(57)【要約】本出願は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＩＩｅ）、（ＩＩＩｆ）、および（ＩＩＩｇ）の化合物である化合物に関する。式（Ｉ）の化合物は、下記構造を有し、式中、Ｑ、Ｒ１、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｍ、ＡおよびＹは、本明細書に定義されているとおりである。本出願の化合物は、ヒストンデメチラーゼ（ＨＤＭＥ）の活性をモジュレートすることができ、ゲノムの調節不全が病態形成に関与する疾患、例えばがんの予防および／または処置に対して有用であり得る。2017526675.tif 000364
2017526675.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化２８６】
2017526675.tif 000330
の化合物である化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、式中、
Ｑは、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ２０、−ＣＨ＝ＮＲ１２、−Ｗ、−ＣＨ２ＮＨＲ１３、−ＣＨ＝Ｏおよび−ＣＨ（ＯＲ１７）２から選択され、
Ｍは、ＣＨまたはＮであり、
Ａは、−Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｏ）−、Ｃ３〜１０アルキル、−Ｚ−Ｃ３〜１０シクロアルキレン、−Ｚ−ヘテロシクリレン、−Ｚ−ヘテロアリーレンおよび−Ｚ−アリーレンから選択され、前記Ｃ３〜１０アルキル、−Ｚ−シクロアルキレン、−Ｚ−ヘテロシクリレン、−Ｚ−ヘテロアリーレンおよび−Ｚ−アリーレンは、１個または複数のＲ３で任意選択で置換されているか、あるいはＡおよびＹは、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたは複素環式環を形成し、
Ｙは、−Ｈ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ３で任意選択で置換されており、
Ｒ１は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されているか、あるいはＲ１は、それが結合している窒素原子およびＡ−Ｙと一緒になって、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されている窒素含有複素環式環を形成し、前記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されているか、あるいはＲ１およびＲ１８は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されている窒素含有複素環式環を形成し、前記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、
各Ｒ２は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから独立に選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−Ｆ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されているか、あるいは隣接する炭素原子上の２個のＲ２置換基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ４〜１０シクロアルキルまたは複素環式環を形成するか、あるいは同じ炭素原子上の２個のＲ２置換基は、それらが結合している前記炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたは複素環式環を形成するか、あるいはＲ２およびＹは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ４〜１０シクロアルキルまたは複素環式環を形成し、
各Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から独立に選択され、前記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、前記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されているか、あるいは同じ炭素原子上の２個のＲ３は、それらが結合している前記炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたは複素環式環を形成してもよく、
Ｚは、単結合、Ｃ１〜４アルキレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択され、
各Ｒ４は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＲ７、ハロゲン、−ＳＲ７、−ＳＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、および−ＣＯＯＲ７から独立に選択され、
各Ｒ５は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＳＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、および−ＣＯＯＲ７から独立に選択され、
各Ｒ６および各Ｒ７は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから独立に選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ８で任意選択で置換されているか、あるいはＲ６およびＲ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、１個または複数のＲ８で任意選択で置換されている複素環式環を形成してもよく、
各Ｒ８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から独立に選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、前記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、前記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されており、
各Ｒ９は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから独立に選択され、前記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、前記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されており、
Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれは、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびＣ６〜１４アリールから独立に選択され、前記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、前記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されているか、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されている５〜７員の複素環式環を形成してもよく、
Ｑが−ＣＨ＝ＮＲ１２であるとき、Ｒ１２は、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ３で任意選択で置換されており、
Ｑが−ＣＨ２ＮＨＲ１３であるとき、Ｒ１３は、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、および−Ｚ−単環式ヘテロアリールから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、１個または複数のＲ８で任意選択で置換されているか、あるいはＲ１３は、−ＣＲ１４Ｒ１５ＮＲ６Ｒ７、−ＣＲ１４Ｒ１５ＣＮ、または−ＣＲ１４Ｒ１５ＯＲ７であり、ここで、各Ｒ１４および各Ｒ１５は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびＣ６〜１４アリールから独立に選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ３で任意選択で置換されているか、あるいはＲ１４およびＲ１５は、介在する炭素原子と一緒になって、１個または複数のＲ３で任意選択で置換されているＣ３〜１０シクロアルキルまたはＣ５〜１０−シクロアルケニル環を形成し、
ＱがＷであるとき、Ｗは、Ｒ１６でＮ−置換されており、１個または複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、１個または２個のオキソ基を任意選択で含有している、１，３−ジアザシクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ−置換されており、１個または複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、１個または２個のオキソ基を任意選択で含有している、１，３−チアザシクロアルカ−２−イル基；およびＲ１６でＮ−置換されており、１個または複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、１個または２個のオキソ基を任意選択で含有している、１，３−オキサザシクロアルカ−２−イル基から選択され、ここで、３つの場合の全てにおいて、同じ炭素原子上の２個のＲ３は、それらが結合している前記炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたは複素環式環を形成してもよく、
Ｒ１６は、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７から選択され、
Ｑが−ＣＨ（ＯＲ１７）２であるとき、各Ｒ１７は、独立に、Ｒ３であるか、あるいは２個のＲ１７は、介在する−Ｏ−ＣＨ−Ｏ−と一緒になって、１個または複数のＲ３で任意選択で置換されており、１〜２個のオキソ基を任意選択で含有する複素環式環を形成し、
Ｒ１８は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６フルオロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜７アルケニル、Ｃ２〜７アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、およびＣ３〜７オキシアルキルから選択されるか、あるいはＲ１８およびＡは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環式環を形成するか、あるいはＲ１８およびＹは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環式環を形成するか、あるいはＲ１８およびＲ１は、それらが結合している原子と一緒になって、複素環式環を形成し、
Ｒ１９は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、ＹまたはＡに結合することによってシクロファン構造を任意選択で形成してもよく、
ＱがＣＯ２Ｒ２０であるとき、Ｒ２０は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、前記ヘテロアリールおよびアリールは、上記で定義された１個または複数のＲ５で任意選択で置換されている、
化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ａが、−Ｚ−ヘテロシクリレン、−Ｚ−アリーレン、および−Ｚ−ヘテロアリーレンから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａが、−Ｚ−ヘテロアリーレンである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａが、−Ｚ−アリーレンである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｙが、−ＨまたはＣ１〜８アルキルである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が、−Ｚ−アリールである、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｚが、単結合またはＣ１〜４アルキレンである、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１が、−Ｈである、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１８が、−Ｈである、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１９が、１個または複数の−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７または−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、またはＣ２〜８アルキニルである、請求項１から９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１９が、１個の−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているＣ１〜８アルキルである、請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１９が、メチルである、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１９が、−ＣＨ２ＯＨである、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｍが、ＣＨである、請求項１から１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｑが、ＣＯ２Ｈである、請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
式（ＩＩ）
【化２８７】
2017526675.tif 000331
の化合物である請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、式中、
Ｄは、１〜３個のＲ２３で任意選択で置換されているＺ−ヘテロアリーレンであり、
Ｅは、１〜３個のＲ２４で任意選択で置換されているＺ−アリールまたはＺ−ヘテロアリールであり、
各Ｒ２３は、−Ｈ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ５〜１０ヘテロシクリル、Ｃ５〜１４ヘテロアリールおよびＣ６〜１４アリールから独立に選択され、
各Ｒ２４は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、カルバモイルおよび−ＯＨから独立に選択され、
ｎは、０〜３である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１７】
Ｄが、１〜３個のＲ２３で任意選択で置換されているイミダゾリルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｄが、１〜３個のＲ２３で任意選択で置換されているピリジニルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｄが、１〜３個のＲ２３で任意選択で置換されているトリアゾリルである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項２０】
各Ｒ２３が、−Ｈ、−ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキルから独立に選択される、請求項１６から１９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
各Ｒ２３が、−Ｈである、請求項１６から２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ２３が、−ＯＲ７である、請求項１６から２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ２３が、Ｃ１〜８−アルキルである、請求項１６から２０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２３が、Ｃ１〜４−アルキルである、請求項１６から２０または２３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ２３が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、またはブチルである、請求項１６から２０、２３、または２４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ２３が、エチルである、請求項１６から２０または２３から２５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｅが、１〜３個のＲ２４で任意選択で置換されているＺ−アリールである、請求項１６から２６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２８】
各Ｒ２４が、Ｃ１〜６アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、または−Ｂｒである、請求項１６から２７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ２４が、−Ｆである、請求項１６から２８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１９が、−ＣＨ２ＯＨである、請求項１６から２９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１９が、メチルである、請求項１６から２９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｑが、ＣＯ２Ｈである、請求項１６から３１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３３】
式（ＩＩＩ）
【化２８８】
2017526675.tif 000332
の化合物である請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、式中、
Ｚは、ＮまたはＣＲＺであり、
ＲＮ、ＲＣ、およびＲＺは、それぞれ独立に、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され、前記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、前記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されており、
ｎは、１または２である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３４】
Ｚが、ＣＲＺである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
ＲＺが、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択される、請求項３３または３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｚが、Ｎである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３７】
ＲＣが、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、および−Ｚ−ＳＲ７である、請求項３３から３６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３８】
ＲＮが、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから選択される、請求項３３から３７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３９】
ｎが、１である、請求項３３から３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４０】
ｎが、２である、請求項３３から３８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ１９が、−ＣＨ２ＯＨである、請求項３３から４０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ１９が、メチルである、請求項３３から４０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｑが、ＣＯ２Ｈである、請求項３３から４２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４４】
式（ＩＶ）
【化２８９】
2017526675.tif 000333
の化合物である請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、式中、
Ｒ３０およびＲ３１は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から独立に選択され、前記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、前記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されており、
ｎは、１または２である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４５】
Ｒ３０が、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、または−Ｚ−ヘテロアリールである、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ３０が、Ｃ１〜６アルキル、−Ｚ−アリール、または−Ｚ−ヘテロアリールである、請求項４４または４５に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ３１が、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、または−Ｚ−ＳＲ７である、請求項４４から４６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ３１が、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、または−Ｚ−ＳＲ７である、請求項４４から４７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４９】
ｎが、１である、請求項４４から４８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５０】
ｎが、２である、請求項４４から４８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ１９が、−ＣＨ２ＯＨである、請求項４４から５０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ１９が、メチルである、請求項４４から５０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｑが、ＣＯ２Ｈである、請求項４４から５２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５４】
式（Ｖ）
【化２９０】
2017526675.tif 000334
の化合物である請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、式中、
Ｒ３２、Ｒ３３、およびＲ３４は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から独立に選択され、前記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、前記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されている、
化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項５５】
Ｒ３２が、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、−Ｚ−アリール、または−Ｚ−ヘテロアリールである、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ３３が、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、または−Ｚ−ＳＲ７である、請求項５４または５５に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ３４が、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、または−Ｚ−ＣＯＯＲ７である、請求項５４から５６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ１９が、−ＣＨ２ＯＨである、請求項５４から５７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ１９が、メチルである、請求項５４から５７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｑが、ＣＯ２Ｈである、請求項５４から５９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６１】
式（ＶＩ）
【化２９１】
2017526675.tif 000335
の化合物である化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、式中、
Ｍは、ＣＨまたはＮであり、
Ａは、−Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｏ）−、Ｃ３〜１０アルキル、−Ｚ−Ｃ３〜１０シクロアルキレン、−Ｚ−ヘテロシクリレン、−Ｚ−ヘテロアリーレンおよび−Ｚ−アリーレンから選択され、前記Ｃ３〜１０アルキル、−Ｚ−シクロアルキレン、−Ｚ−ヘテロシクリレン、−Ｚ−ヘテロアリーレンおよび−Ｚ−アリーレンは、１個または複数のＲ３で任意選択で置換されているか、あるいはＡおよびＹは、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたは複素環式環を形成し、
Ｙは、−Ｈ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ３で任意選択で置換されており、
Ｒ１は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されているか、あるいはＲ１は、それが結合している窒素原子およびＡ−Ｙと一緒になって、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されている窒素含有複素環式環を形成し、前記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されているか、あるいはＲ１およびＲ１８は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されている窒素含有複素環式環を形成し、前記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、
各Ｒ２は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから独立に選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−Ｆ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されているか、あるいは隣接する炭素原子上の２個のＲ２置換基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ４〜１０シクロアルキルまたは複素環式環を形成するか、あるいは同じ炭素原子上の２個のＲ２置換基は、それらが結合している前記炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたは複素環式環を形成するか、あるいはＲ２およびＹは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ４〜１０シクロアルキルまたは複素環式環を形成し、
各Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から独立に選択され、前記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、前記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されているか、あるいは同じ炭素原子上の２個のＲ３は、それらが結合している前記炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたは複素環式環を形成してもよく、
Ｚは、単結合、Ｃ１〜４アルキレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択され、
各Ｒ４は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＲ７、ハロゲン、−ＳＲ７、−ＳＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、および−ＣＯＯＲ７から独立に選択され、
各Ｒ５は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＳＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、および−ＣＯＯＲ７から独立に選択され、
各Ｒ６および各Ｒ７は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから独立に選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ８で任意選択で置換されているか、あるいはＲ６およびＲ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、１個または複数のＲ８で任意選択で置換されている複素環式環を形成してもよく、
各Ｒ８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から独立に選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、前記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、前記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されており、
各Ｒ９は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから独立に選択され、前記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、前記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されており、
Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれは、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびＣ６〜１４アリールから独立に選択され、前記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、前記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されているか、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されている５〜７員の複素環式環を形成してもよく、
Ｒ１８は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６フルオロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜７アルケニル、Ｃ２〜７アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、およびＣ３〜７オキシアルキルから選択されるか、あるいはＲ１８およびＡは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環式環を形成するか、あるいはＲ１８およびＹは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環式環を形成するか、あるいはＲ１８およびＲ１は、それらが結合している原子と一緒になって、複素環式環を形成し、
Ｒ１９は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、ＹまたはＡに結合することによってシクロファン構造を任意選択で形成してもよく、
Ｒ２１は、（Ｒ２２）２Ｎ−またはＲ２２Ｏであり、ここで、Ｒ２２は、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−Ｆ、スルホンアミド部分、およびＣ３〜６シクロアルキルから独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、およびアリールオキシであり、ここで、（Ｒ２２）２Ｎ−中の１個のＲ２２は、任意選択で−Ｈである、
化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項６２】
Ｍが、ＣＨであり、
Ａが、−Ｚ−ヘテロシクリレン、−Ｚ−アリーレン、および−Ｚ−ヘテロアリーレンから選択され、
Ｙが、−ＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、
Ｒ１が、Ｈであり、
各Ｒ３が、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから独立に選択され、
Ｒ１８が、Ｈであり、
Ｚが、単結合およびＣ１〜４アルキレンから選択され、
Ｒ１９が、メチルである、請求項６１に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｍが、ＣＨであり、
Ａが、−Ｚ−ヘテロシクリレン、−Ｚ−アリーレン、および−Ｚ−ヘテロアリーレンから選択され、
Ｙが、−ＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、
Ｒ１が、Ｈであり、
各Ｒ３が、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから独立に選択され、
Ｒ１８が、Ｈであり、
Ｚが、単結合およびＣ１〜４アルキレンから選択され、
Ｒ１９が、−ＣＨ２ＯＨである、請求項６１に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ２１が、（Ｒ２２）２Ｎ−である、請求項６１から６３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６５】
一方のＲ２２が、−Ｈであり、他方のＲ２２が、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ３〜１０シクロアルキルである、請求項６４に記載の化合物。
【請求項６６】
Ｒ２１が、Ｒ２２Ｏである、請求項６１から６３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６７】
Ｒ２２が、１個または複数の−Ｆで任意選択で置換されているＣ１〜８アルキルである、請求項６６に記載の化合物。
【請求項６８】
式（ＩＩＩａ）
【化２９２】
2017526675.tif 000336
の化合物である請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項６９】
式（ＩＩＩｂ）
【化２９３】
2017526675.tif 000337
の化合物である請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項７０】
式（ＩＩＩｃ）
【化２９４】
2017526675.tif 000338
の化合物である請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項７１】
式（ＩＩＩｄ）
【化２９５】
2017526675.tif 000339
の化合物である請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項７２】
式（ＩＩＩｅ）
【化２９６】
2017526675.tif 000340
の化合物である請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項７３】
式（ＩＩＩｆ）
【化２９７】
2017526675.tif 000341
の化合物である請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項７４】
式（ＩＩＩｇ）
【化２９８】
2017526675.tif 000342
の化合物である請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項７５】
Ｒ１９が、１個または複数の−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７または−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、およびＣ２〜８アルキニルから選択される、請求項６８から７４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７６】
Ｒ１９が、１個の−ＯＨで任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択される、請求項６８から７５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７７】
Ｑが、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２から選択される、請求項６８から７６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７８】
下記
【化２９９】
2017526675.tif 000343
【化３００】
2017526675.tif 000344
【化３０１】
2017526675.tif 000345
【化３０２】
2017526675.tif 000346
【化３０３】
2017526675.tif 000347
【化３０４】
2017526675.tif 000348
【化３０５】
2017526675.tif 000349
【化３０６】
2017526675.tif 000350
【化３０７】
2017526675.tif 000351
【化３０８】
2017526675.tif 000352
【化３０９】
2017526675.tif 000353
【化３１０】
2017526675.tif 000354
【化３１１】
2017526675.tif 000355
【化３１２】
2017526675.tif 000356
【化３１３】
2017526675.tif 000357
【化３１４】
2017526675.tif 000358
【化３１５】
2017526675.tif 000359
【化３１６】
2017526675.tif 000360
【化３１７】
2017526675.tif 000361
【化３１８】
2017526675.tif 000362
の任意の１つから選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項７９】
下記
【化３１９】
2017526675.tif 000363
の任意の１つから選択される、請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項８０】
少なくとも１種の請求項１から７９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物、ならびに任意選択で１種または複数種の薬学的に許容される添加剤、賦形剤および／または担体を含む医薬組成物。
【請求項８１】
１種もしくは複数種のさらなる活性物質を含む、請求項８０に記載の医薬組成物。
【請求項８２】
ＨＤＭＥ依存性疾患の処置に対して有用な医薬として使用するための、請求項１から７９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８３】
ＨＤＭＥ依存性疾患の処置において使用するための、請求項１から７９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８４】
ＨＤＭＥ依存性疾患の処置のための医薬組成物の調製のための、請求項１から７９のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項８５】
ＨＤＭＥ依存性疾患の処置を必要とする被験体においてＨＤＭＥ依存性疾患を処置する方法であって、前記被験体に治療有効量の少なくとも１種の請求項１から７９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、方法。
【請求項８６】
細胞におけるヒストンの脱メチル化を阻害するのに十分な濃度を生じさせるのに有効な量の、請求項１から７９のいずれか一項に記載の化合物と、前記細胞とを接触させることを含む、ＨＤＭＥを阻害する方法。
【請求項８７】
前記ＨＤＭＥが、ＫＤＭ７ファミリー、ＰＨＦ８ファミリー、ＫＤＭ６ファミリー、ＫＤＭ５ファミリー、ＫＤＭ４ファミリー、またはＫＤＭ２ファミリーのメンバーである、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
前記ＨＤＭＥが、ＫＤＭ４Ｃ、ＫＤＭ２Ｂ、ＰＨＦ８、ＫＤＭ６Ａ、またはＫＤＭ５Ｂである、請求項８６または８７に記載の方法。
【請求項８９】
ＨＤＭＥの阻害のための医薬組成物の調製のための請求項１から７９のいずれか一項に記載の化合物の使用であって、前記ＨＤＭＥが、ＫＤＭ７ファミリー、ＰＨＦ８ファミリー、ＫＤＭ６ファミリー、ＫＤＭ５ファミリー、ＫＤＭ４ファミリー、またはＫＤＭ２ファミリーのメンバーである、使用。
【請求項９０】
ＨＤＭＥの阻害のための医薬組成物の調製のための請求項１から７９のいずれか一項に記載の化合物の使用であって、前記ＨＤＭＥが、ＫＤＭ４Ｃ、ＫＤＭ２Ｂ、ＰＨＦ８、ＫＤＭ６Ａ、またはＫＤＭ５Ｂである、使用。
【請求項９１】
ＨＤＭＥの阻害に対して有用な医薬として使用するための、請求項１から７９のいずれか一項に記載の化合物であって、前記ＨＤＭＥが、ＫＤＭ７ファミリー、ＰＨＦ８ファミリー、ＫＤＭ６ファミリー、ＫＤＭ５ファミリー、ＫＤＭ４ファミリー、またはＫＤＭ２ファミリーのメンバーである、化合物。
【請求項９２】
ＨＤＭＥの阻害に対して有用な医薬として使用するための、請求項１から７９のいずれか一項に記載の化合物であって、前記ＨＤＭＥが、ＫＤＭ４Ｃ、ＫＤＭ２Ｂ、ＰＨＦ８、ＫＤＭ６Ａ、またはＫＤＭ５Ｂである、化合物。
【請求項９３】
ＨＤＭＥの阻害において使用するための、請求項１から７９のいずれか一項に記載の化合物であって、前記ＨＤＭＥが、ＫＤＭ７ファミリー、ＰＨＦ８ファミリー、ＫＤＭ６ファミリー、ＫＤＭ５ファミリー、ＫＤＭ４ファミリー、またはＫＤＭ２ファミリーのメンバーである、化合物。
【請求項９４】
ＨＤＭＥの阻害において使用するための、請求項１から７９のいずれか一項に記載の化合物であって、前記ＨＤＭＥが、ＫＤＭ４Ｃ、ＫＤＭ２Ｂ、ＰＨＦ８、ＫＤＭ６Ａ、またはＫＤＭ５Ｂである、化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
本出願は、２０１４年８月２７日に出願された米国仮特許出願第62/042,717号に対する優先権およびこの仮特許出願の利益を主張し、この出願の内容はその全体が本明細書において参照として援用される。
発明の分野
本出願は、ヒストンデメチラーゼ（ＨＤＭＥ）の活性をモジュレートすることができる化合物であって、ゲノムの調節不全が病態形成に関与する疾患、例えばがんの予防および／または処置に対して有用である、化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
背景
真核細胞のＤＮＡは、クロマチンの基本単位であるヌクレオソームを形成するヒストンタンパク質の周りにＤＮＡが巻きつくことによってクロマチン中に封入される。クロマチンの重要な機能の１つは、秩序正しいクロマチン構造を変化させることによって、活性転写および不活性化転写の領域を決定することである。このような変化は、分化、増殖およびアポトーシスなどの基本的プロセスに影響を与えることから、細胞機能に対して重大な効果を有し、集合的に「エピジェネティック」と称されることが多い。これは、このような変化が遺伝子配列における変化を伴わない遺伝性変化をもたらし得るためである（Quina,  A.S.ら、（２００６年）、Biochem.  Pharmacol.、７２巻；１５６３〜１５６９頁）。
【０００３】
これらの高度に制御されたクロマチンの変化は、ヌクレオソーム中のＤＮＡと関連するヒストンタンパク質の変化によって媒介される。最も特に、ヒストンＨ３およびヒストンＨ４のＮ末端ヒストン尾部は、メチル化、アセチル化、リン酸化およびユビキチン化における変更を含むこのような共有結合変化を受けやすい。ヒストン上のこれらの基の付加または除去は、特定の酵素、例えば、メチル基についてヒストンメチルトランスフェラーゼおよびヒストンデメチラーゼ、アセチル基についてヒストンアセチルトランスフェラーゼおよびヒストンデアセチラーゼによって媒介される。これらの「エピジェネティック」酵素の活性または発現が正確に制御および調節されない場合、それは疾患を引き起こす可能性がある。特に、細胞分化、増殖およびアポトーシスにおけるエピジェネティクスの役割によって、がんは、調節されていないエピジェネティック酵素活性に関して高度に重要な領域であるが、エピジェネティクスはまた、他の疾患、例えば、代謝性疾患、炎症性疾患、神経変性疾患および心血管疾患において役割を果たし得る。したがって、エピジェネティック酵素の異常な作用の選択的モジュレーションは、ヒト疾患の処置のために大いに有望であり得る（Kelly,  T.K.ら、（２０１０年）、Nat.  Biotechnol.、２８巻；１０６９〜１０７８頁、およびCloos,  P.ら、（２００８年）、Genes.  Dev.、２２巻；１１５〜１１４０頁）。
参照として本明細書に援用されるＰＣＴ／ＥＰ２０１３／０７０４５７（ＷＯ２０１４／０５３４９１）は、ヒストンデメチラーゼ（ＨＤＭＥ）の阻害剤または活性モジュレーターを開示している。
【０００４】
本出願の実施形態は、ヒストンデメチラーゼの活性をモジュレートすることができ、かつゲノムの調節不全が病態形成に関与する疾患、例えばがんの予防および／または処置に対して有用である化合物を提供する。さらなる例として、栄養失調または栄養不良は、有害なエピジェネティック効果を有すると考えられ、したがって、本出願の化合物は、栄養不良のこのような効果の処置において有益な効果を有し得る。さらに、エピジェネティックの変化は、行動と関連していることが見出されてきた。したがって、本出願による化合物は、行動修正において有用であり得る。代わりにまたはさらに、このような化合物は、構造、官能性および作用機序の調査として、異なるメチラーゼが同様の化合物によって阻害される程度を探索するのに有用であり得る。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】国際公開第２０１４／０５３４９１号
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Quina,  A.S.ら、（２００６年）、Biochem.  Pharmacol.、７２巻；１５６３〜１５６９頁
【非特許文献２】Kelly,  T.K.ら、（２０１０年）、Nat.  Biotechnol.、２８巻；１０６９〜１０７８頁
【非特許文献３】Cloos,  P.ら、（２００８年）、Genes.  Dev.、２２巻；１１５〜１１４０頁
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本出願の化合物は、ヒストンデメチラーゼの活性をモジュレートすることができ得る。本出願は、それを必要とする被験体においてヒストン脱メチル化が役割を果たす疾患または障害を処置または予防する方法であって、該被験体に治療有効量の本明細書に定義されているような本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグを投与することによって、該被験体においてヒストン脱メチル化が役割を果たす疾患または障害を処置または予防する方法を特色とする。本出願の方法は、ヒストンデメチラーゼの活性を阻害することによって、ＨＤＭＥ依存性疾患の処置において使用することができる。ヒストンデメチラーゼの阻害は、ゲノムの調節不全が病態形成に関与する疾患、例えばがん、行動修正の予防および処置に対する新規アプローチを提供する。
【０００８】
したがって、第１の態様では、本出願の化合物は、式（Ｉ）
【化１】
2017526675.tif 000003
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグであって、式（Ｉ）における変数のそれぞれは、本明細書において定義および例示される、化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグに関する。
【０００９】
一態様では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＩＩｅ）、（ＩＩＩｆ）、（ＩＩＩｇ）の任意の１つの化合物
【化２】
2017526675.tif 000004
【化３】
2017526675.tif 000005
またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグであり、式中、式（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＩＩｅ）、（ＩＩＩｆ）および（ＩＩＩｇ）における変数のそれぞれは、本明細書において定義および例示される。
【００１０】
一態様では、本出願は、ＨＤＭＥ依存性疾患の処置、例えば、がんの処置に対して有用である医薬として使用するための、本明細書に定義されているような本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグに関する。
【００１１】
別の態様では、本出願は、ＨＤＭＥ依存性疾患の処置において、例えば、がんの処置のために使用するための、本明細書に定義されているような本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグに関する。
【００１２】
別の態様では、本出願は、ＨＤＭＥ依存性疾患の処置のための、例えば、がんの処置のための医薬組成物の調製のための、本明細書に定義されているような本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグの使用に関する。
【００１３】
別の態様では、本出願は、それを必要とする被験体においてＨＤＭＥ依存性疾患を処置する方法であって、前記被験体に治療有効量の少なくとも１種の本明細書に定義されているような本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグを投与することを含む、方法に関する。
【００１４】
別の態様では、本出願のＨＤＭＥをモジュレートする化合物は、単独で、または他のＨＤＭＥをモジュレートする化合物もしくは他の治療剤を含む他の化合物と組み合わせて投与され得る。
【００１５】
別の態様では、本明細書に定義されているような本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグは、ＨＤＭＥを阻害することによって、ＨＤＭＥ依存性疾患の処置において使用することができる。ＨＤＭＥを阻害することは、がんおよび他の増殖性疾患の予防および処置へのアプローチを提供する。単独で、または任意選択で抗新生物化合物と組み合わせて投与される場合、本出願の化合物は、ＨＤＭＥ依存性疾患の処置の有効性を増加させる。
【００１６】
別段の定義がない限り、本明細書において使用する全ての技術用語および科学用語は、本出願が属する当業者が一般に理解するのと同じ意味を有する。本明細書において、単数形はまた、文脈によって明らかにそれ以外のことの指示がない限り、複数形を含む。本明細書に記載されているものと同様または同等である方法および材料は本出願の実施および試験において使用することができるが、適切な方法および材料を以下に記載する。本明細書において記述した全ての公開資料、特許出願、特許、および他の参照文献は参照として援用される。本明細書において引用した参照文献は、特許請求した本出願に対する従来技術であると認められない。矛盾する場合は、定義を含む本明細書が優先する。さらに、材料、方法、および実施例は単に例示であり、限定的なものではない。
【００１７】
本出願の他のフィーチャおよび利点は、実施例と併せて下記の詳細な説明から明らかとなるであろう。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
詳細な説明
本出願の化合物の上記の定義は、本明細書において「本出願の化合物（単数または複数）」、「式（Ｉ）の化合物（単数または複数）」という表現によって言及される。このような言及は、その規定された態様での上記の一般式のみならず、本明細書において考察されているありとあらゆる実施形態も包含することを意図すると理解すべきである。逆の記載がない限り、このような言及はまた、本出願の化合物の異性体、異性体の混合物、同位体的バリアント（isotopic  variant）、薬学的に許容される塩、溶媒和物およびプロドラッグを包含することをまた理解すべきである。
【００１９】
本出願は、式（Ｉ）
【化４】
2017526675.tif 000006
によって表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグであって、式中、
Ｑは、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ２０、−ＣＨ＝ＮＲ１２、−Ｗ、−ＣＨ２ＮＨＲ１３、−ＣＨ＝Ｏおよび−ＣＨ（ＯＲ１７）２から選択され、
Ｍは、ＣＨまたはＮであり、
Ａは、−Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｏ）−、Ｃ３〜１０アルキル、−Ｚ−Ｃ３〜１０シクロアルキレン、−Ｚ−ヘテロシクリレン、−Ｚ−ヘテロアリーレンおよび−Ｚ−アリーレンから選択され、ここで、上記Ｃ３〜１０アルキル、−Ｚ−シクロアルキレン、−Ｚ−ヘテロシクリレン、−Ｚ−ヘテロアリーレンおよび−Ｚ−アリーレンは、１個または複数のＲ３で任意選択で置換されているか、あるいはＡおよびＹは、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたは複素環式環を形成し、
Ｙは、−Ｈ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ３で任意選択で置換されており、
Ｒ１は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択され、ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されているか、あるいはＲ１は、それが結合している窒素原子およびＡ−Ｙと一緒になって、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されている窒素含有複素環式環を形成し、ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されているか、あるいはＲ１およびＲ１８は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されている窒素含有複素環式環を形成し、ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、
各Ｒ２は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから独立に選択され、ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−Ｆ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されているか、あるいは隣接する炭素原子上の２個のＲ２置換基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ４〜１０シクロアルキルまたは複素環式環を形成するか、あるいは同じ炭素原子上の２個のＲ２置換基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたは複素環式環を形成するか、あるいはＲ２およびＹは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ４〜１０シクロアルキルまたは複素環式環を形成し、
各Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から独立に選択され、ここで、上記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、ここで、上記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されているか、あるいは同じ炭素原子上の２個のＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたはＣ３〜１０複素環式環を形成してもよく、
Ｚは、単結合、Ｃ１〜４アルキレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択され、
各Ｒ４は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＲ７、ハロゲン、−ＳＲ７、−ＳＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、および−ＣＯＯＲ７から独立に選択され、
各Ｒ５は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＳＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、および−ＣＯＯＲ７から独立に選択され、
各Ｒ６および各Ｒ７は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから独立に選択され、ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ８で任意選択で置換されているか、あるいはＲ６およびＲ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、１個または複数のＲ８で任意選択で置換されている複素環式環を形成してもよく、
各Ｒ８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から独立に選択され、ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、ここで、上記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、ここで、上記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されており、
各Ｒ９は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、上記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、ここで、上記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されており、
Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれは、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびＣ６〜１４アリールから独立に選択され、ここで、上記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、ここで、上記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されているか、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されている５〜７員の複素環式環を形成してもよく、
Ｑが−ＣＨ＝ＮＲ１２であるとき、Ｒ１２は、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され、ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ３で任意選択で置換されており、
Ｑが−ＣＨ２ＮＨＲ１３であるとき、Ｒ１３は、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、および−Ｚ−単環式ヘテロアリールから選択され、ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、１個または複数のＲ８で任意選択で置換されているか、あるいはＲ１３は、−ＣＲ１４Ｒ１５ＮＲ６Ｒ７、−ＣＲ１４Ｒ１５ＣＮ、または−ＣＲ１４Ｒ１５ＯＲ７であり、ここで、各Ｒ１４および各Ｒ１５は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびＣ６〜１４アリールから独立に選択され、ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ３で任意選択で置換されているか、あるいはＲ１４およびＲ１５は、介在する炭素原子と一緒になって、１個または複数のＲ３で任意選択で置換されているＣ３〜１０シクロアルキルまたはＣ５〜１０−シクロアルケニル環を形成し、
ＱがＷであるとき、Ｗは、Ｒ１６でＮ−置換されており、１個または複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、１個または２個のオキソ基を任意選択で含有している、１，３−ジアザシクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ−置換されており、１個または複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、１個または２個のオキソ基を任意選択で含有している、１，３−チアザシクロアルカ−２−イル基；およびＲ１６でＮ−置換されており、１個または複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、１個または２個のオキソ基を任意選択で含有している、１，３−オキサザシクロアルカ−２−イル基から選択され、ここで、３つの場合の全てにおいて、同じ炭素原子上の２個のＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたは複素環式環を形成してもよく、
Ｒ１６は、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７から選択され、
Ｑが−ＣＨ（ＯＲ１７）２であるとき、各Ｒ１７は、独立に、Ｒ３であるか、あるいは２個のＲ１７は、介在する−Ｏ−ＣＨ−Ｏ−と一緒になって、１個または複数のＲ３で任意選択で置換されており、１〜２個のオキソ基を任意選択で含有する複素環式環を形成し、
Ｒ１８は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６フルオロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜７アルケニル、Ｃ２〜７アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、およびＣ３〜７オキシアルキルから選択されるか、あるいはＲ１８およびＡは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環式環を形成するか、あるいはＲ１８およびＹは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環式環を形成するか、あるいはＲ１８およびＲ１は、それらが結合している原子と一緒になって、複素環式環を形成し、
Ｒ１９は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択され、ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、ＹまたはＡに結合することによってシクロファン構造を任意選択で形成してもよく、
ＱがＣＯ２Ｒ２０であるとき、Ｒ２０は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから選択され、ここで、上記Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、ここで、上記ヘテロアリールおよびアリールは、上記で定義された１個または複数のＲ５で任意選択で置換されている、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグに関する。
【００２０】
一実施形態では、本出願は、式（Ｉ）によって表される化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、式中、
Ｑは、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２Ｒ２０、−ＣＨ＝ＮＲ１２、−Ｗ、−ＣＨ２ＮＨＲ１３、−ＣＨ＝Ｏおよび−ＣＨ（ＯＲ１７）２から選択され、
Ｍは、ＣＨまたはＮであり、
Ａは、−Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｏ）−、Ｃ３〜１０アルキル、−Ｚ−Ｃ３〜１０シクロアルキレン、−Ｚ−ヘテロシクリレン、−Ｚ−ヘテロアリーレンおよび−Ｚ−アリーレンから選択され、ここで、上記Ｃ３〜１０アルキル、−Ｚ−シクロアルキレン、−Ｚ−ヘテロシクリレン、−Ｚ−ヘテロアリーレンおよび−Ｚ−アリーレンは、１個または複数のＲ３で任意選択で置換されているか、あるいはＡおよびＹは、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたはＣ５〜１０複素環式環を形成し、
Ｙは、−Ｈ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ５〜１０ヘテロシクリル、Ｃ５〜１４ヘテロアリールおよびＣ６〜１４アリールから選択され、ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ３で任意選択で置換されており、
Ｒ１は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択され、ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されているか、あるいはＲ１は、Ａ−Ｙと一緒になって、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されている窒素含有Ｃ５〜１０複素環式環を形成し、ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されているか、あるいはＲ１およびＲ１８は一緒に、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されている窒素含有Ｃ５〜１０複素環式環を形成し、ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、
Ｒ２は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択され、ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−Ｆ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されているか、あるいは２個のＲ２置換基は、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたはＣ５〜１０複素環式環を形成するか、あるいはＲ２およびＹは、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたはＣ５〜１０複素環式環を形成し、
各Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から独立に選択され、ここで、上記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、ここで、上記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されているか、あるいは同じ炭素原子上の２個のＲ３は、一緒にスピロ基を形成してもよく、
Ｚは、単結合、Ｃ１〜４アルキレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択され、
各Ｒ４は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＲ７、ハロゲン、−ＳＲ７、−ＳＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、および−ＣＯＯＲ７から独立に選択され、
各Ｒ５は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＳＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、および−ＣＯＯＲ７から独立に選択され、
各Ｒ６および各Ｒ７は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから独立に選択され、ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ８で任意選択で置換されているか、あるいはＲ６およびＲ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、１個または複数のＲ８で任意選択で置換されているＣ５〜１０複素環式環を形成してもよく、
各Ｒ８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から独立に選択され、ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、ここで、上記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、ここで、上記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されており、
各Ｒ９は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、上記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、ここで、上記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されており、
Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれは、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ５〜１０ヘテロシクリル、Ｃ５〜１０ヘテロアリール、およびＣ６〜１４アリールから独立に選択され、ここで、上記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、ここで、上記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されているか、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されている５〜７員の複素環式環を形成してもよく、
Ｑが−ＣＨ＝ＮＲ１２であるとき、Ｒ１２は、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され、ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ３で任意選択で置換されており、
Ｑが−ＣＨ２ＮＨＲ１３であるとき、Ｒ１３は、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、および−Ｚ−単環式ヘテロアリールから選択され、ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、１個または複数のＲ８で任意選択で置換されているか、あるいはＲ１３は、−ＣＲ１４Ｒ１５ＮＲ６Ｒ７、−ＣＲ１４Ｒ１５ＣＮ、または−ＣＲ１４Ｒ１５ＯＲ７であり、ここで、各Ｒ１４および各Ｒ１５は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ５〜１０ヘテロシクリル、Ｃ５〜１０ヘテロアリール、およびＣ６〜１４アリールから独立に選択され、ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ３で任意選択で置換されているか、あるいはＲ１４およびＲ１５は、介在する炭素原子と一緒になって、１個または複数のＲ３で任意選択で置換されているＣ３〜１０シクロアルキルまたはＣ５〜１０−シクロアルケニル環を形成し、
ＱがＷであるとき、Ｗは、Ｒ１６でＮ−置換されており、１個または複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、１個または２個のオキソ基を任意選択で含有している、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ−置換されており、１個または複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、１個または２個のオキソ基を任意選択で含有している、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；およびＲ１６でＮ−置換されており、１個または複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、１個または２個のオキソ基を任意選択で含有している、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基から選択され、ここで、３つの場合の全てにおいて、同じ炭素原子上の２個のＲ３は、一緒にスピロ基を形成してもよく、
Ｒ１６は、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７および−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７から選択され、
Ｑが−ＣＨ（ＯＲ１７）２であるとき、各Ｒ１７は、独立に、Ｒ３であるか、あるいは２個のＲ１７は、介在する−Ｏ−ＣＨ−Ｏ−と一緒になって、１個または複数のＲ３で任意選択で置換されており、１〜２個のオキソ基を任意選択で含有するＣ５〜１０複素環式環を形成し、
Ｒ１８は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６フルオロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜７アルケニル、Ｃ２〜７アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、およびＣ３〜７オキシアルキルから選択されるか、あるいはＲ１８およびＡは、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたはＣ５〜１０複素環式環を形成するか、あるいはＲ１８およびＹは、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたはＣ５〜１０複素環式環を形成するか、あるいはＲ１８およびＲ１は、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたはＣ５〜１０複素環式環を形成し、
Ｒ１９は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択され、ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、ＹまたはＡに結合することによってシクロファン構造を任意選択で形成してもよく、
ＱがＣＯ２Ｒ２０であるとき、Ｒ２０は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから選択され、ここで、上記Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキルおよびヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、ここで、上記ヘテロアリールおよびアリールは、上記で定義された１個もしくは複数のＲ５で任意選択で置換されている、
化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物に関する。
【００２１】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物である任意の化合物において、Ｍは、ＣＨである。
【００２２】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物である任意の化合物において、Ｍは、Ｎである。
【００２３】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物である任意の化合物において、Ａは、−Ｚ−ヘテロシクリレン、−Ｚ−アリーレン、および−Ｚ−ヘテロアリーレンから選択される。一実施形態では、Ａは、−Ｚ−ヘテロシクリレン、−Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｏ）−、および−Ｚ−ヘテロアリーレンから選択される。一実施形態では、Ａは、−Ｚ−ヘテロアリーレンである。一実施形態では、Ａは、−Ｚ−アリーレンである。
【００２４】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物である任意の化合物において、Ｙは、−Ｈ、−ＯＲ７、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、およびＣ２〜８アルキニルから選択される。一実施形態では、Ｙは、−ＨおよびＣ１〜８アルキルから選択される。一実施形態では、Ｙは、−ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択される。一実施形態では、Ｙは、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルから選択される。一実施形態では、Ｙは、−Ｈである。一実施形態では、Ｙは、エチルである。
【００２５】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物である任意の化合物において、各Ｒ３は、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、上記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、上記アリール、およびヘテロアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されている。一実施形態では、Ｒ３は、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されている−Ｚ−アリールである。一実施形態では、Ｒ３は、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されているフェニルである。
【００２６】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物である任意の化合物において、Ｚは、単結合、Ｃ１〜４アルキレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択される。一実施形態では、Ｚは、単結合およびＣ１〜４アルキレンから選択される。一実施形態では、Ｚは、単結合、メチレン、エチレン、プロピレンおよびブチレンから選択される。一実施形態では、Ｚは、単結合である。一実施形態では、Ｚは、メチレンである。一実施形態では、Ｚは、エチレンである。一実施形態では、Ｚは、プロピレンである。一実施形態では、Ｚは、ブチレンである。
【００２７】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、およびＣ２〜８アルキニルから選択される。一実施形態では、Ｒ１は、−ＨおよびＣ１〜８アルキルから選択される。一実施形態では、Ｒ１は、−ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択される。一実施形態では、Ｒ１は、−Ｈである。
【００２８】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１８は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６フルオロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜７アルケニル、およびＣ２〜７アルキニルから選択される。一実施形態では、Ｒ１８は、−ＨおよびＣ１〜６アルキルから選択される。一実施形態では、Ｒ１８は、−Ｈである。
【００２９】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、およびＣ２〜８アルキニルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、１個または複数の−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７または−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、およびＣ２〜８アルキニルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、エテニル、プロペニル、ブテニル、エチニル、プロピニル、およびブチニルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、１個または複数の−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているＣ１〜８アルキルである。一実施形態では、Ｒ１９は、１個の−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、１個の−ＯＨで任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、メチルおよび−ＣＨ２ＯＨから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、メチルである。一実施形態では、Ｒ１９は、−ＣＨ２ＯＨである。
【００３０】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物である任意の化合物において、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択される。一実施形態では、Ｑは、ＣＯ２Ｈである。一実施形態では、Ｑは、Ｗである。一実施形態では、Ｑは、ＣＯ２Ｒ２０である。
【００３１】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、１個の−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択される。
【００３２】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択される。
【００３３】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチルであり、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択される。
【００３４】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、−ＣＨ２ＯＨであり、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択される。
【００３５】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、１個の−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、ＣＯ２Ｈである。
【００３６】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、ＣＯ２Ｈである。
【００３７】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチルであり、Ｑは、ＣＯ２Ｈである。
【００３８】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、−ＣＨ２ＯＨであり、Ｑは、ＣＯ２Ｈである。
【００３９】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、１個の−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、Ｗである。
【００４０】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、Ｗである。
【００４１】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチルであり、Ｑは、Ｗである。
【００４２】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、−ＣＨ２ＯＨであり、Ｑは、Ｗである。
【００４３】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、１個の−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、ＣＯ２Ｒ２０である。
【００４４】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、ＣＯ２Ｒ２０である。
【００４５】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチルであり、Ｑは、ＣＯ２Ｒ２０である。
【００４６】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、−ＣＨ２ＯＨであり、Ｑは、ＣＯ２Ｒ２０である。
【００４７】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物である任意の化合物において、Ｑは、ＣＯ２Ｈであり、Ｒ１は、−Ｈであり、Ｒ１８は、−Ｈである。
【００４８】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物である任意の化合物において、Ｑは、ＣＯ２Ｈであり、Ｒ１は、−Ｈであり、Ｒ１８は、−Ｈであり、Ａは、−Ｚ−ヘテロアリーレンであり、Ｚは、単結合である。一実施形態では、Ｑは、ＣＯ２Ｈであり、Ｒ１は、−Ｈであり、Ｒ１８は、−Ｈであり、Ａは、−Ｚ−ヘテロアリーレンであり、Ｚは、Ｃ１〜４アルキレンである。
【００４９】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物である任意の化合物において、Ｑは、ＣＯ２Ｈであり、Ｒ１は、−Ｈであり、Ｒ１８は、−Ｈであり、Ａは、−Ｚ−ヘテロアリーレンである。一実施形態では、Ｑは、ＣＯ２Ｈであり、Ｒ１は、−Ｈであり、Ｒ１８は、−Ｈであり、Ａは、−Ｚ−ヘテロアリーレンであり、Ｒ３は、−Ｚ−アリールである。
【００５０】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物である任意の化合物において、Ｑは、ＣＯ２Ｈであり、Ｒ１は、−Ｈであり、Ｒ１８は、−Ｈであり、Ａは、−Ｚ−ヘテロアリーレンであり、Ｒ３は、−Ｚ−アリールであり、Ｙは、−Ｈである。一実施形態では、Ｑは、ＣＯ２Ｈであり、Ｒ１は、−Ｈであり、Ｒ１８は、−Ｈであり、Ａは、−Ｚ−ヘテロアリーレンであり、Ｒ３は、−Ｚ−アリールであり、Ｙは、Ｃ１〜８アルキルである。
【００５１】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物である任意の化合物において、Ｍは、ＣＨであり、Ａは、−Ｚ−ヘテロシクリレン、−Ｚ−アリーレン、および−Ｚ−ヘテロアリーレンから選択され、Ｙは、−ＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、Ｒ１は、−Ｈであり、各Ｒ３は、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから独立に選択され、Ｒ１８は、−Ｈである。
【００５２】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物である任意の化合物において、Ｍは、ＣＨであり、Ａは、−Ｚ−ヘテロシクリレン、−Ｚ−アリーレン、および−Ｚ−ヘテロアリーレンから選択され、Ｙは、−ＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、Ｒ１は、−Ｈであり、各Ｒ３は、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから独立に選択され、Ｒ１８は、−Ｈであり、Ｚは、単結合およびＣ１〜４アルキレンから選択される。
【００５３】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物である任意の化合物において、Ｍは、ＣＨであり、Ａは、−Ｚ−ヘテロシクリレン、−Ｚ−アリーレン、および−Ｚ−ヘテロアリーレンから選択され、Ｙは、−ＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、Ｒ１は、−Ｈであり、各Ｒ３は、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから独立に選択され、Ｒ１８は、−Ｈであり、Ｚは、単結合およびＣ１〜４アルキレンから選択され、Ｑは、ＣＯ２Ｈである。
【００５４】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物である任意の化合物において、Ｍは、ＣＨであり、Ａは、−Ｚ−ヘテロシクリレン、−Ｚ−アリーレン、および−Ｚ−ヘテロアリーレンから選択され、Ｙは、−ＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、Ｒ１は、−Ｈであり、各Ｒ３は、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから独立に選択され、Ｒ１８は、−Ｈであり、Ｚは、単結合およびＣ１〜４アルキレンから選択され、Ｑは、Ｗである。
【００５５】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物である任意の化合物において、Ｍは、ＣＨであり、Ａは、−Ｚ−ヘテロシクリレン、−Ｚ−アリーレン、および−Ｚ−ヘテロアリーレンから選択され、Ｙは、−ＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、Ｒ１は、−Ｈであり、各Ｒ３は、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから独立に選択され、Ｒ１８は、−Ｈであり、Ｚは、単結合およびＣ１〜４アルキレンから選択され、Ｑは、ＣＯ２Ｒ２０である。
【００５６】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物である任意の化合物において、Ｍは、ＣＨであり、Ａは、−Ｚ−ヘテロシクリレン、−Ｚ−アリーレン、および−Ｚ−ヘテロアリーレンから選択され、Ｙは、−ＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、Ｒ１は、−Ｈであり、各Ｒ３は、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから独立に選択され、Ｒ１８は、−Ｈであり、Ｚは、単結合およびＣ１〜４アルキレンから選択され、Ｑは、ＣＯ２Ｈであり、Ｒ１９は、メチルである。
【００５７】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物である任意の化合物において、Ｍは、ＣＨであり、Ａは、−Ｚ−ヘテロシクリレン、−Ｚ−アリーレン、および−Ｚ−ヘテロアリーレンから選択され、Ｙは、−ＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、Ｒ１は、−Ｈであり、各Ｒ３は、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから独立に選択され、Ｒ１８は、−Ｈであり、Ｚは、単結合およびＣ１〜４アルキレンから選択され、Ｑは、ＣＯ２Ｈであり、Ｒ１９は、−ＣＨ２ＯＨである。
【００５８】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物である任意の化合物において、Ｍは、ＣＨであり、Ａは、−Ｚ−ヘテロシクリレン、−Ｚ−アリーレン、および−Ｚ−ヘテロアリーレンから選択され、Ｙは、−ＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、Ｒ１は、−Ｈであり、各Ｒ３は、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから独立に選択され、Ｒ１８は、−Ｈであり、Ｚは、単結合およびＣ１〜４アルキレンから選択され、Ｑは、Ｗであり、Ｒ１９は、メチルである。
【００５９】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物である任意の化合物において、Ｍは、ＣＨであり、Ａは、−Ｚ−ヘテロシクリレン、−Ｚ−アリーレン、および−Ｚ−ヘテロアリーレンから選択され、Ｙは、−ＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、Ｒ１は、−Ｈであり、各Ｒ３は、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから独立に選択され、Ｒ１８は、−Ｈであり、Ｚは、単結合およびＣ１〜４アルキレンから選択され、Ｑは、Ｗであり、Ｒ１９は、−ＣＨ２ＯＨである。
【００６０】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物である任意の化合物において、Ｍは、ＣＨであり、Ａは、−Ｚ−ヘテロシクリレン、−Ｚ−アリーレン、および−Ｚ−ヘテロアリーレンから選択され、Ｙは、−ＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、Ｒ１は、−Ｈであり、各Ｒ３は、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから独立に選択され、Ｒ１８は、−Ｈであり、Ｚは、単結合およびＣ１〜４アルキレンから選択され、Ｑは、ＣＯ２Ｒ２０であり、Ｒ１９は、メチルである。
【００６１】
一実施形態では、式（Ｉ）の化合物である任意の化合物において、Ｍは、ＣＨであり、Ａは、−Ｚ−ヘテロシクリレン、−Ｚ−アリーレン、および−Ｚ−ヘテロアリーレンから選択され、Ｙは、−ＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、Ｒ１は、−Ｈであり、各Ｒ３は、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから独立に選択され、Ｒ１８は、−Ｈであり、Ｚは、単結合およびＣ１〜４アルキレンから選択され、Ｑは、ＣＯ２Ｒ２０であり、Ｒ１９は、−ＣＨ２ＯＨである。
【００６２】
一実施形態では、本出願は、式（Ｉ）の化合物であり、さらに式（ＩＩ）
【化５】
2017526675.tif 000007
の化合物である化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグであって、
式中、
Ｄは、１〜３個のＲ２３で任意選択で置換されているＺ−ヘテロアリーレンであり、
Ｅは、１〜３個のＲ２４で任意選択で置換されているＺ−アリールまたはＺ−ヘテロアリールであり、
各Ｒ２３は、−Ｈ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ５〜１０ヘテロシクリル、Ｃ５〜１４ヘテロアリールおよびＣ６〜１４アリールから独立に選択され、
各Ｒ２４は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、カルバモイルおよび−ＯＨから独立に選択され、
ｎは、０〜３であり、
Ｑ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１９、およびＺは、上に定義されているとおりである、化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグに関する。
【００６３】
一実施形態では、ｎは、０である。一実施形態では、ｎは、１である。一実施形態では、ｎは、２である。一実施形態では、ｎは、３である。
【００６４】
一実施形態では、Ｄは、１〜３個のＲ２３で任意選択で置換されているイミダゾリルである。一実施形態では、Ｄは、１〜３個のＲ２３で任意選択で置換されているピリジニルである。一実施形態では、Ｄは、１〜３個のＲ２３で任意選択で置換されているトリアゾリルである。一実施形態では、Ｄは、１〜３個のＲ２３で任意選択で置換されている
【化６】
2017526675.tif 000008
である。
【００６５】
一実施形態では、各Ｒ２３は、−Ｈ、ＯＲ７、またはＣ１〜８アルキルである。
【００６６】
一実施形態では、Ｒ２３は、−ＨまたはＣ１〜８アルキルである。
【００６７】
一実施形態では、Ｒ２３は、−Ｈである。
【００６８】
一実施形態では、Ｒ２３は、ＯＲ７である。一実施形態では、Ｒ２３は、ＯＣＨ３である。一実施形態では、Ｒ２３は、Ｏ−Ｚ−アリールである。一実施形態では、Ｒ２３は、Ｏ−Ｚ−フェニルである。一実施形態では、Ｒ２３は、Ｏ−ＣＨ２−フェニルである。
【００６９】
一実施形態では、Ｒ２３は、Ｃ１〜８アルキルである。一実施形態では、Ｒ２３は、Ｃ１〜６−アルキルである。一実施形態では、Ｒ２３は、Ｃ１〜４アルキルである。一実施形態では、Ｒ２３は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、またはｔｅｒｔ−ブチルである。一実施形態では、Ｒ２３は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、またはブチルである。一実施形態では、Ｒ２３は、メチルである。一実施形態では、Ｒ２３は、エチルである。一実施形態では、Ｒ２３は、プロピルである。一実施形態では、Ｒ２３は、イソ−プロピルである。一実施形態では、Ｒ２３は、ブチルである。
【００７０】
一実施形態では、Ｅは、１〜３個のＲ２４で任意選択で置換されているＺ−アリールである。一実施形態では、Ｅは、１〜３個のＲ２４で任意選択で置換されているＺ−フェニルである。一実施形態では、Ｅは、１個のＲ２４で任意選択で置換されているＺ−フェニルである。
【００７１】
一実施形態では、Ｅは、１〜３個のＲ２４で任意選択で置換されているＺ−ヘテロアリールである。一実施形態では、Ｅは、１〜３個のＲ２４で任意選択で置換されているＺ−チオフェニルである。
【００７２】
一実施形態では、各Ｒ２４は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｆ、−Ｃｌ、および−Ｂｒから独立に選択される。一実施形態では、各Ｒ２４は、Ｃ１〜６アルキル、−Ｆ、−Ｃｌ、および−Ｂｒから独立に選択される。一実施形態では、各Ｒ２４は、−Ｆ、−Ｃｌ、および−Ｂｒから独立に選択される。一実施形態では、各Ｒ２４は、−Ｆおよび−Ｃｌから独立に選択される。一実施形態では、各Ｒ２４は、−Ｆである。一実施形態では、各Ｒ２４は、−Ｃｌである。
【００７３】
一実施形態では、Ｄは、１〜３個のＲ２３で任意選択で置換されているＺ−ヘテロアリーレンであり、Ｅは、１〜３個のＲ２４で任意選択で置換されているＺ−アリールである。
【００７４】
一実施形態では、Ｄは、１〜３個のＲ２３で任意選択で置換されているＺ−ヘテロアリーレンであり、Ｅは、１〜３個のＲ２４で任意選択で置換されているＺ−ヘテロアリールである。
【００７５】
一実施形態では、Ｄは、１〜３個のＲ２３で任意選択で置換されているＺ−ヘテロアリーレンであり、ここで、各Ｒ２３は、−Ｈ、ＯＲ７、またはＣ１〜８アルキルであり、Ｅは、１〜３個のＲ２４で任意選択で置換されているＺ−アリールであり、ここで、各Ｒ２４は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｆ、−Ｃｌ、および−Ｂｒから独立に選択される。
【００７６】
一実施形態では、Ｄは、１〜３個のＲ２３で任意選択で置換されているＺ−ヘテロアリーレンであり、ここで、各Ｒ２３は、−Ｈ、ＯＲ７、またはＣ１〜８アルキルであり、Ｅは、１〜３個のＲ２４で任意選択で置換されているＺ−ヘテロアリールであり、ここで、各Ｒ２４は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｆ、−Ｃｌ、および−Ｂｒから独立に選択される。
【００７７】
一実施形態では、Ｄは、１〜３個のＲ２３で任意選択で置換されているＺ−ヘテロアリーレンであり、ここで、各Ｒ２３は、−Ｈ、ＯＲ７、またはＣ１〜８アルキルであり、Ｅは、１〜３個のＲ２４で任意選択で置換されているＺ−アリールであり、ここで、各Ｒ２４は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｆ、−Ｃｌ、および−Ｂｒから独立に選択され、ｎは、１である。
【００７８】
一実施形態では、Ｄは、１〜３個のＲ２３で任意選択で置換されているＺ−ヘテロアリーレンであり、ここで、各Ｒ２３は、−Ｈ、ＯＲ７、またはＣ１〜８アルキルであり、Ｅは、１〜３個のＲ２４で任意選択で置換されているＺ−アリールであり、ここで、各Ｒ２４は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｆ、−Ｃｌ、および−Ｂｒから独立に選択され、ｎは、２である。
【００７９】
一実施形態では、Ｄは、１〜３個のＲ２３で任意選択で置換されているＺ−ヘテロアリーレンであり、ここで、各Ｒ２３は、−Ｈ、ＯＲ７、またはＣ１〜８アルキルであり、Ｅは、１〜３個のＲ２４で任意選択で置換されているＺ−ヘテロアリールであり、ここで、各Ｒ２４は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｆ、−Ｃｌ、および−Ｂｒから独立に選択され、ｎは、１である。
【００８０】
一実施形態では、Ｄは、１〜３個のＲ２３で任意選択で置換されているＺ−ヘテロアリーレンであり、ここで、各Ｒ２３は、−Ｈ、ＯＲ７、またはＣ１〜８アルキルであり、Ｅは、１〜３個のＲ２４で任意選択で置換されているＺ−ヘテロアリールであり、ここで、各Ｒ２４は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｆ、−Ｃｌ、および−Ｂｒから独立に選択され、ｎは、２である。
【００８１】
一実施形態では、Ｚは、式（ＩＩ）の化合物である任意の化合物において、単結合、Ｃ１〜４アルキレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択される。一実施形態では、Ｚは、単結合およびＣ１〜４アルキレンから選択される。一実施形態では、Ｚは、単結合、メチレン、エチレン、プロピレンおよびブチレンから選択される。一実施形態では、Ｚは、単結合である。一実施形態では、Ｚは、メチレンである。一実施形態では、Ｚは、エチレンである。一実施形態では、Ｚは、プロピレンである。一実施形態では、Ｚは、ブチレンである。
【００８２】
一実施形態では、Ｄは、１〜３個のＲ２３で任意選択で置換されているＺ−ヘテロアリーレンであり、ここで、各Ｒ２３は、−Ｈ、ＯＲ７、またはＣ１〜８アルキルであり、Ｅは、１〜３個のＲ２４で任意選択で置換されているＺ−アリールであり、ここで、各Ｒ２４は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｆ、−Ｃｌ、および−Ｂｒから独立に選択され、ｎは、１であり、Ｚは、単結合またはＣ１〜４アルキレンである。
【００８３】
一実施形態では、Ｄは、１〜３個のＲ２３で任意選択で置換されているＺ−ヘテロアリーレンであり、ここで、各Ｒ２３は、−Ｈ、ＯＲ７、またはＣ１〜８アルキルであり、Ｅは、１〜３個のＲ２４で任意選択で置換されているＺ−アリールであり、ここで、各Ｒ２４は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｆ、−Ｃｌ、および−Ｂｒから独立に選択され、ｎは、２であり、Ｚは、単結合またはＣ１〜４アルキレンである。
【００８４】
一実施形態では、Ｄは、１〜３個のＲ２３で任意選択で置換されているＺ−ヘテロアリーレンであり、ここで、各Ｒ２３は、−Ｈ、ＯＲ７、またはＣ１〜８アルキルであり、Ｅは、１〜３個のＲ２４で任意選択で置換されているＺ−ヘテロアリールであり、ここで、各Ｒ２４は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｆ、−Ｃｌ、および−Ｂｒから独立に選択され、ｎは、１であり、Ｚは、単結合またはＣ１〜４アルキレンである。
【００８５】
一実施形態では、Ｄは、１〜３個のＲ２３で任意選択で置換されているＺ−ヘテロアリーレンであり、ここで、各Ｒ２３は、−Ｈ、ＯＲ７、またはＣ１〜８アルキルであり、Ｅは、１〜３個のＲ２４で任意選択で置換されているＺ−ヘテロアリールであり、ここで、各Ｒ２４は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｆ、−Ｃｌ、および−Ｂｒから独立に選択され、ｎは、２であり、Ｚは、単結合またはＣ１〜４アルキレンである。
【００８６】
一実施形態では、式（ＩＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、およびＣ２〜８アルキニルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、１個または複数の−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７または−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、およびＣ２〜８アルキニルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、エテニル、プロペニル、ブテニル、エチニル、プロピニル、およびブチニルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、１個または複数の−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているＣ１〜８アルキルである。一実施形態では、Ｒ１９は、１個の−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、１個の−ＯＨで任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、メチルおよび−ＣＨ２ＯＨから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、メチルである。一実施形態では、Ｒ１９は、−ＣＨ２ＯＨである。
【００８７】
一実施形態では、式（ＩＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択される。一実施形態では、Ｑは、ＣＯ２Ｈである。一実施形態では、Ｑは、Ｗである。一実施形態では、Ｑは、ＣＯ２Ｒ２０である。
【００８８】
一実施形態では、式（ＩＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、１個の−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択される。
【００８９】
一実施形態では、式（ＩＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択される。
【００９０】
一実施形態では、式（ＩＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチルであり、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択される。
【００９１】
一実施形態では、式（ＩＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、−ＣＨ２ＯＨであり、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択される。
【００９２】
一実施形態では、式（ＩＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、１個の−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、ＣＯ２Ｈである。
【００９３】
一実施形態では、式（ＩＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、ＣＯ２Ｈである。
【００９４】
一実施形態では、式（ＩＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチルであり、Ｑは、ＣＯ２Ｈである。
【００９５】
一実施形態では、式（ＩＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、−ＣＨ２ＯＨであり、Ｑは、ＣＯ２Ｈである。
【００９６】
一実施形態では、式（ＩＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、１個の−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、Ｗである。
【００９７】
一実施形態では、式（ＩＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、Ｗである。
【００９８】
一実施形態では、式（ＩＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチルであり、Ｑは、Ｗである。
【００９９】
一実施形態では、式（ＩＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、−ＣＨ２ＯＨであり、Ｑは、Ｗである。
【０１００】
一実施形態では、式（ＩＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、１個の−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、ＣＯ２Ｒ２０である。
【０１０１】
一実施形態では、式（ＩＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、ＣＯ２Ｒ２０である。
【０１０２】
一実施形態では、式（ＩＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチルであり、Ｑは、ＣＯ２Ｒ２０である。
【０１０３】
一実施形態では、式（ＩＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、−ＣＨ２ＯＨであり、Ｑは、ＣＯ２Ｒ２０である。
【０１０４】
一実施形態では、Ｄは、１〜３個のＲ２３で任意選択で置換されているＺ−ヘテロアリーレンであり、ここで、各Ｒ２３は、−Ｈ、ＯＲ７、またはＣ１〜８アルキルであり、Ｅは、１〜３個のＲ２４で任意選択で置換されているＺ−アリールであり、ここで、各Ｒ２４は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｆ、−Ｃｌ、および−Ｂｒから独立に選択され、ｎは、１であり、Ｚは、単結合またはＣ１〜４アルキレンであり、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択され、Ｒ１９は、メチルおよび−ＣＨ２ＯＨから選択される。
【０１０５】
一実施形態では、Ｄは、１〜３個のＲ２３で任意選択で置換されているＺ−ヘテロアリーレンであり、ここで、各Ｒ２３は、−Ｈ、ＯＲ７、またはＣ１〜８アルキルであり、Ｅは、１〜３個のＲ２４で任意選択で置換されているＺ−アリールであり、ここで、各Ｒ２４は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｆ、−Ｃｌ、および−Ｂｒから独立に選択され、ｎは、２であり、Ｚは、単結合またはＣ１〜４アルキレンであり、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択され、Ｒ１９は、メチルおよび−ＣＨ２ＯＨから選択される。
【０１０６】
一実施形態では、Ｄは、１〜３個のＲ２３で任意選択で置換されているＺ−ヘテロアリーレンであり、ここで、各Ｒ２３は、−Ｈ、ＯＲ７、またはＣ１〜８アルキルであり、Ｅは、１〜３個のＲ２４で任意選択で置換されているＺ−ヘテロアリールであり、ここで、各Ｒ２４は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｆ、−Ｃｌ、および−Ｂｒから独立に選択され、ｎは、１であり、Ｚは、単結合またはＣ１〜４アルキレンであり、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択され、Ｒ１９は、メチルおよび−ＣＨ２ＯＨから選択される。
【０１０７】
一実施形態では、Ｄは、１〜３個のＲ２３で任意選択で置換されているＺ−ヘテロアリーレンであり、ここで、各Ｒ２３は、−Ｈ、ＯＲ７、またはＣ１〜８アルキルであり、Ｅは、１〜３個のＲ２４で任意選択で置換されているＺ−ヘテロアリールであり、ここで、各Ｒ２４は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−Ｆ、−Ｃｌ、および−Ｂｒから独立に選択され、ｎは、２であり、Ｚは、単結合またはＣ１〜４アルキレンであり、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択され、Ｒ１９は、メチルおよび−ＣＨ２ＯＨから選択される。
【０１０８】
一実施形態では、本出願は、式（Ｉ）の化合物であり、さらに式（ＩＩＩ）
【化７】
2017526675.tif 000009
の化合物である化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグであって、式中、
Ｚは、ＮまたはＣＲＺであり、
ＲＮ、ＲＣ、およびＲＺは、それぞれ独立に、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され、ここで、上記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、ここで、上記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されており、
ｎは、１または２であり、
Ｑ、Ｒ１９、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＺは、上に定義されているとおりである、化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグに関する。
【０１０９】
一実施形態では、Ｚは、Ｎである。一実施形態では、Ｚは、ＣＲＺである。
【０１１０】
一実施形態では、ＲＮは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから選択される。
【０１１１】
一実施形態では、ＲＣは、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、および−Ｚ−ＳＲ７から選択される。
【０１１２】
一実施形態では、ＲＺは、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択される。
【０１１３】
一実施形態では、ｎは、１である。一実施形態では、ｎは、２である。
【０１１４】
一実施形態では、Ｚは、Ｎであり、ＲＮは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから選択され、ＲＣは、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、および−Ｚ−ＳＲ７から選択され、ｎは、１である。
【０１１５】
一実施形態では、Ｚは、Ｎであり、ＲＮは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから選択され、ＲＣは、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、および−Ｚ−ＳＲ７から選択され、ｎは、２である。
【０１１６】
一実施形態では、Ｚは、ＣＲＺであり、ＲＮは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから選択され、ＲＣは、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、および−Ｚ−ＳＲ７から選択され、ＲＺは、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され、ｎは、１である。
【０１１７】
一実施形態では、Ｚは、ＣＲＺであり、ＲＮは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから選択され、ＲＣは、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、および−Ｚ−ＳＲ７から選択され、ＲＺは、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され、ｎは、２である。
【０１１８】
一実施形態では、Ｚは、式（ＩＩＩ）の化合物である任意の化合物において、単結合、Ｃ１〜４アルキレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択される。一実施形態では、Ｚは、単結合およびＣ１〜４アルキレンから選択される。一実施形態では、Ｚは、単結合、メチレン、エチレン、プロピレンおよびブチレンから選択される。一実施形態では、Ｚは、単結合である。一実施形態では、Ｚは、メチレンである。一実施形態では、Ｚは、エチレンである。一実施形態では、Ｚは、プロピレンである。一実施形態では、Ｚは、ブチレンである。
【０１１９】
一実施形態では、Ｚは、Ｎであり、ＲＮは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから選択され、ＲＣは、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、および−Ｚ−ＳＲ７から選択され、ｎは、１であり、Ｚは、単結合またはＣ１〜４アルキレンである。
【０１２０】
一実施形態では、Ｚは、Ｎであり、ＲＮは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから選択され、ＲＣは、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、および−Ｚ−ＳＲ７から選択され、ｎは、２であり、Ｚは、単結合またはＣ１〜４アルキレンである。
【０１２１】
一実施形態では、Ｚは、ＣＲＺであり、ＲＮは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから選択され、ＲＣは、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、および−Ｚ−ＳＲ７から選択され、ＲＺは、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され、ｎは、１であり、Ｚは、単結合またはＣ１〜４アルキレンである。
【０１２２】
一実施形態では、Ｚは、ＣＲＺであり、ＲＮは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから選択され、ＲＣは、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、および−Ｚ−ＳＲ７から選択され、ＲＺは、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され、ｎは、２であり、Ｚは、単結合またはＣ１〜４アルキレンである。
【０１２３】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、およびＣ２〜８アルキニルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、１個または複数の−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７または−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、およびＣ２〜８アルキニルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、エテニル、プロペニル、ブテニル、エチニル、プロピニル、およびブチニルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、１個または複数の−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているＣ１〜８アルキルである。一実施形態では、Ｒ１９は、１個の−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、１個の−ＯＨで任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、メチルおよび−ＣＨ２ＯＨから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、メチルである。一実施形態では、Ｒ１９は、−ＣＨ２ＯＨである。
【０１２４】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択される。一実施形態では、Ｑは、ＣＯ２Ｈである。一実施形態では、Ｑは、Ｗである。一実施形態では、Ｑは、ＣＯ２Ｒ２０である。
【０１２５】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、１個の−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択される。
【０１２６】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択される。
【０１２７】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチルであり、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択される。
【０１２８】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、−ＣＨ２ＯＨであり、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択される。
【０１２９】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、１個の−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、ＣＯ２Ｈである。
【０１３０】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、ＣＯ２Ｈである。
【０１３１】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチルであり、Ｑは、ＣＯ２Ｈである。
【０１３２】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、−ＣＨ２ＯＨであり、Ｑは、ＣＯ２Ｈである。
【０１３３】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、１個の−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、Ｗである。
【０１３４】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、Ｗである。
【０１３５】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチルであり、Ｑは、Ｗである。
【０１３６】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、−ＣＨ２ＯＨであり、Ｑは、Ｗである。
【０１３７】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、１個の−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、ＣＯ２Ｒ２０である。
【０１３８】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、ＣＯ２Ｒ２０である。
【０１３９】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチルであり、Ｑは、ＣＯ２Ｒ２０である。
【０１４０】
一実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、−ＣＨ２ＯＨであり、Ｑは、ＣＯ２Ｒ２０である。
【０１４１】
一実施形態では、Ｚは、Ｎであり、ＲＮは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから選択され、ＲＣは、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、および−Ｚ−ＳＲ７から選択され、ｎは、１であり、Ｚは、単結合またはＣ１〜４アルキレンであり、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択され、Ｒ１９は、メチルおよび−ＣＨ２ＯＨから選択される。
【０１４２】
一実施形態では、Ｚは、Ｎであり、ＲＮは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから選択され、ＲＣは、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、および−Ｚ−ＳＲ７から選択され、ｎは、２であり、Ｚは、単結合またはＣ１〜４アルキレンであり、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択され、Ｒ１９は、メチルおよび−ＣＨ２ＯＨから選択される。
【０１４３】
一実施形態では、Ｚは、ＣＲＺであり、ＲＮは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから選択され、ＲＣは、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、および−Ｚ−ＳＲ７から選択され、ＲＺは、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され、ｎは、１であり、Ｚは、単結合またはＣ１〜４アルキレンであり、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択され、Ｒ１９は、メチルおよび−ＣＨ２ＯＨから選択される。
【０１４４】
一実施形態では、Ｚは、ＣＲＺであり、ＲＮは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから選択され、ＲＣは、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、および−Ｚ−ＳＲ７から選択され、ＲＺは、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され、ｎは、２であり、Ｚは、単結合またはＣ１〜４アルキレンであり、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択され、Ｒ１９は、メチルおよび−ＣＨ２ＯＨから選択される。
【０１４５】
一実施形態では、本出願は、式（Ｉ）の化合物であり、さらに式（ＩＶ）
【化８】
2017526675.tif 000010
の化合物である化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグであって、式中、
Ｒ３０およびＲ３１は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から独立に選択され、ここで、上記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、ここで、上記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されており、
ｎは、１または２であり、
Ｑ、Ｒ１９、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＺは、上に定義されているとおりである、化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグに関する。
【０１４６】
一実施形態では、Ｒ３０は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、または−Ｚ−ヘテロアリールであり、ここで、上記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、ここで、上記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されている。
【０１４７】
一実施形態では、Ｒ３０は、Ｃ１〜６アルキル、−Ｚ−アリール、または−Ｚ−ヘテロアリールであり、ここで、上記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されている。
【０１４８】
一実施形態では、Ｒ３０は、Ｃ１〜６アルキルである。
【０１４９】
一実施形態では、Ｒ３０は、それぞれが１個もしくは複数のＲ５で任意選択で置換されている−Ｚ−アリールまたは−Ｚ−ヘテロアリールである。
【０１５０】
一実施形態では、Ｒ３０は、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されている−Ｚ−アリールである。一実施形態では、Ｒ３０は、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されている−Ｚ−フェニルである。一実施形態では、Ｒ３０は、１個または複数の−Ｆまたは−Ｃｌで任意選択で置換されている−Ｚ−フェニルである。一実施形態では、Ｒ３０は、１個または複数の−Ｆで任意選択で置換されている−Ｚ−フェニルである。一実施形態では、Ｒ３０は、１個の−Ｆで任意選択で置換されている−Ｚ−フェニルである。一実施形態では、Ｒ３０は、１個または複数の−Ｃｌで任意選択で置換されている−Ｚ−フェニルである。一実施形態では、Ｒ３０は、１個の−Ｃｌで任意選択で置換されている−Ｚ−フェニルである。一実施形態では、Ｒ３０は、２個の−Ｃｌで任意選択で置換されている−Ｚ−フェニルである。
【０１５１】
一実施形態では、Ｒ３０は、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されている−Ｚ−ヘテロアリールである。
【０１５２】
一実施形態では、Ｒ３１は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、および−Ｚ−ＳＲ７から独立に選択され、ここで、上記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、ここで、上記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されている。
【０１５３】
一実施形態では、Ｒ３１は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、または−Ｚ−ＳＲ７である。
【０１５４】
一実施形態では、Ｒ３１は、−Ｈである。
【０１５５】
一実施形態では、Ｒ３１は、Ｃ１〜６アルキルである。一実施形態では、Ｒ３１は、メチルである。一実施形態では、Ｒ３１は、エチルである。一実施形態では、Ｒ３１は、プロピルである。
【０１５６】
一実施形態では、Ｒ３１は、Ｃ２〜６アルケニルである。
【０１５７】
一実施形態では、Ｒ３１は、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキルである。
【０１５８】
一実施形態では、Ｒ３１は、Ｃ３〜１０シクロアルキルである。一実施形態では、Ｒ３１は、Ｃ３〜６シクロアルキルである。一実施形態では、Ｒ３１は、シクロプロピルである。一実施形態では、Ｒ３１は、シクロブチルである。
【０１５９】
一実施形態では、Ｒ３１は、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、または−Ｚ−ＳＲ７である。
【０１６０】
一実施形態では、Ｒ３１は、−Ｚ−アリールである。
【０１６１】
一実施形態では、Ｒ３１は、−Ｚ−ヘテロアリールである。
【０１６２】
一実施形態では、Ｒ３１は、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７である。
【０１６３】
一実施形態では、Ｒ３１は、−Ｚ−ＯＲ７である。
【０１６４】
一実施形態では、Ｒ３１は、−Ｚ−ＳＲ７である。
【０１６５】
一実施形態では、ｎは、１である。一実施形態では、ｎは、２である。
【０１６６】
一実施形態では、Ｒ３０は、Ｃ１〜６アルキル、−Ｚ−アリール、または−Ｚ−ヘテロアリールであり、ここで、上記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されており、Ｒ３１は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、および−Ｚ−ＳＲ７から独立に選択され、ここで、上記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、ここで、上記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されており、ｎは、１である。
【０１６７】
一実施形態では、Ｒ３０は、Ｃ１〜６アルキル、−Ｚ−アリール、または−Ｚ−ヘテロアリールであり、ここで、上記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されており、Ｒ３１は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、および−Ｚ−ＳＲ７から独立に選択され、ここで、上記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、ここで、上記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されており、ｎは、２である。
【０１６８】
一実施形態では、Ｚは、式（ＩＶ）の化合物である任意の化合物において、単結合、Ｃ１〜４アルキレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択される。一実施形態では、Ｚは、単結合およびＣ１〜４アルキレンから選択される。一実施形態では、Ｚは、単結合、メチレン、エチレン、プロピレンおよびブチレンから選択される。一実施形態では、Ｚは、単結合である。一実施形態では、Ｚは、メチレンである。一実施形態では、Ｚは、エチレンである。一実施形態では、Ｚは、プロピレンである。一実施形態では、Ｚは、ブチレンである。
【０１６９】
一実施形態では、Ｒ３０は、Ｃ１〜６アルキル、−Ｚ−アリール、または−Ｚ−ヘテロアリールであり、ここで、上記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されており、Ｒ３１は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、および−Ｚ−ＳＲ７から独立に選択され、ここで、上記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、ここで、上記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されており、ｎは、１であり、Ｚは、単結合またはＣ１〜４アルキレンである。
【０１７０】
一実施形態では、Ｒ３０は、Ｃ１〜６アルキル、−Ｚ−アリール、または−Ｚ−ヘテロアリールであり、ここで、上記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されており、Ｒ３１は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、および−Ｚ−ＳＲ７から独立に選択され、ここで、上記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、ここで、上記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されており、ｎは、２であり、Ｚは、単結合またはＣ１〜４アルキレンである。
【０１７１】
一実施形態では、Ｒ３０は、−Ｚ−アリールであり、ここで、アリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されており、Ｒ３１は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、および−Ｚ−ＳＲ７から独立に選択され、ここで、上記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、ここで、上記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されており、ｎは、１であり、Ｚは、単結合またはＣ１〜４アルキレンである。
【０１７２】
一実施形態では、Ｒ３０は、−Ｚ−アリールであり、ここで、アリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されており、Ｒ３１は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、および−Ｚ−ＳＲ７から独立に選択され、ここで、上記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、ここで、上記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されており、ｎは、２であり、Ｚは、単結合またはＣ１〜４アルキレンである。
【０１７３】
一実施形態では、式（ＩＶ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、およびＣ２〜８アルキニルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、１個または複数の−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７または−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、およびＣ２〜８アルキニルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、エテニル、プロペニル、ブテニル、エチニル、プロピニル、およびブチニルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、１個または複数の−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているＣ１〜８アルキルである。一実施形態では、Ｒ１９は、１個の−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、１個の−ＯＨで任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、メチルおよび−ＣＨ２ＯＨから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、メチルである。一実施形態では、Ｒ１９は、−ＣＨ２ＯＨである。
【０１７４】
一実施形態では、式（ＩＶ）の化合物である任意の化合物において、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択される。一実施形態では、Ｑは、ＣＯ２Ｈである。一実施形態では、Ｑは、Ｗである。一実施形態では、Ｑは、ＣＯ２Ｒ２０である。
【０１７５】
一実施形態では、式（ＩＶ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、１個の−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択される。
【０１７６】
一実施形態では、式（ＩＶ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択される。
【０１７７】
一実施形態では、式（ＩＶ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチルであり、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択される。
【０１７８】
一実施形態では、式（ＩＶ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、−ＣＨ２ＯＨであり、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択される。
【０１７９】
一実施形態では、式（ＩＶ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、１個の−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、ＣＯ２Ｈである。
【０１８０】
一実施形態では、式（ＩＶ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、ＣＯ２Ｈである。
【０１８１】
一実施形態では、式（ＩＶ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチルであり、Ｑは、ＣＯ２Ｈである。
【０１８２】
一実施形態では、式（ＩＶ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、−ＣＨ２ＯＨであり、Ｑは、ＣＯ２Ｈである。
【０１８３】
一実施形態では、式（ＩＶ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、１個の−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、Ｗである。
【０１８４】
一実施形態では、式（ＩＶ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、Ｗである。
【０１８５】
一実施形態では、式（ＩＶ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチルであり、Ｑは、Ｗである。
【０１８６】
一実施形態では、式（ＩＶ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、−ＣＨ２ＯＨであり、Ｑは、Ｗである。
【０１８７】
一実施形態では、式（ＩＶ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、１個の−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、ＣＯ２Ｒ２０である。
【０１８８】
一実施形態では、式（ＩＶ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、ＣＯ２Ｒ２０である。
【０１８９】
一実施形態では、式（ＩＶ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチルであり、Ｑは、ＣＯ２Ｒ２０である。
【０１９０】
一実施形態では、式（ＩＶ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、−ＣＨ２ＯＨであり、Ｑは、ＣＯ２Ｒ２０である。
【０１９１】
一実施形態では、Ｒ３０は、Ｃ１〜６アルキル、−Ｚ−アリール、または−Ｚ−ヘテロアリールであり、ここで、上記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されており、Ｒ３１は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、および−Ｚ−ＳＲ７から独立に選択され、ここで、上記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、ここで、上記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されており、ｎは、１であり、Ｚは、単結合またはＣ１〜４アルキレンであり、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択され、Ｒ１９は、メチルおよび−ＣＨ２ＯＨから選択される。
【０１９２】
一実施形態では、Ｒ３０は、Ｃ１〜６アルキル、−Ｚ−アリール、または−Ｚ−ヘテロアリールであり、ここで、上記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されており、Ｒ３１は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、および−Ｚ−ＳＲ７から独立に選択され、ここで、上記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、ここで、上記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されており、ｎは、２であり、Ｚは、単結合またはＣ１〜４アルキレンであり、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択され、Ｒ１９は、メチルおよび−ＣＨ２ＯＨから選択される。
【０１９３】
一実施形態では、Ｒ３０は、−Ｚ−アリールであり、ここで、アリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されており、Ｒ３１は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、および−Ｚ−ＳＲ７から独立に選択され、ここで、上記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、ここで、上記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されており、ｎは、１であり、Ｚは、単結合またはＣ１〜４アルキレンであり、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択され、Ｒ１９は、メチルおよび−ＣＨ２ＯＨから選択される。
【０１９４】
一実施形態では、Ｒ３０は、−Ｚ−アリールであり、ここで、アリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されており、Ｒ３１は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、および−Ｚ−ＳＲ７から独立に選択され、ここで、上記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、ここで、上記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されており、ｎは、２であり、Ｚは、単結合またはＣ１〜４アルキレンであり、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択され、Ｒ１９は、メチルおよび−ＣＨ２ＯＨから選択される。
【０１９５】
一実施形態では、本出願は、式（Ｉ）の化合物であり、さらに式（Ｖ）
【化９】
2017526675.tif 000011
の化合物である化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグであって、式中、
Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から独立に選択され、ここで、上記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、ここで、上記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されており、
Ｑ、Ｒ１９、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＺは、上に定義されているとおりである、化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグに関する。
【０１９６】
一実施形態では、Ｒ３２は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、−Ｚ−アリール、または−Ｚ−ヘテロアリールである。
【０１９７】
一実施形態では、Ｒ３３は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、または−Ｚ−ＳＲ７である。
【０１９８】
一実施形態では、Ｒ３４は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、または−Ｚ−ＣＯＯＲ７である。
【０１９９】
一実施形態では、Ｒ３２は、Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ３３およびＲ３４は、両方とも−Ｈである。
【０２００】
一実施形態では、Ｒ３２は、Ｃ２〜６アルケニルであり、Ｒ３３およびＲ３４は、両方とも−Ｈである。
【０２０１】
一実施形態では、Ｒ３２は、−Ｚ−アリールであり、Ｒ３３およびＲ３４は、両方とも−Ｈである。
【０２０２】
一実施形態では、Ｒ３２は、−Ｚ−ヘテロアリールであり、Ｒ３３およびＲ３４は、両方とも−Ｈである。
【０２０３】
一実施形態では、Ｒ３２は、−Ｚ−アリールであり、Ｒ３３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル，またはＣ１〜４ヒドロキシアルキルであり、Ｒ３４は、−Ｈである。
【０２０４】
一実施形態では、Ｒ３２は、−Ｚ−アリールであり、Ｒ３３およびＲ３４は、それぞれＣ１〜６アルキルである。
【０２０５】
一実施形態では、Ｚは、式（Ｖ）の化合物である任意の化合物において、単結合、Ｃ１〜４アルキレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択される。一実施形態では、Ｚは、単結合およびＣ１〜４アルキレンから選択される。一実施形態では、Ｚは、単結合、メチレン、エチレン、プロピレンおよびブチレンから選択される。一実施形態では、Ｚは、単結合である。一実施形態では、Ｚは、メチレンである。一実施形態では、Ｚは、エチレンである。一実施形態では、Ｚは、プロピレンである。一実施形態では、Ｚは、ブチレンである。
【０２０６】
一実施形態では、Ｒ３２は、Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ３３およびＲ３４は、両方とも−Ｈであり、Ｚは、Ｃ１〜４アルキレンである。
【０２０７】
一実施形態では、Ｒ３２は、Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ３３およびＲ３４は、両方とも−Ｈであり、Ｚは、単結合である。
【０２０８】
一実施形態では、Ｒ３２は、Ｃ２〜６アルケニルであり、Ｒ３３およびＲ３４は、両方とも−Ｈであり、Ｚは、Ｃ１〜４アルキレンである。
【０２０９】
一実施形態では、Ｒ３２は、Ｃ２〜６アルケニルであり、Ｒ３３およびＲ３４は、両方とも−Ｈであり、Ｚは、単結合である。
【０２１０】
一実施形態では、Ｒ３２は、−Ｚ−アリールであり、Ｒ３３およびＲ３４は、両方とも−Ｈであり、Ｚは、Ｃ１〜４アルキレンである。
【０２１１】
一実施形態では、Ｒ３２は、−Ｚ−アリールであり、Ｒ３３およびＲ３４は、両方とも−Ｈであり、Ｚは、単結合である。
【０２１２】
一実施形態では、Ｒ３２は、−Ｚ−ヘテロアリールであり、Ｒ３３およびＲ３４は、両方とも−Ｈであり、Ｚは、Ｃ１〜４アルキレンである。
【０２１３】
一実施形態では、Ｒ３２は、−Ｚ−ヘテロアリールであり、Ｒ３３およびＲ３４は、両方とも−Ｈであり、Ｚは、単結合である。
【０２１４】
一実施形態では、Ｒ３２は、−Ｚ−アリールであり、Ｒ３３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ１〜４ヒドロキシアルキルであり、Ｒ３４は、−Ｈであり、Ｚは、Ｃ１〜４アルキレンである。
【０２１５】
一実施形態では、Ｒ３２は、−Ｚ−アリールであり、Ｒ３３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ１〜４ヒドロキシアルキルであり、Ｒ３４は、−Ｈであり、Ｚは、単結合である。
【０２１６】
一実施形態では、Ｒ３２は、−Ｚ−アリールであり、Ｒ３３およびＲ３４は、それぞれＣ１〜６アルキルであり、Ｚは、Ｃ１〜４アルキレンである。
【０２１７】
一実施形態では、Ｒ３２は、−Ｚ−アリールであり、Ｒ３３およびＲ３４は、それぞれＣ１〜６アルキルであり、Ｚは、単結合である。
【０２１８】
一実施形態では、式（Ｖ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、およびＣ２〜８アルキニルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、１個または複数の−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７または−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、およびＣ２〜８アルキニルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、エテニル、プロペニル、ブテニル、エチニル、プロピニル、およびブチニルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、１個または複数の−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているＣ１〜８アルキルである。一実施形態では、Ｒ１９は、１個の−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、１個の−ＯＨで任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、メチルおよび−ＣＨ２ＯＨから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、メチルである。一実施形態では、Ｒ１９は、−ＣＨ２ＯＨである。
【０２１９】
一実施形態では、式（Ｖ）の化合物である任意の化合物において、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択される。一実施形態では、Ｑは、ＣＯ２Ｈである。一実施形態では、Ｑは、Ｗである。一実施形態では、Ｑは、ＣＯ２Ｒ２０である。
【０２２０】
一実施形態では、式（Ｖ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、１個の−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択される。
【０２２１】
一実施形態では、式（Ｖ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択される。
【０２２２】
一実施形態では、式（Ｖ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチルであり、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択される。
【０２２３】
一実施形態では、式（Ｖ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、−ＣＨ２ＯＨであり、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択される。
【０２２４】
一実施形態では、式（Ｖ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、１個の−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、ＣＯ２Ｈである。
【０２２５】
一実施形態では、式（Ｖ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、ＣＯ２Ｈである。
【０２２６】
一実施形態では、式（Ｖ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチルであり、Ｑは、ＣＯ２Ｈである。
【０２２７】
一実施形態では、式（Ｖ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、−ＣＨ２ＯＨであり、Ｑは、ＣＯ２Ｈである。
【０２２８】
一実施形態では、式（Ｖ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、１個の−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、Ｗである。
【０２２９】
一実施形態では、式（Ｖ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、Ｗである。
【０２３０】
一実施形態では、式（Ｖ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチルであり、Ｑは、Ｗである。
【０２３１】
一実施形態では、式（Ｖ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、−ＣＨ２ＯＨであり、Ｑは、Ｗである。
【０２３２】
一実施形態では、式（Ｖ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、１個の−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、ＣＯ２Ｒ２０である。
【０２３３】
一実施形態では、式（Ｖ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、ＣＯ２Ｒ２０である。
【０２３４】
一実施形態では、式（Ｖ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチルであり、Ｑは、ＣＯ２Ｒ２０である。
【０２３５】
一実施形態では、式（Ｖ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、−ＣＨ２ＯＨであり、Ｑは、ＣＯ２Ｒ２０である。
【０２３６】
一実施形態では、Ｒ３２は、Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ３３およびＲ３４は、両方とも−Ｈであり、Ｚは、Ｃ１〜４アルキレンであり、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択され、Ｒ１９は、メチルおよび−ＣＨ２ＯＨから選択される。
【０２３７】
一実施形態では、Ｒ３２は、Ｃ１〜６アルキルであり、Ｒ３３およびＲ３４は、両方とも−Ｈであり、Ｚは、単結合であり、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択され、Ｒ１９は、メチルおよび−ＣＨ２ＯＨから選択される。
【０２３８】
一実施形態では、Ｒ３２は、Ｃ２〜６アルケニルであり、Ｒ３３およびＲ３４は、両方とも−Ｈであり、Ｚは、Ｃ１〜４アルキレンであり、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択され、Ｒ１９は、メチルおよび−ＣＨ２ＯＨから選択される。
【０２３９】
一実施形態では、Ｒ３２は、Ｃ２〜６アルケニルであり、Ｒ３３およびＲ３４は、両方とも−Ｈであり、Ｚは、単結合であり、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択され、Ｒ１９は、メチルおよび−ＣＨ２ＯＨから選択される。
【０２４０】
一実施形態では、Ｒ３２は、−Ｚ−アリールであり、Ｒ３３およびＲ３４は、両方とも−Ｈであり、Ｚは、Ｃ１〜４アルキレンであり、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択され、Ｒ１９は、メチルおよび−ＣＨ２ＯＨから選択される。
【０２４１】
一実施形態では、Ｒ３２は、−Ｚ−アリールであり、Ｒ３３およびＲ３４は、両方とも−Ｈであり、Ｚは、単結合であり、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択され、Ｒ１９は、メチルおよび−ＣＨ２ＯＨから選択される。
【０２４２】
一実施形態では、Ｒ３２は、−Ｚ−ヘテロアリールであり、Ｒ３３およびＲ３４は、両方とも−Ｈであり、Ｚは、Ｃ１〜４アルキレンであり、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択され、Ｒ１９は、メチルおよび−ＣＨ２ＯＨから選択される。
【０２４３】
一実施形態では、Ｒ３２は、−Ｚ−ヘテロアリールであり、Ｒ３３およびＲ３４は、両方とも−Ｈであり、Ｚは、単結合であり、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択され、Ｒ１９は、メチルおよび−ＣＨ２ＯＨから選択される。
【０２４４】
一実施形態では、Ｒ３２は、−Ｚ−アリールであり、Ｒ３３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ１〜４ヒドロキシアルキルであり、Ｒ３４は、−Ｈであり、Ｚは、Ｃ１〜４アルキレンであり、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択され、Ｒ１９は、メチルおよび−ＣＨ２ＯＨから選択される。
【０２４５】
一実施形態では、Ｒ３２は、−Ｚ−アリールであり、Ｒ３３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、またはＣ１〜４ヒドロキシアルキルであり、Ｒ３４は、−Ｈであり、Ｚは、単結合であり、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択され、Ｒ１９は、メチルおよび−ＣＨ２ＯＨから選択される。
【０２４６】
一実施形態では、Ｒ３２は、−Ｚ−アリールであり、Ｒ３３およびＲ３４は、それぞれＣ１〜６アルキルであり、Ｚは、Ｃ１〜４アルキレンであり、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択され、Ｒ１９は、メチルおよび−ＣＨ２ＯＨから選択される。
【０２４７】
一実施形態では、Ｒ３２は、−Ｚ−アリールであり、Ｒ３３およびＲ３４は、それぞれＣ１〜６アルキルであり、Ｚは、単結合であり、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択され、Ｒ１９は、メチルおよび−ＣＨ２ＯＨから選択される。
【０２４８】
一実施形態では、本出願の化合物は、式（ＶＩ）
【化１０】
2017526675.tif 000012
の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であってよく、
式中、
Ｍは、ＣＨまたはＮであり、
Ａは、−Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｏ）−、Ｃ３〜１０アルキル、−Ｚ−Ｃ３〜１０シクロアルキレン、−Ｚ−ヘテロシクリレン、−Ｚ−ヘテロアリーレンおよび−Ｚ−アリーレンから選択され、ここで、上記Ｃ３〜１０アルキル、−Ｚ−シクロアルキレン、−Ｚ−ヘテロシクリレン、−Ｚ−ヘテロアリーレンおよび−Ｚ−アリーレンは、１個または複数のＲ３で任意選択で置換されているか、あるいはＡおよびＹは、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたは複素環式環を形成し、
Ｙは、−Ｈ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ３で任意選択で置換されており、
Ｒ１は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択され、ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されているか、あるいはＲ１は、それが結合している窒素原子およびＡ−Ｙと一緒になって、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されている窒素含有複素環式環を形成し、ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されているか、あるいはＲ１およびＲ１８は、それらが結合している原子と一緒になって、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されている窒素含有複素環式環を形成し、ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、
各Ｒ２は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから独立に選択され、ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−Ｆ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されているか、あるいは隣接する炭素原子上の２個のＲ２置換基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ４〜１０シクロアルキルまたは複素環式環を形成するか、あるいは同じ炭素原子上の２個のＲ２置換基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたは複素環式環を形成するか、あるいはＲ２およびＹは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ４〜１０シクロアルキルまたは複素環式環を形成し、
各Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から独立に選択され、ここで、上記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、ここで、上記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されているか、あるいは同じ炭素原子上の２個のＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたは複素環式環を形成してもよく、
Ｚは、単結合、Ｃ１〜４アルキレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択され、
各Ｒ４は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＲ７、ハロゲン、−ＳＲ７、−ＳＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、および−ＣＯＯＲ７から独立に選択され、
各Ｒ５は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＳＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、および−ＣＯＯＲ７から独立に選択され、
各Ｒ６および各Ｒ７は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから独立に選択され、ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ８で任意選択で置換されているか、あるいはＲ６およびＲ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、１個または複数のＲ８で任意選択で置換されている複素環式環を形成してもよく、
各Ｒ８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から独立に選択され、ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、ここで、上記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、ここで、上記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されており、
各Ｒ９は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、上記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、ここで、上記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されており、
Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれは、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびＣ６〜１４アリールから独立に選択され、ここで、上記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、ここで、上記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されているか、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されている５〜７員の複素環式環を形成してもよく、
Ｒ１８は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６フルオロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜７アルケニル、Ｃ２〜７アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、およびＣ３〜７オキシアルキルから選択されるか、あるいはＲ１８およびＡは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環式環を形成するか、あるいはＲ１８およびＹは、それらが結合している原子と一緒になって、複素環式環を形成するか、あるいはＲ１８およびＲ１は、それらが結合している原子と一緒になって、複素環式環を形成し、
Ｒ１９は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択され、ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、ＹまたはＡに結合することによってシクロファン構造を任意選択で形成してもよく、
ここで、Ｒ２１は、（Ｒ２２）２Ｎ−またはＲ２２Ｏであり、ここで、Ｒ２２は、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−Ｆ、スルホンアミド部分、およびＣ３〜６シクロアルキルから独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、およびアリールオキシであり、ここで、（Ｒ２２）２Ｎ−中の１個のＲ２２は、任意選択で−Ｈである。
【０２４９】
一実施形態では、本出願の化合物は、式（ＶＩ）の化合物であってよく、式中、
Ｍは、ＣＨまたはＮであり、
Ａは、−Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｏ）−、Ｃ３〜１０アルキル、−Ｚ−Ｃ３〜１０シクロアルキレン、−Ｚ−ヘテロシクリレン、−Ｚ−ヘテロアリーレンおよび−Ｚ−アリーレンから選択され、ここで、上記Ｃ３〜１０アルキル、−Ｚ−シクロアルキレン、−Ｚ−ヘテロシクリレン、−Ｚ−ヘテロアリーレンおよび−Ｚ−アリーレンは、１個または複数のＲ３で任意選択で置換されているか、あるいはＡおよびＹは、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたはＣ５〜１０複素環式環を形成し、
Ｙは、−Ｈ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ５〜１０ヘテロシクリル、Ｃ５〜１４ヘテロアリールおよびＣ６〜１４アリールから選択され、ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ３で任意選択で置換されており、
Ｒ１は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択され、ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されているか、あるいはＲ１は、Ａ−Ｙと一緒になって、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されている窒素含有Ｃ５〜１０複素環式環を形成し、ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されているか、あるいはＲ１およびＲ１８は一緒に、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されている窒素含有Ｃ５〜１０複素環式環を形成し、ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＦおよびＣ３〜６シクロアルキルから独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、
Ｒ２は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択され、ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−Ｆ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されているか、あるいは２個のＲ２置換基は、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたはＣ５〜１０複素環式環を形成するか、あるいはＲ２およびＹは、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたはＣ５〜１０複素環式環を形成し、
各Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から独立に選択され、ここで、上記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、ここで、上記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されているか、あるいは同じ炭素原子上の２個のＲ３は、一緒にスピロ基を形成してもよく、
Ｚは、単結合、Ｃ１〜４アルキレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択され、
各Ｒ４は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＲ７、ハロゲン、−ＳＲ７、−ＳＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、および−ＣＯＯＲ７から独立に選択され、
各Ｒ５は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、−ＯＲ７、−ＳＲ７、−ＳＯＲ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、および−ＣＯＯＲ７から独立に選択され、
各Ｒ６および各Ｒ７は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから独立に選択され、ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ８で任意選択で置換されているか、あるいはＲ６およびＲ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、１個または複数のＲ８で任意選択で置換されているＣ５〜１０複素環式環を形成してもよく、
各Ｒ８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から独立に選択され、ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、ここで、上記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、ここで、上記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されており、
各Ｒ９は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、上記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、ここで、上記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されており、
Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれは、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ５〜１０ヘテロシクリル、Ｃ５〜１０ヘテロアリール、およびＣ６〜１４アリールから独立に選択され、ここで、上記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、ここで、上記ヘテロアリールおよびアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されているか、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されている５〜７員の複素環式環を形成してもよく、
Ｒ１８は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６フルオロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜７アルケニル、Ｃ２〜７アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、およびＣ３〜７オキシアルキルから選択されるか、あるいはＲ１８およびＡは、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたはＣ５〜１０複素環式環を形成するか、あるいはＲ１８およびＹは、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたはＣ５〜１０複素環式環を形成するか、あるいはＲ１８およびＲ１は、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたはＣ５〜１０複素環式環を形成し、
Ｒ１９は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択され、ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されており、ＹまたはＡに結合することによってシクロファン構造を任意選択で形成してもよく、
ここで、Ｒ２１は、（Ｒ２２）２Ｎ−またはＲ２２Ｏであり、ここで、各Ｒ２２は、独立に、本明細書において提供するプロドラッグの例のいずれかと一致し得る。特に、各Ｒ２２は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、およびアリールオキシから独立に選択されてよく、ここで、上記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびアリールオキシは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−Ｆ、スルホンアミド部分、およびＣ３〜６シクロアルキルから独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されていてもよく、（Ｒ２２）２Ｎ−中の１個のＲ２２は、−Ｈであり得、好ましくは、−Ｈである。
【０２５０】
一実施形態では、式（ＶＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｍは、ＣＨである。
【０２５１】
一実施形態では、式（ＶＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｍは、Ｎである。
【０２５２】
一実施形態では、式（ＶＩ）の化合物である任意の化合物において、Ａは、−Ｚ−ヘテロシクリレン、−Ｚ−アリーレン、および−Ｚ−ヘテロアリーレンから選択される。一実施形態では、Ａは、−Ｚ−ヘテロシクリレン、−Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｏ）−、および−Ｚ−ヘテロアリーレンから選択される。一実施形態では、Ａは、−Ｚ−ヘテロアリーレンである。一実施形態では、Ａは、−Ｚ−アリーレンである。
【０２５３】
一実施形態では、式（ＶＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｙは、−Ｈ、−ＯＲ７、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、およびＣ２〜８アルキニルから選択される。一実施形態では、Ｙは、−ＨおよびＣ１〜８アルキルから選択される。一実施形態では、Ｙは、−ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択される。一実施形態では、Ｙは、−Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチルおよびｔｅｒｔ−ブチルから選択される。一実施形態では、Ｙは、−Ｈである。一実施形態では、Ｙは、エチルである。
【０２５４】
一実施形態では、式（ＶＩ）の化合物である任意の化合物において、各Ｒ３は、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから独立に選択され、ここで、上記ヘテロシクリルは、１個または複数のＲ４で任意選択で置換されており、上記アリール、およびヘテロアリールは、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されている。一実施形態では、Ｒ３は、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されている−Ｚ−アリールである。一実施形態では、Ｒ３は、１個または複数のＲ５で任意選択で置換されているフェニルである。
【０２５５】
一実施形態では、式（ＶＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｚは、単結合、Ｃ１〜４アルキレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択される。一実施形態では、Ｚは、単結合およびＣ１〜４アルキレンから選択される。一実施形態では、Ｚは、単結合、メチレン、エチレン、プロピレンおよびブチレンから選択される。一実施形態では、Ｚは、単結合である。一実施形態では、Ｚは、メチレンである。一実施形態では、Ｚは、エチレンである。一実施形態では、Ｚは、プロピレンである。一実施形態では、Ｚは、ブチレンである。
【０２５６】
一実施形態では、式（ＶＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、およびＣ２〜８アルキニルから選択される。一実施形態では、Ｒ１は、−ＨおよびＣ１〜８アルキルから選択される。一実施形態では、Ｒ１は、−ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択される。一実施形態では、Ｒ１は、−Ｈである。
【０２５７】
一実施形態では、式（ＶＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１８は、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６フルオロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜７アルケニル、およびＣ２〜７アルキニルから選択される。一実施形態では、Ｒ１８は、−ＨおよびＣ１〜６アルキルから選択される。一実施形態では、Ｒ１８は、−Ｈである。
【０２５８】
一実施形態では、式（ＶＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、およびＣ２〜８アルキニルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、１個または複数の−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７または−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、およびＣ２〜８アルキニルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、エテニル、プロペニル、ブテニル、エチニル、プロピニル、およびブチニルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、１個または複数の−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているＣ１〜８アルキルである。一実施形態では、Ｒ１９は、１個の−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、１個の−ＯＨで任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、メチルおよび−ＣＨ２ＯＨから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、メチルである。一実施形態では、Ｒ１９は、−ＣＨ２ＯＨである。
【０２５９】
一実施形態では、Ｒ２１は、（Ｒ２２）２Ｎ−である。
【０２６０】
一実施形態では、Ｒ２１は、（Ｒ２２）２Ｎ−であり、１個のＲ２２は、−Ｈである。
【０２６１】
一実施形態では、Ｒ２１は、（Ｒ２２）２Ｎ−であり、一方のＲ２２が、−Ｈであり、他方のＲ２２が、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、またはＣ３〜１０シクロアルキルである。
【０２６２】
一実施形態では、Ｒ２１は、（Ｒ２２）２Ｎ−であり、一方のＲ２２が、−Ｈであり、他方のＲ２２が、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ３〜１０シクロアルキルである。一実施形態では、Ｒ２１は、（Ｒ２２）２Ｎ−であり、一方のＲ２２が、−Ｈであり、他方のＲ２２が、Ｃ１〜８アルキルである。一実施形態では、Ｒ２１は、（Ｒ２２）２Ｎ−であり、一方のＲ２２が、−Ｈであり、他方のＲ２２が、Ｃ３〜１０シクロアルキルである。
【０２６３】
一実施形態では、Ｒ２１は、Ｒ２２Ｏである。
【０２６４】
一実施形態では、Ｒ２２は、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−Ｆ、スルホンアミド部分、およびＣ３〜６シクロアルキルの１つもしくは複数で任意選択で置換されているＣ１〜８アルキルである。
【０２６５】
一実施形態では、Ｒ２２は、１個または複数の−Ｆで任意選択で置換されているＣ１〜８アルキルである。
【０２６６】
一実施形態では、Ｒ２２は、メチルである。
【０２６７】
一実施形態では、Ｒ２２は、エチルである。
【０２６８】
一実施形態では、Ｒ２２は、プロピルである。
【０２６９】
一実施形態では、Ｒ２２は、２−プロピルである。
【０２７０】
一実施形態では、Ｒ２２は、ブチルである。
【０２７１】
一実施形態では、Ｒ２２は、２−ブチルである。
【０２７２】
一実施形態では、Ｒ２２は、イソ−ブチルである。
【０２７３】
一実施形態では、Ｒ２２は、ｔｅｒｔ−ブチルである。
【０２７４】
一実施形態では、Ｒ２２は、１個または複数の−Ｆで置換されているメチルである。
【０２７５】
一実施形態では、Ｒ２２は、１個または複数の−Ｆで置換されているエチルである。
【０２７６】
一実施形態では、Ｒ２２は、１個または複数の−Ｆで置換されているプロピルである。
【０２７７】
一実施形態では、Ｒ２２は、１個または複数の−Ｆで置換されている２−プロピルである。
【０２７８】
一実施形態では、Ｒ２２は、１個または複数の−Ｆで置換されているブチルである。
【０２７９】
一実施形態では、Ｒ２２は、１個または複数の−Ｆで置換されている２−ブチルである。
【０２８０】
一実施形態では、Ｒ２２は、１個または複数の−Ｆで置換されているイソ−ブチルである。
【０２８１】
一実施形態では、Ｒ２２は、１個または複数の−Ｆで置換されているｔｅｒｔ−ブチルである。
【０２８２】
一実施形態では、式（ＶＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、１個の−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｒ２１は、（Ｒ２２）２Ｎ−である。
【０２８３】
一実施形態では、式（ＶＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｒ２１は、（Ｒ２２）２Ｎ−である。
【０２８４】
一実施形態では、式（ＶＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチルであり、Ｒ２１は、（Ｒ２２）２Ｎ−である。
【０２８５】
一実施形態では、式（ＶＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、−ＣＨ２ＯＨであり、Ｒ２１は、（Ｒ２２）２Ｎ−である。
【０２８６】
一実施形態では、式（ＶＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、１個の−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｒ２１は、Ｒ２２Ｏである。
【０２８７】
一実施形態では、式（ＶＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｒ２１は、Ｒ２２Ｏである。
【０２８８】
一実施形態では、式（ＶＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチルであり、Ｒ２１は、Ｒ２２Ｏである。
【０２８９】
一実施形態では、式（ＶＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、−ＣＨ２ＯＨであり、Ｒ２１は、Ｒ２２Ｏである。
【０２９０】
一実施形態では、式（ＶＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１は、−Ｈであり、Ｒ１８は、−Ｈである。
【０２９１】
一実施形態では、式（ＶＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１は、−Ｈであり、Ｒ１８は、−Ｈであり、Ａは、−Ｚ−ヘテロアリーレンであり、Ｚは、単結合である。一実施形態では、Ｒ１は、−Ｈであり、Ｒ１８は、−Ｈであり、Ａは、−Ｚ−ヘテロアリーレンであり、Ｚは、Ｃ１〜４アルキレンである。
【０２９２】
一実施形態では、式（ＶＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１は、−Ｈであり、Ｒ１８は、−Ｈであり、Ａは、−Ｚ−ヘテロアリーレンである。一実施形態では、Ｒ１は、−Ｈであり、Ｒ１８は、−Ｈであり、Ａは、−Ｚ−ヘテロアリーレンであり、Ｒ３は、−Ｚ−アリールである。
【０２９３】
一実施形態では、式（ＶＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１は、−Ｈであり、Ｒ１８は、−Ｈであり、Ａは、−Ｚ−ヘテロアリーレンであり、Ｒ３は、−Ｚ−アリールであり、Ｙは、−Ｈである。一実施形態では、Ｒ１は、−Ｈであり、Ｒ１８は、−Ｈであり、Ａは、−Ｚ−ヘテロアリーレンであり、Ｒ３は、−Ｚ−アリールであり、Ｙは、Ｃ１〜８アルキルである。
【０２９４】
一実施形態では、式（ＶＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｍは、ＣＨであり、Ａは、−Ｚ−ヘテロシクリレン、−Ｚ−アリーレン、および−Ｚ−ヘテロアリーレンから選択され、Ｙは、−ＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、Ｒ１は、−Ｈであり、各Ｒ３は、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから独立に選択され、Ｒ１８は、−Ｈである。
【０２９５】
一実施形態では、式（ＶＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｍは、ＣＨであり、Ａは、−Ｚ−ヘテロシクリレン、−Ｚ−アリーレン、および−Ｚ−ヘテロアリーレンから選択され、Ｙは、−ＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、Ｒ１は、−Ｈであり、各Ｒ３は、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから独立に選択され、Ｒ１８は、−Ｈであり、Ｚは、単結合およびＣ１〜４アルキレンから選択される。
【０２９６】
一実施形態では、式（ＶＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｍは、ＣＨであり、Ａは、−Ｚ−ヘテロシクリレン、−Ｚ−アリーレン、および−Ｚ−ヘテロアリーレンから選択され、Ｙは、−ＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、Ｒ１は、−Ｈであり、各Ｒ３は、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから独立に選択され、Ｒ１８は、−Ｈであり、Ｚは、単結合およびＣ１〜４アルキレンから選択され、Ｒ１９は、メチルである。
【０２９７】
一実施形態では、式（ＶＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｍは、ＣＨであり、Ａは、−Ｚ−ヘテロシクリレン、−Ｚ−アリーレン、および−Ｚ−ヘテロアリーレンから選択され、Ｙは、−ＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、Ｒ１は、−Ｈであり、各Ｒ３は、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから独立に選択され、Ｒ１８は、−Ｈであり、Ｚは、単結合およびＣ１〜４アルキレンから選択され、Ｒ１９は、−ＣＨ２ＯＨである。
【０２９８】
一実施形態では、式（ＶＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｍは、ＣＨであり、Ａは、−Ｚ−ヘテロシクリレン、−Ｚ−アリーレン、および−Ｚ−ヘテロアリーレンから選択され、Ｙは、−ＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、Ｒ１は、−Ｈであり、各Ｒ３は、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから独立に選択され、Ｒ１８は、−Ｈであり、Ｚは、単結合およびＣ１〜４アルキレンから選択され、Ｒ１９は、メチルであり、Ｒ２１は、（Ｒ２２）２Ｎ−である。
【０２９９】
一実施形態では、式（ＶＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｍは、ＣＨであり、Ａは、−Ｚ−ヘテロシクリレン、−Ｚ−アリーレン、および−Ｚ−ヘテロアリーレンから選択され、Ｙは、−ＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、Ｒ１は、−Ｈであり、各Ｒ３は、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから独立に選択され、Ｒ１８は、−Ｈであり、Ｚは、単結合およびＣ１〜４アルキレンから選択され、Ｒ１９は、−ＣＨ２ＯＨであり、Ｒ２１は、（Ｒ２２）２Ｎ−である。
【０３００】
一実施形態では、式（ＶＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｍは、ＣＨであり、Ａは、−Ｚ−ヘテロシクリレン、−Ｚ−アリーレン、および−Ｚ−ヘテロアリーレンから選択され、Ｙは、−ＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、Ｒ１は、−Ｈであり、各Ｒ３は、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから独立に選択され、Ｒ１８は、−Ｈであり、Ｚは、単結合およびＣ１〜４アルキレンから選択され、Ｒ１９は、メチルであり、Ｒ２１は、Ｒ２２Ｏである。
【０３０１】
一実施形態では、式（ＶＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｍは、ＣＨであり、Ａは、−Ｚ−ヘテロシクリレン、−Ｚ−アリーレン、および−Ｚ−ヘテロアリーレンから選択され、Ｙは、−ＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、Ｒ１は、−Ｈであり、各Ｒ３は、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから独立に選択され、Ｒ１８は、−Ｈであり、Ｚは、単結合およびＣ１〜４アルキレンから選択され、Ｒ１９は、−ＣＨ２ＯＨであり、Ｒ２１は、Ｒ２２Ｏである。
【０３０２】
一実施形態では、式（ＶＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｍは、ＣＨであり、Ａは、−Ｚ−ヘテロシクリレン、−Ｚ−アリーレン、および−Ｚ−ヘテロアリーレンから選択され、Ｙは、−ＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、Ｒ１は、−Ｈであり、各Ｒ３は、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから独立に選択され、Ｒ１８は、−Ｈであり、Ｚは、単結合およびＣ１〜４アルキレンから選択され、Ｒ１９は、メチルであり、Ｒ２１は、（Ｒ２２）２Ｎ−であり、ここで、一方のＲ２２が、−Ｈであり、他方のＲ２２が、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ３〜１０シクロアルキルである。
【０３０３】
一実施形態では、式（ＶＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｍは、ＣＨであり、Ａは、−Ｚ−ヘテロシクリレン、−Ｚ−アリーレン、および−Ｚ−ヘテロアリーレンから選択され、Ｙは、−ＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、Ｒ１は、−Ｈであり、各Ｒ３は、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから独立に選択され、Ｒ１８は、−Ｈであり、Ｚは、単結合およびＣ１〜４アルキレンから選択され、Ｒ１９は、−ＣＨ２ＯＨであり、Ｒ２１は、（Ｒ２２）２Ｎ−であり、ここで、一方のＲ２２が、−Ｈであり、他方のＲ２２が、Ｃ１〜８アルキルまたはＣ３〜１０シクロアルキルである。
【０３０４】
一実施形態では、式（ＶＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｍは、ＣＨであり、Ａは、−Ｚ−ヘテロシクリレン、−Ｚ−アリーレン、および−Ｚ−ヘテロアリーレンから選択され、Ｙは、−ＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、Ｒ１は、−Ｈであり、各Ｒ３は、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから独立に選択され、Ｒ１８は、−Ｈであり、Ｚは、単結合およびＣ１〜４アルキレンから選択され、Ｒ１９は、メチルであり、Ｒ２１は、Ｒ２２Ｏであり、ここで、Ｒ２２は、１個または複数の−Ｆで任意選択で置換されているＣ１〜８アルキルである。
【０３０５】
一実施形態では、式（ＶＩ）の化合物である任意の化合物において、Ｍは、ＣＨであり、Ａは、−Ｚ−ヘテロシクリレン、−Ｚ−アリーレン、および−Ｚ−ヘテロアリーレンから選択され、Ｙは、−ＨおよびＣ１〜８アルキルから選択され、Ｒ１は、−Ｈであり、各Ｒ３は、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから独立に選択され、Ｒ１８は、−Ｈであり、Ｚは、単結合およびＣ１〜４アルキレンから選択され、Ｒ１９は、−ＣＨ２ＯＨであり、Ｒ２１は、Ｒ２２Ｏであり、ここで、Ｒ２２は、１個または複数の−Ｆで任意選択で置換されているＣ１〜８アルキルである。
【０３０６】
一実施形態では、本出願は、式（Ｉ）の化合物であり、さらに式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＩＩｅ）、（ＩＩＩｆ）、もしくは（ＩＩＩｇ）
【化１１】
2017526675.tif 000013
【化１２】
2017526675.tif 000014
の化合物である化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグに関し、
ＱおよびＲ１９は、上に定義されているとおりである。
【０３０７】
一実施形態では、式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＩＩｅ）、（ＩＩＩｆ）、または（ＩＩＩｇ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、およびＣ２〜８アルキニルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、１個または複数の−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７または−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているＣ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、およびＣ２〜８アルキニルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、エテニル、プロペニル、ブテニル、エチニル、プロピニル、およびブチニルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、１個または複数の−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているＣ１〜８アルキルである。一実施形態では、Ｒ１９は、１個の−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、１個の−ＯＨで任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、メチルおよび−ＣＨ２ＯＨから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、メチルおよび−ＣＨ２ＯＨから選択される。一実施形態では、Ｒ１９は、メチルである。一実施形態では、Ｒ１９は、−ＣＨ２ＯＨである。
【０３０８】
一実施形態では、式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＩＩｅ）、（ＩＩＩｆ）、または（ＩＩＩｇ）の化合物である任意の化合物において、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択される。一実施形態では、Ｑは、ＣＯ２Ｈである。一実施形態では、Ｑは、Ｗである。一実施形態では、Ｑは、ＣＯ２Ｒ２０である。
【０３０９】
一実施形態では、式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＩＩｅ）、（ＩＩＩｆ）、または（ＩＩＩｇ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、１個の−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択される。
【０３１０】
一実施形態では、式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＩＩｅ）、（ＩＩＩｆ）、または（ＩＩＩｇ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択される。
【０３１１】
一実施形態では、式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＩＩｅ）、（ＩＩＩｆ）、または（ＩＩＩｇ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチルであり、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択される。
【０３１２】
一実施形態では、式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＩＩｅ）、（ＩＩＩｆ）、または（ＩＩＩｇ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、−ＣＨ２ＯＨであり、Ｑは、ＣＯ２Ｈ、Ｗ、およびＣＯ２Ｒ２０から選択される。
【０３１３】
一実施形態では、式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＩＩｅ）、（ＩＩＩｆ）、または（ＩＩＩｇ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、１個の−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、ＣＯ２Ｈである。
【０３１４】
一実施形態では、式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＩＩｅ）、（ＩＩＩｆ）、または（ＩＩＩｇ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、ＣＯ２Ｈである。
【０３１５】
一実施形態では、式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＩＩｅ）、（ＩＩＩｆ）、または（ＩＩＩｇ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチルであり、Ｑは、ＣＯ２Ｈである。
【０３１６】
一実施形態では、式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＩＩｅ）、（ＩＩＩｆ）、または（ＩＩＩｇ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、−ＣＨ２ＯＨであり、Ｑは、ＣＯ２Ｈである。
【０３１７】
一実施形態では、式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＩＩｅ）、（ＩＩＩｆ）、または（ＩＩＩｇ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、１個の−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、Ｗである。
【０３１８】
一実施形態では、式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＩＩｅ）、（ＩＩＩｆ）、または（ＩＩＩｇ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、Ｗである。
【０３１９】
一実施形態では、式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＩＩｅ）、（ＩＩＩｆ）、または（ＩＩＩｇ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチルであり、Ｑは、Ｗである。
【０３２０】
一実施形態では、式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＩＩｅ）、（ＩＩＩｆ）、または（ＩＩＩｇ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、−ＣＨ２ＯＨであり、Ｑは、Ｗである。
【０３２１】
一実施形態では、式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＩＩｅ）、（ＩＩＩｆ）、または（ＩＩＩｇ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、１個の−Ｚ−ＯＲ７で任意選択で置換されているメチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、ＣＯ２Ｒ２０である。
【０３２２】
一実施形態では、式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＩＩｅ）、（ＩＩＩｆ）、または（ＩＩＩｇ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、およびｔｅｒｔ−ブチルから選択され、Ｑは、ＣＯ２Ｒ２０である。
【０３２３】
一実施形態では、式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＩＩｅ）、（ＩＩＩｆ）、または（ＩＩＩｇ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、メチルであり、Ｑは、ＣＯ２Ｒ２０である。
【０３２４】
一実施形態では、式（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＩＩｄ）、（ＩＩＩｅ）、（ＩＩＩｆ）、または（ＩＩＩｇ）の化合物である任意の化合物において、Ｒ１９は、−ＣＨ２ＯＨであり、Ｑは、ＣＯ２Ｒ２０である。
【０３２５】
一実施形態では、Ｙは、本出願の任意の化合物または式において、
【化１３】
2017526675.tif 000015
であり、式中、ｎは、１〜３である。
【０３２６】
一実施形態では、Ｙは、本出願の任意の化合物または式において、
【化１４】
2017526675.tif 000016
であり、式中、ｎは、１〜３である。
【０３２７】
一実施形態では、Ｙは、本出願の任意の化合物または式において、
【化１５】
2017526675.tif 000017
であり、式中、ｎは、１〜３であり、各ｍは、独立に、０〜２である。
【０３２８】
一実施形態では、Ｙは、本出願の任意の化合物または式において、ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたはアリールであり、これらのいずれもが、１個もしくは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい。
【０３２９】
一実施形態では、Ｙは、本出願の任意の化合物または式において、−Ｈである。
【０３３０】
一実施形態では、Ｙは、本出願の任意の化合物または式において、Ｃ１〜８アルキルである。
【０３３１】
一実施形態では、Ｑは、本出願の任意の化合物または式について、
【化１６】
2017526675.tif 000018
であり、式中、Ｒ２５およびＲ２６は、−Ｈであるか、または一緒にＲ１６でＮ−置換されており、１個または複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、１個または２個のオキソ基を任意選択で含有している、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ−置換されており、１個または複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、１個または２個のオキソ基を任意選択で含有している、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ−置換されており、１個または複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、１個または２個のオキソ基を任意選択で含有している、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基を形成し、ここで、３つの場合の全てにおいて、同じ炭素原子上の２個のＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたはＣ３〜１０複素環式環を形成し得る。
【０３３２】
一実施形態では、Ｑは、本出願の任意の化合物または式について、
【化１７】
2017526675.tif 000019
【化１８】
2017526675.tif 000020
から選択される。
【０３３３】
一実施形態では、Ｑは、本出願の任意の化合物または式について、
【化１９】
2017526675.tif 000021
から選択される。
【０３３４】
一実施形態では、Ｑは、本出願の任意の化合物または式について、
【化２０】
2017526675.tif 000022
である。
【０３３５】
一実施形態では、Ｑは、本出願の任意の化合物または式について、−ＣＨ＝ＮＲ１２であり、式中、
Ｒ１２は、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択される。一実施形態では、Ｒ１２は、−Ｚ−ＯＲ７、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから選択される。
【０３３６】
一実施形態では、Ｑは、本出願の任意の化合物または式について、ＣＨ２ＮＨＲ１３であり、式中、
Ｒ１３は、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−単環式ヘテロアリール、−ＣＲ１４Ｒ１５ＮＲ６Ｒ７、および−ＣＲ１４Ｒ１５ＣＮから選択される。一実施形態では、Ｒ１３は、−Ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−ＣＲ１４Ｒ１５ＮＲ６Ｒ７、および−ＣＲ１４Ｒ１５ＣＮから選択される。
【０３３７】
一実施形態では、各Ｒ７は、本出願の任意の化合物または式について、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから独立に選択される。一実施形態では、各Ｒ７は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、およびＣ１〜４ヒドロキシアルキルから独立に選択される。
【０３３８】
一実施形態では、−Ａ−Ｙは、本出願の任意の化合物または式において、単環式シクロアルキル、単環式ヘテロシクリル、単環式ヘテロアリール、二環式ヘテロアリールおよび単環式アリールから選択される１〜３個の環状部分を含む部分である。
【０３３９】
一実施形態では、本出願の化合物は、下記の構造のいずれか１つを有する化合物
【化２１】
2017526675.tif 000023
【化２２】
2017526675.tif 000024
【化２３】
2017526675.tif 000025
【化２４】
2017526675.tif 000026
【化２５】
2017526675.tif 000027
【化２６】
2017526675.tif 000028
【化２７】
2017526675.tif 000029
【化２８】
2017526675.tif 000030
【化２９】
2017526675.tif 000031
【化３０】
2017526675.tif 000032
【化３１】
2017526675.tif 000033
【化３２】
2017526675.tif 000034
【化３３】
2017526675.tif 000035
【化３４】
2017526675.tif 000036
【化３５】
2017526675.tif 000037
【化３６】
2017526675.tif 000038
【化３７】
2017526675.tif 000039
【化３８】
2017526675.tif 000040
【化３９】
2017526675.tif 000041
【化４０】
2017526675.tif 000042
またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグである。
【０３４０】
別の態様では、本出願は、少なくとも１種の本明細書に定義されているような本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくはその溶媒和物、もしくはプロドラッグ、ならびに任意選択で１種もしくは複数種の薬学的に許容される添加剤、賦形剤および／または担体を含む医薬組成物に関する。一実施形態では、医薬組成物は、１種もしくは複数種のさらなる活性物質を含む。
プロドラッグ
【０３４１】
本出願の化合物は、プロドラッグとして提供され得る。本明細書において使用される用語「プロドラッグ」は、特定の生理学的条件への曝露によって、本出願の化合物を遊離させ、前述の本出願の化合物が次いで所望の生物学的作用を示すことができる、化合物を意味することが意図されている。典型的な例は、例えば、潜在するカルボン酸基を遊離させることができる、本出願の化合物のカルボン酸、特に、ピリジンカルボン酸基の不安定なエステルである。別の例は、潜在するアミンを遊離させることができる、本出願の化合物のアミン、特に、ピリジンアミン基のカルバミン酸である。
【０３４２】
カルボン酸基（特に、ピリジンカルボン酸）のエステルの例示的な例は、Ｃ１〜６アルキルエステル、例えば、（５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１，３−ジオキソール−４−イル）メチルエステル、４−メトキシフェニルエステル、２−（エトキシカルボニル）フェニルエステル、｛４−［（エトキシカルボニル）（メチル）アミノ］フェニル｝メチルエステル、２−（ジメチルアミノ）エチルエステル、３−（ジメチルアミノ）プロピルエステル、［（エトキシカルボニル）アミノ］フェニルメチルエステル、２，６−ジメトキシフェニルエステル、２，６−ジメチルフェニルエステル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルエステル、４−オキソペンタン−２−イルエステル、４−（トリフルオロアセトアミド）ブタン−２−イルエステル、４−（２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチルアセトアミド）ブタン−２−イルエステル、５−（トリフルオロアセトアミドペンタ−１−エン−３−イルエステル、５−（２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチルアセトアミド）ペンタ−１−エン−３−イルエステル、１，３−ビス（ヘキサデカノイルオキシ）プロパン−２−イルエステル、２，３−ビス（ヘキサデカノイルオキシ）プロピルエステル、４−オキソ−４−（プロパン−２−イルオキシ）−１−（トリフルオロアセトアミド）ブタン−２−イルエステル、１−オキソ−１−（プロパン−２−イルオキシ）−５−（トリフルオロアセトアミド）ペンタン−３−イルエステル、２，２，２−トリフルオロエチル（trifluoethyl）エステル、２，６−ビス（プロパン−２−イルオキシ）フェニルエステル、２−フルオロエチルエステル、２，２−ジフルオロエチルエステルなどを含むメチルエステル、エチルエステル、２−プロピルエステル、フェニルエステル、２−アミノエチルエステルである。
定義
【０３４３】
用語「アルキル」は、本明細書において使用する場合、飽和の直鎖状または分岐状の炭化水素鎖を指す。一実施形態では、炭化水素鎖は、１〜８個の炭素原子を含有する（Ｃ１〜８−アルキル）。一実施形態では、１〜６個の炭素原子を含有する（Ｃ１〜６−アルキル）。一実施形態では、１〜４個の炭素原子を含有する（Ｃ１〜４−アルキル）。一実施形態では、「アルキル」は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第二級ブチル、第三級ブチル、ペンチル、２−メチルブチル、イソペンチル、ネオペンチル、第三級ペンチル、ペンタン−２−イル、ペンタン−３−イル、ヘキシル、イソヘキシル、４−メチル−ペンタン−２−イル、ヘプチルおよびオクチルを含む。一実施形態では、「アルキル」は、Ｃ１〜４−アルキル基を表し、これは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第二級ブチル、および第三級ブチルを含む。対応して、用語「アルキレン」は、対応するビラジカル（−アルキル−）を意味する。
【０３４４】
用語「シクロアルキル」は、本明細書において使用する場合、環状アルキル基を指す。一実施形態では、「シクロアルキル」は、３〜１０個の炭素原子を含有する（Ｃ３〜１０−シクロアルキル）。一実施形態では、３〜８個の炭素原子を含有する（Ｃ３〜８−シクロアルキル）。一実施形態では、３〜６個の炭素原子を含有し（Ｃ３〜６−シクロアルキル）、これは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルを含む。さらに、用語「シクロアルキル」はまた、本明細書において使用する場合、縮合、架橋、スピロ、および混合シクロアルキル基を含む多環式基、例えば、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、デカリニルおよびアダマンチルを含み得る。対応して、用語「シクロアルキレン」は、対応するビラジカル（−シクロアルキル−）を意味する。
【０３４５】
用語「シクロアルキル」は、本明細書において使用する場合、環状アルキル基を指す。一実施形態では、「シクロアルキル」は、３〜１０個の炭素原子を含有する（Ｃ３〜１０−シクロアルキル）。一実施形態では、３〜８個の炭素原子を含有する（Ｃ３〜８−シクロアルキル）。一実施形態では、３〜６個の炭素原子（Ｃ３〜６−シクロアルキル）であり、これは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルを含む。さらに、用語「シクロアルキル」はまた、本明細書において使用する場合、多環式基、例えば、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、デカリニルおよびアダマンチルを含み得る。対応して、用語「シクロアルキレン」は、対応するビラジカル（−シクロアルキル−）を意味する。
【０３４６】
用語「アルケニル」は、本明細書において使用する場合、ジエン、トリエンおよびポリエンを含む、１個または複数の二重結合を含有する直鎖状または分岐状の炭化水素鎖または環状炭化水素を指す。一実施形態では、アルケニル基は、２〜８個の炭素原子を含む（Ｃ２〜８−アルケニル）。一実施形態では、２〜６個の炭素原子を含む（Ｃ２〜６−アルケニル）。一実施形態では、２〜４個の炭素原子を含有する（Ｃ２〜４−アルケニル）。一実施形態では、アルケニル基の例は、エテニル；１−もしくは２−プロペニル；１−、２−もしくは３−ブテニル、または１，３−ブタ−ジエニル；１−、２−、３−、４−もしくは５−ヘキセニル、または１，３−ヘキサ−ジエニル、または１，３，５−ヘキサ−トリエニル；１−、２−、３−、４−、５−、６−、もしくは７−オクテニル、または１，３−オクタジエニル、または１，３，５−オクタトリエニル、または１，３，５，７−オクタテトラエニル、またはシクロペンテニルまたはシクロヘキセニルを含む。対応して、用語「アルケニレン」は、対応するビラジカル（−アルケニル−）を意味する。
【０３４７】
用語「アルキニル」は、本明細書において使用する場合、ジイン、トリインおよびポリインを含む、１個または複数の三重結合を含有する直鎖状または分岐状の炭化水素鎖を指す。一実施形態では、アルキニル基は、２〜８個の炭素原子を含む（Ｃ２〜８−アルキニル）。一実施形態では、２〜６個の炭素原子を含む（Ｃ２〜６−アルキニル）。一実施形態では、２〜４個の炭素原子を含む（Ｃ２〜４−アルキニル）。一実施形態では、アルキニル基の例は、エチニル；１−もしくは２−プロピニル；１−、２−もしくは３−ブチニル、または１，３−ブタ−ジイニル；１−、２−、３−、４−もしくは５−ヘキシニル、または１，３−ヘキサ−ジイニル、または１，３，５−ヘキサ−トリイニル；１−、２−、３−、４−、５−、６−、もしくは７−オクチニル、または１，３−オクタ−ジイニル、または１，３，５−オクタ−トリイニル、または１，３，５，７−オクタ−テトライニルを含む。対応して、用語「アルキニレン」は、対応するビラジカル（−アルキニル−）を意味する。
【０３４８】
用語「ハロ」および「ハロゲン」は、本明細書において使用する場合、フルオロ（−Ｆ）、クロロ（−Ｃｌ）、ブロモ（−Ｂｒ）、およびヨード（−Ｉ）を指す。したがって、トリハロメチル基は、例えば、トリフルオロメチル基、またはトリクロロメチル基を表す。一実施形態では、用語「ハロ」および「ハロゲン」は、フルオロまたはクロロを示す。
【０３４９】
用語「フルオロアルキル」は、本明細書において使用する場合、１個または複数のフルオロで１回もしくは複数回置換されている、本明細書に定義されているようなアルキル基を指す。一実施形態では、フルオロアルキル基は、１個のフルオロで置換されている。一実施形態では、フルオロアルキル基は、２個のフルオロで置換されている。一実施形態では、フルオロアルキル基は、３個またはそれ超のフルオロで置換されている。一実施形態では、用語「フルオロアルキル」は、ペルフルオロ化されており、これは、本明細書において使用する場合、全ての水素原子がフルオロ原子で置き換えられている、本明細書に定義されているようなアルキル基を指す。一実施形態では、フルオロアルキル基は、トリフルオロメチルである。一実施形態では、フルオロアルキル基は、ペンタフルオロエチルである。一実施形態では、フルオロアルキル基は、ヘプタフルオロプロピルである。
【０３５０】
用語「アルコキシ」は、本明細書において使用する場合、「アルキル−Ｏ−」基を指し、アルキルは、本明細書に定義されているとおりである。
【０３５１】
用語「ヒドロキシアルキル」は、本明細書において使用する場合、ヒドロキシで１回または複数回置換されているアルキル基（本明細書に定義されているような）を指す。一実施形態では、ヒドロキシアルキルは、ＨＯ−ＣＨ２−、ＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−およびＣＨ３−ＣＨ（ＯＨ）−を含む。
【０３５２】
用語「オキシ」は、本明細書において使用する場合、「−Ｏ−」基を指す。
【０３５３】
用語「オキソ」は、本明細書において使用する場合、「＝Ｏ」基を指す。
【０３５４】
用語「アミン」は、本明細書において使用する場合、第一級（Ｒ−ＮＨ２、Ｒ≠Ｈ）、第二級（Ｒ２−ＮＨ、Ｒ２≠Ｈ）および第三級（Ｒ３−Ｎ、Ｒ≠Ｈ）アミンを指す。置換アミンは、水素原子の少なくとも１つが置換基で置き換わっているアミンを意味することが意図されている。
【０３５５】
用語「カルバモイル」は、本明細書において使用する場合、「Ｈ２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−」基を指す。
【０３５６】
用語「アリール」は、本明細書において使用する場合、他に示さない限り、水素原子を除去することによって芳香族炭化水素から誘導される炭素環式芳香族環系を含む。アリールは、二環式、三環式および多環式環系をさらに含む。一実施形態では、アリール基は、フェニル、ナフチル、インデニル、インダニル、フルオレニル、ビフェニル、インデニル、ナフチル、アントラセニル、フェナントレニル、ペンタレニル、アズレニル、およびビフェニレニルを含む。一実施形態では、アリール基は、フェニル、ナフチルまたはインダニルである。一実施形態では、アリール基は、フェニルである。使用する任意のアリールは、任意選択で置換し得る。対応して、用語「アリーレン」は、対応するビラジカル（−アリール−）を意味する。
【０３５７】
用語「ヘテロアリール」は、本明細書において使用する場合、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１個または複数のヘテロ原子を含有する芳香族基を指す。一実施形態では、ヘテロアリール基は、１〜４個のヘテロ原子を有する。一実施形態では、１〜３個のヘテロ原子。一実施形態では、ヘテロアリール基は、５〜１４個の総原子を含有し、ここで１個または複数の原子は、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される。一実施形態では、ヘテロアリール基は、５〜１０個の総原子を含有し、ここで１個または複数の原子は、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される。一実施形態では、ヘテロアリール基は、５〜７個の総原子を含有し、ここで１個または複数の原子は、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される。一実施形態では、ヘテロアリール基は、５個の総原子を含有し、ここで１個または複数の原子は、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される。一実施形態では、ヘテロアリール基は、６個の総原子を含有し、ここで１個または複数の原子は、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される。ヘテロアリールは、二環式、三環式および多環式基をさらに含み、該基の少なくとも１個の環は、芳香族であり、該環の少なくとも１つは、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択されるヘテロ原子を含有する。ヘテロアリールはまた、１個または複数のオキソ部分で置換されている環系を含む。一実施形態では、ヘテロアリール基は、Ｎ−ヒドロキシテトラゾリル、Ｎ−ヒドロキシトリアゾリル、Ｎ−ヒドロキシイミダゾリル、フラニル、トリアゾリル、ピラニル、チアジアジニル、ベンゾチオフェニル、ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、キサンテニル、イソインダニル、アクリジニル、ベンゾイソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、プテリジニル（phteridinyl）、アゼピニル、ジアゼピニル、イミダゾリル、チアゾリル、カルバゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、トリアジニル、イソインドリル、プリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３，ａ］ピラジニル、ジヒドロキノリル、テトラヒドロキノリル、ジヒドロイソキノリル、テトラヒドロイソキノリル、シクロペンタピリジニル、シクロペンタ−イミダゾリル、ベンゾフリル、フロピリジニル、ピロロピリミジニル、アザインドリル、ピラゾリニル、およびピラゾリジニルを含む。部分水素化誘導体の非限定的例は、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、１，４−ジヒドロナフチル、および１−オクタリンである。対応して、用語「ヘテロアリーレン」は、対応するビラジカル（−ヘテロアリール−）を意味する。
【０３５８】
用語「ヘテロアリール」は、本明細書において使用する場合、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１個または複数のヘテロ原子を含有する芳香族基を指す。一実施形態では、ヘテロアリール基は、１〜４個のヘテロ原子を有する。一実施形態では、１〜３個のヘテロ原子。ヘテロアリールは、二環式、三環式および多環式基をさらに含み、該基の少なくとも１個の環は、芳香族であり、該環の少なくとも１つは、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択されるヘテロ原子を含有する。ヘテロアリールはまた、１個または複数のオキソ部分で置換されている環系を含む。一実施形態では、ヘテロアリール基は、Ｎ−ヒドロキシテトラゾリル、Ｎ−ヒドロキシトリアゾリル、Ｎ−ヒドロキシイミダゾリル、フラニル、トリアゾリル、ピラニル、チアジアジニル、ベンゾチオフェニル、ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、キサンテニル、イソインダニル、アクリジニル、ベンゾイソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、プテリジニル、アゼピニル、ジアゼピニル、イミダゾリル、チアゾリル、カルバゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、トリアジニル、イソインドリル、プリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３，ａ］ピラジニル、ジヒドロキノリル、テトラヒドロキノリル、ジヒドロイソキノリル、テトラヒドロイソキノリル、シクロペンタピリジニル、シクロペンタ−イミダゾリル、ベンゾフリル、フロピリジニル、ピロロピリミジニル、アザインドリル、ピラゾリニル、およびピラゾリジニルを含む。部分水素化誘導体の非限定的例は、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、１，４−ジヒドロナフチル、および１−オクタリンである。対応して、用語「ヘテロアリーレン」は、対応するビラジカル（−ヘテロアリール−）を意味する。
【０３５９】
用語「ヘテロシクリル」は、本明細書において使用する場合、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１個または複数のヘテロ原子を含有する環状非芳香族基を指す。一実施形態では、ヘテロシクリル基は、１〜４個のヘテロ原子を有する。一実施形態では、１〜３個のヘテロ原子。一実施形態では、ヘテロシクリル基は、３〜１４個の総原子を含有し、ここで１個または複数の原子は、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される。一実施形態では、ヘテロシクリル基は、３〜１０個の総原子を含有し、ここで１個または複数の原子は、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される。一実施形態では、ヘテロシクリル基は、５〜７個の総原子を含有し、ここで１個または複数の原子は、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される。一実施形態では、ヘテロシクリル基は、５個の総原子を含有し、ここで１個または複数の原子は、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される。一実施形態では、ヘテロシクリル基は、６個の総原子を含有し、ここで１個または複数の原子は、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される。ヘテロシクリルは、縮合、架橋、スピロ、および混合ヘテロシクリル基を含む二環式、三環式および多環式非芳香族基をさらに含み、該環の少なくとも１つは、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択されるヘテロ原子を含有する。ヘテロシクリルはまた、１個または複数のオキソ部分で置換されている環系を含む。一実施形態では、複素環基の例は、オキセタン、ピロリジニル、ピロリル、３Ｈ−ピロリル、オキソラニル、フラニル、チオラニル、チオフェニル、ピラゾリル、ピラゾリジニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、３Ｈ−ピラゾリル、１，２−オキサゾリル、１，３−オキサゾリル、１，２−チアゾリル、１，３−チアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、ピペリジニル、ピリジニル、オキサニル、２−Ｈ−ピラニル、４−Ｈ−ピラニル、チアニル、２Ｈ−チオピラニル、ピリダジニル、１，２−ジアジナニル、ピリミジニル、１，３−ジアジナニル、ピラジニル、ピペラジニル、１，４−ジオキシニル、１，４−ジオキサニル、１，３−ジアジナニル、１，４−オキサジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，４−オキサチアニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、テトラヒドロイソキノリル、シクロペンタピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、クロマニル、イソクロマニル、４Ｈ−クロメニル、１Ｈ−イソクロメニル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、プリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、インドリジニル、１Ｈ−ピロリジニル、４Ｈ−キノリジニルおよびアザ−８−ビシクロ［３．２．１］オクタンである。対応して、用語「ヘテロシクリレン」は、対応するビラジカル（−ヘテロシクリル−）を意味する。
【０３６０】
用語「ヘテロシクリル」は、本明細書において使用する場合、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１個または複数のヘテロ原子を含有する環状非芳香族基を指す。一実施形態では、ヘテロシクリル基は、１〜４個のヘテロ原子を有する。一実施形態では、１〜３個のヘテロ原子。ヘテロシクリルは、二環式、三環式および多環式非芳香族基をさらに含み、該環の少なくとも１つは、Ｏ、Ｓ、およびＮから選択されるヘテロ原子を含有する。ヘテロシクリルはまた、１個または複数のオキソ部分で置換されている環系を含む。一実施形態では、複素環基の例は、オキセタン、ピロリジニル、ピロリル、３Ｈ−ピロリル、オキソラニル、フラニル、チオラニル、チオフェニル、ピラゾリル、ピラゾリジニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、３Ｈ−ピラゾリル、１，２−オキサゾリル、１，３−オキサゾリル、１，２−チアゾリル、１，３−チアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、ピペリジニル、ピリジニル、オキサニル、２−Ｈ−ピラニル、４−Ｈ−ピラニル、チアニル、２Ｈ−チオピラニル、ピリダジニル、１，２−ジアジナニル、ピリミジニル、１，３−ジアジナニル、ピラジニル、ピペラジニル、１，４−ジオキシニル、１，４−ジオキサニル、１，３−ジアジナニル、１，４−オキサジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，４−オキサチアニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、テトラヒドロイソキノリル、シクロペンタピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、クロマニル、イソクロマニル、４Ｈ−クロメニル、１Ｈ−イソクロメニル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、プリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、インドリジニル、１Ｈ−ピロリジニル、４Ｈ−キノリジニルおよびアザ−８−ビシクロ［３．２．１］オクタンである。対応して、用語「ヘテロシクリレン」は、対応するビラジカル（−ヘテロシクリル−）を意味する。
【０３６１】
用語「Ｎ−複素環式環」は、本明細書において使用する場合、少なくとも１個の窒素原子を有し、かつ窒素原子を介して結合している、本明細書に定義されているようなヘテロシクリルまたはヘテロアリールを指す。一実施形態では、Ｎ−複素環式環の例には、ピロリジニル、ピロリル、３Ｈ−ピロリル、ピラゾリル、ピラゾリジニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、３Ｈ−ピラゾリル、１，２−オキサゾリル、１，２−チアゾリル、１，３−チアゾリル、ピペリジニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、ピラジニル、テトラゾリルなどが含まれる。
異性体
【０３６２】
本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、または溶媒和物、またはプロドラッグは、幾何異性体（すなわち、シス−トランス異性体）、光学異性体または立体異性体、例えば、ジアステレオマー、および互変異性体として存在し得る。したがって、本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグの定義は、シス−トランス異性体、立体異性体および互変異性体を含む、本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグの構造式に対応するありとあらゆる個々の異性体、ならびにこれらのラセミ混合物を含むことを理解すべきである。したがって、本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグの定義はまた、任意の比で（例えば、可能性のある異性体の１つが豊富であり（すなわち、鏡像異性的に過剰またはジアステレオマー的に過剰）、他の異性体が対応するより小さな比である）ある化学構造の全てのＲ−およびＳ−異性体を包含することが意図されている。
【０３６３】
ジアステレオ異性体、すなわち、重ね合わせることができない立体化学的異性体は、通常の手段、例えば、クロマトグラフィー、蒸留、結晶化または昇華によって分離することができる。光学異性体は、通常のプロセスによるラセミ混合物の分割によって、例えば、光学活性な酸または塩基を用いる処理によるジアステレオマー塩の形成によって得ることができる。適当な酸の例は、これらに限定されないが、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジトルオイル酒石酸およびショウノウスルホン酸を含む。ジアステレオマーの混合物は、結晶化、それに続くこれらの塩からの光学活性な塩基の遊離によって分離することができる。光学異性体の分離のための代替のプロセスは、エナンチオマーの分離を最大化するために最適に選択されたキラルクロマトグラフィーカラムの使用を含む。また別の利用可能な方法には、本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグと、活性化形態の光学的に純粋な酸、または光学的に純粋なイソシアネートとを反応させることによる、共有結合ジアステレオ異性体分子の合成が関与する。合成したジアステレオ異性体を、通常の手段、例えば、クロマトグラフィー、蒸留、結晶化または昇華によって分離し、次いで、加水分解し、鏡像異性的に純粋な化合物を得ることができる。本出願の光学活性化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグは、光学活性な出発材料を利用することによって、かつ／またはキラル触媒を利用することによって同様に得ることができる。これらの異性体は、遊離酸、遊離塩基、エステルまたは塩の形態であり得る。キラル分離技術の例は、Chiral  Separation  Techniques,  A  Practical  Approach、第２版、G.  Subramanian、Wiley-VCH、２００１年において示される。
薬学的に許容される塩
【０３６４】
本出願の化合物は、特に、本出願の化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物およびプロドラッグを含む、意図する投与に適した任意の形態で提供され得る。
【０３６５】
薬学的に許容される塩は、臨床使用および／または獣医学的使用に対して許容されると考えられる本出願の化合物の塩を指す。典型的な薬学的に許容される塩は、本出願の化合物と、鉱酸もしくは有機酸または有機塩基もしくは無機塩基との反応によって調製される塩を含む。このような塩は、それぞれ、酸付加塩および塩基付加塩として公知である。任意の塩の一部を形成する特定の対イオンまたは複数の対イオンは、塩全体が薬学的に許容され、かつ対イオンが望ましくない質を塩全体に与えない限り、重大な性質のものではないことが認識される。これらの塩は、当業者には公知の方法によって調製され得る。薬学的に許容される塩は、例えば、Remington's  Pharmaceutical  Sciences、第１７版、Alfonso  R.  Gennaro（編）、Mack  Publishing  Company、Easton、PA、U.S.A.、１９８５年およびより最近の版、ならびにEncyclopedia  of  Pharmaceutical  Technologyにおいて記載および考察されているものである。
【０３６６】
薬学的に許容される付加塩の例は、無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、ヨウ化水素酸、メタリン酸、またはリン酸；ならびに有機酸、例えば、コハク酸、マレイン酸、酢酸、フマル酸、クエン酸、酒石酸、安息香酸、トリフルオロ酢酸、リンゴ酸、乳酸、ギ酸、プロピオン酸、グリコール酸、グルコン酸、カンファー硫酸、イソチオン酸（isothionic）、粘液酸、ゲンチシン酸、イソニコチン酸、サッカリン酸、グルクロン酸、フロ酸、グルタミン酸、アスコルビン酸、アントラニル酸、サリチル酸、フェニル酢酸、マンデル酸、エンボン酸（パモ酸）、エタンスルホン酸、パントテン酸、ステアリン酸、スルフィニル酸（sulfinilic）、アルギン酸およびガラクツロン酸；ならびにアリールスルホン酸、例えば、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シュウ酸、メタンスルホン酸またはナフタレンスルホン酸と共に形成される酸付加塩；ならびにアルカリ金属およびアルカリ土類金属および有機塩基、例えば、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）、リシンおよびプロカインと共に形成される塩基付加塩；ならびに内部形成塩を含む。
溶媒和物
【０３６７】
本出願の化合物は、薬学的に許容される溶媒、例えば、水、エタノールなどと一緒の、溶解性または非溶解性形態で提供され得る。溶解性形態はまた、水和形態、例えば、一水和物、二水和物、半水和物、三水和物、四水和物などを含み得る。
同位体的バリエーション
【０３６８】
元素記号および元素名は、本明細書において挙げた元素の同位体を含むように使用される。特に、１個、いくつか、または全ての水素は、重水素であり得る。放射性同位体を使用して、例えば、投与後の化合物またはこれらの代謝産物の成り行きの追跡を容易にし得る。
本出願の化合物を調製する方法
【０３６９】
本明細書に定義されているような本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグは、化学合成の従来の方法、例えば、実施例に記載されているものによって、および容易に利用可能な出発材料から出発して調製され得る。本出願において記載されているプロセスのための出発材料は公知であるか、または市販の化学物質から従来の方法によって容易に調製され得る。本明細書に記載されている反応の最終生成物は、従来の技術によって、例えば、抽出、結晶化、蒸留、またはクロマトグラフィーによって単離され得る。
【０３７０】
一般に、本出願の化合物は、合成経路Ａ、Ｂ、Ｃ、またはＤによって調製され得る。これらの合成経路は、どのように本出願の化合物を調製し得るかについて非限定的例として示される。
合成経路
【０３７１】
合成経路Ａ
【化４１】
2017526675.tif 000043
【０３７２】
合成経路Ｂ
【化４２】
2017526675.tif 000044
【０３７３】
合成経路Ｃ
【化４３】
2017526675.tif 000045
【０３７４】
合成経路Ｄ
【化４４】
2017526675.tif 000046
【０３７５】
本出願の化合物を調製する有用な一般手順は、一般手順Ａ〜Ｕを含む。これらの手順はどのように本出願の化合物を調製し得るかについて非限定的例として示す。
一般手順
一般手順Ａ（エステル加水分解）
【０３７６】
エステルを溶媒、例えば、ＭｅＯＨ−ＴＨＦ−Ｈ２Ｏ（１：１：１）に溶解させ、水酸化アルカリ、例えば、ＫＯＨ（１．０当量（ｅｑ））を添加した。反応混合物を室温にて撹拌した。溶媒を真空中で除去し、生成物のアルカリ塩を得た。生成物を任意選択で脱保護し、必要に応じてクロマトグラフィーによって精製した。
一般手順Ｂ（還元的アミノ化）
【０３７７】
溶媒、例えば、１，２−ジクロロエタン中のアルデヒドおよび任意選択で保護された官能基を有するアミン（１．３当量）の溶液を、１〜２４時間室温にて撹拌し、その後、ＮａＢＨ（ＡｃＯ）３（２当量）を添加した。混合物を室温にて撹拌した。生成物を任意選択で脱保護し、必要に応じてクロマトグラフィーによって精製した。
一般手順Ｃ（鈴木−宮浦クロスカップリング）
【０３７８】
［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２）（０．０３当量）、カリウムアルキニルトリフルオロボレート（２．０当量）およびトリエチルアミン（Ｅｔ３Ｎ）（１．５当量）を、溶媒、例えば、ＴＨＦ中のブロミドの溶液に添加した。反応混合物を還流させた。溶媒を真空中で除去し、生成物を必要に応じてクロマトグラフィーによって精製した。
一般手順Ｄ（アミンのＢｏｃ保護）
【０３７９】
ジ−ｔｅｒｔ−ブチルカーボネート（Ｂｏｃ２Ｏ）（１．２当量）およびＮａＨＣＯ３（４．０当量）を、アミンのＴＨＦ／Ｈ２Ｏ溶液に添加した。反応混合物を室温にて撹拌した。蒸発によって、表題化合物を得て、これを必要に応じてクロマトグラフィーによって精製した。
一般手順Ｅ（ニトリル、アジド、およびオキシムの還元）
【０３８０】
溶媒、例えば、ＭｅＯＨ中のニトリル、アジド、またはオキシムおよびＰｄ／Ｃのスラリーを、Ｈ２の存在下で撹拌した。生成物を濾過によって単離し、必要に応じてクロマトグラフィーによって精製した。
一般手順Ｆ（スルホネートの求核置換）
【０３８１】
求核試薬、例えば、アジド（２．０当量）を、溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド中のスルホン酸エステルの溶液に添加し、反応混合物の濃縮によって生成物を単離した。必要に応じて、溶媒、例えば、ジクロロメタンによる摩砕およびクロマトグラフィーによる精製。
一般手順Ｇ（スルホン酸エステルの形成）
【０３８２】
溶媒、例えば、ジクロロメタンに溶解させたアルコールを、塩化スルホニル（２当量）およびトリエチルアミン（２当量）で処理した。生成物を必要に応じて水性後処理およびクロマトグラフィーによって単離した。
一般手順Ｈ（オキシムの形成）
【０３８３】
ヒドロキシルアミン塩酸塩（１．３当量）およびＮａ２ＣＯ３（０．５当量）を、溶媒、例えば、Ｈ２Ｏ中のアルデヒドの懸濁液に０℃にて添加した。反応混合物を室温にて撹拌した。０℃での濾過によって、表題化合物を得るか、または必要に応じて後処理およびクロマトグラフィーの後に生成物を単離した。
一般手順Ｉ（ベンジル型アルコールの酸化）
【０３８４】
ベンジル型アルコールの混合物は、ＭｎＯ２、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナンによって、または溶媒、例えば、トルエンまたはジクロロメタン中のスワーン酸化によって酸化することができる。必要に応じて濾過、水性後処理、およびクロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を得ることができる。
一般手順Ｊ（フタルイミドから第一級アミン）
【０３８５】
ヒドラジン一水和物（１．５当量）を、溶媒、例えば、ＥｔＯＨ（エタノール）中のアルキルフタルイミドの溶液に添加した。反応混合物を３時間還流させた。混合物を０℃にて濾過し、濾液の蒸発によって、表題化合物を得て、これを必要に応じてクロマトグラフィーによって精製した。
一般手順Ｋ（光延反応）
【０３８６】
アゾジカルボニル化合物（１．３当量）、例えば、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン、ＰＰｈ３（１．３当量）および適切な求核試薬、例えば、フタルイミド（１．３当量）を、溶媒、例えば、ＴＨＦ中のアルコールの溶液に添加した。反応混合物を室温にて撹拌した。混合物を０℃にて濾過し、後処理によって、表題化合物を得て、これを必要に応じてクロマトグラフィーによって精製した。
一般手順Ｌ（２（または６）−メチルピリジンから２（または６）−ヒドロキシメチルピリジン）
【０３８７】
ｍ−ＣＰＢＡ（メタ−クロロ過安息香酸）（１．２当量）を、２−メチルピリジンのＤＣＭ（ジクロロメタン）溶液に０℃にて添加し、次いで、このように得られた混合物を室温にて撹拌した。水性後処理からのこのように得られた残渣を、ＤＣＭおよびＴＦＡＡ（トリフルオロ酢酸無水物）（１０当量）に溶解させた。次いで、混合物を室温にて撹拌した。水性後処理によって、表題化合物を得て、これを必要に応じてクロマトグラフィーによって精製した。
一般手順Ｍ（アルコールからアルキルエーテル）
【０３８８】
ＮａＨ（鉱油中６０％、１．５当量）およびハロゲン化アルキル、例えば、ヨウ化メチル（３．０当量）を、第一級アルコールのＤＭＦ（ジメチルホルムアミド）溶液に添加した。混合物を室温にて一晩撹拌した。水性後処理によって、表題化合物を得て、これを必要に応じてクロマトグラフィーによって精製した。
一般手順Ｎ（芳香族化合物の置換）
【０３８９】
溶媒、例えば、ＴＨＦ中の芳香族化合物の溶液に、−７８℃にてｎ−ブチルリチウム（１当量）、それに続いて新たに蒸留したＤＭＦ（１当量）を添加し、このように得られた混合物を０℃にて撹拌した。水性後処理によって、表題化合物を得て、これを必要に応じてクロマトグラフィーによって精製した。
一般手順Ｏ（１，５−置換イミダゾールの合成）
【０３９０】
無水溶媒、例えば、ＤＭＦ中のアルキルアルデヒド、アルキルアミン、およびトシルメチルイソシアニドの混合物を、室温にて撹拌した。水性後処理によって、表題化合物を得て、これを必要に応じてクロマトグラフィーによって精製した。
一般手順Ｐ（トリアゾールの合成）
【０３９１】
文献の手順（参照文献：Journal  of  Medicinal  Chemistry、２００７年、５０巻、１９３９〜１９５７頁）により［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］酢酸、アミンおよび他の適切な試薬から調製。
一般手順Ｑ（保護基の除去）
【０３９２】
酸、例えば、塩酸、トリフルオロ酢酸、または酢酸を、室温にて溶媒、例えば、水、ＴＨＦ、またはＤＣＭ中のメチル２−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−６−｛［（｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］メチル｝ピリジン−４−カルボキシレートの溶液に添加した。反応混合物を１時間から一晩撹拌した。生成物を、必要に応じて濃縮およびカラムクロマトグラフィーによって単離した。
一般手順Ｒ（シアノ挿入）
【０３９３】
溶媒、例えば、ＤＣＭ中の化合物、例えば、２−メトキシ−５−フェネトキシピリジン（phenethoxypyridine）１−オキシドを、試薬、例えば、塩化ジメチルカルバモイルおよび塩化トリメチルシリルで１２時間処理した。生成物を必要に応じて水性後処理およびクロマトグラフィーによって単離した。
一般手順Ｓ（Ｎ−オキシドの形成）
【０３９４】
酸化剤、例えば、ｍ−ＣＰＢＡ（メタ−クロロ過安息香酸）を、溶媒、例えば、ジクロロメタン中の２−メトキシ−５−（２−フェニルエトキシ）ピリジンの溶液に０℃にて添加し、次いで、このように得られた混合物を室温にて撹拌した。生成物を必要に応じて水性後処理およびクロマトグラフィーによって単離した。
一般手順Ｔ（ＮまたはＯ−アルキル化）
【０３９５】
溶液、例えば、ＤＭＦまたはＴＨＦ中の６−メトキシピリジン−３−オールを、塩基、例えば、Ｋ２ＣＯ３および（２−ブロモエチル）ベンゼンに添加した。混合物は、一晩加熱してもよく、室温であってもよい。生成物を必要に応じて水性後処理およびクロマトグラフィーによって単離した。
一般手順Ｕ（シリルエーテルの形成）
【０３９６】
塩化ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルを、溶媒、例えば、ジクロロメタン中のアルコール（メチル２，６−ビス（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−カルボキシレート）、トリエチルアミンおよび４−ジメチルアミノピリジンの溶液に０℃にて添加し、室温にて一晩撹拌した。生成物を必要に応じて水性後処理およびクロマトグラフィーによって単離した。
【０３９７】
本出願の化合物を調製するのに有用であり得る他の方法は、方法Ａ〜Ｑ、ＡＡ〜ＥＥ、ＶＶ〜ＺＺ、およびＡＢ〜ＡＳを含む。これらの方法を、どのように本出願の化合物を調製し得るかについての非限定的例として示す。
【０３９８】
本出願の化合物へのルートにおける中間体を生じさせるための有用な方法を、実施例１に記載する。
式（Ｉ）の化合物の調製：Ｑは、Ｃ（Ｏ）Ｒ２１である
【化４５】
2017526675.tif 000047
方法Ａ
【０３９９】
式（Ｉ）の化合物は、スキーム１に従って、室温にてもしくは長くとも数時間加熱することによって、溶媒、例えば、ＤＭＳＯ、アルコール、またはテトラヒドロフラン、および塩基、例えば、ＬｉＯＨ、ＫＯＨ、またはＮａＯＨを使用することによって調製され得る。必要に応じて、精製法、例えばシリカゲルクロマトグラフィーを用いる。
方法Ｂ
【０４００】
式（Ｉ）の化合物は、スキーム１に従って、室温にてもしくは長くとも数時間加熱することによって、溶媒、例えば、水、ＤＭＳＯ、アルコール、またはテトラヒドロフラン、および酸性水溶液を使用することによって調製され得る。必要に応じて、精製法、例えばシリカゲルクロマトグラフィーを用いる。
【化４６】
2017526675.tif 000048
方法Ｃ
【０４０１】
式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒ１は、適切なアミン保護基（すなわち、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ））または上記で定義されているとおりである）は、スキーム２に従って、室温にてもしくは数時間加熱することによって、溶媒、例えば、トルエンまたはテトラヒドロフラン中で、塩基、例えば、炭酸セシウムまたはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、触媒、例えば、Ｐｄ錯体、および任意選択で塩、例えば、塩化リチウムおよび一酸化炭素の存在下で、ハロゲン化物またはトリフレート（ｉｉ）（Ｘ＝ハロゲン、ＯＴｆ）から調製され得る。必要に応じて、精製法、例えばシリカゲルクロマトグラフィーを用いる。
式（Ｉ）の化合物の調製：Ｑは、ＣＨ２ＮＨＲ１３である
【化４７】
2017526675.tif 000049
方法Ｄ
【０４０２】
式（Ｉ）の化合物は、スキーム３に従って、ワンポットで、または段階的手順によって、溶媒、例えば、アルコール、ＤＣＥ、ＤＣＭ、水、またはトルエン中、室温にてもしくは長くとも数時間加熱することによって、直交保護された（orthogonal  protected）反応部位を任意選択で含有するアミン、および還元剤、例えば、ＮａＢＨ４、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３、ＮａＣＮＢＨ３、またはＥｔ３ＳｉＨと混合することによって、かつ触媒、例えば、酸またはルイス酸を任意選択で加えることによって、中間体（ｉｉｉ）（式中、Ｒ’は、適切な保護基またはＲ１である）から調製され得る。任意選択で、保護基を除去してもよく、必要に応じて、精製法、例えばシリカゲルクロマトグラフィーを用いる。
【化４８】
2017526675.tif 000050
方法Ｅ
【０４０３】
式（Ｉ）の化合物は、スキーム４に従って、適切な溶媒、例えば、アルコール中の還元剤、例えば、適切な触媒、例えば、木炭上のパラジウム上の水素雰囲気を使用することによって、直交保護された反応部位を任意選択で含有するオキシム（ｉｖ）（式中、Ｒ’は、適切な保護基またはＲ１である）から調製され得る。任意選択で、保護基を除去してもよく、必要に応じて、精製法、例えばシリカゲルクロマトグラフィーを用いる。
【化４９】
2017526675.tif 000051
方法Ｆ
【０４０４】
式（Ｉ）の化合物は、スキーム５に従って、方法Ｄと同様に中間体（ｖ）から調製され得る。
【化５０】
2017526675.tif 000052
方法Ｇ
【０４０５】
式（Ｉ）の化合物は、スキーム６に従って、適切な溶媒、例えば、トルエンまたはテトラヒドロフラン、塩基、例えば、炭酸セシウムまたはカリウムｔ−ブトキシド、適切な触媒、例えば、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、任意選択で適切な塩、例えば、塩化リチウム、および所望の求電子試薬、例えば、臭化アリールまたは臭化ヘテロアリールを使用して調製され得る。式（Ｉ）の化合物は、室温にてもしくは数時間、例えば、２〜５時間加熱することによって生成される。任意選択で、保護基を除去してもよく、必要に応じて、精製法、例えばシリカゲルクロマトグラフィーを用いる。
方法Ｈ
【０４０６】
式（Ｉ）の化合物は、方法Ｄによってスキーム６に従ってアミンから調製され得る。
方法Ｉ
【０４０７】
式（Ｉ）の化合物は、スキーム６に従って、溶媒、例えば、ＤＭＦまたはＴＨＦ、塩基、例えば、水素化ナトリウムまたは炭酸セシウム、および適切な求電子性種、例えば、エポキシド、ヘテロ芳香族塩化物、脂肪族、アリルもしくはベンジルの臭化物、塩化物もしくはスルホネート、または塩化カルボニルの使用によって調製され得る。任意選択で、保護基を除去してもよく、必要に応じて、精製法、例えばシリカゲルクロマトグラフィーを用いる。
【化５１】
2017526675.tif 000053
方法Ｊ
【０４０８】
式（Ｉ）の化合物は、スキーム７に従って、適切な溶媒、例えば、エーテルまたはテトラヒドロフラン中、還元剤、例えば、水素化アルミニウムリチウムまたはボラン錯体を使用することによって、直交保護された反応部位を任意選択で含有するアミド（ｖｉｉ）（式中、Ｒ’は、適切な保護基またはＲ１である）から調製され得る。任意選択で、保護基を除去してもよく、必要に応じて、精製法、例えばシリカゲルクロマトグラフィーを用いる。
式（Ｉ）の化合物の調製：Ｑは、ＣＨ＝ＮＲ１２である
【化５２】
2017526675.tif 000054
方法Ｋ
【０４０９】
式（Ｉ）の化合物は、スキーム８に従って、溶媒、例えば、アルコール、ＤＣＥ、ＤＣＭ、水、またはトルエン中、室温にてまたは長くとも数時間加熱することによって、直交保護された反応部位を任意選択で含有するアミンと混合することによって、かつ触媒、例えば、ルイス酸を任意選択で加えることによって、中間体（ｖｉｉｉ）（式中、Ｒ’は、適切な保護基またはＲ１である）から調製され得る。任意選択で、保護基を除去してもよく、必要に応じて、精製法、例えばシリカゲルクロマトグラフィーを用いる。
式（Ｉ）の化合物の調製：Ｑは、ＣＨ＝Ｏである
【化５３】
2017526675.tif 000055
方法Ｌ
【０４１０】
式（Ｉ）の化合物は、スキーム９（式中、Ｒ’は、適切な保護基またはＲ１である）に従って、アルデヒドへのアルコールのスワーン酸化または代わりにＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ酸化によって調製され得る。任意選択で、保護基を除去してもよく、必要に応じて、精製法、例えばシリカゲルクロマトグラフィーを用いる。
【化５４】
2017526675.tif 000056
方法Ｍ
【０４１１】
式（Ｉ）の化合物は、スキーム１０に従って、適切な溶媒、例えば、トルエン中、還元剤、例えば、ＤＩＢＡＬ−Ｈを使用することによって、直交保護された反応部位を任意選択で含有するエステル（ｘ）（式中、Ｒ’は、適切な保護基またはＲ１である）から調製され得る。任意選択で、保護基を除去してもよく、必要に応じて、精製法、例えばシリカゲルクロマトグラフィーを用いる。
【化５５】
2017526675.tif 000057
方法Ｎ
【０４１２】
（Ｉ）の化合物は、スキーム１１（Ｘは、ハロゲン原子を示す）に従って、ハロゲン金属交換によって、例えば、アルキルリチウム試薬による処理、それに続く溶媒、例えば、ジクロロメタン中のＤＭＦの添加によって、低温で、例えば、−７８℃にて直交保護された反応部位を任意選択で含有するハロゲン化物（ｘｉ）（式中、Ｒ’は、適切な保護基またはＲ１である）から調製され得る。任意選択で、保護基を除去してもよく、必要に応じて、精製法、例えばシリカゲルクロマトグラフィーを用いる。
式（Ｉ）の化合物の調製：Ｑは、ＣＨ（ＯＲ１７）２である
【化５６】
2017526675.tif 000058
方法Ｏ
【０４１３】
式（Ｉ）の化合物は、スキーム１２に従って、ルイス酸または酸、例えば、ＨＣｌまたはピリジニウムトルエン−４−スルホネートの存在下で、アルコール中で撹拌することによって、方法に依存して、オルトギ酸トリアルキルと任意選択で反応させることによって、または乾燥剤、例えば、無機乾燥塩の存在下で、または水の共沸除去をしながら、室温にてもしくは数時間加熱することによって、中間体（ｘｉｉ）から調製され得る。任意選択で、保護基を除去してもよく、必要に応じて、精製法、例えばシリカゲルクロマトグラフィーを用いる。
式（Ｉ）の化合物の調製：Ｑは、Ｗであり、Ｒ１６は、Ｈである
方法Ｐ
【０４１４】
式（Ｉ）の化合物は、スキーム１２に従って、ジアミン、アミノアルコールまたはアミノチオール中で、方法に依存して、任意選択で酸、例えば、ＨＣｌまたはピリジニウムトルエン−４−スルホネートの存在下で、任意選択で乾燥剤、例えば、無機乾燥塩、分子篩の存在下で、または水の共沸除去をしながら、室温にてもしくは数時間加熱することによって、撹拌することによって中間体（ｘｉｉ）から調製され得る。任意選択で、保護基を除去してもよく、必要に応じて、精製法、例えばシリカゲルクロマトグラフィーを用いる。
式（Ｉ）の化合物の調製：Ｑは、Ｗであり、Ｒ３は、Ｈではない
方法Ｑ
【０４１５】
式（Ｉ）の化合物は、室温にてもしくは数時間加熱することによって、溶媒、例えば、ジクロロエタンまたはＴＨＦ中、適切に活性化されたアシル基、例えば、ハロゲン化アシルまたはアシル無水物と反応させることによって、上記の化合物（式中、Ｑは、Ｗであり、Ｒ１６は、−Ｈである）から調製され得る。任意選択で、保護基を除去してもよく、必要に応じて、精製法、例えばシリカゲルクロマトグラフィーを用いる。
式（Ｉ）の化合物へのルートにおける試薬および中間体の調製
【化５７】
2017526675.tif 000059
方法ＡＡ
【０４１６】
中間体（ｉ）は、スキーム１３に従って、おいて、または段階的手順によって、溶媒、例えば、アルコール、ＤＣＥ、ＤＣＭ、水、またはトルエン中、室温にてもしくは長くとも数時間加熱することによって、直交保護された反応部位を任意選択で含有するアミン、および還元剤、例えば、ＮａＢＨ４、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３、ＮａＣＮＢＨ３、またはＥｔ３ＳｉＨと混合することによって、かつ触媒、例えば、酸またはルイス酸を任意選択で加えることによって、中間体（ｘｉｉｉ）から調製され得る。任意選択で、保護基を除去してもよく、必要に応じて、精製法、例えばシリカゲルクロマトグラフィーを用いる。
【化５８】
2017526675.tif 000060
方法ＢＢ
【０４１７】
中間体（ｉｉ）は、スキーム１４に従って、方法ＡＡと同様に中間体（ｘｉｖ）から調製され得る。
【化５９】
2017526675.tif 000061
方法ＣＣ
【０４１８】
中間体（ｉａ）は、スキーム１５に従って、溶媒、例えば、ＤＭＦまたはＴＨＦ、塩基、例えば、ヒンダード第三級アミン、脱水剤、例えば、ＥＤＣＩまたはＤＣＣおよびアミンを使用することによって、かつ室温にてもしくは室温超にて長くとも数時間の期間にわたって混合することによって、（ｘｖ）（式中、Ｒ’は、適切な保護基またはＲ１である）から調製され得る。任意選択で、前記保護基を除去してもよく、必要に応じて、精製法、例えばシリカゲルクロマトグラフィーを用いる。
【化６０】
2017526675.tif 000062
方法ＤＤ
【０４１９】
中間体（ｉｉａ）は、スキーム１６に従って、方法ＣＣと同様に（ｘｖｉ）から調製され得る。
【化６１】
2017526675.tif 000063
方法ＥＥ
【０４２０】
中間体（ｘｖ）は、スキーム１７に従って、（ｘｖｉｉ）から調製してもよく、式中、Ｒ’は、適切な保護基またはＲ１であり、Ｒ’’は、直交保護基である。Ｒ’’は、室温にて数時間の溶媒、例えば、ジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸による処理によるＲ’：ＣＦ３ＣＯ−の存在下でのＲ’’：ｔｅｒｔ−Ｂｕの除去などによって、選択的に除去し得る。必要に応じて、精製法、例えばシリカゲルクロマトグラフィーを用いる。
【化６２】
2017526675.tif 000064
方法ＦＦ
【０４２１】
中間体（ｘｖｉ）は、スキーム１８に従って、方法ＥＥと同様に（ｘｖｉｉｉ）から調製され得る。
【化６３】
2017526675.tif 000065
方法ＧＧ
【０４２２】
中間体（ｘｘ）は、スキーム１９に従って、ワンポットで、または段階的手順によって、溶媒、例えば、アルコール、ＤＣＥ、ＤＣＭ、水、またはトルエン中、室温にてもしくは長くとも数時間加熱することによって、アミン（Ｒ’：Ｒ１または適切な保護基）とアルデヒドおよび還元剤、例えば、ＮａＢＨ４、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３、ＮａＣＮＢＨ３、またはＥｔ３ＳｉＨとを混合することによって、かつ触媒、例えば、酸またはルイス酸を任意選択で加えて、中間体（ｘｉｘ）から調製され得る。任意選択で、保護基を除去してもよく、必要に応じて、精製法、例えばシリカゲルクロマトグラフィーを用いる。
方法ＨＨ
【０４２３】
中間体（ｘｘ）は、スキーム１９に従って、溶媒、例えば、ＤＭＦまたはＴＨＦ、任意選択で塩基、および適切な求電子性種、例えば、エポキシド、脂肪族、アリル型もしくはベンジル型のブロミド、クロリドもしくはスルホネートを使用することによって、（ｘｉｘ）から調製され得る。必要に応じて、精製法、例えばシリカゲルクロマトグラフィーを用いる。
【化６４】
2017526675.tif 000066
方法ＩＩ
【０４２４】
中間体（ｘｘｉｉ）は、スキーム２０に従って、方法ＧＧと同様に（ｘｘｉ）から調製され得る。
方法ＪＪ
【０４２５】
中間体（ｘｘｉｉ）は、スキーム２０に従って、方法ＨＨと同様に（ｘｘｉ）から調製され得る。
【化６５】
2017526675.tif 000067
方法ＫＫ
【０４２６】
中間体（ｘｘｉｖ）は、スキーム２１に従って、ワンポットで、または段階的手順によって、室温にてもしくは長くとも数時間加熱することによって、溶媒、例えば、アルコール、ＤＣＥ、ＤＣＭ、水、またはトルエン中、直交保護された反応部位を任意選択で含有するアルデヒドまたはケトン、および還元剤、例えば、ＮａＢＨ４、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３、ＮａＣＮＢＨ３、またはＥｔ３ＳｉＨと混合することによって、かつ触媒、例えば、酸またはルイス酸を任意選択で加えて、中間体（ｘｘｉｉｉ）から調製され得る。任意選択で、保護基を除去してもよく、必要に応じて、精製法、例えばシリカゲルクロマトグラフィーを用いる。
【化６６】
2017526675.tif 000068
方法ＬＬ
【０４２７】
中間体（ｘｘｖｉ）は、スキーム２２に従って、方法ＫＫと同様に中間体（ｘｘｖ）から調製され得る。
【化６７】
2017526675.tif 000069
方法ＭＭ
【０４２８】
中間体（ｘｘｖｉｉｉ）（Ｒ’：Ｒ１または適切な保護基）は、スキーム２３に従って、室温にてもしくは長くとも数時間加熱することによって、溶媒、例えば、トルエンまたはテトラヒドロフラン、アルキニルトリハロゲンボレート（alkynyl  trihalogen  borate）、塩基、例えば、トリエチルアミン、炭酸セシウム、またはカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、および触媒、例えば、パラジウム錯体を使用することによって、中間体（ｘｘｖｉｉ）から調製され得る。必要に応じて、精製法、例えばシリカゲルクロマトグラフィーを用いる。
【化６８】
2017526675.tif 000070
方法ＮＮ
【０４２９】
中間体（ｘｘｘ）は、スキーム２４に従って、方法Ｄと同様に中間体（ｘｘｉｘ）から調製され得る。
【化６９】
2017526675.tif 000071
方法ＯＯ
【０４３０】
中間体（ｘｘｘｉｉ）（式中、Ｐｇは、適切な保護基、例えば、ＴＢＭＤＳまたはＴＩＰＳを示す）は、スキーム２５に従って、方法Ｄと同様に中間体（ｘｘｘｉ）から調製され得る。
【化７０】
2017526675.tif 000072
方法ＰＰ
【０４３１】
中間体（ｘｘｘｉｖ）は、スキーム２６（式中、Ｒ’は、適切な保護基またはＲ１である）に従って、溶媒、例えば、ＤＭＦまたはＴＨＦ、塩基、例えば、ヒンダード第三級アミン、脱水剤、例えば、ＥＤＣＩまたはＤＣＣおよびアミンを使用することによって、かつ室温もしくは室温超にて長くとも数時間の期間にわたって混合することによって調製され得る。任意選択で、前記保護基を除去してもよく、必要に応じて、精製法、例えばシリカゲルクロマトグラフィーを用いる。
【化７１】
2017526675.tif 000073
方法ＱＱ
【０４３２】
中間体（ｘｘｘｖｉ）は、スキーム２７に従って、方法ＰＰと同様に中間体（ｘｘｘｖ）から調製され得る。
【化７２】
2017526675.tif 000074
方法ＲＲ
【０４３３】
中間体（ｘｘｘｖｉｉｉ）は、スキーム２８に従って、中間体（ｘｘｘｖｉｉ）から調製してもよく、式中、Ｒ’は、適切な保護基またはＲ１であり、Ｒ’’は、直交保護基であり、これは、室温にて数時間の溶媒、例えば、ジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸での処理によるＲ’：ＣＦ３ＣＯの存在下でのＲ’’：ｔｅｒｔ−Ｂｕの除去など、選択的に除去し得る。必要に応じて、精製法、例えばシリカゲルクロマトグラフィーを用いる。
【化７３】
2017526675.tif 000075
方法ＳＳ
【０４３４】
中間体（ｘｘｘｘ）は、スキーム２９に従って、方法ＲＲと同様に調製され得る。
【化７４】
2017526675.tif 000076
方法ＴＴ
【０４３５】
中間体（ｘｘｘｘｉｉ）は、スキーム３０に従って、方法ＲＲと同様に調製され得る。
【化７５】
2017526675.tif 000077
方法ＵＵ
【０４３６】
中間体（ｘｘｘｘｉｖ）は、スキーム３１に従って方法Ｄと同様にアルデヒドおよび中間体（ｘｘｘｘｉｉｉ）から調製され得る。
【０４３７】
中間体（ｘｘｘｘｉｖ）は、スキーム３１に従って、方法Ｉと同様に調製され得る。
【化７６】
2017526675.tif 000078
方法ＶＶ
【０４３８】
中間体（ｘｘｘｘｖｉ）は、スキーム３２に従って、方法ＵＵと同様に調製され得る。
【０４３９】
中間体（ｘｘｘｘｖｉ）は、スキーム３２に従って、方法Ｉと同様に調製され得る。
【化７７】
2017526675.tif 000079
方法ＷＷ
【０４４０】
中間体（ｘｘｘｘｖｉｉｉ）は、スキーム３３に従って、方法ＵＵと同様に調製され得る。
【０４４１】
中間体（ｘｘｘｘｖｉｉｉ）は、スキーム３３に従って、方法Ｉと同様に調製され得る。
【化７８】
2017526675.tif 000080
方法ＸＸ
【０４４２】
中間体（Ｌ）は、スキーム３４に従って、方法Ｄと同様にアルデヒドおよび中間体（ｘｘｘｘｉｘ）から調製され得る。
【０４４３】
中間体（Ｌ）はまた、スキーム３４に従って、方法Ｉと同様に調製され得る。
【化７９】
2017526675.tif 000081
方法ＹＹ
【０４４４】
中間体（ＬＩＩ）は、スキーム３５に従って、方法Ｄと同様にアルデヒドから調製され得る。
【０４４５】
中間体（ＬＩＩ）は、スキーム３５に従って、方法Ｉと同様に調製され得る。
【化８０】
2017526675.tif 000082
方法ＺＺ
【０４４６】
中間体（ＬＩＶ）は、スキーム３６に従って、方法Ｄと同様にアルデヒドから調製され得る。
【０４４７】
中間体（ＬＩＶ）は、スキーム３６に従って、方法Ｉと同様に調製され得る。
【化８１】
2017526675.tif 000083
方法ＡＢ
【０４４８】
中間体（ＬＶＩ）は、スキーム３７に従って、方法Ｄと同様に調製され得る。
【化８２】
2017526675.tif 000084
方法ＡＣ
【０４４９】
中間体（ＬＶＩＩＩ）は、スキーム３８に従って、方法Ｄと同様に調製され得る。
【化８３】
2017526675.tif 000085
方法ＡＤ
【０４５０】
中間体（ＬＸ）は、スキーム３９に従って、方法Ｄと同様に調製され得る。
【化８４】
2017526675.tif 000086
方法ＡＥ
【０４５１】
中間体（ＬＸＩＩ）は、スキーム４０に従って、適切な溶媒、例えば、トルエン中の還元剤、例えば、ＤＩＢＡＬ−Ｈを使用することによって、直交保護された反応部位を任意選択で含有するエステル（ＬＸＩ）から調製され得る。任意選択で、保護基を除去してもよく、必要に応じて、精製法、例えばシリカゲルクロマトグラフィーを用いる。
【化８５】
2017526675.tif 000087
方法ＡＦ
【０４５２】
中間体（ＬＸＩＶ）は、スキーム４１に従って、適切な溶媒、例えば、エーテルまたはテトラヒドロフラン中の還元剤、例えば、水素化アルミニウムリチウムまたはボラン錯体を使用することによって、直交保護された反応部位を任意選択で含有するエステル（ＬＸＩＩＩ）から調製され得る。任意選択で、保護基を除去してもよく、必要に応じて、精製法、例えばシリカゲルクロマトグラフィーを用いる。
【化８６】
2017526675.tif 000088
方法ＡＧ
【０４５３】
中間体（ＬＸＶＩ）は、スキーム４２に従って、方法Ｎを使用して調製され得る。
【０４５４】
中間体（ＬＸＶＩ）は、スキーム４２に従って、室温にてもしくは数時間加熱することによって、溶媒、例えば、トルエンまたはテトラヒドロフラン、塩基、例えば、炭酸セシウムまたはカリウムｔ−ブトキシド、触媒、例えば、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、任意選択で塩、例えば、塩化リチウムおよび所望の求核試薬、例えば、一酸化炭素を使用することによって調製され得る。必要に応じて、精製法、例えばシリカゲルクロマトグラフィーを用いる。
【化８７】
2017526675.tif 000089
方法ＡＨ
【０４５５】
中間体（ＬＸＶＩＩＩ）は、スキーム４３に従って、方法ＤＤと同様に調製され得る。
【化８８】
2017526675.tif 000090
方法ＡＩ
【０４５６】
中間体（ＬＸＸ）は、スキーム４４に従って、溶媒、例えば、ＤＭＦまたはＴＨＦ、塩基、例えば、炭酸セシウムおよび求電子試薬、例えば、ハロゲン化アルキル、ヘテロ芳香族ハロゲン化物、ハロゲン化アルケニルなどを使用することによって、かつ室温にてもしくは室温超にて数時間混合することによって調製され得る。必要に応じて、精製法、例えばシリカゲルクロマトグラフィーまたは摩砕を用いる。
方法ＡＪ
【０４５７】
中間体（ＬＸＸ）は、スキーム４４に従って、アルコール中の酢酸の触媒作用を室温にてもしくは還流させながら使用することによって調製され得る。必要に応じて、精製法、例えばシリカゲルクロマトグラフィーまたは摩砕を用いる。
【化８９】
2017526675.tif 000091
方法ＡＫ
【０４５８】
中間体（ＬＸＸＩＩ）は、スキーム４５に従って、溶媒、例えば、アルコールまたは水中のヒドロキシルアミンとの反応によって４−ホルミルピリジンから調製され得る。
【化９０】
2017526675.tif 000092
方法ＡＬ
【０４５９】
中間体（ＬＸＸＩＶ）は、スキーム４６に従って、室温にてもしくは長くとも数時間加熱することによって、溶媒、例えば、アルコール、ＤＣＥ、ＤＣＭ、ＴＨＦ、水、またはトルエン中、直交保護された反応部位を任意選択で含有するアミンとの反応によって、かつ触媒、例えば、ルイス酸を任意選択で加えることによって、４−ホルミルピリジンから調製され得る。それに続いて、溶媒、例えば、アセトニトリル中でＴＭＳＣＮと反応させる。任意選択で、保護基を除去してもよく、必要に応じて、精製法、例えばシリカゲルクロマトグラフィーを用いる。
【化９１】
2017526675.tif 000093
方法ＡＭ
【０４６０】
中間体（ＬＸＸＶＩ）は、スキーム４７に従って、溶媒、例えば、湿ったトルエンまたはテトラヒドロフラン、塩基、例えば、炭酸セシウムまたはカリウムｔ−ブトキシド、触媒、例えば、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、任意選択で塩、例えば、塩化リチウムおよび所望の求核試薬、例えば、一酸化炭素を使用することによって、室温にてもしくは数時間加熱することによって調製され得る。必要に応じて、精製法、例えばシリカゲルクロマトグラフィーを用いる。
【化９２】
2017526675.tif 000094
方法ＡＮ
【０４６１】
中間体（ＬＸＸＶＩＩＩ）は、スキーム４８に従って、方法Ｍと同様に中間体（ＬＸＸＶＩＩ）から調製され得る。
【化９３】
2017526675.tif 000095
方法ＡＯ
【０４６２】
中間体（ＬＸＸＸ）は、スキーム４９に従って、方法Ｎと同様に中間体（ＬＸＸＩＸ）から調製され得る。
【化９４】
2017526675.tif 000096
方法ＡＰ
【０４６３】
中間体（ＬＸＸＸＩＩ）は、スキーム５０に従って、方法Ｎと同様に中間体（ＬＸＸＸＩ）から調製され得る。
【化９５】
2017526675.tif 000097
方法ＡＱ
【０４６４】
中間体（ＬＸＸＸＩＶ）は、スキーム５１に従って、方法Ｍと同様に中間体（ＬＸＸＸＩＩＩ）から調製され得る。
【化９６】
2017526675.tif 000098
方法ＡＲ
【０４６５】
中間体（ＬＸＸＸＶＩ）は、スキーム５２に従って、溶媒、例えば、アルコールまたは水中のヒドロキシルアミンとの反応によって、中間体（ＬＸＸＸＶ）から調製され得る。
【０４６６】
【化９７】
2017526675.tif 000099
方法ＡＳ
【０４６７】
中間体（ＬＸＸＸＶＩＩＩ）は、スキーム５３に従って、適切な溶媒、例えば、アルコール中の還元剤、例えば、適切な触媒、例えば、木炭上のパラジウム上の水素雰囲気を使用することによって、直交保護された反応部位を任意選択で含有するオキシム（ＬＸＸＸＶＩＩ）から調製され得る。任意選択で、保護基を除去してもよく、必要に応じて、精製法、例えばシリカゲルクロマトグラフィーを用いる。
生物学的アッセイのための方法
【０４６８】
本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグを、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでのＡｌｐｈａＬＩＳＡアッセイにおいて試験する。酵素を酵素緩衝液に溶解させ、インキュベートし、その後、これらを酵素緩衝液中の本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグのＤＭＳＯ溶液に加える。次いで、反応混合物をさらなる期間インキュベートし、その後、基質溶液を加え、次いで、このように得られた混合物を再びインキュベートする。アクセプタービーズ、およびストックからの懸濁したエピジェネティック緩衝液（Epigenetic  Buffer）を加え、懸濁液を再びインキュベートし、その後、ストレプトアビジンドナービーズのエピジェネティック緩衝液中の懸濁液を加える。さらなる期間のインキュベーションの後、プレートを読み取る。結果を下記で表１において示す。化合物３２および１１６は、代謝されてそれぞれ化合物４および９３になることができる。
【０４６９】
【表１−１】
2017526675.tif 000100
【表１−２】
2017526675.tif 000101
【表１−３】
2017526675.tif 000102
【表１−４】
2017526675.tif 000103
【表１−５】
2017526675.tif 000104
【０４７０】
本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグを、トランスフェクトされた細胞およびトランスフェクトされていない細胞において、ＩＣ５０値決定のためにヒストンリシンデメチラーゼ免疫蛍光アッセイにおいて試験し、ヒト骨肉腫がん細胞系におけるＨ３Ｋ４の脱メチル化を阻害する本出願の化合物の能力を示す。Ｕ２ＯＳ細胞を収集し、培地および本出願の化合物を含有するマルチウェルプレート中に播種する。化合物との細胞のインキュベーションの後、細胞を洗浄し、固定することによって収集し、再び洗浄する。それに続いて、細胞を透過処理し、ブロッキングを室温にて行う。ａＨ３Ｋ４ｍｅ３一次抗体とのインキュベーションの後、細胞を洗浄し、二次抗体と共にインキュベートし、再び洗浄する。最後に、ＰＢＳを添加し、ハイスループットイメージングおよび分析を行う。
【０４７１】
ヒト乳がん細胞系の増殖を阻害する本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグの能力を、細胞増殖アッセイにおいてＭＣＦ７細胞で試験する。細胞を播種し、インキュベートし、その後、化合物を添加する。化合物を完全培地に希釈し、プレートに２連で添加する。化合物の添加の後、プレートを収集し、分析する。手短に言えば、ＡＴＰｌｉｔｅ溶液を各ウェルに添加し、プレートをボルテックスし、それに続いて暗中でインキュベートし、次いで、発光について分析し、ＥＣ５０値を決定する。懸濁液および接着細胞により増殖アッセイを行う。
【０４７２】
本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグを試験して、特定のヒストンリシンデメチラーゼを発現するようにトランスフェクトされたヒト骨肉腫細胞系における特定のＨ３リシンの脱メチル化を阻害するこれらの能力を決定する。Ｕ２ＯＳ細胞を播種し、その後、トランスフェクションを行う。トランスフェクションの後、細胞を収集し、培地および化合物を含有するマルチウェルプレート中に播種する。化合物との細胞のインキュベーションの後、細胞を洗浄し、固定することによって収集し、再び洗浄する。それに続いて、細胞を透過処理し、ブロッキングを行い、次いで、細胞を一次抗体と共にインキュベートする。一次抗体とのインキュベーション後、細胞を洗浄し、二次抗体と共にインキュベートし、再びＰＢＳで３回洗浄する。最後に、ＨＡ＋（トランスフェクトされた細胞）およびＨＡ−（トランスフェクトされていない細胞）に分割された個々の細胞に対してハイスループットイメージングおよび分析を行い、ＩＣ５０値を決定する。
【０４７３】
本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグを、標準治療の活性成分と組み合わせて、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの増殖アッセイにおいて試験する。細胞を、本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグおよび標準治療からの活性成分を含有する標準培地中に適当な密度で播種する。次いで、細胞をさらなる期間インキュベートし、その後、培地を、標準培地で任意選択で補充するか、あるいは本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグおよび標準治療からの活性成分を含有する標準培地で任意選択で補充する。インキュベーションおよび補充のサイクルを何回も反復し得る。細胞成長または薬物耐性を、細胞数または生存率のための標準的なイメージング技術または標準的なアッセイを使用して連続的にまたは特定の時点においてモニターする。懸濁液および接着細胞により増殖アッセイを行う。
処置の方法
【０４７４】
さらなる態様では、本出願は、ＨＤＭＥが被験体において役割を果たしている疾患を処置する方法に関し、前記方法は、それを必要とする前記被験体に、治療有効量の少なくとも１種の本明細書に定義されているような本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグを投与することを含む。疾患は、本明細書において記述したような任意の疾患または障害、例えば、「ＨＤＭＥ依存性疾患」のセクションにおいて記述した例であってよく、化合物は、単独で、または医薬組成物中、例えば、「医薬組成物」のセクションにおいて記述した例の医薬組成物中で投与され得る。
【０４７５】
したがって、本出願はまた、ＨＤＭＥ依存性疾患の処置に対して有用な医薬として使用するための、本明細書に定義されているような本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグに関する。
【０４７６】
用語「処置すること」および「処置」は、本明細書において使用する場合、他に示さない限り、このような用語が適用される疾患、障害もしくは状態、またはこのような疾患、障害もしくは状態の１つもしくは複数の症状を逆転させるか、軽減させるか、その過程を阻害するか、または予防することを指し、本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグの投与をして、症状もしくは合併症の発症を予防するか、または症状もしくは合併症を軽減するか、または疾患、状態、もしくは障害を解消することを含む。好ましくは、処置は、治癒的または回復的である。
【０４７７】
一実施形態では、本出願は、それを必要とする被験体においてＨＤＭＥ依存性疾患を処置する方法であって、前記被験体に治療有効量の本明細書に定義されているような本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグを、このような処置を必要とする被験体に投与することを含む、方法に関する。ＨＤＭＥ依存性疾患は、本明細書の上記で記載されたような任意のＨＤＭＥ依存性疾患であり得る。好ましくは、ＨＤＭＥ依存性疾患は、扁平上皮細胞癌または上記のがん状態の任意のその他のものである。
【０４７８】
したがって、本出願はまた、ＨＤＭＥ依存性疾患の処置において、例えば、がんの処置のために使用するための、本明細書に定義されているような本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグに関する。
【０４７９】
さらに、本出願は、ＨＤＭＥ依存性疾患の処置のための医薬組成物の調製のための、本明細書に定義されているような本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグの使用に関する。
【０４８０】
ＨＤＭＥ依存性疾患を処置する方法の一実施形態では、本明細書に定義されているような本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグは、１種または複数種のさらなる活性物質と組み合わせて投与される。活性物質は、任意の活性物質、好ましくは、本明細書の「併用処置」のセクションにおいて下記に記載のような活性物質であり得る。より好ましくは、１種または複数種のさらなる活性物質は、抗増殖剤または抗新生物剤からなる群から選択される。
阻害効果
【０４８１】
本出願はまた、１種または複数種のＨＤＭＥの活性を阻害するための方法における、本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグに関する。本出願はまた、１種または複数種のＨＤＭＥの阻害に対して有用な医薬として使用するための、本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグに関する。本出願はまた、１種または複数種のＨＤＭＥの阻害において使用するための、本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグに関する。本出願はまた、ＨＤＭＥの阻害のための医薬組成物の調製のための、本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグの使用に関する。この点において、前記１種または複数種のＨＤＭＥは、任意のＨＤＭＥでよいが、しかし、好ましくは、１種または複数種のＨＤＭＥは、ＪｍｊＣ（十文字）ファミリーから選択され、より好ましくは、前記１種または複数種のＨＤＭＥは、ヒトＪｍｊＣファミリーのＨＤＭＥであり、さらにより好ましくは、ＫＤＭ７、ＰＨＦ８、ＫＤＭ６、ＫＤＭ５、ＫＤＭ４またはＫＤＭ２ファミリーに属するＨＤＭＥであり、一実施形態では、ＨＤＭＥは、ＫＤＭ４Ｃ、ＫＤＭ２Ｂ、ＰＨＦ８、ＫＤＭ６Ａ、およびＫＤＭ５Ｂから選択される。この方法は、細胞と、本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグとを接触させることを含む。一実施形態では、化合物が細胞中のヒストンの脱メチル化を阻害するのに十分な濃度を生じさせるのに有効な量で存在することを、この方法はさらに提供する。
【０４８２】
本出願の化合物はまた、別のＨＤＭＥより１種のＨＤＭＥに対して選択的であり得る。「選択的」は、所定量の化合物が特定の受容体タイプ、サブタイプ、クラスまたはサブクラスから所望の応答を引き出すのに十分であるが、他の受容体タイプの活性に対しては極めてわずかな効果しかないかまたは実質的にほとんどもしくは全く効果がないという化合物の特性として定義される。一実施形態では、選択的化合物は、他のＨＤＭＥ受容体タイプ（例えば、ＫＤＭ７、ＰＨＦ８、ＫＤＭ６、ＫＤＭ５、ＫＤＭ４、ＫＤＭ２）に対するより、所望のＨＤＭＥ受容体（複数可）の活性に対して少なくとも１０倍大きな効果を有し得る。一実施形態では、選択的化合物は、他の受容体タイプに対するより、所望の受容体の活性に対して少なくとも２０倍大きな効果、または少なくとも５０倍大きな効果、または少なくとも１００倍大きな効果、または少なくとも１，０００倍大きな効果、または少なくとも１０，０００倍大きな効果、または少なくとも１００，０００倍大きな効果、または１００，０００倍超大きな効果を有し得る。一実施形態では、本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグは、ＫＤＭ２に対して選択的である。一実施形態では、本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグは、ＰＨＦ８に対して選択的である。一実施形態では、本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグは、ＫＤＭ４に対して選択的である。一実施形態では、本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグは、ＫＤＭ５に対して選択的である。一実施形態では、本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグは、ＫＤＭ６に対して選択的である。一実施形態では、本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグは、ＫＤＭ７に対して選択的である。
【０４８３】
一実施形態では、前記ＨＤＭＥによるヒストン基質の脱メチル化のためのアッセイにおいて、本出願の化合物は、前記ＨＤＭＥによる前記脱メチル化を低減させるか、または好ましくは、阻害することができる。一実施形態では、前記ヒストン基質は、任意のヒストンでよいが、好ましくは、ヒストンＨ３またはその断片である。一実施形態では、断片は、Ｈ３のＫ４、Ｋ９、Ｋ２７、またはＫ３６を含む。好ましくは、前記阻害は、前記脱メチル化アッセイに関して、本出願の前記化合物のＩＣ５０として決定される。
【０４８４】
好ましい本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグは、前記ＨＤＭＥのいずれかによる前記ヒストン基質のいずれかの脱メチル化に関して、１μＭもしくは１μＭ未満、より好ましくは、３００ｎＭ未満、例えば、１００ｎＭ未満、例えば、５０ｎＭ未満のＩＣ５０を有する。一実施形態では、本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグは、１μＭもしくは１μＭ未満のＩＣ５０を有する。一実施形態では、５００ｎＭ未満を有する。一実施形態では、１００ｎＭ未満を有する。一実施形態では、少なくとも１個のリシン上でメチル化されているヒストンＨ３の脱メチル化に関して、５０ｎＭ未満を有する。
【０４８５】
一実施形態では、ＩＣ５０は、本明細書の下記における実施例２において記載されているように決定される。したがって、一実施形態では、本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグは、１μＭもしくは１μＭ未満のＩＣ５０を有する。一実施形態では、５００ｎＭ未満を有する。一実施形態では、１００ｎＭ未満を有する。一実施形態では、前記ＩＣ５０が本明細書において実施例の１つにおいて記載されているように決定されるとき、５０ｎＭ未満を有する。
【０４８６】
特に好ましい本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグは、異種移植モデルにおいて試験したときに、腫瘍サイズの減少および／または転移の数の減少をもたらす化合物である（MortonおよびHoughton、Nature  Protocols、２巻（２号）２４７〜２５０頁、２００７年）。
医薬組成物
【０４８７】
本出願の一態様では、活性成分として、少なくとも１種の本明細書に定義されているような本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグ、および任意選択で１種または複数種の薬学的に許容される添加剤、賦形剤および／または担体を含む医薬組成物を提供する。本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグは、単回用量または複数回用量で、単独で、または薬学的に許容される担体、賦形剤もしくは添加剤と組み合わせて投与され得る。適切な薬学的に許容される担体、賦形剤および添加剤は、不活性な固体賦形剤または充填剤、無菌水溶液および様々な有機溶媒を含む。
【０４８８】
医薬組成物は、従来の技術、例えば、Remington:  The  Science  and  Practice  of  Pharmacy、第２１版、２０００年、Lippincott  Williams  &  Wilkinsに開示されているものに従って、薬学的に許容される担体または賦形剤、ならびに任意の他の公知のアジュバントおよび添加剤と共に製剤化し得る。
【０４８９】
本明細書に定義されているような本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグと、薬学的に許容される担体、賦形剤または添加剤とを合わせることによって形成される医薬組成物は、種々の剤形、例えば、錠剤、散剤、ロゼンジ剤、シロップ剤、坐剤、注射用溶液などで容易に投与することができる。散剤において、担体は、微粉化した有効成分との混合物中にある微粉化した固体、例えば、タルクまたはデンプンである。錠剤において、有効成分を、適切な割合で必要な結合特性を有する担体と混合し、所望の形状およびサイズに圧縮する。
【０４９０】
医薬組成物は、任意の適切な経路、例えば、経口ならびに非経口（皮下、筋内、くも膜下腔内、静脈内および皮内を含む）経路による投与のために特に調製され得る。好ましい経路は、処置されるべき被験体の全身状態および年齢、処置される状態の性質、ならびに選択した活性成分によって決まることを認識されたい。
【０４９１】
経口投与のための医薬組成物は、固体剤形、例えば、カプセル剤、錠剤、糖衣錠、丸剤、ロゼンジ剤、散剤および顆粒剤を含む。適切な場合には、これらはコーティング、例えば、腸溶性コーティングと共に調製することができるか、またはこれらは当技術分野で周知の方法に従って、活性成分の制御放出、例えば、持続放出もしくは長期にわたる放出を実現するように調製することができる。
【０４９２】
錠剤またはカプセル剤の形態での経口投与のために、本明細書に定義されているような本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグは、経口で無毒性の薬学的に許容される担体、例えば、エタノール、グリセロール、水などと適切に合わせ得る。さらに、適切な結合剤、滑沢剤、崩壊剤、香味剤および着色剤を、必要に応じて混合物に添加し得る。適切な結合剤は、例えば、ラクトース、グルコース、デンプン、ゼラチン、アラビアゴム、トラガカントガム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ワックスなどを含む。滑沢剤は、例えば、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムなどを含む。崩壊剤は、例えば、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガム、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウムなどを含む。カプセル剤のためのさらなる添加剤は、マクロゴールまたは脂質を含む。
【０４９３】
固体組成物、例えば、錠剤の調製のために、本出願の活性化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグを、１種または複数種の添加剤、例えば、上記のもの、および他の医薬賦形剤、例えば、水と混合して、本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグの均質な混合物を含有する固体製剤化前組成物を作製する。用語「均質な」は、組成物が等しく有効な単位剤形、例えば、錠剤またはカプセル剤に容易に細分し得るように、本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグが組成物全体にわたって均等に分散していることを意味すると理解される。
【０４９４】
本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグの経口または非経口投与のための液体組成物は、例えば、水溶液、シロップ剤、エリキシル剤；水性の懸濁剤および乳剤、または食用油、例えば、綿実油、ゴマ油、ヤシ油もしくはピーナッツ油を含む油性の懸濁剤および乳剤を含む。水性懸濁液のための適切な分散化剤または懸濁化剤は、合成もしくは天然のゴム、例えば、トラガント、アルギネート、アカシア、デキストラン、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、ゼラチン、メチルセルロースまたはポリビニルピロリドンを含む。
【０４９５】
非経口投与のための医薬組成物は、無菌の水性および非水性の注射用溶液、分散物、懸濁剤または乳剤、ならびに使用前に無菌の注射用溶液または分散物中に再構成される無菌の粉末を含む。非経口投与のために、ゴマ油もしくはピーナッツ油、プロピレングリコール水溶液中、または無菌水溶液中に本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグを含有する溶液剤を用いてもよい。このような水溶液は、必要に応じて適切に緩衝させ、液体賦形剤は最初に十分な食塩水またはグルコースで等張にすべきである。これらの特定の水溶液は、静脈内、筋内、皮下および腹腔内投与のために特に適している。油性溶液は、関節内、筋内および皮下注射の目的のために適している。
【０４９６】
無菌状態下での全てのこれらの溶液剤の調製は、当業者には周知の標準的な医薬技術によって容易に達成される。
【０４９７】
デポー注射用組成物はまた、本出願の範囲内であると企図される。
【０４９８】
上記の成分に加えて、本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグの組成物は、１種または複数種のさらなる成分、例えば、賦形剤、緩衝液、香味剤、着色剤、表面活性剤、増粘剤、保存剤、例えば、ヒドロキシ安息香酸メチル（抗酸化剤を含む）、乳化剤などを含み得る。
【０４９９】
本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグの適切な投与量は、患者の年齢および状態、処置される疾患の重症度、ならびに担当の医師には周知の他の要因によって決まる。化合物は、様々な投薬スケジュールに従って、例えば、１日２回、毎日、または間隔を伴って、例えば、毎週の間隔で、例えば、経口的に、非経口的にまたは局所的に投与され得る。一般に、単回用量は、０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは、約０．０５〜７５ｍｇ／ｋｇ体重、より好ましくは、０．１から５０ｍｇ／ｋｇ体重の間、最も好ましくは、０．１から２５ｍｇ／ｋｇ体重の間の範囲である。化合物は、ボーラス（すなわち、全１日用量を一度に投与する）として、または１日２回もしくはそれ超の回数の分割用量で投与され得る。上記の投与量範囲をベースとしたバリエーションは、通常の知識を有する医師が、公知の考慮すべきこと、例えば、処置される人の体重、年齢、および状態、苦痛の重症度、ならびに特定の投与経路を考慮して作製し得る。
【０５００】
本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグはまた、単独で、または薬学的に許容される担体、賦形剤、もしくは添加剤と組み合わせて、単回用量または複数回用量で、１種または複数種のさらなる活性物質を含む医薬組成物へと調製され得る。適切な薬学的に許容される担体、賦形剤および添加剤は、本明細書に前述した通りであり、１種または複数種のさらなる活性物質は、任意の活性物質、または好ましくは、本明細書の下記の「併用処置」のセクションにおいて記載されているような活性物質であり得る。
臨床状態および化合物の他の使用
【０５０１】
本明細書に定義されているような本出願による化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグは、ＨＤＭＥ依存性疾患、障害または状態の処置に対して有用である。処置は、哺乳動物、好ましくは、ヒト、より好ましくは、ＨＤＭＥ依存性疾患を患っているヒトに、治療有効量の本明細書に定義されているような本出願による化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグを投与することを含み得る。
【０５０２】
ヒストンＨ３尾部上のリシン残基のメチル化および脱メチル化は、転写活性クロマチンと転写不活性クロマチンとの区別を示す重要なエピジェネティックマークを構成する。例えば、ヒストンＨ３上のリシン９（Ｈ３Ｋ９）のメチル化は通常、エピジェネティックに不活性化されているクロマチンと関連しており（Fischle,  W.ら、（２００３年）、Curr.  Opinion  Cell  Biol.、１５巻、１７２〜８３頁；Margueron,  R.ら、（２００５年）、Curr.  Opinion  Genet.  Dev.、１５巻、１６３〜７６頁）、一方、ヒストン３上のリシン４のメチル化は、転写活性クロマチンと関連している。同様に、リシン２７ヒストンＨ３（Ｈ３Ｋ２７）マークは、そのジ−およびトリ−メチル化状況において抑圧的であり、一方では、リシン３６ヒストンＨ３マークは、遺伝子活性化と関連して見出される（Barski,  A.ら、（２００７年）、Cell、１２９巻、８２３〜３７頁；Vakoc,  C.ら、（２００６年）Mol.  Cell.  Biol.、２６巻、９１８５〜９５頁；Wagner,  E.J.およびCarpenter,  P.B.（２０１２年）Nature  Mol.  Cell  Biol、１３巻、１１５〜２６頁）。しかし、エピジェネティックマークのメチル化状況と、これらが転写に対して有する効果の間との関連についてのこれらの一般規則からの多くの除外が存在する。
【０５０３】
ＳＵＶ３９Ｈ１ノックアウトマウスの研究によって実証されるように、Ｈ３Ｋ９マークのトリ−メチルバリアントの喪失は、染色体異常、およびがんへの素因をもたらす（Peters,  A.H.ら、Cell、１０７巻、３２３〜３７頁、２００１年）。ＪＭＪＤ２Ｃタンパク質（ＫＤＭ４Ｃ、ＧＡＳＣ１）はＨ３Ｋ９マークの消去剤（ヒストンデメチラーゼ）として同定されてきおり、したがって、その発現および活性が厳重に制御されない場合、がんを促進し得る（Cloos,  P.ら、（２００６年）、Nature、４４２巻、３０７〜１１頁；Klose,  R.J.ら、（２００６年）、Nature、４４２巻、３１２〜１６頁；Liu,  G.ら、（２００９年）、Oncogene、２８巻、４４９１〜５００頁）。例えば、ＪＭＪＤ２Ｃは、細胞において過剰発現している場合、形質転換表現型、例えば、成長因子非依存性成長、足場非依存性成長およびマンモスフィア形成を誘発することが示されてきた（Liu,  G.ら、（２００９年）、Oncogene、２８巻、４４９１〜５００頁）。これらの知見は、一連のヒト腫瘍、例えば、扁平上皮細胞癌、転移性肺癌、前立腺がん、乳がんおよびいくつかのその他のものにおけるＪＭＪＤ２Ｃの過剰発現によって支持され（Yang,  Z.Q.ら、（２０００年）Cancer  Res.、６０巻、４７３５〜３９頁；Yang,  Z.Q.ら、（２００１年）Jpn.  J.  Cancer  Res.、９２巻、４２３〜２８頁；Hu,  N.ら、（２００５年）Cancer  Res.、６５巻、２５４２〜４６頁；Liu,  G.ら、（２００９年）Oncogene、２８巻、４４９１〜５００頁；Wissmann,  M.ら、（２００７年）Nat.  Cell  Biol.、９巻、３４７〜５３頁）、これは癌遺伝子としてのＪＭＪＤ２Ｃの潜在的な重要性を示す。
【０５０４】
ＪＭＪＤ２Ａタンパク質（ＫＤＭ４Ａ、ＪＨＤＭ３Ａ）は、ＪＭＪＤ２Ｃと同様の特性を示す。ＪＭＪＤ２Ａは、そのＪｍｊＣ触媒ドメインにおいてＪＭＪＤ２Ｃへの高い配列同一性を示し、Ｈ３Ｋ９マークの消去剤であり、かつまた、前立腺がんにおいて過剰発現していることが示されてきた（Cloos,  P.ら、Nature、４４２巻、３０７〜１１頁、２００６年）。ＪＭＪＤ２Ａはエストロゲン受容体アルファ（ＥＲ−アルファ）と相互作用することが示されてきており、ＪＭＪＤ２Ａの過剰発現はエストロゲン依存性転写を増進し、ＪＭＪＤ２Ａの下方調節は、精液のＥＲ−アルファ標的遺伝子であるサイクリンＤ１の転写を低減させた（Kawazuら、（２０１１年）PLoS  One、６頁；Berryら、（２０１２年）、Int.  J.  Oncol.、４１頁）。さらに、触媒的に不活性なＪＭＪＤ２Ａは、ＥＲ−アルファが媒介する転写を刺激するその能力が損なわれていることが示されてきており、これはＪＭＪＤ２Ａの阻害剤が、ＥＲ−アルファ陽性乳房腫瘍の処置のために有益であり得ることを示唆する（Berryら、（２０１２年）、Int.  J.  Oncol.、４１頁）。
【０５０５】
同様に、Ｈ３Ｋ４マークのトリ−メチルバリアントの消去剤であるＪＡＲＩＤ１Ｂ（ＫＤＭ５Ｂ、ＰＬＵ１）はまた、潜在的な癌遺伝子として同定されている。がんにおいて、ＪＡＲＩＤ１Ｂは、Ｈ３Ｋ４トリ−メチル化の除去を介して腫瘍抑制遺伝子の抑制因子として作用する可能性が最も高く、影響されたクロマチン領域における転写活性化の減少をもたらす。ＪＡＲＩＤ１Ｂの発癌能は、細胞系における増殖のその刺激によって示され、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでのおよび／またはマウス異種移植実験において、ＭＣＦ７ヒト乳がん細胞、ＳＷ７８０およびＲＴ４膀胱がん細胞、Ａ５４９およびＬＣ３１９肺がん細胞、ならびに４Ｔ１マウス腫瘍細胞において、増殖の阻害を示すＪＡＲＩＤ１Ｂ発現のｓｈＲＮＡノックダウン研究によってさらに検証される（Yamane  K.ら、（２００７年）、Mol.  Cell、２５巻、８０１〜１２頁；Hayami  S.ら、（２０１０年）、Mol.  Cancer、９巻、５９頁；Catchpole  Sら、（２０１１年）、Int.  J.  Oncol.、３８巻、１２６７〜７７頁）。最後に、ＪＡＲＩＤ１Ｂは前立腺がんにおいて過剰発現しており、悪性腫瘍および予後不良と関連する（Xiang  Y.ら、（２００７年）、PNAS、１０４巻）。さらに、ＪＡＲＩＤ１Ｂの高い活性は、エストロゲン受容体陽性乳房腫瘍を有する患者における転帰不良と関連する（Yamamoto  Sら、（２０１４年）、Cancer  Cell、２５巻）。
【０５０６】
ＪＡＲＩＤ１Ａ（ＫＤＭ５Ａ、ＲＢＰ２）はまた、Ｈ３Ｋ４マークのトリ−およびジ−メチルバリアントの消去剤である。ＪＡＲＩＤ１Ａは胃がんにおいて過剰発現しており（Zengら、（２０１０年）、Gastroenterology、１３８巻）、その遺伝子は、子宮頸癌において増幅している（Hidalgoら、（２００５年）、BMC  Cancer、５巻）。ＪＡＲＩＤ１Ａは、エストロゲンによるプロゲステロン受容体発現の制御を微調整していることが示唆されてきた（StratmannおよびHaendler、（２０１１年）、FEBS  J、２７８巻）。ＪＡＲＩＤ１Ｂと共に、ＪＡＲＩＤ１Ａは、連続的な腫瘍成長のために必要とされ、かつ細胞毒性療法および標的療法に対して耐性である、成長の遅いがん細胞の集団の維持において結び付けられてきた（Roeschら、（２０１０年）、Cell、１４１巻；Sharmaら、（２０１０年）、Cell、１４１巻）。ＪＡＲＩＤ１Ａは、Ｒｂ＋／−およびＭｅｎ１−欠損マウスにおける腫瘍の開始および進行のために必要とされる（Linら、（２０１１年）、PNAS、１０８巻）。Ｐａｓｉｎｉからのデータは、ＪＡＲＩＤ１Ａが、重要な細胞過程、例えば、細胞運命決定を決定する遺伝子の転写抑制を通した胚形成、細胞増殖、および幹細胞自己再生を調節することにおいて関与しているポリコーム群タンパク質標的遺伝子に結合することが示される（Pasiniら、（２００８年）、Genes  &  Dev、２２巻）。さらに、ＪＡＲＩＤ１Ａはまた、ＰＲＣ２錯体を結合し、かつＰＲＣ２標的遺伝子のレギュレーターであることが示された（Pasiniら、（２００８年）、Genes  &  Dev、２２巻）。
【０５０７】
別の潜在的な癌遺伝子であるＨ３Ｋ３６マークのジ−メチルバリアントの消去剤であるＪＨＤＭ１Ｂ（ＫＤＭ２Ｂ、ＦＢＸＬ１０）は、ヒトがんにおいて高度に発現していることが示されてきた（Tzatsos  Aら、（２００９年）、PNAS、１０６巻（８号）、２６４１〜６頁；He,  J.ら、（２０１１年）、Blood、１１７巻（１４号）、３８６９〜８０頁）。ＦＢＸＬ１０のノックダウンは、マウス胎仔線維芽細胞（ＭＥＦ）において老化をもたらし、これは触媒活性ＪＨＤＭ１Ｂの発現によって救うことができる（しかし、触媒不活性なものではできない）（Pfau  Rら、（２００８年）、PNAS、１０５巻（６号）、１９０７〜１２頁；He  Jら、（２００８年）、Nat.  Struct.  Mol.  Biol.、１５巻、１１６９〜７５頁）。ＪＨＤＭ１Ｂは、腫瘍抑制遺伝子Ｉｎｋ４ｂ（ｐ１５Ｉｎｋ４ｂ）上のＨ３Ｋ３６ｍｅ２を脱メチル化し、それによって、ＭＥＦおよび白血病細胞におけるこの老化を媒介する遺伝子の発現を不活性化させる（He,  J.ら、（２００８年）、Nat.  Struct.  Mol.  Biol.、１５巻、１１６９〜７５頁；He,  J.ら、（２０１１年）、Blood、１１７巻（１４号）、３８６９〜８０頁）。ＪＨＤＭ１Ｂの触媒依存性は、触媒活性がマウスＡＭＬモデルにおける白血病の発症のために必要とされることがHeらによってさらに示される。
【０５０８】
エピジェネティック酵素のヒストンデメチラーゼクラス、特に、潜在的な癌遺伝子であるＪＡＲＩＤ１Ｂ、ＪＡＲＩＤ１Ａ、ＪＭＪＤ２Ｃ、ＪＭＪＤ２Ａ、およびＪＨＤＭ１Ｂの阻害剤は、がんおよび他の増殖性疾患における介入のための新規なアプローチを提示する。世界中で数百万人の人に影響を与える最も壊滅的な疾患の１つとして、がんに対して効果的かつ特異的な化合物に対する高い必要性が依然として存在する。
【０５０９】
前記ＨＤＭＥは任意のＨＤＭＥでよいが、好ましくは、本方法のＨＤＭＥは、参照としてその全体が本明細書中に援用されるCloos,  P.ら、Genes  &  Development、２２巻、１１１５〜１１４０頁、２００８年およびHojfeldtら、（２０１３年）、Nature  Reviews  Drug  Discovery、１２巻、９１７〜３０頁に記載されているように、ＪｍｊＣ（十文字）ファミリーから選択される。より好ましくは、前記ＨＤＭＥは、ヒトＪｍｊＣファミリーのＨＤＭＥである。
【０５１０】
本出願はまた、ＨＤＭＥ依存性疾患の処置において、例えば、がんの処置のために使用するための、本明細書に定義されているような本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグに関する。
【０５１１】
用語「ＨＤＭＥ依存性疾患」とは、少なくとも疾患のいくつかの場合における、またはＨＤＭＥの活性を低下させることによって回復する疾患における、ＨＤＭＥ発現および／または活性の上昇によって特徴付けられる任意の疾患を意味する。このように、ＨＤＭＥの阻害剤、すなわち、本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグで処置される疾患は、増殖性または過剰増殖性疾患であり得、これは、良性または悪性の腫瘍、例えば、脳癌、腎臓癌、肝臓癌、副腎癌、膀胱癌、乳癌、胃癌（例えば、胃腫瘍）、卵巣癌、食道癌、結腸癌、直腸癌、前立腺癌、膵臓癌、肺癌、膣癌、甲状腺癌、肉腫、神経膠芽腫、多発性骨髄腫または胃腸がん、例えば、結腸癌もしくは結腸直腸腺腫、または頭頸部の腫瘍、上皮過剰増殖、例えば、乾癬、前立腺肥大；乳癌を含む上皮性の腫瘍形成を含む腫瘍形成、および白血病からなる群から選択される増殖性または過剰増殖性疾患を含む。
【０５１２】
一実施形態では、本明細書に定義されているような本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグは、１つまたは複数のがんの処置において有用である。用語「がん」は、新生細胞の増殖によってもたらされる任意のがん、例えば、固形腫瘍、新生物、癌腫、肉腫、白血病、リンパ腫などを指す。特に、本出願の化合物、組成物および方法によって処置し得るがんは、これらに限定されないが、心臓：肉腫（血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫）、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫および奇形腫；肺：気管支癌（扁平上皮細胞、未分化小細胞、未分化大細胞、腺癌）、肺胞（細気管支）癌、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨性過誤腫、中皮腫；胃腸：食道（扁平上皮細胞癌、腺癌、平滑筋肉腫、リンパ腫）、胃（癌腫、リンパ腫、平滑筋肉腫）、膵臓（導管腺癌、インスリノーマ、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、カルチノイド腫瘍、ビポーマ）、小腸（腺癌、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫、線維腫）、大腸（腺癌、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫）；尿生殖路：腎臓（腺癌、ウィルムス腫瘍、腎芽細胞腫、リンパ腫、白血病）、膀胱および尿道（扁平上皮細胞癌、移行上皮癌、腺癌）、前立腺（腺癌、肉腫）、睾丸（精上皮腫、奇形腫、胎児性癌、奇形癌（teratocarcfnoma）、絨毛癌、肉腫、間質細胞癌、線維腫、線維腺腫、類腺腫瘍、脂肪腫）；肝臓：肝細胞腫（肝細胞癌）、胆管癌、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫；骨：骨原性肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（細網肉腫）、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫、脊索腫、骨軟骨腫（骨軟骨外骨腫）、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、類骨骨腫および巨細胞腫；神経系：頭蓋骨（骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎）、髄膜（髄膜腫、髄膜肉腫（meningiosarcorna）、神経膠腫症）、脳（星状細胞腫、髄芽腫、神経膠腫、上衣細胞腫、胚細胞腫［松果体腫］、多形神経膠芽腫、乏突起膠腫、神経鞘腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍）、脊髄（神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、肉腫）；婦人科：子宮（子宮内膜癌）、子宮頸部（子宮頸癌、前腫瘍子宮頸部異形成）、卵巣（卵巣癌、漿液性嚢胞腺癌、粘液性嚢胞腺癌、未分類癌腫、顆粒膜−莢膜細胞腫瘍、セルトリ−ライディッヒ細胞腫、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫）、外陰部（扁平上皮細胞癌、上皮内癌、腺癌、線維肉腫、黒色腫）、膣（明細胞癌、扁平上皮細胞癌、ブドウ状肉腫（胎児性横紋筋肉腫）、輪卵管（癌腫）；血液学：血液（急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群）、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫（悪性リンパ腫）；皮膚：悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮細胞癌、カポジ肉腫（Karposi's  sarcoma）、ほくろ、異形成母斑、脂肪腫、脈管腫、皮膚線維腫、ケロイド、乾癬；ならびに副腎：神経芽細胞腫を含む。
【０５１３】
一実施形態では、本明細書に定義されているような本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグは、急性白血病および慢性白血病、例えば、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）および有毛細胞白血病を含む白血病；リンパ腫、例えば、皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）、非皮膚末梢性Ｔ細胞リンパ腫、ヒトＴ細胞リンパ増殖性ウイルス（ＨＴＬＶ）と関連するリンパ腫、例えば、成人Ｔ細胞白血病／リンパ腫（Iymphoma）（ＡＴＬＬ）、ホジキン病および非ホジキンリンパ腫、大細胞リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）；バーキットリンパ腫；中皮腫、原発性中枢神経系（ＣＮＳ）リンパ腫；多発性骨髄腫；小児固形腫瘍、例えば、脳腫瘍、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、ウィルムス腫瘍、骨腫瘍、および軟部組織肉腫、成人の一般の固形腫瘍、例えば、頭頸部がん（例えば、口腔、喉頭および食道）、尿生殖器がん（例えば、前立腺、膀胱、腎臓、子宮、卵巣、睾丸、直腸および結腸）、肺がん、乳がん、膵臓がん、黒色腫および他の皮膚がん、胃がん、脳腫瘍、肝臓がんならびに甲状腺がんからなる群から選択される１つまたは複数のがんの処置において有用である。
【０５１４】
一実施形態では、本明細書に定義されているような本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグは、扁平上皮細胞癌の処置に対して有用である。好ましくは、前記扁平上皮細胞癌は、皮膚、唇、口、食道、膀胱、前立腺、肺、膣、および子宮頸部を含む多くの異なる器官において起こり得る扁平上皮の癌腫タイプのがん；神経芽細胞腫、神経膠芽腫ならびに他の悪性および良性の脳腫瘍である脳がん；乳がん、膵臓がん、ならびに多発性骨髄腫である。
【０５１５】
一実施形態では、本明細書に定義されているような本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグは、脳がん、成人の腫瘍、例えば、頭頸部がん（例えば、口腔、喉頭および食道）、尿生殖器がん（例えば、前立腺、膀胱、腎臓、子宮、卵巣、睾丸、直腸および結腸）、ならびに乳がんの処置に対して有用である。
【０５１６】
本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグが処置として有用である他のがん形態は、参照として本明細書中にその全体が援用されるStedman's  Medical  Dictionary（Lippincott  Williams  &  Wilkins、第２８版、２００５年）において見出すことができる。
【０５１７】
一実施形態では、本明細書に定義されているような本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグによって処置される疾患は、持続性の増殖性もしくは過剰増殖性状態、例えば、血管形成、例えば、乾癬；カポジ肉腫；再狭窄、例えば、ステントによって誘発される再狭窄；子宮内膜症；ホジキン病；白血病；血管腫；血管線維腫；眼疾患、例えば、血管新生緑内障；腎疾患、例えば、糸球体腎炎；悪性腎硬化症；血栓性微小血管症候群；移植片拒絶および糸球体症；線維性疾患、例えば、肝硬変；メサンギウム細胞増殖性疾患；神経組織の傷害；および人工血管中での、または血管を開かれた状態に保持するための機械装置、例えば、ステントを挿入した後の、免疫抑制剤としての、瘢痕が残らない創傷治癒における補助としての使用のための、バルーンカテーテル処置の後の血管の再閉塞の阻害、ならびにシミおよび接触性皮膚炎を処置することから選択される。
【０５１８】
本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグは、細胞の増殖性もしくは過剰増殖性の病気および／または調節されていない遺伝子発現と関連する病気を処置するのに特に効果的である医薬組成物中の活性剤として適している。このような医薬組成物は、他の薬学的に許容される添加剤、担体、および賦形剤と共に、治療有効量の本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグを有する。語句「治療有効量」は、本明細書において使用する場合、治療効果、例えば、回復、または代わりに、治癒的効果、例えば、抗腫瘍効果、例えば、悪性がん細胞、良性腫瘍細胞もしくは他の増殖性細胞の増殖、または任意の他のＨＤＭＥ依存性疾患の低減または好ましくは、阻害を達成するために、宿主に、または宿主の細胞、組織、もしくは器官に投与するのに必要な量を示す。
【０５１９】
本出願の別の態様は、少なくとも１種のさらなる抗新生物化合物、および薬学的に許容される添加剤、担体または賦形剤と組み合わせた、治療有効量の少なくとも１種の本明細書に定義されているような本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを含む医薬組成物である。
併用処置
【０５２０】
本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグはまた、１種または複数種の他の抗増殖性または抗新生物剤と組み合わせて有利に使用し得る。このような抗増殖剤は、これらに限定されないが、他のＨＤＭＥ阻害剤、ボルテゾミブ（Ｖａｌｃａｄｅ）およびカルフィルゾミブを含むプロテアソーム阻害剤、アロマターゼ阻害剤；抗エストロゲン剤；トポイソメラーゼＩ阻害剤；トポイソメラーゼＩＩ阻害剤；微小管活性剤；アルキル化剤；ヒストンデアセチラーゼ阻害剤；細胞分化過程を誘発する化合物；シクロオキシゲナーゼ阻害剤；ＭＭＰ阻害剤；ｍＴＯＲ阻害剤；抗新生物代謝拮抗剤；プラチン化合物；タンパク質のチロシンまたはセリンまたはトレオニンキナーゼ活性を標的とし／減少させる化合物；脂質キナーゼ活性を標的とし／減少させる化合物；炭水化物キナーゼ活性を標的とし／減少させる化合物、およびさらなる抗血管形成化合物；タンパク質または脂質ホスファターゼの活性を標的とするか、減少させるか、または阻害する化合物；ゴナドレリンアゴニスト；抗アンドロゲン剤；血管新生抑制ステロイド；メチオニンアミノペプチダーゼ阻害剤；ビスホスホネート；生物学的応答調節剤；抗増殖性抗体；ヘパラナーゼ阻害剤；Ｒａｓ発癌性アイソフォームの阻害剤；テロメラーゼ阻害剤；プロテアソーム阻害剤；血液悪性腫瘍の処置において使用される薬剤；Ｆｌｔ−３の活性を標的とするか、減少させるか、または阻害する化合物；Ｈｓｐ９０阻害剤；テモゾロミド（ＴＥＭＯＤ  ＡＬ（登録商標））；ロイコボリン；免疫刺激剤、例えば、ＢＣＧ、ＩＬ−２またはＩＦＮ−ａ、抗体、例えば、抗ＣＴＬＡ−４モノクローナル抗体イピリムマブ（Ｙｅｒｖｏｙ）、リツキシマブまたはハーセプチン、およびがんワクチン；ミトコンドリアの活性の阻害剤／モジュレーター、例えば、メトホルミンを含む。
【０５２１】
本明細書に定義されているような本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグはまた、公知の治療プロセス、例えば、ホルモンまたは腫瘍細胞を損傷させるアプローチ、特に、電離放射線の投与と組み合わせて有利に使用し得る。
【０５２２】
本明細書に定義されているような本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグはまた、例えば、放射線療法に対して乏しい感受性を示す腫瘍の処置を含む、放射線増感剤として使用し得る。
【０５２３】
用語「組合せ」とは、１つの投与量単位形態での固定された組合せ、または合わせた投与のためのパーツのキットを意味し、本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグ、および組合せパートナーは、独立に同時に、または組合せパートナーが協同効果、例えば、相乗効果を示すことを特に可能とする時間間隔内で別々に、または任意のこれらの組合せで、投与され得る。
【０５２４】
語句「アロマターゼ阻害剤」は、本明細書において使用する場合、エストロゲン産生、すなわち、それぞれ、エストロンおよびエストラジオールへの基質アンドロステンジオンおよびテストステロンの変換を阻害する化合物に関する。この用語は、これらに限定されないが、ステロイド、特に、アタメスタン、エキセメスタンおよびフォルメスタン、および特に、非ステロイド、特に、アミノグルテチミド、ログレチミド（roglethimide）、ピリドグルテチミド、トリロスタン、テストラクトン、ケトコナゾール（ketokonazole）、ボロゾール、ファドロゾール、アナストロゾールおよびレトロゾールを含む。エキセメスタンは、例えば、例えば商標ＡＲＯＭＡＳＩＮで販売されているような形態で、投与することができる。フォルメスタンは、例えば、例えば商標ＬＥＮＴＡＲＯＮで販売されているような形態で、投与することができる。ファドロゾールは、例えば、例えば商標ＡＦＥＭＡで販売されているような形態で、投与することができる。アナストロゾールは、例えば、例えば商標ＡＲＩＭＩＤＥＸで販売されているような形態で、投与することができる。レトロゾールは、例えば、例えば商標ＦＥＭＡＲＡまたはＦＥＭＡＲで販売されているような形態で、投与することができる。アミノグルテチミドは、例えば、例えば商標ＯＲＩＭＥＴＥＮで販売されているような形態で、投与することができる。アロマターゼ阻害剤である化学療法剤を含む本出願の組合せは、ホルモン受容体陽性腫瘍、例えば、乳房腫瘍の処置のために特に有用である。
【０５２５】
用語「抗エストロゲン剤」は、本明細書において使用する場合、エストロゲン受容体レベルにおけるエストロゲンの効果と拮抗する化合物に関する。この用語は、これらに限定されないが、タモキシフェン、フルベストラント、ラロキシフェンおよびラロキシフェン塩酸塩を含む。タモキシフェンは、例えば、例えば商標ＮＯＬＶＡＤＥＸで販売されているような形態で、投与することができる。ラロキシフェン塩酸塩は、例えば、例えば商標ＥＶＩＳＴＡで販売されているような形態で、投与することができる。フルベストラントは、米国特許第４，６５９，５１６号に開示されているように製剤化することができるか、またはこれは、例えば、例えば商標ＦＡＳＬＯＤＥＸで販売されているような形態で、投与することができる。抗エストロゲン剤である化学療法剤を含む本出願の組合せは、エストロゲン受容体陽性腫瘍、例えば、乳房腫瘍の処置のために特に有用である。
【０５２６】
用語「抗アンドロゲン剤」は、本明細書において使用する場合、男性ホルモンの生物学的効果を阻害することができる任意の物質に関し、これらに限定されないが、ビカルタミド（ＣＡＳＯＤＥＸ）を含み、これは、例えば、米国特許第４，６３６，５０５号に開示されているように製剤化することができる。
【０５２７】
語句「ゴナドレリンアゴニスト」は、本明細書において使用する場合、これらに限定されないが、アバレリックス、ゴセレリンおよびゴセレリン酢酸塩を含む。ゴセレリンは、米国特許第４，１００，２７４号に開示されており、例えば、例えば商標ＺＯＬＡＤＥＸで販売されているような形態で、投与することができる。アバレリックスは、例えば、米国特許第５，８４３，９０１号に開示されているように、製剤化することができる。
【０５２８】
語句「トポイソメラーゼＩ阻害剤」は、本明細書において使用する場合、これらに限定されないが、トポテカン、ギマテカン、イリノテカン、カンプトテカンおよびその類似体、９−ニトロカンプトテシンおよび巨大分子カンプトテシンコンジュゲートＰＮＵ−１６６１４８（ＷＯ９９／１７８０４における化合物ＡＩ）を含む。イリノテカンは、例えば、例えば商標ＣＡＭＰＴＯＳＡＲで販売されているような形態で、投与することができる。トポテカンは、例えば、例えば商標ＨＹＣＡＭＴＩＮで販売されているような形態で、投与することができる。
【０５２９】
語句「トポイソメラーゼＩＩ阻害剤」は、本明細書において使用する場合、これらに限定されないが、アントラサイクリン、例えば、ドキソルビシン（リポソーム製剤、例えば、ＣＡＥＬＹＸを含む）、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシンおよびネモルビシン、アントラキノンであるミトキサントロンおよびロソキサントロン（Iosoxantrone）、ならびにポドフィロトキシンであるエトポシドおよびテニポシドを含む。エトポシドは、例えば、例えば商標ＥＴＯＰＯＰＨＯＳで販売されているような形態で、投与することができる。テニポシドは、例えば、例えば商標ＶＭ２６−ＢＲＩＳＴＯＬで販売されているような形態で、投与することができる。ドキソルビシンは、例えば、例えば商標ＡＤＲＩＢＬＡＳＴＩＮまたはＡＤＲＩＡＭＹＣＩＮで販売されているような形態で、投与することができる。エピルビシンは、例えば、例えば商標ＦＡＲＭＯＲＵＢＩＣＩＮで販売されているような形態で、投与することができる。イダルビシンは、例えば、例えば商標ＺＡＶＥＤＯＳで販売されているような形態で、投与することができる。ミトキサントロンは、例えば、例えば商標ＮＯＶＡＮＴＲＯＮで販売されているような形態で、投与することができる。
【０５３０】
語句「微小管活性剤」は、これらに限定されないが、タキサン、例えば、パクリタキセルおよびドセタキセル、ビンカアルカロイド、例えば、硫酸ビンブラスチンを含むビンブラスチン、硫酸ビンクリスチンを含むビンクリスチン、およびビノレルビン、ディスコデルモリド、コルヒチンおよびエポチロンおよびその誘導体、例えば、エポチロンＢもしくはＤまたはその誘導体を含む、微小管安定化剤、微小管不安定化剤および微小管重合阻害剤に関する。パクリタキセルは、例えば、販売されているような形態、例えば、ＴＡＸＯＬで投与され得る。ドセタキセルは、例えば、例えば商標ＴＡＸＯＴＥＲＥで販売されているような形態で、投与することができる。硫酸ビンブラスチンは、例えば、例えば商標ＶＩＮＢＬＡＳＴＩＮ  Ｒ．Ｐで販売されているような形態で、投与することができる。硫酸ビンクリスチンは、例えば、例えば商標ＦＡＲＭＩＳＴＩＮで販売されているような形態で、投与することができる。ディスコデルモリドは、例えば、米国特許第５，０１０，０９９号に開示されているように得ることができる。また含まれるのは、ＷＯ９８／１０１２１、米国特許第６，１９４，１８１号、ＷＯ９８／２５９２９、ＷＯ９８／０８８４９、ＷＯ９９／４３６５３、ＷＯ９８／２２４６１およびＷＯ００／３１２４７に開示されているエポチロン誘導体である。含まれるのは、エポチロンＡおよび／またはＢである。
【０５３１】
語句「アルキル化剤」は、本明細書において使用する場合、これらに限定されないが、シクロホスファミド、イホスファミド、メルファランまたはニトロソ尿素（ＢＣＮＵもしくはＧｌｉａｄｅｌ）を含む。シクロホスファミドは、例えば、例えば商標ＣＹＣＬＯＳＴＩＮで販売されているような形態で、投与することができる。イホスファミドは、例えば、例えば商標ＨＯＬＯＸＡＮで販売されているような形態で、投与することができる。
【０５３２】
語句「ヒストンデアセチラーゼ阻害剤」または「ＨＤＡＣ阻害剤」は、ヒストンデアセチラーゼとして公知の酵素のクラスの少なくとも１つの例を阻害する化合物に関し、この化合物は一般に抗増殖活性を有する。従前に開示されているＨＤＡＣ阻害剤は、例えば、Ｎ−ヒドロキシ−３−［４−｛［（２−ヒドロキシエチル）［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−アミノ］メチル］フェニル］−２Ｅ−２−プロペンアミド、Ｎ−ヒドロキシ−３−［４−［［［２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ］メチル］フェニル］−２Ｅ−２−プロペンアミドを含むＷＯ０２／２２５７７に開示されている化合物、および薬学的に許容されるその塩を含む。これはスベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）をさらに含む。他の公に開示されているＨＤＡＣ阻害剤は、フェニル酪酸ナトリウムを含む酪酸およびその誘導体、サリドマイド、トリコスタチンＡ、ならびにトラポキシンを含む。
【０５３３】
用語「抗新生物代謝拮抗剤」は、これらに限定されないが、５−フルオロウラシル（Fiuorouracil）または５−ＦＵ、カペシタビン、ゲムシタビン、ＤＮＡ脱メチル化剤、例えば、５−アザシチジンおよびデシタビン、メトトレキサートおよびエダトレキサート、ならびに葉酸アンタゴニスト、例えば、ペメトレキセドを含む。カペシタビンは、例えば、例えば商標ＸＥＬＯＤＡで販売されているような形態で、投与することができる。ゲムシタビンは、例えば、例えば商標ＧＥＭＺＡＲで販売されているような形態で、投与することができる。また含まれるのは、モノクローナル抗体であるトラスツズマブであり、これは、例えば、例えば商標ＨＥＲＣＥＰＴＩＮで販売されているような形態で、投与することができる。
【０５３４】
語句「プラチン化合物」は、本明細書において使用する場合、これらに限定されないが、カルボプラチン、シスプラチン、シスプラチナムおよびオキサリプラチンを含む。カルボプラチンは、例えば、例えば商標ＣＡＲＢＯＰＬＡＴで販売されているような形態で、投与することができる。オキサリプラチンは、例えば、例えば商標ＥＬＯＸＡＴＩＮで販売されているような形態で、投与することができる。
【０５３５】
語句「タンパク質のチロシンまたはセリンまたはトレオニンキナーゼ活性を標的とし／減少させる化合物」には、本明細書において使用する場合、これらに限定されないが、ゲフィチニブ（gefinitib）、エルロチニブ、ラパチニブ、フォレチニブ、カボザンチニブ、ベムラフェニブまたはセルメチニブ（ＡＺＤ６２４４）が含まれる。ゲフィチニブは、例えば、例えば商標ＩＲＥＳＳＡで販売されているような形態で、投与することができる。エルロチニブは、例えば、例えば商標ＴＡＲＣＥＶＡで販売されているような形態で、投与することができる。ラパチニブは、例えば、例えば商標ＴＹＫＥＲＢおよびＴＹＶＥＲＢで販売されているような形態で、投与することができる。カボザンチニブは、例えば、例えば商標ＣＯＭＥＴＲＩＱで販売されているような形態で、投与することができる。ベムラフェニブは、例えば、例えば商標ＣＥＬＢＯＲＡＦで販売されているような形態で、投与することができる。フォレチニブは、例えば、米国特許出願公開第２０１２／０２８２１７９号に開示されているように製剤化することができる。セルメチニブ（ＡＺＤ６２４４）は、例えば、米国特許出願公開第２００８／０１７７０８２号および米国特許出願公開第２００９／０２４６２７４号に開示されているように製剤化することができる。他の適切なタンパク質キナーゼ阻害剤には、これらに限定されないが、アファタニブ（Afatanib）（Ｇｉｌｏｔｒｉｆ、Ｂｏｅｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、アキシチニブ（Ｉｎｌｙｔａ、Ｐｆｉｚｅｒ）、ボスチニブ（Ｂｏｓｕｌｉｆ、Ｗｙｅｔｈ）、クリゾチニブ（Ｘａｌｋｏｒｉ、Ｐｆｉｚｅｒ）、ダブラフェニブ（Ｔａｆｉｎｌａｒ、ＧＳＫ）、ダサチニブ（Ｓｐｒｙｃｅｌ、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂ）、エルロチニブ（Elotinib）（Ｔａｒｃｅｖａ、ＯＳＩ）、エベロリムス（Ａｆｉｎｉｔｏｒ、Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ、Ａｓｔｒａｚｅｎｅｃａ）、イブルチニブ（Ｉｍｂｒｕｖｉｃａ、ＰｈａｒｍａｃｙｃｌｉｃｓおよびＪ＆Ｊ）、イデラリシブ（Ｚｙｄｅｌｉｇ、Ｇｉｌｅａｄ）、イマタニブ（Ｇｌｅｅｖｅｃ、Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ニロチニブ（Ｔａｓｉｇｎａ、Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、パゾパニブ（Ｖｏｔｒｉｅｎｔ、ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ポナチニブ（Ｉｃｌｕｓｉｇ、Ａｒｉａｄ）、レゴラフェニブ（Ｓｔｉｖａｒｇａ、Ｂａｙｅｒ）、ルクソリチニブ（Ｊａｋａｆｉ、Ｉｎｃｙｔｅ）、シロリムス（Ｒａｐａｍｕｎｅ、Ｗｙｅｔｈ）、ソラフェニブ（Ｎｅｘａｖａｒ、Ｂａｙｅｒ）、スニチニブ（Ｓｕｔｅｎｔ、Ｐｆｉｚｅｒ）、トファシチニブ（Ｘｅｌｊａｎｚ、Ｐｆｉｚｅｒ）、テムシロリムス（Ｔｏｒｉｓｅｌ、Ｗｙｅｔｈ）、トラメチニブ（Ｍｅｋｉｎｉｓｔ、ＧＳＫ）、バンデタニブ（Ｃａｐｒｅｌｓａ、ＩＰＲ  Ｐｈａｒｍｓ）、および文献において見出すことができる他の提案されているタンパク質キナーゼ阻害剤が含まれる。
【０５３６】
腫瘍細胞を損傷させるアプローチは、電離放射線などのアプローチを指す。本明細書の上記および下記で言及する語句「電離放射線」は、電磁線（例えば、Ｘ線およびガンマ線）または粒子（例えば、アルファおよびベータ粒子）として生じる電離放射線を意味する。電離放射線は、これに限定されないが、放射線療法において提供され、当技術分野において公知である。例えば、Hellman、Principles  of  Radiation  Therapy,  Cancer,  in  Principles  and  Practice  of  Oncology、Devitaら編、第４版、第１巻、２４８〜２７５頁（１９９３年）を参照されたい。
【０５３７】
語句「血管新生抑制ステロイド」は、本明細書において使用する場合、血管形成をブロックまたは阻害する薬剤、例えば、アネコルタブ、トリアムシノロン、ヒドロコルチゾン、１１−［アルファ］−エピヒドロコルチゾール（epihydrocotisol）、コルテキソロン、１７［アルファ］−ヒドロキシプロゲステロン、コルチコステロン、デスオキシコルチコステロン、テストステロン、エストロンおよびデキサメタゾンを指す。
【０５３８】
他の化学療法剤には、これらに限定されないが、植物アルカロイド、ホルモン剤およびアンタゴニスト；生物学的応答調節剤、好ましくは、リンフォカインもしくはインターフェロン；アンチセンスオリゴヌクレオチドもしくはオリゴヌクレオチド誘導体；または種々の薬剤または他のもしくは未知の作用機序を有する薬剤が含まれる。
【０５３９】
コード番号、一般名または商品名によって同定される活性剤の構造は、標準的な概論「The  Merck  Index」の実際の版からまたはデータベース、例えば、Ｐａｔｅｎｔｓ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ（例えば、ＩＭＳ  Ｗｏｒｌｄ  Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ）から取得し得る。
【０５４０】
本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグと組み合わせて使用することができる上記の化合物は、当技術分野で、例えば、上記で引用した文書において記載されているように調製および投与することができる。
【０５４１】
さらに、本出願の化合物は、少なくとも２つのヒストンデメチラーゼのパネル、および少なくとも２つの式Ｉの化合物のパネルを得て、それぞれの前記式Ｉの化合物が前記ヒストンデメチラーゼのそれぞれの活性を阻害する程度を決定し、前記化合物によるこれらの阻害に関してヒストンデメチラーゼの間の類似度を反映する類似度指数を得ることを含む、ヒストンデメチラーゼの機能的類似性および構造的類似性をプロファイルする方法において使用し得る。
【実施例】
【０５４２】
（実施例１）
本出願の化合物の調製
一般方法および材料
【０５４３】
下記の表２は、本出願による化合物の例を示し、これらの合成において用い得る経路を示す。全ての化学物質は、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、Ａｌｆａ  Ａｅｓａｒ、Ｍａｔｒｉｘ、Ｃｏｍｂｉｂｌｏｃｋ、Ｏａｋｗｏｏｄ、およびＣｈｅｍｂｒｉｄｇｅから購入した。無水溶媒は、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｓｕｒｅ／Ｓｅａｌ（商標）ブランドであった。全ての反応は、乾燥窒素雰囲気下で乾燥溶媒を使用して行った。反応を、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、０．２５ｍｍシリカゲルプレート（６０Å、蛍光指示薬）で行う薄層クロマトグラフィーによってモニターした。スポットを紫外線（２５４ｎｍ）下で可視化した。フラッシュカラムクロマトグラフィーを、Ｂｉｏｔａｇｅ  ＳＮＡＰ  Ｆｌａｓｈ  Ｓｙｓｔｅｍ、またはＳｉｌｉｃｙｃｌｅ，Ｉｎｃから得たシリカゲル６０（粒径０．０３２〜０．０６３ｍｍ）で行った。低分解能ＥＳ（エレクトロスプレー）質量スペクトルを、Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ  Ｑｕａｔｔｒｏ  Ｕｌｔｉｍａ質量分析計を使用してエレクトロスプレーポジティブ（ＥＳ＋）またはネガティブ（ＥＳ−）イオンモードで得た。１Ｈ−ＮＭＲスペクトルをＢｒｕｋｅｒ  ＡＭ−３００分光計で記録し、内部参照として残留する非重水素化溶媒を使用して較正した。Ｓｐｉｎｗｏｒｋｓバージョン２．５（Ｄｒ．Ｋｉｒｋ  Ｍａｒａｔ、Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｍａｎｉｔｏｂａによって開発）を使用してスペクトルを加工した。分取ＨＰＬＣを、２５４ｎｍおよび２８０ｎｍでのＵＶ検出を用いる、フォトダイオードアレイ検出器、Ｗａｔｅｒｓ６００コントローラー、Ｗａｔｅｒｓ１００ポンプ、およびＷａｔｅｒｓ７１７オートサンプラーを有するＷａｔｅｒｓ２９９６で行った。流量：１５ｍＬ／分、実行時間３０分。溶媒：０〜１００％（Ｈ２Ｏ−ＭｅＯＨ）、加えたＴＦＡ（０．１％）を伴う、および伴わない。使用したカラムは、Ｓｕｐｅｌｃｏ  Ｃ１８、２５ｃｍ×２１．２ｍｍ、粒径１０マイクロメートルであった。
【表２−１】
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【表２−２】
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【表２−３】
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【表２−４】
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【表２−５】
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【表２−６】
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【表２−７】
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【表２−８】
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【表２−９】
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【表２−１０】
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【表２−１１】
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【表２−１２】
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【表２−１３】
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【表２−１４】
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【表２−１５】
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【表２−１６】
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【表２−１７】
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【表２−１８】
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【表２−１９】
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【表２−２０】
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【表２−２１】
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【表２−２２】
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【表２−２３】
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【表２−２４】
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【表２−２５】
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【表２−２６】
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【表２−２７】
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【表２−２８】
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【表２−２９】
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【表２−３０】
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【０５４４】
表２内の化合物の例示的な調製は、下記のとおりである。
一般手順
一般手順Ａ（エステル加水分解）
【０５４５】
エステルを溶媒、例えば、ＭｅＯＨ−ＴＨＦ−Ｈ２Ｏ（１：１：１）に溶解させ、水酸化アルカリ、例えば、ＫＯＨ（１．０当量（ｅｑ））を添加した。反応混合物を室温にて撹拌した。溶媒を真空中で除去し、生成物のアルカリ塩を得た。生成物を任意選択で脱保護し、必要に応じてクロマトグラフィーによって精製した。
一般手順Ｂ（還元的アミノ化）
【０５４６】
溶媒、例えば、１，２−ジクロロエタン中のアルデヒドおよび任意選択で保護された官能基を有するアミン（１．３当量）の溶液を、１〜２４時間室温にて撹拌し、その後、ＮａＢＨ（ＡｃＯ）３（２当量）を添加した。混合物を室温にて撹拌した。生成物を任意選択で脱保護し、必要に応じてクロマトグラフィーによって精製した。
一般手順Ｃ（鈴木−宮浦クロスカップリング）
【０５４７】
［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２）（０．０３当量）、カリウムアルキニルトリフルオロボレート（２．０当量）およびトリエチルアミン（Ｅｔ３Ｎ）（１．５当量）を、溶媒、例えば、ＴＨＦ中のブロミドの溶液に添加した。反応混合物を還流させた。溶媒を真空中で除去し、生成物を必要に応じてクロマトグラフィーによって精製した。
一般手順Ｄ（アミンのＢｏｃ保護）
【０５４８】
ジ−ｔｅｒｔ−ブチルカーボネート（Ｂｏｃ２Ｏ）（１．２当量）およびＮａＨＣＯ３（４．０当量）を、アミンのＴＨＦ／Ｈ２Ｏ溶液に添加した。反応混合物を室温にて撹拌した。蒸発によって、表題化合物を得て、これを必要に応じてクロマトグラフィーによって精製した。
一般手順Ｅ（ニトリル、アジド、およびオキシムの還元）
【０５４９】
溶媒、例えば、ＭｅＯＨ中のニトリル、アジド、またはオキシムおよびＰｄ／Ｃのスラリーを、Ｈ２の存在下で撹拌した。生成物を濾過によって単離し、必要に応じてクロマトグラフィーによって精製した。
一般手順Ｆ（スルホネートの求核置換）
【０５５０】
求核試薬、例えば、アジド（２．０当量）を、溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド中のスルホン酸エステルの溶液に添加し、反応混合物の濃縮によって生成物を単離した。必要に応じて、溶媒、例えば、ジクロロメタンによる摩砕およびクロマトグラフィーによる精製。
一般手順Ｇ（スルホン酸エステルの形成）
【０５５１】
溶媒、例えば、ジクロロメタンに溶解させたアルコールを、塩化スルホニル（２当量）およびトリエチルアミン（２当量）で処理した。生成物を必要に応じて水性後処理およびクロマトグラフィーによって単離した。
一般手順Ｈ（オキシムの形成）
【０５５２】
ヒドロキシルアミン塩酸塩（１．３当量）およびＮａ２ＣＯ３（０．５当量）を、溶媒、例えば、Ｈ２Ｏ中のアルデヒドの懸濁液に０℃にて添加した。反応混合物を室温にて撹拌した。０℃での濾過によって、表題化合物を得るか、または必要に応じて後処理およびクロマトグラフィーの後に生成物を単離した。
一般手順Ｉ（ベンジル型アルコールの酸化）
【０５５３】
ベンジル型アルコールの混合物は、ＭｎＯ２、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナンによって、または溶媒、例えば、トルエンまたはジクロロメタン中のスワーン酸化によって酸化することができる。必要に応じて濾過、水性後処理、およびクロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を得ることができる。
一般手順Ｊ（フタルイミドから第一級アミン）
【０５５４】
ヒドラジン一水和物（１．５当量）を、溶媒、例えば、ＥｔＯＨ（エタノール）中のアルキルフタルイミドの溶液に添加した。反応混合物を３時間還流させた。混合物を０℃にて濾過し、濾液の蒸発によって、表題化合物を得て、これを必要に応じてクロマトグラフィーによって精製した。
一般手順Ｋ（光延反応）
【０５５５】
アゾジカルボニル化合物（１．３当量）、例えば、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン、ＰＰｈ３（１．３当量）および適切な求核試薬、例えば、フタルイミド（１．３当量）を、溶媒、例えば、ＴＨＦ中のアルコールの溶液に添加した。反応混合物を室温にて撹拌した。混合物を０℃にて濾過し、後処理によって、表題化合物を得て、これを必要に応じてクロマトグラフィーによって精製した。
一般手順Ｌ（２（または６）−メチルピリジンから２（または６）−ヒドロキシメチルピリジン）
【０５５６】
ｍ−ＣＰＢＡ（メタ−クロロ過安息香酸）（１．２当量）を、２−メチルピリジンのＤＣＭ（ジクロロメタン）溶液に０℃にて添加し、次いで、このように得られた混合物を室温にて撹拌した。水性後処理からのこのように得られた残渣を、ＤＣＭおよびＴＦＡＡ（トリフルオロ酢酸無水物）（１０当量）に溶解させた。次いで、混合物を室温にて撹拌した。水性後処理によって、表題化合物を得て、これを必要に応じてクロマトグラフィーによって精製した。
一般手順Ｍ（アルコールからアルキルエーテル）
【０５５７】
ＮａＨ（鉱油中６０％、１．５当量）およびハロゲン化アルキル、例えば、ヨウ化メチル（３．０当量）を、第一級アルコールのＤＭＦ（ジメチルホルムアミド）溶液に添加した。混合物を室温にて一晩撹拌した。水性後処理によって、表題化合物を得て、これを必要に応じてクロマトグラフィーによって精製した。
一般手順Ｎ（芳香族化合物の置換）
【０５５８】
溶媒、例えば、ＴＨＦ中の芳香族化合物の溶液に、−７８℃にてｎ−ブチルリチウム（１当量）、それに続いて新たに蒸留したＤＭＦ（１当量）を添加し、このように得られた混合物を０℃にて撹拌した。水性後処理によって、表題化合物を得て、これを必要に応じてクロマトグラフィーによって精製した。
一般手順Ｏ（１，５−置換イミダゾールの合成）
【０５５９】
無水溶媒、例えば、ＤＭＦ中のアルキルアルデヒド、アルキルアミン、およびトシルメチルイソシアニドの混合物を、室温にて撹拌した。水性後処理によって、表題化合物を得て、これを必要に応じてクロマトグラフィーによって精製した。
一般手順Ｐ（トリアゾールの合成）
【０５６０】
文献の手順（参照文献：Journal  of  Medicinal  Chemistry、２００７年、５０巻、１９３９〜１９５７頁）により［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］酢酸、アミンおよび他の適切な試薬から調製した。
一般手順Ｑ（保護基の除去）
【０５６１】
酸、例えば、塩酸、トリフルオロ酢酸、または酢酸を、室温にて溶媒、例えば、水、ＴＨＦ、またはＤＣＭ中のメチル２−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−６−｛［（｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］メチル｝ピリジン−４−カルボキシレートの溶液に添加した。反応混合物を１時間から一晩撹拌した。生成物を、必要に応じて濃縮およびカラムクロマトグラフィーによって単離した。
一般手順Ｒ（シアノ挿入）
【０５６２】
溶媒、例えば、ＤＣＭ中の化合物、例えば、２−メトキシ−５−フェネトキシピリジン１−オキシドを、試薬、例えば、塩化ジメチルカルバモイルおよび塩化トリメチルシリルで１２時間処理した。生成物を必要に応じて水性後処理およびクロマトグラフィーによって単離した。
一般手順Ｓ（Ｎ−オキシドの形成）
【０５６３】
酸化剤、例えば、ｍ−ＣＰＢＡ（メタ−クロロ過安息香酸）を、溶媒、例えば、ジクロロメタン中の２−メトキシ−５−（２−フェニルエトキシ）ピリジンの溶液に０℃にて添加し、次いで、このように得られた混合物を室温にて撹拌した。生成物を必要に応じて水性後処理およびクロマトグラフィーによって単離した。
一般手順Ｔ（ＮまたはＯ−アルキル化）
【０５６４】
溶液、例えば、ＤＭＦまたはＴＨＦ中の６−メトキシピリジン−３−オールを、塩基、例えば、Ｋ２ＣＯ３および（２−ブロモエチル）ベンゼンに添加した。混合物は、一晩加熱してもよく、室温であってもよい。生成物を必要に応じて水性後処理およびクロマトグラフィーによって単離した。
一般手順Ｕ（シリルエーテルの形成）
【０５６５】
塩化ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルを、溶媒、例えば、ジクロロメタン中のアルコール（メチル２，６−ビス（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−カルボキシレート）、トリエチルアミンおよび４−ジメチルアミノピリジンの溶液に０℃にて添加し、室温にて一晩撹拌した。生成物を必要に応じて水性後処理およびクロマトグラフィーによって単離した。
合成経路
【０５６６】
合成経路Ａ
【化９８】
2017526675.tif 000135
【０５６７】
合成経路Ｂ
【化９９】
2017526675.tif 000136
【０５６８】
合成経路Ｃ
【化１００】
2017526675.tif 000137
【０５６９】
合成経路Ｄ
【化１０１】
2017526675.tif 000138
実施例
【０５７０】
２−｛［（｛１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−６−（プロパ−１−イン−１−イル）ピリジン−４−カルボン酸（６）
【化１０２】
2017526675.tif 000139
メチル２−（｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（｛１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）アミノ｝メチル）−６−（プロパ−１−イン−１−イル）ピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ａによって、蒸発乾固の後で表題化合物をナトリウム塩として茶色の固体として得た。ナトリウム塩をＨＣｌ（濃）に溶解させ、真空中で蒸発させ、表題化合物のＨＣｌ塩を黄色の固体として得た。1H-NMR  (300  MHz,  CD3OD):  δ  7.90  (s,  1  H),  7.21  (s,  1  H),  5.75  (s,  2  H),  4.77  (s,  2  H),  1.92  (s,  3  H).ＥＳ−ＭＳ：３７９［Ｍ＋１］。
【０５７１】
（Ｓ）−２−［（｛５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イル｝アミノ）メチル］−６−メチルピリジン−４−カルボン酸
【化１０３】
2017526675.tif 000140
（Ｓ）−メチル６−［（｛５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イル｝アミノ）メチル］−２−メチルピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ａによって、蒸発乾固の後で表題化合物をカリウム塩として茶色の固体として得た。1H-NMR  (300  MHz,  CD3OD):  δ  8.34  (d,  1  H),  7.21  (m,  1  H),  4.22  (t,  1  H),    4.03  (s,  2  H),  2.56  (s,  3  H)  ppm.ＥＳ−ＭＳ：２８２［Ｍ−１］。
【０５７２】
２−｛［（｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−カルボン酸
【化１０４】
2017526675.tif 000141
メチル２−｛［（｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ａ。蒸発乾固によって、表題化合物をカリウム塩として白色の固体として得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  8.46  (s,  1H),  7.81  (s,  1H),  7.71  (s,  1H),    7.27  (t,  2H),  7.08  (t,  2H),  5.38  (s,  2H),  4.69  (s,  2H),  3.94  (s,  2H),  3.09  (s,  2H)  ppm.ＥＳ−ＭＳ：３７０［Ｍ−１］。
【０５７３】
２−（ヒドロキシメチル）−６−［（｛［５−メチル−４−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチル｝アミノ）メチル］ピリジン−４−カルボン酸
【化１０５】
2017526675.tif 000142
メチル２−（ヒドロキシメチル）−６−［（｛［５−メチル−４−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチル｝アミノ）メチル］ピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ａ。蒸発乾固によって、表題化合物をカリウム塩として無色のゴム状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  7.82  (s,  1H),  7.69  (s,  1H),  7.30  -  7.21  (m,  3H),    7.20  -  7.13  (m,  2H),  4.70  (s,  2H),  4.03  (t,  2H),  3.88  (s,  2H),  3.85  (s,  2H),  2.66  (t,  2H),  2.  33  (s,  3H),  2.09  -  1.98  (m,  2H)  ppm.ＥＳ−ＭＳ：３９４［Ｍ−１］。
【０５７４】
２−｛［（｛１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−カルボン酸
【化１０６】
2017526675.tif 000143
エチル２−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−６−｛［（｛１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）アミノ］メチル｝ピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ａ。蒸発乾固によって、表題化合物をカリウム塩として得た。ＨＣｌ（濃）に溶解させ、真空中で蒸発させ、ＨＣｌ塩を得た。分取ＨＰＬＣによる精製によって、表題化合物をＴＦＡ塩として無色のゴム状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  7.98  (s,  1H),  7.82  (s,  1H),  7.39  -  7.26  (m,  4H),    7.16  -  7.09  (m,  2H),  5.38  (s,  2H),  4.78  (s,  2H),  4.37  (s,  2H),  4.34  (s,  2H)  ppm.ＥＳ−ＭＳ：３７１［Ｍ＋１］。
【０５７５】
２−［（｛［６−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）ピリジン−２−イル］メチル｝アミノ）メチル］−６−メチルピリジン−４−カルボン酸
【化１０７】
2017526675.tif 000144
メチル６−［（｛［６−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）ピリジン−２−イル］メチル｝アミノ）メチル］−２−メチルピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ａ。蒸発乾固によって、表題化合物をカリウム塩として白色の固体として得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  7.60  (s,  1H),  7.53  (s,  1H),  7.32  -  7.14  (m,  6H),  6.57  (d,  1H),    4.15  (t,  2H),  3.86  (s,  3H),  3.80  (s,  2H),  3.73(s,  2H),  3.04  (t,  2H),  2.  52  (s,  3H)  ppm.ＥＳ−ＭＳ：４０６［Ｍ−１］。
【０５７６】
２−（ヒドロキシメチル）−６−［（｛［５−メチル−４−（４−メチルペンチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチル｝アミノ）メチル］ピリジン−４−カルボン酸
【化１０８】
2017526675.tif 000145
メチル２−（ヒドロキシメチル）−６−［（｛［５−メチル−４−（４−メチルペンチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチル｝アミノ）メチル］ピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ａ。蒸発乾固によって、表題化合物をカリウム塩として得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  7.77  (s,  1H),  7.66  (s,  1H),  4.67  (s,  2H),  4.03  (t,  2H),  3.94  (s,  2H),  3.90  (s,  2H),  2.38  (s,  3H),  1.67  (m,  2H),  1.50  (m,  1H),  1.14  (m,  2H),  0.84  (d,  6H).ＥＳ−ＭＳ：３６２［Ｍ＋１］。
【０５７７】
２−｛［（｛１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−カルボン酸
【化１０９】
2017526675.tif 000146
エチル２−｛［（｛１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ａ。蒸発乾固によって、表題化合物をカリウム塩として得た。ＨＣｌ（濃）に溶解させ、真空中で蒸発させ、ＨＣｌ塩を得た。分取ＨＰＬＣによる精製によって、表題化合物をＴＦＡ塩として無色の油状物として得た。1H  NMR  (300  MHz,  CD3OD):  δ  ppm  8.00  (s,  1H),  7.70  (s,  1H),  7.20-6.90  (m,  5H),  5.30  (s,  2H),  4.80  (s,  2H),  4.70  (s,  2H),  4.50  (s,  2H),  4.30  (s,  2H).ＥＳ−ＭＳ：４０１［Ｍ＋１］。
【０５７８】
２−｛［（｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−カルボン酸
【化１１０】
2017526675.tif 000147
メチル２−｛［（｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ａ。蒸発乾固によって、表題化合物をカリウム塩として得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  7.81  (s,  1H),  7.61  (s,  1H),  7.18-7.04  (m,  4H),  5.37  (s,  2H),  4.69  (s,  2H),  3.94  (s,  2H),  3.92  (s,  2H),  2.32  (s,  3H)  ppm.ＥＳ−ＭＳ：３８６［Ｍ＋１］。
【０５７９】
２−｛［（｛５−エチル−４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−６−メチルピリジン−４−カルボン酸
【化１１１】
2017526675.tif 000148
メチル６−｛［（｛５−エチル−４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−２−メチルピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ａ。蒸発乾固によって、表題化合物をカリウム塩として無色のゴム状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  7.62  (s,  1H),  7.52  (s,  1H),  7.12  -  7.01  (m,  4H),  5.35  (s,  2H),  3.90  (s,  2H),  3.86  (s,  2H),  2.64  (q,  2H),  2.49  (s,  3H),  1.21  (t,  3H)  ppm.ＥＳ−ＭＳ：３８４［Ｍ＋１］。
【０５８０】
２−｛［（｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−６−メチルピリジン−４−カルボン酸
【化１１２】
2017526675.tif 000149
メチル６−｛［（｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−２−メチルピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ａ。蒸発乾固によって、表題化合物をカリウム塩として無色のゴム状物として得た。分取ＨＰＬＣによる精製によって、表題化合物をＴＦＡ塩として無色のゴム状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  7.69  (s,  1H),  7.66  (s,  1H),  7.11  -  6.99  (m,  4H),  5.25  (s,  2H),  4.50  (s,  2H),  4.43  (s,  2H),  2.52  (s,  3H),  2.49  (s,  3H)  ppm.ＥＳ−ＭＳ：３７０［Ｍ＋１］。
【０５８１】
２−｛［（｛５−エチル−４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−カルボン酸
【化１１３】
2017526675.tif 000150
メチル２−｛［（｛５−エチル−４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ａ。蒸発乾固によって、表題化合物をカリウム塩として無色のゴム状物として得た。ＴＦＡ水溶液に溶解させ、真空中で蒸発させ、ＴＦＡ塩を得た。分取ＨＰＬＣによる精製によって、表題化合物をＴＦＡ塩として無色のゴム状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  7.87  (s,  1H),  7.69  (s,  1H),  7.04  -  6.94  (m,  4H),  5.20  (s,  2H),  4.64  (s,  2H),  4.50  (s,  2H),  4.38  (s,  2H),  2.67  (q,  2H),  3.10  (s,  3H)  ppm.ＥＳ−ＭＳ：４００［Ｍ＋１］。
【０５８２】
２−｛［（｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−（チオフェン−２−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−カルボン酸
【化１１４】
2017526675.tif 000151
メチル２−｛［（｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−（チオフェン−２−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ａ。蒸発乾固によって、表題化合物をカリウム塩として無色のゴム状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  7.78  (s,  1H),  7.65  (s,  1H),  7.21  (d,  1H),  6.97  -  6.86  (m,  4H),  6.83  (t,  1H),  6.76  (s,  1H),  5.31  (s,  2H),  4.65  (s,  2H),  4.30  (s,  2H),  3.86  (s,  2H),  3.83  (s,  2H)  ppm.ＥＳ−ＭＳ：４６８［Ｍ＋１］。
【０５８３】
２−メチル−６−｛［（｛１−［２−（ピリミジン−５−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）アミノ］メチル｝ピリジン−４−カルボン酸
【化１１５】
2017526675.tif 000152
メチル２−メチル−６−｛［（｛１−［２−（ピリミジン−５−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）アミノ］メチル｝ピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ａ。蒸発乾固によって、表題化合物をナトリウム塩として黄色の固体として得た。1H-NMR  (300  MHz,  CD3OD):  δ  9.08  (s,  1H),  8.72  (s,  2H),  7.97  (s,  1H),  7.93  (s,  1H),  7.62  (s,  1H),  7.54  (s,  1H),  4.57  (t,  2H),  4.51  (s,  2H),  4.42  (s,  2H),  3.28  (t,  2H),  2.69  (s,  3H)  ppm.ＥＳ−ＭＳ：３５３［Ｍ＋１］。
【０５８４】
２−｛［（｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−（メチルスルファニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−６−メチルピリジン−４−カルボン酸
【化１１６】
2017526675.tif 000153
メチル２−｛［（｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−（メチルスルファニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］メチル｝ピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ａ。蒸発乾固によって、表題化合物をカリウム塩として得た。1H-NMR  (300  MHz,  CD3OD):  δ  7.82  (s,  1H),  7.78  (s,  1H),  7.14  (d,  2H),  7.22  (t,  2H),  5.27  (s,  2H),  4.61  (s,  2H),  4.52  (s,  2H),  2.71  (s,  3H),  2.65  (s,  3H)  ppm.
【０５８５】
２−｛［（｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−カルボン酸
【化１１７】
2017526675.tif 000154
メチル２−［（アセチルオキシ）メチル］−６−｛［（｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］メチル｝ピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ａ。蒸発乾固によって、表題化合物をカリウム塩として得た。1H-NMR  (300  MHz,  CD3OD):  δ  7.75  (s,  1H),  7.63  (s,  1H),  7.08-6.99  (m,  4H),  5.32  (s,  2H),  4.63  (s,  2H),  3.86  (s,  4H),  2.56  (t,  2H),  1.65-1.53  (m,  2H),  0.87  (t,  3H)  ppm.
【０５８６】
２−（ヒドロキシメチル）−６−［（｛［６−メトキシ−３−（２−メチルプロピル）ピリジン−２−イル］メチル｝アミノ）メチル］ピリジン−４−カルボン酸
【化１１８】
2017526675.tif 000155
メチル２−［（アセチルオキシ）メチル］−６−［（｛［６−メトキシ−３−（２−メチルプロピル）ピリジン−２−イル］メチル｝アミノ）メチル］ピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ａによる。トリフルオロ酢酸による中和、それに続く蒸発乾固によって、表題化合物を得た。1H-NMR  (300  MHz,  CD3OD):  δ  8.06  (s,  1H),  7.88  (s,  1H),  7.57  (d,  1H),  6.77  (d,  1H),  4.81  (s,  2H),  4.61  (s,  2H),  4.48  (s,  2H),  3.98  (s,  3H),  2.45  (d,  2H),  1.88-1.75  (m,  1H),  0.94  (d,  6H)  ppm.
【０５８７】
２−［（｛［５−エチル−４−（４−メチルペンチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチル｝アミノ）メチル］−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−カルボン酸
【化１１９】
2017526675.tif 000156
メチル２−［（アセチルオキシ）メチル］−６−［（｛［５−エチル−４−（４−メチルペンチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチル｝アミノ）メチル］ピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ａによる。蒸発乾固によって、表題化合物をナトリウム塩として得た。ＨＣｌに溶解させ、蒸発させ、表題化合物をＨＣｌ塩として淡黄色の固体として得た。1H-NMR  (300  MHz,  CD3OD):  δ  8.01  (s,  1H),  7.90  (s,  1H),  4.85  (s,  2H),  4.78  (s,  2H),  4.71  (s,  2H),  4.17  (t,  2H),  3.11  (q,  2H),  1.81-1.69  (m,  2H),  1.61-1.50  (m,  1H),  1.43  (t,  3H),  1.30-1.20  (m,  2H),  0.86  (d,  6H)  ppm.
【０５８８】
２−メチル−６−［（｛［４−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチル｝アミノ）メチル］ピリジン−４−カルボン酸
【化１２０】
2017526675.tif 000157
メチル２−メチル−６−（（（４−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチルアミノ）メチル）ピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ａによって、表題化合物をナトリウム塩として白色の固体として得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  8.49  (s,  1H),  7.68  (s,  1H),  7.59  (s,  1H),  7.27  (m,  2H),  7.19  (m,  3H),  4.18  (t,  2H),  3.97  (s,  2H),  3.89  (s,  2H),    2.66  (t,  2H),  2.55    (s,  3H),  2.15  (m,  2H)  ppm.ＥＳ−ＭＳ：３６６［Ｍ＋１］。
【０５８９】
２−（ヒドロキシメチル）−６−［（｛［４−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチル｝アミノ）メチル］ピリジン−４−カルボン酸
【化１２１】
2017526675.tif 000158
メチル２−［（アセチルオキシ）メチル］−６−［（｛［４−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチル｝アミノ）メチル］ピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ａによって、表題化合物をナトリウム塩として白色の固体として得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  8.44  (s,  1H),    7.80  (s,  1H),  7.69  (s,  1H),  7.25-7.13  (m,  5H),  4.68  (s,  2H),  4.13  (t,  2H),  3.92  (s,  2H),    3.87  (s,  2H),  2.70  (t,  2H),  2.12  (m,  2H)  ppm.ＥＳ−ＭＳ：３８２［Ｍ＋１］。
【０５９０】
２−［（｛［５−エチル−４−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチル｝アミノ）メチル］−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−カルボン酸
【化１２２】
2017526675.tif 000159
メチル２−［（｛［５−エチル−４−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチル｝アミノ）メチル］−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ａによって、表題化合物をナトリウム塩として白色の固体として得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  7.85  (s,  1H),    7.72  (s,  1H),  7.32-7.20  (m,  5H),  4.72  (s,  2H),  4.07  (t,  2H),  3.90  (m,  4H),  2.68  (m,  4H),  2.06  (m,  2H),  1.32    (s,  3H)  ppm.ＥＳ−ＭＳ：４１０［Ｍ＋１］。
【０５９１】
２−｛［（｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−（１−ヒドロキシエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−カルボン酸
【化１２３】
2017526675.tif 000160
メチル２−［（アセチルオキシ）メチル］−６−｛［（｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−（１−ヒドロキシエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］メチル｝ピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ａによって、表題化合物をナトリウム塩として白色の固体として得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  7.81  (s,  1H),    7.68  (s,  1H),  7.20-7.04  (m,  4H),  5.54  (s,  2H),  4.91  (q,  1H),  3.90  (s,  2H),  3.83  (s,  2H),  1.58  (d,  3H)  ppm.ＥＳ−ＭＳ：４１６［Ｍ＋１］。
【０５９２】
２−｛［（｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−（１−ヒドロキシエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−６−メチルピリジン−４−カルボン酸
【化１２４】
2017526675.tif 000161
メチル６−｛［（｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−（１−ヒドロキシエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−２−メチルピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ａによって、表題化合物をナトリウム塩として白色の固体として得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  7.82  (s,  1H),    7.76  (s,  1H),  7.25-7.10  (m,  4H),  5.49  (s,  2H),  5.04  (q,  1H),  4.58  (s,  2H),  4.38  (d,  2H),  2.53  (s,  3H),    1.68  (d,  3H)  ppm.ＥＳ−ＭＳ：４００［Ｍ＋１］。
【０５９３】
２−［（｛［３−（ベンジルオキシ）−６−メトキシピリジン−２−イル］メチル｝アミノ）メチル］−６−メチルピリジン−４−カルボン酸
【化１２５】
2017526675.tif 000162
メチル６−［（｛［３−（ベンジルオキシ）−６−メトキシピリジン−２−イル］メチル｝アミノ）メチル］−２−メチルピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ａによって、表題化合物をナトリウム塩として白色の固体として得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  7.70  (s,  1H),  7.80  (s,  1H),  7.60  (m,  5H),  7.30  (d,  1H),  6.80  (d,  1H),  4.50  (s,  2H),  3.90  (m,  7H),  2.55  (s,  3H)  ppm.ＥＳ−ＭＳ：３９２［Ｍ＋１］。
【０５９４】
２−［（｛［３−（ベンジルオキシ）−６−メトキシピリジン−２−イル］メチル｝アミノ）メチル］−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−カルボン酸
【化１２６】
2017526675.tif 000163
メチル２−［（アセチルオキシ）メチル］−６−［（｛［３−（ベンジルオキシ）−６−メトキシピリジン−２−イル］メチル｝アミノ）メチル］ピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ａによって、表題化合物をナトリウム塩として白色の固体として得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  7.70  (s,  1H)  7.60  (s,  1H),  7.35  (m,  6H),  6.50  (d,  1H),  5.00  (s,  2H),  4.70  (s,  2H),  3.90  (s,  2H),  3.80  (s,  5H)  ppm.ＥＳ−ＭＳ：４１０［Ｍ＋１］。
【０５９５】
２−［（｛２−［３−（ベンジルオキシ）−６−メトキシピリジン−２−イル］エチル｝アミノ）メチル］−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−カルボン酸
【化１２７】
2017526675.tif 000164
メチル２−［（アセチルオキシ）メチル］−６−［（｛２−［３−（ベンジルオキシ）−６−メトキシピリジン−２−イル］エチル｝アミノ）メチル］ピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ａ。蒸発乾固によって、表題化合物をナトリウム塩として白色の固体として得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  7.80  (s,  1H)  7.60  (s,  1H),  7.30  (m,  6H),  6.50  (d,  1H),  5.00  (s,  2H),  4.60  (s,  2H),  3.90  (s,  2H),  3.80  (s,  3H),  3.00  (s,  4H)  ppm.ＥＳ−ＭＳ：４２２［Ｍ＋１］。
【０５９６】
２−｛［（｛１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−［（１Ｚ）−プロパ−１−エン−１−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−６−メチルピリジン−４−カルボン酸
【化１２８】
2017526675.tif 000165
メチル６−｛［（｛１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−［（１Ｚ）−プロパ−１−エン−１−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−２−メチルピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ａ。蒸発乾固によって、表題化合物をナトリウム塩として得た。1H-NMR  (300  MHz,  CD3OD):  δ  7.63  (s,  1H),  7.54  (s,  1H),  7.03-6.94  (m,  5H),  6.10  (d,  1H),  5.86-5.76  (m,  1H),  5.32  (s,  2H),  3.87  (s,  2H),  3.83  (s,  2H),  2.51  (s,  3H),  1.84  (d,  3H)  ppm.ＥＳ−ＭＳ：３９５［Ｍ＋１］。
【０５９７】
２−｛［（｛５−シクロブチル−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−６−メチルピリジン−４−カルボン酸
【化１２９】
2017526675.tif 000166
メチル６−｛［（｛５−シクロブチル−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−２−メチルピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ａ。蒸発乾固によって、表題化合物をナトリウム塩として茶色の固体として得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  7.61  (s,  1H),  7.52  (s,  1H),  7.01  (t,  2H),  7.12  (s,  1H),  6.93  (t,  2H),    5.20  (s,  2H),  3.84  (s,  2H),  3.76  (s,  2H),  3.37-3.20  (m,  1H),  2.50  (s,  3H),  2.21-1.93  (m,  4H),  1.86-1.74  (m,  2H)  ppm.ＥＳ−ＭＳ：４０９［Ｍ＋１］。
【０５９８】
２−｛［（｛１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−（メチルスルファニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−６−メチルピリジン−４−カルボン酸
【化１３０】
2017526675.tif 000167
メチル６−｛［（｛１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−（メチルスルファニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−２−メチルピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ａ。蒸発乾固によって、表題化合物をナトリウム塩として茶色の固体として得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  7.63  (s,  1H),  7.54  (s,  1H),  7.12  (s,  1H),  7.01  (d,  4H),  5.43  (s,  2H),  3.84  (s,  2H),  3.77  (s,  2H),  2.51  (s,  3H),  2.09  (s,  3H)  ppm.ＥＳ−ＭＳ：４０１［Ｍ＋１］。
【０５９９】
２−［（｛［５−エチル−１−（４−メチルペンチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチル｝アミノ）メチル］−６−メチルピリジン−４−カルボン酸
【化１３１】
2017526675.tif 000168
メチル６−［（｛［５−エチル−１−（４−メチルペンチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチル｝アミノ）メチル］−２−メチルピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ａ。分取ＨＰＬＣによる精製によって、表題化合物をＴＦＡ塩として無色のゴム状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  7.86  (s,  1H),  7.82  (s,  1H),  7.26  (s,  1H),  4.35  (s,  2H),  4.24  (s,  2H),  4.14  (t,  2H),  2.75-2.61  (m,  5H),  1.82-1.67  (m,  2H),  1.65-.1.50  (m,  1H),  1.38-1.19  (m,  5H),  0.90  (d,  6H)  ppm.ＥＳ−ＭＳ：３５９［Ｍ＋１］。
【０６００】
２−｛［（｛１−［１−（４−フルオロフェニル）ペンタ−３−イン−１−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−６−メチルピリジン−４−カルボン酸
【化１３２】
2017526675.tif 000169
メチル６−｛［（｛１−［１−（４−フルオロフェニル）ペンタ−３−イン−１−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−２−メチルピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ａ。蒸発乾固によって、表題化合物をナトリウム塩として茶色の固体として得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  7.67  (s,  1H),  7.58  (s,  1H),  7.34-7.20  (m,  3H),  7.03  (t,  2H),  6.91  (s,  1H),  5.84  (t,  1H),  4.0-3.77  (m,  4H),  3.06-2.94  (m,  2H),  2.54  (s,  3H),  1.61  (t,  3H)  ppm.ＥＳ−ＭＳ：４０７［Ｍ＋１］。
【０６０１】
２−｛［（｛５−エチル−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−カルボン酸
【化１３３】
2017526675.tif 000170
メチル２−｛［（｛５−エチル−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ａ。蒸発乾固によって、表題化合物をナトリウム塩として茶色の固体として得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  7.77  (s,  1H),  7.65  (s,  1H),  7.09-6.88  (m,  4H),  6.68  (s,  1H),  5.26  (s,  2H),  4.67  (s,  2H),  3.88  (s,  2H),  3.78  (s,  2H),  2.42  (q,  2H),  1.16  (t,  3H)  ppm.ＥＳ−ＭＳ：３９９［Ｍ＋１］。
【０６０２】
２−｛［（｛１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−６−メチルピリジン−４−カルボン酸
【化１３４】
2017526675.tif 000171
メチル６−｛［（｛１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−２−メチルピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ａ。分取ＨＰＬＣによる精製によって、表題化合物をＴＦＡ塩として無色のゴム状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  7.83  (d,  2H),  7.40  (s,  1H),  7.14-7.00  (m,  4H),  5.47  (s,  2H),  5.34  (s,  1H),  5.10  (s,  1H),  4.39  (s,  2H),  4.36  (s,  2H),  2.56  (s,  3H),  1.91  (s,  3H)  ppm.ＥＳ−ＭＳ：３９５［Ｍ＋１］。
【０６０３】
２−［（｛［５−（２−カルバモイルエチル）−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチル｝アミノ）メチル］−６−メチルピリジン−４−カルボン酸
【化１３５】
2017526675.tif 000172
メチル６−（｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（｛［５−（２−カルバモイルエチル）−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチル｝）アミノ｝メチル）−２−メチルピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ａ。蒸発乾固によって、表題化合物をナトリウム塩として無色の固体として得た。ＴＦＡに溶解させ、蒸発させ、ＴＦＡ塩として無色のゴム状物として表題化合物を得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  7.83  (s,  2H),  7.33  (s,  1H),  7.17-6.98  (m,  4H),  5.49  (s,  2H),  4.45  (s,  2H),  4.32  (s,  2H),  2.77  (t,  2H),  2.59  (s,  3H),  2.48  (t,  2H)  ppm.ＥＳ−ＭＳ：４２６［Ｍ＋１］。
【０６０４】
２−［（｛［５−エチル−１−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチル｝アミノ）メチル］−６−メチルピリジン−４−カルボン酸
【化１３６】
2017526675.tif 000173
メチル６−［（｛［５−エチル−１−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチル｝アミノ）メチル］−２−メチルピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ａ。蒸発乾固によって、表題化合物をナトリウム塩として茶色の固体として得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  7.63  (s,  1H),  7.54  (s,  1H),  7.29  (d,  1H),  6.92  (t,  1H),  6.82  (s,  1H),  6.65  (s,  1H),  5.47  (s,  2H),  3.87  (s,  4H),  2.61-2.50  (m,  5H),  1.21  (t,  3H)  ppm.ＥＳ−ＭＳ：３７１［Ｍ＋１］。
【０６０５】
１−［６−（２−｛［（｛５−エチル−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−６−メチルピリジン−４−イル）−５−オキサ−７−アザスピロ［２．５］オクタン−７−イル］−２，２，２−トリフルオロエタン−１−オン
【化１３７】
2017526675.tif 000174
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（｛５−エチル−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）−Ｎ−（｛６−メチル−４−［７−（トリフルオロアセチル）−５−オキサ−７−アザスピロ［２．５］オクタン−６−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）カルバメートからの一般手順Ｑ。蒸発乾固によって、表題化合物をＴＦＡ塩として茶色の固体として得た。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  7.48  (s,  1H),  7.30  (s,  1H),  7.14  (s,  1H),  7.09  (t,  2H),  6.99  (t,  2H),  6.94  (s,  1H),  5.45  (s,  2H),  4.51  (s,  2H),  4.41  (s,  2H),  4.02  (d,  1H),  3.72  (d,  1H),  3.25  (t,  2H),  2.71  (s,  3H),  2.56  (q,  2H),  1.30  (t,  3H),  0.77-0.59  (m,  2H),  0.55-0.40  (m,  2H)  ppm.ＥＳ−ＭＳ：５４６［Ｍ＋１］。
【０６０６】
１−（６−｛２−［（｛［３−（ベンジルオキシ）−６−メトキシピリジン−２−イル］メチル｝アミノ）メチル］−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−イル｝−５−オキサ−７−アザスピロ［２．５］オクタン−７−イル）−２，２，２−トリフルオロエタン−１−オン
【化１３８】
2017526675.tif 000175
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−｛［３−（ベンジルオキシ）−６−メトキシピリジン−２−イル］メチル｝−Ｎ−［（６−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−４−［７−（トリフルオロアセチル）−５−オキサ−７−アザスピロ［２．５］オクタン−６−イル］ピリジン−２−イル）メチル］カルバメートからの一般手順Ｑ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物をＴＦＡ塩として無色のゴム状物として得た。1H-NMR  (300  MHz,  CD3OD):  δ  7.61-7.26  (m,  7H),  7.58  (d,  1H),  6.96-6.62  (m,  2H),  5.13  (s,  2H),  4.77  (s,  2H),  4.52  (s,  2H),  4.42  (s,  2H),  4.13-3.99  (m,  1H),  3.92  (s,  3H),  3.84-3.72  (m,  1H),  3.40-3.08  (m,  2H),  0.72-0.61  (m,  2H),  0.55-0.35  (m,  2H)  ppm.ＥＳ−ＭＳ：５７３［Ｍ＋１］。
中間体
【０６０７】
（Ｓ）−メチル−６−［（｛５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イル｝アミノ）メチル］−２−メチルピリジン−４−カルボキシレート
【化１３９】
2017526675.tif 000176
【０６０８】
メチル２−（アミノメチル）−６−メチルピリジン−４−カルボキシレートおよび（Ｓ）−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−アミンからの一般手順Ｂによって、クロマトグラフィーによる精製の後で表題化合物を黄色の油状物として得た。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  8.41  (d,  1  H),  7.76  (s,  1  H),  7.58  (s,  1  H),  7.53  (d,  1  H),  7.10  (t,  1  H),  4.30  (t,  1  H),    4.15  (m,  2  H),  3.93  (s,  3  H),  3.01  (m,  1  H),  2.86  (m,  1  H),  2.62  (s,  3  H),  2.47  (m,  1  H),  1.97  (m,  1  H)  ppm.ＥＳ−ＭＳ：２９８［Ｍ＋１］。
【０６０９】
メチル２−（（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（（１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メチル）アミノ）メチル）−６−（プロパ−１−イン−１−イル）イソニコチネート
【化１４０】
2017526675.tif 000177
メチル２−ブロモ−６−（｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（｛１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）アミノ｝メチル）ピリジン−４−カルボキシレートおよびカリウムプロピニルトリフルオロボレートからの一般手順Ｃによって、クロマトグラフィーによる精製の後で表題化合物を黄色の油状物として得た。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  7.74  (s,  1  H),  7.44  (s,  1  H),  7.04  (m,  4  H),  6.92  (s,  1  H),  6.82  (s,  1  H),  5.30  (s,  2  H),  4.74  (s,  2  H),  4.53  (s,  2  H),  3.93  (s,  3  H),  2.09  (s,  3  H),  1.29  (m,  9  H).
【０６１０】
メチル−２−ブロモ−６−（｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（｛１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）アミノ｝メチル）ピリジン−４−カルボキシレート
【化１４１】
2017526675.tif 000178
メチル２−ブロモ−６−｛［（｛１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）アミノ］メチル｝ピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ｄによって、表題化合物を黄色の油状物として得た。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  7.85  (s,  1  H),  7.52  (s,  1  H),  7.07  (m,  4  H),  6.85  (m,  2  H),  5.31  (s,  2  H),  4.74  (s,  2  H),  4.56  (s,  2  H),  3.95  (s,  3  H),  1.32  (s,  9  H).
【０６１１】
メチル−２−ブロモ−６−｛［（｛１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）アミノ］メチル｝ピリジン−４−カルボキシレート
【化１４２】
2017526675.tif 000179
１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドおよびメチル２−（アミノメチル）−６−ブロモピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ｂによって、表題化合物を淡黄色の油状物として得た。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  7.88  (s,  1  H),  7.76  (s,  1  H),  7.02  (m,  5  H),  6.83  (s,  1  H),  5.20  (s,  2  H),  3.96  (s,  2  H),  3.94  (s,  3  H),  3.86  (s,  2  H).
【０６１２】
メチル２−｛［（｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−カルボキシレート
【化１４３】
2017526675.tif 000180
メチル２−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−６−｛［（｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］メチル｝ピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ｑ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を無色のゴム状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  8.08  (s,  1H),  7.73  (s,  1H),  7.70  (s,  1H),  7.15  (t,  2H),  7.05  (t,  2H),  5.28  (s,  2H),  4.81  (s,  2H),  3.99  -  3.93  (m,  7H)  ppm.
【０６１３】
メチル２−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−６−｛［（｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］メチル｝ピリジン−４−カルボキシレート
【化１４４】
2017526675.tif 000181
メチル２−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−６−ホルミルピリジン−４−カルボキシレートおよび｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メタンアミンからの一般手順Ｂ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を無色のゴム状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  8.08  (s,  1H),  7.95  (s,  1H),  7.65  (s,  1H),  7.14  (t,  2H),  7.05  (t,  2H),  5.29  (s,  2H),  4.86  (s,  2H),  3.98  -  3.93  (m,  7H),  0.98  (s,  9H),  0.14  (s,  6H)  ppm.
【０６１４】
メチル２−（ヒドロキシメチル）−６−［（｛［５−メチル−４−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチル｝アミノ）メチル］ピリジン−４−カルボキシレート
【化１４５】
2017526675.tif 000182
メチル２−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−６−［（｛［５−メチル−４−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチル｝アミノ）メチル］ピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ｑ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を無色のゴム状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  7.73  (s,  1H),  7.70  (s,  1H),  7.33  -  7.21  (m,  3H),    7.17  -  7.11  (m,  2H),  5.47  (brs,  2H),  4.80(s,  2H),  4.00  -  3.90  (m,  7H),  2.67(t,  2H),  2.35  (s,  3H),  2.10  -  1.97  (m,  2H)  ppm.
【０６１５】
メチル２−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−６−［（｛［５−メチル−４−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチル｝アミノ）メチル］ピリジン−４−カルボキシレート
【化１４６】
2017526675.tif 000183
メチル２−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−６−ホルミルピリジン−４−カルボキシレートおよび［５−メチル−４−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メタンアミンからの一般手順Ｂによる。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を無色のゴム状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  7.94  (s,  1H),  7.67  (s,  1H),  7.33  -  7.19  (m,  3H),    7.16  -  7.11  (m,  2H),  4.85  (s,  2H),  3.99  -  3.86  (m,  9H),  2.67(t,  2H),  2.36  (s,  3H),  2.10  -  1.93  (m,  2H),  0.98  (s,  9H),  0.14  (s,  6H)  ppm.
【０６１６】
エチル２−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−６−｛［（｛１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）アミノ］メチル｝ピリジン−４−カルボキシレート
【化１４７】
2017526675.tif 000184
エチル２−（アミノメチル）−６−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝ピリジン−４−カルボキシレートおよび１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドからの一般手順Ｂ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を淡黄色のゴム状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  7.94  (s,  1H),  7.69  (s,  1H),  7.27  (s,  1H),    7.12  -  6.95  (m,  4H),    6.84  (s,  1H),  5.21  (s,  2H),  4.84  (s,  2H),  4.41(q,  2H),  3.94  (s,  2H),  3.87  (s,  2H),  1.41  (t,  3H),  0.98  (s,  9H),  0.14  (s,  6H)  ppm.
【０６１７】
メチル６−［（｛［６−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）ピリジン−２−イル］メチル｝アミノ）メチル］−２−メチルピリジン−４−カルボキシレート
【化１４８】
2017526675.tif 000185
メチル６−ホルミル−２−メチルピリジン−４−カルボキシレートおよび［６−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）ピリジン−２−イル］メタンアミンからの一般手順Ｂ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を淡黄色のゴム状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  7.73  (s,  1H),  7.58  (s,  1H),  7.33  -  7.20  (m,  5H),  7.12  (d,  1H),  6.55  (d,  1H),      4.13  (t,  2H),  3.95  (s,  2H),  3.94  (s,  3H),  3.90(s,  3H),  3.89  (s,  2H),  3.07  (t,  2H),  2.  61  (s,  3H)  ppm.
【０６１８】
メチル−２−（ヒドロキシメチル）−６−［（｛［５−メチル−４−（４−メチルペンチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチル｝アミノ）メチル］ピリジン−４−カルボキシレート
【化１４９】
2017526675.tif 000186
メチル２−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−６−［（｛［５−メチル−４−（４−メチルペンチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチル｝アミノ）メチル］ピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ｑ。水性後処理によって、表題化合物を無色のゴム状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  7.8  (brs,  2H),  4.8  (s,  2H),  4.1-3.9  (m,  9H),  2.4  (s,  3H),  1.7  (m,  2H),  1.5  (m,  1H),  1.3  (m,  2H),  0.85  (d,  6H).
【０６１９】
メチル２−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−６−［（｛［５−メチル−４−（４−メチルペンチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチル｝アミノ）メチル］ピリジン−４−カルボキシレート
【化１５０】
2017526675.tif 000187
メチル２−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−６−ホルミルピリジン−４−カルボキシレートおよび［５−メチル−４−（４−メチルペンチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メタンアミンからの一般手順Ｂ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  7.8  (s,  1H),  7.6  (s,  1H),  4.8  (s,  2H),  4.1-3.9  (m,  9H),  2.4  (s,  3H),  1.6  (m,  2H),  1.5  (m,  1H),  1.3  (m,  2H),  1.0  (s,  9H),  0.85  (d,  6H),  0.1  (s,  6H).
【０６２０】
エチル２−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−６−｛［（｛１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）アミノ］メチル｝ピリジン−４−カルボキシレート
【化１５１】
2017526675.tif 000188
１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドおよびエチル２−（アミノメチル）−６−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝ピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ｂ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を黄色の油状物として得た。1H  NMR  1H  NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  ppm  7.90  (s,  1H),  7.60  (s,  1H),  7.00-6.80  (m,  5H),  5.10,  5.30  (2s,  2H),  4.70  (s,  2H),  4.45  (2s,  2H),  4.40  (q,  2H),  4.00  (s,  2H),  3.80  (2s,  2H),    1.35  (t,  3H),  1.00  (s,  9H),  0.20  (s,  6H).
【０６２１】
メチル２−｛［（｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−カルボキシレート
【化１５２】
2017526675.tif 000189
メチル２−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−６−｛［（｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］メチル｝ピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ｑ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を無色のゴム状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  7.89  (s,  1H),  7.72  (s,  1H),  7.19-7.03  (m,  4H),  5.35  (s,  2H),  4.72  (s,  2H),  3.99  (s,  4H),  3.95  (s,  3H),  2.31  (s,  3H).
【０６２２】
メチル２−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−６−｛［（｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］メチル｝ピリジン−４−カルボキシレート
【化１５３】
2017526675.tif 000190
メチル２−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−６−ホルミルピリジン−４−カルボキシレートおよび｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メタンアミンからの一般手順Ｂ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を無色の油状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  7.93  (s,  1H),  7.63  (s,  1H),  7.04-6.96  (m,  4H),  5.23  (s,  2H),  4.83  (s,  2H),  3.96  (s,  3H),  3.94  (s,  2H),  3.92  (s,  2H),  2.34  (s,  3H),  0.98  (s,  9H),  0.14  (s,  6H)  ppm.
【０６２３】
メチル６−｛［（｛５−エチル−４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−２−メチルピリジン−４−カルボキシレート
【化１５４】
2017526675.tif 000191
メチル６−ホルミル−２−メチルピリジン−４−カルボキシレートおよび｛５−エチル−４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メタンアミンからの一般手順Ｂ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を無色のゴム状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  7.55  (s,  2H),  7.03  -  6.93  (m,  4H),  5.22  (s,  2H),  3.94  -  3.84  (m,  7H),  2.60  (q,  2H),  2.56  (s,  3H),  1.28  (t,  3H)  ppm.
【０６２４】
メチル６−｛［（｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−２−メチルピリジン−４−カルボキシレート
【化１５５】
2017526675.tif 000192
メチル６−ホルミル−２−メチルピリジン−４−カルボキシレートおよび｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メタンアミンからの一般手順Ｂ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を無色のゴム状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  7.56  (s,  1H),  7.55  (s,  1H),  7.00  (s,  2H),  6.98  (s,  2H),  5.23  (s,  2H),  3.96  -  3.86  (m,  4H),  3.91  (s,  3H),  2.56  (s,  3H),  2.32  (s,  3H)  ppm.
【０６２５】
メチル２−｛［（｛５−エチル−４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−カルボキシレート
【化１５６】
2017526675.tif 000193
メチル２−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−６−｛［（｛５−エチル−４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］メチル｝ピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ｑ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を無色のゴム状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  7.76  (s,  1H),  7.59  (s,  1H),  6.99  -  6.92  (m,  4H),  5.21  (s,  2H),  4.76  (s,  2H),  3.91  -  3.86  (m,  4H),  3.87  (s,  3H),  2.58  (q,  2H),  1.25  (t,  3H)  ppm.
【０６２６】
メチル２−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−６−｛［（｛５−エチル−４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］メチル｝ピリジン−４−カルボキシレート
【化１５７】
2017526675.tif 000194
メチル２−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−６−ホルミルピリジン−４−カルボキシレートおよび｛５−エチル−４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メタンアミンからの一般手順Ｂ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を無色のゴム状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  7.89  (s,  1H),  7.60  (s,  1H),  7.01  -  6.93  (m,  4H),  5.21  (s,  2H),  4.79  (s,  2H),  3.93  (s,  3H),  3.90  (s,  2H),  3.88  (s,  2H),  2.59  (q,  2H),  1.28  (t,  3H),  0.95  (s,  9H),  0.10  (s,  6H)  ppm.
【０６２７】
メチル２−｛［（｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−（チオフェン−２−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−カルボキシレート
【化１５８】
2017526675.tif 000195
メチル２−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−６−｛［（｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−（チオフェン−２−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］メチル｝ピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ｑ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を無色のゴム状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  7.73  (s,  1H),  7.63  (s,  1H),  7.15  (d,  1H),  6.97  -  6.83  (m,  5H),  6.75  (s,  1H),  5.14  (s,  2H),  4.77  (s,  2H),  4.21  (s,  2H),  3.96-3.87  (m,  5H),  3.82  (s,  2H)  ppm.
【０６２８】
メチル２−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−６−｛［（｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−（チオフェン−２−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］メチル｝ピリジン−４−カルボキシレート
【化１５９】
2017526675.tif 000196
メチル２−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−６−ホルミルピリジン−４−カルボキシレートおよび｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−（チオフェン−２−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メタンアミンからの一般手順Ｂ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を無色のゴム状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  7.91  (s,  1H),  7.60  (s,  1H),  7.15  (d,  1H),  6.97  -  6.83  (m,  5H),  6.76  (s,  1H),  5.14  (s,  2H),  4.80  (s,  2H),  4.21  (s,  2H),  3.93  (s,  3H),  3.91  (s,  2H),  3.88  (s,  2H),  0.96  (s,  9H),  0.12  (s,  6H)  ppm.
【０６２９】
メチル２−メチル−６−｛［（｛１−［２−（ピリミジン−５−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）アミノ］メチル｝ピリジン−４−カルボキシレート
【化１６０】
2017526675.tif 000197
１−［２−（ピリミジン−５−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドおよびメチル２−（アミノメチル）−６−メチルピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ｂ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を淡黄色の油状物として得た。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  9.08  (s,  1H),  8.43  (s,  2H),  7.27  (s,  1H),  6.96  (s,  1H),  6.93  (s,  1H).  6.75  (s,  1H),  4.28  (t,  2H),  3.90  (s,  3H),  3.81  (s,  2H),  3.45  (s,  2H),  3.09  (t,  2H),  2.58  (s,  3H)  ppm.
【０６３０】
メチル６−｛［（｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−（メチルスルファニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−２−メチルピリジン−４−カルボキシレート
【化１６１】
2017526675.tif 000198
メチル６−ホルミル−２−メチルピリジン−４−カルボキシレートおよび｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−（メチルスルファニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メタンアミンからの一般手順Ｂ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を得た。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  7.58  (s,  1H),  7.56  (s,  1H),  7.14  (d,  2H),  7.22  (t,  2H),  5.33  (s,  2H),  4.81  (s,  2H),  4.78  (s,  2H),  3.90(s,  3H),  2.75  (s,  3H),  2.73  (s,  3H)  ppm.
【０６３１】
メチル２−［（アセチルオキシ）メチル］−６−｛［（｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］メチル｝ピリジン−４−カルボキシレート
【化１６２】
2017526675.tif 000199
｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メタンアミンおよびメチル２−［（アセチルオキシ）メチル］−６−ホルミルピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ｂ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を得た。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3),  δ  ppm:  7.73  (s,  1H),  7.67  (s,  1H),  7.02-6.93  (m,  4H),  5.22  (s,  2H),  5.19  (s,  2H),    3.93  (s,  5H),  3.88  (s,  2H),  2.56  (t,  2H),  2.24  (bs,  1H),  2.16  (s,  3H),  1.77-1.65  (m,  2H),  0.94  (t,  3H)  ppm.
【０６３２】
メチル２−［（アセチルオキシ）メチル］−６−［（｛［６−メトキシ−３−（２−メチルプロピル）ピリジン−２−イル］メチル｝アミノ）メチル］ピリジン−４−カルボキシレート
【化１６３】
2017526675.tif 000200
［６−メトキシ−３−（２−メチルプロピル）ピリジン−２−イル］メタンアミンおよびメチル２−［（アセチルオキシ）メチル］−６−ホルミルピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ｂによる。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を得た。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  7.92  (s,  1H),  7.76  (s,  1H),  7.30  (d,  1H),  6.56  (d,  1H),  5.26  (s,  2H),  4.07  (s,  2H),  3.96  (s,  3H),  3.94  (s,  3H),  3.88  (s,  2H),  2.38  (d,  2H),  2.18  (s,  3H),  1.83-1.68  (m,  1H),  0.88  (d,  6H)  ppm.
【０６３３】
メチル２−［（アセチルオキシ）メチル］−６−［（｛［５−エチル−４−（４−メチルペンチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチル｝アミノ）メチル］ピリジン−４−カルボキシレート
【化１６４】
2017526675.tif 000201
［５−エチル−４−（４−メチルペンチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メタンアミンおよびメチル２−［（アセチルオキシ）メチル］−６−ホルミルピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ｂによる。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を黄色の油状物として得た。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  7.78  (s,  2H),  5.26  (s,  2H),  4.01  (s,  2H),  3.99  (s,  2H),  3.97  (s,  3H),  3.92  (t,  2H),  2.72  (q,  2H),  2.31  (s,  1H),  2.20  (s,  3H),  1.74-1.63  (m,  2H),  1.58-1.48  (m,  1H),  1.42  (t,  3H),  1.23-1.15  (m,  2H),  0.87  (d,  6H)  ppm.
【０６３４】
メチル２−メチル−６−［（｛［４−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチル｝アミノ）メチル］ピリジン−４−カルボキシレート
【化１６５】
2017526675.tif 000202
メチル（２−ホルミル−６−メチル）ピリジン−４−カルボキシレートおよび（４−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メタンアミンからの一般手順Ｂ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を白色の固体として得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  8.09  (s,  1H),    7.61  (s,  2H),  7.27  (m,  3H),  7.13  (d,  2H),  4.07  (t,  2H),  4.00  (s,  2H),  3.93  (m,  7H),  2.66  (t,  2H),  2.61    (s,  3H),  2.15  (m,  2H)  ppm.
【０６３５】
メチル２−［（アセチルオキシ）メチル］−６−［（｛［４−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチル｝アミノ）メチル］ピリジン−４−カルボキシレート
【化１６６】
2017526675.tif 000203
メチル２−（アセトキシメチル）−６−ホルミル−４−カルボキシレートおよび（４−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メタンアミンからの一般手順Ｂ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を無色の油状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  8.11  (s,  1H),    7.78  (s,  1H),  7.76  (s,  1H),  7.32-7.13  (m,  5H),  5.26  (s,  2H),  4.08  (t,  2H),  3.95  (s,  3H),  3.99  (d,  2H),  3.80  (s,  2H),  2.67  (t,  2H),  2.19  (s,  3H),  2.12  (m,  2H)  ppm.
【０６３６】
メチル２−［（｛［５−エチル−４−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチル｝アミノ）メチル］−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−カルボキシレート
【化１６７】
2017526675.tif 000204
メチル−２−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−６−［（｛［５−エチル−４−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチル｝アミノ）メチル］ピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ｑによって、表題化合物を得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  7.74  (s,  1H),    7.70  (s,  1H),  7.32-7.13  (m,  5H),  4.81  (s,  2H),  3.97-3.88  (m,  9H),  2.14  (m,  4H),  2.04  (m,  2H),  1.36    (s,  3H)  ppm.
【０６３７】
メチル２−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−６−［（｛［５−エチル−４−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メチル｝アミノ）メチル］ピリジン−４−カルボキシレート
【化１６８】
2017526675.tif 000205
メチル２−（（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル）−６−ホルミルピリジン−４−カルボキシレートおよび（５−エチル−４−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メタンアミンからの一般手順Ｂ。分取ＴＬＣによる精製によって、表題化合物を無色の油状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  7.94  (s,  1H),    7.66  (s,  1H),  7.31-7.12  (m,  5H),  4.82  (s,  2H),  3.98-3.84  (m,  9H),  2.66  (m,  4H),  2.02  (m,  2H),  1.368  (s,  3H),  0.98  (s,  9H),  0.12  (s,  6H)  ppm.
【０６３８】
メチル２−［（アセチルオキシ）メチル］−６−｛［（｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−（１−ヒドロキシエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］メチル｝ピリジン−４−カルボキシレート
【化１６９】
2017526675.tif 000206
メチル２−（アセトキシメチル）−６−ホルミル−４−カルボキシレートおよび１−［５−（アミノメチル）−４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］エタン−１−オールからの一般手順Ｂ。分取ＴＬＣによる精製によって、表題化合物を無色の油状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  7.73  (s,  1H),    7.69  (s,  1H),  7.07-6.94  (m,  4H),  5.20  (s,  2H),  4.87  (q,  1H),  3.94  (s,  3H),  3.92  (s,  2H),  3.80  (s,  2H),  2.17  (s,  3H),  1.58  (d,  3H)  ppm.
【０６３９】
メチル６−｛［（｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−（１−ヒドロキシエチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−２−メチルピリジン−４−カルボキシレート
【化１７０】
2017526675.tif 000207
メチル２−ホルミル−６−メチルピリジン−４−カルボキシレートおよび１−（５−（アミノメチル）−４−（４−フルオロベンジル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）エタノールからの一般手順Ｂ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を無色の油状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  7.57  (s,  1H),    7.55  (s,  1H),  7.08-6.95  (m,  4H),  5.47  (s,  2H),  4.87  (q,  1H),  3.93  (s,  3H),  3.89  (s,  2H),  3.81  (s,  2H),  2.57  (s,  3H),  1.60  (d,  3H)  ppm.
【０６４０】
メチル６−［（｛［３−（ベンジルオキシ）−６−メトキシピリジン−２−イル］メチル｝アミノ）メチル］−２−メチルピリジン−４−カルボキシレート
【化１７１】
2017526675.tif 000208
メチル２−ホルミル−６−メチルピリジン−４−カルボキシレートおよび（３−（ベンジルオキシ）−６−メトキシピリジン−２−イル）メタンアミンからの一般手順Ｂ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を無色の油状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  7.75  (s,  1H),    7.57  (s,  1H),  7.38-7.32  (m,  5H),  7.20  (d,  2H),  5.02  (s,  2H),  4.02  (s,  2H),  4.01  (s,  2H),    3.92  (s,  3H),  3.91  (s,  3H),  2.59  (s,  3H)  ppm.
【０６４１】
メチル２−［（アセチルオキシ）メチル］−６−［（｛［３−（ベンジルオキシ）−６−メトキシピリジン−２−イル］メチル｝アミノ）メチル］ピリジン−４−カルボキシレート
【化１７２】
2017526675.tif 000209
メチル２−（アセトキシメチル）−６−ホルミルピリジン−４−カルボキシレートおよび（３−（ベンジルオキシ）−６−メトキシピリジン−２−イル）メタンアミンからの一般手順Ｂ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を無色の油状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  7.90  (s,  1H)  7.75  (s,  1H),  7.35  (m,  5H),  7.10  (d,  1H),  6.50  (d,  1H),  5.20  (s,  2H),  5.00  (s,  2H),  4.05  (s,  2H),  4.00  (s,  2H),  3.90  (s,  3H),  3.80  (s,  3H),  2.20  (s,  3H)  ppm.
【０６４２】
メチル２−［（アセチルオキシ）メチル］−６−［（｛２−［３−（ベンジルオキシ）−６−メトキシピリジン−２−イル］エチル｝アミノ）メチル］ピリジン−４−カルボキシレート
【化１７３】
2017526675.tif 000210
メチル２−（アセトキシメチル）−６−ホルミルピリジン−４−カルボキシレートおよび２−（３−（ベンジルオキシ）−６−メトキシピリジン−２−イル）エタン−１−アミンからの一般手順Ｂ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を無色の油状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  7.82  (s,  1H),    7.77  (s,  1H),    7.40-7.32  (m,  5H),  7.21  (d,  1H),  6.55  (d,  1H),  5.22  (s,  2H),  5.02  (s,  2H),  4.08  (s,  2H),  3.96  (s,  3H),  3.88  (s,  3H),  3.12  (m,  4H),  2.19  (s,  3H)  ppm.
【０６４３】
メチル６−｛［（｛１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−［（１Ｚ）−プロパ−１−エン−１−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−２−メチルピリジン−４−カルボキシレート
【化１７４】
2017526675.tif 000211
１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−［（１Ｚ）−プロパ−１−エン−１−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドおよびメチル６−（アミノメチル）−２−メチルピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ｂ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を得た。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  7.59  (s,  1H),  7.56  (s,  1H),  7.06  (s,  1H),  7.00-6.90  (m,  4H),  5.99  (d,  1H),  5.82-5.71  (m,  1H),  5.24  (s,  2H),  3.93  (m,  5H),  3.87  (s,  2H),  2.58  (s,  3H),  1.88  (d,  3H)  ppm.
【０６４４】
メチル６−｛［（｛５−シクロブチル−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−２−メチルピリジン−４−カルボキシレート
【化１７５】
2017526675.tif 000212
メチル６−（アミノメチル）−２−メチルピリジン−４−カルボキシレートおよび５−シクロブチル−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドからの一般手順Ｂ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を黄色の油状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  7.58  (s,  1H),  7.55  (s,  1H),  7.05-6.84  (m,  4H),  6.76  (s,  1H),  5.11  (s,  2H),  3.92  (s,  3H),  3.91  (s,  2H),  3.79  (s,  2H),  3.26-3.11  (m,  1H),  2.57  (s,  3H),  2.20-1.75  (m,  6H)    ppm.
【０６４５】
メチル６−｛［（｛１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−（メチルスルファニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−２−メチルピリジン−４−カルボキシレート
【化１７６】
2017526675.tif 000213
メチル６−（アミノメチル）−２−メチルピリジン−４−カルボキシレートおよび１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−（メチルスルファニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドからの一般手順Ｂ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を黄色の油状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  7.60  (s,  1H),  7.56  (s,  1H),  7.19  (S,  1H),  6.98  (d,  4H),  5.37  (s,  2H),  3.94  (s,  3H),  3.92  (s,  2H),  3.81  (s,  2H),  2.59  (s,  3H),  2.07  (s,  3H)  ppm.
【０６４６】
メチル６−［（｛［５−エチル−１−（４−メチルペンチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチル｝アミノ）メチル］−２−メチルピリジン−４−カルボキシレート
【化１７７】
2017526675.tif 000214
メチル６−（アミノメチル）−２−メチルピリジン−４−カルボキシレートおよび５−エチル−１−（４−メチルペンチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドからの一般手順Ｂ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を黄色の油状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  7.68  (s,  1H),  7.58  (s,  1H),  6.68  (s,  1H),  3.99  (s,  2H),  3.94  (s,  3H),  3.89  (s,  2H),  3.84  (t,  2H),  2.60  (s,  3H),  2.52  (q,  2H),  1.79-1.44  (m,  4H),  1.35-.1.11  (m,  4H),  0.90  (d,  6H)  ppm.
【０６４７】
メチル６−｛［（｛１−［１−（４−フルオロフェニル）ペンタ−３−イン−１−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−２−メチルピリジン−４−カルボキシレート
【化１７８】
2017526675.tif 000215
メチル６−（アミノメチル）−２−メチルピリジン−４−カルボキシレートおよび１−［１−（４−フルオロフェニル）ペンタ−３−イン−１−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドからの一般手順Ｂ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を黄色の油状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  7.67  (s,  1H),  7.58  (s,  1H),  7.34-7.20  (m,  3H),  7.03  (t,  2H),  6.91  (s,  1H),  5.84  (t,  1H),  4.0-3.77  (m,  7H),  3.06-2.94  (m,  2H),  2.54  (s,  3H),  1.61  (t,  3H)  ppm.
【０６４８】
メチル２−｛［（｛５−エチル−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−６−（ヒドロキシルメチル）ピリジン−４−カルボキシレート
【化１７９】
2017526675.tif 000216
メチル２−（アミノメチル）−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−カルボキシレートおよび５−エチル−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドからの一般手順Ｂ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を黄色の油状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  7.70  (s,  1H),  7.67  (s,  1H),  7.07-6.87  (m,  4H),  6.78  (s,  1H),  5.31  (s,  2H),  4.80  (s,  2H),  3.99  (s,  2H),  3.95  (s,  3H),  3.82  (s,  2H),  2.39  (q,  2H),  1.20  (t,  3H)  ppm.
【０６４９】
メチル６−｛［（｛１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−２−メチルピリジン−４−カルボキシレート
【化１８０】
2017526675.tif 000217
メチル２−（アミノメチル）−６−メチルピリジン−４−カルボキシレートおよび１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドからの一般手順Ｂ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を黄色の油状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  7.59  (s,  1H),  7.55  (s,  1H),  7.09-6.82  (m,  5H),  5.30  (s,  2H),  5.01  (s,  1H),  4.82  (s,  1H),  3.93  (s,  3H),  3.91  (s,  2H),  3.78  (s,  2H),  2.58  (s,  3H),  2.01  (s,  3H)  ppm.
【０６５０】
メチル６−（｛［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］（｛［５−（２−カルバモイルエチル）−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチル｝）アミノ｝メチル）−２−メチルピリジン−４−カルボキシレート
【化１８１】
2017526675.tif 000218
メチル６−［（｛［５−（２−カルバモイルエチル）−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチル｝アミノ）メチル］−２−メチルピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ｄ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を黄色の油状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  7.55  (s,  1H),  7.38  (s,  1H),  7.00  (t,  2H),  6.88  (t,  2H),  6.76  (s,  1H),  5.31  (s,  2H),  4.71  (s,  2H),  4.46  (s,  2H),  3.93  (s,  3H),  2.71  (t,  2H),  2.58  (s,  3H),  2.45  (t,  2H),  1.22  (s,  9H)  ppm.
【０６５１】
メチル６−［（｛［５−（２−カルバモイルエチル）−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチル｝アミノ）メチル］−２−メチルピリジン−４−カルボキシレート
【化１８２】
2017526675.tif 000219
メチル２−（アミノメチル）−６−メチルピリジン−４−カルボキシレートおよび３−｛１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−２−ホルミル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝プロパンアミドからの一般手順Ｂ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を黄色の油状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  7.55  (s,  1H),  7.37  (s,  1H),  6.99  (t,  2H),  6.87  (t,  2H),  6.76  (s,  1H),  5.31  (s,  2H),  3.97  (s,  2H),  3.92  (s,  2H),  3.93  (s,  3H),  2.71  (t,  2H),  2.58  (s,  3H),  2.45  (t,  2H)ppm.
【０６５２】
メチル６−［（｛［５−エチル−１−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メチル｝アミノ）メチル］−２−メチルピリジン−４−カルボキシレート
【化１８３】
2017526675.tif 000220
メチル２−（アミノメチル）−６−メチルピリジン−４−カルボキシレートおよび５−エチル−１−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドからの一般手順Ｂ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を黄色の油状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  7.63  (S,  1H),  7.57  (s,  1H),  7.24  (d,  1H),  6.94  (t,  1H),  6.83  (s,  1H),  6.73  (s,  1H),  5.37  (s,  2H),  3.96  (s,  2H),  3.93  (s,  3H),    3.92  (s,  2H),    2.59  (s,  3H),  2.53  (q,  2H),  1.24  (t,  3H)  ppm.
【０６５３】
Ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（｛５−エチル−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）−Ｎ−（｛６−メチル−４−［７−（トリフルオロアセチル）−５−オキサ−７−アザスピロ［２．５］オクタン−６−イル］ピリジン−２−イル｝メチル）カルバメート
【化１８４】
2017526675.tif 000221
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（｛５−エチル−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）−Ｎ−［（６−メチル−４−｛５−オキサ−７−アザスピロ［２．５］オクタン−６−イル｝ピリジン−２−イル）メチル］カルバメートの１，２−ジクロロエタン溶液に、トリフルオロ酢酸無水物を添加した。反応混合物を室温にて５時間撹拌した。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を茶色の固体として得た。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  7.08-6.92  (m,  3H),  7.90-6.70  (m,  5H),  5.28  (s,  2H),  4.72  (s,  2H),  4.46  (s,  2H),  4.08  (d,  1H),  3.74  (d,  1H),  3.24-2.95  (m,  2H),  2.54  (s,  3H),  2.36  (q,  2H),  1.42-1.07  (m,  12H),  0.78-0.57  (m,  2H),  0.52-0.29  (m,  2H)  ppm.
【０６５４】
Ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（｛５−エチル−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）−Ｎ−［（６−メチル−４−｛５−オキサ−７−アザスピロ［２．５］オクタン−６−イル｝ピリジン−２−イル）メチル］カルバメート
【化１８５】
2017526675.tif 000222
１，２−ジクロロエタン中のｔｅｒｔ−ブチルＮ−（｛５−エチル−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）−Ｎ−［（４−ホルミル−６−メチルピリジン−２−イル）メチル］カルバメートおよび［１−（アミノメチル）シクロプロピル］メタノールの混合物を室温にて３時間撹拌し、濃縮し、表題化合物を得た。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  7.08-6.92  (m,  3H),  7.90-6.70  (m,  5H),  5.28  (s,  2H),  4.72  (s,  2H),  4.46  (s,  2H),  4.08  (d,  1H),  3.74  (d,  1H),  3.24-2.95  (m,  2H),  2.54  (s,  3H),  2.36  (q,  2H),  1.42-1.07  (m,  12H),  0.78-0.57  (m,  2H),  0.52-0.29  (m,  2H)ppm.
【０６５５】
Ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（｛５−エチル−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）−Ｎ−［（４−ホルミル−６−メチルピリジン−２−イル）メチル］カルバメート
【化１８６】
2017526675.tif 000223
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（｛５−エチル−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）−Ｎ−｛［４−（ヒドロキシメチル）−６−メチルピリジン−２−イル］メチル｝カルバメートからの一般手順Ｉによって、表題生成物を無色の油状物として得た。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  9.96  (s,  1H),  7.35  (s,  1H),  7.19  (s,  1H),  6.97  (t,  2H),  6.84  (t,  2H),  6.71  (s,  1H),  5.27  (s,  2H),  4.69  (s,  2H),  4.47  (s,  2H),  2.58  (s,  3H),  2.31  (q,  2H),  1.40-1.07  (m,  12H)  ppm.
【０６５６】
Ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（｛５−エチル−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）−Ｎ−｛［４−（ヒドロキシメチル）−６−メチルピリジン−２−イル］メチル｝カルバメート
【化１８７】
2017526675.tif 000224
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（｛５−エチル−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）−Ｎ−｛［４−（ヒドロキシメチル）−６−メチルピリジン−２−イル］メチル｝カルバメートからの一般手順Ｄによって、表題化合物を無色の油状物として得た。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  6.98-6.90  (m,  3H),  6.84-6.77  (m,  2H),  6.73  (s,  1H),  6.68  (s,  1H),  5.20  (s,  2H),  4.62  (s,  2H),  4.49  (s,  2H),  4.26  (s,  2H),  2.39  (s,  3H),  2.30  (q,  2H),  1.31-1.09  (m,  12H)  ppm.
【０６５７】
（２−｛［（｛５−エチル−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−６−メチルピリジン−４−イル）メタノール
【化１８８】
2017526675.tif 000225
メチル６−｛［（｛５−エチル−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−２−メチルピリジン−４−カルボキシレートのエタノール溶液に、ＮａＢＨ４を添加し、２時間還流させた。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を無色の油状物として得た。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  7.01-6.85  (m,  6H),  6.70  (s,  1H),  5.19  (s,  2H),  4.57  (s,  2H),  3.74  (s,  2H),  3.71  (s,  2H),  2.45  (s,  3H),  2.36  (q,  2H),  1.17  (t,  3H)  ppm.
【０６５８】
メチル６−｛［（｛５−エチル−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝メチル）アミノ］メチル｝−２−メチルピリジン−４−カルボキシレート
【化１８９】
2017526675.tif 000226
５−エチル−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドおよびメチル６−（アミノメチル）−２−メチルピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ｂ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を黄色の油状物として得た。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  7.57  (s,  1H),  7.54  (s,  1H),  7.00-6.85  (m,  4H),  6.74  (s,  1H),  5.17  (s,  2H),  3.91  (m,  5H),  3.80  (s,  2H),  2.56  (s,  3H),  2.36  (q,  2H),  1.17  (t,  3H)  ppm.
【０６５９】
Ｔｅｒｔ−ブチルＮ−｛［３−（ベンジルオキシ）−６−メトキシピリジン−２−イル］メチル｝−Ｎ−［（６−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−４−［７−（トリフルオロアセチル）−５−オキサ−７−アザスピロ［２．５］オクタン−６−イル］ピリジン−２−イル）メチル］カルバメート
【化１９０】
2017526675.tif 000227
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−｛［３−（ベンジルオキシ）−６−メトキシピリジン−２−イル］メチル｝−Ｎ−［（６−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−４−｛５−オキサ−７−アザスピロ［２．５］オクタン−６−イル｝ピリジン−２−イル）メチル］カルバメートの１，２ジクロロエタン溶液に、トリフルオロ酢酸無水物を添加した。反応混合物を室温にて５時間撹拌した。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を無色の油状物として得た。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  7.40-7.03  (m,  9H),  6.55  (d,  1H),  4.99  (s,  2H),  4.85-4.49  (m,  6H),  4.17-4.01  (m,  1H),  3.87  (s,  3H),  3.83-3.70  (m,  1H),  3.39-3.12  (m,  1H),  3.07-2.97  (m,  1H),  1.44-1.36  (m,  9H),  0.94  (s,  9H),  0.77-0.60  (m,  2H),  0.45-0.28  (m,  2H),  0.10  (d,  6H)  ppm.
【０６６０】
Ｔｅｒｔ−ブチルＮ−｛［３−（ベンジルオキシ）−６−メトキシピリジン−２−イル］メチル｝−Ｎ−［（６−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−４−｛５−オキサ−７−アザスピロ［２．５］オクタン−６−イル｝ピリジン−２−イル）メチル］カルバメート
【化１９１】
2017526675.tif 000228
１，２−ジクロロエタン中のｔｅｒｔ−ブチルＮ−｛［３−（ベンジルオキシ）−６−メトキシピリジン−２−イル］メチル｝−Ｎ−［（６−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−４−ホルミルピリジン−２−イル）メチル］カルバメートおよび［１−（アミノメチル）シクロプロピル］メタノールの混合物を室温にて３時間撹拌し、濃縮し、表題化合物を閉環形態（表題化合物）および開環形態（イミン）の１：１混合物として無色の油状物として得た。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  8.19  (s,  0.5H),  7.66  (d,  0.5H),  7.52  (d,  0.5H),  7.44  (s,  0.5H),  7.39-7.28  (m,  5.5H),  7.17-7.11  (m,  1H),  6.56-6.51  (m,  1H),  5.18  (d,  0.5H),  5.00-4.96  (m,  2H),  4.81-4.75  (m,  3H),  4.73-4.69  (m,  1H),  4.65-4.61  (m,  1H),  4.58-4.52  (m,  1H),  4.24  (d,  0.5H),  3.89  (s,  1.5H),  3.88  (s,  1.5H),  3.67-3.64  (m,  2H),  3.47  (d,  0.5H),  3.36  (d,  0.5H),  2.42  (d,  0.5H),  1.44-1.36  (m,  9H),  0.97  (s,  4.5H),  0.96  (s,  4.5H),  0.66-0.34  (m,  4H),  0.13  (s,  3H),  0.11  (s,  3H)  ppm.
【０６６１】
Ｔｅｒｔ−ブチルＮ−｛［３−（ベンジルオキシ）−６−メトキシピリジン−２−イル］メチル｝−Ｎ−［（６−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−４−ホルミルピリジン−２−イル）メチル］カルバメート
【化１９２】
2017526675.tif 000229
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−｛［３−（ベンジルオキシ）−６−メトキシピリジン−２−イル］メチル｝−Ｎ−［（６−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−４−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル）メチル］カルバメートからの一般手順Ｉによって、無色の油状物として表題化合物を得た。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  10.05  (d,  1H),  7.76  (s,  1H),  7.58  (d,  1H),  7.39-7.27  (m,  5H),  7.15  (d,  1H),  6.53  (d,  1H),  4.98  (d,  2H),  4.84  (s,  2H),  4.80  (s,  1H),  4.74  (s,  1H),  4.67  (s,  1H),  4.59  (s,  1H),  3.86  (s,  3H),  1.40  (s,  9H),  0.97  (s,  9H),  0.14  (s,  6H)  ppm.
【０６６２】
Ｔｅｒｔ−ブチルＮ−｛［３−（ベンジルオキシ）−６−メトキシピリジン−２−イル］メチル｝−Ｎ−［（６−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−４−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル）メチル］カルバメート
【化１９３】
2017526675.tif 000230
メチル２−［（｛［３−（ベンジルオキシ）−６−メトキシピリジン−２−イル］メチル｝［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］アミノ）メチル］−６−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝ピリジン−４−カルボキシレートのエタノール溶液に、ＮａＢＨ４を添加し、２時間還流させた。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を無色の油状物として得た。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  7.38-7.28  (m,  6H),  7.19  (d,  1H),  7.14  (dd,  1H),  6.53  (d,  1H),  4.97  (s,  2H),  4.77  (s,  2H),  4.74-4.68  (m,  4H),  4.61  (s,  1H),  4.55  (s,  1H),  3.87  (s,  3H),  2.27-2.15  (m,  1H),  1.40  (d,  9H),  0.96  (s,  9H),  0.11  (s,  6H)  ppm.
【０６６３】
メチル２−［（｛［３−（ベンジルオキシ）−６−メトキシピリジン−２−イル］メチル｝［（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル］アミノ）メチル］−６−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝ピリジン−４−カルボキシレート
【化１９４】
2017526675.tif 000231
メチル２−［（｛［３−（ベンジルオキシ）−６−メトキシピリジン−２−イル］メチル｝アミノ）メチル］−６−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝ピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ｄ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を無色の油状物として得た。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  7.90  (s,  1H),  7.72  (s,  1H),  7.38-7.30  (m,  5H),  7.15  (d,  1H),  6.54  (d,  1H),  4.99  (s,  2H),  4.81  (s,  2H),  4.78  (s,  1H),  4.73  (s,  1H),  4.65  (s,  1H),  4.57  (s,  1H),  3.95  (s,  3H),  3.88  (s,  3H),  1.41  (d,  9H),  0.97  (s,  9H),  0.13  (s,  6H)  ppm.
【０６６４】
メチル２−［（｛［３−（ベンジルオキシ）−６−メトキシピリジン−２−イル］メチル｝アミノ）メチル］−６−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝ピリジン−４−カルボキシレート
【化１９５】
2017526675.tif 000232
［３−（ベンジルオキシ）−６−メトキシピリジン−２−イル］メタンアミンおよびメチル２−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−６−ホルミルピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ｂ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を黄色の油状物として得た。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  7.92  (s,  1H),  7.81  (s,  1H),  7.38-7.30  (m,  5H),  7.20  (d,  1H),  6.56  (d,  1H),  5.02  (s,  2H),  4.86  (s,  2H),  4.02  (s,  2H),  4.00  (s,  2H),  3.94  (s,  3H),  3.91  (s,  3H),  0.98  (s,  9H),  0.13  (s,  6H)  ppm.
試薬
【０６６５】
（Ｓ）−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−アミン
【化１９６】
2017526675.tif 000233
（Ｓ）−７−アジド−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジンからの一般手順Ｅによって、表題化合物を得た。表題生成物は、本明細書に記載されている合成経路の１つまたは複数において試薬として使用することができる。次のステップにおいて特性決定をせずに使用した。
【０６６６】
（Ｓ）−７−アジド−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン
【化１９７】
2017526675.tif 000234
（Ｒ）−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イルメタンスルホネートからの一般手順Ｆによって、表題化合物を得た。次のステップにおいて精製をせずに使用した。
【０６６７】
（Ｒ）−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イルメタンスルホネート
【化１９８】
2017526675.tif 000235
（Ｒ）−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−オールからの一般手順Ｇによって、表題化合物を得た。次のステップにおいて精製をせずに使用した。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  8.51  (d,  1  H),  7.61  (d,  1  H),  7.19  (m,  1  H),  5.37  (m,  1  H),  3.23  (m,  1  H),  3.15  (s,  3  H),    2.93  (m,  1  H),  2.65  (m,  1  H),  2.45  (m,  1  H)  ppm.
【０６６８】
（Ｒ）−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−オール
【化１９９】
2017526675.tif 000236
（Ｓ）−Ｍｅ−ＣＢＳ（１当量）のＴＨＦ溶液に、ボラン−ＴＨＦ（ＴＨＦ中１Ｍ）（０．２当量）を添加し、このように得られた混合物を室温にて３０分間撹拌した。次いで、ＴＨＦ中の５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−オン（１当量）（文献の手順から調製（Pereira,  C.S.ら、Synlett、２０１３年、２４巻（７号）、８３７〜８３８頁）を、反応混合物に添加し、それに続いて、ボラン−ＴＨＦ（ＴＨＦ中１Ｍ）（１．０当量）を滴下で添加した。このように得られた混合物を一晩撹拌し、次いで、メタノールでクエンチした。水性後処理およびカラムクロマトグラフィーによる精製によって、表題生成物を茶色の固体として得た。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  8.44  (d,  1  H),  7.58  (d,  1  H),  7.15  (m,  1  H),  5.32  -  5.22  (m,  1  H),  3.05  (m,  1  H),  2.86  (m,  1  H),    2.56  (m,  1  H),  2.07  (m,  1  H)  ppm.
【０６６９】
メチル２−（アミノメチル）−６−メチルピリジン−４−カルボキシレート
【化２００】
2017526675.tif 000237
メチル２−［（ヒドロキシイミノ）メチル］−６−メチルピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ｅによって、表題化合物を黄色の油状物として得た。表題化合物は、本明細書に記載されている合成経路の１つまたは複数において試薬として使用することができる。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  7.61  (s,  1  H),  7.54  (s,  1  H),  3.97  (s,  2  H),  3.91  (s,  3  H),  2.58  (s,  3  H),  2.12  (s  (br),  2  H).
メチル２−［（ヒドロキシイミノ）メチル］−６−メチルピリジン−４−カルボキシレート
メチル２−ホルミル−６−メチルピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ｈによって、表題化合物を白色の固体として得た。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  8.30  (s,  1  H),  8.18  (s  (br),  1  H),  8.13  (s,  1  H),  7.71  (s,  1  H),  3.97  (s,  3  H),  2.97  (s,  3  H).
【０６７０】
メチル２−ホルミル−６−メチルピリジン−４−カルボキシレート
【化２０１】
2017526675.tif 000238
メチル２−（ヒドロキシメチル）−６−メチルピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ｉによって、表題化合物を白色の固体として得た。表題化合物は、本明細書に記載されている合成経路の１つまたは複数において試薬として使用することができる。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  10.07  (s,  1  H),  8.26  (s,  1  H),  7.93  (s,  1  H),  3.96  (s,  3  H),  2.72  (s,  3  H).
【０６７１】
メチル２−（ヒドロキシメチル）−６−メチルピリジン−４−カルボキシレート
【化２０２】
2017526675.tif 000239
（ＮＨ４）２Ｓ２Ｏ８の水溶液を、メチル２−メチルピリジン−４−カルボキシレートのメタノール溶液に還流させながら添加した。次いで、このように得られた反応混合物を還流させながら撹拌した。水性後処理およびＤＣＭからの再結晶によって、表題化合物を白色の固体として得た。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  7.60  (s,  2  H),  4.78  (s,  2  H),  3.93  (s,  3  H),  3.81  (s  (br),  1  H),  2.61  (s,  3  H).
【０６７２】
メチル２−（アミノメチル）−６−ブロモピリジン−４−カルボキシレート
【化２０３】
2017526675.tif 000240
メチル２−ブロモ−６−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル）メチル］ピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ｊによって、表題化合物を黄色の油状物として得た。表題化合物は、本明細書に記載されている合成経路の１つまたは複数において試薬として使用することができる。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  7.84  (s,  1  H),  7.76  (s,  1  H),  3.97  (s,  2  H),  3.91  (s,  3  H),  2.65  (s  (br),  2  H).
【０６７３】
メチル２−ブロモ−６−［（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−２−イル）メチル］ピリジン−４−カルボキシレート
【化２０４】
2017526675.tif 000241
メチル２−ブロモ−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−カルボキシレートおよびフタルイミドからの一般手順Ｋによって、表題化合物を白色の固体として得た。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  7.89  (m,  3  H),  7.78  (m,  2  H),  7.70  (s,  1  H),  4.72  (s,  2  H),  3.93  (s,  3  H).
【０６７４】
メチル２−ブロモ−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−カルボキシレート
【化２０５】
2017526675.tif 000242
メチル６−ブロモ−２−メチルピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ｌによって、表題化合物を淡黄色の油状物として得た。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  7.91  (s,  1  H),  7.85  (s,  1  H),  4.81  (s,  2  H),  3.96  (s,  3  H).
【０６７５】
メチル２−（アミノメチル）−６−（メトキシメチル）ピリジン−４−カルボキシレート
【化２０６】
2017526675.tif 000243
メチル２−［（ヒドロキシイミノ）メチル］−６−（メトキシメチル）ピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ｅによって、表題化合物を黄色の油状物として得た。表題化合物は、本明細書に記載されている合成経路の１つまたは複数において試薬として使用することができる。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  7.83  (s,  1  H),  7.74  (s,  1  H),  4.62  (s,  2  H),  4.03  (s,  2  H),  3.95  (s,  3  H),  3.50  (s,  3  H),  2.03  (s  (br),  2  H).
【０６７６】
メチル２−［（ヒドロキシイミノ）メチル］−６−（メトキシメチル）ピリジン−４−カルボキシレート
【化２０７】
2017526675.tif 000244
メチル２−ホルミル−６−（メトキシメチル）ピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ｈによって、表題化合物を白色の固体として得た。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  8.29  (s,  1  H),  8.23  (s,  1  H),  7.98(s,  1  H),  7.86  (s  (br),  1  H),  4.67  (s,  2  H),  3.98  (s,  3  H),  3.53  (s,  3  H).
【０６７７】
メチル２−ホルミル−６−（メトキシメチル）ピリジン−４−カルボキシレート
【化２０８】
2017526675.tif 000245
２−（ヒドロキシメチル）−６−（メトキシメチル）ピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ｉによって、表題化合物を黄色の固体として得た。表題化合物は、本明細書に記載されている合成経路の１つまたは複数において試薬として使用することができる。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  10.06  (s,  1  H),  8.32  (s,  1  H),  8.17  (s,  1  H),  4.68  (s,  2  H),  3.96  (s,  3  H),  3.51  (s,  3  H).
【０６７８】
メチル２−（ヒドロキシメチル）−６−（メトキシメチル）ピリジン−４−カルボキシレート
【化２０９】
2017526675.tif 000246
メチル２−（メトキシメチル）−６−メチルピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ｌによって、表題化合物を淡黄色の油状物として得た。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  7.86  (s,  1  H),  7.74  (s,  1  H),  4.80  (s,  2  H),  4.61  (s,  2  H),  3.94  (s,  3  H),  3.49  (s,  3  H).
【０６７９】
メチル２−（メトキシメチル）−６−メチルピリジン−４−カルボキシレート
【化２１０】
2017526675.tif 000247
メチル２−（ヒドロキシメチル）−６−メチルピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ｍによって、表題化合物を無色の油状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  7.77  (s,  1  H),  7.62  (s,  1  H),  4.60  (s,  2  H),  3.94  (s,  3  H),  3.50  (s,  3  H),  2.61  (s,  3  H).
【０６８０】
５−エチル−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒド
【化２１１】
2017526675.tif 000248
５−エチル−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾールからの一般手順Ｎによって、表題生成物を無色の油状物として得た。表題生成物は、本明細書に記載されている合成経路の１つまたは複数において試薬として使用することができる。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  9.73  (s,  1  H),  7.12  (s,  1  H),  7.03-6.86  (m,  4  H),  5.58  (s,  2  H),  2.50  (q,  2  H),  1.22  (t,  3  H)  ppm.ＥＳ−ＭＳ：２３３［Ｍ＋１］。
【０６８１】
５−エチル−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール
【化２１２】
2017526675.tif 000249
プロピオンアルデヒドおよび４−フルオロベンジルアミンからの一般手順Ｏによって、表題生成物を黄色の油状物として得た。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  7.38  (s,  1  H),  6.99-6.80  (m,  4  H),  6.74  (s,  1  H),  4.93  (s,  2  H),  2.31  (q,  2  H),  1.08  (t,  3  H)  ppm.ＥＳ−ＭＳ：２０５［Ｍ＋１］。
【０６８２】
１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒド
【化２１３】
2017526675.tif 000250
１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾールからの一般手順Ｎによって、表題生成物を無色の油状物として得た。表題化合物は、本明細書に記載されている合成経路の１つまたは複数において試薬として使用することができる。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  9.75  (s,  1  H),  7.20  (s,  1  H),  7.06-6.90  (m,  4  H),  5.63  (s,  2  H),  2.94-2.77  (m,  1  H),  1.22  (d,  6  H)  ppm.ＥＳ−ＭＳ：２４７［Ｍ＋１］。
【０６８３】
１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−（プロパン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール
【化２１４】
2017526675.tif 000251
イソ−ブチルアルデヒドおよび４−フルオロベンジルアミンからの一般手順Ｏによって、表題生成物を黄色の油状物として得た。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  7.41  (s,  1  H),  7.02  (d,  4  H),  6.87  (s,  1  H),  5.07  (s,  2  H),  2.79-2.64  (m,  1  H),  1.19  (d,  6  H)  ppm.ＥＳ−ＭＳ：２１９［Ｍ＋１］。
【０６８４】
５−（ブタン−２−イル）−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒド
【化２１５】
2017526675.tif 000252
５−（ブタン−２−イル）−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾールからの一般手順Ｎによって、表題生成物を無色の油状物として得た。表題生成物は、本明細書に記載されている合成経路の１つまたは複数において試薬として使用することができる。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  9.77  (s,  1  H),  7.18  (s,  1  H),  7.08-6.92  (m,  4  H),  5.63  (s,  2  H),  2.71-2.55  (m,  1  H),  1.69-1.48  (m,  2  H),  1.17  (d,  3  H),  0.82  (t,  3  H)  ppm.ＥＳ−ＭＳ：２６１［Ｍ＋１］。
【０６８５】
５−（ブタン−２−イル）−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール
【化２１６】
2017526675.tif 000253
２−メチルブチルアルデヒドおよび４−フルオロベンジルアミンからの一般手順Ｏによって、表題生成物を黄色の油状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  7.41  (s,  1  H),  7.02  (d,  4  H),  6.85  (s,  1  H),  5.05  (s,  2  H),  2.56-2.41  (m,  1  H),  1.67-1.48  (m,  2  H),  1.14  (d,  3  H),  0.82  (t,  3  H)  ppm.ＥＳ−ＭＳ：２３３［Ｍ＋１］。
【０６８６】
１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−（ペンタン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒド
【化２１７】
2017526675.tif 000254
１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−（ペンタン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾールからの一般手順Ｎによって、表題生成物を無色の油状物として得た。表題生成物は、本明細書に記載されている合成経路の１つまたは複数において試薬として使用することができる。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  9.77  (s,  1  H),  7.18  (s,  1  H),  7.06-6.92  (m,  4  H),  5.64  (s,  2  H),  2.78-2.63  (m,  1  H),  1.61-1.44  (m,  2  H),  1.30-1.13  (m,  5  H),  0.80  (t,  3  H)  ppm.ＥＳ−ＭＳ：２７５［Ｍ＋１］。
【０６８７】
１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−（ペンタン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール
【化２１８】
2017526675.tif 000255
２−メチルバレルアルデヒドおよび４−フルオロベンジルアミンからの一般手順Ｏによって、表題生成物を黄色の油状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  7.42  (s,  1  H),  7.02  (d,  4  H),  6.84  (s,  1  H),  5.05  (s,  2  H),  2.63-2.49  (m,  1  H),  1.60-1.35  (m,  2  H),  1.31-1.15  (m,  2  H),  1.12  (d,  3  H),  0.82  (t,  3  H)  ppm.ＥＳ−ＭＳ：２４７［Ｍ＋１］。
【０６８８】
｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メタンアミン
【化２１９】
2017526675.tif 000256
［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］酢酸および（４−フルオロフェニル）メタンアミンからの一般手順Ｐによって、表題化合物を無色のゴム状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  8.08  (s,  1H),  7.20  -  7.02  (m,  4H),  5.23  (s,  2H),  3.97  (s,  2H),  1.60  (br  s,  2H)  ppm.
【０６８９】
［５−メチル−４−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メタンアミン
【化２２０】
2017526675.tif 000257
1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  7.37  -  7.16  (m,  5H),  3.94  -  3.85  (m,  4H),  2.70  (t,  2H),  2.35  (s,  3H),  2.10  -  1.99  (m,  2H),  1.51  (br  s,  2H)  ppm.
【０６９０】
［６−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）ピリジン−２−イル］メタンアミン
【化２２１】
2017526675.tif 000258
６−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）ピリジン−２−カルボニトリルからの一般手順Ｅ。必要に応じてクロマトグラフィーによる精製によって、淡黄色のゴム状物として表題化合物を得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  7.49  (d,  1H),  7.35  -  7.20  (m,  5H),  7.76  (d,  1H),  4.29  (t,  2H),  4.03  (s,  2H),      3.92  (s,  3H),  3.10  (t,  2H)  ppm.
【０６９１】
６−メトキシ−３−（２−フェニルエトキシ）ピリジン−２−カルボニトリル
【化２２２】
2017526675.tif 000259
２−メトキシ−５−（２−フェニルエトキシ）ピリジン−１−イウム−１−オレートからの一般手順Ｒ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物をオレンジ色の固体として得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  7.38  -  7.22  (m,  6H),  6.89  (d,  1H),  4.25  (t,  2H),  3.91  (s,  3H),      3.16  (t,  2H)  ppm.
【０６９２】
２−メトキシ−５−（２−フェニルエトキシ）ピリジン−１−イウム−１−オレート
【化２２３】
2017526675.tif 000260
２−メトキシ−５−（２−フェニルエトキシ）ピリジンからの一般手順Ｓ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を淡黄色の固体として得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  8.02  (d,  1H),  7.36  -  7.23  (m,  5H),  6.89  (m,  1H),  6.79  (d,  1H),    4.14  (t,  2H),  4.03  (s,  3H),      3.08  (t,  2H)  ppm.
【０６９３】
２−メトキシ−５−（２−フェニルエトキシ）ピリジン
【化２２４】
2017526675.tif 000261
６−メトキシピリジン−３−オールからの一般手順Ｔ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を茶色の油状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  7.81  (d,  1H),  7.37  -  7.17  (m,  6H),  6.68  (d,  1H),  4.17  (t,  2H),  3.90  (s,  3H),      3.09  (t,  2H)  ppm.
【０６９４】
［５−メチル−４−（４−メチルペンチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メタンアミン
【化２２５】
2017526675.tif 000262
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−｛［（４−メチルペンチル）カルバモチオイル］メチル｝カルバメートおよびアセトヒドラジドからの一般手順Ｐ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  4.4  (brs,  2H),  3.8  (t,  2H),  2.4  (s,  3H),  1.6  (m,  2H),  1.5  (m,  1H),  1.2  (m,  2H),  1.4  (s,  9H),  1.2  (m,  2H),  0.85  (d,  6H).
【０６９５】
１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−４−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒド
【化２２６】
2017526675.tif 000263
｛１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝メタノールからの一般手順Ｎ。水性後処理およびクロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を黄色の油状物として得た。1H  NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  ppm  9.80  (s,  1H),  6.90-7.20  (m,  5H),  5.50  (s,  2H),  4.55  (s,  2H).
【０６９６】
｛１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝メタノール
【化２２７】
2017526675.tif 000264
１Ｈ−イミダゾール−４−イルメタノールおよび１−（ブロモメチル）−４−フルオロベンゼンからの一般手順Ｔ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を黄色の油状物として得た。1H  NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  ppm  7.40  (s,  1H),  6.90-7.20  (m,  4H),  6.80  (s,  1H),  5.00  (s,  2H),  4.50  (s,  2H).
【０６９７】
エチル２−（アミノメチル）−６−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝ピリジン−４−カルボキシレート
【化２２８】
2017526675.tif 000265
エチル２−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−６−シアノピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ｅ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を無色の油状物として得た。1H  NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  ppm  8.00  (s,  1H),  7.80  (s,  1H),  4.80  (s,  2H),  4.50  (s,  2H),  4.35  (m,  2H),  1.35  (t,  3H),  1.00  (s,  9H),  0.20  (s,  6H).
【０６９８】
エチル２−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−６−シアノピリジン−４−カルボキシレート
【化２２９】
2017526675.tif 000266
２−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−４−（エトキシカルボニル）ピリジン−１−イウム−１−オレートからの一般手順Ｒ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を無色の油状物として得た。1H  NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  ppm  8.25  (s,  1H),  8.00  (s,  1H),  4.90  (s,  2H),  4.30  (m,  2H),  1.35  (t,  3H),  1.00  (s,  9H),  0.20  (s,  6H).
【０６９９】
２−｛［（Ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−４−（エトキシカルボニル）ピリジン−１−イウム−１−オレート
【化２３０】
2017526675.tif 000267
２−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−４−（エトキシカルボニル）ピリジン−１−イウム−１−オレートからの一般手順Ｓ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を白色の固体として得た。1H  NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  ppm  8.10  (m,  2H),  7.70  (d,  1H),  4.90  (s,  2H),  4.30  (m,  2H),  1.35  (t,  3H),  1.00  (s,  9H),  0.20  (s,  6H).
【０７００】
｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メタンアミン
【化２３１】
2017526675.tif 000268
［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］酢酸、（４−フルオロフェニル）メタンアミンおよびアセトヒドラジドからの一般手順Ｐによって、黄色のゴム状物として表題化合物を得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  6.97  (s,  2H),  6.95  (s,  2H),  5.14  (s,  2H),  3.87  (s,  2H),  2.26  (s,  3H)  ppm.
【０７０１】
｛５−エチル−４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メタンアミン
【化２３２】
2017526675.tif 000269
［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］酢酸、（４−フルオロフェニル）メタンアミンおよびプロパンヒドラジドからの一般手順Ｐによって、表題化合物を黄色のゴム状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  6.98  (s,  2H),  6.95  (s,  2H),  5.15  (s,  2H),  3.86  (s,  2H),  2.58  (q,  2H),  1.21  (t,  3H)  ppm.
【０７０２】
メチル２−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−６−ホルミルピリジン−４−カルボキシレート
【化２３３】
2017526675.tif 000270
メチル２−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ｉによる。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を無色のゴム状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  10.07  (s,  1H),  8.34  (s,  1H),  8.29  (s,  1H),  4.96  (s,  2H),  3.99  (s,  3H),  0.98  (s,  9H),  0.16  (s,  6H)  ppm.
【０７０３】
メチル２−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］メチル｝−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−カルボキシレート
【化２３４】
2017526675.tif 000271
メチル２，６−ビス（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ｕ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を無色の油状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  7.96  (s,  1H),  7.69  (s,  1H),  4.88  (s,  2H),  4.80  (s,  2H),  3.97  (s,  3H),  3.69  (s,  1H),  0.98  (s,  9H),  0.15  (s,  6H)  ppm.
【０７０４】
メチル２，６−ビス（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−カルボキシレート
【化２３５】
2017526675.tif 000272
文献の手順（参照文献：Org.  Lett.、２０１４年、１６巻、２７８７〜２７８９頁）から合成。（ＮＨ４）２Ｓ２Ｏ８の水溶液を、ピリジン−４−カルボン酸メチルのメタノール溶液に還流させながら添加した。水性後処理およびカラムクロマトグラフィーによって、表題化合物を無色のゴム状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  7.23  (s,  2H),  4.16  (s,  4H),  3.24  (s,  3H)  ppm.
【０７０５】
｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−（チオフェン−２−イルメチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メタンアミン
【化２３６】
2017526675.tif 000273
［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］酢酸、（４−フルオロフェニル）メタンアミンおよび２−（チオフェン−２−イル）アセトヒドラジドからの一般手順Ｐによって、表題化合物を黄色のゴム状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  7.06  (d,  1H),  6.92  -  6.77  (m,  5H),  6.70  (s,  1H),  5.05  (s,  2H),  4.15  (s,  2H),  3.81(s,  2H),  1.60  (s,  2H)  ppm.
【０７０６】
１−［２−（ピリミジン−５−イル）エチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒド
【化２３７】
2017526675.tif 000274
１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドおよび５−（２−クロロエチル）ピリミジンからの一般手順Ｔ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を無色の油状物として得た。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  9.83  (s,  1H),  9.11  (s,  1H),  8.52  (s,  2H),  7.28  (s,  1H),  6.97  (s,  1H),  4.64  (t,  2H),  3.11  (t,  2H)  ppm.
【０７０７】
５−（２−クロロエチル）ピリミジン
【化２３８】
2017526675.tif 000275
２−（ピリミジン−５−イル）エタン−１−オールのＤＣＭ溶液に、ＳＯＣｌ２を０℃にて添加し、室温にて２時間撹拌した。濃縮し、黄色の油状物として表題化合物を得た。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  9.13  (s,  1H),  8.65  (s,  2H),  3.75  (t,  2H),  3.08  (t,  2H)  ppm.
【０７０８】
｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−（メチルスルファニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メタンアミン
【化２３９】
2017526675.tif 000276
ｔｅｒｔ−ブチル（４−（４−フルオロベンジル）−５−（メチルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチルカルバメートからの一般手順Ｑによって、表題化合物を得て、これをさらなる特性決定をせずに次のステップにおいて使用した。
【０７０９】
Ｔｅｒｔ−ブチル（４−（４−フルオロベンジル）−５−（メチルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチルカルバメート
【化２４０】
2017526675.tif 000277
ｔｅｒｔ−ブチル（４−（４−フルオロベンジル）−５−メルカプト−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチルカルバメートのエタノール溶液に、１ＮのＮａＯＨ、それに続いてＭｅＩのＥｔＯＨ溶液を０℃にて加え、室温にて１２時間撹拌した。必要に応じて水性後処理およびクロマトグラフィーによって、表題化合物を得た。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  7.12  (t,  2H),  7.04  (t,  2H),  5.16  (s,  2H),  5.15-5.08  (br  s,  1H),  4.45  (s,  2H),  2.70  (s,  3H),  1.40  (s,  9H)  ppm.
【０７１０】
Ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−スルファニル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メチル）カルバメート
【化２４１】
2017526675.tif 000278
表題化合物を、ＰＣＴ国際出願第２０１１１３０６６１号、２０１１年１０月２０日に概要が述べられている一般手順から得た。1H-NMR  (300  MHz,  CD3OD):  δ  7.38  (t,  2H),  7.10  (t,  2H),  5.34  (s,  2H),  4.22  (s,  2H),  1.40  (s,  9H)  ppm.
【０７１１】
｛４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−プロピル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル｝メタンアミン
【化２４２】
2017526675.tif 000279
［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］酢酸、（４−フルオロフェニル）メタンアミンおよびブタンヒドラジドからの一般手順Ｐによって、表題化合物を得て、これを次のステップにおいてさらなる特性決定をせずに使用した。
【０７１２】
［６−メトキシ−３−（２−メチルプロピル）ピリジン−２−イル］メタンアミン
【化２４３】
2017526675.tif 000280
６−メトキシ−３−（２−メチルプロピル）ピリジン−２−カルボニトリルからの一般手順Ｅ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を得た。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  7.31  (d,  1H),  6.56  (d,  1H),  3.95  (s,  3H),  3.88  (s,  2H),  2.40  (d,  2H),  1.86-1.70  (m,  3H),  0.91  (d,  6H)  ppm.
【０７１３】
６−メトキシ−３−（２−メチルプロピル）ピリジン−２−カルボニトリル
【化２４４】
2017526675.tif 000281
２−メトキシ−５−（２−メチルプロピル）ピリジン−１−イウム−１−オレートからの一般手順Ｒ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を得た。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  7.48  (d,  1H),  6.90  (d,  1H),  3.95  (s,  3H),  2.65  (d,  2H),  2.01-1.87  (m,  1H),  0.97  (d,  6H)  ppm.
【０７１４】
２−メトキシ−５−（２−メチルプロピル）ピリジン−１−イウム−１−オレート
【化２４５】
2017526675.tif 000282
２−メトキシ−５−（２−メチルプロピル）ピリジンからの一般手順Ｓ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を得た。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  8.12  (s,  1H),  7.10  (d,  1H),  6.83  (d,  1H),  4.07  (s,  3H),  2.39  (d,  2H),  1.91-1.77  (m,  1H),  0.92  (d,  6H)  ppm.
【０７１５】
２−メトキシ−５−（２−メチルプロピル）ピリジン
【化２４６】
2017526675.tif 000283
５−ブロモ−２−メトキシピリジンおよびイソブチルボロン酸からの一般手順Ｃ。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を得た。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  7.94  (s,  1H),  7.37  (dd,  1H),  6.68  (d,  1H),  3.93  (s,  3H),  2.40  (d,  2H),  1.88-1.74  (m,  1H),  0.91  (d,  6H)  ppm.
【０７１６】
［５−エチル−４−（４−メチルペンチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メタンアミン
【化２４７】
2017526675.tif 000284
４−メチルペンタン−１−アミン、Ｎ−Ｂｏｃグリシン、およびプロパンヒドラジドからの一般手順Ｐによって、表題化合物を黄色の液体として得た。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  4.00  (s,  2H),  3.87  (t,  2H),  2.73  (q,  2H),  1.75-1.51  (m,  5H),  1.41  (t,  3H),  1.27-1.18  (m,  2H),  0.90  (d,  6H)  ppm.
【０７１７】
［４−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メタンアミン
【化２４８】
2017526675.tif 000285
［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］酢酸、３−フェニルプロパン−１−アミンおよびＮ−Ｂｏｃグリシンおよびホルモヒドラジドからの一般手順Ｐによって、表題化合物を得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  8.09  (s,  1H),    7.34-7.15  (m,  5H),  4.00  (m,  4H),  2.68  (t,  2H),  2.16  (m,  2H)  ppm.
【０７１８】
［５−エチル−４−（３−フェニルプロピル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］メタンアミン
【化２４９】
2017526675.tif 000286
［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］酢酸、３−フェニルプロパン−１−アミンおよびＮ−Ｂｏｃグリシンおよびプロパンヒドラジドからの一般手順Ｐによって、表題化合物を得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ    7.32-7.15  (m,  5H),  4.05  (s,  2H),  3.98  (t,  2H),  2.68  (t,  2H),  2.58  (q,  2H),  2.02  (m,  2H),  1.31  (t,  3H)  ppm.
【０７１９】
メチル２−［（アセチルオキシ）メチル］−６−ホルミルピリジン−４−カルボキシレート
【化２５０】
2017526675.tif 000287
メチル２−［（アセチルオキシ）メチル］−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ｉによって、表題化合物をオフホワイトの固体として得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ    10.12  (s,  1H),  8.41  (s,  1H),  8.13  (s,  1H),  5.38  (s,  2H),  4.01  (s,  3H),  2.22  (s,  3H)  ppm.
【０７２０】
メチル２−［（アセチルオキシ）メチル］−６−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−カルボキシレート
【化２５１】
2017526675.tif 000288
メチル６−［（アセチルオキシ）メチル］−２−メチルピリジン−４−カルボキシレートからの一般手順Ｌによって、表題化合物を得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ    7.78  (s,  2H),  5.27  (s,  2H),  4.82  (s,  2H),  3.96  (s,  3H),  2.18  (s,  3H)  ppm.
【０７２１】
メチル６−［（アセチルオキシ）メチル］−２−メチルピリジン−４−カルボキシレート
【化２５２】
2017526675.tif 000289
メチル６−（ヒドロキシメチル）−２−メチルピリジン−４−カルボキシレートを、ＤＣＭ中の無水酢酸およびトリエチルアミンで室温にて処理した。水性後処理によって、表題化合物を得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ    7.65  (s,  1H),  7.61  (s,  1H),  5.20  (s,  2H),  3.92  (s,  3H),  2.59  (s,  3H),  2.15  (s,  3H)  ppm.
【０７２２】
１−［５−（アミノメチル）−４−［（４−フルオロフェニル）メチル］−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル］エタン−１−オール
【化２５３】
2017526675.tif 000290
４−メチルペンタン−１−アミン、Ｎ−Ｂｏｃグリシン、およびプロパンヒドラジドからの一般手順Ｐによって、表題化合物を黄色の液体として得た1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ    7.06  (m,  4H),  5.42  (s,  2H),  4.90  (q,  1H),  3.79  (s,  2H),  1.61  (d,  3H)  ppm.
【０７２３】
２−［（Ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］プロパンヒドラジド
【化２５４】
2017526675.tif 000291
メチル２−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］プロパノエート、ヒドラジンおよびエタノールを加熱還流させた。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を無色の油状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  7.70  (br,  1H),    4.31  (m,  1H),  3.84  (br  s,  2H),  1.41  (d,  3H),  0.93  (s,  9H),  0.12  (s,  3H),  0.11  (s,  3H)  ppm.
【０７２４】
メチル２−［（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ］プロパノエート
【化２５５】
2017526675.tif 000292
メチル２−ヒドロキシプロパノエートからの一般手順Ｕによって、表題化合物を無色の油状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ    4.31  (m,  1H),  3.71  (s,  3H),  1.39  (d,  3H),  0.89  (s,  9H),  0.09  (s,  3H),  0.06  (s,  3H)  ppm.
【０７２５】
（３−（ベンジルオキシ）−６−メトキシピリジン−２−イル）メタンアミン
【化２５６】
2017526675.tif 000293
３−（ベンジルオキシ）−６−メトキシピリジン−２−カルボニトリルからの一般手順Ｅによって、表題化合物をオフホワイトの固体として得た。1H  NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  7.30  (m,  6H)  7.15  (d,  1H)  6.50  (d,  1H),  5.00  (s,  2H),  3.90  (s,  2H),  3.80  (s,  3H)  ppm.
【０７２６】
３−（ベンジルオキシ）−６−メトキシピリジン−２−カルボニトリル
【化２５７】
2017526675.tif 000294
５−（ベンジルオキシ）−２−メトキシピリジン−１−イウム−１−オレートからの一般手順Ｒによって、表題化合物を得た。1H  NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  7.30  (m,  6H)  6.85  (d,  1H),  5.00  (s,  2H),  3.90  (s,  3H)  ppm.
【０７２７】
５−（ベンジルオキシ）−２−メトキシピリジン−１−イウム−１−オレート
【化２５８】
2017526675.tif 000295
５−（ベンジルオキシ）−２−メトキシピリジンからの一般手順Ｓによって、表題化合物を黄色の固体として得た。1H  NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  8.10  (d,  1H)  7.40  (m,  5H),  6.95  (dd,  1H),  6.80  (d,  1H),  5.00  (s,  2H),  4.10  (s,  3H)  ppm.
【０７２８】
５−（ベンジルオキシ）−２−メトキシピリジン
【化２５９】
2017526675.tif 000296
６−メトキシピリジン−３−オールからの一般手順Ｔによって、表題化合物を得た。1H  NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  7.80  (s,  1H)  7.30  (m,  6H),  6.70  (d,  1H),  5.00  (s,  2H),  3.90  (s,  3H)  ppm.
【０７２９】
２−［３−（ベンジルオキシ）−６−メトキシピリジン−２−イル］エタン−１−アミン
【化２６０】
2017526675.tif 000297
２−（３−（ベンジルオキシ）−６−メトキシピリジン−２−イル）アセトニトリルからの一般手順Ｅによって、表題化合物をオフホワイトの固体として得た。1H  NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  7.40  (m,  5H),  7.20  (d,  1H),  6.60  (d,  1H),  5.00  (s,  2H),  3.90  (s,  3H),  3.20  (m,  2H),  3.00  (m,  2H)  ppm.
【０７３０】
２−（３−（ベンジルオキシ）−６−メトキシピリジン−２−イル）アセトニトリル
【化２６１】
2017526675.tif 000298
３−（ベンジルオキシ）−２−（クロロメチル）−６−メトキシピリジンのＤＭＳＯ溶液に、ＮａＣＮを添加し、６０℃にて４時間加熱した。水性後処理および精製によって、表題化合物を黄色の固体として得た。1H  NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  7.40  (m,  5H),  7.30  (d,  1H),  6.70  (d,  1H),  5.05  (s,  2H),  3.90  (s,  3H),  3.80  (s,  2H)  ppm.
【０７３１】
３−（ベンジルオキシ）−２−（クロロメチル）−６−メトキシピリジン
【化２６２】
2017526675.tif 000299
（３−（ベンジルオキシ）−６−メトキシピリジン−２−イル）メタノールのＤＣＭ溶液に、トリメチルアミンを添加した。ＳＯＣｌ２を、０℃にて滴下で添加した。反応混合物を室温にて２時間撹拌した。水性後処理によって、表題化合物をオフホワイトの固体として得た。1H  NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  7.40(m,  5H),  7.30  (d,  1H),  6.60  (d,  1H),  5.10  (s,  2H),  4.70  (s,  2H),  3.90  (s,  3H)  ppm.
【０７３２】
［３−（ベンジルオキシ）−６−メトキシピリジン−２−イル］メタノール
【化２６３】
2017526675.tif 000300
３−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ−２−メチルピリジンからの一般手順Ｌによって、表題化合物を得た。1H  NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  7.39  (m,  5H),  7.24  (d,  1H),  6.61  (d,  1H),  5.07  (s,  2H),  4.76  (s,  2H),  3.94  (s,  3H)  ppm.
【０７３３】
３−（ベンジルオキシ）−６−メトキシ−２−メチルピリジン
【化２６４】
2017526675.tif 000301
トルエン中の３−ブロモ−６−メトキシ−２−メチルピリジン、ベンジルアルコール、ＣｕＩ、１，１０−フェナントロリン、Ｃｓ２ＣＯ３の混合物を、１００℃にて４８時間撹拌した。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を無色の油状物として得た。1H  NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  7.35  (m,  5H)  7.15  (d,  1H),  6.50  (d,  1H),  5.00  (s,  2H),  3.89  (s,  2H),  2.50  (s,  3H)  ppm.
【０７３４】
１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−［（１Ｚ）−プロパ−１−エン−１−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒド
【化２６５】
2017526675.tif 000302
２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−［（１Ｚ）−プロパ−１−エン−１−イル］−１Ｈ−イミダゾールからの一般手順Ｑ。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  9.81  (s,  1H),  7.41  (s,  1H),  7.09-6.96  (m,  4H),  6.19-6.03  (m,  2H),  5.62  (s,  2H),  1.95  (d,  3H)  ppm.
【０７３５】
２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−［（１Ｚ）−プロパ−１−エン−１−イル］−１Ｈ−イミダゾール
【化２６６】
2017526675.tif 000303
ＤＭＦ中の２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−ヨード−１Ｈ−イミダゾールおよびトリブチル（１Ｚ）−プロパ−１−エン−１−イルスタンナンから文献の手順（参照文献：J.  Org.  Chem.、２００７年、７２巻、３７４１〜３７４９頁）から調製した。クロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を得た。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  7.11  (s,  1H),  7.06-6.97  (m,  4H),  5.97-5.89  (m,  1H),  5.94  (s,  1H),  5.85-5.73  (m,  1H),  5.24  (s,  2H),  4.11-3.97  (m,  4H),  1.86  (d,  3H)  ppm.
【０７３６】
２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−ヨード−１Ｈ−イミダゾール
【化２６７】
2017526675.tif 000304
２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾールおよびヨウ素からの一般手順Ｎ。1H-NMR  (300  MHz,  CDCl3):  δ  7.19  (s,  1H),  7.08-6.98  (m,  4H),  5.88  (s,  1H),  5.29  (s,  2H),  4.08-3.96  (m,  4H)  ppm.
【０７３７】
５−シクロブチル−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒド
【化２６８】
2017526675.tif 000305
５−シクロブチル−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾールからの一般手順Ｎによって、表題化合物を無色の油状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  9.76  (s,  1H),  7.23  (s,  1H),  7.05-6.89  (m,  4H),  5.52  (s,  2H),  3.43-3.26  (m,  1H),  2.32-1.84  (m,  6H)  ppm.
【０７３８】
５−シクロブチル−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール
【化２６９】
2017526675.tif 000306
プロピオンアルデヒドおよび４−メチルペンタン−１−アミンからの一般手順Ｏによって、黄色の油状物として表題生成物を得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  7.43  (s,  1H),  7.01  (d,  4H),  6.90  (s,  1H),  4.96  (s,  2H),  3.30-3.14  (m,  1H),  2.23-1.76  (m,  6H)  ppm.
【０７３９】
１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−（メチルスルファニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒド
【化２７０】
2017526675.tif 000307
２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−（メチルスルファニル）−１Ｈ−からの一般手順Ｑ。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  9.73  (s,  1H),  7.31  (s,  1H),  7.21-7.08  (m,  2H),  7.07-6.94  (m,  2H),  5.64  (s,  2H),  2.54  (s,  3H),  2.13  (s,  3H)  ppm.
【０７４０】
２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−（メチルスルファニル）−１Ｈ−イミダゾール
【化２７１】
2017526675.tif 000308
２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾールおよび硫化ジメチルからの一般手順Ｎ。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  7.17-7.07  (m,  2H),  7.06-6.96  (m,  2H),  6.71  (s,  1H),  5.88  (s,  1H),  5.37  (s,  2H),  4.14-3.93  (m,  4H),  2.07  (s,  3H)  ppm.
【０７４１】
５−エチル−１−（４−メチルペンチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒド
【化２７２】
2017526675.tif 000309
５−エチル−１−（４−メチルペンチル）−１Ｈ−イミダゾールからの一般手順Ｎによって、表題生成物を無色の油状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  9.70  (s,  1H),  7.07  (s,  1H),  4.24  (t,  2H),  2.61  (q,  2H),  1.75-1.60  (m,  2H),  1.61-1.48  (m,  2H),  1.32  (t,  3H),  1.26-1.15  (m,  1H),  0.86  (d,  6H)  ppm.
【０７４２】
５−エチル−１−（４−メチルペンチル）−１Ｈ−イミダゾール
【化２７３】
2017526675.tif 000310
プロピオンアルデヒドおよび４−メチルペンタン−１−アミンからの一般手順Ｏによって、黄色の油状物として表題生成物を得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  7.43  (s,  1H),  6.76  (s,  1H),  3.80  (t,  2H),  2.54  (q,  2H),  1.80-1.65  (m,  2H),  1.63-1.47  (m,  2H),  1.28  (t,  3H),  1.25-1.14  (m,  1H),  0.89  (d,  6H)  ppm.
【０７４３】
１−［１−（４フルオロフェニル）ペンタ−３−イン−１−イル］−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒド
【化２７４】
2017526675.tif 000311
２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−［１−（４−フルオロフェニル）ペンタ−３−イン−１−イル］−１Ｈ−イミダゾールからの一般手順Ｑ。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  9.83  (s,  1H),  7.34  (s,  1H),  7.32  (s,  1H),  7.27  (t,  2H),  7.05  (t,  2H),  6.57  (t,  1H),  3.03-2.95  (m,  2H),  1.69  (t,  3H)  ppm.
【０７４４】
２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−［１−（４−フルオロフェニル）ペンタ−３−イン−１−イル］−１Ｈ−イミダゾール
【化２７５】
2017526675.tif 000312
ＴＭＥＤＡおよびｎ−ブチルリチウムを、溶媒、例えば、ＴＨＦ中の２−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾールの溶液に−７８℃にて添加した。同じ温度にて３分間撹拌し、１−ブロモブタ−２−インを添加し、同じ温度で撹拌を１時間続け、次いで、反応混合物を室温に温めた。水性後処理によって、表題化合物を得て、これを必要に応じてクロマトグラフィーによって精製した。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  7.34  (s,  1H),  7.32  (s,  1H),  7.27  (t,  2H),  7.05  (t,  2H),  5.97  (s,  1H),  5.77  (t,  1H),  4.23-3.97  (m,  4H),  3.03-2.93  (m,  2H),  1.71  (t,  3H)  ppm.
【０７４５】
５−エチル−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒド
【化２７６】
2017526675.tif 000313
５−エチル−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾールからの一般手順Ｎ。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  9.77  (s,  1H),  7.16  (s,  1H),  7.00  (d,  4H),  5.60  (s,  2H),  2.54  (q,  2H),  1.26  (t,  3H)  ppm.
【０７４６】
５−エチル−１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール
【化２７７】
2017526675.tif 000314
プロピオンアルデヒドおよび４−フルオロベンジルアミンからの一般手順Ｏ。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  7.38  (s,  1H),  6.99-6.80  (m,  4H),  6.74  (s,  1H),  4.93  (s,  2H),  2.31  (q,  2H),  1.08  (t,  3H)  ppm.
【０７４７】
１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒド
【化２７８】
2017526675.tif 000315
１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾールからの一般手順Ｎ。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  9.76  (s,  1H),  7.29-7.19  (m,  2H),  7.06-6.92  (m,  3H),  5.67  (s,  2H),  5.32  (s,  1H),  5.08  (s,  1H),  2.03  (s,  3H)  ppm.
【０７４８】
１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−５−（プロパ−１−エン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール
【化２７９】
2017526675.tif 000316
２−メチルプロパ−２−エナールおよび４−フルオロベンジルアミンからの一般手順Ｏによって、表題生成物を黄色の油状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  7.46  (s,  1H),  7.37-7.14  (m,  2H),  7.13-6.89  (m,  3H),  5.21  (s,  2H),  5.05  (s,  1H),  4.90  (s,  1H),  2.03  (s,  3H)  ppm.
【０７４９】
３−｛１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−２−ホルミル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝プロパンアミド
【化２８０】
2017526675.tif 000317
３−｛１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝プロパンアミドからの一般手順Ｎ。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  9.83  (s,  1H),  7.19  (s,  1H),  7.05-6.99  (m,  4H),  5.68  (s,  2H),  2.73  (t,  2H),  2.47  (t,  2H)  ppm.
【０７５０】
３−｛１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝プロパンアミド
【化２８１】
2017526675.tif 000318
ＭｅＯＨ中の７Ｎのアンモニア中のメチル３−｛１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝プロパノエートの混合物を、密封容器中で８５℃に１２時間加熱した。カラムクロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を無色の油状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  7.43  (s,  1H),  7.08-6.92  (m,  4H),  6.79  (s,  1H),  6.66  (br  s,  1H),  5.95  (br  s,  1H),  5.03  (s,  2H),  2.73  (t,  2H),  2.45  (t,  2H)  ppm.
【０７５１】
メチル３−｛１−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝プロパノエート
【化２８２】
2017526675.tif 000319
メチル４−オキソブタノエートおよび４−フルオロベンジルアミンからの一般手順Ｏ。1H-NMR  (300MHz,  CD3OD):  δ  7.48  (s,  1H),  7.04  (d,  4H),  6.85  (s,  1H),  5.08  (s,  2H),  3.67  (s,  3H),  2.74  (t,  2H),  2.57  (t,  2H)  ppm.
【０７５２】
５−エチル−１−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒド
【化２８３】
2017526675.tif 000320
［５−エチル−１−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メタノールからの一般手順Ｉによって、表題生成物を無色の油状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  9.73  (s,  1H),  7.19  (d,  1H),  7.08  (s,  1H),  6.92  (s,  1H),  6.88  (t,  1H),  5.71  (s,  2H),  2.67  (q,  2H),  1.29  (t,  3H)  ppm.
【０７５３】
［５−エチル−１−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メタノール
【化２８４】
2017526675.tif 000321
無水ＤＭＳＯ中のメチル５−エチル−１−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール、パラホルムアルデヒド、および粉末状分子篩の混合物を、密封容器中で１４０℃にて１５時間加熱した。水性後処理およびクロマトグラフィーによる精製によって、表題化合物を無色の油状物として得た。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  7.21  (d,  1H),  6.92  (t,  1H),  6.82  (s,  1H),  6.63  (s,  1H),  5.36  (s,  2H),  4.63  (s,  2H),  2.50  (q,  2H),  1.21  (t,  3H)  ppm.
【０７５４】
５−エチル−１−（チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール
【化２８５】
2017526675.tif 000322
プロピオンアルデヒドおよびチオフェン−２−イル−メタンアミンからの一般手順Ｏ。1H-NMR  (300MHz,  CDCl3):  δ  7.48  (s,  1H),  7.27  (d,  1H),  6.96  (t,  1H),  6.88  (s,  1H),  6.82  (s,  1H),  5.19  (s,  2H),  2.54  (q,  2H),  1.25  (t,  3H)  ppm.
（実施例２）
ＩＣ５０値決定のためのヒストンリシンデメチラーゼＡｌｐｈａＬＩＳＡアッセイ
【０７５５】
様々な酵素のｉｎ  ｖｉｔｒｏでのヒストンリシンデメチラーゼ活性を阻害する本出願の化合物の能力を決定した。（表３）。
【０７５６】
ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒによって記載されたプロトコールと類似してアッセイを行った（Royら、PerkinElmer  Technical  Note:  AlphaLISA＃１２、２０１１年４月）。酵素（最終アッセイ濃度０．１〜２．５ｎＭ）を酵素緩衝液に溶解させ、１０分間インキュベートし、その後、５μＬを、酵素緩衝液中の化合物の５μＬの３％ＤＭＳＯ溶液に加えた。反応混合物をさらに１０分間インキュベートし、その後、５μＬの基質溶液を添加し、次いで、このように得られた混合物を室温にてインキュベートした。１０μＬのアクセプタービーズおよびストックからの懸濁させたエピジェネティック緩衝液（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  ＡＬ００８）を添加し、懸濁液を暗中室温にてインキュベートし、その後、エピジェネティック緩衝液中のストレプトアビジンドナービーズ（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  ６７６０００２）の１０μＬの懸濁液を添加した。暗中室温でのインキュベーションの後、プレートを読み取った。結果を表１において示す。化合物３２および１１６は、代謝されてそれぞれ化合物４および９３になることができる。
【表３】
2017526675.tif 000323
基質：
【０７５７】
ＢＫ９Ｍ２：ビオチン−ＡＲＴＫＱＴＡＲ（ＫＭｅ２）ＳＴＧＧＫＡＰＲＫＱ−ＮＨ２（ＡｎａＳｐｅｃ６４３５９）（配列番号１）
【０７５８】
ＢＫ９Ｍ３：ビオチン−ＡＲＴＫＱＴＡＲ（ＫＭｅ３）ＳＴＧＧＫＡＰＲＫＱ−ＮＨ２（Ｃａｓｌｏ、Ｄｅｎｍａｒｋ）（配列番号２）
【０７５９】
Ｈ３Ｋ４Ｍ３Ｂ：Ｈ−ＡＲＴ（Ｋｍｅ３）ＱＴＡＲＫＳＴＧＧＫＡＰＲＫＱＬＡ−ＮＨ−ビオチン（Ｃａｓｌｏ、Ｄｅｎｍａｒｋ）（配列番号３）
【０７６０】
ＢＫ２７Ｍ３：ビオチン−ＡＴＫＡＡＲ（Ｋｍｅ３）ＳＡＰＡＴＧＧＶＫＫＰＨＲＹ−ＮＨ２（Ｃａｓｌｏ、Ｄｅｎｍａｒｋ）（配列番号４）
【０７６１】
ＢＨ３Ｋ３６Ｍ２：ＲＫＡＡＰＡＴＧＧＶＫ（Ｍｅ２）ＫＰＨＲＹＲＰＧＴＶＫ−（ビオチン）（Ａｎａｓｐｅｃ）（配列番号５）
【０７６２】
基質溶液：基質（最終アッセイ濃度５０〜２００ｎＭ）、５０ｍＭのＨｅｐｅｓ（ｐＨ７．４〜８．０）、０．００３％Ｔｗｅｅｎ−２０、０．１％ＢＳ、２５μＭのＬ−Ａｓｃ、１０μＭのα−ＫＧ。酵素緩衝液：５０ｍＭのＨｅｐｅｓ（ｐＨ７．４〜８．０）、０．００３〜０．０１％Ｔｗｅｅｎ−２０、０．１％ＢＳＡ；５μＭの（ＮＨ４）２Ｆｅ（ＳＯ４）２。
【表１Ａ−１】
2017526675.tif 000324
【表１Ａ−２】
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【表１Ａ−３】
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【表１Ａ−４】
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【表１Ａ−５】
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（実施例３）
細胞におけるＩＣ５０値決定のためのヒストンリシンデメチラーゼ免疫蛍光アッセイ
【０７６３】
ヒト骨肉腫がん細胞系においてＨ３Ｋ４の脱メチル化を阻害する本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグの能力を、本明細書に記載のように決定する。
【０７６４】
Ｕ２ＯＳ細胞を収集し、マルチウェルプレート中の化合物を含有する培地中に播種する。使用する培地は、５％ＦＢＳおよびｐｅｎ／ｓｔｒｅｐを含有するＤＭＥＭである。化合物との細胞のインキュベーションの２０時間後、細胞をＰＢＳ中で１回洗浄し、ホルムアルデヒド４％水溶液で固定することによって収集し、ＰＢＳ中で２回洗浄する。それに続いて、細胞を０．２％Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００を有するＰＢＳ中で室温にて１０分間透過処理する。０．２％Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００および５％ＦＢＳを有するＰＢＳ中で室温にて４５分間ブロッキングを行う。細胞を、ブロッキング溶液中で１：１０００に希釈したａＨ３Ｋ４ｍｅ３一次抗体（Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ、＃９７５１Ｓ）と共に４℃にて一晩インキュベートする。一次抗体とのインキュベーションの後、細胞をＰＢＳで３回洗浄し、ブロッキング溶液中で１：１０００に希釈した二次抗体（Ａｌｅｘａ  ｆｌｕｏｒ５９４ヤギ抗ウサギＩｇＧ、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ａ１１０１２）およびＨｏｅｃｈｓｔ、２０μｇ／ｍｌ（Ｓｉｇｍａ、３３３４２）と共にインキュベートし、再びＰＢＳで３回洗浄する。最後に、ＰＢＳを添加し、ＩＮ  Ｃｅｌｌ  Ａｎａｌｙｚｅｒ１０００（ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）によってハイスループットイメージングおよび分析を行う。ＩＣ５０値は、細胞におけるＨ３Ｋ４ｍｅ３マークの染色の平均尺度をベースとする。
（実施例４）
ＥＣ５０値決定のための細胞増殖アッセイ
【０７６５】
ヒト乳がん細胞系の増殖を阻害する本出願の化合物の能力を、本明細書に記載のように決定する。
【０７６６】
ＭＣＦ７細胞を、ブラック９６ウェルプレートにおいて５０μｌの培地／ウェル中で１２５０個の細胞／ウェルで播種する。細胞を２４時間インキュベートし、その後、本出願の化合物を添加する。化合物を完全培地（５０μｌ／ウェル）に希釈し、プレートに２連で添加する。ウェル中の培地の総容量は１００μＬであり、ＤＭＳＯの最終濃度は０．５％であった。使用する完全培地は、１０％ＦＢＳおよびｐｅｎ／ｓｔｒｅｐを含有するＧｌｕｔａＭＡＸを有するＤＭＥＭである。
【０７６７】
化合物の添加の１２０時間後、プレートを収集し、製造業者の推奨に従ってＡＴＰｌｉｔｅ  １  Ｓｔｅｐ（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、カタログ番号６０１６７３９）によって分析する。手短に言えば、１００μｌのＡＴＰｌｉｔｅ溶液を各ウェルに添加し、プレートを７００ｒｐｍで２分ボルテックスし、それに続いて暗中での２０分のインキュベーションを行い、次いで、ＥｎＳｐｉｒｅ２３００Ｍｕｌｔｉｌａｂｅｌリーダー（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）で発光について分析する。ＥＣ５０値をＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ６を使用して計算する。
（実施例５）
細胞におけるＩＣ５０値の決定のためのヒストンリシンデメチラーゼ免疫蛍光アッセイ
【０７６８】
特定のヒストンリシンデメチラーゼを発現するようにトランスフェクトされたヒト骨肉腫細胞系における特定のＨ３リシンの脱メチル化を阻害する本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグの能力を、本明細書に記載のように決定する。
【０７６９】
トランスフェクションの２４時間前にＵ２ＯＳ細胞を播種する。製造業者によって推奨されるようにＦｕｇｅｎｅ  ＨＤトランスフェクション試薬でトランスフェクションを行う。トランスフェクションの６時間後、細胞を収集し、マルチウェルプレート中の化合物を含有する培地中に播種する。使用する培地は、５％ＦＢＳおよびｐｅｎ／ｓｔｒｅｐを含有するＤＭＥＭである。化合物との細胞のインキュベーションの２０時間後、細胞をＰＢＳ中で１回洗浄し、ホルムアルデヒド４％水溶液によって固定することによって収集し、ＰＢＳ中で２回洗浄する。それに続いて、細胞を０．２％Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００を有するＰＢＳ中で室温にて１０分間透過処理する。０．２％Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００および５％ＦＢＳを有するＰＢＳ中で室温にて４５分間ブロッキングを行う。細胞をブロッキング溶液中で１μｇ／ｍｌに希釈された一次抗体と共に４℃にて一晩インキュベートする。アッセイにおいて使用する一次抗体は、ＨＡ．１１（Ｃｏｖａｎｃｅ、ＭＭＳ−１０１Ｐ）、および下記の表４において特定したマークを検出する抗体であった。一次抗体とのインキュベーションの後、細胞をＰＢＳで３回洗浄し、ブロッキング溶液中で１：１０００に希釈した二次抗体（Ａｌｅｘａ  ｆｌｕｏｒ５９４ヤギ抗ウサギＩｇＧ、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ａ１１０１２；Ａｌｅｘａ  ｆｌｏｕｒ４８８ロバ抗マウスＩｇＧ、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ａ２１２０２）およびＨｏｅｃｈｓｔ、２０μｇ／ｍｌ（Ｓｉｇｍａ、３３３４２）と共にインキュベートし、再びＰＢＳで３回洗浄する。最後に、ＰＢＳを加え、ＩＮ  Ｃｅｌｌ  Ａｎａｌｙｚｅｒ１０００（ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）によってハイスループットイメージングおよび分析を行う。ロボットソフトウェアが個々の細胞を分析し、これらをＨＡ＋（トランスフェクトされた細胞）およびＨＡ−（トランスフェクトされていない細胞）に分割する。ＩＣ５０値は、トランスフェクトされた細胞における下記の表４において特定したマークの染色の平均尺度をベースとする。
【表４】
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（実施例６）
他の活性治療剤と組み合わせたｉｎ  ｖｉｔｒｏでの増殖アッセイ
【０７７０】
本出願の化合物、またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、もしくはプロドラッグを、標準治療の活性成分と組み合わせて、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの増殖アッセイにおいて試験する。細胞を、化合物および活性成分を含有する標準培地において適当な密度で播種する。次いで、細胞をさらなる期間インキュベートし、その後、培地を、標準培地で任意選択で補充するか、または化合物および活性成分を含有する標準培地で任意選択で補充する。インキュベーションおよび補充のサイクルを何回も反復し得る。細胞成長または薬物耐性を、細胞数または生存率のための標準的なイメージング技術または標準的なアッセイを使用して連続的にまたは特定の時点においてモニターする。
均等物
【０７７１】
本出願は、その精神または本質的特徴から逸脱することなく他の特定の形態で実施することができる。したがって、上記の実施形態は、あらゆる点において本明細書に記載されている本出願に対する限定ではなくむしろ例示的であると考えられる。したがって、本出願の範囲は、上記の記載によるよりはむしろ添付の特許請求の範囲によって示され、特許請求の範囲の均等物の意味および範囲内に入る全ての変化は、この中に包含されることが意図されている。
【手続補正書】
【提出日】平成29年5月22日(2017.5.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】配列表
【補正方法】追加
【補正の内容】
【配列表】
2017526675000001.app
【国際調査報告】
2017526675.tif 000365
2017526675.tif 000366
2017526675.tif 000367