(57)【要約】  本開示は、化合物の新規な組合せ、抗菌剤としてのそれらの使用、それらを含む組成物および細菌感染、より具体的には、グラム陰性病原菌および／または薬剤耐性グラム陰性菌によって引き起こされる細菌感染を治療または予防するための方法に関する。
2017504662.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
感染症に罹患しているかまたは感染症のリスクがある被験体への、ポリミキシンまたはポリミキシン誘導体と組み合わせた細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤の投与を含む、細菌感染の治療または予防のための方法であって、前記細菌感染が、グラム陰性菌または薬剤耐性グラム陰性菌によって引き起こされ、前記細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤が、ＤＮＡジャイレースに対する標的酵素活性および任意選択的に、トポイソメラーゼＩＶに対する標的酵素活性を有する方法。
【請求項２】
前記細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤が、ＤＮＡジャイレースに対する標的酵素活性およびトポイソメラーゼＩＶに対する標的酵素活性を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤が、ＧｙｒＢ／ＰａｒＥ阻害剤である、請求項１または請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤が、式（Ｉ）：
【化１】
2017504662.tif 000044
（式中：
Ａｌｋが、任意選択的に置換されるＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、またはＣ３〜６シクロアルキルであり；
Ａが、「環Ａ」を表し、前記環Ａは、飽和もしくは不飽和の単環式Ｃ３〜７シクロアルキル、飽和もしくは不飽和の単環式３〜７員ヘテロシクリル、飽和もしくは不飽和の縮合二環式Ｃ８〜１０シクロアルキル、飽和もしくは不飽和の縮合二環式８〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリールおよび５〜１０員ヘテロアリールから選択され、任意選択的に置換されてもよく；
Ｘ１が、ＣＨ、−Ｎ＝またはＣ−Ｒ１であり、ここで、Ｒ１が、ＯＨ、任意選択的に置換されるＣ１〜３アルキル、任意選択的に置換されるＣ２〜３アルケニル、任意選択的に置換されるＣ２〜３アルキニル、任意選択的に置換されるＣ１〜３アルコキシル、ハロ、ハロＣ１〜３アルキル、ＮＨ２、任意選択的に置換されるＮＨＣ１〜３アルキル、任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１〜３アルキル）２、任意選択的に置換されるＳＣ１〜３アルキルおよびＣＮから選択され；
Ｘ２が、ＣＨ、−Ｎ＝またはＣ−Ｒ２であり、ここで、Ｒ２が、ＯＨ、任意選択的に置換されるＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換されるＣ２〜６アルケニル、任意選択的に置換されるＣ２〜６アルキニル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＯＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＳＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＳ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｍＣ３〜７シクロアルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＣ３〜７シクロアルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｍフェニル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍフェニル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｍ−５〜１０員複素環、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍ−５〜１０員ヘテロシクリル、ハロ、任意選択的に置換されるハロＣ１〜３アルキル、ＣＮおよび任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＮＲａＲｂから選択され；
Ｘ３が、ＣＨ、−Ｎ＝またはＣ−Ｒ３であり、ここで、Ｒ３が、ＯＨ、任意選択的に置換されるＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換されるＣ２〜６アルケニル、任意選択的に置換されるＣ２〜６アルキニル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＯＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＳＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＳ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｍＣ３〜７シクロアルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＣ３〜７シクロアルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｍフェニル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍフェニル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｍ−５〜１０員複素環、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍ−５〜１０員ヘテロシクリル、ハロ、任意選択的に置換されるハロＣ１〜３アルキル、ＣＮおよび任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＮＲａＲｂから選択され；
各ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、任意選択的に置換されるＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換されるＣ３〜６シクロアルキルおよび任意選択的に置換される４〜６員ヘテロシクリルから選択され、またはＲａおよびＲｂが、結合して、任意選択的に置換される４〜６員ヘテロシクリルを形成し；
各ｍが、０、１、２および３から独立して選択される整数であり；
Ｚ１が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、５員複素環、６員複素環、ＯＨ、ＯＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシル、シアノ（ＣＮ）、カルボニル部分（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜６アルキル、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、およびＣ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜６アルキルから選択され；
またはＺ１が、一般式−（Ｙ）ｑＢ（Ｒ４）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｗ−Ｒ５のカルボニル含有基であり、ここで：
ｑが、０または１の整数であり；
Ｙが、環Ａに結合され、ｑが０である場合、Ｙは、共有結合、スピロ環中心、または縮合環結合であり；またはｑが１である場合、Ｙは、任意選択的に置換されるＣ１〜３アルキレン、任意選択的に置換されるＣ２〜３アルケニレンおよび任意選択的に置換されるＣ２〜３アルキニレンから選択され、ここで、Ｃ１〜３アルキレン中の各炭素原子が、任意選択的に、酸素または窒素ヘテロ原子またはＣ（＝Ｏ）によって置換されてもよく；
Ｂが、「環Ｂ」を表し、飽和もしくは不飽和の単環式Ｃ３〜７シクロアルキル、飽和もしくは不飽和の単環式３〜７員複素環、飽和もしくは不飽和の縮合二環式Ｃ８〜１０シクロアルキル、飽和もしくは不飽和の縮合二環式８〜１２員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、およびスピロ二環式８〜１２員複素環系から選択され；さらに環Ｂが、任意選択的に置換されてもよく；または環Ｂが、環Ａと結合して、飽和もしくは不飽和の縮合二環式Ｃ８〜１０シクロアルキル、飽和もしくは不飽和の縮合二環式８〜１０員ヘテロシクリルおよびスピロ二環式８〜１２員複素環系を形成し；
Ｒ４が、前記−Ｃ（＝Ｏ）−Ｗ−Ｒ５部分と同じ環Ｂ原子に結合され、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、（Ｃ１〜６アルキル）ｔＣ３〜７シクロアルキル、（Ｃ１〜６アルキル）ｔアリール、（Ｃ１〜６アルキル）ｔヘテロシクリル、（Ｃ１〜６アルキル）ｔヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、ＳＯ２Ｈ、ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、ＳＨ、ＳＣ１〜６アルキル、ハロ、ハロＣ１〜６アルキル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ（Ｃ１〜３アルキル）３から選択され、ここで、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルが、それぞれ、さらに任意選択的に置換されてもよく、またはＲ４が、３つもしくは４つの炭素原子または炭素およびヘテロ原子の鎖であり、前記鎖は、隣接するＢ環原子と結合して、任意選択的にさらに置換される縮合炭素環または複素環を形成し；
前記−Ｃ（＝Ｏ）−Ｗ−Ｒ５部分が、Ｒ４と同じ環Ｂ原子に結合され、ここで：
Ｗが、Ｏ、ＮＨまたはＮ（Ｃ１〜６アルキル）であり；
Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキル、またはＭから選択され、ここで、Ｍが、ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、アンモニウム、トリエチルアミンから形成される塩などのアルキルアンモニウム、エタノールアミンとともに形成されるものおよびエチレンジアミンから形成される塩などのアルコキシアンモニウム、コリンまたはアミノ酸などの、薬学的に許容できるカチオンを含む群から選択される一価または二価カチオンを表し；
またはＺ１が、一般式（ＣＨ２）ｓＣ（ＯＨ）（Ｒ６）（Ｒ７）のアルコール含有基またはそのエステル、カルバメート、ホスフェート、サルフェートもしくはプロドラッグであり、ここで、前記ＯＨ、Ｒ６およびＲ７基がそれぞれ、同じ炭素原子に結合され；
ここで：
ｓが、０、１、２および３から選択される整数であり；
Ｒ６が、Ｈであり、または任意選択的に置換されるＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換されるＣ２〜６アルケニル、任意選択的に置換されるＣ２〜６アルキニル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｔＯＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｔＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｔＳＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｔＳ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、ハロ、任意選択的に置換されるハロＣ１〜３アルキルおよび任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｔＮＲａＲｂから選択され；
Ｒ７が、任意選択的に置換されるＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換されるＣ２〜６アルケニル、任意選択的に置換されるＣ２〜６アルキニル、任意選択的に置換されるＣ３〜７シクロアルキル環、任意選択的に置換されるフェニル、任意選択的に置換される４〜６員ヘテロシクリル環、任意選択的に置換される５〜６員ヘテロアリール環、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｔＯＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｔＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｔＳＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｔＳ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、ハロ、任意選択的に置換されるハロＣ１〜３アルキルおよび任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｔＮＲａＲｂから選択され；
ｔが、１、２、３、４、５および６から選択される整数であり；
またはＲ６およびＲ７は、それらが結合される前記炭素原子と一緒に、任意選択的に置換される４〜６員複素環またはＣ３〜７シクロアルキル環を形成し；
さらに、前記プロドラッグが、前記ヒドロキシル部分から形成されるエステル、カルバメート、ホスフェートまたはサルフェートから選択され；
またはＺ１が、一般式（ＣＨ２）ｖＮＲＳ（＝Ｏ）２Ｒ８もしくは（ＣＨ２）ｖＳ（＝Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０のスルホンアミド含有基または一般式（ＣＨ２）ｖＮＲＳ（＝Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０のスルファミド含有基であり、ここで：
ｖが、０、１、２または３の整数であり；
Ｒが、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０がそれぞれ、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ベンジル、３〜１０員複素環、５〜１０員ヘテロアリール環から選択され、さらに、各Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ベンジル、３〜１０員複素環、５〜１０員ヘテロアリール環が、任意選択的に置換されてもよく；
またはＲ９およびＲ１０が結合して、それらが結合される前記窒素と一緒に、任意選択的に置換される３〜６員複素環を形成し得る）
の化合物ならびに；その塩、ラセミ体、ジアステレオマ、鏡像異性体、重水素化された形態、水和物、溶媒和物およびプロドラッグである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤が、式（ＩＩ）：
【化２】
2017504662.tif 000045
（式中、Ａｌｋ、環Ａ、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３が、請求項４に記載され；
Ｚ２が、（ＣＨ２）ｖＮＲＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、（ＣＨ２）ｖＳ（＝Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０または（ＣＨ２）ｖＮＲＳ（＝Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０であり；
ここで、
ｖが、０、１、２または３の整数であり；
Ｒが、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０がそれぞれ、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ベンジル、３〜１０員複素環、または５〜１０員ヘテロアリール環から選択され、さらに、各Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ベンジル、３〜１０員複素環および５〜１０員ヘテロアリール環が、任意選択的に置換されてもよく；
またはＲ９およびＲ１０が結合して、それらが結合される前記窒素と一緒に、任意選択的に置換される３〜６員複素環を形成し得る）
の化合物ならびに；その塩、ラセミ体、ジアステレオマ、鏡像異性体、重水素化された形態、水和物、溶媒和物およびプロドラッグである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記ポリミキシンおよびポリミキシン誘導体が、抗菌性ポリミキシン、抗菌性ポリミキシン誘導体、非抗菌性ポリミキシン、および非抗菌性ポリミキシン誘導体から選択される、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記ポリミキシンが、ポリミキシンＢ（ＰＭＢ）またはコリスチン（ポリミキシンＥ）である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記ポリミキシン誘導体が、ポリミキシンＢノナペプチド（ＰＭＢＮ）またはコリスチンのプロドラッグである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記ポリミキシンまたはポリミキシン誘導体が、治療効果のある抗菌剤の量または用量で提供される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記ポリミキシンまたはポリミキシン誘導体が、抗菌剤の最小発育阻止濃度以下の量または用量で提供される、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記組合せが、感染症に罹患しているかまたは感染症のリスクのある患者に、同時に、連続してまたは別々に投与され得る、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記グラム陰性菌または薬剤耐性グラム陰性菌が、リポ多糖（ＬＰＳ）層を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記グラム陰性菌または薬剤耐性グラム陰性菌が、リポオリゴ糖（ＬＯＳ）層を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
前記グラム陰性菌が、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）、肺炎桿菌（Ｋ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、Ａ．バウマニ（Ａ．ｂａｕｍａｎｎｉｉ）、緑膿菌（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、およびエンテロバクター属（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ）種およびそれらの薬剤耐性株を含む群から選択される１つまたは複数の菌株である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記グラム陰性病原菌が、Ｍ．カタラーリス（Ｍ．ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ）、ナイセリア属（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ）、ヘモフィルス属（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ）およびボルデテラ属（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ）およびそれらの薬剤耐性株を含む群から選択される１つまたは複数の菌株である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
前記グラム陰性病原菌が、レジオネラ肺炎（Ｌ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、Ｃ．トラコマチス（Ｃ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ）、肺炎クラミジア（Ｃ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）、ペスト菌（Ｙ．ｐｅｓｔｉｓ）、野兎病菌（Ｆ．ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ）、類鼻疽菌（Ｂ．ｐｓｅｕｄｏｍａｌｌｅｉ）、コクシエラ菌（Ｃ．ｂｕｒｎｅｔｉｉ）、ブルセラ属（Ｂｒｕｃｅｌｌａ）種、鼻疽菌（Ｂ．ｍａｌｌｅｉ）、オウム病クラミジア（Ｃ．ｐｓｉｔｔａｃｉ）および発疹チフスリケッチア（Ｒ．ｐｒｏｗａｚｅｋｉｉ）を含む群から選択される１つまたは複数の菌株である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
前記被験体が、腹腔内感染症（ＩＡＩ）、院内肺炎（ＨＡＰ）、人工呼吸器関連肺炎（ＶＡＰ）、尿路感染症（ＵＴＩ）、菌血症、市中細菌性肺炎（ＣＡＢＰ）、淋菌感染（ＧＩ）、創傷もしくは手術部位感染、心内膜炎、中耳炎、嚢胞性線維症または髄膜炎に罹患しているかまたはそのリスクがある、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
細菌感染の治療または予防における、ポリミキシンまたはポリミキシン誘導体と組み合わせた細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤の使用であって、前記細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤が、ＤＮＡジャイレースに対する標的酵素活性および任意選択的に、トポイソメラーゼＩＶに対する標的酵素活性を有し、前記細菌感染が、グラム陰性菌または薬剤耐性グラム陰性菌によって引き起こされる使用。
【請求項１９】
細菌感染の治療または予防のための薬剤の調製における、ポリミキシンまたはポリミキシン誘導体と組み合わせた細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤の使用であって、前記細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤が、ＤＮＡジャイレースに対する標的酵素活性および任意選択的に、トポイソメラーゼＩＶに対する標的酵素活性を有し、前記細菌感染が、グラム陰性菌または薬剤耐性グラム陰性菌によって引き起こされる使用。
【請求項２０】
細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤の抗菌活性を改良する方法であって、前記方法が、細菌感染に罹患しているかまたは細菌感染のリスクがある被験体に、ポリミキシンまたはポリミキシン誘導体とともに細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤を投与する工程を含み、前記細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤が、ＤＮＡジャイレースに対する標的酵素活性および任意選択的に、トポイソメラーゼＩＶに対する標的酵素活性を有し、前記細菌感染が、グラム陰性菌または薬剤耐性グラム陰性菌によって引き起こされる方法。
【請求項２１】
細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤の抗菌効力を改良する方法であって、前記方法が、細菌感染に罹患しているかまたは細菌感染のリスクがある被験体に、ポリミキシンまたはポリミキシン誘導体とともに細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤を投与する工程を含み、前記細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤が、ＤＮＡジャイレースに対する標的酵素活性および任意選択的に、トポイソメラーゼＩＶに対する標的酵素活性を有し、前記細菌感染が、グラム陰性菌または薬剤耐性グラム陰性菌によって引き起こされる方法。
【請求項２２】
細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤と、ポリミキシンまたはポリミキシン誘導体とを含む組成物であって、前記細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤が、ＤＮＡジャイレースに対する標的酵素活性および任意選択的に、トポイソメラーゼＩＶに対する標的酵素活性を有する組成物。
【請求項２３】
細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤と、ポリミキシンまたはポリミキシン誘導体とを含む抗菌剤であって、前記細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤が、ＤＮＡジャイレースに対する標的酵素活性および任意選択的に、トポイソメラーゼＩＶに対する標的酵素活性を有する抗菌剤。
【請求項２４】
請求項５に記載の式（ＩＩ）の化合物またはその塩、ラセミ体、ジアステレオマ、鏡像異性体、エステル、カルバメート、ホスフェート、サルフェート、重水素化された形態もしくはプロドラッグ。
【請求項２５】
請求項２４に記載の式（ＩＩ）の化合物またはその塩、ラセミ体、ジアステレオマ、鏡像異性体、エステル、カルバメート、ホスフェート、サルフェート、重水素化された形態もしくはプロドラッグの製造のための方法。
【請求項２６】
Ａ−１０）２−［［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］スルファモイル］安息香酸；
Ａ−１１）１−エチル−３−［７−（５−メチル−２−ピリジル）−５−［２−（ピロリジン−１−イルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
Ａ−１２）１−エチル−３−［７−（５−メチル−２−ピリジル）−５−［２−（プロピルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
Ａ−１３）１−［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
Ａ−１４）１−エチル−３−［５−［２−［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）スルホニルアミノ］ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
Ａ−１５）１−エチル−３−［５−［２−［［２−ヒドロキシエチル（メチル）スルファモイル］アミノ］ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
Ａ−１６）メチル２−［［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］スルファモイル］アセテート；
Ａ−１７）１−［５−［２−（アリルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
Ａ−１８）１−［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
Ａ−１９）１−エチル−３−［５−［２−（メタンスルホンアミドメチル）ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
Ａ−２０）１−［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
Ａ−２１）１−［５−［２−（シクロペンチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
Ａ−２４）１−（５−（２−（１，１−ジオキシド−１，２−チアジナン−２−イル）ピリミジン−５−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−３−エチル尿素；
Ａ−２５）１−［５−［６−（１，１−ジオキソ−１，２−チアゾリジン−２−イル）−３−ピリジル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素；
Ａ−２６）１−（５−（２−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ピリミジン−５−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−３−エチル尿素；
Ａ−２７）１−（５−（２−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ピリミジン−５−イル）−６−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−３−エチル尿素；
Ａ−２８）１−（５−（２−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ピリミジン−５−イル）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−３−エチル尿素；
Ａ−２９）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド；
Ａ−３０）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）メタンスルホンアミド；
Ａ−３１）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）メタンスルホンアミド；
Ａ−３２）１−［５−［２−（ジメチルスルファモイルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素；
Ａ−３３）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）プロパン−１−スルホンアミド；
Ａ−３４）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）シクロプロパンスルホンアミド；
Ａ−３５）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）シクロペンタンスルホンアミド；
Ａ−３６）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）エタンスルホンアミド；
Ａ−３７）１−エチル−３−［５−［２−（エチルスルファモイルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
Ａ−３８）１−［５−［２−（ジメチルスルファモイルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素；
Ａ−３９）１−エチル−３−［５−［２−（エチルスルファモイルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
Ａ−４０）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）シクロプロパンスルホンアミド；
Ａ−４１）１−エチル−３−［５−［２−（メチルスルファモイルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
Ａ−４２）１−エチル−３−［７−（５−メチル−２−ピリジル）−５−［２−（メチルスルファモイルアミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
Ａ−４３）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）モルホリン−４−スルホンアミド；
Ａ−４４）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）モルホリン−４−スルホンアミド；
Ａ−４５）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）ピロリジン−１−スルホンアミド；
Ａ−４６）（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−３−フェニルプロパン−１−スルホンアミド；
Ａ−４７）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）エタンスルホンアミド；
Ａ−４８）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）プロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−４９）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−３−メトキシアゼチジン−１−スルホンアミド；
Ａ−５０）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−３−メトキシアゼチジン−１−スルホンアミド；
Ａ−５１）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ａ−５２）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−モルホリノエタンスルホンアミド；
Ａ−５３）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−スルホンアミド；
Ａ−５４）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−スルホンアミド；
Ａ−５５）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−１−（ヒドロキシメチル）シクロプロパン−１−スルホンアミド；
Ａ−５６）（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−３−モルホリノピロリジン−１−スルホンアミド；
Ａ−５７）（Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）ピロリジン−１−スルホンアミド；
Ａ−５８）１−アセチル−Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−スルホンアミド；
Ａ−５９）（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−スルホンアミド；
Ａ−６０）（Ｓ）−Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−スルホンアミド；
Ａ−６１）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−６２）（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−スルホンアミド；
Ａ−６３）（Ｓ）−Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）テトラヒドロフラン−３−スルホンアミド；
Ａ−６４）Ｎ−（５−（７−ブロモ−２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−６５）１−［７−ブロモ−５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）−３−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素；
Ａ−６６）メチル２−［［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］スルファモイル］アセテート；
Ａ−６７）（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メタンスルホンアミド；
Ａ−６８）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メトキシエタンスルホンアミド；
Ａ−６９）１−［５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）−３−ピリジル］−７−（２−エチルチアゾール−４−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素；
Ａ−７０）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−ヒドロキシエタンスルホンアミド；
Ａ−７１）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−７２）Ｎ−（５−（７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−７３）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−７４）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（（５−メチルピリジン−２−イル）アミノ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−７５）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−７６）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−７７）Ｎ−（５−（７−シクロプロピル−２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−７８）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−７９）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−８０）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピペラジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−８１）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−モルホリノベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−８２）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−８３）Ｎ−（５−（７−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−８４）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−８５）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（４−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−８６）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−（モルホリノメチル）ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−８７）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）チアゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−８８）１−［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ヒドロキシ−４−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
Ａ−８９）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−９０）２−（４−（５−（２−（１，１−ジメチルエチルスルホンアミド）ピリミジン−５−イル）−２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ａ−９１）エチル２−（４−（５−（２−（１，１−ジメチルエチルスルホンアミド）ピリミジン−５−イル）−２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル）ピペラジン−１−イル）アセテート；
Ａ−９２）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（２−（ピペラジン−１−イル）チアゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−９３）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（６−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−９４）Ｎ−（５−（７−（２−アミノピリジン−３−イル）−２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−９５）Ｎ−（５−（７−（５−アミノピリジン−３−イル）−２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−９６）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−９７）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピペリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−９８）Ｎ−（５−（７−（５−（アミノメチル）−２−フルオロフェニル）−２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−９９）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−［２−ジメチルアミノエチル（メチル）アミノ］ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−１００）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−１０３）１−［６−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−５−メトキシ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル］−３−エチル尿素；
Ａ−１０４）１−［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素；
Ａ−１０５）１−［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−［４−［（シクロプロピルアミノ）メチル］−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素；
Ａ−１０６）１−［７−（５−アミノ−２−ピリジル）−５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素；
Ａ−１０７）１−［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（３−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
Ａ−１１０）１−［７−（４−アミノ−２−ピリジル）−５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素；
Ａ−１１１）１−［５−［２−（２，３−ジヒドロキシプロピルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素；
Ａ−１１３）１−［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（４，５−ジメチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素；
Ａ−１１４）１−［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５，６−テトラヒドロキシシクロヘキセン−１−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素；および
Ａ−１１５）１−［７−［（３ａＲ，６ａＲ）−２，３，３ａ，４，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピロール−５−イル］−５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素からなる群から選択される化合物；または
その塩、ラセミ体、ジアステレオマ、鏡像異性体、エステル、カルバメート、ホスフェート、サルフェート、重水素化された形態もしくはプロドラッグ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、内容が参照により本明細書に援用される、２０１４年２月３日に出願された豪州仮特許出願第２０１４９００３０８号明細書、２０１４年６月１２日に出願された豪州仮特許出願第２０１４９０２２３８号明細書の優先権を主張するものである。
【０００２】
本開示は、化合物の新規な組合せ、抗菌剤としてのそれらの使用、それらを含む組成物および細菌感染、より具体的には、グラム陰性病原菌および／または薬剤耐性グラム陰性菌によって引き起こされる細菌感染を治療または予防するための方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
世界経済フォーラム（Ｗｏｒｌｄ  Ｅｃｏｎｏｍｉｃ  Ｆｏｒｕｍ）によるＴｈｅ  Ｇｌｏｂａｌ  Ｒｉｓｋｓ  ２０１３，Ｅｉｇｈｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  Ｉｎｓｉｇｈｔ  Ｒｅｐｏｒｔでは、現在備蓄している臨床的に承認された抗生物質に対する耐性出現が、ヒトの健康にとって非常に懸念されると考えられている。この報告書には、「細菌に対処するためのいくつかの新しい化合物が開発中であるが、専門家は、出願人らが新しい抗生物質を発見および開発する歴史的な速度と比較すると何十年も遅れていることを警告している。さらに、心配なことに、現在、開発パイプラインにある薬剤のいずれも、最も強力な抗生物質（カルバペネム）に対する新たに出現した耐性および最大で５０％の致死率を有するある種のキラー・バクテリア（ｋｉｌｌｅｒ  ｂａｃｔｅｒｉａ）に対して有効でないであろう」と示されている。さらに、この報告書には、細菌感染の治療に加えて、抗生物質が、医療処置の際の細菌感染を防ぐため、すなわちそれを予防する目的でも使用され、本来なら不可能または危険な手術を可能にすることが強調されている。一つには、ヒトおよび動物の両方における乱用のため、抗生物質に対する耐性が増加し、新しい抗生物質の開発が遅れているため、依然として悲惨な状況である。報告書の図１８に強調されているように、１９８７年のリポペプチド以来、新しい種類の抗生物質化合物は発見されていないため、「発見の空白（ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ｖｏｉｄ）」となっている。
【０００４】
ＩＩ型トポイソメラーゼは、多くの抗菌剤の標的とされている。これらの薬剤のうち最も有名なものはキノロンである。初代のキノロン抗生物質としては、ナリジクス酸、シノキサシンおよびオキソリン酸が挙げられた。フッ素の付加により、より広域な抗菌スペクトルおよび向上した薬物動態特性を有する新しい種類の薬剤であるフルオロキノロンが得られた。フルオロキノロンとしては、ノルフロキサシン、シプロフロキサシン、オフロキサシンなどの第２世代フルオロキノロンならびに第４世代キノロンであるガチフロキサシンおよびモキシフロキサシンが挙げられる。クマリンおよびシクロチアリジンは、ＩＩ型トポイソメラーゼを阻害する他の種類の抗生物質であるが、細菌への低い透過性、真核生物への毒性、および低い水溶性のため、広く使用されていない。このような抗生物質の例としては、ノボビオシン、クメルマイシンＡ１、シクロチアリジン、シノジン、およびクレロシジンが挙げられる。
【０００５】
理想的に、細菌ＩＩ型トポイソメラーゼの阻害に基づく抗生物質は、細菌酵素に対して選択的であり、真核生物のＩＩ型イソメラーゼに対して比較的不活性であろう。ＩＩ型トポイソメラーゼは、広域スペクトルの阻害剤の設計を可能にする高度に保存された酵素である。さらに、ＧｙｒＢおよびＰａｒＥサブユニットは、機能的に類似しており、他のサブユニット（それぞれＧｙｒＡおよびＰａｒＣ）およびＤＮＡと相互作用する、Ｎ末端ドメインおよびＣ末端ドメイン中にＡＴＰアーゼドメインを有する。ジャイレースおよびトポイソメラーゼＩＶの活性部位間の保存は、これらの部位の阻害剤が、両方のＩＩ型トポイソメラーゼを同時に標的にし得ることを示唆している。このような二重標的阻害剤は、標的に基づく耐性の発現を減少させる可能性を有するため、魅力的である。
【０００６】
上記の細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤と関連のない種類の化合物であるポリミキシンは、１９４０年代後半に最初に発見された環状リポデカペプチドである。ポリミキシンの２つの顕著な例は、コリスチンおよびポリミキシンＢ（ＰＭＢ）であり、これらは、１９５０年代半ばに発見され、当初、静脈内投与される抗菌剤として使用された。コリスチンは、典型的に、プロドラッグ形態で、特に、そのメタンスルホン酸塩である、コリスチンメタンスルホン酸塩（ＣＭＳ）として投与される。しかしながら、これらの化合物の治療的使用に伴う好ましくない副作用は、それらの毒性である。ポリミキシン耐性菌の出現も、現在、懸念が高まっている。
【０００７】
新しい抗生物質に対する必要性は議論の余地がないが、新しい種類の抗生物質、特に、抗生物質耐性種および／または抗生物質耐性菌を治療する能力を有する抗生物質に対する必要性がより適切である。耐性出現が非常に懸念される細菌性病原菌の１つのこのような群は、頭字語ＥＳＫＡＰＥ病原菌と呼ばれることがあるグラム陽性およびグラム陰性病原菌、エンテロコッカス・フェシウム（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃｉｕｍ）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）、肺炎桿菌（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）、アシネトバクター・バウマニ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）およびエンテロバクター属（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ）種である（Ｒｉｃｅ，Ｌ．Ｂ．，Ｊ．Ｉｎｆｅｃｔ．Ｄｉｓ．，２００８，１９７：１０７９−８１）。その後、治療が困難な病原菌のこの群は、クロストリジウム・ディフィシレ（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）および大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）などのさらなる腸内細菌科（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒｉａｃｅａｅ）も含むように変更され、頭字語ＥＳＣＡＰＥ病原菌と呼ばれることがある（Ｐｅｔｅｒｓｏｎ，Ｌ．Ｒ．，Ｃｌｉｎ．Ｉｎｆｅｃｔ．Ｄｉｓ．，２００９，４９：９９２−３）。フェシウム菌（Ｅ．ｆａｅｃｉｕｍ）（ＶＲＥ）および黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）（ＭＲＳＡ）などのグラム陽性菌のバンコマイシン耐性および多剤耐性種が、一般の人々の間で注目されているかもしれないが、懸念が高まり、かつグラム陽性種が直面していないさらなる課題を提示しているのは、ＥＳＫＡＰＥおよびＥＳＣＡＰＥ群のグラム陰性菌種の耐性出現である。これは、一つには、グラム陽性菌およびグラム陰性菌の細胞構成の固有の相違があり、結果として臨床的に有効な治療を開発する複雑性が増加するためであり得る。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Ｒｉｃｅ，Ｌ．Ｂ．，Ｊ．Ｉｎｆｅｃｔ．Ｄｉｓ．，２００８，１９７：１０７９−８１
【非特許文献２】Ｐｅｔｅｒｓｏｎ，Ｌ．Ｒ．，Ｃｌｉｎ．Ｉｎｆｅｃｔ．Ｄｉｓ．，２００９，４９：９９２−３
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明者らは、グラム陰性病原菌および／または薬剤耐性グラム陰性菌に対して強力な活性を有する新規な薬剤の組合せを発見した。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本開示の広い一般的な範囲から逸脱せずに、多くの変形および／または変更を、上記の実施形態に加えることができることが当業者によって理解されよう。したがって、本発明の実施形態は、あらゆる点で、限定としてではなく、例示としてみなされるものである。
【００１１】
一態様によれば、細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤と、ポリミキシンまたはポリミキシン誘導体とを含む組成物であって、細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤が、ＤＮＡジャイレースに対する標的酵素活性および任意選択的に、トポイソメラーゼＩＶに対する標的酵素活性を有する組成物が提供される。
【００１２】
別の態様によれば、細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤と、ポリミキシンまたはポリミキシン誘導体とを含む抗菌剤であって、細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤が、ＤＮＡジャイレースに対する標的酵素活性および任意選択的に、トポイソメラーゼＩＶに対する標的酵素活性を有する抗菌剤が提供される。
【００１３】
別の態様によれば、感染症に罹患しているかまたは感染症のリスクがある被験体への、ポリミキシンまたはポリミキシン誘導体と組み合わせた細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤の投与を含む、細菌感染の治療または予防のための方法であって、細菌感染が、グラム陰性菌または薬剤耐性グラム陰性菌によって引き起こされ、細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤が、ＤＮＡジャイレースに対する標的酵素活性および任意選択的に、トポイソメラーゼＩＶに対する標的酵素活性を有する方法が提供される。
【００１４】
一実施形態において、この組合せは、組成物として投与される。
【００１５】
別の実施形態において、この組合せは、抗菌剤として投与される。
【００１６】
別の態様において、細菌感染の治療または予防における、ポリミキシンまたはポリミキシン誘導体と組み合わせた細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤の使用であって、細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤が、ＤＮＡジャイレースに対する標的酵素活性および任意選択的に、トポイソメラーゼＩＶに対する標的酵素活性を有し、細菌感染が、グラム陰性菌または薬剤耐性グラム陰性菌によって引き起こされる使用が提供される。
【００１７】
別の態様において、細菌感染の治療または予防のための薬剤の調製における、ポリミキシンまたはポリミキシン誘導体と組み合わせた細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤の使用であって、細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤が、ＤＮＡジャイレースに対する標的酵素活性および任意選択的に、トポイソメラーゼＩＶに対する標的酵素活性を有し、細菌感染が、グラム陰性菌または薬剤耐性グラム陰性菌によって引き起こされる使用が提供される。
【００１８】
別の態様において、細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤の抗菌活性を改良する方法であって、細菌感染に罹患しているかまたは細菌感染のリスクがある被験体に、ポリミキシンまたはポリミキシン誘導体とともに細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤を投与する工程を含み、細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤が、ＤＮＡジャイレースに対する標的酵素活性および任意選択的に、トポイソメラーゼＩＶに対する標的酵素活性を有し、細菌感染が、グラム陰性菌または薬剤耐性グラム陰性菌によって引き起こされる方法が提供される。
【００１９】
別の態様において、細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤の抗菌効力を改良する方法であって、細菌感染に罹患しているかまたは細菌感染のリスクがある被験体に、ポリミキシンまたはポリミキシン誘導体とともに細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤を投与する工程を含み、細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤が、ＤＮＡジャイレースに対する標的酵素活性および任意選択的に、トポイソメラーゼＩＶに対する標的酵素活性を有し、細菌感染が、グラム陰性菌または薬剤耐性グラム陰性菌によって引き起こされる方法が提供される。
【００２０】
一実施形態において、細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤は、ＤＮＡジャイレースに対する標的酵素活性およびトポイソメラーゼＩＶに対する標的酵素活性を有する。
【００２１】
一実施形態において、細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤は、ＧｙｒＢ／ＰａｒＥ阻害剤である。
【００２２】
一実施形態において、この組合せは、感染症に罹患しているかまたは感染症のリスクのある患者に、同時に、連続してまたは別々に投与され得る。
【００２３】
一実施形態において、グラム陰性菌または薬剤耐性グラム陰性菌は、リポ多糖（ＬＰＳ）層を含む。
【００２４】
別の実施形態において、グラム陰性菌または薬剤耐性グラム陰性菌は、リポオリゴ糖（ＬＯＳ）層を含む。
【００２５】
一実施形態において、細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤は、本明細書において定義される式（Ｉ）の化合物またはその塩、ラセミ体、ジアステレオマ、鏡像異性体、エステル、カルバメート、ホスフェート、サルフェート、重水素化された形態もしくはプロドラッグである。
【００２６】
一実施形態において、細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤は、本明細書において定義される式（ＩＩ）の化合物またはその塩、ラセミ体、ジアステレオマ、鏡像異性体、エステル、カルバメート、ホスフェート、サルフェート、重水素化された形態もしくはプロドラッグである。
【００２７】
別の態様において、本明細書において定義される式（ＩＩ）の化合物またはその塩、ラセミ体、ジアステレオマ、鏡像異性体、エステル、カルバメート、ホスフェート、サルフェート、重水素化された形態もしくはプロドラッグが提供される。
【００２８】
別の態様において、本明細書において定義される式（ＩＩ）の化合物またはその塩、ラセミ体、ジアステレオマ、鏡像異性体、エステル、カルバメート、ホスフェート、サルフェート、重水素化された形態もしくはプロドラッグの製造のための方法が提供される。
【００２９】
一実施形態において、細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤は、本明細書において定義される式（ＩＩＩ）の化合物またはその塩、ラセミ体、ジアステレオマ、鏡像異性体、エステル、カルバメート、ホスフェート、サルフェート、重水素化された形態もしくはプロドラッグである。
【００３０】
別の態様において、本明細書において定義される式（ＩＩＩ）の化合物またはその塩、ラセミ体、ジアステレオマ、鏡像異性体、エステル、カルバメート、ホスフェート、サルフェート、重水素化された形態もしくはプロドラッグが提供される。
【００３１】
別の態様において、本明細書において定義される式（ＩＩＩ）の化合物またはその塩、ラセミ体、ジアステレオマ、鏡像異性体、エステル、カルバメート、ホスフェート、サルフェート、重水素化された形態もしくはプロドラッグの製造のための方法が提供される。
【００３２】
一実施形態において、細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤は、本明細書において定義される式（ＩＶ）の化合物またはその塩、ラセミ体、ジアステレオマ、鏡像異性体、エステル、カルバメート、ホスフェート、サルフェート、重水素化された形態もしくはプロドラッグである。
【００３３】
別の態様において、本明細書において定義される式（ＩＶ）の化合物またはその塩、ラセミ体、ジアステレオマ、鏡像異性体、エステル、カルバメート、ホスフェート、サルフェート、重水素化された形態もしくはプロドラッグが提供される。
【００３４】
別の態様において、本明細書において定義される式（ＩＶ）の化合物またはその塩、ラセミ体、ジアステレオマ、鏡像異性体、エステル、カルバメート、ホスフェート、サルフェート、重水素化された形態もしくはプロドラッグの製造のための方法が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００３５】
【図１】大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）敗血症感染モデルにおける、本開示の一実施形態に係るポリミキシン誘導体と組み合わせた式（Ｉ）の化合物のインビボ有効性を示す。マウスの群に、致死量の大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）を腹腔内（ＩＰ）接種し、生存率を５日間監視した。試験されるマウスの群は、以下の通りであった：  溶媒対照（結果が細い点線によって表される）；  感染の１時間後および３時間後に皮下（ＳＣ）投与されるポリミキシンＢノナペプチド（ＰＭＢＮ）（５０ｍｇ／ｋｇ）（結果が細い破線によって表される）；  感染の１時間後および３時間後に静脈内（ＩＶ）投与される式（Ｉ）の化合物（国際公開第２０１３／１３８８６０号パンフレットの実施例１５２）（１００ｍｇ／ｋｇ）（結果が太い点線によって表される）；  感染の１時間後に静脈内（ＩＶ）投与される式（Ｉ）の化合物（国際公開第２０１３／１３８８６０号パンフレットの実施例１５２）（１００ｍｇ／ｋｇ）および皮下（ＳＣ）投与されるＰＭＢＮ（５０ｍｇ／ｋｇ）（結果が太い破線によって表される）；  感染の１時間後および３時間後に静脈内（ＩＶ）投与される式（Ｉ）の化合物（国際公開第２０１３／１３８８６０号パンフレットの実施例１５２）（１００ｍｇ／ｋｇ）および皮下（ＳＣ）投与されるＰＭＢＮ（５０ｍｇ／ｋｇ）（結果が太い実線によって表される）。
【発明を実施するための形態】
【００３６】
本開示は、細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤と、ポリミキシンまたはポリミキシン誘導体との新規な組合せの発見に基づくものである。この新規な組合せは、特に、細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤あるいはポリミキシンまたはポリミキシン誘導体の単独での抗菌活性と比較した場合、グラム陰性菌または薬剤耐性グラム陰性菌によって引き起こされる細菌感染に対する強力な活性を示す。
【００３７】
この組合せのポリミキシンおよびポリミキシン誘導体は、抗菌性ポリミキシン、抗菌性ポリミキシン誘導体、非抗菌性ポリミキシン、非抗菌性ポリミキシン誘導体、ならびに投与される量または用量に応じて抗菌剤または非抗菌剤として作用し得るポリミキシンおよびポリミキシン誘導体から選択され得る。
【００３８】
別の実施形態において、ポリミキシンまたはポリミキシン誘導体は、治療効果のある抗菌剤の量または用量で提供され得る。
【００３９】
別の実施形態において、ポリミキシンまたはポリミキシン誘導体は、抗菌性ポリミキシンまたは抗菌性ポリミキシン誘導体であり得る。
【００４０】
別の実施形態において、抗菌性ポリミキシンまたは抗菌性ポリミキシン誘導体は、最小発育阻止濃度以下の（ｓｕｂ−ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ  ＭＩＣ）量または用量、すなわち、治療効果のない抗菌剤の量または用量で提供され得る。
【００４１】
別の実施形態において、ポリミキシンまたはポリミキシン誘導体は、非抗菌性ポリミキシンまたは非抗菌性ポリミキシン誘導体であり得る。
【００４２】
新規な組合せに有用なポリミキシンの例としては、ポリミキシンＢ（ＰＭＢ）およびコリスチン（ポリミキシンＥ）が挙げられる。ＰＭＢおよびコリスチンは、投与される量または用量に応じて抗菌剤または非抗菌剤のいずれかとして作用し得る抗菌性ポリミキシンの例である。
【００４３】
新規な併用療法に有用であり得るポリミキシン誘導体の例としては、ポリミキシンＢノナペプチド（ＰＭＢＮ）などのノナペプチド誘導体およびコリスチンのプロドラッグ形態が挙げられる。例えば、コリスチンのプロドラッグ形態は、コリスチンメタンスルホン酸塩（ＣＭＳ）であり得る。ＰＭＢＮは、非抗菌剤の例である。ＣＭＳも、非抗菌剤の例であるが、ＣＭＳがコリスチンのプロドラッグである際、投与されるＣＭＳの量または用量が、コリスチンのプロドラッグ形態からインビボで放出されるときのコリスチンの量または用量が抗菌剤または非抗菌剤として作用するか否かを決定することになる。
【００４４】
一実施形態において、ポリミキシンは、コリスチン（ポリミキシンＥ）であり得る。さらなる実施形態において、コリスチンは、抗菌効果のある量または用量で投与され得る。別の実施形態において、コリスチンは、抗菌効果のない量または用量で投与され得る。
【００４５】
一実施形態において、ポリミキシン誘導体は、コリスチンのプロドラッグであり得る。さらなる実施形態において、コリスチンのプロドラッグは、コリスチンの抗菌効果のある量または用量を提供する量または用量で投与され得る。別の実施形態において、コリスチンのプロドラッグは、コリスチンの抗菌効果のない量または用量を提供する量または用量で投与され得る。
【００４６】
さらなる実施形態において、コリスチンのプロドラッグは、コリスチンメタンスルホン酸塩（ＣＭＳ）であり得る。
【００４７】
一実施形態において、ポリミキシンは、ポリミキシンＢ（ＰＭＢ）であり得る。さらなる実施形態において、ＰＭＢは、抗菌効果のある量または用量で投与され得る。別の実施形態において、ＰＭＢは、抗菌効果のない量または用量で投与され得る。
【００４８】
一実施形態において、ポリミキシン誘導体は、ポリミキシンＢノナペプチド（ＰＭＢＮ）であり得る。
【００４９】
新規な併用療法に使用するための細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤は、ＤＮＡジャイレースに対する標的酵素活性および任意選択的に、トポイソメラーゼＩＶに対する標的酵素活性を有する。新規な併用療法に有用であり得る細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤の例としては、限定はされないが、本出願人の先の出願である国際公開第２００７／１４８０９３号パンフレット、国際公開第２００９／０７４８１２号パンフレット、国際公開第２００９／０７４８１０号パンフレット、国際公開第２０１２／０４５１２４号パンフレットおよび国際公開第２０１３／１３８８６０号パンフレットに記載されている化合物が挙げられる。本明細書に記載される式（Ｉ）および／または式（ＩＩ）の化合物の例は、新規な併用療法に使用するための細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤として有用であり得る。
【００５０】
新規な併用療法にも有用であり得る実証されたＤＮＡジャイレースに対する標的酵素活性を有する細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤の他の例としては、限定はされないが、国際公開第２００１／０５２８４５号パンフレット（Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ，Ｃｈａｒｉｆｓｏｎ  Ｐ．ｅｔ．ａｌ．）；国際公開第２００１／０５２８４６号パンフレット（Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ，Ｃｈａｒｉｆｓｏｎ  Ｐ．ｅｔ．ａｌ．）；国際公開第２００２／０６０８７９号パンフレット（Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ，Ｇｒｉｌｌｏｔ，Ａ．ｅｔ．ａｌ．）；国際公開第２００３／１０５８４６号パンフレット（Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ，Ｃｈａｒｉｆｓｏｎ  Ｐ．ｅｔ．ａｌ．）；国際公開第２００５／０１２２９２号パンフレット（Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ，Ｃｈａｒｉｆｓｏｎ  Ｐ．ｅｔ．ａｌ．）；国際公開第２００６／０２２７７３号パンフレット（Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ，Ｃｈａｒｉｆｓｏｎ  Ｐ．ｅｔ．ａｌ．）；国際公開第２００７／０５６３３０号パンフレット（Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ，Ｃｈａｒｉｆｓｏｎ  Ｐ．ｅｔ．ａｌ．）；国際公開第２００９／０６１８７５号パンフレット（Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ，Ｆｏｒｓｌｕｎｄ，Ｒ．ｅｔ．ａｌ．）；国際公開第２００９／０７６２００号パンフレット（Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ，Ａｌａｒｇｏｖａ，Ｒ．ｅｔ．ａｌ．）；国際公開第２０１２／０９７２６９号パンフレット（Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ，Ｌｅ  Ｔｉｒａｎ，Ａ．ｅｔ．ａｌ．）；国際公開第２０１２／０９７２７０号パンフレット（Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ，Ｓｈａｎｎｏｎ，Ｄ．ｅｔ．ａｌ．）；国際公開第２０１２／０９７２７３号パンフレット（Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ，Ｓｈａｎｎｏｎ，Ｄ．ｅｔ．ａｌ．）；国際公開第２０１２／０９７２７４号パンフレット（Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ，Ｓｈａｎｎｏｎ，Ｄ．ｅｔ．ａｌ．）；国際公開第２０１２／１７７７０７号パンフレット（Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ，Ｂｅｎｎａｎｉ，Ｙ．Ｌ．ｅｔ．ａｌ．）；国際公開第２０１４／０１４８４５号パンフレット（Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ，Ｌｏｃｈｅｒ，Ｃ．Ｐ，ｅｔ．ａｌ．）；国際公開第２０１４／０１５１０５号パンフレット（Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ，Ｏ’Ｄｏｗｄ，Ｈ．ｅｔ．ａｌ．）；国際公開第２０１１／０３２０５０号パンフレット（Ｔｒｉｕｓ  Ｔｈｅｒａ���ｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ．，Ｃｒｅｉｇｈｔｏｎ，Ｃ．ｅｔ．ａｌ．）；および国際公開第２０１２／１２５７４６号パンフレット（Ｔｒｉｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ．，Ｂｅｎｓｅｎ，Ｄ．ｅｔ．ａｌ．）に記載されている化合物が挙げられる。
【００５１】
一実施形態において、細菌ＩＩ型トポイソメラーゼは、式（Ｉ）：
【化１】
2017504662.tif 000003
の化合物ならびに；その塩、ラセミ体、ジアステレオマ、鏡像異性体、重水素化された形態、水和物、溶媒和物およびプロドラッグであり得、式中、Ａｌｋ、Ａ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３およびＺ１が以下の通りであり得る。
【００５２】
Ａｌｋが、任意選択的に置換されるＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、またはＣ３〜６シクロアルキルであり得る。例えば、Ａｌｋが、任意選択的に置換されるＣ１〜６アルキルであり得る。一例において、Ａｌｋが、非置換Ｃ１〜６アルキルであり得る。一例において、Ａｌｋが、エチルであり得る。したがって、式（Ｉ）で表される任意の化合物の、Ａｌｋが、エチルであり得る。
【００５３】
Ａが、「環Ａ」を表し、環Ａは、飽和もしくは不飽和の単環式Ｃ３〜７シクロアルキル、飽和もしくは不飽和の単環式３〜７員複素環、飽和もしくは不飽和の縮合二環式Ｃ８〜１０シクロアルキル、飽和もしくは不飽和の縮合二環式８〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリールおよび５〜１０員ヘテロアリールから選択されてもよく、任意選択的に置換され得る。例えば、環Ａが、任意選択的に置換される５〜６員単環式複素環または８〜１０員縮合二環式複素環であり得る。別の例において、環Ａが、任意選択的に置換される５〜６員ヘテロアリール環であり得る。別の例において、環Ａが、任意選択的に置換される６員ヘテロアリール環であり得る。
【００５４】
Ｘ１が、ＣＨ、−Ｎ＝またはＣ−Ｒ１であってもよく、ここで、Ｒ１が、ＯＨ、任意選択的に置換されるＣ１〜３アルキル、任意選択的に置換されるＣ２〜３アルケニル、任意選択的に置換されるＣ２〜３アルキニル、任意選択的に置換されるＣ１〜３アルコキシル、ハロ、ハロＣ１〜３アルキル、ＮＨ２、任意選択的に置換されるＮＨＣ１〜３アルキル、任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１〜３アルキル）２、任意選択的に置換されるＳＣ１〜３アルキルおよびＣＮから選択され得る。
【００５５】
Ｘ２が、ＣＨ、−Ｎ＝またはＣ−Ｒ２であってもよく、ここで、Ｒ２が、ＯＨ、任意選択的に置換されるＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換されるＣ２〜６アルケニル、任意選択的に置換されるＣ２〜６アルキニル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＯＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＳＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＳ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｍＣ３〜７シクロアルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＣ３〜７シクロアルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｍフェニル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍフェニル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｍ−５〜１０員複素環、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍ−５〜１０員ヘテロシクリル、ハロ、任意選択的に置換されるハロＣ１〜３アルキル、ＣＮおよび任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＮＲａＲｂから選択され得る。
【００５６】
Ｘ３が、ＣＨ、−Ｎ＝またはＣ−Ｒ３であってもよく、ここで、Ｒ３が、ＯＨ、任意選択的に置換されるＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換されるＣ２〜６アルケニル、任意選択的に置換されるＣ２〜６アルキニル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＯＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＳＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＳ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｍＣ３〜７シクロアルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＣ３〜７シクロアルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｍフェニル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍフェニル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｍ−５〜１０員複素環、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍ−５〜１０員ヘテロシクリル、ハロ、任意選択的に置換されるハロＣ１〜３アルキル、ＣＮおよび任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＮＲａＲｂから選択され得る。
【００５７】
一例において、Ｒ３が、任意選択的に置換される５員または６員（ＣＨ２）ｍ複素環であってもよく、ここで、任意選択的な置換基が、ＯＨ、任意選択的に置換されるＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換されるＣ２〜６アルケニル、任意選択的に置換されるＣ２〜６アルキニル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＯＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＳＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＳ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、ハロ、任意選択的に置換されるハロＣ１〜３アルキル、ＣＮ、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＮＲａＲｂ、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｐ−４〜６員複素環、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｐ−スピロ二環式７〜１１員複素環および任意選択的に置換される
【化２】
2017504662.tif 000004
（ここで、ｐが、０、１、２および３から選択される整数であってもよく、
【化３】
2017504662.tif 000005
が、任意選択的に置換される４〜６員複素環または任意選択的に置換されるスピロ二環式７〜１１員複素環を表し得る）から独立して選択される１つまたは複数の置換基であり得る。
【００５８】
別の例において、Ｒ３が、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニルおよびピラジニルから選択される任意選択的に置換される６員ヘテロアリール環であり得る。
【００５９】
各ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、任意選択的に置換されるＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換されるＣ３〜６シクロアルキルおよび任意選択的に置換される４〜６員ヘテロシクリルから選択されてもよく、またはＲａおよびＲｂが結合して、任意選択的に置換される４〜６員ヘテロシクリルを形成する。
【００６０】
各ｍが、０、１、２および３から独立して選択される整数であり得る。例えば、ｍが、０または１であり得る。一例において、ｍが、０であり得る。
【００６１】
Ｚ１が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、５員ヘテロアリール環を含む５員複素環、６員ヘテロアリール環を含む６員複素環、ＯＨ、ＯＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシル、シアノ（ＣＮ）、カルボニル部分（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜６アルキル、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、およびＣ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜６アルキルから選択され得る。
【００６２】
別の例において、Ｚ１が、一般式−（Ｙ）ｑＢ（Ｒ４）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｗ−Ｒ５のカルボニル含有基であってもよく；
式中：
ｑが、０または１の整数であってもよく；
Ｙが、環Ａに結合されてもよく、ｑが０である場合、Ｙは、共有結合、スピロ環中心、または縮合環結合であり得る。例えば、ｑが０であり得る場合、Ｙは、共有結合であり得る。一例において、ｑが１である場合、Ｙは、任意選択的に置換されるＣ１〜３アルキレン、任意選択的に置換されるＣ２〜３アルケニレンおよび任意選択的に置換されるＣ２〜３アルキニレンから選択されてもよく、ここで、Ｃ１〜３アルキレン中の各炭素原子が、任意選択的に、酸素または窒素ヘテロ原子またはＣ（＝Ｏ）によって置換され得る。別の例において、Ｙが、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２−、メチレン、エチレン、プロピレンおよびＣ＝Ｏからなる群から選択され得る。別の例において、ｑが１である場合、Ｙは、メチレン、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ３）およびＣ（＝Ｏ）から選択され得る。
【００６３】
Ｂが、「環Ｂ」を表し、飽和もしくは不飽和の単環式Ｃ３〜７シクロアルキル、飽和もしくは不飽和の単環式３〜７員複素環、飽和もしくは不飽和の縮合二環式Ｃ８〜１０シクロアルキル、飽和もしくは不飽和の縮合二環式８〜１２員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、およびスピロ二環式８〜１２員複素環系から選択され得る。一例において、環Ｂが、任意選択的に置換され得る。別の例において、環Ｂが、環Ａと結合して、飽和もしくは不飽和の縮合二環式Ｃ８〜１０シクロアルキル、飽和もしくは不飽和の縮合二環式８〜１０員ヘテロシクリルおよびスピロ二環式８〜１２員複素環系を形成し得る。一例において、環Ｂが、任意選択的に置換されるＣ３〜７シクロアルキルまたは任意選択的に置換される４員、５員、６員または７員複素環式基であり得る。例えば、任意選択的に置換されるＣ５〜６シクロアルキル。例えば、シクロヘキシルまたは任意選択的に置換される５員または６員複素環式基。例えば、６員である。一例において、環Ｂが、窒素および／または酸素を含有する複素環式基であり、ジオキサン、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼパン、イソオキサゾリルおよびモルホリニルを含み得る。一例において、環Ｂが、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼパン、イソオキサゾリルおよびモルホリニルから選択され得る。一例において、環Ｂが、ピペリジニルであり得る。
【００６４】
Ｒ４が、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｗ−Ｒ５部分と同じ環Ｂ原子に結合されてもよく、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、（Ｃ１〜６アルキル）ｔＣ３〜７シクロアルキル、（Ｃ１〜６アルキル）ｔアリール、（Ｃ１〜６アルキル）ｔヘテロシクリル、（Ｃ１〜６アルキル）ｔヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、ＳＯ２Ｈ、ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、ＳＨ、ＳＣ１〜６アルキル、ハロ、ハロＣ１〜６アルキル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ（Ｃ１〜３アルキル）３から選択されてもよく、ここで、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルが、それぞれ、例えば、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、ＳＯ２Ｈ、ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、ＳＨ、ＳＣ１〜６アルキルおよびハロから選択される１つまたは複数の置換基でさらに任意選択的に置換されてもよく、またはＲ４が、３つもしくは４つの炭素原子または炭素およびヘテロ原子の鎖であってもよく、この鎖は、隣接するＢ環原子と結合して、任意選択的にさらに置換される縮合炭素環または複素環を形成する。一例において、Ｒ４が、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルであり得る。別の例において、Ｒ４が、Ｃ１〜３アルキルまたはシクロプロピルであり得る。別の例において、Ｒ４が、メチル、エチル、ｎ−プロピルおよびイソ−プロピルであり得る。一例において、Ｒ４が、メチルまたはエチルであり得る。
【００６５】
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｗ−Ｒ５部分は、Ｒ４と同じ環Ｂ原子に結合されてもよく；ここで、Ｗが、Ｏ、ＮＨまたはＮ（Ｃ１〜６アルキル）であり得る。一例において、Ｗが、Ｏであってもよく；Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキル、またはＭから選択されてもよく、ここで、Ｍが、ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、アンモニウム、トリエチルアミンから形成される塩などのアルキルアンモニウム、エタノールアミンとともに形成されるものおよびエチレンジアミンから形成される塩などのアルコキシアンモニウム、コリンまたはアルギニン、リジンもしくはヒスチジンなどのアミノ酸などの、薬学的に許容できるカチオンを含む群から選択される一価または二価カチオンを表す。一例において、Ｒ５が、Ｈまたはメチル、エチル、プロピルおよびイソ−プロピルから選択されるＣ１〜３アルキルであり得る。別の例において、Ｒ５がＨであり得る。
【００６６】
別の例において、Ｚ１が、一般式（ＣＨ２）ｓＣ（ＯＨ）（Ｒ６）（Ｒ７）のアルコール含有基またはそのエステル、カルバメート、ホスフェート、サルフェートもしくはプロドラッグであり；ここで、ＯＨ、Ｒ６およびＲ７基がそれぞれ、同じ炭素原子に結合され；ここで：
ｓが、０、１、２および３から選択される整数であり得る。一例において、ｓが、０または１であり得る。一例において、ｓが０である。
【００６７】
Ｒ６が、Ｈであってもよく、または任意選択的に置換されるＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換されるＣ２〜６アルケニル、任意選択的に置換されるＣ２〜６アルキニル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｔＯＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｔＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｔＳＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｔＳ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、ハロ、任意選択的に置換されるハロＣ１〜３アルキルおよび任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｔＮＲａＲｂから選択され得る。例えば、Ｒ６が、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ１〜３アルキルであり得る。例えば、メチルおよびエチル。
【００６８】
Ｒ７が、任意選択的に置換されるＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換されるＣ２〜６アルケニル、任意選択的に置換されるＣ２〜６アルキニル、任意選択的に置換されるＣ３〜７シクロアルキル環、任意選択的に置換されるフェニル、任意選択的に置換される４〜６員ヘテロシクリル環、任意選択的に置換される５〜６員ヘテロアリール環、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｔＯＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｔＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｔＳＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｔＳ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、ハロ、任意選択的に置換されるハロＣ１〜３アルキルおよび任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｔＮＲａＲｂから選択され得る。例えば、Ｒ７が、任意選択的に置換されるＣ１〜３アルキルから選択され得る。例えば、メチルおよびエチル、任意選択的に置換されるハロＣ１〜３アルキル。一例において、Ｒ７が、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＨＦ２、ＣＦ３およびＣＨ２ＣＦ３から選択され得る。一例において、Ｒ７が、任意選択的に置換されるＣ３〜７シクロアルキル環であり得る。一例において、Ｒ７が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選択され得る。別の例において、Ｒ７が、任意選択的に置換される４〜６員ヘテロシクリル環（例えば、モルホリニル）、任意選択的に置換される５〜６員ヘテロアリール環（例えば、イミダゾリルおよびピリジニルなどの少なくとも１つの窒素ヘテロ原子を含有する）であり得る。
【００６９】
ｔが、１、２、３、４、５および６から選択される整数であり得る。例えば、ｔが、１、２または３から選択される整数であり得る。
【００７０】
別の例において、Ｒ６およびＲ７は、それらが結合される炭素原子と一緒に、任意選択的に置換される４〜６員複素環またはＣ３〜７シクロアルキル環を形成する。
【００７１】
一例において、プロドラッグは、ヒドロキシル部分から形成されるエステル、カルバメート、ホスフェートまたはサルフェートから選択され得る。
【００７２】
別の例において、Ｚ１が、一般式（ＣＨ２）ｖＮＲＳ（＝Ｏ）２Ｒ８もしくは（ＣＨ２）ｖＳ（＝Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０のスルホンアミド含有基または一般式（ＣＨ２）ｖＮＲＳ（＝Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０のスルファミド含有基であってもよく；ここで、
ｖが、０、１、２または３の整数であり得る。例えば、ｖが、０または１であり得る。
【００７３】
Ｒが、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ１〜６アルキルであり得る。例えば、ＲがＨであってもよく；
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０がそれぞれ、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ベンジル、３〜１０員複素環、５〜１０員ヘテロアリール環から選択され、さらに、各Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ベンジル、３〜１０員複素環、５〜１０員ヘテロアリール環が、任意選択的に置換されてもよく；
またはＲ９およびＲ１０が結合して、それらが結合される窒素と一緒に、任意選択的に置換される３〜６員複素環を形成し得る。
【００７４】
式（Ｉ）の一実施形態において：
Ａｌｋが、非置換Ｃ１〜６アルキルであり得る。例えば、Ａｌｋが、エチルであり得る。
【００７５】
環Ａが、任意選択的に置換される５〜６員単環式複素環または８〜１０員縮合二環式複素環であり得る。一例において、環Ａが、任意選択的に置換される５〜６員ヘテロアリール環であり得る。一例において、環Ａが、任意選択的に置換される６員ヘテロアリール環であり得る。
【００７６】
Ｘ１が、ＣＨ、−Ｎ＝またはＣ−Ｒ１であってもよく、ここで、Ｒ１が、ＯＨ、任意選択的に置換されるＣ１〜３アルキル、任意選択的に置換されるＣ２〜３アルケニル、任意選択的に置換されるＣ２〜３アルキニル、任意選択的に置換されるＣ１〜３アルコキシル、ハロ、ハロＣ１〜３アルキル、ＮＨ２、任意選択的に置換されるＮＨＣ１〜３アルキル、任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１〜３アルキル）２、任意選択的に置換されるＳＣ１〜３アルキルおよびＣＮから選択され得る。一例において、Ｒ１が、ハロまたはＣ１〜３アルキルであり得る。一例において、Ｘ１がＣＨであり得る。
【００７７】
Ｘ２が、ＣＨまたは−Ｎ＝であり得る。
【００７８】
Ｘ３が、ＣＨ、−Ｎ＝またはＣ−Ｒ３であり得る。一例において、Ｘ３が、Ｃ−Ｒ３であってもよく、ここで、Ｒ３が、ハロまたは任意選択的に置換される５員または６員ヘテロアリール環であり得る。一例において、Ｘ３が、任意選択的に置換される６員ヘテロアリール環であってもよく；
Ｚ１が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、５員ヘテロアリール環を含む５員複素環、６員ヘテロアリール環を含む６員複素環、ＯＨ、ＯＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシル、シアノ（ＣＮ）、カルボニル部分（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜６アルキル、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、およびＣ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜６アルキルから選択されてもよく；ここで、Ｚ１が、さらに任意選択的に置換され得る。
【００７９】
一例において、環Ａ、Ｒ３および／またはＺ１のための任意選択的な置換基としては、限定はされないが、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、５員ヘテロアリール環を含む５員複素環、６員ヘテロアリール環を含む６員複素環、ＯＨ、ＯＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシル、シアノ（ＣＮ）、カルボニル部分（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜６アルキル、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、およびＣ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基が挙げられる。
【００８０】
Ｘ２がＣＨであり得るこの実施形態に係る好適な化合物としては、限定はされないが、国際公開第２００７／１４８０９３号パンフレットに既に開示されている化合物の例１〜１７９のいずれか１つならびに；その塩、ラセミ体、ジアステレオマ、鏡像異性体、重水素化された形態、水和物、溶媒和物およびプロドラッグが挙げられる。
【００８１】
【表１】
2017504662.tif 000006
【００８２】
【表２】
2017504662.tif 000007
【００８３】
【表３】
2017504662.tif 000008
【００８４】
【表４】
2017504662.tif 000009
【００８５】
【表５】
2017504662.tif 000010
【００８６】
【表６】
2017504662.tif 000011
【００８７】
Ｘ２が−Ｎ＝であり得るこの実施形態に係る好適な化合物としては、限定はされないが、国際公開第２００９／０７４８１０号パンフレットに既に開示されている化合物の例１および２：
１）１−（４，６−ジ−ピリジン−３−イル−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−エチル尿素；および
２）１−（４，６−ジ（ピラジン−２−イル）−チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−３−エチル尿素；
のいずれか１つならびに；その塩、ラセミ体、ジアステレオマ、鏡像異性体、重水素化された形態、水和物、溶媒和物およびプロドラッグが挙げられる。
【００８８】
式（Ｉ）の一実施形態において：
Ａｌｋが、非置換Ｃ１〜６アルキルであり得る。例えば、Ａｌｋがエチルであり得る。
【００８９】
環Ａが、任意選択的に置換される５〜６員単環式複素環または８〜１０員縮合二環式複素環であり得る。例えば、環Ａが、任意選択的に置換される５〜６員ヘテロアリール環であり得る。一例において、環Ａが、任意選択的に置換される６員ヘテロアリール環であり得る。
【００９０】
Ｘ１が、ＣＨ、−Ｎ＝またはＣ−Ｒ１であってもよく、ここで、Ｒ１が、Ｈ、ＯＨ、任意選択的に置換されるＣ１〜３アルキル、任意選択的に置換されるＣ２〜３アルケニル、任意選択的に置換されるＣ２〜３アルキニル、任意選択的に置換されるＣ１〜３アルコキシル、ハロ、ハロＣ１〜３アルキル、ＮＨ２、任意選択的に置換されるＮＨＣ１〜３アルキル、任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１〜３アルキル）２、任意選択的に置換されるＳＣ１〜３アルキルおよびＣＮから選択され得る。例えば、Ｒ１が、ハロまたはＣ１〜３アルキルであり得る。一例において、Ｘ１がＣＨであり得る。
【００９１】
Ｘ２が、ＣＨ、−Ｎ＝またはＣ−Ｒ２であり得る。例えば、Ｘ２が、ＣＨまたはＣ−Ｒ２であってもよく、ここで、Ｒ２が、ハロ、ＯＨ、任意選択的に置換されるＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換されるＯＣ１〜６アルキルおよび任意選択的に置換されるＣ１〜６アルコキシルから選択され得る。
【００９２】
Ｘ３が、ＣＨ、−Ｎ＝またはＣ−Ｒ３であってもよく、ここで、Ｒ３が、ハロ、または任意選択的に置換される５員または６員ヘテロアリール環であり得る。例えば、任意選択的に置換される６員ヘテロアリール環。例えば、Ｘ３が、ＣＨまたは−Ｎ＝であり得る。
【００９３】
Ｚ１が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、５員ヘテロアリール環を含む５員複素環、６員ヘテロアリール環を含む６員複素環、ＯＨ、ＯＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシル、シアノ（ＣＮ）、カルボニル部分（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜６アルキル、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、およびＣ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜６アルキルから選択されてもよく；ここで、Ｚ１が、さらに任意選択的に置換され得る。
【００９４】
一実施形態において、環Ａ、Ｒ２、Ｒ３および／またはＺ１のための任意選択的な置換基としては、限定はされないが、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、５員ヘテロアリール環を含む５員複素環、６員ヘテロアリール環を含む６員複素環、ＯＨ、ＯＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシル、シアノ（ＣＮ）、カルボニル部分（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜６アルキル、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、およびＣ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択される１つまたは複数の置換基が挙げられる。
【００９５】
一実施形態において、Ｘ２がＣＨであってもよく、Ｘ３がＣＨであり得る。
【００９６】
一実施形態において、Ｘ２がＣＨであってもよく、Ｘ３がＮであり得る。
【００９７】
一実施形態において、Ｘ２がＮであってもよく、Ｘ３がＣＨであり得る。
【００９８】
一実施形態において、Ｘ２がＮであってもよく、Ｘ３がＮであり得る。
【００９９】
別の実施形態において、Ｘ２がＣ−Ｒ２であってもよく、Ｘ３がＣＨであり得る。
【０１００】
別の実施形態において、Ｘ２がＣ−Ｒ２であってもよく、Ｘ３がＮであり得る。
【０１０１】
さらに別の実施形態において、Ｘ２がＣ−Ｒ２であってもよく、Ｘ３がＣ−Ｒ３であり得る。
【０１０２】
この実施形態に係る化合物の好適な例としては、限定はされないが、国際公開第２００９／０７４８１２号パンフレットに既に開示されている化合物の例１〜７９：
１）１−エチル−３−（５−ピリジン−３−イル−ベンゾチアゾール−２−イル）−尿素；
２）２−｛５−［２−（３−エチル−ウレイド）−ベンゾチアゾール−５−イル］−ピリジン−２−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
３）１−エチル−３−［５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イル）−ベンゾチアゾール−２−イル］−尿素；
４）１−エチル−３−（６−フルオロ−５−ピリジン−３−イル−ベンゾチアゾール−２−イル）−尿素；
５）１−（５−（［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−３−エチル尿素；
６）１−エチル−３−（５−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
７）１−エチル−３−（５−（テトラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
８）１−（５−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−３−エチル尿素；
９）１−エチル−３−（５−（６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
１０）１−エチル−３−（５−（５−（２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）ピラジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
１１）１−エチル−３−（５−（２−（ヒドロキシメチル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
１２）エチル２−（５−（２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）アセテート；
１３）１−（５−（１−（２−エトキシエチル）−６−オキソ−１，６−ジヒドロピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−３−エチル尿素；
１４）１−エチル−３−（５−（６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
１５）メチル５−（２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピコリネート；
１６）１−エチル−３−（５−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
１７）１−（５−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−３−エチル尿素；
１８）１−エチル−３−（５−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
１９）１−エチル−３−（５−（４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
２０）１−エチル−３−（５−（イソキノリン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
【０１０３】
２１）１−（５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−３−エチル尿素；
２２）１−エチル−３−（５−（２−メトキシチアゾール−５−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
２３）１−エチル−３−（５−（２−ヒドロキシチアゾール−５−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
２４）１−エチル−３−（５−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
２５）１−（５−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−３−エチル尿素；
２６）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド；
２７）１−エチル−３−（５−（６−モルホリノピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
２８）１−（５−（２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリミジン−５−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−３−エチル尿素；
２９）１−エチル−３−（５−（２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
３０）１−エチル−３−（５−（６−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
３１）１−エチル−３−（５−（１−（２−メトキシエチル）−６−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
３２）１−エチル−３−（５−（１−（２−ヒドロキシエチル）−６−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
３３）１−エチル−３−（５−（６−メチル−１−（（６−メチルピリジン−２−イル）メチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
３４）１−エチル−３−（５−（６−メチル−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
３５）１−エチル−３−（５−（６−メチル−２−オキソ−１−（ピリジン−２−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
３６）１−エチル−３−（５−（６−メチル−２−オキソ−１−（１−（ピリジン−２−イル）エチル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
３７）エチル７−（２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−１−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキシレート；
３８）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド；
３９）エチル２−（４−（２−（３−エチルウレイド）−６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）アセテート；
４０）１−エチル−３−（６−フルオロ−５−（６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
【０１０４】
４１）１−エチル−３−（６−フルオロ−５−（２−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
４２）１−エチル−３−（６−フルオロ−５−（２−（ピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素塩酸塩；
４３）メチル１−（５−（２−（３−エチルウレイド）−６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボキシレート；
４４）１−（５−（２−（３−エチルウレイド）−６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−カルボン酸；
４５）メチル１−（５−（２−（３−エチルウレイド）−６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−３−カルボキシレート；
４６）１−（５−（２−（３−エチルウレイド）−６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）ピペリジン−３−カルボン酸；
４７）メチル２−（４−（２−（３−エチルウレイド）−６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）プロパノエート；
４８）１−エチル−３−（６−フルオロ−５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
４９）１−エチル−３−（６−フルオロ−５−（６−メチル−２−オキソ−１−（ピリジン−３−イルメチル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
５０）１−エチル−３−（６−フルオロ−５−（６−メチル−１−（（１−メチルピロリジン−３−イル）メチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
５１）１−エチル−３−（６−フルオロ−５−（６−メチル−１−（（１−メチルピペリジン−２−イル）メチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
５２）１−エチル−３−（６−フルオロ−５−（６−メチル−１−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）メチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
５３）Ｔｅｒｔ−ブチル２−（（４−（２−（３−エチルウレイド）−６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−６−メチル−２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル）ピロリジン−１−カルボキシレート；
５４）１−（５−（１−（３−（ジメチルアミノ）プロピル）−６−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−３−エチル尿素；
５５）１−エチル−３−（６−フルオロ−５−（６−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
５６）１−エチル−３−［６−フルオロ−５−（４−メトキシ−ピリジン−２−イル）−ベンゾチアゾール−２−イル］−尿素；
５７）１−エチル−３−（６−フルオロ−５−（２−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−５−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
５８）１−エチル−３−（６−フルオロ−５−（５−メトキシピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
５９）１−エチル−３−（６−フルオロ−５−（５−ヒドロキシピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
６０）５−（２−（３−エチルウレイド）−６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−Ｎ’−ヒドロキシピコリンイミドアミド；
【０１０５】
６１）１−エチル−３−（６−フルオロ−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
６２）１−エチル−３−（６−フルオロ−５−（１−（２−モルホリノエチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
６３）１−（５−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）−６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−３−エチル尿素；
６４）Ｔｅｒｔ−ブチル３−（（４−（２−（３−エチルウレイド）−６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）−２，２’−ジオキソ−２Ｈ−１，４’−ビピリジン−１’（２’Ｈ）−イル）メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
６５）１−エチル−３−（６−フルオロ−５−（６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
６６）１−エチル−３−（６−フルオロ−５−（６−（モルホリノメチル）ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
６７）１−エチル−３−（６−フルオロ−５−（２−オキソ−１−（ピロリジン−３−イル）−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
６８）２−｛５−［２−（３−エチル−ウレイド）−６−フルオロ−ベンゾチアゾール−５−イル］−ピリジン−２−イル｝−Ｎ−メチル−アセトアミド；
６９）１−エチル−３−（６−フルオロ−５−（チアゾール−５−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
７０）１−エチル−３−（６−フルオロ−５−（２−（メチルスルホニル）ピリミジン−５−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
７１）１−エチル−３−（６−メトキシ−５−（ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
７２）１−エチル−３−（６−メトキシ−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
７３）１−エチル−３−（６−メチル−５−（ピリジン−３−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
７４）１−エチル−３−（６−メチル−５−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）尿素；
７５）１−エチル−３−（６−（ピリジン−３−イル）チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）尿素；
７６）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−６−イル）ピリジン−２−イル）アセトアミド；
７７）１−エチル−３−（６−（６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−ピラン−４−イル）チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル）尿素；
７８）１−エチル−３−（６−フルオロ−５−｛６−メチル−１−［１−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−エチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イル｝−ベンゾチアゾール−２−イル）−尿素；および
７９）１−エチル−３−｛６−フルオロ−５−［１−（３−メトキシ−ピリジン−２−イルメチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イル］−ベンゾチアゾール−２−イル｝−尿素；
のいずれか１つならびに；その塩、ラセミ体、ジアステレオマ、鏡像異性体、重水素化された形態、水和物、溶媒和物およびプロドラッグが挙げられる。
【０１０６】
式（Ｉ）の一実施形態において：
Ａｌｋ、環Ａ、Ｘ１およびＸ２が、前に定義される通りであり；
Ｘ３が、ＣＨ、−Ｎ＝またはＣ−（Ｙ１）ｎＲ３であってもよく、ここで、Ｒ３が、前に定義される通りであり得る。一例において、Ｒ３が、任意選択的に置換される５員または６員ヘテロアリール環であり得る。別の例において、Ｒ３が、任意選択的に置換される６員ヘテロアリール環であり得る。
【０１０７】
ｎが、０または１の整数であってもよく、ｎが０である場合、Ｙ１は、共有結合であってもよく、または存在しなくてもよく、ｎが１である場合、Ｙ１は、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）から選択され得る。例えば、Ｙ１が、Ｃ１〜６アルキレンであり得る。一例において、Ｙ１が、Ｃ１〜３アルキレンであり得る。一例において、Ｙ１が、−ＣＨ２−、Ｃ１〜６アルキルＯ−、例えば、−ＣＨ２Ｏ−などのＣ１〜３アルキルＯ−であり得る。一例において、Ｙ１が、Ｃ１〜６アルキルＮＨ−であり得る。別の例において、Ｙ１が、−ＣＨ２ＮＨ−などのＣ１〜３アルキルＮＨ−であり得る。別の例において、Ｙ１が、Ｃ１〜６アルキルＮ（Ｃ１〜３アルキル）−であり得る。例えば、Ｙ１が、Ｃ１〜３アルキルＮ（Ｃ１〜３アルキル）−であり得る。一例において、Ｙ１が、−ＣＨ２Ｎ（Ｍｅ）−であり得る。別の例において、Ｙ１が、Ｃ２〜６アルケニレンであり得る。例えば、Ｙ１が、Ｃ２〜３アルケニレンであり得る。別の例において、Ｙ１が、Ｃ２〜６アルキニレンであり得る。一例において、Ｙ１が、Ｃ２〜３アルキニレン、−ＣＨ２Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）−、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）であり得る。一例において、Ｙ１が、Ｎ（Ｍｅ）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜３アルキル）−であり得る。一例において、Ｙ１が、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｃ１〜３アルキル）＝Ｎ−Ｏ−および−ＣＨ＝Ｎ−Ｏ−であり得る。一例において、Ｙ１が、−Ｃ（Ｅｔ）＝Ｎ−Ｏ−または−Ｃ（Ｍｅ）＝Ｎ−Ｏ−であり得る。
【０１０８】
Ｚ１が、一般式−（Ｙ）ｑＢ（Ｒ４）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｗ−Ｒ５のカルボニル含有基であってもよく、ここで：
ｑが、０または１の整数であり得る。
【０１０９】
Ｙが、環Ａに結合され、ｑが０である場合、Ｙは、共有結合、スピロ環中心、または縮合環結合であり；一例において、ｑが０である場合、Ｙは共有結合であり；またはｑが１である場合、Ｙは、任意選択的に置換されるＣ１〜３アルキレン、任意選択的に置換されるＣ２〜３アルケニレンおよび任意選択的に置換されるＣ２〜３アルキニレンから選択され、ここで、Ｃ１〜３アルキレン中の各炭素原子が、任意選択的に、酸素または窒素ヘテロ原子またはＣ（＝Ｏ）によって置換され得る。一例において、Ｙが、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−または−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨ−、−ＣＨ２ＮＨ−、−ＮＨＣＨ２−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）−、−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２−、メチレン、エチレン、プロピレンおよびＣ＝Ｏを含む群から選択され得る。一例において、ｑが１である場合、Ｙは、メチレン、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ３）およびＣ（＝Ｏ）から選択され得る。
【０１１０】
Ｂが、「環Ｂ」を表し、飽和もしくは不飽和の単環式Ｃ３〜７シクロアルキル、飽和もしくは不飽和の単環式３〜７員複素環、飽和もしくは不飽和の縮合二環式Ｃ８〜１０シクロアルキル、飽和もしくは不飽和の縮合二環式８〜１２員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、およびスピロ二環式８〜１２員複素環系から選択されてもよく；さらに環Ｂが、任意選択的に置換されてもよく；または環Ｂが、環Ａと結合して、飽和もしくは不飽和の縮合二環式Ｃ８〜１０シクロアルキル、飽和もしくは不飽和の縮合二環式８〜１０員ヘテロシクリルおよびスピロ二環式８〜１２員複素環系を形成し得る。例えば、環Ｂが、任意選択的に置換されるＣ３〜７シクロアルキルまたは任意選択的に置換される４員、５員、６員または７員複素環式基であり得る。例えば、環Ｂが、任意選択的に置換されるＣ５〜６シクロアルキルであり得る。一例において、環Ｂが、シクロヘキシルまたは任意選択的に置換される５員または６員複素環式基であり得る。一例において、環Ｂが、６員複素環式基であり得る。
【０１１１】
一例において、環Ｂが、窒素および／または酸素を含有する複素環式基であり、ジオキサン、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼパン、イソオキサゾリルおよびモルホリニルを含み得る。
【０１１２】
一例において、環Ｂが、ピペリジニル、ピロリジニル、アゼパン、イソオキサゾリルおよびモルホリニルから選択され得る。例えば、環Ｂが、ピペリジニルであり得る。
【０１１３】
Ｒ４が、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｗ−Ｒ５部分と同じ環Ｂ原子に結合されてもよく、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、（Ｃ１〜６アルキル）ｔＣ３〜７シクロアルキル、（Ｃ１〜６アルキル）ｔアリール、（Ｃ１〜６アルキル）ｔヘテロシクリル、（Ｃ１〜６アルキル）ｔヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、ＳＯ２Ｈ、ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、ＳＨ、ＳＣ１〜６アルキル、ハロ、ハロＣ１〜６アルキル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ（Ｃ１〜３アルキル）３から選択されてもよく、ここで、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルが、それぞれ、例えば、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、ＳＯ２Ｈ、ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、ＳＨ、ＳＣ１〜６アルキルおよびハロから選択される１つまたは複数の置換基でさらに任意選択的に置換されてもよく、またはＲ４が、３つもしくは４つの炭素原子または炭素およびヘテロ原子の鎖であり、この鎖は、隣接するＢ環原子と結合して、任意選択的にさらに置換される縮合炭素環または複素環を形成する。例えば、Ｒ４が、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルであり得る。一例において、Ｒ４が、Ｃ１〜３アルキルまたはシクロプロピルであり得る。一例において、Ｒ４が、メチル、エチル、ｎ−プロピルおよびイソ−プロピルであり得る。一例において、Ｒ４が、メチルまたはエチルであり得る。
【０１１４】
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｗ−Ｒ５部分は、Ｒ４と同じ環Ｂ原子に結合されてもよく；ここで、Ｗが、Ｏ、ＮＨまたはＮ（Ｃ１〜６アルキル）であり得る。例えば、Ｗが、Ｏであってもよく；Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキル、またはＭから選択されてもよく、ここで、Ｍが、ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、アンモニウム、トリエチルアミンから形成される塩などのアルキルアンモニウム、エタノールアミンとともに形成されるものおよびエチレンジアミンから形成される塩などのアルコキシアンモニウム、コリンまたはアルギニン、リジンもしくはヒスチジンなどのアミノ酸などの、薬学的に許容できるカチオンを含む群から選択される一価または二価カチオンを表し得る。例えば、Ｒ５が、Ｈまたはメチル、エチル、プロピルおよびイソ−プロピルから選択されるＣ１〜３アルキルであり得る。一例において、Ｒ５がＨであり得る。
【０１１５】
一実施形態において、環Ａおよび／または環Ｂが、任意選択的に、１つまたは複数の置換基で置換され得る。例えば、Ｃ１〜３アルキル、例えばメチル、ＯＨ、＝Ｏ、ハロ、例えばＦおよびＣ１〜３アルコキシ、例えばメトキシから独立して選択される１つまたは２つの任意選択的な置換基。
【０１１６】
この実施形態に係る好適な化合物の例としては、限定はされないが、国際公開第２０１２／０４５１２４号パンフレットに既に開示されている化合物の例１〜２３４：
１）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
２）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−２−メチル−ピペリジン−２−カルボン酸；
３）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−ヒドロキシ−３−メチル−ピペリジン−３−カルボン酸；
４）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］−２−ピリジル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
５）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］−３−メチル−２−ピリジル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
６）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（４−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
７）１−［５−［７−（５，６−ジメトキシ−２−ピリジル）−２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
８）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（４−メトキシピリミジン−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
９）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−３，４−ジメチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１０）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（４−フルオロ−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１１）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−ピラジン−２−イル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１２）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（４−メチルピリミジン−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１３）１−［５−［７−（３−シアノ−２−ピリジル）−２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１４）１−［５−［７−（５−シアノ−２−ピリジル）−２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１５）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（６−メトキシピリミジン−４−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１６）１−［５−［７−（４−シアノ−２−ピリジル）−２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１７）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（４−メトキシ−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１８）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（３−フルオロ−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１９）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−オキサゾール−２−イル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
２０）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−チアゾール−５−イル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
【０１１７】
２１）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−チアゾール−４−イル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
２２）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−ヘキサ−１−イニル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
２３）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−メトキシチアゾール−４−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
２４）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（１−メチルピラゾール−４−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
２５）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
２６）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−ヒドロキシ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
２７）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−［４−（ヒドロキシメチル）チアゾール−２−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
２８）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−エチニル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
２９）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−ピラゾール−１−イル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
３０）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（１−メチルピロール−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
３１）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
３２）１−［５−［７−（６−シアノ−２−ピリジル）−２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
３３）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−イミダゾール−１−イル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
３４）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（５−フルオロピリミジン−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
３５）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
３６）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］−３−フルオロ−２−ピリジル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
３７）１−［５−［７−エチル−２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
３８）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
３９）１−［５−［７−シクロヘキシル−２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
４０）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピラジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
【０１１８】
４１）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（１−フェニルトリアゾール−４−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
４２）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−メトキシピリミジン−４−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
４３）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−メチルピリミジン−４−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
４４）１−［５−［７−（２−シアノピリミジン−４−イル）−２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
４５）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（６−メチルピリミジン−４−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
４６）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
４７）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−テトラヒドロピラン−４−イル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
４８）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（６−イソプロポキシピリミジン−４−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
４９）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−［６−（２−メトキシエトキシ）−２−メチル−ピリミジン−４−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
５０）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（１−メチルトリアゾール−４−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
５１）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（５−メトキシピリミジン−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
５２）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（６−メトキシ−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
５３）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（５−フルオロ−６−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
５４）１−［５−［７−（３，５−ジフルオロ−２−ピリジル）−２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
５５）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（３−フルオロ−４−メトキシ−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
５６）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（５−メトキシピラジン−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
５７）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（１−イソプロピル−６−オキソ−ピリミジン−４−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
５８）１−［５−［７−（５−シアノ−６−メチル−２−ピリジル）−２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
５９）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（５−メチルピリミジン−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
６０）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（５−エチルピリミジン−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
【０１１９】
６１）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（３−メトキシ−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
６２）１−［５−［７−（３−アミノ−６−メトキシ−２−ピリジル）−２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
６３）１−［５−［７−（５−シアノ−３−フルオロ−２−ピリジル）−２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
６４）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（３−メトキシ−６−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
６５）１−［５−［７−（３−シアノ−５−メチル−２−ピリジル）−２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
６６）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（５−メチルピラジン−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
６７）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−ピリミジン−４−イル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
６８）１−［５−［７−（４−エトキシ−２−ピリジル）−２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
６９）１−［５−［７−（５−シアノ−３−メチル−２−ピリジル）−２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
７０）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−フロ（ｆｕｒｏ）［３，２−ｃ］ピリジン−４−イル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
７１）１−［５−［７−［３−シアノ−４−（ジメチルアミノ）−２−ピリジル］−２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
７２）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−［（Ｅ）−メトキシイミノメチル］−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
７３）１−［５−［７−（６−ｔｅｒｔ−ブトキシピラジン−２−イル）−２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
７４）１−［５−［７−（１−アセチル−４−ピペリジル）−２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
７５）１−［５−［７−［２−（ジメチルアミノ）チアゾール−５−イル］−２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
７６）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−モルホリノチアゾール−５−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
７７）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−エチルチアゾール−５−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
７８）１−［５−［７−（２−エトキシチアゾール−５−イル）−２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
７９）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（１−メチル−２−オキソ−４−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
８０）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−［１−（２−メトキシエチル）−６−オキソ−ピリミジン−４−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
【０１２０】
８１）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（６−メトキシピラジン−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
８２）１−［５−［７−［５−（シアノメチル）−２−ピリジル］−２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
８３）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（５−エチルピラジン−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
８４）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（３−メチルピラジン−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
８５）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（５−フルオロ−４−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
８６）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（３−メトキシピラジン−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
８７）１−［５−［７−シクロプロピル−２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
８８）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−［（Ｅ）−Ｎ−メトキシ−Ｃ−メチル−カルボンイミドイル］−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
８９）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（４−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
９０）１−［５−［７−（３−シアノ−４−メトキシ−２−ピリジル）−２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
９１）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−［エチル（メチル）カルバモイル］−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
９２）１−［５−［７−（５−シアノ−４−メチル−２−ピリジル）−２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
９３）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（３−フルオロ−５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
９４）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−［（Ｅ）−Ｃ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）カルボンイミドイル］−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
９５）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−［（Ｅ）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｃ−メチル−カルボンイミドイル］−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
９６）１−［５−［７−［（Ｅ）−Ｎ−エトキシ−Ｃ−メチル−カルボンイミドイル］−２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
９７）１−［５−［７−（エチルカルバモイル）−２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
９８）４−エチル−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸；
９９）４−エチル−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−ピラジン−２−イル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸；
１００）１−［５−［７−（４−シアノ−２−ピリジル）−２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−エチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
【０１２１】
１０１）４−エチル−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（４−メチルピリミジン−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸；
１０２）４−エチル−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（４−メトキシ−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸；
１０３）４−エチル−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］−２−ピリジル］ピペリジン−４−カルボン酸；
１０４）１−［５−［７−（３−シアノ−２−ピリジル）−２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−エチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１０５）１−［５−［７−（５−シアノ−２−ピリジル）−２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−エチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１０６）４−エチル−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸；
１０７）１−［５−［７−ブロモ−２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−エチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１０８）４−エチル−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピラジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸；
１０９）４−エチル−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（４−メトキシピリミジン−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸；
１１０）４−エチル−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（６−メトキシピリミジン−４−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸；
１１１）４−エチル−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（６−オキソ−１Ｈ−ピリミジン−４−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸；
１１２）４−エチル−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（４−メチルピリミジン−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピラジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸；
１１３）４−エチル−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸；
１１４）４−エチル−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−モルホリノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸；
１１５）４−エチル−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（４−フルオロフェニル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸；
１１６）４−エチル−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−［（Ｅ）−Ｎ−メトキシ−Ｃ−メチル−カルボンイミドイル］−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸；
１１７）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−プロピル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１１８）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−ピラジン−２−イル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−プロピル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１１９）１−［５−［７−ブロモ−２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−プロピル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１２０）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（４−メチルピリミジン−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−プロピル−ピペリジン−４−カルボン酸；
【０１２２】
１２１）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（６−メトキシピリミジン−４−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−プロピル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１２２）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（４−メトキシ−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−プロピル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１２３）１−［５−［７−（４−シアノ−２−ピリジル）−２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−プロピル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１２４）１−［５−［７−（５−シアノ−２−ピリジル）−２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−プロピル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１２５）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−プロピル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１２６）１−［５−［７−（３−シアノ−２−ピリジル）−２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−プロピル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１２７）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（４−メトキシピリミジン−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−プロピル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１２８）４−アミノ−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸；
１２９）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−フェニル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１３０）４−シアノ−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸；
１３１）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−ヒドロキシ−ピペリジン−４−カルボン酸；
１３２）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メトキシ−ピペリジン−４−カルボン酸；
１３３）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチルスルホニル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１３４）４−ベンジル−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸；
１３５）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−フルオロ−ピペリジン−４−カルボン酸；
１３６）４−アリル−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸；
１３７）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−イソプロピル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１３８）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチルスルファニル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１３９）４−アリル−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−ピラジン−２−イル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸；
１４０）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−カルボン酸；
【０１２３】
１４１）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−（メトキシメチル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１４２）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−（トリフルオロメチル）ピペリジン−４−カルボン酸；
１４３）４−シクロプロピル−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸；
１４４）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−［２−（３−メチルイミダゾール−４−イル）エチニル］−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１４５）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（チアゾール−２−イルカルバモイル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１４６）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（ピリミジン−２−カルボニルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１４７）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−［［メチル（ピリミジン−２−イル）アミノ］メチル］−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１４８）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−［２−（３−ピリジル）エチニル］−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１４９）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（ピリジン−２−カルボニルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１５０）１−［５−［７−（２−シクロペンチルエチニル）−２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１５１）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−［２−（４−ピリジル）エチニル］−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１５２）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−［２−（６−メトキシ−２−ピリジル）エチニル］−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１５３）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−［２−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）エチニル］−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１５４）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリミジン−２−イルエチニル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１５５）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリミジン−４−イルエチニル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１５６）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−チアゾール−２−イルエチニル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１５７）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピラジン−２−イルエチニル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１５８）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（モルホリノメチル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１５９）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（モルホリン−４−カルボニル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１６０）１−［［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］メチル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
【０１２４】
１６１）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−４−フルオロ−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１６２）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−４−（２−ピリジル）チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−６−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１６３）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−２−メチル−ピロリジン−２−カルボン酸；
１６４）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピロリジン−３−カルボン酸；
１６５）２−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−１，３，４，５，６，６ａ−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−３ａ−カルボン酸；
１６６）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−アゼパン−４−カルボン酸；
１６７）メチル４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボキシレート；
１６８）メチル４−アミノ−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボキシレート；
１６９）メチル１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボキシレート；
１７０）メチル１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−３−メチル−４−オキソ−ピペリジン−３−カルボキシレート；
１７１）エチル１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボキシレート；
１７２）メチル１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−ヒドロキシ−３−メチル−ピペリジン−３−カルボキシレート；
１７３）メチル１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−ヒドロキシ−ピペリジン−４−カルボキシレート；
１７４）エチル４−シアノ−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボキシレート；
１７５）メチル１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メトキシ−ピペリジン−４−カルボキシレート；
１７６）エチル１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチルスルホニル−ピペリジン−４−カルボキシレート；
１７７）エチル４−ベンジル−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボキシレート；
１７８）エチル１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−テトラヒドロピラン−４−イル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボキシレート；
１７９）エチル１−［５−［７−（１−アセチル−４−ピペリジル）−２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボキシレート；
１８０）メチル１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−３−（トリフルオロメチル）ピロリジン−３−カルボキシレート；
【０１２５】
１８１）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］−３−ピリジル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１８２）１−［４−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］−２−ピリジル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１８３）３−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］−２−ピリジル］−５−メチル−４Ｈ−イソオキサゾール−５−カルボン酸；
１８４）エチル３−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］−２−ピリジル］−５−メチル−４Ｈ−イソオキサゾール−５−カルボキシレート；
１８５）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−フェニル−ピペリジン−４−カルボキサミド；
１８６）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−Ｎ−メチルスルホニル−ピペリジン−４−カルボキサミド；
１８７）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−［（Ｅ）−Ｎ−（２−ヒドロキシエトキシ）−Ｃ−メチル−カルボンイミドイル］−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１８８）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−［（Ｅ）−Ｎ−（２−メトキシエトキシ）−Ｃ−メチル−カルボンイミドイル］−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１８９）４−エチル−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−［（Ｅ）−メトキシイミノメチル］−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸；
１９０）７−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−ピリド［３，２−ｂ］［１，４］オキサジン−２−カルボン酸；
１９１）エチル１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボキシレート；
１９２）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−カルボニル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１９３）１−［５−［７−カルバモイル−２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−エチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１９４）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−メトキシエトキシメチル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１９５）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリダジン−３−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１９６）５−［［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］アミノ］−２−メチル−１，３−ジオキサン−２−カルボン酸；
１９７）１−［５−［７−（４，５−ジヒドロイソオキサゾール−３−イル）−２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−エチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１９８）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１９９）４−エチル−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−ホルミル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸；
２００）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
【０１２６】
２０１）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−３−メチル−ピロリジン−３−カルボン酸；
２０２）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（メトキシメチル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
２０３）４−エチル−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（メトキシメチル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸；
２０４）１−［５−［７−［（Ｅ）−エトキシイミノメチル］−２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
２０５）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−［５−（モルホリノメチル）−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
２０６）３−エチル−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］ピロリジン−３−カルボン酸；
２０７）４−エチル−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−プロパノイル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸；
２０８）１−［５−［７−ブロモ−２−（エチルカルバモイルアミノ）−６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
２０９）４−エチル−１−［４−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］チアゾール−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸；
２１０）４−エチル−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−４−（２−ピリジル）チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−６−イル］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸；
２１１）４−エチル−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−［（Ｚ）−Ｃ−エチル−Ｎ−メトキシ−カルボンイミドイル］−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸；
２１２）４−エトキシ−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸；
２１３）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
２１４）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］−４−メチル−ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
２１５）１−［５−［７−ブロモ−２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
２１６）エチル５−［［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］アミノ］−２−メチル−１，３−ジオキサン−２−カルボキシレート；
２１７）１−［５−［７−［５−［（４，４−ジフルオロ−１−ピペリジル）メチル］−２−ピリジル］−２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
２１８）４−［［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−メチル−アミノ］−１−メチル−シクロヘキサンカルボン酸；
２１９）２−エチル−７−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−７−アザスピロ［３．５］ノナン−２−カルボン酸；
２２０）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］−４−メトキシ−ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
【０１２７】
２２１）４−エチル−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］チアゾール−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸；
２２２）４−［［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］アミノ］−１−メチル−シクロヘキサンカルボン酸；
２２３）４−エチル−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（Ｃ−エチル−Ｎ−メトキシ−カルボンイミドイル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸；
２２４）４−エチル−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−［（Ｅ）−Ｃ−エチル−Ｎ−メトキシ−カルボンイミドイル］−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸；
２２５）４−エチル−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−［（Ｚ）−メトキシイミノメチル］−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸；
２２６）４−エチル−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（５−メチルピリミジン−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸；
２２７）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−５−ピラゾール−１−イル−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−７−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
２２８）４−エチル−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−ピリミジン−２−イル−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸；
２２９）４−エチル−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸；
２３０）４−エチル−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−５−ピラゾール−１−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］ピリミジン−２−イル］ピペリジン−４−カルボン酸；
２３１）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−５−ピラゾール−１−イル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−７−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
２３２）４−エチル−１−（３−｛２−［（エチルカルバモイル）アミノ］−７−（ピリジン−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル｝−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）ピペリジン−４−カルボン酸；
２３３）１−（５−｛２−［（エチルカルバモイル）アミノ］−７−（ピリジン−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル｝−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）−４−メチルピペリジン−４−カルボン酸；および
２３４）ジエチル１，１’−（｛２−［（エチルカルバモイル）アミノ］−１，３−ベンゾオキサゾール−５，７−ジイル｝ジピリミジン−５，２−ジイル）ビス（４−エチルピペリジン−４−カルボキシレート）；
のいずれか１つならびに；その塩、ラセミ体、ジアステレオマ、鏡像異性体、重水素化された形態、水和物、溶媒和物およびプロドラッグが挙げられる。
【０１２８】
式（Ｉ）の一実施形態において：
Ａｌｋ、環Ａ、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３が、前に定義される通りであり；
Ｚ１が、一般式（ＣＨ２）ｓＣ（ＯＨ）（Ｒ６）（Ｒ７）のアルコール含有基またはそのエステル、カルバメート、ホスフェート、サルフェートもしくはプロドラッグであってもよく；ここで、ＯＨ、Ｒ６およびＲ７基がそれぞれ、同じ炭素原子に結合され；
ｓが、０、１、２および３から選択される整数であり得る。例えば、ｓが、０または１であり得る。一例において、ｓが０であり得る。
【０１２９】
Ｒ６が、Ｈであってもよく、または任意選択的に置換されるＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換されるＣ２〜６アルケニル、任意選択的に置換されるＣ２〜６アルキニル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｔＯＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｔＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｔＳＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｔＳ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、ハロ、任意選択的に置換されるハロＣ１〜３アルキルおよび任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｔＮＲａＲｂから選択され得る。例えば、Ｒ６が、Ｈまたはメチルもしくはエチルなどの任意選択的に置換されるＣ１〜３アルキルであり得る。
【０１３０】
Ｒ７が、任意選択的に置換されるＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換されるＣ２〜６アルケニル、任意選択的に置換されるＣ２〜６アルキニル、任意選択的に置換されるＣ３〜７シクロアルキル環、任意選択的に置換されるフェニル、任意選択的に置換される４〜６員ヘテロシクリル環、任意選択的に置換される５〜６員ヘテロアリール環、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｔＯＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｔＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｔＳＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｔＳ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、ハロ、任意選択的に置換されるハロＣ１〜３アルキルおよび任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｔＮＲａＲｂから選択され得る。例えば、Ｒ７が、メチルまたはエチルなどの任意選択的に置換されるＣ１〜３アルキル、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＨＦ２、ＣＦ３またはＣＨ２ＣＦ３などの任意選択的に置換されるハロＣ１〜３アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルなどの任意選択的に置換されるＣ３〜７シクロアルキル環、モルホリニルなどの任意選択的に置換される４〜６員ヘテロシクリル環、任意選択的に置換される５〜６員ヘテロアリール環から選択され得る。例えばＲ７が、イミダゾリルまたはピリジニルであり得る。
【０１３１】
ｔが、１、２、３、４、５および６から選択される整数であり得る。例えば、ｔが、１、２または３から選択される整数であり得る。
【０１３２】
またはＲ６およびＲ７は、それらが結合される炭素原子と一緒に、任意選択的に置換される４〜６員複素環またはＣ３〜７シクロアルキル環を形成し；
さらに、プロドラッグが、ヒドロキシル部分から形成されるエステル、カルバメート、ホスフェートまたはサルフェートから選択され得る。
【０１３３】
Ｒ６およびＲ７のための好適な任意選択的な置換基としては、限定はされないが、例えば、ＯＨ、メチルなどのＣ１〜３アルキル、ＣＨＦ２およびＣＦ３などのハロＣ１〜３アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル、メトキシなどのＣ１〜３アルコキシル、オキソ（＝Ｏ）、ＮＨ２、ＮＨＣ１〜３アルキルおよびＮ（Ｃ１〜３アルキル）２から独立して選択される１つまたは複数の、例えば１つまたは２つの置換基が挙げられる。
【０１３４】
この実施形態に係る化合物の例としては、限定はされないが、国際公開第２０１３／１３８８６０号パンフレットに既に開示されている化合物の例１〜２０２：
１）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
２）１−エチル−３−［７−［４−［（３−ヒドロキシ−３−メチル−アゼチジン−１−イル）メチル］−２−ピリジル］−５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
３）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−６−（テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
４）１−エチル−３−［６−フルオロ−５−［６−［ヒドロキシ（３−ピリジル）メチル］−３−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
５）１−（２−ヒドロキシエチル）−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
６）１−エチル−３−［５−［５−（１−ヒドロキシエチル）ピラジン−２−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
７）１−［５−［２−［（１Ｓ＊，２Ｒ＊）−１，２−ジヒドロキシプロピル］ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素（混合物１−［５−［２−［（１Ｓ，２Ｒ）−１，２−ジヒドロキシプロピル］ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；および１−［５−［２−［（１Ｒ，２Ｓ）−１，２−ジヒドロキシプロピル］ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素）；
８）１−［５−［２−［（３Ｒ＊，４Ｓ＊）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロピラン−４−イル］ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素（混合物１−［５−［２−［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロピラン−４−イル］ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；および１−［５−［２−［（３Ｓ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシテトラヒドロピラン−４−イル］ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素）；
９）１−エチル−３−［５−［４−（１−ヒドロキシエチル）トリアゾール−１−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１０）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−ピリミジン−２−イル−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１１）１−エチル−３−［５−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）イミダゾール−１−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１２）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１３）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−（メトキシメチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１４）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジン−５−イル］−７−［（６−メチル−３−ピリジル）メトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１５）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−（メチルスルファニルメチル）−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１６）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−（メチルスルフィニルメチル）−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１７）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１８）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］エチル４−メチルピペラジン−１−カルボキシレート；
１９）４−［１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］エトキシ］−４−オキソ−ブタン酸；
２０）Ｏ４−［１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−１−メチル−エチル］Ｏ１−メチルブタンジオエート；
【０１３５】
２１）４−［１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−１−メチル−エトキシ］−４−オキソ−ブタン酸；
２２）１−エチル−３−［５−［２−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
２３）１−エチル−３−［５−［２−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシエチル］ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
２４）１−エチル−３−［５−［６−［ヒドロキシ−（１−メチルイミダゾール−２−イル）メチル］−３−ピリジル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
２５）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−［５−（モルホリノメチル）−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
２６）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
２７）１−エチル−３−［５−［６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−３−ピリジル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
２８）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−（モルホリノメチル）−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
２９）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−［（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル］−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
３０）１−エチル−３−［７−［４−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル］−２−ピリジル］−５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
３１）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル］−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
３２）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−（２−モルホリノエトキシ）−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
３３）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−（１−モルホリノエチル）−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
３４）１−［７−［４−［（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）メチル］−２−ピリジル］−５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
３５）１−エチル−３−［７−［４−［［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル］−２−ピリジル］−５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
３６）１−エチル−３−［７−［４−［［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル］−２−ピリジル］−５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
３７）１−［７−［４−［（３，３−ジフルオロ−１−ピペリジル）メチル］−２−ピリジル］−５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
３８）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−（３−モルホリノプロポキシ）−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
３９）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−ピラジン−２−イル−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
４０）１−［５−［２−（１，２−ジヒドロキシエチル）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
【０１３６】
４１）１−［７−（ジメチルアミノメチル）−６−ヒドロキシ−５−［６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−３−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
４２）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−［［（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］メチル］−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
４３）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−（６−メチルピリミジン−４−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
４４）１−エチル−３−［６−ヒドロキシ−５−［６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−３−ピリジル］−７−（モルホリノメチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
４５）１−［６−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル］−３−ピリジル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
４６）２−［６−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル］−３−ピリジル］酢酸；
４７）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
４８）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）チアゾール−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
４９）１−エチル−３−［５−［５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピラジン−２−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
５０）１−［２−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル］−４−ピリジル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
５１）１−［６−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル］−２−ピリジル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
５２）１−［４−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
５３）１−［７−［４−［（シクロプロピルアミノ）メチル］−２−ピリジル］−５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
５４）４−［［２−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル］−４−ピリジル］アミノ］−１−メチル−シクロヘキサンカルボン酸；
５５）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−（モルホリノメチル）−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
５６）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−［５−（２−モルホリノエトキシ）−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
５７）１−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−プロピル−尿素；
５８）１−［５−［２−［シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル］ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
５９）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシプロピル）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
６０）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
【０１３７】
６１）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシブチル）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
６２）［（１Ｒ）−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］エチル］（２Ｒ）−２−アミノ−３−メチル−ブタノエート；
６３）［（１Ｓ）−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］エチル］（２Ｒ）−２−アミノ−３−メチル−ブタノエート；
６４）１−エチル−３−［７−［４−［［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メチル］−２−ピリジル］−５−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
６５）１−エチル−３−［７−［４−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチル］−２−ピリジル］−５−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
６６）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−［（３−ヒドロキシ−３−メチル−アゼチジン−１−イル）メチル］−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
６７）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−［（３−ヒドロキシ−３−メチル−ピロリジン−１−イル）メチル］−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
６８）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−［（３−メチルモルホリン−４−イル）メチル］−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
６９）１−［７−［４−［［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］メチル］−２−ピリジル］−５−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
７０）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−［（２，２，３，３，５，５，６，６−オクタジューテリオモルホリン−４−イル）メチル］−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
７１）１−［７−［４−［（２，５−ジメチルモルホリン−４−イル）メチル］−２−ピリジル］−５−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
７２）（２Ｓ）−１−［［２−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−５−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル］−４−ピリジル］メチル］ピロリジン−２−カルボン酸；
７３）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−（６−オキサ−２−アザスピロ［３．３］ヘプタン−２−イルメチル）−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
７４）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
７５）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−（２−モルホリノエトキシ）−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
７６）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル］−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
７７）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−［［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］メチル］−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
７８）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−（２−メトキシエチルアミノ）ピリミジン−２−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
７９）１−エチル−３−［７−［４−（４−エチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−２−イル］−５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
８０）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−（２−メトキシエトキシ）−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
【０１３８】
８１）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−２−モルホリノ−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
８２）１−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−メチル−尿素；
８３）１−［５−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−メチル−尿素；
８４）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−［（３−ヒドロキシ−３−メチル−ピロリジン−１−イル）メチル］−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
８５）１−エチル−３−［７−［４−（２−ヒドロキシエチルアミノ）ピリミジン−２−イル］−５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
８６）１−エチル−３−［７−［４−（３−ヒドロキシ−３−メチル−アゼチジン−１−イル）ピリミジン−２−イル］−５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
８７）１−［６−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル］ピリミジン−４−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
８８）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−［４−（１−ヒドロキシエチル）−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
８９）［１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−１−メチル−エチル］４−メチルピペラジン−１−カルボキシレート；
９０）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジン−５−イル］−７−（４−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
９１）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−（２−モルホリノエチルアミノ）ピリミジン−２−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
９２）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−（２−メトキシエトキシ）−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
９３）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）ピリミジン−２−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
９４）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジン−５−イル］−７−（４−モルホリノピリミジン−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
９５）１−エチル−３−［５−［６−（１−ヒドロキシエチル）−３−ピリジル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
９６）１−エチル−３−［７−（２−ピリジル）−５−［６−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−３−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
９７）１−［２−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル］ピリミジン−４−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
９８）１−エチル−３−［５−［２−（１−エチル−１−ヒドロキシ−プロピル）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
９９）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−［５−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１００）１−［７−［４−（ジエトキシホスホリルメチル）−２−ピリジル］−５−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
【０１３９】
１０１）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−（モルホリノメチル）ピリミジン−２−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１０２）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−［６−（モルホリノメチル）ピラジン−２−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１０３）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−［（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）アミノ］ピリミジン−２−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１０４）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−（テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ）−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１０５）１−エチル−３−［７−［４−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリミジン−２−イル］−５−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１０６）１−エチル−３−［７−（５−フルオロ−４−モルホリノ−ピリミジン−２−イル）−５−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１０７）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］ピリミジン−２−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１０８）１−エチル−３−［７−［４−（モルホリノメチル）−２−ピリジル］−５−［６−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−３−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１０９）１−［６−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−５−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル］ピリミジン−４−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１１０）１−［２−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル］−４−ピリジル］ピペリジン−４−カルボン酸；
１１１）１−エチル−３−［５−［２−（４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−４−イル）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１１２）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−（２−オキサ−７−アザスピロ［３．５］ノナン−７−イルメチル）−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１１３）１−エチル−３−［５−［２−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１１４）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−［（３−メトキシ−３−メチル−アゼチジン−１−イル）メチル］−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１１５）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジン−５−イル］−７−ピリミジン−２−イル−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１１６）１−エチル−３−［７−［４−（２−モルホリノエトキシ）−２−ピリジル］−５−［６−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）−３−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１１７）１−［２−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−５−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−７−イル］ピリミジン−４−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１１８）１−［５−［２−［（１Ｒ＊，２Ｒ＊）−１，２−ジヒドロキシプロピル］ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素（混合物１−［５−［２−［（１Ｒ，２Ｒ）−１，２−ジヒドロキシプロピル］ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；および１−［５−［２−［（１Ｓ，２Ｓ）−１，２−ジヒドロキシプロピル］ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素）；
１１９）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシシクロペンチル）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１２０）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−［５−（モルホリノメチル）ピリミジン−２−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
【０１４０】
１２１）１−エチル−３−［５−［２−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］ピリミジン−５−イル］−７−［４−（モルホリノメチル）−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１２２）１−エチル−３−［５−［２−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシエチル］ピリミジン−５−イル］−７−［４−（モルホリノメチル）−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１２３）４−［３−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］オキセタン−３−イル］オキシ−４−オキソ−ブタン酸；
１２４）４−［２−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−２−ヒドロキシ−プロポキシ］−４−オキソ−ブタン酸；
１２５）１−エチル−３−［５−［２−（４−ヒドロキシテトラヒドロピラン−４−イル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−（モルホリノメチル）−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１２６）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］エチル２−アミノアセテート；
１２７）１−エチル−３−［５−［２−（４−ヒドロキシテトラヒドロチオピラン−４−イル）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１２８）１−エチル−３−［５−［２−（４−ヒドロキシ−１−メチル−４−ピペリジル）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１２９）［１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−１−メチル−エチル］２−（２−アミノエチルアミノ）アセテート；
１３０）１−［５−［２−［（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−３，３−ジフルオロ−１，２−ジヒドロキシ−プロピル］ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素（混合物１−［５−［２−［（１Ｒ，２Ｓ）−３，３−ジフルオロ−１，２−ジヒドロキシ−プロピル］ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；および１−［５−［２−［（１Ｓ，２Ｒ）−３，３−ジフルオロ−１，２−ジヒドロキシ−プロピル］ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素）；
１３１）１−エチル−３−［７−（２−ピリジル）−５−［２−［（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−３，３，３−トリフルオロ−１，２−ジヒドロキシ−プロピル］ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素（混合物１−エチル−３−［７−（２−ピリジル）−５−［２−［（１Ｒ，２Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−１，２−ジヒドロキシ−プロピル］ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；および１−エチル−３−［７−（２−ピリジル）−５−［２−［（１Ｓ，２Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−１，２−ジヒドロキシ−プロピル］ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素）；
１３２）［１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−１−メチル−エチル］（２Ｓ）−２−アミノプロパノエート；
１３３）４−［（１Ｓ）−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］エトキシ］−４−オキソ−ブタン酸；
１３４）４−［（１Ｒ）−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］エトキシ］−４−オキソ−ブタン酸；
１３５）１−［５−［２−（１，２−ジヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−（モルホリノメチル）−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
１３６）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］エチル２−アミノ−２−メチル−プロパノエート；
１３７）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］エチル３−アミノプロパノエート；
１３８）ｔｅｒｔ−ブチル４−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−ヒドロキシ−ピペリジン−１−カルボキシレート；
１３９）１−エチル−３−［５−［２−（４−ヒドロキシ−１−オキソ−チアン−４−イル）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１４０）［１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−１−メチル−エチル］２−（ジメチルアミノ）アセテート；
【０１４１】
１４１）［１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−１−メチル−エチル］２−モルホリノアセテート；
１４２）１−［７−［４−［［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］メチル］−２−ピリジル］−５−［２−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
１４３）１−［７−［４−［［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］メチル］−２−ピリジル］−５−［２−［（１Ｓ）−１−ヒドロキシエチル］ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
１４４）［１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−１−メチル−エチル］５−アミノペンタノエート；
１４５）［１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−１−メチル−エチル］５−（ジメチルアミノ）ペンタノエート；
１４６）［１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−１−メチル−エチル］２−アミノアセテート；
１４７）１−［７−［４−［（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）メチル］−２−ピリジル］−５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
１４８）１−［７−［４−［［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］メチル］−２−ピリジル］−５−［２−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
１４９）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］エチル二水素ホスフェート；
１５０）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−６−（２−メトキシエチルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１５１）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−モルホリノ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１５２）［（１Ｒ）−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］エチル］二水素ホスフェート；
１５３）［（１Ｓ）−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］エチル］二水素ホスフェート；
１５４）１−エチル−３−［５−［２−（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−（モルホリノメチル）−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１５５）１−エチル−３−［７−［４−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）メチル］−２−ピリジル］−５−［６−［２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル］−３−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１５６）１−［７−［４−［（４，４−ジフルオロ−１−ピペリジル）メチル］−２−ピリジル］−５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
１５７）１−［５−［２−［１，２−ジヒドロキシ−１−メチル−エチル］ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
１５８）１−エチル−３−［５−［２−［１−ヒドロキシエチル］ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１５９）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１６０）［（１Ｓ）−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］エチル］（２Ｓ）−ピロリジン−２−カルボキシレート；
【０１４２】
１６１）［（１Ｒ）−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］エチル］（２Ｓ）−ピロリジン−２−カルボキシレート；
１６２）ｔｅｒｔ−ブチル３−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−３−ヒドロキシ−アゼチジン−１−カルボキシレート；
１６３）１−エチル−３−［５−［２−（３−ヒドロキシアゼチジン−３−イル）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１６４）１−［７−［４−［［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］メチル］−２−ピリジル］−５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
１６５）［１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−１−メチル−エチル］２−［［（２Ｓ）−ピロリジン−２−カルボニル］アミノ］アセテート；
１６６）［１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−１−メチル−エチル］（２Ｓ）−ピロリジン−２−カルボキシレート；
１６７）４−［３−［５−［７−［４−［［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］メチル］−２−ピリジル］−２−（エチルカルバモイルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］オキセタン−３−イル］オキシ−４−オキソ−ブタン酸；
１６８）１−エチル−３−［７−［５−（１−ヒドロキシエチル）−２−ピリジル］−５−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１６９）［１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−１−メチル−エチル］２−（２−モルホリノエチルアミノ）アセテート；
１７０）２−［［２−［１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−１−メチル−エトキシ］−２−オキソ−エチル］アミノ］酢酸；
１７１）（２Ｓ）−２−アミノ−４−［１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−１−メチル−エトキシ］−４−オキソ−ブタン酸；
１７２）［１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−１−メチル−エチル］４−アミノブタノエート；
１７３）１−エチル−３−［５−［２−（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキソ−チアン−４−イル）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１７４）１−エチル−３−［５−［２−（４−ヒドロキシ−４−ピペリジル）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１７５）１−［７−［４−［（３−エトキシアゼチジン−１−イル）メチル］−２−ピリジル］−５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
１７６）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１７７）１−エチル−３−［６−フルオロ−５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１７８）１−エチル−３−［７−（３−フルオロ−４−メトキシ−２−ピリジル）−５−［２−［１−ヒドロキシエチル］ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１７９）３−［［２−［１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−１−メチル−エトキシ］−２−オキソ−エチル］アミノ］プロパン酸；
１８０）［１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−１−メチル−エチル］（３Ｒ）−ピロリジン−３−カルボキシレート；
【０１４３】
１８１）［１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−１−メチル−エチル］（３Ｒ）−モルホリン−３−カルボキシレート；
１８２）１−［６−（シクロプロピルメトキシ）−５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
１８３）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−６−（２−メトキシエトキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１８４）［１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−１−メチル−エチル］２−（２−ホスホノオキシエチルアミノ）アセテート；
１８５）１−エチル−３−［５−［２−［１−ヒドロキシエチル］ピリミジン−５−イル］−７−［４−（チオモルホリノメチル）−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１８６）１−エチル−３−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１８７）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−（チオモルホリノメチル）−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１８８）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−［（１−オキソ−１，４−チアジナン−４−イル）メチル］−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１８９）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−６−［２−メトキシエチル（メチル）アミノ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１９０）［１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−１−メチル−エチル］二水素ホスフェート；
１９１）１−［７−［４−［（１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル）メチル］−２−ピリジル］−５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
１９２）１−［６−［（３，４−ジメトキシフェニル）メトキシ］−５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
１９３）１−エチル−３−［５−［２−［１−ヒドロキシエチル］ピリミジン−５−イル］−６−（テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１９４）１−エチル−３−［５−［２−［１−ヒドロキシエチル］ピリミジン−５−イル］−６−モルホリノ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１９５）１−［７−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
１９６）１−エチル−３−［７−［４−［（２−ヒドロキシエチルアミノ）メチル］−２−ピリジル］−５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１９７）１−エチル−３−［５−［５−（１−ヒドロキシエチル）−３−ピリジル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１９８）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−［（２，２，３，３，５，５，６，６−オクタジューテリオモルホリン−４−イル）メチル］−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１９９）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−６−（２−モルホリノエトキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
２００）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−６−（２−メトキシエチルスルファニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
２０１）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−６−（２−メトキシエチルスルフィニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
２０２）１−エチル−３−［５−［２−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］ピリミジン−５−イル］−７−（５−メトキシ−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
のいずれか１つならびに；その塩、ラセミ体、ジアステレオマ、鏡像異性体、重水素化された形態、水和物、溶媒和物およびプロドラッグが挙げられる。
【０１４４】
式（Ｉ）（式中、Ｚ１が、一般式ＮＲＳ（＝Ｏ）２Ｒ８もしくはＳ（＝Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０のスルホンアミド含有基または一般式ＮＲＳ（＝Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０のスルファミド含有基である）の化合物の例が、新規であると考えられる。
【０１４５】
したがって、一実施形態において、式（ＩＩ）：
【化４】
2017504662.tif 000012
（式中、Ａｌｋ、環Ａ、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３が、式（Ｉ）およびその実施形態にしたがって前に定義される通りであり；
Ｚ２が、（ＣＨ２）ｖＮＲＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、（ＣＨ２）ｖＳ（＝Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０または（ＣＨ２）ｖＮＲＳ（＝Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０であってもよく；ここで、
ｖが、０、１、２または３の整数であり；
Ｒが、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０がそれぞれ、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ベンジル、３〜１０員複素環、５〜１０員ヘテロアリール環から選択されてもよく、さらに、各Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ベンジル、３〜１０員複素環、５〜１０員ヘテロアリール環が、任意選択的に置換されてもよく；
またはＲ９およびＲ１０が結合して、それらが結合される窒素と一緒に、任意選択的に置換される３〜６員複素環を形成し得る）
の化合物ならびに；その塩、ラセミ体、ジアステレオマ、鏡像異性体、重水素化された形態、水和物、溶媒和物およびプロドラッグが提供される。
【０１４６】
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０のための任意選択的な置換基としては、限定はされないが、ハロ（例えばＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ）、Ｃ１〜４アルキル（例えばメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、Ｃ２〜４アルケニル（例えばエテニル、プロペニル、ブテニル）、Ｃ２〜４アルキニル（例えばエチニル、プロピニル、ブチニル）、Ｃ１〜４アルキルハロ（例えばＣＨ２Ｆ、ＣＦ３）、ＯＨ、ＯＣ１〜４アルキル（例えばＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３）、Ｃ１〜４アルコキシル（例えばＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）、Ｃ１〜４アルコキシルハロ（例えばＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＦ３）、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）（例えばＮＨＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ３）、Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２（例えばＮ（ＣＨ３）２、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２）、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル（例えばＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）、Ｃ３〜６シクロアルキル（例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）、フェニル、ベンジル、Ｎおよび／またはＯヘテロ原子を含有する３〜６員複素環（例えばアジリジン、オキシラン、ピロリジン、ピラゾリン、イミダゾリン、ピラゾリジン、イミダゾリジン、テトラヒドロフラン、ピペリジン、テトラヒドロピラン、ピペリジン、モルフィリン）、または１つまたは複数のＮ、Ｏおよび／またはＳヘテロ原子を含有する５〜１０員ヘテロアリール環（例えば、ピロール、フラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、トリアゾール、オキサジアゾール、フラザン、チアジアゾール、テトラゾールなどの５員ヘテロアリール環、ならびにピリジン、ピリダジン、ピリミジンおよびピラジンなどの６員ヘテロアリール環）から独立して選択される１つまたは複数の置換基が挙げられる。
【０１４７】
式（ＩＩ）の一実施形態において、Ｚ２がＮＲＳ（＝Ｏ）２Ｒ８である。
【０１４８】
式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｚ２がＳ（＝Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０である。
【０１４９】
式（ＩＩ）の別の実施形態において、Ｚ２がＮＲＳ（＝Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０である。
【０１５０】
式（ＩＩ）の化合物の例としては、限定はされないが、以下に続く実施例項に記載されているように、化合物の例Ａ−１０〜Ａ−２１、Ａ−２４〜Ａ−１００、Ａ−１０３〜Ａ−１０７、Ａ−１１０、Ａ−１１１、およびＡ−１１３〜Ａ−１１５：
Ａ−１０）２−［［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］スルファモイル］安息香酸；
Ａ−１１）１−エチル−３−［７−（５−メチル−２−ピリジル）−５−［２−（ピロリジン−１−イルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
Ａ−１２）１−エチル−３−［７−（５−メチル−２−ピリジル）−５−［２−（プロピルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
Ａ−１３）１−［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
Ａ−１４）１−エチル−３−［５−［２−［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）スルホニルアミノ］ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
Ａ−１５）１−エチル−３−［５−［２−［［２−ヒドロキシエチル（メチル）スルファモイル］アミノ］ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
Ａ−１６）メチル２−［［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］スルファモイル］アセテート；
Ａ−１７）１−［５−［２−（アリルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
Ａ−１８）１−［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
Ａ−１９）１−エチル−３−［５−［２−（メタンスルホンアミドメチル）ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
Ａ−２０）１−［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
【０１５１】
Ａ−２１）１−［５−［２−（シクロペンチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
Ａ−２４）１−（５−（２−（１，１−ジオキシド−１，２−チアジナン−２−イル）ピリミジン−５−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−３−エチル尿素；
Ａ−２５）１−［５−［６−（１，１−ジオキソ−１，２−チアゾリジン−２−イル）−３−ピリジル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素；
Ａ−２６）１−（５−（２−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ピリミジン−５−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−３−エチル尿素；
Ａ−２７）１−（５−（２−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ピリミジン−５−イル）−６−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−３−エチル尿素；
Ａ−２８）１−（５−（２−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ピリミジン−５−イル）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−３−エチル尿素；
Ａ−２９）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド；
Ａ−３０）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）メタンスルホンアミド；
Ａ−３１）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）メタンスルホンアミド；
Ａ−３２）１−［５−［２−（ジメチルスルファモイルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素；
Ａ−３３）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）プロパン−１−スルホンアミド；
Ａ−３４）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）シクロプロパンスルホンアミド；
Ａ−３５）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）シクロペンタンスルホンアミド；
Ａ−３６）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）エタンスルホンアミド；
Ａ−３７）１−エチル−３−［５−［２−（エチルスルファモイルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
Ａ−３８）１−［５−［２−（ジメチルスルファモイルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素；
Ａ−３９）１−エチル−３−［５−［２−（エチルスルファモイルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
Ａ−４０）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）シクロプロパンスルホンアミド；
【０１５２】
Ａ−４１）１−エチル−３−［５−［２−（メチルスルファモイルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
Ａ−４２）１−エチル−３−［７−（５−メチル−２−ピリジル）−５−［２−（メチルスルファモイルアミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
Ａ−４３）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）モルホリン−４−スルホンアミド；
Ａ−４４）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）モルホリン−４−スルホンアミド；
Ａ−４５）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）ピロリジン−１−スルホンアミド；
Ａ−４６）（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−３−フェニルプロパン−１−スルホンアミド；
Ａ−４７）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）エタンスルホンアミド；
Ａ−４８）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）プロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−４９）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−３−メトキシアゼチジン−１−スルホンアミド；
Ａ−５０）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−３−メトキシアゼチジン−１−スルホンアミド；
Ａ−５１）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ａ−５２）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−モルホリノエタンスルホンアミド；
Ａ−５３）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−スルホンアミド；
Ａ−５４）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−スルホンアミド；
Ａ−５５）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−１−（ヒドロキシメチル）シクロプロパン−１−スルホンアミド；
Ａ−５６）（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−３−モルホリノピロリジン−１−スルホンアミド；
Ａ−５７）（Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）ピロリジン−１−スルホンアミド；
Ａ−５８）１−アセチル−Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−スルホンアミド；
Ａ−５９）（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−スルホンアミド；
Ａ−６０）（Ｓ）−Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−スルホンアミド；
【０１５３】
Ａ−６１）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−６２）（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−スルホンアミド；
Ａ−６３）（Ｓ）−Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）テトラヒドロフラン−３−スルホンアミド；
Ａ−６４）Ｎ−（５−（７−ブロモ−２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−６５）１−［７−ブロモ−５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）−３−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素；
Ａ−６６）メチル２−［［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］スルファモイル］アセテート；
Ａ−６７）（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メタンスルホンアミド；
Ａ−６８）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メトキシエタンスルホンアミド；
Ａ−６９）１−［５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）−３−ピリジル］−７−（２−エチルチアゾール−４−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素；
Ａ−７０）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−ヒドロキシエタンスルホンアミド；
Ａ−７１）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−７２）Ｎ−（５−（７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−７３）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−７４）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（（５−メチルピリジン−２−イル）アミノ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−７５）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−７６）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−７７）Ｎ−（５−（７−シクロプロピル−２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−７８）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−７９）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−８０）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピペラジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
【０１５４】
Ａ−８１）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−モルホリノベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−８２）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−８３）Ｎ−（５−（７−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−８４）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−８５）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（４−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−８６）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−（モルホリノメチル）ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−８７）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）チアゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−８８）１−［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ヒドロキシ−４−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
Ａ−８９）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−９０）２−（４−（５−（２−（１，１−ジメチルエチルスルホンアミド）ピリミジン−５−イル）−２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ａ−９１）エチル２−（４−（５−（２−（１，１−ジメチルエチルスルホンアミド）ピリミジン−５−イル）−２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル）ピペラジン−１−イル）アセテート；
Ａ−９２）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（２−（ピペラジン−１−イル）チアゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−９３）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（６−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−９４）Ｎ−（５−（７−（２−アミノピリジン−３−イル）−２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−９５）Ｎ−（５−（７−（５−アミノピリジン−３−イル）−２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−９６）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−９７）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピペリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−９８）Ｎ−（５−（７−（５−（アミノメチル）−２−フルオロフェニル）−２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−９９）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−［２−ジメチルアミノエチル（メチル）アミノ］ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−１００）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
【０１５５】
Ａ−１０３）１−［６−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−５−メトキシ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル］−３−エチル尿素；
Ａ−１０４）１−［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素；
Ａ−１０５）１−［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−［４−［（シクロプロピルアミノ）メチル］−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素；
Ａ−１０６）１−［７−（５−アミノ−２−ピリジル）−５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素；
Ａ−１０７）１−［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（３−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
Ａ−１１０）１−［７−（４−アミノ−２−ピリジル）−５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素；
Ａ−１１１）１−［５−［２−（２，３−ジヒドロキシプロピルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素；
Ａ−１１３）１−［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（４，５−ジメチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素；
Ａ−１１４）１−［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５，６−テトラヒドロキシシクロヘキセン−１−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素；
Ａ−１１５）１−［７−［（３ａＲ，６ａＲ）−２，３，３ａ，４，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピロール−５−イル］−５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
のいずれか１つならびに；その塩、ラセミ体、ジアステレオマ、鏡像異性体、重水素化された形態、水和物、溶媒和物およびプロドラッグが挙げられる。
【０１５６】
さらなる実施形態において、式（ＩＩＩ）：
【化５】
2017504662.tif 000013
（式中、環Ａ、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３が、式（Ｉ）およびその実施形態にしたがって前に定義される通りであり；Ｘ４が、ＣまたはＮであり；
Ｚ２が、（ＣＨ２）ｖＮＲＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、（ＣＨ２）ｖＳ（＝Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０または（ＣＨ２）ｖＮＲＳ（＝Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０であってもよく；ここで、
ｖが、０、１、２または３の整数であり；
Ｒが、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０がそれぞれ、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ベンジル、３〜１０員複素環、５〜１０員ヘテロアリール環から選択されてもよく、さらに、各Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ベンジル、３〜１０員複素環、５〜１０員ヘテロアリール環が、任意選択的に置換されてもよく；
またはＲ９およびＲ１０が結合して、それらが結合される窒素と一緒に、任意選択的に置換される３〜６員複素環を形成し得る）
の化合物ならびに；その塩、ラセミ体、ジアステレオマ、鏡像異性体、重水素化された形態、水和物、溶媒和物およびプロドラッグが提供される。
【０１５７】
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０のための任意選択的な置換基としては、限定はされないが、ハロ（例えばＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ）、Ｃ１〜４アルキル（例えばメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、Ｃ２〜４アルケニル（例えばエテニル、プロペニル、ブテニル）、Ｃ２〜４アルキニル（例えばエチニル、プロピニル、ブチニル）、Ｃ１〜４アルキルハロ（例えばＣＨ２Ｆ、ＣＦ３）、ＯＨ、ＯＣ１〜４アルキル（例えばＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３）、Ｃ１〜４アルコキシル（例えばＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）、Ｃ１〜４アルコキシルハロ（例えばＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＦ３）、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）（例えばＮＨＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ３）、Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２（例えばＮ（ＣＨ３）２、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２）、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル（例えばＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）、Ｃ３〜６シクロアルキル（例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）、フェニル、ベンジル、Ｎおよび／またはＯヘテロ原子を含有する３〜６員複素環（例えばアジリジン、オキシラン、ピロリジン、ピラゾリン、イミダゾリン、ピラゾリジン、イミダゾリジン、テトラヒドロフラン、ピペリジン、テトラヒドロピラン、ピペリジン、モルフィリン）、または１つまたは複数のＮ、Ｏおよび／またはＳヘテロ原子を含有する５〜１０員ヘテロアリール環（例えば、ピロール、フラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、トリアゾール、オキサジアゾール、フラザン、チアジアゾール、テトラゾールなどの５員ヘテロアリール環、ならびにピリジン、ピリダジン、ピリミジンおよびピラジンなどの６員ヘテロアリール環）から独立して選択される１つまたは複数の置換基が挙げられる。
【０１５８】
式（ＩＩＩ）の一実施形態において、Ｚ２がＮＲＳ（＝Ｏ）２Ｒ８である。
【０１５９】
式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｚ２がＳ（＝Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０である。
【０１６０】
式（ＩＩＩ）の別の実施形態において、Ｚ２がＮＲＳ（＝Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０である。
【０１６１】
式（ＩＩＩ）の化合物の例としては、限定はされないが、以下に続く実施例項に記載されているように、化合物の例Ａ−１０２、Ａ−１０８、およびＡ−１１２：
Ａ−１０２）Ｎ−［５−（２−アミノ−７−ブロモ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル］−２−メチル−プロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−１０８）Ｎ−［５−［２−アミノ−４−（５−メチル−２−ピリジル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］ピリミジン−２−イル］−２−メチル−プロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−１１２）；Ｎ−［５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル］−２−メチル−プロパン−２−スルホンアミド；
【化６】
2017504662.tif 000014
（式中、Ａｌｋ、環Ａ、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３が、式（Ｉ）およびその実施形態にしたがって前に定義される通りであり；Ｘ４が、ＣまたはＮであり；
Ｚ２が、（ＣＨ２）ｖＮＲＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、（ＣＨ２）ｖＳ（＝Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０または（ＣＨ２）ｖＮＲＳ（＝Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０であってもよく；ここで、
ｖが、０、１、２または３の整数であり；
Ｒが、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０がそれぞれ、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ベンジル、３〜１０員複素環、５〜１０員ヘテロアリール環から選択されてもよく、さらに、各Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ベンジル、３〜１０員複素環、５〜１０員ヘテロアリール環が、任意選択的に置換されてもよく；
またはＲ９およびＲ１０が結合して、それらが結合される窒素と一緒に、任意選択的に置換される３〜６員複素環を形成し得る）
のいずれか１つならびに；その塩、ラセミ体、ジアステレオマ、鏡像異性体、重水素化された形態、水和物、溶媒和物およびプロドラッグが挙げられる。
【０１６２】
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０のための任意選択的な置換基としては、限定はされないが、ハロ（例えばＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ）、Ｃ１〜４アルキル（例えばメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、Ｃ２〜４アルケニル（例えばエテニル、プロペニル、ブテニル）、Ｃ２〜４アルキニル（例えばエチニル、プロピニル、ブチニル）、Ｃ１〜４アルキルハロ（例えばＣＨ２Ｆ、ＣＦ３）、ＯＨ、ＯＣ１〜４アルキル（例えばＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３）、Ｃ１〜４アルコキシル（例えばＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３）、Ｃ１〜４アルコキシルハロ（例えばＯＣＨ２Ｆ、ＯＣＦ３）、ＣＮ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）（例えばＮＨＣＨ３、ＮＨＣＨ２ＣＨ３）、Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２（例えばＮ（ＣＨ３）２、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２）、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜４アルキル（例えばＣ（＝Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３）、Ｃ３〜６シクロアルキル（例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル）、フェニル、ベンジル、Ｎおよび／またはＯヘテロ原子を含有する３〜６員複素環（例えばアジリジン、オキシラン、ピロリジン、ピラゾリン、イミダゾリン、ピラゾリジン、イミダゾリジン、テトラヒドロフラン、ピペリジン、テトラヒドロピラン、ピペリジン、モルフィリン）、または１つまたは複数のＮ、Ｏおよび／またはＳヘテロ原子を含有する５〜１０員ヘテロアリール環（例えば、ピロール、フラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、トリアゾール、オキサジアゾール、フラザン、チアジアゾール、テトラゾールなどの５員ヘテロアリール環、ならびにピリジン、ピリダジン、ピリミジンおよびピラジンなどの６員ヘテロアリール環）から独立して選択される１つまたは複数の置換基が挙げられる。
【０１６３】
式（ＩＶ）の一実施形態において、Ｚ２がＮＲＳ（＝Ｏ）２Ｒ８である。
【０１６４】
式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｚ２がＳ（＝Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０である。
【０１６５】
式（ＩＶ）の別の実施形態において、Ｚ２がＮＲＳ（＝Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０である。
【０１６６】
式（ＩＶ）の化合物の例としては、限定はされないが、以下に続く実施例項に記載されているように、化合物の例Ａ−１０１およびＡ−１０９：
Ａ−１０１）１−［６−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−８−（５−メチル−２−ピリジル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−３−エチル−尿素；
Ａ−１０９）１−［４−ブロモ−６−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−３−エチル尿素；
のいずれか１つが挙げられる。
【０１６７】
式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、および式（ＩＶ）の化合物は、本開示の新規な組合せに使用されるときに有用である。
【０１６８】
一実施形態において、ポリミキシンまたはポリミキシン誘導体と組み合わせて使用するための細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤は、以下のものからなる群から選択され得る：
１−エチル−３−［５−（１−メチル−２−オキソ−４−ピリジル）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１−［７−（３−アミノ−２−ピリジル）−５−（３−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
１−エチル−３−［７−（２−ピリジル）−５−（３−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１−エチル−３−［５−（３−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−４−メチル−ピペリジン−４−カルボン酸；
１−エチル−３−［５−［２−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシエチル］ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−（モルホリノメチル）−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
［（１Ｒ）−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］エチル］二水素ホスフェート；
（３Ｒ）−Ｎ−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボキサミド；
１−エチル−３−［５−［２−メチル−１−［（６−メチル−２−ピリジル）メチル］−６−オキソ−４−ピリジル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１−エチル−３−［５−（４−メチルイミダゾール−１−イル）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１−エチル−３−［５−［２−メチル−１−［１−（６−メチル−３−ピリジル）エチル］−６−オキソ−４−ピリジル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
メチルＮ−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］カルバメート；
Ｎ−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−［４−（モルホリノメチル）−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］ピロリジン−１−カルボキサミド；
１−［５−［２−（１，２−ジヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
１−［５−［２−（１，２−ジヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチルピリミジン−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
１−［５−［２−（１，２−ジヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
２−［［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］スルファモイル］安息香酸；
１−エチル−３−［７−（５−メチル−２−ピリジル）−５−［２−（ピロリジン−１−イルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１−エチル−３−［７−（５−メチル−２−ピリジル）−５−［２−（プロピルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１−［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
１−エチル−３−［５−［２−［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）スルホニルアミノ］ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１−エチル−３−［５−［２−［［２−ヒドロキシエチル（メチル）スルファモイル］アミノ］ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
メチル２−［［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］スルファモイル］アセテート；
１−［５−［２−（アリルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
１−［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
１−エチル−３−［５−［２−（メタンスルホンアミドメチル）ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１−［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
１−［５−［２−（シクロペンチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
Ｎ−［５−（２−アミノ−７−ブロモ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル］−２−メチル−プロパン−２−スルホンアミド；
１−［６−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−８−（５−メチル−２−ピリジル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−３−エチル−尿素；ならびに
その塩、ラセミ体、ジアステレオマ、鏡像異性体、エステル、カルバメート、ホスフェート、サルフェート、重水素化された形態およびプロドラッグ。
【０１６９】
［組成物］
細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤と、ポリミキシンまたはポリミキシン誘導体とを含む組成物であって、細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤が、ＤＮＡジャイレースに対する標的酵素活性および任意選択的に、トポイソメラーゼＩＶに対する標的酵素活性を有する組成物も提供される。
【０１７０】
一実施形態において、組成物は、任意選択的に、担体、希釈剤または賦形剤を含む。
【０１７１】
別の実施形態において、組成物は、医薬組成物であり、担体、希釈剤または賦形剤は、薬学的に許容できる。
【０１７２】
一実施形態において、細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤は、本明細書において前に定義される、式（Ｉ）の化合物、その塩、異性体、ラセミ体、ジアステレオマ、鏡像異性体およびプロドラッグである。
【０１７３】
別の実施形態において、細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤は、本明細書において前に定義される、式（ＩＩ）の化合物、その塩、異性体、ラセミ体、ジアステレオマ、鏡像異性体およびプロドラッグである。
【０１７４】
一実施形態において、ポリミキシンまたはポリミキシン誘導体は、治療効果のある抗菌剤の量または用量で提供される。
【０１７５】
代替的な実施形態において、ポリミキシンまたはポリミキシン誘導体は、最小発育阻止濃度以下の量または用量、すなわち、治療効果のない抗菌剤の量または用量で提供される。
【０１７６】
一実施形態において、組成物は、前に定義される細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤およびポリミキシンを含む。
【０１７７】
一実施形態において、ポリミキシンは、コリスチン（ポリミキシンＥ）またはポリミキシンＢ（ＰＭＢ）であり得る。
【０１７８】
一実施形態において、ポリミキシンは、コリスチン（ポリミキシンＥ）であり得る。さらなる実施形態において、コリスチンは、抗菌効果のある量または用量で投与され得る。別の実施形態において、コリスチンは、抗菌効果のない量または用量で投与され得る。
【０１７９】
別の実施形態において、ポリミキシンは、ポリミキシンＢ（ＰＭＢ）であり得る。別の実施形態において、ＰＭＢは、抗菌効果のある量または用量で投与され得る。別の実施形態において、ＰＭＢは、抗菌効果のない量または用量で投与される。
【０１８０】
一実施形態において、組成物は、前に定義される細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤およびポリミキシン誘導体を含む。
【０１８１】
一実施形態において、ポリミキシン誘導体は、ポリミキシンＢノナペプチド（ＰＭＢＮ）またはコリスチンメタンスルホン酸塩（ＣＭＳ）であり得る。
【０１８２】
特定の実施形態において、ポリミキシン誘導体は、コリスチンのプロドラッグであり得る。さらなる実施形態において、コリスチンのプロドラッグは、コリスチンの抗菌効果のある量または用量を提供する量または用量で投与され得る。
【０１８３】
別の実施形態において、コリスチンのプロドラッグは、コリスチンの抗菌効果のない量または用量を提供する量または用量で投与され得る。
【０１８４】
さらなる実施形態において、コリスチンのプロドラッグは、コリスチンメタンスルホン酸塩（ＣＭＳ）であり得る。
【０１８５】
別の特定の実施形態において、ポリミキシン誘導体は、ポリミキシンＢノナペプチド（ＰＭＢＮ）であり得る。
【０１８６】
本開示の組成物は、医薬製剤の技術分野において周知のものなどの技術にしたがって、例えば、従来の固体または液体ビヒクルまたは希釈剤、ならびに所望の投与方法に適したタイプの医薬品添加剤（例えば、賦形剤、結合剤、保存料、安定剤、香料など）を用いることによって製剤化され得る。
【０１８７】
医薬組成物は、経口、直腸、経鼻、局所（口腔および舌下を含む）、膣内もしくは非経口（筋肉内、皮下および静脈内を含む）投与用または吸入もしくは吹送による投与に適した形態のものを含む。したがって、本開示の化合物は、従来の補助剤、担体または希釈剤とともに、医薬組成物およびその単位剤形の形態に入れられ、このような形態で、全て経口使用のための、錠剤もしくは充填されたカプセルなどの固体として、または溶液、懸濁液、乳剤、エリキシル剤もしくはそれを充填されたカプセルのような液体として、直腸投与用の坐剤の形態；または（皮下を含む）非経口使用のための滅菌した注射用溶液の形態で用いられ得る。
【０１８８】
一実施形態において、本開示の組成物は、経口投与および／または静脈内（ＩＶ）投与用に製剤化される。
【０１８９】
別の実施形態において、本開示の組成物は、別の抗菌剤と組み合わせて投与されるかまたは別の抗菌剤をさらに含み得る。好適な抗菌剤は、当業者に周知であり、ペニシリン、セファロスポリン、カルバペネム、モノバクタム、β−ラクタム、グリコペプチド、アミノグリコシド、テトラサイクリン、マクロライド、ケトライド、キノロン、フルオロキノロン、オキサゾリジノン、クマリン、シクロチアリジン、バンコマイシンおよびそれらの誘導体を含み得る。
【０１９０】
本開示の化合物の投与用の医薬組成物は、好都合には、投薬単位形態で提供されてもよく、薬学の技術分野において周知の方法のいずれかによって調製され得る。全ての方法は、活性成分を、１つまたは複数の補助成分を構成する担体と合わせる工程を含む。一般に、医薬組成物は、活性成分を、液体担体もしくは微粉化した固体担体またはその両方と均一かつ緊密に合わせ、次に、必要に応じて、生成物を所望の製剤へと成形することによって調製される。医薬組成物において、有効な目的の化合物が、疾患の過程または症状に所望の効果を生じるのに十分な量で含まれる。本明細書において使用される際、「組成物」という用語は、特定の量の特定の成分を含む生成物、ならびに特定の量の特定の成分の組合せから直接または間接的に得られる任意の生成物を包含することが意図される。
【０１９１】
医薬組成物は、滅菌した注射用の水性または油性懸濁液の形態であり得る。この懸濁液は、上述した好適な分散剤または湿潤剤および懸濁化剤を用いて、公知の技術にしたがって製剤化され得る。滅菌注射用製剤はまた、例えば１，３−ブタンジオール中の溶液として、非毒性の非経口的に許容できる希釈剤または溶媒中の滅菌した注射用溶液または懸濁液であり得る。用いられ得る許容できるビヒクルおよび溶媒の中でも、水、リンゲル液および等張食塩液がある。さらに、滅菌した固定油が、溶媒または懸濁媒体として従来から用いられる。このために、合成モノグリセリドまたはジグリセリドを含む任意のブランドの固定油が用いられ得る。さらに、オレイン酸などの脂肪酸が、注射物質の調製に利用される。
【０１９２】
［治療の方法］
感染症に罹患しているかまたは感染症のリスクがある被験体への、ポリミキシンまたはポリミキシン誘導体と組み合わせた細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤の投与を含む、細菌感染の治療または予防のための方法であって、細菌感染が、１つまたは複数のグラム陰性菌または薬剤耐性グラム陰性菌によって引き起こされる方法が提供される。
【０１９３】
一実施形態において、本方法は、細菌感染の治療のためのものであり、被験体は、本明細書において定義される前記感染症に罹患している。
【０１９４】
別の実施形態において、本方法は、細菌感染の予防のためのものであり、被験体は、本明細書において定義される前記感染症のリスクがある。感染症のリスクがある被験体としては、例えば、患者、特に、手術間近のヒト患者が挙げられる。
【０１９５】
一実施形態において、被験体はヒトである。別の実施形態において、被験体は非ヒト動物である。
【０１９６】
一実施形態において、この組合せは、感染症に罹患しているかまたは感染症のリスクのある患者に、同時に、連続してまたは別々に投与され得る。
【０１９７】
一実施形態において、細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤は、本明細書において定義される式（Ｉ）の化合物、またはその塩、ラセミ体、ジアステレオマ、鏡像異性体、エステル、カルバメート、ホスフェート、サルフェート、重水素化された形態もしくはプロドラッグであり得る。
【０１９８】
一実施形態において、細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤は、本明細書において定義される式（ＩＩ）の化合物、またはその塩、ラセミ体、ジアステレオマ、鏡像異性体、エステル、カルバメート、ホスフェート、サルフェート、重水素化された形態もしくはプロドラッグであり得る。
【０１９９】
一実施形態において、グラム陰性菌または薬剤耐性グラム陰性菌は、リポ多糖（ＬＰＳ）層を含む。ＬＰＳ層を含むグラム陰性病原菌としては、限定はされないが、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）、肺炎桿菌（Ｋ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、Ａ．バウマニ（Ａ．ｂａｕｍａｎｎｉｉ）、緑膿菌（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、エンテロバクター属（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ）種を含む群から選択され得る菌株が挙げられる。
【０２００】
一実施形態において、グラム陰性病原菌は、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）、肺炎桿菌（Ｋ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、Ａ．バウマニ（Ａ．ｂａｕｍａｎｎｉｉ）、緑膿菌（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、およびエンテロバクター属（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ）種またはその薬剤耐性株の群から選択される１つまたは複数の菌株である。
【０２０１】
一実施形態において、細菌感染は、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）菌株またはその薬剤耐性株によって引き起こされ得る。
【０２０２】
一実施形態において、細菌感染は、肺炎桿菌（Ｋ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）菌株またはその薬剤耐性株によって引き起こされ得る。
【０２０３】
一実施形態において、細菌感染は、Ａ．バウマニ（Ａ．ｂａｕｍａｎｎｉｉ）菌株またはその薬剤耐性株によって引き起こされ得る。
【０２０４】
一実施形態において、細菌感染は、緑膿菌（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）菌株またはその薬剤耐性株によって引き起こされ得る。
【０２０５】
一実施形態において、細菌感染は、エンテロバクター属（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ）種菌株またはその薬剤耐性株によって引き起こされ得る。
【０２０６】
別の実施形態において、グラム陰性菌または薬剤耐性グラム陰性菌は、リポオリゴ糖（ＬＯＳ）層を含む。ＬＯＳ層を含むグラム陰性病原菌としては、限定はされないが、モラクセラ・カタラーリス（Ｍｏｒａｘｅｌｌａ  ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ）ならびに、淋菌（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ）およびインフルエンザ菌（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａ）などの、ナイセリア属（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ）、ヘモフィルス属（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ）およびボルデテラ属（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ）のメンバーおよびその薬剤耐性株を含む群から選択される菌株が挙げられる。
【０２０７】
一実施形態において、細菌感染は、インフルエンザ菌（Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）菌株またはその薬剤耐性株によって引き起こされ得る。
【０２０８】
一実施形態において、細菌感染は、淋菌（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ）菌株またはその薬剤耐性株によって引き起こされ得る。
【０２０９】
一実施形態において、細菌感染は、Ｍ．カタラーリス（Ｍ．ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ）菌株またはその薬剤耐性株によって引き起こされ得る。
【０２１０】
他のグラム陰性病原菌としては、限定はされないが、レジオネラ肺炎（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、クラミジア・トラコマチス（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ）および肺炎クラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｏｐｈｉｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）および肺炎クラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｏｐｈｉｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、ならびにペスト菌（Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｐｅｓｔｉｓ）、フランシセラ属（Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ）種、例えば、野兎病菌（Ｆ．ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ）、バークホルデリア属（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ）種、例えば、類鼻疽菌（Ｂ．ｐｓｅｕｄｏｍａｌｌｅｉ）、鼻疽菌（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｍａｌｌｅｉ）、コクシエラ菌（Ｃｏｘｉｅｌｌａ  ｂｕｒｎｅｔｉｉ）、ブルセラ属（Ｂｒｕｃｅｌｌａ）種、オウム病クラミジア（Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｐｓｉｔｔａｃｉ）および発疹チフスリケッチア（Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ  ｐｒｏｗａｚｅｋｉｉ）などの生体防御系の病原菌（ｂｉｏｄｅｆｅｎｃｅ  ｐａｔｈｏｇｅｎ）を含む群から選択される菌株が挙げられる。
【０２１１】
グラム陰性病原菌または薬剤耐性グラム陰性菌によって引き起こされる感染症から一般的に生じる臨床症状としては、腹腔内感染症（ＩＡＩ）、院内肺炎（ＨＡＰ）、人工呼吸器関連肺炎（ＶＡＰ）、尿路感染症（ＵＴＩ）、菌血症、市中細菌性肺炎（ＣＡＢＰ）、淋菌感染（ＧＩ）、創傷もしくは手術部位感染、心内膜炎、中耳炎、嚢胞性線維症および髄膜炎などの病態が挙げられる。
【０２１２】
したがって、本方法に係る一実施形態において、被験体に投与される組合せは、被験体が、腹腔内感染症（ＩＡＩ）、院内肺炎（ＨＡＰ）、人工呼吸器関連肺炎（ＶＡＰ）、尿路感染症（ＵＴＩ）、菌血症、市中細菌性肺炎（ＣＡＢＰ）、淋菌感染（ＧＩ）、創傷もしくは手術部位感染、心内膜炎、中耳炎、嚢胞性線維症または髄膜炎に罹患しているかまたはそれらのリスクがある場合である。
【０２１３】
組合せの化合物または組成物は、任意の好適な手段によって、例えば、経口で、皮下、静脈内、筋肉内、もしくは嚢内注射または注入技術（例えば、滅菌した注射用水溶液もしくは非水溶液または懸濁液として）など、非経口で投与され得る。
【０２１４】
細菌感染の治療または予防の際、適切な投与量レベルは、一般に、１日当たり患者の体重１ｋｇ当たり約０．０１〜５００ｍｇであり、これは、単回または複数回投与で、投与され得る。経口投与の場合、組成物は、好ましくは、１．０〜１０００ミリグラムの活性成分を含有する錠剤の形態で提供される。
【０２１５】
しかしながら、任意の特定の患者のための特定の用量レベルおよび投与の頻度は、様々であってもよく、用いられる特定の化合物の活性、その化合物の代謝的安定性および作用の長さ、年齢、体重、全体的な健康、性別、食生活、投与の方法および時期、排せつ速度、薬剤の組合せ、特定の病態の重症度、および治療を受けているホスト（ｈｏｓｔ  ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ  ｔｈｅｒａｐｙ）を含む様々な要因に応じて決まることが理解されよう。
【０２１６】
ヒトなどの霊長類に加えて、様々な他の哺乳動物が、本開示の方法にしたがって治療され得る。例えば、限定はされないが、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、モルモット、ラットまたは他のブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、げっ歯類もしくはマウス種を含む哺乳動物を治療することができる。しかしながら、本方法は、鳥類（例えば、ニワトリ）などの他の種においても実施され得る。
【０２１７】
上記の方法で治療され得る被験体は、限定はされないが、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、モルモット、ラットまたは他のブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、げっ歯類もしくはマウス種を含む哺乳動物、好ましくは、ヒトの男性または女性である。
【０２１８】
［定義］
本明細書において特に定義されない限り、以下の用語は、以下の一般的な意味を有することが理解されよう。「有効量」という用語は、研究者、獣医、医師または他の臨床医によって求められる組織、系、動物またはヒトの生物学的または医学的応答を引き起こす対象組成物の量を意味する。
【０２１９】
本明細書において使用される際の「組成物」という用語は、特定の量の特定の成分を含む生成物、ならびに特定の量の特定の成分の組合せから直接または間接的に得られる任意の生成物を包含することが意図される。
【０２２０】
「薬学的に許容できる」とは、担体、希釈剤または賦形剤が、製剤の他の成分と適合しなければならず、製剤のレシピエントに有害であってはならないことを意味する。
【０２２１】
化合物「の投与」および／または化合物「を投与すること」という用語は、治療を必要とする個体に本開示の化合物を提供することを意味することが理解されるべきである。
【０２２２】
「Ｃ１〜６アルキル」という用語は、１つ、２つ、３つ、４つ、５つもしくは６つの炭素原子またはそれらの整数のうちの２つのいずれかを含む範囲を有する任意選択的に置換される直鎖状または分枝鎖状炭化水素基を包含する。例としては、メチル（Ｍｅ）、エチル（Ｅｔ）、プロピル（Ｐｒ）、イソプロピル（ｉ−Ｐｒ）、ブチル（Ｂｕ）、イソブチル（ｉ−Ｂｕ）、ｓｅｃ−ブチル（ｓ−Ｂｕ）、ｔｅｒｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシルなどが挙げられる。文脈上他の意味に解すべき場合を除き、「Ｃ１〜６アルキル」という用語は、基が２つの位置を介して結合される、すなわち、二価であるように、１つ少ない水素原子を含有するアルキル基も包含する。このような基は、「Ｃ１〜６アルキレン」基とも呼ばれる。例えば、Ｃ１〜３アルキルおよびＣ１〜３アルキレン基。
【０２２３】
「Ｃ２〜６アルケニル」という用語は、該当する場合、ＥまたはＺ立体化学のいずれかの少なくとも１つの二重結合および２つ、３つ、４つ、５つもしくは６つの炭素原子またはそれらの整数のうちの２つのいずれかを含む範囲を有する任意選択的に置換される直鎖状または分枝鎖状炭化水素基を指す。例としては、ビニル、１−プロペニル、１−および２−ブテニル、２−メチル−２−プロペニル、ヘキセニル、ブタジエニル、ヘキサジエニル、ヘキサトリエニルなどが挙げられる。文脈上他の意味に解すべき場合を除き、「Ｃ１〜６アルケニル」という用語は、基が２つの位置を介して結合される、すなわち、二価であるように、１つ少ない水素原子を含有するアルケニル基も包含する。このような基は、「Ｃ２〜６アルケニレン」基とも呼ばれる。例えば、Ｃ２〜３アルケニルおよびＣ２〜３アルケニレン基。
【０２２４】
「Ｃ２〜６アルキニル」という用語は、少なくとも１つの三重結合および２つ、３つ、４つ、５つもしくは６つの炭素原子またはそれらの整数のうちの２つのいずれかを含む範囲を有する任意選択的に置換される直鎖状または分枝鎖状炭化水素基を指す。例としては、エチニル、１−プロピニル、１−および２−ブチニル、２−メチル−２−プロピニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニルなどが挙げられる。文脈上特に示されない限り、「Ｃ２〜６アルキニル」という用語は、基が２つの位置を介して結合される、すなわち、二価であるように、１つ少ない水素原子を含有するアルキニル基も包含する。このような基は、「Ｃ２〜６アルキニレン」基とも呼ばれる。例えば、Ｃ２〜３アルキニルおよびＣ２〜３アルキニレン基。
【０２２５】
「Ｃ３〜８シクロアルキル」という用語は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチルなどを含む、３つ、４つ、５つ、６つ、７つもしくは８つの炭素原子またはそれらの整数のうちの２つのいずれかを含む範囲を有する非芳香族環状炭化水素基を指す。シクロアルキル基は、飽和していてもよく（シクロヘキシルなど）または不飽和であってもよい（シクロヘキセニルなど）ことが理解されよう。例えば、Ｃ３〜６シクロアルキル。
【０２２６】
「ヒドロキシ」および「ヒドロキシル」という用語は、基−ＯＨを指す。
【０２２７】
「オキソ」という用語は、基＝Ｏを指す。
【０２２８】
「Ｃ１〜６アルコキシル」という用語は、基ＯＣ１〜６アルキルを指す。例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペントキシなどが挙げられる。酸素原子は、炭化水素鎖に沿って位置していてもよく、基を化合物の残りの部分に連結する原子である必要がない。例えば、Ｃ１〜３アルコキシル基。
【０２２９】
「アリールオキシ」という用語は、基−Ｏアリールを指し、「アルコキシアリール」などのその変化形を含んでもよく、ここで、アリールは本明細書において定義される。例としては、限定はされないが、フェノキシおよびナフトキシおよびベンジルオキシが挙げられる。
【０２３０】
「ハロ」、「ハロゲン」、「ハロゲン化された」という用語および類似の用語は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨード（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）を指す。
【０２３１】
「Ｃ１〜６アルキルハロ」という用語は、１つまたは複数のハロゲンで置換されるＣ１〜６アルキルを指す。例えば、Ｃ１〜３アルキルハロ基（例えば−ＣＨＦ２および−ＣＦ３など）。
【０２３２】
「Ｃ１〜６アルコキシルハロ」という用語は、１つまたは複数のハロゲンで置換されるＣ１〜６アルコキシルを指す。例えば、Ｃ１〜３アルコキシルハロ基（例えば、−ＯＣＨＦ２および−ＯＣＦ３など）。
【０２３３】
「カルボキシレート」または「カルボキシル」という用語は、基−ＣＯＯ−または−ＣＯＯＨを指す。
【０２３４】
「エステル」という用語は、水素が例えばＣ１〜６アルキル基（「カルボキシルＣ１〜６アルキル」または「アルキルエステル」）、アリールまたはアラルキル基（「アリールエステル」または「アラルキルエステル」）などで置換されたカルボキシル基を指す。例としては、限定はされないが、例えば、メチルエステル（ＣＯ２Ｍｅ）、エチルエステル（ＣＯ２Ｅｔ）およびプロピルエステル（ＣＯ２Ｐｒ）などのＣＯ２Ｃ１〜３アルキルが挙げられ、その逆エステル（ｒｅｖｅｒｓｅ  ｅｓｔｅｒ）（例えば、−ＯＣＯＭｅ、−ＯＣＯＥｔおよび−ＯＣＯＰｒ）を含む。
【０２３５】
「シアノ」という用語は、基−ＣＮを指す。
【０２３６】
「ニトロ」という用語は、基−ＮＯ２を指す。
【０２３７】
「アミノ」という用語は、基−ＮＨ２を指す。
【０２３８】
「置換アミノ」または「第二級アミノ」という用語は、水素が例えばＣ１〜６アルキル基（「Ｃ１〜６アルキルアミノ」）、アリールまたはアラルキル基（「アリールアミノ」、「アラルキルアミノ」）などで置換されたアミノ基を指す。例えば、Ｃ１〜３アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ（ＮＨＭｅ）、エチルアミノ（ＮＨＥｔ）およびプロピルアミノ（ＮＨＰｒ）など）。
【０２３９】
「二置換アミノ」または「第三級アミノ」という用語は、２つの水素が、例えば、同じであってもまたは異なっていてもよいＣ１〜６アルキル基（「ジアルキルアミノ」）、アリールおよびアルキル基（「アリール（アルキル）アミノ」）などで置換されたアミノ基を指す。例えば、ジ（Ｃ１〜３アルキル）アミノ基（例えば、ジメチルアミノ（ＮＭｅ２）、ジエチルアミノ（ＮＥｔ２）、ジプロピルアミノ（ＮＰｒ２）など）およびその変化形（例えば、Ｎ（Ｍｅ）（Ｅｔ）など）。
【０２４０】
「アシル」または「アルデヒド」という用語は、基−Ｃ（＝Ｏ）Ｈを指す。
【０２４１】
「置換アシル」または「ケトン」という用語は、水素が例えばＣ１〜６アルキル基（「Ｃ１〜６アルキルアシル」または「アルキルケトン」または「ケトアルキル」）、アリール基（「アリールケトン」）、アラルキル基（「アラルキルケトン」）などで置換されたアシル基を指す。例えば、Ｃ１〜３アルキルアシル基。
【０２４２】
「アミド（ａｍｉｄｏ）」または「アミド（ａｍｉｄｅ）」という用語は、基−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２を指す。
【０２４３】
「アミノアシル」という用語は、基−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈを指す。
【０２４４】
「置換アミド（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ  ａｍｉｄｏ）」または「置換アミド（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ  ａｍｉｄｅ）」という用語は、水素が例えばＣ１〜６アルキル基（「Ｃ１〜６アルキルアミド（ａｌｋｙｌａｍｉｄｏ）」または「Ｃ１〜６アルキルアミド（ａｌｋｙｌａｍｉｄｅ）」）、アリール（「アリールアミド」）、アラルキル基（「アラルキルアミド」）などで置換されたアミド基を指す。例えば、Ｃ１〜３アルキルアミド基（例えば、メチルアミド（−Ｃ（Ｏ）ＮＨＭｅ）、エチルアミド（−Ｃ（Ｏ）ＮＨＥｔ）およびプロピルアミド（−Ｃ（Ｏ）ＮＨＰｒ）など）であり、その逆アミド（ｒｅｖｅｒｓｅ  ａｍｉｄｅ）（例えば、−ＮＨＭｅＣ（Ｏ）−、−ＮＨＥｔＣ（Ｏ）−および−ＮＨＰｒＣ（Ｏ）−）を含む。
【０２４５】
「二置換アミド（ｄｉｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ  ａｍｉｄｏ）」または「二置換アミド（ｄｉｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ  ａｍｉｄｅ）」という用語は、２つの水素が例えばＣ１〜６アルキル基（「ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミド（ｄｉ（Ｃ１〜６ａｌｋｙｌ）ａｍｉｄｏ）」）または「ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミド（ｄｉ（Ｃ１〜６ａｌｋｙｌ）ａｍｉｄｅ）」）、アラルキルおよびアルキル基（「アルキル（アラルキル）アミド」）などで置換されたアミド基を指す。例えば、ジ（Ｃ１〜３アルキル）アミド基（例えば、ジメチルアミド（−Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ２）、ジエチルアミド（−Ｃ（Ｏ）ＮＥｔ２）およびジプロピルアミド（−Ｃ（Ｏ）ＮＰｒ２）など）およびその変化形（例えば、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｍｅ）Ｅｔなど）であり、その逆アミドを含む。
【０２４６】
「カルバミン酸」という用語は、基ＮＨ２ＣＯ２Ｈを指す。
【０２４７】
「カルバメート」という用語は、１つまたは両方のアミノ水素が例えばＣ１〜６アルキル基（「Ｃ１〜６アルキルカルバメート」）、アリール（「アリールカルバメート」）、アラルキル基（「アラルキルカルバメート」）などで独立して置換されたカルバミン酸基を指す。
【０２４８】
「チオール」という用語は、基−ＳＨを指す。
【０２４９】
「Ｃ１〜６アルキルチオ」という用語は、水素がＣ１〜６アルキル基で置換されたチオール基を指す。例えば、Ｃ１〜３アルキルチオ基（例えば、チオールメチル、チオールエチルおよびチオールプロピルなど）。
【０２５０】
「チオキソ」という用語は、基＝Ｓを指す。
【０２５１】
「スルフィニル」という用語は、基−Ｓ（＝Ｏ）Ｈを指す。
【０２５２】
「置換スルフィニル」または「スルホキシド」という用語は、水素が例えばＣ１〜６アルキル基（「Ｃ１〜６アルキルスルフィニル」または「Ｃ１〜６アルキルスルホキシド」）、アリール（「アリールスルフィニル」）、アラルキル（「アラルキルスルフィニル」）などで置換されたスルフィニル基を指す。例えば、Ｃ１〜３アルキルスルフィニル基（例えば、−ＳＯメチル、−ＳＯエチルおよび−ＳＯプロピルなど）。
【０２５３】
「スルホニル」という用語は、基−ＳＯ２Ｈを指す。
【０２５４】
「置換スルホニル」という用語は、水素が例えばＣ１〜６アルキル基（「スルホニルＣ１〜６アルキル」）、アリール（「アリールスルホニル」）、アラルキル（「アラルキルスルホニル」）などで置換されたスルホニル基を指す。例えば、スルホニルＣ１〜３アルキル基（例えば、−ＳＯ２Ｍｅ、−ＳＯ２Ｅｔおよび−ＳＯ２Ｐｒなど）。
【０２５５】
「スルホニルアミド」または「スルホンアミド」という用語は、基−ＳＯ２ＮＨ２を指す。
【０２５６】
「置換スルホンアミド（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ  ｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｏ）」または「置換スルホンアミド（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ  ｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｅ）」という用語は、水素が例えばＣ１〜６アルキル基（「スルホニルアミドＣ１〜６アルキル」）、アリール（「アリールスルホンアミド」）、アラルキル（「アラルキルスルホンアミド」）などで置換されたスルホニルアミド基を指す。例えば、スルホニルアミドＣ１〜３アルキル基（例えば、−ＳＯ２ＮＨＭｅ、−ＳＯ２ＮＨＥｔおよび−ＳＯ２ＮＨＰｒなど）であり、その逆スルホンアミド（ｒｅｖｅｒｓｅ  ｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｅ）（例えば、−ＮＨＳＯ２Ｍｅ、−ＮＨＳＯ２Ｅｔおよび−ＮＨＳＯ２Ｐｒ）を含む。
【０２５７】
「二置換スルホンアミド（ｄｉｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ  ｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｏ）」または「二置換スルホンアミド（ｄｉｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ  ｓｕｌｆｏｎａｍｉｄｅ）」という用語は、２つの水素が、例えば、同じであってもまたは異なっていてもよいＣ１〜６アルキル基（「スルホニルアミドジ（Ｃ１〜６アルキル）」）、アラルキルおよびアルキル基（「スルホンアミド（アラルキル）アルキル」）などで置換されたスルホニルアミド基を指す。例えば、スルホニルアミドジ（Ｃ１〜３アルキル）基（例えば、−ＳＯ２ＮＭｅ２、−ＳＯ２ＮＥｔ２および−ＳＯ２ＮＰｒ２など）およびその変化形（例えば、−ＳＯ２Ｎ（Ｍｅ）Ｅｔなど）であり、その逆スルホンアミドを含む。
【０２５８】
「サルフェート」という用語は、基ＯＳ（Ｏ）２ＯＨを指し、水素が例えばＣ１〜６アルキル基（「硫酸アルキル」）、アリール（「硫酸アリール」）、アラルキル（「硫酸アラルキル」）などで置換された基を含む。例えば、Ｃ１〜３サルフェート（例えば、ＯＳ（Ｏ）２ＯＭｅ、ＯＳ（Ｏ）２ＯＥｔおよびＯＳ（Ｏ）２ＯＰｒなど）。
【０２５９】
「スルホネート」という用語は、基ＳＯ３Ｈを指し、水素が例えばＣ１〜６アルキル基（「スルホン酸アルキル」）、アリール（「スルホン酸アリール」）、アラルキル（「スルホン酸アラルキル」）などで置換された基を含む。例えば、Ｃ１〜３スルホネート（例えば、ＳＯ３Ｍｅ、ＳＯ３ＥｔおよびＳＯ３Ｐｒなど）。
【０２６０】
「ホスフェート」という用語は、基−ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２を指し、各水素が例えばＣ１〜６アルキル基（「リン酸アルキル」）、アリール（「リン酸アリール」）、アラルキル（「リン酸アラルキル」）などで独立して置換された基を含む。
【０２６１】
「ホスホネート」という用語は、基−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２を指し、各水素が例えばＣ１〜６アルキル基（「ホスホン酸アルキル」）、アリール（「ホスホン酸アリール」）、アラルキル（「ホスホン酸アラルキル」）などで独立して置換された基を含む。
【０２６２】
「アリール」という用語は、炭素環式（非複素環式）芳香環を含有する任意の基を指し、単環式、二環式または三環式環系であり得る。芳香環または環系は、一般に、６つまたは１０個の炭素原子から構成される。このような基は、縮合環系（ナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル、インデニル、アズレニル、アントラセニルなど）、結合された環系（ビフェニル基など）を含有してもよく、置換または非置換であり得る。アリール基の例としては、限定はされないが、フェニル、ビフェニル、ナフチルおよびテトラヒドロナフチルが挙げられる。例えば、フェニル。
【０２６３】
「アラルキル」という用語は、Ｃ１〜６アルキル基で置換されるアリール基を指す。例としては、ベンジルおよびフェネチルが挙げられる。
【０２６４】
「ヘテロシクリル」という用語は、複素環化合物の環原子から水素原子を除去することによって得られる部分を指し、その部分は３〜１０個の環原子（特に規定されない限り）を有し、そのうちの１つ、２つ、３つまたは４つが、環ヘテロ原子であり、各ヘテロ原子が、独立して、Ｏ、ＳおよびＮから選択される。
【０２６５】
これに関連して、接頭語３員、４員、５員、６員、７員、８員、９員および１０員は、炭素原子であるかまたはヘテロ原子であるかにかかわらず、環原子の数、または環原子の範囲を示す。例えば、本明細書において使用される際の「３〜１０員ヘテロシクリル」という用語は、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つもしくは１０個の環原子またはそれらの整数のうちの２つのいずれかを含む範囲を有するヘテロシクリル基に関する。ヘテロシクリル基の例としては、５〜６員単環式ヘテロシクリルおよび９〜１０員縮合二環式ヘテロシクリルが挙げられる。
【０２６６】
単環式ヘテロシクリル基の例としては、限定はされないが、アジリジン（３員環）、アゼチジン（４員環）、ピロリジン（テトラヒドロピロール）、ピロリン（例えば、３−ピロリン、２，５−ジヒドロピロール）、２Ｈ−ピロールまたは３Ｈ−ピロール（イソピロール、イソアゾール）またはピロリジノン（５員環）、ピペリジン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン（６員環）、およびアゼピン（７員環）などの、１つの窒素原子を含有するもの；イミダゾリン、ピラゾリジン（ジアゾリジン）、イミダゾリン、ピラゾリン（ジヒドロピラゾール）（５員環）、ピペラジン（６員環）などの、２つの窒素原子を含有するもの；オキシラン（３員環）、オキセタン（４員環）、オキソラン（テトラヒドロフラン）、オキソール（ジヒドロフラン）（５員環）、オキサン（テトラヒドロピラン）、ジヒドロピラン、ピラン（６員環）、オキセピン（７員環）などの、１つの酸素原子を含有するもの；ジオキソラン（５員環）、ジオキサン（６員環）、およびジオキセパン（７員環）などの、２つの酸素原子を含有するもの；トリオキサン（６員環）などの、３つの酸素原子を含有するもの；チイラン（３員環）、チエタン（４員環）、チオラン（テトラヒドロチオフェン）（５員環）、チアン（テトラヒドロチオピラン）（６員環）、チエパン（７員環）などの、１つの硫黄原子を含有するもの；テトラヒドロオキサゾール、ジヒドロオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール、ジヒドロイソオキサゾール（５員環）、モルホリン、テトラヒドロオキサジン、ジヒドロオキサジン、オキサジン（６員環）などの、１つの窒素および１つの酸素原子を含有するもの；チアゾリン、チアゾリジン（５員環）、チオモルホリン（６員環）などの、１つの窒素および１つの硫黄原子を含有するもの；オキサジアジン（６員環）などの、２つの窒素および１つの酸素原子を含有するもの；オキサチオール（５員環）およびオキサチアン（チオキサン）（６員環）などの、１つの酸素および１つの硫黄を含有するもの；ならびにオキサチアジン（６員環）などの、１つの窒素、１つの酸素および１つの硫黄原子を含有するものが挙げられる。
【０２６７】
ヘテロシクリルは、芳香族ヘテロシクリルおよび非芳香族ヘテロシクリルも包含する。このような基は、置換または非置換であり得る。
【０２６８】
「芳香族ヘテロシクリル」という用語は、「複素芳香族」という用語または「ヘテロアリール」もしくは「ヘタリール（ｈｅｔａｒｙｌ）」という用語と同義的に使用され得る。芳香族ヘテロシクリル基中のヘテロ原子は、独立して、Ｎ、ＳおよびＯから選択され得る。
【０２６９】
「ヘテロアリール」は、芳香族性を有する複素環式基を示すように本明細書において使用され、１つまたは複数の芳香環を含有する芳香族単環式環系および多環式（例えば、二環式）環系を包含する。芳香族ヘテロシクリルという用語は、擬似芳香族ヘテロシクリルも包含する。「擬似芳香族」という用語は、厳密には芳香族ではないが、電子の非局在化によって安定化され、芳香環と同様に挙動する環系を指す。したがって、芳香族ヘテロシクリルという用語は、縮合環の全てが芳香族である多環式環系ならびに１つまたは複数の環が非芳香族であり、ただし、少なくとも１つの環が芳香族である環系を包含する。縮合された芳香環および非芳香環の両方を含有する多環式系において、基は、芳香環または非芳香環によって別の部分に結合され得る。
【０２７０】
ヘテロアリール基の例は、５〜１０の環員を含有する単環式および二環式基である。ヘテロアリール基は、例えば、５員または６員単環式環または縮合５および６員環もしくは２つの縮合６員環または２つの縮合５員環から形成される二環式構造であり得る。各環は、典型的に、窒素、硫黄および酸素から選択される約４つ以下のヘテロ原子を含有し得る。ヘテロアリール環は、４つ以下のヘテロ原子、より典型的に、３つ以下のヘテロ原子、より一般的に、２つ以下、例えば単一のヘテロ原子を含有する。一実施形態において、ヘテロアリール環は、少なくとも１つの環窒素原子を含有する。ヘテロアリール環中の窒素原子は、イミダゾールもしくはピリジンの場合のように、塩基性であるか、またはインドールもしくはピロール窒素の場合のように、本質的に非塩基性であり得る。一般に、環の任意のアミノ基置換基を含む、ヘテロアリール基中に存在する塩基性窒素原子の数は、５つ未満である。
【０２７１】
芳香族ヘテロシクリル基は、５員または６員単環式芳香環系であり得る。
【０２７２】
５員単環式ヘテロアリール基の例としては、限定はされないが、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル（１，２，３および１，２，４オキサジアゾリルおよびフラザニル、すなわち、１，２，５−オキサジアゾリルを含む）、チアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル（１，２，３、１，２，４および１，３，４トリアゾリルを含む）、オキサトリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル（１，２，３および１，３，４チアジアゾリルを含む）などが挙げられる。
【０２７３】
６員単環式ヘテロアリール基の例としては、限定はされないが、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル、ピラニル、オキサジニル、ジオキシニル、チアジニル、チアジアジニルなどが挙げられる。窒素を含有する６員ヘテロアリール基の例としては、ピリジル（１つの窒素）、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリダジニル（２つの窒素）が挙げられる。オキソ（＝Ｏ）で置換されるときのピリジルの場合など、置換される基は、同義的に、ピリジノン基と呼ばれ得ることが理解されよう。
【０２７４】
芳香族ヘテロシクリル基はまた、縮合環系（プリン、プテリジニル、ナフチリジニル、１Ｈチエノ［２，３−ｃ］ピラゾリル、チエノ［２，３−ｂ］フリルなどを含む）または結合された環系（オリゴチオフェン、ポリピロールなど）などの二環式または多環式複素芳香環系であり得る。縮合環系は、フェニル、ナフチル、インデニル、アズレニル、フルオレニル、アントラセニルなどの、炭素環式芳香環に縮合された芳香族５員または６員ヘテロシクリル、例えば、フェニル環に縮合された窒素を含有する５員芳香族ヘテロシクリル、フェニル環に縮合された１つまたは２つの窒素を含有する５員芳香族ヘテロシクリルを含む、フェニル環に縮合された５員または６員芳香族ヘテロシクリルおよび例えば、６員芳香族または非芳香族ヘテロシクリルに縮合された５員または６員芳香族ヘテロアリールも含み得る。
【０２７５】
二環式ヘテロアリール基は、例えば、ａ）１つ、２つまたは３つの環ヘテロ原子を含有する５員または６員環に縮合されたベンゼン環；ｂ）１つ、２つまたは３つの環ヘテロ原子を含有する５員または６員環に縮合されたピリジン環；ｃ）１つまたは２つの環ヘテロ原子を含有する５員または６員環に縮合されたピリミジン環；ｄ）１つ、２つまたは３つの環ヘテロ原子を含有する５員または６員環に縮合されたピロール環；ｅ）１つまたは２つの環ヘテロ原子を含有する５員または６員環に縮合されたピラゾール環；ｆ）１つまたは２つの環ヘテロ原子を含有する５員または６員環に縮合されたイミダゾール環；ｇ）１つまたは２つの環ヘテロ原子を含有する５員または６員環に縮合されたオキサゾール環；ｈ）１つまたは２つの環ヘテロ原子を含有する５員または６員環に縮合されたイソオキサゾール環；ｉ）１つまたは２つの環ヘテロ原子を含有する５員または６員環に縮合されたチアゾール環；ｊ）１つまたは２つの環ヘテロ原子を含有する５員または６員環に縮合されたイソチアゾール環；ｋ）１つ、２つまたは３つの環ヘテロ原子を含有する５員または６員環に縮合されたチオフェン環；ｌ）１つ、２つまたは３つの環ヘテロ原子を含有する５員または６員環に縮合されたフラン環；ｍ）１つ、２つまたは３つの環ヘテロ原子を含有する５員または６員環に縮合されたシクロヘキシル環；およびｎ）１つ、２つまたは３つの環ヘテロ原子を含有する５員または６員環に縮合されたシクロペンチル環から選択される基であり得る。
【０２７６】
別の５員環に縮合された５員環、すなわち、８員縮合二環式環を含有する二環式ヘテロアリール基の特定の例としては、限定はされないが、イミダゾチアゾール（例えば、イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール）およびイミダゾイミダゾール（例えば、イミダゾ［１，２−ａ］イミダゾール）が挙げられる。
【０２７７】
５員環に縮合された６員環、すなわち、９員縮合二環式環を含有する二環式ヘテロアリール基の特定の例としては、限定はされないが、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、イソベンゾオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイソチアゾール、イソベンゾフラン、インドール、イソインドール、インドリジン、インドリン、イソインドリン、プリン（例えば、アデニン、グアニン）、インダゾール、イミダゾピリジン（例えば、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよびイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン］、ピラゾロピリミジン（例えば、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン）、ベンゾジオキソールおよびピラゾロピリジン（例えば、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン）基が挙げられる。５員環に縮合された６員環のさらなる例は、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン基などのピロロピリジン基である。
【０２７８】
２つの縮合６員環、すなわち、１０員縮合二環式環を含有する二環式ヘテロアリール基の特定の例としては、限定はされないが、キノリン、イソキノリン、クロマン、チオクロマン、クロメン（オキソ（＝Ｏ）で任意選択的に置換される、すなわち、オキソクロメンを含む）、イソクロメン、イソクロマン、ベンゾジオキサン、キノリジン、ベンゾオキサジン、ベンゾジアジン、ピリドピリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、フタラジン、ナフチリジンおよびプテリジン基が挙げられる。
【０２７９】
芳香環および非芳香環を含有するヘテロアリール基の例としては、テトラヒドロナフタレン、テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロキノリン、ジヒドロベンゾチオフェン、ジヒドロベンゾフラン、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ダイオキシン、ベンゾ［１，３］ジオキソール、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾフラン、インドリン、イソインドリンおよびインダン基が挙げられる。
【０２８０】
したがって、炭素環式芳香環に縮合された芳香族ヘテロシクリルの例としては、限定はされないが、ベンゾチオフェニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、イソベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、ベンゾトリアジニル、フタラジニル、カルボリニルなどが挙げられる。
【０２８１】
「非芳香族ヘテロシクリル」という用語は、Ｎ、ＳおよびＯからなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有する任意選択的に置換される飽和および不飽和環を包含する。
【０２８２】
非芳香族ヘテロシクリルは、３〜７員単環式環であり得る。本明細書において使用される際の「３〜７員単環式」という用語は、３つ、４つ、５つ、６つもしくは７つの環原子またはそれらの整数のうちの２つのいずれかを含む範囲を有する単環式基に関する。５員非芳香族ヘテロシクリル環の例としては、２Ｈ−ピロリル、１−ピロリニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、ピロリジニル、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピラゾリニル、２−ピラゾリニル、３−ピラゾリニル、ピラゾリジニル、２−ピラゾリジニル、３−ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、３−ジオキサラニル（ｄｉｏｘａｌａｎｙｌ）、チアゾリジニル、イソキサゾリジニル、２−イミダゾリニルなどが挙げられる。
【０２８３】
６員非芳香族ヘテロシクリルの例としては、ピペリジニル、ピペリジノニル（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｏｎｙｌ）、ピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、２Ｈピラニル、４Ｈピラニル、チアニル、チアニルオキシド、チアニルジオキシド、ピペラジニル、ジオザニル（ｄｉｏｚａｎｙｌ）、１，４−ジオキシニル、１，４−ジチアニル、１，３，５−トリオザラニル（ｔｒｉｏｚａｌａｎｙｌ）、１，３，５−トリチアニル、１，４−モルホリニル、チオモルホリニル、１，４−オキサチアニル、トリアジニル、１，４−チアジニルなどが挙げられる。
【０２８４】
７員非芳香族ヘテロシクリルの例としては、アゼパニル、オキセパニル、チエパニルなどが挙げられる。
【０２８５】
非芳香族ヘテロシクリル環はまた、結合された環系（例えばウリジニルなど）または縮合環系などの二環式ヘテロシクリル環であり得る。縮合環系としては、フェニル、ナフチル、インデニル、アズレニル、フルオレニル、アントラセニルなどの、炭素環式芳香環に縮合された非芳香族５員、６員または７員ヘテロシクリルが挙げられる。炭素環式芳香環に縮合された非芳香族５員、６員または７員ヘテロシクリルの例としては、インドリニル、ベンゾジアゼピニル、ベンゾアゼピニル、ジヒドロベンゾフラニルなどが挙げられる。
【０２８６】
「スピロ環系」という用語は、環が単一の共有原子または「スピロ原子」、例えば、第四級炭素（「スピロ炭素」）を介して結合された二環式環系を意味し、Ｏ、ＮおよびＳから独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つのヘテロ原子を含有するスピロ二環式７〜１１員炭素環およびスピロ二環式７〜１１員複素環を包含する。
【０２８７】
「アミノ酸に由来する」という用語は、天然（Ｌ−）または非天然（Ｄ−）アミノ酸中に存在し得る任意の側鎖を指す。天然アミノ酸に由来するアミノ酸側鎖部分の例（それらが由来するアミノ酸が括弧内に示される）は、−Ｈ（グリシン）、−ＣＨ３（アラニン）、−ＣＨ（ＣＨ３）２（バリン）、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２（ロイシン）、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３（イソロイシン）、−（ＣＨ２）４ＮＨ２（リジン）、−（ＣＨ２）３ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２（アルギニン）、−ＣＨ２−（５−１Ｈ−イミダゾリル）（ヒスチジン）、−ＣＨ２ＣＯＮＨ２（アスパラギン）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ２（グルタミン）、−ＣＨ２ＣＯＯＨ（アスパラギン酸）、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ（グルタミン酸）、−ＣＨ２−フェニル（フェニルアラニン）、−ＣＨ２−（４−ＯＨ−フェニル）（チロシン）、−ＣＨ２−（３−１Ｈ−インドリル）（トリプトファン）、−ＣＨ２ＳＨ（システイン）、−ＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ３（メチオニン）、−ＣＨ２ＯＨ（セリン）、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３（トレオニン）および環状側鎖ピロリジニル（プロリン）であり、それによって、ピロリジニル環中の窒素と炭素との間の共有結合が、骨格を形成する。非天然アミノ酸に由来するアミノ酸側鎖部分の例（それらが由来するアミノ酸が括弧内に示される）は、−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３（グルタミン酸ｔ−ブチルエステル）、−（ＣＨ２）４−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３（Ｎε−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−リジン）、−（ＣＨ２）３−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２（シトルリン）、−ＣＨ２−ＣＨ２ＯＨ（ホモセリン）および−（ＣＨ２）２−ＣＨ２ＮＨ２（オルニチン）である。例としては、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、飽和および不飽和複素環（官能化されたおよび官能化されていない）も挙げられる。「アミノ酸側鎖部分」という用語は、いくつかの非天然アミドおよびスルホンアミド、アリールおよびヘテロアリール側鎖も含み得る。
【０２８８】
特に定義されない限り、本明細書において使用される際の「任意選択的に置換される」または「任意選択的な置換基」という用語は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、ヒドロキシル、オキソ、Ｃ１〜６アルコキシ、アリールオキシ、Ｃ１〜６アルコキシアリール、ハロ、Ｃ１〜６アルキルハロ（ＣＦ３およびＣＨＦ２など）、Ｃ１〜６アルコキシハロ（ＯＣＦ３およびＯＣＨＦ２など）、ペンタフルオロスルファニル（ＳＦ５）、カルボン酸、カルボキシル、エステル、シアノ、ニトロ、アミノ、一置換アミノ、二置換アミノ、アシル、ケトン、アミド、アミノアシル、置換アミド、二置換アミド、カルバミン酸、カルバメート、チオール、アルキルチオ、チオキソ、サルフェート、スルホネート、スルフィニル、置換スルフィニル、スルホニル、置換スルホニル、スルホニルアミド、置換スルホンアミド、二置換スルホンアミド、ホスフェート、ホスホネート、アリール、ａｒＣ１〜６アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびスピロ環系からなる群から選択される１つ、２つ、３つ、４つ；１つ、２つまたは３つ；または１つまたは２つの基でさらに置換されてもまたは置換されなくてもよい基を指し、ここで、それらを含有する各アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびスピロ環系および基が、さらに任意選択的に置換され得る。特に定義されない限り、本発明の一実施形態中の任意選択的な置換基の例は、Ｃ１〜４アルキル（例えば、メチル）、ハロ（例えば、Ｆ）、ハロＣ１〜３アルキル（例えば、ＣＨＦ２およびＣＦ３）、ＯＨ、Ｃ１〜４アルコキシル（例えば、ＯＣＨ３）、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｃ１〜４アルキル（例えば、ＣＯ２ＣＨ３）、ＮＨ２、ＮＨＣ１〜４アルキル（例えば、ＮＨＣＨ３）、Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２（例えば、Ｎ（ＣＨ３）２）、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜４アルキル、ＮＨＣ（＝Ｏ）−４〜６員ヘテロシクリル、ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲ）２（ここで、各Ｒが、独立して、ＨまたはＣ１〜４アルキルである）、Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲ）２（ここで、各Ｒが、独立して、ＨまたはＣ１〜４アルキルである）、Ｃ３〜６シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル）、フェニル、４〜６員ヘテロシクリル（例えば、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、オキソチアジニル、ジオキソチアジニル、チアニル（テトラヒドロチオピラニルとしても知られている）、オキソチアニル、ジオキソチアニル、ピペリジニル、およびピペラジニル）からなる群からそれぞれ独立して選択される１つ、２つ、３つまたは４つ、例えば、１つまたは２つの置換基を含み、さらに、Ｃ１〜４アルキルは、単独でまたは置換基の一部として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルを含み、さらに任意選択的に置換され得る。
【０２８９】
Ｎを含有する複素環、ヘテロアリールおよびスピロ二環式複素環系の場合の任意選択的な置換基としては、限定はされないが、アルキル、すなわち、Ｎ−Ｃ１〜３アルキルも挙げられる。例えば、メチル。一例において、Ｎ−メチル。
【０２９０】
窒素を含有する芳香族ヘテロシクリルの好適な誘導体が、そのＮ−オキシドを含むことが理解されよう。
【０２９１】
［調製の方法］
一般に、本開示の化合物は、本出願人の先の出願である国際公開第２００７／１４８０９３号パンフレット、国際公開第２００９／０７４８１２号パンフレット、国際公開第２００９／０７４８１０号パンフレット、国際公開第２０１２／０４５１２４号パンフレットおよび国際公開第２０１３／１３８８６０号パンフレットに既に記載されている方法にしたがって調製され得る。
【０２９２】
本出願人の先の出願に既に開示されていない一般式（ＩＩ）の化合物が、一般に、以下のように調製され得る：
（一般的方法Ａ）
【化７】
2017504662.tif 000015
ａ）カップリング（例えば、Ｈｅｔ−ＳｎＢｕ３、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ＤＭＦ）；ｂ）保護基の除去（例えば、ＭｓＯＨ、ＤＣＭ）；ｃ）トリフレートの形成（例えば（ＣＦ３ＳＯ２）２ＮＰｈ、ＤＩＰＥＡ、ＤＭＦ）；ｄ）ボロン酸形成（例えば、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＤＣＭ、ＫＯＡｃ、ＤＭＳＯ）；ｅ）カップリング（例えば、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、キサントホス、Ｃｓ２ＣＯ３、ジオキサン）；ｆ）カップリング（例えば、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＤＣＭ、ＤＭＦまたはジオキサン中の、Ｎａ２ＣＯ３水溶液またはＫ３ＰＯ４水溶液、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２）。
【０２９３】
中間体Ｉを、ＤＭＦなどの溶媒中で、Ｐｄ触媒の存在下で、複素環式スタンナン（例えば、２−ピリジルトリブチルスズ）との、スティルカップリングなどのクロスカップリング反応に供したところ、Ｃ７−置換中間体ＩＩが得られた。保護基の開裂（ジクロロメタン中の過剰なメタンスルホン酸を用いたベンジルエーテルの除去など）により、ＩＩＩが得られ、それを、ハロゲン化物またはトリフレートＩＶ（例えば、ＤＭＦ中のヒューニッヒ塩基の存在下における、ビス（トリフルオロフェニルスルホニル）アニリドとの反応によって形成されるトリフレート）への転化によって活性化した。この中間体を、（例えば、ビス−グリコラトジボロンとのＰｄ媒介クロスカップリングによって）ボロン酸またはボロン酸エステルに転化したところ、Ｖが得られた。Ｃ５部分の形成を、例えば、適切に置換されたスルホンアミドまたはスルファミドと、２−ヨード−５−ブロモピリミジンなどの複素環との間のブッフバルト型のカップリングによって行ったところ、中間体ＶＩが生成され、次に、それを、鈴木カップリングまたは同様の方法によって、コア中間体Ｖへと導入した。
【０２９４】
（一般的方法Ａの変化形）
経路Ａ１およびＡ２
【化８】
2017504662.tif 000016
ａ）塩化スルホニルの形成およびスルホニル化、例えば（ＣＯＣｌ）２、ＤＭＦ（触媒）、ジクロロメタン、次に、ＫＯｔＢｕ；ｂ）置換反応、例えば、Ｋ２ＣＯ３、ＤＭＦ。
【０２９５】
スルホンアミド／スルファミド構成単位ＶＩの代替的な調製は、経路Ａ１を介して行うことができ、ここで、スルホン酸を、ビルスマイヤー型の条件（例えば、塩化オキサリル／触媒ＤＭＦを用いて）、次に、５−ブロモ−２−アミノピリミジンなどのアミノ複素環による捕捉によって塩化スルホニルに転化した。ＶＩ型の中間体は、経路Ａ２を介して形成することもでき、ここで、スルホンアミド／スルファミドと、適切なハロゲン化複素環、例えば５−ブロモ−２−フルオロピリミジンとの間の直接のＳＮＡｒ反応が起こる。あるいは、経路Ａ３において、ピリジン中間体を、スルホンアミド／スルファミドと、２，５−ジブロモピリジンなどの適切に置換されたハロゲン化ピリジンとの間のブッフバルト型のカップリングによって形成した。経路Ａ４において、ＶＩ型の中間体を、強塩基の存在下で、塩化スルホニルによる５−ブロモ−２−アミノピリミジンのスルホニル化によって調製した。経路Ａ５において、複素環式メチルピリドンを、２−アミノメチル−６−メチルピリジンなどの置換アミノメチル複素環による、ピラノン環の開環によって調製した。トリフレートの形成および鈴木カップリングにより、最終生成物が得られた。
【０２９６】
経路Ａ３
【化９】
2017504662.tif 000017
ａ）カップリング反応、例えば、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、キサントホス、Ｃｓ２ＣＯ３、ジオキサン
【０２９７】
経路Ａ４
【化１０】
2017504662.tif 000018
ａ）スルホニル化反応、例えば、ＫＯｔＢｕ、ＴＨＦ
【０２９８】
（一般的方法Ｂ）
【化１１】
2017504662.tif 000019
ａ）カップリング反応、例えば、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＤＣＭ、Ｃｓ２ＣＯ３水溶液、ジオキサン；ｂ）カップリング反応、例えば、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、キサントホス、Ｃｓ２ＣＯ３、ジオキサン、マイクロ波、または置換、例えば、Ｃｓ２ＣＯ３、ジメチルアセトアミド。
【０２９９】
一般的方法Ｂにおいて、適切に置換されたハロゲン化複素環（例えば、５−ブロモ−２−クロロピリミジンまたは５−ブロモ−２−フルオロピリミジン）を、まず、鈴木カップリングなどのカップリング反応によって中間体Ｖに加えたところ、ＶＩＩが形成され、続いて、それを、ブッフバルト型のカップリング反応またはハロゲンの直接のＳＮＡｒ置換のいずれかによって、スルホンアミドまたはスルファミドに結合した。
【０３００】
（一般的方法Ｃ）
【化１２】
2017504662.tif 000020
ａ）置換、例えば、ＮａＯＨ、ＤＭＳＯ；ｂ）還元、例えば、ＳｎＣｌ２．２Ｈ２Ｏ、ＴＨＦ；ｃ）環化：ｉ）ＮＨ４ＳＣＮ、ｉｉ）Ｂｒ２、ＡｃＯＨ；ｄ）尿素の形成、例えば、ＥｔＮＣＯ、ジオキサン；ｅ）カップリング、例えば、Ｂ２（ＯＲ）２、ＰＣｙ３、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、ジオキサン；ｆ）カップリング、例えば、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＤＣＭ、Ｋ３ＰＯ４、ジオキサン水溶液；ｇ）ｉ）カップリング：Ｂ２（ｐｉｎ）２、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＤＣＭ、ＫＯＡｃ、ＤＭＳＯ；ｉｉ）５−ブロモ−２−フルオロピリミジン、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＤＣＭ、ＮａＨＣＯ３水溶液、ジオキサン；ｈ）置換、例えば、Ｃｓ２ＣＯ３、ジメチルアセトアミド。
【０３０１】
Ｃ６−置換ベンゾチアゾールの調製を、一般的方法Ｃにしたがって行った。求核剤（例えばＹ＝エーテル基）による３−ブロモ−４−フルオロニトロベンゼンの置換により、適切に置換されたニトロベンゼンＶＩＩＩが得られ、それを、二塩化スズで還元したところ、アニリンＩＸが得られた。続いて、アミノベンゾイミダゾールＸへの環化を以下の２つの工程で行った：アンモニウムチオシアネートとの縮合、その後、例えば、酢酸中の臭素による酸化的環化。イソシアン酸エチルの存在下における尿素の形成により、中間体ＸＩが得られた。次に、クロスカップリングが、標準的なホウ素化手順によって、５−ブロモピリミジンＶＩから誘導されるボロン酸エステル（または酸）ＶＩｂによって起こった。あるいは、ブロモフルオロベンゾチアゾール中間体ＸＩＶを、５−ブロモ−２−フルオロピリジンなどのハロゲン化複素環から誘導されるボロン酸エステルと結合したことを除いて同様の方法で、６−フルオロベンゾチアゾールスルホンアミドを調製した。次に、スルホンアミドとの反応によるフッ素の直接のＳＮＡｒ置換により、目標の生成物が得られた。
【０３０２】
（一般的方法Ｄ）
【化１３】
2017504662.tif 000021
ａ）保護（ＣＨ２Ｏ）ｎ、ＭｅＮＨ２／ＴＨＦ、ＭｅＯＨ、ＮＭＭ；ｂ）カップリング、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＤＣＭ、２ＭのＮａ２ＣＯ３水溶液またはＫ３ＰＯ４溶液、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２、ＤＭＦ、ジオキサンなどの溶媒、５：３のジオキサン／ＭｅＯＨ；ｃ）カップリング、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＤＣＭ、ＫＯＡｃ、トルエン、熱またはマイクロ波；ｄ）カップリングｉ）Ａｒ−Ｂｒ／Ｈｅｔ−Ｂｒ、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＤＣＭ、Ｃｓ２ＣＯ３水溶液、ジオキサン；脱保護ｉｉ）４ＭのＨＣｌ／ジオキサン。ｅ）ｉ）カップリング、トリアルキルボロキシン、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＤＣＭ、Ｃｓ２ＣＯ３水溶液、ジオキサン；またはヘテロアリールスタンナン、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ＤＭＦｉｉ）脱保護、４ＭのＨＣｌ／ジオキサンｆ）カップリング、Ｈｅｔ−Ｂｒ／Ａｒ−Ｂｒ、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｃｓ２ＣＯ３水溶液、ジオキサン。
【０３０３】
５−ヨード−７−ブロモベンゾチアゾールＸＶＩ（国際公開第２０１２０４５１２４号パンフレットを参照）などの好適なベンゾチアゾールが、例えば、パラホルムアルデヒド、メチルアミン、およびＮ−メチルモルホリンによる処理によって、トリアゾンＸＶＩＩとして保護され得る。鈴木条件下における、経路Ｃに記載されているように調製されたボロン酸エステルＶＩｂとのカップリングは、環の５位におけるヨウ素の置換を選択的に起こしやすく、ＸＶＩＩＩ−トリアゾンが得られる。Ｃ７複素環の導入が、まず、グリコラトボロンエステルＸＩＸ−トリアゾンによるＣ７ブロミドの置換によって進行し、グリコラトボロンエステルＸＩＸ−トリアゾンを、単離せず、鈴木条件下で臭化ヘテロアリール（Ｈｅｔ−Ｂｒ）と直接結合し、続いて、酸性条件下で脱保護して、遊離尿素を解放した。トリメチルボロキシンなどの非アリールボロネートの使用により、Ｃ７−アルキル置換された例へのＸＶＩＩＩ−トリアゾンの直接の転化が可能になり、それを、酸性脱保護にかけると、目標の化合物が得られた。あるいは、スティル条件下におけるヘテロアリールスタンナンとのＸＶＩＩＩ−トリアゾンの直接のカップリングにより、目標のＣ７−ヘテロアリール化合物が得られた。
【０３０４】
非保護形態において、ＸＶＩを、スルホンアミド／スルファミドボロネートＶＩｂと直接結合することができ、次に、ワンポットボロネート形成に供したところ、ボロネート中間体ＸＩＸ−尿素が得られ、次に、それを、鈴木条件下でクロスカップリングしたところ、最終生成物が得られた。
【０３０５】
（一般的方法Ｅ）
【化１４】
2017504662.tif 000022
５−ヨード−７−ブロモベンゾチアゾールＸＶＩ（国際公開第２０１２０４５１２４号パンフレットを参照）などの好適なベンゾチアゾールを、トリアゾンＸＶＩＩとして保護した（経路Ｄを参照）。鈴木条件下におけるスルホンアミドまたはスルファミドボロネートＶＩｂとのクロスカップリングにより、Ｃ７−ブロモベンゾチアゾールＸＶＩＩＩ−トリアゾンが得られ、それから、Ｃ７−アミノ置換ベンゾチアゾールを、マイクロ波照射下で、パラジウム触媒の存在下で、アミンＲ４Ｒ５ＮＨとのブッフバルト型のカップリングによって調製した。反応の過程において、トリアゾン基を開裂して、尿素ベースの生成物を直接単離させた。
【０３０６】
（一般的方法Ｆ）
【化１５】
2017504662.tif 000023
ａ）酸化的環化、例えば、ＫＳＣＮ、Ｂｒ２、ＨＯＡｃ；ｂ）尿素の形成、ＥｔＮＣＯ、Ｅｔ３Ｎ、ＤＭＥ／ＴＨＦ；ｃ）Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ＮａＨＣＯ３．ＤＭＥ、Ｈ２Ｏ
【０３０７】
置換ピリジン（Ｙ＝ＭｅＯ；５−ブロモ−６−メトキシ−ピリジン−３−アミンなど）の酸化的環化、続いて、尿素の形成（ジメトキシエタン／ＴＨＦ中のイソシアン酸エチル／トリエチルアミン）により、チアゾロピリジンＸＸＩＩＩが得られ、次に、それを、スルホンアミドボロネートＶＩｂとの鈴木カップリングに供したところ、６−置換チアゾロピリジン誘導体が得られた。
【０３０８】
（一般的方法Ｇ）
【化１６】
2017504662.tif 000024
ａ）Ｋ２ＣＯ３、ＤＭＦ、室温；ｂ）Ｈ２ＳＯ４、１２０〜１３０℃；ｃ）ＤＰＰＡ、Ｅｔ３Ｎ、ｔ−ＢｕＯＨ、次に、ＴＦＡ／ＤＣＭ；ｄ）ＥｔＮＣＯ、Ｂｕ２Ｓｎ（ＯＡｃ）２、トルエン、還流；ｅ）Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＤＣＭ、Ｃｓ２ＣＯ３、ジオキサン／Ｈ２Ｏ；ｆ）カップリング、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＤＣＭ、ＫＯＡｃ、トルエン、熱またはマイクロ波；ｇ）カップリング、Ｈｅｔ−Ｂｒ／Ａｒ−Ｂｒ、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、Ｃｓ２ＣＯ３水溶液、ジオキサン。
【０３０９】
メシチレンヒドロキシルアミン（Ｍｅｎｄｉｏｌａ，Ｊ．ｅｔ  ａｌ．Ｏｒｇ．Ｐｒｏｃｅｓｓ  Ｒ＆Ｄ（２００９）１３，２６３−２６７）による３，５−ジブロモピリジンのＮ−アミノ化、続いて、アセチレンジカルボン酸ジエチルによる環化により、ピラゾロピリジンが形成され、次に、それを、鹸化および熱による脱炭酸に供したところ、２−カルボキシレート誘導体が得られた。Ｂｏｃ基のクルチウス転位および開裂により、２−アミノピラゾロピリジンＸＸＩＶが得られた。イソシアン酸エチルによるアシル化により、尿素ＸＸＶが形成された。次に、ＸＸＩＶまたはＸＸＶのいずれかを、Ｃ５位において選択的にボロネートＶＩｂとの鈴木型のカップリングに供したところ、それぞれＸＸＶＩまたはＸＸＶＩＩが得られた。最終的に、ワンポットの鈴木型のカップリングによってＣ７位において誘導体を形成することができ、ＸＸＶＩＩＩ（アミノピラゾロピリジン）またはＸＸＩＸ（アミノピラゾロピリジン尿素）が得られた。
【０３１０】
（一般的方法Ｈ）
【化１７】
2017504662.tif 000025
アミノベンゾチアゾールアルキル尿素の脱アシル化を、マイクロ波条件下で熱分解によって行ったところ、示される２−アミノベンゾチアゾールが形成された。
【０３１１】
（一般的方法Ｉ）
【化１８】
2017504662.tif 000026
ａ）ＮＩＳ、ＴＦＡ、ＤＭＦ；ｂ）ＥｔＯＯＣＮＣＳ、ジオキサン；ｃ）ＨＯＮＨ２．ＨＣｌ、ＤＩＰＥＡ、ＭｅＯＨ；ｄ）Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ＤＭＦ；ｅ）Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２．ＣＨ２Ｃｌ２、Ｃｓ２ＣＯ３、ジオキサン水溶液；ｆ）ＥｔＮＣＯ、Ｂｕ２Ｓｎ（ＯＡｃ）２、トルエン。
【０３１２】
Ｎ−ヨードスクシンイミドによる２−アミノ−５−ブロモピリジンの位置選択的なヨウ素化、続いて、エトキシカルボニルイソチオシアネートの付加によって媒介されるＮ−カルバモイルチオ尿素の形成の後、５０℃でヒドロキシルアミンの存在下で閉環が起こって２−アミノトリアゾロピリジンＸＸＸが形成された。スティルカップリングが、ヨード基において選択的に進行し、その後、ボロネートＶＩｂとの鈴木カップリングにより、二置換トリアゾロピリジン尿素ＸＸＸＩの合成が完了した。
【０３１３】
［塩の形成方法］
本開示の化合物の塩が、例えば、以下のように、当業者に周知の条件を用いて形成され得る。
【０３１４】
（一般的な塩の形成条件）
遊離塩基材料を、有機溶媒、有機溶媒混合物または有機溶媒と水との混合物（例えば；ＤＣＭ、ＴＨＦ、ＴＨＦ／ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ）中で溶解または懸濁させ、１以上のモル当量の同じ有機溶媒または有機溶媒混合物中の酸の溶液／懸濁液を加える。酸はそのまま加えてもよい。塩生成物は、室温で沈殿させてもよく、あるいは添加をより高い温度で行った後、塩生成物の沈殿を可能にするために冷却してもよい。逆溶剤（ａｎｔｉｓｏｌｖｅｎｔ）（例えば；ヘキサン、ｎ−ヘプタン、酢酸イソプロピル）を、塩生成物の沈殿を可能にするために、酸の添加後に加えてもよく、塩生成物を真空ろ過によって回収し、適切な有機溶媒で洗浄した。
【０３１５】
（塩酸塩の例）
例えば、化合物を、アセトニトリルなどの好適な溶媒中で懸濁させ、２Ｍの塩酸水溶液を加えることによって、塩酸塩を作製することができる。水による混合物の希釈、次に、溶媒の除去により、化合物の塩酸塩が得られる。
【０３１６】
（メタンスルホン酸塩の例）
例えば、化合物を、アセトニトリルなどの好適な溶媒中で懸濁させ、１当量の、水中のメタンスルホン酸を加えることによって、メタンスルホン酸塩を作製することができる。溶媒の除去により、化合物のメタンスルホン酸塩が得られる。
【０３１７】
［キラル分離方法および合成］
本開示の化合物が、当業者に周知のキラルＨＰＬＣ条件下で、それらのジアステレオ異性体または鏡像異性体に分離され得る。あるいは、キラル前駆体部分は、ブロックされたアミノ酸、例えば、Ｂｏｃ−バリンなどのキラル補助基による誘導体化によってそれらのラセミ体から分解され、ヘプタンなどの好適な溶媒からのジアステレオマの分別結晶化、および樹脂上または溶液中での塩基に媒介される開裂などの、上記の補助基の開裂による鏡像異性体前駆体の再構成によって分離され得る。また、キラルアルコールの鏡像異性的に濃縮された混合物の光延型の反転を、トリフェニルホスフィン、およびジアルキルアゾジカルボキシレートなどのトリアルキル化ホスフィンの存在下で、アルコールを、アミノ酸、例えば、Ｂｏｃ−バリンなどのキラル補助基と結合し、上記の濃縮されたジアステレオマ混合物を分別結晶化することによって行うことができる。
【０３１８】
［保護基］
反応の際、いくつかの部分が、保護される必要があり得る。好適な保護基が、当業界において周知であり、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｇｒｅｅｎｅ  Ｔ  Ｗ，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８１などの多くの参照文献に記載されている。反応の過程におけるヒドロキシルおよびアミノ基などの保護基に加えて、尿素部分が、例えば、５−メチル−１，３，５−トリアジナン（ｔｒｉａｚｉｎａｎ）−２−オンとして、本明細書に記載される反応条件のいずれかで保護を必要とし得ることが理解されよう。
【０３１９】
［官能基相互変換］
さらに、本明細書に記載される反応条件のいずれかで生成される本開示の化合物が、当業者に周知の好適な条件下でさらなる官能化を行い得ることが理解されよう。すなわち、多様な化合物が、限定はされないが、ハロゲン、エーテル、ケトン、カルボン酸、エステル、カーボネート、アミン、アミド、尿素、カルバメート、サルフェート、スルホンアミド、ホスフェート、複素環、ヘテロアリール、任意選択的に置換されるアルキル鎖の伸長などを含む、ヒドロキシルおよびカルボキシレートの官能基相互変換によって提供され得ることを当業者は理解するであろう。
【実施例】
【０３２０】
本明細書に記載される本開示に、具体的に記載されているもの以外の変形および変更を加えることができることを当業者は理解するであろう。これより、本発明は、以下に続く実施例を参照して、限定されることなく説明される。
【０３２１】
特に示されない限り、実施例において使用される略語は、以下の通りである。
［略語］
Ａｃ：アセチル
ＡＣＮ：アセトニトリル
ｃｆｕｓ：コロニー形成単位
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＩＰＥＡ：Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ：Ｎ，Ｎ−ジメチルピリジン−４−アミン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
Ｅｔ２Ｏ：ジエチルエーテル
ＥｔＯＨ：エタノール
ｇ：グラム
ｈ：時間
Ｈ２Ｏ：水
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィ
ＩＰＡ：プロパン−２−オール
ｋｇ：キログラム
Ｌ：リットル
ＬＣＭＳ：液体クロマトグラフィ質量分析法
ＬＤＡ：リチウムジイソプロピルアミド
Ｍ：モル濃度
ｍｇ：ミリグラム
ＭＩＣ：最小発育阻止濃度
ｍｉｎ：分
ｍＬ：ミリリットル
ＭｅＯＨ：メタノール
ｍｏｌ：モル
ｍｍｏｌ：ミリモル
ＭＳ：質量分析法
ＮＢＳ：Ｎ−ブロモスクシンイミド
ＮＭＰ：１−メチルピロリジン−２−オン
ＮＭＲ：核磁気共鳴
Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２：［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ＤＣＭ付加物
Ｐｄ２（ｄｂａ）３：トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４：テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）
ＲＴ：室温
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィ
【０３２２】
［化合物の合成］
１Ｈ  ＮＭＲスペクトルを、Ｂｒｕｅｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ＤＲＸ  ４００、ＡＣ  ２００またはＡＭ  ３００分光計のいずれかにおいて記録した。スペクトルを、基準として残留溶媒ピークを用いて重水素化溶媒（ＣＤＣｌ３、ＭｅＯＤ、ＤＭＳＯ−ｄ６、ＣＤ３ＣＮ、またはアセトン−ｄ６）中で記録した。化学シフトを、多重度を割り当てるために以下の表記法を用いて百万分率（ｐｐｍ）の単位でδスケールについて報告する：ｓ（一重項）、ｄ（二重項）、ｔ（三重項）、ｑ（四重項）、ｐ（五重項）、ｍ（多重項）および接頭語ｂｒ（ブロード）。質量スペクトル（ＥＳＩ）を、Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ  Ｐｌａｔｆｏｒｍ  ＱＭＳまたはＴｈｅｒｍｏ  Ｆｉｎｎｉｇａｎ  ＬＣＱ  Ａｄｖａｎｔａｇｅ分光計において記録した。フラッシュクロマトグラフィを、４０〜６３μｍのシリカゲル  ６０（Ｍｅｒｃｋ  Ｎｏ．９３８５）において行った。Ｃｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ（商標）シリカゲルカラムを用いてＣｏｍｂｉ−Ｆｌａｓｈ（商標）精製システムにおいてまたはＧｒａｃｅＲｅｓｏｌｖ（商標）シリカゲルカートリッジ、Ｇｒａｃｅ  Ｒｅｖｅｌｅｒｉｓ（商標）Ｃ−１８逆相シリカゲルカートリッジもしくはＢｉｏｔａｇｅ  ＳＮＡＰ（商標）Ｃ−１８逆相シリカゲルカートリッジのいずれかを用いてＢｉｏｔａｇｅ  ＳＰ４精製システムにおいて、自動化フラッシュクロマトグラフィを行った。Ｇｉｌｓｏｎ  ２１５リキッドハンドラーおよびＨＰ１１００  ＰＤＡ検出器を備えたＧｉｌｓｏｎ  ３２２ポンプまたはＶａｒｉａｎ  ＸＲｓ  Ｃ−１８  １００×２１．２ｍｍカラムを用いるＡｇｉｌｅｎｔ  １２００  Ｓｅｒｉｅｓ質量検出分取ＬＣＭＳのいずれかを用いて、分取ＨＰＬＣを行った。特に規定されない限り、ＨＰＬＣシステムでは、アセトニトリルまたは水中０．０６％のＴＦＡを含有するアセトニトリル、０．１％のＴＦＡを含有する水または０．１％のギ酸を含有する水のいずれかを用いるＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｃ８（２）カラムを用いた。
【０３２３】
＜実施例１＞
式（Ｉ）の化合物Ａ−１、Ａ−２、Ａ−３、Ａ−４、Ａ−５およびＡ−６を、本出願人の先の出願である国際公開第２００７／１４８０９３号パンフレットに記載されている方法を参照して調製した。
【０３２４】
（３Ｒ）−Ｎ−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボキサミド（Ａ−１）：化合物を、合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５１９．２［Ｍ＋Ｈ］＋；および１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６５（ｓ，１Ｈ）、９．３８（ｓ，１Ｈ）、９．１１（ｓ，２Ｈ）、８．６７（ｄｔ，Ｊ＝２．２、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．４３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１、２．３、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．００（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、５．００（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８−４．２６（ｍ，１Ｈ）、３．６６−３．４５（ｍ，２Ｈ）、３．３９−３．１７（ｍ，４Ｈ）、２．４２（ｓ，３Ｈ）、２．０４−１．７６（ｍ，２Ｈ）、１．１４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３２５】
１−エチル−３−［５−［２−メチル−１−［（６−メチル−２−ピリジル）メチル］−６−オキソ−４−ピリジル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素（Ａ−２）：化合物を、合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５１１［Ｍ＋Ｈ］＋；および１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６９（ｓ，１Ｈ）；８．８６（ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ、１Ｈ）、８．５６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、８．３４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）；８．０４（ｄｔ，Ｊ＝６、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、６．９３（ｓ，１Ｈ）、６．８９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ、２Ｈ）、５．３７（ｓ，２Ｈ）、３．２５（ｍ，２Ｈ）、２．４９−２．５５（ｍ＊＋ＤＭＳＯ−ｄ６）、１．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３２６】
１−エチル−３−［５−（４−メチルイミダゾール−１−イル）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素（Ａ−３）：化合物を、合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：３７９．０４［Ｍ＋Ｈ］＋；および１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：ｄ  ９．５１（ｓ，１Ｈ）；８．８７（ｄ，１Ｈ）；８．３９（ｄ，１Ｈ）；８．２８（ｓ，１Ｈ）；８．１８（ｔ，１Ｈ）；８．０６（ｓ，１Ｈ）；７．９８（ｓ，１Ｈ）；７．６２（ｍ，１Ｈ）；３．３５（ｍ＊，２Ｈ）；２．７２（ｓ，６Ｈ）；２．５２（ｓ，３Ｈ）；１．２２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３２７】
１−エチル−３−［５−［２−メチル−１−［１−（６−メチル−３−ピリジル）エチル］−６−オキソ−４−ピリジル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素（Ａ−４）：化合物を、合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５２５［Ｍ＋Ｈ］＋；および１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６７（ｓ，１Ｈ）；８．８６（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．５３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｍ，２Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｓ，１Ｈ）、６．７６（ｓ＊，２Ｈ）、３．６４（ｍ，１Ｈ）、３．２７（ｍ，２Ｈ）、２．４９−２．５５（ｓ＊＋ＤＭＳＯ−ｄ６、３Ｈ）、１．９６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、１．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３２８】
メチルＮ−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］カルバメート（Ａ−５）：化合物を、合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：４５０．２７［Ｍ＋Ｈ］＋；および１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．５９（ｓ，１Ｈ）、１０．５７（ｓ，１Ｈ）、９．１８（ｓ，２Ｈ）、８．８２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．５１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、８．０２（ｍ，１Ｈ）、７．４６（ｍ，１Ｈ）、６．８６（ｍ，１Ｈ）、３．７０（ｓ，３Ｈ）、３．２２（ｍ，２Ｈ）、１．１２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３２９】
Ｎ−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−［４−（モルホリノメチル）−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］ピロリジン−１−カルボキサミド（Ａ−６）：化合物を、合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５８８．３５［Ｍ＋Ｈ］＋；および１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．５８（ｓ，１Ｈ）、９．３４（ｓ，１Ｈ）、９．０９（ｓ，２Ｈ）、８．７５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１５−７．８９（ｍ，１Ｈ）、７．４５−７．４１（ｍ，１Ｈ）、６．８７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．６５（ｓ，２Ｈ）、３．６３−３．５９（ｍ，４Ｈ）、３．４７−３．３９（ｍ，４Ｈ）、３．２６−３．１７（ｍ，２Ｈ）、２．４７−２．４１（ｍ，４Ｈ）、１．８９−１．８２（ｍ，４Ｈ）、１．１２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３３０】
＜実施例２＞
式（Ｉ）の化合物Ａ−７、Ａ−８およびＡ−９を、本出願人の先の出願である国際公開第２０１３／１３８８６０号パンフレットに記載されている方法を参照して調製した。
【０３３１】
１−［５−［２−（１，２−ジヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素（Ａ−７）：化合物を、合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：３７４．１［Ｍ＋Ｈ］＋；および１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７７（ｓ，１Ｈ）、９．１８（ｓ，２Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ、２Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７６（ｓ，１Ｈ）、５．０１（  ｓ、１Ｈ）、４．６４（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ、１Ｈ）、３．６９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．２０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．４７（ｓ，３Ｈ）、１．１２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３３２】
１−［５−［２−（１，２−ジヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチルピリミジン−２−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素（Ａ−８）：化合物を、合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：４６６．１５［Ｍ＋Ｈ］＋；および１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ  １０．６９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．２４（ｓ，２Ｈ）、８．９２（ｓ，２Ｈ）、８．６６（ｓ，１Ｈ）、８．１９（ｓ，１Ｈ）、６．８３（ｍ，１Ｈ）、５．０３（ｓ，１Ｈ）、４．６５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．６４−３．７５（ｍ，２Ｈ）、３．１６−３．２３（ｍ，２Ｈ）、２．３８（ｓ，３Ｈ）、１．４９（ｓ，３Ｈ）および１．０８（ｍ，３Ｈ）。
【０３３３】
１−［５−［２−（１，２−ジヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−メチル−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素（Ａ−９）：化合物を、合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：３８８．１２［Ｍ＋Ｈ］＋；および１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）ｄ  １０．４１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．１６（ｓ，２Ｈ）、７．８９（ｓ，１Ｈ）、７．４８（ｓ，１Ｈ）、６．８３（ｍ，１Ｈ）、５．０（ｓ，１Ｈ）、４．６４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．６７−３．７２（ｍ，２Ｈ）、３．１６−３．２３（ｍ，２Ｈ）、２．５４（ｓ，３Ｈ）、１．４６（ｓ，３Ｈ）および１．０９（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３３４】
＜実施例３＞
式（ＩＩ）の化合物Ａ−１０、Ａ−１１、Ａ−１２、Ａ−１３、Ａ−１４、Ａ−１５、Ａ−１６、Ａ−１７、Ａ−１８、Ａ−１９、Ａ−２０、Ａ−２１、Ａ−２４、Ａ−２５、Ａ−２６、Ａ−２７、Ａ−２８、Ａ−２９、Ａ−３０、Ａ−３１、Ａ−３２、Ａ−３３、Ａ−３４、Ａ−３５、Ａ−３６、Ａ−３７、Ａ−３８、Ａ−３９、Ａ−４０、Ａ−４１、Ａ−４２、Ａ−４３、Ａ−４４、Ａ−４５、Ａ−４６、Ａ−４７、Ａ−４８、Ａ−４９、Ａ−５０、Ａ−５１、Ａ−５２、Ａ−５３、Ａ−５４、Ａ−５５、Ａ−５６、Ａ−５７、Ａ−５８、Ａ−５９、Ａ−６０、Ａ−６１、Ａ−６２、Ａ−６３、Ａ−６４、Ａ−６５、Ａ−６６、Ａ−６７、Ａ−６８、Ａ−６９、Ａ−７０、Ａ−７１、Ａ−７２、Ａ−７３、Ａ−７４、Ａ−７５、Ａ−７６、Ａ−７７、Ａ−７８、Ａ−７９、Ａ−８０、Ａ−８１、Ａ−８２、Ａ−８３、Ａ−８４、Ａ−８５、Ａ−８６、Ａ−８７、Ａ−８８、Ａ−８９、Ａ−９０、Ａ−９１、Ａ−９２、Ａ−９３、Ａ−９４、Ａ−９５、Ａ−９６、Ａ−９７、Ａ−９８、Ａ−９９、Ａ−１００、Ａ−１０３、Ａ−１０４、Ａ−１０５、Ａ−１０６、Ａ−１０７、Ａ−１１０、Ａ−１１１、Ａ−１１３、Ａ−１１４、Ａ−１１５を、以下のように本明細書に記載される一般的方法にしたがって調製した。
【０３３５】
２−［［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］スルファモイル］安息香酸（Ａ−１０）：化合物を、一般的方法Ａにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５７６．０１［Ｍ＋Ｈ］＋；および１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ  ９．０５（ｓ，２Ｈ）、８．８３（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．５３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．６６−７．４１（ｍ，５Ｈ）、１．１７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３３６】
１−エチル−３−［７−（５−メチル−２−ピリジル）−５−［２−（ピロリジン−１−イルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素（Ａ−１１）：化合物を、一般的方法Ｂにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５３９．１８［Ｍ＋Ｈ］＋；および１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ  １１．１２（ｓ，１Ｈ）、９．３０（ｓ，２Ｈ）、８．６６（ｄｄ，Ｊ＝１．２、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．４４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、７．８５−７．８０（ｍ，１Ｈ）、７．４２−７．３２（ｍ，１Ｈ）、３．４６−３．３４（ｍ，４Ｈ）、３．３０−３．２３（ｍ，２Ｈ）、２．４１（ｓ，３Ｈ）、１．７８（ｓ，４Ｈ）、１．１４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３３７】
１−エチル−３−［７−（５−メチル−２−ピリジル）−５−［２−（プロピルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素（Ａ−１２）：化合物を、一般的方法Ｂにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５１２．１５［Ｍ＋Ｈ］＋；および１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．３９（ｂｒｓ，１Ｈ）、１０．５９（ｂｒｓ，１Ｈ）、９．１７（ｓ，２Ｈ）、８．７１−８．５８（ｍ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２−８．０１（ｍ，１Ｈ）、７．８７−７．７６（ｍ，１Ｈ）、６．８７（ｂｒｓ，１Ｈ）、３．５９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．２６−３．１７（ｍ，２Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）、１．８６−１．７０（ｍ，２Ｈ）、１．１２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．０１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３３８】
１−［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素（Ａ−１３）：化合物を、一般的方法Ｂにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５２６．１７［Ｍ＋Ｈ］＋；および１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ  １３．１０（ｓ，１Ｈ）、９．２０（ｓ，２Ｈ）、８．５９（ｄｄ，Ｊ＝１．４、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．３６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２２（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．７９−７．７２（ｍ，１Ｈ）、３．２２（ｍ，２Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）、１．２８（ｓ，９Ｈ）、１．０８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３３９】
１−エチル−３−［５−［２−［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）スルホニルアミノ］ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素（Ａ−１４）：化合物を、一般的方法Ｂにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５４２．２０［Ｍ＋Ｈ］＋；および１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６１（ｓ，１Ｈ）、９．１３（ｓ，２Ｈ）、８．６８−８．６３（ｍ，１Ｈ）、８．４２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６−７．７９（ｍ，１Ｈ）、６．８９（ｂｒｓ，１Ｈ）、３．６８（ｓ，２Ｈ）、３．２７−３．１４（ｍ，２Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）、１．３７（ｓ，６Ｈ）、１．１２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３４０】
１−エチル−３−［５−［２−［［２−ヒドロキシエチル（メチル）スルファモイル］アミノ］ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素（Ａ−１５）：化合物を、一般的方法Ｂにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５４３．１８［Ｍ＋Ｈ］＋；および１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．１３（ｂｒｓ，１Ｈ）、１０．５９（ｂｒｓ，１Ｈ）、９．１２（ｓ，２Ｈ）、８．６７−８．６３（ｍ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５−７．８０（ｍ，１Ｈ）、６．８７（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．８１（ｂｒｓ，１Ｈ）、３．５７（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．３９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．２６−３．１８（ｍ，２Ｈ）、２．９６（ｓ，３Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）、１．１２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３４１】
メチル２−［［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］スルファモイル］アセテート（Ａ−１６）：化合物を、一般的方法Ｂにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５４２．０［Ｍ＋Ｈ］＋；および１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．６２（ｂｒｓ，１Ｈ）、９．５８（ｓ，２Ｈ）、９．２９（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．７０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．５０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．４１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．３、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０（ｓ，２Ｈ）、３．６４（ｓ，３Ｈ）、３．４１−３．２５（ｍ，２Ｈ）、２．４４（ｓ，３Ｈ）、１．１８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３４２】
１−［５−［２−（アリルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素（Ａ−１７）：化合物を、一般的方法Ｂにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５１０．０［Ｍ＋Ｈ］＋；および１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．８３（ｂｒｓ，１Ｈ）、９．５６（ｓ，３Ｈ）、８．７４−８．６６（ｍ，１Ｈ）、８．５０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．４０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１−７．８１（ｍ，１Ｈ）、５．９１（ｄｄｔ，Ｊ＝１６．４、１０．７、７．２Ｈｚ、１Ｈ）、５．２４−５．２０（ｍ，１Ｈ）、５．１８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、３．３９−３．２７（ｍ，２Ｈ）、２．４４（ｓ，３Ｈ）、１．１８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３４３】
１−［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素（Ａ−１８）：化合物を、一般的方法Ａにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５５６．１５［Ｍ＋Ｈ］＋；および１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．９４（ｂｒ、２Ｈ）、９．０６（ｓ，２Ｈ）、８．８０（ｓ，２Ｈ）、７．９９（ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｓ，１Ｈ）、６．７９（ｂｒ、１Ｈ）、３．４９−３．２９（水によって不鮮明な多重項シグナルを含むｍ）、３．２４（ｓ，２Ｈ）、１．４３（ｓ，９Ｈ）、１．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３４４】
１−エチル−３−［５−［２−（メタンスルホンアミドメチル）ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素（Ａ−１９）：化合物を、一般的方法Ａにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：４９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋；および１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．５７（ｂｒｓ，１Ｈ）、９．２４（ｓ，２Ｈ）、８．５５（ｄｔ，Ｊ＝２．４、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．３、２．２、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、７．５８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ、２Ｈ）、３．１４−３．０６（ｍ，２Ｈ）、２．９０（ｓ，３Ｈ）、２．２９（ｓ，３Ｈ）、１．０１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３４５】
１−［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素（Ａ−２０）：化合物を、一般的方法Ｅにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：６１６．３［Ｍ＋Ｈ］＋；および１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．９６（ｓ，２Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．２３−３．１６（ｍ，８Ｈ）、２．７５（ｑ，Ｊ＝６．０、５．１Ｈｚ、２Ｈ）、２．６９−２．６１（ｍ，６Ｈ）、２．５７（ｄｄ，Ｊ＝７．６、５．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．７３（ｍ，４Ｈ）、１．３９（ｓ，９Ｈ）、１．１０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３４６】
１−［５−［２−（シクロペンチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素（Ａ−２１）：化合物を、一般的方法Ｂにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５３８．２［Ｍ＋Ｈ］＋；および１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．３２（ｂｒｓ，１Ｈ）、１０．５８（ｂｒｓ，１Ｈ）、９．１５（ｓ，２Ｈ）、８．６８−８．６３（ｍ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２８（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、７．９０−７．７３（ｍ，１Ｈ）、６．８６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．５、８．８、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．２８−３．１２（ｍ，２Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）、２．１０−１．８６（ｍ，４Ｈ）、１．８３−１．６７（ｍ，２Ｈ）、１．６７−１．５０（ｍ，２Ｈ）、１．１２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３４７】
１−（５−（２−（１，１−ジオキシド−１，２−チアジナン−２−イル）ピリミジン−５−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−３−エチル−尿素（Ａ−２４）：化合物を、一般的方法Ａにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５０８．２７［Ｍ−Ｈ］＋；および１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．６２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．３０（ｓ，２Ｈ）、８．８１（ｄ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ、１Ｈ）、８．５２（ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、８．１３（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．５０（ｍ，１Ｈ）、６．８５（ｍ，１Ｈ）、４．１５（ｍ，２Ｈ）、３．４５（ｍ，２Ｈ）、３．２０（ｍ，２Ｈ）、２．１８（ｍ，２Ｈ）、１．７６（ｍ，２Ｈ）および１．１１（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３４８】
１−［５−［６−（１，１−ジオキソ−１，２−チアゾリジン−２−イル）−３−ピリジル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素（Ａ−２５）：化合物を、一般的方法Ａにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：４９５．１５［Ｍ＋Ｈ］＋；および１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．５９（ｓ，１Ｈ）、８．８８（ｄ，Ｊ＝２．４０Ｈｚ、１Ｈ）、８．８１（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．５０（ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３４（ｄｄ，それぞれＪ＝２．４０および８．８０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２８（ｓ，１Ｈ）、７．９８−８．０２（ｍ，２Ｈ）、７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝８．８０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｍ，１Ｈ）、３．９８（ｔ，Ｊ＝６．８０Ｈｚ、２Ｈ）、３．６１（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ、２Ｈ）、３．２１（ｍ，２Ｈ）、２．４１（ｍ，２Ｈ）および１．０８（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３４９】
１−（５−（２−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ピリミジン−５−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−３−エチル尿素（Ａ−２６）：化合物を、一般的方法Ａにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：４９６．１８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．６１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．１９（ｓ，２Ｈ）、８．８２（ｄ，Ｊ＝４．４０Ｈｚ、１Ｈ）、８．５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｍ，１Ｈ）、７．４６（ｍ，１Ｈ）、６．８７（ｍ，１Ｈ）、４．０２（ｔ，Ｊ＝６．４０Ｈｚ、２Ｈ）、３．５９（ｍ，２Ｈ）、３．２１（ｍ，２Ｈ）、２．４１（ｍ，２Ｈ）および１．１１（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３５０】
１−（５−（２−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ピリミジン−５−イル）−６−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−３−エチル尿素（Ａ−２７）：化合物を、一般的方法Ｃにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５１９．１６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６１（ｓ，１Ｈ）、８．８４（ｓ，２Ｈ）、７．７０（ｓ，１Ｈ）、７．６６（ｓ，１Ｈ）、６．８６（ｍ，１Ｈ）、４．１５（ｍ，１Ｈ）、３．９６−４．０４（ｍ，４Ｈ）、３．６５−３．７３（ｍ，２Ｈ）、３．５６−３．５９（ｍ，２Ｈ）、３．１６−３．１９（ｍ，２Ｈ）、２．３７（ｔ，Ｊ＝６．８０Ｈｚ、２Ｈ）、１．９３−１．７９（ｍ，１Ｈ）、１．７７−１．８１（ｍ，２Ｈ）、１．６０−１．６５（ｍ，１Ｈ）および１．０９（ｔ，Ｊ＝６．８０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３５１】
１−（５−（２−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ピリミジン−５−イル）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−３−エチル尿素（Ａ−２８）：化合物を、一般的方法Ａにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５０８．１１［Ｍ−Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  １０．５８（ｓ，１Ｈ）、９．１８（ｓ，２Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．４２（ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３０（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｍ，１Ｈ）、６．８６（ｍ，１Ｈ）、４．０１（ｔ，Ｊ＝６．８０Ｈｚ、２Ｈ）、３．５９（ｔ，Ｊ＝６．８０Ｈｚ、２Ｈ）、３．１８−３．２３（ｍ，２Ｈ）、２．３８−２．４１（ｍ，５Ｈ）および１．１１（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３５２】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド（Ａ−２９）：化合物を、一般的方法Ａにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：４９８．１７［Ｍ−Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ  １０．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．２５（ｓ，２Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｄ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３２（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｍ，１Ｈ）、６．８５（ｍ，１Ｈ）、３．５８（ｓ，３Ｈ）、３．４９（ｓ，３Ｈ）、３．２１−３．２３（ｍ，２Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）および１．１１（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３５３】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）メタンスルホンアミド（Ａ−３０）：化合物を、一般的方法Ｄにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：４８４．３１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ  １１．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．１８（ｓ，２Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｍ，１Ｈ）、３．４１（ｓ，３Ｈ）、３．１６−３．２３（ｍ，２Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）および１．１０（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３５４】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）メタンスルホンアミド（Ａ−３１）：化合物を、一般的方法Ｂにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：４７０．０２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ  １１．５３（ｓ，１Ｈ）、１０．６７（ｓ，１Ｈ）、９．２６（ｓ，２Ｈ）、８．８５（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．５５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、８．１５（ｍ，１Ｈ）、８．０３（ｔｄ，Ｊ＝７．６、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６、４．４、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．９０（ｓ，１Ｈ）、３．３５（ｓ，２Ｈ）、３．３０−３．２４（ｍ，２Ｈ）、１．１５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３５５】
１−［５−［２−（ジメチルスルファモイルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素（Ａ−３２）：化合物を、一般的方法Ｂにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：４９９．００［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ  １０．８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、９．２３（ｓ，２Ｈ）、８．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝４．８、１．７、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３７（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．１４（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄｔ，Ｊ＝８．０、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４、４．８、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．０７（ｓ，１Ｈ）、３．２６（ｍ，２Ｈ）、２．８８（ｓ，６Ｈ）、１．１５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３５６】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）プロパン−１−スルホンアミド（Ａ−３３）：化合物を、一般的方法Ｂにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：４９８．００［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．３９（ｂｒｓ，１Ｈ）、１０．６４（ｂｒｓ，１Ｈ）、９．１７（ｓ，２Ｈ）、８．８２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、８．０７−７．９５（ｍ，１Ｈ）、７．５３−７．３８（ｍ，１Ｈ）、６．８８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．２８−３．１５（ｍ，２Ｈ）、１．８６−１．６７（ｍ，２Ｈ）、１．１２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．０１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３５７】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）シクロプロパンスルホンアミド（Ａ−３４）：化合物を、一般的方法Ａにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：４９５．９８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．４２（ｂｒｓ，１Ｈ）、１０．６４（ｂｒｓ，１Ｈ）、９．１７（ｓ，２Ｈ）、８．８８−８．７５（ｍ，１Ｈ）、８．５２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．３４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６−７．９３（ｍ，１Ｈ）、７．５０−７．３６（ｍ，１Ｈ）、６．８８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．３３−３．２５（ｍ，１Ｈ）、３．２７−３．１６（ｍ，２Ｈ）、１．２０−１．１４（ｍ，２Ｈ）、１．１４−１．０４（ｍ，５Ｈ）。
【０３５８】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）シクロペンタンスルホンアミド（Ａ−３５）：化合物を、一般的方法Ｂにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５２４．０２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．３７（ｂｒｓ，１Ｈ）、１０．６２（ｂｒｓ，１Ｈ）、９．１６（ｓ，２Ｈ）、８．８２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、８．０６−７．９１（ｍ，１Ｈ）、７．５７−７．３４（ｍ，１Ｈ）、６．８６（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．４０（ｐ，Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．２８−３．１２（ｍ，２Ｈ）、２．１７−１．８５（ｍ，４Ｈ）、１．８４−１．６７（ｍ，２Ｈ）、１．６７−１．４９（ｍ，２Ｈ）、１．１２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３５９】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）エタンスルホンアミド（Ａ−３６）：化合物を、一般的方法Ｂにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：４８３．９８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．３８（ｂｒｓ，１Ｈ）、１０．６３（ｂｒｓ，１Ｈ）、９．１７（ｓ，２Ｈ）、８．８２（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．５２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、８．０５−７．９２（ｍ，１Ｈ）、７．５６−７．３６（ｍ，１Ｈ）、６．８６（ｂｒｓ，１Ｈ）、３．７２−３．５２（ｍ，２Ｈ）、３．２８−３．１６（ｍ，２Ｈ）、１．２７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．１２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３６０】
１−エチル−３−［５−［２−（エチルスルファモイルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素（Ａ−３７）：化合物を、一般的方法Ｂにしたがって合成し、特性評価した：４９８．９９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ  １３．７４（ｓ，１Ｈ）、９．７５（ｓ，１Ｈ）、９．４１（ｓ，２Ｈ）、８．７８（ｄｑ，Ｊ＝５．０、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３２（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｔｄ，Ｊ＝８．０、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．１、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３１（ｓ，１Ｈ）、５．６２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．１９（ｍ，２Ｈ）、２．７６（ｐ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．１１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、０．９８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３６１】
１−［５−［２−（ジメチルスルファモイルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素（Ａ−３８）：化合物を、一般的方法Ｂにしたがって合成し、特性評価した：５１３．０１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ  １３．６６（ｓ，１Ｈ）、９．４３（ｓ，２Ｈ）、８．６９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．４７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、８．２２（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．３、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．３２−３．２８（ｍ，２Ｈ）、２．７７（ｓ，６Ｈ）、２．４４（ｓ，３Ｈ）、１．１８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３６２】
１−エチル−３−［５−［２−（エチルスルファモイルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素（Ａ−３９）：化合物を、一般的方法Ｂにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５１２．９７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ  １３．７２（ｓ，１Ｈ）、９．４６（ｓ，２Ｈ）、８．６９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、８．２２（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．３、１．９Ｈｚ、１Ｈ）、５．７６（ｓ，１Ｈ）、３．３１−３．２８（ｍ，２Ｈ）、２．９１−２．８１（ｑｎ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、２．４４（ｓ，３Ｈ）、１．１９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）、１．０６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３６３】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）シクロプロパンスルホンアミド（Ａ−４０）：化合物を、一般的方法Ｂにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５１０．０２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．４０（ｂｒｓ，１Ｈ）、１０．５９（ｂｒｓ，１Ｈ）、９．１６（ｓ，２Ｈ）、８．６８−８．５９（ｍ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８７−７．７７（ｍ，１Ｈ）、６．８７（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．２８−３．１６（ｍ，２Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）、１．２０−１．０５（ｍ，７Ｈ）。
【０３６４】
１−エチル−３−［５−［２−（メチルスルファモイルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素（Ａ−４１）：化合物を、一般的方法Ｂにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：４８５．０６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ  １３．６９（ｓ，１Ｈ）、９．４４（ｓ，２Ｈ）、８．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝４．９、１．８、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｄｔ，Ｊ＝７．６、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６、４．９、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．６９（ｓ，１Ｈ）、３．３２−３．２４（ｍ，２Ｈ）、２．４７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ、３Ｈ）、１．１９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３６５】
１−エチル−３−［７−（５−メチル−２−ピリジル）−５−［２−（メチルスルファモイルアミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素（Ａ−４２）：化合物を、一般的方法Ｂにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：４９９．０６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ  １３．６４（ｓ，１Ｈ）、９．４２（ｓ，２Ｈ）、８．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．４、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．４５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｓ，１Ｈ）、７．８９−７．８２（ｍ，１Ｈ）、５．６９（ｓ，１Ｈ）、３．３２−３．２４（ｍ，２Ｈ）、２．４６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ、３Ｈ）、２．４４（ｓ，３Ｈ）、１．１９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３６６】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）モルホリン−４−スルホンアミド（Ａ−４３）：化合物を、一般的方法Ｂにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：４９９．０６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ  １３．６４（ｓ，１Ｈ）、９．４２（ｓ，２Ｈ）、８．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．４、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．４５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｓ，１Ｈ）、７．８９−７．８２（ｍ，１Ｈ）、５．６９（ｓ，１Ｈ）、３．３２−３．２４（ｍ，２Ｈ）、２．４６（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ、３Ｈ）、２．４４（ｓ，３Ｈ）、１．１９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３６７】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）モルホリン−４−スルホンアミド（Ａ−４４）：化合物を、一般的方法Ｂにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５５５．１８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ  １３．２７（ｓ，１Ｈ）、９．３７（ｓ，２Ｈ）、８．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．５、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．４８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．３５（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．３、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．６４−３．６１（ｍ，４Ｈ）、３．２８（ｍ，２Ｈ）、３．２３−３．１９（ｍ，４Ｈ）、２．４３（ｓ，３Ｈ）、１．１７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３６８】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）ピロリジン−１−スルホンアミド（Ａ−４５）：化合物を、一般的方法Ｂにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５２５．１６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ  １３．８４（ｓ，１Ｈ）、１１．１３（ｓ，１Ｈ）、９．２８（ｓ，２Ｈ）、８．８５（ｄｄ，Ｊ＝４．８、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、８．５６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．３７（ｓ，１Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、８．０７−７．９９（ｍ，１Ｈ）、７．４７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５、４．８、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５−６．６８（ｍ，１Ｈ）、３．４７−３．３９（ｍ，４Ｈ）、３．３０−３．２５（ｍ，２Ｈ）、１．８４−１．７８（ｍ，４Ｈ）、１．１６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３６９】
（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−３−フェニルプロパン−１−スルホンアミド（Ａ−４６）：化合物を、一般的方法Ｂにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：６０３．３６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ  １１．６４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．１９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、８．６６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．４、２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．６５（ｍ，１Ｈ）、３．９１−３．４５（ｍ，５Ｈ）、３．２４（ｍ＊，２Ｈ）、２．４１（ｓ，３Ｈ）、１．９７、１．９４（２ｘｓ，３Ｈ）、１．１３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３７０】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）エタンスルホンアミド（Ａ−４７）：化合物を、一般的方法Ｂにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：４９８．０７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．３６（ｂｒｓ，１Ｈ）、１０．６０（ｂｒｓ，１Ｈ）、９．１６（ｓ，２Ｈ）、８．６７−８．６３（ｍ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．１１−７．９８（ｍ，１Ｈ）、７．８４−７．７９（ｍ，１Ｈ）、６．８８（ｂｒｓ，１Ｈ）、３．７１−３．５０（ｍ，２Ｈ）、３．２７−３．１２（ｍ，２Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）、１．２８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、１．１２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３７１】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）プロパン−２−スルホンアミド（Ａ−４８）：化合物を、一般的方法Ｂにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５１２．１５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．２８（ｂｒｓ，１Ｈ）、１０．５８（ｂｒｓ，１Ｈ）、９．１５（ｓ，２Ｈ）、８．７１−８．５９（ｍ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．３、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８（ｐ，Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．２８−３．１５（ｍ，２Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）、１．３４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ、６Ｈ）、１．１２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３７２】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−３−メトキシアゼチジン−１−スルホンアミド（Ａ−４９）：化合物を、一般的方法Ｂにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５４１．１９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ  １０．６１（ｓ，１Ｈ）、９．２２（ｓ，２Ｈ）、８．８６−８．８１（ｍ，１Ｈ）、８．５４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．３８（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．１２（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄｔ，Ｊ＝７．６、１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．００（ｄｄ，Ｊ＝１５．３、７．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．６、４．９、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．８７（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｄｄ，Ｊ＝１４．０、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．０６（ｄｄ，Ｊ＝１４．０、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．８５−３．７６（ｍ，１Ｈ）、３．７０−３．５６（ｍ，２Ｈ）、３．３９（ｓ，３Ｈ）、３．２８−３．２０（ｍ，２Ｈ）、１．１４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３７３】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−３−メトキシアゼチジン−１−スルホンアミド（Ａ−５０）：化合物を、一般的方法Ｂにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５５５．１７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ  １０．５９（ｓ，１Ｈ）、９．２１（ｓ，２Ｈ）、８．６７（ｄｄ，Ｊ＝１．５、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．４４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．３３（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．０９（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．４、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．８８（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｄｄ，Ｊ＝１４．０、４．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．０６（ｄｄ，Ｊ＝１４．０、３．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．８４−３．７５（ｍ，１Ｈ）、３．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．７、７．５、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．５８−３．４４（ｍ，１Ｈ）、３．３９（ｓ，３Ｈ）、３．２７−３．１９（ｍ，２Ｈ）、２．４２（ｓ，３Ｈ）、１．１４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３７４】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド（Ａ−５１）：化合物を、一般的方法Ｂにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５４６．０５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）δ  １３．７４（ｓ，１Ｈ）、９．３８（ｓ，２Ｈ）、８．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．５、０．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．４７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．３２（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｍ，２Ｈ）、７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．２、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４６（ｍ，３Ｈ）、３．４５−３．３６（ｍ，２Ｈ）、２．４３（ｓ，３Ｈ）、１．２３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３７５】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−モルホリノエタンスルホンアミド（Ａ−５２）：化合物を、一般的方法Ｂにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５８３．１７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．５９（ｂｒｓ，１Ｈ）、９．１９（ｓ，２Ｈ）、８．７１−８．５９（ｍ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．０７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．２、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２−４．１７（ｍ，２Ｈ）、３．８３−３．７１（ｍ，水のピークによって部分的に不鮮明、２Ｈと推定）、３．６２−３．５３（ｍ，２Ｈ）、３．５３−３．４５（ｍ，２Ｈ）、３．２７−２．９７（ｍ，４Ｈ）、２．４１（ｓ，３Ｈ）、１．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３７６】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−スルホンアミド（Ａ−５３）：化合物を、一般的方法Ｂにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５３９．２５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．８８−９．６４（ｍ，１Ｈ）、９．６５−９．４５（ｍ，１Ｈ）、９．１９（ｓ，２Ｈ）、８．７１−８．６０（ｍ，１Ｈ）、８．４０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９１−７．７８（ｍ，１Ｈ）、７．２４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．７８−４．６５（ｍ，１Ｈ）、３．７６−３．６２（ｍ，１Ｈ）、３．６３−３．４９（ｍ，１Ｈ）、３．３９−３．２４（ｍ，２Ｈ）、３．２６−３．１４（ｍ，２Ｈ）、２．４５−２．３４（ｍ，５Ｈ）、１．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３７７】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−スルホンアミド（Ａ−５４）：化合物を、一般的方法Ｂにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５５５．１８［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．０５（ｂｒｓ，１Ｈ）、１０．５９（ｓ，１Ｈ）、９．１２（ｓ，２Ｈ）、８．６５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．４１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．４、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．０２−６．７３（ｍ，１Ｈ）、５．４５−４．５５（ｍ，１Ｈ）、４．３７−４．１７（ｍ，１Ｈ）、３．７２−３．６３（ｍ，１Ｈ）、３．６３−３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．２９−３．１５（ｍ，３Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）、１．９７−１．８２（ｍ，１Ｈ）、１．８２−１．６２（ｍ，１Ｈ）、１．１２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３７８】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−１−（ヒドロキシメチル）シクロプロパン−１−スルホンアミド（Ａ−５５）：化合物を、一般的方法Ｂにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５４０．１２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６３（ｂｒｓ，１Ｈ）、９．１３（ｓ，２Ｈ）、８．６８−８．６２（ｍ，１Ｈ）、８．４２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．９０−７．７６（ｍ，１Ｈ）、６．９２（ｂｒｓ，１Ｈ）、３．８５（ｓ，２Ｈ）、３．２６−３．１８（ｍ，２Ｈ）、２．４１（ｓ，３Ｈ）、１．５７−１．３８（ｍ，２Ｈ）、１．１２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．０９−０．９８（ｍ，２Ｈ）。
【０３７９】
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−３−モルホリノピロリジン−１−スルホンアミド（Ａ−５６）：化合物を、一般的方法Ｂにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：６２４．１３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．９７（ｓ，１Ｈ）、９．１９（ｓ，２Ｈ）、８．６６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．４２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．３、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２９−７．０５（ｍ，１Ｈ）、４．２６−４．１３（ｍ，１Ｈ）、３．４７−３．３２（ｍ，３Ｈ）、３．３２−３．０６（ｍ，４Ｈ）、２．４１（ｓ，３Ｈ）、２．３８−２．２７（ｍ，２Ｈ）、１．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。注記：７つのプロトンが水のピークによって不鮮明であり、１つの交換可能なプロトンは示されていない。
【０３８０】
（Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）ピロリジン−１−スルホンアミド（Ａ−５７）：化合物を、一般的方法Ｂにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５８２．１０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．３２（ｓ，１Ｈ）、９．１９（ｓ，２Ｈ）、８．６６（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．３１（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．３５−７．００（ｍ，１Ｈ）、４．１８−４．０６（ｍ，１Ｈ）、３．５０−３．３５（ｍ，１Ｈ）、３．２９−３．０９（ｍ，２Ｈ）、２．７７（ｄｄ，Ｊ＝１２．８、４．６Ｈｚ、６Ｈ）、２．４１（ｓ，３Ｈ）、２．３８−２．２８（ｍ，１Ｈ）、２．２８−２．１６（ｍ，１Ｈ）、１．１１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。注記：３つのプロトンが水のピークによって不鮮明であった。
【０３８１】
１−アセチル−Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−スルホンアミド（Ａ−５８）：化合物を、一般的方法Ｂにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５８１．３１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １２．９１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；９．２４（ｓ，２Ｈ）、８．６９（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ、２Ｈ）、８．６９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、８．２７（ｓ，１Ｈ）、８．１８（ｓ，１Ｈ）、８．１４（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．４、１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．２０−７．２７（ｍ，４Ｈ）、７．１４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．７６（ｍ，１Ｈ）、３．６７（ｄｄ，Ｊ＝１４、２．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．０４（ｄｄ，Ｊ＝１３．６、５．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．８７（ｄｄ，Ｊ＝１３．６、８Ｈｚ、２Ｈ）、２．４３（ｓ，３Ｈ）、１．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３８２】
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−スルホンアミド（Ａ−５９）：化合物を、一般的方法Ｂにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５５５．１１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６１（ｓ，１Ｈ）、９．１２（ｓ，２Ｈ）、８．６８−８．６３（ｍ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．４、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．００−６．８０（ｍ，１Ｈ）、４．３４−４．２２（ｍ，１Ｈ）、３．７３−３．６３（ｍ，１Ｈ）、３．６４−３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．２８−３．１７（ｍ，３Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）、１．９８−１．８４（ｍ，１Ｈ）、１．８０−１．７０（ｍ，１Ｈ）、１．１２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３８３】
（Ｓ）−Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−スルホンアミド（Ａ−６０）：化合物を、一般的方法Ｂにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７８（ｂｒｓ，１Ｈ）、９．１４（ｓ，２Ｈ）、８．６８−８．６３（ｍ，１Ｈ）、８．４１（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６−７．８０（ｍ，１Ｈ）、７．０８（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．３１−４．２４（ｍ，１Ｈ）、３．６９−３．６０（ｍ，１Ｈ）、３．６０−３．５２（ｍ，２Ｈ）、３．２７−３．１８（ｍ，３Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）、１．９５−１．８３（ｍ，１Ｈ）、１．７８−１．６９（ｍ，１Ｈ）、１．１２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３８４】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド（Ａ−６１）：化合物を、一般的方法Ｃにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：４５３．１２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．９９（ｓ，１Ｈ）、１０．８０（ｓ，１Ｈ）、８．８７−８．７４（ｍ，２Ｈ）、７．９６（ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．１９（ｑｄ、Ｊ＝７．２、５．６Ｈｚ、２Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）、１．０９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３８５】
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−スルホンアミド（Ａ−６２）：化合物を、一般的方法Ｂにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５６９．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６０（ｂｒｓ，１Ｈ）、９．１３（ｂｒｓ，２Ｈ）、８．６９−８．６１（ｍ，１Ｈ）、８．４２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｄｄ，Ｊ＝８．４、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．６０−７．４３（ｍ，１Ｈ）、６．８８（ｓ，１Ｈ）、４．３０（ｓ，１Ｈ）、３．５０（ｄｄｄ，Ｊ＝５１．９、１２．３、５．８Ｈｚ、４Ｈ）、３．２５−３．１８（ｍ，３Ｈ）、２．４１（ｓ，３Ｈ）、２．００−１．５９（ｍ，４Ｈ）、１．１２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３８６】
（Ｓ）−Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）テトラヒドロフラン−３−スルホンアミド（Ａ−６３）：化合物を、一般的方法Ｃ（Ｃ５部分）および一般的方法Ａ（Ｃ７、コア）にしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５４０．０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．７５（ｂｒｓ，１Ｈ）、９．７０−９．２６（ｍ，３Ｈ）、８．７０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．４７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．３７（ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．３、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．６３（ｄｄｄ，Ｊ＝１４．９、９．０、６．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７−３．８９（ｍ，２Ｈ）、３．８９−３．７９（ｍ，１Ｈ）、３．７８−３．６８（ｍ，１Ｈ）、３．４２−３．２７（ｍ，２Ｈ）、２．４４（ｓ，３Ｈ）、２．３４−２．２２（ｍ，１Ｈ）、２．１９−２．０６（ｍ，１Ｈ）、１．１８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３８７】
Ｎ−（５−（７−ブロモ−２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド（Ａ−６４）：化合物を、一般的方法Ｂにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５１３、５１４．８１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．９８（ｓ，２Ｈ）、７．９９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．８１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．２７−３．１３（ｍ，２Ｈ）、１．４０（ｓ，９Ｈ）、１．１０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３８８】
１−［７−ブロモ−５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）−３−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素（Ａ−６５）：）：化合物を、一般的方法Ａにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５１３．８４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．６０（ｓ，０Ｈ）、８．１６−７．８３（ｍ，２Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．４８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．２１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．２８（ｓ，９Ｈ）、１．０９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３８９】
メチル２−［［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］スルファモイル］アセテート（Ａ−６６）：化合物を、一般的方法Ｃ（Ｃ５部分）および一般的方法Ａ（Ｃ７、コア）にしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５４２．０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．６２（ｂｒｓ，１Ｈ）、９．５８（ｓ，２Ｈ）、９．２９（ｂｒｓ，１Ｈ）、８．７０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ、１Ｈ）、８．５０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．４１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．２８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．３、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４０（ｓ，２Ｈ）、３．６４（ｓ，３Ｈ）、３．４１−３．２５（ｍ，２Ｈ）、２．４４（ｓ，３Ｈ）、１．１８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３９０】
（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メタンスルホンアミド（Ａ−６７）：化合物を、一般的方法Ｃ（Ｃ５部分）および一般的方法Ａ（Ｃ７、コア）にしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５６８．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．８２（ｂｒｓ，１Ｈ）、９．５４（ｂｒｓ，３Ｈ）、８．７０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．４９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、８．２６（ｓ，１Ｈ）、７．９１−７．８０（ｍ，１Ｈ）、３．８９−３．８０（ｍ，１Ｈ）、３．８０−３．７１（ｍ，１Ｈ）、３．５９（ｄｄ，Ｊ＝１３．６、３．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．４６−３．２７（ｍ，４Ｈ）、２．４４（ｓ，３Ｈ）、２．０４（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．８３−１．６８（ｍ，１Ｈ）、１．５３−１．３９（ｍ，３Ｈ）、１．３３−１．１３（ｍ，４Ｈ）。
【０３９１】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メトキシエタンスルホンアミド（Ａ−６８）：化合物を、一般的方法Ｃ（Ｃ５部分）および一般的方法Ａ（Ｃ７、コア）にしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５２８．０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．７６（ｂｒｓ，１Ｈ）、９．５１（ｂｒｓ，３Ｈ）、８．６９（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．４８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ、１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｓ，１Ｈ）、７．９２−７．８０（ｍ，１Ｈ）、３．８１−３．５８（ｍ，４Ｈ）、３．４３−３．２８（ｍ，２Ｈ）、３．２５（ｓ，３Ｈ）、２．４４（ｓ，３Ｈ）、１．１８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３９２】
１−［５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）−３−ピリジル］−７−（２−エチルチアゾール−４−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素（Ａ−６９）：化合物を、一般的方法Ｄにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５４６．００［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＦ−ｄ７）δ  ９．３９（ｓ，２Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、８．２４（ｓ，１Ｈ）、３．４３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．２２（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．５３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ、４Ｈ）、１．４８（ｓ，９Ｈ）、１．２３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、４Ｈ）。
【０３９３】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−ヒドロキシエタンスルホンアミド（Ａ−７０）：化合物を、一般的方法Ｃ（Ｃ５部分）および一般的方法Ａ（Ｃ７、コア）にしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５１４．０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １３．７７（ｂｒｓ，１Ｈ）、９．５５（ｂｒｓ，３Ｈ）、８．７０（ｓ，１Ｈ）、８．４９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、８．２６（ｓ，１Ｈ）、７．９５−７．７６（ｍ，１Ｈ）、４．６５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．８５−３．６８（ｍ，２Ｈ）、３．６０−３．４７（ｍ，２Ｈ）、３．３８−３．３０（ｍ，２Ｈ）、２．４４（ｓ，３Ｈ）、１．１９（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３９４】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド（Ａ−７１）：化合物を、一般的方法Ｄにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５００．９６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．１８（ｓ，２Ｈ）、８．２２（ｓ，２Ｈ）、７．９２（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｓ，１Ｈ）、３．３０−３．２２（ｍ，２Ｈ）、１．３３（ｓ，９Ｈ）、１．１３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３９５】
Ｎ−（５−（７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド（Ａ−７２）：化合物を、一般的方法Ｄにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５２９．９４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．８９（ｓ，２Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．１４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．３１（ｓ，３Ｈ）、２．１４（ｓ，３Ｈ）、１．３６（ｓ，９Ｈ）、１．０５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３９６】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド（Ａ−７３）：化合物を、一般的方法Ｄにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５１４．９６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．２１（ｓ，２Ｈ）、８．３０（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｓ，１Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）、３．２９−３．２３（ｍ，２Ｈ）、１．３４（ｓ，９Ｈ）、１．１３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３９７】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（（５−メチルピリジン−２−イル）アミノ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド（Ａ−７４）：化合物を、一般的方法Ｅにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５４１．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７８（ｓ，１Ｈ）、８．８９（ｍ，３Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．６４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、３．２４−３．１２（ｍ，２Ｈ）、２．１９（ｓ，３Ｈ）、１．４０（ｓ，９Ｈ）、１．０９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３９８】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド（Ａ−７５）：化合物を、一般的方法Ｄにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：４４９．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．７９（ｓ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，２Ｈ）、７．８３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．４９−７．３０（ｍ，１Ｈ）、６．８３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．２５−３．１５（ｍ，２Ｈ）、２．５２（ｓ，３Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）、１．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０３９９】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド（Ａ−７６）：化合物を、一般的方法Ｄ（工程ｂ）の後、Ｐｄにより触媒される条件下におけるＣ７−ブロミドの水素化分解を含む）にしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：４３５．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．８８（ｓ，１Ｈ）、１０．７５（ｓ，１Ｈ）、８．９７（ｓ，２Ｈ）、８．０６−７．８９（ｍ，２Ｈ）、７．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．３、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、６．７４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．２２−３．１５（ｍ，２Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）、１．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４００】
Ｎ−（５−（７−シクロプロピル−２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド（Ａ−７７）：化合物を、一般的方法Ｄにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：４７５．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）δ  ８．７９（ｓ，２Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，Ｊ＝１．６、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．３５（ｍ，２Ｈ）、２．１０（ｔｔ、Ｊ＝８．４、５．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．５０（ｓ，９Ｈ）、１．２２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、１．１４−１．０４（ｍ，２Ｈ）、０．９５−０．８４（ｍ，２Ｈ）。
【０４０１】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド（Ａ−７８）：化合物を、一般的方法Ｄにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５１９．０１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６６（ｓ，１Ｈ）、９．２７（ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｓ，１Ｈ）、７．３７（ｓ，１Ｈ）、７．１７（ｓ，１Ｈ）、６．８６（ｓ，１Ｈ）、６．７４（ｓ，１Ｈ）、６．２６（ｓ，１Ｈ）、４．２９（ｓ，４Ｈ）、３．８６（ｓ，１Ｈ）、３．１７（ｓ，２Ｈ）、２．５０（ｓ＊（＋ＤＭＳＯ）、４Ｈ）、１．２９（ｓ，９Ｈ）、１．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０４０２】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド（Ａ−７９）：化合物を、一般的方法Ｅにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５０４．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．０６（ｓ，２Ｈ）、７．４３（ｓ，１Ｈ）、６．６３（ｓ，１Ｈ）、３．６０（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ、４Ｈ）、３．２８−３．２２（ｍ，２Ｈ）、２．０３−１．９７（ｍ，４Ｈ）、１．３１（ｓ，９Ｈ）、１．１１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４０３】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピペラジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド（Ａ−８０）：化合物を、一般的方法Ｅにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５１９．３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．００（ｓ，２Ｈ）、８．２１（ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．２８−３．１７（ｍ，７Ｈ）、３．１３−３．０２（ｍ，４Ｈ）、１．３９（ｓ，９Ｈ）、１．１０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４０４】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−モルホリノベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド（Ａ−８１）：化合物を、一般的方法Ｅにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５２０．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．９２（ｓ，１Ｈ）、８．９７（ｓ，２Ｈ）、７．６６（ｓ，１Ｈ）、７．１２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８９（ｄ，Ｊ＝２４．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．８７−３．７６（ｍ，４Ｈ）、３．２４−３．１６（ｍ，６Ｈ）、１．４０（ｓ，９Ｈ）、１．１０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４０５】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド（Ａ−８２）：化合物を、一般的方法Ｅにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５３３．４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．９５（ｓ，２Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｓ，１Ｈ）、３．２５−３．１３（ｍ，１０Ｈ）、２．５９−２．５３（ｍ，４Ｈ）、２．２８（ｓ，３Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）、１．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４０６】
Ｎ−（５−（７−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド（Ａ−８３）：化合物を、一般的方法Ｅにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５６１．０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．９５（ｓ，３Ｈ）、７．６６（ｓ，１Ｈ）、７．１２（ｓ，１Ｈ）、３．６５（ｍ，４Ｈ）、３．１７（ｍ，６Ｈ）、２．０７（ｓ，３Ｈ）、１．４０（ｓ，９Ｈ）、１．１０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４０７】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド（Ａ−８４）：化合物を、一般的方法Ｄにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：６１４．３０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．９６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．０６（ｓ，２Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、６．９３（ｍ，１Ｈ）、４．７４（ｔ，Ｊ＝６．４０Ｈｚ、２Ｈ）、３．９７（ｍ，２Ｈ）、３．６９−３．７５（ｍ，５Ｈ）、３．１３−３．２３（ｍ，５Ｈ）、１．４２（ｓ，９Ｈ）、１．１０（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４０８】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（４−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド（Ａ−８５）：化合物を、一般的方法Ｄにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５２６．５０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ  １０．９３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．１３（ｓ，２Ｈ）、８．６６（ｄ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、８．３３（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、６．８７（ｍ，１Ｈ）、３．１８−３．２４（ｍ，２Ｈ）、２．４６（ｓ，３Ｈ）、１．４２（ｓ，９Ｈ）、１．１１（ｔ，Ｊ＝６．８０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４０９】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−（モルホリノメチル）ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド（Ａ−８６）：化合物を、一般的方法Ｄにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：６１１．５７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ  １０．９６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．６１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．１３（ｓ，２Ｈ）、８．７２（ｓ，１Ｈ）、８．４９（ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３２（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｄｄ，それぞれＪ＝２．０、８．４０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｍ，１Ｈ）、３．６０（ｍ，６Ｈ）、３．２１（ｍ，２Ｈ）、２．４２（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）、１．４３（ｓ，９Ｈ）、１．１１（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４１０】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）チアゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド（Ａ−８７）：化合物を、一般的方法Ｄにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：６０３．４０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ  １０．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．５５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．０５（ｓ，２Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｓ，１Ｈ）、７．５５（ｓ，１Ｈ）、６．８３（ｍ，１Ｈ）、５．１７（ｄ，Ｊ＝３．６０Ｈｚ、１Ｈ）、４．４８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．５６−３．６７（ｍ，３Ｈ）、３．３９−３．４５（ｍ，１Ｈ）、３．１７−３．２４（ｍ，２Ｈ）、２．０−２．１９（ｍ，２Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）、１．１２（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４１１】
１−［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ヒドロキシ−４−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素（Ａ−８８）：化合物を、一般的方法Ｄにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５２８．３３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：δ  ９．０４（ｓ，２Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．７１（ｓ，１Ｈ）、６．６２（ｍ，１Ｈ）、３．２３（ｍ，２Ｈ）、１．３９（ｓ，９Ｈ）、１．０９（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４１２】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド（Ａ−８９）：化合物を、一般的方法Ｄにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５４２．３０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、４００ＭＨｚ）：ｄ  １０．８９−１０．９３（ｍ，２Ｈ）、９．０７（ｓ，２Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｓ，１Ｈ）、７．７１（ｓ，１Ｈ）、６．６６−６．７９（ｍ，３Ｈ）、３．５０（ｓ，３Ｈ）、３．１５−３．２０（ｍ，２Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）、１．０９（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４１３】
２−（４−（５−（２−（１，１−ジメチルエチルスルホンアミド）ピリミジン−５−イル）−２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド（Ａ−９０）：化合物を、一般的方法Ｅにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５９０．６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．８１（ｓ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，２Ｈ）、７．７３（ｍ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８０（ｓ，１Ｈ）、３．２５（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ、５Ｈ）、３．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．３、５．６Ｈｚ、２Ｈ）、３．０２（ｓ，２Ｈ）、２．６５（ｄｄ，Ｊ＝１０．７、５．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）、１．１０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４１４】
エチル２−（４−（５−（２−（１，１−ジメチルエチルスルホンアミド）ピリミジン−５−イル）−２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル）ピペラジン−１−イル）アセテート（Ａ−９１）：化合物を、一般的方法Ｅにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：６０５．７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．８５（ｓ，１Ｈ）、８．９６（ｓ，２Ｈ）、７．６４（ｓ，１Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、２Ｈ）、３．２５−３．１４（ｍ，７Ｈ）、２．７５（ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ、５Ｈ）、１．４０（ｓ，９Ｈ）、１．２２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、４Ｈ）、１．１０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４１５】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（２−（ピペラジン−１−イル）チアゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド（Ａ−９２）：化合物を、一般的方法Ｄにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：６０２．０９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．９３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．７１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．１４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．０７（ｓ，２Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｓ，１Ｈ）、６．９３（ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）、３．３３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）、３．１７−３．２４（ｍ，２Ｈ）、１．４２（ｓ，９Ｈ）、１．１０（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４１６】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルＮ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（６−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド（Ａ−９３）：化合物を、一般的方法Ｄにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５２６．１５［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．０５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ、Ｄ２Ｏと交換可能）、１０．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ、Ｄ２Ｏと交換可能）、９．１２（ｓ，２Ｈ）、８．３２（ｍ，２Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．８６−７．９０（ｍ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ、１Ｈ）、６．９５（ｍ，１Ｈ、Ｄ２Ｏと交換可能）、３．２０−３．２６（ｍ，２Ｈ）、２．６６（ｓ，３Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）、１．１０（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４１７】
Ｎ−（５−（７−（２−アミノピリジン−３−イル）−２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド（Ａ−９４）：化合物を、一般的方法Ｄにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５２７．０３［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．９６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．０１（ｓ，２Ｈ）、８．０６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｓ，１Ｈ）、７．５１−７．５３（ｍ，２Ｈ）、６．６８−６．７４（ｍ，２Ｈ）、５．７２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．１２−３．１９（ｍ，２Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）、１．０７（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４１８】
Ｎ−（５−（７−（５−アミノピリジン−３−イル）−２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド（Ａ−９５）：化合物を、一般的方法Ｄにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５２７．０９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．８４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．０４（ｓ，２Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、８．０１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．６２（ｓ，１Ｈ）、７．２８（ｓ，１Ｈ）、６．７４（ｍ，１Ｈ）、５．５８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．１７（ｍ，２Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）、１．０８（ｔ，Ｊ＝６．８０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４１９】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド（Ａ−９６）：化合物を、一般的方法Ｅにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５７７．６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．８３（ｓ，１Ｈ）、８．９５（ｓ，２Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、６．８３（ｓ，１Ｈ）、３．４９（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ、２Ｈ）、３．２６（ｓ，３Ｈ）、３．２３−３．１６（ｍ，６Ｈ）、２．６５（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ、４Ｈ）、２．５８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）、１．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４２０】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピペリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド（Ａ−９７）：化合物を、一般的方法Ｅにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５１８．２１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ  ８．９０（ｓ，２Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ）、６．９４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．４４（ｐ，Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、３．１９（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ、４Ｈ）、１．７７（ｑ，Ｊ＝１０．０、７．９Ｈｚ、４Ｈ）、１．５６（ｓ，１１Ｈ）、１．２７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４２１】
Ｎ−（５−（７−（５−（アミノメチル）−２−フルオロフェニル）−２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド（Ａ−９８）：化合物を、一般的方法Ｄにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５５８．１０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６＋ＴＦＡ−ｄ）：ｄ  ９．０２（ｓ，２Ｈ）、８．２０（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６２（ｍ，１Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、７．４８−７．５２（ｍ，１Ｈ）、６．８１（ｍ，１Ｈ）、４．１３（ｍ，２Ｈ）、３．１５（ｍ，２Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）、１．０６（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４２２】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−［２−ジメチルアミノエチル（メチル）アミノ］ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド（Ａ−９９）：化合物を、一般的方法Ｅにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５３５．１６［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．９３（ｓ，２Ｈ）、７．５２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、６．９９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．４５−３．３９（ｍ，２Ｈ）、３．２３−３．１７（ｍ，２Ｈ）、２．９９（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ、３Ｈ）、２．５０（ｍ，２Ｈ）、２．１８（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ、６Ｈ）、１．４０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ、９Ｈ）、１．１０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４２３】
Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド（Ａ−１００）：化合物を、一般的方法Ｄにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５１２．１１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．９３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．６３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．１４（ｓ，２Ｈ）、８．８２（ｍ，１Ｈ）、８．５３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．３４（ｓ，１Ｈ）、８．０８（ｓ，１Ｈ）、８．０（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４５（ｍ，１Ｈ）、６．８６（ｍ，１Ｈ）、３．１６−３．２２（ｍ，２Ｈ）、１．４３（ｓ，９Ｈ）、１．１１（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４２４】
１−［６−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−５−メトキシ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル］−３−エチル尿素（Ａ−１０３）：化合物を、一般的方法Ｆにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：４６６．０９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．９７（ｓ，１Ｈ）、１０．７７（ｓ，１Ｈ）、８．７９（ｓ，２Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、６．７１（ｓ，１Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、３．２５−３．１３（ｍ，２Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）、１．０９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４２５】
１−［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素（Ａ−１０４）：化合物を、一般的方法Ｄにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５２８．１１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．５７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．２９（ｓ，１Ｈ）、９．１１（ｓ，２Ｈ）、８．３６（ｍ，２Ｈ）、８．１７（ｓ，１Ｈ）、７．９８（ｓ，１Ｈ）、７．３６（ｍ，１Ｈ）、６．８５（ｍ，１Ｈ）、３．２１（ｍ，２Ｈ）、１．４２（ｓ，９Ｈ）、１．１１（ｔ，Ｊ＝６．８０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４２６】
１−［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−［４−［（シクロプロピルアミノ）メチル］−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素（Ａ−１０５）：化合物を、一般的方法Ｄにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５８１．１７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．１４（ｓ，２Ｈ）、８．７３（ｄ，Ｊ＝５．２０Ｈｚ、１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、８．１４（ｓ，１Ｈ）、７．４８（ｍ，１Ｈ）、６．８５（ｍ，１Ｈ）、３．９１（ｓ，２Ｈ）、３．１９−３．２４（ｍ，２Ｈ）、２．０８（ｍ，１Ｈ）、１．４３（ｓ，９Ｈ）、１．１１（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ、３Ｈ）、０．４０（ｍ，２Ｈ）、０．３３（ｍ，２Ｈ）。
【０４２７】
１−［７−（５−アミノ−２−ピリジル）−５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素（Ａ−１０６）：化合物を、一般的方法Ｄにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５２７．１２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．９１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．５１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．０９（ｓ，２Ｈ）、８．０７−８．１７（ｍ，３Ｈ）、７．９０（ｓ，１Ｈ）、７．１１（ｍ，１Ｈ）、６．８８（ｍ，１Ｈ）、５．６８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．１７−３．２４（ｍ，２Ｈ）、１．４２（ｓ，９Ｈ）、１．１１（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４２８】
１−［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（３−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素（Ａ−１０７）：化合物を、一般的方法Ｄにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５２６．１１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．０１（ｓ，２Ｈ）、８．５８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，Ｊ＝７．６０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７４（ｓ，１Ｈ）、７．３９−７．４２（ｍ，１Ｈ）、６．７７（ｍ，１Ｈ）、３．１３−３．１９（ｍ，２Ｈ）、２．４２（ｓ，３Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）、１．０７（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４２９】
１−［７−（４−アミノ−２−ピリジル）−５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素（Ａ−１１０）：化合物を、一般的方法Ｄにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５２７．１９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．９３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．５４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．０６（ｓ，２Ｈ）、８．２２（ｄ，Ｊ＝５．６０Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．４７（ｓ，１Ｈ）、６．８７（ｍ，１Ｈ）、６．５５（ｓ，１Ｈ）、６．１２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．１４−３．２３（ｍ，２Ｈ）、１．４２（ｓ，９Ｈ）、１．１０（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４３０】
１−［５−［２−（２，３−ジヒドロキシプロピルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素（Ａ−１１１）：化合物を、一般的方法Ｄにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５４４．１２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．３８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、９．１５（ｓ，２Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、８．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．２９（ｓ，１Ｈ）、８．０５（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、６．８５（ｍ，１Ｈ）、５．０１（ｄ，Ｊ＝４．８０Ｈｚ、１Ｈ）、４．８０（ｔ，Ｊ＝６．４０Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４−４．０２（ｍ，１Ｈ）、３．６１−３．７８（ｍ，２Ｈ）、３．４０（ｍ，２Ｈ）、３．２０−３．３２（ｍ，２Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）、１．１１（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４３１】
１−［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（４，５−ジメチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素（Ａ−１１３）：化合物を、一般的方法Ｄにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５４０．１４［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．９３（ｍ，２Ｈ）、９．０２（ｓ，２Ｈ）、８．５１（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｓ，１Ｈ）、７．４７（ｍ，１Ｈ）、６．８２（ｍ，１Ｈ）、３．１５（ｍ，２Ｈ）、２．４４（ｓ，３Ｈ）、２．２４（ｓ，３Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）、１．０６（ｔ，Ｊ＝７．２０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４３２】
１−［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５，６−テトラヒドロキシシクロヘキセン−１−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素（Ａ−１１４）：化合物を、一般的方法Ｄにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５７９．１２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．０７（ｓ，２Ｈ）、７．９７（ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｓ，１Ｈ）、６．１０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．２１（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、５．１２（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．７７（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６（ｄｄ，Ｊ＝５．４、３．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０、５．９、２．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．４、７．５、４．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．４６−３．４１（ｍ，１Ｈ）、３．２７−３．２３（ｍ，２Ｈ）、１．３３（ｓ，９Ｈ）、１．１２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４３３】
１−［７−［（３ａＲ，６ａＲ）−２，３，３ａ，４，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピロール−５−イル］−５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素（Ａ−１１５）：化合物を、一般的方法Ｅにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５４５．５０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．８９（ｓ，２Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ、１Ｈ）、６．８１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．２８−４．１８（ｍ，１Ｈ）、３．５５（ｄｔ，Ｊ＝１０．４、５．０Ｈｚ、３Ｈ）、３．３７（ｄｄ，Ｊ＝９．７、７．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．２４−３．０７（ｍ，５Ｈ）、２．２３−２．１４（ｍ，１Ｈ）、１．９３−１．８２（ｍ，１Ｈ）、１．３５（ｓ，９Ｈ）、１．０８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４３４】
＜実施例４＞
式（ＩＩＩ）の化合物Ａ−１０２、Ａ−１０８、およびＡ−１１２を、以下のように本明細書に記載される一般的方法にしたがって調製した。
【０４３５】
Ｎ−［５−（２−アミノ−７−ブロモ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル］−２−メチル−プロパン−２−スルホンアミド（Ａ−１０２）：化合物を、一般的方法Ｈにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：４４２．１、４４４．１［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．６８（ｓ，２Ｈ）、７．７７（ｓ，２Ｈ）、７．５８（ｓ，１Ｈ）、７．４９（ｓ，１Ｈ）、１．３３（ｓ，９Ｈ）。
【０４３６】
Ｎ−［５−［２−アミノ−４−（５−メチル−２−ピリジル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル］ピリミジン−２−イル］−２−メチル−プロパン−２−スルホンアミド（Ａ−１０８）：化合物を、一般的方法Ｇにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：４３８．２０［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ８．９８（ｓ，１Ｈ）、８．８７（ｓ，２Ｈ）、８．４７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．８６（ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．５、２．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．８２（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ、１Ｈ）、５．５４（ｓ，２Ｈ）、２．３３（ｓ，３Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）。
【０４３７】
Ｎ−［５−（２−アミノ−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル］−２−メチル−プロパン−２−スルホンアミド（Ａ−１１２）：化合物を、一般的方法Ｈにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：３６４．０７［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １０．８７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｓ，２Ｈ）、７．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｓ，１Ｈ）、７．５８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４０Ｈｚ、１Ｈ）、１．４０（ｓ，９Ｈ）。
【０４３８】
＜実施例５＞
式（ＩＶ）の化合物Ａ−１０１およびＡ−１０９を、以下のように本明細書に記載される一般的方法にしたがって調製した。
【０４３９】
１−［６−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−８−（５−メチル−２−ピリジル）−［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−３−エチル−尿素（Ａ−１０１）：化合物を、一般的方法Ｉにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：５１０．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  １１．０３（ｓ，１Ｈ）、１０．０６（ｓ，１Ｈ）、９．３５（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ、１Ｈ）、９．０２（ｓ，２Ｈ）、８．７４−８．５９（ｍ，３Ｈ）、８．１０（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、７．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．２、２．３、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．３１−３．２６（ｍ，２Ｈ）、２．４１（ｓ，３Ｈ）、１．４２（ｓ，９Ｈ）、１．１９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４４０】
１−［４−ブロモ−６−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−２−イル］−３−エチル尿素（Ａ−１０９）：化合物を、一般的方法Ｇにしたがって合成し、特性評価した：ｍ／ｚ：４９５．９／４９７．９［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ９．２２（ｓ，１Ｈ）、８．８１（ｓ，１Ｈ）、８．６７（ｓ，２Ｈ）、７．４１（ｓ，１Ｈ）、６．６６（ｓ，１Ｈ）、６．６１（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．１４（ｄｔ，Ｊ＝１３．６、７．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．３６（ｓ，９Ｈ）、１．０７（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。
【０４４１】
＜実施例６＞
ポリミキシンまたはポリミキシン誘導体と組み合わせて使用するのにも好適であり得る、ＤＮＡジャイレースに対する標的酵素活性および任意選択的に、トポイソメラーゼＩＶに対する標的酵素活性を有する他の細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤の例としては、限定はされないが、以下のものが挙げられる。
【０４４２】
メチル２−（エチルカルバモイルアミノ）−６−（３−ピリジル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−カルボキシレート（Ａ−２２）：国際公開第２００３／１０５８４６号パンフレット（Ｖｅｒｔｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ，Ｃｈａｒｉｆｓｏｎ，Ｐ．ｅｔ．ａｌ．）に一般に記載されている化合物のクラス。
【０４４３】
６−フルオロ−Ｎ−メチル−２−［（６−メチル−３−ピリジル）オキシ］−４−ピロリジン−１−イル−９Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］インドール−８−アミン（Ａ−２３）：国際公開第２０１２／１２５７４６号パンフレット（Ｔｒｉｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｉｎｃ．，Ｂｅｎｓｅｎ，Ｄ．ｅｔ．ａｌ．）に一般に記載されている化合物のクラス。
【０４４４】
［ＡＤＭＥアッセイ］
以下のアッセイが、プロドラッグの特性および化合物をインビボで送達するためのプロドラッグの潜在的適合性を評価するのに使用され得る。
【０４４５】
（化学安定性アッセイ）
４つのｐＨ値、すなわち、２．１、４．５、７．４および９．１にわたって、および水中で、化合物の化学安定性が試験され得る。１０％のアセトニトリルおよびＤＭＳＯ原液（２ｍＭ）から導入された試料を用いてストレス（ｓｔｒｅｓｓ）溶液を調製して、１６μＭの最終濃度とする。５〜１００％のアセトニトリル：水＋０．１％のギ酸の溶離勾配で、Ｃ８逆相カラム（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｋｉｎｅｔｅｘ（商標）２．６μｍ  Ｃ８  １００  Å  ＬＣ  Ｃｏｌｕｍｎ  ５０×３ｍｍまたは同様）を用いたＨＰＬＣによって、試験試料を分析する。アッセイを、２時間毎の注入で２４時間にわたって行う。データ分析を、２５４ｎｍにおけるピーク面積および質量決定のためにＬＣＭＳを用いて行う。
【０４４６】
代替的な方法において、ＤＭＳＯに溶解させた化合物を、５％のＤＭＳＯを含有するｐＨ７．４のＨＥＰＥＳ中の３つの１０μＭ溶液を生成するように希釈する。試料を３７℃で２４時間インキュベートし、２容積のメタノールの添加の後、ＬＣＭＳによって分析する。残っている化合物のパーセンテージを、ピーク面積をＴ０の試料と比較することによって決定する。
【０４４７】
（熱力学的溶解性）
１．５ｍＬのエッペンドルフ（ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ）チューブ中で、約２ｍｇの化合物を、１容積のＨＥＰＥＳ緩衝液（ｐＨ７．４）中で再懸濁させて、５ｍｇ／ｍＬの懸濁液を得る。チューブを、室温でオービタルシェーカに入れ、２４時間振とうさせた後、チューブを、卓上遠心分離機中、１４００ｒｐｍで回転させて、溶解されていない化合物をペレットにする。次に、２つの１５０μＬの分量の上清を、２つの超遠心分離管に移し、２０℃で４時間にわたって３５７４４０ｇで回転させる。次に、各チューブからの５０μＬの上清を、１００μＬのメタノールで希釈し、ＨＰＬＣまたはＬＣＭＳによって分析して、標準曲線と比較することによって、溶液中の化合物の濃度を決定する。
【０４４８】
（ミクロソーム安定性）
９６ウェルポリプロピレンプレート中、１００ｍＭのＫＰＯ４緩衝液（ｐＨ７．４）、５ｍＭのＭｇＣｌ２、２５μｇ／ｍｌのアラメチシン、１ｍｇ／ｍｌの（タンパク質）肝臓ミクロソーム（マウス）中、２つの１００μｌ中０．１％の最終ＤＭＳＯ濃度で、１０μＭの化合物を調製する。プレートを、３７℃で１０分間にわたって予めインキュベートし、その後、それぞれ１ｍＭおよび５ｍＭの最終濃度になるようにＮＡＤＰＨおよびＵＤＰＧＡを加えることによって、反応を開始させる。反応物を３７℃でインキュベートし、０分、１０分、３０分および６０分の時点での１００μｌのＤＭＳＯの添加によって、反応を停止させる。１００μｌの試料を抜き取り、５０μｌの氷冷メタノールに加え、１０分間にわたってオービタルシェーカにおいて混合して、タンパク質を沈殿させる。次に、試料を、４０００ｒｐｍ、１０℃で３０分間遠心分離し、上清をＬＣＭＳによって分析する。Ｔ１／２およびクリアランスを、ピーク面積からの線形回帰によって決定する。
【０４４９】
（血漿安定性）
ＤＭＳＯに溶解させた化合物を、９６ウェルポリプロピレンプレート中１％のＤＭＳＯを含有する純粋な血漿中の２つの５０μｌの分量の１０μＭ溶液を生成するように希釈する。３７℃で５時間のインキュベーションの後、１００μｌの氷冷アセトニトリルを試料に加え、１０分間にわたってオービタルシェーカにおいて混合して、タンパク質を沈殿させる。次に、試料を、４０００ｒｐｍ、１０℃で３０分間遠心分離し、上清をＬＣＭＳによって分析する。残っている化合物の回収率およびパーセンテージを、ピーク面積をＤＭＳＯ原液およびＴ０試料とそれぞれ比較することによって決定する。
【０４５０】
［生物学的データ］
本開示の化合物のインビトロおよびインビボ抗ウイルス活性は、以下のプロトコルを用いて決定され得る。
【０４５１】
（標的酵素アッセイ：ＡＴＰアーゼ活性の決定）
細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ、ＤＮＡジャイレースおよびトポイソメラーゼＩＶは、ＡＴＰをＡＤＰおよび無機リン酸塩に転化する。放出されたリン酸塩は、マラカイトグリーン溶液の添加によって検出することができ、６００ｎｍにおける吸光度の増加を監視することによって測定することができる。ＤＮＡジャイレースＡＴＰアーゼアッセイは、１６ｎＭのＤＮＡジャイレース酵素（大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）に由来するＡ２Ｂ２複合体）、１０μｇ／ｍＬのｓｔＤＮＡ、８０ｍＭのＴｒｉｓ  ｐＨ７．５、１００ｍＭのグルタミン酸カリウム、２０ｍＭの酢酸マグネシウム、１０ｍＭのＤＴＴ、０．２ｍｇ／ｍＬのＢＳＡを含有する２５μｌの緩衝液および阻害剤を含有する１％のＤＭＳＯ溶液中で行われる。トポイソメラーゼＩＶ  ＡＴＰアーゼアッセイは、１０ｎＭのトポイソメラーゼＩＶ酵素（大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）に由来するＣ２Ｅ２複合体）、１００μｇ／ｍＬのｓｔＤＮＡ、８０ｍＭのＴｒｉｓ  ｐＨ７．５、１００ｍＭのグルタミン酸カリウム、２０ｍＭの酢酸マグネシウム、１０ｍＭのＤＴＴ、０．２ｍｇ／ｍＬのＢＳＡを含有する２５μｌの緩衝液および阻害剤を含有する１％のＤＭＳＯ溶液中で行われる。１ｍＭ（ＤＮＡジャイレース）または０．５ｍＭ（トポイソメラーゼＩＶ）の最終濃度になるようにＡＴＰを加えることによって、反応を開始させ、３０℃で６０分間インキュベートさせる。２００μＬのマラカイトグリーン溶液（０．０３４％のマラカイトグリーン、１０ｍＭのモリブデン酸アンモニウム、１ＭのＨＣｌ、３．４％のエタノール、０．０１％のｔｗｅｅｎ  ２０）を加えることによって、反応を停止させる。５分間にわたって発色させ、６００ｎｍにおける吸光度を分光光度法で測定する。化合物なしおよび酵素なしの対照を用いて、吸光度の読取り値からＩＣ５０値を決定する。
【０４５２】
本開示の化合物は、標的酵素活性を示し、試験された化合物の大部分は、１μｇ／ｍＬ未満のジャイレースＡＴＰアーゼ活性ＩＣ５０値を示し、これらのほとんどは０．１μｇ／ｍＬ未満であった。
【０４５３】
（細菌アッセイ：抗菌活性の決定）
液体または固体培地における感受性試験によって、本開示の化合物の抗菌活性を試験した。各菌株に対する化合物のＭＩＣを、臨床検査標準協会（Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  ａｎｄ  Ｓｔａｎｄａｒｄｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）、旧米国臨床検査標準委員会（Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ  ｆｏｒ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｓｔａｎｄａｒｄｓ）のガイドライン（臨床検査標準協会（Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  ａｎｄ  Ｓｔａｎｄａｒｄｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｄｉｌｕｔｉｏｎ  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  Ｔｅｓｔｓ  ｆｏｒ  Ｂａｃｔｅｒｉａ  Ｔｈａｔ  Ｇｒｏｗ  Ａｅｒｏｂｉｃａｌｌｙ；Ａｐｐｒｏｖｅｄ  Ｓｔａｎｄａｒｄ−Ｓｅｖｅｎｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ．Ｄｏｃｕｍｅｎｔ  Ｍ７−Ａ７．ＣＬＳＩ，Ｗａｙｎｅ，Ｐａ，２００６；臨床検査標準協会（Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ  ａｎｄ  Ｓｔａｎｄａｒｄｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）にしたがって、微量液体希釈法または寒天希釈法によって決定した。試験されたグラム陽性菌株としては、Ｅ．フェカリス（Ｅ．ｆａｅｃａｌｉｓ）（エンテロコッカス・フェカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｃｏｃｕｓ  ｆａｅｃａｌｉｓ）（分離株ＩＤ  ＡＴＣＣ  ２９２１２）および黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ（分離株ＩＤ  ＡＴＣＣ  ２９２１３）が挙げられる。試験されたグラム陰性菌株としては、Ａ．バウマニ（Ａ．ｂａｕｍａｎｎｉｉ）（アシネトバクター・バウマニ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）（分離株ＩＤ  ＡＴＣＣ  １９６０６））、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ（分離株ＩＤ  ＡＴＣＣ  ２５９２２））、肺炎桿菌（Ｋ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ（分離株ＩＤ  ＡＴＣＣ  １３８８２））、緑膿菌（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ（分離株ＩＤ  ＡＴＣＣ  ２７８５３））、Ｅ．クロアカ（Ｅ．ｃｌｏａｃｅａｅ）（エンテロバクター・クロアカ（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ｃｌｏａｃａｅ）（分離株ＩＤ  ＡＴＣＣ  １３０４７））、Ｂ．セパシア（Ｂ．ｃｅｐａｃｉａ）（バークホルデリア・セパシア（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｃｅｐａｃｉａ）（分離株ＩＤ  ＡＴＣＣ  ２５４１６））、Ｆ．フィロミラジア（Ｆ．ｐｈｉｌｏｍｉｒａｇｉａ）（フランシセラ・フィロミラジア（Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ  ｐｈｉｌｏｍｉｒａｇｉａ）（分離株ＩＤ  ＡＴＣＣ  ２５０１５））、淋菌（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ）（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ（分離株ＩＤ  ＡＴＣＣ  ４９２２６））、およびインフルエンザ菌（Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ（分離株ＩＤ  ＡＴＣＣ  ４９２４７））が挙げられる。
【０４５４】
（グラム陽性抗菌活性）
本開示の選択された化合物は、グラム陽性菌株であるＥ．フェカリス（Ｅ．ｆａｅｃａｌｉｓ）（ＡＴＣＣ  ２９２１２）および黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）（ＡＴＣＣ  ２９２１３）に対する抗菌活性を示し、試験された式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）および式（ＩＶ）の化合物の大部分は、４μｇ／ｍＬ未満の活性を示し、これらのほとんどは０．２５μｇ／ｍＬ未満であった。
【０４５５】
（グラム陰性抗菌活性）
式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）および式（ＩＶ）の選択された化合物を、グラム陰性病原菌およびその薬剤耐性臨床分離株に対する活性について、単独でおよびポリミキシンまたはポリミキシン誘導体と組み合わせて試験した。
【０４５６】
本開示の化合物は、グラム陰性菌株である淋菌（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ）（ＡＴＣＣ  ４９２２６）およびインフルエンザ菌（Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）（ＡＴＣＣ  ４９２４７）に対する抗菌活性を示し、試験された化合物の大部分は、４μｇ／ｍＬ未満の活性を示し、これらのほとんどは０．１μｇ／ｍＬ未満であった。
【０４５７】
１つの実験において、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、および式（ＩＶ）の選択された化合物ならびに比較例の化合物であるオフロキサシンを、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）（ＡＴＣＣ  ２５９２２）に対する活性について、単独でおよびポリミキシン誘導体、ポリミキシンＢノナペプチド（ＰＭＢＮ）と組み合わせて試験した。これらの化合物単独の活性と比較したときに活性の向上または強化を示した、ＰＭＢＮの存在下における式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、および式（ＩＶ）の化合物について得られた結果と対照的に、ＰＭＢＮの存在下における比較例の化合物であるオフロキサシンでは効果が観察されなかった。
【０４５８】
【表７】
2017504662.tif 000027
【０４５９】
【表８】
2017504662.tif 000028
【０４６０】
別の実験において、式（Ｉ）および式（ＩＩ）の選択された化合物を、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）（ＡＴＣＣ  ２５９２２）に対する活性について、単独でおよび承認された薬剤製品であるポリミキシンコリスチンと組み合わせて試験した。この実験に使用されるコリスチンの量は、阻止濃度以下（ｓｕｂ−ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ）、すなわち、コリスチンの抗菌ＭＩＣの１倍希釈（ｏｎｅ  ｄｉｌｕｔｉｏｎ）未満であると考えられる。結果が、表２に示され、これらの化合物単独の活性と比較したときにコリスチンの存在下における活性の向上または強化を示す。比較例の細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤であるシプロフロキサシンに関与するＧｕｎｄｅｒｓｏｎ，Ｂ．Ｗ．，ｅｔ．ａｌ．（Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．Ｍａｒ  ２００３  Ｖｏｌ．４７．Ｎｏ．３：９０５−９０９）による研究では、緑膿菌（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）の２つの臨床分離株に対して試験したときに、シプロフロキサシンがコリスチンの活性を強化しないことが分かった。当初の研究において観察されるこの相乗効果の欠如は、Ｂｉｓｗａｓ，Ｓ．，ｅｔ．ａｌ．（Ｅｘｐｅｒｔ  Ｒｅｖ．Ａｎｔｉ．Ｉｎｆｅｃｔ．Ｔｈｅｒ．２０１２  Ｖｏｌ．１０  Ｎｏ．８：９１７−９３４）による最近の総説論文に示されている。
【０４６１】
【表９】
2017504662.tif 000029
【０４６２】
別の実験において、式（Ｉ）および式（ＩＩ）の選択された化合物を、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）（ＡＴＣＣ  ２５９２２）に対する活性について、単独でおよび承認された薬剤製品であるポリミキシンであるポリミキシンＢ（ＰＭＢ）と組み合わせて試験した。この実験に使用されるＰＭＢの量は、阻止濃度以下、すなわち、ＰＭＢの抗菌ＭＩＣの１倍希釈未満であると考えられる。結果が、表３に示される。
【０４６３】
【表１０】
2017504662.tif 000030
【０４６４】
別の実験において、式（Ｉ）および式（ＩＩ）の選択された化合物を、Ａ．バウマニ（Ａ．ｂａｕｍａｎｎｉｉ）（ＡＴＣＣ  １９６０６）に対する活性について、単独でおよびポリミキシン誘導体、ＰＭＢＮと組み合わせて試験した。結果が、表４に示される。
【０４６５】
【表１１】
2017504662.tif 000031
【０４６６】
別の実験において、式（Ｉ）および式（ＩＩ）の選択された化合物を、緑膿菌（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）（ＡＴＣＣ  ２７８５３）に対する活性について、単独でおよびポリミキシン誘導体、ＰＭＢＮと組み合わせて試験した。結果が、表５に示される。
【０４６７】
【表１２】
2017504662.tif 000032
【０４６８】
別の実験において、式（Ｉ）および式（ＩＩ）の選択された化合物を、Ｅ．クロアカ（Ｅ．ｃｌｏａｃｅａｅ）（ＡＴＣＣ  １３０４７）に対する活性について、単独でおよびポリミキシン誘導体、ＰＭＢＮと組み合わせて試験した。結果が、表６に示される。
【０４６９】
【表１３】
2017504662.tif 000033
【０４７０】
別の実験において、式（Ｉ）の選択された化合物を、Ｅ．クロアカ（Ｅ．ｃｌｏａｃｅａｅ）（ＡＴＣＣ  １３０４７）に対する活性について、単独でおよび承認された薬剤製品であるポリミキシンコリスチンと組み合わせて試験した。この実験に使用されるコリスチンの量は、非阻止濃度（ｎｏｎ−ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ）であると考えられる。結果が、表７に示され、この化合物単独の活性と比較したときにコリスチンの存在下における活性の向上または強化を示す。
【０４７１】
【表１４】
2017504662.tif 000034
【０４７２】
別の実験において、式（Ｉ）の選択された化合物を、Ｂ．セパシア（Ｂ．ｃｅｐａｃｉａ）（ＡＴＣＣ  ２５４１６）に対する活性について、単独でおよび承認された薬剤製品であるポリミキシンコリスチンと組み合わせて試験した。この実験に使用されるコリスチンの量は、非阻止濃度であると考えられる。結果が、表８に示され、この化合物単独の活性と比較したときにコリスチンの存在下における活性の向上または強化を示す。
【０４７３】
【表１５】
2017504662.tif 000035
【０４７４】
別の実験において、式（Ｉ）の選択された化合物を、フランシセラ属（Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ）種であるＦ．フィロミラジア（Ｆ．ｐｈｉｌｏｍｉｒａｇｉａ）（ＡＴＣＣ  ２５０１５）に対する活性について、単独でおよびポリミキシン誘導体、ＰＭＢＮと組み合わせて試験した。結果が、表９に示される。
【０４７５】
【表１６】
2017504662.tif 000036
【０４７６】
別の実験において、式（Ｉ）および式（ＩＩ）の選択された化合物の活性を、薬剤耐性臨床分離株のパネルに対する活性について、単独でおよびポリミキシン誘導体、ＰＭＢＮと組み合わせて試験した。結果が、表１０に示される。この実験における薬剤耐性臨床分離株への言及が、薬剤耐性グラム陰性菌としてより一般に記載され得ることが理解されよう。
【０４７７】
【表１７】
2017504662.tif 000037
【０４７８】
【表１８】
2017504662.tif 000038
【０４７９】
【表１９】
2017504662.tif 000039
【０４８０】
別の実験において、式（Ｉ）の選択された化合物を、コリスチン耐性グラム陰性菌株のパネルに対して試験した。結果が、表１１に示される。予想外に、この組合せは、試験された菌株の全てに対して活性であることを示した。
【０４８１】
【表２０】
2017504662.tif 000040
【０４８２】
別の実験において、式（Ｉ）の選択された化合物および比較例の抗生物質のパネルを、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）（ＡＴＣＣ  ２５９２２）に対する活性について、単独でおよびポリミキシン誘導体、ポリミキシンＢノナペプチド（ＰＭＢＮ）と組み合わせて試験した。結果が、表１２に示される。比較例の化合物は、効果を示さないか、またはＰＭＢＮの存在下で活性のごくわずかな向上を示したに過ぎなかった。
【０４８３】
【表２１】
2017504662.tif 000041
【０４８４】
別の実験において、選択された化合物を、グラム陽性菌である黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）（ＡＴＣＣ  ２９２１３）およびＥ．フェカリス（Ｅ．ｆａｅｃａｌｉｓ）（ＡＴＣＣ  ２９２１２）ならびにグラム陰性菌であるインフルエンザ菌（Ｈ．ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）（ＡＴＣＣ  ４９２４７）および淋菌（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｅａｅ）（ＡＴＣＣ  ４９２２６）に対する活性について試験した。結果が、表１３に示される。
【０４８５】
【表２２】
2017504662.tif 000042
【０４８６】
【表２３】
2017504662.tif 000043
【０４８７】
（薬物動態アッセイ：ＰＫプロファイルの決定）
個別にまたは最大で５つの化合物のカセットで、１または３ｍｇ／ｋｇの用量での化合物の単回の静脈内または経口投与の後、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳによって血漿中の化合物の濃度を測定することによって、化合物の薬物動態プロファイルを決定する。濃度は、３匹の動物からの各時点での平均血漿濃度として表される。静脈内投与製剤を、尾静脈を通した単回ボーラス投与として投与する。経口投与製剤を、強制経口投与針によって動物に投与する。いずれの場合も、投与容量は、５．０ｍＬ／ｋｇである。内頸静脈カテーテルを用いてラットから、および眼窩後方の叢中に導かれたキャピラリーを通して麻酔したマウスから血液を採取する。次に、採取した血液を遠心分離して、血漿を得て、化合物をメタノール中に抽出してから、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳによって化合物の濃度を決定する。
【０４８８】
（感染症の動物モデル）
感染症の好適なモデルは、当業者に周知であり、静脈内（ＩＶ）または経口（ＰＯ）投与に好適な以下のモデルを含む。
【０４８９】
（大腿感染モデル）
マウス：シクロホスファミド（４日前に１５０ｍｇ／ｋｇおよび１日前に１００ｍｇ／ｋｇ）の腹腔内投与によって好中球減少状態にしたマウスの大腿に、新鮮な一晩培養物から調製された細菌懸濁液を接種する。化合物を様々な時点で投与し、大腿を採取し、氷上で、生理食塩水中で均質化し、連続希釈物を、一晩の増殖およびコロニー計数のために、炭含有プレート（ｃｈａｒｃｏａｌ  ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  ｐｌａｔｅ）上で平板培養することによって、ｃｆｕを計数する。
【０４９０】
ラット：シクロホスファミド（４日前および１日前に７５ｍｇ／ｋｇ）の腹腔内投与によって好中球減少状態にしたＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラットの大腿に、細菌懸濁液を接種する。化合物を様々な時点で投与し、大腿を採取し、氷上、ＰＢＳ中で均質化し、連続希釈物を、３７℃での増殖およびコロニー計数のためにＣＬＥＤ寒天プレート上で平板培養することによって、ｃｆｕを計数する。
【０４９１】
（肺感染モデル）
マウス：５０μｌの接種材料を鼻孔に配置し、マウスに吸入させることによって、麻酔したマウスに、新鮮な一晩培養物から調製された細菌懸濁液を鼻腔内接種する。化合物を様々な時点で投与し、肺を採取し、氷上、ＰＢＳ中で均質化し、連続希釈物を、コロニー計数のために細菌増殖培地上で平板培養することによって、接種の４８時間後に、ｃｆｕを計数する。
【０４９２】
ラット：０．５ｍｌの接種材料を溶融寒天中に提供することによって、シクロホスファミドの腹腔内投与によって好中球減少状態にした、麻酔したＳｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラットに、新鮮な培養物から調製された細菌懸濁液を気管内接種する。化合物を様々な時点で投与し、肺を採取し、氷上、ＰＢＳ中で均質化し、連続希釈物を、ｃｆｕ決定のために細菌増殖培地上で平板培養することによって、接種の９６時間後にｃｆｕを計数する。
【０４９３】
マウス生存モデル：５０μｌの接種材料を鼻孔に配置し、マウスに吸入させることによって、マウスに、新鮮な一晩培養物から調製された細菌懸濁液を鼻腔内接種する。化合物を、接種後の様々な時点で投与し、マウスの、感染後の生存を監視する。
【０４９４】
（皮膚感染モデル）
マウス：剃毛によって毛を除去した後、目の細かい爪やすりで削ることによって、麻酔したマウスの背面から皮膚の部位を剥ぎ取る。新鮮な一晩培養物から調製された５μｌの細菌懸濁液を、損傷した皮膚に配置することによって、感染を開始させる。化合物を様々な時点で投与し、創傷を採取し、氷上、ＰＢＳ中で均質化し、連続希釈物を、一晩の増殖およびコロニー計数のために炭含有プレート上で平板培養することによって、接種の５日後にｃｆｕを計数する。
【０４９５】
（敗血症感染モデル）
マウス：雌ＣＤ−１マウス（１８〜２２ｇ）に、５％のブタ胃粘素中で懸濁された新鮮な培養物から調製された１．３５×１０６ｃｆｕの大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）（ＮＤＭ−１；ＣＴＸ−Ｍ１５）の細菌懸濁液を腹腔内接種した。化合物を、感染の１時間後または１および３時間後に示される通りに投与し、感染の５日後に、マウスの生存を監視する。例えば、図１は、５０ｍｇ／ｋｇで皮下（ＳＣ）投与されるポリミキシンＢノナペプチド（ＰＭＢＮ）と、１００ｍｇ／ｋｇで静脈内（ＩＶ）投与される式（Ｉ）の化合物（国際公開第２０１３／１３８８６０号パンフレットの実施例１５２）との組合せの１回または２回投与それぞれによる処理の５日後に、２０％および８０％のマウスが生存していたことを示す。対照群において、または単独で、５０ｍｇ／ｋｇで皮下（ＳＣ）投与されるポリミキシンＢノナペプチド（ＰＭＢＮ）または１００ｍｇ／ｋｇで静脈内（ＩＶ）投与される式（Ｉ）の化合物（国際公開第２０１３／１３８８６０号パンフレットの実施例１５２）の２回の投与の後、生存していたマウスはいなかった。
【０４９６】
本明細書および以下の特許請求の範囲を通して、文脈上他の意味に解すべき場合を除き、「〜を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」という用語、ならびに「〜を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」および「〜を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」などの変化形は、記載される整数もしくは工程または整数もしくは工程の群を含むが、任意の他の整数もしくは工程または整数もしくは工程の群を除外しないことを示唆することが理解されよう。
【０４９７】
本明細書における、あらゆる先行刊行物、またはそれから導かれる情報、または公知のあらゆる事項への言及は、その先行刊行物またはそれから導かれる情報、または公知の事項が、本明細書が関係する努力傾注分野における共通の一般的知識の一部を形成するという、認識または承認またはあらゆる形態の示唆としてみなされず、みなされるべきではない。
【図１】
2017504662.tif 000046
【手続補正書】
【提出日】平成28年10月7日(2016.10.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細菌感染の治療または予防に用いるための、ポリミキシンまたはポリミキシン誘導体と組み合わせた細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤を含む組成物であって、
前記組成物は、前記細菌感染に罹患しているかまたは前記細菌感染のリスクがある被験体へ投与され、
前記細菌感染が、グラム陰性菌または薬剤耐性グラム陰性菌によって引き起こされ、前記細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤が、ＤＮＡジャイレースに対する標的酵素活性および任意選択的に、トポイソメラーゼＩＶに対する標的酵素活性を有する組成物。
【請求項２】
前記細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤が、ＧｙｒＢ／ＰａｒＥ阻害剤である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤が、式（Ｉ）：
【化１】
2017504662.tif 000047
（式中：
Ａｌｋが、任意選択的に置換されるＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、またはＣ３〜６シクロアルキルであり；
Ａが、「環Ａ」を表し、前記環Ａは、飽和もしくは不飽和の単環式Ｃ３〜７シクロアルキル、飽和もしくは不飽和の単環式３〜７員ヘテロシクリル、飽和もしくは不飽和の縮合二環式Ｃ８〜１０シクロアルキル、飽和もしくは不飽和の縮合二環式８〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリールおよび５〜１０員ヘテロアリールから選択され、任意選択的に置換されてもよく；
Ｘ１が、ＣＨ、−Ｎ＝またはＣ−Ｒ１であり、ここで、Ｒ１が、ＯＨ、任意選択的に置換されるＣ１〜３アルキル、任意選択的に置換されるＣ２〜３アルケニル、任意選択的に置換されるＣ２〜３アルキニル、任意選択的に置換されるＣ１〜３アルコキシル、ハロ、ハロＣ１〜３アルキル、ＮＨ２、任意選択的に置換されるＮＨＣ１〜３アルキル、任意選択的に置換されるＮ（Ｃ１〜３アルキル）２、任意選択的に置換されるＳＣ１〜３アルキルおよびＣＮから選択され；
Ｘ２が、ＣＨ、−Ｎ＝またはＣ−Ｒ２であり、ここで、Ｒ２が、ＯＨ、任意選択的に置換されるＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換されるＣ２〜６アルケニル、任意選択的に置換されるＣ２〜６アルキニル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＯＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＳＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＳ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｍＣ３〜７シクロアルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＣ３〜７シクロアルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｍフェニル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍフェニル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｍ−５〜１０員複素環、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍ−５〜１０員ヘテロシクリル、ハロ、任意選択的に置換されるハロＣ１〜３アルキル、ＣＮおよび任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＮＲａＲｂから選択され；
Ｘ３が、ＣＨ、−Ｎ＝またはＣ−Ｒ３であり、ここで、Ｒ３が、ＯＨ、任意選択的に置換されるＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換されるＣ２〜６アルケニル、任意選択的に置換されるＣ２〜６アルキニル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＯＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＳＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＳ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｍＣ３〜７シクロアルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＣ３〜７シクロアルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｍフェニル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍフェニル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＯ（ＣＨ２）ｍ−５〜１０員複素環、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍ−５〜１０員ヘテロシクリル、ハロ、任意選択的に置換されるハロＣ１〜３アルキル、ＣＮおよび任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｍＮＲａＲｂから選択され；
各ＲａおよびＲｂが、独立して、Ｈ、任意選択的に置換されるＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換されるＣ３〜６シクロアルキルおよび任意選択的に置換される４〜６員ヘテロシクリルから選択され、またはＲａおよびＲｂが、結合して、任意選択的に置換される４〜６員ヘテロシクリルを形成し；
各ｍが、０、１、２および３から独立して選択される整数であり；
Ｚ１が、Ｈ、ハロ、Ｃ１〜６アルキル、５員複素環、６員複素環、ＯＨ、ＯＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシル、シアノ（ＣＮ）、カルボニル部分（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、ＮＨ２、ＮＨ−Ｃ１〜６アルキル、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、およびＣ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜６アルキルから選択され；
またはＺ１が、一般式−（Ｙ）ｑＢ（Ｒ４）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｗ−Ｒ５のカルボニル含有基であり、ここで：
ｑが、０または１の整数であり；
Ｙが、環Ａに結合され、ｑが０である場合、Ｙは、共有結合、スピロ環中心、または縮合環結合であり；またはｑが１である場合、Ｙは、任意選択的に置換されるＣ１〜３アルキレン、任意選択的に置換されるＣ２〜３アルケニレンおよび任意選択的に置換されるＣ２〜３アルキニレンから選択され、ここで、Ｃ１〜３アルキレン中の各炭素原子が、任意選択的に、酸素または窒素ヘテロ原子またはＣ（＝Ｏ）によって置換されてもよく；
Ｂが、「環Ｂ」を表し、飽和もしくは不飽和の単環式Ｃ３〜７シクロアルキル、飽和もしくは不飽和の単環式３〜７員複素環、飽和もしくは不飽和の縮合二環式Ｃ８〜１０シクロアルキル、飽和もしくは不飽和の縮合二環式８〜１２員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、およびスピロ二環式８〜１２員複素環系から選択され；さらに環Ｂが、任意選択的に置換されてもよく；または環Ｂが、環Ａと結合して、飽和もしくは不飽和の縮合二環式Ｃ８〜１０シクロアルキル、飽和もしくは不飽和の縮合二環式８〜１０員ヘテロシクリルおよびスピロ二環式８〜１２員複素環系を形成し；
Ｒ４が、前記−Ｃ（＝Ｏ）−Ｗ−Ｒ５部分と同じ環Ｂ原子に結合され、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、（Ｃ１〜６アルキル）ｔＣ３〜７シクロアルキル、（Ｃ１〜６アルキル）ｔアリール、（Ｃ１〜６アルキル）ｔヘテロシクリル、（Ｃ１〜６アルキル）ｔヘテロアリール、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、ＣＮ、ＯＨ、Ｃ１〜６アルコキシ、ＳＯ２Ｈ、ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、ＳＨ、ＳＣ１〜６アルキル、ハロ、ハロＣ１〜６アルキル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１〜６アルキル、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ（Ｃ１〜３アルキル）３から選択され、ここで、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルが、それぞれ、さらに任意選択的に置換されてもよく、またはＲ４が、３つもしくは４つの炭素原子または炭素およびヘテロ原子の鎖であり、前記鎖は、隣接するＢ環原子と結合して、任意選択的にさらに置換される縮合炭素環または複素環を形成し；
前記−Ｃ（＝Ｏ）−Ｗ−Ｒ５部分が、Ｒ４と同じ環Ｂ原子に結合され、ここで：
Ｗが、Ｏ、ＮＨまたはＮ（Ｃ１〜６アルキル）であり；
Ｒ５が、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｓ（Ｏ）２ＯＨ、Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜６アルキル、またはＭから選択され、ここで、Ｍが、ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、アンモニウム、トリエチルアミンから形成される塩などのアルキルアンモニウム、エタノールアミンとともに形成されるものおよびエチレンジアミンから形成される塩などのアルコキシアンモニウム、コリンまたはアミノ酸などの、薬学的に許容できるカチオンを含む群から選択される一価または二価カチオンを表し；
またはＺ１が、一般式（ＣＨ２）ｓＣ（ＯＨ）（Ｒ６）（Ｒ７）のアルコール含有基またはそのエステル、カルバメート、ホスフェート、サルフェートもしくはプロドラッグであり、ここで、前記ＯＨ、Ｒ６およびＲ７基がそれぞれ、同じ炭素原子に結合され；
ここで：
ｓが、０、１、２および３から選択される整数であり；
Ｒ６が、Ｈであり、または任意選択的に置換されるＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換されるＣ２〜６アルケニル、任意選択的に置換されるＣ２〜６アルキニル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｔＯＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｔＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｔＳＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｔＳ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、ハロ、任意選択的に置換されるハロＣ１〜３アルキルおよび任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｔＮＲａＲｂから選択され；
Ｒ７が、任意選択的に置換されるＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換されるＣ２〜６アルケニル、任意選択的に置換されるＣ２〜６アルキニル、任意選択的に置換されるＣ３〜７シクロアルキル環、任意選択的に置換されるフェニル、任意選択的に置換される４〜６員ヘテロシクリル環、任意選択的に置換される５〜６員ヘテロアリール環、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｔＯＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｔＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｔＳＣ１〜６アルキル、任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｔＳ（＝Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、ハロ、任意選択的に置換されるハロＣ１〜３アルキルおよび任意選択的に置換される（ＣＨ２）ｔＮＲａＲｂから選択され；
ｔが、１、２、３、４、５および６から選択される整数であり；
またはＲ６およびＲ７は、それらが結合される前記炭素原子と一緒に、任意選択的に置換される４〜６員複素環またはＣ３〜７シクロアルキル環を形成し；
さらに、前記プロドラッグが、前記ヒドロキシル部分から形成されるエステル、カルバメート、ホスフェートまたはサルフェートから選択され；
またはＺ１が、一般式（ＣＨ２）ｖＮＲＳ（＝Ｏ）２Ｒ８もしくは（ＣＨ２）ｖＳ（＝Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０のスルホンアミド含有基または一般式（ＣＨ２）ｖＮＲＳ（＝Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０のスルファミド含有基であり、ここで：
ｖが、０、１、２または３の整数であり；
Ｒが、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０がそれぞれ、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ベンジル、３〜１０員複素環、５〜１０員ヘテロアリール環から選択され、さらに、各Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ベンジル、３〜１０員複素環、５〜１０員ヘテロアリール環が、任意選択的に置換されてもよく；
またはＲ９およびＲ１０が結合して、それらが結合される前記窒素と一緒に、任意選択的に置換される３〜６員複素環を形成し得る）
の化合物ならびに；その塩、ラセミ体、ジアステレオマ、鏡像異性体、重水素化された形態、水和物、溶媒和物およびプロドラッグである、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
前記細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤が、式（ＩＩ）：
【化２】
2017504662.tif 000048
（式中、Ａｌｋ、環Ａ、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３が、請求項４に記載され；
Ｚ２が、（ＣＨ２）ｖＮＲＳ（＝Ｏ）２Ｒ８、（ＣＨ２）ｖＳ（＝Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０または（ＣＨ２）ｖＮＲＳ（＝Ｏ）２ＮＲ９Ｒ１０であり；
ここで、
ｖが、０、１、２または３の整数であり；
Ｒが、Ｈまたは任意選択的に置換されるＣ１〜６アルキルであり；
Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０がそれぞれ、独立して、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ベンジル、３〜１０員複素環、または５〜１０員ヘテロアリール環から選択され、さらに、各Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、フェニル、ベンジル、３〜１０員複素環および５〜１０員ヘテロアリール環が、任意選択的に置換されてもよく；
またはＲ９およびＲ１０が結合して、それらが結合される前記窒素と一緒に、任意選択的に置換される３〜６員複素環を形成し得る）
の化合物ならびに；その塩、ラセミ体、ジアステレオマ、鏡像異性体、重水素化された形態、水和物、溶媒和物およびプロドラッグである、請求項１または２に記載の組成物。
【請求項５】
前記ポリミキシンおよびポリミキシン誘導体が、抗菌性ポリミキシン、抗菌性ポリミキシン誘導体、非抗菌性ポリミキシン、および非抗菌性ポリミキシン誘導体から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記ポリミキシンが、ポリミキシンＢまたはポリミキシンＥである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記ポリミキシン誘導体が、ポリミキシンＢノナペプチドまたはコリスチンのプロドラッグである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記ポリミキシンまたはポリミキシン誘導体が、治療効果のある抗菌剤の量または用量で提供される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記ポリミキシンまたはポリミキシン誘導体が、抗菌剤の最小発育阻止濃度以下の量または用量で提供される、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組合せが、感染症に罹患しているかまたは感染症のリスクのある患者に、同時に、連続してまたは別々に投与され得る、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記グラム陰性菌または薬剤耐性グラム陰性菌が、リポ多糖層またはリポオリゴ糖層を含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記グラム陰性菌が、大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）、肺炎桿菌（Ｋ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、Ａ．バウマニ（Ａ．ｂａｕｍａｎｎｉｉ）、緑膿菌（Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、エンテロバクター属（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ）種、Ｍ．カタラーリス（Ｍ．ｃａｔａｒｒｈａｌｉｓ）、ナイセリア属（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ）、ヘモフィルス属（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ）、ボルデテラ属（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ）、レジオネラ肺炎（Ｌ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、Ｃ．トラコマチス（Ｃ．ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓ）、肺炎クラミジア（Ｃ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）、ペスト菌（Ｙ．ｐｅｓｔｉｓ）、野兎病菌（Ｆ．ｔｕｌａｒｅｎｓｉｓ）、類鼻疽菌（Ｂ．ｐｓｅｕｄｏｍａｌｌｅｉ）、コクシエラ菌（Ｃ．ｂｕｒｎｅｔｉｉ）、ブルセラ属（Ｂｒｕｃｅｌｌａ）種、鼻疽菌（Ｂ．ｍａｌｌｅｉ）、オウム病クラミジア（Ｃ．ｐｓｉｔｔａｃｉ）および発疹チフスリケッチア（Ｒ．ｐｒｏｗａｚｅｋｉｉ）、およびそれらの薬剤耐性株を含む群から選択される１つまたは複数の菌株である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記被験体が、腹腔内感染症、院内肺炎、人工呼吸器関連肺炎、尿路感染症、菌血症、市中細菌性肺炎、淋菌感染、創傷もしくは手術部位感染、心内膜炎、中耳炎、嚢胞性線維症または髄膜炎に罹患しているかまたはそのリスクがある、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１４】
前記細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤が、
Ａ−１０）２−［［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］スルファモイル］安息香酸；
Ａ−１１）１−エチル−３−［７−（５−メチル−２−ピリジル）−５−［２−（ピロリジン−１−イルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
Ａ−１２）１−エチル−３−［７−（５−メチル−２−ピリジル）−５−［２−（プロピルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
Ａ−１３）１−［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
Ａ−１４）１−エチル−３−［５−［２−［（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−エチル）スルホニルアミノ］ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
Ａ−１５）１−エチル−３−［５−［２−［［２−ヒドロキシエチル（メチル）スルファモイル］アミノ］ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
Ａ−１６）メチル２−［［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］スルファモイル］アセテート；
Ａ−１７）１−［５−［２−（アリルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
Ａ−１８）１−［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−［２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
Ａ−１９）１−エチル−３−［５−［２−（メタンスルホンアミドメチル）ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
Ａ−２０）１−［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−［４−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペラジン−１−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
Ａ−２１）１−［５−［２−（シクロペンチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
Ａ−２４）１−（５−（２−（１，１−ジオキシド−１，２−チアジナン−２−イル）ピリミジン−５−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−３−エチル尿素；
Ａ−２５）１−［５−［６−（１，１−ジオキソ−１，２−チアゾリジン−２−イル）−３−ピリジル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素；
Ａ−２６）１−（５−（２−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ピリミジン−５−イル）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−３−エチル尿素；
Ａ−２７）１−（５−（２−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ピリミジン−５−イル）−６−（（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−３−エチル尿素；
Ａ−２８）１−（５−（２−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）ピリミジン−５−イル）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）−３−エチル尿素；
Ａ−２９）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド；
Ａ−３０）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）メタンスルホンアミド；
Ａ−３１）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）メタンスルホンアミド；
Ａ−３２）１−［５−［２−（ジメチルスルファモイルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素；
Ａ−３３）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）プロパン−１−スルホンアミド；
Ａ−３４）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）シクロプロパンスルホンアミド；
Ａ−３５）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）シクロペンタンスルホンアミド；
Ａ−３６）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）エタンスルホンアミド；
Ａ−３７）１−エチル−３−［５−［２−（エチルスルファモイルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
Ａ−３８）１−［５−［２−（ジメチルスルファモイルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素；
Ａ−３９）１−エチル−３−［５−［２−（エチルスルファモイルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
Ａ−４０）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）シクロプロパンスルホンアミド；
Ａ−４１）１−エチル−３−［５−［２−（メチルスルファモイルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
Ａ−４２）１−エチル−３−［７−（５−メチル−２−ピリジル）−５−［２−（メチルスルファモイルアミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
Ａ−４３）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）モルホリン−４−スルホンアミド；
Ａ−４４）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）モルホリン−４−スルホンアミド；
Ａ−４５）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）ピロリジン−１−スルホンアミド；
Ａ−４６）（Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−３−フェニルプロパン−１−スルホンアミド；
Ａ−４７）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）エタンスルホンアミド；
Ａ−４８）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）プロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−４９）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−３−メトキシアゼチジン−１−スルホンアミド；
Ａ−５０）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−３−メトキシアゼチジン−１−スルホンアミド；
Ａ−５１）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ａ−５２）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−モルホリノエタンスルホンアミド；
Ａ−５３）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−スルホンアミド；
Ａ−５４）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−スルホンアミド；
Ａ−５５）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−１−（ヒドロキシメチル）シクロプロパン−１−スルホンアミド；
Ａ−５６）（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−３−モルホリノピロリジン−１−スルホンアミド；
Ａ−５７）（Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）ピロリジン−１−スルホンアミド；
Ａ−５８）１−アセチル−Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）ピロリジン−３−スルホンアミド；
Ａ−５９）（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−スルホンアミド；
Ａ−６０）（Ｓ）−Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−３−ヒドロキシピロリジン−１−スルホンアミド；
Ａ−６１）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−６−フルオロベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−６２）（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−スルホンアミド；
Ａ−６３）（Ｓ）−Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）テトラヒドロフラン−３−スルホンアミド；
Ａ−６４）Ｎ−（５−（７−ブロモ−２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−６５）１−［７−ブロモ−５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）−３−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素；
Ａ−６６）メチル２−［［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］スルファモイル］アセテート；
Ａ−６７）（Ｒ）−Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−１−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メタンスルホンアミド；
Ａ−６８）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メトキシエタンスルホンアミド；
Ａ−６９）１−［５−［６−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）−３−ピリジル］−７−（２−エチルチアゾール−４−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素；
Ａ−７０）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−ヒドロキシエタンスルホンアミド；
Ａ−７１）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−７２）Ｎ−（５−（７−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−７３）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−７４）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（（５−メチルピリジン−２−イル）アミノ）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−７５）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−７６）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−７７）Ｎ−（５−（７−シクロプロピル−２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−７８）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−７９）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピロリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−８０）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピペラジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−８１）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−モルホリノベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−８２）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（４−メチルピペラジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−８３）Ｎ−（５−（７−（４−アセチルピペラジン−１−イル）−２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−８４）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（１−（２−モルホリノエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−８５）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（４−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−８６）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（５−（モルホリノメチル）ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−８７）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）チアゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−８８）１−［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ヒドロキシ−４−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
Ａ−８９）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−９０）２−（４−（５−（２−（１，１−ジメチルエチルスルホンアミド）ピリミジン−５−イル）−２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド；
Ａ−９１）エチル２−（４−（５−（２−（１，１−ジメチルエチルスルホンアミド）ピリミジン−５−イル）−２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−７−イル）ピペラジン−１−イル）アセテート；
Ａ−９２）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（２−（ピペラジン−１−イル）チアゾール−４−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−９３）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（６−メチルピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−９４）Ｎ−（５−（７−（２−アミノピリジン−３−イル）−２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−９５）Ｎ−（５−（７−（５−アミノピリジン−３−イル）−２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−９６）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−９７）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピペリジン−１−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−９８）Ｎ−（５−（７−（５−（アミノメチル）−２−フルオロフェニル）−２−（３−エチルウレイド）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−９９）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−［２−ジメチルアミノエチル（メチル）アミノ］ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−１００）Ｎ−（５−（２−（３−エチルウレイド）−７−（ピリジン−２−イル）ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）ピリミジン−２−イル）−２−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ａ−１０３）１−［６−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−５−メトキシ−チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル］−３−エチル尿素；
Ａ−１０４）１−［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（５−ヒドロキシ−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素；
Ａ−１０５）１−［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−［４−［（シクロプロピルアミノ）メチル］−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素；
Ａ−１０６）１−［７−（５−アミノ−２−ピリジル）−５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素；
Ａ−１０７）１−［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（３−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
Ａ−１１１）１−［５−［２−（２，３−ジヒドロキシプロピルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素；
Ａ−１１３）１−［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−（４，５−ジメチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素；
Ａ−１１４）１−［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−７−［（３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５，６−テトラヒドロキシシクロヘキセン−１−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル尿素；および
Ａ−１１５）１−［７−［（３ａＲ，６ａＲ）−２，３，３ａ，４，６，６ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピロール−５−イル］−５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルアミノ）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；または
その塩、ラセミ体、ジアステレオマ、鏡像異性体、エステル、カルバメート、ホスフェート、サルフェート、重水素化された形態もしくはプロドラッグからなる群から選択される、請求項４に記載の組成物。
【請求項１５】
前記細菌ＩＩ型トポイソメラーゼ阻害剤が、
１）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
２）１−エチル−３−［７−［４−［（３−ヒドロキシ−３−メチル−アゼチジン−１−イル）メチル］−２−ピリジル］−５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
５）１−（２−ヒドロキシエチル）−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１０）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−ピリミジン−２−イル−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１２）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１３）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−（メトキシメチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１４）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジン−５−イル］−７−［（６−メチル−３−ピリジル）メトキシ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１５）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−（メチルスルファニルメチル）−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１６）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−（メチルスルフィニルメチル）−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１７）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
２６）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
２７）１−エチル−３−［５−［６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−３−ピリジル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
３９）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−ピラジン−２−イル−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
４０）１−［５−［２−（１，２−ジヒドロキシエチル）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
４１）１−［７−（ジメチルアミノメチル）−６−ヒドロキシ−５−［６−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−３−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
４３）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−（６−メチルピリミジン−４−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
４７）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシシクロヘキシル）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
５５）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−（モルホリノメチル）−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
５６）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−［５−（２−モルホリノエトキシ）−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
５７）１−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−プロピル−尿素；
５８）１−［５−［２−［シクロプロピル（ヒドロキシ）メチル］ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
５９）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシプロピル）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
６０）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−プロピル）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
６１）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシブチル）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
６８）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−［（３−メチルモルホリン−４−イル）メチル］−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
８１）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−２−モルホリノ−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１００）１−［７−［４−（ジエトキシホスホリルメチル）−２−ピリジル］−５−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
１０３）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−［（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）アミノ］ピリミジン−２−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１１５）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジン−５−イル］−７−ピリミジン−２−イル−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１１９）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシシクロペンチル）ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１４９）１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］エチル二水素ホスフェート；
１５０）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−６−（２−メトキシエチルアミノ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１５２）［（１Ｒ）−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］エチル］二水素ホスフェート；
１５３）［（１Ｓ）−１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］エチル］二水素ホスフェート；
１５７）１−［５−［２−［１，２−ジヒドロキシ−１−メチル−エチル］ピリミジン−５−イル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
１５８）１−エチル−３−［５−［２−［１−ヒドロキシエチル］ピリミジン−５−イル］−７−（５−メチル−２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１８２）１−［６−（シクロプロピルメトキシ）−５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
１８３）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−６−（２−メトキシエトキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１８４）［１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−１−メチル−エチル］２−（２−ホスホノオキシエチルアミノ）アセテート；
１８５）１−エチル−３−［５−［２−［１−ヒドロキシエチル］ピリミジン−５−イル］−７−［４−（チオモルホリノメチル）−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１８６）１−エチル−３−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）−５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１８７）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−（チオモルホリノメチル）−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１８８）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−［（１−オキソ−１，４−チアジナン−４−イル）メチル］−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１８９）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−６−［２−メトキシエチル（メチル）アミノ］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１９０）［１−［５−［２−（エチルカルバモイルアミノ）−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−５−イル］ピリミジン−２−イル］−１−メチル−エチル］二水素ホスフェート；
１９１）１−［７−［４−［（１，１−ジオキソ−１，４−チアジナン−４−イル）メチル］−２−ピリジル］−５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
１９２）１−［６−［（３，４−ジメトキシフェニル）メトキシ］−５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
１９３）１−エチル−３−［５−［２−［１−ヒドロキシエチル］ピリミジン−５−イル］−６−（テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１９４）１−エチル−３−［５−［２−［１−ヒドロキシエチル］ピリミジン−５−イル］−６−モルホリノ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１９５）１−［７−［（３Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル］−５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］−３−エチル−尿素；
１９６）１−エチル−３−［７−［４−［（２−ヒドロキシエチルアミノ）メチル］−２−ピリジル］−５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１９７）１−エチル−３−［５−［５−（１−ヒドロキシエチル）−３−ピリジル］−７−（２−ピリジル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１９８）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−７−［４−［（２，２，３，３，５，５，６，６−オクタジューテリオモルホリン−４−イル）メチル］−２−ピリジル］−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
１９９）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−６−（２−モルホリノエトキシ）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
２００）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−６−（２−メトキシエチルスルファニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
２０１）１−エチル−３−［５−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）ピリミジン−５−イル］−６−（２−メトキシエチルスルフィニル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］尿素；
および、その塩、ラセミ体、ジアステレオマ、鏡像異性体、重水素化された形態、水和物、溶媒和物およびプロドラッグからなる群から選択される、請求項３に記載の組成物。
【国際調査報告】
2017504662.tif 000049
2017504662.tif 000050
2017504662.tif 000051
2017504662.tif 000052
2017504662.tif 000053