(57)【要約】システム及び方法は、コンピュータ・システムを使用して、冠動脈プラークの脆弱性を予測するために開示される。１つの方法は、患者の血管系の少なくとも一部の解剖学的構造の画像データを取得し、プロセッサを使用して、解剖学的構造の画像データに関する、１つ以上の画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析を実行し、プロセッサを使用して、患者の血管系に存在する冠動脈プラークの脆弱性を予測し、冠動脈プラークの脆弱性を予測することは、解剖学的構造の画像データの、画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析の内の１つ以上の結果に基づき不利なプラーク特性を計算することを含み、プロセッサを使用して計算された不利なプラーク特性を報告することを含む。【選択図】図３
2017503561.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者固有の解剖学的構造の画像データから冠動脈プラークの脆弱性を報告するコンピュータ実装方法において、
前記患者の血管系の少なくとも一部の解剖学的構造の画像データを取得し、
プロセッサを使用して、前記解剖学的構造の画像データに関する、１つ以上の画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析を実行し、
前記プロセッサを使用して、前記患者の血管系に存在する冠動脈プラークの脆弱性を予測し、前記冠動脈プラークの脆弱性を予測することは、前記解剖学的構造の画像データの、前記１つ以上の画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析の結果に基づき不利なプラーク特性を計算することを含み、
前記プロセッサを使用して、前記計算された不利なプラーク特性を報告する、
ことを含む、前記方法。
【請求項２】
前記不利なプラーク特性を計算することは、前記不利なプラーク特性と関連した１つ以上の測定基準を判定することを含む、
プロセッサを使用して、前記不利なプラーク特性と関連した前記１つ以上の測定基準の計算を実行する、
請求項１に記載の前記方法。
【請求項３】
前記１つ以上の測定基準と関連した１つ以上の閾値を決定し、前記計算された不利なプラーク特性の前記報告は、前記１つ以上の測定基準と関連した前記計算に関する前記１つ以上の閾値に基づく、
ことをさらに含む、請求項２に記載の前記方法。
【請求項４】
前記１つ以上の測定基準は、正のリモデリングの存在、低減衰プラークの存在、及び微小プラーク内石灰化の存在の内の１つ以上を含む、請求項２に記載の前記方法。
【請求項５】
前記解剖学的構造の画像データに基づき疾患セグメントを識別し、前記疾患セグメントは、少なくとも１つの狭窄の程度、プラークの存在、またはそれらの組み合わせと関連し、
前記疾患セグメントと関連した断面積を測定し、
プロセッサを使用して、前記断面積に基づき正のリモデリング係数を決定するために計算を実行する、
ことをさらに含む、請求項４に記載の前記方法。
【請求項６】
前記解剖学的構造の画像データに基づき疾患セグメントを識別し、前記疾患セグメントは、非石灰化プラークと関連し、
前記非石灰化プラークと関連した強度を判定し、
プロセッサを使用して、前記非石灰化プラークと関連した容積を測定するために計算を実行する、
ことをさらに含む、請求項４に記載の前記方法。
【請求項７】
前記解剖学的構造の画像データに基づき疾患セグメントを識別し、前記疾患セグメントは、石灰化プラークと関連し、
前記石灰化プラークと関連した１つ以上の直径を測定し、
プロセッサを使用して、前記石灰化プラークと関連した１つ以上の直径を測定するために計算を実行する、
ことをさらに含む、請求項４に記載の前記方法。
【請求項８】
１つ以上のリスク因子を判定し、
前記解剖学的構造の画像データとともに、前記１つ以上のリスク因子、前記計算された不利なプラーク特性、またはそれらの組み合わせを格納し、１つ以上のリスク因子、前記計算された不利なプラーク特性、または組み合わせは、検索可能である、
ことをさらに含む、請求項１に記載の前記方法。
【請求項９】
患者固有の解剖学的構造の画像データから冠動脈プラークの脆弱性を報告するシステムにおいて、
患者固有の解剖学的構造の画像データから冠動脈プラークの脆弱性を予測するインストラクションを格納するデータ・ストレージ・デバイス、ならびに
前記患者の血管系の少なくとも一部の解剖学的構造の画像データを取得し、
プロセッサを使用して、前記解剖学的構造の画像データに関する、１つ以上の画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析を実行し、
前記プロセッサを使用して、前記患者の血管系に存在する冠動脈プラークの脆弱性を予測し、前記冠動脈プラークの脆弱性を予測することは、前記解剖学的構造の画像データの、前記１つ以上の画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析の結果に基づき不利なプラーク特性を計算することを含み、
前記プロセッサを使用して、前記計算された不利なプラーク特性を報告する、
ことを含む方法を実行するために前記インストラクションを実行するように構成されたプロセッサ、
を備える、前記システム。
【請求項１０】
前記少なくとも１つのコンピュータ・システムは、
前記不利なプラーク特性と関連した１つ以上の測定基準を決定することで前記不利なプラーク特性を計算し、
プロセッサを使用して、前記不利なプラーク特性と関連した前記１つ以上の測定基準のために計算を実行する
ようにさらに構成される、請求項９に記載の前記システム。
【請求項１１】
前記少なくとも１つのコンピュータ・システムは、
前記１つ以上の測定基準と関連した１つ以上の閾値を決定し、前記計算された不利なプラーク特性の前記報告は、前記１つ以上の測定基準と関連した前記計算に関する前記１つ以上の閾値に基づく、
ようにさらに構成される、請求項１０に記載の前記システム。
【請求項１２】
前記１つ以上の測定基準は、正のリモデリングの存在、低減衰プラークの存在、及び微小プラーク内石灰化の存在の内の１つ以上を含む、請求項１０に記載の前記システム。
【請求項１３】
前記少なくとも１つのコンピュータ・システムは、
前記解剖学的構造の画像データに基づき疾患セグメントを識別し、前記疾患セグメントは、少なくとも１つの狭窄の程度、プラークの存在、またはそれらの組み合わせと関連し、
前記疾患セグメントと関連した断面積を測定し、
プロセッサを使用して、前記断面積に基づき正のリモデリング係数を決定するために計算を実行する、
ようにさらに構成される、請求項１２に記載の前記システム。
【請求項１４】
前記少なくとも１つのコンピュータ・システムは、
前記解剖学的構造の画像データに基づき疾患セグメントを識別し、前記疾患セグメントは、非石灰化プラークと関連し、
前記非石灰化プラークと関連した強度を判定し、
プロセッサを使用して、前記非石灰化プラークと関連した容積を測定するために計算を実行する、
ようにさらに構成される、請求項１２に記載の前記システム。
【請求項１５】
前記少なくとも１つのコンピュータ・システムは、
前記解剖学的構造の画像データに基づき疾患セグメントを識別し、前記疾患セグメントは、石灰化プラークと関連し、
前記石灰化プラークと関連した１つ以上の直径を測定し、
プロセッサを使用して、前記石灰化プラークと関連した１つ以上の直径を測定するために計算を実行する、
ようにさらに構成される、請求項１２に記載の前記システム。
【請求項１６】
前記少なくとも１つのコンピュータ・システムは、
１つ以上のリスク因子を判定し、
前記解剖学的構造の画像データとともに、前記１つ以上のリスク因子、前記計算された不利なプラーク特性、またはそれらの組み合わせを格納し、１つ以上のリスク因子、前記計算された不利なプラーク特性、または組み合わせは、検索可能である、
ようにさらに構成される、請求項９に記載の前記システム。
【請求項１７】
患者固有の解剖学的構造の画像データから冠動脈プラークの脆弱性を報告する方法を実行するコンピュータ実行可能プログラミング・インストラクションを含むコンピュータ・システム上で使用する非一時的なコンピュータ可読媒体において、前記方法が
前記患者の血管系の少なくとも部分の解剖学的構造の画像データを取得し、
プロセッサを使用して、前記解剖学的構造の画像データに関する、１つ以上の画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析を実行し、
前記プロセッサを使用して、前記患者の血管系に存在する冠動脈プラークの脆弱性を予測し、前記冠動脈プラークの脆弱性を予測することは、前記解剖学的構造の画像データの、前記１つ以上の画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析の結果に基づき不利なプラーク特性を計算することを含み、
前記プロセッサを使用して、前記計算された不利なプラーク特性を報告する、
ことを含む、前記非一時的なコンピュータ可読媒体。
【請求項１８】
前記方法は、
前記不利なプラーク特性と関連した１つ以上の測定基準を決定することで、前記不利なプラーク特性を計算し、
プロセッサを使用して、前記不利なプラーク特性と関連した前記１つ以上の測定基準のために計算を実行する、
ことをさらに含む、請求項１７に記載の前記非一時的なコンピュータ可読媒体。
【請求項１９】
前記１つ以上の測定基準は、正のリモデリングの存在、低減衰プラークの存在、及び微小プラーク内石灰化の存在の内の１つ以上を含む、請求項１８に記載の前記非一時的なコンピュータ可読媒体。
【請求項２０】
前記方法は、
１つ以上のリスク因子を判定し、
前記解剖学的構造の画像データとともに、前記１つ以上のリスク因子、前記計算された不利なプラーク特性、またはそれらの組み合わせを格納し、１つ以上のリスク因子、前記計算された不利なプラーク特性、または組み合わせは、検索可能である、
ことをさらに含む、請求項１７に記載の前記非一時的なコンピュータ可読媒体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１３年１２月１８日に出願された、Ｕ．Ｓ．Ｐｒｏｖｉｓｉｏｎａｌ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  Ｎｏ．６１／９１７，６３９の利益を主張する、２０１４年４月１６日に出願された、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔｅｎｔ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  Ｎｏ．１４／２５４，４８１への優先権の利益を主張し、これらの各々の全体は、本明細書に参照により援用される。
【０００２】
本開示のさまざまな実施形態は、一般に、医用イメージング及び関連方法に関する。さらに具体的には、本開示の特定の実施形態は、患者固有の解剖学的構造の画像データから冠動脈プラークの脆弱性を予測するシステム及び方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
冠動脈疾患は、狭窄（血管の異常な狭窄）のような、心臓へ血液を供給する血管に冠動脈病変を生成する可能性がある。結果として、心臓への血流は、制限される可能性がある。冠動脈疾患を患う患者は、身体運動中の慢性安定狭心症または患者の安静時の不安定狭心症と言われる、胸痛を覚えることがある。疾患のより深刻な症状は、心筋梗塞または心臓発作につながる可能性がある。
【０００４】
胸痛を患う、及び／または冠動脈疾患の症状を示す患者は、冠動脈病変に関連するいくつかの間接的な証拠を提供することができる１つ以上の検査を受けることができる。たとえば、非侵襲的検査は、心電図、血液検査からのバイオマーカ評価、トレッドミル検査、心エコー検査、単一陽電子放射断層撮影（ＳＰＥＣＴ）、及び陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）を含むことができる。解剖学的構造データは、冠動脈コンピュータ断層撮影血管造影（ＣＣＴＡ）を使用して非侵襲的に得られることができる。ＣＣＴＡは、胸痛のある患者の撮像のために使用されることができ、造影剤の静脈内注入後に心臓及び冠動脈を撮像するためにコンピュータ断層撮影（ＣＴ）技術を使用することを伴う。
【０００５】
その間、不利なプラーク特性（ＡＰＣ）のような、不安定プラーク特徴は、血管内超音波（ＩＶＵＳ）、光干渉断層撮影（ＯＣＴ）、及び冠動脈コンピュータ断層撮影データ（ＣＣＴＡ）のような、侵襲的及び非侵襲的技術の両方を使用して主要有害心イベント（ＭＡＣＥ）の予後のために積極的に研究されている。
【０００６】
しかしながら、患者固有の解剖学的構造の画像データから冠動脈プラークの脆弱性を予測するシステム及び方法に対する必要性が存在する。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本開示の特定の態様により、システム及び方法は、患者固有の解剖学的構造の画像データから冠動脈プラークの脆弱性を予測するために開示される。１つの方法は、患者の血管系の少なくとも一部の解剖学的構造の画像データを取得し、プロセッサを使用して、解剖学的構造の画像データに関する、１つ以上の画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析を実行し、プロセッサを使用して、患者の血管系に存在する冠動脈プラークの脆弱性を予測し、冠動脈プラークの脆弱性を予測することは、解剖学的構造の画像データの、１つ以上の画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析の結果に基づき不利なプラーク特性を計算することを含み、プロセッサを使用して、計算された不利なプラーク特性を報告することを含む。
【０００８】
別の実施形態に従い、患者固有の解剖学的構造の画像データから冠動脈プラークの脆弱性を報告するシステムは、患者固有の解剖学的構造の画像データから冠動脈プラークの脆弱性を予測するインストラクションを格納するデータ・ストレージ・デバイス、ならびに患者の血管系の少なくとも一部の解剖学的構造の画像データを取得し、プロセッサを使用して、解剖学的構造の画像データに関する、１つ以上の画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析を実行し、プロセッサを使用して、患者の血管系に存在する冠動脈プラークの脆弱性を予測し、冠動脈プラークの脆弱性を予測することは、解剖学的構造の画像データの、１つ以上の画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析の結果に基づき不利なプラーク特性を計算することを含み、プロセッサを使用して、計算された不利なプラーク特性を報告するように構成されたプロセッサを含む。
【０００９】
さらに別の実施形態に従い、患者固有の解剖学的構造の画像データから冠動脈プラークの脆弱性を報告する方法を実行するためのコンピュータ実行可能プログラミング・インストラクションを含むコンピュータ・システムで使用するための非一時的なコンピュータ可読媒体を提供する。この方法は、患者の血管系の少なくとも一部の解剖学的構造の画像データを取得し、プロセッサを使用して、解剖学的構造の画像データに関する、１つ以上の画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析を実行し、プロセッサを使用して、患者の血管系に存在する冠動脈プラークの脆弱性を予測し、冠動脈プラークの脆弱性を予測することは、解剖学的構造の画像データの、１つ以上の画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析の結果に基づき不利なプラーク特性を計算することを含み、プロセッサを使用して、計算された不利なプラーク特性を報告することを含む。
【００１０】
別の方法は、患者の血管系の少なくとも一部の解剖学的構造の画像データを取得し、プロセッサを使用して、解剖学的構造の画像データに関する、１つ以上の画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析を実行し、プロセッサを使用して、解剖学的構造の画像データの、１つ以上の画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析の結果に基づき患者の血管系に存在する冠動脈プラークの脆弱性から有害心イベントの可能性を予測することを含む。
【００１１】
別の実施形態に従い、患者固有の解剖学的構造の画像データから冠動脈プラークの脆弱性を予測するシステムは、患者固有の解剖学的構造の画像データから冠動脈プラークの脆弱性を予測するためのインストラクションを格納するデータ・ストレージ・デバイス、ならびに患者の血管系の少なくとも一部の解剖学的構造の画像データを取得し、プロセッサを使用して、解剖学的構造の画像データに関する、１つ以上の画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析を実行し、プロセッサを使用して、解剖学的構造の画像データの、１つ以上の画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析の結果に基づき、患者の血管系に存在する有害心イベントの冠動脈プラークの脆弱性の可能性を予測することを含む方法を実行するためにインストラクションを実行するように構成されたプロセッサを含む。
【００１２】
さらに別の実施形態に従い、患者固有の解剖学的構造の画像データから冠動脈プラークの脆弱性を予測するコンピュータ実行可能プログラミング・インストラクションを含むコンピュータ・システムで使用するための非一時的なコンピュータ可読媒体を提供する。この方法は、患者の血管系の少なくとも部分の解剖学的構造の画像データを取得し、プロセッサを使用して、解剖学的構造の画像データに関する、１つ以上の画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析を実行し、プロセッサを使用して、解剖学的構造の画像データの、１つ以上の画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析の結果に基づき、患者の血管系に存在する有害心イベントの冠動脈プラークの脆弱性の可能性を予測することを含む。
【００１３】
さらに別の方法は、患者の血管系の少なくとも一部の解剖学的構造の画像データを取得し、プロセッサを使用して、解剖学的構造の画像データに関する、画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析の内の１つ以上を実行し、プロセッサを使用して、解剖学的構造の画像データの、画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析の内の１つ以上の結果に基づき患者の血管系に存在する冠動脈プラークの脆弱性を予測し、提案された治療に基づき解剖学的構造の画像データに関する、画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析の内の１つ以上を修正し、解剖学的構造の画像に関する、画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析の内の修正された１つ以上に基づき冠動脈プラークの脆弱性の予測に関する治療の効果を判定することを含む。
【００１４】
別の実施形態に従い、冠動脈プラークの脆弱性に関する治療の効果を判定するシステムは、患者固有の解剖学的構造の画像データから冠動脈プラークの脆弱性を予測するインストラクションを格納するデータ・ストレージ・デバイス、ならびに患者の血管系の少なくとも一部の解剖学的構造の画像データを取得し、プロセッサを使用して、解剖学的構造の画像データに関する、画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析の内の１つ以上を実行し、プロセッサを使用して、解剖学的構造の画像データの、画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析の内の１つ以上の結果に基づき患者の血管系に存在する冠動脈プラークの脆弱性を予測し、提案された治療に基づき解剖学的構造の画像データに関する、画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析の内の１つ以上を修正し、解剖学的構造の画像に関する、画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析の内の修正された１つ以上に基づき冠動脈プラークの脆弱性の予測に関する治療の効果を判定することを含む方法を実行するためにインストラクションを実行するように構成されたプロセッサを含む。
【００１５】
さらに別の実施形態に従い、冠動脈プラークの脆弱性に関する治療の効果を判定する方法を実行するコンピュータ実行可能プログラミング・インストラクションを含むコンピュータ・システムで使用するための非一時的なコンピュータ可読媒体を提供する。この方法は、患者の血管系の少なくとも一部の解剖学的構造の画像データを取得し、プロセッサを使用して、解剖学的構造の画像データに関する、画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析の内の１つ以上を実行し、プロセッサを使用して、解剖学的構造の画像データの、画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析の内の１つ以上の結果に基づき患者の血管系に存在する冠動脈プラークの脆弱性を予測し、提案された治療に基づき解剖学的構造の画像データに関する、画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析の内の１つ以上を修正し、解剖学的構造の画像に関する、画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析の内の修正された１つ以上に基づき冠動脈プラークの脆弱性の予測に関する治療の効果を判定することを含む。
【００１６】
開示された実施形態のさらなる目的及び利点は、以下の説明に部分的に記載され、一部はこの説明により明らかであり、または開示された実施形態の実施により習得されることができる。開示された実施形態のこの目的及び利点は、添付の特許請求の範囲に特に指摘された要素及び組み合わせにより実現されて達成されるであろう。
【００１７】
主張されるように、前述の一般的な説明及び以下の詳細な説明の両方が単に例示的及び説明的なものであり、開示された実施形態に限定するものではないことを理解するべきである。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
本明細書に組み込まれこの一部を構成する、添付の図面は、本開示とともにさまざまな例示的な実施形態を説明し、開示された実施形態の原理を説明するのを支援する。
【００１９】
【図１】本開示の例示的な実施形態により、患者固有の解剖学的構造の画像データから冠動脈プラークの脆弱性を予測するための例示的なシステム及びネットワークのブロック図である。
【図２】本開示の例示的な実施形態により、患者固有の解剖学的構造の画像データから冠動脈プラークの脆弱性を予測するための例示的な方法のブロック図である。
【図３】本開示の例示的な実施形態により、患者固有の解剖学的構造の画像データから不利なプラーク特性を報告するための例示的な方法のブロック図である。
【図４Ａ】本開示の例示的な実施形態により、患者固有の解剖学的構造の画像データから心リスクまたはリスク関連特徴を予測するための例示的な方法のブロック図である。
【図４Ｂ】本開示の例示的な実施形態により、患者固有の解剖学的構造の画像データから心リスクまたはリスク関連特徴を予測するために予測システムを生成してトレーニングするための例示的な方法のブロック図である。
【図５Ａ】本開示の例示的な実施形態により、患者固有の解剖学的構造の画像データから医療プロトコルに応じて心リスクまたはリスク関連特徴の変化を予測するための例示的な方法のブロック図である。
【図５Ｂ】本開示の例示的な実施形態により、患者固有の解剖学的構造の画像データを使用して、医療プロトコル及び／またはライフスタイルの改善に応じて心リスクまたはリスク関連特徴の変化を予測するために予測システムを生成してトレーニングするための例示的な方法のブロック図である。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
これより本発明の例示的な実施形態へ詳細を参照し、この実施例は、添付の図面で説明される。可能な限り、同じ参照番号は、同じまたは同様の部分を参照する図面全体を通して使用される。
【００２１】
上記で説明されるように、新規の非侵襲的検査の生成は、血流特性を評価するために開発されている。これらの非侵襲的検査は、適切な生理学的な境界条件及びパラメータとともに数値流体力学（ＣＦＤ）を使用してコンピュータで血流をシミュレートするために使用されることができる、血管の患者固有の幾何学的形状モデルを判定するために患者イメージング（ＣＴのような）を使用する。これらの患者固有の境界条件への入力の実施例は、患者の血圧、血液粘度、及び供給された組織からの血液の予想需要（患者のイメージングから供給された組織のスケーリング則及び質量推定から導かれた）を含む。
【００２２】
本開示は、有害心イベントの予後を提供するための、ならびに患者固有の幾何学的形状及び血流特性に基づき薬物療法を導くための新規のアプローチを対象にする。本開示が冠動脈疾患に関して記載されるが、同じシステムは、頸動脈のような、冠動脈を越えて他の血管系での破裂リスクの患者固有の予測を生成するために適用可能である。
【００２３】
さらに具体的に言えば、本開示は、冠血管の患者固有の幾何学的形状モデルを導くために患者の心臓イメージングを使用することを対象にする。つぎに、患者の生理学的情報及び推定された境界条件に関する冠動脈血流量シミュレーションは、血行力学的特性を抽出するために、このモデル上で実行されることができる。この血行力学的特性は、プラーク破裂及び／または心筋梗塞を含む、心イベントを予測するために使用されることができる。本開示は、これらの心イベントを予測するために血流の物理ベースのシミュレーションを使用することができる。加えて、本開示は、この予測を達成するために機械学習またはルール・ベースの方法の使用を含む。さらに、機械学習及びルール・ベースの方法は、患者の人口統計学的属性、バイオマーカ、及び／または冠動脈幾何学的形状、ならびに患者固有の生物物理学的シミュレーション（たとえば、血行力学的特性）を含むさまざまなリスク因子を組み込むことができる。追加の診断テストの結果が利用可能である場合に、これらの結果は、たとえば、予測を行う際に、機械学習アルゴリズムをトレーニングするために使用されることが可能である。いくつかの予測は、記載された処理に基づき行われることができる。具体的には、本開示は、（ｉ）不利なプラーク特性、（ｉｉ）心リスク（または心リスク関連特徴）、及び（ｉｉｉ）薬物療法計画を導くためにさまざまな医療プロトコルに応じるリスク因子の変化の予測及び／または報告のためのシステム及び方法を提供する。
【００２４】
これより図面を参照すると、図１は、患者固有の解剖学的構造の画像データから冠動脈プラークの脆弱性を予測する例示的なシステム及びネットワークのブロック図を描写する。具体的には、図１は、複数の医師１０２及び第三者プロバイダ１０４を描写し、彼らのいずれかは、１つ以上のコンピュータ、サーバ、及び／またはハンドヘルド・モバイル端末を介する、インターネットのような、電子ネットワーク１００へ接続されることができる。医師１０２及び／または第三者プロバイダ１０４は、１つ以上の患者の心臓及び／または血管系の画像を生成する、またはその他の方法で取得することができる。また医師１０２及び／または第三者プロバイダ１０４は、年齢、病歴、血圧、血液粘度等のような、患者固有の情報の任意の組み合わせを取得することができる。医師１０２及び／または第三者プロバイダ１０４は、電子ネットワーク１００経由でサーバ・システム１０６へ心臓／血管画像及び／または患者固有の情報を送信することができる。サーバ・システム１０６は、医師１０２及び／または第三者プロバイダ１０４から受信した画像及びデータを格納するストレージ・デバイスを含むことができる。またサーバ・システム１０６は、ストレージ・デバイスに格納された画像及びデータを処理する処理装置を含むことができる。
【００２５】
図２は、本開示の例示的な実施形態により、患者固有の解剖学的構造の画像データから冠動脈プラークの脆弱性を予測する例示的な方法２００のブロック図である。方法２００は、電子ネットワーク１００経由で医師１０２及び／または第三者プロバイダ１０４から受信した、情報、画像、及びデータに基づき、サーバ・システム１０６により実行されることができる。図２のこの方法は、プラークの脆弱性を予測し、これらの予測に基づき結果を出すために、冠動脈幾何学的形状のモデルを取得してこのモデルを使用して解析を実行することを含むことができる。図２で説明されるように、一般に、方法２００は、患者固有の情報（たとえば、ＣＴスキャン画像、表現型情報等）を得て（ステップ２０２）、患者固有の幾何学的形状モデルを構築し（ステップ２０４）、このモデルの幾何学的形状特徴及び画像特徴に関する流体力学的及び構造力学的シミュレーションを実行し、血行力学的及び機械的特性を抽出する（ステップ２０６）ことを含むことができる。抽出された特性及び特徴に基づき、その後サーバ・システム１０６は、不利なプラーク特性（ＡＰＣ）を予測及び／または報告するステップ２０８を実行することができる（ステップ２１０）。さらに、ステップ２１０の１つの実施形態の詳細は、図３で提供され、図３で、患者と関連したＡＰＣを決定するために、ＡＰＣを計算するための測定基準は決定され、測定基準値は特定の患者のために求められる。
【００２６】
別の実施形態において、ステップ２０８の実行は、心リスクまたは心リスク関連の特徴（たとえば、プラーク破裂または心筋梗塞の発生を予測する）をサーバ・システム１０６にさらに予測及び／または報告させることができる（ステップ２１２）。たとえば、図４Ａ及び４Ｂは、より詳細にステップ２１２の１つの実施形態を説明し、これらの特徴ベクトルは、患者固有の幾何学的形状モデル及びプラーク破裂の蓋然性の点で作成される、またはＭＩイベントが特徴重み付けを解析することで推定される。さらに別の実施形態において、サーバ・システム１０６は、リスクに応じて最適な治療プロトコルを予測及び／または報告することができる（ステップ２１４）。たとえば、図５Ａ及び図５Ｂは、リスク因子予測に関する、さまざまな薬物療法プロトコル及び／またはライフスタイルの改善の影響を求める方法を説明することでステップ２１４の１つの実施形態を、さらに詳細に提供する。
【００２７】
このようにして、１つの実施形態において、方法２００は、ＡＰＣ、心リスク、及び／または治療の内の１つ以上を予測して報告するために冠動脈幾何学的形状の患者固有のモデルを使用することができる。方法２００は、デジタル表現（たとえば、コンピュータ、ラップトップ、ＤＳＰ、サーバ等のような計算デバイスのメモリまたはデジタル・ストレージ（ハード・ドライブ及び／またはネットワーク・ドライブを含む））を含む患者固有の幾何学的形状モデルを得る（ステップ２０２）ことを含むことができる。冠動脈の幾何学的形状は、できる限り各点に隣接するリストを備える、空間内の点のリストとして表現されることができ、この空間は、点（たとえば、ミリメートル）間の空間単位へマッピングされることが可能である。
【００２８】
１つの実施形態において、ステップ２０２は、たとえば、１つ以上の内腔、プラーク、及び／または内腔壁を含む、患者の冠血管系をモデル化することで、冠動脈の幾何学的形状の患者固有のモデルを構築する（ステップ２０４）ことでのような、モデルを得ることを含むことができる。冠血管系の３Ｄ画像を考えると、多くの方法は、特定の患者に関連する心臓血管の幾何学的形状のモデルを抽出するために存在する。患者固有のモデルは、患者と関連したＣＴスキャンのような、画像に基づき構築される、またはレンダリングされることができる。１つの実施形態において、このモデルは、たとえば、ブラック・ブラッド磁気共鳴画像を使用して、心周期の拡張期の終わりに心臓ＣＴを実行することで導かれることができる。この画像は、関心の領域に属するボクセルを識別するために手動または自動でセグメント化されることができる。幾何学的形状での不正確さは、自動的に抽出されることができ、必要に応じて観察者により補正されることができる。たとえば、観察者は、抽出された幾何学的形状をＣＴ画像と比較することができ、必要に応じて補正を行うことができる。ボクセルを識別すると、幾何学的形状モデルを導くことが可能である（たとえば、マーチング・キューブを使用して）。ステップ２０４は、患者固有のモデルを構築するために必要なすべてのコンポーネントを含むことができる。
【００２９】
モデルが利用可能になると、ステップ２０６は、冠動脈プラークの脆弱性に関する結果を導くためにモデルでさまざまな物理ベースのシミュレーションを実行することを含むことができる。このような結果は、たとえば、心リスク及び提案された治療に関して予測して報告することを含むことができる。１つの実施形態において、方法２００は、患者の人口統計学的属性、バイオマーカ、冠動脈幾何学的形状、及び患者固有の生物物理学的シミュレーション（たとえば、血行力学的特性）の結果を含む、さまざまなリスク因子を組み込む機械学習またはルール・ベースの方法を使用することができる。また追加の診断テスト結果は、より良い予測のために機械学習アルゴリズムをトレーニングするために使用されることができる。その後ステップ２０８は、（１）不利なプラーク特性（ＡＰＣ）（ステップ２１０）、（２）心リスクまたは心リスク関連特徴（たとえば、プラーク破裂または心筋梗塞の発生を予測する）（ステップ２１２）、及び／または（３）このリスクに応じる最適な治療プロトコル（ステップ２１４）に関して、予測及び／または報告するためにステップ２０６からの結果を使用することができる。
【００３０】
図３は、患者固有のモデルから不利なプラーク特性（ＡＰＣ）を報告する例示的な方法３００のブロック図である。図３のこの方法は、電子ネットワーク１００経由で医師１０２及び／または第三者プロバイダ１０４から受信した、情報、画像、及び／またはデータに基づき、サーバ・システム１０６により実行されることができる。１つの実施形態において、方法３００は、患者の冠血管系の患者固有のモデルを使用して実行されることができる。たとえば、患者固有のモデルは、内腔、プラーク、及び／または内腔壁（すなわち、冠動脈の外弾性板（ＥＥＭ））を含む、少なくとも患者の冠動脈ツリーのための幾何学的形状を含むことができる。このモデルは、内腔及び内腔壁に属するボクセルを識別するために手動または自動でセグメント化されることができる。壁のセグメンテーションは、石灰化及び非石灰化プラークを含むことができる。不利なプラーク特性を報告するためにモデルを解析する際に、方法３００は、ＡＰＣを計算するための測定基準を決定する、または定義する（ステップ３０２）ことを含むことができる。例示的な測定基準は、正のリモデリングの存在、低減衰のプラーク、微小プラーク内石灰化等を含む。さらにステップ３０２は、ＡＰＣの計算のための追加の測定基準を決定する、またはＡＰＣを計算するために使用するこの測定基準を優先させることを含むことができる。ステップ３０２で測定基準を優先させることは、たとえば、計算能力が制限される、または時間制約がすべての測定基準の計算を許容しない可能性がある場合に使用されることができる。ステップ３０２は、他のリスク因子を計算することを必要に応じて伴うことができる。
【００３１】
ステップ３０２で決定された測定基準に基づき、次に方法３００は、測定基準のための値を計算する（ステップ３０４）ことを含むことができる。たとえば、ステップ３０４は、測定基準のための患者固有の値と同様に、制御または閾値を求めるために計算を実行することを含むことができる。その後、患者の構築された内腔及び壁部の幾何学的形状のために、方法３００は、患者の構築された内腔及び壁の幾何学的形状のためのＡＰＣを計算する際に使用するために各測定基準用の値を自動的に計算することを含むことができる。
【００３２】
例示的な測定基準、正のリモデリングの存在、低減衰のプラークの存在、及び／または微小石灰化の存在のために、ステップ３０４は、以下の説明により進行することができる。正のリモデリング測定基準の存在の実施例のために、ステップ３０４は、最初に、壁セグメンテーションの狭窄またはプラークの存在を検出することを含むことができる。セグメントは、狭窄の程度またはプラーク量に基づき疾患として識別されることができる。つぎに、ステップ３０４は、以下の式、
【化１】
2017503561.tif 000003
に基づき、たとえば、病変及び参照ＣＳＡでＥＥＭの断面積（ＣＳＡ）を評価することで、正のリモデリング係数を計算することを含むことができる。
【００３３】
１つの実施形態において、正のリモデリングの存在を示す正のリモデリング係数の閾値は、１．０５である。換言すれば、計算された患者の正のリモデリング係数＞１．０５の場合に、ステップ３０４は、正のリモデリングが存在することを報告することを含むことができる。その後、ステップ３０４は、検出された正のリモデリング及び／または正のリモデリング係数の存在が実際にあることを報告することを含むことができる。正のリモデリング係数のこの測定基準は、ＡＰＣの計算の要素に入れることができる。またＡＰＣの計算は、たとえば、疾患セグメントで壁セグメンテーション中の非石灰化プラークを検出することで、低減衰のプラークの存在を判定することを含むことができる。たとえば、強度が３０ハンスフィールド・ユニット（ＨＵ）である非石灰化プラーク領域が存在する場合に、ステップ３０４は、低減衰プラークの存在が真であること及び／または強度が３０ＨＵである非石灰化プラークの容積を報告することを含むことができる。
【００３４】
さらにＡＰＣの計算は、疾患セグメントで壁セグメンテーション中の石灰化プラークを検出することによるといった、微小プラーク内石灰化（たとえば、微小石灰化を探し出すために画像特性解析を使用して）の存在を判定することを含むことができる。ヘッセ・ベースの固有値解析は、ブロブ状の石灰化プラークを検出するために利用されることができる。病変内結節性石灰化プラークの直径が３ｍｍである場合に、次に方法３００は、微小石灰化の存在が真であることを報告する、及び／またはその直径を報告することを含むことができる。
【００３５】
計算された測定基準に基づき、ステップ３０６は、ＡＰＣを計算することができる。各測定基準は、単独でＡＰＣを構成することができる、または測定基準は、集合ＡＰＣを示す形で結合されることができる。ステップ３０６は、他のリスク因子を計算することを任意で伴うことができる。
【００３６】
最後に、方法３００は、デジタル表現（たとえば、コンピュータ、ラップトップ、ＤＳＰ、サーバ等のような計算デバイスのメモリまたはデジタル・ストレージ（たとえば、ハード・ドライブ、ネットワーク・ドライブ））として画像を含む計算されたＡＰＣスコア及び／または他のリスク因子の結果を保存し、たとえば、医師にそれらを利用可能にさせるステップ３０８を含むことができる。１つの実施形態において、ステップ３０８は、医師にＡＰＣ及び／または他のリスク因子を積極的に報告することを含むことができる。別の実施形態において、ステップ３０８は、計算されたＡＰＣスコア及びリスク因子が閲覧及び／または検証のために利用可能であることを簡単にユーザに指示すること、または伝えることができる。
【００３７】
図４Ａは、患者固有のモデルに基づき心リスクまたはリスク関連特徴を予測するための例示的な方法４００のブロック図である。図４Ａのこの方法は、電子ネットワーク１００経由で医師１０２及び／または第三者プロバイダ１０４から受信した、情報、画像、及びデータに基づき、サーバ・システム１０６により実行されることができる。方法４００は、１つ以上のモデル化された、内腔、プラーク、内腔壁、左右の心筋等を含む患者固有のモデルに関して実行されることができる。たとえば、このモデルは、患者の上行大動脈、冠動脈ツリー、心筋、弁、及び心腔を説明することができる。その後、セグメント化は、大動脈及び冠動脈の内腔に属するボクセルを識別するのを支援することができる。
【００３８】
１つの実施形態において、方法４００は、心リスクのモデルを評価する前に、患者の画像（複数を含む）からモデルを構築することを含むことができる。さらに、方法４００は、患者の人口統計学的属性（たとえば、年齢、性別、体重、血圧等）及び／またはバイオマーカ（たとえば、血液マーカ、ＤＮＡシークエンシング等）を含む、情報を収集することを含むことができる。さらにこの患者の情報は、患者固有のモデルの構築を通知することができる。
【００３９】
適切な患者固有のモデルを得ると、方法４００は、このモデルからさまざまな特徴を抽出する（ステップ４０２）ことを含むことができる。図４Ａに示されるように、ステップ４０２は、幾何学的形状特徴、画像特徴、血行力学的特徴、及び／または生体力学的特徴（血管壁及びプラークの）を抽出することを含むことができる。画像特徴は、冠動脈及びプラーク特性を計算することにより、及び解剖学的構造の特性を計算することにより抽出されることができる。計算された冠動脈及びプラーク特性は、ＡＰＣ、プラーク・バーデン（厚さ、面積、容積等）、ＳＹＮＴＡＸスコア、ナプキン・リング、壊死性コア、内腔狭窄、最小内腔径（ＭＬＤ）、最小内腔領域（ＭＬＡ）、径狭窄率、及び／または面積狭窄率を含むことができる。計算された解剖学的構造の特性は、心外膜下脂肪容積及び／または心筋の形状を含むことができる。
【００４０】
血行力学的特性は、たとえば、さまざまな生理学的条件（たとえば、休息、運動、充血等）のための数値流体力学的解析を実行することで、及び／または病変と関連した血行力学的特性（たとえば、最大／平均／周期壁せん断応力、牽引力、乱流運動エネルギー等）を計算することで、抽出されることができる。血管壁（複数を含む）及びプラークの生体力学的特徴の抽出は、幾何学的形状及び画像特徴（たとえば、血管壁の密度及び線形または非線形の弾性モデルを使用する弾性特性、プラークの密度及び線形または非線形の弾性モデルを使用する弾性特性、及び／またはプラークの極限強さ）に基づき血管壁及びプラークの生体力学的特性を定義することを含むことができる。抽出された特徴を使用して、方法４００は、定常流及び／または拍動流（たとえば、休息、運動、充血等のための）下でさまざまな生理学的条件への計算固体力学的解析を実行することを含むことができる。また方法４００は、病変（たとえば、最大／平均／周期応力、極限応力、乱流運動エネルギー等）中の組織の応力及びひずみ特性を計算すること、及び／または平均及び交番応力に基づきプラーク破裂リスクを識別するためにグッドマン線図を生成することを含むことができる。そうすることで、ステップ４０４は、患者の生理学的または表現型パラメータの推定値と同様に、その点に幾何学的形状、生物物理学的な血行力学、及び壁とプラークの生体力学的特性の数値的記述を含む、患者固有の幾何学的形状モデル中のすべての点へ特徴ベクトルを生成することを含むことができる。代替的にまたはそれに加えて、ステップ４０４は、プラークの脆弱性を識別することができる患者固有の幾何学的形状モデル中のすべての位置を判定することを含むことができ、その中で特徴ベクトルは、このような位置にのみ生成される。
【００４１】
つぎに、ステップ４０６は、患者固有の幾何学的形状モデル中の病変で、プラーク破裂の可能性または心筋梗塞のイベントの可能性の推定値を含む、心リスクの推定値を生成することを含むことができる。１つの実施形態において、この推定値は、図４Ｂでさらに詳細に説明される、機械学習技術を使用して生成される。たとえば、予測システムは、冠動脈病変の１つ以上の位置へ脆弱性スコアを生成するのを支援するために機械学習技術を使用することができる。この計算された脆弱性スコアは、生成モードでの機械学習技術のアプリケーションであってもよく、この機械学習技術が標的患者へ予測を行う能力を開発するために複数の患者固有のモデルを処理するトレーニング・モードから分離することができる。
【００４２】
最後に、方法４００は、たとえば、心リスクの形式で、推定値を医師に報告するステップ４０８を含むことができる。プラーク破裂のリスク、ＭＩイベントの可能性等を含み説明される心リスクは、心リスクの単に例示的なインスタンスである。方法４００は、心リスクの任意の計測を予測して報告するように適用されることができる。
【００４３】
図４Ｂは、心リスクを予測する予測システムを生成してトレーニングするための例示的な方法４２０のブロック図である。１つの実施形態において、方法４２０を介してトレーニングされたこの予測システムは、方法４００の心リスクの推定値を許容することができる。図４Ｂのこの方法は、電子ネットワーク１００経由で医師１０２及び／または第三者プロバイダ１０４から受信した情報、画像、及びデータに基づき、サーバ・システム１０６により実行されることができる。
【００４４】
図４Ｂに示されるように、方法４２０は、患者の画像（たとえば、ＣＴＡ）に基づき冠動脈の幾何学的形状の患者固有のモデルを得ることを含むことができる。より具体的であるが、方法４２０は、解析を受ける患者固有のモデルとの比較のためにモデルを生成する、または決定するために、１つ以上のモデルを収集することを伴うことができる。１つの実施形態において、このモデルは、解析を受ける患者固有のモデルと関連した患者以外の患者を意味する、個体と関連したモデルから導かれることができる。個体の収集からのモデルを集約することは、ＭＩ発生及び／またはプラークの脆弱性と関連したインジケータまたはパターンを提供することができる。方法４２０は、プラークの脆弱性の兆候のその理解を継続的に更新して改訂する機械学習アルゴリズムのプロセスを描写することができる。換言すれば、方法４２０は、時間をかけて（十分に大きいＭＩ患者データがトレーニングのために使用されるのであれば）急性心筋梗塞（ＭＩ）及び／またはプラークの脆弱性の兆候、またはＯＣＴ、ＩＶＵＳ、及び近赤外分光法（代わりのプラークの脆弱性モデルがトレーニングのために使用されるのであれば）から計測された脆弱性の特徴を識別するために、収集された特徴を使用して、予測システムをトレーニングするプロセスであってもよい。その後、トレーニングされた予測システム（たとえば、機械学習システム）は、たとえば、患者の画像（たとえば、ＣＴＡ）を得て、画像／血行力学的／生体力学的特性を抽出してリスク因子を計算し、予測されたリスク因子をユーザ（たとえば、医師）に送信することで、方法４００を使用することによりプラーク破裂または心筋梗塞のリスクを予測するために患者を検査するために使用されることができる。たとえば、この予測システムが冠動脈病変の１つ以上の位置の脆弱性を予測するようにトレーニングされる場合に、この予測システムは、標的患者と関連した患者固有のモデルに対する予測システム内のモデルを比較することができる。この比較は、予測システムが特定の標的患者への脆弱性の可能性を推定することを可能にすることができる。
【００４５】
心リスクを評価するように予測システムをトレーニングする段階において、トレーニングは、十分に多数のＭＩイベントの患者が存在する場合に、病変と関連したＭＩイベントの存在から導くことができる。ＭＩイベント数が限られている場合に、代わりのプラークの脆弱性モデルは実際のＭＩイベントの代わりに使用されることが可能である。代わりのプラークの脆弱性モデルは、光干渉断層撮影（ＯＣＴ）、近赤外分光法（ＮＩＲＳ）及びバーチャル・ヒストロジ血管内超音波（ＶＨ−ＩＶＵＳ）のような侵襲的なイメージングにより特徴付けられた不安定特徴から利用されることが可能である。これより方法４００の実施形態は、方法４２０のような、予測システムのための例示的なトレーニング・モードを参照して詳細に説明される。１つの実施形態において、方法４２０は、プラークの脆弱性についての情報があるさまざまな患者固有の幾何学的形状のモデル中のすべての位置を測定する（ステップ４２２）ことで開始することができる。
例示的なトレーニング・モード
【００４６】
１つ以上の個体について、各時点へ次の項目のデジタル表現（たとえば、コンピュータ、ラップトップ、ＤＳＰ、サーバ等のような計算デバイスのメモリまたはデジタル・ストレージ［たとえば、ハード・ドライブ、ネットワーク・ドライブ］）を取得する。
【００４７】
取得：患者の上行大動脈、冠動脈ツリー、心筋、弁、及び心腔の幾何学的形状の患者固有のモデル。
【００４８】
取得：血圧、ヘマトクリット値、患者の年齢、患者の性別、心筋質量、冠動脈疾患の一般的なリスク因子、及び／または１つ以上のバイオマーカを含む、患者の生理学的または表現型パラメータの少なくとも推定値を含む患者情報。この心筋質量は、心筋質量を推定するために、画像での心筋をセグメント化し、画像での容積を計算し、１．０５ｇ／ｍＬの推定密度を使用することで導かれることができる。
【００４９】
冠動脈疾患の一般的なリスク因子は、喫煙、糖尿病、高血圧、脂質レベル（たとえば、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）値）、食習慣、家族の病歴、身体活動、性行為、体重（腹部肥満）、コレステロール、及び／またはストレス状態（たとえば、うつ病、不安、または苦悩）を含むことができる。
【００５０】
バイオマーカは、補体反応性タンパク質（ＣＲＰ）、フィブリノゲン、ＷＢＣ（白血球）数、マトリックス・メタロプロテアーゼ（たとえば、ＭＭＰ−９、ＭＭＰ−３遺伝子多型）、ＩＬ−６、ＩＬ−１８、及び
【化２】
2017503561.tif 000004
可溶性ＣＤ４０リガンド（ｓＣＤ４０Ｌ）の循環、及び／または血管石灰化マーカ（たとえば、オステオポンチン）を含むことができる。
【００５１】
取得：プラーク・バーデン（厚さ、面積、容積）、ＳＹＮＴＡＸスコア、ナプキン・リング、及び／または壊死性コアを含む、ＣＴからの画像特徴。
【００５２】
取得：数値流体力学的解析から生物物理学的血行力学的特性の１つ以上の推定値。血流をシミュレートする数値流体力学は、良く研究されている。本実施形態で、この推定値は、つぎのものを含む。
シミュレーション条件（たとえば、休息、運動、（心拍出量の度合いを変化させることで軽度／中等度／強度）、充血等）。
血行動態量：  □＝として、定義され、  が表面力ベクトルの面内成分として定義された壁せん断応力ベクトルである、最大、周期性壁せん断応力及び平均壁せん断応力。
乱流運動エネルギー（ＴＫＥ）。この乱流運動エネルギーの量は、乱流中の渦と関連した乱流強度の計測であり、計測された二乗平均平方根の速度変動により特徴付けられる。ＴＫＥは、運動エネルギーにより正規化されることが可能である。
【００５３】
取得：計算固体力学的解析からの血管壁及びプラークの生体力学的特性の１つ以上の推定値。この実施形態の推定値は、シミュレーション条件（拍動または定常流）（休息、運動（心拍出量の度合いを変化させることで軽度／中程度／強度）、及び／または文献データから導かれた血管壁及びプラークの生体力学的材料特性及び／または画像特性（たとえば、線形弾性、非線形弾性、粘弾性構成モデル、密度、圧縮性または非圧縮性材料の挙動、及び／または材料の極限強さ、ならびに生体力学的応力及びひずみ（たとえば、最大、または平均周期性の壁及びプラーク応力、最大または平均周期性の壁及びプラークひずみ、及び／または代替の応力及びひずみ）の充血を含むことができる。
【００５４】
取得：脆弱性の予測の対象となる責任病変でのプラーク位置（複数を含む）。このプラーク位置は、ＣＴ、及び血管内超音波または光干渉断層撮影を含む他の画像診断法の使用により測定されることが可能である。
【００５５】
このようにして、ステップ４２２は、プラークの脆弱性についての情報があるさまざまな患者固有の幾何学的形状モデルでのすべての位置を測定することを含むことができる。つぎに、ステップ４２４は、患者の生理学的または表現型パラメータの数値的記述、ならびに局所の幾何学的形状及び生物物理学的血行力学的特性の記述を含む各位置へ特徴ベクトルを生成することを含むことができる。具体的に、この特徴ベクトルは、次のものを含むことができる。
収縮期及び拡張期血圧
心拍数
血液性状：血漿、赤血球（ｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅｓ）、ヘマトクリット値、白血球（ｌｅｕｋｏｃｙｔｅｓ）及び血小板（ｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｅｓ）、粘度、降伏応力を含む
患者の年齢、性別、身長、体重
ライフスタイル特性：現在の投薬／薬品の有無
ＣＡＤの一般的なリスク因子：たとえば、喫煙状態、糖尿病、高血圧、脂質レベル（たとえば、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）値）、食習慣、家族の病歴、身体活動、性行為、体重（腹部肥満）、コレステロール、及び／またはストレス状態（たとえば、うつ病、不安または苦悩）
バイオマーカ：たとえば、反応性タンパク質（ＣＲＰ）、フィブリノゲン、ＷＢＣ（白血球）、マトリックス・メタロプロテアーゼ（たとえば、ＭＭＰ−９、ＭＭＰ−３遺伝子多型）、ＩＬ−６、ＩＬ−１８、及び
【化３】
2017503561.tif 000005
、可溶性ＣＤ４０リガンド（ｓＣＤ４０Ｌ）の循環、血管石灰化マーカ（たとえば、オステオポンチン）。
大動脈及び弁中のカルシウム量
大動脈瘤の存在
心臓弁膜症の存在
末梢疾患の存在
心外膜脂肪量
心機能（駆出率）
大動脈幾何学的形状特性：上行及び下行大動脈沿いの断面積プロファイル及び／または大動脈の表面積及び容積
ＳＹＮＴＡＸスコア
【００５６】
冠動脈病変の特性：たとえば、最小内腔面積、最小内腔径、たとえば、フーリエの平滑化またはカーネル回帰を使用することで事実上基準面積プロファイルを決定することで、及び／または血管中心線沿いに事実上基準面積プロファイルを使用して病変の狭窄率を計算することでのような病変での狭窄の程度（径／面積狭窄率）、主要口から病変の開始または中心への距離（中心線のパラメトリック弧長）を計算することでのような狭窄病変の位置、断面積が回復する狭窄病変からの近位及び遠位の位置を計算することでのような狭窄病変の長さ、及び／または断面内腔境界の異常（または円形度）。
【００５７】
病変での冠動脈内腔強度の特性：たとえば、中心線沿いの強度変化（線形フィットの強度変化の傾き）に基づく
【００５８】
たとえば、病変での冠動脈の中心線（トポロジ）の特性に基づき、たとえば、幾何学的形状（ガウス、最大値、最小値、平均値）の３−Ｄ表面曲率に基づく病変での冠動脈の幾何学的形状の表面特性：
冠動脈中心線の曲率（曲げ）において、
【化４】
2017503561.tif 000006
を計算し、ρは、開始点への累積弧長によりパラメータ化された中心線の座標であり、中心線の点沿いの外接円の半径の逆数を計算する
冠動脈中心線の蛇行（非平面）において、
【化５】
2017503561.tif 000007
を計算し、ρは、中心線の座標である
【００５９】
冠動脈変形（多相ＣＣＴＡ（たとえば、拡張期及び収縮期）を伴う可能性がある）の特性：心周期にわたる冠動脈の伸展性、心周期にわたる分岐角度変化、及び／または心周期にわたる曲率変化である
【００６０】
既存のプラークの特性：中心線沿いのプラークの位置（最も近い上流の分岐点への距離、及び／またはプラークが分岐に位置する場合に冠動脈枝の分岐角度）、不利なプラーク特性（正のリモデリングの存在、低減衰プラークの存在、及び／または微小石灰化の存在）、プラーク・バーデン（厚さ、面積、及び／または容積）、ナプキン・リングの存在、プラーク強度、プラークの種類（石灰化、非石灰化）、プラーク位置から口（ＬＭまたはＲＣＡ）への距離、及び／またはプラーク位置から最も近い下流／上流の分岐への距離である。
【００６１】
数値流体力学または侵襲性計測から導かれた冠動脈血行力学的特性：血液の過渡特性を得るために、拍動流シミュレーションは、下流の血管系のための集中定数の冠血管モデル、心周期中の心臓及び動脈系間の相互作用から得られる心筋内の圧力変動を説明するために集中定数の心臓モデル及び閉ループ・モデルを結合することを有する流入境界条件を使用することで実行されることができる。
【００６２】
計測されたＦＦＲ
圧力勾配
ＦＦＲｃｔ
最大、周期性及び平均壁せん断応力
乱流運動エネルギー
局所流量
計算固体力学から導かれた壁及びプラーク生体力学的特性：プラークの平均、最大及び代替の応力及びひずみ、及び／または極限応力及び強度である
【００６３】
特徴ベクトル生成がステップ４２４で完了すると、ステップ４２６は、特徴ベクトルを同じ位置でプラークの脆弱性の利用可能なモデルと関連付けることを含むことができる。このようなモデルは、代わりの脆弱特徴モデルを含むことができる。以下の代わりの脆弱特徴、
菲薄化線維性被膜（ＴＣＦＡ）＜６５μ、
大規模な壊死性コア
ａ．プラーク面積の２５％、
ｂ．＞１２０度の円周、
ｃ．２〜２２ｍｍ長、
石灰化の斑点模様、
マクロファージ、
は、心臓画像がＯＣＴ、ＮＩＲＳ、またはＶＨ−ＩＶＵＳのような侵襲的イメージングにより取得されるときに利用可能である。
【００６４】
ステップ４２６の部分として、特徴ベクトル及びモデル間で生成された関連付けは、プラークの脆弱性または特定の点でＭＩイベントの可能性もしくは存在を示すことができるさまざまな因子の傾向、類似度、及び／またはグループ化の認識を可能にすることができる。１つの実施形態において、ステップ４２６は、心リスクで用いるさまざまな因子間の関連付けが予測として戻されることが可能であるように、特徴重み付けとして関連付けを定量化することを含むことができる。換言すれば、予測システムは、重み付けで特徴ベクトルを割り当てるまたは結合することができる。予測システムのトレーニング態様の部分は、予測での精度向上のために、特徴重み付けを継続的に調整することを含むことができる。このようにして、ステップ４２６は、モデル上の点でプラークの脆弱性またはＭＩイベントの存在を予測するために、関連付け及び／または特徴重み付けを学習する機械学習アルゴリズム（たとえば、線形ＳＶＭ）をトレーニングすることを含むことができる。
【００６５】
つぎにステップ４２８について、機械学習アルゴリズム・ベースの予測システムの結果（たとえば、特徴重み付け）は、デジタル表現（たとえば、コンピュータ、ラップトップ、ＤＳＰ、サーバ等のような計算デバイスのメモリまたはデジタル・ストレージ（たとえば、ハード・ドライブ、ネットワーク・ドライブ））として継続的に保存されることができる。ステップ４２８は、さらに患者固有のモデルが収集され特徴ベクトルが構築される場合に特徴重み付けを継続的に更新することを含むことができる。したがってステップ４２８は、予測システムが取得された患者固有のモデルから特徴入力を継続的に組み込むことを可能にする。
予測システムの例示的な応用
【００６６】
標的患者について、例示的な方法は、デジタル表現（たとえば、患者の上行大動脈、冠動脈ツリー、心筋、弁、及び心腔のための幾何学的形状の患者固有のモデルのメモリまたはデジタル・ストレージ（たとえば、ハード・ドライブ、ネットワーク・ドライブ）を取得することを含むことができる。この幾何学的形状は、空間が点間（たとえば、ミリメートル）の空間単位へマッピングされることが可能である空間中の点のリスト（できる限り各点に隣接するリストを備える）として表現されることができる。このモデルは、心周期の拡張末期段階で患者の心臓ＣＴイメージングを実行することで導かれることができる。つぎにこの画像は、大動脈及び冠動脈の内腔に属するボクセルを識別するために手動または自動でセグメント化されることができる。このボクセルを識別すると、幾何学的形状のモデルを導くことが可能である（たとえば、マーチング・キューブを使用して）。幾何学的形状の患者固有のモデルを生成するこのプロセスは、トレーニング・モードと同じであってもよい。患者の生理学的及び表現型パラメータのリストをトレーニング・モード中に得ることができる。
【００６７】
患者固有の幾何学的形状モデルのすべての点について、例示的な方法は、その点での幾何学的形状及び生物物理学的血行力学的及び壁とプラークの生体力学的特性の数値的記述、ならびに患者の生理学的または表現型パラメータの推定値を含むその点への特徴ベクトルを生成することを含むことができる。これらの特徴は、トレーニング・モードで使用された量と同じであってもよい。
【００６８】
この例示的な方法は、患者固有の幾何学的形状モデル中の病変でのプラーク破裂またはＭＩイベントの可能性の推定値を生成するためにトレーニング・モード（たとえば、特徴重み付け）で生成された機械学習アルゴリズムの保存された結果を使用することを含むことができる。これらの推定値は、トレーニング・モードで使用された同じ機械学習技術を使用して生成されることができる。この例示的な方法は、デジタル表現（たとえば、コンピュータ、ラップトップ、ＤＳＰ、サーバ等のような計算デバイスのメモリまたはデジタル・ストレージ（たとえば、ハード・ドライブ、ネットワーク・ドライブ））へ病変へのプラークの脆弱性（破裂）またはＭＩイベントの予測された可能性を保存すること、ならびに健康管理プロバイダへ患者固有のリスク因子を通信することを含むことができる。
【００６９】
図５Ａは、薬物療法計画及びライフスタイル管理のための例示的な方法５００のブロック図である。図５Ａのこの方法は、電子ネットワーク１００経由で医師１０２及び／または第三者プロバイダ１０４から受信した情報、画像、及びデータに基づき、サーバ・システム１０６により実行されることができる。１つの実施形態において、図５Ａは、方法４００及び４２０から開発された心リスクの理解を広げることができる。たとえば、方法５００は、心リスクを下げることに関するさまざまな薬物療法または治療及び／またはライフスタイルの改善の影響を測定することができる。さらに具体的に、方法５００は、心リスク予測で使用された特徴に関する薬物療法またはライフスタイルの改善の効果を測定することを伴うことができる。図５Ａで示されるように、最初に方法５００は、心リスク予測を予測するために方法４００で使用された特徴を検索する（ステップ５０２）ことを含むことができる。ステップ５０４のために、さまざまな薬物療法、プロトコル、及び／またはライフスタイルの改善を測定することができる。たとえば、薬物療法は、虚血管理のための抗虚血性疾患薬、抗血小板薬、及び／またはイベント予防等のための高脂血症薬を含むことができる。抗虚血性疾患薬は、硝酸塩、β遮断薬（たとえば、メトプロロール、ビソプロロール、アテノロール等）、イバブラジン等を含むことができる。例示的な抗血小板薬は、低用量アスピリンを含むことができ、一方高脂血症薬は、スタチン治療を含むことができる。ライフスタイルの改善は、禁煙、ダイエット・コントロール、身体活動及び／または性行為、体重管理、動脈高血圧管理、及びストレス管理を含むことができる。
【００７０】
ステップ５０６は、計算されたプラークの脆弱性予測で使用された特徴に関する、所与の薬物療法、プロトコル、またはライフスタイルの改善の効果を測定することを含むことができる。たとえば、ライフスタイルの改善及びリスク因子のコントロールに対する効果は、以下のようであってもよい。
【００７１】
禁煙：収縮期血圧を３．５＋／−１．１ｍｍＨｇ、及び拡張期血圧を１．９＋／−０．７ｍｍＨｇ下げることが可能であり、心拍数を７．３＋／−１．０拍／分［１８］低下させることが可能である。
ダイエット・コントロール：Ｎ−３系多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）の消費量（たとえば、多脂魚から）は、トリグリセリドを減らすことが可能であり、減少したトリグリセリド値は、血液粘度を２％下げることが可能である。
身体活動：定期的な身体活動は、血圧を３ｍｍＨｇ低下させることが可能であり、定期的な身体活動は、プラーク退縮を引き起こすことが可能である。
性行為：収縮期ＢＰでの運動負荷の７５％と関連し、定期的な性行為は、血圧を２ｍｍＨｇ低下させることが可能である。
体重管理：肥満の人の減量は、ＢＰを１０％下げることが可能であり、血液粘度を２％下げることが可能である。
動脈高血圧管理：１０〜１２ｍｍＨｇの収縮期及び５〜６ｍｍＨｇの拡張期の血圧の低下は、１６％の冠動脈疾患を減少させることが可能である。
ストレス管理：うつ病、不安または苦悩の軽減は、１０％のＨＲ及び血圧低下をもたらす症状を軽減することが可能である。
【００７２】
虚血管理のための抗虚血性疾患薬の効果は、
硝酸塩：ニトログリセリン舌下（ＧＴＮ）カプセルのために心外膜冠動脈の直径で５％増加、及び硝酸イソソルビド（ＩＳＤＮ）のために心外膜冠動脈の直径で１３％増加、
β遮断薬（たとえば、メトプロロール、ビソプロロール、アテノロール）：１０％の心拍数の減少、１０％の血圧の低下、
イバブラジン：８．１＋／−１１．６拍／分の心拍数の減少、
を含むことができる。
【００７３】
イベント予防のための抗血小板薬と関連した効果は、低用量アスピリンであってもよく、２０ｍｍＨｇの血圧を下げることができる。
【００７４】
イベント予防のための高脂血症薬の影響は、スタチン治療が低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）コレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）値を下げるので、血液粘度を２％下げることを含むことができる。
【００７５】
ステップ５０６は、標的患者（それぞれの患者固有のモデルに基づき）のための特徴（たとえば、特徴ベクトルから、またはこれに関する）に関する効果を判定することを含むことができる。このようにして方法５００は、計算されたプラークの脆弱性予測で使用された特徴に関する所与の薬物療法プロトコルまたはライフスタイルの改善の効果を測定する（ステップ５０６）ことができる。さらに方法５００は、リスク因子予測に関する１つ以上の治療プロトコルの効果に基づき医師へ最適な治療プロトコルを提供する（ステップ５０８）ことを含むことができる。１つの実施形態において、ステップ５０８は、医師がプロトコル、及びこのプロトコルに基づく特徴に関する効果の予測を比較することができるように、さまざまな治療プロトコルの効果のレンダリングを生成することを任意で含むことができる。ステップ５０８のさらなる実施形態は、医師が２つ以上の治療形態を有することができる治療レジメンを提供することができるように、複数の治療プロトコル及び／またはライフスタイルの改善の併用効果を解析することを含むことができる。
【００７６】
図５Ｂは、例示的な方法５２０のブロック図であり、機械学習アルゴリズムが特徴に関するさまざまな医療及び／またはライフスタイルの改善の効果を測定することができる。図５Ｂのこの方法は、電子ネットワーク１００経由で医師１０２及び／または第三者プロバイダ１０４から受信した、情報、画像、及びデータに基づき、サーバ・システム１０６により実行されることができる。本質的に、方法５２０は、より詳細に方法５００のステップ５０６の１つの実施形態を説明する。１つの実施形態において、薬物療法を導く方法５００は、図４Ｂの方法で確立された心リスク予測因子に基づく機械学習を使用することができ、薬物療法及びライフスタイルの改善を介する患者固有の心臓イメージング・モデルを評価することで機械ベースの学習の追加層を加えることができる。したがって、方法５２０は、たとえば、更新された特徴及びトレーニングされた機械学習アルゴリズムを使用してプラーク破裂リスクの可能性を予測することを支援することができる。
【００７７】
たとえば、方法５２０は、患者の生理学的及び表現型パラメータのリスト（たとえば、心イベント予測因子のためにトレーニング・モード中に得られた）を含む、心リスク予測システムをトレーニングする方法４２０で使用された患者固有のモデルの幾何学的形状を反映する患者固有のモデルを使用することを含むことができる。換言すれば、方法５２０で使用された患者固有のモデルは、各患者へそれぞれの、上行大動脈、冠動脈ツリー、心筋、弁、及び心腔の幾何学的形状を含むことができる。
【００７８】
各患者固有の幾何学的形状モデルのすべての点のために、方法５２０は、その点での幾何学的形状及び生物物理学的血行力学的及び生体力学的特性の数値的記述、ならびに患者の生理学的または表現型パラメータの推定値を含む、各点へ特徴ベクトルを含むことができる。これらの特徴は、心リスク予測システムのためのトレーニング・モードで使用された量と同じであってもよい。
【００７９】
ステップ５２２は、患者固有のモデルへ薬物療法またはライフスタイルの改善の適用をシミュレートするために特徴セットをコンピュータ上で調整することを含むことができる。その後ステップ５２４のために、方法５２０は、この調整により心リスクの可能性を推定することができる。１つの実施形態において、ステップ５２４は、この可能性の推定値を生成するためにトレーニング・モード（たとえば、特徴重み付け）で生成された機械学習アルゴリズムの保存された結果に依存することができる。これらの推定値は、心イベント予測因子のためのトレーニング・モードで使用された同じ機械学習アルゴリズムを使用して生成されることができる。たとえば、β遮断薬（たとえば、メトプロロール、ビソプロロール、アテノロール）が薬物療法のために選択される場合に、このアルゴリズムは次の、１０％の血圧及び１０％の心拍数を下げる、及び／または冠動脈血流シミュレーションのための境界条件を更新して、新規の血行力学的ならびに壁及びプラークの生体力学的特徴を抽出する特徴を更新することができる。
【００８０】
これらの推定値に基づき、ステップ５２６は、さまざまな適用されたプロトコル及び改善のための推定値の比較を含むことができる。１つの実施形態において、ステップ５２６は、特徴及び／または特徴ベクトルのさまざまな組み合わせを与えられた治療の効果へ具体的に適用された第二機械学習アルゴリズムを含むことができる。たとえば、この第二機械学習アルゴリズムは、心リスクのための第一機械学習アルゴリズムの拡張であってもよい。別の例において、この第二機械学習アルゴリズムは、別個の独立エンティティであってもよい。このような場合において、機械学習アルゴリズムを構築するモデルは、独立及び／または重複していてもよい。
【００８１】
ステップ５２８は、ステップ５２６からの比較に基づき最適な治療及び／またはライフスタイルの改善を決定することを含むことができる。最適な治療は、特徴に関する最適な治療及び／またはライフスタイルの改善の効果に単純に基づくことができる。さらなる実施形態において、最適な治療は、患者固有の因子を考慮に入れることができる。たとえば、ステップ５２８は、患者の地理的位置を測定すること、及びこの位置を考慮して最適な治療を決定することを含むことができる。たとえば、このような推奨が内陸の患者へはあまり適切ではない可能性があるが、海辺に住む患者は、水泳を含む最適なライフスタイルの改善をできることがある。さらに最適な治療は、他の患者の治療を考慮することができる。たとえば、ランニングまたはウォーキングは、患者の因子に関するこの改善の効果に基づき患者に最も適しているライフスタイルの改善であってもよい。しかしながら、最近膝の怪我をした患者にとって、このような改善を採用することは実用的ではない可能性がある。このようにしてステップ５２８は、患者の特定条件に関して、最適な治療を作成することができる。さらにステップ５２８は、所与の薬物療法のためのデジタル表現（たとえば、コンピュータ、ラップトップ、ＤＳＰ、サーバ等のような計算デバイスのメモリまたはデジタル・ストレージ（たとえば、ハード・ドライブ、ネットワーク・ドライブ））へ病変のためのプラークの脆弱性（破裂）の予測された可能性を保存することを含むことができる。方法５００のステップ５０８に関して、ステップ５０８は、リスク因子予測に関する１つ以上の治療プロトコルの効果を医師へ出力すること、及びステップ５２８で決定された予測されたプラークの脆弱性に基づき最適な治療プロトコルを提案することを含むことができる。
【００８２】
本発明の他の実施形態は、本明細書に開示された本発明の明細書及び実施を考慮すれば当業者に明らかであろう。本明細書及び実施例が例示としてのみみなされるべきであり、本発明の真の範囲及び趣旨が以下の特許請求の範囲で示されていることを意図する。
【図１】
2017503561.tif 000008
【図２】
2017503561.tif 000009
【図３】
2017503561.tif 000010
【図４Ａ】
2017503561.tif 000011
【図４Ｂ】
2017503561.tif 000012
【図５Ａ】
2017503561.tif 000013
【図５Ｂ】
2017503561.tif 000014
【手続補正書】
【提出日】平成28年6月15日(2016.6.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
冠動脈プラークの脆弱性に関する治療の効果を判定するコンピュータ実装方法において、
患者の血管系の少なくとも一部の解剖学的構造の画像データを取得し、
プロセッサを使用して、前記解剖学的構造の画像データ上で、画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析を含む解析を実行し、
前記プロセッサを使用して、前記解剖学的構造の画像データの、前記画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析を含む前記解析の結果に基づき前記患者の血管系に存在する１つ以上のプラーク領域の破裂リスクを定義する冠動脈プラークの脆弱性を予測し、
提案された治療に基づき前記解剖学的構造の画像データ上で、前記画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析を含む前記解析を修正し、
前記解剖学的構造の画像上で、前記画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体的力学解析、及び構造力学的解析を含む前記修正された解析に基づき、前記１つ以上のプラーク領域の前記破裂リスクを定義する前記予測された冠動脈プラークの脆弱性に関する前記治療の効果を判定する、
ことを含む、前記方法。
【請求項２】
複数の個体の各々について、前記個体の血管系の少なくとも一部の個体固有の解剖学的構造のデータ及び血流特性を取得し、
前記複数の個体の各々についての前記個体固有の解剖学的構造のデータ及び血流特性に基づきプラーク破裂または心筋梗塞のリスクを予測し、
前記治療の前記効果の前記判定は、プラーク破裂または心筋梗塞の前記リスクに基づく、
ことをさらに含む、請求項１に記載の前記方法。
【請求項３】
前記患者の血管系の少なくとも一部の患者固有の幾何学的形状モデルを生成し、
プロセッサを使用して、幾何学的形状特徴、画像特徴、前記患者固有の幾何学的形状モデルを介する血流の血行力学的特性、及び／または前記幾何学的形状モデルと関連した生体力学的特徴を抽出し、
前記プロセッサを使用して、幾何学的形状特徴、画像特徴、前記患者固有の幾何学的形状モデルを介する血流の血行力学的特性、及び／または前記幾何学的形状モデルと関連した生体力学的特徴の前記抽出の結果に基づき心リスクを予測する、
ことをさらに含む、請求項１に記載の前記方法。
【請求項４】
１つ以上の生理学的及び／または表現型パラメータを取得し、
前記患者の血管系の前記患者固有の幾何学的形状モデルの１つ以上の冠動脈の１つ以上の幾何学的形状の品質を得て、
前記患者の血管系の前記患者固有の幾何学的形状モデル中の複数の位置の各々でプラークの脆弱性の有無を判定する、
ことをさらに含む、請求項３に記載の前記方法。
【請求項５】
前記幾何学的形状特徴、画像特徴、前記血行力学的特性、前記生体力学的特徴、及び／または前記１つ以上の生理学的及び／または表現型パラメータに基づき１つ以上の患者特徴ベクトルを生成し、
前記１つ以上の患者特徴ベクトルは、前記複数の位置の各々及び／または前記判定されたプラークの脆弱性の存在と関連した前記複数の位置の各々と関連する、
ことをさらに含む、請求項４に記載の前記方法。
【請求項６】
１つ以上の治療を決定し、
前記１つ以上の患者特徴ベクトル、前記１つ以上の治療、１つ以上の既知の心リスク・インジケータ、またはそれらの組み合わせ間の関連付けを判定し、
前記治療の前記効果の前記判定は、前記１つ以上の患者特徴ベクトル、前記１つ以上の治療、１つ以上の既知の心リスク・インジケータ、またはそれらの組み合わせ間の前記関連付けに基づく、
ことをさらに含む、請求項５に記載の前記方法。
【請求項７】
前記１つ以上の患者特徴ベクトルと関連した１つ以上の特徴セットを調整し、
前記予測された冠動脈プラークの脆弱性に関する前記治療の前記効果の前記判定は、前記ステップの前記１つ以上の患者特徴ベクトルと関連した１つ以上の特徴セットを調整することにさらに基づく、
ことをさらに含む、請求項６に記載の前記方法。
【請求項８】
前記１つ以上の治療の少なくとも一部または前記１つ以上の治療の前記一部の各治療への前記治療の前記効果の提示を生成する、
ことをさらに含む、請求項６に記載の前記方法。
【請求項９】
冠動脈プラークの脆弱性に関する治療の効果を判定するシステムであって、
患者固有の解剖学的構造の画像データから冠動脈プラークの脆弱性を予測するインストラクションを格納するデータ・ストレージ・デバイス、ならびに
前記患者の血管系の少なくとも部分の解剖学的構造の画像データを取得し、
プロセッサを使用して、前記解剖学的構造の画像データ上の、画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析を含む解析を実行し、
前記プロセッサを使用して、前記解剖学的構造の画像データの、前記画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析を含む前記解析の結果に基づき前記患者の血管系に存在する１つ以上のプラーク領域の破裂リスクを定義する冠動脈プラークの脆弱性を予測し、
提案された治療に基づき前記解剖学的構造の画像データに関する、前記画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析を含む、前記解析を修正し、
前記解剖学的構造の画像上の、画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析を含む前記修正された解析に基づき、１つ以上のプラーク領域の前記破裂リスクを定義する前記予測された冠動脈プラークの脆弱性に関する前記治療の効果を判定する、
ことを含む方法を実行するために前記インストラクションを実行するように構成されたプロセッサ、
を備える、前記システム。
【請求項１０】
前記プロセッサは、
複数の個体の各々のために、前記個体の血管系の少なくとも部分の個体固有の解剖学的構造データ及び血流特性を取得し、
前記複数の個体の各々のために前記個体固有の解剖学的構造データ及び血流特性に基づきプラーク破裂または心筋梗塞のリスクを予測し、
前記治療の前記効果の前記判定は、プラーク破裂または心筋梗塞の前記リスクに基づく、
ようにさらに構成される、請求項９に記載の前記システム。
【請求項１１】
前記プロセッサは、
前記患者の血管系の少なくとも部分の患者固有の幾何学的形状モデルを生成し、
プロセッサを使用して、幾何学的形状特徴、画像特徴、前記患者固有の幾何学的形状モデルを介する血流の血行力学的特性、及び／または前記幾何学的形状モデルと関連した生体力学的特徴を抽出し、
前記プロセッサを使用して、幾何学的形状特徴、画像特徴、前記患者固有の幾何学的形状モデルを介する血流の血行力学的特性、及び／または前記幾何学的形状モデルと関連した生体力学的特徴の前記抽出の結果に基づき心リスクを予測する、
ようにさらに構成される、請求項９に記載の前記システム。
【請求項１２】
前記プロセッサは、
１つ以上の生理学的及び／または表現型パラメータを取得し、
前記患者の血管系の前記患者固有の幾何学的形状モデルの１つ以上の冠動脈の１つ以上の幾何学的形状の品質を得て、
前記患者の血管系の前記患者固有の幾何学的形状モデルの複数の位置の各々でプラークの脆弱性の有無を判定する、
ようにさらに構成される、請求項１１に記載の前記システム。
【請求項１３】
前記プロセッサは、
前記幾何学的形状特徴、画像特徴、前記血行力学的特性、前記生体力学的特徴、及び／または前記１つ以上の生理学的及び／または表現型パラメータに基づき１つ以上の患者特徴ベクトルを生成し、
前記１つ以上の患者特徴ベクトルは、前記複数の位置の各々及び／または前記判定されたプラークの脆弱性の存在と関連した前記複数の位置の各々と関連する、
ようにさらに構成される、請求項１２に記載の前記システム。
【請求項１４】
前記プロセッサは、
１つ以上の治療を判定し、
前記１つ以上の患者特徴ベクトル、前記１つ以上の治療、１つ以上の既知の心リスク・インジケータ、またはそれらの組み合わせ間の関連付けを判定し、
前記治療の前記効果の前記判定は、前記１つ以上の患者特徴ベクトル、前記１つ以上の治療、１つ以上の既知の心リスク・インジケータ、またはそれらの組み合わせ間の前記関連付けに基づく、
ようにさらに構成される、請求項１３に記載の前記システム。
【請求項１５】
前記プロセッサは、
前記１つ以上の患者特徴ベクトルと関連した１つ以上の特徴セットを調整し、
前記予測された冠動脈プラークの脆弱性に関する前記治療の前記効果の前記判定は、前記ステップの前記１つ以上の患者特徴ベクトルと関連した１つ以上の特徴セットを調整することにさらに基づく、
ようにさらに構成される、請求項１４に記載の前記システム。
【請求項１６】
前記プロセッサは、
前記１つ以上の治療の少なくとも一部または前記１つ以上の治療の前記一部の各治療に対する前記治療の前記効果の提示を生成する、
ようにさらに構成される、請求項１４に記載の前記システム。
【請求項１７】
冠動脈プラークの脆弱性に関する治療の前記効果を判定する方法を実行するためのコンピュータ実行可能プログラミング・インストラクションを含むコンピュータ・システム上での使用のための非一時的なコンピュータ可読媒体において、前記方法が、
前記患者の血管系の少なくとも部分の解剖学的構造の画像データを取得し、
プロセッサを使用して、前記解剖学的構造の画像データに関する、画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析を含む解析を実行し、
前記プロセッサを使用して、前記解剖学的構造の画像データの、前記画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析を含む前記解析の結果に基づき前記患者の血管系に存在する１つ以上のプラーク領域の破裂リスクを定義する冠動脈プラークの脆弱性を予測し、
提案された治療に基づき前記解剖学的構造の画像データに関する、前記画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析を含む前記解析を修正し、
前記解剖学的構造の画像に関する、前記画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析を含む前記修正された解析に基づき、１つ以上のプラーク領域の前記破裂リスクを定義する前記予測された冠動脈プラークの脆弱性に関する前記治療の効果を判定する、
ことを含む、前記方法を含む、前記非一時的なコンピュータ可読媒体。
【請求項１８】
前記方法は、
複数の個体の各々について、前記個体の血管系の少なくとも部分の個体固有の解剖学的構造データ及び血流特性を取得し、
前記複数の個体の各々についての前記個体固有の解剖学的構造のデータ及びフロー特性に基づきプラーク破裂または心筋梗塞のリスクを予測し、
前記治療の前記効果の前記判定は、プラーク破裂または心筋梗塞の前記リスクに基づく、
ことをさらに含む、請求項１７に記載の前記非一時的なコンピュータ可読媒体。
【請求項１９】
前記方法は、
前記患者の血管系の少なくとも部分の患者固有の幾何学的形状モデルを生成し、
プロセッサを使用して、幾何学的形状特徴、画像特徴、前記患者固有の幾何学的形状モデルを介する血流の血行力学的特性、及び／または前記幾何学的形状モデルと関連した生体力学的特徴を抽出し、
前記プロセッサを使用して、幾何学的形状特徴、画像特徴、前記患者固有の幾何学的形状モデルを介する血流の血行力学的特性、及び／または前記幾何学的形状モデルと関連した生体力学的特徴の前記抽出の結果に基づき、心リスクを予測する、
ことをさらに含む、請求項１７に記載の前記非一時的なコンピュータ可読媒体。
【請求項２０】
前記方法は、
１つ以上の生理学的及び／または表現型パラメータを取得し、
前記患者の血管系の前記患者固有の幾何学的形状モデルの１つ以上の冠動脈の１つ以上の幾何学的形状の品質を得て、
前記患者の血管系の前記患者固有の幾何学的形状モデル中の複数の位置の各々でプラークの脆弱性の有無を判定する、
ことをさらに含む、請求項１９に記載の前記非一時的なコンピュータ可読媒体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
主張されるように、前述の一般的な説明及び以下の詳細な説明の両方が単に例示的及び説明的なものであり、開示された実施形態に限定するものではないことを理解するべきである。
例えば、本願発明は以下の項目を提供する。
（項目１）
患者固有の解剖学的構造の画像データから冠動脈プラークの脆弱性を報告するコンピュータ実装方法において、
前記患者の血管系の少なくとも一部の解剖学的構造の画像データを取得し、
プロセッサを使用して、前記解剖学的構造の画像データに関する、１つ以上の画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析を実行し、
前記プロセッサを使用して、前記患者の血管系に存在する冠動脈プラークの脆弱性を予測し、前記冠動脈プラークの脆弱性を予測することは、前記解剖学的構造の画像データの、前記１つ以上の画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析の結果に基づき不利なプラーク特性を計算することを含み、
前記プロセッサを使用して、前記計算された不利なプラーク特性を報告する、
ことを含む、前記方法。
（項目２）
前記不利なプラーク特性を計算することは、前記不利なプラーク特性と関連した１つ以上の測定基準を判定することを含む、
プロセッサを使用して、前記不利なプラーク特性と関連した前記１つ以上の測定基準の計算を実行する、
項目１に記載の前記方法。
（項目３）
前記１つ以上の測定基準と関連した１つ以上の閾値を決定し、前記計算された不利なプラーク特性の前記報告は、前記１つ以上の測定基準と関連した前記計算に関する前記１つ以上の閾値に基づく、
ことをさらに含む、項目２に記載の前記方法。
（項目４）
前記１つ以上の測定基準は、正のリモデリングの存在、低減衰プラークの存在、及び微小プラーク内石灰化の存在の内の１つ以上を含む、項目２に記載の前記方法。
（項目５）
前記解剖学的構造の画像データに基づき疾患セグメントを識別し、前記疾患セグメントは、少なくとも１つの狭窄の程度、プラークの存在、またはそれらの組み合わせと関連し、
前記疾患セグメントと関連した断面積を測定し、
プロセッサを使用して、前記断面積に基づき正のリモデリング係数を決定するために計算を実行する、
ことをさらに含む、項目４に記載の前記方法。
（項目６）
前記解剖学的構造の画像データに基づき疾患セグメントを識別し、前記疾患セグメントは、非石灰化プラークと関連し、
前記非石灰化プラークと関連した強度を判定し、
プロセッサを使用して、前記非石灰化プラークと関連した容積を測定するために計算を実行する、
ことをさらに含む、項目４に記載の前記方法。
（項目７）
前記解剖学的構造の画像データに基づき疾患セグメントを識別し、前記疾患セグメントは、石灰化プラークと関連し、
前記石灰化プラークと関連した１つ以上の直径を測定し、
プロセッサを使用して、前記石灰化プラークと関連した１つ以上の直径を測定するために計算を実行する、
ことをさらに含む、項目４に記載の前記方法。
（項目８）
１つ以上のリスク因子を判定し、
前記解剖学的構造の画像データとともに、前記１つ以上のリスク因子、前記計算された不利なプラーク特性、またはそれらの組み合わせを格納し、１つ以上のリスク因子、前記計算された不利なプラーク特性、または組み合わせは、検索可能である、
ことをさらに含む、項目１に記載の前記方法。
（項目９）
患者固有の解剖学的構造の画像データから冠動脈プラークの脆弱性を報告するシステムにおいて、
患者固有の解剖学的構造の画像データから冠動脈プラークの脆弱性を予測するインストラクションを格納するデータ・ストレージ・デバイス、ならびに
前記患者の血管系の少なくとも一部の解剖学的構造の画像データを取得し、
プロセッサを使用して、前記解剖学的構造の画像データに関する、１つ以上の画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析を実行し、
前記プロセッサを使用して、前記患者の血管系に存在する冠動脈プラークの脆弱性を予測し、前記冠動脈プラークの脆弱性を予測することは、前記解剖学的構造の画像データの、前記１つ以上の画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析の結果に基づき不利なプラーク特性を計算することを含み、
前記プロセッサを使用して、前記計算された不利なプラーク特性を報告する、
ことを含む方法を実行するために前記インストラクションを実行するように構成されたプロセッサ、
を備える、前記システム。
（項目１０）
前記少なくとも１つのコンピュータ・システムは、
前記不利なプラーク特性と関連した１つ以上の測定基準を決定することで前記不利なプラーク特性を計算し、
プロセッサを使用して、前記不利なプラーク特性と関連した前記１つ以上の測定基準のために計算を実行する
ようにさらに構成される、項目９に記載の前記システム。
（項目１１）
前記少なくとも１つのコンピュータ・システムは、
前記１つ以上の測定基準と関連した１つ以上の閾値を決定し、前記計算された不利なプラーク特性の前記報告は、前記１つ以上の測定基準と関連した前記計算に関する前記１つ以上の閾値に基づく、
ようにさらに構成される、項目１０に記載の前記システム。
（項目１２）
前記１つ以上の測定基準は、正のリモデリングの存在、低減衰プラークの存在、及び微小プラーク内石灰化の存在の内の１つ以上を含む、項目１０に記載の前記システム。
（項目１３）
前記少なくとも１つのコンピュータ・システムは、
前記解剖学的構造の画像データに基づき疾患セグメントを識別し、前記疾患セグメントは、少なくとも１つの狭窄の程度、プラークの存在、またはそれらの組み合わせと関連し、
前記疾患セグメントと関連した断面積を測定し、
プロセッサを使用して、前記断面積に基づき正のリモデリング係数を決定するために計算を実行する、
ようにさらに構成される、項目１２に記載の前記システム。
（項目１４）
前記少なくとも１つのコンピュータ・システムは、
前記解剖学的構造の画像データに基づき疾患セグメントを識別し、前記疾患セグメントは、非石灰化プラークと関連し、
前記非石灰化プラークと関連した強度を判定し、
プロセッサを使用して、前記非石灰化プラークと関連した容積を測定するために計算を実行する、
ようにさらに構成される、項目１２に記載の前記システム。
（項目１５）
前記少なくとも１つのコンピュータ・システムは、
前記解剖学的構造の画像データに基づき疾患セグメントを識別し、前記疾患セグメントは、石灰化プラークと関連し、
前記石灰化プラークと関連した１つ以上の直径を測定し、
プロセッサを使用して、前記石灰化プラークと関連した１つ以上の直径を測定するために計算を実行する、
ようにさらに構成される、項目１２に記載の前記システム。
（項目１６）
前記少なくとも１つのコンピュータ・システムは、
１つ以上のリスク因子を判定し、
前記解剖学的構造の画像データとともに、前記１つ以上のリスク因子、前記計算された不利なプラーク特性、またはそれらの組み合わせを格納し、１つ以上のリスク因子、前記計算された不利なプラーク特性、または組み合わせは、検索可能である、
ようにさらに構成される、項目９に記載の前記システム。
（項目１７）
患者固有の解剖学的構造の画像データから冠動脈プラークの脆弱性を報告する方法を実行するコンピュータ実行可能プログラミング・インストラクションを含むコンピュータ・システム上で使用する非一時的なコンピュータ可読媒体において、前記方法が
前記患者の血管系の少なくとも部分の解剖学的構造の画像データを取得し、
プロセッサを使用して、前記解剖学的構造の画像データに関する、１つ以上の画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析を実行し、
前記プロセッサを使用して、前記患者の血管系に存在する冠動脈プラークの脆弱性を予測し、前記冠動脈プラークの脆弱性を予測することは、前記解剖学的構造の画像データの、前記１つ以上の画像特性解析、幾何学的形状解析、数値流体力学的解析、及び構造力学的解析の結果に基づき不利なプラーク特性を計算することを含み、
前記プロセッサを使用して、前記計算された不利なプラーク特性を報告する、
ことを含む、前記非一時的なコンピュータ可読媒体。
（項目１８）
前記方法は、
前記不利なプラーク特性と関連した１つ以上の測定基準を決定することで、前記不利なプラーク特性を計算し、
プロセッサを使用して、前記不利なプラーク特性と関連した前記１つ以上の測定基準のために計算を実行する、
ことをさらに含む、項目１７に記載の前記非一時的なコンピュータ可読媒体。
（項目１９）
前記１つ以上の測定基準は、正のリモデリングの存在、低減衰プラークの存在、及び微小プラーク内石灰化の存在の内の１つ以上を含む、項目１８に記載の前記非一時的なコンピュータ可読媒体。
（項目２０）
前記方法は、
１つ以上のリスク因子を判定し、
前記解剖学的構造の画像データとともに、前記１つ以上のリスク因子、前記計算された不利なプラーク特性、またはそれらの組み合わせを格納し、１つ以上のリスク因子、前記計算された不利なプラーク特性、または組み合わせは、検索可能である、
ことをさらに含む、項目１７に記載の前記非一時的なコンピュータ可読媒体。
【国際調査報告】
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