(57)【要約】  本発明は、皮膚用除菌剤、とりわけ手指および足用除菌剤、ならびに空気除菌剤および消臭剤として使用する、抗菌性除菌組成物に関する。  本発明の除菌組成物は、非イオン性界面活性剤キャリア中に、３種のアンモニウム化合物（すなわち、アルコキシシリルアンモニウム化合物、塩化ベンザルコニウムまたは塩化ベンゼトニウム、および高分子ビグアナイド）の組み合わせを含む。非イオン性界面活性剤系は、アルコールエトキシレート、およびアルキルグルコシドまたはアルキルポリグルコシドを含む。当該組成物の使用方法についても説明するものである。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｉ）アルコキシシリルアンモニウム膜形成化合物；
ｉｉ）塩化ベンザルコニウムまたは塩化ベンゼトニウム；
ｖ）高分子ビグアナイド；ならびに
ｖｉ）ａ）アルコールエトキシレート；およびｂ）アルキルグルコシドまたはアルキルポリグルコシドを含む界面活性剤系
を含む、除菌組成物。
【請求項２】
前記アルコキシシリルアンモニウム膜形成化合物は、３−トリメトキシシリルプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−オクタデシルアンモニウムクロリド、３−トリエトキシシリルプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−オクタデシルアンモニウムクロリド、３−トリエトキシシリルプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−イソデシルアンモニウムクロリド、および３−トリメトキシシリルプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−イソデシルアンモニウムクロリドから選択される、請求項１に記載の除菌組成物。
【請求項３】
前記アルコキシシリルアンモニウム膜形成化合物の濃度は、前記組成物の０．１％から１．５％ｗ／ｗである、請求項１または２に記載の除菌組成物。
【請求項４】
前記塩化ベンザルコニウムまたは塩化ベンゼトニウムは、前記組成物の０．１％から１．０％ｗ／ｗの量で存在する、請求項１から３のいずれか一項に記載の除菌組成物。
【請求項５】
前記高分子ビグアナイドは、ポリアミノプロピルビグアナイドまたはポリヘキサメチレンビグアナイドである、請求項１から４のいずれか一項に記載の除菌組成物。
【請求項６】
前記高分子ビグアナイドは、前記組成物の０．１％から１．５％ｗ／ｗの量で存在する、請求項１から５のいずれか一項に記載の除菌組成物。
【請求項７】
前記アルコールエトキシレート界面活性剤は、６から１６モルのエチレンオキシドを含むＣ１２〜１８アルコールエトキシレートである、請求項１から６のいずれか一項に記載の除菌組成物。
【請求項８】
前記アルコールエトキシレート界面活性剤は、前記組成物の０．１％から１％ｗ／ｗの量で存在する、請求項１から７のいずれか一項に記載の除菌組成物。
【請求項９】
前記アルキルグルコシド界面活性剤は、カプリリルグルコシドである、請求項１から８のいずれか一項に記載の除菌組成物。
【請求項１０】
前記アルキルグルコシドまたはアルキルポリグルコシドは、前記組成物の０．１％から０．５％ｗ／ｗの量で存在する、請求項１から９のいずれか一項に記載の除菌組成物。
【請求項１１】
レオロジー調整剤、ｐＨ調整剤、潤滑剤または保湿剤、香料、および染料のうちの１種または複数種をさらに含む、請求項１から１０のいずれか一項に記載の除菌組成物。
【請求項１２】
アロエベラ抽出物をさらに含む、請求項１から１１のいずれか一項に記載の除菌組成物。
【請求項１３】
水性キャリアを含む、請求項１から１２のいずれか一項に記載の除菌組成物。
【請求項１４】
形態が液状である、請求項１から１３のいずれか一項に記載の除菌組成物。
【請求項１５】
形態がゲルである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の除菌組成物。
【請求項１６】
アルコールを含まない、請求項１から１５のいずれか一項に記載の除菌組成物。
【請求項１７】
請求項１から１６のいずれか一項に記載の除菌組成物を皮膚に塗布する工程を含む、皮膚を除菌または殺菌する方法。
【請求項１８】
前記皮膚は、手指または足の皮膚である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
請求項１から１６のいずれか一項に記載の除菌組成物を対象者の皮膚に塗布する工程を含む、皮膚の真菌感染症を治療または予防する方法。
【請求項２０】
前記真菌感染症は、白癬感染症である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
請求項１４に記載の組成物を閉鎖環境で空気中に噴霧する工程を含む、空気を消臭および／または除菌する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚用除菌剤、とりわけ手指および足用除菌剤、ならびに空気除菌剤および消臭剤として使用する、抗菌性除菌組成物に関する。本発明の除菌組成物は、非イオン性界面活性剤キャリア中に、３種のアンモニウム化合物の組み合わせを含む。当該組成物の使用方法についても説明する。
【背景技術】
【０００２】
高度な医療機器技術および抗生物質薬の時代である今日、病院、ならびに学校および行政機関といった共同施設で抗生物質耐性微生物が生育してきているという事態に、世界は直面している。疾病管理センター（ＣＤＣ：Ｃｅｎｔｅｒ  ｆｏｒ  Ｄｉｓｅａｓｅ  Ｃｏｎｔｒｏｌ）は、アメリカ合衆国において毎年２００万人を超える人が抗生物質耐性感染に冒され、少なくとも２３，０００人がその結果死亡していると推定している。病院内感染は、汎用抗生物質に対して耐性を持つよう変異した細菌によって引き起こされる感染のリストとして、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（ＭＲＳＡ）、バンコマイシン耐性腸球菌（ＶＲＥ）、カルバペネム耐性腸内細菌科細菌（ＣＲＥ）、多剤耐性結核菌（ＭＲＴ  ＴＢ）、およびクロストリジウム・ディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ：Ｃ  Ｄｉｆ）という用語を生み出した。微生物は、接触およびエアロゾルの両方によって伝播されるが、手洗いおよび効果的な手指の衛生化は、微生物、とりわけ抗生物質耐性微生物の広まりを縮小させるための明らかな手段である。
【０００３】
医療施設において、手指の皮膚表面上の一般細菌を殺すため、効果的な手指除菌剤は、医療従事者、患者および見舞人のための予防対策として必要である。医療現場における手指衛星のためのガイドライン（Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ  ｆｏｒ  Ｈａｎｄ  Ｈｙｇｉｅｎｅ  ｉｎ  Ｈｅａｌｔｈ−Ｃａｒｅ  Ｓｅｔｔｉｎｇｓ）において、Ｂｏｙｃｅ  ＪＭ氏らによると、「手指衛生は、医療関連感染および抗生物質耐性病原体の広まりを防ぐための、最も重要な対策であると考えられる」。
【０００４】
医療従事者は、洗浄手順を行うか、または入院患者の皮膚の無傷領域に触れることによって、その指を、黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）、腸球菌（ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｉ）またはクロストリジウム・ディフィシルで汚染する可能性もある。研究によって、ＭＲＳＡが定着した患者との接触後に、医療従事者の手袋がＭＲＳＡで汚染される頻度が推定された。患者の看護を１回行った後の医療従事者を呼び止め、手洗いを行う前に、手袋をはめたその手から培養菌を採取した。患者、患者の衣類または患者のベッドとの接触のうち１７％（９５％ＣＩ  ９−２５）が、患者から医療従事者の手袋へとＭＲＳＡが移っていた。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
アルコール手指除菌剤は、接触時には効果があるが、アルコールが蒸発した後は微生物の発育を制御する手段はない。ヒドロキシエチルセルロースまたはカーボポール（ｃａｒｂｏｐｏｌ）を使用するゲル化アルコール除菌剤は、アルコールが蒸発した後、皮膚表面上の死滅細胞および微生物を捕捉する。アルコール手指除菌剤は可燃性でもあり、不慮の出来事および故意のテロ行為による火災や皮膚火傷の原因となる。刑務所、緊急治療室および医療部隊において、これらの製品をアルコール飲料として乱用した患者が報告されている。
【０００６】
さらに、手指除菌剤におけるエタノールの常用は、皮膚損傷の原因となり、これはアルコール系手指除菌剤を日常的に使用する必要のある医療従事者にとって問題である。抗菌効果があり、かつ長持ちする、非アルコール系手指除菌剤が求められる。
【０００７】
有利なことに、本発明は、アルコールを含まず、グラム陰性菌、グラム陽性菌、ウイルス、真菌および原虫を含む広範囲の微生物に抗菌効果があり、かつ持続活性および／または長期にわたる活性を有する、皮膚および空気の除菌組成物を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明の第一の態様において、
ｉ）アルコキシシリルアンモニウム膜形成化合物；
ｉｉ）塩化ベンザルコニウムまたは塩化ベンゼトニウム；
ｉｉｉ）高分子ビグアナイド；ならびに
ｉｖ）ａ）アルコールエトキシレート；およびｂ）アルキルグルコシドまたはアルキルポリグルコシドを含む界面活性剤系
を含む、除菌組成物が提供される。
【０００９】
本発明の他の態様において、本発明の手指除菌組成物を対象者の皮膚に塗布する工程を含む、皮膚、とりわけ手指または足を、除菌または殺菌する方法が提供される。
【００１０】
本発明のさらなる態様において、本発明の除菌組成物を対象者の皮膚に塗布する工程を含む、皮膚の真菌感染症を治療または予防する方法が提供される。
【００１１】
本発明のさらに他の態様において、本発明にかかる組成物を空気中に散布する工程を含む、空気を消臭および／または除菌する方法が提供される。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
除菌組成物
本発明の第一の態様において、
ｉ）アルコキシシリルアンモニウム膜形成化合物；
ｉｉ）塩化ベンザルコニウムまたは塩化ベンゼトニウム；
ｉｉｉ）高分子ビグアナイド；ならびに
ｉｖ）ａ）アルコールエトキシレート；およびｂ）アルキルグルコシドまたはアルキルポリグルコシドを含む界面活性剤系
を含む、除菌組成物が提供される。
【００１３】
いくつかの実施形態において、アルコキシシリルアンモニウム膜形成剤は、アルコキシシリル第４級アンモニウム膜形成剤である。アルコキシシリル第４級アンモニウム膜形成剤は、当該技術分野において、有機ケイ素第４級アンモニウム膜形成化合物としても公知である。
【００１４】
いくつかの実施形態において、アルコキシシリルアンモニウム膜形成剤は、下記式（I）：
で表される化合物である。
［（Ｒ１Ｏ）３Ｓｉ−Ａ−Ｎ＋（Ｗ）（Ｘ）（Ｙ）］Ｍ−      (I)
（式中、各Ｒ１は、水素および−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
Ａは、Ｃ１〜６アルキレン基であり；
ＷおよびＸは、−Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
Ｙは、Ｃ１０〜２０アルキル基であり；
Ｍは、アニオン性対イオンである。）
【００１５】
特定の実施形態において、以下の１つまたは複数が適用される：
Ｒ１は、水素、メチル、またはエチル、とりわけメチルまたはエチル、特にメチルである；
Ａは、Ｃ２〜４アルキレン基、とりわけ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−である；
ＷおよびＸは、メチルおよびエチルから独立して選択され、とりわけメチルである；
Ｙは、Ｃ１０〜１９アルキル、とりわけＣ１０アルキルまたはＣ１８アルキル、特にＣ１８アルキルである；および
Ｍは、Ｆ−、Ｃｌ−、Ｂｒ−およびＩ−から選択され、とりわけＣｌ−である。
【００１６】
特定の実施形態において、式（Ｉ）で表されるアルコキシシリルアンモニウム膜形成化合物は、１−オクタデカンアミニウム−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［３−トリメトキシシリル（プロピル）］クロリド（３−トリメトキシシリルプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−オクタデシルアンモニウムクロリドとしても公知である）、３−トリエトキシシリルプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−オクタデシルアンモニウムクロリド、３−トリエトキシシリルプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−イソデシルアンモニウムクロリド、および３−トリメトキシシリルプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−イソデシルアンモニウムクロリドから選択される。
【００１７】
アルコキシシリルアンモニウム膜形成化合物は、組成物の０．１％から１．５％ｗ／ｗ、とりわけ約０．３％から１．０％ｗ／ｗ、特に約０．４％から０．６％ｗ／ｗの範囲の量で組成物中に存在する。アルコキシシリル第４級アンモニウム化合物は、水中で加水分解してトリヒドロキシケイ素官能基を形成することが知られており、従って、例えば３−トリメトキシシリルプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−オクタデシルアンモニウムクロリドは、加水分解して３−トリヒドロキシシリルプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−オクタデシルアンモニウムクロリドとして形成する。
【００１８】
いくつかの実施形態において、塩化ベンザルコニウムまたは塩化ベンゼトニウム化合物は、下記式（II）：で表される化合物である。
【００１９】
【化１】
2017508808.tif 000002
【００２０】
特定の実施形態において、以下の１つまたは複数が適用される：
Ｒ２およびＲ３は、メチルまたはエチルから独立して選択され、とりわけメチルである；および
Ｒ４は、Ｃ８、Ｃ１０、Ｃ１２、Ｃ１４、Ｃ１６、もしくはＣ１８アルキル、またはそれらの混合物、あるいは−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）２［４−（１−ジメチル−３−ジメチルブチル）フェニル］から選択される。
【００２１】
塩化ベンザルコニウムまたは塩化ベンゼトニウム化合物は、連邦医薬品局２１ＣＦＲパート３３３および３６９−ヘルスケア消毒薬の暫定的最終モノグラフ（Ｆｅｄｅｒａｌ  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ  ２１  ＣＦＲ  Ｐａｒｔｓ  ３３３  ａｎｄ  ３６９  −  Ｔｅｎｔａｔｉｖｅ  Ｆｉｎａｌ  Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ  ｆｏｒ  Ｈｅａｌｔｈ−Ｃａｒｅ  Ａｎｔｉｓｅｐｔｉｃ  Ｄｒｕｇ）に準ずる規則に従って、組成物の約０．１％から１．０％ｗ／ｗ、とりわけ約０．１％から約０．５％ｗ／ｗ、特に組成物の約０．１％から０．２％ｗ／ｗ、さらには組成物の約０．１％から０．１３％ｗ／ｗの範囲の量で組成物中に存在する。
【００２２】
いくつかの実施形態において、高分子ビグアナイドは、下記式（III）：で表される化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩である。好ましくは、高分子化合物の分子量は、少なくとも１，０００ａｍｕ、より好ましくは１，０００ａｍｕから５０，０００ａｍｕの間である。単独の組成物において、ｎは変動して、高分子ビグアナイドの混合物を提供してもよい。
【００２３】
【化２】
2017508808.tif 000003
【００２４】
上記の高分子ビグアナイド化合物およびその調製方法は、例えば米国特許第３，４２８，５７６号、およびＥａｓｔら（１９９７）に記載される。
【００２５】
いくつかの実施形態において、本発明に使用される高分子ビグアナイドは、下記式（IV）：で表される高分子アルキレンビグアナイド、またはそれらの薬学的に許容される塩である。特定の実施形態において、ｎは、３から１５、特に３から１２の平均値を有する。適切な高分子ビグアナイドは、商品名Ｃｏｓｍｏｃｉｌ  ＣＱ（商標）（Ｌｏｎｚａ）で販売されている。
【００２６】
【化３】
2017508808.tif 000004
【００２７】
高分子ビグアナイドは、組成物の０．１％から１．５％ｗ／ｗ、とりわけ約０．１％から約１．０％ｗ／ｗ、特に約０．４％から約０．６％ｗ／ｗの範囲の量で組成物中に存在する。
【００２８】
界面活性剤系は、アルコールエトキシレート、およびアルキルグルコシドまたはアルキルポリグルコシドを含む。
【００２９】
特定の実施形態において、アルコールエトキシレートは、Ｃ１０〜１８アルコールエトキシレート、とりわけＣ１２〜１６アルコールエトキシレート、特にＣ１２〜１５アルコールエトキシレート基である。特定の実施形態において、アルコールエトキシレートは、６から１６個のエトキシレート基、とりわけ約１０から１４個のエトキシレート基を含む。有用なアルコールエトキシレートの例は、Ｃ１２〜１５Ｐａｒｅｔｈ−１２（商標）である。
【００３０】
アルコールエトキシレートは、組成物の０．１％から１．０％ｗ／ｗ、とりわけ０．２％から０．８％ｗ／ｗ、特に約０．４％から０．６％ｗ／ｗの範囲の量で組成物中に存在する。
【００３１】
特定の実施形態において、アルキルグルコシドまたはアルキルポリグルコシドは、Ｃ８〜１６アルキルグルコシドもしくはアルキルポリグルコシド、またはそれらの混合物である。いくつかの実施形態において、アルキルグルコシドまたはアルキルポリグルコシドは、カプリリルグルコシド、カプリリル／カプリルグルコシド、オクチルグルコシド、デシルグルコシド、ドデシルグルコシド、ココグルコシド、ラウリルグルコシド、カプリリルポリグルコシド、カプリリル／カプリルポリグルコシド、デシルポリグルコシド、ドデシルポリグルコシド、ココポリグルコシド、およびラウリルポリグルコシドから選択される。
【００３２】
アルキルグルコシドまたはアルキルポリグルコシドは、組成物の０．１％から０．５％ｗ／ｗ、とりわけ約０．２％から０．４％ｗ／ｗの範囲の量で組成物中に存在する。
【００３３】
とりわけ除菌組成物が手指または足といった皮膚に塗布するために利用される、いくつかの実施形態において、組成物は、さらに保湿、鎮静、治療、および抗菌アロエベラ抽出物を含み得る。
【００３４】
いくつかの実施形態において、組成物は、レオロジー調整剤、ｐＨ調整剤、潤滑剤、保湿剤、香料、および染料といった、他の任意の成分も含み得る。適切なレオロジー調整剤として、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、およびカーボポール（ｃａｒｂａｐｏｌ）が挙げられる。適切なｐＨ調整剤として、緩衝剤、酸および塩基が挙げられる。例えば、適切な酸性調整剤は酢酸であり、適切な塩基性調整剤は水酸化アンモニウムである。他の適切な酸性調整剤として、ソルビン酸およびクエン酸が挙げられる。適切な潤滑剤または保湿剤として、例えばグリセリンが挙げられる。香料として、望まれる香りを提供する精油および合成香料が挙げられる。例えば、適切な香料はシトロネロールである。染料または他の着色剤を含ませ、組成物に適切な色を付与してもよい。適切な着色剤は、ＦＤ＆Ｃ  Ｂｌｕｅ  Ｎｏ  １．ｉである。
【００３５】
いくつかの実施形態において、組成物は、キャリアが水を含む水性組成物であり、ここでとりわけキャリアは水である。特定の実施形態において、本発明の組成物は、エタノールまたはメタノールといったアルコールを成分として含まない。
【００３６】
組成物は、便宜上、液体、ゲル、クリーム、ラッカーまたはフォームの形態であり得る。いくつかの実施形態において、組成物は、繊維中に含浸されるかまたは繊維上を被覆して、拭き取り繊維または綿球を提供する。いくつかの実施形態において、組成物は、所定の量の組成物を分与するポンプアクションディスペンサといったディスペンサから散布される。
【００３７】
ゲル製剤は、５℃から５０℃の温度領域内で、１０，０００から６０，０００ｍＰａ・ｓまで、とりわけ約１６，０００から５０，０００ｍＰａ・ｓまでの範囲内の粘度を有する。環境温度が低くなると、粘度は高くなる。例えば、２５℃において、粘度は３１，０００から３２，０００ｍＰａ・ｓまでの範囲内であり、５０℃において、粘度は１６，０００から１７，０００ｍＰａ・ｓまでの範囲内である。
【００３８】
定義
別段の定義がない限り、本明細書中で使用されるすべての技術用語および科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって通常理解されるものと同一の意味を有する。本発明の実施または試験においては、本明細書に記載されるものと類似のまたは均等な任意の方法および材料を使用することができるが、好ましい方法および材料を記載する。本発明を目的として、下記の用語を以下に定義する。
【００３９】
冠詞「ａ」および「ａｎ」は、１つまたは１を超える（すなわち、少なくとも１つの）当該冠詞の文法上の目的語を意味するよう、本明細書中で使用される。例として、「要素（ａｎ  ｅｌｅｍｅｎｔ）」は、１つの要素または１を超える要素を意味する。
【００４０】
本明細書中で使用される、「約」という用語は、基準の数量、度合い、値、寸法、大きさ、または量に対し、３０％、２５％、２０％、１５％、または１０％変動する、数量、度合い、値、寸法、大きさ、または量を意味する。
【００４１】
この明細書を通して、文脈上別段の解釈を要しない限り、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、および「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」という語は、規定される工程もしくは要素、または工程群もしくは要素群を包含することを意味し、一方で、任意の他の工程もしくは要素または工程群もしくは要素群を除外することを意味しないと理解される。
【００４２】
本明細書中で使用される、「アルキル」という用語は、直鎖または分岐鎖の、１から２０個の炭素原子を有する飽和炭化水素基を意味する。適切な場合、アルキル基は、特定数の炭素原子を有してもよく、例えば、１、２、３、４、５または６個の炭素原子を直鎖状または分岐状に有するアルキル基を含むＣ１〜６アルキルである。適切なアルキル基の例として、これらに限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、４−メチルブチル、ｎ−ヘキシル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、５−メチルペンチル、２−エチルブチル、３−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、イソデシル、ウンデシル、およびドデシルなどが挙げられる。
【００４３】
本明細書中で使用される、「シクロアルキル」という用語は、飽和環状炭化水素を意味する。シクロアルキル環は、特定数の炭素原子を含み得る。例えば、３から８員のシクロアルキル基は、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を含む。これらに限定されないが、適切なシクロアルキル基の例として、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、およびシクロオクチルが挙げられる。
【００４４】
本明細書中で使用される、「アリール」という用語は、各環中の原子が最大で７個までの、任意の安定な、単環式、二環式または三環式炭素環系を意味するよう意図され、ここで少なくとも１つの環は芳香族である。これらに限定されないが、そのようなアリール基の例として、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、フルオレニル、フェナントレニル、ビフェニル、およびビナフチルが挙げられる。
【００４５】
本明細書中で使用される、「アルキレン」という用語は、１から６個の炭素原子を有する、二価の飽和炭化水素鎖を意味する。適切な場合、アルキレン基は、特定数の炭素原子を有してもよく、例えばＣ１〜６アルキレンとして、１、２、３、４、５または６個の炭素原子を直鎖状に有するアルキレン基が挙げられる。適切なアルキレン基の例として、これらに限定されないが、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、および−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−が挙げられる。
【００４６】
本明細書中で使用される、「複素環」または「ヘテロシクリル」という用語は、１から４個の炭素原子が、Ｎ、Ｎ（Ｒ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２およびＯからなる群から独立して選択されるヘテロ原子によって置換された環状炭化水素を意味する。複素環は、飽和していてもよく、または不飽和であってもよいが、芳香族ではない。複素環基はスピロ環基の一部であってもよく、スピロ環基は、１、２または３個の環を含有し、そのうちの２個が「スピロ」配置である。適切なヘテロシクリル基の例として、アゼチジン、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、２−オキソピロリジニル、ピロリニル、ピラニル、ジオキソラニル、ピペリジニル、２−オキソピペリジニル、ピラゾリニル、イミダゾリニル、チアゾリニル、ジチオリル、オキサチオリル、ジオキサニル、ジオキシニル、ジオキサゾリル、オキサチオゾリル、オキサゾロニル、ピペラジニル、モルホリノ、チオモルホリニル、３−オキソモルホリニル、ジチアニル、トリチアニル、およびオキサジニルが挙げられる。
【００４７】
本明細書中で使用される、「ヘテロアリール」という用語は、安定な、単環式、二環式または三環式の、各環中の原子が最大で７個までの環を表し、ここで少なくとも１つの環は芳香族であり、かつ少なくとも１つの環は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択されるヘテロ原子を１から４個含有する。この定義に従うヘテロアリール基としては、これらに限定されないが、アクリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、ピラゾリル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ，３Ｈ−１−オキソイソインドリル、ベンゾトリアゾリル、フラニル、チエニル、チオフェニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキサン、ベンゾジオキシン、キノリニル、イソキノリニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、テトラヒドロキノリニル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，２，４，５−テトラジニル、およびテトラゾリルが挙げられる。特定のヘテロアリール基は５または６員環を有し、例えばピラゾリル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ，３Ｈ−１−オキソイソインドリル、イソキサゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、および１，２，４−オキサジアゾリル、および１，２，４−チアジアゾリルなどである。
【００４８】
本発明の、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリール基は、任意で、ＯＨ、ＯＣ１〜６アルキル、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉ、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、ＳＨ、ＳＣ１〜６アルキル、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｃ１〜６アルキル、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、またはＣＯＮ（Ｃ１〜６アルキル）２から選択される１から５個の基で置換されてもよい。
【００４９】
本明細書中で使用される、「２価の架橋基」という用語は、他の２つの基と結合可能な、２価の基を意味する。適切な２価の架橋基の例として、これらに限定されないが、ｔが１から１０までの整数である−（ＣＨ２）ｔ−、−Ｏ−、−Ｓ−、２価の飽和もしくは芳香族炭素環またはヘテロ環もしくはヘテロ芳香族環、またはそのような２価および／もしくは環状部分の組み合わせが挙げられる。例えば、飽和Ｃ６環状基として−Ｃ６Ｈ１０−が挙げられ、Ｃ６芳香族基として−Ｃ６Ｈ４−が挙げられる。また、Ｃ６ヘテロ環基として下記式［V］が挙げられ、Ｃ６ヘテロ芳香族環として下記式［VI］が挙げられる。
【００５０】
【化４】
2017508808.tif 000005
【００５１】
【化５】
2017508808.tif 000006
【００５２】
他の２価の架橋基として、１または複数の炭素原子が、ＮＨ、Ｓ、Ｏ、によって置換された、アルキレン基（−ＣＨ２−）ｔが挙げられる。（下記式［VII］参照。）
【００５３】
【化６】
2017508808.tif 000007
【００５４】
好ましい実施形態において、２価の架橋基は、ｔが１から１０まで、とりわけ１から６、特に３から６までの整数である−（ＣＨ２）ｔ−である。
【００５５】
本発明の組成物は、薬学的に許容可能な塩の形態であってもよい。しかし、非薬学的に許容される塩も、それらが薬学的に許容可能な塩の調製における中間体として有用であり得るか、または保存時もしくは輸送中に有用であり得るため、本発明の範囲内に含まれると理解される。適切な薬学的に許容可能な塩として、これらに限定されないが、塩酸、硫酸、リン酸、硝酸、炭酸、ホウ酸、スルファミン酸および臭化水素酸といった薬学的に許容可能な無機酸の塩、または酢酸、プロピオン酸、酪酸、酒石酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フマル酸、マレイン酸、クエン酸、乳酸、粘液酸、グルコン酸、安息香酸、コハク酸、シュウ酸、フェニル酢酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、サリチル酸、スルファニル酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、エデト酸、ステアリン酸、パルミチン酸、オレイン酸、ラウリン酸、パントテン酸、タンニン酸、アスコルビン酸、および吉草酸といった薬学的に許容可能な有機酸の塩が挙げられる。
【００５６】
塩の塩基成分として、これらに限定されないが、ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、およびアルキルアンモニウムといった、薬学的に許容可能なカチオンを形成するものが挙げられる。
【００５７】
塩基性窒素含有基は、メチル、エチル、プロピルおよびブチルの、塩化物、臭化物およびヨウ化物といった、低級ハロゲン化アルキル；ならびにジメチル硫酸塩およびジエチル硫酸塩のようなジアルキル硫酸塩などの物質を用いて四級化され得る。
【００５８】
「閉鎖環境」という用語は、少なくとも１つの壁と天井または屋根によって境界を区切られた、屋内空間または部分的な屋内空間を意味する。閉鎖環境は、覆われたバルコニーおよび覆われたデッキといった、部分的な屋外領域を含み得る。
【００５９】
本発明の除菌組成物の使用
本発明の除菌組成物は、微生物の感染、とりわけ抗生物質耐性微生物の感染が、とりわけ病院内の患者、介護中の高齢者、および保育中または学校にいる子供といった集団の間に広まる危険性がある、病院、養護施設、学校、保育施設およびその他の場所における、手指衛生といった用途に有用な抗菌活性を有する。
【００６０】
本発明の組成物は、手指上の病原体を殺し、かつ感染の広まりを防ぐための手指除菌剤として、容易に使用され得る。手指除菌剤は、任意の適切な方法で、例えばチューブもしくはポンプアクション容器から、または手指乾燥装置の気流中から、手指に塗布され得る。
【００６１】
理論に拘束されることを望むものではないが、本発明の組成物は、皮膚上に保護抗菌バリアを形成すると考えられる。従って本発明の組成物は、組成物が塗布された際に存在する微生物の制御を提供するだけでなく、さらに、再感染、または使用者が接触するさらなる微生物への暴露に際する感染から、使用者を保護する。
【００６２】
本発明の除菌組成物は、広範囲の病原体に対し効果的であり、病原体は組成物の塗布後に死滅するかまたは不活化される。本発明の除菌組成物によって死滅するかまたは不活化される病原体として、下記が挙げられる：
【００６３】
グラム陽性菌
バシラス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓｐ．、（栄養細胞））、ジフテリア菌（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｄｉｐｔｈｅｒｉａｅ）、クロストリジウム・ディフィシル（Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ  ｄｉｆｆｉｃｉｌｅ）、エンテロコッカス・フェカリス（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃａｌｉｓ）、エンテロコッカス・ヒラエ（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｈｉｒａｅ）、リステリア・モノサイトゲネス（Ｌｉｓｔｅｒｉａ  ｍｏｎｏｃｙｔｏｇｅｎｅｓ）、マイクロコッカス・ルテウス（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｌｕｔｅｕｓ）、マイクロコッカス属（Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｓｐ．）、結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）、マイコバクテリウム・スメグマチス（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｓｍｅｇｍａｔｉｓ）、プロピオニバクテリウム・アクネス（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｃｎｅｓ）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ）、表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）、スタフィロコッカス・ヘモリチカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ）、スタフィロコッカス・ホミニス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｈｏｍｉｎｉｓ）、スタフィロコッカス・サプロフィティクス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｐｒｏｐｈｙｔｉｃｕｓ）、ストレプトコッカス・フェカリス（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｆａｅｃａｌｉｓ）、ミュータンス菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｕｔａｎｓ）、肺炎レンサ球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａ）、および化膿レンサ球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｏｇｅｎｅｓ）。
【００６４】
グラム陰性菌
アシネトバクター・バウマニ（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｂａｕｍａｎｎｉｉ）、アシネトバクター・カルコアセチカス（Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ  ｃａｌｃｏａｃｅｔｉｃｕｓ）、アエロモナス・ハイドロフィラ（Ａｅｒｏｍｏｎａｓ  ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉａ）、バクテロイデス・フラジリス（Ｂａｃｔｅｒｉｏｉｄｅｓ  ｆｒａｇｉｌｉｓ）、バークホルデリア・セパシア（Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ  ｃｅｐａｃｉａ）、シトロバクター・ダイバーサス（Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ  ｄｅｖｅｒｓｕｓ）、シトロバクター・フロインディー（Ｃｉｔｒｏｂａｃｔｅｒ  ｆｒｅｕｎｄｉ）、エンテロバクター・アエロゲネス（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ａｅｒｏｇｅｎｅｓ）、エンテロバクター・アグロメランス（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ａｇｌｏｍｅｒａｎｓ）、エンテロバクター・クロアカ（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ｃｌｏａｃａｅ）、エンテロバクター・ゲルゴビエ（Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ  ｇｅｒｇｏｖｉａｅ）、エンテロコッカス属（Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ）、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）、大腸菌Ｏ−１５７：Ｈ７（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ  Ｏ１５７：Ｈ７）、ユーペニシリウム・レビタム（Ｅｕｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｌｅｖｉｔｕｍ）、インフルエンザ菌（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ  ｉｎｆｌｕｅｎｚａ）、クレブシエラ・オキシトカ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｏｘｙｔｏｃａ）、クレブシエラ・ニューモニエ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）、クレブシエラ・テリエナ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｔｅｒｒｉｅｎａ）、レジオネラ・ニューモフィラ（Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｐｈｉｌａ）、モーガネラ・モーガニイ（Ｍｏｒｇａｎｅｌｌａ  ｍｏｒｇａｎｉｉ）、ペニシリウム・ルテウム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｌｕｔｅｕｍ）、プロテウス・ミラビリス（Ｐｒｏｔｅｕｓ  ｍｉｒａｂｉｌｉｓ）、プロテウス・ブルガリス（Ｐｒｏｔｅｕｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、シュードモナス・フルオレッセンス（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ｆｌｕｏｒｓｃｅｎｓ）、サルモネラ・コレレスイス（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｃｈｏｌｅｒａ  ｓｕｉｓ）、チフス菌（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉ）、サルモネラ・ティフィムリウム（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ）、サルモネラ・エンテリカ（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｅｎｔｅｒｉｃａ）、セラチア・リクファシエンス（Ｓｅｒｒａｔｉａ  ｌｉｑｕｉｆａｃｉｅｎｓ）、セラチア・マルセッセンス（Ｓｅｒｒａｔｉａ  ｍａｒｃｅｓｃｅｎｓ）、およびザントモナス・カンペストリス（Ｘａｎｔｈｏｍｏｎａｓ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ）。
【００６５】
ウイルス
アデノウイルス２型および４型、牛アデノウイルス１型および４型、ネズミノロウイルス１、猫肺炎、単純ヘルペス１型、単純ヘルペス２型、ＨＩＶ−１（ＡＩＤＳ）、インフルエンザＡ２（アイチ）、インフルエンザＡ２（アジア）、インフルエンザＢ、インフルエンザ（Ｈ１Ｎ１）、おたふく風邪、パラインフルエンザ（センダイ）、ラウス肉腫、レオウイルス１型、シミアンウイルス４０、牛痘、ＭＳ２（バクテリオファージ）、ＰＲＤ１（バクテリオファージ）、ライノウイルス、およびエンテロウイルス７１。
【００６６】
真菌、藻類、かび、酵母、胞子
アルテルナリア・アルテルナータ（Ａｌｔｅｒａｎｉａ  ａｌｔｅｒｎａｔａ）、アファニゾメノン属（Ａｐｈａｎｉｚｏｍｅｎｏｎ  ｓｐ．）、アスペルギルス・フラブス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｆｌａｖｕｓ）、アスペルギルス・ニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒ）、アスペルギルス・シドヴィ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｓｙｄｏｗｉ）、アスペルギルス・テレウス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｔｅｒｒｅｕｓ）、アスペルギルス・ベルシコロル（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｖｅｒｓｉｃｏｌｏｒ）、アスペルギルス・バルカリア（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｖｅｒｒｕｃａｒｉａ）、オーレオバシジウム・プルランス（Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ  ｐｕｌｌａｎｓ）、カンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）、カンジダ・シュードトロポカリス（Ｃａｎｄｉｄａ  ｐｓｅｕｄｏｔｒｏｐｏｃａｌｉｓ）、ケトミウム・グロボーサム（Ｃｈａｅｔｏｍｉｕｍ  ｇｌｏｂｓｕｍ）、クラドスポリウム・クラドスポリオイデス（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｏｉｄｅｓ）、クロレラ・ブルガリス（Ｃｈｌｏｒｅｌｌａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）、ドレクスレラ・アウストラリエンシス（Ｄｒｅｓｃｈｓｌｅｒａ  ａｕｓｔｒａｌｉｅｎｓｉｓ）、エピデルモフィトン属（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ  ｓｐ．）、エピデルモフィトン・フロッコースム（Ｅｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ  ｆｌｏｃｃｏｓｕｍ）、グリオマスチックス・セレアリス（Ｇｌｉｏｍａｓｔｉｘ  ｃｅｒｅａｌｉｓ）、グロエオフィルラム・トラベウム（Ｇｌｏｅｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｔｒａｂｅｕｍ）、ミクロスポラム属（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ  ｓｐ．）、ミクロスポラム・オウズイニ（Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ  ａｕｄｏｕｉｎｉｉ）、モニリア・グリセア（Ｍｏｎｉｌｉａ  ｇｒｉｓｅａ）、オスキラトリア（Ｏｓｃｉｌｌａｔｏｒｉａ）、ペニシリウム・クリソゲナム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｃｈｒｙｓｏｇｅｎｕｍ）、ペニシリウム・コムーネ（Ｐｅｎｃｉｌｌｉｕｍ  ｃｏｍｍｕｎｅ）、ペニシリウム・フニクロスム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｆｕｎｉｃｕｌｏｓｕｍ）、ペニシリウム・ピノヒルム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｐｉｎｏｐｈｉｌｉｕｍ）、ペニシリウム・バリアブレ（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｖａｒｉａｂｌｅ）、フォーマ・フィメティ（Ｐｈｏｍａ  ｆｉｍｅｔｉ）、ピトマイセス・キャタラム（Ｐｉｔｈｏｍｙｃｅｓ  ｃｈａｒｔａｒｕｍ）、ポリア・プラセンタ（Ｐｏｒｉａ  ｐｌａｃｅｎｔａ）、イカダモ（Ｓｃｅｎｅｄｅｓｍｕｓ）、サッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｎｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）、スコレコバシジウム・フミコラ（Ｓｃｏｌｅｃｏｂａｓｉｄｉｕｍ  ｈｕｍｉｃｏｌａ）、セレナストルム属（Ｓｅｌｅｎａｓｔｒｕｍ  ｓｐ．）、トリコデルマ・ビリデ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ  ｖｉｒｉｄｅ）、トリコフィトン・インテルディジタレ（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｉｎｔｅｒｄｉｇｉｔａｌｅ）、トリコフィトン・マイドソン（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｍａｉｄｓｏｎ）、トリコフィトン・メンタグロフィテス（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｍｅｎｔｏｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）、トリコフィトン・ルブルム（Ｔｒｉｃ���ｏｐｈｙｔｏｎ  ｒｕｂｒｕｍ）、およびトリコフィトン属（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ  ｓｐ．）。
【００６７】
原虫寄生虫
クリプトスポリジウム（Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ  ｐａｒｖｕｍ）（オーシスト）。
【００６８】
その抗真菌活性を考慮すると、本発明の組成物は、皮膚の真菌感染、とりわけ足白癬（Ｔｉｎｅａ  ｐｅｄｉｓ）、頭部白癬（Ｔｉｎｅａ  ｃａｐｉｔｉｓ）、手白癬（Ｔｉｎｅａ  ｍａｎｕｕｍ）、白癬性毛瘡（Ｔｉｎｅａ  ｂａｒｂａｅ）、頑癬（Ｔｉｎｅａ  ｃｒｕｒｉｓ）、および体部白癬（Ｔｉｎｅａ  ｃｏｒｐｏｒｉｓ）を含む白癬、または間擦疹といったカンジダ・アルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ）によって引き起こされる感染の治療または予防にも有用であり得る。特定の実施形態において、この方法に有用な組成物はアロエベラを含み、掻痒の緩和に役立つ。これらの実施形態において、組成物は、感染した皮膚に定期的に、例えば１日に複数回または１日１回、塗布される。
【００６９】
本発明の組成物は、皮膚の即時的な除菌効果を有することが見出されているだけでなく、皮膚上に存続し、長期にわたる保護効果をもたらすことが見出されている。保護効果は、３、６もしくは１２時間以上持続することができ、または複数回の手洗い経験を介しても、もしくは手指が手術用手袋で保護されても持続し得る。即時抗菌活性は、使用直後の５．８を超える細菌叢のｌｏｇ１０減少によって示された。持続活性は、処置後３および６時間同じ桁で観察される。手術用手袋内に閉塞されたままの手指に組成物が塗布された、処置後１２時間であっても、抗菌活性の低下は最小限しか観察されなかった（４ｌｏｇ１０減少、９９．９９％）。
【００７０】
本発明のさらに他の実施形態において、組成物は、部屋や建物といった閉鎖環境内の空気を除菌するために有用であり得る。これらの実施形態において、組成物は、スプレーディスペンサまたはエアロゾルディスペンサから分与される液体組成物であり得る。いくつかの実施形態において、組成物は、装置から噴霧化もしくは霧の形成によって、または気流中に散布され得る。適切な装置は、ＷＯ２０１３／１４９２８５に記載されている。特定の実施形態において、建物は病院である。いくつかの実施形態において、部屋は、病院の病室である。いくつかの実施形態において、除菌組成物は、空気の消臭に役立つ香料をさらに含む。理論に拘束されることを望むものではないが、空気中の、負に帯電する塵および細菌粒子が、正に帯電する本発明の組成物のエアロゾル液滴と反応すると考えられる。粒子の凝集が生じ、粒子は空気中から落下する。
【００７１】
以下、本発明のいくつかの好ましい態様および実施形態を例証する下記の実施例を参照して、本発明を説明する。しかし、本発明についての下記の説明の詳細事項は、本発明の先の説明の一般性に優先するものではないと理解される。
【実施例】
【００７２】
実施例１：アロエベラを含む抗菌性ゲル製剤（シトロネラ香料）
芳香性ゲルの抗菌性製剤を下記の成分で作製した：
１）  水  ９５．５２％
２）  ヒドロキシエチルセルロース  １．５５％
３）  １−オクタデカンアミニウム−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（３−トリメトキシシリル）プロピル）クロリド  ０．５％
４）  Ｃ１２〜Ｃ１５Ｐａｒｅｔｈ−１２（商標）  ０．５０％
５）  高分子ビグアニジン  ０．５％
６）  酢酸  ０．３％
７）  カプリリルグルコシド  ０．３％
８）  ＤＬシトロネロール  ０．３％
９）  水酸化アンモニウム  ０．２％
１０）  塩化ベンザルコニウム  ０．１３％
１１）  グリセリン  ０．１０％
１２）  アロエ抽出物  ０．０５％
１３）  Ｂｌｕｅ  Ｎｏ．１  ０．０００１％
パートＡにおいて、水を４０℃まで加熱し、ｐＨをｐＨ８に調整した。ヒドロキシエチルセルロースを水に添加し、溶解させた。
パートＢにおいて、Ｃ１２〜Ｃ１５Ｐａｒｅｔｈ−１２（商標）、カプリリルグルコシド、および高分子ビグアニジンを４０℃に予熱した水に添加し、混合物を攪拌した。
パートＡおよびＢを混合し、混合物を４０℃に維持して他の成分を添加した。酢酸を用いてｐＨをｐＨ５．５に調整した。次いで製剤を冷却した。
【００７３】
実施例２：アロエベラを含む無香抗菌性ゲル製剤
無香ゲルの抗菌性製剤を下記の成分で作製した：
１）  水  ９５．８２％
２）  ヒドロキシエチルセルロース  １．５５％
３）  １−オクタデカンアミニウム，Ｎ，Ｎ，ジメチル−Ｎ−（３−トリメトキシシリル）プロピル）クロリド  ０．５％
４）  Ｃ１２〜Ｃ１５Ｐａｒｅｔｈ−１２（商標）  ０．５０％
５）  高分子ビグアニジン  ０．５％
６）  酢酸  ０．３％
７）  カプリリルグルコシド  ０．３％
８）  水酸化アンモニウム  ０．２％
９）  塩化ベンザルコニウム  ０．１３％
１０）  グリセリン  ０．１０％
１１）  アロエ抽出物  ０．０５％
１２）  Ｂｌｕｅ  Ｎｏ．１  ０．０００１％
パートＡにおいて、水を４０℃まで加熱し、ｐＨをｐＨ８に調整した。ヒドロキシエチルセルロースを水に添加し、溶解させた。
パートＢにおいて、Ｃ１２〜Ｃ１５Ｐａｒｅｔｈ−１２（商標）、カプリリルグルコシド、および高分子ビグアニジンを４０℃に予熱した水に添加し、混合物を攪拌した。
パートＡおよびＢを混合し、混合物を４０℃に維持して他の成分を添加した。酢酸を用いてｐＨをｐＨ５．５に調整した。次いで製剤を冷却した。
【００７４】
実施例３：アロエベラを含む無香抗菌性液体またはフォーム製剤
製剤を下記の成分で調製した：
１）  水  ９７．２３％
２）  １−オクタデカンアミニウム，Ｎ，Ｎ，ジメチル−Ｎ−（３−トリメトキシシリル）プロピル）クロリド  １．０％
３）  Ｃ１２〜Ｃ１５Ｐａｒｅｔｈ−１２（商標）  ０．５０％
４）  高分子ビグアニジン  １．０％
５）  ソルビン酸  ０．１％
６）  カプリリルグルコシド  ０．３％
７）  塩化ベンザルコニウム  ０．１３％
８）  グリセリン  ０．１０％
９）  アロエ抽出物  ０．０５％
１０）  Ｂｌｕｅ  Ｎｏ．１  ０．００１％
成分は混合され液体を形成する。フォームは、フォーム形成ノズルを通して生じ得る。
【００７５】
実施例４：アロエベラを含む香料入り抗菌性液体またはフォーム製剤（シトロネラ香料）
製剤を下記の成分から調製した：
１）  水  ９７．２３％
２）  １−オクタデカンアミニウム，Ｎ，Ｎ，ジメチル−Ｎ−（３−トリメトキシシリル）プロピル）クロリド  １．０％
３）  Ｃ１２〜Ｃ１５Ｐａｒｅｔｈ−１２（商標）  ０．５０％
４）  高分子ビグアニジン  １．０％
５）  ソルビン酸  ０．１％
６）  シトロネロール  ０．０３
７）  カプリリルグルコシド  ０．３％
８）  塩化ベンザルコニウム  ０．１３％
９）  グリセリン  ０．１０％
１０）  アロエ抽出物  ０．０５％
１１）  Ｂｌｕｅ  Ｎｏ．１  ０．００１％
成分は混合され液体を形成する。フォームは、フォーム形成ノズルを通して生じ得る。
【００７６】
実施例５：抗菌性ゲル製剤（シトロネラ香料）
芳香性ゲルの抗菌性製剤を下記の成分で作製した：
１）  水  ９５．５７％
２）  ヒドロキシエチルセルロース  １．５５％
３）  １−オクタデカンアミニウム−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−（３−トリメトキシシリル）プロピル）クロリド  ０．５％
４）  Ｃ１２〜Ｃ１５Ｐａｒｅｔｈ−１２（商標）  ０．５０％
５）  高分子ビグアニジン  ０．５％
６）  酢酸  ０．３％
７）  カプリリルグルコシド  ０．３％
８）  ＤＬシトロネロール  ０．３％
９）  水酸化アンモニウム  ０．２％
１０）  塩化ベンザルコニウム  ０．１３％
１１）  グリセリン  ０．１０％
１２）  Ｂｌｕｅ  Ｎｏ．１  ０．０００１％
パートＡにおいて、水を４０℃まで加熱し、ｐＨをｐＨ８に調整した。ヒドロキシエチルセルロースを水に添加し、溶解させた。
パートＢにおいて、Ｃ１２〜Ｃ１５Ｐａｒｅｔｈ−１２（商標）、カプリリルグルコシド、および高分子ビグアニジンを４０℃に予熱した水に添加し、混合物を攪拌した。
パートＡおよびＢを混合し、混合物を４０℃に維持して他の成分を添加した。酢酸を用いてｐＨをｐＨ５．５に調整した。次いで製剤を冷却した。
【００７７】
実施例６：無香抗菌性ゲル製剤
無香ゲルの抗菌性製剤を下記の成分で作製した：
１）  水  ９５．８７％
２）  ヒドロキシエチルセルロース  １．５５％
３）  １−オクタデカンアミニウム，Ｎ，Ｎ，ジメチル−Ｎ−（３−トリメトキシシリル）プロピル）クロリド  ０．５％
４）  Ｃ１２〜Ｃ１５Ｐａｒｅｔｈ−１２（商標）  ０．５０％
５）  高分子ビグアニジン  ０．５％
６）  酢酸  ０．３％
７）  カプリリルグルコシド  ０．３％
８）  水酸化アンモニウム  ０．２％
９）  塩化ベンザルコニウム  ０．１３％
１０）  グリセリン  ０．１０％
１１）  Ｂｌｕｅ  Ｎｏ．１  ０．０００１％
パートＡにおいて、水を４０℃まで加熱し、ｐＨをｐＨ８に調整した。ヒドロキシエチルセルロースを水に添加し、溶解させた。
パートＢにおいて、Ｃ１２〜Ｃ１５Ｐａｒｅｔｈ−１２（商標）、カプリリルグルコシド、および高分子ビグアニジンを４０℃に予熱した水に添加し、混合物を攪拌した。
パートＡおよびＢを混合し、混合物を４０℃に維持して他の成分を添加した。酢酸を用いてｐＨをｐＨ５．５に調整した。次いで製剤を冷却した。
【００７８】
実施例７：無香抗菌性液体またはフォーム製剤
製剤を下記の成分で調製した：
１）  水  ９７．２８％
２）  １−オクタデカンアミニウム，Ｎ，Ｎ，ジメチル−Ｎ−（３−トリメトキシシリル）プロピル）クロリド  １．０％
３）  Ｃ１２〜Ｃ１５Ｐａｒｅｔｈ−１２（商標）  ０．５０％
４）  高分子ビグアニジン  １．０％
５）  ソルビン酸  ０．１％
６）  カプリリルグルコシド  ０．３％
７）  塩化ベンザルコニウム  ０．１３％
８）  グリセリン  ０．１０％
９）  Ｂｌｕｅ  Ｎｏ．１  ０．００１％
成分は混合され液体を形成する。フォームは、フォーム形成ノズルを通して生じ得る。
【００７９】
実施例８：香料入り抗菌性液体またはフォーム製剤
製剤を下記の成分から調製した：
１）  水  ９７．２８％
２）  １−オクタデカンアミニウム，Ｎ，Ｎ，ジメチル−Ｎ−（３−トリメトキシシリル）プロピル）クロリド  １．０％
３）  Ｃ１２〜Ｃ１５Ｐａｒｅｔｈ−１２（商標）  ０．５０％
４）  高分子ビグアニジン  １．０％
５）  ソルビン酸  ０．１％
６）  シトロネロール  ０．０３
７）  カプリリルグルコシド  ０．３％
８）  塩化ベンザルコニウム  ０．１３％
９）  グリセリン  ０．１０％
１０）  Ｂｌｕｅ  Ｎｏ．１  ０．００１％
成分は混合され液体を形成する。フォームは、フォーム形成ノズルを通して生じ得る。
【００８０】
実施例９：製剤２および３の抗菌効果
２５種の微生物を用い、店頭販売用（ＯＴＣ）抗菌剤承認基準（ｔｈｅ  Ｏｖｅｒ  ｔｈｅ  Ｃｏｕｎｔｅｒ  Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ  Ｄｒｕｇ  Ｍｏｎｏｇｒａｐｈ）［ＦＤＡ１９９４、ＡＳＴＭ２３１５、ＥＮ１２７６、ＥＮ１０４０（細菌）およびＥＮ１２７５（真菌）］における抗菌剤の最小殺菌時間試験（Ｔｉｍｅ−Ｋｉｌｌ  Ａｓｓａｙ）を、実施例２および３の製剤に対し実施した。７０％ｖ／ｖエタノール手指除菌剤を参照基準として、実施例２および３の製剤と比較した。
【００８１】
簡潔に説明すると、本方法では、試験微生物の懸濁液を各製剤試料に接種した。事前に選択した一連の暴露時間の後、懸濁液の試料を取り出して中和し、生存する試験微生物について定量的な分析を行った。培養後、生存する微生物を計数し、各時点における、製剤を含まない対照試料に対する百分率およびｌｏｇ１０減少を測定した。
【００８２】
結果を表１：「広域スペクトルおよび高効率を示す最小殺菌時間試験概要」に示す。
【００８３】
【表１】
2017508808.tif 000008
2017508808.tif 000009
2017508808.tif 000010
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【００８４】
実施例１０：除菌剤組成物のウイルスへの効果
ヒト皮膚との接触を模擬し、洗浄し、剃毛し、滅菌した新鮮なブタ皮膚上で、実施例６の除菌製剤のノーウォークウイルスに対する効果を試験した。ウイルスストックは、下記の材料を用いて調製した。ＲＡＷ２６４．７マウス細胞（ＡＴＣＣ、ＴＩＢ７１）を宿主とする動物由来ノーウォークウイルス（ＭＮＶ−１）ＣＷ１（ＡＴＣＣ、ＰＴＡ−５９３５）。Ｍ１２１０１５Ｄ。コンフルエントが得られた時点で、これが製品を試験するための適切な基材として使用可能であることを確認するため、除菌剤を用いずに（対照）、一連のブタ皮膚（Ｍ１２１０１５Ｄ）パッド（３インチ×６インチのパッド）上でストックを試験した。３枚の一連のブタ皮膚パッドすべての上に、ノーウォークウイルスを塗布し、乾燥させ、除菌剤組成物で処理した。パッドをサンプリングし、ノーウォークウイルスの生存能を評価する。手洗いを模擬し、第２および第３の一連のパッドを、低刺激の非抗菌性石鹸で繰り返し洗浄した。第２の一連のパッドは５回洗浄し、第３の一連のパッドは９回洗浄した。各一連のパッドをサンプリングし、ノーウォークウイルスの生存能を評価した。５回および９回の洗浄の後、各一連のパッドを再度ノーウォークウイルスで汚染し、乾燥させ、製品の最初の塗布による長期保護を測定するためにサンプリングした。当該手順において、低刺激の抗菌性石鹸でブタ皮膚パッドを洗浄することによる干渉が無いことを確認するため、さらなる対照を追加した。
【００８５】
結果を表２に示す。
【００８６】
【表２】
2017508808.tif 000013
【００８７】
実施例１１：抗菌効果
実施例６の除菌剤製品の有効性を評価するため、次の種および株について、ＡＳＴＭ法Ｅ２３１５−０３に概説される手順を用いて、最小殺菌時間試験に関し、実験を行った：大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、ＡＴＣＣ１１２２９）、サルモネラ・エンテリカ（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｅｎｔｅｒｉｃａ、ＡＴＣＣ１０３０６）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、ＡＴＣＣ６５３８）、化膿レンサ球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｒｏｇｅｎｅｓ、ＡＴＣＣ１９６１５）、および緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、ＡＴＣＣ１５４４２）。微生物に対する製剤の直接的な作用を保証し、かつ１つの微生物が他の微生物に及ぼすあらゆる作用を排除するため、各微生物は、互いに独立して検査および評価された。培地の調製はすべて、各微生物に固有のものであった。試料の画線およびプレーティングは重複して２回行った。結果は、複製した２つの試料の平均として報告される。すべての試験は、環境温度で実施した。良好な発育のため、化膿レンサ球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｒｏｇｅｎｅｓ）は５％二酸化炭素環境中で培養した。微生物の発育上問題となるいかなる作用も有さないことを実証するため、微生物は、除菌剤組成物の中和に用いられるレーゼンブロスと共に試験された。
【００８８】
結果を表３に示す。
【００８９】
【表３】
2017508808.tif 000014
【００９０】
実施例１２：抗菌効果
実施例２の除菌剤製品の有効性を評価するため、次の種および株について、ＡＳＴＭ法Ｅ２３１５−０３に概説される手順を用いて、最小殺菌時間試験に関し、実験を行った：大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、ＡＴＣＣ１１２２９）、サルモネラ・エンテリカ（Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ  ｅｎｔｅｒｉｃａ、ＡＴＣＣ１０３０６）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、ＡＴＣＣ６５３８）、化膿レンサ球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｒｏｇｅｎｅｓ、ＡＴＣＣ１９６１５）、および緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、ＡＴＣＣ１５４４２）。微生物に対する製剤の直接的な作用を保証し、かつ１つの微生物が他の微生物に及ぼすあらゆる作用を排除するため、各微生物は、互いに独立して検査および評価された。培地の調製はすべて、各微生物に固有のものであった。試料の画線およびプレーティングは重複して２回行った。結果は、複製した２つの試料の平均として報告される。すべての試験は、環境温度で実施した。良好な発育のため、化膿レンサ球菌（Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｙｒｏｇｅｎｅｓ）は５％二酸化炭素環境中で培養した。微生物の発育上問題となるいかなる作用も有さないことを実証するため、微生物は、除菌剤組成物の中和に用いられるレーゼンブロスと共に試験された。
【００９１】
結果を表４に示す。
【００９２】
【表４】
2017508808.tif 000015
【００９３】
実施例１３：抗菌効果
実施例２の除菌剤製品の有効性を評価するため、次の種および株について、ＡＳＴＭ法Ｅ２３１５−０３に概説される手順を用いて、最小殺菌時間試験に関し、実験を行った：大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ、ＡＴＣＣ２５９２２）、クレブシエラ・ニューモニエ（Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ、ＡＴＣＣ５１５０４）、緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ  ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、ＡＴＣＣ２７８５３）、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、ＡＴＣＣ２９２１３）、およびスタフィロコッカス・ヘモリチカス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｈａｅｍｏｌｙｔｉｃｕｓ、ＡＴＣＣ４３２５３）。微生物に対する製剤の直接的な作用を保証し、かつ１つの微生物が他の微生物に及ぼすあらゆる作用を排除するため、各微生物は、互いに独立して検査および評価された。培地の調製はすべて、各微生物に固有のものであった。試料の画線およびプレーティングは重複して２回行った。結果は、複製した２つの試料の平均として報告される。すべての試験は、環境温度で実施した。
【００９４】
結果を表５に示す。
【００９５】
【表５】
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【００９６】
実施例１４：持続抗菌効果
ブタ皮膚試料を約３×６インチの大きさのパッドに切り、７０％エタノール（２ｍＬ）で滅菌した。実施例２の組成物を用いて試験群を処理し、最長４時間まで室温に放置した。所定の間隔で、ＭＲＳＡ（ＡＴＣＣ＃３３５９２）、ＶＲＥ（ＡＴＣＣ＃５１５７５）、およびＣＲＥ（クレブシエラ・ニューモニエ、ＡＴＣＣ＃ＢＡＡ−１７０５）の接種材料。パッドを洗浄および処理してすべての生存細菌を採取し、試料をプレーティング、培養、および計数して、生存細菌を測定した。当該試料を、皮膚除菌剤を用いずに同じ方法で処理した試料と比較した。除菌剤組成物の塗布後、２分、１時間および５時間に接種を行った。
【００９７】
すべての試料は、除菌剤組成物で処理しなかった試料と比較し、各時点において９９．９９９９％（＞５．８のｌｏｇ１０減少）の細菌発育減少を示した。
【００９８】
実施例１５：持続抗菌効果
２分、１時間、２時間、４時間、８時間、１６時間および２４時間の接種時間で、黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ａｕｒｅｕｓ、ＡＴＣＣ＃１２６００）を用いて、実施例１４の手順を繰り返した。
【００９９】
結果は、当初３ｌｏｇ１０の細菌発育減少を示し、その後１時間で９９％抑制、２時間で９８％抑制、４時間で９７％抑制、８時間で８５％抑制、１６時間で８０％抑制、２４時間で５４％抑制と続く。
【０１００】
実施例１６：擦式手指製剤としての実施例２の効果
欧州規格（Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｓｔａｎｄａｒｄ）ＢＳ  ＥＮ１５００：２０１３、化学的殺菌剤および消毒薬−衛生擦式手指製剤−試験方法および要件（Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｓｉｎｆｅｃｔａｎｔｓ  ａｎｄ  Ａｎｔｉｓｅｐｔｉｃｓ  −  Ｈｙｇｉｅｎｉｃ  Ｈａｎｄｒｕｂ  −  Ｔｅｓｔ  Ｍｅｈｏｄ  ａｎｄ  Ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ）に従う化学的殺菌剤および消毒薬の要件に準拠し、実施例２の組成物を試験した。試験微生物は、凍結乾燥アンプルとして入手し、トリプトンソイブロスを用いてもどし、かつ２×１０９Ｃｆｕ／ｍＬの濃度を達成するまで培養した大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ  ｃｏｌｉ）  Ｋ１２  ＮＣＴＣ１０５３８であった。参照基準は、プロパン−２−オールの６０％ｖ／ｖ滅菌水溶液であった。規格試験法からの逸脱はなかった。
【０１０１】
有志者の手指を、希釈軟石鹸（５ｍＬ）で１分間洗浄し、流水で濯ぎ、ペーパータオルを少なくとも３０秒間用いて乾燥させた。手指を５秒間中手骨中央まで浸漬させ、３分間空気乾燥させる前に、最長で３０秒間液体を排水させて容器内に戻した。
【０１０２】
参照基準（３．０ｍＬ）を塗布して、３０秒間擦り込んだ。これを、２回目の量の参照基準（３．０ｍＬ）で繰り返し、さらに３０秒間擦り込んだ。この手順を２０人の有志者に繰り返した。
【０１０３】
この手順を、実施例２の組成物を用いて２０人の有志者に繰り返した。
【０１０４】
結果の分析により、参照基準の平均対数減少係数は３．８９であり、実施例２の組成物の平均対数減少係数は４．２２であることが示された。試験製品の平均対数減少係数は参照基準のそれよりも大きく、従って実施例２の組成物はプロパン−２−オール参照基準よりも効果的であり、衛生擦式手指製剤に関するＥＮ１５００の要件を満たす。
【０１０５】
実施例１７：擦式手指製剤としての実施例４の効果
実施例４の組成物に対し、実施例１６の手順を繰り返した。
【０１０６】
結果の分析により、参照基準の平均対数減少係数は３．９０であり、実施例２の組成物の平均対数減少係数は４．２３であることが示された。試験製品の平均対数減少係数は参照基準のそれよりも大きく、従って実施例４の組成物は参照よりも効果的であり、衛生擦式手指製剤に関するＥＮ１５００の要件を満たす。
【０１０７】
実施例１８：殺ウイルス定量的懸濁液試験
欧州規格ＢＳ  ＥＮ１４４７６：２００５、ヒト医学において使用される化学的殺菌剤および消毒薬（Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｓｉｎｆｅｃｔａｎｔｓ  ａｎｄ  Ａｎｔｉｓｅｐｔｉｃｓ  ｕｓｅｄ  ｉｎ  Ｈｕｍａｎ  Ｍｅｄｉｓｉｎｅ）（Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｓｔａｎｄａｒｄｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎ、３８９  Ｃｈｉｓｗｉｃｋ  Ｈｉｇｈ  Ｒｏａｄ、Ｌｏｎｄｏｎ）に従う、化学的殺菌剤および消毒薬の殺ウイルス定量的懸濁液試験（Ｖｉｒｕｃｉｄａｌ  Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  Ｓｕｓｐｅｎｓｉｏｎ  Ｔｅｓｔ  ｆｏｒ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｓｉｎｆｅｃｔａｎｔｓ  ａｎｄ  Ａｎｔｉｓｅｐｔｉｃｓ）を用いて実施例２の組成物を試験し、そのウイルス不活化能を評価した。
【０１０８】
殺ウイルスの検討は、ライノウイルス（普通感冒；ＡＴＣＣ  ＶＲ−４８２）、インフルエンザウイルス（ＡＴＣＣ  ＶＲ−１７４１）、およびエンテロウイルス７１（手足口病ウイルス；ＡＴＣＣ  ＶＲ−１７７５）を試験ウイルスとして用いて、８０％の濃度で、１、５、１５、３０、および６０分の接触時間で行われた。
【０１０９】
試験基準６．３節に従って、試験ウイルス懸濁液を調整した。ダルベッコ改変イーグル培地および１０％ウシ胎仔血清を用いて、ＢＧＭ細胞を培養した。ライノウイルス（普通感冒）、インフルエンザウイルス、およびエンテロウイルス７１（手足口病ウイルス）を、単層細胞に３７℃で１時間加えた。細胞に３回の凍結／融解工程を施した。低速遠心分離により細胞残屑を除去し、試験ウイルス懸濁液として上清を−８０℃で保存した。
【０１１０】
試験基準６．５．１節に従って、エンドポイントから感染力を決定した。各希釈液０．１ｍＬを、９６穴マイクロタイタープレートの８個のウェルに移し、続いて新たにトリプシン処理したＢＧＭ細胞０．１ｍＬを添加した。マイクロタイタープレートを、５％ＣＯ２雰囲気中、３７℃で培養した。倒立顕微鏡を用いて、７日後の細胞変性効果を測定した。Ｓｐｅａｒｍａｎ−Ｋaｒｂｅｒ法（ＢＳ  ＥＮ１４４７６、１．１節）を用いて推定ウイルス濃度を算出した。
【０１１１】
ウイルス活性の測定は、試験基準６．６節に従って測定した。試料は、８０％硬水溶液（５．２．２．２節）として検査した。接触時間は、１、５、１５、３０および６０分であった。試験ウイルス懸濁液の量は０．１ｍＬ、干渉物質（０．１ｍＬ）、試験製品（０．８ｍＬ）であった。殺菌剤の活性は、望まれる接触時間の終了後すぐに１０−８まで希釈することで停止させた。接触時間０分および６０分でウイルス対照の滴定を行った（６．６．８節）。
【０１１２】
細胞毒性の測定は、試験基準６．６．４．１節に従い、硬水（２００μＬ）および試験製品（８００μＬ）を用いて行った。ウイルスに対する細胞の感受性は、殺菌剤の存在中または非存在中で、細胞に対する比較ウイルス滴定によって測定した（６．６．４．２  ｂ節）。ホルムアルデヒド溶液（０．７％）を参照基準として使用した（６．６．７．１節）。ホルムアルデヒド溶液の細胞毒性は、１０−５までの希釈液を用いて、試験基準６．６．７．２節に従って測定した。接触時間は、１、５、１５、３０および６０分であった。
【０１１３】
実施例２の組成物は、８０％溶液として、ライノウイルス、インフルエンザウイルス、およびエンテロウイルス７１に対し、６０分間の接触時間の後に効果を示した。減少は、４ｌｏｇ１０ステップを超えた。実施例２の組成物は、ライノウイルス（普通感冒）、インフルエンザウイルス、およびエンテロウイルス７１（手足口病ウイルス）に対し殺ウイルス性であると結論付けられた。
【０１１４】
実施例１９：殺ウイルス定量的懸濁液試験
実施例４の組成物に対し実施例１８の手順を繰り返し、そのウイルス不活化性能を評価した。
【０１１５】
実施例４の組成物は、６０分間の接触時間の後、ライノウイルス、インフルエンザウイルス、およびエンテロウイルス７１を不活化することが示された。減少は、４ｌｏｇ１０ステップを超えた。実施例４の組成物は、ライノウイルス（普通感冒）、インフルエンザウイルス、およびエンテロウイルス７１（手足口病ウイルス）に対し殺ウイルス性であると結論付けられた。
【０１１６】
実施例２０：活性、持続活性、および累積活性
実施例２の組成物を試験し、単回使用直後に手指の細菌数を減少させる、試験製剤の活性を評価し、かつ３時間後および６時間後の持続活性（発育抑制）を測定した。累積活性測定は、５日間にわたって行われた。ＡＳＴＭ  Ｅ１１５−１１−手術用ハンドスクラブ製剤を評価するための基準試験法（Ｓｔａｎｄａｒｄ  Ｔｅｓｔ  Ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｓｕｒｇｉｃａｌ  Ｈａｎｄ  Ｓｃｒｕｂ  Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ）（ＡＳＴＭ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、１００  Ｂａｒｒ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｄｒｉｖｅ、Ｗｅｓｔ  Ｃｏｎｓｈｏｈｏｃｋｅｎ、ＰＡ、ＵＳＡ）の手順に従って組成物を試験した。
【０１１７】
有志者の手指のｌｏｇ１０平均基線からその手指の処置後計数値のｌｏｇ１０を引いて、即時活性（ｌｏｇ１０減少）を算出した。実施例２の組成物は、この組成物を使用した後、１００％の細菌減少を示した。手袋を着用し、３、６、１２時間後のｌｏｇ１０減少の分散から、持続活性を算出した。結果より、細菌減少は、３時間後（σ２３ｈ＝０）および６時間後（σ２６ｈ＝０）に１００％であったことが示された。１２時間後の細菌減少は、最低の９９．５％（σ２１２ｈ＝６．２５×１０−６）であった。
【０１１８】
１日目（組成物を２回塗布）および５日目（組成物を１２回塗布）の累積活性の結果は、いずれも１００％の細菌減少を示した。結論として、実施例２の組成物は、明白な殺菌効果を有した。
【０１１９】
実施例２１：活性、持続活性および累積活性
実施例２０の手順に従って、実施例４の組成物を試験した。
【０１２０】
ＡＳＴＭ  Ｅ１１１５−１１に従って試験した場合、実施例４の組成物は、製剤を使用した後、１００％の細菌減少を示した。持続活性の結果より、細菌減少は、３時間および６時間後に１００％であったことが示された。１２時間後の細菌減少は、最低の９９．５％であった。累積活性の結果より、１日目（組成物を２回塗布）および５日目（組成物を１２回塗布）の細菌減少は、いずれも１００％を示したことが示された。結論として、実施例４の組成物は、明白な殺菌効果を有した。
【国際調査報告】
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