(57)【要約】縮合二環式化合物、組成物、及び疾患の治療用のそれらの使用方法を本明細書に記載する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物：
【化１】
2017535614.tif 000113
式（Ｉ）；
式中：
Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ２０、及び−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１９）ＯＲ２０からなる群から選択され；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ８は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
【化２】
2017535614.tif 000114
からなる群から選択され；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１９、Ｒ２０、及びＲ２３は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ２１及びＲ２２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２４は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される。
【請求項２】
式（ＩＩ）を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物：
【化３】
2017535614.tif 000115
式（ＩＩ）；
式中：
Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ２０、及び−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１９）ＯＲ２０からなる群から選択され；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ８は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
【化４】
2017535614.tif 000116
からなる群から選択され；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１９、Ｒ２０、及びＲ２３は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ２１及びＲ２２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２４は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される。
【請求項３】
Ｒ６及びＲ７が水素である、請求項１または２に記載の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ４及びＲ５がメチルである、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ２０が任意に置換されるアリールである、請求項６または７に記載の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ２０が任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキルである、請求項６に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
Ｒ２０が任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキルである、請求項６に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１１】
Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２である、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１２】
Ｒ２１が水素であり、Ｒ２２が任意に置換されるアリールである、請求項１１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１３】
Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５である、請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１４】
Ｒ２５が任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１３に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１５】
Ｒ２５がメチルである、請求項１４に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１６】
Ｒ２５がエチルである、請求項１４に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１７】
Ｒ２が水素である、請求項１から１６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１８】
Ｒ１が水素である、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項１９】
Ｒ１がＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、または任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルである、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２０】
Ｒ１がＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２１】
Ｒ１がＣＦ３である、請求項１から１７のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２２】
式（ＩＩＩ）の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物：
【化５】
2017535614.tif 000117
式（ＩＩＩ）；
式中：
Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２５はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３０はハロゲンであり；
Ｒ３１の各々は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｎは、０、１、２、３、または４である。
【請求項２３】
Ｒ３０がＦである、請求項２２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２４】
ｎが１である、請求項２３に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２５】
Ｒ３１がハロゲンである、請求項２４に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２６】
Ｒ３１がＦである、請求項２５に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２７】
Ｒ４及びＲ５がそれぞれ−ＣＨ３である、請求項２６に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項２８】
式（ＩＩＩａ）の構造を有する請求項２７に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物：
【化６】
2017535614.tif 000118
式（ＩＩＩａ）。
【請求項２９】
式（ＩＶ）の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物：
【化７】
2017535614.tif 000119
式（ＩＶ）；
式中：
Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２５はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３０はハロゲンであり；
Ｒ３１の各々は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｎは、０、１、２、３、または４である。
【請求項３０】
Ｒ３０がＦである、請求項２９に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３１】
ｎが１である、請求項３０に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３２】
Ｒ３１がハロゲンである、請求項３１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３３】
Ｒ３１がＦである、請求項３２に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３４】
Ｒ４及びＲ５がそれぞれ−ＣＨ３である、請求項３３に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３５】
式（ＩＶａ）の構造を有する請求項３４に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物：
【化８】
2017535614.tif 000120
式（ＩＶａ）。
【請求項３６】
式（Ｖ）の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物：
【化９】
2017535614.tif 000121
式（Ｖ）；
式中：
Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３０はハロゲンであり；
Ｒ３１の各々は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｎは、０、１、２、３、または４である。
【請求項３７】
Ｒ３０がＦである、請求項３６に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３８】
ｎが１である、請求項３７に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３９】
Ｒ３１がハロゲンである、請求項３８に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４０】
Ｒ３１がＦである、請求項３９に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４１】
Ｒ４及びＲ５がそれぞれ−ＣＨ３である、請求項４０に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４２】
式（Ｖａ）の構造を有する請求項４１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物：
【化１０】
2017535614.tif 000122
式（Ｖａ）。
【請求項４３】
式（ＶＩ）の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物：
【化１１】
2017535614.tif 000123
式（ＶＩ）；
式中：
Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３０はハロゲンであり；
Ｒ３１の各々は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｎは、０、１、２、３、または４である。
【請求項４４】
Ｒ３０がＦである、請求項４３に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４５】
ｎが１である、請求項４４に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４６】
Ｒ３１がハロゲンである、請求項４５に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４７】
Ｒ３１がＦである、請求項４６に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４８】
Ｒ４及びＲ５がそれぞれ−ＣＨ３である、請求項４７に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４９】
式（ＶＩａ）の構造を有する請求項４８に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物：
【化１２】
2017535614.tif 000124
式（ＶＩａ）。
【請求項５０】
Ｒ１が水素である、請求項２２から４９のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項５１】
Ｒ１が任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項２２から４９のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項５２】
Ｒ１が−ＣＦ３である、請求項２２から４９のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項５３】
Ｒ１が未置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項２２から４９のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項５４】
式（ＩＸ）の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物：
【化１３】
2017535614.tif 000125
式（ＩＸ）；
式中：
Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択されるか；または、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル環もしくは任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ８は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ３０はハロゲン、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、または任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ３１の各々は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｎは、０、１、２、３、または４である。
【請求項５５】
式（Ｘ）の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物：
【化１４】
2017535614.tif 000126
式（Ｘ）；
式中：
Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択されるか；または、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル環もしくは任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ８は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ３０はハロゲン、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、または任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ３１の各々は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｎは、０、１、２、３、または４である。
【請求項５６】
Ｒ６及びＲ７が水素である、請求項５４または５５に記載の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項５７】
Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項５４から５６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項５８】
Ｒ４及びＲ５がメチルである、請求項５４から５７のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項５９】
Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５である、請求項５４から５８のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項６０】
Ｒ２５が任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項５９に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項６１】
Ｒ２５がメチルである、請求項６０に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項６２】
Ｒ２５がエチルである、請求項６０に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項６３】
Ｒ２５がイソプロピルである、請求項６０に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項６４】
Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である、請求項５４から５８のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項６５】
Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、水素及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される、請求項６４に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項６６】
Ｒ２が水素である、請求項５４から６５のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項６７】
Ｒ１が水素である、請求項５４から６６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項６８】
Ｒ１が任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項５４から６６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項６９】
Ｒ１が−ＣＦ３である、請求項６８に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項７０】
Ｒ１が未置換のＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項５４から６６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項７１】
Ｒ３０がハロゲンである、請求項５４から７０のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項７２】
Ｒ３０がＦである、請求項７１に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項７３】
Ｒ３０が任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）である、請求項５４から７０のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項７４】
Ｒ３０が未置換の−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）である、請求項７３に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項７５】
Ｒ３０が任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）である、請求項５４から７０のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項７６】
Ｒ３０が未置換の−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）である、請求項７５に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項７７】
ｎが１である、請求項５４から７６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項７８】
Ｒ３１がハロゲンである、請求項７７に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項７９】
Ｒ３１がＦである、請求項７８に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項８０】
ｎが０である、請求項５４から７６のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項８１】
医薬的に許容される希釈剤、賦形剤、もしくは結合剤、及び請求項１から８０のいずれか一項に記載の化合物；またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物。
【請求項８２】
哺乳類における、ファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ）の調節が有効である疾患、障害、または状態の治療方法であって、請求項１から８０のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を前記哺乳類に投与することを含む、前記方法。
【請求項８３】
ＦＸＲまたはその一部と、請求項１から８０のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を接触させることを含む、ＦＸＲ活性の調節方法。
【請求項８４】
哺乳類における前記疾患、障害、または状態が、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、リポジストロフィー、アテローム性動脈硬化症（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ、ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ  ｄｉｓｅａｓｅ）、アテローム性動脈硬化疾患事象、アテローム動脈硬化性心血管疾患、症候群Ｘ、糖尿病、ＩＩ型糖尿病、インスリン非感受性、高血糖症、胆汁鬱滞、及び肥満から選択される、請求項８２に記載の方法。
【請求項８５】
前記疾患または障害が、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である、請求項８４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
相互参照
本出願は、２０１４年１１月２１日に出願された米国仮出願第６２／０８３，０３１号の利益を主張する。該仮出願は、参照することによってその全体が組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
ファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ）は、リガンド活性化転写因子の核ホルモン受容体スーパーファミリーのメンバーである。胆汁酸はＦＸＲの生理的リガンドである。胆汁酸によって活性化されると、ＦＸＲは、胆汁酸、脂質、及びグルコースの恒常性の制御に大いに関与する多種多様な標的遺伝子を調節する。従って、ＦＸＲは、胆汁鬱滞性疾患、非アルコール性脂肪肝疾患、及び炎症性腸疾患の発症において重要な役割を果たす。
【０００３】
発明の概要
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、かかる化合物を含む医薬組成物、及びＦＸＲの調節のためのその使用方法を本明細書に記載する。一態様では、本明細書に記載の少なくとも１つのＦＸＲモジュレーターの、ＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療における哺乳類への投与である。
【０００４】
一態様において、本明細書は、式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
【０００５】
【化１】
2017535614.tif 000002
式（Ｉ）；
式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ２０、及び−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１９）ＯＲ２０からなる群から選択され；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ８は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
【０００６】
【化２】
2017535614.tif 000003
からなる群から選択され；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１９、Ｒ２０、及びＲ２３は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ２１及びＲ２２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２４は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される。
【０００７】
別の態様において、本明細書は、式（ＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
【０００８】
【化３】
2017535614.tif 000004
式（ＩＩ）；
式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ２０、及び−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１９）ＯＲ２０からなる群から選択され；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ８は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
【０００９】
【化４】
2017535614.tif 000005
からなる群から選択され；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１９、Ｒ２０、及びＲ２３は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ２１及びＲ２２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２４は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される。
【００１０】
１つの実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素である式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物である。さらなる実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物である。さらなる実施形態では、Ｒ４及びＲ５がメチルである式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物である。さらに別の実施形態では、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０である式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０である式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ２０が任意に置換されるアリールである式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ２０が任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキルである式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ２０が任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキルである式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２である式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ２１が水素であり、Ｒ２２が任意に置換されるアリールである式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物である。さらなる実施形態では、Ｒ２１が水素であり、Ｒ２２が任意に置換されるアリールである式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５である式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ２５が任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ２５がメチルである式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ２５がエチルである式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物である。さらなる実施形態では、Ｒ２が水素である式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物である。さらなる実施形態では、Ｒ１が水素である式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ１がＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、または任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルである式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ１がＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ１が−ＣＦ３である式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物である。
【００１１】
別の態様において、本明細書は、式（ＩＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
【００１２】
【化５】
2017535614.tif 000006
式（ＩＩＩ）；
式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２５はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３０はハロゲンであり；
Ｒ３１の各々は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｎは、０、１、２、３、または４である。
【００１３】
１つの実施形態では、Ｒ３０がＦである式（ＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１である式（ＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３１がハロゲンである式（ＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３１がＦである式（ＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ−ＣＨ３である式（ＩＩＩ）の化合物である。
【００１４】
さらなる実施形態において、本明細書は、式（ＩＩＩａ）の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
【００１５】
【化６】
2017535614.tif 000007
式（ＩＩＩａ）。
【００１６】
別の態様において、本明細書は、式（ＩＶ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
【００１７】
【化７】
2017535614.tif 000008
式（ＩＶ）；
式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２５はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３０はハロゲンであり；
Ｒ３１の各々は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｎは、０、１、２、３、または４である。
【００１８】
１つの実施形態では、Ｒ３０がＦである式（ＩＶ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１である式（ＩＶ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３１がハロゲンである式（ＩＶ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３１がＦである式（ＩＶ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ−ＣＨ３である式（ＩＶ）の化合物である。
【００１９】
さらなる実施形態において、本明細書は、式（ＩＶａ）の構造を有する化合物、その医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
【００２０】
【化８】
2017535614.tif 000009
式（ＩＶａ）。
【００２１】
別の態様において、本明細書は、式（Ｖ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
【００２２】
【化９】
2017535614.tif 000010
式（Ｖ）；
式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３０はハロゲンであり；
Ｒ３１の各々は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｎは、０、１、２、３、または４である。
【００２３】
１つの実施形態では、Ｒ３０がＦである式（Ｖ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１である式（Ｖ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３１がハロゲンである式（Ｖ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３１がＦである式（Ｖ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ−ＣＨ３である式（Ｖ）の化合物である。
【００２４】
さらなる実施形態において、本明細書は、式（Ｖａ）の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
【００２５】
【化１０】
2017535614.tif 000011
式（Ｖａ）。
【００２６】
別の態様において、本明細書は、式（ＶＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
【００２７】
【化１１】
2017535614.tif 000012
式（ＶＩ）；
式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３０はハロゲンであり；
Ｒ３１の各々は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｎは、０、１、２、３、または４である。
【００２８】
１つの実施形態では、Ｒ３０がＦである式（ＶＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１である式（ＶＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３１がハロゲンである式（ＶＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３１がＦである式（ＶＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ−ＣＨ３である式（ＶＩ）の化合物である。
【００２９】
さらなる実施形態において、本明細書は、式（ＶＩａ）の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
【００３０】
【化１２】
2017535614.tif 000013
式（ＶＩａ）。
【００３１】
さらなる実施形態では、Ｒ１が水素である式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、または（ＶＩａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ１が任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、または（ＶＩａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ１が−ＣＦ３である式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、または（ＶＩａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ１が未置換のＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、または（ＶＩａ）の化合物である。
【００３２】
別の態様において、本明細書は、式（ＩＸ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
【００３３】
【化１３】
2017535614.tif 000014
式（ＩＸ）；
式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択されるか；または、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル環もしくは任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ８は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ３０はハロゲン、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、または任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ３１の各々は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｎは、０、１、２、３、または４である。
【００３４】
別の態様において、本明細書は、式（Ｘ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
【００３５】
【化１４】
2017535614.tif 000015
式（Ｘ）；
式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択されるか；または、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル環もしくは任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ８は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ３０はハロゲン、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、または任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ３１の各々は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｎは、０、１、２、３、または４である。
【００３６】
１つの実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素である式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。さらなる実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。さらなる実施形態では、Ｒ４及びＲ５がメチルである式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５である式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５がメチルである式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の実施形態では、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、及びＲ２５がエチルである式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５がイソプロピルである式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、水素及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。さらなる実施形態では、Ｒ２が水素である式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。さらなる実施形態では、Ｒ１が水素である式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。さらなる実施形態では、Ｒ１が水素である式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の実施形態では、Ｒ１が任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の実施形態では、Ｒ１が−ＣＦ３である式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の実施形態では、Ｒ１が未置換のＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の実施形態では、Ｒ３０がハロゲンである式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦである式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の実施形態では、Ｒ３０が任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）である式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の実施形態では、Ｒ３０が未置換の−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）である式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の実施形態では、Ｒ３０が任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）である式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の実施形態では、Ｒ３０が未置換の−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）である式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の実施形態では、ｎが１である式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の実施形態では、Ｒ３１がハロゲンである式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の実施形態では、Ｒ３１がＦである式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。別の実施形態では、ｎが０である式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物である。
【００３７】
各種可変要素に関する上記または下記の基の任意の組合せが本明細書で企図される。本明細書を通して、基及びその置換基は、安定な部分及び化合物を与えるように当業者によって選択される。
【００３８】
別の態様において、本明細書は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物、ならびに医薬的に許容される希釈剤、賦形剤、もしくは結合剤を含む医薬組成物を提供する。１つの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む医薬組成物は、経口投与、非経口投与、口腔投与、経鼻投与、局所投与、または直腸投与から選択される投与経路用に処方される。
【００３９】
別の態様では、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療方法であって、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を、該哺乳類に投与することを含む方法である。
【００４０】
さらなる実施形態では、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療方法であって、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を、該哺乳類に投与することを含む方法であり；哺乳類における該疾患、障害、または状態は、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、リポジストロフィー、アテローム性動脈硬化症（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ、ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ  ｄｉｓｅａｓｅ）、アテローム性動脈硬化疾患事象、アテローム動脈硬化性心血管疾患、症候群Ｘ、糖尿病、ＩＩ型糖尿病、インスリン非感受性、高血糖症、胆汁鬱滞、または肥満である。別の実施形態では、ＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療用の薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物の使用である。別の実施形態では、哺乳類の疾患、障害、または状態の治療用の薬剤の製造における、ＦＸＲモジュレーターの使用であって、ここで、哺乳類における該疾患、障害、または状態は、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、リポジストロフィー、アテローム性動脈硬化症（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ、ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ  ｄｉｓｅａｓｅ）、アテローム性動脈硬化疾患事象、アテローム動脈硬化性心血管疾患、症候群Ｘ、糖尿病、ＩＩ型糖尿病、インスリン非感受性、高血糖症、胆汁鬱滞、または肥満である。
【００４１】
別の態様では、ＦＸＲまたはその一部と、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を接触させることを含むＦＸＲ活性の調節方法である。
【００４２】
参照による引用
本明細書に言及されるすべての刊行物、特許、及び特許出願は、参照することによって個々の刊行物、特許、または特許出願が具体的かつ個別に組み込まれるように示された場合と同じ程度、参照することによって本明細書に組み込まれる。
【発明を実施するための形態】
【００４３】
発明の詳細な説明
ファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ；ＮＲ１Ｈ４とも称される；核内受容体命名委員会１９９９）は、リガンド調節転写因子のステロイド及び甲状腺ホルモン核内受容体スーパーファミリーのメンバーである。ＦＸＲは、肝臓、腎臓、腸、及び副腎で高度に発現し、血管系では低レベルで発現する（Ｆｏｒｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｅｌｌ  １９９５，  ８１（５）：６８７−９３）。コレステロール異化の最終産物である胆汁酸は、ＦＸＲのリガンド結合ポケットに直接結合し、該受容体の転写活性化能を高めるアゴニストの役割を果たす（Ｍａｋｉｓｈｉｍａ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｃｉｅｎｃｅ  １９９９，  ２８４（５４１８）：１３６２−５  １９９９；  Ｍｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  ２００３，  １１（４）：１０９３−１００；  Ｐａｒｋｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｃｉｅｎｃｅ  １９９９，  ２８４（５４１８）：１３６５−８；  Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  １９９９，  ３（５）：５４３−５３）。胆汁酸の結合に反応して、ＦＸＲは、胆汁酸と同様に、トリグリセリド及びコレステロールの合成、輸送、及び異化を制御する遺伝子のネットワークを調節する（Ｃｈａｗｌａ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｅｌｌ  ２０００，  １０３（１）：１−４；  Ｒｅｐａ  ａｎｄ  Ｍａｎｇｅｌｓｄｏｒｆ，  Ａｎｎｕ  Ｒｅｖ  Ｃｅｌｌ  Ｄｅｖ  Ｂｉｏｌ  ２０００，  １６：４５９−８１）。従って、ＦＸＲは、コレステロールの代謝及び分解の量的変化に応答して遺伝子発現を改変することによって、脂質代謝の調節因子の役割を果たす。この結論の裏付けとして、ヒト及び動物での試験によって、胆汁酸のレベルを変更することが、血漿のトリグリセリド及びコレステロールのレベルに計り知れない影響をもたらしうることが示されている（Ａｎｇｅｌｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ  Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓ  １９７８，  １９（８）：１０１７−２４；  Ｂａｔｅｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｒ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  １９７８，  ５（３）：２４９−５４；  Ｉｓｅｒ  ａｎｄ  Ｓａｌｉ，  Ｄｒｕｇｓ  １９８１，  ２１（２）：９０−１１９；  Ｋｕｒｏｋｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｌｉｐｉｄｓ  １９９９，  ３４（８）：８１７−２３）。
【００４４】
肥満、糖尿病、高血圧、及び心血管疾患を含む代謝性疾患は、多因子遺伝（倹約遺伝子型）及び生活習慣の両方によって至らされる疾患であり、今や先進国で蔓延している。座りがちな生活様式と組み合わせて、ますます高くなるカロリーの食事は、これら疾患の発生率の上昇の主な原因であると考えられている。重要なことには、高脂血症は、多くの種類の代謝性疾患と関連しており、米国心臓協会の統計では、米国の成人人口の約半数が、個々を心血管疾患の発症の危険にさらす血漿コレステロールレベルを有することが示されている（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｈｅａｒｔ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，  Ｈｅａｒｔ  ｄｉｓｅａｓｅ  ａｎｄ  ｓｔｒｏｋｅ  ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ  −  ２００５  ｕｐｄａｔｅ；  ２００５：１−５９）。さらに、ｔｈｅ  Ｔｈｉｒｄ  Ｒｅｐｏｒｔ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ  Ｐｒｏｇｒａｍ  Ｅｘｐｅｒｔ  Ｐａｎｅｌ  ｏｎ  Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ，  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ，  ａｎｄ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｈｉｇｈ  Ｂｌｏｏｄ  Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  ｉｎ  Ａｄｕｌｔｓ  （Ａｄｕｌｔ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  Ｐａｎｅｌ  ＩＩＩ；  ＡＴＰＩＩＩ，  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ  Ｐｒｏｇｒａｍ  ２００１）によって、トリグリセリドレベルの上昇が心血管疾患発症の独立した危険因子であることが認められた。コレステロールレベルが上昇している米国の成人人口の約３分の１はまた、トリグリセリドも増加している。血漿トリグリセリドの上昇は、現在では、肥満、メタボリック症候群、及び糖尿病の患者における脂質異常症の初期の主な症状であることが認められており、インスリン抵抗性及びＩＩ型糖尿病の発症の原因として働くことが示唆されている（Ｈｅｇａｒｔｙ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｃｔａ  Ｐｈｙｓｉｏｌ  Ｓｃａｎｄ  ２００３；１７８（４）：３７３−８３；  Ｓｈｕｌｍａｎ，  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔ  ２０００；１０６（２）：１７１−６）。
【００４５】
現行の高脂血症のケアの基準は、ヒドロキシメチ（ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙ）・グルタリル・ＣｏＡ還元酵素阻害剤のスタチンクラスを用いて低密度リポタンパクコレステロール（ＬＤＬ）を低下させることに焦点を当てている（Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ  Ｐｒｏｇｒａｍ  ２００１）。しかしながら、スタチン療法後でも、かなりの数の患者はなお、高いレベルの血漿トリグリセリドならびに超低密度リポタンパク質（ＶＬＤＬ）及び中間密度リポタンパク質（ＩＤＬ）を含む高トリグリセリド型リポタンパク質を示す（Ｆｒｉｄａｙ，  Ｅｘｐ  Ｂｉｏｌ  Ｍｅｄ  （Ｍａｙｗｏｏｄ）  ２００３，  ２２８（７）：７６９−７８；  Ｑｕｉｌｌｉａｍ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ  Ｍａｎａｇ  Ｃａｒｅ  Ｐｈａｒｍ  ２００４，  １０（３）：２４４−５０）。同時に高血漿トリグリセリドレベルであるこの患者の集団を治療するため、ＡＴＰＩＩＩは、高トリグリセリド型コレステロール画分（ＶＬＤＬ＋ＩＤＬ）の低下を薬物療法の第二の標的と認めた（Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ  Ｐｒｏｇｒａｍ  ２００１）。残念なことに、承認されたトリグリセリド低下薬群であるフィブラート系薬剤でのかかる患者の治療は、ＬＤＬコレステロールの増加の可能性及び致命的な横紋筋融解症の危険を伴うことを含む有害な副作用を生じる可能性があり、従って、併用療法は慎重に進める必要がある（Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ  Ｐｒｏｇｒａｍ  ２００１）。同様に、第二の承認されたトリグリセリド低下剤であるニコチン酸は、インスリン抵抗性及びＩＩ型糖尿病の患者には禁忌である（Ｃａｐｕｚｚｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｕｒｒ  Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒ  Ｒｅｐ  ２０００，  ２（１）：６４−７１）。総合すれば、これらの知見は、心血管疾患、糖尿病、及びメタボリック症候群の患者において、トリグリセリド及び非ＨＤＬコレステロールを低下させるための効果的な治療薬の必要性を強調する。
【００４６】
脂質恒常性の維持には、コレステロールとトリグリセリドの合成、輸送、取り込み、及び排せつの協調制御が必要である。興味深いことに、ヒト及び動物モデルでの研究で、コレステロール代謝の最終代謝産物である胆汁酸と脂質恒常性の間の関連性が明らかにされた。コレステロール胆石に対する胆汁酸の影響を調べた１９７０年代後半の臨床試験で、ケノデオキシコール酸（ＣＤＣＡ）での処置が血漿トリグリセリドのレベルを低下させることが実証された（Ｂａｔｅｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｒ  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  １９７８，  ５（３）：２４９−５４；  Ｉｓｅｒ  ａｎｄ  Ｓａｌｉ，  Ｄｒｕｇｓ  １９８１，  ２１（２）：９０−１１９）。対照的に、腸の胆汁酸を枯渇させる胆汁酸抑制薬での処置は、トリグリセリドを増加させる（Ａｎｇｅｌｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ  Ｌｉｐｉｄ  Ｒｅｓ  １９７８；１９（８）：１０１７−２４）。重要なことには、トリグリセリドの該胆汁酸依存性の減少は、少なくとも一部においてＶＬＤＬの産生の減少を介して媒介される（Ｈｉｒｏｋａｎｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２００４，  ２７９（４４）：４５６８５−９２；  Ｐｏｓｔ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ  Ｔｈｒｏｍｂ  Ｖａｓｃ  Ｂｉｏｌ  ２００４，  ２４（４）：７６８−７４；  Ｓｉｒｖｅｎｔ  ｅｔ  ａｌ．，  ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ  ２００４，  ５６６（１−３）：１７３−７；  Ｋａｎｇ  ａｎｄ  Ｄａｖｉｓ，  Ｂｉｏｃｈｉｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ａｃｔａ  ２０００，  １５２９（１−３）：２２３−３０）。胆汁酸は腸内でのコレステロール及び脂肪の吸収を媒介することが知られているが、胆汁酸と脂質レベルの関連性の基本メカニズムは、最近のＦＸＲの特徴づけまでは不明であった。
【００４７】
ＦＸＲは、ＤＮＡ配列相同性に基づいて、核ホルモン受容体スーパーファミリーのオーファンメンバーとして当初クローン化され、分類された。初期の研究では、ファルネソールがＦＸＲのリガンドとして特定された（Ｆｏｒｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｅｌｌ  １９９５，  ８１（５）：６８７−９３）が、後の分析で、胆汁酸がＦＸＲのリガンド結合ドメインに直接結合し、該受容体の転写活性の活性化剤の役割を果たすことが実証された。胆汁酸のＦＸＲに対する結合親和性は、動物においてこれらの化合物が達する濃度（μＭ）に近く、胆汁酸がインビボで内因性リガンドの役割を果たすという考えを支持する（Ｍａｋｉｓｈｉｍａ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｃｉｅｎｃｅ  １９９９，  ２８４（５４１８）：１３６２−５  １９９９；  Ｍｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  ２００３，  １１（４）：１０９３−１００；  Ｐａｒｋｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｓｃｉｅｎｃｅ  １９９９，  ２８４（５４１８）：１３６５−８；  Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  １９９９，  ３（５）：５４３−５３）。胆汁酸結合時のＦＸＲの活性化は、コレステロールの胆汁酸への変換における律速酵素であるコレステロール７α−ヒドロキシラーゼ（ＣＹＰ７Ａ１）の転写の下方制御につながる。胆汁酸によるＣＹＰ７Ａ１の阻害は、転写リプレッサーである小ヘテロ二量体パートナー（ＳＨＰ；ＮＲ０Ｂ２とも称される、核内受容体命名委員会１９９９）のＦＸＲ依存性の誘導によって生じる。ＦＸＲに対する結合部位は、ＳＨＰプロモーターで特定されており、この遺伝子がＦＸＲの直接の標的であることを示している（Ｌｕ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  ２０００，  ６（３）：５０７−１５；  Ｇｏｏｄｗｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  ２０００，  ６（３）：５１７−２６）。このように、ＣＹＰ７Ａ１の胆汁酸依存性の抑制は、間接的であり、ＦＸＲによって開始される転写カスケードに起因する。同様のＳＨＰ依存性機構が、胆汁酸合成に関与する別の遺伝子、ＣＹＰ８Ｂ１（ステロール１２αヒドロキシラーゼ；Ｙａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｉｏｃｈｉｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ａｃｔａ  ２００２，  １５８３（１）：６３−７３）の胆汁酸抑制について、及び肝臓による胆汁酸の取り込みに関与する２つの主な輸送体の１つであるナトリウム・タウロコール酸共輸送体ペプチド（ＮＴＣＰ）について（Ｄｅｎｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ  ２００１；１２１（１）：１４０−７）記載されている。対照的に、胆汁酸塩エクスポートポンプ（ＢＳＥＰ）及び多剤耐性タンパク質２（ＭＤＲ２）をコードする遺伝子は、再度それらのそれぞれのプロモーター領域の結合部位を介して、ＦＸＲによって直接誘導される（Ａｎａｎｔｈａｎａｒａｙａｎａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２００１，  ２７６（３１）：２８８５７−６５；  Ｈｕａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２００３，  ２７８（５１）：５１０８５−９０；  Ｌｉｕ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔ  ２００３，  １１２（１１）：１６７８−８７）。これら２つの輸送体は、胆汁酸（ＢＳＥＰ）及びリン脂質（ＭＤＲ２）の肝細胞から胆管系への移動に必要とされる。このＦＸＲ依存性遺伝子発現のパターンは、高レベルの胆汁酸が新たな胆汁酸の合成及び胆汁酸の取り込みを抑制すると同時にそれら自体のクリアランスを促進する古典的なフィードバックループを特徴づける。
【００４８】
ＦＸＲによる胆汁酸の合成及び輸送の調節は、コレステロール代謝に重要な影響を与える。ＣＹＰ７Ａ１及びＣＹＰ８Ｂ１の抑制は、胆汁酸の合成経路に２つの重要な点で影響を与える。第一に、律速酵素であるＣＹＰ７Ａ１の阻害は、合成を低下させ、胆汁酸プールのサイズを縮小しうる。第二に、ＣＹＰ８Ｂ１の阻害は、ＣＤＣＡ（マウスにおけるムリコール酸／ＭＣＡ）等のより親水性の胆汁酸の産生に有利に働くことによって胆汁酸の組成を変化させる（Ｒｕｓｓｅｌｌ，  Ａｎｎｕ  Ｒｅｖ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  ２００３，  ７２：１３７−７４）。重要なことには、マウスでの研究で、より親水性の胆汁酸は腸のコレステロール吸収の促進の効率が悪いことが実証されている（Ｗａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｍ  Ｊ  Ｐｈｙｓｉｏｌ  Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔ  Ｌｉｖｅｒ  Ｐｈｙｓｉｏｌ  ２００３，  ２８５（３）：Ｇ４９４−５０２）。
【００４９】
胆汁酸合成の調節は脂質代謝に対するＦＸＲ依存効果に寄与しうるが、遺伝子発現分析では、ＦＸＲがトリグリセリド合成及びＶＬＤＬ産生にも直接影響与えることが示されている。ＦＸＲのアゴニストは、線維芽細胞増殖因子１９（Ｈｏｌｔ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｇｅｎｅｓ  Ｄｅｖ  ２００３，  １７（１３）：１５８１−９１）、アシル化刺激タンパク質（補体Ｃ３のタンパク質分解産物；  Ｌｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２００５，  ２８０（９）：７４２７−３４）、アポリポタンパク質ＣＩＩ（Ｋａｓｔ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｍｏｌ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ  ２００１，  １５（１０）：１７２０−８）、及びアポリポタンパク質ＡＶ（Ｐｒｉｅｕｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２００３，  ２７８（２８）：２５４６８−８０）をコードする遺伝子を誘導する。これらのすべては高トリグリセリド型リポタンパク質によって運ばれる脂肪のクリアランス及び酸化を促進することが知られている。さらに、ＦＸＲは、リポタンパク質リパーゼの阻害剤であるアポリポタンパク質ＣＩＩＩ（Ｃｌａｕｄｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ  ２００３，  １２５（２）：５４４−５５）及びステロール調節エレメント結合タンパク質１ｃ（ＳＲＥＢＰ１ｃ；  Ｗａｔａｎａｂｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔ  ２００４，  １１３（１０）：１４０８−１８）をコードする遺伝子の発現を阻害する。転写因子のベーシック・ヘリックス・ループ・ヘリックスファミリーのメンバーであるＳＲＥＢＰ１ｃは、脂肪酸合成に必要とされる酵素の優れた転写調節因子の役割を果たす（Ｏｓｂｏｒｎｅ，  Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ  ２０００，  ２７５（４２）：３２３７９−８２）。総合すれば、ＦＸＲによって制御される遺伝子ネットワークは、脂肪及び炭水化物の食事摂取駆動型脂質恒常性の変化に反応する態勢にあるシグナル伝達系を特徴づける。肝臓内の高レベルのコレステロールは、胆汁酸の産生の増加とそれに続くＦＸＲの活性化につながる。この活性化シグナルに反応して、ＦＸＲは腸内でのコレステロールの吸収を低下させ、排せつに有利に働き、トリグリセリドのクリアランス及び酸化を増加させ、脂肪酸の合成を減少させ、ＶＬＤＬ産生の減少につながる。
【００５０】
肝臓からの胆汁酸及びリン脂質の輸送を促進するＦＸＲリガンドの能力によって裏付けられる、胆汁酸の合成、クリアランス、及び恒常性を調節するＦＸＲの能力は、原発性胆汁性肝硬変及びＮＡＳＨ等の胆汁酸及びコレステロールの流れの支障に伴う疾患におけるかかる化合物に対する有用性を示唆する。この関連で、ＦＸＲのアゴニストは、胆汁鬱滞、胆石、及び肝線維症の動物モデルで有効であることが示されている（Ｌｉｕ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔ  ２００３，  １１２（１１）：１６７８−８７；  Ｆｉｏｒｏｃｃｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ  ２００４，  １２７（５）：１４９７−５１２；  Ｆｉｏｒｏｃｃｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ  ２００５，  ３１３（２）：６０４−１２；  Ｆｉｏｒｏｃｃｉ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｅｘｐ  Ｔｈｅｒ  ２００５，  ３１４（２）：５８４−９５）。
【００５１】
いくつかの実施形態では、本明細書に開示の化合物は、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療に用いられる。
【００５２】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療方法である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療方法であって、哺乳類における該疾患、障害、または状態は、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、リポジストロフィー、アテローム性動脈硬化症（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ、ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ  ｄｉｓｅａｓｅ）、アテローム性動脈硬化疾患事象、アテローム動脈硬化性心血管疾患、症候群Ｘ、糖尿病、ＩＩ型糖尿病、インスリン非感受性、高血糖症、胆汁鬱滞、及び肥満から選択される。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療方法であって、哺乳類における該疾患、障害、または状態は、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療方法であって、哺乳類における該疾患、障害、または状態は、高脂血症である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療方法であって、哺乳類における該疾患、障害、または状態は、高コレステロール血症である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含���、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療方法であって、哺乳類における該疾患、障害、または状態は、高トリグリセリド血症である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療方法であって、哺乳類における該疾患、障害、または状態は、脂質異常症である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療方法であって、哺乳類における該疾患、障害、または状態は、リポジストロフィーである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療方法であって、哺乳類における該疾患、障害、または状態は、アテローム性動脈硬化症（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ）である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療方法であって、哺乳類における該疾患、障害、または状態は、アテローム性動脈硬化症（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ  ｄｉｓｅａｓｅ）である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療方法であって、哺乳類における該疾患、障害、または状態は、アテローム動脈硬化性心血管疾患である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である疾患、障害��または状態の治療方法であって、哺乳類における該疾患、障害、または状態は、症候群Ｘである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療方法であって、哺乳類における該疾患、障害、または状態は、糖尿病である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療方法であって、哺乳類における該疾患、障害、または状態は、ＩＩ型糖尿病である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療方法であって、哺乳類における該疾患、障害、または状態は、インスリン非感受性である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療方法であって、哺乳類における該疾患、障害、または状態は、高血糖症である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療方法であって、哺乳類における該疾患、障害、または状態は、胆汁鬱滞である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である疾患、障害、または状態の治療方法であって、哺乳類における該疾患、障害、または状態は、肥満である。
【００５３】
いくつかの実施形態では、ＦＸＲまたはその一部と、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を接触させることを含む、ＦＸＲ活性の調節方法である。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物は、ＦＸＲのアゴニストである。いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（Ｖａ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（ＩＸａ）、（Ｘ）、または（Ｘａ）の化合物、もしくはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物は、ＦＸＲの半アゴニストである。
【００５４】
いくつかの実施形態では、哺乳類におけるＦＸＲの調節が有効である該疾患、障害、または状態は、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、リポジストロフィー、アテローム性動脈硬化症（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ、ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ  ｄｉｓｅａｓｅ）、アテローム性動脈硬化疾患事象、アテローム動脈硬化性心血管疾患、症候群Ｘ、糖尿病、ＩＩ型糖尿病、インスリン非感受性、高血糖症、胆汁鬱滞、及び肥満から選択される。
【００５５】
化合物
一態様において、本明細書は、式（Ｉ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
【００５６】
【化１５】
2017535614.tif 000016
式（Ｉ）；
式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ２０、及び−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１９）ＯＲ２０からなる群から選択され；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ８は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
【００５７】
【化１６】
2017535614.tif 000017
からなる群から選択され；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１９、Ｒ２０、及びＲ２３は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ２１及びＲ２２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２４は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される。
【００５８】
１つの実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、水素及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素である式（Ｉ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｉ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれメチルである式（Ｉ）の化合物である。
【００５９】
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、水素及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｉ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれメチルである式（Ｉ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ水素である式（Ｉ）の化合物である。
【００６０】
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるアリールである式（Ｉ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるヘテロアリールである式（Ｉ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるアリールである式（Ｉ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるヘテロアリールである式（Ｉ）の化合物である。
【００６１】
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるアリールである式（Ｉ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるヘテロアリールである式（Ｉ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるアリールである式（Ｉ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるヘテロアリールである式（Ｉ）の化合物である。
【００６２】
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、Ｒ２２が任意に置換されるアリールである式（Ｉ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、Ｒ２２が任意に置換されるヘテロアリールである式（Ｉ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、Ｒ２２が任意に置換されるアリールである式（Ｉ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、Ｒ２２が任意に置換されるヘテロアリールである式（Ｉ）の化合物である。
【００６３】
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
【００６４】
【化１７】
2017535614.tif 000018
からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−ＣＮである式（Ｉ）の化合物である。
【００６５】
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５である式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、独立して、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が水素である式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、未置換のＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５がメチルである式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５がエチルである式（Ｉ）の化合物である。
【００６６】
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が水素である式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、未置換のＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６がメチルである式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６がメチルである式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６がエチルである式（Ｉ）の化合物である。
【００６７】
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
【００６８】
【化１８】
2017535614.tif 000019
である式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
【００６９】
【化１９】
2017535614.tif 000020
であり、Ｒ２５が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
【００７０】
【化２０】
2017535614.tif 000021
であり、Ｒ２５がメチルである式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
【００７１】
【化２１】
2017535614.tif 000022
であり、Ｒ２５が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
【００７２】
【化２２】
2017535614.tif 000023
であり、Ｒ２５がエチルである式（Ｉ）の化合物である。
【００７３】
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
【００７４】
【化２３】
2017535614.tif 000024
である式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
【００７５】
【化２４】
2017535614.tif 000025
であり、Ｒ２５が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
【００７６】
【化２５】
2017535614.tif 000026
であり、Ｒ２５がメチルである式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
【００７７】
【化２６】
2017535614.tif 000027
であり、Ｒ２５が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
【００７８】
【化２７】
2017535614.tif 000028
であり、Ｒ２５がエチルである式（Ｉ）の化合物である。
【００７９】
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２がメチルである式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２がエチルである式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が水素である式（Ｉ）の化合物である。
【００８０】
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、及び−ＯＲ１０からなる群から選択される式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がハロゲンである式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニルである式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルである式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が水素である式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｉ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０がメチルである式（Ｉ）の化合物である。
【００８１】
別の態様において、本明細書は、式（ＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
【００８２】
【化２８】
2017535614.tif 000029
式（ＩＩ）；
式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ２０、及び−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１９）ＯＲ２０からなる群から選択され；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ８は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
【００８３】
【化２９】
2017535614.tif 000030
からなる群から選択され；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１９、Ｒ２０、及びＲ２３は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ２１及びＲ２２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２４は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される。
【００８４】
１つの実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、水素及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素である式（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれメチルである式（ＩＩ）の化合物である。
【００８５】
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、水素及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれメチルである式（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ水素である式（ＩＩ）の化合物である。
【００８６】
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるアリールである式（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるヘテロアリールである式（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるアリールである式（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるヘテロアリールである式（ＩＩ）の化合物である。
【００８７】
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるアリールである式（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるヘテロアリールである式（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるアリールである式（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるヘテロアリールである式（ＩＩ）の化合物である。
【００８８】
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、Ｒ２２が任意に置換されるアリールである式（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、Ｒ２２が任意に置換されるヘテロアリールである式（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、Ｒ２２が任意に置換されるアリールである式（ＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、Ｒ２２が任意に置換されるヘテロアリールである式（ＩＩ）の化合物である。
【００８９】
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
【００９０】
【化３０】
2017535614.tif 000031
からなる群から選択される式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−ＣＮである式（ＩＩ）の化合物である。
【００９１】
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５である式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、独立して、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が水素である式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、未置換のＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５がメチルである式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５がエチルである式（ＩＩ）の化合物である。
【００９２】
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が水素である式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、未置換のＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６がメチルである式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６がメチルである式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６がエチルである式（ＩＩ）の化合物である。
【００９３】
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
【００９４】
【化３１】
2017535614.tif 000032
である式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
【００９５】
【化３２】
2017535614.tif 000033
であり、Ｒ２５が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
【００９６】
【化３３】
2017535614.tif 000034
であり、Ｒ２５がメチルである式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
【００９７】
【化３４】
2017535614.tif 000035
であり、Ｒ２５が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
【００９８】
【化３５】
2017535614.tif 000036
であり、Ｒ２５がエチルである式（ＩＩ）の化合物である。
【００９９】
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
【０１００】
【化３６】
2017535614.tif 000037
である式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
【０１０１】
【化３７】
2017535614.tif 000038
であり、Ｒ２５が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
【０１０２】
【化３８】
2017535614.tif 000039
であり、Ｒ２５がメチルである式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
【０１０３】
【化３９】
2017535614.tif 000040
であり、Ｒ２５が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
【０１０４】
【化４０】
2017535614.tif 000041
であり、Ｒ２５がエチルである式（ＩＩ）の化合物である。
【０１０５】
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２がメチルである式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２がエチルである式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が水素である式（ＩＩ）の化合物である。
【０１０６】
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、及び−ＯＲ１０からなる群から選択される式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がハロゲンである式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニルである式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルである式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が水素である式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０がメチルである式（ＩＩ）の化合物である。
【０１０７】
さらに別の態様において、本明細書は、式（ＩＩＩ）の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
【０１０８】
【化４１】
2017535614.tif 000042
式（ＩＩＩ）；
式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２５はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３０はハロゲンであり；
Ｒ３１の各々は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｎは、０、１、２、３、または４である。
【０１０９】
１つの実施形態では、ｎが０である式（ＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１である式（ＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２である式（ＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが３である式（ＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが４である式（ＩＩＩ）の化合物である。
【０１１０】
別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（ＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（ＩＩＩ）の化合物である。
【０１１１】
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（ＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（ＩＩＩ）の化合物である。
【０１１２】
別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（ＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（ＩＩＩ）の化合物である。
【０１１３】
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（ＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（ＩＩＩ）の化合物である。
【０１１４】
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれメチルである式（ＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれエチルである式（ＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である式（ＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がハロゲンである式（ＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がメチルである式（ＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニルである式（ＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルである式（ＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が水素である式（ＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０がメチルである式（ＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５がメチルである式（ＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５がエチルである式（ＩＩＩ）の化合物である。
【０１１５】
さらに別の実施形態において、本明細書は、式（ＩＩＩａ）の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
【０１１６】
【化４２】
2017535614.tif 000043
式（ＩＩＩａ）。
【０１１７】
いくつかの実施形態では、Ｒ１が水素である式（ＩＩＩａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１がハロゲンである式（ＩＩＩａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩＩａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニルである式（ＩＩＩａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルである式（ＩＩＩａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が水素である式（ＩＩＩａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＩＩａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０がメチルである式（ＩＩＩａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５がメチルである式（ＩＩＩａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５がエチルである式（ＩＩＩａ）の化合物である。
【０１１８】
さらに別の態様において、本明細書は、式（ＩＶ）の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
【０１１９】
【化４３】
2017535614.tif 000044
式（ＩＶ）；
式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２５はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３０はハロゲンであり；
Ｒ３１の各々は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｎは、０、１、２、３、または４である。
【０１２０】
１つの実施形態では、ｎが０である式（ＩＶ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１である式（ＩＶ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２である式（ＩＶ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが３である式（ＩＶ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが４である式（ＩＶ）の化合物である。
【０１２１】
別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＶ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＶ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（ＩＶ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（ＩＶ）の化合物である。
【０１２２】
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＶ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＶ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（ＩＶ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（ＩＶ）の化合物である。
【０１２３】
別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＶ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＶ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（ＩＶ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（ＩＶ）の化合物である。
【０１２４】
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＶ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＶ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（ＩＶ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（ＩＶ）の化合物である。
【０１２５】
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれメチルである式（ＩＶ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれエチルである式（ＩＶ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である式（ＩＶ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がハロゲンである式（ＩＶ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＶ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がメチルである式（ＩＶ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニルである式（ＩＶ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルである式（ＩＶ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が水素である式（ＩＶ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＶ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０がメチルである式（ＩＶ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５がメチルである式（ＩＶ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５がエチルである式（ＩＶ）の化合物である。
【０１２６】
さらに別の実施形態において、本明細書は、式（ＩＶａ）の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
【０１２７】
【化４４】
2017535614.tif 000045
式（ＩＶａ）。
【０１２８】
いくつかの実施形態では、Ｒ１が水素である式（ＩＶａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１がハロゲンである式（ＩＶａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＶａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニルである式（ＩＶａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルである式（ＩＶａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が水素である式（ＩＶａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＶａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０がメチルである式（ＩＶａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５がメチルである式（ＩＶａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５がエチルである式（ＩＶａ）の化合物である。
【０１２９】
別の態様において、本明細書は、式（Ｖ）の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
【０１３０】
【化４５】
2017535614.tif 000046
式（Ｖ）；
式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３０はハロゲンであり；
Ｒ３１の各々は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｎは、０、１、２、３、または４である。
【０１３１】
１つの実施形態では、ｎが０である式（Ｖ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１である式（Ｖ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２である式（Ｖ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが３である式（Ｖ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが４である式（Ｖ）の化合物である。
【０１３２】
別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（Ｖ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｖ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（Ｖ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（Ｖ）の化合物である。
【０１３３】
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（Ｖ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｖ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（Ｖ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（Ｖ）の化合物である。
【０１３４】
別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（Ｖ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｖ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（Ｖ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（Ｖ）の化合物である。
【０１３５】
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（Ｖ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｖ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（Ｖ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（Ｖ）の化合物である。
【０１３６】
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれメチルである式（Ｖ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれエチルである式（Ｖ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である式（Ｖ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がハロゲンである式（Ｖ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｖ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がメチルである式（Ｖ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニルである式（Ｖ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルである式（Ｖ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が水素である式（Ｖ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｖ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０がメチルである式（Ｖ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５及びＲ２６が水素である式（Ｖ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｖ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６がメチルである式（Ｖ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６がエチルである式（Ｖ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６がイソプロピルである式（Ｖ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｖ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５及びＲ２６がメチルである式（Ｖ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５及びＲ２６がエチルである式（Ｖ）の化合物である。
【０１３７】
さらに別の実施形態において、本明細書は、式（Ｖａ）の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
【０１３８】
【化４６】
2017535614.tif 000047
式（Ｖａ）。
【０１３９】
いくつかの実施形態では、Ｒ１が水素である式（Ｖａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１がハロゲンである式（Ｖａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｖａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニルである式（Ｖａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルである式（Ｖａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が水素である式（Ｖａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｖａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０がメチルである式（Ｖａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５及びＲ２６が水素である式（Ｖａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｖａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６がメチルである式（Ｖａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６がエチルである式（Ｖａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６がイソプロピルである式（Ｖａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｖａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５及びＲ２６がメチルである式（Ｖａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５及びＲ２６がエチルである式（Ｖａ）の化合物である。
【０１４０】
さらに別の態様において、本明細書は、式（ＶＩ）の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
【０１４１】
【化４７】
2017535614.tif 000048
式（ＶＩ）；
式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３０はハロゲンであり；
Ｒ３１の各々は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｎは、０、１、２、３、または４である。
【０１４２】
１つの実施形態では、ｎが０である式（ＶＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１である式（ＶＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２である式（ＶＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが３である式（ＶＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが４である式（ＶＩ）の化合物である。
【０１４３】
別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＶＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（ＶＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（ＶＩ）の化合物である。
【０１４４】
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＶＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（ＶＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（ＶＩ）の化合物である。
【０１４５】
別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＶＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（ＶＩ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（ＶＩ）の化合物である。
【０１４６】
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＶＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（ＶＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（ＶＩ）の化合物である。
【０１４７】
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれメチルである式（ＶＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれエチルである式（ＶＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である式（ＶＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がハロゲンである式（ＶＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がメチルである式（ＶＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニルである式（ＶＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルである式（ＶＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が水素である式（ＶＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０がメチルである式（ＶＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５及びＲ２６が水素である式（ＶＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６がメチルである式（ＶＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６がエチルである式（ＶＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６がイソプロピルである式（ＶＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５及びＲ２６がメチルである式（ＶＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５及びＲ２６がエチルである式（ＶＩ）の化合物である。
【０１４８】
さらに別の実施形態において、本明細書は、式（ＶＩａ）の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
【０１４９】
【化４８】
2017535614.tif 000049
式（ＶＩａ）。
【０１５０】
いくつかの実施形態では、Ｒ１が水素である式（ＶＩａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１がハロゲンである式（ＶＩａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニルである式（ＶＩａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルである式（ＶＩａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が水素である式（ＶＩａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０がメチルである式（ＶＩａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５及びＲ２６が水素である式（ＶＩａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６がメチルである式（ＶＩａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６がエチルである式（ＶＩａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６がイソプロピルである式（ＶＩａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５及びＲ２６がメチルである式（ＶＩａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２５及びＲ２６がエチルである式（ＶＩａ）の化合物である。
【０１５１】
別の態様において、本明細書は、式（ＶＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
【０１５２】
【化４９】
2017535614.tif 000050
式（ＶＩＩ）；
式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ２０、及び−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１９）ＯＲ２０からなる群から選択され；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ８は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
【０１５３】
【化５０】
2017535614.tif 000051
からなる群から選択され；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１９、Ｒ２０、及びＲ２３は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ２１及びＲ２２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２４は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される。
【０１５４】
１つの実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＶＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、水素及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＶＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素である式（ＶＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれメチルである式（ＶＩＩ）の化合物である。
【０１５５】
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＶＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、水素及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＶＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれメチルである式（ＶＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ水素である式（ＶＩＩ）の化合物である。
【０１５６】
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるアリールである式（ＶＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるヘテロアリールである式（ＶＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるアリールである式（ＶＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるヘテロアリールである式（ＶＩＩ）の化合物である。
【０１５７】
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるアリールである式（ＶＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるヘテロアリールである式（ＶＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるアリールである式（ＶＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるヘテロアリールである式（ＶＩＩ）の化合物である。
【０１５８】
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、Ｒ２２が任意に置換されるアリールである式（ＶＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、Ｒ２２が任意に置換されるヘテロアリールである式（ＶＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、Ｒ２２が任意に置換されるアリールである式（ＶＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、Ｒ２２が任意に置換されるヘテロアリールである式（ＶＩＩ）の化合物である。
【０１５９】
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
【０１６０】
【化５１】
2017535614.tif 000052
からなる群から選択される式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−ＣＮである式（ＶＩＩ）の化合物である。
【０１６１】
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５である式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、独立して、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が水素である式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、未置換のＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５がメチルである式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５がエチルである式（ＶＩＩ）の化合物である。
【０１６２】
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が水素である式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、未置換のＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６がメチルである式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６がメチルである式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６がエチルである式（ＶＩＩ）の化合物である。
【０１６３】
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
【０１６４】
【化５２】
2017535614.tif 000053
である式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
【０１６５】
【化５３】
2017535614.tif 000054
であり、Ｒ２５が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
【０１６６】
【化５４】
2017535614.tif 000055
であり、Ｒ２５がメチルである式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
【０１６７】
【化５５】
2017535614.tif 000056
であり、Ｒ２５が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
【０１６８】
【化５６】
2017535614.tif 000057
であり、Ｒ２５がエチルである式（ＶＩＩ）の化合物である。
【０１６９】
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
【０１７０】
【化５７】
2017535614.tif 000058
である式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
【０１７１】
【化５８】
2017535614.tif 000059
であり、Ｒ２５が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
【０１７２】
【化５９】
2017535614.tif 000060
であり、Ｒ２５がメチルである式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
【０１７３】
【化６０】
2017535614.tif 000061
であり、Ｒ２５が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
【０１７４】
【化６１】
2017535614.tif 000062
であり、Ｒ２５がエチルである式（ＶＩＩ）の化合物である。
【０１７５】
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２がメチルである式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２がエチルである式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が水素である式（ＶＩＩ）の化合物である。
【０１７６】
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、及び−ＯＲ１０からなる群から選択される式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がハロゲンである式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニルである式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルである式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が水素である式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０がメチルである式（ＶＩＩ）の化合物である。
【０１７７】
別の態様において、本明細書は、式（ＶＩＩＩ）の化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
【０１７８】
【化６２】
2017535614.tif 000063
式（ＶＩＩＩ）；
式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２３）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｎ（Ｒ２３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ２０、及び−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１９）ＯＲ２０からなる群から選択され；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ８は、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
【０１７９】
【化６３】
2017535614.tif 000064
からなる群から選択され；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１９、Ｒ２０、及びＲ２３は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２１及びＲ２２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ２１及びＲ２２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２４は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される。
【０１８０】
１つの実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＶＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、水素及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＶＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素である式（ＶＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれメチルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。
【０１８１】
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＶＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、水素及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＶＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれメチルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ水素である式（ＶＩＩＩ）の化合物である。
【０１８２】
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるアリールである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるヘテロアリールである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるアリールである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるヘテロアリールである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。
【０１８３】
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるアリールである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるヘテロアリールである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるアリールである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０であり、Ｒ２０が任意に置換されるヘテロアリールである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。
【０１８４】
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、Ｒ２２が任意に置換されるアリールである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５が独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、Ｒ２２が任意に置換されるヘテロアリールである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、Ｒ２２が任意に置換されるアリールである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が水素であり、Ｒ４及びＲ５がメチルであり、Ｒ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、Ｒ２１が水素であり、Ｒ２２が任意に置換されるヘテロアリールである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。
【０１８５】
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６、
【０１８６】
【化６４】
2017535614.tif 000065
からなる群から選択される式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−ＣＮである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。
【０１８７】
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５である式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、独立して、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が水素である式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、未置換のＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５がメチルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５がエチルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。
【０１８８】
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が水素である式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、未置換のＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６がメチルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６がメチルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６がエチルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。
【０１８９】
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
【０１９０】
【化６５】
2017535614.tif 000066
である式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
【０１９１】
【化６６】
2017535614.tif 000067
であり、Ｒ２５が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
【０１９２】
【化６７】
2017535614.tif 000068
であり、Ｒ２５がメチルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
【０１９３】
【化６８】
2017535614.tif 000069
であり、Ｒ２５が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
【０１９４】
【化６９】
2017535614.tif 000070
であり、Ｒ２５がエチルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。
【０１９５】
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
【０１９６】
【化７０】
2017535614.tif 000071
である式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
【０１９７】
【化７１】
2017535614.tif 000072
であり、Ｒ２５が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
【０１９８】
【化７２】
2017535614.tif 000073
であり、Ｒ２５がメチルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
【０１９９】
【化７３】
2017535614.tif 000074
であり、Ｒ２５が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が
【０２００】
【化７４】
2017535614.tif 000075
であり、Ｒ２５がエチルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。
【０２０１】
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２がメチルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２がエチルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が水素である式（ＶＩＩＩ）の化合物である。
【０２０２】
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、及び−ＯＲ１０からなる群から選択される式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がハロゲンである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が水素である式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０がメチルである式（ＶＩＩＩ）の化合物である。
【０２０３】
さらに別の態様において、本明細書は、式（ＩＸ）の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
【０２０４】
【化７５】
2017535614.tif 000076
式（ＩＸ）；
式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択されるか；または、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル環もしくは任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ８は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ３０は、ハロゲン、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、または任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ３１の各々は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｎは、０、１、２、３、または４である。
【０２０５】
１つの実施形態では、ｎが０である式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１である式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２である式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが３である式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが４である式（ＩＸ）の化合物である。
【０２０６】
別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（ＩＸ）の化合物である。
【０２０７】
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（ＩＸ）の化合物である。
【０２０８】
別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（ＩＸ）の化合物である。
【０２０９】
別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（ＩＸ）の化合物である。
【０２１０】
別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（ＩＸ）の化合物である。
【０２１１】
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（ＩＸ）の化合物である。
【０２１２】
別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（ＩＸ）の化合物である。
【０２１３】
別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（ＩＸ）の化合物である。
【０２１４】
別の実施形態では、ｎが０であり、Ｒ３０がハロゲンである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが０であり、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）である式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが０であり、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）である式（ＩＸ）の化合物である。
【０２１５】
別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が、それぞれ独立して、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素である式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が、それぞれメチルである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル環または任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成する式（ＩＸ）の化合物である。
【０２１６】
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が、それぞれ独立して、水素及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が、それぞれメチルである式（ＩＸ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が、それぞれ水素である式（ＩＸ）の化合物である。
【０２１７】
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が水素である式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、未置換のＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５がメチルである式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５がエチルである式（ＩＸ）の化合物である。
【０２１８】
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が水素である式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、未置換のＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６がメチルである式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６がメチルである式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６がエチルである式（ＩＸ）の化合物である。
【０２１９】
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２がメチルである式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２がエチルである式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が水素である式（ＩＸ）の化合物である。
【０２２０】
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、及び−ＯＲ１０からなる群から選択される式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がハロゲンである式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニルである式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルである式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が水素である式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０がメチルである式（ＩＸ）の化合物である。
【０２２１】
さらに別の実施形態において、本明細書は、式（ＩＸａ）の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
【０２２２】
【化７６】
2017535614.tif 000077
式（ＩＸａ）；
式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４からなる群から選択され；
Ｒ８は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり；
Ｒ１４は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３０は、ハロゲン、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、または任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ３１の各々は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｎは、０、１、２、３、または４である。
【０２２３】
１つの実施形態では、ｎが０である式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１である式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２である式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが３である式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが４である式（ＩＸａ）の化合物である。
【０２２４】
別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（ＩＸａ）の化合物である。
【０２２５】
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（ＩＸａ）の化合物である。
【０２２６】
別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（ＩＸａ）の化合物である。
【０２２７】
別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（ＩＸａ）の化合物である。
【０２２８】
別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（ＩＸａ）の化合物である。
【０２２９】
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（ＩＸａ）の化合物である。
【０２３０】
別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（ＩＸａ）の化合物である。
【０２３１】
別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（ＩＸａ）の化合物である。
【０２３２】
別の実施形態では、ｎが０であり、Ｒ３０がハロゲンである式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが０であり、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）である式（ＩＸａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが０であり、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）である式（ＩＸａ）の化合物である。
【０２３３】
いくつかの実施形態では、Ｒ１が水素である式（ＩＸａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１がハロゲンである式（ＩＸａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が、未置換のＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＣＦ３である式（ＩＸａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４である式（ＩＸａ）の化合物である。いくつかの実施形態では、Ｒ１が−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３である式（ＩＸａ）の化合物である。
【０２３４】
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が水素である式（ＩＸａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、未置換のＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５がメチルである式（ＩＸａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５がエチルである式（ＩＸａ）の化合物である。
【０２３５】
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である式（ＩＸａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が水素である式（ＩＸａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、未置換のＣ１−Ｃ６アルキルである式（ＩＸａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６がメチルである式（ＩＸａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６がメチルである式（ＩＸａ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６がエチルである式（ＩＸａ）の化合物である。
【０２３６】
さらに別の態様において、本明細書は、式（Ｘ）の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
【０２３７】
【化７７】
2017535614.tif 000078
式（Ｘ）；
式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５；−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、及び−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ４及びＲ５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択されるか；または、Ｒ４及びＲ５は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル環もしくは任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、及び任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルからなる群から選択され；
Ｒ８は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり；
Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１５は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択されるか；または、任意に、Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換されるヘテロアリール、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択され；
Ｒ３０はハロゲン、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、または任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ３１の各々は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｎは、０、１、２、３、または４である。
【０２３８】
１つの実施形態では、ｎが０である式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１である式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２である式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが３である式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが４である式（Ｘ）の化合物である。
【０２３９】
別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（Ｘ）の化合物である。
【０２４０】
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（Ｘ）の化合物である。
【０２４１】
別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（Ｘ）の化合物である。
【０２４２】
別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（Ｘ）の化合物である。
【０２４３】
別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（Ｘ）の化合物である。
【０２４４】
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（Ｘ）の化合物である。
【０２４５】
別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（Ｘ）の化合物である。
【０２４６】
別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（Ｘ）の化合物である。
【０２４７】
別の実施形態では、ｎが０であり、Ｒ３０がハロゲンである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが０であり、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）である式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが０であり、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）である式（Ｘ）の化合物である。
【０２４８】
別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が、それぞれ独立して、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５がそれぞれ水素である式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が、それぞれメチルである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ４及びＲ５が、それらが結合する炭素原子と一緒になって、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル環または任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル環を形成する式（Ｘ）の化合物である。
【０２４９】
別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が、それぞれ独立して、水素及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が、それぞれメチルである式（Ｘ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ６及びＲ７が、それぞれ水素である式（Ｘ）の化合物である。
【０２５０】
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が水素である式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５が、未置換のＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５がメチルである式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５であり、Ｒ２５がエチルである式（Ｘ）の化合物である。
【０２５１】
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６である式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が水素である式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６が、それぞれ独立して、未置換のＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５が水素であり、Ｒ２６がメチルである式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６がメチルである式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり、Ｒ２５及びＲ２６がエチルである式（Ｘ）の化合物である。
【０２５２】
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、水素、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、及び任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）からなる群から選択される式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択される式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２がメチルである式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２がエチルである式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ２が水素である式（Ｘ）の化合物である。
【０２５３】
上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（アリール）、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ２アルキレン）−（ヘテロアリール）、及び−ＯＲ１０からなる群から選択される式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が水素である式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１がハロゲンである式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルケニルである式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が、任意に置換されるＣ２−Ｃ６アルキニルである式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が水素である式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０が任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘ）の化合物である。上記実施形態のさらなる実施形態では、Ｒ１が−ＯＲ１０であり、Ｒ１０がメチルである式（Ｘ）の化合物である。
【０２５４】
さらに別の実施形態において、本明細書は、式（Ｘａ）の構造を有する化合物、またはその医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を提供する：
【０２５５】
【化７８】
2017535614.tif 000079
式（Ｘａ）；
式中、Ｒ１は、水素、ハロゲン、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるアリール、任意に置換されるヘテロアリール、及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４からなる群から選択され；
Ｒ８は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２５）Ｒ２６であり；
Ｒ１４は、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ独立して、水素、及び任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３０はハロゲン、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）、または任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり；
Ｒ３１の各々は、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
ｎは、０、１、２、３、または４である。
【０２５６】
１つの実施形態では、ｎが０である式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１である式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２である式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが３である式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが４である式（Ｘａ）の化合物である。
【０２５７】
別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（Ｘａ）の化合物である。
【０２５８】
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（Ｘａ）の化合物である。
【０２５９】
別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（Ｘａ）の化合物である。
【０２６０】
別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々が、独立して、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がハロゲンである式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが２であり、Ｒ３１の各々がＦである式（Ｘａ）の化合物である。
【０２６１】
別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（Ｘａ）の化合物である。
【０２６２】
別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルコキシ、任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルアミン、任意に置換されるＣ３−Ｃ８シクロアルキル、任意に置換されるＣ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールである式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、または任意に置換されるＣ１−Ｃ６アルキルである式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１がハロゲンである式（Ｘａ）の化合物である。別の実施形態では、Ｒ３０がＦであり、ｎが１であり、Ｒ３１がＦである式（Ｘａ）の化合物である。
【０２６３】
別の実施形態では、Ｒ３０が、任意に置換される−（Ｃ１−Ｃ４アルキレン）−（Ｃ２−Ｃ９ヘテロシクロアルキル）であり、ｎが１であり、Ｒ３１が、ハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、任意に置換されるＣ１−Ｃ