(57)【要約】  いくつかの実施形態において、１つ以上の自閉スペクトラム症（ＡＳＤ）の症状及び／又は統合失調症の症状の治療を必要とする対象において、１つ以上の自閉スペクトラム症（ＡＳＤ）の症状及び／又は統合失調症の症状の治療における使用のための細菌種が含まれる。前記治療を必要とする前記対象は、成体に特有の腸内微生物叢パターンを有していてもよい。前記細菌種は、バクテロイデス属細菌（例えば、Ｂ．フラジリス、Ｂ．テタイオタオミクロン、及び／又はＢ．ブルガタス）、及び／又はエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）を含みうる。このような治療を行うことによって、前記対象において１つ以上のＡＳＤ関連行動を改善することができる。
2017535542.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトの行動機能を改善する方法であって、
少なくとも５００種の微生物を含む腸内微生物叢パターンを有するヒト対象を特定すること；及び
前記ヒト対象に１種以上のバクテロイデス属細菌の有効量を投与すること
を含む方法。
【請求項２】
前記ヒト対象の腸内微生物叢パターンを、成体の腸内微生物叢パターンとして特定することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記対象が、不安、自閉スペクトラム症（ＡＳＤ）、統合失調症、又は１つ以上のＡＳＤの症状若しくは統合失調症の症状を伴う病的状態を有することを特徴とする、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記１種以上のバクテロイデス属細菌の有効量がＢ．フラジリス（B. fragilis）を含むことを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記１種以上のバクテロイデス属細菌の有効量が、Ｂ．フラジリス、Ｂ．テタイオタオミクロン（B. thetaiotaomicron）、Ｂ．ブルガタス（B. vulgatus）、又はこれらの細菌の２種若しくは３種の混合物を含むことを特徴とする、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記対象に、ある量のエンテロコッカス属細菌を投与することをさらに含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記対象に投与される単一の有効成分が、実質的に、１種以上のバクテロイデス属細菌からなることを特徴とする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記対象に投与される単一の有効成分が、実質的にＢ．フラジリスからなることを特徴とする、請求項１〜５及び７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記１種以上のバクテロイデス属細菌の有効量が組成物中に含まれており、該組成物がバクテロイデス属細菌以外の細菌を実質的に含んでいないことを特徴とする、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記バクテロイデス属細菌の有効量が組成物中に含まれており、該組成物がＢ．フラジリス以外の細菌を実質的に含んでいないことを特徴とする、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
前記１種以上のバクテロイデス属細菌の有効量が経口投与されることを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
行動機能の改善が、コミュニケーション行動、反復行動、不安、又はこれらの行動の２種若しくは３種の組み合わせを改善することを含むことを特徴とする、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
前記ヒト対象が成体であることを特徴とする、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は２０１４年１０月３０日に出願された米国仮出願第６２／０７２，９０５号の利益を主張するものであり、その内容全体が参照により本明細書に援用される。
【０００２】
連邦政府資金による研究開発の記載
本発明は、米国国立衛生研究所によって供与された助成金番号ＭＨ１００５５６に基づく政府の支援を得てなされたものである。米国政府は、本発明に対して一定の権利を有する。
【背景技術】
【０００３】
自閉スペクトラム症（ＡＳＤ）は、反復行動、社会性障害及びコミュニケーション障害が認められることによって診断される神経発達症群である。驚くべきことに、現在、米国におけるＡＳＤの有病率は６８人あたり１人であり、医学的問題及び社会的問題として重要視されている。ＡＳＤの根本的な原因は大部分が不明であるが、遺伝的危険因子及び環境的危険因子が関与している。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
分野
本明細書の実施形態のいくつかは、概してプロバイオティクス組成物に関し、このプロバイオティクス組成物は、自閉スペクトラム症（ＡＳＤ）の症状を治療するために使用することができる。いくつかの実施形態において、前記プロバイオティクス組成物は、成体の微生物プロフィールを有する個体におけるＡＳＤの症状を治療するために使用することができる。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本明細書の実施形態のいくつかによれば、ヒトの行動機能を改善するための方法が開示される。前記方法は、少なくとも５００種の微生物を含む腸内微生物叢パターンを有するヒト対象を特定することを含んでいてもよい。前記方法は、前記ヒト対象に１種以上のバクテロイデス属細菌の有効量を投与することを含んでいてもよい。いくつかの実施形態において、前記方法は、前記ヒト対象の腸内微生物叢パターンが、成体の腸内微生物叢パターンであると特定することをさらに含む。いくつかの実施形態において、前記対象は、不安、自閉スペクトラム症（ＡＳＤ）、統合失調症、又は１つ以上のＡＳＤの症状若しくは統合失調症の症状を伴う病的状態を有している。いくつかの実施形態において、前記方法は、前記１種以上のバクテロイデス属細菌の有効量がＢ．フラジリス（B.fragilis）を含むことをさらに含む。いくつかの実施形態において、前記１種以上のバクテロイデス属細菌の有効量は、Ｂ．フラジリス、Ｂ．テタイオタオミクロン（B.thetaiotaomicron）、Ｂ．ブルガタス（B.vulgatus）、又はこれらの細菌の２種若しくは３種の混合物、例えばＢ．フラジリスとＢ．テタイオタオミクロンの組み合わせ、Ｂ．フラジリスとＢ．ブルガタスの組み合わせ、Ｂ．テタイオタオミクロンとＢ．ブルガタスの組み合わせ、又はＢ．フラジリスとＢ．テタイオタオミクロンとＢ．ブルガタスの組み合わせを含む。いくつかの実施形態において、前記方法は、前記対象に、ある量のエンテロコッカス属細菌を投与することをさらに含む。いくつかの実施形態において、前記方法において前記対象に投与される単一の有効成分は、実質的に、１種以上のバクテロイデス属細菌からなる。いくつかの実施形態において、前記対象に投与される単一の有効成分は、実質的にＢ．フラジリスからなる。いくつかの実施形態において、前記１種以上のバクテロイデス属細菌の有効量は組成物中に含まれており、該組成物はバクテロイデス属細菌以外の細菌を実質的に含んでいない。いくつかの実施形態において、前記バクテロイデス属細菌の有効量は組成物中に含まれており、該組成物はＢ．フラジリス以外の細菌を実質的に含んでいない。いくつかの実施形態において、前記１種以上のバクテロイデス属細菌の有効量は経口投与される。いくつかの実施形態において、行動機能の改善は、コミュニケーション行動、反復行動、不安、又はこれらの行動の２種若しくは３種の組み合わせを改善することを含む。いくつかの実施形態において、前記ヒト対象は成体である。
【図面の簡単な説明】
【０００６】
【図１】図１Ａ及び図１Ｂは、本明細書の実施形態のいくつかに記載されているように、Ｂ．フラジリスを含むプロバイオティクスを用いて成体の母体免疫活性化（ＭＩＡ）マウスを治療することによって、探索行動における障害が改善することを示す一連のグラフである。図１Ａは中心エリアへの侵入回数を表す。図１Ｂは総移動距離を表す。
【０００７】
【図２】本明細書の実施形態のいくつかに記載されているように、Ｂ．フラジリスを含むプロバイオティクスを用いて成体のＭＩＡマウスを治療することによって、反復行動が減少することを表したグラフを示す。
【０００８】
【図３】本明細書の実施形態のいくつかに記載されているように、Ｂ．フラジリスを含むプロバイオティクスを用いて成体のＭＩＡマウスを治療することによって、コミュニケーション行動が増加することを表したグラフを示す。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
以下の詳細な説明では、本明細書の一部を構成する添付の図面を参照する。図面では、本明細書中で特に記載しない限り、通常、類似の記号は類似の要素を示す。詳細な説明、図面及び請求項において説明される例示的な実施形態は本発明を限定するものではない。本明細書に記載の主題の思想又は範囲を逸脱しない限り、他の実施形態を使用し、他の変更を加えてもよい。本明細書において概説され、図面において例示されている本発明による開示の態様を、様々な構成で配置し、置換し、組み合わせ、分離し、かつ設計してもよいことは容易に理解され、これらはいずれも本明細書中に明示的に包含される。
【００１０】
特定の理論に縛られるものではないが、自閉スペクトラム症（ＡＳＤ）において、腸と免疫系と脳との間には相関が存在しうると考えられる。腸内マイクロバイオームは、幼体と「成体」（３歳以上）とで異なりうるため、プロバイオティクスが、成体の腸内マイクロバイオームに対して効果的であっても、幼体の腸内マイクロバイオームにおいても同じ効果を示すとは限らず、したがって、幼体用のプロバイオティクスと成体用のプロバイオティクスは交換して使用できるとは限らないと考えられる。本明細書の実施形態のいくつかによれば、１種以上の細菌種を含むプロバイオティクスが提供され、このプロバイオティクスは、成体に特徴的な腸内微生物叢パターンを有する対象に投与することによって、１つ以上のＡＳＤの症状及び／又は統合失調症の症状を治療することができる。本明細書に記載されているように、前記プロバイオティクスを投与することによって、例えば反復行動、不安及びコミュニケーション行動障害等の、ＡＳＤの症状及び／又は統合失調症の症状を改善することができる。いくつかの実施形態において、前記プロバオイティクスは、バクテロイデス・フラジリス、バクテロイデス・テタイオタオミクロン、バクテロイデス・ブルガタス及びエンテロコッカス・フェカリス（Enterococcus faecalis）の１種以上を含む。前記プロバオイティクスは、成体の腸内マイクロバイオームを有する対象において、反復行動、不安及びコミュニケーション行動を改善することができる。
【００１１】
妊娠中の母体における細菌感染又はウイルス感染と生まれてくる子におけるＡＳＤのリスクの増加とを関連付けた数多くの大規模疫学調査や、妊娠中の母体が感染を受けたり、免疫活性化された結果、生まれてくる子にＡＳＤに関連する行動異常及び神経病理学的異常が認められたマウス、ラット及びサルにおける臨床前研究に基づくと、母体における感染はＡＳＤの主要な非遺伝的原因であると同定されている。さらに、ＡＳＤは、発作から免疫調節異常に及ぶ様々な医学的状態を伴う共存症でもある。便秘、腹痛、腸透過性及び腸内微生物叢の組成の変化等の消化管の問題は、ＡＳＤ個体集団の大部分において認められる。以上のように、ＡＳＤの病因病理において腸脳相関が潜在的な役割を果たしていることを示す様々な証拠が次々に報告されている。
【００１２】
母体免疫活性化（ＭＩＡ）自閉症マウスモデルは、ＡＳＤ及び統合失調症の主要な行動特徴及び神経病理学的特徴に加えて、ＡＳＤに関連する免疫学的異常及び消化管異常を示すことには注目されたい。さらに、離乳期にあるＭＩＡ仔マウスをヒトの共生細菌であるバクテロイデス・フラジリス（Bacteroides fragilis）で処置することによって消化管障害及び行動障害を改善することができる。腸内微生物叢は、出産の過程で受け継がれ、出産後、微生物種の組成及びその量に基づいて発達及び成熟し、成体の微生物叢パターンを獲得する。本明細書に記載の実施形態のいくつかによれば、Ｂ．フラジリスは、ＡＳＤの症状及び／又は統合失調症の症状を治療するためのプロバイオティクスとして有望であると考えられる。
【００１３】
成体期におけるＡＳＤ及び統合失調症の行動異常に対するＢ．フラジリスの治療能力を検討するために、ＭＩＡ仔マウスを６週齢まで飼育して得た成体マウスをＢ．フラジリスで処置し、ＡＳＤに関連する行動機能に対する効果を検討した。ＡＳＤ及び統合失調症の仔マウスモデルをＢ．フラジリスで処置することによって、（非処置対照群と比較して）ＡＳＤ及び統合失調症に関連した不安及び探索行動障害の改善が見られた（図１参照）。また、ＡＳＤ及び統合失調症の仔マウスモデルをＢ．フラジリスで処置することによって、（非処置対照群と比較して）ＡＳＤ及び統合失調症に関連した反復行動障害の改善が見られた（図２参照）。さらに、ＡＳＤ及び統合失調症の仔マウスモデルをＢ．フラジリスで処置することによって、（非処置対照群と比較して）ＡＳＤ及び統合失調症に関連したコミュニケーション行動障害の改善が見られた（図３参照）。したがって、本明細書に記載の実施形態のいくつかによれば、成体の腸内微生物叢パターンを有するＡＳＤ又は統合失調症の対象をこのように処置することによってＡＳＤの症状及び／又は統合失調症の症状を改善することができる。ＡＳＤの症状及び／又は統合失調症の症状は、例えば、不安、反復行動、及びコミュニケーション行動障害の少なくとも１つを含んでいてもよい。
【００１４】
用語の定義
特に定義されない限り、本明細書で使用される技術用語及び科学用語は、本発明の開示が属する分野の当業者によって通常理解される意味を有する。例えば、Singleton et al., Dictionary of Microbiology and Molecular Biology 2nd ed., J. Wiley & Sons (New York, NY 1994); Sambrook et al., Molecular Cloning, A Laboratory Manual, Cold Springs Harbor Press (Cold Springs Harbor, NY 1989)を参照されたい。本発明を開示することを目的として、以下の用語は以下の定義を有する。
【００１５】
本明細書において、「対象」は、哺乳動物等の脊椎動物である。「哺乳動物」は哺乳綱に属する個体と定義され、ヒト、家畜及び農場動物、動物園の飼育動物、競技用動物並びに愛玩動物、例えばヒツジ、イヌ、ウマ、ネコ又はウシが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、前記対象はヒトである。いくつかの実施形態において、前記対象は非ヒト霊長類である。
【００１６】
本明細書において、「状態／障害／症状」又は「行動異常」は、対象が呈する症状を指す。「状態／障害／症状」又は「行動異常」としては、不安、脆弱Ｘ症候群、Ｒｅｔｔ症候群、結節硬化、強迫性障害、注意欠陥障害、統合失調症、自閉症（古典的自閉症）、アスペルガー障害（アスペルガー症候群）、特定不能の広汎性発達障害（ＰＤＤ−ＮＯＳ）、小児期崩壊性障害（ＣＤＤ）、又は１つ以上のＡＳＤの症状を伴う病的状態が挙げられるが、これらに限定されない。
【００１７】
本明細書において、「治療を必要とする対象」は、上述した行動障害／症状の１つ以上を呈する対象、又は上述した行動障害／症状の１つ以上を有している対象を指す。いくつかの実施形態において、治療を必要とする対象は、統合失調症、ＡＳＤ、又はＡＳＤ若しくは統合失調症に伴う消化管病態又は免疫学的病態（例えば、腸管壁浸漏症候群）のうちの少なくとも１つを有している。適切な資格を有する者であれば、標準的な行動試験プロトコル／ガイドラインを使用して、治療を必要とする上述したような個体を特定することができる。同じ行動試験プロトコル／ガイドラインを使用して、前記個体の障害及び／又は症状に改善がみられるどうかを判定することもできる。
【００１８】
本明細書において、「行動機能の改善」は、ＡＳＤ、統合失調症、又は１つ以上のＡＳＤの症状若しくは統合失調症の症状を伴う病的状態を有する個体に認められる１つ以上の行動障害、行動症状及び／又は行動異常を予防すること、又はそれらの重症度若しくは頻度を任意の程度まで低減することを指す。行動症状としては、コミュニケーション障害、社交性障害、言語理解障害及び／又は発語障害、反復行動、及び不安の増加が挙げられるが、これらに限定されない。行動機能の改善は、処置を受けている個体自身、又は別の者（医療従事者等）によって観察される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の、バクテロイデス属細菌及び／又はエンテロコッカス属細菌を有効量で含むプロバイオティクスは、前記対象に投与される。いくつかの実施形態において、前記プロバイオティクスの投与により、前記対象における感覚運動ゲーティング機能が改善される。いくつかの実施形態において、前記プロバイオティクスの投与により、前記対象におけるコミュニケーション行動が改善される。本明細書において、「コミュニケーション行動」は、音声又は非音声の社会的コミュニケーションを含む、コミュニケーション、言語理解及び発語、並びに社交性を指す。いくつかの実施形態において、対象は、社交性障害が認められることに基づいて、コミュニケーション行動に障害があると特定される。いくつかの実施形態において、対象は、言語理解障害及び／又は発語障害が認められることに基づいて、コミュニケーション行動に障害があると特定される。
【００１９】
本明細書において、「治療」又は「処置」は、対象、特にＡＳＤ、統合失調症、又は１つ以上のＡＳＤの症状若しくは統合失調症の症状を伴う病的状態を有している対象に認められる疾患、障害又は生理学的状態に応じて行われる臨床的介入を指す。治療の目的には、症状の軽減又は予防、疾患、障害若しくは状態の進行又は悪化の遅延又は停止、及び疾患、障害又は状態の寛解の１つ以上が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、「治療」又は「処置」は、治療的処置及び予防的措置を指す。治療を必要とする対象には、疾患、障害又は望ましくない生理学的状態に既に罹患している対象、及び疾患、障害又は望ましくない生理学的状態を予防する必要がある対象が含まれる。例えば、いくつかの実施形態において、治療によって前記対象の行動機能を改善することができ、改善される行動機能としては、感覚運動ゲーティング機能障害及び／又はコミュニケーション行動障害等のＡＳＤ関連行動が挙げられる。本明細書において、「予防」は、このような行動症状を将来的に発症しうる個体の負担を低減する任意の作用を指す。「予防」は、一次予防レベル、二次予防レベル及び三次予防レベルで行われ、ａ）一次予防では、症状／障害／状態の発生を避け；ｂ）二次予防活動は、状態／障害／症状の早期治療を目標として、状態／障害／症状の進行及び症状の発生を予防するための介入の機会を増やし；ｃ）三次予防では、例えば機能を回復させることによって、かつ／又は任意の状態／障害／症状若しくは関連する合併症を低減させることによって、既に確立された状態／障害／症状による悪影響を低減する。
【００２０】
「薬学的に許容される」担体は、用いられる用量及び濃度において、該担体の曝露を受ける細胞又は哺乳動物に無毒な担体である。本発明の方法、使用、組成物及びキットにおける「薬学的に許容される」担体としては、例えば経口適用又は注射等の選択された適用方法に適しており、かつ従来の医薬用製剤の形態（例えば錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等の固形製剤、及び溶剤、乳剤、懸濁剤等の液体製剤）で投与される、有機又は無機の固体賦形剤又は液体賦形剤が挙げられるが、これらに限定されない。生理学的に許容される担体は、リン酸緩衝液又はクエン酸緩衝液等のｐＨ緩衝水溶液であることが多い。前記生理学的に許容される担体は、抗酸化剤（アスコルビン酸等）、低分子量ポリペプチド（約１０残基未満）、タンパク質（血清アルブミン、ゼラチン、免疫グロブリン等）、親水性ポリマー（ポリビニルピロリドン等）、アミノ酸、炭水化物（グルコース、マンノース又はデキストリン等）、キレート剤（ＥＤＴＡ等）、糖アルコール（マンニトール又はソルビトール等）、塩形成対イオン（ナトリウム等）、非イオン性界面活性剤（Ｔｗｅｅｎ（商標）界面活性剤、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）及びＰｌｕｒｏｎｉｃ（商標）界面活性剤等）の１つ以上を含んでいてもよい。補助剤、安定剤、乳化剤、滑沢剤、結合剤、ｐＨ調整剤、等張剤及び他の従来の添加剤を、前記担体に加えてもよい。
【００２１】
本発明の方法、使用、組成物及びキットにおける薬学的に許容される担体又は薬学的に適切な担体としては、障害を起こした消化管に有益であることが知られているその他の化合物（例えばビタミンＣ、ビタミンＥ、セレン又は亜鉛等の抗酸化剤）；又は食品組成物が挙げられる。食品組成物としては、ミルク、ヨーグルト、凝乳（カード）、チーズ、発酵乳、ミルクベースの発酵製品、アイスクリーム、発酵させた穀類ベースの製品、粉ミルク、乳児用調合乳、錠剤、細菌懸濁液、乾燥状態の経口補助食品又は湿潤状態の経口補助食品が挙げられるが、これらに限定されない。
【００２２】
本明細書において、「プロバイオティクス」は、生きている微生物を指し、適量で投与することによって宿主に健康上の利益がもたらされるものである。本発明の方法、使用、組成物及びキットにおけるプロバイオティクスは、食品及び栄養補助食品（例えば、カプセル剤、錠剤、散剤及び液剤が挙げられるが、これらに限定されない）の形態で利用可能である。プロバイオティクスを含む食品としては、例えばヨーグルト、発酵乳及び未発酵乳等の乳製品、スムージー、バター、クリーム、ホムス、紅茶キノコ、サラダドレッシング、味噌、テンペ、栄養バー、並びに一部のジュース及び大豆飲料が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、本発明のプロバイオティクスは単一の微生物を含む。いくつかの実施形態において、本発明のプロバイオティクスは微生物の組み合わせを含む。いくつかの実施形態において、本発明のプロバイオティクスは単一の組成物を含む。いくつかの実施形態において、本発明のプロバイオティクスは２種以上の組成物を含み、これらの組成物は共に使用してもよく、例えば、同時に投与してもよく、又は連続して投与してもよい。プロバイオティクスは「有効成分」として機能してもよく、又は対象への投与に使用される単一の組成物又は複数の組成物として機能してもよいことには注目すべきである。すなわち、本発明の方法、使用及び／又は単一の組成物若しくは（別々又は同時に用いられる）複数の組成物は、対象における少なくとも１つの行動を改善するためのプロバイオティクスの有効量を含んでいてもよい。いくつかの実施形態において、前記プロバイオティクスは前記対象へ投与するための単一の有効成分である。いくつかの実施形態において、前記対象へ投与するための「単一の有効成分」であるプロバイオティクスは、該プロバイオティクス以外の細菌、抗生物質、及び薬物を実質的に含まないか、又は含まない組成物、方法又は使用として提供されてもよい。前記プロバイオティクスが「単一の」有効成分であっても、前記プロバイオティクスを含む単一の組成物又は複数の組成物は、前記対象の行動には実質的に影響を与えないが前記プロバイオティクスの機能又はその投与にとって有用でありうるさらなる物質（例えば緩衝液、細菌の栄養源、賦形剤、香料及び／又は食品等）を含んでいてもよい。
【００２３】
いくつかの実施形態において、本発明のプロバイオティクスは、（前記プロバイオティクス以外の）細菌、及び／又は薬物若しくは抗生物質を実質的に含まない単一の組成物又は複数の組成物に含まれる。「実質的に含んでいない」又は「実質的に存在しない」は、本発明のプロバイオティクス以外の細菌、薬物、及び／又は抗生物質が微量に存在していてもよいが、これらの細菌、薬物、及び／又は抗生物質は、前記対象に対して目に見える効果を及ぼさないことを指すと解される。
【００２４】
本明細書において、プロバイオティクスの「有効量」は、対象の行動において臨床的に有意な変化を起こすのに十分な量を指す。
【００２５】
本明細書において、「機能性食品」は、（強化食品又は栄養補助食品として）健康に有益な食品を指す。機能性食品は、医療薬物と同じ試験及び規制の対象ではない。
【００２６】
本明細書において「微生物叢パターン」（又は「腸内微生物叢パターン」とも呼ぶ）という用語は、この用語の複数形及び変化形を含むが、腸内微生物叢プロフィールを指し、腸内の総微生物数、並びに／又は腸内微生物叢の特定の微生物門及び／若しくは微生物種の相対量を包含しうる。本明細書において「成体の微生物叢パターン」（又は「成体の腸内微生物叢パターン」とも呼ぶ）という用語は、この用語の複数形及び変化形を含むが、少なくとも３歳であるヒトに特徴的な微生物叢パターンを指す。本明細書において「幼体の微生物叢パターン」（又は「幼体の腸内微生物叢パターン」とも呼ぶ）という用語は、この用語の複数形及び変化形を含むが、３歳未満であるヒトに特徴的な微生物叢パターンを指す。本明細書において、「成体」は少なくとも３歳であるヒトを指す。
【００２７】
特定の理論に縛られるものではないが、微生物叢パターンは、環境要因及び生活上の出来事、例えば、食事、衛生状態、感染又はその他の疾患、及び発達過程における事象（ホルモンの変化等）の影響を受ける可能性がある。離乳期又は離乳期直後の（３歳未満の）幼体は、このような幼体よりも多様な食品を摂取した経験や、感染等の様々なものへの暴露の経験を有する年長の個体とは異なるマイクロバイオームの特徴を有する（よって、微生物叢パターンが異なる）と期待される。したがって、特定の理論に縛られるものではないが、幼体の微生物叢パターンを有する個体に影響を及ぼす介入（例えばプロバイオティクスによる治療等）は、成体の微生物叢パターンを有する個体に対する介入と同等又は類似である必要は必ずしもない。これは、幼体の腸内のマイクロバイオームは、成体のマイクロバイオームと実質的に異なりうるからである。
【００２８】
典型的な新生児の消化管は、約１００種の微生物を有しうり、一方で（３歳以上の）典型的な成体の消化管は約１０００種の微生物を有しうる。いくつかの実施形態において、成体の腸内微生物叢パターンは、少なくとも約５００種の微生物を有することを特徴とし、例えば少なくとも約５００種、少なくとも約５５０種、少なくとも約６００種、少なくとも約６５０種、少なくとも約７００種、少なくとも約７５０種、少なくとも約８００種、少なくとも約８５０種、少なくとも約９００種、少なくとも約９５０種、少なくとも約１０００種、少なくとも約１０５０種、少なくとも約１１００種、少なくとも約１１５０種、少なくとも約１２００種、少なくとも約１２５０種、少なくとも約１３００種、少なくとも約１３５０種、少なくとも約１４００種、少なくとも約１４５０種、若しくは少なくとも約１５００種の微生物を有することを特徴とし、これらの値のいずれか２つの間の範囲も含む。いくつかの実施形態において、幼体の腸内マイクロバイオームの微生物種の総数は、成体の腸内マイクロバイオームよりも少ない。微生物叢パターンは、様々な微生物門の相対量（この測定基準は、単独で使用してもよく、微生物種の総数と共に使用してもよい）により特徴付けられてもよい。いくつかの実施形態において、幼体（つまり３歳未満）の腸内微生物叢パターンは、（最も量の多いものから最も量の少ないものの順に）アクチノバクテリア（Actinobacteria）門、プロテオバクテリア（Proteobacteria）門、フィルミクテス（Firmicutes）門、バクテロイデス（Bacteroidetes）門の相対量により特徴付けられる。いくつかの実施形態において、成体の腸内微生物叢パターンは、（最も量の多いものから最も量の少ないものの順に）フィルミクテス門、バクテロイデス門、アクチノバクテリア門、プロテオバクテリア門の相対量により特徴付けられる。いくつかの実施形態において、老齢の成体の腸内微生物叢パターンは、フィルミクテス門、アクチノバクテリア門、バクテロイデス門、プロテオバクテリア門の相対量により特徴付けられる。したがって、いくつかの実施形態において、成体の腸内微生物叢パターンは（最も量の多いものから最も量の少ないものの順に）（ａ）フィルミクテス門、バクテロイデス門、アクチノバクテリア門、プロテオバクテリア門、又は（ｂ）フィルミクテス門、アクチノバクテリア門、バクテロイデス門、プロテオバクテリア門の相対量により特徴付けられる。
【００２９】
いくつかの実施形態において、腸内微生物叢パターンは、例えば糞便試料、又は消化管の生検、又はブラシで消化管を擦過した試料等の、対象から得た消化管試料の組成を分析することによって特徴付けることができる。消化管試料中に含まれる微生物種の数、及び／又は消化管試料中の微生物種及び／又は微生物門の組成比は、微生物門によって異なる特徴的な核酸を同定することにより確認することができる。例えば、１６ｓ ｒＲＮＡサブユニットのような比較的保存された核酸の配列を比較してもよい。この比較は、当業者に知られている多くの技術によって行うことができ、例えば、核酸分析（マイクロアレイ分析等）、核酸シーケンシング（マルチプレックスシーケンシング等）、ポリメラーゼ連鎖反応（従来のポリメラーゼ連鎖反応、及び／又は定量ポリメラーゼ連鎖反応等）、核酸プローブのハイブリダイゼーション等が挙げられる。前記試料中に含まれる微生物種を確認するために、前記核酸を参照配列に対してアライメントしてもよい。
【００３０】
ＡＳＤ及び／又は統合失調症を治療するためのプロバイオティクス
特定の理論に縛られるものではないが、ＭＩＡ自閉症マウスモデルは、ＡＳＤの神経病理学的特徴及び行動特徴を示すとともに、統合失調症の神経病理学的特徴及び行動特徴も呈し、さらに免疫学的異常及び消化管異常も示すが、ヒトのＡＳＤ及び統合失調症と関連していると考えられている。バクテロイデス・フラジリス等のヒトの共生細菌を用いてＭＩＡ仔マウスを処置することによって、成体の腸内微生物叢パターンを有する対象における特定の消化管障害及び行動障害を改善できることが本明細書において実証された。したがって、いくつかの実施形態は、プロバイオティクスを用いた、成体の腸内微生物叢パターンを有する対象におけるＡＳＤの症状及び／又は統合失調症の症状の治療及び／又は予防を含む。
【００３１】
いくつかの実施形態において、前記対象は、不安、反復行動、及びコミュニケーション行動（例えば音声又は非音声の社会的コミュニケーションを含む、コミュニケーション、言語理解及び発語、並びに社交性）の改善を必要としている対象である。プロバイオティクスの有効量は、前記対象への投与を目的として提供され（又は前記対象の治療における使用を目的として提供され）、該プロバイオティクスの有効量は、少なくとも以下の１種を含むか、少なくとも以下の１種からなるか、又は実質的に少なくとも以下の１種からなる：（ａ）バクテロイデス属細菌（例えばＢ．フラジリス、Ｂ．テタイオタオミクロン又はＢ．ブルガタス）；（ｂ）バクテロイデス属細菌（例えばＢ．フラジリス、Ｂ．テタイオタオミクロン又はＢ．ブルガタス）及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス（E. faecilis）、Ｅ．フェシウム（E. faecium）、Ｅ．ヒラエ（E. hirae）、Ｅ．アビウム（E. avium）、Ｅ．デュランス（E. durans）、Ｅ．ガリナラム（E. gallinarum）又はＥ．カセリフラバス（E. casseliflavus））；（ｃ）Ｂ．フラジリス；（ｄ）Ｂ．テタイオタオミクロン；（ｅ）Ｂ．ブルガタス；（ｇ）Ｂ．フラジリス及びＢ．テタイオタオミクロン；（ｈ）Ｂ．フラジリス及びＢ．ブルガタス；（ｉ）Ｂ．テタイオタオミクロン及びＢ．ブルガタス；（ｊ）Ｂ．フラジリス、Ｂ．テタイオタオミクロン及びＢ．ブルガタス；（ｋ）Ｂ．フラジリス及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｌ）Ｂ．テタイオタオミクロン及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｍ）Ｂ．ブルガタス及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｎ）Ｂ．フラジリス及びＢ．テタイオタオミクロン及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｏ）Ｂ．フラジリス及びＢ．ブルガタス及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｐ）Ｂ．テタイオタオミクロン及びＢ．ブルガタス及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｑ）Ｂ．フラジリス、Ｂ．テタイオタオミクロン及びＢ．ブルガタス及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｒ）Ｂ．フラジリス及びＥ．フェカリス；（ｓ）Ｂ．テタイオタオミクロン及びＥ．フェカリス；（ｔ）Ｂ．ブルガタス及びＥ．フェカリス；（ｕ）Ｂ．フラジリス及びＢ．テタイオタオミクロン及びＥ．フェカリス；（ｖ）Ｂ．フラジリス及びＢ．ブルガタス及びＥ．フェカリス；（ｗ）Ｂ．テタイオタオミクロン及びＢ．ブルガタス及びＥ．フェカリス；又は（ｘ）Ｂ．フラジリス、Ｂ．テタイオタオミクロン、Ｂ．ブルガタス及びＥ．フェカリス。これらの細菌を投与することによって、不安、反復行動及びコミュニケーション行動障害を改善できる。前記対象は、少なくとも５００種の微生物を含む腸内微生物叢パターンを有していると特定されてもよく、例えば、少なくとも５００種、少なくとも６００種、少なくとも７００種、少なくとも８００種、少なくとも９００種、少なくとも１０００種、少なくとも１１１種、少なくとも１２００種、少なくとも１３００種、少なくとも１４００種、又は少なくとも１５００種の微生物を含む腸内微生物叢パターンを有していると特定されてもよく、これらの値のいずれか２つの間の範囲の微生物を含む腸内微生物叢パターンを有していると特定されてもよい。前記対象は成体の腸内微生物叢パターンを有していると特定されてもよい。成体の腸内微生物叢パターンは、本明細書に記載の特定の微生物門の相対量に基づいて特定されてもよい。前記プロバイオティクスに含まれる細菌以外の細菌を前記対象に投与しなくてもよく、前記プロバイオティクスに含まれる細菌以外の細菌を実質的に前記対象に投与しなくてもよく、したがって、前記対象の治療において使用するためのプロバイオティクスは、他の細菌を含まない又は実質的に含まない単一又は複数の組成物に含まれていてもよい。抗生物質を前記対象に投与しなくてもよく、又は抗生物質を実質的に前記対象に投与しなくてもよく、したがって、前記対象に投与するためのプロバイオティクスは、抗生物質を含まない又は実質的に含まない単一又は複数の組成物に含まれていてもよい。薬物を前記対象に投与しなくてもよく、又は薬物を実質的に前記対象に投与しなくてもよく、したがって、前記対象に投与するためのプロバイオティクスは、薬物を含まない又は実質的に含まない単一又は複数の組成物に含まれていてもよい。医薬有効成分を前記対象に投与しなくてもよく、又は医薬有効成分を実質的に前記対象に投与しなくてもよく、したがって、前記対象に投与するためのプロバイオティクスは、医薬有効成分を含まない又は実質的に含まない単一又は複数の組成物に含まれていてもよい。Ｂ．フラジリスは、野生型Ｂ．フラジリス、ポリサッカライドＡを欠損している（ｄＰＳＡ）変異型Ｂ．フラジリス、又は野生型Ｂ．フラジリスとｄＰＳＡのＢ．フラジリスの組み合わせを含んでいてもよい。Ｂ．フラジリスは、野生型Ｂ．フラジリス、ポリサッカライドＡを欠損している（ｄＰＳＡ）変異型Ｂ．フラジリス、又は野生型Ｂ．フラジリスとｄＰＳＡのＢ．フラジリスの組み合わせを含んでいてもよい。いくつかの実施形態において、不安、反復行動及びコミュニケーション行動障害における改善を必要とする対象はＡＳＤを有している。いくつかの実施形態において、不安、反復行動及びコミュニケーション行動における改善を必要とする対象は統合失調症を有している。いくつかの実施形態において、改善されるコミュニケーション行動は、コミュニケーション、言語理解及び発語、並びに社交性の少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態において、不安、反復行動及びコミュニケーション行動における改善を必要とする対象は、少なくとも３歳であり、例えば少なくとも３歳、少なくとも４歳、少なくとも５歳、少なくとも６歳、少なくとも７歳、少なくとも８歳、少なくとも９歳、少なくとも１０歳、少なくとも１１歳、少なくとも１２歳、少なくとも１３歳、少なくとも１４歳、少なくとも１５歳、少なくとも１６歳、少なくとも１７歳、少なくとも１８歳、少なくとも１９歳、少なくとも２０歳、少なくとも２１歳、少なくとも２２歳、少なくとも２３歳、少なくとも２４歳、少なくとも２５歳、少なくとも２６歳、少なくとも２７歳、少なくとも２８歳、少なくとも２９歳、少なくとも３０歳、少なくとも３１歳、少なくとも３２歳、少なくとも３３歳、少なくとも３４歳、少なくとも３５歳、少なくとも３６歳、少なくとも３７歳、少なくとも３８歳、少なくとも３９歳、少なくとも４０歳、少なくとも４１歳、少なくとも４２歳、少なくとも４３歳、少なくとも４４歳、少なくとも４５歳、少なくとも４６歳、少なくとも４７歳、少なくとも４８歳、少なくとも４９歳、又は少なくとも５０歳であり、これらの値のいずれか２つの間の範囲も含む。
【００３２】
いくつかの実施形態において、前記対象は、コミュニケーション行動（例えば言語理解及び／若しくは発語、社交性並びに／又はコミュニケーション）の改善を必要としている対象である。プロバイオティクスの有効量は、前記対象への投与を目的として提供され（又は前記対象の治療における使用を目的として提供され）、該プロバイオティクスの有効量は、少なくとも以下の１種を含むか、少なくとも以下の１種からなるか、又は実質的に少なくとも以下の１種からなる：（ａ）バクテロイデス属細菌（例えばＢ．フラジリス、Ｂ．テタイオタオミクロン又はＢ．ブルガタス）；（ｂ）バクテロイデス属細菌（例えばＢ．フラジリス、Ｂ．テタイオタオミクロン又はＢ．ブルガタス）及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｃ）Ｂ．フラジリス；（ｄ）Ｂ．テタイオタオミクロン；（ｅ）Ｂ．ブルガタス；（ｇ）Ｂ．フラジリス及びＢ．テタイオタオミクロン；（ｈ）Ｂ．フラジリス及びＢ．ブルガタス；（ｉ）Ｂ．テタイオタオミクロン及びＢ．ブルガタス；（ｊ）Ｂ．フラジリス、Ｂ．テタイオタオミクロン及びＢ．ブルガタス；（ｋ）Ｂ．フラジリス及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｌ）Ｂ．テタイオタオミクロン及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｍ）Ｂ．ブルガタス及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｎ）Ｂ．フラジリス及びＢ．テタイオタオミクロン及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｏ）Ｂ．フラジリス及びＢ．ブルガタス及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｐ）Ｂ．テタイオタオミクロン及びＢ．ブルガタス及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｑ）Ｂ．フラジリス、Ｂ．テタイオタオミクロン及びＢ．ブルガタス及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｒ）Ｂ．フラジリス及びＥ．フェカリス；（ｓ）Ｂ．テタイオタオミクロン及びＥ．フェカリス；（ｔ）Ｂ．ブルガタス及びＥ．フェカリス；（ｕ）Ｂ．フラジリス及びＢ．テタイオタオミクロン及びＥ．フェカリス；（ｖ）Ｂ．フラジリス及びＢ．ブルガタス及びＥ．フェカリス；（ｗ）Ｂ．テタイオタオミクロン及びＢ．ブルガタス及びＥ．フェカリス；又は（ｘ）Ｂ．フラジリス、Ｂ．テタイオタオミクロン、Ｂ．ブルガタス及びＥ．フェカリス。これらの細菌を投与することによって、コミュニケーション行動を改善できる。前記対象は、少なくとも５００種の微生物を含む腸内微生物叢パターンを有していると特定されてもよく、例えば、少なくとも５００種、少なくとも６００種、少なくとも７００種、少なくとも８００種、少なくとも９００種、少なくとも１０００種、少なくとも１１１種、少なくとも１２００種、少なくとも１３００種、少なくとも１４００種、又は少なくとも１５００種の微生物を含む腸内微生物叢パターンを有していると特定されてもよく、これらの値のいずれか２つの間の範囲の微生物を含む腸内微生物叢パターンを有していると特定されてもよい。前記対象は成体の腸内微生物叢パターンを有していると特定されてもよい。成体の腸内微生物叢パターンは、本明細書に記載の特定の微生物門の相対量に基づいて特定されてもよい。前記プロバイオティクスに含まれる細菌以外の細菌を前記対象に投与しなくてもよく、前記プロバイオティクスに含まれる細菌以外の細菌を実質的に前記対象に投与しなくてもよく、したがって、前記対象の治療において使用するためのプロバイオティクスは、他の細菌を含まない又は実質的に含まない単一又は複数の組成物に含まれていてもよい。抗生物質を前記対象に投与しなくてもよく、又は抗生物質を実質的に前記対象に投与しなくてもよく、したがって、前記対象に投与するためのプロバイオティクスは、抗生物質を含まない又は実質的に含まない単一又は複数の組成物に含まれていてもよい。薬物を前記対象に投与しなくてもよく、又は薬物を実質的に前記対象に投与しなくてもよく、したがって、前記対象に投与するためのプロバイオティクスは、薬物を含まない又は実質的に含まない単一又は複数の組成物に含まれていてもよい。医薬有効成分を前記対象に投与しなくてもよく、又は医薬有効成分を実質的に前記対象に投与しなくてもよく、したがって、前記対象に投与するためのプロバイオティクスは、医薬有効成分を含まない又は実質的に含まない単一又は複数の組成物に含まれていてもよい。Ｂ．フラジリスは、野生型Ｂ．フラジリス、ポリサッカライドＡを欠損している（ｄＰＳＡ）変異型Ｂ．フラジリス、又は野生型Ｂ．フラジリスとｄＰＳＡのＢ．フラジリスの組み合わせを含んでいてもよい。Ｂ．フラジリスは、野生型Ｂ．フラジリス、ポリサッカライドＡを欠損している（ｄＰＳＡ）変異型Ｂ．フラジリス、又は野生型Ｂ．フラジリスとｄＰＳＡのＢ．フラジリスの組み合わせを含んでいてもよい。いくつかの実施形態において、コミュニケーション行動における改善を必要とする対象はＡＳＤを有している。いくつかの実施形態において、コミュニケーション行動における改善を必要とする対象は統合失調症を有している。いくつかの実施形態において、改善されるコミュニケーション行動は、コミュニケーション、言語理解及び発語、並びに社交性の少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態において、コミュニケーション行動における改善を必要とする対象は、少なくとも３歳であり、例えば少なくとも３歳、少なくとも４歳、少なくとも５歳、少なくとも６歳、少なくとも７歳、少なくとも８歳、少なくとも９歳、少なくとも１０歳、少なくとも１１歳、少なくとも１２歳、少なくとも１３歳、少なくとも１４歳、少なくとも１５歳、少なくとも１６歳、少なくとも１７歳、少なくとも１８歳、少なくとも１９歳、少なくとも２０歳、少なくとも２１歳、少なくとも２２歳、少なくとも２３歳、少なくとも２４歳、少なくとも２５歳、少なくとも２６歳、少なくとも２７歳、少なくとも２８歳、少なくとも２９歳、少なくとも３０歳、少なくとも３１歳、少なくとも３２歳、少なくとも３３歳、少なくとも３４歳、少なくとも３５歳、少なくとも３６歳、少なくとも３７歳、少なくとも３８歳、少なくとも３９歳、少なくとも４０歳、少なくとも４１歳、少なくとも４２歳、少なくとも４３歳、少なくとも４４歳、少なくとも４５歳、少なくとも４６歳、少なくとも４７歳、少なくとも４８歳、少なくとも４９歳、又は少なくとも５０歳であり、これらの値のいずれか２つの間の範囲も含む。
【００３３】
いくつかの実施形態において、前記対象は、反復行動の改善を必要としている対象である。プロバイオティクスの有効量は、前記対象への投与を目的として提供され（又は前記対象の治療における使用を目的として提供され）、該プロバイオティクスの有効量は、少なくとも以下の１種を含むか、少なくとも以下の１種からなるか、又は実質的に少なくとも以下の１種からなる：（ａ）バクテロイデス属細菌（例えばＢ．フラジリス、Ｂ．テタイオタオミクロン又はＢ．ブルガタス）；（ｂ）バクテロイデス属細菌（例えばＢ．フラジリス、Ｂ．テタイオタオミクロン又はＢ．ブルガタス）及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｃ）Ｂ．フラジリス；（ｄ）Ｂ．テタイオタオミクロン；（ｅ）Ｂ．ブルガタス；（ｇ）Ｂ．フラジリス及びＢ．テタイオタオミクロン；（ｈ）Ｂ．フラジリス及びＢ．ブルガタス；（ｉ）Ｂ．テタイオタオミクロン及びＢ．ブルガタス；（ｊ）Ｂ．フラジリス、Ｂ．テタイオタオミクロン及びＢ．ブルガタス；（ｋ）Ｂ．フラジリス及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｌ）Ｂ．テタイオタオミクロン及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｍ）Ｂ．ブルガタス及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｎ）Ｂ．フラジリス及びＢ．テタイオタオミクロン及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｏ）Ｂ．フラジリス及びＢ．ブルガタス及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｐ）Ｂ．テタイオタオミクロン及びＢ．ブルガタス及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｑ）Ｂ．フラジリス、Ｂ．テタイオタオミクロン及びＢ．ブルガタス及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｒ）Ｂ．フラジリス及びＥ．フェカリス；（ｓ）Ｂ．テタイオタオミクロン及びＥ．フェカリス；（ｔ）Ｂ．ブルガタス及びＥ．フェカリス；（ｕ）Ｂ．フラジリス及びＢ．テタイオタオミクロン及びＥ．フェカリス；（ｖ）Ｂ．フラジリス及びＢ．ブルガタス及びＥ．フェカリス；（ｗ）Ｂ．テタイオタオミクロン及びＢ．ブルガタス及びＥ．フェカリス；又は（ｘ）Ｂ．フラジリス、Ｂ．テタイオタオミクロン、Ｂ．ブルガタス及びＥ．フェカリス。これらの細菌を投与することによって、前記コミュニケーション行動を改善できる。前記対象は、少なくとも５００種の微生物を含む腸内微生物叢パターンを有していると特定されてもよく、例えば、少なくとも５００種、少なくとも６００種、少なくとも７００種、少なくとも８００種、少なくとも９００種、少なくとも１０００種、少なくとも１１１種、少なくとも１２００種、少なくとも１３００種、少なくとも１４００種、又は少なくとも１５００種の微生物を含む腸内微生物叢パターンを有していると特定されてもよく、これらの値のいずれか２つの間の範囲の微生物を含む腸内微生物叢パターンを有していると特定されてもよい。前記対象は成体の腸内微生物叢パターンを有していると特定されてもよい。成体の腸内微生物叢パターンは、本明細書に記載の特定の微生物門の相対量に基づいて特定されてもよい。いくつかの実施形態において、成体の腸内微生物叢パターンは、本明細書に記載の特定の微生物門の相対量を含むものとして特定される。前記プロバイオティクスに含まれる細菌以外の細菌を前記対象に投与しなくてもよく、前記プロバイオティクスに含まれる細菌以外の細菌を実質的に前記対象に投与しなくてもよく、したがって、前記対象の治療において使用するためのプロバイオティクスは、他の細菌を含まない又は実質的に含まない単一又は複数の組成物に含まれていてもよい。抗生物質を前記対象に投与しなくてもよく、又は抗生物質を実質的に前記対象に投与しなくてもよく、したがって、前記対象に投与するためのプロバイオティクスは、抗生物質を含まない又は実質的に含まない単一又は複数の組成物に含まれていてもよい。薬物を前記対象に投与しなくてもよく、又は薬物を実質的に前記対象に投与しなくてもよく、したがって、前記対象に投与するためのプロバイオティクスは、薬物を含まない又は実質的に含まない単一又は複数の組成物に含まれていてもよい。医薬有効成分を前記対象に投与しなくてもよく、又は医薬有効成分を実質的に前記対象に投与しなくてもよく、したがって、前記対象に投与するためのプロバイオティクスは、医薬有効成分を含まない又は実質的に含まない単一又は複数の組成物に含まれていてもよい。Ｂ．フラジリスは、野生型Ｂ．フラジリス、ポリサッカライドＡを欠損している（ｄＰＳＡ）変異型Ｂ．フラジリス、又は野生型Ｂ．フラジリスとｄＰＳＡのＢ．フラジリスの組み合わせを含んでいてもよい。Ｂ．フラジリスは、野生型Ｂ．フラジリス、ポリサッカライドＡを欠損している（ｄＰＳＡ）変異型Ｂ．フラジリス、又は野生型Ｂ．フラジリスとｄＰＳＡのＢ．フラジリスの組み合わせを含んでいてもよい。いくつかの実施形態において、反復行動における改善を必要とする対象はＡＳＤを有している。いくつかの実施形態において、反復行動における改善を必要とする対象は統合失調症を有している。いくつかの実施形態において、反復行動における改善を必要とする対象は、少なくとも３歳であり、例えば少なくとも３歳、少なくとも４歳、少なくとも５歳、少なくとも６歳、少なくとも７歳、少なくとも８歳、少なくとも９歳、少なくとも１０歳、少なくとも１１歳、少なくとも１２歳、少なくとも１３歳、少なくとも１４歳、少なくとも１５歳、少なくとも１６歳、少なくとも１７歳、少なくとも１８歳、少なくとも１９歳、少なくとも２０歳、少なくとも２１歳、少なくとも２２歳、少なくとも２３歳、少なくとも２４歳、少なくとも２５歳、少なくとも２６歳、少なくとも２７歳、少なくとも２８歳、少なくとも２９歳、少なくとも３０歳、少なくとも３１歳、少なくとも３２歳、少なくとも３３歳、少なくとも３４歳、少なくとも３５歳、少なくとも３６歳、少なくとも３７歳、少なくとも３８歳、少なくとも３９歳、少なくとも４０歳、少なくとも４１歳、少なくとも４２歳、少なくとも４３歳、少なくとも４４歳、少なくとも４５歳、少なくとも４６歳、少なくとも４７歳、少なくとも４８歳、少なくとも４９歳、又は少なくとも５０歳であり、これらの値のいずれか２つの間の範囲も含む。
【００３４】
いくつかの実施形態において、前記対象は、不安の改善を必要としている対象である。プロバイオティクスの有効量は、前記対象への投与を目的として提供され（又は前記対象の治療における使用を目的として提供され）、該プロバイオティクスの有効量は、少なくとも以下の１種を含むか、少なくとも以下の１種からなるか、又は実質的に少なくとも以下の１種からなる：（ａ）バクテロイデス属細菌（例えばＢ．フラジリス、Ｂ．テタイオタオミクロン又はＢ．ブルガタス）；（ｂ）バクテロイデス属細菌（例えばＢ．フラジリス、Ｂ．テタイオタオミクロン又はＢ．ブルガタス）及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｃ）Ｂ．フラジリス；（ｄ）Ｂ．テタイオタオミクロン；（ｅ）Ｂ．ブルガタス；（ｇ）Ｂ．フラジリス及びＢ．テタイオタオミクロン；（ｈ）Ｂ．フラジリス及びＢ．ブルガタス；（ｉ）Ｂ．テタイオタオミクロン及びＢ．ブルガタス；（ｊ）Ｂ．フラジリス、Ｂ．テタイオタオミクロン及びＢ．ブルガタス；（ｋ）Ｂ．フラジリス及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｌ）Ｂ．テタイオタオミクロン及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｍ）Ｂ．ブルガタス及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｎ）Ｂ．フラジリス及びＢ．テタイオタオミクロン及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｏ）Ｂ．フラジリス及びＢ．ブルガタス及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｐ）Ｂ．テタイオタオミクロン及びＢ．ブルガタス及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｑ）Ｂ．フラジリス、Ｂ．テタイオタオミクロン及びＢ．ブルガタス及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｒ）Ｂ．フラジリス及びＥ．フェカリス；（ｓ）Ｂ．テタイオタオミクロン及びＥ．フェカリス；（ｔ）Ｂ．ブルガタス及びＥ．フェカリス；（ｕ）Ｂ．フラジリス及びＢ．テタイオタオミクロン及びＥ．フェカリス；（ｖ）Ｂ．フラジリス及びＢ．ブルガタス及びＥ．フェカリス；（ｗ）Ｂ．テタイオタオミクロン及びＢ．ブルガタス及びＥ．フェカリス；又は（ｘ）Ｂ．フラジリス、Ｂ．テタイオタオミクロン、Ｂ．ブルガタス及びＥ．フェカリス。これらの細菌を投与することによって、前記コミュニケーション行動を改善できる。前記対象は、少なくとも５００種の微生物を含む腸内微生物叢パターンを有していると特定されてもよく、例えば、少なくとも５００種、少なくとも６００種、少なくとも７００種、少なくとも８００種、少なくとも９００種、少なくとも１０００種、少なくとも１１１種、少なくとも１２００種、少なくとも１３００種、少なくとも１４００種、又は少なくとも１５００種の微生物を含む腸内微生物叢パターンを有していると特定されてもよく、これらの値のいずれか２つの間の範囲の微生物を含む腸内微生物叢パターンを有していると特定されてもよい。前記対象は成体の腸内微生物叢パターンを有していると特定されてもよい。成体の腸内微生物叢パターンは、本明細書に記載の特定の微生物門の相対量に基づいて特定されてもよい。前記プロバイオティクスに含まれる細菌以外の細菌を前記対象に投与しなくてもよく、前記プロバイオティクスに含まれる細菌以外の細菌を実質的に前記対象に投与しなくてもよく、したがって、前記対象の治療において使用するためのプロバイオティクスは、他の細菌を含まない又は実質的に含まない単一又は複数の組成物に含まれていてもよい。抗生物質を前記対象に投与しなくてもよく、又は抗生物質を実質的に前記対象に投与しなくてもよく、したがって、前記対象に投与するためのプロバイオティクスは、抗生物質を含まない又は実質的に含まない単一又は複数の組成物に含まれていてもよい。薬物を前記対象に投与しなくてもよく、又は薬物を実質的に前記対象に投与しなくてもよく、したがって、前記対象に投与するためのプロバイオティクスは、薬物を含まない又は実質的に含まない単一又は複数の組成物に含まれていてもよい。医薬有効成分を前記対象に投与しなくてもよく、又は医薬有効成分を実質的に前記対象に投与しなくてもよく、したがって、前記対象に投与するためのプロバイオティクスは、医薬有効成分を含まない又は実質的に含まない単一又は複数の組成物に含まれていてもよい。Ｂ．フラジリスは、野生型Ｂ．フラジリス、ポリサッカライドＡを欠損している（ｄＰＳＡ）変異型Ｂ．フラジリス、又は野生型Ｂ．フラジリスとｄＰＳＡのＢ．フラジリスの組み合わせを含んでいてもよい。Ｂ．フラジリスは、野生型Ｂ．フラジリス、ポリサッカライドＡを欠損している（ｄＰＳＡ）変異型Ｂ．フラジリス、又は野生型Ｂ．フラジリスとｄＰＳＡのＢ．フラジリスの組み合わせを含んでいてもよい。いくつかの実施形態において、不安における改善を必要とする対象はＡＳＤを有している。いくつかの実施形態において、不安における改善を必要とする対象は統合失調症を有している。いくつかの実施形態において、不安における改善を必要とする対象は、少なくとも３歳であり、例えば少なくとも３歳、少なくとも４歳、少なくとも５歳、少なくとも６歳、少なくとも７歳、少なくとも８歳、少なくとも９歳、少なくとも１０歳、少なくとも１１歳、少なくとも１２歳、少なくとも１３歳、少なくとも１４歳、少なくとも１５歳、少なくとも１６歳、少なくとも１７歳、少なくとも１８歳、少なくとも１９歳、少なくとも２０歳、少なくとも２１歳、少なくとも２２歳、少なくとも２３歳、少なくとも２４歳、少なくとも２５歳、少なくとも２６歳、少なくとも２７歳、少なくとも２８歳、少なくとも２９歳、少なくとも３０歳、少なくとも３１歳、少なくとも３２歳、少なくとも３３歳、少なくとも３４歳、少なくとも３５歳、少なくとも３６歳、少なくとも３７歳、少なくとも３８歳、少なくとも３９歳、少なくとも４０歳、少なくとも４１歳、少なくとも４２歳、少なくとも４３歳、少なくとも４４歳、少なくとも４５歳、少なくとも４６歳、少なくとも４７歳、少なくとも４８歳、少なくとも４９歳、又は少なくとも５０歳であり、これらの値のいずれか２つの間の範囲も含む。
【００３５】
いくつかの実施形態において、前記対象は、反復行動、及びコミュニケーション行動（言語理解及び／又は発語、社交性、並びにコミュニケーションを含む）の改善を必要としている対象である。プロバイオティクスの有効量は、前記対象への投与を目的として提供され（又は前記対象の治療における使用を目的として提供され）、該プロバイオティクスの有効量は、少なくとも以下の１種を含むか、少なくとも以下の１種からなるか、又は実質的に少なくとも以下の１種からなる：（ａ）バクテロイデス属細菌（例えばＢ．フラジリス、Ｂ．テタイオタオミクロン又はＢ．ブルガタス）；（ｂ）バクテロイデス属細菌（例えばＢ．フラジリス、Ｂ．テタイオタオミクロン又はＢ．ブルガタス）及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｃ）Ｂ．フラジリス；（ｄ）Ｂ．テタイオタオミクロン；（ｅ）Ｂ．ブルガタス；（ｇ）Ｂ．フラジリス及びＢ．テタイオタオミクロン；（ｈ）Ｂ．フラジリス及びＢ．ブルガタス；（ｉ）Ｂ．テタイオタオミクロン及びＢ．ブルガタス；（ｊ）Ｂ．フラジリス、Ｂ．テタイオタオミクロン及びＢ．ブルガタス；（ｋ）Ｂ．フラジリス及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｌ）Ｂ．テタイオタオミクロン及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｍ）Ｂ．ブルガタス及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｎ）Ｂ．フラジリス及びＢ．テタイオタオミクロン及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｏ）Ｂ．フラジリス及びＢ．ブルガタス及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｐ）Ｂ．テタイオタオミクロン及びＢ．ブルガタス及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｑ）Ｂ．フラジリス、Ｂ．テタイオタオミクロン及びＢ．ブルガタス及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｒ）Ｂ．フラジリス及びＥ．フェカリス；（ｓ）Ｂ．テタイオタオミクロン及びＥ．フェカリス；（ｔ）Ｂ．ブルガタス及びＥ．フェカリス；（ｕ）Ｂ．フラジリス及びＢ．テタイオタオミクロン及びＥ．フェカリス；（ｖ）Ｂ．フラジリス及びＢ．ブルガタス及びＥ．フェカリス；（ｗ）Ｂ．テタイオタオミクロン及びＢ．ブルガタス及びＥ．フェカリス；又は（ｘ）Ｂ．フラジリス、Ｂ．テタイオタオミクロン、Ｂ．ブルガタス及びＥ．フェカリス。これらの細菌を投与することによって、前記コミュニケーション行動を改善できる。前記対象は、少なくとも５００種の微生物を含む腸内微生物叢パターンを有していると特定されてもよく、例えば、少なくとも５００種、少なくとも６００種、少なくとも７００種、少なくとも８００種、少なくとも９００種、少なくとも１０００種、少なくとも１１１種、少なくとも１２００種、少なくとも１３００種、少なくとも１４００種、又は少なくとも１５００種の微生物を含む腸内微生物叢パターンを有していると特定されてもよく、これらの値のいずれか２つの間の範囲の微生物を含む腸内微生物叢パターンを有していると特定されてもよい。前記対象は成体の腸内微生物叢パターンを有していると特定されてもよい。成体の腸内微生物叢パターンは、本明細書に記載の特定の微生物門の相対量に基づいて特定されてもよい。前記プロバイオティクスに含まれる細菌以外の細菌を前記対象に投与しなくてもよく、前記プロバイオティクスに含まれる細菌以外の細菌を実質的に前記対象に投与しなくてもよく、したがって、前記対象の治療において使用するためのプロバイオティクスは、他の細菌を含まない又は実質的に含まない単一又は複数の組成物に含まれていてもよい。抗生物質を前記対象に投与しなくてもよく、又は抗生物質を実質的に前記対象に投与しなくてもよく、したがって、前記対象に投与するためのプロバイオティクスは、抗生物質を含まない又は実質的に含まない単一又は複数の組成物に含まれていてもよい。薬物を前記対象に投与しなくてもよく、又は薬物を実質的に前記対象に投与しなくてもよく、したがって、前記対象に投与するためのプロバイオティクスは、薬物を含まない又は実質的に含まない単一又は複数の組成物に含まれていてもよい。医薬有効成分を前記対象に投与しなくてもよく、又は医薬有効成分を実質的に前記対象に投与しなくてもよく、したがって、前記対象に投与するためのプロバイオティクスは、医薬有効成分を含まない又は実質的に含まない単一又は複数の組成物に含まれていてもよい。Ｂ．フラジリスは、野生型Ｂ．フラジリス、ポリサッカライドＡを欠損している（ｄＰＳＡ）変異型Ｂ．フラジリス、又は野生型Ｂ．フラジリスとｄＰＳＡのＢ．フラジリスの組み合わせを含んでいてもよい。Ｂ．フラジリスは、野生型Ｂ．フラジリス、ポリサッカライドＡを欠損している（ｄＰＳＡ）変異型Ｂ．フラジリス、又は野生型Ｂ．フラジリスとｄＰＳＡのＢ．フラジリスの組み合わせを含んでいてもよい。いくつかの実施形態において、反復行動及びコミュニケーション行動における改善を必要とする対象はＡＳＤを有している。いくつかの実施形態において、反復行動及びコミュニケーション行動における改善を必要とする対象は統合失調症を有している。いくつかの実施形態において、改善されるコミュニケーション行動は、コミュニケーション、言語理解及び発語、並びに社交性の少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態において、反復行動及びコミュニケーション行動における改善を必要とする対象はＡＳＤを有している。いくつかの実施形態において、反復行動及びコミュニケーション行動における改善を必要とする対象は統合失調症を有している。いくつかの実施形態において、反復行動及びコミュニケーション行動における改善を必要とする対象は、少なくとも３歳であり、例えば少なくとも３歳、少なくとも４歳、少なくとも５歳、少なくとも６歳、少なくとも７歳、少なくとも８歳、少なくとも９歳、少なくとも１０歳、少なくとも１１歳、少なくとも１２歳、少なくとも１３歳、少なくとも１４歳、少なくとも１５歳、少なくとも１６歳、少なくとも１７歳、少なくとも１８歳、少なくとも１９歳、少なくとも２０歳、少なくとも２１歳、少なくとも２２歳、少なくとも２３歳、少なくとも２４歳、少なくとも２５歳、少なくとも２６歳、少なくとも２７歳、少なくとも２８歳、少なくとも２９歳、少なくとも３０歳、少なくとも３１歳、少なくとも３２歳、少なくとも３３歳、少なくとも３４歳、少なくとも３５歳、少なくとも３６歳、少なくとも３７歳、少なくとも３８歳、少なくとも３９歳、少なくとも４０歳、少なくとも４１歳、少なくとも４２歳、少なくとも４３歳、少なくとも４４歳、少なくとも４５歳、少なくとも４６歳、少なくとも４７歳、少なくとも４８歳、少なくとも４９歳、又は少なくとも５０歳であり、これらの値のいずれか２つの間の範囲も含む。
【００３６】
いくつかの実施形態において、前記対象は、不安、及びコミュニケーション行動（言語理解及び／又は発語、社交性、並びにコミュニケーション）の改善を必要としている対象である。プロバイオティクスの有効量は、前記対象への投与を目的として提供され（又は前記対象の治療における使用を目的として提供され）、該プロバイオティクスの有効量は、少なくとも以下の１種を含むか、少なくとも以下の１種からなるか、又は実質的に少なくとも以下の１種からなる：（ａ）バクテロイデス属細菌（例えばＢ．フラジリス、Ｂ．テタイオタオミクロン又はＢ．ブルガタス）；（ｂ）バクテロイデス属細菌（例えばＢ．フラジリス、Ｂ．テタイオタオミクロン又はＢ．ブルガタス）及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｃ）Ｂ．フラジリス；（ｄ）Ｂ．テタイオタオミクロン；（ｅ）Ｂ．ブルガタス；（ｇ）Ｂ．フラジリス及びＢ．テタイオタオミクロン；（ｈ）Ｂ．フラジリス及びＢ．ブルガタス；（ｉ）Ｂ．テタイオタオミクロン及びＢ．ブルガタス；（ｊ）Ｂ．フラジリス、Ｂ．テタイオタオミクロン及びＢ．ブルガタス；（ｋ）Ｂ．フラジリス及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｌ）Ｂ．テタイオタオミクロン及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｍ）Ｂ．ブルガタス及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｎ）Ｂ．フラジリス及びＢ．テタイオタオミクロン及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｏ）Ｂ．フラジリス及びＢ．ブルガタス及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｐ）Ｂ．テタイオタオミクロン及びＢ．ブルガタス及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｑ）Ｂ．フラジリス、Ｂ．テタイオタオミクロン及びＢ．ブルガタス及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｒ）Ｂ．フラジリス及びＥ．フェカリス；（ｓ）Ｂ．テタイオタオミクロン及びＥ．フェカリス；（ｔ）Ｂ．ブルガタス及びＥ．フェカリス；（ｕ）Ｂ．フラジリス及びＢ．テタイオタオミクロン及びＥ．フェカリス；（ｖ）Ｂ．フラジリス及びＢ．ブルガタス及びＥ．フェカリス；（ｗ）Ｂ．テタイオタオミクロン及びＢ．ブルガタス及びＥ．フェカリス；又は（ｘ）Ｂ．フラジリス、Ｂ．テタイオタオミクロン、Ｂ．ブルガタス及びＥ．フェカリス。これらの細菌を投与することによって、前記コミュニケーション行動を改善できる。前記対象は、少なくとも５００種の微生物を含む腸内微生物叢パターンを有していると特定されてもよく、例えば、少なくとも５００種、少なくとも６００種、少なくとも７００種、少なくとも８００種、少なくとも９００種、少なくとも１０００種、少なくとも１１１種、少なくとも１２００種、少なくとも１３００種、少なくとも１４００種、又は少なくとも１５００種の微生物を含む腸内微生物叢パターンを有していると特定されてもよく、これらの値のいずれか２つの間の範囲の微生物を含む腸内微生物叢パターンを有していると特定されてもよい。前記対象は成体の腸内微生物叢パターンを有していると特定されてもよい。成体の腸内微生物叢パターンは、本明細書に記載の特定の微生物門の相対量に基づいて特定されてもよい。いくつかの実施形態において、成体の腸内微生物叢パターンは、本明細書に記載の微生物門の相対量を含むものとして特定されてもよい。前記プロバイオティクスに含まれる細菌以外の細菌を前記対象に投与しなくてもよく、前記プロバイオティクスに含まれる細菌以外の細菌を実質的に前記対象に投与しなくてもよく、したがって、前記対象の治療において使用するためのプロバイオティクスは、他の細菌を含まない又は実質的に含まない単一又は複数の組成物に含まれていてもよい。抗生物質を前記対象に投与しなくてもよく、又は抗生物質を実質的に前記対象に投与しなくてもよく、したがって、前記対象に投与するためのプロバイオティクスは、抗生物質を含まない又は実質的に含まない単一又は複数の組成物に含まれていてもよい。薬物を前記対象に投与しなくてもよく、又は薬物を実質的に前記対象に投与しなくてもよく、したがって、前記対象に投与するためのプロバイオティクスは、薬物を含まない又は実質的に含まない単一又は複数の組成物に含まれていてもよい。医薬有効成分を前記対象に投与しなくてもよく、又は医薬有効成分を実質的に前記対象に投与しなくてもよく、したがって、前記対象に投与するためのプロバイオティクスは、医薬有効成分を含まない又は実質的に含まない単一又は複数の組成物に含まれていてもよい。Ｂ．フラジリスは、野生型Ｂ．フラジリス、ポリサッカライドＡを欠損している（ｄＰＳＡ）変異型Ｂ．フラジリス、又は野生型Ｂ．フラジリスとｄＰＳＡのＢ．フラジリスの組み合わせを含んでいてもよい。Ｂ．フラジリスは、野生型Ｂ．フラジリス、ポリサッカライドＡを欠損している（ｄＰＳＡ）変異型Ｂ．フラジリス、又は野生型Ｂ．フラジリスとｄＰＳＡのＢ．フラジリスの組み合わせを含んでいてもよい。いくつかの実施形態において、不安、及びコミュニケーション行動における改善を必要とする対象はＡＳＤを有している。いくつかの実施形態において、不安、及びコミュニケーション行動における改善を必要とする対象は統合失調症を有している。いくつかの実施形態において、改善されるコミュニケーション行動は、コミュニケーション、言語理解及び発語、並びに社交性の少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態において、不安、及びコミュニケーション行動における改善を必要とする対象は、少なくとも３歳であり、例えば少なくとも３歳、少なくとも４歳、少なくとも５歳、少なくとも６歳、少なくとも７歳、少なくとも８歳、少なくとも９歳、少なくとも１０歳、少なくとも１１歳、少なくとも１２歳、少なくとも１３歳、少なくとも１４歳、少なくとも１５歳、少なくとも１６歳、少なくとも１７歳、少なくとも１８歳、少なくとも１９歳、少なくとも２０歳、少なくとも２１歳、少なくとも２２歳、少なくとも２３歳、少なくとも２４歳、少なくとも２５歳、少なくとも２６歳、少なくとも２７歳、少なくとも２８歳、少なくとも２９歳、少なくとも３０歳、少なくとも３１歳、少なくとも３２歳、少なくとも３３歳、少なくとも３４歳、少なくとも３５歳、少なくとも３６歳、少なくとも３７歳、少なくとも３８歳、少なくとも３９歳、少なくとも４０歳、少なくとも４１歳、少なくとも４２歳、少なくとも４３歳、少なくとも４４歳、少なくとも４５歳、少なくとも４６歳、少なくとも４７歳、少なくとも４８歳、少なくとも４９歳、又は少なくとも５０歳であり、これらの値のいずれか２つの間の範囲も含む。
【００３７】
いくつかの実施形態において、前記対象は、不安、及び反復行動の改善を必要としている対象である。プロバイオティクスの有効量は、前記対象への投与を目的として提供され（又は前記対象の治療における使用を目的として提供され）、該プロバイオティクスの有効量は、少なくとも以下の１種を含むか、少なくとも以下の１種からなるか、又は実質的に少なくとも以下の１種からなる：（ａ）バクテロイデス属細菌（例えばＢ．フラジリス、Ｂ．テタイオタオミクロン又はＢ．ブルガタス）；（ｂ）バクテロイデス属細菌（例えばＢ．フラジリス、Ｂ．テタイオタオミクロン又はＢ．ブルガタス）及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｃ）Ｂ．フラジリス；（ｄ）Ｂ．テタイオタオミクロン；（ｅ）Ｂ．ブルガタス；（ｇ）Ｂ．フラジリス及びＢ．テタイオタオミクロン；（ｈ）Ｂ．フラジリス及びＢ．ブルガタス；（ｉ）Ｂ．テタイオタオミクロン及びＢ．ブルガタス；（ｊ）Ｂ．フラジリス、Ｂ．テタイオタオミクロン及びＢ．ブルガタス；（ｋ）Ｂ．フラジリス及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｌ）Ｂ．テタイオタオミクロン及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｍ）Ｂ．ブルガタス及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｎ）Ｂ．フラジリス及びＢ．テタイオタオミクロン及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｏ）Ｂ．フラジリス及びＢ．ブルガタス及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｐ）Ｂ．テタイオタオミクロン及びＢ．ブルガタス及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｑ）Ｂ．フラジリス、Ｂ．テタイオタオミクロン及びＢ．ブルガタス及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｒ）Ｂ．フラジリス及びＥ．フェカリス；（ｓ）Ｂ．テタイオタオミクロン及びＥ．フェカリス；（ｔ）Ｂ．ブルガタス及びＥ．フェカリス；（ｕ）Ｂ．フラジリス及びＢ．テタイオタオミクロン及びＥ．フェカリス；（ｖ）Ｂ．フラジリス及びＢ．ブルガタス及びＥ．フェカリス；（ｗ）Ｂ．テタイオタオミクロン及びＢ．ブルガタス及びＥ．フェカリス；又は（ｘ）Ｂ．フラジリス、Ｂ．テタイオタオミクロン、Ｂ．ブルガタス及びＥ．フェカリス。これらの細菌を投与することによって、前記コミュニケーション行動を改善できる。前記対象は、少なくとも５００種の微生物を含む腸内微生物叢パターンを有していると特定されてもよく、例えば、少なくとも５００種、少なくとも６００種、少なくとも７００種、少なくとも８００種、少なくとも９００種、少なくとも１０００種、少なくとも１１１種、少なくとも１２００種、少なくとも１３００種、少なくとも１４００種、又は少なくとも１５００種の微生物を含む腸内微生物叢パターンを有していると特定されてもよく、これらの値のいずれか２つの間の範囲の微生物を含む腸内微生物叢パターンを有していると特定されてもよい。前記対象は成体の腸内微生物叢パターンを有していると特定されてもよい。成体の腸内微生物叢パターンは、本明細書に記載の特定の微生物門の相対量に基づいて特定されてもよい。前記プロバイオティクスに含まれる細菌以外の細菌を前記対象に投与しなくてもよく、前記プロバイオティクスに含まれる細菌以外の細菌を実質的に前記対象に投与しなくてもよく、したがって、前記対象の治療において使用するためのプロバイオティクスは、他の細菌を含まない又は実質的に含まない単一又は複数の組成物に含まれていてもよい。抗生物質を前記対象に投与しなくてもよく、又は抗生物質を実質的に前記対象に投与しなくてもよく、したがって、前記対象に投与するためのプロバイオティクスは、抗生物質を含まない又は実質的に含まない単一又は複数の組成物に含まれていてもよい。薬物を前記対象に投与しなくてもよく、又は薬物を実質的に前記対象に投与しなくてもよく、したがって、前記対象に投与するためのプロバイオティクスは、薬物を含まない又は実質的に含まない単一又は複数の組成物に含まれていてもよい。医薬有効成分を前記対象に投与しなくてもよく、又は医薬有効成分を実質的に前記対象に投与しなくてもよく、したがって、前記対象に投与するためのプロバイオティクスは、医薬有効成分を含まない又は実質的に含まない単一又は複数の組成物に含まれていてもよい。Ｂ．フラジリスは、野生型Ｂ．フラジリス、ポリサッカライドＡを欠損している（ｄＰＳＡ）変異型Ｂ．フラジリス、又は野生型Ｂ．フラジリスとｄＰＳＡのＢ．フラジリスの組み合わせを含んでいてもよい。Ｂ．フラジリスは、野生型Ｂ．フラジリス、ポリサッカライドＡを欠損している（ｄＰＳＡ）変異型Ｂ．フラジリス、又は野生型Ｂ．フラジリスとｄＰＳＡのＢ．フラジリスの組み合わせを含んでいてもよい。いくつかの実施形態において、不安、及び反復行動における改善を必要とする対象はＡＳＤを有している。いくつかの実施形態において、不安、及び反復行動における改善を必要とする対象は統合失調症を有している。いくつかの実施形態において、不安、及び反復行動における改善を必要とする対象は、少なくとも３歳であり、例えば少なくとも３歳、少なくとも４歳、少なくとも５歳、少なくとも６歳、少なくとも７歳、少なくとも８歳、少なくとも９歳、少なくとも１０歳、少なくとも１１歳、少なくとも１２歳、少なくとも１３歳、少なくとも１４歳、少なくとも１５歳、少なくとも１６歳、少なくとも１７歳、少なくとも１８歳、少なくとも１９歳、少なくとも２０歳、少なくとも２１歳、少なくとも２２歳、少なくとも２３歳、少なくとも２４歳、少なくとも２５歳、少なくとも２６歳、少なくとも２７歳、少なくとも２８歳、少なくとも２９歳、少なくとも３０歳、少なくとも３１歳、少なくとも３２歳、少なくとも３３歳、少なくとも３４歳、少なくとも３５歳、少なくとも３６歳、少なくとも３７歳、少なくとも３８歳、少なくとも３９歳、少なくとも４０歳、少なくとも４１歳、少なくとも４２歳、少なくとも４３歳、少なくとも４４歳、少なくとも４５歳、少なくとも４６歳、少なくとも４７歳、少なくとも４８歳、少なくとも４９歳、又は少なくとも５０歳であり、これらの値のいずれか２つの間の範囲も含む。
【００３８】
いくつかの実施形態において、本発明のプロバイオティクスは、前記の細菌種のいずれか又は前記の細菌種の組み合わせのいずれかを含み、単一のプロバイオティクス組成物の形態で対象に投与するために提供される（又は単一のプロバイオティクス組成物の形態で対象に投与することを目的とする）。いくつかの実施形態において、本発明のプロバイオティクスは、前記の細菌種のいずれか又は前記の細菌種の組み合わせのいずれかを含み、２種以上のプロバイオティクス組成物の形態で対象に投与される（又は２種以上のプロバイオティクス組成物の形態で対象に投与することを目的とする）。例えば、「細菌Ａ及び細菌Ｂ」のプロバイオティクスは、細菌Ａ及び細菌Ｂを含む単一の組成物の形態で投与してもよく、あるいは細菌Ａを含む第１の組成物と細菌Ｂを含む第２の組成物の組み合わせとして投与してもよい。いくつかの実施形態において、第１の組成物及び第２の組成物は同時に投与される。いくつかの実施形態において、第１の組成物及び第２の組成物は別々に投与される。
【００３９】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載のバクテロイデス属細菌の組み合わせを含むプロバイオティクスは、第１のバクテロイデス属細菌又は第１のバクテロイデス属細菌の組み合わせを含む第１の組成物、及び本明細書に記載の第２のバクテロイデス属細菌又は第２のバクテロイデス属細菌の組み合わせを含む第２の組成物として提供される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載のエンテロコッカス属細菌とバクテロイデス属細菌の組み合わせを含むプロバイオティクスは、エンテロコッカス属細菌を含む第１の組成物、及び本明細書に記載のバクテロイデス属細菌又はバクテロイデス属細菌の組み合わせを含む第２の組成物として提供される。いくつかの実施形態において、エンテロコッカス属細菌及び第１のバクテロイデス属細菌（又はバクテロイデス属細菌の組み合わせ）を第１の組成物として投与し、第１のバクテロイデス属細菌とは異なる第２のバクテロイデス属細菌（又はバクテロイデス属細菌の組み合わせ）及びエンテロコッカス属細菌を第２の組成物として投与する。いくつかの実施形態において、エンテロコッカス属細菌及び第１のバクテロイデス属細菌（又はバクテロイデス属細菌の組み合わせ）を第１の組成物として投与し、第１のバクテロイデス属細菌とは異なる第２のバクテロイデス属細菌（又はバクテロイデス属細菌の組み合わせ）を第２の組成物として投与する。
【００４０】
前記実施形態のいずれかによれば、本発明の組成物、使用、又は方法はいずれも、本発明のプロバイオティクスに含まれる細菌以外の細菌を含んでいなくてもよく、このような細菌を実質的に含んでいなくてもよい。前記実施形態のいずれかによれば、本発明の組成物はいずれも抗生物質を含んでいなくてもよく、抗生物質を実質的に含んでいなくてもよい。前記実施形態のいずれかによれば、本発明の組成物はいずれも前記プロバイオティクス以外の細菌及び抗生物質を含んでいなくてもよく、前記プロバイオティクス以外の細菌及び抗生物質を実質的に含んでいなくてもよい。
【００４１】
本明細書に記載の実施形態によれば、本明細書に記載の方法、使用、及び組成物における前記プロバイオティクスは、任意の適切な経路で投与してもよい。例えば、前記プロバイオティクスは、経口投与、経直腸投与、経皮投与、経鼻投与、又は吸入により対象に投与してもよい。いくつかの実施形態において、前記プロバイオティクスは、対象に経口投与される。
【００４２】
いくつかの実施形態において、本発明のプロバイオティクス組成物、使用又は方法における細菌の有効量としては、少なくとも約１０４コロニー形成単位（ｃｆｕ）、例えば少なくとも約１０４ｃｆｕ、少なくとも約１０５ｃｆｕ、少なくとも約１０６ｃｆｕ、少なくとも約１０７ｃｆｕ、少なくとも約１０８ｃｆｕ、少なくとも約１０９ｃｆｕ、少なくとも約１０１０ｃｆｕ、少なくとも約１０１１ｃｆｕ、少なくとも約１０１２ｃｆｕ、若しくは少なくとも約１０１３ｃｆｕ、又はこれらの値のいずれか２つの間の範囲が挙げられ、例えば１０４〜１０８ｃｆｕ、１０４〜１０９ｃｆｕ、１０４〜１０１０ｃｆｕ、１０４〜１０１１ｃｆｕ、１０４〜１０１２ｃｆｕ、１０４〜１０１２ｃｆｕ、１０５〜１０８ｃｆｕ、１０５〜１０９ｃｆｕ、１０５〜１０１０ｃｆｕ、１０５〜１０１１ｃｆｕ、１０５〜１０１２ｃｆｕ、１０５〜１０１２ｃｆｕ、１０６〜１０８ｃｆｕ、１０６〜１０９ｃｆｕ、１０６〜１０１０ｃｆｕ、１０６〜１０１１ｃｆｕ、１０６〜１０１２ｃｆｕ、１０６〜１０１２ｃｆｕ、１０７〜１０８ｃｆｕ、１０７〜１０９ｃｆｕ、１０７〜１０１０ｃｆｕ、１０７〜１０１１ｃｆｕ、１０７〜１０１２ｃｆｕ、１０７〜１０１２ｃｆｕ、〜１０９ｃｆｕ、１０８〜１０１０ｃｆｕ、１０８〜１０１１ｃｆｕ、１０８〜１０１２ｃｆｕ又は１０８〜１０１２ｃｆｕが挙げられる。いくつかの実施形態において、細菌の有効量は、対象に投与するための組成物中に（３７℃において）対数増殖期にある細菌を含む。いくつかの実施形態において、細菌の有効量は、対象に投与するための組成物中に（３７℃において）静止期にある細菌を含む。
【００４３】
ＡＳＤの症状及び／又は統合失調症の症状を治療及び／又は予防する方法
いくつかの実施形態において、ＡＳＤの症状及び／又は統合失調症の症状を治療する方法が提供される。前記方法は、対象が不安、反復行動及び／又はコミュニケーション行動の改善を必要とする対象であると特定することを含んでいてもよい。前記方法は、前記対象の試料から前記対象の腸内微生物叢パターンを特定することを含んでいてもよい。前記対象の腸内微生物叢パターンが、少なくとも５００種の微生物を含んでおり、例えば少なくとも５００種、少なくとも６００種、少なくとも７００種、少なくとも８００種、少なくとも９００種、少なくとも１０００種、少なくとも１１１種、少なくとも１２００種、少なくとも１３００種、少なくとも１４００種若しくは少なくとも１５００種、又はこれらの値のいずれか２つの間の範囲の微生物を含んでいる場合、前記対象は、前記治療方法に感受性があると判定されてもよい。前記対象は、成体の腸内微生物叢パターンを有していると特定されてもよい。成体の腸内微生物叢パターンは、本明細書に記載の特定の微生物門の相対量に基づいて特定されてもよい。前記方法は、本明細書に記載のエンテロコッカス属細菌、バクテロイデス属細菌、又はエンテロコッカス属細菌とバクテロイデス属細菌の組み合わせを含むか、実質的にこれらの細菌又は細菌の組み合わせからなるか、これらの細菌又は細菌の組み合わせからなるプロバイオティクスの有効量を投与することを含んでいてもよく、該プロバイオティクスの有効量は、行動の改善を必要とする前記対象に投与される。前記プロバイオティクスを投与することによって、前記対象の不安、反復行動又はコミュニケーション行動を改善することができる。いくつかの実施形態において、前記対象は不安の改善を必要としており、前記プロバイオティクスを投与することによって不安が改善される。いくつかの実施形態において、前記対象はコミュニケーション行動の改善を必要としており、前記プロバイオティクスを投与することによって、コミュニケーション行動が改善される。いくつかの実施形態において、前記対象は不安及び反復行動の改善を必要としており、前記プロバイオティクスを投与することによって、これらのコミュニケーション行動が改善される。いくつかの実施形態において、前記対象は不安及びコミュニケーション行動の改善を必要としており、前記プロバイオティクスを投与することによって、これらのコミュニケーション行動が改善される。いくつかの実施形態において、前記対象は反復行動及びコミュニケーション行動の改善を必要としており、前記プロバイオティクスを投与することによって、これらのコミュニケーション行動が改善される。いくつかの実施形態において、改善を必要とする（かつ前記プロバイオティクスを投与することによって改善される）前記コミュニケーション行動は、コミュニケーション、社交性、又は言語理解及び／又は発語の少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態において、前記対象は、さらに、消化管バリアの完全性における障害の改善を必要とする対象であると特定され、前記プロバイオティクスを投与することによって、消化管バリアの完全性における障害が改善される。前記対象は、少なくとも３歳であってもよい。
【００４４】
いくつかの実施形態において、ＡＳＤの症状を治療する方法が提供される。前記方法は、対象が不安、反復行動及び／又はコミュニケーション行動の改善を必要とする対象であると特定することを含んでいてもよい。前記方法は、前記対象の試料から前記対象の腸内微生物叢パターンを特定することを含んでいてもよい。前記対象の腸内微生物叢パターンが、少なくとも５００種の微生物を含んでおり、例えば少なくとも５００種、少なくとも６００種、少なくとも７００種、少なくとも８００種、少なくとも９００種、少なくとも１０００種、少なくとも１１１種、少なくとも１２００種、少なくとも１３００種、少なくとも１４００種若しくは少なくとも１５００種、又はこれらの値のいずれか２つの間の範囲の微生物を含んでいる場合、前記対象は、前記治療方法に感受性があると判定されてもよい。前記対象は、成体の腸内微生物叢パターンを有していると特定されてもよい。成体の腸内微生物叢パターンは、本明細書に記載の特定の微生物門の相対量に基づいて特定されてもよい。前記方法は、本明細書に記載のバクテロイデス属細菌、又はバクテロイデス属細菌とエンテロコッカス属細菌の組み合わせの有効量を含むか、実質的にこの細菌又は細菌の組み合わせの有効量からなるか、この細菌又は細菌の組み合わせの有効量からなるプロバイオティクスを投与することを含んでいてもよい。前記プロバイオティクスを投与することによって、不安、反復行動及び／又はコミュニケーション行動を改善することができる。いくつかの実施形態において、前記方法は、前記対象が、不安及び反復行動の改善を必要としていると判定することを含む。前記プロバイオティクスを投与することによって、不安及び反復行動を改善することができる。前記対象は少なくとも３歳であってもよい。いくつかの実施形態において、前記方法は、前記対象が、不安及びコミュニケーション行動の改善を必要としていると判定することを含む。前記プロバイオティクスを投与することによって、不安及びコミュニケーション行動を改善することができる。いくつかの実施形態において、前記方法は、前記対象が、反復行動及びコミュニケーション行動の改善を必要としていると判定することを含む。前記プロバイオティクスを投与することによって、反復行動及びコミュニケーション行動が改善される。いくつかの実施形態において、前記方法は、前記対象が、不安、コミュニケーション行動及び反復行動の改善を必要としていると判定することを含み、前記プロバイオティクスを投与することによって、不安、コミュニケーション行動、及び反復行動が改善される。いくつかの実施形態において、改善を必要とする（かつ前記投与により改善される）前記コミュニケーション行動は、コミュニケーション、社交性、又は言語理解及び／又は発語の少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態において、前記方法は、前記対象がＡＳＤを有しているかどうかを判定することをさらに含む。いくつかの実施形態において、ＡＳＤの症状が治療される。いくつかの実施形態において、前記対象は、さらに、消化管バリアの完全性における障害の改善を必要とする対象であると特定され、前記プロバイオティクスを投与することによって、消化管バリアの完全性における障害が改善される。
【００４５】
いくつかの実施形態において、統合失調症の症状を治療する方法が提供される。前記方法は、対象が不安、反復行動及び／又はコミュニケーション行動の改善を必要とする対象であると特定することを含んでいてもよい。前記方法は、前記対象の試料から前記対象の腸内微生物叢パターンを特定することを含んでいてもよい。前記対象の腸内微生物叢パターンが、少なくとも５００種の微生物を含んでおり、例えば少なくとも５００種、少なくとも６００種、少なくとも７００種、少なくとも８００種、少なくとも９００種、少なくとも１０００種、少なくとも１１１種、少なくとも１２００種、少なくとも１３００種、少なくとも１４００種若しくは少なくとも１５００種、又はこれらの値のいずれか２つの間の範囲の微生物を含んでいる場合、前記対象は、前記治療方法に感受性があると判定されてもよい。前記対象は、成体の腸内微生物叢パターンを有していると特定されてもよい。成体の腸内微生物叢パターンは、本明細書に記載の特定の微生物門の相対量に基づいて特定されてもよい。前記方法は、本明細書に記載のバクテロイデス属細菌、又はバクテロイデス属細菌とエンテロコッカス属細菌の組み合わせの有効量を含むか、実質的にこの細菌又は細菌の組み合わせの有効量からなるか、この細菌又は細菌の組み合わせの有効量からなるプロバイオティクスを投与することを含んでいてもよい。前記プロバイオティクスを投与することによって、不安、反復行動及び／又はコミュニケーション行動を改善することができる。いくつかの実施形態において、前記方法は、前記対象が、不安及び反復行動の改善を必要としていると判定することを含む。前記プロバイオティクスを投与することによって、不安及び反復行動を改善することができる。前記対象は少なくとも３歳であってもよい。いくつかの実施形態において、前記方法は、前記対象が、不安及びコミュニケーション行動の改善を必要としていると判定することを含む。前記プロバイオティクスを投与することによって、不安及びコミュニケーション行動を改善することができる。いくつかの実施形態において、前記方法は、前記対象が、反復行動及びコミュニケーション行動の改善を必要としていると判定することを含む。前記プロバイオティクスを投与することによって、反復行動及びコミュニケーション行動が改善される。いくつかの実施形態において、前記方法は、前記対象が、不安、コミュニケーション行動及び反復行動の改善を必要としていると判定することを含み、前記プロバイオティクスを投与することによって、不安、コミュニケーション行動、及び反復行動が改善される。いくつかの実施形態において、改善を必要とする（かつ前記投与により改善される）前記コミュニケーション行動は、コミュニケーション、社交性、又は言語理解及び／又は発語の少なくとも１つを含む。いくつかの実施形態において、前記方法は、前記対象が統合失調症を有しているかどうかを判定することをさらに含む。いくつかの実施形態において、統合失調症の症状が治療される。いくつかの実施形態において、前記対象は、さらに、消化管バリアの完全性における障害の改善を必要とする対象であると特定され、前記プロバイオティクスを投与することによって、消化管バリアの完全性における障害が改善される。
【００４６】
いくつかの実施形態において、ＡＳＤの症状及び／又は統合失調症の症状を予防する方法が提供される。前記方法は、対象が不安、反復行動及び／又はコミュニケーション行動障害を生じるリスクがある対象であると特定することを含んでいてもよい。前記方法は、前記対象の試料から前記対象の腸内微生物叢パターンを特定することを含んでいてもよい。前記対象の腸内微生物叢パターンが、少なくとも５００種の微生物を含んでおり、例えば少なくとも５００種、少なくとも６００種、少なくとも７００種、少なくとも８００種、少なくとも９００種、少なくとも１０００種、少なくとも１１１種、少なくとも１２００種、少なくとも１３００種、少なくとも１４００種若しくは少なくとも１５００種、又はこれらの値のいずれか２つの間の範囲の微生物を含んでいる場合、前記対象は、前記治療方法に感受性があると判定されてもよい。前記対象は、成体の腸内微生物叢パターンを有していると特定されてもよい。成体の腸内微生物叢パターンは、本明細書に記載の特定の微生物門の相対量に基づいて特定されてもよい。前記方法は、本明細書に記載のバクテロイデス属細菌、又はバクテロイデス属細菌とエンテロコッカス属細菌の組み合わせの有効量を含むか、実質的にこの細菌又は細菌の組み合わせの有効量からなるか、この細菌又は細菌の組み合わせの有効量からなるプロバイオティクスを投与することを含んでいてもよい。前記対象は、不安、反復行動及び／又はコミュニケーション行動において障害の程度が最小限まで低減されうるか、あるいは識別可能な障害が見られなくなる。いくつかの実施形態において、前記対象は、不安を生じるリスクがあると判定される。前記プロバイオティクスを投与することによって、前記対象の不安の程度が最小限まで低減されうるか、あるいは不安が見られなくなる。リスクがある前記対象は、３歳以上の小児、青年、又は成人であってもよい。いくつかの実施形態において、前記対象は、反復行動を生じるリスクがあると判定される。前記プロバイオティクスを投与することによって、前記対象の反復行動の程度が最小限まで低減されうるか、あるいは反復行動が見られなくなる。いくつかの実施形態において、前記対象は、コミュニケーション行動障害を生じるリスクがあると判定される。前記プロバイオティクスを投与することによって、前記対象のコミュニケーション行動障害の程度が最小限まで低減されうるか、あるいはコミュニケーション行動障害が見られなくなる。いくつかの実施形態において、識別可能な障害を伴わずに発症するコミュニケーション行動としては、言語理解及び／又は発語、社交性、又はコミュニケーションの少なくとも１つが挙げられる。いくつかの実施形態において、前記方法は、前記対象がＡＳＤのリスクを有するかどうかを判定することをさらに含む。いくつかの実施形態において、ＡＳＤの症状が予防される。いくつかの実施形態において、前記方法は、前記対象が統合失調症のリスクを有するかどうかを判定することをさらに含む。いくつかの実施形態において、統合失調症の症状が予防される。いくつかの実施形態において、ＡＳＤの症状及び統合失調症の症状が予防される。
【００４７】
いくつかの実施形態において、ＡＳＤの症状を予防する方法が提供される。前記方法は、対象が不安、反復行動及び／又はコミュニケーション行動障害を生じるリスクがある対象であると特定することを含んでいてもよい。前記方法は、前記対象の試料から前記対象の腸内微生物叢パターンを特定することを含んでいてもよい。前記対象の腸内微生物叢パターンが、少なくとも５００種の微生物を含んでおり、例えば少なくとも５００種、少なくとも６００種、少なくとも７００種、少なくとも８００種、少なくとも９００種、少なくとも１０００種、少なくとも１１１種、少なくとも１２００種、少なくとも１３００種、少なくとも１４００種若しくは少なくとも１５００種、又はこれらの値のいずれか２つの間の範囲の微生物を含んでいる場合、前記対象は、前記治療方法に感受性があると判定されてもよい。前記対象は、成体の腸内微生物叢パターンを有していると特定されてもよい。成体の腸内微生物叢パターンは、本明細書に記載の特定の微生物門の相対量に基づいて特定されてもよい。前記方法は、本明細書に記載のバクテロイデス属細菌、又はバクテロイデス属細菌とエンテロコッカス属細菌の組み合わせの有効量を含むか、実質的にこの細菌又は細菌の組み合わせの有効量からなるか、この細菌又は細菌の組み合わせの有効量からなるプロバイオティクスを投与することを含んでいてもよい。前記対象は、不安、反復行動及び／又はコミュニケーション行動において障害の程度が最小限まで低減されうるか、あるいは識別可能な障害が見られなくなる。リスクがある前記対象は、３歳以上の小児、青年、又は成人であってもよい。いくつかの実施形態において、前記対象は、不安を生じるリスクがあると判定される。前記プロバイオティクスを投与することによって、前記対象の不安の程度が最小限まで低減されうるか、あるいは不安が見られなくなる。いくつかの実施形態において、前記対象は、反復行動を生じるリスクがあると判定される。前記プロバイオティクスを投与することによって、前記対象の反復行動の程度が最小限まで低減されうるか、あるいは反復行動が見られなくなる。いくつかの実施形態において、前記対象は、コミュニケーション行動障害を生じるリスクがあると判定される。前記プロバイオティクスを投与することによって、前記対象のコミュニケーション行動障害の程度が最小限まで低減されうるか、あるいはコミュニケーション行動障害が見られなくなる。いくつかの実施形態において、識別可能な障害を伴わずに発症するコミュニケーション行動としては、言語理解及び／又は発語、社交性、又はコミュニケーションの少なくとも１つが挙げられる。いくつかの実施形態において、前記方法は、前記対象がＡＳＤのリスクを有するかどうかを判定することをさらに含む。いくつかの実施形態において、ＡＳＤの症状が予防される。
【００４８】
いくつかの実施形態において、統合失調症の症状を予防する方法が提供される。前記方法は、対象が不安、反復行動及び／又はコミュニケーション行動障害を生じるリスクがある対象であると特定することを含んでいてもよい。前記方法は、前記対象の試料から前記対象の腸内微生物叢パターンを特定することを含んでいてもよい。前記対象の腸内微生物叢パターンが、少なくとも５００種の微生物を含んでおり、例えば少なくとも５００種、少なくとも６００種、少なくとも７００種、少なくとも８００種、少なくとも９００種、少なくとも１０００種、少なくとも１１１種、少なくとも１２００種、少なくとも１３００種、少なくとも１４００種若しくは少なくとも１５００種、又はこれらの値のいずれか２つの間の範囲の微生物を含んでいる場合、前記対象は、前記治療方法に感受性があると判定されてもよい。前記対象は、成体の腸内微生物叢パターンを有していると特定されてもよい。成体の腸内微生物叢パターンは、本明細書に記載の特定の微生物門の相対量に基づいて特定されてもよい。前記方法は、本明細書に記載のバクテロイデス属細菌、又はバクテロイデス属細菌とエンテロコッカス属細菌の組み合わせの有効量を含むか、実質的にこの細菌又は細菌の組み合わせの有効量からなるか、この細菌又は細菌の組み合わせの有効量からなるプロバイオティクスを投与することを含んでいてもよい。前記対象は、不安、反復行動及び／又はコミュニケーション行動において障害の程度が最小限まで低減されうるか、あるいは識別可能な障害が見られなくなる。リスクがある前記対象は、３歳以上の小児、青年、又は成人であってもよい。いくつかの実施形態において、前記対象は、不安を生じるリスクがあると判定される。前記プロバイオティクスを投与することによって、前記対象の不安の程度が最小限まで低減されうるか、あるいは不安が見られなくなる。いくつかの実施形態において、前記対象は、反復行動を生じるリスクがあると判定される。前記プロバイオティクスを投与することによって、前記対象の反復行動の程度が最小限まで低減されうるか、あるいは反復行動が見られなくなる。いくつかの実施形態において、前記対象は、コミュニケーション行動障害を生じるリスクがあると判定される。前記プロバイオティクスを投与することによって、前記対象のコミュニケーション行動障害の程度が最小限まで低減されうるか、あるいはコミュニケーション行動障害が見られなくなる。いくつかの実施形態において、識別可能な障害を伴わずに発症するコミュニケーション行動としては、言語理解及び／又は発語、社交性、又はコミュニケーションの少なくとも１つが挙げられる。いくつかの実施形態において、前記方法は、前記対象が統合失調症のリスクを有するかどうかを判定することをさらに含む。いくつかの実施形態において、統合失調症の症状が予防される。
【００４９】
いくつかの実施形態において、前記方法のいずれかによれば、前記対象の腸内微生物叢パターンは、当業者に知られる適切な方法を用いて、前記対象より得られた試料中の核酸を分析することで特定される。例えば、前記試料中の核酸配列は、消化管内の微生物種の数を特定するために分析することができる。例えば、前記試料から得られた核酸はマルチプレックスシーケンシングを用いて配列決定することができる。例えば、前記核酸はマイクロアレイで分析することができる。例えば、前記核酸は、ポリメラーゼ連鎖反応（従来のポリメラーゼ連鎖反応、又は定量ポリメラーゼ連鎖反応）によって分析することができる。例えば、前記核酸は、核酸プローブのハイブリダイゼーションによって分析することができる。前記核酸配列を参照配列と比較してもよく、参照配列は、例えば核酸が由来する微生物種を確認するための核酸データベースであってもよい。前記核酸はリボソームＲＮＡ１６ｓサブユニットを含んでいてもよい。核酸の配列を確認する前に核酸を前記試料から単離してもよい。また、前記試料から得られた核酸をプールして、プールされた核酸から（例えば、マルチプレックス分析を用いて）微生物集団の核酸配列を確認してもよい。いくつかの実施形態において、前記試料は糞便試料を含む。
【００５０】
いくつかの実施形態において、前記方法のいずれかによれば、本明細書に記載の前記方法のいずれかのバクテロイデス属細菌、又はバクテロイデス属細菌とエンテロコッカス属細菌の組み合わせを含むか、実質的にこの細菌又は細菌の組み合わせからなるか、この細菌又は細菌の組み合わせからなるプロバイオティクスは、（ａ）バクテロイデス属細菌（例えばＢ．フラジリス、Ｂ．テタイオタオミクロン又はＢ．ブルガタス）；（ｂ）バクテロイデス属細菌（例えばＢ．フラジリス、Ｂ．テタイオタオミクロン又はＢ．ブルガタス）及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｃ）Ｂ．フラジリス；（ｄ）Ｂ．テタイオタオミクロン；（ｅ）Ｂ．ブルガタス；（ｇ）Ｂ．フラジリス及びＢ．テタイオタオミクロン；（ｈ）Ｂ．フラジリス及びＢ．ブルガタス；（ｉ）Ｂ．テタイオタオミクロン及びＢ．ブルガタス；（ｊ）Ｂ．フラジリス、Ｂ．テタイオタオミクロン及びＢ．ブルガタス；（ｋ）Ｂ．フラジリス及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｌ）Ｂ．テタイオタオミクロン及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｍ）Ｂ．ブルガタス及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｎ）Ｂ．フラジリス及びＢ．テタイオタオミクロン及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｏ）Ｂ．フラジリス及びＢ．ブルガタス及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｐ）Ｂ．テタイオタオミクロン及びＢ．ブルガタス及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｑ）Ｂ．フラジリス、Ｂ．テタイオタオミクロン及びＢ．ブルガタス及びエンテロコッカス属細菌（例えばＥ．フェカリス、Ｅ．フェシウム、Ｅ．ヒラエ、Ｅ．アビウム、Ｅ．デュランス、Ｅ．ガリナラム又はＥ．カセリフラバス）；（ｒ）Ｂ．フラジリス及びＥ．フェカリス；（ｓ）Ｂ．テタイオタオミクロン及びＥ．フェカリス；（ｔ）Ｂ．ブルガタス及びＥ．フェカリス；（ｕ）Ｂ．フラジリス及びＢ．テタイオタオミクロン及びＥ．フェカリス；（ｖ）Ｂ．フラジリス及びＢ．ブルガタス及びＥ．フェカリス；（ｗ）Ｂ．テタイオタオミクロン及びＢ．ブルガタス及びＥ．フェカリス；並びに（ｘ）Ｂ．フラジリス、Ｂ．テタイオタオミクロン、Ｂ．ブルガタス及びＥ．フェカリスからなる群から選択される。前記プロバイオティクスに含まれる細菌以外の細菌を前記対象に投与しなくてもよく、前記プロバイオティクスに含まれる細菌以外の細菌を実質的に前記対象に投与しなくてもよく、したがって、前記対象の治療において使用するためのプロバイオティクスは、他の細菌を含まない又は実質的に含まない単一又は複数の組成物に含まれていてもよい。抗生物質を前記対象に投与しなくてもよく、又は抗生物質を実質的に前記対象に投与しなくてもよく、したがって、前記対象に投与するためのプロバイオティクスは、抗生物質を含まない又は実質的に含まない単一又は複数の組成物に含まれていてもよい。薬物を前記対象に投与しなくてもよく、又は薬物を実質的に前記対象に投与しなくてもよく、したがって、前記対象に投与するためのプロバイオティクスは、薬物を含まない又は実質的に含まない単一又は複数の組成物に含まれていてもよい。医薬有効成分を前記対象に投与しなくてもよく、又は医薬有効成分を実質的に前記対象に投与しなくてもよく、したがって、前記対象に投与するためのプロバイオティクスは、医薬有効成分を含まない又は実質的に含まない単一又は複数の組成物に含まれていてもよい。
【００５１】
いくつかの実施形態において、前記方法のいくつかによれば、前記対象が行動の改善を必要とするという判定は、行動評価、並びに／又は前記対象の試料中の少なくとも１つの生物学的マーカーの有無の検出及び／若しくはその濃度の測定の少なくとも１つによって行われる。いくつかの実施形態において、例えば、幼児及び／又は小児に対する使用、方法、及び／又は組成物においては、母体の免疫活性化及び／又はその他の危険因子に基づいてＡＳＤ行動のリスクを有する対象を特定する。いくつかの実施形態においては、消化管、体液（例えば、血液及び尿）、又はこれらの任意の組み合わせにおけるＡＳＤ関連代謝産物又は代謝産物の組み合わせの濃度に基づいて、対象がＡＳＤを有していると診断する。対象における代謝産物の濃度に基づいてＡＳＤを診断する方法は、米国特許公開第2014/0065132号に詳細に記載されており、その内容全体は参照により本明細に援用される。いくつかの実施形態において、対象は、発語、会話の理解、衝動の抑制、及び／又は社交性に関連した脳の領域、例えば大脳皮質、脳梁、ブローカ野及び／又はウェルニッケ野等に損傷又は発達障害を有していると判定される。いくつかの実施形態において、ＡＳＤ行動、例えばコミュニケーション障害、発語障害、感覚運動障害、不安障害、及び／若しくは反復行動障害、又はこれらの２つ以上の組み合わせは、通常の診断基準、例えば、精神障害の診断と統計の手引き第４版（ＤＳＭ−４）又は第５版（ＤＳＭ−５）に記載の診断基準を用いて特定される。いくつかの実施形態において、対象におけるＡＳＤの有無は、行動試験を用いて判定され、例えば自閉症行動チェックリスト（ＡＢＣ）、自閉症診断面接改訂版（ＡＤＩ−Ｒ）、小児自閉症評価尺度（ＣＡＲＳ）及び／又は前言語期自閉症診断観察スケジュール（ＰＬ−ＡＤＯＳ）等の少なくとも１つを用いて判定される。行動試験としては、１）集中度又は焦点づけが異常に強く、限定的で固定された１つ以上の興味への没頭、２）特定の非機能的な常同行動又は儀式的行動に対する融通の効かない執着、ｃ）常同的で反復的な運動動作への固執（例えば、手や指をひらひらさせる等）、及び／又はｄ）物体の一部分に対する持続的なこだわりの有無を検出し、かつ／又はその程度を評価することが挙げられるが、これに限定されない。また、行動試験に含めることができ、かつ行動試験を受けた対象の行動機能の改善の必要性を示唆することができる行動としては、ａ）感覚行動、ｂ）対人行動、ｃ）運動動作及び物体の使用に関する行動、ｄ）言語行動が挙げられるが、これらに限定されない。ａ）感覚行動としては、学習時に視覚的識別をあまり用いないこと、音が聞こえないように見えることから難聴を疑うこと、大きな音に対して時折「驚愕反応」を示さないこと、あざ、切り傷及び注射等の痛みを伴う刺激に対して時折反応を示さないこと、明るい光が目に直接入っても滅多に瞬きをしないこと、様々な音で耳を塞ぐこと、太陽光に目を細めたり、顔をしかめたり、目を覆ったりすること、「見知らぬ」人に対して滅多に視覚的反応を示さないこと、並びに何もない空間を長時間じっと見つめることが挙げられる。ｂ）対人行動としては、社会的刺激／環境刺激に滅多に反応しないこと、社交的微笑を示さないこと、手を差し出されたときに手を伸ばさないこと、他者の表情／感情に無反応であること、自発的にアイコンタクトを避けること、触られたり、掴まれたりすると抵抗すること、抱っこしたときに体に力が入らないこと、筋緊張により抱っこすることが難しいこと、一緒に遊んでいる他の子供のまねをしないこと、交友関係を築いたことがないこと、恐怖や強い不安を頻繁に感じること、及び人を「凝視」することが挙げられる。ｃ）運動動作及び物体の使用に関する行動としては、長時間にわたって体を回転させること、玩具を適切に使用できないこと、特定の物体を持ったまま離そうとしないこと、長時間にわたって体を揺らすこと、突進や疾走を何度も繰り返すこと、手をバタバタさせること、つま先で歩くこと、頭をぶつけることによって自傷行為を行うこと、手を噛むこと、物体をクルクル回したり、回転させたり、ぶつけたりすることを繰り返すこと、周囲の物に触れたり、においを嗅いたり、かつ／又は味を確認したりすること、物を並べる等の複雑な「儀式」を行うこと、及び非常に破壊的な行動をとることが挙げられる。ｄ）言葉行動としては、一度だけ与えられた簡単な指示を実行できないこと、代名詞を逆に使用すること、会話が単調であること、他者が２名いるときに名前を呼ばれても反応しないこと、「はい」又は「私」と滅多に言わないこと、前置詞を含む簡単な指示を実行できないこと、自分のほしい物を身振りで伝えようとすること、同じ語句を何度も繰り返すこと、名前の付いた物の指差しが５つ以下に留まること、欲しい物や必要な物を伝えるために１日当たり０〜５個の単語を自発的に使用すること、特定の音や単語を何度も繰り返すこと、相手の質問又は発言をオウム返しすること、コミュニケーションを取るために１日当たり１５個以上３０個未満の語句を自発的に使用すること、簡単な作業を学習するが、すぐに「忘れる」こと、常同動作／環境における変化に対して強い反応を示すこと、発達の一領域において、精神遅滞とは思えない「特殊な能力」を有すること、重度の癇癪及び／又は軽度の頻繁な癇癪を起こすこと、噛んだり、たたいたり、かつ／又は蹴ったりすることによって他人を傷つけること、要求が満たされるまで待てないこと、トイレでの排泄が困難であること、頻繁に介助しないと一人で着衣できないこと、周囲に無関心であり、危険な状況に置かれても気がつかないことがあること、無生物を操作することを好み、それに没頭することを好むこと、及び／又は３０月齢又はそれ以前に特定された発達遅延を有することが挙げられる。当業者であれば、主治医は、本明細書に開示した治療を必要とする対象を特定する方法を熟知していることを容易に理解するであろう。
【００５２】
いくつかの実施形態において、前記方法のいずれかによれば、本発明の方法は、１つ以上の組成物を単回投与することによって、プロバイオティクスの有効量を投与することを含む。前記実施形態のいくつかにおいて、本発明の方法は、本明細書に記載の単一の組成物を２回以上投与することによって、プロバイオティクスの有効量を投与することを含む。例えば、前記複数の組成物は、約１分、約２分、約３分、約４分、約５分、約６分、約７分、約８分、約９分、約１０分、約１５分、約２０分、約２５分、約３０分、約３５分、約４０分、約４５分、約５０分、約５５分、約１時間、約２時間、約３時間、約４時間、約５時間、約６時間、約７時間、約８時間、約９時間、約１０時間、約１１時間、約１２時間、約１３時間、約１４時間、約１５時間、約１６時間、約１７時間、約１８時間、約１９時間、約２０時間、約２１時間、約２２時間、約２３時間、約１日、約２日、約３日、約４日、約５日、約６日、約７日、約８日、約９日、又は約１０日の間隔を空けて投与することができ、前記複数の組成物の投与間隔は、これらの値のいずれか２つの間の範囲を含んでおり、例えば、１分〜１０分、１分〜３０分、１分〜１時間、１分〜２時間、１分〜４時間、１分〜１２時間、１分〜１８時間、１分〜１日、１０分〜３０分、１０分〜１時間、１０分〜２時間、１０分〜４時間、１０分〜１２時間、１０分〜１８時間、１０分〜１日、３０分〜１時間、３０分〜２時間、３０分〜４時間、３０分〜１２時間、３０分〜１８時間、３０分〜１日、３０分〜２日、１時間〜２時間、１時間〜４時間、１時間〜１２時間、１時間〜１８時間、１時間〜１日、４時間〜１２時間、４時間〜１８時間、４時間〜１日、１日〜２日、１日〜３日、１日〜４日、１日〜５日、１日〜７日、１日〜１０日、２日〜３日、２日〜４日、２日〜５日、２日〜７日、２日〜１０日、又は５日〜１０日の間隔を空けて投与することができる。前記実施形態のいくつかにおいて、本発明の方法は、単一の組成物の２回以上の投与によって、本明細書に記載の２種以上の組成物の有効量を投与することを含む。例えば、第２の組成物は、第１の組成物を投与した約１分後、約２分後、約３分後、約４分後、約５分後、約６分後、約７分後、約８分後、約９分後、約１０分後、約１５分後、約２０分後、約２５分後、約３０分後、約３５分後、約４０分後、約４５分後、約５０分後、約５５分後、約１時間後、約２時間後、約３時間後、約４時間後、約５時間後、約６時間後、約７時間後、約８時間後、約９時間後、約１０時間後、約１１時間後、約１２時間後、約１３時間後、約１４時間後、約１５時間後、約１６時間後、約１７時間後、約１８時間後、約１９時間後、約２０時間後、約２１時間後、約２２時間後、約２３時間後、約１日後、約２日後、約３日後、約４日後、約５日後、約６日後、約７日後、約８日後、約９日後、又は約１０日後に投与することができ、第１の組成物を投与した後に第２の組成物を投与する時間は、これらの値のいずれか２つの間の範囲を含んでおり、例えば、第１の組成物を投与してから、１分〜１０分、１分〜３０分、１分〜１時間、１分〜２時間、１分〜４時間、１分〜１２時間、１分〜１８時間、１分〜１日、１０分〜３０分、１０分〜１時間、１０分〜２時間、１０分〜４時間、１０分〜１２時間、１０分〜１８時間、１０分〜１日、３０分〜１時間、３０分〜２時間、３０分〜４時間、３０分〜１２時間、３０分〜１８時間、３０分〜１日、３０分〜２日、１時間〜２時間、１時間〜４時間、１時間〜１２時間、１時間〜１８時間、１時間〜１日、４時間〜１２時間、４時間〜１８時間、４時間〜１日、１日〜２日、１日〜３日、１日〜４日、１日〜５日、１日〜７日、１日〜１０日、２日〜３日、２日〜４日、２日〜５日、２日〜７日、２日〜１０日、又は５日〜１０日が経過した後に第２の組成物を投与することができる。いくつかの実施形態において、本発明のプロバイオティクスは、前記期間のいずれかにわたる徐放製剤（例えば徐放性カプセル、又はインプラント等）として投与される。
【００５３】
いくつかの実施形態において、本発明のプロバイオティクスは、対象の行動機能に改善が見られるまで投与が継続される。本発明のプロバイオティクスは、例えば行動機能の改善を確実なものとするため、あるいは改善した行動機能を維持するため、対象の行動機能に改善が見られた後に投与してもよい。
【実施例】
【００５４】
以下の実施例において、前記実施形態の態様のいくつかをさらに詳細に開示するが、これらの実施例は本発明の開示の範囲を何ら限定するものではない。
【００５５】
実施例１：Ｂ．フラジリスを含むプロバイオティクスで成体ＭＩＡマウスを治療することによって探索行動における障害が改善されることを示した成体治療
免疫活性化母マウスから生まれた６週齢の仔マウスに、Ｂ．フラジリスを加えたアップルソース又はアップルソースのみを１週間与えた。細菌による処置の４週間後、オープンフィールド探索アッセイにおいてマウスの不安様行動及び探索行動を試験した。中心アリーナへの侵入回数の増加（図１Ａ）及びオープンアリーナ内における総移動距離の増加（図１Ｂ）が測定されたことから、Ｂ．フラジリスを用いた成体治療により、ＭＩＡ仔マウスの探索行動が顕著に増加したことが示された。母マウスにおける免疫活性化は、ポリ（Ｉ：Ｃ）を投与することによって行った。さらなる対照群として、非免疫活性化母マウス（生理食塩水により処置）から生まれた仔マウスを試験した。図１Ａ及び図１Ｂにおいて使用した略語は以下の通りである：Ｓａｌ＝生理食塩水により処置した仔マウス対照群、ｐＩＣ＝ポリ（Ｉ：Ｃ）により処置した仔マウス、ＮＢ＝重炭酸ナトリウムビヒクル、ＢＦ＝Ｂ．フラジリス。
【００５６】
不安様行動及び探索行動、すなわち測定された中心エリアへの侵入回数及びオープンエリア内における総移動距離は、免疫活性化母マウスから生まれ、Ｂ．フラジリスで処置された成体期の仔マウスの方が非処置対照群よりも有意に多かった。この処置された仔マウスは、成体の腸内微生物叢パターンを有していたと考えられる。したがって、本明細書の実施形態のいくつかに記載されているように、Ｂ．フラジリスを含むか、実質的にＢ．フラジリスからなるか、又はＢ．フラジリスからなるプロバイオティクスで処置することによって、成体の腸内マイクロバイオームを有しかつＡＳＤの症状を呈する対象において不安様行動及び探索行動を改善することができる。
【００５７】
実施例２：本明細書の実施形態のいくつかに記載されているように、Ｂ．フラジリスを含むプロバイオティクスで成体ＭＩＡマウスを治療することによって反復行動が低減されることを示した成体治療
免疫活性化母マウスから生まれた６週齢の仔マウスに、Ｂ．フラジリスを加えたアップルソース又はアップルソースのみを１週間与えた。細菌による処置の４週間後、常同的ビー玉隠し試験においてマウスの反復行動を試験した。図２に示すように、Ｂ．フラジリスを用いた成体治療により、ＭＩＡ仔マウスにおける常同的ビー玉隠し行動は、非処置対照群と比較して減少した。母マウスにおける免疫活性化は、ポリ（Ｉ：Ｃ）を投与することによって行った。さらなる対照群として、非免疫活性化母マウス（生理食塩水により処置）から生まれた仔マウスを試験した。図２において使用した略語は以下の通りである：Ｓａｌ＝生理食塩水により処置した仔マウス対照群、ｐＩＣ＝ポリ（Ｉ：Ｃ）により処置した仔マウス、ＮＢ＝重炭酸ナトリウムビヒクル、ＢＦ＝Ｂ．フラジリス。統計学的有意性を試験するために、Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉの事後検定を用いた一元配置分散分析（ＡＮＯＶＡ）を実施し、ｐ値を調べた（ｐ＝０．０８６７であったことを図に示す）。
【００５８】
ビー玉隠し試験の測定結果から、免疫活性化母マウスから生まれ、Ｂ．フラジリスで処置された成体期の仔マウスは、非処置対照群よりも反復行動が減少したことが示された。したがって、本明細書の実施形態のいくつかに記載されているように、Ｂ．フラジリスを含むか、実質的にＢ．フラジリスからなるか、又はＢ．フラジリスからなるプロバイオティクスで処置することによって、成体の腸内マイクロバイオームを有しかつＡＳＤの症状を呈する対象において反復行動を改善することができる。
【００５９】
実施例３：本明細書の実施形態のいくつかに記載されているように、Ｂ．フラジリスを含むプロバイオティクスで（成体のマイクロバイオームを有する）成体ＭＩＡマウスを治療することによってコミュニケーション行動が増強されることを示した成体治療
免疫活性化母マウスから生まれた６週齢の仔マウスに、Ｂ．フラジリスを加えたアップルソース又はアップルソースのみを１週間与えた。細菌による処置の４週間後、見知らぬ雌性マウスに遭遇させたときの応答として産出される超音波発声を測定し、雄性マウスのコミュニケーション行動を試験した。Ｂ．フラジリスを用いた成体治療により、非処置対照群と比較してＭＩＡ仔マウスの発声回数が増加した（図３参照）。母マウスにおける免疫活性化は、ポリ（Ｉ：Ｃ）を投与することによって行った。さらなる対照群として、非免疫活性化母マウス（生理食塩水により処置）から生まれた仔マウスを試験した。図３において使用した略語は以下の通りである：Ｓａｌ＝生理食塩水により処置した仔マウス対照群、ｐＩＣ＝ポリ（Ｉ：Ｃ）により処置した仔マウス、ＮＢ＝重炭酸ナトリウムビヒクル、ＢＦ＝Ｂ．フラジリス。
【００６０】
超音波発声回数の測定結果から、免疫活性化母マウスから生まれ、Ｂ．フラジリスで処置された成体期の仔マウスは、非処置対照群よりもコミュニケーション行動が増加したことが示された。したがって、本明細書の実施形態のいくつかに記載されているように、Ｂ．フラジリスを含むか、実質的にＢ．フラジリスからなるか、又はＢ．フラジリスからなるプロバイオティクスで処置することによって、成体の腸内マイクロバイオームを有しかつＡＳＤ症状を呈する対象においてコミュニケーション行動を改善することができる。
【００６１】
実施例４：Ｂ．フラジリスによるＡＳＤ関連行動の改善
不安及び社交性障害を示すヒトを対象とする。前記対象の糞便試料から核酸を単離し、ハイスループットシーケンシング（及びアライメント）を行うことによって、少なくとも８００種の微生物を含む腸内微生物プロフィールを前記対象が有すると判定する。実質的にＢ．フラジリスからなるプロバイオティクスの有効量を含むゲルカプセルを８週間にわたって週１回、前記対象に摂取させる。このゲルカプセルを約８週間にわたって摂取させた後、前記対象の不安と社交性が改善されることが期待される。
【００６２】
実施例５：Ｂ．フラジリスによるＡＳＤ関連行動の改善
反復行動、言語理解障害及び発語障害を示すヒトを対象とする。前記対象の糞便試料から核酸を単離し、ハイスループットシーケンシング（及びアライメント）を行うことによって、少なくとも１０００種の微生物を含む腸内微生物プロフィールを前記対象が有すると判定する。実質的にＢ．フラジリスからなるプロバイオティクスの有効量を含むシリアルバーを、前記症状が改善すると期待されるまで前記対象に摂取させる。前記対象の反復行動、言語理解障害及び発語障害が改善することが期待される。
【００６３】
実施例５：Ｂ．テタイオタオミクロンによるＡＳＤ関連行動の改善
反復行動、言語理解障害及び発語障害を示すヒトを対象とする。前記対象の糞便試料から核酸を単離し、ハイスループットシーケンシング（及びアライメント）を行うことによって、少なくとも１０００種の微生物を含む腸内微生物プロフィールを前記対象が有すると判定する。この腸内微生物プロフィールには、相対量において（最も量の多いものから最も量の少ないものの順に）フィルミクテス（Firmicutes）門＞バクテロイデス（Bacteroidetes）門＞アクチノバクテリア（Actinobacteria）門＞プロテオバクテリア（Proteobacteria）門が含まれる。実質的にＢ．テタイタオミクロンからなるプロバイオティクスの有効量を含むヨーグルト飲料を、前記症状が改善すると期待されるまで前記対象に摂取させる。このヨーグルト飲料は実質的に薬物や抗生物質を含んでいない。前記対象の反復行動、言語理解障害及び発語障害が改善することが期待される。
【００６４】
前述の実施形態の少なくともいくつかにおいて、一実施形態において使用される１以上の要素は、別の一実施形態の別の要素との交換が技術的に不可能でない場合を除いて、該別の要素と交換してもよい。当業者であれば、特許請求の範囲に記載の主題の範囲を逸脱しない限り、前記方法及び構成においてその他の様々な省略、付加及び改変を実施できることを理解するであろう。添付の請求項で定義されているように、そのような改変及び変更はいずれも本発明の主題の範囲に含まれる。
【００６５】
本明細書における実質的に複数形及び／又は単数形の用語の使用に関して、当業者であれば、本明細書の文脈及び／又は本明細書に記載の用途を踏まえて、複数のものを単数のものであると解釈することができ、かつ／又は単数のものを複数のものであると解釈することができる。本発明を明確なものとするため、単数から複数又は複数から単数への様々な置き換えが本明細書において記載されている。
【００６６】
当業者であれば、通常、本明細書に記載の用語、特に、添付の請求項（たとえば、添付の請求項の本体部）において使用されている用語は「オープンエンドな」用語であることを理解するであろう（たとえば、「含んでいる（including）」という用語は、「含んでいるが、これらに限定されない」と解釈されるべきであり、「有する（having）」という用語は、「少なくとも有する」と解釈されるべきであり、「含む（includes）」という用語は「含むが、これらに限定されない」と解釈されるべきである）。さらに、当業者であれば、特定の数について請求項に記載する場合、その記載の意図も請求項に明確に記載すべきであり、特定の数が記載されない場合はその意図を記載する必要はないことを理解するであろう。分かりやすく説明をすれば、たとえば、後述の特許請求の範囲では、請求項を記載するために、「少なくとも１つ」や「１つ以上」といった前置きが記載されている場合がある。しかしながら、このような前置きが使用されているからといって、不定冠詞「１つ（ａ又はａｎ）」で記載された特定の請求項を、１つのみの要素を含む実施形態に限定すべきではなく、たとえ同じ請求項内に「１つ以上」又は「少なくとも１つ」といった前置きと「１つ（ａ又はａｎ）」といった不定冠詞とが含まれていたとしても、１つのみの要素を含む実施形態に限定すべきではない（たとえば、「１つ（ａ及び／又はａｎ）」は、通常、「少なくとも１つ」又は「１つ以上」を意味すると解釈されるべきである）。これは、請求項の記載において定冠詞が使用された場合でも同じである。さらに、請求項に特定の数が明確に記載されていたとしても、当業者であれば、通常、「少なくとも」記載されたその数であるということを理解するであろう（たとえば、修飾語を伴わない「２つ」という記載は、「少なくとも」２つ又は「２つ以上」を意味する）。さらに、たとえば「Ａ、Ｂ及びＣのうち少なくとも１つ」等の頻用される語句が使用される場合、通常、そのような文構造は、当業者がその語句を通常理解する意味で記載されている（たとえば、「Ａ、Ｂ及びＣのうち少なくとも１つを有するシステム」は、Ａのみを有するシステム、Ｂのみを有するシステム、Ｃのみを有するシステム、ＡとＢの両方を有するシステム、ＡとＣの両方を有するシステム、ＢとＣの両方を有するシステム、並びに／又はＡ、Ｂ及びＣのすべてを有するシステム等を含むが、これらに限定されない）。「Ａ、Ｂ又はＣのうち少なくとも１つ」等の頻用される語句が使用される場合、通常、そのような文構造は、当業者がその語句を通常理解する意味で記載されている（たとえば、「Ａ、Ｂ又はＣのうち少なくとも１つを有するシステム」は、Ａのみを有するシステム、Ｂのみを有するシステム、Ｃのみを有するシステム、ＡとＢの両方を有するシステム、ＡとＣの両方を有するシステム、ＢとＣの両方を有するシステム、並びに／又はＡ、Ｂ及びＣのすべてを有するシステム等を含むが、これらに限定されない）。さらに、当業者であれば、２つ以上の選択肢を表すための選言的用語及び／又は選言的語句は、明細書、特許請求の範囲又は図面のいずれにおいても、列記された用語のうちの１つ、列記された用語のいずれか、又は列記された用語の両���を含む場合があると理解すべきであると解釈するであろう。たとえば、「Ａ又はＢ」という表現は、「Ａ又はＢ」又は「Ａ及びＢ」を示す場合を含む。
【００６７】
さらに、本開示の構成要素又は態様がマーカッシュ形式で記載されている場合、当業者であれば、マーカッシュ形式で記載された個々のメンバー又はメンバーのサブグループについても記載されていると理解するであろう。
【００６８】
当業者であれば、詳細な説明を提供すること等に関するあらゆる目的において、本明細書に記載の数値範囲はいずれも、あらゆる部分範囲及びこれらの部分範囲の組み合わせを包含することを理解するであろう。本明細書に記載の数値範囲はいずれも、十分に記載がなされていると容易に認識することができ、これらの数値範囲は、少なくとも２等分、３等分、４等分、５等分、１０等分などに分割することができる。例えば、本明細書に記載の各範囲は、３等分することによって、低い範囲、中程度の範囲、及び高い範囲等に容易に分割することができるが、これらに限定されない。当業者であれば、「以下（up to）」、「以上（at least）」、「よりも大きい（greater than）」、「よりも小さい（less than）」等の用語はいずれも、言及されているすべての数値を含むとともに、上述のような部分範囲に実質的に分割することができる数値範囲を指すことを理解するであろう。さらに、当業者であれば、各範囲は、その範囲内に含まれる各数値を含むことを理解するであろう。よって、例えば、１〜３つのメンバーを有する群は、１つ、２つ又は３つのメンバーを有する群を指す。同様に、例えば、１〜５つのメンバーを有する群は、１つ、２つ、３つ、４つ、又は５つのメンバーを有する群を指す。
【００６９】
様々な態様及び実施形態を本明細書において開示したが、当業者であれば、本明細書において開示したもの以外の他の態様及び実施形態を容易に理解するであろう。本明細書において開示した様々な態様や実施形態は、例示のみを目的としたものであり、本発明をなんら限定するものではなく、本発明の真の範囲及び基本的思想は以下の請求項により示される。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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