(57)【要約】  本発明は、一部において、式Ｉの化合物ならびにその薬学的に許容できる塩；その調製のためのプロセス；その調製の際に使用される中間体；ならびに例えば、統合失調症（例えば、その認知および陰性症状）、統合失調型パーソナリティ障害、認知障害（例えば、統合失調症、ＡＤ、ＰＤ、または薬物療法に関連した認知障害）、ＡＤＨＤ、パーキンソン病、不安およびうつ病を含めたＤ１媒介性（またはＤ１関連）障害を処置するためのそのような化合物または塩を含有する組成物およびその使用を提供する。【化１】2017513887.tif 000108
2017513887.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物においてＤ１媒介性（Ｄ１関連）障害を処置するための式Ｉの化合物：
【化１】
2017513887.tif 000097
またはその薬学的に許容できる塩の使用であって：
［式中、
Ｌ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＲＮ、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ（ＯＨ）、またはＣＨ（ＯＣＨ３）であり、
Ｑ１は、Ｎ含有５〜１０員ヘテロアリール、Ｎ含有４〜１２員ヘテロシクロアルキル、またはフェニルであり、それぞれは、１個のＲ９で置換されていてもよく、１、２、３、または４個のＲ１０でさらに置換されていてもよく、
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｎ（シクロプロピル）、またはＮ（−ＣＨ２−シクロプロピル）であり、
Ｘ２は、ＮまたはＣ−Ｔ２であり、
Ｘ３は、ＮまたはＣ−Ｔ３であり、
ただし、Ｘ１がＯまたはＳである場合、Ｘ２およびＸ３の少なくとも１個は、Ｎではなく、
Ｘ４は、ＮまたはＣ−Ｔ４であり、
Ｔ１は、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、または置換されていてもよいＣ１〜２アルキルであり、
Ｔ２、Ｔ３、およびＴ４のそれぞれは、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、置換されていてもよいＣ１〜４アルキル、置換されていてもよいＣ３〜４シクロアルキル、置換されていてもよいシクロプロピルメチル、および置換されていてもよいＣ１〜４アルコキシからなる群から独立に選択され、
ＲＮは、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜４シクロアルキル、または−Ｃ１〜２アルキル−Ｃ３〜４シクロアルキルであり、
Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、およびＣ３〜６シクロアルキルからなる群から独立に選択され、前記Ｃ１〜６アルキルおよびＣ３〜６シクロアルキルのそれぞれは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４ハロアルコキシからそれぞれ独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＦ５、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ８、−Ｎ（Ｒ７）（Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８）、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−ＳＲ８、および−ＯＲ８からなる群から独立に選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルのそれぞれは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）（Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８）、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−ＳＲ８、および−ＯＲ８からなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよく、
またはＲ１およびＲ３は、それらが結合している２個の炭素原子と一緒に、縮合Ｎ含有５または６員ヘテロアリール、縮合Ｎ含有５または６員ヘテロシクロアルキル、縮合５または６員シクロアルキル、または縮合ベンゼン環を形成しており、それぞれは、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキル、およびＣ１〜３ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、またはＣ３〜７シクロアルキルであり、
Ｒ６は、Ｈであるか、またはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、（Ｃ３〜７シクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（Ｃ６〜１０アリール）−Ｃ１〜４アルキル−、および（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−からなる群から選択され、前記群からの前記選択肢のそれぞれは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシルアルキル、−Ｓ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されていてもよく、
またはＲ５およびＲ６は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、４〜１０員ヘテロシクロアルキルまたは５〜１０員ヘテロアリールを形成しており、それぞれは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、オキソ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ヒドロキシルアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、およびＣ３〜７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、（Ｃ３〜７シクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（Ｃ６〜１０アリール）−Ｃ１〜４アルキル−、および（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−からなる群から選択され、前記群からの前記選択肢のそれぞれは、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、オキソ、−Ｓ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＳＦ５、−ＮＯ２、オキソ、チオノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシルアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、（Ｃ３〜７シクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（Ｃ６〜１０アリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ８、−ＳＲ８、および−ＯＲ８からなる群から独立に選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、（Ｃ３〜７シクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（Ｃ６〜１０アリール）−Ｃ１〜４アルキル−、および（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−のそれぞれは、ハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシルアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｓ−（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１〜４アルキル）、Ｃ６〜１０アリールオキシ、［１または２個のＣ１〜４アルキルで置換されていてもよい（Ｃ６〜１０アリール）−Ｃ１〜４アルキルオキシ−］、オキソ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜４アルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキル、５または６員ヘテロアリール、Ｃ１〜４ハロアルキル、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されていてもよく、
またはＲ９および隣接するＲ１０は、それらが結合しているＱ１上の２個の環原子と一緒に、縮合ベンゼン環または縮合５員もしくは６員ヘテロアリールを形成しており、それぞれは、１、２、３、４、または５個の独立に選択されるＲ１０ａで置換されていてもよく、
各Ｒ１０ａは、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＮ、−ＳＦ５、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ヒドロキシルアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群から独立に選択され、
ただし、
（１）Ｘ１がＮＨであり、Ｘ３がＮであり、Ｌ１がＮＨである場合、Ｑ１は、置換されていてもよい単環式１Ｈ−イミダゾール−１−イルまたは置換されていてもよい単環式１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−イル以外であり、
（２）Ｑ１は、置換されていてもよいベンゾ［ｄ］チアゾリル（例えば、ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）以外であり、
（３）Ｘ１がＳであり、Ｘ２がＣ−Ｔ２であり、Ｘ３がＣ−Ｔ３であり、Ｘ４がＮである場合、Ｌ１は、ＮＲＮ以外であり、
（４）Ｘ４がＮである場合、Ｑ１は、置換されていてもよいフェニル以外であり、
（５）Ｘ２がＮであり、Ｘ３がＣ−Ｔ３であり、Ｘ４がＮである場合、Ｘ１は、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｎ（シクロプロピル）、またはＮ（−ＣＨ２−シクロプロピル）以外である］、前記障害が、統合失調症（例えば、統合失調症における認知および陰性症状）、統合失調型パーソナリティ障害、認知障害［例えば、統合失調症に関連した認知障害、ＡＤに関連した認知障害、ＰＤに関連した認知障害、薬物療法（例えば、Ｄ２アンタゴニスト療法）に関連した認知障害］、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、衝動性、強迫的ギャンブル、過食症、自閉症スペクトラム障害、軽度認知障害（ＭＣＩ）、加齢性認知低下、認知症（例えば、老人性認知症、ＨＩＶ関連認知症、アルツハイマー認知症、レーヴィ小体認知症、血管性認知症、または前頭側頭骨認知症）、レストレスレッグ症候群（ＲＬＳ）、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、不安、うつ病（例えば、加齢性うつ病）、大うつ病性障害（ＭＤＤ）、治療抵抗性うつ病（ＴＲＤ）、双極性障害、慢性感情鈍麻、快感消失、慢性倦怠、心的外傷後ストレス障害、季節情動障害、社会不安障害、産後うつ病、セロトニン症候群、物質乱用および薬物依存症、薬物乱用再発、トゥーレット症候群、遅発性ジスキネジア、嗜眠、日中の過剰な眠気、不注意、性機能障害（例えば、勃起機能不全またはＳＳＲＩ後性機能障害）、片頭痛、睡眠障害、および疼痛から選択される使用。
【請求項２】
前記障害が、統合失調症（例えば、統合失調症における認知および陰性症状）、統合失調型パーソナリティ障害、認知障害［例えば、統合失調症に関連した認知障害、ＡＤに関連した認知障害、ＰＤに関連した認知障害、薬物療法（例えば、Ｄ２アンタゴニスト療法）に関連した認知障害］、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、衝動性、強迫的ギャンブル、過食症、自閉症スペクトラム障害、軽度認知障害（ＭＣＩ）、加齢性認知低下、認知症（例えば、老人性認知症、ＨＩＶ関連認知症、アルツハイマー認知症、レーヴィ小体認知症、血管性認知症、または前頭側頭骨認知症）、レストレスレッグ症候群（ＲＬＳ）、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、不安、うつ病（例えば、加齢性うつ病）、大うつ病性障害（ＭＤＤ）、治療抵抗性うつ病（ＴＲＤ）、双極性障害、慢性感情鈍麻、快感消失、慢性倦怠、心的外傷後ストレス障害、季節情動障害、社会不安障害、産後うつ病、セロトニン症候群、物質乱用および薬物依存症、薬物乱用再発、トゥーレット症候群、遅発性ジスキネジア、嗜眠、日中の過剰な眠気、不注意、および睡眠障害から選択される、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩が、式Ｉ−ａ、Ｉ−ｂ、Ｉ−ｃ、Ｉ−ｄ、Ｉ−ｅ、Ｉｆ、Ｉ−ｇ、もしくはＩ−ｈの化合物：
【化２】
2017513887.tif 000098
またはその薬学的に許容できる塩である、請求項１または２に記載の使用。
【請求項４】
Ｑ１が、
【化３】
2017513887.tif 000099
の部分であり、
環Ｑ１ａが、Ｎ含有５〜６員ヘテロアリールまたはＮ含有５〜６員ヘテロシクロアルキルであり、
【化４】
2017513887.tif 000100
が、単結合または二重結合を表し、
Ｚ１およびＺ２のそれぞれが、独立に、ＣまたはＮであり、
Ｒ９が、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、またはＣ３〜７シクロアルコキシであり、前記Ｃ１〜４アルキルおよびＣ３〜７シクロアルキルのそれぞれが、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されていてもよく、
各Ｒ１０が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、チオノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシルアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、（Ｃ３〜７シクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（Ｃ６〜１０アリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ２〜４アルケニル−、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ８、および−ＯＲ８からなる群から独立に選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、（Ｃ３〜７シクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（Ｃ６〜１０アリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、および（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ２〜４アルケニル−のそれぞれが、ハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシルアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｓ−（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１〜４アルキル）、Ｃ６〜１０アリールオキシ、１または２個のＣ１〜４アルキルで置換されていてもよい（Ｃ６〜１０アリール）−Ｃ１〜４アルキルオキシ−、オキソ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜４アルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキル、５または６員ヘテロアリール、Ｃ１〜４ハロアルキル、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されていてもよく、
またはＲ９および隣接するＲ１０は、それらが結合している環Ｑ１ａ上の２個の環原子と一緒に、縮合ベンゼン環または縮合５員もしくは６員ヘテロアリールを形成しており、それぞれは、１、２、３、４、または５個の独立に選択されるＲ１０ａで置換されていてもよく、
各Ｒ１０ａは、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ヒドロキシルアルキル、（Ｃ１〜２アルコキシ）−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ１〜４ハロアルキル、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群から独立に選択され、
ｍが、０、１、２、３、または４である、請求項１から３のいずれか一項に記載の使用。
【請求項５】
式Ｉの化合物：
【化５】
2017513887.tif 000101
またはその薬学的に許容できる塩：
［式中、
Ｌ１は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲＮであり、
Ｑ１は、Ｎ含有５〜６員ヘテロアリールまたはＮ含有５〜６員ヘテロシクロアルキルであり、それぞれは、１個のＲ９で置換されていてもよく、１、２、３、または４個のＲ１０でさらに置換されていてもよく、
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｎ（シクロプロピル）、またはＮ（−ＣＨ２−シクロプロピル）であり、
Ｘ２は、ＮまたはＣ−Ｔ２であり、
Ｘ３は、ＮまたはＣ−Ｔ３であり、
ただし、Ｘ１がＯまたはＳである場合、Ｘ２およびＸ３の少なくとも１個は、Ｎではなく、
Ｘ４は、ＮまたはＣ−Ｔ４であり、
Ｔ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、またはＣ１フルオロアルキルであり、
Ｔ２、Ｔ３、およびＴ４のそれぞれは、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜４シクロアルキル、Ｃ３〜４ハロシクロアルキル、シクロプロピルメチル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルコキシからなる群から独立に選択され、
ＲＮは、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜４シクロアルキル、または−Ｃ１〜２アルキル−Ｃ３〜４シクロアルキルであり、
Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜４アルキル）からなる群から独立に選択され、前記Ｃ１〜６アルキルおよびＣ３〜６シクロアルキルのそれぞれは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４ハロアルコキシからそれぞれ独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＦ５、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ８、−Ｎ（Ｒ７）（Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８）、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−ＳＲ８、および−ＯＲ８からなる群から独立に選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルのそれぞれは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）（Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８）、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−ＳＲ８、および−ＯＲ８からなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよく、
またはＲ１およびＲ３は、それらが結合している２個の炭素原子と一緒に、縮合Ｎ含有５または６員ヘテロアリール、縮合Ｎ含有５または６員ヘテロシクロアルキル、縮合５または６員シクロアルキル、または縮合ベンゼン環を形成しており、それぞれは、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキル、およびＣ１〜３ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、またはＣ３〜７シクロアルキルであり、
Ｒ６は、Ｈであるか、またはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、（Ｃ３〜７シクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（Ｃ６〜１０アリール）−Ｃ１〜４アルキル−、および（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−からなる群から選択され、前記群の前記選択肢のそれぞれは、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシルアルキル、−Ｓ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されていてもよく、
またはＲ５およびＲ６は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、４〜１０員ヘテロシクロアルキルまたは５〜１０員ヘテロアリールを形成しており、それぞれは、ハロゲン、−ＯＨ、オキソ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ヒドロキシルアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、およびＣ３〜７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、（Ｃ３〜７シクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（Ｃ６〜１０アリール）−Ｃ１〜４アルキル−、および（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−からなる群から選択され、前記群の前記選択肢のそれぞれは、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、オキソ、−Ｓ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ９は、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルコキシ、またはＣ３〜７シクロアルキルであり、前記Ｃ１〜４アルキルおよびＣ３〜７シクロアルキルのそれぞれは、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されていてもよく、
各Ｒ１０は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＳＦ５、−ＮＯ２、オキソ、チオノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシルアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、（Ｃ３〜７シクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（Ｃ６〜１０アリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ８、−ＳＲ８、および−ＯＲ８からなる群から独立に選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、（Ｃ３〜７シクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（Ｃ６〜１０アリール）−Ｃ１〜４アルキル−、および（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−のそれぞれは、ハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシルアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｓ−（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１〜４アルキル）、Ｃ６〜１０アリールオキシ、［１または２個のＣ１〜４アルキルで置換されていてもよい（Ｃ６〜１０アリール）−Ｃ１〜４アルキルオキシ−］、オキソ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜４アルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキル、５または６員ヘテロアリール、Ｃ１〜４ハロアルキル、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されていてもよく、
またはＲ９および隣接するＲ１０は、それらが結合しているＱ１上の２個の環原子と一緒に、縮合ベンゼン環または縮合５員もしくは６員ヘテロアリールを形成しており、１、２、３、４、または５個の独立に選択されるＲ１０ａで置換されていてもよく、
各Ｒ１０ａは、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＮ、−ＳＦ５、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ヒドロキシルアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群から独立に選択され、
ただし、
（１）Ｘ１がＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｎ（シクロプロピル）、Ｎ（−ＣＨ２−シクロプロピル）、またはＳである場合、Ｑ１は、置換されていてもよい単環式５員環以外であり、
（２）Ｘ１が、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｎ（シクロプロピル）、Ｎ（−ＣＨ２−シクロプロピル）、またはＳであり、Ｌ１がＮＲＮである場合、Ｑ１の環形成炭素原子は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４により置換されているベンゼン環に直接連結しており、
（３）Ｑ１の環形成原子のそれぞれは、窒素または炭素原子であり、
（４）Ｘ１が、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｎ（シクロプロピル）、またはＮ（−ＣＨ２−シクロプロピル）である場合、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、
（５）Ｑ１が、置換されていてもよい２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イルである場合、Ｑ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ８により置換されていない］。
【請求項６】
Ｌ１が、ＯまたはＳである、請求項５に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項７】
Ｌ１が、Ｏである、請求項５または６に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項８】
Ｔ２、Ｔ３、およびＴ４のそれぞれが、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メトキシ、Ｃ１フルオロアルコキシ、メチル、およびＣ１フルオロアルキルからなる群から独立に選択される、請求項５から７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項９】
Ｔ１が、Ｈであり、Ｔ４が、Ｈである、請求項５から８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項１０】
Ｔ２およびＴ３のそれぞれが、独立に、Ｈ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メトキシ、Ｃ１フルオロアルコキシ、メチル、またはＣ１フルオロアルキルである、請求項５から９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項１１】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩が、式Ｉ−ａ、Ｉ−ｂ、Ｉ−ｃ、Ｉ−ｄ、Ｉ−ｅ、Ｉｆ、Ｉ−ｇ、もしくはＩ−ｈの化合物：
【化６】
2017513887.tif 000102
またはその薬学的に許容できる塩である、請求項５から１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項１２】
式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩が、式Ｉ−ａの化合物またはその薬学的に許容できる塩である、請求項５から１１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項１３】
Ｒ１およびＲ２のそれぞれが、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれが、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである、請求項５から１２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項１４】
Ｒ１およびＲ２のそれぞれが、Ｈであり、Ｒ３が、Ｈであり、Ｒ４が、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、またはＣ１ハロアルキルである、請求項５から１３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項１５】
Ｑ１が、
【化７】
2017513887.tif 000103
の部分であり、
環Ｑ１ａが、Ｎ含有５〜６員ヘテロアリールまたはＮ含有５〜６員ヘテロシクロアルキルであり、
【化８】
2017513887.tif 000104
が、単結合または二重結合を表し、
Ｚ１およびＺ２のそれぞれが、独立に、ＣまたはＮであり、
Ｒ９が、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、またはＣ３〜７シクロアルコキシであり、前記Ｃ１〜４アルキルおよびＣ３〜７シクロアルキルのそれぞれが、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されていてもよく、
各Ｒ１０が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、チオノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシルアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、（Ｃ３〜７シクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（Ｃ６〜１０アリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ２〜４アルケニル−、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ８、および−ＯＲ８からなる群から独立に選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、（Ｃ３〜７シクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（Ｃ６〜１０アリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、および（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ２〜４アルケニル−のそれぞれが、ハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシルアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｓ−（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１〜４アルキル）、Ｃ６〜１０アリールオキシ、１または２個のＣ１〜４アルキルで置換されていてもよい（Ｃ６〜１０アリール）−Ｃ１〜４アルキルオキシ−、オキソ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜４アルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキル、５または６員ヘテロアリール、Ｃ１〜４ハロアルキル、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されていてもよく、
またはＲ９および隣接するＲ１０は、縮合ベンゼン環または縮合５員もしくは６員ヘテロアリールを形成しており、それぞれは、それらが結合している環Ｑ１ａ上の２個の環原子と一緒に、１、２、３、４、または５個の独立に選択されるＲ１０ａで置換されていてもよく、
各Ｒ１０ａは、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ヒドロキシルアルキル、（Ｃ１〜２アルコキシ）−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ１〜４ハロアルキル、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群から独立に選択され、
ｍが、０、１、２、３、または４である、
請求項５から１４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項１６】
部分Ｍ１が、キノリニル、イソキノリニル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル、イミダゾ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアジニル、イミダゾ［１，５−ａ］ピラジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、１Ｈ−インダゾリル、９Ｈ−プリニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、イソオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリダジニル、イソオキサゾロ［３，４−ｃ］ピリダジニル、および［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニルからなる群から選択され、それぞれが、１、２、または３個のＲ１０で置換されていてもよく、１または２個のＲ１０ａでさらに置換されていてもよいか；または部分Ｍ１が、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジニル、ピリダジニル、１Ｈ−ピラゾリル、１Ｈ−ピロリル、４Ｈ−ピラゾリル、１Ｈ−イミダゾリル、１Ｈ−イミダゾリル、３−オキソ−２Ｈ−ピリダジニル、１Ｈ−２−オキソ−ピリミジニル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジニル、２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオキソ−ピリミジニル、および１Ｈ−２−オキソ−ピラジニルからなる群から選択され、それぞれが、Ｒ９で置換されており、１、２、または３個のＲ１０でさらに置換されていてもよい、請求項１５に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項１７】
部分Ｍ１が、
【化９】
2017513887.tif 000105
であり、
Ｒ１０ａが、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、（Ｃ１〜２アルコキシ）−Ｃ１〜４アルキル−、またはＣ３〜７シクロアルキルであり、
ｔ１が、０または１であり、
ｔが、０または１である、請求項１５に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項１８】
部分Ｍ１が、
【化１０】
2017513887.tif 000106
である、請求項１５に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項１９】
部分Ｍ１が、
【化１１】
2017513887.tif 000107
であり、
Ｒ１１が、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、（Ｃ１〜２アルコキシ）−Ｃ１〜４アルキル−、またはＣ３〜７シクロアルキルである、請求項１５に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項２０】
Ｒ９が、ハロゲン、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４アルキル、または−ＣＮであり、
各Ｒ１０が、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、（Ｃ１〜２アルコキシ）−Ｃ１〜４アルキル−、−ＣＮ、および−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）からなる群から独立に選択され、Ｒ５およびＲ６のそれぞれが、独立に、Ｈであるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、およびＣ３〜７シクロアルキルからなる群から選択されるか；またはＲ５およびＲ６が、４〜７員ヘテロシクロアルキルまたは５員ヘテロアリールを形成しており、それぞれが、それらが結合しているＮ原子と一緒に、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよい、請求項５から１９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項２１】
（＋）−１，５−ジメチル−６−［２−メチル−４−（チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
（−）−１，５−ジメチル−６−［２−メチル−４−（チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
４，６−ジメチル−５−［２−メチル−４−（［１，２］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
１，５−ジメチル−６−［２−メチル−４−（チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル］ピラジン−２（１Ｈ）−オン；
７−［４−（４，６−ジメチルピリミジン−５−イル）−３−メチルフェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン；
７−［４−（４，６−ジメチルピリミジン−５−イル）−３−メチルフェノキシ］フロ［２，３−ｃ］ピリジン；
１，５−ジメチル−６−［２−メチル−４−（チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］ピラジン−２（１Ｈ）−オン；
４−［３−クロロ−４−（４，６−ジメチルピリミジン−５−イル）フェノキシ］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
４，６−ジメチル−５−［２−メチル−４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
４，６−ジメチル−５−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
７−［３−クロロ−４−（４，６−ジメチルピリミジン−５−イル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン；
６−メチル−５−［２−メチル−４−（チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル］ピリミジン−４−カルボニトリル、ＥＮＴ−１；
６−メチル−５−［２−メチル−４−（チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル］ピリミジン−４−カルボニトリル、ＥＮＴ−２；
２−（４，６−ジメチルピリミジン−５−イル）−５−（チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ）ベンゾニトリル；
４−［４−（４，６−ジメチルピリミジン−５−イル）−３−メチルフェノキシ］［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン；
４，６−ジメチル−５−［４−（チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；および
１，５−ジメチル−６−［４−（チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
からなる群から選択される、請求項５に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
【請求項２２】
（＋）−１，５−ジメチル−６−［２−メチル−４−（チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、またはその薬学的に許容できる塩である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
（−）−１，５−ジメチル−６−［２−メチル−４−（チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン、またはその薬学的に許容できる塩である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２４】
４−［３−クロロ−４−（４，６−ジメチルピリミジン−５−イル）フェノキシ］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン、またはその薬学的に許容できる塩である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２５】
６−メチル−５−［２−メチル−４−（チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル］ピリミジン−４−カルボニトリル、ＥＮＴ−１；またはその薬学的に許容できる塩である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２６】
６−メチル−５−［２−メチル−４−（チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル］ピリミジン−４−カルボニトリル、ＥＮＴ−２；またはその薬学的に許容できる塩である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２７】
２−（４，６−ジメチルピリミジン−５−イル）−５−（チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ）ベンゾニトリル；またはその薬学的に許容できる塩である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２８】
請求項５から２７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩と、薬学的に許容できる担体とを含む医薬組成物。
【請求項２９】
統合失調症（例えば、統合失調症における認知および陰性症状）、統合失調型パーソナリティ障害、認知障害［例えば、統合失調症に関連した認知障害、ＡＤに関連した認知障害、ＰＤに関連した認知障害、薬物療法（例えば、Ｄ２アンタゴニスト療法）に関連した認知障害］、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、衝動性、強迫的ギャンブル、過食症、自閉症スペクトラム障害、軽度認知障害（ＭＣＩ）、加齢性認知低下、認知症（例えば、老人性認知症、ＨＩＶ関連認知症、アルツハイマー認知症、レーヴィ小体認知症、血管性認知症、または前頭側頭骨認知症）、レストレスレッグ症候群（ＲＬＳ）、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、不安、うつ病（例えば、加齢性うつ病）、大うつ病性障害（ＭＤＤ）、治療抵抗性うつ病（ＴＲＤ）、双極性障害、慢性感情鈍麻、快感消失、慢性倦怠、心的外傷後ストレス障害、季節情動障害、社会不安障害、産後うつ病、セロトニン症候群、物質乱用および薬物依存症、薬物乱用再発、トゥーレット症候群、遅発性ジスキネジア、嗜眠、日中の過剰な眠気、悪液質、不注意、性機能障害（例えば、勃起機能不全またはＳＳＲＩ後性機能障害）、片頭痛、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、高血糖症、アテローム硬化症、脂質異常症、肥満、糖尿病、敗血症、虚血後尿細管壊死、腎不全、低ナトリウム血症、治療抵抗性浮腫、ナルコレプシー、高血圧、鬱血性心不全、手術後眼低圧、睡眠障害、および疼痛から選択されるＤ１媒介性（またはＤ１関連）障害を処置するための、請求項５から２７のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は概して、ドーパミンＤ１リガンド、例えば、ドーパミンＤ１アゴニストまたは部分アゴニストである複素芳香族化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ドーパミンは、ドーパミン受容体の２つのファミリーであるＤ１様受容体（Ｄ１Ｒ）およびＤ２様受容体（Ｄ２Ｒ）を介してニューロンに作用する。Ｄ１様受容体ファミリーは、Ｄ１およびＤ５受容体からなり、これらは、脳の多くの領域において発現する。Ｄ１  ｍＲＮＡは、例えば、線状体および側坐核において見出されている。例えば、Ｍｉｓｓａｌｅ  Ｃ、Ｎａｓｈ  ＳＲ、Ｒｏｂｉｎｓｏｎ  ＳＷ、Ｊａｂｅｒ  Ｍ、Ｃａｒｏｎ  ＭＧ、「Ｄｏｐａｍｉｎｅ  ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ：ｆｒｏｍ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ｔｏ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ」、Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  ７８：１８９〜２２５（１９９８）を参照されたい。薬理学的研究により、Ｄ１およびＤ５受容体（Ｄ１／Ｄ５）、すなわち、Ｄ１様受容体は、アデニリルシクラーゼの刺激に関連しているのに対して、Ｄ２、Ｄ３、およびＤ４受容体、すなわち、Ｄ２様受容体は、ｃＡＭＰ産生の阻害に関連していることが報告されている。
【０００３】
さらに、ドーパミンＤ１受容体は、多数の神経薬理学的および神経生物学的機能に関与している。例えば、Ｄ１受容体は、種々の種類の記憶機能およびシナプス可塑性に関係している。例えば、Ｇｏｌｄｍａｎ−Ｒａｋｉｃ  ＰＳ、Ｃａｓｔｎｅｒ  ＳＡ、Ｓｖｅｎｓｓｏｎ  ＴＨ、Ｓｉｅｖｅｒ  ＬＪ、Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＧＶ、「Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ  ｔｈｅ  ｄｏｐａｍｉｎｅ  Ｄ１  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｉｎ  ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ：ｉｎｓｉｇｈｔｓ  ｆｏｒ  ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ  ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ」、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  １７４（１）：３〜１６（２００４）を参照されたい。加えて、Ｄ１受容体は、統合失調症（例えば、統合失調症における認知症状および陰性症状）、統合失調型パーソナリティ障害、Ｄ２アンタゴニスト療法に関連した認知障害、ＡＤＨＤ、衝動性、自閉症スペクトラム障害、軽度認知障害（ＭＣＩ）、加齢性認知低下、アルツハイマー認知症、パーキンソン病（ＰＤ）、ハンチントン舞踏病、うつ病、不安、治療抵抗性うつ病（ＴＲＤ）、双極性障害、慢性感情鈍麻、快感消失、慢性倦怠、心的外傷後ストレス障害、季節性情動障害、社会不安障害、分娩後うつ病、セロトニン症候群、物質乱用および薬物依存、トゥーレット症候群、遅発性ジスキネジア、傾眠、性的機能障害、片頭痛、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、高血糖症、脂質異常症、肥満、糖尿病、敗血症、虚血後尿細管壊死、腎不全、治療抵抗性浮腫、ナルコレプシー、高血圧、鬱血性心不全、手術後眼低圧、睡眠障害、疼痛、および哺乳動物における他の障害を含めた、様々な精神医学的障害、神経学的障害、神経発生的障害、神経変性障害、気分障害、動機づけ障害、代謝障害、心臓血管障害、腎臓障害、眼障害、内分泌障害、および／または本明細書に記載の他の障害に関与している。例えば、Ｇｏｕｌｅｔ  Ｍ、Ｍａｄｒａｓ  ＢＫ、「Ｄ（１）  ｄｏｐａｍｉｎｅ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｇｏｎｉｓｔｓ  ａｒｅ  ｍｏｒｅ  ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ  ｉｎ  ａｌｌｅｖｉａｔｉｎｇ  ａｄｖａｎｃｅｄ  ｔｈａｎ  ｍｉｌｄ  ｐａｒｋｉｎｓｏｎｉｓｍ  ｉｎ  １−ｍｅｔｈｙｌ−４−ｐｈｅｎｙｌ−１，２，３，６−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｉｎｅ−ｔｒｅａｔｅｄ  ｍｏｎｋｅｙｓ」、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｙ  ２９２（２）：７１４〜２４（２０００）；Ｓｕｒｍｅｉｅｒ  ＤＪら、「Ｔｈｅ  ｒｏｌｅ  ｏｆ  ｄｏｐａｍｉｎｅ  ｉｎ  ｍｏｄｕｌａｔｉｎｇ  ｔｈｅ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ａｎｄ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｔｒｉａｔａｌ  ｃｉｒｃｕｉｔｓ」、Ｐｒｏｇ．  Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．  １８３：１４９〜６７（２０１０）を参照されたい。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
Ｄ１Ｒをモジュレートする（例えば、作動させる、または部分的に作動させる）新たな、または改良された薬剤が、本明細書に記載のものなどの、Ｄ１Ｒの活性化の調節不全に関連する疾患または状態を処置するための、新しくより有効な医薬品を開発するために必要とされている。
【０００５】
ＷＯ２０１３０２６５１６は、キナーゼ阻害薬であり、例えば、腫瘍を処置するために使用することができる、次の構造式：
【０００６】
【化１】
2017513887.tif 000003
を有する二環式ヘテロ芳香族化合物を報告している。
【０００７】
米国特許出願公開第２０１２／０３２９７８０号は、１種または複数のキナーゼ、特に、ＳＹＫ（脾臓チロシンキナーゼ）、ＬＲＲＫ２（ロイシンリッチリピートキナーゼ２）、および／もしくはＭＹＬＫ（ミオシン軽鎖キナーゼ）、またはそれらの変異体を阻害することができる、次の構造式：
【０００８】
【化２】
2017513887.tif 000004
を有するピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン化合物を報告している。
【０００９】
ＣＮ１０２５５８１４７は、癌を処置するためのチロシンキナーゼおよび／またはセリン−トレオニンキナーゼの阻害薬として、次式：
【００１０】
【化３】
2017513887.tif 000005
のピリジンカルボキサミド誘導体を報告している。
【００１１】
米国特許第２０１２／００２２０９０号は、疾患の処置において有用なγ−セクレターゼモジュレータである、次の構造式：
【００１２】
【化４】
2017513887.tif 000006
の置換ベンゾオキサゾール、ベンゾイミダゾール、オキサゾロピリジン、およびイミダゾピリジン誘導体を報告している。
【００１３】
米国特許第２０１０００５６５４８号は、Ｍｎｋ１および／もしくはＭｎｋ２（Ｍｎｋ２ａまたはＭｎｋ２ｂ）ならびに／またはそれらの変異体のキナーゼ活性の阻害によって影響を受け得る疾患を予防および／または処置するための医薬組成物を生産するための有用な、次の構造式：
【００１４】
【化５】
2017513887.tif 000007
を有するチエノピリミジンを報告している。
【００１５】
ＷＯ２００７００９５２４は、細胞の異常な増殖および過増殖に関連する疾患などの疾患を処置するためのプロテインキナーゼ阻害薬として有用な、次式：
【００１６】
【化６】
2017513887.tif 000008
の２−アリールベンゾチアゾールを報告している。
【００１７】
米国特許第２００５／０１５３９８９号は、癌、過形成、乾癬、心臓肥大、関節硬化症、皮膚炎、および／または望ましくない細胞過増殖に関連する疾患もしくは状態などの、キナーゼ活性、例えば、ＥＧＦＲ活性に関連する状態および疾患を処置および／または予防するために有用な、次の構造式：
【００１８】
【化７】
2017513887.tif 000009
の化合物を報告している。
【００１９】
Ａｂｏｕ−Ｚｅｉｄ，  Ｋ．  Ａ．  Ｍ．ら、「ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ６−（４−（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄ  ａｍｉｎｏ）ｐｈｅｎｙｌ）−４，５−ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄａｚｉｎ−３（２Ｈ）−ｏｎｅｓ  ａｓ  ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｉｎｏｔｒｏｐｉｃ  ａｇｅｎｔｓ」、Ｅｇｙｐｔｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９９８）、Ｖｏｌｕｍｅ  Ｄａｔｅ  １９９７、３８（４〜６）、３１９〜３３１は、心臓ｃＡＭＰホスホジエステラーゼの阻害薬として評価された数種のピリダジノン、例えば、
【００２０】
【化８】
2017513887.tif 000010
を報告している。
【課題を解決するための手段】
【００２１】
第１の態様では、本発明は、哺乳動物においてＤ１媒介性（またはＤ１関連）障害を処置するための方法であって、前記哺乳動物に、治療有効量の式Ｉの化合物：
【００２２】
【化９】
2017513887.tif 000011
またはその薬学的に許容できる塩を投与することを含む方法を提供する
［式中、
Ｌ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＲＮ、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ（ＯＨ）、またはＣＨ（ＯＣＨ３）であり、
Ｑ１は、Ｎ含有５〜１０員ヘテロアリール、Ｎ含有４〜１２員ヘテロシクロアルキル、またはフェニルであり、それぞれは、１個のＲ９で置換されていてもよく、１、２、３、または４個のＲ１０でさらに置換されていてもよく、
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｎ（シクロプロピル）、またはＮ（−ＣＨ２−シクロプロピル）であり、
Ｘ２は、ＮまたはＣ−Ｔ２であり、
Ｘ３は、ＮまたはＣ−Ｔ３であり、
ただし、Ｘ１がＯまたはＳである場合、Ｘ２およびＸ３の少なくとも１個は、Ｎではなく、
Ｘ４は、ＮまたはＣ−Ｔ４であり、
Ｔ１は、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、または置換されていてもよいＣ１〜２アルキルであり、
Ｔ２、Ｔ３、およびＴ４のそれぞれは、Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、置換されていてもよいＣ１〜４アルキル、置換されていてもよいＣ３〜４シクロアルキル、置換されていてもよいシクロプロピルメチル、および置換されていてもよいＣ１〜４アルコキシからなる群から独立に選択され、
ＲＮは、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜４シクロアルキル、または−Ｃ１〜２アルキル−Ｃ３〜４シクロアルキルであり、
Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、およびＣ３〜６シクロアルキルからなる群から独立に選択され、前記Ｃ１〜６アルキルおよびＣ３〜６シクロアルキルのそれぞれは、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４ハロアルコキシからそれぞれ独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＦ５、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ８、−Ｎ（Ｒ７）（Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８）、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−ＳＲ８、および−ＯＲ８からなる群から独立に選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルのそれぞれは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）（Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８）、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−ＳＲ８、および−ＯＲ８からなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよく、
またはＲ１およびＲ３は、それらが結合している２個の炭素原子と一緒に、縮合Ｎ含有５または６員ヘテロアリール、縮合Ｎ含有５または６員ヘテロシクロアルキル、縮合５または６員シクロアルキル、または縮合ベンゼン環を形成しており、それぞれは、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキル、およびＣ１〜３ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、またはＣ３〜７シクロアルキルであり、
Ｒ６は、Ｈであるか、またはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、（Ｃ３〜７シクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（Ｃ６〜１０アリール）−Ｃ１〜４アルキル−、および（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−からなる群から選択され、群からの選択肢のそれぞれは、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシルアルキル、−Ｓ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されていてもよく、
またはＲ５およびＲ６は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、４〜１０員ヘテロシクロアルキルまたは５〜１０員ヘテロアリールを形成しており、それぞれは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、オキソ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ヒドロキシルアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、およびＣ３〜７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、（Ｃ３〜７シクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（Ｃ６〜１０アリール）−Ｃ１〜４アルキル−、および（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−からなる群から選択され、群からの選択肢のそれぞれは、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（ＣＨ３）、−Ｎ（ＣＨ３）２、オキソ、−Ｓ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＳＦ５、−ＮＯ２、オキソ、チオノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシルアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、（Ｃ３〜７シクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（Ｃ６〜１０アリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ８、−ＳＲ８、および−ＯＲ８からなる群から独立に選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、（Ｃ３〜７シクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（Ｃ６〜１０アリール）−Ｃ１〜４アルキル−、および（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−のそれぞれは、ハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシルアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｓ−（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１〜４アルキル）、Ｃ６〜１０アリールオキシ、［１または２個のＣ１〜４アルキルで置換されていてもよい（Ｃ６〜１０アリール）−Ｃ１〜４アルキルオキシ−］、オキソ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜４アルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキル、５または６員ヘテロアリール、Ｃ１〜４ハロアルキル、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されていてもよく、
またはＲ９および隣接するＲ１０は、それらが結合しているＱ１上の２個の環原子と一緒に、縮合ベンゼン環または縮合５員もしくは６員ヘテロアリールを形成しており、１、２、３、４、または５個の独立に選択されるＲ１０ａで置換されていてもよく、
各Ｒ１０ａは、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＮ、−ＳＦ５、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ヒドロキシルアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群から独立に選択され、
ただし、
（１）Ｘ１がＮＨであり、Ｘ３がＮであり、Ｌ１がＮＨである場合、Ｑ１は、置換されていてもよい単環式１Ｈ−イミダゾール−１−イルまたは置換されていてもよい単環式１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−イル以外であり、
（２）Ｑ１は、置換されていてもよいベンゾ［ｄ］チアゾリル（例えば、ベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル）以外であり、
（３）Ｘ１がＳであり、Ｘ２がＣ−Ｔ２であり、Ｘ３がＣ−Ｔ３であり、Ｘ４がＮである場合、Ｌ１は、ＮＲＮ以外であり、
（４）Ｘ４がＮである場合、Ｑ１は、置換されていてもよいフェニル以外であり、
（５）Ｘ２がＮであり、Ｘ３がＣ−Ｔ３であり、Ｘ４がＮである場合、Ｘ１は、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｎ（シクロプロピル）、またはＮ（−ＣＨ２−シクロプロピル）以外である］。
【００２３】
一部の実施形態では、Ｘ１が、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｎ（シクロプロピル）、またはＮ（−ＣＨ２−シクロプロピル）である場合、Ｌ１は、ＮＲＮ以外である。
【００２４】
一部の実施形態では、Ｘ１が、Ｓ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｎ（シクロプロピル）、またはＮ（−ＣＨ２−シクロプロピル）である場合、Ｌ１は、ＮＲＮ以外である。
【００２５】
一部の実施形態では、Ｌ１は、ＮＲＮ以外である。
【００２６】
一部の実施形態では、Ｘ４がＮである場合、Ｘ１は、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｎ（シクロプロピル）、またはＮ（−ＣＨ２−シクロプロピル）以外である。
【００２７】
一部の実施形態では、Ｑ１は、置換されていてもよい単環式２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル以外である。
【００２８】
一部の実施形態では、Ｌ１は、ＮＲＮ以外であり、Ｑ１は、置換されていてもよいベンゾ［ｄ］チアゾリル以外であり、Ｑ１は、置換されていてもよいフェニル以外であり、Ｘ４がＮである場合、Ｘ１は、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｎ（シクロプロピル）、またはＮ（−ＣＨ２−シクロプロピル）以外である。一部のさらなる実施形態では、Ｑ１は、置換されていてもよい単環式２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル以外である。一部のまたさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。いっそうさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。
【００２９】
一部の実施形態では、障害は、統合失調症（例えば、統合失調症における認知および陰性症状）、統合失調型パーソナリティ障害、認知障害［例えば、統合失調症に関連した認知障害、ＡＤに関連した認知障害、ＰＤに関連した認知障害、薬物療法（例えば、Ｄ２アンタゴニスト療法）に関連した認知障害］、注意欠陥多動障害（ＡＤＨＤ）、衝動性、強迫的ギャンブル、過食症、自閉症スペクトラム障害、軽度認知障害（ＭＣＩ）、加齢性認知低下、認知症（例えば、老人性認知症、ＨＩＶ関連認知症、アルツハイマー認知症、レーヴィ小体認知症、血管性認知症、または前頭側頭骨認知症）、レストレスレッグ症候群（ＲＬＳ）、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、不安、うつ病（例えば、加齢性うつ病）、大うつ病性障害（ＭＤＤ）、治療抵抗性うつ病（ＴＲＤ）、双極性障害、慢性感情鈍麻、快感消失、慢性倦怠、心的外傷後ストレス障害、季節情動障害、社会不安障害、産後うつ病、セロトニン症候群、物質乱用および薬物依存症、薬物乱用再発、トゥーレット症候群、遅発性ジスキネジア、嗜眠、日中の過剰な眠気、悪液質、不注意、性機能障害（例えば、勃起機能不全またはＳＳＲＩ後性機能障害）、片頭痛、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、高血糖症、アテローム硬化症、脂質異常症、肥満、糖尿病、敗血症、虚血後尿細管壊死、腎不全、低ナトリウム血症、治療抵抗性浮腫、ナルコレプシー、高血圧、鬱血性心不全、手術後眼低圧、睡眠障害、および疼痛から選択される。
【００３０】
一部の実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｓである。
【００３１】
一部の実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。
【００３２】
一部の実施形態では、Ｌ１は、ＮＨである。
【００３３】
一部の実施形態では、Ｌ１は、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ（ＯＨ）、またはＣＨ（ＯＣＨ３）である。
【００３４】
一部の実施形態では、Ｔ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、またはＣ１フルオロアルキルである。
【００３５】
一部の実施形態では、Ｔ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、またはＣ１フルオロアルキルであり、Ｔ２、Ｔ３、およびＴ４のそれぞれは、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜４シクロアルキル、Ｃ３〜４ハロシクロアルキル、シクロプロピルメチル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群から独立に選択される。一部のさらなる実施形態では、Ｔ２、Ｔ３、およびＴ４のそれぞれは、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メトキシ、Ｃ１フルオロアルコキシ、メチル、およびＣ１フルオロアルキルからなる群から独立に選択される。
【００３６】
一部の実施形態では、Ｔ１は、Ｈであり、Ｔ４は、Ｈである。
【００３７】
一部の実施形態では、Ｔ２およびＴ３のそれぞれは、独立に、Ｈ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、メトキシ、Ｃ１フルオロアルコキシ、またはＣ１フルオロアルキルである。
【００３８】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓである。
【００３９】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個は、Ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４である。
【００４０】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個は、Ｎであり、Ｘ４は、Ｎである。
【００４１】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｔ２であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３である。一部のさらなる実施形態では、Ｘ４は、Ｎである。
【００４２】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の唯一１個が、Ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４である。
【００４３】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏである。
【００４４】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個は、Ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４である。
【００４５】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｔ２であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３である。
【００４６】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨである。
【００４７】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個は、Ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４である。
【００４８】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２は、Ｎであり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３である。
【００４９】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｔ２であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３である。
【００５０】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｎであり、Ｘ１は、Ｓである。
【００５１】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｘ１は、Ｓである。一部のさらなる実施形態では、Ｘ２およびＸ３の０または１個は、Ｎである。
【００５２】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｘ１は、ＮＨである。一部のさらなる実施形態では、Ｘ２およびＸ３の０または１個は、Ｎである。
【００５３】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｘ１は、Ｏである。一部のさらなる実施形態では、Ｘ２およびＸ３の０または１個は、Ｎである。
【００５４】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩は、式Ｉ−ａの化合物：
【００５５】
【化１０】
2017513887.tif 000012
またはその薬学的に許容できる塩である。
【００５６】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩は、式Ｉ−ｂの化合物：
【００５７】
【化１１】
2017513887.tif 000013
またはその薬学的に許容できる塩である。
【００５８】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩は、式Ｉ−ｃの化合物：
【００５９】
【化１２】
2017513887.tif 000014
またはその薬学的に許容できる塩である。
【００６０】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩は、式Ｉ−ｄの化合物：
【００６１】
【化１３】
2017513887.tif 000015
またはその薬学的に許容できる塩である。
【００６２】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩は、式Ｉ−ｅの化合物：
【００６３】
【化１４】
2017513887.tif 000016
またはその薬学的に許容できる塩である。
【００６４】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩は、式Ｉ−ｆの化合物：
【００６５】
【化１５】
2017513887.tif 000017
またはその薬学的に許容できる塩である。
【００６６】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩は、式Ｉ−ｇの化合物：
【００６７】
【化１６】
2017513887.tif 000018
またはその薬学的に許容できる塩である。
【００６８】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩は、式Ｉ−ｈの化合物：
【００６９】
【化１７】
2017513887.tif 000019
またはその薬学的に許容できる塩である。
【００７０】
本発明の第１の態様における本明細書に記載の実施形態は、別段に指定しない限り、式Ｉ、Ｉ−ａ、Ｉ−ｂ、Ｉ−ｃ、Ｉ−ｄ、Ｉ−ｅ、Ｉ−ｆ、Ｉ−ｇ、もしくはＩ−ｈの化合物、またはその薬学的に許容できる塩を使用するための方法を含む。
【００７１】
一部の実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンである。
【００７２】
一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈである。
【００７３】
一部の実施形態では、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。
【００７４】
一部の実施形態では、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、またはＣ１ハロアルキルである。
【００７５】
一部の実施形態では、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【００７６】
一部の実施形態では、Ｑ１は、Ｎ含有５〜６員ヘテロアリールまたはＮ含有５〜６員ヘテロシクロアルキルであり、それぞれは、１個のＲ９および１、２、３、または４個のＲ１０で置換されていてもよい。
【００７７】
一部の実施形態では、Ｑ１は、Ｎ含有５〜６員ヘテロアリールまたはＮ含有５〜６員ヘテロシクロアルキルであり、それぞれは、１個のＲ９で置換されており、１、２、３、または４個のＲ１０でさらに置換されていてもよい。
【００７８】
一部の実施形態では：
Ｒ９は、ハロゲン（例えば、Ｃｌ）、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルコキシ、またはＣ３〜７シクロアルキルであり、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ３〜７シクロアルキルのそれぞれは、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されていてもよく、
各Ｒ１０は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＳＦ５、−ＮＯ２、オキソ、チオノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシルアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、（Ｃ３〜７シクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（Ｃ６〜１０アリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ８、−ＳＲ８、および−ＯＲ８からなる群から独立に選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、（Ｃ３〜７シクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（Ｃ６〜１０アリール）−Ｃ１〜４アルキル−、および（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−のそれぞれは、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシルアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｓ−（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１〜４アルキル）、Ｃ６〜１０アリールオキシ、［１または２個のＣ１〜４アルキルで置換されていてもよい（Ｃ６〜１０アリール）−Ｃ１〜４アルキルオキシ−］、オキソ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜４アルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキル、５または６員ヘテロアリール、Ｃ１〜４ハロアルキル、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、３または４個の置換基で置換されていてもよく、
またはＲ９および隣接するＲ１０は、それらが結合しているＱ１上の２個の環原子と一緒に、縮合ベンゼン環または縮合５員もしくは６員ヘテロアリールを形成しており、それぞれは、１、２、３、４、または５個の独立に選択されるＲ１０ａで置換されていてもよい。
【００７９】
一部の実施形態では、Ｒ９は、ハロゲン（例えば、Ｃｌ）、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルコキシ、またはＣ３〜７シクロアルキルであり、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ３〜７シクロアルキルのそれぞれは、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されていてもよい。一部のさらなる実施形態では、Ｒ９は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルコキシ、またはＣ３〜７シクロアルキルであり、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ３〜７シクロアルキルのそれぞれは、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されていてもよい。
【００８０】
一部の実施形態では：
Ｑ１は、
【００８１】
【化１８】
2017513887.tif 000020
の部分であり、
環Ｑ１ａは、Ｎ含有５〜６員ヘテロアリールまたはＮ含有５〜６員ヘテロシクロアルキルであり、
【００８２】
【化１９】
2017513887.tif 000021
は、単結合または二重結合を表し、
Ｚ１およびＺ２のそれぞれは、独立に、ＣまたはＮであり、
Ｒ９は、ハロゲン（例えば、Ｃｌ）、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、またはＣ３〜７シクロアルコキシであり、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ３〜７シクロアルキルのそれぞれは、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されていてもよく、
各Ｒ１０は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、チオノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシルアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、（Ｃ３〜７シクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（Ｃ６〜１０アリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ２〜４アルケニル−、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ８、および−ＯＲ８からなる群から独立に選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、（Ｃ３〜７シクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（Ｃ６〜１０アリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、および（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ２〜４アルケニル−のそれぞれは、ハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシルアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｓ−（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１〜４アルキル）、Ｃ６〜１０アリールオキシ、１または２個のＣ１〜４アルキルで置換されていてもよい（Ｃ６〜１０アリール）−Ｃ１〜４アルキルオキシ−、オキソ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜４アルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキル、５または６員ヘテロアリール、Ｃ１〜４ハロアルキル、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されていてもよく、
またはＲ９および隣接するＲ１０は、それらが結合している環Ｑ１ａ上の２個の環原子と一緒に、縮合ベンゼン環または縮合５員もしくは６員ヘテロアリールを形成しており、それぞれは、１、２、３、４、または５個の独立に選択されるＲ１０ａで置換されていてもよく、
各Ｒ１０ａは、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ヒドロキシルアルキル、（Ｃ１〜２アルコキシ）−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ１〜４ハロアルキル、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群から独立に選択され、
ｍは、０、１、２、３、または４である。
【００８３】
一部の実施形態では、Ｑ１は、部分Ｍ１の部分であり、Ｚ１は、Ｃである。
【００８４】
一部の実施形態では、Ｑ１または環Ｑ１ａは、置換されていてもよいＮ含有６員ヘテロアリールである。
【００８５】
一部の実施形態では、Ｑ１または環Ｑ１ａは、置換されていてもよいピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、またはピラジニルである。一部のさらなる実施形態では、Ｑ１または環Ｑ１ａは、置換されていてもよいピリミジニル、ピリダジニル、またはピラジニルである。
【００８６】
一部の実施形態では、Ｑ１または環Ｑ１ａは、ピリミジニル、ピリダジニル、またはピラジニルであり、それぞれは、ＯＨ、ハロゲン（例えば、Ｃｌ）、ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、（Ｃ１〜２アルコキシ）−Ｃ１〜４アルキル−、およびＣ３〜７シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されていてもよい。一部のさらなる実施形態では、Ｑ１または環Ｑ１ａは、ピリミジニル、ピリダジニル、またはピラジニルであり、それぞれは、ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、（Ｃ１〜２アルコキシ）−Ｃ１〜４アルキル−、およびＣ３〜７シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されていてもよい。いっそうさらなる実施形態では、Ｑ１または環Ｑ１ａは、ピリミジニル、ピリダジニル、またはピラジニルであり、それぞれは、ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、およびＣ１〜４ハロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい。
【００８７】
一部の実施形態では、部分Ｍ１は、キノリニル、イソキノリニル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル、イミダゾ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアジニル、イミダゾ［１，５−ａ］ピラジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、１Ｈ−インダゾリル、９Ｈ−プリニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、イソオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリダジニル、イソオキサゾロ［３，４−ｃ］ピリダジニル、および［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニルからなる群から選択され、それぞれは、１、２、または３個のＲ１０で置換されていてもよく、１または２個のＲ１０ａでさらに置換されていてもよいか、または部分Ｍ１は、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジニル、ピリダジニル、１Ｈ−ピラゾリル、１Ｈ−ピロリル、４Ｈ−ピラゾリル、１Ｈ−イミダゾリル、１Ｈ−イミダゾリル、３−オキソ−２Ｈ−ピリダジニル、１Ｈ−２−オキソ−ピリミジニル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジニル、２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオキソ−ピリミジニル、および１Ｈ−２−オキソ−ピラジニルからなる群から選択され、それぞれは、Ｒ９で置換されており、１、２、または３個のＲ１０でさらに置換されていてもよい。
【００８８】
一部の実施形態では：
部分Ｍ１は、
【００８９】
【化２０】
2017513887.tif 000022
であり、
Ｒ１０ａは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、（Ｃ１〜２アルコキシ）−Ｃ１〜４アルキル−、またはＣ３〜７シクロアルキルであり、
ｔ１は、０または１であり、
ｔは、０または１である。
【００９０】
一部の実施形態では、部分Ｍ１は、
【００９１】
【化２１】
2017513887.tif 000023
である。
【００９２】
一部の実施形態では、部分Ｍ１は、
【００９３】
【化２２】
2017513887.tif 000024
である。
【００９４】
一部の実施形態では：
部分Ｍ１は、
【００９５】
【化２３】
2017513887.tif 000025
であり、
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、（Ｃ１〜２アルコキシ）−Ｃ１〜４アルキル−、またはＣ３〜７シクロアルキルである。
【００９６】
一部の実施形態では、Ｒ９は、ハロゲン（例えば、Ｃｌ）、Ｃ３〜６シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、Ｃ１〜４アルキル、または−ＣＮである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ９は、ハロゲン（例えば、Ｃｌ）、Ｃ１〜４アルキル、または−ＣＮである。
【００９７】
一部の実施形態では、Ｒ９は、Ｃ１〜４アルキルまたは−ＣＮである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ９は、Ｃ１〜４アルキルである。一部のまたさらなる実施形態では、Ｒ９は、メチルである。
【００９８】
一部の実施形態では、各Ｒ１０は、ハロゲン（例えば、Ｃｌ）、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、（Ｃ１〜２アルコキシ）−Ｃ１〜４アルキル−、−ＣＮ、および−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）からなる群から独立に選択され、Ｒ５およびＲ６のそれぞれは、独立に、Ｈであるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、およびＣ３〜７シクロアルキルからなる群から選択されるか；またはＲ５およびＲ６は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、４〜７員ヘテロシクロアルキルまたは５員ヘテロアリールを形成しており、それぞれが、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよい。一部のさらなる実施形態では、各Ｒ１０は独立に、ハロゲン（例えば、Ｃｌ）、Ｃ１〜４アルキル、またはＣＮである。またさらなる実施形態では、各Ｒ１０は独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。いっそうまたさらなる実施形態では、各Ｒ１０は、Ｃ１〜４アルキル（例えば、メチル）である。さらなる実施形態では、各Ｒ１０は、Ｃ１〜４アルキルメチルである。
【００９９】
一部の実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、ハロゲン（例えば、Ｃｌ）、Ｃ３〜６シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、Ｃ１〜４アルキル、または−ＣＮである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、ハロゲン（例えば、Ｃｌ）、Ｃ１〜４アルキル、または−ＣＮである。
【０１００】
一部の実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０１０１】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個は、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、本明細書で提供する実施形態の１つにおいて記載するとおりである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１０２】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個は、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１０３】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個は、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｈである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１０４】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個は、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｋである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１０５】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個は、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｍである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１０６】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個は、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１０７】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個は、Ｎであり、Ｘ４は、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、本明細書で提供する実施形態の１つにおいて記載するとおりである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１０８】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個は、Ｎであり、Ｘ４は、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１０９】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個は、Ｎであり、Ｘ４は、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｈである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１１０】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個は、Ｎであり、Ｘ４は、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｋである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１１１】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個は、Ｎであり、Ｘ４は、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｍである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１１２】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個は、Ｎであり、Ｘ４は、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１１３】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｔ２であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、本明細書で提供する実施形態の１つにおいて記載するとおりである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１１４】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｔ２であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１１５】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｔ２であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｈである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１１６】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｔ２であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｋである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１１７】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｔ２であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｍである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１１８】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｔ２であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１１９】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の唯一１個が、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、本明細書で提供する実施形態の１つにおいて記載するとおりである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１２０】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の唯一１個が、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１２１】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の唯一１個が、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｈである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１２２】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の唯一１個が、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｋである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１２３】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の唯一１個が、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｍである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１２４】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の唯一１個が、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１２５】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の唯一１個が、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、本明細書で提供する実施形態の１つにおいて記載するとおりである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１２６】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の唯一１個が、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１２７】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の唯一１個が、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｈである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１２８】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の唯一１個が、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｋである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１２９】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の唯一１個が、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｍである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１３０】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の唯一１個が、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１３１】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、本明細書で提供する実施形態の１つにおいて記載するとおりである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１３２】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１３３】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｈである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１３４】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｋである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１３５】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｍである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１３６】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１３７】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、本明細書で提供する実施形態の１つにおいて記載するとおりである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１３８】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１３９】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｈである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１４０】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｋである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１４１】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｍである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１４２】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１４３】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｔ２であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、本明細書で提供する実施形態の１つにおいて記載するとおりである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１４４】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｔ２であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１４５】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｔ２であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｈである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１４６】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｔ２であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｋである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１４７】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｔ２であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｍである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１４８】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｔ２であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１４９】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、本明細書で提供する実施形態の１つにおいて記載するとおりである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１５０】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１５１】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｈである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１５２】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｋである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１５３】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｍである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１５４】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１５５】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、本明細書で提供する実施形態の１つにおいて記載するとおりである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１５６】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１５７】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｈである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１５８】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｋである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１５９】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｍである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１６０】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１６１】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２は、Ｎであり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、本明細書で提供する実施形態の１つにおいて記載するとおりである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１６２】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２は、Ｎであり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１６３】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２は、Ｎであり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｈである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１６４】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２は、Ｎであり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｋである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１６５】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２は、Ｎであり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｍである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１６６】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２は、Ｎであり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１６７】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｔ２であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、本明細書で提供する実施形態の１つにおいて記載するとおりである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１６８】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｔ２であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１６９】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｔ２であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｈである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１７０】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｔ２であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｋである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１７１】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｔ２であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｍである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１７２】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｔ２であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１７３】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｎであり、Ｘ１は、Ｓであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、本明細書で提供する実施形態の１つにおいて記載するとおりである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１７４】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｎであり、Ｘ１は、Ｓであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１７５】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｎであり、Ｘ１は、Ｓであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｈである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１７６】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｎであり、Ｘ１は、Ｓであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｋである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１７７】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｎであり、Ｘ１は、Ｓであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｍである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１７８】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｎであり、Ｘ１は、Ｓであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１７９】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｘ１は、Ｓであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、本明細書で提供する実施形態の１つにおいて記載するとおりである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１８０】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｘ１は、Ｓであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１８１】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｘ１は、Ｓであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｈである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１８２】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｘ１は、Ｓであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｋである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１８３】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｘ１は、Ｓであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｍである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１８４】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｘ１は、Ｓであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１８５】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、本明細書で提供する実施形態の１つにおいて記載するとおりである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１８６】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１８７】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｈである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１８８】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｋである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１８９】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｍである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１９０】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１９１】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｘ１は、Ｏであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、本明細書で提供する実施形態の１つにおいて記載するとおりである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１９２】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｘ１は、Ｏであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１９３】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｘ１は、Ｏであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｈである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１９４】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｘ１は、Ｏであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｋである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１９５】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｘ１は、Ｏであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｍである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１９６】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｘ１は、Ｏであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０１９７】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその塩は、式Ｉ−ａの化合物またはその塩であり；Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。一部のいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０１９８】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその塩は、式Ｉ−ｂの化合物またはその塩であり；Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。一部のいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０１９９】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその塩は、式Ｉ−ｃの化合物またはその塩であり；Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。一部のいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０２００】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその塩は、式Ｉ−ｄの化合物またはその塩であり；Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。一部のいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０２０１】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその塩は、式Ｉ−ｅの化合物またはその塩であり；Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。一部のいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０２０２】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその塩は、式Ｉ−ｆの化合物またはその塩であり；Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。一部のいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０２０３】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその塩は、式Ｉ−ｇの化合物またはその塩であり；Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。一部のいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０２０４】
本発明の第１の態様は、本明細書に記載の任意の実施形態の任意のサブセットを含む。
【０２０５】
本発明の第１の態様は、本明細書に記載の２つ以上の実施形態の組合せ、またはその任意のサブセットを含む。
【０２０６】
本発明の第１の態様はさらに、本明細書に記載のＤ１媒介性（またはＤ１関連）障害の処置において使用するための式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩（本明細書に記載のすべての実施形態および２つ以上の実施形態の組合せ、またはそれらの任意のサブセットを含む）を提供する。
【０２０７】
本発明の第１の態様はさらに、本明細書に記載のＤ１媒介性（またはＤ１関連）障害を処置するための、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩（本明細書に記載のすべての実施形態および２つ以上の実施形態の組合せ、またはそれらの任意のサブセットを含む）の使用を提供する。
【０２０８】
本発明の第１の態様はさらに、本明細書に記載のＤ１媒介性（またはＤ１関連）障害の処置において使用するための医薬品の製造における、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩（本明細書に記載のすべての実施形態および２つ以上の実施形態の組合せ、またはそれらの任意のサブセットを含む）の使用を提供する。
【０２０９】
用語「治療有効量」は、本明細書で使用する場合、処置される障害の症状の１種または複数をある程度低減する、投与される化合物（薬学的に許容できるその塩を含む）の量を指す。Ｄ１媒介性障害（例えば、統合失調症）の処置に関して、治療有効量は、Ｄ１媒介性障害（例えば、統合失調症、または統合失調症における認知および陰性症状、または統合失調症に関連した認知障害）に関連した１種または複数の症状をある程度低減する（または、例えば、除去する）効果を有する量を指す。
【０２１０】
用語「処置すること」は、本明細書で使用する場合、別段に示さない限り、そのような用語が適用されている障害もしくは状態、またはそのような障害もしくは状態の１種もしくは複数の症状を反転するか、緩和するか、その進行を阻害するか、または防止することを意味する。用語「処置」は、本明細書で使用する場合、別段に示さない限り、処置する行為を指し、「処置」は、本明細書において定義されている。用語「処置すること」はまた、対象のアジュバントおよびネオアジュバント処置を含む。
【０２１１】
本発明のＤ１媒介性（またはＤ１関連）障害を処置するための方法において使用される式Ｉの化合物またはその塩は、Ｄ１Ｒモジュレータ（例えば、Ｄ１アゴニスト、例えば、Ｄ１部分アゴニスト）である。本発明の方法において使用される式Ｉの化合物の量または薬学的に許容できる量は、Ｄ１Ｒをモジュレートする（例えば、作動させるか、または部分的に作動させる）のに有効である。
【０２１２】
本発明はさらに、Ｄ１Ｒの活性を（インビトロまたはインビボのいずれかで）モジュレートする（例えば、作動させるか、または部分的に作動させる）ための方法であって、Ｄ１Ｒを、本明細書に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩（本明細書の実施例１〜６９から選択されるものなど）と接触させること（インキュベートすることを含む）を含む方法を提供する。
【０２１３】
第２の態様では、本発明は、式Ｉの化合物：
【０２１４】
【化２４】
2017513887.tif 000026
またはその薬学的に許容できる塩を提供する：
［式中、
Ｌ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＲＮ、Ｃ（＝Ｏ）、またはＣＨ（ＯＨ）であり、
Ｑ１は、Ｎ含有５〜６員ヘテロアリールまたはＮ含有５〜６員ヘテロシクロアルキルであり、それぞれは、１個のＲ９で置換されていてもよく、１、２、３、または４個のＲ１０でさらに置換されていてもよく、
Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｎ（シクロプロピル）、またはＮ（−ＣＨ２−シクロプロピル）であり、
Ｘ２は、ＮまたはＣ−Ｔ２であり、
Ｘ３は、ＮまたはＣ−Ｔ３であり、
ただし、Ｘ１がＯまたはＳである場合、Ｘ２およびＸ３の少なくとも１個は、Ｎではなく、
Ｘ４は、ＮまたはＣ−Ｔ４であり、
Ｔ１は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、メチル、またはＣ１フルオロアルキルであり、
Ｔ２、Ｔ３、およびＴ４のそれぞれは、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜４シクロアルキル、Ｃ３〜４ハロシクロアルキル、シクロプロピルメチル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルコキシからなる群から独立に選択され、
ＲＮは、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜４シクロアルキル、または−Ｃ１〜２アルキル−Ｃ３〜４シクロアルキルであり、
Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、およびＣ（＝Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１〜４アルキル）からなる群から独立に選択され、前記Ｃ１〜６アルキルおよびＣ３〜６シクロアルキルのそれぞれは、ハロ、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４ハロアルコキシからそれぞれ独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、Ｈ、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＳＦ５、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）−Ｒ８、−Ｎ（Ｒ７）（Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８）、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−ＳＲ８、および−ＯＲ８からなる群から独立に選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルのそれぞれは、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８）、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）（Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ８）、−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−ＳＲ８、および−ＯＲ８からなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよく、
またはＲ１およびＲ３は、それらが結合している２個の炭素原子と一緒に、縮合Ｎ含有５または６員ヘテロアリール、縮合Ｎ含有５または６員ヘテロシクロアルキル、縮合５または６員シクロアルキル、または縮合ベンゼン環を形成しており、それぞれは、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、Ｃ１〜３ハロアルキル、およびＣ１〜３ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、またはＣ３〜７シクロアルキルであり、
Ｒ６は、Ｈであるか、またはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、（Ｃ３〜７シクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（Ｃ６〜１０アリール）−Ｃ１〜４アルキル−、および（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−からなる群から選択され、群の選択肢のそれぞれは、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシルアルキル、−Ｓ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されていてもよく、
またはＲ５およびＲ６は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、４〜１０員ヘテロシクロアルキルまたは５〜１０員ヘテロアリールを形成しており、それぞれは、ハロゲン、−ＯＨ、オキソ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ヒドロキシルアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、およびＣ３〜７シクロアルキルからなる群から選択され、
Ｒ８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、４〜１４員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、（Ｃ３〜７シクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（Ｃ６〜１０アリール）−Ｃ１〜４アルキル−、および（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−からなる群から選択され、群の選択肢のそれぞれは、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、オキソ、−Ｓ−Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ９は、ハロゲン（例えば、Ｃｌ）、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、−ＣＮ、−ＳＦ５、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルコキシ、またはＣ３〜７シクロアルキルであり、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ３〜７シクロアルキルのそれぞれは、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されていてもよく、
各Ｒ１０は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＳＦ５、−ＮＯ２、オキソ、チオノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシルアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、（Ｃ３〜７シクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（Ｃ６〜１０アリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ８、−ＳＲ８、および−ＯＲ８からなる群から独立に選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、（Ｃ３〜７シクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（Ｃ６〜１０アリール）−Ｃ１〜４アルキル−、および（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−のそれぞれは、ハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシルアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｓ−（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１〜４アルキル）、Ｃ６〜１０アリールオキシ、［１または２個のＣ１〜４アルキルで置換されていてもよい（Ｃ６〜１０アリール）−Ｃ１〜４アルキルオキシ−］、オキソ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜４アルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキル、５または６員ヘテロアリール、Ｃ１〜４ハロアルキル、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されていてもよく、
またはＲ９および隣接するＲ１０は、それらが結合しているＱ１上の２個の環原子と一緒に、縮合ベンゼン環または縮合５員もしくは６員ヘテロアリールを形成しており、それぞれは、１、２、３、４、または５個の独立に選択されるＲ１０ａで置換されていてもよく、
各Ｒ１０ａは、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＮ、−ＳＦ５、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ヒドロキシルアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群から独立に選択され、ただし、
（１）Ｘ１が、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｎ（シクロプロピル）、Ｎ（−ＣＨ２−シクロプロピル）、またはＳである場合、Ｑ１は、置換されていてもよい単環式５員環以外であり、
（２）Ｘ１が、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｎ（シクロプロピル）、Ｎ（−ＣＨ２−シクロプロピル）、またはＳであり、Ｌ１が、ＮＲＮである場合、Ｑ１の環形成炭素原子は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４により置換されているベンゼン環に直接連結しており、
（３）Ｑ１の環形成原子のそれぞれは、窒素または炭素原子であり（すなわち、Ｑ１環は、ＯまたはＳヘテロ原子を環形成原子としては有しない）、
（４）Ｘ１が、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｎ（シクロプロピル）、またはＮ（−ＣＨ２−シクロプロピル）であり、Ｘ２およびＸ３の少なくとも１個が、Ｎであり、Ｌ１が、ＮＲＮである場合、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、
（５）Ｑ１が、置換されていてもよい２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イルである場合、Ｑ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８、または−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ８により置換されていない］。
【０２１５】
一部の実施形態では、Ｑ１は、置換されていてもよい単環式２−オキソ−１Ｈ−ピリジン−１−イル以外である。
【０２１６】
一部の実施形態では、Ｑ１が、置換されていてもよい単環式環である場合、Ｑ１の環形成炭素原子は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４により置換されている式Ｉのベンゼン環に直接連結している。
【０２１７】
一部の実施形態では、Ｑ１の環形成窒素原子が、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４により置換されている式Ｉのベンゼン環に直接連結している場合、Ｑ１は、置換されていてもよい二環式環（例えば、置換されていてもよい二環式ヘテロアリール）である。
【０２１８】
一部の実施形態では、Ｘ１が、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｎ（シクロプロピル）、またはＮ（−ＣＨ２−シクロプロピル）であり、Ｌ１が、ＮＲＮである場合、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４である。一部のさらなる実施形態では、Ｘ１が、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｎ（シクロプロピル）、またはＮ（−ＣＨ２−シクロプロピル）である場合、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４である。
【０２１９】
一部の実施形態では、Ｘ１が、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｎ（シクロプロピル）、またはＮ（−ＣＨ２−シクロプロピル）である場合、Ｌ１は、ＮＲＮ以外である。
【０２２０】
一部の実施形態では、Ｘ１が、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｎ（シクロプロピル）、またはＮ（−ＣＨ２−シクロプロピル）である場合、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４である。
【０２２１】
一部の実施形態では、Ｌ１は、ＮＲＮ以外である。
【０２２２】
一部の実施形態では、Ｌ１は、ＮＲＮ以外であり、Ｑ１の環形成原子のそれぞれは、窒素または炭素原子であり、Ｑ１は、置換されていてもよい単環式５員環以外であり、Ｘ１がＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）、Ｎ（シクロプロピル）、またはＮ（−ＣＨ２−シクロプロピル）である場合、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１が、置換されていてもよい単環式環である場合、Ｑ１の環形成原子は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４により置換されている式Ｉのベンゼン環に直接連結している。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。一部のまたさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。
【０２２３】
一部の実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｓである。
【０２２４】
一部の実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。
【０２２５】
一部の実施形態では、Ｌ１は、ＮＨである。
【０２２６】
一部の実施形態では、Ｌ１は、Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ（ＯＨ）、またはＣＨ（ＯＣＨ３）である。一部のさらなる実施形態では、Ｃ（＝Ｏ）またはＣＨ（ＯＨ）である。
【０２２７】
一部の実施形態では、Ｔ２、Ｔ３、およびＴ４のそれぞれは、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メトキシ、Ｃ１フルオロアルコキシ、メチル、およびＣ１フルオロアルキルからなる群から独立に選択される。
【０２２８】
一部の実施形態では、Ｔ１は、Ｈであり、Ｔ４は、Ｈである。
【０２２９】
一部の実施形態では、Ｔ２およびＴ３のそれぞれは、独立に、Ｈ、ＣＮ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メトキシ、Ｃ１フルオロアルコキシ、メチル、またはＣ１フルオロアルキルである。
【０２３０】
一部の実施形態では、Ｔ１は、Ｈであり、Ｔ２およびＴ３のそれぞれは、独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、メトキシ、Ｃ１フルオロアルコキシ、メチル、またはＣ１フルオロアルキルであり、Ｔ４は、Ｈである。
【０２３１】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓである。
【０２３２】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個は、Ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４である。
【０２３３】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個は、Ｎであり、Ｘ４は、Ｎである。
【０２３４】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｔ２であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３である。一部のさらなる実施形態では、Ｘ４は、Ｎである。
【０２３５】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の唯一１個が、Ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４である。
【０２３６】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏである。
【０２３７】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個は、Ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４である。
【０２３８】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｔ２であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３である。
【０２３９】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨである。
【０２４０】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個は、Ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４である。
【０２４１】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２は、Ｎであり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３である。
【０２４２】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｔ２であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３である。
【０２４３】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｎであり、Ｘ１は、Ｓである。
【０２４４】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｘ１は、Ｓである。一部のさらなる実施形態では、Ｘ２およびＸ３の０または１個は、Ｎである。
【０２４５】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｘ１は、ＮＨである。一部のさらなる実施形態では、Ｘ２およびＸ３の０または１個は、Ｎである。
【０２４６】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｘ１は、Ｏである。一部のさらなる実施形態では、Ｘ２およびＸ３の０または１個は、Ｎである。
【０２４７】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩は、式Ｉ−ａの化合物：
【０２４８】
【化２５】
2017513887.tif 000027
またはその薬学的に許容できる塩である。
【０２４９】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩は、式Ｉ−ｂの化合物：
【０２５０】
【化２６】
2017513887.tif 000028
またはその薬学的に許容できる塩である。
【０２５１】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩は、式Ｉ−ｃの化合物：
【０２５２】
【化２７】
2017513887.tif 000029
またはその薬学的に許容できる塩である。
【０２５３】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩は、式Ｉ−ｄの化合物：
【０２５４】
【化２８】
2017513887.tif 000030
またはその薬学的に許容できる塩である。
【０２５５】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩は、式Ｉ−ｅの化合物：
【０２５６】
【化２９】
2017513887.tif 000031
またはその薬学的に許容できる塩である。
【０２５７】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩は、式Ｉ−ｆの化合物：
【０２５８】
【化３０】
2017513887.tif 000032
またはその薬学的に許容できる塩である。
【０２５９】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩は、式Ｉ−ｇの化合物：
【０２６０】
【化３１】
2017513887.tif 000033
またはその薬学的に許容できる塩である。
【０２６１】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩は、式Ｉ−ｈの化合物：
【０２６２】
【化３２】
2017513887.tif 000034
またはその薬学的に許容できる塩である。
【０２６３】
本発明の第２の態様における本明細書に記載の実施形態は、別段に指定しない限り、式Ｉ、Ｉ−ａ、Ｉ−ｂ、Ｉ−ｃ、Ｉ−ｄ、Ｉ−ｅ、Ｉ−ｆ、Ｉ−ｇ、もしくはＩ−ｈの化合物、またはその薬学的に許容できる塩を含む。
【０２６４】
一部の実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈである。
【０２６５】
一部の実施形態では、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。
【０２６６】
一部の実施形態では、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、またはＣ１ハロアルキルである。
【０２６７】
一部の実施形態では、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０２６８】
一部の実施形態では、Ｑ１は、Ｎ含有５〜６員ヘテロアリールまたはＮ含有５〜６員ヘテロシクロアルキルであり、それぞれは、１個のＲ９で置換されており、１、２、３、または４個のＲ１０でさらに置換されていてもよい。
【０２６９】
一部の実施形態では：
Ｑ１は、
【０２７０】
【化３３】
2017513887.tif 000035
の部分であり、
環Ｑ１ａは、Ｎ含有５〜６員ヘテロアリールまたはＮ含有５〜６員ヘテロシクロアルキルであり、
【０２７１】
【化３４】
2017513887.tif 000036
は、単結合または二重結合を表し、
Ｚ１およびＺ２のそれぞれは、独立に、ＣまたはＮであり、
Ｒ９は、ハロゲン（例えば、Ｃｌ）、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、またはＣ３〜７シクロアルコキシであり、Ｃ１〜４アルキルおよびＣ３〜７シクロアルキルのそれぞれは、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されていてもよく、
各Ｒ１０は、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、オキソ、チオノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシルアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ハロアルコキシ、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、（Ｃ３〜７シクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（Ｃ６〜１０アリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ２〜４アルケニル−、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）（Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８）、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ８、および−ＯＲ８からなる群から独立に選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員ヘテロシクロアルキル、５〜１０員ヘテロアリール、（Ｃ３〜７シクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（４〜１０員ヘテロシクロアルキル）−Ｃ１〜４アルキル−、（Ｃ６〜１０アリール）−Ｃ１〜４アルキル−、（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ１〜４アルキル−、および（５〜１０員ヘテロアリール）−Ｃ２〜４アルケニル−のそれぞれは、ハロゲン、ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシルアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）、−Ｓ−（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１〜４アルキル）、Ｃ６〜１０アリールオキシ、１または２個のＣ１〜４アルキルで置換されていてもよい（Ｃ６〜１０アリール）−Ｃ１〜４アルキルオキシ−、オキソ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜４アルキル）、Ｃ３〜７シクロアルキル、５または６員ヘテロアリール、Ｃ１〜４ハロアルキル、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されていてもよく、
またはＲ９および隣接するＲ１０は、それらが結合している環Ｑ１ａ上の２個の環原子と一緒に、縮合ベンゼン環または縮合５員もしくは６員ヘテロアリールを形成しており、それぞれは、１、２、３、４、または５個の独立に選択されるＲ１０ａで置換されていてもよく、
各Ｒ１０ａは、ハロゲン、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、−ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４ヒドロキシルアルキル、（Ｃ１〜２アルコキシ）−Ｃ１〜４アルキル−、Ｃ１〜４ハロアルキル、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群から独立に選択され、
ｍは、０、１、２、３、または４である。
【０２７２】
一部の実施形態では、Ｚ１は、Ｃである。
【０２７３】
一部の実施形態では、Ｑ１または環Ｑ１ａは、置換されていてもよいＮ含有６員ヘテロアリールである。
【０２７４】
一部の実施形態では、Ｑ１または環Ｑ１ａは、置換されていてもよいピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、またはピラジニルである。一部のさらなる実施形態では、Ｑ１または環Ｑ１ａは、置換されていてもよいピリミジニル、ピリダジニル、またはピラジニルである。
【０２７５】
一部の実施形態では、Ｑ１または環Ｑ１ａは、ピリミジニル、ピリダジニル、またはピラジニルであり、それぞれは、ＯＨ、ハロゲン（例えば、Ｃｌ）、ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、（Ｃ１〜２アルコキシ）−Ｃ１〜４アルキル−、およびＣ３〜７シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されていてもよい。一部のさらなる実施形態では、Ｑ１または環Ｑ１ａは、ピリミジニル、ピリダジニル、またはピラジニルであり、それぞれは、ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、（Ｃ１〜２アルコキシ）−Ｃ１〜４アルキル−、およびＣ３〜７シクロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、３、または４個の置換基で置換されていてもよい。いっそうさらなる実施形態では、Ｑ１または環Ｑ１ａは、ピリミジニル、ピリダジニル、またはピラジニルであり、それぞれは、ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、およびＣ１〜４ハロアルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい。またいっそうさらなる実施形態では、Ｑ１または環Ｑ１ａは、ピリミジニル、ピリダジニル、またはピラジニルであり、それぞれは、ＣＮおよびＣ１〜４アルキルからなる群からそれぞれ独立に選択される１または２個の置換基で置換されていてもよい。
【０２７６】
一部の実施形態では、部分Ｍ１は、キノリニル、イソキノリニル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル、イミダゾ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアジニル、イミダゾ［１，５−ａ］ピラジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、１Ｈ−インダゾリル、９Ｈ−プリニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、イソオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリダジニル、イソオキサゾロ［３，４−ｃ］ピリダジニル、および［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニルからなる群から選択され、それぞれは、１、２、または３個のＲ１０で置換されていてもよく、１または２個のＲ１０ａでさらに置換されていてもよいか、または部分Ｍ１は、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジニル、ピリダジニル、１Ｈ−ピラゾリル、１Ｈ−ピロリル、４Ｈ−ピラゾリル、１Ｈ−イミダゾリル、１Ｈ−イミダゾリル、３−オキソ−２Ｈ−ピリダジニル、１Ｈ−２−オキソ−ピリミジニル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジニル、２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオキソ−ピリミジニル、および１Ｈ−２−オキソ−ピラジニルからなる群から選択され、それぞれは、Ｒ９で置換されていて、かつ１、２、または３個のＲ１０でさらに置換されていてもよい。
【０２７７】
一部の実施形態では：
部分Ｍ１は、
【０２７８】
【化３５】
2017513887.tif 000037
であり、
Ｒ１０ａは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、（Ｃ１〜２アルコキシ）−Ｃ１〜４アルキル−、またはＣ３〜７シクロアルキルであり、
ｔ１は、０または１であり、
ｔは、０または１である。
【０２７９】
一部の実施形態では、部分Ｍ１は、
【０２８０】
【化３６】
2017513887.tif 000038
である。
【０２８１】
一部の実施形態では、部分Ｍ１は、
【０２８２】
【化３７】
2017513887.tif 000039
である。
【０２８３】
一部の実施形態では：
部分Ｍ１は、
【０２８４】
【化３８】
2017513887.tif 000040
であり、
Ｒ１１は、Ｈ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、（Ｃ１〜２アルコキシ）−Ｃ１〜４アルキル−、またはＣ３〜７シクロアルキルである。
【０２８５】
一部の実施形態では、Ｒ９は、ハロゲン（例えば、Ｃｌ）、Ｃ３〜６シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、Ｃ１〜４アルキル、または−ＣＮである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ９は、ハロゲン（例えば、Ｃｌ）、Ｃ１〜４アルキル、または−ＣＮである。
【０２８６】
一部の実施形態では、Ｒ９は、Ｃ１〜４アルキルまたは−ＣＮである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ９は、Ｃ１〜４アルキルである。一部のまたさらなる実施形態では、Ｒ９は、メチルである。
【０２８７】
一部の実施形態では、各Ｒ１０は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、（Ｃ１〜２アルコキシ）−Ｃ１〜４アルキル−、−ＣＮ、および−Ｎ（Ｒ５）（Ｒ６）からなる群から独立に選択され、Ｒ５およびＲ６のそれぞれは、独立に、Ｈであるか、もしくはＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、およびＣ３〜７シクロアルキルからなる群から選択されるか；またはＲ５およびＲ６は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、４〜７員ヘテロシクロアルキルまたは５員ヘテロアリールを形成しており、それぞれは、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１、２、または３個の置換基で置換されていてもよい。一部のさらなる実施形態では、各Ｒ１０は独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。またさらなる実施形態では、各Ｒ１０は独立に、Ｃ１〜４アルキルである。いっそうまたさらなる実施形態では、各Ｒ１０は、メチルである。
【０２８８】
一部の実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、ハロゲン（例えば、Ｃｌ）、Ｃ３〜６シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、Ｃ１〜４アルキル、または−ＣＮである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、ハロゲン（例えば、Ｃｌ）、Ｃ１〜４アルキル、または−ＣＮである。
【０２８９】
一部の実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０２９０】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個は、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、本明細書で提供する実施形態の１つにおいて記載するとおりである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０２９１】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個は、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０２９２】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個は、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｈである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０２９３】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個は、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｋである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０２９４】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個は、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｍである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０２９５】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個は、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０２９６】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個は、Ｎであり、Ｘ４は、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、本明細書で提供する実施形態の１つにおいて記載するとおりである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０２９７】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個は、Ｎであり、Ｘ４は、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０２９８】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個は、Ｎであり、Ｘ４は、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｈである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０２９９】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個は、Ｎであり、Ｘ４は、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｋである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３００】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個は、Ｎであり、Ｘ４は、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｍである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３０１】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個は、Ｎであり、Ｘ４は、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３０２】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｔ２であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、本明細書で提供する実施形態の１つにおいて記載するとおりである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３０３】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｔ２であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３０４】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｔ２であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｈである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３０５】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｔ２であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｋである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３０６】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｔ２であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｍである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３０７】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｔ２であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３０８】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の唯一１個が、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、本明細書で提供する実施形態の１つにおいて記載するとおりである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３０９】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の唯一１個が、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３１０】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の唯一１個が、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｈである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３１１】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の唯一１個が、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｋである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３１２】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の唯一１個が、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｍである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３１３】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の唯一１個が、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３１４】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の唯一１個が、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、本明細書で提供する実施形態の１つにおいて記載するとおりである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３１５】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の唯一１個が、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３１６】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の唯一１個が、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｈである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３１７】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の唯一１個が、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｋである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３１８】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の唯一１個が、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｍである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３１９】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｓであり、Ｘ２およびＸ３の唯一１個が、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３２０】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、本明細書で提供する実施形態の１つにおいて記載するとおりである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３２１】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３２２】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｈである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３２３】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｋである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３２４】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｍである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３２５】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３２６】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、本明細書で提供する実施形態の１つにおいて記載するとおりである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３２７】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３２８】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｈである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３２９】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｋである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３３０】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｍである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３３１】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３３２】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｔ２であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、本明細書で提供する実施形態の１つにおいて記載するとおりである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３３３】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｔ２であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３３４】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｔ２であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｈである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３３５】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｔ２であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｋである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３３６】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｔ２であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｍである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３３７】
一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｏであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｔ２であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３３８】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、本明細書で提供する実施形態の１つにおいて記載するとおりである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３３９】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３４０】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｈである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３４１】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｋである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３４２】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｍである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３４３】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３４４】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、本明細書で提供する実施形態の１つにおいて記載するとおりである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３４５】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３４６】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｈである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３４７】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｋである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３４８】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｍである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３４９】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２およびＸ３の０または１個が、Ｎであり、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３５０】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２は、Ｎであり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、本明細書で提供する実施形態の１つにおいて記載するとおりである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３５１】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２は、Ｎであり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３５２】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２は、Ｎであり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｈである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３５３】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２は、Ｎであり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｋである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３５４】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２は、Ｎであり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｍである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３５５】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２は、Ｎであり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３５６】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｔ２であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、本明細書で提供する実施形態の１つにおいて記載するとおりである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３５７】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｔ２であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３５８】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｔ２であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｈである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３５９】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｔ２であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｋである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３６０】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｔ２であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｍである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３６１】
一部の実施形態では、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｘ２は、Ｃ−Ｔ２であり、Ｘ３は、Ｃ−Ｔ３であり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３６２】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｎであり、Ｘ１は、Ｓであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、本明細書で提供する実施形態の１つにおいて記載するとおりである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３６３】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｎであり、Ｘ１は、Ｓであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３６４】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｎであり、Ｘ１は、Ｓであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｈである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３６５】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｎであり、Ｘ１は、Ｓであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｋである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３６６】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｎであり、Ｘ１は、Ｓであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｍである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３６７】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｎであり、Ｘ１は、Ｓであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３６８】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｘ１は、Ｓであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、本明細書で提供する実施形態の１つにおいて記載するとおりである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３６９】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｘ１は、Ｓであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３７０】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｘ１は、Ｓであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｈである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３７１】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｘ１は、Ｓであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｋである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３７２】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｘ１は、Ｓであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｍである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３７３】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｘ１は、Ｓであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３７４】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、本明細書で提供する実施形態の１つにおいて記載するとおりである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３７５】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３７６】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｈである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３７７】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｋである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３７８】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｍである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３７９】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｘ１は、ＮＨであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３８０】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｘ１は、Ｏであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、本明細書で提供する実施形態の１つにおいて記載するとおりである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３８１】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｘ１は、Ｏであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３８２】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｘ１は、Ｏであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｈである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３８３】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｘ１は、Ｏであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｋである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３８４】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｘ１は、Ｏであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｍである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３８５】
一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｃ−Ｔ４であり、Ｘ１は、Ｏであり、Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｌ１は、ＯまたはＳである。またさらなる実施形態では、Ｌ１は、Ｏである。いっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり、Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。
【０３８６】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその塩は、式Ｉ−ａの化合物またはその塩であり；Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。一部のいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０３８７】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその塩は、式Ｉ−ａの化合物またはその塩であり；Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｈである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。一部のいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０３８８】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその塩は、式Ｉ−ａの化合物またはその塩であり；Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｋである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。一部のいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０３８９】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその塩は、式Ｉ−ａの化合物またはその塩であり；Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｍである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。一部のいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０３９０】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその塩は、式Ｉ−ａの化合物またはその塩であり；Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。一部のいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０３９１】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその塩は、式Ｉ−ｂの化合物またはその塩であり；Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。一部のいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０３９２】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその塩は、式Ｉ−ｂの化合物またはその塩であり；Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｈである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。一部のいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０３９３】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその塩は、式Ｉ−ｂの化合物またはその塩であり；Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｋである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。一部のいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０３９４】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその塩は、式Ｉ−ｂの化合物またはその塩であり；Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｍである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。一部のいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０３９５】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその塩は、式Ｉ−ｂの化合物またはその塩であり；Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。一部のいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０３９６】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその塩は、式Ｉ−ｃの化合物またはその塩であり；Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。一部のいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０３９７】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその塩は、式Ｉ−ｃの化合物またはその塩であり；Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｈである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。一部のいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０３９８】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその塩は、式Ｉ−ｃの化合物またはその塩であり；Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｋである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。一部のいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０３９９】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその塩は、式Ｉ−ｃの化合物またはその塩であり；Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｍである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。一部のいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０４００】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその塩は、式Ｉ−ｃの化合物またはその塩であり；Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。一部のいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０４０１】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその塩は、式Ｉ−ｄの化合物またはその塩であり；Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。一部のいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０４０２】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその塩は、式Ｉ−ｄの化合物またはその塩であり；Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｈである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。一部のいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０４０３】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその塩は、式Ｉ−ｄの化合物またはその塩であり；Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｋである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。一部のいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０４０４】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその塩は、式Ｉ−ｄの化合物またはその塩であり；Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｍである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。一部のいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０４０５】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその塩は、式Ｉ−ｄの化合物またはその塩であり；Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。一部のいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０４０６】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその塩は、式Ｉ−ｅの化合物またはその塩であり；Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。一部のいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０４０７】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその塩は、式Ｉ−ｅの化合物またはその塩であり；Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｈである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。一部のいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０４０８】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその塩は、式Ｉ−ｅの化合物またはその塩であり；Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｋである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。一部のいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０４０９】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその塩は、式Ｉ−ｅの化合物またはその塩であり；Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｍである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。一部のいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０４１０】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその塩は、式Ｉ−ｅの化合物またはその塩であり；Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。一部のいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０４１１】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその塩は、式Ｉ−ｆの化合物またはその塩であり；Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。一部のいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０４１２】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその塩は、式Ｉ−ｆの化合物またはその塩であり；Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｈである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。一部のいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０４１３】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその塩は、式Ｉ−ｆの化合物またはその塩であり；Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｋである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。一部のいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０４１４】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその塩は、式Ｉ−ｆの化合物またはその塩であり；Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｍである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。一部のいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０４１５】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその塩は、式Ｉ−ｆの化合物またはその塩であり；Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。一部のいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０４１６】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその塩は、式Ｉ−ｇの化合物またはその塩であり；Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｇである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。一部のいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０４１７】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその塩は、式Ｉ−ｇの化合物またはその塩であり；Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｈである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。一部のいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０４１８】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその塩は、式Ｉ−ｇの化合物またはその塩であり；Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｋである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。一部のいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０４１９】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその塩は、式Ｉ−ｇの化合物またはその塩であり；Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｍである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。一部のいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０４２０】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物またはその塩は、式Ｉ−ｇの化合物またはその塩であり；Ｑ１は、Ｍ１であり、Ｍ１は、Ｍ１−ｎである。一部のさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、独立に、Ｈまたはハロゲンであり；Ｒ３およびＲ４のそれぞれは、独立に、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、Ｃ１ハロアルキル、メトキシ、またはＣ１ハロアルコキシである。またさらなる実施形態では、Ｒ１およびＲ２のそれぞれは、Ｈであり、Ｒ３は、Ｈであり、Ｒ４は、メチルである。一部のいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、Ｃ１〜４アルキルまたはＣＮである。またいっそうさらなる実施形態では、Ｒ９およびＲ１０のそれぞれは、独立に、メチルまたはＣＮである。
【０４２１】
一部の実施形態では、本発明はまた、本出願の実施例セクションの実施例１〜６９において記載の１種または複数の化合物、それらの化合物の薬学的に許容できる塩；またはそれらの化合物もしくは塩のＮ−オキシドを提供する。
【０４２２】
一部の実施形態では、本発明は、
１，５−ジメチル−６−［２−メチル−４−（チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
（＋）−１，５−ジメチル−６−［２−メチル−４−（チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
（−）−１，５−ジメチル−６−［２−メチル−４−（チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
４，６−ジメチル−５−［２−メチル−４−（［１，２］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
１，５−ジメチル−６−［２−メチル−４−（チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル］ピラジン−２（１Ｈ）−オン；
７−［４−（４，６−ジメチルピリミジン−５−イル）−３−メチルフェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン；
７−［４−（４，６−ジメチルピリミジン−５−イル）−３−メチルフェノキシ］フロ［２，３−ｃ］ピリジン；
１，５−ジメチル−６−［２−メチル−４−（チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］ピラジン−２（１Ｈ）−オン；
４−［３−クロロ−４−（４，６−ジメチルピリミジン−５−イル）フェノキシ］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン；
４，６−ジメチル−５−［２−メチル−４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
４，６−ジメチル−５−［４−（［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；
７−［３−クロロ−４−（４，６−ジメチルピリミジン−５−イル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン；
６−メチル−５−［２−メチル−４−（チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル］ピリミジン−４−カルボニトリル；
６−メチル−５−［２−メチル−４−（チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル］ピリミジン−４−カルボニトリル、ＥＮＴ−１；
６−メチル−５−［２−メチル−４−（チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル］ピリミジン−４−カルボニトリル、ＥＮＴ−２；
２−（４，６−ジメチルピリミジン−５−イル）−５−（チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ）ベンゾニトリル；
４−［４−（４，６−ジメチルピリミジン−５−イル）−３−メチルフェノキシ］［１，３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン；
４，６−ジメチル−５−［４−（チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン；および
１，５−ジメチル−６−［４−（チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン
からなる群から選択される化合物またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
【０４２３】
本発明の第２の態様は、本明細書に記載の任意の実施形態の任意のサブセットを含む。
【０４２４】
本発明の第２の態様は、本明細書に上記した２つ以上の実施形態の組合せ、またはその任意のサブセットを含む。
【０４２５】
本発明の第２の態様はさらに、本明細書に記載のＤ１媒介性（またはＤ１関連）障害の処置において使用するための式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩（本明細書に記載のすべての実施形態および２つ以上の実施形態の組合せ、またはそれらの任意のサブセットを含む）を提供する。
【０４２６】
本発明の第２の態様はさらに、本明細書に記載のＤ１媒介性（またはＤ１関連）障害を処置するための、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩（本明細書に記載のすべての実施形態および２つ以上の実施形態の組合せ、またはそれらの任意のサブセットを含む）の使用を提供する。
【０４２７】
本発明の第２の態様はさらに、本明細書に記載のＤ１媒介性（またはＤ１関連）障害の処置において使用するための医薬品の製造における、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩（本明細書に記載のすべての実施形態および２つ以上の実施形態の組合せ、またはそれらの任意のサブセットを含む）の使用を提供する。
【０４２８】
本発明の第２の態様の式Ｉの化合物またはその塩は、Ｄ１Ｒモジュレータ（例えば、Ｄ１Ｒアゴニスト、例えば、Ｄ１Ｒ部分アゴニスト）である。したがって、本発明の第２の態様はさらに、Ｄ１Ｒの活性を（インビトロまたはインビボのいずれかで）モジュレートする（例えば、作動させるか、または部分的に作動させる）ための方法であって、Ｄ１Ｒを、本明細書に記載の式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩（本明細書の実施例１〜６９から選択されるものなど）と接触させること（インキュベートすることを含む）を含む方法を提供する。
【０４２９】
本明細書で使用する場合、用語「ｎ員」（ｎは整数である）は、典型的には、ある部分における環形成原子の数を記載しており、その環形成原子の数がｎである。例えば、ピリジンは、６員のヘテロアリール環の例であり、チオフェンは、５員のヘテロアリール基の例である。
【０４３０】
本明細書の様々な箇所において、本発明の化合物の置換基は、群または範囲で開示されている。本発明は、そのような群および範囲のメンバーのいずれもすべての個々の部分的組合せを含むことが特に意図されている。例えば、用語「Ｃ１〜６アルキル」は、具体的に、Ｃ１アルキル（メチル）、Ｃ２アルキル（エチル）、Ｃ３アルキル、Ｃ４アルキル、Ｃ５アルキル、およびＣ６アルキルを含むことが意図されている。別の例では、用語「５〜１０員のヘテロアリール基」は、具体的に、任意の５員、６員、７員、８員、９員、または１０員のヘテロアリール基を含むことが意図されている。
【０４３１】
本明細書で使用する場合、用語「アルキル」は、直鎖および分枝鎖を含めた飽和脂肪族炭化水素を含むと定義される。一部の実施形態では、アルキル基は、１〜２０個の炭素原子、１〜１０個の炭素原子、１〜６個の炭素原子、または１〜４個の炭素原子を有する。例えば、用語「Ｃ１〜６アルキル」、さらには、本明細書において言及される他の基のアルキル部分（例えば、Ｃ１〜６アルコキシ）は、１〜６個の炭素原子の直鎖または分枝鎖ラジカル（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、またはｎ−ヘキシル）を指す。また別の例では、用語「Ｃ１〜４アルキル」は、１〜４個の炭素原子の直鎖または分枝鎖脂肪族炭化水素鎖を指し、用語「Ｃ１〜３アルキル」は、１〜３個の炭素原子の直鎖または分枝鎖脂肪族炭化水素鎖を指し、用語「Ｃ１〜２アルキル」は、１〜２個の炭素原子の直鎖または分枝鎖脂肪族炭化水素鎖を指し、用語「Ｃ１アルキル」は、メチルを指す。アルキル基は、１個または複数（例えば、１〜５個）の適切な置換基によって置換されていてもよい。
【０４３２】
本明細書で使用する場合、用語「アルケニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する直鎖および分枝鎖を含めた、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する脂肪族炭化水素を指す。一部の実施形態では、アルケニル基は、２〜２０個の炭素原子、２〜１０個の炭素原子、２〜６個の炭素原子、３〜６個の炭素原子、または２〜４個の炭素原子を有する。例えば、本明細書で使用する場合、用語「Ｃ２〜６アルケニル」は、これだけに限定されないが、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル（アリル）、イソプロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニルなどを含めた、２〜６個の炭素原子の直鎖または分枝鎖不飽和ラジカル（少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する）を意味する。アルケニル基は、１個または複数（例えば、１〜５個）の適切な置換基によって置換されていてもよい。式Ｉの化合物が、アルケニル基を含有する場合、そのアルケニル基は、純粋なＥ型、純粋なＺ型、または任意のその混合物として存在してよい。
【０４３３】
本明細書で使用する場合、用語「アルキニル」は、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する直鎖および分枝鎖を含めた、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する脂肪族炭化水素を指す。一部の実施形態では、アルキニル基は、２〜２０個、２〜１０個、２〜６個、または３〜６個の炭素原子を有する。例えば、本明細書で使用する場合、用語「Ｃ２〜６アルキニル」は、２〜６個の炭素原子を有する上記で定義したとおりの直鎖または分枝鎖炭化水素鎖アルキニルラジカルを指す。アルキニル基は、１個または複数（例えば、１〜５個）の適切な置換基によって置換されていてもよい。
【０４３４】
本明細書で使用する場合、用語「シクロアルキル」は、飽和または不飽和非芳香族単環式または多環式（二環式など）炭化水素環（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニルなどの単環式、またはスピロ、縮合、もしくは架橋系を含めた二環式（ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［３．２．１］オクタニル、またはビシクロ［５．２．０］ノナニル、デカヒドロナフタレニルなど）を指す。シクロアルキル基は、３〜１５個の炭素原子を有する。一部の実施形態では、シクロアルキルは、１個、２個、またはそれ以上の非累積非芳香族二重もしくは三重結合および／または１〜３個のオキソ基を含有してもよい。一部の実施形態では、ビシクロアルキル基は、６〜１４個の炭素原子を有する。例えば、用語「Ｃ３〜１４シクロアルキル」は、３〜１４個の環形成炭素原子の飽和または不飽和非芳香族単環式または多環式（二環式など）炭化水素環（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル、またはシクロデカニル）を指し、用語「Ｃ３〜７シクロアルキル」は、３〜７個の環形成炭素原子の飽和または不飽和非芳香族単環式または多環式（二環式など）炭化水素環（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ［１．１．１］ペンタン−１−イル、またはビシクロ［１．１．１］ペンタン−２−イル）を指す。別の例では、用語「Ｃ３〜６シクロアルキル」は、３〜６個の環形成炭素原子の飽和または不飽和非芳香族単環式または多環式（二環式など）炭化水素環を指す。さらに別の例では、用語「Ｃ３−４シクロアルキル」は、シクロプロピルまたはシクロブチルを指す。他にも、シクロアルキルの定義には、シクロアルキル環に縮合した１個または複数の芳香環（アリールおよびヘテロアリールを含む）を有する部分、例えば、シクロペンタン、シクロペンテン、シクロヘキサンなどのベンゾまたはチエニル誘導体（例えば、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル、または１Ｈ−インデン−２（３Ｈ）−オン−１−イル）が含まれる。シクロアルキル基は、１個または複数（例えば、１〜５個）の適切な置換基によって置換されていてもよい。
【０４３５】
本明細書で使用する場合、用語「アリール」は、共役π電子系を有する全炭素単環式または縮合環多環式芳香族基を指す。アリール基は、環（複数可）中に６または１０個の炭素原子を有する。最も一般的には、アリール基は、環中に６個の炭素原子を有する。例えば、本明細書で使用する場合、用語「Ｃ６〜１０アリール」は、フェニルまたはナフチルなどの、６〜１０個の炭素原子を含有する芳香族ラジカルを意味する。アリール基は、１個または複数（例えば、１〜５個）の適切な置換基により置換されていてもよい。
【０４３６】
本明細書で使用する場合、用語「ヘテロアリール」は、少なくとも１個の環中にＯ、Ｓ、およびＮからそれぞれ独立に選択される１個または複数のヘテロ原子環員（環形成原子）を有する単環式または縮合環多環式芳香族複素環基を指す。ヘテロアリール基は、１〜１３個の炭素原子、ならびにＯ、Ｓ、およびＮから選択される１〜８個のヘテロ原子を含む５〜１４個の環形成原子を有する。一部の実施形態では、ヘテロアリール基は、１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１０個の環形成原子を有する。ヘテロアリール基はまた、１〜３個のオキソ基またはチオノ基（すなわち＝Ｓ）を含有することができる。一部の実施形態では、ヘテロアリール基は、１個、２個、または３個のヘテロ原子を含む５〜８個の環形成原子を有する。例えば、用語「５員ヘテロアリール」は、単環式ヘテロアリール環中に５個の環形成原子を有する上記で定義したとおりの単環式ヘテロアリール基を指し、用語「６員ヘテロアリール」は、単環式ヘテロアリール環中に６個の環形成原子を有する上記で定義したとおりの単環式ヘテロアリール基を指し、用語「５または６員ヘテロアリール」は、単環式ヘテロアリール環中に５または６個の環形成原子を有する上記で定義したとおりの単環式ヘテロアリール基を指す。別の例では、用語「５または１０員ヘテロアリール」は、単環式または二環式ヘテロアリール環中に５、６、７、８、９、または１０個の環形成原子を有する上記で定義したとおりの単環式または二環式ヘテロアリール基を指す。ヘテロアリール基は、１個または複数（例えば、１〜５個）の適切な置換基によって置換されていてもよい。単環式ヘテロアリールの例には、１〜３個のヘテロ原子を含む５個の環形成原子を有するもの、または１個、２個、もしくは３個の窒素ヘテロ原子を含む６個の環形成原子を有するものが含まれる。縮合二環式ヘテロアリールの例には、１〜４個のヘテロ原子を含む２つの縮合５員および／または６員単環式環が含まれる。
【０４３７】
ヘテロアリール基の例には、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、チエニル、フリル、イミダゾリル、ピロリル、オキサゾリル（例えば、１，３−オキサゾリル、１，２−オキサゾリル）、チアゾリル（例えば、１，２−チアゾリル、１，３−チアゾリル）、ピラゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル（例えば、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル）、オキサジアゾリル（例えば、１，２，３−オキサジアゾリル）、チアジアゾリル（例えば、１，３，４−チアジアゾリル）、キノリル、イソキノリル、ベンゾチエニル、ベンゾフリル、インドリル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピラジニル、イミダゾ［２，１−ｃ］［１，２，４］トリアジニル、イミダゾ［１，５−ａ］ピラジニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、１Ｈ−インダゾリル、９Ｈ−プリニル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリミジニル、［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリミジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジニル、イソオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリダジニル、イソオキサゾロ［３，４−ｃ］ピリダジニル、ピリドン、ピリミドン、ピラジノン、ピリミジノン、１Ｈ−イミダゾール−２（３Ｈ）−オン、１Ｈ−ピロール−２，５−ジオン、３−オキソ−２Ｈ−ピリダジニル、１Ｈ−２−オキソ−ピリミジニル、１Ｈ−２−オキソ−ピリジニル、２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオキソ−ピリミジニル、１Ｈ−２−オキソ−ピラジニルなどが含まれる。ヘテロアリール基は、１個または複数（例えば、１〜５個）の適切な置換基により置換されていてもよい。
【０４３８】
本明細書で使用する場合、用語「ヘテロシクロアルキル」は、１〜１４個の環形成炭素原子ならびにＯ、Ｓ、およびＮからそれぞれ独立に選択される１〜１０個の環形成ヘテロ原子を含む単環式または多環式［スピロ、縮合、または架橋系を含めた一緒に縮合している２個以上の環、例えば、二環式環系を含む］の飽和または不飽和非芳香族４〜１５員環系（４〜１４員環系、４〜１２員環系、５〜１０員環系、４〜７員環系、４〜６員環系、または５〜６員環系など）を指す。ヘテロシクロアルキル基はまた、１個または複数のオキソまたはチオノ（すなわち、＝Ｓ）基を含有してもよい。例えば、用語「４〜１２員ヘテロシクロアルキル」は、Ｏ、Ｓ、およびＮからそれぞれ独立に選択される１個または複数の環形成ヘテロ原子を含む単環式または多環式飽和または不飽和非芳香族４〜１２員環系を指し、用語「４〜１０員ヘテロシクロアルキル」は、Ｏ、Ｓ、およびＮからそれぞれ独立に選択される１個または複数の環形成ヘテロ原子を含む単環式または多環式飽和または不飽和非芳香族４〜１０員環系を指す。別の例では、用語「４〜６員ヘテロシクロアルキル」は、Ｏ、Ｓ、およびＮからそれぞれ独立に選択される１個または複数の環形成ヘテロ原子を含む単環式または多環式飽和または不飽和非芳香族４〜６員環系を指し、用語「５〜６員ヘテロシクロアルキル」は、Ｏ、Ｓ、およびＮからそれぞれ独立に選択される１個または複数の環形成ヘテロ原子を含む単環式または多環式飽和または不飽和非芳香族５〜６員環系を指す。他にも、ヘテロシクロアルキルの定義には、非芳香族ヘテロシクロアルキル環、例えば、ピリジニル、ピリミジニル、チオフェニル、ピラゾリル、フタルイミジル、ナフタルイミジル、および非芳香族ヘテロシクロアルキル環のベンゾ誘導体に縮合している１個または複数の芳香環（アリールおよびヘテロアリールを含む）を有する部分が含まれる。ヘテロシクロアルキル環は、１個または複数（例えば、１〜５個）の適切な置換基により置換されていてもよい。
【０４３９】
そのようなヘテロシクロアルキル環の例には、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、イミダゾリジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピラゾリジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロチアジニル、テトラヒドロチアジアジニル、モルホリニル、オキセタニル、テトラヒドロジアジニル、オキサジニル、オキサチアジニル、キヌクリジニル、クロマニル、イソクロマニル、ベンゾオキサジニル、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−イル、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−オン−２−イル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニルなどが含まれる。ヘテロシクロアルキル環のさらなる例には、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、イミダゾリジン−１−イル、イミダゾリジン−２−イル、イミダゾリジン−４−イル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−１−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル、１，３−オキサゾリジン−３−イル、１，４−オキサゼパン−１−イル、イソチアゾリジニル、１，３−チアゾリジン−３−イル、１，２−ピラゾリジン−２−イル、１，２−テトラヒドロチアジン−２−イル、１，３−チアジナン−３−イル，１，２−テトラヒドロジアジン−２−イル、１，３−テトラヒドロジアジン−１−イル、１，４−オキサジン−４−イル、オキサゾリジノニル、２−オキソ−ピペリジニル（例えば、２−オキソ−ピペリジン−１−イル）などが含まれる。芳香族縮合ヘテロシクロアルキル基の一部の例には、インドリニル、イソインドリニル、イソインドリン−１−オン−３−イル、５，７−ジヒドロ−６Ｈ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−６−イル、４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−５−イル、５，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−７（４Ｈ）−オン−５−イル、１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５−イル、および３，４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン−３−イル基などが含まれる。ヘテロシクロアルキル基は、１個または複数（例えば、１〜５個）の適切な置換基により置換されていてもよい。ヘテロシクロアルキル基の例には、５員または６員単環式環、および９員または１０員縮合二環式環が含まれる。
【０４４０】
本明細書で使用する場合、用語「ハロ」または「ハロゲン」基は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を含むと定義される。
【０４４１】
本明細書で使用する場合、用語「ハロアルキル」は、１個または複数のハロゲン置換基を有するアルキル基を指す（ペルハロアルキルまで、すなわち、アルキル基のすべての水素原子がハロゲン原子により置き換えられるまで）。例えば、用語「Ｃ１〜６ハロアルキル」は、１個または複数のハロゲン置換基を有するＣ１〜６アルキル基を指す（ペルハロアルキルまで、すなわち、アルキル基のすべての水素原子がハロゲン原子により置き換えられるまで）。別の例では、用語「Ｃ１〜４ハロアルキル」は、１個または複数のハロゲン置換基を有するＣ１〜４アルキル基を指し（ペルハロアルキルまで、すなわち、アルキル基のすべての水素原子がハロゲン原子により置き換えられるまで）、用語「Ｃ１〜３ハロアルキル」は、１個または複数のハロゲン置換基を有するＣ１〜３アルキル基を指し（ペルハロアルキルまで、すなわち、アルキル基のすべての水素原子がハロゲン原子により置き換えられるまで）、用語「Ｃ１〜２ハロアルキル」は、１個または複数のハロゲン置換基を有するＣ１〜２アルキル基（すなわち、メチルまたはエチル）を指す（ペルハロアルキルまで、すなわち、アルキル基のすべての水素原子がハロゲン原子により置き換えられるまで）。また別の例では、用語「Ｃ１ハロアルキル」は、１個、２個、または３個のハロゲン置換基を有するメチル基を指す。ハロアルキル基の例には、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２Ｃｌなどが含まれる。
【０４４２】
本明細書で使用する場合、用語「ハロシクロアルキル」は、１個または複数のハロゲン置換基を有するシクロアルキル基を指す（ペルハロアルキルまで、すなわち、アルキル基のすべての水素原子がハロゲン原子により置き換えられるまで）。例えば、用語「Ｃ３〜４ハロシクロアルキル」は、１個または複数のハロゲン置換基を有するシクロプロピルまたはシクロブチル基を指す。ハロシクロアルキルの例は、２−フルオロシクロプロパン−１−イルである。
【０４４３】
本明細書で使用する場合、用語「アルコキシ」または「アルキルオキシ」は、−Ｏ−アルキル基を指す。例えば、用語「Ｃ１〜６アルコキシ」または「Ｃ１〜６アルキルオキシ」は、−Ｏ−（Ｃ１〜６アルキル）基を指し、用語「Ｃ１〜４アルコキシ」または「Ｃ１〜４アルキルオキシ」は、−Ｏ−（Ｃ１〜４アルキル）基を指し、別の例では、用語「Ｃ１〜２アルコキシ」または「Ｃ１〜２アルキルオキシ」は、−Ｏ−（Ｃ１〜２アルキル）基を指す。アルコキシの例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（例えば、ｎ−プロポキシおよびイソプロポキシ）、ｔｅｒｔ−ブトキシなどが含まれる。アルコキシまたはアルキルオキシ基は、１個または複数（例えば、１〜５個）の適切な置換基によって置換されていてもよい。
【０４４４】
本明細書で使用する場合、用語「ハロアルコキシ」は、−Ｏ−ハロアルキル基を指す。例えば、用語「Ｃ１〜６ハロアルコキシ」は、−Ｏ−（Ｃ１〜６ハロアルキル）基を指す。別の例では、用語「Ｃ１〜４ハロアルコキシ」は、−Ｏ−（Ｃ１〜４ハロアルキル）基を指し、用語「Ｃ１〜２ハロアルコキシ」は、−Ｏ−（Ｃ１〜２ハロアルキル）基を指す。また別の例では、用語「Ｃ１ハロアルコキシ」は、１、２、または３個のハロゲン置換基を有するメトキシ基を指す。ハロアルコキシの例は、−ＯＣＦ３または−ＯＣＨＦ２である。
【０４４５】
本明細書で使用する場合、用語「シクロアルコキシ」または「シクロアルキルオキシ」は、−Ｏ−シクロアルキル基を指す。例えば、用語「Ｃ３〜７シクロアルコキシ」または「Ｃ３〜７シクロアルキルオキシ」は、−Ｏ−（Ｃ３〜７シクロアルキル）基を指す。別の例では、用語「Ｃ３〜６シクロアルコキシ」または「Ｃ３〜６シクロアルキルオキシ」は、−Ｏ−（Ｃ３〜６シクロアルキル）基を指す。シクロアルコキシの例には、Ｃ３〜６シクロアルコキシ（例えば、シクロプロポキシ、シクロブトキシ、シクロペントキシ、シクロヘキサノキシなど）が含まれる。シクロアルコキシまたはシクロアルキルオキシ基は、１個または複数（例えば、１〜５個）の適切な置換基によって置換されていてもよい。
【０４４６】
本明細書で使用する場合、用語「Ｃ６〜１０アリールオキシ」は、−Ｏ−（Ｃ６〜１０アリール）基を指す。Ｃ６〜１０アリールオキシ基の例は、−Ｏ−フェニル［すなわち、フェノキシ］である。Ｃ６〜１０アリールオキシ基は、１個または複数（例えば、１〜５個）の適切な置換基によって置換されていてもよい。
【０４４７】
本明細書で使用する場合、用語「フルオロアルキル」は、１個または複数のフッ素置換基を有するアルキル基を指す（ペルフルオロアルキルまで、すなわち、アルキル基のすべての水素原子がフッ素原子により置き換えられるまで）。例えば、用語「Ｃ１〜２フルオロアルキル」は、１個または複数のフッ素置換基を有するＣ１〜２アルキル基を指す（ペルフルオロアルキルまで、すなわち、Ｃ１〜６アルキル基のすべての水素原子がフッ素により置き換えられるまで）。別の例では、用語「Ｃ１フルオロアルキル」は、１個、２個または３個のフッ素置換基を有するＣ１アルキル基（すなわち、メチル）を指す。フルオロアルキル基には、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、などが含まれる。
【０４４８】
本明細書で使用する場合、用語「フルオロアルコキシ」は、−Ｏ−フルオロアルキル基を指す。例えば、用語「Ｃ１〜２フルオロアルコキシ」は、−Ｏ−Ｃ１〜２フルオロアルキル基を指す。別の例では、用語「Ｃ１フルオロアルコキシ」は、１、２、または３個のフッ素置換基を有するメトキシ基を指す。Ｃ１フルオロアルコキシの例は、−ＯＣＦ３または−ＯＣＨＦ２である。
【０４４９】
本明細書で使用する場合、用語「ヒドロキシルアルキル」または「ヒドロキシアルキル」は、１個または複数（例えば、１、２、または３個）のＯＨ置換基を有するアルキル基を指す。用語「Ｃ１〜６ヒドロキシルアルキル」または「Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル」は、１個または複数（例えば、１、２、または３個）のＯＨ置換基を有するＣ１〜６アルキル基を指す。用語「Ｃ１〜４ヒドロキシルアルキル」または「Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル」は、１個または複数（例えば、１、２、または３個）のＯＨ置換基を有するＣ１〜４アルキル基を指し、用語「Ｃ１〜３ヒドロキシルアルキル」または「Ｃ１〜３ヒドロキシアルキル」は、１個または複数（例えば、１、２、または３個）のＯＨ置換基を有するＣ１〜３アルキル基を指し、用語「Ｃ１〜２ヒドロキシルアルキル」または「Ｃ１〜２ヒドロキシアルキル」は、１個または複数（例えば、１、２、または３個）のＯＨ置換基を有するＣ１〜２アルキル基を指す。ヒドロキシルアルキルの例は、−ＣＨ２ＯＨまたは−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨである。
【０４５０】
本明細書で使用する場合、用語「オキソ」は、＝Ｏを指す。オキソが炭素原子上で置換されている場合、それらは、一緒に、カルボニル部分［−Ｃ（＝Ｏ）−］を形成している。オキソが硫黄原子上で置換されている場合、それらは、一緒に、スルフィニル部分［−Ｓ（＝Ｏ）−］を形成しており、２個のオキソ基が硫黄原子上で置換されている場合、それらは、一緒に、スルホニル部分［−Ｓ（＝Ｏ）２−］を形成している。
【０４５１】
本明細書で使用する場合、用語「チオノ」は、＝Ｓを指す。チオノが炭素原子上で置換されている場合、それらは一緒に、［−Ｃ（＝Ｓ）−］の部分を形成している。
【０４５２】
本明細書で使用する場合、用語「置換されていてもよい」は、置換が、場合によるものであり、したがって、非置換および置換の原子および部分の両方を含むことを意味する。「置換の」原子または部分は、指定の原子または部分上の任意の水素が、示されている置換基からの選択肢で置き換えられていてよいことを示しているが（指定の原子または部分上のすべての水素原子が、示されている置換基からの選択肢で置き換えられるまで）、ただし、指定の原子または部分の通常の原子価を超えず、また、その置換が安定な化合物をもたらすことを条件とする。例えば、メチル基（すなわち、ＣＨ３）が置換されていてもよい場合、炭素原子上の最高３個の水素原子が、置換基で置き換えられていてよい。
【０４５３】
本明細書で使用する場合、用語「置換されていてもよいＣ１〜４アルキル」は、−ＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１個または複数（例えば、１〜５個）の置換基により置換されていてもよいＣ１〜４アルキルを指す。
【０４５４】
本明細書で使用する場合、用語「置換されていてもよいＣ１〜２アルキル」は、−ＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１個または複数（例えば、１〜５個）の置換基により置換されていてもよいＣ１〜２アルキルを指す。
【０４５５】
本明細書で使用する場合、用語「置換されていてもよいＣ３〜４シクロアルキル」は、−ＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシルアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１個または複数（例えば、１〜５個）の置換基により置換されていてもよいＣ３〜４シクロアルキルを指す。
【０４５６】
本明細書で使用する場合、用語「置換されていてもよいシクロプロピルメチル」は、−ＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシルアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１個または複数（例えば、１〜５個）の置換基により置換されていてもよいシクロプロピルメチルを指す。
【０４５７】
本明細書で使用する場合、用語「置換されていてもよいＣ１〜４アルコキシ」は、−ＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）２、Ｃ１〜４アルコキシ、およびＣ１〜４ハロアルコキシからなる群からそれぞれ独立に選択される１個または複数（例えば、１〜５個）の置換基により置換されていてもよいＣ１〜４アルコキシを指す。
【０４５８】
本明細書で使用する場合、指定がない限り、置換基の結合点は、置換基の任意の適切な位置からであってよい。例えば、ピペリジニルは、ピペリジン−１−イル（ピペリジニルのＮ原子を介して結合）、ピペリジン−２−イル（ピペリジニルの２位のＣ原子を介して結合）、ピペリジン−３−イル（ピペリジニルの３位のＣ原子を介して結合）、またはピペリジン−４−イル（ピペリジニルの４位のＣ原子を介して結合）であってよい。別の実施例では、ピリジニル（またはピリジル）は、２−ピリジニル（またはピリジン−２−イル）、３−ピリジニル（またはピリジン−３−イル）、または４−ピリジニル（またはピリジン−４−イル）であってよい。
【０４５９】
置換基への結合が、環中の２個の原子を接続する結合を横切って示されている場合、そのような置換基は、別段の指定があるかまたは別段に文脈から暗示されていない限り、その環中の置換可能な（すなわち、１個または複数の水素原子に結合している）環形成原子のいずれに結合していてもよい。例えば、以下の式ａ−１０１に示されているとおり、Ｒ１０は、それぞれ１個の水素原子（図示されていないが）を担持する２個の環炭素原子のいずれかに結合していてよい。別の例では、以下の式ａ−１０２に示されているとおり、Ｒ１０は、それぞれ１個の水素原子（図示されていないが）を担持するピラジン環上の２個の環炭素原子のいずれかに結合していてよく、Ｒ１０ａは、それぞれ１個の水素原子（図示されていないが）を担持するイミダゾール環上の２個の環炭素原子のいずれかに結合していてよい。
【０４６０】
【化３９】
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【０４６１】
その原子を介して置換基に結合している原子を示すことなく、置換部分または置換されていてもよい部分が記載されている場合、置換基は、そのような部分中の任意の適切な原子を介して結合していてよい。置換アリールアルキルの例では、アリールアルキル［例えば、（Ｃ６〜１０アリール）−Ｃ１〜４アルキル−］上の置換基は、アリールアルキルのアルキル部分またはアリール部分の上の任意の炭素原子に結合していてよい。置換基および／または変項の組合せは、そのような組合せが安定な化合物をもたらす場合にのみ、許容される。
【０４６２】
上記のとおり、式Ｉの化合物は、式Ｉの化合物の酸付加塩および／または塩基付加塩などの薬学的に許容できる塩の形態で存在し得る。語句「薬学的に許容できる塩（複数可）」には、本明細書で使用する場合、別段に示さない限り、式Ｉの化合物中に存在し得る酸付加塩または塩基塩が含まれる。
【０４６３】
式Ｉの化合物の薬学的に許容できる塩には、その酸付加塩および塩基塩が含まれる。
【０４６４】
適切な酸付加塩は、非毒性塩を形成する酸から形成される。例には、酢酸塩、アジピン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベシル酸塩、炭酸水素塩／炭酸塩、重硫酸塩／硫酸塩、ホウ酸塩、樟脳スルホン酸塩、クエン酸塩、シクラミン酸塩、エジシル酸塩、エシル酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、ヘキサフルオロリン酸塩、ヒベンズ酸塩、塩酸塩／塩化物、臭化水素酸塩／臭化物、ヨウ化水素酸塩／ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メシル酸塩、メチル硫酸塩、ナフチル酸塩、２−ナプシル酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オロチン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、リン酸塩／リン酸水素塩／リン酸二水素塩、ピログルタミン酸塩、サッカリン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、トシル酸塩、トリフルオロ酢酸塩、およびキシノホ酸塩（ｘｉｎｏｆｏａｔｅ）が含まれる。
【０４６５】
適切な塩基塩は、非毒性塩を形成する塩基から形成される。例には、アルミニウム、アルギニン、ベンザチン、カルシウム、コリン、ジエチルアミン、ジオラミン、グリシン、リシン、マグネシウム、メグルミン、オラミン、カリウム、ナトリウム、トロメタミン、および亜鉛の塩が含まれる。
【０４６６】
酸および塩基の半塩、例えば、半硫酸塩および半カルシウム塩も、形成され得る。
【０４６７】
適切な塩についての総説については、「Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，  Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，  ａｎｄ  Ｕｓｅ」、Ｓｔａｈｌ  ａｎｄ  Ｗｅｒｍｕｔｈ（Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ，  ２００２）を参照されたい。式Ｉの化合物の薬学的に許容できる塩を作製するための方法は、当業者に知られている。
【０４６８】
本明細書で使用する場合、用語「式Ｉ」、「式Ｉまたは薬学的に許容できるその塩」、「化合物の薬学的に許容できる塩または［式Ｉの］塩」は、水和物、溶媒和物、異性体（例えば、回転立体異性体を含む）、結晶質および非結晶質形態、同類形態、多形、代謝産物、ならびにそのプロドラッグを含めた式Ｉの化合物のすべての形態を含むと定義される。
【０４６９】
当業者には知られているとおり、アミン化合物（すなわち、１個または複数個の窒素原子を含むもの）、例えば、第三級アミンは、Ｎ−オキシド（アミンオキシドまたはアミンＮ−オキシドとしても知られている）を形成することができる。Ｎ−オキシドは、（Ｒ１００Ｒ２００Ｒ３００）Ｎ＋−Ｏ−の式を有し、親アミン（Ｒ１００Ｒ２００Ｒ３００）Ｎは、例えば、第三級アミン（例えば、Ｒ１００、Ｒ２００、Ｒ３００のそれぞれは、独立に、アルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリールなどである）、複素環式または複素芳香族アミン［例えば、（Ｒ１００Ｒ２００Ｒ３００）Ｎは、一緒に、１−アルキルピペリジン、１−アルキルピロリジン、１−ベンジルピロリジン、またはピリジンを形成している］であってよい。例えば、イミン窒素、特に、複素環式もしくは複素芳香族イミン窒素、またはピリジン−型窒素（
【０４７０】
【化４０】
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）原子［ピリジン、ピリダジン、またはピラジン中の窒素原子など］は、Ｎ−酸化されて、基（
【０４７１】
【化４１】
2017513887.tif 000043
）を含むＮ−オキシドを形成し得る。したがって、１個または複数の窒素原子（例えば、イミン窒素原子）を含む本発明による化合物は、そのＮ−オキシドを形成し得る（例えば、安定なＮ−オキシドを形成するために適した窒素原子の数に応じて、モノ−Ｎ−オキシド、ビス−Ｎ−オキシド、またはマルチ−Ｎ−オキシド（ｍｕｌｔｉ−Ｎ−ｏｘｉｄｅ）、またはそれらの混合物）。
【０４７２】
本明細書で使用する場合、用語「Ｎ−オキシド（複数可）」は、モノ−Ｎ−オキシド（アミン化合物の１個より多い窒素原子がモノＮ−オキシドを形成し得る場合には、異なる異性体を含む）もしくはマルチ−Ｎ−オキシド（例えば、ビス−Ｎ−オキシド）、またはあらゆる比でのそれらの混合物など、本明細書に記載のアミン化合物（例えば、１個または複数のイミン窒素原子を含む化合物）のすべての可能な、とりわけ、すべての安定なＮ−オキシド形態を指す。
【０４７３】
式Ｉの化合物および本明細書に記載のそれらの塩は、それらのＮ−オキシドをさらに含む。
【０４７４】
式Ｉの化合物（その塩を含む）は、完全な非晶質から完全な結晶質までの範囲の連続した固体状態で存在し得る。用語「非晶質」は、その物質が、分子レベルで長距離秩序を欠いていて、温度に応じて固体または液体の物理的特性を示し得る状態を指す。典型的には、このような物質は、特有のＸ線回折図を示さず、固体の特性を示しながらも、より形式的には液体として記載される。加熱すると、固体の外観から液体の特性を持つ物質への変化が生じ、これは、典型的には二次の状態変化によって特徴づけられる（「ガラス遷移」）。用語「結晶質」は、その物質が、分子レベルで規則的に配列している内部構造を有し、規定のピークを有する特有のＸ線回折図を示す固相を指す。このような物質は十分に加熱すると、液体の特性も示すが、固体から液体への変化は、典型的には一次の相変化によって特徴づけられる（「融点」）。
【０４７５】
式Ｉの化合物（その塩を含む）は、非溶媒和形態および溶媒和形態で存在し得る。溶媒または水が緊密に結合している場合、複合体は、湿度とは無関係に、十分に定義される化学量論を有するはずである。しかしながら、チャネル溶媒和物および吸湿性化合物においてのように、溶媒または水の結合が弱い場合、水／溶媒含有量は、湿度および乾燥状態に左右される。このようなケースでは、非化学量論組成が標準となる。
【０４７６】
式Ｉの化合物（その塩を含む）は、クラスレートまたは他の複合体（例えば、共結晶）としても存在し得る。薬物およびホストが、化学量論的量または非化学量論的量で存在しているクラスレート、薬物−ホスト包接錯体などの複合体も、本発明の範囲内に包含される。化学量論的量または非化学量論的量であってよい２種以上の有機および／または無機構成成分を含有する式Ｉの化合物の複合体も包含される。その結果生じる複合体は、イオン化、部分イオン化、または非イオン化であってよい。共結晶は、典型的には、非共有結合相互作用を介して共に結合している中性分子構成成分同士の結晶錯体と定義されるが、中性分子と塩との錯体でもあり得るであろう。溶融結晶化、溶媒からの再結晶化、または構成成分同士の物理的粉砕により、共結晶を調製することができる。Ｏ．ＡｌｍａｒｓｓｏｎおよびＭ．Ｊ．Ｚａｗｏｒｏｔｋｏ、Ｃｈｅｍ．  Ｃｏｍｍｕｎ．２００４、１７、１８８９〜１８９６を参照されたい。多構成成分錯体の一般的総説に関しては、Ｊ．Ｋ．Ｈａｌｅｂｌｉａｎ、Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｓｃｉ．  １９７５、６４、１２６９〜１２８８を参照されたい。
【０４７７】
本発明の化合物（その塩を含む）は、適切な条件に置いた場合に、中間状態（中間相または液晶）でも存在し得る。中間状態は、真の結晶状態と真の液体状態（溶融体または溶液）との中間である。温度変化の結果として生じる液晶性は、「サーモトロピック」と記載され、水または他の溶媒などの第２の構成成分を加えると生じる液晶性は、「リオトロピック」と記載される。リオトロピック中間相を形成する可能性のある化合物は、「両親媒性」と記載され、イオン性極性ヘッド基（−ＣＯＯ−Ｎａ＋、−ＣＯＯ−Ｋ＋、または−ＳＯ３−Ｎａ＋など）または非イオン性極性ヘッド基（−Ｎ−Ｎ＋（ＣＨ３）３など）を持つ分子からなる。さらなる情報に関しては、Ｎ．Ｈ．ＨａｒｔｓｈｏｒｎｅおよびＡ．Ｓｔｕａｒｔによる「Ｃｒｙｓｔａｌｓ  ａｎｄ  ｔｈｅ  Ｐｏｌａｒｉｚｉｎｇ  Ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ」、第４版（Ｅｄｗａｒｄ  Ａｒｎｏｌｄ、１９７０）を参照されたい。
【０４７８】
本発明はまた、式Ｉの化合物のプロドラッグに関する。したがって、それ自体は薬理活性をほとんど、または全く有さなくてもよい式Ｉの化合物のある種の誘導体は、体内または体上に投与されると、例えば加水分解による切断によって変換されて、所望の活性を有する式Ｉの化合物になり得る。そのような誘導体が、「プロドラッグ」と称される。プロドラッグの使用に関するさらなる情報は、Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ、Ｖｏｌ．１４、ＡＣＳ  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ（Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＷ．Ｓｔｅｌｌａ）およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ、Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ、１９８７（Ｅ．Ｂ．Ｒｏｃｈｅ編、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）において見出すことができる。
【０４７９】
本発明によるプロドラッグは、例えば、式Ｉの化合物中に存在する適切な官能基を、「プロ部分（ｐｒｏ−ｍｏｉｅｔｉｅｓ）」として当業者に知られており、例えば、Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ、Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、１９８５）、またはＰｒｏｄｒｕｇｓ：Ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ  ａｎｄ  Ｒｅｗａｒｄ、２００７版、Ｖａｌｅｎｔｉｎｏ  Ｓｔｅｌｌａ、Ｒｏｎａｌｄ  Ｂｏｒｃｈａｒｄｔ、Ｍｉｃｈａｅｌ  Ｈａｇｅｍａｎ、Ｒｅｚａ  Ｏｌｉｙａｉ、Ｈａｎｓ  Ｍａａｇ、Ｊｅｆｆｅｒｓｏｎ  Ｔｉｌｌｅｙ編、１３４〜１７５頁（Ｓｐｒｉｎｇｅｒ、２００７）に記載されているとおりの特定の部分に置き換えることによって作製することができる。
【０４８０】
さらに、ある種の式Ｉの化合物は、それ自体が、他の式Ｉの化合物のプロドラッグとして作用することがある。
【０４８１】
式Ｉの化合物の代謝産物、すなわち、薬物を投与するとインビボで形成される化合物も、本発明の範囲内に包含される。
【０４８２】
式Ｉの化合物（その塩を含む）は、立体異性体および互変異性体のすべてを含む。式Ｉの立体異性体には、１種より多い種類の異性を示す化合物；およびその混合物（ラセミ化合物およびジアステレオ異性体対など）を含めた式Ｉの化合物のシスおよびトランス異性体、ＲおよびＳ鏡像異性体などの光学異性体、ジアステレオ異性体、幾何異性体、回転異性体、アトロプ異性体、ならびに配座異性体が含まれる。他にも、対イオンが光学的に活性である酸付加塩または塩基付加塩、例えば、Ｄ−乳酸塩もしくはＬ−リシン、またはラセミ体、例えば、ＤＬ−酒石酸塩もしくはＤＬ−アルギニンが含まれる。
【０４８３】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物（その塩を含む）は、不斉炭素原子を有することがある。式Ｉの化合物の炭素−炭素結合は、本明細書において、実線（
【０４８４】
【化４２】
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）、黒塗りのくさび型（
【０４８５】
【化４３】
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）、または破線のくさび型（
【０４８６】
【化４４】
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）を使用して示すことができる。不斉炭素原子への結合を示すための実線の使用は、その炭素原子での可能な立体異性体（例えば、個々の鏡像異性体、ラセミ混合物など）のすべてが含まれることを示すこととする。不斉炭素原子への結合を示すための中実または破線くさび型の使用は、示されている立体異性体のみが包含されることを意味することを示すこととする。式Ｉの化合物は、１個を超える不斉炭素原子を含有することも可能である。これらの化合物では、不斉炭素原子への結合を示すための実線の使用は、可能な立体異性体のすべてが包含されることを意味することを示すこととする。例えば、別段に述べられていない限り、式Ｉの化合物は、鏡像異性体およびジアステレオ異性体として、またはラセミ化合物およびそれらの混合物として存在し得ることが意図されている。式Ｉの化合物中の１個または複数の不斉炭素原子への結合を示すための実線の使用および同じ化合物中の他の不斉炭素原子への結合を示すための中実または破線くさび型の使用は、ジアステレオ異性体の混合物が存在することを示すこととする。
【０４８７】
一部の実施形態では、式Ｉの化合物（その塩を含む）は、アトロプ異性体（例えば、１種または複数のアトロプ鏡像異性体）として存在し得、かつ／または単離することができる。当業者であれば、アトロプ異性は、２個以上の芳香環（例えば、単結合を介して連結している２個の芳香環）を有する化合物で存在し得ることが分かるであろう。例えば、Ｆｒｅｅｄｍａｎ，Ｔ．Ｂ．ら、Ａｂｓｏｌｕｔｅ  Ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ  Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｈｉｒａｌ  Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎ  Ｓｔａｔｅ  Ｕｓｉｎｇ  Ｖｉｂｒａｔｉｏｎａｌ  Ｃｉｒｃｕｌａｒ  Ｄｉｃｈｒｏｉｓｍ．  Ｃｈｉｒａｌｉｔｙ  ２００３、１５、７４３〜７５８；およびＢｒｉｎｇｍａｎｎ，Ｇ．ら、Ａｔｒｏｐｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ａｘｉａｌｌｙ  Ｃｈｉｒａｌ  Ｂｉａｒｙｌ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ．  Ａｎｇｅｗ．  Ｃｈｅｍ．，  Ｉｎｔ．  Ｅｄ．  ２００５、４４、５３８４〜５４２７を参照されたい。
【０４８８】
任意のラセミ体を結晶化させると、異なる種類の結晶が可能である。１つの種類は、等モル量で両方の鏡像異性体を含有する１種の均一な形態の結晶が生じるラセミ化合物（真のラセミ化合物）である。別の種類は、それぞれ単一の鏡像異性体を含む２種の形態の結晶が等モル量もしくは異なるモル量で生じるラセミ混合物または集合体である。
【０４８９】
式Ｉの化合物（その塩を含む）は、互変異性および構造異性の現象を示し得る。例えば、式Ｉの化合物は、エノールおよびイミンの形態、アミドおよびイミド酸の形態、ならびにケトおよびエナミンの形態を含めた複数の互変異性型、幾何異性体、ならびにそれらの混合物で存在し得る。そのような互変異性型のすべてが、式Ｉの化合物の範囲内に含まれる。互変異性体は、溶液中では互変異性セットの混合物として存在し得る。固体形態では、通常、１種の互変異性体が優勢である。１種の互変異性体が記載されていることがあるとしても、本発明は、式Ｉの化合物の互変異性体のすべてを含む。例えば、次の本発明の２種の互変異性体の１種が、本明細書の実験セクションにおいて開示されている場合、当業者であれば、本発明が他方も含むことは容易に分かるであろう。
【０４９０】
【化４５】
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【０４９１】
別の例では、次の本発明の３種の互変異性体の１種が、本明細書の実験の章で開示されている場合、当業者であれば、本発明が以下に示されている他の２種などの他の互変異性体も含むことは容易に理解しているものと予想される。
【０４９２】
【化４６】
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【０４９３】
本発明は、１個または複数の原子が、同じ原子番号を有するが、天然において優勢な原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子によって置き換えられている薬学的に許容できる同位体標識された式Ｉの化合物（その塩を含む）のすべてを含む。
【０４９４】
本発明の化合物中に包含されるために適している同位体（その塩を含む）の例には、２Ｈおよび３Ｈなどの水素、１１Ｃ、１３Ｃ、および１４Ｃなどの炭素、３６Ｃｌなどの塩素、１８Ｆなどのフッ素、１２３Ｉおよび１２５Ｉなどのヨウ素、１３Ｎおよび１５Ｎなどの窒素、１５Ｏ、１７Ｏ、および１８Ｏなどの酸素、３２Ｐなどのリン、ならびに３５Ｓなどの硫黄の同位体が含まれる。
【０４９５】
ある種の同位体標識された式Ｉの化合物、例えば、放射性同位体を導入されているものは、薬物および／または基質の組織分布研究において有用である。放射性同位体のトリチウム、すなわち３Ｈおよび炭素−１４、すなわち１４Ｃは、導入の容易さおよび検出の迅速な手段である点において、この目的のために特に有用である。
【０４９６】
ジュウテリウム、すなわち２Ｈなどのより重い同位体での置換は、より大きな代謝安定性、例えば、インビボ半減期の増大または投薬量要求の低減から生じるある種の治療的利点をもたらし得るので、場合によっては好ましいことがある。
【０４９７】
１１Ｃ、１８Ｆ、１５Ｏ、および１３Ｎなどの陽電子放出同位体での置換は、基質受容体占有率を調べるための陽電子放出断層撮影法（ＰＥＴ）研究において有用であり得る。
【０４９８】
当業者に知られている従来の技術によって、または以前に使用された非標識試薬の代わりに適切な同位体標識試薬を使用する添付の実施例および調製に記載のプロセスと同様のプロセスによって、同位体標識された式Ｉの化合物（その塩を含む）を一般的に調製することができる。
【０４９９】
本発明はまた、本発明の第２の態様における新規の式Ｉの化合物（その薬学的に許容できる塩を含む）を含む組成物（例えば、医薬組成物）を提供する。したがって、一実施形態では、本発明は、（治療有効量の）新規の式Ｉの化合物（またはその薬学的に許容できる塩）を含み、場合により、薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物を提供する。さらなる一実施形態では、本発明は、（治療有効量の）式Ｉの化合物（またはその薬学的に許容できる塩）を含み、場合により、薬学的に許容できる担体および場合により、少なくとも１種の追加の薬品または医薬品（下記の抗精神病薬または抗統合失調症薬など）を含む医薬組成物を提供する。一実施形態では、追加の薬品または医薬品は、下記のとおりの抗統合失調症薬である。
【０５００】
薬学的に許容できる担体は、任意の従来の医薬担体または添加剤を含み得る。適切な医薬担体には、不活性な希釈剤または充填剤、水、および様々な有機溶媒（水和物および溶媒和物など）が含まれる。医薬組成物は、所望の場合には、香味剤、結合剤、添加剤などの追加の成分を含有してよい。したがって、経口投与では、クエン酸などの様々な添加剤を含有する錠剤を、デンプン、アルギン酸、およびある種の錯体ケイ酸塩などの様々な崩壊剤と一緒に、また、スクロース、ゼラチン、およびアラビアゴムなどの結合剤と一緒に使用することができる。加えて、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、およびタルクなどの滑沢剤は、多くの場合に、製錠の目的のために有用である。同様の種類の固体組成物を、充填された軟および硬ゼラチンカプセル剤中で使用することもできる。したがって、材料の非限定的例には、ラクトースまたは乳糖および高分子量ポリエチレングリコールが含まれる。水性懸濁剤またはエリキシル剤が経口投与のために望ましいときには、その中の活性化合物を、様々な甘味剤または香味剤、着色剤または色素および、所望の場合には、乳化剤または懸濁化剤と、水、エタノール、プロピレングリコール、グリセリン、またはそれらの組合せなどの希釈剤と一緒に組み合わせることができる。
【０５０１】
医薬組成物は、例えば、経口投与では錠剤、カプセル剤、丸剤、散剤、持続放出製剤、液剤、もしくは懸濁剤として、非経口注射では滅菌液剤、懸濁剤、もしくは乳剤として、局所投与では軟膏剤もしくはクリーム剤として、または直腸投与では坐剤として適した形態で存在してよい。
【０５０２】
例示的な非経口投与形態には、滅菌水溶液、例えば、プロピレングリコール水溶液またはデキストロース溶液中の活性化合物の液剤または懸濁剤が含まれる。そのような剤形は、所望の場合には、適切に緩衝されていてよい。
【０５０３】
医薬組成物は、正確な投薬量の単回投与に適した単位剤形であってよい。当業者であれば、複数の用量が想定されるように、組成物を治療量以下の投薬量で製剤化することができることは分かるであろう。
【０５０４】
一実施形態では、本組成物は、治療有効量の式Ｉの化合物（またはその薬学的に許容できる塩）および薬学的に許容できる担体を含む。
【０５０５】
式Ｉの化合物（その薬学的に許容できる塩を含む）は、Ｄ１Ｒモジュレータである。一部の実施形態では、式Ｉの化合物は、Ｄ１Ｒアゴニスト［すなわち、Ｄ１受容体と結合し（Ｄ１Ｒ受容体に対して親和性を有し）、活性化させる］である。一部の実施形態では、ドーパミンを基準完全Ｄ１Ｒアゴニストとして使用すると、式Ｉの化合物は、スーパーアゴニスト（すなわち、Ｄ１Ｒ受容体について、内在性Ｄ１Ｒアゴニストであるドーパミンよりも高い最大応答をもたらし得て、したがって、約１００％よりも高い、例えば、１２０％の有効性を示し得る化合物）である。一部の実施形態では、ドーパミンを基準完全アゴニストとして使用すると、式Ｉの化合物は、完全Ｄ１Ｒアゴニストである（すなわち、ドーパミンの有効性と比較して、約１００％、例えば、９０％〜１００％の有効性を有する）。一部の実施形態では、ドーパミンを基準完全Ｄ１Ｒアゴニストとして使用すると、式Ｉの化合物は、部分アゴニスト［すなわち、Ｄ１受容体に結合し、それを活性化させるが、完全アゴニストであるドーパミンに対して、Ｄ１受容体において部分的な有効性のみ（すなわち、１００％未満、例えば、１０％〜８０％または５０％〜７０％）を有する化合物］である。Ｄ１Ｒアゴニスト（スーパーアゴニスト、完全アゴニスト、および部分アゴニストを含む）は、Ｄ１Ｒの活性を作動させるか、または部分的に作動させ得る。一部の実施形態では、Ｄ１Ｒに関する式Ｉの化合物のＥＣ５０は、約１０μＭ、５μＭ、２μＭ、１μＭ、５００ｎＭ、２００ｎＭ、１００ｎＭ、５０、４０、３０、２０、１０、５、２、または１ｎＭ未満である。
【０５０６】
本明細書で使用する場合、化合物について言及する場合、用語「Ｄ１Ｒモジュレータ」または「Ｄ１Ｒアゴニスト」（Ｄ１Ｒスーパーアゴニスト、Ｄ１Ｒ完全アゴニスト、およびＤ１Ｒ部分アゴニストを含む）は、それぞれ、Ｄ１様受容体モジュレータまたはＤ１様受容体アゴニストである化合物を指す（すなわち、Ｄ１様受容体のサブタイプ間で、またはそのうちで、必ずしも選択的ではない）。Ｌｅｗｉｓ、ＪＰＥＴ  ２８６：３４５−３５３、１９９８を参照されたい。Ｄ１Ｒには、例えば、ヒトではＤ１およびＤ５、ならびにげっ歯類ではＤ１ＡおよびＤ１Ｂが含まれる。
【０５０７】
式Ｉの化合物の投与は、当該化合物を作用部位に送達することを可能にする任意の方法により行うことができる。これらの方法には、例えば、腸内経路（例えば、経口経路、頬側経路、唇下経路、舌下経路）、経口経路、鼻腔内経路、吸入経路、十二指腸内経路、非経口注射（静脈内、皮下、筋肉内、血管内、または注入を含む）、髄腔内経路、硬膜外経路、脳内経路、脳室内経路、局所、および直腸投与が含まれる。
【０５０８】
本発明の一実施形態では、式Ｉの化合物は、経口経路により投与する／作用させることができる。
【０５０９】
投与計画を、最適な所望の応答が得られるように調節することができる。例えば、単回ボーラス剤を投与することができるか、複数の分割用量を経時的に投与することができるか、または用量を、治療状況の急迫によって示されるとおりに、比例して低減または増加することができる。投与の容易さ、および投薬量の均一のために、非経口組成物を投薬単位形態に製剤化することが、有利であり得る。投薬単位形態は、本明細書で使用する場合、治療する哺乳動物対象のための単位投薬量として適した物理的に別個の単位を指し；各単位は、必要な医薬担体に関連して所望の治療効果を生じるように計算された活性化合物の所定の量を含有する。本発明の投薬量単位形態についての仕様は、治療薬の特有の特徴、および達成されるべき特定の治療効果または予防効果などの様々な因子により規定される。本発明の一実施形態では、式Ｉの化合物は、ヒトを処置するために使用することができる。
【０５１０】
投薬量の値は、緩和されるべき状態の種類および重症度と共に変動してよく、また、単回または多回用量を含んでよいことに注意されたい。さらに、任意の特定の対象について、具体的な投与計画を、個々の必要性、および組成物を投与するか、または組成物の投与を監督する人物の専門的判断に従って経時的に調節すべきこと、かつ本明細書に記載の投薬量範囲は、例示に過ぎず、特許請求の範囲の組成物の範囲または実施を制限することを意図したものではないことを理解されたい。例えば、用量は、毒性作用および／または臨床検査値などの臨床作用を含み得る薬物動態または薬力学的パラメーターに基づき調節することができる。したがって、本発明は、当業者によって決定されるとおりの患者内用量漸増を含む。化学療法薬を投与するための適切な投薬量およびレジメンの決定は、関連分野においてよく知られており、本明細書において開示されている教示を得れば、当業者によって達成されることは理解されるであろう。
【０５１１】
投与される式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩の量は、治療される対象、障害または状態の重症度、投与速度、化合物の素質、および処方する医師の裁量に依存するはずである。一般に、有効な投薬量は、単回用量または分割用量で１日あたり体重１ｋｇあたり約０．０００１〜約５０ｍｇ、例えば、約０．０１〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である。７０ｋｇのヒトでは、これは、約０．００７ｍｇ〜約３５００ｍｇ／日、例えば、約０．７ｍｇ〜約７００ｍｇ／日の量となるであろう。一部の場合には、前記の範囲の下限未満の投薬量レベルが、適正を超えてしまうこともある一方で、他の場合には、さらに多い用量を、どのような有害な副作用も惹起することなく、使用することができるが、ただし、そのような多い用量は、初めに、一日を通じて投与するために、複数の小さな用量に分割されることを条件とする。
【０５１２】
本明細書で使用する場合、用語「併用療法」は、逐次に、または同時に、少なくとも１種の追加の医薬品または薬品（例えば、抗統合失調症薬）と一緒に、式Ｉの化合物またはその薬学的に許容できる塩を投与することを指す。
【０５１３】
本発明は、式Ｉの化合物（またはその薬学的に許容できる塩）と、１種または複数の追加の薬学的に活性な薬剤（複数可）との組合せの使用を含む。活性薬剤の組合せを投与する場合には、それらを、逐次に、または同時に、別々の剤形で、または単一の剤形に組み合わせて投与することができる。したがって、本発明はまた、（ａ）式Ｉの化合物（そのＮ−オキシド、または当該化合物もしくは当該Ｎ−オキシドの薬学的に許容できる塩を含む）を含む第１の薬剤；（ｂ）第２の薬学的に活性な薬剤；および（ｃ）薬学的に許容できる担体、ビヒクル、または希釈剤の量を含む医薬組成物を含む。
【０５１４】
様々な薬学的に活性な薬剤を、処置される疾患、障害、または状態に応じて、式Ｉの化合物（またはその薬学的に許容できる塩を含む）と併せて使用するために選択することができる。本発明の組成物と組み合わせて使用することができる薬学的に活性な薬剤には、限定ではないが：
（ｉ）塩酸ドネペジル（ＡＲＩＣＥＰＴ、ＭＥＭＡＣ）などのアセチルコリンエステラーゼ阻害薬；またはＰｒｅｌａｄｅｎａｎｔ（ＳＣＨ  ４２０８１４）またはＳＣＨ  ４１２３４８などのＡｄｅｎｏｓｉｎｅ  Ａ２Ａ受容体アンタゴニスト；
（ｉｉ）ｐａｎ  ＨＬＡ  ＤＲ結合エピトープ（ＰＡＤＲＥ）にコンジュゲートしたＡβ１−１５およびＡＣＣ−００１（Ｅｌａｎ／Ｗｙｅｔｈ）などのアミロイド−β（またはその断片）；
（ｉｉｉ）バピヌズマブ（ＡＡＢ−００１としても知られている）およびＡＡＢ−００２（Ｗｙｅｔｈ／Ｅｌａｎ）などのアミロイド−β（またはその断片）に対する抗体；
（ｉｖ）コロストリニンおよびビスノルシムセリン（ｂｉｓｎｏｒｃｙｍｓｅｒｉｎｅ）（ＢＮＣとしても知られている）などのアミロイド低下性（ａｍｙｌｏｉｄ−ｌｏｗｅｒｉｎｇ）または阻害性薬剤（アミロイド産生、蓄積、原線維化を減少させるものを含む）および；
（ｖ）クロニジン（ＣＡＴＡＰＲＥＳ）などのα−アドレナリン受容体アゴニスト；
（ｖｉ）カルテオロールなどのβ−アドレナリン受容体遮断薬（β遮断薬）；
（ｖｉｉ）アミトリプチリン（ＥＬＡＶＩＬ、ＥＮＤＥＰ）などの抗コリン作動薬；
（ｖｉｉｉ）カルバマゼピン（ＴＥＧＲＥＴＯＬ、ＣＡＲＢＡＴＲＯＬ）などの抗痙攣薬；
（ｉｘ）ルラシドン（ＳＭ−１３４９６としても知られている；Ｄａｉｎｉｐｐｏｎ  Ｓｕｍｉｔｏｍｏ）などの抗精神病薬；
（ｘ）ニルバジピンなどのカルシウムチャネル遮断薬（ＥＳＣＯＲ、ＮＩＶＡＤＩＬ）；
（ｘｉ）トルカポン（ＴＡＳＭＡＲ）などのカテコールＯ−メチルトランスフェラーゼ（ＣＯＭＴ）阻害薬；
（ｘｉｉ）カフェインなどの中枢神経系刺激薬；
（ｘｉｉｉ）プレドニゾン（ＳＴＥＲＡＰＲＥＤ、ＤＥＬＴＡＳＯＮＥ）などのコルチコステロイド；
（ｘｉｖ）アポモルヒネ（ＡＰＯＫＹＮ）などのドーパミン受容体アゴニスト；
（ｘｖ）テトラベナジン（ＮＩＴＯＭＡＮ、ＸＥＮＡＺＩＮＥ、クエチアピンなどのドーパミンＤ２アンタゴニスト）などのドーパミン受容体アンタゴニスト；
（ｘｖｉ）マレイン酸ノミフェンシン（ＭＥＲＩＴＡＬ）などのドーパミン再取り込み阻害薬；
（ｘｖｉｉ）バクロフェン（ＬＩＯＲＥＳＡＬ、ＫＥＭＳＴＲＯ）などのγ−アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）受容体アゴニスト；
（ｘｖｉｉｉ）シプロキシファン（ｃｉｐｒｏｘｉｆａｎ）などのヒスタミン３（Ｈ３）アンタゴニスト；
（ｘｉｘ）酢酸グラチラマーなどの免疫調節薬（コポリマー−１；ＣＯＰＡＸＯＮＥとしても知られている）；
（ｘｘ）メトトレキサート（ＴＲＥＸＡＬＬ、ＲＨＥＵＭＡＴＲＥＸ）などの免疫抑制薬；
（ｘｘｉ）インターフェロンβ−１ａ（ＡＶＯＮＥＸ、ＲＥＢＩＦ）およびインターフェロンβ−１ｂ（ＢＥＴＡＳＥＲＯＮ、ＢＥＴＡＦＥＲＯＮ）を含めたインターフェロン；
（ｘｘｉｉ）単独か、またはＤＯＰＡデカルボキシラーゼ阻害薬（例えば、カルビドパ（ＳＩＮＥＭＥＴ、ＣＡＲＢＩＬＥＶ、ＰＡＲＣＯＰＡ））と組み合わせたレボドパ（またはそのメチルまたはエチルエステル）；
（ｘｘｉｉｉ）メマンチン（ＮＡＭＥＮＤＡ、ＡＸＵＲＡ、ＥＢＩＸＡ）などのＮ−メチル−Ｄ−アスパルタート（ＮＭＤＡ）受容体アンタゴニスト；
（ｘｘｉｖ）セレギリン（ＥＭＳＡＭ）などのモノアミンオキシダーゼ（ＭＡＯ）阻害薬；
（ｘｘｖ）塩化ベタネコール（ＤＵＶＯＩＤ、ＵＲＥＣＨＯＬＩＮＥ）などのムスカリン様受容体（詳細には、Ｍ１サブタイプ）アゴニスト；
（ｘｘｖｉ）２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−カルバゾール−３−オンオキシムなどの神経保護薬；
（ｘｘｖｉｉ）エピバチジンなどのニコチン受容体アゴニスト；
（ｘｘｖｉｉｉ）アトモキセチン（ＳＴＲＡＴＴＥＲＡ）などのノルエピネフリン（ノルアドレナリン）再取り込み阻害薬；
（ｘｘｉｘ）ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）阻害薬、例えば、ＢＡＹ  ７３−６６９１（Ｂａｙｅｒ  ＡＧ）などのＰＤＥ９阻害薬およびパパベリンなどのＰＤＥ１０（例えば、ＰＤＥ１０Ａ）阻害薬；
（ｘｘｘ）（ａ）ＰＤＥ１阻害薬（例えば、ビンポセチン）、（ｂ）ＰＤＥ２阻害薬（例えば、エリスロ−９−（２−ヒドロキシ−３−ノニル）アデニン（ＥＨＮＡ））、（ｃ）ＰＤＥ４阻害薬（例えば、ロリプラム）、および（ｄ）ＰＤＥ５阻害薬（例えば、シルデナフィル（ＶＩＡＧＲＡ、ＲＥＶＡＴＩＯ））を含めた他のＰＤＥ阻害薬；
（ｘｘｘｉ）キニン（その塩酸塩、二塩酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、およびグルコン酸塩を含む）などのキノリン；
（ｘｘｘｉｉ）ＷＹ−２５１０５などのβ−セクレターゼ阻害薬；
（ｘｘｘｉｉｉ）ＬＹ−４１１５７５（Ｌｉｌｌｙ）などのγ−セクレターゼ阻害薬；
（ｘｘｘｉｖ）スピペロンなどのセロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）１Ａ（５−ＨＴ１Ａ）受容体アンタゴニスト；
（ｘｘｘｖ）ＰＲＸ−０３１４０（Ｅｐｉｘ）などのセロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）４（５−ＨＴ４）受容体アゴニスト；
（ｘｘｘｖｉ）ミアンセリン（ＴＯＲＶＯＬ、ＢＯＬＶＩＤＯＮ、ＮＯＲＶＡＬ）などのセロトニン（５−ヒドロキシトリプタミン）６（５−ＨＴ６）受容体アンタゴニスト；
（ｘｘｘｖｉｉ）アラプロクラート、シタロプラム（ＣＥＬＥＸＡ、ＣＩＰＲＡＭＩＬ）などのセロトニン（５−ＨＴ）再取り込み阻害薬；
（ｘｘｘｖｉｉｉ）神経成長因子（ＮＧＦ）、塩基性線維芽細胞成長因子（ｂＦＧＦ；ＥＲＳＯＦＥＲＭＩＮ）、ニューロトロフィン−３（ＮＴ−３）、カルジオトロフィン−１、脳由来神経栄養因子（ＢＤＮＦ）、ニューブラスチン、メテオリン、およびグリア由来神経栄養因子（ＧＤＮＦ）などの栄養因子、ならびにプロペントフィリンなどの栄養因子の産生を刺激する薬剤
などが含まれる。
【０５１５】
式Ｉの化合物（その薬学的に許容できる塩を含む）は、別の活性薬剤と組み合わせて使用することもできる。そのような活性薬剤は、例えば、非定型抗精神病薬または抗パーキンソン病薬または抗アルツハイマー病薬であってよい。したがって、本発明の別の実施形態では、Ｄ１媒介性障害（例えば、Ｄ１と関連する神経および精神障害）を処置する方法であって、哺乳動物に、有効量の式Ｉの化合物（そのＮ−オキシド、または当該化合物もしくは当該Ｎ−オキシドの薬学的に許容できる塩を含む）を投与することを含み、さらに、別の活性薬剤を投与することを含む方法を提供する。
【０５１６】
本明細書で使用する場合、用語「別の活性薬剤」は、対象の障害を処置するために有用である、式Ｉの化合物（またはその薬学的に許容できる塩を含む）以外の任意の治療薬を指す。追加の治療薬の例には、抗うつ薬、抗精神病薬（抗統合失調症など）、抗疼痛薬、抗パーキンソン病薬、抗ＬＩＤ薬（レボドパ誘発性ジスキネジア）、抗アルツハイマー病薬、および抗不安薬が含まれる。本発明の化合物と組み合わせて使用することができる抗うつ薬の詳細なクラスの例には、ノルエピネフリン再取り込み阻害薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（ＳＳＲＩ）、ＮＫ−１受容体アンタゴニスト、モノアミン酸化酵素阻害薬（ＭＡＯＩ）、モノアミン酸化酵素の可逆的阻害薬（ＲＩＭＡ）、セロトニンおよびノルアドレナリン再取り込み阻害薬（ＳＮＲＩ）、コルチコトロピン放出因子（ＣＲＦ）アンタゴニスト、α−アドレノセプターアンタゴニスト、および非定型抗うつ薬が含まれる。適切なノルエピネフリン再取り込み阻害薬には、第三級アミン三環系および第二級アミン三環系が含まれる。適切な第三級アミン三環系および第二級アミン三環系の例には、アミトリプチリン、クロミプラミン、ドキセピン、イミプラミン、トリミプラミン、ドチエピン、ブトリプチリン、イプリンドール、ロフェプラミン、ノルトリプチリン、プロトリプチリン、アモキサピン、デシプラミン、およびマプロチリンが含まれる。適切な選択的セロトニン再取り込み阻害薬の例には、フルオキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、およびセルトラリンが含まれる。モノアミンオキシダーゼ阻害薬の例には、イソカルボキサジド、フェネルジン、およびトラニルシクロプラミン（ｔｒａｎｙｌｃｙｃｌｏｐｒａｍｉｎｅ）が含まれる。モノアミンオキシダーゼの適切な可逆的阻害薬の例には、モクロベミドが含まれる。本発明において有用な適切なセロトニンおよびノルアドレナリン再取り込み阻害薬の例には、ベンラファキシンが含まれる。適切な非定型抗うつ薬の例には、ブプロピオン、リチウム、ネファゾドン、トラゾドン、およびビロキサジンが含まれる。抗アルツハイマー病薬の例には、メマンチンなどのＤｉｍｅｂｏｎ、ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ならびにドネペジルおよびガランタミンなどのコリンエステラーゼ阻害薬が含まれる。本発明の化合物と組み合わせて使用することのできる抗不安薬の適切なクラスの例には、ベンゾジアゼピン、セロトニン１Ａ（５−ＨＴ１Ａ）アゴニストまたはアンタゴニスト、特に、５−ＨＴ１Ａ部分アゴニスト、および副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）アンタゴニストが含まれる。適切なベンゾジアゼピンには、アルプラゾラム、クロルジアゼポキシド、クロナゼパム、クロラゼパート、ジアゼパム、ハラゼパム、ロラゼパム、オキサゼパム、およびプラゼパムが含まれる。適切な５−ＨＴ１Ａ受容体アゴニストまたはアンタゴニストには、ブスピロン、フレシノキサン、ゲピロン、およびイプサピロンが含まれる。適切な非定型抗精神病薬には、パリペリドン、ビフェプルノックス、ジプラシドン、リスペリドン、アリピプラゾール、オランザピン、およびクエチアピンが含まれる。適切なニコチンアセチルコリンアゴニストには、イスプロニクリン、バレニクリン、およ���ＭＥＭ３４５４が含まれる。抗疼痛薬には、プレガバリン、ガバペンチン、クロニジン、ネオスチグミン、バクロフェン、ミダゾラム、ケタミン、およびジコノチドが含まれる。適切な抗パーキンソン病薬の例には、Ｌ−ＤＯＰＡ（またはそのメチルまたはエチルエステル）、ＤＯＰＡデカルボキシラーゼ阻害薬（例えば、カルビドパ（ＳＩＮＥＭＥＴ、ＣＡＲＢＩＬＥＶ、ＰＡＲＣＯＰＡ）、アデノシンＡ２Ａ受容体アンタゴニスト［例えば、Ｐｒｅｌａｄｅｎａｎｔ（ＳＣＨ  ４２０８１４）またはＳＣＨ  ４１２３４８］、ベンセラジド（ＭＡＤＯＰＡＲ）、α−メチルドパ、モノフルオロメチルドパ、ジフルオロメチルドパ、ブロクレシン、またはｍ−ヒドロキシベンジルヒドラジン）、ドーパミンアゴニスト［アポモルヒネ（ＡＰＯＫＹＮ）、ブロモクリプチン（ＰＡＲＬＯＤＥＬ）、カベルゴリン（ＤＯＳＴＩＮＥＸ）、ジヒドレキシジン（ｄｉｈｙｄｒｅｘｉｄｉｎｅ）、ジヒドロエルゴクリプチン、フェノルドパム（ＣＯＲＬＯＰＡＭ）、リスリド（ＤＯＰＥＲＧＩＮ）、ペルゴリド（ＰＥＲＭＡＸ）、ピリベジル（ＴＲＩＶＡＳＴＡＬ、ＴＲＡＳＴＡＬ）、プラミペキソール（ＭＩＲＡＰＥＸ）、キンピロール、ロピニロール（ＲＥＱＵＩＰ）、ロチゴチン（ＮＥＵＰＲＯ）、ＳＫＦ−８２９５８（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、およびサリゾタンなど］、モノアミンオキシダーゼ（ＭＡＯ）阻害薬［セレギリン（ＥＭＳＡＭ）、セレギリン塩酸塩（Ｌ−デプレニル、ＥＬＤＥＰＲＹＬ、ＺＥＬＡＰＡＲ）、ジメチルセレギリン、ブロファロミン、フェネルジン（ＮＡＲＤＩＬ）、トラニルシプロミン（ＰＡＲＮＡＴＥ）、モクロベミド（ＡＵＲＯＲＩＸ、ＭＡＮＥＲＩＸ）、ベフロキサトン、サフィナミド（ｓａｆｉｎａｍｉｄｅ）、イソカルボキサジド（ＭＡＲＰＬＡＮ）、ニアラミド（ＮＩＡＭＩＤ）、ラサギリン（ＡＺＩＬＥＣＴ）、イプロニアジド（ＭＡＲＳＩＬＩＤ、ＩＰＲＯＺＩＤ、ＩＰＲＯＮＩＤ）、ＣＨＦ−３３８１（Ｃｈｉｅｓｉ  Ｆａｒｍａｃｅｕｔｉｃｉ）、イプロクロジド、トロキサトン（ＨＵＭＯＲＹＬ、ＰＥＲＥＮＵＭ）、ビフェメラン、デソキシペガニン（ｄｅｓｏｘｙｐｅｇａｎｉｎｅ）、ハルミン（テレパチン（ｔｅｌｅｐａｔｈｉｎｅ）またはバナステリン（ｂａｎａｓｔｅｒｉｎｅ）としても知られている）、ハルマリン、リネゾリド（ＺＹＶＯＸ、ＺＹＶＯＸＩＤ）、およびパルギリン（ＥＵＤＡＴＩＮ、ＳＵＰＩＲＤＹＬ）など］、カテコールＯ−メチルトランスフェラーゼ（ＣＯＭＴ）阻害薬［トルカポン（ＴＡＳＭＡＲ）、エンタカポン（ＣＯＭＴＡＮ）、およびトロポロンなど］、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパルタート（ＮＭＤＡ）受容体アンタゴニスト［アマンタジン（ＳＹＭＭＥＴＲＥＬ）など］、抗コリン作動薬［アミトリプチリン（ＥＬＡＶＩＬ、ＥＮＤＥＰ）、ブトリプチリン、メシル酸ベンズトロピン（ＣＯＧＥＮＴＩＮ）、トリヘキシフェニジル（ＡＲＴＡＮＥ）、ジフェンヒドラミン（ＢＥＮＡＤＲＹＬ）、オルフェナドリン（ＮＯＲＦＬＥＸ）、ヒヨスチアミン、アトロピン（ＡＴＲＯＰＥＮ）、スコポラミン（ＴＲＡＮＳＤＥＲＭ−ＳＣＯＰ）、臭化メチルスコポラミン（ＰＡＲＭＩＮＥ）、ジシクロベリン（ＢＥＮＴＹＬ、ＢＹＣＬ��ＭＩＮＥ、ＤＩＢＥＮＴ、ＤＩＬＯＭＩＮＥ、トルテロジン（ＤＥＴＲＯＬ）、オキシブチニン（ＤＩＴＲＯＰＡＮ、ＬＹＲＩＮＥＬ  ＸＬ、ＯＸＹＴＲＯＬ）、臭化ペンチエナート、プロパンテリン（ＰＲＯ−ＢＡＮＴＨＩＮＥ）、シクリジン、イミプラミン塩酸塩（ＴＯＦＲＡＮＩＬ）、イミプラミンマレイン酸塩（ＳＵＲＭＯＮＴＩＬ）、ロフェプラミン、デシプラミン（ＮＯＲＰＲＡＭＩＮ）、ドキセピン（ＳＩＮＥＱＵＡＮ、ＺＯＮＡＬＯＮ）、トリミプラミン（ＳＵＲＭＯＮＴＩＬ）、およびグリコピロレート（ＲＯＢＩＮＵＬ）など］、またはこれらの組合せが含まれる。抗統合失調症薬の例には、ジプラシドン、リスペリドン、オランザピン、クエチアピン、アリピプラゾール、アセナピン、ブロナンセリン、またはイロペリドンが含まれる。一部の追加の「別の活性薬剤」の例には、リバスチグミン（エクセロン）、クロザピン、レボドパ、ロチゴチン、アリセプト、メチルフェニデート、メマンチン、ミルナシプラン、グアンファシン、ブプロピオン、およびアトモキセチンが含まれる。
【０５１７】
上述のとおり、式Ｉの化合物（その薬学的に許容できる塩を含む）は、本明細書に記載されている１種または複数の追加の抗統合失調症薬と組み合わせて使用することができる。併用療法を使用する場合は、１種または複数の追加の抗統合失調症薬を、本発明の化合物と逐次または同時に投与することができる。一実施形態では、追加の抗統合失調症薬を、本発明の化合物を投与する前に、哺乳動物（例えば、ヒト）に投与する。別の実施形態では、追加の抗統合失調症薬を、本発明の化合物を投与した後に、哺乳動物に投与する。別の実施形態では、追加の抗統合失調症薬を、本発明の化合物（もしくはそのＮ−オキシド、または上述のものの薬学的に許容できる塩）の投与と同時に、哺乳動物（例えば、ヒト）に投与する。
【０５１８】
本発明はまた、ヒトを含めた哺乳動物において統合失調症を処置するための医薬組成物であって、ある量の上記で定義したとおりの式Ｉの化合物（またはその薬学的に許容できる塩）（前記化合物または薬学的に許容できるその塩の水和物、溶媒和物、および多形を含む）を、ジプラシドン、リスペリドン、オランザピン、クエチアピン、アリピプラゾール、アセナピン、ブロナンセリン、またはイロペリドンなどの１種または複数（例えば、１〜３種）の抗統合失調症薬と組み合わせて含み、活性薬剤および組合せの量は、服用した場合に、全体として、統合失調症を処置するために治療上有効である、医薬組成物を提供する。
【０５１９】
本発明はまた、ヒトを含めた哺乳動物におけるパーキンソン病（ＰＤに関連する認知欠陥を含む）を処置するための医薬組成物であって、ある量の上記で定義したとおりの式Ｉの化合物（またはその薬学的に許容できる塩）（前記化合物またはその薬学的に許容できる塩の水和物、溶媒和物、および多形を含む）を、１種または複数（例えば、１〜３種）のＬ−ＤＯＰＡなどの抗パーキンソン病薬と組み合わせて含み、活性薬剤および組合せの量は、服用した場合に、全体として、パーキンソン病を処置するために治療上有効である医薬組成物を提供する。
【０５２０】
上記の式Ｉの化合物は、示されている特定の立体異性体（例えば、鏡像異性体またはアトロプ異性体）に限定されず、そのすべての立体異性体および混合物を含むと理解されるであろう。
【発明を実施するための形態】
【０５２１】
Ｎ−オキシド、および当該化合物またはＮ−オキシドの塩を含めた本発明の化合物は、既知の有機合成技法を使用して調製することができ、多くの可能な合成経路のいずれかに従って合成することができる。
【０５２２】
本発明の化合物を調製するための反応は、有機合成の当業者が容易に選択することができる適切な溶媒中で実施することができる。適切な溶媒は、反応を実施する温度、例えば、溶媒の凍結温度から溶媒の沸騰温度までの範囲であり得る温度において、出発物質（反応物）、中間体、または生成物と実質的に非反応性であってよい。所与の反応を、１種の溶媒または１種を超える溶媒の混合物中で実施することができる。特定の反応ステップに応じて、当業者は、特定の反応ステップに適した溶媒を選択することができる。
【０５２３】
本発明の化合物の調製は、様々な化学基の保護および脱保護を伴い得る。当業者であれば、保護および脱保護の必要性、ならびに適切な保護基の選択を容易に決定することができる。保護基の化学作用は、例えば、その全体が参照により本明細書に組み込まれるＴ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、３ｒｄ  Ｅｄ．、Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ．、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９９９）において見出され得る。
【０５２４】
反応を、当技術分野で知られている任意の適切な方法に従ってモニターすることができる。例えば、生成物の形成を、核磁気共鳴分光法（例えば、１Ｈまたは１３Ｃ）、赤外分光法、分光測光法（例えば、可視ＵＶ）などの分光学的手段、質量分析法、または高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）または薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）などのクロマトグラフィーによる方法によりモニターすることができる。
【０５２５】
式Ｉの化合物およびその中間体は、次の反応スキームおよび添付の論述に従って調製することができる。別段に示さない限り、次の反応スキームおよび論述におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｌ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｑ１、および構造式Ｉは、上記で定義したとおりである。一般に、本発明の化合物は、化学分野において知られているプロセスと類似のプロセスを含むプロセスにより、特に、本明細書に含まれる説明を考慮して、作製することができる。本発明の化合物およびその中間体を製造するための特定のプロセスを本発明のさらなる特徴として提供し、次の反応スキームにより例示する。他のプロセスを、実験セクションにおいて記載する。本明細書において提供されているスキームおよび実施例（対応する説明を含む）は、単なる例示のためのものであり、本発明の範囲を制限することを意図したものではない。
【０５２６】
【化４７】
2017513887.tif 000049
スキーム１は、式Ｉの化合物の調製に関する。スキーム１を参照すると、式１−１の化合物［式中、Ｌｇ１は、ハロ（例えば、Ｆ、ＣｌまたはＢｒ）などの適切な脱離基である］および式１−２の化合物［式中、Ｚ１は、例えば、ハロゲン（例えば、ＢｒまたはＩ）またはトリフルオロメタンスルホナート（トリフラート[トリフリン酸塩]）であってよい］は、市販されているか、または本明細書に記載の方法または当業者によく知られている他の方法により作製することができる。式１−３の化合物は、適切な条件下で、式１−１の化合物を式１−２の化合物とカップリングさせることにより調製することができる。カップリングは、例えば、Ｃｓ２ＣＯ３などの塩基の存在下、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などの適切な溶媒中、式１−１の化合物と式１−２との混合物を加熱することにより達成することができる。別法では、金属触媒（例えば、パラジウムまたは銅触媒を使用）カップリングを使用して、上記カップリングを達成することができる。カップリングのこの変法では、式１−１の化合物および式１−２の化合物の混合物を、塩基（Ｃｓ２ＣＯ３など）、金属触媒［パラジウム触媒、例えば、Ｐｄ（ＯＡｃ）２など］、およびリガンド（１，１’−ビナフタレン−２，２’−ジイルビス（ジフェニルホスファン）（ＢＩＮＡＰ）など）の存在下で、１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒中で、加熱することができる。引き続いて、式１−３の化合物を、金属触媒（例えば、パラジウム触媒を使用）カップリング反応により、式Ｑ１−Ｚ２の化合物［式中、Ｚ２は、Ｂｒ；Ｂ（ＯＨ）２；Ｂ（ＯＲ）２（ここで、各Ｒは、独立に、ＨまたはＣ１〜６アルキルであるか、または２個の（ＯＲ）基は、それらが結合しているＢ原子と一緒に、１個または複数のＣ１〜６アルキルで置換されていてもよい５〜１０員ヘテロシクロアルキルを形成している）；トリアルキルスズ部分；などである］と反応させると、式Ｉの化合物を得ることができる。式Ｑ１−Ｚ２の化合物は、市販されているか、または本明細書に記載の方法、または化学分野において記載されている方法と類似の方法により作製することができる。別法では、式１−３の化合物を、式１−４の化合物（式中、Ｚ２は、上記のとおりに定義される）に変換することができる。例えば、式１−３の化合物（式中、Ｚ１は、ＢｒまたはＩなどのハロゲンである）は、本明細書に記載の方法または当業者によく知られている他の方法により、式１−４の化合物［式中、Ｚ２は、Ｂ（ＯＨ）２；Ｂ（ＯＲ）２（ここで、各Ｒは、独立に、ＨまたはＣ１〜６アルキルであるか、または２個の（ＯＲ）基は、それらが結合しているＢ原子と一緒に、１個または複数のＣ１〜６アルキルで置換されていてもよい５〜１０員ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールを形成している）である］に変換することができる。この例では、この反応を、例えば、式１−３の化合物（式中、Ｚ１は、Ｂｒなどのハロゲンである）を１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒中で４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン、適切な塩基（酢酸カリウムなど）、およびパラジウム触媒｛［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィ���）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）など｝と反応させることにより達成することができる。別の例では、式１−３の化合物（式中、Ｚ１は、Ｂｒなどのハロゲンである）は、本明細書に記載の代替方法または当業者によく知られている他の方法により、式１−４の化合物（式中、Ｚ２は、トリアルキルスズ部分である）に変換することができる。この例では、この反応を、例えば、式１−３の化合物（式中、Ｚ１は、Ｂｒなどのハロゲンである）を１，４−ジオキサンなどの適切な溶媒中でパラジウム触媒［テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）など］の存在下でヘキサアルキルジスタンナン（ヘキサメチルジスタンナンなど）と反応させることにより達成することができる。次いで、式１−４の化合物を、金属触媒（例えば、パラジウム触媒を使用）カップリング反応により式Ｑ１−Ｚ１の化合物［式中、Ｚ１は、上記のとおりに定義される］と反応させると、式Ｉの化合物を得ることができる。式Ｑ１−Ｚ１の化合物は、市販されているか、または本明細書に記載の方法、または化学分野において記載されている方法と類似の方法により作製することができる。使用される反応の種類は、Ｚ１およびＺ２の選択に依存している。例えば、Ｚ１がハロゲンまたはトリフラートであり、Ｑ１−Ｚ２試薬がボロン酸またはボロン酸エステルである場合は、鈴木反応を使用することができる［Ａ．Ｓｕｚｕｋｉ、Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．１９９９、５７６、１４７〜１６８；Ｎ．ＭｉｙａｕｒａおよびＡ．Ｓｕｚｕｋｉ、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９９５、９５、２４５７〜２４８３；Ａ．Ｆ．Ｌｉｔｔｋｅら、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２０００、１２２、４０２０〜４０２８］。一部の具体的な実施形態では、式１−３の芳香族ヨウ化物、臭化物、またはトリフラートを、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）などの適切な有機溶媒中で１〜３当量の式Ｑ１−Ｚ２のアリールまたはヘテロアリールボロン酸またはボロン酸エステルおよびリン酸カリウムなどの適切な塩基と混合する。Ｓ−Ｐｈｏｓプレ触媒｛クロロ（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル）［２−（２−アミノエチルフェニル）］パラジウム（ＩＩ）−ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル付加物としても知られている｝などのパラジウム触媒を加え、反応混合物を加熱する。別法では、Ｚ１がハロゲンまたはトリフラートであり、Ｚ２がトリアルキルスズである場合は、Ｓｔｉｌｌｅカップリングを使用することができる［Ｖ．Ｆａｒｉｎａら、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ  １９９７、５０、１〜６５２］。より具体的には、式１−３の化合物（式中、Ｚ１は、Ｂｒ、Ｉ、またはトリフラートである）を、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）などのパラジウム触媒の存在下で、トルエンなどの適切な有機溶媒中で、式Ｑ１−Ｚ２の化合物（式中、Ｑ１−Ｚ２化合物は、Ｑ１−スタンナン化合物である）と混合することができ、反応物を加熱することができる。Ｚ１がＢｒ、Ｉ、またはトリフラートであり、Ｚ２がＢｒまたはＩである場合は、根岸カップリングを使用することができる［Ｅ．Ｅｒｄｉｋ、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  １９９２、４８、９���７７〜９６４８］。より具体的には、式１−３の化合物（式中、Ｚ１は、Ｂｒ、Ｉ、またはトリフラートである）を、ＴＨＦなどの適切な溶媒中で、−８０℃〜−６５℃の範囲の温度において、１〜１．１当量のアルキルリチウム試薬、続いて、１．２〜１．４当量の塩化亜鉛の溶液で処理することにより金属交換することができる。１０℃〜３０℃の間の温度に加温した後に、反応混合物を、式Ｑ１−Ｚ２の化合物（式中、Ｚ２は、ＢｒまたはＩである）で処理し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）などの触媒を添加しながら、５０℃〜７０℃において加熱することができる。反応を、式Ｉの化合物を得るために、１〜２４時間の範囲の時間にわたって実施することができる。
【０５２７】
【化４８】
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スキーム２も、式Ｉの化合物の調製に関する。スキーム２を参照すると、式Ｉの化合物は、スキーム１において記載した化学的転換と類似の化学的転換を利用して調製することができるが、ステップの順番が異なる。式２−１の化合物［式中Ｐｇ１は、Ｌ１がＮＨである場合にはＢｏｃもしくはＣｂｚ、またはＬ１がＯである場合にはメチル、ベンジル、テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）、もしくはｔｅｒｔ−ブチルジメチル（ＴＢＳ）などの適切な保護基である］は、市販されているか、または本明細書に記載の方法または当業者によく知られている他の方法により、作製することができる。式２−１の化合物は、スキーム１に記載されている方法と類似の方法を使用して、直接、または式２−３の化合物に変換した後に、式２−２の化合物に変換することができる。次いで、式２−２の化合物を、Ｐｇ１基の選択に応じて適切な条件を使用して脱保護して、式２−４の化合物を得ることができ、次いでこれを、スキーム１における式１−１の化合物とカップリングさせると、式Ｉの化合物を得ることができる。使用されるカップリング条件は、スキーム１において式１−３の化合物を調製するために記載した方法と類似し得る。
【０５２８】
【化４９】
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スキーム３は、Ａ１が式Ａ１ａの部分またはＰｇ１である式３−５の化合物の調製に関する。スキーム３を参照すると、式３−１の化合物は、市販されているか、または本明細書に記載の方法または当業者によく知られている他の方法により作製することができる。式３−２の化合物は、酸（塩酸など）の存在下で、式３−１のアリールケトンを亜硝酸アルキル（例えば、亜硝酸イソアミル）と反応させることにより調製することができる。その結果生じた式３−２のオキシムを、酸（塩酸水溶液など）の存在下で、典型的にはホルムアルデヒド（またはメタホルムアルデヒドもしくはポリホルムアルデヒドなどのその同等物）で処理すると、式３−３のジケトンに変換することができる。式３−３のジケトンを、水酸化ナトリウムなどの塩基の存在下で、グリシンアミドまたはその塩（酢酸塩など）と反応させると、式３−４のピラジノンを得ることができる。式３−５の化合物を得るためのピラジノン窒素のアルキル化は、式３−４の化合物を、塩基［リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＬＨＭＤＳ）など］およびＲ１１−Ｚ３の式の化合物［式中、Ｚ３は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メタンスルホナート（メシラート）などの許容できる脱離基であり、式中、Ｒ１１は、例えば、Ｃ１〜３アルキル（例えば、メチル）である］で処理することにより達成することができる。適切な反応溶媒は、典型的には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、１，４−ジオキサン、またはＴＨＦなどの極性非プロトン性溶媒から選択することができる。
【０５２９】
【化５０】
2017513887.tif 000052
別法では、式３−５の化合物は、Ｌ１がＯ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）、およびＮ（Ｃ３〜６シクロアルキル）であるスキーム４の場合と同様にして調製することができる。スキーム４を参照すると、式４−１および４−２の化合物は、市販されているか、または本明細書に記載の方法または当業者によく知られている他の方法により作製することができる。式４−３の化合物は、式４−１の化合物を式４−２の化合物とカップリングさせることにより調製することができる。上記のカップリングは、適切な塩基（炭酸カリウムなど）、適切な触媒［テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）など］、および適切な溶媒（エタノールなど）の存在下で式４−１の化合物を式４−２の化合物と反応させることにより達成することができる。式４−３の化合物を、溶媒（ジクロロメタンなど）中でマレイン酸無水物および過酸化水素と反応させると、式４−４の化合物を得ることができ、これは、Ｎ−オキシド位置異性体の混合物を含有し得る。式４−５の化合物は、式４−４の化合物から、無水酢酸と加熱することにより調製することができ；当初生成物は、適切な極性溶媒（水またはメタノールなど）中で塩基（ＮａＯＨなど）を使用してけん化することができる。式３−５の化合物は、式４−５の化合物から、適切な塩基（ＬＤＡ、ＬＨＭＤＳなど）、臭化リチウム、および式Ｒ１１−Ｚ３の化合物（式中、Ｚ３は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メシラートなどの許容される脱離基である）と反応させることにより調製することができる。適切な反応溶媒は、典型的には、極性非プロトン性溶媒（ＤＭＦ、１，４−ジオキサン、またはＴＨＦなど）から選択することができる。
【０５３０】
【化５１】
2017513887.tif 000053
スキーム５は、Ｌ１がＯ、ＮＨ、カルボニル、Ｎ（Ｃ１〜４アルキル）、およびＮ（Ｃ３〜６シクロアルキル）であり、Ａ１が式Ａ１ａの部分またはＰｇ２（ベンジル基など）である式５−５の化合物の調製に関する。スキーム５を参照すると、式５−１および５−２の化合物は、市販されているか、または本明細書に記載の方法または当業者によく知られている他の方法により作製することができる。式５−３の化合物は、式５−１の化合物を、式５−２のエノールトリフルオロメタンスルホナートとカップリングさせることにより調製することができる。上記のカップリングは、適切な塩基（炭酸カリウムまたは炭酸ナトリウムなど）、適切な触媒［酢酸パラジウム（ＩＩ）など］、場合により、適切なリガンド（トリシクロヘキシルホスフィンなど）、および場合により、塩化テトラブチルアンモニウムなどの適切な相転移触媒の存在下で式５−１の化合物を式５−２のトリフルオロメタンスルホナートと反応させることにより達成することができる。適切な反応溶媒は、典型的には、１，４−ジオキサンまたはＴＨＦなどの極性非プロトン性溶媒から選択することができる。式５−３の化合物を、酸素雰囲気下で１〜５当量の適切な塩基［１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）など］と反応させると、式５−４の化合物を得ることができる。適切な反応溶媒は典型的には、ＤＭＦ、１，４−ジオキサン、またはＴＨＦなどの極性非プロトン性溶媒から選択することができる。式５−５の化合物は、１−ブタノールなどの適切な溶媒中で式５−４の化合物をヒドラジンと反応させることにより得ることができる。
【０５３１】
【化５２】
2017513887.tif 000054
スキーム６は、式６−５の化合物の調製に関する。スキーム６を参照すると、式６−１の化合物は、スキーム５（式中、Ｐｇ２は、適切な保護基（ベンジルなど）である）において記載したとおりに調製することができる。式６−１の化合物は、本明細書に記載の方法、または当業者によく知られている他の方法を使用して、式６−２の適切に保護された化合物（式中、Ｐｇ３は、Ｐｇ２に対してオルトゴナルな反応条件下で除去することができる適切な保護基（ＴＨＰなど）である）に変換することができる。式６−３の化合物は、Ｐｇ２の選択に応じて、適切な脱保護条件下でのＰｇ２の選択的除去によって調製することができる。例えば、Ｐｇ２がベンジル基である場合、これは、メタノールおよび酢酸エチルなどの適切な溶媒中、水素化条件下で、パラジウム（炭素上１０％）で処理することによって除去することができる。スキーム１において記載した上述の反応条件を使用して、式６−３の化合物を、式１−１の試薬とカップリングさせると、式６−４の化合物を得ることができる。式６−５の化合物は、Ｐｇ３の選択に応じて、適切な脱保護条件下でＰｇ３を除去することによって得ることができる。例えば、Ｐｇ３がＴＨＰである場合、これは、ジクロロメタンなどの適切な溶媒中、塩化水素などの酸性条件下で除去することができる。
【０５３２】
【化５３】
2017513887.tif 000055
スキーム７は、式７−５の化合物［式中、Ｒ１０は、例えば、Ｃ１〜３アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ１０Ｂは、例えば、ＨまたはＣ１〜３アルキル（例えば、メチル）であり、Ｐｇ４は、適切な保護基［例えば、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭ）、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、またはベンジルオキシメチルアセタール（ＢＯＭ）］である］の調製に関する。スキーム７を参照すると、式２−３および７−１の化合物は、市販されているか、または本明細書に記載の方法または当業者によく知られている他の方法により作製することができる。式７−２の化合物は、適切な塩基（炭酸カリウムなど）および適切な触媒｛［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）など｝の存在下で式２−３の化合物を式７−１の化合物とカップリングさせることにより調製することができる。式７−３の化合物は、Ｐｇ２の選択に応じて、適切な脱保護条件下でのＰｇ２の選択的除去によって調製することができる。例えば、Ｐｇ２がベンジル基である場合、これは、メタノールおよび酢酸エチルなどの適切な溶媒中、水素化条件下で、パラジウム（炭素上１０％）で処理することによって除去することができる。スキーム１において記載した上述の反応条件を使用して、式７−３の化合物を式１−１の試薬とカップリングさせると、式７−４の化合物を得ることができる。別法では、式７−４の化合物を、スキーム１に記載のカップリング条件に従って、中間体１−４から調製することができる。次いで、式７−５の化合物は、当業者に知られている適切な脱保護条件下でＰｇ４を除去することによって、式７−４の化合物から得ることができる。
【０５３３】
【化５４】
2017513887.tif 000056
スキーム８は、式８−５および８−６の化合物の調製を指す。スキーム８を参照すると、式８−１の化合物は、市販されているか、または本明細書に記載の方法または当業者によく知られている他の方法により作製することができる。式８−１の化合物は、スキーム１に記載の方法と類似の方法を使用して、直接か、または式８−３の化合物に変換した後に、式８−２の化合物に変換することができる。次いで、式８−２の化合物のニトロ基を、パラジウム（炭素上１０％）などの適切な触媒の存在下で、水素化により、アミンに変換すると、式８−４の化合物を得ることができる。次いで、式８−４の化合物を、スキーム１中の式１−１の化合物とカップリングさせると、式８−５の化合物を得ることができる。使用するカップリング条件は、スキーム１において式１−３の化合物を調製するために記載した条件と類似であってよい。式８−６の化合物は、Ｙ−Ｚ３［式中、Ｙは、Ｃ１〜４アルキルまたはＣ３〜６シクロアルキルであり、Ｚ３は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、メシラートなどの許容される脱離基である］の試薬を使用して、式９−５の化合物をＮ−アルキル化することにより調製することができる。
【０５３４】
【化５５】
2017513887.tif 000057
スキーム９は、式９−４の化合物の調製に関する。スキーム９を参照すると、式９−１の化合物は、トリエチルアミンなどの適切な塩基の存在下で、トリフルオロメタンスルホン酸無水物などの適切な試薬を使用して、式２−４（スキーム２）の化合物をトリフラート化することにより調製することができる。式９−１の化合物は、トルエンなどの適切な溶媒中、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などの適切な金属触媒、および（Ｒ）−（−）−１−［（ＳＰ）−２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）フェロセニル］エチルジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンなどの適切なリガンドの存在下で、チオ酢酸カリウムとカップリングさせることによって、式９−２の化合物に変換することができる。次いで、式９−２の化合物を加水分解すると、式９−３の化合物を得ることができ、次いでこれを、スキーム１中の式１−１の化合物とカップリングさせると、式９−４の化合物を得ることができる。使用するカップリング条件は、スキーム１において式１−３の化合物の調製について記載した条件と類似し得る。次いで、式９−４の化合物を、Ｐｇ１基の選択に応じて適切な条件を使用して脱保護すると、式Ｉの化合物を得ることができる。
【０５３５】
【化５６】
2017513887.tif 000058
スキーム１０は、スキーム２において式ｌの化合物を調製するための中間体／出発物質として使用することができる式１０−３の化合物［式中Ａ１は、上記で定義したとおりのＰｇ２または式Ａ１ａの部分のいずれかである］の調製を指す。スキーム３を参照すると、式１０−１の化合物は、市販されているか、または本明細書に記載の方法または当業者によく知られている他の方法により、作製することができる。式１０−１の化合物は、４−クロロ−３−ニトロピリジンと反応させることができ、当初生成物を引き続き還元すると、式１０−２の化合物を得ることができる。式１０−１の化合物を４−クロロ−３−ニトロピリジンとカップリングするための適切な反応条件の例には、エタノールなどの適切な反応溶媒中で２種の反応物をトリエチルアミンなどの適切な塩基と混合することが含まれる。その後の、式１０−２の化合物を得るためのニトロ基の還元は、例えば、メタノールなどの適切な溶媒中、炭素上のパラジウムなどの触媒の存在下での水素化によって達成することができる。上記反応のための適切な水素圧は典型的には、１ａｔｍ〜４ａｔｍの間である。次いで、式１０−２の化合物を、無水酢酸およびオルトギ酸トリエチルと共に加熱すると、式１０−３の化合物を得ることができる。
【０５３６】
【化５７】
2017513887.tif 000059
スキーム１１は、式Ｉの化合物の一例である式１１−１の化合物［式中Ｒ１０は、ＨまたはＣ１〜３アルキル、例えば、メチルである］の調製を指す。スキーム１１を参照すると、式１１−１の化合物は、スキーム１に記載の方法によって調製することができる。典型的には高温で、約１時間〜２４時間にわたって式１１−１の化合物をクロロアセトアルデヒドと反応させると、式１１−２の化合物を得ることができる。
【０５３７】
本発明の化合物を作製するために有用な追加の出発物質および中間体は、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈなどの化学薬品供給業者から得ることができるか、または化学分野において記載されている方法に従って作製することができる。
【０５３８】
当業者であれば、本明細書に記載のスキームのすべてにおいて、置換基、例えば、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｌ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、およびＱ１などの官能（反応）基が、化合物構造の一部の上に存在するならば、適切かつ／または所望の場合には、当業者によく知られている方法を使用して、さらなる変更形態を作製することができることは分かり得る。例えば、−ＣＮ基を加水分解して、アミド基を得ることができ；カルボン酸をアミドに変換することができ；カルボン酸をエステルに変換することができ、次いで、これを、アルコールに還元することができ、次いで、これを、さらに修飾することができる。別の例では、ＯＨ基を、メタンスルホナートなどのより良好な脱離基に変換することができ、次いで、これは、シアニドイオン（ＣＮ−）などによる求核性置換に適している。別の例では、−Ｓ−を、−Ｓ（＝Ｏ）−および／または−Ｓ（＝Ｏ）２−に酸化させることができる。また別の例では、Ｃ＝ＣまたはＣ≡Ｃなどの不飽和結合を、水素化により飽和結合に還元することができる。一部の実施形態では、第一級アミンまたは第二級アミン部分（Ｒ３、Ｒ４、Ｒ９、Ｒ１０などの置換基上に存在）を、これを酸塩化物、スルホニル塩化物、イソシアナート、またはチオイソシアナート化合物などの適切な試薬と反応させることにより、アミド、スルホンアミド、尿素、またはチオ尿素部分に変換することができる。当業者であれば、さらなるそのような修飾が分かるであろう。したがって、官能基を含有する置換基を有する式Ｉの化合物は、別の置換基を有する別の式Ｉの化合物に変換することができる。
【０５３９】
同様に、当業者であればまた、本明細書に記載のスキームのすべてにおいて、官能（反応）基が、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ９、Ｒ１０などの置換基上に存在するならば、これらの官能基を、適切および／または所望の場合には、本明細書に記載の合成スキームの経過において、保護／脱保護することができることが分かり得る。例えば、ＯＨ基を、ベンジル、メチル、またはアセチル基により保護することができ、これらを、合成プロセスの後の段階において、ＯＨ基に再び脱保護および変換することができる。別の例では、ＮＨ２基は、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）またはＢｏｃ基により保護することができ；合成プロセスの後の段階において脱保護により、ＮＨ２基への再変換を行うことができる。
【０５４０】
本明細書で使用する場合、用語「反応させること」（または「反応」または「反応させる」）は、化学的転換が生じて、系に最初に導入された任意のものとは異なる化合物が生成するように、指定の化学的反応物を一緒にすることを指す。反応は、溶媒の存在下または不在下で実施することができる。
【０５４１】
式Ｉの化合物は、アトロプ異性体、ラセミ化合物、鏡像異性体、またはジアステレオ異性体などの立体異性体として存在し得る。個々の鏡像異性体を調製／単離するための従来の技法には、適切な光学的に純粋な前駆体からのキラル合成または例えば、キラル高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を使用してのラセミ体の分割が含まれる。別法では、ラセミ体（またはラセミ前駆体）を適切な光学的に活性な化合物、例えば、アルコールと、または化合物が酸性または塩基性部分を含有する場合には、酒石酸または１−フェニルエチルアミンなどの酸または塩基と反応させることもできる。その結果生じたジアステレオ異性体の混合物を、クロマトグラフィーおよび／または分別結晶化により分離し、そのジアステレオ異性体の一方または両方を、当業者によく知られている手段により対応する純粋な鏡像異性体（複数可）に変換することができる。クロマトグラフィー、典型的にはＨＰＬＣを、不斉樹脂上で、炭化水素、典型的には、２−プロパノール０〜５０％、典型的には２から２０％およびアルキルアミン０から５％、典型的にはジエチルアミン０．１％を含有するヘプタンまたはヘキサンからなる移動相と共に使用して、式Ｉのキラル化合物（およびそのキラル前駆体）を鏡像異性体濃縮された形態で得ることもできる。溶離液を濃縮すると、濃縮混合物が得られる。当業者に知られている従来の技法により、立体異性体集合体を分離することができる。例えば、その開示全体が参照により本明細書に援用されるＥ．Ｌ．ＥｌｉｅｌおよびＳ．Ｈ．Ｗｉｌｅｎによる「Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ」（Ｗｉｌｅｙ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１９９４年）を参照されたい。適切な立体選択的技術は、当業者によく知られている。
【０５４２】
式Ｉの化合物がアルケニルまたはアルケニレン（アルキリデン）基を含有する場合、幾何シス／トランス（またはＺ／Ｅ）異性体が可能である。シス／トランス異性体は、当業者によく知られている従来の技法、例えば、クロマトグラフィーおよび分別結晶化により分離することができる。本発明の塩は、当業者に知られている方法に従って調製することができる。
【０５４３】
もともと塩基性である式Ｉの化合物は、様々な無機酸および有機酸と共に広範囲の様々な塩を形成し得る。このような塩は、動物に投与するためには薬学的に許容できなければならないが、実際問題として、反応混合物から本発明の化合物を初めは薬学的に許容できない塩として単離し、次いで、これを、アルカリ試薬で処理することにより遊離塩基化合物へ単純に戻し変換し、引き続いて、この遊離塩基を薬学的に許容できる酸付加塩に変換することが多くの場合に望ましい。水性溶媒媒体中、またはメタノールもしくはエタノールなどの適切な有機溶媒中で、塩基化合物を実質的に当量の選択された無機酸または有機酸で処理することにより、本発明の塩基化合物の酸付加塩を調製することができる。溶媒を蒸発させると、所望の固体塩が得られる。また、適切な無機酸または有機酸を溶液に加えることにより、有機溶媒中の遊離塩基の溶液から、所望の酸塩を沈殿させることができる。
【０５４４】
本発明の化合物が塩基である場合は、当技術分野で利用可能な任意の適切な方法により、例えば、遊離塩基を塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸で、または酢酸、マレイン酸、コハク酸、マンデル酸、フマル酸、マロン酸、ピルビン酸、シュウ酸、グリコール酸、サリチル酸、イソニコチン酸、乳酸、パントテン酸、重酒石酸（ｂｉｔａｒｔｒｉｃ  ａｃｉｄ）、アスコルビン酸、２，５−ジヒドロキシ安息香酸、グルコン酸、サッカリン酸、ギ酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、およびパモ［すなわち、４，４’−メタンジイルビス（３−ヒドロキシナフタレン−２−カルボン酸）］酸、グルクロン酸またはガラクツロン酸などのピラノシジル酸、クエン酸や酒石酸などのα−ヒドロキシ酸、アスパラギン酸やグルタミン酸などのアミノ酸、安息香酸またはケイ皮酸などの芳香族酸、エタンスルホン酸などのスルホン酸などの有機酸で処理することにより、所望の薬学的に許容できる塩を調製することができる。
【０５４５】
もともと酸性である式Ｉの化合物は、様々な薬理学的に許容できるカチオンと塩基塩を形成し得る。このような塩の例には、アルカリ金属またはアルカリ土類金属塩、特に、ナトリウムおよびカリウム塩が含まれる。これらの塩はすべて、従来の技法により調製される。本発明の薬学的に許容できる塩基塩を調製するための試薬として使用される化学塩基は、式Ｉの酸性化合物と非毒性の塩基塩を形成するものである。任意の適切な方法により、例えば、遊離酸を、アミン（第一級、第二級、または第三級）、アルカリ金属水酸化物、またはアルカリ土類金属水酸化物などの無機または有機塩基で処理することにより、これらの塩を調製することができる。また、対応する酸化合物を、所望の薬理学的に許容できるカチオンを含有する水溶液で処理し、次いで、その結果生じた溶液を例えば、減圧下で蒸発乾固させることにより、これらの塩を調製することができる。別法では、酸性化合物の低級アルカノール溶液および所望のアルカリ金属アルコキシドを一緒に混合し、次いで、前記と同じ手法で、その結果生じた溶液を蒸発乾固させることにより、これらを調製することもできる。いずれの場合も、例えば、化学量論的量の試薬を使用して、反応の完了および所望の最終生成物の最大収率を確実にする。
【０５４６】
式Ｉの化合物（式ＩａまたはＩｂの化合物を含む）の薬学的に許容できる塩は、次の３つの方法の１つまたは複数により調製することができる：
（ｉ）式Ｉの化合物を所望の酸または塩基と反応させることによる方法；
（ｉｉ）式Ｉの化合物の適切な前駆体から、酸もしくは塩基に不安定な保護基を除去することによる方法、または所望の酸もしくは塩基を使用して、適切な環式前駆体、例えば、ラクトンもしくはラクタムを開環することによる方法；または
（ｉｉｉ）式Ｉの化合物の１つの塩を、適当な酸もしくは塩基との反応によって、または適切なイオン交換カラムによって別の塩に変換することによる方法。
【０５４７】
３つの反応をすべて、典型的には溶液中で実施する。その結果生じた塩は、沈殿し得るか、濾過により収集し得るか、または溶媒の蒸発により回収し得る。その結果生じた塩のイオン化の程度は、完全なイオン化からほとんどイオン化していない程度まで様々であり得る。
【０５４８】
当業者によく知られている技法に従って、例えば、結晶化により、多形を調製することができる。
【０５４９】
任意のラセミ体が結晶化する場合、２種の異なる種類の結晶が可能である。第１の種類は、両方の鏡像異性体を等モル量で含有する１種の均質な形態の結晶が生じる、上記で言及したラセミ化合物（真のラセミ体）である。第２の種類は、それぞれが単一の鏡像異性体を含む２種の形態の結晶が等モル量で生じる、ラセミ混合物または集合体である。
【０５５０】
ラセミ混合物中に存在する結晶形の両方は、ほとんど同一の物理的特性を有する可能性があるが、それらは、真のラセミ体と比較して、異なる物理的特性を有することがある。ラセミ混合物は、当業者に知られている従来の技法により分離することができる。例えば、Ｅ．Ｌ．ＥｌｉｅｌおよびＳ．Ｈ．ＷｉｌｅｎによるＳｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（Ｗｉｌｅｙ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１９９４）を参照されたい。
【０５５１】
本発明はまた、１個または複数の原子が、同じ原子番号を有するが、天然に通常見出される原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子により置き換えられている同位体標識された式Ｉの化合物を含む。同位体標識された式Ｉの化合物（または薬学的に許容できるその塩もしくはそのＮ−オキシド）は、一般に、そうでなければ使用される非標識試薬の代わりに適切な同位体標識試薬を使用して、当業者に知られている従来の技法により、または本明細書に記載のプロセスと類似のプロセスにより調製することができる。
【０５５２】
例えば、式Ｉの化合物中に存在する適切な官能基を、例えば、Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄによる「Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、１９８５）に記載されているとおりの「プロ部分」として当業者に知られているある種の部分に置き代えることにより、本発明によるプロドラッグを生産することができる。
【０５５３】
提示された適応症の処置に最も適切な剤形および投与経路を選択するために、式Ｉの化合物を溶解度および溶液安定性（ｐＨ全域で）、透過性などのその生物製剤特性について評価すべきである。
【０５５４】
医薬的使用を意図されている本発明の化合物は、結晶質または非晶質生成物として投与することができる。これらは、沈殿、結晶化、凍結乾燥、噴霧乾燥、または蒸発乾燥などの方法によって、例えば、固体プラグ、粉末、またはフィルムとして得ることができる。マイクロ波または高周波乾燥を、この目的のために使用することができる。
【０５５５】
これらは、単独で、または１種もしくは複数の他の本発明の化合物と組み合わせて、または１種もしくは複数の他の薬物と組み合わせて（またはその任意の組合せとして）投与することができる。一般に、これらは、１種または複数の薬学的に許容できる添加剤と共に製剤として投与される。用語「添加剤」は本明細書では、本発明の化合物（複数可）以外の任意の成分を記載するために使用される。添加剤の選択は、特定の投与様式、溶解性および安定性に対する添加剤の作用、ならびに剤形の性質などの要因に大きく左右される。
【０５５６】
本発明の化合物（または薬学的に許容できるその塩）を送達するために適した医薬組成物およびその調製方法は、当業者には容易に分かるであろう。そのような組成物およびそれらの調製方法は、例えば、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」、１９ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、１９９５）において見出すことができる。
【０５５７】
本発明の化合物（薬学的に許容できるその塩およびそのＮ−オキシドを含む）は、経口投与することができる。経口投与は、化合物が胃腸管に入るような嚥下、および／または化合物が口から直接、血流に入る頬側、舌面、もしくは舌下投与を伴ってもよい。
【０５５８】
経口投与に適している製剤には、錠剤などの固体、半固体、および液体系；マルチもしくはナノ微粒子、液体、または粉末を含有する軟または硬カプセル剤；ロゼンジ剤（液体充填を含む）；チューイング剤；ゲル剤；急速分散剤形；フィルム剤；卵形剤；噴霧剤；ならびに頬側／粘膜接着パッチ剤が含まれる。
【０５５９】
液体製剤には、懸濁剤、液剤、シロップ剤、およびエリキシル剤が含まれる。そのような製剤は、軟カプセル剤または硬カプセル剤（例えば、ゼラチンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロースから作製される）中の充填剤として使用することもでき、典型的には、担体、例えば、水、エタノール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、メチルセルロース、または適切なオイル、ならびに１種または複数の乳化剤および／または懸濁化剤を含む。液体製剤はまた、固体、例えばサシェからの再構成によって調製することもできる。
【０５６０】
本発明の化合物はまた、ＬｉａｎｇおよびＣｈｅｎによるＥｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  Ｐａｔｅｎｔｓ、１１（６）、９８１〜９８６（２００１）に記載されているものなどの急速溶解、急速分解剤形で使用することもできる。
【０５６１】
錠剤剤形では、用量に応じて、薬物は、剤形の１重量％〜８０重量％、より典型的には剤形の５重量％〜６０重量％を構成していてよい。薬物に加えて、錠剤は一般的に、崩壊剤を含有する。崩壊剤の例には、デンプングリコール酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、微結晶性セルロース、低級アルキル置換ヒドロキシプロピルセルロース、デンプン、α化デンプン、およびアルギン酸ナトリウムが含まれる。一般的に、崩壊剤は、剤形の１重量％〜２５重量％、例えば、５重量％〜２０重量％を構成している。
【０５６２】
結合剤を一般的には使用して、錠剤製剤に粘着性を付与する。適切な結合剤には、微結晶性セルロース、ゼラチン、糖、ポリエチレングリコール、天然および合成ゴム、ポリビニルピロリドン、α化デンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、ならびにヒドロキシプロピルメチルセルロースが含まれる。錠剤はまた、ラクトース（一水和物、噴霧乾燥一水和物、無水物など）、マンニトール、キシリトール、デキストロース、スクロース、ソルビトール、微結晶性セルロース、デンプン、および二塩基性リン酸カルシウム二水和物などの希釈剤を含有してよい。
【０５６３】
錠剤はまた場合により、ラウリル硫酸ナトリウムおよびポリソルベート８０などの界面活性剤ならびに二酸化ケイ素およびタルクなどの流動促進剤を含んでよい。存在する場合には、界面活性剤は、錠剤の０．２重量％〜５重量％を構成し、流動促進剤は、錠剤の０．２重量％〜１重量％を構成してよい。
【０５６４】
また錠剤は一般に、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛、ステアリルフマル酸ナトリウム、およびステアリン酸マグネシウムとラウリル硫酸ナトリウムとの混合物などの滑沢剤を含有する。滑沢剤は一般に、錠剤の０．２５重量％〜１０重量％、例えば０．５重量％〜３重量％を構成する。
【０５６５】
他の可能な成分には、抗酸化剤、着色剤、香料、防腐剤、および矯味剤が含まれる。
【０５６６】
例示的な錠剤は、薬物約８０％まで、結合剤約１０重量％〜約９０重量％、希釈剤約０重量％〜約８５重量％、崩壊剤約２重量％〜約１０重量％、および滑沢剤約０．２５重量％〜約１０重量％を含有する。
【０５６７】
錠剤ブレンドを、直接か、ローラーによって圧縮して、錠剤を形成することができる。別法では、錠剤ブレンドまたはブレンドの一部を湿式、乾式、もしくは溶融造粒するか、溶融凝固させるか、または押し出し、その後に錠剤化することができる。最終製剤は、１つまたは複数の層を含んでよく、被覆されていてよいか、または被覆されていなくてもよく、さらにカプセル封入されていてもよい。
【０５６８】
錠剤の製剤化は、Ｈ．ＬｉｅｂｅｒｍａｎおよびＬ．Ｌａｃｈｍａｎによる「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ：Ｔａｂｌｅｔｓ」、Ｖｏｌ．１（Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１９８０）において論じられている。
【０５６９】
ヒトまたは獣医学的使用のための一般用経口フィルム剤（ｃｏｎｓｕｍａｂｌｅ  ｏｒａｌ  ｆｉｌｍ）は、典型的には柔軟な水溶性または水膨潤性薄膜剤形であり、これは迅速溶解性または粘膜付着性であり得、典型的には式Ｉの化合物、フィルム形成性ポリマー、結合剤、溶媒、保湿剤、可塑剤、安定剤、または乳化剤、粘度改質剤、および溶媒を含む。製剤の一部の構成成分は、１つより多い機能を果たし得る。
【０５７０】
式Ｉの化合物（または薬学的に許容できるその塩もしくはそのＮ−オキシド）は、水溶性または水不溶性であってよい。水溶性化合物は、典型的には、１重量％〜８０重量％、より典型的には２０重量％〜５０重量％の溶質を含む。溶解性の低い化合物は、組成物のより小さい割合、典型的には３０重量％までの溶質を含み得る。別法では、式Ｉの化合物は、多粒子ビーズの形態であり得る。
【０５７１】
フィルム形成性ポリマーは、天然多糖、タンパク質、または合成親水コロイドから選択され得、典型的には、０．０１〜９９重量％の範囲で、より典型的には３０〜８０重量％の範囲で存在する。
【０５７２】
他の可能な成分には、抗酸化剤、着色剤、香味剤、および香味増強剤、防腐剤、唾液分泌刺激剤、冷却剤、補助溶媒（油を含む）、皮膚軟化剤、膨化剤、消泡剤、界面活性剤、および矯味剤が含まれる。
【０５７３】
本発明によるフィルムは、典型的には、剥脱可能な裏張り支持体または紙上に被覆される水性薄フィルムの蒸発乾燥により調製される。これは、乾燥オーブンもしくはトンネル、典型的には複合コーティング乾燥機（ａ  ｃｏｍｂｉｎｅｄ  ｃｏａｔｅｒ  ｄｒｙｅｒ）中で、または凍結乾燥もしくは真空処理により実行され得る。
【０５７４】
経口投与のための固体製剤は、即時および／または調節放出するよう製剤化され得る。放出調節製剤には、遅延放出、持続放出、パルス放出、制御放出、標的化放出、およびプログラム放出が含まれる。
【０５７５】
本発明の目的のための適切な放出調節製剤は、米国特許第６，１０６，８６４号に記載されている。高エネルギー分散ならびに浸透性および被覆粒子などの他の適切な放出技法の詳細は、Ｖｅｒｍａら、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｏｎ−ｌｉｎｅ、２５（２）、１〜１４、（２００１）において見出される。制御放出を達成するためのチューイングガムの使用は、ＷＯ００／３５２９８に記載されている。
【０５７６】
本発明の化合物（または薬学的に許容できるその塩を含む）はまた、血流中、筋肉中、または内臓中に直接投与することができる。非経口投与のための適切な手段には、静脈内、動脈内、腹腔内、髄腔内、心室内、尿道内、胸骨内、頭蓋内、筋肉内、滑液包内、および皮下が含まれる。非経口投与のための適切なデバイスには、針（たとえば微小針）注射器、無針注射器、および注入技法が含まれる。
【０５７７】
非経口製剤は、典型的には、塩、炭水化物、および緩衝剤（例えば、ｐＨ３〜９）などの添加剤を含有し得る水溶液であるが、一部の用途では、それらは、滅菌非水性溶液として、または滅菌、発熱物質不含の水などの適切なビヒクルと併せて用いられるべき乾燥形態としてより適切に製剤化され得る。
【０５７８】
例えば、凍結乾燥による滅菌条件下での非経口製剤の調製は、当業者によく知られている標準的な製剤技法を使用して容易に達成することができる。
【０５７９】
非経口液剤を調製する際に使用される式Ｉの化合物（その薬学的に許容できる塩を含む）の溶解度を、溶解度増強剤の導入などの適切な製剤技法の使用により、上昇させることができる。
【０５８０】
非経口投与のための製剤を、即時および／または調節放出するように製剤化することができる。放出調節製剤には、遅延放出、持続放出、パルス放出、制御放出、標的放出、およびプログラム放出が含まれる。したがって、本発明の化合物は、懸濁剤として、または活性化合物の調節放出を提供する埋め込みデポー剤として投与するための固体、半固体、もしくは揺変性液体として製剤化され得る。このような製剤の例には、薬物被覆ステントならびに薬物充填ポリ（ＤＬ−乳酸−コグリコール酸）（ＰＬＧＡ）マイクロスフェアを含む半固体および懸濁液が含まれる。
【０５８１】
本発明の化合物（薬学的に許容できるその塩を含む）はまた、局所的、皮膚（皮膚内）的、または経皮的に、皮膚または粘膜に投与することができる。この目的のための典型的な製剤には、ゲル剤、ヒドロゲル剤、ローション剤、液剤、クリーム剤、軟膏剤、散布剤、仕上げ剤、発泡剤、フィルム剤、皮膚貼付剤、ウエハース剤、埋め込み注射剤、スポンジ剤、繊維剤、包帯剤、およびマイクロ乳剤が含まれる。リポソームも使用することができる。典型的な担体には、アルコール、水、鉱油、流動ワセリン、白色ワセリン、グリセリン、ポリエチレングリコール、およびプロピレングリコールが含まれる。透過促進剤を組み込むことができる。例えば、ＦｉｎｎｉｎおよびＭｏｒｇａｎ、Ｊ  Ｐｈａｒｍ  Ｓｃｉ、８８、９５５〜９５８（１９９９）を参照されたい。
【０５８２】
局所投与の他の手段には、電気穿孔法、イオン泳動法、音波泳動法、超音波導入法（ｓｏｎｏｐｈｏｒｅｓｉｓ）、および顕微針または無針（たとえばＰｏｗｄｅｒｊｅｃｔ（商標）、Ｂｉｏｊｅｃｔ（商標）など）注射による送達が含まれる。
【０５８３】
局所投与のための製剤を、即時および／または調節放出するように製剤化することができる。放出調節製剤には、遅延放出、持続放出、パルス放出、制御放出、標的放出、およびプログラム放出が含まれる。
【０５８４】
本発明の化合物（薬学的に許容できるその塩を含む）はまた、典型的には、乾燥粉末吸入器からの乾燥散剤（単独で；たとえばラクトースとの乾燥配合物中で混合物として；または例えば、ホスファチジルコリンなどのリン脂質と混合された混合構成成分粒子として）の形態で、１，１，１，２−テトラフルオロエタンまたは１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパンなどの適切な噴射推進剤の使用を伴って、または伴わずに、加圧容器、ポンプ、スプレー、アトマイザー（例えば、微細霧を生み出すために電気流体力学を使用するアトマイザー）またはネブライザーからのエアロゾル噴霧剤として、または点鼻薬として、鼻腔内に、または吸入により投与することができる。鼻腔内使用では、散剤は、生体用粘着剤、例えば、キトサンまたはシクロデキストリンを含んでよい。
【０５８５】
加圧容器、ポンプ、スプレー、アトマイザー、またはネブライザーは、活性構成成分、溶媒としての噴射剤（複数可）、およびトリオレイン酸ソルビタン、オレイン酸、またはオリゴ乳酸などの場合による界面活性剤の分散、可溶化、または放出延長のために、例えば、エタノール、エタノール水溶液、または適切な代替薬剤を含む本発明の化合物（複数可）の溶液または懸濁液を含有する。
【０５８６】
乾燥粉末または懸濁液製剤中で用いる前に、薬物製品を、吸入による送達に適したサイズ（典型的には５ミクロン未満）に微粉状にする。これは、スパイラルジェット粉砕、流動床ジェット粉砕、ナノ粒子を形成するための超臨界流体処理、高圧均質化、または噴霧乾燥などの任意の適切な微粉砕方法により達成することができる。
【０５８７】
吸入器または注入器中で使用するためのカプセル（例えば、ゼラチンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロースから作製される）、ブリスター、およびカートリッジを、本発明の化合物、ラクトースまたはデンプンなどの適切な粉末基剤、ならびにＬ−ロイシン、マンニトール、またはステアリン酸マグネシウムなどの性能改質剤の粉末混合物を含有するよう製剤化することができる。ラクトースは、無水であるか、または一水和物の形態であってよい。他の適切な添加剤には、デキストラン、グルコース、マルトース、ソルビトール、キシリトール、フルクトース、スクロース、およびトレハロースが含まれる。
【０５８８】
微細霧を生成するために電気流体力学を使用するアトマイザー中で使用するための適切な溶液製剤は、一動作当たり１μｇ〜２０ｍｇの本発明の化合物を含有し、動作体積は、１μＬから１００μＬまで変わり得る。典型的な製剤は、式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩、プロピレングリコール、滅菌水、エタノール、および塩化ナトリウムを含み得る。プロピレングリコールの代わりに使用することができる代替溶媒には、グリセロールおよびポリエチレングリコールが含まれる。
【０５８９】
メタノールおよびレボメタノールなどの適切な香味剤、またはサッカリンもしくはサッカリンナトリウムなどの甘味剤を、吸入／鼻腔内投与を意図した本発明の製剤に添加することができる。
【０５９０】
吸入／鼻腔内投与のための製剤を、例えば、ＰＬＧＡを使用して、即時および／または調節放出するように製剤化することができる。放出調節製剤には、遅延放出、持続放出、パルス放出、制御放出、標的放出、およびプログラム放出が含まれる。
【０５９１】
乾燥粉末吸入器およびエアロゾルの場合、投薬量単位は、計測量を送達する弁により決定される。本発明による単位は、典型的には、０．０１〜１００ｍｇの式Ｉの化合物を含有する計測用量または「パフ」を投与するように調整される。総１日用量は、典型的には、１μｇ〜２００ｍｇの範囲であり、これを単回用量で、またはより通常では、１日を通して分割用量として投与することができる。
【０５９２】
本発明の化合物を、直腸にまたは膣に、たとえば坐剤、膣坐剤、または浣腸剤の形態で投与することができる。カカオバターは伝統的な座剤基剤であるが、様々な代替物を適宜使用することができる。
【０５９３】
直腸／膣投与のための製剤を、即時および／または調節放出するように製剤化することができる。放出調節製剤には、遅延放出、持続放出、パルス放出、制御放出、標的放出、およびプログラム放出が含まれる。
【０５９４】
本発明の化合物（その薬学的に許容できる塩を含む）はまた、典型的には、等張性ｐＨ調整滅菌生理食塩水中の微粒化懸濁液または溶液の滴剤の形態で、眼または耳に直接投与することができる。眼および耳投与に適した他の製剤には、軟膏剤、ゲル剤、生分解性（例えば、吸収性ゲル、スポンジ、コラーゲン）および非生分解性（例えば、シリコーン）埋め込み注射剤、ウエハース剤、レンズ剤、およびニオソームまたはリポソームなどの微粒子または小胞状系が含まれる。ポリマー、例えば、架橋ポリアクリル酸、ポリビニルアルコール、ヒアルロン酸、セルロース系ポリマー、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースもしくはメチルセルロース、またはヘテロ多糖ポリマー、例えば、ゲランゴムを、塩化ベンザルコニウムなどの防腐剤と一緒に組み込むことができる。このような製剤も、イオン泳動法により送達することができる。
【０５９５】
眼／耳投与のための製剤を、即時および／または調節放出するように製剤化することができる。放出調節製剤には、遅延放出、持続放出、パルス放出、制御放出、標的放出、およびプログラム放出が含まれる。
【０５９６】
本発明の化合物（その薬学的に許容できる塩を含む）は、上述の投与方式のいずれかにおいて使用するために、それらの溶解性、溶解速度、矯味性、生物学的利用能、および／または安定性を改良するために、シクロデキストリンおよびその適切な誘導体などの可溶性高分子物質、またはポリエチレングリコール含有ポリマーと組み合わせることができる。
【０５９７】
例えば、薬物−シクロデキストリン複合体は、ほとんどの剤形および投与経路のために一般に有用であることが見出されている。包接および非包接複合体の両方を使用することができる。薬物との直接の複合体生成に代わるものとして、シクロデキストリンを、補助添加剤として、すなわち、担体、希釈剤、または溶解補助剤として使用することができる。これらの目的のために最も一般的に使用されるのは、α−、β−、およびγ−シクロデキストリンであり、その例は、国際特許出願ＷＯ９１／１１１７２、ＷＯ９４／０２５１８、およびＷＯ９８／５５１４８において見出すことができる。
【０５９８】
本発明は、本明細書に記載の疾患／状態を、別々に投与することができる活性成分の組合せで処置することに関する態様を有するので、本発明はまた、別個の医薬組成物をキットの形態に組み合わせることに関する。このキットは、２種の別個の医薬組成物、すなわち、式Ｉの化合物、そのプロドラッグ、またはそのような化合物もしくはプロドラッグの塩と、上記の第２の化合物とを含む。このキットは、容器、分割されたボトルまたは分割されたホイルパケットなどの、別個の組成物を収容するための手段を含む。典型的には、キットは、別個の構成成分の投与についての説明書を含む。キットの形態は、別個の構成成分を、例えば、異なる剤形で（例えば、経口および非経口で）投与する場合に、異なる投薬間隔で投与する場合に、または処方する医師が、組合せの個々の構成成分の用量設定を所望する場合に、特に有利である。
【０５９９】
このようなキットの例は、いわゆるブリスターパックである。ブリスターパックは、包装業界においてよく知られており、医薬品単位剤形（錠剤、カプセル剤など）の包装に広く使用されている。ブリスターパックは、一般に、透明なプラスチック材料のホイルで覆われた比較的堅い材料のシートからなる。包装プロセスの間に、プラスチックホイルに凹部を形成する。この凹部は、包装される錠剤またはカプセル剤の大きさおよび形状を有する。次に、錠剤またはカプセル剤を凹部の中に配置し、比較的堅い材料のシートを、凹みが形成された方向とは反対のホイル面において、プラスチックホイルに密封する。結果として、錠剤またはカプセル剤は、プラスチックホイルとシートとの間の凹部の中に密封される。一部の実施形態では、シートの強度は、凹部に手で圧力をかけ、それによって凹部の位置でシートに開口部が形成されることで、錠剤またはカプセル剤をブリスターパックから取り出すことができるような強度である。次いで、錠剤またはカプセル剤を、前記開口部から取り出すことができる。
【０６００】
例えば、錠剤またはカプセル剤に隣り合い、そのように指定された錠剤またはカプセル剤を摂取すべきである計画の期日と一致する番号の形態で、キットにメモリーエイドを設けることが望ましいことがある。そのようなメモリーエイドの別の例は、例えば、「１週間目、月曜日、火曜日など・・・２週間目、月曜日、火曜日・・・」などのようにカードに印刷されたカレンダーである。メモリーエイドの他の変形形態は、容易に明白であろう。「１日用量」は、単一の錠剤もしくはカプセル剤であっても、または所与の日に服用されるいくつかの丸剤もしくはカプセル剤であってもよい。また、式Ｉの化合物の１日用量が、１個の錠剤またはカプセル剤からなってよい一方で、第２の化合物の１日用量が、いくつかの錠剤またはカプセル剤からなってもよく、その逆も同様である。メモリーエイドは、これを反映すべきである。
【０６０１】
本発明の別の詳細な実施形態では、その意図されている使用の順序で、１日用量を１回分ずつ分配するように設計されたディスペンサーを提供する。例えば、このディスペンサーは、計画の服薬遵守をさらに促進するように、メモリーエイドを備えている。そのようなメモリーエイドの一例は、分配された１日用量の数を表示する機械式計数機である。そのようなメモリーエイドの別の例は、液晶表示装置と連結された電池式のマイクロチップメモリ、または例えば、直近の１日用量が服用された日付を読み出す、かつ／または次の用量を服用する時期を人に気付かせる可聴式の注意信号である。
【０６０２】
本発明を、具体的な例により、より詳細に記載する。次の例は、例示を目的として提供するものであって、本発明をいかようにも限定することを意図したものではない。当業者であれば、変更または修正しても本質的に同じ結果を得ることのできる決定的ではない様々なパラメーターが容易に分かるであろう。本発明の範囲内の追加の化合物を、これらの実施例において例示されている方法を単独で、または当技術分野で一般に知られている技術と組み合わせて使用して、調製することができる。次の実施例および調製例において、「ＤＭＳＯ」はジメチルスルホキシドを意味し、濃度に関する場合の「Ｎ」は規定を意味し、「Ｍ」はモル濃度を意味し、「ｍＬ」はミリリットルを意味し、「ｍｍｏｌ」はミリモルを意味し、「μｍｏｌ」はマイクロモルを意味し、「ｅｑ．」は当量を意味し、「℃」は摂氏温度を意味し、「ＭＨｚ」はメガヘルツを意味し、「ＨＰＬＣ」は高速液体クロマトグラフィーを意味する。
【実施例】
【０６０３】
下記で、様々な本発明の化合物の合成を例示する。これらの実施例において例示する方法を単独で、または当技術分野で一般に知られている技法と組み合わせて使用して、本発明の範囲内の追加の化合物を調製することができる。
【０６０４】
特に酸素または水分に敏感な試薬または中間体を使用した場合では、実験を、一般に、不活性雰囲気（窒素またはアルゴン）中で実施した。市販の溶媒および試薬を、一般にさらに精製することなく使用した。適切な場合には、無水溶媒を使用した（一般に、Ａｃｒｏｓ  ＯｒｇａｎｉｃｓのＡｃｒｏＳｅａｌ（登録商標）製品またはＥＭＤ  ＣｈｅｍｉｃａｌｓのＤｒｉＳｏｌｖ（登録商標）製品）。他の場合には、水について次のＱＣ標準：ａ）ジクロロメタン、トルエン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、およびテトラヒドロフランでは＜１００ｐｐｍ；ｂ）メタノール、エタノール、１，４−ジオキサン、およびジイソプロピルアミンでは＜１８０ｐｐｍが達成されるまで、市販の溶媒を、４Å分子ふるいを充填されたカラムに通した。非常に感受性のある反応では、溶媒を、金属のナトリウム、水素化カルシウム、または分子ふるいでさらに処理し、使用直前に蒸留した。生成物を、一般に、さらなる反応に進めるか、または生物学的試験に送る前に真空乾燥させた。質量分析データは、液体クロマトグラフィー−質量分析（ＬＣＭＳ）、大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）、またはガスクロマトグラフィー−質量分析（ＧＣＭＳ）計装のいずれかから報告する。核磁気共鳴（ＮＭＲ）データの化学シフトは、使用した重水素化溶媒からの残留ピークを基準とした百万分率（ｐｐｍ、δ）で表す。一部の実施例では、キラル分離を実施して、ある種の本発明の化合物の鏡像異性体またはアトロプ異性体（またはアトロプ鏡像異性体）を分離した（一部の実施例では、分離したアトロプ異性体を、それらの溶離順序によってＥＮＴ−１およびＥＮＴ−２と称する）。一部の実施例では、鏡像異性体またはアトロプ異性体の旋光性は、旋光計を使用して測定した。その観察された回転データ（またはその特異的回転データ）により、時計回りの回転を伴う鏡像異性体またはアトロプ異性体（またはアトロプ鏡像異性体）を（＋）−鏡像異性体または（＋）−アトロプ異性体［または（＋）アトロプ鏡像異性体］と指定し、および半時計回りの回転を伴う鏡像異性体またはアトロプ異性体（またはアトロプ鏡像異性体）を（−）−鏡像異性体または（−）−アトロプ異性体［または（−）アトロプ鏡像異性体］と指定した。
【０６０５】
検出可能な中間体を介して進行する反応を、一般に、ＬＣＭＳによって追跡し、その後の試薬を添加する前に、完全な変換まで進行させた。他の実施例または方法における手順を参照する合成では、反応条件（反応時間および温度）が変わることがある。一般に、反応を、薄層クロマトグラフィーまたは質量分析によって追跡し、適切な場合は、後処理にかけた。精製は、実験によって様々でよく、一般に、溶離液／勾配に使用した溶媒および溶媒比率は、適切なＲｆまたは保持時間が得られるように選択した。
【０６０６】
（実施例１および２）
（＋）−１，５−ジメチル−６−［２−メチル−４−（チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１）および（−）−１，５−ジメチル−６−［２−メチル−４−（チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（２）
【０６０７】
【化５８】
2017513887.tif 000060
ステップ１．  ６−アミノ−１，５−ジメチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン塩酸塩（Ｃ１）の合成
メタノール中のナトリウムメトキシドの溶液（４．４Ｍ、２７ｍＬ、１１９ｍｍｏｌ）を、メタノール（７５ｍＬ）中のエチル２−シアノプロパノアート（９５％、１３．２ｍＬ、９９．６ｍｍｏｌ）および１−メチル尿素（９８％、８．２６ｇ、１０９ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応混合物を還流において１８時間にわたって加熱し、次いで、室温に冷却した。溶媒を真空中で除去した後に、残渣を減圧下でアセトニトリル（３×５０ｍＬ）と共に繰り返し蒸発させ、次いで、アセトニトリル（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）に分配した。ｐＨが約２に達するまで、６Ｍ塩酸水溶液をゆっくりと添加し；その結果生じた混合物を１時間にわたって撹拌した。沈澱物を濾過により収集し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄して、生成物を白色の固体として得た。収量：１５．２ｇ、７９．３ｍｍｏｌ、８０％。LCMS m/z 156.1 [M+H]+. 1H NMR (400MHz, DMSO-d6)
δ 10.38 (br s, 1H), 6.39 (s, 2H), 3.22 (s, 3H), 1.67
(s, 3H).
【０６０８】
ステップ２．  ６−ブロモ−１，５−ジメチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（Ｃ２）の合成
アセトニトリルおよび水の１：１混合物（１２０ｍＬ）を、Ｃ１（９．５０ｇ、４９．６ｍｍｏｌ）、亜硝酸ナトリウム（５．２４ｇ、７６ｍｍｏｌ）、および臭化銅（ＩＩ）（２２．４ｇ、１００ｍｍｏｌ）の混合物に加え［発泡および多少の発熱が観察された］、反応混合物を、室温において６６時間にわたって撹拌した。硫酸水溶液（１Ｎ、２００ｍＬ）および酢酸エチル（１００ｍＬ）を加えて、沈殿物を得、これを、濾過により収集し、水および酢酸エチルで洗浄して、生成物を薄黄色の固体（７．７０ｇ）として得た。濾液の有機層をよりわずかな体積まで濃縮し、その間に、追加の沈澱物が形成し；これを濾過により単離し、１：１の酢酸エチル／ヘプタンで洗浄して、追加の生成物（０．４ｇ）を得た。総収量：８．１ｇ、３７ｍｍｏｌ、７５％。GCMS m/z 218, 220 [M+]. 1H NMR (400MHz, DMSO-d6)
δ 11.58 (br s, 1H), 3.45 (s, 3H), 1.93 (s, 3H).
【０６０９】
ステップ３．  ３−［（ベンジルオキシ）メチル］−６−ブロモ−１，５−ジメチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（Ｃ３）の合成
１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ、６．００ｍＬ、４０．２ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（１００ｍＬ）中のＣ２（８．００ｇ、３６．５ｍｍｏｌ）およびベンジルクロロメチルエーテル（９５％、５．８６ｍＬ、４０．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。室温での９０時間の後に、反応混合物を真空中で濃縮し、水で希釈し、酢酸エチルで複数回抽出した。合わせた有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順に洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（勾配：ヘプタン中１０％〜２５％酢酸エチル）により、生成物を白色の固体として得た。収量：１０．１ｇ、２９．８ｍｍｏｌ、８２％。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.24-7.39 (m, 5H),
5.52 (s, 2H), 4.71 (s, 2H), 3.63 (s, 3H), 2.11 (s, 3H).
【０６１０】
ステップ４．  ３−［（ベンジルオキシ）メチル］−６−［４−（メトキシメトキシ）−２−メチルフェニル］−１，５−ジメチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（Ｃ４）の合成。
１，４−ジオキサン（１７０ｍＬ）中のＣ３（１０．５ｇ、３１．０ｍｍｏｌ）、［４−（メトキシメトキシ）−２−メチルフェニル］ボロン酸（７．５８ｇ、３８．７ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（１３ｇ、９４ｍｍｏｌ）の混合物に、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ジクロロメタン錯体（１．３ｇ、１．６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を８０℃において１８時間にわたって撹拌し、濾過し；濾液を真空中で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（勾配：石油エーテル中の０％〜３０％酢酸エチル）により精製して、生成物を黄色の油状物として得た。収量：１０．５ｇ、２５．６ｍｍｏｌ、８３％。1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.25-7.46 (m, 5H), 6.93-7.02 (m, 3H), 5.60 (AB四重線, JAB=9.4Hz, ΔAB=9.7Hz, 2H), 5.22 (s, 2H), 4.79 (s, 2H), 3.52 (s, 3H), 3.00 (s, 3H),
2.12 (br s, 3H), 1.63 (s, 3H).
【０６１１】
ステップ５．  ３−［（ベンジルオキシ）メチル］−６−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−１，５−ジメチルピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（Ｃ５）の合成
テトラヒドロフラン（７０ｍＬ）中のＣ４（９．０ｇ、２２ｍｍｏｌ）の溶液に、塩酸水溶液（８Ｍ、７０ｍＬ）を加え、反応混合物を室温において１時間にわたって撹拌した。酢酸エチル（５×１００ｍＬ）で抽出した後に、合わせた有機層を真空中で濃縮し；シリカゲルクロマトグラフィー（勾配：石油エーテル中０％〜５０％酢酸エチル）により、生成物を白色の固体として得た。収量：６．３ｇ、１７ｍｍｏｌ、７７％。LCMS m/z 389.0 [M+Na+]. 1H NMR (400MHz, CDCl3)
δ 7.43 (br d, J=7Hz, 2H), 7.25-7.37 (m, 3H), 6.91 (d,
J=7.9Hz, 1H), 6.78-6.84 (m, 2H), 5.61 (AB四重線, JAB=9.4Hz,
ΔAB=9.2Hz, 2H), 5.47
(s, 1H), 4.79 (s, 2H), 3.01 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 1.64 (s, 3H).
【０６１２】
ステップ６．  ３−［（ベンジルオキシ）メチル］−１，５−ジメチル−６−［２−メチル−４−（チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（Ｃ６）の合成
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中のＣ５（１．０７ｇ、２．９２ｍｍｏｌ）、４−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（５００ｍｇ、２．９３ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１．１５ｇ、３．５３ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃において１．５時間にわたって撹拌した。室温に冷却した後に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順に洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、Ｃ６を白色の固体として得た。収量：１．４４ｇ、２．８８ｍｍｏｌ、９９％。LCMS m/z 501.2 [M+H]+. 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.77 (s, 1H), 8.50 (d, J=5.4 Hz, 1H), 7.70 (d, J=5.5 Hz, 1H),
7.44-7.46 (m, 1H), 7.26-7.42 (m, 7H), 5.45 (AB四重線,
JAB=9.5 Hz, ΔνAB=7.5 Hz, 2H), 4.68 (s, 2H), 2.95 (s,
3H), 2.17 (s, 3H), 1.55 (s, 3H).
【０６１３】
ステップ７．  （＋）−１，５−ジメチル−６−［２−メチル−４−（チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（１）および（−）−１，５−ジメチル−６−［２−メチル−４−（チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン（２）の合成
化合物Ｃ６（１．４４ｇ、２．８８ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（５０ｍＬ）と混合し、８０℃において１６時間にわたって加熱した。減圧下で揮発性物質を除去した後に、淡褐色の固体（１．１９ｇ）が得られた。この物質の一部（５００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中に懸濁させ、濃水酸化アンモニウム（４ｍＬ）で処理し、室温で３０分間にわたって撹拌した。酢酸エチルを加え、その結果生じた混合物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。アトロプ異性体の分離を超臨界流体クロマトグラフィー（カラム：Ｚｙｍｏｒ  ＨＡ−Ｄｉｐｙｒｉｄｙｌ、５μｍ；溶離液：２−プロパノール／二酸化炭素）により実施した。やや灰色の固体（１４２ｍｇ）として得られた第１に溶離する生成物は、プラスの（＋）回転を示し；この物質を、ジエチルエーテルおよびヘプタンの１：１混合物中に懸濁させ、３０分間にわたって撹拌し、濾過して、固体を得、これを化合物１と称した。収量：９６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、２１％。第２に溶離するアトロプ鏡像異性体は、淡黄色固体（１０９ｍｇ）であり、これは、マイナスの（−）回転を示した。この物質をジエチルエーテルおよびヘプタンの１：１混合物中に懸濁させ、３０分間にわたって撹拌し、濾過して、固体を得、これを、化合物２として指定した。収量：８４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ、１８％。
1: 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.47 (br s, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.50 (d, J=5.4 Hz, 1H), 7.70 (d,
J=5.4 Hz, 1H), 7.44 (br s, 1H), 7.35-7.40 (m, 2H), 2.89 (s, 3H), 2.18 (s, 3H),
1.50 (s, 3H).
2: 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 11.47 (br s, 1H), 8.77 (s, 1H), 8.50 (d, J=5.5 Hz, 1H), 7.70 (d,
J=5.5 Hz, 1H), 7.44 (br s, 1H), 7.35-7.40 (m, 2H), 2.89 (s, 3H), 2.18 (s, 3H),
1.50 (s, 3H).
【０６１４】
（実施例３）
４，６−ジメチル−５−［２−メチル−４−（［１，２］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（３）
【０６１５】
【化５９】
2017513887.tif 000061
ステップ１．  ４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフラン−２（５Ｈ）−オン（Ｃ７）の合成
Ｄ．Ｋａｌａｉｔｚａｋｉｓら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ  ２００７、１８、２４１８〜２４２６の方法に従って、エチル３−オキソペンタノアートをメチル化して、エチル２−メチル−３−オキソペンタノアートを得；その後、クロロホルム中の１当量の臭素で処理して、エチル４−ブロモ−２−メチル−３−オキソペンタノアートを得た。この粗製の物質（１３９ｇ、５８６ｍｍｏｌ）を、水（７００ｍＬ）中の水酸化カリウム（９８．７ｇ、１．７６ｍｏｌ）の０℃溶液にゆっくりと加えた。内部反応温度が、添加の間に３０℃に上昇した。次いで、反応混合物を、氷浴中で４時間にわたる激しい撹拌に掛け、この時点で、濃塩酸をゆっくり加えることにより、酸性化した。酢酸エチルで抽出した後に、水性層を固体塩化ナトリウムで飽和させ、酢酸エチルでさらに３回抽出した。合わせた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、油状物および固体の混合物（８１．３ｇ）を得た。この物質を、クロロホルム（２００ｍＬ）に懸濁させ；固体を濾過により除去し、クロロホルム（２×５０ｍＬ）で洗浄した。合わせた濾液を真空中で濃縮し、ヘプタンおよびジエチルエーテルの３：１混合物（３００ｍＬ）で処理した。混合物を、油状物の一部が固化し始めるまで、激しく撹拌し、その後、減圧下で濃縮して、油状の固体（６０．２ｇ）を得た。ヘプタンおよびジエチルエーテルの３：１混合物（３００ｍＬ）を加え、１０分間にわたって激しく撹拌した後に、濾過して、生成物をオフホワイト色の固体として得た。収量：２８．０ｇ、２１９ｍｍｏｌ、３７％。1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 4.84 (br q, J=6.8Hz, 1H), 1.74 (br s, 3H), 1.50 (d, J=6.8Hz, 3H).
【０６１６】
ステップ２．  ２，４−ジメチル−５−オキソ−２，５−ジヒドロフラン−３−イル  トリフルオロメタンスルホナート（Ｃ８）の合成
トリフルオロメタンスルホン酸無水物（２３．７ｍＬ、１４０ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（５００ｍＬ）中のＣ７（１５．０ｇ、１１７ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９９％、２４．８ｍＬ、１４０ｍｍｏｌ）の溶液に−２０℃において、内部反応温度を−１０℃未満に維持するために十分な速度で少しずつ加えた。反応混合物を、５時間かけて、−２０℃から０℃へと徐々に加温した。次いで、これを、シリカプラグゲルに通し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をジエチルエーテルに懸濁させ、濾過し；濾液を減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（勾配：ヘプタン中０％〜１７％酢酸エチル）を使用して精製して、生成物を淡黄色油状物として得た。収量：２１．０６ｇ、８０．９４ｍｍｏｌ、６９％。1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 5.09-5.16 (m, 1H), 1.94-1.96 (m, 3H), 1.56 (d, J=6.6Hz, 3H).
【０６１７】
ステップ３．  ２−［４−（ベンジルオキシ）−２−メチルフェニル］−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（Ｃ９）の合成
１，４−ジオキサン（５００ｍＬ）中のベンジル４−ブロモ−３−メチルフェニルエーテル（１９．０ｇ、６８．６ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（７．５ｇ、１０ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２６．９ｇ、２７４ｍｍｏｌ）、および４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン（２０ｇ、７９ｍｍｏｌ）の混合物を還流において２時間にわたって加熱した。次いで、反応混合物を、珪藻土を通して濾過し、濾液を真空中で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（勾配：石油エーテル中０％〜１％酢酸エチル）により、生成物を黄色のゲルとして得た。収量：１５ｇ、４６ｍｍｏｌ、６７％。1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.73 (d, J=8.0Hz, 1H), 7.30-7.46 (m, 5H), 6.76-6.82 (m, 2H), 5.08
(s, 2H), 2.53 (s, 3H), 1.34 (s, 12H).
【０６１８】
ステップ４．  ４−［４−（ベンジルオキシ）−２−メチルフェニル］−３，５−ジメチルフラン−２（５Ｈ）−オン（Ｃ１０）の合成
化合物Ｃ８（５．０ｇ、１９ｍｍｏｌ）、Ｃ９（７．４８ｇ、２３．１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２．２２ｇ、１．９２ｍｍｏｌ）、および炭酸ナトリウム（４．０７ｇ、３８．４ｍｍｏｌ）を、１，４−ジオキサン（１００ｍＬ）および水（５ｍＬ）中で合わせ、還流において２時間にわたって加熱した。反応混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：１０：１、次いで、５：１の石油エーテル／酢酸エチル）により、生成物を白色の固体として得た。収量：５．８ｇ、１９ｍｍｏｌ、１００％。NMR (400MHz, CDCl3) δ 7.33-7.49
(m, 5H), 6.98 (d, J=8.5Hz, 1H), 6.94 (br d, J=2.5Hz, 1H), 6.88 (br dd, J=8.3,
2.5Hz, 1H), 5.20 (qq, J=6.7, 1.8Hz, 1H), 5.09 (s, 2H), 2.21 (s, 3H), 1.78 (d,
J=1.8Hz, 3H), 1.31 (d, J=6.8Hz, 3H).
【０６１９】
ステップ５．  ４−［４−（ベンジルオキシ）−２−メチルフェニル］−５−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフラン−２（５Ｈ）−オン（Ｃ１１）の合成
アセトニトリル（１００ｍＬ）中のＣ１０（５．４ｇ、１８ｍｍｏｌ）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ、１３．３ｇ、８７．４ｍｍｏｌ）の溶液を、−６０℃に冷却した。酸素を、反応混合物に２０分間にわたって−６０℃において吹き込み；次いで、溶液を５０℃において１８時間にわたって撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（溶離液：５：１の石油エーテル／酢酸エチル）により精製して、生成物を無色の油状物として得た。収量：３．５ｇ、１１ｍｍｏｌ、６１％。1H NMR (400MHz, CDCl3), 特徴的ピーク: δ 7.33-7.49 (m, 5H), 6.92-6.96 (m, 1H),
6.88 (dd, J=8.5, 2.5Hz, 1H), 5.09 (s, 2H), 2.20 (s, 3H), 1.73 (s, 3H).
【０６２０】
ステップ６．  ５−［４−（ベンジルオキシ）−２−メチルフェニル］−４，６−ジメチルピリダジン−３（２Ｈ）−オン（Ｃ１２）の合成
ｎ−ブタノール（６０ｍＬ）中のＣ１１（３．５ｇ、１１ｍｍｏｌ）およびヒドラジン水和物（水中８５％、１．９ｇ、３２ｍｍｏｌ）の混合物を還流において１８時間にわたって加熱した。揮発性物質を減圧下で除去した後に、残渣を酢酸エチル（２０ｍＬ）と共に３０分間にわたって撹拌し、その後、濾過により、生成物を白色の固体として得た。収量：２．０ｇ、６．２ｍｍｏｌ、５６％。1H NMR (400MHz, CDCl3) δ 10.93 (br s, 1H), 7.33-7.51 (m, 5H), 6.96 (s, 1H), 6.88-6.94 (m,
2H), 5.10 (s, 2H), 2.04 (s, 3H), 1.95 (s, 3H), 1.91 (s, 3H).
【０６２１】
ステップ７．  ５−［４−（ベンジルオキシ）−２−メチルフェニル］−４，６−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（Ｃ１３）の合成
テトラヒドロフラン（８００ｍＬ）中のＣ１２（１７．８ｇ、５５．６ｍｍｏｌ）、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（２３３ｇ、２．７７ｍｏｌ）、およびｐ−トルエンスルホン酸一水和物（２．１ｇ、１１ｍｍｏｌ）の混合物を還流において１８時間にわたって加熱した。トリエチルアミン（１０ｍＬ、７２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を真空中で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（勾配：石油エーテル中０％〜２５％酢酸エチル）により、その１Ｈ  ＮＭＲスペクトルからジアステレオ異性アトロプ異性体の混合物であると推定される生成物を固体として得た。収量：２０ｇ、４９ｍｍｏｌ、８８％。1H NMR (400MHz, CDCl3), 特徴的ピーク: δ 7.32-7.50 (m, 5H), 6.82-6.96 (m, 3H),
6.15 (br d, J=10.3Hz, 1H), 5.08 (s, 2H), 4.14-4.23 (m, 1H), 3.76-3.85 (m, 1H),
2.28-2.41 (m, 1H), 2.01および2.04 (2 s, 計3H), 1.97および1.98 (2 s, 計3H), 1.89および1.89 (2 s, 計3H).
【０６２２】
ステップ８．  ５−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−４，６−ジメチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（Ｃ１４）の合成
パラジウム（炭素上１０％、１．１６ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）を、メタノール（３０ｍＬ）および酢酸エチル（１０ｍＬ）中のＣ１３（１．４７ｇ、３．６３ｍｍｏｌ）の溶液に加え、混合物をＰａｒｒシェーカー上で、１８時間にわたって室温において水素化した（５０ｐｓｉ）。反応混合物を、珪藻土を通して濾過し、フィルターパッドを酢酸エチルですすぎ；合わせた濾液を真空中で濃縮し、ヘプタンで摩砕して、生成物を、その１Ｈ  ＮＭＲスペクトルからジアステレオ異性アトロプ異性体の混合物であると推定される白色の固体として得た。収量：１．０１ｇ、３．２１ｍｍｏｌ、８８％。1H NMR (400MHz, CDCl3), 特徴的ピーク: δ 6.74-6.85 (m, 3H), 6.12-6.17 (m, 1H),
4.15-4.23 (m, 1H), 3.76-3.84 (m, 1H), 2.28-2.41 (m, 1H), 1.99および2.01 (2 s, 計3H), 1.97および1.98 (2 s, 計3H), 1.89および1.89 (2 s, 計3H).
【０６２３】
ステップ９．  ４，６−ジメチル−５−［２−メチル−４−（［１，２］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル］−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（Ｃ１５）の合成
化合物Ｐ１（６２．５ｍｇ、０．３６６ｍｍｏｌ）を１，４−ジオキサン（２ｍＬ）中のＣ１４（１３８ｍｇ、０．４３９ｍｍｏｌ）の溶液に加え、次いで、炭酸セシウム（３５８ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（８．３０ｍｇ、３７．０μｍｏｌ）、およびジ−ｔｅｒｔ−ブチル［３，４，５，６−テトラメチル−２’，４’，６’−トリ（プロパン−２−イル）ビフェニル−２−イル］ホスファン（３５．１ｍｇ、７３．０μｍｏｌ）を加えた。反応混合物を窒素で５分間にわたってパージした後に、これを、マイクロ波反応器中で１時間にわたって８０℃において加熱し、次いで、酢酸エチルを使用して、珪藻土を通して濾過した。濾液を真空中で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（勾配：ヘプタン中０％〜５０％酢酸エチル）により精製した。生成物が黄色の油状物として得られ、これは、１Ｈ  ＮＭＲ分析により、ジアステレオ異性アトロプ異性体の混合物であると判断された。収量：７０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、３６％。1H NMR (400 MHz, CDCl3), 特徴的ピーク: δ 8.99 (s, 1H), 8.12 (d, J=5.6 Hz, 1H), 7.66 (d, J=5.7 Hz, 1H),
7.21-7.27 (m, 2H), [7.02 (d, J=8.2 Hz)および7.06 (d, J=8.1
Hz), 計1H].
【０６２４】
ステップ１０．  ４，６−ジメチル−５−［２−メチル−４−（［１，２］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−７−イルオキシ）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（３）の合成
１，４−ジオキサン（４Ｍ、１．２ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ）中の塩化水素の溶液を、ジクロロメタン（２ｍＬ）中のＣ１５（７０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液に加え、反応混合物を室温で１６時間時間にわたって撹拌した。酢酸エチルを加え、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。水層を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（勾配：ヘプタン中の酢酸エチル）により、生成物を白色の固体として得た。収量：３９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、６９％。LCMS m/z 365.2 [M+H]+. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 10.37 (br s, 1H), 9.00 (s, 1H), 8.14 (d, J=5.6 Hz, 1H), 7.67 (d,
J=5.7 Hz, 1H), 7.25-7.31 (m, 2H, 推定; 溶媒ピークにより一部不明確), 7.09 (d, J=8.1 Hz, 1H), 2.12 (s, 3H), 2.02 (s, 3H), 1.98 (s, 3H).
【０６２５】
（実施例４）
４−メチル−５−［２−メチル−４−（チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（４）
【０６２６】
【化６０】
2017513887.tif 000062
ステップ１．  ４，５−ジクロロ−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（Ｃ１６）の合成
テトラヒドロフラン（２Ｌ）中の４，５−ジクロロピリダジン−３−オール（４２ｇ、２５０ｍｍｏｌ）、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン（１６８ｇ、２．００ｍｏｌ）、およびｐ−トルエンスルホン酸（８．８ｇ、５１ｍｍｏｌ）の混合物を還流において２日間にわたって加熱した。室温に冷却した後に、反応混合物を真空中で濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー（勾配：石油エーテル中３％〜５％酢酸エチル）により精製した。生成物を白色の固体として得た。収量：４２ｇ、１７０ｍｍｏｌ、６８％。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.84 (s, 1H), 6.01
(br d, J=11 Hz, 1H), 4.10-4.16 (m, 1H), 3.70-3.79 (m, 1H), 1.99-2.19 (m, 2H),
1.50-1.80 (m, 4H).
【０６２７】
ステップ２．  ４−クロロ−５−メチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（Ｃ１７）および５−クロロ−４−メチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（Ｃ１８）の合成
１，４−ジオキサン（５００ｍＬ）および水（５０ｍＬ）中のＣ１６（４０ｇ、０．１６ｍｏｌ）、メチルボロン酸（９．６ｇ、０．１６ｍｏｌ）、および炭酸セシウム（１５６ｇ、４７９ｍｍｏｌ）の混合物に、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（５ｇ、７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１１０℃において２時間にわたって撹拌し、その後、これを、室温に冷却し、真空中で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（勾配：石油エーテル中３％〜６％酢酸エチル）により精製して、Ｃ１７を淡黄色の固体として得た。収量：９．０ｇ、３９ｍｍｏｌ、２４％。LCMS m/z 250.8 [M+Na+]. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.71 (s, 1H), 6.07 (dd, J=10.7, 2.1 Hz, 1H), 4.10-4.18 (m, 1H),
3.71-3.81 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 1.98-2.19 (m, 2H), 1.53-1.81 (m, 4H).Ｃ１８も、淡黄色の固体として得た。収量：９．３ｇ、４１ｍｍｏｌ、２６％。LCMS m/z 250.7 [M+Na+]. 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.77 (s, 1H), 6.02 (dd, J=10.7, 2.1 Hz, 1H), 4.10-4.17 (m, 1H),
3.71-3.79 (m, 1H), 2.27 (s, 3H), 1.99-2.22 (m, 2H), 1.51-1.79 (m, 4H).
【０６２８】
ステップ３．  ５−［４−（ベンジルオキシ）−２−メチルフェニル］−４−メチル−２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（Ｃ１９）の合成
１，４−ジオキサン（１００ｍＬ）中のＣ９（７．３０ｇ、２２．５ｍｍｏｌ）、Ｃ１８（２．７ｇ、１２ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（１．３ｇ、１．８ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（７．７ｇ、２４ｍｍｏｌ）の溶液を還流において７時間にわたって加熱した。次いで、反応混合物を、珪藻土のパッドを通して濾過し、濾液を真空中で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（勾配：石油エーテル中１０％〜５０％酢酸エチル）により、その１Ｈ  ＮＭＲスペクトルから、ジアステレオ異性アトロプ異性体の混合物であると推定される生成物を茶色のゲルとして得た。収量：２．５ｇ、６．４ｍｍｏｌ、５３％。1H NMR (400 MHz, CDCl3), 特徴的ピーク: δ 7.66 (s, 1H), 7.35-7.49 (m, 5H), 6.96-7.03 (m, 1H), 6.94 (br d, J=2
Hz, 1H), 6.89 (dd, J=8.3, 2 Hz, 1H), 6.14-6.20 (m, 1H), 5.10 (s, 2H), 4.15-4.2㰴牢ਾ洨‬䠱Ⱙ㌠㜮ⴶ⸳㘸⠠Ɑㄠ⥈‬⸲㠱㈭㌮′洨‬䠱Ⱙ㈠ㄮ誁苣뎁⸲㐱戼㹲⠊′ⱳ袨䠳Ⱙ㈠〮‰猨‬䠳Ⱙㄠ㜮ⴱ⸱㘸⠠Ɑ㌠⥈ਮ䐼噉邀볯隼볯馼胣㲑䐯噉ਾ苣蚃菣鞃볯躼†볯銈볯钼裢銃菣궃苣랂裢銼裢ꆃ菣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈볯銈볯蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣뎃볯ꎼ볯邼볯꺁郥邈戼㹲 ꆃ苣躃菣ꮃ볯颼볯趽볯覼룤꺁볯醼볯袼볯躼볯螽胣隼볯钼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁맦꒽臣궂듧誸臣醃菣뢂苣ꂃ볯邼볯颼뷯覼臣랷郥ꦉ苣뒰듧閼볯邽뷯覽룤ꞁ胣鎼韦鎖臣辂臣ꎁ臣릒详鞁胣鶁臣貾胣趏뿥랷郥ꦉ苣膀迧뮗鳥銂胩鞁臣뺿臩鞁臣芀뿦늶苣龜ꧧ궸臣莿룧鞁胣议룦銂苣ꪃ苣늂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯뺋藩骼鿧릲苣벃菣ꮃ룤醼볯薼胣隼볯薼藩뢅苣膃菣覼臣袂苣뺲ꏨ鞁臣膀臣꺁猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼苣骃苣袃菣讁苣膀苣ꊂ苣蚃菣ꪂ闧Ꞁ苣袃菣鞃闧Ꞁ뷤꺁럦袐觧ꞁ臣讂臣ꒈ雦閁苣讂铧邈觧銂駧늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣躏蟩骼볯躼볯螽胣閼볯鎼뷯趽뷯貽胣颼볯薼胣䲂䵃⁓⽭⁺〳‱䵛䠫⭝‮䠱丠前⠠〴‰䡍ⱺ䌠䍄㍬Ⱙ릉뻥蒚菣벃苣㪯츠₴⸷㐶㜭㘮‸猨‬䠱Ⱙ㘠㤮ⴰ⸶㜹⠠Ɑㄠ⥈㰬牢ਾ⸶㌷㘭㠮′洨‬䠲Ⱙ㘠ㄮⴴ⸶㤱⠠Ɑㄠ⥈‬⸴㐱㐭㈮″洨‬䠱Ⱙ㌠㜮ⴶ⸳㔸⠠Ɑㄠ⥈㰬牢ਾ⸲㜱㈭㌮‱洨‬䠱Ⱙ㈠〮誁苣뎁⸲ㄱ⠠′ⱳ袨䠳Ⱙ㈠〮‰猨‬䠳Ⱙㄠ㜮ⴲ⸱㔸⠠Ɑ㌠⥈ਮ䐼噉邀볯隼볯邼胣㲑䐯噉ਾ苣蚃菣鞃볯躼†볯銈菣膃菣銈볯銈볯銼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼菣ꢂ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈볯蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣뎃裢銼裢ꒂ菣覼菣ꪃ菣뢂菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣뎃볯ꎼ볯醼볯꺁郥邈戼㹲 钃菣뢂菣袼볯邼뷯겼볯궸臣ꎼ볯邼볯醼볯邼뷯螽胣邼볯钼볯醼뷯趽뷯貽볯膀苧뢅苣랂苣ꂃ볯钼볯隼뷯螽胣醼볯钼볯趽뷯辽뷯覼胣誁苣뎁菣Ꚃ賥薊볯ꦼ볯袼볯閼볯趽뷯膀볯躼볯鞼뷯趽뷯貽볯꺁럦袐觧ꮁ胣钼裢꾂菣궃菣ꢂ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣袼볯邼뷯螽胣邼볯钼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣膀迥鲿럦袐觧銂볯邼볯莄臣誁臣ꚁ볯隼駦鎖臣辂臣ꎁ臣ꂊ蛧鞁臣芀곦蒁臣膀臣貂苣뺿臩鞁胣뺿뛦銂鳧목룤ꞁ뿦꺸臣鮼껦ꎸ苣蚀鯧ꢼ볯겼볯袼苣ꦃ菣骼볯袽뷯躽뷯趽뷯躽뷯颽†볯馽뷯薽뷯螽뷯₉ꎼ볯颼胣钼볎뷯鮼꟧開鯧ꆼ볯뒰룤邼볯銼볯閼볯꺂藩鮼꟧開鯧ꊼ볯ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ룤邼볯銼볯閼볯꺂藩鮼该超볯钼볯薼胣隼볯薼볯覼臣袂苣뺲ꏨ鞁臣膀铧邈觧銂駧늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥龁胣鎁臣ꦉ돨꾁胣鶁臣㲮畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯릂菣꾂菣ꮃ臣鲤鿦ꮁ苣誂胣뢂苣릂菣것苣낕胦ꊂ菣궃菣낕胦鎽臣랷郥ꦉ臣芁苣ꢁ裥궖臣貂臣芀迥辇볯钼볯趽뷯膀볯躼볯邼뷯趽뷯貽胣銼볯薼胣䲂䵃⁓⽭⁺㌴⸴‹䵛䠫⭝‮䠱丠前⠠〴‰䡍ⱺ䌠䍄㍬Ⱙ릉뻥蒚菣벃苣㪯츠₴⸸㤷⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㄰⠠Ɽ䨠㔽㐮䠠ⱺㄠ⥈㰬牢ਾ⸷㌷㜭㜮‵洨‬䠱Ⱙ㜠㘮‱搨‬㵊⸵″穈‬䠱Ⱙ㜠ㄮⴵ⸷㜲⠠Ɑ㌠⥈‬⸶㘱㘭㈮‱洨㰬牢ਾ䠱Ⱙ㐠ㄮⴶ⸴㔲⠠Ɑㄠ⥈‬⸳㜷㌭㠮‷洨‬䠱Ⱙ㈠㈮誁苣뎁⸲㈲戼㹲⠊′ⱳ袨䠳Ⱙ㈠ㄮⴸ⸲㈳⠠Ɑㄠ⥈‬⸲㐰臣袂臣㊳〮‵㈨猠‬꣨㎈⥈‬⸲㐰㈭ㄮ″洨‬䠱Ⱙ戼㹲ㄊ㜮ⴳ⸱㜸⠠Ɑ㌠⥈ਮ䐼噉邀볯隼볯醼胣㲑䐯噉ਾ苣蚃菣鞃볯躼†볯銈菣膃菣銈볯銈볯銼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼菣ꢂ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ苣궂苣覼菣Ꞃ菣ꮃ볯钃菣肃苣뎃裢鎼볯銼볯覼裢ꪂ菣袼볯覼臣袐裦㲐牢ਾ†볯貼볯銈苣ꪂ苣떂菣袼볯趽볯覼臣袂臣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯醼뷯겼볯꺁럦袐觧궸臣ꎼ볯醼볯钼볯趽뷯膀볯馼볎뷯辽뷯覼臣뚺뛦銂胣ꦡ賥뒰듧袼볯貼볯銈苣ꪂ苣떂菣궸臣钼볯뚺뛦膀볯躼볯醼뷯겼胣閼볯銼볯趽뷯辽뷯覼臣ꚇ郧鞁胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꞁ볯芙雩ꮁ苣龁臣ꚁ鋦貋臣龁胣뚺ꫥ銂ꫧꂴ뗦许臣꒙軥鞁胣议룦銂ꏩ貒苧뢅냦ꂴ菣袃菣Ꚃ菣뒰뫦늶볯銼뷯겼볯誁苣뎁藩뢅苣膃菣袼볯趽볯覼臣蚈藩鞁볯뒰뇥銂藩뢅苣膃菣袼볯趽볯覼臣붊蟥鞁臣芀郥辂臣龁鳦龩뇥銂ꫧꂴ뗦许臣뢒駧閁臣膀껦ꎸ苣蚀鯧ꢼ볯겼볯袼苣ꦃ菣骼볯膽뷯薽뷯鎽†볯閽뷯蚽뷯銽뷯₅ꎼ볯颼胣閼볎뷯鮼꟧開鯧ꆼ볯뒰룤邼볯邼볯薼菣ꪃ菣ꮃ苣궃藩뢅볯隽볯隽볯鮼꟧開鯧ꊼ볯ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ룤邼볯邼볯薼菣ꪃ菣ꮃ苣궃藩뢅볯隽볯隽볯鮼该超볯閼볯鲀볯邼볯薼볯覼臣袂苣뺲ꏨ鞁臣膀铧邈觧銂鯥鎽臣鞁臣鞾臣芀迥辇볯醼볯躼볯趽뷯膀볯馼볯醼볎뷯辽뷯膀볯馼볯芀䍌卍洠稯㌠ㄵ〮嬠⭍嵈⸫ㄠ⁈䵎⁒㘨〰䴠穈‬䵄体搭⤶츠₴⸸㔷⠠ⱳㄠ⥈‬⸸㤴⠠Ɽ䨠㔽㐮䠠ⱺㄠ⥈‬⸷㌷⠠ⱳㄠ⥈‬⸷〷⠠Ɽ䨠㔽㐮戼㹲䠊ⱺㄠ⥈‬⸷㠳⠠牢猠‬䠱Ⱙ㜠㈮ⴹ⸷ㄳ⠠Ɑ㈠⥈‬⸲㔱⠠ⱳ㌠⥈‬⸱㘸⠠ⱳ㌠⥈ਮ䐼噉邀볯隼볯銼胣㲑䐯噉ਾ볯龮雦设볯覼戼㹲醼볯閼裢뢂菣膃菣銈볯銈볯銼裢ꆃ菣ꮃ裢钼裢袼菣ꢂ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢鞼裢ꒂ菣ꪂ苣랂볯閃苣讃菣붼菣ꦃ苣뎃裢銼볯醼볯覼裢ꪂ菣袼볯覼㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖胣隌볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㜱ㄵ㠳㜸琮晩㸢〲㜱ㄵ㠳㜸琮晩ꃂ〰〰㌶⼼㹡⼼䥄㹖ਊ苣蚃菣鞃볯躼†볯銈볯钼裢ꆃ菣궂苣銈볯銈菣膃菣閃苣讃菣覼菣궃菣뎃裢銼裢ꪂ菣袼볯銼볯覼臣袐裦㲐牢ਾ†臣꺁껥鎨苣钼鯥龮雦鞁臣袼鿥ꪳ볯쎔銼볯邼뷯覼胣袃菣隃菣ꮃ볯ꆃ菣궂苣覼苣뾂菣誃菣袼볯邼볯螽胣醼볯銼볯趽뷯貽볯膀볯銈菣궃菣銈볯銈菣袃苣랂裢銼裢ꆃ菣ꮃ菣뎃苣뎃볯銼볯邼뷯膀볯躼볯钼뷯辽뷯覼胣鞃菣醃裢醼裢ꢂ菣銈볯銈苣ꮃ苣뮂苣벃菣袼볯颼볯螽胣醼볯颼볯趽뷯貽볯膀藩뢅菣ꦃ苣Ꚃ菣袼볯ꦼ볯袼볯躼볯螽胣鎼볯趽뷯辽뷯覼胣誁苣뎁菣ꪃ苣ꮃ菣袃菣ꮃ菣릂菣ꎂ菣袼볯邼뷯膀볯鎼뷯趽뷯貽볯銂룤銷臣膀菣ꮃ苣뎃볯銼볯覼룤ꞁ볯邼볯莄臣誁臣ꚁ볯颼駦鎖臣辂臣ꎁ臣릒详鞁臣芀臣貂苣꒮룦ꮁ蛥뒍臣龁뻥ꮁ胣趏뿥랷郥ꦉ苣閃菣隌苣ꪃ苣ꂃ냦뚺뛦袼볯궼胣钼볯邼뷯겼볯ꞁ蟥蚐臣膀볯芙雩ꮁ苣龁臣ꚁ볯邼蓢ꮁ臣蒁臣릒详鞁臣芀臣꺁뗧鲞铧颁臣랷郥ꦉ苣袃菣ꢂ菣袼볯邼볯趽볯覼臣貸蟩鞁胣ꪏ韨龜苣骀臣ꚁ뿦躁臣鮼菣ꎂ菣뾂菣醃菣覃苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯銼韃볯躼볯겼볯ꞁ跥蚈臣鞴뗦鞁臣芀郥辂臣龁뿦늶臣覂臣覜ꧦ꒱苣ꮡ藩誃菣ꪃ苣ꂃ룤ꞁ매ꖇ臣鮁胣뺿臩鞁胣龜ꧧ궸臣莿룧鞁臣芀苣ꪃ苣늂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯뺋藩骼鿧릲苣벃菣ꮃ룤邼볯鲀볯薼藩뢅苣膃菣覼臣袂苣뺲ꏨ鞁臣膀铧邈觧銂믩늉臣ꪂ苣ꮃ臣鞁臣鞾臣芀郥辂臣龁迥辇볯隼볯銼뷯膀볯躼볯颼뷯辽뷯膀볯颼볯芀䍌卍洠稯ㄠ㤷〮嬠⭍嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰‮猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㐨〰䴠穈‬䑃汃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢㰩牢ਾ듎⸷㔰⠠Ɽ䨠㠽㌮䠠ⱺㄠ⥈‬⸶〷㘭㜮‷洨‬䠲Ⱙ㌠㜮‹猨㰬牢ਾ䠳Ⱙ㌠㘮‵猨‬䠲Ⱙ㈠㈮′猨‬䠳Ⱙ㈠ㄮ‴猨‬䠳⸩㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖릂菣莃菣銼볯₎醼裢袼볯銈菣袃苣랂裢銼裢ꆃ菣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃ볯鞃菣醃菣銈볯貼볯銈苣ꪂ菣袼볯銼볯覼臣袐裦㲐牢ਾ†賥袐觧ꎼ볯銼볯隼볯邼볯螽胣鎼볯躼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣貺藩隌苣것菣袼볯躼볯鞼뷯膀볯鞼볯鎼뷯趽뷯貽볯銂胣醼볯钼裢뢂苣궂苣뎃볯閼볯趽볯覼룤ꮁ蟦膿臣鮁胣醼볯邼蓢ꮁ臣蒁臣醼볯芙雩ꮁ苣龁臣ꚁ諥놆臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣꒮룦ꮁ蛥뒍臣膀迧뮗鳥ꞁ뿦躁臣鮼뿦늶苣龜ꧧ궸臣莿룧鞁臣芀苣ꪃ苣늂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯뚺鯩늶볯颃菣뾂菣궸볯邼볯ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯ꮁ苣誂胣龔裦ꦉ苣躘믩늉臣ꪂ苣ꮃ臣鞁臣鞾臣芀迥辇볯銼볯閼볯螽胣醼볯躼볯趽뷯辽뷯膀볯馼볯芀䍌卍洠稯ㄠ㌹ㄮ嬠⭍嵈猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⬾⼼畳㹰‮猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㐨〰䴠穈‬䑃汃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢㰩牢ਾ듎⸷㘶⠠Ɽ䨠㠽㘮䠠ⱺㄠ⥈‬⸶ㄸ⠠牢搠‬䉁鯥趇럧꺁跥蚈‬㵊⸲‵穈‬䠱Ⱙ㘠㜮‸戨⁲摤‬䉁醃苣벃菣꺁跥蚈㰬牢ਾ㵊⸸ⰷ㈠㘮䠠ⱺㄠ⥈‬⸳㜸⠠ⱳ㌠⥈‬⸲〶⠠牢猠‬䠳Ⱙ㈠㔮‱猨‬䠳⸩㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖릂菣莃菣鎼볯₎隼裢袼볯銈菣袃苣랂裢銼裢ꆃ菣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣钃菣뢂菣銈볯袼볯ꢼ볯銈苣뎃볯ꎼ볯钼볯꺁郥邈戼㹲 隌郥ꦉ볯銼볯袼볯躼볯螽胣銼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣ꊅ藩낂菣랂菣ꊂ菣覃볯銼볯鞼볯螽胣銼볯躼볯趽뷯辽뷯覼苣ꆃ苣躃菣ꮃ볯钼볯趽볯覼臣뚺臣鞁胣銈볯邼蓢ꮁ蛥뒍臣龁胣뒰藩隌菣袃菣Ꚃ菣뒰뫦늶볯醼볯꺼胣鎼볯閼뷯겼胣钼볯趽뷯辽뷯覼苣ꂊ臣膀臣꺁뗧鲞铧颁臣랷郥ꦉ苣꒮룦ꮁ苣ꎁ臣誂臣ꂊ룦鞁臣芀볯ꖗ雩ꮁ苣龁臣ꚁ鋦貋臣龁뻥ꮁ胣趏뿥랷郥ꦉ苣龜ꧧ궸臣莿룧鞁臣芀껦ꎸ苣뒰臣貸蟩鞁胣邽볯貁듧鞼臣ꪁ苣뺁臣膀볯궼ꇥ뢅냦뚺뛦銂諥袁臣芀냦Ꞁ鯧銂藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣膀郥辂臣龁鳦龩諦몇觧銂ꏩ貒ꇥ隌菣袃菣Ꚃ菣뒰뫦늶臣鞴뗦鞁胣ꮡ藩麃苣趃苣Ꚃ菣誸臣뺹蟧閁臣膀뿦躁臣膀룦Ꞝ룤ꞁ뿦꺸臣龁胣鶁臣邵黦龔臣龁껦ꎸ苣鎼볯醼臣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯颃菣뾂菣ꞁ苣ꦃ菣벃賥鞁胣閼裥鎖臣辂臣ꎁ臣릒详鞁胣뺿臩鞁胣龜ꧧ궸臣莿룧鞁臣芀苣ꪃ苣늂菣꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯뚺鯩늶볯ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯ꮁ苣誂胣龔裦ꦉ苣ꆷꓨ늉臣몛뷤ꢁ臣ꚁ뻥膀臣貂臣膀볯閼볯꺁룤肉鳦꺁뷤꺽闧Ꞁ뷤銂郥覜臣龁볯鎁臣ꦉ돨銂臣覂臣뺲ꏨ馁苣鎁臣ꪁ臣뾽铧鞁臣芀迥辇볯銼볯邼뷯膀䍌卍洠稯㈠ㄳㄮ뮼⭍붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰‮猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰⁈䵎⁒㐨〰䡍ⱺ䌠䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾‬铧邈觧꺁菣벃苣꺁臣㪿츠₴⸸㤰⠠ⱳㄠ⥈‬⸷㐱⠠Ɽ䨠㠽㈮穈‬䠱Ⱙ戼㹲㘊㠮ⴲ⸶㜸⠠Ɑ㈠⥈‬⸳㘸⠠ⱳ㌠⥈‬⸲〲⠠ⱳ㌠⥈‬⸲ㄱ⠠ⱳ㌠⥈ਮ䐼噉邀볯隼볯隼胣㲑䐯噉ਾ苣蚃菣鞃볯躼†볯銈볯钼裢ꆃ菣궂苣銈볯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