(57)【要約】  容器のためのキャップは、第１の部位と、第１の部位の逆側の第２の部位とを有する。第１の流体通路は、キャップを貫通して第１の部位から第２の部位に延在し、第２の流体通路もまた、キャップを貫通して第１の部位から第２の部位に延在する。第２の流体通路の少なくとも一部分は、第１の流体通路の一部分を包囲する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
容器のためのキャップであって、
第１の部位と、前記第１の部位の逆側の第２の部位とを有する本体部と、
前記キャップを貫通して前記第１の部位から前記第２の部位に延在する第１の流体通路と、
前記キャップを貫通して前記第１の部位から前記第２の部位に延在する第２の流体通路であって、第２の流体通路の少なくとも一部分は、前記第１の流体通路の一部分を包囲する、第２の流体通路と
を備えるキャップ。
【請求項２】
前記第１の流体通路は、前記キャップの前記第２の部位から延在するチューブを含み、前記第２の流体通路の前記一部分は、前記チューブを包囲する、請求項１に記載のキャップ。
【請求項３】
前記チューブは、前記キャップが前記容器に結合されたときに、前記容器内の流動性物質の表面の下方に延在するように構成されるディップチューブである、請求項２に記載のキャップ。
【請求項４】
前記流動性物質の一部分を前記容器から前記ディップチューブおよび前記第１の流体通路を介して抜き出すように構成され、更に、物質を前記流動性物質の前記表面の上方の上部空間に、前記第２の流体通路を介して注入するように構成される、請求項３に記載のキャップ。
【請求項５】
前記第２の流体通路は、前記第２の部位に凹部を含み、前記凹部は、前記第１の流体通路の一部分を包囲する、請求項１に記載のキャップ。
【請求項６】
前記第２の流体通路の前記一部分は、前記第１の流体通路の前記一部分と同軸である、請求項１に記載のキャップ。
【請求項７】
流動性物質のための容器であって、
上部、底部および少なくとも１つの壁部によって画定される内部と、
前記内部へのアクセスを提供する前記容器の開口部と、
前記容器に結合して前記開口部を覆うように構成されるキャップであって、前記容器の前記内部から離れる方向へ向く第１の部位と、前記容器の前記内部へ向く第２の部位とを有するキャップと、
前記キャップを貫通する第１の流体接続部であって、第１の外部ラインを前記容器の前記内部に流体接続するように構成される、第１の流体接続部と、
前記キャップを貫通する第２の流体接続部であって、前記第１の流体接続部とは別個に、第２の外部ラインを前記容器の前記内部に流体接続するように構成される、第２の流体接続部と
を備え、
前記第２の流体接続部の一部分は、前記第１の流体接続部の一部分を包囲する、容器。
【請求項８】
前記キャップは、取り外し可能に前記容器に結合される、請求項７に記載の容器。
【請求項９】
前記第１の流体接続部は、前記キャップの前記第２の部位から前記容器の前記内部に延在するチューブを含む、請求項７に記載の容器。
【請求項１０】
前記第２の流体接続部は、前記容器の前記内部と流体連通する凹部を前記キャップに含み、前記凹部は、前記チューブを包囲する、請求項９に記載の容器。
【請求項１１】
前記凹部は、前記チューブと同軸である、請求項１０に記載の容器。
【請求項１２】
前記第１の流体接続部に結合される第１の弁を更に備え、前記第１の弁は、前記流動性物質が前記第１の流体接続部を通って移送されることを阻止する閉状態と、前記流動性物質が前記第１の流体接続部を通って移送されることが可能にされる開状態とを有する、請求項７に記載の容器。
【請求項１３】
前記第２の流体接続部に結合される第２の弁を更に備え、前記第２の弁は、前記流動性物質が前記第２の流体接続部を通って移送されることを阻止する閉状態と、前記流動性物質が前記第２の流体接続部を通って移送されることが可能にされる開状態とを有する、請求項１２に記載の容器。
【請求項１４】
前記第１の流体接続部は前記容器の前記内部に延在するチューブを含み、前記容器は圧力源を更に含み、前記圧力源からの圧力の印加によって、前記流動性物質は、前記チューブと、前記第１の流体接続部と、前記第１の弁とを通って移送される、請求項１３に記載の容器。
【請求項１５】
容器を滅菌するための方法であって、
前記容器を提供するステップであって、前記容器は、上部、底部および少なくとも１つの壁部によって画定される内部と、前記内部へのアクセスを提供する開口部とを有する、ステップと、
前記開口部を覆うキャップを提供するステップであって、前記キャップは、前記キャップを貫通する第１の流体接続部と、前記キャップを貫通する第２の流体接続部とを有し、前記第２の流体接続部の少なくとも一部分は、前記第１の流体接続部の一部分を包囲する、ステップと、
前記容器の前記内部を前記第１の流体接続部を介して蒸気源に流体接続するステップであって、前記第１の流体接続部を通る蒸気の流れは、第１の弁によって制御される、ステップと、
前記容器の前記内部を前記第２の流体接続部を介して蒸気源に流体接続するステップであって、前記第２の流体接続部を通る蒸気の流れは、第２の弁によって制御される、ステップと、
前記第１の弁を開いて、蒸気に前記第１の流体接続部を滅菌するステップと、
前記第２の弁を開いて、蒸気に前記第２の流体接続部を滅菌するステップと
を備える方法。
【請求項１６】
流動性物質を第１の容器から第２の容器に移送するための方法であって、
前記流動性物質を前記第１の容器の内部に提供するステップであって、前記第１の容器は、開口部を覆うキャップを含み、前記キャップは、前記キャップを貫通する第１の流体通路および第２の流体通路を有し、前記第１の流体通路は、前記キャップから前記流動性物質内に延在するチューブを含み、前記第２の流体通路の少なくとも一部分は、前記チューブを包囲する、ステップと、
前記第１の流体通路および前記第２の流体通路の出口と前記第２の容器の内部とを流体接続することによって、前記第１の容器と前記第２の容器との間に流体接続を形成するステップと、
前記流動性物質に圧力を印加するステップであって、前記圧力は前記流動性物質の一部分を前記チューブおよび第１の流体接続部を通過させる、ステップと、
前記流動性物質の前記一部分を前記第２の容器の前記内部に受け入れるステップと
を備える方法。
【請求項１７】
前記第１の流体通路と前記第２の容器との間の前記流体接続は、前記流動性物質が前記第１の流体通路を通って移送されることを阻止する閉状態と、前記流動性物質が前記第１の流体通路を通って移送されることが可能にされる開状態とを有する第１の弁を含み、前記第２の流体通路と前記第２の容器との間の前記流体接続は、前記流動性物質が前記第２の流体通路を通って移送されることを阻止する閉状態と、前記流動性物質が前記第２の流体通路を通って移送されることが可能にされる第２の状態とを有する第２の弁を含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記圧力の印加中に前記第１の流体通路を介して前記流動性物質の前記一部分を移送させるために、前記圧力を印加する前に前記第１の弁を開くステップと、
前記流動性物質の前記一部分を前記第２の容器の前記内部に受け入れた後で前記第２の弁を開くステップであって、前記第２の弁を開くことにより前記流体接続内の前記流動性物質の第２の部分を前記第１の容器に戻す、ステップと
を更に備える、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記第２の容器は、前記第２の容器の開口部を覆う第２のキャップを含み、前記第２のキャップは、前記第２のキャップを貫通する第１の流体通路および第２の流体通路を有し、前記第２のキャップの前記第２の流体通路の少なくとも一部分は、前記第２のキャップの前記第１の流体通路の一部分を包囲する、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
前記第２の容器の前記内部の前記流動性物質の前記一部分は、前記第２のキャップの前記第２の流体通路を介して受け入れられる、請求項１９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１３年１１月１２日に出願された米国仮特許出願第６１／９０２，９５７号の利益を主張し、その開示は本明細書に明示的に組み込まれる。
【０００２】
本発明は、サンプルをコンテナ間で移送するための方法および装置に関し、詳細には、培養物を発酵コンテナまたは発酵容器の中にまたはそこから外に移送する方法および装置に関する。
【背景技術】
【０００３】
接種材料移送システムは、発酵醸造産業において、活発に成長する培養物を１つの発酵槽から別の発酵槽に移送して増殖を継続させるために使用される。接種材料は、発酵容器に移送される細胞培養物の部分である。接種材料の移送は、培養物の体積の増大を容易にし、生産設備の継続的な稼働を保証するためにも使用され得る。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
一実施形態において、容器のためのキャップが提供される。キャップは、第１の部位（ｓｉｄｅ）と、第１の部位の逆側の第２の部位とを有する。第１の流体通路は、キャップを貫通して第１の部位から第２の部位に延在し、第２の流体通路もまた、キャップを貫通して第１の部位から第２の部位に延在する。第２の流体通路の少なくとも一部分は、第１の流体通路の一部分を包囲する。
【０００５】
一実施形態において、流動性物質のための容器が提供される。容器は、上部、底部および少なくとも１つの壁部によって画定される内部と、内部へのアクセスを提供する容器の開口部と、を有する。キャップは、容器に結合して開口部を覆う。キャップは、容器の内部から離れる方向へ向く第１の部位と、容器の内部へ向く第２の部位とを有する。キャップを貫通する第１の流体接続部は、第１の外部ラインを容器の内部に流体接続するように構成される。キャップを貫通する第２の流体接続部は、第１の流体接続部とは別個に、第２の外部ラインを容器の内部に流体接続するように構成される。第２の流体接続部の一部分は、第１の流体接続部の一部分を包囲する。
【０００６】
一実施形態において、流動性物質を第１の容器から第２の容器に移送するための方法が提供される。流動性物質は、第１の容器の内部に提供される。第１の容器は、開口部を覆うキャップを含む。キャップは、キャップを貫通する第１の流体通路および第２の流体通路を有し、第１の流体通路は、キャップから流動性物質内に延在するチューブを含み、第２の流体通路の少なくとも一部分は、チューブを包囲する。第１の流体通路および第２の流体通路の出口と第２の容器の内部とを流体接続することによって、第１の容器と第２の容器との間に流体接続が形成される。第１の容器内の流動性物質に圧力が印加され、圧力は流動性物質の一部分をチューブおよび第１の流体接続部を通過させる。流動性物質の一部分は、第２の容器の内部に受け入れられる。
【０００７】
本発明の上記のおよび他の特徴、ならびにそれらを得るための方法は、添付の図面と併せて以下の本発明の実施形態の説明を参照することで、より明らかになり、発明自体がよりよく理解されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】２つ口キャップ接続部を含む発酵容器を示した図である。
【図２】図１の２つ口キャップ接続部の底面透視図を示した図である。
【図３】図２の２つ口キャップ接続部の断面図を示した図である。
【図４】図１の２つ口キャップ接続部を滅菌する例示的方法のフローチャートである。
【図５】第２の発酵容器に結合された図１の発酵容器を示した図である。
【図６】図５の容器間で物質を移送する例示的方法のフローチャートである。
【図７】容器の同一の開口部を介して、処理のために物質を抜き出し、および戻す様子を示した図である。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
以下に開示される実施形態は、網羅的であること、または発明を以下の詳細な説明に開示される厳密な形態に限定することを意図してない。むしろ、これらの実施形態は、他の当業者がそれらの教示を利用し得るように選択および説明される。本開示は、主に、接種材料または培養物を発酵容器間で移送することを対象とするが、本明細書において開示される特徴は、他の流動性サンプルの容器間での移送、または同一の容器から単一の開口を介して流動性サンプルの取り出すことおよび戻すことにも適用可能であることは理解されるべきである。
【００１０】
まず図１を参照すると、例示的な容器１０Ａが示されている。容器１０Ａは、例えば、定置滅菌（Sterilize-In-Place）（「ＳＩＰ」）発酵槽などの発酵槽であってもよい。典型的なＳＩＰ発酵槽においては、栄養媒体が容器１０Ａの内部１８に追加され、次いで、容器を滅菌するために、十分な蒸気を内部１８に加えて内部１８および栄養媒体の温度を所定の時間の間上昇させることによる内部１８および栄養媒体の滅菌がこれに続く。容器１０Ａは、底部１２と、少なくとも１つの壁部１４と、例としては取り外し可能な上部プレート１６である上部とを含み、容器１０Ａの内部１８を画定する。図１に示されるように、内部１８は、液体または流動性物質２０と、ガスまたは水蒸気を含み液体または流動性サンプルの表面２４の上方に位置する上部空間２２とを含み得る。容器１０Ａは、容器１０Ａを包囲して容器を加熱および／または冷却するための容器ジャケット（図示せず）を含み得る。容器ジャケットは、例としては、水、蒸気、グリコールなどの熱伝導剤またはこれらの組み合わせを収容する。
【００１１】
一実施形態において、液体または物質２０は、細胞培養物である。例示的な細胞培養物は、水性媒体内の培養物を含み、更に、栄養媒体および適切な添加物を含み得る。一実施形態において、容器１０Ａは、細胞培養物が育成され繁殖され得る滅菌環境を提供する。容器１０Ａは、容器１０Ｂ（図５参照）などの追加的な容器に、接種材料サブヘッダ６０などの１つまたは複数のラインを介して結合され得、これらは、移送される培養物の汚染を防止するために、使用時と使用時との間に滅菌され得る。
【００１２】
一実施形態において、容器１０Ａは、上部プレート１６を貫通し、内部１８へのアクセスを提供する開口部２６を含む。一実施形態において、容器１０Ａは、開口部２６へのアクセスを提供する２つ口キャップ２８を含む。より詳細に後述されるように、２つ口キャップ２８は、物質を容器１０Ａの内部へまたは容器１０Ａの内部から移送するための２つの個別の通路を提供する。一例示的実施形態において、２つ口キャップ２８は、図２および図３に示される。一実施形態において、２つ口キャップ２８は、３１６Ｌステンレス鋼などのステンレス鋼から構成されるが、他の適切な材料も使用され得る。
【００１３】
２つ口キャップ２８は、開口部２６において、容器１０Ａに取り外し可能に結合される。図１においては、容器１０Ａの上部プレート１６に装着されるように図示されているが、２つ口キャップ２８および対応する開口部２６は、少なくとも１つの壁部１４など、物質２０の表面２４よりも上方の容器１０Ａの任意の位置に配置されてよい。
【００１４】
２つ口キャップ２８は、例としては、容器１０Ａの内部１８から離れる方向へ向く第１の部位２９と、第１の部位２９とは逆の、開口部２６および容器１０Ａの内部１８の方向へ向く第２の部位３１とを含む。
【００１５】
２つ口キャップ２８は、例としては、取付具４１を介して容器１０Ａに結合される（図２）。一例示的実施形態において、取付具４１は、トリクランプ取付具である。トリクランプ取付具は、一方側においてヒンジで、逆の側において固定ナットおよびボルトで接続される２つの部分を有する円環状の取付具である。取付具４１は、例としては、上側延長部またはフランジ４２と下側延長部またはフランジ４３を含む（図３参照）。取付具４１は、２つ口キャップ２８の一部分および容器１０Ａの一部分の周囲に配置され、固定ナットおよびボルトが締結される。取付具４１の上側フランジ４２は、２つ口キャップ２８の上面３９に対して固定され、下側フランジ４３は、開口部２６の周囲に延在する対応する延長フランジまたは容器１０Ａの表面に対して固定される。一実施例において、取付具４１は、２つ口キャップ２８と容器１０Ａとの間に液密な封止を提供する。
【００１６】
別の実施形態（図示せず）において、取付具４１は、開口部２６を包囲する容器１０Ａのネジ面（図示せず）と協働するネジ面を含む。取付具４１のネジ面を容器１０Ａのネジ面に締めることによって、２つ口キャップ２８と容器１０Ａの内部１８との間に液密な封止が生み出される。いくつかの実施形態において、２つ口キャップ２８と容器１０Ａとの間に液密な封止を提供するために、２つ口キャップ２８、取付具４１、および／または容器１０Ａは、１つまたは複数のＯリング、ガスケットまたは他の適切な封止要素を含み得る。２つ口キャップ２８を容器１０Ａに結合する他の適切な方法もまた使用され得る。
【００１７】
図１に示される例示的実施形態を再び参照すると、２つ口キャップ２８は、２つ口キャップ２８の第１の部位２９から第２の部位３１へ第１の接続部３０を含む。第１の接続部３０は、第１の外部ライン３２をディップチューブ３４に流体接続する。ディップチューブ３４は、例としては、容器１０Ａの内部１８を通って第１の接続部３０の第２の部位３１から物質２０の表面２４の下方に延在する中空のチューブである。一例示的実施形態において、ディップチューブ３４は、３／８インチステンレス鋼チューブから構成されるが、他の適切な大きさおよび材料もまた使用され得る。
【００１８】
次に図２および図３を参照すると、第１の外部ライン３２は、第１の接続部３０においてディップチューブ３４に流体接続される。第１の接続部３０は、例としては、容器１０Ａの上部空間２２に流体が進入することを阻止する液密な接続部である。第１の接続部３０は、ディップチューブ３４、第１の接続部３０および第１の外部ライン３２を介して延在する第１の流体通路を形成する。物質２０の一部分をディップチューブ３４および第１の接続部３０を介して第１の外部ライン３２に抜き出すことで、物質２０の一部分は、容器１０Ａの内部１８から取り出され得る。蒸気源４４などからの蒸気、またはこのような蒸気から凝縮した水は、第１の外部ライン３２から第１の接続部３０およびディップチューブ３４を介して、容器１０Ａの内部１８に進入し得る。
【００１９】
図１〜図３に示される例示的実施形態を再び参照すると、２つ口キャップ２８は、第２の接続部３６を含む。第２の接続部３６は、開口部２６を介して第２の外部ライン３８を容器１０Ａの上部空間２２に流体接続する。第２の接続部３６は、第２の外部ライン３８から第２の接続部３６を介して容器１０Ａの上部空間２２内に至る第２の流体通路を形成する。第２の接続部３６は、例としては、液密な接続部である。
【００２０】
サンプルは、第２の容器１０Ｂの上部空間２２など容器の内部１８に、第２の接続部３６を介して注入され得る。蒸気源４４などからの蒸気、またはこのような蒸気から凝縮した水は、第２の外部ライン３８から第２の接続部３６を介して、容器１０Ａの内部１８に進入し得る。
【００２１】
図２および図３に示される例示的実施形態において、２つ口キャップ２８は、ディップチューブ３４を包囲する凹部４６を含む。一実施形態において、凹部４６は、上部空間２２と流体接続している。第２の外部ライン３８からの物質は、第２の接続部３６を介して凹部４６に進入し、次いで容器１０Ａの内部１８に進み得る。示される実施形態は、第２の外部ライン３８と凹部４６との間に単一の接続部を有するが、他の実施形態において、第２の接続部３６は、第２の外部ライン３８とディップチューブ３４を包囲する凹部４６との間に２つ以上の接続部を含む。いくつかの実施形態（図示せず）において、第２の接続部３６は、１つまたは複数の、阻流板などの分流加減器または分配器を含み得、ディップチューブ３４の周囲に物質をより均等に分配する。
【００２２】
一例示的実施形態において、第２の流体通路の一部分、例としては図２および図３の凹部４６は、第１の流体通路の一部分、例としてはディップチューブ３４、を取り囲むまたは包囲する。一例示的実施形態において、第１の流体通路の一部分を包囲する第２の流体通路の一部分は、包囲される第１の流体通路の一部分と同軸である。一例示的実施形態において、第２の接続部３６の少なくとも一部分は、包囲される第１の接続部３０の一部分と同軸である。一例示的実施形態において、凹部４６は、ディップチューブ３４と同軸である。
【００２３】
図１を再び参照すると、第１の外部ライン３２および第２の外部ライン３８を流れる蒸気または他の物質の流れは、例としては、第１の弁４８および第２の弁５０によってそれぞれ制御される。一例示的実施形態において、第１および第２の弁４８、５０は、１／４インチＡｑｕｓｙｎモデルＳＦＶ１を備える故障時閉、通気開の弁などの空気圧によって制御される弁であってもよい。第１および第２の弁４８、５０の開閉状態は、例としては、制御ライン５４および５６をそれぞれ介して制御器５２によって制御される。開状態において、弁４８、５０は物質が弁４８、５０を通過することを可能にする。閉状態において、弁４８、５０は、物質が弁４８、５０を通過することを阻止する。
【００２４】
一実施形態において、制御器５２は、制御ライン５４、５６を介して、第１および第２の弁４８、５０の状態を、圧縮空気またはガスの選択的な印加によって制御する。一実施形態において、制御器５２は、コンピュータなどのプログラム可能論理装置、プロセッサおよびメモリを含む。
【００２５】
第１の外部ライン３２および第２の外部ライン３８は、例としては、接続されて、サブヘッダ６０に接続される共通外部ライン５８を形成する。共通外部ライン５８は、ラインの一部分を流体的に隔離する１つまたは複数の弁６２を含み得る。例えば、弁６２Ａは、サブヘッダ６０と容器１０Ａとの間での物質の流れを制御する。容器１０Ａは、例としては、容器１０Ａの内部１８、２つ口キャップ２８、共通外部ライン５８および／または第１および第２の外部ライン３２、３８を滅菌するために蒸気源４０に装着される。蒸気源４０は、ラインの一部分を流体的に隔離するための１つまたは複数の弁６２に装着され得、蒸気トラップ６４を更に含み得る。一例示的実施形態において、各弁６２は、空気圧によって制御される弁であってもよく、１つまたは複数の弁６２は、制御器５２または別の適切な制御器に動作可能に結合され得る。
【００２６】
図１に示される例示的実施形態において、２つ口キャップ２８、ディップチューブ３４、第１および第２の外部ライン３２、３８、ならびに第１および第２の弁４８、５０（集合的にはモジュラーシステム６８）は、共通外部ライン５８およびディップチューブ３４に、取り外し可能接続部６６によって装着される。取り外し可能接続部６６を分離し、２つ口キャップ２８を容器１０Ａから外すことで、モジュラーシステム６８は、容器１０Ａおよびサブヘッダ６０から取り外され得る。モジュラーシステム６８は、次いで、第２の容器（図５に示される容器１０Ｂなど）に装着され得、容器１０Ａにおいては簡易接続部７０（図５参照）によって置き換えられ得る。このようにして、多数の容器１０（容器１０Ａ、１０Ｂなど）が、供与体タンクとして機能し得、物質２０の一部分を、単一のモジュラーシステム６８を使用して、容器１０Ｂなどの受容体タンクに提供し得る。
【００２７】
一実施形態において、容器１０Ａは、容器１０Ａの上部空間２２に圧力を印加する能力を有する。図１に示される例示的実施形態において、圧力は、例としては、加圧ガス源７４への流体接続部７２によって印加される。一実施形態において、加圧ガス源７４は、滅菌空気源である。一実施形態において、流体接続部７２は、容器１０Ａの内部１８の上部空間２２に流体接続する。容器１０Ａの上部プレート１６を介して接続するように図示されているが、加圧ガス源７４は、少なくとも１つの壁部１４など、任意の位置で容器１０Ａに接続されてよい。流体接続部７２を介した加圧ガス源７４からのガスの流れは、例としては、ガス弁７６によって制御される。ガス弁７６は、空気圧によって制御される弁であってもよく、制御器５２または別の適切な制御器に動作可能に結合され得る。
【００２８】
一実施形態において、容器１０Ａは、ベント８２への流体接続部７２を含む。容器１０Ａの上部プレート１６を介して接続するように図示されているが、ベント８２は、少なくとも１つの壁部１４など、物質２０の表面２４よりも上方の任意の位置で容器１０Ａに接続されてよい。上部空間２２とベント８２との間の流体接続は、例としては、ベント弁７５によって制御される。ベント弁７５は、空気圧によって制御される弁であってもよく、制御器５２または別の適切な制御器に動作可能に結合され得る。
【００２９】
次に図１および図４を参照すると、モジュラーシステム６８および容器１０Ａのための例示的滅菌手順１１０が示されている。一連のブロック１１２〜１２２が示されているが、各ブロックは個別のステップとして実行されてもよく、または１つまたは複数のブロックが単一のステップに組合わせられてもよい。いくつかの実施形態において、滅菌手順１１０の順番は、図４に示されるものとは異なり得る。
【００３０】
ブロック１１２に示されるように、弁６２Ａが閉じられ、蒸気がサブヘッダ６０内に移動することを阻止する。ブロック１１４に示されるように、蒸気源４０と取り外し可能接続部６６との間の弁６２が開かれ、蒸気を共通外部ライン５８に進入させる。蒸気の存在が、共通外部ライン５８を滅菌する。
【００３１】
ブロック１１６〜１２０において、制御器５２は、第１の弁４８および第２の弁５０の開閉を切り替える。まず、ブロック１１６に示されるように、第１の弁４８が開かれる一方、第２の弁５０は閉じられる。これにより、蒸気が第１の接続部３０を通過してディップチューブ３４内に至るための流体通路が開かれる。一実施形態において、第１の弁４８は、比較的短い時間の間だけブロック１１６に示されるように保持され、過剰すぎる蒸気がディップチューブ３４を通って容器１０Ａの内部１８に進入することが防止される。過剰すぎる蒸気は、容器１０Ａ内の物質２０の温度を上昇させる可能性があり、または、蒸気から凝縮した水が物質２０の濃度を希釈する可能性がある。次に、ブロック１１８に示されるように、第１の弁４８および第２の弁５０の両方が閉じられる。次に、ブロック１２に示されるように、第１の弁４８を閉じたまま、第２の弁５０が開かれる。これにより、蒸気が第２の接続部３６を通過して凹部４６および容器１０Ａの上部空間２２に至るための流体通路が開かれる。
【００３２】
ブロック１１６、１１８、および１２０に示される弁の開閉の正確な時間の長さは、滅菌されるチューブの長さ、チューブの大きさ、ディップチューブ３４の容器１０Ａ内での位置、および容器１０Ａ内の物質２０の量などの多くの要因によって決まる。一実施形態において、弁４８および５０は、外部ライン３２および３８の温度を少なくとも３０分の間１２１℃より高く維持する一方、容器１０Ａ内に蓄積する凝縮水または熱がほんの少量になるように開閉される。
【００３３】
一例示的実施形態において、弁４８は約５秒間、ブロック１１６に示されるような開状態に保持され、両方の弁は２５秒間、ブロック１１８に示されるように閉じられ、弁５０は約５秒間、ブロック１２０に示されるように開状態に保持され、両方の弁は２５秒間、ブロック１２２に示されるように閉じられる。
【００３４】
ブロック１２４に示されるように、次に方法は、滅菌サイクルの持続のためにブロック１１６に戻る。一例示的実施形態において、滅菌の持続は約３０分間である。別の例示的実施形態において、滅菌サイクルの持続は約６０分間である。
【００３５】
ブロック１２６に示されるように、第１の弁４８および第２の弁５０は両方とも、依然として開かれていない場合、開位置に置かれ、共通外部ライン５８、第１の外部ライン３２および第２の外部ライン３８内の全ての凝縮水を、２つ口キャップ２８を通って容器１０Ａの内部１８に排出する。これにより、ライン内に水が残留することが防止される。
【００３６】
一実施形態において、蒸気源への接続部と取り外し可能接続部との間の弁６２と、弁６２Ａとは、滅菌手順１１０の間は開かれる。第２の接続部３６および第２の外部ライン３８を介した容器１０Ａの上部空間２２からの正圧は、共通外部ライン５８およびサブヘッダ６０を、使用に先立って滅菌する。
【００３７】
次に図５を参照すると、容器１０Ａは、別の容器１０Ｂに流体接続され得、接種材料または細胞培養物などの物質２０の、容器１０Ａから容器１０Ｂへの移送を可能にする。容器１０Ｂは容器１０Ａと同様のものであり、同様の部材は同様の部材番号で示される。例示的な流体接続部は、パイプ、チューブ、チュービング、ホース、ダクト、チャネルおよび他の適切な接続具を含む。図５に示される例示的実施形態において、容器１０Ａは、２つ口キャップ２８と、容器１０Ａの内部１８内の物質２０内に延在するディップチューブ３４とを含むモジュラーシステム６８を含み、容器１０Ｂは、簡易接続部７０と簡易キャップ７１とを含む。簡易接続部７０は、簡易キャップ７１を介して容器１０Ｂの内部１８の上部空間２２に流体接続される。一実施形態において、容器１０Ｂは、内部１８に物質２０を含まず、内部１８は完全に上部空間２２によって占められる。図５に示される実施形態において、容器１０Ｂは、栄養分または細胞培養物媒体を含む水などの物質２０を含み、簡易キャップは、簡易接続部７０と容器１０Ｂとの間に、液密な嵌合を提供する。
【００３８】
別の実施形態（図示せず）において、容器１０Ｂは、簡易接続部７０ではなくモジュラーシステム６８を含む。容器１０Ａと容器１０Ｂとの間で物質を移送するために、容器１０Ｂのモジュラーシステム６８に関連する第１の弁４８が閉じられ、第２の弁５０が開かれる。容器１０Ｂの第２の接続部３６に装着された第２の外部ライン３８は、容器１０Ｂの上部空間１８に流体接続される。第１の弁４８を閉じ、第２の弁５０を開くことにより、容器１０Ｂに関連するモジュラーシステム６８は、簡易接続部７０として機能する。
【００３９】
次に図５および図６を参照すると、２つ口キャップ２８を使用して容器１０Ａから容器１０Ｂに流動性物質を移送するための例示的移送方法１３０が示されている。一連のブロック１３２〜１４４が示されているが、各ブロックは個別のステップとして実行されてもよく、または１つまたは複数のブロックが単一のステップに組合わせられてもよい。いくつかの実施形態において、移送方法１３０の順番は、図６に示されるものとは異なり得る。
【００４０】
一実施形態において、移送方法１３０は、例示的滅菌手順１１０に続いて行われる。この実施形態において、弁５０は、滅菌手順１１０の終了から移送方法１３０の開始の直前まで開かれたままである。これにより、第２の接続部３６を介して共通外部ライン５８および接種材料サブヘッダ６０に流体接続される容器１０Ａの上部空間１８からの正圧によって滅菌状態が保たれる。
【００４１】
ブロック１３２に示されるように、制御器５２によって第１の弁４８が開かれる。ブロック１３４に示されるように、弁６２Ａ、６２Ｂおよび他の全ての閉じた弁などの、容器１０Ａの取り外し可能接続部６６と容器１０Ｂとの間の全ての残りの弁が開かれる。弁５０は、例としては、ブロック１３２において閉じられ、ディップチューブ３４および第１の外部ライン３２を通る流体の流れを開始するために差圧を生じさせる。
【００４２】
ブロック１３６に示されるように、加圧ガスが容器１０Ａの上部空間２２に印加される。一例示的実施形態において、加圧ガスは、約３０ｐｓｉの滅菌空気である。
【００４３】
容器１０Ａの上部空間２２内のガスの圧力は、ブロック１３８に示されるように、物質２０の一部分をディップチューブ３４の中に進入させ、更に２つ口キャップ２８の第１の接続部３０に上昇させる。物質は、共通外部ライン５８および弁６２Ａを通過してサブヘッダ６０内に移動を続ける。物質は更に移動を続け、弁６２Ｂを通過してライン７７へ進入し、次いで簡易キャップ７１を通過する。物質は容器１０Ｂの開口部２６を通過して簡易キャップ７１を出て、容器１０Ｂの内部１８の上部空間２２内に進入する。ブロック１４０に示されるように、加圧ガスは、所望の量の物質が容器１０Ｂ内に移送されるまで、引き続き印加される。ブロック１４２に示されるように、ガス弁７６は閉じられる一方、ベント弁７５は開かれ、上部空間２２の圧力を除去し、容器１０Ｂへの物質の流れを停止する。
【００４４】
一実施形態において、上述のガス圧移送は、容器１０Ａから容器１０Ｂに物質２０の一部分を移送するためのポンプ（図示せず）に置き換えられる。例示的なポンプとしては、蠕動ポンプなどがある。一実施形態において、第１の外部ライン５８、接種材料サブヘッダ６０およびライン７７のうちの少なくとも１つは、ラインを通過する接種材料の量を測定するインライン質量流量計（図示せず）を含む。一実施形態において、容器１０Ａおよび１０Ｂのうちの少なくとも１つは、表面２４の位置を監視することによって容器内の物質２０の現在の量を監視するインタンク水位プローブ（図示せず）を含む。
【００４５】
ブロック１４４に示されるように、第１の弁４８および第２の弁５０は、依然として開かれていない場合、開状態に設定される。これにより、第１の外部ライン３２と第２の外部ライン３８との間で圧力が平衡状態になり、第１の外部ライン３２または第２の外部ライン３８内に残留する物質を２つ口キャップ２８を介して排出して容器１０Ａに戻すことができる。
【００４６】
容器１０Ｂもまた、簡易接続部７０ではなくモジュラーシステム６８を含む場合、このモジュラーシステムの第１および第２の弁４８および５０もまた、依然として開かれていない場合、開状態に設定され、ライン間で圧力を平衡状態にし、残留する物質を排出して容器１０Ｂに戻すことができる。
【００４７】
一実施形態において、モジュラーシステム６８は、排出自在に設計され、第１の弁４８および第２の弁５０を、ブロック１４４に示されるように開くことにより、物質が移送されていないときに比較的完全にラインの水抜きを行うことができる。これにより、移送中に失われる接種材料または細胞培養物の量を減少することができる。接種材料の少なくとも一部分をラインから除去することで、滅菌中に蒸気はラインによりよくアクセスでき、汚染の恐れが減少する。
【００４８】
次に図７を参照すると、容器１０Ｃが示されている。容器１０Ｃは内部１８を有し、そこに物質２０が配置される。上部空間２２は、物質２０の表面２４の上方に存在する。２つ口キャップ２８は、容器１０Ｃの開口部２６に装着され、ディップチューブ３４は、２つ口キャップ２８から流動性物質の表面２４の下方に延在する。示される実施形態において、物質２０の一部分が、ディップチューブ３４および２つ口キャップ２８の第１の接続部３０を介して上方に抜き出される。一実施形態において、物質２０の一部分は、ポンプ７８によって上方に抜き出される。処理装置８０の前に位置するように示されているが、別の実施形態において、ポンプ７８は、処理装置８０の後に位置する。別の実施形態において、物質２０の一部分は、上部空間２２を加圧ガス源７４からのガスによって加圧することで、処理装置８０に上方に抜き出される。処理装置８０に続いて、ベント弁７５が開かれて減圧し、物質を処理装置８０から流動させ第２の接続部３６を介して容器１０Ｃの上部空間１８内に戻す。個別のベント８２が、容器１０Ｃに装着され得、または、処理装置８０は、ベントを含み得る。ベントが開かれると、容器１０Ｃの内部１８内の圧力は減少する。
【００４９】
容器１０Ｃから取り出された物質２０の一部分は、１つまたは複数の処理ステップにおいて、処理装置８０にかけられる。例示的な処理ステップは、濾過、音波処理、均質化、紫外線処理、化学処理、加熱／冷却、混合、１つまたは複数の化学物質の添加、試料採取、遠心分離、化学的抽出、クロマトグラフ分離、結晶化、沈殿析出および他の適切な処理ステップを含む。
【００５０】
処理装置８０による処理に続いて、物質２０の全てを含んでもよい物質２０の一部分が、２つ口キャップ２８第２の接続部３６を介して、容器１０Ｃの内部１８へ、およびディップチューブ３４を包囲する凹部４６内に戻される。凹部４６は、上部空間２２に流体接続されている。したがって、処理される物質２０の一部分は、２つ口キャップ２８の異なる接続部を介して、しかしながら単一の開口部２６を通って、容器１０Ｃの内部１８を出入りする。
【００５１】
本発明は、例示的な設計について説明されたが、本発明は、本開示の趣旨および範囲内において更に修正され得る。更に、本出願は、本発明が関連する技術分野における既知のまたは通例の実践の範囲内にあるような本開示からの逸脱も含むと意図される。
【符号の説明】
【００５２】
１０  容器
１０Ａ  容器
１０Ｂ  容器
１０Ｃ  容器
１２  底部
１４  壁部
１６  上部プレート
１８  内部
２０  流動性物質
２２  上部空間
２４  表面
２６  開口部
２８  ２つ口キャップ
２９  第１の部位
３０  第１の接続部
３１  第２の部位
３２  第１の外部ライン
３４  ディップチューブ
３６  第２の接続部
３８  第２の外部ライン
３９  上面
４０  蒸気源
４１  取付具
４２  上側フランジ
４３  下側フランジ
４４  蒸気源
４６  凹部
４８  第１の弁
５０  第２の弁
５２  制御器
５４  制御ライン
５６  制御ライン
５８  共通外部ライン
６０  サブヘッダ
６２  弁
６２Ａ  弁
６２Ｂ  弁
６４  蒸気トラップ
６６  取り外し可能接続部
６８  モジュラーシステム
７０  簡易接続部
７１  簡易キャップ
７２  流体接続部
７４  加圧ガス源
７５  ベント弁
７６  ガス弁
７７  ライン
７８  ポンプ
８０  処理装置
８２  ベント
１１０  滅菌手順
１３０  移送方法
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【国際調査報告】
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