(57)【要約】  噴霧特性が改善され、ｉ）４０〜６０重量％の中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物と、４０〜６０重量％の低粘度トリグリセリド（１つまたは複数）および／または鉱油（１つまたは複数）とを含む親油性成分ならびに任意選択で、ｉｉ）０〜５重量％の界面活性剤（１つまたは複数）、ｉｉｉ）０〜５重量％の薬学的に活性な物質（１つまたは複数）およびｉｖ）０〜２０重量％の噴射剤（１つまたは複数）からなる、組成物。【選択図】図１
2017515851.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組成物であって、
親油性成分であって、
前記親油性成分の４０〜６０重量％の中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物であって、粘度が室温（２０℃）で５０センチポアズ（ｃＰ）（０．０５０Ｐａ・ｓ）を上回り、前記中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物の少なくとも４０重量％の一価不飽和脂肪および／または多価不飽和脂肪を含む、中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物と、
前記親油性成分の４０〜６０重量％の低粘度トリグリセリドもしくは低粘度トリグリセリドの混合物および／または低粘度鉱油もしくは低粘度鉱油の混合物と
を含む、親油性成分；
前記組成物の０〜５重量％の界面活性剤または界面活性剤の混合物；
前記組成物の０〜５重量％の薬学的に活性な物質または薬学的に活性な物質の混合物；ならびに
前記組成物の０〜２０重量％の噴射剤または噴射剤の混合物
からなる、組成物。
【請求項２】
前記中粘度ないし高粘度の油または油混合物が、少なくとも１つの抗酸化物質を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記少なくとも１つの抗酸化物質が、ビタミンＥ、ビタミンＫおよびカロテノイドからなる群より選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物の粘度が、室温（２０℃）で５０〜１００ｃＰ（０．０５０〜０．１００Ｐａ・ｓ）の区間内、好ましくは室温（２０℃）で６０〜９０ｃＰ（０．０６０〜０．０９０Ｐａ・ｓ）の区間内にある、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
前記一価不飽和脂肪および／または多価不飽和脂肪が、パルミトレイン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、エイコセン酸およびエルカ酸からなる群より選択される、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
前記中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物が、前記中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物の少なくとも５０重量％、好ましくは少なくとも６０重量％の前記一価不飽和脂肪および／または多価不飽和脂肪を含む、請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
前記中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物が、ゴマ油、オリーブ油、アーモンド油、キョウニン油、アボカド油、マツヨイグサ油、ブドウ種子油、ハシバミ油、ホホバ油、カボチャ油、ローズヒップ油、ベニバナ油、クルミ油、小麦胚芽油、ヒマワリ油およびその混合物からなる群より選択される、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
前記中粘度ないし高粘度の植物油がゴマ油である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物が、鼻腔内投与用に製剤化された鼻腔内組成物である、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
前記低粘度鉱油が、流動パラフィンまたは液体石油である、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
前記親油性成分が、
Ｘ∈前記親油性成分の４０〜６０重量％である、前記親油性成分のＸ重量％の前記中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物と、
前記親油性成分の１００−Ｘ重量％の前記低粘度トリグリセリドまたは前記低粘度トリグリセリドの混合物と
からなる、
請求項１〜１０のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
前記低粘度トリグリセリドが、粘度が室温（２０℃）で４０ｃＰ（０．０４０Ｐａ・ｓ）以下のトリグリセリド、好ましくは粘度が室温で３５ｃＰ（０．０３５Ｐａ・ｓ）以下のトリグリセリドである、請求項１〜１１のいずれかに記載の組成物。
【請求項１３】
前記低粘度トリグリセリドまたは前記低粘度トリグリセリドの混合物が、カプリン酸トリグリセリド、カプリル酸トリグリセリドおよびカプリン酸トリグリセリドとカプリル酸トリグリセリドの混合物からなる群より選択される、請求項１〜１２のいずれかに記載の組成物。
【請求項１４】
前記低粘度トリグリセリドの混合物が、前記混合物の２０〜５０重量％のカプリン酸トリグリセリドと前記混合物の５０〜８０重量％のカプリル酸トリグリセリドの混合物、好ましくは前記混合物の２５〜４０重量％のカプリン酸トリグリセリドと前記混合物の６０〜７５重量％のカプリル酸トリグリセリドの混合物である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれかに記載の組成物であって、
前記組成物の９０〜１００重量％の前記親油性成分と、
前記組成物の０〜５重量％の前記界面活性剤または前記界面活性剤の混合物と、
前記組成物の０〜５重量％の前記薬学的に活性な物質または前記薬学的に活性な物質の混合物と、
前記組成物の０〜１０重量％の前記噴射剤または前記噴射剤の混合物と
からなる、組成物。
【請求項１６】
前記薬学的に活性な物質または前記薬学的に活性な物質の混合物が、抗炎症剤、抗アレルギー剤、抗ウイルス剤、抗菌剤、抗刺激剤、収縮剤、うっ血除去剤、麻酔剤、鎮痛剤またはその混合物からなる群より選択される、請求項１〜１５のいずれかに記載の組成物。
【請求項１７】
前記薬学的に活性な物質または前記薬学的に活性な物質の混合物が、副腎皮質ステロイド、オキシメタゾリン、フェニレフリン、キシロメタゾリン、ナファゾリン、ユーカリ樹、メントール、アロエ・ベラ（Ａｌｏｅ  Ｖｅｒａ）、アクリバスチン、アゼラスチンまたはその混合物からなる群より選択される、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記界面活性剤または前記界面活性剤の混合物が、非イオン性界面活性剤または非イオン性界面活性剤の混合物である、請求項１〜１７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
前記非イオン性界面活性剤または前記非イオン性界面活性剤の混合物が、グリセロールモノオレアート、ソルビタンラウラートまたはその混合物からなる群より選択される、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
組成物であって、
前記組成物の９０〜９９．９重量％の親油性成分であって、
前記親油性成分の４０〜６０重量％の中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物であって、粘度が室温（２０℃）で５０センチポアズ（ｃＰ）（０．０５０Ｐａ・ｓ）を上回り、前記中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物の少なくとも４０重量％の一価不飽和脂肪および／または多価不飽和脂肪を含む、中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物と、
前記親油性成分の４０〜６０重量％のカプリン酸トリグリセリドとカプリル酸トリグリセリドの混合物と
を含む、親油性成分；ならびに
前記組成物の０．１〜５重量％の界面活性剤または界面活性剤の混合物
を含む、組成物。
【請求項２１】
前記中粘度ないし高粘度の植物油がゴマ油である、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
ヒト対象の鼻の医学的状態の症状の治療、予防および／または軽減に使用し、前記鼻の医学的状態が、鼻粘膜乾燥、鼻粘膜刺激、副鼻腔感染症、鼻副鼻腔炎、アレルギー性鼻炎および鼻腫脹からなる群より選択される、請求項１〜２１のいずれかに記載の組成物。
【請求項２３】
組成物であって、
前記組成物の８０〜１００重量％の親油性成分を含み、好ましくは前記組成物の９０〜１００重量％の前記親油性成分を含み、
前記親油性成分が、
前記親油性成分の４０〜６０重量％の中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物であって、粘度が室温（２０℃）で５０センチポアズ（ｃＰ）（０．０５０Ｐａ・ｓ）を上回り、前記中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物の少なくとも４０重量％の一価不飽和脂肪および／または多価不飽和脂肪を含む、中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物と、
前記親油性成分の４０〜６０重量％のカプリン酸トリグリセリドとカプリル酸トリグリセリドの混合物と
を含み、
ヒト対象の鼻の医学的状態の症状の治療、予防および／または軽減に使用し、
前記鼻の医学的状態が、鼻粘膜乾燥、鼻粘膜刺激、副鼻腔感染症、鼻副鼻腔炎、アレルギー性鼻炎および鼻腫脹からなる群より選択される、
組成物。
【請求項２４】
ヒト対象の鼻粘膜乾燥、鼻粘膜刺激、副鼻腔感染症、鼻副鼻腔炎、アレルギー性鼻炎および鼻腫脹からなる群より選択される鼻の医学的状態を治療、予防および／または軽減する方法であって、前記ヒト対象の鼻腔内に請求項１〜２１のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、方法。
【請求項２５】
ヒト対象の鼻粘膜乾燥、鼻粘膜刺激、副鼻腔感染症、鼻副鼻腔炎、アレルギー性鼻炎および鼻腫脹からなる群より選択される鼻の医学的状態を治療、予防および／また軽減する方法であって、
前記ヒト対象の鼻腔内に前記組成物の８０〜１００重量％の親油性成分を含む組成物、好ましくは前記組成物の９０〜１００重量％の前記親油性成分を含む組成物を投与することを含み、
前記親油性成分が、
前記親油性成分の４０〜６０重量％の中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物であって、粘度が室温（２０℃）で５０センチポアズ（ｃＰ）（０．０５０Ｐａ・ｓ）を上回り、前記中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物の少なくとも４０重量％の一価不飽和脂肪および／または多価不飽和脂肪を含む、中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物と、
前記親油性成分の４０〜６０重量％のカプリン酸トリグリセリドとカプリル酸トリグリセリドの混合物と
を含む、
方法。
【請求項２６】
ヒト対象の鼻孔内に挿入するよう設計されたノズルと、
前記ノズルに流体接続され、請求項１〜２１のいずれかに記載の組成物を含む、組成物容器と
を含む、鼻噴霧剤送達装置。
【請求項２７】
組成物を噴霧剤またはエアゾールとして投与する際の噴霧特性を改善するための中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物を含む前記組成物への添加物としての低粘度トリグリセリドもしくは低粘度トリグリセリドの混合物および／または低粘度鉱油もしくは低粘度鉱油の混合物の使用であって、前記中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物が、室温（２０℃）で５０センチポアズ（ｃＰ）（０．０５０Ｐａ・ｓ）を上回る粘度を有し、前記中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物の少なくとも４０重量％の一価不飽和脂肪および／または多価不飽和脂肪を含む、使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本実施形態は全般的に、鼻腔内組成物などの組成物、特に噴霧特性が改善された組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
先行技術による油ベースの鼻噴霧剤で市販されているものがいくつかある。このような鼻噴霧剤は、ゴマ油の有益な特質が公開されていることから、これを主要な親油性成分として用いるものが多い。このようなゴマ油をベースとする先行技術の鼻噴霧剤の例が国際公開第２００５／０４８９５２号に開示されている。
【０００３】
鼻噴霧剤では、ゴマ油は、鼻の内層（粘膜）からの水分喪失を防ぐことにより鼻通路の自然な水分レベルを回復させるバリアとして作用する。ゴマ油はほかにも、痂皮、血餅、硬化した粘液などを分離させることにより、その管理性を高める軟化剤として作用する。ゴマ油中に天然に存在する様々な微量成分の抗炎症性が注目されている。感冒、副鼻腔炎およびそれによる鼻の炎症（鼻通路の乾燥、刺激、痂皮を特徴とし、多くの場合、出血または血性分泌物を伴う）の不快な作用に悩む患者は従来、等張食塩水の使用によりこのような不快感を軽減しようとしてきた。しかし、粘膜乾燥の症状を軽減させる性質を比較するようデザインされた無作為化クロスオーバー臨床試験では、医学研究者が等張食塩水と純粋なゴマ油とを検討し、粘膜乾燥の認められる患者にみられる乾燥、痂皮および息詰まりを軽減する効果は生理食塩水よりもゴマ油の方がはるかに高いことがわかった（Ｊｏｈｎｓｅｎら，Ａｒｃｈ  Ｏｔｏｌａｒｙｎｇｏｌ  Ｈｅａｄ  Ｎｅｃｋ  Ｓｕｒｇ，２００１，１２７，ｐａｇｅｓ  １３５３−１３５６）。
【０００４】
しかし、ゴマ油をはじめとする中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物をベースとする鼻噴霧剤は、噴霧のパターンおよび特性が至適未満である。これには、使用する油、特にゴマ油の粘度が高いという理由もある。ゴマ油は粘度が極めて高く、室温（２０℃）で６０センチポアズ（ｃＰ）（０．０６０Ｐａ・ｓ）である。
【０００５】
したがって、噴霧特性が改善されたゴマ油などの中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物をベースとする鼻腔内組成物などの組成物が必要とされている。
【発明の概要】
【０００６】
噴霧特性が改善された組成物を提供することが全般的な目的である。
【０００７】
この目的およびその他の目的は本明細書に開示される実施形態によって満たされる。
【０００８】
実施形態の一態様は、親油性成分の４０〜６０重量％の中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物を含む親油性成分からなる組成物に関するものである。中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物は、粘度が室温（２０℃）で５０センチポアズ（ｃＰ）（０．０５０Ｐａ・ｓ）を上回る。中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物は、中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物の少なくとも４０重量％の一価不飽和脂肪および／または多価不飽和脂肪を含む。親油性成分はほかにも、親油性成分の４０〜６０重量％の低粘度トリグリセリドもしくは低粘度トリグリセリドの混合物および／または低粘度鉱油もしくは低粘度鉱油の混合物を含む。組成物は任意選択でほかにも、組成物の０〜５重量％の界面活性剤または界面活性剤の混合物、組成物の０〜５重量％の薬学的に活性な物質または薬学的に活性な物質の混合物および組成物の０〜２０重量％の噴射剤または噴射剤の混合物からなる。
【０００９】
実施形態のまた別の態様は、組成物の９０〜９９．９重量％で親油性成分を含む組成物に関するものである。親油性成分は、親油性成分の４０〜６０重量％の中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物を含む。中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物は、粘度が室温（２０℃）で５０ｃＰ（０．０５０Ｐａ・ｓ）を上回る。中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物は、中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物の少なくとも４０重量％の一価不飽和脂肪および／または多価不飽和脂肪を含む。親油性成分はほかにも、親油性成分の４０〜６０重量％のカプリン酸トリグリセリドとカプリル酸トリグリセリドの混合物を含む。組成物はほかにも、組成物の０．１〜５重量％の界面活性剤または界面活性剤の混合物を含む。
【００１０】
実施形態のさらなる態様は、ヒト対象の鼻の医学的状態の症状を治療、予防および／または軽減するために使用する上記の組成物に関するものである。鼻の医学的状態は、鼻粘膜乾燥、鼻粘膜刺激、副鼻腔感染症、鼻副鼻腔炎、アレルギー性鼻炎および鼻腫脹からなる群より選択される。
【００１１】
実施形態に関連する一態様は、ヒト対象の鼻粘膜乾燥、鼻粘膜刺激、副鼻腔感染症、鼻副鼻腔炎、アレルギー性鼻炎および鼻腫脹からなる群より選択される鼻の医学的状態を治療、予防および／または軽減する方法を定義するものである。この方法は、ヒト対象の鼻腔内に上記の組成物を投与することを含む。
【００１２】
実施形態のまた別の態様は、ヒト対象の鼻の医学的状態の症状を治療、予防および／または軽減するために使用し、組成物の８０〜１００重量％の親油性成分を含む、組成物に関するものである。親油性成分は、親油性成分の４０〜６０重量％の中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物を含む。中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物は、粘度が室温（２０℃）で５０ｃＰ（０．０５０Ｐａ・ｓ）を上回る。中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物は、中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物の少なくとも４０重量％の一価不飽和脂肪および／または多価不飽和脂肪を含む。親油性成分はほかにも、親油性成分の４０〜６０重量％のカプリン酸トリグリセリドとカプリル酸トリグリセリドの混合物を含む。鼻の医学的状態は、鼻粘膜乾燥、鼻粘膜刺激、副鼻腔感染症、鼻副鼻腔炎、アレルギー性鼻炎および鼻腫脹からなる群より選択される。
【００１３】
実施形態に関連する一態様は、ヒト対象の鼻粘膜乾燥、鼻粘膜刺激、副鼻腔感染症、鼻副鼻腔炎、アレルギー性鼻炎および鼻腫脹からなる群より選択される鼻の医学的状態を治療、予防および／または軽減する方法を定義するものである。この方法は、組成物の８０〜１００重量％の親油性成分を含む組成物をヒト対象の鼻腔内に投与することを含む。親油性成分は、親油性成分の４０〜６０重量％の中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物を含む。中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物は、粘度が室温（２０℃）で５０ｃＰ（０．０５０Ｐａ・ｓ）を上回る。中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物は、中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物の少なくとも４０重量％の一価不飽和脂肪および／または多価不飽和脂肪を含む。親油性成分はほかにも、親油性成分の４０〜６０重量％のカプリン酸トリグリセリドとカプリル酸トリグリセリドの混合物を含む。
【００１４】
実施形態のさらなる態様は、ヒト対象の鼻孔内に挿入するよう設計されたノズルと、ノズルに流体接続された組成物容器とを含む、鼻噴霧剤送達装置に関するものである。組成物容器は上記の組成物を含む。
【００１５】
実施形態のまた別の態様は、組成物を噴霧剤またはエアゾール剤として投与する際の噴霧特性を改善するための中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物を含む組成物への添加剤としての低粘度トリグリセリドもしくは低粘度トリグリセリドの混合物および／または低粘度鉱油もしくは低粘度鉱油の混合物の使用に関するものである。中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物は、粘度が室温（２０℃）で５０ｃＰ（０．０５０Ｐａ・ｓ）を上回る。中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物は、中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物の少なくとも４０重量％の一価不飽和脂肪および／または多価不飽和脂肪を含む。
【００１６】
実施形態は、そのさらなる目的および利点とともに、以下の説明を添付図面とともに参照することにより最もよく理解され得る。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】参照鼻噴霧剤と第一の被験鼻噴霧剤（ｎ＝４）の噴霧パターンの直径の比較を示す図である。
【図２Ａ】参照鼻噴霧剤の噴霧パターンを示す図である。
【図２Ｂ】第一の被験鼻噴霧剤の噴霧パターンを示す図である。
【図３】参照鼻噴霧剤と第一の被験鼻噴霧剤（ｎ＝４）の鉛直流動距離の比較を示す図である。
【図４Ａ】無傷の皮膚上での参照鼻噴霧剤の鉛直流動を示す図である。
【図４Ｂ】無傷の皮膚上での第一の被験鼻噴霧剤の鉛直流動を示す図である。
【図５Ａ】参照鼻噴霧剤のペーパーコーンへの噴霧パターンを示す図である。
【図５Ｂ】第一の被験鼻噴霧剤のペーパーコーンへの噴霧パターンを示す図である。
【図６Ａ】参照鼻噴霧剤の噴霧パターンを示す図である。
【図６Ｂ】第二の被験鼻噴霧剤の噴霧パターンを示す図である。
【図７】参照鼻噴霧剤と第二の被験鼻噴霧剤（ｎ＝４）の鉛直流動距離の比較を示す図である。
【図８Ａ】無傷の皮膚上での参照鼻噴霧剤の鉛直流動を示す図である。
【図８Ｂ】無傷の皮膚上での第二の被験鼻噴霧剤の鉛直流動を示す図である。
【図９Ａ】参照鼻噴霧剤のペーパーコーンへの噴霧パターンを示す図である。
【図９Ｂ】第二の被験鼻噴霧剤のペーパーコーンへの噴霧パターンを示す図である。
【図１０】実施形態による被験鼻噴霧剤および参照鼻噴霧剤を用いて実施した噴霧パターン試験の結果を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
（詳細な説明）
本実施形態は全般的には、鼻腔内組成物などの組成物、特に噴霧特性が改善された組成物に関する。
【００１９】
ゴマ油などの中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物を含む鼻腔内組成物、例えば鼻腔内噴霧剤およびエアゾール剤などの組成物、特に大部分がゴマ油からなる組成物には、油の粘度が比較的高いことによる欠点がある。例えば、ゴマ油は通常、粘度が室温（２０℃）で約６０センチポアズ（ｃＰ）（０．０６０Ｐａ・ｓ）である。粘度が高いと、組成物の特性および特質が、皮膚および粘膜への吸着性が低く、代わりに皮膚または膜の表面を流れる製品ができるなど、至適でないものとなる。さらに、純粋な中粘度ないし高粘度の植物油もしくは油混合物、例えばゴマ油などからなる組成物または実質的にゴマ油のみからなる組成物の噴霧パターンは、標的表面を流れる液滴を形成する中心部への油噴射となる。
【００２０】
本実施形態は、上記の中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物を有する組成物の欠点の少なくとも一部を解決するものである。したがって、実施形態の組成物は、実質的に純粋な油に比べて皮膚および粘膜への吸着度が高く、標的表面に噴霧ミストを生じる。
【００２１】
本実施形態は、中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物を含むのみならず、低粘度トリグリセリド（１つまたは複数）および／または低粘度鉱油（１つまたは複数）も含む親油性成分を用いるものである。中程度ないし高度の植物油にこのような低粘度トリグリセリド（１つまたは複数）および／または鉱油（１つまたは複数）を添加することにより、得られる組成物の室温での粘度が大幅に低下する。このように生じた組成物の粘度の低下は、少なくとも部分的には、実験の節で示すように、実施形態の組成物にみられる先行技術の組成物を上回る改善の土台になるものと考えられる。
【００２２】
実施形態の一態様は、親油性成分と、組成物の０〜５重量％の界面活性剤または界面活性剤の混合物と、組成物の０〜５重量％の薬学的に活性な物質または薬学的に活性な物質の混合物と、組成物の０〜２０重量％の噴射剤または噴射剤の混合物とからなる組成物に関するものである。親油性成分は、親油性成分の４０〜６０重量％の中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物と、親油性成分の４０〜６０重量％の低粘度トリグリセリドもしくは低粘度トリグリセリドの混合物および／または低粘度鉱油もしくは低粘度鉱油の混合物とを含む。中粘度ないし高粘度の油または油混合物は、粘度が室温（２０℃）で５０ｃＰ（０．０５０Ｐａ・ｓ）を上回り、中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物の少なくとも４０重量％の一価不飽和脂肪および／または多価不飽和脂肪を含む。
【００２３】
したがって、実施形態のこの態様では、組成物は少なくとも１つの親油性成分からなる。組成物は任意選択でほかにも、界面活性剤（１つまたは複数）、薬学的に活性な物質（１つまたは複数）および／または噴射剤（１つまたは複数）を含み得る。
【００２４】
一実施形態では、組成物は、親油性成分（および組成物）の４０〜６０重量％の中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物と、親油性成分（および組成物）の４０〜６０重量％の低粘度トリグリセリドもしくは低粘度トリグリセリドの混合物および／または低粘度鉱油もしくは低粘度鉱油の混合物とを含む、親油性成分からなる。したがって、この実施形態では、組成物は親油性成分のみからなり、追加の成分も構成要素も一切含まない。
【００２５】
別の実施形態では、組成物は、親油性成分と、組成物の５重量％以下の量までの界面活性剤または界面活性剤の混合物とからなる。
【００２６】
さらなる実施形態では、組成物は、親油性成分と、組成物の５重量％以下の量までの薬学的に活性な物質または薬学的に活性な物質の混合物とからなる。
【００２７】
さらに別の実施形態では、組成物は、親油性成分と、組成物の２０重量％以下の量までの噴射剤または噴射剤の混合物とからなる。
【００２８】
さらに別の実施形態では、組成物は、親油性成分と、組成物の５重量％以下の量までの界面活性剤または界面活性剤の混合物と、組成物の５重量％以下の量までの薬学的に活性な物質または薬学的に活性な物質の混合物とからなる。
【００２９】
さらなる実施形態では、組成物は、親油性成分と、組成物の５重量％以下の量までの界面活性剤または界面活性剤の混合物と、組成物の２０重量％以下の量までの噴射剤または噴射剤の混合物とからなる。
【００３０】
別の実施形態では、組成物は、親油性成分と、組成物の５重量％以下の量までの薬学的に活性な物質または薬学的に活性な物質の混合物と、組成物の２０重量％以下の量までの噴射剤または噴射剤の混合物とからなる。
【００３１】
さらなる実施形態では、組成物は、親油性成分と、組成物の５重量％以下の量までの界面活性剤または界面活性剤の混合物と、組成物の５重量％以下の量までの薬学的に活性な物質または薬学的に活性な物質の混合物と、組成物の２０重量％以下の量までの噴射剤または噴射剤の混合物とからなる。
【００３２】
特定の実施形態では、組成物は、組成物の９０〜１００重量％の親油性成分と、組成物の０〜５重量％の界面活性剤または界面活性剤の混合物と、組成物の０〜５重量％の薬学的に活性な物質または薬学的に活性な物質の混合物と、組成物の０〜１０重量％の噴射剤または噴射剤の混合物とからなる。
【００３３】
親油性成分は、親油性成分の４０〜６０重量％の中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物を含む。諸実施形態では、中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物は、粘度が室温（２０℃）で５０ｃＰ（０．０５０Ｐａ・ｓ）を上回る。特定の実施形態では、中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物は、粘度が室温（２０℃）で５０〜１００ｃＰ（０．０５０〜０．１００Ｐａ・ｓ）の区間内、好ましくは室温（２０℃）で６０〜９０ｃＰ（０．０６０〜０．０９０Ｐａ・ｓ）の区間内にある。
【００３４】
中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物は、中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物の少なくとも４０重量％の一価不飽和脂肪および／または多価不飽和脂肪を含む。したがって、中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物は、中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物の少なくとも４０重量％の総量の不飽和脂肪を含む。中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物の不飽和脂肪は、一価不飽和脂肪、多価不飽和脂肪または一価不飽和脂肪と多価不飽和脂肪の混合物であり得る。
【００３５】
特定の実施形態では、中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物は、中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物の少なくとも５０重量％、好ましくは少なくとも６０重量％の一価不飽和脂肪および／または多価不飽和脂肪を含む。
【００３６】
一実施形態では、一価不飽和脂肪および／または多価不飽和脂肪は、パルミトレイン酸（（９Ｚ）−ヘキサデカ−９−エン酸）、オレイン酸（（９Ｚ）−オクタデカ−９−エン酸）、リノール酸（（９Ｚ，１２Ｚ）−９，１２−オクタデカジエン酸）、リノレン酸（（９Ｚ，１２Ｚ，１５Ｚ）−９，１２，１５−オクタデカトリエン酸、α−リノレン酸および／または全ｃｉｓ−６，９，１２−オクタデカトリエン酸、χ−リノレン酸）、エイコセン酸（（９Ｚ）−９−イコセン酸、ガドレイン酸または９−エイコセン酸；（Ｚ）−エイコサ−１１−エン酸、ゴンド酸または１１−エイコセン酸；ならびに／あるいは（１３Ｚ）−１３−エイコセン酸、パウリン酸または１３−エイコセン酸）からなる群より選択される。
【００３７】
一実施形態では、中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物は、少なくとも１つの抗酸化物質を含む。特定の実施形態では、少なくとも１つの抗酸化物質は、ビタミンＥ、ビタミンＫおよびカロテノイドからなる群より選択される。
【００３８】
ビタミンＥは、トコフェロール、トコフェロール類の混合物、トコトリエノール、トコトリエノール類の混合物または少なくとも１つのトコフェロールと少なくとも１つのトコチエノール（ｔｏｃｏｔｉｅｎｏｌ）の混合物の形態であり得る。トコフェロールの例としては、α−トコフェロール、β−トコフェロール、χ−トコフェロール、δ−トコフェロールおよびε−トコフェロールが挙げられる。トコトリエノールの例としては、α−トコトリエノール、β−トコトリエノール、χ−トコトリエノール、δ−トコトリエノールおよびε−トコトリエノールが挙げられる。
【００３９】
ビタミンＫは２−メチル−１，４−ナフトキノン（３−）誘導体を含み、天然のビタミンであるビタミンＫ１（フィロキノン、フィトメナジオンまたはフィトナジオンとしても知られる）およびビタミンＫ２（メナキノンまたはＭＫ−ｎとしても知られ、Ｍはメナキノンを表し、ＫはビタミンＫを表し、ｎはイソプレノイド側鎖残基の数を表し、例えば、ｎ＝４、７、８または９である）の２種類がこれに含まれる。
【００４０】
カロテノイドは、植物のほか、一部の細菌および一部の真菌を含めた一部の光合成生物の葉緑体および有色体にみられる有機色素である。カロテノイドは一般に、キサントフィルまたはカロテンに分類される。適切なカロテノイドの非限定的な例としては、β−カロテン、α−カロテンおよびβ−クリプトキサンチンが挙げられる。カロテノイドのさらなる非限定的な例としては、リコペルセン、フィトフルエン、ヘキサヒドロリコペン、トルレン、α−ゼアカロテン、アロキサンチン、シンチアキサンチン、ペクテノキサンチン、クリプトモナキサンチン、クルスタキサンチン、ガザニアキサンチン、ＯＨ−クロロバクテン、ロロキサンチン、ルテイン、リコキサンチン、ロドプシン、ロドピノール、サプロキサンチン、ゼアキサンチン、オシラキサンチン、フレイキサントフィル、ロドビブリン、スフェロイデン、ジアジノキサンチン、ルテオキサンチン、ムタトキサンチン、シトロキサンチン、ゼアキサンチンフラノキシド、ネオクロム、フォリアクロム、トロリクロム、バウケリアキサンチン、ロドピナール、ワルミンゴン、トルラロジンアルデヒド、トルラロジン、トルラロジンメチルエステル、アスタセン、アスタキサンチン、カンタキサンチン、カプサンチン、カプソルビン、クリプトカプシン、２，２’−ジケトスピリロキサンチン、フレキシキサンチン、３−ＯＨ−カンタキサンチン、ヒドロキシスフェリオデノン、オケノン、ペクテノロン、フェニコノン、フェニコプテロン、ルビキサントン、シホナキサンチン、アスタセイン、フコキサンチン、イソフコキサンチン、フィサリエン、ゼアキサンチン、シホネイン、アポカロテノイド、アポ−２−リコペナール、アポ−６’−リコペナール、アザフリンアルデヒド、ビキシン、シトラナキサンチン、クロセチン、クロセチンセミアルデヒド、クロシン、ホプキンシアキサンチン、アポ−６’−リコペン酸メチル、パラセントロン、シンタキサンチン、アクチニオエリトリン、β−カロテノン、ペリジニン、ピロキサンチニノール、セミ−α−カロテノン、セミ−β−カロテノン、トリファシアキサンチン、エッショルツキサンチン、エッショルツキサントン、ロドキサンチン、タンゲラキサンチン、ノナプレノキサンチン、デカプレノキサンチン、２−［４−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）−２−ブテニル］−２’−（３−メチル−２−ブテニル）−ｂ，ｂ−カロテン、２’−（４−ヒドロキシ−３−メチル−２−ブテニル）−２−（３−メチル−２−ブテニル）−３’，４’−ジデヒドロ−１’，２’−ジヒドロ−ｂ，ｙ−カロテン−１’−オールおよびバクテリオルベリンが挙げられる。実施形態の具体的なカロテノイドにはβ−カロテンがある。
【００４１】
中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物は、好ましくは、ゴマ油、オリーブ油、アーモンド油、キョウニン油、アボカド油、マツヨイグサ油、ブドウ種子油、ハシバミ油、ホホバ油、カボチャ油、ローズヒップ（ｒｏｓｅｓｈｉｐ）油、ベニバナ油、クルミ油、小麦胚芽油、ヒマワリ油およびその混合物からなる群より選択される。好ましい実施形態では、中粘度ないし高粘度の植物油は、ゴマ油、アーモンド油、オリーブ油、ヒマワリ油およびその混合物からなる群より選択される。
【００４２】
特定の実施形態では、中粘度ないし高粘度の植物油はゴマ油である。このような特定の実施形態では、組成物の親油性成分は、親油性成分の４０〜６０重量％のゴマ油と、親油性成分の４０〜６０重量％の低粘度トリグリセリドもしくは低粘度トリグリセリドの混合物および／または低粘度鉱油もしくは低粘度鉱油の混合物とを含む。
【００４３】
ゴマ油は通常、約３９．７重量％の一価不飽和脂肪と約４１．７重量％の多価不飽和脂肪、すなわち、８０重量％超の不飽和脂肪を含む。ゴマ油の一価不飽和脂肪には、通常０．５％以下のプラミトレイン酸（ｐｌａｍｉｔｏｌｅｉｃ  ａｃｉｄ）；通常３５〜５０％のオレイン酸；および通常１％以下のエイコセン酸が含まれる。ゴマ油の多価不飽和脂肪には、通常３５〜５０％のリノール酸；および通常１％以下のリノレン酸が含まれる。ゴマ油は、セスミン（ｓｅｓｍｉｎ）、セサモール、セサモリン、χ−トコフェロール（ビタミンＥ）およびビタミンＫを含めた複数の抗酸化物質を含む。
【００４４】
アーモンド油は通常、約６２％の一価不飽和オレイン酸、２９％のリノール酸（多価不飽和脂肪酸）および９％の飽和脂肪酸を含む。アーモンド油は、ビタミンＥを含めた抗酸化物質を含む。
【００４５】
オリーブ油は通常、７０％のオレイン酸（一価不飽和）、０．３〜３．５％のパルミトレイン酸（一価不飽和）、１５％のリノール酸（多価不飽和）および０．５％のα−リノレン酸（多価不飽和）を含めた８５重量％超の不飽和脂肪酸を含む。飽和脂肪酸には、１３％のパルミチン酸および１．５％のステアリン酸が含まれる。オリーブ油は、ポリフェノールおよびビタミンＥを含めた抗酸化物質を高レベルで含む。
【００４６】
ヒマワリ油は通常、３０重量％のオレイン油（一価不飽和）、５９重量％のリノール酸（多価不飽和）、それぞれ５重量％および６重量％のパルミチン酸およびステアリン酸（飽和）を含む。ヒマワリ油は、ビタミンＥを含めた抗酸化物質を含む。
【００４７】
親油性成分は、一実施形態では、ゴマ油などの中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物に加えて低粘度トリグリセリドまたは低粘度トリグリセリドの混合物を含む。別の実施形態では、親油性成分は、ゴマ油などの中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物に加えて低粘度鉱油または低粘度鉱油の混合物を含む。さらなる変形形態では、親油性成分中にゴマ油などの中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物に加えて低粘度トリグリセリド（１つまたは複数）および低粘度鉱油（１つまたは複数）が存在する。しかし、組成物の所望の特性を得るためには通常、低粘度トリグリセリド（１つまたは複数）および低粘度鉱油（１つまたは複数）の一方のみを親油性成分中に含んでいれば十分である。
【００４８】
低粘度トリグリセリドは、粘度が室温（２０℃）で４０ｃＰ（０．０４０Ｐａ・ｓ）以下、好ましくは粘度が室温（２０℃）で３５ｃＰ（０．０３５Ｐａ・ｓ）以下のトリグリセリドであるのが好ましい。
【００４９】
低粘度トリグリセリドは、好ましくは、グリセロールの６〜１２炭素脂肪酸エステルを含有する中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）の中から選択される。
【００５０】
好ましい実施形態では、低粘度トリグリセリドは、カプリン酸トリグリセリドおよびカプリル酸トリグリセリドからなる群より選択される。それに対応して、低粘度トリグリセリドの混合物は、カプリン酸トリグリセリドとカプリル酸トリグリセリドの混合物であるのが好ましい。
【００５１】
カプリン酸トリグリセリドはグリセロールのカプリン酸エステルである。カプリン酸はデカン酸（ＣＨ３（ＣＨ２）８ＣＯＯＨ）とも呼ばれ、Ｃ１０中鎖脂肪酸である。カプリル酸トリグリセリドはグリセロールのカプリル酸エステルである。カプリル酸はオクタン酸（ＣＨ３（ＣＨ２）６ＣＯＯＨ）とも呼ばれ、Ｃ８中鎖脂肪酸である。
【００５２】
カプリン酸トリグリセリドとカプリル酸トリグリセリドの混合物は、混合物の２０〜５０重量％のカプリン酸トリグリセリドと混合物の５０〜８０重量％のカプリル酸トリグリセリドの混合物であるのが好ましい。特定の実施形態では、混合物は、混合物の２５〜４０重量％のカプリン酸トリグリセリドと混合物の６０〜７５重量％のカプリル酸トリグリセリドの混合物であるのが好ましい。
【００５３】
一実施形態では、組成物の親油性成分は、ゴマ油などの中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物と、低粘度トリグリセリドまたは低粘度トリグリセリドの混合物とからなる。このような場合、親油性成分は、親油性成分のＸ重量％のゴマ油などの中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物と、親油性成分の１００−Ｘ重量％の低粘度トリグリセリドまたは低粘度トリグリセリドの混合物とからなるのが好ましく、Ｘ∈親油性成分の４０〜６０重量％である。
【００５４】
好ましい実施形態では、親油性成分は、親油性成分のＸ重量％のゴマ油などの中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物と、親油性成分の１００−Ｘ重量％のカプリン酸トリグリセリドとカプリル酸トリグリセリドの混合物とからなる。一実施形態では、Ｘ∈親油性成分の４０〜６０重量％、好ましくはＸ∈親油性成分の４５〜５５重量％、より好ましくはＸ＝親油性成分の５０重量％である。
【００５５】
したがって、親油性成分の好ましい変形形態としては：
親油性成分の４０重量％のゴマ油などの中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物と、親油性成分の６０重量％のカプリン酸トリグリセリドとカプリル酸トリグリセリドの混合物；
親油性成分の４１重量％のゴマ油などの中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物と、親油性成分の５９重量％のカプリン酸トリグリセリドとカプリル酸トリグリセリドの混合物；
親油性成分の４２重量％のゴマ油などの中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物と、親油性成分の５８重量％のカプリン酸トリグリセリドとカプリル酸トリグリセリドの混合物；
親油性成分の４３重量％のゴマ油などの中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物と、親油性成分の５７重量％のカプリン酸トリグリセリドとカプリル酸トリグリセリドの混合物；
親油性成分の４４重量％のゴマ油などの中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物と、親油性成分の５６重量％のカプリン酸トリグリセリドとカプリル酸トリグリセリドの混合物；
親油性成分の４５重量％のゴマ油などの中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物と、親油性成分の５５重量％のカプリン酸トリグリセリドとカプリル酸トリグリセリドの混合物；
親油性成分の４６重量％のゴマ油などの中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物と、親油性成分の５４重量％のカプリン酸トリグリセリドとカプリル酸トリグリセリドの混合物；
親油性成分の４７重量％のゴマ油などの中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物と、親油性成分の５３重量％のカプリン酸トリグリセリドとカプリル酸トリグリセリドの混合物；
親油性成分の４８重量％のゴマ油などの中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物と、親油性成分の５２重量％のカプリン酸トリグリセリドとカプリル酸トリグリセリドの混合物；
親油性成分の４９重量％のゴマ油などの中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物と、親油性成分の５１重量％のカプリン酸トリグリセリドとカプリル酸トリグリセリドの混合物；および
親油性成分の５０重量％のゴマ油などの中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物と、親油性成分の５０重量％のカプリン酸トリグリセリドとカプリル酸トリグリセリドの混合物
が挙げられる。
【００５６】
低粘度鉱物は、粘度が室温（２０℃）で４０ｃＰ（０．０４０Ｐａ・ｓ）以下、好ましくは粘度が室温（２０℃）で３５ｃＰ（０．０３５Ｐａ・ｓ）以下の鉱油であるのが好ましい。
【００５７】
一実施形態では、低鉱油は、流動パラフィン、液体石油またはその変形物もしくは混合物である。
【００５８】
現時点で好ましい流動パラフィンの例には、ｐａｒａｆｆｉｎｕｍ  ｌｉｑｕｉｄｕｍとしても知られる、いわゆる薬用流動パラフィンがある。薬用流動パラフィンは、化粧品および医療目的に従来用いられている高度に精製された鉱油である。ほかにも、アルカンの配合がわずかに異なり薬学的に許容される薬用流動パラフィンの変形物を実施形態に従って低粘度鉱油として使用し得る。
【００５９】
実施形態に従って使用することができる液体石油の非限定的な例としては、ペトロラタムとしても知られる石油ゼリーが挙げられる。
【００６０】
界面活性剤が存在する場合、それは非イオン性界面活性剤または非イオン性界面活性剤の混合物であるのが好ましい。しかし、非刺激性になるよう調製された双性イオン性界面活性剤を含めたイオン性界面活性剤も実施形態に従って使用することができる。
【００６１】
界面活性剤、好ましくは非イオン性界面活性剤は、好ましくはグリセロールモノオレアート、ソルビタンラウラートまたはその混合物からなる群より選択される。
【００６２】
本明細書で使用される非刺激性は、ＩＳＯ１０９９３−１０：２００２  Ｓｔａｎｄａｒｄ、「Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｅｖａｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｐａｒｔ  １０−Ｔｅｓｔ  ｆｏｒ  Ｉｒｒｉｔａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎ」、ｐｐ．６〜１０、２１によって測定されるのが好ましい。
【００６３】
噴射剤が存在する場合、それは現在鼻噴霧剤およびエアゾール剤に用いられている噴射剤の中から選択され得る。非限定的な例としては、ＨＦＡ１３４ａ（１，１，１，２，−テトラフルオロエタン）またはＨＦＡ２２７（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン）などのヒドロフルオルアルカン（ＨＦＡ）；プロパン、ｎ−ブタンおよびイソブテンなどの揮発性炭化水素の混合物；ジメチルエーテル（ＤＭＥ）；メチルエチルエーテル；クロロフルオロカーボン（ＣＦＣ）または窒素、二酸化炭素もしくは空気などの圧縮ガスが挙げられる。
【００６４】
噴射剤または噴射剤の混合物は通常、任意選択で組成物中に存在する。したがって、手動ポンプ噴霧を含めた非噴射剤溶液によって組成物を送達することができる。
【００６５】
実施形態の組成物は、鼻腔内投与用に調製された鼻腔内組成物であるのが好ましい。
【００６６】
鼻腔内投与以外に実施形態の組成物の好ましい使用としては、口腔および／または咽頭への投与、皮膚への局所投与、経膣投与、経肛門投与または様々な粘膜への経粘膜投与が挙げられる。
【００６７】
実施形態の組成物は、任意選択で薬学的に活性な物質または薬学的に活性な物質の混合物を含み得る。このような薬学的に活性な物質で鼻腔内投与に好適なものであれば、いずれも実施形態に従って使用することができる。少なくとも１つの薬学的に活性な物質は鼻への局所投与を目的とするものであり得る。これに代えて、またはこれに加えて、薬学的に活性な物質は、鼻の粘膜によって取り込まれ患者の体循環中に入ることによる全身投与を目的とするものであり得る。
【００６８】
実施形態に従って使用し得る薬学的に許容される薬剤の非限定的な例としては、抗炎症剤、抗アレルギー剤、抗ウイルス剤、抗菌剤、抗刺激剤、収縮剤、うっ血除去剤、麻酔剤、鎮痛剤またはその混合物が挙げられる。
【００６９】
抗炎症剤の例としては、サリチル酸塩を含めた非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）、例えばアスピリン、ジフルニサル、サルサラート、トリサリチル酸コリンマグネシウムなど；プロピオン酸誘導体、例えばイブプロフェン、デキシブプロフェン、ナプロキセン、フェノプロフェン、ケトプロフェン、デクスケトプロフェン、フルルビプロフェン、オキサプロジン、ロキソプロフェンなど；酢酸誘導体、例えばインドメタシン、トルメチン、スリンダク、エトドラク、ケトロラク、ジクロフェナク、アセロフェナク（ａｃｅｌｏｆｅｎａｃ）、ナブメトンなど；エノール酸誘導体、例えばピロキシカム、メロキシカム、テノキシカム、ドロキシカム、ロルノキシカム、イソキシカムなど；アントラニル酸誘導体、例えばメフェナム酸、メクロフェナム酸、フルフェナム酸、トルフェナム酸など；選択的ＣＯＸ‐２阻害剤、例えばセレコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、パレコキシブ、ルミラコキシブ、エトリコキシブ、フィロコキシブなど；ニメスルフィドなどのスルファンアニリド；リコフェロン；副腎皮質ステロイドが挙げられる。
【００７０】
抗アレルギー剤の例としては、抗ヒスタミン剤、例えばアクリバスチン、アゼラスチン、ビラスチン、ブロムフェニラミン、ブクリジン、ブロモジフェンヒドラミン、カルビノキサミン、セチリジン、クロルプロマジン、シメチジン、シクリジン、クロルフェニラミン、クロロジフェンヒドラミン、クレマスチン、シプロヘプタジン、デスロラタジン、デキスブロムフェニラミン、デクスクロルフェニラミン、ジメンヒドリナート、ジメチンデン、ジフェンヒドラミン、ドキシラミン、エバスチン、エンブラミン、ファモチジン、フェキソフェナジン、ヒドロキシジン、ラフチジン、レボセチリジン、ロラタジン、メクリジン、ミルタザピン、ニザチジン、オロパタジン、オルフェナドリン、フェニンダミン、ヘニラミン（ｈｅｎｉｒａｍｉｎｅ）、フェニルトロキサミン、プロメタジン、ピリラミン、クエチアピン、ラニチジン、ロキサチジン、ルパタジン、トリペレナミン、トリプロリジンなど；グルココルチコイド、例えばコルチゾール（ヒドロコルチゾン）、コルチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、デキサメタゾン、ベタメタゾン、トリアムシノロン、ベクロメタゾン、酢酸フルドロコルチゾン、酢酸デオキシコルチコステロン、アルドステロンなど；エピネフリン（アドレナリン）；テオフィリン；クロモリンナトリウム；モンテルカスト、ザフィルルカストなどの抗ロイコトリエン剤；抗コリン剤；肥満細胞安定剤が挙げられる。
【００７１】
抗ウイルス剤の例としては、アマンタジン；リマンタジン；プレコナリル；アシクロビル；ジドブジン；ラミブジン；リファンピシン；ザナミビルおよびオセルタミビルが挙げられる。
【００７２】
抗菌剤（消毒剤と呼ばれることもある）の例としては、殺菌剤、例えばデーキン溶液、ナトリウムベンゼンスルホクロルアミド、ヨードポビドン、過酸化水素尿素溶液、過酢酸溶液、ソルビン酸、安息香酸、乳酸、サリチル酸、ヘキサクロロフェン、トリクロサン、ジブロモル、ベンザルコニウム、クロルヘキシジン、オクテニジン溶液、ベータ−ラクタム系抗生物質、バンコマイシン、ダプトマイシン、フルオロキノロン、メトロニダゾール、ニトロフラントイン、コトリモキサゾール、テリスロマイシン、アミノグリコシド系抗生物質など；および静菌剤、例えばテトラサイクリン、スルホンアミド、スペクチノマイシン、トリメトプリム、クロラムフェニコール、マクロライド、リンコサミド、クリンダマイシン、エタンブトール、ニトロフラントイン、ノボビオシン、チゲサイクリン、オキサゾリジノンなどが挙げられる。
【００７３】
抗刺激剤の例としては、アラントイン、メントール、アロエ・ベラ（Ａｌｏｅ  Ｖｅｒａ）が挙げられる。
【００７４】
収縮剤の例としては、血管収縮剤、例えばアンフェタミン、抗ヒスタミン剤、カフェイン、メチルフェニデート、メフェドロン、オキシメタゾリン、フェニレフリン、プロピルヘキセドリン、プソイドエフェドリン、塩酸テトラヒドロゾリンなどが挙げられる。
【００７５】
うっ血除去剤の例としては、エフェドリン、レボ−メタンフェタミン、ナファゾリン、オキシメタゾリン、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、プロピルヘキセドリン、シネフリン、テトラヒドロゾリン、キシロメタゾリン、プソイドエフェドリン、トラマゾリンが挙げられる。
【００７６】
麻酔剤の例としては、エステル系局所麻酔剤、具体的には局所麻酔剤、例えばプロカイン、ベンゾカイン、クロロプロカイン、シクロメチカイン、ジメトカイン／ラロカイン、ピペロカイン、プロポキシカイン、プロカイン／ノボカイン、プロパラカイン、テトラカイン／アメトカインなど；およびアミド系麻酔剤、例えばリドカイン、アルチカイン、ブピバカイン、シンコカイン／ジブカイン、エチドカイン、レボブピバカイン、リドカイン／リグノカイン、メピバカイン、プリロカイン、ロピバカイン、トリメカインなどが挙げられる。
【００７７】
鎮痛剤の例としては、パラセタモール；ＮＳＡＩＤ；ＣＯＸ‐２阻害剤；オピオイド、例えばモルヒネ、コデイン、オキシコドン、ヒドロコドン、ジヒドロモルヒネ、ペチジン、ブプレノルフィン、トラマドール、タペンタドールなど；フルピルチン；アミトリプチリンなどの三環系抗うつ薬；ネホパム；カルバマゼピン；ガバペンチン；プレガバリンが挙げられる。
【００７８】
薬学的に活性な物質のまた別の例には、ユーカリ樹、具体的にはインフルエンザおよび感冒の症状を軽減するのに使用され得るユーカリ油がある。ユーカリ油には気道内の病原菌に対する抗菌作用がある。吸入ユーカリ油蒸気は気管支炎のうっ血除去剤および治療剤となる。ユーカリ油はこのほか、抗炎症性サイトカイン阻害を介して気道粘液分泌過多および喘息を抑制し得る。ユーカリ油にはほかにも、抗炎症性および鎮痛性がある。
【００７９】
特定の実施形態では、薬学的に活性な物質は、副腎皮質ステロイド、オキシメタゾリン、フェニレフリン、キシロメタゾリン、ナファゾリン、ユーカリ樹、メントール、アロエ・ベラ（Ａｌｏｅ  Ｖｅｒａ）、アクリバスチン、アゼラスチンまたはその混合物からなる群より選択される。
【００８０】
実施形態の組成物の非限定的な例としては、ヒマワリ油をベースとする組成物、好ましくは、組成物の約４０重量％のヒマワリ油と、組成物の約６０重量％のカプリン酸トリグリセリドとカプリル酸トリグリセリドの混合物と、組成物の約０．０５重量％のオキシメタゾリンとを含む組成物が挙げられる。
【００８１】
組成物のまた別の例には、オリーブ油をベースとし、組成物の約４０重量％のオリーブ油と、組成物の約５５重量％のカプリン酸トリグリセリドとカプリル酸トリグリセリドの混合物と、組成物の約５重量％のグリセロールモノオレアートと、組成物の約０．０２５重量％の副腎皮質ステロイドとを含むものがある。
【００８２】
上記の例示組成物のそれぞれの薬学的に活性な物質（オキシメタゾリンまたは副腎皮質ステロイド）を別の薬学的に活性な物質に置き換えることによるほかの変形形態が考えられる。
【００８３】
実施形態のまた別の態様は、組成物の９０〜９９．９重量％の親油性成分を含む組成物に関するものである。組成物はほかにも、組成物の０．１〜５重量％の界面活性剤または界面活性剤の混合物を含む。この態様では、親油性成分は、親油性成分の４０〜６０重量％の中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物と、親油性成分の４０〜６０重量％のカプリン酸トリグリセリドとカプリル酸トリグリセリドの混合物とを含む。中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物は、粘度が室温（２０℃）で５０ｃＰ（０．０５０Ｐａ・ｓ）を上回り、中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物の少なくとも４０重量％の一価不飽和脂肪および／または多価不飽和脂肪を含む。
【００８４】
一実施形態では、中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物は、少なくとも１つの抗酸化物質を含む。少なくとも１つの抗酸化物質は、既に記載した実施形態の中から選択され得る。
【００８５】
中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物は、一価不飽和脂肪および／または多価不飽和脂肪ならびに抗酸化物質のほか好ましい範囲は、既に記載した実施形態の中から選択するのが有利であり得る。この態様に使用することができる中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物の例にはゴマ油がある。
【００８６】
組成物は、鼻腔内投与に適した鼻腔内組成物であるのが好ましい。
【００８７】
本態様の組成物にはほかにも、既に記載したカプリン酸トリグリセリドとカプリル酸トリグリセリドの好ましい混合物を使用するのが有利であり得る。
【００８８】
界面活性剤または界面活性剤の混合物は、既に記載した実施形態の中から選択され得る。
【００８９】
一実施形態では、組成物は、組成物のＹ重量％の界面活性剤または界面活性剤の混合物と、１００−Ｙ重量％の親油性成分とを含む。このような実施形態では、Ｙ∈組成物の０．１〜５重量％である。
【００９０】
特定の実施形態では、界面活性剤または界面活性剤の混合物は、この態様による組成物中に組成物の０．１〜１重量％、好ましくは組成物の０．２５〜０．７５重量％、例えば組成物の約０．５重量％などの量で存在する。
【００９１】
この態様の一実施形態では、組成物は、薬学的に活性な物質（１つまたは複数）および噴射剤（１つまたは複数）以外の成分を含めた親油性成分および界面活性剤（１つまたは複数）以外の成分を含み得る。
【００９２】
実施形態のさらなる態様は、ヒト対象の鼻の医学的状態の症状の治療、予防および／または軽減に使用する、任意の既に記載した態様または実施形態による組成物に関するものである。
【００９３】
関連する態様は、任意の既に記載した態様または実施形態による組成物を、ヒト対象の鼻の医学的状態の症状の治療、予防および／または軽減のための薬剤の製造に使用することを定義するものである。
【００９４】
別の関連する態様は、ヒト対象の鼻の医学的状態を治療、予防および／または軽減する方法を定義するものである。この方法は、任意の既に記載した態様または実施形態による組成物をヒト対象の鼻腔内に投与することを含む。
【００９５】
この態様では、組成物は鼻腔内組成物であるのが好ましい。
【００９６】
実施形態のまた別の態様は、ヒト対象の鼻の医学的状態の症状の治療、予防および／または軽減に使用する、組成物の８０〜１００重量％の親油性成分を含む組成物に関するものである。この態様では、親油性成分は、親油性成分の４０〜６０重量％の中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物と、親油性成分の４０〜６０重量％のカプリン酸トリグリセリドとカプリル酸トリグリセリドの混合物とを含む。中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物は、粘度が室温（２０℃）で５０ｃＰ（０．０５０Ｐａ・ｓ）を上回り、中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物の少なくとも４０重量％の一価不飽和脂肪および／または多価不飽和脂肪を含む。
【００９７】
関連する態様は、組成物の８０〜１００重量％の親油性成分を含む組成物を、ヒト対象の鼻の医学的状態の症状の治療、予防および／または軽減のための薬剤の製造に使用することを定義するものである。この関連する態様では、親油性成分は、親油性成分の４０〜６０重量％の中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物と、親油性成分の４０〜６０重量％のカプリン酸トリグリセリドとカプリル酸トリグリセリドの混合物とを含む。中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物は、粘度が室温（２０℃）で５０ｃＰ（０．０５０Ｐａ・ｓ）を上回り、中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物の少なくとも４０重量％の一価不飽和脂肪および／または多価不飽和脂肪を含む。
【００９８】
上記の態様の好ましい実施形態では、組成物は、組成物の９０〜１００重量％の親油性成分を含む。
【００９９】
別の関連する態様は、ヒト対象の鼻の医学的状態を治療、予防および／または軽減する方法を定義するものである。この方法は、組成物の９０〜１００重量％の親油性成分を含む組成物をヒト対象の鼻腔内に投与することを含む。この別の関連する態様では、親油性成分は、親油性成分の４０〜６０重量％の中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物と、親油性成分の４０〜６０重量％のカプリン酸トリグリセリドとカプリル酸トリグリセリドの混合物とを含む。中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物は、粘度が室温（２０℃）で５０ｃＰ（０．０５０Ｐａ・ｓ）を上回り、中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物の少なくとも４０重量％の一価不飽和脂肪および／または多価不飽和脂肪を含む。
【０１００】
上記の態様実施形態では、中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物は、任意選択で少なくとも１つの抗酸化物質を含む。少なくとも１つの抗酸化物質は、既に記載した実施形態の中から選択され得る。
【０１０１】
上記の態様では、中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物はゴマ油であるのが好ましい。
【０１０２】
上記の態様では、組成物は鼻腔内組成物であるのが好ましい。
【０１０３】
上記の鼻の医学的状態は、好ましくは、鼻粘膜乾燥、鼻粘膜刺激、副鼻腔感染症、鼻副鼻腔炎、アレルギー性鼻炎および鼻腫脹からなる群より選択される。
【０１０４】
少なくとも１つの薬学的に許容される薬剤を含む実施形態の組成物は上記に加えて、またはこれに代えて、組成物中に存在する具体的な薬学的に許容される薬剤に応じて鼻以外の医学的状態を含めた他の医学的状態の症状の治療、予防および／または軽減に使用され得る。例えば、組成物を、局所または全身を問わず抗炎症用途、そう痒軽減、疼痛軽減、ホルモン管理などに適用し得る。
【０１０５】
実施形態のさらなる態様は、鼻噴霧剤送達装置に関するものである。鼻噴霧剤送達装置は、ヒト対象の鼻孔内に挿入するよう設計されたノズルを含む。鼻噴霧剤送達装置はほかにも、ノズルに流体接続された組成物容器を含む。組成物容器は、任意の既に記載した態様または実施形態による組成物を含む。
【０１０６】
組成物は、様々な機序によりノズルを介して組成物容器から送達され得る。一実施形態では、鼻噴霧剤送達装置は、手動で稼働させるポンプとして稼働するものであり、このため、使用者が作動させて組成物を噴霧剤またはエアゾール剤として送達するポンプ機序を含む。鼻噴霧剤送達装置の組成物容器または分離した噴射剤容器は、組成物を噴霧剤またはエアゾール剤の形態で効率的に送達するための噴射剤を含み得る。
【０１０７】
したがって、鼻噴霧剤送達装置は、実施形態による組成物をヒト対象に投与するために、例えば、鼻の医学的状態の症状を治療、予防および／または軽減する目的などに使用され得る。
【０１０８】
実施形態のまた別の態様は、組成物を噴霧剤またはエアゾール剤として投与する際の噴霧特性を改善するための中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物を含む組成物への添加物としての低粘度トリグリセリドもしくは低粘度トリグリセリドの混合物および／または低粘度鉱油もしくは低粘度鉱油の混合物の使用に関するものである。中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物は、粘度が室温（２０℃）で５０ｃＰ（０．０５０Ｐａ・ｓ）を上回り、中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物の少なくとも４０重量％の一価不飽和脂肪および／または多価不飽和脂肪を含む。
【０１０９】
一実施形態では、中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物は、少なくとも１つの抗酸化物質を含む。少なくとも１つの抗酸化物質は、既に記載した実施形態の中から選択され得る。
【０１１０】
一実施形態では、組成物は、親油性成分の４０〜６０重量％の濃度の中粘度ないし高粘度の植物油を含む。
【０１１１】
一実施形態では、中粘度ないし高粘度の植物油または油混合物はゴマ油である。
【０１１２】
特定の実施形態では、噴霧特性の改善は、組成物を噴霧剤またはエアゾール剤として投与する際の皮膚または粘膜への吸着が改善されることを意味する。
【０１１３】
別の特定の実施形態では、噴霧特性の改善は、皮膚または粘膜に投与する際の噴霧剤またはエアゾール剤の噴霧面積が増大することを意味する。
【０１１４】
さらなる特定の実施形態では、噴霧特性の改善は、上記の皮膚または粘膜への吸着の改善および上記の噴霧面積の増大を意味する。
【０１１５】
実験
予め圧縮した噴霧ポンプの形態の試料缶を用いて、実施形態の鼻噴霧剤の特性を、純粋な中粘度ないし高粘度の植物油をベースとする参照鼻噴霧剤と比較した。
【０１１６】
実験１
この実験では、ゴマ油および低粘度トリグリセリドに加えて界面活性剤を含有する実施形態の第一の被験鼻噴霧剤を試験し、ゴマ油のみからなる参照鼻噴霧剤と比較した。
【０１１７】
参照鼻噴霧剤は、１００重量％の純粋なゴマ油（脱蝋精製ゴマ油（欧州薬局方（Ｐｈ  Ｅｕｒ））、Ｔｅｘｔｒｏｎ  Ｔｅｃｎｉｃａ社、スペイン）からなるものとした。実施形態の被験鼻噴霧剤は、４９．７５重量％の純粋なゴマ油（脱蝋精製ゴマ油（Ｐｈ  Ｅｕｒ）、Ｔｅｘｔｒｏｎ  Ｔｅｃｎｉｃａ社、Ｓｐａｉｎ）と、４９．７５重量％のカプリン酸およびカプリル酸トリグリセリド（Ｒａｄｉａ  ７１０１（Ｐｈ  Ｅｕｒ）、Ｖｅｎｄｉｃｏ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社、スウェーデン）と、０．５０重量％のグリセロールモノオレアート（Ｃｉｔｈｒｏｌ（商標）ＧＭＯ  ＨＰ（Ｐｈ  Ｅｕｒ）、ＣＲＯＤＡ社）とからなるものとした。
【０１１８】
官能評価
噴霧送達製品の官能評価の結果を下の表１に記載する。簡潔に述べれば、官能評価には以下の手順を用いた：
１）試料缶を３〜５秒間振る。
２）試料缶を１秒間噴霧して噴霧を予め調節する。
３）試料缶を腕から約１５ｃｍのところで保持する。
４）試料缶を腕の内側に１秒間噴霧する。噴霧を肘から手に向かって、または反対方向に徐々に移動させる。
ａ．噴霧剤が微細なミストとして出てくるのか、大きさの異なる多数の個々の液滴を含む不均一な噴霧剤として出てくるのかを確認する。
ｂ．腕の噴霧剤の外観を確認する。噴霧剤が均一に散布されているのか、塊ができて不均一に散布されているのか。
５）噴霧した試料を手を用いて腕に穏やかにすり込む。
ａ．噴霧剤の感触が油っぽいかそうでないか、あるいは水っぽいかを確認する。
ｂ．噴霧剤が短時間で皮膚になじむかどうかを確認する。
６）１分間待ってから、腕に噴霧した試料の感触を確かめる。
ａ．べたつくかどうか。
ｂ．滑らかでさらさらした感触がするのか、ざらざらした感触がするのか。
【０１１９】
【表１】
2017515851.tif 000003
【０１２０】
被験鼻噴霧剤は参照鼻噴霧剤と類似していたが、皮膚への吸着性は参照鼻噴霧剤よりも大幅に優れていた。したがって、低粘度トリグリセリドの添加は純粋なゴマ油のさらさらした感触、べたつき感の無さ、および塗りやすさには悪影響を及ぼさない。しかし、低粘度トリグリセリドの添加により組成物の皮膚への吸着が改善された。
【０１２１】
紙を用いた噴霧パターンの試験
噴霧送達製品の噴霧パタリング（ｐａｔｔｅｒｉｎｇ）試験法に従って噴霧パターンの試験を実施した。簡潔に述べれば、噴霧パタリング試験には以下の手順を用いた：
１）試料缶を２５℃の水浴中に３０分間置く。
２）試料缶を４秒間振る。
３）赤色のＡ４紙から５ｃｍの距離でポンプを作動させて紙に５回噴霧する。
４）直径（円形噴霧パターン）または幅と高さ（楕円形噴霧パターン）を測定する。
５）噴霧剤が均一に散布されているか、あるいは噴霧剤が中央または縁に集中しているかを確認する。
【０１２２】
試験では円形の噴霧パターンが得られた。被験鼻噴霧剤および参照鼻噴霧剤の試料をそれぞれ１回ずつ紙に作動させた。紙の下５ｃｍの距離から垂直位で作動させて紙に噴霧した。
【０１２３】
図１に被験鼻噴霧剤および参照鼻噴霧剤の噴霧パターンの直径の平均値を示す。被験鼻噴霧剤の噴霧パターンの平均直径（７８ｍｍ）の方が参照鼻噴霧剤のもの（２４ｍｍ）よりもはるかに大きい値となった。図２に参照鼻噴霧剤（図２Ａ）および被験鼻噴霧剤（図２Ｂ）の噴霧パターンを示した紙を示す。
【０１２４】
鉛直流動試験
被験者の腕を垂直位にした。鼻噴霧剤を腕の上端の位置で１回作動させた。送達された製品は腕に沿って流下し、その距離および時間を記録した。
【０１２５】
【表２】
2017515851.tif 000004
【０１２６】
図３に被験鼻噴霧剤と参照鼻噴霧剤の流動速度を相対的に比較したものを示す。
【０１２７】
図４に無傷の皮膚上での参照鼻噴霧剤（図４Ａ）および被験鼻噴霧剤（図４Ｂ）の鉛直流動を示す。被験者の腕は垂直位にした。２つの黒い印は１１ｃｍの距離を示すものであった。鼻噴霧剤を腕の上端の位置で作動させ、送達された鼻噴霧剤を腕に沿って流下した距離および時間により追跡した。
【０１２８】
ペーパーコーンを用いた噴霧パターンの試験
赤色の紙を直径９ｃｍの円に切った。各円を中心に向かって切り、幅７．５ｃｍ、高さ４．５ｃｍのコーンにした。鼻噴霧剤を事前に２回作動させた後、上に向けてテーブルの上に置いた。コーンを上方１ｃｍのところに置き、コーンの中に噴霧剤を１回作動させた。
【０１２９】
図５に参照鼻噴霧剤（図５Ａ）および被験鼻噴霧剤（図５Ｂ）を作動させた後の結果を示す。参照鼻噴霧剤の場合、製品は、ゴマ油が中心部に噴射されて紙の中心部に油滴が生じる噴霧パターンを形成した。この油滴はどろどろしたもので、すぐに紙を流れ落ちた。これに対して、被験鼻噴霧剤では、コーンの中心部を標的としパターンが広いことに加えて、液滴がより小さく製品が流れ落ちない噴霧ミストが生じた。
【０１３０】
実験２
この実験では、ゴマ油と低粘度トリグリセリドとを含有する実施形態の第二の被験鼻噴霧剤を試験し、ゴマ油のみからなる参照鼻噴霧剤と比較した。
【０１３１】
参照鼻噴霧剤は、１００重量％の純粋なゴマ油（脱蝋精製ゴマ油（欧州薬局方（Ｐｈ  Ｅｕｒ））、Ｔｅｘｔｒｏｎ  Ｔｅｃｎｉｃａ社、スペイン）からなるものとした。実施形態の被験鼻噴霧剤は、５０重量％の純粋なゴマ油（脱蝋精製ゴマ油（Ｐｈ  Ｅｕｒ）、Ｔｅｘｔｒｏｎ  Ｔｅｃｎｉｃａ社、スペイン）と、５０重量％のカプリン酸およびカプリル酸トリグリセリド（Ｒａｄｉａ  ７１０１（Ｐｈ  Ｅｕｒ）、Ｖｅｎｄｉｃｏ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社、スウェーデン）とからなるものとした。したがって、この実験では、被験鼻噴霧剤には界面活性剤が一切含まれていなかった。
【０１３２】
官能評価
実験１で既に記載した通りに実施した噴霧送達製品の官能評価の結果を下の表３に記載する。
【０１３３】
【表３】
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【０１３４】
被験鼻噴霧剤は参照鼻噴霧剤と類似していたが、皮膚への吸着は参照鼻噴霧剤よりも優れ、このことは大きな利点である。したがって、低粘度トリグリセリドの添加は純粋なゴマ油のさらさらした感触、べたつき感の無さ、塗りやすさには悪影響を及ぼさない。しかし、低粘度トリグリセリドの添加により組成物の皮膚への吸着が改善された。このように、界面活性剤を一切含まない被験鼻噴霧剤でも同じポジティブな結果が得られる（表１と比較されたい）。
【０１３５】
紙を用いた噴霧パターンの試験
実験１で既に記載した噴霧送達製品の噴霧パタリング試験法に従って噴霧パターンの試験を実施した。試験では、参照鼻噴霧剤で円形の噴霧パターンが得られ、被験鼻噴霧剤で楕円形の噴霧パターンが得られた。被験鼻噴霧剤および参照鼻噴霧剤の試料をそれぞれ１回ずつ紙に作動させた。紙の下５ｃｍの距離から垂直位で作動させて紙に噴霧した。
【０１３６】
参照鼻噴霧剤は、噴霧パターンの直径の平均値が２０ｍｍ（ｎ＝４）であった。被験鼻噴霧剤では、高さの平均値が８６．２５ｍｍ、幅の平均値が４２．５０ｍｍ（ｎ＝４）の楕円形の噴霧パターンが得られた。被験鼻噴霧剤の噴霧パターンの平均面積の方が参照鼻噴霧剤のものよりもはるかに大きい値となった。図６に参照鼻噴霧剤（図６Ａ）および被験鼻噴霧剤（図６Ｂ）の噴霧パターンを示した紙を示す。
【０１３７】
鉛直流動試験
被験者の腕を垂直位にした。鼻噴霧剤を腕の上端の位置で１回作動させた。送達された製品は腕に沿って流下し、その距離および時間を記録した。
【０１３８】
【表４】
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【０１３９】
図７に被験鼻噴霧剤と参照鼻噴霧剤の流動速度を相対的に比較したものを示す。
【０１４０】
図８に無傷の皮膚上での参照鼻噴霧剤（図８Ａ）および被験鼻噴霧剤（図８Ｂ）の鉛直流動を示す。被験者の腕は垂直位にした。２つの黒い印は１１ｃｍの距離を示すものであった。鼻噴霧剤を腕の上端の位置で作動させ、送達された鼻噴霧剤を腕に沿って流下した距離および時間により追跡した。
【０１４１】
ペーパーコーンを用いた噴霧パターンの試験
赤色の紙を直径９ｃｍの円に切った。各円を中心に向かって切り、幅７．５ｃｍ、高さ４．５ｃｍのコーンにした。鼻噴霧剤を事前に２回作動させた後、上に向けてテーブルの上に置いた。コーンを上方１ｃｍのところに置き、コーンの中に噴霧剤を１回作動させた。
【０１４２】
図９に参照鼻噴霧剤（図９Ａ）および被験鼻噴霧剤（図９Ｂ）を作動させた後の結果を示す。参照鼻噴霧剤の場合、製品は、ゴマ油が中心部に噴射されて紙の中心部に油滴が生じる噴霧パターンを形成した。これに対して、被験鼻噴霧剤では、コーンの中心部を標的としパターンが広いことに加えて、液滴がより小さく製品が流れ落ちにくい噴霧ミストが生じた。
【０１４３】
実験３
この実験では、低粘度トリグリセリドと、任意選択の界面活性剤と、様々な中粘度ないし高粘度の植物油とを含有する実施形態の様々な被験鼻噴霧剤を試験し、植物油のみからなる各参照鼻噴霧剤と比較した。
【０１４４】
実施形態の被験鼻噴霧剤は以下に挙げるものとした：
１）４９．７５重量％の純粋なゴマ油（脱蝋精製ゴマ油（Ｐｈ  Ｅｕｒ）、Ｔｅｘｔｒｏｎ  Ｔｅｃｎｉｃａ社、スペイン）と、４９．７５重量％のカプリン酸およびカプリル酸トリグリセリド（Ｒａｄｉａ  ７１０１（Ｐｈ  Ｅｕｒ）、Ｖｅｎｄｉｃｏ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社、スウェーデン）と、０．５０重量％のグリセロールモノオレアート（Ｃｉｔｈｒｏｌ（商標）ＧＭＯ  ＨＰ（Ｐｈ  Ｅｕｒ）、ＣＲＯＤＡ社）とからなるもの；
２）５５重量％のＳｅａｔｏｎｓアーモンド油（Ｃｒｏｄａ  Ｅｕｒｏｐｅ社）と、４０重量％のカプリン酸およびカプリル酸トリグリセリド（Ｒａｄｉａ  ７１０１（Ｐｈ  Ｅｕｒ）、Ｖｅｎｄｉｃｏ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社、スウェーデン）と、５重量％のグリセロールモノオレアート（Ｃｉｔｈｒｏｌ（商標）ＧＭＯ  ＨＰ（Ｐｈ  Ｅｕｒ）、ＣＲＯＤＡ社）とからなるもの；
３）４０重量％のＳｅａｔｏｎｓヒマワリ油と、６０重量％のカプリン酸およびカプリル酸トリグリセリド（Ｒａｄｉａ  ７１０１（Ｐｈ  Ｅｕｒ）、Ｖｅｎｄｉｃｏ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社、スウェーデン）とからなるもの；および
４）４０％の超精製オリーブ油（Ｃｒｏｄａ  Ｅｕｒｏｐｅ社）と、５５重量％のカプリン酸およびカプリル酸トリグリセリド（Ｒａｄｉａ  ７１０１（Ｐｈ  Ｅｕｒ）、Ｖｅｎｄｉｃｏ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社、スウェーデン）と、５重量％のグリセロールモノオレアート（Ｃｉｔｈｒｏｌ（商標）ＧＭＯ  ＨＰ（Ｐｈ  Ｅｕｒ）、ＣＲＯＤＡ社）とからなるもの。
【０１４５】
参照鼻噴霧剤は以下に挙げるものとした：
１）１００重量％の純粋なゴマ油（脱蝋精製ゴマ油（欧州薬局方（Ｐｈ  Ｅｕｒ））、Ｔｅｘｔｒｏｎ  Ｔｅｃｎｉｃａ社、スペイン）からなるもの；
２）１００重量％のＳｅａｔｏｎｓアーモンド油（Ｃｒｏｄａ  Ｅｕｒｏｐｅ社）からなるもの；
３）１００重量％のＳｅａｔｏｎｓヒマワリ油（Ｃｒｏｄａ  Ｅｕｒｏｐｅ社）からなるもの；および
４）１００重量％の超精製オリーブ油（Ｃｒｏｄａ  Ｅｕｒｏｐｅ社）からなるもの。
【０１４６】
紙を用いた噴霧パターンの試験
実験１で既に記載した噴霧送達製品の噴霧パタリング試験法に従って噴霧パターンの試験を実施した。試験では、参照鼻噴霧剤で円形の噴霧パターンが得られ、被験鼻噴霧剤で楕円形の噴霧パターンが得られた。被験鼻噴霧剤および参照鼻噴霧剤の試料をそれぞれ１回ずつ紙に作動させた。紙の下５ｃｍの距離から垂直位で作動させて紙に噴霧した。
【０１４７】
被験鼻噴霧剤の噴霧パターンの平均面積の方が参照鼻噴霧剤のものよりもはるかに大きい値となった。図６Ａおよび６Ｂに参照ゴマ油鼻噴霧剤（図６Ａ）および被験ゴマ油鼻噴霧剤（図６Ｂ）の噴霧パターンを示した紙を示す。図１０に全４種類の被験油について直径の平均値（参照試料）ならびに幅および高さの平均値（被験鼻噴霧剤）を示す（ｎ＝４）。
【０１４８】
上記の実施形態は、本発明の実施例を数例示したものであると理解されるべきである。当業者には、本発明の範囲を逸脱することなく実施形態に様々な修正、組合せおよび変更を施し得ることが理解されよう。特に、技術的に可能な場合、様々な実施形態の様々な部分的解決法を別の構成で組み合わせることができる。しかし、本発明の範囲は添付の特許請求の範囲によって定められる。
【図１】
2017515851.tif 000007
【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５Ａ】
2017515851.tif 000013
【図５Ｂ】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図７】
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【図８Ａ】
2017515851.tif 000018
【図８Ｂ】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図１０】
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【国際調査報告】
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