(57)【要約】  本明細書において、有効な多汗症治療、好ましくは多汗症を治療する方法において使用するためのグリコピロニウム化合物を提供する。好ましくはアセスメントの形態の多汗症を採点するステップを開示する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下のステップａ及びｂを含む、対象において多汗症を治療する方法。
ａ．１回目の採点において、過去２４時間の間の前記対象の脇下の最悪時の発汗を０〜１０のスケールで６〜１０の値と採点するステップ；及び
ｂ．２回目の採点において、治療後かつ前記１回目の採点から少なくとも２４時間後に前記対象の脇下の発汗が０〜５の値と採点されるように、有効な多汗症治療を前記対象に適用するステップ；
【請求項２】
２回目の採点から少なくとも２４時間後の３回目の採点において、対象の脇下の発汗が０〜５の値と採点されるように、前記対象に多汗症治療を適用し続けるステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
１回目の採点における値が７〜１０であり、２回目の採点における値が０〜６である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
２回目の採点における値に基づいて、対象に適用する多汗症治療を調整するステップをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
１回目、２回目及び３回目の採点ステップの１つ又は２つ以上が、アンケートを対象に適用するステップを含む、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項６】
アンケートが、過去２４時間の間の対象の脇下の最悪時の発汗を、１点単位の０〜１０のスケールで前記対象に評価させる質問を含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
以下のステップａ及びｂを含む、対象において多汗症を治療する方法。
ａ．１回目の採点において、過去２４時間の間の前記対象の脇下の発汗が前記対象の活動に与える影響を「極度の量」、「多量」、又は「中程度な量」として採点するステップ；
並びに
ｂ．２回目の採点において、治療後かつ前記１回目の採点から少なくとも２４時間後に影響が「全くない」又は「少し」となるように、有効な多汗症治療を前記対象に適用するステップ；
【請求項８】
２回目の採点から少なくとも２４時間後の３回目の採点において、影響が「全くない」又は「少し」となるように、対象に多汗症治療を適用し続けるステップをさらに含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
１回目の採点における影響が、「極度の量」又は「多量」であり、２回目の採点における影響が「中程度な量」、「少し」、又は「全くない」である、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
２回目の採点に基づいて、対象に適用する多汗症治療を調整するステップをさらに含む、請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
１回目、２回目及び３回目の採点ステップの１つ又は２つ以上が、アンケートを対象に適用するステップを含む、請求項７又は８に記載の方法。
【請求項１２】
アンケートが、過去２４時間の間の対象の脇下の発汗が前記対象の活動に影響を与えた程度を、「全くない」、「少し」、「中程度な量」、「多量」、及び「極度の量」のスケールで、前記対象に尋ねる質問を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
以下のステップａ及びｂを含む、対象において多汗症を治療する方法。
ａ．１回目の採点において、過去２４時間の間の前記対象の脇下の発汗により前記対象が困った程度を、「極度に困った」、「非常に困った」、又は「中程度に困った」として採点するステップ；並びに
ｂ．２回目の採点において、治療後かつ前記１回目の採点から少なくとも２４時間後に前記対象が「全く困らなかった」又は「少し困った」となるように、前記対象に有効な多汗症治療を適用するステップ；
【請求項１４】
３回目の採点において、２回目の採点から少なくとも２４時間後に対象が「全く困らなかった」又は「少し困った」となるように、前記対象に多汗症治療を適用し続けるステップをさらに含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
対象が、１回目の採点において「極度に困った」又は「非常に困った」であり、２回目の採点において「中程度に困った」、「少し困った」、又は「全く困らなかった」である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
２回目の採点に基づいて、対象に適用する多汗症治療を調整するステップをさらに含む、請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
１回目、２回目及び３回目の採点ステップの１つ又は２つ以上が、アンケートを対象に適用するステップを含む、請求項１３又は１４に記載の方法。
【請求項１８】
アンケートが、過去２４時間の間の対象の脇下の発汗により困った程度を、「全く困らなかった」、「少し困った」、「中程度に困った」、「非常に困った」、及び「極度に困った」のスケールで、前記対象に尋ねる質問を含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
以下のステップａ及びｂを含む、対象において多汗症を治療する方法。
ａ．１回目の採点において、過去７日間の間に前記対象が多汗症の６つの症状を示したかどうかを、前記６つの症状のうちの４〜６つの症状の値で採点するステップ；並びに
ｂ．２回目の採点において、治療後かつ前記１回目の採点から少なくとも７日後に前記対象が０〜３つの症状を示すように、有効な多汗症治療を前記対象に適用するステップ；
【請求項２０】
３回目の採点において、２回目の採点から少なくとも７日後に対象が０〜３つの症状を示すように、前記対象に多汗症治療を適用し続けるステップをさらに含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
対象が、１回目の採点において５〜６つの症状を示し、２回目の採点において０〜４つの症状を示す、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
２回目の採点において示される症状に基づいて、多汗症治療を調整するステップをさらに含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
１回目、２回目及び３回目の採点ステップの１つ又は２つ以上が、アンケートを対象に適用するステップを含む、請求項１９又は２０に記載の方法。
【請求項２４】
アンケートが以下の質問：
ａ．「過去７日間の間に、脇下の発汗のために、日中、シャツを変えなければならないことがありましたか？」；
ｂ．「過去７日間の間に、脇下の発汗のために、１日に１回より多くシャワー又はお風呂に入らなければならないことがありましたか？」；
ｃ．「過去７日間の間に、脇下の発汗のために、自分に自信がないと感じたことがありましたか？」；
ｄ．「過去７日間の間に、脇下の発汗により、恥ずかしいと感じたことがありましたか？」；
ｅ．「過去７日間の間に、脇下の発汗のために、他の人々との交流を避けたことがありましたか？」；及び
ｆ．「過去７日間の間に、脇下の発汗により、したい活動又はする必要がある活動をすることを避けたことがありましたか？」
に対して「はい」又は「いいえ」で返答するように対象に尋ねる質問を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
以下のステップａ及びｂを含む、対象において多汗症を治療する方法。
ａ．前記対象に有効な多汗症治療を適用するステップ；及び
ｂ．１回目の採点において、治療前と比較して、現時点での前記対象の全体的な脇下の発汗を、「非常に良い」、「中程度に良い」、又は「少し良い」として採点するステップ；
【請求項２６】
２回目の採点において、１回目の採点から少なくとも７日後に、治療前と比較して、対象の全体的な脇下の発汗が、「非常に良い」、「中程度に良い」、又は「少し良い」として採点されるように、前記対象に多汗症治療を適用し続けるステップをさらに含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
１回目の採点における対象の全体的な脇下の発汗は、「非常に良い」又は「中程度に良い」として採点される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
１回目の採点に基づいて、多汗症治療を調整するステップをさらに含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
１回目又は２回目の採点ステップの１つ又は２つ以上が、アンケートを対象に適用するステップを含む、請求項２５又は２６に記載の方法。
【請求項３０】
アンケートが、研究治療を始める前と比較して、現時点での対象の脇下の発汗を、「非常に良い」、「中程度に良い」、「少し良い」、「違いなし」、「少し悪い」、「中程度に悪い」及び「非常に悪い」のスケールで評価するように前記対象に尋ねる質問を含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
アンケートが、書面のアンケート、口頭のアンケート、及び電子アンケートから選択される請求項５、１１、１７、２３、又は２９のいずれかに記載の方法。
【請求項３２】
アンケートが電子アンケートであり、前記電子アンケートの結果が医療専門家に送信される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
医療専門家が、医師、看護師、及び薬剤師から選択され、結果が対象に適用する多汗症治療を調整するために使用される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
有効な多汗症治療が、抗コリン剤、金属塩、毒素、マイクロ波加熱、イオントフォレーシス、汗腺の外科的切除、交感神経切除、超音波、及びレーザーから選択される、請求項１〜３３のいずれかに記載の方法。
【請求項３５】
有効な多汗症治療が抗コリン剤である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
抗コリン剤がグリコピロニウム化合物である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
グリコピロニウム化合物が局所的に又は経口的に投与される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
グリコピロニウム化合物が、約０．２５％〜約６％（ｗ／ｗ）の前記グリコピロニウム化合物を含む医薬組成物によって局所的に投与される、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
グリコピロニウム化合物が、ｔｈｒｅｏ−グリコピロニウムトシル化物及びｔｈｒｅｏ−グリコピロニウム臭化物から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
医薬組成物がパッド又は拭き取り繊維の形態である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
パッド又は拭き取り繊維がエタノールをさらに含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
パッド又は拭き取り繊維が親水性ポリマー及び疎水性ポリマーをさらに含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
親水性ポリマーがポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）であり、疎水性ポリマーがポリビニルメチルエーテル／無水マレイン酸（ＰＶＭ／ＭＡ）コポリマーのブチルエステルである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
パッド又は拭き取り繊維がｐＨ約３．５〜約６．０の溶液を含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４５】
対象の年齢が、５〜１４歳、１５〜２４歳、２５〜３４歳、３５〜４４歳、４５〜５４歳、５５〜６４歳、６５〜７４歳、７５〜８４歳、８５〜９４歳、及び９５歳以上から選択される、請求項１〜４４のいずれかに記載の方法。
【請求項４６】
対象が多汗症の家族歴を有する、請求項１〜４５のいずれかに記載の方法。
【請求項４７】
多汗症の生理学的アセスメントを適用するステップをさらに含む、請求項１〜４６のいずれかに記載の方法。
【請求項４８】
多汗症の生理学的アセスメントが、重量測定、水分蒸散量測定、電気的測定、目測、及びそれらの組合せから選択される、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
以下のａ及びｂを含むキット。
ａ．多汗症の治療に有効な薬剤；並びに
ｂ．
発汗日誌、又はその一部；
週１回の影響項目アンケート；及び
変化項目に対する患者の全体的印象
の１若しくは２以上
を含むアセスメント；
【請求項５０】
薬剤がグリコピロニウム化合物である、請求項４９に記載のキット。
【請求項５１】
グリコピロニウム化合物が、約０．２５％〜約６％（ｗ／ｗ）の前記グリコピロニウム化合物を含む医薬組成物として提供される、請求項５０に記載のキット。
【請求項５２】
グリコピロニウム化合物が、ｔｈｒｅｏ−グリコピロニウムトシル化物及びｔｈｒｅｏ−グリコピロニウム臭化物から選択される、請求項５０に記載のキット。
【請求項５３】
アセスメントの適用のための説明書をさらに含む、請求項４９に記載のキット。
【請求項５４】
アセスメントの結果に基づく、薬剤の投与のための説明書をさらに含む、請求項４９に記載のキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１４年８月２７日に出願された、表題「多汗症を治療する方法」の米国特許仮出願第６２／０４２６６０号及び２０１５年６月４日に出願された、表題「多汗症を治療する方法」の米国特許仮出願第６２／１７１０４１号の利益並びに優先権を主張し、参照によってその全体を本明細書に組込む。
【０００２】
本明細書は、多汗症の治療及び本明細書に記載するアセスメントに有効な薬剤を含む医薬組成物を投与することによる、多汗症を治療する方法を提供する。
【背景技術】
【０００３】
多汗症は、正常な体温調節を維持するために生理的に必要な発汗よりも過剰な発汗の状態である。汗は、皮膚の腺によって産生され、管を通って皮膚表面に放出される。汗腺の活動は、神経系によって制御される。神経系は、神経伝達物質アセチルコリンを介して、汗腺へシグナルを伝達する。公知の原因がない過剰な発汗である原発性多汗症は、局所性であり、特徴上対称性である。それは、脇下、手掌、足の裏、顔（首及び頭皮を含む）、膝の裏、胴、鼠径部、及び身体の他の領域に影響を及ぼし得る。いくつかの研究は、過剰な発汗が正常な日常の活動をしばしば妨げ、職業的、感情的、精神的、社会的及び身体的障害をもたらし得ることを実証した。
【０００４】
入手可能な最新のデータに基づく米国における多汗症の有病率は約２．８％であると推定される。Strutton et al., J. Am. Acad. Dermatol., 2005, 51:241-248を参照されたい。多汗症に罹患した対象のほぼ半数は腋窩（脇下）多汗症を有する。
【０００５】
金属塩（例えば、塩化アルミニウム）を含有する発汗抑制剤、ボツリヌス毒素（Botox（登録商標））の注射、マイクロ波加熱装置による治療、イオントフォレーシス、汗腺の外科的切除、及び抗コリン性化合物による全身又は局所治療を含む、多汗症の様々な治療が可能である。
【０００６】
多汗症の治療は、多汗症の程度及び多汗症における治療の効果を評価する１又は２以上のアセスメントの適用も含み得る。しかし、現行のアセスメントは、多汗症の広範な症状を評価する能力に制限されるか、又は多汗症の治療に特異的ではない一般的な生活の質の尺度によるかのいずれかである。例えば、多汗症疾患重症度評価スケール（ＨＤＳＳ，Hyperhidrosis Disease Severity Scale）は１〜４のスコアがある単一の質問を利用して多汗症を評価する。したがって、多汗症の広範な症状を評価するその能力に限定される。Solish et al., Dermatol. Surg., 2007, 33:908-923を参照されたい。一方で、一般的な生活の質のアンケートは多汗症の外科治療を評価するために使用されてきた。Ribas et al., Ann. Thorac. Surg., 2003, 76:886-891を参照されたい。この手法は、多汗症の治療に特異的ではない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Strutton et al., J. Am. Acad. Dermatol., 2005, 51:241-248
【非特許文献２】Solish et al., Dermatol. Surg., 2007, 33:908-923
【非特許文献３】Ribas et al., Ann. Thorac. Surg., 2003, 76:886-891
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
したがって、多汗症に特異的な広範な症状を評価するアセスメントを統合する多汗症の治療のための方法が必要である。本明細書において提供する治療の方法は、この必要性に取り組む。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本明細書は、本明細書において提供するアセスメント、又はその一部を対象に適用するステップを含む、それを必要とする対象において多汗症を評価する方法を提供する。いくつかの実施形態では、アセスメント、又はその一部は、患者報告アウトカム（ＰＲＯ，patient-reported outcome）である。
【００１０】
本明細書において提供するアセスメント又はその一部を対象に適用するステップ、及び対象に有効な多汗症治療を適用するステップを含む、それを必要とする対象において多汗症を治療する方法も提供する。いくつかの実施形態では、有効な多汗症治療は、抗コリン剤、発汗抑制剤、ボツリヌス毒素、マイクロ波加熱、イオントフォレーシス、及び汗腺の外科的切除から選択される。いくつかの実施形態では、有効な多汗症治療はグリコピロニウム化合物を含む医薬組成物の投与を含む。
【００１１】
本明細書において提供するアセスメント又はその一部を対象に適用するステップ、及び多汗症を治療するのに有効な治療有効量の薬剤を含む医薬組成物を対象に投与するステップを含む、それを必要とする対象において多汗症を治療する方法も提供する。いくつかの実施形態では、医薬組成物はグリコピロニウム化合物を含む。
【００１２】
いくつかの実施形態では、本明細書は、（ｉ）１回目の採点において、過去２４時間の間の対象の脇下の最悪時の発汗を０〜１０のスケールで６〜１０の値と採点するステップ；並びに（ii）２回目の採点において、治療後かつ１回目の採点から少なくとも２４時間後に対象の発汗が０〜５の値と採点されるように、有効な多汗症治療を対象に適用するステップを含む、対象において多汗症を治療する方法を提供する。いくつかの態様では、発汗は脇下の発汗である。
【００１３】
いくつかの実施形態では、本明細書は、（ｉ）１回目の採点において、過去２４時間の間の対象の発汗が活動に与える影響を、「極度の量」、「多量」、又は「中程度な量」として採点するステップ；並びに（ii）２回目の採点において、治療後かつ１回目の採点から少なくとも２４時間後に影響が「全くない」又は「少し」となるように、有効な多汗症治療を対象に適用するステップを含む、対象において多汗症を治療する方法を提供する。いくつかの態様では、発汗は脇下の発汗である。
【００１４】
いくつかの実施形態では、本明細書は、（ｉ）１回目の採点において、過去２４時間の間の発汗により対象が悩んだ程度を「極度に困った」、「非常に困った」、又は「中程度に困った」として採点するステップ；並びに（ii）２回目の採点において、治療後かつ１回目の採点から少なくとも２４時間後に対象が「全く困らなかった」又は「少し困った」となるように、有効な多汗症治療を対象に適用するステップを含む、対象において多汗症を治療する方法を提供する。いくつかの態様では、発汗は脇下の発汗である。
【００１５】
いくつかの実施形態では、本明細書は、（ｉ）１回目の採点において、過去７日間の間、対象が多汗症の６つの症状を示したかどうかを、６つの症状のうち４〜６つの症状の値で採点するステップ；並びに（ii）２回目の採点において、治療後かつ１回目の採点から少なくとも７日後に対象が０〜３つの症状を示すように、有効な多汗症治療を対象に適用するステップを含む、対象において多汗症を治療する方法を提供する。いくつかの態様では、多汗症は脇下の多汗症である。
【００１６】
いくつかの実施形態では、本明細書は、（ｉ）有効な多汗症治療を対象に適用するステップ；及び（ii）１回目の採点において、治療前と比較して、現時点での対象の全体的な発汗を、「非常に良い」、「中程度に良い」、又は「少し良い」として採点するステップを含む、対象において多汗症を治療する方法を提供する。いくつかの態様では、発汗は脇下の発汗である。
【００１７】
いくつかの態様では、有効な多汗症治療は、抗コリン剤、発汗抑制剤（例えば、塩化アルミニウムなどの金属塩）、毒素（例えば、ボツリヌス毒素）、マイクロ波加熱（例えば、miraDry（登録商標））、イオントフォレーシス、汗腺の外科的切除（例えば、切除、掻爬、及び／又は脂肪吸引）、汗腺へ活性化シグナルを伝達する神経の外科的破壊（すなわち、交感神経切除）、超音波治療、並びにレーザー治療から選択される。
【００１８】
いくつかの態様では、有効な多汗症治療は抗コリン剤である。いくつかの態様では、抗コリン剤は局所的に適用される。いくつかの態様では、抗コリン剤はグリコピロニウム化合物である。いくつかの態様では、グリコピロニウム化合物は局所的に又は経口的に投与される。いくつかの態様では、グリコピロニウム化合物は、約０．２５％〜約６％（ｗ／ｗ）のグリコピロニウム化合物を含む医薬組成物によって局所的に投与される。いくつかの態様では、グリコピロニウム化合物は、ｔｈｒｅｏ−グリコピロニウムトシル化物及びｔｈｒｅｏ−グリコピロニウム臭化物から選択される。いくつかの態様では、医薬組成物はパッド又は拭き取り繊維の形態である。
【００１９】
（ｉ）多汗症の治療に有効な薬剤；並びに（ii）発汗日誌（Sweating Daily Diary）、又はその一部；週１回の影響項目（Weekly Impact Items）アンケート；及び変化項目に対する患者の全体的印象の１若しくは２以上を含むアセスメント、を含むキットも提供する。
【００２０】
多汗症を経験する選択した患者集団を治療する方法も提供する。いくつかの態様では、患者集団は多汗症の部位に基づいて選択される。いくつかの態様では、患者集団は年齢に基づいて選択される。いくつかの態様では、患者集団は性別に基づいて選択される。いくつかの態様では、患者集団は多汗症の家族歴に基づいて選択される。
【００２１】
いくつかの実施形態では、本明細書において提供する治療の方法は、多汗症の生理学的アセスメントと合わせて使用される。いくつかの態様では、多汗症の生理学的アセスメントは、重量測定、水分蒸散量測定、電気的測定、目測、及び組合せから選択される。
【００２２】
いくつかの実施形態では、本明細書において提供するアセスメントにおける質問への２又は３以上の回答は、採点アルゴリズムを用いて統合される。
【００２３】
本明細書において提供する方法は、治療中及び治療後に多汗症の定量を改善することができる。本方法は、望ましくない副作用を最小にしながら、多汗症の有効な治療を達成する医薬組成物の用量の調整を可能にする。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
【図１】実施例４．１に記載するように、製剤Ａの有効性を評価した１８人の患者の有効性データを提供する図である。
【図２】実施例４．２．１に記載するように、ベースラインから４週間の治療期間の終了までに、ＨＤＳＳスコアにおいて少なくとも２ポイントの改善を達成している患者集団として評価した、疾患重症度における参照薬剤の影響の概要を提供する図である。示した治療企図（ＩＴＴ，Intention to treat）集団＝試験製品を処方された全ての無作為化患者（ｎ＝１９８）。データポイントをなくした患者はノンレスポンダーとみなした。
【図３】実施例４．２．１に記載するように、ベースラインから４週間の治療期間の終了までに、汗の産生における平均絶対的変化として評価した、汗の産生における参照薬剤の影響の概要を提供する図である。示したＩＴＴ集団＝試験製品を処方された全ての無作為化患者（ｎ＝１９８）。最後に利用可能な治療中の観察は、なくしたデータポイントを見積もるために使用した。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
１．定義
他に定義しない限り、本明細書において使用する、当技術の全ての用語、表記及び他の専門用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般的に理解される意味を有することを意図する。いくつかの場合、一般的に理解される意味をもつ用語は、明確さ及び／又は即時参考のために本明細書において定義され、本明細書におけるそのような定義の包含は、当技術分野において通常理解されるものを超えた違いを表すと必ずしも解釈されるべきではない。本明細書において記載される又は参照される、当技術分野において公知の技術及び手順は、従来の方法論を使用して、当業者によって通常よく理解され、一般的に用いられる。
【００２６】
本明細書において使用する場合、単数形「１つの（a）」、「１つの（an）」及び「その（the）」は、その文脈が他にはっきりと示さない限り、複数の指示物を含む。
【００２７】
本明細書において使用する場合、用語「約」は、述べた値のプラス又はマイナス１０％を指す。例えば、「約１０」の値は、９〜１１の範囲を包含する。
【００２８】
本明細書において使用する場合、「グリコピロニウム化合物」は、式：
【００２９】
【化１】
2017528426.tif 000003
【００３０】
（式中、Ｘ−はグリコピロニウム塩基とイオン的に結合する薬学的に許容される対イオンである）
の化合物を意味する。
【００３１】
本明細書において使用する場合、語句「薬学的に許容される対イオン」は、生物学的効果及びグリコピロニウム塩基の特性を保持するイオンを指し、生物学的に、又は他の点でも望ましくないものではなく、陰イオン電荷を有する。グリコピロニウム塩基は第四級アンモニウムの存在によって塩を形成する。薬学的に許容される対イオンは、無機又は有機酸から調製され得る。無機酸に由来する塩には、限定はされないが、塩酸、臭化水素酸、フッ化水素、ヨウ化水素、スルホン酸、硝酸、リン酸などが含まれる。有機酸由来の塩には、限定はされないが、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、リンゴ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸などが含まれる。いくつかの実施形態では、塩はｐ−トルエンスルホン酸又は臭化水素酸由来である。
【００３２】
いくつかの実施形態では、グリコピロニウム化合物はグリコピロニウムトシル化物である。いくつかの実施形態では、グリコピロニウム化合物はグリコピロニウム臭化物である。
【００３３】
グリコピロニウム塩基は、上に示したように、２つの立体中心を有する。そのように、本明細書において、多汗症の治療に有用な１若しくは２以上のグリコピロニウム塩基の立体異性体又はグリコピロニウム塩基の立体異性体の選択された混合物を含む、グリコピロニウム化合物による治療方法もまた提供する。
【００３４】
いくつかの実施形態では、グリコピロニウム化合物はｔｈｒｅｏ−グリコピロニウムトシル化物である。いくつかの実施形態では、グリコピロニウム化合物はｔｈｒｅｏ−グリコピロニウム臭化物である。
【００３５】
いくつかの実施形態では、グリコピロニウム化合物はｔｈｒｅｏ−グリコピロニウムトシル化物を含む。いくつかの実施形態では、グリコピロニウム化合物はｔｈｒｅｏ−グリコピロニウム臭化物を含む。
【００３６】
いくつかの実施形態では、グリコピロニウム化合物はｔｈｒｅｏ−グリコピロニウム及びｅｒｙｔｈｒｏ−グリコピロニウムを含み、ｔｈｒｅｏ−グリコピロニウムは組成物の総グリコピロニウム含量の少なくとも９５％であり、ｅｒｙｔｈｒｏ−グリコピロニウムは組成物の総グリコピロニウム含量の５％未満である。
【００３７】
語句「グリコピロニウム化合物」は、多汗症を阻害することができるグリコピロニウムの類似体も含み、構造の１又は２以上の官能基を導入する、修飾する及び／又は除去するように化学構造が修飾されている。例えば、そのような改変は、ヒドロキシル官能基の除去、アミン官能基の導入、ハロ官能基の導入などをもたらすことができる。グリコピロニウム類似体が多汗症を阻害できる限り、それらは「グリコピロニウム化合物」の定義に包含される。
【００３８】
本明細書において使用する場合、「採点」は、ある特定の実施形態において、本明細書において提供するアセスメント、又はその一部を対象に適用するステップを指し、アセスメントは多汗症の評価に有用である。通常、本明細書において提供するアセスメントを適用するステップは、スケールに基づく、又は結果若しくは回答の選択から、症状に値を割り当てるステップを含む。例えば、いくつかの実施形態では、採点するステップは、過去２４時間の間の、脇下の発汗の最悪時の程度に相当する０〜１０の値を割り当てるステップを含む。例えば、本開示の実施例１に提供する腋窩発汗日誌の質問２を参照されたい。他の実施形態では、採点するステップは、過去２４時間の間の脇下の発汗が日常の活動に影響を及ぼす程度を定量する記述回答を割り当てるステップを含む。本開示の実施例１に提供する腋窩発汗日誌の質問３を参照されたい。採点は、患者（すなわち、患者報告アウトカム）により、又は例えば医療専門家などの別の人により実施することができる。
【００３９】
本明細書において使用する場合、多汗症の「治療する」又は「治療」は、ある特定の実施形態において、対象において存在する多汗症を改善することを指す。いくつかの実施形態では、「治療する」又は「治療」は、発汗などの多汗症の少なくとも１つの物理的パラメーターを改善することを含む。いくつかの実施形態では、「治療する」又は「治療」は、多汗症を調節することを含む。いくつかの実施形態では、「治療する」又は「治療」は、多汗症の発症を遅らせる又は予防することを含む（例えば、予防的治療）。いくつかの実施形態では、「治療する」又は「治療」は、本明細書において提供する方法による医薬組成物の周期的な投与によって多汗症のエピソードの発生率を軽減することを含む。
【００４０】
本明細書において使用する場合、用語「治療有効量」又は「有効量」は、多汗症を治療するのに有用な本明細書において提供する組成物の量を指す。
【００４１】
本明細書において使用する場合、用語「有効な多汗症治療」は、多汗症の治療において使用され得る任意の治療を含む。任意の好適で有効な多汗症治療は、本明細書において提供する方法において使用され得る。例示的な好適で有効な多汗症治療は、例えば、本開示の他の場所に記載するように多汗症の治療のための薬剤（例えば、抗コリン剤、金属塩又は毒素）、マイクロ波加熱、イオントフォレーシス、汗腺の外科的切除、交感神経切除、超音波、及びレーザーによる治療を含む。特定の実施形態では、薬剤はグリコピロニウム化合物である。
【００４２】
本明細書において使用する場合、用語「対象」及び「患者」は、哺乳動物対象を意味する。例示的な対象は、限定はされないが、ヒト、サル、ウシ、ウマ、ラクダ、ヤギ、及びヒツジを含む。特定の実施形態では、対象はヒトである。
【００４３】
２．多汗症を評価及び治療する方法の概要
いくつかの実施形態では、本明細書において、（ｉ）１回目の採点において、過去２４時間の間の対象の脇下最悪時の発汗を０〜１０のスケールで６〜１０の値と採点するステップ；並びに（ii）２回目の採点において、局所医薬組成物による治療後かつ１回目の採点から少なくとも２４時間後に対象の脇下の発汗が０〜５の値と採点されるように、約０．２５％〜約６％（ｗ／ｗ）のグリコピロニウム化合物を含む十分量の局所医薬組成物を対象に投与するステップを含む、対象において多汗症を治療する方法を提供する。いくつかの態様では、スケールの０は「全く発汗なし」に相当し、スケールの１０は「起こり得る最悪時の発汗」に相当し、０と１０の間の各整数は、整数が増加するごとに、発汗の増加に相当する。
【００４４】
いくつかの実施形態では、本明細書において、（ｉ）１回目の採点において、過去２４時間の間の対象の脇下の発汗が活動に与える影響を、「極度の量」、「多量」、又は「中程度な量」として採点するステップ；並びに（ii）２回目の採点において、局所医薬組成物による治療後かつ１回目の採点から少なくとも２４時間後に、影響が「全くない」又は「少し」となるように、約０．２５％〜約６％（ｗ／ｗ）のグリコピロニウム化合物を含む十分量の局所医薬組成物を対象に投与するステップを含む、対象において多汗症を治療する方法を提供する。
【００４５】
いくつかの実施形態では、本明細書は、（ｉ）１回目の採点において、過去２４時間の間の脇下の発汗により対象が悩んだ程度を、「極度に困った」、「非常に困った」、又は「中程度に困った」として採点するステップ；並びに（ii）２回目の採点において、局所医薬組成物による治療後かつ１回目の採点から少なくとも２４時間後に対象が「全く困らなかった」又は「少し困った」となるように、約０．２５％〜約６％（ｗ／ｗ）のグリコピロニウム化合物を含む十分量の局所医薬組成物を対象に投与するステップを含む、対象において多汗症を治療する方法を提供する。
【００４６】
いくつかの実施形態では、本明細書は、（ｉ）１回目の採点において、過去７日間の間、対象が脇下の多汗症の６つの症状を示したかどうかを、６つの症状のうちの４〜６つの症状を示す値で採点するステップ；並びに（ii）２回目の採点において、医薬組成物による治療後かつ１回目の採点から少なくとも７日後の対象が０〜３つの症状を示すように、約０．２５％〜約６％（ｗ／ｗ）のグリコピロニウム化合物を含む十分量の局所医薬組成物を対象に投与するステップを含む、対象において多汗症を治療する方法を提供する。
【００４７】
いくつかの実施形態では、本明細書は、（ｉ）約０．２５％〜約６％（ｗ／ｗ）のグリコピロニウム化合物を含む局所医薬組成物を対象に投与するステップ；及び（ii）１回目の採点において、治療前と比較して、現時点での対象の全体的な脇下の発汗を、「非常に良い」、「中程度に良い」、又は「少し良い」として採点するステップを含む、対象において多汗症を治療する方法を提供する。
【００４８】
いくつかの実施形態では、本明細書において、（ｉ）１回目の採点において、過去２４時間の間の対象の最悪時の発汗を０〜１０のスケールで６〜１０の値と採点するステップ；並びに（ii）局所医薬組成物による治療後かつ１回目の採点から少なくとも２４時間後の対象の脇下の発汗が２回目の採点において０〜５の値で採点されるように、約０．２５％〜約６％（ｗ／ｗ）のグリコピロニウム化合物を含む十分量の局所医薬組成物を対象に投与するステップを含む、対象において多汗症を治療する方法を提供する。
【００４９】
いくつかの態様では、本方法は、２回目の採点から少なくとも２４時間後の３回目の採点において、対象の脇下の発汗が０〜５の値で採点されるように、対象に十分量の医薬組成物を投与し続けるステップをさらに含む。
【００５０】
いくつかの態様では、１回目の採点における値は７〜１０であり、２回目の採点における値は０〜６である。
【００５１】
いくつかの態様では、本方法は、２回目の採点における値に基づいて、対象に投与する医薬組成物の量を調整するステップをさらに含む。
【００５２】
いくつかの態様では、１回目、２回目及び３回目の採点ステップの１つ又は２つ以上は、アンケートを対象に適用するステップを含む。いくつかの態様では、アンケートは、過去２４時間の間の対象の脇下の最悪時の発汗を、１点単位の０〜１０のスケールで対象に評価させる質問を含む。
【００５３】
いくつかの実施形態では、本明細書において、（ｉ）過去２４時間の間の対象の脇下の発汗が活動に与える影響を、１回目の採点において「極度の量」、「多量」、又は「中程度な量」として採点するステップ；並びに（ii）局所医薬組成物による治療後かつ１回目の採点から少なくとも２４時間後の２回目の採点において影響が「全くない」又は「少し」となるように、約０．２５％〜約６％（ｗ／ｗ）のグリコピロニウム化合物を含む十分量の局所医薬組成物を対象に投与するステップを含む、対象において多汗症を治療する方法を提供する。
【００５４】
いくつかの態様では、本方法は、２回目の採点から少なくとも２４時間後の３回目の採点において、影響が「全くない」又は「少し」となるように、対象に十分量の医薬組成物を投与し続けるステップをさらに含む。
【００５５】
いくつかの態様では、１回目の採点における影響は、「極度の量」又は「多量」であり、２回目の採点における影響は、「中程度な量」、「少し」、又は「全くない」である。
【００５６】
いくつかの態様では、本方法は、２回目の採点に基づいて、対象に投与する医薬組成物の量を調整するステップをさらに含む。
【００５７】
いくつかの態様では、１回目、２回目及び３回目の採点ステップの１つ又は２つ以上は、アンケートを対象に適用するステップを含む。いくつかの態様では、アンケートは、過去２４時間の間の脇下の発汗が対象の活動に与える影響の程度を、「全くない」、「少し」、「中程度な量」、「多量」、及び「極度の量」のスケールで、対象に尋ねる質問を含む。
【００５８】
いくつかの実施形態では、本明細書は、（ｉ）１回目の採点において、過去２４時間の間の脇下の発汗により対象が悩んだ程度を「極度に困った」、「非常に困った」、又は「中程度に困った」として採点するステップ；並びに（ii）局所医薬組成物による治療後かつ１回目の採点から少なくとも２４時間後の２回目の採点において、対象が「全く困らなかった」又は「少し困った」となるように、約０．２５％〜約６％（ｗ／ｗ）のグリコピロニウム化合物を含む十分量の局所医薬組成物を対象に投与するステップを含む、対象において多汗症を治療する方法を提供する。
【００５９】
いくつかの態様では、本方法は、３回目の採点において、２回目の採点から少なくとも２４時間後に対象が「全く困らなかった」又は「少し困った」となるように、対象に十分量の医薬組成物を投与し続けるステップをさらに含む。
【００６０】
いくつかの態様では、対象は、１回目の採点において「極度に困った」又は「非常に困った」であり、２回目の採点において「中程度に困った」、「少し困った」、又は「全く困らなかった」である。
【００６１】
いくつかの態様では、本方法は、２回目の採点に基づいて、対象に投与する医薬組成物の量を調整するステップをさらに含む。
【００６２】
いくつかの態様では、１回目、２回目及び３回目の採点ステップの１つ又は２つ以上は、アンケートを対象に適用するステップを含む。いくつかの態様では、アンケートは、過去２４時間の間の脇下の発汗により悩んだ程度を、「全く困らなかった」、「少し困った」、「中程度に困った」、「非常に困った」、及び「極度に困った」のスケールで、対象に尋ねる質問を含む。
【００６３】
いくつかの実施形態では、本明細書は、（ｉ）１回目の採点において、過去７日間の間に対象が脇下の多汗症の６つの症状を示すかどうかを６つの症状の中で４〜６つの症状を示す値で採点するステップ；並びに（ii）２回目の採点において、局所医薬組成物による治療後かつ１回目の採点から少なくとも７日後の対象が０〜３つの症状を示すように、約０．２５％〜約６％（ｗ／ｗ）のグリコピロニウム化合物を含む十分量の局所医薬組成物を対象に投与するステップを含む、対象において多汗症を治療する方法を提供する。
【００６４】
いくつかの態様では、本方法は、３回目の採点において、２回目の採点から少なくとも７日後に対象が０〜３つの症状を示すように、対象に十分量の医薬組成物を投与し続けるステップをさらに含む。
【００６５】
いくつかの態様では、対象は、１回目の採点において５〜６つの症状を示し、２回目の採点において０〜４つの症状を示す。
【００６６】
いくつかの態様では、本方法は、２回目の採点において示される症状に基づいて、対象に投与する医薬組成物の量を調整するステップをさらに含む。
【００６７】
いくつかの態様では、１回目、２回目及び３回目の採点ステップの１つ又は２つ以上は、アンケートを対象に適用するステップを含む。いくつかの態様では、アンケートは以下の質問：（ａ）「過去７日間の間に、脇下の発汗のために、日中、シャツを変えなければならないことがありましたか？」；（ｂ）「過去７日間の間に、脇下の発汗のために、１日に１回より多くシャワー又はお風呂に入らなければならないことがありましたか？」；（ｃ）「過去７日間の間に、脇下の発汗のために、自分に自信がないと感じたことがありましたか？」；（ｄ）「過去７日間の間に、脇下の発汗により、恥ずかしいと感じたことがありましたか？」；（ｅ）「過去７日間の間に、脇下の発汗のために、他の人々との交流を避けたことがありましたか？」、及び（ｆ）「過去７日間の間に、脇下の発汗により、したい活動又はする必要がある活動をすることを避けたことがありましたか？」に対して、「はい」又は「いいえ」で対象に返答させる質問を含む。
【００６８】
いくつかの実施形態では、本明細書は、（ｉ）約０．２５％〜約６％（ｗ／ｗ）のグリコピロニウム化合物を含む局所医薬組成物を対象に投与するステップ；及び（ii）１回目の採点において、治療前と比較して、現時点での対象の全体的な脇下の発汗を、「非常に良い」、「中程度に良い」、又は「少し良い」として採点するステップを含む、対象において多汗症を治療する方法を提供する。
【００６９】
いくつかの態様では、本方法は、２回目の採点において、１回目の採点から少なくとも７日後に、治療前と比較して、対象の全体的な脇下の発汗が、「非常に良い」、「中程度に良い」、又は「少し良い」として採点されるように、対象に十分量の医薬組成物を投与し続けるステップをさらに含む。
【００７０】
いくつかの態様では、１回目の採点における対象の全体的な脇下の発汗は、「非常に良い」又は「中程度に良い」として採点される。
【００７１】
いくつかの態様では、本方法は、１回目の採点に基づいて、対象に投与する医薬組成物の量を調整するステップをさらに含む。
【００７２】
いくつかの態様では、１回目又は２回目の採点ステップの１つ又は２つ以上は、アンケートを対象に適用するステップを含む。いくつかの態様では、アンケートは、研究治療を始める前と比較して、現時点での対象の脇下の発汗を、「非常に良い」「中程度に良い」「少し良い」「違いなし」「少し悪い」、「中程度に悪い」及び「非常に悪い」のスケールで対象に評価させる質問を含む。
【００７３】
いくつかの実施形態では、本明細書は、（ａ）約０．２５％〜約６％（ｗ／ｗ）のグリコピロニウム化合物を含む局所医薬組成物による治療前に、対象に１回目の質問を適用するステップであって、１回目のアンケートが、過去２４時間の間の対象の脇下の最悪時の発汗を０〜１０のスケールで対象に評価させる質問を含み、対象が１回目のアンケートにおける脇下の発汗を６〜１０として評価するステップ、；及び（ｂ）十分量の医薬組成物を対象に投与するステップであって、その結果、医薬組成物による治療後かつ１回目のアンケートの適用から少なくとも２４時間後に、２回目のアンケートを対象に適用する際に、２回目のアンケートが、過去２４時間の間の対象の脇下の最悪時の発汗を０〜１０のスケールで対象に評価させる質問を含み、対象が２回目のアンケートにおける脇下の発汗を０〜５として評価するようステップを含む、対象において多汗症を治療する方法を提供する。
【００７４】
いくつかの実施形態では、本明細書は、（ａ）約０．２５％〜約６％（ｗ／ｗ）のグリコピロニウム化合物を含む局所医薬組成物による治療前に、１回目のアンケートを対象に適用するステップであって、１回目のアンケートが、過去２４時間の間の脇下の発汗活動に影響を与える程度を対象に尋ねる質問を含み、対象が１回目のアンケートにおいて影響を「極度の量」、「多量」、又は「中程度な量」として評価するステップ；及び（ｂ）十分量の医薬組成物を対象に投与するステップであって、その結果、医薬組成物による治療後かつ１回目のアンケートの適用から少なくとも２４時間後に、２回目のアンケートを対象に適用する際に、２回目のアンケートが、過去２４時間の間の脇下の発汗が活動に影響を与える程度を対象に尋ねる質問を含み、対象が２回目のアンケートにおいて影響を「全くない」、又は「少し」として評価するステップを含む、対象において多汗症を治療する方法を提供する。
【００７５】
いくつかの実施形態では、本明細書は、（ａ）約０．２５％〜約６％（ｗ／ｗ）のグリコピロニウム化合物を含む局所医薬組成物による治療前に、１回目のアンケートを対象に適用するステップであって、１回目のアンケートが、過去２４時間の間の脇下の発汗により悩んだ程度を対象に尋ねる質問を含み、対象が、１回目のアンケートにおいて、対象が「極度に困った」、「非常に困った」、又は「中程度に困った」と報告するステップ；及び（ｂ）十分量の医薬組成物を対象に投与するステップであって、その結果、医薬組成物による治療後かつ１回目のアンケートの適用から少なくとも２４時間後に、２回目のアンケートを対象に適用する際に、２回目のアンケートが、過去２４時間の間の脇下の発汗により悩んだ程度を対象に尋ねる質問を含み、対象が２回目のアンケートにおいて、対象が「全く困らなかった」又は「少し困った」と報告するステップを含む、対象において多汗症を治療する方法を提供する。
【００７６】
いくつかの実施形態では、本明細書は、（ａ）約０．２５％〜約６％（ｗ／ｗ）のグリコピロニウム化合物を含む局所医薬組成物による治療前に、１回目のアンケートを対象に適用するステップであって、１回目のアンケートが、６つの質問それぞれが、過去７日間の間に多汗症の症状を経験したか経験していないかを尋ねる一連の６つの質問を含み、１回目のアンケートにおいて、対象が４〜６つの症状を経験したことを報告するステップ；及び（ｂ）十分量の医薬組成物を対象に投与するステップであって、その結果、医薬組成物による治療後に２回目のアンケートを対象に適用する際に、２回目のアンケートが、一連の６つの質問を含み、対象が２回目のアンケートにおいて、０〜３つの症状を経験したことを報告するステップを含む、対象において多汗症を治療する方法を提供する。
【００７７】
いくつかの実施形態では、本明細書は、（ａ）約０．２５％〜約６％（ｗ／ｗ）のグリコピロニウム化合物を含む局所医薬組成物を対象に投与するステップ；及び（ｂ）医薬組成物による治療後、１回目のアンケートを対象に適用するステップであって、１回目のアンケートが、治療前と比較して、現時点での対象の全体的な脇下の発汗を対象に評価させる質問を含み、対象が、治療前と比較して、現時点での対象の全体的な脇下の発汗を「非常に良い」、「中程度に良い」、又は「少し良い」として評価するステップを含む、対象において多汗症を治療するための方法を提供する。
【００７８】
いくつかの実施形態では、活性剤及びその用量、アンケートの本質、アンケートにおける返答、アンケートが適用される回数、及びアンケートの適用頻度などの１つ又は２つ以上などの、これらの方法のある特定の態様は、本明細書において提供する記載によって変わる。
【００７９】
いくつかの実施形態では、対象に投与する医薬組成物の量は、適用したアンケートの１つ又は２つ以上における対象の返答に基づいて調整される。
【００８０】
いくつかの実施形態では、アンケートは、書面のアンケート、口頭のアンケート、及び電子アンケートから選択される。いくつかの態様では、電子アンケートはウェブサイトを介して提供される。いくつかの実施形態では、電子アンケートはテキストメッセージを介して提供される。いくつかの実施形態では、電子アンケートは電子メールを介して提供される。いくつかの実施形態では、電子アンケートはモバイルアプリケーションを介して提供される。
【００８１】
いくつかの実施形態では、アンケートは電子アンケートであり、電子アンケートの結果は医療専門家に送信される。いくつかの実施形態では、医療専門家は、医師、看護師、及び薬剤師から選択される。いくつかの実施形態では、医療専門家は、アンケート又はその一部の１つ又は２つ以上における対象の返答（複数可）に基づいて、対象に投与する医薬組成物の量を調整する。
【００８２】
いくつかの実施形態では、医薬組成物はパッド又は拭き取り繊維の形態である。いくつかの実施形態では、パッド又は拭き取り繊維はエタノールをさらに含む。いくつかの実施形態では、パッド又は拭き取り繊維は親水性ポリマー及び疎水性ポリマーをさらに含む。いくつかの実施形態では、親水性ポリマーはポリビニルピロリドン（ＰＶＰ，polyvinyl pyrrolidone）であり、疎水性ポリマーはポリビニルメチルエーテル／無水マレイン酸（ＰＶＭ／ＭＡ，polyvinylmethylether/maleic anhydride）コポリマーのブチルエステルである。いくつかの実施形態では、パッド又は拭き取り繊維はｐＨ約３．５〜約６．０の溶液を含む。
【００８３】
本明細書において提供する方法を実行するためのキットも提供する。いくつかの実施形態では、キットは、約０．２５％〜約６％（ｗ／ｗ）のグリコピロニウム化合物を含む局所医薬組成物；及び１若しくは２以上の：発汗日誌（又はその一部）；週１回の影響項目アンケート；及び変化項目に対する患者の全体的印象を含むアセスメントを含む。
【００８４】
いくつかの実施形態では、キットはアセスメントの適用のための説明書をさらに含む。いくつかの実施形態では、キットは、アセスメントの結果に基づく、局所医薬組成物の投与のための説明書をさらに含む。
【００８５】
３．多汗症を評価及び治療する方法
本明細書は、本明細書において提供するアセスメント、又はその一部を対象に適用するステップを含む、それを必要とする対象において多汗症を評価する方法を提供する。
【００８６】
本明細書において提供するアセスメント又はその一部を対象に適用するステップ、及び多汗症を治療するのに有効な治療有効量の薬剤を含む医薬組成物を対象に投与するステップを含む、それを必要とする対象において多汗症を治療する方法も提供する。いくつかの実施形態では、医薬組成物はグリコピロニウム化合物を含む。
【００８７】
アセスメントは任意の好適な形態で患者に提供され得る。いくつかの実施形態では、アセスメントはアンケートの形態で患者に提供される。いくつかの態様では、アンケートは印刷した形態で患者に提供される。いくつかの実施形態では、アンケートは電子形態で患者に提供される。いくつかの実施形態では、アンケートは口頭の形態、例えば、医療専門家による診察中に患者に提供される。
【００８８】
いくつかの実施形態では、多汗症は原発性多汗症である。本明細書において使用する場合、用語「原発性多汗症」（「限局性多汗症」としても公知である）は、通常、別の健康状態によって引き起こされず、薬物治療の副作用ではない、局所性の過剰な発汗を指す。
【００８９】
本明細書において提供する方法は、原発性多汗症の任意の好適な形態を治療するのに使用され得る。原発性多汗症の例示的な形態は、例えば、脇下、手掌、足の裏、顔（首及び頭皮を含む）、膝の裏、胴、鼠径部、及び身体の他の場所の多汗症を含む。
【００９０】
３．１．腋窩発汗日誌（ＡＳＤＤ，Axillary Sweating Daily Diary）、週１回の影響項目アンケート、及び／又は変化項目に対する患者の全体的印象を適用するステップを含む、評価及び治療方法
いくつかの実施形態では、アセスメントは、直前の２４時間の期間中に脇下の発汗の重症度及び影響を測定するために設定された腋窩発汗日誌（ＡＳＤＤ）である。実施例１は、ＡＳＤＤを提供する。
【００９１】
ＡＳＤＤは、１回又は１回より多く適用され得る。１回より多く適用される場合、ＡＳＤＤは任意の好適なスケジュールに従って適用され得る。いくつかの実施形態では、ＡＳＤＤは２４時間ごとに適用される。いくつかの実施形態では、ＡＳＤＤは４８時間ごとに適用される。いくつかの実施形態では、ＡＳＤＤは７２時間ごとに適用される。いくつかの実施形態では、ＡＳＤＤは９６時間ごとに適用される。いくつかの実施形態では、ＡＳＤＤは１２０時間ごとに適用される。いくつかの実施形態では、ＡＳＤＤは９６時間ごとに適用される。いくつかの実施形態では、ＡＳＤＤは１４４時間ごとに適用される。いくつかの実施形態では、ＡＳＤＤは９６時間ごとに適用される。いくつかの実施形態では、ＡＳＤＤは１６８時間ごとに適用される。
【００９２】
いくつかの実施形態では、アセスメントは、直前の７日間の期間中に脇下の発汗の重症度及び影響を測定するために設定された週１回の影響項目アンケートである。実施例２は、週１回の影響項目アンケートを提供する。
【００９３】
週１回の影響項目アンケートは、１回又は１回より多く適用され得る。１回より多く適用される場合、週１回の影響項目アンケートは任意の好適なスケジュールに従って適用され得る。いくつかの実施形態では、週１回の影響項目アンケートは７日ごとに適用される。いくつかの実施形態では、週１回の影響項目アンケートは１４日ごとに適用される。いくつかの実施形態では、週１回の影響項目アンケートは２１日ごとに適用される。いくつかの実施形態では、週１回の影響項目アンケートは２８日ごとに適用される。いくつかの実施形態では、週１回の影響項目アンケートは毎月適用される。
【００９４】
いくつかの実施形態では、アセスメントは、治療を始める前と比較して、現時点での脇下の発汗を測定するために設定された変化項目に対する患者の全体的印象である。実施例３は、変化項目に対する患者の全体的印象（Patient Global Impression of Change Item）を提供する。
【００９５】
変化項目に対する患者の全体的印象は、１回又は１回より多く適用され得る。１回より多く適用される場合、変化項目に対する患者の全体的印象は任意の好適なスケジュールに従って適用され得る。いくつかの実施形態では、変化項目に対する患者の全体的印象は７日ごとに適用される。いくつかの実施形態では、変化項目に対する患者の全体的印象は１４日ごとに適用される。いくつかの実施形態では、変化項目に対する患者の全体的印象は２１日ごとに適用される。いくつかの実施形態では、変化項目に対する患者の全体的印象は２８日ごとに適用される。いくつかの実施形態では、変化項目に対する患者の全体的印象は毎月適用される。いくつかの実施形態では、変化項目に対する患者の全体的印象は年４回適用される。いくつかの実施形態では、変化項目に対する患者の全体的印象は半年ごとに適用される。いくつかの実施形態では、変化項目に対する患者の全体的印象は年１回適用される。
【００９６】
いくつかの実施形態では、１つより多くのこれらのアセスメントが対象に適用される。いくつかの態様では、３つのアセスメントのうち２つが対象に適用される。いくつかの態様では、３つのアセスメント全てが対象に適用される。
【００９７】
いくつかの実施形態では、ＡＳＤＤにおける質問のサブセットが対象に適用される。いくつかの実施形態では、質問のサブセットは、実施例１において提供するＡＳＤＤから質問２、質問３、及び質問４の１つ又は２つ以上を含む。
【００９８】
いくつかの実施形態では、多汗症の治療に有効な薬剤の用量は、本明細書において提供する１つ又は２つ以上のアンケートの結果に基づいて調整される。いくつかの実施形態では、用量は、本明細書において提供する１つ又は２つ以上のアンケートの結果に基づいて増加される。いくつかの実施形態では、用量は、本明細書において提供する１つ又は２つ以上のアンケートの結果に基づいて減少される。
【００９９】
３．１．１  他の発汗日誌（ＳＤＤ，Sweating Daily Diary）、週１回の影響項目、及び変化項目に対する患者の全体的印象
実施例１〜３において提供するＡＳＤＤ、週１回の影響項目、及び変化項目に対する患者の全体的印象は、脇下の発汗を評価するためにカスタマイズされ、例示的な目的のために提供される。しかし、当業者は、例えば、アセスメントにおいて単語「脇下」を身体の適当な領域と置換することによって、これらのアセスメントが原発性多汗症の任意の他の好適な形態を測定するためにもカスタマイズされ得ることを認識するであろう。例示的で適当な身体の領域は、例えば、手掌、足の裏、顔（首及び頭皮を含む）、膝の裏、胴、及び鼠径部を含む。原発性多汗症の他の形態を測定するためにカスタマイズされたこれらのアセスメントはまた、上に提供したスケジュール又は任意の他の好適なスケジュールに従って適用され得る。同様に、これらのアセスメントのサブセクション（例えば、カスタマイズしたＳＤＤの質問２、３、及び４の１つ又は２つ以上）が、対象に適用され得る。
【０１００】
３．２．過去２４時間の間の最悪時の発汗を採点するステップを含む評価及び治療方法
いくつかの実施形態では、本明細書は、過去２４時間の間の対象の最悪時の発汗を採点するステップを含む、対象において多汗症を評価する方法を提供する。いくつかの実施形態では、採点は、０が全く発汗なしを表し、１０が起こり得る最も悪い発汗を表す、１点単位の（すなわち、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、及び１０）０〜１０のスケール、又は同等の評価スケールである。いくつかの実施形態では、採点はアンケートの対象への適用を含む。本開示の実施例１における質問２を参照されたい。
【０１０１】
いくつかの実施形態では、本明細書は、（ｉ）１回目の採点において、過去２４時間の間の対象の最悪時の発汗を０〜１０のスケールで、ａ１〜ｂ１の値と採点するステップ；及び（ii）２回目の採点において、医薬組成物による治療後、対象の発汗をａ２〜ｂ２の値と採点するように、多汗症を治療するのに有効な治療有効量の薬剤を含む十分量の医薬組成物を対象に投与するステップを含む、対象において多汗症を治療する方法を提供する。
【０１０２】
いくつかの実施形態では、ａ１〜ｂ１の範囲は、５〜１０、６〜１０、７〜１０、８〜１０、又は９〜１０から選択される。
【０１０３】
いくつかの実施形態では、ａ２〜ｂ２の範囲は、０〜５、０〜４、０〜３、０〜２、又は０〜１から選択される。
【０１０４】
いくつかの実施形態では、ａ１〜ａ２は５〜９、６〜９、７〜９、又は８〜９の範囲である。
【０１０５】
いくつかの実施形態では、ｂ１〜ｂ２は５〜９、６〜９、７〜９、又は８〜９の範囲である。
【０１０６】
いくつかの実施形態では、ａ１〜ｂ１は５〜１０であり、ａ２〜ｂ２は０〜４、０〜３、０〜２、又は０〜１から選択される。いくつかの実施形態では、ａ１〜ｂ１は６〜１０であり、ａ２〜ｂ２は０〜５、０〜４、０〜３、０〜２、又は０〜１から選択される。いくつかの実施形態では、ａ１〜ｂ１は７〜１０であり、ａ２〜ｂ２は０〜６、０〜５、０〜４、０〜３、０〜２、又は０〜１から選択される。いくつかの実施形態では、ａ１〜ｂ１は８〜１０であり、ａ２〜ｂ２は０〜７、０〜６、０〜５、０〜４、０〜３、０〜２、又は０〜１から選択される。いくつかの実施形態では、ａ１〜ｂ１は９〜１０であり、ａ２〜ｂ２は０〜８、０〜７、０〜６、０〜５、０〜４、０〜３、０〜２、又は０〜１から選択される。
【０１０７】
いくつかの実施形態では、２回目の採点は１回目の採点の少なくとも２４時間後に実施される。いくつかの態様では、２回目の採点は１回目の採点の少なくとも４８時間後に実施される。いくつかの態様では、２回目の採点は１回目の採点の少なくとも７２時間後に実施される。いくつかの態様では、２回目の採点は１回目の採点の少なくとも９６時間後に実施される。いくつかの態様では、２回目の採点は１回目の採点の少なくとも１２０時間後に実施される。いくつかの態様では、２回目の採点は１回目の採点の少なくとも１４４時間後に実施される。いくつかの態様では、２回目の採点は１回目の採点の少なくとも１６８時間後に実施される。
【０１０８】
いくつかの実施形態では、過去２４時間の間の対象の最悪時の発汗を０〜１０のスケールでａ３〜ｂ３の値と採点することを含む３回目の採点を実施する。
【０１０９】
いくつかの実施形態では、ａ３〜ｂ３の範囲は、０〜５、０〜４、０〜３、０〜２、又は０〜１から選択される。
【０１１０】
いくつかの実施形態では、ａ２〜ａ３は５〜９、６〜９、７〜９、又は８〜９の範囲である。
【０１１１】
いくつかの実施形態では、ｂ２〜ｂ３は５〜９、６〜９、７〜９、又は８〜９の範囲である。
【０１１２】
いくつかの実施形態では、ａ２〜ｂ２は５〜１０であり、ａ３〜ｂ３は０〜４、０〜３、０〜２、又は０〜１から選択される。いくつかの実施形態では、ａ２〜ｂ２は６〜１０であり、ａ３〜ｂ３は０〜５、０〜４、０〜３、０〜２、又は０〜１から選択される。いくつかの実施形態では、ａ２〜ｂ２は７〜１０であり、ａ３〜ｂ３は０〜６、０〜５、０〜４、０〜３、０〜２、又は０〜１から選択される。いくつかの実施形態では、ａ２〜ｂ２は８〜１０であり、ａ３〜ｂ３は０〜７、０〜６、０〜５、０〜４、０〜３、０〜２、又は０〜１から選択される。いくつかの実施形態では、ａ２〜ｂ２は９〜１０であり、ａ３〜ｂ３は０〜８、０〜７、０〜６、０〜５、０〜４、０〜３、０〜２、又は０〜１から選択される。
【０１１３】
いくつかの実施形態では、３回目の採点は２回目の採点の少なくとも２４時間後に実施される。いくつかの態様では、３回目の採点は２回目の採点の少なくとも４８時間後に実施される。いくつかの態様では、３回目の採点は２回目の採点の少なくとも７２時間後に実施される。いくつかの態様では、３回目の採点は２回目の採点の少なくとも９６時間後に実施される。いくつかの態様では、３回目の採点は２回目の採点の少なくとも１２０時間後に実施される。いくつかの態様では、３回目の採点は２回目の採点の少なくとも１４４時間後に実施される。いくつかの態様では、３回目の採点は２回目の採点の少なくとも１６８時間後に実施される。
【０１１４】
いくつかの実施形態では、過去２４時間の間の対象の最悪時の発汗を０〜１０のスケールでａｘ〜ｂｘの値（ｘは４以上である）と採点することを含むさらなる採点を実施する。
【０１１５】
いくつかの実施形態では、ａｘ〜ｂｘの範囲は、０〜５、０〜４、０〜３、０〜２、又は０〜１から選択される。
【０１１６】
いくつかの実施形態では、ａｘ−１〜ａｘは５〜９、６〜９、７〜９、又は８〜９の範囲である。
【０１１７】
いくつかの実施形態では、ｂｘ−１〜ｂｘは５〜９、６〜９、７〜９、又は８〜９の範囲である。
【０１１８】
いくつかの実施形態では、ａｘ−１〜ｂｘ−１は５〜１０であり、ａｘ〜ｂｘは０〜４、０〜３、０〜２、又は０〜１から選択される。いくつかの実施形態では、ａｘ−１〜ｂｘ−１は６〜１０であり、ａｘ〜ｂｘは０〜５、０〜４、０〜３、０〜２、又は０〜１から選択される。いくつかの実施形態では、ａｘ−１〜ｂｘ−１は７〜１０であり、ａｘ〜ｂｘは０〜６、０〜５、０〜４、０〜３、０〜２、又は０〜１から選択される。いくつかの実施形態では、ａｘ−１〜ｂｘ−１は８〜１０であり、ａｘ〜ｂｘは０〜７、０〜６、０〜５、０〜４、０〜３、０〜２、又は０〜１から選択される。いくつかの実施形態では、ａｘ−１〜ｂｘ−１は９〜１０であり、ａｘ〜ｂｘは０〜８、０〜７、０〜６、０〜５、０〜４、０〜３、０〜２、又は０〜１から選択される。
【０１１９】
いくつかの実施形態では、ｘ回目の採点はｘ−１回目の採点の少なくとも２４時間後に実施される。いくつかの態様では、ｘ回目の採点はｘ−１回目の採点の少なくとも４８時間後に実施される。いくつかの態様では、ｘ回目の採点はｘ−１回目の採点の少なくとも７２時間後に実施される。いくつかの態様では、ｘ回目の採点はｘ−１回目の採点の少なくとも９６時間後に実施される。いくつかの態様では、ｘ回目の採点はｘ−１回目の採点の少なくとも１２０時間後に実施される。いくつかの態様では、ｘ回目の採点はｘ−１回目の採点の少なくとも１４４時間後に実施される。いくつかの態様では、ｘ回目の採点はｘ−１回目の採点の少なくとも１６８時間後に実施される。
【０１２０】
いくつかの実施形態では、１又は２以上の採点ステップはアンケートを対象に適用するステップを含む。
【０１２１】
いくつかの実施形態では、本明細書は、（ｉ）多汗症を治療するのに有効な治療有効量の薬剤を含む医薬組成物による治療前に、対象に１回目のアンケートを適用するステップであって、１回目のアンケートが、過去２４時間の間の対象の最悪時の発汗を０〜１０のスケールで対象に評価させる質問を含み、対象が１回目のアンケートにおける発汗をｃ１〜ｄ１の範囲内として評価するステップ；及び（ii）十分量の医薬組成物を対象に投与するステップであって、その結果、医薬組成物による治療後、２回目のアンケートを対象に適用する際に、２回目のアンケートが、過去２４時間の間の対象の最悪時の発汗を０〜１０のスケールで対象に評価させる質問を含み、対象が２回目のアンケートにおけるの発汗をｃ２〜ｄ２の範囲内として評価するステップを含む、対象において多汗症を治療する方法を提供する。
【０１２２】
いくつかの実施形態では、ｃ１〜ｄ１の範囲は、５〜１０、６〜１０、７〜１０、８〜１０、又は９〜１０から選択される。
【０１２３】
いくつかの実施形態では、ｃ２〜ｄ２の範囲は、０〜５、０〜４、０〜３、０〜２、又は０〜１から選択される。
【０１２４】
いくつかの実施形態では、ｃ１〜ｃ２は５〜９、６〜９、７〜９、又は８〜９の範囲である。
【０１２５】
いくつかの実施形態では、ｄ１〜ｄ２は５〜９、６〜９、７〜９、又は８〜９の範囲である。
【０１２６】
いくつかの実施形態では、ｃ１〜ｄ１は５〜１０であり、ｃ２〜ｄ２は０〜４、０〜３、０〜２、又は０〜１から選択される。いくつかの実施形態では、ｃ１〜ｄ１は６〜１０であり、ｃ２〜ｄ２は０〜５、０〜４、０〜３、０〜２、又は０〜１から選択される。いくつかの実施形態では、ｃ１〜ｄ１は７〜１０であり、ｃ２〜ｄ２は０〜６、０〜５、０〜４、０〜３、０〜２、又は０〜１から選択される。いくつかの実施形態では、ｃ１〜ｄ１は８〜１０であり、ｃ２〜ｄ２は０〜７、０〜６、０〜５、０〜４、０〜３、０〜２、又は０〜１から選択される。いくつかの実施形態では、ｃ１〜ｄ１は９〜１０であり、ｃ２〜ｄ２は０〜８、０〜７、０〜６、０〜５、０〜４、０〜３、０〜２、又は０〜１から選択される。
【０１２７】
いくつかの実施形態では、２回目のアンケートは１回目のアンケートの少なくとも２４時間後に適用される。いくつかの態様では、２回目のアンケートは１回目のアンケートの少なくとも４８時間後に適用される。いくつかの態様では、２回目のアンケートは１回目のアンケートの少なくとも７２時間後に適用される。いくつかの態様では、２回目のアンケートは１回目のアンケートの少なくとも９６時間後に適用される。いくつかの態様では、２回目のアンケートは１回目のアンケートの少なくとも１２０時間後に適用される。いくつかの態様では、２回目のアンケートは１回目のアンケートの少なくとも１４４時間後に適用される。いくつかの態様では、２回目のアンケートは１回目のアンケートの少なくとも１６８時間後に適用される。
【０１２８】
いくつかの実施形態では、３回目のアンケートが対象に適用され、３回目のアンケートは、過去２４時間の間の対象の最悪時の発汗を０〜１０のスケールで対象に評価させる質問を含み、３回目のアンケートにおいて、対象が脇下の発汗をｃ３〜ｄ３の範囲内として評価する。
【０１２９】
いくつかの実施形態では、ｃ３〜ｄ３の範囲は、０〜５、０〜４、０〜３、０〜２、又は０〜１から選択される。
【０１３０】
いくつかの実施形態では、ｃ２〜ｃ３は５〜９、６〜９、７〜９、又は８〜９の範囲である。
【０１３１】
いくつかの実施形態では、ｄ２〜ｄ３は５〜９、６〜９、７〜９、又は８〜９の範囲である。
【０１３２】
いくつかの実施形態では、ｃ２〜ｄ２は５〜１０であり、ｃ３〜ｄ３は０〜４、０〜３、０〜２、又は０〜１から選択される。いくつかの実施形態では、ｃ２〜ｄ２は６〜１０であり、ｃ３〜ｄ３は０〜５、０〜４、０〜３、０〜２、又は０〜１から選択される。いくつかの実施形態では、ｃ２〜ｄ２は７〜１０であり、ｃ３〜ｄ３は０〜６、０〜５、０〜４、０〜３、０〜２、又は０〜１から選択される。いくつかの実施形態では、ｃ２〜ｄ２は８〜１０であり、ｃ３〜ｄ３は０〜７、０〜６、０〜５、０〜４、０〜３、０〜２、又は０〜１から選択される。いくつかの実施形態では、ｃ２〜ｄ２は９〜１０であり、ｃ３〜ｄ３は０〜８、０〜７、０〜６、０〜５、０〜４、０〜３、０〜２、又は０〜１から選択される。
【０１３３】
いくつかの実施形態では、３回目のアンケートは２回目のアンケートの少なくとも２４時間後に適用される。いくつかの態様では、３回目のアンケートは２回目のアンケートの少なくとも４８時間後に適用される。いくつかの態様では、３回目のアンケートは２回目のアンケートの少なくとも７２時間後に適用される。いくつかの態様では、３回目のアンケートは２回目のアンケートの少なくとも９６時間後に適用される。いくつかの態様では、３回目のアンケートは２回目のアンケートの少なくとも１２０時間後に適用される。いくつかの態様では、３回目のアンケートは２回目のアンケートの少なくとも１４４時間後に適用される。いくつかの態様では、３回目のアンケートは２回目のアンケートの少なくとも１６８時間後に適用される。
【０１３４】
いくつかの実施形態では、さらなるアンケートを対象に適用し、さらなるアンケートは、過去２４時間の間の対象の最悪時の発汗を０〜１０のスケールで対象に評価させる質問を含み、さらなるアンケートにおいて、対象が脇下の発汗をｃｘ〜ｄｘの範囲内（ｘは４以上である）として評価する。
【０１３５】
いくつかの実施形態では、ｃｘ〜ｄｘの範囲は、０〜５、０〜４、０〜３、０〜２、又は０〜１から選択される。
【０１３６】
いくつかの実施形態では、ｃｘ−１〜ｄｘは５〜９、６〜９、７〜９、又は８〜９の範囲である。
【０１３７】
いくつかの実施形態では、ｃｘ−１〜ｄｘは５〜９、６〜９、７〜９、又は８〜９の範囲である。
【０１３８】
いくつかの実施形態では、ｃｘ−１〜ｄｘ−１は５〜１０であり、ｃｘ〜ｄｘは０〜４、０〜３、０〜２、又は０〜１から選択される。いくつかの実施形態では、ｃｘ−１〜ｄｘ−１は６〜１０であり、ｃｘ〜ｄｘは０〜５、０〜４、０〜３、０〜２、又は０〜１から選択される。いくつかの実施形態では、ｃｘ−１〜ｄｘ−１は７〜１０であり、ｃｘ〜ｄｘは０〜６、０〜５、０〜４、０〜３、０〜２、又は０〜１から選択される。いくつかの実施形態では、ｃｘ−１〜ｄｘ−１は８〜１０であり、ｃｘ〜ｄｘは０〜７、０〜６、０〜５、０〜４、０〜３、０〜２、又は０〜１から選択される。いくつかの実施形態では、ｃｘ−１〜ｄｘ−１は９〜１０であり、ｃｘ〜ｄｘは０〜８、０〜７、０〜６、０〜５、０〜４、０〜３、０〜２、又は０〜１から選択される。
【０１３９】
いくつかの実施形態では、ｘ回目のアンケートはｘ−１回目アンケートの少なくとも２４時間後に適用される。いくつかの態様では、ｘ回目のアンケートはｘ−１回目のアンケートの少なくとも４８時間後に適用される。いくつかの態様では、ｘ回目のアンケートはｘ−１回目のアンケートの少なくとも７２時間後に適用される。いくつかの態様では、ｘ回目のアンケートはｘ−１回目のアンケートの少なくとも９６時間後に適用される。いくつかの態様では、ｘ回目のアンケートはｘ−１回目のアンケートの少なくとも１２０時間後に適用される。いくつかの態様では、ｘ回目のアンケートはｘ−１回目のアンケートの少なくとも１４４時間後に適用される。いくつかの態様では、ｘ回目のアンケートはｘ−１回目のアンケートの少なくとも１６８時間後に適用される。
【０１４０】
３．３．過去２４時間の間の発汗が活動に与える影響を採点するステップを含む評価及び治療方法
いくつかの実施形態では、本明細書は、過去２４時間の間の対象の発汗が活動に与える影響を採点するステップを含む、対象において多汗症を評価する方法を提供する。いくつかの実施形態では、採点は「全くない」、「少し」、「中程度な量」、「多量」及び「極度の量」のスケールであり、又はこれらの選択の等価物である。いくつかの実施形態では、採点はアンケートを対象に適用するステップを含む。本開示の実施例１における質問３を参照されたい。
【０１４１】
いくつかの実施形態では、本明細書は、（ｉ）１回目の採点において、過去２４時間の間の対象の発汗が活動に与える影響をｅ１として採点するステップ；及び（ii）医薬組成物による治療後、２回目の採点において影響がｅ２となるように、多汗症を治療するのに有効な治療有効量の薬剤を含む十分量の医薬組成物を対象に投与するステップを含む、対象において多汗症を治療する方法を提供する。
【０１４２】
いくつかの実施形態では、ｅ１は「極度の量」、「多量」、及び「中程度な量」から選択される。いくつかの態様では、ｅ１は「極度の量」及び「多量」から選択される。いくつかの態様では、ｅ１は「極度の量」である。
【０１４３】
いくつかの実施形態では、ｅ２は「中程度な量」、「少し」、及び「全くない」から選択される。いくつかの態様では、ｅ２は「少し」及び「全くない」から選択される。いくつかの態様では、ｅ２は「全くない」である。
【０１４４】
いくつかの実施形態では、ｅ１は「極度の量」、「多量」、及び「中程度な量」から選択され、ｅ２は「少し」及び「全くない」から選択される。いくつかの実施形態では、ｅ１は「極度の量」及び「多量」から選択され、ｅ２は「中程度な量」、「少し」、及び「全くない」から選択される。いくつかの実施形態では、ｅ１は「極度の量」であり、ｅ２は「多量」、「中程度な量」、「少し」、及び「全くない」から選択される。
【０１４５】
いくつかの実施形態では、２回目の採点は１回目の採点の少なくとも２４時間後に実施される。いくつかの態様では、２回目の採点は１回目の採点の少なくとも４８時間後に実施される。いくつかの態様では、２回目の採点は１回目の採点の少なくとも７２時間後に実施される。いくつかの態様では、２回目の採点は１回目の採点の少なくとも９６時間後に実施される。いくつかの態様では、２回目の採点は１回目の採点の少なくとも１２０時間後に実施される。いくつかの態様では、２回目の採点は１回目の採点の少なくとも１４４時間後に実施される。いくつかの態様では、２回目の採点は１回目の採点の少なくとも１６８時間後に実施される。
【０１４６】
いくつかの実施形態では、過去２４時間の間の対象の発汗が活動に与える影響をｅ３として採点するステップを含む、３回目の採点を実施する。
【０１４７】
いくつかの実施形態では、ｅ３は「中程度な量」、「少し」、及び「全くない」から選択される。いくつかの態様では、ｅ３は「少し」及び「全くない」から選択される。いくつかの態様では、ｅ３は「全くない」である。
【０１４８】
いくつかの実施形態では、ｅ２は「極度の量」、「多量」、及び「中程度な量」から選択され、ｅ３は「少し」及び「全くない」から選択される。いくつかの実施形態では、ｅ２は「極度の量」及び「多量」から選択され、ｅ３は「中程度な量」、「少し」、及び「全くない」から選択される。いくつかの実施形態では、ｅ２は「極度の量」であり、ｅ３は「多量」、「中程度な量」、「少し」、及び「全くない」から選択される。
【０１４９】
いくつかの実施形態では、３回目の採点は２回目の採点の少なくとも２４時間後に実施される。いくつかの態様では、３回目の採点は２回目の採点の少なくとも４８時間後に実施される。いくつかの態様では、３回目の採点は２回目の採点の少なくとも７２時間後に実施される。いくつかの態様では、３回目の採点は２回目の採点の少なくとも９６時間後に実施される。いくつかの態様では、３回目の採点は２回目の採点の少なくとも１２０時間後に実施される。いくつかの態様では、３回目の採点は２回目の採点の少なくとも１４４時間後に実施される。いくつかの態様では、３回目の採点は２回目の採点の少なくとも１６８時間後に実施される。
【０１５０】
いくつかの実施形態では、過去２４時間の間の対象の発汗が活動に与える影響をｅｘ（ｘは４以上である）として採点するステップを含む、さらなる採点を実施する。
【０１５１】
いくつかの実施形態では、ｅｘは「中程度な量」、「少し」、及び「全くない」から選択される。いくつかの態様では、ｅｘは「少し」及び「全くない」から選択される。いくつかの態様では、ｅｘは「全くない」である。
【０１５２】
いくつかの実施形態では、ｅｘ−１は「極度の量」、「多量」、及び「中程度な量」から選択され、ｅｘは「少し」及び「全くない」から選択される。いくつかの実施形態では、ｅｘ−１は「極度の量」及び「多量」から選択され、ｅｘは「中程度な量」、「少し」、及び「全くない」から選択される。いくつかの実施形態では、ｅｘ−１は「極度の量」であり、ｅｘは「多量」、「中程度な量」、「少し」、及び「全くない」から選択される。
【０１５３】
いくつかの実施形態では、ｘ回目の採点はｘ−１回目の採点の少なくとも２４時間後に実施される。いくつかの態様では、ｘ回目の採点はｘ−１回目の採点の少なくとも４８時間後に実施される。いくつかの態様では、ｘ回目の採点はｘ−１回目の採点の少なくとも７２時間後に実施される。いくつかの態様では、ｘ回目の採点はｘ−１回目の採点の少なくとも９６時間後に実施される。いくつかの態様では、ｘ回目の採点はｘ−１回目の採点の少なくとも１２０時間後に実施される。いくつかの態様では、ｘ回目の採点はｘ−１回目の採点の少なくとも１４４時間後に実施される。いくつかの態様では、ｘ回目の採点はｘ−１回目の採点の少なくとも１６８時間後に実施される。
【０１５４】
いくつかの実施形態では、１又は２以上の採点ステップはアンケートを対象に適用するステップを含む。
【０１５５】
いくつかの実施形態では、本明細書は、（ｉ）多汗症を治療するのに有効な治療有効量の薬剤を含む医薬組成物による治療前に、１回目のアンケートを対象に適用するステップであって、１回目のアンケートが、過去２４時間の間の発汗が活動に影響を与える程度を対象に尋ねる質問を含み、対象が１回目のアンケートにおいて影響をｆ１として評価する、；及び（ii）十分量の医薬組成物を対象に投与するステップであって、その結果、医薬組成物による治療後、２回目のアンケートを対象に適用する際に、２回目のアンケートが、過去２４時間の間の発汗が活動に影響を与える程度を対象に尋ねる質問を含み、対象が２回目のアンケートにおいて影響をｆ２として評価するステップを含む、対象において多汗症を治療する方法を提供する。
【０１５６】
いくつかの実施形態では、ｆ１は「極度の量」、「多量」、及び「中程度な量」から選択される。いくつかの態様では、ｆ１は「極度の量」及び「多量」から選択される。いくつかの態様では、ｆ１は「極度の量」である。
【０１５７】
いくつかの実施形態では、ｆ２は「中程度な量」、「少し」、及び「全くない」から選択される。いくつかの態様では、ｆ２は「少し」及び「全くない」から選択される。いくつかの態様では、ｆ２は「全くない」である。
【０１５８】
いくつかの実施形態では、ｆ１は「極度の量」、「多量」、及び「中程度な量」から選択され、ｆ２は「少し」及び「全くない」から選択される。いくつかの実施形態では、ｆ１は「極度の量」及び「多量」から選択され、ｆ２は「中程度な量」、「少し」、及び「全くない」から選択される。いくつかの実施形態では、ｆ１は「極度の量」であり、ｆ２は「多量」、「中程度な量」、「少し」、及び「全くない」から選択される。
【０１５９】
いくつかの実施形態では、２回目のアンケートは１回目アンケートの少なくとも２４時間後に適用される。いくつかの態様では、２回目のアンケートは１回目のアンケートの少なくとも４８時間後に適用される。いくつかの態様では、２回目のアンケートは１回目のアンケートの少なくとも７２時間後に適用される。いくつかの態様では、２回目のアンケートは１回目のアンケートの少なくとも９６時間後に適用される。いくつかの態様では、２回目のアンケートは１回目のアンケートの少なくとも１２０時間後に適用される。いくつかの態様では、２回目のアンケートは１回目のアンケートの少なくとも１４４時間後に適用される。いくつかの態様では、２回目のアンケートは１回目のアンケートの少なくとも１６８時間後に適用される。
【０１６０】
いくつかの実施形態では、３回目のアンケートが対象に適用され、３回目のアンケートが、過去２４時間の間の発汗が活動に影響を与える程度を対象に尋ねる質問を含み、３回目のアンケートにおいて、対象が影響をｆ３として評価する。
【０１６１】
いくつかの実施形態では、ｆ３は「中程度な量」、「少し」、及び「全くない」から選択される。いくつかの態様では、ｆ３は「少し」及び「全くない」から選択される。いくつかの態様では、ｆ３は「全くない」である。
【０１６２】
いくつかの実施形態では、ｆ２は「極度の量」、「多量」、及び「中程度な量」から選択され、ｆ３は「少し」及び「全くない」から選択される。いくつかの実施形態では、ｆ２は「極度の量」及び「多量」から選択され、ｆ３は「中程度な量」、「少し」、及び「全くない」から選択される。いくつかの実施形態では、ｆ２は「極度の量」であり、ｆ３は「多量」、「中程度な量」、「少し」、及び「全くない」から選択される。
【０１６３】
いくつかの実施形態では、３回目のアンケートは２回目アンケートの少なくとも２４時間後に適用される。いくつかの態様では、３回目のアンケートは２回目のアンケートの少なくとも４８時間後に適用される。いくつかの態様では、３回目のアンケートは２回目のアンケートの少なくとも７２時間後に適用される。いくつかの態様では、３回目のアンケートは２回目のアンケートの少なくとも９６時間後に適用される。いくつかの態様では、３回目のアンケートは２回目のアンケートの少なくとも１２０時間後に適用される。いくつかの態様では、３回目のアンケートは２回目のアンケートの少なくとも１４４時間後に適用される。いくつかの態様では、３回目のアンケートは２回目のアンケートの少なくとも１６８時間後に適用される。
【０１６４】
いくつかの実施形態では、さらなるアンケートが対象に適用され、さらなるアンケートが、過去２４時間の間の発汗が活動に影響を与える程度を対象に尋ねる質問を含み、さらなるアンケートにおいて、対象が影響をｆｘ（Ｘは４以上である）として評価する。
【０１６５】
いくつかの実施形態では、ｆｘは「中程度な量」、「少し」、及び「全くない」から選択される。いくつかの態様では、ｆｘは「少し」及び「全くない」から選択される。いくつかの態様では、ｆｘは「全くない」である。
【０１６６】
いくつかの実施形態では、ｆｘ−１は「極度の量」、「多量」、及び「中程度な量」から選択され、ｆｘは「少し」及び「全くない」から選択される。いくつかの実施形態では、ｆｘ−１は「極度の量」及び「多量」から選択され、ｆｘは「中程度な量」、「少し」、及び「全くない」から選択される。いくつかの実施形態では、ｆｘ−１は「極度の量」であり、ｆｘは「多量」、「中程度な量」、「少し」、及び「全くない」から選択される。
【０１６７】
いくつかの実施形態では、ｘ回目のアンケートはｘ−１回目アンケートの少なくとも２４時間後に適用される。いくつかの態様では、ｘ回目のアンケートはｘ−１回目のアンケートの少なくとも４８時間後に適用される。いくつかの態様では、ｘ回目のアンケートはｘ−１回目のアンケートの少なくとも７２時間後に適用される。いくつかの態様では、ｘ回目のアンケートはｘ−１回目のアンケートの少なくとも９６時間後に適用される。いくつかの態様では、ｘ回目のアンケートはｘ−１回目のアンケートの少なくとも１２０時間後に適用される。いくつかの態様では、ｘ回目のアンケートはｘ−１回目のアンケートの少なくとも１４４時間後に適用される。いくつかの態様では、ｘ回目のアンケートはｘ−１回目のアンケートの少なくとも１６８時間後に適用される。
【０１６８】
３．４．過去２４時間の間の発汗により対象が悩んだ程度を採点するステップを含む評価及び治療方法
いくつかの実施形態では、本明細書は、過去２４時間の間の発汗により対象が悩んだ程度を採点するステップを含む、対象において多汗症を評価する方法を提供する。いくつかの実施形態では、採点は「全く困らなかった」、「少し困った」、「中程度に困った」、「非常に困った」、及び「極度に困った」のスケールであり、又はこれらの選択の等価物である。いくつかの実施形態では、採点は、対象へのアンケートを適用するステップを含む。本開示の実施例１における質問４を参照されたい。
【０１６９】
いくつかの実施形態では、本明細書は、（ｉ）１回目の採点において、過去２４時間の間の発汗により対象が困った程度をｇ１として採点するステップ；及び（ii）医薬組成物による治療後、２回目の採点において対象が量ｇ２だけ困るように、多汗症を治療するのに有効な治療有効量の薬剤を含む十分量の医薬組成物を対象に投与するステップを含む、対象において多汗症を治療する方法を提供する。
【０１７０】
いくつかの実施形態では、ｇ１は「極度に困った」、「非常に困った」、及び「中程度に困った」から選択される。いくつかの態様では、ｇ１は「極度に困った」及び「非常に困った」から選択される。いくつかの態様では、ｇ１は「極度に困った」である。
【０１７１】
いくつかの実施形態では、ｇ２は「中程度に困った」、「少し困った」、及び「全く困らなかった」から選択される。いくつかの態様では、ｇ２は「少し困った」及び「全く困らなかった」から選択される。いくつかの態様では、ｇ２は「全く困らなかった」である。
【０１７２】
いくつかの実施形態では、ｇ１は「極度に困った」、「非常に困った」、及び「中程度に困った」から選択され、ｇ２は「少し困った」及び「全く困らなかった」から選択される。いくつかの実施形態では、ｇ１は「極度に困った」及び「非常に困った」から選択され、ｇ２は「中程度に困った」、「少し困った」、及び「全く困らなかった」から選択される。いくつかの実施形態では、ｇ１は「極度に困った」であり、ｇ２は「非常に困った」、「中程度に困った」、「少し困った」、及び「全く困らなかった」から選択される。
【０１７３】
いくつかの実施形態では、２回目の採点は１回目の採点の少なくとも２４時間後に実施される。いくつかの態様では、２回目の採点は１回目の採点の少なくとも４８時間後に実施される。いくつかの態様では、２回目の採点は１回目の採点の少なくとも７２時間後に実施される。いくつかの態様では、２回目の採点は１回目の採点の少なくとも９６時間後に実施される。いくつかの態様では、２回目の採点は１回目の採点の少なくとも１２０時間後に実施される。いくつかの態様では、２回目の採点は１回目の採点の少なくとも１４４時間後に実施される。いくつかの態様では、２回目の採点は１回目の採点の少なくとも１６８時間後に実施される。
【０１７４】
いくつかの実施形態では、過去２４時間の間の発汗により対象が困った程度をｇ3として採点するステップを含む、３回目の採点を実施する。
【０１７５】
いくつかの実施形態では、ｇ３は「中程度に困った」、「少し困った」、及び「全く困らなかった」から選択される。いくつかの態様では、ｇ３は「少し困った」及び「全く困らなかった」から選択される。いくつかの態様では、ｇ３は「全く困らなかった」である。
【０１７６】
いくつかの実施形態では、ｇ２は「極度に困った」、「非常に困った」、及び「中程度に困った」から選択され、ｇ３は「少し困った」及び「全く困らなかった」から選択される。いくつかの実施形態では、ｇ２は「極度に困った」及び「非常に困った」から選択され、ｇ３は「中程度に困った」、「少し困った」、及び「全く困らなかった」から選択される。いくつかの実施形態では、ｇ２は「極度に困った」であり、ｇ３は「非常に困った」、「中程度に困った」、「少し困った」、及び「全く困らなかった」から選択される。
【０１７７】
いくつかの実施形態では、３回目の採点は２回目の採点の少なくとも２４時間後に実施される。いくつかの態様では、３回目の採点は２回目の採点の少なくとも４８時間後に実施される。いくつかの態様では、３回目の採点は２回目の採点の少なくとも７２時間後に実施される。いくつかの態様では、３回目の採点は２回目の採点の少なくとも９６時間後に実施される。いくつかの態様では、３回目の採点は２回目の採点の少なくとも１２０時間後に実施される。いくつかの態様では、３回目の採点は２回目の採点の少なくとも１４４時間後に実施される。いくつかの態様では、３回目の採点は２回目の採点の少なくとも１６８時間後に実施される。
【０１７８】
いくつかの実施形態では、過去２４時間の間の発汗により対象が困った程度をｇｘ（ｘは４以上である）として採点するステップを含む、さらなる採点を実施する。
【０１７９】
いくつかの実施形態では、ｇｘは「中程度に困った」、「少し困った」、及び「全く困らなかった」から選択される。いくつかの態様では、ｇｘは「少し困った」及び「全く困らなかった」から選択される。いくつかの態様では、ｇｘは「全く困らなかった」である。
【０１８０】
いくつかの実施形態では、ｇｘ−１は「極度に困った」、「非常に困った」、及び「中程度に困った」から選択され、ｇｘは「少し困った」及び「全く困らなかった」から選択される。いくつかの実施形態では、ｇｘ−１は「極度に困った」及び「非常に困った」から選択され、ｇｘは「中程度に困った」、「少し困った」、及び「全く困らなかった」から選択される。いくつかの実施形態では、ｇｘ−１は「極度に困った」であり、ｇｘは「非常に困った」、「中程度に困った」、「少し困った」、及び「全く困らなかった」から選択される。
【０１８１】
いくつかの実施形態では、ｘ回目の採点はｘ−１回目の採点の少なくとも２４時間後に実施される。いくつかの態様では、ｘ回目の採点はｘ−１回目の採点の少なくとも４８時間後に実施される。いくつかの態様では、ｘ回目の採点はｘ−１回目の採点の少なくとも７２時間後に実施される。いくつかの態様では、ｘ回目の採点はｘ−１回目の採点の少なくとも９６時間後に実施される。いくつかの態様では、ｘ回目の採点はｘ−１回目の採点の少なくとも１２０時間後に実施される。いくつかの態様では、ｘ回目の採点はｘ−１回目の採点の少なくとも１４４時間後に実施される。いくつかの態様では、ｘ回目の採点はｘ−１回目の採点の少なくとも１６８時間後に実施される。
【０１８２】
いくつかの実施形態では、１又は２以上の採点ステップはアンケートを対象に適用するステップを含む。
【０１８３】
いくつかの実施形態では、本明細書は、（ｉ）多汗症を治療するのに有効な治療有効量の薬剤を含む医薬組成物による治療前に、１回目のアンケートを対象に適用するステップであって、１回目のアンケートが、過去２４時間の間の発汗により対象が困った程度を対象に尋ねる質問を含み、１回目のアンケートで、対象が量ｈ１だけ困ったと報告するステップ；及び（ii）十分量の医薬組成物を対象に投与するステップであって、その結果、医薬組成物による治療後、対象に２回目のアンケートを適用する際に、２回目のアンケートが、過去２４時間の間の発汗により困った程度を対象に尋ねる質問を含み、２回目のアンケートで、対象が量ｈ２だけ困ったと報告するステップを含む、対象において多汗症を治療する方法を提供する。
【０１８４】
いくつかの実施形態では、ｈ１は「極度に困った」、「非常に困った」、及び「中程度に困った」から選択される。いくつかの態様では、ｈ１は「極度に困った」及び「非常に困った」から選択される。いくつかの態様では、ｈ１は「極度に困った」である。
【０１８５】
いくつかの実施形態では、ｈ２は「中程度に困った」、「少し困った」、及び「全く困らなかった」から選択される。いくつかの態様では、ｈ２は「少し困った」及び「全く困らなかった」から選択される。いくつかの態様では、ｈ２は「全く困らなかった」である。
【０１８６】
いくつかの実施形態では、ｈ１は「極度に困った」、「非常に困った」、及び「中程度に困った」から選択され、ｈ２は「少し困った」及び「全く困らなかった」から選択される。いくつかの実施形態では、ｈ１は「極度に困った」及び「非常に困った」から選択され、ｈ２は「中程度に困った」、「少し困った」、及び「全く困らなかった」から選択される。いくつかの実施形態では、ｈ１は「極度に困った」であり、ｈ２は「非常に困った」、「中程度に困った」、「少し困った」、及び「全く困らなかった」から選択される。
【０１８７】
いくつかの実施形態では、２回目のアンケートは１回目アンケートの少なくとも２４時間後に適用される。いくつかの態様では、２回目のアンケートは１回目のアンケートの少なくとも４８時間後に適用される。いくつかの態様では、２回目のアンケートは１回目のアンケートの少なくとも７２時間後に適用される。いくつかの態様では、２回目のアンケートは１回目のアンケートの少なくとも９６時間後に適用される。いくつかの態様では、２回目のアンケートは１回目のアンケートの少なくとも１２０時間後に適用される。いくつかの態様では、２回目のアンケートは１回目のアンケートの少なくとも１４４時間後に適用される。いくつかの態様では、２回目のアンケートは１回目のアンケートの少なくとも１６８時間後に適用される。
【０１８８】
いくつかの実施形態では、３回目のアンケートを対象に適用し、３回目のアンケートが、過去２４時間の間の発汗により困った程度を対象に尋ねる質問を含み、３回目のアンケートにおいて、対象が量ｈ３だけ困ったと報告する。
【０１８９】
いくつかの実施形態では、ｈ３は「中程度に困った」、「少し困った」、及び「全く困らなかった」から選択される。いくつかの態様では、ｈ３は「少し困った」及び「全く困らなかった」から選択される。いくつかの態様では、ｈ３は「全く困らなかった」である。
【０１９０】
いくつかの実施形態では、ｈ２は「極度に困った」、「非常に困った」、及び「中程度に困った」から選択され、ｈ３は「少し困った」及び「全く困らなかった」から選択される。いくつかの実施形態では、ｈ２は「極度に困った」及び「非常に困った」から選択され、ｈ３は「中程度に困った」、「少し困った」、及び「全く困らなかった」から選択される。いくつかの実施形態では、ｈ２は「極度に困った」であり、ｈ３は「非常に困った」、「中程度に困った」、「少し困った」、及び「全く困らなかった」から選択される。
【０１９１】
いくつかの実施形態では、３回目のアンケートは２回目アンケートの少なくとも２４時間後に適用される。いくつかの態様では、３回目のアンケートは２回目のアンケートの少なくとも４８時間後に適用される。いくつかの態様では、３回目のアンケートは２回目のアンケートの少なくとも７２時間後に適用される。いくつかの態様では、３回目のアンケートは２回目のアンケートの少なくとも９６時間後に適用される。いくつかの態様では、３回目のアンケートは２回目のアンケートの少なくとも１２０時間後に適用される。いくつかの態様では、３回目のアンケートは２回目のアンケートの少なくとも１４４時間後に適用される。いくつかの態様では、３回目のアンケートは２回目のアンケートの少なくとも１６８時間後に適用される。
【０１９２】
いくつかの実施形態では、さらなるアンケートが対象に適用され、さらなるアンケートが、過去２４時間の間の発汗により困った程度を対象に尋ねる質問を含み、さらなるアンケートにおいて、対象が量ｈｘ（ｘは４以上である）により困ったと報告する、さらなるアンケートを対象に適用する。
【０１９３】
いくつかの実施形態では、ｈｘは「中程度に困った」、「少し困った」、及び「全く困らなかった」から選択される。いくつかの態様では、ｈｘは「少し困った」及び「全く困らなかった」から選択される。いくつかの態様では、ｈｘは「全く困らなかった」である。
【０１９４】
いくつかの実施形態では、ｈｘ−１は「極度に困った」、「非常に困った」、及び「中程度に困った」から選択され、ｈｘは「少し困った」及び「全く困らなかった」から選択される。いくつかの実施形態では、ｈｘ−１は「極度に困った」及び「非常に困った」から選択され、ｈｘは「中程度に困った」、「少し困った」、及び「全く困らなかった」から選択される。いくつかの実施形態では、ｈｘ−１は「極度に困った」であり、ｈｘは「非常に困った」、「中程度に困った」、「少し困った」、及び「全く困らなかった」から選択される。
【０１９５】
いくつかの実施形態では、ｘ回目のアンケートはｘ−１回目アンケートの少なくとも２４時間後に適用される。いくつかの態様では、ｘ回目のアンケートはｘ−１回目のアンケートの少なくとも４８時間後に適用される。いくつかの態様では、ｘ回目のアンケートはｘ−１回目のアンケートの少なくとも７２時間後に適用される。いくつかの態様では、ｘ回目のアンケートはｘ−１回目のアンケートの少なくとも９６時間後に適用される。いくつかの態様では、ｘ回目のアンケートはｘ−１回目のアンケートの少なくとも１２０時間後に適用される。いくつかの態様では、ｘ回目のアンケートはｘ−１回目のアンケートの少なくとも１４４時間後に適用される。いくつかの態様では、ｘ回目のアンケートはｘ−１回目のアンケートの少なくとも１６８時間後に適用される。
【０１９６】
３．５．規定した期間にわたり対象が経験する発汗症状の採点
いくつかの実施形態では、本明細書は、過去７日間の間に対象が３以上の多汗症の症状を示すかどうか採点するステップを含む、対象において多汗症を評価する方法を提供する。いくつかの実施形態では、３以上の症状は、以下の症状：（ａ）発汗のために、日中衣類（例えば、シャツ）を変えなければならない；（ｂ）発汗のために、日中シャワー又はお風呂に１回より多く入らなければならない；（ｃ）発汗のために、自分に自信がないと感じる；（ｄ）発汗により、恥ずかしいと感じる；（ｅ）発汗のために、他の人々との交流を避ける；（ｆ）発汗のために、したい活動又はする必要がある活動をしない；又はこれらの症状の等価物を含む。いくつかの実施形態では、採点はアンケートを対象に適用するステップを含む。本開示の実施例２における週１回の影響項目を参照されたい。
【０１９７】
いくつかの実施形態では、本明細書は、（ｉ）過去ｊ日間に、１回目の採点において、少なくともｋ１％の値の症状で多汗症のｉの症状を対象が示すかどうか採点するステップ；及び（ii）医薬組成物による治療後、２回目の採点においてｋ２％以下の症状を対象が示すように、多汗症を治療するのに有効な治療有効量の薬剤を含む十分量の医薬組成物を対象に投与するステップを含む、対象において多汗症を治療する方法を提供する。
【０１９８】
いくつかの実施形態では、質問の数、ｉは６つである。いくつかの実施形態では、質問の数、ｉは３つ、４つ、５つ、７つ、８つ、９つ、１０又はそれ以上である。
【０１９９】
いくつかの実施形態では、日数、ｊは７つである。いくつかの実施形態では、日数、ｊは１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、８つ、９つ、１０又はそれ以上である。
【０２００】
いくつかの実施形態では、１回目の採点において対象が示す症状のパーセント、ｋ１は少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、又は少なくとも９０％から選択される。
【０２０１】
いくつかの実施形態では、２回目の採点において対象が示す症状のパーセント、ｋ２は５０％以下、４０％以下、３０％以下、２０％以下、又は１０％以下から選択される。
【０２０２】
いくつかの実施形態では、質問の数、ｉは６つであり、対象は１回目の採点において少なくとも４つの症状を示す。いくつかの態様では、対象は１回目の採点において少なくとも５つの症状を示す。いくつかの態様では、対象は１回目の採点において６つ全部の症状を示す。
【０２０３】
いくつかの実施形態では、質問の数、ｉは６つであり、対象は２回目の採点において４つ以下の症状を示す。いくつかの態様では、対象は２回目の採点において３つ以下の症状を示す。いくつかの態様では、対象は２回目の採点において２つ以下の症状を示す。いくつかの態様では、対象は２回目の採点において１つ以下の症状を示す。いくつかの態様では、対象は２回目の採点において症状を示さない。
【０２０４】
いくつかの実施形態では、質問の数、ｉは６つであり、対象は１回目の採点において少なくとも４つ、５つ、又は６つの症状を示し、２回目の採点では、３つ、２つ、１つ、又は０の症状を示す。いくつかの実施形態では、質問の数、ｉは６であり、対象は１回目の採点において少なくとも５つ又は６つの症状を示し、２回目の採点では、４つ、３つ、２つ、１つ、又は０の症状を示す。いくつかの実施形態では、質問の数、ｉは６つであり、対象は１回目の採点において６つ全部の症状を示し、２回目の採点では、５つ、４つ、３つ、２つ、１つ、又は０の症状を示す。
【０２０５】
いくつかの実施形態では、２回目の採点は、１回目の採点の少なくとも７日後に実施する。いくつかの態様では、２回目の採点は、１回目の採点の少なくとも１４日後に実施する。いくつかの態様では、２回目の採点は、１回目の採点の少なくとも２１日後に実施する。いくつかの態様では、２回目の採点は、１回目の採点の少なくとも２８日後に実施する。いくつかの態様では、２回目の採点は、１回目の採点の少なくとも１カ月後に実施する。
【０２０６】
いくつかの実施形態では、対象がｋ３％以下の症状を示す３回目のアンケートを実施する。
【０２０７】
いくつかの実施形態では、３回目の採点において対象が示す症状のパーセント、ｋ３は５０％以下、４０％以下、３０％以下、２０％以下、又は１０％以下から選択される。
【０２０８】
いくつかの実施形態では、質問の数、ｉは６つであり、対象は３回目の採点において４つ以下の症状を示す。いくつかの態様では、対象は３回目の採点において３つ以下の症状を示す。いくつかの態様では、対象は３回目の採点において２つ以下の症状を示す。いくつかの態様では、対象は３回目の採点において１つ以下の症状を示す。いくつかの態様では、対象は３回目の採点において症状を示さない。
【０２０９】
いくつかの実施形態では、質問の数、ｉは６つであり、対象は２回目の採点において少なくとも４つ、５つ、又は６つの症状を示し、３回目の採点では、３つ、２つ、１つ、又は０の症状を示す。いくつかの実施形態では、質問の数、ｉは６つであり、対象は２回目の採点において少なくとも５又は６つの症状を示し、３回目の採点では、４つ、３つ、２つ、１つ、又は０の症状を示す。いくつかの実施形態では、質問の数、ｉは６つであり、対象は２回目の採点において６全部の症状を示し、３回目の採点では、５つ、４つ、３つ、２つ、１つ、又は０の症状を示す。
【０２１０】
いくつかの実施形態では、３回目の採点は、２回目の採点の少なくとも７日後に実施する。いくつかの態様では、３回目の採点は、２回目の採点の少なくとも１４日後に実施する。いくつかの態様では、３回目の採点は、２回目の採点の少なくとも２１日後に実施する。いくつかの態様では、３回目の採点は、２回目の採点の少なくとも２８日後に実施する。いくつかの態様では、３回目の採点は、２回目の採点の少なくとも１カ月後に実施する。
【０２１１】
いくつかの実施形態では、さらなる採点において対象がｋｘ％以下（ｘは４以上である）の症状を示す、さらなるアンケートを実施する。
【０２１２】
いくつかの実施形態では、さらなる採点において対象が示す症状のパーセント、ｋｘは５０％以下、４０％以下、３０％以下、２０％以下、又は１０％以下から選択される。
【０２１３】
いくつかの実施形態では、質問の数、ｉは６つであり、対象はさらなる採点において４つ以下の症状を示す。いくつかの態様では、対象はさらなる採点において３つ以下の症状を示す。いくつかの態様では、対象はさらなる採点において２つ以下の症状を示す。いくつかの態様では、対象はさらなる採点において１つ以下の症状を示す。いくつかの態様では、対象はさらなる採点において症状を示さない。
【０２１４】
いくつかの実施形態では、質問の数、ｉは６つであり、対象はｘ−１回目の採点において少なくとも４つ、５つ、又は６つの症状を示し、ｘ回目の採点において３つ、２つ、１つ、又は０の症状を示す。いくつかの実施形態では、質問の数、ｉは６つであり、対象はｘ−１回目のアンケートにおいて少なくとも５又は６つの症状を示し、ｘ回目の採点において４つ、３つ、２つ、１つ、又は０の症状を示す。いくつかの実施形態では、質問の数、ｉは６つであり、対象はｘ−１回目の採点において６全部の症状を示し、ｘ回目の採点において５つ、４つ、３つ、２つ、１つ、又は０の症状を示す。
【０２１５】
いくつかの実施形態では、ｘ回目の採点は、ｘ−１回目の採点の少なくとも７日後に実施する。いくつかの態様では、ｘ回目の採点は、ｘ−１回目の採点の少なくとも１４日後に実施する。いくつかの態様では、ｘ回目の採点は、ｘ−１回目の採点の少なくとも２１日後に実施する。いくつかの態様では、ｘ回目の採点は、ｘ−１回目の採点の少なくとも２８日後に実施する。いくつかの態様では、ｘ回目の採点は、ｘ−１回目の採点の少なくとも一カ月後に実施する。
【０２１６】
いくつかの実施形態では、１又は２以上の採点ステップは、対象にアンケートを適用するステップを含む。
【０２１７】
いくつかの実施形態では、本明細書は、（ｉ）多汗症を治療するのに有効な治療有効量の薬剤を含む医薬組成物による治療前に対象に１回目のアンケートを適用するステップであって、１回目のアンケートが、それぞれの質問が過去ｍ日間以内に多汗症の症状を経験したか経験していないかを尋ねる一連のｌ個の質問を含み、１回目のアンケートにおいて、対象が少なくともｎ１％の症状を経験したことを報告するステップ；及び（ii）十分量の医薬組成物を対象に投与するステップであって、その結果、医薬組成物による治療後、対象に２回目のアンケートを適用する際に、２回目のアンケートが一連の質問を含み、２回目のアンケートにおいて対象がｎ２％以下の症状を経験したことを報告するステップを含む、対象において多汗症を治療する方法を提供する。
【０２１８】
いくつかの実施形態では、質問の数、ｌは６つである。いくつかの実施形態では、質問の数、ｌは３つ、４つ、５つ、７つ、８つ、９つ、１０又はそれ以上である。
【０２１９】
いくつかの実施形態では、日数、ｍは７である。いくつかの実施形態では、日数、ｍは１、２、３、４、５、６、８、９、１０又はそれ以上から選択される。
【０２２０】
いくつかの実施形態では、１回目のアンケートにおいて対象が示す症状のパーセント、ｎ１は少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、又は少なくとも９０％から選択される。
【０２２１】
いくつかの実施形態では、２回目のアンケートにおいて対象が示す症状のパーセント、ｎ２は５０％以下、４０％以下、３０％以下、２０％以下、又は１０％以下から選択される。
【０２２２】
いくつかの実施形態では、質問の数、ｌは６つであり、対象は１回目のアンケートにおいて問われる少なくとも４つの症状を経験したことを報告する。いくつかの態様では、対象は１回目のアンケートにおいて問われる少なくとも５つの症状を経験したことを報告する。いくつかの態様では、対象は１回目のアンケートにおいて問われる６つ全部の症状を経験したことを報告する。
【０２２３】
いくつかの実施形態では、質問の数、ｌは６つであり、対象は２回目のアンケートにおいて問われる４つ以下の症状を経験したことを報告する。いくつかの態様では、対象は２回目のアンケートにおいて問われる３つ以下の症状を経験したことを報告する。いくつかの態様では、対象は２回目のアンケートにおいて問われる２つ以下の症状を経験したことを報告する。いくつかの態様では、対象は２回目のアンケートにおいて問われる１つ以下の症状を経験したことを報告する。いくつかの態様では、対象は２回目のアンケートにおいて問われる症状を経験しなかったことを報告する。
【０２２４】
いくつかの実施形態では、質問の数、ｌは６つであり、対象は１回目のアンケートにおいて問われる少なくとも４つ、５つ、又は６つの症状、及び２回目のアンケートにおいて問われる３つ、２つ、１つ、又は０の症状を経験したことを報告する。いくつかの実施形態では、質問の数、ｌは６であり、対象は１回目のアンケートにおいて問われる少なくとも５つ又は６つの症状、及び２回目のアンケートにおいて問われる４つ、３つ、２つ、１つ、又は０の症状を経験したことを報告する。いくつかの実施形態では、質問の数、ｌは６であり、対象は１回目のアンケートにおいて問われる６つ全部の症状、及び２回目のアンケートにおいて問われる５つ、４つ、３つ、２つ、１つ、又は０の症状を経験したことを報告する。
【０２２５】
いくつかの実施形態では、２回目のアンケートは１回目のアンケートの少なくとも７日後に適用される。いくつかの態様では、２回目のアンケートは１回目のアンケートの少なくとも１４日後に適用される。いくつかの態様では、２回目のアンケートは１回目のアンケートの少なくとも２１日後に適用される。いくつかの態様では、２回目のアンケートは１回目のアンケートの少なくとも２８日後に適用される。いくつかの態様では、２回目のアンケートは１回目のアンケートの少なくとも一カ月後に適用される。
【０２２６】
いくつかの実施形態では、３回目のアンケートが対象に適用され、３回目のアンケートが一連の質問を含み、３回目のアンケートにおいて、対象がｎ３％以下の症状を経験したことを報告する
【０２２７】
いくつかの実施形態では、３回目のアンケートにおいて対象が示す症状のパーセント、ｎ３は５０％以下、４０％以下、３０％以下、２０％以下、又は１０％以下から選択される。
【０２２８】
いくつかの実施形態では、質問の数、ｌは６つであり、対象は３回目のアンケートにおいて問われる４つ以下の症状を経験したことを報告する。いくつかの態様では、対象は３回目のアンケートにおいて問われる３つ以下の症状を経験したことを報告する。いくつかの態様では、対象は３回目のアンケートにおいて問われる２つ以下の症状を経験したことを報告する。いくつかの態様では、対象は３回目のアンケートにおいて問われる１つ以下の症状を経験したことを報告する。いくつかの態様では、対象は３回目のアンケートにおいて問われる症状を経験しなかったことを報告する。
【０２２９】
いくつかの実施形態では、質問の数、ｌは６つであり、対象は２回目のアンケートにおいて問われる少なくとも４つ、５つ、又は６つの症状、及び３回目のアンケートにおいて問われる３つ、２つ、１つ、又は０の症状を経験したことを報告する。いくつかの実施形態では、質問の数、ｌは６であり、対象は２回目のアンケートにおいて問われる少なくとも５つ又は６つの症状、及び３回目のアンケートにおいて問われる４つ、３つ、２つ、１つ、又は０の症状を経験したことを報告する。いくつかの実施形態では、質問の数、ｌは６であり、対象は２回目のアンケートにおいて問われる６つ全部の症状、及び３回目のアンケートにおいて問われる５つ、４つ、３つ、２つ、１つ、又は０の症状を経験したことを報告する。
【０２３０】
いくつかの実施形態では、３回目のアンケートは２回目のアンケートの少なくとも７日後に適用される。いくつかの態様では、３回目のアンケートは２回目のアンケートの少なくとも１４日後に適用される。いくつかの態様では、３回目のアンケートは２回目のアンケートの少なくとも２１日後に適用される。いくつかの態様では、３回目のアンケートは２回目のアンケートの少なくとも２８日後に適用される。いくつかの態様では、３回目のアンケートは２回目のアンケートの少なくとも一カ月後に適用される。
【０２３１】
いくつかの実施形態では、アンケートを対象に適用し、さらなるアンケートが一連の質問を含み、さらなるアンケートにおいて、対象がｎｘ％以下（ｘは４以上である）の症状を経験したことを報告する。
【０２３２】
いくつかの実施形態では、３回目のアンケートにおいて対象が示す症状のパーセント、ｎｘは５０％以下、４０％以下、３０％以下、２０％以下、又は１０％以下から選択される。
【０２３３】
いくつかの実施形態では、質問の数、ｌは６つであり、対象はさらなるアンケートにおいて問われる４つ以下の症状を経験したことを報告する。いくつかの態様では、対象はさらなるアンケートにおいて問われる３つ以下の症状を経験したことを報告する。いくつかの態様では、対象はさらなるアンケートにおいて問われる２つ以下の症状を経験したことを報告する。いくつかの態様では、対象はさらなるアンケートにおいて問われる１つ以下の症状を経験したことを報告する。いくつかの態様では、対象はさらなるアンケートにおいて問われる症状を経験しなかったことを報告する。
【０２３４】
いくつかの実施形態では、質問の数、ｌは６つであり、対象はｘ−１回目のアンケートにおいて問われる少なくとも４つ、５つ、又は６つの症状、及びｘ回目のアンケートにおいて問われる３つ、２つ、１つ、又は０の症状を経験したことを報告する。いくつかの実施形態では、質問の数、ｌは６つであり、対象はｘ−１回目のアンケートにおいて問われる少なくとも５つ又は６つの症状、及びｘ回目のアンケートにおいて問われる４つ、３つ、２つ、１つ、又は０の症状を経験したことを報告する。いくつかの実施形態では、質問の数、ｌは６つであり、対象はｘ−１回目のアンケートにおいて問われる６つ全部の症状、及びｘ回目のアンケートにおいて問われる５つ、４つ、３つ、２つ、１つ、又は０の症状を経験したことを報告する。
【０２３５】
いくつかの実施形態では、ｘ回目のアンケートはｘ−１回目のアンケートの少なくとも７日後に適用される。いくつかの態様では、ｘ回目のアンケートはｘ−１回目のアンケートの少なくとも１４日後に適用される。いくつかの態様では、ｘ回目のアンケートはｘ−１回目のアンケートの少なくとも２１日後に適用される。いくつかの態様では、ｘ回目のアンケートはｘ−１回目のアンケートの少なくとも２８日後に適用される。いくつかの態様では、ｘ回目のアンケートはｘ−１回目のアンケートの少なくとも一カ月後に適用される。
【０２３６】
３．６．治療後の変化に対する対象の全体的印象の採点
いくつかの実施形態では、本明細書は、治療前と比較して、現時点での対象の全体的な脇下の発汗を採点するステップを含む、対象において多汗症を評価する方法を提供する。いくつかの実施形態では、採点は「非常に良い」「中程度に良い」「少し良い」「違いなし」「少し悪い」、「中程度に悪い」、「非常に悪い」のスケールであり、又はこれらの選択の等価物である。いくつかの実施形態では、採点はアンケートを対象に適用するステップを含む。本開示の実施例３における変化項目に対する患者の全体的印象を参照されたい。
【０２３７】
いくつかの実施形態では、本明細書は、（ｉ）多汗症を治療するのに有効な治療有効量の薬剤を含む十分量の医薬組成物を対象に投与するステップ；及び（ii）治療前と比較して、現時点での対象の全体的な発汗を、１回目の採点においてｏ１として採点するステップを含む、対象において多汗症を治療する方法を提供する。
【０２３８】
いくつかの実施形態では、ｏ１は「少し良い」、「中程度に良い」、又は「非常に良い」から選択される。いくつかの態様では、ｏ１は「中程度に良い」又は「非常に良い」から選択される。いくつかの態様では、ｏ１は「非常に良い」である。
【０２３９】
いくつかの実施形態では、２回目の採点が実施される。いくつかの実施形態では、１回目の採点と２回目の採点の間は少なくとも７日経過している。いくつかの実施形態では、１回目の採点と２回目の採点の間は少なくとも１４日経過している。いくつかの実施形態では、１回目の採点と２回目の採点の間は少なくとも２１日経過している。いくつかの実施形態では、１回目の採点と２回目の採点の間は少なくとも２８日経過している。いくつかの実施形態では、１回目の採点と２回目の採点の間は少なくとも一カ月経過している。いくつかの実施形態では、１回目の採点と２回目の採点の間は少なくとも３カ月経過している。いくつかの実施形態では、１回目の採点と２回目の採点の間は少なくとも６カ月経過している。いくつかの実施形態では、１回目の採点と２回目の採点の間は少なくとも１年経過している。
【０２４０】
いくつかの実施形態では、治療前と比較して、現時点での対象の全体的な発汗は、さらなる採点におけるｏｘ（ｘは２以上である）である。
【０２４１】
いくつかの実施形態では、ｏｘは「少し良い」、「中程度に良い」、又は「非常に良い」から選択される。いくつかの態様では、ｏｘは「中程度に良い」又は「非常に良い」から選択される。いくつかの態様では、ｏｘは「非常に良い」である。
【０２４２】
いくつかの実施形態では、本明細書は、（ｉ）多汗症を治療するのに有効な治療有効量の薬剤を含む医薬組成物を対象に投与するステップ；及び医薬組成物による治療後にアンケートを対象に適用するステップであって、アンケートが、治療前と比較して、現時点での対象の全体的な脇下の発汗を対象に評価させる質問を含み、対象が、治療前と比較して、現時点での全体的な脇下の発汗をｐ１として評価するステップを含む、対象において多汗症を治療する方法を提供する。
【０２４３】
いくつかの実施形態では、ｐ１は「少し良い」、「中程度に良い」、又は「非常に良い」から選択される。いくつかの態様では、ｐ１は「中程度に良い」又は「非常に良い」から選択される。いくつかの態様では、ｐ１は「非常に良い」である。
【０２４４】
いくつかの実施形態では、２回目のアンケートが対象に適用される。いくつかの実施形態では、１回目のアンケートの適用と２回目のアンケートの適用の間は少なくとも７日経過している。いくつかの実施形態では、１回目のアンケートの適用と２回目のアンケートの適用の間は少なくとも１４日経過している。いくつかの実施形態では、１回目のアンケートの適用と２回目のアンケートの適用の間は少なくとも２１日経過している。いくつかの実施形態では、１回目のアンケートの適用と２回目のアンケートの適用の間は少なくとも２８日経過している。いくつかの実施形態では、１回目のアンケートの適用と２回目のアンケートの適用の間は少なくとも１カ月経過している。いくつかの実施形態では、１回目のアンケートの適用と２回目のアンケートの適用の間は少なくとも３カ月経過している。いくつかの実施形態では、１回目のアンケートの適用と２回目のアンケートの適用の間は少なくとも６カ月経過している。いくつかの実施形態では、１回目のアンケートの適用と２回目のアンケートの適用の間は少なくとも１年経過している。
【０２４５】
いくつかの実施形態では、対象は、治療前と比較して、現時点での全体的な発汗をｐｘ（ｘは２以上である）として評価する。いくつかの実施形態では、ｐｘは「少し良い」、「中程度に良い」、又は「非常に良い」から選択される。いくつかの態様では、ｐｘは「中程度に良い」又は「非常に良い」から選択される。いくつかの態様では、ｐｘは「非常に良い」である。
【０２４６】
４．多汗症を治療する薬剤及び手順
多汗症の治療のための任意の好適な薬剤は、本明細書において提供する方法において使用され得る。有用な薬剤は、限定はされないが、原発性多汗症の治療のための薬剤を含む。
【０２４７】
いくつかの実施形態では、薬剤は、抗コリン剤、金属塩（例えば、塩化アルミニウム）、又は毒素（Ａ型ボツリヌス毒素（Botox（登録商標）））から選択される。いくつかの実施形態では、毒素が注入される。いくつかの実施形態では、毒素は局所的に適用される。
【０２４８】
いくつかの実施形態では、抗コリン剤は、グリコピロニウム化合物、プロパンテリン、オキシブチニン、メタンテリン、ベンズトロピン、及びＢＢＩ−４０００（Brickell Biotech, Inc.社）から選択される。いくつかの実施形態では、薬剤はグリコピロニウム化合物である。いくつかの実施形態では、グリコピロニウム化合物はグリコピロニウムトシル化物である。いくつかの実施形態では、グリコピロニウム化合物はグリコピロニウム臭化物である。
【０２４９】
いくつかの実施形態では、グリコピロニウム塩基はｔｈｒｅｏ−グリコピロニウムトシル化物である。いくつかの実施形態では、グリコピロニウム塩基はｔｈｒｅｏ−グリコピロニウム臭化物である。
【０２５０】
いくつかの実施形態では、グリコピロニウム化合物はｔｈｒｅｏ−グリコピロニウムトシル化物を含む。いくつかの実施形態では、グリコピロニウム化合物はｔｈｒｅｏ−グリコピロニウム臭化物を含む。
【０２５１】
いくつかの実施形態では、グリコピロニウム化合物はｔｈｒｅｏ−グリコピロニウム及びｅｒｙｔｈｒｏ−グリコピロニウムを含み、ｔｈｒｅｏ−グリコピロニウムは組成物の総グリコピロニウム含量の少なくとも９５％であり、ｅｒｙｔｈｒｏ−グリコピロニウムは組成物の総グリコピロニウム含量の５％未満である。
【０２５２】
いくつかの実施形態では、本明細書において提供する方法は、多汗症を治療する１又は２以上の追加の薬剤の投与をさらに含み得る。例示的な追加の薬剤は、任意の本開示に記載のもの又は多汗症の治療のための当技術分野において公知のものを含む。追加の薬剤（複数可）は、本明細書において提供する方法において列挙した薬剤として、同じ医薬組成物において、又は当業者の判断に従って異なる医薬組成物において投与され得る。
【０２５３】
いくつかの実施形態では、本明細書において提供する方法は、多汗症を治療する１又は２以上の手順の実施をさらに含み得る。例示的な手順は、外科的な手順及びイオントフォレーシスを含む、本開示に記載のもの並びに当技術分野において公知のものを含む。
【０２５４】
いくつかの実施形態では、本明細書において提供する方法は、別の薬剤又は手順と組み合わせたグリコピロニウム化合物を投与するステップを含む。いくつかの態様では、他の薬剤又は手順は、抗コリン剤、金属塩、毒素、汗腺吸引、及びイオントフォレーシスから選択される。
【０２５５】
いくつかの実施形態では、薬剤の局所投与は、同じ薬剤又は異なる薬剤の全身投与と組み合わせられる。いくつかの態様では、グリコピロニウム化合物の局所投与は、グリコピロニウム化合物の全身投与と組み合わせられる。
【０２５６】
５．医薬組成物及び投与方法
グリコピロニウム化合物は、当技術分野において利用可能な方法及び本明細書に開示されるものを用いて、医薬組成物に製剤化され得る。本明細書に記載の又は当技術分野において公知のグリコピロニウム化合物のいずれかは、適当な医薬組成物において提供することができ、好適な投与経路によって投与することができる。
【０２５７】
本明細書において提供する方法は、単独又は希釈剤若しくはアジュバントなどの、１又は２以上の適合性の担体及び薬学的に許容される担体と組み合わせた形態、又は別の治療剤と組み合わせた形態のいずれかで使用される、本明細書に記載の又は当技術分野において公知の少なくとも１つのグリコピロニウム化合物を含有する医薬組成物を投与するステップを包含する。
【０２５８】
ある特定の実施形態では、２つ目の薬剤はグリコピロニウム化合物と製剤化又はパッケージングすることができる。いくつかの実施形態では、当業者の判断に従って、そのような合剤がグリコピロニウム化合物及び２つ目の薬剤の活性、又は投与方法を実質的に妨げない場合、２つ目の薬剤はグリコピロニウム化合物と製剤化される。ある特定の実施形態では、本明細書において提供するグリコピロニウム化合物と２つ目の薬剤は別々に製剤化される。それらは、当技術分野の医師の利便性のため、一緒にパッケージング又は別々にパッケージングすることができる。
【０２５９】
診療において、グリコピロニウム化合物は任意の従来の経路によって投与され得る。ある特定の実施形態では、グリコピロニウム化合物は局所的に投与される。ある特定の実施形態では、グリコピロニウム化合物は拭き取り繊維により局所的に投与される。
【０２６０】
ある特定の実施形態では、本明細書において提供する組成物は、医薬組成物である。本明細書において提供する医薬組成物は予防又は治療有効量の１又は２以上の予防又は治療剤（例えば、グリコピロニウム化合物又は他の予防若しくは治療剤）、及び典型的には１又は２以上の薬学的に許容される担体又は賦形剤を含む。特定の実施形態及びその文脈において、用語「薬学的に許容される」は、動物及びより具体的にはヒトにおいて使用するため、政府の規制当局によって認可され、Ｕ．Ｓ．薬局方又は他の一般的に認められた薬局方において列挙されることを意味する。
【０２６１】
用語「担体」は、希釈剤、アジュバント（例えば、フロイントアジュバント（完全及び不完全））、賦形剤、又は媒体を含み、それにより治療が適用される。そのような医薬担体は、石油、動物、ピーナツ油、大豆油、鉱物油、ゴマ油などの野菜又は合成起源のものを含む、水及び油などの滅菌した液体であってよい。好適な医薬担体の例は、E. W. Martinによる「Remington's Pharmaceutical Sciences」に記載される。
【０２６２】
典型的な医薬組成物及び剤形は１又は２以上の賦形剤を含む。好適な賦形剤は、薬学の当業者に周知であり、好適な賦形剤の非限定的な例は、デンプン、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、麦芽、米、小麦粉、チョーク、シリカゲル、ステアリン酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセリン、滑石、塩化ナトリウム、脱脂粉乳、グリセロール、プロピレン、グリコール、水、エタノールなどを含む。特定の賦形剤が、医薬組成物又は剤形への組込みに好適かどうかは、限定はされないが、剤形が対象に投与される方法及び剤形の特定の有効成分を含む、当技術分野において周知の様々な因子に依拠する。組成物又は単一単位の剤形は、所望される場合、少量の湿潤剤若しくは乳化剤、又はｐＨ緩衝剤も含有し得る。
【０２６３】
グリコピロニウム化合物又は薬学的に許容されるその媒体和物若しくは水和物を含む典型的な剤形は、１日当たり約５０ｍｇ〜約１５０ｍｇの活性化合物の範囲内にあり、午前中に１日１回単回用量として又は１日を通して分割用量として投与される。特定の剤形は、約５０、５５、６０、６５、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１１０、１１５、１２０、１２５、１３０、１３５、１４０、１４５、又は１５０ｍｇの活性化合物を有してよい。
【０２６４】
６．局所剤形
局所剤形もまた提供される。局所剤形は、限定はされないが、スプレー、エアロゾル、クリーム、ローション、軟膏、ゲル、溶液、乳剤、懸濁液、又は当業者に公知のその他の形態を含む。例えば、Remington's Pharmaceutical Sciences, 16th, 18th, 20th, and 22nd eds., Mack Publishing, Easton PA (1980, 1990, 2000 & 2012);及びIntroduction to Pharmaceutical Dosage Forms, 4th ed., Lea & Febiger, Philadelphia (1985)を参照されたい。
【０２６５】
好適な賦形剤（例えば、担体又は希釈剤）及び本明細書に包含される局所剤形を提供するのに使用され得る他の材料は、製薬技術分野の当業者に周知であり、医薬組成物を投与した又は剤形が塗布された特定の組織に依拠する。その事実を考慮して、典型的な賦形剤は、限定はされないが、水、アセトン、エタノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブタン−１，３ジオール、イソプロピルミリスチン酸、イソプロピルパルミチン酸、鉱物油、及びそれらの混合物を含み、非毒性であり薬学的に許容される、ローション、チンキ、クリーム、乳剤、ゲル、又は軟膏を形成する。所望される場合、保湿剤又は湿潤剤もまた医薬組成物及び剤形に添加され得る。そのような追加成分の例は当技術分野において周知である。例えば、Remington’s Pharmaceutical Sciences, 16th, 18th, 20th, and 22nd eds., Mack Publishing, Easton PA (1980, 1990, 2000 & 2012)を参照されたい。
【０２６６】
一実施形態では、本明細書は、アルコール：水溶液中に約５０〜１５０ｍｇのグリコピロニウム化合物をｐＨ緩衝剤と共に含む局所剤形を提供する。一実施形態では、グリコピロニウム化合物は約０．２５〜６％（ｗ／ｗ）の濃度で存在する。いくつかの実施形態では、グリコピロニウム化合物は約１、２、３、又は４％（ｗ／ｗ）の濃度で存在する。いくつかの実施形態では、グリコピロニウム化合物は約３％（ｗ／ｗ）の濃度で存在する。一実施形態では、局所剤形は約７０〜１０５ｍｇのグリコピロニウム化合物を含む。一実施形態では、局所剤形は約７０ｍｇのグリコピロニウム化合物を含む。一実施形態では、局所剤形は約１０５ｍｇのグリコピロニウム化合物を含む。一実施形態では、局所剤形のアルコール：水比は５０：５０〜７０：３０の範囲、好ましくは５３：４７〜５８：４２の範囲から選択される。一実施形態では、緩衝剤は約０．２〜０．５％の局所剤形である。一実施形態では、局所剤形の緩衝剤は、クエン酸／クエン酸ナトリウムである。一実施形態では、局所剤形のｐＨは４．０〜５．０の範囲から選択される。一実施形態では、局所剤形のｐＨは約４．５である。
【０２６７】
一実施形態では、局所剤形は局所投与のための拭き取り繊維で提供される。一実施形態では、局所剤形は局所剤形に浸した拭き取り繊維で提供される。一実施形態では、局所剤形は、パッケージごとに数枚の拭き取り繊維を含むパッケージで提供される局所剤形に浸した拭き取り繊維で提供される。
【０２６８】
７．投与量及び単位剤形
ヒトの治療学において、医師は予防的又は治癒的な治療に従って、並びに年齢、体重、障害のステージ、及び治療する対象に特異的な他の因子に従って、最も適当であると考えられる薬量学を決定する。或いは、薬量学は、剤形を含むキットに提供されるパッケージで提供される。ある特定の実施形態では、用量は大人で１日につき約５０ｍｇ〜約１５０ｍｇの活性化合物である。特定の剤形は、約５０、５５、６０、６５、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０４、１０５、１１０、１１５、１２０、１２５、１３０、１３５、１４０、１４５、又は１５０ｍｇのグリコピロニウム化合物を有することができる。
【０２６９】
さらなる態様では、それを必要とする対象に、有効量のグリコピロニウム化合物又は薬学的に許容される媒体和物若しくはその水和物を投与することによる、対象の障害を治療又は予防する方法を提供する。障害又は１若しくは２以上のその症状の予防又は治療に有効なグリコピロニウム化合物の量は、疾患又は状態の性質及び重症度並びに有効成分を投与する経路によって変わる。頻度及び投与量もまた、適用される特定の治療（例えば治療又は予防剤）、障害、疾患、又は状態の重症度、投与経路、並びに年齢、身体、体重、応答、及び対象の過去の病歴に依拠する各対象に特異的な因子によって変わる。有効な用量は、インビトロ又は動物モデル実験系由来の用量応答曲線から推定され得る。
【０２７０】
特定の実施形態では、同じ組成物の投与を繰り返すことができ、投与は少なくとも１日、２日、３日、５日、１０日、１５日、３０日、４５日、２カ月、７５日、３カ月、６カ月、又はそれ以上離すことができる。他の実施形態では、同じ予防又は治療剤の投与を繰り返すことができ、投与は少なくとも１日、２日、３日、５日、１０日、１５日、３０日、４５日、２カ月、７５日、３カ月、６カ月、又はそれ以上離すことができる。
【０２７１】
いくつかの実施形態では、有効量のグリコピロニウム化合物は４週間１日１回投与される。
【０２７２】
８．キット
本明細書は、本明細書において提供する多汗症を治療する方法において使用するキットも提供する。いくつかの実施形態では、キットは多汗症の治療及び本明細書において提供するアセスメント又はその一部に有効な薬剤を含む医薬組成物を含む。
【０２７３】
いくつかの実施形態では、アセスメントはＡＳＤＤ又はその一部である。実施例１を参照されたい。いくつかの実施形態では、アセスメントはＡＳＤＤの改変版であり、脇下以外の身体の領域における多汗症を測定する（すなわちＳＤＤ）、又はＳＤＤの一部である。好適な身体の他の領域は、例えば、手掌、足の裏、顔（首及び頭皮を含む）、膝の裏、胴、鼠径部、又は身体の他の領域を含む。
【０２７４】
いくつかの実施形態では、アセスメントは週１回の影響項目アンケートである。実施例２を参照されたい。いくつかの実施形態では、アセスメントは改変された週１回の影響項目アンケートであり、脇下以外の身体の領域における多汗症を測定する。好適な身体の他の領域は、例えば、手掌、足の裏、顔（首及び頭皮を含む）、膝の裏、胴、鼠径部、又は身体の他の領域を含む。
【０２７５】
いくつかの実施形態では、アセスメントは変化項目に対する患者の全体的印象である。実施例３を参照されたい。いくつかの実施形態では、アセスメントは改変された変化項目に対する患者の全体的印象であり、脇下以外の身体の領域における多汗症を測定する。好適な身体の他の領域は、例えば、手掌、足の裏、顔（首及び頭皮を含む）、膝の裏、胴、鼠径部、又は身体の他の領域を含む。
【０２７６】
いくつかの実施形態では、医薬組成物は局所投与に好適な形態で提供される。いくつかの態様では、医薬組成物はパッド又は拭き取り繊維の形態である。
【０２７７】
いくつかの実施形態では、キットは医薬組成物の投与のための説明書をさらに含む。いくつかの態様では、キットはアセスメントの適用のための説明書をさらに含む。
【０２７８】
いくつかの実施形態では、キットはパッケージングをさらに含む。いくつかの態様では、パッケージングはグリコピロニウム化合物及び／又はさらなる薬剤を含む医薬組成物の維持に好適な容器を含む。容器は任意の好適な材料で作ることができる。好適な材料は、例えば、ガラス、プラスチック紙、ラミネートなどを含む。
【０２７９】
９．患者集団
いくつかの実施形態では、本明細書において提供する治療方法は特定の患者集団を治療するために使用される。
【０２８０】
いくつかの実施形態では、患者集団は特定の型の多汗症がある患者集団である。いくつかの態様では、多汗症の型は、脇下の多汗症、手掌の多汗症、足の裏の多汗症、顔の多汗症、首の多汗症、頭皮の多汗症、膝の裏の多汗症、胴の多汗症、鼠径部の多汗症、身体の他の領域の多汗症、及びそれらの組合せから選択される。
【０２８１】
いくつかの実施形態では、患者集団は特定の年齢の患者集団である。いくつかの態様では、患者集団の年齢は５〜１４歳、１５〜２４歳、２５〜３４歳、３５〜４４歳、４５〜５４歳、５５〜６４歳、６５〜７４歳、７５〜８４歳、８５〜９４歳、９５歳以上、又はそれらの組合せから選択される。
【０２８２】
いくつかの実施形態では、患者集団は特定の性別の患者集団である。いくつかの態様では、患者集団の性別は女性である。いくつかの態様では、患者集団の性別は男性である。いくつかの態様では、男性又は女性はトランスジェンダーの男性又は女性である。
【０２８３】
いくつかの実施形態では、患者集団は多汗症の家族歴を有する患者集団である。いくつかの態様では、患者には多汗症を患う肉親家族（すなわち、母、父、兄弟、及び／又は姉妹）がいる。いくつかの態様では、患者には多汗症を患う拡大家族（すなわち、祖母、祖父、叔母、叔父、又はいとこ）がいる。
【０２８４】
いくつかの実施形態では、患者集団は本明細書において提供する方法以外の方法により以前に治療したが成功しなかった患者集団である。
【０２８５】
１０．本明細書において記載するアセスメントと生理学的アセスメントの組合せ
いくつかの実施形態では、本明細書において提供する治療方法は、１又は２以上の生理学的アセスメントの前、後、又は同時に本明細書おいて記載する１又は２以上のアセスメントを適用するステップを含む。生理学的アセスメントは、医療専門家が多汗症の治療における成功を評価するのを助ける有用な情報を提供することができる。
【０２８６】
本明細書において提供する任意のアセスメントは、任意の好適な生理学的アセスメントの前、後、又は同時に使用することができる。いくつかの態様では、生理学的アセスメントは本明細書に記載するアセスメントの前に適用する。いくつかの態様では、生理学的アセスメントは本明細書に記載するアセスメントの後に適用する。いくつかの態様では、生理学的アセスメントは本明細書に記載するアセスメントと同時に適用する。
【０２８７】
いくつかの態様では、「と同時に」は、本明細書において提供するアセスメントの適用前又は後の一定期間内の生理学的アセスメントの適用を含む。例えば、いくつかの態様では、本明細書において提供するアセスメントの１時間、２時間、３時間、４時間、８時間、又は１２時間以内に生理学的アセスメントが適用される場合、生理学的アセスメントは本明細書において提供するアセスメントと同時に適用されたと考えられる。
【０２８８】
いくつかの態様では、本明細書において提供するアセスメントの１２時間より前に適用される場合、生理学的アセスメントは本明細書において提供するアセスメントの前に適用される。いくつかの態様では、本明細書において提供するアセスメントの約１２〜約２４時間前に適用される場合、生理学的アセスメントは本明細書において提供するアセスメントの前に適用される。いくつかの態様では、本明細書において提供するアセスメントの約１〜約３日前に適用される場合、生理学的アセスメントは本明細書において提供するアセスメントの前に適用される。いくつかの態様では、本明細書において提供するアセスメントの約３〜約７日前に適用される場合、生理学的アセスメントは本明細書において提供するアセスメントの前に適用される。
【０２８９】
いくつかの態様では、本明細書において提供するアセスメントの１２時間より後に適用される場合、生理学的アセスメントは本明細書において提供するアセスメントの後に適用される。いくつかの態様では、本明細書において提供するアセスメントの約１２〜約２４時間後に適用される場合、生理学的アセスメントは本明細書において提供するアセスメントの後に適用される。いくつかの態様では、本明細書において提供するアセスメントの約１〜約３日後に適用される場合、生理学的アセスメントは本明細書において提供するアセスメントの後に適用される。いくつかの態様では、本明細書において提供するアセスメントの約３〜約７日後に適用される場合、生理学的アセスメントは本明細書において提供するアセスメントの後に適用される。
【０２９０】
いくつかの態様では、生理学的アセスメントは重量測定（例えば、参照によりその全体を組込むStefaniak et al., Clin. Auton. Res., 2013, 23:197-200を参照されたい）、水分蒸発量測定（参照によりその全体を組込むLarson, Aesthet. Surg. J., 2011, 31:552-559を参照されたい）、発汗の電気的測定（Tronstad et al., Physiol. Meas., 2008, 29:S407-S415を参照されたい）、発汗の目測（参照によりその全体を組込むde Menezes Lyra, J. Bras. Pneumol., 2013, 39:521-522を参照されたい）、及びその組合せから選択される。
【０２９１】
１１．本明細書において提供するアセスメントの他の態様
いくつかの実施形態では、本明細書において提供する１又は２以上のアセスメントにおける質問への返答、又はその一部は、アセスメントの複数の項目への返答に基づいて単一のスコアを作り出す採点アルゴリズムを用いて集計され得る。単一のスコアは、アセスメントの特定の成分（過去２４時間にわたる発汗の重症度）が改善を示すが、アセスメントの他の成分（例えば、活動への影響）が示さない場合、治療が全体的に成功かどうか決定するために有用であり得る。
【０２９２】
スコアを集計するために使用する特定の採点アルゴリズムが当業者によって選択され得る。いくつかの実施形態では、数は非数値の返答に割り当てることができ、それらの集計を単一のスコアにする。いくつかの実施形態では、集計は平均値算出（すなわち、平均又は中央値の算出）によって実施される。いくつかの態様では、平均は、重量平均におけるある特定の成分の影響を増加又は減少する重量平均である。
【０２９３】
例示として、一実施形態では、数値スコアは腋窩発汗日誌の質問１、３、及び４の回答に割り当てられる。実施例１を参照されたい。腋窩発汗日誌の質問２への回答はすでに数値形態である。例えば、質問１への回答は１（はい）又は０（いいえ）の値に割り当てることができる。同様に、質問３への回答は０（「全くない」）、１（「少し」）、２（「中程度の量」）、３（「多量」）、及び４（「極度の量」）の値に割り当てることができる。最後に、及び同様に、質問４への回答は０（「全く困らなかった」）、１（「少し困った」）、２（「中程度に困った」）、３（「非常に困った」）、及び４（「極度に困った」）の値に割り当てることができる。
【０２９４】
腋窩発汗日誌の４つの質問に対する全体の平均値は、回答１〜４の数値結果の平均値算出により算出することができる。平均の各成分は、全体の平均に各数の効果を減少又は増加する乗数を適用することより、重量超過又は重量不足となる場合がある。乗数が１より小さい場合、成分の効果は重量不足となる。乗数が１より大きい場合、成分の効果は重量超過となる。同様の効果が、各成分を記載する大きい又は小さい数を使用することにより達成することができる。先行の番号付けスキームは例示の目的のためだけに提供される。当業者は、適当な番号付けスキーム、有用であれば、重み付け乗数（複数可）を容易に割り当てることができる。
【０２９５】
いくつかの態様では、腋窩発汗日誌（又は他の型の多汗症のためのその対応する版）への返答は単一のスコアに割り当てられる。いくつかの態様では、週１回の影響項目（又は他の型の多汗症のためのその対応する版）への返答は単一のスコアに集計される。いくつかの態様では、腋窩発汗日誌及び週１回の影響項目（又は他の型の多汗症のためのその対応する版）への返答は、単一のスコアに集計される。いくつかの態様では、腋窩発汗日誌、週１回の影響項目、及び変化項目に対する患者の全体的印象（又は他の型の多汗症のためのその対応する版）への返答は単一のスコアに集計される。
［実施例］
【実施例１】
【０２９６】
腋窩発汗日誌（ＡＳＤＤ）
腋窩発汗日誌（ＡＳＤＤ）は以下の少なくとも質問１〜４を包含する。
腋窩発汗日誌（ＡＳＤＤ）
この日誌における質問は、夜間を含むこの２４時間の間に経験した脇下の発汗の重症度及び影響を測定するために設定しました。
身体の他の場所においても発汗を経験するかもしれませんが、これらの質問に回答するときには脇下の発汗についてのみ考えるようにして下さい。
毎晩、寝る前に日誌を完成させて下さい。
１．過去２４時間の間に脇下の発汗がありましたか？
□はい
□いいえ
２．過去２４時間の間の脇下の最悪時の発汗をどのくらいに評価しますか？
□  □  □  □  □  □  □  □  □  □  □
０  １  ２  ３  ４  ５  ６  ７  ８  ９  １０
０＝全く発汗なし；１０＝起こり得る最も悪い発汗
３．過去２４時間の間、脇下の発汗がどの程度、活動に影響を与えましたか？
□全くない
□少し
□中程度な量
□多量
□極度の量
４．過去２４時間の間、脇下の発汗によりどのくらい困りましたか？
□全く困らなかった
□少し困った
□中程度に困った
□非常に困った
□極度に困った
【実施例２】
【０２９７】
週１回の影響項目アンケート
週１回の影響項目アンケートは、少なくとも以下の質問ａ．〜ｆ．を包含する。
週１回の影響項目
以下の各質問に「はい」又は「いいえ」で返答して下さい。
ａ．過去７日間の間に、脇下の発汗のために、日中、シャツを変えなければならないことがありましたか？
□はい  □いいえ
ｂ．過去７日間の間に、脇下の発汗のために、１日に１回より多くシャワー又はお風呂に入らなければならないことがありましたか？
□はい  □いいえ
ｃ．過去７日間の間に、脇下の発汗のために、自分に自信がないと感じたことがありましたか？
□はい  □いいえ
ｄ．過去７日間の間に、脇下の発汗により、恥ずかしいと感じたことがありましたか？
□はい  □いいえ
ｅ．過去７日間の間に、脇下の発汗のために、他の人々との交流を避けたことがありましたか？
□はい  □いいえ
ｆ．過去７日間の間に、脇下の発汗により、したい活動又はする必要がある活動をすることを避けたことがありましたか？
□はい  □いいえ
【実施例３】
【０２９８】
変化項目に対する患者の全体的印象
変化項目に対する患者の全体的印象は、少なくとも以下の質問を包含する。
変化項目に対する患者の全体的印象
全体的に、研究治療を始める前と比較して、現時点での脇下の発汗をどのくらいに評価しますか？
１＝非常に良い
２＝中程度に良い
３＝少し良い
４＝違いなし
５＝少し悪い
６＝中程度に悪い
７＝非常に悪い
【実施例４】
【０２９９】
臨床試験
１９８人の患者の複数施設フェーズ２ｂ試験及び３８人の患者のフェーズ２ａ試験を含む、２つの無作為化二重盲検媒体対照群フェーズ２臨床試験は、参照薬剤の局所製剤によって治療した患者において原発性腋窩又は脇下の多汗症の兆候及び症状の有意な減少を実証した。用語「参照薬剤」はｔｈｒｅｏ−グリコピロニウム臭化物を指す。これらの試験において、参照薬剤の局所製剤によって治療した患者は、多汗症重症度の広く使われている尺度において、ベースラインと比較して及び媒体単独と比較して有意な改善を達成した。
【０３００】
[実施例４．１]
フェーズ２ａ臨床試験
完了したフェーズ２ａ臨床試験は、重度の原発性腋窩多汗症を患っている３８人の患者における無作為化二重盲検の試験であった。各６〜７人の患者の６つのコホートにおいて、２つの局所製剤（Ａ及びＢ）のそれぞれにおいて、参照薬剤の２つの濃度（２％及び４％（ｗ／ｗ））を、有効成分を含有しないそれぞれの媒体と比較した。これらのコホートを表１に要約する。
【０３０１】
【表１】
2017528426.tif 000004
【０３０２】
患者は、参照薬剤の局所製剤又は媒体単独のいずれかで浸した拭き取り繊維を用いて、４週間１日１回試験製品を塗布するように指示される。有効性は、腋窩の汗の産生及び疾患重症度に基づいて評価した。アセスメントは、４週間の治療期間及びこの治療期間の終了後２週間の間、ほぼ毎週実施した。疾患重症度は、４ポイントスケールで疾患の重症度を患者が評価する、多汗症疾患重症度評価スケール又はＨＤＳＳと呼ばれる、広く使われている患者報告アウトカムツールを使用して測定した。ＨＤＳＳにおいて３又は４として疾患の重症度を評価する患者は重症な疾患を有すると考えられるが、それを１又は２として評価する患者は軽い又は中程度な疾患を有すると考えられる。臨床試験に登録された３８人全ての患者が、治療の開始前のＨＤＳＳにおいて３又は４として疾患の重症度を評価した。試験対象患者基準は、治療の開始前に、全ての患者が、５分間にわたり各腋窩において少なくとも５０ｍｇの汗を産生することを必要とする。
【０３０３】
全体的に、参照薬剤の局所製剤により治療した群の患者のほうが、媒体単独の群よりも、４週間の治療期間にわたり腋窩発汗の減少及び疾患重症度の減少を経験した。試験に登録された３８人の患者のうち、１９人の患者は２つの製剤のうち１つを受け、１９人の患者は他の製剤を受けた。製剤Ａと呼ばれる、さらなる開発のために選択された製剤を受けた１９人のうち、媒体のみを受けた患者以外で治療の少なくとも２週間で全てが完了した。この患者は、媒体のみによる治療の１日後、口内乾燥の有害事象により停止し、有効性分析から除外した。
【０３０４】
図１及び表２に表したのは、参照薬剤を受けた１２人及び媒体のみを受けた６人を含む、製剤Ａの有効性を評価した１８人の患者の有効性データである。
【０３０５】
【表２】
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【０３０６】
参照薬剤で治療した１２人の患者のうち９人が、治療の開始のほぼ１週間後に実施した１回目の治療中のアセスメントにおいて、ＨＤＳＳを用いて評価した場合、重症から軽度又は中程度へと疾患重症度の認識における改善を報告した。２回目の週１回のアセスメントにより、参照薬剤により治療した１２人全ての重症多汗症患者が、媒体のみを受けた６人の患者のうちの１人と比較して、疾患重症度を軽度又は中程度として報告した。３及び４週間で、２％及び４％治療群のそれぞれにおける６人の患者のうち５人が疾患重症度を報告した。アセスメントを報告したこれらの患者のうち、参照薬剤により治療した患者は、４％の用量で２週間後に治療を中断し、３及び４週間目に非返答者として数えた１人の患者を除いて、４週間の治療期間の終了まで報告された全てのアセスメントにおいて、疾患重症度を軽度又は中程度として報告し続けた。
【０３０７】
４週間の治療期間の終了時に汗の産生を測定した製剤Ａにより治療した１４人の患者の中で、媒体のみを受けた５人の患者の汗の産生における平均１％の増加と比較して、参照薬剤により治療した９人の患者の汗の産生は、治療の開始時よりも平均６１％低かった。発汗及び疾患重症度における参照薬剤の効果は、治療の中止後２週間で治療の開始時に報告されたレベルに戻る傾向が観察されたように、可逆的であると思われる。
【０３０８】
試験に登録された３８人全ての患者にわたって観察された有害事象を表３に要約する。選択された型の有害事象が報告された各コホートに登録された患者集団は、カッコ内に示す。
【０３０９】
【表３】
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【０３１０】
試験に登録された３８人全ての患者にわたり、最も一般的な治療中に発生した有害事象（ＴＥＡＥ，treatment-emergent adverse event）は口内乾燥及び上気道感染症である。深刻な有害事象は報告されなかった。全身の有害事象の発生は、使用した製剤に関係なく用量に依存するようである。
【０３１１】
このフェーズ２ａ臨床試験は、参照薬剤の局所製剤による多汗症の治療のための概念実証を実証するために設定し、いずれかの結果の統計的有意性を実証するために力を注ぐものではない。
【０３１２】
[実施例４．２]
フェーズ２ｂ臨床プログラム
フェーズ２ａのデータに基づき、原発性腋窩多汗症を患う患者においてフェーズ２ｂ臨床プログラムを実行する。フェーズ２ｂ臨床プログラムは２つのフェーズ２ｂ臨床試験を含む：
・試験ＤＲＭ０４−ＨＨ０１、２０１４年８月に完了した、１９８人の患者における媒体のみと比較した、参照薬剤の局所製剤の安全性、有効性及び薬物動態を評価する用量範囲探索試験；及び
・試験ＤＲＭ０４−ＨＨ０２、実行中の、およそ１００人の患者における、ＤＲＭ０４、参照薬剤の局所製剤、及び媒体のみの安全性、有効性及び薬物動態を評価する用量範囲探索試験。
【０３１３】
両方とも無作為化、多施設、二重盲検、媒体対照群試験であり、適用可能な場合、参照薬剤の局所製剤、ＤＲＭ０４、又は媒体のみを４週間１日１回投与し、ＨＤＳＳ及び汗の産生のアセスメントに基づいて有効性を評価する。用語「ＤＲＭ０４」は、ｔｈｒｅｏ−グリコピロニウムトシル化物を含む局所製剤を指す。ＨＤＳＳに加えて、試験ＤＲＭ０４−ＨＨ０２は本明細書において提供する患者報告アウトカムアセスメントを使用し、本発明者らはＨＤＳＳと比較して、疾患重症度のより具体的なアセスメントを可能にすると考えられるものを開発した（実施例１〜３を参照されたい）。
【０３１４】
[実施例４．２．１]
試験ＤＲＭ０４−ＨＨ０１
試験ＤＲＭ０４−ＨＨ０１において、重度の原発性腋窩多汗症を患う１９８人の患者は無作為化され、参照薬剤の４つの濃度（１％、２％、３％又は４％）のうち１つを含有する局所製剤又は媒体のみを受ける。フェーズ２ａ臨床試験と同様に、患者は、参照薬剤の局所製剤又は媒体のみのいずれかを浸した拭き取り繊維を用いて４週間１日１回試験製品を塗布するように指示され、有効性は腋窩の汗の産生及びＨＤＳＳに基づいて評価した。アセスメントは、４週間の治療期間の間ほぼ毎週及びこの治療期間の終了２週間後に実施した。臨床試験に登録された１９８人の患者全てが、治療の開始前４ポイントＨＤＳＳにおいて３又は４として疾患の重症度を評価した。試験対象患者基準は、治療の開始前に、全ての患者が、５分間にわたり各腋窩において少なくとも５０ｍｇの汗を産生することを必要とする。
【０３１５】
この試験において評価された２つの主要有効性エンドポイントは、（１）ＨＤＳＳスコアにおけるベースラインからの少なくとも２ポイントの改善を達成する患者集団及び（２）それぞれ４週間の治療期間の終了時に測定した場合の汗の産生における、ベースラインからの平均絶対的変化である。汗の産生に関する主要エンドポイントのために、５分間各腋窩における汗の産生量の平均としてそれぞれの患者において汗の産生を評価した。以下に概説したように、参照薬剤の局所製剤は用量依存的及び特定の用量で、両方の主要有効性エンドポイントにおいて、媒体と比較して統計的に有意な改善を実証した。
【０３１６】
図２は、ベースラインから４週間の治療期間の終了までの、ＨＤＳＳスコアにおける少なくとも２ポイントの改善を達成している患者集団として評価した、疾患重症度における参照薬剤の影響を要約する。図２において、ｐ値は、偶然によってのみ生じる観察の可能性を反映する統計的有意性の指標である。臨床試験結果は、それが偶然によって生じそうもない場合、統計的に有意である。臨床試験結果の統計的有意性は、結果のｐ値を構築する、広く使われている統計的方法によって決定される。この方法のもと、０．０５以下のｐ値は典型的には統計的に有意な結果を表す。
【０３１７】
４週間の治療期間の終了時に、媒体のみを受けた患者の２２．５％と比較して、参照薬剤によって治療した各コホートにおける患者の３６．８％〜５２．５％がＨＤＳＳスコアにおいて少なくとも２ポイントの改善を達成した。これらの結果に基づき、参照薬剤によって治療した患者は６３％と１３３％の間であり、患者が受ける参照薬剤の濃度に依存して、媒体のみを受けた患者より、ＨＤＳＳスコアにおいて少なくとも２ポイントの改善を達成する可能性が高い。
【０３１８】
図３は、ベースラインから４週間の治療期間の終了までの、汗の産生における平均絶対的変化として評価した、汗の産生における参照薬剤の影響を要約する。図３において、ｐ値は、偶然によってのみ生じる観察の可能性を反映する統計的有意性の指標である。臨床試験結果は、それが偶然によって生じそうもない場合、統計的に有意である。臨床試験結果の統計的有意性は、結果のｐ値を構築する、広く使われている統計的方法によって決定される。この方法のもと、０．０５以下のｐ値は典型的には統計的に有意な結果を表す。
【０３１９】
ベースラインから４週間まで、参照薬剤によって治療した各コホートにおける患者は、媒体のみを受けた患者における５５．８ｍｇ又は４３．２％の減少と比較して、５６．６〜９１．４ｍｇ、又は５４．４％〜７１．７％の汗の産生における平均の減少を達成した。汗の産生におけるベースラインからの減少率は、本試験において実行された、いくつかの非主要有効性分析のうちの１つである。
【０３２０】
本試験において、最も一般的なＴＥＡＥは、口内乾燥、上気道感染症、乾燥肌、及びかすみ目である。口内乾燥、乾燥肌、及びかすみ目は周知の、抗コリン剤の可逆的な副作用であり、通常高濃度の参照薬剤を受けた患者においてより頻繁に観察される。上気道感染症は、参照薬剤を受ける患者及び媒体のみを受ける患者において同様の頻度で観察される。参照薬剤によって治療した患者は、１％のコホート（１／３８）において２．６％、２％のコホート（２／４０）において５．０％、３％のコホートにおいて２．５％（１／４０）、及び４％のコホートにおいて２０．０％（８／４０）の有害事象率のため、試験から撤退した。媒体のみを受けた患者で、有害事象によって撤退するものはいなかった。治療関連の深刻な有害事象を報告しなかった。
【０３２１】
[実施例４．２．２]
試験ＤＲＭ０４−ＨＨ０２
試験ＤＲＭ０４−ＨＨ０２は、参照薬剤の局所製剤をＤＲＭ０４と比較した。本試験において、重度の原発性腋窩多汗症を患うおよそ１００人の患者を、それぞれおよそ２０人の患者の５つのコホートへと無作為化した。５つのコホートのそれぞれは、以下：２つの濃度の参照薬剤（すなわち、ｔｈｒｅｏ−グリコピロニウム臭化物）のうちの１つを含有する局所製剤、２つの濃度の新規の形態の参照薬剤のうち１つを含有するＤＲＭ０４（すなわち、ｔｈｒｅｏ−グリコピロニウムトシル化物）、又は媒体のみの１つを受けるように割り当てた。参照薬剤の局所製剤における媒体はＤＲＭ０４と同様であった。
【０３２２】
患者は、参照薬剤の局所製剤、ＤＲＭ０４又は媒体のみによって浸した拭き取り繊維を用いて、４週間１日１回試験製品を塗布するように指示された。有効性は、腋窩の汗の産生、本発明者らが信じるＨＤＳＳ及び本明細書において提供する患者報告アウトカムアセスメント（実施例１〜３を参照されたい）に基づいて評価し、ＨＤＳＳと比較した疾患重症度のより具体的なアセスメントを可能にし得る。試験ＤＲＭ０４−ＨＨ０１と同様に、４週間の治療期間の間ほぼ毎週及びこの治療期間の終了後２週間にアセスメントを計画した。フェーズ２ａ臨床試験及び試験ＤＲＭ０４−ＨＨ０１と同様に、試験ＤＲＭ０４−ＨＨ０２に登録される患者は、疾患の重症度をＨＤＳＳにおいて３又は４として評価し、治療開始前、５分間にわたり、各腋窩における少なくとも５０ｍｇの汗を産生する。
【０３２３】
結果は以下の表に示す。
【０３２４】
【表４】
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【０３２５】
【表５】
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【０３２６】
【表６】
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【０３２７】
【表７】
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【０３２８】
【表８】
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【０３２９】
１２．均等物
上記の本開示は、独立した用途の複数の異なる発明を包含し得る。これらの発明のそれぞれはその好ましい形態（複数可）で開示されてきたが、本明細書において開示及び例示されるその具体的な実施形態は、多くの変化が可能であるため、限定的な意味に考えられるものではない。本発明の主題は、全ての新規の及び非自明の組合せ並びに本明細書において開示される様々な要素、特徴、機能、及び／又は特性の部分的組合せを含む。以下の請求項は、新規及び非自明としてみなされる特定の組合せ及び部分的組合せを特に指摘する。特徴、機能、要素、及び／又は特性の他の組合せ並びに部分的組合せにおいて具体化された発明は、本出願、本出願又は関連出願から優先権を主張する出願において請求することができる。そのような請求項は、異なる発明又は同じ発明に対するかどうか、及び元の請求項と比較して範囲が広い、狭い、等しい、又は異なるかどうかもまた本開示の発明の主題内に含まれるとみなされる。
【０３３０】
特に、本明細書において提供する特定のアセスメントは、多汗症を評価するための特定の言葉（例えば、「中程度の量」）又はスケール（例えば、１〜１０、１ずつ）を使用する。本明細書において提供する方法で使用するために提供するものと等価（又はその明らかな変型）なアセスメントを使用する方法も本発明の範囲内に含まれる。非限定的な例として、Ａが最も良く、Ｊが最も悪い、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ，Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、及びＪのスケールは、１が最もよく、１０が最も悪い、１、２、３、４、５、６、７、８、９、及び１０のスケールと等価（又はその明らかな変型）であり得る。別の非限定的な例として、語句「中位の量」は語句「中程度の量」と等価（又はその明らかな変型）であり得る。当業者は、そのような等価性又は明らかな変型を容易に認識する。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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