(57)【要約】本発明は、体外血液回路、好ましくは透析装置の体外血液回路の少なくとも１つのターゲットゾーンからフラッシング液で気泡を除去するための方法であって、体外血液回路におけるフラッシング液の流速および／または圧力が一定ではなく、および／または、体外血液回路におけるフラッシング液の流速が、少なくともフラッシングプロセスの間において、血液処理の間に用いられる流速の範囲を上回っている、方法に関する。本発明は、また、体外血液回路と、ポンプと、制御ユニットとを備えた体外血液処理ユニットであって、制御ユニットが本発明に係るフラッシングプロセスを実行するように構成された、体外血液処理ユニットに関する。本発明は、さらに、体外血液回路と、ポンプと、制御ユニットとを備えた体外血液処理ユニットであって、制御ユニットがポンプの停止後またはポンプの低速での作動後に血液の輸送速度をゆっくりと上昇させるように構成された、体外血液処理ユニットに関する。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
体外血液回路、好ましくは透析装置の体外血液回路の少なくとも１つのターゲットゾーンからフラッシング液で気泡を除去するための方法であって、
フラッシングプロセスの間における上記体外血液回路でのフラッシング液の流速および／または圧力は、一定ではなく、
および／または、
上記体外血液回路におけるフラッシング液の流速は、フラッシングプロセスの間において、血液処理の間に使用される流速の範囲外にある
ことを特徴とする方法。
【請求項２】
請求項１において、
フラッシング液を、ポンプを用いて上記ターゲットゾーン内において輸送し、
上記ポンプの輸送速度の変更によって、上記流速および／または上記圧力を変化させることを特徴とする方法。
【請求項３】
請求項１または２において、
上記ポンプのオンオフ切替えによって、またはポンプ速度の昇降によって輸送速度を変化させる
ことを特徴とする方法。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項において、
上記ポンプは、上記体外血液回路内に設けられた血液ポンプ、または上記体外血液回路外に設けられたフラッシングポンプである
ことを特徴とする方法。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項において、
上記体外血液回路は、少なくとも１つのクランプまたは弁を有し、
上記クランプの制御によって上記流速および／または上記圧力を変化させる
ことを特徴とする方法。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項において、
フラッシング液の上記流速および／または上記圧力を、バースト的に昇降させる
ことを特徴とする方法。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項において、
上記バーストは、フラッシング液の上記流速および／または上記圧力の連続的または急峻な上昇および連続的または急峻な降下を示す
ことを特徴とする方法。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか１項において、
上記バーストの振幅を、フラッシング液の上記流速および／または上記圧力が谷とピークとの間で少なくとも１．３倍、１．５倍または２倍だけ変化するように選択する
ことを特徴とする方法。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項において、
フラッシングプロセスの間における上記体外血液回路内でのフラッシング液の上記流速は、少なくとも時々、５５０ｍｌ／ｍｉｎ以上または７００ｍｌ／ｍｉｎ以上である
ことを特徴とする方法。
【請求項１０】
体外血液回路と、ポンプと、制御ユニットとを備えた体外血液処理ユニット、好ましくは透析装置であって、
上記制御ユニットは、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法を実行するように構成されている
ことを特徴とする体外血液処理ユニット。
【請求項１１】
体外血液回路と、ポンプと、制御ユニットとを備えた体外血液処理ユニット、好ましくは透析装置であって、
上記制御ユニットは、上記ポンプの停止後または上記ポンプの低速での作動後に血液の輸送速度をゆっくりと上昇させるように構成されている
ことを特徴とする体外血液処理ユニット。
【請求項１２】
請求項１１において、
上記制御ユニットは、処理の開始時に血液の輸送速度をゆっくりと上昇させるように構成されている
ことを特徴とする体外血液処理ユニット。
【請求項１３】
請求項１１または１２において、
上記制御ユニットは、処理の中断後に血液の輸送速度をゆっくりと上昇させるように構成されている
ことを特徴とする体外血液処理ユニット。
【請求項１４】
請求項１１〜１３のいずれか１項において、
上記輸送速度は、３００ｍｌ／ｍｉｎ２以下、２００ｍｌ／ｍｉｎ２以下または１５０ｍｌ／ｍｉｎ２以下の上昇勾配をもって上昇させられるように構成されている
ことを特徴とする体外血液処理ユニット。
【請求項１５】
請求項１１〜１４のいずれか１項において、
上記制御ユニットは、請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法を実行するように構成されている
ことを特徴とする体外血液処理ユニット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、体外血液回路のターゲットゾーンから気泡を除去するための方法、および体外血液処理ユニットに関する。
【背景技術】
【０００２】
マイクロバブルは、一般に、小さいため目には見えない数μｍ径の気泡である。マイクロバブルは、体外血液回路において様々な箇所および様々な状況で、とりわけ血液溶性ガスの放出によってまたは体外回路の真空領域における非常に小さな漏れにおける空気の入り込みによって生じ、体外ホースシステムまたは血液処理ユニットの内面に付着する。マイクロバブルが離れて人体内に侵入したときの影響はこれまで想定されていたよりもはるかに大きい。例えば、透析患者の肺、心臓および脳といった重要な器官においてマイクロバブルが発見された。
【０００３】
マイクロバブル検出器を用いての透析器の観察によると、マイクロバブルの発生源がいくつか確認された。とりわけ、患者へのマイクロバブルの侵入の増加が処理の開始後数分間において生じることが確認された。開始時には、平均マイクロバブル流量が残りの処理の間におけるそれよりも大きくなり得る。加えて、体外回路内には後のマイクロバブル形成の源となり得る潜在的な空気の蓄積が存在する。空気の蓄積は、例えば、透析器に、血液ポンプのホース部分に、静脈点滴室に、ヘパリン注射器および他の注射器に、供給ライン（例えば、ヘパリンホース）に、ならびに別のインターフェース（例えば、ルアー接続部）に存在し得る。ポンプの吸気領域における真空は概して空気の入り込みを促す。さらに、透析液を一時的にリフレッシュせずに透析管内の血液が新鮮な脱気された透析液で洗い流されないようにした圧力保持テストにおいて、多数のマイクロバブルが確認された。
【０００４】
マイクロバブルは、その小さなサイズおよび小さな浮力のために静脈チャンバにおいてのみ分離可能であり、また空気注入を回避するための所定の保護システムによって条件付きでのみ確認可能である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、体外血液回路におけるマイクロバブルを低減するか、または患者の体内へのマイクロバブルの侵入を低減することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
この背景に対して、本発明は、フラッシング液を用いて体外血液回路の少なくとも１つのターゲットゾーンから気泡を除去するための方法であって、体外血液回路におけるフラッシング液の流速および／または圧力が少なくともフラッシングプロセスの間において一定ではなく、および／または、体外血液回路におけるフラッシング液の流速が少なくともフラッシングプロセスの間において、血液処理の間に用いられる流速の範囲から外れている、方法を提示する。後者の特徴は、体外血液回路におけるフラッシング液の流速が少なくともフラッシングプロセスの間において、血液処理の間に用いられる流速の範囲を上回っていることを意味し得る。例えば、逆流の可能性もある。
【０００７】
従来技術によると、体外血液回路のフラッシングは、小さくて一定の流速でまたは一定の流体圧力でのみなされる。この点において、大きな泡は、例えば静脈チャンバにおいて、確かに分離されるが、マイクロバブルの量はほとんど低減されない。したがって、本発明では、フラッシングの間における血液ポンプ速度を、マイクロバブルがより容易に除去
され得るように適合させることを提示する。
【０００８】
ある実施形態では、体外血液回路は、透析装置の体外血液回路である。透析装置の体外血液回路は、動脈ラインと、血液ポンプと、透析器と、静脈ラインとを有する。患者への接続のための動脈ポートは動脈ラインに設けられている。患者への接続のための静脈ポートは静脈ラインに設けられている。さらに、当該方法の使用は他の体外処理システム、例えば限外濾過装置や心肺装置においても考えられる。
【０００９】
ある実施形態では、フラッシング液はポンプによってターゲットゾーン内を輸送され、流速および／または圧力の変更はポンプの輸送速度の変更によって行われる。
【００１０】
ある実施形態では、輸送速度の変更は、ポンプのオンオフ切替えまたはポンプ速度の昇降によって行われる。降下は０よりも大きな輸送速度へのポンプの出力ダウンとして理解されるべきであり、一方、オフへの切替えは完全な停止として理解される。同様に、上昇は０よりも大きな輸送速度から始まり、一方、オンへの切替えは０に等しい輸送速度から始まる。
【００１１】
ある実施形態では、ポンプは、体外血液回路内に設けられた血液ポンプであるか、または体外血液回路外に設けられたフラッシングポンプである。フラッシングポンプは、例えば、フラッシング液の供給ラインに設けられていてもよい。
【００１２】
ある実施形態では、体外血液回路は少なくとも１つのクランプまたは弁を有し、流速および／または圧力の変更はクランプの制御によって行われる。この場合におけるクランプの語は、体外血液回路に入る、体外血液回路を通る、または体外血液回路から出るフラッシング液の流れを絞るかあるいは停止させることのできる弁をも含む。体外血液回路は、例えば、動脈クランプおよび／または静脈クランプを有してもよい。動脈ポートまたは静脈ポートとは異なるフラッシング液の流入部または流出部は、またクランプを有してもよい。圧力および／または流速の変更は、例えば、フラッシング液の流出部（静脈ポートまたは別個の流出部）のクランプを閉じ、液体を滞留させ、それに続いて開放することによって実現されてもよい。変更は、さらにまた、フラッシング液の流入部のクランプを閉じ、それに続いて開放してフラッシング液を急に導入することによって実現されてもよい。
【００１３】
ある実施形態では、フラッシング液の流速および／または圧力はバースト的に昇降される。例えば、流速および／または圧力の周期的な昇降が所定の時間にわたって実現可能である。バーストは、例えば０．１〜５秒の継続時間を有してもよい。
【００１４】
ある実施形態では、バーストは、フラッシング液の流速および／または圧力の連続的または急峻な上昇および連続的または急峻な降下を示す。例えば、連続的な圧力上昇および実質的に急峻な圧力降下は、流出部側のクランプまたは静脈クランプが圧力上昇のために閉じられ、それに続く圧力降下のために再び開かれることで実現されてもよい。ポンプの輸送力の任意の周期的な変更において、流速および／または圧力の上昇または降下をどの程度急峻にするかについて、ポンプの制御によって決定することができる。
【００１５】
ある実施形態では、バーストの振幅は、フラッシング液の流速および／または圧力が谷とピークとの間で少なくとも１．３倍、１．５倍または２倍だけ変化するように選択される。優れた効率での気泡除去が、特定の最小規模のバースト振幅によって確保される。
【００１６】
ある実施形態では、フラッシングプロセスの間の体外血液回路におけるフラッシング液の流速は、少なくとも時々、５５０ｍｌ／ｍｉｎよりも大きいか、または７００ｍｌ／ｍｉｎよりも大きい。多くの場合において、特に３〜５ｍｍの内径を有するホースシステム
が使用されるとき、体外血液処理の間には２００〜５５０ｍｌ／ｍｉｎの流れが選択される。フラッシングプロセスの間の流速が高くなるほど、気泡の良好な除去がもたらされ得る。
【００１７】
ある実施形態では、当該方法は、体外血液回路のためのプライミング工程の枠組みの中で実行されてもよく、また例えば、プライミング工程の最終ステップであってもよい。
【００１８】
ある実施形態では、当該方法は、処理の中断中、特に圧力保持テスト中に実行される。方法は手動によりまたは自動で引き起こされてもよい。トリガ条件の例は、周期的トリガ（例えば、３０分〜２時間のインターバルを伴う）または特定のセンサ情報（例えば、泡検出器の測定値が、検出されている泡および検出されていない泡が並行して増加していると想定される閾値を超えること）もしくはイベント（例えば、圧力保持テストの開始）に応じたトリガを含む。フラッシングは、所定の時間長（例えば、１〜１５分間）にわたって実行されてもよく、または様々なパラメータに基づいて手動または自動で決定されてもよい。圧力保持テストのような他のプロセスの継続期間への紐付けも考えられる。
【００１９】
本発明は、さらに、体外血液回路と、ポンプと、制御ユニットとを備えた体外血液処理ユニットであって、制御ユニットが本発明に係るフラッシングプロセスを実行するように構成されている、体外血液処理ユニットに関する。
【００２０】
ある実施形態では、制御ユニットは、体外血液回路のプライミングの枠組みの中でプロセスを自動的に引き起こすように構成されていてもよい。当該プロセスは、例えば、最終プライミング工程であってもよい。
【００２１】
ある実施形態では、制御ユニットは、本発明に係るフラッシングプロセスの実行前に処理を中断するか、および／または、処理の中断中にプロセスを引き起こすか、および／または、プロセスの実行後に処理を自動的に継続するように構成されている。制御ユニットは、例えば、プロセスを実行するために処理を中断するように構成されていてもよい。中断は、例えば定期的に（例えば３０分〜２時間のインターバルを伴って）なされるか、または特定のセンサ情報、例えば静脈ラインに設けられた気泡センサの情報に基づいてなされる。制御ユニットは、さらに、処理が何にせよ中断されたときにプロセスを引き起こすように構成されていてもよい。プロセスは、例えば、圧力保持テスト中に引き起こされてもよい。プロセスの継続時間は、例えば、同時に実行される圧力保持テストの継続時間（例えば、１〜５分間）と一致していてもよい。
【００２２】
ある実施形態では、制御ユニットは、プロセスによって供給されたフラッシング液および／またはプロセスによって流れ出た血液の量を、処理特有パラメータの決定において、特に限外濾過容量の決定において考慮に入れるように構成されていてもよい。
【００２３】
ある実施形態では、体外血液回路は、それぞれ動脈ポートおよび静脈ポートとは異なる、フラッシング液のための別個の流入部および別個の流出部を有する。それにより、本発明に係るフラッシングプロセスの開始時刻に関するより高い柔軟性が実現され得る。なぜなら、気泡の除去を、回路が患者に接続されている間（例えば、処理の中断中または圧力保持テスト中）にも実行できるためである。流入部は、好ましくは動脈ラインに設けられていて、典型的には血液ポンプの上流または下流に設けられる。流出部は、好ましくは静脈ラインに設けられる。この実施形態では、フラッシング溶液の逆流が本発明に係る方法の枠組みの中でまた考えられ、ここでフラッシング溶液は血流の方向に抗してパルス状に移動することが好ましい。
【００２４】
本発明は、さらに、体外血液回路と、ポンプと、制御ユニットとを備えた体外血液処理
ユニットであって、制御ユニットが、ポンプの停止後またはポンプの低速での作動後に血液の輸送速度をゆっくりと上昇させるように構成されている、体外血液処理ユニットに関する。この血液処理ユニットの制御ユニットは、もちろんまた、本発明に係る方法を実行するように構成されていてもよい。
【００２５】
制御ユニットのこの構成は、血液ポンプの急速な速度上昇が、回路を出て行く血液中のマイクロバブルの数の著しい増加をもたらすことが確認されたという背景に対してなされるものである。したがって、処理の開始時または処理中の停止／縮小後に血液ポンプがゆっくりと速度上昇されることが有利である。
【００２６】
ある実施形態では、制御ユニットは、処理の開始時に血液の輸送速度をゆっくりと上昇させるように構成されている。ポンプは、原則として処理の開始前には停止している。
【００２７】
ある実施形態では、制御ユニットは、処理の中断後に血液の輸送速度をゆっくりと上昇させるように構成されている。処理の中断中、ポンプは停止していてもよいし、または低められた輸送力をもって作動していてもよい。
【００２８】
ある実施形態では、輸送速度は、３００ｍｌ／ｍｉｎ２以下、２００ｍｌ／ｍｉｎ２以下または１５０ｍｌ／ｍｉｎ２以下の必要に応じて直線状の上昇勾配をもって上昇させられる。このことは、ポンプの停止後に、処理のために望ましい値、例えば４００ｍｌ／ｍｉｎが少なくとも所定の時間をおいた後、例えば２分後にのみ到達されることを意味する。この点において、例えば始動時における血液加速として２００ｍｌ／ｍｉｎ２の、段階的または直線的な速度上昇が考えられる。
【００２９】
ある実施形態では、本発明に係る体外血液処理ユニットは透析装置である。透析装置は、血液透析、血液透析濾過、血液濾過および／または限外濾過を実行するのに適していて、これらを実行するように意図されていてもよい。さらに、本発明に係る体外血液処理ユニットは、他の処理システム、例えば限外濾過装置または心肺装置であってもよい。血液ポンプおよび／またはフラッシングポンプは蠕動ポンプであってもよい。フラッシング液は、例えば、置換液またはプライミング溶液であってもよい。例は生理食塩水およびリンガー溶液を含む。溶液は、さらに任意に、ヘパリンのような抗凝固剤を含んでいてもよい。
【００３０】
さらなる細部および利点は、以下の図面から、および実施形態から明らかになる。
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】図１は、本発明に係る透析装置の流体回路の概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００３２】
透析装置は、膜４によって互いに分離された血液室２および透析液室３を有する透析器１を備えている。血液室２は、体外血液回路５の構成要素である。透析液室３は、透析液回路６の構成要素である。血液回路５は、動脈ライン８を介して血液室２に接続された動脈ポート７を有する。動脈ライン８には血液ポンプ９が設けられている。血液室２の静脈側端部は、静脈ライン１０によって静脈ポート１１に接続されている。静脈ラインには点滴室１２が設けられている。
【００３３】
体外血液回路５は、さらに、フラッシング液のための別個の流入部１４および別個の流出部１５を有する。その代わりに、もちろん、フラッシング液が動脈ポート７を介して体外血液回路に流入し、および／または静脈ポート１１を介して体外血液回路から再び出て行くことも可能であって、本発明の範囲に含まれる。閉ループ動作のために動脈および静
脈ポートの短絡回路を設けることも考えられる。しかし、マイクロバブルが混入したフラッシング液を、静脈ポートを介してまたは別個の流出部を介して流出させることが有利であり得る。血流の方向に対する血流方向の流れの逆転も考えられる。
【００３４】
流出部１５は、体外血液回路の全ての既存のインターフェースの下流の静脈ライン１０に設けられている。図において後希釈ポート１６がインターフェースの例として示されている。気泡検出器１７は、流出部と静脈ポートとの間に設けられている。流入部は、動脈ラインのうち血液ポンプの上流側に設けられていて、別個のアクセスを構成している。別のインターフェースとして、血液回路は、組み込まれたヘパリン供給ライン１９を含む前希釈ポート１８を有する。体外血液回路は、さらに、動脈クランプ２０および静脈クランプ２１を有する。動脈クランプは動脈ポート７と流入部１４との間に設けられている。静脈ポートは流出部１５と静脈ポート１１との間に設けられている。流入部１４および流出部１５は、両方ともが三方弁によって体外血液回路１５に接続されている。
【００３５】
図示の体外血液回路は、本発明に係るプロセスを用いてフラッシングされてもよい。フラッシング液は、よって、別個の流入部１４において供給されて血液ポンプ９によって回路内を輸送される。血液ポンプは、フラッシングプロセスの間の所定の時間、例えば３分間にわたって一定の輸送速度では動作せず、ポンプ速度は約２秒の短い周期的なインターバルをおいて２倍だけ高められて再び下げられる。これにより体外血液回路内におけるフラッシング液の流速および圧力の周期的な変化がもたらされ、そのことがマイクロバブルの分離を促進する。
【００３６】
フラッシングは、例えば、プライミング中または処理の中断中に実行されてもよい。例えば、圧力保持テストの間にプロセスを実行することが考えられる。
【００３７】
プライミング中にプロセスが実行される場合、既に存在するマイクロバブルの分離は、体外回路の初期フラッシングにおけるポンプ速度の適合によって生じてもよい。体外回路は脱気されたフラッシング溶液で最大限まで満たされてもよい。圧力バーストが、血液ポンプの停止および始動の繰り返しによって生じてもよい。これにより、およびさらなる工程で上昇させられるポンプ速度により、フラッシング溶液によってマイクロバブルがホース壁から分離されて流され得る。
【００３８】
本発明に係る方法を終了して血液ポンプを停止した後に体外血液処理を継続する場合、ここに述べた実施形態の枠組み内において、血液ポンプの輸送速度は処理の開示時にゆっくりと上昇させられる。処理の開始時における体外ラインシステムからのマイクロバブルの分離がこれにより低減され得る。特に、輸送速度は２００ｍｌ／ｍｉｎ２の直線傾斜をもって上昇させられ、そのため２分後に４００ｍｌ／ｍｉｎの所望の値に到達する。上昇のための他のアルゴリズムおよび他の所望の値が、もちろんまた本発明によって含まれる。
【００３９】
最後に、一部が静止したマイクロバブルは、本発明に係る方法の枠組み内において、例えば血液ポンプの停止および始動の繰り返しによって、および／または高いポンプ速度によって分離され、既存の吸込み装置によって、または体外回路の静脈分岐に任意に設けられた吸込み装置（例えば、透析器膜を介したもしくは置換ポートを介した、または静脈分岐における別の排出部を介したＵＦポンプ）によって体外回路から除去される。回路は、体外血液回路の初期充填の間において、脱気された置換液で最大限まで満たされ得、空気の蓄積およびマイクロバブル溜まりは流れおよび圧力バースト（例えば、短時間の最大血液ポンプ速度、静脈クランプのブロックおよび解放、などによる）によってアタックされて低減され得る。処理の前または間における血液ポンプの停止後に、血液ポンプは常にゆっくりと、例えば２００ｍｌ／ｍｉｎ２以下の傾斜をもって速度を上昇されてもよく、そ
のことは血液ポンプが停止して２分後に４００ｍｌ／ｍｉｎの所望の速度に到達することを意味する。圧力保持テストの場合には、血液ポンプ速度はテストの前に余裕を持って低められてもよく、血液ポンプおよび置換ポンプの輸送速度はバイパス（例えば、ポンプの停止）中には最小値のままであってもよく、両速度はバイパス後にそれらの所望の値まで再びゆっくりと高められてもよい。
【図１】
2017526419.tif 000003
【手続補正書】
【提出日】平成29年2月6日(2017.2.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
体外血液回路と、ポンプと、制御ユニットとを備えた体外血液処理ユニット、好ましくは透析装置であって、
上記制御ユニットは、上記ポンプの停止後または上記ポンプの低速での作動後であって体外血液処理の間に血液の輸送速度をゆっくりと上昇させるように構成されている
ことを特徴とする体外血液処理ユニット。
【請求項２】
請求項１において、
上記制御ユニットは、処理の開始時に血液の輸送速度をゆっくりと上昇させるように構成されている
ことを特徴とする体外血液処理ユニット。
【請求項３】
請求項１または２において、
上記制御ユニットは、処理の中断後に血液の輸送速度をゆっくりと上昇させるように構成されている
ことを特徴とする体外血液処理ユニット。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項において、
上記輸送速度は、３００ｍｌ／ｍｉｎ２以下、２００ｍｌ／ｍｉｎ２以下または１５０ｍｌ／ｍｉｎ２以下の上昇勾配をもって上昇させられるように構成されている
ことを特徴とする体外血液処理ユニット。
【国際調査報告】
2017526419.tif 000004
2017526419.tif 000005
2017526419.tif 000006
2017526419.tif 000007
2017526419.tif 000008
2017526419.tif 000009
2017526419.tif 000010
2017526419.tif 000011
2017526419.tif 000012
2017526419.tif 000013