(57)【要約】  本発明は、皮膚細胞において増強された細胞間の密な接合点（inter-cellular tight junction）を提供するパーソナルケア組成物に関する。本発明は、特に、皮膚、頭皮、毛髪、及び口腔への適用に対するかかる組成物の使用に関する。前記パーソナルケア組成物は、アロエベラの抽出物と、５ｋＤａ〜６０ｋＤａの分子量を有するヒアルロン酸ポリマーとを含む。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
パーソナルケア組成物であって、
（ｉ）アロエベラの抽出物と、
（ｉｉ）ヒアルロン酸がモノマー構造：
【化１】
2017511343.tif 000008
を有する、５ｋＤａ〜６０ｋＤａの分子量を有するヒアルロン酸ポリマーと
を含み、
前記アロエベラの抽出物が、２ｋＤａ〜３ｋＤａの範囲の分子量を有する加水分解された多糖６０重量％〜９５重量％のと、ポリフェノール０．１重量％〜２０重量％とを含む、パーソナルケア組成物。
【請求項２】
前記多糖がトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）によって加水分解される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記アロエベラの抽出物が、ポリフェノール０．１重量％〜２重量％を含む、請求項２又は３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４】
ポリマー骨格：
【化２】
2017511343.tif 000009
を含む多糖を３０重量％以上含む、請求項２〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記ヒアルロン酸ポリマーが４５ＫＤａ〜５５ＫＤａの分子量を有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
０．１重量％〜１０重量％のアロエベラの抽出物を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
０．１重量％〜１０重量％のヒアルロン酸ポリマーを含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
化粧学的に許容可能な基剤を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物を塗布する工程を含む、ヒト又は動物の身体の外部表面に対して増強された免疫を提供する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚細胞において増強された細胞間の密な接合点（inter-cellular tight junction）を提供するパーソナルケア組成物に関する。本発明は、特に、皮膚、頭皮、毛髪、及び口腔への適用に対するかかる組成物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
総体的に健康でいるために人々は、自ら、またペットの身体の外部表面を大切にしようとする。人々が気にする特定の皮膚に関連する問題として、感染症のない良好な皮膚の健康、良好な皮膚の調子、及び適切な保湿が挙げられる。口腔は、良好な状態に保つため人々が積極的にケアを行う別の外部表面である。人々は、歯肉及び歯を含む口腔が、虫歯、歯石、歯肉炎、齲蝕、及び口臭症としても知られる口臭、並びに歯垢といった問題がないことを好む。毛髪及び頭皮のケアも大事である。一般的に、人々は抜け毛が最も少ない豊かで長い毛髪を持つことを好む。フケは、真菌微生物が関与する日常的に起こる頭皮の問題である。
【０００３】
皮膚、口腔、及び頭皮を含む上記表面の衛生はいずれも、一般的には感染症を防止することによって達成される。感染症に取り組む一つの方法は、感染症が発症した後に抗菌剤によって治療することである。別のアプローチは、侵入するいかなる微生物も殺傷するか又は不活性化して、疾患の伝播を最小化するように、表面に最少量の抗菌活性物質を残すことである。更に別のアプローチが本発明者らによって調査され、それは所望の表面の自然免疫を改善するアプローチである。
【０００４】
本発明者らは、アロエベラ抽出物とヒアルロン酸ポリマーの特定の組み合わせが相乗的に相互作用して皮膚細胞の細胞間の密な接合点を増強することによって、増強された皮膚保湿及び皮膚感染症の機会の減少をもたらすことを見出した。また、本発明は、かかる画分を歯肉の健康の改善に対する口腔ケア組成物において、及び毛髪線維強度の改善に対するヘアケア組成物において、また抗フケ剤として使用することに関する。
【０００５】
特許文献１（ＧＵＡＮＧＤＯＮＧ  ＹＡＬＩＪＩＥ  ＦＩＮＥ  ＣＨＥＭＩＣＡＬ  ＣＯ，２０１４）は、多機能アロエゲル及びその作製方法を開示し、多機能アロエゲルは、凍結乾燥アロエ粉末、スベリヒユ抽出物、高分子ヒアルロン酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウムオリゴマー、アラントイン、Ｄ−パンテノール、メントール、ベタイン、及びベータグルカン等の効果的な有効成分、また防腐剤としてメチルイソチアゾリノン及びインドプロピニル基ギ酸ブチルエステルを含み、カルボマーと、アルカリ液として５パーセントの濃度を有する水酸化カリウム及び水酸化ナトリウムの１つの溶液とを更に含む。
【０００６】
特許文献２は、組成物の総重量に対して０．１重量パーセント以上の濃度のヒアルロン酸と、少なくとも１つの皮膚創傷治癒剤と、任意に少なくとも１つの植物抽出物と、少なくとも１つの溶媒とを含む、局所用途の無菌及び／又は浄化組成物を開示する。また、本発明は、かかる組成物を含む単位、かかる組成物を作製する方法、及びその使用に関する。この公報は、本発明において記載される組み合わせを具体的に開示していないため、本発明の組成物の効能を示すことはできない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】中国特許第１０３６２２８６４号
【特許文献２】米国特許出願公開第２０１３１２９８４４号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
したがって、本発明の目的は、ヒト又は動物の身体の局所表面に対して増強された免疫を提供する活性物質を作製することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、パーソナルケア組成物であって、
（ｉ）アロエベラの抽出物と、
（ｉｉ）ヒアルロン酸がモノマー構造：
【化１】
2017511343.tif 000002
【００１０】
を有する、５ｋＤａ〜６０ｋＤａの分子量を有するヒアルロン酸ポリマーと
を含み、
前記アロエベラの抽出物が、２ｋＤａ〜３ｋＤａの範囲の分子量を有する加水分解された多糖６０重量％〜９５重量％と、ポリフェノール０．１重量％〜２０重量％とを含む、パーソナルケア組成物に関する。
【００１１】
本発明の好ましい態様は、本発明の組成物を塗布する工程を含む、ヒト又は動物の身体の外部表面に対して増強された免疫を提供する方法に関する。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
これらの及び他の態様、特徴、並びに利点は、以下の詳細な説明及び添付の特許請求の範囲を読むことにより当業者に明らかとなるであろう。疑義を回避するため、本発明の或る一つの態様のいかなる特徴も本発明のあらゆる他の態様において利用され得る。「含む、含んでいる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」の文言は、「含む、含んでいる（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」を意味することが意図されるが、必ずしも「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ  ｏｆ）」又は「で構成される（ｃｏｍｐｏｓｅｄ  ｏｆ）」を意味することを意図するものではない。言い換えれば、列挙される工程又は選択肢は、網羅的である必要はない。以下の説明に提示される例は、本発明を明確にする意図であって、それらの例自体に本発明を限定することを意図するものではないことに留意されたい。同様に、全てのパーセンテージは、別段の指示がない限り重量／重量パーセンテージである。操作例及び比較例以外、又は別段の明確な指示がない限り、本明細書において材料の量若しくは反応条件、材料及び／又は使用の物理的特性を示す全ての数字は、「約」の文言によって修飾されると理解される。別段の明示のない限り、「ｘ〜ｙ」の形式で表現される数値範囲は、ｘ及びｙを含むと理解される。特定の特性に関して複数の好ましい範囲が「ｘ〜ｙ」の形式で記載される場合、異なる終点を組み合せる全ての範囲もまた考慮されることが理解される。
【００１３】
抽出物は、画分及び抽出された材料の誘導体を含む植物起源から抽出された材料を意味する。
【００１４】
本明細書で使用される「パーソナルケア組成物」は、ヒト又は動物の身体の外部表面（好ましくはヒトの身体であって、皮膚、頭皮、毛髪及び口腔を含む）に対する局所適用のための組成物を含むことを意味する。かかる組成物は、一般的には、洗い流さない又は洗い流すものに分類される場合があり、また免疫、外観、洗浄、臭気コントロール、保湿又は総合的な審美を改善するためヒト身体に塗布される任意の製品を含む。洗い流さない製品であることが好ましい。本発明のスキンケア用組成物は、液体、ローション、クリーム、ゲル、又はトナー（ｔｏｎｅｒ）の形態であってもよく、器具又はフェイスマスク、パッド、若しくはパッチを用いて適用されてもよい。上記組成物は、クリーム、ローション、又はゲルの形態であることが好ましい。本明細書で使用される「皮膚」は、顔及び身体（例えば、首、胸、背中、腕、腋窩、手、足、及び臀部）の皮膚を含むことを意味する。
【００１５】
また、本発明の組成物は、毛髪及び頭皮への塗布とも関連する。頭皮又は毛髪へのかかる塗布のための製品は、一般的には毛髪線維に対して強度を提供する利益、及び抗フケの利益を提供する。ヘアケア組成物は、ヘアオイル、ヘアケアジェル及びクリームの形態、また、シャンプー及びコンディショナー等の洗い流す製品の形態で送達される。
【００１６】
また、本発明の組成物は、口腔ケアに対する利益でもある。練り歯磨き、歯磨き粉、洗口剤等の多くの口腔ケア製品は、洗い流すタイプであり、これらの種類の製品に加えて、本発明は歯及び歯肉のケア用に洗い流さないタイプのゲル、クリーム及び軟膏の形態で製剤化され得る。
【００１７】
本発明は、アロエベラの抽出物と５ｋＤａ〜６０ｋＤａの分子量を有するヒアルロン酸ポリマーとの組み合わせに関する。
【００１８】
アロエ・バルバデンシス・ミラー（Ａｌｏｅ  ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ  Ｍｉｌｌｅｒ）としても知られるアロエベラは、ユリ科に属し、数百の種を含む。アロエは栽培でのみ見出され、天然の集団を有しない。アロエは、約６０ｃｍ〜１００ｃｍの高さまで成長する、茎がないか又は非常に茎の短い多肉植物である。葉は分厚く、多肉質で、緑色から灰色がかった緑色である。アロエベラと関連する多くの健康上の利益は、葉のゲルに含有される多糖に起因する。化学分析は、アロエゲルが幾つかのブドウ糖及び他の糖を有するマンノースポリマーを含有し、それらのうち最も重要なものはアセマンナンであることを明らかにする。これら以外に、糖タンパク質、酵素、アミノ酸、ビタミン、及びミネラル等の他の成分が生じることが知られている。アロエベラからの抽出物は化粧品及び代替医療の産業において幅広く使用され、若返り又は鎮静の特性を有するとして市販されている。
【００１９】
本発明の抽出物の作製に対しては、アロエベラの葉が特に好ましい。
【００２０】
本発明における使用に有用なアロエベラ抽出物は、（ｉ）２ｋＤａ〜３ｋＤａの範囲の分子量を有する加水分解された多糖６０重量％〜９５重量％と、ポリフェノール０．１％〜２０％とを含む。該多糖はトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）によって加水分解されることが好ましい。かかる画分は、一般的には５％未満のポリフェノール、より好ましくは０．１％〜２％のポリフェノールを含む。一般的に入手可能なアロエベラの水抽出物は、１０ｋＤ未満の分子量を有する多糖３０％〜６０％と、ポリフェノール１０％〜２０％とを含む。より一層有効な活性物質を作製するため、この画分の更なる選択的加水分解を行って、実質的にほとんどの側鎖単糖を除去する。したがって、本発明の選択的な多糖は、ポリマー骨格：
【化２】
2017511343.tif 000003
【００２１】
を含むことが好ましい。
【００２２】
更に好ましい態様として、上記抽出物の多糖画分は、上記ポリマー骨格を有する多糖を３０％超含む。本発明者らは、この画分が本発明の目的のために、密な接合点を増強するのに非常に有効であることを見出した。
【００２３】
本発明の組成物は、乾燥重量ベースで０．１重量％〜１０重量％、好ましくは０．１重量％〜５重量％のアロエベラの抽出物を含むことが好ましい。
【００２４】
アロエベラの非常に好ましい抽出物を、以下の工程を含むプロセスを使用して得ることができる。
【００２５】
（ｉ）アロエベラを水で抽出する工程、
（ｉｉ）上記抽出物を１０ＫＤカットオフフィルターに通して低分子量画分を得る工程、
（ｉｉｉ）エタノールの添加によって上記低分子量画分中の上記多糖を沈殿させる工程、
（ｉｖ）トリフルオロ酢酸で上記多糖を加水分解する工程、
（ｖ）過剰な酸を除去する工程、及び
（ｖｉ）エタノールを使用して上記加水分解された多糖を沈殿させる工程、及び
（ｖｉｉ）上記沈殿を乾燥して抽出物を得る工程。
【００２６】
トリフルオロ酢酸は、蒸発処理を使用して上記混合物から除去されることが好ましい。
【００２７】
ヒアルロン酸をＳｉｇｍａ等の商用の供給元から購入した。
【００２８】
本発明の組成物は、５ｋＤａ〜６０ｋＤａの分子量を有するヒアルロン酸ポリマーを含み、該ヒアルロン酸はモノマー構造：
【化３】
2017511343.tif 000004
【００２９】
を有する。
【００３０】
ヒアルロン酸ポリマーは、４５ｋＤａ〜５５ｋＤａの分子量を有することが好ましい。上記組成物は、好ましくは該組成物の乾燥重量で０．１重量％〜１０重量％、より好ましくは０．１重量％〜５重量％のヒアルロン酸ポリマーを含む。
【００３１】
理論に束縛されることを望むものではないが、本発明者らは、本発明の利益は、細胞間で密な接合点（Tight junction）（ＴＪ）を増強することによって起こると考えている。上皮におけるＴＪの存在は、それがバリアとして作用し、病原体及び外来物質がヒト体内に入ることを阻止することを可能とする。ＴＪは膜貫通タンパク質及び細胞質タンパク質で構成される多タンパク質複合体である。ＴＪバリアは病原体によって妨害され、病原体はＴＪを除去して宿主組織へと入り込むための種々の戦略を進化させた。病原体の感染によるＴＪの喪失の主な影響は、腸における下痢のような疾患、口腔における歯肉炎に見ることができる。口、腸、皮膚の組織の健康及び衛生は、ＴＪの安定性に依存する。本発明者らは、アロエベラ抽出物とヒアルロン酸ポリマーとの特定の組み合わせを作製し、その組み合わせは、ＴＪと相乗的に相互作用してそれらの安定性及び堅固さを増強して、前記の利益を提供する。
【００３２】
本発明の好ましい態様によれば、化粧学的に許容可能な基剤を追加的に含むパーソナルケア組成物が提供される。
【００３３】
化粧学的に許容可能な基剤は、皮膚、口腔、毛髪又は頭皮のケアのための製品を提供するものである。
【００３４】
化粧学的に許容可能な基剤は、特に、クリーム又はローションとして作製される場合、脂肪酸（また脂肪酸の石鹸であってもよい）を含むことが好ましい。脂肪酸が存在する場合、脂肪酸は該組成物の１重量％〜２５重量％、好ましくは３重量％〜２０重量％含まれることが好ましい。石鹸が含まれる場合、石鹸は好ましくは０．１％〜１０％、より好ましくは０．１％〜３％添加される。本発明の組成物における使用に対する脂肪酸のうち、Ｃ１２〜Ｃ２０の脂肪酸が特に好ましい。更により好ましい脂肪酸は、Ｃ１４〜Ｃ１８の脂肪酸である。クリームでは、脂肪酸は実質的にステアリン酸とパルミチン酸の混合物であることが好ましい。クリーム基剤中の石鹸は、ナトリウム塩又はカリウム塩等の脂肪酸のアルカリ金属塩を含む。石鹸は、脂肪酸混合物のカリウム塩であることが好ましい。バニシングクリーム基剤中の脂肪酸は、実質的に（一般的に約９０％〜９５％）ステアリン酸とパルミチン酸の混合物であるヒストリック酸（ｈｙｓｔｒｉｃ  ａｃｉｄ）を使用して作製されることが多い。そのため、上記組成物を作製するためヒストリック酸及びその石鹸を包含することは、本発明の範囲内である。化粧学的に許容可能な基剤は、通常、該組成物の１０重量％〜９９．９重量％、好ましくは５０重量％〜９９重量％である。化粧学的に許容可能な基剤は水を含むことが好ましい。水は、該組成物の３５重量％〜９０重量％、より好ましくは５０重量％〜８５重量％、更に好ましくは５０重量％〜８０重量％で含まれることが好ましい。
【００３５】
皮膚又は頭皮のケア組成物がゲルとして作製される場合、ゲルは、主に５０％〜９９％の多量の水を含み、この水は１又は複数のポリマーによって増粘される。天然又は合成に由来するポリマーを使用してもよい。合成起源のものである場合、ポリアクリレートポリマーが好ましい。
【００３６】
また、本発明による皮膚又は頭皮のケア組成物は、他の希釈剤を含んでもよい。希釈剤は、該組成物中に存在する他の材料に対して分散剤又は担体として作用することから、組成物が皮膚に塗布された場合にそれらの分散を促進する。水以外の希釈剤として、液体又は固体の軟化剤、溶媒、湿潤剤、増粘剤、及び粉末が挙げられる。
【００３７】
本発明の組成物は、幅広い他の任意の成分を含んでもよい。その全体が参照により本明細書で援用されるＴｈｅ  ＣＴＦＡ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ，Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９９２は、本発明の組成物における使用に適した、スキンケア産業において一般的に使用される幅広い非限定的な化粧学的及び薬学的な成分について記載する。例として、抗酸化剤、結合剤、生物学的添加物、緩衝剤、着色剤、増粘剤、ポリマー、収斂剤、芳香剤、湿潤剤、乳白剤、コンディショナー、剥離剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、天然抽出物、エッセンシャルオイル、皮膚感覚剤（ｓｋｉｎ  ｓｅｎｓａｔｅｓ）、皮膚鎮静剤（ｓｋｉｎ  ｓｏｏｔｈｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）、及び皮膚治癒剤（ｓｋｉｎ  ｈｅａｌｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）が挙げられる。
【００３８】
上記組成物が口腔ケア用途を対象とする場合、化粧学的に許容可能な基剤は経口的に許容可能な基剤である。経口的に許容可能な基剤は、水、炭酸カルシウム、シリカ、又は経口的に許容可能な界面活性剤から選択される。好ましい経口的に許容可能な基剤は、水と界面活性剤の混合物である。好ましい経口的に許容可能な界面活性剤は、アルカリ金属硫酸アルキル、又はベタインである。経口的に許容可能な基剤は、口腔ケア組成物が送達される形式に依存する。また、本発明の組成物に含まれる経口的に許容可能な基剤の量は、基剤が含まれる場合の様式に依存し、一般的には該組成物の０．０５重量％〜９９．９重量％、好ましくは１重量％〜９０重量％、更に好ましくは５重量％〜７０重量％の幅広い範囲である。本発明による組成物の好適な形式は、消毒用洗口剤、練り歯磨き又は歯磨き粉、好ましくは練り歯磨き又は歯磨き粉である。
【００３９】
洗口剤
上記組成物が消毒用洗口剤として製剤化される場合、経口的に許容可能な基剤は、水と界面活性剤との混合物である。本発明の抗菌用洗口剤組成物は、該組成物の好ましくは０．０５重量％〜１０重量％、より好ましくは０．０５重量％〜８重量％、最も好ましくは０．５重量％〜５重量％の界面活性剤を含む。界面活性剤は、好ましくはカチオン性、アニオン性、又は双性の群、最も好ましくはカチオン性の群である。アニオン界面活性剤が存在する場合、アルキルスルホン酸、脂肪酸、又はアルキルエーテル硫酸塩のアルカリ金属塩若しくはアルカリ土類金属塩から選択されることが好ましい。双性イオン界面活性剤が存在する場合、ベタイン、スルホベタイン、ヒドロキシルスルホベタイン、又はアミノカルボキシレートから選択されることが好ましい。カチオン界面活性剤が存在する場合、塩化ベンザルコニウム、塩化アルキルピリジニウム、又は第４級アンモニウムジェミニ型界面活性剤である。
【００４０】
練り歯磨き
本発明の組成物は、練り歯磨きの形式で送達されてもよい。該組成物が練り歯磨きである場合、経口的に許容可能な基剤は、炭酸カルシウム又は研磨用シリカであってもよい研磨剤である。炭酸カルシウムが研磨剤である場合、練り歯磨きは不透明なペースト形式である。研磨用シリカを使用する場合、練り歯磨きは通常、透明なゲル形式で提供される。また、練り歯磨きは、該組成物の２重量％〜１５重量％の界面活性剤を含むことが好ましい。好ましい界面活性剤は、本質的にアニオン性又は両性である。アニオン界面活性剤は、好ましくはアルカリ金属の硫酸アルキル、より好ましくはラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）である。また、アニオン界面活性剤の混合物を採用してもよい。両性界面活性剤は、好ましくはベタイン、より好ましくはアルキルアミドプロピルベタイン（アルキル基が直鎖Ｃ１０〜Ｃ１８の鎖である）、最も好ましくはコカミドプロピル（ｃｏｃｏａｍｉｄｏｐｒｏｐｙｌ）ベタイン（ＣＡＰＢ）である。また、両性界面活性剤の混合物を採用してもよい。口腔ケア用途における好適な界面活性剤の濃度は、一般的には、組成物総重量の約２重量％〜約１５重量％、好ましくは約２．２重量％〜約１０重量％、より好ましくは約２．５重量％〜約５重量％である。
【００４１】
不透明な練り歯磨き
炭酸カルシウムが研磨剤である場合、通常、該組成物の１５重量％〜７０重量％、より好ましくは３０重量％〜６０重量％で存在する。
【００４２】
炭酸カルシウムに加えて、研磨作用の増強のため不透明な練り歯磨き中に研磨用シリカを含んでもよい。研磨用シリカは、４％〜１５％、好ましくは６％〜１２％、更に好ましくは７％〜１０％含まれてもよい。代替的には、パーライトを該組成物の０．０１重量％〜２重量％、好ましくは０．１重量％〜０．８重量％、更に好ましくは０．３重量％〜０．７重量％含んでもよい。
【００４３】
これらの練り歯磨き中の水は、一般的には、上記組成物の１５重量％〜４０重量％、好ましくは２０重量％〜３０重量％含まれる。
【００４４】
好ましい組成物は、湿潤剤、例えば、キシリトール、グリセロール、又はソルビトールを含む。グリセロール及びソルビトールが特に好ましい。該組成物は、０．１重量％〜２０重量％の湿潤剤を含むことが好ましい。より好ましい組成物は、１重量％〜１５重量％の湿潤剤を含むのに対し、更に好ましい組成物は５重量％〜１３重量％の湿潤剤を含む。
【００４５】
ゲル練り歯磨き
ゲル練り歯磨きを作製するための好ましい組成物は、研磨用シリカを含む。研磨用シリカは、１．４１〜１．４７、好ましくは１．４３５〜１．４４５の範囲の低い屈折率、より好ましくは重量平均粒子径５マイクロメートル〜１５マイクロメートル、ＢＥＴ（窒素）表面積１０ｍ２／ｇ〜１００ｍ２／ｇ、及び約７０ｃｍ３／１００ｇ〜１５０ｃｍ３／１００ｇの吸油量を有することが好ましい。該組成物中のこれらのシリカの量は、一般的には２重量％〜６０重量％、通常２重量％〜２０重量％、より好ましくは５重量％〜１２重量％の範囲である。
【００４６】
また、増粘シリカをゲル練り歯磨きに組み込んでもよい。増粘シリカは、通常、該組成物の４重量％〜１２重量％、好ましくは５重量％〜１０重量％組み込まれる。これらの練り歯磨き中の水は、一般的には、該組成物の８重量％〜１４重量％、好ましくは８重量％〜１０重量％含まれる。これらの水の量は、他の成分、例えばソルビトールの水溶液から該組成物に組み込まれる水を除く。
【００４７】
また、任意の種類の練り歯磨き（不透明又はゲルタイプ）に対する組成物は、虫歯予防剤、結合剤、増粘剤、香料、安定化剤、ポリマー、ビタミン、緩衝剤及び抗歯石剤を含んでもよい。
【００４８】
本発明の更に別の態様によれば、本発明の組成物を塗布する工程を含むヒト又は動物の身体の外部表面に対して増強された免疫を提供する方法が提供される。増強された免疫とは、アロエベラの抽出物単独で提供されるもの、又はヒアルロン酸単独で提供されるものよりも優れた免疫を意味する。
【００４９】
本発明の更に別の態様によれば、ヒト又は動物の身体の外部表面に増強された免疫を提供する、アロエベラの抽出物と、５ｋＤａ〜６０ｋＤａの分子量を有するヒアルロン酸ポリマーとを含むパーソナルケア組成物が提供され、該ヒアルロン酸は、モノマー構造：
【化４】
2017511343.tif 000005
【００５０】
を有する。
【００５１】
本発明の更に別の態様によれば、ヒト又は動物の身体の外部表面に対して増強された免疫を与えるための本発明のパーソナルケア組成物の使用を提供する。
【００５２】
上記使用は、治療的ではないことが好ましい。
【００５３】
ここで、以下の非限定的な実施例を活用して本発明を説明する。
【００５４】
［実施例］
実施例Ａ〜Ｃ及び１：細胞間の密な接合点の増強におけるヒアルロン酸ポリマーと組み合せたアロエベラ画分の効能
以下に記載されるように様々な試料を作製した。
【００５５】
アロエ画分の作製：
スプレー乾燥したアロエベラ葉ゲル粉末（水抽出物）を商用の供給元から得た。その後、これを水に溶解した。その後、１０ＫＤ未満の画分をサイズ排除及び遠心分離によって作製した。その画分を、その後、濃縮して体積を（およそ５ｍｌから１ｍｌへ）減少し、５倍容量のエタノールを該溶液に添加して多糖を沈殿させた。その後、その溶液を完全に沈殿させるため３０分間放置した。溶液を遠心分離して沈殿を収集した。沈殿をエタノールで繰り返し（３回）洗浄した後、乾燥してアロエ多糖画分（Ｆ１）を得た。
【００５６】
Ｆ１画分をトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）（２．５ｍｌの２Ｍ  ＴＦＡ中１ｇのＦ１）を使用して２時間に亘り還流条件下で加水分解した。加水分解の後、溶液を乾燥するまで濃縮した。トルエン／メタノールを添加して繰り返しストリッピングする（ｓｔｒｉｐｐｉｎｇ  ｏｆｆ）ことによってＴＦＡを完全に除去した。
【００５７】
乾燥材料に１．５ｍｌの水を添加してその材料を完全に溶解した。５倍容量のエタノールを添加して部分的に加水分解した多糖を沈殿させた。遠心分離によってこの溶液から多糖を分離し、エタノールで繰り返し洗浄した後乾燥して最も好ましい画分を得て、画分Ｆ２とした。
【００５８】
実施例−Ａ：対照試料は、いかなる処理もしていない細胞を示す。
【００５９】
実施例−Ｂ：上記のとおり作製した５００μｇ／ｍｌの濃度の画分Ｆ２で細胞を処理した。この画分の分子量はおよそ２ＫＤａである。
【００６０】
実施例−Ｃ：商用の供給元から得たヒアルロン酸（１ｍｇ／ｍｌ）で細胞を処理した。
【００６１】
実施例−１：ヒアルロン酸（１ｍｇ／ｍｇ）及び５００μｇ／ｍｌの濃度を有する、上記のようにして得られた画分Ｆ２で処理した細胞。この画分の分子量はおよそ２ＫＤａである。この画分中の加水分解された多糖の％は約９１％と測定された。この画分中のポリフェノール含有量は約２％であった。
【００６２】
以下の手順を使用して、上の試料を、それらの細胞間の密な接合点を増強する能力について分析した。
【００６３】
ＴＥＥＲの測定：
ＴＥＥＲは経上皮電気抵抗を表す。これは、密な接合点のバリアの安定性を測定する。手順は以下の通りである。
【００６４】
１．Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ細胞培養インサート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、カタログ番号：ＰＩＨＴ１２Ｒ４８）を２４ウェルプレートに入れた。
【００６５】
２．５００μｌの培地をウェル内であるがインサートの外側の空間に分配した。
【００６６】
３．ＫＧＭ（ＬＯＮＺＡ、カタログ番号：ＣＣ３１１１）中のケラチノサイト（ＬＯＮＺＡ、カタログ番号１９２９０７）をトリプシン処理し、再懸濁した。８０，０００細胞／ウェル（５００μｌの培地中）をインサートに播種し、５％ＣＯ２中３７℃でインキュベートした。
【００６７】
４．１日目、各ウェルＴにおいて経上皮電気抵抗を測定した（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ製のＭｉｌｌｉｃｅｌｌ  ＥＲＳ−２  Ｖｏｌｔｏｈｍｍｅｔｅｒを使用）。
【００６８】
５．ウェルからの使用済み培地を新しいＫＧＭ／活性物質（チャンバー内２００μｌ及びチャンバー外８００μｌ）で置き換え、５％ＣＯ２中３７℃でインキュベートした。
【００６９】
６．工程４〜工程５を５日目まで繰り返した。
【００７０】
７．次亜塩素酸ナトリウム（細胞の安全処分の一部として）を添加することにより本実験を終了した。
【００７１】
表中のデータは、５日目のＴＥＥＲ値を示し、これは５日目の終わりのバリア安定性と相関する。
【００７２】
ＴＥＥＲ値を使用して測定された効能に関するデータを表１に要約する。
【表１】
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【００７３】
表１のデータは、本発明による分子量を有するヒアルロン酸と組み合せたアロエベラ抽出物（実施例−１）が、密な接合点の相乗的な増強に関して、個々の成分と比較して改善された免疫の指標を提供することを示す。
【００７４】
以下に開示される比較対照と本発明組成物の利益を識別するため別の一連の実験を行った。
【００７５】
実施例Ｄ：商用の供給元から得たヒアルロン酸（１ｍｇ／ｍｌ）で細胞を処理した。
【００７６】
実施例Ｅ：前項で記載される１０ＫＤ未満の画分を除去した後に得られた５００μｇ／ｍｌの濃度のアロエベラゲル水抽出物（１０ＫＤ超の画分）で細胞を処理した。
【００７７】
実施例Ｆ：前項で記載される１０ＫＤ未満の画分を除去した後に得られた５００μｇ／ｍｌの濃度のアロエベラゲル水抽出物（１０ＫＤ超の画分）及びヒアルロン酸（１ｍｇ／ｍＬ）で細胞を処理した。
【００７８】
実施例２：ヒアルロン酸（１ｍｇ／ｍｌ）及び上記の通り得られた５００μｇ／ｍｌの濃度の画分Ｆ２で処理した細胞。この画分の分子量はおよそ２ＫＤａである。この画分中の加水分解された多糖の％は、約９１％と測定された。この画分中のポリフェノール含有量は約２％であった。
【００７９】
前記実験のプロトコル及びＴＥＥＲ値の測定は上に言及したものと同じである。
【００８０】
これらの実験の結果を下記表２に要約する。
【表２】
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【００８１】
上の表より、本発明による組成物（ＴＦＡ加水分解多糖及びヒアルロン酸を含む、実施例２）が、実施例Ｄ、Ｅ及びＦと比較した場合により一層増強された密な接合点の増強を提供することが明らかである。
【国際調査報告】
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