(57)【要約】  本開示は、口腔内に口腔ケア活性組成物を付与する新規の方法に関する。前記組成物は、強磁性体であり、これにより、磁石の力を用いて引き付けられることができる。本発明は、強磁性口腔ケア組成物と、強磁性口腔ケア組成物を引き付けることが可能な磁石と、を有するシステムを提供する。前記システムのコンポーネントは、別個に供給され得る。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
口腔ケア組成物を供給するためのシステムであって、前記システムは、強磁性口腔ケア組成物と、前記強磁性口腔ケア組成物を引き付けることが可能な磁石と、を保持する容器を有する、システム。
【請求項２】
前記口腔ケア組成物が、歯磨き粉又はオーラルリンスである、請求項１記載のシステム。
【請求項３】
電動歯ブラシ、電動フロス装置、口腔洗浄器、及び、それらの組み合わせからなるグループから選択された歯を清掃するための歯科装置を更に有する、請求項１記載のシステム。
【請求項４】
前記磁石が、歯科装置に含まれる、請求項１乃至３のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項５】
パワーモジュールと、前記パワーモジュールに取り外し可能に取り付けられる１又は複数の歯科装置ヘッドと、を有し、前記磁石が、歯科装置ヘッドに含まれる、請求項１乃至４のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項６】
磁石、電動歯ブラシ、及び、電動フロス装置を、別個の歯科装置ヘッドとして有する、請求項５記載のシステム。
【請求項７】
前記強磁性口腔ケア組成物が、好ましくは、鉄、酸化鉄（Ｆｅ２Ｏ３）、マグネタイト（Ｆｅ３Ｏ４）、及び、それらの混合物からなるグループから選択される強磁性粒子を有する、請求項１乃至６のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項８】
前記強磁性口腔ケア組成物がゲルである、請求項１乃至７のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項９】
前記ゲルが、ゲル状のキトサンを有する、請求項８記載のシステム。
【請求項１０】
前記強磁性口腔ケア組成物が、歯磨剤、抗歯垢組成物、抗歯石組成物、抗歯肉炎組成物、虫歯予防組成物、抗菌性組成物、歯周治療のための組成物、及び、それらの組み合わせからなるグループから選択される、請求項１乃至９のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１１】
請求項１乃至１０のいずれか１項に記載のシステムにおいて用いるのに適した口腔ケア組成物であって、当該組成物は、口腔ケア活性物質、粘着性ゲル粒子、及び、強磁性材料を有する、組成物。
【請求項１２】
前記強磁性材料が、鉄、酸化鉄（Ｆｅ２Ｏ３）、マグネタイト（Ｆｅ３Ｏ４）、及び、それらの混合物からなるグループから選択される、請求項１１記載の組成物。
【請求項１３】
前記ゲル粒子が、キトサンから作られる、請求項１１又は１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記口腔ケア活性物質が、抗歯垢組成物、抗歯石組成物、抗歯肉炎組成物、抗菌性組成物、及び、それらの組み合わせからなるグループから選択される、請求項１１乃至１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
強磁性口腔ケア組成物、好ましくは、請求項１１乃至１４のいずれか１項に記載の組成物を投与する方法であって、前記方法は、対象の口腔内に前記組成物を導入するステップと、前記強磁性口腔ケア組成物を引き付けるために前記口腔の所望の位置に磁石を移動させるステップと、を有する、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口腔ケアの分野にあり、口腔ケア活性物質の投与のためのシステムに関する。特に、本発明は、抗歯垢形成剤を有するゲルに関する。
【背景技術】
【０００２】
人の口腔、特に、歯及び歯茎は、口腔ケア活性物質を必要とする。例えば、抗歯垢物質、抗歯石物質、抗歯肉炎物質、抗菌性物質などが考えられる。
【０００３】
かかる物質は、一般的に、歯磨き粉及び／又はオーラルリンスの液体から投与される。例えば、唾液が存在するなど、口腔の典型的な環境のため、歯磨き粉及びオーラルリンスからの活性物質は、付与後、濃度が急激に減少するという当該技術分野における標準的な難しさがある。従って、それらは、口を長期間保護することができず、毎日、数回に亘って付与される必要がある。
【０００４】
国際公開第２００８／１３５９５７号は、液体のゲル化可能な組成物が歯に付与される、歯から歯垢生物膜を清掃するための方法を開示している。当該組成物からゲル層が生成される。ここで、ゲル層は、歯垢生物膜に対して、生物膜が歯に粘着するよりも強力に粘着する。最終的に、ゲル層は、歯から除去され、歯垢生物膜はゲル層に粘着しているため、歯垢生物膜もゲル層とともに除去される。
【０００５】
ゲルのその場形成は、まず、ゲル化可能な液体（キトサンベースのものなど）を投与し、次に、ゲル化を引き起こすために第２の液体（水酸化ナトリウム溶液など）を投与することによって実現され得る。また、ゲルのその場形成を全て含む他の方法も、国際公開第２００８／１３５９５７号に開示されている。これは、全てのユーザがゲル形成を正しく行なうことができるわけではないという欠点を持つ。従って、使用が簡単なゲル組成物を提供することが望ましい。しかしながら、これは、他の課題をもたらす。
【０００６】
ゲル粒子において口腔ケア活性物質を供給すること、特に、活性物質の持続放出が興味深い。これは、より長期間において口腔ケア活性物質の濃度を増加させる魅力的なソリューションである。ゲル粒子は、一般的に、低い固体の体積（一般的には、１％乃至２％）を持ち、従って、活性形成の大きな体積を含むことができる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかしながら、口腔内に投与された粒子から活性物質を実際に運ぶことは、かかる粒子が口に留まる時間が短いため、極めて困難である。例えば、オーラルリンスは、３０秒しか口の中に維持されない。従って、リンスは、口腔表面と接触する十分な量の粒子をもたらすことができず、大半の粒子は、付与後、再び吐き出される。また、ジェットを用いるアプリケーションもこれを容易には解決しない。典型的な流体フローにおいて、表面に対する粒子の大量輸送は、極めて遅い一方、フローは、早すぎるためである。従って、粒子は粘着せず、吐き出されるか、飲み込まれてしまう。さらに、粘着粒子が、その周囲に特定の「影（shadow）」領域をブロックし、新たな粒子が粘着できないため、液体フローからの粒子は、全範囲に亘って粘着することはない。典型的なフローセル粘着試験では、数時間に亘る粘着において、約３０％の粒子カバレージが達成された。
【０００８】
同様の課題が、歯磨き粉を通じて活性物質を粘着させる際に生じる。歯磨きは、典型的には２分間続くため、歯磨き粉の滞留時間はより長いが、ブラッシング動作及び歯磨き粉の性質によれば、比較的高い量の低粘着性流体が口内にもたらされ、活性物質は、容易に、飲み込まれるか、吐き出される。
【０００９】
より吐き出されにくく、又は、より飲み込まれにくいように、特に、自然に付与されるよりも、口腔内により長く滞留するように、口腔ケア活性物質を投与するための方法を提供することが望ましい。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上記要望をより良く解決するために、本発明は、或る態様では、口腔ケア組成物を供給するためのシステムであって、前記システムは、強磁性口腔ケア組成物と、前記強磁性口腔ケア組成物を引き付けることが可能な磁石と、を保持する容器を有するシステムに関する。
【００１１】
他の態様では、本発明は、上記システムにおいて用いるための口腔ケア組成物であって、当該組成物は、口腔ケア活性物質、粘着性ゲル粒子、及び、強磁性材料を有する、組成物を提供する。
【００１２】
他の態様では、本発明は、強磁性口腔ケア組成物を投与する方法であって、前記方法は、対象の口腔内に前記組成物を導入するステップと、前記強磁性口腔ケア組成物を引き付けるために前記口腔の所望の位置に磁石を移動させるステップと、を有する、方法を提供する。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】図１は、歯間領域における粒子堆積に関する試験（磁石なし）から得られるマクロスコープ写真である。
【図２】図２は、図１と同様の試験（ただし、磁石あり）から得られるマクロスコープ写真である。
【図３】図３は、本発明に係る実施形態と本発明によらない実施形態との比較試験において、バクテリアの成長に関する尺度として、光学濃度を示している。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
一般的に、本発明は、口腔内の所望の表面に対する口腔ケア組成物の輸送が、磁力を用いて高度に加速され得るという懸命な洞察に基づいている。このため、本発明のシステムは、その主コンポーネントとして、強磁性口腔ケア組成物と、磁石と、を有する。
【００１５】
ここで使用される「口腔ケア」なる用語は、非歯内応用及び治療に関する。これは、歯科医によって行なわれる根管充填又は外科治療などの歯内治療とは反対である。従って、ここで使用されるような「口腔ケア物質」又は「口腔ケア組成物」なる用語は、非歯内口腔ケアにおいて用いられるような、かかる物質又は組成物に関する。特に、これは、歯及び歯茎などの口腔内における表面に付与されるケア（特に、口腔衛生）、即ち、かかる口腔表面ケアのための口腔表面ケア、物質、及び、組成物を表す。一般的に、口腔ケアのための物質及び組成物は、エンドユーザ自身によって投与される。これは、より具体的には、歯磨き粉及びオーラルリンスを表す。
【００１６】
本発明のシステムは、好ましくは、電動歯ブラシ、電動フロス装置、及び、それらの組み合わせからなるグループから選択される、歯の清掃のための歯科装置を更に有する。かかる歯科装置は、様々な機能を備えることができる。例えば、本発明とともに用いるための典型的な歯科装置は、口腔内における所望の表面、特に、歯の表面に対して強磁性口腔ケア組成物を付与するための装置である。これは、典型的には、歯ブラシ、特に、電動歯ブラシ、より具体的には、振動ブラシヘッドを持つソニックパワー歯ブラシに関する。
【００１７】
本発明のシステムに含まれ得る電動フロス装置は、一般的には、空気を吹き付けたり、液体を吹き付けたり、又は、それらの組み合わせによって、歯間領域を清掃するのに役立つ装置に関する。本発明のシステムでは、かかる装置は、スプレーの力によって、磁性口腔ケア組成物を歯の裏側に移動させるために用いられることもでき、その後、当該組成物は、磁石の動作により歯の裏面に引き付けられ得る。
【００１８】
本発明のシステムにおいて使用するための典型的な口腔ケア組成物は、キャリアとしてゲルと、１又は複数の口腔ケア活性物質と、を有する。当該組成物は、専用の抗菌組成物、専用の美白組成物など、特定の用途に向けられ、又は、現行の歯磨き粉又はマウスウォッシュに存在するような活性物質の組み合わせを有していてもよい。特に、本発明のシステムにおいて使用するための組成物は、通常のマウスウォッシュに浮遊している粘弾性のマウスウォッシュ粒子と考えられ得る。
【００１９】
上記システムは、その様々な部分を、一緒にパッケージ化又は供給されない別個のコンポーネントとして有していてもよいことが理解されるべきである。
【００２０】
特に、強磁性口腔ケア組成物を保持する容器は、例えば、（マウスウォッシュのボトル又は歯磨き粉のチューブと比較可能な）組成物を保持するボトル又はチューブの形式で、別個のエンティティとして供給されることができる。典型的には、エンドユーザは、磁石の寿命の間、複数の上記容器を使い切るであろう。また、当該容器は、特に、アタッチメントに適合されるカートリッジとして、輸送ポンプ及び磁石を具備する、フィリップス（登録商標）のソニッケアーエアフロス（登録商標）又はソニッケアー（登録商標）歯ブラシなどの電動歯ブラシ、フロス装置、又は、口腔洗浄器などの輸送装置に取り付けられ得る。
【００２１】
しかしながら、全ての様々な構成が想定される。例えば、強磁性口腔ケア組成物を保持する各容器が、磁石を備えていてもよく、又は、複数の上記容器を有するパッケージが磁石を備えていてもよい。典型的には、これらのケースにおいて、容器及び歯科機器は、別個に供給される。
【００２２】
興味深い実施形態では、磁石及び歯科機器は、一緒に供給される。また、興味深い実施形態では、磁石は、歯科機器に含まれる。これは、例えば、以下のように見られる。歯ブラシ（従来の手動歯ブラシ、又は、上述の電動歯ブラシ）が、一端において、通常のブラシ機能（ブラシヘッド）を備える。同じ機器が、例えば、同じ端部の反対側、即ち、ブラシの反対側、又は、ブラシヘッドから取り外され、機器の途中、又は、機器の他端に、磁石を備えることができる。
【００２３】
口腔ケア組成物の付与後、磁石は、強磁性口腔ケア組成物を引き付けるために、口腔の外側に付与され得る。また、磁石は、例えば、舌の下、歯の前側、又は、歯の裏側など、強磁性組成物を引き付けたい位置において、口腔内に付与されてもよい。
【００２４】
興味深い他の実施形態では、本発明に係るシステムは、パワーモジュールと、前記パワーモジュールに取り外し可能に取り付けられ得る１又は複数の歯科機器ヘッドと、を有し、磁石が、歯科機器ヘッドに含まれる。これは、一般的に、電動歯ブラシ及び／又は電動フロス装置を持つことを表し、両者は、好ましくは、歯科機器ヘッドの形式で機能モジュールとして供給され、別個の歯科機器ヘッドとして磁石を持つ。しかしながら、磁石は、ブラシヘッドなどの異なる機能を持つ任意の歯科機器ヘッドに備えられてもよい。一般的に、本発明に係るシステムは、別個の歯科機器ヘッドとして、電動歯ブラシ及び／又は電動フロス装置に加えて、磁石を有する。興味深いシステムは、磁石に加えて、電動歯ブラシと電動フロス装置との両方を持つ。他の歯科機器が、上記装置の代わりに、又は、上記装置に加えて、考えられる。例えば、ブラッシング又はスプレーよりも、優しい拡散によって強磁性口腔ケア組成物を付与することが望ましい。実際に、ゲル粒子の形式などにおける、強磁性口腔ケア組成物は、流体ジェット（例えば、注射器からのスロージェット）、優しい拡散（塗装技術とも称されることがある）、マウスガードタイプの装置における歯の浸漬だけでなく、特に、粒子流体として、単純に、組成物を口に移動させることによる付与を含む（がこれらに限定されない）多くの方法で、付与され得る。
【００２５】
磁石の機能が、１又は複数の口腔ケア活性物質を、適切な歯表面又は歯周表面へ引き付けることが理解されよう。この目的のため、強磁性組成物は、口腔ケア活性物質が磁力によって引き付けられることを許容する一方、残留する所望の口腔ケア活性物質を具備する組成物以外の強磁性材料を引き付けないように作られる。
【００２６】
この目的のため、かかる口腔ケア組成物は、強磁性体とされる。また、上記目的のため、強磁性口腔ケア組成物は、好ましくは、固体粒子、ゲル、及び、それらの組み合わせからなるグループから選択される形式である。これは、磁力による引き付けが、かかる組成物以外の強磁性材料のみを引き付けるよりも、口腔ケア組成物を引き付けることをより良く保証するのに役立つ。好ましくは、粒子は、ゲルの形式である。ゲルにおける凝集力は、口腔ケア組成物全体を引き付けるのに更に役立つためである。
【００２７】
本発明の組成物は、強磁性材料を、固体粒子を形成可能な高分子組成に加えることにより作られることができる。適切な高分子は、ポリメチルメタクリレートビーズ又はメチルメタクリレート共重合体ビーズを含む。これらは、例えば、抗生物質学の分野から、特に、股関節感染の治療において用いられるものとして、知られている。好ましい高分子組成は、多糖（特にキトサン）でできたゲルである。キトサンは、粘膜付着性であることが知られている。粘膜付着性の磁性ゲルは、磁石の動作によって引き付けられる磁性材料の結果としての所望の局所的作用を発揮するだけでなく、磁力によって引き付けられる箇所に粘着して保持されることによって、より長期間に亘ってその作用を発揮するため、これは、本発明のために有利である。
【００２８】
適切な粘膜付着性のゲルが、例えば、Fini等による薬剤学（２０１１年３月、第６６５頁乃至第６７９頁）において述べられている。他の接着剤組成が用いられてもよい。例えば、米国特許出願公開第２００７／２５８９１６号では、歯により良く接着するための高い粘性が付与された歯科用組成物について言及している。また、象牙質表面上への保持を更に改善するのに役立つリン酸ゲルキャリアが言及されている。当然のことながら、当業者は、活性物質を歯に対して局所的に輸送するように設計され、本発明に係る磁性材料の存在から恩恵を受ける、様々な異なる口腔ケア組成物をよく理解している。
【００２９】
強磁性材料は、好ましくは、鉄、酸化鉄（Ｆｅ２Ｏ３）、磁鉄鉱（マグネタイト）（Ｆｅ３Ｏ４）、及び、それらの混合物からなるグループから選択される。磁性材料の量は、特に、重要ではない。当業者は、所与の組成のため、組成物に十分に分配されるのに十分高いが、一方で、組成物に存在する所望の口腔ケア活性物質の可能な内容を強く減少させるほどの高さではない最適な量を確立することが可能である。従って、強磁性材料は、一般的に、０．１重量パーセント乃至１０重量パーセント、好ましくは、０．５重量パーセント乃至５重量パーセント、より好ましくは、１重量パーセント乃至２重量パーセントの量で、組成物に存在する。
【００３０】
歯科分野において応用する目的で、磁性材料として酸化鉄を用いることによって暗い染み（ステイン）を除去するため、好ましくは、白色染料（例えば、二酸化チタン）が追加される。
【００３１】
本発明のシステムでは、強磁性口腔ケア組成物が、強磁性組成物を引き付けることが可能な磁石の存在によって、補完される。これは、ユーザが組成物の投与後に自身の口に置くことが可能なスタンドアロンな磁石であってもよい。しかしながら、好ましくは、磁石は、歯ブラシ、フロス装置、又は、AirFloss（登録商標）装置などの口腔洗浄器などの歯科装置に含まれる。より好ましくは、これらの装置は、電動である。口腔ケア組成物を引き付けることが可能な磁石に関し、磁石は、強磁性粒子を寄せ付けないよりも引き付けるように適合されていることが理解されよう。
【００３２】
興味深い実施形態では、本発明のシステムは、パワーモジュールと、パワーモジュールに取り外し可能に取り付けられ得る１又は複数の歯科機器ヘッドと、を有し、磁石が、歯科機器ヘッドに含まれる。従って、当該システムは、磁石と、電動歯ブラシと、電動フロス装置と、を別個の歯科機器ヘッドとして有する。
【００３３】
本発明のシステムは、上述のように、強磁性口腔ケア組成物を保持する容器を有する。他の態様では、本発明は、かかる強磁性口腔ケア組成物に関する。これまでは、強磁性口腔ケア組成物が既知でなく、本発明の組成物が、磁力によって口腔ケア活性物質の局所的な投与をもたらす可能性を切り開いた。
【００３４】
さらに、強磁性口腔ケア組成物の供給は、固体粒子の中又は上に口腔ケア活性物質を供給する可能性を高めている。かかる粒子の強磁性なしでは、前述のように、それらは、飲み込まれるか、又は、吐き出されるであろう。強磁性であることによって、上記組成物は、口腔内に保持され、さらに、磁力の引き付けによって、その所望の箇所に存在することが可能である。
【００３５】
本発明の更なる利点は、ゲル粒子又は他の口腔ケア粒子の大量輸送であり、流体力学上の制約に限定されない。結果として、口腔ケア活性粒子の複数の層でさえ、本発明を用いることによって、堆積され得る。
【００３６】
本発明の口腔ケア組成物は、好ましくは、口腔ケア活性物質、粘着性ゲル粒子、及び、強磁性材料を有する。強磁性材料は、好ましくは、鉄、酸化鉄（Ｆｅ２Ｏ３）、磁鉄鉱（マグネタイト）（Ｆｅ３Ｏ４）、及び、それらの混合物からなるグループから選択される。ゲル粒子は、好ましくは、キトサンでできている。当該組成物は、好ましくは、抗歯垢組成物、抗歯石組成物、抗歯肉炎組成物、虫歯予防組成物、及び、それらの組み合わせからなるグループから選択される口腔ケア活性物質を有する。
【００３７】
他の態様において、本発明は、強磁性口腔ケア組成物を投与する方法に関する。当該方法は、態様の口腔内に組成物を導入するステップと、強磁性口腔ケア組成物を引き付けるために、口腔の所望の位置に磁石を移動させるステップと、を有する。
【００３８】
本発明の様々な態様において、輸送装置、及び、磁石（もしあれば）の設計は、粒子が好適に輸送される場所に依存して、容易に適合され得る。例えば、粒子は、頬の上の口の外側から磁石を付与することによって、頬の内側に輸送されることができる。また、粒子は、舌の下に磁石を付与することによって、舌の上にも輸送され得る。
【００３９】
本発明が、図面及び上記記述において詳細に図示及び説明されてきたが、かかる図示及び説明は、例示であって、限定するものではないと考えられるべきであり、即ち、本発明は、開示の実施形態に限定されない。
【００４０】
例えば、強磁性粒子が、口腔ケア組成物とは別に供給され、エンドユーザによって口腔ケア組成物に混合される実施形態において、本発明を動作させることが可能である。
【００４１】
本発明を実施する際、図面、開示、及び、添付の請求項の研究から、開示の実施形態に対する他の変形が、当該技術分野における当業者によって、理解及び実施され得る。請求項中、「有する」なる用語は、他の要素又はステップを除外せず、単数形は、複数であることを除外しない。本発明の特定の手段が相互に異なる従属項において言及されているという単なる事実は、これらの手段の組み合わせが好適に用いられないということを示すものではない。請求項中の任意の参照符号は、本発明の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。
【００４２】
つまり、ここでは、口腔内に口腔ケア活性物質を付与する新規の方法が開示されている。当該組成物は、強磁性であり、これにより、磁石の力を用いて引き付けられることがｄけいる。本発明は、強磁性口腔ケア組成物と、強磁性口腔ケア組成物を引き付けることが可能な磁石と、を有するシステムを供給する。当該システムのコンポーネントは、別個に供給されてもよい。
【００４３】
以下では、本発明が、例及び図を参照して、更に説明される。これらは、本発明を図示しているが、本発明を限定するものではない。
【００４４】
例１
酸性水において、０．５ｍ／ｖ％乃至１ｍ／ｖ％のＦｅ２Ｏ３粉末を、２ｍ／ｖ％のキトサン溶液に追加し、０．１ＭのＮａＯＨにおいて当該溶液をゲル化することによって、磁性キトサンゲル粒子が作られた。当該ゲルは、UltraTurrax（登録商標）ブレンダを用いて、より小さい粒子（２０ミクロン乃至２００ミクロン）に挽かれた。フッ化ナトリウムを有する、又は、有さない、及び、白色染料（１．５％の二酸化チタン）を有する、様々なタイプの粒子が作られた。
【００４５】
例２
黒いナイロンでできた歯間領域の解剖モデルにおいて、磁石の有無による粒子の歯間輸送が試験された。磁石が供給されたケースでは、磁石は、咬合面上に配置された。注射器を用いて、０．２ｍｌの粒子懸濁が、１秒間、当該領域に輸送された。懸濁液の注射の間の磁石グループでは、永久磁石が、磁石が配置された隣接面に粒子を引き付けるため、歯間領域に向けられて咬合面上に配置された。
【００４６】
１秒間、０．２ｍｌの量の１％白色磁性キトサン粒子が歯間領域に分散された場合に、これは、極めて良好な堆積につながった。磁石ありでは、大量の粒子カバレージとなったのに対して、磁石が存在しない場合、僅かな粒子のみが付着した。
【００４７】
上記試験は、レーザ焼結された黒色ポリアミド（ベルギー、ルーヴェンで製造されたNylon PA11black）から製造された、歯間ギャップを形成している（歯が互いに接触している）２つの大臼歯のモデルを用いて行なわれた。
【００４８】
上記モデルは、２つの歯、２つの隣接面、及び、歯肉突起に似たスペーサ（いずれもハードプラスチック材料）の５つの部品からなる。当該モデルは、流体を自由に通過させるために歯の間の０．５ｍｍのギャップを除いて作成された、４番目の象限（歯６及び歯７）において鋳造された第１及び第２の大臼歯のセットの複製であった。口の視点に似せて、歯６の隣接面は、右側の表面を表しており、歯７の隣接面は、左側の表面である。
【００４９】
イメージ分析に必要な高解像度を保証するため、マクロスコープ（Leica, Z16 APO）によりイメージが撮影され、１６ビットデプスのグレースケールTIFFとして保存された。Micro Publisher 3.3が、リアルタイムでの映像観察を可能にした。図１は、磁石なしで、右側から０．２ｍｌの１％粒子懸濁を投与後の黒色隣接モデル表面上の白色強磁性キトサンゲル粒子のイメージを示しており、図２は、磁石が咬合面において存在している場合の同じものを示している。
【００５０】
例３
フッ化ナトリウム含有キトサン＋Ｆｅ２Ｏ３ゲル粒子が、生物膜成長上で試験された。当該粒子は、磁石が有る場合、無い場合のそれぞれにおいて、既存の生物膜上に付与された。磁石が付与された場合、開始時における光学濃度は、強く増加した。これは、より大量の粒子が生物膜上に堆積したことを示している。
【００５１】
１３ｍＭのＮａＦを有する、又は、有さない、常磁性体キトサン＋Ｆｅ２Ｏ３ゲル粒子懸濁が、９６のウェルプレートの幾つかのウェルにおいて、１８時間成長されたミュータンス連鎖球菌生物膜上に配置された。生物膜は、１５分間培養され、その間、活性磁石グループにおいて、磁石が、１０秒間、生物膜の下に保持された。培養後、生物膜は、バッファにより３回洗浄され、次いで、フレッシュな成長培地が加えられた。上記プレートは、１８時間、光学プレートリーダにおいて、３７℃で培養された。光学濃度が、生物膜におけるバクテリアの数の尺度として、経時的に測定された。従って、これは、生物膜の成長曲線を記録している。これらの曲線は、図３に示されている。図３において、Ｙ軸は、測定された光学濃度（バクテリア及びビード光学濃度）を表している。Ｘ軸は、時間（ｈ）を表している。
【００５２】
図中、試験された４つの状況に関する結果を表している曲線が存在している。これらの曲線は、以下のとおりである。
（１）磁性キトサンビーズ
（２）キトサンビーズ
（３）磁性ＮａＦキトサンビーズ
（４）ＮａＦキトサンビーズ
【００５３】
生物膜成長が、ＮａＦを有さない粒子（曲線１，曲線２）において、光学濃度の増加として明確に見られる。ＮａＦを有する場合、成長は鈍化している（曲線３，曲線４）が、生物膜表面に磁気的に引き付けられている場合のみ、生物膜成長が完全に停止した（曲線３）。
【００５４】
磁性キトサンビーズに関する光学濃度（曲線１）は、磁性粒子を有さないキトサンビーズの光学濃度（曲線２）よりも高く、これは、より多くの数のビーズが引き付けられていることを示している（光学濃度は、ビーズによって影響される）ことが理解されよう。また、ＮａＦ含有粒子の場合、磁性ビーズの光学濃度（曲線３）は、上述のように、より高いビーズ濃度の結果として、非磁性ビーズの場合（曲線４）よりも高い。図３から、非磁性ＮａＦ含有ビーズの曲線（曲線４）は、光学濃度における経時的な増加を示しており、これは、バクテリア成長を示していることが分かる。しかしながら、最終的に、磁性ＮａＦ含有キトサンビーズの曲線（曲線３）は、光学濃度における増加を示していない。これは、ビーズが生物膜に向かって磁気的に引き付けられることが、ビーズが磁気的に引き付けられない場合よりも、より大きな抗菌作用を提供するのに実際に役立っていることを示している。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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