(57)【要約】本発明は、式（Ｉ）〜（Ｖ）のいずれか一つの化合物（例えば、式（Ｉ−１）〜（Ｉ−９のいずれか一つの化合物）、ならびに該化合物を用いてワルデンストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）および他のＢ細胞新生物を処置するための方法を提供する。方法は、それを必要とする対象に、化合物の有効量を投与することを含む。また提供されるのは、化合物を、ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）、インターロイキン−１受容体関連キナーゼ１（IRAK1）、インターロイキン−１受容体関連キナーゼ４（IRAK4）、Ｘ染色体上骨髄キナーゼ（BMX）、ホスホイノシチド３−キナーゼ（PI3K）、トランスフォーミング増殖因子ｂ活性化キナーゼ−１（TAK1）、および／またはSrcファミリーキナーゼの阻害剤と組み合わせて用いて、Ｂ細胞新生物を処置する方法である。
2017504595.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2017504595.tif 000617
式中：
ＲＡの各々の場合は、独立して、水素、ハロゲン、任意置換のアルキル、任意置換のカルボシクリル、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＯ２、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２からなる群より選択され；
ＲＢの各々の場合は、独立して、水素、ハロゲン、任意置換のアルキル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＯ２、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２からなる群より選択され；
ＲＡ１の各々の場合は、独立して、水素、任意置換のアシル、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、および硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基からなる群より選択されるか、または２個のＲＡ１基が連結されて、任意に置換されたヘテロ環式環を形成し；
ＲＸは、ＲＤであるか、または、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、および−Ｎ（ＲＡ１）（ＲＸａ）からなる群より選択され；
ＲＸａの各々の場合は、水素、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２、および窒素保護基からなる群より選択され；
ｋは、０、１、２、３または４であり；
ｌは、１、２、３、４または５であり；
ＸとＹとは、一緒にされて、−ＮＲＡ（Ｃ＝Ｏ）−または−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲＡ−となり；
ＱとＵとは、一緒にされて、−ＮＲＡ（Ｃ＝Ｏ）−または−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲＡ−となり；
ＲＤは、式（ｉ−１）〜（ｉ−１８）：
【化２】
2017504595.tif 000618
のいずれか一つの求電子部分であり、
ＲＤ１は、水素、ハロゲン、任意置換のアシル、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲＤ１ａ、−Ｎ（ＲＤ１ａ）２、−ＳＲＤ１ａ、−ＣＨ２ＯＲＤ１ａ、−ＣＨ２Ｎ（ＲＤ１ａ）２、−ＣＨ２ＳＲＤ１ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ１ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＤ１ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ１ａ）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＤ１ａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＤ１ａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＤ１ａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＤ１ａ）２、−Ｃ（＝ＮＲＤ１ａ）ＲＤ１ａ、−Ｃ（＝ＮＲＤ１ａ）ＯＲＤ１ａ、−Ｃ（＝ＮＲＤ１ａ）ＳＲＤ１ａ、および−Ｃ（＝ＮＲＤ１ａ）Ｎ（ＲＤ１ａ）２からなる群より選択され、ここでＲＤ１ａの各々の出現は、独立して、水素、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、および任意置換のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または２個のＲＤ１ａ基は、連結されて、任意に置換されたヘテロ環式環を形成し；
ＲＤ２は、水素、ハロゲン、任意置換のアシル、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲＤ２ａ、−Ｎ（ＲＤ２ａ）２、−ＳＲＤ２ａ、−ＣＨ２ＯＲＤ２ａ、−ＣＨ２Ｎ（ＲＤ２ａ）２、−ＣＨ２ＳＲＤ２ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ２ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ２ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＤ２ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ２ａ）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＤ２ａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＤ２ａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＤ２ａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＤ２ａ）２、−Ｃ（＝ＮＲＤ２ａ）ＲＤ２ａ、−Ｃ（＝ＮＲＤ２ａ）ＯＲＤ２ａ、−Ｃ（＝ＮＲＤ２ａ）ＳＲＤ２ａ、および−Ｃ（＝ＮＲＤ２ａ）Ｎ（ＲＤ２ａ）２からなる群より選択され、ここでＲＤ２ａの各々の出現は、独立して、水素、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、および任意置換のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または２個のＲＤ２ａ基は、連結されて、任意に置換されたヘテロ環式環を形成し；
ＲＤ３は、水素、ハロゲン、任意置換のアシル、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲＤ３ａ、−Ｎ（ＲＤ３ａ）２、−ＳＲＤ３ａ、−ＣＨ２ＯＲＤ３ａ、−ＣＨ２Ｎ（ＲＤ３ａ）２、−ＣＨ２ＳＲＤ３ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ３ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ３ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＤ３ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ３ａ）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＤ３ａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＤ３ａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＤ３ａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＤ３ａ）２、−Ｃ（＝ＮＲＤ３ａ）ＲＤ３ａ、−Ｃ（＝ＮＲＤ３ａ）ＯＲＤ３ａ、−Ｃ（＝ＮＲＤ３ａ）ＳＲＤ３ａ、および−Ｃ（＝ＮＲＤ３ａ）Ｎ（ＲＤ３ａ）２からなる群より選択され、ここで、ＲＤ３ａの各々の出現は、独立して、水素、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、および任意置換のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または２個のＲＤ３ａ基は、連結されて、任意に置換されたヘテロ環式環を形成し；
任意に、ＲＤ１およびＲＤ３、またはＲＤ２およびＲＤ３、またはＲＤ１およびＲＤ２は、連結されて、任意に置換された炭素環式環または任意に置換されたヘテロ環式環を形成し；
ＲＤ４は脱離基であり；
ＲＤ５は、水素、Ｃ１−６アルキル、または窒素保護基であり；
ＹＺは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＤ６−であって、ここでＲＤ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、または窒素保護基であり；
ａは、１または２であり；
ｚは、１、２、３、４、５または６であり；ならびに
任意に、ＲＤ５および１個のＲＣは、連結されて、任意に置換されたヘテロ環式環を形成する、
の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
ＸとＹとが、一緒にされて、
【化３】
2017504595.tif 000619
となる、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＱとＵとが、一緒にされて、
【化４】
2017504595.tif 000620
となる、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式（Ｉ−ａ）：
【化５】
2017504595.tif 000621
またはその医薬的に許容可能な塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
式（Ｉ−ａ１）：
【化６】
2017504595.tif 000622
またはその医薬的に許容可能な塩であって、
式中：
ＲＸｃの各々の場合が、水素、ハロゲン、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＲＡ１、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２からなる群より選択される、
である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
式（Ｉ−ａ２）：
【化７】
2017504595.tif 000623
またはその医薬的に許容可能な塩であって、
式中：
ＲＸｃの各々の場合が、水素、ハロゲン、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＲＡ１、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２からなる群より選択される、
である、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
式（Ｉ−ａ３）：
【化８】
2017504595.tif 000624
またはその医薬的に許容可能な塩であって、
式中：
ＲＸｃの各々の場合は、水素、ハロゲン、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＲＡ１、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２からなる群より選択される、
である、請求項４に記載の化合物。
【請求項８】
式（Ｉ−ｂ）：
【化９】
2017504595.tif 000625
またはその医薬的に許容可能な塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
式（Ｉ−ｂ１）：
【化１０】
2017504595.tif 000626
またはその医薬的に許容可能な塩であって、
式中：
ＲＸｃの各々の場合は、水素、ハロゲン、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＲＡ１、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２からなる群より選択される、
である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
式（Ｉ−ｂ２）：
【化１１】
2017504595.tif 000627
またはその医薬的に許容可能な塩であって、
式中：
ＲＸｃの各々の場合は、水素、ハロゲン、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＲＡ１、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２からなる群より選択される、
である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１１】
式（Ｉ−ｂ３）：
【化１２】
2017504595.tif 000628
またはその医薬的に許容可能な塩であって、
式中：
ＲＸｃの各々の場合は、水素、ハロゲン、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＲＡ１、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２からなる群より選択される、
である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１２】
ＲＸが、ＲＤである、請求項１〜４および８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
ＲＤが、Michaelアクセプターである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
ＲＤが、
【化１３】
2017504595.tif 000629
からなる群より選択され、式中、
ＲＤ２は、水素、ハロゲン、任意置換のアシル、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲＤ２ａ、−Ｎ（ＲＤ２ａ）２、−ＳＲＤ２ａ、−ＣＨ２ＯＲＤ２ａ、−ＣＨ２Ｎ（ＲＤ２ａ）２、−ＣＨ２ＳＲＤ２ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ２ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ２ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＤ２ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ２ａ）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＤ２ａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＤ２ａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＤ２ａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＤ２ａ）２、−Ｃ（＝ＮＲＤ２ａ）ＲＤ２ａ、−Ｃ（＝ＮＲＤ２ａ）ＯＲＤ２ａ、−Ｃ（＝ＮＲＤ２ａ）ＳＲＤ２ａ、および−Ｃ（＝ＮＲＤ２ａ）Ｎ（ＲＤ２ａ）２からなる群より選択され、ここでＲＤ２ａの各々の出現は、独立して、水素、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、および任意置換のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または２個のＲＤ２ａ基は、連結されて、任意に置換されたヘテロ環式環を形成し；
ＲＤ３は、水素、ハロゲン、任意置換のアシル、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲＤ３ａ、−Ｎ（ＲＤ３ａ）２、−ＳＲＤ３ａ、−ＣＨ２ＯＲＤ３ａ、−ＣＨ２Ｎ（ＲＤ３ａ）２、−ＣＨ２ＳＲＤ３ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ３ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ３ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＤ３ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ３ａ）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＤ３ａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＤ３ａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＤ３ａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＤ３ａ）２、−Ｃ（＝ＮＲＤ３ａ）ＲＤ３ａ、−Ｃ（＝ＮＲＤ３ａ）ＯＲＤ３ａ、−Ｃ（＝ＮＲＤ３ａ）ＳＲＤ３ａ、および−Ｃ（＝ＮＲＤ３ａ）Ｎ（ＲＤ３ａ）２からなる群より選択され、ここでＲＤ３ａの各々の出現は、独立して、水素、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、および任意置換のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または２個のＲＤ３ａ基は、連結されて、任意に置換されたヘテロ環式環を形成し；ならびに
ＲＤ５は、水素、Ｃ１−６アルキル、または窒素保護基である、
請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
ＲＡが、置換または未置換Ｃ１−６アルキルである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
ＲＡが、メチルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
ｌが、１である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
ＲＢが、アミドリンカー、Ｕの結合点に対してメタ位にある、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
ｌが、２である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
２個のＲＢ基が、アミドリンカー、Ｕの結合点に対してメタ位にある、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
１個のＲＢ基が、アミドリンカー、Ｕの結合点に対してメタ位にあり；第２のＲＢ基が、アミドリンカー、Ｕの結合点に対してパラ位にある、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２２】
１個のＲＢ基が、置換または未置換Ｃ１−６アルキルである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
１個のＲＢ基が、１個の−ＣＮ基で置換されたＣ１−６アルキルである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
１個のＲＢ基が、
【化１４】
2017504595.tif 000630
である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
１個のＲＢ基が、置換または未置換−ＣＨ２−（ピペラジニル）である、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
１個のＲＢ基が、
【化１５】
2017504595.tif 000631
である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
１個のＲＢ基が、ハロアルキルである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
１個のＲＢ基が、−ＣＦ３である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
１個のＲＢ基が、置換または未置換イミダゾイルである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
１個のＲＢ基が、
【化１６】
2017504595.tif 000632
である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
１個のＲＢ基が、置換または未置換ピペラジニルである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
１個のＲＢ基が、
【化１７】
2017504595.tif 000633
である、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
１個のＲＢ基が、置換または未置換モルホリンである、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３４】
２個のＲＢ基が、置換または未置換モルホリンである、請求項１〜１６および１９〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３５】
ＲＸｃの全ての場合が、水素である、請求項４〜１１および１５〜３４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３６】
ＲＸａが、置換または未置換Ｃ１−６アルキルである、請求項４〜１１および１５〜３５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３７】
ＲＸａが、メチルまたはエチルである、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
以下：
【化１８−１】
2017504595.tif 000634
【化１８−２】
2017504595.tif 000635
ならびにこれらの医薬的に許容可能な塩からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３９】
請求項１〜３８のいずれか一項に記載の化合物またはその医薬的に許容可能な塩と、任意に医薬的に許容可能な賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項４０】
さらなる医薬剤をさらに含む、請求項３９に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
Ｂ細胞新生物を処置するための請求項１〜３８のいずれか一項に記載の化合物の有効量と、任意に医薬的に許容可能なキャリアとを含む、請求項３９または４０に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
１または２以上の追加の既知の化学療法剤をさらに含む、請求項３９〜４１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
Ｂ細胞新生物が、ワルデンストレームマクログロブリン血症である、請求項４１に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
対象においてＢ細胞新生物を処置する方法であって、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の化合物または請求項３９〜４３のいずれか一項に記載の医薬組成物の有効量を対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項４５】
化合物が、トランスフォーミング増殖因子ｂ活性化キナーゼ−１（TAK1）、造血細胞キナーゼ（HCK）、またはTAK1およびHCKの両方を阻害する、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
化合物が、造血前駆細胞キナーゼ１（HPK1）を阻害する、請求項４４または４５に記載の方法。
【請求項４７】
化合物が、ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）、インターロイキン−１受容体関連キナーゼ１（IRAK1）、インターロイキン−１受容体関連キナーゼ４（IRAK4）、トランスフォーミング増殖因子ｂ活性化キナーゼ−１（TAK1）、またはSrcファミリーキナーゼの阻害剤と組み合わせて投与される、請求項４４〜４６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４８】
BTK阻害剤が、ベンゾナフチリジノンである、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
Ｂ細胞新生物が、ホジキンリンパ腫および多くの非ホジキンリンパ腫からなる群より選択される、請求項４４〜４８に記載の方法。
【請求項５０】
リンパ腫が、ワルデンストレームマクログロブリン血症、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、粘膜関連リンパ組織リンパ腫（MALT）、小リンパ球性リンパ腫（慢性リンパ球性白血病と重複する）、マントル細胞リンパ腫（MCL）、バーキットリンパ腫、縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、結節辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫（NMZL）、脾辺縁帯リンパ腫（SMZL）、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫およびリンパ腫様肉芽腫症である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
Ｂ細胞新生物が、ワルデンストレームマクログロブリン血症である、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
対象が、染色体3p22.2中の位置38182641において変異を有する、請求項４９〜５１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５３】
対象が、Ｂ細胞新生物のための治療を受けている、請求項４４〜５２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５４】
化合物が、１または２以上の他の化学療法剤と共投与される、請求項４４〜５３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５５】
容器、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の化合物または請求項３９〜４３のいずれか一項に記載の医薬組成物、および対象における使用のための説明を含む、キット。
【請求項５６】
１または２以上の追加の既知の化学療法剤をさらに含む、請求項５５に記載のキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本願は、２０１４年８月１３日に出願された米国仮特許出願U.S.S.N. 62/036,917、および２０１３年１２月１３日に出願されたU.S.S.N. 61/915,684に対して、３５Ｕ．Ｓ．Ｃ．§１１９（ｅ）下における優先権を主張し、これらの各々は、参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
政府の支援
本発明は、米国政府の支援により、国立がん研究所に付与された助成金5R01CA130876-05、5P50CA090578-10、5R01CA136851-04、2R01CA136851-05および1R01CA172592-01A1下において、なされた。米国政府は、本発明において一定の権利を有する。
【背景技術】
【０００３】
発明の背景
ワルデンストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）は、主に骨髄における、単クローンのIgMタンパク質を分泌するクローン的に関連するリンパ形質細胞の蓄積から生じる、明確な臨床病理学的疾患単位である。この状態は、世界保健機関の分類系により定義されるリンパ形質細胞性リンパ腫（ＬＰＬ）に相当すると考えられる。ＷＭは、米国において年間に生じる症例が１，５００未満の希少疾患である。自己抗体による自己免疫疾患の個人歴を有する人々における２倍〜３倍のＷＭを発症するリスク、および肝炎、ヒト免疫不全ウイルス、およびリケッチア症に関連して特に上昇したリスクが存在する（Arch. Intern. Med., 2008, 168(17), 1903-9）。ＷＭのための受け入れられた処置は一つも存在せず、臨床成績には著しい変化が存在し得る。奏効率は高い（＞８０％）が、完全奏効率は低い（０〜１５％）（Clin. Adv. Hematol. Oncol., 2009, 7(10), 677-81, 687-90）。したがって、ＷＭの有効な処置についての必要性が存在する。
【発明の概要】
【０００４】
本発明は、少なくとも部分的に、ワルデンストレームマクログロブリン血症の処置のための、式（Ｉ）：
【化１】
2017504595.tif 000003
の化合物またはその医薬的に許容可能な塩であって、式中、Ｘ、Ｙ、Ｑ、Ｕ、ＲＡ、ＲＢ、ＲＸ、ｋおよびｌは、本明細書において定義される、の発見に基づく。
これらの化合物の活性は、いくつかのキナーゼ（例えばBTK、HCK、TAK1、HPK1）に対するin vitroスクリーニングにより確立した。
【０００５】
ある態様において、式（Ｉ）の化合物は、式：
【化２−１】
2017504595.tif 000004
【化２−２】
2017504595.tif 000005
のもの、およびその医薬的に許容可能な塩である。
【０００６】
本発明はまた、式（ＩＩ）〜（Ｖ）：
【化３】
2017504595.tif 000006
のいずれか一つの化合物およびその医薬的に許容可能な塩であって、、式中、環Ａ’、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、Ｑ’、Ｕ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＤ’、ＲＸ’、ｋ’、ｌ’およびｍ’は、本明細書において定義されるとおりである、も提供する。
【０００７】
本発明はまた、少なくとも部分的に、本発明の化合物のそれを必要とする対象への投与により、ワルデンストレームマクログロブリン血症を処置し得るという発見に基づく。これらの化合物の活性は、異常な細胞増殖の調節に関与するいくつかのキナーゼ（例えばBTK、HCK、TAK1、HPK1）に対するin vitroスクリーニング、ならびに、ワルデンストレームマクログロブリン血症の疾患状態モデルであるいくつかの細胞株（例えばBCWM.1、MWCL-1）（Ditzel et al. Exp Hematol. 2007 Sep;35(9):1366-75；Hodge et al. Blood. 2011 May 12;117(19)）に対する細胞ベースのスクリーニングにより確立した。
【０００８】
本発明の化合物を利用する処置の方法はまた、ホジキンリンパ腫、ならびに多くの非ホジキンリンパ腫、例えばびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、粘膜関連リンパ組織リンパ腫（MALT）、小リンパ球性リンパ腫（慢性リンパ球性白血病と重複する）、マントル細胞リンパ腫（MCL）、バーキットリンパ腫、縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、結節辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫（NMZL）、脾辺縁帯リンパ腫（SMZL）、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫、およびリンパ腫様肉芽腫症からなる群のＢ細胞新生物に適用される。
【０００９】
本発明は、少なくとも部分的に、本発明の化合物と医薬的に許容可能な賦形剤とを含む医薬組成物に基づく。ある態様において、医薬組成物は、in vitroで、もしくはそれを必要とする対象において、キナーゼの活性を調節するために、ならびに／または、それを必要とする対象において、キナーゼの異常な活性に関連する状態（例えば増殖性疾患）を処置および／もしくは予防するために、有用であり得る。ある態様において、医薬組成物は、それを必要とする対象におけるワルデンストレームマクログロブリン血症の処置のために有用であり得る。
【００１０】
本発明はまた、本発明の化合物、またはその医薬組成物入りの容器を含むキットを提供する。キットは、本明細書において記載される化合物またはその医薬組成物の単用量または複数用量を含んでもよい。キットは、それを必要とする対象において、キナーゼの活性を調節するために有用であり得る。キットはまた、それを必要とする対象において、キナーゼの異常な活性に関連する状態を処置および／または予防するために有用であり得る。ある態様において、キットはさらに、キットを使用するための（例えば本明細書において記載される化合物またはその医薬組成物を投与するための）指示を含む。
【００１１】
本発明の特定の態様の詳細は、本明細書において記載される。本発明の他の特徴、目的および利点は、詳細な説明、例および請求の範囲から明らかであろう。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
定義
化学的定義
特定の官能基および化学用語の定義は、以下により詳細に記載される。化学元素は、Handbook of Chemistry and Physics、第７５版表紙裏の元素周期表ＣＡＳバージョンに従って同定され、特定の官能基は、一般に、本明細書において記載されるとおりに定義される。さらに、有機化学の一般的原理、ならびに特定の官能部分および反応性は、Organic Chemistry、Thomas Sorrell、University Science Books、Sausalito、1999年；SmithおよびMarch、March’s Advanced Organic Chemistry、第５版、John Wiley & Sons, Inc.、New York、2001年；Larock、Comprehensive Organic Transformations、VCH Publishers, Inc.、New York、1989年；ならびにCarruthers、Some Modern Methods of Organic Synthesis、第３版、Cambridge University Press、Cambridge、1987年に記載される。
【００１３】
本明細書において記載される化合物は、１または２以上の不斉中心を含んでもよく、したがって、多様な立体異性体形態、例えば鏡像異性体および／またはジアステレオマーで存在することができる。例えば、本明細書において記載される化合物は、個々の鏡像異性体、ジアステレオマーまたは幾何異性体の形態であっても、あるいはラセミ混合物および１または２以上の立体異性体が豊富な混合物を含む立体異性体の混合物の形態であってもよい。異性体は、キラル高速液体クロマトグラフィー（HPLC）ならびにキラル塩の形成および結晶化を含む、当業者に公知の方法により混合物から単離することができる；あるいは、好ましい異性体を、不斉合成により調製することができる。例えば、Jacques et al., Enantiomers, Racemates and Resolutions（Wiley Interscience、New York、1981年）；Wilenら、Tetrahedron 33:2725（1977年）；Eliel, E.L. Stereochemistry of Carbon Compounds（McGraw-Hill、NY、1962年）；およびWilen, S.H. Tables of Resolving Agents and Optical Resolutions p. 268（E.L. Eliel編、Univ. of Notre Dame Press、Notre Dame、IN 1972年）を参照。本発明はさらに、他の異性体を実質的に含まない個々の異性体としての、あるいは多様な異性体の混合物としての化合物を包含する。
【００１４】
別段の記載のない限り、本明細書において表される構造はまた、１または２以上の同位体が濃縮された原子の存在においてのみ異なる化合物を含むことを意味する。例えば、デューテリウムまたはトリチウムによる水素の置き換え、１８Ｆによる１９Ｆの置き換え、または１３Ｃもしくは１４Ｃが濃縮された炭素による炭素の置き換えを除いて、本構造を有する化合物は、本開示の範囲内である。かかる化合物は、例えば、生物学的アッセイにおける分析ツールまたはプローブとして有用である。
【００１５】
値の範囲が列記される場合、範囲内の各々の値および部分範囲を包含することが意図される。例えば「Ｃ１−６アルキル」は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ１−６、Ｃ１−５、Ｃ１−４、Ｃ１−３、Ｃ１−２、Ｃ２−６、Ｃ２−５、Ｃ２−４、Ｃ２−３、Ｃ３−６、Ｃ３−５、Ｃ３−４、Ｃ４−６、Ｃ４−５およびＣ５−６アルキルを包含することが意図される。
【００１６】
用語「脂肪族」とは、本明細書において用いられる場合、アルキル、アルケニル、アルキニルおよび炭素環式基を指す。同様に、用語「ヘテロ脂肪族」とは、本明細書において用いられる場合、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニルおよびヘテロ環式基を指す。
【００１７】
用語「アルキル」とは、１〜１０個の炭素原子を有する直鎖状または分枝状の飽和炭化水素基のラジカルを指す（「Ｃ１−１０アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ１−９アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ１−８アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ１−７アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ１−６アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ１−５アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ１−４アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ１−３アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１〜２個の炭素原子を有する（「Ｃ１−２アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、１個の炭素原子を有する（「Ｃ１アルキル」）。いくつかの態様において、アルキル基は、２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２−６アルキル」）。Ｃ１−６アルキル基の例として、メチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、プロピル（Ｃ３）（例えばｎ−プロピル、イソプロピル）、ブチル（Ｃ４）（例えばｎ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル）、ペンチル（Ｃ５）（例えばｎ−ペンチル、３−ペンタニル、アミル、ネオペンチル、３−メチル−２−ブタニル、三級アミル）、およびヘキシル（Ｃ６）（例えばｎ−ヘキシル）が挙げられる。アルキル基のさらなる例として、ｎ−ヘプチル（Ｃ７）、ｎ−オクチル（Ｃ８）などが挙げられる。別段の指定のない限り、アルキル基の各々の場合は、独立して、未置換である（「未置換アルキル」）か、または１個もしくは２個以上の置換基（例えばＦなどのハロゲン）により置換されている（「置換アルキル」）。ある態様において、アルキル基は、未置換Ｃ１−１０アルキル（未置換Ｃ１−６アルキルなど、例えば−ＣＨ３（Ｍｅ）、未置換エチル（Ｅｔ）、未置換プロピル（Ｐｒ、例えば未置換ｎ−プロピル（ｎ−Ｐｒ）、未置換イソプロピル（ｉ−Ｐｒ））、未置換ブチル（Ｂｕ、例えば未置換ｎ−ブチル（ｎ−Ｂｕ）、未置換ｔｅｒｔ−ブチル（ｔｅｒｔ−Ｂｕまたはｔ−Ｂｕ）、未置換ｓｅｃ−ブチル（ｓｅｃ−Ｂｕ）、未置換イソブチル（ｉ−Ｂｕ））である。ある態様において、アルキル基は、置換Ｃ１−１０アルキル（置換Ｃ１−６アルキルなど、例えば−ＣＦ３、Ｂｎ）である。
【００１８】
本明細書において用いられる場合、「ハロアルキル」は、本明細書において定義されるとおりの置換アルキル基であって、ここで水素原子のうちの１個または２個以上が、独立して、ハロゲン、例えばフルオロ、ブロモ、クロロまたはヨードにより置き換えられるものである。「パーハロアルキル」は、ハロアルキルの下位集合であり、水素原子の全てが、独立して、ハロゲン、例えばフルオロ、ブロモ、クロロまたはヨードにより置き換えられる、アルキル基を指す。ある態様において、ハロアルキル部分は、１〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ１−８ハロアルキル」）。ある態様において、ハロアルキル部分は、１〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ１−６ハロアルキル」）。ある態様において、ハロアルキル部分は、１〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ１−４ハロアルキル」）。ある態様において、ハロアルキル部分は、１〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ１−３ハロアルキル」）。ある態様において、ハロアルキル部分は、１〜２個の炭素原子を有する（「Ｃ１−２ハロアルキル」）。ある態様において、ハロアルキルの水素原子の全てがフルオロで置き換えられて、パーフルオロアルキル基を提供する。ある態様において、ハロアルキルの水素原子の全てがクロロで置き換えられて、「パークロロアルキル」基を提供する。ハロアルキル基の例として、−ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＦＣｌ２、−ＣＦ２Ｃｌなどが挙げられる。
【００１９】
本明細書において用いられる場合、「ヘテロアルキル」とは、本明細書において定義されるとおりのアルキル基であって、親鎖中に（すなわち親鎖の隣接する炭素原子の間に挿入される）および／または親鎖の１もしくは２以上の末端の位置に配置される、酸素、窒素または硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子（例えば１個、２個、３個または４個のヘテロ原子）をさらに含むものを指す。ある態様において、ヘテロアルキル基は、１〜１０個の炭素原子と１個または２個以上のヘテロ原子とを親鎖中に有する飽和基を指す（「ヘテロＣ１−１０アルキル」）。ある態様において、ヘテロアルキル基は、１〜９個の炭素原子と１個または２個以上のヘテロ原子とを親鎖中に有する飽和基である（「ヘテロＣ１−９アルキル」）。ある態様において、ヘテロアルキル基は、１〜８個の炭素原子と１個または２個以上のヘテロ原子とを親鎖中に有する飽和基である（「ヘテロＣ１−８アルキル」）。ある態様において、ヘテロアルキル基は、１〜７個の炭素原子と１個または２個以上のヘテロ原子とを親鎖中に有する飽和基である（「ヘテロＣ１−７アルキル」）。ある態様において、ヘテロアルキル基は、１〜６個の炭素原子と１個または２個以上のヘテロ原子とを親鎖中に有する飽和基である（「ヘテロＣ１−６アルキル」）。ある態様において、ヘテロアルキル基は、１〜５個の炭素原子と１個または２個のヘテロ原子とを親鎖中に有する飽和基である（「ヘテロＣ１−５アルキル」）。ある態様において、ヘテロアルキル基は、１〜４個の炭素原子と１個または２個のヘテロ原子とを親鎖中に有する飽和基である（「ヘテロＣ１−４アルキル」）。ある態様において、ヘテロアルキル基は、１〜３個の炭素原子と１個のヘテロ原子とを親鎖中に有する飽和基である（「ヘテロＣ１−３アルキル」）。ある態様において、ヘテロアルキル基は、１〜２個の炭素原子と１個のヘテロ原子とを親鎖中に有する飽和基である（「ヘテロＣ１−２アルキル」）。ある態様において、ヘテロアルキル基は、１個の炭素原子と１個のヘテロ原子と親鎖中に有する飽和基である（「ヘテロＣ１アルキル」）。ある態様において、ヘテロアルキル基は、２〜６個の炭素原子と１個または２個のヘテロ原子とを親鎖中に有する飽和基である（「ヘテロＣ２−６アルキル」）。別段の指定のない限り、ヘテロアルキル基の各々の場合は、独立して、未置換である（「未置換ヘテロアルキル」）か、または１個もしくは２個以上の置換基により置換されている（「置換ヘテロアルキル」）。ある態様において、ヘテロアルキル基は未置換ヘテロＣ１−１０アルキルである。ある態様において、ヘテロアルキル基は、置換ヘテロＣ１−１０アルキルである。
【００２０】
本明細書において用いられる場合、「アルケニル」とは、２〜１０個の炭素原子、および１個または２個以上の炭素−炭素二重結合（例えば１個、２個、３個または４個の二重結合）を有する、直鎖状または分枝状の炭化水素基のラジカルを指す。ある態様において、アルケニル基は、２〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ２−９アルケニル」）。ある態様において、アルケニル基は、２〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ２−８アルケニル」）。ある態様において、アルケニル基は、２〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ２−７アルケニル」）。ある態様において、アルケニル基は、２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２−６アルケニル」）。ある態様において、アルケニル基は、２〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ２−５アルケニル」）。ある態様において、アルケニル基は、２〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ２−４アルケニル」）。ある態様において、アルケニル基は、２〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ２−３アルケニル」）。ある態様において、アルケニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルケニル」）。１個または２個以上の炭素−炭素二重結合は、内部（２−ブテニルにおけるような）であっても末端（１−ブテニルにおけるような）であってもよい。Ｃ２−４アルケニル基の例として、エテニル（Ｃ２）、１−プロペニル（Ｃ３）、２−プロペニル（Ｃ３）、１−ブテニル（Ｃ４）、２−ブテニル（Ｃ４）、ブタジエニル（Ｃ４）などが挙げられる。Ｃ２−６アルケニル基の例として、前述のＣ２−４アルケニル基、ならびにペンテニル（Ｃ５）、ペンタジエニル（Ｃ５）、ヘキセニル（Ｃ６）などが挙げられる。アルケニルのさらなる例として、ヘプテニル（Ｃ７）、オクテニル（Ｃ８）、オクタトリエニル（Ｃ８）などが挙げられる。別段の指定のない限り、アルケニル基の各々の場合は、独立して、未置換である（「未置換アルケニル」）か、または１個もしくは２個以上の置換基により置換されている（「置換アルケニル」）。ある態様において、アルケニル基は未置換Ｃ２−１０アルケニルである。ある態様において、アルケニル基は、置換Ｃ２−１０アルケニルである。
【００２１】
本明細書において用いられる場合、「ヘテロアルケニル」とは、本明細書において定義されるとおりのアルケニル基であって、親鎖中に（すなわち親鎖の隣接する炭素原子の間に挿入される）および／または親鎖の１もしくは２以上の末端の位置に配置される、酸素、窒素または硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子（例えば１個、２個、３個または４個のヘテロ原子）をさらに含むものを指す。ある態様において、ヘテロアルケニル基とは、２〜１０個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１個または２個以上のヘテロ原子を親鎖中に有する基を指す（「ヘテロＣ２−１０アルケニル」）。ある態様において、ヘテロアルケニル基は、２〜９個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１個または２個以上のヘテロ原子を親鎖中に有する（「ヘテロＣ２−９アルケニル」）。ある態様において、ヘテロアルケニル基は、２〜８個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１個または２個以上のヘテロ原子を親鎖中に有する（「ヘテロＣ２−８アルケニル」）。ある態様において、ヘテロアルケニル基は、２〜７個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１個または２個以上のヘテロ原子を親鎖中に有する（「ヘテロＣ２−７アルケニル」）。ある態様において、ヘテロアルケニル基は、２〜６個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１個または２個以上のヘテロ原子を親鎖中に有する（「ヘテロＣ２−６アルケニル」）。ある態様において、ヘテロアルケニル基は、２〜５個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１個または２個のヘテロ原子を親鎖中に有する（「ヘテロＣ２−５アルケニル」）。ある態様において、ヘテロアルケニル基は、２〜４個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１個または２個のヘテロ原子を親鎖中に有する（「ヘテロＣ２−４アルケニル」）。ある態様において、ヘテロアルケニル基は、２〜３個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１個のヘテロ原子を親鎖中に有する（「ヘテロＣ２−３アルケニル」）。ある態様において、ヘテロアルケニル基は、２〜６個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合、および１個または２個のヘテロ原子を親鎖中に有する（「ヘテロＣ２−６アルケニル」）。別段の指定のない限り、ヘテロアルケニル基の各々の場合は、独立して、未置換である（「未置換ヘテロアルケニル」）か、または１個もしくは２個以上の置換基により置換されている（「置換ヘテロアルケニル」）。ある態様において、ヘテロアルケニル基は未置換ヘテロＣ２−１０アルケニルである。ある態様において、ヘテロアルケニル基は、置換ヘテロＣ２−１０アルケニルである。アルケニル基において、立体化学が特定されていないＣ＝Ｃ二重結合（例えば−ＣＨ＝ＣＨＣＨ３または
【化４】
2017504595.tif 000007
）は、（Ｅ）−または（Ｚ）−二重結合である。
【００２２】
本明細書において用いられる場合、「アルキニル」とは、２〜１０個の炭素原子および１個または２個以上の炭素−炭素三重結合（例えば１個、２個、３個または４個の三重結合）を有する、直鎖状または分枝状の炭化水素基のラジカルを指す（「Ｃ２−１０アルキニル」）。ある態様において、アルキニル基は、２〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ２−９アルキニル」）。ある態様において、アルキニル基は、２〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ２−８アルキニル」）。ある態様において、アルキニル基は、２〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ２−７アルキニル」）。ある態様において、アルキニル基は、２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２−６アルキニル」）。ある態様において、アルキニル基は、２〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ２−５アルキニル」）。ある態様において、アルキニル基は、２〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ２−４アルキニル」）。ある態様において、アルキニル基は、２〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ２−３アルキニル」）。ある態様において、アルキニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルキニル」）。１個または２個以上の炭素−炭素三重結合は、内部（例えば２−ブチニル中）であっても末端（例えば１−ブチニル中）であってもよい。Ｃ２−４アルキニル基の例として、限定することなく、エチニル（Ｃ２）、１−プロピニル（Ｃ３）、２−プロピニル（Ｃ３）、１−ブチニル（Ｃ４）、２−ブチニル（Ｃ４）などが挙げられる。Ｃ２−６アルキニル基の例として、前述のＣ２−４アルキニル基、ならびにペンチニル（Ｃ５）、ヘキシニル（Ｃ６）などが挙げられる。別段の指定のない限り、アルキニル基の各々の場合は、独立して、未置換である（「未置換アルキニル」）か、または１個もしくは２個以上の置換基により置換されている（「置換アルキニル」）。ある態様において、アルキニル基は、未置換Ｃ２−１０アルキニルである。ある態様において、アルキニル基は、置換Ｃ２−１０アルキニルである。
【００２３】
本明細書において用いられる場合、「ヘテロアルキニル」とは、本明細書において定義されるとおりのアルキニル基であって、親鎖中に（すなわち親鎖の隣接する炭素原子の間に挿入される）および／または親鎖の１もしくは２以上の末端の位置に配置される、酸素、窒素または硫黄から選択される少なくとも１個のヘテロ原子（例えば１個、２個、３個または４個のヘテロ原子）をさらに含むものを指す。ある態様において、ヘテロアルキニル基とは、２〜１０個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１個または２個以上のヘテロ原子を親鎖中に有する基を指す（「ヘテロＣ２−１０アルキニル」）。ある態様において、ヘテロアルキニル基は、２〜９個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１個または２個以上のヘテロ原子を親鎖中に有する（「ヘテロＣ２−９アルキニル」）。ある態様において、ヘテロアルキニル基は、２〜８個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１個または２個以上のヘテロ原子を親鎖中に有する（「ヘテロＣ２−８アルキニル」）。ある態様において、ヘテロアルキニル基は、２〜７個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１個または２個以上のヘテロ原子を親鎖中に有する（「ヘテロＣ２−７アルキニル」）。ある態様において、ヘテロアルキニル基は、２〜６個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１個または２個以上のヘテロ原子を親鎖中に有する（「ヘテロＣ２−６アルキニル」）。ある態様において、ヘテロアルキニル基は、２〜５個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１個または２個のヘテロ原子を親鎖中に有する（「ヘテロＣ２−５アルキニル」）。ある態様において、ヘテロアルキニル基は、２〜４個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１個または２個のヘテロ原子を親鎖中に有する（「ヘテロＣ２−４アルキニル」）。ある態様において、ヘテロアルキニル基は、２〜３個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１個のヘテロ原子を親鎖中に有する（「ヘテロＣ２−３アルキニル」）。ある態様において、ヘテロアルキニル基は、２〜６個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合、および１個または２個のヘテロ原子を親鎖中に有する（「ヘテロＣ２−６アルキニル」）。別段の指定のない限り、ヘテロアルキニル基の各々の場合は、独立して、未置換である（「未置換ヘテロアルキニル」）か、または１個もしくは２個以上の置換基により置換されている（「置換ヘテロアルキニル」）。ある態様において、ヘテロアルキニル基は、未置換ヘテロＣ２−１０アルキニルである。ある態様において、ヘテロアルキニル基は、置換ヘテロＣ２−１０アルキニルである。
【００２４】
本明細書において用いられる場合、「カルボシクリル」または「炭素環式」とは、３〜１４個の環内炭素原子（「Ｃ３−１４カルボシクリル」）およびゼロ個のヘテロ原子を非芳香族環系中に有する、非芳香族環式炭化水素基のラジカルを指す。ある態様において、カルボシクリル基は、３〜１０個の環内炭素原子を有する（「Ｃ３−１０カルボシクリル」）。ある態様において、カルボシクリル基は、３〜８個の環内炭素原子を有する（「Ｃ３−８カルボシクリル」）。ある態様において、カルボシクリル基は、３〜７個の環内炭素原子を有する（「Ｃ３−７カルボシクリル」）。ある態様において、カルボシクリル基は、３〜６個の環内炭素原子を有する（「Ｃ３−６カルボシクリル」）。ある態様において、カルボシクリル基は、４〜６個の環内炭素原子を有する（「Ｃ４−６カルボシクリル」）。ある態様において、カルボシクリル基は、５〜６個の環内炭素原子を有する（「Ｃ５−６カルボシクリル」）。ある態様において、カルボシクリル基は、５〜１０個の環内炭素原子を有する（「Ｃ５−１０カルボシクリル」）。例示的なＣ３−６カルボシクリル基として、限定することなく、シクロプロピル（Ｃ３）、シクロプロぺニル（Ｃ３）、シクロブチル（Ｃ４）、シクロブテニル（Ｃ４）、シクロペンチル（Ｃ５）、シクロペンテニル（Ｃ５）、シクロヘキシル（Ｃ６）、シクロヘキセニル（Ｃ６）、シクロヘキサジエニル（Ｃ６）などが挙げられる。例示的なＣ３−８カルボシクリル基として、限定することなく、前述のＣ３−６カルボシクリル基、ならびにシクロヘプチル（Ｃ７）、シクロヘプテニル（Ｃ７）、シクロヘプタジエニル（Ｃ７）、シクロヘプタトリエニル（Ｃ７）、シクロオクチル（Ｃ８）、シクロオクテニルル（Ｃ８）、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル（Ｃ７）、ビシクロ［２．２．２］オクタニル（Ｃ８）などが挙げられる。例示的なＣ３−１０カルボシクリル基として、限定することなく、前述のＣ３−８カルボシクリル基、ならびにシクロノニル（Ｃ９）、シクロノネニル（Ｃ９）、シクロデシル（Ｃ１０）、シクロデセニル（Ｃ１０）、オクタヒドロ−１Ｈ−インデニル（Ｃ９）、デカヒドロナフタレニル（Ｃ１０）、スピロ［４．５］デカニル（Ｃ１０）などが挙げられる。前述の例が説明するとおり、ある態様において、カルボシクリル基は、単環式（「単環式カルボシクリル」）または多環式（例えば、二環系（「二環式カルボシクリル」）もしくは三環系（「三環式カルボシクリル」）などの縮合、架橋またはスピロ環系を含む）のいずれであってもよく、飽和していても、１個または２個以上の炭素−炭素二重または三重結合を含んでもよい。「カルボシクリル」はまた、上で定義されるカルボシクリル環が、１個または２個以上のアリールまたはヘテロアリール基と縮合した環系であって、結合点がカルボシクリル環上にあるものを含み、かかる場合においては、炭素数は引き続き炭素環式環系中の炭素数を示す。別段の指定のない限り、カルボシクリル基の各々の場合は、独立して、未置換である（「未置換カルボシクリル」）か、または１個もしくは２個以上の置換基により置換されている（「置換カルボシクリル」）。ある態様において、カルボシクリル基は未置換Ｃ３−１４カルボシクリルである。ある態様において、カルボシクリル基は、置換Ｃ３−１４カルボシクリルである。
ある態様において,「カルボシクリル」は、３〜１４個の環内炭素原子を有する単環式の飽和カルボシクリル基である（「Ｃ３−１４シクロアルキル」）。ある態様において、シクロアルキル基は、３〜１０個の環内炭素原子を有する（「Ｃ３−１０シクロアルキル」）。ある態様において、シクロアルキル基は、３〜８個の環内炭素原子を有する（「Ｃ３−８シクロアルキル」）。ある態様において、シクロアルキル基は、３〜６個の環内炭素原子を有する（「Ｃ３−６シクロアルキル」）。ある態様において、シクロアルキル基は、４〜６個の環内炭素原子を有する（「Ｃ４−６シクロアルキル」）。ある態様において、シクロアルキル基は、５〜６個の環内炭素原子を有する（「Ｃ５−６シクロアルキル」）。ある態様において、シクロアルキル基は、５〜１０個の環内炭素原子を有する（「Ｃ５−１０シクロアルキル」）。Ｃ５−６シクロアルキル基の例として、シクロペンチル（Ｃ５）およびシクロヘキシル（Ｃ５）が挙げられる。Ｃ３−６シクロアルキル基の例として、前述のＣ５−６シクロアルキル基、ならびにシクロプロピル（Ｃ３）およびシクロブチル（Ｃ４）が挙げられる。Ｃ３−８シクロアルキル基の例として、前述のＣ３−６シクロアルキル基、ならびにシクロヘプチル（Ｃ７）およびシクロオクチル（Ｃ８）が挙げられる。別段の指定のない限り、シクロアルキル基の各々の場合は、独立して、未置換である（「未置換シクロアルキル」）か、または１個もしくは２個以上の置換基により置換されている（「置換シクロアルキル」）。ある態様において、シクロアルキル基は未置換Ｃ３−１４シクロアルキルである。ある態様において、シクロアルキル基は、置換Ｃ３−１４シクロアルキルである。
【００２５】
本明細書において用いられる場合、「ヘテロシクリル」または「ヘテロ環式」とは、環内炭素原子と１〜４個の環ヘテロ原子とを３〜１４員の非芳香族環系のラジカルを指し、ここで各々のヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「３〜１４員ヘテロシクリル」）。１個または２個以上の窒素原子を含むヘテロシクリル基において、結合点は、原子価が許容する限りにおいて、炭素または窒素原子であってよい。ヘテロシクリル基は、単環式（「単環式ヘテロシクリル」）または多環式（例えば、二環系（「二環式ヘテロシクリル」）もしくは三環系（「三環式ヘテロシクリル」）などの縮合、架橋またはスピロ環系）のいずれであってもよく、飽和していても、１個または２個以上の炭素−炭素二重または三重結合を含んでもよい。ヘテロシクリル多環式環系一方または両方の環中に１個または２個以上のヘテロ原子を含んでもよい。「ヘテロシクリル」はまた、上で定義されるとおりのヘテロシクリル環が１個もしくは２個以上のカルボシクリル基と縮合した環系であって、結合点がカルボシクリルもしくはヘテロシクリル環のいずれかの上にあるもの、または上で定義されるとおりのヘテロシクリル環が１個または２個以上のアリールもしくはヘテロアリール基と縮合した環系であって、結合点がヘテロシクリル環上にあるものを含み、かかる場合において、環員の数は引き続きヘテロシクリル環系中の環員の数を示す。別段の指定のない限り、ヘテロシクリルの各々の場合は、独立して、未置換である（「未置換ヘテロシクリル」）か、または１個もしくは２個以上の置換基により置換されている（「置換ヘテロシクリル」）。ある態様において、ヘテロシクリル基は、未置換３〜１４員ヘテロシクリルである。ある態様において、ヘテロシクリル基は、置換３〜１４員ヘテロシクリルである。
【００２６】
ある態様において、ヘテロシクリル基は、環内炭素原子と１〜４個の環ヘテロ原子とを有する５〜１０員の非芳香族環系であって、ここで各々のヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５〜１０員ヘテロシクリル」）。ある態様において、ヘテロシクリル基は、環内炭素原子と１〜４個の環ヘテロ原子とを有する５〜８員の非芳香族環系であって、ここで各々のヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５〜８員のヘテロシクリル」）。ある態様において、ヘテロシクリル基は、環内炭素原子と１〜４個の環ヘテロ原子とを有する５〜６員の非芳香族環系であって、ここで各々のヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５〜６員ヘテロシクリル」）。ある態様において、５〜６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する。ある態様において、５〜６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する。ある態様において、５〜６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素および硫黄から選択される１個の環ヘテロ原子を有する。
【００２７】
１個のヘテロ原子を含む例示的な３員のヘテロシクリル基として、限定することなく、アジリジニル、オキシラニルおよびチイラニルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含む例示的な４員のヘテロシクリル基として、限定することなく、アゼチジニル、オキセタニルおよびチエタニルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含む例示的な５員のヘテロシクリル基として、限定することなく、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリルおよびピロリル−２，５−ジオンが挙げられる。２個のヘテロ原子を含む例示的な５員のヘテロシクリル基として、限定することなく、ジオキソラニル、オキサチオラニルおよびジチオラニルが挙げられる。３個のヘテロ原子を含む例示的な５員のヘテロシクリル基として、限定することなく、トリアゾリニル、オキサジアゾリニルおよびチアジアゾリニルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含む例示的な６員のヘテロシクリル基として、限定することなく、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニルおよびチアニルが挙げられる。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員のヘテロシクリル基として、限定することなく、ピペラジニル、モルホリニル、ジチアニルおよびジオキサニルが挙げられる。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員のヘテロシクリル基として、限定することなく、トリアジナニルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含む例示的な７員のヘテロシクリル基として、限定することなく、アゼパニル、オキセパニルおよびチエパニルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含む例示的な８員のヘテロシクリル基として、限定することなく、アゾカニル、オキセカニルおよびチオカニルが挙げられる。例示的な二環式ヘテロシクリル基として、限定することなく、インドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、テトラヒドロベンゾチエニル、テトラヒドロベンゾフラニル、テトラヒドロインドリル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、オクタヒドロクロメニル、オクタヒドロイソクロメニル、デカヒドロナフチリジニル、デカヒドロ−１，８−ナフチリジニル、オクタヒドロピロロ［３，２−ｂ］ピロール、インドリニル、フタリミジル、ナフタリミジル、クロマニル、クロメニル、１Ｈ−ベンゾ［ｅ］［１，４］ジアゼピニル、１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロリル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロリル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピラニル、５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジニル、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−１，６−ナフチリジニルなどが挙げられる。
【００２８】
本明細書において用いられる場合、「アリール」とは、芳香族環系中に提供された６〜１４個の環内炭素原子およびゼロ個のヘテロ原子を有する、単環式または多環式（例えば二環式または三環式）の４ｎ＋２芳香族環系（例えば、環アレイ中に共有される６、１０または１４個のπ電子を有する）のラジカルを指す（「Ｃ６−１４アリール」）。ある態様において、アリール基は、６個の環内炭素原子を有する（「Ｃ６アリール」；例えばフェニル）。ある態様において、アリール基は、１０個の環内炭素原子を有する（「Ｃ１０アリール」；例えば１−ナフチルおよび２−ナフチルなどのナフチル）。ある態様において、アリール基は、１４個の環内炭素原子を有する（「Ｃ１４アリール」；例えばアントラシル）。「アリール」はまた、上で定義されるとおりのアリール環が１個または２個以上のカルボシクリルもしくはヘテロシクリル基に縮合した環系であって、ラジカルまたは結合点がアリール環上にあるものを含み、かかる場合において、炭素原子の数は引き続きアリール環系中の炭素原子の数を示す。別段の指定のない限り、アリール基の各々の場合は、独立して、未置換である（「未置換アリール」）か、または１個もしくは２個以上の置換基により置換されている（「置換アリール」）。ある態様において、アリール基は未置換Ｃ６−１４アリールである。ある態様において、アリール基は、置換Ｃ６−１４アリールである。
【００２９】
「アラルキル」は「アルキル」の下位集合であり、本明細書において定義されるとおりのアルキル基であって、本明細書において定義されるとおりのアリール基により置換されており、結合点がアルキル部分上にあるものを指す。
【００３０】
本明細書において用いられる場合、「ヘテロアリール」とは、芳香族環系中に提供された環内炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する、５〜１４員単環式または多環式（例えば二環式、三環式）の４ｎ＋２芳香族環系（例えば、環アレイ中に共有される６、１０または１４個のπ電子を有する）のラジカルを指す。ここで各々のヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５〜１４員ヘテロアリール」）。１個または２個以上の窒素原子を有するヘテロアリール基において、結合点は、原子価が許容する限りにおいて、炭素または窒素原子であってよい。ヘテロアリール多環式環系は、一方または両方の環中に１個または２個以上のヘテロ原子を含んでもよい。「ヘテロアリール」は、上で定義されるとおりのヘテロアリール環が１個または２個以上のカルボシクリルまたはヘテロシクリル基と縮合した環系であって、結合点がヘテロアリール環上にあるものを含み、かかる場合において、環員の数は引き続きヘテロアリール環系中の環員の数を示す。「ヘテロアリール」はまた、上で定義されるとおりのヘテロアリール環が１個または２個以上のアリール基と縮合した環系であって、結合点がアリールまたはヘテロアリール環のいずれかの上にあるものを含み、かかる場合において、環員の数は縮合多環式（アリール／ヘテロアリール）環系中の環員の数を示す。１個の環がヘテロ原子を含まない多環式ヘテロアリール基（例えばインドリル、キノリニル、カルバゾリルなど）において、結合点はいずれの環の上であってもよく、すなわち、ヘテロ原子（例えば２−インドリル）を含む環、またはヘテロ原子を含まない環（例えば５−インドリル）のいずれであってもよい。
【００３１】
ある態様において、ヘテロアリール基は、芳香族環系中に提供される環内炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する５〜１０員芳香族環系であり、ここで各々のヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５〜１０員のヘテロアリール」）。ある態様において、ヘテロアリール基は、芳香族環系中に提供される環内炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する５〜８員の芳香族環系であり、ここで各々のヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５〜８員のヘテロアリール」）。ある態様において、ヘテロアリール基は、芳香族環系中に提供される環内炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する５〜６員芳香族環系であり、ここで各々のヘテロ原子は、独立して、窒素、酸素および硫黄から選択される（「５〜６員ヘテロアリール」）。ある態様において、５〜６員ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する。ある態様において、５〜６員ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する。ある態様において、５〜６員ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から選択される１個の環ヘテロ原子を有する。別段の指定のない限り、ヘテロアリール基の各々の場合は、独立して、未置換である（「未置換ヘテロアリール」）か、または１個もしくは２個以上の置換基により置換されている（「置換ヘテロアリール」）。ある態様において、ヘテロアリール基は未置換５〜１４員ヘテロアリールである。ある態様において、ヘテロアリール基は、置換５〜１４員ヘテロアリールである。
【００３２】
１個のヘテロ原子を含む例示的な５員のヘテロアリール基として、限定することなく、ピロリル、フラニルおよびチオフェニルが挙げられる。２個のヘテロ原子を含む例示的な５員のヘテロアリール基として、限定することなく、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリルおよびイソチアゾリルが挙げられる。３個のヘテロ原子を含む例示的な５員のヘテロアリール基として、限定することなく、トリアゾリル、オキサジアゾリルおよびチアジアゾリルが挙げられる。４個のヘテロ原子を含む例示的な５員のヘテロアリール基として、限定することなく、テトラゾリルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含む例示的な６員のヘテロアリール基として、限定することなく、ピリジニルが挙げられる。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員のヘテロアリール基として、限定することなく、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルが挙げられる。３個または４個のヘテロ原子を含む例示的な６員のヘテロアリール基として、限定することなく、それぞれトリアジニルおよびテトラジニルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含む例示的な７員のヘテロアリール基として、限定することなく、アゼピニル、オキセピニルおよびチエピニルが挙げられる。例示的な５，６−二環式ヘテロアリール基として、限定することなく、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾキサジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、インドリジニルおよびプリニルが挙げられる。例示的な６，６−二環式ヘテロアリール基として、限定することなく、ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キノキサリニル、フタラジニルおよびキナゾリニルが挙げられる。例示的な三環式ヘテロアリール基として、限定することなく、フェナンチリジニル、ジベンゾフラニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニルおよびフェナジニルが挙げられる。
【００３３】
「ヘテロアラルキル」は、「アルキル」の下位集合であり、本明細書において定義されるとおりのアルキル基であって、本明細書において定義されるとおりのヘテロアリール基により置換されており、結合点がアルキル部分上にあるものを指す。
【００３４】
本明細書において用いられる場合、用語「部分的に不飽和」とは、少なくとも１個の二重または三重結合を含む環部分を指す。用語「部分的に不飽和」とは、本明細書において定義される場合、複数の不飽和の部位を有する環を包含することを意図するが、芳香族基（例えばアリールまたはヘテロアリール部分）を含むことは意図されない。
【００３５】
本明細書において用いられる場合、用語「飽和している」とは、二重結合または三重結合を含まない環部分を指し、すなわち、環は、全て単結合を含む。
【００３６】
接尾辞「エン」を基に付すことは、基が二価部分であるということを指示し、例えばアルキレンはアルキルの二価部分であり、アルケニレンはアルケニルの二価部分であり、アルキニレンはアルキニルの二価部分であり、ヘテロアルキレンはヘテロアルキルの二価部分であり、ヘテロアルケニレンはヘテロアルケニルの二価部分であり、ヘテロアルキニレンはヘテロアルキニルの二価部分であり、カルボシクリレンはカルボシクリルの二価部分であり、ヘテロシクリレンはヘテロシクリルの二価部分であり、アリーレンはアリールの二価部分であり、ヘテロアリーレンはヘテロアリールの二価部分である。
【００３７】
上記から明らかであるように、本明細書において定義されるアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は、ある態様において、任意に置換される。任意に置換されるとは、置換されていても未置換であってもよい基（例えば、「置換」もしくは「未置換」アルキル、「置換」もしくは「未置換」アルケニル、「置換」もしくは「未置換」アルキニル、「置換」もしくは「未置換」ヘテロアルキル、「置換」もしくは「未置換」ヘテロアルケニル、「置換」もしくは「未置換」ヘテロアルキニル、「置換」もしくは「未置換」カルボシクリル、「置換」もしくは「未置換」ヘテロシクリル、「置換」もしくは「未置換」アリール、または「置換」もしくは「未置換」ヘテロアリール基）を指す。一般的に、用語「置換される」とは、基中に存在する少なくとも１個の水素が、許容される置換基、例えば、置換により安定な化合物（例えば置換によって安定な化合物、例えば転位、環化、脱離、または他の反応などの変換反応を自発的に起こさない化合物をもたらす置換基）を生じる置換基で置換されることを意味する。別段の指示のない限り、「置換された」基は、基の１または２以上の置換可能な位置において置換基を有し、任意の所与の構造において１より多くの位置が置換される場合、置換基は、各々の位置において、同じであるかまたは異なっている。用語「置換される」は、有機化合物の全ての許容される置換基による置換を含むことを企図され、安定な化合物の形成をもたらす、本明細書において記載される置換基のいずれかを含む。本発明は、安定な化合物に到達するために、任意のおよび全てのかかる組み合わせを企図する。本発明の目的のために、窒素などのヘテロ原子は、当該ヘテロ原子の原子価を満たし、安定な部分の形成をもたらす、水素置換基および／または本明細書において記載される任意の好適な置換基を有していてもよい。
【００３８】
例示的な炭素原子置換基として、限定されないが、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−ＯＮ（Ｒｂｂ）２、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｎ（Ｒｂｂ）３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＲｃｃ）Ｒｂｂ、−ＳＨ、−ＳＲａａ、−ＳＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨＯ、−Ｃ（ＯＲｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＳＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２ＯＲａａ、−ＯＳＯ２Ｒａａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−ＯＳｉ（Ｒａａ）３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３、−ＯＰ（Ｒｃｃ）２、−ＯＰ（Ｒｃｃ）３、−Ｂ（Ｒａａ）２、−Ｂ（ＯＲｃｃ）２、−ＢＲａａ（ＯＲｃｃ）、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０パーハロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ヘテロＣ１−１０アルキル、ヘテロＣ２−１０アルケニル、ヘテロＣ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６−１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールが挙げられ、ここで各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４もしくは５個のＲｄｄ基で置換される；
または、炭素原子上の２個のジェミナルな水素は、基＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮ（Ｒｂｂ）２、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、＝ＮＮＲｂｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａａ、＝ＮＲｂｂもしくは＝ＮＯＲｃｃで置換され；
Ｒａａの各々の場合は、独立して、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０パーハロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ヘテロＣ１−１０アルキル、ヘテロＣ２−１０アルケニル、ヘテロＣ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６−１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２個のＲａａ基は、連結されて３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換され；
Ｒｂｂの各々の場合は、独立して、水素、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｃｃ）２、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０パーハロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ヘテロＣ１−１０アルキル、ヘテロＣ２−１０アルケニル、ヘテロＣ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６−１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２個のＲｂｂ基は、連結されて３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換され；
Ｒｃｃの各々の場合は、独立して、水素、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ１−１０パーハロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ヘテロＣ１−１０アルキル、ヘテロＣ２−１０アルケニル、ヘテロＣ２−１０アルキニル、Ｃ３−１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６−１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、または２個のＲｃｃ基は、連結されて３〜１４員ヘテロシクリルもしくは５〜１４員ヘテロアリール環を形成し、ここで各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換され；
Ｒｄｄの各々の場合は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｅｅ、−ＯＮ（Ｒｆｆ）２、−Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｎ（Ｒｆｆ）３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＲｅｅ）Ｒｆｆ、−ＳＨ、−ＳＲｅｅ、−ＳＳＲｅｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒｅｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＯＣＯ２Ｒｅｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＮＲｆｆＣＯ２Ｒｅｅ、−ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｃ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｒｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、−Ｃ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２，−ＮＲｆｆＳＯ２Ｒｅｅ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＳＯ２Ｒｅｅ、−ＳＯ２ＯＲｅｅ、−ＯＳＯ２Ｒｅｅ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−Ｓｉ（Ｒｅｅ）３、−ＯＳｉ（Ｒｅｅ）３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｅｅ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｅｅ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｅｅ）２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６パーハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ヘテロＣ１−６アルキル、ヘテロＣ２−６アルケニル、ヘテロＣ２−６アルキニル、Ｃ３−１０カルボシクリル、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールから選択され、ここで各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４もしくは５個のＲｇｇ基で置換されるか、または２個のジェミナルなＲｄｄ置換基は、連結されて、＝Ｏもしくは＝Ｓを形成してもよく；
Ｒｅｅの各々の場合は、独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６パーハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ヘテロＣ１−６アルキル、ヘテロＣ２−６アルケニル、ヘテロＣ２−６アルキニル、Ｃ３−１０カルボシクリル、Ｃ６−１０アリール、３〜１０員ヘテロシクリル、および３〜１０員ヘテロアリールから選択され、ここで各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｇｇ基で置換され；
Ｒｆｆの各々の場合は、独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６パーハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ヘテロＣ１−６アルキル、ヘテロＣ２−６アルケニル、ヘテロＣ２−６アルキニル、Ｃ３−１０カルボシクリル、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６−１０アリール、および５〜１０員ヘテロアリールから選択されるか、または２個のＲｆｆ基は、連結されて３〜１０員ヘテロシクリルもしくは５〜１０員ヘテロアリール環を形成し、ここで各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｇｇ基で置換され；ならびに
Ｒｇｇの各々の場合は、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ１−６アルキル、−ＯＮ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）３＋Ｘ−、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）２＋Ｘ−、−ＮＨ２（Ｃ１−６アルキル）＋Ｘ−、−ＮＨ３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＣ１−６アルキル）（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（ＯＨ）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨ（ＯＨ）、−ＳＨ、−ＳＣ１−６アルキル、−ＳＳ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＣＯ２（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）ＯＣ１−６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｃ１−６アルキル、−ＳＯ２ＯＣ１−６アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１−６アルキル、−ＳＯＣ１−６アルキル、−Ｓｉ（Ｃ１−６アルキル）３、−ＯＳｉ（Ｃ１−６アルキル）３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ（Ｃ１−６アルキル）、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＣ１−６アルキル、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＣ１−６アルキル、−Ｐ（＝Ｏ）２（Ｃ１−６アルキル）、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣ１−６アルキル）２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６パーハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ヘテロＣ１−６アルキル、ヘテロＣ２−６アルケニル、ヘテロＣ２−６アルキニル、Ｃ３−１０カルボシクリル、Ｃ６−１０アリール、３〜１０員ヘテロシクリル、５〜１０員ヘテロアリールであるか；または２個のジェミナルなＲｇｇ置換基は、連結されて、＝Ｏもしくは＝Ｓを形成してもよく；ここでＸ−は対イオンである。
【００３９】
本明細書において用いられる場合、用語「ハロ」または「ハロゲン」とは、フッ素（フルオロ、−Ｆ）、塩素（クロロ、−Ｃｌ）、臭素（ブロモ、−Ｂｒ）、またはヨウ素（ヨード、−Ｉ）を指す。
【００４０】
ある態様において、窒素原子上に存在する置換基は、窒素保護基である（本明細書においてまた「アミノ保護基」としても言及される）。窒素保護基として、限定されないが、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、Ｃ１−１０アルキル（例えばアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル）、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０ヘテロアルキル、Ｃ２−１０ヘテロアルケニル、Ｃ２−１０ヘテロアルキニル、Ｃ３−１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６−１４アリール、および５〜１４員ヘテロアリール基が挙げられ、ここで各々のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、アリールおよびヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換され、ここでＲａａ、Ｒｂｂ、ＲｃｃおよびＲｄｄは、本明細書において記載されるとおりである。窒素保護基は、当該分野において周知であり、本明細書に参照により組み込まれるProtecting Groups in Organic Synthesis（T. W. GreeneおよびP. G. M. Wuts、第３版、John Wiley & Sons、1999年）において詳細に記載されるものを含む。
【００４１】
例えば、アミド基（例えば−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ）などの窒素保護基として、限定されないが、ホルムアミド、アセタミド、クロロアセタミド、トリクロロアセタミド、トリフルオロアセタミド、フェニルアセタミド、３−フェニルプロパンアミド、ピコリンアミド、３−ピリジルカルボキサミド、Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、ベンズアミド、ｐ−フェニルベンズアミド、ｏ−ニトロフェニルアセタミド、ｏ−ニトロフェノキシアセタミド、アセトアセタミド、（Ｎ’−ジチオベンジルオキシアシルアミノ）アセタミド、３−（ｐ−ヒドロキシフェニル）プロパンアミド、３−（ｏ−ニトロフェニル）プロパンアミド、２−メチル−２−（ｏ−ニトロフェノキシ）プロパンアミド、２−メチル−２−（ｏ−フェニルアゾフェノキシ）プロパンアミド、４−クロロブタンアミド、３−メチル−３−ニトロブタンアミド、ｏ−ニトロシンナミド、Ｎ−アセチルメチオニン誘導体、ｏ−ニトロベンズアミドおよびｏ−（ベンゾイルオキシメチル）ベンズアミドが挙げられる。
【００４２】
カルバメート基（例えば−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａａ）などの窒素保護基として、限定されないが、メチルカルバメート、エチルカルバメート、９−フルオレニルメチルカルバメート（Ｆｍｏｃ）、９−（２−スルホ）フルオレニルメチルカルバメート、９−（２，７−ジブロモ）フルオレニルメチルカルバメート、２，７−ジ−ｔ−ブチル−［９−（１０，１０−ジオキソ−１０，１０，１０，１０−テトラヒドロチオキサンチル）］メチルカルバメート（ＤＢＤ−Ｔｍｏｃ）、４−メトキシフェナシルカルバメート（Ｐｈｅｎｏｃ）、２，２，２−トリクロロエチルカルバメート（Ｔｒｏｃ）、２−トリメチルシリルエチルカルバメート（Ｔｅｏｃ）、２−フェニルエチルカルバメート（ｈＺ）、１−（１−アダマンチル）−１−メチルエチルカルバメート（Ａｄｐｏｃ）、１，１−ジメチル−２−ハロエチルカルバメート、１，１−ジメチル−２，２−ジブロモエチルカルバメート（ＤＢ−ｔ−ＢＯＣ）、１，１−ジメチル−２，２，２−トリクロロエチルカルバメート（ＴＣＢＯＣ）、１−メチル−１−（４−ビフェニリル）エチルカルバメート（Ｂｐｏｃ）、１−（３，５−ジ−ｔ−ブチルフェニル）−１−メチルエチルカルバメート（ｔ−Ｂｕｍｅｏｃ）、２−（２’−および４’−ピリジル）エチルカルバメート（Ｐｙｏｃ）、２−（Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルカルボキサミド）エチルカルバメート、ｔ−ブチルカルバメート（ＢＯＣ）、１−アダマンチルカルバメート（Ａｄｏｃ）、ビニルカルバメート（Ｖｏｃ）、アリルカルバメート（Ａｌｌｏｃ）、１−イソプロピルアリルカルバメート（Ｉｐａｏｃ）、シンナミルカルバメート（Ｃｏｃ）、４−ニトロシンナミルカルバメート（Ｎｏｃ）、８−キノリルカルバメート、Ｎ−ヒドロキシピペリジニルカルバメート、アルキルジチオカルバメート、ベンジルカルバメート（Ｃｂｚ）、ｐ−メトキシベンジルカルバメート（Ｍｏｚ）、ｐ−ニトロベンジルカルバメート、ｐ−ブロモベンジルカルバメート、ｐ−クロロベンジルカルバメート、２，４−ジクロロベンジルカルバメート、４−メチルスルフィニルベンジルカルバメート（Ｍｓｚ）、９−アントリルメチルカルバメート、ジフェニルメチルカルバメート、２−メチルチオエチルカルバメート、２−メチルスルホニルエチルカルバメート、２−（ｐ−トルエンスルホニル）エチルカルバメート、［２−（１，３−ジチアニル）］メチルカルバメート（Ｄｍｏｃ）、４−メチルチオフェニルカルバメート（Ｍｔｐｃ）、２，４−ジメチルチオフェニルカルバメート（Ｂｍｐｃ）、２−ホスホニオエチルカルバメート（Ｐｅｏｃ）、２−トリフェニルホスホニオイソプロピルカルバメート（Ｐｐｏｃ）、１，１−ジメチル−２−シアノエチルカルバメート、ｍ−クロロ−ｐ−アシルオキシベンジルカルバメート、ｐ−（ジヒドロキシボリル）ベンジルカルバメート、５−ベンゾイソキサゾリルメチルカルバメート、２−（トリフルオロメチル）−６−クロモニルメチルカルバメート（Ｔｃｒｏｃ）、ｍ−ニトロフェニルカルバメート、３，５−ジメトキシベンジルカルバメート、ｏ−ニトロベンジルカルバメート、３，４−ジメトキシ−６−ニトロベンジルカルバメート、フェニル（ｏ−ニトロフェニル）メチルカルバメート、ｔ−アミルカルバメート、Ｓ−ベンジルチオカルバメート、ｐ−シアノベンジルカルバメート、シクロブチルカルバメート、シクロヘキシルカルバメート、シクロペンチルカルバメート、シクロプロピルメチルカルバメート、ｐ−デシルオキシベンジルカルバメート、２，２−ジメトキシアシルビニルカルバメート、ｏ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド）ベンジルカルバメート、１，１−ジメチル−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミド）プロピルカルバメート、１，１−ジメチルプロピニルカルバメート、ジ（２−ピリジル）メチルカルバメート、２−フラニルメチルカルバメート、２−ヨードエチルカルバメート、イソボルニルカルバメート、イソブチルカルバメート、イソニコチニルカルバメート、ｐ−（ｐ’−メトキシフェニルアゾ）ベンジルカルバメート、１−メチルシクロブチルカルバメート、１−メチルシクロヘキシルカルバメート、１−メチル−１−シクロプロピルメチルカルバメート、１−メチル−１−（３，５−ジメトキシフェニル）エチルカルバメート、１−メチル−１−（ｐ−フェニルアゾフェニル）エチルカルバメート、１−メチル−１−フェニルエチルカルバメート、１−メチル−１−（４−ピリジル）エチルカルバメート、フェニルカルバメート、ｐ−（フェニルアゾ）ベンジルカルバメート、２，４，６−トリ−ｔ−ブチルフェニルカルバメート、４−（トリメチルアンモニウム）ベンジルカルバメート、ならびに２，４，６−トリメチルベンジルカルバメートが挙げられる。
【００４３】
スルホンアミド基（例えば−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ）などの窒素保護基として、限定されないが、ｐ−トルエンスルホンアミド（Ｔｓ）、ベンゼンスルホンアミド、２，３，６−トリメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｒ）、２，４，６−トリメトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｂ）、２，６−ジメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｐｍｅ）、２，３，５，６−テトラメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｅ）、４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｂｓ）、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｓ）、２，６−ジメトキシ−４−メチルベンゼンスルホンアミド（ｉＭｄｓ）、２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−スルホンアミド（Ｐｍｃ）、メタンスルホンアミド（Ｍｓ）、β−トリメチルシリルエタンスルホンアミド（ＳＥＳ）、９−アントラセンスルホンアミド、４−（４’，８’−ジメトキシナフチルメチル）ベンゼンスルホンアミド（ＤＮＭＢＳ）、ベンジルスルホンアミド、トリフルオロメチルスルホンアミド、およびフェナシルスルホンアミドが挙げられる。
【００４４】
他の窒素保護基として、限定されないが、フェノチアジニル−（１０）−アシル誘導体、Ｎ’−ｐ−トルエンスルホニルアミノアシル誘導体、Ｎ’−フェニルアミノチオアシル誘導体、Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、Ｎ−アセチルメチオニン誘導体、４，５−ジフェニル−３−オキサゾリン−２−オン、Ｎ−フタルイミド、Ｎ−ジチアスクシンイミド（Ｄｔｓ）、Ｎ−２，３−ジフェニルマレイミド、Ｎ−２，５−ジメチルピロール、Ｎ−１，１，４，４−テトラメチルジシリルアザシクロペンタン付加体（ＳＴＡＢＡＳＥ）、５−置換１，３−ジメチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、５−置換１，３−ジベンジル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、１−置換３，５−ジニトロ−４−ピリドン、Ｎ−メチルアミン、Ｎ−アリルアミン、Ｎ−［２−（トリメチルシリル）エトキシ］メチルアミン（ＳＥＭ）、Ｎ−３−アセトキシプロピルアミン、Ｎ−（１−イソプロピル−４−ニトロ−２−オキソ−３−ピロリン−３−イル）アミン、四級アンモニウム塩、Ｎ−ベンジルアミン、Ｎ−ジ（４−メトキシフェニル）メチルアミン、Ｎ−５−ジベンゾスベリルアミン、Ｎ−トリフェニルメチルアミン（Ｔｒ）、Ｎ−［（４−メトキシフェニル）ジフェニルメチル］アミン（ＭＭＴｒ）、Ｎ−９−フェニルフルオレニルアミン（ＰｈＦ）、Ｎ−２，７−ジクロロ−９−フルオレニルメチレンアミン、Ｎ−フェロセニルメチルアミノ（Ｆｃｍ）、Ｎ−２−ピコリルアミノＮ’−オキシド、Ｎ−１，１−ジメチルチオメチレンアミン、Ｎ−ベンジリデンアミン、Ｎ−ｐ−メトキシベンジリデンアミン、Ｎ−ジフェニルメチレンアミン、Ｎ−［（２−ピリジル）メシチル］メチレンアミン、Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノメチレン）アミン、Ｎ，Ｎ’−イソプロピリデンジアミン、Ｎ−ｐ−ニトロベンジリデンアミン、Ｎ−サリチリデンアミン、Ｎ−５−クロロサリチリデンアミン、Ｎ−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンアミン、Ｎ−シクロヘキシリデンアミン、Ｎ−（５，５−ジメチル−３−オキソ−１−シクロヘキセニル）アミン、Ｎ−ボラン誘導体、Ｎ−ジフェニルボロン酸誘導体、Ｎ−［フェニル（ペンタアシルクロム−またはタングステン）アシル］アミン、Ｎ−銅キレート、Ｎ−亜鉛キレート、Ｎ−ニトロアミン、Ｎ−ニトロソアミン、アミンＮ−オキシド、ジフェニルホスフィンアミド（Ｄｐｐ）、ジメチルチオホスフィンアミド（Ｍｐｔ）、ジフェニルチオホスフィンアミド（Ｐｐｔ）、ジアルキルホスホルアミデート、ジベンジルホスホルアミデート、ジフェニルホスホルアミデート、ベンゼンスルフェンアミド、ｏ−ニトロベンゼンスルフェンアミド（Ｎｐｓ）、２，４−ジニトロベンゼンスルフェンアミド、ペンタクロロベンゼンスルフェンアミド、２−ニトロ−４−メトキシベンゼンスルフェンアミド、トリフェニルメチルスルフェンアミド、および３−ニトロピリジンスルフェンアミド（Ｎｐｙｓ）が挙げられる。
【００４５】
ある態様において、酸素原子上に存在する置換基は、酸素保護基である（本明細書においてまた「ヒドロキシル保護基」としても言及される）。酸素保護基として、限定されないが、−Ｒａａ、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、および−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２が挙げられ、ここで、Ｒａａ、ＲｂｂおよびＲｃｃは、本明細書において記載されるとおりである。酸素保護基は、当該分野において周知であり、本明細書に参照により組み込まれるProtecting Groups in Organic Synthesis（T. W. GreeneおよびP. G. M. Wuts、第３版、John Wiley & Sons、1999年）において詳細に記載されるものを含む。
【００４６】
例示的な酸素保護基として、限定されないが、メチル、メトキシルメチル（ＭＯＭ）、メチルチオメチル（ＭＴＭ）、ｔ−ブチルチオメチル、（フェニルジメチルシリル）メトキシメチル（ＳＭＯＭ）、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）、ｐ−メトキシベンジルオキシメチル（ＰＭＢＭ）、（４−メトキシフェノキシ）メチル（ｐ−ＡＯＭ）、グアイアコールメチル（ＧＵＭ）、ｔ−ブトキシメチル、４−ペンテニルオキシメチル（ＰＯＭ）、シロキシメチル、２−メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭＯＲ）、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）、３−ブロモテトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、１−メトキシシクロヘキシル、４−メトキシテトラヒドロピラニル（ＭＴＨＰ）、４−メトキシテトラヒドロチオピラニル、４−メトキシテトラヒドロチオピラニルＳ，Ｓ−ジオキシド、１−［（２−クロロ−４−メチル）フェニル］−４−メトキシピペリジン−４−イル（ＣＴＭＰ）、１，４−ジオキサン−２−イル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニル、２，３，３ａ，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−７，８，８−トリメチル−４，７−メタノベンゾフラン−２−イル、１−エトキシエチル、１−（２−クロロエトキシ）エチル、１−メチル−１−メトキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−トリメチルシリルエチル、２−（フェニルセレニル）エチル、ｔ−ブチル、アリル、ｐ−クロロフェニル、ｐ−メトキシフェニル、２，４−ジニトロフェニル、ベンジル（Ｂｎ）、ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−ハロベンジル、２，６−ジクロロベンジル、ｐ−シアノベンジル、ｐ−フェニルベンジル、２−ピコリル、４−ピコリル、３−メチル−２−ピコリルＮ−オキシド、ジフェニルメチル、ｐ，ｐ’−ジニトロベンズヒドリル、５−ジベンゾスベリル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、ｐ−メトキシフェニルジフェニルメチル、ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、トリ（ｐ−メトキシフェニル）メチル、４−（４’−ブロモフェナシルオキシフェニル）ジフェニルメチル、４，４’，４’’−トリス（４，５−ジクロロフタルイミドフェニル）メチル、４，４’，４’’−トリス（レブリノイルオキシフェニル）メチル、４，４’，４’’−トリス（ベンゾイルオキシフェニル）メチル、３−（イミダゾール−１−イル）ビス（４’，４’’−ジメトキシフェニル）メチル、１，１−ビス（４−メトキシフェニル）−１’−ピレニルメチル、９−アントリル、９−（９−フェニル）キサンテニル、９−（９−フェニル−１０−オキソ）アントリル、１，３−ベンゾジチオラン−２−イル、ベンゾイソチアゾリルＳ，Ｓ−ジオキシド、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、トリエチルシリル（ＴＥＳ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、ジメチルイソプロピルシリル（ＩＰＤＭＳ）、ジエチルイソプロピルシリル（ＤＥＩＰＳ）、ジメチルヘキシルシ���ル、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ）、トリベンジルシリル、トリ−ｐ−キシリルシリル、トリフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル（ＤＰＭＳ）、ｔ−ブチルメトキシフェニルシリル（ＴＢＭＰＳ）、ホルメート、ベンゾイルホルメート、アセテート、クロロアセテート、ジクロロアセテート、トリクロロアセテート、トリフルオロアセテート、メトキシアセテート、トリフェニルメトキシアセテート、フェノキシアセテート、ｐ−クロロフェノキシアセテート、３−フェニルプロピオネート、４−オキソペンタノエート（レブリネート）、４，４−（エチレンジチオ）ペンタノエート（レブリノイルジチオアセタール）、ピバロエート、アダマントエート、クロトネート、４−メトキシクロトネート、ベンゾエート、ｐ−フェニルベンゾエート、２，４，６−トリメチルベンゾエート（メシトエート）、メチルカルボネート、９−フルオレニルメチルカルボネート（Ｆｍｏｃ）、エチルカルボネート、２，２，２−トリクロロエチルカルボネート（Ｔｒｏｃ）、２−（トリメチルシリル）エチルカルボネート（ＴＭＳＥＣ）、２−（フェニルスルホニル）エチルカルボネート（Ｐｓｅｃ）、２−（トリフェニルホスホニオ）エチルカルボネート（Ｐｅｏｃ）、イソブチルカルボネート、ビニルカルボネート、アリルカルボネート、ｔ−ブチルカルボネート（ＢＯＣ）、ｐ−ニトロフェニルカルボネート、ベンジルカルボネート、ｐ−メトキシベンジルカルボネート、３，４−ジメトキシベンジルカルボネート、ｏ−ニトロベンジルカルボネート、ｐ−ニトロベンジルカルボネート、Ｓ−ベンジルチオカルボネート、４−エトキシ−１−ナフチルカルボネート、メチルジチオカルボネート、２−ヨードベンゾエート、４−アジドブチレート、４−ニトロ−４−メチルペンタノエート、ｏ−（ジブロモメチル）ベンゾエート、２−ホルミルベンゼンスルホネート、２−（メチルチオメトキシ）エチル、４−（メチルチオメトキシ）ブチレート、２−（メチルチオメトキシメチル）ベンゾエート、２，６−ジクロロ−４−メチルフェノキシアセテート、２，６−ジクロロ−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノキシアセテート、２，４−ビス（１，１−ジメチルプロピル）フェノキシアセテート、クロロジフェニルアセテート、イソブチレート、モノスクシノエート、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノエート、ｏ−（メトキシアシル）ベンゾエート、α−ナフトエート、ナイトレート、アルキルＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルホスホロジアミデート、アルキルＮ−フェニルカルバメート、ボレート、ジメチルホスフィノチオイル、アルキル２，４−ジニトロフェニルスルフェネート、サルフェート、メタンスルホネート（メシレート）、ベンジルスルホネート、およびトシレート（Ｔｓ）が挙げられる。
【００４７】
ある態様において、硫黄原子上に存在する置換基は、硫黄保護基である（また「チオール保護基」としても言及される）。硫黄保護基として、限定されないが、−Ｒａａ、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２および−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２が挙げられ、ここでＲａａ、ＲｂｂおよびＲｃｃは、本明細書において記載されるとおりである。硫黄保護基は、当該分野において周知であり、本明細書に参照により組み込まれるProtecting Groups in Organic Synthesis（T. W. GreeneおよびP. G. M. Wuts、第３版、John Wiley & Sons、1999年）において詳細に記載されるものを含む。
【００４８】
本明細書において用いられる場合、「脱離基」または「ＬＧ」は、異方性の結合切断に際して一対の電子と共に外れる分子フラグメントを指すことを当該分野において理解される用語であって、ここで当該分子フラグメントは、アニオンまたは中性分子である。例えば、Smith, March Advanced Organic Chemistry、第６版（501−502）を参照。好適な脱離基の例として、限定されないが、ハロゲン化物（塩化物、臭化物またはヨウ化物）、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アルカンスルホニルオキシ、アレーンスルホニルオキシ、アルキル−カルボニルオキシ（例えばアセトキシ）、アリールカルボニルオキシ、アリールオキシ、メトキシ、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミノ、ピキシル、ハロギ酸、−ＮＯ２、トリアルキルアンモニウムおよびアリールヨードニウム塩が挙げられる。ある態様において、脱離基は、スルホン酸エステルである。ある態様において、スルホン酸エステルは、式−ＯＳＯ２ＲＬＧ１を含み、ここでＲＬＧ１は、アルキル（任意に）、アルケニル（任意に置換されている）、ヘテロアルキル（任意に置換されている）、アリール（任意に置換されている）、ヘテロアリール（任意に置換されている）、アリールアルキル（任意に置換されている）、およびヘテロアリールアルキル（任意に置換されている）からなる群より選択される。ある態様において、ＲＬＧ１は、置換または未置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。ある態様において、ＲＬＧ１は、メチルである。ある態様において、ＲＬＧ１は、−ＣＦ３である。ある態様において、ＲＬＧ１は、置換または未置換アリールである。ある態様において、ＲＬＧ１は、置換または未置換フェニルである。ある態様において、ＲＬＧ１は、
【化５】
2017504595.tif 000008
である。
【００４９】
いくつかの場合において、脱離基は、トルエンスルホネート（トシレート、Ｔｓ）、メタンスルホネート（メシラート、Ｍｓ）、ｐ−ブロモベンゼンスルホニル（ブロシレート（brosylate）、Ｂｓ）、またはトリフルオロメタンスルホネート（トリフレート、Ｔｆ）である。いくつかの場合において、脱離基は、ブロシレート（ｐ−ブロモベンゼンスルホニル）である。いくつかの場合において、脱離基は、ノシレート（２−ニトロベンゼンスルホニル）である。ある態様において、脱離基は、スルホネート含有基である。ある態様において、脱離基は、トシレート基である。脱離基はまた、ホスフィンオキシド（例えば光延反応の間に形成されるもの）、またはエポキシドもしくは環状硫酸エステルなどの内部脱離基であってもよい。
【００５０】
これらのおよび他の例示的な置換基は、詳細な説明、例および請求の範囲において、より詳細に記載される。本発明は、上の例示的な置換基の列記によりどのようにも限定されることを意図しない。
【００５１】
他の定義
以下の定義は、本願の全体にわたり用いられる、より一般的な用語である。
【００５２】
本明細書において用いられる場合、用語「医薬的に許容可能な塩」とは、正当な医学的判断の範囲内において、ヒトおよびより下等な動物の組織と接触しての使用のために好適な塩であって、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などがなく、妥当な効果／リスク比により釣り合ったものを指す。医薬的に許容可能な塩は、当該分野において周知である。例えば、Bergeらは、本明細書に参照により組み込まれるJ. Pharmaceutical Sciences, 1977, 66, 1-19において、医薬的に許容可能な塩を詳細に記載する。本発明の化合物の医薬的に許容可能な塩は、好適な無機および有機の酸および塩基から誘導されるものを含む。医薬的に許容可能な非毒性の酸付加塩の例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸および過塩素酸などの無機酸により、または酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸もしくはマロン酸などの有機酸により、またはイオン交換などの当該分野において公知の他の方法を用いて形成される、アミノ基の塩である。他の医薬的に許容可能な塩として、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、二グルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、蟻酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチニン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などが挙げられる。適切な塩基から誘導される塩として、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩およびＮ＋（Ｃ１−４アルキル）４−塩が挙げられる。代表的なアルカリおよびアルカリ土類金属塩は、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどを含む。さらなる医薬的に許容可能な塩は、適切である場合には、非毒性のアンモニウム、四級アンモニウム、ならびにハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、低級アルキルスルホン酸塩およびアリールスルホン酸塩などの対イオンを用いて形成されるアミンカチオンを含む。
【００５３】
用語「溶媒和物」とは、通常は加溶媒分解反応により、溶媒と会合している、化合物またはその塩の形態を指す。この物理学的会合は、水素結合を含んでもよい。通常の溶媒として、水、メタノール、エタノール、酢酸、ＤＭＳＯ、ＴＨＦ、ジエチルエーテルなどが挙げられる。本発明の化合物は、例えば結晶形態で調製してもよく、溶媒和されていてもよい。好適な溶媒和物は、医薬的に許容可能な溶媒和物を含み、さらに化学量論的溶媒和物および非化学量論的溶媒和物の両方を含む。ある例において、溶媒和物は、例えば１または２以上の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子中に組み込まれている場合には、単離することが可能であろう。「溶媒和物」は、溶液相および分離可能な溶媒和物の両方を包含する。代表的な溶媒和物として、水和物、エタノレートおよびメタノレートが挙げられる。
【００５４】
用語「水和物」とは、水と会合している化合物を指す。典型的には、化合物の水和物中に含まれる水分子の数は、当該水和物中の化合物分子の数に対して既定の比にある。したがって、化合物の水和物は、例えば一般式Ｒ・ｘＨ２Ｏにより表すことができ、ここでＲは化合物であり、ここでｘは０より大きな数である。所与の化合物は、一つより多くの型の水和物を形成することができ、例えば、一水和物（ｘは１である）、低級水和物（ｘは０より大きく１より小さい数である、例えばヘミ水和物（Ｒ・０．５Ｈ２Ｏ））、ならびに多水和物（ｘは０より大きい数である、例えば二水和物（Ｒ・２Ｈ２Ｏ）および六水和物（Ｒ・６Ｈ２Ｏ））を含む。
【００５５】
用語「互変異性体」とは、特定の化合物の構造の交換可能な形態である化合物であって、水素原子および電子の転置において異なるものを指す。したがって、２つの構造は、π電子および原子（通常はＨ）の運動を通して平衡となり得る。例えば、エノールとケトンとは互変異性体である。なぜならば、それらは、酸または塩基のいずれかによる処置により迅速に相互変換されるからである。互変異性体の別の例は、同様に酸または塩基による処置により形成される、フェニルニトロメタンの酸およびニトロ形態である。互変異性体形態は、目的の化合物の最適な化学反応性および生物学的活性の達成に適切であり得る。
【００５６】
また、同じ分子式を有するが、それらの原子の結合の性質もしくは配列またはそれらの原子の空間中での配置が異なる化合物は、「異性体」と呼ばれることが理解されるべきである。それらの原子の空間中での配置が異なる異性体は「立体異性体」と呼ばれる。
【００５７】
一つの別の立体異性体の鏡像である立体異性体は、「ジアステレオマー」と呼ばれ、重ね合わせることができない互いの鏡像であるものは、「鏡像異性体」と呼ばれる。化合物が不斉中心を有する場合、例えばそれが４個の異なる基に結合している場合、一対の鏡像異性体が考えられる。鏡像異性体は、その不斉中心の絶対的な立体配置により特徴づけることができ、CahnおよびPrelogのＲ−およびＳ−の配列決定規則により、または分子が偏光の平面を回転する様式により記載され、右旋性または左旋性として（すなわちそれぞれ（＋）または（−）−異性体として）指定される。キラル化合物は、個々の鏡像異性体として、またはその混合物として、存在することができる。等しい割合の鏡像異性体を含む混合物を、「ラセミ混合物」と呼ぶ。
【００５８】
用語「多形」とは、化合物（またはその塩、水和物もしくは溶媒和物）の結晶形態を指す。全ての多形は、同じ元素組成を有する。異なる結晶形態は、通常、異なるＸ線回析パターン、赤外線スペクトル、融点、密度、硬度、結晶の形状、光学および電子特性、安定性ならびに溶解度を有する。再結晶化溶媒、結晶化の速度、貯蔵温度、および他の要因により、一つの結晶形態が優位となり得る。化合物の多様な多型を、異なる条件下における結晶化により調製することができる。
【００５９】
用語「プロドラッグ」とは、切断可能な基を有し、加溶媒分解により、または生理学的条件下において、本発明の化合物となる化合物を指し、これはin vivoで医薬的に活性である。かかる例として、限定されないが、コリンエステル誘導体など、Ｎ−アルキルモルホリンエステルなどが挙げられる。本発明の化合物の他の誘導体は、それらの酸および酸誘導体の両方の形態において活性を有するが、酸感受性形態において、しばしば、溶解度、組織適合性または哺乳動物における遅延放出の利点を提供する（Bundgard, H., Design of Prodrugs, pp. 7-9, 21-24, Elsevier, Amsterdam 1985を参照）。プロドラッグは、当業者に周知の酸誘導体、例えば親酸と好適なアルコールとの反応により調製されるエステル、または親酸化合物と置換または未置換アミンとの反応により調製されるアミド、または酸無水物、または混合無水物を含む。本発明の化合物上でペンダント型となる酸性基から誘導される単純な脂肪族または芳香族のエステル、アミドおよび無水物は、特別なプロドラッグである。いくつかの場合において、（アシルオキシ）アルキルエステルまたは（（アルコキシカルボニル）オキシ）アルキルエステルなどの二重エステル型プロドラッグを調製することが望ましい。特に、本発明の化合物（例えば式（Ｉ）の化合物および式（ＩＩ）〜（Ｖ）のいずれか一つの化合物）のＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル、アリール、Ｃ７−Ｃ１２置換アリール、およびＣ７−Ｃ１２アリールアルキルエステル。
【００６０】
発明の詳細な説明
ワルデンストレームマクログロブリン血症のための新規の処置を同定しようとする努力の一環として、いくつかのキナーゼ（例えばBTK、HCK、TAK1）に対してin vitroスクリーニングを行った。これらのキナーゼは、この状態に関連する異常な細胞増殖の調節に関与する。また、ワルデンストレームマクログロブリン血症のいくつかの疾患状態のモデル株（例えばBCWM.1、MWCL-1）において、細胞ベースのスクリーニングを行った。これらのスクリーニングの努力およびその後のリードの最適化に基づいて、本発明の化合物を同定した。
【００６１】
一側面において、本発明は、式（Ｉ）：
【化６】
2017504595.tif 000009
の化合物、ならびにその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体およびプロドラッグを提供し；
式中：
ＲＡの各々の場合は、独立して、水素、ハロゲン、任意置換のアルキル、任意置換のカルボシクリル、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＯ２、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２からなる群より選択され；
ＲＢの各々の場合は、独立して、水素、ハロゲン、任意置換のアルキル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＯ２、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２からなる群より選択され；
ＲＡ１の各々の場合は、独立して、水素、任意置換のアシル、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、および硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基からなる群より選択されるか、または２個のＲＡ１基が連結されて、任意に置換されたヘテロ環式環を形成し；
ＲＸは、ＲＤであるか、または、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、および−Ｎ（ＲＡ１）（ＲＸａ）からなる群より選択され；
ＲＸａの各々の場合は、水素、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２、および窒素保護基からなる群より選択され；
ｋは、０、１、２、３または４であり；
ｌは、１、２、３、４または５であり；
ＸとＹとは、一緒にされて、−ＮＲＡ（Ｃ＝Ｏ）−または−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲＡ−となり；
ＱとＵとは、一緒にされて、−ＮＲＡ（Ｃ＝Ｏ）−または−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲＡ−となり；ならびに
ＲＤは、本明細書において記載されるとおりの求電子部分である。
【００６２】
ある態様において、本発明は、
【化７−１】
2017504595.tif 000010
【化７−２】
2017504595.tif 000011
からなる群からの化合物、およびその医薬的に許容可能な塩を提供する。
【００６３】
別の側面において、本発明は、本発明の化合物を用いて、対象においてワルデンストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）を処置するための方法を提供する。方法は、それを必要とする対象に、本発明の化合物の有効量を投与することを含む。また提供されるのは、本発明の化合物を、ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）、インターロイキン−１受容体関連キナーゼ１（IRAK1）、インターロイキン−１受容体関連キナーゼ４（IRAK4）、Ｘ染色体上骨髄キナーゼ（bone marrow on X chromosome kinase：BMX）、ホスホイノシチド３−キナーゼ（PI3K）、トランスフォーミング増殖因子ｂ活性化キナーゼ−１（TAK1）、および／またはSrcファミリーキナーゼの阻害剤と組み合わせて用いて、他のＢ細胞新生物を処置する方法である。ある態様において、本発明の１または２以上の化合物を、ホスホイノシチド３−キナーゼデルタアイソフォーム（PI3Kδ）の阻害剤と組み合わせて用いる。ある態様において、ＷＭを処置するために、本明細書において記載される剤のうちの２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれより多くの組み合わせを用いる。ある態様において、本明細書において記載される剤を、ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）、インターロイキン−１受容体関連キナーゼ１（IRAK1）、インターロイキン−１受容体関連キナーゼ４（IRAK4）、Ｘ染色体上骨髄キナーゼ（BMX）、ホスホイノシチド３−キナーゼ（PI3K）、および／またはトランスフォーミング増殖因子ｂ活性化キナーゼ−１（TAK1）、および／またはSrcファミリーキナーゼの阻害剤などのキナーゼ阻害剤と組み合わせて用いる。
【００６４】
ワルデンストレームマクログロブリン血症（ＷＭ）は、主に骨髄における、単クローンのIgMタンパク質を分泌するクローン的に関連するリンパ形質細胞の蓄積から生じる、明確な臨床病理学的実体である。この状態は、世界保健機関の分類系により定義されるリンパ形質細胞性リンパ腫（LPL）に相当すると考えられる。遺伝的要因がWMの病因において重要な役割を果たし、患者の２５％は、家族歴を示す。意義不明のIgM単クローン性高ガンマグロブリン血症（MGUS）は、しばしばWMの発症に先行する。
【００６５】
本明細書において用いられる場合、Ｂ細胞新生物は、ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫の両方を含む。古典的なホジキンリンパ腫（HL）は、結節硬化型HL、混合細胞型サブタイプ、リンパ球豊富型（Lymphocyte-rich）またはリンパ球優位型（Lymphocytic predominance）およびリンパ球減少型（Lymphocyte depleted）などの多様なサブタイプを含む。Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫の例として、限定されないが、ワルデンストレームマクログロブリン血症、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、粘膜関連リンパ組織リンパ腫（MALT）、小リンパ球性リンパ腫（慢性リンパ球性白血病と重複する）、マントル細胞リンパ腫（MCL）、バーキットリンパ腫、縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、結節辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫（NMZL）、脾辺縁帯リンパ腫（SMZL）、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫、およびリンパ腫様肉芽腫症が挙げられる。
【００６６】
ある態様において、対象は、式（Ｉ）：
【化８】
2017504595.tif 000012
の化合物、ならびにその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体およびプロドラッグを投与され；
式中：
ＲＡの各々の場合は、独立して、水素、ハロゲン、任意置換のアルキル、任意置換のカルボシクリル、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＯ２、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２からなる群より選択され；
ＲＢの各々の場合は、独立して、水素、ハロゲン、任意置換のアルキル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＯ２、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２からなる群より選択され；
ＲＡ１の各々の場合は、独立して、水素、任意置換のアシル、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、および硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基からなる群より選択されるか、または２個のＲＡ１基は、連結されて、任意に置換されたヘテロ環式環を形成し；
ＲＸは、ＲＤであるか、または、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、および−Ｎ（ＲＡ１）（ＲＸａ）からなる群より選択され；
ＲＸａの各々の場合は、水素、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２、および窒素保護基からなる群より選択され；
ｋは、０、１、２、３または４であり；
ｌは、１、２、３、４または５であり；
ＸとＹとは、一緒にされて、−ＮＲＡ（Ｃ＝Ｏ）−または−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲＡ−となり；
ＱとＵとは、一緒にされて、−ＮＲＡ（Ｃ＝Ｏ）−または−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲＡ−となり；ならびに
ＲＤは、本明細書において記載されるとおりの求電子部分である。
【００６７】
ある態様において、対象は、化合物（Ｉ−１）：
【化９】
2017504595.tif 000013
またはその医薬的に許容可能な塩を投与される。
【００６８】
ある態様において、対象は、化合物（Ｉ−２）：
【化１０】
2017504595.tif 000014
またはその医薬的に許容可能な塩を投与される。
【００６９】
ある態様において、対象は、化合物（Ｉ−３）：
【化１１】
2017504595.tif 000015
またはその医薬的に許容可能な塩を投与される。
【００７０】
ある態様において、対象は、化合物（Ｉ−４）：
【化１２】
2017504595.tif 000016
またはその医薬的に許容可能な塩を投与される。
【００７１】
ある態様において、対象は、化合物（Ｉ−５）：
【化１３】
2017504595.tif 000017
またはその医薬的に許容可能な塩を投与される。
【００７２】
ある態様において、対象は、化合物（Ｉ−６）：
【化１４】
2017504595.tif 000018
またはその医薬的に許容可能な塩を投与される。
【００７３】
ある態様において、対象は、化合物（Ｉ−７）：
【化１５】
2017504595.tif 000019
またはその医薬的に許容可能な塩を投与される。
【００７４】
ある態様において、対象は、化合物（Ｉ−８）：
【化１６】
2017504595.tif 000020
またはその医薬的に許容可能な塩を投与される。
【００７５】
ある態様において、対象は、化合物（Ｉ−９）：
【化１７】
2017504595.tif 000021
またはその医薬的に許容可能な塩を投与される。
【００７６】
式（Ｉ）の化合物は、１個または２個以上のＲＡ基で任意に置換されたフェニル環Ａを含む。ある態様において、ｋは、０である。ある態様において、環Ａは、式：
【化１８】
2017504595.tif 000022
のものである。ある態様において、環Ａは、式：
【化１９】
2017504595.tif 000023
のものである。ある態様において、環Ａは、式：
【化２０】
2017504595.tif 000024
のものである。ある態様において、環Ａは、式：
【化２１】
2017504595.tif 000025
のものである。ある態様において、環Ａは、式：
【化２２】
2017504595.tif 000026
のものである。ある態様において、ｋは、２である。ある態様において、環Ａは、式：
【化２３】
2017504595.tif 000027
のものである。ある態様において、環Ａは、式：
【化２４】
2017504595.tif 000028
のものである。ある態様において、環Ａは、式：
【化２５】
2017504595.tif 000029
のものである。ある態様において、環Ａは、式：
【化２６】
2017504595.tif 000030
のものである。ある態様において、環Ａは、式：
【化２７】
2017504595.tif 000031
のものである。ある態様において、環Ａは、式：
【化２８】
2017504595.tif 000032
のものである。ある態様において、ｋは、３である。ある態様において、環Ａは、式：
【化２９】
2017504595.tif 000033
のものである。ある態様において、環Ａは、式：
【化３０】
2017504595.tif 000034
のものである。ある態様において、環Ａは、式：
【化３１】
2017504595.tif 000035
のものである。ある態様において、ｋは、４である。ある態様において、環Ａは、式： 
【化３２】
2017504595.tif 000036
のものである。
【００７７】
式（Ｉ）の化合物において、環Ａは、１個または２個以上のＲＡ基で置換されていてもよい。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、Ｈである。ある態様において、少なくとも２個のＲＡ基は、Ｈである。ある態様において、少なくとも３個のＲＡ基は、Ｈである。ある態様において、少なくとも４個のＲＡ基は、Ｈである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、Ｈではない。ある態様において、少なくとも２個のＲＡ基は、Ｈではない。ある態様において、少なくとも３個のＲＡ基は、Ｈではない。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、ハロゲンである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、Ｆである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、Ｃｌである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、Ｂｒである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、Ｉ（ヨウ素）である。ある態様において、１個のＲＡは、Ｆである。ある態様において、１個のＲＡは、Ｃｌである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、未置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、未置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、メチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、エチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、プロピルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、ブチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、未置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−ＯＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）であり、ここで、アルキルは、置換されているかまたは未置換である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−ＯＭｅである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−ＯＨである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−Ｎ（ＲＡ１）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−ＣＮである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、アセチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）であり、ここで、アルキルは、置換されているかまたは未置換である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＭｅである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−ＮＯ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−６アルキル）であり、ここで、アルキルは、置換されているかまたは未置換である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｍｅである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（ｔ−Ｂｕ）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２である。
【００７８】
ある態様において、ＲＡは−ＯＲＡ１であり；ｋは１である。ある態様において、ＲＡは−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）であり；ｋは１である。ある態様において、ＲＡは−ＯＭｅであり；ｋは１である。ある態様において、ＲＡは−ＯＨであり；ｋは１である。
【００７９】
ある態様において、ＲＡは置換Ｃ１−６アルキルであり；ｋは１である。ある態様において、ＲＡは未置換Ｃ１−６アルキルであり；ｋは１である。ある態様において、ＲＡはメチルであり；ｋは１である。ある態様において、ＲＡは、−ＣＦ３であり；ｋは１である。ある態様において、ＲＡはエチルであり；ｋは１である。ある態様において、ＲＡはプロピルであり；ｋは１である。ある態様において、ＲＡはブチルであり；ｋは１である。ある態様において、ＲＡはプロピルであり；ｋは１である。ある態様において、ＲＡはブチルであり；ｋは１である。
【００８０】
ある態様において、ＲＡはハロゲンであり；ｋは１である。ある態様において、ＲＡはＦであり；ｋは１である。ある態様において、ＲＡはＣｌであり；ｋは１である。ある態様において、ＲＡはＢｒであり；ｋは１である。ある態様において、ＲＡは、Ｉ（ヨウ素）；ｋは１である。
【００８１】
ある態様において、ＲＡの一つの場合はハロゲンであり；ＲＡの別の場合は置換Ｃ１−６アルキルであり；ｋは２である。ある態様において、ＲＡの一つの場合はＦであり；ＲＡの別の場合は置換Ｃ１−６アルキルであり；ｋは２である。ある態様において、ＲＡの一つの場合はＣｌであり；ＲＡの別の場合は置換Ｃ１−６アルキルであり；ｋは２である。ある態様において、ＲＡの一つの場合はハロゲンであり；ＲＡの別の場合は未置換Ｃ１−６アルキルであり；ｋは２である。ある態様において、ＲＡの一つの場合はＦであり；ＲＡの別の場合は未置換Ｃ１−６アルキルであり；ｋは２である。ある態様において、ＲＡの一つの場合はＣｌであり；ＲＡの別の場合は未置換Ｃ１−６アルキルであり；ｋは２である。ある態様において、ＲＡの一つの場合はハロゲンであり；ＲＡの別の場合はメチルであり；ｋは２である。ある態様において、ＲＡの一つの場合はＦであり；ＲＡの別の場合はメチルであり；ｋは２である。ある態様において、ＲＡの一つの場合はＣｌであり；ＲＡの別の場合はメチルであり；ｋは２である。ある態様において、ＲＡの一つの場合はハロゲンであり；ＲＡの別の場合は−ＣＦ３であり；ｋは２である。ある態様において、ＲＡの一つの場合はＦであり；ＲＡの別の場合は−ＣＦ３であり；ｋは２である。ある態様において、ＲＡの一つの場合はＣｌであり；ＲＡの別の場合は−ＣＦ３であり；ｋは２である。
【００８２】
ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、Ｈである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、未置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、アセチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、未置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、メチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、エチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、プロピルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、ブチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、未置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、未置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、未置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、未置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、未置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、未置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、窒素原子に結合している場合は、窒素保護基である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１は、窒素原子に結合している場合は、Ｂｎ、ＢＯＣ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチルまたはＴｓである。ある態様において、ＲＡ１は、酸素原子に結合している場合は、酸素保護基である。ある態様において、ＲＡ１は、酸素原子に結合している場合は、シリル、ＴＢＤＰＳ、ＴＢＤＭＳ、ＴＩＰＳ、ＴＥＳ、ＴＭＳ、ＭＯＭ、ＴＨＰ、ｔ−Ｂｕ、Ｂｎ、アリル、アセチル、ピバロイルまたはベンゾイルである。ある態様において、ＲＡ１は、硫黄原子に結合している場合は、硫黄保護基である。ある態様において、ＲＡ１は、硫黄原子に結合している場合は、アセトアミドメチル、ｔ−Ｂｕ、３−ニトロ−２−ピリジンスルフェニル、２−ピリジン−スルフェニルまたはトリフェニルメチルである。
【００８３】
式（Ｉ）の化合物において、２個のＲＡ１基は、連結されて、任意に置換された炭素環式環、任意に置換されたヘテロ環式環、任意置換のアリール、または任意置換のヘテロアリール環を形成してもよい。ある態様において、２個のＲＡ１基は、連結されて炭素環式環を形成する。ある態様において、２個のＲＡ１基は、連結されて未置換の炭素環式環を形成する。ある態様において、２個のＲＡ１基は、連結されて置換ヘテロ環式環を形成する。ある態様において、２個のＲＡ１基は、連結されて未置換のヘテロ環式環を形成する。ある態様において、２個のＲＡ１基は、連結されて置換アリール環を形成する。ある態様において、２個のＲＡ１基は、連結されて未置換アリール環を形成する。ある態様において、２個のＲＡ１基は、連結されて置換フェニル環を形成する。ある態様において、２個のＲＡ１基は、連結されて未置換フェニル環を形成する。ある態様において、２個のＲＡ１基は、連結されて置換ヘテロアリール環を形成する。ある態様において、２個のＲＡ１基は、連結されて未置換ヘテロアリール環を形成する。
【００８４】
式（Ｉ）の化合物は、１個または２個以上のＲＢ基で任意に置換されたフェニル環Ｃを含む。ある態様において、ｌは、１である。ある態様において、環Ｃは、式：
【化３３】
2017504595.tif 000037
のものである。ある態様において、環Ｃは、式：
【化３４】
2017504595.tif 000038
のものである。ある態様において、環Ｃは、式：
【化３５】
2017504595.tif 000039
のものである。ある態様において、ｌは、２である。ある態様において、環Ｃは、式：
【化３６】
2017504595.tif 000040
のものである。ある態様において、ｌは、２である。ある態様において、環Ｃは、式：
【化３７】
2017504595.tif 000041
のものである。ある態様において、環Ｃは、式：
【化３８】
2017504595.tif 000042
のものである。ある態様において、環Ｃは、式：
【化３９】
2017504595.tif 000043
のものである。ある態様において、環Ｃは、式：
【化４０】
2017504595.tif 000044
のものである。ある態様において、環Ｃは、式：
【化４１】
2017504595.tif 000045
のものである。ある態様において、ｌは、３である。ある態様において、環Ｃは、式：
【化４２】
2017504595.tif 000046
のものである。ある態様において、環Ｃは、式：
【化４３】
2017504595.tif 000047
のものである。ある態様において、環Ｃは、式：
【化４４】
2017504595.tif 000048
のものである。ある態様において、環Ｃは、式：
【化４５】
2017504595.tif 000049
のものである。ある態様において、ｌは、４である。ある態様において、環Ｃは、式：
【化４６】
2017504595.tif 000050
のものである。ある態様において、環Ｃは、式：
【化４７】
2017504595.tif 000051
のものである。ある態様において、環Ｃは、式：
【化４８】
2017504595.tif 000052
のものである。ある態様において、ｌは５である。ある態様において、環Ｃは、式：
【化４９】
2017504595.tif 000053
のものである。
【００８５】
式（Ｉ）の化合物において、環Ｃは、１個または２個以上のＲＢ基で置換されていてもよい。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、Ｈである。ある態様において、少なくとも２個のＲＢ基は、Ｈである。ある態様において、少なくとも３個のＲＢ基は、Ｈである。ある態様において、少なくとも４個のＲＢ基は、Ｈである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、Ｈではない。ある態様において、少なくとも２個のＲＢ基は、Ｈではない。ある態様において、少なくとも３個のＲＢ基は、Ｈではない。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、ハロゲンである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、Ｆである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、Ｃｌである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、Ｂｒである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、Ｉ（ヨウ素）である。ある態様において、１個のＲＢは、Ｆである。ある態様において、１個のＲＢは、Ｃｌである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、未置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、未置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、メチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、エチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、プロピルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
【化５０】
2017504595.tif 000054
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
【化５１】
2017504595.tif 000055
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
【化５２】
2017504595.tif 000056
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、ブチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、未置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、置換ピペリジン（piperidine）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、未置換ピペリジン（piperidine）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、置換ピペリジン（piperizine）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、未置換ピペリジン（piperizine）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、置換ピロリジンである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、未置換ピロリジンである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、置換モルホリンである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、未置換モルホリンである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、置換ジアザパン（diazapane）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、未置換ジアザパンである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
【化５３】
2017504595.tif 000057
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
【化５４】
2017504595.tif 000058
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
【化５５】
2017504595.tif 000059
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
【化５６】
2017504595.tif 000060
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、置換−（ＣＨ２）（ヘテロシクリル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、未置換−（ＣＨ２）（ヘテロシクリル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
【化５７】
2017504595.tif 000061
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
【化５８】
2017504595.tif 000062
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
【化５９】
2017504595.tif 000063
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
【化６０】
2017504595.tif 000064
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
【化６１】
2017504595.tif 000065
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
【化６２】
2017504595.tif 000066
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
【化６３】
2017504595.tif 000067
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
【化６４】
2017504595.tif 000068
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
【化６５】
2017504595.tif 000069
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
【化６６】
2017504595.tif 000070
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
【化６７】
2017504595.tif 000071
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
【化６８】
2017504595.tif 000072
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
【化６９】
2017504595.tif 000073
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
【化７０】
2017504595.tif 000074
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
【化７１】
2017504595.tif 000075
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
【化７２】
2017504595.tif 000076
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
【化７３】
2017504595.tif 000077
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
【化７４】
2017504595.tif 000078
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、置換−（ＣＨ２）２（ヘテロシクリル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、未置換−（ＣＨ２）２（ヘテロシクリル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
【化７５】
2017504595.tif 000079
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、置換−（ＣＨ２）３（ヘテロシクリル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、未置換−（ＣＨ２）３（ヘテロシクリル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
【化７６】
2017504595.tif 000080
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、未置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、未置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、未置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、置換イミダゾールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは未置換イミダゾールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
【化７７】
2017504595.tif 000081
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
【化７８】
2017504595.tif 000082
である。
ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−ＯＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）であり、ここで、アルキルは、置換されているかまたは未置換である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−ＯＭｅである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−ＯＰｈである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
【化７９】
2017504595.tif 000083
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
【化８０】
2017504595.tif 000084
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−ＯＨである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−Ｎ（ＲＡ１）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−ＮＥｔ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−ＮＭｅ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−ＮＨｔＢｕである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
【化８１】
2017504595.tif 000085
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
【化８２】
2017504595.tif 000086
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−ＣＮである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、アセチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）であり、ここで、アルキルは、置換されているかまたは未置換である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＭｅである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
【化８３】
2017504595.tif 000087
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、
【化８４】
2017504595.tif 000088
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−ＮＯ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−６アルキル）であり、ここで、アルキルは、置換されているかまたは未置換である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｍｅである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（ｔ−Ｂｕ）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２である。
【００８６】
ある態様において、ＲＢは、置換または未置換Ｃ１−６アルキルであり；ｌは１である。ある態様において、ＲＢは、置換または未置換Ｃ１−６アルキルであり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、ＲＢは、置換または未置換Ｃ１−６アルキルであり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、ＲＢは、１個の−ＣＮ基で置換されたＣ１−６アルキルであり；ｌは１である。ある態様において、ＲＢは、１個の−ＣＮ基で置換されたＣ１−６アルキルであり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、ＲＢは、１個の−ＣＮ基で置換されたＣ１−６アルキルであり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、ＲＢは、
【化８５】
2017504595.tif 000089
であり；ｌは１である。ある態様において、ＲＢは、
【化８６】
2017504595.tif 000090
であり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、ＲＢは、
【化８７】
2017504595.tif 000091
であり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、ＲＢは、置換または未置換−ＣＨ２−（ピペラジニル）であり；ｌは１である。ある態様において、ＲＢは、置換または未置換−ＣＨ２−（ピペラジニル）であり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、ＲＢは、置換または未置換−ＣＨ２−（ピペラジニル）であり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、ＲＢは、
【化８８】
2017504595.tif 000092
であり；ｌは１である。ある態様において、ＲＢは、
【化８９】
2017504595.tif 000093
であり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、ＲＢは、
【化９０】
2017504595.tif 000094
であり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、ＲＢはハロアルキルであり；ｌは１である。ある態様において、ＲＢはハロアルキルであり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、ＲＢはハロアルキルであり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、ＲＢは−ＣＦ３であり；ｌは１である。ある態様において、ＲＢは−ＣＦ３であり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、ＲＢは−ＣＦ３であり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、ＲＢは、置換または未置換イミダゾリルであり；ｌは１である。ある態様において、ＲＢは、置換または未置換イミダゾリルであり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、ＲＢは、置換または未置換イミダゾリルであり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、ＲＢは、
【化９１】
2017504595.tif 000095
であり；ｌは１である。ある態様において、ＲＢは、
【化９２】
2017504595.tif 000096
であり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、ＲＢは、
【化９３】
2017504595.tif 000097
であり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、ＲＢは、置換または未置換ピペラジニルであり；ｌは１である。ある態様において、ＲＢは、置換または未置換ピペラジニルであり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、ＲＢは、置換または未置換ピペラジニルであり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、ＲＢは、
【化９４】
2017504595.tif 000098
であり；ｌは１である。ある態様において、ＲＢは、
【化９５】
2017504595.tif 000099
であり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、ＲＢは、
【化９６】
2017504595.tif 000100
であり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、ＲＢは、置換または未置換モルホリンであり；ｌは１である。ある態様において、ＲＢは、置換または未置換モルホリンであり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、ＲＢは、置換または未置換モルホリンであり；ｌは１であり；ＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。
【００８７】
ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、置換または未置換Ｃ１−６アルキルであり；ｌは２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、置換または未置換Ｃ１−６アルキルであり；ｌは２であり；少なくとも１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、置換または未置換Ｃ１−６アルキルであり；ｌは２であり；１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、１個の−ＣＮ基で置換されたＣ１−６アルキルであり；ｌは２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、１個の−ＣＮ基で置換されたＣ１−６アルキルであり；ｌは２であり；少なくとも１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、１個の−ＣＮ基で置換されたＣ１−６アルキルであり；ｌは２であり；１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、
【化９７】
2017504595.tif 000101
であり；ｌは２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、
【化９８】
2017504595.tif 000102
であり；ｌは２であり；少なくとも１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、
【化９９】
2017504595.tif 000103
であり；ｌは２であり；１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、置換または未置換−ＣＨ２−（ピペラジニル）であり；ｌは２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、置換または未置換−ＣＨ２−（ピペラジニル）であり；ｌは２であり；少なくとも１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、置換または未置換−ＣＨ２−（ピペラジニル）であり；ｌは２であり；１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、
【化１００】
2017504595.tif 000104
であり；ｌは２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、
【化１０１】
2017504595.tif 000105
であり；ｌは２であり；少なくとも１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、
【化１０２】
2017504595.tif 000106
であり；ｌは２であり；１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基はハロアルキルであり；ｌは２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基はハロアルキルであり；ｌは２であり；少なくとも１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基はハロアルキルであり；ｌは２であり；１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、−ＣＦ３であり；ｌは２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、−ＣＦ３であり；ｌは２であり；少なくとも１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、−ＣＦ３であり；ｌは２であり；１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、置換または未置換イミダゾリルであり；ｌは２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、置換または未置換イミダゾリルであり；ｌは２であり；少なくとも１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、置換または未置換イミダゾリルであり；ｌは２であり；１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、
【化１０３】
2017504595.tif 000107
であり；ｌは２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、
【化１０４】
2017504595.tif 000108
であり；ｌは２であり；少なくとも１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、
【化１０５】
2017504595.tif 000109
であり；ｌは２であり；１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、置換または未置換ピペラジニルであり；ｌは２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、置換または未置換ピペラジニルであり；ｌは２であり；少なくとも１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、置換または未置換ピペラジニルであり；ｌは２であり；１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、
【化１０６】
2017504595.tif 000110
であり；ｌは２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、
【化１０７】
2017504595.tif 000111
であり；ｌは２であり；少なくとも１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、
【化１０８】
2017504595.tif 000112
であり；ｌは２であり；１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、置換または未置換モルホリンであり；ｌは２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、置換または未置換モルホリンであり；ｌは２であり；少なくとも１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ基は、置換または未置換モルホリンであり；ｌは２であり；１個のＲＢは、Ｕの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、２個のＲＢ基は、置換または未置換モルホリンであり；ｌは２であり；両方のＲＢ基は、Ｕの結合点に対してメタ位にある。
【００８８】
式（Ｉ）の化合物において、ＸとＹとは、一緒にされて、二価のリンカー部分を表す。ある態様において、ＸとＹとは、一緒にされて、
【化１０９】
2017504595.tif 000113
を表す。ある態様において、ＸとＹとは、一緒にされて、
【化１１０】
2017504595.tif 000114
を表す。ある態様において、ＸとＹとは、一緒にされて、
【化１１１】
2017504595.tif 000115
を表す。ある態様において、ＸとＹとは、一緒にされて、
【化１１２】
2017504595.tif 000116
を表す。
【００８９】
式（Ｉ）の化合物において、ＱとＵとは、一緒にされて、二価のリンカー部分を表す。ある態様において、ＱとＵとは、一緒にされて、
【化１１３】
2017504595.tif 000117
を表す。ある態様において、ＱとＵとは、一緒にされて、
【化１１４】
2017504595.tif 000118
を表す。ある態様において、ＱとＵとは、一緒にされて、
【化１１５】
2017504595.tif 000119
を表す。ある態様において、ＱとＵとは、一緒にされて、
【化１１６】
2017504595.tif 000120
を表す。
【００９０】
式（Ｉ）の化合物において、ピリジン環は、１個または２個以上のＲＸ基で置換されていてもよい。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、未置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１１７】
2017504595.tif 000121
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１１８】
2017504595.tif 000122
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１１９】
2017504595.tif 000123
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１２０】
2017504595.tif 000124
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１２１】
2017504595.tif 000125
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１２２】
2017504595.tif 000126
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１２３】
2017504595.tif 000127
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１２４】
2017504595.tif 000128
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１２５】
2017504595.tif 000129
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１２６】
2017504595.tif 000130
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１２７】
2017504595.tif 000131
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１２８】
2017504595.tif 000132
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、未置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、未置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１２９】
2017504595.tif 000133
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１３０】
2017504595.tif 000134
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１３１】
2017504595.tif 000135
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１３２】
2017504595.tif 000136
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１３３】
2017504595.tif 000137
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１３４】
2017504595.tif 000138
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１３５】
2017504595.tif 000139
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１３６】
2017504595.tif 000140
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１３７】
2017504595.tif 000141
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１３８】
2017504595.tif 000142
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１３９】
2017504595.tif 000143
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１４０】
2017504595.tif 000144
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１４１】
2017504595.tif 000145
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１４２】
2017504595.tif 000146
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１４３】
2017504595.tif 000147
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１４４】
2017504595.tif 000148
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１４５】
2017504595.tif 000149
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１４６】
2017504595.tif 000150
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１４７】
2017504595.tif 000151
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１４８】
2017504595.tif 000152
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１４９】
2017504595.tif 000153
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１５０】
2017504595.tif 000154
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１５１】
2017504595.tif 000155
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１５２】
2017504595.tif 000156
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１５３】
2017504595.tif 000157
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１５４】
2017504595.tif 000158
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１５５】
2017504595.tif 000159
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１５６】
2017504595.tif 000160
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１５７】
2017504595.tif 000161
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１５８】
2017504595.tif 000162
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１５９】
2017504595.tif 000163
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１６０】
2017504595.tif 000164
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１６１】
2017504595.tif 000165
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１６２】
2017504595.tif 000166
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１６３】
2017504595.tif 000167
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１６４】
2017504595.tif 000168
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１６５】
2017504595.tif 000169
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１６６】
2017504595.tif 000170
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１６７】
2017504595.tif 000171
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、−Ｎ（ＲＡ１）（ＲＸａ）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、−ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１６８】
2017504595.tif 000172
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１６９】
2017504595.tif 000173
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１７０】
2017504595.tif 000174
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１７１】
2017504595.tif 000175
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１７２】
2017504595.tif 000176
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１７３】
2017504595.tif 000177
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１７４】
2017504595.tif 000178
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１７５】
2017504595.tif 000179
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１７６】
2017504595.tif 000180
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１７７】
2017504595.tif 000181
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１７８】
2017504595.tif 000182
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１７９】
2017504595.tif 000183
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１８０】
2017504595.tif 000184
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１８１】
2017504595.tif 000185
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１８２】
2017504595.tif 000186
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１８３】
2017504595.tif 000187
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１８４】
2017504595.tif 000188
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１８５】
2017504595.tif 000189
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１８６】
2017504595.tif 000190
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１８７】
2017504595.tif 000191
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１８８】
2017504595.tif 000192
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１８９】
2017504595.tif 000193
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１９０】
2017504595.tif 000194
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１９１】
2017504595.tif 000195
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１９２】
2017504595.tif 000196
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１９３】
2017504595.tif 000197
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１９４】
2017504595.tif 000198
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１９５】
2017504595.tif 000199
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１９６】
2017504595.tif 000200
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１９７】
2017504595.tif 000201
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１９８】
2017504595.tif 000202
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化１９９】
2017504595.tif 000203
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化２００】
2017504595.tif 000204
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化２０１】
2017504595.tif 000205
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化２０２】
2017504595.tif 000206
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化２０３】
2017504595.tif 000207
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化２０４】
2017504595.tif 000208
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化２０５】
2017504595.tif 000209
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化２０６】
2017504595.tif 000210
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化２０７】
2017504595.tif 000211
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化２０８】
2017504595.tif 000212
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化２０９】
2017504595.tif 000213
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化２１０】
2017504595.tif 000214
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化２１１】
2017504595.tif 000215
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化２１２】
2017504595.tif 000216
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化２１３】
2017504595.tif 000217
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化２１４】
2017504595.tif 000218
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化２１５】
2017504595.tif 000219
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化２１６】
2017504595.tif 000220
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化２１７】
2017504595.tif 000221
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化２１８】
2017504595.tif 000222
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化２１９】
2017504595.tif 000223
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化２２０】
2017504595.tif 000224
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化２２１】
2017504595.tif 000225
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化２２２】
2017504595.tif 000226
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化２２３】
2017504595.tif 000227
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化２２４】
2017504595.tif 000228
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化２２５】
2017504595.tif 000229
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化２２６】
2017504595.tif 000230
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸは、
【化２２７】
2017504595.tif 000231
である。
【００９１】
式（Ｉ）の化合物において、ＲＸは、１個または２個以上のＲＸａ基で置換されていてもよい。ＲＸａの各々の場合は、水素、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２、および窒素保護基からなる群より選択され；ここでＲＡ１の各々の出現は、独立して、水素、任意置換のアシル、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、および硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基からなる群より選択されるか、または２個のＲＡ１基は、連結されて、任意に置換されたヘテロ環式環を形成する。
【００９２】
ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、Ｈである。ある態様において、全てのＲＸａ基は、Ｈである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、置換メチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、未置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、未置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、メチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、エチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、プロピルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、ブチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、未置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、未置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、未置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、未置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、未置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、アセチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｓ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ１）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（ＲＡ１）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸａは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）である。
【００９３】
式（Ｉ）の化合物において、ＲＸは、１個または２個以上のＲＸｃ基で置換されていてもよい。ＲＸｃの各々の場合は、水素、ハロゲン、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＲＡ１、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２からなる群より選択され；ここでＲＡ１の各々の出現は、独立して、水素、任意置換のアシル、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、および硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基からなる群より選択されるか、または２個のＲＡ１基は、連結されて、任意に置換されたヘテロ環式環を形成する。
【００９４】
ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、Ｈである。ある態様において、全てのＲＸｃ基は、Ｈである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、置換メチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、未置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、未置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、メチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、エチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、プロピルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、ブチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、未置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、未置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、未置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、未置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、未置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＯＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＯＨである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｎ（ＲＡ１）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＮＨ（ＲＡ１）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＳＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＳＨである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｓ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＣＮである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＮＯ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｎ３である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＮＲＡ１Ｓ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＮＨＳ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ１）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、アセチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｓ（＝Ｏ）（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ（ＲＡ１）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｓ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＨである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（ＲＡ１）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸｃは、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）である。
【００９５】
式（Ｉ）の化合物において、ＲＤは、ピリジル環に結合した任意の求電子部分である。ある態様において、ＲＤは、式（ｉ−１）〜（ｉ−１８）：
【化２２８】
2017504595.tif 000232
のうちのいずれか一つである。
ＲＤ１は、水素、ハロゲン、任意置換のアシル、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲＤ１ａ、−Ｎ（ＲＤ１ａ）２、−ＳＲＤ１ａ、−ＣＨ２ＯＲＤ１ａ、−ＣＨ２Ｎ（ＲＤ１ａ）２、−ＣＨ２ＳＲＤ１ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ１ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＤ１ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ１ａ）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＤ１ａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＤ１ａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＤ１ａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＤ１ａ）２、−Ｃ（＝ＮＲＤ１ａ）ＲＤ１ａ、−Ｃ（＝ＮＲＤ１ａ）ＯＲＤ１ａ、−Ｃ（＝ＮＲＤ１ａ）ＳＲＤ１ａ、および−Ｃ（＝ＮＲＤ１ａ）Ｎ（ＲＤ１ａ）２からなる群より選択され、ここでＲＤ１ａの各々の出現は、独立して、水素、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、および任意置換のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または２個のＲＤ１ａ基は、連結されて、任意に置換されたヘテロ環式環を形成し；
ＲＤ２は、水素、ハロゲン、任意置換のアシル、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲＤ２ａ、−Ｎ（ＲＤ２ａ）２、−ＳＲＤ２ａ、−ＣＨ２ＯＲＤ２ａ、−ＣＨ２Ｎ（ＲＤ２ａ）２、−ＣＨ２ＳＲＤ２ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ２ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ２ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＤ２ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ２ａ）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＤ２ａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＤ２ａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＤ２ａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＤ２ａ）２、−Ｃ（＝ＮＲＤ２ａ）ＲＤ２ａ、−Ｃ（＝ＮＲＤ２ａ）ＯＲＤ２ａ、−Ｃ（＝ＮＲＤ２ａ）ＳＲＤ２ａ、および−Ｃ（＝ＮＲＤ２ａ）Ｎ（ＲＤ２ａ）２からなる群より選択され、ここでＲＤ２ａの各々の出現は、独立して、水素、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、および任意置換のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または２個のＲＤ２ａ基は、連結されて、任意に置換されたヘテロ環式環を形成し；
ＲＤ３は、水素、ハロゲン、任意置換のアシル、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲＤ３ａ、−Ｎ（ＲＤ３ａ）２、−ＳＲＤ３ａ、−ＣＨ２ＯＲＤ３ａ、−ＣＨ２Ｎ（ＲＤ３ａ）２、−ＣＨ２ＳＲＤ３ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ３ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ３ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＤ３ａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ３ａ）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＤ３ａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＤ３ａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＤ３ａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＤ３ａ）２、−Ｃ（＝ＮＲＤ３ａ）ＲＤ３ａ、−Ｃ（＝ＮＲＤ３ａ）ＯＲＤ３ａ、−Ｃ（＝ＮＲＤ３ａ）ＳＲＤ３ａ、および−Ｃ（＝ＮＲＤ３ａ）Ｎ（ＲＤ３ａ）２からなる群より選択され、ここでＲＤ３ａの各々の出現は、独立して、水素、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、および任意置換のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または２個のＲＤ３ａ基は、連結されて、任意に置換されたヘテロ環式環を形成し；
任意に、ＲＤ１およびＲＤ３、またはＲＤ２およびＲＤ３、またはＲＤ１およびＲＤ２は、連結されて、任意に置換された炭素環式環または任意に置換されたヘテロ環式環を形成し；
ＲＤ４は脱離基であり；
ＲＤ５は、水素、Ｃ１−６アルキル、または窒素保護基であり；
ＹＺは、−Ｏ−、−Ｓ−、または−ＮＲＤ６−であって、ここでＲＤ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、または窒素保護基であり；
ａは、１または２であり；
ｚは、１、２、３、４、５または６であり；ならびに
任意に、ＲＤ５および１個のＲＣは、連結されて、任意に置換されたヘテロ環式環を形成する。
【００９６】
ある態様において、ＲＤは、Michaelアクセプター部分を含む。このMichaelアクセプター部分は、システインまたは他の求核性残基と反応して、化合物の標的への共有結合による結合を可能にし得る。ある態様において、共有結合による結合は不可逆的である。他の態様において、共有結合による結合は可逆的である。ある態様において、ＲＤは、式（ｉ−１）のものである。ある態様において、ＲＤは、式（ｉ−２）のものである。ある態様において、ＲＤは、式（ｉ−３）のものである。ある態様において、ＲＤは、式（ｉ−４）のものである。ある態様において、ＲＤは、式（ｉ−５）のものである。ある態様において、ＲＤは、式（ｉ−６）のものである。ある態様において、ＲＤは、式（ｉ−７）のものである。ある態様において、ＲＤは、式（ｉ−８）のものである。ある態様において、ＲＤは、式（ｉ−９）のものである。ある態様において、ＲＤは、式（ｉ−１０）のものである。ある態様において、ＲＤは、式（ｉ−１１）のものである。ある態様において、ＲＤは、式（ｉ−１２）のものである。ある態様において、ＲＤは、式（ｉ−１３）のものである。ある態様において、ＲＤは、式（ｉ−１４）のものである。ある態様において、ＲＤは、式（ｉ−１５）のものである。ある態様において、ＲＤは、式（ｉ−１６）のものである。ある態様において、ＲＤは、式（ｉ−１７）のものである。
【００９７】
式（Ｉ）の化合物において、ＲＤは、置換基ＲＤ１を含んでもよい。ある態様において、ＲＤ１は、Ｈである。ある態様において、ＲＤ１は、ハロゲンである。ある態様において、ＲＤ１は、Ｆである。ある態様において、ＲＤ１は、Ｃｌである。ある態様において、ＲＤ１は、Ｂｒである。ある態様において、ＲＤ１は、Ｉ（ヨウ素）である。ある態様において、ＲＤ１は、置換アシルである。ある態様において、ＲＤ１は、未置換アシルである。ある態様において、ＲＤ１は、アセチルである。ある態様において、ＲＤ１は、置換アルキルである。ある態様において、ＲＤ１は、未置換アルキルである。ある態様において、ＲＤ１は、Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、ＲＤ１は、メチルである。ある態様において、ＲＤ１は、エチルである。ある態様において、ＲＤ１は、プロピルである。ある態様において、ＲＤ１は、ブチルである。ある態様において、ＲＤ１は、置換アルケニルである。ある態様において、ＲＤ１は、未置換アルケニルである。ある態様において、ＲＤ１は、置換アルキニルである。ある態様において、ＲＤ１は、未置換アルキニルである。ある態様において、ＲＤ１は、置換カルボシクリルである。ある態様において、ＲＤ１は、未置換カルボシクリルである。ある態様において、ＲＤ１は、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＤ１は、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＤ１は、置換アリールである。ある態様において、ＲＤ１は、未置換アリールである。ある態様において、ＲＤ１は、置換フェニルである。ある態様において、ＲＤ１は、未置換フェニルである。ある態様において、ＲＤ１は、置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＤ１は、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＤ１は、置換ピリジルである。ある態様において、ＲＤ１は、未置換ピリジルである。ある態様において、ＲＤ１は、−ＣＮである。ある態様において、ＲＤ１は、−ＮＯ２である。ある態様において、ＲＤ１は、−ＯＲＤ１ａである。ある態様において、ＲＤ１は、−Ｎ（ＲＤ１ａ）２である。ある態様において、ＲＤ１は、−ＳＲＤ１ａである。ある態様において、ＲＤ１は、−ＣＨ２ＯＲＤ１ａである。ある態様において、ＲＤ１は、−ＣＨ２Ｎ（ＲＤ１ａ）２である。ある態様において、ＲＤ１は、−ＣＨ２ＳＲＤ１ａである。
【００９８】
ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、Ｈである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、未置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、アセチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、未置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、メチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、エチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、プロピルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、ブチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、未置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、未置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、未置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、未置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、未置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、未置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、窒素原子に結合している場合は、窒素保護基である。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａは、窒素原子に結合している場合は、Ｂｎ、ＢＯＣ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチルまたはＴｓである。ある態様において、ＲＤ１ａは、酸素原子に結合している場合は、酸素保護基である。ある態様において、ＲＤ１ａは、酸素原子に結合している場合は、シリル、ＴＢＤＰＳ、ＴＢＤＭＳ、ＴＩＰＳ、ＴＥＳ、ＴＭＳ、ＭＯＭ、ＴＨＰ、ｔ−Ｂｕ、Ｂｎ、アリル、アセチル、ピバロイルまたはベンゾイルである。ある態様において、ＲＤ１ａは、硫黄原子に結合している場合は、硫黄保護基である。ある態様において、ＲＤ１ａは、硫黄原子に結合している場合は、アセトアミドメチル、ｔ−Ｂｕ、３−ニトロ−２−ピリジンスルフェニル、２−ピリジン−スルフェニルまたはトリフェニルメチルである。ある態様において、２個のＲＤ１ａ基は、連結されて置換ヘテロ環式環を形成する。ある態様において、２個のＲＤ１ａ基は、連結されて未置換のヘテロ環式環を形成する。
【００９９】
式（Ｉ）の化合物において、ＲＤは、置換基ＲＤ２を含んでもよい。ある態様において、ＲＤ２は、Ｈである。ある態様において、ＲＤ２は、ハロゲンである。ある態様において、ＲＤ２は、Ｆである。ある態様において、ＲＤ２は、Ｃｌである。ある態様において、ＲＤ２は、Ｂｒである。ある態様において、ＲＤ２は、Ｉ（ヨウ素）である。ある態様において、ＲＤ２は、置換アシルである。ある態様において、ＲＤ２は、未置換アシルである。ある態様において、ＲＤ２は、アセチルである。ある態様において、ＲＤ２は、置換アルキルである。ある態様において、ＲＤ２は、未置換アルキルである。ある態様において、ＲＤ２は、Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、ＲＤ２は、メチルである。ある態様において、ＲＤ２は、エチルである。ある態様において、ＲＤ２は、プロピルである。ある態様において、ＲＤ２は、ブチルである。ある態様において、ＲＤ２は、置換アルケニルである。ある態様において、ＲＤ２は、未置換アルケニルである。ある態様において、ＲＤ２は、置換アルキニルである。ある態様において、ＲＤ２は、未置換アルキニルである。ある態様において、ＲＤ２は、置換カルボシクリルである。ある態様において、ＲＤ２は、未置換カルボシクリルである。ある態様において、ＲＤ２は、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＤ２は、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＤ２は、置換アリールである。ある態様において、ＲＤ２は、未置換アリールである。ある態様において、ＲＤ２は、置換フェニルである。ある態様において、ＲＤ２は、未置換フェニルである。ある態様において、ＲＤ２は、置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＤ２は、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＤ２は、置換ピリジルである。ある態様において、ＲＤ２は、未置換ピリジルである。ある態様において、ＲＤ２は、−ＣＮである。ある態様において、ＲＤ２は、−ＮＯ２である。ある態様において、ＲＤ２は、−ＯＲＤ２ａである。ある態様において、ＲＤ２は、−Ｎ（ＲＤ２ａ）２である。ある態様において、ＲＤ２は、−ＳＲＤ２ａである。ある態様において、ＲＤ２は、−ＣＨ２ＯＲＤ２ａである。ある態様において、ＲＤ２は、−ＣＨ２Ｎ（ＲＤ２ａ）２である。ある態様において、ＲＤ２は、−ＣＨ２ＳＲＤ２ａである。
【０１００】
ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、Ｈである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、未置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、アセチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、未置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、メチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、エチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、プロピルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、ブチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、未置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、未置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、未置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、未置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、未置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、未置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、窒素原子に結合している場合は、窒素保護基である。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａは、窒素原子に結合している場合は、Ｂｎ、ＢＯＣ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチルまたはＴｓである。ある態様において、ＲＤ２ａは、酸素原子に結合している場合は、酸素保護基である。ある態様において、ＲＤ２ａは、酸素原子に結合している場合は、シリル、ＴＢＤＰＳ、ＴＢＤＭＳ、ＴＩＰＳ、ＴＥＳ、ＴＭＳ、ＭＯＭ、ＴＨＰ、ｔ−Ｂｕ、Ｂｎ、アリル、アセチル、ピバロイルまたはベンゾイルである。ある態様において、ＲＤ２ａは、硫黄原子に結合している場合は、硫黄保護基である。ある態様において、ＲＤ２ａは、硫黄原子に結合している場合は、アセトアミドメチル、ｔ−Ｂｕ、３−ニトロ−２−ピリジンスルフェニル、２−ピリジン−スルフェニルまたはトリフェニルメチルである。ある態様において、２個のＲＤ２ａ基は、連結されて置換ヘテロ環式環を形成する。ある態様において、２個のＲＤ２ａ基は、連結されて未置換のヘテロ環式環を形成する。
【０１０１】
式（Ｉ）の化合物において、ＲＤは、置換基ＲＤ３を含んでもよい。ある態様において、ＲＤ３は、Ｈである。ある態様において、ＲＤ３は、ハロゲンである。ある態様において、ＲＤ３は、Ｆである。ある態様において、ＲＤ３は、Ｃｌである。ある態様において、ＲＤ３は、Ｂｒである。ある態様において、ＲＤ３は、Ｉ（ヨウ素）である。ある態様において、ＲＤ３は、置換アシルである。ある態様において、ＲＤ３は、未置換アシルである。ある態様において、ＲＤ３は、アセチルである。ある態様において、ＲＤ３は、置換アルキルである。ある態様において、ＲＤ３は、未置換アルキルである。ある態様において、ＲＤ３は、Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、ＲＤ３は、メチルである。ある態様において、ＲＤ３は、エチルである。ある態様において、ＲＤ３は、プロピルである。ある態様において、ＲＤ３は、ブチルである。ある態様において、ＲＤ３は、置換アルケニルである。ある態様において、ＲＤ３は、未置換アルケニルである。ある態様において、ＲＤ３は、置換アルキニルである。ある態様において、ＲＤ３は、未置換アルキニルである。ある態様において、ＲＤ３は、置換カルボシクリルである。ある態様において、ＲＤ３は、未置換カルボシクリルである。ある態様において、ＲＤ３は、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＤ３は、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＤ３は、置換アリールである。ある態様において、ＲＤ３は、未置換アリールである。ある態様において、ＲＤ３は、置換フェニルである。ある態様において、ＲＤ３は、未置換フェニルである。ある態様において、ＲＤ３は、置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＤ３は、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＤ３は、置換ピリジルである。ある態様において、ＲＤ３は、未置換ピリジルである。ある態様において、ＲＤ３は、−ＣＮである。ある態様において、ＲＤ３は、−ＮＯ２である。ある態様において、ＲＤ３は、−ＯＲＤ３ａである。ある態様において、ＲＤ３は、−Ｎ（ＲＤ３ａ）２である。ある態様において、ＲＤ３は、−ＳＲＤ３ａである。ある態様において、ＲＤ３は、−ＣＨ２ＯＲＤ３ａである。ある態様において、ＲＤ３は、−ＣＨ２Ｎ（ＲＤ３ａ）２である。ある態様において、ＲＤ３は、−ＣＨ２ＳＲＤ３ａである。
【０１０２】
ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、Ｈである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、未置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、アセチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、未置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、メチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、エチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、プロピルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、ブチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、未置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、未置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、未置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、未置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、未置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、未置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、窒素原子に結合している場合は、窒素保護基である。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａは、窒素原子に結合している場合は、Ｂｎ、ＢＯＣ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチルまたはＴｓである。ある態様において、ＲＤ３ａは、酸素原子に結合している場合は、酸素保護基である。ある態様において、ＲＤ３ａは、酸素原子に結合している場合は、シリル、ＴＢＤＰＳ、ＴＢＤＭＳ、ＴＩＰＳ、ＴＥＳ、ＴＭＳ、ＭＯＭ、ＴＨＰ、ｔ−Ｂｕ、Ｂｎ、アリル、アセチル、ピバロイルまたはベンゾイルである。ある態様において、ＲＤ３ａは、硫黄原子に結合している場合は、硫黄保護基である。ある態様において、ＲＤ３ａは、硫黄原子に結合している場合は、アセトアミドメチル、ｔ−Ｂｕ、３−ニトロ−２−ピリジンスルフェニル、２−ピリジン−スルフェニルまたはトリフェニルメチルである。ある態様において、２個のＲＤ３ａ基は、連結されて置換ヘテロ環式環を形成する。ある態様において、２個のＲＤ３ａ基は、連結されて未置換のヘテロ環式環を形成する。
【０１０３】
式（Ｉ）の化合物において、ＲＤは、置換基ＲＤ４を含んでもよい。ある態様において、ＲＤ４は脱離基である。ある態様において、ＲＤ４は、ハロゲンである。ある態様において、ＲＤ４は、Ｆである。ある態様において、ＲＤ４は、Ｃｌである。ある態様において、ＲＤ４は、Ｂｒである。ある態様において、ＲＤ４は、Ｉ（ヨウ素）である。ある態様において、ＲＤ４は、−ＯＳ（＝Ｏ）ｗＲＤ４ａである。ある態様において、ｗは、１である。ある態様において、ｗは、２である。ある態様において、ＲＤ４は、−ＯＭｓである。ある態様において、ＲＤ４は、−ＯＴｆである。ある態様において、ＲＤ４は、−ＯＴｓである。ある態様において、ＲＤ４は、−ＯＢｓである。ある態様において、ＲＤ４は、２−ニトロベンゼンスルホニルオキシである。ある態様において、ＲＤ４は、−ＯＲＤ４ａである。ある態様において、ＲＤ４は、−ＯＭｅである。ある態様において、ＲＤ４は、−ＯＣＦ３である。ある態様において、ＲＤ４は、−ＯＰｈである。ある態様において、ＲＤ４は、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ４ａである。ある態様において、ＲＤ４は、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｍｅである。ある態様において、ＲＤ４は、−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＦ３である。ある態様において、ＲＤ４は、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｐｈである。ある態様において、ＲＤ４は、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃｌである。ある態様において、ＲＤ４は、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＤ４ａである。ある態様において、ＲＤ４は、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＭｅである。ある態様において、ＲＤ４は、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ（ｔ−Ｂｕ）である。
【０１０４】
ある態様において、ＲＤ４ａは、置換アルキルである。ある態様において、ＲＤ４ａは、未置換アルキルである。ある態様において、ＲＤ４ａは、Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、ＲＤ４ａは、メチルである。ある態様において、ＲＤ４ａは、エチルである。ある態様において、ＲＤ４ａは、プロピルである。ある態様において、ＲＤ４ａは、ブチルである。ある態様において、ＲＤ４ａは、置換アルケニルである。ある態様において、ＲＤ４ａは、未置換アルケニルである。ある態様において、ＲＤ４ａは、ビニルである。ある態様において、ＲＤ４ａは、置換アルキニルである。ある態様において、ＲＤ４ａは、未置換アルキニルである。ある態様において、ＲＤ４ａは、エチニルである。ある態様において、ＲＤ４ａは、置換カルボシクリルである。ある態様において、ＲＤ４ａは、未置換カルボシクリルである。ある態様において、ＲＤ４ａは、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＤ４ａは、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＤ４ａは、置換アリールである。ある態様において、ＲＤ４ａは、未置換アリールである。ある態様において、ＲＤ４ａは、置換フェニルである。ある態様において、ＲＤ４ａは、未置換フェニルである。ある態様において、ＲＤ４ａは、置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＤ４ａは、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＤ４ａは、置換ピリジルである。ある態様において、ＲＤ４ａは、未置換ピリジルである。
【０１０５】
式（Ｉ）の化合物において、ＲＤは、置換基ＲＤ５を含んでもよい。ある態様において、ＲＤ５は、Ｈである。ある態様において、ＲＤ５は、置換アルキルである。ある態様において、ＲＤ５は、未置換アルキルである。ある態様において、ＲＤ５は、Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、ＲＤ５は、メチルである。ある態様において、ＲＤ５は、エチルである。ある態様において、ＲＤ５は、プロピルである。ある態様において、ＲＤ５は、ブチルである。ある態様において、ＲＤ５は、窒素保護基である。ある態様において、ＲＤ５は、Ｂｎ、ＢＯＣ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチルまたはＴｓである。
【０１０６】
ある態様において、ＲＤ１およびＲＤ２は各々、水素である。ある態様において、ＲＤ１およびＲＤ３は各々、水素である。ある態様において、ＲＤ２およびＲＤ３は各々、水素である。ある態様において、ＲＤ１、ＲＤ２、およびＲＤ３は各々、水素である。ある態様において、ＲＤ１、ＲＤ２、およびＲＤ３、およびＲＤ５は各々、水素である。
【０１０７】
ある態様において、ａは、１である。ある態様において、ａは、２である。
【０１０８】
ある態様において、ｚは、０である。ある態様において、ｚは、１である。ある態様において、ｚは、２である。ある態様において、ｚは、３である。ある態様において、ｚは、４である。ある態様において、ｚは５である。ある態様において、ｚは６である。
【０１０９】
ある態様において、Ｙは、−Ｏ−である。ある態様において、Ｙは、−Ｃ（＝Ｏ）−である。ある態様において、Ｙは、−Ｓ−である。ある態様において、Ｙは、−Ｃ（＝Ｓ）−である。ある態様において、Ｙは、−ＮＲＤ６−であって、ここでＲＤ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、または窒素保護基である。ある態様において、Ｙは、−ＮＨ−である。ある態様において、Ｙは、−ＮＣＨ３−である。ある態様において、Ｙは、−Ｎ（ＢＯＣ）−である。ある態様において、Ｙは、−Ｎ（Ｆｍｏｃ）−である。ある態様において、Ｙは、−Ｎ（Ｃｂｚ）−である。ある態様において、Ｙは、−Ｎ（Ｂｎ）−である。ある態様において、Ｙは、−Ｃ（＝ＮＲＤ６）−であって、ここでＲＤ６は、水素、Ｃ１−６アルキル、または窒素保護基である。ある態様において、Ｙは、−Ｃ（＝ＮＨ）−である。ある態様において、Ｙは、−Ｃ（＝ＮＣＨ３）−である。ある態様において、Ｙは、−Ｃ（＝ＮＴｓ）−である。ある態様において、Ｙは、−Ｃ（＝ＮＢｎ）−である。ある態様において、Ｙは、−Ｃ（＝ＮＣＨ（Ｐｈ）２）−である。
【０１１０】
ある態様において、ＲＤは、式：
【化２２９】
2017504595.tif 000233
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
【化２３０】
2017504595.tif 000234
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
【化２３１】
2017504595.tif 000235
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
【化２３２】
2017504595.tif 000236
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
【化２３３】
2017504595.tif 000237
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
【化２３４】
2017504595.tif 000238
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
【化２３５】
2017504595.tif 000239
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
【化２３６】
2017504595.tif 000240
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
【化２３７】
2017504595.tif 000241
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
【化２３８】
2017504595.tif 000242
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
【化２３９】
2017504595.tif 000243
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
【化２４０】
2017504595.tif 000244
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
【化２４１】
2017504595.tif 000245
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
【化２４２】
2017504595.tif 000246
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
【化２４３】
2017504595.tif 000247
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
【化２４４】
2017504595.tif 000248
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
【化２４５】
2017504595.tif 000249
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
【化２４６】
2017504595.tif 000250
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
【化２４７】
2017504595.tif 000251
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
【化２４８】
2017504595.tif 000252
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
【化２４９】
2017504595.tif 000253
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
【化２５０】
2017504595.tif 000254
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
【化２５１】
2017504595.tif 000255
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
【化２５２】
2017504595.tif 000256
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
【化２５３】
2017504595.tif 000257
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
【化２５４】
2017504595.tif 000258
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
【化２５５】
2017504595.tif 000259
のものである。ある態様において、ＲＤは、式：
【化２５６】
2017504595.tif 000260
のものである。
【０１１１】
式（Ｉ）のある態様の多様な組み合わせが、本明細書においてさらに企図される。
【０１１２】
例えば、ある態様において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ａ）または（Ｉ−ｂ）：
【化２５７】
2017504595.tif 000261
の化合物であって、式中、ＲＸ、ＲＡ、ＲＢおよびｌは、本明細書において定義される。ある態様において、ＲＡは、置換または未置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、ＲＡは、メチルである。ある態様において、ｌは、１である。ある態様において、ｌは１であり；ＲＢは、アミドリンカーの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、ｌは、２である。ある態様において、ｌは２であり；２個のＲＢ基は、アミドリンカーの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、ｌは２であり；１個のＲＢ基は、アミドリンカーの結合点に対してメタ位にあり；第２のＲＢ基は、アミドリンカーの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、１個の−ＣＮ基で置換されたＣ１−６アルキルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化２５８】
2017504595.tif 000262
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換−ＣＨ２−（ピペラジニル）である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化２５９】
2017504595.tif 000263
であって、ここで、アルキルは、任意に置換されている。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化２６０】
2017504595.tif 000264
であって、ここで、アルキルは、未置換である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化２６１】
2017504595.tif 000265
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、ハロアルキルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、−ＣＦ３である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換イミダゾリルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化２６２】
2017504595.tif 000266
であって、ここで、アルキルは、任意に置換されている。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化２６３】
2017504595.tif 000267
であって、ここで、アルキルは、未置換である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化２６４】
2017504595.tif 000268
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換ピペラジニルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化２６５】
2017504595.tif 000269
であって、ここで、アルキルは、任意に置換されている。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化２６６】
2017504595.tif 000270
であって、ここで、アルキルは、未置換である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化２６７】
2017504595.tif 000271
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換モルホリンである。ある態様において、２個のＲＢ基は、置換または未置換モルホリンである。ある態様において、ＲＸは、置換または未置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＸは、置換または未置換チオフェンである。ある態様において、ＲＸは、置換または未置換イソキサゾールである。ある態様において、ＲＸは、置換または未置換ピラゾールである。
【０１１３】
ある態様において、式（Ｉ−ａ）の化合物は、式（Ｉ−ａ１）、（Ｉ−ａ２）または（Ｉ−ａ３）：
【化２６８】
2017504595.tif 000272
の化合物であって、
式中、ＲＸａ、ＲＸｃ、ＲＡ、ＲＢおよびｌは、本明細書において定義される。ある態様において、ＲＡは、置換または未置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、ＲＡは、メチルである。ある態様において、ｌは、１である。ある態様において、ｌは１であり；ＲＢは、アミドリンカーの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、ｌは、２である。ある態様において、ｌは２であり；２個のＲＢ基は、アミドリンカーの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、ｌは２であり；１個のＲＢ基は、アミドリンカーの結合点に対してメタであり；第２のＲＢ基は、アミドリンカーの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、１個の−ＣＮ基で置換されたＣ１−６アルキルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化２６９】
2017504595.tif 000273
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換−ＣＨ２−（ピペラジニル）である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化２７０】
2017504595.tif 000274
であって、ここで、アルキルは、任意に置換されている。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化２７１】
2017504595.tif 000275
であって、ここで、アルキルは、未置換である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化２７２】
2017504595.tif 000276
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、ハロアルキルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、−ＣＦ３である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換イミダゾリルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化２７３】
2017504595.tif 000277
であって、ここで、アルキルは、任意に置換されている。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化２７４】
2017504595.tif 000278
であって、ここで、アルキルは、未置換である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化２７５】
2017504595.tif 000279
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換ピペラジニルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化２７６】
2017504595.tif 000280
であって、ここで、アルキルは、任意に置換されている。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化２７７】
2017504595.tif 000281
であって、ここで、アルキルは、未置換である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化２７８】
2017504595.tif 000282
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換モルホリンである。ある態様において、２個のＲＢ基は、置換または未置換モルホリンである。ある態様において、ＲＸｃの全ての場合は、水素である。ある態様において、ＲＸａは、置換または未置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、ＲＸａは、メチルまたはエチルである。
【０１１４】
ある態様において、式（Ｉ−ｂ）の化合物は、式（Ｉ−ｂ１）、（Ｉ−ｂ２）または（Ｉ−ｂ３）：
【化２７９】
2017504595.tif 000283
の化合物であって、式中、ＲＸａ、ＲＸｃ、ＲＡ、ＲＢおよびｌは、本明細書において定義される。ある態様において、ＲＡは、置換または未置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、ＲＡは、メチルである。ある態様において、ｌは、１である。ある態様において、ｌは１であり；ＲＢは、アミドリンカーの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、ｌは、２である。ある態様において、ｌは２であり；２個のＲＢ基は、アミドリンカーの結合点に対してメタ位にある。ある態様において、ｌは２であり；１個のＲＢ基は、アミドリンカーの結合点に対してメタであり；第２のＲＢ基は、アミドリンカーの結合点に対してパラ位にある。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、１個の−ＣＮ基で置換されたＣ１−６アルキルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化２８０】
2017504595.tif 000284
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換−ＣＨ２−（ピペラジニル）である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化２８１】
2017504595.tif 000285
であって、ここで、アルキルは、任意に置換されている。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化２８２】
2017504595.tif 000286
であって、ここで、アルキルは、未置換である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化２８３】
2017504595.tif 000287
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、ハロアルキルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、−ＣＦ３である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換イミダゾリルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化２８４】
2017504595.tif 000288
であって、ここで、アルキルは、任意に置換されている。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化２８５】
2017504595.tif 000289
であって、ここで、アルキルは、未置換である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化２８６】
2017504595.tif 000290
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換ピペラジニルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化２８７】
2017504595.tif 000291
であって、ここで、アルキルは、任意に置換されている。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化２８８】
2017504595.tif 000292
であって、ここで、アルキルは、未置換である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化２８９】
2017504595.tif 000293
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換モルホリンである。ある態様において、２個のＲＢ基は、置換または未置換モルホリンである。ある態様において、ＲＸｃの全ての場合は、水素である。ある態様において、ＲＸａは、置換または未置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、ＲＸａは、メチルまたはエチルである。
【０１１５】
ある態様において、式（Ｉ−ａ）の化合物は、式（Ｉ−ａ４）〜（Ｉ−ａ１２）：
【化２９０−１】
2017504595.tif 000294
【化２９０−２】
2017504595.tif 000295
の化合物であって、式中、ＲＸａ、ＲＸｃ、ＲＡおよびＲＢは、本明細書において定義される。ある態様において、ＲＡは、置換または未置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、ＲＡは、メチルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、１個の−ＣＮ基で置換されたＣ１−６アルキルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化２９１】
2017504595.tif 000296
ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換−ＣＨ２−（ピペラジニル）である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化２９２】
2017504595.tif 000297
であって、ここで、アルキルは、任意に置換されている。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化２９３】
2017504595.tif 000298
であって、ここで、アルキルは、未置換である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化２９４】
2017504595.tif 000299
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、ハロアルキルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、−ＣＦ３である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換イミダゾリルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化２９５】
2017504595.tif 000300
であって、ここで、アルキルは、任意に置換されている。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化２９６】
2017504595.tif 000301
であって、ここで、アルキルは、未置換である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化２９７】
2017504595.tif 000302
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換ピペラジニルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化２９８】
2017504595.tif 000303
であって、ここで、アルキルは、任意に置換されている。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化２９９】
2017504595.tif 000304
であって、ここで、アルキルは、未置換である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化３００】
2017504595.tif 000305
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換モルホリンである。ある態様において、２個のＲＢ基は、置換または未置換モルホリンである。ある態様において、ＲＸｃの全ての場合は、水素である。ある態様において、ＲＸａは、置換または未置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、ＲＸａは、メチルまたはエチルである。
【０１１６】
ある態様において、式（Ｉ−ｂ）の化合物は、式（Ｉ−ｂ４）〜（Ｉ−ｂ１２）：
【化３０１−１】
2017504595.tif 000306
【化３０１−２】
2017504595.tif 000307
の化合物であって、式中、ＲＸａ、ＲＸｃ、ＲＡおよびＲＢは、本明細書において定義される。ある態様において、ＲＡは、置換または未置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、ＲＡは、メチルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、１個の−ＣＮ基で置換されたＣ１−６アルキルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化３０２】
2017504595.tif 000308
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換−ＣＨ２−（ピペラジニル）である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化３０３】
2017504595.tif 000309
であって、ここで、アルキルは、任意に置換されている。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化３０４】
2017504595.tif 000310
であって、ここで、アルキルは、未置換である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化３０５】
2017504595.tif 000311
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、ハロアルキルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、−ＣＦ３である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換イミダゾリルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化３０６】
2017504595.tif 000312
であって、ここで、アルキルは、任意に置換されている。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化３０７】
2017504595.tif 000313
であって、ここで、アルキルは、未置換である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化３０８】
2017504595.tif 000314
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換ピペラジニルである。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化３０９】
2017504595.tif 000315
であって、ここで、アルキルは、任意に置換されている。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化３１０】
2017504595.tif 000316
であって、ここで、アルキルは、未置換である。ある態様において、１個のＲＢ基は、
【化３１１】
2017504595.tif 000317
である。ある態様において、１個のＲＢ基は、置換または未置換モルホリンである。ある態様において、２個のＲＢ基は、置換または未置換モルホリンである。ある態様において、ＲＸｃの全ての場合は、水素である。ある態様において、ＲＸａは、置換または未置換Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、ＲＸａは、メチルまたはエチルである。
【０１１７】
別の側面において、提供されるのは、式（Ｖ）：
【化３１２】
2017504595.tif 000318
の化合物、ならびにその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体およびプロドラッグであって；式中：
ＲＡ’、ＲＢ’、およびＲＸ’の各々の場合は、独立して、水素、ハロゲン、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＯＲＡ１’、−Ｎ（ＲＡ１’）２、−ＳＲＡ１’、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１’、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１’、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１’、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１’）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１’、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１’、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１’、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ１’）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ１’）ＲＡ１’、−Ｃ（＝ＮＲＡ１’）ＯＲＡ１’、−Ｃ（＝ＮＲＡ１’）ＳＲＡ１’、−Ｃ（＝ＮＲＡ１’）Ｎ（ＲＡ１’）２、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｎ（ＲＡ１’）３＋Ｘ’−、ここでＸ’−は対イオンである、−Ｎ（ＯＲＡ１’）ＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１’）２、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ１’）２、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝ＮＲＡ１’）ＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝ＮＲＡ１’）ＯＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝ＮＲＡ１’）ＳＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝ＮＲＡ１’）Ｎ（ＲＡ１’）２、−ＮＲＡ１’Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｓ（＝Ｏ）２ＳＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１’）２、−ＮＲＡ１’Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｓ（＝Ｏ）ＯＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｓ（＝Ｏ）ＳＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１’）２、−ＮＲＡ１’Ｐ（＝Ｏ）、−ＮＲＡ１’Ｐ（＝Ｏ）２、−ＮＲＡ１’Ｐ（＝Ｏ）（ＲＡ１’）２、−ＮＲＡ１’Ｐ（＝Ｏ）ＲＡ１’（ＯＲＡ１’）、−ＮＲＡ１’Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲＡ１’）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１’、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１’、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１’、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１’）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ１’）ＲＡ１’、−ＯＣ（＝ＮＲＡ１’）ＯＲＡ１’、−ＯＣ（＝ＮＲＡ１’）Ｎ（ＲＡ１’）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１’、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１’、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１’、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ１’）２、−ＯＮ（ＲＡ１’）２、−ＯＳ（＝Ｏ）ＲＡ１’、−ＯＳ（＝Ｏ）ＯＲＡ１’、−ＯＳ（＝Ｏ）ＳＲＡ１’、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１’）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ１’、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１’、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＳＲＡ１’、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１’）２、−ＯＰ（＝Ｏ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＲＡ１’）２、−ＯＰ（＝Ｏ）ＲＡ１’（ＯＲＡ１’）、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲＡ１’）２、−ＯＰ（＝Ｏ）、−ＯＰ（ＲＡ１’）２、−ＯＰＲＡ１’（ＯＲＡ１’）、−ＯＰ（ＯＲＡ１’）２、−ＯＳｉ（ＲＡ１’）３、−ＯＳｉ（ＲＡ１’）２ＯＲＡ１’、−ＯＳｉ（ＲＡ１’）（ＯＲＡ１’）２、−ＯＳｉ（ＯＲＡ１’）３、−ＳＳＲＡ１’、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１’、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲＡ１’、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１’）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１’、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１’、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１’）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１’、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１’、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１’、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１’）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１’、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１’、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１’、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ１’）２、−Ｐ（ＲＡ１’）２、−ＰＲＡ１’（ＯＲＡ１’）、−Ｐ（ＯＲＡ１’）２、−Ｐ（＝Ｏ）、−Ｐ（＝Ｏ）（ＲＡ１’）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲＡ１’）２、−Ｐ（＝Ｏ）ＲＡ１’（ＯＲＡ１’）、−Ｐ（＝Ｏ）２、−Ｂ（ＲＡ１’）２、−Ｂ（ＯＲＡ１’）２、−ＢＲＡ１’（ＯＲＡ１’）、−Ｓｉ（ＲＡ１’）３、−Ｓｉ（ＲＡ１’）２ＯＲＡ１’、−ＳｉＲＡ１’（ＯＲＡ１’）２、および−Ｓｉ（ＯＲＡ１’）３からなる群より選択され、２個のＲＡ’またはＲＢ’基は、連結されて、任意に置換された炭素環式環、任意に置換されたヘテロ環式環、任意置換のアリール、または任意置換のヘテロアリール環を形成するか、あるいはＲＡ’またはＲＢ’は、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、Ｑ’、Ｕ’またはＣｙのいずれか一つと共に任意の５〜８員の環を形成し；ここでＲＡ１’の各々の出現は、独立して、水素、任意置換のアシル、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、および硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基からなる群より選択されるか、または２個のＲＡ１’基は、連結されて、任意に置換されたヘテロ環式環を形成し；
ｋ’およびｌ’は、各々独立して、０、１、２、３、４または５であり；
Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’は、各々独立して、−ＣＨ２、−ＣＨＲＡ’、−ＣＨ、−Ｃ（ＲＡ’）２、−Ｃ、−Ｎ、−ＮＲＡ’、−Ｏ、−Ｓまたは−Ｃ＝Ｏ、または結合であり、任意に、ＲＡ’またはＲＢ’と共に５〜８員の環を形成してもよく；
Ｑ’およびＵ’は、各々独立して、−ＮＲＡ’、−Ｏ、−Ｃ＝Ｏ、−ＮＲＡ’ＣＯ、または結合であり；
環Ａ’は、任意置換のアリール、または任意置換のヘテロアリール環であり；
環Ｃ’は、任意置換のアリール環であり；ならびに
Ｃｙは、任意置換のアリール環、任意置換のヘテロアリール環、結合、または水素である。
【０１１８】
式（Ｖ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’がナフチルである場合、本発明は、式（Ｖ−ａ）：
【化３１３】
2017504595.tif 000319
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＸ’、ｋ’およびｌ’は、本明細書において定義されるとおりである。
【０１１９】
式（Ｖ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’はナフチルであり、本発明は、式（Ｖ−ｂ）：
【化３１４】
2017504595.tif 000320
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＸ’、ｋ’およびｌ’は、本明細書において定義されるとおりである。
【０１２０】
式（Ｖ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’がフェニルである場合、本発明は、式（Ｖ−ｃ）：
【化３１５】
2017504595.tif 000321
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＸ’、ｋ’およびｌ’は、本明細書において定義されるとおりである。
【０１２１】
式（Ｖ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’がフェニルである場合、本発明は、式（Ｖ−ｄ）：
【化３１６】
2017504595.tif 000322
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＸ’、ｋ’およびｌ’は、本明細書において定義されるとおりである。
【０１２２】
式（Ｖ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのヘテロアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’がピロロピリミジンである場合、本発明は、式（Ｖ−ｅ）：
【化３１７】
2017504595.tif 000323
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＸ’、ｋ’およびｌ’は、本明細書において定義されるとおりである。
【０１２３】
式（Ｖ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのヘテロアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’がピリミジンである場合、本発明は、式（Ｖ−ｅＡ）：
【化３１８】
2017504595.tif 000324
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＸ’、ｋ’およびｌ’は、本明細書において定義されるとおりである。
【０１２４】
式（Ｖ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのヘテロアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’が１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−アミンである場合、本発明は、式（Ｖ−ｅＢ）：
【化３１９】
2017504595.tif 000325
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＸ’、ｋ’およびｌ’は、本明細書において定義されるとおりである。
【０１２５】
式（Ｖ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのヘテロアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’がフロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−アミンである場合、本発明は、式（Ｖ−ｅＣ）：
【化３２０】
2017504595.tif 000326
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＸ’、ｋ’およびｌ’は、本明細書において定義されるとおりである。
【０１２６】
式（Ｖ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのヘテロアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’がキナゾリンである場合、本発明は、式（Ｖ−ｅＤ）：
【化３２１】
2017504595.tif 000327
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＸ’、ｋ’およびｌ’は、本明細書において定義されるとおりである。
【０１２７】
式（Ｖ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのヘテロアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’がフェニルであり、少なくとも１個のＲＡ’基がＣｙに連結して任意の５〜８員環を形成する場合、本発明は、式（Ｖ−ｆ）：
【化３２２】
2017504595.tif 000328
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＸ’、ｋ’およびｌ’は、本明細書において定義されるとおりである。
【０１２８】
式（Ｖ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのヘテロアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’がフェニルであり、少なくとも１個のＲＡ’基がＣｙに連結して任意の５〜８員環を形成する場合、本発明は、式（Ｖ−ｇ）：
【化３２３】
2017504595.tif 000329
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＸ’、ｋ’およびｌ’は、本明細書において定義されるとおりである。
【０１２９】
いくつかの態様において、対象は、式（ＩＩＩ）：
【化３２４】
2017504595.tif 000330
の化合物、ならびにその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体およびプロドラッグを投与され；
式中：
ＲＡ’、ＲＢ’、およびＲＸ’の各々の場合は、独立して、水素、ハロゲン、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＯＲＡ１’、−Ｎ（ＲＡ１’）２、−ＳＲＡ１’、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１’、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１’、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１’、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１’）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１’、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１’、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１’、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ１’）２、−Ｃ（＝ＮＲＡ１’）ＲＡ１’、−Ｃ（＝ＮＲＡ１’）ＯＲＡ１’、−Ｃ（＝ＮＲＡ１’）ＳＲＡ１’、−Ｃ（＝ＮＲＡ１’）Ｎ（ＲＡ１’）２、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｎ（ＲＡ１’）３＋Ｘ’−、ここでＸ’−は対イオンである、−Ｎ（ＯＲＡ１’）ＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１’）２、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝Ｓ）ＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ１’）２、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝ＮＲＡ１’）ＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝ＮＲＡ１’）ＯＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝ＮＲＡ１’）ＳＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝ＮＲＡ１’）Ｎ（ＲＡ１’）２、−ＮＲＡ１’Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｓ（＝Ｏ）２ＳＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１’）２、−ＮＲＡ１’Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｓ（＝Ｏ）ＯＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｓ（＝Ｏ）ＳＲＡ１’、−ＮＲＡ１’Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１’）２、−ＮＲＡ１’Ｐ（＝Ｏ）、−ＮＲＡ１’Ｐ（＝Ｏ）２、−ＮＲＡ１’Ｐ（＝Ｏ）（ＲＡ１’）２、−ＮＲＡ１’Ｐ（＝Ｏ）ＲＡ１’（ＯＲＡ１’）、−ＮＲＡ１’Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲＡ１’）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１’、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１’、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１’、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１’）２、−ＯＣ（＝ＮＲＡ１’）ＲＡ１’、−ＯＣ（＝ＮＲＡ１’）ＯＲＡ１’、−ＯＣ（＝ＮＲＡ１’）Ｎ（ＲＡ１’）２、−ＯＣ（＝Ｓ）ＲＡ１’、−ＯＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１’、−ＯＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１’、−ＯＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ１’）２、−ＯＮ（ＲＡ１’）２、−ＯＳ（＝Ｏ）ＲＡ１’、−ＯＳ（＝Ｏ）ＯＲＡ１’、−ＯＳ（＝Ｏ）ＳＲＡ１’、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１’）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ１’、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１’、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＳＲＡ１’、−ＯＳ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１’）２、−ＯＰ（＝Ｏ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＲＡ１’）２、−ＯＰ（＝Ｏ）ＲＡ１’（ＯＲＡ１’）、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲＡ１’）２、−ＯＰ（＝Ｏ）、−ＯＰ（ＲＡ１’）２、−ＯＰＲＡ１’（ＯＲＡ１’）、−ＯＰ（ＯＲＡ１’）２、−ＯＳｉ（ＲＡ１’）３、−ＯＳｉ（ＲＡ１’）２ＯＲＡ１’、−ＯＳｉ（ＲＡ１’）（ＯＲＡ１’）２、−ＯＳｉ（ＯＲＡ１’）３、−ＳＳＲＡ１’、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ１’、−Ｓ（＝Ｏ）ＯＲＡ１’、−Ｓ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１’）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１’、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１’、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１’）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ１’、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１’、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１’、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１’）２、−ＳＣ（＝Ｓ）ＲＡ１’、−ＳＣ（＝Ｓ）ＯＲＡ１’、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲＡ１’、−ＳＣ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＡ１’）２、−Ｐ（ＲＡ１’）２、−ＰＲＡ１’（ＯＲＡ１’）、−Ｐ（ＯＲＡ１’）２、−Ｐ（＝Ｏ）、−Ｐ（＝Ｏ）（ＲＡ１’）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲＡ１’）２、−Ｐ（＝Ｏ）ＲＡ１’（ＯＲＡ１’）、−Ｐ（＝Ｏ）２、−Ｂ（ＲＡ１’）２、−Ｂ（ＯＲＡ１’）２、−ＢＲＡ１’（ＯＲＡ１’）、−Ｓｉ（ＲＡ１’）３、−Ｓｉ（ＲＡ１’）２ＯＲＡ１’、−ＳｉＲＡ１’（ＯＲＡ１’）２、および−Ｓｉ（ＯＲＡ１’）３からなる群より選択され、２個のＲＡ’またはＲＢ’基は、連結されて、任意に置換された炭素環式環、任意に置換されたヘテロ環式環、任意置換のアリール、または任意置換のヘテロアリール環を形成するか、あるいはＲＡ’またはＲＢ’は、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、Ｑ’、Ｕ’またはＣｙのいずれか一つと共に任意の５〜８員の環を形成し；ここでＲＡ１’の各々の出現は、独立して、水素、任意置換のアシル、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、窒素原子に結合している場合は窒素保護基、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、および硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基からなる群より選択されるか、または２個のＲＡ１’基は、連結されて、任意に置換されたヘテロ環式環を形成し；
ｋ’およびｌ’は、各々独立して、０、１、２、３、４または５であり；
Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’は、各々独立して、−ＣＨ２、−ＣＨＲＡ’、−ＣＨ、−Ｃ（ＲＡ’）２、−Ｃ、−Ｎ、−ＮＲＡ’、−Ｏ、−Ｓまたは−Ｃ＝Ｏ、または結合であり、任意に、ＲＡ’またはＲＢ’と共に５〜８員の環を形成してもよく；
Ｑ’およびＵ’は、各々独立して、−ＮＲＡ’、−Ｏ、−Ｃ＝Ｏ、−ＮＲＡ’ＣＯ、または結合であり；
環Ａ’は、任意置換のアリール、または任意置換のヘテロアリール環であり；
環Ｃ’は、任意置換のアリール環であり；ならびに
Ｃｙは、任意置換のアリール環、任意置換のヘテロアリール環、結合、または水素である。
【０１３０】
別の側面において、本明細書において提供されるのは、式（ＩＩ）：
【化３２５】
2017504595.tif 000331
の化合物、ならびにその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体およびプロドラッグであり；式中：
ＲＤ’の各々の場合は、独立して、Ｃｙ、環Ａ’または環Ｃ’に結合することができる任意の求電子部分であり；
ｍ’の各々の場合は、独立して、０または１であり；ならびに
環Ａ’、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＸ’、ｋ’およびｌ’は、本明細書において定義されるとおりである。
【０１３１】
ある態様において、ＲＤ’は、Ｃｙ、環Ａ’または環Ｃ’に結合することができる任意の求電子部分であり；ｍ’は０または１である。式（ＩＩ）の化合物において、ＲＤ’は、Ｃｙ、環Ａ’または環Ｃ’に結合することができる任意の求電子部分である。ある態様において、ＲＤ’は、式（ｉ−１）〜（ｉ−１７）：
【化３２６】
2017504595.tif 000332
のいずれか一つである。
ＲＤ１’は、水素、ハロゲン、任意置換のアシル、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲＤ１ａ’、−Ｎ（ＲＤ１ａ’）２、−ＳＲＤ１ａ’、−ＣＨ２ＯＲＤ１ａ’、−ＣＨ２Ｎ（ＲＤ１ａ’）２、−ＣＨ２ＳＲＤ１ａ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１ａ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ１ａ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＤ１ａ’、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ１ａ’）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＤ１ａ’、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＤ１ａ’、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＤ１ａ’、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＤ１ａ’）２、−Ｃ（＝ＮＲＤ１ａ’）ＲＤ１ａ’、−Ｃ（＝ＮＲＤ１ａ’）ＯＲＤ１ａ’、−Ｃ（＝ＮＲＤ１ａ’）ＳＲＤ１ａ’、および−Ｃ（＝ＮＲＤ１ａ’）Ｎ（ＲＤ１ａ’）２からなる群より選択され、ここでＲＤ１ａ’の各々の出現は、独立して、水素、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、および任意置換のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または２個のＲＤ１ａ’基は、連結されて、任意に置換されたヘテロ環式環を形成し；
ＲＤ２’は、水素、ハロゲン、任意置換のアシル、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲＤ２ａ’、−Ｎ（ＲＤ２ａ’）２、−ＳＲＤ２ａ’、−ＣＨ２ＯＲＤ２ａ’、−ＣＨ２Ｎ（ＲＤ２ａ’）２、−ＣＨ２ＳＲＤ２ａ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ２ａ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ２ａ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＤ２ａ’、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ２ａ’）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＤ２ａ’、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＤ２ａ’、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＤ２ａ’、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＤ２ａ’）２、−Ｃ（＝ＮＲＤ２ａ’）ＲＤ２ａ’、−Ｃ（＝ＮＲＤ２ａ’）ＯＲＤ２ａ’、−Ｃ（＝ＮＲＤ２ａ’）ＳＲＤ２ａ’、および−Ｃ（＝ＮＲＤ２ａ’）Ｎ（ＲＤ２ａ’）２からなる群より選択され、ここでＲＤ２ａ’の各々の出現は、独立して、水素、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、および任意置換のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または２個のＲＤ２ａ’基は、連結されて、任意に置換されたヘテロ環式環を形成し；
ＲＤ３’は、水素、ハロゲン、任意置換のアシル、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲＤ３ａ’、−Ｎ（ＲＤ３ａ’）２、−ＳＲＤ３ａ’、−ＣＨ２ＯＲＤ３ａ’、−ＣＨ２Ｎ（ＲＤ３ａ’）２、−ＣＨ２ＳＲＤ３ａ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ３ａ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ３ａ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＤ３ａ’、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ３ａ’）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＤ３ａ’、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＤ３ａ’、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＤ３ａ’、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＤ３ａ’）２、−Ｃ（＝ＮＲＤ３ａ’）ＲＤ３ａ’、−Ｃ（＝ＮＲＤ３ａ’）ＯＲＤ３ａ’、−Ｃ（＝ＮＲＤ３ａ’）ＳＲＤ３ａ’、および−Ｃ（＝ＮＲＤ３ａ’）Ｎ（ＲＤ３ａ’）２からなる群より選択され、ここでＲＤ３ａ’の各々の出現は、独立して、水素、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、および任意置換のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または２個のＲＤ３ａ’基は、連結されて、任意に置換されたヘテロ環式環を形成し；
任意に、ＲＤ１’およびＲＤ３’、またはＲＤ２’およびＲＤ３’、またはＲＤ１’およびＲＤ２’は、連結されて、任意に置換された炭素環式環または任意に置換されたヘテロ環式環を形成し；
ＲＤ４’は脱離基であり；
ＲＤ５’は、水素、Ｃ１−６アルキル、または窒素保護基であり；
ＹＺ’は、−Ｏ、−Ｓまたは−ＮＲＤ６’であり、ここでＲＤ６’は、水素、Ｃ１−６アルキル、または窒素保護基であり；
ａ’は、１または２であり；ならびに
ｚ’は、０、１、２、３、４、５または６である。
【０１３２】
式（ＩＩ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’がナフチルである場合、本発明は、式（ＩＩ−ａ）：
【化３２７】
2017504595.tif 000333
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＤ’、ＲＸ’、ｋ’、ｌ’およびｍ’は、本明細書において定義されるとおりである。
【０１３３】
式（ＩＩ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’がナフチルである場合、本発明は、式（ＩＩ−ｂ）：
【化３２８】
2017504595.tif 000334
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＤ’、ＲＸ’、ｋ’、ｌ’およびｍ’は、本明細書において定義されるとおりである。
【０１３４】
式（ＩＩ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’がフェニルである場合、本発明は、式（ＩＩ−ｃ）：
【化３２９】
2017504595.tif 000335
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＤ’、ＲＸ’、ｋ’、ｌ’およびｍ’は、本明細書において定義されるとおりである。
【０１３５】
式（ＩＩ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’がフェニルである場合、本発明は、式（ＩＩ−ｄ）：
【化３３０】
2017504595.tif 000336
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＤ’、ＲＸ’、ｋ’、ｌ’およびｍ’は、本明細書において定義されるとおりである。
【０１３６】
式（ＩＩ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのヘテロアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’がピロロピリミジンである場合、本発明は、式（ＩＩ−ｅ）：
【化３３１】
2017504595.tif 000337
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＤ’、ＲＸ’、ｋ’、ｌ’およびｍ’は、本明細書において定義されるとおりである。
【０１３７】
式（ＩＩ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのヘテロアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’がピリミジンである場合、本発明は、式（ＩＩ−ｅＡ）：
【化３３２】
2017504595.tif 000338
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＤ’、ＲＸ’、ｋ’、ｌ’およびｍ’は、本明細書において定義されるとおりである。
【０１３８】
式（ＩＩ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのヘテロアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’がピリミジンである場合、本発明は、式（ＩＩ−ｅＢ）：
【化３３３】
2017504595.tif 000339
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＤ’、ＲＸ’、ｋ’、ｌ’およびｍ’は、本明細書において定義されるとおりである。
【０１３９】
式（ＩＩ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのヘテロアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’がフロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−アミンである場合、本発明は、式（ＩＩ−ｅＣ）：
【化３３４】
2017504595.tif 000340
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＸ’、ｋ’およびｌ’は、本明細書において定義されるとおりである。
【０１４０】
式（ＩＩ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのヘテロアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’がキナゾリンである場合、本発明は、式（ＩＩ−ｅＤ）：
【化３３５】
2017504595.tif 000341
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＸ’、ｋ’およびｌ’は、本明細書において定義されるとおりである。  
【０１４１】
式（ＩＩ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのヘテロアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’がフェニルであり、少なくとも１個のＲＡ’基がＣｙに連結して任意の５〜８員環を形成する場合、本発明は、式（ＩＩ−ｆ）：
【化３３６】
2017504595.tif 000342
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＤ’、ＲＸ’、ｋ’、ｌ’およびｍ’は、本明細書において定義されるとおりである。
【０１４２】
式（ＩＩ）の化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換された、環Ａ’のためのヘテロアリール基を含む。ある態様において、環Ａ’がフェニルであり、少なくとも１個のＲＡ’基がＣｙに連結して任意の５〜８員環を形成する場合、本発明は、式（ＩＩ−ｇ）：
【化３３７】
2017504595.tif 000343
の化合物を提供し、式中、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＤ’、ＲＸ’、ｋ’、ｌ’およびｍ’は、本明細書において定義されるとおりである。
【０１４３】
別の側面において、本明細書において提供されるのは、式（ＩＶ）：
【化３３８】
2017504595.tif 000344
の化合物、ならびにその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体およびプロドラッグであり；式中：
ＲＤ’の各々の場合は、独立して、Ｃｙ、環Ａ’または環Ｃ’に結合することができる任意の求電子部分であり；
ｍ’の各々の場合は、独立して、０または１であり；ならびに
環Ａ’、環Ｃ’、Ｃｙ、Ｑ’、Ｕ’、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ’、ＲＡ’、ＲＢ’、ＲＸ’、ｋ’およびｌ’は、本明細書において定義されるとおりである。
【０１４４】
ある態様において、ＲＤ’は、Ｃｙ、環Ａ’または環Ｃ’に結合することができる任意の求電子部分であり；ｍ’は０または１である。式（ＩＶ）の化合物において、ＲＤ’は、Ｃｙ、環Ａ’または環Ｃ’に結合することができる任意の求電子部分である。ある態様において、ＲＤ’は、式（ｉ−１）〜（ｉ−１７）：
【化３３９】
2017504595.tif 000345
のいずれか一つである。
ＲＤ１’は、水素、ハロゲン、任意置換のアシル、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲＤ１ａ’、−Ｎ（ＲＤ１ａ’）２、−ＳＲＤ１ａ’、−ＣＨ２ＯＲＤ１ａ’、−ＣＨ２Ｎ（ＲＤ１ａ’）２、−ＣＨ２ＳＲＤ１ａ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ１ａ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ１ａ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＤ１ａ’、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ１ａ’）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＤ１ａ’、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＤ１ａ’、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＤ１ａ’、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＤ１ａ’）２、−Ｃ（＝ＮＲＤ１ａ’）ＲＤ１ａ’、−Ｃ（＝ＮＲＤ１ａ’）ＯＲＤ１ａ’、−Ｃ（＝ＮＲＤ１ａ’）ＳＲＤ１ａ’、および−Ｃ（＝ＮＲＤ１ａ’）Ｎ（ＲＤ１ａ’）２からなる群より選択され、ここでＲＤ１ａ’の各々の出現は、独立して、水素、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、および任意置換のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または２個のＲＤ１ａ’基は、連結されて、任意に置換されたヘテロ環式環を形成し；
ＲＤ２’は、水素、ハロゲン、任意置換のアシル、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲＤ２ａ’、−Ｎ（ＲＤ２ａ’）２、−ＳＲＤ２ａ’、−ＣＨ２ＯＲＤ２ａ’、−ＣＨ２Ｎ（ＲＤ２ａ’）２、−ＣＨ２ＳＲＤ２ａ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ２ａ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ２ａ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＤ２ａ’、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ２ａ’）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＤ２ａ’、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＤ２ａ’、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＤ２ａ’、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＤ２ａ’）２、−Ｃ（＝ＮＲＤ２ａ’）ＲＤ２ａ’、−Ｃ（＝ＮＲＤ２ａ’）ＯＲＤ２ａ’、−Ｃ（＝ＮＲＤ２ａ’）ＳＲＤ２ａ’、および−Ｃ（＝ＮＲＤ２ａ’）Ｎ（ＲＤ２ａ’）２からなる群より選択され、ここでＲＤ２ａ’の各々の出現は、独立して、水素、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、および任意置換のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または２個のＲＤ２ａ’基は、連結されて、任意に置換されたヘテロ環式環を形成し；
ＲＤ３’は、水素、ハロゲン、任意置換のアシル、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、任意置換のヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲＤ３ａ’、−Ｎ（ＲＤ３ａ’）２、−ＳＲＤ３ａ’、−ＣＨ２ＯＲＤ３ａ’、−ＣＨ２Ｎ（ＲＤ３ａ’）２、−ＣＨ２ＳＲＤ３ａ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＤ３ａ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＤ３ａ’、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＤ３ａ’、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＤ３ａ’）２、−Ｃ（＝Ｓ）ＲＤ３ａ’、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲＤ３ａ’、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲＤ３ａ’、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（ＲＤ３ａ’）２、−Ｃ（＝ＮＲＤ３ａ’）ＲＤ３ａ’、−Ｃ（＝ＮＲＤ３ａ’）ＯＲＤ３ａ’、−Ｃ（＝ＮＲＤ３ａ’）ＳＲＤ３ａ’、および−Ｃ（＝ＮＲＤ３ａ’）Ｎ（ＲＤ３ａ’）２からなる群より選択され、ここでＲＤ３ａ’の各々の出現は、独立して、水素、任意置換のアルキル、任意置換のアルケニル、任意置換のアルキニル、任意置換のカルボシクリル、任意置換のヘテロシクリル、任意置換のアリール、および任意置換のヘテロアリールからなる群より選択されるか、または２個のＲＤ３ａ’基は、連結されて、任意に置換されたヘテロ環式環を形成し；
任意に、ＲＤ１’およびＲＤ３’、またはＲＤ２’およびＲＤ３’、またはＲＤ１’およびＲＤ２’は、連結されて、任意に置換された炭素環式環または任意に置換されたヘテロ環式環を形成し；
ＲＤ４’は脱離基であり；
ＲＤ５’は、水素、Ｃ１−６アルキル、または窒素保護基であり；
ＹＺ’は、−Ｏ、−Ｓまたは−ＮＲＤ６’であり、ここでＲＤ６’は、水素、Ｃ１−６アルキル、または窒素保護基であり；
ａ’は、１または２であり；ならびに
ｚ’は、０、１、２、３、４、５または６である。
【０１４５】
式（ＩＩ）及び（ＩＶ）の化合物において、ＲＤ’は、環Ａ’、環Ｃ’またはＣｙ上の置換基である。ある態様において、ＲＤ’は、Michaelアクセプター部分を含む。このMichaelアクセプター部分は、システインまたは他の求核性残基と反応して、化合物の標的への共有結合による結合を可能にし得る。ある態様において、共有結合による結合は不可逆的である。他の態様において、共有結合による結合は可逆的である。ある態様において、ＲＤ’は、式（ｉ−１）のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式（ｉ−２）のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式（ｉ−３）のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式（ｉ−４）のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式（ｉ−５）のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式（ｉ−６）のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式（ｉ−７）のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式（ｉ−８）のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式（ｉ−９）のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式（ｉ−１０）のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式（ｉ−１１）のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式（ｉ−１２）のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式（ｉ−１３）のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式（ｉ−１４）のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式（ｉ−１５）のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式（ｉ−１６）のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式（ｉ−１７）のものである。
【０１４６】
式（ＩＩ）及び（ＩＶ）の化合物において、ＲＤ’は、置換基ＲＤ１’を含んでもよい。ある態様において、ＲＤ１’は、Ｈである。ある態様において、ＲＤ１’は、ハロゲンである。ある態様において、ＲＤ１’は、Ｆである。ある態様において、ＲＤ１’は、Ｃｌである。ある態様において、ＲＤ１’は、Ｂｒである。ある態様において、ＲＤ１’は、Ｉ（ヨウ素）である。ある態様において、ＲＤ１’は、置換アシルである。ある態様において、ＲＤ１’は、未置換アシルである。ある態様において、ＲＤ１’は、アセチルである。ある態様において、ＲＤ１’は、置換アルキルである。ある態様において、ＲＤ１’は、未置換アルキルである。ある態様において、ＲＤ１’は、Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、ＲＤ１’は、メチルである。ある態様において、ＲＤ１’は、エチルである。ある態様において、ＲＤ１’は、プロピルである。ある態様において、ＲＤ１’は、ブチルである。ある態様において、ＲＤ１’は、置換アルケニルである。ある態様において、ＲＤ１’は、未置換アルケニルである。ある態様において、ＲＤ１’は、置換アルキニルである。ある態様において、ＲＤ１’は、未置換アルキニルである。ある態様において、ＲＤ１’は、置換カルボシクリルである。ある態様において、ＲＤ１’は、未置換カルボシクリルである。ある態様において、ＲＤ１’は、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＤ１’は、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＤ１’は、置換アリールである。ある態様において、ＲＤ１’は、未置換アリールである。ある態様において、ＲＤ１’は、置換フェニルである。ある態様において、ＲＤ１’は、未置換フェニルである。ある態様において、ＲＤ１’は、置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＤ１’は、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＤ１’は、置換ピリジルである。ある態様において、ＲＤ１’は、未置換ピリジルである。ある態様において、ＲＤ１’は、−ＣＮである。ある態様において、ＲＤ１’は、−ＮＯ２である。ある態様において、ＲＤ１’はＯＲＤ１ａ’である。ある態様において、ＲＤ１’は、−Ｎ（ＲＤ１ａ’）２である。ある態様において、ＲＤ１’はＳＲＤ１ａ’である。ある態様において、ＲＤ１’は、−ＣＨ２ＯＲＤ１ａ’である。ある態様において、ＲＤ１’は、−ＣＨ２Ｎ（ＲＤ１ａ’）２である。ある態様において、ＲＤ１’は、−ＣＨ２ＳＲＤ１ａ’である。
【０１４７】
ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、Ｈである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、未置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、アセチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、未置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、メチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、エチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、プロピルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、ブチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、未置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、未置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、未置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、未置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、未置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、未置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、窒素原子に結合している場合は、窒素保護基である。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ１ａ’は、窒素原子に結合している場合は、Ｂｎ、ＢＯＣ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチルまたはＴｓである。ある態様において、ＲＤ１ａ’は、酸素原子に結合している場合は、酸素保護基である。ある態様において、ＲＤ１ａ’は、酸素原子に結合している場合は、シリル、ＴＢＤＰＳ、ＴＢＤＭＳ、ＴＩＰＳ、ＴＥＳ、ＴＭＳ、ＭＯＭ、ＴＨＰ、ｔ−Ｂｕ、Ｂｎ、アリル、アセチル、ピバロイルまたはベンゾイルである。ある態様において、ＲＤ１ａ’は、硫黄原子に結合している場合は、硫黄保護基である。ある態様において、ＲＤ１ａ’は、硫黄原子に結合している場合は、アセトアミドメチル、ｔ−Ｂｕ、３−ニトロ−２−ピリジンスルフェニル、２−ピリジン−スルフェニルまたはトリフェニルメチルである。ある態様において、２個のＲＤ１ａ’基は、連結されて置換ヘテロ環式環を形成する。ある態様において、２個のＲＤ１ａ’基は、連結されて未置換のヘテロ環式環を形成する。
【０１４８】
式（ＩＩ）及び（ＩＶ）の化合物において、ＲＤ’は、置換基ＲＤ２’を含んでもよい。ある態様において、ＲＤ２’は、Ｈである。ある態様において、ＲＤ２’は、ハロゲンである。ある態様において、ＲＤ２’は、Ｆである。ある態様において、ＲＤ２’は、Ｃｌである。ある態様において、ＲＤ２’は、Ｂｒである。ある態様において、ＲＤ２’は、Ｉ（ヨウ素）である。ある態様において、ＲＤ２’は、置換アシルである。ある態様において、ＲＤ２’は、未置換アシルである。ある態様において、ＲＤ２’は、アセチルである。ある態様において、ＲＤ２’は、置換アルキルである。ある態様において、ＲＤ２’は、未置換アルキルである。ある態様において、ＲＤ２’は、Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、ＲＤ２’は、メチルである。ある態様において、ＲＤ２’は、エチルである。ある態様において、ＲＤ２’は、プロピルである。ある態様において、ＲＤ２’は、ブチルである。ある態様において、ＲＤ２’は、置換アルケニルである。ある態様において、ＲＤ２’は、未置換アルケニルである。ある態様において、ＲＤ２’は、置換アルキニルである。ある態様において、ＲＤ２’は、未置換アルキニルである。ある態様において、ＲＤ２’は、置換カルボシクリルである。ある態様において、ＲＤ２’は、未置換カルボシクリルである。ある態様において、ＲＤ２’は、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＤ２’は、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＤ２’は、置換アリールである。ある態様において、ＲＤ２’は、未置換アリールである。ある態様において、ＲＤ２’は、置換フェニルである。ある態様において、ＲＤ２’は、未置換フェニルである。ある態様において、ＲＤ２’は、置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＤ２’は、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＤ２’は、置換ピリジルである。ある態様において、ＲＤ２’は、未置換ピリジルである。ある態様において、ＲＤ２’は、−ＣＮである。ある態様において、ＲＤ２’は、−ＮＯ２である。ある態様において、ＲＤ２’は、−ＯＲＤ２ａ’である。ある態様において、ＲＤ２’は、−Ｎ（ＲＤ２ａ’）２である。ある態様において、ＲＤ２’は、−ＳＲＤ２ａ’である。ある態様において、ＲＤ２’は、−ＣＨ２ＯＲＤ２ａ’である。ある態様において、ＲＤ２’は、−ＣＨ２Ｎ（ＲＤ２ａ’）２である。ある態様において、ＲＤ２’は、−ＣＨ２ＳＲＤ２ａ’である。
【０１４９】
ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、Ｈである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、未置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、アセチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、未置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、メチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、エチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、プロピルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、ブチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、未置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、未置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、未置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、未置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、未置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、未置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、窒素原子に結合している場合は、窒素保護基である。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ２ａ’は、窒素原子に結合している場合は、Ｂｎ、ＢＯＣ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチルまたはＴｓである。ある態様において、ＲＤ２ａ’は、酸素原子に結合している場合は、酸素保護基である。ある態様において、ＲＤ２ａ’は、酸素原子に結合している場合は、シリル、ＴＢＤＰＳ、ＴＢＤＭＳ、ＴＩＰＳ、ＴＥＳ、ＴＭＳ、ＭＯＭ、ＴＨＰ、ｔ−Ｂｕ、Ｂｎ、アリル、アセチル、ピバロイルまたはベンゾイルである。ある態様において、ＲＤ２ａ’は、硫黄原子に結合している場合は、硫黄保護基である。ある態様において、ＲＤ２ａ’は、硫黄原子に結合している場合は、アセトアミドメチル、ｔ−Ｂｕ、３−ニトロ−２−ピリジンスルフェニル、２−ピリジン−スルフェニルまたはトリフェニルメチルである。ある態様において、２個のＲＤ２ａ’基は、連結されて置換ヘテロ環式環を形成する。ある態様において、２個のＲＤ２ａ’基は、連結されて未置換のヘテロ環式環を形成する。
【０１５０】
式（ＩＩ）及び（ＩＶ）の化合物において、ＲＤ’は、置換基ＲＤ３’を含んでもよい。ある態様において、ＲＤ３’は、Ｈである。ある態様において、ＲＤ３’は、ハロゲンである。ある態様において、ＲＤ３’は、Ｆである。ある態様において、ＲＤ３’は、Ｃｌである。ある態様において、ＲＤ３’は、Ｂｒである。ある態様において、ＲＤ３’は、Ｉ（ヨウ素）である。ある態様において、ＲＤ３’は、置換アシルである。ある態様において、ＲＤ３’は、未置換アシルである。ある態様において、ＲＤ３’は、アセチルである。ある態様において、ＲＤ３’は、置換アルキルである。ある態様において、ＲＤ３’は、未置換アルキルである。ある態様において、ＲＤ３’は、Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、ＲＤ３’は、メチルである。ある態様において、ＲＤ３’は、エチルである。ある態様において、ＲＤ３’は、プロピルである。ある態様において、ＲＤ３’は、ブチルである。ある態様において、ＲＤ３’は、置換アルケニルである。ある態様において、ＲＤ３’は、未置換アルケニルである。ある態様において、ＲＤ３’は、置換アルキニルである。ある態様において、ＲＤ３’は、未置換アルキニルである。ある態様において、ＲＤ３’は、置換カルボシクリルである。ある態様において、ＲＤ３’は、未置換カルボシクリルである。ある態様において、ＲＤ３’は、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＤ３’は、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＤ３’は、置換アリールである。ある態様において、ＲＤ３’は、未置換アリールである。ある態様において、ＲＤ３’は、置換フェニルである。ある態様において、ＲＤ３’は、未置換フェニルである。ある態様において、ＲＤ３’は、置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＤ３’は、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＤ３’は、置換ピリジルである。ある態様において、ＲＤ３’は、未置換ピリジルである。ある態様において、ＲＤ３’は、−ＣＮである。ある態様において、ＲＤ３’は、−ＮＯ２である。ある態様において、ＲＤ３’は、−ＯＲＤ３ａ’である。ある態様において、ＲＤ３’は、−Ｎ（ＲＤ３ａ’）２である。ある態様において、ＲＤ３’は、−ＳＲＤ３ａ’である。ある態様において、ＲＤ３’は、−ＣＨ２ＯＲＤ３ａ’である。ある態様において、ＲＤ３’は、−ＣＨ２Ｎ（ＲＤ３ａ’）２である。ある態様において、ＲＤ３’は、−ＣＨ２ＳＲＤ３ａ’である。
【０１５１】
ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、Ｈである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、未置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、アセチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、未置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、メチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、エチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、プロピルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、ブチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、未置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、未置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、未置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、未置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、未置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、未置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、窒素原子に結合している場合は、窒素保護基である。ある態様において、少なくとも１個のＲＤ３ａ’は、窒素原子に結合している場合は、Ｂｎ、ＢＯＣ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチルまたはＴｓである。ある態様において、ＲＤ３ａ’は、酸素原子に結合している場合は、酸素保護基である。ある態様において、ＲＤ３ａ’は、酸素原子に結合している場合は、シリル、ＴＢＤＰＳ、ＴＢＤＭＳ、ＴＩＰＳ、ＴＥＳ、ＴＭＳ、ＭＯＭ、ＴＨＰ、ｔ−Ｂｕ、Ｂｎ、アリル、アセチル、ピバロイルまたはベンゾイルである。ある態様において、ＲＤ３ａ’は、硫黄原子に結合している場合は、硫黄保護基である。ある態様において、ＲＤ３ａ’は、硫黄原子に結合している場合は、アセトアミドメチル、ｔ−Ｂｕ、３−ニトロ−２−ピリジンスルフェニル、２−ピリジン−スルフェニルまたはトリフェニルメチルである。ある態様において、２個のＲＤ３ａ’基は、連結されて置換ヘテロ環式環を形成する。ある態様において、２個のＲＤ３ａ’基は、連結されて未置換のヘテロ環式環を形成する。
【０１５２】
式（ＩＩ）及び（ＩＶ）の化合物において、ＲＤ’は、置換基ＲＤ４’を含んでもよい。ある態様において、ＲＤ４’は脱離基である。ある態様において、ＲＤ４’は、ハロゲンである。ある態様において、ＲＤ４’は、Ｆである。ある態様において、ＲＤ４’は、Ｃｌである。ある態様において、ＲＤ４’は、Ｂｒである。ある態様において、ＲＤ４’は、Ｉ（ヨウ素）である。ある態様において、ＲＤ４’は、−ＯＳ（＝Ｏ）ｗ’ＲＤ４ａ’である。ある態様において、ｗ’は、１である。ある態様において、ｗ’は、２である。ある態様において、ＲＤ４’は、−ＯＭｓである。ある態様において、ＲＤ４’は、−ＯＴｆである。ある態様において、ＲＤ４’は、−ＯＴｓである。ある態様において、ＲＤ４’は、−ＯＢｓである。ある態様において、ＲＤ４’は２−ニトロベンゼンスルホニルオキシである。ある態様において、ＲＤ４’は、−ＯＲＤ４ａ’である。ある態様において、ＲＤ４’は、−ＯＭｅである。ある態様において、ＲＤ４’は、−ＯＣＦ３である。ある態様において、ＲＤ４’は、−ＯＰｈである。ある態様において、ＲＤ４’は、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＤ４ａ’である。ある態様において、ＲＤ４’は、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｍｅである。ある態様において、ＲＤ４’は、−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＦ３である。ある態様において、ＲＤ４’は、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｐｈである。ある態様において、ＲＤ４’は、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃｌである。ある態様において、ＲＤ４’は、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＤ４ａ’である。ある態様において、ＲＤ４’は、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＭｅである。ある態様において、ＲＤ４’は、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｏ（ｔ−Ｂｕ）である。
【０１５３】
ある態様において、ＲＤ４ａ’は、置換アルキルである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、未置換アルキルである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、メチルである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、エチルである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、プロピルである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、ブチルである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、置換アルケニルである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、未置換アルケニルである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、ビニルである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、置換アルキニルである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、未置換アルキニルである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、エチニルである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、置換カルボシクリルである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、未置換カルボシクリルである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、置換アリールである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、未置換アリールである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、置換フェニルである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、未置換フェニルである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、置換ピリジルである。ある態様において、ＲＤ４ａ’は、未置換ピリジルである。
【０１５４】
式（ＩＩ）及び（ＩＶ）の化合物において、ＲＤ’は、置換基ＲＤ５’を含んでもよい。ある態様において、ＲＤ５’は、Ｈである。ある態様において、ＲＤ５’は、置換アルキルである。ある態様において、ＲＤ５’は、未置換アルキルである。ある態様において、ＲＤ５’は、Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、ＲＤ５’は、メチルである。ある態様において、ＲＤ５’は、エチルである。ある態様において、ＲＤ５’は、プロピルである。ある態様において、ＲＤ５’は、ブチルである。ある態様において、ＲＤ５’は、窒素保護基である。ある態様において、ＲＤ５’は、Ｂｎ、ＢＯＣ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチルまたはＴｓである。
【０１５５】
ある態様において、ＲＤ１’およびＲＤ２’は各々、水素である。ある態様において、ＲＤ１’およびＲＤ３’は各々、水素である。ある態様において、ＲＤ２’およびＲＤ３’は各々、水素である。ある態様において、ＲＤ１’、ＲＤ２’、およびＲＤ３’は各々、水素である。ある態様において、ＲＤ１’、ＲＤ２’、およびＲＤ３’、およびＲＤ５’は各々、水素である。
【０１５６】
ある態様において、ａ’は、１である。ある態様において、ａ’は、２である。
【０１５７】
ある態様において、ｚ’は、０である。ある態様において、ｚ’は、１である。ある態様において、ｚ’は、２である。ある態様において、ｚ’は、３である。ある態様において、ｚ’は、４である。ある態様において、ｚ’は５である。ある態様において、ｚ’は６である。
【０１５８】
ある態様において、ＹＺ’は、−Ｏ−である。ある態様において、ＹＺ’は＝Ｏである。ある態様において、ＹＺ’は、−Ｓ−である。ある態様において、ＹＺ’は＝Ｓである。ある態様において、ＹＺ’は、−ＮＲＤ６’−であって、ここでＲＤ６’は、水素、Ｃ１−６アルキル、または窒素保護基である。ある態様において、ＹＺ’は、−ＮＨ−である。ある態様において、ＹＺ’は、−ＮＣＨ３−である。ある態様において、ＹＺ’は、−Ｎ（ＢＯＣ）−である。ある態様において、ＹＺ’は、−Ｎ（Ｆｍｏｃ）−である。ある態様において、ＹＺ’は、−Ｎ（Ｃｂｚ）−である。ある態様において、ＹＺ’は、−Ｎ（Ｂｎ）−である。ある態様において、ＹＺ’は＝ＮＲＤ６’であって、ここでＲＤ６’は、水素、Ｃ１−６アルキル、または窒素保護基である。ある態様において、ＹＺ’は＝ＮＨである。ある態様において、ＹＺ’は＝ＮＣＨ３である。ある態様において、ＹＺ’は＝ＮＴｓである。ある態様において、ＹＺ’は＝ＮＢｎである。ある態様において、ＹＺ’は＝ＮＣＨ（Ｐｈ）２である。
【０１５９】
ある態様において、ＲＤ’は、式：
【化３４０】
2017504595.tif 000346
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
【化３４１】
2017504595.tif 000347
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
【化３４２】
2017504595.tif 000348
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
【化３４３】
2017504595.tif 000349
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
【化３４４】
2017504595.tif 000350
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
【化３４５】
2017504595.tif 000351
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
【化３４６】
2017504595.tif 000352
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
【化３４７】
2017504595.tif 000353
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
【化３４８】
2017504595.tif 000354
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
【化３４９】
2017504595.tif 000355
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
【化３５０】
2017504595.tif 000356
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
【化３５１】
2017504595.tif 000357
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
【化３５２】
2017504595.tif 000358
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
【化３５３】
2017504595.tif 000359
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
【化３５４】
2017504595.tif 000360
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
【化３５５】
2017504595.tif 000361
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
【化３５６】
2017504595.tif 000362
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
【化３５７】
2017504595.tif 000363
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
【化３５８】
2017504595.tif 000364
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
【化３５９】
2017504595.tif 000365
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
【化３６０】
2017504595.tif 000366
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
【化３６１】
2017504595.tif 000367
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
【化３６２】
2017504595.tif 000368
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
【化３６３】
2017504595.tif 000369
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
【化３６４】
2017504595.tif 000370
のものである。ある態様において、ＲＤ’は、式：
【化３６５】
2017504595.tif 000371
のものである。
【０１６０】
式（ＩＩ）〜（Ｖ）のいずれか一つの化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換されたアリール環Ａ’を含む。ある態様において、ｋ’は、０である。ある態様において、環Ａ’は、式：
【化３６６】
2017504595.tif 000372
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
【化３６７】
2017504595.tif 000373
のものである。ある態様において、ｋ’は、１である。ある態様において、環Ａ’は、式：
【化３６８】
2017504595.tif 000374
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
【化３６９】
2017504595.tif 000375
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
【化３７０】
2017504595.tif 000376
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
【化３７１】
2017504595.tif 000377
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
【化３７２】
2017504595.tif 000378
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
【化３７３】
2017504595.tif 000379
のものである。ある態様において、ｋ’は、２である。ある態様において、環Ａ’は、式：
【化３７４】
2017504595.tif 000380
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
【化３７５】
2017504595.tif 000381
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
【化３７６】
2017504595.tif 000382
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
【化３７７】
2017504595.tif 000383
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
【化３７８】
2017504595.tif 000384
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
【化３７９】
2017504595.tif 000385
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
【化３８０】
2017504595.tif 000386
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
【化３８１】
2017504595.tif 000387
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
【化３８２】
2017504595.tif 000388
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
【化３８３】
2017504595.tif 000389
のものである。ある態様において、ｋ’は、３である。ある態様において、環Ａ’は、式：
【化３８４】
2017504595.tif 000390
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
【化３８５】
2017504595.tif 000391
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
【化３８６】
2017504595.tif 000392
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
【化３８７】
2017504595.tif 000393
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
【化３８８】
2017504595.tif 000394
のものである。ある態様において、ｋ’は、４である。ある態様において、環Ａ’は、式：
【化３８９】
2017504595.tif 000395
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
【化３９０】
2017504595.tif 000396
のものである。
【０１６１】
式（ＩＩ）〜（Ｖ）のいずれか一つの化合物は、任意に１個または２個以上のＲＡ’基で置換されたアリール環Ａ’を含む。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は結合であり、Ｃｙは水素である。ある態様において、ｋ’は、０である。ある態様において、環Ａ’は、式：
【化３９１】
2017504595.tif 000397
のものである。ある態様において、ｋ’は、１である。ある態様において、環Ａ’は、式：
【化３９２】
2017504595.tif 000398
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
【化３９３】
2017504595.tif 000399
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
【化３９４】
2017504595.tif 000400
のものである。ある態様において、ｋ’は、２である。ある態様において、環Ａ’は、式：
【化３９５】
2017504595.tif 000401
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
【化３９６】
2017504595.tif 000402
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
【化３９７】
2017504595.tif 000403
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
【化３９８】
2017504595.tif 000404
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
【化３９９】
2017504595.tif 000405
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
【化４００】
2017504595.tif 000406
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
【化４０１】
2017504595.tif 000407
のものである。ある態様において、環Ａ’は、式：
【化４０２】
2017504595.tif 000408
のものである。
【０１６２】
式（ＩＩ）〜（Ｖ）のいずれか一つの化合物において、環Ａ’は、１個または２個以上のＲＡ’基で置換されていてもよい。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、Ｈである。ある態様において、少なくとも２個のＲＡ’基は、Ｈである。ある態様において、少なくとも３個のＲＡ’基は、Ｈである。ある態様において、少なくとも４個のＲＡ’基は、Ｈである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、ハロゲンである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、Ｆである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、Ｃｌである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、Ｂｒである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、Ｉ（ヨウ素）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１’）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲＡ１’である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＭｅである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、未置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、アセチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、置換メチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、未置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、メチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、エチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、プロピルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、ブチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、未置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、未置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、未置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、
【化４０３】
2017504595.tif 000409
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、未置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、未置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、未置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−ＯＲＡ１’である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−ＯＭｅである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−ＯＨである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−Ｎ（ＲＡ１’）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−ＳＲＡ１’である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−ＳＨである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１’）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１’）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲＡ１’である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＭｅである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲＡ１’である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−ＮＲＡ１’Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１’である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＲＡ１’である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｍｅである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１’）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１’）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（ｔ−Ｂｕ）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ’は、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２である。
【０１６３】
式（ＩＩ）〜（Ｖ）のいずれか一つの化合物において、環Ｃ’は、１個または２個以上のＲＢ’基で置換されていてもよい。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、Ｈである。ある態様において、少なくとも２個のＲＢ’基は、Ｈである。ある態様において、少なくとも３個のＲＢ’基は、Ｈである。ある態様において、少なくとも４個のＲＢ’基は、Ｈである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、ハロゲンである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、Ｆである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、Ｃｌである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、Ｂｒである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、Ｉ（ヨウ素）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１’）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲＡ１’である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＭｅである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、未置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、アセチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、置換メチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、未置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、メチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、エチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、プロピルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、ブチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−ＣＦ３である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、未置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、未置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、未置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、未置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、未置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、未置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−ＯＡ１である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−ＯＭｅである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−ＯＨである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−Ｎ（ＲＡ１’）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−ＳＲＡ１’である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−ＳＨである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１’）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１’）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲＡ１’である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＭｅである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲＡ１’である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−ＮＲＡ１’Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１’である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＲＡ１’である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｍｅである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１’）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１’）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（ｔ−Ｂｕ）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、置換イミダゾールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、置換ピペリジン（piperidine）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、置換ピペリジン（piperizine）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、置換ピロリジンである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、置換モルホリンである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、置換ジアザパンである。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
【化４０４】
2017504595.tif 000410
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
【化４０５】
2017504595.tif 000411
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
【化４０６】
2017504595.tif 000412
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
【化４０７】
2017504595.tif 000413
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
【化４０８】
2017504595.tif 000414
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
【化４０９】
2017504595.tif 000415
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
【化４１０】
2017504595.tif 000416
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
【化４１１】
2017504595.tif 000417
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
【化４１２】
2017504595.tif 000418
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
【化４１３】
2017504595.tif 000419
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
【化４１４】
2017504595.tif 000420
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
【化４１５】
2017504595.tif 000421
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
【化４１６】
2017504595.tif 000422
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
【化４１７】
2017504595.tif 000423
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
【化４１８】
2017504595.tif 000424
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
【化４１９】
2017504595.tif 000425
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
【化４２０】
2017504595.tif 000426
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
【化４２１】
2017504595.tif 000427
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
【化４２２】
2017504595.tif 000428
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
【化４２３】
2017504595.tif 000429
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
【化４２４】
2017504595.tif 000430
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
【化４２５】
2017504595.tif 000431
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
【化４２６】
2017504595.tif 000432
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
【化４２７】
2017504595.tif 000433
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
【化４２８】
2017504595.tif 000434
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
【化４２９】
2017504595.tif 000435
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
【化４３０】
2017504595.tif 000436
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
【化４３１】
2017504595.tif 000437
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
【化４３２】
2017504595.tif 000438
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
【化４３３】
2017504595.tif 000439
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
【化４３４】
2017504595.tif 000440
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
【化４３５】
2017504595.tif 000441
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
【化４３６】
2017504595.tif 000442
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
【化４３７】
2017504595.tif 000443
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
【化４３８】
2017504595.tif 000444
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
【化４３９】
2017504595.tif 000445
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
【化４４０】
2017504595.tif 000446
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
【化４４１】
2017504595.tif 000447
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
【化４４２】
2017504595.tif 000448
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
【化４４３】
2017504595.tif 000449
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＢ’は、
【化４４４】
2017504595.tif 000450
である。
【０１６４】
ある態様において、２個のＲＢ’基は、連結されて１，３ジオキソランを形成する。ある態様において、２個のＲＢ’基は、連結されて、アリール環Ｃ’に縮合した１，３ジオキソランを形成し、一緒に任意に置換されたベンゾジオキソランを含む。ある態様において、２個のＲＢ’基は、連結されて１，２，３−チアジアゾールを形成する。ある態様において、２個のＲＢ’基は、連結されて、アリール環Ｃ’に縮合した１，２，３−チアジアゾールを形成し、一緒に、任意に置換されたベンゾ［ｄ］［１，２，３］チアジアゾールを含む。
【０１６５】
ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、Ｈである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、未置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、アセチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、未置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、メチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、エチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、プロピルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、ブチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、未置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、未置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、未置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、未置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、未置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、未置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、窒素原子に結合している場合は、窒素保護基である。ある態様において、少なくとも１個のＲＡ１’は、窒素原子に結合している場合は、Ｂｎ、ＢＯＣ、Ｃｂｚ、Ｆｍｏｃ、トリフルオロアセチル、トリフェニルメチルまたはＴｓである。ある態様において、ＲＡ１’は、酸素原子に結合している場合は、酸素保護基である。ある態様において、ＲＡ１’は、酸素原子に結合している場合は、シリル、ＴＢＤＰＳ、ＴＢＤＭＳ、ＴＩＰＳ、ＴＥＳ、ＴＭＳ、ＭＯＭ、ＴＨＰ、ｔ−Ｂｕ、Ｂｎ、アリル、アセチル、ピバロイルまたはベンゾイルである。ある態様において、ＲＡ１’は、硫黄原子に結合している場合は、硫黄保護基である。ある態様において、ＲＡ１’は、硫黄原子に結合している場合は、アセトアミドメチル、ｔ−Ｂｕ、３−ニトロ−２−ピリジンスルフェニル、２−ピリジン−スルフェニルまたはトリフェニルメチルである。
【０１６６】
式（ＩＩ）〜（Ｖ）のいずれか一つの化合物において、２個のＲＡ１’基は、連結されて、任意に置換された炭素環式環、任意に置換されたヘテロ環式環、任意置換のアリール、または任意置換のヘテロアリール環を形成してもよい。ある態様において、２個のＲＡ１’基は、連結されて炭素環式環を形成する。ある態様において、２個のＲＡ１’基は、連結されて未置換の炭素環式環を形成する。ある態様において、２個のＲＡ１’基は、連結されて置換ヘテロ環式環を形成する。ある態様において、２個のＲＡ１’基は、連結されて未置換のヘテロ環式環を形成する。ある態様において、２個のＲＡ１’基は、連結されて置換アリール環を形成する。ある態様において、２個のＲＡ１’基は、連結されて未置換アリール環を形成する。ある態様において、２個のＲＡ１’基は、連結されて置換フェニル環を形成する。ある態様において、２個のＲＡ１’基は、連結されて未置換フェニル環を形成する。ある態様において、２個のＲＡ１’基は、連結されて置換ヘテロアリール環を形成する。ある態様において、２個のＲＡ１’基は、連結されて未置換ヘテロアリール環を形成する。
【０１６７】
ある態様において、ＲＡ’は−ＯＲＡ１’であり、ｋ’は１である。ある態様において、ＲＡ’は−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）であり、ｋ’は１である。ある態様において、ＲＡ’は−ＯＭｅであり、ｋ’は１である。ある態様において、ＲＡ’は−ＯＨであり、ｋ’は１である。
【０１６８】
ある態様において、ＲＡ’は置換Ｃ１−６アルキルであり；ｋ’は１である。ある態様において、ＲＡ’は未置換Ｃ１−６アルキルであり；ｋ’は１である。ある態様において、ＲＡ’はメチルであり；ｋ’は１である。ある態様において、ＲＡ’は、−ＣＦ３であり；ｋ’は１である。ある態様において、ＲＡ’はエチルであり；ｋ’は１である。ある態様において、ＲＡはプロピルであり；ｋ’は１である。ある態様において、ＲＡ’はブチルであり；ｋ’は１である。ある態様において、ＲＡはプロピルであり；ｋ’は１である。ある態様において、ＲＡ’はブチルであり；ｋ’は１である。
【０１６９】
ある態様において、ＲＡ’は、ハロゲンであり；ｋ’は１である。ある態様において、ＲＡ’はＦであり；ｋ’は１である。ある態様において、ＲＡ’はＣｌであり；ｋ’は１である。ある態様において、ＲＡ’はＢｒであり；ｋ’は１である。ある態様において、ＲＡ’はＩ（ヨウ素）であり；ｋ’は１である。
【０１７０】
ある態様において、ＲＡ’の一つの場合はハロゲンであり、ＲＡ’の別の場合は置換Ｃ１−６アルキルであり；ｋ’は２である。ある態様において、ＲＡ’の一つの場合はＦであり、ＲＡ’の別の場合は置換Ｃ１−６アルキルであり；ｋ’は２である。ある態様において、ＲＡ’の一つの場合はＣｌであり、ＲＡ’の別の場合は置換Ｃ１−６アルキルであり；ｋ’は２である。ある態様において、ＲＡ’の一つの場合はハロゲンであり、ＲＡ’の別の場合は未置換Ｃ１−６アルキルであり；ｋ’は２である。ある態様において、ＲＡ’の一つの場合はＦであり、ＲＡ’の別の場合は未置換Ｃ１−６アルキルであり；ｋ’は２である。ある態様において、ＲＡ’の一つの場合はＣｌであり、ＲＡ’の別の場合は未置換Ｃ１−６アルキルであり；ｋ’は２である。ある態様において、ＲＡ’の一つの場合はハロゲンであり、ＲＡ’の別の場合はメチルであり；ｋ’は２である。ある態様において、ＲＡ’の一つの場合はＦであり、ＲＡ’の別の場合はメチルであり；ｋ’は２である。ある態様において、ＲＡ’の一つの場合はＣｌであり、ＲＡ’の別の場合はメチルであり；ｋ’は２である。ある態様において、ＲＡ’の一つの場合はハロゲンであり、ＲＡ’の別の場合は−ＣＦ３であり；ｋ’は２である。ある態様において、ＲＡ’の一つの場合はＦであり、ＲＡ’の別の場合は−ＣＦ３であり；ｋ’は２である。ある態様において、ＲＡ’の一つの場合はＣｌであり、ＲＡ’の別の場合は−ＣＦ３であり；ｋ’は２である。
【０１７１】
式（ＩＩ）〜（Ｖ）のいずれか一つの化合物において、リンカーＸ’、Ｙ’およびＺ’は、二価のリンカー部分である。ある態様において、Ｘ’は結合である。ある態様において、Ｘ’は単結合である。ある態様において、Ｘ’は、−ＣＨ２である。ある態様において、Ｘ’は、−ＣＨＲＡ’である。ある態様において、Ｘ’は、−ＣＨである。ある態様において、Ｘ’は、−Ｃ（ＲＡ’）２である。ある態様において、Ｘ’は、−Ｃである。ある態様において、Ｘ’は、−Ｎである。ある態様において、Ｘ’は、−ＮＲＡ’である。ある態様において、Ｘ’は、−Ｏである。ある態様において、Ｘ’は、−Ｃ＝Ｏである。ある態様において、Ｘ’は、−Ｏである。ある態様において、Ｘ’は、−Ｓである。ある態様において、Ｘ’は、任意に、ＲＡ’またはＲＢ’と共に５〜８員の環を形成してもよい。ある態様において、Ｙ’は結合である。ある態様において、Ｙ’は単結合である。ある態様において、Ｙ’は、−ＣＨ２である。ある態様において、Ｙ’は、−ＣＨＲＡ’である。ある態様において、Ｙ’は、−ＣＨである。ある態様において、Ｙ’は、−Ｃ（ＲＡ’）２である。ある態様において、Ｙ’は、−Ｃである。ある態様において、Ｙ’は、−Ｎである。ある態様において、Ｙ’は、−ＮＲＡ’である。ある態様において、Ｙ’は、−Ｏである。ある態様において、Ｙ’は、−Ｃ＝Ｏである。ある態様において、Ｙ’は、−Ｓである。ある態様において、Ｙ’は、任意に、ＲＡ’またはＲＢ’と共に５〜８員の環を形成してもよい。ある態様において、Ｚ’は結合である。ある態様において、Ｚ’は単結合である。ある態様において、Ｚ’は、−ＣＨ２である。ある態様において、Ｚ’は、−ＣＨＲＡ’である。ある態様において、Ｚ’は、−ＣＨである。ある態様において、Ｚ’は、−Ｃ（ＲＡ’）２である。ある態様において、Ｚ’は、−Ｃである。ある態様において、Ｚ’は、−Ｎである。ある態様において、Ｚ’は、−ＮＲＡ’である。ある態様において、Ｚ’は、−Ｏである。ある態様において、Ｚ’は、−Ｃ＝Ｏである。ある態様において、Ｚ’は、−Ｓである。ある態様において、Ｚ’は、任意に、ＲＡ’またはＲＢ’と共に５〜８員の環を形成してもよい。
【０１７２】
式（ＩＩ）〜（Ｖ）のいずれか一つの化合物において、リンカーＸ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒にされて、特定の連結基を表してもよい。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
【化４４５】
2017504595.tif 000451
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
【化４４６】
2017504595.tif 000452
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
【化４４７】
2017504595.tif 000453
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
【化４４８】
2017504595.tif 000454
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
【化４４９】
2017504595.tif 000455
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
【化４５０】
2017504595.tif 000456
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
【化４５１】
2017504595.tif 000457
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
【化４５２】
2017504595.tif 000458
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
【化４５３】
2017504595.tif 000459
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
【化４５４】
2017504595.tif 000460
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
【化４５５】
2017504595.tif 000461
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
【化４５６】
2017504595.tif 000462
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
【化４５７】
2017504595.tif 000463
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
【化４５８】
2017504595.tif 000464
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
【化４５９】
2017504595.tif 000465
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
【化４６０】
2017504595.tif 000466
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
【化４６１】
2017504595.tif 000467
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
【化４６２】
2017504595.tif 000468
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
【化４６３】
2017504595.tif 000469
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
【化４６４】
2017504595.tif 000470
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
【化４６５】
2017504595.tif 000471
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
【化４６６】
2017504595.tif 000472
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
【化４６７】
2017504595.tif 000473
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
【化４６８】
2017504595.tif 000474
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
【化４６９】
2017504595.tif 000475
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
【化４７０】
2017504595.tif 000476
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
【化４７１】
2017504595.tif 000477
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
【化４７２】
2017504595.tif 000478
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
【化４７３】
2017504595.tif 000479
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
【化４７４】
2017504595.tif 000480
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
【化４７５】
2017504595.tif 000481
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
【化４７６】
2017504595.tif 000482
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
【化４７７】
2017504595.tif 000483
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
【化４７８】
2017504595.tif 000484
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
【化４７９】
2017504595.tif 000485
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、
【化４８０】
2017504595.tif 000486
を表す。ある態様において、Ｘ’、Ｙ’およびＺ’は、一緒に、単結合を表す。
【０１７３】
式（ＩＩ）〜（Ｖ）のいずれか一つの化合物において、リンカーＱ’およびＵ’は、二価のリンカー部分である。ある態様において、Ｑ’は、−ＮＲＡ’である。ある態様において、Ｑ’は、−ＮＨである。ある態様において、Ｑ’は、−Ｃ＝Ｏである。ある態様において、Ｑ’は、−ＮＲＡ’ＣＯである。ある態様において、Ｑ’は結合である。ある態様において、Ｘ’は、任意に、ＲＡ’またはＲＢ’と共に５〜８員の環を形成してもよい。ある態様において、Ｕ’は、−ＮＲＡ’である。ある態様において、Ｕ’は、−ＮＨである。ある態様において、Ｕ’は、−Ｃ＝Ｏである。ある態様において、Ｕ’は、−ＮＲＡ’ＣＯである。ある態様において、Ｕ’は結合である。ある態様において、Ｕ’は、任意に、ＲＡ’またはＲＢ’と共に５〜８員の環を形成してもよい。
【０１７４】
式（ＩＩ）〜（Ｖ）のいずれか一つの化合物において、リンカーＱ’およびＵ’は、一緒にされて、特定の連結基を表してもよい。ある態様において、Ｑ’およびＵ’は、一緒に、
【化４８１】
2017504595.tif 000487
を表す。ある態様において、Ｑ’およびＵ’は、一緒に、
【化４８２】
2017504595.tif 000488
を表す。ある態様において、Ｑ’およびＵ’は、一緒に、
【化４８３】
2017504595.tif 000489
を表す。ある態様において、Ｑ’およびＵ’は、一緒に、
【化４８４】
2017504595.tif 000490
を表す。ある態様において、Ｑ’およびＵ’は、一緒に、
【化４８５】
2017504595.tif 000491
を表す。ある態様において、Ｑ’およびＵ’は、一緒に、
【化４８６】
2017504595.tif 000492
を表す。ある態様において、Ｑ’およびＵ’は、一緒に、
【化４８７】
2017504595.tif 000493
を表す。ある態様において、Ｑ’およびＵ’は、一緒に、
【化４８８】
2017504595.tif 000494
を表す。ある態様において、Ｑ’およびＵ’は、一緒に、
【化４８９】
2017504595.tif 000495
を表す。ある態様において、Ｑ’およびＵ’は、一緒に、
【化４９０】
2017504595.tif 000496
を表す。ある態様において、Ｑ’およびＵ’は、一緒に、
【化４９１】
2017504595.tif 000497
を表す。ある態様において、Ｑ’およびＵ’は、一緒に、
【化４９２】
2017504595.tif 000498
を表す。
【０１７５】
式（ＩＩ）〜（Ｖ）のいずれか一つのＣｙは、任意置換のアリール環であってもよい。ある態様において、環Ｃｙは、置換アリール環である。ある態様において、Ｃｙは、未置換アリール環である。ある態様において、Ｃｙは単環式アリール環である。ある態様において、Ｃｙは、置換フェニルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換フェニルである。ある態様において、Ｃｙは二環式アリール環である。ある態様において、Ｃｙは、置換ナフチルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換ナフチルである。ある態様において、Ｃｙは、１個または２個以上の任意に置換された炭素環式基、任意に置換されたヘテロ環式基、任意置換のアリール基、または任意置換のヘテロアリール基と縮合した、任意置換のアリール環であって、結合点がアリール環上にあるものである。
【０１７６】
式（ＩＩ）〜（Ｖ）のいずれか一つのＣｙはまた、任意置換のヘテロアリール環であってもよい。ある態様において、Ｃｙは、置換ヘテロアリール環である。ある態様において、Ｃｙは、未置換ヘテロアリール環である。ある態様において、Ｃｙは単環式ヘテロアリール環である。ある態様において、Ｃｙは、５員の単環式ヘテロアリール環である。ある態様において、Ｃｙは、Ｓ、ＮおよびＯからなる群より選択される１個のヘテロ原子を有する５員の単環式ヘテロアリール環である。ある態様において、Ｃｙは、Ｓ、ＮおよびＯからなる群より選択される２個のヘテロ原子を有する５員の単環式ヘテロアリール環である。ある態様において、Ｃｙは、Ｓ、ＮおよびＯからなる群より選択される３個のヘテロ原子を有する５員の単環式ヘテロアリール環。ある態様において、Ｃｙは、置換ピロリルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換ピロリルである。ある態様において、Ｃｙは、置換フラニルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換フラニルである。ある態様において、Ｃｙは、置換チエニルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換チエニルである。ある態様において、Ｃｙは、置換ピラゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換ピラゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、置換イミダゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換イミダゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、置換オキサゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換オキサゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、置換イソキサゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換イソキサゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、置換チアゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換チアゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、置換イソチアゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換イソチアゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、置換トリアゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換トリアゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、置換オキサジアゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換オキサジアゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、置換チアジアゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換チアジアゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、６員の単環式ヘテロアリール環である。ある態様において、Ｃｙは、Ｓ、ＮおよびＯからなる群より選択される１個のヘテロ原子を有する６員の単環式ヘテロアリール環である。ある態様において、Ｃｙは、Ｓ、ＮおよびＯからなる群より選択される２個のヘテロ原子を有する６員の単環式ヘテロアリール環である。ある態様において、Ｃｙは、Ｓ、ＮおよびＯからなる群より選択される３個のヘテロ原子を有する６員の単環式ヘテロアリール環である。ある態様において、Ｃｙは、置換ピリジルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換ピリジルである。ある態様において、Ｃｙは、置換ピリダジニルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換ピリダジニルである。ある態様において、Ｃｙは、置換ピリミジニルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換ピリミジニルである。ある態様において、Ｃｙは、置換ピラジニルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換ピラジニルである。ある態様において、Ｃｙは、置換トリアジニルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換トリアジニルである。ある態様において、Ｃｙは、１個または２個以上の任意に置換された炭素環式基、任意に置換されたヘテロ環式基、任意置換のアリール基、または任意置換のヘテロアリール基に縮合した、任意置換のヘテロアリール環であって、ここで、結合点は、原子価が許容する限りにおいて、ヘテロアリール環、または炭素環式基、ヘテロ環式基、アリール基もしくはヘテロアリール基のうちの１または２以上の上にある。ある態様において、Ｃｙは、二環式ヘテロアリール環である。ある態様において、Ｃｙは、任意に置換されたフェニル環に縮合した、任意置換のヘテロアリール環である。ある態様において、Ｃｙは、置換インドリルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換インドリルである。ある態様において、Ｃｙは、置換イソインドリルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換イソインドリルである。ある態様において、Ｃｙは、置換インダゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換インダゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、置換ベンゾチエニルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換ベンゾチエニルである。ある態様において、Ｃｙは、置換イソベンゾチエニルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換イソベンゾチエニルである。ある態様において、Ｃｙは、置換ベンゾフラニルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換ベンゾフラニルである。ある態様において、Ｃｙは、置換ベンゾイソフラニルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換ベンゾイソフラニルである。ある態様において、Ｃｙは、置換ベンゾイミダゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換ベンゾイミダゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、置換ベンゾキサゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換ベンゾキサゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、置換ベンゾイソキサゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換ベンゾイソキサゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、置換ベンゾチアゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換ベンゾチアゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、置換ベンゾイソチアゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換ベンゾイソチアゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、置換ベンゾトリアゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換ベンゾトリアゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、置換ベンゾキサジアゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換ベンゾキサジアゾリルである。ある態様において、Ｃｙは、置換キノリニルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換キノリニルである。ある態様において、Ｃｙは、置換イソキノリニルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換イソキノリニルである。ある態様において、Ｃｙは、置換シンノリニルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換シンノリニルである。ある態様において、Ｃｙは、置換キノキサリニルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換キノキサリニルである。ある態様において、Ｃｙは、置換フタラジニルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換フタラジニルである。ある態様において、Ｃｙは、置換キナゾリニルである。ある態様において、Ｃｙは、未置換キナゾリニルである。ある態様において、Ｃｙは、
【化４９３】
2017504595.tif 000499
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
【化４９４】
2017504595.tif 000500
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
【化４９５】
2017504595.tif 000501
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
【化４９６】
2017504595.tif 000502
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
【化４９７】
2017504595.tif 000503
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
【化４９８】
2017504595.tif 000504
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
【化４９９】
2017504595.tif 000505
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
【化５００】
2017504595.tif 000506
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
【化５０１】
2017504595.tif 000507
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
【化５０２】
2017504595.tif 000508
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
【化５０３】
2017504595.tif 000509
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
【化５０４】
2017504595.tif 000510
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
【化５０５】
2017504595.tif 000511
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
【化５０６】
2017504595.tif 000512
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
【化５０７】
2017504595.tif 000513
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
【化５０８】
2017504595.tif 000514
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
【化５０９】
2017504595.tif 000515
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
【化５１０】
2017504595.tif 000516
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
【化５１１】
2017504595.tif 000517
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
【化５１２】
2017504595.tif 000518
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
【化５１３】
2017504595.tif 000519
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
【化５１４】
2017504595.tif 000520
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
【化５１５】
2017504595.tif 000521
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
【化５１６】
2017504595.tif 000522
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
【化５１７】
2017504595.tif 000523
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
【化５１８】
2017504595.tif 000524
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
【化５１９】
2017504595.tif 000525
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
【化５２０】
2017504595.tif 000526
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
【化５２１】
2017504595.tif 000527
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
【化５２２】
2017504595.tif 000528
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
【化５２３】
2017504595.tif 000529
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
【化５２４】
2017504595.tif 000530
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
【化５２５】
2017504595.tif 000531
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
【化５２６】
2017504595.tif 000532
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。ある態様において、Ｃｙは、
【化５２７】
2017504595.tif 000533
であって、ここでＸ’は、任意の自由に原子価が合う位置に連結されてよい。
【０１７７】
式（ＩＩ）〜（Ｖ）のいずれか一つの化合物において、Ｃｙは、１個または２個以上のＲＸ’基で置換されていてもよい。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、Ｈである。ある態様において、少なくとも２個のＲＸ’基は、Ｈである。ある態様において、少なくとも３個のＲＸ’基は、Ｈである。ある態様において、少なくとも４個のＲＸ’基は、Ｈである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、ハロゲンである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、Ｆである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、Ｃｌである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、Ｂｒである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、Ｉ（ヨウ素）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１’）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲＡ１’である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＭｅである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、未置換アシルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、アセチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、置換メチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、未置換アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、Ｃ１−６アルキルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、メチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、エチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、プロピルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、ブチルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、未置換アルケニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、未置換アルキニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、未置換カルボシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、未置換ヘテロシクリルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、未置換アリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、未置換フェニルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、未置換ヘテロアリールである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、未置換ピリジルである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−ＯＲＡ１’である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−Ｏ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−ＯＭｅである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−ＯＨである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−Ｎ（ＲＡ１’）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−ＳＲＡ１’である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−ＳＨである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１’）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１’）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＲＡ１’である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨＭｅである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲＡ１’である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−ＮＲＡ１’Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−ＮＲＡ１’Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ１’である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＲＡ１’である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−ＮＨＳ（＝Ｏ）２Ｍｅである。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１’）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（ＲＡ１’）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｃ１−６アルキル）２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（Ｃ１−６アルキル）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ（ｔ−Ｂｕ）である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＨ２である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５２８】
2017504595.tif 000534
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５２９】
2017504595.tif 000535
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５３０】
2017504595.tif 000536
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５３１】
2017504595.tif 000537
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５３２】
2017504595.tif 000538
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５３３】
2017504595.tif 000539
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５３４】
2017504595.tif 000540
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５３５】
2017504595.tif 000541
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５３６】
2017504595.tif 000542
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５３７】
2017504595.tif 000543
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５３８】
2017504595.tif 000544
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５３９】
2017504595.tif 000545
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５４０】
2017504595.tif 000546
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５４１】
2017504595.tif 000547
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５４２】
2017504595.tif 000548
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５４３】
2017504595.tif 000549
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５４４】
2017504595.tif 000550
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５４５】
2017504595.tif 000551
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５４６】
2017504595.tif 000552
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５４７】
2017504595.tif 000553
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５４８】
2017504595.tif 000554
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５４９】
2017504595.tif 000555
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５５０】
2017504595.tif 000556
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５５１】
2017504595.tif 000557
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５５２】
2017504595.tif 000558
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５５３】
2017504595.tif 000559
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５５４】
2017504595.tif 000560
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５５５】
2017504595.tif 000561
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５５６】
2017504595.tif 000562
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５５７】
2017504595.tif 000563
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５５８】
2017504595.tif 000564
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５５９】
2017504595.tif 000565
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５６０】
2017504595.tif 000566
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５６１】
2017504595.tif 000567
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５６２】
2017504595.tif 000568
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５６３】
2017504595.tif 000569
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５６４】
2017504595.tif 000570
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５６５】
2017504595.tif 000571
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５６６】
2017504595.tif 000572
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５６７】
2017504595.tif 000573
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５６８】
2017504595.tif 000574
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５６９】
2017504595.tif 000575
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５７０】
2017504595.tif 000576
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５７１】
2017504595.tif 000577
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５７２】
2017504595.tif 000578
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５７３】
2017504595.tif 000579
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５７４】
2017504595.tif 000580
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５７５】
2017504595.tif 000581
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５７６】
2017504595.tif 000582
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５７７】
2017504595.tif 000583
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５７８】
2017504595.tif 000584
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５７９】
2017504595.tif 000585
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５８０】
2017504595.tif 000586
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５８１】
2017504595.tif 000587
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５８２】
2017504595.tif 000588
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５８３】
2017504595.tif 000589
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５８４】
2017504595.tif 000590
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５８５】
2017504595.tif 000591
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５８６】
2017504595.tif 000592
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５８７】
2017504595.tif 000593
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５８８】
2017504595.tif 000594
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５８９】
2017504595.tif 000595
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５９０】
2017504595.tif 000596
である。ある態様において、少なくとも１個のＲＸ’は、
【化５９１】
2017504595.tif 000597
である。
【０１７８】
ある態様において、本発明の化合物は、式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。ある態様において、本発明の化合物は、式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩である。ある態様において、本発明の化合物は、式（ＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。ある態様において、本発明の化合物は、式（ＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩である。ある態様において、本発明の化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。ある態様において、本発明の化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩である。ある態様において、本発明の化合物は、式（ＩＶ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。ある態様において、本発明の化合物は、式（ＩＶ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩である。ある態様において、本発明の化合物は、式（Ｖ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体もしくはプロドラッグである。ある態様において、本発明の化合物は、式（Ｖ）の化合物、またはその医薬的に許容可能な塩である。
【０１７９】
ある態様において、本発明の化合物は：
・キナーゼ阻害活性を示す、
・トランスフォーミング増殖因子ｂ活性化キナーゼ−１（TAK1）、造血細胞キナーゼ（HCK）、またはTAK1およびHCKの両方を阻害する能力を示す、
・造血前駆細胞キナーゼ１（HPK1、別名、マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼキナーゼ１またはMAP4K1）を阻害する能力を示す、
・ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）、v-src肉腫（Schmidt-Ruppin A-2）ウイルス癌遺伝子相同体（SRC）ファミリーのキナーゼ、またはBTKおよびSRCの両方を阻害する能力を示す、
・in vitroで、または科学的に許容可能な癌細胞異種移植モデルを用いる動物研究で維持されるWM細胞株に対して、細胞障害性効果または増殖阻害効果を示す；ならびに／あるいは
・既存の化学療法剤より優れた治療的プロフィール（例えば最適な安全性および治癒効果）を示す
ものを含む。
【０１８０】
本明細書において用いられる場合「キナーゼ」とは、ＡＴＰからタンパク質およびペプチド中のＳｅｒ／ＴｈｒまたはＴｙｒの側鎖上のヒドロキシル基へのγ−リン酸の移動を触媒し、最終的には多様な重要な細胞機能（おそらくは特に：シグナル伝達、分化および増殖）の制御に関与する、大きなクラスの酵素を指す。ヒトの体内には約２，０００種の特徴的なプロテインキナーゼが存在すると概算され、これらの各々が特定のタンパク質／ペプチド基質をリン酸化するにもかかわらず、それらは全て、同じ第２の基質であるＡＴＰに、高度に保存されたポケットで結合する。既知の癌遺伝子産物の約５０％は、タンパク質チロシンキナーゼPTKであり、それらのキナーゼ活性は、細胞形質転換をもたらすことが示されている。
【０１８１】
ある態様において、阻害されるべきキナーゼは、ミエロイド分化一次応答遺伝子（myeloid differentiation primary response gene）（８８）（MYD88）シグナル伝達経路に関与する。例えば、キナーゼは、トランスフォーミング増殖因子ｂ活性化キナーゼ−１（TAK1）TAK1または造血細胞キナーゼ（HCK）である。ある態様において、本発明の化合物は、TAK1、HCK、またはTAK1およびHCKの両方を阻害する。
【０１８２】
ミエロイド分化一次応答遺伝子（８８）（MYD88）L265Pは、WM患者において広範に発現する、BTK、IRAK1/4、TAK1の刺激を通してのNF-NFκBシグナル伝達を支持する体細胞変異である。MYD88は、TLR-3を除くToll様受容体（TLR）およびインターロイキン−１受容体（IL-1R）シグナル伝達のための、アダプター分子である。TLRまたはIL-1Rの刺激に続いて、MYD88は、活性化された受容体複合体にホモ二量体としてリクルートされ、これが次いで、インターロイキン−１受容体関連キナーゼ４（IRAK4）と複合体化し、IRAK1およびIRAK2を活性化する。腫瘍壊死因子受容体関連因子６（TRAF6）が、次いでIRAK1により活性化されて、ＩκＢαのリン酸化およびTAK1活性化を介してＮＦκＢの活性化をもたらす。
【０１８３】
トランスフォーミング増殖因子ｂ活性化キナーゼ−１（TAK1；別名、MAP3K7）は、セリン／スレオニンプロテインキナーゼファミリーのメンバーである。このキナーゼは、TGFベータおよび形態形成タンパク質（BMP）により誘導されるシグナル伝達を媒介し、転写調節およびアポトーシスを含む多様な細胞機能を制御する。TAK1ノックアウトは、マウスにとって胚致死性である。成体マウスにおけるTAK1のコンディショナルノックダウンは、全身性の炎症、脾腫大、心臓、腎臓および肝臓における変性、ならびに骨髄前駆細胞の増殖および分化の増大をもたらす。TAK1は、Myd88、ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）およびインターロイキン−１受容体関連キナーゼ（IRAK）の下流に位置し、自然免疫、炎症応答およびRas依存的ながんにおけるその役割について研究されている。
【０１８４】
造血細胞キナーゼ（HCK）は、造血細胞において見出される非受容体型チロシン−プロテインキナーゼであり、Ｂ細胞受容体による活性化に際してブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）と相互作用することが知られている（Proc Natl Acad Sci USA. 1994 August 16; 91(17): 8152−8155）。HCKは、細胞表面受容体からのシグナルを伝達し、好中球、単球、マクロファージおよび肥満細胞の機能、食作用、細胞の生存および増殖、細胞の接着および遊走を含む自然免疫応答の調節において、重要な役割を果たす。それは、FCGR1AおよびFCGR2Aなどの、免疫グロブリンのＦｃ領域に結合する受容体のみならず、またCSF3R、PLAUR、IFNG、IL2、IL6およびIL8ならびにITGB1およびITGB2などのインテグリンのための受容体の下流でも作用する。食作用のプロセスの間に、それは、分泌型リソソームの可動化、脱顆粒、およびNADPHオキシダーゼの活性化を媒介して、呼吸性バーストを引き起こす。それはまた、炎症性分子の放出において役割を果たし、アクチン細胞骨格の再編成およびアクチン重合、ならびにポドソームおよび細胞突起の形成を促進する。
【０１８５】
造血前駆細胞キナーゼ１（HPK1）は、Ste20セリン／スレオニンキナーゼスーパーファミリーの造血細胞に限定されたメンバーである。HPK1は、マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼキナーゼ１（MAP4K1）とも呼ばれる。HPK1は、MEKK／JNK／SAPKシグナル伝達経路の組織特異的な上流のアクチベーターである。HPK1は、アダプタータンパク質SLP-76をリン酸化することによりＴ細胞受容体（TCR）シグナル伝達活性およびＴ細胞の増殖を低下させる。細胞質ゾルのHPK1は、TCR複合体にリクルートされ、そのキナーゼ活性は、TCRの会合（engagement）により誘導される。HPK1の過剰発現は、キナーゼ依存的な様式において、TCRにより誘導されるAP-1依存的遺伝子転写の活性化を抑制し、このことは、HPK1のキナーゼ活性が、Erk MAPK経路を阻害するために必要とされることを示唆している。このErk MAPK経路の遮断は、TCRにより誘導されるIL-2遺伝子転写を負に調節する阻害機構であると考えられる（Immunol. Res. 2012, 54(1-3), 262-65）。ある態様において、本発明の化合物、例えば式（Ｉ）の化合物（例えば式（Ｉ−１）〜（Ｉ−９）の化合物）および式（ＩＩ）〜（Ｖ）のいずれか一つの化合物は、HPK1を阻害する。
【０１８６】
ある態様において、本発明の化合物は、TAK1、HCKまたはHPK1の選択的阻害剤である。用語「選択的阻害剤」とは、本明細書において用いられる場合、先行技術の多くのキナーゼ阻害剤と比較して、化合物が多様なキナーゼに対しては作用しないが、TAK1、HCKまたはHPK1に対して特異的に作用することを意味するものと理解される。ある態様において、本発明の化合物は、TAK1、HCKまたはHPK1に加えて、BTKまたはSRCファミリーのキナーゼなどの１または２以上のキナーゼを阻害する。本発明のある態様において、阻害剤の特異性は、ＩＣ５０値により示される。いくつかの態様において、ある選択的阻害剤についてのＩＣ５０値は、TAK1、HCKまたはHPK1に対しては＜１００μＭであるが、他のキナーゼに対しては＞１００μＭである。
【０１８７】
ＩＣ５０値は、キナーゼ活性の５０％を阻害するために必要とされる阻害剤の濃度として定義される。ある態様において、本発明の化合物は、ＩＣ５０値＜１００μＭを示し得る。ある他の態様において、化合物は、ＩＣ５０値＜５０μＭを示す。ある他の態様において、化合物は、ＩＣ５０値＜４０μＭを示す。ある他の態様において、化合物は、ＩＣ５０値＜３０μＭを示す。ある他の態様において、化合物は、ＩＣ５０値＜２０μＭを示す。ある他の態様において、化合物は、ＩＣ５０値＜１０μＭを示す。ある他の態様において、化合物は、ＩＣ５０値＜７．５μＭを示す。ある態様において、化合物は、ＩＣ５０値＜５μＭを示す。ある他の態様において、化合物は、ＩＣ５０値＜２．５μＭを示す。ある態様において、化合物は、ＩＣ５０値＜１μＭを示す。ある態様において、化合物は、ＩＣ５０値＜０．７５μＭを示す。ある態様において、化合物は、ＩＣ５０値＜０．５μＭを示す。ある態様において、化合物は、ＩＣ５０値＜０．２５μＭを示す。ある態様において、化合物は、ＩＣ５０値＜０．１μＭを示す。ある他の態様において、化合物は、ＩＣ５０値＜７５ｎＭを示す。ある他の態様において、化合物は、ＩＣ５０値＜５０ｎＭを示す。ある他の態様において、化合物は、ＩＣ５０値＜２５ｎＭを示す。ある他の態様において、化合物は、ＩＣ５０値＜１０ｎＭを示す。他の態様において、化合物は、ＩＣ５０値＜７．５ｎＭを示す。他の態様において、化合物は、ＩＣ５０値＜５ｎＭを示す。
【０１８８】
ある態様において、本発明の化合物（例えば式（Ｉ）の化合物および式（ＩＩ）〜（Ｖ）のいずれか一つの化合物）は、HCKを選択的に阻害する。選択的HCK阻害剤の非限定的な例は：
【化５９２】
2017504595.tif 000598
である。いくつかの態様において、この選択的HCK阻害剤は、ＩＣ５０値＜５０ｎＭを有する。
【０１８９】
ある態様において、本発明の化合物（例えば式（Ｉ）の化合物および式（ＩＩ）〜（Ｖ）のいずれか一つの化合物）は、TAK1およびHCKの両方を阻害する。ある態様において、本発明の化合物（例えば式（Ｉ）の化合物および式（ＩＩ）〜（Ｖ）のいずれか一つの化合物）は、HPK1を選択的に阻害する。
【０１９０】
また、提供されるのは、本発明の化合物を、ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）、インターロイキン−１受容体関連キナーゼ１（IRAK1）、インターロイキン−１受容体関連キナーゼ４（IRAK4）、Ｘ染色体上骨髄キナーゼ（BMX）、ホスホイノシチド３−キナーゼ（PI3K）、トランスフォーミング増殖因子ｂ活性化キナーゼ−１（TAK1）、および／またはSrcファミリーキナーゼの阻害剤と組み合わせて用いて、Ｂ細胞新生物を処置する方法である。ある態様において、本発明の１または２以上の化合物を、ホスホイノシチド３−キナーゼデルタアイソフォーム（PI3Kδ）の阻害剤と組み合わせて用いる。ある態様において、ＷＭを処置するために、本明細書において記載される剤のうちの２、３、４、５、６、７、８、９、１０またはそれより多くの組み合わせを用いる。ある態様において、本明細書において記載される剤を、ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）、インターロイキン−１受容体関連キナーゼ１（IRAK1）、インターロイキン−１受容体関連キナーゼ４（IRAK4）、Ｘ染色体上骨髄キナーゼ（BMX）、ホスホイノシチド３−キナーゼ（PI3K）、トランスフォーミング増殖因子ｂ活性化キナーゼ−１（TAK1）、および／またはSrcファミリーキナーゼの阻害剤と組み合わせて用いる。
【０１９１】
ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）は、Ｔリンパ球およびナチュラルキラー細胞を除く全ての造血細胞型で発現する、重要なシグナル伝達酵素である。BTKは、Ｂ細胞シグナル伝達経路において、細胞表面Ｂ細胞受容体BCR刺激を下流の細胞内応答にリンクさせる必須の役割を果たす。BTKは、Ｂ細胞の発達活性化シグナル伝達および生存の重要な調節因子である（Kurosaki, Curr. Op. Imm., 2000, 276-281；Schaeffer and Schwartzberg, Curr. Op. Imm., 2000, 282-288）。さらに、BTKは、多くの他の造血細胞シグナル伝達経路、例えばマクロファージにおけるToll様受容体（TLR）およびサイトカイン受容体により媒介されるTNF−α産生、肥満細胞におけるIgE受容体（FcepsilonRI）シグナル伝達、Ｂ細胞系譜リンパ球におけるFas/APO-1アポトーシス性シグナル伝達の阻害、ならびにコラーゲン刺激性血小板凝集において、役割を果たす。例えばC.A. Jeffries, et al., J. Biol. Chem., 2003, 278, 26258-26264；N.J. Horwood, et al., J. Exp. Med., 2003, 197, 1603-1611；Iwaki et al., J. Biol. Chem., 2005, 280(48), 40261-40270；Vassilev et al., J. Biol. Chem., 1999, 274(3),1646-1656；およびQuek et al., Curr. Biol., 1998, 8(20),1137-1140を参照。活性化されたBtkは、MyD88およびTRIFと相互作用し、MyD88依存性およびTRIF依存性の経路の活性化を促進する（Nature Immunology, 2011, 12, 416−424）。
【０１９２】
BTK阻害剤は、当該分野において周知であり、例えば、イブルチニブおよびベンゾナフチリジノン（benzonaphthyridinone）（2012年10月19日に出願された米国特許仮出願U.S.S.N. 61/716,273を参照）を含む。BTK阻害剤のさらなる非限定的な例は、WO 1999/054286、WO 2013/010380、WO 2009/137596、WO 2011/029043、WO 2010/056875、WO 2000/056737およびWO 2013/067277において開示される。
【０１９３】
IRAK1および4は、外来病原体に対する自然免疫応答を開始させることにおいて重要な役割を果たすセリン／スレオニン−プロテインキナーゼである。それらは、Toll様受容体（TLR）およびIL-1Rシグナル伝達経路に関与し、TLR活性化に際してMYD88により受容体−シグナル伝達複合体に迅速にリクルートされる。MYD88との会合は、IRAK4によるIRAK1のリン酸化、ならびにその後のIRAK1の自己リン酸化およびキナーゼ活性化をもたらす（Immunity, 1997, 7(6), 837-47）。IRAK4−／−マウスは、多様なIL-1およびTLRのリガンドに対する細胞応答が破壊されており、ウイルスおよび細菌の負荷に対するそれらの応答が重篤に損なわれている。IRAK1−／−マウスは、類似の、しかし部分的な応答を示す。
【０１９４】
IRAK1およびIRAK4阻害剤は、当該分野において周知であり、例えば、WO 2003/030902、WO 2012/007375、G.M. Buckely et al., Biorg. Med. Chem. Lett., 2008, 18, 3211-3214およびG.M. Buckely et al., Biorg. Med. Chem. Lett., 2008, 18, 3656-3660、WO2013/074986、および2012年11月16日に出願された米国特許仮出願U.S.S.N. 61/727,640において記載されるものを含む。
【０１９５】
ある態様において、IRAK4阻害剤は、
【化５９３】
2017504595.tif 000599
またはそのアナログである。
「Ｘ染色体上骨髄」キナーゼ（BMX、別名ETK）は、非受容体型チロシンキナーゼであり、ホスファチジルイノシトール−３キナーゼ（PI-3K）およびv-src肉腫（Schmidt-Ruppin A-2）ウイルス癌遺伝子相同体（SRC）の下流で活性化されるが、その基質は知られていない。ポジショナルスキャニングペプチドライブラリースクリーニングにより、ホスホチロシン（ｐＹ）を−１位においてプライミングすることについての顕著な優先性が明らかとなった。潜在的な基質は、完全活性のためにキナーゼドメインｐＹｐＹ部位を有することが必要とされる複数のチロシンキナーゼを含む。BMXは、SRCによるＹ５７６のリン酸化に続いて接着斑キナーゼ（FAK）の残基Ｙ５７７をリン酸化することが明らかとなっている。さらに、RNA干渉によるBMXの欠失、およびBmx陰性（Bmx−）マウスからのマウス胚線維芽細胞（MEF）は、FAKシグナル伝達の障害を示した。インスリン受容体（IR）のリン酸化は、同様に、BMXの欠失により低下し、Bmx−マウスにおける肝臓のIRリン酸化も同様であった。しかし、グルコース耐性は増大し、このことは、AKTホスファターゼPHLPPの活性の著しく代償的な低下を反映している。これらの知見により、BMXが、複数のキナーゼ経路の中心的調節因子として機能する機構が明らかとなる。
BMX阻害剤は、当該分野において周知であり、例えば、U.S.S.N. 61/716,273および61/717,345において記載されるものを含み、これらの両方の内容は、本明細書に参照により組み込まれる。ある態様において、BMX阻害剤は、式：
【化５９４】
2017504595.tif 000600
のもの、またはそのアナログである。
【０１９６】
ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（PI3−キナーゼまたはPI3K）は、細胞の成長、増殖、分化、運動性、生存および細胞内輸送などの細胞の機能に関与する酵素のファミリーであり、これらの機能は次いで、がんに関与する。PI3Kは、ホスファチジルイノシトール（Ptdlns）のイノシトール環の３位のヒドロキシル基をリン酸化することができる、関連する細胞内シグナル伝達酵素のファミリーである。ホスファチジルイノシトール３−キナーゼは、８５ｋＤａの調節サブユニットおよび１１０ｋＤａの触媒サブユニットからなる。PI3KCA遺伝子によりコードされるタンパク質は、触媒サブユニットを表し、これは、ホスファチジルイノシトール（Ptdlns）、Ptdlns4PおよびPtdlns(4,5)P2をリン酸化するためにATPを用いる。特に重要であるのは、PI3Kデルタアイソフォームであり、これは、白血球で発現し、主にＢ細胞のシグナル伝達、発達および生存に関与する。
【０１９７】
PI3K阻害剤は、当該分野において周知であり、例えば、International PCT PublicationsWO 2013/088404、WO 2012/068096およびWO 2013/052699において記載されるものを含み、これらは、本明細書に参照により組み込まれる。
【０１９８】
ある態様において、PI3K阻害剤は、式：
【化５９５】
2017504595.tif 000601
のもの、またはそのアナログである。
【０１９９】
本発明の化合物は、WMまたは他のＢ細胞新生物を処置するために、他のキナーゼ阻害剤と組み合わせてもよい。ある態様において、本発明の化合物は、WMまたは他のＢ細胞新生物を処置するために、ブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）の阻害剤と共に投与される。ある態様において、本発明の化合物は、WMまたは他のＢ細胞新生物を処置するために、インターロイキン−１受容体関連キナーゼ１（IRAK1）の阻害剤と共に投与される。ある態様において、本発明の化合物は、WMまたは他のＢ細胞新生物を処置するために、ホスホイノシチド３−キナーゼ（PI3K）の阻害剤と共に投与される。ある態様において、本発明の化合物は、WMまたは他のＢ細胞新生物を処置するために、ホスホイノシチド３−キナーゼデルタアイソフォーム（PI3Kδ）の阻害剤と共に投与される。ある態様において、本発明の化合物は、WMまたは他のＢ細胞新生物を処置するために、BTK、IRAK1またはPI3Kの任意の阻害剤のうちの二つと共に投与される。ある態様において、本発明の化合物は、WMまたは他のＢ細胞新生物を処置するために、BTK、IRAK1またはPI3Kの任意の阻害剤のうちの二つより多くと共に投与される。
【０２００】
BTK阻害剤、IRAK1阻害剤、IRAK4阻害剤および／またはPI3K阻害剤は、対象に同時にまたは連続的に投与することができる。
【０２０１】
投与が企図される「対象」または「患者」は、任意の動物を含む。いくつかの態様において、対象として、限定されないが、ヒト、商業に関連する哺乳動物（例えばウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、ネコおよび／またはイヌ）、鳥類（例えば商業に関連する鳥類、例えばニワトリ、アヒル、ガチョウおよび／またはシチメンチョウ）、ならびに実験動物（例えばマウス、ラット、非ヒト霊長類）が挙げられる。処置を必要とする対象は、Ｂ細胞新生物を有すると同定された対象であり、すなわち、対象は医師によりＢ細胞新生物を有すると診断されている（例えば、当該分野において周知の方法を用いて）。ある態様において、処置を必要とする対象は、Ｂ細胞新生物を有するかまたはこれを発症することが疑われる対象、例えばＢ細胞新生物の指標である１または２以上の症状を呈する対象である。用語「処置を必要とする対象」は、さらに、かつてＢ細胞新生物を有したが、その徴候および／または症状が寛解している人々を含む（すなわち、そのがんが寛解中である）。Ｂ細胞新生物の１または２以上の症状または臨床的特徴として、限定されないが、無症候性の局所性または汎発性の末梢リンパ節腫、形質細胞の差（plasmacytic difference）、骨髄の病変（involvement）、自己免疫性血小板減少症、末梢血絨毛リンパ球、終末器官の損傷（高カルシウム血症、腎不全骨病変）、回帰感染、クレアチン上昇、高尿酸血症および低アルブミン血症が挙げられる。
【０２０２】
ある態様において、対象は、ワルデンストレームマクログロブリン血症（WM）を有すると診断される。対象は、貧血、過粘稠、ニューロパシー、凝固障害、脾腫大、肝腫大、腺腫大およびＩｇＭ血清パラプロテインを含む、WMの１または２以上の徴候、症状または臨床的特徴を呈し得る。ある態様において、対象は、当該対象が染色体3p22.2の位置38182641に変異を有することに基づいて、WMを有すると診断される。いくつかの態様において、変異は、MYD88遺伝子におけるＴからＣへの単一のヌクレオチドの変化をもたらす。いくつかの態様において、変異は、MYD88遺伝子中の位置265において、ロイシンからプロリンへのアミノ酸の変化をもたらす。変異は、限定されないが、核酸分子の直接配列決定、HPLC分析、DNAチップ技術および質量分析を含む、当該分野において公知の任意の好適な方法を用いて、対象から得られた生物学的試料中で検出することができる。生物学的試料の非限定的な例として、骨髄、リンパ節、脾臓および血液が挙げられる。
【０２０３】
用語「投与する」、「投与すること」、または「投与」とは、本明細書において用いられる場合、本発明の化合物またはその医薬組成物を移植すること、吸収すること、消化すること、注射すること、または吸入することを指す。
【０２０４】
本明細書において用いられる場合、用語「処置」、「処置する」および「処置すること」は、Ｂ細胞新生物を逆転させること、緩和すること、その発症を遅延させること、またはその進行を阻害することを指す。ある態様において、処置は、１または２以上の徴候または症状が発症したかまたは観察された後で投与してもよい。他の態様において、処置は、Ｂ細胞新生物徴候または症状の不在下において投与してもよい。例えば、処置は、症状の発症に先立って、感受性の個体に投与してもよい（例えば、症状の病歴を考慮して、および／または遺伝的もしくは他の感受性要因を考慮して）。処置はまた、症状が消散した後で、例えば再発を遅延させるかまたは予防するために、続けてもよい。
【０２０５】
本発明の化合物の「有効量」とは、所望される生物学的応答を引き起こす、すなわちＢ細胞新生物を処置するために十分な量を指す。当業者には理解されるであろうが、本発明の化合物の有効量は、所望される生物学的エンドポイント、化合物の薬物動態学、処置されている状態、投与の様式、ならびに対象の年齢および健康などの要因に依存して変化し得る。有効量は、限定されないが、Ｂ細胞新生物に関連する１または２以上の徴候および／または症状を、遅延させるか、軽減するか、阻害するか、寛解させるか、または逆転させるために必要な量を含む。ワルデンストレームマクログロブリン血症の処置において、これは、ＩｇＭ血清パラプロテインのレベルの低下、貧血の軽減、過粘稠の軽減、ニューロパシーの軽減、凝固障害の軽減、脾腫大の軽減、肝腫大の軽減、および腺腫大の軽減を指し得る。
【０２０６】
化合物の有効量は、１日または数日間にわたり（投与の様式に依存して）、１回または２回以上の用量の投与において、約０．００１ｍｇ／ｋｇ〜約１０００ｍｇ／ｋｇで変化し得る。ある態様において、有効量は、約０．００１ｍｇ／ｋｇ〜約１０００ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約７５０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約５００ｍｇ／ｋｇ、約１．０ｍｇ／ｋｇ〜約２５０ｍｇ／ｋｇ、約１．０ｍｇ／ｋｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇ、および約１０．０ｍｇ／ｋｇ〜約１５０ｍｇ／ｋｇで変化し得る。
【０２０７】
１または２以上のさらなる医薬剤、例えば抗がん剤（例えば化学療法剤）、抗炎症剤、ステロイド、免疫抑制剤、放射線療法または他の剤を、Ｂ細胞新生物の処置において、本発明の化合物と組み合わせて用いることができる。１または２以上のさらなる医薬剤は、同時にまたは連続的に対象に投与することができる。
【０２０８】
例示的な化学療法剤として、アルキル化剤、例えばナイトロジェンマスタード、エチレンイミン、メチルメラミン、アルキルスルホネート、ニトロソウレアおよびトリアゼン；代謝拮抗薬、例えば葉酸アナログ、ピリミジンアナログ、特にフルオロウラシルおよびシトシンアラビノシド、ならびにプリンアナログ；天然生成物、例えばビンカアルカロイド、エピポドフィロトキシン、抗生物質、酵素および生物学的応答モディファイアー；ならびに種々の生成物、例えば白金配位錯体、アントラセンジオン、置換ウレア、例えばヒドロキシウレア、メチルヒドラジン誘導体、ならびにアドレノコルチコイド抑制薬が挙げられる。
【０２０９】
例示的な化学療法剤はまた、アントラサイクリン抗生物質、アクチノマイシンＤ、プリカマイシン、ピューロマイシン、グラミシジンＤ、パクリタキセル、コルヒチン、サイトカラシンＢ、エメチン、マイタンシン、アムサクリン、シスプラチン、カルボプラチン、マイトマイシン、アルトレタミン、シクロホスファミド、ロムスチンおよびカルムスチンを含む。
【０２１０】
さらに別の側面において、本発明は、Ｂ細胞新生物の処置における使用のための、本発明の化合物の有効量、および医薬的に許容可能な塩、溶媒和物、水和物、多形、共結晶、互変異性体、立体異性体、同位体標識された誘導体、およびプロドラッグ、および任意に医薬的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物を提供する。ある態様において、本発明により提供されるのは、Ｂ細胞新生物の処置における使用のための、本発明の化合物、ならびにその医薬的に許容可能な塩および組成物である。ある態様において、有効量は、治療有効量である。ある態様において、治療有効量は、Ｂ細胞新生物の処置および／または予防のために有用な量である。ある態様において、Ｂ細胞新生物は、限定されないが、ホジキンリンパ腫および多くの非ホジキンリンパ腫、例えば、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、粘膜関連リンパ組織リンパ腫（MALT）、小リンパ球性リンパ腫（慢性リンパ球性白血病と重複する）、マントル細胞リンパ腫（MCL）、バーキットリンパ腫、縦隔大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ワルデンストレームマクログロブリン血症、結節辺縁帯Ｂ細胞リンパ腫（NMZL）、脾辺縁帯リンパ腫（SMZL）、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫およびリンパ腫様肉芽腫症である。化合物の有効量は、１日または数日間にわたり（投与の様式に依存して）、１回または２回以上の用量の投与において、約０．００１ｍｇ／ｋｇ〜約１０００ｍｇ／ｋｇで変化し得る。ある態様において、有効量は、約０．００１ｍｇ／ｋｇ〜約１０００ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約７５０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約５００ｍｇ／ｋｇ、約１．０ｍｇ／ｋｇ〜約２５０ｍｇ／ｋｇ、および約１０．０ｍｇ／ｋｇ〜約１５０ｍｇ／ｋｇで変化し得る。
【０２１１】
本明細書において記載される医薬組成物は、薬学の分野において公知の任意の方法により調製することができる。一般的に、かかる調製方法は、本発明の化合物（「活性成分」）を、キャリアもしくは賦形剤、および／または１または２以上の他の補助成分と関連させるステップ、ならびに次いで、必要および／または望ましい場合には、生成物を所望される単一または複数用量単位に成形または包装するステップを含む。
【０２１２】
医薬組成物は、調製し、包装し、ならびに／または、バルクで、単一の単位用量として、および／もしくは複数の単一の単位用量として販売することができる。本明細書において用いられる場合、「単位用量」とは、活性成分の予め決定された量を含む、医薬組成物の別々の量である。活性成分の量は、一般に、対象に投与されるであろう活性成分の投与量、および／またはかかる投与量の便利な画分、例えばかかる投与量の２分の１または３分の１に等しい。
【０２１３】
本発明の医薬組成物は、医薬的に許容可能なキャリア中に含めるか、またはこの中で希釈してもよい。用語「医薬的に許容可能なキャリア」とは、本明細書において用いられる場合、１または２以上の混合可能な充填剤、希釈剤または他のかかる物質であって、ヒト、またはイヌ、ネコ、ラット、マウスまたはウマなどの他の哺乳動物への投与のために好適であるものを意味する。用語「キャリア」は、適用を容易にするために活性成分を組み合わせる、天然または合成の有機または無機の成分を表す。キャリアは、所望される薬効または安定性を実質的に損なう相互作用が存在しないような様式において、本発明の調製物と、および互いに混合することができる。経口、皮下、静脈内、筋肉内などの処方物のために好適なキャリアは、Remington’s Pharmaceutical Sciences（Mack Publishing Company, Easton, Pa）において見出すことができる。
【０２１４】
本明細書において提供される化合物および組成物は、経腸（例えば経口）、非経口、静脈内、筋肉内、動脈内、髄内、髄腔内、皮下、脳室内、経皮、皮内、直腸、膣内、腹腔内、局所（粉末、軟膏、クリームおよび／または滴下剤によるような）、粘膜、鼻、頬側、舌下を含む任意の経路により；気管内注入、気管支注入および／もしくは吸入により；ならびに／または経口スプレー、鼻スプレーおよび／もしくはエアロゾルにより、投与することができる。特に企図される経路は、経口投与、静脈内投与（例えば全身静脈内投与）、血液および／もしくはリンパの供給を介する局所投与、ならびに／または患部への直接投与である。一般的に、最も適切な投与の経路は、剤の性質（例えば、胃腸管の環境におけるその安定性）、および／または対象の状態（例えば、対象が経口投与を耐容することができるか否か）を含む、多様な要因に依存するであろう。
【０２１５】
有効量を達成するために必要とされる化合物の正確な量は、対象ごとに、例えば、対象の種、年齢および一般的状態、副作用または障害の重篤度、特定の化合物のアイデンティティー、投与の様式などに依存して、異なるであろう。所望される投与量を、１日３回、１日２回、１日１回、２日に１回、３日に１回、週１回、２週間に１回、３週間に１回、または４週間に１回送達することができる。ある態様において、所望される投与量を、複数回の投与（例えば２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４回またはそれより多くの投与）を用いて送達してもよい。
【０２１６】
有効量は、単用量（例えば単一の経口用量）または複数用量（例えば複数の経口用量）中に含有させることができる。ある態様において、複数用量を対象に投与するかまたは組織または細胞に適用する場合、複数用量のうちの任意の２用量は、本明細書において記載される化合物の、異なる量または実質的に同じ量を含む。ある態様において、複数用量を対象に投与するかまたは組織または細胞に適用する場合、複数用量を対象に投与するか、または複数用量を組織もしくは細胞に投与する頻度は、１日３用量、１日２用量、１日１用量、１日おきに１用量、２日おきに１用量、１週間に１用量、２週間に１用量、３週間に１用量、４週間に１用量である。ある態様において、複数用量を対象に投与するか、または複数用量を組織もしくは細胞に投与する頻度は、１日１用量である。ある態様において、複数用量を対象に投与するか、または複数用量を組織もしくは細胞に投与する頻度は、１日２用量である。ある態様において、複数用量を対象に投与するか、または複数用量を組織もしくは細胞に投与する頻度は、１日３用量である。ある態様において、複数用量を対象に投与するかまたは組織または細胞に適用する場合、複数用量の最初の用量と最後の用量との間の期間は、１日間、２日間、４日間、１週間、２週間、３週間、１か月間、２か月間、３か月間、４か月間、６か月間、９か月間、１年間、２年間、３年間、４年間、５年間、７年間、１０年間、１５年間、２０年間、または対象、組織もしくは細胞の生存期間である。ある態様において、複数用量の最初の用量と最後の用量との間の期間は、３か月間、６か月間または１年間である。ある態様において、複数用量の最初の用量と最後の用量との間の期間は、対象、組織もしくは細胞の生存期間である。ある態様において、本明細書において記載される用量（例えば、単用量、または複数用量のうちの任意の用量）は、独立して、本明細書において記載される化合物の０．１μｇ〜１μｇ、０．００１ｍｇ〜０．０１ｍｇ、０．０１ｍｇ〜０．１ｍｇ、０．１ｍｇ〜１ｍｇ、１ｍｇ〜３ｍｇ、３ｍｇ〜１０ｍｇ、１０ｍｇ〜３０ｍｇ、３０ｍｇ〜１００ｍｇ、１００ｍｇ〜３００ｍｇ、３００ｍｇ〜１，０００ｍｇ、または１ｇ〜１０ｇを含む（境界を含む）。ある態様において、本明細書において記載される用量は、独立して、本明細書において記載される化合物の１ｍｇ〜３ｍｇを含む（境界を含む）。ある態様において、本明細書において記載される用量は、独立して、本明細書において記載される化合物の３ｍｇ〜１０ｍｇを含む（境界を含む）。ある態様において、本明細書において記載される用量は、独立して、本明細書において記載される化合物の１０ｍｇ〜３０ｍｇを含む（境界を含む）。ある態様において、本明細書において記載される用量は、独立して、本明細書において記載される化合物の３０ｍｇ〜１００ｍｇを含む（境界を含む）。
【０２１７】
ある態様において、１日１回または２回以上の７０ｋｇの成人ヒトへの投与のための化合物の有効量は、１単位投与形態あたり、約０．０００１ｍｇ〜約３０００ｍｇ、約０．０００１ｍｇ〜約２０００ｍｇ、約０．０００１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約０．００１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約０．０１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約０．１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、約１ｍｇ〜約１００ｍｇ、約１０ｍｇ〜約１０００ｍｇまたは約１００ｍｇ〜約１０００ｍｇの化合物を含んでもよい。
【０２１８】
ある態様において、本発明の化合物は、所望される治療効果を得るために、対象の体重１ｋｇあたり１日当たり、約０．００１ｍｇ〜約１００ｍｇ、約０．０１ｍｇ〜約５０ｍｇ、好ましくは約０．１ｍｇ〜約４０ｍｇ、好ましくは約０．５ｍｇ〜約３０ｍｇ、約０．０１ｍｇ〜約１０ｍｇ、約０．１ｍｇ〜約１０ｍｇ、およびより好ましくは約１ｍｇ〜約２５ｍｇを送達するために十分な投与量レベルで、１日１回または２回以上、投与される。
【０２１９】
本明細書において記載される用量の範囲は、提供される医薬組成物の成人への投与のためのガイダンスを提供することが理解されるであろう。例えば小児または青年へ投与するべき量は、医師または当業者により決定され得、成人に投与されるものよりも低くても、これと同じであってもよい。
【０２２０】
本発明を、以下の例によりさらに説明する。例は、決して、さらなる限定として解釈されるべきではない。本願を通して引用される先行文献（学術参考文献、発酵された特許、公開された特許出願、および同時継続の特許出願を含む）の全ての全内容は、参照により本明細書に組み込まれる。
【０２２１】
例
本明細書において記載される発明をより完全に理解することを可能にするために、以下の例を記載する。本願において記載される合成例および生物学的な例は、本明細書において提供される化合物、医薬組成物および方法を説明するために提供され、決して、それらの範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。
【０２２２】
例１．化合物の調製
Ｉ−１の調製
【化５９６】
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Ｎ−（５−（４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド）−２−メチルフェニル）−５−（チオフェン−２−イル）ニコチンアミド（Ｉ−１）：ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の５−（チオフェン−２−イル）ニコチン酸（２０５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１４７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４５６ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびｉＰｒ２ＮＥｔ（４４０ｕＬ、２．５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ−（３−アミノ−４−メチルフェニル）−４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド（４２０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を、室温で２４時間攪拌した。溶液をろ過して固体を除去し、逆相HPLCにより濃縮および精製して、４８５ｍｇ（８０％）の表題の化合物を白色固体として得た。
【０２２３】
Ｉ−３の調製
【化５９７】
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Ｎ−（２−メチル−５−（（３−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）カルバモイル）フェニル）−５−（チオフェン−２−イル）ニコチンアミド（Ｉ−３）：ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の５−（チオフェン−２−イル）ニコチン酸（２０５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１４７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（４５６ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびｉＰｒ２ＮＥｔ（４４０ｕＬ、２．５ｍｍｏｌ）の溶液に、３−アミノ−４−メチル−Ｎ−（３−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）ベンズアミド（３７５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を、室温で２４時間攪拌した。溶液をろ過して固体を除去し、逆相HPLCにより濃縮および精製して、４２５ｍｇ（７６％）の表題の化合物を白色固体として得た。
【０２２４】
化合物Ｉ−２、Ｉ−４、Ｉ−５、Ｉ−６およびＩ−７を、Ｉ−３と同様に調製した。
【０２２５】
全ての最終化合物についての特徴づけデータは、以下の表にある。
【表１−１】
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【表１−２】
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【０２２６】
例２．化合物の生物学的アッセイ
In vitro活性アッセイ
本明細書において記載される化合物の、TAK1、HCKおよび他のキナーゼを阻害することにおけるin vitro活性は、当該分野において公知のInvitrogen Select Screeningアッセイを用いて得た。このアッセイから決定されたＩＣ５０値を以下に示す。
【０２２７】
細胞増殖分析
CellTiter-Glo（登録商標）発光細胞生存アッセイ（Promega）を用いて、記載される化合物での処置の後での細胞の生存率を評価した。細胞を、EL406 Combination Washer Dispenser（BioTek Instruments, Inc.）を用いて３８４ウェルプレート中に播種し、JANUS Automated Workstation（PerkinElmer Inc.）を用いて化合物を細胞培養培地中に注入した。細胞を、連続希釈された阻害剤（２０〜０．０４μＭ）で、７２時間、３７℃で処置した。2104 Envision（登録商標）Multilabel Reader（PerkinElmer Inc.）を用いて、発光の測定を行った。
【０２２８】
原発性患者の骨髄腫瘍細胞についてのアポトーシス分析
WM細胞を、本明細書において記載される化合物を用いて、またはこれを用いずに、処置した。細胞を３７℃で０．０１〜４ｕＭの本明細書において記載される化合物と共にインキュベートした。アネキシンＶ／ヨウ化プロピジウム染色をApoptosis Detection Kit I（BD Pharmingen）と共に用いて、アポトーシス分析を行った。１×１０６／ウェルの細胞を、２４ウェルプレート中で、約２４時間、阻害剤または対応する対照で処置した。BD（商標）FACSCanto IIフローサイトメーターを用いて、最少で１０，０００回のイベントを得、BD FACS DIVAソフトウェアで分析した。
【０２２９】
結果
多数の本明細書において記載される化合物は、TAK1、HCK、BTKおよび他のキナーゼに対する阻害活性を示す。表１および１ａにおいて示されるのは、これらの化合物の例示的なin vitroでのＩＣ５０データである。表２および２ａは、これらの化合物のin vitroでのＥＣ５０値を示す。
【表２】
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【表３】
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【表４】
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【表５】
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【０２３０】
キナーゼ性（Kinative）
Ｉ−６のキナーゼ選択性を、KiNativと名付けられた、A375細胞の２６０種のキナーゼを検出する、化学的プロテオミクス的アプローチを用いて評価した（ActivX Biosciences）。化合物の細胞内標的を探索するために、A375細胞を１μＭの最終濃度で阻害剤と共にインキュベートし、次いで、キナーゼおよび他のヌクレオチド依存的酵素の上の保存されたリジンを非特異的に標識するATP−ビオチンプローブによる標識の保護を探した。
【０２３１】
結果
表３は、化合物Ｉ−６が、Abl（＞９０％）、FYN（５５．７％）、LYN（８７．６％）、およびZAK（＞９５％）を含む多数のキナーゼを、１μＭで阻害することを示す。
【表６−１】
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【表６−２】
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【表６−３】
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【表６−４】
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【表６−５】
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【表６−６】
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【表６−７】
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【０２３２】
均等物および範囲
請求の範囲において、「a」、「an」および「the」などの冠詞は、それと反対であることが示されるかまたは文脈から他に明らかでない限りにおいて、１または１より多くを意味し得る。群の１または２以上のメンバーの間に「or」を含む請求の範囲および説明は、それと反対であることが示されるかまたは文脈から他に明らかでない限りにおいて、当該群のメンバーのうちの１、１より多く、または全てが、所与の生成物またはプロセスにおいて存在するか、それにおいて使用されるかまたは他にそれに関連する場合、満たされるとみなされる。本発明は、群のうちの正確に１のメンバーが所与の生成物またはプロセスにおいて存在するか、それにおいて使用されるかまたは他にそれに関連する態様を含む。本発明は、群のうちの１より多くのメンバーが所与の生成物またはプロセスにおいて存在するか、それにおいて使用されるかまたは他にそれに関連する態様を含む。
【０２３３】
さらに、本発明は、列挙される請求項の１または２以上からの、１または２以上の限定、要素、節、および記載的用語が別の請求項に導入される、全てのバリエーション、組み合わせおよび順列を包含する。例えば、別の請求項に従属する任意の請求項は、同じ基礎請求項に依存する任意の他の請求項において見出される１または２以上の限定を含むように改変されることができる。要素が、リストとして、例えばマーカッシュ群式に提示される場合、要素の各々の下位群もまた開示され、任意の要素を群から取り除くことができる。一般に、発明、または発明の側面が、特定の要素および／または特徴を含むものとして言及される場合、本発明の特定の態様または本発明の側面は、かかる要素および／または特徴からなるか、本質的にこれからなることが、理解されるべきである。単純化を目的として、それらの態様は、本明細書において特に逐語的に記載していない。また、用語「含む（comprising）」および「含む（containing）」は、オープンであることが意図され、さらなる要素またはステップの包含を許容することが特記される。範囲が示される場合、エンドポイントは含められる。さらに、他に示されるかまたは文脈および当業者の理解から他に明らかでない限りにおいて、範囲として表わされる値は、本発明の異なる態様において、記述された範囲内の任意の特定の値または部分範囲を、文脈が他に明らかに指示しない限りにおいて当該範囲の下限の単位の１０分の１まで、とることができる。
【０２３４】
本願は、多様な発行された特許、公開された特許出願、学術文献の記事および他の刊行物を引用し、これらの全ては、本明細書に参照により組み込まれる。組み込まれた参考文献のいずれかと本明細書との間に矛盾が存在する場合、本明細書が支配する。さらに、先行技術の内に該当する本発明の任意の特定の態様は、請求項のうちの任意の１または２以上から明示的に除外される。かかる態様は、等業者には公知であると考えられるため、本明細書において明示的に除外が記載されていなくとも、それらは除外され得る。本発明の任意の特定の態様を、先行技術の存在に関連するか否かに関わらず、任意の請求項から、任意の理由のために、除外することができる。
【０２３５】
当業者は、本明細書において記載される特定の態様に対する多くの均等物を認識するか、または慣用的な実験のみを用いてこれらを確認することができる。本明細書において記載される本発明の態様の範囲は、上の説明に限定されることを意図されず、むしろ、添付される請求の範囲において記載される。当業者は、以下の請求の範囲において定義されるような本発明の精神または範囲から逸脱することなく、この記載に対する多様な変更および修飾が行われ得ることを理解するであろう。
【配列表】
2017504595000001.app
【国際調査報告】
2017504595.tif 000636
2017504595.tif 000637