(57)【要約】  本発明は、配列Ａ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ−ＮＨ２（式中、Ａは、Ｃ１〜Ｃ１８飽和または不飽和脂肪酸に相当する基を表す）を含有するペプチドと、ラウリン酸グリセリルまたはその誘導体の１つとを含んでなる会合体に関する。本発明はまた、毛髪の成長を刺激するためのその使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列Ａ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ−ＮＨ２（式中、Ａは、Ｃ１−Ｃ１８飽和または不飽和脂肪酸に相当する基を表す）を含有するペプチドと、ラウリン酸グリセリルまたはその誘導体とを含んでなる、会合体。
【請求項２】
Ａがアセチル、パルミチルまたはステアリル基を表すことを特徴とする、請求項１に記載の会合体。
【請求項３】
前記ラウリン酸グリセリルと前記ペプチドとの間の質量比率が０．５〜３００、好ましくは、１〜２００、より好ましくは、約１００であることを特徴とする、請求項１または２に記載の会合体。
【請求項４】
アンドロゲン性脱毛症を治療するための局所使用のための、請求項１〜３のいずれか一項に記載の会合体。
【請求項５】
活性薬剤として、請求項１〜４のいずれか一項に記載の会合体と、少なくとも１種の皮膚科学上または化粧料上許容可能な賦形剤とを含んでなる、皮膚用または化粧用組成物。
【請求項６】
前記ペプチドまたはペプチドコンジュゲートが全組成物の０．００１重量％〜０．０１重量％の量で存在することを特徴とする、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記ラウリン酸グリセリルまたはその誘導体が全組成物の０．０５重量％〜０．３重量％の量で存在することを特徴とする、請求項５および６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記賦形剤の１つが、前記組成物の総重量に対して１重量％〜５重量％の範囲、好ましくは、２．５重量％の量で存在する溶媒としてのイソプロピルアルコールであることを特徴とする、請求項５〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
１つの他の活性薬剤をさらに含んでなることを特徴とする、請求項５〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記他の活性薬剤が他の５−α−レダクターゼ阻害剤およびそれらの混合物から選択されることを特徴とする、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記他の活性薬剤がジグアノシン四リン酸であることを特徴とする、請求項９に記載の組成物。
【請求項１２】
前記他の活性薬剤がニコチン酸トコフェロールであることを特徴とする、請求項９に記載の組成物。
【請求項１３】
脱毛症の治療における使用のための、請求項５〜１２のいずれか一項に記載の皮膚用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、配列Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓを含有するペプチドコンジュゲートと、ラウリン酸グリセリルまたはその誘導体との新規会合体（association）、ならびに毛髪の細小化に対抗するためおよびアンドロゲン性脱毛症を治療するための、毛髪科学の分野における前記会合体の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
毛包は、皮膚内で皮下組織に固定された小器官であり、その主な機能は毛幹形成である。毛包は、繊維芽細胞および細胞外マトリックスタンパク質によって形成される結合組織鞘(a connective tissue sheath)（ＣＴＳ）、外毛根鞘(an outer root sheath)（ＯＲＳ）および内毛根鞘(an inner root sheath)（ＩＲＳ）からなり、成長する毛幹のガイドとなる壁を形成する。毛包の近位端に毛球がある。これは、真皮乳頭、メラノサイトおよびマトリックス細胞から構成され、これらは、ＩＲＳおよび毛幹の毛包ケラチノサイトの前駆細胞である。真皮乳頭は、血管系と接触している特殊な繊維芽細胞からなり、毛髪の成長において不可欠な役割を果たす。毛包はまた、皮脂腺の下および外毛根鞘内に位置する上皮およびメラノサイト幹細胞の貯蔵部：バルジを含んでなる。これらの細胞は、遅い細胞周期と、マトリックス細胞を含むいくつかの細胞種に分化する能力とを特徴とする(K. Krause and K. Foitzik, Semin Cutan Med Surg, 2006; G. Cotsarelis, American Journal of Pathology, 1997)。
【０００３】
毛周期は、３つの相（成長期、退行期、休止期）によって時間的に表され、最も重要なのは成長期相（毛幹成長相）である。
【０００４】
アンドロゲン性脱毛症は、毛周期の加速（毛周期の長さの短縮）によるものであり、これは、まず、細小化したまたは「軟毛」の毛髪の出現に至り、その後、毛髪再生プロセスの早期疲弊につながる現象である。実際、成長期（成長）相の長さは短くなり、数年（２〜５年）から数ヶ月、あるいは数週間まで減少する(Whiting et al., J Investig Dermatol Symp Proc, 1999)。その結果、早期脱毛となる。
【０００５】
アンドロゲン性脱毛症の原因となる機構には、とりわけ(intern alia)、アンドロゲン受容体（＝テストステロンおよびＤＨＴ受容体）を過剰発現し、より大きな５−α−レダクターゼ酵素活性を有するホルモン成分が含まれることが今日知られている。このホルモンの調節異常は、テストステロンの活性代謝物であるジヒドロテストステロンの過剰産生を招く。真皮乳頭では、この代謝産物は、毛周期阻害剤の産生を刺激し、成長期相の短縮をもたらし、必然的に数サイクル後に毛幹を形成する毛包の能力は疲弊する。
【０００６】
また、脱毛の一般的な治療に利用される性質は、血管形成増殖因子であるＶＥＧＦの産生を刺激することに向けられている。
【０００７】
実際、真皮乳頭は、毛髪の成長を制御する構造であり、成長期相に高度に発達した血管網が存在することを特徴とする。この乳頭の細胞は、この段階で非常に強く血管形成増殖因子ＶＥＧＦを発現することが示されている(S. Lachgar M. Charveron、“Hair for the next millenium” − 編集 DJJ Van Neste - VA Randall - H. Baden - H. OgawaおよびR. Oliver - Elsevier - アムステルダム − 1996年 - p. 407−412)。この血管内皮細胞増殖因子は、新たな毛髪の成長と、成長期相を通じたその発達に必要な血管新生を維持する。
【０００８】
成長期相中に細胞の増殖および分化を活性化するためであろうと、または退行期相に移行する際に大量のアポトーシスを確立するためであろうと、様々な毛周期調節因子の発現は様々な細胞シグナル伝達経路によって調節される。これらの経路自体は、誘導剤および阻害剤によって調節され、そのレベルは周期の相に応じて変化し、そのため、完全に制御された相間の移行が可能になる。
【０００９】
最近、ある特定の研究は、正常な毛周期を確保する上でのＷｎｔ／β−カテニン経路の重要な役割を示唆した(Lien et al., Nature Cell Biology, 2014)。このシグナル伝達経路は、実際には、特に、胚形成および毛周期の増殖相の間に、高細胞増殖現象に深く関与する。この経路の欠如は成長期相での毛包の発達を妨害することになるであろう。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明は、毛包細胞の再生において重要な役割を果たすＷｎｔ／β−カテニンシグナル伝達（標準Ｗｎｔ経路）を正常化することを可能にし、かつ、アンドロゲン性脱毛症の治療において使用される、新規化粧用または皮膚用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本出願者は、脱毛症の対象（アンドロゲン性脱毛症）から抜き取られた毛包のサンプルついて実施する研究に着手した。この研究は、ＡＧＡにおける毛髪密度の低下とＷｎｔ／β−カテニンシグナル伝達経路の妨害との間に密接な関係が存在することを確認するものである。この研究は、Ｗｎｔ／β−カテニン経路の阻害剤をコードする遺伝子の増幅により、脱毛症の対象からの毛包サンプルにおいて対応するタンパク質の増加がもたらされることを示し、アンドロゲン性脱毛症の出現におけるＷｎｔ／β−カテニン経路調節異常の関与を示唆しているものと思われる。
【００１２】
本出願者は、Ｗｎｔ／β−カテニン経路阻害剤をコードするＳＦＲＰ１遺伝子の発現レベルを阻害するためおよび真皮乳頭細胞およびマトリックス細胞におけるＷｎｔ／β−カテニン経路の活性化に関与するＷｎｔリガンド受容体をコードするＦＺＤ１遺伝子の発現レベルを刺激するための、配列Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓを含有するペプチドと、ラウリン酸グリセリルまたはその誘導体との間の相乗効果が存在することを示した(Reddy et al., J Invest Dermatol., 2004)。
【００１３】
加えて、Ｗｎｔ／β−カテニン経路によってその発現が調節される特定のケラチン（ＫＲＴ１７、ＫＲＴ２５、ＫＲＴ２７およびＫＲＴ８１を含む）の遺伝子発現レベルを活性化するための、活性薬剤のこの会合体の相乗作用も示された。これらのケラチンは、毛球の上皮幹細胞の毛包ケラチノサイトへの分化のマーカーである。
【００１４】
より具体的には、活性薬剤のこの会合体は、Ｗｎｔ／β−カテニン経路機能を回復させることによって毛周期の更新を正常化する。
【００１５】
従って、活性薬剤のこの会合体は、毛周期の短縮化（真の毛髪成長「エクステンダー」として作用する）および毛髪の細小化に対抗することを可能にする。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
よって、本発明は、目的として、配列Ａ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ−ＮＨ２（式中、Ａは、Ｃ１−Ｃ１８飽和または不飽和脂肪酸に相当する基を表す）を含有するペプチドと、ラウリン酸グリセリルまたはその誘導体とを含んでなる会合体を有する。
【００１７】
配列Ａ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ−ＮＨ２を含有する前記ペプチドにおいて、「Ａ」は、好ましくは、アセチル、パルミチルまたはステアリル基を表す。
【００１８】
そのようなペプチドは、例えば、欧州特許第１６６３２８５号に記載されている。
【００１９】
特定の実施形態において、前記ペプチドコンジュゲートはアセチルテトラペプチド−３であり、その配列は：Ａ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ−ＮＨ２（式中、Ａはアセチル基である）であり；対応するＣＡＳ番号は８２７３０６−８８−７である。
【００２０】
そのテトラペプチドは、頭皮の微小循環を刺激し、細胞代謝に必要な要素の供給を促進する。
【００２１】
相乗効果は、５−α−レダクターゼ阻害剤としてのラウリン酸グリセリルを用いて観察されたが、この効果は下式Ｉのラウリン酸グリセリル誘導体／前駆体にまで及ぶ。
【００２２】
【化１】
2017524724.tif 000002
【００２３】
式中、
・Ｘ＝ＮＨならば、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４の各々は水素原子を表し；
・Ｘ＝Ｎならば、前記環は芳香族であり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は水素原子を表し、またはそれらの１つはメチル基であり；Ｒ２＝Ｒ３＝Ｒ４＝Ｈの場合、Ｒ１はまた、ハロゲン原子またはアリール、ヘテロアリール、アルケニル、アセチレニル基を表し得る。
【００２４】
これらの誘導体は、例えば、国際公開第２０１３／０８３８２５号に記載されている。
【００２５】
本発明の特定の実施形態によれば、前記ラウリン酸グリセリルと前記ペプチドとの間の質量比率は、０．５〜３００、好ましくは、１〜２００、より好ましくは、約１００である。
【００２６】
本発明はさらに、アンドロゲン性脱毛症を治療するための局所使用のための、配列Ａ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ−ＮＨ２（式中、Ａは、Ｃ１−Ｃ１８飽和または不飽和脂肪酸に相当する基を表す）を含有するペプチドと、ラウリン酸グリセリルまたはその誘導体とを含んでなる会合体、および毛髪の成長を促進するためのその会合体の使用に関する。
【００２７】
本発明はまた、脱毛予防活性薬剤として、配列Ａ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ（式中、Ａは、Ｃ１−Ｃ１８飽和または不飽和脂肪酸に相当する基を表す）を含有するペプチドと、ラウリン酸グリセリルまたはその誘導体とを含んでなる会合体を含んでなり、少なくとも１種の化粧料上または皮膚科学上許容可能な賦形剤をさらに含んでなる、化粧用または皮膚用組成物に関する。
【００２８】
好ましくは、前記許容可能な賦形剤は局所投与に適している。
【００２９】
具体的には、前記許容可能な賦形剤は、良好な安定性と快適な質感および感触とを提供する。また、それらは、例えば、化粧料において使用が公知で慣用されている配合剤または添加剤であり得、界面活性剤、着色剤、防腐剤、香料、フィルム形成剤などが挙げられる。
【００３０】
本発明による組成物は、毛髪および頭皮への局所投与のために一般的に知られている形態、すなわち、特に、シャンプー、コンディショナー、ヘアクリーム、ヘアローションまたは洗い流し不要のスプレーで出し得る。
【００３１】
好ましい実施形態において、前記組成物は洗い流し不要のスプレーの形態である。
【００３２】
本発明の目的は、毛髪の成長を促進するための、本発明による会合体の化粧料的使用または本発明によるこの化粧用組成物に向けられる。本発明による会合体の化粧料的使用または本発明による化粧用組成物は、より具体的には、毛周期を調節し、毛包再生を促進することを意図する。
【００３３】
本発明はまた、毛髪の成長を促進することにより毛髪の美しさを向上させるための化粧料的ヘアケア法であって、本発明による会合体または本発明による化粧用組成物の有効量を毛髪および頭皮に適用し、それを毛髪と接触したままにし、所望により、毛髪を洗い流すことにあることを特徴とする方法に関する。
【００３４】
本発明の別の目的は、アンドロゲン性脱毛症の治療における使用のための皮膚用組成物であって、活性薬剤として、本発明による会合体を含んでなる組成物に関する。
【００３５】
本発明の好ましい実施形態において、前記組成物は局所適用を意図している。
【００３６】
特定の実施形態において、本発明による皮膚用および化粧用組成物は少なくとも１つの他の活性薬剤を含んでなる。
【００３７】
この他の活性薬剤は、特に、他の５−α−レダクターゼ阻害剤を含んでなる群から選択され得る。
【００３８】
特定の実施形態によれば、本発明による組成物はニコチン誘導体をさらに含んでなり、その中には、ビタミンＰＰ（ニコチンアミド）またはニコチン酸エチル、メチル、２−エチルヘキシル、ミリスチルおよびベンジルから選択されるエステルならびにα−ニコチン酸トコフェロールまたはδ−ニコチン酸トコフェロールがある。
【００３９】
好ましくは、この追加の脱毛予防活性薬剤はα−ニコチン酸トコフェロールである。それは、他の活性薬剤の浸透促進剤として作用し、細胞代謝を刺激し、皮膚の微小循環（ＶＥＧＦ産生の刺激）を促進する。
【００４０】
この実施形態において、本発明による組成物は、配列Ａ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓ（式中、Ａは、Ｃ１−Ｃ１８飽和または不飽和脂肪酸に相当する基を表す）を含有するペプチド、ラウリン酸グリセリルまたはその誘導体を含んでなる会合体と、α−ニコチン酸トコフェロールとを含んでなる。
【００４１】
本発明の別の実施形態によれば、前記組成物は、ジグアノシン四リン酸(diguanosine tetraphosphate)（ＧＰ４Ｇ）をさらに含んでなる。
【００４２】
ＧＰ４Ｇは、動物プランクトンのアルテミア・サリナ（Artemia Salina）から抽出された海洋バイオテクノロジーの活性薬剤であり、以下の化学構造を有する。
【００４３】
【化２】
2017524724.tif 000003
【００４４】
従って、本発明による組成物は、配列Ａ−Ｌｙｓ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓを含有するペプチドと、ラウリン酸グリセリルまたはその誘導体とを含んでなる会合体と、ＧＰ４Ｇとを含んでなる。
【００４５】
好ましい実施形態において、前記会合体は、ニコチン酸トコフェロールおよびＧＰ４Ｇをさらに含んでなり、これら２つの追加の活性薬剤は血管向性複合体(a vasculotropic complex)として作用する（欧州特許第１３３６４０２号参照）。
【００４６】
好ましい実施形態において、前記ニコチン酸トコフェロールおよびＧＰ４Ｇ複合体は以下の量で存在する。
前記組成物の総重量に対して、
・０．０５重量％〜５重量％のニコチン酸トコフェロール、好ましくは、０．１％〜２．５％
・０．０１重量％〜５重量％のＧＰ４Ｇ、好ましくは、０．０５％〜２．５％。
【００４７】
好ましい実施形態において、最終組成物は、透明であり、好ましくは、透明ローションの形態である。
【００４８】
「透明な組成物」という表現は、例えば、前記組成物が入っている透明なガラスまたはプラスチックボトルに貼付されたラベルの裏面を、前記ボトルを通して読むことができるように、光を通過させる均一（１つ相のみ）で澄んだ組成物を意味する。
【００４９】
この目的のために、脱毛予防製品の浸透を促進するように作用する、エタノール（１０〜４０％）に加えて使用される溶媒は、前記組成物の総重量に対して１重量％〜５重量％、好ましくは、２．５重量％の量のイソプロピルアルコールであることが示されている。イソプロピルアルコール（２．５％）は，毛包への浸透を改善するために従来使用されているヘキシレングリコール（１０％）と比べて１／４の少ない活性物質とともに、親油性ワックス状活性薬剤、すなわち、ニコチン酸トコフェリルおよびラウリン酸グリセリルを可溶化する役割、つまり、製品の視覚的品質のためだけでなく、血流の増加および５−α−レダクターゼ活性の調節それぞれに作用する。これら２つの活性薬剤のバイオアベイラビリティーの増加のためにもに不可欠である溶媒作用を果たすことが観察された。
【００５０】
前記組成物の軽い質感は、毛髪をべとつかせることなく最適な浸透をさらに可能にする。最初の適用から、毛髪は強さと活力を取り戻す。
【００５１】
本発明による組成物は、脱毛を止め、毛周期を延ばすことを可能にする。既存の髪は質と量が保存される。
【実施例】
【００５２】
以下の実施例は、本発明の特定の実施形態を例示することを意図し、特に、本発明を実施するために使用可能な特定の組成物を表す。例示的な組成物で言及された賦形剤は、例示目的でのみ示しており、他のものを代用することは当業者の能力の範囲内である。
【００５３】
材料および方法
２人のドナーの形成外科廃棄物（除皺術）由来の毛包球を顕微解剖により単離し、培養し、活性薬剤（アセチルテトラペプチド−３、ラウリン酸グリセリル、およびそれらの会合体）で６時間処理した。ＲＮＡを抽出し、アッセイし、逆転写し、毛包脂腺の毛包(pilosebaceous follicle)で発現した遺伝子パネルの発現を定量的リアルタイムＰＣＲにより解析した。
【００５４】
この研究で得られた結果の解析は、適用された各条件および研究対象の各遺伝子について、相対量(relative quantity)（ＲＱ）の計算につながった。ＲＱは、その基礎発現レベル（対照条件について得られた発現レベル、そのＲＱを１に設定する）に対する遺伝子の発現レベルに相当する。従って、遺伝子の発現レベルの調節は、以下の場合に有意であると考えられる。
・ＲＱは２以上である：遺伝子は対照条件の場合の２倍以上に発現される
・ＲＱは０．５以下である：遺伝子は対照条件の場合の１／２以下に発現される
【００５５】
ＲＱは加算することができないため、活性薬剤の会合体で得られたＲＱが、単独で試験した各活性薬剤について得られたＲＱよりも有意に高いかまたは低い場合に、効果は相乗効果とみなされる。
【００５６】
以下に示す一連の結果は、研究の２人のドナーについて得られた平均結果に相当する。
【００５７】
結果
研究した一連の遺伝子のうち、対象となる１１の遺伝子は、アセチルテトラペプチド−３(acetyl tetrapeptide−3)（ＡＴＰ−３）とラウリン酸グリセリル(glyceryl laurate)（ＧＬ）との会合体により、相乗的に、有利に調節される。
【００５８】
アセチルテトラペプチド−３とラウリン酸グリセリルとの会合体は、ＣＯＬ３Ａ１およびＣＯＬ７Ａ１遺伝子（毛包固着に関与する）の発現レベル、およびＩＧＦ１Ｒ遺伝子（成長期相における毛包の発達に関与する）の発現を刺激する。また、それは、ＳＨＨ遺伝子の発現を誘導し、ＢＭＰ４遺伝子の発現を阻害するとも思われ、どちらも、毛包幹細胞の自己再生、増殖および分化に寄与するソニックヘッジホッグシグナル伝達に関与するものである。
【００５９】
アセチルテトラペプチド−３とラウリン酸グリセリルとの会合体による、Ｗｎｔ／β−カテニンシグナル伝達経路に関与する遺伝子の発現レベルの相乗的調節。
【００６０】
このシグナル伝達経路は、毛周期（休止期→成長期移行）の調節に大きく関与し、成長期相での毛包の維持および新しい毛幹の形成において不可欠な役割を果たすと記載されている。実際、それは、バルジ上皮幹細胞および前駆細胞の毛包ケラチノサイトへの増殖および分化を刺激する。Ｗｎｔ／β−カテニン経路は、アンドロゲンの作用によって阻害されると記載されており、この作用がアンドロゲン性脱毛症の治療においてこのシグナルを回復させることによって代表される優位性の要因である。
【００６１】
受容体「ｆｒｉｚｚｌｅｄファミリー受容体１(frizzled family receptor 1)」（ＦＺＤ１遺伝子によってコードされる）は標準（Ｗｎｔ／β−カテニン）および非標準Ｗｎｔ経路の膜貫通型受容体である。毛包では、それはＯＲＳ細胞、マトリックス細胞および真皮乳頭細胞によって発現される。休止期相では低いその発現レベルは、成長期相の開始時に増加する（成長期の始まり）。ＯＲＳでは、最も発現されるＷｎｔリガンドは、リガンドＷｎｔ５ａおよびＷｎｔ１１であり、非標準Ｗｎｔ経路を活性化すると記載されており、バルジからマトリックスへの前駆幹細胞移動を調節することを可能にし得る。マトリックスおよび真皮乳頭では、最も発現されるＷｎｔリガンドは、リガンドＷｎｔ１０ａおよびＷｎｔ１０ｂであり、Ｗｎｔ／β−カテニン経路を活性化すると記載されている。
【００６２】
６時間の処理後、アセチルテトラペプチド−３（ＡＴＰ−３）とラウリン酸グリセリル（ＧＬ）との会合体は、ＦＺＤ１遺伝子の発現レベルを相乗的に刺激する。
【００６３】
ヒト毛包におけるＦＺＤ１遺伝子の発現レベルのモニタリングを以下の表Ｉに示す。
【００６４】
【表１】
2017524724.tif 000004
【００６５】
タンパク質「分泌型ｆｒｉｚｚｌｅｄ関連タンパク質１(secreted frizzled−related protein 1)」（ＳＦＲＰ１遺伝子によってコードされる）はＷｎｔ／β−カテニン経路の阻害剤である。このタンパク質は、ｆｒｉｚｚｌｅｄ受容体上のＷｎｔ結合部位と相同なドメインを有するため、Ｗｎｔタンパク質と結合することができ、それらがｆｒｉｚｚｌｅｄ受容体と結合しないようにすることができるが、同様に、ｆｒｉｚｚｌｅｄ受容体と阻害剤複合体を形成することができるため、Ｗｎｔシグナル伝達の活性化を妨げ得る。
【００６６】
Karnik et al.による論文(Microarray analysis of androgenetic and senescent alopecia: Comparison of gene expression shows two distinct profiles、Journal of Dermatological Science 72 (2013) 183−183)には、アンドロゲン性脱毛症(androgenic alopecia)（ＡＧＡ）の様々な特異的マーカーが記載されており、その中にＳＦＲＰ１阻害剤をコードする遺伝子があり、これは、対照群と比較してＡＧＡ患者では３．７３倍に過剰発現されることが見出されている。
【００６７】
６時間の処理後、アセチルテトラペプチド−３（ＡＴＰ−３）とラウリン酸グリセリル（ＧＬ）との会合体は、ＳＦＲＰ１遺伝子の発現レベルを相乗的に阻害する。
【００６８】
ヒト毛包におけるＳＦＲＰ１遺伝子の発現レベルのモニタリングを以下の表ＩＩに示す。
【００６９】
【表２】
2017524724.tif 000005
【００７０】
休止期−成長期移行の間および成長期相の開始時に、毛包の再生に必要なＯＲＳ、ＩＲＳおよび毛幹を形成する同心円層を生成するために、バルジ上皮幹細胞は毛包ケラチノサイトへ分化する。毛包を構成する各層は、それに特有の、タンパク質パネル、主に、ケラチンを産生するある種のケラチノサイトを特徴とする。このように、ケラチンはこの分化のマーカーであり、それらの発現は、大部分が、Ｗｎｔ／β−カテニンシグナル伝達経路によって調節される。
【００７１】
ＫＲＴ１７遺伝子によってコードされるケラチン１７は、ＯＲＳの毛包ケラチノサイトによって発現され、ＫＲＴ２５およびＫＲＴ２７遺伝子それぞれによってコードされるケラチン２５および２７は、ＩＲＳの毛包ケラチノサイトによって発現される。ＫＲＴ８１遺伝子によってコードされるケラチン８１は、毛皮質の毛包ケラチノサイトによって発現される。
【００７２】
Karnik et al.による論文(Microarray analysis of androgenetic and senescent alopecia: Comparison of gene expression shows two distinct profiles、Journal of Dermatological Science 72 (2013) 183−183)にはまた、ケラチン２７はＡＧＡの特異的マーカーであることも示されており、ＫＲＴ２７遺伝子は、対照群と比較してＡＧＡ患者では１／４．９２に発現低下することが見出されている。
【００７３】
６時間の処理後、アセチルテトラペプチド−３（ＡＴＰ−３）とラウリン酸グリセリル（ＧＬ）との会合体は、ケラチン１７、２５、２７および８１の遺伝子発現レベルを相乗的に刺激する。
【００７４】
ヒト毛包におけるＫＲＴ１７遺伝子の発現レベルのモニタリングを以下の表ＩＩＩに示す。
【００７５】
【表３】
2017524724.tif 000006
【００７６】
ヒト毛包におけるＫＲＴ２５遺伝子の発現レベルのモニタリングを以下の表ＩＶに示す。
【００７７】
【表４】
2017524724.tif 000007
【００７８】
ヒト毛包におけるＫＲＴ２７遺伝子の発現レベルのモニタリングを以下の表Ｖに示す。
【００７９】
【表５】
2017524724.tif 000008
【００８０】
ヒト毛包におけるＫＲＴ８１遺伝子の発現レベルのモニタリングを以下の表ＶＩに示す。
【００８１】
【表６】
2017524724.tif 000009
【００８２】
本発明の目的を簡単に説明するために、透明ローションの２つの実施例を以下に示す。
【００８３】
実施例１：透明ローション
アセチルテトラペプチド−３  ＰＰ           ０．００１〜０．０１％
ラウリン酸グリセリル                       ０．０５〜０．３％
ＧＰ４Ｇ                                   ０．０１〜５％
ニコチン酸トコフェリル                     ０．０５〜５％
デクスパンテノール                         ０．３〜１％
イソプロピルアルコール                     １〜５％
ＰＰＧ−２６−ＢＵＴ．−２６／ＰＥＧ−４０ ２〜１０％
エチルアルコール                           １０〜４０％
香料                                       適量
水                                         適量
【００８４】
実施例２：透明ローション
アセチルテトラペプチド−３  ＰＰ           ０．００１〜０．０１％
ラウリン酸グリセリル                       ０．０５〜０．３％
ＧＰ４Ｇ                                   ０．０１〜５％
ニコチン酸トコフェリル                     ０．０５〜５％
デクスパンテノール                         ０．３〜１％
ベタイン水和物                             ０．５〜３％
イソプロピルアルコール                     １〜５％
ＰＰＧ−２６−ＢＵＴ．−２６／ＰＥＧ−４０ ２〜１０％
エチルアルコール                           １０〜４０％
香料                                       適量
水                                         適量
【配列表】
2017524724000001.app
【国際調査報告】
2017524724.tif 000010
2017524724.tif 000011
2017524724.tif 000012
2017524724.tif 000013