(57)【要約】  本発明は、（ｉ）少なくとも１つの疎水性モノマーと、（ｉｉ）少なくとも１つのスルホン酸含有成分と、を含む反応性成分から形成されるスルホン酸成分を含む、ポリマー及びヒドロゲルに関するものであり、前記スルホン酸含有成分は、非重合性親水性塩基及び重合性スルホン酸によって形成される塩から構成されている。１つ又は２つ以上の実施形態が、少なくとも１つの疎水性モノマーがシリコーン成分を含むことを提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）少なくとも１つのシリコーン成分と、（ｉｉ）少なくとも１つのスルホン酸含有成分と、を含む反応性成分から形成されるスルホン酸成分を含む、シリコーン含有ポリマーであって、前記スルホン酸含有成分が、非重合性親水性塩基及び重合性スルホン酸によって形成される塩から構成されている、シリコーン含有ポリマー。
【請求項２】
前記重合性スルホン酸が、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸、ｐ−スチレンスルホン酸、２−メタクリロイルオキシエチルスルホン酸、３−メタクリロイルオキシ−２−ヒドロキシプロピルスルホン酸、アリルスルホン酸、３−メタクリロイルオキシプロピルスルホン酸、ビニルスルホン酸、及びこれらの組み合わせ、からなる群から選択されている、請求項１に記載のシリコーン含有ポリマー。
【請求項３】
前記親水性塩基は、共役酸が９以下のｐＫａを有する成分を含む、請求項１に記載のシリコーン含有ポリマー。
【請求項４】
前記親水性塩基は、共役酸が７．８以下のｐＫａを有する芳香族アミンを含む、請求項１に記載のシリコーン含有ポリマー。
【請求項５】
前記芳香族アミンが、イミダゾール、アニリン、ピリジン、及び、Ｎ−メチルイミダゾールを含むその誘導体からなる群から選択されている、請求項４に記載のシリコーン含有ポリマー。
【請求項６】
前記少なくとも１つのシリコーン成分が、式Ｉの化合物から選択され、
【化１】
2017504699.tif 000015
式中、
Ｒ１は、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、カーボネート、ハロゲン、又はこれらの組み合わせから選択される官能基をいずれも更に含み得る、一価の反応性基、一価のアルキル基、又は一価のアリール基、及び、アルキル、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、ハロゲン、又はこれらの組み合わせから選択される官能基を更に含み得る、１〜１００個のＳｉ−Ｏの反復単位を含む一価のシロキサン鎖、から独立して選択され、
ｂ＝０〜５００であり、ｂが０以外のとき、ｂは表示値と同等のモードを有する分布であると理解され、
少なくとも１つのＲ１が一価の反応性基を含む、請求項１に記載のシリコーン含有ポリマー。
【請求項７】
前記少なくとも１つのシリコーン成分が、メタクリロキシプロピル末端モノ−ｎ−アルキル末端ポリジアルキルシロキサン；ビス−３−アクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシプロピルポリジアルキルシロキサン；メタクリロキシプロピル末端ポリジアルキルシロキサン；モノ−（３−メタクリロキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端モノ−アルキル末端ポリジアルキルシロキサン；及びこれらの混合物、からなる群から選択されている、請求項１に記載のシリコーン含有ポリマー。
【請求項８】
前記少なくとも１つのシリコーン成分が、モノメタクリレート末端ポリジメチルシロキサン；ビス−３−アクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシプロピルポリジアルキルシロキサン；モノ−（３−メタクリロキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端モノ−ブチル末端ポリジアルキルシロキサン；及びこれらの混合物、から選択されている、請求項１に記載のシリコーン含有ポリマー。
【請求項９】
前記少なくとも１つのシリコーン成分が、３−メタクリロキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ−ｎ−ブチル末端ポリジアルキルシロキサンを含む、請求項１に記載のシリコーン含有ポリマー。
【請求項１０】
前記反応性成分が、少なくとも１つの非イオン性親水性アクリル含有モノマーを更に含む、請求項１に記載のシリコーン含有ポリマー。
【請求項１１】
前記少なくとも１つの非イオン性親水性アクリル含有モノマーが、ＨＥＭＡ、ＤＭＡ、及びこれらの混合物を含む、請求項１０に記載のシリコーン含有ポリマー。
【請求項１２】
（ｉ）前記少なくとも１つのシリコーン成分と（ｉｉ）前記スルホン酸含有成分の比が、約１００ｋｇ／ｍｏｌ未満である、請求項１に記載のシリコーン含有ポリマー。
【請求項１３】
請求項１に記載のシリコーン含有ポリマーを含む、シリコーンヒドロゲル。
【請求項１４】
（ｉ）少なくとも１つのシリコーン成分と、（ｉｉ）少なくとも１つのスルホン酸含有成分と、を含む反応混合物から形成されるシリコーンヒドロゲルであって、前記スルホン酸含有成分が、非重合性親水性塩基及び重合性スルホン酸によって形成される塩から構成されている、シリコーンヒドロゲル。
【請求項１５】
前記少なくとも１つのスルホン酸含有成分のスルホン酸基が、希釈剤を除く全成分に対して、２ｍｏｌ／ｋｇ未満の濃度で存在する、請求項１４に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項１６】
前記反応混合物がポリアミドを更に含む、請求項１４に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項１７】
前記重合性スルホン酸が、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸、ｐ−スチレンスルホン酸、２−メタクリロイルオキシエチルスルホン酸、３−メタクリロイルオキシ−２−ヒドロキシプロピルスルホン酸、アリルスルホン酸、３−メタクリロイルオキシプロピルスルホン酸、ビニルスルホン酸、及びこれらの組み合わせ、からなる群から選択され、前記親水性塩基は、共役酸が７．８以下のｐＫａを有する芳香族アミンを含む、請求項１４に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項１８】
前記芳香族アミンが、イミダゾール、アニリン、ピリジン、及び、Ｎ−メチルイミダゾールを含むその誘導体からなる群から選択されている、請求項１７に記載のシリコーンヒドロゲル。
【請求項１９】
請求項１に記載のシリコーン含有ポリマーを含む、コンタクトレンズ。
【請求項２０】
請求項１４に記載のシリコーンヒドロゲルから形成されている、コンタクトレンズ。
【請求項２１】
請求項１に記載のシリコーン含有ポリマーを含む、生物医学装置。
【請求項２２】
請求項１４に記載のシリコーンヒドロゲルから形成されている、生物医学装置。
【請求項２３】
コンタクトレンズ又は生物医学装置を製造する方法であって、
請求項１に記載の反応性成分を反応させて、前記コンタクトレンズ又は前記生物医学装置を形成することを含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１４年１月１５日出願の米国特許出願第１４／１５５，６７８号に対する優先権を主張する。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、スルホン酸基を含むポリマー／ヒドロゲル、及び、それから形成されているコンタクトレンズなどの眼用装置、に関する。具体的には、シリコーンポリマー及びシリコーンヒドロゲル、を提供する。
【背景技術】
【０００３】
ソフトコンタクトレンズは一般的に２つのグループ、従来のヒドロゲルコンタクトレンズとシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズに分類することができる。従来のヒドロゲルレンズは通常、ヒドロキシエチルメチルアクリレート（「ＨＥＭＡ」）及びメタクリル酸（「ＭＡＡ」）から生じる繰り返し単位を含むものなど、親水性ポリマー及びコポリマーから形成されている。
【０００４】
シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズは、酸素透過性を向上させることで、角膜に届く酸素が増えるという点で、従来のヒドロゲルコンタクトレンズよりも利点がある。
【０００５】
スルホン酸含有成分を、従来のレンズ及びシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズの両方で使用するポリマー内に取り込むことによって、レンズに親水性を提供し、その結果、高水分量を有するレンズが得られる。２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸（「ＡＭＰＳ」）は、従来のヒドロゲルレンズに組み込まれていたスルホン酸含有モノマーである。例えば、米国特許第５，４５１，６１７号及び同第５，０１１，２７５号、並びに米国特許出願第２００８／０１１４１２３号参照。用いられるモノマーの全混合物及び所望のスルホン酸官能基の量に応じて、スルホン酸含有モノマーは、反応性モノマー混合物に必ずしも可溶性でなくてもよい。
【０００６】
シリコーンヒドロゲルに対して、ＡＭＰＳモノマーはあまり可溶性ではなく、その結果、濁った混合物になる。ＡＭＰＳ又は他のスルホン酸含有成分をシリコーンポリマー／ヒドロゲルに取り入れる方法は、本願と同一譲受人に譲渡され米国特許出願公開第２０１３／０１８４３７２号（Ｒｅｂｏｕｌ）により先に論じられている。それは、（ｉ）少なくとも１つのシリコーン成分と、（ｉｉ）少なくとも１つのスルホン酸含有成分と、を含む反応性成分から形成されるスルホン酸成分を含むシリコーンポリマーを開示しており、前記スルホン酸含有成分は、非重合性疎水性カチオン及び重合性スルホン酸から構成されている。前記シリコーンポリマーは同様に、それからアニオン特性及びその利点を有する、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズを製造するために使用することができる。塩として重合性スルホン酸を送達する、トリペンチルアミン（ＴＰＡ）などの非重合性疎水性カチオンの前述の使用は、望ましくは反応性モノマー混合物から混濁を排除するが、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズが製造された後のカチオンの除去は必要である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
透明な反応性モノマー混合物を有し続ける化学物質を提供する一方で、いかなるカチオンも除去する効率的な方法も提供する必要がある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本明細書にて提供されるように、反応性モノマー混合物へのスルホン酸含有成分の送達が、カチオンが親水性かつ弱塩基性である、スルホン酸含有成分の塩を使用することによって達成され得る、ということを本出願人らは見いだした。このように、ｐＨなど広範囲の条件下で、レンズ形成後、カチオンを除去する効率が改善される。すなわち例えば、疎水性トリペンチルアミン（ＴＰＡ）より弱塩基である（ｐＫａ約９．９９±０．５０）、Ｎ−メチルイミダゾール（ＭＩＭＩ）（ｐＫａ約７．０１±０．１０）などの親水性芳香族アミンを使用することで、弱酸性又は弱塩基性条件下での親水性芳香族アミンの除去が可能になる。また、ＭＩＭＩは、ＴＰＡに比べて、より少ない量の弱酸によって除去することができる。
【０００９】
一態様では、本発明は、（ｉ）少なくとも１つのモノマーと、（ｉｉ）少なくとも１つのスルホン酸含有成分と、を含む反応性成分から形成されるスルホン酸成分を含む、ポリマーに関するものであり、前記スルホン酸含有成分は、非重合性親水性塩基及び重合性スルホン酸によって形成される塩から構成されている。前記ポリマーは、眼用装置の材料として有効である。特定の実施態様において、少なくとも１つの疎水性モノマーは、それによりシリコーンポリマーを形成する、少なくとも１つのシリコーン成分を含む。
【００１０】
別の態様において、本発明は、（ｉ）少なくとも１つのモノマーと、（ｉｉ）少なくとも１つのスルホン酸含有成分と、を含む反応混合物から形成されるシリコーンヒドロゲルに関するものであり、前記スルホン酸含有成分は、非重合性親水性塩基及び重合性スルホン酸によって形成される塩から構成されている。前記ヒドロゲルは、眼用装置の材料として有効である。特定の実施態様では、少なくとも１つの疎水性モノマーは、それによりシリコーンヒドロゲルを形成する、少なくとも１つのシリコーン成分を含む。
【００１１】
別の態様においては、本発明は、前記ポリマー及び／又は前記ヒドロゲルを含む、生物医学装置（例えば、コンタクトレンズ）にも関する。
【００１２】
本発明の他の態様、並びに特徴及び利点は、発明を実施するための形態及び特許請求の範囲から明らかになるであろう。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
理論に束縛されるものではないが、スルホン酸含有塩を形成するために、本明細書で使用される親水性かつ弱塩基性のカチオンは、コンタクトレンズ形成後に、より容易なカチオン除去を提供すると考えられている。代表的な種類の非重合性親水性塩基としては、その共役酸が、９若しくは７．８以下のｐＫａ値、又は３〜９、４〜９、４．５〜９、又は３〜７．８、４〜７．８、又は４．５〜７．８のｐＫａ値を有する、系が挙げられるが、これらに限定されない。具体的には、７．８以下のｐＫａ値を有する、アゾール、芳香族アミン及びこれらの誘導体が、望ましく、例えば、イミダゾール（ｐＫａ〜７．１８±０．６１）、Ｎ−メチルイミダゾール（ｐＫａ〜７．０１±０．１０）、ピリジン（ｐＫａ〜５．２３±０．１０）、及びアニリン（ｐＫａ〜４．６１±０．１０）である。
【００１４】
当業者であれば、本明細書の記載に基づいて本発明を最大限利用できるであろう。以下の具体的な実施形態は、あくまで例示的なものとして解釈されるものであり、いかなる意味においても以下の開示を限定するものとして解釈してはならない。
【００１５】
特段の記載がない限り、本明細書で用いられるすべての科学技術用語は、本発明が属する技術における当業者によって共通に解釈するのと同じ意味を有する。更に、本明細書において言及する刊行物、特許出願、特許、及び他の引用文献はすべてこれを援用するものである。
【００１６】
定義
本明細書で使用される「生物医学装置」とは、哺乳動物組織又は体液に使用されるように設計された任意の物品である。これらの装置の例としては、カテーテル、インプラント、ステント、並びに、眼内レンズ及びコンタクトレンズなどの眼用装置が挙げられるが、これらに限定されない。
【００１７】
本明細書で使用する場合、「眼用装置」とは、眼内若しくは眼上、又は角膜、まぶた及び眼腺を含む眼の一部にある、任意の装置である。これらの装置は、光学補正、美容増進、視力強化、治療効果（例えば、包帯として）、若しくは医薬成分及び栄養補助成分などの活性成分の供給、又は前述の任意の組み合わせを提供することができる。眼用装置の例としては、レンズ、並びに、光学挿入物及び、涙点プラグなどを含む眼内挿入物が挙げられるが、これらに限定されない。
【００１８】
本明細書で使用する場合、「レンズ」という用語は、眼内又は眼上にある、眼用装置を意味する。「レンズ」という用語としては、ソフトコンタクトレンズ、ハードコンタクトレンズ、眼内レンズ、及びオーバレイレンズが挙げられるが、これらに限定されない。
【００１９】
一実施形態では、本発明の生物医学装置、眼用装置、及びレンズは、シリコーンポリマー又はシリコーンヒドロゲルを含む。これらのシリコーンヒドロゲルは通常、硬化済み装置で互いに共有結合した、シリコーン成分並びに／又は、疎水性モノマー及び親水性モノマーを含む。
【００２０】
本明細書で使用する場合、「反応混合物」とは、共に混合され、重合条件にさらされて、本発明のシリコーンヒドロゲルを形成する、構成成分の混合物（反応性及び非反応性の両方）を意味する。反応混合物は、モノマー、マクロマー、プレポリマー、架橋剤及び反応開始剤などの反応性成分、並びに、湿潤剤、離型剤、染料、ＵＶ吸収剤などの光吸収化合物及びフォトクロミック化合物などの添加物、並びに、医薬品及び栄養補助化合物などを含み、どれも、反応性又は非反応性であり得るが、得られる生物医学装置内に保持されることができる。製造される生物医学装置及びその使用方法に基づいて、広範囲の添加物を加え得ることは、理解されるであろう。反応混合物の構成成分の濃度は、希釈剤を除く、反応混合物の全成分の重量％で示される。希釈剤が使用さるとき、前記濃度は、反応混合物及び希釈剤の全成分の量に基づく重量％として示される。
【００２１】
本明細書で使用する場合、「重合性」とは、化合物が、アクリレート、メタクリレート、アクリルアミド、メタクリルアミド、ビニル、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、及びスチリル官能基などの、少なくとも１つの重合性官能基を含むことを意味する。「非重合性」とは、化合物が、前記重合性官能基を含まないことを意味する。
【００２２】
本明細書で使用する場合、「親水性」とは、少なくとも５ｇの化合物（複数を含む）が、２５℃の弱酸性（ｐＨ＞５＜７）又は塩基性（ｐＨ＞７＜９）条件下で、脱イオン水１００ｍｌに溶解すること、いくつかの実施形態では、１０ｇの化合物（複数を含む）が、２５℃の弱酸性又は塩基性条件下で、脱イオン水１００ｍｌに溶解することを、意味する。「疎水性」とは、５ｇの化合物が、２５℃の弱酸性又は塩基性条件下で、脱イオン水１００ｍｌに完全には溶解しないことを意味する。化合物の溶解度は、任意の目に見える沈殿剤、又は化合物が疎水性を有することを示す濁り度により、目視で確認することができる。溶解度は、少なくとも約８時間の混合又は撹拌後、有利な方法で計測される。
【００２３】
本明細書で使用するとき、「アルキル」という用語は、特に指示がない限り、炭素数１〜２０の炭化水素基を指す。
【００２４】
本明細書で使用する場合、「弱塩基性」という用語は、アンモニウムイオンＡｒＮ＋ＨＸ−（ＡｒＮは芳香環を表す）又はＡｒＮ＋Ｒ３Ｘ−のｐＫａを意味し、Ａｒは芳香環を表し、Ｒ３はアルキル、アリール、Ｈ、又は、例えば、３．０と９．０、４．０と９．０、４．５と９．０、若しくは３．０と７．８、４．０と７．８、若しくは４．５と７．８の範囲のこれらの組み合わせであり得る。
【００２５】
「芳香族アミン」という用語は、アミノ基（窒素含有基）が芳香環（例えば、アニリン）に結合する、又は芳香環（例えば、イミダゾール及びピリジン）の一部である、アミンを指す。５又は６員環を有する芳香族アミンが、いくつかの実施形態では好ましい。「これらの誘導体」という言及は、同一のコアを有しているが置換基が異なる、これらの化合物を意味する。例えば、Ｎ−メチルイミダゾールは、イミダゾールの誘導体である。酸と塩基の反応で、共役塩基及び共役酸を生産する。酸がプロトンを失った後、共役塩基はイオン又は分子を残しており、塩基がプロトンを受け取るとき、共役酸は生じる種である。
【００２６】
「ヒドロゲル」という用語は、架橋されて、少なくとも約１０重量％の水を、いくつかの実施形態では少なくとも約２０重量％の水を吸収するポリマーを指す。
【００２７】
シリコーン成分
シリコーン含有成分（又はシリコーン成分）は、モノマー、マクロマー又はプレポリマー中に、少なくとも１つの［−Ｓｉ−Ｏ−Ｓｉ］基を含有する成分である。一実施形態において、Ｓｉ及び付帯するＯは、シリコーン含有成分中に、シリコーン含有成分の全分子量の約２０重量％超の量で、３０重量％超の量などで存在する。有用なシリコーン含有成分は、アクリレート、メタクリレート、アクリルアミド、メタクリルアミド、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、及びスチリル官能基などの重合性官能基を含む。本発明で有用なシリコーン含有成分の例は、米国特許第３，８０８，１７８号、同第４，１２０，５７０号、同第４，１３６，２５０号、同第４，１５３，６４１号、同第４，７４０，５３３号、同第５，０３４，４６１号、同第５，９６２，５４８号、同第５，９９８，４９８号及び同第５，０７０，２１５号、並びに、欧州特許第０８０５３９号に、見いだされ得る。
【００２８】
好適なシリコーン含有成分は、式Ｉの化合物を含み、
【化１】
2017504699.tif 000002
式中、
Ｒ１は、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、カーボネート、ハロゲン、又はこれらの組み合わせから選択される官能基をいずれも更に含み得る、一価の反応性基、一価のアルキル基、又は一価のアリール基、及び、アルキル、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、ハロゲン、又はこれらの組み合わせから選択される官能基を更に含み得る、１〜１００個のＳｉ−Ｏの反復単位を含む一価のシロキサン鎖、から独立して選択され、
ｂ＝０〜５００（例えば０〜１００、０〜２０など）であり、ｂが０以外のとき、ｂは表示値と同等のモードを有する分布であると理解され、
少なくとも１つのＲ１は一価の反応性基を含み、いくつかの実施形態では、１〜３つのＲ１が一価の反応性基を含む。
【００２９】
本明細書で使用する場合、「一価の反応性基」とは、フリーラジカル重合及び／又はカチオン重合を行うことができる基である。フリーラジカル反応性基の非限定例としては、（メタ）アクリレート、スチリル、ビニル、ビニルエーテル、Ｃ１〜６アルキル（メタ）アクリレート、（メタ）アクリルアミド、Ｃ１〜６アルキル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ビニルラクタム、Ｎ−ビニルアミド、Ｃ２〜１２アルケニル、Ｃ２〜１２アルケニルフェニル、Ｃ２〜１２アルケニルナフチル、Ｃ２〜６アルケニルフェニル、Ｃ１〜６アルキル、Ｏ−ビニルカルバメート、及びＯ−ビニルカルボナートが挙げられる。カチオン反応性基の非限定例としては、ビニルエーテル又はエポキシド基、及びこれらの混合物が挙げられる。一実施形態では、フリーラジカル反応性基は、（メタ）アクリレート、アクリルオキシ、（メタ）アクリルアミド、及びこれらの混合物を含む。
【００３０】
好適な一価のアルキル及びアリール基としては、未置換の一価のＣ１〜Ｃ１６アルキル基、Ｃ６〜Ｃ１４アリール基、例えば、置換及び未置換のメチル、エチル、プロピル、ブチル、２−ヒドロキシプロピル、プロポキシプロピル、ポリエチレンオキシプロピル、これらの組み合わせなどが挙げられる。
【００３１】
一実施形態では、ｂは０であり、１つのＲ１は一価の反応性基であり、少なくとも３つのＲ１は、１〜１６個の炭素原子を有する一価のアルキル基から選択され、また別の実施形態では１〜６個の炭素原子を有する一価のアルキル基から選択されている。この実施形態のシリコーン成分の非限定的な例としては、プロペン酸−２−メチル−２−ヒドロキシ−３−［３−［１，３，３，３−テトラメチル−１−［（トリメチルシリル）オキシ］−１−ジシロキサニル］プロポキシ］プロピルエステル（「ＳｉＧＭＡ」、構造は式ＩＩ）、
【化２】
2017504699.tif 000003
２−ヒドロキシ−３−メタクリロキシプロピルオキシプロピル−トリ（トリメチルシロキシ）シラン、
３−メタクリロキシプロピルオキシプロピル（トリメチルシロキシ）シラン（「ＴＲＩＳ」）、３−メタクリロキシプロピルオキシプロピル（トリメチルシロキシ）メチルシラン、及び、３−メタクリロキシプロピルペンタメチルジシロキサンが挙げられる。
【００３２】
別の実施形態では、ｂは、２〜２０、３〜１５であり、又はいくつかの実施形態では３〜１０であり、少なくとも１つの末端Ｒ１が一価の反応性基を含み、残りのＲ１は、１〜１６個の炭素原子を有する一価のアルキル基から選択され、又は別の実施形態では１〜６個の炭素原子を有する一価のアルキル基から選択されている。更に別の実施形態では、ｂは３〜１５であり、１つの末端Ｒ１が反応性基を含み、他の末端Ｒ１は１〜６個の炭素原子を有する一価のアルキル基を含み、残りのＲ１は１〜３個の炭素原子を有する一価のアルキル基を含む。この実施形態のシリコーン成分の非限定例としては、３−メタクリロキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシプロピルブチル末端ポリジメチルシロキサン（４００〜１０００ＭＷ）（「ＯＨ−ｍＰＤＭＳ」、構造は式ＩＩＩ）、
【化３】
2017504699.tif 000004
メタクリロキシプロピルｎ−ブチル末端ポリジメチルシロキサン（８００〜１０００ＭＷ）（「ｍＰＤＭＳ」、構造は式ＩＶ）が、挙げられる。
【化４】
2017504699.tif 000005
【００３３】
別の実施形態では、ｂは５〜４００又は１０〜３００であり、両方の末端Ｒ１が一価の反応性基を含み、残りのＲ１は、炭素原子間のエーテル結合を有してもよく、及びハロゲンを更に含んでもよい、１〜１８個の炭素原子を有する一価のアルキル基からそれぞれ独立して選択されている。
【００３４】
別の実施形態では、１〜４つのＲ１は、式Ｖのビニルカーボネート又はカルバメートを含む。
【化５】
2017504699.tif 000006
式中、Ｙは、Ｏ−、Ｓ−、又はＮＨ−を示し、Ｒは、水素又はメチルであり、ｑは０又は１である。
【００３５】
シリコーン含有ビニルカーボネートモノマー又はビニルカルバメートモノマーは具体的には、１，３−ビス［４−（ビニルオキシカルボニルオキシ）ブト−１−イル］テトラメチル−ジシロキサン、３−（ビニルオキシカルボニルチオ）プロピル−［トリス（トリメチルシロキシ）シラン］、３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルアリルカルバメート、３−［トリス（トリメチルシロキシ）シリル］プロピルビニルカルバメート、トリメチルシリルエチルビニルカーボネート、トリメチルシリルメチルビニルカーボネート、及び式ＶＩの化合物を含む。
【化６】
2017504699.tif 000007
【００３６】
式中、２００未満の弾性率を有する生物医学装置が望ましい場合、１つのＲ１のみが反応性基を含むべきであり、残りのＲ１基のうちの２つ以下が一価のシロキサン基を含む。
【００３７】
別の好適なシリコーン含有マクロマーは、フルオロエーテル、ヒドロキシ末端ポリジメチルシロキサン、イソホロンジイソシアネート、及びイソシアネートエチルメタクリレートの反応によって形成される、式ＶＩＩ（式中、ｘ＋ｙは１０〜３０の範囲の数である）の化合物である。
【化７】
2017504699.tif 000008
【００３８】
別の実施形態では、シリコーン含有成分は、米国特許第２０１１０２３７７６６号のアクリルアミドシリコーンから選択されている。本発明での使用に適した他のシリコーン成分は、ポリシロキサン、ポリアルキレンエーテル、ジイソシアネート、ポリフッ化炭化水素、ポリフッ化エーテル、及び多糖類基を含有するマクロマーなど、国際特許第ＷＯ  ９６／３１７９２号に記述されているものを含む。好適なシリコーン含有成分の別の種類は、ＧＴＰを介して作製されたシリコーン含有マクロマーを含み、例えば、米国特許第５，３１４，９６０号、同第５，３３１，０６７号、同第５，２４４，９８１号、同第５，３７１，１４７６号、及び同第６，３６７，９２９号に開示されているものなどである。米国特許第５，３２１，１０８号、同第５，３８７，６６２号及び同第５，５３９，０１６号は、末端ジフルオロ置換炭素原子に結合した水素原子を有する、極性フッ化グラフト又は側基を有するポリシロキサンについて記述している。米国特許第２００２／００１６３８３号は、エーテル及びシロキサニル結合を含有する親水性シロキサニルメタクリレート、並びにポリエーテル及びポリシロキサニル基を含有する架橋可能なモノマーを記載している。前述のポリシロキサンのいずれもまた、本発明のシリコーン含有成分として使用することができる。
【００３９】
本発明の一実施態様では、約８２７ｋＰａ（１２０ｐｓｉ）未満の弾性率が所望されており、レンズ配合物で使用するシリコーン含有成分の質量含有率の大部分は、１つのみの重合性官能基（「単官能性シリコーン含有成分」）を含む必要がある。この実施形態では、酸素透過率と弾性率の所望のバランスを保証するために、複数の重合性官能基を有するすべての構成成分（「多官能性成分」）が、反応性成分の１０ｍｍｏｌ／１００ｇ以下、好ましくは反応性成分の７ｍｍｏｌ／１００ｇ以下を形成することが好ましい。
【００４０】
一実施形態において、シリコーン成分は、モノメタクリロキシプロピル末端モノ−ｎ−アルキル末端ポリジアルキルシロキサン；ビス−３−アクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシプロピルポリジアルキルシロキサン；メタクリロキシプロピル末端ポリジアルキルシロキサン；モノ−（３−メタクリロキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端モノ−アルキル末端ポリジアルキルシロキサン；及びこれらの混合物、からなる群から選択されている。
【００４１】
一実施形態において、シリコーン成分は、モノメタクリレート末端ポリジメチルシロキサン；ビス−３−アクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシプロピルポリジアルキルシロキサン；モノ−（３−メタクリロキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端モノ−ブチル末端ポリジアルキルシロキサン；及びこれらの混合物、からなる群から選択されている。
【００４２】
一実施形態において、シリコーン成分は、約４００〜約４００ダルトンの平均分子量を有する。
【００４３】
シリコーン含有成分（複数を含む）は、反応混合物の（例えば、希釈剤を除く）すべての反応性成分に基づいて、最高約９５重量％の量で、いくつかの実施形態では約１０〜約８０重量％の量で、他の実施形態では約２０〜約７０重量％の量で存在してもよい。
【００４４】
別のシリコーン成分は、ＳｉＭＡＡ２（メチル−ビス（トリメチルシリルオキシ）−シリル−プロピルグリセロール−メタクリレート）であり得る。
【００４５】
スルホン酸含有成分
反応性混合物は、少なくとも１つのスルホン酸含有成分を含み、前記スルホン酸含有成分は、非重合性親水性塩基及び重合性スルホン酸から構成されている。一実施形態において、前記酸は、親水性カチオンの塩として、反応性混合物に加えられる。液体塩は、反応混合物と容易に混合する。親水性アミンを含むものなどの固体塩も、反応混合物に混合できる限り、使用してもよい。
【００４６】
重合性スルホン酸及び非重合性親水性塩基は、別途に反応混合物に添加することもでき、塩は反応混合物内でその場（in-situ）で形成されている。重合性スルホン酸の例としては、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸（「ＡＭＰＳ」、構造は式ＶＩＩＩ）、ｐ−スチレンスルホン酸、２−メタクリロイルオキシエチルスルホン酸（「２−ＳＥＭＡ」）、３−メタクリロイルオキシ−２−ヒドロキシプロピルスルホン酸、ビニルスルホン酸、及びアリルスルホン酸が挙げられるが、これらに限定されない。
【化８】
2017504699.tif 000009
【００４７】
本発明の親水性塩基を取り入れることは、重合性スルホン酸の可溶性を増加させて、その結果、シリコーン含有成分を含み、かつ透明なポリマーを形成するために重合した重合混合物に、塩を取り入れることができる。非重合性親水性カチオン又は塩基の例は、アミン、例えば芳香族アミンを含む。前記芳香族アミンの例としては、イミダゾール、Ｎ−メチルイミダゾール、アニリン、及びピリジンなどの、アゾールが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４８】
一実施形態において、ポリマー及び／又はヒドロゲル、例えばシリコーンポリマー及び／又はヒドロゲルの製造の後、非重合性親水性カチオンは、希塩酸（例えば、ｐＨ５〜７の範囲）などの弱酸を介して、又は、ホウ酸緩衝生理食塩水（すなわち、ｐＨ７．４〜７．６のパッキング溶液）などの塩基性溶液若しくは希釈した塩基水溶液を介して、スルホン酸含有成分から除去されて、シリコーンポリマー及び／又はヒドロゲル内にアニオン性スルホン酸含有成分を残す。除去条件は通常、所望のカチオン除去が成し遂げられるまで、室温（例えば、２５℃±１０℃、又は必要に応じてそれ以上）である。
【００４９】
スルホン酸含有成分（例えば、反応混合物内に非重合性親水性カチオンを有する塩の形態で、又は、ポリマー／ヒドロゲル内にアニオン性スルホン酸含有成分の形態で）は、要求される特性の特定のバランスに応じて、広範囲の量で存在することができる。例えば、重合性スルホン酸対親水性カチオンのモル比は、約０．２〜約１など約１以下でよく、又はより好ましくは約０．８〜約１で、又は最も好ましくは約１であり得る。スルホン酸含有成分のスルホン酸基は、希釈剤を除く全成分中の濃度に、ポリマー、ヒドロゲル（水を含まず）又は反応混合物（希釈剤を含まず）の約０．０１〜約０．２ｍｏｌ／ｋｇなど、２ｍｏｌ／ｋｇ未満で存在し得る。一実施形態において、（ｉ）少なくとも１つのシリコーン成分と、（ｉｉ）スルホン酸含有成分の濃度は、約０．００１〜約２．５ｍｏｌ／ｋｇなど、約０．０１〜約１ｍｏｌ／ｋｇなど、約５ｍｏｌ／ｋｇ未満である。
【００５０】
他の親水性成分
一実施形態において、反応混合物は更に、少なくとも１つの親水性成分を含有し得る。一実施形態において、親水性成分は、ヒドロゲルを作製するに有用であることが既知の任意の親水性モノマーであり得る。
【００５１】
好適な親水性モノマーの１つの種類は、アクリル含有又はビニル含有モノマーを含む。前記親水性モノマーはそれ自体、架橋剤として使用されることが可能であるが、その場合、２つ以上の重合性官能基を有する親水性モノマーが使用され、その濃度は、所望の弾性率を有するコンタクトレンズを提供するために、上述のように制限されなければならない。
【００５２】
「ビニル系」又は「ビニル含有」モノマーという用語は、重合することが可能なビニル基（−ＣＨ＝ＣＨ２）を含有するモノマーを指す。親水性ビニル含有モノマーの例としては、Ｎ−ビニルアミド、Ｎ−ビニルラクタム（例えば、ｎ−ビニルピロリドン（「ＮＶＰ」））、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド、Ｎ−ビニル−Ｎ−エチルアセトアミド、及びＮ−ビニル−Ｎ−エチルホルムアミド、Ｎ−ビニルホルムアミドなどのモノマーが挙げられるが、これらに限定されない。代替のビニル含有モノマーとしては、１−メチル−３−メチレン−２−ピロリドン、１−メチル−５−メチレン−２−ピロリドン、及び５−メチル−３−メチレン−２−ピロリドンが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５３】
「アクリル系」又は「アクリル含有」モノマーは、アクリル基（ＣＨ２＝ＣＲＣＯＸ）を含有するモノマーであり、ここでＲはＨ又はＣＨ３であり、ＸはＯ又はＮであり、前記アクリル基は、容易に重合することも知られており、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（「ＤＭＡ」）、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（「ＨＥＭＡ」）、グリセロールメタクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリルアミド、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、メタクリル酸、これらの混合物などである。
【００５４】
本発明で用いることができる他の親水モノマーは、重合性二重結合を含有する官能基で置換された、１つ又は２つ以上の末端ヒドロキシル基を有するポリオキシエチレンポリオールを含むが、これらに限定されない。例としては、イソシアナトエチルメタクリレート（「ＩＥＭ」）、無水メタクリル酸、塩化メタクリロイル、塩化ビニルベンゾイルなどのエンドキャッピング基１モル当量以上と反応して、カルバメート又はエステル基などの結合部分によってポリエチレンポリオールに結合した１つ又は２つ以上の末端重合性オレフィン基を有するポリエチレンポリオールを生成する、ポリエチレングリコール、エトキシル化アルキルグルコシド、及びエトキシル化ビスフェノールＡが挙げられる。
【００５５】
他の更なる例は、米国特許第５，０７０，２１５号に開示されている親水性ビニルカーボネート又は親水性ビニルカルバメートモノマー、及び、米国特許第４，９１０，２７７号に開示されている親水性オキサゾロンモノマーである。他の好適な親水モノマーは、当業者には明らかであろう。
【００５６】
一実施形態において、親水性成分は、ＤＭＡ、ＨＥＭＡ、グリセロールメタクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリルアミド、ＮＶＰ、Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアクリルアミド、ポリエチレングリコールモノメタクリレート、及びこれらの組み合わせなど、少なくとも１つの親水性モノマーを含む。別の実施形態では、親水性モノマーは、ＤＭＡ、ＨＥＭＡ、ＮＶＰ及びＮ−ビニル−Ｎ−メチルアクリルアミド、並びにこれらの混合物のうちの少なくとも１つを含む。別の実施形態では、親水性モノマーは、ＤＭＡ及び／又はＨＥＭＡを含む。
【００５７】
親水性成分（例えば、親水性モノマー）は、所望の特性の特定のバランスに応じて、広範囲の量で存在し得る。一実施形態において、親水性成分の量は、すべての反応性成分に基づいて、約５〜約４０重量％など、最大約６０重量％である。
【００５８】
重合開始剤
１つ又は２つ以上の重合開始剤が、反応混合物に含まれてもよい。重合開始剤の例としては、適度な高温でフリーラジカルを発生する、過酸化ラウリル、過酸化ベンゾイル、過炭酸イソプロピル、アゾビスイソブチロニトリルなどの化合物、並びに、芳香族α−ヒドロキシケトン、アルコキシオキシベンゾイン、アセトフェノン、アシルホスフィンオキシド、ビスアシルホスフィンオキシド、ジケトンを加えた三級アミン、これらの混合物などの光重合開始剤系が挙げられるが、これらに限定されない。光重合開始剤の具体例は、１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン、２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−プロパン−１−オン、ビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）−２，４−４−トリメチルペンチルホスフィンオキシド（ＤＭＢＡＰＯ）、ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニルホスフィンオキシド（Ｉｒｇａｃｕｒｅ  ８１９）、２，４，６−トリメチルベンジルジフェニルホスフィンオキシド、及び２，４，６−トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキシド、ベンゾインメチルエステル、並びに、カンファーキノンとエチル４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ベンゾエートの配合物である。市販の可視光反応開始剤系としては、Ｉｒｇａｃｕｒｅ  ８１９（登録商標）、Ｉｒｇａｃｕｒｅ  １７００（登録商標）、Ｉｒｇａｃｕｒｅ  １８００（登録商標）、Ｉｒｇａｃｕｒｅ  １８５０（登録商標）（すべてＣｉｂａ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ製）、及びＬｕｃｉｒｉｎ  ＴＰＯ開始剤（ＢＡＳＦ製）が挙げられるが、これらに限定されない。市販のＵＶ光重合開始剤は、Ｄａｒｏｃｕｒ  １１７３及びＤａｒｏｃｕｒ  ２９５９（Ｃｉｂａ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）を含む。使用可能な他の光重合開始剤は、Ｊ．Ｖ．Ｃｒｉｖｅｌｌｏ  ＆  Ｋ．Ｄｉｅｔｌｉｋｅｒ著、Ｇ．Ｂｒａｄｌｅｙ編「Ｐｈｏｔｏｉｎｉｔｉａｔｏｒｓ  ｆｏｒ  Ｆｒｅｅ  Ｒａｄｉｃａｌ  Ｃａｔｉｏｎｉｃ  ＆  Ａｎｉｏｎｉｃ  Ｐｈｏｔｏｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ」Ｖｏｌｕｍｅ  ＩＩＩ、２ｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ（Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ）（１９９８）に記載されている。
【００５９】
前記重合開始剤は、反応混合物の光重合を開始するのに有効な量、例えば約０．１〜約２重量％で、反応混合物中で使用される。反応混合物の重合は、使用する重合開始剤に応じて熱、若しくは可視光若しくはＵＶ光、又は他の手段を適切に選択して開始できる。あるいは、重合開始は、光重合開始剤を使わずに、例えば電子ビームを使って実施できる。しかし、光開始剤を使用するとき、好ましい開始剤は、ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニルホスフィンオキシド（Ｉｒｇａｃｕｒｅ  ８１９（登録商標））、又は１−ヒドロキシシクロへキシルフェニルケトンとＤＭＢＡＰＯとの組み合わせなどのビスアシルホスフィンオキシドであり、別の実施形態では、重合開始の方法は、可視光による活性化を介する。
【００６０】
内部湿潤剤
一実施形態において、反応混合物は、１つ又は２つ以上の内部湿潤剤を含む。内部湿潤剤は、米国特許第６，３６７，９２９号、同第６，８２２，０１６号、同第７，７８６，１８５号及びＰＣＴ特許出願第ＷＯ０３／２２３２１号、同第ＷＯ０３／２２３２２号に記載されているものなどの高分子量の親水性ポリマー、又は、米国特許第７，２４９，８４８号に記載されているものなどの反応性親水性ポリマーを含むが、これらに限定されない。内部湿潤剤の例としては、ポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）及びポリ（Ｎ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミド）などのポリアミドが含まれるが、これらに限定されない。
【００６１】
内部湿潤剤（複数を含む）は、所望の特定のパラメータに応じて、広範囲に量で存在し得る。一実施形態において、湿潤剤（複数を含む）の量は、すべての反応性成分に基づき、約５〜約４０重量％、約６〜約３０重量％など、最大約５０重量％である。
【００６２】
他の成分
本発明のコンタクトレンズを形成するために用いられる反応混合物中に存在し得る他の成分としては、相容性成分（米国特許出願第２００３／１６２８６２号及び同第２００３／１２５４９８号に開示されるものなど）、紫外線吸収化合物、薬剤、抗微生物化合物、共重合性及び非重合性染料、離型剤、反応性色味剤、色素、これらの組み合わせなどが挙げられるが、これらに限定されない。一実施形態において、追加の成分の量は、最大約２０重量％であり得る。
【００６３】
希釈剤
一実施形態において、反応性成分（例えば、シリコーン含有成分、２−ヒドロキシエチルアクリルアミド、親水性モノマー、湿潤剤及び／又は他の成分）は、反応混合物を形成する希釈剤によって、又はそれなしで、共に混合される。
【００６４】
一実施形態において、反応条件で反応混合物に無極性構成成分を溶けやすくする、十分に低い極性を有する、希釈剤を使用する。本発明の希釈剤の極性を特徴づける１つの方法は、ハンセン溶解度パラメータδｐを介する。特定の実施態様において、δｐは、約１０未満及び、好ましくは約６未満である。好適な希釈剤は、米国特許出願第２０１００２８０１４６号及び米国特許第６，０２０，４４５号に更に開示されている。
【００６５】
好適な希釈剤の種類としては、２〜２０個の炭素原子を有するアルコール、一級アミンに由来する１０〜２０個の炭素原子を有するアミド、エーテル、ポリエーテル、３〜１０個の炭素原子を有するケトン、及び８〜２０個の炭素原子を有するカルボン酸が挙げられるが、これらに限定されない。炭素数が増加するにつれて、極性部分の数も増加して、所望の水準の水混和性をもたらすことができる。いくつかの実施形態では、一級及び三級アルコールが好ましい。好ましい種類は、炭素４〜２０つを有するアルコール及び炭素原子１０〜２０つを有するカルボン酸を含む。
【００６６】
一実施形態において、希釈剤は、１，２−オクタジオール、ｔ−アミルアルコール、３−メチル−３−ペンタノール、デカン酸、３，７−ジメチル−３−オクタノール、２−メチル−２−ペンタノール、２−エチル−１−ブタノール、３，３−ジメチル−２−ブタノール、トリプロピレンメチルエーテル（ＴＰＭＥ）、酢酸ブトキシエチル、これらの混合物などから選択されている。
【００６７】
一実施形態において、希釈剤は、水にある程度溶解するものから選択されている。いくつかの実施形態では、希釈剤の少なくとも約３パーセントは、混和できる水である。水溶性希釈剤の例としては、１−オクタノール、１−ペンタノール、１−ヘキサノール、２−ヘキサノール、２−オクタノール、３−メチル−３−ペンタノール、２−ペンタノール、ｔ−アミルアルコール、ｔｅｒｔ−ブタノール、２−ブタノール、１−ブタノール、エタノール、デカン酸、オクタン酸、ドデカン酸、１−エトキシ−２−プロパノール、１−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−プロパノール、ＥＨ−５（Ｅｔｈｏｘ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓから市販されている）、２，３，６，７−テトラヒドロキシ−２，３，６，７−テトラメチルオクタン、９−（１−メチルエチル）−２，５，８，１０，１３，１６−ヘキサオキサヘプタデカン、３，５，７，９，１１，１３−ヘキサメトキシ−１−テトラデカノール、これらの混合物などが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６８】
シリコーンポリマー／ヒドロゲルの硬化及びレンズの製造
本発明の反応混合物は、回転成形及び静的成形を含む、コンタクトレンズの製造における反応混合物を成形する任意の周知の方法を介して、硬化され得る。回転成形方法は、米国特許第３，４０８，４２９号及び同第３，６６０，５４５号に開示され、静的成形方法は、米国特許第４，１１３，２２４号及び同第４，１９７，２６６号に開示されている。一実施形態において、本発明のコンタクトレンズは、シリコーンヒドロゲルの直接成型により形成されて、これは経済的であり、含水レンズの最終形状を正確に制御できる。この方法では、反応混合物を所望のシリコーンヒドロゲルの最終形状を有する成形型に定置し、反応混合物をモノマーが重合する条件に供し、それにより所望の最終製品のおおよその形状のポリマーを作製する。
【００６９】
一実施形態において、未反応成分を除去して、レンズ型からレンズをはずすために、硬化後、レンズが抽出される。抽出は、有機溶媒など従来の抽出流体、例えばアルコールなどを用いて行われる、又は水溶液を用いて抽出されることができる。
【００７０】
水溶液は、水を含む溶液である。一実施形態において、本発明の水溶液は、少なくとも約３０重量％の水を、いくつかの実施形態では少なくとも約５０重量％の水を、いくつかの実施形態では少なくとも約７０重量％の水を、他では少なくとも約９０重量％の水を含む。水溶液は、追加の水溶性成分、例えば離型剤、湿潤剤、スリップ剤、医薬成分及び栄養補助成分、これらの組み合わせなども含むことができる。離型剤は、化合物又は化合物の混合物であり、離型剤を含まない水溶液を使用してレンズを取りはずすのに必要な時間と比較した場合、水と組み合わせると、成形型からコンタクトレンズを取りはずす時間を減少させる。一実施形態において、水溶液は、約１０重量％未満、他では約５重量％未満のイソプロピルアルコールなどの有機溶媒を含み、別の実施形態では有機溶媒を含まない。これらの実施形態では、水溶液は、特別な取り扱い、例えば精製、再利用又は特別な廃棄処理を必要としない。
【００７１】
種々の実施形態では、例えば、レンズの水溶液への浸漬を介して、又はレンズを水溶液の流れにさらすことを介して、抽出が実施され得る。種々の実施形態では、抽出は、例えば、水溶液を加熱することと；水溶液を撹拌することと；水溶液の離型剤の濃度を、レンズの離型が生じるのに十分なレベルにまで増大することと；レンズを機械的又は超音波的に振り動かすことと；少なくとも１つのろ過剤を水溶液に取り入れて、未反応成分のレンズからの十分な除去を容易にするのに十分な濃度にすることと；のうちの１つ又は２つ以上を含む。熱、振動又はその両方の追加の有無にかかわらず、前述は、バッチ方法又は連続方法で行われることができる。
【００７２】
いくつかの実施形態としては更に、物理的な撹拌を適用して、ろ過及び離型を容易にすることも含むことができる。例えば、レンズが付着しているレンズ成形型部分は、振動できる、又は水溶液内で前後に移動することが可能である。他の実施形態には、超音波を水溶液に通すことが含まれてもよい。
【００７３】
レンズは、高圧蒸気滅菌など周知の手段により消毒されることができるが、これに限定されない。
【００７４】
コンタクトレンズ特性
本明細書で明記される試験のすべてが、一定量の必然的に生じる試験誤差を有することは、理解されるであろう。したがって、本明細書で報告される結果は、絶対数として利用されないが、特定の試験の精度に基づく数値の範囲とされる。
【実施例】
【００７５】
これらの実施例は、本発明を制限しない。それらは、本発明を実施する方法を提案することのみを意図する。コンタクトレンズ並びに他の専門分野に精通している者であれば、本発明を実施する他の方法を見いだすことができる。以下の略語を以下の実施例で用いる。
【００７６】
【表１】
2017504699.tif 000010
【００７７】
実施例１：反応性混合物中でその場で形成されているＡＭＰＳ塩を含む、シリコーンヒドロゲル配合物の製造
発明の配合物（「配合物１」）及び比較配合物（「比較配合物２」）が、以下の表１に示すように調製された。ＡＭＰＳアンモニウム塩は、ジャーローラ上で混合することによって、親水性モノマー（ＴＥＧＤＭＡ及びＨＥＭＡ）に最初に溶解した。続いて、残りの成分をジャーローラ上に添加して、一晩、混合した。すべての配合物は、透明な青色であり、相分離していなかった。
【００７８】
配合物１について、ＡＭＰＳ−Ｎ−メチルイミダゾール塩が、その場で調製された。比較配合物２について、ＡＭＰＳ−トリペンチルアミン塩が、その場で調製された。
【００７９】
【表２】
2017504699.tif 000011
＊  希釈剤の量は、全成分の組み合わせの重量％として示される。希釈剤を除く、他の成分の量を、反応性成分の重量％として示す。
【００８０】
実施例２：ヒドロゲルコンタクトレンズの製造
配合物１及び比較配合物２の反応性モノマー混合物を、６０℃の温度の窒素雰囲気下で１５分間可視光（Ｐｈｉｌｉｐｓ  ＴＬ０３球、強度〜２ｍＷ／ｃｍ２）への暴露によって、硬化した。それから各硬化したポリマーを希釈した塩酸水溶液とホウ酸緩衝生理食塩水（パッキング溶液、ｐＨ７．４〜７．６）で直接処理して、２つの塩基（ＭＩＭＩ及びＴＰＡ−比較例）の相対的な抽出効率を決定する。
【００８１】
硬化済みポリマー（各６つのレンズ）は、抽出検討のためのシンチレーションバイアル内に移された。各バイアル内に移されたコンタクトレンズの重量が記録されて、抽出効率を決定した。表ＩＩは、移された各系の重量、及び抽出可能なアミンの理論上の最大値を提供する。
【００８２】
【表３】
2017504699.tif 000012
【００８３】
試料は、室温で２０時間、所与の媒体で抽出されて、溶液のＭＩＭＩ及びＴＰＡ濃度は、以下に提供される方法を使用して測定された。パッキング溶液は、０．１８５重量％のホウ酸ナトリウム、０．９２６重量％のホウ酸を含有するホウ酸緩衝溶液である。
【００８４】
トリペンチルアミン分析は、ガスクロマトグラフィによって抽出物で実施された。レンズ抽出物は、注入前に等量の２−プロパノールで希釈された（試料調製）。標準試料調製及びクロマトグラフィは、以下の条件で実施された。ＩＰＡ／水が９０／１０の０．００１２Ｍ炭酸ナトリウムに、トリペンチルアミンを抽出し、その後、水素炎イオン化検出器（ＦＩＤ）を備えるガスクロマトグラフ内へ試料を注入した。使用するトリペンチルアミンは、ガスクロマトグラムの２つのピークとして観察された。
【００８５】
メチルイミダゾール含有量は、以下にとおり、均一濃度ＨＰＬＣ／ＵＶ方法を使用して測定された。較正標準が、ＨＣｌ  ０．００２５Ｎ中の１−メチルイミダゾール１０００ｐｐｍ溶液から作成された。１−メチルイミダゾールは、Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈから入手した。
【００８６】
移動相：５．０％アセトニトリルと、Ｍｉｌｌｉ−Ｑ水中の１−オクタンスルホン酸ナトリウム塩の９５％  ０．００５Ｎ水溶液の混合物であり、リン酸でｐＨ〜２．５に調整。１−メチルイミダゾールが溶出すると、１００％アセトニトリルによって４分間カラムが洗浄され、それから次の実行前に１０分間再平衡化された。
【００８７】
カラム−Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｃ１８カラム（３．５μｍ  ４．６×１５０ｍｍ  ＰＮ７６３９５３−９０２）
流速−毎分１．０ｍＬ
カラム温度−３０℃
ＵＶ検出−２１７ｎｍ
Ｎ−メチルイミダゾールを、保持時間約１０．８分で観察した。
【００８８】
上記の各システムからの、トリペンチルアミン及びＮ−メチルイミダゾールの測定量を、表ＩＩＩに示す。
【００８９】
【表４】
2017504699.tif 000013
【００９０】
配合物１と比較配合物２からの抽出データを比較して、イミダゾールなどの非重合性親水性塩基を含む塩が、パッキング溶液など、トリペンチルアミンより中性の溶液を使用するヒドロゲル（回収率＞約９５％）から、より容易に除去されることがわかり、それは、パッキング溶液では、検出可能な回収率を示さなかった。
【００９１】
本発明がこの詳細な説明と関連して記載されると共に、前述の説明は本発明の範囲を例示したものであって、発明の範囲を限定することを意図したものではなく、発明の範囲は添付の特許請求の範囲により定義されると、理解される。他の態様、利点及び変更は、特許請求の範囲内である。
【００９２】
〔実施の態様〕
（１）  （ｉ）少なくとも１つのシリコーン成分と、（ｉｉ）少なくとも１つのスルホン酸含有成分と、を含む反応性成分から形成されるスルホン酸成分を含む、シリコーン含有ポリマーであって、前記スルホン酸含有成分が、非重合性親水性塩基及び重合性スルホン酸によって形成される塩から構成されている、シリコーン含有ポリマー。
（２）  前記重合性スルホン酸が、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸、ｐ−スチレンスルホン酸、２−メタクリロイルオキシエチルスルホン酸、３−メタクリロイルオキシ−２−ヒドロキシプロピルスルホン酸（3-methacryloyloxy-2-hydroxypropylsulonic acid）、アリルスルホン酸、３−メタクリロイルオキシプロピルスルホン酸、ビニルスルホン酸、及びこれらの組み合わせ、からなる群から選択されている、実施態様１に記載のシリコーン含有ポリマー。
（３）  前記親水性塩基は、共役酸が９以下のｐＫａを有する成分を含む、実施態様１に記載のシリコーン含有ポリマー。
（４）  前記親水性塩基は、共役酸が７．８以下のｐＫａを有する芳香族アミンを含む、実施態様１に記載のシリコーン含有ポリマー。
（５）  前記芳香族アミンが、イミダゾール、アニリン、ピリジン、及び、Ｎ−メチルイミダゾールを含むその誘導体からなる群から選択されている、実施態様４に記載のシリコーン含有ポリマー。
【００９３】
（６）  前記少なくとも１つのシリコーン成分が、式Ｉの化合物から選択され、
【化９】
2017504699.tif 000014
式中、
Ｒ１は、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、カーボネート、ハロゲン、又はこれらの組み合わせから選択される官能基をいずれも更に含み得る、一価の反応性基、一価のアルキル基、又は一価のアリール基、及び、アルキル、ヒドロキシ、アミノ、オキサ、カルボキシ、アルキルカルボキシ、アルコキシ、アミド、カルバメート、ハロゲン、又はこれらの組み合わせから選択される官能基を更に含み得る、１〜１００個のＳｉ−Ｏの反復単位を含む一価のシロキサン鎖、から独立して選択され、
ｂ＝０〜５００であり、ｂが０以外のとき、ｂは表示値と同等のモードを有する分布であると理解され、
少なくとも１つのＲ１が一価の反応性基を含む、実施態様１に記載のシリコーン含有ポリマー。
（７）  前記少なくとも１つのシリコーン成分が、メタクリロキシプロピル末端モノ−ｎ−アルキル末端ポリジアルキルシロキサン；ビス−３−アクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシプロピルポリジアルキルシロキサン；メタクリロキシプロピル末端ポリジアルキルシロキサン；モノ−（３−メタクリロキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端モノ−アルキル末端ポリジアルキルシロキサン；及びこれらの混合物、からなる群から選択されている、実施態様１に記載のシリコーン含有ポリマー。
（８）  前記少なくとも１つのシリコーン成分が、モノメタクリレート末端ポリジメチルシロキサン；ビス−３−アクリルオキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシプロピルポリジアルキルシロキサン；モノ−（３−メタクリロキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ）プロピル末端モノ−ブチル末端ポリジアルキルシロキサン；及びこれらの混合物、から選択されている、実施態様１に記載のシリコーン含有ポリマー。
（９）  前記少なくとも１つのシリコーン成分が、３−メタクリロキシ−２−ヒドロキシプロピルオキシ−ｎ−ブチル末端ポリジアルキルシロキサンを含む、実施態様１に記載のシリコーン含有ポリマー。
（１０）  前記反応性成分が、少なくとも１つの非イオン性親水性アクリル含有モノマーを更に含む、実施態様１に記載のシリコーン含有ポリマー。
【００９４】
（１１）  前記少なくとも１つの非イオン性親水性アクリル含有モノマーが、ＨＥＭＡ、ＤＭＡ、及びこれらの混合物を含む、実施態様１０に記載のシリコーン含有ポリマー。
（１２）  （ｉ）前記少なくとも１つのシリコーン成分と（ｉｉ）前記スルホン酸含有成分の比が、約１００ｋｇ／ｍｏｌ未満である、実施態様１に記載のシリコーン含有ポリマー。
（１３）  実施態様１に記載のシリコーン含有ポリマーを含む、シリコーンヒドロゲル。
（１４）  （ｉ）少なくとも１つのシリコーン成分と、（ｉｉ）少なくとも１つのスルホン酸含有成分と、を含む反応混合物から形成されるシリコーンヒドロゲルであって、前記スルホン酸含有成分が、非重合性親水性塩基及び重合性スルホン酸によって形成される塩から構成されている、シリコーンヒドロゲル。
（１５）  前記少なくとも１つのスルホン酸含有成分のスルホン酸基が、希釈剤を除く全成分に対して、２ｍｏｌ／ｋｇ未満の濃度で存在する、実施態様１４に記載のシリコーンヒドロゲル。
【００９５】
（１６）  前記反応混合物がポリアミドを更に含む、実施態様１４に記載のシリコーンヒドロゲル。
（１７）  前記重合性スルホン酸が、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸、ｐ−スチレンスルホン酸、２−メタクリロイルオキシエチルスルホン酸、３−メタクリロイルオキシ−２−ヒドロキシプロピルスルホン酸、アリルスルホン酸、３−メタクリロイルオキシプロピルスルホン酸、ビニルスルホン酸、及びこれらの組み合わせ、からなる群から選択され、前記親水性塩基は、共役酸が７．８以下のｐＫａを有する芳香族アミンを含む、実施態様１４に記載のシリコーンヒドロゲル。
（１８）  前記芳香族アミンが、イミダゾール、アニリン、ピリジン、及び、Ｎ−メチルイミダゾールを含むその誘導体からなる群から選択されている、実施態様１７に記載のシリコーンヒドロゲル。
（１９）  実施態様１に記載のシリコーン含有ポリマーを含む、コンタクトレンズ。
（２０）  実施態様１４に記載のシリコーンヒドロゲルから形成されている、コンタクトレンズ。
【００９６】
（２１）  実施態様１に記載のシリコーン含有ポリマーを含む、生物医学装置。
（２２）  実施態様１４に記載のシリコーンヒドロゲルから形成されている、生物医学装置。
（２３）  コンタクトレンズ又は生物医学装置を製造する方法であって、
実施態様１に記載の反応性成分を反応させて、前記コンタクトレンズ又は前記生物医学装置を形成することを含む、方法。
【国際調査報告】
2017504699.tif 000016
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