(57)【要約】β−ｌ，６−Ｄ−グルカンを含む治療薬をターゲティング部分と結合させることができ、同様に、例えばこれらの結合体を様々ながんを治療するための治療薬として使用する方法と結合させることができる。特定のサイズのβ−１，６−Ｄ−グルカンオリゴサッカリドを含む組成物は、治療薬の調製に有用であり得る。いくつかの実施形態では、オリゴサッカリドは、ターゲティング部分との結合を可能にする方法で修飾されている。そのような化学的に修飾されたβ−１，６−Ｄ−グルカンはさらに、内因性抗β−１，６−Ｄ−グルカン抗体と結合して、それによって所望の機能を維持することについても分析されている。本発明は、式（Ｉ）の構造などののβ−１，６−Ｄ−グルカンの修飾、及びこれらの組成物が免疫応答を調節する能力に関する。2017515898.tif 000171【選択図】なし
2017515898.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の一般式（Ｉ）
【化１４４】
2017515898.tif 000149
の構造を有する化合物であって、式中、
ｎは１〜１８の整数であり；
ＢはＣＨ２ＯＨ、ＣＨＯ、またはＣＯ２Ｈであり；
Ａは、
（ａ）ＯＲまたはＳＲ（Ｒは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレニル、アルケニレン、アルキニレン、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロ脂肪族である）；
（ｂ）６−Ｏ−置換−Ｄ−グルコサミン（Ｗ）
【化１４５】
2017515898.tif 000150
（式中、Ｒ’は、アルキル、アリール、もしくはヘテロアリールである）；
（ｃ）６−Ｏ−置換−Ｃ−グリコシド（Ｘ）
【化１４６】
2017515898.tif 000151
（式中、Ｒ１はＨであり；そしてＲ２はアルケニル、アルキニル、もしくはヘテロ脂肪族である；または
Ｒ２はＨであり；そしてＲ１はアルケニル、アルキニル、もしくはヘテロ脂肪族である；そして
ａは、０、１、２、３、４、または５である）；
（ｄ）
【化１４７】
2017515898.tif 000152
（式中、
Ｒは、Ｈ、アルキル、またはアリールであり、そして
アジドアルキルは、アジド部分を含むアルキル基である）；
（ｅ）
【化１４８】
2017515898.tif 000153
（式中、
Ａ’はアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；Ａ”はカルボキシアルキル、カルボキシアリール、またはカルボキシヘテロアリールであり；カルボキシアルキルは脂肪族アミノ酸から形成される残基を表し；カルボキシアリールは芳香族アミノ酸から形成される残基を表し；そしてカルボキシヘテロアリールはヘテロ芳香族アミノ酸から形成される残基を表す）；
（ｆ）
【化１４９】
2017515898.tif 000154
（式中、
Ａ’はアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；そしてアミノアルキルはアミノ部分を含むアルキル基を表す）；
または
（ｇ）
【化１５０】
2017515898.tif 000155
である、前記化合物。
【請求項２】
ＢがＣＨ２ＯＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＢがＣＨＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ＢがＣＯ２Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ｎが１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
ｎが、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８である、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
Ａがαである、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
Ａがβである、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項９】
Ａ基がＯＲまたはＳＲであり、Ｒがアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロ脂肪族である、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項１０】
Ａ基がＳＲである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａ基がＯＲである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒがアルキル、アルケニル、またはアルキニルである、請求項１０または１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒがアリールまたはヘテロアリールである、請求項１０または１１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒがヘテロ脂肪族である、請求項１０または１１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒがヘテロアルキルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒがアルキルである、請求項１０または１１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒがアリールである、請求項１０または１１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ａ基がＯＲであり、Ｒがアルキルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１９】
Ａ基がＯＲであり、Ｒがアルキル、アリール、またはヘテロ脂肪族である、請求項９に記載の化合物。
【請求項２０】
Ａ基がＳＲであり、Ｒがアルキルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ａ基がＯＲであり、Ｒがアルキル、アリール、またはヘテロ脂肪族である、請求項９に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒが置換されていない、請求項９に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒが置換されている、請求項９に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒが、アジド部分、ハロゲン、またはカルボン酸（ＣＯ２Ｈ）部分である置換基を含む、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ａ基がＯ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ａＣＨ２ＣＨ２Ｃｌであり、ａが０、１、２、３、４、または５である、請求項９に記載の化合物。
【請求項２６】
Ａ基がＯ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ａＣＨ２ＣＨ２Ｎ３であり、ａが０、１、２、３、４、または５である、請求項９に記載の化合物。
【請求項２７】
Ａ基がＯ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ａＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり、ａが０、１、２、３、４、または５である、請求項９に記載の化合物。
【請求項２８】
Ａ基がＳ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ａＣＨ２ＣＨ２Ｃｌであり、ａが０、１、２、３、４、または５である、請求項９に記載の化合物。
【請求項２９】
Ａ基がＳ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ａＣＨ２ＣＨ２Ｎ３であり、ａが、０、１、２、３、４、または５である、請求項９に記載の化合物。
【請求項３０】
Ａ基がＳ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ａＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり、ａが、０、１、２、３、４、または５である、請求項９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ａ基が６−Ｏ−置換−Ｄ−グルコサミン（Ｗ）
【化１５１】
2017515898.tif 000156
である、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項３２】
前記Ｏアルキル部分が非置換アルキル基を含む、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
前記Ｏアルキル部分が置換アルキル基を含む、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ’が非置換アルキル、アリール、またはヘテロアリール基を含む、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ’が置換アルキル、アリール、またはヘテロアリール基を含む、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３６】
Ａ基が６−Ｏ−置換−Ｃ−グリコシド（Ｘ）
【化１５２】
2017515898.tif 000157
である、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ１またはＲ２が非置換アルケニルまたは非置換アルキニル基である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ１またはＲ２が置換アルケニルまたは置換アルキニル基である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ１またはＲ２がＯ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ａＣＨ２ＣＯ２Ｈである、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４０】
ａが、０、１、２、３、４、または５である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項４１】
Ａ基が
【化１５３】
2017515898.tif 000158
であり、式中、Ｒは、Ｈ、アルキル、またはアリールであり、そしてアジドアルキルはアジド部分を含むアルキル基である、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項４２】
ＲがＨである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒが非置換アルキルまたは置換アルキルである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒが非置換アリールまたは置換アリールである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４５】
前記アジドアルキルがさらなる置換基を含まない、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４６】
前記アジドアルキルが本明細書中に記載するさらなる置換基を含む、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４７】
Ａ基が
【化１５４】
2017515898.tif 000159
である、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項４８】
Ａ基が
【化１５５】
2017515898.tif 000160
である、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項４９】
Ａ基が
【化１５６】
2017515898.tif 000161
である、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項５０】
Ａ基が非置換または置換アルキル基を含む、請求項４７〜４９のいずれかに記載の化合物。
【請求項５１】
Ａ基が非置換または置換アリール基を含む、請求項４７〜４９のいずれかに記載の化合物。
【請求項５２】
Ａ基が
【化１５７】
2017515898.tif 000162
である、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項５３】
前記窒素原子に共有結合したアルキルが置換されていない、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
前記窒素原子に共有結合したアルキルが置換されている、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５５】
前記Ｏ−アルキル部分が非置換アルキル基を含む、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５６】
前記Ｏ−アルキル部分が置換アルキル基を含む、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５７】
前記Ｏ−アリール部分が非置換アリール基を含む、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５８】
前記Ｏ−アリール部分が置換アリール基を含む、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５９】
ｎが、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、または１７である、請求項４１〜５８のいずれかに記載の化合物。
【請求項６０】
Ａ基が、ＯＣＨ３、ＳＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ３、ＳＣ６Ｈ５、
【化１５８】
2017515898.tif 000163
である、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項６１】
前記化合物が式（Ｉａ）
【化１５９】
2017515898.tif 000164
の構造を有し、
式中、
ｎは１〜１８の整数であり、
ＢはＣＨ２ＯＨであり、
Ａ基はＯＲであり、そしてＯ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、Ｏ−アルキニル、Ｏ−アルキレン、Ｏ−アルキニレン、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、６−Ｏ−置換−Ｄ−グルコサミン（Ｗ）、
【化１６０】
2017515898.tif 000165
または６−Ｏ−置換−Ｃ−グリコシド（Ｘ）
【化１６１】
2017515898.tif 000166
を含む群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６２】
前記化合物が式（Ｉｂ）
【化１６２】
2017515898.tif 000167
の構造を有し、式中、
ｎは１〜１８の整数であり、
ＢはＣＨ２ＯＨであり、
前記Ａ基はＳＲであり、Ｓ−アルキル、−Ｓ−アルケニル、Ｓ−アルキニル、Ｓ−アルキレン、Ｓ−アルキニレン、Ｓ−アリール、及びＳ−ヘテロアリールを含む群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６３】
Ａ基中のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルキニレン、アリール、またはヘテロアリールが置換されていない、請求項６１または６２に記載の化合物。
【請求項６４】
Ａ基中のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルキニレン、アリール、またはヘテロアリールが置換されている、請求項６１または６２に記載の化合物。
【請求項６５】
Ａ基がα型である、請求項６１〜６４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６６】
Ａ基がβ型である、請求項６１〜６４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６７】
ｎが、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８である、請求項６１〜６６のいずれかに記載の化合物。
【請求項６８】
前記化合物が式（Ｉｃ）
【化１６３】
2017515898.tif 000168
（式中、ｎは１〜１８の整数であり、
Ａ基はＯＲであり、ＯＲはＯ−アルキルであり、そして
Ｂ基はＣＯ２Ｈである）
の構造を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項６９】
Ａ基が非置換アルキル基を含む、請求項６８に記載の化合物。
【請求項７０】
Ａ基が置換アルキル基を含む、請求項６８に記載の化合物。
【請求項７１】
Ａ基がα型である、請求項６８〜７０のいずれかに記載の化合物。
【請求項７２】
Ａ基がβ型である、請求項６８〜７０のいずれかに記載の化合物。
【請求項７３】
ｎが、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８である、請求項６８〜７２のいずれかに記載の化合物。
【請求項７４】
前記化合物が式（Ｉｄ）
【化１６４】
2017515898.tif 000169
の構造を有し、式中、ｎは１〜１８の整数であり、
Ａ基は、ＯＲであり、ＯＲはＯ−アルキルであり、そして
Ｂ基はＣＨＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７５】
Ａ基が非置換アルキル基を含む、請求項７４に記載の化合物。
【請求項７６】
Ａ基が置換アルキル基を含む、請求項７４に記載の化合物。
【請求項７７】
Ａ基がα型である、請求項７４〜７６のいずれかに記載の化合物。
【請求項７８】
Ａ基がβ型である、請求項７４〜７６のいずれかに記載の化合物。
【請求項７９】
ｎが、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８である、請求項７４〜７８のいずれかに記載の化合物。
【請求項８０】
式（Ｉｅ）
【化１６５】
2017515898.tif 000170
の繰り返し単位によって記載される２つ以上のβ−１，６−Ｄ−グルカン部分を含み、式中、
前記グルカン部分が、グリコシド結合によって置換アルキル、置換アリールまたは置換ヘテロアリール共通コアに結合し；
ｎが１〜１８の整数であり；そして
ｍが２〜６の整数である、式（Ｉｅ）の化合物。
【請求項８１】
ｎが１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０である、請求項８０に記載の化合物。
【請求項８２】
ｍが２、３、４、５、または６である、請求項８０または８１に記載の化合物。
【請求項８３】
前記グリコシド結合がαである、請求項８０〜８２のいずれかに記載の化合物。
【請求項８４】
グリコシド結合がβである、請求項８０〜８２のいずれかに記載の化合物。
【請求項８５】
請求項１〜８４のいずれかに記載の化合物を含む組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本願は、２０１４年５月８日に出願された米国仮特許出願第６１／９９０，３３７号の優先権を主張し、その全体を参照により本明細書中に組み込む。
【０００２】
本発明は、β−１，６−Ｄ−グルカンの修飾及びこれらの組成物の免疫応答を調節する能力に関する。
【背景技術】
【０００３】
真菌の細胞壁は強力な免疫刺激応答を惹起する。Ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓの細胞壁の５０％超は、様々な細胞表面マンノプロテインと共有結合したβ−１，３／１，６−Ｄ−グルカンの内層で構成されている［Ｋｌｉｓ，  Ｆ．  Ｍ．ら  ＦＥＭＳ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．  Ｒｅｖ．  ２６，  ２３９−２５９，  ２００２］。これらのβ−１，３／１，６−グルカンの調製物は免疫刺激物質の役割を果たす［Ｌｅｅ，  Ｊ．Ｎ．ら  Ｂｉｏｓｃｉ．  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  ６５，  ８３７−８４１，  ２００１；  Ｓａｋｕｒａｉ，  Ｔ．ら  Ｊ．  Ｌｅｕｋｏｃ．  Ｂｉｏｌ．  ６０，  １１８−１２４，  １９９６］。
特に、β−１，６−Ｄ−グルカンはβ−１，３−Ｄ−グルカンよりもヒト好中球を動員し、活性化することが示されている［Ｒｕｂｉｎ−Ｂｅｊｅｒａｎｏ  Ｉ．ら，  Ｃｅｌｌ  Ｈｏｓｔ  Ｍｉｃｒｏｂｅ．  ２（１）：  ５５−６７，  ２００７］。活性化は、主にＩｇＧ２アイソタイプの内因性抗β−１，６−グルカン抗体［ＰＣＴ／ＵＳ０９／４２１１７］、ならびに補体系のＣ３タンパク質分解断片によってもたらされる［Ｒｕｂｉｎ−Ｂｅｊｅｒａｎｏ  Ｉ．ら，  Ｃｅｌｌ  Ｈｏｓｔ  Ｍｉｃｒｏｂｅ．  ２（１）：  ５５−６７，  ２００７］。β−ｌ，６−Ｄ−グルカンを含む治療薬をターゲティング部分（例えば、がんを標的にした抗体；例えばＰＣＴ／ＵＳ０７／２３３０７を参照のこと）と結合させることができ、同様に、例えばこれらの結合体を様々ながんを治療するための治療薬として使用する方法と結合させることができる。
したがって、特定のサイズのβ−１，６−Ｄ−グルカンオリゴサッカリドを含む組成物は、治療薬の調製に有用であり得る。いくつかの実施形態では、オリゴサッカリドは、ターゲティング部分との結合を可能にする方法で修飾されている。そのような化学的に修飾されたβ−１，６−Ｄ−グルカンはさらに、内因性抗β−１，６−Ｄ−グルカン抗体と結合して、それによって所望の機能を維持することについても分析されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】米国特許出願公開第０９／４２１１７号明細書
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Ｋｌｉｓ，  Ｆ．  Ｍ．ら  ＦＥＭＳ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．  Ｒｅｖ．  ２６，  ２３９−２５９，  ２００２
【非特許文献２】Ｌｅｅ，  Ｊ．Ｎ．ら  Ｂｉｏｓｃｉ．  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  ６５，  ８３７−８４１，  ２００１
【非特許文献３】Ｓａｋｕｒａｉ，  Ｔ．ら  Ｊ．  Ｌｅｕｋｏｃ．  Ｂｉｏｌ．  ６０，  １１８−１２４，  １９９６
【非特許文献４】Ｒｕｂｉｎ−Ｂｅｊｅｒａｎｏ  Ｉ．ら，  Ｃｅｌｌ  Ｈｏｓｔ  Ｍｉｃｒｏｂｅ．  ２（１）：  ５５−６７，  ２００７
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、新規β−１，６−Ｄ−グルカン及びその組成物を提供する。そのような組成物は、ＩｇＧ２抗体によって認識される能力を提供する。
【０００７】
いくつかの実施形態において、組成物は、一般式（Ｉ）
【化１】
2017515898.tif 000003
によって表されるオリゴマーβ−１，６−Ｄ−グルカン組成物を含む。一般式（Ｉ）中、ｎは１〜１８の整数（例えば、１〜１８の整数または２〜１８の整数）であり、Ａ及びＢ基は各々独立して、本明細書中で記載する部分のいずれかである。
【０００８】
いくつかの実施形態では、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８である。ある実施形態では、ｎは、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８である。他の実施形態では、ｎは、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８である。
【０００９】
他の実施形態では、Ｂ基はＣＨ２ＯＨである。
【００１０】
さらに別の実施形態では、Ｂ基はＣＨＯである。
【００１１】
ある実施形態では、Ｂ基はＣＯ２Ｈである。
【００１２】
いくつかの実施形態では、Ａ基はαである。他の実施形態では、Ａ基はβである。
【００１３】
他の実施形態では、Ａ基はＯＲまたはＳＲであり、Ｒは、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロ脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ａ基はＳＲである。他の実施形態では、Ａ基はＯＲである。いくつかの実施形態では、Ｒはアルキル、アルケニル、またはアルキニルである。他の実施形態では、Ｒはアリールまたはヘテロアリールである。さらに別の実施形態では、Ｒはヘテロ脂肪族（例えば、ヘテロアルキル）である。いくつかの実施形態では、Ｒはアルキルである。他の実施形態では、Ｒはアリールである。ある実施形態では、Ａ基はＯＲであり、Ｒはアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ基はＯＲであり、Ｒはアルキル、アリール、またはヘテロ脂肪族である。ある実施形態では、Ａ基はＳＲであり、Ｒはアルキルである。いくつかの実施形態では、Ａ基はＯＲであり、Ｒはアルキル、アリール、またはヘテロ脂肪族である。いくつかの実施形態では、Ｒは置換されていない。他の実施形態では、Ｒは置換されている（例えば、Ｒは、アジド部分、ハロゲン（例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、もしくはＩ）、またはカルボン酸（ＣＯ２Ｈ）部分を含む）。
【００１４】
いくつかの実施形態では、Ａ基は、Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ａＣＨ２ＣＨ２Ｃｌであり、ａは、０、１、２、３、４、または５である。
【００１５】
いくつかの実施形態では、Ａ基はＯ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ａＣＨ２ＣＨ２Ｎ３であり、ａは０、１、２、３、４、または５である。
【００１６】
いくつかの実施形態では、Ａ基はＯ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ａＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり、ａは０、１、２、３、４、または５である。
【００１７】
いくつかの実施形態において、Ａ基はＳ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ａＣＨ２ＣＨ２Ｃｌであり、ａは０、１、２、３、４、または５である。
【００１８】
いくつかの実施形態において、Ａ基はＳ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ａＣＨ２ＣＨ２Ｎ３であり、ａは０、１、２、３、４、または５である。
【００１９】
いくつかの実施形態において、Ａ基はＳ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ａＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈであり、ａは０、１、２、３、４、または５である。
【００２０】
さらに別の実施形態では、Ａ基は６−Ｏ−置換−Ｄ−グルコサミン（Ｗ）、または６−Ｏ−置換−Ｃ−グリコシド（Ｘ）である。
【化２】
2017515898.tif 000004
Ｗのいくつかの実施形態では、前記Ｏアルキル部分は非置換アルキル基を含む。他の実施形態では、前記Ｏアルキル部分は置換アルキル基を含む。他の実施形態では、Ｒ’は非置換アルキル、アリール、またはヘテロアリール基を含む。他の実施形態では、Ｒ’は置換アルキル、アリール、またはヘテロアリール基を含む。Ｘのいくつかの実施形態では、Ｒ１またはＲ２は非置換アルケニルまたは非置換アルキニル基である。他の実施形態では、Ｒ１またはＲ２は置換アルケニルまたは置換アルキニル基である。Ｘのいくつかの実施形態では、Ｒ１またはＲ２はＯ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ａＣＨ２ＣＯ２Ｈである。他の実施形態では、ａは０、１、２、３、４、または５である。
【００２１】
いくつかの実施形態において、ｎは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７であり；そしてＡ基は
【化３】
2017515898.tif 000005
であり、式中、Ｒは、Ｈ、アルキル、またはアリールであり、そしてアジドアルキルはアジド部分を含むアルキル基である。いくつかの実施形態では、ＲはＨである。他の実施形態では、Ｒは非置換アルキルまたは置換アルキルである。さらに別の実施形態では、Ｒは非置換アリールまたは置換アリールである。ある実施形態では、前記アジドアルキルはさらなる置換基を含まない。他の実施形態では、前記アジドアルキルは本明細書中で記載するようなさらなる置換基を含む。
【００２２】
いくつかの実施形態では、ｎは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、または１７であり；そしてＡ基は
【化４】
2017515898.tif 000006
であり、式中、Ａ’はアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；そしてＡ”はカルボキシアルキル、カルボキシアリール、またはカルボキシヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、カルボキシアルキルは脂肪族アミノ酸から形成される残基を表し；カルボキシアリールは芳香族アミノ酸から形成される残基を表し；そしてカルボキシヘテロアリールはヘテロ芳香族アミノ酸から形成される残基を表す。他の実施形態では、ｎは２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、または１７である。いくつかの実施形態では、ｎは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７であり；そしてＡ基は
【化５】
2017515898.tif 000007
であり、式中、「カルボキシアルキル」はアミノ酸残基を表す。いくつかの実施形態では、Ａ’は非置換または置換アルキル基である。他の実施形態では、Ａ’は非置換または置換アリール基である。他の実施形態では、Ａ’は非置換または置換ヘテロアリール基である。ある実施形態では、Ａ’は非置換または置換カルボキシルアリール基である。さらに別の実施形態では、Ａ’は非置換または置換カルボキシルヘテロアリール基である。
【００２３】
いくつかの実施形態において、ｎは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７であり；そしてＡ基は
【化６】
2017515898.tif 000008
であり、式中、Ａ’はアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；そして「アミノアルキル」はアミノ部分を含むアルキル基を表す。いくつかの実施形態では、アミノアルキルは脂肪族ビスアミンから形成される残基を表す。いくつかの実施形態では、Ａ’はアルキルまたはアリールである。いくつかの実施形態では、Ａ基は非置換または置換アルキル基を含む。他の実施形態では、Ａ基は非置換または置換アリール基を含む。
【００２４】
他の実施形態では、ｎは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７であり；そしてＡ基は
【化７】
2017515898.tif 000009
である。いくつかの実施形態において、窒素原子に共有結合したアルキルは置換されていない。他の実施形態では、窒素原子に共有結合したアルキルは置換されている。ある実施形態では、Ｏ−アルキル部分は非置換アルキル基を含む。他の実施形態では、Ｏ−アルキル部分は置換アルキル基を含む。いくつかの実施形態では、Ｏ−アリール部分は非置換アリール基を含む。他の実施形態では、Ｏ−アリール部分は置換アリール基を含む。
【００２５】
いくつかの実施形態において、Ａ基は、ＯＣＨ３、ＳＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、ＯＣＨ２ＣＨ２Ｎ３、ＳＣ６Ｈ５、
【化８】
2017515898.tif 000010
である。
【００２６】
１つの実施形態では、本発明は、式（Ｉａ）のα−またはβ型Ｏ−グリコシドを含む組成物を提供し、式中、ｎは２〜１８の整数であり、Ａ基はＯＲであり、Ｏ−アルキル、−Ｏ−アルケニル、Ｏ−アルキニル、Ｏ−アルキレン、Ｏ−アルキニレン、Ｏ−アリール、Ｏ−ヘテロアリール、６−Ｏ−置換−Ｄ−グルコサミン（Ｗ）、または６−Ｏ−置換−Ｃ−グリコシド（Ｘ）を含む群から選択され；そしてＢ基はＣＨ２ＯＨである。
【化９】
2017515898.tif 000011
いくつかの実施形態では、Ａ基中のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルキニレン、アリール、またはヘテロアリールは置換されていない。他の実施形態では、Ａ基中のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルキニレン、アリール、またはヘテロアリールは置換されている。他の実施形態では、Ａ基はα型である。さらに別の実施形態では、Ａ基はβ型である。いくつかの実施形態では、ｎは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８である。他の実施形態では、ｎは２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８である。
【００２７】
別の実施形態では、本発明は一般式（Ｉｂ）
【化１０】
2017515898.tif 000012
のＳ−グリコシドを含む組成物を提供し、式中、ｎは１〜１８（例えば、２〜１８）の整数であり、Ａ基は、Ｓ−アルキル、Ｓ−アルケニル、Ｓ−アルキニル、Ｓ−アルキレン、Ｓ−アルキニレン、Ｓ−アリールまたはＳ−ヘテロアリールから選択されるα−もしくはβ型ＳＲであり、そしてＢ基はＣＨ２ＯＨである。いくつかの実施形態では、Ａ基中のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルキニレン、アリール、またはヘテロアリールは置換されていない。他の実施形態では、Ａ基中のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルキニレン、アリール、またはヘテロアリールは、本明細書中で記載されているように置換されている。他の実施形態では、Ａ基はα型である。さらに別の実施形態では、Ａ基はβ型である。いくつかの実施形態では、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８である。さらに別の実施形態では、ｎは、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８である。
【００２８】
別の実施形態では、本発明は、式（Ｉｃ）
【化１１】
2017515898.tif 000013
のＯ−グリコシドを含む組成物を提供し、式中、ｎは、１〜１８の整数（例えば、２〜１８）であり、Ａ基はＯ−アルキルであるα−またはβ型ＯＲであり、そしてＢ基はＣＯ２Ｈである。いくつかの実施形態では、Ａ基は非置換アルキル基を含む。他の実施形態では、Ａ基は置換アルキル基を含む。他の実施形態では、Ａ基はα型である。さらに別の実施形態では、Ａ基はβ型である。いくつかの実施形態では、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８である。さらに別の実施形態では、ｎは、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８である。
【００２９】
さらに別の実施形態では、本発明は、Ｏ−グリコシド（Ｉｄ）
【化１２】
2017515898.tif 000014
を含む組成物を提供し、式中、ｎは１〜１８の整数（例えば、２〜１８）であり、Ａ基はＯ−アルキルであるα−またはβ型ＯＲ基であり、そしてＢ基はＣＨＯである。いくつかの実施形態では、Ａ基は非置換アルキル基を含む。他の実施形態では、Ａ基は置換アルキル基を含む。他の実施形態では、Ａ基はα型である。さらに別の実施形態では、Ａ基はβ型である。いくつかの実施形態では、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８である。さらに別の実施形態では、ｎは、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８である。
【００３０】
他の実施形態では、本発明は、デンドリマー分子を含む組成物を提供し、前記デンドリマーは、グリコシド結合などの結合によって共通のコア（例えば、アルキル、アリール、またはヘテロアリール共通コア）に結合した、本明細書中で記載するβ−１，６−Ｄ−グルカン部分のいずれかの繰り返し単位を含む。
【００３１】
さらに別の実施形態では、本発明は、式（Ｉｅ）
【化１３】
2017515898.tif 000015
の繰り返し単位によって記載される２つ以上のβ−１，６−Ｄ−グルカン部分を含むデンドリマー分子（Ｉｅ）を含む組成物を提供し、式中、Ｂ基は本明細書中で記載するとおりであり、そして前記グルカン部分は置換アルキル、置換アリールまたは置換ヘテロアリール共通コアとグリコシド結合により結合し；ｎは１〜２０（例えば、２〜２０）の整数であり；そしてｍは２〜６の整数である。いくつかの実施形態では、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０である。さらに別の実施形態では、ｎは、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８である。他の実施形態では、ｍは、２、３、４、５、または６である。いくつかの実施形態では、前記グリコシド結合はαである。他の実施形態では、前記グリコシド結合はβである。いくつかの実施形態では、ＢはＣＨ２ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＣＨＯ、場合によって置換されていてもよいアミノ、またはカルボキサミド（例えば、ＣＯ（場合によって置換されていてもよいアミノ））である。他の実施形態では、前記デンドリマー分子は式（Ｉｅ）−２
【化１４】
2017515898.tif 000016
の構造を有する。
【００３２】
さらに別の実施形態では、本発明は、式（Ｉｆ）−１
【化１５】
2017515898.tif 000017
の繰り返し単位によって記載される２つ以上のβ−１，６−Ｄ−グルカン部分を含むデンドリマー分子（Ｉｆ）を含む組成物を提供し、式中、Ｂ基は本明細書中で記載するとおりであり、そして前記グルカン部分は、場合によって置換されていてもよい結合Ｌによって置換アルキル、置換アリールまたは置換ヘテロアリール共通コアと結合し；ｎは１〜２０の整数であり；ＲはＨ、アルキル、またはアリールであり；そしてｍは２〜６の整数である。いくつかの実施形態では、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０である。他の実施形態では、ｍは、２、３、４、５、または６である。いくつかの実施形態では、前記グリコシド結合はαである。他の実施形態では、前記グリコシド結合はβである。いくつかの実施形態では、ＢはＣＨ２ＯＨ、ＣＯ２Ｈ、ＣＨＯ、場合によって置換されていてもよいアミノ、またはカルボキサミド（例えば、ＣＯ（場合によって置換されていてもよいアミノ））である。他の実施形態では、本発明は、式（Ｉｆ）−２のデンドリマー分子を含む組成物を提供する。
【化１６】
2017515898.tif 000018
【００３３】
いくつかの実施形態において、グルカン部分とコアとの間の結合は、本明細書中で記載するＲ部分のいずれかを含むか、または本明細書中で記載するＲ部分から形成される。ある実施形態では、結合（例えば、結合Ｌ）は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、またはヘテロアルキニレン部分を含む。さらなる実施形態では、結合（例えば、結合Ｌ）はアジドアルキル基、カルボキシアルキル基、カルボキシアリール基、Ｏ−アルキル基、またはＯ−アリール基から形成される。さらに別の実施形態では、結合（例えば、結合Ｌ）は、繰り返し単位とコアとの間の共有結合である。
【００３４】
他の実施形態では、前記デンドリマー分子は、式（Ｉｇ）−１
【化１７】
2017515898.tif 000019
の繰り返し単位によって記載される２つ以上のβ−１，６−Ｄ−グルカン部分を含む式（Ｉｇ）の構造を有し、式中、前記グルカン部分は、カルボキサミドまたはヘテロアルキレン部分であるＬによって、置換アルキル、置換アリールまたは置換ヘテロアリール共通コアに結合し；ｎは１〜２０の整数であり；Ｒはアルキル、アリール、またはヘテテロアリール（ｈｅｔｅｔｅｒｏａｒｙｌ）であり；そしてｍは２〜６の整数である。いくつかの実施形態では、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０である。他の実施形態では、ｍは、２、３、４、５、または６である。いくつかの実施形態では、Ｒはアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒはアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒはヘテロアリールである。いくつかの実施形態では、Ｌはカルボキサミド部分である。他の実施形態では、Ｌはメチレンアミン部分である。他の実施形態では、Ｌは−ＣＨ２ＮＲ’−であり、Ｒ’は、Ｈ、アルキル、またはアリールである。さらに別の実施形態では、Ｌは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’−であり、Ｒ’は、Ｈ、アルキル、またはアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ’はアルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ’はアリールである。いくつかの実施形態では、Ｒ’はヘテロアリールである。明確にするために、−Ｌ−部分の結合は右から左へと読むべきであると理解される。すなわち、本明細書中で記載する典型的なＬ基中の最初に記載した原子がグルカン部分と共有結合している。
【００３５】
他の実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、または（Ｉｇ）のいずれかがターゲティング部分と結合している。例えば、参照により本明細書中に組み込むＰＣＴ／ＵＳ０７／２３３０７（例えば、段落［００１１１］〜［００１５０］）を参照のこと。いくつかの実施形態では、Ａ基はターゲティング部分を含む。さらなる実施形態では、Ａ基はＯＲ、ＳＲ、またはＮＲ’Ｒであり、Ｒはターゲティング部分を含み、Ｒ’は、Ｈ、アルキル、またはアリールである。他の実施形態では、Ａ基はＯＲ、ＳＲ、またはＮＲ’Ｒであり、Ｒは−Ｌ−Ｔであり；Ｌは共有結合またはリンカー分子であり；Ｔはターゲティング部分であり；そしてＲ’は、Ｈ、アルキル、またはアリールである。
【００３６】
いくつかの実施形態において、「結合体」という語及びその文法的にかなった形態は、表示された分子間の任意の関連を指す。いくつかの実施形態では、結合は共有である。他の実施形態では、結合は非共有である。いくつかの実施形態では、結合は直接である。他の実施形態では、結合はリンカー分子を介する。いくつかの実施形態では、結合は当該技術分野で公知であり、本明細書中で記載するような任意の手段による。例えば、結合は各分子間、もしくはリンカー部分と各分子との間のアミド形成、ウレタン、イミンまたはジスルフィド結合を介するものであってよい。リンカー分子の化学骨格に関して制限はないと理解されるべきである。いくつかの実施形態では、化学骨格は生体適合性、非免疫原性及び／または水溶性であってよい。いくつかの実施形態では、リンカーは、本明細書中で記載する結合を促進する活性な化学基をさらに含むポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含んでもよい。いくつかの実施形態では、リンカー分子は、アルカン、ポリエステル、ポリイミン、ポリ酸、タンパク質、ペプチド、ＤＮＡ、ＲＮＡ、他のグルカン、脂質、サッカリド、ポリサッカリド、カーボンナノチューブ、デンドリマー、または固体粒子、例えば、ポリマー、金属、塩、無機物質などを含む。他の実施形態では、リンカー分子は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、またはヘテロアルキニレン部分を含む。
【００３７】
ある実施形態では、ターゲティング部分は特定の食細胞タイプに関するものであるか、またはある実施形態では、特定の食細胞、例えば感染細胞に関するものであるか、またはある実施形態では腫瘍性細胞であるか、またはある実施形態では前腫瘍性細胞である。いくつかの実施形態では、例えば、ウイルス感染細胞とターゲティングは、グルカンとウイルスコレセプターとの結合によって達成してもよい。いくつかの実施形態では、ターゲティング部分はインテグリンまたはＭＨＣクラスＩＩ分子を含んでもよく、それらはプロフェッショナル抗原提示細胞などの感染細胞に関して増加調節されてもよい。
【００３８】
いくつかの実施形態において、本明細書中でのターゲティング部分への言及は、本明細書中で記載する抗体、またはその断片、関連レセプターの天然に存在するペプチドリガンド、またはその修飾形態、例えばトランケ−ション産物を包含すると理解すべきである。いくつかの実施形態では、本明細書中のターゲティング部分への言及は、人工ペプチド、小分子などを包含すると理解すべきである。
【００３９】
ある実施形態では、ターゲティング部分は、ペプチド、抗体、抗体断片、レセプター、タンパク質Ａ、タンパク質Ｇ、タンパク質Ｌ、ビオチン、アビジン、ストレプトアビジン、金属イオンキレート、酵素補因子、核酸またはリガンドである。いくつかの実施形態では、そのようなターゲティング部分は抗体または抗体断片を含んでもよい。いくつかの実施形態では、そのような抗体または抗体断片は、例えば、前記抗体または断片とグルカンとの結合がそのような相互作用を阻害しないように、食細胞と相互作用することによって、所望の標的と特異的に相互作用する。他の実施形態では、ターゲティング部分はアプタマー、天然に存在するかもしくは人工のリガンド、または改変された結合タンパク質であってよい。
【００４０】
他の実施形態では、本発明は、本明細書中で記載する式のいずれかによって記載される化合物に関する。いくつかの実施形態では、本発明は、本明細書中で記載する式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、及び（Ｉｇ）のいずれかによって記載される化合物に関する。ある実施形態では、本発明は、本明細書中で記載するスキーム（例えば、スキームＩ〜ＸＩＩ）に記載する化合物及び式のいずれかに関する。他の実施形態では、本発明は、本明細書中で記載する式１〜１０９のいずれかによって記載される化合物に関する。式１〜１０９のいずれかのある実施形態では、式中にｎが存在する場合、ｎは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８であってよい。ある実施形態では、式１〜１０９のいずれかの化合物は本明細書中で提供する実施例中に記載されている。
【００４１】
いくつかの実施形態において、本明細書中で記載する化合物のいずれか（例えば、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、及び（Ｉｇ）のいずれかの化合物、スキームＩ〜ＸＩＩのいずれかに記載する化合物、または式１〜１０９のいずれかの化合物）での特徴となる「アルキル」とは、例えば定義で本明細書中に記載するような、場合によって置換されていてもよい飽和直鎖または分枝鎖炭化水素基を指す。他の実施形態では、本明細書中定義で記載する化合物のいずれか（例えば、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）、（Ｉｆ）、及び（Ｉｇ）のいずれかの化合物、スキームＩ〜ＸＩＩのいずれかで記載する化合物、または式１〜１０９のいずれかの化合物）での特徴となる「アルキル」とは、例えば本明細書中定義で記載する脂環式基を指す。
【００４２】
定義
本発明の化合物は、上記式Ｉについて概して記載されるものを含み、本明細書中で記載するクラス、サブクラス、及び種によってさらに説明される。本明細書中の各変数について記載する好ましいサブセットは、構造サブセットのいずれかについても同様に使用できると理解される。本明細書中で使用する場合、別段の指示がない限り、以下の定義が適用される。
【００４３】
本明細書中で記載するように、本発明の化合物は、概して上記されるものなど、または本発明の特定のクラス、サブクラス、及び種によって例示されるような１つ以上の置換基で場合によって置換されていてもよい。「場合によって置換されていてもよい」という表現は、「置換または非置換」という表現と交換可能に使用されると理解される。概して、「置換された」という語は、その前に「場合によって」という語があるか否かにかかわらず、指定の部分の水素ラジカルが特定の置換基のラジカルで置換されていることを意味するが、ただし置換によって安定または化学的に適した化合物が得られるものとする。「置換可能な」という語は、指定された原子に関して用いられる場合、その原子に結合しているのは水素ラジカルであり、その水素原子を好適な置換基のラジカルで置換できることを意味する。別段の指示がない限り、「場合によって置換されていてもよい」基は、その基の各々の置換可能な位置で置換基を有していても良く、いかなる構造においても複数の位置が特定の基から選択される複数の置換基で置換されていてもよい場合、その置換基はすべての位置で同一であっても異なっていても良い。本発明で想定される置換基の組み合わせは、好ましくは安定または化学的に適した化合物の形成をもたらすものである。
【００４４】
安定な化合物または化学的に適した化合物とは、約−８０℃〜約＋４０°の温度で維持される場合、水分もしくは他の化学的に反応性である条件が存在しない状態で、少なくとも１週間化学構造が実質的に変わらないもの、または患者への治療的もしくは予防的投与に有用であるために充分長い間その完全性を維持する化合物である。
【００４５】
「１つ以上の置換基」という表現は、本明細書中で使用する場合、１つから、利用可能な結合部位の数に基づいて可能な置換基の最大数に等しいある数までの置換基を指す。ただし、安定性及び化学的実行可能性の上記条件が満たされるものとする。
【００４６】
本明細書中で使用する場合、「独立して選択される」という語は、同一または異なる値を、単一の化合物において複数の所与の変数について選択することができることを意味する。
【００４７】
本明細書中で使用する場合、「芳香族」という語は、本明細書中で概して後述するようなアリール及びヘテロアリール基を含む。
【００４８】
「脂肪族」または「脂肪族基」という語は、本明細書中で使用する場合、完全に飽和しているかまたは１つ以上の不飽和単位を含む、場合によって置換されていてもよい直鎖もしくは分枝Ｃ１〜１２炭化水素を意味する。例えば、好適な脂肪族基は、場合によって置換されていてもよい線状または分枝アルキル、アルケニル、及びアルキニル基を含む。特別の定めのない限り、様々な実施形態において、脂肪族基は、１〜１２、１〜１０、１〜８、１〜６、１〜４、１〜３、または１〜２個の炭素原子を有する。
【００４９】
「アルキル」という語は、本明細書中で単独またはさらに大きな部分の一部として用いられる場合、１〜１２、１〜１０、１〜８、１〜６、１〜４、１〜３、または１〜２個の炭素原子を有する、場合によって置換されていてもよい直鎖または分枝鎖飽和炭化水素基、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、ネオペンチル、３，３−ジメチルプロピル、ヘキシル、２−メチルペンチル、ヘプチルなど、ならびに本明細書中で記載する脂環式基のもの（例えば、シクロアルキル及びシクロアルケニル基）を指す。
【００５０】
「アルケニル」という語は、本明細書中で単独またはさらに大きな部分の一部として使用する場合、少なくとも１つの二重結合を有し、２〜１２、２〜１０、２〜８、２〜６、２〜４、または２〜３個の炭素原子を有する、場合によって置換されていてもよい直鎖または分枝鎖炭化水素基を指す。典型的なアルケニル基としては、ビニル、プロプ−１−エニル、プロプ−２−エニル、アレニル、２−メチルプロプ−２−エニル、３−メチルブト−２−エニル、ブタジエニルなどが挙げられる。
【００５１】
「アルキニル」という語は、単独またはさらに大きな部分の一部として使用する場合、少なくとも１つの三重結合を有し、２〜１２、２〜１０、２〜８、２〜６、２〜４、または２〜３個の炭素原子を有する、場合によって置換されていてもよい直鎖または分枝鎖炭化水素基を指す。典型的なアルキニル基としては、ＣＨ３−Ｃ≡Ｃ−、Ｈ−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、ＣＨ３−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−、Ｈ−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＣＨ２−、Ｈ−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、Ｈ−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−が挙げられる。
【００５２】
「アルキレン」という語は二価アルキル基を指す。「アルキレン鎖」はポリメチレン基、例えば−（ＣＨ２）ｎ−であり、式中、ｎは、例えば１〜６、１〜４、１〜３、１〜２、または２〜３の正の整数である。場合によって置換されていてもよいアルキレン鎖は、１つ以上のメチレン水素原子が置換基で場合によって置換されていてもよいポリメチレン基である。好適な置換基には、置換された脂肪族基について後述するものが含まれ、また本明細書中で記載するものも含まれる。アルキレン基の２つの置換基は一緒になって環系を形成してもよいと理解される。ある実施形態では、２つの置換基は、一緒になって３〜７員環を形成してもよい。置換基は同一または異なる原子上にあり得る。
【００５３】
「アルケニレン」という語は二価アルケニル基を指す。置換アルケニレン鎖は、１つ以上の水素原子が置換基で置換された少なくとも１つの二重結合を含むポリメチレン基である。好適な置換基には、置換された脂肪族基について後述するものが含まれる。
【００５４】
「アルキニレン」という語は二価アルキニル基を指す。置換アルキニレン鎖は、１つ以上の水素原子が置換基で置換されている少なくとも１つの三重結合を含むポリメチレン基である。好適な置換基には、置換された脂肪族基について後述するものが含まれる。
【００５５】
「アリール」及び「アル−」という語は、単独で、または例えば「アラルキル」、「アラルコキシ」、もしくは「アリールオキシアルキル」など、さらに大きな部分の一部として使用する場合、１〜３個の芳香環を含む、場合によって置換されていてもよいＣ６〜１４芳香族炭化水素部分を指す。例えば、アリール基はＣ６〜１０アリール基（すなわち、フェニル及びナフチル）である。アリール基としては、制限なく、場合によって置換されていてもよいフェニル、ナフチル、アントラセニル、及びフェナントレニルが挙げられる。「アリール」及び「アル−」という語は、本明細書中で使用する場合、アリール環が１つ以上の脂環式環と縮合して、場合によって置換されていてもよい環状構造（例えば、２，３−ジヒドロインデニル；１，２，３，４−テトラヒドロアフェタレニル（１，２，３，４−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏａｐｈｅｔａｌｅｎｙｌ）；１，２−ジヒドロナフタレニル；２，３−ジヒドロナフタレニル；８，１０−ジヒドロアントラセニル、フルオレニルなどを形成する基も含む。
【００５６】
「脂環式」、「炭素環」、「カルボシクリル」、「カルボシクロ」、または「炭素環式」という語は、単独またはさらに大きな部分の一部として使用する場合、３〜約１４個の環炭素原子を有する、場合によって置換されていてもよい飽和または部分不飽和環状脂肪族環系を指す。いくつかの実施形態では、脂環式基は、３〜８または３〜６個の環炭素原子を有する、場合によって置換されていてもよい単環式炭化水素である。特定の実施形態では、脂環式基（例えば、単環式脂環式基）は３〜８個の環炭素原子を有する。脂環式基としては、制限なく、場合によって置換されていてもよいシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、シクロヘプテニル、シクロオクチル、シクロオクテニル、またはシクロオクタジエニルが挙げられる。「脂環式」、「炭素環」、「カルボシクリル」、「カルボシクロ」、または「炭素環式」という語にはさらに、場合によって置換されていてもよい多環式環（例えば、場合によって置換されていてもよい架橋環）または６〜１２、６〜１０、もしくは６〜８個の環炭素原子を有する二環式縮合環であって、二環系中の個々の環が３〜８個の環炭素原子を有するものも含まれる。
【００５７】
「ヘテロ脂肪族」という語は、本明細書中で使用する場合、飽和及び不飽和の両方、非芳香族、直鎖（すなわち、非分枝）、分枝、非環状、環状（すなわち、ヘテロ環状）、または多環式炭化水素を含み、これらは１つ以上の官能基で場合によって置換されていてもよく、１つ以上の酸素、イオウ、窒素、リン、またはケイ素原子を、例えば炭素原子の代わりに含む。当業者には理解されるように、「ヘテロ脂肪族」は、本明細書中では、限定されるものではないが、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、及びヘテロシクリル部分を含むことを意図する。したがって、本明細書中で使用する場合、「ヘテロアルキル」という語は、本明細書中で定義されるような直鎖、分枝及び環状アルキル基を含み、これらは１つ以上の官能基で場合によって置換されていてもよく、１つ以上の酸素、イオウ、窒素、リン、またはケイ素原子を、例えば炭素原子の代わりに含む。類似の慣例が「ヘテロアルケニル」、「ヘテロアルキニル」などの他の一般名に当てはまる。さらに、本明細書中で使用する場合、「ヘテロアルキル」、「ヘテロアルケニル」、「ヘテロアルキニル」などの語は、置換基及び非置換基の両方を包含する。ある実施形態では、本明細書中で使用する場合、「ヘテロ脂肪族」は、１〜２０個の炭素原子、１〜１２個の炭素原子、１〜６個の炭素原子、または２〜６個の炭素原子を有するヘテロ脂肪族基（環状、非環状、置換、非置換、分枝または非分枝）を意味するために用いられる。ある実施形態では、ヘテロ脂肪族基は、２〜１２、２〜１０、２〜８、２〜６、または２〜４個の炭素原子を有する。ある実施形態では、ヘテロ脂肪族基は１〜４または２〜４個の炭素原子を有する。ある実施形態では、ヘテロ脂肪族基は１〜３または２〜３個の炭素原子を有する。ある実施形態では、ヘテロ脂肪族基は１〜２個の炭素原子を有する。ある実施形態では、ヘテロ脂肪族基は１個の炭素原子を有する。ある実施形態では、ヘテロ脂肪族基は２個の炭素原子を有する。ヘテロ脂肪族基置換基には、安定な部分（例えば、１つ以上の脂肪族、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロ脂肪族、ヘテロ環状、アリール、ヘテロアリール、アシル、スルフィニル、スルホニル、オキソ、イミノ、チオオキソ、ホスフィノ、シアノ、アミノ、アジド、ニトロ、ヒドロキシ、チオ、及び／またはハロ基で置換されたヘテロ脂肪族基）の形成をもたらす、本明細書中で記載する置換基のいずれかが含まれる。
【００５８】
本明細書中で使用する場合、「ヘテロ環」、「ヘテロシクリル」、「ヘテロ環状ラジカル」、及び「ヘテロ環」という後は本明細書中で交換可能に使用され、飽和または不飽和のいずれかであり、炭素原子に加えて、１つ以上、例えば１から４個の前記定義のヘテロ原子を有する安定な３〜８員単環式または７〜１０員二環式ヘテロ環状部分を指す。ヘテロ環の環原子に関連して使用する場合、「窒素」という語は置換された窒素を含む。一例として、酸素、イオウまたは窒素から選択される０〜３個のヘテロ原子を有する飽和または部分不飽和環において、窒素はＮ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルにおいてなど）、ＮＨ（ピロリジニルにおいてなど）、またはＮＲ＋（Ｎ置換ピロリジニルにおいてなど）であってよい。
【００５９】
ヘテロ環は、任意のヘテロ原子または炭素原子でペンダント基に結合させることができ、その結果、安定な構造になり、環原子のいずれも場合によって置換され得る。そのような飽和または部分不飽和ヘテロ環樹状ラジカルの例としては、制限なく、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピペリジニル、デカヒドロキノリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、モルホリニル、及びチアモルホリニルが挙げられる。ヘテロシクリル基は、単環式、二環式、三環式、または多環式であってよく、好ましくは単環式、二環式、または三環式であってよく、さらに好ましくは単環式または二環式であってよい。「ヘテロシクリルアルキル」という語は、ヘテロシクリルで置換されたアルキル基を指し、アルキル及びヘテロシクリル部分は独立して場合によって置換されていてもよい。さらに、ヘテロ環はさらに、ヘテロ環が１つ以上のアリール環と縮合した基も含む。
【００６０】
「ヘテロアリール」及び「ヘテロアル−」という語は、単独または、例えば「ヘテロアラルキル」、または「ヘテロアラルコキシ」などさらに大きな部分の一部として使用する場合、５〜１４個の環原子、好ましくは５、６、９、または１０個の環原子を有し；環アレイで６、１０、または１４個のπ電子を共有し；そして炭素原子に加えて１〜５個のヘテロ原子を有する基を指す。ヘテロアリール基は、単環式、二環式、三環式、または多環式、例えば、単環式、二環式、または三環式（例えば、単環式または二環式）であってよい。「ヘテロ原子」という語は、窒素、酸素、またはイオウを指し、窒素またはイオウの任意の酸化形態、及び塩基性窒素の任意の４級化形態を含む。例えば、ヘテロアリールの窒素原子は塩基性窒素原子であってもよく、そして場合によって対応するＮオキシドに酸化されてもよい。ヘテロアリールがヒドロキシ基で置換されている場合、その対応する互変異性体も含む。「ヘテロアリール」及び「ヘテロアル−」という語は、本明細書中で使用する場合、ヘテロ芳香環が１つ以上のアリール、脂環式、またはヘテロ脂環式環と縮合した基も含む。ヘテロアリール基の非限定的例としては、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、４Ｈ−キノリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、及びピリド［２，３−ｂ］−１，４−オキサジン−３（４Ｈ）−オンが挙げられる。「ヘテロアリール」という語は「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール基」、または「ヘテロ芳香族」という語と交換可能に使用してもよく、この語のいずれも場合によって置換されていてもよい環を含む。「ヘテロアラルキル」という語は、ヘテロアリールで置換されたアルキル基を意味し、この場合、アルキル及びヘテロアリール部分は独立して場合によって置換されていてもよい。
【００６１】
アリール（アラルキル、アラルコキシ、アリールオキシアルキルなどを含む）またはヘテロアリール（ヘテロアラルキル及びヘテロアリールアルコキシなどを含む）基は１つ以上の置換基を含んでも良く、したがって「場合によって置換されていてもよい」。上記及び本明細書中で定義する置換基に加えて、アリールまたはヘテロアリール基の不飽和炭素原子上の好適な置換基はさらに、−ハロ、−ＮＯ２、−ＣＮ、−Ｒ＋、−Ｃ（Ｒ＋）＝Ｃ（Ｒ＋）２、−Ｃ≡Ｃ−Ｒ＋、−ＯＲ＋、−ＳＲｏ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｏ、−ＳＯ２Ｒｏ、−ＳＯ３Ｒ＋、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＲ＋Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−ＮＲ＋Ｃ（Ｓ）Ｒ＋、−ＮＲ＋Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−ＮＲ＋Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｒｏ、−ＮＲ＋ＣＯ２Ｒ＋、−ＮＲ＋ＳＯ２Ｒｏ、−ＮＲ＋ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｏ−ＣＯ２Ｒ＋、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（Ｓ）Ｒｏ、−ＣＯ２Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）−ＯＲ＋、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｎ（Ｒ＋）Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（＝ＮＲ＋）−ＯＲ＋、−Ｎ（Ｒ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（＝ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）−ＯＲ＋、−Ｃ（Ｒｏ）＝Ｎ−ＯＲ＋、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ＋）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ＋）２、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）−ＯＲ＋、及び−Ｐ（Ｏ）（ＮＲ＋）−Ｎ（Ｒ＋）２から選択されるものを含み、概してこれらから選択されるものであり、Ｒ＋は、独立して、水素または場合によって置換されていてもよい脂肪族、アリール、ヘテロアリール、脂環式、もしくはヘテロシクリル基であるか、あるいは２つの独立したＲ＋は、それらの介在する１つまたは複数の原子と一緒になって、場合によって置換されていてもよい５〜７員アリール、ヘテロアリール、脂環式、またはヘテロシクリル環を形成する。各Ｒｏは場合によって置換されていてもよい脂肪族、アリール、ヘテロアリール、脂環式、またはヘテロシクリル基である。
【００６２】
脂肪族もしくはヘテロ脂肪族基、または非芳香族炭素環式もしくはヘテロ環は、１つ以上の置換基を含んでも良く、したがって「場合によって置換されていてもよい」。上記及び本明細書中で別段の定義がない限り、脂肪族もしくはヘテロ脂肪族基、または非芳香族炭素環式もしくはヘテロ環の飽和炭素上の好適な置換基は、アリールまたはヘテロアリール基の不飽和炭素について上記のものから選択され、さらに以下のものを含む：＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｃ（Ｒ＊）２、＝Ｎ−Ｎ（Ｒ＊）２、＝Ｎ−ＯＲ＊、＝Ｎ−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＊、＝Ｎ−ＮＨＣＯ２Ｒｏ＝Ｎ−ＮＨＳＯ２Ｒｏまたは＝Ｎ−Ｒ＊（ここで、Ｒｏは上記定義のとおりであり、各Ｒ＊は、水素または場合によって置換されていてもよいＣ１〜６脂肪族基から独立して選択される）。ある実施形態では、脂肪族基（例えば、本明細書中で記載するようなアルキル基）は、アルコキシ、アリールオキシ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、ハロゲン、アルキルシリル、ヒドロキシル、フルオロアルキル、パーフルオロアルキル、アミノ、アミノアルキル二置換アミノ、４級アミノ、ヒドロキシルアルキル、カルボキシルアルキル、及びカルボキシル基から独立して選択される１つ以上の置換基（ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｎｔ）を含む。
【００６３】
上記及び本明細書中で定義する置換基に加えて、非芳香族ヘテロ環の窒素上の任意の置換基はさらに、−Ｒ＋、−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ＋、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ＋、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ＋）２、または−Ｎ（Ｒ＋）Ｓ（Ｏ）２Ｒ＋を含み、そして概してこれらのものであり、ここで各Ｒ＋は上記で定義される。ヘテロアリールまたは非芳香族ヘテロ環の環窒素原子はさらに酸化されて、対応するＮ−ヒドロキシまたはＮ−オキシド化合物を形成してもよい。酸化環窒素原子を有するそのようなヘテロアリールの非限定例はＮ−オキシドピリジルである。
【００６４】
上記で詳述するように、いくつかの実施形態では、２つの独立したＲ＋（または本明細書及び特許請求の範囲で同様に定義される他の変数）は、それらの介在する１つまたは複数の原子と一緒になって、３〜１３員脂環式、窒素、酸素、もしくはイオウから独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する３〜１２員ヘテロシクリル、６〜１０員アリール、または窒素、酸素、もしくはイオウから独立して選択される１〜５個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールから選択される単環式または二環式環を形成する。
【００６５】
２つの独立したＲ＋（または本明細書及び特許請求の範囲で同様に定義される他の変数）がそれらの介在する１つまたは複数の原子と一緒になった場合に形成される典型的な環としては、以下のものが挙げられるが、これらに限定されるものではない：ａ）同じ原子と結合し、その原子と一緒になって環を形成する２つの独立したＲ＋（または本明細書中もしくは特許請求の範囲で同様に定義される他の変数）、例えばＮ（Ｒ＋）２（この場合、両Ｒ＋は窒素原子と一緒になって、ピペリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、またはモルホリン−４−イル基を形成する）；及びｂ）異なる原子と結合し、それらの原子の両方と一緒になって、例えばフェニル基が２つのＯＲ＋で置換された環
【化１８】
2017515898.tif 000020
を形成する２つの独立したＲ＋（または本明細書中もしくは特許請求の範囲で同様に定義される他の変数）であり、これらの２つのＲ＋はそれらが結合している酸素原子と一緒になって、縮合６員酸素含有環：
【化１９】
2017515898.tif 000021
を形成する。２つの独立したＲ＋（または本明細書及び特許請求の範囲で同様に定義される他の変数）がそれらの介在する１つまたは複数の原子と一緒になる場合に様々な他の環（例えば、スピロ及び架橋環）が形成される可能性があり、そして上記で詳細に説明した実施例は限定的であることを意図しないと理解される。
【００６６】
特に指定のない限り、本明細書中で図示する構造は、構造のすべての異性体（例えば、エナンチオマー、ジアステレオマー、及び幾何（または立体配座））形態；例えば、（Ｚ）及び（Ｅ）二重結合異性体、ならびに（Ｚ）及び（Ｅ）立体配座異性体の各不斉中心のＲ及びＳ構造を含むことも意味する。したがって、１つの立体化学異性体ならびに本発明の化合物のエナンチオマー、ジアステレオマー、及び幾何（または立体配座）混合物は本発明の範囲内に含まれる。特に指定のない限り、本発明の化合物のすべての互変異性形態は、本発明の範囲内に含まれる。さらに、特に指定のない限り、本明細書中で図示した構造はさらに、１つ以上の同位体で標識された原子の存在のみが異なる化合物を含むことが意図される。例えば、水素が重水素もしくは三重水素で置換されているか、または炭素が１３Ｃ−もしくは１４Ｃで標識された炭素で置換されている本発明の構造を有する化合物は本発明の範囲内に含まれる。そのような化合物は、非限定的例として、分析ツールとして、または生物学的アッセイにおけるプローブとして、有用である。
【００６７】
本明細書中で使用する場合、「アミノ酸」という語は、その最も広い意味で、例えば１つ以上のペプチド結合の形成によってポリペプチド鎖中に組み入れることができる任意の化合物及び／または物質を指す。いくつかの実施形態では、アミノ酸は一般構造Ｈ２Ｎ−Ｃ（Ｈ）（Ｒ）−ＣＯＯＨを有する。いくつかの実施形態ではアミノ酸は天然に存在するアミノ酸である。いくつかの実施形態ではアミノ酸は合成アミノ酸であり、いくつかの実施形態ではアミノ酸はＤ−アミノ酸であり、いくつかの実施形態ではアミノ酸はＬ−アミノ酸である。「標準的アミノ酸」は、天然に存在するペプチド中で通常見いだされる２０の標準的Ｌ−アミノ酸のいずれかを指す。「非標準的アミノ酸」は、合成によって調製されるか、または天然源から得られるかに関係なく、標準的アミノ酸以外の任意のアミノ酸を指す。いくつかの実施形態では、ポリペプチド中のカルボキシ末端アミノ酸及び／またはアミノ末端アミノ酸を含むアミノ酸は、上記一般構造と比較して構造的修飾を含み得る。例えば、いくつかの実施形態では、アミノ酸は、一般的構造と比較して、メチル化、アミド化、アセチル化、及び／または置換によって修飾されてもよい。いくつかの実施形態では、そのような修飾は、例えば、それ以外は同一の非修飾アミノ酸を含むものと比較して、修飾アミノ酸を含むポリペプチドの循環半減期を変更してもよい。いくつかの実施形態では、そのような修飾は、それ以外は同一の非修飾アミノ酸を含むものと比較して、修飾されたアミノ酸を含むポリペプチドの関連する活性を有意に変更しない。文脈から明らかなように、いくつかの実施形態では、「アミノ酸」という語は遊離アミノ酸を指すために使用され、いくつかの実施形態では、ポリペプチドのアミノ酸残基を指すために使用される。
【発明を実施するための形態】
【００６８】
本明細書中で記載する式のβ−１，６−Ｄ−グルカンオリゴマーの調製を可能にする新規方法も本明細書中で記載する。試薬及び出発物質は概してＡｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ（ウィスコンシン州ミルウォーキー）などの商業的供給源から入手可能であるか、または当業者に周知の方法を使用して容易に調製される（例えば、Ｌｏｕｉｓ  Ｆ．  Ｆｉｅｓｅｒ  ａｎｄ  Ｍａｒｙ  Ｆｉｅｓｅｒ，  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  ｖ．  １−１９，  Ｗｉｌｅｙ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  （１９６７−１９９９  版．）、Ｂｅｉｌｓｔｅｉｎｓ  Ｈａｎｄｂｕｃｈ  ｄｅｒ  ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ  Ｃｈｅｍｉｅ，  ４，  Ａｕｆｌ．  版．  Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ，  Ｂｅｒｌｉｎ（補遺を含む）（Ｂｅｉｌｓｔｅｉｎオンラインデータベースからも入手可能）またはＣａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：  Ｐｒｏｖｅｎ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｍｅｔｈｏｄｓ，  Ｐａｖｏｌ  Ｋｏｖａｃ，  版．，  ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｂｏｃａ  Ｒａｔｏｎを参照のこと）。
【００６９】
低級β−１，６−Ｄ−グルカンオリゴマー（例えば、４ｍｅｒから９ｍｅｒまで）の調製、単離、及び特性化の様々な方法が記載されている。典型的な方法としては、Ｌｉｎｂｅｒｇ，  Ｂ．ら  Ａｃｔａ  Ｃｈｅｍ．  Ｓｃａｎｄ．  ８，  ９８５−９８８，  １９５４（プスツラン、つまり様々な種の地衣類から得られる２０ｋＤａβ−１，６−結合Ｄ−グルコースポリサッカリドの化学変換に関連する）；  Ｚｈｕ，  Ｙ．；ら  Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｒｅｓ．，  ３３２，  １−２１，  ２００１（化学合成）；  Ｆｕｊｉｍｏｒｉ，  Ｙ．ら  Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｒｅｓ．  ３４４，  ９７２−９７８，  ２００９（酵素合成）；及びＢｉ，  Ｈ．ら  Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｒｅｓ．  ３４４，  １２５４−１２５８  ２００９（天然産物抽出）で記載されているものが挙げられる。α−１，６−Ｄ−グルカン構造は、Ｈｏｎｄａ，  Ｓ．ら  Ｍｅｔｈｏｄｓ，  １９９２，  ４，  ２３３−２４３でも記載されている。典型的なオリゴマーβ−１，６−Ｄ−グルカンは、Ａｇｒｉ．  Ｂｉｏｌ．  Ｃｈｅｍ．  ４３，  ２０２９−２０３４，  １９７９；  Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｒｅｓ．  ３３２，  １−２１，  ２００１；及びＣａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｒｅｓ．  ３４４，  ９７２−９７８，  ２００９で記載されている。グルカンは、Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，  ２０１３，  ３６６：６−１６でも記載されている。そのようなオリゴマーの新規調製法は、本明細書中で記載するオリゴマーの調製のために有用である。
【００７０】
本発明において、我々は、高級オリゴマー（例えば、ノナサッカリドを超える）の効率的な製造及び単離を可能にするプスツランの酸で触媒された加水分解のための新規一般法を考案した。本明細書中で記載する１０ｍｅｒから２０ｍｅｒのβ−１，６−Ｄ−グルカンオリゴマーは新規組成物である。そのようなオリゴマーは、質量分析によって特徴づけられる独立した物質として単離され、反復β−１，６−Ｄ−グルコース立体化学の立体化学的帰属は、親β−１，６−Ｄ−グルカンポリマープスツランからのそれらの誘導に基づいてなされる。
【００７１】
一般的場合では、オリゴサッカリド合成法は、その重要なステップとして、適切に保護されたドナー反応物質のグリコシド中心（Ｃ−１）を選択的に活性化し、続いて適切に保護されたアクセプタ反応物質のＣ−６で遊離ヒドロキシル基の酸素との結合を形成し、新たに形成されたグリコシド結合によって両反応物質を１，６に結合させた生成物を生じる。アセテートまたはベンゾエートなどのアシルオキシ置換基がドナーのＣ−２で存在する場合、結果として得られたグリコシド結合のβ−立体化学に関する高度の選択性がしばしば存在する。新たに形成されたグリコシド結合のβ−立体選択性の傾向は、Ｃ−１の正電荷の蓄積を安定化し、かくしてドナー反応物質のα面からの求核試薬の接近をブロックし、それをβ面に向かわせるような、ドナーの２位に位置するアシルオキシ基が関与する隣接基関与から生じると考えられる［Ｌｉｎｄｈｏｒｓｔ，  Ｔ．  Ｋ．  Ｅｓｓｅｎｔｉａｌｓ  ｉｎ  Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ：  Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，  ２００３］。
【００７２】
本明細書中で記載する高級β−１，６−結合Ｄ−グルコースポリサッカリドの有用な合成前駆体を調製するための一般的化学合成法は、２系統、すなわち固相合成及び液相合成に分けられる。各β−１，６グリコシド結合の形成について高い立体選択性を提供する固相法は、分枝β−１，６／１，３）−結合Ｄ−グルコースオリゴマーから構成される５個までのグルコース単位の単純なβ−１，６−結合Ｄ−グルコースポリサッカリドの調製について記載されている。これらの方法は、ホスフェート、エポキシド及びフェニルスルホキシドをはじめとするドナー反応物質において様々な活性化官能基を用いる［Ｚｈｅｎｇ，  Ｃ．ら  Ｊ．Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．  ６３，  １１２６−１１３０，  １９９８；  Ａｎｄｒａｄｅ，  Ｒ．  Ｂ．ら  Ｏｒｇ．  Ｌｅｔｔ．  １，  １８１１，  １９９９；  Ｐｌａｎｔｅ，  Ｏ．  Ｊ．ら  Ｓｃｉｅｎｃｅ，  ２９１，  １５２３，  ２００１；  Ｎｉｃｏｌａｏｕ，  Ｋ．  Ｃ．ら  Ｊ．  Ａｍｅｒ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  １１９，  ４４９−４５０，  １９９９］。
【００７３】
文献で記載されているいくつかの液相合成は、二量体から八量体の範囲内のβ−１，６−結合Ｄ−グルコースポリサッカリドの調製の具体例を提供する。例としては、２，３，４，５−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコースを塩化亜鉛の存在下で重合させ、続いてアセチル基を除去して、β−１，６−結合グルコースジ−、トリ−、テトラ−、ヘキサ−、及びヘプタサッカリドの混合物［Ｐａｒｉｓｈ，  Ｃ．  Ｒ．ら  ＰＣＴ、ＷＯ１９９６３３７２６］を得、そしてトリクロロアセトイミデート中間体を使用した段階的合成を行って、ジ−、トリ−、テトラ−、ヘキサ−及びオクタ−β−１，６−結合Ｄ−グルコースポリサッカリドを調製する［Ｚｈｕ，  Ｙ．ら  Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｒｅｓ．  ３３２，  １−２１，  ２００１］。段階的合成の複雑さと、各β−１，６−結合グルコースを形成する場合に選択性を達成するためのオルソゴナル反応性の慎重な戦略的選択に払わなければならない重大な配慮の一例は、過ベンゾイル化Ｏ−ペンテニルβ−１，６−結合グルコースヘキサ−サッカリドの５段階合成で見られる［Ｋａｅｏｔｈｉｐ，  Ｓ．ら  Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．  ７６，  ７３８８−７３９８，  ２０１１］。他のオリゴサッカリドは、ＷＯ１９９６／３３７２６で記載されている。
【００７４】
例示目的で、以下で図示する反応スキームは、本発明の化合物、ならびに重要な中間体を合成するための潜在的な経路を提供する。ある実施形態での個々の反応ステップのさらに詳細な説明については、下記実施例の項を参照のこと。当業者は本発明の化合物を合成するために他の合成経路を使用してもよいことを理解するであろう。特定の出発物質及び試薬をスキームで図示し、以下で考察するが、他の出発物質及び試薬を容易に置換して様々な誘導体及び／または反応条件を提供することができると理解される。加えて、後述する方法によって調製される化合物の多くは、当業者に周知の通常の化学反応を使用して本開示に照らしてさらに修飾することができる。
【００７５】
別の態様では、本発明は、例えば、スキームＩ〜ＸＩにおいて本明細書中で記載するようなβ−１，６−Ｄ−グルカンオリゴマーの調製のための方法を特徴とする。
【００７６】
他の実施形態では、本発明は、本明細書中で記載するようなスキームＩ〜ＸＩで記載する合成中間体または化合物を含む組成物を特徴とする。
【００７７】
１つの実施形態では、式（Ｉａ）のβ−１，６−Ｄ−グルカンオリゴマーは、概して、ステップａ、ｂ、及びｃを含むスキームＩにしたがって調製できる。ステップａでは、Ｃ−１ヒドロキシルを含むβ−１，６−Ｄ−グルカン出発物質Ａをアシル化剤と反応させて、パーアセチル化グリコシドＢを製造する。ステップｂでは、中間体Ｂをルイス酸及びアルキルアルコールと反応させて、β−Ｏ−アルキルグリコシドＣを得る。ステップｃでは、物質Ｃを加水分解（例えば、塩基性加水分解を使用）して、アシル基を除去して、式（Ｉａ）（式中、Ｒは非置換もしくは置換アルキルである）のオリゴマーＤを得る。
スキームＩ
【化２０】
2017515898.tif 000022
【００７８】
別の実施形態では、式（Ｉａ）のβ−１，６−Ｄ−グルカンオリゴマーをスキームＩＩで示すようにして調製できる。
スキームＩＩ
【化２１】
2017515898.tif 000023
【００７９】
スキームＩＩにおいて、Ｃ−１ヒドロキシルを含むβ−１，６−Ｄ−グルカン出発物質Ａを無水酢酸／酢酸ナトリウムと反応させて、パーアセチル化グリコシドＢを得る（ステップａ）。ステップｂにおいて、中間体ＢをＦｅＣｌ３などのルイス酸及びＨＯ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ａＣＨ２ＣＨ２Ｃｌの群から選択されるハロ置換アルキルアルコールと反応させて、β−Ｏ−ハロアルキルグリコシドＦ（式中、ａは０、１、２、３、または４である）を得る。この物質Ｆをアジ化ナトリウムと反応させて、アジド置換Ｏ−アルキルグリコシドＥを得、これをＮａＯＭｅ／ＭｅＯＨと反応させて、式（Ｉａ）のオリゴマーＧ（式中、Ｒはアジド置換アルキルである）を得る。
【００８０】
意外なことに、スキームＩＩのステップｃで使用するルイス酸、溶媒及び反応条件が成功を収めるのに重要な役割を果たすことが観察された。ジクロロメタン中ルイス酸ＳｎＣｌ４／ＡｇＯ２ＣＣＦ３［例えばＣｅｃｃｉｏｎｅ，  Ｓ．ら  Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：  Ｐｒｏｖｅｎ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｍｅｔｈｏｄｓ，  ｐｐ．  １７５−１８０，  Ｐａｖｏｌ  Ｋｏｖａｃ，  Ｅｄ．，  ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｂｏｃａ  Ｒａｔｏｎを参照のこと］を使用する場合、いくつかの低級オリゴサッカリドのアルキルグリコシドの混合物の分裂及び形成が起こった。トルエン中ＦｅＣｌ３を使用し、注意深く観察しながら４５℃で加熱する合成条件の開発によって、所望のアルキルグリコシドを高収率で得、分裂は減少した。
【００８１】
別の態様では、本発明は、本明細書中で記載する合成スキームのいずれかで記載するオリゴマーのいずれか、ならびに前記オリゴマーを含む組成物を特徴とする。１つの実施形態では、オリゴマーはＢ
【化２２】
2017515898.tif 000024
の構造を有し、式中、ｎは、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０である。いくつかの実施形態では、ｎは、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８である。いくつかの実施形態では、ｎは、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０である。他の実施形態では、ｎは、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、または１８である。
【００８２】
別の実施形態では、式（Ｉａ）のβ−１，６−Ｄ−グルカンオリゴマーはスキームＩＩＩで示すようにして調製できる。
スキームＩＩＩ
【化２３】
2017515898.tif 000025
スキームＩＩＩにおいて、カルボニル基のアルキルまたはアリール部分は、独立して、置換されているか、または置換されていない。このスキームは、１つの反応物質として、ｎ個のＤ−グルコピラノシド単位（式中、ｘは０〜６の整数である（例えば、ｘは、０、１、２、３、４、５または６である））から構成され、第１単位のＣ１でβ型Ｏ−アルキル（非置換もしくは置換）基と、その末端単位のＣ６で遊離ヒドロキシル基とを含む、適切に保護されたアクセプタ反応物質Ｈを用いる。他の実施形態では、ｘは、１、２、３、４、５、または６である。ドナー反応物質Ｊは、ｙ個のＤ−グルコピラノシド単位（ここで、ｙは０〜６の整数である（例えば、ｙは、０、１、２、３、４、５、または６である）から構成され、Ｃ１でトリクロロアセトイミデート、アリールスルフィニル、アリールスルフィド、アセチル、及びチオイミデートなどの活性化官能基を含む、適切に保護された分子である。他の実施形態では、ｙは１、２、３、４、５、または６である。適切なルイス酸触媒を使用したこのアクセプタドナー対のステップａにおける縮合の結果、オリゴマーβ−１，６−Ｄ−グルカン生成物Ｋが得られる。ステップ  ｂにおけるその後の加水分解で、保護基を除去して、式（Ｉａ）の生成物Ｄを得る。
【００８３】
４ｍｅｒアクセプタ（アルキル＝ＣＨ２ＣＨ２Ｎ３；ｘ＝３；Ｒ＝Ｃ６Ｈ５ＣＯ）の２ｍｅｒドナーとの縮合を試みる場合、スキームＩＩＩのステップａにおいて予想外の反応性を観察した。
【化２４】
2017515898.tif 000026
２ｍｅｒドナーがｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル置換Ａである場合、ごく微量の所望の６ｍｅｒ生成物が観察されたが、ドナーがトリエチルシリル置換Ｂである場合、所望の６ｍｅｒを得た。
【００８４】
別の実施形態では、方法スキームＩＶを式Ｉの化合物の調製のために使用できる。
スキームＩＶ
【化２５】
2017515898.tif 000027
ステップＡにおいて、Ｃ−１ヒドロキシルを含むβ−１，６−Ｄ−グルカン出発物質Ａをアジド置換第１アルキルアミンと還元的アミノ化の条件下で反応させる。この反応によってβ−１，６−Ｄ−グルカンＬを得、これは１つのＤ−グルコピラノース単位によって還元され、末端還元Ｄ−グルコピラノース単位が１−アミノ−１−デスオキシ−Ｄ−グルシトールに変わった。その中間体をホルムアルデヒド、またはアルキルもしくはアリールアルデヒドでの還元的アルキル化に供して、式Ｉの三置換アミンＭを得る。
【００８５】
１つの実施形態では、式Ｉのβ−１，６−Ｄ−グルカンオリゴマーは概して、スキームＶにしたがって調製できる。
スキームＶ
【化２６】
2017515898.tif 000028
Ｃ−１ヒドロキシルを含むβ−１，６−Ｄ−グルカン出発物質Ａをアミノ酸と還元的アミノ化の条件下で反応させて、例えばカルボキシルアルキル（例えば、脂肪族アミノ酸を使用する場合）またはカルボキシアリール（例えば、芳香族アミノ酸を使用する場合）を含む化合物を得る。スキームＩＶと一致して、この反応によってβ−１，６−Ｄ−グルカンＮを得、これを１つのＤ−グルコピラノース単位によって還元し、この場合、末端還元Ｄ−グルコピラノース単位は１−アミノ−１−デスオキシ−Ｄ−グルシトールに変わった。生成物が第２級アミンである場合、その中間体はアルキルまたはアリールアルデヒドでの還元的アルキル化によってさらに変換されて、三置換アミンＯを得ることができる。結果として得られる生成物は、Ｒが（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５ＲＳ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−６−（Ｎ−アルキル−Ｎ−（カルボキシ−置換アルキル））ヘキシルである組成物（Ｉａ）を有する。
【００８６】
１つの実施形態では、式Ｉのβ−１，６−Ｄ−グルカンオリゴマーは概してスキームＶＩにしたがって調製できる。
スキームＶＩ
【化２７】
2017515898.tif 000029
試薬及び条件：
ａ）還元的アミノ化：
・一保護ビスアミンＮＨＲ’”−Ｒ”−ＮＨＰＧ（式中、Ｒ”はアルキレン、アリーレン、またはヘテロアリーレンであり；ＰＧは窒素保護基であり；Ｒ’”はＨまたはアルキルである）；及び
・ＮａＢＨ３ＣＮ
ｂ）Ｒ’”＝Ｈである場合の還元的アミノ化：
・Ｈ２ＣＯ、（アルキル）ＣＨＯ、（アリール）ＣＨＯ、または（ヘテロアリール）ＣＨＯ；及び
・ＮａＢＨ３ＣＮ
ｃ）脱保護（例えば、酸性条件またはＨ２／Ｐｄ）
Ｃ−１ヒドロキシルを含むβ−１，６−Ｄ−グルカン出発物質Ａを適切に一保護されたビスアルキルと還元的アミノ化の条件下で反応させて、例えば、アミノアルキルを含む化合物を得る（例えば、脂肪族ビスアミンを使用する場合）。スキームＩＶと一致して、この反応によりβ−１，６−Ｄ−グルカンＮ’を得、これを１つのＤ−グルコピラノース単位によって還元し、この場合、末端還元Ｄ−グルコピラノース単位は１−アミノ−１−デスオキシ−Ｄ−グルシトールに変わった。生成物が第２級アミンである場合、中間体は、アルキルまたはアリールアルデヒドとの還元的アルキル化によってさらに変換させてもよく、三置換アミンＯ’を得る。結果として得られる生成物は、Ｒが（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５ＲＳ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−６−（Ｎ−アルキル−Ｎ−（保護アミノ−置換アルキル））ヘキシルである組成物（Ｉａ）を有する。続いて保護基を除去して、Ｒが（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５ＲＳ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−６−（Ｎ−アルキル−Ｎ−（アミノ置換アルキル））ヘキシルである生成物Ｏ”を得る。
【００８７】
別の実施形態では、本発明の分子をスキームＶＩＩで示すようにして調製する。
スキームＶＩＩ
【化２８】
2017515898.tif 000030
Ｃ−１ヒドロキシルを含むβ−１，６−Ｄ−グルカン出発物質Ａをアルキルオキシアミンと反応させて、オキシムＰを形成する。オキシムをアミンＱに還元し、そしてアミンをアルキルまたはアリールアルデヒドでの還元的アルキル化条件下でアルキル化して、三置換アミンＲを得る。スキームＶＩＩの還元されたオキシムは新規組成物である。
【００８８】
本発明の別の実施形態をスキームＶＩＩＩで示す。
スキームＶＩＩＩ
【化２９】
2017515898.tif 000031
このスキームは他の合成法からのβ−１，６−Ｄ−グルカンのＯ−アルキルグリコシドの合成の範囲を広げる［Ｈａｔｔｏｒｉ，  Ｔ．ら  Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｒｅｓ．  ３６６，  ６−１６，  ２０１３］。スキームＶＩＩＩはプスツランとアルキルアルコール及びトリフル酸（ｔｒｉｆｌｉｃ  ａｃｉｄ）との反応を用いて、３ｍｅｒ〜２０ｍｅｒのＯ−アルキルグリコシドの混合物を得、この場合、アノマー炭素での立体配置は主にαである。この混合物を個々のオリゴマーβ−１，６−Ｄ−グルカン−α−Ｏ−アルキルグリコシド（Ｉａ）に分離する。スキームＶＩＩのα−メトキシ組成物は新規である。
【００８９】
スキームＩＸで示すような本発明の別の実施形態では、本発明の分子（Ｉｂ）はＣ−１で置換されたチオ基を含む。
スキームＩＸ
【化３０】
2017515898.tif 000032
このスキームの１つの実施形態では、Ｃ−１ヒドロキシルを含むβ−１，６−Ｄ−グルカン出発物質Ａを無水酢酸／酢酸ナトリウムと反応させて、スキームＩＩにおいてと同様にパーアセチル化グリコシドを製造する。この中間体Ｂをアルキルチオール、置換アルキルチオール、アルケニルチオール、アルキニルチオール、アルキレンチオール、アルキニレンチオール、アリールチオール、またはヘテロアリールチオール及びルイス酸触媒と反応させて、アセチル化β−１，６−Ｄ−グルカンチオグリコシドＳを製造する。この物質をＮａＯＭｅ／ＭｅＯＨと反応させて、Ｒがアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルキニレン、アリールまたはヘテロアリールであるＴを得る。いくつかの実施形態ではＲは置換されていない。他の実施形態ではＲは置換されている。
【００９０】
スキームＩＸの１つの実施形態において、エタンチオールを使用してパーアセチル化グリコシドと三フッ化ホウ素ジエチルエーテラートの存在下で反応させて、パーアセチル化エチルチオグリコシドを得る。この生成物の加水分解によって、Ｒがエチルである化合物（Ｉｂ）を得る。この構造の化合物は新規組成物である。
【００９１】
このスキームの変形において、アノマー中心で主な立体化学としてβを有する目標β−１，６−Ｄ−グルカンチオグリコシドが、β−１，６−Ｄ−グルカンとアリールまたはヘテロアリールチオール及び２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリウムクロリドとの反応から直接生じる［Ｔａｎａｋａ，  Ｔ．ら，  Ｃｈｅｍ．  Ｌｅｔｔ．  ３８，  ４５８−４５９，  ２００９］。β−１，６−Ｄ−グルカンのアリールチオ−及びヘテロアリールチオグリコシド３ｍｅｒ〜２０ｍｅｒは新規組成物である。スキームＸで示すような本発明の別の実施形態において、本発明の分子（Ｉｂ）はＣ−１でアルキルまたはアリールチオ基を含む。プスツランとアルキルまたはアリールチオール及び酸との反応によって、オリゴマーβ−１，６−Ｄ−グルカンチオグリコシドの混合物を得、これをサイズ排除クロマトグラフィーで個々の化合物に分離する。
スキームＸ
【化３１】
2017515898.tif 000033
【００９２】
スキームＸＩに示すような本発明の別の実施形態では、Ｒがアルキルである組成物（Ｉａ）を選択的に酸化して組成物（Ｉｃ）の酸を得る。
スキームＸＩ
【化３２】
2017515898.tif 000034
【００９３】
スキームＸＩＩで示すような本発明の別の実施形態では、Ｒがアルキルである組成物（Ｉａ）を選択的に酸化させて、組成物（Ｉｄ）のアルデヒドを得る。ＴＥＭＰＯを使用して、保護されていないモノサッカリドのメチルグリコシドを酸化させて、保護されていないジアルドグリコシドを得る［Ａｎｇｅｌｉｎ，  Ｍ．ら  Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．  ４３２３−４３２６，  ２００６］。Ｒがメチルである式（Ｉｄ）のアルデヒドは新規組成物である。
スキームＸＩＩ
【化３３】
2017515898.tif 000035
【実施例】
【００９４】
特別の定めのない限り、出発物質は概してＳｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  Ｃｏ．（ウィスコンシン州ミルウォーキー）、ＶＷＲ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（ペンシルベニア州ラドナー）、及びＦｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃなどの商業的供給源から入手可能である。下記実施例で使用する以下の頭字語は対応する意味を有する。
ＤＣＭ      ジクロロメタン
ＤＭＳＯ      ジメチルスルホキシド
ＤＭＣ      ２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリウムクロリド
ＴｆＯＨ      トリフルオロメタンスルホン酸
ＳＥＣ      サイズ排除クロマトグラフィー
ＴＥＭＰＯ      （２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オキシル
ＲＴ      室温
ＨＰＬＣ      高圧液体クロマトグラフィー
ＨＩＬＩＣ      疎水性相互作用液体クロマトグラフィー
ＬＣＭＳ      液体クロマトグラフィー質量分析
ＥＬＳＤ      エレクトロスプレー検出
ＩＰＡ      イソプロパノール
ＴＭＳＯＴｆ      トリメチルシリルトリフレート
Ａｃ      アセチル
Ｂｚ      ベンゾイル
ＴｈｅｘｙｌＤＭＳ      ジメチルテキシルシリル
ＤＩＰＥＡ      ジイソプロピルエチルアミン
ＴＦＡ      トリフルオロ酢酸
ＭｅＯＨ      メタノール
ＥｔＯＨ      エタノール
ＢｕＯＨ      ブタノール
【００９５】
実施例１
【化３４】
2017515898.tif 000036
プスツラン（６．１２グラム、０．１５３ｍｍｏｌ；乾燥、黄褐色粉末）を入れた１００ｍＬの丸底フラスコに６１ｍＬの濃ＨＣｌを添加した。結果として得られた混合物を室温（２３℃）で１．７５時間激しく撹拌し、その間に混合物は著しく薄くなった。撹拌時間の最後で、細粒（ｆｉｎｅ）黒色スラリーがフラスコ中に残存していた。４２７ｍＬのｎ−プロパノールを含むビーカーに混合物を移して、沈殿を誘発した。混合物を遠心分離管に移し、固体物質を遠心分離１０００ｘｇ、５分）により液体から分離した。上清（ＨＣｌ塩及び低級糖を含む）をデカントして、明褐色ペレットを得た。ペレットをエタノール（２×１０ｍＬ）及びｎ−プロパノール（１×１０ｍＬ）で連続して洗浄して、微量の低級糖（モノサッカリド及びジサッカリド）を除去した。水（管ごとに３．０ｍＬ）を次いで管に添加し（部分溶解性）、その後の混合物を一晩室温で撹拌した（撹拌プレート）。管の遠心分離によって、暗褐色ペレット（未反応ポリマー物質の沈殿）と透明な上清とを得た。上清をプールし、そして凍結乾燥して、β−１，６−Ｄ−グルカンの目標混合物を黄褐色粉末として得た（２．６７３ｇ、４４質量％）。サイズ範囲：１ｍｅｒ〜２０ｍｅｒ；物質の塊は３ｍｅｒ〜８ｍｅｒの範囲（ＬＣ／ＭＳ−ＥＬＳＤ分析によって測定）。
【００９６】
実施例２
ＨＩＬＩＣ精製法−オリゴサッカリドを最小量の水またはＤＭＳＯのいずれかに溶解させた。サンプルをＷａｔｅｒｓ  Ｘｂｒｉｄｇｅ  Ａｍｉｄｅ５μｍカラム（１９×２５０ｍｍ）に導入した。８０％アセトニトリルｗ／０．１％トリエチルアミン：２０％水ｗ／０．１％トリエチルアミンから３５％アセトニトリルｗ／０．１％トリエチルアミン：６５％水ｗ／０．１％トリエチルアミンの勾配を利用して、精製オリゴサッカリドをカラムから溶出させた。別法として、０．１％水酸化アンモニウムをトリエチルアミンの代わりに利用した。この方法は、１〜２０のＤ−グルコース単位を含む個々のβ−１，６−グルカンオリゴマーを単離するのに有用であった。
【００９７】
３ｍｅｒ〜９ｍｅｒβ−１，６−Ｄ−グルカンオリゴマーに加えて、以下の化合物が得られた：
【化３５】
2017515898.tif 000037
２ａ．１０ｍｅｒ（ｎ＝８）、［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−］９−Ｄ−グルコース：ｍ／ｚ＝１６３９（Ｍ＋Ｈ＋）、１６５７（Ｍ＋ＮＨ４＋）、１６６２（Ｍ＋Ｎａ＋）；
２ｂ．１１ｍｅｒ（ｎ＝９）、［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−］１０−Ｄ−グルコース：ｍ／ｚ＝１８０２（Ｍ＋Ｈ＋）、１８１９（Ｍ＋ＮＨ４＋）、１８２４（Ｍ＋Ｎａ＋）；
２ｃ．１２ｍｅｒ（ｎ＝１０）、［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−］１１−Ｄ−グルコース：ｍ／ｚ＝１９６４（Ｍ＋Ｈ＋）、１９８１（Ｍ＋ＮＨ４＋）、１９８６（Ｍ＋Ｎａ＋）；
２ｄ．１３ｍｅｒ（ｎ＝１１）、［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−］１２−Ｄ−グルコース：ｍ／ｚ＝２１２６（Ｍ＋Ｈ＋）、２１４８（Ｍ＋Ｎａ＋）；
２ｅ．１４ｍｅｒ（ｎ＝１２）、［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−］１３−Ｄ−グルコース：ｍ／ｚ＝２２８８（Ｍ＋Ｈ＋）、２３１０（Ｍ＋Ｎａ＋）；
２ｆ．１５ｍｅｒ（ｎ＝１３）、［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−］１４−Ｄ−グルコース：ｍ／ｚ＝２４５０（Ｍ＋Ｈ＋）、２４７２（Ｍ＋Ｎａ＋）；
２ｇ．１６ｍｅｒ（ｎ＝１４）、［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−］１５−Ｄ−グルコース：ｍ／ｚ＝２６１１（Ｍ＋Ｈ＋）、２６３３（Ｍ＋Ｎａ＋）；
２ｈ．１７ｍｅｒ（ｎ＝１５）、［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−］１６−Ｄ−グルコース：ｍ／ｚ＝２７７４（Ｍ＋Ｈ＋）、２７９６（Ｍ＋Ｎａ＋）；
２ｉ．１８ｍｅｒ（ｎ＝１６）、［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−］１７−Ｄ−グルコース：ｍ／ｚ＝２９３６（Ｍ＋Ｈ＋）、２９５８（Ｍ＋Ｎａ＋）；
２ｊ．１９ｍｅｒ（ｎ＝１７）、［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−］１８−Ｄ−グルコース：ｍ／ｚ＝３０９８（Ｍ＋Ｈ＋）、３１２０（Ｍ＋Ｎａ＋）；及び
２ｋ．２０ｍｅｒ（ｎ＝１８）、［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−］１９−Ｄ−グルコース：ｍ／ｚ＝３２６０（Ｍ＋Ｈ＋）、３２８２（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【００９８】
実施例３
ＳＥＣによるオリゴサッカリドの分離
微粒子を除去したＰ２樹脂（Ｂｉｏ−ｒａｄ）を使用して分離を実施した。カラム１の底部がカラム２の頭頂部に接続されるように直列に連結された２本の１メートルＸＫ５０／１００カラム（ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）上に樹脂を充填した。０．１Ｍの酢酸を移動相として３．５ｍＬ／分の流量で使用して、Ａｇｉｌｅｎｔ  １１００ＨＰＬＣシステムで分離を均一濃度でおこなった。サンプルをカラム１の頭頂部で注入し、溶出された物質は、フラクションコレクタを使用してカラム２の底部で集めた。サンプルサイズは５ｍＬから１３ｍＬまで及び、濃度は０．１ｇ／ｍＬから０．２ｇ／ｍＬまで及んだ。フラクションは、４’−ヒドロキシアゾベンゼン−２−カルボン酸（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ）をリフレクトロン陽性モードでマトリックスとして使用するＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ４８００（ＡＢＳｃｉｅｘ）を使用して分析した。
【００９９】
分離を、２つの手順のうちの１つを用いて実施した：第１手順では、サンプルをカラム１の頭頂部で注入し、そしてフラクションを最終カラム２から溶出される際に集めた。この方法では、移動相を、０．１Ｍの酢酸を含むレザバーからポンプで送った。第１手順を使用して、長さが９単位から１単位までの炭水化物を分割し、精製した。第２手順では、最初に、カラムをループに接続し、したがってカラム２の底部から溶出された移動相を使用してカラム１の頭頂部に供給した。注入されたサンプルをこのループ状配置に流して、カラムの長さを延長した。注入したサンプルが第２カラムを一度通過した後、ループを開放し、そしてカラム１に０．１Ｍの酢酸を含むレザバーから供給した。続いて、フラクションがカラム２の底部から溶出する際にそれらを集めた。第２手順によって、１１単位から１単位までの長さの炭化水素の分割及び単離が可能になった。
【０１００】
実施例４
プスツランのメタノリシス
【化３６】
2017515898.tif 000038
プスツラン（１．４ｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（６．１ｍＬ）及びＤＭＳＯ（３７．８ｍＬ）中溶液をＴｆＯＨ（４７．０μＬ、１４当量）で処理した。反応混合物を８０℃まで温めた。６時間後、ＴＬＣ分析はプスツランが３ｍｅｒ以上の範囲のオリゴマーラダーに変換されたことを示した。生成物をアセトニトリル（３００ｍＬ）で析出させ、遠心分離（３０００ｒｐｍ×５分）によりペレットが生じた。上清を除去し、ペレットを水（１０ｍＬ）中に懸濁させ、そして５０℃まで温めて溶液を得た。混合物を次いで遠心分離（３０００ｒｐｍ×５分）し、そして上清をペレットから分離した。この溶液をＰ２ＳＥＣによって精製した。
【０１０１】
実施例５
メチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］５−Ｄ−グルコピラノシドの調製
【化３７】
2017515898.tif 000039
実施例４からのオリゴサッカリド混合物を最小量の水またはＤＭＳＯのいずれかに溶解させる。サンプルをＷａｔｅｒｓ  Ｘｂｒｉｄｇｅ  Ａｍｉｄｅ５μｍカラム（１９×２５０ｍｍ）に導入する。精製オリゴサッカリドを、８０％アセトニトリルｗ／０．１％トリエチルアミン：２０％水ｗ／０．１％トリエチルアミンから３５％アセトニトリルｗ／０．１％トリエチルアミン：６５％水ｗ／０．１％トリエチルアミンの勾配を用いてカラムから溶出させる。別法として、０．１％水酸化アンモニウムをトリエチルアミンの代わりに使用してもよい。個々のオリゴマーβ−１，６−Ｄ−グルカンはα−及びβ−ＯＭｅアノマー対として出現し、α−アノマーが主な異性体であった。適切な溶離液を蒸発させることによって表題化合物を得る。ｍ／ｚ＝１００５（Ｍ＋Ｈ＋）、１０２２（Ｍ＋ＮＨ４＋）、１０２７（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１０２】
以下のものを実施例４の方法によって同様に調製した：
ａ  式５の化合物
【化３８】
2017515898.tif 000040
５ａ．３ｍｅｒ（ｎ＝１）、メチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］２−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝５１９（Ｍ＋Ｈ＋）、５４１（Ｍ＋ＮＨ４＋）、５４６（Ｍ＋Ｎａ＋）；
５ｂ．４ｍｅｒ（ｎ＝２）、メチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］３−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝６８１（Ｍ＋Ｈ＋）、６９８（Ｍ＋ＮＨ４＋）、７０３（Ｍ＋Ｎａ＋）；
５ｃ．５ｍｅｒ（ｎ＝３）、メチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］４−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝８４３（Ｍ＋Ｈ＋）、８６０（Ｍ＋ＮＨ４＋）、８６５（Ｍ＋Ｎａ＋）；
５ｄ．７ｍｅｒ（ｎ＝５）、メチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］６−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝１１６７（Ｍ＋Ｈ＋）、１１８４（Ｍ＋ＮＨ４＋）、１１８９（Ｍ＋Ｎａ＋）；
５ｅ．８ｍｅｒ（ｎ＝６）、メチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］７−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝１３２９（Ｍ＋Ｈ＋）、１３４６（Ｍ＋ＮＨ４＋）、１３５１（Ｍ＋Ｎａ＋）；
５ｆ．９ｍｅｒ（ｎ＝７）、メチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］８−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝１４９１（Ｍ＋Ｈ＋）、１５０８（Ｍ＋ＮＨ４＋）、１５１３（Ｍ＋Ｎａ＋）；
５ｇ．１０ｍｅｒ（ｎ＝８）、メチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］９−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝１６５４（Ｍ＋Ｈ＋）、１６７１（Ｍ＋ＮＨ４＋）、１６７６（Ｍ＋Ｎａ＋）；
５ｈ．１１ｍｅｒ（ｎ＝９）、メチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］１０−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝１８１６（Ｍ＋Ｈ＋）、１８３３（Ｍ＋ＮＨ４＋）、１８３８（Ｍ＋Ｎａ＋）；
５ｉ．１２ｍｅｒ（ｎ＝１０）、メチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］１１−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝１９７８（Ｍ＋Ｈ＋）、１９９５（Ｍ＋ＮＨ４＋）、２０００（Ｍ＋Ｎａ＋）；
５ｊ．１３ｍｅｒ（ｎ＝１１）、メチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］１２−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝２１４０（Ｍ＋Ｈ＋）；
５ｋ．１４ｍｅｒ（ｎ＝１２）、メチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］１３−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝２３０２（Ｍ＋Ｈ＋）；
５ｌ．１５ｍｅｒ（ｎ＝１３）、メチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］１４−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝２４６４（Ｍ＋Ｈ＋）；
５ｍ．１６ｍｅｒ（ｎ＝１４）、メチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］１５−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝２６２６（Ｍ＋Ｈ＋）；
５ｎ．１７ｍｅｒ（ｎ＝１５）、メチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］１６−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝２７８８（Ｍ＋Ｈ＋）；
５ｏ．１８ｍｅｒ（ｎ＝１６）、メチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］１７−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝２９５０（Ｍ＋Ｈ＋）；
５ｐ．１９ｍｅｒ（ｎ＝１７）、メチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］１８−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝３１１２（Ｍ＋Ｈ＋）；
及び
５ｑ．２０ｍｅｒ（ｎ＝１８）、メチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］１９−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝３２７４（Ｍ＋Ｈ＋）。
ｂ．式６の化合物
【化３９】
2017515898.tif 000041
６ａ．３ｍｅｒ（ｎ＝１）、２−クロロエチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］２−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝５６７（Ｍ＋Ｈ＋）、５８４（Ｍ＋ＮＨ４＋）、５８９（Ｍ＋Ｎａ＋）；
６ｂ．４ｍｅｒ（ｎ＝２）、２−クロロエチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］３−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝７２９（Ｍ＋Ｈ＋）、７４６（Ｍ＋ＮＨ４＋）、７５１（Ｍ＋Ｎａ＋）；
６ｃ．５ｍｅｒ（ｎ＝３）、２−クロロエチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］４−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝８９１（Ｍ＋Ｈ＋）、９０８（Ｍ＋ＮＨ４＋）、９１３（Ｍ＋Ｎａ＋）；
６ｄ．６ｍｅｒ（ｎ＝４）、２−クロロエチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］５−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝１０５３（Ｍ＋Ｈ＋）、１０７０（Ｍ＋ＮＨ４＋）、１０７５（Ｍ＋Ｎａ＋）；
６ｅ．７ｍｅｒ（ｎ＝５）、２−クロロエチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］６−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝１２１５（Ｍ＋Ｈ＋）、１２３２（Ｍ＋ＮＨ４＋）、１２３７（Ｍ＋Ｎａ＋）；
６ｆ．８ｍｅｒ（ｎ＝６）、２−クロロエチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］７−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝１３７７（Ｍ＋Ｈ＋）、１３９４（Ｍ＋ＮＨ４＋）、１３９９（Ｍ＋Ｎａ＋）；及び
６ｇ．９ｍｅｒ（ｎ＝７）、２−クロロエチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］８−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝１５３９（Ｍ＋Ｈ＋）、１５５６（Ｍ＋ＮＨ４＋）、１５６１（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１０３】
実施例６
メチルＯ−β−Ｄ−グルコピランウロシル−１，６−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］４−Ｄ−グルコピラノシドの調製
【化４０】
2017515898.tif 000042
実施例５からの生成物（１．８ｍｇ、１．８μｍｏｌｅ）のＮａＨＣＯ３飽和水溶液（１０μＬ）中溶液を０℃まで冷却し、ＴＥＭＰＯ（ＮａＨＣＯ３飽和水溶液中１０ｍｇ／ｍＬ）（２．８μＬ、０．２μｍｏｌｅ、０．１当量）、Ｃａ（ＯＣｌ）２（０．６ｍｇ、３．９μｍｏｌ、２．２当量）及び次亜塩素酸ｔｅｒｔ−ブチル（水中７０重量％）（０．６μＬ、３．９μｍｏｌ、２．２当量）で連続して処理した。４時間撹拌した後、Ｐ２の遠心カラム（０．５ｇ、６×１００ｕＬ）に通すことによって溶液を脱塩し、そして組み合わせた溶出液（ｅｌｕｔｅ）を凍結乾燥させ、次いでＨＩＬＩＣカラム（４．６×２５０ｍｍ、８０〜３５％アセトニトリル／水ｗ／０．１％水酸化アンモニウム、λ＝２２０ｎｍ）上ＨＰＬＣ精製によってさらに精製して、適切な溶離液の蒸発によって表題化合物を得た。ｍ／ｚ＝１０１９（Ｍ＋Ｈ＋）、１０４１（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１０４】
以下のものをこの実施例の方法によって同様に調製した
【化４１】
2017515898.tif 000043
８ａ．４ｍｅｒ（ｎ＝２）、メチルＯ−β−Ｄ−グルコピランウロシル−１，６−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］２−Ｄ−グルコピラノシド；ｍ／ｚ＝６９５（Ｍ＋Ｈ＋）；
８ｂ．５ｍｅｒ（ｎ＝３）、メチルＯ−β−Ｄ−グルコピランウロシル−１，６−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］３−Ｄ−グルコピラノシドｍ／ｚ＝８５７（Ｍ＋Ｈ＋）；
８ｃ．７ｍｅｒ（ｎ＝５）、メチルＯ−β−Ｄ−グルコピランウロシル−１，６−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］５−Ｄ−グルコピラノシド；ｍ／ｚ＝１１８１（Ｍ＋Ｈ＋）；
８ｄ．８ｍｅｒ（ｎ＝６）、メチルＯ−β−Ｄ−グルコピランウロシル−１，６−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］６−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝１３４３（Ｍ＋Ｈ＋）；及び
８ｅ．９ｍｅｒ（ｎ＝７）、メチルＯ−β−Ｄ−グルコピランウロシル−１，６−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］７−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝１５０５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１０５】
実施例７
メチルＯ−β−Ｄ−グルコヘキソジアルド−１，５−ピラノシル−１，６−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］４−Ｄ−グルコピラノシドの調製
【化４２】
2017515898.tif 000044
実施例５からの生成物（２．０ｍｇ、２．０μｍｏｌｅ）のＤＭＦ（１５μＬ）中溶液を０℃まで冷却し、そしてＮａＨＣＯ３（１．７ｍｇ、２０μｍｏｌｅ、１０当量）、ＴＥＭＰＯ（ＤＭＦ中１０ｍｇ／ｍＬ）（３．１μＬ、０．２μｍｏｌｅ、０．１当量）、及びＣａ（ＯＣｌ）２（０．６ｍｇ、４．４μｍｏｌ、２．２当量）で処理する。８時間撹拌した後、Ｐ２の遠心カラム（０．５ｇ、６×１００μＬ）に通すことによって溶液を脱塩し、組み合わせた溶出液（ｅｌｕｔｅ）を凍結乾燥させ、次いでＨＩＬＩＣカラム上ＨＰＬＣ精製（４．６×２５０ｍｍ、８０〜３５％アセトニトリル／水ｗ／０．１％水酸化アンモニウム、λ＝２２０ｎｍ）によってさらに精製する。適切な溶離液を蒸発させることによって表題化合物を得る。ｍ／ｚ＝１００３（Ｍ＋Ｈ＋）、１０２５（Ｍ＋Ｎａ＋）
【０１０６】
実施例８
エチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］５−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド
【化４３】
2017515898.tif 000045
プスツラン（１．４ｇ、０．０３８μｍｏｌｅ）のエチルチオール（１０ｍＬ）及びＤＭＳＯ（３７．８ｍＬ）中溶液をＴｆＯＨ（４７．０ｍＬ、１４当量）で処理した。反応混合物を８０℃まで温める。６時間後、ＴＬＣ分析はプスツランが３ｍｅｒ以上の範囲のオリゴマーのラダーに変わったことを示す。生成物をアセトニトリル（３００ｍＬ）で沈殿させ、ペレットが遠心分離（３０００ｒｐｍ×５分）により生じる。上清を除去し、ペレットを水（１０ｍＬ）中に懸濁させ、そして５０℃まで温めて、溶液を得る。混合物を次いで遠心分離し（３０００ｒｐｍ×５分）、そして上清をペレットから分離する。オリゴサッカリドラダーの溶液をＰ２サイズ排除クロマトグラフィーによって精製する。
【０１０７】
この実施例の方法によって以下のものを同様に調製した：
ａ．式１１の化合物：
【化４４】
2017515898.tif 000046
１１ａ．３ｍｅｒ（ｎ＝１）、エチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］２−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝５４９（Ｍ＋Ｈ＋）；
１１ｂ．４ｍｅｒ（ｎ＝２）、エチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］３−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝７１１（Ｍ＋Ｈ＋）；
１１ｃ．５ｍｅｒ（ｎ＝３）、エチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］４−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝８７３（Ｍ＋Ｈ＋）；
１１ｄ．７ｍｅｒ（ｎ＝５）、エチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］６−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝１１９７（Ｍ＋Ｈ＋）；
１１ｅ．８ｍｅｒ（ｎ＝６）、エチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］７−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝１３５９（Ｍ＋Ｈ＋）；
１１ｆ．９ｍｅｒ（ｎ＝７）、エチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］８−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝１５２１（Ｍ＋Ｈ＋）；
１１ｇ．１０ｍｅｒ（ｎ＝８）、エチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］９−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝１６８３（Ｍ＋Ｈ＋）；
１１ｈ．１１ｍｅｒ（ｎ＝９）、エチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］１０−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝１８４５（Ｍ＋Ｈ＋）；
１１ｉ．１２ｍｅｒ（ｎ＝１０）、エチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］１１−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝２００７（Ｍ＋Ｈ＋）；
１１ｊ．１３ｍｅｒ（ｎ＝１１）、エチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］１２−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝２１６９（Ｍ＋Ｈ＋）；
１１ｋ．１４ｍｅｒ（ｎ＝１２）、エチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］１３−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝２３３１（Ｍ＋Ｈ＋）；
１１ｌ．１５ｍｅｒ（ｎ＝１３）、エチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］１４−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝２４９３（Ｍ＋Ｈ＋）；
１１ｍ．１６ｍｅｒ（ｎ＝１４）、エチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］１５−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝２６５５（Ｍ＋Ｈ＋）；
１１ｎ．１７ｍｅｒ（ｎ＝１５）、エチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］１６−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝２８１７（Ｍ＋Ｈ＋）；
１１ｏ．１８ｍｅｒ（ｎ＝１６）、エチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］１７−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝２９７９（Ｍ＋Ｈ＋）；
１１ｐ．１９ｍｅｒ（ｎ＝１７）、エチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］１８−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝３１４１（Ｍ＋Ｈ＋）；及び
１１ｑ．２０ｍｅｒ（ｎ＝１８）、エチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］１９−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝３３０３（Ｍ＋Ｈ＋）。
ｂ．式１２の化合物：
【化４５】
2017515898.tif 000047
１２ａ．３ｍｅｒ（ｎ＝１）、フェニル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］２−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝５９７（Ｍ＋Ｈ＋）；
１２ｂ．４ｍｅｒ（ｎ＝２）、フェニル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］３−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝７５９（Ｍ＋Ｈ＋）；
１２ｃ．５ｍｅｒ（ｎ＝３）、フェニル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］４−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝９２１（Ｍ＋Ｈ＋）；
１２ｄ．６ｍｅｒ（ｎ＝４）、フェニル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］５−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝１０８３（Ｍ＋Ｈ＋）；
１２ｅ．７ｍｅｒ（ｎ＝５）、フェニル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］６−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝１２４５（Ｍ＋Ｈ＋）；
１２ｆ．８ｍｅｒ（ｎ＝６）、フェニル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］７−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝１４０７（Ｍ＋Ｈ＋）；
１２ｇ．９ｍｅｒ（ｎ＝７）、フェニル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］８−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝１５６９（Ｍ＋Ｈ＋）；
１２ｈ．１０ｍｅｒ（ｎ＝８）、フェニル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］９−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝１７３１（Ｍ＋Ｈ＋）；
１２ｉ．１１ｍｅｒ（ｎ＝９）、フェニル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］１０−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝１８９３（Ｍ＋Ｈ＋）；
１２ｊ．１２ｍｅｒ（ｎ＝１０）、フェニル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］１１−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝２０５５（Ｍ＋Ｈ＋）；
１２ｋ．１３ｍｅｒ（ｎ＝１１）、フェニル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］１２−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝２２１７（Ｍ＋Ｈ＋）；
１２ｌ．１４ｍｅｒ（ｎ＝１２）、フェニル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］１３−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝２３７９（Ｍ＋Ｈ＋）；
１２ｍ．１５ｍｅｒ（ｎ＝１３）、フェニル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］１４−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝２５４１（Ｍ＋Ｈ＋）；
１２ｎ．１６ｍｅｒ（ｎ＝１４）、フェニル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］１５−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝２７０３（Ｍ＋Ｈ＋）；
１２ｏ．１７ｍｅｒ（ｎ＝１５）、フェニル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］１６−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝２８６５（Ｍ＋Ｈ＋）；
１２ｐ．１８ｍｅｒ（ｎ＝１６）、フェニル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］１７−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝３０２７（Ｍ＋Ｈ＋）；
１２ｑ．１９ｍｅｒ（ｎ＝１７）、フェニル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］１８−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝３１８９（Ｍ＋Ｈ＋）；
及び
１２ｒ．２０ｍｅｒ（ｎ＝１８）、フェニル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］１９−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝３３５１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１０８】
実施例９
［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５ＲＳ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−アジドエチル）アミノ］ヘキシル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］４−β−Ｄ−グルコピラノシド
【化４６】
2017515898.tif 000048
［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］５−Ｄ−グルコピラノシド（１６ｍｇ、１６μｍｏｌｅ）の１００ｍＭ酢酸ナトリウム緩衝液ｐＨ＝４．０（１５０μＬ）中溶液を２−アジドエチルアミンＨＣｌ（５．９ｍｇ、４８μｍｏｌｅ、３当量）、次いでシアノ水素化ホウ素ナトリウム（６．１ｍｇ、９７μｍｏｌｅ、６当量）で連続して処理し、次いで４０℃まで温めた。２４時間撹拌した後、ＬＣ／ＭＳ分析は、所望の生成物に完全に変換されたことを示した。反応混合物を次いで室温まで冷却し、次いで３７％ホルムアルデヒド水溶液（１３μＬ、１６０μｍｏｌｅ、１０当量）に供し、次いでさらなるシアノ水素化ホウ素ナトリウム（１０．１ｍｇ、１６０μｍｏｌｅ、１０当量）に供した。３時間撹拌した後、ＬＣ／ＭＳ分析は、所望の生成物に完全に変換されたことを示した。Ｐ２の遠心カラム（５ｇ、６×３００ｕＬ）に通すことによって混合物を脱塩し、組み合わせた溶出液（ｅｌｕｔｅ）を凍結乾燥し、次いでＨＩＬＩＣカラム上ＨＰＬＣ精製（４．６×２５０ｍｍ、８０〜３５％アセトニトリル／水ｗ／０．１％水酸化アンモニウム、λ＝２２０ｎｍ）によってさらに精製して、所望の生成物を得た：ｍ／ｚ＝１０７５（Ｍ＋Ｈ＋）、１０９２（Ｍ＋ＮＨ４＋）、１０９７（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１０９】
以下のものをこの実施例の方法によって同様に調製した：
ａ．式１４の化合物
【化４７】
2017515898.tif 000049
１４ａ．４ｍｅｒ（ｎ＝３）、［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５ＲＳ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−アジドエチル））アミノ］ヘキシル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］３−β−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝９１３（Ｍ＋Ｈ＋）、９３０（Ｍ＋ＮＨ４＋）、９３５（Ｍ＋Ｎａ＋）；
１４ｂ．６ｍｅｒ（ｎ＝５）、［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５ＲＳ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−アジドエチル））アミノ］ヘキシル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］５−β−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝１２３７（Ｍ＋Ｈ＋）、１２５４（Ｍ＋ＮＨ４＋）、１２５９（Ｍ＋Ｎａ＋）；
１４ｃ．７ｍｅｒ（ｎ＝６）、［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５ＲＳ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−アジドエチル））アミノ］ヘキシル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］６−β−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝１４００（Ｍ＋Ｈ＋）、１４１７（Ｍ＋ＮＨ４＋）、１４２２（Ｍ＋Ｎａ＋）
１４ｄ．８ｍｅｒ（ｎ＝７）、［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５ＲＳ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−アジドエチル））アミノ］ヘキシル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］７−β−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝１５６２（Ｍ＋Ｈ＋）、１５７９（Ｍ＋ＮＨ４＋）、１５８４（Ｍ＋Ｎａ＋）；及び
１４ｅ．９ｍｅｒ（ｎ＝８）、［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５ＲＳ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−アジドエチル））アミノ］ヘキシル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］８−β−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝１７２４（Ｍ＋Ｈ＋）、１７４１（Ｍ＋ＮＨ４＋）、１７４６（Ｍ＋Ｎａ＋）。
ｂ．式１５の化合物
【化４８】
2017515898.tif 000050
１５ａ．３ｍｅｒ（ｎ＝２）、Ｎ−［６−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）］３オキシ−（２ＲＳ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシヘキシル）−４−Ｎ−（メチル）アミノ）メチル安息香酸：ｍ／ｚ＝８１６（Ｍ＋Ｈ＋）；
１５ｂ．４ｍｅｒ（ｎ＝３）、−Ｎ−［６−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）］４オキシ−（２ＲＳ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシヘキシル）−４−Ｎ−（メチル）アミノ）メチル安息香酸：ｍ／ｚ＝９７８（Ｍ＋Ｈ＋）；
１５ｃ．５ｍｅｒ（ｎ＝４）、４−Ｎ−［６−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）］５オキシ−（２ＲＳ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシヘキシル）−４−Ｎ−（メチル）アミノ）メチル安息香酸：ｍ／ｚ＝１１４０（Ｍ＋Ｈ＋）；
１５ｄ．６ｍｅｒ（ｎ＝５）、４−Ｎ−［６−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）］６オキシ−（２ＲＳ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシヘキシル）−４−Ｎ−（メチル）アミノ）メチル安息香酸：ｍ／ｚ＝１３０２（Ｍ＋Ｈ＋）；
１５ｅ．７ｍｅｒ（ｎ＝６）、４−Ｎ−［６−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）］７オキシ−（２ＲＳ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシヘキシル）−４−Ｎ−（メチル）アミノ）メチル安息香酸：ｍ／ｚ＝１４６４（Ｍ＋Ｈ＋）；
及び
１５ｆ．８ｍｅｒ（ｎ＝７）、４−Ｎ−［６−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）］８オキシ−（２ＲＳ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシヘキシル）−４−Ｎ−（メチル）アミノ）メチル安息香酸：ｍ／ｚ＝１６２６（Ｍ＋Ｈ＋）。
ｃ．式１６の化合物
【化４９】
2017515898.tif 000051
１６ａ．３ｍｅｒ（ｎ＝２）、［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５ＲＳ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチルペンチルカルバモイル））アミノ］ヘキシル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］２−β−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝７０５（Ｍ＋Ｈ＋）；
１６ｂ．４ｍｅｒ（ｎ＝３）、［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５ＲＳ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチルペンチルカルバモイル））アミノ］ヘキシル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］３−β−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝８６７（Ｍ＋Ｈ＋）；
１６ｃ．５ｍｅｒ（ｎ＝４）、［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５ＲＳ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチルペンチルカルバモイル））アミノ］ヘキシル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］４−β−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝１０２９（Ｍ＋Ｈ＋）；
１６ｄ．６ｍｅｒ（ｎ＝５）、［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５ＲＳ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチルペンチルカルバモイル））アミノ］ヘキシル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］５−β−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝１１９１（Ｍ＋Ｈ＋）；及び
１６ｅ．７ｍｅｒ（ｎ＝６）、［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５ＲＳ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチルペンチルカルバモイル））アミノ］ヘキシル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］６−β−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝１３５３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１１０】
実施例１０
［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５ＲＳ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−カルボキシメチル）アミノ］ヘキシル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］４−β−Ｄ−グルコピラノシド
【化５０】
2017515898.tif 000052
６ｍｅｒ（１０ｍｇ、１０μｍｏｌ）の１００ｍＭ酢酸ナトリウム緩衝液ｐＨ＝４．０（１００ｕＬ）中溶液をサルコシン（２．７ｍｇ、３０μｍｏｌｅ、３当量）で処理し、次いでシアノ水素化ホウ素ナトリウム（１．９ｍｇ、３０μｍｏｌｅ、３当量）で処理し、次いで４０℃まで温めた。２４時間撹拌した後、ＬＣ／ＭＳ分析は、所望の生成物に完全に変換されたことを示した。反応混合物を次いで室温まで冷却し、そしてＰ２の遠心カラム（５ｇ、６×３００ｕＬ）に通すことによって脱塩し、あわせた溶出液（ｅｌｕｔｅ）を凍結乾燥させ、ＨＩＬＩＣカラム（４．６×２５０ｍｍ、８０〜３５％アセトニトリル／水ｗ／０．１％水酸化アンモニウム、λ＝２２０ｎｍ）上でのＨＰＬＣ精製によってさらに精製して、所望の生成物を得た：ｍ／ｚ＝１０６４（Ｍ＋Ｈ＋）、１０８１（Ｍ＋ＮＨ４＋）、１０８６（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１１１】
以下のものをこの実施例の方法によって同様に調製した：
ａ．式１８の化合物
【化５１】
2017515898.tif 000053
１８ａ．４ｍｅｒ（ｎ＝３）、［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５ＲＳ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−カルボキシメチル）アミノ］ヘキシル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］３−β−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝９０２（Ｍ＋Ｈ＋）、９１９（Ｍ＋ＮＨ４＋）、９２４（Ｍ＋Ｎａ＋）；
１８ｂ．６ｍｅｒ（ｎ＝５）、［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５ＲＳ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−カルボキシメチル）アミノ］ヘキシル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］５−β−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝１２２６（Ｍ＋Ｈ＋）、１２４３（Ｍ＋ＮＨ４＋）、１２４８（Ｍ＋Ｎａ＋）；
１８ｃ．７ｍｅｒ（ｎ＝６）、［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５ＲＳ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−カルボキシメチル）アミノ］ヘキシル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］６−β−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝１３８８（Ｍ＋Ｈ＋）、１４０５（Ｍ＋ＮＨ４＋）、１４１０（Ｍ＋Ｎａ＋）；
１８ｄ．８ｍｅｒ（ｎ＝７）、［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５ＲＳ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−カルボキシメチル）アミノ］ヘキシル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］７−β−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝１５５１（Ｍ＋Ｈ＋）、１５６８（Ｍ＋ＮＨ４＋）、１５７３（Ｍ＋Ｎａ＋）；及び
１８ｅ．９ｍｅｒ（ｎ＝８）、［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５ＲＳ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−カルボキシメチル）アミノ］ヘキシル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］８−β−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝１７１３（Ｍ＋Ｈ＋）、１７３０（Ｍ＋ＮＨ４＋）、１７３５（Ｍ＋Ｎａ＋）。
ｂ．式１９の化合物
【化５２】
2017515898.tif 000054
１９ａ．３ｍｅｒ（ｎ＝２）、Ｎ−［６−［（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））２−β−Ｄ−グルコピラノシル］（２ＲＳ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシヘキシル］ピペリジン−４−カルボン酸：ｍ／ｚ＝７８０（Ｍ＋Ｈ＋）；
１９ｂ．４ｍｅｒ（ｎ＝３）、Ｎ−［６−［（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））３−β−Ｄ−グルコピラノシル］（２ＲＳ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシヘキシル］ピペリジン−４−カルボン酸：ｍ／ｚ＝９４２（Ｍ＋Ｈ＋）；
１９ｃ．５ｍｅｒ（ｎ＝４）、Ｎ−［６−［（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））４−β−Ｄ−グルコピラノシル］（２ＲＳ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシヘキシル］ピペリジン−４−カルボン酸：ｍ／ｚ＝１１０４（Ｍ＋Ｈ＋）；
１９ｄ．６ｍｅｒ（ｎ＝５）、Ｎ−［６−［（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））５−β−Ｄ−グルコピラノシル］（２ＲＳ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシヘキシル］ピペリジン−４−カルボン酸：ｍ／ｚ＝１２６６（Ｍ＋Ｈ＋）；
１９ｅ．７ｍｅｒ（ｎ＝６）、Ｎ−［６−［（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））６−β−Ｄ−グルコピラノシル］（２ＲＳ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシヘキシル］ピペリジン−４−カルボン酸：ｍ／ｚ＝１４２８（Ｍ＋Ｈ＋）；及び
１９ｆ．８ｍｅｒ（ｎ＝７）、Ｎ−［６−［（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））７−β−Ｄ−グルコピラノシル］（２ＲＳ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシヘキシル］ピペリジン−４−カルボン酸：ｍ／ｚ＝１５９０（Ｍ＋Ｈ＋）。
ｃ．式２０の化合物
【化５３】
2017515898.tif 000055
２０ａ．３ｍｅｒ（ｎ＝２）、Ｎ−［６−［（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））２−β−Ｄ−グルコピラノシル］（２ＲＳ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシヘキシル］ピペリジン−４−カルボン酸：ｍ／ｚ＝７９４（Ｍ＋Ｈ＋）；
２０ｂ．４ｍｅｒ（ｎ＝３）、Ｎ−［６−［（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））３−β−Ｄ−グルコピラノシル］（２ＲＳ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシヘキシル］−４−ピペリジル酢酸：ｍ／ｚ＝９５６（Ｍ＋Ｈ＋）；
２０ｃ．５ｍｅｒ（ｎ＝４）、Ｎ−［６−［（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））４−β−Ｄ−グルコピラノシル］（２ＲＳ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシヘキシル］−４−ピペリジル酢酸：ｍ／ｚ＝１１１８（Ｍ＋Ｈ＋）；
２０ｄ．６ｍｅｒ（ｎ＝５）、Ｎ−［６−［（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））５−β−Ｄ−グルコピラノシル］（２ＲＳ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシヘキシル］−４−ピペリジル酢酸：ｍ／ｚ＝１２８０（Ｍ＋Ｈ＋）；
２０ｅ．７ｍｅｒ（ｎ＝６）、Ｎ−［６−［（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））６−β−Ｄ−グルコピラノシル］（２ＲＳ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシヘキシル］−４−ピペリジル酢酸：ｍ／ｚ＝１４４２（Ｍ＋Ｈ＋）；及び
２０ｆ．８ｍｅｒ（ｎ＝７）、Ｎ−［６−［（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））７−β−Ｄ−グルコピラノシル］（２ＲＳ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシヘキシル］−４−ピペリジル酢酸：ｍ／ｚ＝１６０４（Ｍ＋Ｈ＋）。
ｄ．式２１の化合物
【化５４】
2017515898.tif 000056
２１ａ．３ｍｅｒ（ｎ＝２）、Ｎ−［６−［（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６）２−β−Ｄ−グルコピラノシル］（２ＲＳ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシヘキシル］ピロリジン−３−カルボン酸：ｍ／ｚ＝７６６（Ｍ＋Ｈ＋）；
２１ｂ．４ｍｅｒ（ｎ＝３）、Ｎ−［６−［（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６）３−β−Ｄ−グルコピラノシル］（２ＲＳ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシヘキシル］ピロリジン−３−カルボン酸：ｍ／ｚ＝９２８（Ｍ＋Ｈ＋）；
２１ｃ．５ｍｅｒ（ｎ＝４）、Ｎ−［６−［（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））４−β−Ｄ−グルコピラノシル］（２ＲＳ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシヘキシル］ピロリジン−３−カルボン酸：ｍ／ｚ＝１０９０（Ｍ＋Ｈ＋）；
２１ｄ．６ｍｅｒ（ｎ＝５）、Ｎ−［６−［（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））５−β−Ｄ−グルコピラノシル］（２ＲＳ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシヘキシル］ピロリジン−３−カルボン酸：ｍ／ｚ＝１２５２（Ｍ＋Ｈ＋）；
２１ｅ．７ｍｅｒ（ｎ＝６）、Ｎ−［６−［（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））６−β−Ｄ−グルコピラノシル］（２ＲＳ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシヘキシル］ピロリジン−３−カルボン酸：ｍ／ｚ＝１４１４（Ｍ＋Ｈ＋）；及び
２１ｆ．８ｍｅｒ（ｎ＝７）、Ｎ−［６−［（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））７−β−Ｄ−グルコピラノシル］（２ＲＳ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシヘキシル］ピロリジン−３−カルボン酸：ｍ／ｚ＝１５７６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１１２】
実施例１１
β−１，６−Ｄ−グルカンオリゴサッカリドの混合物のパーアセチル化
【化５５】
2017515898.tif 000057
マイクロ波反応バイアル中にβ−１，６−Ｄ−グルカンオリゴサッカリドの混合物（１７７ｍｇ、灰色粉末、サイズ範囲約３〜８）を入れた。これに無水酢酸（１．０ｍＬ、１０．６ｍｍｏｌ）及び酢酸ナトリウム（９７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をマイクロ波照射（ＣＥＭ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒ）で１２５℃（２００Ｗ）にて以下の時間サイクルの間処理した：１０分、４×５分。無水酢酸（５００μＬ）及び酢酸ナトリウム（２×５０ｍｇ）をさらにそれぞれ１及び３、ならびに４及び５サイクル後に添加した。ＬＣ／ＭＳによる分析を各サイクル後の反応混合物のアリコートに関して実施して、アセチル化の程度を分析した。必要に応じて、ＬＣ／ＭＳによって示される完全な変換が達成されるまで、マイクロ波照射のさらなるサイクルを適用した。
【０１１３】
反応の最後に、混合物をＨｉｒｓｃｈ漏斗で濾過し、固体を酢酸エチルでリンスし、そしてろ液を真空中で濃縮して、褐色油状物を得た。油状物を酢酸エチル（２０ｍＬ）中に入れ、続いて水及び塩水（それぞれ１０及び５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮して、粗生成物を明褐色泡状物として得た。ＲＰ−ＬＣ（ＰｒｏＳｔａｒ／Ｄｙｎａｍａｘ、Ｈｙｐｅｒｓｉｌ５μ、１０ｍｍ×５０ｍｍ、ＡＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１％ギ酸、５→９５％Ｂ、３０分）による精製によって、個々のパーアセチル化オリゴサッカリドを得た：
【化５６】
2017515898.tif 000058
２２ａ．４ｍｅｒ（ｎ＝２）：Ｏ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｄ−グルコピラノーステトラアセテート、ｍ／ｚ＝１２７２（Ｍ＋ＮＨ４＋）；
２２ｂ．５ｍｅｒ（ｎ＝３）：Ｏ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｄ−グルコピラノーステトラアセテート、ｍ／ｚ＝１５６０（Ｍ＋ＮＨ４＋）；
２２ｃ．６ｍｅｒ（ｎ＝４）：Ｏ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｄ−グルコピラノーステトラアセテート、ｍ／ｚ＝１８４８（Ｍ＋ＮＨ４＋）；
２２ｄ．７ｍｅｒ（ｎ＝５）：Ｏ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｄ−グルコピラノーステトラアセテート、ｍ／ｚ＝２１３６（Ｍ＋ＮＨ４＋）；
２２ｅ．８ｍｅｒ（ｎ＝６）：Ｏ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｄ−グルコピラノーステトラアセテート、ｍ／ｚ＝２４２４（Ｍ＋ＮＨ４＋）；
２２ｆ．９ｍｅｒ（ｎ＝７）：Ｏ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｄ−グルコピラノーステトラアセテート、ｍ／ｚ＝２７１２（Ｍ＋ＮＨ４＋）；
２２ｇ．１０ｍｅｒ（ｎ＝８）：Ｏ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｄ−グルコピラノーステトラアセテート、ｍ／ｚ＝３００１（Ｍ＋ＮＨ４＋）；
２２ｈ．１１ｍｅｒ（ｎ＝９）：Ｏ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｄ−グルコピラノーステトラアセテート、ｍ／ｚ＝３２８８（Ｍ＋ＮＨ４＋）；
２２ｉ．１２ｍｅｒ（ｎ＝１０）：Ｏ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−Ｄ−グルコピラノーステトラアセテート、ｍ／ｚ＝３５７７（Ｍ＋ＮＨ４＋）。
【０１１４】
実施例１２
２−クロロエチルＯ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−β−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリアセテート
【化５７】
2017515898.tif 000059
実施例１１から得た６ｍｅｒのパーアセテート（２９ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）及び２−クロロエタノール（２．１μＬ、０．０３２ｍｍｏｌ、２．０当量）の無水トルエン（１５８μＬ）中溶液を４５℃にて５分間加熱した。三塩化鉄（２．６ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）を次いで室温で添加し、そして結果としての混合物を４５℃で２．２５時間加熱した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水及び塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして真空中で濃縮して、３８ｍｇの粗生成物を褐色ペーストとして得た。ＬＣ−ＭＳ：９．１分、ｍ／ｚ１８６９［Ｍ＋ＮＨ４＋］。
【０１１５】
以下のものをこの実施例の方法によって同様に調製した：
２３ａ．４ｍｅｒ：２−クロロエチルＯ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−β−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリアセテート；ｍ／ｚ＝１２９３（Ｍ＋ＮＨ４＋）；
２３ｂ．５ｍｅｒ：２−クロロエチルＯ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリアセテート；ｍ／ｚ＝１５８１（Ｍ＋ＮＨ４＋）；及び
２３ｃ．７ｍｅｒ：２−クロロエチルＯ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−β−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリアセテート；ｍ／ｚ＝２１５７（Ｍ＋ＮＨ４＋）．
【０１１６】
以下のものをこの実施例の方法によって同様に調製する：
２３ｄ．８ｍｅｒ：２−クロロエチルＯ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−β−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリアセテート；理論的ｍ／ｚ＝２４４５；
２３ｅ．９ｍｅｒ：２−クロロエチルＯ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−β−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリアセテート；理論的ｍ／ｚ＝２７３３；
２３ｆ．１０ｍｅｒ：２−クロロエチルＯ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−β−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリアセテート；理論的ｍ／ｚ＝３０２２；
２３ｇ．１１ｍｅｒ：２−クロロエチルＯ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−β−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリアセテート；理論的ｍ／ｚ＝３３１０；及び
２３ｈ．１２ｍｅｒ：２−クロロエチルＯ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−β−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリアセテート；理論的ｍ／ｚ＝３５９８。
式２４の化合物も調製できる。
【化５８】
2017515898.tif 000060
２４ａ．４ｍｅｒ（ｎ＝２）：メチルＯ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−β−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリアセテート；理論的ｍ／ｚ＝１２２７（Ｍ＋Ｈ＋）；
２４ｂ．５ｍｅｒ（ｎ＝３）：メチルＯ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリアセテート；理論的ｍ／ｚ＝１５１５（Ｍ＋Ｈ＋）；
２４ｃ．６ｍｅｒ（ｎ＝４）：メチルＯ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリアセテート；理論的ｍ／ｚ＝１８０３（Ｍ＋Ｈ＋）；
２４ｄ．７ｍｅｒ（ｎ＝５）：メチルＯ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−β−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリアセテート；理論的ｍ／ｚ＝２０９１（Ｍ＋Ｈ＋）；
２４ｅ．８ｍｅｒ（ｎ＝６）：メチルＯ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−β−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリアセテート；理論的ｍ／ｚ＝２３７９（Ｍ＋Ｈ＋）；
２４ｆ．９ｍｅｒ（ｎ＝７）：メチルＯ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−β−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリアセテート；理論的ｍ／ｚ＝２６６７（Ｍ＋Ｈ＋）；
２４ｇ．１０ｍｅｒ（ｎ＝８）：メチルＯ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−β−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリアセテート；理論的ｍ／ｚ＝２９５５（Ｍ＋Ｈ＋）；
２４ｈ．１１ｍｅｒ（ｎ＝９）：メチルＯ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−β−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリアセテート；理論的ｍ／ｚ＝３２４３（Ｍ＋Ｈ＋）；及び
２４ｉ．１２ｍｅｒ（ｎ＝１０）：メチルＯ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−β−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリアセテート；理論的ｍ／ｚ＝３５３１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１１７】
実施例１３
２−アジドオエチルＯ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−β−Ｄ−グルコピラノーステトラアセテート
【化５９】
2017515898.tif 000061
実施例１２から得られる６ｍｅｒの２−クロロエチル化合物（２９．６ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１５８μＬ）中溶液に、アジ化ナトリウム（５．２ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ、５．０当量）及びテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムヨージド（５．９ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。結果としての混合物を８０℃で１６時間加熱し、その後、揮発性物質を真空中で除去した。残存する油性残渣を酢酸エチル中に溶かし、そして水及び塩水で洗浄し、次いでＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去して、２３．２ｍｇ（７８％理論的回収率（ｍａｓｓ  ｒｅｃｏｖｅｒｙ））のアジドを黄褐色固体として得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ＝８．２９分、ｍ／ｚ１８９１［Ｍ＋ＮＨ４＋］。
【０１１８】
以下のものをこの実施例の方法によって同様に調製した：
２５ａ．４ｍｅｒ：２−アジドエチルＯ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−β−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリアセテート；ｍ／ｚ＝１３１５（Ｍ＋ＮＨ４＋）；
２５ｂ．５ｍｅｒ：２−アジドエチルＯ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−β−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリアセテート；ｍ／ｚ＝１６０３（Ｍ＋ＮＨ４＋）；及び
２５ｃ．７ｍｅｒ：２−アジドエチルＯ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−β−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリアセテート；ｍ／ｚ＝２１７９（Ｍ＋ＮＨ４＋）。
【０１１９】
以下のものをこの実施例の方法によって同様に調製する：
２５ｄ．８ｍｅｒ：２−アジドエチルＯ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−β−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリアセテート；理論的ｍ／ｚ＝２４６７（Ｍ＋ＮＨ４＋）；
２５ｅ．９ｍｅｒ：２−アジドエチルＯ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−β−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリアセテート；理論的ｍ／ｚ＝２７５５（Ｍ＋ＮＨ４＋）；
２５ｆ．１０ｍｅｒ：２−アジドエチルＯ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−β−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリアセテート；理論的ｍ／ｚ＝３０４４（Ｍ＋ＮＨ４＋）；
２５ｇ．１１ｍｅｒ：２−アジドエチルＯ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−β−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリアセテート；理論的ｍ／ｚ＝３３３２（Ｍ＋ＮＨ４＋）；及び
２５ｈ．１２ｍｅｒ：２−アジドエチルＯ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−β−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリアセテート；理論的ｍ／ｚ＝３６２０（Ｍ＋ＮＨ４＋）。
【０１２０】
実施例１４
２−アジドエチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］５−β−Ｄ−グルコピラノシド
【化６０】
2017515898.tif 000062
実施例１３からの６ｍｅｒの２−クロロエチル化合物（２９．６ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１５８μＬ）中溶液に、アジ化ナトリウム（５．２ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ、５．０当量）及びテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムヨージド（５．９ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．０当量）を添加した。結果としての混合物を８０℃で１６時間加熱し、その後、揮発性物質を真空中で除去した。残存する油性残渣を酢酸エチル中に入れ、そして水及び塩水で洗浄し、次いでＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去して、２３．２ｍｇ（７８％理論的回収率）のアジドを黄褐色固体として得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ＝８．２９分、ｍ／ｚ１８７５［Ｍ＋ＮＨ４＋］。
【０１２１】
実施例１４の生成物（２３．２ｍｇ）をメタノール（４ｍＬ）とＤＣＭ（１ｍＬ）との混合物中に溶解させた。ナトリウムメトキシドのメタノール中溶液（０．２ｍＬの２５％ｗｔ／ｖ溶液）を添加し、そして混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を酸樹脂（Ｄｏｗｅｘ  ５０）で中和し、樹脂をろ過によって除去した。濾液を真空中で濃縮し、粗生成物は、ＨＰＬＣ等級水／ＩＰＡ（１：９）を使用するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を灰白色固体として得た：ｍ／ｚ＝１０７７（Ｍ＋ＮＨ４＋）。
【０１２２】
以下のものをこの実施例の方法によって同様に調製した：
２６ａ．４ｍｅｒ：２−アジドエチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］３−β−Ｄ−グルコピラノシド、ｍ／ｚ＝７５３（Ｍ＋ＮＨ４＋）；
２６ｂ．５ｍｅｒ：２−アジドエチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］４−β−Ｄ−グルコピラノシド、ｍ／ｚ＝９１５（Ｍ＋ＮＨ４＋）；及び
２６ｃ．７ｍｅｒ：２−アジドエチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］６−β−Ｄ−グルコピラノシド、ｍ／ｚ＝１２３９（Ｍ＋ＮＨ４＋）。
【０１２３】
以下のものをこの実施例の方法によって同様に調製する：
２６ｄ．８ｍｅｒ：２−アジドエチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］７−β−Ｄ−グルコピラノシド、理論的ｍ／ｚ＝１４０１（Ｍ＋ＮＨ４＋）；
２６ｅ．９ｍｅｒ：２−アジドエチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］８−β−Ｄ−グルコピラノシド、理論的ｍ／ｚ＝１５６３（Ｍ＋ＮＨ４＋）；
２６ｆ．１０ｍｅｒ：２−アジドエチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］９−β−Ｄ−グルコピラノシド、理論的ｍ／ｚ＝１７２６（Ｍ＋ＮＨ４＋）；
２６ｇ．１１ｍｅｒ：２−アジドエチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］１０−β−Ｄ−グルコピラノシド、理論的ｍ／ｚ＝１８８８（Ｍ＋ＮＨ４＋）；及び
２６ｈ．１２ｍｅｒ：２−アジドエチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］１１−β−Ｄ−グルコピラノシド、理論的ｍ／ｚ＝２０５０（Ｍ＋ＮＨ４＋）。
【０１２４】
実施例１５
［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５ＲＳ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−６−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−カルボキシメチルオキシ）アミノ］ヘキシル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］５−β−Ｄ−グルコピラノシド
【化６１】
2017515898.tif 000063
［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］６−Ｄ−グルコピラノシド（２３ｍｇ、２０μｍｏｌｅ）の１００ｍＭ酢酸ナトリウム緩衝液ｐＨ＝４．０（１５０μＬ）中溶液を２−アミノオキシ酢酸ＨＣｌ（７．７ｍｇ、６０μｍｏｌｅ、３当量）、次いでシアノ水素化ホウ素ナトリウム（７．３ｍｇ、１２０μｍｏｌｅ、６当量）で処理し、次いで４０℃まで温めた。２４時間撹拌した後、反応混合物を室温まで冷却し、次いで３７％ホルムアルデヒド水溶液（１３μＬ、２００μｍｏｌｅ、１０当量）、次いでさらなるシアノ水素化ホウ素ナトリウム（１２．２ｍｇ、２００μｍｏｌｅ、１０当量）に供した。３時間撹拌した後、Ｐ２の遠心カラム（５ｇ、６×３００ｕＬ）に通すことによって混合物を脱塩し、そして組み合わせた溶出液を凍結乾燥させ、次いでＨＩＬＩＣカラム上ＨＰＬＣ精製（４．６×２５０ｍｍ、８０〜３５％アセトニトリル／水ｗ／０．１％水酸化アンモニウム、λ＝２２０ｎｍ）によってさらに精製して、所望の生成物を得た：ｍ／ｚ＝１２４２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１２５】
実施例１６
６−Ｏ−［２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル−６−Ｏ−［ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル］−Ｄ−グルコピラノシル−β−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリベンゾエート１−（２，２，２−トリクロロエタンイミデート）
【化６２】
2017515898.tif 000064
アミグダリン（１０ｇ、０．０２２ｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１００ｍＬ）中撹拌溶液にイミダゾール（３．２７ｇ、０．０４８ｍｏｌ）を添加し、続いてｔ−ブチルジフェニルクロロシラン（６．２５ｍＬ、０．０２４ｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を室温で撹拌した。ＴＬＣによってモニターすると、反応が１８時間後に完了したことがわかった。反応物を氷水上に注ぎ、ＤＣＭ（５×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、デカントし、そして真空中で濃縮して、１３．５ｇの濃厚褐色シロップを得、これをさらに精製することなく次のステップで使用した（ＴＬＣ：Ｒｆ約０．６。ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（５：１））。
【０１２６】
この生成物の乾燥ピリジン（６０ｍＬ）中溶液に、塩化ベンゾイル（１５．８ｍＬ、０．１３６ｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を室温で１日撹拌した。反応混合物を水（５００ｍＬ）中に注ぎ、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた抽出物を１Ｎ  ＨＣｌ（２×１００ｍＬ）、重炭酸ナトリウム飽和溶液（２×５０ｍＬ）、及び塩水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。粗生成物を、（７：３）ヘキサン：酢酸エチルを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、１３．２ｇの生成物を得た：Ｒｆ＝０．６５（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）。
【０１２７】
この生成物の一部（９．０ｇ、６．８ｍｍｏｌ）をアセトン（１００ｍＬ）中に溶解させ、この溶液にギ酸アンモニウム（２．１５ｇ、３４．１ｍｍｏｌ）を添加し、続いて１０％炭素上パラジウム（９ｇ）を添加した。結果として得られた懸濁液を２４時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、セライトのプラグで濾過した。ろ液を真空中で濃縮して、粗残留物を得、これを、７：３ヘキサン：酢酸エチルを用いたシリカゲルカラム上クロマトグラフィーによって精製して、６．０ｇの光沢のある固体：Ｒｆ＝０．５（７：３ヘキサン：酢酸エチル）を得た。
【０１２８】
この生成物の一部（２．０ｇ、１．７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍＬ）中に溶解させ、この溶液にＣＣｌ３ＣＮ（０．３４ｍＬ、３．３ｍｍｏｌ）を添加し、続いて水素化ナトリウム（４ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１時間撹拌し、氷水上に注ぐことによってクエンチした。有機層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、デカントし、そして真空中で濃縮して、１．２ｇの表題化合物を白色泡状物として得た：Ｒｆ＝０．５（ヘキサン：酢酸エチル＝８：２）。
【０１２９】
実施例１７
２−アジドエチル６−Ｏ−［２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル］−Ｄ−グルコピラノシル−β−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリベンゾエート
【化６３】
2017515898.tif 000065
生成物実施例１６（２．５ｇ、１．９ｍｍｏｌ）及び２−アジドエタノール（４８５ｍｇ、５．５６ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（５０ｍＬ）中撹拌溶液に、ＴＭＳＯＴｆ（０．５５ｍｍｏｌ）を０ｏＣで添加した。０℃で３０分間撹拌した後、温度をゆっくりと室温まで上昇させ、そして撹拌を１時間続けた。この混合物に重炭酸ナトリウム飽和溶液（２０ｍＬ）を添加し、そして有機層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、デカントし、そして真空中で濃縮した。
【０１３０】
粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、１．７ｇの泡状固体を得た：Ｒｆ＝０．５（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３。この化合物の一部（６００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）中に溶解させ、そしてＨＦ−ＴＥＡ（１．５ｍＬ、９．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で４日間撹拌し、この時点で、ＴＨＦを減圧下で除去した。残留物を酢酸エチル（５０ｍＬ）中に溶解させ、そして重炭酸ナトリウム飽和溶液で洗浄した。硫酸ナトリウム上で乾燥させ、デカンテーションし、そして真空中で濃縮した後、粗生成物が得られた。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、４５０ｍｇの表題化合物を得た：Ｒｆ＝０．３（ヘキサン：酢酸エチル＝６：４）。
【０１３１】
実施例１８
２−アジドエチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］３−Ｄ−グルコピラノシド  ２，２’，２”，２”’，３，３’，３”，３”’，４，４’，４”，４”’−デュオデカ−Ｏ−ベンゾエート
【化６４】
2017515898.tif 000066
実施例１６からの生成物（２．３８ｇ、１．７６ｍｍｏｌ）と実施例１７からの生成物（６１０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）との混合物をトルエン（２×１０ｍＬ）と共蒸発させ、そして高真空下で１時間保持した。この混合物をＤＣＭ（２０ｍＬ）中に溶解させ、そして０℃まで冷却した。ＴＭＳＯＴｆ（０．０２ｍＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を３０分間続けた。反応混合物を重炭酸ナトリウム飽和溶液（２０ｍＬ）上に注ぎ、有機層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。ろ過及び真空中での濃縮後に粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、４５０ｍｇの光沢のあるシロップを得た：Ｒｆ＝０．４（ヘキサン：酢酸エチル＝６：４）。
【０１３２】
この物質（４５０ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）中溶液に、ＨＦ−Ｅｔ３Ｎ（ｏ．６６ｍＬ、４．０５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で３時間撹拌し、次いで冷重炭酸ナトリウム飽和溶液（２０ｍＬ）と混合した。この混合物を酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮した。ヘキサン：酢酸エチル（１：１）を使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、３２１ｍｇの表題化合物を得た：Ｒｆ＝０．２（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）。
【０１３３】
実施例１９
２−アジドエチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］３−β−Ｄ−グルコピラノシド
【化６５】
2017515898.tif 000067
実施例１８の生成物（４００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をメタノール（８ｍＬ）とＤＣＭ（２ｍＬ）との混合物中に溶解させた。ナトリウムメトキシドのメタノール中溶液（０．５ｍＬの２５％ｗｔ／ｖ溶液）を添加し、混合物を室温で一晩撹拌した。混合物を酸樹脂（Ｄｏｗｅｘ  ５０）で中和し、樹脂を濾過によって除去した。ろ液を真空中で濃縮し、粗生成物を、ＨＰＬＣ等級水／ＩＰＡ（１：９）を使用したシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、１０３ｍｇの表題化合物を灰白色固体として得た：Ｒｆ＝０．６５（水：ＩＰＡ＝１：９）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）  δ  ｐｐｍ＝１０３．３，  １０３．２，  １０２．９，  ７６．８，  ７６．７，  ７６．６，  ７６．５，  ７５．６，７５．５，  ７３．５，  ７３．４，  ７３．３，  ７０．０，  ６９．８，  ６９．７，  ６８．７，  ６８．４，  ６７．６，  ６１．０，  ５０．４；ｍ／ｚ＝７３６（Ｍ＋Ｈ＋），  ７５８（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１３４】
実施例２０
６−Ｏ−［２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル−６−Ｏ−［トリエチルシリル］−Ｄ−グルコピラノシル−β−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリベンゾエート１−（２，２，２−トリクロロエタンイミデート）
【化６６】
2017515898.tif 000068
アミグダリン（１０ｇ、０．０２２ｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１００ｍＬ）中撹拌溶液に、イミダゾール（３．２７ｇ、０．０４８ｍｏｌ）を添加し、続いてｔ−ブチルジフェニルクロロシラン（６．２５ｍＬ、０．０２４ｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を室温で撹拌した。ＴＬＣによってモニターして、反応が１８時間後に完了したことがわかった。反応物を氷水上に注ぎ、ＤＣＭ（５×１００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、デカントし、そして真空中で濃縮して、１３．５ｇの濃厚な褐色シロップを得、これをさらに精製することなく次のステップで使用した（ＴＬＣ：Ｒｆ約０．６。ＤＣＭ：ＭｅＯＨ（５：１））。
【０１３５】
この生成物の乾燥ピリジン（６０ｍＬ）中溶液に、塩化ベンゾイル（１５．８ｍＬ、０．１３６ｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を室温で１日撹拌した。反応混合物を水（５００ｍＬ）上に注ぎ、そして酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた抽出物を１Ｎ  ＨＣｌ（２×１００ｍＬ）、重炭酸ナトリウム飽和溶液（２×５０ｍＬ）、及び塩水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。粗生成物を、（７：３）ヘキサン：酢酸エチルを使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、１３．２ｇの生成物を得た：Ｒｆ＝０．６５（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）。この物質の一部を次のステップで使用した。
【０１３６】
この化合物（４５０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ０中撹拌溶液に、ＨＦ−Ｅｔ３Ｎ（０．６６ｍＬ、４．１ｍｍｏｌ）を添加し、そして混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を氷冷ＮａＨＣＯ３飽和溶液（２０ｍＬ）上に注ぎ、そしてこの混合物を酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮した。この粗生成物を無水ピリジン（１０ｍＬ）中に溶解させ、そしてトリエチルクロロシラン（６２ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）及び触媒４−ジメチルアミノピリジンを添加した。結果として得られた溶液を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、粗生成物を酢酸エチル中に溶解させ、水及び塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。この物質を、酢酸エチル：ヘキサン（１：１）を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、３２１ｍｇの白色固体を得た。
【０１３７】
この生成物（２ｇのトルエン（６０ｍＬ）とアセトン（２０ｍＬ）との混合物中撹拌溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（７００ｍｇ）を添加した。懸濁液を５時間室温にて水素（バルーン圧）下で撹拌した。混合物をセライトで濾過し、ろ液を減圧下で濃縮して、２ｇの粗物質を得、これをさらに精製することなく使用した。
【０１３８】
粗物質（２ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍＬ）中に溶解させた。トリクロロアセトニトリル（０．６４、３．７ｍｍｏｌ）及び水素化ナトリウム（７５ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を氷水（２０ｍＬ）上に注ぎ、そしてＤＣＭ（２×２０ｍＬ）で抽出した。組み合わせた抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して残留物を得、これを、ヘキサン：酢酸エチル（７：３）を用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、９２０ｍｇの表題化合物を得た。
【０１３９】
実施例２１
２−アジドエチル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］５−β−Ｄ−グルコピラノシド
【化６７】
2017515898.tif 000069
実施例１８からの生成物（２８０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）と実施例２０からの生成物（５１８ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）との混合物をトルエン（２×５ｍＬ）と共蒸発させ、そして高真空下で１時間保持した。この混合物をＤＣＭ（１６ｍＬ）中に溶解させ、そして０℃まで冷却した。ＴＭＳＯＴｆ（（８ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌を３０分間室温で続けた。反応混合物を重炭酸ナトリウム飽和溶液（１０ｍＬ）上に注ぎ、そして有機層を分離した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、そして真空中で濃縮した。粗生成物を、ヘキサン：酢酸エチル（２：３）を使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、１４０ｍｇの白色泡状物を得た。
【０１４０】
この物質をメタノール（５ｍＬ）及びＤＣＭ（５ｍＬ）の混合物中に溶解させた。ナトリウムメトキシドのメタノール中溶液（０．２ｍＬ、２５％ｗｔ／ｖ）を添加し、混合を室温で一晩続けた。混合物を酸樹脂（Ｄｏｗｅｘ  ５０）で中和し、そして樹脂から濾過で除去した。ろ液を濃縮し、粗生成物を、メタノール／ＩＰＡ（４：１）を使用したシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、４１ｍｇの表題化合物を得た：ｍ／ｚ＝１０６０（Ｍ＋Ｈ＋）、１０８２（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１４１】
実施例２２
フェニル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］５−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド
【化６８】
2017515898.tif 000070
実施例２からの［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６−］５−Ｄ−グルコース（２９．１ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）のＨ２Ｏ（２４０μＬ）及びＡＣＮ（６０μＬ）中溶液に、チオフェノール（１５．０μＬ、０．１４５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１０．０μＬ、０．２９０ｍｍｏｌ）を添加した。結果としての溶液を０℃まで冷却し、そしてこれに、ＤＭＣ（５．０ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）の水（１０μＬ）中溶液を添加した。撹拌を０℃で１．５時間維持し、その後、さらなるＤＭＣ（１０μＬ中５．０ｍｇ）を添加した。反応を次の１時間にわたって室温までゆっくりと温めた。ＤＭＣ（１０μＬのＨ２Ｏ中５．０ｍｇ）をさらに２回、１時間間隔で０℃にて添加し（毎回、新しい溶液を調製した）、続いて室温まで温めた。この時間の最後で、反応混合物を真空中で濃縮して揮発性物質を除去して、白色ペースト状固体を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー［ｎ−ＢｕＯＨ／ＥｔＯＨ／Ｈ２Ｏ、３：２：２］によって精製して、１３．５ｍｇの目標化合物を白色固体として得た。ＬＣ／ＭＳ：Ｒｔ４．３６分；ｍ／ｚ＝１１０４．３［Ｍ＋Ｎａ＋］。
【０１４２】
以下のものをこの方法によって同様に調製する：
３４ａ．４ｍｅｒ：フェニル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］３−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド、ｍ／ｚ＝７６１［Ｍ＋Ｎａ＋］；
３４ｂ．５ｍｅｒ：フェニル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］４−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド、ｍ／ｚ＝９４３［Ｍ＋Ｎａ＋］；
３４ｃ．７ｍｅｒ：フェニル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］６−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド、ｍ／ｚ＝１２６７［Ｍ＋Ｎａ＋］；
３４ｄ．８ｍｅｒ：フェニル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］７−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド、ｍ／ｚ＝１４２９［Ｍ＋Ｎａ＋］；
３４ｅ．９ｍｅｒ：フェニル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］８−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド、ｍ／ｚ＝１５９１［Ｍ＋Ｎａ＋］；及び
３４ｆ．１０ｍｅｒ：フェニル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］９−１−チオ−Ｄ−グルコピラノシド、ｍ／ｚ＝１７５３［Ｍ＋Ｎａ＋］。
【０１４３】
実施例２３
エチルチオ−Ｏ−２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−Ｏ−２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−グルコピラノシル−β−１，６−β−Ｄ−グルコピラノーステトラアセテート
【化６９】
2017515898.tif 000071
−１０℃、アルゴン下の実施例１１からのヘキササッカリドパーアセテート（５．０ｍｇ、０．００２７ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（９１μＬ）中溶液に、エタンチオール（４．０μＬ、０．０５４ｍｍｏｌ、２０当量）を添加し、続いて三フッ化ホウ素ジエチルエーテラート（ＤＣＭ中１０％ｖ／ｖ、１７μＬ、０．０１３５ｍｍｏｌ）を添加した。結果としての溶液をその温度で２．５時間撹拌し、次いでＮａＨＣＯ３飽和水溶液の添加によって０℃でクエンチした。混合物を室温まで温め、続いて抽出仕上げ処理（Ｈ２Ｏ／３×ＤＣＭ）をおこなった。組み合わせた有機抽出物を塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、そして真空中で濃縮して、５ｍｇ（＞９５％）の粗生成物を透明残留物として得た：ｍ／ｚ＝１８５６［Ｍ＋Ｎａ＋］。
【０１４４】
実施例２４
［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−４，５−ジベンゾイルオキシ−６−ヒドロキシ−２−［［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリベンゾイルオキシ−６−（ベンゾイルオキシメチル）テトラヒドロピラン−２−イル］オキシメチル］テトラヒドロピラン−３−イル］メチルベンゾエートの合成
【化７０】
2017515898.tif 000072
アミグダリン（１０ｇ、２２ｍｍｏｌ）のピリジン（８０ｍＬ）中溶液を０℃まで冷却し、次いで連続して、ＤＭＡＰ（０．２７ｇ、２．２ｍｍｏｌ、０．１当量）で処理し、そして塩化ベンゾイル（２３ｍＬ、１６４ｍｍｏｌ、９当量）を滴下して処理した。塩化ベンゾイルの添加が完了した後、反応混合物を０℃で撹拌し続け、次いで２時間後、室温まで温めた。混合物をさらに１６時間撹拌した。反応混合物を水（２００ｍＬ）上に注ぎ、塩化メチレン（２×２００ｍＬ）で抽出した。組み合わせた有機抽出物を次いで連続して２Ｎ  ＨＣｌ（２×７５ｍＬ）、次いでＮａＨＣＯ３飽和水溶液（３×７５ｍＬ）で洗浄し、次いで乾燥させた（ＮａＳＯ４）。溶媒を真空中で除去し、残留物をエタノールまたはアセトン／ヘキサンにより再結晶することによって精製して、［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリベンゾイルオキシ−６−［［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリベンゾイルオキシ−６−［シアノ（フェニル）メトキシ］テトラヒドロ−ピラン−２−イル］メトキシ］テトラヒドロピラン−２−イル］メチルベンゾエート（２０．９ｇ、収率８１％）を得た。
【０１４５】
［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリベンゾイルオキシ−６−［［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリベンゾイル−オキシ−６−［シアノ（フェニル）メトキシ］テトラヒドロピラン−２−イル］メトキシ］テトラヒドロピラン−２−イル］メチルベンゾエート（２０ｇ、１７ｍｍｏｌ）のトルエン（４４０ｍＬ）及びアセトン（３５０ｍＬ）中溶液を真空中で脱気し、次いで水素雰囲気下においた。溶液を５０％の湿らせた２０％炭素上Ｐｄ（ＯＨ）２（８．７ｇ、６．２ｍｍｏｌ、０．４当量）で処理した。水素のバルーン雰囲気下で一晩撹拌した後、ＴＬＣ及びＬＣ／ＭＳ分析は、出発物質が完全に消費され、所望の生成物に変換されたことを示した。反応混合物をセライト５４５で濾過し、溶媒を真空中で除去した。残留物をシリカのプラグに通した後、エタノールから結晶化することによって精製して、［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−４，５−ジベンゾイルオキシ−６−ヒドロキシ−２−［［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリベンゾイルオキシ−６−（ベンゾイルオキシメチル）テトラヒドロピラン−２−イル］オキシメチル］テトラヒドロピラン−３−イル］メチルベンゾエート（１６．８ｇ、収率９３％）を得た。
【０１４６】
実施例２５
［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−４，５−ジベンゾイルオキシ−６−ヒドロキシ−２−［［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリベンゾイルオキシ−６−［［ジメチル（１，１，２−トリメチルプロピル）シリル］オキシメチル］テトラヒドロピラン−２−イル］オキシメチル］テトラヒドロピラン−３−イル］ベンゾエートの合成
【化７１】
2017515898.tif 000073
アミグダリン（６０ｇ、０．１３ｍｏｌ）のＤＭＦ（３３０ｍＬ）中溶液をイミダゾール（１９．６ｇ、０．２９ｍｏｌ、２．２当量）、次いでジメチルテキシルクロロシラン（４２．２ｍＬ、０．２４ｍｏｌｅ、１．８０当量）で連続して処理した。１６時間撹拌した後、ＴＬＣ及びＬＣ／ＭＳ分析は、出発物質が所望の生成物に完全に変換されたことを示した。反応混合物を氷／水（１５００ｍＬ）でクエンチし、１時間後にろ過し、冷水で洗浄して、白色固体生成物を得た。粗生成物を４５℃にて高真空下で一晩乾燥させ、ヘキサン（３００ｍＬ）で処理し、次いでろ過して、生成物２−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−［［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−［［ジメチル（１，１，２−トリメチルプロピル）シリル］オキシメチル］−３，４，５−トリヒドロキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］オキシメチル］−３，４，５−トリヒドロキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］オキシ−２−フェニル−アセトニトリルを白色粉末（６２．０ｇ、収率７９％）として得、これを次のステップで直接使用した。
【０１４７】
塩化ベンゾイル（６４ｍＬ、０．５５ｍｏｌ）を撹拌しながら０℃で生成物２−［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−［［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−６−［［ジメチル（１，１，２−トリメチルプロピル）シリル］オキシメチル］−３，４，５−トリヒドロキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］オキシメチル］−３，４，５−トリヒドロキシ−テトラヒドロピラン−２−イル］オキシ−２−フェニル−アセトニトリル（３０．０ｇ、０．０５ｍｏｌ）のピリジン（３００ｍＬ）中溶液に添加し、そして混合物を一晩室温で撹拌した。水（２５０ｍＬ）及び酢酸エチル（２５０ｍＬ）を添加し、そして有機層を１Ｎ  ＨＣｌ（１５０ｍＬ）、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液（２×１５０ｍＬ）及びＮａＣｌ飽和水溶液（２×１５０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。濃縮後、残留物を多量のヘキサンで処理し、白色粉末が生じるまで撹拌した。ろ過後、所望の生成物［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−４，５−ジベンゾイルオキシ−６−［シアノ（フェニル）メトキシ］−２−［［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリベンゾイルオキシ−６−［［ジメチル（１，１，２−トリメチルプロピル）シリル］オキシメチル］テトラヒドロピラン−２−イル］オキシメチル］テトラヒドロピラン−３−イル］ベンゾエートを白色固体粉末として得た（４９．０ｇ、収率８０％）。
【０１４８】
［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−４，５−ジベンゾイルオキシ−６−［シアノ（フェニル）メトキシ］−２−［［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリベンゾイルオキシ−６−［［ジメチル（１，１，２−トリメチルプロピル）シリル］オキシメチル］テトラヒドロピラン−２−イル］オキシメチル］テトラヒドロピラン−３−イル］ベンゾエート（３０．０ｇ、２０ｍｍｏｌ）のトルエン（６１０ｍＬ）及びアセトン（５００ｍＬ）中混合物をＨ２で３０分間脱気した。次いで５０％の湿らせた２０％炭素上Ｐｄ（ＯＨ）２（４．５ｇ、３．２ｍｍｏｌ、１５ｍｏｌ％）を慎重に添加し、反応系全体をＨ２で再度１５分間脱気した。反応物をＨ２のバルーン圧下、室温にて２４時間撹拌した。反応混合物をセライト５４５パッドに通し、そして酢酸エチルで洗浄した。ろ液をロータリーエバポレータで濃縮して、粗生成物を油状物として得た。残留物を短いシリカゲルパッドに通し、酢酸エチル／ヘキサン（０〜２０％）で洗浄することによって精製した。溶媒の蒸発後、生成物［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−４，５−ジベンゾイルオキシ−６−ヒドロキシ−２−［［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリベンゾイルオキシ−６−［［ジメチル（１，１，２−トリメチルプロピル）シリル］オキシメチル］テトラヒドロピラン−２−イル］オキシメチル］テトラヒドロピラン−３−イル］ベンゾエートを白色形態として得た（２６．１ｇ、収率９６％）。
【０１４９】
実施例２６
［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−６−アリルオキシ−４，５−ジベンゾイルオキシ−２−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロピラン−３−イル］ベンゾエートの合成
【化７２】
2017515898.tif 000074
アリルアルコール（２８．０ｍＬ、０．４１１ｍｏｌ）を０℃まで冷却し、塩化アセチル（４．３ｍＬ、０．０６１１ｍｏｌ）を０〜５℃でゆっくりと添加した。Ｄ−グルコース（１０．０ｇ、５６ｍｍｏｌ）を同じ温度でゆっくりと添加し、次いで室温まで約０．５〜１時間で温めた。反応混合物を４０℃で２４時間撹拌した。反応を氷水浴によって冷却し、遊離塩基樹脂Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ  ＩＲＡ−６７（約３０ｇ、アセトニトリルで予洗）でｐＨ＝７に中和した。ろ過後、ろ液を真空下で濃縮して、油状物を得た。トルエン（５０ｍＬ）と２回共蒸発させた後、残留物を短いシリカゲルパッドに通すことによって精製した（溶離液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、０〜１５％）。生成物（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−２−アリルオキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロピラン−３，４，５−トリオール（７．４ｇ、収率６１％）と一致した白色泡状物を得、そしてさらに精製することなく先に進めた。
【０１５０】
（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−２−アリルオキシ−６−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロピラン−３，４，５−トリオール（５．０ｇ、２２．７ｍｍｏｌ）の無水ピリジン中溶液をクロロトリフェニルメタン（６．９７ｇ、２５．０ｍｍｏｌ）、次いでＤＭＡＰ（０．２８ｇ、２．２７ｍｍｏｌ）で連続して処理した。反応を８０℃まで温め、そして反応が完了するまで撹拌した（約３時間）。反応溶媒を蒸発させ、酢酸エチルを添加した。有機相をＮａＨＣＯ３飽和水溶液及び塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を濃縮し、短いシリカゲルパッドに通すことによって残留物を精製（溶離液：酢酸エチル／ヘキサン０〜１００％）して、所望の生成物（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−２−アリルオキシ−６−（トリチルオキシメチル）テトラヒドロピラン−３，４，５−トリオール（９．５ｇ、収率９１％）を得た。
【０１５１】
塩化ベンゾイル（７．５ｍＬ、６４．１ｍｍｏｌ）を（３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−２−アリルオキシ−６−（トリチルオキシメチル）テトラヒドロピラン−３，４，５−トリオール（５．０ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）の無水ピリジン（７０ｍＬ）中０℃溶液に添加し、続いてＤＭＡＰ（０．４ｇ、３．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温まで温め、反応が完了するまで撹拌した（約５時間）。反応溶媒を蒸発させ、酢酸エチル及びＮａＨＣＯ３飽和水溶液を反応フラスコに添加した。有機層を分離し、塩水で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。次いで濃縮後、短いシリカゲルパッドに通すことによって残留物を精製（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、０〜１０％）して、所望の生成物［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−６−アリルオキシ−４，５−ジベンゾイルオキシ−２−（トリチルオキシメチル）テトラヒドロピラン−３−イル］ベンゾエート（合計８．２ｇ、収率９８％）を得た。
【０１５２】
ＢＦ３・ＯＥｔ２（５．６ｍＬ、４５．２ｍｍｏｌ）を［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−６−アリルオキシ−４，５−ジベンゾイルオキシ−２−（トリチルオキシメチル）テトラヒドロピラン−３−イル］ベンゾエート（３５．０ｇ、４５．２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＤＣＭ（７５ｍＬ／１５０ｍＬ、ｖ／ｖ＝１／２）中溶液に０℃をゆっくりと添加した。反応混合物を室温まで３０分で温め、そして反応が完了するまで撹拌した（約６時間）。反応を氷浴で冷却し、ＮＥｔ３（６．３ｍＬ、４５．２ｍｍｏｌ）でクエンチした。濃縮後、残留物をシリカゲルのプラグ上で精製（５×ＳｉＯ２、塩化メチレン４プラグ体積と、続いて４０％酢酸エチル／ヘキサン４プラグ体積）して、生成物［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−６−アリルオキシ−４，５−ジベンゾイルオキシ−２−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロピラン−３−イル］ベンゾエート（２３．２ｇ、収率９６％）を得た。
【０１５３】
実施例２７
トリクロロイミデートの形成のための一般的手順
【化７３】
2017515898.tif 000075
［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−３，４，５−トリヒドロキシ−６−［［（２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−３，４，５，６−テトラヒドロキシテトラヒドロピラン−２−イル］メトキシ］テトラヒドロピラン−２−イル］メチルベンゾエート（１０．０ｇ、９．３ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（２４ｍＬ）中溶液を０℃まで冷却し、トリクロロアセトニトリル（１．９ｍＬ、１９．２ｍｍｏｌ、２．１当量）、次いでＤＢＵ（０．２８ｍＬ、１．９ｍｍｏｌ、０．２当量）で連続して処理した。１０分後、溶液を室温まで温め、反応をさらに３時間続けた。ＴＬＣ分析により、出発物質が完全に消費され、さらに高い新しいＲｆスポットが生じ、トリクロロイミデート生成物に完全に変換されたことを示す。濃縮した反応混合物を、不活化シリカのプラグ（１０×重量過剰シリカ、０．２％ヘキサン中トリエチルアミンで予洗し、次いで過剰のトリエチルアミンをヘキサンで洗い流し、４０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出させることによって不活化）に通すことによって精製して、生成物を淡黄色固体（１０．３ｇ）として溶出させた。
【０１５４】
以下のものをこの実施例の方法によって同様に調製した：
【化７４】
2017515898.tif 000076
１−Ｏ−（２，２，２−トリクロロエタンイミドイル）−６−Ｏ−［Ｏ−β−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−６−Ｏ−［ジメチル（１，１，２−トリメチルプロピル）シリル］−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート；
【化７５】
2017515898.tif 000077
１−Ｏ−（２，２，２−トリクロロエタンイミドイル）−６−Ｏ−［１−Ｏ−β−［Ｏ−β−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート；
【化７６】
2017515898.tif 000078
１−Ｏ−（２，２，２−トリクロロエタンイミドイル）−６−Ｏ−［１−Ｏ−β−［Ｏ−β−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−６−Ｏ−［ジメチル（１，１，２−トリメチルプロピル）シリル］−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート；
【化７７】
2017515898.tif 000079
１−Ｏ−（２，２，２−トリクロロエタンイミドイル）−６−Ｏ−［１−Ｏ−β−［Ｏ−β−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］２−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート；
【化７８】
2017515898.tif 000080
１−Ｏ−（２，２，２−トリクロロエタンイミドイル）−６−Ｏ−［Ｏ−β−（２，３，４，６−テタ−Ｏ−アセチル）−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリ−Ｏ−アセテート；
【化７９】
2017515898.tif 000081
１−Ｏ−（２，２，２−トリクロロエタンイミドイル）−６−Ｏ−［Ｏ−β−（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル）−６−Ｏ−［ジメチル（１，１，２−トリメチルプロピル）シリル］−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリ−Ｏ−アセテート；
【化８０】
2017515898.tif 000082
１−Ｏ−（２，２，２−トリクロロエタンイミドイル）−６−Ｏ−［１−Ｏ−β−［Ｏ−β−（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル）−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル）−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリ−Ｏ−アセテート；
【化８１】
2017515898.tif 000083
１−Ｏ−（２，２，２−トリクロロエタンイミドイル）−６−Ｏ−［１−Ｏ−β−［Ｏ−β−（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル）−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］−（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル）−６−Ｏ−［ジメチル（１，１，２−トリメチルプロピル）シリル］−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリ−Ｏ−アセテート；及び
【化８２】
2017515898.tif 000084
１−Ｏ−（２，２，２−トリクロロエタンイミドイル）−６−Ｏ−［１−Ｏ−β−［Ｏ−β−（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル）−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］２−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル）−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリ−Ｏ−アセテート。
【０１５５】
以下の化合物もこの実施例の方法により同様に調製できる。：
【化８３】
2017515898.tif 000085
１−Ｏ−（２，２，２−トリクロロエタンイミドイル）−６−［［Ｏ−β−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］２−［Ｏ−β−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−６−Ｏ−［ジメチル（１，１，２−トリメチルプロピル）シリル］−Ｄ−グルコピラノシル］］−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート；
【化８４】
2017515898.tif 000086
１−Ｏ−（２，２，２−トリクロロエタンイミドイル）−６−［［Ｏ−β−（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル）−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］２−［Ｏ−β−（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル）−６−Ｏ−［ジメチル（１，１，２−トリメチルプロピル）シリル］−Ｄ−グルコピラノシル］］−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリ−Ｏ−アセテート；
【化８５】
2017515898.tif 000087
１−Ｏ−（２，２，２−トリクロロエタンイミドイル）−６−Ｏ−［［Ｏ−β−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］３−［Ｏ−β−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−６−Ｏ−［ジメチル（１，１，２−トリメチルプロピル）シリル］−Ｄ−グルコピラノシル］］−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート；及び
【化８６】
2017515898.tif 000088
１−Ｏ−（２，２，２−トリクロロエタンイミドイル）−６−Ｏ−［［Ｏ−β−（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル）−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］３−［Ｏ−β−（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル）−６−Ｏ−［ジメチル（１，１，２−トリメチルプロピル）シリル］−Ｄ−グルコピラノシル］］−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリ−Ｏ−アセテート。
【０１５６】
実施例２８
一般的グルコシル化条件
【化８７】
2017515898.tif 000089
１−Ｏ−（２，２，２−トリクロロエタンイミドイル）−６−Ｏ−［１−Ｏ−β−［Ｏ−β−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−６−Ｏ−［ジメチル（１，１，２−トリメチルプロピル）シリル］−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート（１１．４ｇ、９．１ｍｍｏｌ）の溶液及び１−Ｏ−（２−プロペン−１−イル）−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート（５．３０ｇ、９．９６ｍｍｏｌ、１．１当量）を、アルゴン雰囲気下で予冷した、オーブン乾燥（１５０℃、＞２４時間）フラスコに添加した。混合物を高真空下に１時間置き、次いで容器をＡｒでバックフィルした。混合物を次いで塩化メチレン（４５ｍＬ）で溶解させ、次いで予備乾燥したモレキュラシーブ（粉末）で処理した。混合物を次いで−４０℃（アセトニトリル／ドライアイス浴）まで冷却し、そして１時間後、ＴＭＳＯＴｆ（０．３３ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ、０．２当量）を滴加して処理した。４時間撹拌後、反応混合物をトリエチルアミン（０．４ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ、２．０当量）でクエンチし、次いで室温まで温めた。反応混合物をセライト５４５で濾過し、パッドを塩化メチレン（２×５０ｍＬ）で洗浄した。組み合わせたろ液をＮａＨＣＯ３飽和水溶液（２５ｍＬ）、次いでＮａＣｌ飽和水溶液（２５ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥し（ＮａＳＯ４）、溶媒を真空中で除去した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（１０×シリカ、０〜４０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、生成物を白色固体（１２．５ｇ）として得た：ｍ／ｚ＝１６２４（Ｍ＋Ｈ＋）；１６４１（Ｍ＋ＮＨ４＋）；１６４６（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１５７】
以下のものをこの実施例の方法によって同様に調製した：
ａ．式５４の化合物
【化８８】
2017515898.tif 000090
５４ａ．３ｍｅｒ（ｎ＝１）：１−Ｏ−（２−プロペン−１−イル）−６−Ｏ−［１−Ｏ−β−［Ｏ−β−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート：ｍ／ｚ＝１５８５（Ｍ＋Ｈ＋）；１６０２（Ｍ＋ＮＨ４＋）；１６０７（Ｍ＋Ｎａ＋）；
５４ｂ．５ｍｅｒ（ｎ＝３）：１−Ｏ−（２−プロペン−１−イル）−６−Ｏ−［１−Ｏ−β−［Ｏ−β−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］３−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート：ｍ／ｚ＝１２６８（（Ｍ＋２Ｈ＋）／２）；１２７６（（Ｍ＋ＮＨ４＋Ｈ＋）／２）；１２７９（（Ｍ＋Ｎａ＋＋Ｈ＋）／２）；及び
５４ｃ．６ｍｅｒ（ｎ＝４）：１−Ｏ−（２−プロペン−１−イル）−６−Ｏ−［１−Ｏ−β−［Ｏ−β−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］４−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート：ｍ／ｚ＝１５０５（（Ｍ＋２Ｈ＋）／２）；１５１３（（Ｍ＋ＮＨ４＋Ｈ＋）／２）；１５１６（（Ｍ＋Ｎａ＋＋Ｈ＋）／２）。
ｂ．式５５の化合物
【化８９】
2017515898.tif 000091
１−Ｏ−（２−プロペン−１−イル）−６−Ｏ−［１−Ｏ−β−［Ｏ−β−（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル）−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル）−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリ−Ｏ−アセテート：ｍ／ｚ＝９６５（Ｍ＋Ｈ＋）；９８２（Ｍ＋ＮＨ４＋）；９８７（Ｍ＋Ｎａ＋）。
ｃ．式５６の化合物
【化９０】
2017515898.tif 000092
１−Ｏ−（２−プロペン−１−イル）−６−Ｏ−［１−Ｏ−β−［Ｏ−β−（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル）−Ｄ−グルコピラノシル］−（２，３，４−トリ−Ｏ−アセチル）−６−Ｏ−［ジメチル（１，１，２−トリメチルプロピル）シリル］−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリ−Ｏ−アセテート：ｍ／ｚ＝１０６５（Ｍ＋Ｈ＋）；１０８２（Ｍ＋ＮＨ４＋）；１０８７（Ｍ＋Ｎａ＋）。
ｄ．式５７の化合物
【化９１】
2017515898.tif 000093
４ｍｅｒ（ｎ＝２）：１−Ｏ−β−（２−アジドエチル）−６−Ｏ−［１−Ｏ−β［Ｏ−β（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］２（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−６−Ｏ−［ジメチル（１，１，２−トリメチルプロピル）シリル］−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート：ｍ／ｚ＝１０６５（（Ｍ＋２Ｈ＋）／２）；１０７３（（Ｍ＋ＮＨ４＋Ｈ＋）／２）；１０７６（（Ｍ＋Ｎａ＋＋Ｈ＋）／２）。
ｅ．式５８の化合物
【化９２】
2017515898.tif 000094
ｎ＝２、３、または４
５８ａ．４ｍｅｒ（ｎ＝２）：１−Ｏ−β−（２−アジドエチル）−６−Ｏ−［１−［Ｏ−β（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］２−Ｏ−β−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート：ｍ／ｚ＝１０４６（（Ｍ＋２Ｈ＋）／２）；１０５４（（Ｍ＋ＮＨ４＋Ｈ＋）／２）；１０５７（（Ｍ＋Ｎａ＋＋Ｈ＋）／２）；
５８ｂ．５ｍｅｒ（ｎ＝３）：１−Ｏ−β−（２−アジドエチル）−６−Ｏ−［１−［Ｏ−β（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］３−Ｏ−β−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］−Ｄ−グルコピラノース−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート：ｍ／ｚ＝１２８３（（Ｍ＋２Ｈ＋）／２）；１２９１（（Ｍ＋ＮＨ４＋Ｈ＋）／２）；１２９４（（Ｍ＋Ｎａ＋＋Ｈ＋）／２）；及び
５８ｃ．６ｍｅｒ（ｎ＝４）：１−Ｏ−β−（２−アジドエチル）−６−Ｏ−［１−［Ｏ−β（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］４−Ｏ−β−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート：ｍ／ｚ＝１５２０（（Ｍ＋２Ｈ＋）／２）；１５２８（（Ｍ＋ＮＨ４＋Ｈ＋）／２）；１５３１（（Ｍ＋Ｎａ＋＋Ｈ＋）／２）。
ｆ．式５９の化合物
【化９３】
2017515898.tif 000095
５９ａ．４ｍｅｒ（ｎ＝２）：１−Ｏ−β−（５−ベンジルオキシペントキシ）−６−Ｏ−［１−［Ｏ−β（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］２−Ｏ−β−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート：ｍ／ｚ＝１０９９（（Ｍ＋２Ｈ＋）／２）；１１０７（（Ｍ＋ＮＨ４＋Ｈ＋）／２）；１１１０（（Ｍ＋Ｎａ＋＋Ｈ＋）／２）。
ｇ．式６０の化合物
【化９４】
2017515898.tif 000096
６０ａ．４ｍｅｒ（ｎ＝２）：１−Ｏ−β−［２−（２−ベンジルオキシエトキシ）エトキシ］−６−Ｏ−［１−［Ｏ−β（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］２−Ｏ−β−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート：ｍ／ｚ＝１１００（（Ｍ＋２Ｈ＋）／２）；１１０８（（Ｍ＋ＮＨ４＋Ｈ＋）／２）；１１１１（（Ｍ＋Ｎａ＋＋Ｈ＋）／２）。
【０１５８】
以下の化合物もこの実施例の方法により同様に調製できる。
ａ．式６１の化合物
【化９５】
2017515898.tif 000097
６１ａ．５ｍｅｒ（ｎ＝３）：１−Ｏ−（２−プロペン−１−イル）−６−Ｏ−［１−β−［Ｏ−β−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］３−Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−６−Ｏ−［ジメチル（１，１，２−トリメチルプロピル）シリル］−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート：理論的ｍ／ｚ＝２５７２（Ｍ＋Ｈ＋）。
ｂ．式６２の化合物
【化９６】
2017515898.tif 000098
６２ａ．７ｍｅｒ（ｎ＝５）：１−Ｏ−β−（２−アジドエチル）−６−Ｏ−［１−［Ｏ−β（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］５−Ｏ−β−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート理論的ｍ／ｚ＝３５１１（Ｍ＋Ｈ＋）；
６２ｂ．８ｍｅｒ（ｎ＝６）：１−Ｏ−β−（２−アジドエチル）−６−Ｏ−［１−［Ｏ−β（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］６−Ｏ−β−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート理論的ｍ／ｚ＝３９９５（Ｍ＋Ｈ＋）；
６２ｃ．９ｍｅｒ（ｎ＝７）：１−Ｏ−β−（２−アジドエチル）−６−Ｏ−［１−［Ｏ−β（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］７−Ｏ−β−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート：理論的ｍ／ｚ＝４４７９（Ｍ＋Ｈ＋）；
ｃ．式６３の化合物
【化９７】
2017515898.tif 000099
６３ａ．４ｍｅｒ（ｎ＝２）：１−Ｏ−β−（５−ベンジルオキシペントキシ）−６−Ｏ−［１−Ｏ−β［Ｏ−β（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］２（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−６−Ｏ−［ジメチル（１，１，２−トリメチルプロピル）シリル］−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート：理論的ｍ／ｚ＝２２３５（Ｍ＋Ｈ＋）。
ｄ．式６４の化合物
【化９８】
2017515898.tif 000100
６４ａ．５ｍｅｒ（ｎ＝３）：１−Ｏ−β−（５−ベンジルオキシペントキシ）−６−Ｏ−［１−［Ｏ−β（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］３−Ｏ−β−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート：理論的ｍ／ｚ＝２６６０（Ｍ＋Ｈ＋）；
６４ｂ．６ｍｅｒ（ｎ＝４）：１−Ｏ−β−（５−ベンジルオキシペントキシ）−６−Ｏ−［１−［Ｏ−β（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］４−Ｏ−β−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート：理論的ｍ／ｚ＝３１４４（Ｍ＋Ｈ＋）；
６４ｃ．７ｍｅｒ（ｎ＝５）：１−Ｏ−β−（５−ベンジルオキシペントキシ）−６−Ｏ−［１−［Ｏ−β（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］５−Ｏ−β−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート：理論的ｍ／ｚ＝３６２８（Ｍ＋Ｈ＋）；
６４ｄ．８ｍｅｒ（ｎ＝６）：１−Ｏ−β−（５−ベンジルオキシペントキシ）−６−Ｏ−［１−［Ｏ−β（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］６−Ｏ−β−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート：：理論的ｍ／ｚ＝４１１２（Ｍ＋Ｈ＋）；及び
６４ｅ．９ｍｅｒ（ｎ＝７）：１−Ｏ−β−（５−ベンジルオキシペントキシ）−６−Ｏ−［１−［Ｏ−β（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］７−Ｏ−β−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート：理論的ｍ／ｚ＝４５９６（Ｍ＋Ｈ＋）。
ｅ．式６５の化合物
【化９９】
2017515898.tif 000101
６５ａ．４ｍｅｒ（ｎ＝２）：１−Ｏ−β−［２−（２−ベンジルオキシエトキシ）エトキシ］−６−Ｏ−［１−Ｏ−β［Ｏ−β（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］２（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−６−Ｏ−［ジメチル（１，１，２−トリメチルプロピル）シリル］−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］−Ｄ−グルコピラノース−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート：理論的ｍ／ｚ＝２２３７（Ｍ＋Ｈ＋）；
及び
ｆ．式６６の化合物
【化１００】
2017515898.tif 000102
６６ａ．５ｍｅｒ（ｎ＝３）：１−Ｏ−β−［２−（２−ベンジルオキシエトキシ）エトキシ］−６−Ｏ−［１−［Ｏ−β（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］３−Ｏ−β−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート：理論的ｍ／ｚ＝２６６２（Ｍ＋Ｈ＋）；
６６ｂ．６ｍｅｒ（ｎ＝４）：１−Ｏ−β−［２−（２−ベンジルオキシエトキシ）エトキシ］−６−Ｏ−［１−［Ｏ−β（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］４−Ｏ−β−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート：理論的ｍ／ｚ＝３１４６（Ｍ＋Ｈ＋）；
６６ｃ．７ｍｅｒ（ｎ＝５）：１−Ｏ−β−［２−（２−ベンジルオキシエトキシ）エトキシ］−６−Ｏ−［１−［Ｏ−β（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］５−Ｏ−β−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート：理論的ｍ／ｚ＝３６３０（Ｍ＋Ｈ＋）；
６６ｄ．８ｍｅｒ（ｎ＝６）：１−Ｏ−β−［２−（２−ベンジルオキシエトキシ）エトキシ］−６−Ｏ−［１−［Ｏ−β（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］６−Ｏ−β−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート：理論的ｍ／ｚ＝４１１４（Ｍ＋Ｈ＋）；及び
６６ｅ．９ｍｅｒ（ｎ＝７）：１−Ｏ−β−［２−（２−ベンジルオキシエトキシ）エトキシ］−６−Ｏ−［１−［Ｏ−β（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］７−Ｏ−β−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート：理論的ｍ／ｚ＝４５９８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１５９】
実施例２９  アルコール付加のための一般的条件
【化１０１】
2017515898.tif 000103
１−Ｏ−（２，２，２−トリクロロエタンイミドイル）−６−Ｏ−［Ｏ−β−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−６−Ｏ−［ジメチル（１，１，２−トリメチルプロピル）シリル］−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート（６．８ｇ、５．４ｍｍｏｌ）及びアジドエタノール（０．９５ｍＬ、１０．８ｍｍｏｌ、２．０当量）をアルゴン雰囲気下で予冷したオーブン乾燥した（１５０℃、＞２４時間）フラスコに添加した。混合物を次いで塩化メチレン（４５ｍＬ）で溶解させ、次いで予備乾燥したモレキュラシーブ（粉末）で処理した。混合物を次いで−４０℃（アセトニトリル／ドライアイス）まで冷却し、１時間後、ＴＭＳＯＴｆ（０．２０ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ、０．２当量）で滴加処理した。４時間撹拌後、反応混合物をトリエチルアミン（０．４ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ、２．０当量）でクエンチし、次いで室温まで温めた。反応混合物をセライト５４５で濾過し、そしてパッドを塩化メチレン（２×５０ｍＬ）で洗浄した。組み合わせたろ液をＮａＨＣＯ３飽和水溶液（２５ｍＬ）、次いで飽和ＮａＣｌ水溶液（２５ｍＬ）で洗浄した。有機層を乾燥し（ＮａＳＯ４）、溶媒を真空中で除去した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（１０×シリカゲル、０〜４０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、生成物（５．８ｇ）を灰白色固体として得た。
【０１６０】
以下の化合物をこの実施例の方法によって同様に調製した。
ａ．式６８の化合物
【化１０２】
2017515898.tif 000104
６８ａ．３ｍｅｒ：１−Ｏ−β−（２−アジドエチル）−６−Ｏ−［１−β−［Ｏ−β（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート：ｍ／ｚ＝１７２４（Ｍ＋Ｈ＋）；１７４２（Ｍ＋ＮＨ４＋）；１７４７（Ｍ＋Ｎａ＋）。
ｂ．式６９の化合物
【化１０３】
2017515898.tif 000105
６９ａ．３ｍｅｒ：１−Ｏ−β−（２−アジドエチル）−６−Ｏ−［（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−１−［Ｏ−β−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］−６−［ジメチル（１，１，２−トリメチルプロピル）シリル］−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート：ｍ／ｚ＝１６５３（Ｍ＋Ｈ＋）；１６７１（Ｍ＋ＮＨ４＋）；１６７６（Ｍ＋Ｎａ＋）。
ｃ．式７０の化合物
【化１０４】
2017515898.tif 000106
７０ａ．２ｍｅｒ（ｎ＝０）：１−Ｏ−β−（５−ベンジルオキシペントキシ）−６−［Ｏ−β−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−６−Ｏ−［ジメチル（１，１，２−トリメチルプロピル）シリル］−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート：ｍ／ｚ＝１２８６（Ｍ＋Ｈ＋）；１３０３（Ｍ＋ＮＨ４＋）；１３０８（Ｍ＋Ｎａ＋）；及び
ｄ．式７ａの化合物
【化１０５】
2017515898.tif 000107
７１ａ．２ｍｅｒ（ｎ＝０）１−Ｏ−β−［２−（２−ベンジルオキシエトキシ）エトキシ］−６−Ｏ−［Ｏ−β−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−６−Ｏ−［ジメチル（１，１，２−トリメチルプロピル）シリル］−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート：ｍ／ｚ＝１２８７（Ｍ＋Ｈ＋）；１３０４（Ｍ＋ＮＨ４＋）；１３０９（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１６１】
以下の化合物もこの実施例の方法により同様に調製できる。
ａ．式７２の化合物
【化１０６】
2017515898.tif 000108
７２ａ．５ｍｅｒ（ｎ＝３）：１−Ｏ−β−（２−アジドエチル）−６−Ｏ−［（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−１−［Ｏ−β−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］３−６−［ジメチル（１，１，２−トリメチルプロピル）シリル］−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート：理論的ｍ／ｚ＝２６２１（Ｍ＋Ｈ＋）；
ｂ．式７３の化合物
【化１０７】
2017515898.tif 000109
７３ａ．３ｍｅｒ（ｎ＝１）：１−Ｏ−β−（５−ベンジルオキシペントキシ）−６−Ｏ−［Ｏ−β−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−６−［Ｏ−β−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−６−Ｏ−［ジメチル（１，１，２−トリメチルプロピル）シリル］−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート：理論的ｍ／ｚ＝１７７０（Ｍ＋Ｈ＋）；及び
７３ｂ．５ｍｅｒ（ｎ＝３）：１−Ｏ−β−（５−ベンジルオキシペントキシ）−６−Ｏ−［（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−１−［Ｏ−β−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］３−６−Ｏ−［ジメチル（１，１，２−トリメチルプロピル）シリル］−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート：理論的ｍ／ｚ＝２７３８（Ｍ＋Ｈ＋）。
ｃ．式７４の化合物
【化１０８】
2017515898.tif 000110
７４ａ．３ｍｅｒ（ｎ＝１）：１−Ｏ−β−［２−（２−ベンジルオキシエトキシ）エトキシ］−６−Ｏ−［Ｏ−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−１−Ｏ−β−［Ｏ−β−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］−６−Ｏ−［ジメチル（１，１，２−トリメチルプロピル）シリル］−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート：理論的ｍ／ｚ＝１７６２（Ｍ＋Ｈ＋）；及び
７４ｂ．５ｍｅｒ（ｎ＝３）：１−Ｏ−β−［２−（２−ベンジルオキシエトキシ）エトキシ］−６−Ｏ−［（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−１−［Ｏ−β−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］３−６−Ｏ−［ジメチル（１，１，２−トリメチルプロピル）シリル］−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート：理論的ｍ／ｚ＝２７３０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１６２】
実施例３０  一般的脱シリル化手順
【化１０９】
2017515898.tif 000111
１−Ｏ−（２−プロペン−１−イル）−６−Ｏ−［Ｏ−β−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−６−Ｏ−［Ｏ−β−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−６−［ジメチル（１，１，２−トリメチルプロピル）シリル］−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート（５．３ｇ、３．３ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（１１ｍＬ）及び無水メタノール（５．５ｍＬ）中溶液を０℃まで冷却し、次いでＢＦ３・ＯＥｔ２（０．４ｍＬ、３．３ｍｍｏｌ、１．０当量）を滴加して処理した。添加が完了した後、反応混合物を室温まで温めた。一晩撹拌した後、反応混合物をトリエチルアミン（１．３ｍＬ、９．９ｍｍｏｌ、３．０当量）でクエンチした。反応混合物を次いでＮａＣｌ飽和水溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、水層を塩化メチレン（２×２０ｍＬ）で洗浄した。組み合わせた有機層を乾燥させ（ＮａＳＯ４）、溶媒を真空中で除去した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（１０×シリカ、０〜４０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、生成物（３．５５ｇ）を固体として得た：ｍ／ｚ＝１４８１（Ｍ＋Ｈ＋）；１４９８（Ｍ＋ＮＨ４＋）；１５０３（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１６３】
以下のものをこの実施例の方法によって同様に調製する：
【化１１０】
2017515898.tif 000112
７６ａ．５ｍｅｒ（ｎ＝３）：１−Ｏ−（２−プロペン−１−イル）−６−Ｏ−［１−Ｏ−β−［Ｏ−β−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］３（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−６−ヒドロキシ−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート：理論的ｍ／ｚ＝２４４９（Ｍ＋Ｈ＋）．
【０１６４】
実施例３１  シリル中間体の脱アリル化（Ｄｅａｌｌｙｌａｔｉｏｎ）
【化１１１】
2017515898.tif 000113
１−Ｏ−（２−プロペン−１−イル）−６−Ｏ−［１−Ｏ−β−［Ｏ−β−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−６−Ｏ−［ジメチル（１，１，２−トリメチルプロピル）シリル］−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート（５０ｍｇ、０．０３０８ｍｍｏｌ）の酢酸（２ｍＬ）中溶液をＮ２で１５分間脱気した。混合物を次いでＰｄ（ＰＰｈ３）４（１１ｍｇ、０．００９２ｍｍｏｌ）で処理し、そして全反応系をＮ２でさらに１５分間脱気した。反応混合物をＮ２下で８０℃にて２時間撹拌した。反応溶媒を真空下でロータリーエバポレータにより除去し、そして混合物を次いでトルエン（１ｍＬ×２）とともに２回共蒸発させた。残留物をシリカゲル（４ｇ）フラッシュクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ヘキサン、０から４０％）によって精製して、生成物（３９ｍｇ）を固体として得た：ｍ／ｚ＝１５８４（Ｍ＋Ｈ＋）；１６００（Ｍ＋ＮＨ４＋）；１６０５（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１６５】
以下のものをこの実施例の方法によって同様に調製する：
【化１１２】
2017515898.tif 000114
６８ａ．５ｍｅｒ（ｎ＝３）：６−Ｏ−［［１−Ｏ−β−［Ｏ−β−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］３−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−６−Ｏ−［ジメチル（１，１，２−トリメチルプロピル）シリル］−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート：理論的ｍ／ｚ＝２５５２（Ｍ＋Ｈ＋）；
【０１６６】
実施例３２  脱アリル化の一般的手順
【化１１３】
2017515898.tif 000115
１−Ｏ−（２−プロペン−１−イル）−６−Ｏ−［Ｏ−β−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−６−Ｏ−［（Ｏ−β−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル）−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート（１．０ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）の無水脱気ジオキサン（６．３ｍＬ）及び無水脱気メタノール（６．３ｍＬ）中溶液をＰｄＣｌ２（２２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、０．２当量）で処理した。一晩撹拌した後、反応混合物をセライト５４５で濾過し、溶媒を真空中で除去した。生成物をフラッシュクロマトグラフィー（１０×シリカ、０〜４０％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、生成物（０．８２ｇ）を白色固体として得た：ｍ／ｚ＝１５４５（Ｍ＋Ｈ＋）；１５６２（Ｍ＋ＮＨ４＋）；１５６７（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１６７】
以下のものをこの実施例の方法によって同様に調製した：
【化１１４】
2017515898.tif 000116
８０ａ．３ｍｅｒ（ｎ＝１）：６−Ｏ−［１−［Ｏ−β（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］３（Ｏ−β−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート：ｍ／ｚ＝１２４８（（Ｍ＋２Ｈ＋）／２）；１２５６（（Ｍ＋ＮＨ４＋Ｈ＋）／２）；１２５９（（Ｍ＋Ｎａ＋＋Ｈ＋）／２）；及び
８０ｂ．５ｍｅｒ（ｎ＝３）：６−Ｏ−［１−［Ｏ−β（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］５（Ｏ−β−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート：ｍ／ｚ＝１７２２（（Ｍ＋２Ｈ＋）／２）；１７３０（（Ｍ＋ＮＨ４＋Ｈ＋）／２）；１７３３（（Ｍ＋Ｎａ＋＋Ｈ＋）／２）。
【０１６８】
実施例３３  脱ベンジル化
【化１１５】
2017515898.tif 000117
１−Ｏ−β−（５−ベンジルオキシペントキシ）−６−Ｏ−［１−［Ｏ−β（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］２−Ｏ−β−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート（１．０ｇ  ｇ、０．４５５７ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（４．６ｍＬ）中溶液をＨ２で１５分間脱気した。混合物を次いでＰｄ／Ｃ（０．１０ｇ、１０重量％ローディング）で処理し、反応系全体をＨ２で１５分間脱気した。反応混合物をバルーン圧力のＨ２下、室温にて２０時間撹拌した。反応物をセライトパッドで濾過し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液を真空下、ロータリーエバポレータで蒸発させ、残留物をシリカゲル（２５ｇ）フラッシュクロマトグラフィー（０〜４５％酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、生成物（０．７１ｇ）を固体として得た：ｍ／ｚ＝１０５４（（Ｍ＋２Ｈ＋）／２）；１０６２（（Ｍ＋ＮＨ４＋Ｈ＋）／２）；１０６５（（Ｍ＋Ｎａ＋＋Ｈ＋）／２）。
【０１６９】
以下のものをこの実施例の方法によって同様に調製した：
【化１１６】
2017515898.tif 000118
８２ａ．４ｍｅｒ（ｎ＝２）：１−Ｏ−β−［２−（２−ベンジルオキシエトキシ）エトキシ］−６−Ｏ−［１−［Ｏ−β（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］２−Ｏ−β−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート：ｍ／ｚ＝１０５５（（Ｍ＋２Ｈ＋）／２）；１０６３（（Ｍ＋ＮＨ４＋Ｈ＋）／２）；１０６６（（Ｍ＋Ｎａ＋＋Ｈ＋）／２）；
【０１７０】
実施例３４  アルデヒドへの酸化
【化１１７】
2017515898.tif 000119
１−Ｏ−β−（５−ヒドロキシペントキシ）−６−Ｏ−［１−［Ｏ−β（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］２−Ｏ−β−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート（６８０ｍｇ、０．３２２９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６．０ｍＬ）中溶液をデス・マーチンペルヨージナン（１５６ｍｇ、０．３５５５ｍｍｏｌ）で処理し、そしてＮ２下、室温にて５時間撹拌した。ろ液を真空下、ロータリーエバポレータで蒸発させ、残留物をシリカゲル（２５ｇ）フラッシュクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ヘキサン、０〜３０％）によって精製して、生成物（４９０ｍｇ）を固体として得た：ｍ／ｚ＝１０５３（（Ｍ＋２Ｈ＋）／２）；１０６１（（Ｍ＋ＮＨ４＋Ｈ＋）／２）；１０６４（（Ｍ＋Ｎａ＋＋Ｈ＋）／２）。
【０１７１】
以下のものをこの実施例の方法によって同様に調製した：
【化１１８】
2017515898.tif 000120
８４ａ．４ｍｅｒ（ｎ＝２）：１−Ｏ−β−［２−（２−オキシメトキシ）エトキシ］−６−Ｏ−［１−［Ｏ−β−（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］２−Ｏ−β−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート：ｍ／ｚ＝１０５４（（Ｍ＋２Ｈ＋）／２）；１０６２（（Ｍ＋ＮＨ４＋Ｈ＋）／２）；１０６５（（Ｍ＋Ｎａ＋＋Ｈ＋）／２）；
【０１７２】
実施例３５  アルデヒド保護
【化１１９】
2017515898.tif 000121
１−Ｏ−β−（４−オキシブトキシ）−６−Ｏ−［１−［Ｏ−β（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］２−Ｏ−β−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート（２００ｍｇ、０．０．０９５０ｍｍｏｌのＤＣＭ（４．６ｍＬ）中溶液をＮ，Ｎ−ジフェニルエチレンジアミン（２４ｍｇ、０．１１４０ｍｍｏｌ）で、次いで（＋）−カンファー−１０−スルホン酸（２．２ｍｇ、０．００９５ｍｍｏｌ）で連続して処理した。反応混合物をＮ２下、室温にて１２時間撹拌した。反応溶媒をロータリーエバポレータで真空下に蒸発させ、そして残留物をシリカゲル（２５ｇ、０．１％ヘキサン中ＮＥｔ３によって不活化））フラッシュクロマトグラフィー（溶離液：酢酸エチル／ヘキサン、０から５０％）によって精製して、生成物（１４７ｍｇ）を固体として得た：ｍ／ｚ＝１１５０（（Ｍ＋２Ｈ＋）／２）；１１５８（（Ｍ＋ＮＨ４＋Ｈ＋）／２）；１１６１（（Ｍ＋Ｎａ＋＋Ｈ＋）／２）；
【０１７３】
以下のものをこの実施例の方法によって同様に調製した：
【化１２０】
2017515898.tif 000122
８６ａ．４ｍｅｒ（ｎ＝２）：１−Ｏ−β−［２−［（１，３−ジフェニルイミダゾリジン−２−イル）メトキシ］エトキシ］−６−Ｏ−［１−［Ｏ−β（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］２−Ｏ−β−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート）：ｍ／ｚ＝１１５１（（Ｍ＋２Ｈ＋）／２）；１１５９（（Ｍ＋ＮＨ４＋Ｈ＋）／２）；１１６２（（Ｍ＋Ｎａ＋＋Ｈ＋）／２）；
【０１７４】
実施例３６  脱ベンゾイル化の一般的手順：
【化１２１】
2017515898.tif 000123
１−Ｏ−（２−アジドエチル）−６−Ｏ−［Ｏ−β（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］３−β−Ｄ−グルコピラノース２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾエート（０．７ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．７ｍＬ）及びメタノール（１．７ｍＬ）中溶液をメタノール中ＮａＯＭｅ（２５％、３６μＬ、０．１６ｍｍｏｌ、０．５当量）で処理した。一晩撹拌した後、白色ｐｐｔが生じ、糖が形成されたことを意味する。反応混合物を乾燥させ、酢酸エチル（２×５．０ｍＬ）で摩砕し、続いてＡｇｉｌｅｎｔ  Ｐｏｌａｒｉｓ  Ａカラム上ＨＰＬＣ（１０×２５０ｍｍ、１〜９５％水／アセトニトリルｗ／０．１％ギ酸）によって精製して、生成物である１−Ｏ−（２−アジドエチル）−６−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］３−β−Ｄ−グルコピラノシド、０．２ｇを得た：ｍ／ｚ＝７３６（Ｍ＋Ｈ＋）；７５３（Ｍ＋ＮＨ４＋）；７５８（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１７５】
以下の化合物をこの実施例の方法によって同様に調製した。
ａ．式８８の化合物
【化１２２】
2017515898.tif 000124
８８ａ．３ｍｅｒ（ｎ＝１）：１−Ｏ−（２−アジドエチル）−６−Ｏ−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］２−β−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝５７４（Ｍ＋Ｈ＋）；５９１（Ｍ＋ＮＨ４＋）；５９６（Ｍ＋Ｎａ＋）；
８８ｂ．５ｍｅｒ（ｎ＝３）：１−Ｏ−（２−アジドエチル）−６−Ｏ−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］４−β−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝８９８（Ｍ＋Ｈ＋）；９１５（Ｍ＋ＮＨ４＋）；９２０（Ｍ＋Ｎａ＋）；及び
８８ｃ．６ｍｅｒ（ｎ＝４）：１−Ｏ−（２−アジドエチル）−６−Ｏ−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］５−β−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝１０６０（Ｍ＋Ｈ＋）；１０７７（Ｍ＋ＮＨ４＋）；１０８２（Ｍ＋Ｎａ＋）。
ｂ．式８９の化合物
【化１２３】
2017515898.tif 000125
８９ａ．４ｍｅｒ（ｎ＝２）：１−Ｏ−［４−（１，３−ジフェニルイミダゾリジン−２−イル）ペントキシ］−６−Ｏ−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］３−β−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝９４４（Ｍ＋Ｈ＋）；９６１（Ｍ＋ＮＨ４＋）；９６６（Ｍ＋Ｎａ＋）。
及び
ｃ．式９０の化合物
【化１２４】
2017515898.tif 000126
９０ａ．４ｍｅｒ（ｎ＝２）：１−Ｏ−［２−［（１，３−ジフェニルイミダゾリジン−２−イル）メトキシ］エトキシ］−６−Ｏ−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］３−β−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝９４６（Ｍ＋Ｈ＋）；９６３（Ｍ＋ＮＨ４＋）；９６８（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１７６】
以下の化合物をこの実施例の方法によって同様に調製できる。
ａ．式９ａの化合物
【化１２５】
2017515898.tif 000127
９１ａ．７ｍｅｒ（ｎ＝５）：１−Ｏ−（２−アジドエチル）−６−Ｏ−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］６−β−Ｄ−グルコピラノシド：理論的ｍ／ｚ＝１２２２（Ｍ＋Ｈ＋）；
９１ｂ．８ｍｅｒ（ｎ＝６）：１−Ｏ−（２−アジドエチル）−６−Ｏ−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］７−β−Ｄ−グルコピラノシド理論的ｍ／ｚ＝１３８４（Ｍ＋Ｈ＋）；及び
９１ｃ．９ｍｅｒ（ｎ＝７）：１−Ｏ−（２−アジドエチル）−６−Ｏ−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］８−β−Ｄ−グルコピラノシド：理論的ｍ／ｚ＝１５４６（Ｍ＋Ｈ＋）、
【０１７７】
実施例３７  アルデヒド脱保護
【化１２６】
2017515898.tif 000128
１−Ｏ−［４−（１，３−ジフェニルイミダゾリジン−２−イル）ブトキシ］−６−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］３−β−Ｄ−グルコピラノシドの溶液（１０ｍｇ、０．０１０６ｍｍｏｌ）を水（０．２ｍＬ）／ＭｅＣＮ（０．２ｍＬ）の混合物中１％の酢酸中に溶解させた。反応混合物を５０℃で２時間撹拌した。反応物をＡｇｉｌｅｎｔ  Ｐｏｌａｒｉｓ  Ａカラム上ＨＰＬＣ（１０×２５０ｍｍ、１〜９５％水／アセトニトリルｗ／０．１％ギ酸）によって精製して、生成物である１−Ｏ−［４−オキシブトキシ］−６−Ｏ−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］３−β−Ｄ−グルコピラノシド（４．１ｍｇ）を白色固体として得た：ｍ／ｚ＝７５１（Ｍ＋Ｈ＋）；７６９（Ｍ＋ＮＨ４＋）；７７４（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１７８】
以下のものをこの実施例の方法によって同様に調製した：
【化１２７】
2017515898.tif 000129
９３ａ．４ｍｅｒ（ｎ＝２）：１−Ｏ−［２−（２−オキシメトキシ）エトキシ］−６−Ｏ−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］３−β−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝９４６（Ｍ＋Ｈ＋）；９６３（Ｍ＋ＮＨ４＋）；９６８（Ｍ＋Ｎａ＋）
【０１７９】
以下の化合物をこの実施例の方法によって同様に調製できる。
【化１２８】
2017515898.tif 000130
９４ａ．３ｍｅｒ（ｎ＝１）：１−Ｏ−［４−オキシペントキシ］−６−Ｏ−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］２−β−Ｄ−グルコピラノシド：理論的ｍ／ｚ＝５８９（Ｍ＋Ｈ＋）；
９４ｂ．５ｍｅｒ（ｎ＝３）：１−Ｏ−［４−オキシペントキシ］−６−Ｏ−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］４−β−Ｄ−グルコピラノシド：理論的ｍ／ｚ＝９１３（Ｍ＋Ｈ＋）；
９４ｃ．６ｍｅｒ（ｎ＝４）：１−Ｏ−［４−オキシペントキシ］−６−Ｏ−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］５−β−Ｄ−グルコピラノシド：理論的ｍ／ｚ＝１０７５（Ｍ＋Ｈ＋）；
９４ｄ．７ｍｅｒ（ｎ＝５）：１−Ｏ−［４−オキシペントキシ］−６−Ｏ−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］６−β−Ｄ−グルコピラノシド：理論的ｍ／ｚ＝１２３７（Ｍ＋Ｈ＋）；
９４ｅ．８ｍｅｒ（ｎ＝５）：１−Ｏ−［４−オキシペントキシ］−６−Ｏ−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］７−β−Ｄ−グルコピラノシド：理論的ｍ／ｚ＝１３９９（Ｍ＋Ｈ＋）；及び
９４ｆ．９ｍｅｒ（ｎ＝７）：１−Ｏ−［４−オキシペントキシ］−６−Ｏ−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］８−β−Ｄ−グルコピラノシド：理論的ｍ／ｚ＝１５６１（Ｍ＋Ｈ＋）。
ｂ．式９５の化合物
【化１２９】
2017515898.tif 000131
９５ａ．３ｍｅｒ（ｎ＝１）：  １−Ｏ−［２−（２−オキシメトキシ）エトキシ］−６−Ｏ−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］２−β−Ｄ−グルコピラノシド：理論的ｍ／ｚ＝７８４（Ｍ＋Ｈ＋）；
９５ｂ．５ｍｅｒ（ｎ＝３）：１−Ｏ−［２−（２−オキシメトキシ）エトキシ］−６−Ｏ−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］４−β−Ｄ−グルコピラノシド：理論的ｍ／ｚ＝１１０８（Ｍ＋Ｈ＋）；
９５ｃ．６ｍｅｒ（ｎ＝４）：１−Ｏ−［２−（２−オキシメトキシ）エトキシ］−６−Ｏ−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］５−β−Ｄ−グルコピラノシド：理論的ｍ／ｚ＝１２７０（Ｍ＋Ｈ＋）；
９５ｄ．７ｍｅｒ（ｎ＝５）：１−Ｏ−［２−（２−オキシメトキシ）エトキシ］−６−Ｏ−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］６−β−Ｄ−グルコピラノシド：理論的ｍ／ｚ＝１４３２（Ｍ＋Ｈ＋）；
９５ｅ．８ｍｅｒ（ｎ＝６）：１−Ｏ−［２−（２−オキシメトキシ）エトキシ］−６−Ｏ−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］７−β−Ｄ−グルコピラノシド：理論的ｍ／ｚ＝１５９４（Ｍ＋Ｈ＋）；及び
９５ｆ．９ｍｅｒ（ｎ＝７）：１−Ｏ−［２−（２−オキシメトキシ）エトキシ］−６−Ｏ−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］８−β−Ｄ−グルコピラノシド：理論的ｍ／ｚ＝１７５６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１８０】
実施例３８  デンドリマー
３，５−ビス（１−［２−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−α−Ｄ−グルコピラノシル］オキシ］エチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ安息香酸
【化１３０】
2017515898.tif 000132
３，５−ビス（プロプ−２−インオキシ）安息香酸メチル（０．８ｍｇ、３．２μｍｏｌ）の溶液及び１−Ｏ−（２−アジドエチル）−６−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］３−α−Ｄ−グルコピラノシド（５．０ｍｇ、７．０μｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（３０μＬ）中、２３℃で組み合わせ、そしてヨウ化銅（Ｉ）（０．６ｍｇ、３．２μｍｏｌ、１．０当量）及びＤＩＰＥＡ（１．４μＬ、８．０μｍｏｌ、２．５当量）を連続して添加した。結果としての混合物を３５℃で加熱した。１８．５時間後、反応混合物を真空中で乾燥させ、水（３０μＬ）で希釈し、そしてＮａＯＨ（１０．０Ｍ（ａｑ）、３．２ｕＬ、３．２μｍｏｌ、１０．０当量）で０℃にて処理した。撹拌を０℃で１０分間、次いで２３℃で１．５時間維持した。Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｐｏｌａｒｉｓ  Ａカラム（１０×２５０ｍｍ、１〜９５％水／アセトニトリルｗ／０．１％ギ酸）によるＨＰＬＣによって精製し、続いて凍結乾燥して、２．２ｍｇの所望の生成物を白色固体として得た：ｍ／ｚ＝１７０１（Ｍ＋Ｈ＋）；１７１８（Ｍ＋ＮＨ４＋）；１７２３（Ｍ＋Ｎａ＋）
【０１８１】
以下のものをこの実施例の方法によって同様に調製した：
ａ．式９７の化合物
【化１３１】
2017515898.tif 000133
９７ａ．３ｍｅｒ（ｎ＝１）：３，５−ビス（１−［２−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−α−Ｄ−グルコピラノシル］オキシ］エチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ安息香酸：ｍ／ｚ＝１３７７（Ｍ＋Ｈ＋）；１３９４（Ｍ＋ＮＨ４＋）；１３９９（Ｍ＋Ｎａ＋）。
ｂ．式９８の化合物
【化１３２】
2017515898.tif 000134
９８ａ．４ｍｅｒ（ｎ＝２）：３，５−ビス（１−［２−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）］４オキシ］エチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ安息香酸：ｍ／ｚ＝１７０１（Ｍ＋Ｈ＋）；１７１８（Ｍ＋ＮＨ４＋）；１７２３（Ｍ＋Ｎａ＋）
９８ｂ．５ｍｅｒ（ｎ＝３）：３，５−ビス（１−［２−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）］５オキシ］エチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ安息香酸：ｍ／ｚ＝１０１３（（Ｍ＋２Ｈ＋）／２）；１０２１（（Ｍ＋ＮＨ４＋Ｈ＋）／２）；１０２４（（Ｍ＋Ｎａ＋＋Ｈ＋）／２）；
９８ｃ．６ｍｅｒ（ｎ＝４）：３，５−ビス（１−［２−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）］６オキシ］エチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ安息香酸：ｍ／ｚ＝１１７５（（Ｍ＋２Ｈ＋）／２）；１１８３（（Ｍ＋ＮＨ４＋Ｈ＋）／２）；１１８６（（Ｍ＋Ｎａ＋＋Ｈ＋）／２）；
【０１８２】
以下の化合物をこの実施例の方法によって同様に調製できる。
ａ．式９９の化合物
【化１３３】
2017515898.tif 000135
ｎ＝３、４、５、６、７
９９ａ．５ｍｅｒ（ｎ＝３）：３，５−ビス（１−［２−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−α−Ｄ−グルコピラノシル］オキシ］エチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ安息香酸：理論的ｍ／ｚ＝２０２５（Ｍ＋Ｈ＋）；
９９ｂ．６ｍｅｒ（ｎ＝４）：３，５−ビス（１−［２−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−α−Ｄ−グルコピラノシル］オキシ］エチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ安息香酸：理論的ｍ／ｚ＝２３４９（Ｍ＋Ｈ＋）；
９９ｃ．７ｍｅｒ（ｎ＝５）：３，５−ビス（１−［２−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−α−Ｄ−グルコピラノシル］オキシ］エチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ安息香酸：理論的ｍ／ｚ＝２６７３（Ｍ＋Ｈ＋）；
９９ｄ．８ｍｅｒ（ｎ＝６）：３，５−ビス（１−［２−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−α−Ｄ−グルコピラノシル］オキシ］エチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ安息香酸：理論的ｍ／ｚ＝２９９７（Ｍ＋Ｈ＋）；及び
９９ｅ．９ｍｅｒ（ｎ＝７）：３，５−ビス（１−［２−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−α−Ｄ−グルコピラノシル］オキシ］エチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ安息香酸：理論的ｍ／ｚ＝３３２１（Ｍ＋Ｈ＋）。
ｂ．式１００の化合物
【化１３４】
2017515898.tif 000136
１００ａ．３ｍｅｒ（ｎ＝１）：３，５−ビス（１−［２−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）］３オキシ］エチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ安息香酸：理論的ｍ／ｚ＝１３７７（Ｍ＋Ｈ＋）；
１００ｂ．７ｍｅｒ（ｎ＝５）：３，５−ビス（１−［２−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）］７オキシ］エチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ安息香酸：理論的ｍ／ｚ＝２６７３（Ｍ＋Ｈ＋）；
１００ｃ．８ｍｅｒ（ｎ＝６）：３，５−ビス（１−［２−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）］８オキシ］エチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ安息香酸：理論的ｍ／ｚ＝２９９７（Ｍ＋Ｈ＋）；及び
１００ｄ．９ｍｅｒ（ｎ＝７）：３，５−ビス（１−［２−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）］９オキシ］エチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシ安息香酸：理論的ｍ／ｚ＝３３２１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１８３】
実施例３９  デンドリマーアルデヒド
３，５−ビス（１−［２−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）］４オキシ］エチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシベンズアルデヒド
【化１３５】
2017515898.tif 000137
メチル３，５−ビス（プロプ−２−インオキシ）ベンズアルデヒドの溶液（０．８ｍｇ、３．２μｍｏｌ）及び１−Ｏ−（２−アジドエチル）−６−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］３−β−Ｄ−グルコピラノシド（５．０ｍｇ、７．０μｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（３０μＬ）中、２３℃にて組み合わせ、そしてヨウ化銅（Ｉ）（０．６ｍｇ、３．２μｍｏｌ、１．０当量）及びＤＩＰＥＡ（１．４μＬ、８．０μｍｏｌ、２．５当量）を連続して添加した。結果としての混合物を３５℃で加熱した。１８．５時間後、反応混合物を真空中で乾燥させ、水（３０μＬ）で希釈し、そしてＮａＯＨ（１０．０Ｍ（ａｑ）、３．２ｕＬ、３．２μｍｏｌ、１０．０当量）で０℃にて処理した。撹拌を０℃で１０分間、次いで２３℃で１．５時間維持した。Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｐｏｌａｒｉｓ  Ａカラム（１０×２５０ｍｍ、１〜９５％水／アセトニトリルｗ／０．１％ギ酸）によるＨＰＬＣによって精製し、続いて凍結乾燥して、２．２ｍｇの所望の生成物を得た：ｍ／ｚ＝１６８５（Ｍ＋Ｈ＋）；１７０２（Ｍ＋ＮＨ４＋）；１７０７（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１８４】
式１０１の下記化合物を同様に調製した。
【化１３６】
2017515898.tif 000138
１０１ｂ．５ｍｅｒ（ｎ＝３）：３，５−ビス（１−［２−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）］５オキシ］エチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシベンズアルデヒド：ｍ／ｚ＝１００５（（Ｍ＋２Ｈ＋）／２）；１０１３（（Ｍ＋ＮＨ４＋Ｈ＋）／２）；１０１６（（Ｍ＋Ｎａ＋＋Ｈ＋）／２）；及び
１０１ｃ．６ｍｅｒ（ｎ＝４）：３，５−ビス（１−［２−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）］６オキシ］エチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシベンズアルデヒド：ｍ／ｚ＝１１６７（（Ｍ＋２Ｈ＋）／２）；１１７５（（Ｍ＋ＮＨ４＋Ｈ＋）／２）；１１７８（（Ｍ＋Ｎａ＋＋Ｈ＋）／２）。
【０１８５】
以下の化合物をこの実施例の方法によって同様に調製できる。
ａ．式１０２の化合物
【化１３７】
2017515898.tif 000139
１０２ａ．３ｍｅｒ（ｎ＝１）：３，５−ビス（１−［２−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）］３オキシ］エチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシベンズアルデヒド：理論的ｍ／ｚ＝１３６１（Ｍ＋Ｈ＋）；
１０２ｂ．７ｍｅｒ（ｎ＝５）：３，５−ビス（１−［２−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）］７オキシ］エチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシベンズアルデヒド：理論的ｍ／ｚ＝２６５７（Ｍ＋Ｈ＋）；
１０２ｃ．８ｍｅｒ（ｎ＝６）：３，５−ビス（１−［２−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）］８オキシ］エチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシベンズアルデヒド：理論的ｍ／ｚ＝２９８１（Ｍ＋Ｈ＋）；及び
１０２ｄ．９ｍｅｒ（ｎ＝７）：３，５−ビス（１−［２−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）］９オキシ］エチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシベンズアルデヒド：理論的ｍ／ｚ＝３３０５（Ｍ＋Ｈ＋）。
ｂ．式１０３の化合物
【化１３８】
2017515898.tif 000140
１０３ａ．３ｍｅｒ（ｎ＝１）：３，５−ビス（１−［２−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−α−Ｄ−グルコピラノシル］オキシ］エチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシベンズアルデヒド：理論的ｍ／ｚ＝１３６１（Ｍ＋Ｈ＋）；
１０３ｂ．４ｍｅｒ（ｎ＝２）：３，５−ビス（１−［２−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−α−Ｄ−グルコピラノシル］オキシ］エチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシベンズアルデヒド：理論的ｍ／ｚ＝１６８５（Ｍ＋Ｈ＋）；
１０３ｃ．５ｍｅｒ（ｎ＝３）：３，５−ビス（１−［２−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−α−Ｄ−グルコピラノシル］オキシ］エチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシベンズアルデヒド：理論的ｍ／ｚ＝２００９（Ｍ＋Ｈ＋）；
１０３ｄ．６ｍｅｒ（ｎ＝４）：３，５−ビス（１−［２−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−α−Ｄ−グルコピラノシル］オキシ］エチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシベンズアルデヒド：理論的ｍ／ｚ＝２３３３（Ｍ＋Ｈ＋）；
１０３ｅ．７ｍｅｒ（ｎ＝５）：３，５−ビス（１−［２−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−α−Ｄ−グルコピラノシル］オキシ］エチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシベンズアルデヒド：理論的ｍ／ｚ＝２６５７（Ｍ＋Ｈ＋）；
１０３ｆ．８ｍｅｒ（ｎ＝６）：３，５−ビス（１−［２−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−  Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−α−Ｄ−グルコピラノシル］オキシ］エチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシベンズアルデヒド：理論的ｍ／ｚ＝２９８１（Ｍ＋Ｈ＋）；及び
１０３ｇ．９ｍｅｒ（ｎ＝７）：３，５−ビス（１−［２−［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６）−α−Ｄ−グルコピラノシル］オキシ］エチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メトキシベンズアルデヒド：理論的ｍ／ｚ＝３３０５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１８６】
実施例４０  アルドール
７−［６−（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））３Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−２−［３−［６−（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））３Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル］オキシプロピル］ヘプト−２−エナール及び３−ヒドロキシ−７−［６−（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））３Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−２−［３−［６−（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））２Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル］オキシプロピル］ヘプタン
【化１３９】
2017515898.tif 000141
【化１４０】
2017515898.tif 000142
１−Ｏ−β−（４−オキシブトキシ）−６−Ｏ−［１−［Ｏ−β（２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６）］２−Ｏ−β−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンゾイル）−Ｄ−グルコピラノシル］−Ｄ−グルコピラノース−２，３，４−トリ−Ｏ−ベンゾエート（４０ｍｇ、０．０．０１９０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５００ｍＬ）及びＭｅＯＨ（０．５００ｍＬ）中溶液を、ＮａＯＭｅ（ＭｅＯＨ中０．５Ｍ、０．０５７ｍＬ、０．０２８５ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温で１２時間撹拌した。反応溶媒をロータリーエバポレータで真空下に蒸発させ、そして残留物を酢酸エチル（５．０ｍＬ）で処理し、濾過して、白色固体を得た。固体を５０％酢酸水溶液（０．２００ｍＬ）中に溶解させ、そして混合物を５０℃で２時間撹拌した。溶媒を凍結乾燥によって蒸発させ、固体をＡｇｉｌｅｎｔ  Ｐｏｌａｒｉｓ  Ａカラム上分取ＨＰＬＣ（２５０×１０．０ｍｍ、１〜９５％水／アセトニトリルｗ／０．１％ギ酸）によって精製して、生成物１０４（２ｍｇ）：ｍ／ｚ＝１４８４（Ｍ＋Ｈ＋）を固体として、１０５生成物（１ｍｇ）：ｍ／ｚ＝１５０１（Ｍ＋Ｈ＋）を固体として得た。
【０１８７】
以下のものをこの実施例の方法によって同様に調製する：
ａ．式１０４の化合物
１０４ａ．３ｍｅｒ：７−［６−（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））２Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−２−［３−［６−（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））２Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル］オキシプロピル］ヘプト−２−エナール：理論的ｍ／ｚ＝１１６０（Ｍ＋Ｈ＋）；
１０４ｂ．５ｍｅｒ：７−［６−（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））４Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−２−［３−［６−（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））４Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル］オキシプロピル］ヘプト−２−エナール：理論的ｍ／ｚ＝１８０８（Ｍ＋Ｈ＋）；
１０４ｃ．６ｍｅｒ：７−［６−（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））４Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−２−［３−［６−（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））５Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル］オキシプロピル］ヘプト−２−エナール：理論的ｍ／ｚ＝２１３２（Ｍ＋Ｈ＋）；
１０４ｄ．７ｍｅｒ：７−［６−（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））４Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−２−［３−［６−（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））６Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル］オキシプロピル］ヘプト−２−エナール：理論的ｍ／ｚ＝２４５６（Ｍ＋Ｈ＋）；
１０４ｅ．８ｍｅｒ：７−［６−（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））４Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−２−［３−［６−（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））７Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル］オキシプロピル］ヘプト−２−エナール：理論的ｍ／ｚ＝２７８０（Ｍ＋Ｈ＋）；及び
１０４ｆ．９ｍｅｒ：７−［６−（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））４Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−２−［３−［６−（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））８Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル］オキシプロピル］ヘプト−２−エナール：理論的ｍ／ｚ＝３１０４（Ｍ＋Ｈ＋）。
ｂ．式１０５の化合物
１０５ａ．３ｍｅｒ：３−ヒドロキシ−７−［６−（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））２Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−２−［３−［６−（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））２Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル］オキシプロピル］ヘプタン：理論的ｍ／ｚ＝１１７７（Ｍ＋Ｈ＋）；
１０５ｂ．５ｍｅｒ：３−ヒドロキシ−７−［６−（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））４Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−２−［３−［６−（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））４Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル］オキシプロピル］ヘプタン：理論的ｍ／ｚ＝１８２４（Ｍ＋Ｈ＋）；
１０５ｃ．６ｍｅｒ：３−ヒドロキシ−７−［６−（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））５Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−２−［３−［６−（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））５Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル］オキシプロピル］ヘプタン：理論的ｍ／ｚ＝２１４８（Ｍ＋Ｈ＋）；
１０５ｄ．７ｍｅｒ：３−ヒドロキシ−７−［６−（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））６Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−２−［３−［６−（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））６Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル］オキシプロピル］ヘプタン：理論的ｍ／ｚ＝２４７２（Ｍ＋Ｈ＋）；
１０５ｅ．８ｍｅｒ：３−ヒドロキシ−７−［６−（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））７Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−２−［３−［６−（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））７Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル］オキシプロピル］ヘプタン：理論的ｍ／ｚ＝２７９６（Ｍ＋Ｈ＋）；及び
１０５ｆ．９ｍｅｒ：３−ヒドロキシ−７−［６−（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））８Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル］−２−［３−［６−（Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−（１，６））８Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル］オキシプロピル］ヘプタン：理論的ｍ／ｚ＝３１２０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１８８】
実施例４１
【化１４１】
2017515898.tif 000143
式１６の生成物の溶液（３．３ｍｇ；実施例９を参照）を、０℃まで予冷したＴＦＡで処理して、全濃度７５ｍＭとした。０℃で１５分後、反応物を液体窒素で凍結させ、そして溶媒を凍結乾燥器によって除去した。混合物を乾燥させた後、固体を水（１００μＬ）中に再懸濁させ、０．４５μｍ遠心フィルターで濾過し、次いで再凍結乾燥して、生成物（２．２ｍｇ）を固体として得た；ｍ／ｚ＝９２９（Ｍ＋Ｈ＋）；９５１（Ｍ＋Ｎａ＋）；
【０１８９】
式１０６の下記化合物を同様に調製した。
【化１４２】
2017515898.tif 000144
１０６ａ．３ｍｅｒ（ｎ＝２）：［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５ＲＳ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−６−［（Ｎ−メチル−Ｎ−（５−アミノペンチル））アミノ］ヘキシル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］２−β−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝７６７（Ｍ＋Ｈ＋）；７８９（Ｍ＋Ｎａ＋）；
１０６ｂ．５ｍｅｒ（ｎ＝４）：［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５ＲＳ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−６−［（Ｎ−メチル−Ｎ−（５−アミノペンチル））アミノ］ヘキシル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］４−β−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝１０９１（Ｍ＋Ｈ＋）；１１１３（Ｍ＋Ｎａ＋）；
１０６ｃ．６ｍｅｒ（ｎ＝５）：［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５ＲＳ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−６−［（Ｎ−メチル−Ｎ−（５−アミノペンチル））アミノ］ヘキシル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］５−β−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝１２５３（Ｍ＋Ｈ＋）；１２７５（Ｍ＋Ｎａ＋）；及び
１０６ｄ．７ｍｅｒ（ｎ＝６）：［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５ＲＳ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−６−［（Ｎ−メチル−Ｎ−（５−アミノペンチル））アミノ］ヘキシル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］６−β−Ｄ−グルコピラノシド：ｍ／ｚ＝１４１５（Ｍ＋Ｈ＋）１４３７（Ｍ＋Ｎａ＋）；
【０１９０】
以下の化合物は、この実施例の方法によって同様に調製できる。
【化１４３】
2017515898.tif 000145
１０６ｅ．８ｍｅｒ（ｎ＝７）：［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５ＲＳ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−６−［（Ｎ−メチル−Ｎ−（５−アミノペンチル））アミノ］ヘキシル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］７−β−Ｄ−グルコピラノシド：理論的ｍ／ｚ＝１５１５（Ｍ＋Ｈ＋）；及び
１０６ｆ．９ｍｅｒ（ｎ＝８）：［（２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５ＲＳ）−２，３，４，５−テトラヒドロキシ−６−［（Ｎ−メチル−Ｎ−（５−アミノペンチル））アミノ］ヘキシル［Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル−１，６］８−β−Ｄ−グルコピラノシド：理論的ｍ／ｚ＝１６７７（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例４２
オリゴサッカリドの抗β−１，６−グルカン抗体に対する結合は、以下のプロトコルで記載するようにして実施する。
Ｉ  試薬
１．Ｎｕｎｃの９６ウェル平底ｍａｘｉＳｏｒｐプレート−０．４ｍＬ／ウェル（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、カタログ番号４３９４５４）
２．ＰＢＳ  ＰＨ７．２（Ｇｉｂｃｏ、カタログ番号２００１２−０２７）
３．マイクロプレート用プレートシーラーＶＷＲ接着フィルム（カタログ番号６０９４１−０６２）
４．ＰＢＳ中カゼイン（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、カタログ番号３７５２８）
５．抗β−１，６−グルカンＩｇＧ抗体（ＩＶＩＧ（Ｂａｘｔｅｒ）から精製した親和性）
６．ヤギ抗ヒトＩｇＧ（Ｈ＆Ｌ）−ＨＲＰ（Ｋｐｌカタログ番号０７４−１００６）
７．１−ステップ（商標）Ｕｌｔｒａ  ＴＭＢ−ＥＬＩＳＡ（Ｔｈｅｒｍｏ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃカタログ番号３４０２８）
８．ＰＢＳ−Ｔｗｅｅｎ緩衝液（ＰＨ７．２、０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０、Ｋｐｌカタログ番号５１−１２−０１）
ＩＩ  方法：ＥＬＩＳＡによる抗ベータグルカンＩｇＧの検出
１．プレートをＰＢＳ中オリゴサッカリドで一晩４℃にてコーティングする。
２．２５０ｕＬのＰＢＳ−Ｔｗｅｅｎで３回洗浄する。
３．プレートを空にする。
４．プレートを２００ｕＬのカゼインで１時間室温にてブロックする。
５．プレートを空にする。
６．カゼイン中４０ｕｇ／ｍＬの抗ベータ１，６グルカンＩｇＧ（４ｕｇ／ウェル）を添加する。
７．４５分間室温でインキュベートする。
８．２５０ｕＬのＰＢＳ−Ｔｗｅｅｎで３回洗浄する。
９．プレートを空にする。
１０．カゼイン中検出抗体：抗ヒトＩｇＧ−ＨＲＰを１：５０００−で添加する。
４５分間室温にて暗所でインキュベートする。
１１．２５０ｕＬのＰＢＳ−Ｔｗｅｅｎで５回洗浄する。
１２．プレートを空にする。
１３．１００ｕＬのワンステップウルトラＴＭＢを添加する。
１４．６２０ｎｍで吸光度を１分ごとに６０分間測定する。
表１〜３はあるグルカン化合物に関するＥＬＩＳＡアッセイデータを提供する。これらの表中、プラス（＋）記号はそのグルカンがアッセイにおいて活性であったことを示し、マイナス（−）記号はそのグルカンが活性でなかったことを示し、「＋／−」記号は不確定な結果を示し、空欄はそのグルカンを試験しなかったことを意味する。
【表１】
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【表２】
2017515898.tif 000147
【表３】
2017515898.tif 000148
【０１９１】
我々は本発明の多くの実施形態を記載したが、我々の基本的な実施例を変更して、本発明の化合物及び方法を利用する他の実施形態を提供できることは明らかである。したがって、本発明の範囲は、例として示される特定の実施形態によってよりも添付の特許請求の範囲によって定義されると理解される。
【国際調査報告】
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