(57)【要約】  本開示は、ＨＳＶ血清反応陰性者のＨＳＶ感染を防止する組成物及び方法を提供する。単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）は、多くの感染者において口唇ヘルペス及び／又は性器ヘルペスとして現れる再発を伴い、これらはいずれも痛く且つ厄介であることが多い。ＨＳＶはまた、ＨＳＶ感染によって人のヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染リスクが２〜３倍高くなり、その人がＨＳＶに感染した直後にＨＩＶに曝露した場合にはリスクが８倍高くなる点で、公衆衛生上重要である。従って、ＨＩＶの流行に対処するには、ＨＳＶの流行にも対処する必要がある。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染を防止する方法であって、ＨＳＶ血清反応陽性のパートナーとの身体接触前に前記対象者に治療有効量の第１の抗ウイルス剤を投与するステップを含む方法。
【請求項２】
前記対象者が、前記ＨＳＶ血清反応陽性パートナーと互いにモノガミーの性的関係を継続中であるか、又はその予定である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記対象者が、前記ＨＳＶ血清反応陽性パートナーと互いにモノガミーの性的関係にないか、又はその予定でない、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ＨＳＶ血清反応陽性パートナーに治療有効量の第２の抗ウイルス剤を投与するステップを更に含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記対象者が前記第１の抗ウイルス剤の投与前にＨＳＶへの曝露のリスクがあるかどうかを決定するステップを更に含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記第１の抗ウイルス剤の前記治療有効量を決定するステップを更に含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
投与するステップが、長時間作用型薬物送達装置を使用して前記対象者に前記第１の抗ウイルス剤を送達するステップを含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記長時間作用型薬物送達装置が腟内リングである、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記第１の抗ウイルス剤が、バラシクロビル、アシクロビル、ファムシクロビル、プリテリビル、テノホビル、ガンシクロビル、グリチルリチン酸、セイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）、バルガンシクロビル、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記第１の抗ウイルス剤の前記治療有効量が約５ｍｇ〜約２０００ｍｇである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記対象者に治療有効量の追加的な抗ウイルス剤を投与するステップを更に含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記追加的な抗ウイルス剤がＨＩＶ抗ウイルス剤である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ＨＩＶ抗ウイルス剤が、テノホビル、エムトリシタビン、ラミブジン、エファビレンツ、ラルテグラビル、ドルテグラビル、マラビロク、リルピビリン、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記対象者に有効量の避妊薬を投与するステップを更に含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
前記避妊薬が、レボノルゲストレル、エストラジオール、デソゲストレル、エチニルエストラジオール、酢酸ノルエチンドロン、ノルゲスチメート、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
ＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染を防止する方法であって、ＨＳＶ血清反応陽性のパートナーとの身体接触後に前記対象者に治療有効量の第１の抗ウイルス剤を投与するステップを含む方法。
【請求項１７】
前記ＨＳＶ血清反応陽性パートナーとの身体接触前に前記対象者に治療有効量の追加的な抗ウイルス剤を投与するステップを更に含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記ＨＳＶ血清反応陽性パートナーに治療有効量の第２の抗ウイルス剤を投与するステップを更に含む、請求項１６又は１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記第１の抗ウイルス剤の前記治療有効量を決定するステップを更に含む、請求項１６〜１８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２０】
投与するステップが、長時間作用型薬物送達装置を使用して前記対象者に前記第１の抗ウイルス剤を送達するステップを含む、請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２１】
前記長時間作用型薬物送達装置が腟内リングである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記第１の抗ウイルス剤が、バラシクロビル、アシクロビル、ファムシクロビル、プリテリビル、テノホビル、ガンシクロビル、グリチルリチン酸、セイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）、バルガンシクロビル、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む、請求項１６〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記第１の抗ウイルス剤の前記治療有効量が約５００ｍｇ〜約２０００ｍｇである、請求項１６〜２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
前記対象者に治療有効量のＨＩＶ抗ウイルス剤を投与するステップを更に含む、請求項１６〜２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
前記ＨＩＶ抗ウイルス剤が、テノホビル、エムトリシタビン、ラミブジン、エファビレンツ、ラルテグラビル、ドルテグラビル、マラビロク、リルピビリン、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記対象者に有効量の避妊薬を投与するステップを更に含む、請求項１６〜２５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２７】
前記避妊薬が、レボノルゲストレル、エストラジオール、デソゲストレル、エチニルエストラジオール、酢酸ノルエチンドロン、ノルゲスチメート、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記避妊薬が緊急避妊薬である、請求項２６に記載の方法。
【請求項２９】
前記緊急避妊薬がレボノルゲストレルを含む、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
ａ）治療有効量の第１の抗ウイルス剤と；ｂ）前記第１の抗ウイルス剤をＨＳＶ血清反応陰性対象者に送達するための送達装置と；ｃ）前記ＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染を防止するために、前記送達装置を使用して前記第１の抗ウイルス剤を投与する方法に関する情報を含む説明書とを含むＨＳＶ治療キット。
【請求項３１】
前記第１の抗ウイルス剤の前記治療有効量が、ＨＳＶへの曝露前に前記ＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与したときに前記ＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染の防止に有用な量である、請求項３０に記載のキット。
【請求項３２】
前記第１の抗ウイルス剤の前記治療有効量が、血清反応陽性対象者におけるＨＳＶの抑制に有用な量であり；前記送達装置が、前記ＨＳＶ血清反応陽性対象者に前記第１の抗ウイルス剤を送達する方法を更に提供し；且つ前記説明書が、前記ＨＳＶ血清反応陽性対象者におけるＨＳＶ再活性化を抑制するために、前記送達装置を使用して前記第１の抗ウイルス剤を投与する方法に関する情報を更に含む、請求項３１に記載のキット。
【請求項３３】
前記第１の抗ウイルス剤の前記治療有効量が、前記ＨＳＶ血清反応陰性対象者がＨＳＶに曝露された後に投与したときに前記ＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染の防止に有用な量である、請求項３０に記載のキット。
【請求項３４】
前記第１の抗ウイルス剤の前記治療有効量が、血清反応陽性対象者におけるＨＳＶの発症の治療に有用な量であり；前記送達装置が、前記ＨＳＶ血清反応陽性対象者に前記第１の抗ウイルス剤を送達する方法を更に提供し；且つ前記説明書が、前記ＨＳＶ血清反応陽性対象者におけるＨＳＶ発症を治療するために、前記送達装置を使用して前記第１の抗ウイルス剤を投与する方法に関する情報を更に含む、請求項３３に記載のキット。
【請求項３５】
前記送達装置が長時間作用型薬物送達装置である、請求項３０〜３４のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３６】
前記長時間作用型送達装置が腟内リングである、請求項３５に記載のキット。
【請求項３７】
前記第１の抗ウイルス剤が、バラシクロビル、アシクロビル、ファムシクロビル、プリテリビル、テノホビル、ガンシクロビル、グリチルリチン酸、セイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）、バルガンシクロビル、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む、請求項３０〜３６のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３８】
１つ以上の追加的な抗ウイルス剤を更に含む、請求項３０〜３７のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３９】
前記１つ以上の追加的な抗ウイルス剤が、ＨＳＶ抗ウイルス剤、ＨＩＶ抗ウイルス剤、又はＨＳＶ及びＨＩＶ抗ウイルス剤の両方を含む、請求項３８に記載のキット。
【請求項４０】
前記ＨＩＶ抗ウイルス剤が、テノホビル、エムトリシタビン、ラミブジン、エファビレンツ、ラルテグラビル、ドルテグラビル、マラビロク、リルピビリン、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む、請求項３９に記載のキット。
【請求項４１】
有効用量の避妊薬を更に含む、請求項３０〜４０のいずれか一項に記載のキット。
【請求項４２】
前記避妊薬が、レボノルゲストレル、エストラジオール、デソゲストレル、エチニルエストラジオール、酢酸ノルエチンドロン、ノルゲスチメート、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む、請求項４１に記載のキット。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）は、感染者に生涯続くウイルス性疾患を引き起こし、現在のところ治療法はない。典型的にはＨＳＶ感染によって神経細胞に潜伏ウイルス感染が確立され、この感染の帰結は無症状から活動型疾患の反復的及び／又は重篤なエピソードまで多種多様である。活動型疾患は、口唇ヘルペス及び／又は性器ヘルペスとして現れ得る。
【０００２】
世界全体では、ＨＳＶ２型（ＨＩＶ−２）感染者は５億人を超え、毎年２３００万人が新たに感染していると推定されている。米国疾病管理予防センター（Ｃｅｎｔｅｒｓ  ｆｏｒ  Ｄｉｓｅａｓｅ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  ａｎｄ  Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）によれば、２００８年に米国のみで人口の１６パーセントがＨＳＶ−２に感染し、９０％を超える米国民がＨＳＶ−１陽性であった可能性があると推定されている。米国では毎年約７７６，０００人が性器ヘルペス（ＨＳＶ−１又はＨＳＶ−２）感染症に罹患すると推定されている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）は、多くの感染者において口唇ヘルペス及び／又は性器ヘルペスとして現れる再発を伴い、これらはいずれも痛く且つ厄介であることが多い。ＨＳＶはまた、ＨＳＶ感染によって人のヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）感染リスクが２〜３倍高くなり、その人がＨＳＶに感染した直後にＨＩＶに曝露した場合にはリスクが８倍高くなる点で、公衆衛生上重要である。従って、ＨＩＶの流行に対処するには、ＨＳＶの流行にも対処する必要がある。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
初感染時、ＨＳＶは皮膚及び粘膜表面の上皮細胞に感染する。ウイルスは次に、神経軸索に沿って後根神経節まで移動する。そこで潜伏が確立され、ウイルスはこの位置で休眠状態となって免疫系から隠れたままいることができる。従って、これらの神経細胞が潜伏ウイルスのリザーバとしての役割を果たす。ウイルスが再活性化されると、ウイルスは後根神経節から移動して皮膚に戻り（ウイルス排出と称される）、そこで上皮表面からウイルスを検出することができる。ウイルスの再活性化は時に無症候であり、又は病変若しくは潰瘍を生じることもある。いずれの場合にも、ウイルスは新しい宿主に伝播し得る。ほとんどのＨＳＶ−２伝播が無症候性の排出中に起こる。
【０００５】
性的接触を介したＨＳＶ伝播を低減するための従来の手法は、ＨＳＶ血清反応陽性者とＨＳＶ血清反応陰性者との間の物理的障壁、例えばコンドームの使用を伴うものである。コンドームの使用はある種の性感染症の防止に有効であるが、ＨＳＶの場合、コンドームによる防御が及ばない領域に感染部位があり得る。ウイルス排出時に皮膚間が接触すればＨＳＶ伝播に十分であるため、コンドームの範囲外の部位にウイルス排出がある場合、適正なコンドーム使用をもってしてもなお伝播が起こり得る。
【０００６】
ＨＳＶの臨床的治療は、症候発症の急性治療（例えば病変の治療）に重点を置くことから、症候発症頻度を減らし、従って血清反応陽性者のウイルス血症及びウイルス排出量を減らすことに移りつつある。これが抑制的療法の開発につながっており、これは、血清反応陽性者が血流中に低レベル濃度のＨＳＶ抗ウイルス薬を維持して発症回数を潜在的に減らし、且つウイルス排出を低減して、潜在的に伝播リスクを低下させることを試みるものである。しかしながら、抗ウイルス薬による抑制的治療によって全てのウイルス排出が完全になくなるわけではなく、血清反応陰性者の感染の可能な伝播経路となる。
【０００７】
抑制的治療が急増しているにも関わらず、ＨＳＶ感染は爆発的に広がっており、ＨＩＶ感染リスクが高まっていることから、ＨＳＶの蔓延は重大な公衆衛生上のリスクであり、世界的流行となっている。現在の抑制的療法には、ＨＳＶ血清反応陽性者からＨＳＶ血清反応陰性者へのＨＳＶ伝播を減少させるその有効性を妨げる幾つもの欠陥がある。血清反応陽性者のみに重点を置く治療は、伝播可能性の低減に関して単一障害点を生じ得る。例えば、薬物レジメンに対してノンコンプライアンスの血清反応陽性者の場合、ウイルス株が抗ウイルス剤に抵抗性である場合、及び／又は投薬量が不十分な場合、持続的感染を引き起こすのに十分な量のウイルスが血清反応陰性者に移り得る。この単一の対象者を治療する手法に基づけば、ＨＳＶの蔓延の制御は一重の層、即ち血清反応陽性対象者の治療の有効性のみに依存する。これはＨＳＶの蔓延を十分に低減できていない。従来の抑制的療法はまた、概して単一の抗ウイルス薬の投与を伴う。複数の薬物の累積的効果が実現されず、且つウイルスが最適な選択肢の薬物に曝露される可能性が低くなり得るため、この単一薬物の手法は単一障害点の問題を悪化させる。加えて、ノンコンプライアンスの結果として、ウイルス株が進化し、使用中の単一薬物に対する抵抗性を発達させることにより、一重の防御層が弱まり、又は無効となる可能性さえある。更なる重要な問題は、多くの人がＨＳＶに感染していることに気付いていないか、又はＨＳＶ血清反応陽性状態を認めたがらず、従ってこれらの人は抑制的療法を知らないか、又はその提供を受けないことがある点である。１９９７年に実施され、Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅに発表された米国国民健康栄養調査（Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｈｅａｌｔｈ  ａｎｄ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ  Ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ  Ｓｕｒｖｅｙ）では、ＨＳＶ−２血清反応陽性者の９１％が自らの感染を知らなかった。更に、抑制的療法は、ＨＳＶへの曝露リスクがあり得るＨＳＶ血清反応陰性者に対して、ＨＳＶ血清反応陽性者との直接的な身体接触を避けること以外に防御する方法を提供しない。多くの人、特に相手の真の血清状態に関して身体活動前に合意又は了解が成り立たない状況にある人にとって、かかる防御は利用不可能である。本開示は、血清反応陰性者を１つ以上の抗ウイルス剤で治療することにより、血清反応陰性者のＨＳＶ感染を防止する組成物及び方法を提供する必要性に取り組む。更に、ＨＳＶ血清反応陽性者及びＨＳＶ血清反応陰性者の両方を１つ以上の抗ウイルス薬で治療して、ＨＳＶ伝播及び感染リスクを更に低減する方法及び組成物が提供される。
【０００８】
一態様において、本明細書には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染を防止する方法が提供され、この方法は、ＨＳＶ血清反応陽性のパートナーとの身体接触前に対象者に治療有効量の第１の抗ウイルス剤を投与するステップを含む。一部の実施形態において、対象者は、ＨＳＶ血清反応陽性パートナーと互いにモノガミーの性的関係を継続中であるか、又はその予定である。一部の実施形態において、対象者は、ＨＳＶ血清反応陽性パートナーと互いにモノガミーの性的関係にないか、又はその予定でない。一部の実施形態において、本方法は、ＨＳＶ血清反応陽性パートナーに治療有効量の第２の抗ウイルス剤を投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、本方法は、対象者が第１の抗ウイルス剤の投与前にＨＳＶへの曝露のリスクがあるかどうかを決定するステップを更に含む。一部の実施形態において、本方法は、第１の抗ウイルス剤の治療有効量を決定するステップを更に含む。一部の実施形態において、投与するステップは、長時間作用型薬物送達装置を使用して対象者に第１の抗ウイルス剤を送達するステップを含む。一部の実施形態において、長時間作用型薬物送達装置は腟内リングである。
【０００９】
一部の実施形態において、第１の抗ウイルス剤は、バラシクロビル、アシクロビル、ファムシクロビル、プリテリビル、テノホビル、ガンシクロビル、グリチルリチン酸、セイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）、バルガンシクロビル、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む。一部の実施形態において、第１の抗ウイルス剤の治療有効量は約５ｍｇ〜約１０００ｍｇである。
【００１０】
一部の実施形態において、本方法は、対象者に治療有効量の追加的な抗ウイルス剤を投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、追加的な抗ウイルス剤はＨＩＶ抗ウイルス剤である。一部の実施形態において、ＨＩＶ抗ウイルス剤は、テノホビル、エムトリシタビン、ラミブジン、エファビレンツ、ラルテグラビル、ドルテグラビル、マラビロク、リルピビリン、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む。
【００１１】
一部の実施形態において、本方法は、対象者に有効量の避妊薬を投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、避妊薬は、レボノルゲストレル、エストラジオール、デソゲストレル、エチニルエストラジオール、酢酸ノルエチンドロン、ノルゲスチメート、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む。
【００１２】
別の態様において、本明細書には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染を防止する方法が提供され、この方法は、ＨＳＶ血清反応陽性のパートナーとの身体接触後に対象者に治療有効量の第１の抗ウイルス剤を投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、ＨＳＶ血清反応陽性パートナーとの身体接触前に対象者に治療有効量の追加的な抗ウイルス剤を投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、本方法は、ＨＳＶ血清反応陽性パートナーに治療有効量の第２の抗ウイルス剤を投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、本方法は、第１の抗ウイルス剤の治療有効量を決定するステップを更に含む。
【００１３】
一部の実施形態において、投与するステップは、長時間作用型薬物送達装置を使用して対象者に第１の抗ウイルス剤を送達するステップを含む。一部の実施形態において、長時間作用型薬物送達装置は腟内リングである。
【００１４】
一部の実施形態において、第１の抗ウイルス剤は、バラシクロビル、アシクロビル、ファムシクロビル、プリテリビル、テノホビル、ガンシクロビル、グリチルリチン酸、セイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）、バルガンシクロビル、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む。一部の実施形態において、第１の抗ウイルス剤の治療有効量は約５００ｍｇ〜約２０００ｍｇである。
【００１５】
一部の実施形態において、本方法は、対象者に治療有効量のＨＩＶ抗ウイルス剤を投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、ＨＩＶ抗ウイルス剤は、テノホビル、エムトリシタビン、ラミブジン、エファビレンツ、ラルテグラビル、ドルテグラビル、マラビロク、リルピビリン、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む。
【００１６】
一部の実施形態において、本方法は、対象者に有効量の避妊薬を投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、避妊薬は、レボノルゲストレル、エストラジオール、デソゲストレル、エチニルエストラジオール、酢酸ノルエチンドロン、ノルゲスチメート、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む。一部の実施形態において、避妊薬は緊急避妊薬である。一部の実施形態において、緊急避妊薬はレボノルゲストレルを含む。
【００１７】
別の態様において、本明細書には、ａ）治療有効量の第１の抗ウイルス剤と；ｂ）第１の抗ウイルス剤をＨＳＶ血清反応陰性対象者に送達するための送達装置と；ｃ）ＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染を防止するために、送達装置を使用して第１の抗ウイルス剤を投与する方法に関する情報を含む説明書とを含むＨＳＶ治療キットが提供される。
【００１８】
一部の実施形態において、第１の抗ウイルス剤の治療有効量は、ＨＳＶへの曝露前にＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与したときにＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染の防止に有用な量である。一部の実施形態において、第１の抗ウイルス剤の治療有効量は、血清反応陽性対象者におけるＨＳＶの抑制に有用な量であり；送達装置が、ＨＳＶ血清反応陽性対象者に第１の抗ウイルス剤を送達する方法を更に提供し；且つ説明書が、ＨＳＶ血清反応陽性対象者におけるＨＳＶ再活性化を抑制するために、送達装置を使用して第１の抗ウイルス剤を投与する方法に関する情報を更に含む。
【００１９】
一部の実施形態において、第１の抗ウイルス剤の治療有効量は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者がＨＳＶに曝露された後に投与したときにＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染の防止に有用な量である。一部の実施形態において、第１の抗ウイルス剤の治療有効量は、血清反応陽性対象者におけるＨＳＶの発症の治療に有用な量であり；送達装置が、ＨＳＶ血清反応陽性対象者に第１の抗ウイルス剤を送達する方法を更に提供し；且つ説明書が、ＨＳＶ血清反応陽性対象者におけるＨＳＶ発症を治療するために、送達装置を使用して第１の抗ウイルス剤を投与する方法に関する情報を更に含む。
【００２０】
一部の実施形態において、送達装置は長時間作用型薬物送達装置である。一部の実施形態において、長時間作用型送達装置は腟内リングである。
【００２１】
一部の実施形態において、第１の抗ウイルス剤は、バラシクロビル、アシクロビル、ファムシクロビル、プリテリビル、テノホビル、ガンシクロビル、グリチルリチン酸、セイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）、バルガンシクロビル、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む。
【００２２】
一部の実施形態において、本キットは、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤を更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤は、ＨＳＶ抗ウイルス剤、ＨＩＶ抗ウイルス剤、又はＨＳＶ及びＨＩＶ抗ウイルス剤の両方を含む。一部の実施形態において、ＨＩＶ抗ウイルス剤は、テノホビル、エムトリシタビン、ラミブジン、エファビレンツ、ラルテグラビル、ドルテグラビル、マラビロク、リルピビリン、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む。
【００２３】
一部の実施形態において、本キットは、有効用量の避妊薬を更に含む。一部の実施形態において、避妊薬は、レボノルゲストレル、エストラジオール、デソゲストレル、エチニルエストラジオール、酢酸ノルエチンドロン、ノルゲスチメート、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む。
【００２４】
別の態様において、本明細書には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染を防止する方法が提供され、この方法は、ＨＳＶ血清反応陽性のパートナーとの身体接触前に対象者に低用量の第１の抗ウイルス剤を含む組成物を投与するステップを含む。一部の実施形態において、身体接触は１回の機会に行われる。一部の実施形態において、身体接触は２回以上の別個の機会に行われる。一部の実施形態において、身体接触はＨＳＶ血清反応陽性パートナー及び１人以上の追加的なパートナーと行われる。一部の実施形態において、身体接触は性的接触である。一部の実施形態において、対象者及びＨＳＶ血清反応陽性パートナーは性的接触中に物理的障壁、非限定的な例として男性用又は女性用コンドームを使用する。一部の実施形態において、対象者は、ＨＳＶ血清反応陽性パートナーと互いにモノガミーの性的関係を継続中であるか、又はその予定である。一部の実施形態において、対象者は、ＨＳＶ血清反応陽性パートナーと互いにモノガミーの性的関係にないか、又はその予定でない。一部の実施形態において、ＨＳＶ血清反応陽性パートナーは自らのＨＳＶ血清状態を知っている。一部の実施形態において、ＨＳＶ血清反応陽性パートナーは自らのＨＳＶ血清状態を知らない。
【００２５】
一部の実施形態において、ＨＳＶ血清反応陽性パートナーは、ＨＳＶ血清反応陽性パートナーへの第２の低用量の第２の抗ウイルス剤の投与を含むＨＳＶ抑制療法を受けている。一部の実施形態において、本方法は、ＨＳＶ血清反応陽性パートナーに第２の低用量の第２の抗ウイルス剤を投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、第２の抗ウイルス剤は第１の抗ウイルス剤と同じ活性薬剤を含む。一部の実施形態において、第２の抗ウイルス剤は第１の抗ウイルス剤と異なる活性薬剤を含む。
【００２６】
一部の実施形態において、対象者は身体接触中にＨＳＶ血清反応陽性パートナーからＨＳＶに曝露される。一部の実施形態において、投与された組成物は対象者におけるＨＳＶ複製を抑制する。一部の実施形態において、投与された組成物は対象者におけるＨＳＶ活性化を抑制する。一部の実施形態において、投与された組成物は対象者のＨＳＶ感染リスクを低下させる。一部の実施形態において、対象者のＨＳＶ感染リスクは少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、９０％又は９５％低下する。
【００２７】
一部の実施形態において、本方法は、組成物の投与前に対象者にＨＳＶへの曝露リスクがあるかどうかを決定するステップを更に含む。一部の実施形態において、対象者は、ＨＳＶへの曝露リスクがあると決定されている。
【００２８】
一部の実施形態において、本方法は、第１の抗ウイルス剤の低用量を決定するステップを更に含む。一部の実施形態において、本方法は、対象者に組成物を投与するための送達機構を決定するステップを更に含む。一部の実施形態において、送達機構は長時間作用型薬物送達装置を含む。一部の実施形態において、長時間作用型薬物送達装置は、注射装置、腟内リング、経皮パッチ、又はそれらの組み合わせを含む。一部の実施形態において、第１の抗ウイルス剤の低用量は約５ｍｇ〜約１ｇである。非限定的な例として、組成物は、約５ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、５０ｍｇ、６０ｍｇ、７０ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ、１００ｍｇ、１２５ｍｇ、１５０ｍｇ、１７５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、６５０ｍｇ、７００ｍｇ、７５０ｍｇ、８００ｍｇ、８５０ｍｇ、９００ｍｇ、９５０ｍｇ、又は１０００ｍｇの第１の抗ウイルス剤を含む。
【００２９】
一部の実施形態において、第１の抗ウイルス剤は、バラシクロビル、アシクロビル、ファムシクロビル、プリテリビル、ペンシクロビル、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、シドホビル、ホスカルネット、ダルナビル、グリチルリチン酸、セイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）、グルタミン、ＦＶ−１００、ＡＳＰ２１５１、ｍｅ−６０９、ＡＳＰ２１５１、局所ＶＤＯ、ＰＥＧ製剤（Ｄｅｖｉｒｅｘ  ＡＧ）、ビダラビン、シドホビル、クロフェレマー（ＳＰ−３０３Ｔ）、ＥＰＢ−３４８、ＣＭＸ００１、Ｖ２１２、ＮＢ−００１、スクエア酸、亜鉛イオン、ソリブジン（ＡＲＹＳ−０１）、トリフルリジン、８８２Ｃ８７、マーリン（ｍｅｒｌｉｎ）（エタノールとグリコール酸との混合物）、ビタミンＣ、ＡＩＣ３１６、ヘイシソウ（ｓａｒｒａｃｅｎｉａ  ｐｕｒｐｕｒｅａ）含有ｖｅｒｓａｂａｓｅゲル、ＵＢ−６２１、リジン、エドクスジン、ブリブジン、シタラビン、ドコサノール、トロマンタジン、レシキモド（Ｒ−８４８）、イミキモド、レシキモド、テノホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む。
【００３０】
一部の実施形態において、第１の抗ウイルス剤はＨＳＶワクチン及び任意選択でアジュバントを含む。一部の実施形態において、ＨＳＶワクチンは、ＧＳＫ２０８１４１（ｇＤ２ｔ、ＧＳＫ糖タンパク質Ｄ（ｇＤ）−ミョウバン／３−脱アシル化型モノホスホリルリピドＡ）、帯状疱疹ＧＳＫ  １４３７１７３Ａ、ｇＤ２−ＡＳ０４、Ｈａｖｒｉｘ（商標）、ｇＤ−ミョウバン、Ｚｏｓｔａｖａｘ／帯状疱疹ワクチン（Ｖ２１１、Ｖ２１２、Ｖ２１０）、ＨＳＶ５２９、ＨｅｒｐＶ（ＡＧ−７０７  ｒｈ−Ｈｓｃ７０多価ペプチド複合体）、ＶＣＬ−ＨＢ０１、ＶＣＬ−ＨＭ０１、ｐＰＪＶ７６３０、ＧＥＮ−００３、ＳＰＬ７０１３ゲル（ＶｉｖａＧｅｌ（商標））、ＧＳＫ３２４３３２Ａ、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む。
【００３１】
一部の実施形態において、本組成物は追加的な抗ウイルス剤を更に含む。一部の実施形態において、本方法は、対象者に追加的な抗ウイルス剤を投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、追加的な抗ウイルス剤は、約５０ｍｇ〜約１ｇ、例えば、５ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、５０ｍｇ、６０ｍｇ、７０ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ、１００ｍｇ、１２５ｍｇ、１５０ｍｇ、１７５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、６５０ｍｇ、７００ｍｇ、７５０ｍｇ、８００ｍｇ、８５０ｍｇ、９００ｍｇ、９５０ｍｇ、又は１０００ｍｇの投薬量で対象者に投与される。一部の実施形態において、追加的な抗ウイルス剤はＨＩＶ抗ウイルス剤である。一部の実施形態において、ＨＩＶ抗ウイルス剤は、アバカビル、ジダノシン、エムトリシタビン、ラミブジン、スタブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、ジドブジン、アプリシタビン、スタンピジン、エルブシタビン、ラシビル、アムドキソビル、スタブジン、ザルシタビン、フェスチナビル、ジデオキシシチジンｄｄＣ、アジドチミジン、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、エンテカビル、デラビルジン、エファビレンツ、エトラビリン、ネビラピン、リルピビリン、ドラビリン、カラノリドＡ、カプラビリン、エピビル、ＴＭＣ１２５、アデホビル、ダピビリン、レルシビリン、アタザナビル、ダルナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、チプラナビル、ロピナビル、アンプレナビル、テリナビル、ドロキシナビル、エムトリバ、インビラーゼ、アゲネラーゼ、マラビロク、ビクリビロク、セニクリビロク、ルバリズマブ（ｌｂａｌｉｚｕｍａｂ）、ホステムサビル（ＢＭＳ−６６３０６８）、イバリズマブ（ＴＭＢ−３５５、ＴＮＸ−３５５）、ＰＲＯ  １４０、ｂ１２抗体、ＤＣＭ２０５、ＤＡＲＰｉｎｓ、ヤギ抗体、ＶＩＲ−５７６、エンフビルチド、ＡＭＤ１１０７０、ＰＲ０５４２、ＳＣＨ−Ｃ、Ｔ−１２４９、シアノビリン、グリフィスシン、レクチン類、ドルテグラビル、エルビテグラビル、ラルテグラビル、グロボイドナンＡ、ＭＫ−２０４８、ＢＩ２２４４３６、カボテグラビル、ＧＳＫ  １２６５７４４、ＧＳＫ−５７２、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む。
【００３２】
一部の実施形態において、本組成物は避妊薬を更に含む。一部の実施形態において、本方法は、対象者に有効用量の避妊薬を投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、避妊薬は、エチニルエストラジオール、ノルエチンドロン、デソゲストレル、レボノルゲストレル、二酢酸エチノジオール、二酢酸エチノジオール、ＲＵ４８６、Ｎ９、ミフェプリストン、ミフェジン、ミフェプレックス、１７ａ−エチニル−レボノルゲストレル、１７ｂ−ヒドロキシ−エストラ−４，９，１１−トリエン−３−オン、エストラジオール、酢酸メドロキシプロゲステロン、ネストロン、ノルゲストリエノン、プロゲステロン、エトノゲストレル（３−ケト−デソゲストレル）、プロゲスチン、ノルゲスチメート、メゲストロール、エトノ−プロゲスチン単独ゲストレル（ｅｔｏｎｏ−ｐｒｏｇｅｓｔｉｎ  ａｌｏｎｅｇｅｓｔｒｅｌ）、１７−アセトキシ−１６−メチレン−１９−ノルプロゲステロン、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む。
【００３３】
別の態様において、本明細書には、ａ）低用量の第１の抗ウイルス剤を含む組成物と；ｂ）ＨＳＶ血清反応陰性対象者に組成物を送達するための送達装置と；ｃ）ＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染を防止するために、送達装置を使用して組成物を投与する方法に関する情報を含む説明書とを含むＨＳＶ治療キットが提供される。一部の実施形態において、ＨＳＶ防止は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者におけるＨＳＶ複製の抑制を含む。一部の実施形態において、ＨＳＶ防止は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者におけるＨＳＶ活性化の抑制を含む。
【００３４】
一部の実施形態において、第１の抗ウイルス剤の低用量は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染防止と血清反応陽性対象者のＨＳＶ抑制との両方に有用な量である。非限定的な例として、低用量は、約５ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、５０ｍｇ、６０ｍｇ、７０ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ、１００ｍｇ、１２５ｍｇ、１５０ｍｇ、１７５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、６５０ｍｇ、７００ｍｇ、７５０ｍｇ、８００ｍｇ、８５０ｍｇ、９００ｍｇ、９５０ｍｇ、又は１０００ｍｇの第１の抗ウイルス剤である。一部の実施形態において、送達装置は、ＨＳＶ血清反応陽性対象者に組成物を送達する方法を更に提供する。一部の実施形態において、説明書は、ＨＳＶ血清反応陽性対象者におけるＨＳＶ再活性化を抑制するために、送達装置を使用して組成物を投与する方法に関する情報を更に含む。
【００３５】
一部の実施形態において、本キットはパッケージを更に含むか、又はその中に封入される。一部の実施形態において、パッケージは、ＨＳＶ血清反応陰性対象者、ＨＳＶ血清反応陽性対象者及びＨＳＶ血清状態が不明の対象者に向けたラベルを含む。
【００３６】
一部の実施形態において、送達装置は、経口錠剤、経口カプセル、又は経口液剤を含む。一部の実施形態において、送達装置は長時間作用型薬物送達装置である。一部の実施形態において、長時間作用型送達装置は、注射装置、腟内リング、経皮パッチ、又はそれらの組み合わせを含む。
【００３７】
一部の実施形態において、第１の抗ウイルス剤は、バラシクロビル、アシクロビル、ファムシクロビル、プリテリビル、ペンシクロビル、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、シドホビル、ホスカルネット、ダルナビル、グリチルリチン酸、セイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）、グルタミン、ＦＶ−１００、ＡＳＰ２１５１、ｍｅ−６０９、ＡＳＰ２１５１、局所ＶＤＯ、ＰＥＧ製剤（Ｄｅｖｉｒｅｘ  ＡＧ）、ビダラビン、シドホビル、クロフェレマー（ＳＰ−３０３Ｔ）、ＥＰＢ−３４８、ＣＭＸ００１、Ｖ２１２、ＮＢ−００１、スクエア酸、亜鉛イオン、ソリブジン（ＡＲＹＳ−０１）、トリフルリジン、８８２Ｃ８７、マーリン（エタノールとグリコール酸との混合物）、ビタミンＣ、ＡＩＣ３１６、ヘイシソウ（ｓａｒｒａｃｅｎｉａ  ｐｕｒｐｕｒｅａ）含有ｖｅｒｓａｂａｓｅゲル、ＵＢ−６２１、リジン、エドクスジン、ブリブジン、シタラビン、ドコサノール、トロマンタジン、レシキモド（Ｒ−８４８）、イミキモド、レシキモド、テノホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む。
【００３８】
一部の実施形態において、第１の抗ウイルス剤の低用量は約５ｍｇ〜約１ｇ、例えば、約５ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、５０ｍｇ、６０ｍｇ、７０ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ、１００ｍｇ、１２５ｍｇ、１５０ｍｇ、１７５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、６５０ｍｇ、７００ｍｇ、７５０ｍｇ、８００ｍｇ、８５０ｍｇ、９００ｍｇ、９５０ｍｇ、又は１０００ｍｇである。
【００３９】
一部の実施形態において、本キットは第２の抗ウイルス剤を更に含む。一部の実施形態において、第２の抗ウイルス剤は組成物中に第２の低用量で存在する。一部の実施形態において、第２の低用量は約５ｍｇ〜約１ｇ、例えば、約５ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、５０ｍｇ、６０ｍｇ、７０ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ、１００ｍｇ、１２５ｍｇ、１５０ｍｇ、１７５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、６５０ｍｇ、７００ｍｇ、７５０ｍｇ、８００ｍｇ、８５０ｍｇ、９００ｍｇ、９５０ｍｇ、又は１０００ｍｇである。一部の実施形態において、第２の抗ウイルス剤はＨＳＶ抗ウイルス剤である。一部の実施形態において、第２の抗ウイルス剤はＨＩＶ抗ウイルス剤である。一部の実施形態において、ＨＩＶ抗ウイルス剤は、アバカビル、ジダノシン、エムトリシタビン、ラミブジン、スタブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、ジドブジン、アプリシタビン、スタンピジン、エルブシタビン、ラシビル、アムドキソビル、スタブジン、ザルシタビン、フェスチナビル、ジデオキシシチジンｄｄＣ、アジドチミジン、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、エンテカビル、デラビルジン、エファビレンツ、エトラビリン、ネビラピン、リルピビリン、ドラビリン、カラノリドＡ、カプラビリン、エピビル、ＴＭＣ１２５、アデホビル、ダピビリン、レルシビリン、アタザナビル、ダルナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、チプラナビル、ロピナビル、アンプレナビル、テリナビル、ドロキシナビル、エムトリバ、インビラーゼ、アゲネラーゼ、マラビロク、ビクリビロク、セニクリビロク、ルバリズマブ、ホステムサビル（ＢＭＳ−６６３０６８）、イバリズマブ（ＴＭＢ−３５５、ＴＮＸ−３５５）、ＰＲＯ  １４０、ｂ１２抗体、ＤＣＭ２０５、ＤＡＲＰｉｎｓ、ヤギ抗体、ＶＩＲ−５７６、エンフビルチド、ＡＭＤ１１０７０、ＰＲ０５４２、ＳＣＨ−Ｃ、Ｔ−１２４９、シアノビリン、グリフィスシン、レクチン類、ドルテグラビル、エルビテグラビル、ラルテグラビル、グロボイドナンＡ、ＭＫ−２０４８、ＢＩ２２４４３６、カボテグラビル、ＧＳＫ  １２６５７４４、ＧＳＫ−５７２、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む。
【００４０】
一部の実施形態において、本キットは避妊薬を更に含む。一部の実施形態において、避妊薬は、エチニルエストラジオール、ノルエチンドロン、デソゲストレル、レボノルゲストレル、二酢酸エチノジオール、二酢酸エチノジオール、ＲＵ４８６、Ｎ９、ミフェプリストン、ミフェジン、ミフェプレックス、１７ａ−エチニル−レボノルゲストレル、１７ｂ−ヒドロキシ−エストラ−４，９，１１−トリエン−３−オン、エストラジオール、酢酸メドロキシプロゲステロン、ネストロン、ノルゲストリエノン、プロゲステロン、エトノゲストレル（３−ケト−デソゲストレル）、プロゲスチン、ノルゲスチメート、メゲストロール、エトノ−プロゲスチン単独ゲストレル、１７−アセトキシ−１６−メチレン−１９−ノルプロゲステロン、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む。
【００４１】
別の態様において、本明細書には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染を防止する方法が提供され、この方法は、ＨＳＶ血清反応陽性のパートナーとの身体接触後に対象者に超高用量の第１の抗ウイルス剤を含む組成物を投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、ＨＳＶ血清反応陽性パートナーとの身体接触前に対象者に低用量の第２の抗ウイルス剤を投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、第２の抗ウイルス剤は第１の抗ウイルス剤と同じ活性薬剤を含む。一部の実施形態において、第２の抗ウイルス剤は第１の抗ウイルス剤と異なる活性薬剤を含む。一部の実施形態において、身体接触は１回の機会に行われる。一部の実施形態において、身体接触は２回以上の別個の機会に行われる。
【００４２】
一部の実施形態において、身体接触はＨＳＶ血清反応陽性パートナー及び１人以上の追加的なパートナーと行われる。一部の実施形態において、対象者は、ＨＳＶ血清反応陽性パートナーと互いにモノガミーの性的関係を継続中であるか、又はその予定である。一部の実施形態において、対象者は、ＨＳＶ血清反応陽性パートナーと互いにモノガミーの性的関係にないか、又はその予定でない。一部の実施形態において、ＨＳＶ血清反応陽性パートナーは自らのＨＳＶ血清状態を知っている。一部の実施形態において、ＨＳＶ血清反応陽性パートナーは自らのＨＳＶ血清状態を知らない。一部の実施形態において、ＨＳＶ血清反応陽性パートナーは、ＨＳＶ血清反応陽性パートナーへの抑制抗ウイルス剤の投与を含むＨＳＶ抑制療法を受けている。一部の実施形態において、本方法は、ＨＳＶ血清反応陽性パートナーに抑制抗ウイルス剤を投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、抑制抗ウイルス剤は第１の抗ウイルス剤と同じ活性薬剤を含む。一部の実施形態において、抑制抗ウイルス剤は第１の抗ウイルス剤と異なる活性薬剤を含む。
【００４３】
一部の実施形態において、身体接触は性的接触である。一部の実施形態において、対象者及びＨＳＶ血清反応陽性パートナーは性的接触中に物理的障壁を使用する。
【００４４】
一部の実施形態において、対象者は身体接触中にＨＳＶ血清反応陽性パートナーからＨＳＶに曝露される。一部の実施形態において、投与された組成物は対象者におけるＨＳＶ複製を抑制する。一部の実施形態において、投与された組成物は対象者におけるＨＳＶ活性化を抑制する。一部の実施形態において、投与された組成物は対象者のＨＳＶ感染リスクを低下させる。一部の実施形態において、対象者のＨＳＶ感染リスクは少なくとも約５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、又は９５％低下する。
【００４５】
一部の実施形態において、本方法は、第１の抗ウイルス剤の超高用量を決定するステップを更に含む。一部の実施形態において、本方法は、対象者に組成物を投与するための送達機構を決定するステップを更に含む。一部の実施形態において、送達機構は長時間作用型薬物送達装置を含む。一部の実施形態において、長時間作用型薬物送達装置は、注射装置、腟内リング、経皮パッチ、又はそれらの組み合わせを含む。
【００４６】
一部の実施形態において、第１の抗ウイルス剤は、バラシクロビル、アシクロビル、ファムシクロビル、プリテリビル、ペンシクロビル、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、シドホビル、ホスカルネット、ダルナビル、グリチルリチン酸、セイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）、グルタミン、ＦＶ−１００、ＡＳＰ２１５１、ｍｅ−６０９、ＡＳＰ２１５１、局所ＶＤＯ、ＰＥＧ製剤（Ｄｅｖｉｒｅｘ  ＡＧ）、ビダラビン、シドホビル、クロフェレマー（ＳＰ−３０３Ｔ）、ＥＰＢ−３４８、ＣＭＸ００１、Ｖ２１２、ＮＢ−００１、スクエア酸、亜鉛イオン、ソリブジン（ＡＲＹＳ−０１）、トリフルリジン、８８２Ｃ８７、マーリン（エタノールとグリコール酸との混合物）、ビタミンＣ、ＡＩＣ３１６、ヘイシソウ（ｓａｒｒａｃｅｎｉａ  ｐｕｒｐｕｒｅａ）含有ｖｅｒｓａｂａｓｅゲル、ＵＢ−６２１、リジン、エドクスジン、ブリブジン、シタラビン、ドコサノール、トロマンタジン、レシキモド（Ｒ−８４８）、イミキモド、レシキモド、テノホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む。
【００４７】
一部の実施形態において、第１の抗ウイルス剤はＨＳＶワクチン及び任意選択でアジュバントを含む。一部の実施形態において、ＨＳＶワクチンは、ＧＳＫ２０８１４１（ｇＤ２ｔ、ＧＳＫ糖タンパク質Ｄ（ｇＤ）−ミョウバン／３−脱アシル化型モノホスホリルリピドＡ）、帯状疱疹ＧＳＫ  １４３７１７３Ａ、ｇＤ２−ＡＳ０４、Ｈａｖｒｉｘ（商標）、ｇＤ−ミョウバン、Ｚｏｓｔａｖａｘ／帯状疱疹ワクチン（Ｖ２１１、Ｖ２１２、Ｖ２１０）、ＨＳＶ５２９、ＨｅｒｐＶ（ＡＧ−７０７  ｒｈ−Ｈｓｃ７０多価ペプチド複合体）、ＶＣＬ−ＨＢ０１、ＶＣＬ−ＨＭ０１、ｐＰＪＶ７６３０、ＧＥＮ−００３、ＳＰＬ７０１３ゲル（ＶｉｖａＧｅｌ（商標））、ＧＳＫ３２４３３２Ａ、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む。
【００４８】
一部の実施形態において、第１の抗ウイルス剤の超高用量は、約５００ｍｇ〜約２５００ｍｇ、例えば、約５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、９００ｍｇ、１０００ｍｇ、１１００ｍｇ、１２００ｍｇ、１３００ｍｇ、１４００ｍｇ、１５００ｍｇ、１６００ｍｇ、１７００ｍｇ、１８００ｍｇ、１９００ｍｇ、２０００ｍｇ、２１００ｍｇ、２２００ｍｇ、２３００ｍｇ、２４００ｍｇ、又は２５００ｍｇである。一部の実施形態において、第１の抗ウイルス剤の超高用量は、血清反応陽性患者におけるＨＳＶの初期発症の治療に有用な量を超える量である。
【００４９】
一部の実施形態において、本組成物は追加的な抗ウイルス剤を更に含む。一部の実施形態において、本方法は、対象者に追加的な抗ウイルス剤を投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、追加的な抗ウイルス剤は、約５００ｍｇ〜約２５００ｍｇ、例えば、約５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、９００ｍｇ、１０００ｍｇ、１１００ｍｇ、１２００ｍｇ、１３００ｍｇ、１４００ｍｇ、１５００ｍｇ、１６００ｍｇ、１７００ｍｇ、１８００ｍｇ、１９００ｍｇ、２０００ｍｇ、２１００ｍｇ、２２００ｍｇ、２３００ｍｇ、２４００ｍｇ、又は２５００ｍｇの投薬量で対象者に投与される。一部の実施形態において、追加的な抗ウイルス剤はＨＩＶ抗ウイルス剤である。一部の実施形態において、ＨＩＶ抗ウイルス剤は、アバカビル、ジダノシン、エムトリシタビン、ラミブジン、スタブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、ジドブジン、アプリシタビン、スタンピジン、エルブシタビン、ラシビル、アムドキソビル、スタブジン、ザルシタビン、フェスチナビル、ジデオキシシチジンｄｄＣ、アジドチミジン、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、エンテカビル、デラビルジン、エファビレンツ、エトラビリン、ネビラピン、リルピビリン、ドラビリン、カラノリドＡ、カプラビリン、エピビル、ＴＭＣ１２５、アデホビル、ダピビリン、レルシビリン、アタザナビル、ダルナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、チプラナビル、ロピナビル、アンプレナビル、テリナビル、ドロキシナビル、エムトリバ、インビラーゼ、アゲネラーゼ、マラビロク、エンフビルチド、ビクリビロク、セニクリビロク、ルバリズマブ、ホステムサビル（ＢＭＳ−６６３０６８）、イバリズマブ（ＴＭＢ−３５５、ＴＮＸ−３５５）、ＰＲＯ  １４０、ｂ１２抗体、ＤＣＭ２０５、ＤＡＲＰｉｎｓ、ヤギ抗体、ＶＩＲ−５７６、ＡＭＤ１１０７０、ＰＲ０５４２、ＳＣＨ−Ｃ、Ｔ−１２４９、シアノビリン、グリフィスシン、レクチン類、ドルテグラビル、エルビテグラビル、ラルテグラビル、グロボイドナンＡ、ＭＫ−２０４８、ＢＩ２２４４３６、カボテグラビル、ＧＳＫ  １２６５７４４、ＧＳＫ−５７２、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む。
【００５０】
一部の実施形態において、本組成物は避妊薬を更に含む。一部の実施形態において、本方法は、対象者に有効用量の避妊薬を投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、避妊薬は、エチニルエストラジオール、ノルエチンドロン、デソゲストレル、レボノルゲストレル、二酢酸エチノジオール、二酢酸エチノジオール、ＲＵ４８６、Ｎ９、ミフェプリストン、ミフェジン、ミフェプレックス、１７ａ−エチニル−レボノルゲストレル、１７ｂ−ヒドロキシ−エストラ−４，９，１１−トリエン−３−オン、エストラジオール、酢酸メドロキシプロゲステロン、ネストロン、ノルゲストリエノン、プロゲステロン、エトノゲストレル（３−ケト−デソゲストレル）、プロゲスチン、ノルゲスチメート、メゲストロール、エトノ−プロゲスチン単独ゲストレル、１７−アセトキシ−１６−メチレン−１９−ノルプロゲステロン、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む。一部の実施形態において、避妊薬は緊急避妊薬である。
【００５１】
別の態様において、本明細書には、ａ）超高用量の第１の抗ウイルス剤を含む組成物と；ｂ）ＨＳＶ血清反応陰性対象者に組成物を送達するための送達装置と；ｃ）ＨＳＶ血清反応陰性対象者がＨＳＶに曝露された後にＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染を防止するために、送達装置を使用して組成物を投与する方法に関する情報を含む説明書とを含むＨＳＶ治療キットが提供される。一部の実施形態において、ＨＳＶ防止は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者におけるＨＳＶ複製の抑制を含む。一部の実施形態において、ＨＳＶ防止は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者におけるＨＳＶ活性化の抑制を含む。
【００５２】
一部の実施形態において、第１の抗ウイルス剤の超高用量は、ＨＳＶへの曝露後のＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染の防止とＨＳＶ血清反応陽性対象者におけるＨＳＶの初期発症の治療との両方に有用な量である。一部の実施形態において、第１の抗ウイルス剤の超高用量は、ＨＳＶ血清反応陽性対象者におけるＨＳＶの初期発症の治療に有用な量を超える量である。
【００５３】
一部の実施形態において、送達装置は、ＨＳＶ血清反応陽性対象者に組成物を送達する方法を更に提供する。一部の実施形態において、説明書は、ＨＳＶ血清反応陽性対象者におけるＨＳＶ発症を治療するために、送達装置を使用して組成物を投与する方法に関する情報を更に含む。
【００５４】
一部の実施形態において、本キットはパッケージを更に含むか、又はその中に封入される。一部の実施形態において、パッケージは、ＨＳＶ血清反応陰性対象者、ＨＳＶ血清反応陽性対象者及びＨＳＶ血清状態が不明の対象者に向けたラベルを含む。
【００５５】
一部の実施形態において、送達装置は、経口錠剤、経口カプセル、又は経口液剤を含む。一部の実施形態において、送達装置は長時間作用型薬物送達装置である。一部の実施形態において、長時間作用型送達装置は、注射装置、腟内リング、経皮パッチ、又はそれらの組み合わせを含む。
【００５６】
一部の実施形態において、第１の抗ウイルス剤は、バラシクロビル、アシクロビル、ファムシクロビル、プリテリビル、ペンシクロビル、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、シドホビル、ホスカルネット、ダルナビル、グリチルリチン酸、セイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）、グルタミン、ＦＶ−１００、ＡＳＰ２１５１、ｍｅ−６０９、ＡＳＰ２１５１、局所ＶＤＯ、ＰＥＧ製剤（Ｄｅｖｉｒｅｘ  ＡＧ）、ビダラビン、シドホビル、クロフェレマー（ＳＰ−３０３Ｔ）、ＥＰＢ−３４８、ＣＭＸ００１、Ｖ２１２、ＮＢ−００１、スクエア酸、亜鉛イオン、ソリブジン（ＡＲＹＳ−０１）、トリフルリジン、８８２Ｃ８７、マーリン（エタノールとグリコール酸との混合物）、ビタミンＣ、ＡＩＣ３１６、ヘイシソウ（ｓａｒｒａｃｅｎｉａ  ｐｕｒｐｕｒｅａ）含有ｖｅｒｓａｂａｓｅゲル、ＵＢ−６２１、リジン、エドクスジン、ブリブジン、シタラビン、ドコサノール、トロマンタジン、レシキモド（Ｒ−８４８）、イミキモド、レシキモド、テノホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む。
【００５７】
一部の実施形態において、第１の抗ウイルス剤の超高用量は約５００ｍｇ〜約２５００ｍｇ、例えば、約５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、９００ｍｇ、１０００ｍｇ、１１００ｍｇ、１２００ｍｇ、１３００ｍｇ、１４００ｍｇ、１５００ｍｇ、１６００ｍｇ、１７００ｍｇ、１８００ｍｇ、１９００ｍｇ、２０００ｍｇ、２１００ｍｇ、２２００ｍｇ、２３００ｍｇ、２４００ｍｇ、又は２５００ｍｇである。
【００５８】
一部の実施形態において、本キットは第２の抗ウイルス剤を更に含む。一部の実施形態において、第２の抗ウイルス剤はＨＳＶ抗ウイルス剤である。一部の実施形態において、第２の抗ウイルス剤はＨＩＶ抗ウイルス剤である。一部の実施形態において、ＨＩＶ抗ウイルス剤は、アバカビル、ジダノシン、エムトリシタビン、ラミブジン、スタブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、ジドブジン、アプリシタビン、スタンピジン、エルブシタビン、ラシビル、アムドキソビル、スタブジン、ザルシタビン、フェスチナビル、ジデオキシシチジンｄｄＣ、アジドチミジン、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、エンテカビル、デラビルジン、エファビレンツ、エトラビリン、ネビラピン、リルピビリン、ドラビリン、カラノリドＡ、カプラビリン、エピビル、ＴＭＣ１２５、アデホビル、ダピビリン、レルシビリン、アタザナビル、ダルナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、チプラナビル、ロピナビル、アンプレナビル、テリナビル、ドロキシナビル、エムトリバ、インビラーゼ、アゲネラーゼ、マラビロク、エンフビルチド、ビクリビロク、セニクリビロク、ルバリズマブ、ホステムサビル（ＢＭＳ−６６３０６８）、イバリズマブ（ＴＭＢ−３５５、ＴＮＸ−３５５）、ＰＲＯ  １４０、ｂ１２抗体、ＤＣＭ２０５、ＤＡＲＰｉｎｓ、ヤギ抗体、ＶＩＲ−５７６、ＡＭＤ１１０７０、ＰＲ０５４２、ＳＣＨ−Ｃ、Ｔ−１２４９、シアノビリン、グリフィスシン、レクチン類、ドルテグラビル、エルビテグラビル、ラルテグラビル、グロボイドナンＡ、ＭＫ−２０４８、ＢＩ２２４４３６、カボテグラビル、ＧＳＫ  １２６５７４４、ＧＳＫ−５７２、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む。
【００５９】
一部の実施形態において、本キットは避妊薬を更に含む。一部の実施形態において、避妊薬は、エチニルエストラジオール、ノルエチンドロン、デソゲストレル、レボノルゲストレル、二酢酸エチノジオール、二酢酸エチノジオール、ＲＵ４８６、Ｎ９、ミフェプリストン、ミフェジン、ミフェプレックス、１７ａ−エチニル−レボノルゲストレル、１７ｂ−ヒドロキシ−エストラ−４，９，１１−トリエン−３−オン、エストラジオール、酢酸メドロキシプロゲステロン、ネストロン、ノルゲストリエノン、プロゲステロン、エトノゲストレル（３−ケト−デソゲストレル）、プロゲスチン、ノルゲスチメート、メゲストロール、エトノ−プロゲスチン単独ゲストレル、１７−アセトキシ−１６−メチレン−１９−ノルプロゲステロン、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む。一部の実施形態において、本キットは緊急避妊薬を含む。
【発明を実施するための形態】
【００６０】
参照による援用
本明細書で言及される全ての刊行物、特許、及び特許出願は、各個別の刊行物、特許、又は特許出願が参照によって援用されることを具体的且つ個別に示されたものとするのと同程度に、参照により本明細書に援用される。
【００６１】
現行の標準的なＨＳＶ感染防止方法は、ＨＳＶ血清反応陽性者の抑制的治療によってＨＳＶ血清反応陰性者へのウイルスの伝播を低減することを伴う。先述のとおり、これらの方法はＨＳＶ血清反応陽性者のコンプライアンスに依存し、多くの場合にＨＳＶ血清反応陰性者に十分な防御をもたらさない。本明細書では、様々な態様において、１つ以上の抗ウイルス剤を含む組成物を血清反応陰性者に投与するステップを含む、血清反応陰性者のＨＳＶ感染の防止方法が記載される。ＨＳＶ血清反応陰性者がＨＳＶ血清反応陽性パートナーと関係を有している場合（即ち、ＨＳＶ感染不一致の関係）、この方法は任意選択でＨＳＶ血清反応陽性者の抑制的治療を更に含み、血清反応陰性者に第２の防御層を提供する。一態様では、ＨＳＶ血清反応陰性者のＨＳＶ感染の防止に有用な１つ以上の抗ウイルス剤を含む組成物が提供され、この組成物は血清反応陰性者を血清反応陽性者からの排出ウイルスの伝播から防御する。ＨＳＶ血清反応陰性者を防御するためのこれらの抗ウイルス組成物は、任意選択で、ＨＳＶ血清反応陽性者の抑制的治療においても有用である。本明細書に記載される方法の一部の態様において、ＨＳＶ組成物は１つ以上の追加的な抗ウイルス剤を更に含み、及び／又はそれと共に投与される。例えば、本明細書に記載される組成物は、１つ以上のＨＳＶ抗ウイルス剤と１つ以上のヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）抗ウイルス剤とを含む。ある場合には、ＨＳＶ抗ウイルス剤はまた、ＨＩＶなどの別のウイルスによる感染も治療又は防止する。更なる実施形態において、ＨＳＶ抗ウイルス剤と、任意選択で１つ以上の追加的な抗ウイルス剤とを含む組成物は、避妊剤を更に含み、及び／又はそれと共に投与される。従って、本開示は、様々な実施形態において、ＨＳＶ血清反応陰性者のＨＳＶ感染を防止する一方で、任意選択で妊娠及び／又は追加的なウイルスによる感染を更に防止する組成物及び方法を提供する。
【００６２】
本開示の一態様において、本明細書には、ＨＳＶへの曝露リスクがあるＨＳＶ血清反応陰性者のＨＳＶ感染を防止する組成物及び方法が記載される。ある場合には、これらの組成物は、曝露前組成物又はＨＳＶ曝露前組成物と称される。一部の実施形態において、ＨＳＶ血清反応陰性者は１人以上のパートナーとの１回以上の性的接触事象を通じたＨＳＶへの曝露リスクがあり、ここで、１人以上のパートナーはＨＳＶ血清反応陽性であるか、又はＨＳＶ血清状態が不明である。一例として、ＨＳＶへの曝露リスクがあるＨＳＶ血清反応陰性者は、同じパートナーとの１回以上の性的接触事象に関与する可能性がある。ある場合には、血清反応陰性者とパートナーとはモノガミーの関係にある。他の場合には、血清反応陰性者とパートナーとはモノガミーの関係にない。別の例として、ＨＳＶへの曝露リスクがあるＨＳＶ血清反応陰性者は、１人以上の異なるパートナーとの１回以上の性的接触事象に関与する可能性がある。様々な実施形態において、本明細書に記載される曝露前組成物は、低用量、例えば、ＨＳＶ血清反応陽性者に抑制療法のために典型的に投与される用量と同じであるか、又はそれより１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、若しくは９０％低い用量の１つ以上の抗ウイルス剤を含む。
【００６３】
別の態様において、本明細書には、ＨＳＶへの曝露後にＨＳＶ血清反応陰性者のＨＳＶ感染を防止する組成物及び方法が記載される。ある場合には、これらの組成物は、曝露後組成物又はＨＳＶ曝露後組成物と称される。一部の実施形態において、ＨＳＶ血清反応陰性者は１人以上のパートナーとの１回以上の性的接触事象を通じてＨＳＶに曝露され、ここで、１人以上のパートナーはＨＳＶ血清反応陽性である。ある場合には、ＨＳＶ血清反応陽性パートナーは自らの血清反応陽性状態を知っている。他の場合には、ＨＳＶ血清反応陽性パートナーは自らの血清反応陽性状態を知らない。一例として、ＨＳＶ血清反応陰性者は、同じＨＳＶ血清反応陽性パートナーとの１回以上の性的接触事象を通じてＨＳＶに曝露される。ある場合には、血清反応陰性者とパートナーとはモノガミーの関係にある。他の場合には、血清反応陰性者とパートナーとはモノガミーの関係にない。別の例として、ＨＳＶ血清反応陰性者は、１人以上の異なるパートナーとの１回以上の性的接触事象を通じてＨＳＶに曝露される。様々な実施形態において、本明細書に記載される曝露後組成物は、高用量、例えば、ＨＳＶ血清反応陽性者に初期発症後の療法として典型的に投与される用量と同じであるか、又はそれより１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、又は９０％高い用量の１つ以上の抗ウイルス剤を含む。
【００６４】
一部の実施形態において、ＨＳＶ組成物又は抗ウイルス組成物は曝露前組成物を指す。一部の実施形態において、ＨＳＶ組成物又は抗ウイルス組成物は曝露後組成物を指す。一部の実施形態において、ＨＳＶ組成物又は抗ウイルス組成物は、ＨＳＶ血清反応陽性者の抑制的療法用の１つ以上の抗ウイルス薬を含む組成物を指す。一部の実施形態において、ＨＳＶ組成物又は抗ウイルス組成物は、曝露前組成物及び曝露後組成物の両方を指す。更なる実施形態において、ＨＳＶ組成物又は抗ウイルス組成物は、曝露前組成物、曝露後組成物、及び抑制的療法用の組成物を指す。
【００６５】
本開示の一態様において、本明細書には、ＨＳＶ血清反応陽性対象者とＨＳＶ感染不一致の関係にあるＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染を防止する組成物及び方法が提供される。一部の実施形態では、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に１つ以上の第１の抗ウイルス剤を含む第１の組成物が投与され、且つＨＳＶ血清反応陽性対象者に１つ以上の第２の抗ウイルス剤を含む第２の組成物が投与される。ある場合には、第１の抗ウイルス剤、又はその薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物は、第２の抗ウイルス剤、又はその薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物と同じ活性薬剤を含む。ある場合には、第１の抗ウイルス剤は、第２の抗ウイルス剤と異なる活性薬剤を含む。ある場合には、第１の抗ウイルス剤は、第２の抗ウイルス剤の投薬量と同じか又は異なる投薬量で投与される。ある場合には、第１の組成物は第２の組成物と同じ送達機構を用いて送達される。他の場合には、第１の組成物は第２の組成物と異なる送達機構を用いて送達される。ある場合には、これらの方法は、血清反応陽性者及び／又は血清反応陰性者への抗ウイルス剤の送達を例えば長時間作用型薬物送達機構の使用によって改善することにより、血清反応陰性者におけるＨＳＶ感染防止の向上を更に提供する。一部の実施形態において、ＨＳＶ血清反応陰性者に投与される組成物は、予防的治療用の曝露前組成物である。一部の実施形態において、ＨＳＶ血清反応陰性者に投与される組成物は、予防的治療用の曝露後組成物である。ＨＳＶ血清反応陰性者の予防的治療は、ＨＳＶ血清反応陽性者の抑制的治療と組み合わせて用いるとき、新しい宿主に増殖性の持続的感染を生じさせるにはＨＳＶの量が不十分となるように血清反応陽性者によって排出された任意のウイルスを不活性化する別の機会を提供し、従ってＨＳＶ感染に対する追加の防御層を作り出す。一部の実施形態において、このＨＳＶ感染防止の向上は、本方法が安全な性行為の実践を更に含むとき、更に増幅される。加えて、血清反応陰性者も血清反応陽性者も治療することにより、コンプライアンスの可能性を高め、ＨＳＶ感染のスティグマを取り除き、それによって血清反応陽性者における自己診断及び治療の可能性を改善することができる。血清反応陽性者及び血清反応陰性者の両方が抗ウイルス薬を服用するシナリオに基づけば、血清反応陽性者はもはやスティグマに直面せず、全員がＨＳＶの伝播を大幅に低減するような行動をとっていることになる。これは、ＨＳＶの治療及び伝播防止と、従ってＨＩＶの伝播防止とを著しく改善し得る。
【００６６】
一部の実施形態において、本明細書には、ＨＳＶ血清反応陰性者に抗ウイルス組成物を投与する方法が提供され、ここで、ＨＳＶ血清反応陰性者はＨＳＶ感染に関してリスク分類に関連付けられる。本明細書に記載される方法の一部の態様において、ＨＳＶ血清反応陰性者のＨＳＶ感染を防止する方法は、ＨＳＶ血清反応陰性者のリスク分類を決定するステップを含む。一部の実施形態において、ある個人はある期間にわたって異なるＨＳＶリスク分類に関連付けられる。そのような例では、抗ウイルス組成物を投与する方法は、任意選択でこのリスク分類の変化に合わせて調節される。例えば、ある例では、もはやＨＳＶリスク分類に含まれない個人は抗ウイルス組成物の使用を中止する。ある場合には、ＨＳＶ血清反応陰性者はＨＳＶ血清反応陽性パートナーからの曝露によるＨＳＶ感染のリスクがあり、ここで、ＨＳＶ血清反応陰性者とＨＳＶ血清反応陽性者とはモノガミーの、ＨＳＶ感染不一致の関係にある。ある場合には、ＨＳＶ血清反応陰性者は、ＨＳＶ血清反応陽性パートナーからの曝露によるＨＳＶ感染のリスクがあり、ここで、この二者はモノガミーの関係にない。この例では、感染リスクは、ＨＳＶ血清反応陽性パートナーとの１回又は複数回の身体的交渉中に発生し得る。ある場合には、ＨＳＶ血清反応陰性者は複数のＨＳＶ血清反応陽性パートナーからの曝露によるＨＳＶ感染のリスクがあり、ここで、これらの者はモノガミーの関係にない。この例では、感染リスクは、ＨＳＶ血清反応陽性パートナーとの１回又は複数回の身体的交渉中に発生し得る。ある場合には、ＨＳＶ血清反応陰性者はＨＳＶ状態が不明の１人以上のパートナーからの曝露によるＨＳＶ感染のリスクがあり、ここで、これらの者はモノガミーの関係にない。この例では、感染リスクは、１人以上のパートナーとの１回又は複数回の身体的交渉中に発生し得る。一部の実施形態では、ＨＳＶへの曝露リスクがあるＨＳＶの者に、低用量の少なくとも１つの抗ウイルス剤を含む曝露前組成物が投与される。一部の実施形態では、ＨＳＶに曝露した疑いがあるか又は曝露したＨＳＶの者に、高用量の少なくとも１つの抗ウイルス剤を含む曝露後組成物が投与される。
【００６７】
一部の実施形態において、本明細書には、ＨＳＶ血清状態が不明の者に抗ウイルス組成物を投与する方法が提供される。ある場合には、この者はＨＳＶ血清反応陽性であり、且つ自らの血清状態を知らない。他の場合には、この者はＨＳＶ血清反応陽性であり、且つ他の者に対して自らがＨＳＶ血清反応陽性であることを認めていない。ある場合には、この者はＨＳＶ血清反応陰性であり、且つ自らの血清状態を知らない。自らの血清状態を知らないか、又はそれを否認するということは、その者は血清反応陰性の人に伝播のリスクを知らせない可能性がある。一部の実施形態において、本明細書に記載される方法は、状態が不明の者に対し、ＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染の防止に有効であり、且つＨＳＶ血清反応陽性対象者のＨＳＶ抑制療法にも有効な量で抗ウイルス剤を投与するステップを含む。ある場合には、有効量は低用量の抗ウイルス剤である。そのような例では、抗ウイルス組成物の投与にＨＳＶ検査は不要である。ＨＳＶ血清状態の一般的な検査方法としては、イムノアッセイ、細胞培養及び例えばポリメラーゼ連鎖反応を使用した核酸検出が挙げられる。標準治療は、現在のところ、検査室及び医療従事者の支援を受けない実施が容易な検査キットを提供していないため、ＨＳＶ血清状態を確定することは簡単ではない。様々な態様において、提供される方法及び組成物によれば、血清状態を決定する必要がなくなる。
【００６８】
一部の実施形態において、本明細書には、ＨＳＶ血清反応陽性状態が分かっている者に抗ウイルス組成物を投与する方法が提供される。ＨＳＶ感染に伴うスティグマが原因で、人はＨＳＶ検査及び／又は抗ウイルス薬の入手に必要な医師との気詰まりな会話を避けることがある。ある場合には、ＨＳＶ血清反応陽性者は、ＨＳＶ感染の防止のためにＨＳＶ血清反応陰性者に投与されるのと同じ投薬量の抗ウイルス薬の投与を受けるため、ＨＳＶ血清反応陽性者は自らの血清状態を認める必要がなくなる。
【００６９】
ＨＳＶ血清反応陰性者のＨＳＶ感染を防止する方法は、様々な実施形態において、ＨＳＶ血清反応陰性者に１つ以上の抗ウイルス剤を含む組成物を投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、ＨＳＶ組成物の投与機構を決定するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性者のリスク分類を決定するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、ＨＳＶ複製、ＨＳＶ再活性化、又はＨＳＶ複製とＨＳＶ再活性化との両方を抑制するのに有効な抗ウイルス剤投薬量を決定するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、組成物の投与経路及び送達機構、例えば、経口錠剤、経皮パッチ又は腟内リングを決定するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、抗ウイルス組成物送達機構が機能するための人における解剖学的位置を決定するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、人への抗ウイルス組成物の送達を治療上有効な時間にわたって維持するステップを含み、例えば、送達機構が組成物の活性薬剤の持続的な又は長時間作用性の送達を提供する。長時間作用型薬物送達機構としては、限定なしに、注射装置、腟内リング、及び経皮パッチが挙げられる。非限定的な例として、送達機構は、対象者の体内に維持され、且つ組成物の活性薬剤を治療上有効な時間にわたって対象者に送達する腟内リングである。
【００７０】
一態様において、本明細書には、１つ以上の抗ウイルス剤を含む組成物及び１つ以上の抗ウイルス剤を投与する方法が提供され、この組成物は、長時間作用型送達装置を介した長時間作用型送達機構を用いて投与される。一部の実施形態において、抗ウイルス組成物はＨＳＶ血清反応陰性者に投与される。一部の実施形態において、抗ウイルス組成物はＨＳＶ血清反応陽性者に投与される。更なる実施形態において、本組成物はＨＳＶ血清反応陽性者とＨＳＶ血清反応陰性者との両方に投与され、ここで、組成物は同じ又は異なる活性抗ウイルス剤を有し得る。一部の実施形態において、長時間作用型送達装置は腟内リングである。一部の実施形態において、長時間作用型送達装置は注射用装置である。一部の実施形態において、長時間作用型送達装置は経皮パッチである。長時間作用型送達機構は、多くの場合、同じ抗ウイルス薬投薬量の経口投与と比較して、より長期にわたって対象者の血流中により高い平均の、より一貫した、及び／又はより信頼性のある濃度の抗ウイルス薬を提供する。ある例では、本明細書に記載される抗ウイルス組成物を長時間作用型送達機構によって投与すると、対象者におけるノンコンプライアンスのリスクが低下する。例えば、抗ウイルス組成物が長時間作用型薬物送達装置によって投与される対象者のコンプライアンスは、抗ウイルス組成物が経口製剤によって投与される対象者のコンプライアンスより少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％又はそれを超えて高い。投薬量が長時間作用型薬物送達装置を介して自動的に投与される場合、対象者は投薬量を服用し忘れることが少なくなり得る。一部の実施形態において、長時間作用型薬物送達装置は、抗ウイルス剤、例えばＨＳＶ抗ウイルス薬と、別の抗ウイルス剤、例えばＨＩＶを防止するものとを送達する。その他又は追加の実施形態において、長時間作用型薬物送達装置は抗ウイルス剤と避妊薬とを送達する。
【００７１】
更なる実施形態において、本明細書には、血清反応陰性者におけるＨＳＶ感染の発生率、従ってＨＩＶ感染の発生率を低減するための方法及び組成物が提供される。ある場合には、ＨＳＶ感染の発生率を低減すると、間接的にＨＩＶ感染の発生率が低下し得る。先に考察したとおり、ＨＳＶへの同時感染がある場合、ＨＩＶに罹患するリスクが高くなる。これは、ＨＳＶ感染によって皮膚に瘢痕及び他の傷が生じてＨＩＶに対する障壁としての皮膚の有効性が低下するという理由のみならず、ＨＳＶの存在によって、ＨＩＶの侵入をより受け易くなるように免疫系が活性化するという理由からも言えることである。加えて、ＨＳＶは、ＨＩＶの主要な共受容体であるケモカイン受容体ＣＣＲ５を上方制御することが示されており、これは、ＨＳＶ陽性者でＨＩＶの伝播リスクが高くなることに関して疑われる機構である。従って、ＨＳＶの発生率を低下させれば、ＨＩＶ感染リスクを大幅に低減し、従って重大な医学的リスク及び多大な公衆衛生費用を低減することができる。
【００７２】
ウイルス及びウイルス性疾患
本明細書には、様々な態様において、対象者のウイルス感染の防止方法であって、対象者に有効用量の少なくとも１つの抗ウイルス剤を含む組成物を投与するステップを含む方法が提供される。本明細書に記載される方法及び組成物は、任意の感染性ウイルスに関する。一部の実施形態において、ウイルスへの言及は単一のウイルスに限定されず、１つ以上の感染性ウイルスを包含する。例示的実施形態において、ウイルスは少なくとも１つの単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）である。様々な例において、ＨＳＶへの言及はあらゆる感染性ウイルスを包含し、単純ヘルペスウイルスに限定されない。一部の実施形態において、ウイルスは少なくとも１つのヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）である。ある場合には、本方法は、ＨＳＶウイルス及びＨＩＶウイルスの両方による感染を防止する。非限定的な例において、少なくとも１つのウイルスには、ヘルペスウイルス、ＨＩＶ−Ｉ、ＨＩＶ−２、サル免疫不全ウイルス（ＳＩＶ）、ネコ白血病ウイルス、ピコルナウイルスファミリー、呼吸器合胞体ウイルス（ＲＳＶ）、インフルエンザ、アデノウイルス、ライノウイルス、エンテロウイルス、ポリオウイルス、風疹ウイルス、パラミクソウイルス、ロタウイルス、向神経性ウイルス、又はオンコウイルスの少なくとも１つが含まれる。一部の実施形態において、ピコルナウイルスファミリーには、限定はされないが、ピコルナウイルス、ポリオウイルス、ライノウイルス、エンテロウイルス（コクサッキーウイルス）、肝炎（Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス）、アフトウイルス、パレコウイルス、及び脳心筋炎ウイルスが含まれる。
【００７３】
一部の実施形態において、ヘルペスウイルスには、限定はされないが、単純ヘルペスウイルス１型、単純ヘルペスウイルス２型、水痘・帯状疱疹（水疱瘡、帯状疱疹、ヒトヘルペスウイルス３型）、エプスタイン・バー（ヒトヘルペスウイルス４型）、サイトメガロウイルス（ヒトヘルペスウイルス５型）、ロゼオロウイルス（ヒトヘルペスウイルス６型及び７型）、及びカポジ肉腫関連ヘルペスウイルス（ヒトヘルペスウイルス８型）が含まれる。ＨＳＶ−１は典型的には感染者に口唇ヘルペス、及び場合によっては性器ヘルペスを引き起こす。ＨＳＶ−２は典型的には感染者に性器ヘルペスを引き起こす。ＨＳＶ−１及びＨＳＶ−２の重大な症状には、口腔咽頭感染症、皮膚感染症、眼感染症、及び中枢神経系障害、例えば髄膜炎及び脳炎が含まれる。
【００７４】
一部の実施形態において、ＨＩＶには、ＨＩＶ−１（ＨＩＶ１型）、ＨＩＶ−２（ＨＩＶ２型）及びＳＩＶが含まれる。ＨＩＶ−１には、限定はされないが、細胞外ウイルス粒子及びＨＩＶ−１感染細胞に関連するＨＩＶ−１の形態が含まれる。ある例では、ＨＩＶ−１は、既知のメジャー（ｍａｊｏｒ）サブタイプ（クラスＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ  Ｅ、Ｆ、Ｇ及びＨ）、組換え株又はアウトライイング（ｏｕｔｌｙｉｎｇ）サブタイプ（グループ０）（実験室株及び初代分離株を含む）のいずれかに相当する。ＨＩＶ−２には、限定はされないが、細胞外ウイルス粒子及びＨＩＶ−２感染細胞に関連するＨＩＶ−２の形態が含まれる。ＳＩＶは、サル、チンパンジー、及び他の非ヒト霊長類に感染するＨＩＶ様ウイルスである。
【００７５】
一部の実施形態において、ウイルス感染とは、当業者に公知のウイルス診断検査（例えばＥＬＩＳＡ、ウエスタンブロット、及びラテラルフローアッセイなどのイムノアッセイ；及びＰＣＲ）を用いて対象者にウイルス抗体、ウイルス抗原、及び／又はウイルス核酸の存在が確認されることを指す。例示的実施形態において、ＨＳＶ感染とは、抗ＨＳＶ抗体又はＨＳＶ核酸の存在が確認されることを指す。ある例では、ＨＳＶ血清反応陽性者とは、その血中に検出可能な抗ＨＳＶ抗体を有する者である。ある例では、ＨＳＶ血清反応陰性者とは、その血中に検出可能な抗ＨＳＶ抗体を有しない者である。ある場合には、ＨＳＶ血清反応陰性者はＨＳＶに曝露されたことがあるが、しかし、ＨＳＶが感染を確立しておらず、及び／又はその者が依然として血清転換していないため、抗ＨＳＶ抗体を依然として検出することができない。
【００７６】
抗ウイルス組成物
本明細書には、様々な態様において、ＨＳＶ血清反応陽性対象者からのＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染を防止する組成物及び方法が提供され、本方法は、有効用量の第１の抗ウイルス剤を含む組成物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。様々な実施形態において、本組成物は、ＨＳＶへの曝露後の血清反応陰性者における新規持続感染の確立を防止する。一部の実施形態において、本組成物は血清反応陽性者からのＨＳＶ曝露前に投与され、例えば、この組成物は曝露前組成物である。一部の実施形態において、本組成物は血清反応陽性者からのＨＳＶ曝露後に投与され、例えば、この組成物は曝露後組成物である。一部の実施形態において、本組成物はＨＳＶ曝露前及び曝露後に血清反応陰性者に投与される。
【００７７】
更なる態様において、本明細書には、ＨＳＶ血清反応陽性者からのＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染を防止する方法が提供され、本方法は、第１の有効用量の第１の抗ウイルス剤を含む組成物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含み、且つ第２の有効用量の第２の抗ウイルス剤を含む第２の組成物をＨＳＶ血清反応陽性者に投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、第１の抗ウイルス剤と第２の抗ウイルス剤とは同じ活性薬剤を含む。一部の実施形態において、第１の抗ウイルス剤と第２の抗ウイルス剤とは異なる活性薬剤を含む。一部の実施形態において、有効用量の第１の抗ウイルス剤を含む本組成物は、ＨＳＶ及び１つ以上の追加的なウイルス感染の防止に有用である。一部の実施形態において、第１の抗ウイルス剤を含む組成物は、追加的な抗ウイルス剤を更に含み、又はそれと共に投与され、ここで、追加的な抗ウイルス剤は、ＨＳＶ及び／又は１つ以上の追加的なウイルス感染の防止に有用である。追加的なウイルス感染には、限定なしに、ＨＩＶ、ＨＰＶ、肝炎、インフルエンザ、並びにそれらによって起こる疾患及び病態が含まれる。
【００７８】
一部の実施形態において、ＨＳＶ血清反応陰性者に投与される組成物中の抗ウイルス剤は、血清反応陽性者によって排出され且つＨＳＶ血清反応陰性者に移されたＨＳＶを不活性化する。ある場合には、ＨＳＶに曝露されたことがあるＨＳＶ血清反応陰性者に投与される抗ウイルス剤は、ウイルスがその者に持続的感染を引き起こすことができないように生存ウイルスの量を減少させる。ある場合には、ＨＳＶ血清反応陰性者のＨＳＶ血清反応陽性パートナーが抑制的療法中であるとき、それによりＨＳＶ血清反応陰性者に移されるウイルスの量が減少して、更なる防御層が実現する。
【００７９】
一部の実施形態において、血清反応陰性者のＨＳＶウイルス感染を低減する方法に有用な組成物は、２つ以上の抗ウイルス薬を含む。ある場合には、これらの２つ以上の抗ウイルス薬のうちの少なくとも２つは、ウイルス感染の阻害に異なる機構を用いる。ある場合には、血清反応陰性対象者に投与される抗ウイルス薬は、血清反応陽性対象者に投与される抗ウイルス薬と同じである。ある場合には、血清反応陰性対象者に投与される抗ウイルス薬は、血清反応陽性対象者に投与される抗ウイルス薬と異なる。ある場合には、２つ以上の抗ウイルス薬は同じ組成物中にあって投与され、又は２つ以上の抗ウイルス薬は２つ以上の異なる組成物中にあって投与され、標的ウイルスに対する様々な薬物の有効性を取り込む累積的効果を生じる。例えば、抗ウイルス薬の併用（同じ組成物中にあるか、又は異なる組成物中にあって共投与される）は、その併用内の抗ウイルス薬の１つを用いるよりも大幅にウイルス感染率を低減する。別の例として、抗ウイルス薬の併用は、その併用内の抗ウイルス薬の１つのみを用いるよりも大幅にウイルス排出及び伝播率を低減する。ある場合には、併用療法は、例えば薬剤耐性、用量の誤り、及び／又はノンコンプライアンスに起因して単剤が無効となり得る状況において有効である。ある場合には、異なる作用機構を有する抗ウイルス薬の併用が、単一の抗ウイルス薬に優る治療有効性の向上をもたらす。
【００８０】
本明細書には、一部の実施形態において、１つ以上の抗ウイルス剤を含む組成物及び前記組成物でＨＳＶ及びＨＩＶ血清反応陰性者を治療してＨＳＶ及び／又はＨＩＶ感染を防止する方法が提供される。ある例では、１つ以上の抗ウイルス剤の少なくとも１つはＨＳＶ抗ウイルス剤である。ある例では、１つ以上の抗ウイルス剤の少なくとも１つはＨＩＶ抗ウイルス剤である。ある場合には、１つ以上の抗ウイルス剤の少なくとも１つは、ＨＳＶ及びＨＩＶの両方の治療に有用である。
【００８１】
本明細書には、様々な態様において、ＨＳＶ血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染を防止する組成物及び方法が更に提供される。一部の実施形態において、本方法は、第１の抗ウイルス剤と避妊剤とを含む組成物を対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、第１の抗ウイルス剤を含む第１の組成物と避妊剤を含む第２の組成物とを対象者に投与するステップを含む。様々な場合に、第１の抗ウイルス剤は更にＨＩＶ感染を防止する。ある場合には、本組成物は、ＨＳＶ及び／又はＨＩＶ感染などのウイルス感染を防止する第２の抗ウイルス剤を更に含む。
【００８２】
抗ウイルス剤
本明細書に記載される方法及び組成物においては、血清反応陽性者から血清反応陰性者へのウイルス伝播の防止及びウイルスに曝露された血清反応陰性者のウイルス感染の防止の両方に、種々の抗ウイルス剤が有用である。一部の実施形態において、血清反応陰性者は、血清反応陰性者のウイルス感染防止用の抗ウイルス薬を含む組成物で治療される。例示的実施形態において、感染防止のために血清反応陰性者に投与される抗ウイルス剤には、血清反応陽性者における急性療法及び／又は抑制的療法に有用なものが含まれる。一部の実施形態では、本明細書に記載される方法及び組成物において、ＨＳＶ血清反応陽性者からＨＳＶ血清反応陰性者へのＨＳＶ伝播の防止に抗ウイルス剤が有用である。一部の実施形態において、ＨＳＶ血清反応陰性者は、血清反応陰性者のＨＳＶ感染防止用の抗ウイルス薬を含む組成物で治療される。例示的実施形態において、感染防止のためにＨＳＶ血清反応陰性者に投与される抗ウイルス剤には、ＨＳＶ血清反応陽性者における急性療法及び／又は抑制的療法に有用なものが含まれる。
【００８３】
本明細書に記載される組成物及び方法において有用な抗ウイルス剤には、限定なしに、細胞、例えば対象者の細胞におけるウイルスの複製の阻害能を有するか、又はウイルス感染又はウイルス感染によって起こるウイルス性疾患若しくは病態を治療し、防止し、又はその発生若しくは進行を遅延させるのに有効である、任意の化合物又はその薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物が含まれる。一部の実施形態において、抗ウイルス剤は、ウイルス曝露者の初期感染を防止し、又は遅延させる。一部の実施形態において、抗ウイルス剤は、ウイルス感染者のウイルス負荷を低減する。一部の実施形態において、抗ウイルス剤は、ウイルス感染の無症候期を延長する。一部の実施形態において、抗ウイルス剤は、感染患者のウイルスの低ウイルス量を維持する。一部の実施形態において、抗ウイルス剤は、ウイルス感染者の全般的な健康又はクオリティオブライフを高める。一部の実施形態において、抗ウイルス剤は、ウイルス感染者の平均余命を延ばす。非限定的な例において、対象者に対する抗ウイルス剤の効果は、例えば臨床試験で、抗ウイルス薬で治療した対象者を、抗ウイルス薬で治療していない対象者と比較して、ウイルス感染又はウイルス感染によって起こるウイルス性疾患若しくは病態を治療し、防止し、又はその発生若しくは進行を遅延させるのに、抗ウイルス剤による治療が有効かどうかを決定することにより決定される。ある例では、ウイルスはヘルペスウイルスである。ある例では、ウイルスはＨＩＶである。ある例では、ウイルスは２つ以上のウイルスを指し、例えば、対象者に投与される抗ウイルス剤は、対象者が２つ以上のウイルスに曝露された後にその２つ以上のウイルスによる感染を防止し、又は遅延させる。ある場合には、２つ以上のウイルスはＨＳＶ及びＨＩＶを含む。
【００８４】
本明細書の組成物及び方法に有用な好適な抗ウイルス剤には、限定なしに、ＨＳＶ抗ウイルス薬、ＨＩＶ抗ウイルス薬、ウイルス性疾患又は病態の治療に有用な「オフラベル」薬、肝炎抗ウイルス薬、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）抗ウイルス薬、及びインフルエンザ抗ウイルス薬が含まれる。「オフラベル」薬には、現在ウイルス治療には承認されていない、ウイルス感染又はウイルス感染によって起こる疾患若しくは病態の治療に有用な抗癌剤などの薬物が含まれる。抗ウイルス剤には、ウイルスプロテアーゼ阻害薬、ウイルス逆転写酵素阻害薬、ウイルス侵入阻害薬、ウイルス共受容体阻害薬、ウイルス融合阻害薬、ウイルス成熟阻害薬、ウイルスインテグラーゼ阻害薬及びウイルス免疫原が含まれる。一部の実施形態において、抗ウイルス剤は、ウイルス核酸を標的化するＲＮＡ、例えばｓｉＲＮＡを含む。一部の実施形態において、抗ウイルス剤は殺菌薬を含む。一部の実施形態において、抗ウイルス剤は、ウイルスパッチ、例えば、Ｈａｎｓａｐｌａｓｔ（登録商標）ヘルペスパッチＳＯＳ又はＣｏｍｐｅｅｄ（登録商標）ヘルペス小胞パッチの一成分である。
【００８５】
一部の実施形態において、ウイルス性疾患の防止に有用な抗ウイルス剤は、ウイルス性疾患への感染に対して血清反応陰性者に投与されたときに血清反応陰性者が感染してそのウイルスに関して血清反応陽性になる可能性が低下する抗ウイルス剤を含む。例えば、血清反応陰性対象者又は対象者集団に単独で、又は１つ以上の追加的な抗ウイルス剤と組み合わせて投与される有効量の抗ウイルス剤は、対象者又は対象者集団がウイルスに感染するリスクを少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、又は１００％低下させる。一部の実施形態では、１つのウイルス性疾患の防止に有用な抗ウイルス剤が、第２のウイルス性疾患の防止にも有用である。例えば、ある場合には、ＨＩＶ血清反応陽性者の治療に使用されるＨＩＶ抗ウイルス薬は、ＨＳＶ血清反応陰性者のＨＳＶ感染を防止するためのＨＳＶ血清反応陰性者への投与にも有用である。
【００８６】
一部の実施形態において、ウイルス性疾患の防止に有用な抗ウイルス剤は、ＨＳＶ抗ウイルス薬である。ある場合には、ウイルス性疾患はヘルペスウイルス、例えばＨＳＶによって引き起こされる。ある場合には、ウイルス性疾患はＨＩＶへの感染によって引き起こされる。ある場合には、抗ウイルス剤は２つ以上のウイルス性疾患の防止に有用である。非限定的な例として、ＨＳＶ抗ウイルス薬はＨＳＶ及びＨＩＶの防止に有用である。一部の実施形態において、ＨＳＶ抗ウイルス薬には、抗ＨＳＶ抗体などの抗ウイルス抗体が含まれる。抗体にはモノクローナル抗体及びポリクローナル抗体が含まれ、それらの断片及び一部分、例えばＦａｂ断片が含まれる。
【００８７】
一部の実施形態において、ウイルス性疾患の防止に有用な抗ウイルス剤は、ＨＩＶ抗ウイルス薬である。ある場合には、ウイルス性疾患はヘルペスウイルス、例えばＨＳＶによって引き起こされる。ある場合には、ウイルス性疾患はＨＩＶへの感染によって引き起こされる。ある場合には、ウイルス性疾患はヘルペスウイルス、例えばＨＳＶによって引き起こされる。ある場合には、抗ウイルス剤は２つ以上のウイルス性疾患の防止に有用である。非限定的な例として、ＨＩＶ抗ウイルス薬はＨＳＶ及びＨＩＶの防止に有用である。一部の実施形態において、ＨＩＶ抗ウイルス薬には、抗ＨＩＶ抗体などの抗ウイルス抗体が含まれる。
【００８８】
本明細書に記載される組成物及び方法において有用なＨＳＶ抗ウイルス剤には、ウイルスＤＮＡポリメラーゼを選択的に標的化するヌクレオシド類似体が含まれる。ある場合には、ＨＳＶ抗ウイルス剤はチミジンキナーゼを標的化する。例えば、ＨＳＶ抗ウイルス剤は天然ヌクレオシド三リン酸ｄＧＴＰの類似体であってもよく、ウイルス感染細胞においてウイルスチミジンキナーゼによって選択的にリン酸化される。これらの類似体のリン酸化は、非感染細胞では最小限であり、細胞ＤＮＡポリメラーゼはＨＳＶポリメラーゼと比較して抗ウイルス性三リン酸に対する親和性が低い。ウイルスによって類似体三リン酸が成長ＤＮＡ鎖に取り込まれると鎖伸長を継続できなくなるため、ウイルスＤＮＡポリメラーゼは選択的に阻害される。これらのヌクレオシド三リン酸類似体の非限定的な例としては、アシクロビル、バラシクロビル、ペンシクロビル及びファムシクロビルが挙げられる。ある場合には、ＨＳＶ抗ウイルス剤はＨＳＶプロテアーゼを標的化する。ある場合には、ＨＳＶ抗ウイルス剤はウイルスヘリカーゼ−プライマーゼ複合体を阻害する。ヘリカーゼ−プライマーゼ阻害薬の非限定的な例はプリテリビルである。ウイルスがヌクレオシド類似体に抵抗性を示す場合には、そのウイルスは、ヘリカーゼ−プライマーゼ阻害薬又はヌクレオシド類似体とヘリカーゼ−プライマーゼ阻害薬との組み合わせに対して感受性があり得る。ある例では、本明細書に記載される組成物は、ヌクレオシド類似体とヘリカーゼ−プライマーゼ阻害薬との両方を含む。
【００８９】
本明細書に記載される組成物及び方法において使用されるＨＳＶ抗ウイルス剤の非限定的な例としては、バラシクロビル、アシクロビル、ファムシクロビル、プリテリビル、ペンシクロビル、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、シドホビル、ホスカルネット、ダルナビル、グリチルリチン酸、グルタミン、ＦＶ−１００、ＡＳＰ２１５１、ｍｅ−６０９、ＡＳＰ２１５１、局所ＶＤＯ、ＰＥＧ製剤（Ｄｅｖｉｒｅｘ  ＡＧ）、ビダラビン、シドホビル、クロフェレマー（ＳＰ−３０３Ｔ）、ＥＰＢ−３４８、ＣＭＸ００１、Ｖ２１２、ＮＢ−００１、スクエア酸、亜鉛イオン、ソリブジン（ＡＲＹＳ−０１）、トリフルリジン、８８２Ｃ８７、マーリン（エタノールとグリコール酸との混合物）、ビタミンＣ、ＡＩＣ３１６、ヘイシソウ（ｓａｒｒａｃｅｎｉａ  ｐｕｒｐｕｒｅａ）含有ｖｅｒｓａｂａｓｅゲル、ＵＢ−６２１、リジン、エドクスジン、ブリブジン、シタラビン、ドコサノール、トロマンタジン、レシキモド（Ｒ−８４８）、イミキモド、レシキモド、テノホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、並びにそれらの塩、溶媒和物、及び／又は組み合わせが挙げられる。
【００９０】
一部の実施形態において、本明細書に記載される組成物の抗ウイルス剤は、ウイルスによって引き起こされる疾患に対する獲得免疫を提供するワクチンを含む。ある場合には、本組成物はアジュバントを更に含む。一部の実施形態において、本明細書には、ＨＳＶ伝播の防止に有用な１つ以上のウイルスワクチンを含む組成物が記載される。一部の実施形態において、本明細書には、ＨＩＶ伝播の防止に有用な１つ以上のウイルスワクチンを含む組成物が記載される。一部の実施形態において、本明細書には、ＨＳＶ及びＨＩＶ伝播の防止に有用な１つ以上のウイルスワクチンを含む組成物が記載される。ある場合には、ウイルスワクチン組成物は、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤を更に含み、又はそれと共に投与される。ある場合には、ウイルスワクチン組成物は、１つ以上の受胎調節法を更に含み、又はそれと共に投与される。
【００９１】
一部の実施形態では、あるウイルス性疾患の防止に有用なウイルスワクチンが、第２のウイルス性疾患の防止にも有用である。例えば、ある場合には、ＨＳＶワクチンがＨＩＶ血清反応陰性者のＨＩＶ感染の防止に有用である。別の例として、ＨＩＶワクチンがＨＳＶ血清反応陰性者のＨＳＶ感染の防止に有用である。ある場合には、１つ以上のウイルスワクチンが１つ以上のウイルス性疾患の防止に有用である。非限定的な例として、ＨＩＶワクチンが血清反応陰性者のＨＳＶ及びＨＩＶ感染の防止に有用である。別の例として、ＨＳＶワクチンが血清反応陰性者のＨＳＶ及びＨＩＶ感染の防止に有用である。
【００９２】
本明細書に記載される組成物及び方法の抗ウイルス剤として有用なＨＳＶワクチンの非限定的な例としては、ＧＳＫ２０８１４１（ｇＤ２ｔ、ＧＳＫ糖タンパク質Ｄ（ｇＤ）−ミョウバン／３−脱アシル化型モノホスホリルリピドＡ）、帯状疱疹ＧＳＫ  １４３７１７３Ａ、ｇＤ２−ＡＳ０４、Ｈａｖｒｉｘ（商標）、ｇＤ−ミョウバン、Ｚｏｓｔａｖａｘ／帯状疱疹ワクチン（Ｖ２１１、Ｖ２１２、Ｖ２１０）、ＨＳＶ５２９、ＨｅｒｐＶ（ＡＧ−７０７  ｒｈ−Ｈｓｃ７０多価ペプチド複合体）、ＶＣＬ−ＨＢ０１、ＶＣＬ−ＨＭ０１、ｐＰＪＶ７６３０、ＧＥＮ−００３、ＳＰＬ７０１３ゲル（ＶｉｖａＧｅｌ（商標））、ＧＳＫ３２４３３２Ａ、並びにそれらの塩、溶媒和物、及び／又は組み合わせが挙げられる。本明細書に記載される組成物及び方法の抗ウイルス剤として有用なＨＩＶワクチンの非限定的な例としては、ＧＳＫ１４９２９０３Ａ、ＶａｒｉＺＩＧ（商標）、及びＶａｒｉｖａｘが挙げられる。抗ウイルス組成物において有用なアジュバントの非限定的な例としては、ＱＳ−２１、マトリックス−Ｍ２、ＡｌＫ（ＳＯ４）２、ＡｌＮａ（ＳＯ４）２、ＡｌＮＨ４（ＳＯ４）、シリカ、ミョウバン、Ａｌ（ＯＨ）３、Ｃａ３（ＰＯ４）２、カオリン、炭素、水酸化アルミニウム、ムラミルジペプチド、Ｎ−アセチル−ムラミル−Ｌ−スレオニル−Ｄ−イソグルタミン（ｔｈｒ−ＤＭＰ）、Ｎ−アセチル−ノルムラミル−Ｌ−アラニル−Ｄ−イソグルタミン（ＣＧＰ  １１６８７、ノル−ＭＤＰ）、Ｎ−アセチルムラミル−Ｌ−アラニル−Ｄ−イソグルタミニル−Ｌ−アラニン−２−（１’２’−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ヒドロキシホスホリルオキシ）−エチルアミン（ＣＧＰ  １９８３５Ａ、ＭＴＰ−ＰＥ）、２％スクアレン／Ｔｗｅｅｎ−８０エマルション中のＲＩＢＩ（ＭＰＬ（登録商標）＋ＴＤＭ＋ＣＷＳ）、リポ多糖類、フロイントの完全アジュバント（ＦＣＡ）、フロイントの不完全アジュバント、Ｍｅｒｃｋアジュバント６５、ポリヌクレオチド（例えば、ポリＩＣ酸及びポリＡＵ酸）、結核菌（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ）由来のワックスＤ、物質であって、コリネバクテリウム・パルブム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｐａｒｖｕｍ）、百日咳菌（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）、及びブルセラ属（Ｂｒｕｃｅｌｌａ）のメンバーに見られるもの、Ｔｉｔｅｒｍａｘ、ＩＳＣＯＭＳ、Ｑｕｉｌ  Ａ、ＡＬＵＮ、リピドＡ及び誘導体、コレラ毒素誘導体、ＨＳＰ誘導体、ＬＰＳ誘導体、合成ペプチドマトリックス又はＧＭＤＰ、インターロイキン１、インターロイキン２、及びＭｏｎｔａｎｉｄｅ  ＩＳＡ−５１が挙げられる。
【００９３】
一部の実施形態において、抗ウイルス剤はウイルス侵入及び／又はウイルス融合を阻害する。侵入及び／又は融合阻害薬の例としては、限定なしに、マラビロク、エンフビルチド（Ｔ−２０）、ビクリビロク、セニクリビロク、ルバリズマブ、ホステムサビル（ＢＭＳ−６６３０６８）、イバリズマブ（ＴＭＢ−３５５、ＴＮＸ−３５５）、ＰＲＯ  １４０、ｂ１２抗体、ＤＣＭ２０５、ＤＡＲＰｉｎｓ、ヤギ抗体、ＶＩＲ−５７６、ＡＭＤ１１０７０、ＰＲ０５４２、ＳＣＨ−Ｃ、Ｔ−１２４９、シアノビリン、グリフィスシン、レクチン類、ペンタフシド、並びにそれらの塩、溶媒和物、及び／又は組み合わせが挙げられる。一部の実施形態において、抗ウイルス剤はＨＩＶウイルス侵入阻害薬である。ＨＩＶウイルス侵入阻害薬としては、限定なしに、ＣＤ４受容体結合阻害薬、ＣＤ４模倣薬、ｇｐ１２０模倣薬、ｇｐ４１アンタゴニスト、抗ＣＤ４抗体、ＣＣＲ５アンタゴニスト（例えば、ジンクフィンガー阻害薬）、及びＣＸＣＲ４共受容体アンタゴニストが挙げられる。
【００９４】
一部の実施形態において、抗ウイルス剤はインテグラーゼ阻害薬である。インテグラーゼ阻害薬の非限定的な例としては、ドルテグラビル、エルビテグラビル、ラルテグラビル、グロボイドナンＡ、ＭＫ−２０４８、ＢＩ２２４４３６、カボテグラビル、ＧＳＫ  １２６５７４４、ＧＳＫ−５７２、ＭＫ−０５１８、及びそれらの塩、溶媒和物、又は組み合わせが挙げられる。
【００９５】
一部の実施形態において、抗ウイルス剤は逆転写酵素阻害薬、例えばヌクレオチド逆転写酵素阻害薬及び／又はヌクレオシド逆転写酵素阻害薬（ＮＲＴＩ）である。一部の実施形態において、抗ウイルス剤は非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬（ＮＮＲＴＩ）である。ＮＲＴＩとしては、限定なしに、アバカビル、ジダノシン、エムトリシタビン、ラミブジン、スタブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、ジドブジン、アプリシタビン、スタンピジン、エルブシタビン、ラシビル、アムドキソビル、スタブジン、ザルシタビン、フェスチナビル、ジデオキシシチジンｄｄＣ、アジドチミジン、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、エンテカビル、並びにそれらの塩、溶媒和物、及び／又は組み合わせが挙げられる。ＮＮＲＴＩとしては、限定なしに、デラビルジン、エファビレンツ、エトラビリン（ＴＭＣ−１２５）、ネビラピン、リルピビリン、ドラビリン、カラノリドＡ、カプラビリン、エピビル、アデホビル、ダピビリン、レルシビリン、並びにそれらの塩、溶媒和物、及び／又は組み合わせが挙げられる。逆転写酵素阻害薬の更なる非限定的な例としては、アロブジン、エルブシタビン、ＴＭＣ−２７８、ＤＰＣ−０８３、アムドキソビル、（−）−β−Ｄ−２，６−ジアミノ−プリンジオキソラン、ＭＩＶ−２１０（ＦＬＧ）、ＤＦＣ（デキセルブシタビン）、ジオキソランチミジン、Ｌ６９７６３９、アテビルジン（Ｕ８７２０１Ｅ）、ＭＩＶ−１５０、ＧＳＫ−６９５６３４、ＧＳＫ−６７８２４８、ＴＭＣ−２７８、ＫＰ１４６１、ＫＰ−１２１２、ロデノシン（ＦｄｄＡ）、５−［（３，５−ジクロロフェニル）チオ］−４−イソプロピル−１−（４−ピリジルメチル）イミダゾール−２−メタノールカルバミン酸、（−）−β−Ｄ−２，６−ジアミノプリンジオキソラン、ＡＶＸ−７５４、ＢＣＨ−１３５２０、ＢＭＳ−５６１９０（（４Ｓ）−６−クロロ−４−［（１Ｅ）−シクロプロピルエテニル］−３，−４−ジヒドロ−４−トリフルオロメチル−２（１Ｈ）−キナゾリノン）、ＴＭＣ−１２０、Ｌ６９７６３９、並びにそれらの塩、溶媒和物、及び／又は組み合わせが挙げられる。
【００９６】
一部の実施形態において、抗ウイルス剤はプロテアーゼ阻害薬である。プロテアーゼ阻害薬の非限定的な例としては、アタザナビル、ダルナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、チプラナビル、ロピナビル、アンプレナビル、テリナビル（ＳＣ−５２１５１）、ドロキシナビル、エムトリバ、インビラーゼ、アゲネラーゼ、ＴＭＣ−１２６、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＢＭＳ  １８６３１８、ドロキシナビル（ＳＣ−５５３８９ａ）、ＤＭＰ−３２３、ＫＮＩ−２２７、１−［（２−ヒドロキシエトキシ）メチル］−６−（フェニルチオ）−チミン、ＡＧ−１８５９、ＲＯ−０３３−４６４９、Ｒ−９４４、ＤＭＰ−８５０、ＤＭＰ−８５１、ブレカナビル（ＧＷ６４０３８５）、並びにそれらの塩、溶媒和物、及び／又は組み合わせが挙げられる。
【００９７】
一部の実施形態において、抗ウイルス剤は殺菌薬である。殺菌薬の非限定的な例としては、デタージェント、例えば、ノノキシノール−９、ドデシル硫酸ナトリウム及びＳａｖｖｙ（１．０％Ｃ３１Ｇ）が挙げられる。一部の実施形態において、殺菌薬、例えばＢｕｆｆｅｒＧｅｌ（登録商標）は、腟分泌物のｐＨを低下させる。一部の実施形態において、抗ウイルス剤はポリアニオン殺菌薬を含む。ポリアニオン殺菌薬の例はカラギーナンである。カラギーナンは、ウイルスが細胞膜に最初に付着する際に用い得る線状硫酸化多糖類であり、従ってウイルス結合のデコイ受容体としての役割を果たす。一部の実施形態において、殺菌薬は、ウイルスに結合するナノスケールのデンドリマー分子である。ナノスケールのデンドリマー分子の例は、ＶｉｖａＧｅｌ（登録商標）の活性成分である。殺菌薬の更なる例は、ＰＲＯ−２０００、別名ＰＲＯ  ２０００／５、ナフタレン２−スルホン酸塩ポリマー、又はポリナフタレンスルホン酸塩である。
【００９８】
一部の実施形態において、組成物は、ウイルス感染の治療又は防止に抗ウイルス「オフラベル」薬として使用される活性薬剤を含む。ある場合には、組成物は「オフラベル」薬と共に投与される。本明細書に提供される組成物と共に又はその中において有用な「オフラベル」薬の非限定的な例としては、アムホテリシンＢ、スルファメトキサゾール、トリメトプリム、クラリスロマイシン、ダウノルビシン、フルコナゾール、ドキソルビシン、アニデュラファンギン、免疫グロブリン、γグロブリン、ドロナビノール、酢酸メゲストロール、アトバコン、リファブチン、ペンタミジン、グルクロン酸トリメトレキサート、ロイコボリン、アリトレチノインゲル、エリスロポエチン、カルシウムヒドロキシルアパタイト、ポリ−Ｌ−乳酸、ソマトロピンｒＤＮＡ、イトラコナゾール、パクリタキセル、ボリコナゾール、シドホビル、ホミビルセン、アジスロマイシン、並びにそれらの塩、溶媒和物、及び／又は組み合わせが挙げられる。一部の実施形態において、抗ウイルス剤は抗癌薬、例えばルキソリチニブ又はトシリズマブである。
【００９９】
一部の実施形態において、ウイルス感染の防止又は治療用組成物は、以下の抗ウイルス剤の少なくとも１つ：ベビリマト、ＴＲＩＭ５α、Ｔａｔアンタゴニスト、トリコサンチン、アブザイム、カラノリドＡ、セラゲニン、シアノビリン−Ｎ、ジアリールピリミジン、没食子酸エピガロカテキン（ＥＧＣＧ）、ホスカルネット、グリフィスシン、ヒドロキシカルバミド、ミルテホシン、ポルトマント（ｐｏｒｔｍａｎｔｅａｕ）阻害薬、スキトビリン（ｓｃｙｔｏｖｉｒｉｎ）、セリシクリブ、相乗的エンハンサー、ｔｒｅリコンビナーゼ、ジンクフィンガータンパク質転写因子、ＫＰ−１４６１、ＢＩＴ２２５、アプラビロク、アテビルジン、ブレカナビル、カプラビリン、デキセルブシタビン、エミビリン、レルシビリン、ロデノシン、ロビリド、ホミビルセン、グリチルリチン酸（抗炎症、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを阻害する）、亜鉛塩、硫酸セルロース、シクロデキストリン、デキストリン−２−硫酸塩、ＮＣＰ７阻害薬、ＡＭＤ−３１００、ＢＭＳ−８０６、ＢＭＳ−７９３、Ｃ３１Ｇ、カラギーナン、ＣＤ４−ＩｇＧ２、酢酸フタル酸セルロース、ｍＡｂ  ２Ｇ１２、ｍＡｂ  ｂｌ２、Ｍｅｒｃｋ  １６７、植物レクチン類、ポリナフタレン硫酸塩、ポリスルホスチレン、ＰＲＯ２０００、ＰＳＣ−Ｒａｎｔｅｓ、ＳＣＨ−Ｃ、ＳＣＨ−Ｄ、Ｔ−２０、ＴＭＣ−１２５、ＵＣ−７８１、ＵＫ−４２７、ＵＫ−８５７、又はそれらの塩、溶媒和物、若しくは組み合わせを含む。
【０１００】
一部の実施形態において、ウイルス感染の防止又は治療用組成物は、以下の抗ウイルス剤の少なくとも１つ：Ｃａｒｒａｇｕａｒｄ（ＰＣ−５１５）、ブリンシドホビル（ＣＭＸ００１）、ジドブジン、ウイルス特異的細胞傷害性Ｔ細胞、イドクスウリジン、ポドフィロトキシン、リファンピシン、メチサゾン、インターフェロンα２ｂ（イントロンＡ）、ペグインターフェロンα−２ａ、リバビリン、モロキシジン、プレコナリル、ＢＣＸ４４３０、タリバビリン（ビラミジン、ＩＣＮ  ３１４２）、ファビピラビル、リンタトリモド、イバシタビン、（５−ヨード−２’−デオキシシチジン）、メチサゾン（ｍｅｔｈｉｓａｚｏｎｅ）（メチサゾン（ｍｅｔｉｓａｚｏｎｅ））、アンプリジェン（ａｍｐｌｉｇｅｎ）、アルビドール、Ａｔｒｉｐｌａ（登録商標）、コンビビル、イムノビル、ネクサビル（ｎｅｘａｖｉｒ）、トリジビル、ツルバダ、ラミブジン、ジデオキシアデノシン、フロクスウリジン、イドクスウリジン、イノシンプラノベクス、２’−デオキシ−５−（メチルアミノ）ウリジン、ジゴキシン、イミキモド、ＩＩＩ型インターフェロン、ＩＩ型インターフェロン、Ｉ型インターフェロン、ティーツリー油、又はそれらの塩、溶媒和物、若しくは組み合わせを含む。
【０１０１】
一部の実施形態において、ウイルス感染の防止又は治療用組成物は、テノホビル、グリチルリチン酸、フィアルリジン、テルビブジン、アデホビル、エンテカビル、ラミブジン、クレブジン、アスナプレビル、ボセプレビル、ファルダプレビル、グラゾプレビル、パリタプレビル、リトナビル、テラプレビル、シメプレビル、ソホスブビル、ＡＣＨ−３１０２、ダクラタスビル、デレオブビル、エルバスビル、レジパスビル、ＭＫ−３６８２、ＭＫ−８４０８、サマタスビル、オムビタスビル、エンテカビル、又はそれらの塩、溶媒和物、若しくは組み合わせを含む肝炎抗ウイルス剤を含む。
【０１０２】
一部の実施形態において、ウイルス感染の防止又は治療用組成物は、エルダーベリーニワトコ、ウミフェノビル、アマンタジン、リマンタジン、オセルタミビル、ザナミビル、ペラミビル、ラニナミビル、又はそれらの塩、溶媒和物、若しくは組み合わせを含むインフルエンザ抗ウイルス薬を含む。
【０１０３】
一部の実施形態において、ウイルス感染の防止又は治療用組成物は、ピロールポリアミド類、ロピナビル、カラギーナン、亜鉛、又はそれらの塩、溶媒和物、若しくは組み合わせを含むＨＰＶ抗ウイルス薬を含む。
【０１０４】
一部の態様では、少なくとも１つの追加的な活性薬剤と組み合わせて抗ウイルス剤を含む組成物（ここで、組み合わせとは、２つ以上の活性薬剤の組み合わせを含む組成物を指す）、又は１つ以上の追加的な活性薬剤と組み合わせて投与される抗ウイルス剤を含む組成物が提供される。ある場合には、活性薬剤を組み合わせることにより、抗ウイルス活性の相乗効果が生じる。相乗効果は、一例では、シグモイドＥｍａｘ式、レーヴェ（Ｌｏｅｗｅ）の式、及びメジアンエフェクト（ｍｅｄｉａｎ−ｅｆｆｅｃｔ）式を使用して計算し得る。
【０１０５】
一部の実施形態において、ウイルス性疾患の防止及び／又は治療に有用な抗ウイルス剤を含む組成物は、ウイルス性疾患の防止及び／又は治療用の別の薬物又は活性薬剤を更に含むか、又はそれと併用して投与される。ある場合には、本組成物は、ワクチン、遺伝子療法治療、サイトカイン、ＴＡＴ阻害薬、免疫調節薬又はそれらの組み合わせを含むか、又はそれと共に投与される。ある場合には、本組成物は、抗真菌剤、抗細菌薬、抗原虫剤又はそれらの組み合わせを含む抗感染剤を含むか、又はそれと共に投与される。ある場合には、本組成物は、免疫調節薬、例えば、イセチオン酸ペンタミジン、自家ＣＤ８＋注入、γ−インターフェロン免疫グロブリン、胸腺ペプチド、ＩＧＦ−Ｉ、抗Ｌｅｕ３Ａ、自家ワクチン療法、バイオスティミュレーション、体外フォトフォレシス、シクロスポリン、ラパマイシン、ＦＫ−５６５、ＦＫ−５０６、ＧＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ハイパーサーミア、イソピノシン（ｉｓｏｐｉｎｏｓｉｎｅ）、ｒＶＩＧ、ＨＩＶＩＧ、受動免疫療法及びポリオワクチン高度免疫、又はそれらの組み合わせを含むか、又はそれと共に投与される。一部の実施形態において、組成物は、薬物動態学的エンハンサー、例えばコビシスタットを含むか、又はそれと共に投与される。一部の実施形態において、組成物は、相乗的エンハンサー、例えば、プロテアーゼ阻害薬のクロロキン／キノリンエンハンサー、ＣＹＰ３Ａ４、ヒドロキシウレア、レフルノミド、ミコフェノール酸、レスベラトロール、又はそれらの組み合わせを含むか、又はそれと共に投与される。
【０１０６】
一部の実施形態において、本明細書に記載される方法において有用な組成物は活性薬剤の組み合わせを含み、そのうちの少なくとも１つは抗ウイルス剤である。組み合わせの例としては、限定なしに、マラビロクとエムトリシタビン；マラビロクとエムトリシタビンとラルテグラビル；ラルテグラビルとエムトリシタビン；ラルテグラビルとラミブジン；アバカビルとラミブジン；アバカビルとドルテグラビルとラミブジン；アバカビルとラミブジンとジドブジン；アタザナビルとコビシスタット；ダルナビルとコビシスタット；エファビレンツとエムトリシタビンとテノホビル；エルビテグラビルとコビシスタットとエムトリシタビンとテノホビル；エムトリシタビンとリルピビリンとテノホビル；ラミブジンとラルテグラビル；ラミブジンとジドブジン；ロピナビルとリトナビル；エムトリシタビンとテノホビルジソプロキシルフマル酸塩；ラミブジンとジドブジン；ロピナビルとリトナビル；イノシンとアセトアミド安息香酸とジメチルアミノイソプロパノール；並びにそれらの塩、溶媒和物、及び／又は組み合わせが挙げられる。
【０１０７】
一部の実施形態では、本明細書に記載される方法において血清反応陰性対象者のウイルス感染（例えばＨＳＶ）の防止及び／又は血清反応陽性対象者のウイルス感染の治療（例えば、ＨＳＶ抑制治療）に有用な組成物は、以下の活性薬剤の１つ以上：バラシクロビル、アシクロビル、ファムシクロビル、プリテリビル、ペンシクロビル、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、シドホビル、ホスカルネット、ダルナビル、グリチルリチン酸、グルタミン、ＦＶ−１００、ＡＳＰ２１５１、ｍｅ−６０９、ＡＳＰ２１５１、局所ＶＤＯ、ＰＥＧ製剤（Ｄｅｖｉｒｅｘ  ＡＧ）、ビダラビン、シドホビル、クロフェレマー（ＳＰ−３０３Ｔ）、ＥＰＢ−３４８、ＣＭＸ００１、Ｖ２１２、ＮＢ−００１、スクエア酸、亜鉛イオン、ソリブジン（ＡＲＹＳ−０１）、トリフルリジン、８８２Ｃ８７、マーリン（エタノールとグリコール酸との混合物）、ビタミンＣ、ＡＩＣ３１６、ヘイシソウ（ｓａｒｒａｃｅｎｉａ  ｐｕｒｐｕｒｅａ）含有ｖｅｒｓａｂａｓｅゲル、ＵＢ−６２１、リジン、エドクスジン、ブリブジン、シタラビン、ドコサノール、トロマンタジン、レシキモド（Ｒ−８４８）、イミキモド、レシキモド、テノホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩を含み、ＧＳＫ２０８１４１（ｇＤ２ｔ、ＧＳＫ糖タンパク質Ｄ（ｇＤ）−ミョウバン／３−脱アシル化型モノホスホリルリピドＡ）、帯状疱疹ＧＳＫ  １４３７１７３Ａ、ｇＤ２−ＡＳ０４、Ｈａｖｒｉｘ（商標）、ｇＤ−ミョウバン、Ｚｏｓｔａｖａｘ／帯状疱疹ワクチン（Ｖ２１１、Ｖ２１２、Ｖ２１０）、ＨＳＶ５２９、ＨｅｒｐＶ（ＡＧ−７０７  ｒｈ−Ｈｓｃ７０多価ペプチド複合体）、ＶＣＬ−ＨＢ０１、ＶＣＬ−ＨＭ０１、ｐＰＪＶ７６３０、ＧＥＮ−００３、ＳＰＬ７０１３ゲル（ＶｉｖａＧｅｌ（商標））、ＧＳＫ３２４３３２Ａ、ＧＳＫ１４９２９０３Ａ、ＶａｒｉＺＩＧ（商標）、及びＶａｒｉｖａｘ、マラビロク、エンフビルチド、ビクリビロク、セニクリビロク、ルバリズマブ、ホステムサビル（ＢＭＳ−６６３０６８）、イバリズマブ（ＴＭＢ−３５５、ＴＮＸ−３５５）、ＰＲＯ  １４０、ｂ１２抗体、ＤＣＭ２０５、ＤＡＲＰｉｎｓ、ヤギ抗体、ＶＩＲ−５７６、エンフビルチド（Ｔ−２０）、ＡＭＤ１１０７０、ＰＲ０５４２、ＳＣＨ−Ｃ、Ｔ−１２４９、シアノビリン、グリフィスシン、レクチン類、ペンタフシド、ドルテグラビル、エルビテグラビル、ラルテグラビル、グロボイドナンＡ、ＭＫ−２０４８、ＢＩ２２４４３６、カボテグラビル、ＧＳＫ  １２６５７４４、ＧＳＫ−５７２、ＭＫ−０５１８、アバカビル、ジダノシン、エムトリシタビン、ラミブジン、スタブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、ジドブジン、アプリシタビン、スタンピジン、エルブシタビン、ラシビル、アムドキソビル、スタブジン、ザルシタビン、フェスチナビル、ジデオキシシチジンｄｄＣ、アジドチミジン、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、エンテカビル、デラビルジン、エファビレンツ、エトラビリン（ＴＭＣ−１２５）、ネビラピン、リルピビリン、ドラビリン、カラノリドＡ、カプラビリン、エピビル、アデホビル、ダピビリン、レルシビリン、アロブジン、エルブシタビン、ＴＭＣ−２７８、ＤＰＣ−０８３、アムドキソビル、（−）−β−Ｄ−２，６−ジアミノ−プリンジオキソラン、ＭＩＶ−２１０（ＦＬＧ）、ＤＦＣ（デキセルブシタビン）、ジオキソランチミジン、Ｌ６９７６３９、アテビルジン（Ｕ８７２０１Ｅ）、ＭＩＶ−１５０、ＧＳＫ−６９５６３４、ＧＳＫ−６７８２４８、ＴＭＣ−２７８、ＫＰ１４６１、ＫＰ−１２１２、ロデノシン（ＦｄｄＡ）、５−［（３，５−ジクロロフェニル）チオ］−４−イソプロピル−１−（４−ピリジルメチル）イミダゾール−２−メタノールカルバミン酸、（−）−β−Ｄ−２，６−ジアミノプリンジオキソラン、ＡＶＸ−７５４、ＢＣＨ−１３５２０、ＢＭＳ−５６１９０（（４Ｓ）−６−クロロ−４−［（１Ｅ）−シクロプロピルエテニル］−３，−４−ジヒドロ−４−トリフルオロメチル−２（１Ｈ）−キナゾリノン）、ＴＭＣ−１２０、Ｌ６９７６３９、アタザナビル、ダルナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、チプラナビル、ロピナビル、アンプレナビル、テリナビル（ＳＣ−５２１５１）、ドロキシナビル、エムトリバ、インビラーゼ、アゲネラーゼ、ＴＭＣ−１２６、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＢＭＳ  １８６３１８、ドロキシナビル（ＳＣ−５５３８９ａ）、ＤＭＰ−３２３、ＫＮＩ−２２７、１−［（２−ヒドロキシエトキシ）メチル］−６−（フェニルチオ）−チミン、ＡＧ−１８５９、ＲＯ−０３３−４６４９、Ｒ−９４４、ＤＭＰ−８５０、ＤＭＰ−８５１、ブレカナビル（ＧＷ６４０３８５）、ノノキシノール−９、ドデシル硫酸ナトリウム、Ｓａｖｖｙ（１．０％  Ｃ３１Ｇ）、ＢｕｆｆｅｒＧｅｌ（登録商標）、カラギーナン、ＶｉｖａＧｅｌ（登録商標）、ＰＲＯ−２０００、別名ＰＲＯ  ２０００／５、ナフタレン２−スルホン酸塩ポリマー、又はポリナフタレンスルホン酸塩、アムホテリシンＢ、スルファメトキサゾール、トリメトプリム、クラリスロマイシン、ダウノルビシン、フルコナゾール、ドキソルビシン、アニデュラファンギン、免疫グロブリン、γグロブリン、ドロナビノール、酢酸メゲストロール、アトバコン、リファブチン、ペンタミジン、グルクロン酸トリメトレキサート、ロイコボリン、アリトレチノインゲル、エリスロポエチン、カルシウムヒドロキシルアパタイト、ポリ−Ｌ−乳酸、ソマトロピンｒＤＮＡ、イトラコナゾール、パクリタキセル、ボリコナゾール、シドホビル、ホミビルセン、アジスロマイシン、ルキソリチニブ、トシリズマブ、ベビリマト、ＴＲＩＭ５α、Ｔａｔアンタゴニスト、トリコサンチン、アブザイム、カラノリドＡ、セラゲニン、シアノビリン−Ｎ、ジアリールピリミジン、没食子酸エピガロカテキン（ＥＧＣＧ）、ホスカルネット、グリフィスシン、ヒドロキシカルバミド、ミルテホシン、ポルトマント阻害薬、スキトビリン、セリシクリブ、相乗的エンハンサー、ｔｒｅリコンビナーゼ、ジンクフィンガータンパク質転写因子、ＫＰ−１４６１、ＢＩＴ２２５、アプラビロク、アテビルジン、ブレカナビル、カプラビリン、デキセルブシタビン、エミビリン、レルシビ���ン、ロデノシン、ロビリド、ホミビルセン、グリチルリチン酸（抗炎症、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを阻害する）、亜鉛塩、硫酸セルロース、シクロデキストリン類、デキストリン−２−硫酸塩、ＮＣＰ７阻害薬、ＡＭＤ−３１００、ＢＭＳ−８０６、ＢＭＳ−７９３、Ｃ３１Ｇ、カラギーナン、ＣＤ４−ＩｇＧ２、酢酸フタル酸セルロース、ｍＡｂ  ２Ｇ１２、ｍＡｂ  ｂｌ２、Ｍｅｒｃｋ  １６７、植物レクチン類、ポリナフタレン硫酸塩、ポリスルホスチレン、ＰＲＯ２０００、ＰＳＣ−Ｒａｎｔｅｓ、ＳＣＨ−Ｃ、ＳＣＨ−Ｄ、Ｔ−２０、ＴＭＣ−１２５、ＵＣ−７８１、ＵＫ−４２７、ＵＫ−８５７、Ｃａｒｒａｇｕａｒｄ（ＰＣ−５１５）、ブリンシドホビル（ＣＭＸ００１）、ジドブジン、ウイルス特異的細胞傷害性Ｔ細胞、イドクスウリジン、ポドフィロトキシン、リファンピシン、メチサゾン、インターフェロンα２ｂ（イントロンＡ）、ペグインターフェロンα−２ａ、リバビリン、モロキシジン、プレコナリル、ＢＣＸ４４３０、タリバビリン（ビラミジン、ＩＣＮ  ３１４２）、ファビピラビル、リンタトリモド、イバシタビン、（５−ヨード−２’−デオキシシチジン）、メチサゾン（ｍｅｔｈｉｓａｚｏｎｅ）（メチサゾン（ｍｅｔｉｓａｚｏｎｅ））、アンプリジェン、アルビドール、Ａｔｒｉｐｌａ（登録商標）、コンビビル、イムノビル、ネクサビル、トリジビル、ツルバダ、ラミブジン、ジデオキシアデノシン、フロクスウリジン、イドクスウリジン、イノシンプラノベクス、２’−デオキシ−５−（メチルアミノ）ウリジン、ジゴキシン、イミキモド、ＩＩＩ型インターフェロン、ＩＩ型インターフェロン、Ｉ型インターフェロン、ティーツリー油、グリチルリチン酸、フィアルリジン、テルビブジン、アデホビル、エンテカビル、ラミブジン、クレブジン、アスナプレビル、ボセプレビル、ファルダプレビル、グラゾプレビル、パリタプレビル、リトナビル、テラプレビル、シメプレビル、ソホスブビル、ＡＣＨ−３１０２、ダクラタスビル、デレオブビル、エルバスビル、レジパスビル、ＭＫ−３６８２、ＭＫ−８４０８、サマタスビル、オムビタスビル、エンテカビル、エルダーベリーニワトコ、ウミフェノビル、アマンタジン、リマンタジン、オセルタミビル、ザナミビル、ペラミビル、ラニナミビル、ピロールポリアミド類、ロピナビル、又はそれらの塩、溶媒和物、及び／又は組み合わせを含む。一部の実施形態において、本組成物は、ＨＳＶ及び／又はＨＩＶ抗ウイルス薬などの１つ以上の追加的な抗ウイルス剤を更に含み、及び／又はそれと共に投与される。一部の実施形態において、本組成物は、１つ以上の避妊剤を更に含み、及び／又はそれと共に投与される。
【０１０８】
一部の実施形態では、本明細書に記載される方法において血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染の防止及び／又は血清反応陽性対象者のＨＳＶの治療に有用な組成物は、以下の抗ウイルス薬の１つ以上：バラシクロビル、アシクロビル、ファムシクロビル、プリテリビル、ペンシクロビル、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、シドホビル、ホスカルネット、ダルナビル、グリチルリチン酸、グルタミン、ＦＶ−１００、ＡＳＰ２１５１、ｍｅ−６０９、ＡＳＰ２１５１、局所ＶＤＯ、ＰＥＧ製剤（Ｄｅｖｉｒｅｘ  ＡＧ）、ビダラビン、シドホビル、クロフェレマー（ＳＰ−３０３Ｔ）、ＥＰＢ−３４８、ＣＭＸ００１、Ｖ２１２、ＮＢ−００１、スクエア酸、亜鉛イオン、ソリブジン（ＡＲＹＳ−０１）、トリフルリジン、８８２Ｃ８７、マーリン（エタノールとグリコール酸との混合物）、ビタミンＣ、ＡＩＣ３１６、ヘイシソウ（ｓａｒｒａｃｅｎｉａ  ｐｕｒｐｕｒｅａ）含有ｖｅｒｓａｂａｓｅゲル、ＵＢ−６２１、リジン、エドクスジン、ブリブジン、シタラビン、ドコサノール、トロマンタジン、レシキモド（Ｒ−８４８）、イミキモド、レシキモド、テノホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、又はそれらの塩、溶媒和物、若しくは組み合わせを含む。一部の実施形態において、本組成物は、ＨＳＶ及び／又はＨＩＶ抗ウイルス薬などの１つ以上の追加的な抗ウイルス剤を更に含み、及び／又はそれと共に投与される。一部の実施形態において、本組成物は、１つ以上の避妊剤を更に含み、及び／又はそれと共に投与される。
【０１０９】
一部の実施形態では、本明細書に記載される方法において血清反応陰性対象者のウイルス感染（例えばＨＳＶ）の防止及び／又は血清反応陽性対象者のウイルス感染の治療（例えばＨＳＶ抑制治療）に有用な組成物は、以下の活性薬剤の２、３、４、５つ又は６つ以上、即ち、バラシクロビル、アシクロビル、ファムシクロビル、プリテリビル、ペンシクロビル、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、シドホビル、ホスカルネット、ダルナビル、グリチルリチン酸、グルタミン、ＦＶ−１００、ＡＳＰ２１５１、ｍｅ−６０９、ＡＳＰ２１５１、局所ＶＤＯ、ＰＥＧ製剤（Ｄｅｖｉｒｅｘ  ＡＧ）、ビダラビン、シドホビル、クロフェレマー（ＳＰ−３０３Ｔ）、ＥＰＢ−３４８、ＣＭＸ００１、Ｖ２１２、ＮＢ−００１、スクエア酸、亜鉛イオン、ソリブジン（ＡＲＹＳ−０１）、トリフルリジン、８８２Ｃ８７、マーリン（エタノールとグリコール酸との混合物）、ビタミンＣ、ＡＩＣ３１６、ヘイシソウ（ｓａｒｒａｃｅｎｉａ  ｐｕｒｐｕｒｅａ）含有ｖｅｒｓａｂａｓｅゲル、ＵＢ−６２１、リジン、エドクスジン、ブリブジン、シタラビン、ドコサノール、トロマンタジン、レシキモド（Ｒ−８４８）、イミキモド、レシキモド、テノホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩を含み、ＧＳＫ２０８１４１（ｇＤ２ｔ、ＧＳＫ糖タンパク質Ｄ（ｇＤ）−ミョウバン／３−脱アシル化型モノホスホリルリピドＡ）、帯状疱疹ＧＳＫ  １４３７１７３Ａ、ｇＤ２−ＡＳ０４、Ｈａｖｒｉｘ（商標）、ｇＤ−ミョウバン、Ｚｏｓｔａｖａｘ／帯状疱疹ワクチン（Ｖ２１１、Ｖ２１２、Ｖ２１０）、ＨＳＶ５２９、ＨｅｒｐＶ（ＡＧ−７０７  ｒｈ−Ｈｓｃ７０多価ペプチド複合体）、ＶＣＬ−ＨＢ０１、ＶＣＬ−ＨＭ０１、ｐＰＪＶ７６３０、ＧＥＮ−００３、ＳＰＬ７０１３ゲル（ＶｉｖａＧｅｌ（商標））、ＧＳＫ３２４３３２Ａ、ＧＳＫ１４９２９０３Ａ、ＶａｒｉＺＩＧ（商標）、及びＶａｒｉｖａｘ、マラビロク、エンフビルチド、ビクリビロク、セニクリビロク、ルバリズマブ、ホステムサビル（ＢＭＳ−６６３０６８）、イバリズマブ（ＴＭＢ−３５５、ＴＮＸ−３５５）、ＰＲＯ  １４０、ｂ１２抗体、ＤＣＭ２０５、ＤＡＲＰｉｎｓ、ヤギ抗体、ＶＩＲ−５７６、エンフビルチド（Ｔ−２０）、ＡＭＤ１１０７０、ＰＲ０５４２、ＳＣＨ−Ｃ、Ｔ−１２４９、シアノビリン、グリフィスシン、レクチン類、ペンタフシド、ドルテグラビル、エルビテグラビル、ラルテグラビル、グロボイドナンＡ、ＭＫ−２０４８、ＢＩ２２４４３６、カボテグラビル、ＧＳＫ  １２６５７４４、ＧＳＫ−５７２、ＭＫ−０５１８、アバカビル、ジダノシン、エムトリシタビン、ラミブジン、スタブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、ジドブジン、アプリシタビン、スタンピジン、エルブシタビン、ラシビル、アムドキソビル、スタブジン、ザルシタビン、フェスチナビル、ジデオキシシチジンｄｄＣ、アジドチミジン、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、エンテカビル、デラビルジン、エファビレンツ、エトラビリン（ＴＭＣ−１２５）、ネビラピン、リルピビリン、ドラビリン、カラノリドＡ、カプラビリン、エピビル、アデホビル、ダピビリン、レルシビリン、アロブジン、エルブシタビン、ＴＭＣ−２７８、ＤＰＣ−０８３、アムドキソビル、（−）−β−Ｄ−２，６−ジアミノ−プリンジオキソラン、ＭＩＶ−２１０（ＦＬＧ）、ＤＦＣ（デキセルブシタビン）、ジオキソランチミジン、Ｌ６９７６３９、アテビルジン（Ｕ８７２０１Ｅ）、ＭＩＶ−１５０、ＧＳＫ−６９５６３４、ＧＳＫ−６７８２４８、ＴＭＣ−２７８、ＫＰ１４６１、ＫＰ−１２１２、ロデノシン（ＦｄｄＡ）、５−［（３，５−ジクロロフェニル）チオ］−４−イソプロピル−１−（４−ピリジルメチル）イミダゾール−２−メタノールカルバミン酸、（−）−β−Ｄ−２，６−ジアミノプリンジオキソラン、ＡＶＸ−７５４、ＢＣＨ−１３５２０、ＢＭＳ−５６１９０（（４Ｓ）−６−クロロ−４−［（１Ｅ）−シクロプロピルエテニル］−３，−４−ジヒドロ−４−トリフルオロメチル−２（１Ｈ）−キナゾリノン）、ＴＭＣ−１２０、Ｌ６９７６３９、アタザナビル、ダルナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、チプラナビル、ロピナビル、アンプレナビル、テリナビル（ＳＣ−５２１５１）、ドロキシナビル、エムトリバ、インビラーゼ、アゲネラーゼ、ＴＭＣ−１２６、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＢＭＳ  １８６３１８、ドロキシナビル（ＳＣ−５５３８９ａ）、ＤＭＰ−３２３、ＫＮＩ−２２７、１−［（２−ヒドロキシエトキシ）メチル］−６−（フェニルチオ）−チミン、ＡＧ−１８５９、ＲＯ−０３３−４６４９、Ｒ−９４４、ＤＭＰ−８５０、ＤＭＰ−８５１、ブレカナビル（ＧＷ６４０３８５）、ノノキシノール−９、ドデシル硫酸ナトリウム、Ｓａｖｖｙ（１．０％  Ｃ３１Ｇ）、ＢｕｆｆｅｒＧｅｌ（登録商標）、カラギーナン、ＶｉｖａＧｅｌ（登録商標）、ＰＲＯ−２０００、別名ＰＲＯ  ２０００／５、ナフタレン２−スルホン酸塩ポリマー、又はポリナフタレンスルホン酸塩、アムホテリシンＢ、スルファメトキサゾール、トリメトプリム、クラリスロマイシン、ダウノルビシン、フルコナゾール、ドキソルビシン、アニデュラファンギン、免疫グロブリン、γグロブリン、ドロナビノール、酢酸メゲストロール、アトバコン、リファブチン、ペンタミジン、グルクロン酸トリメトレキサート、ロイコボリン、アリトレチノインゲル、エリスロポエチン、カルシウムヒドロキシルアパタイト、ポリ−Ｌ−乳酸、ソマトロピンｒＤＮＡ、イトラコナゾール、パクリタキセル、ボリコナゾール、シドホビル、ホミビルセン、アジスロマイシン、ルキソリチニブ、トシリズマブ、ベビリマト、ＴＲＩＭ５α、Ｔａｔアンタゴニスト、トリコサンチン、アブザイム、カラノリドＡ、セラゲニン、シアノビリン−Ｎ、ジアリールピリミジン、没食子酸エピガロカテキン（ＥＧＣＧ）、ホスカルネット、グリフィスシン、ヒドロキシカルバミド、ミルテホシン、ポルトマント阻害薬、スキトビリン、セリシクリブ、相乗的エンハンサー、ｔｒｅリコンビナーゼ、ジンクフィンガータンパク質転写因子、ＫＰ−１４６１、ＢＩＴ２２５、アプラビロク、アテビルジン、ブレカナビル、カプラビリン、デキセルブシタビ���、エミビリン、レルシビリン、ロデノシン、ロビリド、ホミビルセン、グリチルリチン酸（抗炎症、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを阻害する）、亜鉛塩、硫酸セルロース、シクロデキストリン類、デキストリン−２−硫酸塩、ＮＣＰ７阻害薬、ＡＭＤ−３１００、ＢＭＳ−８０６、ＢＭＳ−７９３、Ｃ３１Ｇ、カラギーナン、ＣＤ４−ＩｇＧ２、酢酸フタル酸セルロース、ｍＡｂ  ２Ｇ１２、ｍＡｂ  ｂｌ２、Ｍｅｒｃｋ  １６７、植物レクチン類、ポリナフタレン硫酸塩、ポリスルホスチレン、ＰＲＯ２０００、ＰＳＣ−Ｒａｎｔｅｓ、ＳＣＨ−Ｃ、ＳＣＨ−Ｄ、Ｔ−２０、ＴＭＣ−１２５、ＵＣ−７８１、ＵＫ−４２７、ＵＫ−８５７、Ｃａｒｒａｇｕａｒｄ（ＰＣ−５１５）、ブリンシドホビル（ＣＭＸ００１）、ジドブジン、ウイルス特異的細胞傷害性Ｔ細胞、イドクスウリジン、ポドフィロトキシン、リファンピシン、メチサゾン、インターフェロンα２ｂ（イントロンＡ）、ペグインターフェロンα−２ａ、リバビリン、モロキシジン、プレコナリル、ＢＣＸ４４３０、タリバビリン（ビラミジン、ＩＣＮ  ３１４２）、ファビピラビル、リンタトリモド、イバシタビン、（５−ヨード−２’−デオキシシチジン）、メチサゾン（ｍｅｔｈｉｓａｚｏｎｅ）（メチサゾン（ｍｅｔｉｓａｚｏｎｅ））、アンプリジェン、アルビドール、Ａｔｒｉｐｌａ（登録商標）、コンビビル、イムノビル、ネクサビル、トリジビル、ツルバダ、ラミブジン、ジデオキシアデノシン、フロクスウリジン、イドクスウリジン、イノシンプラノベクス、２’−デオキシ−５−（メチルアミノ）ウリジン、ジゴキシン、イミキモド、ＩＩＩ型インターフェロン、ＩＩ型インターフェロン、Ｉ型インターフェロン、ティーツリー油、グリチルリチン酸、フィアルリジン、テルビブジン、アデホビル、エンテカビル、ラミブジン、クレブジン、アスナプレビル、ボセプレビル、ファルダプレビル、グラゾプレビル、パリタプレビル、リトナビル、テラプレビル、シメプレビル、ソホスブビル、ＡＣＨ−３１０２、ダクラタスビル、デレオブビル、エルバスビル、レジパスビル、ＭＫ−３６８２、ＭＫ−８４０８、サマタスビル、オムビタスビル、エンテカビル、エルダーベリーニワトコ、ウミフェノビル、アマンタジン、リマンタジン、オセルタミビル、ザナミビル、ペラミビル、ラニナミビル、ピロールポリアミド類、ロピナビル、又はそれらの塩、溶媒和物、及び／又は組み合わせを含む。一部の実施形態において、本組成物は、ＨＳＶ及び／又はＨＩＶ抗ウイルス薬などの１つ以上の追加的な抗ウイルス剤を更に含み、及び／又はそれと共に投与される。一部の実施形態において、本組成物は、１つ以上の避妊剤を更に含み、及び／又はそれと共に投与される。
【０１１０】
一部の実施形態では、本明細書に記載される方法において血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染の防止及び／又は血清反応陽性対象者のＨＳＶの治療に有用な組成物は、以下の抗ウイルス剤の２、３、４、５つ又は６つ以上：バラシクロビル、アシクロビル、ファムシクロビル、プリテリビル、ペンシクロビル、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、シドホビル、ホスカルネット、ダルナビル、グリチルリチン酸、グルタミン、ＦＶ−１００、ＡＳＰ２１５１、ｍｅ−６０９、ＡＳＰ２１５１、局所ＶＤＯ、ＰＥＧ製剤（Ｄｅｖｉｒｅｘ  ＡＧ）、ビダラビン、シドホビル、クロフェレマー（ＳＰ−３０３Ｔ）、ＥＰＢ−３４８、ＣＭＸ００１、Ｖ２１２、ＮＢ−００１、スクエア酸、亜鉛イオン、ソリブジン（ＡＲＹＳ−０１）、トリフルリジン、８８２Ｃ８７、マーリン（エタノールとグリコール酸との混合物）、ビタミンＣ、ＡＩＣ３１６、ヘイシソウ（ｓａｒｒａｃｅｎｉａ  ｐｕｒｐｕｒｅａ）含有ｖｅｒｓａｂａｓｅゲル、ＵＢ−６２１、リジン、エドクスジン、ブリブジン、シタラビン、ドコサノール、トロマンタジン、レシキモド（Ｒ−８４８）、イミキモド、レシキモド、テノホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、又はそれらの塩、溶媒和物、若しくは組み合わせを含む。一部の実施形態において、本組成物は、ＨＳＶ及び／又はＨＩＶ抗ウイルス薬などの１つ以上の追加的な抗ウイルス剤を更に含み、及び／又はそれと共に投与される。一部の実施形態において、本組成物は、１つ以上の避妊剤を更に含み、及び／又はそれと共に投与される。
【０１１１】
一部の実施形態では、本明細書に記載される方法において血清反応陰性対象者のウイルス感染（例えばＨＳＶ）の防止及び／又は血清反応陽性対象者のウイルス感染の治療（例えばＨＳＶ抑制治療）に有用な組成物は、以下の活性薬剤の１つ以上：バラシクロビル、アシクロビル、ファムシクロビル、プリテリビル、ペンシクロビル、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、シドホビル、ホスカルネット、ダルナビル、グリチルリチン酸、グルタミン、ＦＶ−１００、ＡＳＰ２１５１、ｍｅ−６０９、ＡＳＰ２１５１、局所ＶＤＯ、ＰＥＧ製剤（Ｄｅｖｉｒｅｘ  ＡＧ）、ビダラビン、シドホビル、クロフェレマー（ＳＰ−３０３Ｔ）、ＥＰＢ−３４８、ＣＭＸ００１、Ｖ２１２、ＮＢ−００１、スクエア酸、亜鉛イオン、ソリブジン（ＡＲＹＳ−０１）、トリフルリジン、８８２Ｃ８７、マーリン（エタノールとグリコール酸との混合物）、ビタミンＣ、ＡＩＣ３１６、ヘイシソウ（ｓａｒｒａｃｅｎｉａ  ｐｕｒｐｕｒｅａ）含有ｖｅｒｓａｂａｓｅゲル、ＵＢ−６２１、リジン、エドクスジン、ブリブジン、シタラビン、ドコサノール、トロマンタジン、レシキモド（Ｒ−８４８）、イミキモド、レシキモド、テノホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせ、及び以下の活性薬剤の１つ以上：マラビロク、エンフビルチド、ビクリビロク、セニクリビロク、ルバリズマブ、ホステムサビル（ＢＭＳ−６６３０６８）、イバリズマブ（ＴＭＢ−３５５、ＴＮＸ−３５５）、ＰＲＯ  １４０、ｂ１２抗体、ＤＣＭ２０５、ＤＡＲＰｉｎｓ、ヤギ抗体、ＶＩＲ−５７６、エンフビルチド（Ｔ−２０）、ＡＭＤ１１０７０、ＰＲ０５４２、ＳＣＨ−Ｃ、Ｔ−１２４９、シアノビリン、グリフィスシン、レクチン類、ペンタフシド、ドルテグラビル、エルビテグラビル、ラルテグラビル、グロボイドナンＡ、ＭＫ−２０４８、ＢＩ２２４４３６、カボテグラビル、ＧＳＫ  １２６５７４４、ＧＳＫ−５７２、ＭＫ−０５１８、アバカビル、ジダノシン、エムトリシタビン、ラミブジン、スタブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、ジドブジン、アプリシタビン、スタンピジン、エルブシタビン、ラシビル、アムドキソビル、スタブジン、ザルシタビン、フェスチナビル、ジデオキシシチジンｄｄＣ、アジドチミジン、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、エンテカビル、デラビルジン、エファビレンツ、エトラビリン（ＴＭＣ−１２５）、ネビラピン、リルピビリン、ドラビリン、カラノリドＡ、カプラビリン、エピビル、アデホビル、ダピビリン、レルシビリン、アロブジン、エルブシタビン、ＴＭＣ−２７８、ＤＰＣ−０８３、アムドキソビル、（−）−β−Ｄ−２，６−ジアミノ−プリンジオキソラン、ＭＩＶ−２１０（ＦＬＧ）、ＤＦＣ（デキセルブシタビン）、ジオキソランチミジン、Ｌ６９７６３９、アテビルジン（Ｕ８７２０１Ｅ）、ＭＩＶ−１５０、ＧＳＫ−６９５６３４、ＧＳＫ−６７８２４８、ＴＭＣ−２７８、ＫＰ１４６１、ＫＰ−１２１２、ロデノシン（ＦｄｄＡ）、５−［（３，５−ジクロロフェニル）チオ］−４−イソプロピル−１−（４−ピリジルメチル）イミダゾール−２−メタノールカ��バミン酸、（−）−β−Ｄ−２，６−ジアミノプリンジオキソラン、ＡＶＸ−７５４、ＢＣＨ−１３５２０、ＢＭＳ−５６１９０（（４Ｓ）−６−クロロ−４−［（１Ｅ）−シクロプロピルエテニル］−３，−４−ジヒドロ−４−トリフルオロメチル−２（１Ｈ）−キナゾリノン）、ＴＭＣ−１２０、Ｌ６９７６３９、アタザナビル、ダルナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、チプラナビル、ロピナビル、アンプレナビル、テリナビル（ＳＣ−５２１５１）、ドロキシナビル、エムトリバ、インビラーゼ、アゲネラーゼ、ＴＭＣ−１２６、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＢＭＳ  １８６３１８、ドロキシナビル（ＳＣ−５５３８９ａ）、ＤＭＰ−３２３、ＫＮＩ−２２７、１−［（２−ヒドロキシエトキシ）メチル］−６−（フェニルチオ）−チミン、ＡＧ−１８５９、ＲＯ−０３３−４６４９、Ｒ−９４４、ＤＭＰ−８５０、ＤＭＰ−８５１、ブレカナビル（ＧＷ６４０３８５）、又はそれらの塩、溶媒和物、若しくは組み合わせを含む。一部の実施形態において、本組成物は、ＨＳＶ及び／又はＨＩＶ抗ウイルス薬などの１つ以上の追加的な抗ウイルス剤を更に含み、及び／又はそれと共に投与される。一部の実施形態において、本組成物は、１つ以上の避妊剤を更に含み、及び／又はそれと共に投与される。
【０１１２】
一部の実施形態では、本明細書に記載される方法において血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染の防止及び／又は血清反応陽性対象者のＨＳＶの治療に有用な組成物は、以下の活性薬剤の２、３、４、５つ又は６つ以上：バラシクロビル、アシクロビル、ファムシクロビル、プリテリビル、ペンシクロビル、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、シドホビル、ホスカルネット、ダルナビル、グリチルリチン酸、グルタミン、ＦＶ−１００、ＡＳＰ２１５１、ｍｅ−６０９、ＡＳＰ２１５１、局所ＶＤＯ、ＰＥＧ製剤（Ｄｅｖｉｒｅｘ  ＡＧ）、ビダラビン、シドホビル、クロフェレマー（ＳＰ−３０３Ｔ）、ＥＰＢ−３４８、ＣＭＸ００１、Ｖ２１２、ＮＢ−００１、スクエア酸、亜鉛イオン、ソリブジン（ＡＲＹＳ−０１）、トリフルリジン、８８２Ｃ８７、マーリン（エタノールとグリコール酸との混合物）、ビタミンＣ、ＡＩＣ３１６、ヘイシソウ（ｓａｒｒａｃｅｎｉａ  ｐｕｒｐｕｒｅａ）含有ｖｅｒｓａｂａｓｅゲル、ＵＢ−６２１、リジン、エドクスジン、ブリブジン、シタラビン、ドコサノール、トロマンタジン、レシキモド（Ｒ−８４８）、イミキモド、レシキモド、テノホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、又はそれらの塩、溶媒和物、若しくは組み合わせ；及び以下の活性薬剤の２、３、４、５つ又は６つ以上：マラビロク、エンフビルチド、ビクリビロク、セニクリビロク、ルバリズマブ、ホステムサビル（ＢＭＳ−６６３０６８）、イバリズマブ（ＴＭＢ−３５５、ＴＮＸ−３５５）、ＰＲＯ  １４０、ｂ１２抗体、ＤＣＭ２０５、ＤＡＲＰｉｎｓ、ヤギ抗体、ＶＩＲ−５７６、エンフビルチド（Ｔ−２０）、ＡＭＤ１１０７０、ＰＲ０５４２、ＳＣＨ−Ｃ、Ｔ−１２４９、シアノビリン、グリフィスシン、レクチン類、ペンタフシド、ドルテグラビル、エルビテグラビル、ラルテグラビル、グロボイドナンＡ、ＭＫ−２０４８、ＢＩ２２４４３６、カボテグラビル、ＧＳＫ  １２６５７４４、ＧＳＫ−５７２、ＭＫ−０５１８、アバカビル、ジダノシン、エムトリシタビン、ラミブジン、スタブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、ジドブジン、アプリシタビン、スタンピジン、エルブシタビン、ラシビル、アムドキソビル、スタブジン、ザルシタビン、フェスチナビル、ジデオキシシチジンｄｄＣ、アジドチミジン、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、エンテカビル、デラビルジン、エファビレンツ、エトラビリン（ＴＭＣ−１２５）、ネビラピン、リルピビリン、ドラビリン、カラノリドＡ、カプラビリン、エピビル、アデホビル、ダピビリン、レルシビリン、アロブジン、エルブシタビン、ＴＭＣ−２７８、ＤＰＣ−０８３、アムドキソビル、（−）−β−Ｄ−２，６−ジアミノ−プリンジオキソラン、ＭＩＶ−２１０（ＦＬＧ）、ＤＦＣ（デキセルブシタビン）、ジオキソランチミジン、Ｌ６９７６３９、アテビルジン（Ｕ８７２０１Ｅ）、ＭＩＶ−１５０、ＧＳＫ−６９５６３４、ＧＳＫ−６７８２４８、ＴＭＣ−２７８、ＫＰ１４６１、ＫＰ−１２１２、ロデノシン（ＦｄｄＡ）、５−［（３，５−ジクロロフェニル）チオ］−４−イソプロピル−１−（４−ピリジルメチル）イミダゾール−２−メタノールカルバミ��酸、（−）−β−Ｄ−２，６−ジアミノプリンジオキソラン、ＡＶＸ−７５４、ＢＣＨ−１３５２０、ＢＭＳ−５６１９０（（４Ｓ）−６−クロロ−４−［（１Ｅ）−シクロプロピルエテニル］−３，−４−ジヒドロ−４−トリフルオロメチル−２（１Ｈ）−キナゾリノン）、ＴＭＣ−１２０、Ｌ６９７６３９、アタザナビル、ダルナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、チプラナビル、ロピナビル、アンプレナビル、テリナビル（ＳＣ−５２１５１）、ドロキシナビル、エムトリバ、インビラーゼ、アゲネラーゼ、ＴＭＣ−１２６、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＢＭＳ  １８６３１８、ドロキシナビル（ＳＣ−５５３８９ａ）、ＤＭＰ−３２３、ＫＮＩ−２２７、１−［（２−ヒドロキシエトキシ）メチル］−６−（フェニルチオ）−チミン、ＡＧ−１８５９、ＲＯ−０３３−４６４９、Ｒ−９４４、ＤＭＰ−８５０、ＤＭＰ−８５１、ブレカナビル（ＧＷ６４０３８５）、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む。一部の実施形態において、本組成物は、ＨＳＶ及び／又はＨＩＶ抗ウイルス薬などの１つ以上の追加的な抗ウイルス剤を更に含み、及び／又はそれと共に投与される。一部の実施形態において、本組成物は、１つ以上の避妊剤を更に含み、及び／又はそれと共に投与される。
【０１１３】
避妊薬
本明細書には、様々な態様において、ウイルス血清反応陰性者のウイルス感染を防止するための１つ以上の抗ウイルス剤を含む組成物及び方法が提供され、ここで、本方法は、１つ以上の抗ウイルス剤を１つ以上の避妊剤と併用して血清反応陰性者に投与するステップを含む。ある場合には、抗ウイルス組成物は１つ以上の避妊剤を更に含む。ある場合には、抗ウイルス組成物は１つ以上の避妊剤と共に投与される。一部の実施形態において、本明細書には、１つ以上の避妊剤を含む曝露前組成物が提供される。ある場合には、曝露前組成物は１つ以上の避妊剤と共に投与される。一部の実施形態において、本明細書には、１つ以上の避妊剤を含む曝露後組成物が提供される。ある場合には、曝露後組成物は１つ以上の避妊剤と共に投与される。更なる実施形態において、本明細書には、１つ以上の抗ウイルス剤と１つ以上の避妊剤とを含むウイルス血清反応陽性者の治療用組成物が提供される。更に別の実施形態において、本明細書には、１つ以上の抗ウイルス剤を含むウイルス血清反応陽性者の治療用組成物が提供され、ここで、１つ以上の抗ウイルス剤は１つ以上の避妊剤と共に投与される。
【０１１４】
本明細書には、様々な態様において、ＨＳＶ血清反応陰性者のＨＳＶ感染を防止するための１つ以上の抗ウイルス剤を含む組成物及び方法が提供され、ここで、本方法は、１つ以上の抗ウイルス剤を１つ以上の避妊剤と併用して血清反応陰性者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、１つ以上の抗ウイルス剤はＨＳＶ抗ウイルス剤である。一部の実施形態において、１つ以上の抗ウイルス剤はＨＩＶ抗ウイルス剤である。一部の実施形態において、抗ウイルス剤の１つ以上は、ＨＳＶ、ＨＩＶ、又はＨＳＶとＨＩＶとの両方を治療又は防止する。ある場合には、抗ウイルス組成物は１つ以上の避妊剤を更に含む。ある場合には、抗ウイルス組成物は１つ以上の避妊剤と共に投与される。一部の実施形態において、本明細書には、１つ以上の避妊剤を含むＨＳＶ曝露前組成物が提供される。ある場合には、ＨＳＶ曝露前組成物は１つ以上の避妊剤と共に投与される。一部の実施形態において、本明細書には、１つ以上の避妊剤を含むＨＳＶ曝露後組成物が提供される。ある場合には、ＨＳＶ曝露後組成物は１つ以上の避妊剤と共に投与される。更なる実施形態において、本明細書には、１つ以上の抗ウイルス剤と１つ以上の避妊剤とを含むＨＳＶ血清反応陽性者の治療用組成物が提供される。更に別の実施形態において、本明細書には、１つ以上の抗ウイルス剤を含むＨＳＶ血清反応陽性者の治療用組成物が提供され、ここで、１つ以上の抗ウイルス剤は１つ以上の避妊剤と共に投与される。
【０１１５】
一部の実施形態では、本明細書に記載される方法において血清反応陰性対象者の妊娠の防止及びＨＳＶ感染の防止に有用な組成物は、１、２、３、４つ又はそれを超える抗ウイルス剤と１、２、３、４つ、又はそれを超える避妊剤とを含む。一部の実施形態では、本明細書に記載される方法においてＨＳＶ及びＨＩＶ血清反応陰性対象者の妊娠の防止並びにＨＳＶ及びＨＩＶ感染の防止に有用な組成物は、１、２、３、４つ又はそれを超える抗ウイルス剤と１、２、３、４つ、又は５つ以上の避妊剤とを含む。一部の実施形態では、本明細書に記載される方法において血清反応陰性対象者の妊娠の防止及びＨＳＶ感染の防止に有用な組成物は、１、２、３、４つ、又はそれを超える抗ウイルス剤を含み、ここで、本組成物は、１、２、３、４つ、又はそれを超える避妊剤と共に投与される。一部の実施形態では、本明細書に記載される方法においてＨＳＶ及びＨＩＶ血清反応陰性対象者の妊娠の防止並びにＨＳＶ及びＨＩＶ感染の防止に有用な組成物は、１、２、３、４つ、又はそれを超える抗ウイルス剤を含み、ここで、本組成物は、１、２、３、４つ、又はそれを超える避妊剤と共に投与される。
【０１１６】
一部の実施形態において、避妊剤とは、受胎又は妊娠を防止する活性薬剤を指す。本明細書に提供される組成物及び方法において有用な避妊剤の非限定的な例としては、１７ａ−エチニル−レボノルゲストレル−１７ｂ−ヒドロキシ−エストラ−４，９，１１−トリエン−３−オン、エストラジオール、エチニルエストラジオール、レボノルゲストレル、酢酸メドロキシプロゲステロン、ネストロン、ノルエチンドロン、二酢酸エチノジオール、ＲＵ４８６、Ｎ９、ミフェプリストン、ミフェジン、ミフェプレックス、１７ａ−エチニル−レボノルゲストレル、１７ｂ−ヒドロキシ−エストラ−４，９，１１−トリエン−３−オン、エストラジオール、ノルゲストリエノン、プロゲステロン、エトノゲストレル（３−ケト−デソゲストレル）、プロゲスチン、メゲストロール、エトノ−プロゲスチン単独ゲストレル、及び１７−アセトキシ−１６−メチレン−１９−ノルプロゲステロン、並びにそれらの塩、溶媒和物、及び／又は組み合わせが挙げられる。
【０１１７】
ある例では、避妊剤への言及には、受胎又は妊娠を防止する物理的障壁が包含される。ある例では、物理的障壁は、コンドーム、子宮頸管キャップ、女性用コンドーム又はペッサリーである。ある場合には、避妊剤は子宮内避妊器具である。ある場合には、避妊剤は殺精子薬（例えば、ノノキシノール、オクトキシノール）である。ある例では、避妊剤は、例えば無防備性交の発生後に高用量で投与される緊急避妊剤である。緊急避妊剤の非限定的な例としては、レボノルゲストレル、エストロゲンとプロゲスチンとの併用、プロゲスチン、抗黄体ホルモン（例えば、酢酸ウリプリスタル、ミフェプリストン）、及びそれらの塩、溶媒和物又は組み合わせが挙げられる。ある例では、避妊剤は、本明細書に記載される曝露後組成物と併用して投与され、ここで、避妊剤及び曝露後組成物は、無防備性交の発生後に投与されるように構成される。
【０１１８】
一部の実施形態では、本明細書に記載される方法において血清反応陰性対象者の妊娠の防止及びウイルス感染（例えばＨＳＶ）の防止に有用な組成物は、ａ）以下の活性薬剤の１つ以上：バラシクロビル、アシクロビル、ファムシクロビル、プリテリビル、ペンシクロビル、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、シドホビル、ホスカルネット、ダルナビル、グリチルリチン酸、グルタミン、ＦＶ−１００、ＡＳＰ２１５１、ｍｅ−６０９、ＡＳＰ２１５１、局所ＶＤＯ、ＰＥＧ製剤（Ｄｅｖｉｒｅｘ  ＡＧ）、ビダラビン、シドホビル、クロフェレマー（ＳＰ−３０３Ｔ）、ＥＰＢ−３４８、ＣＭＸ００１、Ｖ２１２、ＮＢ−００１、スクエア酸、亜鉛イオン、ソリブジン（ＡＲＹＳ−０１）、トリフルリジン、８８２Ｃ８７、マーリン（エタノールとグリコール酸との混合物）、ビタミンＣ、ＡＩＣ３１６、ヘイシソウ（ｓａｒｒａｃｅｎｉａ  ｐｕｒｐｕｒｅａ）含有ｖｅｒｓａｂａｓｅゲル、ＵＢ−６２１、リジン、エドクスジン、ブリブジン、シタラビン、ドコサノール、トロマンタジン、レシキモド（Ｒ−８４８）、イミキモド、レシキモド、テノホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩を含み、ＧＳＫ２０８１４１（ｇＤ２ｔ、ＧＳＫ糖タンパク質Ｄ（ｇＤ）−ミョウバン／３−脱アシル化型モノホスホリルリピドＡ）、帯状疱疹ＧＳＫ  １４３７１７３Ａ、ｇＤ２−ＡＳ０４、Ｈａｖｒｉｘ（商標）、ｇＤ−ミョウバン、Ｚｏｓｔａｖａｘ／帯状疱疹ワクチン（Ｖ２１１、Ｖ２１２、Ｖ２１０）、ＨＳＶ５２９、ＨｅｒｐＶ（ＡＧ−７０７  ｒｈ−Ｈｓｃ７０多価ペプチド複合体）、ＶＣＬ−ＨＢ０１、ＶＣＬ−ＨＭ０１、ｐＰＪＶ７６３０、ＧＥＮ−００３、ＳＰＬ７０１３ゲル（ＶｉｖａＧｅｌ（商標））、ＧＳＫ３２４３３２Ａ、ＧＳＫ１４９２９０３Ａ、ＶａｒｉＺＩＧ（商標）、及びＶａｒｉｖａｘ、マラビロク、エンフビルチド、ビクリビロク、セニクリビロク、ルバリズマブ、ホステムサビル（ＢＭＳ−６６３０６８）、イバリズマブ（ＴＭＢ−３５５、ＴＮＸ−３５５）、ＰＲＯ  １４０、ｂ１２抗体、ＤＣＭ２０５、ＤＡＲＰｉｎｓ、ヤギ抗体、ＶＩＲ−５７６、エンフビルチド（Ｔ−２０）、ＡＭＤ１１０７０、ＰＲ０５４２、ＳＣＨ−Ｃ、Ｔ−１２４９、シアノビリン、グリフィスシン、レクチン類、ペンタフシド、ドルテグラビル、エルビテグラビル、ラルテグラビル、グロボイドナンＡ、ＭＫ−２０４８、ＢＩ２２４４３６、カボテグラビル、ＧＳＫ  １２６５７４４、ＧＳＫ−５７２、ＭＫ−０５１８、アバカビル、ジダノシン、エムトリシタビン、ラミブジン、スタブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、ジドブジン、アプリシタビン、スタンピジン、エルブシタビン、ラシビル、アムドキソビル、スタブジン、ザルシタビン、フェスチナビル、ジデオキシシチジンｄｄＣ、アジドチミジン、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、エンテカビル、デラビルジン、エファビレンツ、エトラビリン（ＴＭＣ−１２５）、ネビラピン、リルピビリン、ドラビリン、カラノリドＡ、カプラビリン、エピビル、アデホビル、ダピビリン、レルシビリン、アロブジン、エルブシタビン、ＴＭＣ−２７８、ＤＰＣ−０８３、アムドキソビル、（−）−β−Ｄ−２，６−ジアミノ−プリンジオキソラン、ＭＩＶ−２１０（ＦＬＧ）、ＤＦＣ（デキセルブシタビン）、ジオキソランチミジン、Ｌ６９７６３９、アテビルジン（Ｕ８７２０１Ｅ）、ＭＩＶ−１５０、ＧＳＫ−６９５６３４、ＧＳＫ−６７８２４８、ＴＭＣ−２７８、ＫＰ１４６１、ＫＰ−１２１２、ロデノシン（ＦｄｄＡ）、５−［（３，５−ジクロロフェニル）チオ］−４−イソプロピル−１−（４−ピリジルメチル）イミダゾール−２−メタノールカルバミン酸、（−）−β−Ｄ−２，６−ジアミノプリンジオキソラン、ＡＶＸ−７５４、ＢＣＨ−１３５２０、ＢＭＳ−５６１９０（（４Ｓ）−６−クロロ−４−［（１Ｅ）−シクロプロピルエテニル］−３，−４−ジヒドロ−４−トリフルオロメチル−２（１Ｈ）−キナゾリノン）、ＴＭＣ−１２０、Ｌ６９７６３９、アタザナビル、ダルナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、チプラナビル、ロピナビル、アンプレナビル、テリナビル（ＳＣ−５２１５１）、ドロキシナビル、エムトリバ、インビラーゼ、アゲネラーゼ、ＴＭＣ−１２６、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＢＭＳ  １８６３１８、ドロキシナビル（ＳＣ−５５３８９ａ）、ＤＭＰ−３２３、ＫＮＩ−２２７、１−［（２−ヒドロキシエトキシ）メチル］−６−（フェニルチオ）−チミン、ＡＧ−１８５９、ＲＯ−０３３−４６４９、Ｒ−９４４、ＤＭＰ−８５０、ＤＭＰ−８５１、ブレカナビル（ＧＷ６４０３８５）、ノノキシノール−９、ドデシル硫酸ナトリウム、Ｓａｖｖｙ（１．０％  Ｃ３１Ｇ）、ＢｕｆｆｅｒＧｅｌ（登録商標）、カラギーナン、ＶｉｖａＧｅｌ（登録商標）、ＰＲＯ−２０００、別名ＰＲＯ  ２０００／５、ナフタレン２−スルホン酸塩ポリマー、又はポリナフタレンスルホン酸塩、アムホテリシンＢ、スルファメトキサゾール、トリメトプリム、クラリスロマイシン、ダウノルビシン、フルコナゾール、ドキソルビシン、アニデュラファンギン、免疫グロブリン、γグロブリン、ドロナビノール、酢酸メゲストロール、アトバコン、リファブチン、ペンタミジン、グルクロン酸トリメトレキサート、ロイコボリン、アリトレチノインゲル、エリスロポエチン、カルシウムヒドロキシルアパタイト、ポリ−Ｌ−乳酸、ソマトロピンｒＤＮＡ、イトラコナゾール、パクリタキセル、ボリコナゾール、シドホビル、ホミビルセン、アジスロマイシン、ルキソリチニブ、トシリズマブ、ベビリマト、ＴＲＩＭ５α、Ｔａｔアンタゴニスト、トリコサンチン、アブザイム、カラノリドＡ、セラゲニン、シアノビリン−Ｎ、ジアリールピリミジン、没食子酸エピガロカテキン（ＥＧＣＧ）、ホスカルネット、グリフィスシン、ヒドロキシカルバミド、ミルテホシン、ポルトマント阻害薬、スキトビリン、セリシクリブ、相乗的エンハンサー、ｔｒｅリコンビナーゼ、ジンクフィンガータンパク質転写因子、ＫＰ−１４６１、ＢＩＴ２２５、アプラビロク、アテビルジン、ブレカナビル、カプラビリン、デキセルブシタビン、エミビリン、レルシビリン、ロデノシン、ロビリド、ホミビルセン、グリチルリチン���（抗炎症、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを阻害する）、亜鉛塩、硫酸セルロース、シクロデキストリン類、デキストリン−２−硫酸塩、ＮＣＰ７阻害薬、ＡＭＤ−３１００、ＢＭＳ−８０６、ＢＭＳ−７９３、Ｃ３１Ｇ、カラギーナン、ＣＤ４−ＩｇＧ２、酢酸フタル酸セルロース、ｍＡｂ  ２Ｇ１２、ｍＡｂ  ｂｌ２、Ｍｅｒｃｋ  １６７、植物レクチン類、ポリナフタレン硫酸塩、ポリスルホスチレン、ＰＲＯ２０００、ＰＳＣ−Ｒａｎｔｅｓ、ＳＣＨ−Ｃ、ＳＣＨ−Ｄ、Ｔ−２０、ＴＭＣ−１２５、ＵＣ−７８１、ＵＫ−４２７、ＵＫ−８５７、Ｃａｒｒａｇｕａｒｄ（ＰＣ−５１５）、ブリンシドホビル（ＣＭＸ００１）、ジドブジン、ウイルス特異的細胞傷害性Ｔ細胞、イドクスウリジン、ポドフィロトキシン、リファンピシン、メチサゾン、インターフェロンα２ｂ（イントロンＡ）、ペグインターフェロンα−２ａ、リバビリン、モロキシジン、プレコナリル、ＢＣＸ４４３０、タリバビリン（ビラミジン、ＩＣＮ  ３１４２）、ファビピラビル、リンタトリモド、イバシタビン、（５−ヨード−２’−デオキシシチジン）、メチサゾン（ｍｅｔｈｉｓａｚｏｎｅ）（メチサゾン（ｍｅｔｉｓａｚｏｎｅ））、アンプリジェン、アルビドール、Ａｔｒｉｐｌａ（登録商標）、コンビビル、イムノビル、ネクサビル、トリジビル、ツルバダ、ラミブジン、ジデオキシアデノシン、フロクスウリジン、イドクスウリジン、イノシンプラノベクス、２’−デオキシ−５−（メチルアミノ）ウリジン、ジゴキシン、イミキモド、ＩＩＩ型インターフェロン、ＩＩ型インターフェロン、Ｉ型インターフェロン、ティーツリー油、グリチルリチン酸、フィアルリジン、テルビブジン、アデホビル、エンテカビル、ラミブジン、クレブジン、アスナプレビル、ボセプレビル、ファルダプレビル、グラゾプレビル、パリタプレビル、リトナビル、テラプレビル、シメプレビル、ソホスブビル、ＡＣＨ−３１０２、ダクラタスビル、デレオブビル、エルバスビル、レジパスビル、ＭＫ−３６８２、ＭＫ−８４０８、サマタスビル、オムビタスビル、エンテカビル、エルダーベリーニワトコ、ウミフェノビル、アマンタジン、リマンタジン、オセルタミビル、ザナミビル、ペラミビル、ラニナミビル、ピロールポリアミド類、ロピナビル、又はそれらの塩、溶媒和物、及び／又は組み合わせ；及びｂ）以下の活性薬剤の１つ以上：１７ａ−エチニル−レボノルゲストレル−１７ｂ−ヒドロキシ−エストラ−４，９，１１−トリエン−３−オン、エストラジオール、エチニルエストラジオール、レボノルゲストレル、酢酸メドロキシプロゲステロン、ネストロン、ノルエチンドロン、二酢酸エチノジオール、ＲＵ４８６、Ｎ９、ミフェプリストン、ミフェジン、ミフェプレックス、１７ａ−エチニル−レボノルゲストレル、１７ｂ−ヒドロキシ−エストラ−４，９，１１−トリエン−３−オン、エストラジオール、ノルゲストリエノン、プロゲステロン、エトノゲストレル（３−ケト−デソゲストレル）、プロゲスチン、メゲストロール、エトノ−プロゲスチン単独ゲストレル、及び１７−アセトキシ−１６−メチレン−１９−ノルプロゲステロン、又はそれらの塩、溶媒和物、若しくは組み合わせを含む。一部の実施形態に��いて、本組成物は、低用量の１つ以上の活性薬剤を含む曝露前組成物である。一部の実施形態において、本組成物は、高用量の１つ以上の活性薬剤を含む曝露後組成物である。一部の実施形態において、本組成物は更にＨＩＶ感染を防止及び／又は治療する。一部の実施形態において、本組成物は更に、ＨＩＶの防止及び／又は治療用の１つ以上のＨＩＶ抗ウイルス薬と共に投与される。一部の実施形態において、本組成物は１つ以上の追加的な避妊剤を更に含み、又はそれと共に投与される。
【０１１９】
一部の実施形態では、本明細書に記載される方法において血清反応陽性対象者の妊娠の防止及びウイルス感染の治療（例えばＨＳＶ抑制治療）に有用な組成物は、ａ）以下の活性薬剤の１つ以上：バラシクロビル、アシクロビル、ファムシクロビル、プリテリビル、ペンシクロビル、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、シドホビル、ホスカルネット、ダルナビル、グリチルリチン酸、グルタミン、ＦＶ−１００、ＡＳＰ２１５１、ｍｅ−６０９、ＡＳＰ２１５１、局所ＶＤＯ、ＰＥＧ製剤（Ｄｅｖｉｒｅｘ  ＡＧ）、ビダラビン、シドホビル、クロフェレマー（ＳＰ−３０３Ｔ）、ＥＰＢ−３４８、ＣＭＸ００１、Ｖ２１２、ＮＢ−００１、スクエア酸、亜鉛イオン、ソリブジン（ＡＲＹＳ−０１）、トリフルリジン、８８２Ｃ８７、マーリン（エタノールとグリコール酸との混合物）、ビタミンＣ、ＡＩＣ３１６、ヘイシソウ（ｓａｒｒａｃｅｎｉａ  ｐｕｒｐｕｒｅａ）含有ｖｅｒｓａｂａｓｅゲル、ＵＢ−６２１、リジン、エドクスジン、ブリブジン、シタラビン、ドコサノール、トロマンタジン、レシキモド（Ｒ−８４８）、イミキモド、レシキモド、テノホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩を含み、ＧＳＫ２０８１４１（ｇＤ２ｔ、ＧＳＫ糖タンパク質Ｄ（ｇＤ）−ミョウバン／３−脱アシル化型モノホスホリルリピドＡ）、帯状疱疹ＧＳＫ  １４３７１７３Ａ、ｇＤ２−ＡＳ０４、Ｈａｖｒｉｘ（商標）、ｇＤ−ミョウバン、Ｚｏｓｔａｖａｘ／帯状疱疹ワクチン（Ｖ２１１、Ｖ２１２、Ｖ２１０）、ＨＳＶ５２９、ＨｅｒｐＶ（ＡＧ−７０７  ｒｈ−Ｈｓｃ７０多価ペプチド複合体）、ＶＣＬ−ＨＢ０１、ＶＣＬ−ＨＭ０１、ｐＰＪＶ７６３０、ＧＥＮ−００３、ＳＰＬ７０１３ゲル（ＶｉｖａＧｅｌ（商標））、ＧＳＫ３２４３３２Ａ、ＧＳＫ１４９２９０３Ａ、ＶａｒｉＺＩＧ（商標）、及びＶａｒｉｖａｘ、マラビロク、エンフビルチド、ビクリビロク、セニクリビロク、ルバリズマブ、ホステムサビル（ＢＭＳ−６６３０６８）、イバリズマブ（ＴＭＢ−３５５、ＴＮＸ−３５５）、ＰＲＯ  １４０、ｂ１２抗体、ＤＣＭ２０５、ＤＡＲＰｉｎｓ、ヤギ抗体、ＶＩＲ−５７６、エンフビルチド（Ｔ−２０）、ＡＭＤ１１０７０、ＰＲ０５４２、ＳＣＨ−Ｃ、Ｔ−１２４９、シアノビリン、グリフィスシン、レクチン類、ペンタフシド、ドルテグラビル、エルビテグラビル、ラルテグラビル、グロボイドナンＡ、ＭＫ−２０４８、ＢＩ２２４４３６、カボテグラビル、ＧＳＫ  １２６５７４４、ＧＳＫ−５７２、ＭＫ−０５１８、アバカビル、ジダノシン、エムトリシタビン、ラミブジン、スタブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、ジドブジン、アプリシタビン、スタンピジン、エルブシタビン、ラシビル、アムドキソビル、スタブジン、ザルシタビン、フェスチナビル、ジデオキシシチジンｄｄＣ、アジドチミジン、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、エンテカビル、デラビルジン、エファビレンツ、エトラビリン（ＴＭＣ−１２５）、ネビラピン、リルピビリン、ドラビリン、カラノリドＡ、カプラビリン、エピビル、アデホビル、ダピビリン、レルシビリン、アロブジン、エルブシタビン、ＴＭＣ−２７８、ＤＰＣ−０８３、アムドキソビル、（−）−β−Ｄ−２，６−ジアミノ−プリンジオキソラン、ＭＩＶ−２１０（ＦＬＧ）、ＤＦＣ（デキセルブシタビン）、ジオキソランチミジン、Ｌ６９７６３９、アテビルジン（Ｕ８７２０１Ｅ）、ＭＩＶ−１５０、ＧＳＫ−６９５６３４、ＧＳＫ−６７８２４８、ＴＭＣ−２７８、ＫＰ１４６１、ＫＰ−１２１２、ロデノシン（ＦｄｄＡ）、５−［（３，５−ジクロロフェニル）チオ］−４−イソプロピル−１−（４−ピリジルメチル）イミダゾール−２−メタノールカルバミン酸、（−）−β−Ｄ−２，６−ジアミノプリンジオキソラン、ＡＶＸ−７５４、ＢＣＨ−１３５２０、ＢＭＳ−５６１９０（（４Ｓ）−６−クロロ−４−［（１Ｅ）−シクロプロピルエテニル］−３，−４−ジヒドロ−４−トリフルオロメチル−２（１Ｈ）−キナゾリノン）、ＴＭＣ−１２０、Ｌ６９７６３９、アタザナビル、ダルナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、チプラナビル、ロピナビル、アンプレナビル、テリナビル（ＳＣ−５２１５１）、ドロキシナビル、エムトリバ、インビラーゼ、アゲネラーゼ、ＴＭＣ−１２６、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＢＭＳ  １８６３１８、ドロキシナビル（ＳＣ−５５３８９ａ）、ＤＭＰ−３２３、ＫＮＩ−２２７、１−［（２−ヒドロキシエトキシ）メチル］−６−（フェニルチオ）−チミン、ＡＧ−１８５９、ＲＯ−０３３−４６４９、Ｒ−９４４、ＤＭＰ−８５０、ＤＭＰ−８５１、ブレカナビル（ＧＷ６４０３８５）、ノノキシノール−９、ドデシル硫酸ナトリウム、Ｓａｖｖｙ（１．０％  Ｃ３１Ｇ）、ＢｕｆｆｅｒＧｅｌ（登録商標）、カラギーナン、ＶｉｖａＧｅｌ（登録商標）、ＰＲＯ−２０００、別名ＰＲＯ  ２０００／５、ナフタレン２−スルホン酸塩ポリマー、又はポリナフタレンスルホン酸塩、アムホテリシンＢ、スルファメトキサゾール、トリメトプリム、クラリスロマイシン、ダウノルビシン、フルコナゾール、ドキソルビシン、アニデュラファンギン、免疫グロブリン、γグロブリン、ドロナビノール、酢酸メゲストロール、アトバコン、リファブチン、ペンタミジン、グルクロン酸トリメトレキサート、ロイコボリン、アリトレチノインゲル、エリスロポエチン、カルシウムヒドロキシルアパタイト、ポリ−Ｌ−乳酸、ソマトロピンｒＤＮＡ、イトラコナゾール、パクリタキセル、ボリコナゾール、シドホビル、ホミビルセン、アジスロマイシン、ルキソリチニブ、トシリズマブ、ベビリマト、ＴＲＩＭ５α、Ｔａｔアンタゴニスト、トリコサンチン、アブザイム、カラノリドＡ、セラゲニン、シアノビリン−Ｎ、ジアリールピリミジン、没食子酸エピガロカテキン（ＥＧＣＧ）、ホスカルネット、グリフィスシン、ヒドロキシカルバミド、ミルテホシン、ポルトマント阻害薬、スキトビリン、セリシクリブ、相乗的エンハンサー、ｔｒｅリコンビナーゼ、ジンクフィンガータンパク質転写因子、ＫＰ−１４６１、ＢＩＴ２２５、アプラビロク、アテビルジン、ブレカナビル、カプラビリン、デキセルブシタビン、エミビリン、レルシビリン、ロデノシン、ロビリド、ホミビルセン、グリチ���リチン酸（抗炎症、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを阻害する）、亜鉛塩、硫酸セルロース、シクロデキストリン類、デキストリン−２−硫酸塩、ＮＣＰ７阻害薬、ＡＭＤ−３１００、ＢＭＳ−８０６、ＢＭＳ−７９３、Ｃ３１Ｇ、カラギーナン、ＣＤ４−ＩｇＧ２、酢酸フタル酸セルロース、ｍＡｂ  ２Ｇ１２、ｍＡｂ  ｂｌ２、Ｍｅｒｃｋ  １６７、植物レクチン類、ポリナフタレン硫酸塩、ポリスルホスチレン、ＰＲＯ２０００、ＰＳＣ−Ｒａｎｔｅｓ、ＳＣＨ−Ｃ、ＳＣＨ−Ｄ、Ｔ−２０、ＴＭＣ−１２５、ＵＣ−７８１、ＵＫ−４２７、ＵＫ−８５７、Ｃａｒｒａｇｕａｒｄ（ＰＣ−５１５）、ブリンシドホビル（ＣＭＸ００１）、ジドブジン、ウイルス特異的細胞傷害性Ｔ細胞、イドクスウリジン、ポドフィロトキシン、リファンピシン、メチサゾン、インターフェロンα２ｂ（イントロンＡ）、ペグインターフェロンα−２ａ、リバビリン、モロキシジン、プレコナリル、ＢＣＸ４４３０、タリバビリン（ビラミジン、ＩＣＮ  ３１４２）、ファビピラビル、リンタトリモド、イバシタビン、（５−ヨード−２’−デオキシシチジン）、メチサゾン（ｍｅｔｈｉｓａｚｏｎｅ）（メチサゾン（ｍｅｔｉｓａｚｏｎｅ））、アンプリジェン、アルビドール、Ａｔｒｉｐｌａ（登録商標）、コンビビル、イムノビル、ネクサビル、トリジビル、ツルバダ、ラミブジン、ジデオキシアデノシン、フロクスウリジン、イドクスウリジン、イノシンプラノベクス、２’−デオキシ−５−（メチルアミノ）ウリジン、ジゴキシン、イミキモド、ＩＩＩ型インターフェロン、ＩＩ型インターフェロン、Ｉ型インターフェロン、ティーツリー油、グリチルリチン酸、フィアルリジン、テルビブジン、アデホビル、エンテカビル、ラミブジン、クレブジン、アスナプレビル、ボセプレビル、ファルダプレビル、グラゾプレビル、パリタプレビル、リトナビル、テラプレビル、シメプレビル、ソホスブビル、ＡＣＨ−３１０２、ダクラタスビル、デレオブビル、エルバスビル、レジパスビル、ＭＫ−３６８２、ＭＫ−８４０８、サマタスビル、オムビタスビル、エンテカビル、エルダーベリーニワトコ、ウミフェノビル、アマンタジン、リマンタジン、オセルタミビル、ザナミビル、ペラミビル、ラニナミビル、ピロールポリアミド類、ロピナビル、又はそれらの塩、溶媒和物、及び／又は組み合わせ、及びｂ）以下の活性薬剤の１つ以上：１７ａ−エチニル−レボノルゲストレル−１７ｂ−ヒドロキシ−エストラ−４，９，１１−トリエン−３−オン、エストラジオール、エチニルエストラジオール、レボノルゲストレル、酢酸メドロキシプロゲステロン、ネストロン、ノルエチンドロン、二酢酸エチノジオール、ＲＵ４８６、Ｎ９、ミフェプリストン、ミフェジン、ミフェプレックス、１７ａ−エチニル−レボノルゲストレル、１７ｂ−ヒドロキシ−エストラ−４，９，１１−トリエン−３−オン、エストラジオール、ノルゲストリエノン、プロゲステロン、エトノゲストレル（３−ケト−デソゲストレル）、プロゲスチン、メゲストロール、エトノ−プロゲスチン単独ゲストレル、及び１７−アセトキシ−１６−メチレン−１９−ノルプロゲステロン、又はそれらの塩、溶媒和物、若しくは組み合わせを含む。一部の実��形態において、本組成物は、低用量の１つ以上の活性薬剤を含む曝露前組成物である。一部の実施形態において、本組成物は、高用量の１つ以上の活性薬剤を含む曝露後組成物である。一部の実施形態において、本組成物は更にＨＩＶ感染を防止及び／又は治療する。一部の実施形態において、本組成物は更に、ＨＩＶの防止及び／又は治療用の１つ以上のＨＩＶ抗ウイルス薬と共に投与される。一部の実施形態において、本組成物は１つ以上の追加的な避妊剤を更に含み、又はそれと共に投与される。
【０１２０】
一部の実施形態では、本明細書に記載される方法において血清反応陰性対象者の妊娠の防止及びＨＳＶ感染の防止に有用な組成物は、ａ）以下の活性薬剤の１、２、３、４、５つ又は６つ以上：バラシクロビル、アシクロビル、ファムシクロビル、プリテリビル、ペンシクロビル、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、シドホビル、ホスカルネット、ダルナビル、グリチルリチン酸、グルタミン、ＦＶ−１００、ＡＳＰ２１５１、ｍｅ−６０９、ＡＳＰ２１５１、局所ＶＤＯ、ＰＥＧ製剤（Ｄｅｖｉｒｅｘ  ＡＧ）、ビダラビン、シドホビル、クロフェレマー（ＳＰ−３０３Ｔ）、ＥＰＢ−３４８、ＣＭＸ００１、Ｖ２１２、ＮＢ−００１、スクエア酸、亜鉛イオン、ソリブジン（ＡＲＹＳ−０１）、トリフルリジン、８８２Ｃ８７、マーリン（エタノールとグリコール酸との混合物）、ビタミンＣ、ＡＩＣ３１６、ヘイシソウ（ｓａｒｒａｃｅｎｉａ  ｐｕｒｐｕｒｅａ）含有ｖｅｒｓａｂａｓｅゲル、ＵＢ−６２１、リジン、エドクスジン、ブリブジン、シタラビン、ドコサノール、トロマンタジン、レシキモド（Ｒ−８４８）、イミキモド、レシキモド、テノホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、又はそれらの塩、溶媒和物、若しくは組み合わせ；ｂ）以下の活性薬剤の１、２、３、４、５つ又は６つ以上：マラビロク、エンフビルチド、ビクリビロク、セニクリビロク、ルバリズマブ、ホステムサビル（ＢＭＳ−６６３０６８）、イバリズマブ（ＴＭＢ−３５５、ＴＮＸ−３５５）、ＰＲＯ  １４０、ｂ１２抗体、ＤＣＭ２０５、ＤＡＲＰｉｎｓ、ヤギ抗体、ＶＩＲ−５７６、エンフビルチド（Ｔ−２０）、ＡＭＤ１１０７０、ＰＲ０５４２、ＳＣＨ−Ｃ、Ｔ−１２４９、シアノビリン、グリフィスシン、レクチン類、ペンタフシド、ドルテグラビル、エルビテグラビル、ラルテグラビル、グロボイドナンＡ、ＭＫ−２０４８、ＢＩ２２４４３６、カボテグラビル、ＧＳＫ  １２６５７４４、ＧＳＫ−５７２、ＭＫ−０５１８、アバカビル、ジダノシン、エムトリシタビン、ラミブジン、スタブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、ジドブジン、アプリシタビン、スタンピジン、エルブシタビン、ラシビル、アムドキソビル、スタブジン、ザルシタビン、フェスチナビル、ジデオキシシチジンｄｄＣ、アジドチミジン、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、エンテカビル、デラビルジン、エファビレンツ、エトラビリン（ＴＭＣ−１２５）、ネビラピン、リルピビリン、ドラビリン、カラノリドＡ、カプラビリン、エピビル、アデホビル、ダピビリン、レルシビリン、アロブジン、エルブシタビン、ＴＭＣ−２７８、ＤＰＣ−０８３、アムドキソビル、（−）−β−Ｄ−２，６−ジアミノ−プリンジオキソラン、ＭＩＶ−２１０（ＦＬＧ）、ＤＦＣ（デキセルブシタビン）、ジオキソランチミジン、Ｌ６９７６３９、アテビルジン（Ｕ８７２０１Ｅ）、ＭＩＶ−１５０、ＧＳＫ−６９５６３４、ＧＳＫ−６７８２４８、ＴＭＣ−２７８、ＫＰ１４６１、ＫＰ−１２１２、ロデノシン（ＦｄｄＡ）、５−［（３，５−ジクロロフェニル）チオ］−４−イソプロピル−１−（４−ピリジルメチル）イミダゾール−２−メタノールカルバミン酸、（−）−β−Ｄ−２，６−ジアミノプリンジオキソラン、ＡＶＸ−７５４、ＢＣＨ−１３５２０、ＢＭＳ−５６１９０（（４Ｓ）−６−クロロ−４−［（１Ｅ）−シクロプロピルエテニル］−３，−４−ジヒドロ−４−トリフルオロメチル−２（１Ｈ）−キナゾリノン）、ＴＭＣ−１２０、Ｌ６９７６３９、アタザナビル、ダルナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、チプラナビル、ロピナビル、アンプレナビル、テリナビル（ＳＣ−５２１５１）、ドロキシナビル、エムトリバ、インビラーゼ、アゲネラーゼ、ＴＭＣ−１２６、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＢＭＳ  １８６３１８、ドロキシナビル（ＳＣ−５５３８９ａ）、ＤＭＰ−３２３、ＫＮＩ−２２７、１−［（２−ヒドロキシエトキシ）メチル］−６−（フェニルチオ）−チミン、ＡＧ−１８５９、ＲＯ−０３３−４６４９、Ｒ−９４４、ＤＭＰ−８５０、ＤＭＰ−８５１、ブレカナビル（ＧＷ６４０３８５）、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせ；及びｃ）以下の活性薬剤の１、２、３、４つ、又は５つ以上：１７ａ−エチニル−レボノルゲストレル−１７ｂ−ヒドロキシ−エストラ−４，９，１１−トリエン−３−オン、エストラジオール、エチニルエストラジオール、レボノルゲストレル、酢酸メドロキシプロゲステロン、ネストロン、ノルエチンドロン、二酢酸エチノジオール、ＲＵ４８６、Ｎ９、ミフェプリストン、ミフェジン、ミフェプレックス、１７ａ−エチニル−レボノルゲストレル、１７ｂ−ヒドロキシ−エストラ−４，９，１１−トリエン−３−オン、エストラジオール、ノルゲストリエノン、プロゲステロン、エトノゲストレル（３−ケト−デソゲストレル）、プロゲスチン、メゲストロール、エトノ−プロゲスチン単独ゲストレル、及び１７−アセトキシ−１６−メチレン−１９−ノルプロゲステロン、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む。一部の実施形態において、本組成物は、低用量の１つ以上の活性薬剤を含む曝露前組成物である。一部の実施形態において、本組成物は、高用量の１つ以上の活性薬剤を含む曝露後組成物である。一部の実施形態において、本組成物は更にＨＩＶ感染を防止及び／又は治療する。一部の実施形態において、本組成物は更に、ＨＩＶの防止及び／又は治療用の１つ以上のＨＩＶ抗ウイルス薬と共に投与される。一部の実施形態において、本組成物は１つ以上の追加的な避妊剤を更に含み、又はそれと共に投与される。
【０１２１】
一部の実施形態では、本明細書に記載される方法において血清反応陽性対象者の妊娠の防止及びＨＳＶの治療に有用な組成物は、ａ）以下の活性薬剤の１、２、３、４、５つ又は６つ以上：バラシクロビル、アシクロビル、ファムシクロビル、プリテリビル、ペンシクロビル、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、シドホビル、ホスカルネット、ダルナビル、グリチルリチン酸、グルタミン、ＦＶ−１００、ＡＳＰ２１５１、ｍｅ−６０９、ＡＳＰ２１５１、局所ＶＤＯ、ＰＥＧ製剤（Ｄｅｖｉｒｅｘ  ＡＧ）、ビダラビン、シドホビル、クロフェレマー（ＳＰ−３０３Ｔ）、ＥＰＢ−３４８、ＣＭＸ００１、Ｖ２１２、ＮＢ−００１、スクエア酸、亜鉛イオン、ソリブジン（ＡＲＹＳ−０１）、トリフルリジン、８８２Ｃ８７、マーリン（エタノールとグリコール酸との混合物）、ビタミンＣ、ＡＩＣ３１６、ヘイシソウ（ｓａｒｒａｃｅｎｉａ  ｐｕｒｐｕｒｅａ）含有ｖｅｒｓａｂａｓｅゲル、ＵＢ−６２１、リジン、エドクスジン、ブリブジン、シタラビン、ドコサノール、トロマンタジン、レシキモド（Ｒ−８４８）、イミキモド、レシキモド、テノホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、又はそれらの塩、溶媒和物、若しくは組み合わせ；ｂ）以下の活性薬剤の１、２、３、４、５つ又は６つ以上：マラビロク、エンフビルチド、ビクリビロク、セニクリビロク、ルバリズマブ、ホステムサビル（ＢＭＳ−６６３０６８）、イバリズマブ（ＴＭＢ−３５５、ＴＮＸ−３５５）、ＰＲＯ  １４０、ｂ１２抗体、ＤＣＭ２０５、ＤＡＲＰｉｎｓ、ヤギ抗体、ＶＩＲ−５７６、エンフビルチド（Ｔ−２０）、ＡＭＤ１１０７０、ＰＲ０５４２、ＳＣＨ−Ｃ、Ｔ−１２４９、シアノビリン、グリフィスシン、レクチン類、ペンタフシド、ドルテグラビル、エルビテグラビル、ラルテグラビル、グロボイドナンＡ、ＭＫ−２０４８、ＢＩ２２４４３６、カボテグラビル、ＧＳＫ  １２６５７４４、ＧＳＫ−５７２、ＭＫ−０５１８、アバカビル、ジダノシン、エムトリシタビン、ラミブジン、スタブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、ジドブジン、アプリシタビン、スタンピジン、エルブシタビン、ラシビル、アムドキソビル、スタブジン、ザルシタビン、フェスチナビル、ジデオキシシチジンｄｄＣ、アジドチミジン、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、エンテカビル、デラビルジン、エファビレンツ、エトラビリン（ＴＭＣ−１２５）、ネビラピン、リルピビリン、ドラビリン、カラノリドＡ、カプラビリン、エピビル、アデホビル、ダピビリン、レルシビリン、アロブジン、エルブシタビン、ＴＭＣ−２７８、ＤＰＣ−０８３、アムドキソビル、（−）−β−Ｄ−２，６−ジアミノ−プリンジオキソラン、ＭＩＶ−２１０（ＦＬＧ）、ＤＦＣ（デキセルブシタビン）、ジオキソランチミジン、Ｌ６９７６３９、アテビルジン（Ｕ８７２０１Ｅ）、ＭＩＶ−１５０、ＧＳＫ−６９５６３４、ＧＳＫ−６７８２４８、ＴＭＣ−２７８、ＫＰ１４６１、ＫＰ−１２１２、ロデノシン（ＦｄｄＡ）、５−［（３，５−ジクロロフェニル）チオ］−４−イソプロピル−１−（４−ピリジルメチル）イミダゾール−２−メタノールカルバミン酸、（−）−β−Ｄ−２，６−ジアミノプリンジオキソラン、ＡＶＸ−７５４、ＢＣＨ−１３５２０、ＢＭＳ−５６１９０（（４Ｓ）−６−クロロ−４−［（１Ｅ）−シクロプロピルエテニル］−３，−４−ジヒドロ−４−トリフルオロメチル−２（１Ｈ）−キナゾリノン）、ＴＭＣ−１２０、Ｌ６９７６３９、アタザナビル、ダルナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、チプラナビル、ロピナビル、アンプレナビル、テリナビル（ＳＣ−５２１５１）、ドロキシナビル、エムトリバ、インビラーゼ、アゲネラーゼ、ＴＭＣ−１２６、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＢＭＳ  １８６３１８、ドロキシナビル（ＳＣ−５５３８９ａ）、ＤＭＰ−３２３、ＫＮＩ−２２７、１−［（２−ヒドロキシエトキシ）メチル］−６−（フェニルチオ）−チミン、ＡＧ−１８５９、ＲＯ−０３３−４６４９、Ｒ−９４４、ＤＭＰ−８５０、ＤＭＰ−８５１、ブレカナビル（ＧＷ６４０３８５）、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせ；及びｃ）以下の活性薬剤の１、２、３、４つ、又は５つ以上：１７ａ−エチニル−レボノルゲストレル−１７ｂ−ヒドロキシ−エストラ−４，９，１１−トリエン−３−オン、エストラジオール、エチニルエストラジオール、レボノルゲストレル、酢酸メドロキシプロゲステロン、ネストロン、ノルエチンドロン、二酢酸エチノジオール、ＲＵ４８６、Ｎ９、ミフェプリストン、ミフェジン、ミフェプレックス、１７ａ−エチニル−レボノルゲストレル、１７ｂ−ヒドロキシ−エストラ−４，９，１１−トリエン−３−オン、エストラジオール、ノルゲストリエノン、プロゲステロン、エトノゲストレル（３−ケト−デソゲストレル）、プロゲスチン、メゲストロール、エトノ−プロゲスチン単独ゲストレル、及び１７−アセトキシ−１６−メチレン−１９−ノルプロゲステロン、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む。一部の実施形態において、本組成物は、低用量の１つ以上の活性薬剤を含む曝露前組成物である。一部の実施形態において、本組成物は、高用量の１つ以上の活性薬剤を含む曝露後組成物である。一部の実施形態において、本組成物は更にＨＩＶ感染を防止及び／又は治療する。一部の実施形態において、本組成物は更に、ＨＩＶの防止及び／又は治療用の１つ以上のＨＩＶ抗ウイルス薬と共に投与される。一部の実施形態において、本組成物は１つ以上の追加的な避妊剤を更に含み、又はそれと共に投与される。
【０１２２】
バラシクロビル組成物
本明細書には、様々な態様において、ＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染の防止に有用な組成物であって、活性薬剤バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を含む組成物が提供され、ここで、本組成物は１つ以上の追加的な活性薬剤を更に含み、及び／又はそれと共に投与される。本明細書には、様々な態様において、ＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染を防止する方法であって、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物と、１つ以上の追加的な活性薬剤との組み合わせを対象者に投与するステップを含む方法が更に提供される。ある場合には、バラシクロビルと１つ以上の追加的な活性薬剤との組み合わせは、１つ以上の追加的な感染症、例えばＨＩＶによる感染を更に防止する。ある例では、バラシクロビルと１つ以上の追加的な活性薬剤との組み合わせは、共に１つの組成物で投与される。ある例では、バラシクロビルと１つ以上の追加的な活性薬剤とは異なる組成物で共投与される。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な活性薬剤の少なくとも１つは、抗ウイルス剤、例えば、ＨＳＶ抗ウイルス剤、ＨＩＶ抗ウイルス剤、及び／又は本明細書の他の部分に記載される任意の抗ウイルス剤である。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な活性薬剤の少なくとも１つは避妊薬である。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な活性薬剤の少なくとも１つは抗ウイルス剤であり、且つ１つ以上の追加的な活性薬剤の少なくとも１つは避妊剤である。ある例では、活性薬剤の１つ以上は、ＨＳＶへの曝露前にＨＳＶに感染するリスクを低減するためＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与される。ある例では、１つ以上の活性薬剤は、ＨＳＶへの曝露後にＨＳＶに感染するリスクを低減するためＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与される。ある例では、活性薬剤の１つ以上がＨＳＶへの曝露前にＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与され、且つ活性薬剤の１つ以上がＨＳＶへの曝露後にＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与される。こうした場合の一部において、ＨＳＶへの曝露前に投与される１つ以上の活性薬剤の用量は、ＨＳＶへの曝露後に投与される１つ以上の活性薬剤の用量と異なる。ある例では、対象者が妊娠をもたらし得る行為、例えばＨＳＶへの曝露をもたらすのと同じ行為を行う前、及び／又はその後に妊娠のリスクを低減するため、避妊剤がＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与される。一部の実施形態において、バラシクロビル及び／又は１つ以上の追加的な活性薬剤の１つ以上は、経口製剤、例えば、丸薬、カプセル、錠剤又は液剤を使用して投与される。一部の実施形態において、バラシクロビル及び／又は１つ以上の追加的な活性薬剤の１つ以上は、長時間作用型送達装置、例えば腟内リングを使用して投与される。一部の実施形態において、ＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染を防止する方法は、例えば抑制療法として１つ以上の抗ウイルス剤をＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ血清反応陽性パートナーに投与するステップを更に含む。ある場合には、ＨＳＶ血清反応陽性パートナーにはＨＳＶ抗ウイルス薬が投与される。
【０１２３】
ＨＳＶ抗ウイルス剤の例としては、限定なしに、バラシクロビル、アシクロビル、ファムシクロビル、プリテリビル、ペンシクロビル、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、シドホビル、ホスカルネット、ダルナビル、グリチルリチン酸、グルタミン、ＦＶ−１００、ＡＳＰ２１５１、ｍｅ−６０９、ＡＳＰ２１５１、局所ＶＤＯ、ＰＥＧ製剤（Ｄｅｖｉｒｅｘ  ＡＧ）、ビダラビン、シドホビル、クロフェレマー（ＳＰ−３０３Ｔ）、ＥＰＢ−３４８、ＣＭＸ００１、Ｖ２１２、ＮＢ−００１、スクエア酸、亜鉛イオン、ソリブジン（ＡＲＹＳ−０１）、トリフルリジン、８８２Ｃ８７、マーリン（エタノールとグリコール酸との混合物）、ビタミンＣ、ＡＩＣ３１６、ヘイシソウ（ｓａｒｒａｃｅｎｉａ  ｐｕｒｐｕｒｅａ）含有ｖｅｒｓａｂａｓｅゲル、ＵＢ−６２１、リジン、エドクスジン、ブリブジン、シタラビン、ドコサノール、トロマンタジン、レシキモド（Ｒ−８４８）、イミキモド、レシキモド、テノホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、又はそれらの塩、溶媒和物、若しくは組み合わせが挙げられる。
【０１２４】
一部の実施形態において、ＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染を防止する方法は、約又は少なくとも約２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ、４５０ｍｇ、５００ｍｇ、５５０ｍｇ、６００ｍｇ、６５０ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、８５０ｍｇ、９００ｍｇ、９５０ｍｇ、１０００ｍｇ、１０５０ｍｇ、１１００ｍｇ、１１５０ｍｇ、１２００ｍｇ、１２５０ｍｇ、１３００ｍｇ、１３５０ｍｇ、１４００ｍｇ、１４５０ｍｇ、１５００ｍｇ、１５５０ｍｇ、１６００ｍｇ、１７００ｍｇ、又は１８００ｍｇのバラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。ある場合には、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物は、約５００ｍｇ〜約１５００ｍｇ、又は約５００ｍｇ〜約１０００ｍｇの投薬量で投与される。ある場合には、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物は、週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に（例えば、長時間作用型送達装置を使用して）投与される。
【０１２５】
一部の実施形態において、血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染の防止に有用である、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を含む組成物は、エムトリシタビンを更に含む。一部の実施形態において、血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染を防止する方法であって、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に投与するステップを含む方法は、エムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、又は４００ｍｇのエムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。ある場合には、エムトリシタビンは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染を防止する方法は、約５００ｍｇ〜約１５００ｍｇのバラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物と、約１００ｍｇ〜約３００ｍｇのエムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物とをＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。
【０１２６】
一部の実施形態において、血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染の防止に有用である、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を含む組成物は、ラミブジンを更に含む。一部の実施形態において、血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染を防止する方法であって、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に投与するステップを含む方法は、ラミブジン、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、又は４００ｍｇのラミブジン、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。ある場合には、ラミブジンは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染を防止する方法は、約５００ｍｇ〜約１５００ｍｇのバラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物と、約１００ｍｇ〜約３００ｍｇのラミブジン、又はその塩若しくは溶媒和物とをＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。
【０１２７】
一部の実施形態において、血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染の防止に有用である、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を含む組成物は、グリチルリチン酸を更に含む。一部の実施形態において、血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染を防止する方法であって、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に投与するステップを含む方法は、グリチルリチン酸、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ、６ｍｇ、７ｍｇ、又は８ｍｇ、９ｍｇ、１０ｍｇ、１１ｍｇ、１２ｍｇ、１３ｍｇ、１４ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇのグリチルリチン酸、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。ある場合には、グリチルリチン酸は、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染を防止する方法は、約５００ｍｇ〜約１５００ｍｇのバラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物と、約１ｍｇ〜約１０ｍｇのグリチルリチン酸、又はその塩若しくは溶媒和物とをＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。
【０１２８】
一部の実施形態において、血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染の防止に有用である、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を含む組成物は、セイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）を更に含む。一部の実施形態において、血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染を防止する方法であって、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に投与するステップを含む方法は、セイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、又は４００ｍｇのセイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。ある場合には、セイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）は、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染を防止する方法は、約５００ｍｇ〜約１５００ｍｇのバラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物と、約１００ｍｇ〜約２００ｍｇのセイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）、又はその塩若しくは溶媒和物とをＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。
【０１２９】
一部の実施形態において、血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染の防止に有用である、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を含む組成物は、プリテリビルを更に含む。一部の実施形態において、血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染を防止する方法であって、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に投与するステップを含む方法は、プリテリビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約１ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、６５ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ、又は１００ｍｇのプリテリビル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。ある場合には、プリテリビルは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染を防止する方法は、約５００ｍｇ〜約１５００ｍｇのバラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物と、約５ｍｇ〜約７５ｍｇのプリテリビル、又はその塩若しくは溶媒和物とをＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。
【０１３０】
一部の実施形態において、血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染の防止に有用である、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を含む組成物は、プリテリビル及びエムトリシタビンを更に含む。一部の実施形態において、血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染を防止する方法であって、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に投与するステップを含む方法は、プリテリビル、又はその塩若しくは溶媒和物及びエムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約１ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、６５ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ、又は１００ｍｇのプリテリビル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、又は４００ｍｇのエムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。ある場合には、プリテリビルは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、エムトリシタビンは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染を防止する方法は、約５００ｍｇ〜約１５００ｍｇのバラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物と、約５ｍｇ〜約７５ｍｇのプリテリビル、又はその塩若しくは溶媒和物と、約１００ｍｇ〜約３００ｍｇのエムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物とをＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。
【０１３１】
一部の実施形態において、血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染の防止に有用である、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を含む組成物は、プリテリビル及びラミブジンを更に含む。一部の実施形態において、血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染を防止する方法であって、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に投与するステップを含む方法は、プリテリビル、又はその塩若しくは溶媒和物及びラミブジン、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約１ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、３５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、６５ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ、又は１００ｍｇのプリテリビル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、又は４００ｍｇのラミブジン、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。ある場合には、プリテリビルは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、ラミブジンは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染を防止する方法は、約５００ｍｇ〜約１５００ｍｇのバラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物と、約５ｍｇ〜約７５ｍｇのプリテリビル、又はその塩若しくは溶媒和物と、約１００ｍｇ〜約３００ｍｇのラミブジン、又はその塩若しくは溶媒和物とをＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。
【０１３２】
一部の実施形態において、血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染の防止に有用である、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を含む組成物は、エムトリシタビン及び１つ以上の避妊剤を更に含む。一部の実施形態において、血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染の防止方法であって、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に投与するステップを含む方法は、エムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物及び１つ以上の避妊剤を対象者に投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊剤はレボノルゲストレル及びエチニルエストラジオールを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、又は４００ｍｇのエムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約０．０５ｍｇ、０．１０ｍｇ、０．１５ｍｇ、又は０．２ｍｇのレボノルゲストレル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約０．０１ｍｇ、０．０１５ｍｇ、０．０２ｍｇ、０．０２５ｍｇ、０．０３ｍｇ、０．０３５ｍｇ、又は０．０４ｍｇのエチニルエストラジオール、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。ある場合には、エムトリシタビンは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、レボノルゲストレル及びエチニルエストラジオールはサイクル投与され、各サイクルは、レボノルゲストレル及びエチニルエストラジオールを２１日間毎日投与し、続いてプラセボを７日間投与することを含む。ある場合には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染を防止する方法は、ａ）約５００〜約１５００ｍｇのバラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し、ｂ）約１００ｍｇ〜約３００ｍｇのエムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；及びｃ）約０．０５ｍｇ〜約０．２ｍｇのレボノルゲストレル、又はその塩若しくは溶媒和物、及び約０．０１ｍｇ〜約０．０３ｍｇのエチニルエストラジオール、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回、約２１日間投与し、続いてプラセボを約７日間投与するステップを含む。
【０１３３】
一部の実施形態において、血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染の防止に有用である、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を含む組成物は、ラミブジン及び１つ以上の避妊剤を更に含む。一部の実施形態において、血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染の防止方法であって、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に投与するステップを含む方法は、ラミブジン、又はその塩若しくは溶媒和物及び１つ以上の避妊剤を対象者に投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊剤はレボノルゲストレル及びエチニルエストラジオールを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、又は４００ｍｇのラミブジン、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約０．０５ｍｇ、０．１０ｍｇ、０．１５ｍｇ、又は０．２ｍｇのレボノルゲストレル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約０．０１ｍｇ、０．０１５ｍｇ、０．０２ｍｇ、０．０２５ｍｇ、０．０３ｍｇ、０．０３５ｍｇ、又は０．０４ｍｇのエチニルエストラジオール、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。ある場合には、ラミブジンは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、レボノルゲストレル及びエチニルエストラジオールはサイクル投与され、各サイクルは、レボノルゲストレル及びエチニルエストラジオールを２１日間毎日投与し、続いてプラセボを７日間投与することを含む。ある場合には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染を防止する方法は、ａ）約５００〜約１５００ｍｇのバラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し、ｂ）約１００ｍｇ〜約３００ｍｇのラミブジン、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；及びｃ）約０．０５ｍｇ〜約０．２ｍｇのレボノルゲストレル、又はその塩若しくは溶媒和物、及び約０．０１ｍｇ〜約０．０３ｍｇのエチニルエストラジオール、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回、約２１日間投与し、続いてプラセボを約７日間投与するステップを含む。
【０１３４】
一部の実施形態において、血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染の防止に有用である、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を含む組成物は、グリチルリチン酸及び１つ以上の避妊剤を更に含む。一部の実施形態において、血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染の防止方法であって、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に投与するステップを含む方法は、グリチルリチン酸、又はその塩若しくは溶媒和物及び１つ以上の避妊剤を対象者に投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊剤はレボノルゲストレル及びエチニルエストラジオールを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ、６ｍｇ、７ｍｇ、又は８ｍｇ、９ｍｇ、１０ｍｇ、１１ｍｇ、１２ｍｇ、１３ｍｇ、１４ｍｇ、１５ｍｇ、２０ｍｇのグリチルリチン酸、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約０．０５ｍｇ、０．１０ｍｇ、０．１５ｍｇ、又は０．２ｍｇのレボノルゲストレル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約０．０１ｍｇ、０．０１５ｍｇ、０．０２ｍｇ、０．０２５ｍｇ、０．０３ｍｇ、０．０３５ｍｇ、又は０．０４ｍｇのエチニルエストラジオール、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。ある場合には、グリチルリチン酸は、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、レボノルゲストレル及びエチニルエストラジオールはサイクル投与され、各サイクルは、レボノルゲストレル及びエチニルエストラジオールを２１日間毎日投与し、続いてプラセボを７日間投与することを含む。ある場合には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染を防止する方法は、ａ）約５００〜約１５００ｍｇのバラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し、ｂ）約１ｍｇ〜約１０ｍｇのグリチルリチン酸、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；及びｃ）約０．０５ｍｇ〜約０．２ｍｇのレボノルゲストレル、又はその塩若しくは溶媒和物、及び約０．０１ｍｇ〜約０．０３ｍｇのエチニルエストラジオール、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回、約２１日間投与し、続いてプラセボを約７日間投与するステップを含む。
【０１３５】
一部の実施形態において、血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染の防止に有用である、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を含む組成物は、セイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）及び１つ以上の避妊剤を更に含む。一部の実施形態において、血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染の防止方法であって、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に投与するステップを含む方法は、セイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）、又はその塩若しくは溶媒和物及び１つ以上の避妊剤を対象者に投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊剤はレボノルゲストレル及びエチニルエストラジオールを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、又は４００ｍｇのセイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約０．０５ｍｇ、０．１０ｍｇ、０．１５ｍｇ、又は０．２ｍｇのレボノルゲストレル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約０．０１ｍｇ、０．０１５ｍｇ、０．０２ｍｇ、０．０２５ｍｇ、０．０３ｍｇ、０．０３５ｍｇ、又は０．０４ｍｇのエチニルエストラジオール、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。ある場合には、セイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）は、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、レボノルゲストレル及びエチニルエストラジオールはサイクル投与され、各サイクルは、レボノルゲストレル及びエチニルエストラジオールを２１日間毎日投与し、続いてプラセボを７日間投与することを含む。ある場合には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染を防止する方法は、ａ）約５００〜約１５００ｍｇのバラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し、ｂ）約１００ｍｇ〜約２００ｍｇのセイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；及びｃ）約０．０５ｍｇ〜約０．２ｍｇのレボノルゲストレル、又はその塩若しくは溶媒和物、及び約０．０１ｍｇ〜約０．０３ｍｇのエチニルエストラジオール、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回、約２１日間投与し、続いてプラセボを約７日間投与するステップを含む。
【０１３６】
一部の実施形態において、血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染の防止に有用である、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を含む組成物は、エムトリシタビン、テノホビル及び１つ以上の避妊剤を更に含む。一部の実施形態において、血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染の防止方法であって、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に投与するステップを含む方法は、エムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物；テノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物；及び１つ以上の避妊剤を対象者に投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊剤はレボノルゲストレル及びエチニルエストラジオールを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、又は４００ｍｇのエムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、又は４００ｍｇのテノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約０．０５ｍｇ、０．１０ｍｇ、０．１５ｍｇ、又は０．２ｍｇのレボノルゲストレル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約０．０１ｍｇ、０．０１５ｍｇ、０．０２ｍｇ、０．０２５ｍｇ、０．０３ｍｇ、０．０３５ｍｇ、又は０．０４ｍｇのエチニルエストラジオール、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。ある場合には、エムトリシタビンは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、テノホビルは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、レボノルゲストレル及びエチニルエストラジオールはサイクル投与され、各サイクルは、レボノルゲストレル及びエチニルエストラジオールを２１日間毎日投与し、続いてプラセボを７日間投与することを含む。ある場合には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染を防止する方法は、ａ）約５００〜約１５００ｍｇのバラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し、ｂ）約１００ｍｇ〜約３００ｍｇのエムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；ｃ）約１００ｍｇ〜約４００ｍｇのテノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；及びｄ）約０．０５ｍｇ〜約０．２ｍｇのレボノルゲストレル、又はその塩若しくは溶媒和物、及び約０．０１ｍｇ〜約０．０３ｍｇのエチニルエストラジオール、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回、約２１日間投与し、続いてプラセボを約７日間投与するステップを含む。
【０１３７】
一部の実施形態において、血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染の防止に有用である、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を含む組成物は、ラミブジン、テノホビル及び１つ以上の避妊剤を更に含む。一部の実施形態において、血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染の防止方法であって、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に投与するステップを含む方法は、ラミブジン、又はその塩若しくは溶媒和物；テノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物；及び１つ以上の避妊剤を対象者に投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊剤はレボノルゲストレル及びエチニルエストラジオールを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、又は４００ｍｇのラミブジン、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、又は４００ｍｇのテノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約０．０５ｍｇ、０．１０ｍｇ、０．１５ｍｇ、又は０．２ｍｇのレボノルゲストレル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約０．０１ｍｇ、０．０１５ｍｇ、０．０２ｍｇ、０．０２５ｍｇ、０．０３ｍｇ、０．０３５ｍｇ、又は０．０４ｍｇのエチニルエストラジオール、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。ある場合には、ラミブジンは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、テノホビルは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、レボノルゲストレル及びエチニルエストラジオールはサイクル投与され、各サイクルは、レボノルゲストレル及びエチニルエストラジオールを２１日間毎日投与し、続いてプラセボを７日間投与することを含む。ある場合には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染を防止する方法は、ａ）約５００〜約１５００ｍｇのバラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し、ｂ）約１００ｍｇ〜約３００ｍｇのラミブジン、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；ｃ）約１００ｍｇ〜約４００ｍｇのテノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；及びｄ）約０．０５ｍｇ〜約０．２ｍｇのレボノルゲストレル、又はその塩若しくは溶媒和物、及び約０．０１ｍｇ〜約０．０３ｍｇのエチニルエストラジオール、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回、約２１日間投与し、続いてプラセボを約７日間投与するステップを含む。
【０１３８】
一部の実施形態において、血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染の防止に有用である、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を含む組成物は、グリチルリチン酸、テノホビル、エムトリシタビン及び１つ以上の避妊剤を更に含む。一部の実施形態において、血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染の防止方法であって、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に投与するステップを含む方法は、グリチルリチン酸、又はその塩若しくは溶媒和物；エムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物；テノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物；及び１つ以上の避妊剤を対象者に投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊剤はレボノルゲストレル及びエチニルエストラジオールを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ、６ｍｇ、７ｍｇ、８ｍｇ、９ｍｇ、１０ｍｇ、１１ｍｇ、１２ｍｇ、１３ｍｇ、１４ｍｇ、１５ｍｇ、又は２０ｍｇのグリチルリチン酸、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、又は４００ｍｇのテノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、又は４００ｍｇのエムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約０．０５ｍｇ、０．１０ｍｇ、０．１５ｍｇ、又は０．２ｍｇのレボノルゲストレル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約０．０１ｍｇ、０．０１５ｍｇ、０．０２ｍｇ、０．０２５ｍｇ、０．０３ｍｇ、０．０３５ｍｇ、又は０．０４ｍｇのエチニルエストラジオール、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。ある場合には、グリチルリチン酸は、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、エムトリシタビンは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、テノホビルは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、レボノルゲストレル及びエチニルエストラジオールはサイクル投与され、各サイクルは、レボノルゲストレル及びエチニルエストラジオールを２１日間毎日投与し、続いてプラセボを７日間投与することを含む。ある場合には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染を防止する方法は、ａ）約５００〜約１５００ｍｇのバラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し、ｂ）約１ｍｇ〜約１０ｍｇのグリチルリチン酸、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；ｃ）約１００ｍｇ〜約３００ｍｇのエムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；ｄ）約１００ｍｇ〜約４００ｍｇのテノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；及びｅ）約０．０５ｍｇ〜約０．２ｍｇのレボノルゲストレル、又はその塩若しくは溶媒和物、及び約０．０１ｍｇ〜約０．０３ｍｇのエチニルエストラジオール、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回、約２１日間投与し、続いてプラセボを約７日間投与するステップを含む。
【０１３９】
一部の実施形態において、血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染の防止に有用である、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を含む組成物は、セイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）、テノホビル、エムトリシタビン及び１つ以上の避妊剤を更に含む。一部の実施形態において、血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染の防止方法であって、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に投与するステップを含む方法は、セイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）、又はその塩若しくは溶媒和物；エムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物；テノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物；及び１つ以上の避妊剤を対象者に投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊剤はレボノルゲストレル及びエチニルエストラジオールを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、又は３００ｍｇのセイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、又は４００ｍｇのテノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、又は４００ｍｇのエムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約０．０５ｍｇ、０．１０ｍｇ、０．１５ｍｇ、又は０．２ｍｇのレボノルゲストレル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約０．０１ｍｇ、０．０１５ｍｇ、０．０２ｍｇ、０．０２５ｍｇ、０．０３ｍｇ、０．０３５ｍｇ、又は０．０４ｍｇのエチニルエストラジオール、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。ある場合には、セイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）は、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、エムトリシタビンは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、テノホビルは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、レボノルゲストレル及びエチニルエストラジオールはサイクル投与され、各サイクルは、レボノルゲストレル及びエチニルエストラジオールを２１日間毎日投与し、続いてプラセボを７日間投与することを含む。ある場合には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染を防止する方法は、ａ���約５００〜約１５００ｍｇのバラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し、ｂ）約５０ｍｇ〜約２００ｍｇのセイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；ｃ）約１００ｍｇ〜約３００ｍｇのエムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；ｄ）約１００ｍｇ〜約４００ｍｇのテノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；及びｅ）約０．０５ｍｇ〜約０．２ｍｇのレボノルゲストレル、又はその塩若しくは溶媒和物、及び約０．０１ｍｇ〜約０．０３ｍｇのエチニルエストラジオール、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回、約２１日間投与し、続いてプラセボを約７日間投与するステップを含む。
【０１４０】
一部の実施形態において、血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染の防止に有用である、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を含む組成物は、テノホビル、エムトリシタビン及び１つ以上の避妊剤を更に含む。一部の実施形態において、血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染の防止方法であって、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に投与するステップを含む方法は、エムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物；テノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物；及び１つ以上の避妊剤を対象者に投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊剤はデソゲストレル及びエチニルエストラジオールを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、又は４００ｍｇのテノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、又は４００ｍｇのエムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約０．０５ｍｇ、０．１０ｍｇ、０．１５ｍｇ、０．２ｍｇ、０．２５ｍｇ又は０．３ｍｇのデソゲストレル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約０．０１ｍｇ、０．０１５ｍｇ、０．０２ｍｇ、０．０２５ｍｇ、０．０３ｍｇ、０．０３５ｍｇ、又は０．０４ｍｇのエチニルエストラジオール、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。ある場合には、エムトリシタビンは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、テノホビルは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、デソゲストレル及びエチニルエストラジオールはサイクル投与され、各サイクルは、デソゲストレル及びエチニルエストラジオールを２１日間毎日投与し、続いてプラセボを７日間投与することを含む。ある場合には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染を防止する方法は、ａ）約５００〜約１５００ｍｇのバラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し、ｂ）約１００ｍｇ〜約３００ｍｇのエムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；ｃ）約１００ｍｇ〜約４００ｍｇのテノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；及びｄ）約０．０５ｍｇ〜約０．２ｍｇのデソゲストレル、又はその塩若しくは溶媒和物、及び約０．０２ｍｇ〜約０．０４ｍｇのエチニルエストラジオール、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回、約２１日間投与し、続いてプラセボを約７日間投与するステップを含む。
【０１４１】
一部の実施形態において、血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染の防止に有用である、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を含む組成物は、テノホビル、ラミブジン及び１つ以上の避妊剤を更に含む。一部の実施形態において、血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染の防止方法であって、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に投与するステップを含む方法は、ラミブジン、又はその塩若しくは溶媒和物；テノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物；及び１つ以上の避妊剤を対象者に投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊剤はデソゲストレル及びエチニルエストラジオールを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、又は４００ｍｇのテノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、又は４００ｍｇのラミブジン、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約０．０５ｍｇ、０．１０ｍｇ、０．１５ｍｇ、０．２ｍｇ、０．２５ｍｇ又は０．３ｍｇのデソゲストレル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約０．０１ｍｇ、０．０１５ｍｇ、０．０２ｍｇ、０．０２５ｍｇ、０．０３ｍｇ、０．０３５ｍｇ、又は０．０４ｍｇのエチニルエストラジオール、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。ある場合には、ラミブジンは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、テノホビルは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、デソゲストレル及びエチニルエストラジオールはサイクル投与され、各サイクルは、デソゲストレル及びエチニルエストラジオールを２１日間毎日投与し、続いてプラセボを７日間投与することを含む。ある場合には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染を防止する方法は、ａ）約５００〜約１５００ｍｇのバラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し、ｂ）約１００ｍｇ〜約３００ｍｇのラミブジン、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；ｃ）約１００ｍｇ〜約４００ｍｇのテノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；及びｄ）約０．０５ｍｇ〜約０．２ｍｇのデソゲストレル、又はその塩若しくは溶媒和物、及び約０．０２ｍｇ〜約０．０４ｍｇのエチニルエストラジオール、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回、約２１日間投与し、続いてプラセボを約７日間投与するステップを含む。
【０１４２】
一部の実施形態において、血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染の防止に有用である、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を含む組成物は、テノホビル、エムトリシタビン、グリチルリチン酸及び１つ以上の避妊剤を更に含む。一部の実施形態において、血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染の防止方法であって、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に投与するステップを含む方法は、エムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物；グリチルリチン酸、又はその塩若しくは溶媒和物；テノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物；及び１つ以上の避妊剤を対象者に投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊剤はデソゲストレル及びエチニルエストラジオールを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、又は４００ｍｇのテノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、又は４００ｍｇのエムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ、６ｍｇ、７ｍｇ、８ｍｇ、９ｍｇ、１０ｍｇ、１１ｍｇ、１２ｍｇ、１３ｍｇ、１４ｍｇ、１５ｍｇ、又は２０ｍｇのグリチルリチン酸、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約０．０５ｍｇ、０．１０ｍｇ、０．１５ｍｇ、０．２ｍｇ、０．２５ｍｇ又は０．３ｍｇのデソゲストレル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約０．０１ｍｇ、０．０１５ｍｇ、０．０２ｍｇ、０．０２５ｍｇ、０．０３ｍｇ、０．０３５ｍｇ、又は０．０４ｍｇのエチニルエストラジオール、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。ある場合には、グリチルリチン酸は、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、エムトリシタビンは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、テノホビルは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、デソゲストレル及びエチニルエストラジオールはサイクル投与され、各サイクルは、デソゲストレル及びエチニルエストラジオールを２１日間毎日投与し、続いてプラセボを７日間投与することを含む。ある場合には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染を防止する方法は、ａ）約５００〜約１５００ｍｇのバラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し、ｂ）約１ｍｇ〜約１０ｍｇのグリチルリチン酸、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；ｃ）約１００ｍｇ〜約４００ｍｇのテノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；ｄ）約１００ｍｇ〜約３００ｍｇのエムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；及びｅ）約０．０５ｍｇ〜約０．２ｍｇのデソゲストレル、又はその塩若しくは溶媒和物、及び約０．０２ｍｇ〜約０．０４ｍｇのエチニルエストラジオール、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回、約２１日間投与し、続いてプラセボを約７日間投与するステップを含む。
【０１４３】
一部の実施形態において、血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染の防止に有用である、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を含む組成物は、テノホビル、エムトリシタビン、セイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）及び１つ以上の避妊剤を更に含む。一部の実施形態において、血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染の防止方法であって、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に投与するステップを含む方法は、エムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物；セイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）、又はその塩若しくは溶媒和物；テノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物；及び１つ以上の避妊剤を対象者に投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊剤はデソゲストレル及びエチニルエストラジオールを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、又は４００ｍｇのテノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、又は４００ｍｇのエムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、又は３００ｍｇのセイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約０．０５ｍｇ、０．１０ｍｇ、０．１５ｍｇ、０．２ｍｇ、０．２５ｍｇ又は０．３ｍｇのデソゲストレル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約０．０１ｍｇ、０．０１５ｍｇ、０．０２ｍｇ、０．０２５ｍｇ、０．０３ｍｇ、０．０３５ｍｇ、又は０．０４ｍｇのエチニルエストラジオール、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。ある場合には、セイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）は、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、エムトリシタビンは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、テノホビルは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、デソゲストレル及びエチニルエストラジオールはサイクル投与され、各サイクルは、デソゲストレル及びエチニルエストラジオールを２１日間毎日投与し、続いてプラセボを７日間投与することを含む。ある場合には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染を防止する方法���、ａ）約５００〜約１５００ｍｇのバラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し、ｂ）約５０ｍｇ〜約２００ｍｇのセイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；ｃ）約１００ｍｇ〜約４００ｍｇのテノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；ｄ）約１００ｍｇ〜約３００ｍｇのエムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；及びｅ）約０．０５ｍｇ〜約０．２ｍｇのデソゲストレル、又はその塩若しくは溶媒和物、及び約０．０２ｍｇ〜約０．０４ｍｇのエチニルエストラジオール、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回、約２１日間投与し、続いてプラセボを約７日間投与するステップを含む。
【０１４４】
一部の実施形態において、血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染の防止に有用である、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を含む組成物は、テノホビル、エムトリシタビン、エファビレンツ及び１つ以上の避妊剤を更に含む。一部の実施形態において、血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染の防止方法であって、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に投与するステップを含む方法は、エムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物；エファビレンツ、又はその塩若しくは溶媒和物；テノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物；及び１つ以上の避妊剤を対象者に投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊剤はデソゲストレル及びエチニルエストラジオールを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、又は４００ｍｇのテノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、又は４００ｍｇのエムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、又は８００ｍｇのエファビレンツ又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約０．０５ｍｇ、０．１０ｍｇ、０．１５ｍｇ、０．２ｍｇ、０．２５ｍｇ又は０．３ｍｇのデソゲストレル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約０．０１ｍｇ、０．０１５ｍｇ、０．０２ｍｇ、０．０２５ｍｇ、０．０３ｍｇ、０．０３５ｍｇ、又は０．０４ｍｇのエチニルエストラジオール、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。ある場合には、エファビレンツは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、エムトリシタビンは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、テノホビルは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、デソゲストレル及びエチニルエストラジオールはサイクル投与され、各サイクルは、デソゲストレル及びエチニルエストラジオールを２１日間毎日投与し、続いてプラセボを７日間投与することを含む。ある場合には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染を防止する方法は、ａ）約５００〜約１５００ｍｇのバラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し、ｂ）約４００ｍｇ〜約７００ｍｇのエファビレンツ、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；ｃ）約１００ｍｇ〜約４００ｍｇのテノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；ｄ）約１００ｍｇ〜約３００ｍｇのエムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；及びｅ）約０．０５ｍｇ〜約０．２ｍｇのデソゲストレル、又はその塩若しくは溶媒和物、及び約０．０２ｍｇ〜約０．０４ｍｇのエチニルエストラジオール、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回、約２１日間投与し、続いてプラセボを約７日間投与するステップを含む。
【０１４５】
一部の実施形態において、血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染の防止に有用である、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を含む組成物は、テノホビル、ラミブジン、エファビレンツ及び１つ以上の避妊剤を更に含む。一部の実施形態において、血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染の防止方法であって、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に投与するステップを含む方法は、ラミブジン、又はその塩若しくは溶媒和物；エファビレンツ、又はその塩若しくは溶媒和物；テノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物；及び１つ以上の避妊剤を対象者に投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊剤はデソゲストレル及びエチニルエストラジオールを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、又は４００ｍｇのテノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、又は４００ｍｇのラミブジン、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、又は８００ｍｇのエファビレンツ又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約０．０５ｍｇ、０．１０ｍｇ、０．１５ｍｇ、０．２ｍｇ、０．２５ｍｇ又は０．３ｍｇのデソゲストレル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約０．０１ｍｇ、０．０１５ｍｇ、０．０２ｍｇ、０．０２５ｍｇ、０．０３ｍｇ、０．０３５ｍｇ、又は０．０４ｍｇのエチニルエストラジオール、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。ある場合には、エファビレンツは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、ラミブジンは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、テノホビルは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、デソゲストレル及びエチニルエストラジオールはサイクル投与され、各サイクルは、デソゲストレル及びエチニルエストラジオールを２１日間毎日投与し、続いてプラセボを７日間投与することを含む。ある場合には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染を防止する方法は、ａ）約５００〜約１５００ｍｇのバラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し、ｂ）約４００ｍｇ〜約７００ｍｇのエファビレンツ、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；ｃ）約１００ｍｇ〜約４００ｍｇのテノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；ｄ）約１００ｍｇ〜約３００ｍｇのラミブジン、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；及びｅ）約０．０５ｍｇ〜約０．２ｍｇのデソゲストレル、又はその塩若しくは溶媒和物、及び約０．０２ｍｇ〜約０．０４ｍｇのエチニルエストラジオール、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回、約２１日間投与し、続いてプラセボを約７日間投与するステップを含む。
【０１４６】
一部の実施形態において、血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染の防止に有用である、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を含む組成物は、テノホビル、エムトリシタビン、エファビレンツ、グリチルリチン酸及び１つ以上の避妊剤を更に含む。一部の実施形態において、血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染の防止方法であって、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に投与するステップを含む方法は、エムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物；エファビレンツ、又はその塩若しくは溶媒和物；テノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物；グリチルリチン酸、又はその塩若しくは溶媒和物；及び１つ以上の避妊剤を対象者に投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊剤はデソゲストレル及びエチニルエストラジオールを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、又は４００ｍｇのテノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、又は４００ｍｇのエムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、又は８００ｍｇのエファビレンツ又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ、６ｍｇ、７ｍｇ、８ｍｇ、９ｍｇ、１０ｍｇ、１１ｍｇ、１２ｍｇ、１３ｍｇ、１４ｍｇ、１５ｍｇ、又は２０ｍｇのグリチルリチン酸、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約０．０５ｍｇ、０．１０ｍｇ、０．１５ｍｇ、０．２ｍｇ、０．２５ｍｇ又は０．３ｍｇのデソゲストレル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約０．０１ｍｇ、０．０１５ｍｇ、０．０２ｍｇ、０．０２５ｍｇ、０．０３ｍｇ、０．０３５ｍｇ、又は０．０４ｍｇのエチニルエストラジオール、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。ある場合には、エファビレンツは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、エムトリシタビンは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、テノホビルは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、グリチルリチン酸は、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、デソゲストレル及びエチニルエストラジオールはサイクル投与され、各サイクルは、デソゲストレル及びエチニルエストラジオールを２１日間毎日投与し、続いてプラセボを７日間投与することを含む。ある場合には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染を防止する方法は、ａ）約５００〜約１５００ｍｇのバラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し、ｂ）約４００ｍｇ〜約７００ｍｇのエファビレンツ、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；ｃ）約１００ｍｇ〜約４００ｍｇのテノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；ｄ）約１００ｍｇ〜約３００ｍｇのエムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；ｅ）約１ｍｇ〜約１０ｍｇのグリチルリチン酸、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；及びｆ）約０．０５ｍｇ〜約０．２ｍｇのデソゲストレル、又はその塩若しくは溶媒和物、及び約０．０２ｍｇ〜約０．０４ｍｇのエチニルエストラジオール、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回、約２１日間投与し、続いてプラセボを約７日間投与するステップを含む。
【０１４７】
一部の実施形態において、血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染の防止に有用である、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を含む組成物は、テノホビル、エムトリシタビン、エファビレンツ、セイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）及び１つ以上の避妊剤を更に含む。一部の実施形態において、血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染の防止方法であって、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に投与するステップを含む方法は、エムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物；エファビレンツ、又はその塩若しくは溶媒和物；テノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物；セイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）、又はその塩若しくは溶媒和物；及び１つ以上の避妊剤を対象者に投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊剤はデソゲストレル及びエチニルエストラジオールを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、又は４００ｍｇのテノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、又は４００ｍｇのエムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、又は８００ｍｇのエファビレンツ又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、又は４００ｍｇのセイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約０．０５ｍｇ、０．１０ｍｇ、０．１５ｍｇ、０．２ｍｇ、０．２５ｍｇ又は０．３ｍｇのデソゲストレル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約０．０１ｍｇ、０．０１５ｍｇ、０．０２ｍｇ、０．０２５ｍｇ、０．０３ｍｇ、０．０３５ｍｇ、又は０．０４ｍｇのエチニルエストラジオール、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。ある場合には、エファビレンツは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、エムトリシタビンは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、テノホビルは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、セイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）は、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、デソゲストレル及びエチニルエストラジオールはサイクル投与され、各サイクルは、デソゲストレル及びエチニルエストラジオールを２１日間毎日投与し、続いてプラセボを７日間投与することを含む。ある場合には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染を防止する方法は、ａ）約５００〜約１５００ｍｇのバラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し、ｂ）約４００ｍｇ〜約７００ｍｇのエファビレンツ、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；ｃ）約１００ｍｇ〜約４００ｍｇのテノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；ｄ）約１００ｍｇ〜約３００ｍｇのエムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；ｅ）約５０ｍｇ〜約３００ｍｇのセイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；及びｆ）約０．０５ｍｇ〜約０．２ｍｇのデソゲストレル、又はその塩若しくは溶媒和物、及び約０．０２ｍｇ〜約０．０４ｍｇのエチニルエストラジオール、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回、約２１日間投与し、続いてプラセボを約７日間投与するステップを含む。
【０１４８】
一部の実施形態において、血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染の防止に有用である、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を含む組成物は、テノホビル、エムトリシタビン、ドルテグラビル及び１つ以上の避妊剤を更に含む。一部の実施形態において、血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染の防止方法であって、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に投与するステップを含む方法は、エムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物；ドルテグラビル、又はその塩若しくは溶媒和物；テノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物；及び１つ以上の避妊剤を対象者に投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊剤はデソゲストレル及びエチニルエストラジオールを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、又は４００ｍｇのテノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、又は４００ｍｇのエムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約２０ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、５０ｍｇ、６０ｍｇ、７０ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ又は１００ｍｇのドルテグラビル又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約０．０５ｍｇ、０．１０ｍｇ、０．１５ｍｇ、０．２ｍｇ、０．２５ｍｇ又は０．３ｍｇのデソゲストレル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約０．０１ｍｇ、０．０１５ｍｇ、０．０２ｍｇ、０．０２５ｍｇ、０．０３ｍｇ、０．０３５ｍｇ、又は０．０４ｍｇのエチニルエストラジオール、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。ある場合には、ドルテグラビルは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、エムトリシタビンは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、テノホビルは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、デソゲストレル及びエチニルエストラジオールはサイクル投与され、各サイクルは、デソゲストレル及びエチニルエストラジオールを２１日間毎日投与し、続いてプラセボを７日間投与することを含む。ある場合には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染を防止する方法は、ａ）約５００〜約１５００ｍｇのバラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し、ｂ）約２０ｍｇ〜約７０ｍｇのドルテグラビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；ｃ）約１００ｍｇ〜約４００ｍｇのテノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；ｄ）約１００ｍｇ〜約３００ｍｇのエムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；及びｅ）約０．０５ｍｇ〜約０．２ｍｇのデソゲストレル、又はその塩若しくは溶媒和物、及び約０．０２ｍｇ〜約０．０４ｍｇのエチニルエストラジオール、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回、約２１日間投与し、続いてプラセボを約７日間投与するステップを含む。
【０１４９】
一部の実施形態において、血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染の防止に有用である、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を含む組成物は、テノホビル、ラミブジン、ドルテグラビル及び１つ以上の避妊剤を更に含む。一部の実施形態において、血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染の防止方法であって、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に投与するステップを含む方法は、ラミブジン、又はその塩若しくは溶媒和物；ドルテグラビル、又はその塩若しくは溶媒和物；テノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物；及び１つ以上の避妊剤を対象者に投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊剤はデソゲストレル及びエチニルエストラジオールを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、又は４００ｍｇのテノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、又は４００ｍｇのラミブジン、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約２０ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、５０ｍｇ、６０ｍｇ、７０ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ又は１００ｍｇのドルテグラビル又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約０．０５ｍｇ、０．１０ｍｇ、０．１５ｍｇ、０．２ｍｇ、０．２５ｍｇ又は０．３ｍｇのデソゲストレル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約０．０１ｍｇ、０．０１５ｍｇ、０．０２ｍｇ、０．０２５ｍｇ、０．０３ｍｇ、０．０３５ｍｇ、又は０．０４ｍｇのエチニルエストラジオール、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。ある場合には、ドルテグラビルは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、ラミブジンは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、テノホビルは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、デソゲストレル及びエチニルエストラジオールはサイクル投与され、各サイクルは、デソゲストレル及びエチニルエストラジオールを２１日間毎日投与し、続いてプラセボを７日間投与することを含む。ある場合には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染を防止する方法は、ａ）約５００〜約１５００ｍｇのバラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し、ｂ）約２０ｍｇ〜約７０ｍｇのドルテグラビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；ｃ）約１００ｍｇ〜約４００ｍｇのテノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；ｄ）約１００ｍｇ〜約３００ｍｇのラミブジン、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；及びｅ）約０．０５ｍｇ〜約０．２ｍｇのデソゲストレル、又はその塩若しくは溶媒和物、及び約０．０２ｍｇ〜約０．０４ｍｇのエチニルエストラジオール、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回、約２１日間投与し、続いてプラセボを約７日間投与するステップを含む。
【０１５０】
一部の実施形態において、血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染の防止に有用である、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を含む組成物は、テノホビル、エムトリシタビン、ドルテグラビル、グリチルリチン酸及び１つ以上の避妊剤を更に含む。一部の実施形態において、血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染の防止方法であって、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に投与するステップを含む方法は、エムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物；ドルテグラビル、又はその塩若しくは溶媒和物；テノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物；グリチルリチン酸、又はその塩若しくは溶媒和物；及び１つ以上の避妊剤を対象者に投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊剤はデソゲストレル及びエチニルエストラジオールを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、又は４００ｍｇのテノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、又は４００ｍｇのエムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約１０ｍｇ、２０ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、５０ｍｇ、６０ｍｇ、７０ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ、又は１００ｍｇのドルテグラビル又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ、６ｍｇ、７ｍｇ、８ｍｇ、９ｍｇ、１０ｍｇ、１１ｍｇ、１２ｍｇ、１３ｍｇ、１４ｍｇ、１５ｍｇ、又は２０ｍｇのグリチルリチン酸、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約０．０５ｍｇ、０．１０ｍｇ、０．１５ｍｇ、０．２ｍｇ、０．２５ｍｇ又は０．３ｍｇのデソゲストレル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約０．０１ｍｇ、０．０１５ｍｇ、０．０２ｍｇ、０．０２５ｍｇ、０．０３ｍｇ、０．０３５ｍｇ、又は０．０４ｍｇのエチニルエストラジオール、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。ある場合には、ドルテグラビルは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、エムトリシタビンは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、テノホビルは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、グリチルリチン酸は、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、デソゲストレル及びエチニルエストラジオールはサイクル投与され、各サイクルは、デソゲストレル及びエチニルエストラジオールを２１日間毎日投与し、続いてプラセボを７日間投与することを含む。ある場合には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染を防止する方法は、ａ）約５００〜約１５００ｍｇのバラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し、ｂ）約２０ｍｇ〜約７０ｍｇのドルテグラビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；ｃ）約１００ｍｇ〜約４００ｍｇのテノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；ｄ）約１００ｍｇ〜約３００ｍｇのエムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；ｅ）約１ｍｇ〜約１０ｍｇのグリチルリチン酸、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；及びｆ）約０．０５ｍｇ〜約０．２ｍｇのデソゲストレル、又はその塩若しくは溶媒和物、及び約０．０２ｍｇ〜約０．０４ｍｇのエチニルエストラジオール、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回、約２１日間投与し、続いてプラセボを約７日間投与するステップを含む。
【０１５１】
一部の実施形態において、血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染の防止に有用である、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を含む組成物は、テノホビル、エムトリシタビン、ドルテグラビル、セイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）及び１つ以上の避妊剤を更に含む。一部の実施形態において、血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染の防止方法であって、バラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に投与するステップを含む方法は、エムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物；ドルテグラビル、又はその塩若しくは溶媒和物；テノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物；セイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）、又はその塩若しくは溶媒和物；及び１つ以上の避妊剤を対象者に投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊剤はデソゲストレル及びエチニルエストラジオールを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、又は４００ｍｇのテノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、又は４００ｍｇのエムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約１０ｍｇ、２０ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、５０ｍｇ、６０ｍｇ、７０ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ、又は１００ｍｇのドルテグラビル又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、又は３００ｍｇのセイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約０．０５ｍｇ、０．１０ｍｇ、０．１５ｍｇ、０．２ｍｇ、０．２５ｍｇ又は０．３ｍｇのデソゲストレル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、本方法は、少なくとも又は約０．０１ｍｇ、０．０１５ｍｇ、０．０２ｍｇ、０．０２５ｍｇ、０．０３ｍｇ、０．０３５ｍｇ、又は０．０４ｍｇのエチニルエストラジオール、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与するステップを含む。ある場合には、ドルテグラビルは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、エムトリシタビンは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、テノホビルは、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、セイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）は、決められた時間にわたって週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、１日１回、１日２回、１日３回、１日４回、又は連続的に投与される。ある場合には、デソゲストレル及びエチニルエストラジオールはサイクル投与され、各サイクルは、デソゲストレル及びエチニルエストラジオールを２１日間毎日投与し、続いてプラセボを７日間投与することを含む。ある場合には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染を防止する方法は、ａ）約５００〜約１５００ｍｇのバラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し、ｂ）約２０ｍｇ〜約７０ｍｇのドルテグラビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；ｃ）約１００ｍｇ〜約４００ｍｇのテノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；ｄ）約１００ｍｇ〜約３００ｍｇのエムトリシタビン、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；ｅ）約５０ｍｇ〜約２００ｍｇのセイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与し；及びｆ）約０．０５ｍｇ〜約０．２ｍｇのデソゲストレル、又はその塩若しくは溶媒和物、及び約０．０２ｍｇ〜約０．０４ｍｇのエチニルエストラジオール、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回、約２１日間投与し、続いてプラセボを約７日間投与するステップを含む。
【０１５２】
ＨＳＶ感染防止用の非限定的な抗ウイルス組成物
一部の実施形態において、本明細書には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染を防止する方法であって、約２００ｍｇ〜約２，５００ｍｇのバラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与するステップを含む方法が提供される。ある場合には、バラシクロビルはＨＳＶへの曝露前に投与される。ある場合には、バラシクロビルはＨＳＶへの曝露後に投与される。ある場合には、バラシクロビルはＨＳＶへの曝露前及び曝露後の両方に投与される。ある場合には、バラシクロビルは、１つ以上の追加的な活性薬剤、例えば、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤、１つ以上の避妊剤、又は１つ以上の追加的な抗ウイルス剤及び１つ以上の避妊剤と共に投与される。一部の実施形態において、本方法は、１つ以上の追加的な感染症、例えばＨＩＶの感染を更に防止する。一部の実施形態において、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に１つ以上の避妊剤が更に投与される場合、本方法は妊娠を更に防止する。一部の実施形態において、本方法は、１つ以上の抗ウイルス剤、例えば、１つ以上のＨＳＶ抗ウイルス剤、１つ以上のＨＩＶ抗ウイルス剤、及び／又は本明細書に記載される任意の抗ウイルス剤をＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ血清反応陽性パートナーに投与するステップを更に含む。ある場合には、本方法は、約４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、９００ｍｇ、１０００ｍｇ、１１００ｍｇ、１２００ｍｇ、１３００ｍｇ、１４００ｍｇ、１５００ｍｇ、１６００ｍｇ、１７００ｍｇ、１８００ｍｇ、１９００ｍｇ、２０００ｍｇ、２１００ｍｇ、２２００ｍｇ、２３００ｍｇ、２４００ｍｇ、又は２５００ｍｇのバラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に１日１回投与するステップを含む。ある場合には、本方法は、約４００ｍｇ〜約２０００ｍｇ、約４００ｍｇ〜約１０００ｍｇ、又は約１０００ｍｇ〜約２０００ｍｇのバラシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に１日１回投与するステップを含む。一部の実施形態において、追加的な抗ウイルス剤としては、テノホビル、エムトリシタビン、ラミブジン、エファビレンツ、ラルテグラビル、ドルテグラビル、マラビロク、リルピビリン、Ａｔｒｉｐｌａ（登録商標）、並びにそれらの塩、溶媒和物及び／又は組み合わせが挙げられる。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはテノホビルであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約５００ｍｇのテノホビルを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ又は５００ｍｇのテノホビルを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはエムトリシタビンであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約３００ｍｇのエムトリシタビンを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、又は３００ｍｇのエムトリシタビンを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはラミブジンであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約４００ｍｇのラミブジンを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ又は４００ｍｇのラミブジンを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはエファビレンツであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約３００ｍｇ〜約９００ｍｇのエファビレンツを１日１回、例えば、１日約３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、又は９００ｍｇのエファビレンツを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはラルテグラビルであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約２００ｍｇ〜約６００ｍｇのラルテグラビルを１日２回、例えば、約２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、又は６００ｍｇのラルテグラビルを１日２回投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはドルテグラビルであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約１０ｍｇ〜約１００ｍｇのドルテグラビルを１日１回、例えば、１日約１０ｍｇ、２０ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、５０ｍｇ、６０ｍｇ、７０ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ又は１００ｍｇのドルテグラビルを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはマラビロクであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約１００ｍｇ〜約４００ｍｇのマラビロクを１日２回、例えば、約１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ又は４００ｍｇのマラビロクを１日２回投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはリルピビリンであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約１０ｍｇ〜約５０ｍｇのリルピビリンを１日１回、例えば、１日約１０ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、又は５０ｍｇのリルピビリンを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、ａ）１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはエムトリシタビンであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約３００ｍｇのエムトリシタビンを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、又は３００ｍｇのエムトリシタビンを投与するステップを更に含み；ｂ）１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはエファビレンツであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約３００ｍｇ〜約９００ｍｇのエファビレンツを１日１回、例えば、１日約３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、又は９００ｍｇのエファビレンツを投与するステップを更に含み；及びｃ）１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはテノホビルであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約５００ｍｇのテノホビルを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ又は５００ｍｇのテノホビルを投与するステップを更に含む。ある場合には、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者がＨＳＶに曝露される前、曝露された後、又は曝露前と曝露後との両方に投与される。一部の実施形態において、避妊剤は、レボノルゲストレル、エストラジオール、デソゲストレル、エチニルエストラジオール、酢酸ノルエチンドロン、ノルゲスチメート、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む。ある場合には、避妊薬はレボノルゲストレル及びエストラジオールを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約０．１０ｍｇのレボノルゲストレル及び約０．０２ｍｇのエストラジオールを投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊薬はデソゲストレル及びエチニルエストラジオールを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約０．１５ｍｇのデソゲストレル及び約０．０３ｍｇのエチニルエストラジオールを投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊薬は酢酸ノルエチンドロン及びエチニルエストラジオールを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約１ｍｇの酢酸ノルエチンドロン及び約２０ｕｇのエチニルエストラジオールを投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊薬はノルゲスチメート及びエチニルエストラジオールを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約０．１８ｍｇ又は約０．２５ｍｇのノルゲスチメート及び約３５ｕｇ又は約２５ｕｇのエチニルエストラジオールを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ又は複数の避妊剤は、対象者がＨＳＶに曝露される前、曝露された後、又は曝露前と曝露後との両方に投与される。ある場合には、避妊薬はレボノルゲストレルを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約０．７５ｍｇのレボノルゲストレルを投与するステップを更に含み；ここで、０．７５ｍｇのレボノルゲストレルは対象者に、妊娠をもたらし得る性行為後２日間にわたって１日１回投与される。ある場合には、避妊剤の１つ以上は、１４、１５、１６、１７又は１８歳以上の対象者が市販薬として入手できる。
【０１５３】
一部の実施形態において、本明細書には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染を防止する方法であって、約２００ｍｇ〜約２，０００ｍｇのアシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日２回投与するステップを含む方法が提供される。ある場合には、アシクロビルはＨＳＶへの曝露前に投与される。ある場合には、アシクロビルはＨＳＶへの曝露後に投与される。ある場合には、アシクロビルはＨＳＶへの曝露前及び曝露後の両方に投与される。ある場合には、アシクロビルは、１つ以上の追加的な活性薬剤、例えば、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤、１つ以上の避妊剤、又は１つ以上の追加的な抗ウイルス剤及び１つ以上の避妊剤と共に投与される。一部の実施形態において、本方法は、１つ以上の追加的な感染症、例えばＨＩＶの感染を更に防止する。一部の実施形態において、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に１つ以上の避妊剤が更に投与される場合、本方法は妊娠を更に防止する。一部の実施形態において、本方法は、１つ以上の抗ウイルス剤、例えば、１つ以上のＨＳＶ抗ウイルス剤、１つ以上のＨＩＶ抗ウイルス剤、及び／又は本明細書に記載される任意の抗ウイルス剤をＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ血清反応陽性パートナーに投与するステップを更に含む。ある場合には、本方法は、約４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、９００ｍｇ、１０００ｍｇ、１１００ｍｇ、１２００ｍｇ、１３００ｍｇ、１４００ｍｇ、１５００ｍｇ、又は１６００ｍｇのアシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に１日２回投与するステップを含む。ある場合には、本方法は、約４００ｍｇ〜約８００ｍｇ、約８００ｍｇ〜約１０００ｍｇ、又は約１０００ｍｇ〜約１６００ｍｇのアシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に１日２回投与するステップを含む。一部の実施形態において、追加的な抗ウイルス剤としては、テノホビル、エムトリシタビン、ラミブジン、エファビレンツ、ラルテグラビル、ドルテグラビル、マラビロク、リルピビリン、Ａｔｒｉｐｌａ（登録商標）、並びにそれらの塩、溶媒和物及び／又は組み合わせが挙げられる。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはテノホビルであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約５００ｍｇのテノホビルを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ又は５００ｍｇのテノホビルを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはエムトリシタビンであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約３００ｍｇのエムトリシタビンを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、又は３００ｍｇのエムトリシタビンを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはラミブジンであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約４００ｍｇのラミブジンを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ又は４００ｍｇのラミブジンを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはエファビレンツであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約３００ｍｇ〜約９００ｍｇのエファビレンツを１日１回、例えば、１日約３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、又は９００ｍｇのエファビレンツを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはラルテグラビルであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約２００ｍｇ〜約６００ｍｇのラルテグラビルを１日２回、例えば、約２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、又は６００ｍｇのラルテグラビルを１日２回投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはドルテグラビルであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約１０ｍｇ〜約１００ｍｇのドルテグラビルを１日１回、例えば、１日約１０ｍｇ、２０ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、５０ｍｇ、６０ｍｇ、７０ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ又は１００ｍｇのドルテグラビルを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはマラビロクであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約１００ｍｇ〜約４００ｍｇのマラビロクを１日２回、例えば、約１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ又は４００ｍｇのマラビロクを１日２回投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはリルピビリンであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約１０ｍｇ〜約５０ｍｇのリルピビリンを１日１回、例えば、１日約１０ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、又は５０ｍｇのリルピビリンを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、ａ）１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはエムトリシタビンであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約３００ｍｇのエムトリシタビンを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、又は３００ｍｇのエムトリシタビンを投与するステップを更に含み；ｂ）１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはエファビレンツであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約３００ｍｇ〜約９００ｍｇのエファビレンツを１日１回、例えば、１日約３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、又は９００ｍｇのエファビレンツを投与するステップを更に含み；及びｃ）１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはテノホビルであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約５００ｍｇのテノホビルを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ又は５００ｍｇのテノホビルを投与するステップを更に含む。ある場合には、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者がＨＳＶに曝露される前、曝露された後、又は曝露前と曝露後との両方に投与される。一部の実施形態において、避妊剤は、レボノルゲストレル、エストラジオール、デソゲストレル、エチニルエストラジオール、酢酸ノルエチンドロン、ノルゲスチメート、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む。ある場合には、避妊薬はレボノルゲストレル及びエストラジオールを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約０．１０ｍｇのレボノルゲストレル及び約０．０２ｍｇのエストラジオールを投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊薬はデソゲストレル及びエチニルエストラジオールを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約０．１５ｍｇのデソゲストレル及び約０．０３ｍｇのエチニルエストラジオールを投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊薬は酢酸ノルエチンドロン及びエチニルエストラジオールを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約１ｍｇの酢酸ノルエチンドロン及び約２０ｕｇのエチニルエストラジオールを投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊薬はノルゲスチメート及びエチニルエストラジオールを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約０．１８ｍｇ又は約０．２５ｍｇのノルゲスチメート及び約３５ｕｇ又は約２５ｕｇのエチニルエストラジオールを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ又は複数の避妊剤は、対象者がＨＳＶに曝露される前、曝露された後、又は曝露前と曝露後との両方に投与される。ある場合には、避妊薬はレボノルゲストレルを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約０．７５ｍｇのレボノルゲストレルを投与するステップを更に含み；ここで、０．７５ｍｇのレボノルゲストレルは対象者に、妊娠をもたらし得る性行為後２日間にわたって１日１回投与される。ある場合には、避妊剤の１つ以上は、１４、１５、１６、１７又は１８歳以上の対象者が市販薬として入手できる。
【０１５４】
一部の実施形態において、本明細書には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染を防止する方法であって、約５ｍｇ〜約８０ｍｇのプリテリビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与するステップを含む方法が提供される。ある場合には、プリテリビルはＨＳＶへの曝露前に投与される。ある場合には、プリテリビルはＨＳＶへの曝露後に投与される。ある場合には、プリテリビルはＨＳＶへの曝露前及び曝露後の両方に投与される。ある場合には、プリテリビルは、１つ以上の追加的な活性薬剤、例えば、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤、１つ以上の避妊剤、又は１つ以上の追加的な抗ウイルス剤及び１つ以上の避妊剤と共に投与される。一部の実施形態において、本方法は、１つ以上の追加的な感染症、例えばＨＩＶの感染を更に防止する。一部の実施形態において、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に１つ以上の避妊剤が更に投与される場合、本方法は妊娠を更に防止する。一部の実施形態において、本方法は、１つ以上の抗ウイルス剤、例えば、１つ以上のＨＳＶ抗ウイルス剤、１つ以上のＨＩＶ抗ウイルス剤、及び／又は本明細書に記載される任意の抗ウイルス剤をＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ血清反応陽性パートナーに投与するステップを更に含む。ある場合には、本方法は、約５ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、５０ｍｇ、６０ｍｇ、７０ｍｇ、又は８０ｍｇのプリテリビル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に１日１回投与するステップを含む。ある場合には、本方法は、約５ｍｇ〜約２０ｍｇ、約２０ｍｇ〜約５０ｍｇ、又は約５０ｍｇ〜約８０ｍｇのプリテリビル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に１日１回投与するステップを含む。一部の実施形態において、追加的な抗ウイルス剤としては、テノホビル、エムトリシタビン、ラミブジン、エファビレンツ、ラルテグラビル、ドルテグラビル、マラビロク、リルピビリン、Ａｔｒｉｐｌａ（登録商標）、並びにそれらの塩、溶媒和物及び／又は組み合わせが挙げられる。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはテノホビルであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約５００ｍｇのテノホビルを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ又は５００ｍｇのテノホビルを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはエムトリシタビンであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約３００ｍｇのエムトリシタビンを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、又は３００ｍｇのエムトリシタビンを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはラミブジンであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約４００ｍｇのラミブジンを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ又は４００ｍｇのラミブジンを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはエファビレンツであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約３００ｍｇ〜約９００ｍｇのエファビレンツを１日１回、例えば、１日約３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、又は９００ｍｇのエファビレンツを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはラルテグラビルであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約２００ｍｇ〜約６００ｍｇのラルテグラビルを１日２回、例えば、約２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、又は６００ｍｇのラルテグラビルを１日２回投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはドルテグラビルであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約１０ｍｇ〜約１００ｍｇのドルテグラビルを１日１回、例えば、１日約１０ｍｇ、２０ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、５０ｍｇ、６０ｍｇ、７０ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ又は１００ｍｇのドルテグラビルを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはマラビロクであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約１００ｍｇ〜約４００ｍｇのマラビロクを１日２回、例えば、約１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ又は４００ｍｇのマラビロクを１日２回投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはリルピビリンであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約１０ｍｇ〜約５０ｍｇのリルピビリンを１日１回、例えば、１日約１０ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、又は５０ｍｇのリルピビリンを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、ａ）１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはエムトリシタビンであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約３００ｍｇのエムトリシタビンを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、又は３００ｍｇのエムトリシタビンを投与するステップを更に含み；ｂ）１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはエファビレンツであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約３００ｍｇ〜約９００ｍｇのエファビレンツを１日１回、例えば、１日約３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、又は９００ｍｇのエファビレンツを投与するステップを更に含み；及びｃ）１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはテノホビルであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約５００ｍｇのテノホビルを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ又は５００ｍｇのテノホビルを投与するステップを更に含む。ある場合には、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者がＨＳＶに曝露される前、曝露された後、又は曝露前と曝露後との両方に投与される。一部の実施形態において、避妊剤は、レボノルゲストレル、エストラジオール、デソゲストレル、エチニルエストラジオール、酢酸ノルエチンドロン、ノルゲスチメート、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む。ある場合には、避妊薬はレボノルゲストレル及びエストラジオールを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約０．１０ｍｇのレボノルゲストレル及び約０．０２ｍｇのエストラジオールを投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊薬はデソゲストレル及びエチニルエストラジオールを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約０．１５ｍｇのデソゲストレル及び約０．０３ｍｇのエチニルエストラジオールを投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊薬は酢酸ノルエチンドロン及びエチニルエストラジオールを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約１ｍｇの酢酸ノルエチンドロン及び約２０ｕｇのエチニルエストラジオールを投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊薬はノルゲスチメート及びエチニルエストラジオールを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約０．１８ｍｇ又は約０．２５ｍｇのノルゲスチメート及び約３５ｕｇ又は約２５ｕｇのエチニルエストラジオールを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ又は複数の避妊剤は、対象者がＨＳＶに曝露される前、曝露された後、又は曝露前と曝露後との両方に投与される。ある場合には、避妊薬はレボノルゲストレルを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約０．７５ｍｇのレボノルゲストレルを投与するステップを更に含み；ここで、０．７５ｍｇのレボノルゲストレルは対象者に、妊娠をもたらし得る性行為後２日間にわたって１日１回投与される。ある場合には、避妊剤の１つ以上は、１４、１５、１６、１７又は１８歳以上の対象者が市販薬として入手できる。
【０１５５】
一部の実施形態において、本明細書には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染を防止する方法であって、約２００ｍｇ〜約５００ｍｇのファムシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日２回投与するステップを含む方法が提供される。ある場合には、ファムシクロビルはＨＳＶへの曝露前に投与される。ある場合には、ファムシクロビルはＨＳＶへの曝露後に投与される。ある場合には、ファムシクロビルはＨＳＶへの曝露前及び曝露後の両方に投与される。ある場合には、ファムシクロビルは、１つ以上の追加的な活性薬剤、例えば、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤、１つ以上の避妊剤、又は１つ以上の追加的な抗ウイルス剤及び１つ以上の避妊剤と共に投与される。一部の実施形態において、本方法は、１つ以上の追加的な感染症、例えばＨＩＶの感染を更に防止する。一部の実施形態において、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に１つ以上の避妊剤が更に投与される場合、本方法は妊娠を更に防止する。一部の実施形態において、本方法は、１つ以上の抗ウイルス剤、例えば、１つ以上のＨＳＶ抗ウイルス剤、１つ以上のＨＩＶ抗ウイルス剤、及び／又は本明細書に記載される任意の抗ウイルス剤をＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ血清反応陽性パートナーに投与するステップを更に含む。ある場合には、本方法は、約２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ、４５０ｍｇ、又は５００ｍｇのファムシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に１日２回投与するステップを含む。ある場合には、本方法は、約２２５ｍｇ〜約３００ｍｇ、約３００ｍｇ〜約４００ｍｇ、又は約４００ｍｇ〜約５００ｍｇのファムシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に１日２回投与するステップを含む。一部の実施形態において、追加的な抗ウイルス剤としては、テノホビル、エムトリシタビン、ラミブジン、エファビレンツ、ラルテグラビル、ドルテグラビル、マラビロク、リルピビリン、Ａｔｒｉｐｌａ（登録商標）、並びにそれらの塩、溶媒和物及び／又は組み合わせが挙げられる。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはテノホビルであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約５００ｍｇのテノホビルを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ又は５００ｍｇのテノホビルを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはエムトリシタビンであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約３００ｍｇのエムトリシタビンを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、又は３００ｍｇのエムトリシタビンを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはラミブジンであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約４００ｍｇのラミブジンを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ又は４００ｍｇのラミブジンを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはエファビレンツであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約３００ｍｇ〜約９００ｍｇのエファビレンツを１日１回、例えば、１日約３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、又は９００ｍｇのエファビレンツを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはラルテグラビルであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約２００ｍｇ〜約６００ｍｇのラルテグラビルを１日２回、例えば、約２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、又は６００ｍｇのラルテグラビルを１日２回投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはドルテグラビルであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約１０ｍｇ〜約１００ｍｇのドルテグラビルを１日１回、例えば、１日約１０ｍｇ、２０ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、５０ｍｇ、６０ｍｇ、７０ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ又は１００ｍｇのドルテグラビルを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはマラビロクであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約１００ｍｇ〜約４００ｍｇのマラビロクを１日２回、例えば、約１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ又は４００ｍｇのマラビロクを１日２回投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはリルピビリンであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約１０ｍｇ〜約５０ｍｇのリルピビリンを１日１回、例えば、１日約１０ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、又は５０ｍｇのリルピビリンを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、ａ）１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはエムトリシタビンであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約３００ｍｇのエムトリシタビンを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、又は３００ｍｇのエムトリシタビンを投与するステップを更に含み；ｂ）１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはエファビレンツであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約３００ｍｇ〜約９００ｍｇのエファビレンツを１日１回、例えば、１日約３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、又は９００ｍｇのエファビレンツを投与するステップを更に含み；及びｃ）１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはテノホビルであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約５００ｍｇのテノホビルを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ又は５００ｍｇのテノホビルを投与するステップを更に含む。ある場合には、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者がＨＳＶに曝露される前、曝露された後、又は曝露前と曝露後との両方に投与される。一部の実施形態において、避妊剤は、レボノルゲストレル、エストラジオール、デソゲストレル、エチニルエストラジオール、酢酸ノルエチンドロン、ノルゲスチメート、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む。ある場合には、避妊薬はレボノルゲストレル及びエストラジオールを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約０．１０ｍｇのレボノルゲストレル及び約０．０２ｍｇのエストラジオールを投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊薬はデソゲストレル及びエチニルエストラジオールを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約０．１５ｍｇのデソゲストレル及び約０．０３ｍｇのエチニルエストラジオールを投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊薬は酢酸ノルエチンドロン及びエチニルエストラジオールを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約１ｍｇの酢酸ノルエチンドロン及び約２０ｕｇのエチニルエストラジオールを投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊薬はノルゲスチメート及びエチニルエストラジオールを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約０．１８ｍｇ又は約０．２５ｍｇのノルゲスチメート及び約３５ｕｇ又は約２５ｕｇのエチニルエストラジオールを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ又は複数の避妊剤は、対象者がＨＳＶに曝露される前、曝露された後、又は曝露前と曝露後との両方に投与される。ある場合には、避妊薬はレボノルゲストレルを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約０．７５ｍｇのレボノルゲストレルを投与するステップを更に含み；ここで、０．７５ｍｇのレボノルゲストレルは対象者に、妊娠をもたらし得る性行為後２日間にわたって１日１回投与される。ある場合には、避妊剤の１つ以上は、１４、１５、１６、１７又は１８歳以上の対象者が市販薬として入手できる。
【０１５６】
一部の実施形態において、本明細書には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染を防止する方法であって、約２００ｍｇ〜約４００ｍｇのテノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与するステップを含む方法が提供される。ある場合には、テノホビルはＨＳＶへの曝露前に投与される。ある場合には、テノホビルはＨＳＶへの曝露後に投与される。ある場合には、テノホビルはＨＳＶへの曝露前及び曝露後の両方に投与される。ある場合には、テノホビルは、１つ以上の追加的な活性薬剤、例えば、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤、１つ以上の避妊剤、又は１つ以上の追加的な抗ウイルス剤及び１つ以上の避妊剤と共に投与される。一部の実施形態において、本方法は、１つ以上の追加的な感染症、例えばＨＩＶの感染を更に防止する。一部の実施形態において、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に１つ以上の避妊剤が更に投与される場合、本方法は妊娠を更に防止する。一部の実施形態において、本方法は、１つ以上の抗ウイルス剤、例えば、１つ以上のＨＳＶ抗ウイルス剤、１つ以上のＨＩＶ抗ウイルス剤、及び／又は本明細書に記載される任意の抗ウイルス剤をＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ血清反応陽性パートナーに投与するステップを更に含む。ある場合には、本方法は、約２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、３００ｍｇ、３２５ｍｇ、３５０ｍｇ、３７５ｍｇ、又は４００ｍｇのテノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に１日１回投与するステップを含む。ある場合には、本方法は、約２００ｍｇ〜約２５０ｍｇ、約２５０ｍｇ〜約３５０ｍｇ、又は約３５０ｍｇ〜約４００ｍｇのテノホビル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に１日１回投与するステップを含む。一部の実施形態において、追加的な抗ウイルス剤としては、テノホビル、エムトリシタビン、ラミブジン、エファビレンツ、ラルテグラビル、ドルテグラビル、マラビロク、リルピビリン、Ａｔｒｉｐｌａ（登録商標）、並びにそれらの塩、溶媒和物及び／又は組み合わせが挙げられる。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはテノホビルであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約５００ｍｇのテノホビルを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ又は５００ｍｇのテノホビルを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはエムトリシタビンであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約３００ｍｇのエムトリシタビンを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、又は３００ｍｇのエムトリシタビンを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはラミブジンであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約４００ｍｇのラミブジンを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ又は４００ｍｇのラミブジンを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはエファビレンツであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約３００ｍｇ〜約９００ｍｇのエファビレンツを１日１回、例えば、１日約３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、又は９００ｍｇのエファビレンツを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはラルテグラビルであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約２００ｍｇ〜約６００ｍｇのラルテグラビルを１日２回、例えば、約２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、又は６００ｍｇのラルテグラビルを１日２回投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはドルテグラビルであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約１０ｍｇ〜約１００ｍｇのドルテグラビルを１日１回、例えば、１日約１０ｍｇ、２０ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、５０ｍｇ、６０ｍｇ、７０ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ又は１００ｍｇのドルテグラビルを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはマラビロクであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約１００ｍｇ〜約４００ｍｇのマラビロクを１日２回、例えば、約１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ又は４００ｍｇのマラビロクを１日２回投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはリルピビリンであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約１０ｍｇ〜約５０ｍｇのリルピビリンを１日１回、例えば、１日約１０ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、又は５０ｍｇのリルピビリンを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、ａ）１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはエムトリシタビンであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約３００ｍｇのエムトリシタビンを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、又は３００ｍｇのエムトリシタビンを投与するステップを更に含み；ｂ）１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはエファビレンツであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約３００ｍｇ〜約９００ｍｇのエファビレンツを１日１回、例えば、１日約３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、又は９００ｍｇのエファビレンツを投与するステップを更に含み；及びｃ）１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはテノホビルであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約５００ｍｇのテノホビルを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ又は５００ｍｇのテノホビルを投与するステップを更に含む。ある場合には、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者がＨＳＶに曝露される前、曝露された後、又は曝露前と曝露後との両方に投与される。一部の実施形態において、避妊剤は、レボノルゲストレル、エストラジオール、デソゲストレル、エチニルエストラジオール、酢酸ノルエチンドロン、ノルゲスチメート、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む。ある場合には、避妊薬はレボノルゲストレル及びエストラジオールを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約０．１０ｍｇのレボノルゲストレル及び約０．０２ｍｇのエストラジオールを投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊薬はデソゲストレル及びエチニルエストラジオールを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約０．１５ｍｇのデソゲストレル及び約０．０３ｍｇのエチニルエストラジオールを投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊薬は酢酸ノルエチンドロン及びエチニルエストラジオールを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約１ｍｇの酢酸ノルエチンドロン及び約２０ｕｇのエチニルエストラジオールを投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊薬はノルゲスチメート及びエチニルエストラジオールを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約０．１８ｍｇ又は約０．２５ｍｇのノルゲスチメート及び約３５ｕｇ又は約２５ｕｇのエチニルエストラジオールを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ又は複数の避妊剤は、対象者がＨＳＶに曝露される前、曝露された後、又は曝露前と曝露後との両方に投与される。ある場合には、避妊薬はレボノルゲストレルを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約０．７５ｍｇのレボノルゲストレルを投与するステップを更に含み；ここで、０．７５ｍｇのレボノルゲストレルは対象者に、妊娠をもたらし得る性行為後２日間にわたって１日１回投与される。ある場合には、避妊剤の１つ以上は、１４、１５、１６、１７又は１８歳以上の対象者が市販薬として入手できる。
【０１５７】
一部の実施形態において、本明細書には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染を防止する方法であって、約５００ｍｇ〜約１５００ｍｇのガンシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日３回投与するステップを含む方法が提供される。ある場合には、ガンシクロビルはＨＳＶへの曝露前に投与される。ある場合には、ガンシクロビルはＨＳＶへの曝露後に投与される。ある場合には、ガンシクロビルはＨＳＶへの曝露前及び曝露後の両方に投与される。ある場合には、ガンシクロビルは、１つ以上の追加的な活性薬剤、例えば、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤、１つ以上の避妊剤、又は１つ以上の追加的な抗ウイルス剤及び１つ以上の避妊剤と共に投与される。一部の実施形態において、本方法は、１つ以上の追加的な感染症、例えばＨＩＶの感染を更に防止する。一部の実施形態において、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に１つ以上の避妊剤が更に投与される場合、本方法は妊娠を更に防止する。一部の実施形態において、本方法は、１つ以上の抗ウイルス剤、例えば、１つ以上のＨＳＶ抗ウイルス剤、１つ以上のＨＩＶ抗ウイルス剤、及び／又は本明細書に記載される任意の抗ウイルス剤をＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ血清反応陽性パートナーに投与するステップを更に含む。ある場合には、本方法は、約５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、９００ｍｇ、１０００ｍｇ、１１００ｍｇ、１２００ｍｇ、１３００ｍｇ、１４００ｍｇ、又は１５００ｍｇのガンシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に１日３回投与するステップを含む。ある場合には、本方法は、約５００ｍｇ〜約８００ｍｇ、約８００ｍｇ〜約１２００ｍｇ、又は約１２００ｍｇ〜約１５００ｍｇのガンシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に１日３回投与するステップを含む。一部の実施形態において、追加的な抗ウイルス剤としては、テノホビル、エムトリシタビン、ラミブジン、エファビレンツ、ラルテグラビル、ドルテグラビル、マラビロク、リルピビリン、Ａｔｒｉｐｌａ（登録商標）、並びにそれらの塩、溶媒和物及び／又は組み合わせが挙げられる。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはテノホビルであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約５００ｍｇのテノホビルを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ又は５００ｍｇのテノホビルを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはエムトリシタビンであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約３００ｍｇのエムトリシタビンを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、又は３００ｍｇのエムトリシタビンを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはラミブジンであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約４００ｍｇのラミブジンを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ又は４００ｍｇのラミブジンを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはエファビレンツであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約３００ｍｇ〜約９００ｍｇのエファビレンツを１日１回、例えば、１日約３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、又は９００ｍｇのエファビレンツを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはラルテグラビルであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約２００ｍｇ〜約６００ｍｇのラルテグラビルを１日２回、例えば、約２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、又は６００ｍｇのラルテグラビルを１日２回投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはドルテグラビルであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約１０ｍｇ〜約１００ｍｇのドルテグラビルを１日１回、例えば、１日約１０ｍｇ、２０ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、５０ｍｇ、６０ｍｇ、７０ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ又は１００ｍｇのドルテグラビルを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはマラビロクであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約１００ｍｇ〜約４００ｍｇのマラビロクを１日２回、例えば、約１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ又は４００ｍｇのマラビロクを１日２回投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはリルピビリンであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約１０ｍｇ〜約５０ｍｇのリルピビリンを１日１回、例えば、１日約１０ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、又は５０ｍｇのリルピビリンを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、ａ）１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはエムトリシタビンであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約３００ｍｇのエムトリシタビンを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、又は３００ｍｇのエムトリシタビンを投与するステップを更に含み；ｂ）１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはエファビレンツであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約３００ｍｇ〜約９００ｍｇのエファビレンツを１日１回、例えば、１日約３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、又は９００ｍｇのエファビレンツを投与するステップを更に含み；及びｃ）１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはテノホビルであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約５００ｍｇのテノホビルを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ又は５００ｍｇのテノホビルを投与するステップを更に含む。ある場合には、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者がＨＳＶに曝露される前、曝露された後、又は曝露前と曝露後との両方に投与される。一部の実施形態において、避妊剤は、レボノルゲストレル、エストラジオール、デソゲストレル、エチニルエストラジオール、酢酸ノルエチンドロン、ノルゲスチメート、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む。ある場合には、避妊薬はレボノルゲストレル及びエストラジオールを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約０．１０ｍｇのレボノルゲストレル及び約０．０２ｍｇのエストラジオールを投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊薬はデソゲストレル及びエチニルエストラジオールを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約０．１５ｍｇのデソゲストレル及び約０．０３ｍｇのエチニルエストラジオールを投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊薬は酢酸ノルエチンドロン及びエチニルエストラジオールを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約１ｍｇの酢酸ノルエチンドロン及び約２０ｕｇのエチニルエストラジオールを投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊薬はノルゲスチメート及びエチニルエストラジオールを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約０．１８ｍｇ又は約０．２５ｍｇのノルゲスチメート及び約３５ｕｇ又は約２５ｕｇのエチニルエストラジオールを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ又は複数の避妊剤は、対象者がＨＳＶに曝露される前、曝露された後、又は曝露前と曝露後との両方に投与される。ある場合には、避妊薬はレボノルゲストレルを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約０．７５ｍｇのレボノルゲストレルを投与するステップを更に含み；ここで、０．７５ｍｇのレボノルゲストレルは対象者に、妊娠をもたらし得る性行為後２日間にわたって１日１回投与される。ある場合には、避妊剤の１つ以上は、１４、１５、１６、１７又は１８歳以上の対象者が市販薬として入手できる。
【０１５８】
一部の実施形態において、本明細書には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染を防止する方法であって、約１ｍｇ〜約２０ｍｇのグリチルリチン酸、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与するステップを含む方法が提供される。ある場合には、グリチルリチン酸はＨＳＶへの曝露前に投与される。ある場合には、グリチルリチン酸はＨＳＶへの曝露後に投与される。ある場合には、グリチルリチン酸はＨＳＶへの曝露前及び曝露後の両方に投与される。ある場合には、グリチルリチン酸は、１つ以上の追加的な活性薬剤、例えば、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤、１つ以上の避妊剤、又は１つ以上の追加的な抗ウイルス剤及び１つ以上の避妊剤と共に投与される。一部の実施形態において、本方法は、１つ以上の追加的な感染症、例えばＨＩＶの感染を更に防止する。一部の実施形態において、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に１つ以上の避妊剤が更に投与される場合、本方法は妊娠を更に防止する。一部の実施形態において、本方法は、１つ以上の抗ウイルス剤、例えば、１つ以上のＨＳＶ抗ウイルス剤、１つ以上のＨＩＶ抗ウイルス剤、及び／又は本明細書に記載される任意の抗ウイルス剤をＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ血清反応陽性パートナーに投与するステップを更に含む。ある場合には、本方法は、約１ｍｇ、２ｍｇ、３ｍｇ、４ｍｇ、５ｍｇ、６ｍｇ、７ｍｇ、８ｍｇ、９ｍｇ、１０ｍｇ、１１ｍｇ、１２ｍｇ、１３ｍｇ、１４ｍｇ、１５ｍｇ、１６ｍｇ、１７ｍｇ、１８ｍｇ、１９ｍｇ又は２０ｍｇのグリチルリチン酸、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に１日１回投与するステップを含む。ある場合には、本方法は、約１ｍｇ〜約５ｍｇ、約５ｍｇ〜約１０ｍｇ、又は約１０ｍｇ〜約１５ｍｇのグリチルリチン酸、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に１日１回投与するステップを含む。一部の実施形態において、追加的な抗ウイルス剤としては、テノホビル、エムトリシタビン、ラミブジン、エファビレンツ、ラルテグラビル、ドルテグラビル、マラビロク、リルピビリン、Ａｔｒｉｐｌａ（登録商標）、並びにそれらの塩、溶媒和物及び／又は組み合わせが挙げられる。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはテノホビルであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約５００ｍｇのテノホビルを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ又は５００ｍｇのテノホビルを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはエムトリシタビンであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約３００ｍｇのエムトリシタビンを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、又は３００ｍｇのエムトリシタビンを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはラミブジンであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約４００ｍｇのラミブジンを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ又は４００ｍｇのラミブジンを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはエファビレンツであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約３００ｍｇ〜約９００ｍｇのエファビレンツを１日１回、例えば、１日約３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、又は９００ｍｇのエファビレンツを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはラルテグラビルであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約２００ｍｇ〜約６００ｍｇのラルテグラビルを１日２回、例えば、約２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、又は６００ｍｇのラルテグラビルを１日２回投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはドルテグラビルであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約１０ｍｇ〜約１００ｍｇのドルテグラビルを１日１回、例えば、１日約１０ｍｇ、２０ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、５０ｍｇ、６０ｍｇ、７０ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ又は１００ｍｇのドルテグラビルを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはマラビロクであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約１００ｍｇ〜約４００ｍｇのマラビロクを１日２回、例えば、約１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ又は４００ｍｇのマラビロクを１日２回投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはリルピビリンであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約１０ｍｇ〜約５０ｍｇのリルピビリンを１日１回、例えば、１日約１０ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、又は５０ｍｇのリルピビリンを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、ａ）１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはエムトリシタビンであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約３００ｍｇのエムトリシタビンを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、又は３００ｍｇのエムトリシタビンを投与するステップを更に含み；ｂ）１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはエファビレンツであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約３００ｍｇ〜約９００ｍｇのエファビレンツを１日１回、例えば、１日約３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、又は９００ｍｇのエファビレンツを投与するステップを更に含み；及びｃ）１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはテノホビルであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約５００ｍｇのテノホビルを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ又は５００ｍｇのテノホビルを投与するステップを更に含む。ある場合には、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者がＨＳＶに曝露される前、曝露された後、又は曝露前と曝露後との両方に投与される。一部の実施形態において、避妊剤は、レボノルゲストレル、エストラジオール、デソゲストレル、エチニルエストラジオール、酢酸ノルエチンドロン、ノルゲスチメート、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む。ある場合には、避妊薬はレボノルゲストレル及びエストラジオールを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約０．１０ｍｇのレボノルゲストレル及び約０．０２ｍｇのエストラジオールを投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊薬はデソゲストレル及びエチニルエストラジオールを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約０．１５ｍｇのデソゲストレル及び約０．０３ｍｇのエチニルエストラジオールを投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊薬は酢酸ノルエチンドロン及びエチニルエストラジオールを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約１ｍｇの酢酸ノルエチンドロン及び約２０ｕｇのエチニルエストラジオールを投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊薬はノルゲスチメート及びエチニルエストラジオールを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約０．１８ｍｇ又は約０．２５ｍｇのノルゲスチメート及び約３５ｕｇ又は約２５ｕｇのエチニルエストラジオールを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ又は複数の避妊剤は、対象者がＨＳＶに曝露される前、曝露された後、又は曝露前と曝露後との両方に投与される。ある場合には、避妊薬はレボノルゲストレルを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約０．７５ｍｇのレボノルゲストレルを投与するステップを更に含み；ここで、０．７５ｍｇのレボノルゲストレルは対象者に、妊娠をもたらし得る性行為後２日間にわたって１日１回投与される。ある場合には、避妊剤の１つ以上は、１４、１５、１６、１７又は１８歳以上の対象者が市販薬として入手できる。
【０１５９】
一部の実施形態において、本明細書には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染を防止する方法であって、約５０ｍｇ〜約４００ｍｇのセイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与するステップを含む方法が提供される。ある場合には、セイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）はＨＳＶへの曝露前に投与される。ある場合には、セイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）はＨＳＶへの曝露後に投与される。ある場合には、セイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）はＨＳＶへの曝露前及び曝露後の両方に投与される。ある場合には、セイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）は、１つ以上の追加的な活性薬剤、例えば、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤、１つ以上の避妊剤、又は１つ以上の追加的な抗ウイルス剤及び１つ以上の避妊剤と共に投与される。一部の実施形態において、本方法は、１つ以上の追加的な感染症、例えばＨＩＶの感染を更に防止する。一部の実施形態において、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に１つ以上の避妊剤が更に投与される場合、本方法は妊娠を更に防止する。一部の実施形態において、本方法は、１つ以上の抗ウイルス剤、例えば、１つ以上のＨＳＶ抗ウイルス剤、１つ以上のＨＩＶ抗ウイルス剤、及び／又は本明細書に記載される任意の抗ウイルス剤をＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ血清反応陽性パートナーに投与するステップを更に含む。ある場合には、本方法は、約５０ｍｇ、７５ｍｇ、１００ｍｇ、１２５ｍｇ、１５０ｍｇ、１７５ｍｇ、２００ｍｇ、２２５ｍｇ、２５０ｍｇ、２７５ｍｇ、３００ｍｇ、３２５ｍｇ、３５０ｍｇ、３７５ｍｇ、又は４００ｍｇのセイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に１日１回投与するステップを含む。ある場合には、本方法は、約５０ｍｇ〜約１００ｍｇ、約１００ｍｇ〜約２５０ｍｇ、又は約２５０ｍｇ〜約４００ｍｇのセイヨウニワトコ（ｓａｍｂｕｃｕｓ  ｎｉｇｒａ）、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に１日１回投与するステップを含む。一部の実施形態において、追加的な抗ウイルス剤としては、テノホビル、エムトリシタビン、ラミブジン、エファビレンツ、ラルテグラビル、ドルテグラビル、マラビロク、リルピビリン、Ａｔｒｉｐｌａ（登録商標）、並びにそれらの塩、溶媒和物及び／又は組み合わせが挙げられる。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはテノホビルであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約５００ｍｇのテノホビルを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ又は５００ｍｇのテノホビルを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはエムトリシタビンであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約３００ｍｇのエムトリシタビンを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、又は３００ｍｇのエムトリシタビンを投与するステップを更に���む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはラミブジンであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約４００ｍｇのラミブジンを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ又は４００ｍｇのラミブジンを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはエファビレンツであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約３００ｍｇ〜約９００ｍｇのエファビレンツを１日１回、例えば、１日約３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、又は９００ｍｇのエファビレンツを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはラルテグラビルであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約２００ｍｇ〜約６００ｍｇのラルテグラビルを１日２回、例えば、約２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、又は６００ｍｇのラルテグラビルを１日２回投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはドルテグラビルであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約１０ｍｇ〜約１００ｍｇのドルテグラビルを１日１回、例えば、１日約１０ｍｇ、２０ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、５０ｍｇ、６０ｍｇ、７０ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ又は１００ｍｇのドルテグラビルを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはマラビロクであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約１００ｍｇ〜約４００ｍｇのマラビロクを１日２回、例えば、約１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ又は４００ｍｇのマラビロクを１日２回投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはリルピビリンであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約１０ｍｇ〜約５０ｍｇのリルピビリンを１日１回、例えば、１日約１０ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、又は５０ｍｇのリルピビリンを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、ａ）１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはエムトリシタビンであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約３００ｍｇのエムトリシタビンを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、又は３００ｍｇのエムトリシタビンを投与するステップを更に含み；ｂ）１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはエファビレンツであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約３００ｍｇ〜約９００ｍｇのエファビレンツを１日１回、例えば、１日約３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、又は９００ｍｇのエファビレンツを投与するステップを更に含み；及びｃ）１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはテノホビルであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約５００ｍｇのテノホビルを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２���０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ又は５００ｍｇのテノホビルを投与するステップを更に含む。ある場合には、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者がＨＳＶに曝露される前、曝露された後、又は曝露前と曝露後との両方に投与される。一部の実施形態において、避妊剤は、レボノルゲストレル、エストラジオール、デソゲストレル、エチニルエストラジオール、酢酸ノルエチンドロン、ノルゲスチメート、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む。ある場合には、避妊薬はレボノルゲストレル及びエストラジオールを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約０．１０ｍｇのレボノルゲストレル及び約０．０２ｍｇのエストラジオールを投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊薬はデソゲストレル及びエチニルエストラジオールを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約０．１５ｍｇのデソゲストレル及び約０．０３ｍｇのエチニルエストラジオールを投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊薬は酢酸ノルエチンドロン及びエチニルエストラジオールを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約１ｍｇの酢酸ノルエチンドロン及び約２０ｕｇのエチニルエストラジオールを投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊薬はノルゲスチメート及びエチニルエストラジオールを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約０．１８ｍｇ又は約０．２５ｍｇのノルゲスチメート及び約３５ｕｇ又は約２５ｕｇのエチニルエストラジオールを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ又は複数の避妊剤は、対象者がＨＳＶに曝露される前、曝露された後、又は曝露前と曝露後との両方に投与される。ある場合には、避妊薬はレボノルゲストレルを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約０．７５ｍｇのレボノルゲストレルを投与するステップを更に含み；ここで、０．７５ｍｇのレボノルゲストレルは対象者に、妊娠をもたらし得る性行為後２日間にわたって１日１回投与される。ある場合には、避妊剤の１つ以上は、１４、１５、１６、１７又は１８歳以上の対象者が市販薬として入手できる。
【０１６０】
一部の実施形態において、本明細書には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染を防止する方法であって、約５００ｍｇ〜約１５００ｍｇのバルガンシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物を対象者に１日１回投与するステップを含む方法が提供される。ある場合には、バルガンシクロビルはＨＳＶへの曝露前に投与される。ある場合には、バルガンシクロビルはＨＳＶへの曝露後に投与される。ある場合には、バルガンシクロビルはＨＳＶへの曝露前及び曝露後の両方に投与される。ある場合には、バルガンシクロビルは、１つ以上の追加的な活性薬剤、例えば、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤、１つ以上の避妊剤、又は１つ以上の追加的な抗ウイルス剤及び１つ以上の避妊剤と共に投与される。一部の実施形態において、本方法は、１つ以上の追加的な感染症、例えばＨＩＶの感染を更に防止する。一部の実施形態において、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に１つ以上の避妊剤が更に投与される場合、本方法は妊娠を更に防止する。一部の実施形態において、本方法は、１つ以上の抗ウイルス剤、例えば、１つ以上のＨＳＶ抗ウイルス剤、１つ以上のＨＩＶ抗ウイルス剤、及び／又は本明細書に記載される任意の抗ウイルス剤をＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ血清反応陽性パートナーに投与するステップを更に含む。ある場合には、本方法は、約５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、９００ｍｇ、１０００ｍｇ、１１００ｍｇ、１２００ｍｇ、１３００ｍｇ、１４００ｍｇ、又は１５００ｍｇのバルガンシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に１日１回投与するステップを含む。ある場合には、本方法は、約５００ｍｇ〜約８００ｍｇ、約８００ｍｇ〜約１２００ｍｇ、又は約１２００ｍｇ〜約１５００ｍｇのバルガンシクロビル、又はその塩若しくは溶媒和物をＨＳＶ血清反応陰性対象者に１日１回投与するステップを含む。一部の実施形態において、追加的な抗ウイルス剤としては、テノホビル、エムトリシタビン、ラミブジン、エファビレンツ、ラルテグラビル、ドルテグラビル、マラビロク、リルピビリン、Ａｔｒｉｐｌａ（登録商標）、並びにそれらの塩、溶媒和物及び／又は組み合わせが挙げられる。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはテノホビルであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約５００ｍｇのテノホビルを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ又は５００ｍｇのテノホビルを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはエムトリシタビンであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約３００ｍｇのエムトリシタビンを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、又は３００ｍｇのエムトリシタビンを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはラミブジンであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約４００ｍｇのラミブジンを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ又は４００ｍｇのラミブジンを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはエファビレンツであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約３００ｍｇ〜約９００ｍｇのエファビレンツを１日１回、例えば、１日約３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、又は９００ｍｇのエファビレンツを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはラルテグラビルであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約２００ｍｇ〜約６００ｍｇのラルテグラビルを１日２回、例えば、約２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、又は６００ｍｇのラルテグラビルを１日２回投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはドルテグラビルであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約１０ｍｇ〜約１００ｍｇのドルテグラビルを１日１回、例えば、１日約１０ｍｇ、２０ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、５０ｍｇ、６０ｍｇ、７０ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇ又は１００ｍｇのドルテグラビルを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはマラビロクであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約１００ｍｇ〜約４００ｍｇのマラビロクを１日２回、例えば、約１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ又は４００ｍｇのマラビロクを１日２回投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはリルピビリンであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約１０ｍｇ〜約５０ｍｇのリルピビリンを１日１回、例えば、１日約１０ｍｇ、２０ｍｇ、２５ｍｇ、３０ｍｇ、４０ｍｇ、又は５０ｍｇのリルピビリンを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、ａ）１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはエムトリシタビンであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約３００ｍｇのエムトリシタビンを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、又は３００ｍｇのエムトリシタビンを投与するステップを更に含み；ｂ）１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはエファビレンツであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約３００ｍｇ〜約９００ｍｇのエファビレンツを１日１回、例えば、１日約３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７００ｍｇ、８００ｍｇ、又は９００ｍｇのエファビレンツを投与するステップを更に含み；及びｃ）１つ以上の追加的な抗ウイルス剤の１つはテノホビルであり、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約５０ｍｇ〜約５００ｍｇのテノホビルを１日１回、例えば、１日約５０ｍｇ、１００ｍｇ、１５０ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、３００ｍｇ、３５０ｍｇ、４００ｍｇ又は５００ｍｇのテノホビルを投与するステップを更に含む。ある場合には、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者がＨＳＶに曝露される前、曝露された後、又は曝露前と曝露後との両方に投与される。一部の実施形態において、避妊剤は、レボノルゲストレル、エストラジオール、デソゲストレル、エチニルエストラジオール、酢酸ノルエチンドロン、ノルゲスチメート、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含む。ある場合には、避妊薬はレボノルゲストレル及びエストラジオールを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約０．１０ｍｇのレボノルゲストレル及び約０．０２ｍｇのエストラジオールを投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊薬はデソゲストレル及びエチニルエストラジオールを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約０．１５ｍｇのデソゲストレル及び約０．０３ｍｇのエチニルエストラジオールを投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊薬は酢酸ノルエチンドロン及びエチニルエストラジオールを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約１ｍｇの酢酸ノルエチンドロン及び約２０ｕｇのエチニルエストラジオールを投与するステップを更に含む。ある場合には、避妊薬はノルゲスチメート及びエチニルエストラジオールを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約０．１８ｍｇ又は約０．２５ｍｇのノルゲスチメート及び約３５ｕｇ又は約２５ｕｇのエチニルエストラジオールを投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、１つ又は複数の避妊剤は、対象者がＨＳＶに曝露される前、曝露された後、又は曝露前と曝露後との両方に投与される。ある場合には、避妊薬はレボノルゲストレルを含み、且つ本方法は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に約０．７５ｍｇのレボノルゲストレルを投与するステップを更に含み；ここで、０．７５ｍｇのレボノルゲストレルは対象者に、妊娠をもたらし得る性行為後２日間にわたって１日１回投与される。ある場合には、避妊剤の１つ以上は、１４、１５、１６、１７又は１８歳以上の対象者が市販薬として入手できる。
【０１６１】
曝露前組成物及び方法
一部の態様において、本明細書には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与される組成物であって、低用量の第１の抗ウイルス剤を含む組成物が記載され；ここで、本組成物は、ＨＳＶに感染しているか、又はＨＳＶ状態が不明であるかのいずれかであるパートナーとの身体接触前に対象者に投与される。一部の実施形態において、本組成物は曝露前組成物である。一部の実施形態において、第１の抗ウイルス剤はＨＳＶ抗ウイルス剤である。一部の実施形態において、第１の抗ウイルス剤は、バラシクロビル、アシクロビル、ファムシクロビル、プリテリビル、ペンシクロビル、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、シドホビル、ホスカルネット、ダルナビル、グリチルリチン酸、グルタミン、ＦＶ−１００、ＡＳＰ２１５１、ｍｅ−６０９、ＡＳＰ２１５１、局所ＶＤＯ、ＰＥＧ製剤（Ｄｅｖｉｒｅｘ  ＡＧ）、ビダラビン、シドホビル、クロフェレマー（ＳＰ−３０３Ｔ）、ＥＰＢ−３４８、ＣＭＸ００１、Ｖ２１２、ＮＢ−００１、スクエア酸、亜鉛イオン、ソリブジン（ＡＲＹＳ−０１）、トリフルリジン、８８２Ｃ８７、マーリン（エタノールとグリコール酸との混合物）、ビタミンＣ、ＡＩＣ３１６、ヘイシソウ（ｓａｒｒａｃｅｎｉａ  ｐｕｒｐｕｒｅａ）含有ｖｅｒｓａｂａｓｅゲル、ＵＢ−６２１、リジン、エドクスジン、ブリブジン、シタラビン、ドコサノール、トロマンタジン、レシキモド（Ｒ−８４８）、イミキモド、レシキモド、テノホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、又はそれらの塩、溶媒和物、若しくは組み合わせを含む。一部の実施形態において、本組成物及び／又は抗ウイルス剤は、組成物及び／又は抗ウイルス剤が少なくともＨＳＶへの曝露前に対象者に投与されるとき、血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染の防止に有用である。ある場合には、本組成物及び／又は第１の抗ウイルス剤は、組成物及び／又は抗ウイルス剤がＨＳＶへの曝露前及び曝露後に対象者に投与されるとき、血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染の防止に有用である。一部の実施形態において、本組成物及び／又は抗ウイルス剤は、組成物及び／又は抗ウイルス剤がＨＳＶへの曝露前に対象者に投与されるとき、対象者におけるＨＳＶ複製を抑制するのに有用である。ある場合には、本組成物及び／又は抗ウイルス剤は、組成物及び／又は抗ウイルス剤がＨＳＶへの曝露前及び曝露後に対象者に投与されるとき、対象者におけるＨＳＶ複製を抑制するのに有用である。一部の実施形態において、本組成物及び／又は抗ウイルス剤は、組成物及び／又は抗ウイルス剤がＨＳＶへの曝露前に対象者に投与されるとき、対象者におけるＨＳＶ活性化を抑制するのに有用である。ある場合には、本組成物及び／又は抗ウイルス剤は、組成物及び／又は抗ウイルス剤がＨＳＶへの曝露前及び曝露後に対象者に投与されるとき、対象者におけるＨＳＶ活性化を抑制するのに有用である。
【０１６２】
一部の実施形態において、本組成物は、組成物がＨＳＶへの曝露前に対象者に投与されるとき、対象者のＨＳＶ感染リスクを低下させるのに有用である。一部の実施形態において、ＨＳＶ感染リスクは、組成物を投与しない場合のＨＳＶ感染リスクと比較して少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、又は１００％低下する。
【０１６３】
一部の実施形態において、第１の抗ウイルス剤の低用量は約５０ｍｇ〜約１ｇである。一部の実施形態において、第１の抗ウイルス剤の低用量は、約１，０００ｍｇ未満、約９００ｍｇ未満、約８００ｍｇ未満、約７００ｍｇ未満、約６００ｍｇ未満、約５００ｍｇ未満、約４８０ｍｇ未満、約４６０ｍｇ未満、約４４０ｍｇ未満、約４２０ｍｇ未満、約４００ｍｇ未満、約３８０ｍｇ未満、約３６０ｍｇ未満、約３４０ｍｇ未満、約３２０ｍｇ未満、約３００ｍｇ未満、約２８０ｍｇ未満、約２６０ｍｇ未満、約２４０ｍｇ未満、約２２０ｍｇ未満、約２００ｍｇ未満、約１８０ｍｇ未満、約１６０ｍｇ未満、約１４０ｍｇ未満、約１２０ｍｇ未満、約１００ｍｇ未満、約９０ｍｇ未満、約８０ｍｇ未満、約７０ｍｇ未満、約６０ｍｇ未満、約５０ｍｇ未満、約４０ｍｇ未満、約３０ｍｇ未満、約２０ｍｇ未満、約１０ｍｇ未満、約５ｍｇ未満、又は約１ｍｇ未満である。ある場合には、第１の抗ウイルス剤の低用量は、約５０ｍｇ〜約５００ｍｇ、約５０ｍｇ〜約４８０ｍｇ、約５０ｍｇ〜約４６０ｍｇ、約５０ｍｇ〜約４４０ｍｇ、約５０ｍｇ〜約４２０ｍｇ、約５０ｍｇ〜約４００ｍｇ、約５０ｍｇ〜約３８０ｍｇ、約５０ｍｇ〜約３６０ｍｇ、約５０ｍｇ〜約３４０ｍｇ、約５０ｍｇ〜約３２０ｍｇ、約５０ｍｇ〜約３００ｍｇ、約５０ｍｇ〜約２８０ｍｇ、約５０ｍｇ〜約２６０ｍｇ、約５０ｍｇ〜約２４０ｍｇ、約５０ｍｇ〜約２２０ｍｇ、又は約５０ｍｇ〜約２００ｍｇである。一部の実施形態において、第１の抗ウイルス剤の低用量は、ＨＳＶ血清反応陽性対象者の抑制治療に有用な第１の抗ウイルス剤の量と同程度の量である。一部の実施形態において、第１の抗ウイルス剤の低用量は、対象者に約５年に１回〜約１日２回投与するように構成される。例えば、抗ウイルス薬は、毎年、６ヵ月毎、５ヵ月毎、４ヵ月毎、３ヵ月毎、２ヵ月毎、１ヵ月毎、３週間毎、２週間毎、１週間毎、週２回、毎日、又は１日２回投与される。一部の実施形態において、本組成物は、ＨＳＶ曝露の少なくとも約１日、２日、３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日、１０日、１１日、１２日、１３日、１４日、１５日、１６日、１７日、１８日、１９日、２０日、２１日、２２日、２３日、２４日、２５日、２６日、２７日、２８日、２９日、３０日、１ヵ月、２ヵ月、又は３ヵ月前に対象者に投与される（時点は、それが初回ＨＳＶ曝露か、それともその後の任意のＨＳＶ曝露かについて限定されない）。
【０１６４】
一部の実施形態において、第１の抗ウイルス剤は、長時間作用型薬物送達装置を使用した長時間作用型薬物送達機構による投与用に製剤化される。一部の実施形態において、長時間作用型送達装置は腟内リングである。一部の実施形態において、長時間作用型送達装置は経皮パッチである。一部の実施形態において、長時間作用型送達装置は注射装置である。
【０１６５】
一部の実施形態において、本組成物は、第２、第３、第４、又は第５の抗ウイルス剤を更に含む。代替的又は追加的な実施形態において、本組成物は、第２、第３、第４、又は第５の抗ウイルス剤と共に投与するように構成される。一部の実施形態において、第２、第３、第４、及び／又は第５の抗ウイルス剤は、組成物中に第２の低用量で存在する。ある場合には、第２、第３、第４、及び／又は第５の抗ウイルス剤は、第１の抗ウイルス剤と同じ又は異なる活性薬剤を含む。一部の実施形態において、第２、第３、第４、及び／又は第５の抗ウイルス剤は、バラシクロビル、アシクロビル、ファムシクロビル、プリテリビル、ペンシクロビル、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、シドホビル、ホスカルネット、ダルナビル、グリチルリチン酸、グルタミン、ＦＶ−１００、ＡＳＰ２１５１、ｍｅ−６０９、ＡＳＰ２１５１、局所ＶＤＯ、ＰＥＧ製剤（Ｄｅｖｉｒｅｘ  ＡＧ）、ビダラビン、シドホビル、クロフェレマー（ＳＰ−３０３Ｔ）、ＥＰＢ−３４８、ＣＭＸ００１、Ｖ２１２、ＮＢ−００１、スクエア酸、亜鉛イオン、ソリブジン（ＡＲＹＳ−０１）、トリフルリジン、８８２Ｃ８７、マーリン（エタノールとグリコール酸との混合物）、ビタミンＣ、ＡＩＣ３１６、ヘイシソウ（ｓａｒｒａｃｅｎｉａ  ｐｕｒｐｕｒｅａ）含有ｖｅｒｓａｂａｓｅゲル、ＵＢ−６２１、リジン、エドクスジン、ブリブジン、シタラビン、ドコサノール、トロマンタジン、レシキモド（Ｒ−８４８）、イミキモド、レシキモド、テノホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩を含み、ＧＳＫ２０８１４１（ｇＤ２ｔ、ＧＳＫ糖タンパク質Ｄ（ｇＤ）−ミョウバン／３−脱アシル化型モノホスホリルリピドＡ）、帯状疱疹ＧＳＫ  １４３７１７３Ａ、ｇＤ２−ＡＳ０４、Ｈａｖｒｉｘ（商標）、ｇＤ−ミョウバン、Ｚｏｓｔａｖａｘ／帯状疱疹ワクチン（Ｖ２１１、Ｖ２１２、Ｖ２１０）、ＨＳＶ５２９、ＨｅｒｐＶ（ＡＧ−７０７  ｒｈ−Ｈｓｃ７０多価ペプチド複合体）、ＶＣＬ−ＨＢ０１、ＶＣＬ−ＨＭ０１、ｐＰＪＶ７６３０、ＧＥＮ−００３、ＳＰＬ７０１３ゲル（ＶｉｖａＧｅｌ（商標））、ＧＳＫ３２４３３２Ａ、ＧＳＫ１４９２９０３Ａ、ＶａｒｉＺＩＧ（商標）、及びＶａｒｉｖａｘ、マラビロク、エンフビルチド、ビクリビロク、セニクリビロク、ルバリズマブ、ホステムサビル（ＢＭＳ−６６３０６８）、イバリズマブ（ＴＭＢ−３５５、ＴＮＸ−３５５）、ＰＲＯ  １４０、ｂ１２抗体、ＤＣＭ２０５、ＤＡＲＰｉｎｓ、ヤギ抗体、ＶＩＲ−５７６、エンフビルチド（Ｔ−２０）、ＡＭＤ１１０７０、ＰＲ０５４２、ＳＣＨ−Ｃ、Ｔ−１２４９、シアノビリン、グリフィスシン、レクチン類、ペンタフシド、ドルテグラビル、エルビテグラビル、ラルテグラビル、グロボイドナンＡ、ＭＫ−２０４８、ＢＩ２２４４３６、カボテグラビル、ＧＳＫ  １２６５７４４、ＧＳＫ−５７２、ＭＫ−０５１８、アバカビル、ジダノシン、エムトリシタビン、ラミブジン、スタブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、ジドブジン、アプリシタビン、スタンピジン、エルブシタビン、ラシビル、アムドキソビル、スタブジン、ザルシタビン、フェスチナビル、ジデオキシシチジンｄｄＣ、アジドチミジン、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、エンテカビル、デラビルジン、エファビレンツ、エトラビリン（ＴＭＣ−１２５）、ネビラピン、リルピビリン、ドラビリン、カラノリドＡ、カプラビリン、エピビル、アデホビル、ダピビリン、レルシビリン、アロブジン、エルブシタビン、ＴＭＣ−２７８、ＤＰＣ−０８３、アムドキソビル、（−）−β−Ｄ−２，６−ジアミノ−プリンジオキソラン、ＭＩＶ−２１０（ＦＬＧ）、ＤＦＣ（デキセルブシタビン）、ジオキソランチミジン、Ｌ６９７６３９、アテビルジン（Ｕ８７２０１Ｅ）、ＭＩＶ−１５０、ＧＳＫ−６９５６３４、ＧＳＫ−６７８２４８、ＴＭＣ−２７８、ＫＰ１４６１、ＫＰ−１２１２、ロデノシン（ＦｄｄＡ）、５−［（３，５−ジクロロフェニル）チオ］−４−イソプロピル−１−（４−ピリジルメチル）イミダゾール−２−メタノールカルバミン酸、（−）−β−Ｄ−２，６−ジアミノプリンジオキソラン、ＡＶＸ−７５４、ＢＣＨ−１３５２０、ＢＭＳ−５６１９０（（４Ｓ）−６−クロロ−４−［（１Ｅ）−シクロプロピルエテニル］−３，−４−ジヒドロ−４−トリフルオロメチル−２（１Ｈ）−キナゾリノン）、ＴＭＣ−１２０、Ｌ６９７６３９、アタザナビル、ダルナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、チプラナビル、ロピナビル、アンプレナビル、テリナビル（ＳＣ−５２１５１）、ドロキシナビル、エムトリバ、インビラーゼ、アゲネラーゼ、ＴＭＣ−１２６、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＢＭＳ  １８６３１８、ドロキシナビル（ＳＣ−５５３８９ａ）、ＤＭＰ−３２３、ＫＮＩ−２２７、１−［（２−ヒドロキシエトキシ）メチル］−６−（フェニルチオ）−チミン、ＡＧ−１８５９、ＲＯ−０３３−４６４９、Ｒ−９４４、ＤＭＰ−８５０、ＤＭＰ−８５１、ブレカナビル（ＧＷ６４０３８５）、ノノキシノール−９、ドデシル硫酸ナトリウム、Ｓａｖｖｙ（１．０％  Ｃ３１Ｇ）、ＢｕｆｆｅｒＧｅｌ（登録商標）、カラギーナン、ＶｉｖａＧｅｌ（登録商標）、ＰＲＯ−２０００、別名ＰＲＯ  ２０００／５、ナフタレン２−スルホン酸塩ポリマー、又はポリナフタレンスルホン酸塩、アムホテリシンＢ、スルファメトキサゾール、トリメトプリム、クラリスロマイシン、ダウノルビシン、フルコナゾール、ドキソルビシン、アニデュラファンギン、免疫グロブリン、γグロブリン、ドロナビノール、酢酸メゲストロール、アトバコン、リファブチン、ペンタミジン、グルクロン酸トリメトレキサート、ロイコボリン、アリトレチノインゲル、エリスロポエチン、カルシウムヒドロキシルアパタイト、ポリ−Ｌ−乳酸、ソマトロピンｒＤＮＡ、イトラコナゾール、パクリタキセル、ボリコナゾール、シドホビル、ホミビルセン、アジスロマイシン、ルキソリチニブ、トシリズマブ、ベビリマト、ＴＲＩＭ５α、Ｔａｔアンタゴニスト、トリコサンチン、アブザイム、カラノリドＡ、セラゲニン、シアノビリン−Ｎ、ジアリールピリミジン、没食子酸エピガロカテキン（ＥＧＣＧ）、ホスカルネット、グリフィスシン、ヒドロキ���カルバミド、ミルテホシン、ポルトマント阻害薬、スキトビリン、セリシクリブ、相乗的エンハンサー、ｔｒｅリコンビナーゼ、ジンクフィンガータンパク質転写因子、ＫＰ−１４６１、ＢＩＴ２２５、アプラビロク、アテビルジン、ブレカナビル、カプラビリン、デキセルブシタビン、エミビリン、レルシビリン、ロデノシン、ロビリド、ホミビルセン、グリチルリチン酸（抗炎症、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを阻害する）、亜鉛塩、硫酸セルロース、シクロデキストリン類、デキストリン−２−硫酸塩、ＮＣＰ７阻害薬、ＡＭＤ−３１００、ＢＭＳ−８０６、ＢＭＳ−７９３、Ｃ３１Ｇ、カラギーナン、ＣＤ４−ＩｇＧ２、酢酸フタル酸セルロース、ｍＡｂ  ２Ｇ１２、ｍＡｂ  ｂｌ２、Ｍｅｒｃｋ  １６７、植物レクチン類、ポリナフタレン硫酸塩、ポリスルホスチレン、ＰＲＯ２０００、ＰＳＣ−Ｒａｎｔｅｓ、ＳＣＨ−Ｃ、ＳＣＨ−Ｄ、Ｔ−２０、ＴＭＣ−１２５、ＵＣ−７８１、ＵＫ−４２７、ＵＫ−８５７、Ｃａｒｒａｇｕａｒｄ（ＰＣ−５１５）、ブリンシドホビル（ＣＭＸ００１）、ジドブジン、ウイルス特異的細胞傷害性Ｔ細胞、イドクスウリジン、ポドフィロトキシン、リファンピシン、メチサゾン、インターフェロンα２ｂ（イントロンＡ）、ペグインターフェロンα−２ａ、リバビリン、モロキシジン、プレコナリル、ＢＣＸ４４３０、タリバビリン（ビラミジン、ＩＣＮ  ３１４２）、ファビピラビル、リンタトリモド、イバシタビン、（５−ヨード−２’−デオキシシチジン）、メチサゾン（ｍｅｔｈｉｓａｚｏｎｅ）（メチサゾン（ｍｅｔｉｓａｚｏｎｅ））、アンプリジェン、アルビドール、Ａｔｒｉｐｌａ（登録商標）、コンビビル、イムノビル、ネクサビル、トリジビル、ツルバダ、ラミブジン、ジデオキシアデノシン、フロクスウリジン、イドクスウリジン、イノシンプラノベクス、２’−デオキシ−５−（メチルアミノ）ウリジン、ジゴキシン、イミキモド、ＩＩＩ型インターフェロン、ＩＩ型インターフェロン、Ｉ型インターフェロン、ティーツリー油、グリチルリチン酸、フィアルリジン、テルビブジン、アデホビル、エンテカビル、ラミブジン、クレブジン、アスナプレビル、ボセプレビル、ファルダプレビル、グラゾプレビル、パリタプレビル、リトナビル、テラプレビル、シメプレビル、ソホスブビル、ＡＣＨ−３１０２、ダクラタスビル、デレオブビル、エルバスビル、レジパスビル、ＭＫ−３６８２、ＭＫ−８４０８、サマタスビル、オムビタスビル、エンテカビル、エルダーベリーニワトコ、ウミフェノビル、アマンタジン、リマンタジン、オセルタミビル、ザナミビル、ペラミビル、ラニナミビル、ピロールポリアミド類、ロピナビル、又はそれらの塩、溶媒和物、及び／又は組み合わせを含む。
【０１６６】
一部の実施形態において、第２、第３、第４、及び／又は第５の抗ウイルス剤は、マラビロク、エンフビルチド、ビクリビロク、セニクリビロク、ルバリズマブ、ホステムサビル（ＢＭＳ−６６３０６８）、イバリズマブ（ＴＭＢ−３５５、ＴＮＸ−３５５）、ＰＲＯ  １４０、ｂ１２抗体、ＤＣＭ２０５、ＤＡＲＰｉｎｓ、ヤギ抗体、ＶＩＲ−５７６、エンフビルチド（Ｔ−２０）、ＡＭＤ１１０７０、ＰＲ０５４２、ＳＣＨ−Ｃ、Ｔ−１２４９、シアノビリン、グリフィスシン、レクチン類、ペンタフシド、ドルテグラビル、エルビテグラビル、ラルテグラビル、グロボイドナンＡ、ＭＫ−２０４８、ＢＩ２２４４３６、カボテグラビル、ＧＳＫ  １２６５７４４、ＧＳＫ−５７２、ＭＫ−０５１８、アバカビル、ジダノシン、エムトリシタビン、ラミブジン、スタブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、ジドブジン、アプリシタビン、スタンピジン、エルブシタビン、ラシビル、アムドキソビル、スタブジン、ザルシタビン、フェスチナビル、ジデオキシシチジンｄｄＣ、アジドチミジン、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、エンテカビル、デラビルジン、エファビレンツ、エトラビリン（ＴＭＣ−１２５）、ネビラピン、リルピビリン、ドラビリン、カラノリドＡ、カプラビリン、エピビル、アデホビル、ダピビリン、レルシビリン、アロブジン、エルブシタビン、ＴＭＣ−２７８、ＤＰＣ−０８３、アムドキソビル、（−）−β−Ｄ−２，６−ジアミノ−プリンジオキソラン、ＭＩＶ−２１０（ＦＬＧ）、ＤＦＣ（デキセルブシタビン）、ジオキソランチミジン、Ｌ６９７６３９、アテビルジン（Ｕ８７２０１Ｅ）、ＭＩＶ−１５０、ＧＳＫ−６９５６３４、ＧＳＫ−６７８２４８、ＴＭＣ−２７８、ＫＰ１４６１、ＫＰ−１２１２、ロデノシン（ＦｄｄＡ）、５−［（３，５−ジクロロフェニル）チオ］−４−イソプロピル−１−（４−ピリジルメチル）イミダゾール−２−メタノールカルバミン酸、（−）−β−Ｄ−２，６−ジアミノプリンジオキソラン、ＡＶＸ−７５４、ＢＣＨ−１３５２０、ＢＭＳ−５６１９０（（４Ｓ）−６−クロロ−４−［（１Ｅ）−シクロプロピルエテニル］−３，−４−ジヒドロ−４−トリフルオロメチル−２（１Ｈ）−キナゾリノン）、ＴＭＣ−１２０、Ｌ６９７６３９、アタザナビル、ダルナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、チプラナビル、ロピナビル、アンプレナビル、テリナビル（ＳＣ−５２１５１）、ドロキシナビル、エムトリバ、インビラーゼ、アゲネラーゼ、ＴＭＣ−１２６、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＢＭＳ  １８６３１８、ドロキシナビル（ＳＣ−５５３８９ａ）、ＤＭＰ−３２３、ＫＮＩ−２２７、１−［（２−ヒドロキシエトキシ）メチル］−６−（フェニルチオ）−チミン、ＡＧ−１８５９、ＲＯ−０３３−４６４９、Ｒ−９４４、ＤＭＰ−８５０、ＤＭＰ−８５１、ブレカナビル（ＧＷ６４０３８５）、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含むＨＩＶ抗ウイルス薬である。
【０１６７】
一部の実施形態において、第２、第３、第４、及び／又は第５の抗ウイルス剤の第２、第３、第４、及び／又は第５の低用量は、約５０ｍｇ〜約１ｇである。一部の実施形態において、第２、第３、第４、及び／又は第５の抗ウイルス剤の低用量は、約１，０００ｍｇ未満、約９００ｍｇ未満、約８００ｍｇ未満、約７００ｍｇ未満、約６００ｍｇ未満、約５００ｍｇ未満、約４８０ｍｇ未満、約４６０ｍｇ未満、約４４０ｍｇ未満、約４２０ｍｇ未満、約４００ｍｇ未満、約３８０ｍｇ未満、約３６０ｍｇ未満、約３４０ｍｇ未満、約３２０ｍｇ未満、約３００ｍｇ未満、約２８０ｍｇ未満、約２６０ｍｇ未満、約２４０ｍｇ未満、約２２０ｍｇ未満、約２００ｍｇ未満、約１８０ｍｇ未満、約１６０ｍｇ未満、約１４０ｍｇ未満、約１２０ｍｇ未満、約１００ｍｇ未満、約９０ｍｇ未満、約８０ｍｇ未満、約７０ｍｇ未満、約６０ｍｇ未満、約５０ｍｇ未満、約４０ｍｇ未満、約３０ｍｇ未満、約２０ｍｇ未満、約１０ｍｇ未満、約５ｍｇ未満、又は約１ｍｇ未満である。ある場合には、第２、第３、第４、及び／又は第５の抗ウイルス剤の低用量は、約５０ｍｇ〜約５００ｍｇ、約５０ｍｇ〜約４８０ｍｇ、約５０ｍｇ〜約４６０ｍｇ、約５０ｍｇ〜約４４０ｍｇ、約５０ｍｇ〜約４２０ｍｇ、約５０ｍｇ〜約４００ｍｇ、約５０ｍｇ〜約３８０ｍｇ、約５０ｍｇ〜約３６０ｍｇ、約５０ｍｇ〜約３４０ｍｇ、約５０ｍｇ〜約３２０ｍｇ、約５０ｍｇ〜約３００ｍｇ、約５０ｍｇ〜約２８０ｍｇ、約５０ｍｇ〜約２６０ｍｇ、約５０ｍｇ〜約２４０ｍｇ、約５０ｍｇ〜約２２０ｍｇ、又は約５０ｍｇ〜約２００ｍｇである。
【０１６８】
様々な実施形態において、本明細書に記載される組成物は１つ以上の避妊剤を更に含み、又はそれと共に投与される。一部の実施形態において、避妊剤は、１７ａ−エチニル−レボノルゲストレル−１７ｂ−ヒドロキシ−エストラ−４，９，１１−トリエン−３−オン、エストラジオール、エチニルエストラジオール、レボノルゲストレル、酢酸メドロキシプロゲステロン、ネストロン、ノルエチンドロン、二酢酸エチノジオール、ＲＵ４８６、Ｎ９、ミフェプリストン、ミフェジン、ミフェプレックス、１７ａ−エチニル−レボノルゲストレル、１７ｂ−ヒドロキシ−エストラ−４，９，１１−トリエン−３−オン、エストラジオール、ノルゲストリエノン、プロゲステロン、エトノゲストレル（３−ケト−デソゲストレル）、プロゲスチン、メゲストロール、エトノ−プロゲスチン単独ゲストレル、及び１７−アセトキシ−１６−メチレン−１９−ノルプロゲステロン、並びにそれらの塩、溶媒和物、及び／又は組み合わせを含む。
【０１６９】
一部の態様において、本明細書には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染の防止方法が記載され、本方法は、ＨＳＶに感染しているか、又はＨＳＶ状態が不明であるかのいずれかであるパートナーとの身体接触（例えば性的接触）の前に対象者に低用量の第１の抗ウイルス剤を含む組成物を投与するステップを含む。一部の実施形態において、身体接触は１回の性的事象中に行われる。一部の実施形態において、身体接触は２回以上の性的事象中に行われる。一部の実施形態において、身体接触は単一のパートナーと行われる。一部の実施形態において、身体接触は２人以上のパートナーと行われる。様々な例において、対象者はパートナーとの身体接触中にＨＳＶへの曝露のリスクを有する。一部の方法において、対象者はＨＳＶに曝露される。一部の実施形態において、本方法は、ＨＳＶへの曝露後の組成物の投与を更に含む。一部の実施形態において、本組成物は、上記に記載したとおりの曝露前組成物である。
【０１７０】
一部の実施形態において、対象者はＨＳＶ血清反応陽性のパートナーとの性的関係を継続中であるか、又はその予定であるため、対象者はＨＳＶへの曝露リスクがある。一部の実施形態において、血清反応陽性パートナーはＨＳＶ抑制療法を受けている。ある場合には、ＨＳＶ抑制療法は、パートナーへの低用量の追加的な抗ウイルス剤の投与を含む。ある場合には、この追加的な抗ウイルス剤は第１の抗ウイルス剤と同じ活性薬剤を含む。ある場合には、追加的な抗ウイルス剤は第１の抗ウイルス剤と異なる活性薬剤を含む。ある場合には、対象者及び血清反応陽性パートナーは、性的接触中にコンドームなどの物理的障壁を使用する。ある例では、対象者は血清反応陽性パートナーからＨＳＶに曝露される。そのような例では、投与された組成物は対象者におけるＨＳＶ複製を抑制する。ある例では、投与された組成物は対象者におけるＨＳＶ活性化を抑制する。ある例では、投与された組成物は対象者に対するＨＳＶ感染リスクを低下させる。一部の実施形態において、投与された組成物に起因してＨＳＶ感染リスクは、組成物を投与しない場合のＨＳＶ感染リスクと比較して少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、又は１００％低下する。一部の実施形態において、対象者に投与される本組成物及びパートナーにおける抑制的療法は、血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染リスクを少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、又は１００％低下させる。
【０１７１】
一部の実施形態において、対象者は互いにモノガミーの性的関係にないか、又はその予定でないため、対象者はＨＳＶへの曝露リスクがある。ある例では、対象者は、互いにモノガミーでない性的関係における性的接触中にＨＳＶに曝露される。そのような例では、投与された組成物は対象者におけるＨＳＶ複製を抑制する。ある例では、投与された組成物は対象者におけるＨＳＶ活性化を抑制する。ある例では、投与された組成物は対象者に対するＨＳＶ感染リスクを低下させる。一部の実施形態において、投与された組成物に起因してＨＳＶ感染リスクは、組成物を投与しない場合のＨＳＶ感染リスクと比較して少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、又は１００％低下する。
【０１７２】
一部の実施形態において、対象者はＨＳＶ状態が不明のパートナーとの身体接触を有するか、又はその予定であるため、対象者はＨＳＶへの曝露リスクがある。ある場合には、ＨＳＶ状態が不明のパートナーは、上記に記載したとおりの、パートナーへの低用量の追加的な抗ウイルス剤の投与を含むＨＳＶ治療を受けている。ある場合には、追加的な抗ウイルス剤は第１の抗ウイルス剤と同じ活性薬剤を含む。ある場合には、追加的な抗ウイルス剤は第１の抗ウイルス剤と異なる活性薬剤を含む。ある場合には、身体接触は性的接触である。ある例では、対象者及びＨＳＶ状態が不明のパートナーは、性的接触中にコンドームなどの物理的障壁を使用する。
【０１７３】
一部の実施形態において、対象者はＨＳＶ血清反応陽性パートナーとの身体接触を有するか、又はその予定であるため、対象者はＨＳＶへの曝露リスクがある。ある場合には、パートナーは、上記に記載したとおりの、パートナーへの低用量の追加的な抗ウイルス剤の投与を含むＨＳＶ治療を受けている。ある場合には、追加的な抗ウイルス剤は第１の抗ウイルス剤と同じ活性薬剤を含む。ある場合には、追加的な抗ウイルス剤は第１の抗ウイルス剤と異なる活性薬剤を含む。ある場合には、身体接触は性的接触である。ある例では、対象者及びＨＳＶ状態が不明のパートナーは、性的接触中にコンドームなどの物理的障壁を使用する。ある例では、対象者は、ＨＳＶを有することが分かっているパートナーからＨＳＶに曝露される。そのような例では、投与された組成物は対象者におけるＨＳＶ複製を抑制する。ある例では、投与された組成物は対象者におけるＨＳＶ活性化を抑制する。ある例では、投与された組成物は対象者に対するＨＳＶ感染リスクを低下させる。一部の実施形態において、投与された組成物に起因してＨＳＶ感染リスクは、組成物を投与しない場合のＨＳＶ感染リスクと比較して少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、又は１００％低下する。一部の実施形態において、対象者に投与される本組成物及びパートナーにおける抑制的療法は、血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染リスクを少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、又は１００％低下させる。
【０１７４】
様々な実施形態において、対象者に投与される組成物は１つ以上の避妊剤を更に含む。一部の実施形態において、本方法は、１つ以上の避妊剤を対象者に投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、避妊剤は、１７ａ−エチニル−レボノルゲストレル−１７ｂ−ヒドロキシ−エストラ−４，９，１１−トリエン−３−オン、エストラジオール、エチニルエストラジオール、レボノルゲストレル、酢酸メドロキシプロゲステロン、ネストロン、ノルエチンドロン、二酢酸エチノジオール、ＲＵ４８６、Ｎ９、ミフェプリストン、ミフェジン、ミフェプレックス、１７ａ−エチニル−レボノルゲストレル、１７ｂ−ヒドロキシ−エストラ−４，９，１１−トリエン−３−オン、エストラジオール、ノルゲストリエノン、プロゲステロン、エトノゲストレル（３−ケト−デソゲストレル）、プロゲスチン、メゲストロール、エトノ−プロゲスチン単独ゲストレル、及び１７−アセトキシ−１６−メチレン−１９−ノルプロゲステロン、並びにそれらの塩、溶媒和物、及び／又は組み合わせを含む。一部の実施形態において、避妊剤は、コンドーム、子宮頸管キャップ、女性用コンドーム、ペッサリー、子宮内避妊器具、殺精子薬（例えば、ノノキシノール、オクトキシノール）、又は当該技術分野において公知の他の避妊薬を含む。
【０１７５】
一部の実施形態において、本組成物はコンドームと併せて使用され、それによりコンドームのリスク軽減に関する有効性が向上し、且つ最大の防御が提供される。ある場合には、本組成物は、製造中にコンドーム上にコーティングされ、１パッケージにつき１つのコンドームが入った従来の耐水プラスチック又はフォイルパッケージ内に封入されるか、又は組成物は、使用者が使用直前にコンドームの内側又は外側に手作業で塗布してもよい。
【０１７６】
一部の実施形態において、本方法は、対象者がＨＳＶへの曝露のリスク分類に入るかどうかを決定するステップを更に含む。一部の実施形態において、本方法は、対象者に投与する組成物の低用量を決定するステップを更に含む。ある例では、対象者がＨＳＶへの曝露のリスク分類に入る場合、本方法は、そのリスク分類を使用して対象者に投与する組成物の低用量を決定するステップを更に含む。一部の実施形態において、本方法は、第１の抗ウイルス剤のアイデンティティを決定するステップを更に含む。ある例では、対象者がＨＳＶへの曝露のリスク分類に入る場合、本方法は、そのリスク分類を使用して第１の抗ウイルス剤のアイデンティティを決定するステップを更に含む。ある例では、本方法は、対象者に組成物を投与するための送達装置を決定するステップを更に含む。ある場合には、送達装置は長時間作用型送達装置である。ある場合には、長時間作用型送達装置は腟内リングである。ある場合には、長時間作用型送達装置は注射装置である。ある例では、長時間作用型送達装置は経皮パッチである。
【０１７７】
血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染を防止するための本明細書に記載される抗ウイルス組成物の例示的送達方法は、腟内リングを介した持続放出システムによるものである。一部の実施形態において、腟内リングはシリコーンエラストマーを含む。一部の実施形態において、腟内リングはエチレン酢酸ビニルを含む。一部の実施形態において、腟内リングはラテックスフリーである。一部の実施形態において、腟内リングはポリウレタンを含む。ある場合には、ポリウレタンはポリエステルウレタンである。ある場合には、腟内リングは生分解性である。一部の実施形態において、腟内リングは、避妊薬としての１つ以上の活性薬剤を更に含む。ある場合には、避妊剤は、エストロゲン化合物、プロゲステロン化合物、及び／又はゴナドトロピン放出ホルモン又はそのペプチド若しくは非ペプチドアゴニスト若しくはアンタゴニスト類似体である。一部の実施形態において、本方法は、送達装置を腟内に挿入するステップと、その装置を腟内に約１〜約１８０日間維持するステップとを含む。一部の実施形態において、送達装置は腟内リングであり、抗ウイルス剤の放出速度は約１ｕｇ／日〜約１０ｍｇ／日である。ある場合には、腟内リングは避妊剤を更に含み、避妊剤はリングから約１ｕｇ／日〜約１０ｍｇ／日で放出される。
【０１７８】
曝露後組成物及び方法
一部の態様において、本明細書には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者に投与される組成物であって、超用量（ｖｅｒｙ  ｄｏｓｅ）の第１の抗ウイルス剤を含む組成物が記載され；ここで、この組成物は、ＨＳＶへの曝露後に対象者に投与される。一部の実施形態において、本組成物は曝露後組成物である。一部の実施形態において、第１の抗ウイルス剤はＨＳＶ抗ウイルス剤である。一部の実施形態において、第１の抗ウイルス剤は、バラシクロビル、アシクロビル、ファムシクロビル、プリテリビル、ペンシクロビル、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、シドホビル、ホスカルネット、ダルナビル、グリチルリチン酸、グルタミン、ＦＶ−１００、ＡＳＰ２１５１、ｍｅ−６０９、ＡＳＰ２１５１、局所ＶＤＯ、ＰＥＧ製剤（Ｄｅｖｉｒｅｘ  ＡＧ）、ビダラビン、シドホビル、クロフェレマー（ＳＰ−３０３Ｔ）、ＥＰＢ−３４８、ＣＭＸ００１、Ｖ２１２、ＮＢ−００１、スクエア酸、亜鉛イオン、ソリブジン（ＡＲＹＳ−０１）、トリフルリジン、８８２Ｃ８７、マーリン（エタノールとグリコール酸との混合物）、ビタミンＣ、ＡＩＣ３１６、ヘイシソウ（ｓａｒｒａｃｅｎｉａ  ｐｕｒｐｕｒｅａ）含有ｖｅｒｓａｂａｓｅゲル、ＵＢ−６２１、リジン、エドクスジン、ブリブジン、シタラビン、ドコサノール、トロマンタジン、レシキモド（Ｒ−８４８）、イミキモド、レシキモド、テノホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、又はそれらの塩、溶媒和物、若しくは組み合わせを含む。一部の実施形態において、本組成物及び／又は第１の抗ウイルス剤は、組成物及び／又は第１の抗ウイルス剤がＨＳＶへの曝露後に対象者に投与されるとき、血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染の防止に有用である。ある場合には、本組成物及び／又は第１のウイルス剤は、組成物及び／又は第１のウイルス剤がＨＳＶへの曝露前及び曝露後に対象者に投与されるとき、血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染の防止に有用である。一部の実施形態において、本組成物及び／又は抗ウイルス剤は、組成物及び／又は抗ウイルス剤がＨＳＶへの曝露後に対象者に投与されるとき、対象者におけるＨＳＶ複製を抑制するのに有用である。ある場合には、本組成物及び／又は抗ウイルス剤は、組成物及び／又は抗ウイルス剤がＨＳＶへの曝露前及び曝露後に対象者に投与されるとき、対象者におけるＨＳＶ複製を抑制するのに有用である。一部の実施形態において、本組成物及び／又は抗ウイルス剤は、組成物及び／又は抗ウイルス剤がＨＳＶへの曝露後に対象者に投与されるとき、対象者におけるＨＳＶ活性化を抑制するのに有用である。ある場合には、本組成物及び／又は抗ウイルス剤は、組成物がＨＳＶへの曝露前及び曝露後に対象者に投与されるとき、対象者におけるＨＳＶ活性化を抑制するのに有用である。
【０１７９】
一部の実施形態において、本組成物は、組成物がＨＳＶへの曝露後に対象者に投与されるとき、対象者のＨＳＶ感染リスクを低下させるのに有用である。一部の実施形態において、ＨＳＶ感染リスクは、組成物を投与しない場合のＨＳＶ感染リスクと比較して少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、又は１００％低下する。
【０１８０】
一部の実施形態において、第１の抗ウイルス剤の超高用量は約５００ｍｇ〜約５，０００ｍｇである。一部の実施形態において、第１の抗ウイルス剤の超高用量は、約５００ｍｇ超、約６００ｍｇ超、約７００ｍｇ超、約８００ｍｇ超、約９００ｍｇ超、約１，０００ｍｇ超、約１，１００ｍｇ超、約１，２００ｍｇ超、約１，３００ｍｇ超、約１，４００ｍｇ超、約１，５００ｍｇ超、約１，６００ｍｇ超、約１，７００ｍｇ超、約１，８００ｍｇ超、約１，９００ｍｇ超、約２，０００ｍｇ超、約２，１００ｍｇ超、約２，２００ｍｇ超、約２，３００ｍｇ超、約２，４００ｍｇ超、約２，５００ｍｇ超、約２，６００ｍｇ超、約２，７００ｍｇ超、約２，８００ｍｇ超、約２，９００ｍｇ超、約３，０００ｍｇ超、約３，５００ｍｇ超、約４，０００ｍｇ超、約４，５００ｍｇ超、又は約５，０００ｍｇ超である。ある場合には、第１の抗ウイルス剤の超高用量は、約５００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約６００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約７００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約８００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約９００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約１，０００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約１，２００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約１，４００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約１，６００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約１，８００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約２，０００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約２，２００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約２，４００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約２，６００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約２，８００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約３，０００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、又は約３，２００ｍｇ〜約５，０００ｍｇである。一部の実施形態において、第１の抗ウイルス剤の超高用量は、ＨＳＶ血清反応陽性対象者における発症の治療に有用な第１の抗ウイルス剤の量を超える量である。一部の実施形態において、第１の抗ウイルス剤の超高用量は、ＨＳＶ曝露から１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間、１１時間、１２時間、１３時間、１４時間、１５時間、１６時間、１７時間、１８時間、１９時間、２０時間、２１時間、２２時間、２３時間、２４時間、１日、３６時間、２日、６０時間、３日、４日、５日、６日、１週間、２週間又は１ヵ月以内に対象者に投与するように構成される。一部の実施形態において、超高用量は、月１回、３週間に１回、２週間に１回、週１回、週６回、週５回、週４回、週３回、週２回、１日３回、１日２回又は１日１回投与される。
【０１８１】
一部の実施形態において、第１の抗ウイルス剤は、長時間作用型薬物送達装置を使用した長時間作用型薬物送達機構による投与用に製剤化される。一部の実施形態において、長時間作用型送達装置は腟内リングである。一部の実施形態において、長時間作用型送達装置は経皮パッチである。一部の実施形態において、長時間作用型送達装置は注射装置である。
【０１８２】
一部の実施形態において、本組成物は、第２、第３、第４、又は第５の抗ウイルス剤を更に含む。代替的又は追加的な実施形態において、本組成物は、第２、第３、第４、及び／又は第５の抗ウイルス剤と共に投与するように構成される。一部の実施形態において、第２、第３、第４、及び／又は第５の抗ウイルス剤は、組成物中に第２、第３、第４、及び／又は第５の超高用量で存在する。ある場合には、第２、第３、第４、及び／又は第５の抗ウイルス剤は第１の抗ウイルス剤と同じ又は異なる活性薬剤を含む。一部の実施形態において、第２、第３、第４、及び／又は第５の抗ウイルス剤は、バラシクロビル、アシクロビル、ファムシクロビル、プリテリビル、ペンシクロビル、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、シドホビル、ホスカルネット、ダルナビル、グリチルリチン酸、グルタミン、ＦＶ−１００、ＡＳＰ２１５１、ｍｅ−６０９、ＡＳＰ２１５１、局所ＶＤＯ、ＰＥＧ製剤（Ｄｅｖｉｒｅｘ  ＡＧ）、ビダラビン、シドホビル、クロフェレマー（ＳＰ−３０３Ｔ）、ＥＰＢ−３４８、ＣＭＸ００１、Ｖ２１２、ＮＢ−００１、スクエア酸、亜鉛イオン、ソリブジン（ＡＲＹＳ−０１）、トリフルリジン、８８２Ｃ８７、マーリン（エタノールとグリコール酸との混合物）、ビタミンＣ、ＡＩＣ３１６、ヘイシソウ（ｓａｒｒａｃｅｎｉａ  ｐｕｒｐｕｒｅａ）含有ｖｅｒｓａｂａｓｅゲル、ＵＢ−６２１、リジン、エドクスジン、ブリブジン、シタラビン、ドコサノール、トロマンタジン、レシキモド（Ｒ−８４８）、イミキモド、レシキモド、テノホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩を含み、ＧＳＫ２０８１４１（ｇＤ２ｔ、ＧＳＫ糖タンパク質Ｄ（ｇＤ）−ミョウバン／３−脱アシル化型モノホスホリルリピドＡ）、帯状疱疹ＧＳＫ  １４３７１７３Ａ、ｇＤ２−ＡＳ０４、Ｈａｖｒｉｘ（商標）、ｇＤ−ミョウバン、Ｚｏｓｔａｖａｘ／帯状疱疹ワクチン（Ｖ２１１、Ｖ２１２、Ｖ２１０）、ＨＳＶ５２９、ＨｅｒｐＶ（ＡＧ−７０７  ｒｈ−Ｈｓｃ７０多価ペプチド複合体）、ＶＣＬ−ＨＢ０１、ＶＣＬ−ＨＭ０１、ｐＰＪＶ７６３０、ＧＥＮ−００３、ＳＰＬ７０１３ゲル（ＶｉｖａＧｅｌ（商標））、ＧＳＫ３２４３３２Ａ、ＧＳＫ１４９２９０３Ａ、ＶａｒｉＺＩＧ（商標）、及びＶａｒｉｖａｘ、マラビロク、エンフビルチド、ビクリビロク、セニクリビロク、ルバリズマブ、ホステムサビル（ＢＭＳ−６６３０６８）、イバリズマブ（ＴＭＢ−３５５、ＴＮＸ−３５５）、ＰＲＯ  １４０、ｂ１２抗体、ＤＣＭ２０５、ＤＡＲＰｉｎｓ、ヤギ抗体、ＶＩＲ−５７６、エンフビルチド（Ｔ−２０）、ＡＭＤ１１０７０、ＰＲ０５４２、ＳＣＨ−Ｃ、Ｔ−１２４９、シアノビリン、グリフィスシン、レクチン類、ペンタフシド、ドルテグラビル、エルビテグラビル、ラルテグラビル、グロボイドナンＡ、ＭＫ−２０４８、ＢＩ２２４４３６、カボテグラビル、ＧＳＫ  １２６５７４４、ＧＳＫ−５７２、ＭＫ−０５１８、アバカビル、ジダノシン、エムトリシタビン、ラミブジン、スタブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、ジドブジン、アプリシタビン、スタンピジン、エルブシタビン、ラシビル、アムドキソビル、スタブジン、ザルシタビン、フェスチナビル、ジデオキシシチジンｄｄＣ、アジドチミジン、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、エンテカビル、デラビルジン、エファビレンツ、エトラビリン（ＴＭＣ−１２５）、ネビラピン、リルピビリン、ドラビリン、カラノリドＡ、カプラビリン、エピビル、アデホビル、ダピビリン、レルシビリン、アロブジン、エルブシタビン、ＴＭＣ−２７８、ＤＰＣ−０８３、アムドキソビル、（−）−β−Ｄ−２，６−ジアミノ−プリンジオキソラン、ＭＩＶ−２１０（ＦＬＧ）、ＤＦＣ（デキセルブシタビン）、ジオキソランチミジン、Ｌ６９７６３９、アテビルジン（Ｕ８７２０１Ｅ）、ＭＩＶ−１５０、ＧＳＫ−６９５６３４、ＧＳＫ−６７８２４８、ＴＭＣ−２７８、ＫＰ１４６１、ＫＰ−１２１２、ロデノシン（ＦｄｄＡ）、５−［（３，５−ジクロロフェニル）チオ］−４−イソプロピル−１−（４−ピリジルメチル）イミダゾール−２−メタノールカルバミン酸、（−）−β−Ｄ−２，６−ジアミノプリンジオキソラン、ＡＶＸ−７５４、ＢＣＨ−１３５２０、ＢＭＳ−５６１９０（（４Ｓ）−６−クロロ−４−［（１Ｅ）−シクロプロピルエテニル］−３，−４−ジヒドロ−４−トリフルオロメチル−２（１Ｈ）−キナゾリノン）、ＴＭＣ−１２０、Ｌ６９７６３９、アタザナビル、ダルナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、チプラナビル、ロピナビル、アンプレナビル、テリナビル（ＳＣ−５２１５１）、ドロキシナビル、エムトリバ、インビラーゼ、アゲネラーゼ、ＴＭＣ−１２６、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＢＭＳ  １８６３１８、ドロキシナビル（ＳＣ−５５３８９ａ）、ＤＭＰ−３２３、ＫＮＩ−２２７、１−［（２−ヒドロキシエトキシ）メチル］−６−（フェニルチオ）−チミン、ＡＧ−１８５９、ＲＯ−０３３−４６４９、Ｒ−９４４、ＤＭＰ−８５０、ＤＭＰ−８５１、ブレカナビル（ＧＷ６４０３８５）、ノノキシノール−９、ドデシル硫酸ナトリウム、Ｓａｖｖｙ（１．０％  Ｃ３１Ｇ）、ＢｕｆｆｅｒＧｅｌ（登録商標）、カラギーナン、ＶｉｖａＧｅｌ（登録商標）、ＰＲＯ−２０００、別名ＰＲＯ  ２０００／５、ナフタレン２−スルホン酸塩ポリマー、又はポリナフタレンスルホン酸塩、アムホテリシンＢ、スルファメトキサゾール、トリメトプリム、クラリスロマイシン、ダウノルビシン、フルコナゾール、ドキソルビシン、アニデュラファンギン、免疫グロブリン、γグロブリン、ドロナビノール、酢酸メゲストロール、アトバコン、リファブチン、ペンタミジン、グルクロン酸トリメトレキサート、ロイコボリン、アリトレチノインゲル、エリスロポエチン、カルシウムヒドロキシルアパタイト、ポリ−Ｌ−乳酸、ソマトロピンｒＤＮＡ、イトラコナゾール、パクリタキセル、ボリコナゾール、シドホビル、ホミビルセン、アジスロマイシン、ルキソリチニブ、トシリズマブ、ベビリマト、ＴＲＩＭ５α、Ｔａｔアンタゴニスト、トリコサンチン、アブザイム、カラノリドＡ、セラゲニン、シアノビリン−Ｎ、ジアリールピリミジン、没食子酸エピガロカテキン（ＥＧＣＧ）、ホスカ���ネット、グリフィスシン、ヒドロキシカルバミド、ミルテホシン、ポルトマント阻害薬、スキトビリン、セリシクリブ、相乗的エンハンサー、ｔｒｅリコンビナーゼ、ジンクフィンガータンパク質転写因子、ＫＰ−１４６１、ＢＩＴ２２５、アプラビロク、アテビルジン、ブレカナビル、カプラビリン、デキセルブシタビン、エミビリン、レルシビリン、ロデノシン、ロビリド、ホミビルセン、グリチルリチン酸（抗炎症、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを阻害する）、亜鉛塩、硫酸セルロース、シクロデキストリン類、デキストリン−２−硫酸塩、ＮＣＰ７阻害薬、ＡＭＤ−３１００、ＢＭＳ−８０６、ＢＭＳ−７９３、Ｃ３１Ｇ、カラギーナン、ＣＤ４−ＩｇＧ２、酢酸フタル酸セルロース、ｍＡｂ  ２Ｇ１２、ｍＡｂ  ｂｌ２、Ｍｅｒｃｋ  １６７、植物レクチン類、ポリナフタレン硫酸塩、ポリスルホスチレン、ＰＲＯ２０００、ＰＳＣ−Ｒａｎｔｅｓ、ＳＣＨ−Ｃ、ＳＣＨ−Ｄ、Ｔ−２０、ＴＭＣ−１２５、ＵＣ−７８１、ＵＫ−４２７、ＵＫ−８５７、Ｃａｒｒａｇｕａｒｄ（ＰＣ−５１５）、ブリンシドホビル（ＣＭＸ００１）、ジドブジン、ウイルス特異的細胞傷害性Ｔ細胞、イドクスウリジン、ポドフィロトキシン、リファンピシン、メチサゾン、インターフェロンα２ｂ（イントロンＡ）、ペグインターフェロンα−２ａ、リバビリン、モロキシジン、プレコナリル、ＢＣＸ４４３０、タリバビリン（ビラミジン、ＩＣＮ  ３１４２）、ファビピラビル、リンタトリモド、イバシタビン、（５−ヨード−２’−デオキシシチジン）、メチサゾン（ｍｅｔｈｉｓａｚｏｎｅ）（メチサゾン（ｍｅｔｉｓａｚｏｎｅ））、アンプリジェン、アルビドール、Ａｔｒｉｐｌａ（登録商標）、コンビビル、イムノビル、ネクサビル、トリジビル、ツルバダ、ラミブジン、ジデオキシアデノシン、フロクスウリジン、イドクスウリジン、イノシンプラノベクス、２’−デオキシ−５−（メチルアミノ）ウリジン、ジゴキシン、イミキモド、ＩＩＩ型インターフェロン、ＩＩ型インターフェロン、Ｉ型インターフェロン、ティーツリー油、グリチルリチン酸、フィアルリジン、テルビブジン、アデホビル、エンテカビル、ラミブジン、クレブジン、アスナプレビル、ボセプレビル、ファルダプレビル、グラゾプレビル、パリタプレビル、リトナビル、テラプレビル、シメプレビル、ソホスブビル、ＡＣＨ−３１０２、ダクラタスビル、デレオブビル、エルバスビル、レジパスビル、ＭＫ−３６８２、ＭＫ−８４０８、サマタスビル、オムビタスビル、エンテカビル、エルダーベリーニワトコ、ウミフェノビル、アマンタジン、リマンタジン、オセルタミビル、ザナミビル、ペラミビル、ラニナミビル、ピロールポリアミド類、ロピナビル、又はそれらの塩、溶媒和物、及び／又は組み合わせを含む。
【０１８３】
一部の実施形態において、第２、第３、第４、及び／又は第５の抗ウイルス剤は、マラビロク、エンフビルチド、ビクリビロク、セニクリビロク、ルバリズマブ、ホステムサビル（ＢＭＳ−６６３０６８）、イバリズマブ（ＴＭＢ−３５５、ＴＮＸ−３５５）、ＰＲＯ  １４０、ｂ１２抗体、ＤＣＭ２０５、ＤＡＲＰｉｎｓ、ヤギ抗体、ＶＩＲ−５７６、エンフビルチド（Ｔ−２０）、ＡＭＤ１１０７０、ＰＲ０５４２、ＳＣＨ−Ｃ、Ｔ−１２４９、シアノビリン、グリフィスシン、レクチン類、ペンタフシド、ドルテグラビル、エルビテグラビル、ラルテグラビル、グロボイドナンＡ、ＭＫ−２０４８、ＢＩ２２４４３６、カボテグラビル、ＧＳＫ  １２６５７４４、ＧＳＫ−５７２、ＭＫ−０５１８、アバカビル、ジダノシン、エムトリシタビン、ラミブジン、スタブジン、テノホビル、テノホビルジソプロキシルフマル酸塩、ジドブジン、アプリシタビン、スタンピジン、エルブシタビン、ラシビル、アムドキソビル、スタブジン、ザルシタビン、フェスチナビル、ジデオキシシチジンｄｄＣ、アジドチミジン、テノホビルアラフェナミドフマル酸塩、エンテカビル、デラビルジン、エファビレンツ、エトラビリン（ＴＭＣ−１２５）、ネビラピン、リルピビリン、ドラビリン、カラノリドＡ、カプラビリン、エピビル、アデホビル、ダピビリン、レルシビリン、アロブジン、エルブシタビン、ＴＭＣ−２７８、ＤＰＣ−０８３、アムドキソビル、（−）−β−Ｄ−２，６−ジアミノ−プリンジオキソラン、ＭＩＶ−２１０（ＦＬＧ）、ＤＦＣ（デキセルブシタビン）、ジオキソランチミジン、Ｌ６９７６３９、アテビルジン（Ｕ８７２０１Ｅ）、ＭＩＶ−１５０、ＧＳＫ−６９５６３４、ＧＳＫ−６７８２４８、ＴＭＣ−２７８、ＫＰ１４６１、ＫＰ−１２１２、ロデノシン（ＦｄｄＡ）、５−［（３，５−ジクロロフェニル）チオ］−４−イソプロピル−１−（４−ピリジルメチル）イミダゾール−２−メタノールカルバミン酸、（−）−β−Ｄ−２，６−ジアミノプリンジオキソラン、ＡＶＸ−７５４、ＢＣＨ−１３５２０、ＢＭＳ−５６１９０（（４Ｓ）−６−クロロ−４−［（１Ｅ）−シクロプロピルエテニル］−３，−４−ジヒドロ−４−トリフルオロメチル−２（１Ｈ）−キナゾリノン）、ＴＭＣ−１２０、Ｌ６９７６３９、アタザナビル、ダルナビル、ホスアンプレナビル、インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、チプラナビル、ロピナビル、アンプレナビル、テリナビル（ＳＣ−５２１５１）、ドロキシナビル、エムトリバ、インビラーゼ、アゲネラーゼ、ＴＭＣ−１２６、モゼナビル（ＤＭＰ−４５０）、ＪＥ−２１４７（ＡＧ１７７６）、Ｌ−７５６４２３、ＫＮＩ−２７２、ＤＰＣ−６８１、ＤＰＣ−６８４、ＢＭＳ  １８６３１８、ドロキシナビル（ＳＣ−５５３８９ａ）、ＤＭＰ−３２３、ＫＮＩ−２２７、１−［（２−ヒドロキシエトキシ）メチル］−６−（フェニルチオ）−チミン、ＡＧ−１８５９、ＲＯ−０３３−４６４９、Ｒ−９４４、ＤＭＰ−８５０、ＤＭＰ−８５１、ブレカナビル（ＧＷ６４０３８５）、又はそれらの塩、溶媒和物若しくは組み合わせを含むＨＩＶ抗ウイルス薬である。
【０１８４】
一部の実施形態において、第２の抗ウイルス剤の第２、第３、第４、及び／又は第５の超高用量は約５００ｍｇ〜約５，０００ｍｇである。一部の実施形態において、第２、第３、第４、及び／又は第５の抗ウイルス剤の超高用量は、約５００ｍｇ超、約６００ｍｇ超、約７００ｍｇ超、約８００ｍｇ超、約９００ｍｇ超、約１，０００ｍｇ超、約１，１００ｍｇ超、約１，２００ｍｇ超、約１，３００ｍｇ超、約１，４００ｍｇ超、約１，５００ｍｇ超、約１，６００ｍｇ超、約１，７００ｍｇ超、約１，８００ｍｇ超、約１，９００ｍｇ超、約２，０００ｍｇ超、約２，１００ｍｇ超、約２，２００ｍｇ超、約２，３００ｍｇ超、約２，４００ｍｇ超、約２，５００ｍｇ超、約２，６００ｍｇ超、約２，７００ｍｇ超、約２，８００ｍｇ超、約２，９００ｍｇ超、約３，０００ｍｇ超、約３，５００ｍｇ超、約４，０００ｍｇ超、約４，５００ｍｇ超、又は約５，０００ｍｇ超である。ある場合には、第２、第３、第４、及び／又は第５の抗ウイルス剤の超高用量は、約５００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約６００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約７００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約８００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約９００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約１，０００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約１，２００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約１，４００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約１，６００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約１，８００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約２，０００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約２，２００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約２，４００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約２，６００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約２，８００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約３，０００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、又は約３，２００ｍｇ〜約５，０００ｍｇである。一部の実施形態において、第２、第３、第４、及び／又は第５の抗ウイルス剤の超高用量は、ＨＳＶ血清反応陽性対象者における発症の治療に有用な第１の抗ウイルス剤の量を超える量である。一部の実施形態において、第２、第３、第４、及び／又は第５の抗ウイルス剤の超高用量は、ＨＳＶ曝露から１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間、１１時間、１２時間、１３時間、１４時間、１５時間、１６時間、１７時間、１８時間、１９時間、２０時間、２１時間、２２時間、２３時間、２４時間、１日、３６時間、２日、６０時間、３日、４日、５日、６日、１週間、２週間又は１ヵ月以内に対象者に投与するように構成される。一部の実施形態において、超高用量は、月１回、３週間に１回、２週間に１回、週１回、週６回、週５回、週４回、週３回、週２回、１日３回、１日２回又は１日１回投与される。
【０１８５】
様々な実施形態において、本明細書に記載される組成物は１つ以上の避妊剤を更に含み、又はそれと共に投与される。一部の実施形態において、避妊剤は、１７ａ−エチニル−レボノルゲストレル−１７ｂ−ヒドロキシ−エストラ−４，９，１１−トリエン−３−オン、エストラジオール、エチニルエストラジオール、レボノルゲストレル、酢酸メドロキシプロゲステロン、ネストロン、ノルエチンドロン、二酢酸エチノジオール、ＲＵ４８６、Ｎ９、ミフェプリストン、ミフェジン、ミフェプレックス、１７ａ−エチニル−レボノルゲストレル、１７ｂ−ヒドロキシ−エストラ−４，９，１１−トリエン−３−オン、エストラジオール、ノルゲストリエノン、プロゲステロン、エトノゲストレル（３−ケト−デソゲストレル）、プロゲスチン、メゲストロール、エトノ−プロゲスチン単独ゲストレル、及び１７−アセトキシ−１６−メチレン−１９−ノルプロゲステロン、並びにそれらの塩、溶媒和物、及び／又は組み合わせを含む。
【０１８６】
一部の態様において、本明細書には、ＨＳＶ血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染の防止方法が記載され、本方法は、対象者がＨＳＶに曝露された後に超高用量の第１の抗ウイルス剤を含む組成物を対象者に投与するステップを含む。一部の実施形態において、ＨＳＶ曝露はＨＳＶ血清反応陰性対象者とＨＳＶ血清反応陽性パートナーとの間の１回の性的事象中に起こる。一部の実施形態において、ＨＳＶ曝露は２回以上の性的事象中に起こる。一部の実施形態において、ＨＳＶ曝露は単一のパートナーからのものである。一部の実施形態において、ＨＳＶ曝露は２人以上のパートナーから起こる。一部の実施形態において、本組成物は、上記に記載したとおりの曝露後組成物である。一部の実施形態において、本方法は、先述のとおり曝露前組成物を対象者に投与するステップを更に含む。
【０１８７】
一部の実施形態において、対象者はＨＳＶ血清反応陽性のパートナーとの身体接触（例えば性的接触）からＨＳＶに曝露され、ここで、対象者とパートナーとは互いにモノガミーの関係にある。ある例では、パートナーは自らの血清反応陽性状態を知っている。ある例では、パートナーは自らの血清反応陽性状態を知らない。ある場合には、対象者はパートナーのＨＳＶ血清反応陽性状態を知っている。ある場合には、対象者はパートナーのＨＳＶ血清反応陽性状態を知らない。一部の実施形態において、血清反応陽性パートナーはＨＳＶ抑制療法を受けている。ある場合には、ＨＳＶ抑制療法は、パートナーへの低用量の追加的な抗ウイルス剤の投与を含む。ある場合には、この追加的な抗ウイルス剤は第１の抗ウイルス剤と同じ活性薬剤を含む。ある場合には、追加的な抗ウイルス剤は第１の抗ウイルス剤と異なる活性薬剤を含む。ある場合には、対象者及び血清反応陽性パートナーは、性的接触中にコンドームなどの物理的障壁を使用する。ある例では、投与された組成物は対象者におけるＨＳＶ複製を抑制する。ある例では、投与された組成物は対象者におけるＨＳＶ活性化を抑制する。ある例では、投与された組成物は対象者に対するＨＳＶ感染リスクを低下させる。一部の実施形態において、投与された組成物に起因してＨＳＶ感染リスクは、組成物を投与しない場合のＨＳＶ感染リスクと比較して少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、又は１００％低下する。一部の実施形態において、対象者に投与される本組成物及びパートナーにおける抑制的療法は、血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染リスクを少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、又は１００％低下させる。
【０１８８】
一部の実施形態において、対象者はＨＳＶ血清反応陽性パートナーとの身体接触（例えば性的接触）からＨＳＶに曝露され、ここで、対象者とパートナーとは互いにモノガミーの関係にない。ある例では、パートナーは自らの血清反応陽性状態を知っている。ある例では、パートナーは自らの血清反応陽性状態を知らない。ある場合には、対象者はパートナーのＨＳＶ血清反応陽性状態を知っている。ある場合には、対象者はパートナーのＨＳＶ血清反応陽性状態を知らない。一部の実施形態において、血清反応陽性パートナーはＨＳＶ抑制療法を受けている。ある場合には、ＨＳＶ抑制療法は、パートナーへの低用量の追加的な抗ウイルス剤の投与を含む。ある場合には、この追加的な抗ウイルス剤は第１の抗ウイルス剤と同じ活性薬剤を含む。ある場合には、追加的な抗ウイルス剤は第１の抗ウイルス剤と異なる活性薬剤を含む。ある場合には、対象者及び血清反応陽性パートナーは、性的接触中にコンドームなどの物理的障壁を使用する。ある例では、投与された組成物は対象者におけるＨＳＶ複製を抑制する。ある例では、投与された組成物は対象者におけるＨＳＶ活性化を抑制する。ある例では、投与された組成物は対象者に対するＨＳＶ感染リスクを低下させる。一部の実施形態において、投与された組成物に起因してＨＳＶ感染リスクは、組成物を投与しない場合のＨＳＶ感染リスクと比較して少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、又は１００％低下する。一部の実施形態において、対象者に投与される本組成物及びパートナーにおける抑制的療法は、血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染リスクを少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、又は１００％低下させる。
【０１８９】
様々な実施形態において、対象者に投与される組成物は１つ以上の避妊剤を更に含む。一部の実施形態において、本方法は、１つ以上の避妊剤を対象者に投与するステップを更に含む。一部の実施形態において、避妊剤は、１７ａ−エチニル−レボノルゲストレル−１７ｂ−ヒドロキシ−エストラ−４，９，１１−トリエン−３−オン、エストラジオール、エチニルエストラジオール、レボノルゲストレル、酢酸メドロキシプロゲステロン、ネストロン、ノルエチンドロン、二酢酸エチノジオール、ＲＵ４８６、Ｎ９、ミフェプリストン、ミフェジン、ミフェプレックス、１７ａ−エチニル−レボノルゲストレル、１７ｂ−ヒドロキシ−エストラ−４，９，１１−トリエン−３−オン、エストラジオール、ノルゲストリエノン、プロゲステロン、エトノゲストレル（３−ケト−デソゲストレル）、プロゲスチン、メゲストロール、エトノ−プロゲスチン単独ゲストレル、及び１７−アセトキシ−１６−メチレン−１９−ノルプロゲステロン、並びにそれらの塩、溶媒和物、及び／又は組み合わせを含む。一部の実施形態において、避妊剤は、コンドーム、子宮頸管キャップ、女性用コンドーム、ペッサリー、子宮内避妊器具、殺精子薬（例えば、ノノキシノール、オクトキシノール）、又は当該技術分野において公知の他の避妊薬を含む。一部の実施形態において、避妊薬は緊急避妊薬である。緊急避妊剤の非限定的な例としては、レボノルゲストレル、エストロゲンとプロゲスチンとの併用、プロゲスチン、抗黄体ホルモン（例えば、酢酸ウリプリスタル、ミフェプリストン）、及びそれらの塩、溶媒和物又は組み合わせが挙げられる。
【０１９０】
一部の実施形態において、本組成物はコンドームと併せて使用され、それによりコンドームのリスク軽減に関する有効性が向上し、且つ最大の防御が提供される。ある場合には、本組成物は、製造中にコンドーム上にコーティングされ、１パッケージにつき１つのコンドームが入った従来の耐水プラスチック又はフォイルパッケージ内に封入されるか、又は組成物は、使用者が使用直前にコンドームの内側又は外側に手作業で塗布してもよい。
【０１９１】
一部の実施形態において、本方法は、対象者に投与する組成物の超高用量を決定するステップを更に含む。一部の実施形態において、本方法は、第１の抗ウイルス剤のアイデンティティを決定するステップを更に含む。ある例では、本方法は、対象者に組成物を投与するための送達装置を決定するステップを更に含む。ある場合には、送達装置は長時間作用型送達装置である。ある場合には、長時間作用型送達装置は腟内リングである。ある場合には、長時間作用型送達装置は注射装置である。ある例では、長時間作用型送達装置は経皮パッチである。
【０１９２】
血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染を防止するための本明細書に記載される抗ウイルス組成物の例示的送達方法は、腟内リングを介した持続放出システムによるものである。一部の実施形態において、腟内リングはシリコーンエラストマーを含む。一部の実施形態において、腟内リングはエチレン酢酸ビニルを含む。一部の実施形態において、腟内リングはラテックスフリーである。一部の実施形態において、腟内リングはポリウレタンを含む。ある場合には、ポリウレタンはポリエステルウレタンである。ある場合には、腟内リングは生分解性である。一部の実施形態において、腟内リングは、避妊薬としての１つ以上の活性薬剤を更に含む。ある場合には、避妊剤は、エストロゲン化合物、プロゲステロン化合物、及び／又はゴナドトロピン放出ホルモン又はそのペプチド若しくは非ペプチドアゴニスト若しくはアンタゴニスト類似体である。一部の実施形態において、本方法は、送達装置を腟内に挿入するステップと、装置を腟内に約１〜約１８０日間維持するステップとを含む。一部の実施形態において、送達装置は腟内リングであり、抗ウイルス剤の放出速度は約１ｕｇ／日〜約１０ｍｇ／日である。ある場合には、腟内リングは避妊剤を更に含み、避妊剤はリングから約１ｕｇ／日〜約１０ｍｇ／日で放出される。
【０１９３】
医薬組成物及び製剤
本明細書には、様々な態様において、１つ以上の薬学的に許容可能な賦形剤、希釈剤、担体及び／又はアジュバントと共に製剤化される１つ以上の活性薬剤、例えば、抗ウイルス剤及び避妊剤を含む組成物が提供される。加えて、本開示の組成物は、１つ以上の薬学的に許容可能な補助物質と共に製剤化される活性薬剤を含む。ｐＨ調整剤及び緩衝剤、等張化剤、安定剤、湿潤剤などの補助物質は、一般に容易に入手可能である。組成物に好適な賦形剤媒体としては、例えば、水、生理食塩水、デキストロース、グリセロール、エタノール及び／又はそれらの組み合わせが挙げられる。加えて、媒体は、湿潤剤若しくは乳化剤又はｐＨ緩衝剤などの補助物質を含み得る。
【０１９４】
多くの実施形態において、活性薬剤は、適切である薬学的に許容可能な担体又は希釈剤と組み合わせることにより、錠剤、カプセル、散剤、顆粒、軟膏、液剤、坐薬、注射、吸入薬及びエアロゾルなど、固体、半固体、液体又は気体の形態の医薬組成物として製剤化される。経口製剤については、活性薬剤は単独で使用されてもよく、又は錠剤、散剤、顆粒又はカプセルの作製に適切な添加剤と共に、例えば、ラクトース、マンニトール、コーンスターチ、又はジャガイモデンプンなどの従来の添加剤と共に；結晶セルロース、セルロース誘導体、アカシア、コーンスターチ又はゼラチンなどの結合剤と共に；コーンスターチ、ジャガイモデンプン、又はカルボキシメチルセルロースナトリウムなどの崩壊薬と共に；タルク又はステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤と共に；及び／又は必要に応じて希釈剤、緩衝剤、湿潤剤、保存剤及び／又は香味剤と共に組み合わせて使用されてもよい。好適な薬学的に許容可能な担体としては、限定なしに、水、デキストロース、グリセロール、生理食塩水、エタノール、及び／又はそれらの組み合わせが挙げられる。
【０１９５】
一部の実施形態において、本明細書における組成物の活性薬剤は、薬剤を水性又は非水性溶媒、例えば植物油又は他の同様の油、合成脂肪酸グリセリド、高脂肪酸エステル、又はプロピレングリコールなどの中に；及び必要に応じて可溶化剤、等張剤、懸濁剤、乳化剤、安定剤及び保存剤などの従来の添加剤と共に溶解し、懸濁し、又は乳化させることにより、注射用製剤に製剤化される。
【０１９６】
一部の実施形態において、本明細書における組成物の活性薬剤は、吸入によって投与されるエアロゾル製剤で利用される。例として、薬剤は、ジクロロジフルオロメタン、プロパン及び窒素などの許容可能な加圧噴射剤に製剤化される。
【０１９７】
一部の実施形態において、本明細書における組成物の活性薬剤は、乳化基剤又は水溶性基剤などの基剤と共に混合することにより、坐薬となるように作製される。ある例では、活性薬剤は坐薬によって直腸投与される。坐薬は、ココアバター、カーボワックス及びポリエチレングリコール類など、体温で融解するが室温では固化する媒体を含み得る。
【０１９８】
一部の実施形態において、組成物の活性薬剤は注射用組成物として製剤化される。典型的には、注射用組成物は、液体の溶液又は懸濁液として調製される。ある例では、注射前に液体媒体中に可溶化又は懸濁するのに好適な固体形態が提供される。他の実施形態において、活性薬剤は乳化されるか、又は活性薬剤はリポソーム媒体に封入される。
【０１９９】
一部の実施形態において、シロップ剤、エリキシル剤及び懸濁液などの経口又は直腸投与用の単位剤形が提供され、ここで、各投薬量単位（例えば、茶さじ量、食さじ量、テーブル（ｔａｂｌｅ）、坐薬）は、１つ以上の活性薬剤を含む組成物の所定量を含む。一部の実施形態において、注射又は静脈内投与用の単位剤形は、組成物中に、滅菌水、通常生理食塩水又は他の薬学的に許容可能な担体中の溶液として活性薬剤を含む。
【０２００】
一部の実施形態において、本明細書における組成物の活性薬剤は、連続又は制御送達システムによる送達用に製剤化される。例としては、カテーテル、注射装置などと組み合わせた連続又は制御送達装置の使用が挙げられる。その他の又は追加的な実施形態において、本組成物は、機械的及び電気機械的な輸液ポンプを含め、ポンプを使用して送達される。一般に、ポンプは、組成物の長時間にわたる一貫した及び／又は制御された放出を提供する。一部の実施形態において、活性薬剤は薬物不透過性リザーバ内の液体製剤中にあり、連続的な又は制御された方法で患者に送達される。一部の実施形態において、薬物送達システムは少なくとも部分的に植込み型である。植込み型装置は、当該技術分野において周知の方法及び装置を使用して任意の好適な植え込み部位に植え込むことができる。植え込み部位としては、限定はされないが、真皮下、皮下、筋肉内又は対象者の体内の他の好適な部位が挙げられる。皮下植え込み部位は、一部の実施形態において、薬物送達装置の植え込み及び取り出しの便宜のために用いられる。一部の実施形態において、活性薬剤は制御放出システムで送達される。例示的実施形態において、活性薬剤は、静脈内注入、植込み型浸透圧ポンプ、経皮パッチ又はリポソームを使用して投与される。
【０２０１】
一部の実施形態において、経皮投与に好適な組成物は経皮送達装置及び経皮送達パッチを用いる。ある場合には、本組成物は、ポリマー又は粘着剤中に溶解及び／又は分散させた親油性エマルション又は緩衝水溶液として製剤化される。かかるパッチは、活性薬剤の連続的、パルス状、又はオンデマンド送達用に作成される。ある場合には、経皮送達はイオントフォレーシスパッチなどを用いて達成される。ある場合には、経皮パッチは制御送達を提供する。律速膜を使用することによるか、又はポリマーマトリックス若しくはゲル内に活性薬剤を捕捉することにより、吸収速度を遅らせることができる。逆に、吸収促進剤を使用すると、吸収を高めることができる。吸収促進剤又は担体は、皮膚の通過を助ける吸収性の薬学的に許容可能な溶媒を含む。例示的実施形態において、経皮装置は、裏当て部材と、活性薬剤及び任意選択の担体を含むリザーバと、薬剤を長時間にわたって制御された所定の速度で対象者の皮膚に送達するための律速障壁と、装置を皮膚に固定する粘着剤とを含むバンデージの形態である。
【０２０２】
他の実施形態において、本明細書に記載される組成物の活性薬剤は、縫合糸、包帯及びガーゼなどの吸収性物質に製剤化され；又は薬剤を送達するため外科用ステープル、ジッパー及びカテーテルなどの固相材料の表面にコーティングされる。
【０２０３】
本明細書に記載される組成物は、様々な実装形態において、即時放出形態、持続放出形態、制御放出形態、又はそれらの組み合わせを含む。一部の実施形態において、即時放出製剤は、活性薬剤が急速に作用することが可能であるように製剤化される。即時放出製剤の非限定的な例としては、易溶解性の製剤が挙げられる。一部の実施形態において、制御放出製剤は、活性薬剤の放出速度及び放出プロファイルが生理上及び治療上の要件に合致し得るように適合されているか、或いは、活性薬剤の放出が計画された速度で生じるように製剤化される医薬製剤である。制御放出製剤の非限定的な例としては、顆粒、遅延放出顆粒、ヒドロゲル（例えば、合成又は天然起源のもの）、他のゲル化剤（例えば、ゲル形成食物繊維）、マトリックスベースの製剤（例えば、少なくとも１つの活性成分を分散させたポリマー材料を含む製剤）、マトリックス中の顆粒、ポリマー混合物、顆粒の塊などが挙げられる。一部の実施形態において、制御放出製剤は遅延放出形態であり、ここで、遅延放出形態は、活性薬剤の作用を長時間（例えば、約４、約８、約１２、約１６、又は約２４時間）にわたって遅延させるように製剤化される。
【０２０４】
一部の実施形態において、活性薬剤は、持続放出製剤を使用する他の治療と併せて用いられ得る。多くの場合、持続放出マトリックスは、酵素加水分解若しくは酸塩基加水分解によるか、又は溶解によって分解可能な材料、通常はポリマーで作られたマトリックスである。体内に挿入されると、このマトリックスは酵素及び体液の作用を受け得る。持続放出性マトリックス材料の例としては、限定なしに、リポソーム、ポリラクチド（ポリ乳酸）、ポリグリコリド（グリコール酸ポリマー）、ポリラクチドコグリコリド（乳酸とグリコール酸の共重合体）、ポリ無水物、ポリ（オルト）エステル、ポリペプチド、ヒアルロン酸、コラーゲン、コンドロイチン硫酸、カルボン酸、脂肪酸、リン脂質、多糖類、核酸、ポリアミノ酸、アミノ酸（例えば、フェニルアラニン、チロシン、イソロイシン）、ポリヌクレオチド、ポリビニルプロピレン、ポリビニルピロリドン及びシリコーンが挙げられる。例示的な生分解性マトリックスとしては、ポリラクチドマトリックス、ポリグリコリドマトリックス及びポリラクチドコグリコリド（乳酸とグリコール酸の共重合体）マトリックスが挙げられる。
【０２０５】
本開示の治療方法において使用される組成物は局所投与されてもよく、送達装置に組み込むことができる。例えば、送達装置が本明細書に開示される組成物でコーティングされてもよく、又はそれを含んでもよい。ある場合には、送達装置はコンドームである。
【０２０６】
一部の実施形態において、本明細書に記載される組成物及び活性薬剤は、限定なしに、腟内リング、腟内タンポン、腟内ストリップ、腟内カプセル、腟内錠剤、腟内ペッサリー、腟内カップ、腟内フィルム、及び腟内スポンジを含めた腟内装置によって送達される。一部の実施形態において、本明細書に記載される組成物及び活性薬剤は、エアロゾル、フォーム、スプレー、ペースト、ゲル、ゼリー、クリーム、又は坐薬を含めた複数の形態で対象者の腟に適用される。ある場合には、本組成物は即時放出用に製剤化される。一部の実施形態において、本組成物は長時間作用する持続放出用に製剤化される。
【０２０７】
様々な実施形態において、腟内リングは、通常数週間〜数ヵ月の期間にわたって腟に比較的一定の用量の活性薬剤を送達するように設計される。一部の実施形態において、腟リングはシリコーンエラストマーで作られ、エラストマーから拡散によって放出される活性薬剤を含む。一部の実施形態において、腟内リングはエチレン酢酸ビニルを含む。一部の実施形態において、腟内リングはラテックスフリーである。一部の実施形態において、腟内リングはポリウレタンを含む。ある場合には、ポリウレタンはポリエステルウレタンである。ある場合には、腟内リングは生分解性である。一部の実施形態において、腟リングは、種々の活性薬剤が入った別個のリザーバを含む。一部の実施形態において、腟リングは、リング、ウエハー、又は坐薬の形状の、腟内部への留置及び保持に好適な薬物送達装置である。ある場合には、送達装置は全径が約１０ｍｍ〜約１００ｍｍ、及び断面直径が約１ｍｍ〜約１５ｍｍである。
【０２０８】
一部の実施形態において、本明細書に記載される組成物は、影響を受ける皮膚又は上皮腔に適用されるクリーム、ローション、ゲル、又はフォームの形態であり、好ましくは、体液と接触するリスクのある皮膚又は上皮表面全体にわたって塗り広げられる。腟投与又は直腸投与に好適なかかる製剤は、抗ウイルス薬などの活性薬剤と、任意選択で担体とを含む水性又は油性懸濁液、溶液又はエマルション（液体製剤）として存在し得る。
【０２０９】
一部の実施形態において、本明細書に記載される組成物の活性薬剤は、生物学的コンパートメントに包装される。生物学的コンパートメントとしては、限定はされないが、ウイルス（レンチウイルス、アデノウイルス）、ナノスフェア、リポソーム、量子ドット、ナノ粒子、マイクロ粒子、ナノカプセル、小胞、ポリエチレングリコール粒子、ヒドロゲル、及びミセルを挙げることができる。例えば、生物学的コンパートメントはリポソームを含み得る。リポソームは、逆向きの両親媒性脂質分子を含有する２つの単分子層を各々含み得る１つ以上の脂質二重層を含む自己集合性の構造体であり得る。両親媒性脂質は、１つ又は２つ以上の非極性（疎水性）アシル鎖又はアルキル鎖に共有結合的に連結した極性（親水性）頭部基を含み得る。疎水性アシル鎖と周囲の水性媒体との間のエネルギー的に不利な接触によって誘発されると、両親媒性脂質分子が自己配列し、極性頭部基が二重層の表面の方に向くことができ、且つアシル鎖が二重層の内部の方に向いて、アシル鎖を水性環境との接触から有効に遮蔽する。リポソームに使用される両親媒性化合物の非限定的な例としては、ホスホグリセリド類及びスフィンゴ脂質類が挙げられ、その代表例としては、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジン酸、ホスファチジルグリセロール、パルミトイルオレオイルホスファチジルコリン、リゾホスファチジルコリン、リゾホスファチジルエタノールアミン、ジミリストイルホスファチジルコリン（ＤＭＰＣ）、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、ジオレオイルホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）、ジリノレオイルホスファチジルコリン及び卵スフィンゴミエリン、又はそれらの任意の組み合わせが挙げられる。
【０２１０】
一部の実施形態において、生物学的コンパートメントはナノ粒子を含む。ある場合には、ナノ粒子は、約４０ナノメートル〜約１．５マイクロメートル、約５０ナノメートル〜約１．２マイクロメートル、約６０ナノメートル〜約１マイクロメートル、約７０ナノメートル〜約８００ナノメートル、約８０ナノメートル〜約６００ナノメートル、約９０ナノメートル〜約４００ナノメートル、約１００ナノメートル〜約２００ナノメートルの直径を含む。ある例では、ナノ粒子のサイズを増加させると、放出速度を遅らせ又は延ばすことができ、ナノ粒子のサイズを減少させると、放出速度は増加し得る。ある場合には、ナノ粒子中のアルブミンの量は、約５％〜約８５％アルブミン（ｖ／ｖ）、約１０％〜約８０％、約１５％〜約８０％、約２０％〜約７０％アルブミン（ｖ／ｖ）、約２５％〜約６０％、約３０％〜約５０％、又は約３５％〜約４０％の範囲である。ある場合には、医薬組成物は、最大３０、４０、５０、６０、７０又は８０％又はそれを超えるナノ粒子を含む。ある例では、本開示の活性薬剤はナノ粒子の表面に結合する。
【０２１１】
投与及び治療レジメン
本明細書に記載される１つ以上の活性薬剤を含む組成物は、１つ以上の用量で患者に投与され得る。一部の実施形態において、組成物は２つ以上の活性薬剤を含む。一部の実施形態において、１つ以上の活性薬剤を含む組成物は、１つ以上の追加的な活性薬剤を各々含む１つ以上の追加的な組成物と共に投与される。ある例では、患者には、ある用量のある活性薬剤と別の用量の別の活性薬剤とが投与される。一部の実施形態において、１つ以上の活性薬剤は抗ウイルス剤である。一部の実施形態において、１つ以上の活性薬剤は避妊薬である。
【０２１２】
様々な実施形態において、本明細書に記載される１つ以上の活性薬剤を含む組成物は、予防的及び／又は療法的治療のために投与される。一部の予防的適用において、本組成物は、ウイルスへの曝露のリスクがある対象者に投与される。一部の予防的適用において、本組成物は、ウイルスに曝露された対象者に投与される。一部の予防的適用において、本組成物は、ウイルスへの曝露前及び曝露後に対象者に投与される。一部の実施形態において、予防用組成物は、血清反応陰性者のウイルス感染リスクを防止又は軽減する。一部の予防的適用において、本明細書に記載される１つ以上の活性薬剤を含有する組成物は、特定の疾患、障害又は病態の疑いがあるか又はその他そのリスクがある患者に投与される。かかる量は、予防上有効な量又は用量と定義される。この用途では、正確な量はまた、患者の健康状態、体重などにも依存する。患者において使用されるとき、この用途の有効量は、疾患、障害又は病態の重症度及び経過、既治療歴、患者の健康状態及び薬物に対する反応、並びに治療を行う医師の判断に依存することになる。一部の実施形態において、疾患は、ウイルスによって引き起こされる感染症である。ある場合には、ウイルスはＨＳＶである。ある場合には、ウイルスはＨＩＶである。
【０２１３】
一部の療法的適用において、本組成物は、疾患又は病態に既に罹患している患者に対し、その疾患又は病態を治癒するか又はその症状の少なくとも１つを少なくとも部分的に阻止するのに十分な量で投与される。この用途の有効量は、疾患又は病態の重症度及び経過、既治療歴、患者の健康状態、体重、及び薬物に対する反応、並びに治療を行う医師の判断に依存する。療法上有効な量は、任意選択で、限定はされないが、用量漸増及び／又は用量範囲探索臨床試験を含む方法によって決定される。一部の実施形態において、疾患は、ウイルスによって引き起こされる感染症である。ある場合には、ウイルスはＨＳＶである。ある場合には、ウイルスはＨＩＶである。
【０２１４】
患者の病態が改善しない特定の実施形態では、医師の裁量で、患者の疾患又は病態を回復させ又はその他その症状を管理し又は抑えるために、１つ以上の活性薬剤を含む組成物の投与が慢性的に、即ち患者の生涯にわたることを含め、長期間にわたって投与される。
【０２１５】
患者の状態が改善する特定の実施形態では、投与される１つ又は複数の活性薬剤の用量が特定の時間にわたって一時的に減らされ、又は一時的に中止される（即ち、休薬期間）。一部の実施形態において、休薬期間の長さは、単に例として、２日、３日、４日、５日、６日、７日、１０日、１２日、１５日、２０日、２８日、又は２８日超を含め、２日〜１年である。休薬期間中の減量は、例えば、僅か１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、及び１００％を含め、１０％〜１００％である。
【０２１６】
患者の病態の改善が生じたところで、必要に応じて維持量が投与される。続いて、具体的な実施形態では、症状に応じて投薬量又は投与頻度、又は両方が、疾患、障害又は病態の改善が保たれるレベルに減らされる。しかしながら、特定の実施形態では、患者は症状の再発があった時点で長期的に断続的治療が必要である。
【０２１７】
一部の実施形態において、患者に投与される活性薬剤の用量は、療法中の時点、活性薬剤のアイデンティティ又は活性薬剤の併用、疾患のアイデンティティ、疾患の状態／重症度、患者のアイデンティティ（例えば、年齢、体重、性別）、及び投与経路などの要因に応じて異なる。
【０２１８】
一部の実施形態において、本明細書に記載される組成物は、低用量の抗ウイルス剤などの活性薬剤を含む。一部の実施形態において、抗ウイルス剤の低用量は約５０ｍｇ〜約１ｇである。一部の実施形態において、抗ウイルス剤の低用量は、約１，０００ｍｇ未満、約９００ｍｇ未満、約８００ｍｇ未満、約７００ｍｇ未満、約６００ｍｇ未満、約５００ｍｇ未満、約４８０ｍｇ未満、約４６０ｍｇ未満、約４４０ｍｇ未満、約４２０ｍｇ未満、約４００ｍｇ未満、約３８０ｍｇ未満、約３６０ｍｇ未満、約３４０ｍｇ未満、約３２０ｍｇ未満、約３００ｍｇ未満、約２８０ｍｇ未満、約２６０ｍｇ未満、約２４０ｍｇ未満、約２２０ｍｇ未満、約２００ｍｇ未満、約１８０ｍｇ未満、約１６０ｍｇ未満、約１４０ｍｇ未満、約１２０ｍｇ未満、約１００ｍｇ未満、約９０ｍｇ未満、約８０ｍｇ未満、約７０ｍｇ未満、約６０ｍｇ未満、約５０ｍｇ未満、約４０ｍｇ未満、約３０ｍｇ未満、約２０ｍｇ未満、約１０ｍｇ未満、約５ｍｇ未満、又は約１ｍｇ未満である。ある場合には、抗ウイルス剤の低用量は、約５０ｍｇ〜約５００ｍｇ、約５０ｍｇ〜約４８０ｍｇ、約５０ｍｇ〜約４６０ｍｇ、約５０ｍｇ〜約４４０ｍｇ、約５０ｍｇ〜約４２０ｍｇ、約５０ｍｇ〜約４００ｍｇ、約５０ｍｇ〜約３８０ｍｇ、約５０ｍｇ〜約３６０ｍｇ、約５０ｍｇ〜約３４０ｍｇ、約５０ｍｇ〜約３２０ｍｇ、約５０ｍｇ〜約３００ｍｇ、約５０ｍｇ〜約２８０ｍｇ、約５０ｍｇ〜約２６０ｍｇ、約５０ｍｇ〜約２４０ｍｇ、約５０ｍｇ〜約２２０ｍｇ、又は約５０ｍｇ〜約２００ｍｇである。一部の実施形態において、抗ウイルス剤の低用量は、抗ウイルス剤によって標的化されるウイルスに関して血清反応陽性である者における抑制治療に有用な抗ウイルス剤の量と同程度の量である。一部の実施形態において、抗ウイルス剤はＨＳＶ抗ウイルス剤である。一部の実施形態において、抗ウイルス剤はＨＩＶ抗ウイルス剤である。
【０２１９】
一部の実施形態において、本明細書に記載される組成物は、超高用量の抗ウイルス剤などの活性薬剤を含む。一部の実施形態において、抗ウイルス剤の超高用量は約５００ｍｇ〜約５，０００ｍｇである。一部の実施形態において、抗ウイルス剤の超高用量は、約５００ｍｇ超、約６００ｍｇ超、約７００ｍｇ超、約８００ｍｇ超、約９００ｍｇ超、約１，０００ｍｇ超、約１，１００ｍｇ超、約１，２００ｍｇ超、約１，３００ｍｇ超、約１，４００ｍｇ超、約１，５００ｍｇ超、約１，６００ｍｇ超、約１，７００ｍｇ超、約１，８００ｍｇ超、約１，９００ｍｇ超、約２，０００ｍｇ超、約２，１００ｍｇ超、約２，２００ｍｇ超、約２，３００ｍｇ超、約２，４００ｍｇ超、約２，５００ｍｇ超、約２，６００ｍｇ超、約２，７００ｍｇ超、約２，８００ｍｇ超、約２，９００ｍｇ超、約３，０００ｍｇ超、約３，５００ｍｇ超、約４，０００ｍｇ超、約４，５００ｍｇ超、又は約５，０００ｍｇ超である。ある場合には、抗ウイルス剤の超高用量は、約５００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約６００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約７００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約８００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約９００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約１，０００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約１，２００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約１，４００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約１，６００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約１，８００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約２，０００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約２，２００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約２，４００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約２，６００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約２，８００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約３，０００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、又は約３，２００ｍｇ〜約５，０００ｍｇである。一部の実施形態において、抗ウイルス剤の超高用量は、抗ウイルス剤によって標的化されるウイルスに感染した血清反応陽性者における発症の治療に有用な抗ウイルス剤の量を超える量である。一部の実施形態において、抗ウイルス剤はＨＳＶ抗ウイルス剤である。一部の実施形態において、抗ウイルス剤はＨＩＶ抗ウイルス剤である。
【０２２０】
一部の実施形態において、活性薬剤は約５０ｍｇの投薬量で投与される。一部の実施形態において、活性薬剤は約１００ｍｇの投薬量で投与される。一部の実施形態において、活性薬剤は約２００ｍｇの投薬量で投与される。一部の実施形態において、活性薬剤は約３００ｍｇの投薬量で投与される。一部の実施形態において、活性薬剤は約４００ｍｇの投薬量で投与される。一部の実施形態において、活性薬剤は約５００ｍｇの投薬量で投与される。一部の実施形態において、活性薬剤は約５０ｍｇの投薬量で投与される。一部の実施形態において、活性薬剤は約６００ｍｇの投薬量で投与される。一部の実施形態において、活性薬剤は約７００ｍｇの投薬量で投与される。一部の実施形態において、活性薬剤は約８００ｍｇの投薬量で投与される。一部の実施形態において、活性薬剤は約９００ｍｇの投薬量で投与される。一部の実施形態において、活性薬剤は約１，０００ｍｇの投薬量で投与される。一部の実施形態において、活性薬剤は約１，１００ｍｇの投薬量で投与される。一部の実施形態において、活性薬剤は約１，２００ｍｇの投薬量で投与される。一部の実施形態において、活性薬剤は約１，３００ｍｇの投薬量で投与される。一部の実施形態において、活性薬剤は約１，４００ｍｇの投薬量で投与される。一部の実施形態において、活性薬剤は約１，５００ｍｇの投薬量で投与される。一部の実施形態において、活性薬剤は約１，６００ｍｇの投薬量で投与される。一部の実施形態において、活性薬剤は約１，１００ｍｇの投薬量で投与される。一部の実施形態において、活性薬剤は約１，７００ｍｇの投薬量で投与される。一部の実施形態において、活性薬剤は約１，８００ｍｇの投薬量で投与される。一部の実施形態において、活性薬剤は約１，９００ｍｇの投薬量で投与される。一部の実施形態において、活性薬剤は約２，０００ｍｇの投薬量で投与される。一部の実施形態において、活性薬剤は約２，１００ｍｇの投薬量で投与される。一部の実施形態において、活性薬剤は約２，２００ｍｇの投薬量で投与される。一部の実施形態において、活性薬剤は約２，３００ｍｇの投薬量で投与される。一部の実施形態において、活性薬剤は約２，４００ｍｇの投薬量で投与される。一部の実施形態において、活性薬剤は約２，５００ｍｇの投薬量で投与される。一部の実施形態において、活性薬剤は約２，６００ｍｇの投薬量で投与される。一部の実施形態において、活性薬剤は約２，７００ｍｇの投薬量で投与される。一部の実施形態において、活性薬剤は約２，８００ｍｇの投薬量で投与される。一部の実施形態において、活性薬剤は約２，９００ｍｇの投薬量で投与される。一部の実施形態において、活性薬剤は約３，０００ｍｇの投薬量で投与される。一部の実施形態において、活性薬剤は約４，０００ｍｇの投薬量で投与される。一部の実施形態において、活性薬剤は約５，０００ｍｇの投薬量で投与される。一部の実施形態において、活性薬剤は抗ウイルス剤である。一部の実施形態において、投薬量は超低用量である。一部の実施形態において、投薬量は超高用量である。一部の実施形態において、抗ウイルス剤はＨＳＶ抗ウイルス剤である。一部の実施形態において、抗ウイルス剤はＨＩＶ抗ウイルス剤である。
【０２２１】
一部の実施形態において、本明細書に記載される組成物は、１、２、３、４、５つ又はそれを超える活性薬剤を含む。一部の実施形態において、活性薬剤の１、２、３、４又は５つは抗ウイルス剤である。一部の実施形態では、ある抗ウイルス剤が低投薬量（上記に記載したとおり、例えば約５０ｍｇ〜約１ｇ）で投与され、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤が第２の低投薬量（上記に記載したとおり、例えば約５０ｍｇ〜約１ｇ）で投与される。一部の実施形態では、ある抗ウイルス剤が低投薬量（上記に記載したとおり、例えば約５０ｍｇ〜約１ｇ）で投与され、１つ以上の追加的な抗ウイルス剤が超高投薬量（上記に記載したとおり、例えば約５００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ）で投与される。
【０２２２】
本開示の多くの実装形態において、用量当たりの活性薬剤の量は体重に基づき決定される。例えば、ある実施形態では、活性薬剤は約０．５ｍｇ／ｋｇ体重〜約１００ｍｇ／ｋｇ体重の量で投与される。当業者は、多くの場合に用量レベルが、投与される具体的な活性薬剤及び対象者の副作用に対する感受性に応じて変わることを容易に理解するであろう。所与の活性薬剤の好ましい剤形は、当業者が容易に決定することができる。一部の実施形態において、剤形中の活性薬剤の投薬量又は量は、個々の治療レジームに関する幾つもの変動要素に基づき、本明細書に示す範囲よりも低くなるか、又は高くなる。様々な実施形態において、単位投薬量は、限定はされないが、薬剤の活性、投与方法、個々の対象者の要求、患者の状態（例えば、曝露前の血清反応陰性、曝露後の血清反応陰性、血清反応陽性）、及び／又は専門家の判断を含めた幾つもの変動要素に応じて変化する。
【０２２３】
様々な実施形態において、本明細書に記載される組成物中の活性薬剤の用量は、複数回投与される。投与頻度は、ある例では、例えば曝露前又は曝露後組成物について使用方法に依存する。一部の実施形態において、活性薬剤は、月１回、月２回、月３回、隔週、週１回、週２回、週３回、週４回、週５回、週６回、隔日、毎日、１日２回、１日３回、１日４回、１日５回、１日６回又はそれを超えて投与される。一部の実施形態において、活性薬剤は連続投与される。
【０２２４】
活性薬剤の投与継続期間（その間にわたって薬剤が投与される期間）は、多くの場合に幾つもの要因に応じて変わる。かかる要因の例としては、限定なしに、患者の反応、症状の重症度、及び疾患のタイプ（例えば、ウイルスタイプ）が挙げられる。ある例では、活性薬剤は、約１日〜約１週間、約１週間〜約２週間、約２週間〜約４週間、約１ヵ月〜約２ヵ月、約２ヵ月〜約４ヵ月、約４ヵ月〜約６ヵ月、約６ヵ月〜約８ヵ月、約８ヵ月〜約１年、約１年〜約２年又はそれを超える期間にわたって投与される。
【０２２５】
一部の実施形態において、本明細書に記載される医薬組成物は、正確な投薬量の単回投与に好適な単位剤形である。ある場合には、単位剤形では、製剤は、１つ以上の活性薬剤の適切な分量を含有する単位用量に分割される。ある場合には、単位投薬量は、製剤の個別の分量が入ったパッケージの形態である。非限定的な例としては、包装された錠剤又はカプセル、及びバイアル又はアンプル中の粉末が挙げられる。水性懸濁液組成物は、単回用量の再封不可能な容器に包装することができる。複数回用量の再封可能な容器は、例えば保存剤と組み合わせて使用することができる。非経口注射用製剤は単位剤形で、例えばアンプル中に提供するか、又は保存剤が入った複数回用量容器中に提供することができる。
【０２２６】
一部の実施形態において、本明細書に記載される活性薬剤は、組成物中に、約１ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約５ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約１０ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約２０ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約３０ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約４０ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約５０ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約６０ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約７０ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約８０ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約９０ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約１００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約１２０ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約１４０ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約１６０ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約１８０ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約２００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約２５０ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約３００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約３５０ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約４００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約５００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、約１，０００ｍｇ〜約５，０００ｍｇ、又は約２，０００ｍｇ〜約５，０００ｍｇの範囲で存在する。一部の実施形態において、活性薬剤は、腟内リングによって送達可能な組成物中に存在する。一部の実施形態において、活性薬剤は抗ウイルス剤である。一部の実施形態において、活性薬剤はＨＳＶ抗ウイルス剤である。一部の実施形態において、活性薬剤はＨＩＶ抗ウイルス剤である。一部の実施形態において、活性薬剤は避妊剤である。
【０２２７】
キット
適用によっては、ＨＳＶ複製が抑制されるか、ＨＳＶ活性化が抑制されるか、又はその両方の有効量で対象者に投与される抗ウイルス剤と；抗ウイルス剤の送達機構と；その抗ウイルス剤に固有の投薬量情報と；その送達機構に固有の使用説明書とを含むＨＳＶ予防及び／又は治療キットが提供される。ある例では、キットは血清反応陰性者又は血清反応陽性者が使用し得る。
【０２２８】
ある例では、薬物送達機構は、例えば、注射装置、腟内リング、又は経皮パッチを含めた、持続時間の長い薬物送達機構である。使用説明書は、人口統計学的リスク分類に入る１〜３週間前など、療法をいつ開始すべきかに関するタイミング情報を含むことができ、また、薬物送達機構を維持する間隔タイミングに関する指示も含み得る。ある場合には、使用説明書及び投薬量情報はインターネットで提供することができる。
【０２２９】
一部の実施形態において、本キットは、本明細書に記載されるとおりの組成物を含む。一部の実施形態において、本組成物は曝露前組成物である。一部の実施形態において、本組成物は曝露後組成物である。一部の実施形態において、本組成物は抑制療法用の組成物である。一部の実施形態において、本キットは、１つ、２つ以上の活性薬剤を含む。一部の実施形態において、これらの活性薬剤は共に製剤化される。他の実施形態において、これらの活性薬剤は個別に製剤される。一部の実施形態において、本キットは、本明細書に記載されるとおりの１つ以上の活性薬剤を含む組成物を投与する手段を含む。
【０２３０】
一部の実施形態において、本キットは、キットの方法を実施するための好適な説明書を含む。この説明書は、キットに提供される試薬のみを使用してその方法を実施し得るか否かに関わらず、本明細書に開示される方法のいずれかの実施情報を提供し得る。キット及び説明書は、追加的な試薬又はシステムを必要とし得る。
【０２３１】
一部の実施形態において、本明細書に提供されるキットは、バイアル、チューブなどの１つ以上の容器を緊密に拘束して収容するように仕切られた輸送手段を含み、それらの容器の各々は、本明細書に提供される方法で用いる別個の要素の１つを含む。
【０２３２】
以下の例は、本開示の利点及び特徴を更に例示するために提供されるが、しかし、本開示の範囲を限定することを意図するものではない。これらの例は、用い得るものの典型であるが、或いは当業者に公知の他の手順、方法論、又は技法を用いてもよい。
【実施例】
【０２３３】
実施例１：血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染の防止用腟内リング
腟内リングはエチレンアセテートポリマーで作製し、リング当たり５００ｍｇ〜２，０００ｍｇの範囲の経口用量と同程度の有効用量になるようにバラシクロビルと化合する。少なくとも１４日間にわたって１日に放出されるバラシクロビルの量をインビトロで計測する。インビトロ１日放出プロファイルは、インビボで起こる活性薬物の拡散を有効に模擬するインビトロ実験条件を用いて決定する。
【０２３４】
ＨＳＶへの曝露リスクがある血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染の防止に関する臨床試験の候補として、低用量のバラシクロビルを放出する腟リングを選択する。任意選択で、ＨＳＶに曝露される血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染の防止に関する臨床試験の候補として、高用量のバラシクロビルを放出する腟リングを選択する。リングは、シリコーン、ポリエーテルウレタン又はポリウレタンを含む。
【０２３５】
実施例２：ＨＳＶ腟内リングの安全性
目的：本試験の目的は、低用量乃至高用量のバラシクロビルを放出する腟リングの安全性を評価することである。
【０２３６】
介入：参加者に、バラシクロビルを有する腟内リング又はプラセボを有する腟内リングを与える。
【０２３７】
詳細：参加者は、本試験の期間中、バラシクロビル又はプラセボを含む腟リングを３０日おきに挿入するように指示を受ける。各腟内リング中のバラシクロビルの投薬量は、任意選択で、５００ｍｇ〜２，０００ｍｇのバラシクロビルの範囲となるように介入のアーム毎に変える。
【０２３８】
主要アウトカム評価項目：
各アームにおいて、本試験中に有害事象、検査所見の異常、頸腟部の異常、及び／又は異常な腟内細菌叢／ｐＨを含めたプロトコル特異的イベントを経験する女性の割合によって判定するときの安全性。
【０２３９】
副次アウトカム評価項目：
治験来院時毎の自己申告及び臨床医の観察によって判定するときのプロトコル特異的製剤レジメンに対するアドヒアランス。
【０２４０】
選択基準：
インフォームドコンセントを提供することのできる１８〜４５歳の女性。
ＨＳＶ及びＨＩＶ陰性。
登録の少なくとも３ヵ月前に現在避妊中であり、且つ避妊を継続する意思がある。
試験期間中は腟用製品又は物体の使用を控える意思がある。
試験期間中は性交を控える意思がある。
【０２４１】
除外基準：
現在妊娠中であるか、又は登録前３ヵ月以内の先行妊娠。
現在授乳中である。
過去１２ヵ月以内の抗ウイルス薬による治療。
内診時の外陰部、腟壁又は子宮頸部における任意の身体所見の異常の存在。
【０２４２】
実施例３：感染不一致の関係にある血清反応陰性女性のＨＳＶ感染の防止におけるＨＳＶ曝露前腟内リングの安全性及び有効性
目的：本試験の目的は、ＨＳＶ血清反応陽性パートナーとモノガミーの性的関係にあるＨＳＶ血清反応陰性女性のＨＳＶ−２感染の防止における低用量のバラシクロビルを放出する腟内リングの安全性及び有効性を評価することである。
【０２４３】
介入：
アーム１：血清反応陰性女性参加者が、バラシクロビル又はプラセボを有する腟内リングを腟内に装着する。女性は本試験全体にわたって自らに割り付けられたリングタイプを使用する。
アーム２：血清反応陰性女性参加者が、バラシクロビルを有する腟内リング又はプラセボ腟内リングを腟内に装着する。女性は本試験全体にわたって自らに割り付けられたリングタイプを使用する。血清反応陽性パートナーは５００ｍｇのバラシクロビルを１日１回服用する。
【０２４４】
詳細：血清反応陰性参加者は、バラシクロビル又はプラセボを有する第１の腟内リングを性交の少なくとも７日前に腟内に挿入するように指示を受ける。血清反応陰性参加者は３０日後に第１の腟内リングを第２の割付け腟内リングに交換する。或いは、参加者には、登録時に医師によって第１の腟内リングが装着される。
【０２４５】
第２のアームでは、本試験の期間中、ＨＳＶ血清反応陽性参加者に５００ｍｇのバラシクロビルが１日１回投与される。任意選択で、試験期間中のＨＳＶ血清反応陽性参加者における症候性エピソードの治療において、バラシクロビルの投薬量が５００ｍｇ  ｂｉｄ×５日に増量される。
【０２４６】
登録中、参加者は治験来院日に通院する。治験来院には、行動評価、アドヒアランス評価、理学的検査、採血、採尿、及び内診検体採取が含まれる。参加者は、初回の及び継続的なＨＳＶ及び性感染症リスク軽減カウンセリング、男性用コンドーム、性感染症の診断及び治療、妊娠反応検査及び家族計画指導、並びに医学的状態の治療又は紹介を受ける。当初血清反応陰性であり、試験中にＨＳＶ又はＨＩＶ検査で陽性反応が出た女性は、リングの使用を直ちに中止し、ケア及び治療のために地域の保健医療施設に紹介し、任意選択で、リングがＨＳＶ又はＨＩＶ治療転帰に与える影響がある場合にそれを評価するため追跡調査に登録する。
【０２４７】
適格性及び選択基準：
ＨＳＶ血清反応陽性パートナーとモノガミーの性的関係にある、出生時に女性であった１８歳〜４５歳のＨＳＶ血清反応陰性女性対象者。
登録時に有効な避妊方法を用いており、且つ試験参加期間中はその有効な方法の使用を継続すること。有効な方法には、ホルモン法（避妊ＩＶＲを除く）、登録の少なくとも２８日前に挿入された子宮内避妊器具、及び不妊手術（自身又はパートナー）が含まれる。
血清反応陽性パートナーが高頻度の症候性エピソード歴（９回より多いエピソード／年）を有しない。
【０２４８】
除外基準：
インフォームドコンセントの取得又は試験の実施が困難となる原因になり得る精神障害を有する患者。
妊娠中又は授乳中。
ＨＩＶ血清反応陽性。
腟内リングの成分のいずれかに対する有害反応歴。
登録前６ヵ月以内のＨＳＶ又はＨＩＶ防止のための曝露前予防。
登録前６ヵ月以内のＨＳＶ又はＨＩＶ防止のための曝露後予防。
登録前６ヵ月以内の抗ウイルス薬による治療。
【０２４９】
主要アウトカム評価項目：
ＨＳＶ感染によって引き起こされる性器ヘルペスの発生率。性器ヘルペス疾患は、肛門性器部及び／又は殿部の皮膚又は粘膜に生じる徴候（腫脹、丘疹、小水疱、潰瘍、痂皮、裂溝、紅斑、又は腟分泌物）及び／又は症状（疼痛、灼熱痛、そう痒、刺痛、排尿困難）並びに徴候及び／又は症状の発生後６ヵ月以内の検査によって確認されるＨＳＶ−１又は２感染（付随するＨＳＶ培養陽性又はＨＳＶセロコンバージョンのいずれか）として定義される。ＨＳＶ−１及び／又はＨＳＶ−２に対するセロコンバージョンは、対応するＨＳＶタイプに関して以前のウエスタンブロット結果が陰性の対象者におけるＨＳＶ−１及び／又はＨＳＶ−２ウエスタンブロット陽性として定義される。
治験製剤使用期間の終了時に計測した、製剤使用人・月当たりのＨＳＶセロコンバージョン率によって判定するときの有効性。
腟リングを指示どおりに使用したＨＳＶ感染対象者の割合。指示どおりの使用は、患者の自己申告及び／又は治療中の患者の系内のバラシクロビル薬物の計測によってモニタする。
腟リングを指示どおりに使用した、且つパートナーがバラシクロビルを指示どおりに服用したＨＳＶ感染対象者の割合。
腟リングを指示どおりに使用した、且つパートナーがバラシクロビルを指示どおりに服用しなかったＨＳＶ感染対象者の割合。
治療中に対象者の系内に検出可能なレベルの薬物を有したＨＳＶ感染対象者の割合。
【０２５０】
副次アウトカム評価項目：
有害事象評価による安全性及び忍容性。
腟内リングを取り外した後のＨＳＶ発生率。
薬物動態：試験期間前、その最中、及びその後における血漿及び腟液中の活性薬剤濃度の評価。
自己申告の質問表によって判定するときのプロトコル特異的製剤レジメンに対するアドヒアランス。
性感染症の発生率。
妊娠の発生率。
試験期間中にわたる毎日のスワブによる少なくとも一部のパートナーのウイルス排出。
【０２５１】
実施例４：ＨＳＶへの曝露リスクがある女性のＨＳＶ感染の防止におけるＨＳＶ曝露前腟内リングの安全性及び有効性
目的：本試験の目的は、本試験の期間中にＨＳＶ血清反応陽性であるか又はＨＳＶ血清状態が不明であるパートナーとの性的接触リスクがあるＨＳＶ血清反応陰性女性のＨＳＶ−２感染の防止における低用量のバラシクロビルを放出する腟内リングの安全性及び有効性を評価することである。性的接触には、１人以上のパートナーとの１回以上の性的接触事象が含まれる。
【０２５２】
介入：参加者は、バラシクロビル又はプラセボを有する腟内リングを腟内に装着する。女性は本試験全体にわたって自らに割り付けられたリングタイプを使用する。
【０２５３】
詳細：参加者は、ＨＳＶ血清反応陽性であるか又はＨＳＶ血清状態が不明のパートナーとの性交の少なくとも７日前にバラシクロビル又はプラセボを有する第１の腟内リングを腟内に挿入するように指示を受ける。参加者は３０日後に第１の腟内リングを第２の割付け腟内リングに交換する。或いは、参加者には、登録時に医師によって第１の腟内リングが装着される。
【０２５４】
登録中、参加者は治験来院日に通院する。治験来院には、行動評価、アドヒアランス評価、理学的検査、採血、採尿、及び内診検体採取が含まれる。参加者は、初回の及び継続的なＨＳＶ及び性感染症リスク軽減カウンセリング、男性用コンドーム、性感染症の診断及び治療、妊娠反応検査及び家族計画指導、並びに医学的状態の治療又は紹介を受ける。ＨＳＶ又はＨＩＶ検査で陽性反応が出た女性はリングの使用を直ちに中止し、ケア及び治療のために地域の保健医療施設に紹介し、任意選択で、リングがＨＳＶ又はＨＩＶ治療転帰に与える影響がある場合にそれを評価するため追跡調査に登録する。
【０２５５】
適格性及び選択基準：
ＨＳＶ血清反応陽性状態であるか又はＨＳＶ血清状態が不明のパートナーとの少なくとも１回の性的接触事象を有することが見込まれる、出生時に女性であった１８歳〜４５歳のＨＳＶ血清反応陰性女性対象者。
登録時に有効な避妊方法を用いており、且つ試験参加期間中はその有効な方法の使用を継続すること。有効な方法には、ホルモン法（避妊ＩＶＲを除く）、登録の少なくとも２８日前に挿入された子宮内避妊器具、及び不妊手術（自身又はパートナー）が含まれる。
【０２５６】
除外基準：
インフォームドコンセントの取得又は試験の実施が困難となる原因になり得る精神障害を有する患者。
妊娠中又は授乳中。
ＨＩＶ又はＨＳＶ血清反応陽性。
腟内リングの成分のいずれかに対する有害反応歴。
登録前６ヵ月以内のＨＳＶ又はＨＩＶ防止のための曝露前予防。
登録前６ヵ月以内のＨＳＶ又はＨＩＶ防止のための曝露後予防。
登録前６ヵ月以内の抗ウイルス薬による治療。
【０２５７】
主要アウトカム評価項目：
ＨＳＶ感染によって引き起こされる性器ヘルペスの発生率。性器ヘルペス疾患は、肛門性器部及び／又は殿部の皮膚又は粘膜に生じる徴候（腫脹、丘疹、小水疱、潰瘍、痂皮、裂溝、紅斑、又は腟分泌物）及び／又は症状（疼痛、灼熱痛、そう痒、刺痛、排尿困難）並びに徴候及び／又は症状の発生後６ヵ月以内の検査によって確認されるＨＳＶ−１又は２感染（付随するＨＳＶ培養陽性又はＨＳＶセロコンバージョンのいずれか）として定義される。ＨＳＶ−１及び／又はＨＳＶ−２に対するセロコンバージョンは、対応するＨＳＶタイプに関して以前のウエスタンブロット結果が陰性の対象者におけるＨＳＶ−１及び／又はＨＳＶ−２ウエスタンブロット陽性として定義される。
治験製剤使用期間の終了時に計測した、製剤使用人・月当たりのＨＳＶセロコンバージョン率によって判定するときの有効性。
腟リングを指示どおりに使用したＨＳＶ感染対象者の割合。指示どおりの使用は、患者の自己申告及び／又は治療中の患者の系内のバラシクロビル薬物の計測によってモニタする。
治療中に対象者の系内に検出可能なレベルの薬物を有したＨＳＶ感染対象者の割合。
【０２５８】
副次アウトカム評価項目：
有害事象評価による安全性及び忍容性。
腟内リングを取り外した後のＨＳＶ発生率。
薬物動態：試験期間前、その最中、及びその後における血漿及び腟液中の活性薬剤濃度の評価。
自己申告の質問表によって判定するときのプロトコル特異的製剤レジメンに対するアドヒアランス。
性感染症の発生率。
妊娠の発生率。
試験期間中の性的接触事象の回数。
試験期間中の性的パートナーの人数。
試験参加者が報告するとおりの試験期間中の性的パートナーのＨＳＶ血清状態。報告されるパートナーのＨＳＶ血清状態には、既知のＨＳＶ血清反応陽性、ＨＳＶ血清状態不明、及び既知のＨＳＶ血清反応陰性が含まれる。
【０２５９】
実施例５：感染不一致の関係にある血清反応陰性者のＨＳＶ感染の防止におけるＨＳＶ曝露前治療の有効性
目的：本試験の目的は、ＨＳＶ血清反応陽性パートナーとモノガミーの性的関係にあるＨＳＶ血清反応陰性パートナーのＨＳＶ−２感染の防止におけるバラシクロビルの経口投与の有効性を評価することである。
【０２６０】
介入：
アーム１：血清反応陰性参加者に６５０ｍｇのバラシクロビル又はプラセボが１日１回投与される。
アーム２：血清反応陰性参加者に６５０ｍｇのバラシクロビル又はプラセボが１日１回投与される。血清反応陽性パートナーに５００ｍｇのバラシクロビルが１日１回投与される。
【０２６１】
詳細：血清反応陰性参加者に性交前の少なくとも７日間、６５０ｍｇのバラシクロビル又はプラセボが１日１回投与される。第２のアームでは、ＨＳＶ血清反応陽性参加者に性交の少なくとも７日前から開始して本試験の期間中にわたり５００ｍｇのバラシクロビルが１日１回投与される。任意選択で、試験期間中のＨＳＶ血清反応陽性参加者における症候性エピソードの治療において、バラシクロビルの投薬量が５００ｍｇ  ｂｉｄ×３日に増量される。
【０２６２】
登録中、ＨＳＶ血清反応陰性及び血清反応陽性参加者は治験来院日に通院する。治験来院には、行動評価、アドヒアランス評価、理学的検査、採血、採尿、及び内診検体採取が含まれる。参加者は、初回の及び継続的なＨＳＶ及び性感染症リスク軽減カウンセリング、男性用コンドーム、性感染症の診断及び治療、妊娠反応検査及び家族計画指導、並びに医学的状態の治療又は紹介を受ける。当初血清反応陰性であり、ＨＳＶ又はＨＩＶ検査で陽性反応が出た女性は、リングの使用を直ちに中止し、ケア及び治療のために地域の保健医療施設に紹介し、任意選択で、バラシクロビルによる予防的治療がＨＳＶ又はＨＩＶ治療転帰に与える影響がある場合にそれを評価するため追跡調査に登録する。
【０２６３】
適格性及び選択基準：
ＨＳＶ血清反応陽性パートナーとモノガミーの性的関係にあるＨＳＶ血清反応陰性対象者。
登録時に有効な避妊方法を用いており、且つ試験参加期間中はその有効な方法の使用を継続すること。有効な方法には、コンドーム及びペッサリーなどの物理的障壁、ホルモン法、登録の少なくとも２８日前に挿入された子宮内避妊器具、及び不妊手術（自身又はパートナー）が含まれる。
血清反応陽性パートナーが高頻度の症候性エピソード歴（９回より多いエピソード／年）を有しない。
【０２６４】
除外基準：
インフォームドコンセントの取得又は試験の実施が困難となる原因になり得る精神障害を有する患者。
妊娠中又は授乳中。
ＨＩＶ血清反応陽性。
登録前６ヵ月以内のＨＳＶ又はＨＩＶ防止のための曝露前予防。
登録前６ヵ月以内のＨＳＶ又はＨＩＶ防止のための曝露後予防。
登録前６ヵ月以内の抗ウイルス薬による治療。
【０２６５】
主要アウトカム評価項目：
ＨＳＶ感染によって引き起こされる性器ヘルペスの発生率。性器ヘルペス疾患は、肛門性器部及び／又は殿部の皮膚又は粘膜に生じる徴候（腫脹、丘疹、小水疱、潰瘍、痂皮、裂溝、紅斑、又は腟分泌物）及び／又は症状（疼痛、灼熱痛、そう痒、刺痛、排尿困難）並びに徴候及び／又は症状の発生後６ヵ月以内の検査によって確認されるＨＳＶ−１又は２感染（付随するＨＳＶ培養陽性又はＨＳＶセロコンバージョンのいずれか）として定義される。ＨＳＶ−１及び／又はＨＳＶ−２に対するセロコンバージョンは、対応するＨＳＶタイプに関して以前のウエスタンブロット結果が陰性の対象者におけるＨＳＶ−１及び／又はＨＳＶ−２ウエスタンブロット陽性として定義される。
治験製剤使用期間の終了時に計測した、製剤使用人・月当たりのＨＳＶセロコンバージョン率によって判定するときの有効性。
自己申告及び／又は治療中の対象者の系内のバラシクロビル薬物の計測によってモニタするときに治療レジメンを遵守したＨＳＶ感染対象者の割合。
治療レジメンを遵守した、且つパートナーがバラシクロビルを指示どおりに服用したＨＳＶ感染対象者の割合。
治療レジメンを遵守した、且つパートナーがバラシクロビルを指示どおりに服用しなかったＨＳＶ感染対象者の割合。
治療中に対象者の系内に検出可能なレベルの薬物を有したＨＳＶ感染対象者の割合。
【０２６６】
副次アウトカム評価項目：
有害事象評価による安全性及び忍容性。
試験完了後のＨＳＶ発生率。
薬物動態：試験期間前、その最中、及びその後の血漿中の活性薬剤濃度の評価。
自己申告の質問表によって判定するときのプロトコル特異的製剤レジメンに対するアドヒアランス。
性感染症の発生率。
妊娠の発生率。
試験期間中にわたる毎日のスワブによる少なくとも一部のパートナーのウイルス排出。
【０２６７】
実施例６：ＨＳＶへの曝露リスクがある血清反応陰性者のＨＳＶ感染の防止におけるＨＳＶ曝露前治療の有効性
目的：本試験の目的は、本試験の期間中にＨＳＶ血清反応陽性であるか又はＨＳＶ血清状態が不明であるパートナーとの性的接触リスクがあるＨＳＶ血清反応陰性者のＨＳＶ−２感染の防止におけるバラシクロビルの経口投与の有効性を評価することである。性的接触には、１人以上のパートナーとの１回以上の性的接触事象が含まれる。
【０２６８】
介入：参加者に６５０ｍｇのバラシクロビル又はプラセボが１日１回投与される。
【０２６９】
詳細：参加者は、任意のパートナーとの性交の少なくとも７日前に６５０ｍｇのバラシクロビル又はプラセボの投与を開始するように指示を受ける。登録中、参加者は治験来院日に通院する。治験来院には、行動評価、アドヒアランス評価、理学的検査、採血、採尿、及び内診検体採取が含まれる。女性は、初回の及び継続的なＨＳＶ及び性感染症リスク軽減カウンセリング、男性用コンドーム、性感染症の診断及び治療、妊娠反応検査及び家族計画指導、並びに医学的状態の治療又は紹介を受ける。ＨＳＶ又はＨＩＶ検査で陽性反応が出た女性は薬物の使用を直ちに中止し、ケア及び治療のために地域の健康保険施設に紹介し、任意選択で、薬物がＨＳＶ又はＨＩＶ治療転帰に与える影響がある場合にそれを評価するため追跡調査に登録する。
【０２７０】
適格性及び選択基準：
ＨＳＶ血清反応陽性状態であるか又はＨＳＶ血清状態が不明のパートナーとの少なくとも１回の性的接触事象を有することが見込まれる、出生時に女性であった１８歳〜４５歳のＨＳＶ血清反応陰性女性対象者。
登録時に有効な避妊方法を用いており、且つ試験参加期間中はその有効な方法の使用を継続すること。有効な方法には、コンドーム又はペッサリーなどの物理的障壁、ホルモン法、登録の少なくとも２８日前に挿入された子宮内避妊器具、及び不妊手術（自身又はパートナー）が含まれる。
【０２７１】
除外基準：
インフォームドコンセントの取得又は試験の実施が困難となる原因になり得る精神障害を有する患者。
妊娠中又は授乳中。
ＨＩＶ又はＨＳＶ血清反応陽性。
登録前６ヵ月以内のＨＳＶ又はＨＩＶ防止のための曝露前予防。
登録前６ヵ月以内のＨＳＶ又はＨＩＶ防止のための曝露後予防。
登録前６ヵ月以内の抗ウイルス薬による治療。
【０２７２】
主要アウトカム評価項目：
ＨＳＶ感染によって引き起こされる性器ヘルペスの発生率。性器ヘルペス疾患は、肛門性器部及び／又は殿部の皮膚又は粘膜に生じる徴候（腫脹、丘疹、小水疱、潰瘍、痂皮、裂溝、紅斑、又は腟分泌物）及び／又は症状（疼痛、灼熱痛、そう痒、刺痛、排尿困難）並びに徴候及び／又は症状の発生後６ヵ月以内の検査によって確認されるＨＳＶ−１又は２感染（付随するＨＳＶ培養陽性又はＨＳＶセロコンバージョンのいずれか）として定義される。ＨＳＶ−１及び／又はＨＳＶ−２に対するセロコンバージョンは、対応するＨＳＶタイプに関して以前のウエスタンブロット結果が陰性の対象者におけるＨＳＶ−１及び／又はＨＳＶ−２ウエスタンブロット陽性として定義される。
治験製剤使用期間の終了時に計測した、製剤使用人・月当たりのＨＳＶセロコンバージョン率によって判定するときの有効性。
予防的治療を指示どおり服用したＨＳＶ感染対象者の割合。
治療中に対象者の系内に検出可能なレベルの薬物を有したＨＳＶ感染対象者の割合。
【０２７３】
副次アウトカム評価項目：
有害事象評価による安全性及び忍容性。
バラシクロビル又はプラセボの投与レジメン完了後のＨＳＶ発生率。
薬物動態：試験期間前、その最中、及びその後の血漿中の活性薬剤濃度の評価。
自己申告の質問表によって判定するときのプロトコル特異的製剤レジメンに対するアドヒアランス。
性感染症の発生率。
妊娠の発生率。
試験期間中の性的接触事象の回数。
試験期間中の性的パートナーの人数。
試験参加者が報告するとおりの試験期間中の性的パートナーのＨＳＶ血清状態。報告されるパートナーのＨＳＶ血清状態には、既知のＨＳＶ血清反応陽性、ＨＳＶ血清状態不明、及び既知のＨＳＶ血清反応陰性が含まれる。
【０２７４】
実施例７：ＨＳＶ治療キット
ＨＳＶ治療用のＨＳＶ予防キット。このキットは、低投薬量のバラシクロビル（６５０ｍｇ以下）を含む経口製剤と、組成物の投与方法に関する情報を含む説明書とを有する。説明書には、ＨＳＶ曝露前にＨＳＶ感染を防止するためのＨＳＶ血清反応陰性対象者に対する組成物の投与に有用な投薬情報が含まれる。ＨＳＶ予防キットはまた、ＨＳＶ活性化及びウイルス排出を抑制するためのＨＳＶ血清反応陽性対象者に対する組成物の投与についての投薬情報及び説明書も含む。キットの包装は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者及びＨＳＶ血清反応陽性対象者の両方に向けた販売用に設計される。
【０２７５】
実施例８：抗ウイルス経皮パッチを含むＨＳＶ治療キット
経皮パッチを使用したＨＳＶ治療用のＨＳＶ予防キット。このキットは、持続的薬物放出のために経皮パッチ内にあるバラシクロビルを含む組成物と、対象者の皮膚への経皮パッチの取り付け方法に関する情報を含む説明書とを有する。説明書には、ＨＳＶ曝露前にＨＳＶ感染を防止するためのＨＳＶ血清反応陰性対象者に対するパッチの適用に有用な投薬情報が含まれる。ＨＳＶ予防キットは、任意選択で、ＨＳＶ活性化及びウイルス排出を抑制するためのＨＳＶ血清反応陽性対象者に対するパッチの適用についての投薬情報及び説明書を含む。キットの包装は、任意選択で、ＨＳＶ血清反応陰性対象者及びＨＳＶ血清反応陽性対象者の両方に向けた販売用に設計される。
【０２７６】
実施例９：抗ウイルス腟内リングを含むＨＳＶ治療キット
腟内リングを使用したＨＳＶ治療用のＨＳＶ予防キット。このキットは、持続的薬物放出のために腟内リング内にあるバラシクロビルを含む組成物と、腟内リングを対象者の腟内に挿入する方法に関する情報を含む説明書とを有する。説明書には、ＨＳＶ曝露前における血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染の防止に有用な投薬及び適用情報が含まれる。ＨＳＶ予防キットは、任意選択で、この腟内リングを使用したＨＳＶ血清反応陽性対象者におけるＨＳＶ活性化及びウイルス排出の抑制方法に関する説明書を含む。キットの包装は、任意選択で、ＨＳＶ血清反応陰性対象者及びＨＳＶ血清反応陽性対象者の両方に向けた販売用に設計される。
【０２７７】
実施例１０：高投薬量の抗ウイルス薬を有するＨＳＶ治療キット
ＨＳＶ治療用のＨＳＶ予防キット。このキットは、高投薬量のバラシクロビル（２ｇ以上）を含む経口製剤と、組成物の投与方法に関する情報を含む説明書とを有する。説明書には、ＨＳＶ曝露後にＨＳＶ感染を防止するためのＨＳＶ血清反応陰性対象者に対する組成物の投与に有用な投薬情報が含まれる。ＨＳＶ予防キットはまた、性器ヘルペス又は口唇ヘルペス発症後のＨＳＶ血清反応陽性対象者に対する組成物の投与についての投薬情報及び説明書も含む。キットの包装は、ＨＳＶ血清反応陰性対象者及びＨＳＶ血清反応陽性対象者の両方に向けた販売用に設計される。
【０２７８】
実施例１１：高投薬量抗ウイルス経皮パッチを含むＨＳＶ治療キット
経皮パッチを使用したＨＳＶ治療用のＨＳＶ予防キット。このキットは、持続的な高用量のバラシクロビルを放出する経皮パッチと、対象者の皮膚への経皮パッチの取り付け方法に関する情報を含む説明書とを有する。説明書には、ＨＳＶ感染を防止するためのＨＳＶ曝露後のＨＳＶ血清反応陰性対象者に対するパッチの適用に有用な投薬情報が含まれる。ＨＳＶ予防キットは、任意選択で、性器ヘルペス又は口唇ヘルペス発症後のＨＳＶ血清反応陽性対象者に対するパッチの適用についての投薬情報及び説明書を含む。キットの包装は、任意選択で、ＨＳＶ血清反応陰性対象者及びＨＳＶ血清反応陽性対象者の両方に向けた販売用に設計される。
【０２７９】
実施例１２：高投薬量抗ウイルス腟内リングを含むＨＳＶ治療キット
腟内リングを使用したＨＳＶ治療用のＨＳＶ予防キット。このキットは、腟内リング内にあるバラシクロビルを含む組成物（バラシクロビルは使用時に持続的な高用量で放出される）と、腟内リングを対象者の腟内に挿入する方法に関する情報を含む説明書とを有する。説明書には、ＨＳＶ曝露後における血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染の防止に有用な投薬及び適用情報が含まれる。ＨＳＶ予防キットは、任意選択で、この腟内リングを使用してＨＳＶ血清反応陽性対象者の性器ヘルペス又は口唇ヘルペスの発症を治療する方法に関する説明書を含む。キットの包装は、任意選択で、ＨＳＶ血清反応陰性対象者及びＨＳＶ血清反応陽性対象者の両方に向けた販売用に設計される。
【０２８０】
実施例１３：ＨＳＶに曝露した女性のＨＳＶ感染の防止におけるＨＳＶ腟内リングの安全性及び有効性
目的：本試験の目的は、ＨＳＶに曝露したＨＳＶ血清反応陰性女性のＨＳＶ−２感染の防止における高用量のバラシクロビルを放出する腟内リングの安全性及び有効性を評価することである。
【０２８１】
介入：参加者は、バラシクロビル又はプラセボを有する腟内リングを腟内に装着する。女性は本試験全体にわたって自らに割り付けられたリングタイプを使用する。
【０２８２】
詳細：参加者は、ＨＳＶへの曝露から２４時間以内、理想的には数時間以内にバラシクロビル又はプラセボを有する腟内リングを腟内に挿入するように指示を受ける。参加者は、処方の期間、通常３０日が経った後に腟内リングを取り出す。
【０２８３】
登録中、参加者は治験来院日に通院する。治験来院には、行動評価、アドヒアランス評価、理学的検査、採血、採尿、及び内診検体採取が含まれる。参加者は、初回の及び継続的なＨＳＶ及び性感染症リスク軽減カウンセリング、男性用コンドーム、性感染症の診断及び治療、妊娠反応検査及び家族計画指導、並びに医学的状態の治療又は紹介を受ける。ＨＳＶ又はＨＩＶ検査で陽性反応が出た女性はリングの使用を直ちに中止し、ケア及び治療のために地域の保健医療施設に紹介し、任意選択で、リングがＨＳＶ又はＨＩＶ治療転帰に与える影響がある場合にそれを評価するため追跡調査に登録する。
【０２８４】
適格性及び選択基準：
試験期間中にＨＳＶ血清反応陽性状態のパートナーとの少なくとも１回の性的接触事象を有することが見込まれる、出生時に女性であった１８歳〜４５歳のＨＳＶ血清反応陰性女性対象者。パートナーはモノガミーのパートナーであっても、又はモノガミーのパートナーでなくてもよい。性的接触には、試験期間にわたる任意の人数の性的パートナーとの任意の回数の性的機会が含まれ得る。
登録時に有効な避妊方法を用いており、且つ試験参加期間中はその有効な方法の使用を継続すること。
有効な方法には、ホルモン法（避妊ＩＶＲを除く）、登録の少なくとも２８日前に挿入された子宮内避妊器具、及び不妊手術（自身又はパートナー）が含まれる。
【０２８５】
除外基準：
インフォームドコンセントの取得又は試験の実施が困難となる原因になり得る精神障害を有する患者。
妊娠中又は授乳中。
ＨＩＶ又はＨＳＶ血清反応陽性。
腟内リングの成分のいずれかに対する有害反応歴。
登録前６ヵ月以内のＨＳＶ又はＨＩＶ防止のための曝露前予防。
登録前６ヵ月以内のＨＳＶ又はＨＩＶ防止のための曝露後予防。
登録前６ヵ月以内の抗ウイルス薬による治療。
ＣｒＣｌ＜５０ｍＬ／分として定義される腎不全。
【０２８６】
主要アウトカム評価項目：
ＨＳＶ感染によって引き起こされる性器ヘルペスの発生率。性器ヘルペス疾患は、肛門性器部及び／又は殿部の皮膚又は粘膜に生じる徴候（腫脹、丘疹、小水疱、潰瘍、痂皮、裂溝、紅斑、又は腟分泌物）及び／又は症状（疼痛、灼熱痛、そう痒、刺痛、排尿困難）並びに徴候及び／又は症状の発生後６ヵ月以内の検査によって確認されるＨＳＶ−１又は２感染（付随するＨＳＶ培養陽性又はＨＳＶセロコンバージョンのいずれか）として定義される。ＨＳＶ−１及び／又はＨＳＶ−２に対するセロコンバージョンは、対応するＨＳＶタイプに関して以前のウエスタンブロット結果が陰性の対象者におけるＨＳＶ−１及び／又はＨＳＶ−２ウエスタンブロット陽性として定義される。
治験製剤使用期間終了時のＨＳＶセロコンバージョン率によって判定するときの有効性。
ＨＳＶへの曝露後に腟リングを指示どおりに使用したＨＳＶ感染対象者の割合。指示どおりの使用は、患者の自己申告及び／又は治療中の患者の系内のバラシクロビル薬物の計測によってモニタする。
治療中に対象者の系内に検出可能なレベルの薬物を有したＨＳＶ感染対象者の割合。
【０２８７】
副次アウトカム評価項目：
有害事象評価による安全性及び忍容性。
腟内リングを取り外した後のＨＳＶ発生率。
薬物動態：試験期間前、その最中、及びその後における血漿及び腟液中の活性薬剤濃度の評価。
自己申告の質問表によって判定するときのプロトコル特異的製剤レジメンに対するアドヒアランス。
性感染症の発生率。
妊娠の発生率。
試験期間中の性的接触事象の回数。
試験期間中の性的パートナーの人数。
試験期間中のＨＳＶ曝露回数。
【０２８８】
実施例１４：ＨＳＶに曝露した血清反応陰性者のＨＳＶ感染の防止におけるＨＳＶ曝露後治療の有効性
目的：本試験の目的は、ＨＳＶに曝露したＨＳＶ血清反応陰性者のＨＳＶ−２感染の防止におけるバラシクロビルの経口投与の有効性を評価することである。
【０２８９】
介入：参加者に１，２５０ｍｇのバラシクロビル又はプラセボが１日２回、１０日間投与され、初回用量はＨＳＶへの曝露から２４時間以内、理想的には数時間以内に投与される。
【０２９０】
詳細：参加者は、ＨＳＶへの曝露から２４時間以内に１，２５０ｍｇのバラシクロビルを１日２回、１０日間服用するように指示を受ける。登録中、参加者は治験来院日に通院する。治験来院には、行動評価、アドヒアランス評価、理学的検査、採血、採尿、及び内診検体採取が含まれる。参加者は、初回の及び継続的なＨＳＶ及び性感染症リスク軽減カウンセリング、男性用コンドーム、性感染症の診断及び治療、妊娠反応検査及び家族計画指導、並びに医学的状態の治療又は紹介を受ける。ＨＳＶ又はＨＩＶ検査で陽性反応が出た女性はケア及び治療のために地域の健康保険施設に紹介し、任意選択で、治療がＨＳＶ又はＨＩＶ治療転帰に与える影響がある場合にそれを評価するため追跡調査に登録する。
【０２９１】
適格性及び選択基準：
試験期間中にＨＳＶ血清反応陽性状態のパートナーとの少なくとも１回の性的接触事象を有することが見込まれるＨＳＶ血清反応陰性対象者。パートナーはモノガミーのパートナーであっても、又はモノガミーのパートナーでなくてもよい。性的接触には、試験期間にわたる任意の人数の性的パートナーとの任意の回数の性的機会が含まれ得る。
登録時に有効な避妊方法を用いており、且つ試験参加期間中はその有効な方法の使用を継続すること。有効な方法には、ホルモン法、登録の少なくとも２８日前に挿入された子宮内避妊器具、及び不妊手術（自身又はパートナー）が含まれる。
【０２９２】
除外基準：
インフォームドコンセントの取得又は試験の実施が困難となる原因になり得る精神障害を有する患者。
妊娠中又は授乳中。
ＨＩＶ又はＨＳＶ血清反応陽性。
登録前６ヵ月以内のＨＳＶ又はＨＩＶ防止のための曝露前予防。
登録前６ヵ月以内のＨＳＶ又はＨＩＶ防止のための曝露後予防。
登録前６ヵ月以内の抗ウイルス薬による治療。
ＣｒＣｌ＜５０ｍＬ／分として定義される腎不全。
【０２９３】
主要アウトカム評価項目：
ＨＳＶ感染によって引き起こされる性器ヘルペスの発生率。性器ヘルペス疾患は、肛門性器部及び／又は殿部の皮膚又は粘膜に生じる徴候（腫脹、丘疹、小水疱、潰瘍、痂皮、裂溝、紅斑、又は腟分泌物）及び／又は症状（疼痛、灼熱痛、そう痒、刺痛、排尿困難）並びに徴候及び／又は症状の発生後６ヵ月以内の検査によって確認されるＨＳＶ−１又は２感染（付随するＨＳＶ培養陽性又はＨＳＶセロコンバージョンのいずれか）として定義される。ＨＳＶ−１及び／又はＨＳＶ−２に対するセロコンバージョンは、対応するＨＳＶタイプに関して以前のウエスタンブロット結果が陰性の対象者におけるＨＳＶ−１及び／又はＨＳＶ−２ウエスタンブロット陽性として定義される。
治験製剤使用期間終了時のＨＳＶセロコンバージョン率によって判定するときの有効性。
ＨＳＶへの曝露後に治療レジメンに従っているＨＳＶ感染対象者の割合。治療アドヒアランスは、患者の自己申告及び／又は治療中の患者の系内のバラシクロビル薬物の計測によってモニタする。
治療中に対象者の系内に検出可能なレベルの薬物を有したＨＳＶ感染対象者の割合。
【０２９４】
副次アウトカム評価項目：
有害事象評価による安全性及び忍容性。
薬物動態：試験期間前、その最中、及びその後における血漿及び腟液中の活性薬剤濃度の評価。
自己申告の質問表によって判定するときのプロトコル特異的製剤レジメンに対するアドヒアランス。
性感染症の発生率。
妊娠の発生率。
試験期間中の性的接触事象の回数。
試験期間中の性的パートナーの人数。
試験期間中のＨＳＶ曝露回数。
【０２９５】
実施例１５：血清反応陰性対象者のＨＳＶ及びＨＩＶ感染防止用の腟内リング
腟内リングは、リング当たり５００ｍｇ〜２，０００ｍｇの範囲のバラシクロビルと、リング当たり２００ｍｇ〜５００ｍｇの範囲のテノホビルと、リング当たり１５０ｍｇ〜１５０ｍｇの範囲のエムトリシタビンとが充填された中空親水性ポリエーテルウレタン（ＨＰＥＵ）エラストマーチューブを使用して作製される。少なくとも１４日間にわたって１日に放出されるバラシクロビル及びテノホビルの量をインビトロで計測する。インビトロ１日放出プロファイルは、インビボで起こる活性薬物の拡散を有効に模擬するインビトロ実験条件を用いて決定する。
【０２９６】
低用量のバラシクロビル及びテノホビルを放出する腟リングが、ＨＳＶ及び／又はＨＩＶへの曝露リスクがある血清反応陰性対象者のＨＳＶ及び／又はＨＩＶ感染の防止に関する臨床試験の候補として選択される。任意選択で、高用量のバラシクロビル、テノホビル及びエムトリシタビンを放出する腟リングが、ＨＳＶ及び／又はＨＩＶに曝露した血清反応陰性対象者のＨＳＶ及び／又はＨＩＶ感染の防止に関する臨床試験の候補として選択される。腟リングはシリコーンを含み得る。
【０２９７】
実施例１６：抗ウイルス薬併用腟内リングの安全性
目的：本試験の目的は、低用量又は高用量のバラシクロビル、テノホビル及びエムトリシタビンを放出する腟リングの安全性を評価することである。
【０２９８】
介入：
アーム１：参加者には、バラシクロビル、テノホビル及びエムトリシタビンを組み合わせで有する腟内リングを与える。
アーム２：参加者には、バラシクロビルを有する腟内リングを与える。
アーム３：参加者には、テノホビル及びエムトリシタビンを有する腟内リングを与える。
アーム４：参加者には、プラセボを有する腟内リングを与える。
【０２９９】
詳細：参加者は、バラシクロビル、テノホビル／エムトリシタビン、バラシクロビル／テノホビル／エムトリシタビン、又はプラセボを含む腟リングを本試験の期間中３０日おきに挿入するように指示を受ける。各腟内リング内のバラシクロビルの投薬量は、任意選択で、各薬物５００ｍｇ〜２，０００ｍｇの範囲となるように変える。テノホビルの用量は３００ｍｇ／日であり、エムトリシタビンの用量は２００ｍｇ／日である。
【０３００】
主要アウトカム評価項目：
各アームにおいて、本試験中に有害事象、検査所見の異常、頸腟部の異常、及び／又は異常な腟内細菌叢／ｐＨを含めたプロトコル特異的イベントを経験する女性の割合によって判定するときの安全性。
【０３０１】
副次アウトカム評価項目：
治験来院時毎の自己申告及び臨床医の観察によって判定するときのプロトコル特異的製剤レジメンに対するアドヒアランス。
【０３０２】
選択基準：
インフォームドコンセントを提供することのできる１８〜４５歳の女性。
ＨＳＶ及びＨＩＶ陰性。
登録の少なくとも３ヵ月前に現在避妊中であり、且つ避妊を継続する意思がある。
試験期間中は腟用製品又は物体の使用を控える意思がある。
試験期間中は性交を控える意思がある。
【０３０３】
除外基準：
現在妊娠中であるか、又は登録前３ヵ月以内の先行妊娠。
現在授乳中である。
過去１２ヵ月以内の抗ウイルス薬による治療。
内診時の外陰部、腟壁又は子宮頸部における任意の身体所見の異常の存在。
【０３０４】
実施例１７：感染不一致の関係にある血清反応陰性女性のＨＳＶ及びＨＩＶ感染の防止における抗ウイルス薬併用腟内リングの安全性及び有効性
目的：本試験の目的は、ＨＳＶ血清反応陽性パートナー又はＨＩＶ血清反応陽性パートナーとモノガミーの性的関係にあるＨＳＶ及びＨＩＶ血清反応陰性女性のＨＳＶ−２又はＨＩＶ感染の防止における低用量のバラシクロビル及びテノホビルを放出する腟内リングの安全性及び有効性を評価することである。
【０３０５】
介入：
アーム１：血清反応陰性女性参加者は、バラシクロビル、テノホビル、バラシクロビル、エムトリシタビン及びテノホビル、又はプラセボを有する腟内リングを腟内に装着する。女性は本試験全体にわたって自らに割り付けられたリングタイプを使用する。
アーム２：ＨＩＶ／ＨＳＶ血清反応陰性女性参加者は、バラシクロビル、テノホビル／エムトリシタビン、バラシクロビル及びテノホビル／エムトリシタビンを有する腟内リング、又はプラセボ腟内リングを腟内に装着する。女性は本試験全体にわたって自らに割り付けられたリングタイプを使用する。ＨＳＶ血清反応陽性パートナーは５００ｍｇのバラシクロビルを１日１回服用する。ＨＩＶ血清反応陽性パートナーは、自らの通常の処方抗レトロウイルス薬（抗ＨＩＶ薬剤）を服用する。
【０３０６】
詳細：血清反応陰性参加者は、性交の少なくとも７日前に第１の割付け腟内リングを腟内に挿入するように指示を受ける。血清反応陰性参加者は処方の投薬周期で第１の腟内リングを第２の割付け腟内リングに交換する。或いは、参加者には、登録時に医師によって第１の腟内リングが装着される。
【０３０７】
第２のアームでは、本試験の期間中、ＨＳＶ血清反応陽性パートナーに５００ｍｇのバラシクロビルが１日１回投与され、ＨＩＶ血清反応陽性パートナーは、自らの通常の処方抗ＨＩＶ薬剤を毎日服用する。
【０３０８】
登録中、ＨＳＶ／ＨＩＶ血清反応陰性及び血清反応陽性参加者は治験来院日に通院する。治験来院には、行動評価、アドヒアランス評価、理学的検査、採血、採尿、及び内診検体採取が含まれる。参加者は、初回の及び継続的な性感染症リスク軽減カウンセリング、男性用コンドーム、性感染症の診断及び治療、妊娠反応検査及び家族計画指導、並びに医学的状態の治療又は紹介を受ける。当初ＨＳＶ／ＨＩＶ血清反応陰性であり、ＨＳＶ又はＨＩＶ検査で陽性反応が出た女性は、リングの使用を直ちに中止し、ケア及び治療のために地域の保健医療施設に紹介し、任意選択で、リングがＨＳＶ又はＨＩＶ治療転帰に与える影響がある場合にそれを評価するため追跡調査に登録する。
【０３０９】
適格性及び選択基準：
ＨＳＶ又はＨＩＶ血清反応陽性パートナーとモノガミーの性的関係にある、出生時に女性であった１８歳〜４５歳のＨＳＶ及びＨＩＶ血清反応陰性女性対象者。
登録時に有効な避妊方法を用いており、且つ試験参加期間中はその有効な方法の使用を継続すること。有効な方法には、ホルモン法（避妊ＩＶＲを除く）、登録の少なくとも２８日前に挿入された子宮内避妊器具、及び不妊手術（自身又はパートナー）が含まれる。
ＨＳＶ血清反応陽性パートナーが高頻度の症候性エピソード歴（９回より多いエピソード／年）を有しない。
【０３１０】
除外基準：
インフォームドコンセントの取得又は試験の実施が困難となる原因になり得る精神障害を有する患者。
妊娠中又は授乳中。
腟内リングの成分のいずれかに対する有害反応歴。
登録前６ヵ月以内のＨＳＶ又はＨＩＶ防止のための曝露前予防。
登録前６ヵ月以内のＨＳＶ又はＨＩＶ防止のための曝露後予防。
登録前６ヵ月以内のＨＳＶ抗ウイルス薬による治療。
治療レジメン中の任意の薬剤に対する薬剤耐性。
【０３１１】
主要アウトカム評価項目：
ＨＳＶ感染によって引き起こされる性器ヘルペスの発生率。性器ヘルペス疾患は、肛門性器部及び／又は殿部の皮膚又は粘膜に生じる徴候（腫脹、丘疹、小水疱、潰瘍、痂皮、裂溝、紅斑、又は腟分泌物）及び／又は症状（疼痛、灼熱痛、そう痒、刺痛、排尿困難）並びに徴候及び／又は症状の発生後６ヵ月以内の検査によって確認されるＨＳＶ−１又は２感染（付随するＨＳＶ培養陽性又はＨＳＶセロコンバージョンのいずれか）として定義される。ＨＳＶ−１及び／又はＨＳＶ−２に対するセロコンバージョンは、対応するＨＳＶタイプに関して以前のウエスタンブロット結果が陰性の対象者におけるＨＳＶ−１及び／又はＨＳＶ−２ウエスタンブロット陽性として定義される。
治験製剤使用期間の終了時に計測した、製剤使用人・月当たりのＨＳＶセロコンバージョン率によって判定するときの有効性。
腟リングを指示どおりに使用したＨＳＶ感染対象者の割合。指示どおりの使用は、患者の自己申告及び／又は治療中の患者の系内の１つ又は複数の薬物の計測によってモニタする。
腟リングを指示どおりに使用した、且つパートナーがバラシクロビルを指示どおりに服用したＨＳＶ感染対象者の割合。
腟リングを指示どおりに使用した、且つパートナーがバラシクロビルを指示どおりに服用しなかったＨＳＶ感染対象者の割合。
治療中に対象者の系内に検出可能なレベルの１つ又は複数の薬物を有したＨＳＶ感染対象者の割合。
治験製剤使用期間の終了時に計測した、製剤使用人・月当たりのＨＩＶ−１セロコンバージョン率によって判定するときの有効性。主要エンドポイントは、イムノアッセイベースのＨＩＶ血液検査によって計測したＨＩＶ−１セロコンバージョンである。ＨＩＶ感染のエンドポイントの確認はウエスタンブロットによる。
腟リングを指示どおり使用したＨＩＶ感染対象者の割合。指示どおりの使用は、患者の自己申告及び／又は治療中の患者の系内の１つ又は複数の薬物の計測によってモニタする。
腟リングを指示どおり使用した、且つパートナーが自らの抗ＨＩＶ薬剤を指示どおり服用したＨＩＶ感染対象者の割合。
腟リングを指示どおり使用した、且つパートナーが自らの抗ＨＩＶ薬剤を指示どおり服用しなかったＨＩＶ感染対象者の割合。
治療中に対象者の系内に検出可能なレベルの１つ又は複数の薬物を有したＨＩＶ感染対象者の割合。
【０３１２】
副次アウトカム評価項目：
グレード３及び４の有害事象、臨床的に有意なグレード２の検査所見（ＤＡＩＤＳグレード分類に基づく）及びあらゆる重篤有害事象によって判定するときの安全性。
腟内リングを取り外した後のＨＳＶ発生率。
腟内リングを取り外した後のＨＩＶ発生率。
薬物動態：試験期間前、その最中、及びその後における血漿及び腟液中の活性薬剤濃度の評価。
自己申告の質問表によって判定するときのプロトコル特異的製剤レジメンに対するアドヒアランス。
性感染症の発生率。
妊娠の発生率。
【０３１３】
実施例１８：ＨＳＶ及びＨＩＶへの曝露リスクがある血清反応陰性女性のＨＳＶ及びＨＩＶ感染の防止における抗ウイルス薬併用腟内リングの安全性及び有効性
目的：本試験の目的は、試験期間中にＨＳＶ若しくはＨＩＶ血清反応陽性であるか又はＨＳＶ若しくはＨＩＶ血清状態が不明のパートナーとの性的接触リスクがあるＨＳＶ及びＨＩＶ血清反応陰性女性のＨＳＶ−２及び／又はＨＩＶ感染の防止における低用量のバラシクロビル及びテノホビルを放出する腟内リングの安全性及び有効性を評価することである。性的接触には、１人以上のパートナーとの１回以上の性的接触事象が含まれる。
【０３１４】
介入：血清反応陰性女性参加者が、バラシクロビル、テノホビル、バラシクロビル、エムトリシタビン及びテノホビル、又はプラセボを有する腟内リングを腟内に装着する。女性は本試験全体にわたって自らに割り付けられたリングタイプを使用する。
【０３１５】
詳細：血清反応陰性参加者は、性交の少なくとも７日前に第１の割付け腟内リングを腟内に挿入するように指示を受ける。血清反応陰性参加者は処方の投薬周期で第１の腟内リングを第２の割付け腟内リングに交換する。或いは、参加者には、登録時に医師によって第１の腟内リングが装着される。
【０３１６】
登録中、参加者は治験来院日に通院する。治験来院には、行動評価、アドヒアランス評価、理学的検査、採血、採尿、及び内診検体採取が含まれる。参加者は、初回の及び継続的な性感染症リスク軽減カウンセリング、男性用コンドーム、性感染症の診断及び治療、妊娠反応検査及び家族計画指導、並びに医学的状態の治療又は紹介を受ける。当初血清反応陰性であり、ＨＳＶ又はＨＩＶ検査で陽性反応が出た女性は、ケア及び治療のために地域の健康保険施設に紹介し、任意選択で、治療がＨＳＶ又はＨＩＶ転帰に与える影響がある場合にそれを評価するため追跡調査に登録する。
【０３１７】
適格性及び選択基準：
ＨＳＶ若しくはＨＩＶ血清反応陽性状態であるか、又はＨＳＶ若しくはＨＩＶ血清状態が不明のパートナーとの少なくとも１回の性的接触事象を有することが見込まれる、出生時に女性であった１８歳〜４５歳のＨＳＶ及びＨＩＶ血清反応陰性女性対象者。
登録時に有効な避妊方法を用いており、且つ試験参加期間中はその有効な方法の使用を継続すること。有効な方法には、ホルモン法（避妊ＩＶＲを除く）、登録の少なくとも２８日前に挿入された子宮内避妊器具、及び不妊手術（自身又はパートナー）が含まれる。
【０３１８】
除外基準：
インフォームドコンセントの取得又は試験の実施が困難となる原因になり得る精神障害を有する患者。
妊娠中又は授乳中。
腟内リングの成分のいずれかに対する有害反応歴。
登録前６ヵ月以内のＨＳＶ又はＨＩＶ防止のための曝露前予防。
登録前６ヵ月以内のＨＳＶ又はＨＩＶ防止のための曝露後予防。
登録前６ヵ月以内のＨＳＶ抗ウイルス薬による治療。
【０３１９】
主要アウトカム評価項目：
ＨＳＶ感染によって引き起こされる性器ヘルペスの発生率。性器ヘルペス疾患は、肛門性器部及び／又は殿部の皮膚又は粘膜に生じる徴候（腫脹、丘疹、小水疱、潰瘍、痂皮、裂溝、紅斑、又は腟分泌物）及び／又は症状（疼痛、灼熱痛、そう痒、刺痛、排尿困難）並びに徴候及び／又は症状の発生後６ヵ月以内の検査によって確認されるＨＳＶ−１又は２感染（付随するＨＳＶ培養陽性又はＨＳＶセロコンバージョンのいずれか）として定義される。ＨＳＶ−１及び／又はＨＳＶ−２に対するセロコンバージョンは、対応するＨＳＶタイプに関して以前のウエスタンブロット結果が陰性の対象者におけるＨＳＶ−１及び／又はＨＳＶ−２ウエスタンブロット陽性として定義される。
治験製剤使用期間の終了時に計測した、製剤使用人・月当たりのＨＳＶセロコンバージョン率によって判定するときの有効性。
腟リングを指示どおりに使用したＨＳＶ感染対象者の割合。指示どおりの使用は、患者の自己申告及び／又は治療中の患者の系内の１つ又は複数の薬物の計測によってモニタする。
治療中に対象者の系内に検出可能なレベルの１つ又は複数の薬物を有したＨＳＶ感染対象者の割合。
治験製剤使用期間の終了時に計測した、製剤使用人・月当たりのＨＩＶ−１セロコンバージョン率によって判定するときの有効性。主要エンドポイントは、イムノアッセイベースのＨＩＶ血液検査によって計測したＨＩＶ−１セロコンバージョンである。ＨＩＶ感染のエンドポイントの確認はウエスタンブロットによる。
腟リングを指示どおり使用したＨＩＶ感染対象者の割合。指示どおりの使用は、患者の自己申告及び／又は治療中の患者の系内の１つ又は複数の薬物の計測によってモニタする。
治療中に対象者の系内に検出可能なレベルの１つ又は複数の薬物を有したＨＩＶ感染対象者の割合。
【０３２０】
副次アウトカム評価項目：
グレード３及び４の有害事象、臨床的に有意なグレード２の検査所見（ＤＡＩＤＳグレード分類に基づく）及びあらゆる重篤有害事象によって判定するときの安全性。
腟内リングを取り外した後のＨＳＶ発生率。
腟内リングを取り外した後のＨＩＶ発生率。
薬物動態：試験期間前、その最中、及びその後における血漿及び腟液中の活性薬剤濃度の評価。
自己申告の質問表によって判定するときのプロトコル特異的製剤レジメンに対するアドヒアランス。
性感染症の発生率。
妊娠の発生率。
【０３２１】
実施例１９：感染不一致の関係にあるＨＳＶ／ＨＩＶ血清反応陰性者のＨＳＶ及びＨＩＶ感染の防止における抗ウイルス薬併用曝露前治療の有効性
目的：本試験の目的は、ＨＳＶ血清反応陽性パートナー又はＨＩＶ血清反応陽性パートナーとモノガミーの性的関係にあるＨＳＶ及びＨＩＶ血清反応陰性女性のＨＳＶ又はＨＩＶ感染の防止におけるバラシクロビル及びテノホビルの経口投与の安全性及び有効性を評価することである。
【０３２２】
介入：
アーム１：血清反応陰性参加者にバラシクロビルを投与し、ＨＳＶ血清反応陽性パートナーに５００ｍｇのバラシクロビルを投与する。ＨＩＶ血清反応陽性パートナーは自らの通常の処方抗ＨＩＶレジメンを継続する。
アーム２：血清反応陰性参加者にテノホビル及びエムトリシタビンを投与する。ＨＩＶ血清反応陽性パートナーは自らの通常の処方抗ＨＩＶレジメンを継続する。
アーム３：血清反応陰性参加者にバラシクロビル、テノホビル、及びエムトリシタビンを投与し、ＨＳＶ血清反応陽性パートナーに５００ｍｇのバラシクロビルを投与する。ＨＩＶ血清反応陽性パートナーは自らの通常の処方抗ＨＩＶレジメンを継続する。
アーム４：血清反応陰性参加者にプラセボを投与する。ＨＩＶ血清反応陽性パートナーは自らの通常の処方抗ＨＩＶレジメンを継続する。
【０３２３】
詳細：第１のアームでは、性交の少なくとも７日前までに１日１回、血清反応陰性参加者に６５０ｍｇのバラシクロビルを投与し、ＨＳＶ血清反応陽性対象者に５００ｍｇのバラシクロビルを提供する。ＨＩＶ血清反応陽性参加者は自らの通常の標準治療抗ＨＩＶレジメンを継続する。第２のアームでは、ＨＳＶ血清反応陰性参加者にテノホビル及びエムトリシタビンを投与する。ＨＩＶ血清反応陽性パートナーは自らの通常の処方抗ＨＩＶレジメンを継続する。第３のアームでは、ＨＳＶ血清反応陰性者にバラシクロビル、テノホビル、及びエムトリシタビンを投与し、ＨＳＶ血清反応陽性パートナーに５００ｍｇのバラシクロビルを投与する。ＨＩＶ血清反応陽性パートナーは自らの通常の処方抗ＨＩＶレジメンを継続する。第４のアームでは、血清反応陰性参加者にプラセボを投与する。ＨＩＶ血清反応陽性パートナーは自らの通常の処方抗ＨＩＶレジメンを継続する。任意選択で、試験期間中のＨＳＶ血清反応陽性参加者における症候性エピソードの治療において、バラシクロビルの投薬量が５００ｍｇ  ｂｉｄ×５日に増量される。
【０３２４】
登録中、参加者は治験来院日に通院する。治験来院には、行動評価、アドヒアランス評価、理学的検査、採血、採尿、及び内診検体採取が含まれる。参加者は、初回の及び継続的な性感染症リスク軽減カウンセリング、男性用コンドーム、性感染症の診断及び治療、妊娠反応検査及び家族計画指導、並びに医学的状態の治療又は紹介を受ける。当初血清反応陰性であり、ＨＳＶ又はＨＩＶ検査で陽性反応が出た女性は、ケア及び治療のために地域の健康保険施設に紹介し、任意選択で、予防的治療がＨＳＶ又はＨＩＶ治療転帰に与える影響がある場合にそれを評価するため追跡調査に登録する。
【０３２５】
適格性及び選択基準：
ＨＳＶ又はＨＩＶ血清反応陽性パートナーとモノガミーの性的関係にあるＨＳＶ及びＨＩＶ血清反応陰性者。
登録時に有効な避妊方法を用いており、且つ試験参加期間中はその有効な方法の使用を継続すること。有効な方法には、コンドーム又はペッサリーなどの物理的障壁、ホルモン法、登録の少なくとも２８日前に挿入された子宮内避妊器具、及び不妊手術（自身又はパートナー）が含まれる。
ＨＳＶ血清反応陽性パートナーが高頻度の症候性エピソード歴（９回より多いエピソード／年）を有しない。
【０３２６】
除外基準：
インフォームドコンセントの取得又は試験の実施が困難となる原因になり得る精神障害を有する患者。
妊娠中又は授乳中。
登録前６ヵ月以内のＨＳＶ又はＨＩＶ防止のための曝露前予防。
登録前６ヵ月以内のＨＳＶ又はＨＩＶ防止のための曝露後予防。
登録前６ヵ月以内の抗ウイルス薬による治療。
治療抗ウイルス薬のいずれかに対する薬剤耐性。
【０３２７】
主要アウトカム評価項目：
ＨＳＶ感染によって引き起こされる性器ヘルペスの発生率。性器ヘルペス疾患は、肛門性器部及び／又は殿部の皮膚又は粘膜に生じる徴候（腫脹、丘疹、小水疱、潰瘍、痂皮、裂溝、紅斑、又は腟分泌物）及び／又は症状（疼痛、灼熱痛、そう痒、刺痛、排尿困難）並びに徴候及び／又は症状の発生後６ヵ月以内の検査によって確認されるＨＳＶ−１又は２感染（付随するＨＳＶ培養陽性又はＨＳＶセロコンバージョンのいずれか）として定義される。ＨＳＶ−１及び／又はＨＳＶ−２に対するセロコンバージョンは、対応するＨＳＶタイプに関して以前のウエスタンブロット結果が陰性の対象者におけるＨＳＶ−１及び／又はＨＳＶ−２ウエスタンブロット陽性として定義される。
治験製剤使用期間の終了時に計測した、製剤使用人・月当たりのＨＳＶセロコンバージョン率によって判定するときの有効性。
患者の自己申告及び／又は治療中の患者の系内の１つ又は複数の薬物の計測によってモニタするときに試験ガイドラインを遵守したＨＳＶ感染対象者の割合。
試験ガイドラインを遵守した、且つパートナーがバラシクロビルを指示どおりに服用したＨＳＶ感染対象者の割合。
試験ガイドラインを遵守した、且つパートナーがバラシクロビルを指示どおりに服用しなかったＨＳＶ感染対象者の割合。
治療中に対象者の系内に検出可能なレベルの１つ又は複数の薬物を有したＨＳＶ感染対象者の割合。
治験製剤使用期間の終了時に計測した、製剤使用人・月当たりのＨＩＶ−１セロコンバージョン率によって判定するときの有効性。主要エンドポイントは、イムノアッセイベースのＨＩＶ血液検査によって計測したＨＩＶ−１セロコンバージョンである。ＨＩＶ感染のエンドポイントの確認はウエスタンブロットによる。
患者の自己申告及び／又は治療中の患者の系内の１つ又は複数の薬物の計測によってモニタするときに試験ガイドラインを遵守したＨＩＶ感染対象者の割合。
試験ガイドラインを遵守した、且つパートナーが自らの抗ＨＩＶ薬剤を指示どおり服用したＨＩＶ感染対象者の割合。
試験ガイドラインを遵守した、且つパートナーが自らの抗ＨＩＶ薬剤を指示どおり服用しなかったＨＩＶ感染対象者の割合。
治療中に対象者の系内に検出可能なレベルの１つ又は複数の薬物を有したＨＩＶ感染対象者の割合。
【０３２８】
副次アウトカム評価項目：
グレード３及び４の有害事象、臨床的に有意なグレード２の検査所見（ＤＡＩＤＳグレード分類に基づく）及びあらゆる重篤有害事象によって判定するときの安全性。
抗ウイルス薬のコース完了後のＨＳＶ発生率。
抗ウイルス薬のコース完了後のＨＩＶ発生率。
薬物動態：試験期間前、その最中、及びその後の血漿中の活性薬剤濃度の評価。
自己申告の質問表によって判定するときのプロトコル特異的製剤レジメンに対するアドヒアランス。
性感染症の発生率。
妊娠の発生率。
【０３２９】
実施例２０：ＨＳＶ及びＨＩＶへの曝露リスクがある血清反応陰性者のＨＳＶ及びＨＩＶ感染の防止における抗ウイルス薬併用曝露前治療の有効性
目的：本試験の目的は、試験期間中にＨＳＶ若しくはＨＩＶ血清反応陽性であるか又はＨＳＶ若しくはＨＩＶ血清状態が不明のパートナーとの性的接触リスクがあるＨＳＶ及びＨＩＶ血清反応陰性者のＨＳＶ−２及び／又はＨＩＶ感染の防止におけるバラシクロビル、テノホビル、及びエムトリシタビンの経口投与の安全性及び有効性を評価することである。性的接触には、１人以上のパートナーとの１回以上の性的接触事象が含まれる。
【０３３０】
介入：血清反応陰性参加者にバラシクロビル、テノホビル／エムトリシタビン、バラシクロビル及びテノホビル／エムトリシタビン、又はプラセボを投与する。
【０３３１】
詳細：性交の少なくとも７日前に開始して、血清反応陰性参加者に１日６５０ｍｇのバラシクロビル、３００ｍｇのテノホビルと２００ｍｇのエムトリシタビン、５００ｍｇのバラシクロビルと３００ｍｇのテノホビルと２００ｍｇのエムトリシタビン、又はプラセボを１日１回投与する。
【０３３２】
登録中、参加者は治験来院日に通院する。治験来院には、行動評価、アドヒアランス評価、理学的検査、採血、採尿、及び内診検体採取が含まれる。参加者は、初回の及び継続的な性感染症リスク軽減カウンセリング、男性用コンドーム、性感染症の診断及び治療、妊娠反応検査及び家族計画指導、並びに医学的状態の治療又は紹介を受ける。当初血清反応陰性であり、ＨＳＶ又はＨＩＶ検査で陽性反応が出た女性は、ケア及び治療のために地域の健康保険施設に紹介し、任意選択で、治療がＨＳＶ又はＨＩＶ転帰に与える影響がある場合にそれを評価するため追跡調査に登録する。
【０３３３】
適格性及び選択基準：
ＨＳＶ若しくはＨＩＶ血清反応陽性状態であるか、又はＨＳＶ若しくはＨＩＶ血清状態が不明のパートナーとの少なくとも１回の性的接触事象を有することが見込まれる、出生時に女性であった１８歳〜４５歳のＨＳＶ及びＨＩＶ血清反応陰性女性対象者。
登録時に有効な避妊方法を用いており、且つ試験参加期間中はその有効な方法の使用を継続すること。有効な方法には、コンドーム又はペッサリーなどの物理的障壁、ホルモン法、登録の少なくとも２８日前に挿入された子宮内避妊器具、及び不妊手術（自身又はパートナー）が含まれる。
【０３３４】
除外基準：
インフォームドコンセントの取得又は試験の実施が困難となる原因になり得る精神障害を有する患者。
妊娠中又は授乳中。
登録前６ヵ月以内のＨＳＶ又はＨＩＶ防止のための曝露前予防。
登録前６ヵ月以内のＨＳＶ又はＨＩＶ防止のための曝露後予防。
登録前６ヵ月以内のＨＳＶ抗ウイルス薬による治療。
ＨＩＶ治療アームの１つ以上の薬剤に対する薬剤耐性。
【０３３５】
主要アウトカム評価項目：
ＨＳＶ感染によって引き起こされる性器ヘルペスの発生率。性器ヘルペス疾患は、肛門性器部及び／又は殿部の皮膚又は粘膜に生じる徴候（腫脹、丘疹、小水疱、潰瘍、痂皮、裂溝、紅斑、又は腟分泌物）及び／又は症状（疼痛、灼熱痛、そう痒、刺痛、排尿困難）並びに徴候及び／又は症状の発生後６ヵ月以内の検査によって確認されるＨＳＶ−１又は２感染（付随するＨＳＶ培養陽性又はＨＳＶセロコンバージョンのいずれか）として定義される。ＨＳＶ−１及び／又はＨＳＶ−２に対するセロコンバージョンは、対応するＨＳＶタイプに関して以前のウエスタンブロット結果が陰性の対象者におけるＨＳＶ−１及び／又はＨＳＶ−２ウエスタンブロット陽性として定義される。
治験製剤使用期間の終了時に計測した、製剤使用人・月当たりのＨＳＶセロコンバージョン率によって判定するときの有効性。
患者の自己申告及び／又は治療中の患者の系内の１つ又は複数の薬物の計測によってモニタするときに試験ガイドラインを遵守したＨＳＶ感染対象者の割合。
治療中に対象者の系内に検出可能なレベルの１つ又は複数の薬物を有したＨＳＶ感染対象者の割合。
治験製剤使用期間の終了時に計測した、製剤使用人・月当たりのＨＩＶ−１セロコンバージョン率によって判定するときの有効性。主要エンドポイントは、イムノアッセイベースのＨＩＶ血液検査によって計測したＨＩＶ−１セロコンバージョンである。ＨＩＶ感染のエンドポイントの確認はウエスタンブロットによる。
患者の自己申告及び／又は治療中の患者の系内の１つ又は複数の薬物の計測によってモニタするときに試験ガイドラインを遵守したＨＩＶ感染対象者の割合。
治療中に対象者の系内に検出可能なレベルの１つ又は複数の薬物を有したＨＩＶ感染対象者の割合。
【０３３６】
副次アウトカム評価項目：
グレード３及び４の有害事象、臨床的に有意なグレード２の検査所見（ＤＡＩＤＳグレード分類に基づく）及びあらゆる重篤有害事象によって判定するときの安全性。
抗ウイルス薬のコース完了後のＨＳＶ発生率。
抗ウイルス薬のコース完了後のＨＩＶ発生率。
薬物動態：試験期間前、その最中、及びその後の血漿中の活性薬剤濃度の評価。
自己申告の質問表によって判定するときのプロトコル特異的製剤レジメンに対するアドヒアランス。
性感染症の発生率。
妊娠の発生率。
【０３３７】
実施例２１：ＨＳＶ及びＨＩＶ治療キット
ＨＳＶ及びＨＩＶ治療用のＨＳＶ及びＨＩＶ予防キット。このキットは、低投薬量のバラシクロビル（６５０ｍｇ以下）、標準投薬量のテノホビル（３００ｍｇ）、標準投薬量のエムトリシタビン（２００ｍｇ）を含む経口製剤と、組成物の投与方法に関する情報を含む説明書とを有する。説明書には、ＨＳＶ及び／又はＨＩＶ曝露前にＨＳＶ及び／又はＨＩＶ感染を防止するためのＨＳＶ及びＨＩＶ血清反応陰性対象者に対する組成物の投与に有用な投薬情報が含まれる。ＨＳＶ及びＨＩＶ予防キットは、任意選択で、ＨＳＶ活性化及びウイルス排出を抑制するためのＨＳＶ血清反応陽性対象者に対する組成物の投与についての投薬情報及び説明書を含む。キットの包装は、任意選択で、ＨＩＶ血清反応陰性対象者、ＨＳＶ血清反応陰性対象者、及びＨＳＶ血清反応陽性対象者に向けた販売用に設計される。
【０３３８】
実施例２２：抗ウイルス経皮パッチを含むＨＳＶ及びＨＩＶ治療キット
経皮パッチを使用したＨＳＶ及びＨＩＶ治療用のＨＳＶ及びＨＩＶ予防キット。このキットは、経皮パッチ内のバラシクロビル及びテノホビルを含む組成物と、対象者の皮膚への経皮パッチの取り付け方法に関する情報を含む説明書とを有する。説明書には、ＨＳＶ及び／又はＨＩＶ曝露前にＨＳＶ及び／又はＨＩＶ感染を防止するためのＨＳＶ及びＨＩＶ血清反応陰性対象者に対するパッチの適用に有用な投薬情報が含まれる。ＨＳＶ及びＨＩＶ予防キットは、任意選択で、ＨＳＶ活性化及びウイルス排出を抑制するためのＨＳＶ血清反応陽性対象者に対するパッチの適用についての投薬情報及び説明書を含む。キットの包装は、任意選択で、ＨＳＶ血清反応陰性対象者、ＨＩＶ血清反応陰性対象者、及びＨＳＶ血清反応陽性対象者に向けた販売用に設計される。
【０３３９】
実施例２３：抗ウイルス腟内リングを含むＨＳＶ及びＨＩＶ治療キット
腟内リングを使用したＨＳＶ及びＨＩＶ治療用のＨＳＶ及びＨＩＶ予防キット。このキットは、腟内リング内のバラシクロビル及びテノホビル／エムトリシタビンを含む組成物と、腟内リングを対象者の腟内に挿入する方法に関する情報を含む説明書とを有する。説明書には、血清反応陰性対象者のＨＳＶ及び／又はＨＩＶ感染の防止に有用な投薬及び適用情報が含まれる。ＨＳＶ及びＨＩＶ予防キットは、任意選択で、この腟内リングを使用したＨＳＶ血清反応陽性対象者におけるＨＳＶ活性化及びウイルス排出の抑制方法に関する説明書を含む。キットの包装は、任意選択で、ＨＳＶ血清反応陰性対象者、ＨＩＶ血清反応陰性対象者、及びＨＳＶ血清反応陽性対象者に向けた販売用に設計される。
【０３４０】
実施例２４：ウイルス曝露後投与用のＨＳＶ及びＨＩＶ治療キット
ＨＳＶ及びＨＩＶ治療用のＨＳＶ及びＨＩＶ予防キット。このキットは、高投薬量のバラシクロビル（１日２回投薬レジメンで２ｇ）、テノホビル（３００ｍｇ／日）、エムトリシタビン（２００ｍｇ／日）及びラルテグラビル（４００ｍｇ１日２回）を含む経口製剤と；組成物の投与方法に関する情報を含む説明書とを有する。説明書には、ＨＳＶ及び／又はＨＩＶ曝露の可能性が生じた後、但し曝露の可能性が生じてから７２時間以内にＨＳＶ及び／又はＨＩＶ感染を防止するためのＨＳＶ及びＨＩＶ血清反応陰性対象者に対する組成物の投与に有用な投薬情報が含まれる。ＨＳＶ及びＨＩＶ予防キットは、任意選択で、性器ヘルペス又は口唇ヘルペス発症後のＨＳＶ血清反応陽性対象者に対する組成物の投与についての投薬情報及び説明書を含む。キットの包装は、任意選択で、ＨＳＶ血清反応陰性対象者、ＨＩＶ血清反応陰性対象者、及びＨＳＶ血清反応陽性対象者に向けた販売用に設計される。
【０３４１】
実施例２５：ウイルス曝露後投与用の経皮パッチを含むＨＳＶ及びＨＩＶ治療キット
経皮パッチを使用したＨＳＶ及びＨＩＶ治療用のＨＳＶ及びＨＩＶ予防キット。このキットは、持続的な高用量のバラシクロビル、テノホビル、エムトリシタビン、及びラルテグラビルを放出する経皮パッチと、対象者の皮膚への経皮パッチの取り付け方法に関する情報を含む説明書とを有する。説明書には、ＨＳＶ及び／又はＨＩＶ感染を防止するためのＨＳＶ及び／又はＨＩＶ曝露後のＨＳＶ及びＨＩＶ血清反応陰性対象者に対するパッチの適用に有用な投薬情報が含まれる。ＨＳＶ予防キットは、任意選択で、性器ヘルペス又は口唇ヘルペス発症後のＨＳＶ血清反応陽性対象者に対するパッチの適用についての投薬情報及び説明書を含む。キットの包装は、任意選択で、ＨＳＶ血清反応陰性対象者、ＨＩＶ血清反応陰性対象者、及びＨＳＶ血清反応陽性対象者に向けた販売用に設計される。
【０３４２】
実施例２６：ウイルス曝露後投与用の腟内リングを含むＨＳＶ及びＨＩＶ治療キット
腟内リングを使用したＨＳＶ及びＨＩＶ治療用のＨＳＶ及びＨＩＶ予防キット。このキットは、腟内リング内のバラシクロビル及びテノホビルを含む組成物（使用時にバラシクロビル、テノホビル、エムトリシタビン及びラルテグラビル活性薬剤が持続的な高用量で放出される）と、腟内リングを対象者の腟内に挿入する方法に関する情報を含む説明書とを有する。説明書には、ＨＳＶ曝露後の、及び／又はＨＩＶ曝露後７２時間以内の血清反応陰性対象者のＨＳＶ及び／又はＨＩＶ感染の防止に有用な投薬及び適用情報が含まれる。ＨＳＶ及びＨＩＶ予防キットは、任意選択で、腟内リングを使用してＨＳＶ血清反応陽性対象者の性器ヘルペス又は口唇ヘルペスの発症を治療する方法に関する説明書を含む。キットの包装は、任意選択で、ＨＳＶ血清反応陰性対象者、ＨＩＶ血清反応陰性対象者、及びＨＳＶ血清反応陽性対象者に向けた販売用に設計される。
【０３４３】
実施例２７：避妊及びＨＳＶ感染防止用の腟内リング
腟内リングはエチレン酢酸ビニル共重合体及びステアリン酸マグネシウムで作製され、活性薬物エトノゲストレル（１１．７ｍｇ）、エチニルエストラジオール（２．７ｍｇ）、及びバラシクロビル（５０ｍｇ〜２，０００ｍｇ）を含有する。少なくとも１４日間にわたって１日に放出される薬物の量をインビトロで計測する。インビトロ１日放出プロファイルは、インビボで起こる活性薬物の拡散を有効に模擬するインビトロ実験条件を用いて決定する。
【０３４４】
エチニルエストラジオール／エトノゲストレル及び低用量のバラシクロビルを放出する腟リングが、ＨＳＶへの曝露リスクがある血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶ感染の防止に関する臨床試験の候補として選択される。任意選択で、エチニルエストラジオール／エトノゲストレル及び高用量のバラシクロビルを放出する腟リングが、ＨＳＶに曝露した血清反応陰性対象者の妊娠及びＨＳＶの防止に関する臨床試験の候補として選択される。腟リングはシリコーンを含み得る。
【０３４５】
実施例２８：ＨＳＶ抗ウイルス薬を含む腟内リング避妊薬の評価
目的：本試験の目的は、避妊薬及びバラシクロビルを放出する腟リングの安全性を評価することである。
【０３４６】
介入：
アーム１：参加者には、バラシクロビル、エチニルエストラジオール及びエトノゲストレルを有する腟内リングを与える。
アーム２：参加者には、バラシクロビルを有する腟内リングを与える。
アーム３：参加者には、エチニルエストラジオール及びエトノゲストレルを有する腟内リングを与える。
アーム４：参加者には、プラセボを有する腟内リングを与える。
【０３４７】
詳細：参加者は、本試験の期間中、割り付けられた腟リングを３０日おきに挿入するように指示を受ける。各腟内リング中のバラシクロビルの投薬量は、任意選択で各薬物５００ｍｇ〜２，０００ｍｇの範囲となるように介入のアーム毎に変える。
【０３４８】
主要アウトカム評価項目：
各アームにおいて、本試験中に有害事象、検査所見の異常、頸腟部の異常、及び／又は異常な腟内細菌叢／ｐＨを含めたプロトコル特異的イベントを経験する女性の割合によって判定するときの安全性。
試験全体を通じた所与の時点におけるアーム１及び３の参加者のエトノゲストレル及びエチニルエストラジオール濃度。
アーム１及び２の参加者のバラシクロビル薬物動態。
【０３４９】
副次アウトカム評価項目：
治験来院時毎の自己申告及び臨床医の観察によって判定するときのプロトコル特異的製剤レジメンに対するアドヒアランス。
【０３５０】
選択基準：
インフォームドコンセントを提供することのできる１８〜４５歳の女性。
ＨＳＶ及びＨＩＶ陰性。
試験期間中は腟用製品又は物体の使用を控える意思がある。
試験期間中は性交を控える意思がある。
【０３５１】
除外基準：
現在妊娠中であるか、又は登録前３ヵ月以内の先行妊娠。
現在授乳中である。
過去１２ヵ月以内の抗ウイルス薬による治療。
過去３ヵ月以内のホルモン受胎調節による治療。
内診時の外陰部、腟壁又は子宮頸部における任意の身体所見の異常の存在。
【０３５２】
実施例２９：感染不一致の関係にある血清反応陰性女性のＨＳＶ感染を防止するためのＨＳＶ抗ウイルス薬を含む腟内リング避妊薬の安全性及び有効性
目的：本試験の目的は、ＨＳＶ血清反応陽性パートナーとモノガミーの性的関係にあるＨＳＶ血清反応陰性女性の妊娠及び／又はＨＳＶ−２感染の防止における低用量のバラシクロビルを放出する避妊用腟内リングの安全性及び有効性を評価することである。
【０３５３】
介入：
アーム１：血清反応陰性女性参加者が、バラシクロビル及びエチニルエストラジオール及びエトノゲストレルを有する腟内リングを腟内に装着し；女性は本試験全体にわたって自らに割り付けられたリングタイプを使用する。ＨＳＶ血清反応陽性パートナーは５００ｍｇのバラシクロビルを１日１回服用する。
アーム２：血清反応陰性女性参加者が、エチニルエストラジオール及びエトノゲストレル及びプラセボを有する腟内リングを腟内に装着する。女性は本試験全体にわたって自らに割り付けられたリングタイプを使用する。
【０３５４】
詳細：血清反応陰性参加者は、最初の性的事象の少なくとも７日前に第１の割付け腟内リングを腟内に挿入するように指示を受ける。血清反応陰性参加者は処方の投薬周期、３０日で第１の腟内リングを第２の割付け腟内リングに交換する。或いは、参加者には、登録時に医師によって第１の腟内リングが装着される。
【０３５５】
第１のアームでは、本試験の期間中、ＨＳＶ血清反応陽性パートナーに５００ｍｇのバラシクロビルが１日１回投与される。第２のアームでは、ＨＳＶについてはプラセボ治療のみである。
【０３５６】
登録中、参加者は治験来院日に通院する。治験来院には、行動評価、アドヒアランス評価、理学的検査、採血、採尿、及び内診検体採取が含まれる。参加者は、初回の及び継続的な性感染症リスク軽減カウンセリング、男性用コンドーム、性感染症の診断及び治療、妊娠反応検査及び家族計画指導、並びに医学的状態の治療又は紹介を受ける。当初血清反応陰性であり、ＨＳＶ検査で陽性反応が出た女性は、リングの使用を直ちに中止し、ケア及び治療のために地域の保健医療施設に紹介し、任意選択で、リングがＨＳＶ治療転帰に与える影響がある場合にそれを評価するため追跡調査に登録する。
【０３５７】
適格性及び選択基準：
ＨＳＶ血清反応陽性パートナーとモノガミーの性的関係にある、出生時に女性であった１８歳〜４５歳のＨＳＶ及びＨＩＶ血清反応陰性女性対象者。
ＨＳＶ血清反応陽性パートナーが高頻度の症候性エピソード歴（９回より多いエピソード／年）を有さず、且つＨＩＶ血清反応陽性でない。
【０３５８】
除外基準：
インフォームドコンセントの取得又は試験の実施が困難となる原因になり得る精神障害を有する患者。
妊娠中又は授乳中。
腟内リングの成分のいずれかに対する有害反応歴。
登録前６ヵ月以内のＨＳＶ又はＨＩＶ防止のための曝露前予防。
登録前６ヵ月以内のＨＳＶ又はＨＩＶ防止のための曝露後予防。
登録前６ヵ月以内の抗ウイルス薬による治療。
【０３５９】
主要アウトカム評価項目：
妊娠の発生率。
ＨＳＶ感染によって引き起こされる性器ヘルペスの発生率。性器ヘルペス疾患は、肛門性器部及び／又は殿部の皮膚又は粘膜に生じる徴候（腫脹、丘疹、小水疱、潰瘍、痂皮、裂溝、紅斑、又は腟分泌物）及び／又は症状（疼痛、灼熱痛、そう痒、刺痛、排尿困難）並びに徴候及び／又は症状の発生後６ヵ月以内の検査によって確認されるＨＳＶ−１又は２感染（付随するＨＳＶ培養陽性又はＨＳＶセロコンバージョンのいずれか）として定義される。ＨＳＶ−１及び／又はＨＳＶ−２に対するセロコンバージョンは、対応するＨＳＶタイプに関して以前のウエスタンブロット結果が陰性の対象者におけるＨＳＶ−１及び／又はＨＳＶ−２ウエスタンブロット陽性として定義される。
治験製剤使用期間の終了時に計測した、製剤使用人・月当たりのＨＳＶセロコンバージョン率によって判定するときの有効性。
腟リングを指示どおりに使用したＨＳＶ感染対象者の割合。指示どおりの使用は、患者の自己申告及び／又は治療中の患者の系内の１つ又は複数の活性薬物の計測によってモニタする。
腟リングを指示どおりに使用した、且つパートナーがバラシクロビルを指示どおりに服用したＨＳＶ感染対象者の割合。
腟リングを指示どおりに使用した、且つパートナーがバラシクロビルを指示どおりに服用しなかったＨＳＶ感染対象者の割合。
治療中に対象者の系内に検出可能なレベルの１つ又は複数の薬物を有したＨＳＶ感染対象者の割合。
【０３６０】
副次アウトカム評価項目：
腟内リングを取り外した後のＨＳＶ発生率。
薬物動態：試験期間前、その最中、及びその後における血漿及び腟液中の活性薬剤濃度の評価。
自己申告の質問表によって判定するときのプロトコル特異的製剤レジメンに対するアドヒアランス。
性感染症の発生率。
【０３６１】
実施例３０：ＨＳＶへの曝露リスクがある血清反応陰性女性のＨＳＶ感染を防止するためのＨＳＶ抗ウイルス薬を含む腟内リング避妊薬の安全性及び有効性
目的：本試験の目的は、試験期間中にＨＳＶ血清反応陽性であるか又はＨＳＶ血清状態が不明のパートナーとの性的接触リスクがあるＨＳＶ及びＨＩＶ血清反応陰性女性のＨＳＶ−２及び／又は妊娠の防止における低用量のバラシクロビルを放出する避妊用腟内リングの安全性及び有効性を評価することである。性的接触には、１人以上のパートナーとの１回以上の性的接触事象が含まれる。
【０３６２】
介入：血清反応陰性女性参加者が、バラシクロビル及びエチニルエストラジオール及びエトノゲストレル；又はエチニルエストラジオール及びエトノゲストレル及びプラセボを有する腟内リングを腟内に装着する。女性は本試験全体にわたって自らに割り付けられたリングタイプを使用する。
【０３６３】
詳細：血清反応陰性参加者は、性交の少なくとも７日前に第１の割付け腟内リングを腟内に挿入するように指示を受ける。血清反応陰性参加者は処方の投薬周期で第１の腟内リングを第２の割付け腟内リングに交換する。或いは、参加者には、登録時に医師によって第１の腟内リングが装着される。
【０３６４】
登録中、参加者は治験来院日に通院する。治験来院には、行動評価、アドヒアランス評価、理学的検査、採血、採尿、及び内診検体採取が含まれる。参加者は、初回の及び継続的な性感染症リスク軽減カウンセリング、男性用コンドーム、性感染症の診断及び治療、妊娠反応検査及び家族計画指導、並びに医学的状態の治療又は紹介を受ける。当初血清反応陰性であり、ＨＳＶ又はＨＩＶ検査で陽性反応が出た女性は、ケア及び治療のために地域の健康保険施設に紹介し、任意選択で、治療がＨＳＶ又はＨＩＶ転帰に与える影響がある場合にそれを評価するため追跡調査に登録する。
【０３６５】
適格性及び選択基準：
ＨＳＶ血清反応陽性状態であるか、又はＨＳＶ血清状態が不明のパートナーとの少なくとも１回の性的接触事象を有することが見込まれる、出生時に女性であった１８歳〜４５歳のＨＳＶ及びＨＩＶ血清反応陰性女性対象者。
【０３６６】
除外基準：
インフォームドコンセントの取得又は試験の実施が困難となる原因になり得る精神障害を有する患者。
妊娠中又は授乳中。
腟内リングの成分のいずれかに対する有害反応歴。
登録前６ヵ月以内のＨＳＶ又はＨＩＶ防止のための曝露前予防。
登録前６ヵ月以内のＨＳＶ又はＨＩＶ防止のための曝露後予防。
登録前６ヵ月以内の抗ウイルス薬による治療。
登録前６ヵ月以内のホルモン避妊薬による治療。
【０３６７】
主要アウトカム評価項目：
妊娠の発生率。
ＨＳＶ感染によって引き起こされる性器ヘルペスの発生率。性器ヘルペス疾患は、肛門性器部及び／又は殿部の皮膚又は粘膜に生じる徴候（腫脹、丘疹、小水疱、潰瘍、痂皮、裂溝、紅斑、又は腟分泌物）及び／又は症状（疼痛、灼熱痛、そう痒、刺痛、排尿困難）並びに徴候及び／又は症状の発生後６ヵ月以内の検査によって確認されるＨＳＶ−１又は２感染（付随するＨＳＶ培養陽性又はＨＳＶセロコンバージョンのいずれか）として定義される。ＨＳＶ−１及び／又はＨＳＶ−２に対するセロコンバージョンは、対応するＨＳＶタイプに関して以前のウエスタンブロット結果が陰性の対象者におけるＨＳＶ−１及び／又はＨＳＶ−２ウエスタンブロット陽性として定義される。
治験製剤使用期間の終了時に計測した、製剤使用人・月当たりのＨＳＶセロコンバージョン率によって判定するときの有効性。
腟リングを指示どおりに使用したＨＳＶ感染対象者の割合。指示どおりの使用は、患者の自己申告及び／又は治療中の患者の系内の１つ又は複数の薬物の計測によってモニタする。
治療中に対象者の系内に検出可能なレベルの１つ又は複数の薬物を有したＨＳＶ感染対象者の割合。
【０３６８】
副次アウトカム評価項目：
有害事象によって判定するときの安全性。
腟内リングを取り外した後のＨＳＶ発生率。
薬物動態：試験期間前、その最中、及びその後における血漿及び腟液中の活性薬剤濃度の評価。
自己申告の質問表によって判定するときのプロトコル特異的製剤レジメンに対するアドヒアランス。
性感染症の発生率。
【０３６９】
実施例３１：避妊薬及びＨＳＶ治療キット
避妊及びＨＳＶ治療用のＨＳＶ予防キット。このキットは、低投薬量のバラシクロビル（５００ｍｇ）、エチニルエストラジオール及びノルゲスチメートを含む経口製剤と、組成物の投与方法に関する情報を含む説明書とを有する。説明書には、ＨＳＶ曝露前に妊娠とＨＳＶ感染との両方を防止するためのＨＳＶ血清反応陰性対象者に対する組成物の投与に有用な投薬情報が含まれる。ＨＳＶ予防キットは、任意選択で、妊娠を防止しつつＨＳＶ活性化及びウイルス排出を抑制するためのＨＳＶ血清反応陽性対象者に対する組成物の投与についての投薬情報及び説明書を含む。キットの包装は、任意選択で、ＨＳＶ血清反応陰性対象者及びＨＳＶ血清反応陽性対象者、並びに避妊を必要としている女性に向けた販売用に設計される。
【０３７０】
実施例３２：避妊薬及び抗ウイルス経皮パッチを含むＨＳＶ治療キット
経皮パッチを使用した避妊及びＨＳＶ治療用のＨＳＶ予防キット。このキットは、避妊経皮パッチ内のバラシクロビルを含む組成物と、対象者の皮膚への経皮パッチの取り付け方法に関する情報を含む説明書とを有する。説明書には、ＨＳＶ曝露前にＨＳＶ感染を防止するためのＨＳＶ血清反応陰性対象者に対するパッチの適用に有用な投薬情報が含まれる。ＨＳＶ予防キットは、任意選択で、ＨＳＶ活性化及びウイルス排出を抑制するためのＨＳＶ血清反応陽性対象者に対するパッチの適用についての投薬情報及び説明書を含む。キットの包装は、任意選択で、ＨＳＶ血清反応陰性対象者及びＨＳＶ血清反応陽性対象者、並びに避妊を必要としている女性に向けた販売用に設計される。
【０３７１】
実施例３３：抗ウイルス腟内リングを含む避妊及びＨＳＶ治療キット
腟内リングを使用した避妊及びＨＳＶ治療用のＨＳＶ予防キット。このキットは、腟内リング内のバラシクロビル、エチニルエストラジオール及びエトノゲストレルを含む組成物と、腟内リングを対象者の腟内に挿入する方法に関する情報を含む説明書とを有する。説明書には、血清反応陰性対象者のＨＳＶ感染の防止に有用な投薬及び適用情報が含まれる。ＨＳＶ予防キットは、任意選択で、この腟内リングを使用したＨＳＶ血清反応陽性対象者におけるＨＳＶ活性化及びウイルス排出の抑制方法に関する説明書を含む。キットの包装は、任意選択で、ＨＳＶ血清反応陰性対象者及びＨＳＶ血清反応陽性対象者、並びに避妊を必要としている女性に向けた販売用に設計される。
【０３７２】
実施例３４：避妊及び抗ウイルス治療キット
避妊及びウイルス性疾患の治療用の抗ウイルス予防キット。このキットは、抗ウイルス剤の組み合わせ（バラシクロビル  １日２回計２ｇ服用、３００ｍｇテノホビル、２００ｍｇエムトリシタビン、及び４００ｍｇラルテグラビル１日２回服用、レボノルゲストレル１日７５ｍｇ、２日間）を含む経口製剤と、組成物の投与方法に関する情報を含む説明書とを有する。説明書には、ウイルス曝露、例えばＨＳＶ及び／又はＨＩＶ曝露前に妊娠とウイルス感染との両方を予防するためのＨＳＶ及びＨＩＶ血清反応陰性対象者に対する組成物の投与に有用な投薬情報が含まれる。
【０３７３】
実施例３５：抗ウイルス経皮パッチを含む避妊及び抗ウイルス治療キット
経皮パッチを使用した避妊及びウイルス性疾患の治療用の抗ウイルス予防キット。このキットは、エストロゲン及びプロゲスチンを含む避妊経皮パッチ内の抗ウイルス剤の組み合わせを含む組成物と、対象者の皮膚への経皮パッチの取り付け方法に関する情報を含む説明書とを有する。説明書には、ウイルス曝露、例えばＨＳＶ及び／又はＨＩＶへの曝露前にウイルス感染を予防するためのＨＳＶ及びＨＩＶ血清反応陰性対象者に対するパッチの適用に有用な投薬情報が含まれる。
【０３７４】
実施例３６：抗ウイルス腟内リングを含む避妊及び抗ウイルス治療キット
腟内リングを使用した避妊及びウイルス性疾患の治療用の抗ウイルス予防キット。このキットは、腟内リング内の抗ウイルス剤の組み合わせ、エチニルエストラジオールとエトノゲストレルとを含む組成物と、腟内リングを対象者の腟内に挿入する方法に関する情報を含む説明書とを有する。説明書には、ＨＳＶ及びＨＩＶ血清反応陰性対象者のウイルス感染の防止に有用な投薬及び適用情報が含まれる。
【国際調査報告】
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