(57)【要約】本発明は、医療、眼科、白内障、及び白内障手術の分野における、主に可撓性、生体適合性があり、また長期保存性を有する眼内レンズ（ＩＯＬ）を生産するための、組成物及びレンズ製造方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼内使用に適する、可撓性、低価格性、疎水性、高屈折率値を、ＵＶ遮断特性及び滑らかな表面とともに備えたレンズを光重合によって製造する方法に使用される、組成物であって、
結合剤としての、アクリレート及び／又はメタクリレート系オリゴマー２０〜８０重量パーセントと、
反応性希釈剤としての、アクリレート及び／又はメタクリレート系モノマー５〜４０重量パーセントと、
光吸収用の、アクリレート及び／又はメタクリレート系ＵＶ遮断剤１〜５重量パーセントと、
反応を開始させる、光開始剤０．１〜５重量パーセントと、
を含むことを特徴とする、組成物。
【請求項２】
前記組成物に使用される前記オリゴマーが、ウレタンアクリレート系オリゴマーであることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物に使用される前記オリゴマーが、ウレタンメタクリレート系オリゴマーであることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記組成物に使用される前記モノマーが、単官能性のアクリレート系モノマーであることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物に使用される前記モノマーが、メタクリレート系モノマーであることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記反応性希釈剤として使用される前記モノマーが、メタクリル酸、メタクリル酸メチルカルビトール、メタクリル酸フェノキシエチル、メタクリル酸オクチル、メタクリル酸メチル、メタクリル酸ヒドロキシエチル、メタクリル酸エトキシエチル、ジメタクリル酸エチレングリコール、Ｎ-ビニルピロリドン、メタクリル酸アリル、Ｎ，Ｎ-ジメタクリルアミン、メタクリル酸グリセリル、及びジメタクリル酸テトラエチレングルコールから成る群から選択できることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記光開始剤が、２，４，６-トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキシド、（２-ベンジル-２-Ｎ-ジメチルアミノ-１-（４-モルフォリノプロパン-１）、（ヒドロキシシクロヘキシル）フェニルケトン、２-ベンジル-２-Ｎ-ジメチルアミノ-１-（４-モルフォリノフェニル）-１-ブタノン、ベンゼン、ジメチルケタール、イソプロピルベンゾインケタール、２-ｎ-プロポキシ-９Ｈ-チオキサンテン-９、及びエチル４-（ジメチルアミノ）ベンゾエートから成る群から選択できることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記ＵＶ遮断剤が、２-（４-ベンゾイル-３-ヒドロキシフェノキシ）アクリル酸エチル、４-メタクリルオキシ-２-ヒドロキシベンゾフェノン、２-（２’-ヒドロキシ-５’-メタクリルオキシエチルフェニル）-２Ｈ-ベンゾトリアゾール、クマリン、及びポリアリーレンエーテルから成る群から選択できることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
眼内使用に適する、可撓性、低価格性、疎水性、高屈折率値を、ＵＶ遮断特性及び滑らかな表面とともに備えたレンズを光重合によって製造する方法であって、
前記組成物を調合する工程と、
該組成物を成形型に入れる工程と、
光重合法によって該組成物を硬化させる工程と、
該成形型から硬化した組成物を取り出す工程と、
成形型から取り出した該組成物をイソプロピルアルコールで抽出して、殺菌を施す工程と、
を含む、方法。
【請求項１０】
前記組成物を、結合剤としてのアクリレート及び／又はメタクリレート系オリゴマー２０〜８０重量パーセントと、反応性希釈剤としてのアクリレート及び／又はメタクリレート系モノマー５〜４０重量パーセントと、反応を開始する光開始剤０．１〜５重量パーセントと、ＵＶ吸収成分としてのアクリレート及び／又はメタクリレート系ＵＶ遮断剤１〜５重量パーセントとを使用して、調合することを特徴とする、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記組成物を、好ましくは石英（クオーツ）製の成形型に移し入れることを特徴とする、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
ＬＥＤ及び／若しくは紫外線ＬＥＤ、又はその双方を、前記光重合法によって前記組成物を硬化させる工程に使用することを特徴とする、請求項９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療、眼科、白内障、及び白内障手術の分野における、主に可撓性、生体適合性があり、また長期保存性を有する眼内レンズ（ＩＯＬ）を生産するための、組成物及びレンズ製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
人間が眼に生まれつき有する眼内レンズは、加齢及び／又は疾病進行によって、レンズの表面に関して問題が蓄積し、又はレンズが損傷するため、その視力を失う。今日、生まれつき有するレンズ（天然水晶体）に関して蓄積された問題は、白内障手術として知られている手術によって、新しい人工レンズで置き換えられてきた。人間が眼に生まれつき有する眼球の水晶体は、メチルメタクリレート系硬質ポリマーレンズを使用して１９４９年に国内で初めて置き換えられた。一般的に、この目的のために様々なアクリレートレンズが使用される。
【０００３】
近年、外科医は、微細切開手術が容易にできる、高屈折率で、生体適合性の、折り畳み可能な眼内レンズの使用を好む。
【０００４】
眼内レンズ製造技術は、一般的に、成形型を使用し、レーザー技術と組み合わせた切削装置によってレンズを形成する熱重合方法に基づく。しかし、この方法は、時間がかかり高価であり、また、使用する生産方法に起因して寸法の安定性に問題がある。さらに、目に見えない破損が表面レンズに発生する可能性があり、切削加工の使用に起因して、いわゆるギラ付き（グリスニング）問題を生ずる。
【０００５】
眼内レンズを生産する別の製造方法は、環境に優しく省エネルギーの方法である光重合プロセスである。この方法は、生産コストの点で適切な方法である。特許文献１（米国特許第６２０１０３６号）は、光重合法を使用して得られる眼内レンズ生産を開示している。
【０００６】
近年、ブルーライト（４００〜５００ｎｍ）は、網膜を危険にさらす可能性があると確定された。特許文献２（米国特許第６３５３０６９号）において、芳香族構造の２つ又はそれ以上のアクリレート及び／又はメタクリレートを含有するコポリマーを使用した、高い屈折率を有するレンズの生産が記載された。特許文献３（米国特許第５４７０９３２号）において、眼内レンズ用組成物に対して黄色い塗料を追加することが記載されている。しかし、アクリレートのような非反応性の配合材料によって、時間とともに成分の活性が低減し、拡散の問題を引き起こす。
【０００７】
特許文献４（特開平１０−２８２３０２号）及び特許文献５（欧州特許第１７８５７４７号）及び特許文献６（国際公開第９７／２７２２３号）において記載されているようなＵＶ（紫外線）遮断プロセスもまた、レンズの表面コーティングによって得ることができる。しかし、所望の結果は、不均一なコーティングの場合には得ることはできない。３００〜４３０ｎｍの範囲における非遮断特性を有するレンズは、二次的白内障形成を引き起こし、またレンズの長期間使用結果の指標である生体適合試験の否定的な結果を引き起こすことがあり得る。
【０００８】
ＡＬＣＯＮ社が生産した黄色いレンズ「ＡｃｒｙＳｏｆ  Ｎａｔｕｒａｌ  Ｌｅｎｓ  ＳＮ６０ＡＴ」は、４００〜４７５ｎｍの分光透過率値でＵＶ遮断特性を有する。眼の移植手術中には、特に５４歳を過ぎると、網膜上で４００〜４７５ｎｍにおける光のダメージを減らすために、生まれつき有するレンズは黄色化するということが、信じられ、また観察されてきた。人体は、自身で自然に調節して、この波長の光のダメージから保護する。白内障手術に従事する研究者は、この特性を５４歳以上の患者用の人工レンズに適用すべきであると考えた。ＡＬＣＯＮ社は、ブルーライトを吸収することができる材料を使用して、「ＡｃｒｙＳｏｆ  Ｎａｔｕｒａｌ」は市場で商品化された。レンズのブルーライト吸収成分の拡散を最小化するため、ＡＬＣＯＮ社は、特許文献３、特許文献７（米国特許第７８０３３５９号）、特許文献８（米国特許公開第２０１０／０１１３６４１号）に記載されているようなブルーライト吸収成分にアクリル性基を付加した。前述したレンズ全ては、熱的に成形し、またレーザーと組み合わせた切削で整形することによって得られた。
【０００９】
特許文献９（米国特許公開第２０１２／０２３２６４８号）が開示した、形状記憶ポリマー（ＳＭＰ）眼内レンズは、１．４５以上の屈折率、１０℃〜６０℃のＴｇ、僅かにしか若しくは全くのギラ付きのなさ、可視スペクトルにおけるほぼ１００％の光透過率を有することができる。その眼内レンズは、その後、ＳＭＰ材料のＴｇを上回る温度でロール状とされる。当該眼内デバイスは、Ｔｇを上回る温度を維持しつつ、型内で半径方向に１．８ｍｍ以下の直径にまで圧縮される。圧縮された眼内レンズデバイスは、角膜又は強膜又は他の解剖学的構造体に２ｍｍ幅未満の切開部から挿入することができる。前記レンズは、被膜嚢、まつげの溝、又は他の空洞の内部に切開部から挿入できる。前記ＳＭＰは、実質的に１．４５以上の屈折率を達成することができる。
【００１０】
特許文献１０（米国特許第２０１３／０１０７２０１号）において、多焦点の眼科デバイスが開示され、この眼窩デバイスでは、レンズ本体が、ＵＶ光安定剤としてのクルクミノイド化合物及び／又はコポリマー合成物を含み、このコポリマー合成物は、所定のモノマー類の予備重合混合物から得られる。形成された該多焦点の眼科デバイスのレンズ本体は、入射光の回折及び屈折の両方に影響を与え、何らの回折力又は屈折力を実質的に有さない傾斜した段差によって隔てられている、複数の同心環状ゾーンを有する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】米国特許第６２０１０３６号明細書
【特許文献２】米国特許第６３５３０６９号明細書
【特許文献３】米国特許第５４７０９３２号明細書
【特許文献４】特開平１０−２８２３０２号公報
【特許文献５】欧州特許第１７８５７４７号明細書
【特許文献６】国際公開第９７／２７２２３号明細書
【特許文献７】米国特許第７８０３３５９号明細書
【特許文献８】米国特許公開第２０１０／０１１３６４１号明細書
【特許文献９】米国特許公開第２０１２／０２３２６４８号明細書
【特許文献１０】米国特許公開第２０１３／０１０７２０１号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
［発明の簡単な説明］
本発明は、医療、眼科、白内障、及び白内障手術の分野における、主に、可撓性、生体適合性があり、かつ長期保存性を有する眼内レンズ（ＩＯＬ）を生産するための、組成物及びレンズ製造方法に関する。
【００１３】
本発明の別の目的は、３００〜４７５ｎｍのＵＶ光領域で反応できる反応性官能基を含有する組成物を使用して、ＵＶ遮断特性を持つ眼内レンズを提供する、組成物及び眼内レンズ製造方法を実現することにある。
【００１４】
本発明の別の目的は、熱重合及び／又は光重合（ＵＶ／紫外線ＬＥＤ／発光装置若しくはＵＶ／ＬＥＤ）を使用して、及び／又は両方の方法を組み合わせて使用することによって、レンズを生産することにある。
【００１５】
本発明の別の目的は、高屈折率を有する眼内レンズを得るための、眼内レンズ組成物及び眼内レンズ生産方法を提供することにある。
【００１６】
本発明の別の目的は、１ピース疎水性眼内レンズを生産する、眼内レンズ組成物及び眼内レンズ生産方法を提供することにある。
【００１７】
本発明の別の目的は、光重合プロセスを使用することによる、眼内レンズ組成物及び眼内レンズ生産方法を提供することにある。
【００１８】
本発明の別の目的は、白色及び黄色の２つの異なるタイプのレンズを得るための、配合材料及びそれらの配合比に基づく、眼内レンズ組成物及び生産方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１９】
［発明の詳細な説明］
本発明は、光重合を使用した組成物及びレンズ製造方法に関し、ＵＶ遮断特性及び滑らかな表面、可撓性、高屈折率値、低価格性、疎水性を有し、切削加工の結果として生ずるグリスニング問題を伴わない、レンズを提供する。
【００２０】
本発明の組成物は、
該組成物において結合剤として使用される、アクリレート及び／又はメタクリレート系オリゴマー成分２０〜８０重量パーセントと、
反応性希釈剤として使用される、アクリレート及び／又はメタクリレート系モノマー成分５〜４０重量パーセントと、
ＵＶ遮断剤として使用される、アクリレート及び／又はメタクリレート系ＵＶ遮断成分１〜５重量パーセントと、
光重合プロセスを開始するために使用される、光開始剤０．１〜５重量パーセントと、
を含む。
【００２１】
本発明の組成物で使用されるオリゴマーは、２０〜８０％であり、ウレタンアクリレート及び／又はウレタンメタクリレート系の構造のものである。
【００２２】
本発明の組成物に含まれる単官能性のアクリレート及び／又はメタクリレート系反応性モノマーは、５〜４０重量％の範囲内であり、メタクリル酸、メタクリル酸メチルカルビトール、メタクリル酸フェノキシエチル、メタクリル酸オクチル、メタクリル酸メチル、メタクリル酸ヒドロキシエチル、メタクリル酸エトキシエチル、ジメタクリル酸エチレングリコール、Ｎ-ビニルピロリドン、メタクリル酸アリル、Ｎ，Ｎ-ジメタクリルアミン、メタクリル酸グリセリル、及びジメタクリル酸テトラエチレングルコール等の様々な構造のものを使用することができる。
【００２３】
本発明の組成物に含まれるＵＶ遮断成分は、該組成物において１〜５重量％とする。本発明の好適な実施形態におけるＵＶ遮断剤としては、２-（４-ベンゾイル-３-ヒドロキシフェノキシ）アクリル酸エチル、４-メタクリルオキシ-２-ヒドロキシベンゾフェノン、２-（２’-ヒドロキシ-５’-メタクリルオキシエチルフェニル）-２Ｈ-ベンゾトリアゾール、クマリン、又はポリアリーレンエーテル構造の物質を使用する。
【００２４】
本発明の組成物は、光重合を開始する光開始剤を含む。本発明の組成物における光開始剤の割合は、０．１重量％〜５重量％とし、２，４，６-トリメチルベンゾイルジフェニルホスフィンオキシド、（２-ベンジル-２-Ｎ-ジメチルアミノ-１-（４-モルフォリノプロパン-１）、（ヒドロキシシクロヘキシル）フェニルケトン、２-ベンジル-２-Ｎ-ジメチルアミノ-１-（４-モルフォリノフェニル）-１-ブタノン、ベンゼン、ジメチルケタール、イソプロピルベンゾインケタール、２-ｎ-プロポキシ-９Ｈ-９-チオキサンテン及び４-（ジメチルアミノ）安息香酸エチル等の様々な構造のものを使用することができる。
【００２５】
本発明の組成物を使用して得られる眼内レンズは、ポリマー構造を有する可撓性及び疎水性のレンズを提供する。前記レンズの屈折率は、１．５以上である。１ピース（一体式）レンズは、拡散の問題を伴わず、光重合法を用いて経済的に生産される。
【００２６】
本発明は、光重合プロセスを使用した組成物及びレンズ製造方法に関し、滑らかな表面及びＵＶ遮断特性、可撓性、高屈折率値、低価格性、並びに疎水性を有するレンズを提供する。上述した全てのレンズは、熱的に成形し、レーザーと組み合わされた切削で整形することによって得られた。この方法は、以下の工程を含む：
前記組成物を調製する工程と、
該組成物を成形型に入れる工程と、
光重合法によって該組成物を硬化させる工程と、
該成形型から硬化した組成物を取り出す工程と、
該成形型から取り出した組成物をイソプロピルアルコールで抽出して、殺菌を施す工程。
【００２７】
本発明の製造方法において、組成物は、結合剤としての（１種又は２種以上の）アクリレート及び／又はメタクリレート系オリゴマー２０〜８０重量パーセントと、反応性希釈剤としてのアクリレート及び／又はメタクリレート系モノマー５〜４０重量パーセントと、反応を開始する光開始剤０．１〜５重量パーセントと、ＵＶ吸収成分としてのアクリレート及び／又はメタクリレート系ＵＶ遮断剤１〜５重量パーセントと、を含む。この組成物を、好適には、石英（クオーツ）製の成形型に移し入れる。前記成形型内に入れた組成物を、光重合法によって硬化させる。本発明の好ましい実施形態において、光重合プロセスのための光源として、紫外線、ＬＥＤ、又は紫外線及びＬＥＤ双方を使用する。前記組成物（レンズ）を、硬化操作後に成形型から取り出し、イソプロピルアルコール中で抽出する。最終的に、この製品を、殺菌処理を施すことによって消毒する。
【００２８】
本発明において得られる眼内レンズは、可撓性及び疎水性の特性を備えたポリマー構造を有する。このレンズの屈折率は、１．５以上である。レンズは、１ピース（一体式）であり、拡散の問題を伴わず、光重合法を用いて経済的に生産される。
【００２９】
これらの基本的な概念において、本発明の「組成物及び方法を提供する眼内レンズ生産」は、関連する様々な用途の開発を可能とし、本発明は、本明細書で説明した例に限定されず、特許請求の範囲に本質的に従う。
【国際調査報告】
2017514964.tif 000002
2017514964.tif 000003