(57)【要約】  本発明は、スペーサー組立体用エンドフィッティング（１）を提供し、スペーサー組立体は薬物送達吸入器装置（２１）に嵌合するようなエンドフィッティングを有する。スペーサー組立体は対向する第１および第２の軸端を備えるスペーサー本体（１７）を有する。エンドフィッティングは上端面（２）および下端面（３）を有するエンドパネルを備える。下環状凹部（４）は、第１の構成においてスペーサー本体の第１の軸端（１８）を受領するために下端面上に提供される。上環状凹部（１２）は、第２の構成においてスペーサー本体の第２の軸端（２０）を受領するために上端面上に提供される。エンドフィッティングは、上端面から延在する開口式管状突起（１６）、および下端面からエンドパネルを通って管状突起まで延在する孔をさらに備える。【選択図】図４
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達吸入器装置に嵌合するためのスペーサー組立体用エンドフィッティングであって、前記スペーサー組立体は対向する第１および第２の軸端を備えるスペーサー本体を有し、
上端面および下端面を有するエンドパネルと、
第１の構成において前記スペーサー本体の前記第１の軸端を受領するための前記下端面上の下環状凹部と、
第２の構成において前記スペーサー本体の前記第２の軸端を受領するための前記上端面上の上環状凹部と、
前記上端面から延在する開口式管状突起と、
前記下端面から前記エンドパネルを通って前記管状突起まで延在する孔と
を備える、エンドフィッティング。
【請求項２】
前記下環状凹部は、その半径方向外側限界で前記エンドパネルの周辺で下方に延びる環状フランジによって画定される、請求項１に記載のエンドフィッティング。
【請求項３】
前記フランジは、スカート部および前記第１の構成において前記第１の軸端を把持するために前記エンドパネル付近に湾曲した把持部を含む、請求項２に記載のエンドフィッティング。
【請求項４】
前記上環状凹部は、その半径方向外側限界で円周方向に延びる壁の内面によって画定され、前記円周方向に延びる壁は上環状リムにより前記上端面の周辺から離間される、請求項１〜３のいずれか１項に記載のエンドフィッティング。
【請求項５】
前記円周方向に延びる壁の前記内面の前記底部は、前記第２の構成において前記スペーサー本体の前記第２の軸端を係合するために環状縁部を有する、請求項４に記載のエンドフィッティング。
【請求項６】
前記下環状凹部は、その半径方向内側限界で前記円周方向に延びる壁の外面によって画定され、前記円周方向に延びる壁は下環状リムにより前記孔から離間される、請求項４または５に記載のエンドフィッティング。
【請求項７】
前記上環状凹部はその半径方向内側限界で前記管状突起によって画定される、請求項１〜６のいずれか１項に記載のエンドフィッティング。
【請求項８】
前記開口式管状突起は前記上端面の前記軸中心から延在する、請求項１〜７のいずれか１項に記載のエンドフィッティング。
【請求項９】
前記孔は前記エンドパネルの前記軸中心を通って延在する、請求項１〜８のいずれか１項に記載のエンドフィッティング。
【請求項１０】
前記上環状凹部は前記下環状凹部より小さい円周を有する、請求項１〜９のいずれか１項に記載のエンドフィッティング。
【請求項１１】
前記開口式管状突起および／または孔は切断楕円形（樽形状）の断面形状を有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のエンドフィッティング。
【請求項１２】
一体型のプラスチック材料構造から形成された、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のエンドフィッティング。
【請求項１３】
セルロース材料を備える、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のエンドフィッティング。
【請求項１４】
逆止弁をさらに備える、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のエンドフィッティング。
【請求項１５】
前記弁は弁座上に着座したスリットシリコンディスクを備え、前記弁座は前記孔を横断して位置付けられ、前記ディスクが屈曲して前記スリットが前記管状突起の前記開口に向かって開くことはできるが、前記ディスクが屈曲して前記スロットが前記管状突起の前記開口から離れて開くことは防止される、請求項１４に記載のエンドフィッティング。
【請求項１６】
薬物送達吸入器装置に嵌合するためのスペーサー組立体であって、
対向する第１および第２の軸端を有するスペーサー本体と、
請求項１〜１５のいずれか１項による少なくとも１つのエンドフィッティングと
を備え、
前記第１の軸端は前記エンドフィッティングの前記下環状凹部内に受領されるか、または前記第２の軸端は前記エンドフィッティングの前記上環状凹部内に受領される、スペーサー組立体。
【請求項１７】
請求項１〜１６のいずれか１項による第１のエンドフィッティング、および請求項１〜１６のいずれか１項による第２のエンドフィッティングを備え、前記第１の軸端は前記第１のエンドフィッティングの前記下環状凹部内に受領されるか、または前記第２の軸端は前記第２のエンドフィッティングの前記上環状凹部内に受領される、請求項１６に記載のスペーサー組立体。
【請求項１８】
前記スペーサー本体および／または前記少なくとも１つのエンドフィッティングは、紙、板紙、ボール紙、プラスチック材料、またはプラスチック／紙複合材から形成される、請求項１６または１７に記載のスペーサー組立体。
【請求項１９】
前記スペーサー本体は使い捨てコップである、請求項１８に記載のスペーサー組立体。
【請求項２０】
薬物送達吸入器装置に嵌合するためのスペーサー組立体を提供するためのスペーサー組立体キットであって、
対向する第１および第２の軸端を有するスペーサー本体と、
請求項１〜１５のいずれか１項による少なくとも１つのエンドフィッティングと
を備える、スペーサー組立体キット。
【請求項２１】
請求項１〜１５のいずれか１項による第１のエンドフィッティング、および請求項１〜１５のいずれか１項による第２のエンドフィッティングを備える、請求項２０に記載のスペーサー組立体キット。
【請求項２２】
前記第１および第２のエンドフィッティングは積み重ね可能である、請求項２１に記載のスペーサー組立体キット。
【請求項２３】
前記スペーサー本体および／または前記少なくとも１つのエンドフィッティングは、紙、板紙、ボール紙、プラスチック材料、またはプラスチック／紙複合材から形成される、請求項２０〜２２のいずれか１項に記載のスペーサー組立体キット。
【請求項２４】
前記スペーサー本体は使い捨てコップである、請求項２３に記載のスペーサー組立体キット。
【請求項２５】
前記添付図面を参照して説明された本明細書の概ねいずれか１つの実施形態のような、エンドフィッティング。
【請求項２６】
前記添付図面を参照して説明された本明細書の概ねいずれか１つの実施形態のような、スペーサー組立体。
【請求項２７】
前記添付図面を参照して説明された本明細書の概ねいずれか１つの実施形態のような、スペーサー組立体キット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、加圧式定量投与吸入器（ｐＭＤＩ）（ｐｒｅｓｓｕｒｉｓｅｄ  ｍｅｔｅｒｅｄ  ｄｏｓｅ  ｉｎｈａｌｅｒ）装置または乾燥粉末吸入器（ＤＰＩ）（ｄｒｙ  ｐｏｗｄｅｒ  ｉｎｈａｌｅｒ）装置などの、薬物送達吸入器装置に嵌合するためのスペーサー組立体に関する。詳細には、本発明は薬物送達吸入器装置に嵌合するための使い捨てスペーサー組立体用エンドフィッティングに関する。
【背景技術】
【０００２】
加圧式定量投与吸入器（ｐＭＤＩ）装置は、喘息および他の呼吸状態の治療に呼吸薬物送達のために最も好評で広く規定された装置である。
【０００３】
このような装置では、活性成分／薬物は通常加圧キャニスター内に保持された溶液または懸濁液の形で提供される。キャニスターの作動は、通常キャニスターを装置の本体に向かって押圧することによって達成される。これによりキャニスターと弁座との間の相互作用がもたらされ、それにより定量投与を推進剤ガス（通常ハイドロフルオロアルカン（ＨＦＡ）ガス）とともにキャニスターから噴出させる。投与はエアロゾル化され、患者の吸入に利用可能になる。
【０００４】
乾燥粉末吸入器（ＤＰＩ）装置はこれらのエアロゾル系吸入器の代替装置であり、当技術分野では周知である。装置内で、例えば患者が吸入する際に装置で穴を開けるカプセル内に粉末にされた呼吸薬物が保持されてもよい。吸入率が不充分であると投与送達が低減し、粉末にされた薬物の分解が不完全になって吸入問題の制御が劣る可能性がある。
【０００５】
これらの装置は使いやすいと思われているが、これは現実からほど遠く、吸入剤を備える装置の駆動の調整および適切な流量での吸入などの一見単純なステップは、誤って実行されることが多い。
【０００６】
スペーサーまたは保持チャンバは、患者、特に若齢者および高齢者の患者が吸入器を使用する助けとなることが公知である。これらの補助器具は、薬物送達吸入器装置によって送達される薬剤の方向および沈着を向上させることが公知である。
【０００７】
スペーサーは比較的単純な補助器具（単純な管またはチャンバの形であることが多い）であり、これにより薬物送達吸入器装置のマウスピースが延びるので、薬剤が患者の口の奥に衝突して固着せず、むしろ患者の肺の中にゆっくりと向かわせる。
【０００８】
保持チャンバには弁、通常チャンバから吸入できるがチャンバに排気できない逆止弁が提供され、薬剤は保持チャンバの中に捕捉されて薬剤をゆっくりと吸入できる。弁の付いたこれらの保持チャンバの使用により、ｐＭＤＩ薬物送達吸入器装置の作動と一致させてゆっくりと深い吸入をする必要がなくなる。
【０００９】
薬物送達吸入器装置とともに使用するためのスペーサーとして、非従来型装置を使用することが公知である。例えばＳｈｅｔｈらは（Ａｎｎａｌｓ  ｏｆ  Ａｌｌｅｒｇｙ、Ａｓｔｈｍａ  ａｎｄ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ、１１３（２０１４年）５５〜６２ページ）、ｐＭＤＩとともに使用するためのスペーサーとしてトイレットペーパーロール、ペーパータオルのペーパーロール、巻紙、およびペットボトルなどの様々な家財道具の成功利用について論じている。また紙コップも有効なスペーサーとして提案されている（Ｗｉｌｌｅｍｓｅら、Ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、９７（２００３年）、８６〜８９ページ）。この研究では、ｐＭＤＩのマウスピースを紙コップの底部に形成した十字切断に挿入し、紙コップの開口を使用者の手で遮断している間ｐＭＤＩを作動させた。次いで使用者が手を外して紙コップの開口から吸入した。
【００１０】
これらの非従来型スペーサーは、低コストであり処方箋なしに容易に利用でき、さらに臨床的に有効であることも証明されているという利点を有する。
【００１１】
これらのスペーサーは発展途上国には理想的であるかもしれないが、このようなスペーサーは、低コストの使い捨てスペーサーを必要とする一部の状況には適切ではない。例えば最近英国政府主導で、英国の学校に校内で緊急使用のために薬物送達吸入器装置およびスペーサーを提供することを求めている（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａｓｔｈｍａ．ｏｒｇ．ｕｋ／ｇｅｔ−ｉｎｖｏｌｖｅｄ−ｉｎｈａｌｅｒｓ−ｉｎ−ｓｃｈｏｏｌｓ）。
【００１２】
従来のプラスチックスペーサーは使用後に完璧な洗浄を必要とすることがわかっており、特に二人以上の患者に使用される場合にこの洗浄は学校職員に負担を課し、洗浄が有効に実行されない場合に汚染の危険性がある。上に論じた非従来型装置は安価で使い捨て可能であるが、英国政府によって設けられたスペーサーに対する要件を満たす可能性が低い。
【００１３】
上に説明されたように紙コップの底部の十字切断にｐＭＤＩのマウスピースを挿入すると、良好な封止を形成しないので、薬物の濾出および損失があり得る。さらにこの配置では、薬剤の噴出流がカップ本体に入る角度に方向付けることができない。最後にあらゆる破損した紙片または埃が薬物の流れを妨げ、使用者が吸入できない可能性がある。
【００１４】
国際公開第０１／０５４５８号は、２つの逆止弁を包含する使い捨てのボール紙の保持チャンバについて説明している。マウスピースはボール紙内の２つの穴によって提供される。このようなマウスピースは小児には馴染まず、またこのようなマウスピースはこれらの穴の周囲に封止を形成することが困難であることがある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
したがって小児（ならびに他の患者）が容易に使用できる、低コストで使い捨てのスペーサーが必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
したがって第１の態様では、本発明は、薬物送達吸入器装置に嵌合するためのスペーサー組立体用エンドフィッティングを提供し、該スペーサー組立体は対向する第１および第２の軸端を備えるスペーサー本体を有し、エンドフィッティングは、
上端面および下端面を有するエンドパネルと、
第１の構成においてスペーサー本体の第１の軸端を受領するための下端面上の下環状凹部と、
第２の構成においてスペーサー本体の第２の軸端を受領するための上端面上の上環状凹部と、
上端面から延在する開口式管状突起と、
下端面からエンドパネルを通って管状突起まで延在する孔と
を備える。
【００１７】
本発明の第２の態様によれば、薬物送達吸入器装置に嵌合するためのスペーサー組立体が提供され、該スペーサー組立体は、
対向する第１および第２の軸端を有するスペーサー本体と、
本発明の第１の態様による少なくとも１つのエンドフィッティングと
を備え、
第１の軸端はエンドフィッティングの下環状凹部内に受領されるか、または第２の軸端はエンドフィッティングの上環状凹部内に受領される。
【００１８】
本発明の第３の態様によれば、薬物送達吸入器装置に嵌合するためのスペーサー組立体を提供するためのスペーサー組立キットが提供され、該キットは、
対向する第１および第２の軸端を有するスペーサー本体と、
本発明の第１の態様による少なくとも１つのエンドフィッティングと
を備える。
【００１９】
本発明の第１の態様のエンドフィッティングは、エンドフィッティングが（第１の構成において）下環状凹部または（第２の構成において）上環状凹部のいずれかを使用することにより、スペーサー本体の対向する軸端のいずれかに嵌合できるように適合される。
【００２０】
第１の構成では、上端面上の開口式管状突起はマウスピースを形成し、下端面上の孔はスペーサー本体内からマウスピースに流体連通を提供するためのものである。突起したマウスピースは小児に馴染み、小児は封止を形成しスペーサー組立体を容易に使用することができる。
【００２１】
第２の構成では、孔は薬物送達吸入器装置のマウスピースを受領するためのものであり、孔および開口式管状突起を通してスペーサー本体に流体連通することができる。この構成では、管状突起はマウスピースで緊密な封止を形成することができるので、管状突起は正確な方向にしっかりと保持され、確実に薬物の濾出／損失をなくす。換言すると、公知の非従来型装置（例えば紙コップ）とは違い、エンドフィッティングはスペーサー本体に対するｐＭＤＩ装置の提供の標準化を確実にする（したがって薬物がスペーサー本体に入り、その後使用者に向かう動作を再現できる）。
【００２２】
次に本発明の恣意的な特徴について説明する。これらの特徴は単独でも、または本発明のあらゆる態様とあらゆる組合せでも適用可能である。
【００２３】
第２の態様の好ましい実施形態では、スペーサー組立体は、本発明の第１の態様による第１のエンドフィッティング、および本発明の第１の態様による第２のエンドフィッティングを備える。第１の軸端は第１のエンドフィッティングの下環状凹部内に受領され、第２の軸端は第２のエンドフィッティングの上環状凹部内に受領される。
【００２４】
第３の態様の好ましい実施形態では、キットは、本発明の第１の態様による第１のエンドフィッティング、および本発明の第１の態様による第２のエンドフィッティングを備える。
【００２５】
したがって２つのこのようなエンドフィッティングが（例えばキット内に）提供されると、１つはその第１の構成におけるスペーサー本体に嵌合することができ、１つはその第２の構成におけるスペーサー本体に嵌合することができて、第２の態様の実施形態による完全なスペーサー組立体を形成する。
【００２６】
好ましくは該／各エンドフィッティングは一体型のプラスチック材料構造から形成され、これは比較的安価で製造できるので使い捨て可能である。一部の実施形態では、該／各エンドフィッティングは、ポリスチレン、アクリロニトリル・ブタジエン・スチレン、ポリエステル共重合体、ポリエチレンテレフタレート、グリコール変性ポリエチレンテレフタレート、ポリカーボネート、ポリプロピレン、ポリエチレン（シートおよび発泡シート）、ポリ塩化ビニル、ならびにポリメチルメタクリルレートのような熱可塑性プラスチック材料から形成される。エンドフィッティングは、真空成形工程または他の低コスト成形工程によって成形されてもよい。材料は食品等級を優先する。
【００２７】
他の実施形態では、該／各エンドフィッティングは、紙、板紙、またはボール紙などの少なくとも１つのセルロース材料（例えば木材、古着、または草に由来する）を備えてもよい。該／各エンドフィッティングはセルロース材料、例えば混凝紙含む複合材料またはプラスチック／紙複合材を備えてもよい。
【００２８】
紙、板紙、および／またはボール紙は再生の紙、板紙、および／またはボール紙でもよい。
【００２９】
第２および第３の態様の一部の実施形態では、スペーサー本体は使い捨てスペーサー本体である。例えばスペーサー本体は、紙、板紙、ボール紙、プラスチック材料、例えば発泡プラスチック材料（発泡ポリスチレンなど）、またはプラスチック／紙複合材から形成することができる。
【００３０】
エンドフィッティング（複数可）およびスペーサー本体が、どちらも紙、板紙、ボール紙などのセルロース材料、またはそのようなセルロース材料を含有する複合材料から形成される場合、スペーサー組立体全体は容易に使い捨て／再生可能である。
【００３１】
スペーサー本体は、円形、楕円形、または曲線断面の輪郭を有してもよい。スペーサー本体は管状、例えば円筒形であってもよいが、好ましくは円錐台である、すなわち一方の軸端は他方より大きい断面輪郭／より大きい半径を有する。好ましい実施形態では、スペーサー本体の第１の軸端（すなわち第１の構成において下環状凹部の中に嵌合するための端部）は、スペーサー本体の第２の軸端（すなわち第２の構成において上環状凹部の中に嵌合するための端部）より大きい断面積／より大きい半径を有する。
【００３２】
一部の実施形態では、スペーサー本体は、使い捨てコップ、例えば紙コップ（紙コップはプラスチック層またはワックス層を有してもよい）、ポリスチレンコップ、または当技術分野で公知の材料の他のコップによって提供されることが可能であり、使用者は使用前に使い捨てコップの底部を取り除く。使い捨てコップは安価で容易に利用でき、積み重ねて保管しやすい。
【００３３】
下環状凹部は、その半径方向外側限界でエンドパネルから下方に延びる環状フランジによって画定されてもよい。好ましい実施形態では、環状フランジはエンドパネルの周辺から延びてもよい。
【００３４】
フランジは、フランジが第１の構成において下環状凹部内のスペーサー本体の第１の軸端と嵌合するように、エンドフィッティングの中心化を促進するためのスカート部を含んでもよい。スカート部は実質的にエンドパネルに垂直に延びてもよく、またはスカート部は垂線から離れて広がってもよい。
【００３５】
フランジは、下環状凹部がその半径方向最外縁部に円周方向屈曲部を有するように、エンドパネル付近（エンドパネルとスカート部との間）に湾曲した把持部を有してもよい。この湾曲した把持部はスペーサー本体のリム、例えばスナップ嵌め係合において使い捨てコップ／スペーサー本体の玉縁を係合するために理想的である。
【００３６】
下環状凹部は、その半径方向内側限界で円周方向に延びる壁の外面によって画定されてもよい。円周方向に延びる壁の外面の底部は、下環状リムにより孔から離間されてもよい。
【００３７】
上環状凹部は、その半径方向外側限界で円周方向に延びる壁の内面によって画定されてもよい。円周方向に延びる壁の頂部は、上環状リムにより上端面の周辺から離間されてもよい。円周方向に延びる壁の頂部は、好ましくは上環状リムと同一平面にある。
【００３８】
円周方向に延びる壁および上／下リムを備える上下環状凹部のこの配置により、２つ以上のエンドフィッティングを積み重ねることができる。積み重ねている間、最外エンドフィッティングの下環状リムは隣接した最下エンドフィッティングの上環状凹部の中に突出し、最下エンドフィッティングの上環状リムは隣接した最上エンドフィッティングの下環状凹部の中に突出する。
【００３９】
積み重ね可能なエンドフィッティングにより、必要な保管空間および必要な輸送空間が最小になる。
【００４０】
円周方向に延びる壁の内面は、スペーサーの第２の軸端を例えば押圧嵌合／しまりばめによって係合するためのものである。一部の実施形態では、円周方向に延びる壁の内面の底部には、スペーサー本体の第２の軸端、例えば使い捨てコップの底部またはスペーサー本体のリムを係合するために恣意的に環状縁部が提供される。一部の実施形態では、円周方向に延びる壁の内面の底部は、下環状リムと垂線に対して５〜１０度の角度で、好ましくは約７度の角度で交わる。これによりエンドフィッティングの積み重ねが容易になる。
【００４１】
上環状凹部はその半径方向内側限界で管状突起によって画定されてもよく、管状突起は上端面の軸中心から突出してもよい。
【００４２】
スペーサー本体が第１の軸端が第２の軸端より大きい断面積を有する円錐台である場合、例えばスペーサー本体が使い捨てコップである場合、上環状凹部は下環状凹部より小さい円周を有する。
【００４３】
開口式管状突起および／または孔はあらゆる断面輪郭、例えば円形、楕円形、細長い楕円形、またはマンドルラ形状の輪郭を有してもよい。好ましい実施形態では、断面輪郭は切断楕円形（樽形状）であってもよい、すなわち一般的な規定の薬物送達吸入器装置のマウスピースの断面形状に一致する。
【００４４】
第１の構成において、樽形状の断面輪郭を有する管状突起は、使用者に馴染む形状および機能であり、したがって使いやすさが増すマウスピースを提供する。
【００４５】
第２の構成において、樽形状の断面輪郭を有する管状突起および孔により、薬物送達吸入器装置のマウスピースを孔／管状突起の中に（例えば押圧嵌合またはしまりばめによって）容易に嵌合することができる。
【００４６】
好ましい実施形態では、管状突起は上端面の軸中心上に（例えば環状凹部から突出して）提供され、孔は下端面の軸中心上に（例えば下環状リム上に）提供される。
【００４７】
一部の実施形態では、エンドフィッティングには弁が提供されてもよい。
【００４８】
弁は、あらゆる公知の逆止弁であってよく、逆止弁はスペーサー本体から吸入できるが、スペーサー本体の中に排気できない。一部の実施形態では、弁は弁座上に着座したスリットシリコンディスクを備え、弁座は孔を横断して位置付けられ、ディスクが屈曲してスリットが管状突起の開口に向かって開くことはできるが、ディスクが屈曲してスロットが管状突起の開口から離れて開くことは防止される。一部の実施形態では、弁は第２の構成で使用するために提供され、弁は、薬物送達吸入器装置のマウスピースを挿入することにより開位置に移動する。弁が両方の構成において使用するために提供された実施形態では、弁は一致しても異なってもよい。
【００４９】
次に本発明の実施形態を、添付図面を参照して例として説明する。
【図面の簡単な説明】
【００５０】
【図１】本発明の第１の態様によるエンドフィッティングの第１の実施形態の断面図である。
【図２】第１の構成における第１の実施形態の断面図である。
【図３】第２の構成における第１の実施形態の断面図である。
【図４】本発明の第２の態様によるスペーサー組立体の分解図である。
【発明を実施するための形態】
【００５１】
図１は、本発明の第１の態様によるエンドフィッティングの断面図を示す。エンドフィッティングは、上端面２および下端面３を有する円形エンドパネル１を備える。
【００５２】
下端面３は、その半径方向外側限界でエンドパネル１の周辺から下方に延びる環状フランジ５によって画定される、下環状凹部４を備える。環状フランジ５は、末広がり状のスカート部６、および下環状凹部４がその半径方向最外縁部に円周方向屈曲部を有するように、エンドパネル１付近に湾曲した把持部７を含む。
【００５３】
下環状凹部４は、その半径方向内側限界で円周方向に延びる壁９の外面８によって画定される。円周方向に延びる壁９の外面８の底部は、その軸中心に孔１１を有する下環状リム１０まで延びる。
【００５４】
上端面２は、その半径方向外側限界で円周方向に延びる壁９の内面１３によって画定される、上環状凹部１２を含む。円周方向に延びる壁９の頂部は、上環状リム１４により上端面２の周辺から離間される。円周方向に延びる壁９の頂部は上環状リム１４と同一平面にある。
【００５５】
円周方向に延びる壁９の内面１３の底部には管状縁部１５が提供される。円周方向に延びる壁９の内面１３の底部と下環状リム１０は垂線に対して７度の角度で交わる。
【００５６】
上環状凹部１２はその半径方向内側限界で開口式管状突起１６の壁によって画定される。開口式管状突起１６は上端面２の軸中心から突出する。
【００５７】
下端面３内の孔１１は管状突起１６に開いている。
【００５８】
開口式管状突起１６および孔１１は、どちらも図４に見られるような切断楕円形（樽形状）の断面輪郭を有する。
【００５９】
エンドフィッティングは、ポリスチレンまたはグリコール変性ポリエチレンテレフタレートの真空成形工程または他の低コスト成形工程により一体型構成から形成され、これは比較的安価で製造できるので使い捨てが可能である。他の実施形態では、エンドフィッティングは、セルロース材料、例えば紙、板紙、またはボール紙から形成されてもよい。
【００６０】
エンドフィッティングは、通常多数の同じエンドフィッティングを備えたキットに提供される。エンドフィッティングは積み重ねることができ、１つのエンドフィッティングの管状突起１６は隣接したエンドフィッティングの孔１１に嵌合し、上／下環状リム１４、１０は隣接したエンドフィッティングの下／上環状凹部４、１２に嵌合する。これにより必要な保管空間および必要な輸送空間が最小になる。
【００６１】
エンドフィッティングは、図２〜図４に示されたようにスペーサー本体とともに使用するためのものである。
【００６２】
この実施形態では、スペーサー本体は使い捨てコップ１７であり、使い捨てコップ１７は紙（紙はプラスチック層もしくはワックス層を有してもよい）、ポリスチレン、または同様の材料から形成されてもよい。使い捨てコップは安価で容易に利用でき、積み重ねて保管しやすい。
【００６３】
使い捨てコップは、玉縁１９をもつ第１の軸端１８およびその底部に第２の軸端２０を有する。使用者は、スペーサー本体として使用する前に使い捨てコップ１７の底部を取り除く。
【００６４】
第１の軸端１８は第２の軸端２０より大きい円周を有する。
【００６５】
第１のエンドフィッティング１’は、図２に示されたように使い捨てコップ１７の第１の軸端１８の玉縁１９にその第１の構成において嵌合される。
【００６６】
フランジ５’のスカート部６’は、第１のエンドフィッティングを押し下げて第１の軸端１８と係合する際に、使い捨てコップ１７の第１の軸端１８を容易に中心化するために使用される。玉縁１９は環状凹部４’内に受領され、湾曲した把持部７’によって把持される。フランジ５’は、スナップ嵌めの連結が第１の軸端１８／玉縁１９と湾曲した把持部７’との間に形成されるように弾性的に可撓性がある。
【００６７】
第２のエンドフィッティング１’’は、図３に示されたように使い捨てコップ１７の第２の軸端２０にその第２の構成において嵌合される。
【００６８】
使い捨てコップ１７の第２の軸端２０は、円周方向に延びる壁９’’の外面１３’’に隣接した上環状凹部１２’’の中に押し込まれる。円周方向に延びる壁９’’の内面１３’’の底部および下環状リム１０’’は第２の軸端を把持し、第２の軸端を押圧嵌合／しまりばめ係合で上環状凹部１２’’内に維持する。
【００６９】
したがって上に説明されたエンドフィッティングは、使い捨てコップ１７の対向する軸端１８、２０のいずれかを（第１の構成において）下環状凹部１２または（第２の構成において）上環状凹部４のいずれかを使用することによって嵌合することができることがわかる。
【００７０】
図４に示されたように、スペーサー組立体は、その第１の構成において第１のエンドフィッティング１’およびその第２の構成において第２のエンドフィッティング１’’の両方を備える。
【００７１】
第１の構成において第１の軸端１８では、上端面２’上の開口式管状突起１６’はマウスピースを形成し、下端面３’上の孔１１’は使い捨てコップ１７内からマウスピースに流体連通を提供するためのものである。突出するマウスピースは小児に馴染み、小児は封止を形成しスペーサー組立体を容易に使用することができる。
【００７２】
第２の構成において第２の軸端２０では、孔１１’’は薬物送達吸入器装置２１のマウスピースを受領し、孔１１’’および開口式管状突起１６’’を通って使い捨てコップ１７の中に流体連通を可能にするためのものである。
【００７３】
使用中に、患者または介護者はまず第１のエンドフィッティング１’を第１の軸端１８に、第２のエンドフィッティング１’’を第２の軸端２０に固定させる。
【００７４】
ｐＭＤＩ２１のマウスピースを第２のエンドフィッティング１’’の孔１１’’に挿入して押圧嵌合／しまりばめ係合を形成する。
【００７５】
次に使用者は第１のエンドフィッティング１’上の管状突起１６’を患者の口に挿入し、キャニスターを押圧することによりｐＭＤＩ２１を作動させる。
【００７６】
エアロゾル化された薬物粒子は、ｐＭＤＩ２１のマウスピースから第２のエンドフィッティング１’’の孔１１’’を通過して使い捨てコップ１７の中に入る。次いで使用者は、エアロゾル化された薬物粒子を吸入するために第１のエンドフィッティング１’の管状突起１６’を通して吸入する。
【００７７】
使用後、エンドフィッティング１’、１’’は使い捨てコップ１７のようにごみとして廃棄することができ、または再生することができる。
【００７８】
例示
図４に示されたように、その第１の構成における第１のエンドフィッティング、およびその第２の構成における第２のエンドフィッティングを有する本発明のスペーサー組立を使用して多数の例を実行した。
【００７９】
例１−予備インビトロ研究
Ｖｅｎｔｏｌｉｎ（商標登録）ＨＦＡ  ｐＭＤＩ（ＧＳＫ、９０μｇ、ｅｘ−マウスピース、１０８μｇ、ｅｘ−弁）のみ（ｎ＝５）と、本発明のスペーサー組立体（ｎ＝３）との組合せからの硫酸サルブタモール送達を比較して、本発明のスペーサー組立体とともに予備インビトロ研究を実行した。
【００８０】
装置を８ステージ・アンダーセン・カスケード・インパクタ（Ａｎｄｅｒｓｅｎ  Ｃａｓｃａｄｅ  Ｉｍｐａｃｔｏｒ）に取り付け、薬物、インパクタ、および装置を製造業者の指示ならびに規定方法（２８Ｌ／分の流量、成人代表の使用）に従って使用した。標準の作動手順に加えて、準最適使用条件を模するために作動とインパクタ機能との間に１秒の遅延を入れたときにデータも収集された。
【００８１】
粒径および投与比率（％弁ラベル）を決定した。微粒子投与データ±標準偏差（ＳＤ）を表１に示した。
【表１】
2017522965.tif 000003
【００８２】
ｐＭＤＩのみからの平均微粒子投与量とｐＭＤＩに本発明のスペーサー組立体を加えた平均微粒子投与量は酷似していた。準最適に使用したとき（非定型と容易に想定される状況および緊急事態）、ｐＭＤＩに本発明のスペーサー組立体を加えたほうがｐＭＤＩのみよりはるかに良好に実行され、３７．７μｇが送達された。肺投与量約２０μｇの送達が臨床効果に最低限必要であるとみなされるので、これらは安心なデータである。
【００８３】
例２−本発明のスペーサー組立体のサンプル内、およびサンプル間のエアロゾル性能
インビトロ研究では、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）の要件基準のために、Ｖｅｎｔｏｌｉｎ（登録商標）ＨＦＡ  ｐＭＤＩ（ＧＳＫ）とＰｒｏＡｉｒ（登録商標）ＨＦＡ  ｐＭＤＩ（Ｔｅｖａ）からの硫酸サルブタモール送達のエアロゾル特徴を、どちらも９０μｇ、ｅｘ−マウスピース、１０８μｇ、ｅｘ−弁で本発明のスペーサー組立体を介して比較して行った。
【００８４】
ｐＭＤＩに本発明のスペーサー組立体を組み合わせて、８ステージ・アンダーセン・カスケード・インパクタ（ＡＣＩ）（Ａｎｄｅｒｓｅｎ  Ｃａｓｃａｄｅ  Ｉｍｐａｃｔｏｒ）に取り付け、薬物、インパクタ、および装置を製造業者の指示（発射のタイミング、洗浄ルーチン、流量（２８Ｌ／分）、分析化学、データ分析など）に従って使用した。本発明のスペーサー組立体の３つのサンプルを各ｐＭＤＩについて３回ずつ試験した（合計１８回の試験）。総送達投与量、空気動力学的質量中央粒子径（ＭＭＡＤ）（ｍａｓｓ  ｍｅｄｉａｎ  ａｅｒｏｄｙｎａｍｉｃ  ｄｉａｍｅｔｅｒ）、幾何標準偏差（ＧＳＤ）（ｇｅｏｍｅｔｒｉｃ  ｓｔａｎｄａｒｄ  ｄｅｖｉａｔｉｏｎ）、および様々な投与比率（％弁ラベル）を決定し、分散分析（４．７４未満のＦ統計値は９５％の信頼水準でサンプル間に有意差がないことを示した）を使用して分析した。
【００８５】
代表平均値±ＳＤデータを表２に示した。すべてのエアロゾル特徴に対してサンプル間に有意差はなかった。またｐＭＤＩ装置（複数可）に対する典型的なデータであった。
【表２】
2017522965.tif 000004
【００８６】
例３−本発明のスペーサー組立体とＯｐｔｉＣｈａｍｂｅｒ（登録商標）Ｄｉａｍｏｎｄのエアロゾル性能の比較
例２と同じ基準および手順で、ＯｐｔｉＣｈａｍｂｅｒ（登録商標）Ｄｉａｍｏｎｄ（ＯＤ、Ｐｈｉｌｉｐｓ  Ｒｅｓｐｉｒｏｎｉｃｓ）弁付き保持チャンバ（ｎ＝３）を介して送達されたＶｅｎｔｏｌｉｎ（登録商標）ＨＦＡ  ｐＭＤＩ（ＧＳＫ）とＰｒｏＡｉｒ（登録商標）ＨＦＡ  ｐＭＤＩ（Ｔｅｖａ）からの硫酸サルブタモールのエアロゾル特徴を、例２からのデータおよびｐＭＤＩのみ（ｎ＝３）と比較した。
【００８７】
ｐＭＤＩにつき１回試験を実行した（合計１２回の試験）。本発明のスペーサー組立体とＯＤ間の比較についてスチューデントのｔ検定で両側検定を使用してデータを分析した。２．２３未満のｔ値は９５％の信頼水準で有意差がないことを示した。
【００８８】
結果を表３に示した（本発明のスペーサー組立体は「新」である）。
【表３】
2017522965.tif 000005
【００８９】
本発明のスペーサー組立体およびＯｐｔｉＣｈａｍｂｅｒ  Ｄｉａｍｏｎｄ（ｔ統計値、範囲０．４６〜１．４４）に対して上記のＶｅｎｔｏｌｉｎとＰｒｏＡｉｒとのデータの間に有意差はなかった。ｐＭＤＩのみに対して送達された総投与量のデータは、粗粒分（＜４．７μｍ）の寄与を示す。
【００９０】
例４−本発明のスペーサー組立体とＮｅｓｓｉ（登録商標）スペーサーのエアロゾル性能の比較
例２と同じ基準および手順で、Ｎｅｓｓｉ（登録商標）（Ｈｉ−Ｔｅｃｈ  Ｐｈａｒｍａｃａｌ  Ｃｏ．）スペーサー（ｎ＝３）を介して送達されたＶｅｎｔｏｌｉｎ（登録商標）ＨＦＡ  ｐＭＤＩ（ＧＳＫ）からの硫酸サルブタモールのエアロゾル特徴を、例２および例３からのデータならびにｐＭＤＩのみ（ｎ＝３）と比較した。Ｎｅｓｓｉ（登録商標）スペーサーは剛性プラスチックの無弁スペーサーである。
【００９１】
結果を表４に示した（本発明のスペーサー組立体は「新」である）。
【表４】
2017522965.tif 000006
【００９２】
Ｎｅｓｓｉ（登録商標）スペーサーのデータは本発明のスペーサーに対するデータに匹敵した。
【００９３】
例５−本発明のスペーサー組立体、ＯｐｔｉＣｈａｍｂｅｒ（登録商標）Ｄｉａｍｏｎｄ、およびＮｅｓｓｉ（登録商標）スペーサーのＡＣＩ流１２Ｌ／分におけるエアロゾル性能の比較
小児科および緊急使用状況の代表と考えられる１２Ｌ／分の流量で比較を繰り返した。本発明のスペーサー組立体とその他の装置との間の比較についてスチューデントのｔ検定で両側検定を使用してデータを分析した。２．７８未満のｔ値は９５％の信頼水準で有意差がないことを示した。
【００９４】
ＡＣＩ流１２Ｌ／分におけるスペーサー装置の比較は、新しい本発明のスペーサー組立体とＮｅｓｓｉ（登録商標）スペーサー（ＮＳ）との無弁スペーサーの間に有意差がない（ｔ値範囲は１．１５〜１．６３）ことを示した。本発明のスペーサー組立体は、３つすべての変数に対する弁付きＯｐｔｉＣｈａｍｂｅｒ（登録商標）Ｄｉａｍｏｎｄ（ＯＤ）と比較して大きく差がつき（ｔ値範囲は３．５０〜４．７９）、本発明のスペーサーの性能は優れていた。
【００９５】
結果を表５に示した（本発明のスペーサー組立体は「新」である）。
【表５】
2017522965.tif 000007
【００９６】
例６−本発明のスペーサー組立体およびＬｉｔｅ−Ａｉｒｅ（登録商標）スペーサーのＡＣＩ流１２Ｌ／分におけるエアロゾル性能の比較
例５と同じ基準および手順で、また２．７８未満のｔ値が９５％の信頼水準で有意差がないことを示し、Ｌｉｔｅ−Ａｉｒｅ（登録商標）（Ｔｈａｙｅｒ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｃｏｒｐ）使い捨て弁付き保持チャンバ（ｎ＝３）と本発明のスペーサーを介して送達されたＶｅｎｔｏｌｉｎ（登録商標）ＨＦＡ  ｐＭＤＩ（ＧＳＫ）からの硫酸サルブタモールのエアロゾル特徴を比較した。Ｌｉｔｅ−Ａｉｒｅ（登録商標）ＶＨＣは上に論じた国際公開第０１／０５４５８号に説明されている。
【００９７】
結果を表６に示した。
【表６】
2017522965.tif 000008
【００９８】
無弁の本発明のスペーサーと（使い捨て）ＶＨＣ  Ｌｉｔｅ−ＡｉｒｅとのＡＣＩ流１２Ｌ／分における比較は、その２つのスペーサーの間に大きな差（ｔ値＞６．７３）を示した。本発明のスペーサーは非常に高い呼吸性および微粒子の粒子投与量を送達した。
【００９９】
本発明は上に説明された例示的実施形態とともに説明されたが、多くの同等の修正形態および変形形態が当業者には明らかになろう。したがって上に説明された本発明の例示的実施形態は例であり非限定であるとみなされる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
2017522965.tif 000011
【図４】
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【国際調査報告】
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