(57)【要約】  本発明は、ゲル化度が向上した硬質カプセル用水性組成物及びこれを使用して製造された硬質カプセルに関する。本発明によれば、水溶性セルロースエーテル、アルコール類及び水とともにゲル化剤及びゲル化補助剤を含むことによって、優れたゲル化度を有する硬質カプセル用水性組成物を提供でき、結果的に、硬質カプセルの成形性が改善し、高品質の硬質カプセルを提供できる。また、前記アルコール類は、水溶性セルロースエーテルの溶解性を向上させるため、少量のゲル化剤だけでも、安定的なゲルパワー（ｇｅｌ  ｐｏｗｅｒ）を維持でき、したがって、前記ゲル化剤による溶出率の低下問題を解消できる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
水溶性セルロースエーテル、アルコール類及び水で構成された第１成分と；ゲル化剤及びゲル化補助剤を含む第２成分とを含む硬質カプセル用水性組成物であって、
前記硬質カプセル用水性組成物に常温状態のモールドピン（６φ、１４．５ｃｍ）を２．５ｃｍの深さで沈積した後、取り出して覆したとき、前記硬質カプセル用水性組成物が流れ下って形成された塗膜全体の長さが６．０〜８．０ｃｍであることを特徴とする硬質カプセル用水性組成物。
【請求項２】
前記ゲル化剤の含量は、前記第１成分１００重量部を基準として外割で０．２〜０．５重量部であり、前記ゲル化補助剤の含量は、前記第１成分１００重量部を基準として外割で０．３〜０．６重量部であることを特徴とする請求項１に記載の硬質カプセル用水性組成物。
【請求項３】
前記ゲル化剤が、カラギナン（Ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、ゲランガム（Ｇｅｌｌａｎ  ｇｕｍ）、キサンタンガム（Ｘａｎｔｈａｎ  ｇｕｍ）及びペクチン（Ｐｅｃｔｉｎ）よりなる群から選択された１種以上の水溶性ガム類であることを特徴とする請求項１に記載の硬質カプセル用水性組成物。
【請求項４】
前記ゲル化補助剤が、塩化カリウム、酢酸カリウム及び塩化カルシウムよりなる群から選択された１種以上であることを特徴とする請求項１に記載の硬質カプセル用水性組成物。
【請求項５】
前記水溶性セルロースエーテルの含量は、前記第１成分１００重量％を基準として１０〜２５重量％であることを特徴とする請求項１に記載の硬質カプセル用水性組成物。
【請求項６】
前記アルコール類の含量は、前記第１成分１００重量％を基準として５〜３０重量％であることを特徴とする請求項１に記載の硬質カプセル用水性組成物。
【請求項７】
前記水溶性セルロースエーテルが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシエチルメチルセルロース（ＨＥＭＣ）及びメチルセルロース（ＭＣ）よりなる群から選択された１種以上であることを特徴とする請求項１に記載の硬質カプセル用水性組成物。
【請求項８】
前記アルコール類が、エタノール、メタノール、イソプロパノール及びブタノールよりなる群から選択された１種以上であることを特徴とする請求項１に記載の硬質カプセル用水性組成物。
【請求項９】
前記第２成分は、前記第１成分１００重量部を基準として外割で０．０５〜５．０重量部の可塑剤をさらに含むことを特徴とする請求項１に記載の硬質カプセル用水性組成物。
【請求項１０】
前記可塑剤が、グリセロール、ソルビトール、プロピレングリコール及びポリエチレングリコールよりなる群から選択された１種以上であることを特徴とする請求項９に記載の硬質カプセル用水性組成物。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれかに記載のカプセル用水性組成物を使用して製造された硬質カプセル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ゲル化度が向上した硬質カプセル用水性組成物及びこれを使用して製造された硬質カプセルに関する。
【背景技術】
【０００２】
医薬及び健康機能食品等に用いられるカプセルは、通常、ゼラチンまたはセルロースエーテルを基剤として製造される。
【０００３】
ゼラチンカプセルの長所としては、高い産業生産性及び価格競争力が挙げられるが、含有水分が１０重量％以下の場合は、可塑性を喪失し、耐衝撃性が顕著に悪くなる短所をも持っている。また、最近、ゼラチンの使用が狂牛病等の問題に起因して制限を受けていて、ゼラチンを使用しない植物性素材であるセルロースエーテルを使用して製造されたカプセルが注目されていることが現況である。
【０００４】
一般に、硬質カプセルの製造方法は、ゲル特性によって、大きく、熱ゲル化法と冷却ゲル化法の２つの方法に区分される。
【０００５】
まず、熱ゲル化法は、セルロースエーテル溶液を高温で加熱する場合、セルロースエーテル溶液がゲル化する特性を利用するものであって、常温以上の温度を維持するセルロースエーテル溶液に高温のモールドピンを浸漬し、ピンの熱によって前記ピンに塗布された溶液を熱ゲル化させて、硬質カプセルを製造する方法である。
【０００６】
このような従来の方法として、特許文献１（米国特許登録第２，５２６，６８３号）は、ディップコーティング方法でメチルセルロース薬剤カプセルを製造する方法を開示する。この方法は、４０〜８５℃に予熱されたモールドピンを、ゲル化が始まる温度より低い温度で維持されるメチルセルロース組成物内にディッピングする段階と、前記ピンを回収し、前記ピンをゲル化温度より高い温度のオーブン内に配置する段階と、膜を乾燥する段階とで構成される。高温のピンが前記組成物内にディッピングされる場合、前記組成物は、前記ピンの表面上でゲル化し、前記ピンが回収される場合、一定の厚さのゲル化された液体で作られたフィルムが前記ピン上で形成される。引き続いて、ピンを一般的に垂直位置まで１８０゜回転させ、典型的にオーブン内に配置して乾燥する。引き続いて、乾燥したカプセルを引き離して、一定のサイズに切断し、本体とキャップを一緒にフィッティングする。しかし、メチルセルロースは、３７℃未満の水の中で不溶性を示す。
【０００７】
次に、冷却ゲル化法は、常温でゲルとなるゼラチンで製造された溶液、またはカラギナン等のような常温でゲルとなる物質（ゲル化剤）を含むＨＰＭＣ溶液を加熱した後、高温に維持させて熟成させる段階と、前記溶液に冷たいモールドピン（ｍｏｌｄ  ｐｉｎ）を浸漬し、前記モールドピンに一定量の溶液を塗布する段階と、前記モールドピンを前記溶液から取り出した後、直ちに約２０℃程度の冷風を前記モールドピン上の塗布液に加えて、ゲルを形成させた後、乾燥し、カプセルを製造する段階とを含む。前記冷却ゲル化法において使用されるゲル化剤は、カリウム、カルシウム、ナトリウム等の金属イオンと結合してゲル形成能力が増加するため、カプセルの製造時に、頻繁に使用されている。しかし、カラギナンのようなゲル化剤が添加されたカプセルを経口投与する場合には、前記ゲル化剤が胃液や腸液内に存在する金属塩類と再反応して、カプセル構成成分間の結着力が強化し、崩解（ｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎ）しない問題点を発生することがある。すなわち、ゲル化剤のイオン特性に起因して硬質カプセルの初期溶出率が低く現われ、各媒体（ｍｅｄｉｕｍ）別に異なる溶出特性を示す問題点がある。
【０００８】
このような問題を解決するために、ゲル化剤及びゲル化補助剤の含量を低減する方案として、特許文献２（米国特許登録第５，７５６，１２３号）は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを１８〜２８重量部、ゲル化剤であるカラギナンを０．０１〜０．１重量部及びゲル化補助剤であるカリウムイオンまたはカルシウムイオンを０．０５〜０．６重量部で含むカプセル用（ｃａｐｓｕｌｅ）被膜組成物を開示している。しかし、この方法によれば、溶出率は改善するが、硬質カプセルのゲル化度が顕著に劣り、硬質カプセルの成形性を低下させるという問題があった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】ＵＳ２５２６６８３  Ｂ
【特許文献２】ＵＳ５７５６１２３  Ｂ
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明が解決しようとする課題は、硬質カプセルの成形性を改善するために、優れたゲル化度を有する硬質カプセル用水性組成物を提供することにある。
【００１１】
本発明が解決しようとする他の課題は、前記硬質カプセル用水性組成物を利用して製造された硬質カプセルを提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
前記課題を解決するために、本発明は、水溶性セルロースエーテル、アルコール類及び水で構成された第１成分と；ゲル化剤及びゲル化補助剤を含む第２成分とを含む硬質カプセル用水性組成物であって、前記硬質カプセル用水性組成物に常温状態のモールドピン（６φ、１４．５ｃｍ）を２．５ｃｍの深さで沈積した後、取り出して覆したとき、前記硬質カプセル用水性組成物が流れ下って形成された塗膜全体の長さが６．０〜８．０ｃｍであることを特徴とする硬質カプセル用水性組成物を提供する。
【００１３】
前記ゲル化剤の含量は、前記第１成分１００重量部を基準として外割で０．２〜０．５重量部であり、前記ゲル化補助剤の含量は、同一基準で０．３〜０．６重量部であることが好ましい。前記ゲル化剤としては、カラギナン（Ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、ゲランガム（Ｇｅｌｌａｎ  ｇｕｍ）、キサンタンガム（Ｘａｎｔｈａｎ  ｇｕｍ）及びペクチン（Ｐｅｃｔｉｎ）よりなる群から選択された１種以上の水溶性ガム類を使用でき、前記ゲル化補助剤としては、塩化カリウム、酢酸カリウム及び塩化カルシウムよりなる群から選択された１種以上を使用できる。
【００１４】
前記水溶性セルロースエーテルの含量は、前記第１成分１００重量％を基準として１０〜２５重量％であり、前記アルコール類の含量は、同一基準で５〜３０重量％であることが好ましい。前記水溶性セルロースエーテルとしては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシエチルメチルセルロース（ＨＥＭＣ）及びメチルセルロース（ＭＣ）よりなる群から選択された１種以上を使用でき、前記アルコール類としては、エタノール、メタノール、イソプロパノール及びブタノールよりなる群から選択された１種以上を使用できる。
【００１５】
また、本発明は、前記カプセル用水性組成物を使用して製造された硬質カプセルを提供する。
【発明の効果】
【００１６】
本発明によれば、水溶性セルロースエーテル、アルコール類及び水とともにゲル化剤及びゲル化補助剤を含むことによって、優れたゲル化度を有する硬質カプセル用水性組成物を提供でき、結果的に、硬質カプセルの成形性が改善し、高品質の硬質カプセルを提供できる。
【００１７】
また、前記アルコール類は、水溶性セルロースエーテルの溶解性を向上させるため、少量のゲル化剤だけでも、安定的なゲルパワー（ｇｅｌ  ｐｏｗｅｒ）を維持でき、したがって、前記ゲル化剤による溶出率の低下問題を解消できる。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
本発明は、水溶性セルロースエーテル、アルコール類及び水で構成された第１成分と；ゲル化剤及びゲル化補助剤を含む第２成分とを含む硬質カプセル用水性組成物であって、前記硬質カプセル用水性組成物に常温状態のモールドピン（６φ、１４．５ｃｍ）を２．５ｃｍの深さで沈積した後、取り出して覆したとき、前記硬質カプセル用水性組成物が流れ下って形成された塗膜全体の長さが６．０〜８．０ｃｍであることを特徴とする硬質カプセル用水性組成物に関する。
【００１９】
本発明による硬質カプセル用水性組成物のゲル化度は、前記塗膜全体の長さとして評価することができ、前記塗膜全体の長さが短いほど、ゲル化度が大きいことを意味する。前記塗膜全体の長さが範囲を脱すれば、成形性が劣り、カプセルとして製造が不可能であるか、または品質が低下する問題を引き起こす。前記ゲル化度は、従来公知された多様な方法によって測定でき、例えば、カプセル用組成物にピンを一定時間浸漬した後、取り出して常温に置いたとき（ｔ＝０）、ピンに塗布された溶液流れが止まる時間（ｔ＝ｔ）を測定する等のような方法で測定してもよい。しかし、この場合にも、本発明に開示された方法によって測定したとき、前記ゲル化度に含まれれば、本発明の範囲に属するものと解釈しなければならない。
【００２０】
前記ゲル化剤の含量は、前記第１成分１００重量部を基準として外割で０．２〜０．５重量部であることが好ましく、前記ゲル化剤の含量が前記範囲以内であれば、前記硬質カプセル用水性組成物の粘度が適当に増加し、これを使用して形成された硬質カプセルの破断伸び率が高くなり、脆性（ｂｒｉｔｔｌｅｎｅｓｓ）が低くなる。前記ゲル化剤としては、水溶性ガム類を使用でき、好ましくは、カラギナン（Ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、ゲランガム（Ｇｅｌｌａｎ  ｇｕｍ）、キサンタンガム（Ｘａｎｔｈａｎ  ｇｕｍ）及びペクチン（Ｐｅｃｔｉｎ）よりなる群から選択された１種以上を使用できる。
【００２１】
前記ゲル化補助剤の含量は、前記第１成分１００重量部を基準として外割で０．３〜０．６重量部であることが好ましく、前記ゲル化補助剤の含量が前記範囲以内であれば、前記ゲル化剤のゲル化能力を向上させて、カプセル成形性に優れた硬質カプセル用水性組成物を得ることができる。前記ゲル化補助剤としては、塩化カリウム、酢酸カリウム及び塩化カルシウムよりなる群から選択された１種以上を使用できる。
【００２２】
前記水溶性セルロースエーテルは、前記硬質カプセル用水性組成物の主成分である。このような水溶性セルロースエーテルは、植物性素材であるセルロースから由来したものであって、人体に無害であるという利点を有する。本明細書で、「セルロースエーテル」は、セルロースのヒドロキシ基をエーテル化剤を使用してエーテル化したセルロース誘導体を意味する。
【００２３】
前記水溶性セルロースエーテルの含量は、前記第１成分１００重量％を基準として１０〜２５重量％であることができる。前記水溶性セルロースエーテルの含量が前記範囲以内であれば、前記水性組成物の粘度が適当であるため、気泡の除去が容易であり、適当な厚さのカプセルを得ることができる。前記水溶性セルロースエーテルとしては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシエチルメチルセルロース（ＨＥＭＣ）及びメチルセルロース（ＭＣ）よりなる群から選択された１種以上を使用できる。
【００２４】
前記アルコール類は、前記水溶性エーテルが前記硬質カプセル用水性組成物内で液化（すなわち溶解）するように助ける役目を行う。具体的に、前記水溶性セルロースエーテルは、低温（２０〜３０℃）の水に投入される場合、水と直接接触する部分は溶解するが、水と直接接触しない残りの部分は凝集して塊を形成し、高温（４０〜７０℃）の水に投入される場合には、水と直接接触する部分であっても、良く溶解しない性質を有する。ところが、前記アルコール類は、水と混合してアルコール水溶液を形成し、前記水溶性セルロースエーテルは、低温（２０〜３０℃）のアルコール水溶液においてだけでなく、高温（４０〜７０℃）のアルコール水溶液においても良く溶解する。
【００２５】
前記アルコール類の含量は、前記第１成分１００重量％を基準として５〜３０重量％であることができる。前記アルコール類の含量が前記範囲以内であれば、セルロースエーテルの溶解性が高くなり、カプセルの製造時にアルコール類の蒸発速度が適当になって、しわがなく、滑らかなカプセル膜を得ることができる。前記アルコール類としては、エタノール、メタノール、イソプロパノール及びブタノールよりなる群から選択された１種以上を使用できる。
【００２６】
前記第２成分は、前記第１成分１００重量部を基準として外割で０．０５〜５．０重量部の可塑剤をさらに含むことができる。前記可塑剤の含量比が前記範囲以内であれば、破断伸び率が高い硬質カプセルを得ることができ、好ましく、前記可塑剤としては、グリセロール、ソルビトール、プロピレングリコール及びポリエチレングリコールよりなる群から選択された１種以上を使用できる。
【００２７】
また、前記水性組成物の製造時に、カプセル成形性を向上させるための乳化剤を水にさらに添加して水性組成物を製造できる。前記乳化剤としては、ＳＬＳ（ｓｏｄｉｕｍ  ｌａｕｒｙｌ  ｓｕｌｆａｔｅ），ＳＥ（ｓｕｇａｒ  ｅｓｔｅｒ）及びこれらの混合物を使用できる。特に、ＳＬＳは、カプセル成形能力を大きく向上させることができる。前記乳化剤の含量は、前記第１成分１００重量部を基準として外割で０．０１〜１．０重量部、好ましくは０．０５〜０．５重量部であることができる。前記乳化剤の含量が前記範囲以内であれば、モールドピンに塗布された水性組成物の乾燥性が減少し、成形性に優れ、品質が良好であり、服用時に胃腸障害等の発生が抑制される等、安全性に優れたカプセルを得ることができる。
【００２８】
以下、前記硬質カプセル用水性組成物の製造方法の一例について詳しく説明する。
【００２９】
本発明による水性組成物の製造方法は、水及びアルコール類を混合し、アルコール水溶液を製造する段階（Ｓ１）と、前記アルコール水溶液を加熱する段階（Ｓ２）と、前記加熱されたアルコール水溶液に水溶性セルロースエーテルを添加し、セルロースエーテル溶液を製造する段階（Ｓ３）と、前記セルロースエーテル溶液を熟成させる段階（Ｓ４）と、前記結果物にゲル化剤及びゲル化補助剤を添加する段階（Ｓ５）とを含むことができる。
【００３０】
前記段階（Ｓ２）で、前記アルコール水溶液の加熱は、常温（２０〜３０℃）から４０〜７０℃の温度まで行われることができる。この段階（Ｓ２）は、段階（Ｓ３）で水溶性セルロースエーテルがアルコール水溶液に良く分散して凝集されない状態で、良く溶解するようにするためのものである。前記加熱温度が前記範囲以内であれば、後述するゲル化剤及びゲル化補助剤が固くなることなく、高いカプセル成形性を有し、不可避な加熱によるエネルギー費用の増加を最小化する硬質カプセル用水性組成物を得ることができる。
【００３１】
前記段階（Ｓ３）は、撹拌（例えば、３００ｒｐｍ）の下に前記加熱されたアルコール水溶液に前記水溶性セルロースエーテルをゆっくり投入することによって行われることができる。
【００３２】
前記セルロースエーテル溶液の熟成段階（Ｓ４）は、４０〜７０℃の温度で２〜１２時間行われることができる。前記熟成段階によって水溶性セルロースエーテルが完全溶解し、次のような長所を有する：第一に、製造時間が短縮される；第二に、均質度が高くて、粘度が均一であり、長期間保管しても層分離が生じない；第三に、毎製造単位に対して粘度が一定に維持される；第四に、ゲル化剤及び選択的なゲル化補助剤の機能を抑制する未溶解物（例えば、セルロースエーテル）が存在しないため、カプセル成形性が高い；第五に、セルロースエーテルとゲル化剤（及び選択的なゲル化補助剤）の混合度が高いため、ゲル化剤及びゲル化補助剤の添加量が減少する；第六に、前記硬質カプセル用水性組成物から異物を除去するための後続濾過工程で濾過効率が高い。前記段階（Ｓ５）では、前記結果物にゲル化剤及びゲル化補助剤以外に可塑剤をさらに添加できる。
【００３３】
前記段階（Ｓ１〜Ｓ５）のうち少なくとも一段階は、攪拌の下に行われることができる。
【００３４】
前記段階（Ｓ５）の後に、前記硬質カプセル用水性組成物から気泡を除去する段階をさらに含むことができる。前記アルコール類、水溶性セルロースエーテル、ゲル化剤、ゲル化補助剤及び可塑剤の機能、種類及び含量比は、前述したものと同様なので、ここでは詳しい説明を省略する。
【００３５】
しかし、本発明による硬質カプセル用水性組成物の製造方法は、これに限定されるものではなく、当該技術分野における通常の専門家によって多様に変形され得る。例えば、前記（Ｓ１）〜（Ｓ３）段階を経て製造されるセルロースエーテル溶液は、下記の（Ｍ１）〜（Ｍ３）段階または（Ｎ１）段階によっても製造され得る。
【００３６】
すなわち、前記セルロースエーテル溶液は、水及びアルコール類を混合し、アルコール水溶液を製造する段階（Ｍ１）、前記アルコール水溶液にセルロースエーテルを添加し、セルロースエーテル溶液を製造する段階（Ｍ２）、及び前記セルロースエーテル溶液を４０〜７０℃に加熱する段階（Ｍ３）によって製造され得る。
【００３７】
また、前記セルロースエーテル溶液は、４０〜７０℃にそれぞれ加熱された水、水溶性セルロースエーテル、アルコール類をすべて混合し、セルロースエーテル溶液を製造する段階（Ｎ１）によっても製造され得る。
【００３８】
本発明によれば、前記硬質カプセル用水性組成物を使用して製造された硬質カプセルを提供する。例えば、前記硬質カプセルは、高温（４０〜７０℃）に加熱された硬質カプセル用水性組成物に常温（２０〜３０℃）のモールドピンを浸漬した後、前記モールドピンを前記水性組成物から取り出して乾燥させることによって製造され得る（これを「ｃｏｌｄ  ｐｉｎ  ｐｒｏｃｅｓｓ」という）。
【実施例】
【００３９】
以下、実施例により本発明についてさらに詳しく説明するが、本発明がこのような実施例に限定されるものではない。
【００４０】
〔実施例１〕
エタノール１５重量部と精製水６５重量部を混合し、エタノール水溶液を製造した。その後、前記エタノール水溶液を６０℃に加熱した後、前記エタノール水溶液にヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）（三星精密化学、ＡＷ４）を２０重量部添加して溶解させ、４時間熟成させて、セルロースエーテル溶液を製造した。その後、前記セルロースエーテル溶液１００重量部を基準として外割でゲル化剤であるＫ−カラギナンを０．５重量部、ゲル化補助剤である塩化カリウムを０．５重量部添加し、硬質カプセル用水性組成物を製造した。
【００４１】
〔実施例２〜５及び比較例１〜４〕
前記Ｋ−カラギナン及び塩化カリウムの含量を下記の表１のように調節したことを除いて、実施例１と同一に硬質カプセルを製造した。
【００４２】
〔比較例５〕
８０重量部の精製水を８０℃に加熱した後、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）（三星精密化学、ＡＷ４）２０重量部を分散させた後、５０℃まで冷却させた。その後、さらに６０℃まで加温して溶液を製造した後、２４時間６０℃で放置して気泡を除去し、セルロースエーテル溶液を製造した。引き続いて、前記セルロースエーテル溶液１００重量部を基準として外割でゲル化剤であるＫ−カラギナンを０．３重量部、及びゲル化補助剤である塩化カリウムを０．５重量部添加し、硬質カプセル用水性組成物を製造した。
【００４３】
〔実験例１：ゲル化度評価〕
前記実施例１〜５及び比較例１〜５によって製造された各水性組成物中に常温のゲル化度テスト用モールドピン（６φ、１４．５ｃｍ）を２．５ｃｍ沈積した後、直ちに取り出して覆したとき、前記水性組成物が流れ下って形成された塗膜全体の長さを下記の表１に記載した。前記塗膜全体の長さとしてゲル化度を評価し、前記塗膜全体の長さが短いほどゲル化度が大きいことを意味する。
【００４４】
【表１】
2017501194.tif 000002
【００４５】
前記表１を参照すれば、本発明の実施例１〜５によって製造された硬質カプセル用水性組成物の場合、塗膜全体の長さが６〜８ｃｍ範囲内に入ることを確認することができ、この場合、前記水性組成物がカプセルの製造に好ましいゲル化度を示し、成形性が向上するため、高品質の硬質カプセルを製造できる。
【００４６】
なお、過量のゲル化剤を含む比較例１、過量のゲル化剤及びゲル化補助剤を含む比較例４の場合、前記塗膜全体の長さが本発明の実施例に比べて短く現われ、これは、ゲル化度が過度に高いことを意味する。このようにゲル化度が高い場合、硬質カプセル用水性組成物の粘度が高いため、成形性が劣り、これから製造された硬質カプセルの破断伸び率が低くなり、脆性が高くなって、割れやすいため、製品の品質が低下する。また、ゲル化補助剤の含量が低い比較例２及び３の場合、硬質カプセルの膜厚が過度に薄く成形される等、品質低下の問題を引き起こすことがあり、アルコール類を含まない比較例５の場合は、続いて流れるため、カプセルとして製造できなかった。
【００４７】
〔実験例２：硬質カプセルの溶解度評価〕
前記実施例１〜５及び比較例１〜４で製造された水性組成物（温度：６０℃）に常温のモールドピンを浸漬した。その後、前記モールドピン（ＴＥＣＨＮＯＰＨＡＲ社製造、ｐｉｎ、＃０）を前記水性組成物から取り出して、２５℃及び５５％ＲＨ（相対湿度）条件の下に１時間放置し、前記水性組成物中の溶媒成分を乾燥させることによって、硬質カプセルをそれぞれ得た。前記表１に示されたように、比較例５による組成物は、続いて流れるため、カプセルとして製造しにくいため、溶解度の評価から除外した。
【００４８】
（硬質カプセルの溶解速度評価）
前記硬質カプセルを、１００ｍｌの三角フラスコに水（精製水）５０ｍｌを入れた後、前記水の温度を３７℃に維持させた。その後、前記各硬質カプセルを前記三角フラスコ内に投入した後、三角フラスコを間欠的に振りながら、前記各硬質カプセルの溶解状態を確認した。前記各硬質カプセルを三角フラスコに投入した時点から前記各硬質カプセルが完全に溶解した時点まで経過した時間（すなわち、溶解時間）を記録し、下記表２に示した。ここで、溶解時間が短いほど溶解速度が速いことを意味する。
【００４９】
【表２】
2017501194.tif 000003
【００５０】
前記表２を参照すれば、実施例１〜５の硬質カプセル用水性組成物を利用して製造された硬質カプセルの場合、過量のゲル化剤を含む比較例１及び３に比べて硬質カプセルの溶解度が改善し、摂取時に適切なタイミングでカプセル内部物質が溶出されるため、本来の機能を行うことができる。特に、過量のゲル化剤及びゲル化補助剤を含む比較例４の場合は、溶解時間が顕著に長くなるため、劣悪な溶出特性を示した。比較例２の場合、ゲル化剤及びゲル化補助剤の添加量が少ないため、溶解時間は短く現われたが、前記表１に示されたように、ゲル化度の面から本発明に比べて顕著に劣る。
【００５１】
本発明は、実施例を参照として説明されたが、これは例示的なものに過ぎず、当該技術分野における通常の知識を有する者ならこれから多様な変形及び均等な他の実施例が可能である点を理解できる。したがって、本発明の真正な技術的保護範囲は、添付の特許請求の範囲の技術的思想によって定められなければならない。
【国際調査報告】
2017501194.tif 000004
2017501194.tif 000005
2017501194.tif 000006
2017501194.tif 000007