(57)【要約】本発明は、嗜好性食品に対する衝動を減らすため、喫煙することの必要性を減らすため、および／またはアルコール飲料に対する衝動を減らすための単離チラコイドまたはその部分の使用に関する。おそらく、その衝動と必要性は、各種刺激の報酬値に影響を与えることにより減少する。【選択図】図１Ｂ
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトにおける嗜好性食品に対する衝動を減らすための単離チラコイドまたはその部分の使用であって、前記使用には単離チラコイドまたはその部分の摂取が含まれる、使用。
【請求項２】
前記嗜好性食品が、以下の性質：
−  少なくとも６０、例えば、少なくとも７０のグリセミック指数；
−  飲料に関して少なくとも５重量％および他の食品に関して少なくとも２０重量％、例えば、少なくとも５０重量％の高糖含量；
−  甘味料を含むこと；
−  少なくとも２０重量％の高脂肪含量および少なくとも２０重量％の糖の高含量；
−  少なくとも２０重量％の高脂肪含量および少なくとも５０のグリセミック指数；ならびに
−  少なくとも２０重量％の高脂肪含量および少なくとも１．０重量％の塩（ＮａＣｌ）含量、の内一つまたはいくつかを有する、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記嗜好性食品が、以下の性質：
−  飲料に関して少なくとも５重量％および他の食料品に関して少なくとも２０重量％、例えば、少なくとも５０重量％の高糖含量；ならびに
−  少なくとも２０％の高脂肪含量および少なくとも２０重量％の糖の高含量、の少なくとも一つを有していて、
前記嗜好性食品中に含まれる前記糖が、単糖類であるグルコース、フルクトース、およびガラクトース、二糖類であるスクロース、マルトース、およびラクトース、ならびにその混合物からなる群より選択される、請求項２に記載の使用。
【請求項４】
ヒトにおける単離チラコイドまたはその部分の使用であって、前記使用には、
−  喫煙することの必要性を減らすため；
−  ニコチンに対する必要性を減らすため；
−  人々がニコチン製品を使用するのを止めようとすること、例えば喫煙を止めることを容易にするため；
−  禁煙における；および／または
−  ニコチン製品の使用量を減らすための、単離チラコイドまたはその部分の摂取が含まれる、使用。
【請求項５】
請求項１〜３のいずれか一項に記載および請求項４に記載の使用。
【請求項６】
ヒトにおける単離チラコイドまたはその部分の使用であって、前記使用には、
−  アルコール飲料に対する衝動を減らすため；
−  アルコール飲料の消費を低下させるため；および／または
−  アルコールの乱用を減らすための、単離チラコイドまたはその部分の摂取が含まれる、使用。
【請求項７】
ＧＬＰ−１（グルカゴン様ペプチド１）の放出が単離チラコイドまたはその部分の前記使用により増加する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項８】
脳の報酬中枢に作用する嗜好性食品、ニコチン、および／またはアルコールの報酬作用が単離チラコイドまたはその部分の前記使用により減少する、請求項１〜７のいずれか一項に記載の使用。
【請求項９】
前記単離チラコイドまたはその部分が植物の緑葉または緑藻類から単離された；好ましくは、前記チラコイドまたはその部分が、クローバー、セイヨウアブラナ、テンサイ、タンポポ、シロイヌナズナ、トウモロコシ、タバコ、ヒマワリ、アカザ、アトリプレックス、ホウレンソウ、マンゴールド、キノア、ケール、テンサイ、およびイネ科草本の葉から単離された；より好ましくは、前記チラコイドがホウレンソウから単離された、請求項１〜８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１０】
使用される前記単離チラコイドまたはその部分が栄養補助食品組成物の必須部分である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１１】
前記栄養補助食品組成物中の前記単離チラコイドの含量が、前記組成物１ｇ（乾燥重量）当たり約１０〜約５０ｍｇのクロロフィルのクロロフィル含量に対応し；
好ましくは前記栄養補助食品組成物の炭水化物含量が、前記栄養補助食品組成物１００ｇ（乾燥重量）当たり５〜５０ｇの炭水化物であり；および／または前記栄養補助食品組成物のタンパク質含量が、前記栄養補助食品組成物１００ｇ（乾燥重量）当たり１０〜６０ｇのタンパク質である、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
前記栄養補助食品組成物が、単離チラコイドまたはその部分を含む生理学的に許容可能な水中油型エマルジョンを含む、請求項１０または１１に記載の使用。
【請求項１３】
前記栄養補助食品組成物が、プロバイオティクス細菌および、任意に、プレバイオティクス剤を含む、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１４】
嗜好性食品、例えば、請求項２または３のいずれか一項に記載の嗜好性食品、ならびに、任意に、ニコチンおよび／またはアルコールの報酬作用を減少させるための、単離チラコイドまたはその部分の使用。
【請求項１５】
前記単離チラコイドまたはその部分が植物の緑葉または緑藻類から単離された；好ましくは、前記チラコイドまたはその部分が、クローバー、セイヨウアブラナ、テンサイ、タンポポ、シロイヌナズナ、トウモロコシ、タバコ、ヒマワリ、アカザ、アトリプレックス、ホウレンソウ、マンゴールド、キノア、ケール、テンサイ、およびイネ科草本の葉から単離された；より好ましくは、前記チラコイドがホウレンソウから単離された、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
使用される前記単離チラコイドまたはその部分が栄養補助食品組成物の必須部分である、請求項１４または１５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項１７】
前記栄養補助食品組成物中の前記単離チラコイドの含量が、前記組成物１ｇ（乾燥重量）当たり約１０〜約５０ｍｇのクロロフィルのクロロフィル含量に対応し；
好ましくは前記栄養補助食品組成物の炭水化物含量が、前記栄養補助食品組成物１００ｇ（乾燥重量）当たり５〜５０ｇの炭水化物であり；および／または前記栄養補助食品組成物のタンパク質含量が、前記栄養補助食品組成物１００ｇ（乾燥重量）当たり１０〜６０ｇのタンパク質である、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
前記栄養補助食品組成物が、単離チラコイドまたはその部分を含む生理学的に許容可能な水中油型エマルジョンを含む、請求項１６または１７に記載の使用。
【請求項１９】
前記栄養補助食品組成物が、プロバイオティクス細菌および、任意に、プレバイオティクス剤を含む、請求項１６〜１８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２０】
前記報酬作用が、ＧＬＰ−１（グルカゴン様ペプチド１）の放出を増加させることにより減少する、請求項１４〜１９のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２１】
快楽的空腹感を減少させるための、単離チラコイドまたはその部分の使用。
【請求項２２】
前記単離チラコイドまたはその部分が植物の緑葉または緑藻類から単離された；好ましくは、前記チラコイドまたはその部分が、クローバー、セイヨウアブラナ、テンサイ、タンポポ、シロイヌナズナ、トウモロコシ、タバコ、ヒマワリ、アカザ、アトリプレックス、ホウレンソウ、マンゴールド、キノア、ケール、テンサイ、およびイネ科草本の葉から単離された；より好ましくは、前記チラコイドがホウレンソウから単離された、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
使用される前記単離チラコイドまたはその部分が栄養補助食品組成物の必須部分である、請求項２１または２２のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２４】
前記栄養補助食品組成物中の前記単離チラコイドの含量が、前記組成物１ｇ（乾燥重量）当たり約１０〜約５０ｍｇのクロロフィルのクロロフィル含量に対応し；
好ましくは前記栄養補助食品組成物の炭水化物含量が、前記栄養補助食品組成物１００ｇ（乾燥重量）当たり５〜５０ｇの炭水化物であり；および／または前記栄養補助食品組成物のタンパク質含量が、前記栄養補助食品組成物１００ｇ（乾燥重量）当たり１０〜６０ｇのタンパク質である、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
前記栄養補助食品組成物が、単離チラコイドまたはその部分を含む生理学的に許容可能な水中油型エマルジョンを含む、請求項２３または２４に記載の使用。
【請求項２６】
前記栄養補助食品組成物が、プロバイオティクス細菌および、任意に、プレバイオティクス剤を含む、請求項２３〜２５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項２７】
前記快楽的空腹感が、ＧＬＰ−１（グルカゴン様ペプチド１）の放出を増加させることにより減少する、請求項２１〜２６のいずれか一項に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、各種食品（特に、嗜好性食品）に対する衝動およびそのような食品を摂取することに結びつく報酬値に影響を与える組成物の分野に関する。さらに、本発明は、ニコチンに対する必要性およびそれに結びつく報酬値に影響を与える組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
今日、全世界で１０億人を超える成人が太りすぎ、つまり、体格指数（ＢＭＩ）が２５〜３０ｋｇ／ｍ２であり、そして、３億人より多くが肥満であって、ＢＭＩが＞３０ｋｇ／ｍ２である。さらにまた、太りすぎと肥満は、高脂血症、アテローム性動脈硬化症、および心血管疾患ならびに２型糖尿病と強く関連する。
【０００３】
近年、西洋社会では、嗜好性食品（例、甘い食べ物、グリセミック指数が高く、しばしば脂肪が豊富な食品）がますます入手し易くなっている。このことは、過去数十年に渡り体重の増加が全世界的に観察されることに寄与している可能性がある。全世界的な肥満の流行は、過剰摂食の背後にあるメカニズムの理解と肥満および摂食障害の効率的な治療法の開発を促してきた。代謝必要性を超える摂食は、体重獲得における重要なイベントである。嗜好性食品（つまり、甘いおよび／または脂肪のある食べ物）は、報酬値を増加させることと食べることの楽しみを増加させることにより、それら食品を摂取することを強化する。高リスクの摂食エピソードとは、嗜好性食品（脂肪と糖分が豊富な食品のようなもの）を含むものである。太りすぎと肥満に苦しむ個人を手助けするため、満腹感シグナルを増強し、空腹感シグナルを減弱するやり方を見つけることが、従って、重要である。
【０００４】
さらにまた、ヒトの食品消費の割合の増加は、カロリーへの実際の必要性だけではなく、楽しみにより駆り立てられているように見える（非特許文献１）。認識されてきたのは、空腹感および摂食が、エネルギーまたは栄養分の不足と関係するフィードバック制御の対象となるだけではなく、食べることの楽しみ（快楽的空腹感）への期待からのものであることである。各種食料品は、互いに異なる快楽的評価を有している。嗜好性食品（特に、糖分）は、高い快楽的評価を有している、つまり、特に強い報酬への期待を提供する。さらに、快楽的空腹感（エネルギーの不足がなくとも楽しみを得るために摂食するという食欲）は、過剰摂食および摂食上の制御喪失と関連している（非特許文献２）。快楽的空腹感は、糖分と脂肪に富んでエネルギーが詰まった嗜好性食品（例、スナック、ペーストリー、デザート、焼き菓子、およびスイーツ）−典型的には間食に供される食品および特に女性に好まれる食品を好む（非特許文献３）。
【０００５】
従って、満腹感シグナルの増加や生体恒常性の空腹感シグナルの減少以外の因子も、肥満治療または予防に妥当である場合がある。太りすぎの被験者は、しばしば、嗜好性食品（特に、糖分（非特許文献４）と脂肪（非特許文献５））に対する衝動が増加している。
【０００６】
従って、肥満の効果的治療および予防には、好ましくは、嗜好性食品（特に、甘い食べ物）に対する衝動を抑える対策が含まれる。さらに、興味深いのは、快楽的空腹感およびそのような食品への欲求を減弱し、それにより、過剰摂食を減らし、そして、より健全な摂食行動を得るのを補助するということである。さらに、食品−報酬行動を制御するための対策は興味深く、それは、Ｄｉｃｋｓｏｎらにより認識されている（非特許文献６）。しかしながら、今日、そのような対策は利用可能ではない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Ｌｏｗｅら、Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ＆Ｂｅｈａｖｉｏｒ，Ｖｏｌ．９１（４），２００７年，ｐ．４３２-４３９
【非特許文献２】Ｗｉｔｔら、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｅａｔｉｎｇ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，Ｖｏｌ．４７（３），ｐ．２７３-２８０，２０１４年
【非特許文献３】Ｄｒｅｗｎｏｗｓｋｉ，Ａ．（１９９７年）、Ｔａｓｔｅ  ｐｒｅｆｅｒｅｎｃｅｓ  ａｎｄ  ｆｏｏｄ  ｉｎｔａｋｅ．，Ａｎｎｕａｌ  ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，１７，２３７-２５３
【非特許文献４】Ｅｔｔｉｎｇｅｒ  Ｌ，Ｄｕｉｚｅｒ  Ｌ，Ｃａｌｄｗｅｌｌ  Ｔ：Ｂｏｄｙ  ｆａｔ，ｓｗｅｅｔｎｅｓｓ  ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ，ａｎｄ  ｐｒｅｆｅｒｅｎｃｅ：ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ  ｔｈｅ  ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ，Ｃａｎ  Ｊ  Ｄｉｅｔ  Ｐｒａｃｔ  Ｒｅｓ，２０１２年，７３（１）：４５−４８
【非特許文献５】Ｂｌｕｎｄｅｌｌ  ＪＥ，ＭａｃＤｉａｒｍｉｄ  ＪＩ：Ｆａｔ  ａｓ  ａ  ｒｉｓｋ  ｆａｃｔｏｒ  ｆｏｒ  ｏｖｅｒｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ：ｓａｔｉａｔｉｏｎ，ｓａｔｉｅｔｙ，ａｎｄ  ｐａｔｔｅｒｎｓ  ｏｆ  ｅａｔｉｎｇ，Ｊ  Ａｍ  Ｄｉｅｔ  Ａｓｓｏｃ，１９９７年，９７（７  Ｓｕｐｐｌ）：Ｓ６３−６９
【非特許文献６】Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２０１２年，３２（１４）：４８１２−４８２０
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、当該技術分野における上記に同定された欠点の内少なくとも一つの（例、一又は複数の）ものを軽減し、緩和し、回避し、または排除することを求めている。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
従って、ヒトにおける嗜好性食品に対する衝動を減らすための単離チラコイドまたはその部分の使用を、本発明の第一観点に従って提供する。
【００１０】
さらに、
−喫煙することの必要性を減らすため；
−ニコチンに対する必要性を減らすため；
−人々がニコチン製品を使用するのを止めようとすること、例えば喫煙を止めることを容易にするため；
−禁煙において；および／または
−ニコチン製品の使用量を減らすための、単離チラコイドまたはその部分の使用を、本発明の一つの観点に従って、提供する。
【００１１】
さらにまた、
−アルコール飲料に対する衝動を減らすため；
−アルコール飲料の消費を低下させるため；および／または
−アルコールの乱用を減らすための、単離チラコイドまたはその部分の使用を、本発明の一つの観点に従って、提供する。
【発明の効果】
【００１２】
単離チラコイドまたはその部分のそのような使用には、その効果を提供するために単離チラコイドまたはその部分を摂取することが含まれる。典型的には、その摂取により、ＧＬＰ−１（グルカゴン様ペプチド１）の放出が増加し、それにより、脳の報酬中枢に影響を与える嗜好性食品、ニコチン、および／またはアルコールの報酬作用が減少する。
【００１３】
本発明のさらに有利な特徴を、従属請求項に定義する。また、本発明の有利な特徴を、本明細書中に開示される実施形態において詳述する。
【００１４】
本発明が可能とするこれら及び他の観点、特徴、ならびに利点は、本発明の実施形態の以下の記載から明白であり、そして明らかにされる。以下の添付する図面に言及する。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１Ａ】ヒトにおいてチラコイドを事前に投与するか又は投与しなかった場合の（Ａ）空腹感への衝動を示すグラフである。
【図１Ｂ】ヒトにおいてチラコイドを事前に投与するか又は投与しなかった場合の（Ｂ）甘い食べ物（キャンディ）への衝動を示すグラフである。
【図１Ｃ】ヒトにおいてチラコイドを事前に投与するか又は投与しなかった場合の（Ｃ）デンプンも含む、塩分と脂肪のある食べ物（ポテトチップス）への衝動を示すグラフである。
【図１Ｄ】ヒトにおいてチラコイドを事前に投与するか又は投与しなかった場合の（Ｄ）甘くて脂肪のある食べ物（チョコレート）への衝動を示すグラフである。
【図２】図２は、チラコイド入り又は無しの甘いアイテムを含む朝食時間中のグルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ−１）の放出を示すグラフである。
【図３】図３Ａ〜Ｃは、チラコイドを用いるか又は用いない食事介入中に体験する空腹感を示すグラフである。
【図４】図４Ａ〜Ｃは、チラコイドを用いるか又は用いない食事介入中のチョコレートに対する衝動を示すグラフである。
【図５】図５Ａ〜Ｃは、チラコイドを用いるか又は用いない食事介入中の炭水化物スナックに対する衝動を示すグラフである。
【図６】図６Ａ〜Ｄは、チラコイドまたはプラセボを摂取後の空腹感及び満腹感を示すグラフである。
【図７Ａ】処置（チラコイド）条件およびプラセボ（コントロール）条件を比べた場合の、塩気のあるスナックへの欲求のＶＡＳ格付けを示すグラフである。
【図７Ｂ】処置（チラコイド）条件およびプラセボ（コントロール）条件を比べた場合の、塩気のあるスナックへの欲求のＶＡＳ格付けを示すグラフである。
【図７Ｃ】処置（チラコイド）条件およびプラセボ（コントロール）条件を比べた場合の、甘いスナックへの欲求のＶＡＳ格付けを示すグラフである。
【図７Ｄ】処置（チラコイド）条件およびプラセボ（コントロール）条件を比べた場合の、甘いスナックへの欲求のＶＡＳ格付けを示すグラフである。
【図７Ｅ】処置（チラコイド）条件およびプラセボ（コントロール）条件を比べた場合の、甘くて脂肪のあるスナックへの欲求のＶＡＳ格付けを示すグラフである。
【図７Ｆ】処置（チラコイド）条件およびプラセボ（コントロール）条件を比べた場合の、甘くて脂肪のあるスナックへの欲求のＶＡＳ格付けを示すグラフである。
【図７Ｇ】処置（チラコイド）条件およびプラセボ（コントロール）条件を比べた場合の、全てのスナックへの欲求を合わせたもののＶＡＳ格付けを示すグラフである。
【図７Ｈ】処置（チラコイド）条件およびプラセボ（コントロール）条件を比べた場合の、全てのスナックへの欲求を合わせたもののＶＡＳ格付けを示すグラフである。
【図８】図８は、午後のスナックビュッフェからのカロリー摂取を示す。
【図９】図９は、チラコイド処置を伴うか又は伴わない場合の、特定食製品を消費した後の好みを示す。
【図１０】図１０Ａ〜Ｂは、嗜好性食品への欲求へのチラコイド処置効果と情動性摂食行動スコアとの相関を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
当業者が本発明を実施できるために、付随する図面を参照して、本発明のいくつかの実施形態を以下に詳細に記述する。本発明は、しかしながら、多様な形態で化体し、本明細書中で記載される実施形態に限定されるものとして解釈されるべきではない。むしろ、これらの実施形態を提供することによって、本開示が徹底的で完全なものとなり、そして、本発明の範囲を当業者へ十分に伝えるものである。本実施形態は本発明を限定することはないが、本発明は添付した特許請求の範囲のみにより限定される。さらにまた、添付した図面中に説明される特定の実施形態の詳細な説明中に使用される用語も、本発明を限定する意図はない。
【００１７】
本発明は、ヒトにおけるチラコイドまたはその部分の使用に基づいていて、その使用には単離チラコイドまたはその部分の摂取が含まれる。
【００１８】
チラコイドは、植物の葉緑体の内部およびシアノバクテリアの内部に存在する膜結合区画である。チラコイドは、光合成の光化学反応の部位である。光合成の暗反応（すなわち、カルビン−ベンソン回路）（光合成の光化学反応で形成されるＮＡＤＰＨを必要とする）では、二酸化炭素が炭素数３の糖類に変換され、その後、合体してショ糖とデンプンを形成する。この過程を、しばしば、炭素固定と呼ぶ。チラコイドは、チラコイド内腔を取り囲むチラコイド膜からなる。葉緑体中で、チラコイドは、ディスクの積層体として、グラナと称される共通の群となる。
【００１９】
チラコイドは緑葉の葉緑体から抽出される場合もあるし、シアノバクテリアから抽出される場合もある。その含有物には、タンパク質、脂質、および色素（例、クロロフィルおよびカロテノイド類）が含まれる。チラコイドを単離および濃縮する一般的原理は、別の場所に記載されている（参照、ＰＣＴ／ＳＥ２００６／０００６７６、ＷＯ／ＳＥ２００９／０００３２７、およびＥｍｅｋ，ＳＣ，Ｓｚｉｌａｇｙｉ  Ａ，Ａｋｅｒｌｕｎｄ  ＨＥら（２０１０年）、Ａ  ｌａｒｇｅ  ｓｃａｌｅ  ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｌａｎｔ  ｔｈｙｌａｋｏｉｄｓ  ｆｏｒ  ｕｓｅ  ｉｎ  ｂｏｄｙ  ｗｅｉｇｈｔ  ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ、Ｐｒｅｐａｒ  ｂｉｏｃｈｅｍ＆ｂｉｏｔｅｃｈ、４０（１），１３-２７）。手短に言うと、緑葉の細胞を力学的に破砕する。チラコイドをその後、ろ過により細胞壁および他の大型細胞断片から分離する。チラコイドをその後、ｐＨ４．７で析出させることにより濾液から回収し、そして、遠心分離を繰り返すことにより水中で洗浄する。
【００２０】
単離チラコイドは、ヒトと動物被検体の両者において、満腹感を増加させ、生体恒常性空腹感シグナルを減少させ、そして、いくつかの研究では体重喪失を促進させることが以前から分かっていた（参照、ＷＯ２００６／１３２５８６およびＷＯ２０１０／００８３３３等）。チラコイドまたはその部分が多種多様なやり方で食料品に含まれる場合があるのは、それら自身が食品であるからだ。チラコイドまたはその部分は、様々なタイプの医薬製剤中に含まれる場合もあり、そのことはＷＯ２００６／７１３２５８６に以前から記載されている。
【００２１】
当該技術分野の現状の考えは（参照、Ｓｔｅｎｂｌｏｍら、Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ  ｂｙ  ｔｈｙｌａｋｏｉｄｓ  ｔｏ  ａ  ｈｉｇｈ  ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  ｍｅａｌ  ｄｅｃｒｅａｓｅｓ  ｆｅｅｌｉｎｇｓ  ｏｆ  ｈｕｎｇｅｒ，ｅｌｅｖａｔｅｓ  ＣＣＫ  ｌｅｖｅｌｓ  ａｎｄ  ｐｒｅｖｅｎｔｓ  ｐｏｓｔｐｒａｎｄｉａｌ  ｈｙｐｏｇｌｙｃａｅｍｉａ  ｉｎ  ｏｖｅｒｗｅｉｇｈｔ  ｗｏｍｅｎ、Ａｐｐｅｔｉｔｅ  ６８（２０１３年）、１１８-１２３）、単離チラコイドが脂質分解を遅らせ、そして、生体恒常性空腹感（つまり、絶食した際の摂食したい衝動）を減少させるということである。単離チラコイドの摂取が、コレシストキニン（ＣＣＫ）のレベル（満腹感）を増加せることによることとグレリンのレベル（空腹感）を減少させることにより生体恒常性空腹感シグナルに影響を与えることが分かっている。
【００２２】
緑葉は自然にチラコイドを含んでいるが、新鮮な緑葉を摂取することは単離チラコイドまたはその部分の摂取と同じ効果を提供するわけではない。チラコイドを含む植物細胞は、非常に厚く強固な細胞壁に取り囲まれている。野菜を食べる際に我々はよく噛み砕くが、多くの細胞は破砕されるわけではない。細胞壁を溶解するために、特別な酵素（例、セルラーゼおよびペクチナーゼ等）が必要とされる。しかしながら、これらの酵素はヒトの胃または小腸に存在しない。緑葉から抽出されなければ、チラコイドは大腸（そこでは、細菌が細胞壁を破壊することができる）に到達する前に、小腸において効果を発揮できない。
【００２３】
単離チラコイドの脂質分解活性と共にインスリンへの感受性および各種分子の取り込みへの効果は、当該技術分野で報告されている（例えば、ＷＯ２００６／７１３２５８６、ＷＯ２０１０／００８３３３、およびＷＯ２０１２／１１３９１８を参照されたい）。さらに、ラジカル捕捉剤としてのそのままのチラコイドの効果も、当該技術分野で報告されている（参照、ＷＯ２００３／００４０４２）。しかしながら、チラコイドのさらなる効果は、いまだ発見されていないままである。
【００２４】
上記に説明したように、肥満の重要な観点は、肥満の個人が過剰摂食するだけではなく、健康食品よりも嗜好性食品（例、高グリセミック指数（つまり、６０以上）を有する、しばしば脂肪含有量の高い食品ならびに甘味料または糖分を含む甘味のある食品および甘くて脂肪のある食品）を優先して選択する傾向があることである。ファーストフード（例、ピザ、ハンバーガー、フレンチフライ、清涼飲料等）は、過剰摂食のリスクを増加させる嗜好性食品の典型例である。嗜好性食品を好むことは食品の報酬値と関連する。過剰摂食は、従って、快楽を得たいと思う気持ちにより突き動かされている場合がある。
【００２５】
今日の社会において入手できる食品の嗜好性は、正常な満腹感シグナルを害し、エネルギーの必要性とは独立してエネルギーの摂取を動機づけする（参照、Ｅｒｌａｎｓｏｎ−Ａｌｂｅｒｔｓｓｏｎ  Ｃ：Ｈｏｗ  ｐａｌａｔａｂｌｅ  ｆｏｏｄ  ｄｉｓｒｕｐｔｓ  ａｐｐｅｔｉｔｅ  ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ．、Ｂａｓｉｃ  Ｃｌｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｔｏｘｉｃｏｌ、２００５年、９７（２）：６１−７３）。さらに、甘い食べ物と脂肪のある食べ物の両者は、報酬システム内でオピオイドとドパミンを動員し、そのような食べ物への衝動およびそのような食べ物への切望さえのための経路を樹立する（参照、Ｋｅｌｌｅｙ  ＡＥ，Ｂａｋｓｈｉ  ＶＰ，Ｈａｂｅｒ  ＳＮ，Ｓｔｅｉｎｉｎｇｅｒ  ＴＬ，Ｗｉｌｌ  ＭＪ，Ｚｈａｎｇ  Ｍ：Ｏｐｉｏｉｄ  ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔａｓｔｅ  ｈｅｄｏｎｉｃｓ  ｗｉｔｈｉｎ  ｔｈｅ  ｖｅｎｔｒａｌ  ｓｔｒｉａｔｕｍ．、Ｐｈｙｓｉｏｌ  Ｂｅｈａｖ  ２００２年、７６（３）：３６５−３７７）。
【００２６】
従って、嗜好性食品に対する衝動を減らすことは、体重減量プログラムが成功するために極めて重要となる。さらに、肥満の被験者だけではなく正常な体重の被験者にとっても、嗜好性食品に対する衝動を減らす組成物を使用することが期待される。快楽的空腹感を減らすことは、より健康的な摂食行動を得ることを容易にする場合がある。同様に、嗜好性食品の報酬作用を減少させることも、より健康的な摂食行動を得ることを容易にする可能性がある。嗜好性食品への切望の増加を経験する人における快楽的衝動を減弱することは、過剰摂食と体重増加を回避するやり方である。
【００２７】
高グリセミック指数を有するか又は甘味のある食べ物および高脂肪含有量の食べ物の摂取は、肥満、心血管疾患（冠状動脈疾患を含むもの）、および糖尿病のリスクの増加と関連し、そのことは、いくつかの研究で実証されている（参照、Ｊｏｈｎｓｏｎ  ＲＫ，Ａｐｐｅｌ  ＬＪ，Ｂｒａｎｄｓ  Ｍ，Ｈｏｗａｒｄ  ＢＶ，Ｌｅｆｅｖｒｅ  Ｍ，Ｌｕｓｔｉｇ  ＲＨ，Ｓａｃｋｓ  Ｆ，Ｓｔｅｆｆｅｎ  ＬＭ，Ｗｙｌｉｅ−Ｒｏｓｅｔｔ  Ｊ：Ｄｉｅｔａｒｙ  ｓｕｇａｒｓ  ｉｎｔａｋｅ  ａｎｄ  ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ  ｈｅａｌｔｈ：ａ  ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  ｓｔａｔｅｍｅｎｔ  ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｈｅａｒｔ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．、Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ、２００９年、１２０（１１）：１０１１−１０２０およびＪｏｈｎｓｏｎ  ＲＪ，Ｓｅｇａｌ  ＭＳ，Ｓａｕｔｉｎ  Ｙ，Ｎａｋａｇａｗａ  Ｔ，Ｆｅｉｇ  ＤＩ，Ｋａｎｇ  ＤＨ，Ｇｅｒｓｃｈ  ＭＳ，Ｂｅｎｎｅｒ  Ｓ，Ｓａｎｃｈｅｚ−Ｌｏｚａｄａ  ＬＧ：Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｓｕｇａｒ（ｆｒｕｃｔｏｓｅ）ｉｎ  ｔｈｅ  ｅｐｉｄｅｍｉｃ  ｏｆ  ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ｏｂｅｓｉｔｙ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ｄｉａｂｅｔｅｓ，ｋｉｄｎｅｙ  ｄｉｓｅａｓｅ，ａｎｄ  ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ  ｄｉｓｅａｓｅ．、Ａｍ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｎｕｔｒ、２００７年、８６（４）：８９９−９０６）。特に、フルクトースを含む糖類により、そのような疾患にかかりやすくなる可能性がある。
【００２８】
嗜好性食品を好んで選択することに関する重要な因子は、嗜好性食品とリンクする報酬値である。嗜好性食品を摂食することにより、過剰摂食に重要な役割のある報酬因子の放出が生じる。これらの報酬因子の効果が減ると、嗜好性食品を好んで選択すること及び過剰摂食も減る場合がある。
【００２９】
さらに、食べ物だけでなく他の刺激物（例、アルコールおよびニコチン）も、同じ報酬因子により、その衝動が動かされる。禁煙しようとする人々の体重がしばしば増加するので、嗜好性食品の報酬値だけでなく、ニコチンの報酬値も減らすことに特に着目してもよい。嗜好性食品の摂取と同様に、喫煙も心血管疾患のリスクの増加と関連する。
【００３０】
本発明者らは、驚くべきことに、単離チラコイドの摂取が脂質分解活性に影響を与えて、そのことにより食欲（生体恒常性空腹感−図１Ａ）に影響するだけではなく、重要なことには、嗜好性食品に対する衝動（快楽的空腹感−図１Ｂ〜Ｄ等）を減らすことを明らかにした。興味深いことには、この知見は食欲の抑制と関係がないことである。というのも、この効果は空腹感のある個人にも存在しているからである（参照、図１Ａ対図１Ｂ〜Ｄ）。換言すると、嗜好性食品に対する衝動の減少は、摂食の直後だけでなく、後期食後フェーズの少なくとも６時間（空腹感が存在する時間）においても観察される。しかしながら、単離チラコイドを含む組成物を投与されていた空腹感のある個人は、嗜好性食品（例、キャンディ、チョコレート、およびポテトチップス）に対する衝動への傾向がずっと弱いことが分かった。この効果は、チラコイドが全くない第二の食事（昼食）後でさえも維持されている（参照、図１Ｂ〜Ｄ）が、生体恒常性空腹感は異ならない（参照、図１Ａ）。
【００３１】
食事介入を受ける被験者（生体恒常性空腹感が弱い（参照、図３Ａ〜Ｃ）被験者）でも、快楽的空腹感の減少が単離チラコイドの投与で得られる（参照、図４および５）。さらに、単離チラコイドの投与は、甘味を好むことが減少する結果とさえなる場合がある（参照、図９）。
【００３２】
いかなる理論にも拘束されることはないが、嗜好性食品に対する衝動を減らす効果は、グルカゴン様ペプチド１（ＧＬＰ−１）（特定Ｌ細胞により腸の遠位で生産されるホルモン）の放出を増加させるというこれまで知られていなかった効果に関連すると考えられている（Ｈｏｌｓｔ  ＪＪ：Ｔｈｅ  ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ  ｏｆ  ｇｌｕｃａｇｏｎ−ｌｉｋｅ  ｐｅｐｔｉｄｅ  １．、Ｐｈｙｓｉｏｌ  Ｒｅｖ、２００７年、８７（４）：１４０９−１４３９）。以下の明細書中に示すように、単離チラコイドの経口摂取はＧＬＰ−１の放出を増加させる。
【００３３】
興味深いことには、このホルモンは血糖制御に関与するだけではなく、食品の報酬値を下げることも示されている（Ｄｉｃｋｓｏｎ  ＳＬ，Ｓｈｉｒａｚｉ  ＲＨ，Ｈａｎｓｓｏｎ  Ｃ，Ｂｅｒｇｑｕｉｓｔ  Ｆ，Ｎｉｓｓｂｒａｎｄｔ  Ｈ，Ｓｋｉｂｉｃｋａ  ＫＰ：Ｔｈｅ  ｇｌｕｃａｇｏｎ−ｌｉｋｅ  ｐｅｐｔｉｄｅ  １（ＧＬＰ−１）ａｎａｌｏｇｕｅ，ｅｘｅｎｄｉｎ−４，ｄｅｃｒｅａｓｅｓ  ｔｈｅ  ｒｅｗａｒｄｉｎｇ  ｖａｌｕｅ  ｏｆ  ｆｏｏｄ：ａ  ｎｅｗ  ｒｏｌｅ  ｆｏｒ  ｍｅｓｏｌｉｍｂｉｃ  ＧＬＰ−１  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ．、Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ、２０１２年、３２（１４）：４８１２−４８２０）。従って、嗜好性食品に対する衝動を減らす効果は、ＧＬＰ−１の放出の増加にリンクしている可能性がある。しかしながら、まだ解明されていない他の因子も、本明細書中に開示される新たな知見にとって重要である可能性がある。
【００３４】
この知見がさらに興味深いのは、ＧＬＰ−１の放出が食品の報酬値に影響を与えるだけでなく、（アルコールを含む）他の刺激物の報酬値にも影響を与えるからである（Ｅｇｅｃｉｏｇｌｕ  Ｅ，Ｓｔｅｅｎｓｌａｎｄ  Ｐ，Ｆｒｅｄｒｉｋｓｓｏｎ  Ｉ，Ｆｅｌｔｍａｎｎ  Ｋ，Ｅｎｇｅｌ  ＪＡ，Ｊｅｒｌｈａｇ  Ｅ：Ｔｈｅ  ｇｌｕｃａｇｏｎ−ｌｉｋｅ  ｐｅｐｔｉｄｅ  １  ａｎａｌｏｇｕｅ  Ｅｘｅｎｄｉｎ−４  ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ  ａｌｃｏｈｏｌ  ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｂｅｈａｖｉｏｒｓ  ｉｎ  ｒｏｄｅｎｔｓ．、Ｐｓｙｃｈｏｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ、２０１３年、３８（８）：１２５９−１２７０；およびＳｈｉｒａｚｉ  ＲＨ，Ｄｉｃｋｓｏｎ  ＳＬ，Ｓｋｉｂｉｃｋａ  ＫＰ：Ｇｕｔ  ｐｅｐｔｉｄｅ  ＧＬＰ−１  ａｎｄ  ｉｔｓ  ａｎａｌｏｇｕｅ，Ｅｘｅｎｄｉｎ−４，ｄｅｃｒｅａｓｅ  ａｌｃｏｈｏｌ  ｉｎｔａｋｅ  ａｎｄ  ｒｅｗａｒｄ．、ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ、２０１３年、８（４）：ｅ６１９６５）。そのメカニズムは、脳の報酬中枢でのドパミンの抑制に関係づけられると考えられている。
【００３５】
さらに、たばこ及び他のタバコ製品に対する必要性も、脳の報酬中枢でドパミンを放出させるニコチンに関係づけられる。ニコチンの刺激作用は、ＧＬＰ−１の放出により減弱されていて、そのことはＥｇｅｃｉｏｇｌｕらにより実証された（参照、「Ｔｈｅ  Ｇｌｕｃａｇｏｎ−Ｌｉｋｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  １  Ａｎａｌｏｇｕｅ  Ｅｘｅｎｄｉｎ−４  Ａｔｔｅｎｕａｔｅｓ  ｔｈｅ  Ｎｉｃｏｔｉｎｅ−Ｉｎｄｕｃｅｄ  Ｌｏｃｏｍｏｔｏｒ  Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ，Ａｃｃｕｍｂａｌ  Ｄｏｐａｍｉｎｅ  Ｒｅｌｅａｓｅ，Ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｄ  Ｐｌａｃｅ  Ｐｒｅｆｅｒｅｎｃｅ  ａｓ  ｗｅｌｌ  ａｓ  ｔｈｅ  Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｏｆ  Ｌｏｃｏｍｏｔｏｒ  Ｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｍｉｃｅ」、ＰｌｏＳ  Ｏｎｅ、２０１３年、１８：８ｅ  ７７  ２８４．）
【００３６】
予想外に分かったのは、単離チラコイドを摂取する喫煙者が喫煙の必要性が実際減ったと体感すること（ニコチンに対する必要性の減少として解釈される）、それによりその喫煙者は一日当たりのたばこの本数が減るということである。このことは、チラコイドによるＧＬＰ−１放出増加作用である可能性がある。禁煙しようとする喫煙者がしばしが体重増加するので、単離チラコイドが禁煙しようとする個人により摂取される場合、単離チラコイドの摂取により提供される食欲抑制効果（以前から知られているもの）は、さらなる利点を提供する。
【００３７】
腸におけるチラコイドにより奏される末梢効果に依存するチラコイドの従前の使用とは対照的に、本発明の使用は脳の報酬中枢に影響を与えるチラコイドにより奏される中枢効果に関連すると考えられている。さらに、その効果は、これまでに報告されてきたＣＣＫレベルの増加／／グレリンレベルの減少とは異なっている。
【００３８】
本発明の一実施形態は、従って、ヒトにおける嗜好性食品に対する衝動を抑制し、低下させ、減少させ、減らし、減弱させ、及び／又は緩和するための単離チラコイドまたはその部分の使用に関する。そのような使用は、非医薬的である場合もある。更に、そのような使用は、医薬的である場合もある。その使用には、単離チラコイドまたはその部分の摂取が含まれる。単離チラコイドを服用する人がより健康的な代替物よりも嗜好性食品を選択する傾向が低い一方で、その人は突然嗜好性食品を嫌いになるわけではない。嗜好性食品に対する衝動が減るのは肥満治療および予防の手助けとなる。というのも、単離チラコイドを服用する人は過剰摂食する傾向が低下するからだ。さらに、嗜好性食品に対する衝動が減るのは、体重減量計画に参加して成功した後に体重を維持するのを手助けする場合がある。
【００３９】
嗜好性食品の例には、スイーツ、ペーストリー（例、ドーナツ、クロワッサン、ショートブレッド・クッキー、およびウエハース）、キャンディー、ポテトチップス、フレンチフライ、清涼飲料（例、コカ・コーラ、ファンタ、スプライト、ペプシコーラ、およびエネルギー飲料（例、レッドブル））、チョコレート（例、ミルクチョコレートおよびチョコレートバー）、ファーストフード（例、ピザおよびハンバーガー）、およびアイスクリームが含まれる。更に、嗜好性食品は、典型的には、以下の性質のうち、一つ又はいくつかを有する場合がある：
−少なくとも６０（例、少なくとも７０）のグリセミック指数；
−飲料に関して少なくとも５重量％および他の食料品に関して少なくとも２０重量％（例、少なくとも５０重量％）の高糖含量；
−甘味料（例、ステビア、アスパルテーム、スクラロース、ネオテーム、アセスルファームカリウム、シクラミン酸塩、アリターム、モグロシド類、ズルチン、グルチン（ｇｌｕｃｉｎ）、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、サッカリン、ブラゼイン、クルクリン、グリチルリチン、マビンリン、モネリン、ペンタジン、およびタウマチンからなる群より選択される甘味料；特に、ステビア、アスパルテーム、スクラロース、ネオテーム、アセスルファームカリウム、およびサッカリンからなる群より選択される甘味料）を含むこと；
−少なくとも２０重量％の高脂肪含量および少なくとも２０重量％の糖の高含量；
−少なくとも２０重量％の高脂肪含量および少なくとも５０のグリセミック指数；ならびに
−少なくとも２０重量％の高脂肪含量および少なくとも１．０重量％の塩（ＮａＣｌ）含量。
【００４０】
典型的には、嗜好性食品は、グリセミック指数が高く、および／または、甘味がある。また、ＧＩの高くない甘い食べ物（例、フルクトースまたは甘味料を含む食品）も、報酬作用を惹起する場合があり、従って、過剰摂食に関与する可能性がある。当業者には知られているように、ダイエット清涼飲料の摂取もまた、報酬作用を提供し、間接的に過剰摂食に寄与する。ダイエット飲料はドパミン放出を引き起こし、それら飲料が、過剰摂食を導く場合がある報酬作用を有することも実証されている。さらに、少なくとも５０という中程度のＧＩと高脂肪含量を有する食品（例、フレンチフライ）も、報酬作用を惹起し、従って、過剰摂食に関与する場合がある。高脂肪含量を有する塩気のあるスナック（例、塩ナッツ）でさえも報酬作用を惹起する。
【００４１】
一実施形態によれば、本明細書中の上記で特定された量の、嗜好性食品中に存在する糖類は、単糖類（グルコース（デキストロースとしても知られるもの）、フルクトース、およびガラクトース）、二糖類（スクロース、マルトース、およびラクトース）、ならびにその混合物からなる群より選択される。
【００４２】
別の実施形態は、食品（例、嗜好性食品）の報酬作用を減少させるための、単離チラコイドまたはその部分の使用に関する。そのような使用は、非医薬的である場合もある。更に、そのような使用は、医薬的である場合もある。嗜好性食品の例を、本明細書の上記部分に提供した。
【００４３】
本発明が嗜好性食品に対する衝動を抑制し、低下させ、減少させ、減らし、減弱させ、及び／又は緩和するための単離チラコイドまたはその部分の使用に関するように記載される一方で、別の実施形態によれば、本発明は嗜好性食品に対する衝動を抑制し、低下させ、減少させ、減らし、減弱させ、及び／又は緩和する方法に関する。そのような方法は、被験者（例、ヒト）（嗜好性食品に対する衝動が影響を受けることになるもの）へ単離チラコイドまたはその部分を投与する工程を含む。
【００４４】
既に記載したように、チラコイドまたはその部分の摂取はまた、脳の報酬中枢におそらく影響を与えることにより、ヒトにおける喫煙への必要性または衝動を減らすことが示されている。本発明の別の実施形態は、従って、ヒトにおける喫煙することの衝動または必要性およびニコチンに対する衝動または必要性を抑制し、低下させ、減少させ、減らし、減弱させ、及び／又は緩和するための単離チラコイドまたはその部分の使用に関する。さらにまた、単離チラコイドまたはその部分を使用して、人々がニコチンを使用することを止めようとすること（例、喫煙を止めること）を容易にすることができる。単離チラコイドまたはその部分を、従って、禁煙に使用する場合もある。ニコチン製品は、喫煙用タバコに限定されるだけでなく、他の製品（例、かぎタバコおよびニコチン代替物）も含む。さらに、人々がニコチン代替物（例、ニコチンパッチ（経皮的にニコチンを投与するもの）およびニコチンガム（経口的にニコチンを投与するもの））を常習するようになる傾向も増加している。また、単離チラコイドまたはその部分を使用することにより、そのような製品を使用する衝動または必要性を抑制し、低下させ、減少させ、減らし、減弱させ、および／又は緩和することもできる。さらに、単離チラコイドまたはその部分を使用して、ニコチン製品の使用量を削減（例、喫煙またはかぎタバコする回数を減らす）こともできる。ニコチンおよびニコチン含有製品に関する使用は、非医薬的である場合もある。更に、そのような使用は、医薬的である場合もある。
【００４５】
単離チラコイドまたはその部分は、喫煙することの衝動または必要性と共にニコチンに対する衝動または必要性を、抑制し、低下させ、減少させ、減らし、減弱させ、および／又は緩和する方法に使用可能でもある。そのような方法では、単離チラコイドまたはその部分を、被験者に投与して、それにより、喫煙することの衝動または必要性と共にニコチンに対する衝動または必要性に影響を及ぼす。同様に、単離チラコイドまたはその部分は、人々がニコチンの使用を止めようとすること（例、喫煙を止めること）を容易にする方法中で使用可能である。そのような方法では、単離チラコイドまたはその部分を、被験者に投与する。さらに、単離チラコイドまたはその部分は、単離チラコイドまたはその部分の投与工程を含む禁煙方法中でも使用可能である。
【００４６】
別の実施形態は、ニコチン（例、タバコ製品（例、たばこ及びかぎタバコ））の報酬作用を減少させるための、単離チラコイドまたはその部分の使用に関する。そのような使用は、非医薬的である場合もある。更に、そのような使用は、医薬的である場合もある。
【００４７】
嗜好性食品およびニコチンだけが脳の報酬中枢に作用するのではなく、他の刺激物（例、アルコール、つまり、エタノール）もそうである。本発明の別の実施形態は、従って、ヒトにおけるアルコール飲料（例、ビール、ワイン、スパークリングワイン、サイダー、ウォッカ、ウイスキー、ジン、テキーラ、コニャック、ブランデー、ラム、アクアビット等）に対する衝動を抑制し、低下させ、減少させ、減らし、減弱させ、及び／又は緩和するための単離チラコイドまたはその部分の使用に関する。このことは、アルコール飲料（しばしば、アルコールと表示されるもの）の消費を低下させるのに有用である可能性がある。さらに、単離チラコイドまたはその部分を使用して、ヒトにおけるアルコール乱用を抑制し、制限し、低下させ、減少させ、減らし、および／または減弱させることもできる。単離チラコイドは、従って、被験者がアルコール中毒になるリスクを減らすのに有用である場合がある。別の実施形態は、アルコール飲料の報酬作用を減少させるための、単離チラコイドまたはその部分の使用に関する。
【００４８】
本発明の別の実施形態は、従って、アルコール飲料（例、ビール、ワイン、スパークリングワイン、サイダー、ウォッカ、ウイスキー、ジン、テキーラ、コニャック、ブランデー、ラム、アクアビット等）に対する衝動を抑制し、低下させ、減少させ、減らし、減弱させ、及び／又は緩和する方法に関する。そのような方法では、単離チラコイドまたはその部分を被験者に投与し、それによりアルコール飲料に対する衝動に影響を及ぼす。さらに、単離チラコイドまたはその部分は、アルコール乱用を抑制し、低下させ、減少させ、減らし、及び／又は減弱させる方法において使用される場合もある。単離チラコイドまたはその部分はまた、アルコール飲料の報酬作用を減少させる方法中で使用可能でもある。アルコール飲料とアルコールの乱用に関する使用は、非医薬的である場合もある。更に、そのような使用は、医薬的である場合もある。
【００４９】
本明細書中の上記に説明したように、各種刺激（嗜好性食品、ニコチン、およびアルコールを含むもの）に対する衝動への、単離チラコイドまたはその部分を摂取することの効果は、ＧＬＰ−１（グルカゴン様ペプチド１）の放出の増加とリンクしていると考えられている。従って、さらなる実施形態は、ヒトにおいてＧＬＰ−１（グルカゴン様ペプチド１）を放出させるための単離チラコイドまたはその部分の使用に関し、そして、ヒトにおいてＧＬＰ−１（グルカゴン様ペプチド１）を放出させる方法であって、単離チラコイドまたはその部分の投与工程を含む方法にも関する。そのような使用は、非医薬的である場合もある。さらに、そのような使用は医薬的である場合もある。さらにまた、ＧＬＰ−１は、脳の報酬中枢における各種刺激（嗜好性食品、ニコチン、およびアルコールを含むもの）の報酬作用を減少させることが知られている。単離チラコイドまたはその部分は、従って、脳の報酬中枢に影響を与える刺激の報酬作用を減少させるために使用可能でもある。同様に、単離チラコイドまたはその部分は、脳の報酬中枢に影響を与える刺激の報酬作用を減少させる方法中でも使用可能である。
【００５０】
チラコイドを植物から単離してもよいし、ラン藻類から単離してもよい。典型的には、チラコイドを緑葉または緑藻類から濃縮する。チラコイドは、任意の光合成植物（例、クローバー、セイヨウアブラナ、テンサイ、タンポポ、シロイヌナズナ、トウモロコシ、タバコ、ヒマワリ、アカザ、アトリプレックス、ホウレンソウ、マンゴールド、キノア、ケール、テンサイ、およびイネ科草本）の葉に由来する。好ましくは、チラコイドを、ホウレンソウから単離濃縮する。チラコイドの他の部分の中で、単離チラコイドはチラコイド膜またはその部分を含む。チラコイド単離法は、本明細書中の上記で議論した。
【００５１】
単離チラコイドのクロロフィル含量が、単離チラコイド１ｇ当たり約８ｍｇ〜１５０ｍｇ（例、１０〜１００ｍｇ）のクロロフィルとなるような様式で、チラコイドを単離濃縮する場合がある。いくつかの実施形態では、単離チラコイドのクロロフィルａ／ｂ比は、約２．０〜４．０、好ましくは約２．６から３．４、そして、最も好ましくは約２．９〜３．４である。さらに、単離チラコイド中のタンパク質：クロロフィル比は、約３．０〜約１０．０、好ましくは約２．０〜５．０、３．０〜５．０、または６．０〜８．０である。
【００５２】
典型的には、チラコイドを経口投与して、その作用を提供する。チラコイドを直接投与する場合がある一方で、チラコイドを、組成物（例、栄養補助食品組成物（例、食料品または食品サプリメント）または医薬組成物（例、医薬品））の必須部分として投与することも一般的である。
【００５３】
もし、医薬品として投与するならば、単離チラコイドを除くその医薬品は、また、少なくとも一つの医薬的に許容可能な賦形剤（例、担体、希釈剤、および／または安定化剤）を含む。この文脈での「医薬的に許容可能な」は、賦形剤が、その投与量と濃度を用いる場合、投与される被験者中でいかなる不必要な作用を引き起こすことのないの賦形剤に関する。そのような医薬的に許容可能な賦形剤は、当該技術分野で周知である。一実施形態によれば、本明細書中に開示される医薬品はまた、他の医薬的に許容可能な賦形剤（例、防腐剤、抗酸化剤、着色剤等）を含んでもよい。
【００５４】
別の実施形態によれば、単離チラコイドを、食料品に食品添加剤として加えて、本明細書中に記載しているように脳の報酬中枢に作用する能力を有する食料品を提供する。単離チラコイドまたはその部分と同様に、そのような食料品には、医薬的および非医薬的用途を見出すことができる。
【００５５】
さらに別の実施形態によれば、単離チラコイドを、食品サプリメントに成分として加えて、本明細書中に記載しているように脳の報酬中枢に作用する能力を有する食品サプリメントを提供する。単離チラコイドと同様に、そのような食品サプリメントには、医薬的および非医薬的用途を見出すことができる。食品サプリメントは、その中に単離チラコイドまたはその部分を加えた、例えば、フルーツジュースシュート（例、ブルーベリーショット）あるいは野菜スープまたはシュート（例、ポテトスープ、ブロッコリスープ、ポテトスープ、もしくはトマトスープ）である場合がある。食品サプリメント中の成分は、さらに健康に関して有用性を与える抗酸化剤、ビタミン、繊維を含んでなる。
【００５６】
単離チラコイドが組成物の必須部分として投与される実施形態では、組成物中のチラコイド含量は、組成物（乾燥重量）１ｇ当たり１ｍｇ〜１００ｍｇのクロロフィルのクロロフィル含量に対応する場合がある。好ましくは、組成物は、（乾燥重量）１ｇ当たり約８〜約８０ｍｇのクロロフィル、好ましくは、（乾燥重量）１ｇ当たり約１０〜約５０ｍｇのクロロフィル（例、約１０ｍｇ〜３０ｍｇ、２０ｍｇ〜４０ｍｇ、または３０ｍｇ〜４０ｍｇのクロロフィル）を含む。さらに、組成物の炭水化物含量は、組成物（乾燥重量）１００ｇ当たり約５〜約５０ｇの炭水化物含量、好ましくは１００ｇ当たり約１０ｇ〜４０ｇ（例、（乾燥重量）１００ｇ当たり１５ｇ〜３０ｇ、２０ｇ〜３０ｇ、または３０ｇ〜４０ｇ）である。また、組成物のタンパク質含量は、組成物（乾燥重量）１００ｇ当たり約１０〜約６０ｇのタンパク質、好ましくは１００ｇ当たり約１０ｇ〜４０ｇ、さらに好ましくは（乾燥重量）１００ｇ当たり１５ｇ〜３０ｇ、２０ｇ〜３０ｇ、または３０ｇ〜４０ｇである。
【００５７】
一実施形態によれば、組成物は経口医薬組成物または栄養補助食品組成物であって、生理学的に許容可能な水中油型チラコイド含有エマルジョンを含むものである。そのようなエマルジョンでは、チラコイド量が２０〜３０重量％（例、約２５重量％）である場合がある。さらに、油量が２０〜３０重量％（例、約２５重量％）である場合がある。使用する油は、食品グレードのベジタブルオイル（例、食用ナタネ油（カノーラ油としても知られるもの）、オリーブオイル、ヒマワリ油等）である場合がある。
【００５８】
組成物は各種形態で投与される場合があるので、投与されるチラコイドの一日当たりの用量は変化する場合がある。指導原則としては、投与される組成物量は、投与量が哺乳動物の体重１ｋｇ当たり２．４ｍｇ〜２４０ｍｇの一日当たりの用量に相関するような様式で選択可能である。
【００５９】
さらに、本発明者らは、驚くべきことに、チラコイドが腸内微生物相を制御して、従って、プレバイオティクス剤として機能する可能性があることを最近発見した（ＰＣＴ／ＥＰ２０１３／０６８６５６を参照されたい）。一実施形態によると、本明細書中で開示される組成物は、従って、プロバイオティクス細菌をさらに含む。組成物に含有されることになるプロバイオティクス細菌は、ビフィドバクテリウム（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）（例、ビフィドバクテリウム・インファンティス（Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｉｎｆａｎｔｉｓ））またはラクトバチルス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ）（例、ラクトバチルス・プランタラム（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｌａｎｔａｒｕｍ））である場合がある。さらに、プレバイオティクス剤（例、トランス−ガラクトオリゴ糖、イヌリン、フルクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、ラクツロース、およびマンナンオリゴ糖（ＭＯＳ））を、組成物に含ませてもよい。
【００６０】
さらに苦心することなく、当業者は、これまでの記載を利用して本発明を最大限まで活用することができると考えられる。上記した好ましい具体的実施形態は、従って、単に説明的なものとして解釈され、そして、どんなに如何なる様式でも開示事項に対して限定的なものとしては解釈されない。
【００６１】
本発明は、具体的実施形態（複数可）を参照して上記に記載されているが、本明細書中に記載される特定の形態に限定されることを意図していない。むしろ、本発明は付属している特許請求の範囲によってのみ限定され、上記具体例とは別の実施形態も、これら添付した特許請求項の範囲内で同等に可能である（例、上記したものとは異なっている）。
【００６２】
特許請求の範囲では、用語「含む／含んでいる」は、他の要素または工程の存在を除外しない。さらに、個々の特徴が互いに異なる請求項に含まれる場合があるが、これら特徴は有利である場合に組み合わされる場合があり、そして、互いに異なる請求項に含まれることは特徴の組合せが実行可能および／または有利ではないことを意味しない。
【００６３】
また、単数扱いの参照物は、複数のものを除外しない。用語「ａ」、「ａｎ」、「第一」、「第二」等も、複数のものを排除しない。
【実施例】
【００６４】
実験
以下の実施例は単に例であり、本発明の範囲を制限するように解釈されることは決してないことが期待される。むしろ、本発明は、添付している特許請求の範囲によってのみ制限される。
【００６５】
実施例１−嗜好性食品に対する衝動の減少
本試験：
３８人の女性を、ポスターと広告を通して、地域社会（Ｌｕｎｄ、スウェーデン）で募集して得た。その基準は、４０〜６５歳の女性で、ＢＭＩが２５〜３３、非喫煙者、且つ健康であることである。除外基準には、糖尿病、食品アレルギー、腸症候群、食物不耐性、および最近の抗生物質使用が挙げられる。被験者はベジタリアンではなく、最近３か月でダイエットしていなかった人である。３８人の算入した女性のベースライン特性を表１に見ることができる。２つのテスト群を、無作為に選択して作った。Ｌｕｎｄ（スウェーデン）の倫理委員会は、この試験を承認した。
【００６６】
【表１】
2017501158.tif 000003
【００６７】
被験者は、試験当日の朝７時にクリニックへ絶食して（すなわち、前日夜から飲食せずに）到着した。静脈カテーテルを、丸一日採血を繰り返すために装着した。被験者は、６６０ｋｃａｌの同カロリーの朝食（表２）（炭水化物６０％、脂肪２８％、およびタンパク質１２％）を与えられた。
【００６８】
【表２】
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【００６９】
５ｇのチラコイドを添加するか又は無添加の５０ｇのブルーベリーショットを、朝食の約５分前に服用した。被験者は、１５分以内に全ての与えらえた食品を食べるように言われた。飲食は、食事と食事の間は許可されなかった。ピザ（Ｇｒａｎｄｉｏｓａ  Ｇｕｄｆａｄｅｒｎ、Ｐｒｏｃｏｒｄｉａ  ＡＢ、Ｅｓｌｏｖ、スウェーデン）、水、及びコーヒ−／ティーからなる第二の食事を、満足するまで飲食するように指示して、６時間後に被験者に与えた。第二の食事を、一人に一つずつ各被験者に、個人用個室にて給仕した。サーモン「ｐｙｔｔ  ｉ  ｐａｎｎａ」（Ｌａｘｐｙｔｔ、Ｆｉｎｄｕｓ  ＡＢ、Ｂｊｕｖ、スウェーデン）からなる第三の食事（夕食）を、自宅で晩に自由に選択した量を消費するために、参加者に与えた。
【００７０】
血液サンプルを、朝食直前（時点：０分）およびその後、１５、３０、４５、６０、９０、１２０、１８０、２４０、３００、および３６０分で採取した。３６０分の時点で採血直後に、昼食を与えた。ＧＬＰ−１を含む多くの組成成分に関して解析した。
【００７１】
空腹感、満足感、および様々な食品に対する衝動に関する質問表（視覚的アナログ尺度（ＶＡＳ）としてデザインされたもの）に、一日を通して血液サンプルを採取した同時点で答えてもらった。
【００７２】
第二と第三の食事の間で、昼食後６０、１２０、１８０、および２４０分の時点でもまた、質問表に答えてもらった。
【００７３】
本食事試験で使用したチラコイド粉末は、Ｆｕｔｕｒｅ−ｃｅｕｔｉｃａｌｓ（Ｃｈｉｃａｇｏ、ＩＬ、米国）によって、Ａｐｐｅｔｈｙｌとして製造された。その粉末５ｇを、５０ｇのブルーベリージュース（Ｅｋｓｔｒｏｍｓ  Ｂｌａｂａｒｓｓｏｐｐａ  Ｏｒｇｉｎａｌ、Ｐｒｏｃｏｒｄｉａ  ＡＢ、Ｅｓｌｏｖ、スウェーデン）および２ｇのナタネ油（Ｚｅｔａ  ｒａｐｓｏｌｊａ、ＤＩＬＵＣＡ＆ＤＩ  ＬＵＣＡ  ＡＢ、Ｓｔｏｃｋｈｏｌｍ、スウェーデン）と混ぜた。コントロールは５０ｇのブルーベリージュースおよび２ｇのナタネ油からなっていた。
【００７４】
血漿中のＧＬＰ−１を、酵素結合免疫吸着測定法（ＥＬＩＳＡ）キット（カタログ＃ＥＧＬＰ−３５Ｋ；Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ  Ｃｏｒｐ．、Ｂｉｌｌｅｒｉｃａ、ＭＡ、米国）を用いて解析した。このキットは、ヒト血漿中の生物学的に活性型のＧＬＰ−１（ＧＬＰ−１（７〜３６アミド）およびＧＬＰ１（７〜３７アミド））のみを解析する。励起波長３５５ｎｍで発光波長４６０ｎｍの蛍光プレートリーダー（ＦＬＵＯｓｔａｒ  ＯＰＴＩＭＡ４１３−１０１；ＢＭＧ  ＬＡＢＴＥＣＨ  ＧｍｂＨ、Ｏｒｔｅｎｂｅｒｇ、ドイツ）を使用してサンプルを測定した。製造元のデータによると、アッセイ間の変動係数（ＣＶ）は、１〜１３％で、そして、アッセイ内部のものは６〜９％である。
【００７５】
視覚的アナログ尺度（ＶＡＳ）質問表を用いて、被験者の空腹感、満足感、ならびに糖、糖／脂肪、および塩／脂肪に対する切望感を推定した。被験者に紙に書いた質問を与え、横に伸びる直線スケール上に縦方向の直線を書くことにより感覚と考えを評価するように言い渡した。スケールの長さは１００ｍｍで、感覚描写のアンカーを付けた（表３）。
【００７６】
【表３】
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【００７７】
ダイエット計画（すなわち、一日当たり５ｇのチラコイドの摂取）を３ヶ月間継続した。
【００７８】
結果
チラコイド摂取を共に行うと、嗜好性食品に対する衝動の有意な減少が観察された（図１Ｂ〜Ｄを参照）。衝動の減少が、スイーツ（菓子類）に関して、脂肪と甘さがあるもの（チョコレート）に関して、および脂肪と塩分があるもの（チップス）に関して起こった。従って、結論されたのは、チラコイドが甘さ、塩、および脂肪に対する衝動または欲求を抑える能力を有することである。この欲求抑制は、午前中にチラコイドショットを消費した後丸一日持続する。さらにまた、嗜好性食品への好みが、３ヶ月のチラコイド処置後にさらに減少した。
【００７９】
重要なことには、空腹感への効果は、かなり低かった（図１Ａを参照されたい）。空腹であるにも関わらず、女性達は、嗜好性食品（例、キャンディ、チョコレート、チップス）に対する欲求が有意に少なかった。本発明を基礎とする効果は、従って、濃縮単離したチラコイドの摂取が、脂肪分解活性が減少することに起因して食欲を抑え（ＷＯ２００６／１３２５８６を参照されたい）、そして、グルコース等の分子の取り込みを遅らせる（ＷＯ２０１２／１１３９１８を参照されたい）という従来の知見に明らかに関連しない。
【００８０】
如何なる理論に拘束されるわけではないが、そのメカニズムは、グルカゴン様ペプチド（ｇｌｐ−１）の放出におそらく関連づけられる（グルカゴン様ペプチドは、コントロールと比べてチラコイドにより有意に放出された（図２））。チラコイドは、従って、肥満を予防および治療するのに役立つ方向に、報酬関連摂食行動を制御するホルモンの内在性放出を引き起こす。特に、チラコイドを摂取した被験者は、嗜好性食品に対する衝動が有意に減少するので、健康的な食事を選択するようにより駆り立てられることになる。さらに、過剰摂食のリスクが減る。このことは、肥満とインスリン抵抗性に関連する２型糖尿病と心血管疾患のリスクの減少を導くことになる。
【００８１】
実施例２−ニコチンに対する必要性の減少
周知であることには、喫煙者は、体重減量計画に参加する場合、喫煙への衝動が増加するのを一般的に体験する。これは、主として、ニコチンが食欲を低下させ、そして食品の味覚を下げるからである。予想外なことには、チラコイドシュートを摂取した喫煙者の中には、ニコチンに対する必要性が、規則的かつ自発的により低下することが報告されている。典型的には、チラコイドシュートを、体重減量計画の一部として提供する。
【００８２】
誤って、一人の喫煙者が実施例１の試験に含まれていた。この女性は、過去４０年間に一日約１７本のたばこを喫煙していたのであるが、一旦この試験に参加すると喫煙への衝動が有意に低下することを報告した。試験が終了すると、彼女は、喫煙への衝動が再び増加したことを訴えた。
【００８３】
一日当たり約２３本のたばこを典型的に喫煙する別の女性は、定期的にチラコイドシュートを摂取開始すると、たばこの消費が一日当たり約１５本のたばこに減ったことを報告した。さらに、彼女は、喫煙することの衝動が低下したことを報告し、そのことは、どうして突然喫煙回数が減ったのかということの説明になると彼女は信じていた。
【００８４】
一日当たり１５〜２０本のたばこを典型的に喫煙する男性は、午前中にチラコイドシュートを定期的に摂取開始した１０日後に、たばこの消費が一日当たり１０本未満のたばこ（典型的には、一日当たり約９本のたばこ）へと減ったことを報告した。
【００８５】
実施例３−食事介入の間の嗜好性食品に対する衝動の減少
実施例１で観察された効果を、カロリー制限なしに実現した。しかしながら、ほとんどの体重減量計画はカロリー制限に基づいている。従って、体重減量計画で一般的に用いられるカロリー制限中の快楽的空腹感へのチラコイドの効果も試験する。
【００８６】
被験者
ダイエットを現在または最近行っていなかった４８人の中年（４０〜６５歳）、非喫煙、太りすぎな女性を、地域新聞の広告を介して、スクリーニングのために募集して得た。除外基準は、糖尿病、炎症性腸疾患、甲状腺疾患、食品アレルギー、および３３を超えるＢＭＩであった。３０人の個人が、この試験の参加者として登録された。３０人の登録参加者の全員がこの試験を完了した。規則順守していることを、日記の記帳、インタビュー、および歩数計を日常的に使用することを通して判断した。４人の参加者（コントロール群から１名とチラコイド群から３名）は、食事および運動計画を順守しなかったので、データ解析から除外した。
【００８７】
２６人の算入した被験者のベースライン特性を表１に一覧表にする。コントロール群の参加者の１人は、出席しなかったので、空腹感、満腹感、および特定の食品アイテムに対する衝動の主観的格付けの解析に含めなかった。
【００８８】
【表４】
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【００８９】
試験の手順、目的、および要求条件を詳細に参加者に説明し、そして、同意書に、スクリーニング前と試験開始の前の両方で署名してもらった。試験はＬｕｎｄ大学の倫理委員会で承認され、ヘルシンキ宣言に従って実施した。試験完了後、全ての参加者は２０００ＳＥＫ（課税対象）の報酬を受けとった。
【００９０】
実験試験デザイン
試験を実施し、２ヶ月間の単純盲検無作為の食事及び運動介入試験としてデザインした。体重、ＢＭＩ、血糖、インスリン、トリグリセリド（ＴＡＧ）、およびコレステロール（全体とＬＤＬ）に基づいて、参加者を無作為に２つの群に分け、群内および群間で正規分布となることを確かめた。群の一つは、毎日のブルーベリー飲料中にチラコイドを添加して与えられた。一方、その他の群はコントロールとして働き、チラコイド無しのブルーベリー飲料を毎日与えられた。
【００９１】
隔週の午前中の同じ時間に、参加者は、体重、体組成、胴と腰まわりの測定のため、および、採血のためにクリニックを訪問した。全ての測定条件を最適化するために、各検査日前の晩に標準化された夕食を取ること及び８．００ｐｍ後に食品または液体のさらなる摂取を避けるように参加者に命じた。
【００９２】
参加者は、試験期間中、合計５回、個人的にスケジュールして面接した。初日と最終日（１日目と５６日目）に、人体計測測定と採血後、同カロリーの朝食（２１１４ｋＪ／５０５ｋｃａｌ）（チラコイド入り又は無しのブルーベリー飲料、リンゴ付きヨーグルト、朝食用シリアル、ナッツ、およびコーヒーまたはティーからなるもの）を給仕した（表２）。２４０分後、同カロリーのお持ち帰り用ランチ（２５９３ｋＪ／６３０ｋｃａｌ）（凍結タイカレー食、豆サラダ、およびバナナからなるもの）を与えた。空腹感、満腹感、および特定の食品に対する衝動の主観的パラメータを測定するＶＡＳ質問表に、１日目と５６日目の両方の当日を通して所定の時点で記入してもらった。一方、血液サンプルは朝食後最初の２４０分間のみ採取した。
【００９３】
【表５】
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【００９４】
チラコイド
本試験で使用したチラコイドは、ホウレンソウの幼葉からｐＨ法（Ｅｍｅｋ  ＳＣら、Ａ  ｌａｒｇｅ  ｓｃａｌｅ  ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｌａｎｔ  ｔｈｙｌａｋｏｉｄｓ  ｆｏｒ  ｕｓｅ  ｉｎ  ｂｏｄｙ  ｗｅｉｇｈｔ  ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ、Ｐｒｅｐ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ、２０１０年、４０（１）：１３−２７に記載されるもの）を使用して調製した。チラコイドスラリーを乾燥させて、チラコイド粉末（Ｓｗｅｐｈａｒｍ  ＡＢ（Ｓｏｄｒａ  Ｓａｎｄｂｙ、スウェーデン）により調製されたもの）を得た。１００ｇのチラコイドは、４１．１ｇのタンパク質、１４．５ｇの脂肪、３６．８ｇの炭水化物、３．５ｇの塩と共に色素、例えば、３６４０ｍｇのクロロフィル、２８ｍｇのルテイン、７３０μｇのゼアキサンチン、４７６０μｇのβカロテン、２１μｇのビタミンＡ、１３３０μｇのビタミンＫ、６．０７ｍｇのビタミンＥ、および１６６μｇの葉酸からなる。
【００９５】
チラコイド群には、２．８ｇのナタネ油（Ｚｅｔａ、Ｄｉ  Ｌｕｃａ＆Ｄｉ  Ｌｕｃａ  ＡＢ、Ｓｔｏｃｋｈｏｌｍ、スウェーデン）と混ぜた５．６ｇのチラコイド粉末と５０ｇのブルーベリースープ（Ｅｋｓｔｒｏｍｓ  ｏｒｉｇｉｎａｌ、Ｐｒｏｃｏｒｄｉａ  Ｆｏｏｄ  ＡＢ、Ｅｓｌｏｖ、スウェーデン）を与えた。コントロール群には、２．８ｇのナタネ油と５０ｇのブルーベリースープとを混ぜたものを与えた。チラコイド入りまたは無しのブルーベリー飲料は、それぞれ、２０９ｋＪ／５０ｋｃａｌ対１８８ｋＪ／４５ｋｃａｌを含んでいた。その飲料を毎日朝食前に服用した。
【００９６】
カロリー制限とダイエットの推奨
試験開始前に、参加者の平均一日エネルギー要件を、年齢、体重、身長、および推定一日エネルギー消費の観点で、Ｄｉｅｔｉｓｔ  ＸＰ（Ｋｏｓｔｄａｔａ、Ｂｒｏｍｍａ、スウェーデン）を使用してＨａｒｒｉｓ  Ｂｅｎｅｄｉｃｔ等式に従って、８８００ｋＪ（〜２１００ｋｃａｌ）と計算した。試験中、計算されたエネルギー摂取量を、１５Ｅ％減らして、〜７５００ｋＪ／日（〜１８００ｋｃａｌ／日）にした。参加者に、その中から選択される特選レシピ集（３種類の朝食、２９種類の昼食／夕食、および４種類のデザート）を提供した。試験中の一日当たりの推奨エネルギー摂取量を、分割して３回の食事／日（朝食２１００ｋＪ（〜５００ｋｃａｌ）、および昼食と夕食それぞれ２５００ｋＪ（〜６００ｋｃａｌ））にした。さらに４００ｋＪ（〜１００ｋｃａｌ）を、コーヒー／ティー中のミルクと個人的調整のために許可した。水、コーヒー、およびティーを食事と食事の間に許可したが、追加的な食品またはスナックは許可しなかった。食事には、いかなる甘くした飲料も与えなかった。
【００９７】
被験者には、また、低／中程度の運動（例、パワーウォーキング、水泳、ベーシックエアロビクス等）を毎日６０分間行うように命じた。
【００９８】
毎日、参加者は、食事の選択、健康状態、および運動に関する質問に答えて日記帳に記載した。これらのデータを使用して、試験ガイドラインを順守しているか分析した。
【００９９】
身体解析
体重をデジタル体重計（ＴＡＮＩＴＡ  ＷＢ−１００Ａ、ｃｌａｓｓＩＩＩ、Ａｍｓｔｅｒｄａｍ、オランダ）で測定した。体脂肪組成（ｋｇ）と内臓脂肪（ｋｇ）を、生体電気インピーダンス解析器（ＴＡＮＩＴＡ−ＢＣ  ４１８  ＭＡ）で測定した。胴回り（肋骨下端部と腸骨稜との中間）および腰回りを、非伸縮テープ型測定器を用いて０．５ｃｍ単位で測定した。
【０１００】
質問表
ＶＡＳ（Ｆｌｉｎｔ  Ａら、Ｒｅｐｒｏｄｕｃｉｂｉｌｉｔｙ，ｐｏｗｅｒ  ａｎｄ  ｖａｌｉｄｉｔｙ  ｏｆ  ｖｉｓｕａｌ  ａｎａｌｏｇｕｅ  ｓｃａｌｅｓ  ｉｎ  ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  ａｐｐｅｔｉｔｅ  ｓｅｎｓａｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｓｉｎｇｌｅ  ｔｅｓｔ  ｍｅａｌ  ｓｔｕｄｉｅｓ、Ｉｎｔ  Ｊ  Ｏｂｅｓ  Ｒｅｌａｔ  Ｍｅｔａｂ  Ｄｉｓｏｒｄ、２０００年、２４（１）：３８−４８）として作成した質問表を使って、空腹感、満足感、特定食品アイテムに対する衝動の感覚を測定した。写真が、特定食品アイテムに対する衝動の評価を補助した。高炭水化物スナックに関しては、サンドイッチと甘いシナモンロールの写真を提示した。塩と脂肪に関しては、チップスと塩ピーナツの写真を提示した。甘いスナックに関しては、キャンディーと棒付きアイスキャンデーの写真を示した。そして、脂肪と甘さに関しては、ケーキとチョコレートの写真を提示した。試験の初日（１日目）と最終日（５６日目）に、被験者は朝食前（０分）ならびに１５、６０、１２０、１８０、２４０分（昼食を給仕する前）、２７０分（昼食を給仕後）、３３０、３９０、４５０および６３０分の時点で質問に答えた。書面での指示を質問表の表題紙に与え、各被験者が間違って解釈することを避けるために、どのように質問表に記入するかを個人的に指示した。質問に引き続いて、線の各側に描写のアンカーを付けた１００ｍｍの直線があった（表３を参照されたい）。被験者に、その尺度に縦線を引くように指示し、従って、全ての時点で感覚がどれだけ強いかを格付けした。格付けは、「全くない」と個々の被験者のマークとの間のｍｍとして点数化した。
【０１０１】
【表６】
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【０１０２】
統計
検出力の計算は、ヒトでのチラコイド添加を血糖の変化に関して検証する事前のパイロット試験に基づいていた。臨床差異を０．６に設定し、被験者内の標準偏差が０．５６である場合、検出力の計算は各群のサンプルサイズが１４で、感度が０．８０で有意差レベル０．０５であることを示した。全ての血液サンプルと身体測定の統計データ解析は、Ｒ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  Ｃｏｒｅ  Ｔｅａｍ、バージョン２．１５．３、２０１１年（Ｒ  Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ  ｆｏｒ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｃｏｍｐｕｔｉｎｇ、Ｖｉｅｎｎａ、オーストリア）を使用して行った。解析は、２工程で実施した。第一に、単純回帰モデルを、各被験者に適合させ、時間を説明変数（５つの時点）および測定変数を応答変数として採用して１３個の測定変数のそれぞれに適合させた。得られた勾配値は、特定の個人と変数に関する変化の適合率に相当した。第二に、２試料のホテリングＴ２検定を使用して、１３個の変数全てを一緒に処理して、上記のようにして得た変化の率に関して多変量解析を実施した。仮定正規分布からのずれを検討したが、重度なものではないことが分かった。さらに、解釈目的で、２つの群間の勾配変数の平均差異を、１３個の測定変数のそれぞれについての単変量で２試料の課題に関するｔ検定を用いて解析した。個々の変数比較から得られたｐ値は、複数の検定の効果があるので、注意して処理すべきであり、従って、どの変数が群間の有意差に最も寄与するのかを議論および解釈するのに使用されるだけである。
【０１０３】
ＶＡＳ質問表の統計解析を、Ｐｒｉｓｍ、バージョン６（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ社、ＳａｎＤｉｅｇｏ、ＣＡ、米国）を使用して行った。それぞれ初日と最終日に、その日の格付けの変動を、処置と時間を固定因子とする二元反復測定ＡＮＯＶＡで解析した。個々の時点を、多重比較検定、その後、フィッシャーＬＳＤ検定でさらに解析した。総曲線下面積（ｔＡＵＣ）の数値計算を、群内での試験初日と最終日間の差異を比較するために、Ｗｉｌｃｏｘｏｎ符号付順位和検定で解析した。群間の差異を比較するために、Ｍａｎｎ−Ｗｈｉｔｎｅｙのｔ検定も使用した。
【０１０４】
客観的データは、ほとんどの変数に関して正規分布を示し、そして、ある変数（チラコイド群のＨｂＡ１ｃ、ＡｐｏＢ、および体重）に関しては仮定正規分布からのある程度のずれを示したが、解析結果には重要ではなかった。後者は、再データ採取試験により評価した。図では、データは平均±ＳＥＭとして表現したが、表中では、データを平均±ＳＤとして与えた。ｐ値＜０．０５を統計学的に有意であると考え、ｐ値＜０．１を目的対象とした。
【０１０５】
結果
二か月間の食事制限後、全ての参加者は、コントロールとチラコイド処置群間の有意差はないが、体重を失い、そして、総体脂肪が減った。
【０１０６】
ＶＡＳ質問表使用して、空腹感の主観的格付けの解析をしたところ、試験初日に比べて最終日に、チラコイド群内での空腹感の減少が明らかになった（ｐ＝０．０１６、図３Ａ）。一方で、コントロール群では空腹感の変化は見られなかった（図３Ａ）。チラコイド群とコントロール間での空腹感の差は試験初日も見いだせなかった（Ｆ（１０，２４０）＝１．６、ｎｓ（有意差無し））し、最終日にも見いだせなかった（Ｆ（１０，２１０）＝０．８３、ｎｓ）（図３Ｂおよび３Ｃ）。
【０１０７】
チラコイド群内のチョコレートに対する衝動の減少の強い傾向が、試験初日に比べて最終日に観察された（ｐ＝０．０５２）が、コントロール群では観察されなかった（ｐ＝０．６２、図４Ａ）。このことは、食事介入ではなくチラコイドがチョコレートに対する衝動を減らしたことを確認する。それぞれ、初日と最終日の処置とコントロール間でのチョコレートに対する衝動のＡＮＯＶＡ分析は、時間と処置間の有意な相互作用を明らかにした（初日：（Ｆ（１０，２４０）＝１．９、ｐ＜０．０５）；最終日：（Ｆ（１０，２３０）＝１．９、ｐ＜０．０５））。個々の時点の分析は、初日の昼食前と最終日の午後でのチョコレートに対する衝動の減少を示した（図４Ｂおよび４Ｃ）。
【０１０８】
炭水化物スナックに対する衝動は、どの群においても試験過程にわたり有意な変化はなかった（図５Ａ）。しかしながら、処置初日の炭水化物スナックに対する衝動において時間と処置の間の相互作用があった（Ｆ（１０，２４０）＝２．１、ｐ＜０．０５）が、最終日にはなかった（Ｆ１０，２３０）＝１．３、ｎｓ、図５Ｃ）。炭水化物スナックに対する衝動は、しかしながら、初日の昼食前と午後において減少した（図５Ｂ）。この結果は、チラコイドと食事介入の両方が炭水化物スナックに対する衝動を減らすことを示す。さらに、図５Ｂの知見は実施例１の知見を確認する。
【０１０９】
チラコイド添加の副作用は報告されなかった。
【０１１０】
考察
食事制限と組み合わせて２ヶ月間チラコイドを毎日補給すると、チラコイド処置群とコントロール群で同様な大きさの体重喪失が起きた。総体重減少は、チラコイド群で０．６５ｋｇ／週、コントロール群で０．５９ｋｇ／週であった（差は有意ではなかった）。
【０１１１】
空腹感とチョコレートに対する衝動は、試験過程に渡りチラコイド処置により減った。対照的に、それらはコントロール群で減らなかった。さらにまた、チョコレートと炭水化物スナックに対する衝動は、試験初日にコントロールと比較してチラコイド処置群で減少した。そして、チョコレートに対する衝動は最終日にも減少した。
【０１１２】
興味深いことには、初日には（図３Ｂ参照）、空腹感（生体恒常性空腹感）の差は見られなかった。一方、チョコレート（図４Ｂ参照）および炭水化物スナック（図４Ｃ参照）に対する衝動の両者が減った。このことは、実施例１の知見に沿ったものである（図１参照）。明らかに、チラコイドは、快楽的空腹感（生体恒常性空腹感に関する長期効果とは異なるもの）に効果がある。このことは、本発明の効果を確認する。さらに、実施例１および３から明らかであるが、チラコイドは、カロリー制限にかかわらずに快楽的空腹感を抑制することができる。
【０１１３】
体重減少が二つの群間で似ていたけれども、このレベルの体重喪失は、コントロール群に比べてチラコイド処置群でより少ない努力で到達できたように見える。それは、チラコイド群における空腹感の主観的格付けの減少と嗜好性食品に対する衝動の減少に基づいている。このことは、チラコイドが、カロリー制限中でさえも食欲制御効果を発揮し、この効果が体重喪失後にも持続することを示唆する。このことはチラコイド処置の重要な特性である。というのも、空腹感は、体重喪失時によくあることであり、しばしば過剰摂食と体重再増加につながるからである。
【０１１４】
従って、チラコイドの摂取は、体重減量計画中のカロリー制限に連結したいくつかの負担を軽減する。さらに、チラコイドの摂取は、より健康的な摂食行動を採用すること及び嗜好性食品の相対的摂取量を削減することを補助する。このことは、健康的な摂食行動を維持するのと体重減量計画に引き続く体重増加を回避するのに重要である場合がある。
【０１１５】
従って、単離チラコイドは、カロリー制限に関係なく、空腹感である快楽的空腹感を抑制できることが結論可能である。
【０１１６】
実施例４−情動的摂食者における欲求と快楽的空腹感の抑制
材料および方法
被験者
地域広告を通して３２人の女性を募集して得た。応募してきた人を、一般的な健康状態、摂食行動、および様々な食製品に対する主観的好みを評価する質問表を含むスクリーニング手順を通して適格性に関して査定した。スクリーニングプロセス中、６人の女性を除外し、２６人の女性を試験に算入した。算入基準：４０〜７０歳、正常体重または太りすぎの女性。除外基準：糖尿病、食欲に影響を与える病気、本試験で給仕される食品への食品アレルギーもしくは不耐性、または過去３ヶ月間にダイエットしていたこと。２２人の被験者が本試験を完了し、最終解析に算入された（表１）。
【０１１７】
【表７】
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【０１１８】
試験設計
本試験は、無作為、プラセボ対照、二重盲検、単一施設食事介入試験であって、クロスオーバー設計を有するものを、Ｌｕｎｄ大学（スウェーデン）のＢｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｃｅｎｔｒｅ（ＢＭＣ）（バイオ医学センター）で実施した。各参加者は、少なくとも１週間の休薬期間で隔てられた二日にテストされ、緑色植物サプリメント（５ｇ）を一日、プラセボをその他の日に服用した。処置またはプラセボへの割り当ては無作為化され、テスト日間でバランスを取った。
【０１１９】
被験者は２２：００から絶食して朝に到着した。テスト日のスケジュールは、表２に示されるように従った。テスト日前の数日またはテスト日中は、アルコールまたは激しい身体活動は許可されなかった。朝食前、参加者は、空腹感、満腹感、特定の食製品に対する欲求に関する質問を有する視覚的アナログ尺度（ＶＡＳ）として作成された質問表に記入した。それに引き続き、緑色植物膜（チラコイド）を補充するか又は無しのブルーベリー飲料を給仕し、その後、標準的高炭水化物のスウェーデン流朝食が出された。ＶＡＳ質問表に、毎時間と昼食（１３：００に給仕）およびフリースナックビュッフェ（１６：００に給仕）の前後に記入してもらった。朝食と昼食の間に、参加者は仕事または自由活動のために施設を離れたが、テキストメッセージを介して毎時間ＶＡＳ質問表に記入するように注意を促した。昼食後、参加者は指定席に留まって、その間に段ボールの仕切りを使って並んで座り、全員が窓に向かっているようにした。参加者は、スナックビュッフェがテーブルの個々のトレイ上に給仕される１６：００時まで本を読んだりラップトップで仕事したりするのを許可された。給仕される製品についての情報が含まれているチラシがビュッフェと共に配られ、また、その食品の新鮮さは保証されていた。チラシには、製造者の名前と包装の写真が含まれていた。同じ写真をＶＡＳ質問表のために使用した。参加者の前にあるスナックビュッフェから摂食開始前に、参加者はＶＡＳ質問表に今一度記入した。その後、参加者はトレイ上の複数の製品から自由に食べることを許可され、衝動に従って、もしそれら製品が尽きてしまった場合はおかわりを求めることを奨励された。参加者は、スナックビュッフェに４５分間専念するようにし、この時間中は他のことは何もしなかった。その後、参加者はＶＡＳ質問表に再度記入し、今回は、参加者が試食した製品を彼女らがどれだけ好きかに関する質問が含まれていた。最後に、参加者は、彼女らがテスト日中にどう感じたかについて自由にコメントする機会があった。
【０１２０】
【表８】
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【０１２１】
検出力とサンプルサイズ
このクロスオーバー試験で検出力が０．８を達成するのに必要な参加者数は、これ以前の試験のデータを使用して計算した。これらの計算に基づいて、１５人の被験者が、空腹感のＶＡＳ格付けで１０ｍｍの差異を検出するのに必要とされた。この被験者数はまた、嗜好性食品を欲求することに関する格付けの差異を検出するためにも十分であった。文献によれば、１７人の被験者が、５００ｋＪ／１２０ｋｃａｌの食品摂取の差異を検出するために十分であったとされる。
【０１２２】
倫理
本試験は、Ｌｕｎｄのヒト試験に関する倫理委員会により承認された（２００６／３６１）。試験をヘルシンキ宣言に従って実施した。全ての被験者から、試験開始前にインフォームドコンセトを書面で得た。参加者は、いかなる金銭的補償も受け取らなかった。
【０１２３】
緑色植物膜
本試験で使用された緑色植物膜（Ａｐｐｅｔｈｙｌ、Ｇｒｅｅｎｌｅａｆ  Ｍｅｄｉｃａｌ  ＡＢ、Ｓｔｏｃｋｈｏｌｍ、スウェーデン）は、以前記載されているようにｐＨ法を使用してホウレンソウの幼葉から調製され、その後、ドラムで乾燥された。１００ｇの緑色植物膜は、２６．１ｇのタンパク質、７．２４ｇの脂肪、４８．７ｇの炭水化物、２７．９ｍｇのルテイン、７３０μｇのゼアキサンチン、３．４５ｍｇのβ−カロテン、２１μｇのビタミンＡ、１３３０μｇのビタミンＫ１、６．０７ｍｇのビタミンＥ、および１６６μｇの葉酸を含んでいる。５ｇの緑色植物膜を、冷たいブルーベリー飲料中に給仕したが、それは２．５ｇのナタネ油（Ｚｅｔａ、Ｄｉ  Ｌｕｃａ＆Ｄｉ  Ｌｕｃａ  ＡＢ、Ｓｔｏｃｋｈｏｌｍ、スウェーデン）および９２．５ｇのブルーベリースープ（Ｅｋｓｔｒｏｍｓ  ｏｒｉｇｉｎａｌ、Ｐｒｏｃｏｒｄｉａ  Ｆｏｏｄ  ＡＢ、Ｅｓｌｏｖ、スウェーデン）と混ぜ、そして処置テスト日の朝食直前に給仕した。コントロールテスト日に、参加者は、プラセボ飲料（２．５ｇのナタネ油を９２．５ｇのブルーベリースープと混ぜたものからなるもの）を給仕された。ブルーベリー飲料は、緑色植物膜入りでは８２ｋｃａｌで、無いものは６４ｋｃａｌを含んでいた。
【０１２４】
食事
テスト両日の朝食は、標準化されたスウェーデン流、高炭水化物の朝食（ヨーグルトとムーズリ、バター、チーズ、およびピーマン付き白パン一枚、コーヒーまたはティー）であった。エネルギー分布は、総エネルギーの３１．２％（Ｅ％）の脂肪、１５．４Ｅ％のタンパク質、および５３．４Ｅ％の炭水化物であった。糖分の構成は２２．６Ｅ％であった。テスト両日に給仕された昼食は、トマトソース、ハム、オニオン、マッシュルーム、およびチーズ付きピザ（発酵生地から作られたもの）に、ゆでたブロッコリと水道水を給仕したものであった。昼食後のコーヒーまたはティーは任意であるが、被験者にはテスト両日に同じものを飲むことを要求した。昼食のエネルギー分布は、４５．９Ｅ％の炭水化物、３２．５Ｅ％の脂肪、および２１．６Ｅ％のタンパク質であった。また、参加者には、朝食と昼食の間に、砂糖も甘味料も無しのコーヒー／ティー１杯と昼食後にコーヒー／ティー１杯を許可した。エネルギー分布は、Ｄｉｅｔｉｓｔ  Ｎｅｔ  Ｐｒｏ（Ｋｏｓｔ  ｏｃｈ  Ｎａｒｉｎｇｓｄａｔａ  ＡＢ、Ｂｒｏｍｍａ、スウェーデン）を使用して計算した。
【０１２５】
スナックビュッフェ
スナックビュッフェのために、ベストセラーのスナック、スイーツ、および菓子類の範囲を、製品質問表に対する反応に基づいて選んだ（表３）。これらの製品を、３つの異なるカテゴリー（塩気のあるスナック、甘いスナック、および甘くて脂肪のあるスナック）にグループ分けした。塩味のスナックには、ポテトチップスと塩ナッツ詰め合わせが含まれた。糖分を含む甘味のある製品には、２種類の異なる種のスイーツとオレンジジュースが含まれた。糖分と脂肪の両方を含む甘味のある製品は、ミルクチョコレート、ダークチョコレート、チョコレートで覆われたトフィー、チョコレートペーストリー、およびシナモンロールであった。各参加者は、別々の容器に給仕された製品を有するトレイを受け取ったが、容器は食物の消費前後に計量した。量は、一人分に充分以上となるように選び、自由に食物を消費できることを保証した。コーヒー、ティー、および水を、限られた量でスナックと共に給仕した。それら飲料は任意であるが、被験者はテスト両日に同じものを飲まなくてはならなかった。
【０１２６】
【表９】
2017501158.tif 000011
【０１２７】
製品質問表
製品質問表を、良く適した製品を選択するツールとして、本試験用に作成し、スウェーデン人におけるスナック摂取と切望を評価した。質問表は、スウェーデンで最も人気のあるブランドのスナック（ポテトチップス、ナッツ、チョコレート、スイーツ、焼き菓子、バン、フルーツジュース、および清涼飲料）についての具体的質問を含んでいた。質問を問うたのは、質問に答える人が、嗜好性食品を消費する頻度、９点快楽尺度上で製品をどれだけ好きか、および各カテゴリー内のどの製品を好むかについてである。
【０１２８】
３因子摂食質問表−改訂１８アイテム  バージョン２（ＴＦＥＱ−Ｒ１８Ｖ２）
ＴＦＥＱ−Ｒ１８Ｖ２は、オリジナルの３因子摂食質問表（ＴＦＥＱ）（摂食行動の試験で広く使用される自己評価スケール）の改訂版である。オリジナルのＴＦＥＱは５１アイテムを含んでいたが、ＴＦＥＱ−Ｒ１８Ｖ２は、３つのタイプの摂食行動（情動性摂食、非制御型摂食、認知的自制）を評価する１８個の質問を含む。本試験で使用される質問表は、スウェーデン語翻訳文であった。
【０１２９】
ＶＡＳ質問表
視覚的アナログ尺度ＶＡＳとして作成された質問表を、テスト日の間、繰り返して使用して（表２）、食欲の感覚および特定食品アイテム（表３）に対する切望を測定した。質問表を、第一ページに指示を書いてある小冊子として作成した。全ての質問の後には、１００ｍｍの横線が続き、その上に被験者は自己の応答をマークした。その線の各端にアンカーを付け、最小値を左側に「全くない」と記し、そして、最大値を右側に「非常にある」と記した。当日の最終時点では、その特定の日に試食した製品に対する好みについての質問を加え、アイテムの報酬特性の評価を可能にした。解析の際には、個々の食品アイテムの格付けを３種類の異なるカテゴリーへ合わせ、そして、塩気のあるスナック、甘いスナック、および甘くて脂肪のあるスナック（表３）として提示した。全てのスナックを併せたものに関する解析については、全ての値を合わせて、合計／全スナックとして提示した。
【０１３０】
統計
全ての統計解析を、Ｐｒｉｓｍバージョン６（統計ソフトウェア）（ＧｒａｐｈＰａｄ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ社、Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ、米国）を使用して行った。対応のあるパラメータの正規分布および処置条件とコントロール条件との間の予測差異を、ｄ´Ａｇｏｓｔｉｎｏ＆Ｐｅａｒｓｏｎオムニバス正規性検定（ボックスプロットおよびヒストグラムならびに平均値と中央値との間の比較により検証されたもの）により算出した。集団サンプルが小さいので、正規変動を決定するのは難しかった。それが、非パラメトリックテストが優先された理由である。時間と処置と処置に対する時間の相互作用とを検定するために、ＶＡＳ格付けの時間変動を二元反復測定（ＲＭ）ＡＮＯＶＡで解析した。個々の時点でのＶＡＳ格付けの解析と同様にＶＡＳ格付け、食品摂取、および好みの格付けの総曲線下面積（ｔＡＵＣ）の差異の解析を、Ｗｉｌｃｏｘｏｎ符号付順位和検定を使用して実施した。文面および図の説明における所定のｐ値を、もしそうでないと述べない限り、Ｗｉｌｃｏｘｏｎ符号付順位和検定で解析した。
【０１３１】
それぞれ、空腹感、満腹感、ならびに特定食製品に対する衝動および好みへの、緑色植物膜の処置効果を、処置日のＶＡＳ格付けをコントロール日の値から引き算して計算した（満腹感は逆方向に計算するので除く）。食品摂取への処置効果を、コントロール日と処置日との間のカロリー摂取量差として計算した。処置効果のΔ値を計算することが、対応のある観察を説明するために要求された。これらのΔ値を、その後、摂食行動スコア（ＴＦＥＱＲ１８−Ｖ２質問表により測定されたもの）と相関させ、３つの領域（情動性摂食、非制御型摂食、認知的自制）に分けた。相関はまた、摂食行動スコア、ＢＭＩ、および体脂肪パーセンテージの間で計算された。全ての相関は、Ｐｅａｒｓｏｎ相関係数により算出された。０．３以上の相関係数（ｒ）および決定計数（Ｒ２）はかなり強いと考えられ、本文書中に含めた。図と文面の両方において、それ以外であると述べない限り、データを平均±ＳＥＭとして表記する。ｐ値＜０．０５を統計学的に有意であると考え、ｐ値＜０．１０を目的対象とした。
【０１３２】
結果
空腹感と満腹感に関するＶＡＳ格付け
緑色植物膜を用いた処置は、コントロールと比較した場合、空腹感の主観的格付けを下げ、それは一日を通してより低かった（Ｆ（１，２１）＝６．２３７、ｐ＜０．０５、図６Ａ）。空腹感のｔＡＵＣは、コントロール条件と処置条件の間で２１％減少した（ｐ＜０．０５、図６Ｂ）。コントロールと処置との間の空腹感の格付けの差は、昼食前とスナックビュッフェの前に最も顕著で、朝食開始後２８５分および４８０分の時点で最も有意度が高い点に到達した（図６Ａ）。
【０１３３】
緑色植物膜を用いた処置はまた、コントロールと比べて満腹感の格付けを増加させた（図６Ｃ〜Ｄ）。満腹感のスコアは、処置条件で丸一日中、全体的により高かった（Ｆ（１，２１）＝８．７４５、ｐ＜０．０１、図６Ｃ）。満腹感のｔＡＵＣは、処置後に１４％増加した（ｐ＜０．０１、ｔＡＵＣ、図６Ｄ）。コントロール群と処置群との間の満腹感の有意差が、６０および１２０分と共にスナックビュッフェ直前の４８０分の時点で観察された（図６Ｃ）。
【０１３４】
嗜好性食品を欲求することに関するＶＡＳ格付け
緑色植物膜を用いた処置は、コントロールと比べて全ての種類の嗜好性食品を欲求する主観的感情を減少させた（図７）。ＶＡＳ格付けは、全てのカテゴリーのスナック（塩気のあるもの、甘いもの、および甘くて脂肪があるもの）に関して処置テスト日中一貫してより低く、全てのスナックに対する総合的欲求も同様であった。
【０１３５】
塩気のあるスナックを欲求することに関する格付けへの処置の効果を図７Ａに提示する（Ｆ（１，２１）＝６．１１０、ｐ＜０．０５）。処置は、塩気のあるスナックに対する欲求を、コントロール条件と処置条件の間で、３０％減少させた（ｐ＜０．０１、ｔＡＵＣ、図７Ｂ）。具体的には、塩気のあるスナックに対する衝動は、コントロールに比べて処置群で、６０、１２０、および３６０分の時点でより低かった（図７Ａ）。
【０１３６】
甘いスナックを欲求することに関する格付けへの処置の効果を図７Ｃに提示する（Ｆ（１，２１）＝８．４１２、ｐ＜０．０１）。甘さに対する欲求は、コントロール条件と処置条件の間で３８％減少した（ｐ＜０．００１、ｔＡＵＣ、図７Ｄ）。さらにまた、甘いスナックを欲求することにおける処置に対する時間の相互作用へのある傾向があった。つまり、ＶＡＳ格付けへの時間の影響は、被験者が処置またはプラセボを与えられたかどうかに依存していた（Ｆ（１１，２３１）＝１．８０３、ｐ＝０．０５）。甘いスナックに対する衝動は、朝食と昼食の間の全ての時点でコントロールに比べて処置群において低く、それは既に朝食後１５分で開始していた。この衝動は午後の４２０分の時点でもより低かった（図７Ｃ）。
【０１３７】
甘くて脂肪のあるスナックを欲求することに関する格付けへの処置の効果を図７Ｅに提示する（Ｆ（１，２１）＝５．１９８、ｐ＜０．０５）。甘くて脂肪のあるものへの欲求は、コントロールに比べて処置群において３６％減少した（ｐ＜０．０５、ｔＡＵＣ、図７Ｆ）。甘くて脂肪のあるスナックへの衝動は、６０、１２０、１８０分の時点と、また、昼食直前の２８５分でも、コントロールに比べて処置群においてより低かった（図７Ｅ）。
【０１３８】
全てのスナックへの総合的欲求のＡＮＯＶＡ解析は、処置の効果を明らかにした（Ｆ（１，２１）＝７．３６４、ｐ＜０．０５、図７Ｇ）。個々の時点でのその後の解析は、処置が朝食後１５、６０、１２０、１８０、２８５、および４２０分での総合的欲求を減少させたことを示した（ｐ＜０．０５）。全てのスナックへの欲求を合わせたものは、コントロールに比べて処置群において３６％減少した（ｐ＜０．０５、ｔＡＵＣ、図７Ｈ）。
【０１３９】
フリースナックビュッフェからの食品摂取
２２人の被験者の内、全員がテスト両日にスナックビュッフェから何かを食べた。コントロールに比べて緑色植物膜で処置後の、塩気のある食品アイテムのカロリー摂取が減少する強い傾向があり、中央値の差は６５ｋｃａｌであった（ｐ＝０．０５４７、図８）。処置条件とコントロール条件との間で、甘いスナックまたは甘くて脂肪のあるスナックの摂取あるいは総消費には有意差はなかった。
【０１４０】
スナックビュッフェから食物を消費後に評価した、嗜好性食品に対する好み
アイテムを試食した被験者だけに、そのアイテムに対する好みを格付けすることを許可した。好みのスコア解析に含まれることになる各特定の食製品に関して、被験者は、コントロール日と処置日の両日にその製品を試食して、その製品に対する好みを格付けしなければならなかった。一人は、用紙に正しく記入しなかったので解析から除外した。緑色植物膜を用いる処置により、コントロール日に比べて、消費後の甘い製品への好みが低くなった（ｐ＜０．０１、図９）。対照的に、塩気のある製品および甘くて脂肪のある製品に対する好みは、処置日とコントロール日との間で変わらなかった。コントロール日に比べて処置日で、全てのスナックに対する総合的好みに有意差はなかった（ｐ＝０．１５、図９）。
【０１４１】
３因子摂食質問表（ＴＦＥＱ−Ｒ１８Ｖ２）により測定される摂食行動
参加者は、摂食関連行動を特徴づける文章についての１８個の質問の各々に対して、四点Ｌｉｋｅｒｔ尺度上で答えた。応答は、四点尺度（１〜４）でコード化され、より高い値はその行動がより多いことを示していた。３種類の行動カテゴリ−の各々の平均値は、情動性摂食領域２．２７（＋／−０．１５）、認知的自制領域２．５２（＋／−０．１５）、および非制御型摂食領域２．２６（＋／−０．１０）であった。
【０１４２】
欲求への処置効果と摂食行動のスコアとの間の相関
甘くて脂肪のあるスナックおよび全ての種類のスナックを欲求することへの処置効果は、情動性摂食スコアと正の相関を示した。従って、情動性摂食行動のスコアが高いことは、一般的に嗜好性食品、特に甘くて脂肪のある食品を欲求することに関する格付けへの緑色植物膜の処置効果が高くなることと相関していた（それぞれ、ｐ＜０．０１、ピアソンｒ、図１０ＡおよびＢ）。認知的自制領域および非制御型摂食領域は、処置効果と摂食行動スコアとの間に相関は全くなかった。
【０１４３】
解析した別の相関
空腹感、満腹感、食品摂取、または好みに対する緑色植物膜の処置効果と様々な摂食行動スコアとの間に相関はなかった。ＢＭＩまたは体脂肪パーセンテージと摂食行動のスコアとの間に相関はなかったし、互いに異なる摂食行動スコア間にも何ら相関はなかった。
【０１４４】
有害事象または副作用の報告もなかった。
【０１４５】
考察
本実施例は、朝食前のチラコイドの摂取が、当日中の満腹感の主観的格付けを増加させ、そして、空腹感と共にスナックおよびスイーツに対する切望を減少させることを実証する。摂食行動スコアと相関させる場合、欲求への緑色植物膜の処置効果は、全てのスナック、具体的にターゲットとしている甘くて脂肪のある食品に対する情動性摂食と正に相関していた。チラコイドの摂取はまた、それを消費直後に点数付けされる、甘いものへの主観的好みを減少させた。
【０１４６】
この実施例で見出されるチラコイドによる満腹感の促進は、まったく新しい知見である。これは朝食後６０分で開始したが、初期満腹感シグナル伝達が向上したことを示唆する。また、処置群での満腹感の格付けは、プラセボと比べると、昼食後数時間でも高かった。この満腹感の向上は、ある初期の時点およびその後の時点の両時点での満腹感ホルモンＣＣＫの分泌の増加により説明可能である。
【０１４７】
処置は、当日ずっと空腹感の格付けへの減弱効果を有していた。満腹感の格付けに比較すると、空腹感の格付けの差は、満腹感が６０分であることに比較して遅く、朝食後１８０分で有意に至った。空腹感に関する本知見は、緑色植物膜を用いる処置後の空腹感の格付けの減少に関する従前の知見を確認する。空腹感の抑制は、グレリンのレベルの減少と満腹感ホルモンＣＣＫおよびＧＬＰ−１の血液循環中のレベルの増加の間接的効果と関係する可能性がある。空腹感の抑制が後に出現することは、満腹感ホルモンの促進へのチラコイドによる間接的効果を示唆する。
【０１４８】
本試験では、満腹感の増加と空腹感の減少に加えて、緑色植物膜を用いる処置は、コントロールに比較して、全てのカテゴリーの嗜好性スナック（塩気のあるスナック、甘いスナック、および甘くて脂肪のあるスナックと共に全てのスナックを一緒にしたもの）に対する欲求も減少させた。本結果は、緑色植物膜を用いる処置が快楽的空腹感を直接抑制することを実証する。
【０１４９】
如何なる理論にも拘束されるわけではないが、チラコイドによる快楽的空腹感の抑制は、報酬関連食欲ホルモンＧＬＰ−１のレベルが変化することの効果である可能性がある。
【０１５０】
本試験では、相関解析は、情動性摂食行動のスコアが高かった個人が、嗜好性食品に対する欲求を減少させることへの緑色植物膜によるより大きな効果を有していたことを実証したが、このことは全く新しい知見である。情動性摂食は、男性よりも女性により一般的なものであり、特に、ストレス要因およびネガティブな感情に応答して、甘くて脂肪のある食品への切望と消費が増加することと関連していた。いくつかの試験は、摂食行動のタイプとＢＭＩとの間の相関が情動性摂食行動に関して最も強く、そして、太りすぎの被験者においてより高いことを示していた。従って、情動的な摂食者における過剰摂食に対して具体的に影響を与えることが非常に重要である。
【０１５１】
好みの減少に関する知見は重要である。というのは、甘さへの好みは甘味のある製品を欲求することに影響するからである。実際、太りすぎの女性は、甘いものに対する好みが増加していることを示していた。好みの減少は、甘いものに対する欲求の減少を経時的に引き起こす可能性がある。結果として、欲求の減少は、間食にスナックを食べることを減らし、従って、過剰摂食を減少させる場合がある。本試験では、処置は、他の種類のスナックと比較すると、甘いものに対する欲求をより多く減少させた。また、その開始もより早かった。甘いものに対する欲求は１５分からそれ以降減少したが、それと比較すると、塩気のあるスナックおよび甘くて脂肪のあるスナックに対する欲求は、それぞれ、６０分から減少した。このことは、緑色植物膜を用いる急性的な処置は、特に、甘さへの味覚を抑制することを暗示する。この感覚を標的とすることに関するメカニズムは知られていない。
【０１５２】
本実施例は、緑色植物膜を用いる処置が空腹感（生体恒常性および快楽的なもの）と共に嗜好性食品に対する欲求および甘いものに対する好みを減弱することを示す。欲求を減らすことが重要であるのは、欲求が、過剰消費と肥満に寄与する快楽的摂食の主要な原因となるからである。また、肥満および／またはダイエット中の個人は快楽的空腹感にさらに感受性がより強い。従って、嗜好性食品に対する切望を減らすことが、食欲を制御し、体重増加を予防し、そして、永続的な体重喪失を容易にすることの全てに必要である。緑色植物膜を補給することは、間食を防ぐこと、従って、過剰摂食および長い目では太りすぎを防ぐことを助けることができる。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【図１Ｄ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
2017501158.tif 000019
【図６】
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【図７Ａ】
2017501158.tif 000021
【図７Ｂ】
2017501158.tif 000022
【図７Ｃ】
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【図７Ｄ】
2017501158.tif 000024
【図７Ｅ】
2017501158.tif 000025
【図７Ｆ】
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【図７Ｇ】
2017501158.tif 000027
【図７Ｈ】
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【図８】
2017501158.tif 000029
【図９】
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【図１０】
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【国際調査報告】
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2017501158.tif 000033
2017501158.tif 000034
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