(57)【要約】実質とデスメ膜の間に挿入可能となるようにステムに係合するための脚部を有する開放フレームであって、デスメ膜の部分を当該フレームへ接着させ当該部分をその周りを切ることによって外科的に分離させるために当該デスメ膜の当該部分の周囲へ接着するように生物学的接着剤で被覆されているフレーム、を備えている角膜内皮移植のための組織保持組立体において、前記フレームがその内周囲の周りに加熱要素を更に備えている、組織保持組立体。【選択図】図９
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
実質とデスメ膜の間に挿入可能となるようにステムに係合するための脚部を有する開放フレームであって、前記デスメ膜の部分を当該フレームへ接着させ当該部分をその周りを切ることによって外科的に分離させるために前記デスメ膜の前記部分の周囲へ接着するように生物学的接着剤で被覆されているフレーム、を備えている角膜内皮移植のための組織保持組立体において、前記フレームはその内周囲の周りに加熱要素を更に備えている、組織保持組立体。
【請求項２】
前記デスメ膜を前記フレームへ固定するように当該フレームの上から当該フレームの周りに装着するように構成されているシリコンリングを更に備えている、請求項１に記載の組織保持組立体。
【請求項３】
前記フレームは前記ステムの中へ挿入するための一対の脚部を有している開放された円形の平坦リングであり、前記シリコンリングはトロイダル型である、請求項１に記載の組織保持組立体。
【請求項４】
前記フレームは前記ステムによって蓋へ連結されており、前記蓋は、デスメ膜の検体が或る期間に亘って溶液中に密封式に保存可能となるように前記溶液の容器へ密封式に付着可能である、請求項１に記載の組織保持組立体。
【請求項５】
前記ステムは、前記平坦リングの前記脚部に係合するための２つの電気的接続ソケットを備えており、前記ソケットは前記加熱要素を電源へ連結するようにスイッチを介して前記電源へ連結可能になっていて、前記スイッチを起動させると、前記デスメ膜を前記フレームから解放するように膜の周囲を焼くために前記加熱要素へ電流スパイクが提供されるようになっている、請求項１に記載の組織保持組立体。
【請求項６】
前記組織保持組立体は、円錐台を構成している挿入器ヘッドを更に備えており、前記フレームは前記円錐台を介して前記眼の中へ挿入可能である、請求項１に記載の組織保持組立体。
【請求項７】
前記デスメ膜を前記フレームから切り離すように電流を前記加熱要素へ印加するためのスイッチを更に備えている請求項６に記載の組織保持組立体。
【請求項８】
前記膜をレシピエントの眼の中の所定位置へ浮かし入れることを可能にするべく前記膜の下に流体の泡を注入するための、前記ステムを通って延びるカニューレを更に備えている請求項７に記載の組織保持組立体。
【請求項９】
前記組織保持組立体は注入器を更に備えており、前記注入器は前記挿入器と一体化されており、前記流体の泡は前記注入器から前記カニューレを通して前記レシピエントの眼の中へ注入可能である、請求項１に記載の組織保持組立体。
【請求項１０】
前記注入器はシリンジである、請求項９に記載の組織保持組立体。
【請求項１１】
前記流体は空気及び水を備える群から選択されている、請求項１０に記載の組織保持組立体。
【請求項１２】
前記組織保持組立体は注入器を更に備えており、前記注入器は前記挿入器と連結可能であり、前記流体の泡は前記注入器から前記カニューレを通して前記レシピエントの眼の中へ注入可能である、請求項１に記載の組織保持組立体。
【請求項１３】
デスメ膜を得る方法であって、
・ドナー眼の実質とデスメ膜の間に挿入可能となるようにステムに係合するための脚部を有するフレームであって、前記デスメ膜の部分を当該フレームへ接着させ当該部分をその周りを切ることによって外科的に分離させるために前記デスメ膜の前記部分の周囲へ接着するように生物学的接着剤で被覆されているフレーム、を備えている角膜内皮移植のための道具において、前記フレームはその内周囲の周りに加熱要素を更に備えている、角膜内皮移植のための道具、を提供する工程と、
・ドナー眼のデスメ膜を実質から、それらの間に流体を注入することによって分離することにより、デスメ膜の部分を得る工程と、
・前記フレームを前記デスメ膜の下に挿入し、前記デスメ膜を前記フレームへ前記生物学的接着剤を使用して接着する工程と、
・前記フレームの周りを切って前記デスメ膜を前記ドナー眼から分離する工程と、
を備えている、デスメ膜を得る方法。
【請求項１４】
前記フレーム及びデスメ膜の周囲の上からシリコンリングを張る工程を更に備えている請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記フレーム及びデスメ膜を貯蔵溶液に浸して当該デスメ膜を保存する工程を更に備えている請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
デスメ膜をレシピエントの眼の中へ移植する方法であって、
・切開を作成し、損傷したデスメ膜を患者から前記切開を介して除去する工程と、
・ドナーデスメ膜をフレーム上に提供する工程と、
・前記フレーム及びドナー膜を湾曲させて当該ドナー膜を二つ折りにする工程と、
・前記二つ折りにされたフレーム及びドナー膜を円錐形部分の幅狭端及び切開を通して前記眼の中へ挿入する工程と、
・前記フレームを真っ直ぐに伸びさせる工程と、
・ガスを前記ドナー膜の下で泡化させてそれを所定位置へ浮かし入れる工程と、
・電流を前記加熱要素へ印加して前記ドナー膜をフレームから切り離す工程と、
・前記フレームを前記円錐形部分を通して抜き出す工程と、
・前記円錐形部分を抜き出す工程と、
・前記切開を縫合する工程と、
を備えている、デスメ膜を移植する方法。
【請求項１７】
ドナーデスメ膜をフレーム上に提供する前記工程は、
・ドナー眼の実質とデスメ膜の間に挿入可能となるようにステムに係合するための脚部を有するフレームであって、前記デスメ膜の部分を当該フレームへ接着させ当該部分をその周りを切ることによって外科的に分離させるために前記デスメ膜の前記部分の周囲へ接着するように生物学的接着剤で被覆されているフレーム、を備えている角膜内皮移植のための道具において、前記フレームはその内周囲の周りに加熱要素を更に備えている、角膜内皮移植のための道具、を提供する工程と、
・ドナー眼のデスメ膜を実質から、それらの間に流体を注入することによって分離することにより、デスメ膜の部分を得る工程と、
・前記フレームを前記デスメ膜の下に挿入し、前記デスメ膜を前記フレームへ前記生物学的接着剤を使用して接着する工程と、
・前記フレームの周りを切って前記デスメ膜を前記ドナー眼から分離する工程と、
を備えている、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記ステムはガス供給源へ連結可能であるカニューレを更に備えており、前記方法は、
前記フレームを前記眼の中へ挿入する工程の前に、前記挿入器を注入器へ連結する工程と、前記膜を前記眼内で真っ直ぐに伸ばす工程の後に、前記カニューレからのガスを前記膜の下で泡化させる工程と、を更に備えている、請求項１６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は改善された角膜内皮移植のための方法及び装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
緑内障、浮腫、及びフックス角膜内皮ジストロフィーを含む角膜の内皮疾患の外科的治療には角膜移植手術が必要となる。
【０００３】
角膜は、眼の虹彩、瞳孔、及び前眼房を覆っている透明な前部分である。角膜は前眼房及び水晶体と一体で光を屈折させ、眼の全屈折力の大凡３分の２を担う。
【０００４】
ヒトでは角膜の屈折能力は大凡４３ジオプターである。角膜は眼のピント合わせ能力の大部分に寄与してはいるものの、その焦点は固定されている。他方、水晶体の曲率は、眼の焦点距離を「チューニングする」眼筋によって、異なる距離にある物体を合焦させるように調節される。
【０００５】
透明性が最重要であることから、角膜は血管を有しておらず直接的な血液供給が無い。角膜は酸素を受け取っており、酸素はまず涙液中に溶け、次いで角膜全体に拡散して角膜を健康に保つ。角膜は、栄養分を、外側表面を通して涙液流体から、内側表面を通して房水から、更には角膜に分布している神経線維によって供給されるニューロトロフィンから、拡散により受け取る。ヒトでは、角膜は、約１１．５ｍｍの直径及び中心での０．５ｍｍ−０．６ｍｍの厚さを有しており、厚さは中心から外れて周辺部では約０．６ｍｍ−０．８ｍｍになっている。
【０００６】
ヒト（及び他の高等脊椎動物）では、角膜は皮膚と融合して単一の多層構造を形成している。
【０００７】
ヒト角膜は、他の霊長類の角膜同様、５つの層を有している。前方から後方に向かって、ヒト角膜の５つの層は、次の通りである。
（ｉ）角膜上皮―これは、成長が速く簡単に再生する細胞の極めて薄い多細胞上皮組織層（非角化重層扁平上皮）であって涙液で湿潤に保たれている。角膜上皮の凸凹又は浮腫は、眼の全屈折能力の最も重要な構成要素である空気−涙液薄膜界面の平滑性を乱し、それにより視力を引き下げる。角膜上皮は、結膜上皮に続いていて、露出層上で絶えず遊離し基底層での増殖によって再生される約６の細胞層から成る。
（ｉｉ）ボーマン層（誤って前境界膜としても知られている）。これは角膜実質を保護している強靭な層である。ボーマン層は、主にＩ型コラーゲン原線維である同様の不規則に配列されたコラーゲン線維から成る。これらの原線維は互いに作用し合い、互いへ付着している。ボーマン層は厚さ８μｍ−１４μｍである。
（ｉｉｉ）角膜実質（固有質としても知られている）。これは、規則的に配列されたコラーゲン線維と、全体的な修復及び維持のための細胞である疎らに分散して相互接続されているケラトサイトと、から成る厚い透明な中間層である。ケラトサイトは、平行であって、本のページと似た様式に重ね置かれている。角膜実質は、主にＩ型コラーゲン原線維の大凡２００の層から成る。各層は１．５μｍ−２．５μｍである。実質は角膜の厚さの９０％をも占めている。
（ｉｖ）デスメ膜（後境界膜としても知られている）は、薄い細胞層であって当該細胞を派生させている角膜内皮の修飾基底膜としての働きをする。この層は、主に、Ｉ型コラーゲン原線維より剛性が低いＩＶ型コラーゲン原線維で構成されていて、被術者の年齢に依存して厚さ５μｍ−２０μｍ前後である。
（ｖ）角膜内皮、つまりミトコンドリア豊富細胞から成る厚さ大凡５μｍの単純な扁平状又は低い立方体状の単層である。これらの細胞は房水区画と角膜実質区画の間の流体及び溶質の輸送に関与している。角膜内皮は房水に浸されている。角膜上皮と違って内皮の細胞は再生しない。その代り、それらは、内皮の全体細胞密度を低下させ流体調整に影響を及ぼす死細胞を補償するように伸び拡がる。内皮がもはや適正な流体バランスを維持することができなくなれば、過剰流体に因る実質膨潤及びそれに続く透明性喪失が起こり、これが角膜浮腫及び角膜の透明性への干渉を引き起こし、その結果、形成される像が損なわれてしまうことになりかねない。
【０００８】
角膜は眼の前部を覆う透明な組織のドーム状の保護層である。内皮細胞は非複製性である。正常の健康な膜では、１ｍｍ２当たり約１５００細胞から約２５００細胞の間の細胞密度になっている。
【０００９】
内皮細胞個体群が１ｍｍ２当たり約６００とされる臨界数より下に減少したなら、角膜は水腫を来たし、同時にその光学的品質を失ってゆく。この病態は角膜浮腫として知られている。
【００１０】
角膜浮腫では、角膜は溜まった流体による過度な水和を来たしている。角膜浮腫は結果的に視力劣化を生じさせかねない。角膜浮腫が重症になれば角膜に水疱が現れることもある。稀な症例では、角膜浮腫を治療するのに手術が必要になることもある。１つの技法では、角膜は移植角膜で置換される。
【００１１】
角膜浮腫は、角膜内皮における生存細胞の不足の結果である。外科的移植の目的は、健康な細胞の不足している角膜内皮の部分を、健康な細胞を有しているドナー内皮の部分で置換することである。損傷した角膜の完全置換が何年もの間角膜浮腫のための治療であった。しかしながら、この手法には、術後の強度乱視、予測可能な屈折結果の欠如、及び眼球表面への障害を含め、幾つかの不都合がある。
【００１２】
近年、外科的傾向は、病変眼から組織の薄層のみを除去し、それを新鮮なヒト死体眼からの対応するドナー組織で置換することへ移行してきている。移植される組織は、後部角膜実質、即ち、その表面に内皮細胞の単層を担持しているデスメ膜として知られる結合組織の薄層から成る。これらの内皮細胞は流体を角膜から活発に「汲み出し」、その透明度を維持する。
【００１３】
デスメ膜を置換するための１つの外科的技法は、デスメ膜剥離角膜内皮移植術（Descemet Stripping Endothelial Keratoplasty）の頭文字であるＤＳＥＫとして知られている。ＤＳＥＫは、標準的全層角膜移植術に要求されるものと比べ相対的に小さい角膜切開を通して施行されるので、それにより、大出血又は脱出のリスクを伴う「オープンスカイ」手術が回避され、術後の創傷裂開の発生が低減され、予測不可能な屈折結果が低減される。ＤＳＥＫは角膜内皮疾患の治療を劇的に変えた。
【００１４】
ＤＳＥＫ及び類似の技法は、更に、移植拒絶反応の比率を低減すると確信されている。しかしながら、移植される組織が一方の面に内皮細胞を他方の面に薄い実質層を有するデスメ膜から成る場合、移植される組織は非常に脆弱である、ということが認識されるであろう。角膜が術前的に処理され、そしてまたその後のレシピエント眼での外科的移植中に処理される場合、内皮細胞損傷が大規模になる可能性があり、平均して細胞の凡そ３０％−４０％が第１年目に死ぬと推定されている。これはＤＳＥＫ移植失敗の主原因である。
【００１５】
デスメ膜を取り扱うことは２度の機会に要求される。１度目は組織がドナー角膜から入手されるときであり、２度目はドナー組織がレシピエントの角膜上の必要とされる位置へ操作されてゆくときである。死体からの取り出しと患者の眼の中での位置決めのどちらの間も、デスメ膜は、典型的には外科用の刃、フック、及び同種物を用いての、操作及び位置決めを必要とする。これらの操作は、内皮細胞の幾らか又は全てへの損傷を引き起こしかねず、手術直後の細胞数減少に加え、部分的に損傷した細胞の死が原因で第１年目の累積細胞数減少を招きかねない。これは長期成功手術成績の公算を減退させる。
【００１６】
アイバンクは外科的移植のための全層角膜を長年提供してきた。しかしながら、デスメ膜剥離自動化角膜内皮移植術（ＤＳＡＥＫ：Descemet’s Stripping Automated Endothelial Keratoplasty）による薄膜のみの置換に向かう傾向と共に、また薄膜への損傷を最小限に抑えるために、ドナー膜はレシピエント患者を手術室に入れた状態でドナー眼から取り出され、そしてドナー膜はすぐさま患者の眼の角膜の後へ挿入されている。
【００１７】
２００６年頃から、アイバンクは、その後の手術での使用に備えてアイバンクにてドナー角膜組織の中心部を事前裁断するための方法論を発展させてきた。殆どの角膜外科医にとっては、その様な事前裁断された角膜組織の利用可能性は、時間とお金を節約し、手術室でドナー角膜切除を施行することのストレスを軽減する。
【００１８】
手術では、患者の角膜側に周方向の切開が入れられる。道具を使用して、デスメ膜を切り貫き、角膜の外側表面にインクで印を付けられている部分を上向きに掻き取ることによってデスメ膜を切り離す。次いで、切り離された部分は切開を通して除去される。ドナーからの置換膜がドナー角膜の事前裁断されている区域からトレフィンで切り出され、当該の丸く薄い移植片が患者の角膜の切開を通して挿入されると、次いでそれは所定位置へ操作されてゆき、置換膜の下方に空気泡を放出することによって掻き取られた区域へ浮かし入れられる。この泡はやがて眼液中に吸収され消失する。
【００１９】
内皮移植処置の成功は、角膜表面のトポグラフィー又は屈折の変化が最小限であることに因る優れた視力成績をもたらす。それらは、フックス角膜内皮ジストロフィー、水疱性角膜症、虹彩角膜内皮症候群、又は全層移植片失陥、と関連付けられる角膜機能不全を首尾よく治療することができる。
【００２０】
角膜光学品質への損害を最小限に抑えるには、角膜切開は可能な限り短いことが望ましい。当然ながら、病変のあるデスメ膜は、それを短い切開を通して取り出すには折り曲げなくてならない。置換デスメ膜も同様に当該切開を通して導入するには折り曲げなくてはならない。但し、認識される様に、ドナーデスメ膜を典型的には平均約６ｍｍの短い切開を介して且つ内皮細胞への損傷を最小限に抑えつつ患者の眼の中へ操作してゆくことは、高度な技能を要する仕事であり、高度に熟練した眼科外科医を必要とし、外科的処置を高価にしてしまう。
【００２１】
一人の共通した同一発明者を有する先行出願である２０１２年９月２７日出願のイスラエル特許出願ＩＬ２２２１８３号は後にＰＣＴ出願番号ＰＣＴ／ＩＬ２０１３／０５０７７３号として出願されているものであるが、当該出願では、デスメ膜を切断すること、それを貯蔵すること、及びそれを眼の中への挿入のために操作すること、のための専用の装置及び関連方法が記載された。記載の装置は、ピンを用いて一体にロックされる折り曲げ式ベースリングと止め輪を含んでいた。それは、更に、膜の下でリングの直径を横切って延ばされる柄を特徴としており、そこに沿って膜は折られるように設計されていた。この有望な技法には幾つかの不都合がある。ピンと２つのリングの穴を整列させることは、手作業の場合、かなり厄介であることが判明している。リングを横切って延びる柄は、移植されようとしているデスメ膜に接触する危険性及びそれを損傷させる危険性のあることが判明している。
【００２２】
本発明の態様はこれらの問題に対処する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２３】
【特許文献１】イスラエル特許出願ＩＬ２２２１８３号
【特許文献２】ＰＣＴ出願ＰＣＴ／ＩＬ２０１３／０５０７７３号
【発明の概要】
【００２４】
第１の態様は、実質とデスメ膜の間に挿入可能となるようにステムに係合するための脚部を有するフレームであって、デスメ膜の部分をフレームへ接着させ当該部分をその周りを切ることによって外科的に分離させるためにデスメ膜の部分の周囲へ接着するように生物学的接着剤で被覆されているフレーム、を備えている角膜内皮移植のための道具において、当該フレームはその内周囲の周りに加熱要素を更に備えている、角膜内皮移植のための道具に向けられている。
【００２５】
典型的には、フレーム全体は加熱要素としての働きをする。
【００２６】
随意的には、実施形態は、デスメ膜をフレームへ固定するように及びフレームを絶縁して熱損失及び電流の短絡を防止するように、フレームの上からフレームの周りに装着するように構成されているシリコンリングを更に備えている。
【００２７】
幾つかの実施形態では、フレームはステムの中へ挿入するための一対の脚部を有している開放された円形の平坦リングであり、シリコンリングはトロイダル型である。
【００２８】
幾つかの実施形態では、フレームはステムによって蓋へ連結されており、蓋は、フレームへ付着されたデスメ膜の検体が或る期間に亘って溶液中に密封式に保存可能となるように溶液の容器へ密封式に付着可能である。
【００２９】
幾つかの実施形態では、ステムは、平坦リングの脚部に係合するための２つの電気的接続ソケットを備えており、当該ソケットは加熱要素を電源へ連結するようにスイッチを介して電源へ連結可能になっていて、スイッチを起動させると、デスメ膜をフレームから解放するように膜の周囲を焼くために加熱要素へ電流スパイクが提供されるようになっている。
【００３０】
幾つかの実施形態では、道具は引き込み可能な挿入器を更に備えており、リングは、曲げ力を加えてフレームをカールさせる挿入器を介して眼の中へ挿入可能である。
【００３１】
幾つかの実施形態では、道具は、（ドナー）デスメ膜をフレームから切り離すように電流を加熱要素へ印加するためのスイッチを更に備えている。
【００３２】
幾つかの実施形態では、道具は注入器を更に備えており、挿入器は注入器に係合するように構成可能であり、流体の泡が注入器からレシピエントの眼の中へ注入可能である。
【００３３】
幾つかの実施形態では、注入器と挿入器は一体型ユニットである。
【００３４】
幾つかの実施形態では、注入器はシリンジを備えている。
【００３５】
幾つかの実施形態では、流体は、空気及び水を備える群から選択されている。
【００３６】
第２の態様は、デスメ膜を得る方法であって、
・ドナー眼の実質とデスメ膜の間に挿入可能となるようにステムに係合するための脚部を有するフレームであって、デスメ膜の部分をフレームへ接着させ当該部分をその周りを切ることによって外科的に分離させるためにデスメ膜の部分の周囲へ接着するように生物学的接着剤で被覆されているフレーム、を備えている角膜内皮移植のための道具において、当該フレームはその内周囲の周りに加熱要素を更に備えている、角膜内皮移植のための道具、を提供する工程と、
・ドナー眼のデスメ膜を実質から、それらの間に流体を注入することによって分離することにより、デスメ膜の部分を得る工程と、
・フレームをデスメ膜の下に挿入し、デスメ膜をフレームへ生物学的接着剤を使用して接着する工程と、
・フレームの周りを切ってデスメ膜をドナー眼から分離する工程と、
を備えている、デスメ膜を得る方法に向けられている。
【００３７】
方法は、ベースリング及びそこへ接着されているデスメ膜の周囲の上からシリコンリングを張る工程を更に備えているのが望ましい。幾つかの実施形態では、方法は、フレーム及びデスメ膜を貯蔵溶液に浸してデスメ膜を保存する工程を更に備えている。更なる態様は、ドナーデスメ膜をレシピエントの眼の中へ移植する方法であって、
・切開を作成し、損傷したデスメ膜を患者から切開を介して除去する工程と、
・請求項９に記載の方法を使用してデスメ膜を可撓性フレームワーク上に得る工程を提供する工程と、
・ステムの各脚部を電気的接続ソケットへ連結する工程であって、当該ソケットは、フレームの加熱要素を電源へ連結するようにスイッチを介して電源へ連結される、ソケットへ連結する工程と、
・フレームを二つ折りにする曲げ力を加えるための円錐形挿入器の幅広端の中へ当該フレームを挿入する工程と、
・挿入器の幅狭端を切開を通して眼の中へ挿入する工程と、
・フレームを挿入器の幅狭端を通して眼の中へ前進させる工程と、
・眼の前眼房の内部に在る間に、付着されている組織と一体のフレームをレシピエントの角膜の好適な場所へ調節する工程と、
・ガスを前眼房の中の付着されているドナー組織の下で泡化させ、空気泡が付着されている組織をレシピエントの角膜に接触させるようにする工程と、
・電流を加熱要素へ印加してドナー膜をフレームからその周囲の周りで切り離す工程と、
・膜を所定の位置へ浮かし入れる工程と、
・フレームを挿入器の中へ引き込む工程と、
・挿入器を眼から取り出す工程と、
・切開を縫合する工程と、
を備えている、ドナーデスメ膜をレシピエントの眼の中へ移植する方法に向けられている。
【００３８】
本発明をより深く理解するために、また本発明をどの様に実行に移すことができるかを示すために、これより添付図を純粋に一例として参照してゆくが、強調しておきたいこととして、示されている明細事項は一例であって単に本発明の好適な実施形態を例示的に論じることを目的とするものであり、本発明の原理及び概念的な態様の最も有用で容易に理解される説明であると確信されるものを提供するという動機で提示されている。
【図面の簡単な説明】
【００３９】
【図１】手術時の配置での、角膜が上方を向いている状態のヒトの眼の模式的断面図である（先行技術）。
【図２】縁付近からのヒト角膜の（拡大された）垂直方向断面（グレイの解剖学から引用）であり、角膜の様々な層を示している。
【図３ａ】仰向けに横たえられた死体での、眼が上方を向いている角膜の断面の簡略化された模式図である。
【図３ｂ】反転され真空保持器上に置かれている角膜の断面を示す模式的断面図である。
【図３ｃ】どの様に鈍針プローブが角膜のデスメ膜の下の部分の中へ挿入されるかを示す模式的断面図である。
【図３ｄ】どの様にして、流体を鈍プローブを介してデスメ膜の下に送り込むことによって空洞がデスメ膜の下に形成され、それによってデスメ膜が実質から切り離されるかを示す模式的断面図である。
【図３ｅ】どの様に実施形態のフレームが基部に位置決めされ空洞の中へ挿入されるかを示している模式的断面図である。
【図３ｆ】どの様にして、流体を抜き出すことによってデスメ膜がフレームを覆って伸ばされフレームへ接着されるかを示している模式的断面図である。
【図３ｇ】脚部を有するフレームを描いており、フレームはデスメ膜を支持する働きをしており、脚部はフレームと道具の本体の間の電気的及び機械的接点としての働きをしており、更に、ゴム弾性の止め輪が示されており、止め輪はデスメ膜をフレームへ固定するためにフレームに張り巡らされる。
【図３ｈ】ドナー膜を準備するための或る代わりの技法であって、眼球からの角膜取り出し前に先進的な高周波レーザーを使用してドナーの角膜に正確な劈開を切り込む技法を示している。
【図４ａ】円錐形挿入器の中へ配置されてゆくステム上のフレームの略図である。
【図４ｂ】円錐形挿入器を通して前進させられてゆくステム上のフレームの略図であり、どの様にそれが挿入器の幅狭前端をカールして二つ折りになった様式で出てゆくかを示している。
【図５】角膜の小切開を通しての挿入を可能にするために円錐形挿入器を通り抜けることによって生じるカール状構成にある、カールして二つ折りになったフレームを示している。
【図６】保存流体の瓶の中へ挿入されるか又はシリンジへ連結される組織保持組立体の略図である。
【図７】膜を焼き貫き切り離すためにパルスを加熱要素へ印加するための電子回路の回路図である。
【図８】デスメ膜の下に空気泡を提供するためのマイクロシリンジを備える注入器へ接続されている図７の組織保持組立体の断面図である。
【図９】移植用のドナーデスメ膜を準備するための諸工程の流れ図である。
【図１０】図１の道具を使用するデスメ膜置換処置を施行するための方法を詳述している流れ図である。
【発明を実施するための形態】
【００４０】
図１は、虹彩、瞳孔、角膜、水晶体、硝子体液、視神経、及び他の要素を示す眼球の略図である。
【００４１】
縁付近からのヒト角膜の垂直方向断面図（拡大）であって、１．上皮、２．前弾力膜、３．固有質、４．後弾力膜（デスメ膜）５．前眼房の内皮、ａ．固有質の前層の斜めの線維、b．線維が横断方向に切断されドットの外観を現出させているラメラ、c．断面が紡錘形の様に見える角膜小体、d．線維が長手方向に切断されているラメラ、e．より厚い上皮を上に載せている線維化のより顕著な強膜への移行部、f．角膜の縁付近の横断方向に切断されている小血管、を示している。
【００４２】
本発明の実施形態は、例えば、ＤＳＡＥＫ―デスメ膜剥離自動化角膜内皮移植術（Descemet’Stripping Automated Endothelial Keratoplasty）、ＤＥＳＫ、及びＤＥＭＫの様な技法による、角膜内皮移植のための改善されたデバイス及び技法に向けられている。
【００４３】
デバイス及び技法は、デスメ膜への損傷を最小限に抑えつつ、デスメ膜をドナー眼から取り出し、それを必要とされるまで貯蔵し、それを患者の眼に挿入し位置決めすること、に向けられている。
【００４４】
本発明の実施形態のデバイス及び技法は、ドナーデスメ膜の取り扱いを最小限に抑えて準備中及び貯蔵中の生存内皮細胞の多さを維持する。それらは、ドナーデスメ膜をいつでも移植に使える態勢を保った状態に貯蔵しておくことを実現し易くする。デバイス及び技法は、外科的移植段階中の移植される組織との直接接触の必要性を排除する。
【００４５】
好都合にも、ドナー死体眼からのドナーデスメ膜の取り出しは前もって施行することができ、レシピエントが手術中である間に施行される必要がない、ということに注目されたい。
【００４６】
図３ａ−図３ｇを参照して、デスメ膜をドナー眼から取り出すための第１の技法が示されている。第１の技法は、空気、水の様な液体、粘弾性流体、又はこれらの要素の組合せであってもよいとされる流体を、微細カニューレを介して加圧することによる、デスメ膜の角膜実質からの直接機械的分離を使用している。微細カニューレには、処置中のデスメ膜の穴あきを回避するために鈍先端が提供されている。加圧流体はデスメ膜を実質から劈開させる。
【００４７】
図３ａは、仰向けに配置されている死体の様に上を向いた眼球の角膜１０を示している。図３ｂを参照すると、反転されスタンド１２上に配置されているドナー角膜１０の部分が示されている。角膜１０は、デスメ膜１６が上を向いた状態で配置されている。ドナー角膜１０をスタンド１２へ保持するため、真空ポンプへ接続されている管１５を使用して真空吸引を提供するようにしてもよい。
【００４８】
図３ｃを参照して、鈍先端を有するカニューレ１８が角膜１０の部分の中へ挿入され、鈍先端及びカニューレ１８の出口が角膜１０内でデスメ膜１６の下になるように位置決めされる。
【００４９】
図３ｄを参照して、空気或いは水又は点眼液の様な液体がカニューレ１８を通して角膜１０の中へ注入され、カニューレ１８の端に空洞２０を現出させ、それによりデスメ膜１６を角膜１０の実質から引き剥がす。
【００５０】
図３ｅを参照して、基部２１上のフレーム２２が、注入流体によって作り出された空洞２０の中へ挿入され、デスメ膜１６と角膜１０の残部の間に位置決めされる。基部２１は、典型的には、実質にとって適切な湾曲と、フレーム２２用ソケットが提供されている平坦な上面と、を有する球の部分である。図３ｆに示されている様に、流体を空洞２０から除去することによって、デスメ膜１６を基部２１及びフレーム２２の上にピンと伸ばすことができる。
【００５１】
図３ｇを参照して、１つの実施形態では、フレーム２２は、２つの平行な脚部２６を有する開放された平坦リング２４である。開放リング２４は生物学的接着剤で被覆されており、デスメ膜１６の検体がフレーム２２へ接着剤によって付着される。
【００５２】
デスメ膜１６の円盤がフレーム２２へ接着されたら、それは角膜１４の周辺組織から例えば、メス、レーザー、切断ワイヤを用いて、又は円形カッターを用いて切り離される。この方式では、デスメ膜１６の円盤形状をしている切片は、検体の周囲をフレーム２２へ接触させることによってドナー眼１０から取り出すことができ、フレーム２２内の膜１６のどちらの面にも触れることは無いので、上皮層への損傷は最小限に抑えられる。
【００５３】
ホイールの周りに装着する自動車タイヤにどことなく似て、フレーム２２の平坦リング２４の周りにデスメ膜１６の上から装着するゴム弾性リング２８が提供されていてもよい。ゴム弾性リング２８を貫く断面２８ａが示されており、その大まかな形状を与えている。
【００５４】
ゴム弾性リング２８は、例えばシリコンから製作することができる。ゴム弾性リング２８は、デスメ膜を貯蔵中に貯蔵溶液の中でフレーム２２上の所定の位置に引き留める働きをし、貯蔵溶液へ溶解し得る接着剤の使用を可能にする。ゴム弾性リング２８は、フレーム２２の覆われている部分に対する熱的及び電気的絶縁を提供し、電流がフレーム２２へ印加されたとき、熱及び電気の流れをフレーム２２からその内径のみを経由して出て行かせ、その上に載せられているデスメ膜が焼き貫かれてフレーム２２からその内周の周りで切り離されるように仕向ける。
【００５５】
図３ｈに描かれている様に、デスメ膜をドナー眼から取り出すための第２の技法は、眼球からの角膜の取り出しに先立って眼球全体が保持器に支持されている間に先進的な高周波レーザーを使用してドナーの角膜１０に正確な劈開５２を切り込む。この型式の処置は、現在のところ、例えば屈折矯正手術中にフラップ劈開を準備するのに使用されている。
【００５６】
劈開５２がレーザーによってデスメ膜１６から実質の中への精密な距離にて切られたら、典型的な強膜輪を含む角膜１０が、ドナー眼から取り出され、真空スタンド１２上に内皮細胞を上にした状態で配置される。次いで、レーザーで生じさせた劈開５２を、鈍先端カニューレ１８を使用して空気又は流体又は粘弾性流体で満たし、入口部位を拡幅して劈開５２の中へのリング保持器の挿入を可能にしたら、プロセスは第１の分離方法について説明されている通りに続行される。この第２の技法は、指定された厚さの移植片を準備できるようになるので、有力な変型である。これは、一部の角膜病変はより深層の実質まで広がっていることもあり、その様な症例では、内皮細胞だけの置換では必要な光学的透明度を提供するには不十分である場合もあるので、有用であるかもしれない。深層強膜内のその様な病巣の場所を測定することで、移植片の厚さをこのレーザー技法によって正確に準備できるようになる。レシピエント眼の対応する劈開も同じレーザー技法を使用して準備すれば、結果的に、移植される組織はそれが置換する物質の直径及び厚さにぴたりと一致する。
【００５７】
次に図４ａを参照すると、円錐台形状を有する注入器ヘッド１７５の幅広端の中へ挿入されてゆく開放フレーム１２４が示されている。フレーム１２２の脚部１２６は、フレーム１２４の脚部１２６に係合するためのソケット１３６、１３７を設けられているステム１４０へ連結させることができる。ソケット１３６、１３７は、フレーム１２６に対する機械的支持を提供し、更にそれへの電気的収縮を可能にする。
【００５８】
注入器ヘッド１７５は、円錐台形状を有していて、フレーム１２４上の摩擦を軽減し眼の膜の切開を通しての挿入時に逆圧を提供する粘弾性の生体適合性流体で満たされているのが典型的である。
【００５９】
図４ｂに示されている様に、フレーム１２４が挿入器ヘッド１７５を通して押し出されてゆくと、注入器ヘッド１７５の漸進的に先細りになってゆく面がフレーム１２４をカールさせ二つ折りにならせる。挿入器ヘッド１７４の幅広端１７４の直径は、大きい円盤のデスメ膜を受容するように約１２ｍｍであってもよい。挿入器ヘッド１７５の幅狭端１７６は直径たった４ｍｍであってもよい。
【００６０】
更に図５を参照して、カールしたフレーム１２４は、コンパクトで約４ｍｍの外寸法を有していて、挿入器ヘッド１７５の幅狭端１７６を通して押し出すことができる。
【００６１】
挿入器ヘッド１７５の幅狭端１７６が、眼の強膜に作成された長さ５ｍｍ又は６ｍｍとされる切開の中へ挿入される。フレーム１２４が挿入器ヘッド１７５を通して押し出されてゆき、フレーム１２４の半分が挿入器ヘッド１７５の幅狭端１７６を出たら、フレーム１２４は展開しその非圧縮の円形形状を取り戻し始める。
【００６２】
図５を参照して、フレーム１２４はステム１４０上に提供されている。ステム１４０上のフレーム１２２及びシリコン保持リング１２４を備える組織保持組立体１４２が、ドナー眼から採取されたデスメ膜１６の捕獲検体１１６と一体に、角膜保存に使用できる標準的な臨床的に承認されている保存溶液で満たされた瓶の中へ降ろされると、蓋１７５が瓶へ閉じられて瓶を密封し、組織検体１１６は汚染物質から保護され、適切な保存溶液中に湿潤に保たれる。この方式では、デスメ膜１６の円盤形状の検体１１６はドナー眼１０から取り出されると、必要になるまで貯蔵することができる。
【００６３】
上述の組織保持組立体１４２は、その後の移植にとって高品質のデスメ膜１１６の部分を入手し保存する利便的な方途である。
【００６４】
フレーム１２４は、厚さ数百ミクロン、できれば厚さ０．５ｍｍであって、現在のところ約７．０ｍｍから約８．０ｍｍの間である臨床的に好まれる移植組織サイズの内側空間を画定しているのが望ましい。典型的には、フレーム１２４は円形であり、それが画定している空間は円盤形状である。但し、楕円形及び長楕円形の様な他の形状も実施可能である。
【００６５】
フレーム１２４の外径は、その丸い形状を維持し且つ半剛性となるのに十分でなければならない。フレームの外径は約９．０ｍｍ乃至１０．０ｍｍが望ましい。フレーム１２４は、曲げたり撓めたりすることのできるプラスチック、金属、又は合金から製作することができる。それは、より薄くなった部分又は自身が腕部間のアクセスに沿って折れ曲がるのを容易にする他の適応部を設けられていてもよい。
【００６６】
フレーム１２４の腕部１２６は絶縁材料で被覆されており、フレーム１２４は熱的及び電気的絶縁も提供するゴム弾性リング２８で覆われる。ステム１４０はガス供給源へ連結可能であるカニューレ１８０を更に備えているのが望ましい。カニューレ１８０は、組織保持組立体１４２のステム１４０に沿って走っていて、流体即ち典型的には空気を例えばシリンジから注入させ、ガス泡をシリンジ又は他のガス供給源からデスメ膜１１６の下に放出して、それをフレーム１２４から浮き上がらせて離すことができるようにする。
【００６７】
ステム１４０は、典型的には長さ約３０ｍｍ乃至５０ｍｍの剛性構造であり、フレーム１２４の脚部１２６を受け入れ電気的に連結するためのソケット１３６、１３７を設けられた２つの要素を備えている。
【００６８】
スライダ１５６又は他の型式の起動装置が、組織保持組立体１４２へ又は挿入器ヘッド１７５（図７）へ固着されていて、親指又は手指で作動させて組織保持組立体１４２を挿入器ヘッド１７５を通して挿入する又は抜き出すようになっていてもよい。
【００６９】
ステム１４０の全体外形寸法は、外径で０．５ｍｍから１．０ｍｍの間であるのが望ましく、それは長円形断面を有しているのが望ましい。
【００７０】
留意しておきたいこととして、患者デスメ膜の切り離された部分を折り曲げて角膜の周方向切開を介して除去しドナー膜１６を挿入するということは既知である。しかしながら、先行技術では、膜はフック及び刃を使用して折り曲げられたり広げられたりしており、その過程で必然的に多数の上皮細胞が損傷を来たす。
【００７１】
対照的に、本発明の実施形態は、上記組織保持組立体を含んでいる道具セットであって、ドナーのデスメ膜１１６の部分を患者の眼球の中へ移植するのに、当該部分１１６の取り扱いを最小限に抑えそれによりそれへの損傷の危険性を最小限に抑えて移植するように設計されている道具セット、を提供することに向けられている。
【００７２】
患者の眼への挿入について、角膜には切開が必要になるものと理解しておきたい。フレーム１２４が折り曲げられることを可能にすることによって、フレーム１２４及び設けられている場合にはシリコンリング１２８、そしてフレームへ接着されているデスメ膜１１６は、小切開を通して患者の眼の中へ挿入できるようになる。
【００７３】
一例として、図７は、ドナーデスメ膜１１６を焼き貫いてフレーム１２４から切り離すように制御された電流パルスを加熱要素へ提供するべく電気信号をフレームへ提供するのに使用することのできる回路の回路図を示している。
【００７４】
図８を参照して、組織保持組立体１４２は流体注入器２５０又はシリンジへ連結するように設計されている。組織保持組立体１４２及び注入器２５０は、別々の構成要素同士から成る単一の構成要素として提供されていれば、滅菌するのがより簡単で、より便利であろう。フレーム１２４は、それを曲げることによって、手術中に角膜に作成された短い挿入部を通して挿入させることができる。
【００７５】
滅菌を目的として、組織保持組立体１４２と注入器２５０は別々の構成要素であって移植前に好適にはインターロック機構によって一体に接合されるようになっているのが望ましい。代替的に、組織保持組立体１４２及び注入器２５０は代わりに単一の単体道具として提供されていてもよい。
【００７６】
図７により詳細に示されている様に、キャパシタ回路２７０が提供されていてもよい。短い高電流のパルスがフレーム１２４を周って又は加熱要素１６０を通して送られる。これが熱を生成し、フレーム１２２へ接着されているドナー膜検体１１６の縁を焼き貫き、それによりドナー膜検体１１６を解放する。ゴム弾性リングはフレーム１２４の平坦な面及び外側の面への熱的及び電気的絶縁を提供し、確実に熱流束が内側の面だけを通るようにする。
【００７７】
フレーム１２４へ連結されているワイヤは、ステム１４０に沿って通っていて、注入器２５０内の電源へ接続されていてもよいし、注入器２５０と連結されている隔たった電源へ接続されていてもよい。
【００７８】
トロイダル型の加熱要素１６０は、ニッケルクロム合金の様な高抵抗の生体材料から製作することができる。トロイダル型の加熱要素１６０は、ステム１４０に沿って延びている抵抗のより低い例えば銅の導電ワイヤへ電気的に連結されている。幾つかの実施形態では、ステム１４０そのものが金属から製作されている。その様な実施形態では、電気的ワイヤは自身をステム１４０から絶縁するためにジャケットに包まれている。
【００７９】
注入器２５０は、挿入器２００組立体へ切り離し可能に連結されており、各構成要素上の接触点は、組織保持組立体１４２を注入器２５０へ連結したとき整列するようになっていてもよい。
【００８０】
而して、組織保持組立体１４２と注入器２５０が別々の構成要素である場合、ステム１４０を通るワイヤは、注入器２５０側の対応する接続要素に接続的に係合するためのソケット１３６、１３７と一体に終端していてもよい。而して、注入器２５０を挿入器２００へ連結するには、注入器２５０をステム１４０へ取り付けるための機械的連結機構と、電流が加熱要素１６０へ供給されることを可能にするための電気的接続を提供するための電気的接点と、が必要になる。
【００８１】
或る変型の組立体では、接続装置は２レベル構造で構成されている。下側のレベルは、ステム及びフレーム１２２に係る接続要素のための保持要素を備えている。この保持要素は、ばね付きバイヨネットクリップから成っていてもよいし、又は保持要素の半円運動によって接続要素の内側面へロックされるリング要素と、半円運動の終わりに保持要素を上向きに押して自発的開放を回避させるばね機構と、から成っていてもよい。保持要素の直径は接合されている半可撓性リングの直径よりも大きくて、保持要素を解放したなら、接合されている非導電性材料の半可撓性リングがその展開され広がった構成で接続装置を円滑に通り抜けることができるようにしている。保持要素の好適な寸法は直径が約１５ｍｍ乃至２０ｍｍである。保持要素の下で、接続装置の内側部分は組織を収容する容器の頂部へねじ込むためにねじが切られている。ねじの先導端は鋸歯状の形状を有していて、ねじ込み過程の終わりにその逆の形状と整合するようになっているので、接続装置は容器へ不可逆的にロックされる。接続装置の上側のレベルは、保持要素と接続装置の内側面との付着部の真上に位置する薄い破断可能な材料によって下側のレベルへ接続されている。この２層配列は、収容されている組織及びそれの保持装置を無菌状態に維持することを実現し易くする。
【００８２】
図８を参照して、第２の要素である注入器２５０は、修正された接続端を有する小さい３ｍｌ乃至５ｍｌのシリンジ２６０から成っていてもよい。接続端の先端の両側には、インターロックされた非導電性リング１２２と１２４の間に配置されている加熱要素１３４との電気回路を完成するべく接続要素の接触点と接続するように調節されている露出した電気的接触点がある。注入器２５０の接続先端の後にはスイッチ２５６が配置されていてもよい。スイッチ２５６は、加熱要素１６０と直列に接続されていて、例えば押しボタンスイッチであってもよい。それは、ひとたび注入器２５０が挿入器２００とインターロックされたら、視認可能となりアクセス可能になるというのが望ましい。スイッチ２５６を押すことで、電気のパルスが加熱要素１６０へ送られ、その上に付着されている膜の周囲を焼き貫き、膜を解放する。
【００８３】
注入器２００のシリンジ２６０は、ステム１４０を通るカニューレ１８０を介して放出させることのできる空気又は液体を充填されていてもよい。流体は、典型的な注入処置では、シリンジ２５０のプランジャ２６０を押すことによってカニューレ１８０から射出させることができる。代替的には、ステム１４０を介して流体を導入する代わりに、シリンジ２５０は膜１１６の後に位置決めされている別の針へ連結されていてもよい。
【００８４】
本発明の実施形態は、而して、デスメ膜１６の部分をドナー眼から取り出すための、及び当該部分をレシピエント患者の眼の中へ挿入するための、道具へ向けられている。
【００８５】
１つの実施形態では、道具は、ステムのソケットに係合する脚部を有するフレームから成る遠位端と、フレームを覆うためのシリコンリングと、フレームに曲がるように仕向けるための機構と、を備えている。道具は、ステムを介して電源へ連結されているフレーム内の加熱要素を更に備えており、その結果、注入器から放出される空気又は水の圧力を使用してデスメ膜をドナー眼の実質から切り離すことができ、フレームはデスメ膜の下へ挿入させることができる。フレームは、デスメ膜へ付着するための生物学的接着剤で被覆されていてもよい。次いで、シリコンリングをフレームの周りに張って膜をフレームへ固定的に係合させることができる。デスメ部分は、この時点で、メス又は他の切断道具を使用して周辺眼組織から分離されてもよい。
【００８６】
道具の遠位端は、デスメ膜の部分を密封式に貯蔵するための保存流体の容器の中へロック式に挿入可能であるのが望ましい。
【００８７】
患者の眼の中へ挿入するため、曲げ力をフレーム１２４へ加えてフレーム及び捕獲されているドナーデスメ膜部分に曲がる及びカールするように仕向ける。カールした膜は、病変デスメ膜の摘出について使用されている様に、角膜の短い切開を通して挿入される。切開を通して挿入されデスメ膜の穴の下に位置決めされたら、曲げ力が緩められ、リングはそれらの平坦な円形形状を帯びる。リングヘ又は高抵抗導電体である加熱要素へ電気パワーを印加することで、デスメ膜を焼き貫き、内側のデスメ膜の円盤を解放する。ステムはカニューレを更に備えているのが望ましい。注入器２５０からの空気の様なガス又は水の様な液体を円盤の下で泡化させることで、円盤を浮き上がらせ患者の周辺デスメ膜に接合させる。
【００８８】
空気泡を使用して膜を浮き上がらせる技法は既知である。空気は別体の空気管又は針を使用して挿入することができる。とはいえ、好適な実施形態では、空気管は、本発明の道具へ一体化されていて、ステムを下行しているカニューレである。
【００８９】
而して、デスメ膜の部分をドナー眼から切除するためと当該部分をレシピエント患者の眼の中の所定位置へ浮かし入れるように解放するための両方に使用することのできる道具が説明されている。デスメ膜は、移植されることになっている部分の縁で操作され、当該移植されることになっている部分には、ナイフ、フック、及び同種のものが接触することはないので、挿入される組織は従来の技法より損傷を被らない。
【００９０】
膜は、単純に、大抵は円形である試料の周囲の組織を焼き試料を保持器リングから切り離すことによって解放される。
【００９１】
保持器は膜と一体に保存溶液の中へ挿入可能であって、数時間、数日間、又は数週間に亘って保存することができるのが望ましい。
【００９２】
図９を参照して、本発明の或る態様は、デスメ膜を得る方法であって、（ｉ）ドナー眼の実質とデスメ膜の間に挿入可能となるようにステムに係合するための脚部を有するフレームであって、デスメ膜の部分をフレームへ接着させ当該部分をその周りを切ることによって外科的に分離させるためにデスメ膜の部分の周囲へ接着するように生物学的接着剤で被覆されているフレーム、を備えている角膜内皮移植のための道具において、当該フレームはその内周囲の周りに加熱要素を更に備えている、角膜内皮移植のための道具、を提供する工程と、（ｉｉ）ドナー眼のデスメ膜を実質から、それらの間に流体を注入することによって分離することにより、デスメ膜の部分を得る工程と、（ｉｉｉ）フレームをデスメ膜の下に挿入する工程と、（ｉｖ）デスメ膜をフレームへ生物学的接着剤を使用して接着する工程と、（ｖ）フレームの周りを切ってデスメ膜をドナー眼から分離する工程と、（ｖｉ）フレーム及び膜の縁をゴム弾性の絶縁性保護リングで覆う工程と、（ｖｉｉ）必要になるまで貯蔵溶液中に貯蔵する工程と、を備えている、デスメ膜を得る方法に向けられている。
【００９３】
図１０を参照して、デスメ膜を置換するための方法は、眼に切開を作成する―工程（ａ）と、損傷したデスメ膜を患者から切開を介して除去する―工程（ｂ）と、以上に図９に関連して説明されている方法に則りフレーム上に載せられているドナーからのデスメ膜を提供しフレームの脚部を挿入器のステムの中へ挿入する―工程（ｄ）と、から成る。ステムは、平坦リングの脚部に係合するための２つの電気的接続ソケットから成っていてもよい。これらのソケットは、フレームを電源へ連結するスイッチを介して電源へ連結されていてもよい。挿入器は、強膜に作成された切開の中へ挿入させることのできる円錐台形状の端を有していてもよい。フレーム及びドナー膜は、円錐形挿入器を通して押し出されることによってカールし、眼の前眼房の内部に位置決めされている円錐形挿入器の幅狭端にて最大カールに達する。―工程（ｅ）。
【００９４】
二つ折りになったフレーム及びドナー膜は、この時点で、円錐形挿入器の幅狭端を通り切開を通して眼の中へ押し出される―工程（ｆ）。フレームを更に前進させてフレームを真っ直ぐに伸び開かせる―工程（ｇ）。ドナー膜の下でガスを泡化させることで膜が所定位置へ動いてゆけるようにする―工程（ｈ）。電流を加熱要素へ印加することによってドナー膜がフレームから切り離されるようにする―工程（ｉ）。フレームを円錐形挿入器を介して引き出し眼から抜き出す（それは挿入器を介して行わなくてはならず、さもなければ引き出し過程でフレームが角膜を損傷させかねないことに留意）―工程（ｊ）。次いで、挿入器自体を切開から引き込む―工程（ｋ）、及びこの時点で切開を縫合する―工程（ｌ）。
【００９５】
ステムはガス供給源へ連結可能であるカニューレを更に備えており、方法は、挿入器の円錐端を眼の中へ挿入する工程の前に、当該挿入器を注入器へ連結する工程と、膜を眼内で真っ直ぐに伸ばす工程の後に、カニューレをデスメ膜の下に延びるように前方へ滑らせて注入器からのガスを膜の下で泡化させる工程と、を備えているのが望ましい。
【００９６】
本発明は相当な変型の余地があるものと理解しておきたい。而して、本発明の範囲は、付随の特許請求の範囲によって定義され、上記説明が閲読されたなら当業者に想起されるはずの、以上に記載の様々な特徴の組合せ及び部分的組合せの両方また更にはそれらの変型及び修正型を含む。
【００９７】
特許請求の範囲では、英語の「ｃｏｍｐｒｉｓｅ」の対訳である「備える」という語及びその変化形である英語の「ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ」及び「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ」の対訳である「備える」及び「備えている」やそれらに類するものは、掲げられている構成要素が含まれているということを示唆しているが、但し、概して他の構成要素を除外して、ということではない。
【符号の説明】
【００９８】
１０  ドナー角膜
１２  真空スタンド
１５  真空ポンプへ接続されている管
１６  デスメ膜
１８  カニューレ
２０  空洞
２１  基部
２２  フレーム
２４  開放平坦リング
２６  脚部
２８  ゴム弾性リング
２８ａ  ゴム弾性リング断面
５２  劈開
１１６  デスメ膜の検体
１２２  フレーム
１２４  フレーム、シリコン保持リング
１２６  脚部
１２８  シリコンリング
１３４  加熱要素
１３６、１３７  電気的接続ソケット
１４０  ステム
１４２  組織保持組立体
１５６  スライダ
１６０  加熱要素
１７４  挿入器ヘッド幅広端
１７５  挿入器ヘッド（図４）
１７５  蓋（図６）
１７６  挿入器ヘッド幅狭端
１８０  カニューレ
２００  挿入器
２５０  注入器、シリンジ
２５６  スイッチ
２６０  プランジャ
２７０  キャパシタ回路
【図３ｇ】
2017503608.tif 000003
【図４ａ】
2017503608.tif 000004
【図４ｂ】
2017503608.tif 000005
【図５】
2017503608.tif 000006
【図６】
2017503608.tif 000007
【図８】
2017503608.tif 000008
【図９】
2017503608.tif 000009
【図１０】
2017503608.tif 000010
【図１】
2017503608.tif 000011
【図２】
2017503608.tif 000012
【図３ａ】
2017503608.tif 000013
【図３ｂ】
2017503608.tif 000014
【図３ｃ】
2017503608.tif 000015
【図３ｄ】
2017503608.tif 000016
【図３ｅ】
2017503608.tif 000017
【図３ｆ】
2017503608.tif 000018
【図３ｈ】
2017503608.tif 000019
【図７】
2017503608.tif 000020
【国際調査報告】
2017503608.tif 000021
2017503608.tif 000022
2017503608.tif 000023
2017503608.tif 000024