(57)【要約】  カーボネート試薬を用いて、アンヒドロ糖アルコール（イソヘキシド）をアルキル化する、容易で直接的な方法が説明されている。アルキル化する方法は、ａ）イソヘキシドの溶液において、炭酸ジアルキル、炭酸ジアリル、または炭酸ジアリールと接触させるステップであって、前記溶液がブレンステッド塩基を含む、ステップと、ｂ）イソヘキシド化合物のアルキルエーテルまたはアルキルカーボネートのいずれかを生成させるステップとを含む。アルキル化反応は、ｉｎ  ｓｉｔｕであり、すなわち、外部触媒なしで実施される。本発明の方法に従って、様々なエーテルおよびカーボネートを合成することができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
アンヒドロ糖化合物をアルキル化する方法であって、ａ）イソヘキシド化合物を、炭酸ジアルキル、炭酸ジアリル、または炭酸ジアリール、およびブレンステッド塩基と接触させるステップと、ｂ）少なくとも１種の、前記イソヘキシド化合物のアルキルエーテルまたはアルキルカーボネートを生成させるステップとを含む、方法。
【請求項２】
前記アンヒドロ糖化合物が、イソソルビド、イソマンニド、およびイソイジドのうちの少なくとも１種である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記炭酸ジアルキル、炭酸ジアリルまたは炭酸ジアリールが、１〜２０個の炭素原子を有するＲ−基を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記Ｒ−基が、メチル、エチル、プロピル基の少なくとも１つである場合、前記アルキルエーテルが主に生成される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記Ｒ−基が、少なくとも１つのＣ４〜Ｃ２０基である場合、前記アルキルカーボネートが主に生成される、請求項３に記載の方法。
【請求項６】
前記イソヘキシド化合物の前記アルキル化エーテルが、イソイジドのモノエーテル、イソマンニドのモノエーテル、イソソルビドのモノエーテル、イソイジドのジエーテル、イソマンニドのジエーテル、およびイソソルビドのジエーテルのうちの少なくとも１種である、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記アルキル化イソヘキシド化合物が、以下のアルキル基：モノメチル、モノエチル、モノプロピル、ジメチル、ジエチル、およびジプロピルの少なくとも１つを含むエーテル、イソヘキシドエーテルである、請求項３に記載の方法。
【請求項８】
前記イソヘキシド化合物の前記アルキル化カーボネートが、イソイジドのモノカーボネート、イソマンニドのモノカーボネート、イソソルビドのモノカーボネート、イソイジドのジカーボネート、イソマンニドのジカーボネート、およびイソソルビドのジカーボネートのうちの少なくとも１種である、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記アルキル化イソヘキシド化合物が、以下のアルキル、アリル、またはアリール基：モノブチル、モノペンチル、モノヘキシル、モノベンジル、モノフェニル、モノアリル、ジブチル、ジペンチル、ジヘキシル、ジベンジル、ジフェニル、ジアリル基およびＣ７〜Ｃ２０炭素原子からのモノアルキルもしくはジアルキル基の少なくとも１つを含むカーボネートである、請求項５に記載の方法。
【請求項１０】
前記アンヒドロ糖化合物、および前記炭酸ジアルキル、炭酸ジアリルまたは炭酸ジアリールを、約７０℃〜約２００℃の範囲の温度で接触させる、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記アンヒドロ糖化合物、および前記炭酸ジアルキル、炭酸ジアリルまたは炭酸ジアリールを、約８０℃〜約１５０℃の範囲の温度で接触させる、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記アンヒドロ糖化合物、および前記炭酸ジアルキル、炭酸ジアリルまたは炭酸ジアリールを、前記炭酸ジアルキル、炭酸ジアリルまたは炭酸ジアリールのニート溶液において接触させる、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ブレンステッド塩基が、少なくともｐＫａ４を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記ブレンステッド塩基が、ｐＫａ７〜１４を有する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記ブレンステッド塩基が、以下：炭酸塩；ヒンダードアミン；求核塩基；水素化ナトリウム、水素化カリウム、もしくは水素化カルシウム；および有機金属化合物の少なくとも１種である、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記有機金属化合物が、アルキル−リチウムまたはアルキル−マグネシウムである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
請求項１に記載の方法に従って調製されるエーテル化合物であって、以下：モノアルキルエーテルおよびジアルキルエーテルのうちの少なくとも１種である、エーテル化合物。
【請求項１８】
構造
【化１】
2017501147.tif 000019
［式中、ジアルキルエーテルでは、ＲがＣ１〜Ｃ３アルキル基であり、モノアルキルエーテルでは、一方のＲがＣ１〜Ｃ３アルキル基であり、他方のＲがＯＨ基である］
を有する、請求項１７に記載のエーテル化合物。
【請求項１９】
少なくとも、構造
【化２】
2017501147.tif 000020
を有するイソイジドモノエチルエーテル、構造
【化３】
2017501147.tif 000021
を有するイソイジドジエチルエーテルである、請求項１７に記載のエーテル化合物。
【請求項２０】
前記化合物が、イソヨージドのモノメチルエーテル；イソソルビド、イソマンニド、またはイソヨージドそれぞれのモノエチルエーテル；イソヨージドのジエチルエステル；イソマンニドのモノプロピルエーテル；イソマンニドのジプロピルエーテル；イソイジドのモノプロピルエーテル；イソヨージドのジプロピルエーテル；イソイジドのモノベンジルエーテル；イソソルビド、イソマンニド、またはイソヨージドそれぞれのモノアリルエーテル；およびイソソルビド、イソマンニド、またはイソヨージドそれぞれのジアリルエーテルからなる群から選択されるエーテルである、請求項１７に記載のアルキル化イソヘキシド化合物。
【請求項２１】
請求項１に記載の方法によって調製されるカーボネート化合物であって、以下：モノアルキルカーボネート、ジアルキルカーボネート、モノアリールカーボネートもしくはジアリールカーボネート、モノアリルカーボネートもしくはジアリルカーボネート、および４〜２０個の炭素原子からのアルキル基を有するカーボネートのうちの少なくとも１種である、カーボネート化合物。
【請求項２２】
構造
【化４】
2017501147.tif 000022
［式中、炭酸ジアルキルでは、ＲがＣ４以上の炭素のアルキル、フェニル、アリルの各基であり、モノアルキルエーテルでは、一方のＲがＣ４以上の炭素のアルキル、フェニル、アリルの各基であり、他方のＲがＯＨ基である］
を有する、請求項２１に記載のカーボネート化合物。
【請求項２３】
構造
【化５】
2017501147.tif 000023
を有する、イソソルビドジアリルジカーボネートである、請求項２１に記載のカーボネート化合物。
【請求項２４】
前記化合物が、イソマンニドのモノメチルカーボネート；イソイジドのモノメチルカーボネート；イソマンニドのジメチルカーボネート；イソイジドのジメチルカーボネート；イソソルビド、イソマンニド、またはイソヨージドのモノエチルカーボネート；イソマンニドのジエチルカーボネート；イソイジドのジエチルカーボネート；イソソルビド、イソマンニド、またはイソヨージドのモノプロピルカーボネートまたはジプロピルカーボネート；イソソルビド、イソマンニド、またはイソヨヨージドそれぞれの、Ｃ４〜Ｃ２０のアルキルＲ−基を含むモノカーボネートまたはジカーボネート；イソソルビド、イソマンニド、またはイソヨージドそれぞれのモノベンジルカーボネートまたはジベンジルカーボネート；イソソルビド、イソマンニド、またはイソヨージドそれぞれのモノフェニルカーボネート；およびイソマンニドまたはイソイジドのジフェニルカーボネートからなる群から選択されるカーボネートである、請求項２１に記載のアルキル化イソヘキシド化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
優先権の利益
本出願は、２０１３年１２月２０日出願の米国特許仮出願第６１／９１８，７９５号の優先権の利益を請求し、その内容は、参照によって本明細書に組み込まれている。
【０００２】
発明の分野
本発明は、当技術分野において、一般に、ポリマー合成におけるモノマーとして、および中間体として有用である環状二官能性材料に関するものであり、かかる材料を製造する方法に関するものである。特に、本発明は、アンヒドロ糖エーテルおよびアンヒドロ糖カーボネートを調製する方法に関するものである。
【背景技術】
【０００３】
従来、ポリマーおよび汎用化学品は、石油由来の供給材料から調製されてきた。石油供給は、ますます高価で利用が困難になってきているため、従来の石油系もしくは石油由来の同等物に対して、商業上許容される代替品として役立つ化学品のために、または化石燃料による非再生可能供給源から製造されるものと同じ材料を製造するために、生物由来供給源からの、再生可能または「環境に無害な（green）」代替材料を開発することについての興味および研究は増してきている。
【０００４】
かかる材料に対する、生物由来または再生可能な代替供給材料のうち、最も豊富な種類の１つに、炭水化物がある。しかし、炭水化物は、一般に、従来の高温の産業プロセスに適さない。低い官能基化度を有する、石油系の、疎水性脂肪族または疎水性芳香族の供給材料と比較して、多糖類などの炭水化物は、複雑な多官能性親水性材料である。結果として、研究者らは、炭水化物から誘導することができるが、あまり高度には官能基化されておらず、より安定な二官能性化合物を含む、生物系化学品を製造することを求めてきた。かかる化合物の１つの類には、１，４：３，６−ジアンヒドロヘキシトールなどの、アンヒドロ糖が含まれる。
【０００５】
１，４：３，６−ジアンヒドロヘキシトール（本明細書でイソヘキシドとも称する）は、穀類系多糖類からの再生可能供給源から誘導される。イソヘキシドは、対応する還元糖アルコール（それぞれ、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−マンニトール、およびＤ−イジトール）に由来する二環式フラノジオールの類を含む。キラリティーに応じて、イソヘキシドの３つの異性体、すなわち、それぞれＡ）イソソルビド、Ｂ）イソマンニド、およびＣ）イソイジドが存在し、その構造をスキーム１に図示する。
【０００６】
【化１】
2017501147.tif 000002
【０００７】
これらの分子的実体にはかなりの興味がもたれており、様々な理由で、価値ある有機化学的骨格として認識されている。いくつかの有益な特質には、その調製および精製が比較的容易であること、使用される元の供給材料に付随する経済性が挙げられ、これらの特質は、非再生可能な石油化学品の代替品として大きな可能性をもたらす、その再生可能なバイオマス源のためだけでなく、おそらく最も顕著には、設計かつ合成される誘導体の実質的無制限な拡張を可能にする、固有のキラル二官能性のためである。
【０００８】
イソヘキシドは、環間の角度が１２０°である、ほぼ平面およびＶ型形状の、２つのｃｉｓ−縮合テトラヒドロフラン環で構成される。ヒドロキシル基は、炭素２および炭素５にあり、Ｖ型形状分子の内側か外側のいずれかに位置している。そのヒドロキシル基は、それぞれｅｎｄｏまたはｅｘｏとして表記される。イソイジドは、２つのｅｘｏヒドロキシル基を有するが、イソマンニドでは、ヒドロキシル基は共にｅｎｄｏであり、イソソルビドでは１つのｅｘｏヒドロキシル基および１つのｅｎｄｏヒドロキシル基である。ｅｘｏ置換基の存在により、結合される環の安定性が高められる。また、ｅｘｏ基およびｅｎｄｏ基は、誘導体化反応の立体要件に応じて、接近し易いか、接近しづらいため、互いに異なる反応性を示す。
【０００９】
天然資源から誘導された化学品における関心が高まっている中、潜在的に可能な産業用途により、イソヘキシドの製造および使用に対する関心がもたれてきた。例えば、ポリマー材料の分野において、産業用途には、重縮合物を合成または改質するために、これらのジオールを使用することが含まれてきた。モノマーとしてのその魅力的な性質は、その剛性、キラリティー、無毒性、およびモノマーが石油から誘導されていないという事実に関連している。これらの理由のために、優れた熱−機械的耐性、および／または特殊な光学的性質を有する、高いガラス転移温度のポリマーの合成が実現可能になる。また、分子の無毒特性により、包装または医療用具における用途の可能性が開かれる。例えば、ポリマー合成の要件を満たす純度を有するイソソルビドの、産業規模での製造により、イソソルビドを産業用ポリマー用途において、すぐに利用することが可能であると示唆される（例えば、それぞれの内容が参照によって本明細書に組み込まれている、F. Fenouillot他、「Polymers From Renewable 1,4:3,6-Dianhydrohexitols（Isosorbide, Isommanide and Isoidide）: A Review」PROGRESS IN POLYMER SCIENCE、35巻、ページ578〜622（2010）、またはX. Feng他、「Sugar-based Chemicals for Environmentally sustainable Applications」CONTEMPORARY SCIENCE OF POLYMERIC MATERIALS、Am. Chem. Society、Dec. 2010、またはイソソルビド系可塑剤、例えば、米国特許第６，３９５，８１０号を参照のこと）。
【００１０】
製造することができる誘導体の種類は、イソヘキシドのエーテルである。従来、ジアンヒドロ糖のエーテルは、塩基または相間移動触媒（ＰＴＣ、例えば、臭化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム、臭化ベンジルトリエチアンモニウム、または塩化Ｎ−メチル−Ｎ，Ｎ−ジオクチルオクタン−１−アミニウム）の存在下で、ハロゲン化アルキルおよび硫酸ジアルキルをアンヒドロ糖と接触させることによって調製される。これら新規のＰＴＣ固有の費用にもかかわらず、これらの方法では、一般に、原料として高純度のアンヒドロ糖供給材料を必要とし、好ましい目標の純度を実現するために、面倒で、かつ費用のかかる下流側の分離操作に煩わされる。これらの問題により、有意な量および質の、費用効率のよい収率を達成するための試みが困難であった。
【００１１】
環境に無害な供給材料であるイソヘキシドをよりよく活用するために、引き続いて他の化合物を合成するように改質することができる基礎化学品または基礎前駆体であるイソヘキシドを調製する、明確かつ単純な方法は、環境に無害なまたは再生可能な化学産業の技術者によって喜んで受け入れられるであろう。これらの化学的実体は、ポリマー、溶媒、添加剤、潤滑剤、および可塑剤などの調製用の価値ある前駆体として注目されてきたので、費用効率がよりよい方法は、アンヒドロ糖およびその誘導体化合物の可能性を解き放す方法として必要とされる。さらに、アンヒドロ糖固有の、不変のキラリティーは、これらの化合物を、薬学的用途のための可能性ある化学種、または不斉有機合成の、新興のキラル補助分野における候補として有用なものにする。可能性のある用途を考慮すると、アンヒドロ糖の誘導体を合成することができる、費用効率がよく、単純な方法は、産業化学と特殊化学の両方の製造業者らによって、バイオマス由来炭素資源をよりよく利用する方法として評価されるであろう。
【発明の概要】
【００１２】
本開示は、カーボネート試薬を用いて、アンヒドロ糖アルコール（イソヘキシド）をアルキル化する方法を説明する。特に、アルキル化する方法は、ａ）イソヘキシドを、炭酸ジアルキル、炭酸ジアリル、または炭酸ジアリール、およびブレンステッド塩基と接触させるステップと、ｂ）少なくとも１種の、イソヘキシド化合物のアルキルエーテルまたはアルキルカーボネートを生成させるステップとを含む。アルキル化反応は、ｉｎ  ｓｉｔｕであり、すなわち、外部触媒なしで実施される。ブレンステッド塩基は、少なくともｐＫａ４を有し、イソヘキシド化合物の脱プロトン化を促す。イソヘキシドは、以下の、イソソルビド、イソマンニド、およびイソイジドのうちの少なくとも１種である。炭酸ジアルキル、炭酸ジアリル、または炭酸ジアリールは、１〜２０個の炭素原子を有するＲ−基を含む。Ｒ−基が少なくとも１つの、メチル基、エチル基、プロピル基である場合、エーテルが生成され、Ｒ−基が少なくとも１つのＣ４〜Ｃ２０基である場合、カーボネートが生成される。得られたエーテルまたはカーボネートは、それぞれ、モノアルキルエーテルもしくはジアルキルエーテル、またはモノアルキルカーボネート、モノアリルカーボネート、モノアリールカーボネート、またはジアルキルカーボネート、ジアリルカーボネート、もしくはジアリールカーボネートのいずれかであることができる。
【００１３】
他の態様において、本開示は、上記の方法によって合成された、ある種のエーテルおよびカーボネートに関するものである。一般に、イソヘキシド化合物のアルキル化エーテルは、以下の、イソイジドのモノエーテル、イソマンニドのモノエーテル、イソソルビドのモノエーテル、イソイジドのジエーテル、イソマンニドのジエーテル、およびイソソルビドのジエーテルのうちの少なくとも１種であり、但し、得られたエーテルは、以下のアルキル基：モノメチル、モノエチル、モノプロピル、ジメチル、ジエチル、およびジプロピルのうちの少なくとも１つを含む。一般に、イソヘキシド化合物のアルキル化カーボネートは、以下の、イソイジドのモノカーボネート、イソマンニドのモノカーボネート、イソソルビドのモノカーボネート、イソイジドのジカーボネート、イソマンニドのジカーボネート、およびイソソルビドのジカーボネートのうちの少なくとも１種であり、但し、得られたカーボネートは、以下のアルキル、アリルまたはアリール基：モノブチル、モノペンチル、モノヘキシル、モノベンジル、モノフェニル、モノアリル、ジブチル、ジペンチル、ジヘキシル、ジベンジル、ジフェニル、ジアリル基およびＣ７〜Ｃ２０炭素原子からのモノアルキルもしくはジアルキル基のうちの少なくとも１種を含む。
【００１４】
本発明の方法の、さらなる特徴および利点は、以下の詳細な説明に開示されることになる。上記の概要ならびに以下の詳細な説明および実施例は共に、本発明の代表的なものであるにすぎず、特許請求の範囲に記載された本発明を理解するための概要の提供を意図するものであると理解される。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
セクションＩ  説明
非再生可能な石油化学品の代替品としての大きな可能性をもたらす、バイオマス由来化合物である１，４：３，６−ジアンヒドロヘキシトールは、再生可能分子的実体として価値のある、二環式フラノジオールの類である（便宜上、１，４：３，６−ジアンヒドロヘキシトールを、以下の記述において、「イソヘキシド」と称することにする）。前述したように、イソヘキシドは、その固有のキラル二官能性のために、近年関心を集めている優れた基礎化学品であり、合成可能な、現存と新規の両方の誘導体化合物の著しい拡張を可能にする。
【００１６】
イソヘキシド原料は、それぞれ、イソソルビド、イソマンニド、またはイソイジドを製造する既知の方法によって得ることができる。イソソルビドおよびイソマンニドは、対応する糖アルコール、それぞれＤ−ソルビトールおよびＤ−マンニトールの脱水から、誘導することができる。市販の製品として、イソソルビドはまた、製造業者から容易に入手することもできる。第３の異性体であるイソイジドは、自然界ではめったに存在せず、野菜のバイオマスから抽出することができない、Ｌ−イドースから製造することができる。この理由により、研究者らは、イソイジドのための異なる合成技法を、積極的に探し求めてきた。例えば、イソイジド原料は、イソソルビドからのエピメリ化によって調製することができる。Ｌ．Ｗ．Ｗｒｉｇｈｔ、Ｊ．Ｄ．Ｂｒａｎｄｎｅｒ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９６４、２９（１０）、ｐｐ．２９７９〜２９８２において、エピメリ化は、珪藻土上に担持させたニッケルを用いたニッケル触媒によって引き起こされる。反応は、圧力１５０気圧で温度２２０℃〜２４０℃のような比較的過酷な条件下で、実施される。反応は、約２時間後、イソイジド（５７〜６０％）、イソソルビド（３０〜３６％）およびイソマンニド（５〜７〜８％）を含んだ平衡混合物での定常状態に到達する。イソイジドまたはイソマンニドから開始した場合、同等の結果が得られた。ｐＨを１０〜１１まで上昇させると、促進効果、ならびに温度およびニッケル触媒濃度の上昇をもたらすことが明らかになった。類似の開示は、イソソルビドまたはイソマンニドを異性化させることを提唱する、米国特許第３，０２３，２２３号に見出すことができる。より最近では、Ｐ．Ｆｕｅｒｔｅｓが、Ｌ−イジトールとＬ−ソルボースの混合物のクロマトグラフ分別によって、Ｌ−イジトール（イソイジドの前駆体）を得る方法を提唱した（米国特許出願公開第２００６／００９６５８８号、米国特許第７，６７４，３８１Ｂ２号）。Ｌ−イジトールは、ソルビトールから開始して調製される。第１の工程において、ソルビトールが発酵によってＬ−ソルボースへ変換され、その後、Ｄ−ソルビトールとＬ−イジトールの混合物へ水素化される。次いで、この混合物は、Ｌ−イジトールとＬ−ソルボースの混合物へ変換される。Ｌ−ソルボースから分離した後、Ｌ−イジトールを、イソイジドへ変換することができる。したがって、ソルビトールは、４工程の反応で、収率約５０％でイソイジドへ変換される（引用文献の内容は、参照によって本明細書に組み込まれている）。
【００１７】
これらの分子的実体は、バイオマスから誘導された「環境に無害な」再生可能な溶媒、ならびに界面活性剤、分散剤、および皮膚軟化剤（パーソナルケア製品）の製造用の基礎化学品（モノメチルエーテル）として相当の可能性を有する。さらに、上記の調製で用いられた試薬は、無毒で、環境に優しい物質である。
【００１８】
Ａ
本開示において、良性の、環境に優しいカーボネート（例えば、炭酸ジエチルまたは炭酸カリウム）を用いて、エーテルおよびカーボネートを合成する。スキーム１および２は、本発明の合成方法の実施形態の説明を概括したものである。スキーム１は、ブレンステッド塩基を用いて、イソヘキシドをＣ１〜Ｃ３アルキルＲ−基を含むカーボネートと反応させて、対応するエーテルを生成する実施形態を説明する。スキーム２は、ブレンステッド塩基を用いて、イソヘキシドをＣ４以上のアルキル、フェニル、アリルの各Ｒ−基を含むカーボネートと反応させて、対応するカーボネートを製造する他の実施形態を示す。塩基は、イソヘキシド中間体を脱プロトン化して、エーテル化合物またはカーボネート化合物を生成するように作用する。塩基は、良好な混合およびその結果得られる反応性をもたらすために、溶液において適度に可溶であるべきである。
【００１９】
【化２】
2017501147.tif 000003
【００２０】
【化３】
2017501147.tif 000004
【００２１】
好ましくは、それぞれの合成の反応時間は、約２４時間以内であることができる。典型的には、反応時間は、約６時間〜約１２時間以内（例えば、７または８時間〜約９または約１０時間）である。反応は、より長い時間（例えば、約１０〜２４時間）進行するので、モノエーテルおよびジエーテルの生成物それぞれの収率は、ジエーテル種が完全に変換するまで増加することになる。カーボネート生成物について、モノカーボネート種は、約１〜２時間以内にジカーボネート種へ急速に変換する。
【００２２】
ブレンステッド塩基は、最小であるｐＫａ約４（例えば、ピリジン）を有するべきである。典型的には、塩基のｐＫａは、約７〜１４であり、通常、約８または約１０〜約１２または約１３である。他の実施形態において、一部の塩基は、約４０〜約５５までのより大きなｐＫａ（例えば、アルキル−リチウム）を有することができる。様々な種類のブレンステッド塩基を用いることができ、例えば、塩基は、以下の、炭酸塩（例えば、炭酸ナトリウムもしくは炭酸カリウム）、ヒンダードアミン（例えば、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）、ジブチルアミン）、求核塩基（例えば、ピリジン、ピリミジン、ジメチル−アミノピリジン、イミダゾール、ピロリジン、モルホリン）、水素化ナトリウム、水素化カリウム、もしくは水素化カルシウム、および有機金属化合物（例えば、アルキル−リチウムもしくはアルキル−マグネシウム）のうちの１種であることができる。原料に対する、塩基の最小の化学量論的当量は、モノエーテルまたはモノカーボネートに対して、約１であり、溶液におけるカーボネートの溶解度または塩基（例えば、アミン類）の相溶性に応じて、約２当量である。
【００２３】
ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）などの、立体障害のある非求核性アミンを用いることによって、その溶解能および塩基度からだけではなく、穏やかな水性酸処理による金属イオン封鎖の容易さからも、プロセスを促進することができる。
【００２４】
いくつかの実施形態におけるブレンステッド塩基は、鉱物の炭酸塩などの固体の化合物であり、溶液からの最終生成物の取り出しおよび精製をより容易にさせるであろう。他の実施形態において、ヒンダードアミンは、その固有の流動性および穏やかな酸処理による分離の容易さのために、この方法に関して他の有益な塩基を含む。液体ヒンダードアミンは、よりよい混合および相溶性を可能にするが、除去は、酸による滴定、次いで液−液抽出を含み、より複雑である。
【００２５】
例えば、イソソルビドジアリルジカーボネートは、粘性の油状のものの形態で分離し、不活性雰囲気で、ほとんど劣化せずに無期限で保管することができる。
【００２６】
本発明によれば、アルキル化反応は、反応で用いられる特定のカーボネート溶媒の沸点（例えば、炭酸ジメチルでは７５℃、または炭酸ジエチルでは１２０℃）に応じて、約７０℃または約８０℃〜約１８０℃または約２００℃までの範囲の温度で実施することができる。典型的には、反応温度は、約８５℃または約９０℃または約１００℃〜約１６０℃、約１７０℃または約１７５℃までの、その範囲の様々な組み合わせを含んだ範囲である。概論として、炭酸ジアルキル、炭酸ジアリル、または炭酸ジアリールの各試薬の、アルキル、アリル、またはアリールの各基それぞれの炭素数が、より長いまたはより大きいほど、沸点はより高くなる傾向があり、したがって、反応温度がより高くなる。事前の注意として、たとえ、有意により高い温度で、イソヘキシドをその対応するエーテルまたはカーボネートへより多く変換することが達成できても、カーボネートが脱炭酸される危険性がある。実施例の、特定の温度範囲は、その範囲の組み合わせを含んだ、約１１０℃または約１２０℃〜約１４０℃または約１５０℃であることができる。ある望ましい反復法では、反応は、約１１５℃、約１１７℃、または約１２０℃〜約１２５℃、または約１３０℃、または約１３５℃の間の温度で実施される。
【００２７】
モノエーテルを調製するために、反応には、消費されるイソヘキシドの各当量に対し、少なくとも１〜２当量のカーボネートを用いるべきである。ジエーテルについて、少なくとも２当量が用いられる。
【００２８】
Ｃ１〜Ｃ３炭素を有するＲ−基を含むカーボネートはエーテルを生成する傾向があるが、Ｃ４〜Ｃ６炭素を有するものは、主にカーボネートを生成し、Ｃ７〜Ｃ２０炭素を有すものはカーボネートしか生成しないことが確認される。より長い分子鎖の、アルキル、アリル、またはアリールの各基から起こり得る立体障害により、エーテル種よりもカーボネート種の形成が好まれる傾向があると考えられる。
【００２９】
典型的には、溶媒として、炭酸ジエチルと反応する場合のエタノールなどの、またはスキーム３に示したように、炭酸ジアリルを用いる場合のアリルアルコールなどの、カーボネート分子から置換されるものと同様のＲ−種を含むアルコールを含有することができる。余剰のアルコールにおいてカーボネートは活性化されると考えられる。
【００３０】
【化４】
2017501147.tif 000005
【００３１】
過剰のアルコール系溶媒を用いた現存の（incumbent）カーボネートのｉｎ  ｓｉｔｕエステル交換反応が容易に起こり、好都合なことに、安価な炭酸ジメチル以外のカーボネートを用いる必要もなく、アルキルエーテル化を生じさせることができる。これをスキーム４に示す。
【００３２】
【化５】
2017501147.tif 000006
【００３３】
反応は、炭酸ジメチル、または炭酸エチルのニート溶液において実施することができ、また前述したように、エステル交換反応を介してｉｎ  ｓｉｔｕ生成することができる。イソヘキシド化合物、および炭酸ジアルキル、炭酸ジアリル、または炭酸ジアリールは、少なくとも、炭酸ジアルキル、炭酸ジアリル、または炭酸ジアリールのニート溶液において、それぞれ反応する。費用効率がよい特徴として、消費されていないジカーボネートおよび溶媒を再利用することができる。
【００３４】
カーボネート（約９５℃）およびアミン（約１２０℃）の沸点の違いを考慮すると、本発明のエーテル化反応は、精製および回収の方法を単純化することができ、比較的容易にすることができる。カーボネートとアミンの両方を蒸留することができ、各反応の後で回収されたカーボネートを再利用することができる。
【００３５】
本発明の合成方法の利点の例証は、比較的穏やかな条件および安全な無毒の試薬を用いることであり、例えば、以下の実施例４に説明されているように、（３Ｒ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３，６−ジイルジフェニルジカーボネート、イソソルビドジフェニルカーボネートの調製である。一方で、同様の化合物を調製する従来の方法は、いくつかの反応工程を含み、過酷な条件、およびジホスゲンまたはトリホスゲンなどの、有毒ないくつかの試薬を用いることがある（例えば、Noordover、Bart A.J.他、「Chemistry, Functionality, and Coating Performance of Biobased Copolycarbonates from 1,4:3,6-Dianhydrohexitols」J. APPLIED POLYMER SCIENCE、121巻、1450〜1463（2011）；Sun, S. J.他、「New polymers of carbonic acid. XXV. Photoreactive cholesteric polycarbonates derived from 2,5-bis（4'-hydroxybenzylidene）cyclopentanone and isosorbide」J. POLYMER SCIENCE: PART A: POLYM. CHEM.、37巻、1125〜1133（1999）；Kricheldorf, H.R.他、「Polymers of Carbonic Acid」MACROMOLECULES、29巻、8077〜8082（1996）を参照のこと）。
【００３６】
Ｂ
本発明の合成技法に対するいくつかの妥当と思われる変更を、モノエチルまたはジエチル対象物の高い収率をもたらすために適用することができる。これらの調整は、以下に限定されないが、
１）有機塩基：トリエチルアミン、ヒューニッヒ塩基、ＤＢＵ、およびピペリジンなどの、すべての直鎖アミンおよび環状アミン、
２）無機塩基：炭酸セシウム、炭酸カルシウムなどの、アルカリ金属およびアルカリ土類金属の炭酸塩、
３）塩基性樹脂：継続的なプロセスのために、塩基性キャップされた官能基（basic-capped functionalities）を有する樹脂、
４）他の炭酸アルキル：過剰のアルコール中の、比較的安価な炭酸ジメチルまたは炭酸ジエチル、およびルイス酸触媒を用いて実施することができる、カーボネートのエステル交換反応を含むことができる。例えば、イソイジドモノベンジルエーテルおよびイソイジドジベンジルエーテルは、本発明の方法を用いて、炭酸ジベンジルのｉｎ  ｓｉｔｕ製造（炭酸ジメチル、過剰のベンジルアルコール、および触媒）から生成することができる。
【００３７】
本発明の方法によって調製された、アルキル化イソヘキシド化合物は、エーテルおよびカーボネートのいずれかである。イソヘキシドエーテルは、以下の、モノアルキルエーテルおよびジアルキルエーテルのうちの少なくとも１種であることができる。エーテル化合物は、例えば、構造
【００３８】
【化６】
2017501147.tif 000007
【００３９】
を有するイソイジドモノエチルエーテル、または、構造
【００４０】
【化７】
2017501147.tif 000008
【００４１】
を有するイソイジドジエチルエーテルであることができる。
【００４２】
他の実施形態において、アルキル化イソヘキシドエーテルは、以下の、イソヨージドのモノメチルエーテル；イソソルビド、イソマンニド、またはイソヨージドそれぞれのモノエチルエーテル；イソヨージドのジエチルエステル；イソマンニドのモノプロピルエーテル；イソマンニドのジプロピルエーテル；イソイジドのモノプロピルエーテル；イソヨージドのジプロピルエーテル；イソイジドのモノベンジルエーテル；イソソルビド、イソマンニド、またはイソヨージドそれぞれのモノアリルエーテル；およびイソソルビド、イソマンニド、またはイソヨージドそれぞれのジアリルエーテルのうちの１種であることができる。
【００４３】
イソイジドモノエチルエーテル（IUPAC：（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−エトキシヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール）およびイソイジドジエチルエーテル（IUPAC：（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−６−エトキシヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３−オール）。イソマンニドおよびイソソルビドのジエチルエーテル、ならびに対応するモノエチルエーテルの実施例は、高い収率で生成することができる。イソマンニドおよびイソソルビドのモノメチルエーテルは新規の組成物であると考えられる。
【００４４】
本発明の方法によって、カーボネートを製造する場合、カーボネート化合物は、以下：炭酸モノアルキル、炭酸ジアルキル、炭酸モノアリールもしくは炭酸ジアリール、炭酸モノアリルもしくは炭酸ジアリル、および４〜２０個の炭素原子からのアルキル基を有するカーボネートのうちの少なくとも１種であることができる。一実施例において、カーボネート化合物は、構造
【００４５】
【化８】
2017501147.tif 000009
【００４６】
を有する、イソソルビドジアリルジカーボネートである。
【００４７】
他の実施形態において、イソヘキシドカーボネートは、以下の、イソマンニドのモノメチルカーボネート；イソイジドのモノメチルカーボネート；イソマンニドのジメチルカーボネート；イソイジドのジメチルカーボネート；イソソルビド、イソマンニド、またはイソヨージドそれぞれのモノエチルカーボネート；イソマンニドのジエチルカーボネート；イソイジドのジエチルカーボネート；イソソルビド、イソマンニド、またはイソヨージドそれぞれのモノプロピルカーボネートまたはジプロピルカーボネート；イソソルビド、イソマンニド、またはイソヨージドそれぞれの、Ｃ４〜Ｃ２０のアルキルＲ−基を含むモノカーボネートまたはジカーボネート；イソソルビド、イソマンニド、またはイソヨージドそれぞれのモノベンジルカーボネートまたはジベンジルカーボネート；イソソルビド、イソマンニド、またはイソヨージドそれぞれのモノフェニルカーボネート；およびイソマンニドまたはイソイジドそれぞれのジフェニルカーボネートのうちの１種であることができる。
【００４８】
ＦＤＭ−スルホン酸塩およびＴＨＦ−スルホン酸塩から製造することができる、誘導体化合物の特定の実例は、以下の関連する実施例において説明されている。
【実施例】
【００４９】
セクションＩＩ  実施例
以下の実施例は、例えば、温度、時間、および試薬の量、ならびに特定の原料化学種および触媒およびその量の変化によってパラメータおよび条件を変えることにより、示された実施例の限界を超えて、本発明の全体の実施に影響を及ぼし、かつ拡張することができることを認識して、本開示の様々な態様を説明するものとして提供されている。
【００５０】
実施例１
炭酸ジエチルおよび炭酸カリウムによるイソイジドのエチルエーテル化
【００５１】
【化９】
2017501147.tif 000010
【００５２】
実験：ＰＴＦＥ被覆磁気撹拌子を備えた１００ｍＬ加熱用フラスコに、イソイジド２グラム（１３．７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム９．４５グラム（６８．４ｍｍｏｌ）、および炭酸ジエチル５０ｍＬ（４１３ｍｍｏｌ）を装入した。撹拌している間、不均一混合物を１２０℃で８時間加熱した。この後、残留炭酸カリウムを濾過によって除去し、濾過液を保管した。ＴＬＣ（９８％ＥｔＯＡｃ／２％ＭｅＯＨ、モリブデン酸セリウム染色液）で、３つのスポット、Ｒｆ１＝０．７６、Ｒｆ２＝０．４４、Ｒｆ３＝０．２４（イソイジド）が確認された。試料は、ごく少量の残留イソイジドを明らかにしたＧＣ／ＭＳによって、イソイジドのモノエチルおよびジエチル類似体と一致する２つの優勢なシグナルで定性的に分析された。次いで試料を定量分析し、以下の質量比：イソイジド−１２．５％、イソイジドモノエチルエーテル−５０．９％、イソイジドジエチルエーテル−３３．７％を得た。
【００５３】
比較例１
失敗した、炭酸ジエチル、炭酸カリウム、およびエタノールによるイソイジドのエーテル化
【００５４】
加熱用フラスコ１００ｍＬに、イソイジド２グラム（１３．７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム９．４５グラム（６８．４ｍｍｏｌ）、炭酸ジエチル８．３０ｍＬ（６８．４ｍｍｏｌ）、およびエタノール５０ｍＬを装入した。不均一混合物を還流させて（約８５℃）２４時間加熱した。反応混合物の試料を２時間刻みで取り出し、ＧＣ／ＭＳによって分析した。２４時間後、イソイジドのモノメチルエーテルまたはジメチルエーテルは確認されなかった。
【００５５】
イソイジドメチルエーテル化が、メタノール中の炭酸ジメチルでは定量的であったが、エタノール中の炭酸ジエチルでは完全に失敗したことは興味深い。明確な理論的説明をこの時点ですることはできないが、１）エチル分子鎖の立体的影響、および／または２）エタノールにおける炭酸カリウムの溶解度が関係するであろう。
【００５６】
実施例２
炭酸ジエチルおよび炭酸カリウムによるイソソルビドのエチルエーテル化
【００５７】
【化１０】
2017501147.tif 000011
【００５８】
実験：ＰＴＦＥ被覆磁気撹拌子を備えた１００ｍＬ加熱用フラスコに、イソソルビド２グラム（１３．７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム９．４５グラム（６８．４ｍｍｏｌ）、および炭酸ジエチル５０ｍＬ（４１３ｍｍｏｌ）を装入した。撹拌している間、不均一混合物を１２０℃で８時間加熱した。この後、残留炭酸カリウムを濾過によって除去し、濾過液を保管した。ＴＬＣ（９８％ＥｔＯＡｃ／２％ＭｅＯＨ、モリブデン酸セリウム染色液）で、４つのスポット、Ｒｆ１＝０．７６、Ｒｆ２＝０．４４、Ｒｆ３＝０．４２、およびＲｆ４＝０．２０（イソソルビド）が確認された。試料は、ごく少量の残留イソソルビドを明らかにしたＧＣ／ＭＳによって、イソイジドのモノエチルおよびジエチル類似体と一致する３つの主なシグナルで定性的に分析された。次いで試料を定量分析し、以下の質量比：イソソルビド−１５．２％、イソソルビドモノエチルエーテル−５５．２％、イソソルビドジエチルエーテル−２６．７％を得た。
【００５９】
実施例３
炭酸ジエチルおよび炭酸カリウムによる、イソマンニドのエチルエーテル化
【００６０】
【化１１】
2017501147.tif 000012
【００６１】
実験：ＰＴＦＥ被覆磁気撹拌子を備えた１００ｍＬ加熱用フラスコに、イソマンニド２グラム（１３．７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム９．４５グラム（６８．４ｍｍｏｌ）、および炭酸ジエチル５０ｍＬ（４１３ｍｍｏｌ）を装入した。撹拌している間、不均一混合物を１２０℃で８時間加熱した。この後、残留炭酸カリウムを濾過によって除去し、濾過液を保管した。ＴＬＣ（９８％ＥｔＯＡｃ／２％ＭｅＯＨ、モリブデン酸セリウム染色液）で、３つのスポット、Ｒｆ１＝０．７８、Ｒｆ２＝０．３９、およびＲｆ３＝０．１８（イソマンニド）が確認された。試料は、ごく少量の残留イソマンニドを明らかにしたＧＣ／ＭＳによって、イソマンニドのモノエチルおよびジエチル類似体と一致する２つの主なシグナルで定性的に分析された。次いで試料を定量分析し、以下の質量比：イソマンニド−１３．１％、イソソルビドモノエチルエーテル−４９．４％、イソソルビドジエチルエーテル−３０．５％を得た。
【００６２】
実施例４
（３Ｒ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３，６−ジイルジフェニルジカーボネート、イソソルビドジフェニルカーボネート、Ｄの合成
【００６３】
【化１２】
2017501147.tif 000013
【００６４】
実験：楕円形のＰＴＦＥ被覆磁気撹拌子を備えた２５ｍＬ丸底フラスコに、イソソルビドＡ  １ｇ（６．８４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム３．７８ｇ（２７．３６ｍｍｏｌ）、および炭酸ジフェニルＢ  １０ｇ（４６．７ｍｍｏｌ）を装入した。撹拌している間、不均一混合物を１４０℃で終夜加熱した（多量の泡起を確認した）。この時点で、ＴＬＣ（酢酸エチル中１％メタノール、ＵＶ−Ｖｉｓおよびモリブデン酸セリウム照射）によって、イソソルビドが存在しないこと、および２つのスポットしか存在しないことが示され、反応が完了したと考えられた。不均一混合物を、エタノールで希釈し、濾過して過剰の塩を除去した。金属イオン封鎖の間、濾過液中に白色固体があらわれ、それを濾過し、乾燥させ、１ＨＮＭＲによって分析して、イソソルビドジフェニルカーボネートＤ（１．５５ｇ、５９％）を示した。この分析技術によっては、母液において、イソソルビドジフェニルエーテルＣは確認されなかった。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）７．４１〜７．４０（ｍ，４Ｈ）、７．３９〜７．３８（ｍ，４Ｈ）、７．２２〜７．２０（ｍ，２Ｈ）、５．２４〜５．２１（ｍ，１Ｈ）、５．０３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．６７（ｔ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ）、４．３３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．２６（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．２３〜４．２２（ｄｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ）、４．１５〜４．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．０２〜４．０１（ｄｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）１５３．３２、１５３．０１、１５１．２６、１５１．１０、１２９．８８、１２９．８１、１２１．３１、１１５．５５、８６．０４、８２．００、８１．３１、７６．９４、７３．４４、７０．９０。
【００６５】
実施例５
（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３，６−ジイルジフェニルジカーボネート、Ｃの合成
【００６６】
【化１３】
2017501147.tif 000014
【００６７】
実験：楕円形のＰＴＦＥ被覆磁気撹拌子を備えた２５ｍＬ丸底フラスコに、イソイジドＡ  １ｇ（６．８４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム３．７８ｇ（２７．３６ｍｍｏｌ）、および炭酸ジフェニルＢ  １０ｇ（４６．７ｍｍｏｌ）を装入した。撹拌している間、不均一混合物を１４０℃で終夜加熱した（著しい気泡を観察した）。この後、ＴＬＣ（酢酸エチル中１％メタノール、ＵＶ−Ｖｉｓおよびモリブデン酸セリウム照射）によって、イソイジドが存在しないこと、および２つのスポットしか存在しないことが示され、反応が完了したと考えられた。不均一混合物を、エタノールで希釈し、濾過して過剰の塩を除去した。金属イオン封鎖の間、濾過液中に白色固体があらわれ、それを濾過し、乾燥させ、１ＨＮＭＲによって分析して、イソイジドジフェニルカーボネートＤ（１．７６ｇ、６６％）を示した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）７．３６〜７．３４（ｍ，４Ｈ）、７．３１〜７．２８（ｍ，４Ｈ）、７．２１〜７．１９（ｍ，２Ｈ）、４．９７〜４．９５（ｍ，２Ｈ）、４．８２（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，４Ｈ）、４．３７（ｍ，２Ｈ）、４．３２（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）１５３．６７、１５１．０４、１２９．９２、１２９．８７、１２２．０７、１１６．３８、８９．５２、８４．８４、７０．４８。
【００６８】
実施例６
（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３，６−ジイルジフェニルジカーボネート、Ｃの合成
【００６９】
【化１４】
2017501147.tif 000015
【００７０】
実験：楕円形のＰＴＦＥ被覆磁気撹拌子を備えた２５ｍＬ丸底フラスコに、イソマンニドＡ  １ｇ（６．８４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム３．７８ｇ（２７．３６ｍｍｏｌ）、および炭酸ジフェニルＢ  １０ｇ（４６．７ｍｍｏｌ）を装入した。撹拌している間、不均一混合物を１４０℃で終夜加熱した（著しい気泡を観察した）。この後、ＴＬＣ（酢酸エチル中１％メタノール、ＵＶ−Ｖｉｓおよびモリブデン酸セリウム照射）によって、イソマンニドが存在しないこと、および２つのスポットしか存在しないことが示され、反応が完了したと考えられた。不均一混合物を、エタノールで希釈し、濾過して過剰の塩を除去した。金属イオン封鎖の間、濾過液中に白色固体があらわれ、それを濾過し、乾燥させ、１ＨＮＭＲによって分析して、イソイジドジフェニルカーボネートＤ（１．３１ｇ、４９％）を示した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）７．４１〜７．４０（ｍ，４Ｈ）、７．３９〜７．３８（ｍ，４Ｈ）、７．２２〜７．２０（ｍ，２Ｈ）、５．１２〜５．０９（ｍ，２Ｈ）、４．９７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，４Ｈ）、４．５１（ｍ，２Ｈ）、４．４２（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）１５３．４４、１５０．９４、１２９．８１、１２９．７７、１２２．００、１１６．０３、９１．３７、８６．３８、７０．２３。
【００７１】
実施例７
ジアリル（（３Ｒ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３，６−ジイル）ジカーボネート、イソソルビドジアリルジカーボネートの合成
【００７２】
【化１５】
2017501147.tif 000016
【００７３】
実験：ＰＴＦＥ被覆磁気撹拌子を備えた、炉乾燥させた２５ｍＬ丸底フラスコに、イソソルビド１００ｍｇ（Ａ、０．６８４ｍｍｏｌ）、炭酸ジアリル１ｍＬ（７．０３ｍｍｏｌ）、およびジイソプロピルエチルアミン４７７μＬ（ＤＩＥＡ、２．７４ｍｍｏｌ）を装入した。アルゴン導入口で蓋をした還流凝縮器を丸底フラスコに取り付け、混合物を勢いよく撹拌しながら、１２０℃で終夜加熱した。この後、一定分量を取り出し、アセトンで希釈し、ＧＣ／ＭＳで分析した。イソソルビドに特徴的なシグナルは存在せず、完全な変換を示した。他のシグナルは明示されず、ジアリルイソソルビドＣ、またはモノアリルイソソルビドの異性体は存在しない。ジアリル類似体が存在しないことは、ＴＬＣ（１：１ＥｔＯＡｃ：ヘキサン、モリブデン酸セリウム染色液）によって確証され、その場合、ジアリルイソソルビド標準品は生成混合物近傍に導入された。生成混合物において、特徴的なスポットは観測されなかった。生成物の精査には、アセトンによる希釈、橙色固体を取り出すための濾過、真空での濃縮を必要とし、淡黄色の油状のものを得た（１６２ｍｇ、７５．０％）。１Ｈ  ＮＭＲ  分析（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）５．９７〜５．９１（ｍ，２Ｈ）、５．３９〜５．３８（ｄｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．３５〜５．３４（ｄｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ）、５．３０〜５．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）、５．２７〜５．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、５．１１〜５．０９（ｍ，２Ｈ）、４．９０（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．６７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）、４．６４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ）、４．５７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．０７〜４．０３，（ｍ，２Ｈ）、３．９１〜３．９０（ｍ，２Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）１５４．５６、１５４．２１、１３１．４８、１３１．３４、１１９．６２、１１９．２８、８６．０７、８１．４３、８１．１０、７３．４６、７０．７０、６９．０７、６９．０４、６８．８９。
【００７４】
実施例８
ジアリル（（３Ｓ，３ａＲ，６Ｓ，６ａＲ）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３，６−ジイル）ジカーボネート、Ｂの合成
【００７５】
【化１６】
2017501147.tif 000017
【００７６】
実験：ＰＴＦＥ被覆磁気撹拌子を備えた、オーブンで乾燥させた２５ｍＬ丸底フラスコに、イソイジド１００ｍｇ（Ａ、０．６８４ｍｍｏｌ）、炭酸ジアリル１ｍＬ（７．０３ｍｍｏｌ）、およびジイソプロピルエチルアミン４７７μＬ（ＤＩＥＡ、２．７４ｍｍｏｌ）を装入した。アルゴン導入口で蓋をした還流凝縮器を丸底フラスコに取り付け、混合物を勢いよく撹拌しながら、１２０℃で終夜加熱した。この後、一定分量を取り出し、アセトンで希釈し、ＧＣ／ＭＳで分析した。イソイジドに特徴的なシグナルは存在せず、完全な変換を示した。生成物の精査には、アセトンによる希釈、茶色固体を取り出すための濾過、真空での濃縮を必要とし、淡黄色の油状のものを得た（１４４ｍｇ、６６．９％）。１Ｈ  ＮＭＲ  分析（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）５．９７〜５．９１（ｍ，２Ｈ）、５．４９〜５．４６（ｍ，２Ｈ）、５．３５〜５．３４（ｍ，２Ｈ）、４．９７〜４．９５（ｍ，２Ｈ）、４．８０（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，４Ｈ）、４．６５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ）、４．３５（ｍ，２Ｈ）、４．２９（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）１５３．３３、１３１．２８、１１７．７４、９０．３４、８１．６３、７０．０７、６２．５１。
【００７７】
実施例９
ジアリル（（３Ｒ，３ａＲ，６Ｒ，６ａＲ）−ヘキサヒドロフロ［３，２−ｂ］フラン−３，６−ジイル）ジカーボネート、Ｂの合成
【００７８】
【化１７】
2017501147.tif 000018
【００７９】
実験：ＰＴＦＥ被覆磁気撹拌子を備えた、オーブンで乾燥させた２５ｍＬ丸底フラスコに、イソマンニド１００ｍｇ（A、０．６８４ｍｍｏｌ）、炭酸ジアリル１ｍＬ（７．０３ｍｍｏｌ）、およびジイソプロピルエチルアミン４７７μＬ（DIEA、２．７４ｍｍｏｌ）を装入した。アルゴン導入口で蓋をした還流凝縮器を丸底フラスコに取り付け、混合物を勢いよく撹拌しながら、１２０℃で終夜加熱した。この後、一定分量を取り出し、アセトンで希釈し、ＧＣ／ＭＳで分析した。イソマンニドに特徴的なシグナルは存在せず、完全な変換を示した。生成物の精査には、アセトンによる希釈、茶色固体を取り出すための濾過、真空での濃縮を必要とし、淡黄色の油状のものを得た（１４５ｍｇ、６７．３％）。１Ｈ  ＮＭＲ  分析（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）５．９５〜５．９０（ｍ，２Ｈ）、５．４６〜５．４４（ｍ，２Ｈ）、５．３３〜５．３１（ｍ，２Ｈ）、５．１１〜５．０８（ｍ，２Ｈ）、４．９６（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，４Ｈ）、４．６１（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，４Ｈ）、４．５３（ｍ，２Ｈ）、４．４０（ｍ，２Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１２５ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）１５３．７２、１３１．９４、１１７．３８、９１．６６、８２．０７、６９．４１、６０．９９。
【００８０】
本発明は、実施例によって、全般的に、かつ詳細に説明されてきた。当分野の技術者には、本発明は、特に開示された実施形態に制限される必要はないと理解され、以下の、特許請求の範囲に規定された本発明の範囲、または本発明の範囲内で使用することができる、現在既知の、もしくは開発される他の等価な構成要素を含む、その等価物の範囲を逸脱することなく、改変および変更することができると理解される。したがって、変化が本発明の範囲を逸脱しない限り、変化は、本明細書に含まれるものとして解釈されるべきである。
【国際調査報告】
2017501147.tif 000024