(57)【要約】  本発明は、不均一系水素化触媒存在下で、高温、圧力下で、アセトアルデヒドをジイソプロピルアミン及び水素と反応させることでＮ−エチルジイソプロピルアミンを製造する方法に関し、ここで触媒が触媒活性金属としてＰｄ及び/又はＰｔを含有する担持遷移金属触媒であり、使用するジイソプロピルアミンが５８〜９４質量％の純度を有し、かつ以下のように不純物を有する：水３〜２０質量％、イソプロパノール３〜２０質量％、その他０〜２質量％。【特許請求の範囲】
【請求項１】
触媒活性金属としてＰｄ及び/又はＰｔを含有する担持遷移金属触媒である不均一系水素化触媒の存在下で、高温、圧力下で、アセトアルデヒドをジイソプロピルアミン及び水素と反応させることでＮ−エチルジイソプロピルアミンを製造する方法において、使用するジイソプロピルアミンが５８〜９４質量％の純度を有し、かつ以下のように不純物を有すること：
水３〜２０質量％、イソプロパノール３〜２０質量％、その他０〜２質量％、
を特徴とする前記方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法において、使用するジイソプロピルアミンが６２．５〜９０質量％の純度を有し、かつ以下のように不純物を有すること：
水５〜１８質量％、イソプロパノール５〜１８質量％、その他０〜１．５質量％、
を特徴とする前記方法。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の方法において、イソプロパノールをアンモニアと反応させてモノイソプロピルアミンにする反応の副生成物として、使用するジイソプロピルアミンを予め取得したこと特徴とする前記方法。
【請求項４】
請求項３に記載の方法において、アセトンを水素によって水素化することでイソプロパノールを予め得たことを特徴とする前記方法。
【請求項５】
請求項３又は４に記載の方法において、連続する工程である、アンモニアの分離、モノイソプロピルアミンの分離、モノイソプロピルアミン及びジイソプロピルアミンより沸点が高い副成分の分離、及び三元共沸混合物であるイソプロパノール−ジイソプロピルアミン−水の分離によって、イソプロパノールとアンモニアとの反応生成物を蒸留により後処理することを特徴とする前記方法。
【請求項６】
請求項１から５までのいずれか一項に記載の方法において、担持遷移金属触媒が担体として活性炭を有することを特徴とする前記方法。
【請求項７】
請求項１から５までのいずれか一項に記載の方法において、担持遷移金属触媒が担体として酸化アルミニウムを有することを特徴とする前記方法。
【請求項８】
請求項１から７までのいずれか一項に記載の方法において、触媒が０．１〜２５質量％（触媒の合計質量を基準として、任意に存在する水無しで）の範囲でＰｄ含分及び/又はＰｔ含分を有することを特徴とする前記方法。
【請求項９】
請求項１から７までのいずれか一項に記載の方法において、触媒が０．５〜１５質量％（触媒の合計質量を基準として、任意に存在する水無しで）の範囲でＰｄ含分及び/又はＰｔ含分を有することを特徴とする前記方法。
【請求項１０】
請求項１から９までのいずれか一項に記載の方法において、触媒を懸濁触媒として使用することを特徴とする前記方法。
【請求項１１】
請求項１から１０までのいずれか一項に記載の方法において、Ｐｄ／Ｃ懸濁触媒を使用することで反応を実施することを特徴とする前記方法。
【請求項１２】
請求項１から１１までのいずれか一項に記載の方法において、過剰のアセトアルデヒドの存在下で反応を実施することを特徴とする前記方法。
【請求項１３】
請求項１から１２までのいずれか一項に記載の方法において、１５〜１８０℃の範囲にある温度で反応を実施することを特徴とする前記方法。
【請求項１４】
請求項１から１３までのいずれか一項に記載の方法において、１〜１２０ｂａｒの範囲にある圧力で反応を実施することを特徴とする前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、水素化触媒の存在下で、高温、圧力下で、アセトアルデヒドをジイソプロピルアミン（ＤＩＩＰＡ）及び水素と反応させることで、下記式
【化１】
2017511797.tif 000002
のＮ−エチルジイソプロピルアミン（ＥＤＩＩＰＡ、ヒューニッヒ塩基）を製造する方法に関する。
【０００２】
Ｎ−エチルジイソプロピルアミンは、脱離反応において求核性の低い強塩基として使用される重要なアミンであり、例えば作用物質（例えば、ＷＯ９８／０７４３０Ａを参照）の有機合成において触媒及び/又は補助塩基として使用される。
【０００３】
Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．９１，ｐ．３８０〜３９２（１９５８）には、ジイソプロピルアミンをジエチルスルフェートと反応させることでＮ−エチルジイソプロピルアミンを合成することが記載されている。ここでスルフェートは、引き続きコストをかけて処理しなくてはならない不所望な副生成物として生じる。
【０００４】
Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１６，ｐ．１９１１〜１９２０（１９５１）及びＵＳ２，６９２，２８５Ａに記載されている、Ｎ−エチルジイソプロピルアミンを合成するためのジイソプロピルアミンとヨウ化エチルとの反応によっても、副生成物として不所望な塩がもたらされる。
【０００５】
ＪＰ１００８１６５０Ａ２（ＪＰ２８５１２７４Ｂ２（Ｋｏｅｉ  Ｃｈｅｍ．）として特許登録）並びにＪＰ０２１８０８５４Ａ２（ＪＰ２７４０８２８Ｂ２（Ｋｏｅｉ  Ｃｈｅｍ．）として特許登録）には、殊に、２０〜２００℃及び好ましくは５〜６０気圧のセミバッチ式稼働法で、Ｐｄ／Ｃ懸濁触媒によって、アセトアルデヒド及びジイソプロピルアミンから、又はアセトン及びエチルアミンからＮ−エチルジイソプロピルアミンを製造することが記載されている。
【０００６】
ＥＰ１０２０４２４Ａ１（ＢＡＳＦ  ＡＧ）には、水素化触媒の存在下で、高温、圧力下で、アセトアルデヒドをジイソプロピルアミン及び水素と反応させることでＮ−エチルジイソプロピルアミンを製造する方法が記載されており、前記方法は、触媒が二酸化ジルコニウム、二酸化チタン、酸化アルミニウム、二酸化ケイ素、酸化亜鉛、酸化マグネシウム、二酸化セリウム、粘土、及びゼオライト、又はこれらからの混合物の群から選択された酸化物担体材料を含むことを特徴とする。好ましい触媒は、例えばＰｄ／Ａｌ２Ｏ３、Ｐｔ／ＺｒＯ２、Ｐｄ＋Ａｇ／ＳｉＯ２、Ｒｕ／Ａｌ２Ｏ３、Ｐｄ／ＺｒＯ２である。
【０００７】
ＷＯ２００７／１３７９９０Ａ１（ＢＡＳＦ  ＡＧ）には、不均一系触媒の存在下で、アルデヒド及び/又はケトンを、水素及び窒素化合物（第一級アミン及び第二級アミンの群から選択される）と反応させることでアミンを製造する方法が教示されており、ここで不均一系触媒として懸濁触媒を使用して反応を行い、かつセミバッチ式稼働法で反応を実施する。前記セミバッチ式稼働法においては、反応相手として窒素化合物を反応容器に予め装入し、もう一方の反応相手としてアルデヒド及び/又はケトンを反応過程で添加する。そしてこの反応過程では、窒素化合物の転化率が少なくとも９５％になるまで、窒素化合物の達成転換率に従ってアルデヒド及び/又はケトンを分割で又は連続的に反応混合物に添加する。そして一連の反応を終えた後、触媒は、次の一連の反応で再度使用するために、完全に又は部分的に反応容器中に残留し、再び使用される。
【０００８】
特別な一実施形態は、Ｐｄ／Ｃ懸濁触媒（上記引用文献のｐ．１４下部を参照）を使用してアセトアルデヒドをジイソプロピルアミンと反応させることで、とりわけヒューニッヒ塩基を製造することである。
【０００９】
本発明は、従来技術の欠点を１つ以上克服することで、良好な選択性、収率、及び空時収率（ＲＺＡ）で、改善された、経済的で、特に非連続的に実行可能なＮ−エチルジイソプロピルアミンの製造方法を見つけ出すという課題に基づいていた。出発物質として、粗製原料としてのアミンが使用可能であるべきである。これはつまり、予めコストをかけて純粋に蒸留する必要がないアミン原料である。
【００１０】
それに従うと、触媒活性金属としてＰｄ及び/又はＰｔを含有する担持遷移金属触媒である不均一系水素化触媒の存在下で、高温、圧力下で、アセトアルデヒドをジイソプロピルアミン及び水素と反応させることでＮ−エチルジイソプロピルアミンを製造する方法が発見され、前記方法は、使用するジイソプロピルアミンが５８〜９４質量％の純度を有し、かつ以下のように不純物を有すること：
水３〜２０質量％、イソプロパノール３〜２０質量％、その他０〜２質量％、
を特徴とする。
【００１１】
出発物質として、不純物を有する粗製原料を使用する場合、たいていは反応生成物も不純物として、多くの成分を含む。１種以上のこれら不純物はしばしば、コストをかけ、高い収率損失を伴うことによってしか生成物から分離されない、又は全く生成物から分離されない。しかしながら、高い生成物純度がしばしば必要とされ、例えばＮ−エチルジイソプロピルアミンは薬学的作用物質の合成において適用される。
【００１２】
本発明によると、驚くべきことに水含分及びイソプロパノール含分を有する粗製ジイソプロピルアミンを使用できることが判明した。前記粗製ジイソプロピルアミンは、より純粋なジイソプロピルアミンの使用に比べて、アセトアルデヒドとの反応において、著しくエタノール形成及び収率損失をもたらすことはない。ルシャトリエの原理によると、反応混合物中に水が存在することで、エナミン（エナミンの水素化によって結果として目的生成物が生み出される）にとって不都合な反応平衡の移動がもたらされること（以下の反応図を参照）が予想され、それによって相対的に見てより多くのアセトアルデヒドが水素化されて直接エタノールになるであろう。
【化２】
2017511797.tif 000003
【００１３】
本発明によると、条件及び触媒は、このより多くのエタノール形成が非常に小さな規模でしか起こらない、又は特に全く起こらないように選択されている。さらに、驚くべきことに本発明による条件下ではイソプロパノールをアセトアルデヒドと反応させることによって著しいアセタールの形成は起こらない（以下の反応図を参照）。つまり、このアセタールの形成によるさらなる収率低下は、好適には同様に非常に小さな規模でしか生じない、又は特に全く生じない。
【化３】
2017511797.tif 000004
【００１４】
さらに、イソプロパノールから誘導されて発生する副成分（例えば、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−ｎ−ブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−（４−アミノ−１−ブタノール））は非常に良好に分離可能で、殊に非常に良好に分留可能である。本発明による方法を用いることで、粗製ジイソプロピルアミンを使用するにもかかわらず、例えば薬学的作用物質の合成のための使用物質として適する非常に純粋な目的生成物（Ｎ−エチル−ジイソプロピルアミン）を高い収率で得ることが可能である。
【００１５】
本発明による方法で使用するジイソプロピルアミンは５８〜９４質量％という純度しか有さず、かつ以下のように不純物を有する：水３〜２０質量％、イソプロパノール３〜２０質量％、その他０〜２質量％。
【００１６】
本発明による方法で使用するジイソプロピルアミンは、好ましくは６２．５〜９０質量％という純度しか有さず、かつ以下のように不純物を有する：
水５〜１８質量％、イソプロパノール５〜１８質量％、その他０〜１．５質量％。
【００１７】
本発明による方法で使用するジイソプロピルアミンは、さらに好ましくは６９．０〜８５．９質量％という純度しか有さず、かつ以下のように不純物を有する：
水７〜１５質量％、イソプロパノール７〜１５質量％、その他０．１〜１．０質量％。
【００１８】
（全ての質量％による記載は、使用する粗製ジイソプロピルアミンの質量を基準とする。）
特に下記の実施例で挙げられているように、その他とは殊にＮ及び/又はＯを含有する有機化合物である。
【００１９】
特に好ましくは、イソプロパノールをアンモニアと反応させてモノイソプロピルアミンにする反応（アルコールのアミノ化）の副生成物として、使用する粗製ジイソプロピルアミンを予め獲得し、ここで、さらなる好ましい一実施形態では、アセトンを水素と反応（水素化）させることで、使用するイソプロパノールを予め得た。そのような反応はＷＯ２０１３／０７５９７４Ａ（ＢＡＳＦ  ＳＥ）に記載されている。
【００２０】
Ｈ２の存在下、２０〜８０ｂａｒ、１５０〜２２５℃、イソプロパノールを基準にして１．５〜５倍のモル過剰のＮＨ３の存在下、及びＣｕ含有不均一系触媒、殊にＥＰ６９６５７２Ａ（ＢＡＳＦ  ＡＧ）に開示された触媒であって、前記触媒の触媒活性物質は、水素による還元前に、ＺｒＯ２２０〜８５質量％、銅の酸素含有化合物（ＣｕＯとして計算）１〜３０質量％、ニッケルの酸素含有化合物（ＮｉＯとして計算）３０〜７０質量％、モリブデンの酸素含有化合物（ＭｏＯ３として計算）０．１〜５質量％、及びアルミニウム及び/又はマンガンの酸素含有化合物（Ａｌ２Ｏ３及び/又はＭｎＯ２として計算）０〜１０質量％を含有する触媒の存在下、例えば上記引用文献のｐ．８に開示されていて、以下の組成：
ＺｒＯ２３１．５質量％、ＮｉＯ５０質量％、ＣｕＯ１７質量％、及びＭｏＯ３１．５質量％
を有する触媒の存在下、イソプロパノールをアンモニアと反応させてモノイソプロピルアミン（ＭＩＰＡ）にすることが好ましい。触媒の負荷は、例えばイソプロパノール０．１０〜０．１４ｋｇ／（ｌＫａｔ．・ｈ）の範囲にある（ｌＫａｔ．＝充填体積）。
【００２１】
イソプロパノールをアンモニアと反応させてモノイソプロピルアミンにする反応の生成物として得た反応混合物を、好ましくは蒸留で、特に以下のように蒸留により後処理する。
１．アンモニアの分離（ＮＨ３）、
２．ＭＩＰＡの分離、
３．ＭＩＰＡ及びＤＩＩＰＡより沸点が高い副成分の分離、
４．三元共沸混合物であるイソプロパノール−ＤＩＩＰＡ−水の分離。
【００２２】
３０〜９０ｂａｒ、５０〜１６０℃、アセトンを基準にして１〜３倍のモル過剰のＨ２で、及びＣｕ含有不均一系触媒、殊に酸化アルミニウムを担持させたＣｕ触媒の存在下、例えばＥＰ５６３３２７Ａ＝ＷＯ９２／１０２９０Ａ１（Ｅｎｇｅｌｈａｒｄ  Ｃｏｒｐ．）に記載されている銅クロマイト（ＩＩＩ）成形触媒の存在下、アセトンを水素と反応させてイソプロパノールにすることが好ましい。この触媒は、銅クロマイト（ＩＩＩ）（好ましくは一部の又は全ての銅クロマイト（ＩＩＩ）が式ＣｕＯ・ＣｕＣｒ２Ｏ４を有する）２０〜８０質量％と、少なくとも一種の押出成形可能な無機結合剤原料２０〜８０質量％とを含む混合物から製造されたものであり、ここでこの触媒は２０〜２２５ｍ２／ｇの比表面積を有し、かつ最大９５００ナノメートル（９５０００オングストローム）の直径を有する細孔の合計細孔容積が触媒において０．３５〜１ｃｍ３／ｇである。
【００２３】
本発明による方法で使用する担持遷移金属触媒を、好ましくは懸濁触媒として使用する。つまり不均一系触媒は反応混合物の液相中で懸濁された状態にある。
【００２４】
本発明による好ましい遷移金属触媒は、活性成分として、金属Ｐｄ及びＰｔの群から選択された一種以上の金属を含有するものである。少なくとも１種の、殊に唯一の活性成分として、金属Ｐｄが特に好ましい（活性成分＝触媒活性を有する成分）。
【００２５】
本発明により使用すべき触媒の担体材料は、好ましくは活性炭又は酸化アルミニウム、特に好ましくは活性炭である。
【００２６】
本発明の範囲において特に好ましい触媒は活性炭上のＰｄ（Ｐｄ／Ｃ）である。
【００２７】
有利には、先に挙げた触媒が、０．１〜２５質量％、好ましくは０．５〜１５質量％、及び特に好ましくは４〜１１質量％のＰｄ含分及び／又はＰｔ含分を有する（それぞれ完成した触媒の還元した一種の金属及び/又は複数の金属（酸化数０）を基準にする、かつ乾燥した触媒の全質量を基準とする）。
【００２８】
そのような触媒は市販で入手可能で、例えばＤｅｇｕｓｓａ  Ｅ１００２、Ｄｅｇｕｓｓａ  Ｅ１０１、Ｄｅｇｕｓｓａ  Ｅ１０５、Ｄｅｇｕｓｓａ  Ｅ１０６、Ｅｎｇｅｌｈａｒｄ  Ｃ３６３０、Ｈｅｒａｅｕｓ  Ｋ２０１、Ｈｅｒａｅｕｓ  Ｋ２０２、Ｈｅｒａｅｕｓ  Ｋ２０３、Ｈｅｒａｅｕｓ  Ｋ２０４、Ｈｅｒａｅｕｓ  Ｋ２１９という名称で得ることができる。
【００２９】
選定した触媒は、有利には使用するジイソプロピルアミンの量を基準として触媒の量（水を含まずに計算）が０．１〜２０．０質量％の範囲、特に０．５〜５．０質量％の範囲にある量で使用される。
【００３０】
懸濁触媒は、特に１〜１５０質量％の範囲、さらには特に３〜１０質量％の範囲（それぞれ乾燥した触媒の質量を基準とする）にある水含分を有することができる。
【００３１】
好ましい一実施形態では、本発明による方法において触媒における促進剤（例えば亜鉛ドープ剤）又は補助物質（例えば一酸化炭素）を添加することなく反応を実施する。
【００３２】
本発明による一実施形態によると、液相中で少なくとも５０質量％の反応混合物を用いて、液相中又は液・気混合相中で反応を実施する。
【００３３】
反応器としては、例えば攪拌釜、オートクレーブ、ループ型反応器、又は充填した気泡塔を使用してよい。好ましい反応器は攪拌釜である。
【００３４】
本発明による方法は、連続的に又は特に好ましくは非連続的に実施され、ここで触媒は好ましくは懸濁触媒として反応器中に配置されている。
【００３５】
前記方法は、液相中又は気相中で実施することができる。少なくとも部分的に存在する、特に十分に主要をなす液相が好ましい。選択した反応条件（圧力、温度）に応じて、ある一定の割合の出発物質が分圧に対応して気体状で存在する。
【００３６】
２つの出発物質であるジイソプロピルアミン及びアセトアルデヒドを化学量論によるモル比、化学量論より大きい又小さいモル比で使用することができる。好ましくは、過剰なアセトアルデヒドの存在下で反応を実施する。
【００３７】
アセトアルデヒド対ジイソプロピルアミン（１００％として計算）のモル比は、好ましくは１．０〜５．０ｍｏｌ／ｍｏｌ、特に１．１〜２．０ｍｏｌ／ｍｏｌ、さらには特に１．２〜１．５ｍｏｌ／ｍｏｌである。
【００３８】
セミバッチ式稼働法が特に好ましく、ここではアミン及び触媒を予め装入し、引き続き反応温度及び反応圧力でアルデヒドを計量供給する。
【００３９】
好ましくは０．５〜２４時間以内、さらに好ましくは１〜１５時間以内に、連続的に又は分割で添加を行う。連続する時点で、例えば３０分ごと又は１５分ごと又は連続的に、例えばオンライン式ガスクロマトグラフィ又はオンライン式分光法によって転化率を試験する。転化率は、例えば、反応器から少量の試料を取り出し、例えばガスクロマトグラフィで組成を分析することで試験する。転化率（Ｕ）は、使用した窒素化合物から形成された生成物の量割合を、窒素化合物から形成された生成物の量割合と未反応の窒素化合物の量割合の合計で割った商から、以下の式に従って算出される：
【数１】
2017511797.tif 000005
ただし、
ｎ２＝窒素化合物から形成された生成物の物質量、かつ
ｎ１＝未反応の窒素化合物の物質量。
【００４０】
好ましくは、それぞれ使用した窒素化合物を基準にして、少なくとも９５％の転化率、好ましくは少なくとも９６％の転化率、特に好ましくは少なくとも９７％の転化率、例えば９７．５〜９９．８％の転化率が達成されるまでアルデヒドを供給する。
【００４１】
特に好ましい本発明の一実施形態では、それぞれ所望の最大反応温度（好ましくは７０〜１８０℃の範囲）を超えないようにアルデヒドの添加速度を選択する（例えば、３０分あたりのアルデヒドのモルでの添加速度）。
【００４２】
アルデヒドを窒素化合物に添加すると熱を放出する反応が起こる。つまり発熱反応において水が脱離することで中間生成物であるエナミンが形成される。前記中間生成物は、さらなる発熱反応において、水素及び水素化触媒の存在のもと反応して生成物になる（二重結合の水素化）。反応容器からの放熱又は外部冷却機の使用によって再び反応混合物の温度が低下するまでは、先に特定した最大温度への到達前にアルデヒドの添加を遅くすることで、又は短時間中断することで非常に容易に反応温度を制御及び制限できる。
【００４３】
反応終了後に、反応容器中に触媒を沈殿させ、ここで反応混合物中に２つの相（有機相及び水相）が形成される。有機相及び好ましくは水相の一部は、好ましくは濾過器を介して反応器から移動させる。
【００４４】
反応温度は触媒の活性度に従ってよい。反応温度は、好ましくは、１５〜１８０℃の範囲、好ましくは３０〜１７０℃の範囲、特に好ましくは７０〜１６０℃の範囲、さらに好ましくは１００〜１４０℃の範囲にある。
【００４５】
本発明による方法は、好ましくは、１〜１２０ｂａｒ、好ましくは５〜１００ｂａｒ、特に好ましくは１０〜８０ｂａｒの範囲にある絶対圧（反応圧力）で実施される。記載した温度におけるアミン出発物質、アセトアルデヒド、不純物及び形成された反応物質の分圧の合計から得られる反応器中の圧力は、有利には水素を圧入することによって所望の反応圧力に高める。
【００４６】
好ましくは、０．１〜４００ノルマル立方メートルの排出ガス量／（ｈ・（反応体積１Ｌ））、殊に１〜２０ノルマル立方メートルの排出ガス量／（ｈ・（反応体積１Ｌ））を移動させる。（ノルマル立方メートル＝標準条件下の体積（絶対圧１ｂａｒ、２０℃））。
【００４７】
より高い温度、より高い合計圧力、及びより少ない触媒量を使用することが可能である。
【００４８】
反応搬出物の後処理及び方法生成物の単離は、通例の方法によって、例えば連続的又は非連続的分留及び/又は精留によって行うことができる。精留は、例えば常圧（絶対圧１ｂａｒ）又は若干の正圧若しくは負圧で、例えば１：１〜１０：１の還流比で、及び例えば５〜６０の理論段を有する蒸留塔中で行うことができる。
【００４９】
反応搬出物の後処理は、好ましくは以下のように行う：
１）触媒の濾別、
２）有機相及び水相の相分離、
３）蒸留による残留水分の分離、
４）蒸留によるＮ−エチルジイソプロピルアミン（ＥＤＩＩＰＡ）より沸点が低い副成分の分離、
５）蒸留によるＥＤＩＩＰＡより沸点が高い副成分の分離、
６）ＥＤＩＩＰＡを純粋に蒸留。
蒸留による収率は、基本的に８０％超、特に９０％超である。
【００５０】
全ての圧力に関する記載は絶対圧である。
【００５１】
実施例及び比較例
１）粗製ジイソプロピルアミン（ＤＩＩＰＡ）（ＭＩＰＡを製造するための設備から得られる物）、並びに純粋なジイソプロピルアミン（ＤＩＩＰＡ）をＰｄ／Ｃ触媒（炭素上で５質量％のＰｄ）によって、それぞれアセトアルデヒドと反応させて、ＥＤＩＩＰＡ（ヒューニッヒ塩基）にする。
【００５２】
使用する粗製ＤＩＩＰＡは、ＷＯ２０１３／０７５９７４Ａ（ＢＡＳＦ  ＳＥ）に記載されている方法と同じように、イソプロパノールをＮＨ３によってアミノ化させてモノイソプロピルアミン（ＭＩＰＡ）にする際の産物として得られた。このために、４６ｂａｒ及び１９６℃で、イソプロパノール（０．１４ｋｇ／ｌ・ｈ）をＮＨ３（ＮＨ３：ｉＰｒＯＨのモル比率＝２．４）と反応させた。触媒として、上記のＥＰ出願で引用されている、かつＥＰ６９６５７２Ａ（ＢＡＳＦ ＡＧ）から公知である触媒を使用した。前記触媒の触媒活性物質は、水素による還元前に、ＺｒＯ２３１．５質量％、ＮｉＯ５０質量％、ＣｕＯ１７質量％、及びＭｏＯ３１．５質量％という組成を有する。反応混合物は蒸留で以下のように後処理をした：
１．ＮＨ３の分離、
２．ＭＩＰＡの分離、
３．ＭＩＰＡ及びＤＩＩＰＡより沸点が高い副成分の分離、
４．三元共沸混合物であるイソプロパノール−ＤＩＩＰＡ−水の分離。
【００５３】
ＤＩＩＰＡは、水及びイソプロパノールと三元共沸混合物を形成する。よって、さらなる措置（ＮａＯＨ又は圧力スイング蒸留による共沸混合物の分別）なしには、蒸留によるイソプロパノール及び水の完全な分離は達成されない。
【００５４】
その際、この実施例において、８０．０質量％の粗製ＤＩＩＰＡ濃度を有する粗製ＤＩＩＰＡが発生した。
粗製ＤＩＩＰＡの組成（質量％）：
水                      ９．７５
イソプロパノール        １０．０５
ジイソプロピルアミン    ８０．０
その他                  ０．２。
【００５５】
ＥＰ５６３３２７Ａ＝ＷＯ９２／１０２９０Ａ１（Ｅｎｇｅｌｈａｒｄ  Ｃｏｒｐ．）に記載されているように、３０〜９０ｂａｒ、５０〜１６０℃、アセトンを基準として１〜３倍のモル過剰のＨ２で、酸化アルミニウム担持Ｃｕ触媒（ＣｕＯ２９質量％、Ｃｒ２Ｏ３３１質量％、ＢａＯ９質量％、Ａｌ２Ｏ３３０質量％）により、アセトンを水素と反応させることで、使用するイソプロパノールを予め得た。
【００５６】
アセトアルデヒドとの反応はセミバッチ式稼働法で実施した。ＤＩＩＰＡ（上記のように獲得したもの）及び/又は純粋なＤＩＩＰＡ（比較用）及びＰｄ／Ｃ触媒（６質量％で湿潤、１００％として計算されたＤＩＩＰＡを基準とする）をそれぞれ１２０℃及び２５ｂａｒの水素のもと、反応容器（０．３ｌオートクレーブ）に予め装入し、アセトアルデヒド（１００％として計算されたＤＩＩＰＡを基準として１．２モル当量）を３時間以内に計量供給した。引き続き、反応温度及び反応圧力で３時間、後攪拌した。冷却及び放圧後に相を分離させてガスクロマトグラフィで個々に分析した。カール・フィッシャー滴定で水を測定した後に、有機相の組成を１００質量％に標準化した。１００％として計算して使用したＤＩＩＰＡを基準として、それぞれ約８０％の合成収率が達成された。純粋なＤＩＩＰＡからの粗製ＥＤＩＩＰＡ及び粗製ＤＩＩＰＡからの粗製ＥＤＩＩＰＡは以下の通りであった（質量％）：
【表１】
2017511797.tif 000006
ＤＥＩＰＡ＝Ｎ，Ｎ−ジエチルイソプロピルアミン
ＥＩＰＰＡ＝Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピル−ｎ−プロピルアミン
ＤＭｅＢＢＡ＝Ｎ−（１，３−ジメチルブチル）−ｎ−ブチルアミン
ＤＩＩＰ−ＢＡ＝Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−ｎ−ブチルアミン
ＤＩＩＰＡＢｏｌ＝Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−（４−アミノ−１−ブタノール）。
【００５７】
比較例で使用した純粋なＤＩＩＰＡは以下の組成を有していた（質量％）：
水                      ０．０１
イソプロパノール        ０．００
ジイソプロピルアミン    ９９．８８
その他                  ０．１１。
【００５８】
実施例から、反応開始時に既に水が存在する場合に著しく多くのエタノールは発生しないこと、及び実際はアセタール（可能性としてはイソプロパノールとアセトアルデヒドとが反応する）は生じずに、結果生成物が生じることが考察できる。
【００５９】
反応搬出物の後処理は、それぞれ以下のように行った：
１）触媒の濾別、
２）有機相及び水相の相分離、
３）蒸留による残留水分の分離、
４）蒸留によるＮ−エチルジイソプロピルアミン（ＥＤＩＩＰＡ）より沸点が低い副成分の分離、
５）蒸留によるＥＤＩＩＰＡより沸点が高い副成分の分離、
６）ＥＤＩＩＰＡを純粋に蒸留。
【００６０】
イソプロパノールから誘導された成分を含め全ての新たな副成分は蒸留で容易に分離可能である。それによって、使用するＤＩＩＰＡが粗製にもかかわらず、後処理の際に８０％を上回る蒸留収率を達成することが可能である。
【００６１】
一方では純粋なＤＩＩＰＡから、他方では粗製ＤＩＩＰＡから獲得した純粋なＥＤＩＩＰＡの組成はガスクロマトグラフィによって特定すると以下のようであった（質量％）
【表２】
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【手続補正書】
【提出日】平成27年7月13日(2015.7.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
触媒活性金属としてＰｄ及び/又はＰｔを含有する担持遷移金属触媒である不均一系水素化触媒の存在下で、高温、圧力下で、アセトアルデヒドをジイソプロピルアミン及び水素と反応させることでＮ−エチルジイソプロピルアミンを製造する方法において、使用するジイソプロピルアミンが、イソプロパノールをアンモニアと反応させてモノイソプロピルアミンにする反応の副生成物として予め取得され、並びに５８〜９４質量％の純度を有し、かつ以下のように不純物を有すること：
水３〜２０質量％、イソプロパノール３〜２０質量％、その他０〜２質量％、
を特徴とする前記方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法において、使用するジイソプロピルアミンが６２．５〜９０質量％の純度を有し、かつ以下のように不純物を有すること：
水５〜１８質量％、イソプロパノール５〜１８質量％、その他０〜１．５質量％、
を特徴とする前記方法。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の方法において、アセトンを水素によって水素化することでイソプロパノールを予め得たことを特徴とする前記方法。
【請求項４】
請求項１から３までのいずれか一項に記載の方法において、連続する工程である、アンモニアの分離、モノイソプロピルアミンの分離、モノイソプロピルアミン及びジイソプロピルアミンより沸点が高い副成分の分離、及び三元共沸混合物であるイソプロパノール−ジイソプロピルアミン−水の分離によって、イソプロパノールとアンモニアとの反応生成物を蒸留により後処理することを特徴とする前記方法。
【請求項５】
請求項１から４までのいずれか一項に記載の方法において、担持遷移金属触媒が担体として活性炭を有することを特徴とする前記方法。
【請求項６】
請求項１から４までのいずれか一項に記載の方法において、担持遷移金属触媒が担体として酸化アルミニウムを有することを特徴とする前記方法。
【請求項７】
請求項１から６までのいずれか一項に記載の方法において、触媒が０．１〜２５質量％（触媒の合計質量を基準として、任意に存在する水無しで）の範囲でＰｄ含分及び/又はＰｔ含分を有することを特徴とする前記方法。
【請求項８】
請求項１から６までのいずれか一項に記載の方法において、触媒が０．５〜１５質量％（触媒の合計質量を基準として、任意に存在する水無しで）の範囲でＰｄ含分及び/又はＰｔ含分を有することを特徴とする前記方法。
【請求項９】
請求項１から８までのいずれか一項に記載の方法において、触媒を懸濁触媒として使用することを特徴とする前記方法。
【請求項１０】
請求項１から９までのいずれか一項に記載の方法において、Ｐｄ／Ｃ懸濁触媒を使用することで反応を実施することを特徴とする前記方法。
【請求項１１】
請求項１から１０までのいずれか一項に記載の方法において、過剰のアセトアルデヒドの存在下で反応を実施することを特徴とする前記方法。
【請求項１２】
請求項１から１１までのいずれか一項に記載の方法において、１５〜１８０℃の範囲にある温度で反応を実施することを特徴とする前記方法。
【請求項１３】
請求項１から１２までのいずれか一項に記載の方法において、１〜１２０ｂａｒの範囲にある圧力で反応を実施することを特徴とする前記方法。
【国際調査報告】
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