(57)【要約】所望の作物の1つ以上の農業特性を改善するための化合物、組成物及び方法を本明細書に記載する。この化合物には、オキサゾール、オキサジアゾール及びチアジアゾールが含まれる。【選択図】図1
2017538724.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
植物の1つ以上の農業特性を改善するための方法であって、前記方法が、植物、種子または土壌に、有効量の式IV、式Vまたはこれらの塩の化合物を含む組成物を投与することを含んでおり、
【化１】
2017538724.tif 000076
式中、
Aがフェニル、ピラジル、オキサゾリル及びイソオキサゾリルからなる群から選択され、それぞれは独立してハロゲン、CF3、CH3、OCF3、OCH3、CN、及びC（H）Oからなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく；ならびに、
Cがチエニル、フラニル、オキサゾリル及びイソオキサゾリルからなる群から選択され、そのそれぞれが所望により、フッ素、塩素、CH3及びOCF3から選択される1つ以上の置換基によってそれぞれ独立して置換されていてもよい、前記方法。
【請求項２】
農作物の収率を改善する方法であって、前記方法が植物、種子または土壌に、有効量の式IV、式Vまたはこれらの塩の化合物を含む組成物を投与することを含んでおり、
【化２】
2017538724.tif 000077
式中、
Aがフェニル、ピラジル、オキサゾリル及びイソオキサゾリルからなる群から選択され、それぞれは独立してハロゲン、CF3、CH3、OCF3、OCH3、CN、及びC（H）Oからなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく；ならびに、
Cがチエニル、フラニル、オキサゾリル及びイソオキサゾリルからなる群から選択され、そのそれぞれが所望により、フッ素、塩素、CH3及びOCF3から選択される1つ以上の置換基によってそれぞれ独立して置換されていてもよい、前記方法。
【請求項３】
農作物の収率を改善する方法であって、前記方法が植物または土壌に、有効量の式IV、式Vまたはこれらの塩の化合物を含む組成物を投与することを含んでおり、
【化３】
2017538724.tif 000078
式中、
Aがフェニル、ピラジル、オキサゾリル及びイソオキサゾリルからなる群から選択され、それぞれは独立してハロゲン、CF3、CH3、OCF3、OCH3、CN、及びC（H）Oからなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく；ならびに、
Cがチエニル、フラニル、オキサゾリル及びイソオキサゾリルからなる群から選択され、そのそれぞれが所望により、フッ素、塩素、CH3及びOCF3から選択される1つ以上の置換基によってそれぞれ独立して置換されていてもよく、
前記植物はある場所で生育しており、そこで農作物の害虫である線虫による感染のレベルは、殺線虫処理が必要な感染のレベルより低い、方法。
【請求項４】
種子から成育する農作物の収率を改善する方法であって、前記方法が
前記種子をある場所に植え付けることを含んでおり、そこで前記農作物の害虫である線虫による感染のレベルが、殺線虫処理が必要な感染のレベルより低く、
前記種子が、有効量の式IV、式Vまたはこれらの塩の化合物を含む殺線虫組成物を含んでおり、
【化４】
2017538724.tif 000079
式中、
Aがフェニル、ピラジル、オキサゾリル及びイソオキサゾリルからなる群から選択され、それぞれは独立してハロゲン、CF3、CH3、OCF3、OCH3、CN、及びC（H）Oからなる群から選択される1つ以上の置換基で置換されていてもよく；ならびに、
Cがチエニル、フラニル、オキサゾリル及びイソオキサゾリルからなる群から選択され、そのそれぞれが所望により、フッ素、塩素、CH3及びOCF3から選択される1つ以上の置換基によってそれぞれ独立して置換されていてもよい、方法。
【請求項５】
前記農作物がトウモロコシ及びダイズからなる群から選択される、請求項1〜4のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記種子が殺真菌剤、殺虫剤、第2の殺線虫剤または生物学的薬剤を含む、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
線虫（糸というギリシャ語に由来する）は、土壌中の水の層及び他の生物内の湿った組織を含む、湿った表面上または液体環境に生息する活動性で軟質の細長い生物である。線虫のうち20,000種のみしか確認されていないが、40,000から1000万種が実際に存在すると推定されている。多くの線虫の種は植物及び動物に対する非常に成功した寄生生物へと進化しており、農業及び畜産業における著しい経済的損失、ならびにヒトにおける罹患率及び死亡率の原因である（Whitehead（1998）Plant Nematode Control.CAB International，New York）。
【０００２】
植物の線虫寄生生物は、根、発達中の花芽、葉及び茎を含む、植物のすべての部分に寄生することができる。植物寄生生物はその食性に基づいて、移住性外部寄生生物、移住性内部寄生生物、及び定着性内部寄生生物に大別される。根瘤線虫（Meloidogyne）及びシスト線虫（Globodera及びHeterodera）を含む定着性内部寄生生物は、餌場を誘発し、根内に長期感染を確立して、多くの場合農作物に対して多大な損傷を与える（Whitehead、前掲）。すべての主要農作物に対する、推定される年間平均12％の損失に基づくと、寄生線虫は園芸及び農産業に全世界で1年780億ドルを超える経費を費やさせると推定される。例えば、線虫は1年に世界でおよそ32億ドルのダイズの損失をもたらしていると推定される（Barkerら（1994）Plantand Soil Nematodes：Societal Impact and Focus for the Future.The Committee on National Needs and Priorities in Nematology.Cooperative State Research Service，US Department of Agriculture and Society of Nematologists）。いくつかの因子は、安全かつ効率的な線虫制御の必要性を緊急なものにしている。増え続ける人口増加、飢饉及び環境破壊は農業の持続可能性についての懸念を増加させており、新しい政府の規制は多くの利用可能な農業用駆虫薬の使用を防止または厳しく制限する可能性がある。
【０００３】
線虫の効率的な制御に利用可能な化学物質は、非常にわずかしかない（Becker（1999）Agricultural Research Magazine，47（3）：22−24；米国特許第6,048,714号）。一般に化学的殺線虫剤は、著しい環境被害をもたらすことが知られている毒性が高い化合物であり、それらを使用可能な量及び場所はますます制限されつつある。例えば、様々な特殊農作物における線虫の寄生を低減させるために効果的に用いられてきた土壌燻蒸剤である臭化メチルは、オゾン層破壊物質であるとして国連モントリオール議定書の下で規制されており、米国及び全世界で徐々に廃止されてきている（Carter（2001）California Agriculture，55（3）：2）。イチゴ及び他の商品作物産業は、臭化メチルの好適な代替物が見つからなければかなりの打撃をうけることが予測される。同様に、Telone（1,3−ジクロロプロペンの様々な製剤）などの広域スペクトル殺線虫剤は、毒性学的懸念からその使用にかなりの制約が設けられている（Carter（2001）California Agriculture，55（3）：12−18）。有機リン及びカルバメート殺虫剤は規制審査を受けている別の重要な殺線虫剤の部類であり、これら化合物のいくつかは現在廃止されつつある（例えばフェナミホス、テルブホス、カズサホス）。
【０００４】
有害だが効果的な従来の殺線虫剤の安全かつ有効な代替物を見いだすことは、現在までほとんど成功していない。有機リン及びカルバメートの多くのより新しい適格な代替物の不十分な有効性の最近の例は、バミューダグラスにおける植物寄生線虫の管理のためのフェナミホスの代替物についての研究である。このような試みにおいて、実験的処理はいずれも植物寄生線虫の集団密度を低減させない、または芝生の概観または芝生の根の生産の増強を一貫して促進しなかった（Crow（2005），Journal of Nematology，37（4）：477−482）。したがっていまだに、植物寄生線虫の制御のための環境的に安全かつ有効な方法の開発が緊急に必要とされている。
【０００５】
いくつかの植物種は、線虫に対する耐性が高いことが知られている。なかでも最もよく報告されているものとして、マリーゴールド（Tagetes spp.）、タヌキマメ（Crotalaria spectabilis）、キク（Chrysanthemum spp.）、トウゴマ（Ricinus communis）、インドセンダン（Azardiracta indica）、及びキク科（family Compositae）に属する多くのものが挙げられる（Hackney＆Dickerson.（1975），J Nematol，7（1）：84−90）。キク科の場合、光力学化合物であるα−ターチエニルが、根の強い殺線虫活性の原因であることが示されている。トウゴマは、種子作物が植えられる前に緑肥として鋤き込まれる。しかしトウゴマ植物の主な欠点は、種子がヒト、ペット及び家畜を殺傷し得る毒性化合物（例えば、リシン）を含むこと、ならびに高度にアレルギー源性でもあることである。しかしほとんどの場合、植物殺線虫活性の有効成分（複数可）は発見されておらず、これら耐性植物から商業的に成功した殺線虫製品を得るのはいまだに困難である、またはダイズ及びワタなど農学的に重要な作物にこの耐性を移すことはいまだに困難である。
【０００６】
特定の線虫に対する遺伝的耐性は、いくつかの市販品種（例えばダイズ）において利用可能であるが、これらは数に限りがあり、望ましい農業的特性と耐性の両方を備えた品種の入手可能性は制限されている。更に有性交配による遺伝子組み換えに基づく従来の植物育種によって線虫耐性の市販品種を作製することは、時間のかかる方法であり、更に多くの場合、適当な生殖質の欠如により妨げられる。
【０００７】
植物寄生性線虫を制御する化学的手段は、適切な自然耐性またはトランスジェニック耐性の源を欠く多くの作物にとって、必要であり続ける。特殊市場において、線虫の寄生に起因する経済的な痛手は、特にイチゴ、バナナ、ならびに他の高価な野菜及び果物において高い。高作付けの作物市場において、線虫の被害はダイズ及びワタにおいて最も大きい。しかし、著しい線虫の寄生に悩まされる更なる作物が多く存在し、それはジャガイモ、コショウ、タマネギ、柑橘類、コーヒー、サトウキビ、温室観賞植物及びゴルフ場の芝草を含む。
【０００８】
近代農業で有用であるためには、殺線虫剤は、高度の効力、様々な株の線虫に対する広域活性スペクトルを有さなくてはならず、非標的生物に対して毒性であってはならない。
【０００９】
脊椎動物（例えば、ヒト、家畜及びペット）の線虫寄生生物には、腸内線虫、鉤虫、蟯虫、鞭虫及び糸状虫が含まれる。それらは様々な方法で伝染することがあり、水質汚染、皮膚浸透、刺咬昆虫、または汚染食品の摂取によるものを含む。
【００１０】
家畜においては、線虫の制御すなわち「駆虫」は、家畜生産者の経済的存続可能性に必須であり、ペットの獣医医療の必要な要素である。寄生線虫は動物の死亡の原因であり（例えば、イヌ及びネコにおける犬糸状虫）、感染動物の栄養素を吸収する能力を寄生生物が阻害する結果としての罹患の原因である。寄生生物が介在する栄養不足は、家畜及びペットの疾患及び発育不全をもたらす。例えばウシ及び乳牛群において、オステルターグ胃虫による1つの未処置の感染は、飼料を筋量またはミルクへと変換する動物の能力を永久に制限し得る。
【００１１】
2つの因子が、動物寄生線虫を制御するための新規な駆虫薬及びワクチンの必要性に寄与している。第1に、家畜の寄生線虫のより一般的な種のいくつかは、現在利用可能な駆虫薬に対する耐性を構築しつつあり、これはこれらの製品がその効力を失いつつあることを意味する。このような展開は驚くべきことではなく、それは効果的な駆虫薬はわずかしか利用可能ではなく、ほとんどが連続的に用いられてきたからである。いくつかの寄生種は駆虫薬のほとんどに対する耐性を得ている（Geentsら（1997）Parasitology Today  13：149−151；Prichard（1994）Veterinary Parasitology  54：259−268）。駆虫薬の多くが類似の作用機序を有するという事実は事態を複雑にしており、それは、1つの薬剤に対する寄生生物の感受性の喪失が、しばしば副耐性、すなわち同じクラスの他の薬剤に対する耐性を伴うからである（Sangster＆Gill（1999）Parasitology Today  15（4）：141−146）。第2に、現在利用可能な主要な化合物についての毒性に関する問題がいくつかある。
【００１２】
寄生線虫による感染は、特にアフリカ、アジア及びアメリカの熱帯地方においてかなりのヒトの死亡率及び罹患率ももたらす。世界保健機関は29億人が感染していると見積もっており、いくつかの地域では人口の85％が寄生虫を保有していると見積もっている。死亡率は感染に比べると稀なものの、罹患率はかなりのものであり、全世界の障害調整生命年（DALY）の測定値において糖尿病及び肺癌と対抗している。
【００１３】
ヒト寄生線虫の例には、鉤虫、糸状虫及び蟯虫が含まれる。鉤虫（13億の感染）は数百万の子どもの貧血症の主な原因であり、それは発育遅延及び認知発達障害をもたらす。糸状虫はリンパ管に侵入して、その結果、永久に腫れて変形した肢（象皮病）、及びアフリカの河川盲目症を引き起こす眼をもたらす。大腸内線虫である回虫は全世界で10億を超えるヒトに感染し、栄養不良及び閉塞性腸疾患をもたらす。先進国においては、蟯虫が一般的であり、しばしば保育園において子どもを介して伝染する。
【００１４】
無症候性の寄生虫感染においても、線虫は宿主から大切な栄養素を奪うことができ、他の生物が二次感染を引き起こす能力を増進することができる。いくつかの場合においては、感染は衰弱性の疾患を引き起こすことがあり、その結果、貧血、下痢、脱水、食欲低下または死亡がもたらされ得る。
【００１５】
薬物の利用可能性及び公衆衛生インフラにおけるいくらかの進展、ならびに1つの熱帯の線虫（水媒介ギニア虫）がほぼ廃絶されたにもかかわらず、ほとんどの線虫疾患はいまだに解決困難な問題である。鉤虫疾患の駆虫薬による治療は、例えば、治療後の急速な再感染の発生により高発生率の地域においては適切な制御を提供できていない。実際、最近50年間にわたって、線虫の感染率は米国、ヨーロッパ及び日本においては低下しているが、全世界の感染の総数は世界人口の増加と足並みをそろえている。地域政府、世界保健機関、基金、及び製薬会社による大規模な主導は、現在利用可能な手段を用いる線虫感染の制御の試みを進行中であり、それは、イベルメクチン及びベクター制御を用いるアフリカ及びアメリカにおける糸状虫症（河川盲目症）の制御のための3つのプログラム；DEC、アルベンダゾール及びイベルメクチンを用いるリンパ系フィラリア症排除のための全世界同盟；ならびに、非常に成功したギニア虫根絶計画を含む。寄生線虫の感染を予防するための安全かつ効果的なワクチンが見いだされるまでは、ヒト及び家畜の両方における線虫寄生虫感染を制御及び治療するために駆虫薬が使用され続けるであろう。
【００１６】
特定の殺虫剤のオキサゾール（米国特許第4,791,124号）及びチアゾール（米国特許第4,908,357号）ならびに殺線虫のピラゾール（米国特許第6,310,049号）は、既に当該技術分野において開示されている。本発明は、商業規格と同等の活性を示す驚くべき強力な殺線虫活性を有する、他のオキサゾール、オキサジアゾール及びチアジアゾールを開示する。商業レベルの殺線虫の効力は、オキサゾール、オキサジアゾール及びチアジアゾールに関してはこれまで示されていない。重要なことに、これらの化合物は線虫に対して概ね活性であるにもかかわらず、非標的生物に対して安全である。
【００１７】
米国特許第4,791,124号は、10ppmでMeloidogyne incognita（根瘤線虫）に対する殺線虫活性を有する特定のオキサゾール及びチアゾールを開示している。しかし、化合物はより低用量へ用量設定できず、本明細書の表1Dから理解されるように、8ppmで高度に効果的であるように思われる、特定のチアゾール類似体は商業規格に対して効力において同等ではなく、それらは1ppmでははっきりと認識できる殺線虫活性を保持しない。
【００１８】
米国特許第6,310,049号は、根瘤線虫に対する活性を有する特定の殺線虫性ピラゾールを開示する。いくつかのピラゾール化合物はin vitroアッセイにおいて100ppmにて活性を有することが示されており、化合物のごく一部は土系温室で50ppmにて活性を有することが示されている。1つの化合物は20ppmにて温室活性を有すると開示されており、1つの化合物は5ppmにて温室活性を有すると開示されている。これら化合物のいずれかが商業規格と同等の効力、すなわち1ppmでの効力を有するかは、不明である。本明細書の表1Dから理解できるように、殺線虫活性は3−（フラン−2−イル）−5−フェニル−1H−ピラゾールについては8ppmで見られるが、1ppmでは見られず、一方多くのオキサゾール及びオキサジアゾールは1ppmにて商業規格と同等の殺線虫の効力を有する。
【００１９】
置換フランまたはチオフェン環を有するが非置換フランまたはチオフェン環を有さない、いくつかのオキサジアゾール化合物はアポトーシス誘導物質であり、特定の癌に対する化学療法薬として有用であることが開示されている（Zhangら2005  J Med Chem.48（16）：5215−23）。表面的ないくらかの分子類似性にもかかわらず、本発明の殺線虫の類似体は、哺乳動物細胞にアポトーシスを誘導せず、野生型C.エレガンス線虫及びアポトーシスが欠損しているced−3またはced−4C.エレガンス変異体に対して同等の効力を有する。これらの類似体はしたがって、米国特許第7,041,685号においてCaiらによって開示されているアポトーシス誘導性オキサジアゾールから構造的かつ機能的に区別される。
【発明の概要】
【００２０】
線虫、例えば植物または植物の部位に外寄生する線虫を制御するための組成物及び方法が、本明細書に記載される。動物に寄生する線虫も、本明細書に記載される方法及び化合物を用いて制御することができる。
【００２１】
有効量の、本明細書に記載される式のいずれかを有する化合物または化合物の混合物、例えば以下に示す化合物を含む殺線虫組成物が、本明細書に記載される。
【００２２】
式Iの化合物またはその塩は本明細書に記載されており、
【化１】
2017538724.tif 000003
【００２３】
式中、
【００２４】
Aは、フェニル、ピリジルまたはピラジルであって、そのそれぞれが所望により、ハロゲン、CF3、CH3、OCF3、OCH3、CN及びC（H）Oから選択される1つ以上の置換基によってそれぞれ独立して置換されることができ；
【００２５】
Bは、C（H）またはC（CH3）であり；ならびに、
【００２６】
Cは、チエニル、フラニル、オキサゾリルまたはイソオキサゾリルであって、そのそれぞれが所望により、フッ素、塩素、CH3及びOCF3から選択される1つ以上の置換基によってそれぞれ独立して置換されることができる。
【００２７】
種々の実施形態では、Aはフェニルであり、Aはピリジルであり、Aはピラジルであり、BはC（H）であり、BはC（CH3）であり、Cはチエニルであり、Cはフラニルであり、Cはオキサゾリルであり、及びCはイソオキサゾリルである。
【００２８】
式Iaまたはその塩を有する化合物も、開示されており、
【化２】
2017538724.tif 000004
【００２９】
式中、
【００３０】
R1及びR5は、水素、CH3、F、Cl、Br、CF3及びOCF3からそれぞれ独立して選択され、
【００３１】
ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており；
【００３２】
R2及びR4は、水素、F、Cl、Br及びCF3からそれぞれ独立して選択されており；
【００３３】
R3は、水素、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN及びC（H）Oから選択されており；
【００３４】
R7及びR8は、水素及びフッ素からそれぞれ独立して選択されており；
【００３５】
R9は、水素、F、Cl、CH3及びOCF3から選択されており；
【００３６】
Bは、C（H）またはC（CH3）であり；ならびに、
【００３７】
Eは、OまたはSである。
【００３８】
式Iaの化合物の種々の実施形態では、R1及びR5は、水素、フッ素及び塩素からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており；R1及びR5は、水素、塩素及びフッ素からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、ならびにR3はCl、Br及びFから選択されており；R1及びR5は、水素、塩素及びフッ素からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、ならびにR3はCl及びBrから選択されており；R1及びR5は、水素、塩素及びフッ素からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R3はCl、Br、Fから選択されており、ならびにEはSであり；R1及びR5は、水素、塩素及びフッ素からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R3はCl、Br及びFから選択されており、EはSであり、ならびにR2及びR4は両方とも水素であり；R1及びR5は、水素、塩素及びフッ素からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R3はCl、Br及びFから選択されており、EはSであり、R2及びR4は両方とも水素であり、ならびにR7、R8及びR9はすべて水素またはフッ素であり；R1及びR5は、水素、塩素及びフッ素からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R3はClから選択されており、EはSであり、R2及びR4は両方とも水素であり、ならびにR7、R8及びR9はすべて水素またはフッ素であり；R1及びR5は、水素、塩素及びフッ素からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R3はBrから選択されており、EはSであり、R2及びR4は両方とも水素であり、ならびにR7、R8及びR9はすべて水素またはフッ素であり；R1及びR5は、水素及びフッ素からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R3はClから選択されており、EはSであり、R2及びR4は両方とも水素であり、ならびにR7、R8及びR9は水素であり；R1及びR5は、水素、塩素及びフッ素からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R3はBrであり、EはSであり、R2及びR4は両方とも水素であり、ならびにR7、R8及びR9はすべて水素である。
【００３９】
式Ibまたはその塩を有する化合物も開示されており、
【化３】
2017538724.tif 000005
【００４０】
式中、
【００４１】
R1及びR5は、水素、CH3、F、Cl、Br、CF3及びOCF3からそれぞれ独立して選択されており；
【００４２】
R2及びR4は、水素、F、Cl、Br及びCF3からそれぞれ独立して選択されており；
【００４３】
R3は、水素、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、及びCOから選択されており；
【００４４】
R8は、水素及びフッ素から選択されており；
【００４５】
R6及びR9は、水素、F、Cl、CH3及びOCF3からそれぞれ独立して選択されており；
【００４６】
Bは、C（H）またはC（CH3）であり；ならびに、
【００４７】
Eは、OまたはSである。
【００４８】
式Ibの化合物の種々の実施形態では、R1及びR5は、水素、フッ素及び塩素からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており；R1及びR5は、水素、塩素及びフッ素からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、ならびにR3はCl、Br及びFから選択されており；R1及びR5は、水素、塩素及びフッ素からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、ならびにR3はCl及びBrから選択されており；R1及びR5は、水素、塩素及びフッ素からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R3はCl、Br、Fから選択されており、ならびにEはSであり；R1及びR5は、水素、塩素及びフッ素からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R3はCl、Br及びFから選択されており、EはSであり、ならびにR2及びR4は両方とも水素であり；R1及びR5は、水素、塩素及びフッ素からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R3はCl、Br及びFから選択されており、EはSであり、R2及びR4は両方とも水素であり、ならびにR7、R8及びR9はすべて水素またはフッ素であり；R1及びR5は、水素、塩素及びフッ素からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R3はClから選択されており、EはSであり、R2及びR4は両方とも水素であり、ならびにR7、R8及びR9はすべて水素またはフッ素であり；R1及びR5は、水素、塩素及びフッ素からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R3はBrから選択されており、EはSであり、R2及びR4は両方とも水素であり、ならびにR7、R8及びR9はすべて水素またはフッ素であり；R1及びR5は、水素及びフッ素からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R3はClから選択されており、EはSであり、R2及びR4は両方とも水素であり、ならびにR7、R8及びR9は水素であり；R1及びR5は、水素、塩素及びフッ素からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R3はBrであり、EはSであり、R2及びR4は両方とも水素であり、ならびにR7、R8及びR9はすべて水素である。
【００４９】
式IIの化合物またはその塩は本明細書に開示されており、
【化４】
2017538724.tif 000006
【００５０】
式中、
【００５１】
Aはフェニル、ピリジル及びピラジルから選択され、そのそれぞれが所望により、ハロゲン、CF3、CH3、OCF3、OCH3、CN及びC（H）Oから選択される1つ以上の置換基によってそれぞれ独立して置換されていてもよく；
【００５２】
Bは、C（H）またはC（CH3）であり；
【００５３】
Cはチエニル、フラニル、オキサゾリルまたはイソオキサゾリルから選択され、そのそれぞれが所望により、フッ素、塩素、CH3及びOCF3から選択される1つ以上の置換基によってそれぞれ独立して置換されていてもよい。
【００５４】
種々の実施形態では、Aはフェニルであり、Aはピリジルであり、Aはピラジルであり、BはC（H）であり、BはC（CH3）であり、Cはチエニルであり、Cはフラニルであり、Cはオキサゾリルであり、及びCはイソオキサゾリルである。
【００５５】
式IIaを有する化合物は、本明細書にて開示されており、
【化５】
2017538724.tif 000007
【００５６】
式中、
【００５７】
R1及びR5は、水素、CH3、F、Cl、Br、CF3及びOCF3からそれぞれ独立して選択され；
【００５８】
ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており；
【００５９】
R2及びR4は、水素、F、Cl、Br及びCF3からそれぞれ独立して選択されており；
【００６０】
R3は、水素、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN及びC（H）Oから選択されており；
【００６１】
R7及びR8は、水素及びFからそれぞれ独立して選択されており；
【００６２】
R9は、水素、F、Cl、CH3及びOCF3から選択されており；
【００６３】
Bは、C（H）またはC（CH3）であり；ならびに、
【００６４】
Eは、OまたはSである。
【００６５】
式IIaの化合物の種々の実施形態では、R1及びR5は、水素、フッ素及び塩素からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており；R1及びR5は、水素、塩素及びフッ素からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、ならびにR3はCl、Br及びFから選択されており；R1及びR5は、水素、塩素及びフッ素からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、ならびにR3はCl及びBrから選択されており；R1及びR5は、水素、塩素及びフッ素からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R3はCl、Br、Fから選択されており、ならびにEはSであり；R1及びR5は、水素、塩素及びフッ素からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R3はCl、Br及びFから選択されており、EはSであり、ならびにR2及びR4は両方とも水素であり；R1及びR5は、水素、塩素及びフッ素からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R3はCl、Br及びFから選択されており、EはSであり、R2及びR4は両方とも水素であり、ならびにR7、R8及びR9はすべて水素またはフッ素であり；R1及びR5は、水素、塩素及びフッ素からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R3はClから選択されており、EはSであり、R2及びR4は両方とも水素であり、ならびにR7、R8及びR9はすべて水素またはフッ素であり；R1及びR5は、水素、塩素及びフッ素からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R3はBrから選択されており、EはSであり、R2及びR4は両方とも水素であり、ならびにR7、R8及びR9はすべて水素またはフッ素であり；R1及びR5は、水素及びフッ素からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R3はClから選択されており、EはSであり、R2及びR4は両方とも水素であり、ならびにR7、R8及びR9は水素であり；R1及びR5は、水素、塩素及びフッ素からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R3はBrであり、EはSであり、R2及びR4は両方とも水素であり、ならびにR7、R8及びR9はすべて水素である。
【００６６】
式IIbまたはその塩を有する化合物は、本明細書にて開示されており、
【化６】
2017538724.tif 000008
【００６７】
式中、
【００６８】
R1及びR5は、水素、CH3、F、Cl、Br、CF3及びOCF3からそれぞれ独立して選択されており；
【００６９】
R2及びR4は、水素、F、Cl、Br及びCF3からそれぞれ独立して選択されており；
【００７０】
R3は、水素、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN及びC（H）Oから選択されており；
【００７１】
R8は、水素及びフッ素から選択されており；
【００７２】
R6及びR9は、水素、F、Cl、CH3及びOCF3からそれぞれ独立して選択されており；
【００７３】
Bは、C（H）またはC（CH3）であり；ならびに、
【００７４】
Eは、OまたはSである。
【００７５】
式IIbの化合物の種々の実施形態では、R1及びR5は、水素、フッ素及び塩素からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており；R1及びR5は、水素、塩素及びフッ素からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、ならびにR3はCl、Br及びFから選択されており；R1及びR5は、水素、塩素及びフッ素からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、ならびにR3はCl及びBrから選択されており；R1及びR5は、水素、塩素及びフッ素からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R3はCl、Br、Fから選択されており、ならびにEはSであり；R1及びR5は、水素、塩素及びフッ素からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R3はCl、Br及びFから選択されており、EはSであり、ならびにR2及びR4は両方とも水素であり；R1及びR5は、水素、塩素及びフッ素からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R3はCl、Br及びFから選択されており、EはSであり、R2及びR4は両方とも水素であり、ならびにR7、R8及びR9はすべて水素またはフッ素であり；R1及びR5は、水素、塩素及びフッ素からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R3はClから選択されており、EはSであり、R2及びR4は両方とも水素であり、ならびにR7、R8及びR9はすべて水素またはフッ素であり；R1及びR5は、水素、塩素及びフッ素からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R3はBrから選択されており、EはSであり、R2及びR4は両方とも水素であり、ならびにR7、R8及びR9はすべて水素またはフッ素であり；R1及びR5は、水素及びフッ素からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R3はClから選択されており、EはSであり、R2及びR4は両方とも水素であり、ならびにR7、R8及びR9は水素であり；R1及びR5は、水素、塩素及びフッ素からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R3はBrであり、EはSであり、R2及びR4は両方とも水素であり、ならびにR7、R8及びR9はすべて水素である。
【００７６】
式IIIの化合物またはその塩は本明細書に開示されており、
【化７】
2017538724.tif 000009
【００７７】
式中、
【００７８】
Aは、フェニル、ピリジルまたはピラジルであって、そのそれぞれが所望により、ハロゲン、CF3、CH3、OCF3、OCH3、CN及びC（H）Oから選択される1つ以上の置換基によってそれぞれ独立して置換されることができる。
【００７９】
Cは、チエニル、フラニル、オキサゾリルまたはイソオキサゾリルであって、そのそれぞれが所望により、フッ素、塩素、CH3及びOCF3から選択される1つ以上の置換基によってそれぞれ独立して置換されることができる。
【００８０】
種々の実施形態では、Aはフェニルであり、Aはピリジルであり、Aはピラジルであり、Cはチエニルであり、Cはフラニルであり、Cはオキサゾリルであり、及びCはイソオキサゾリルである。
【００８１】
式IIIaまたはその塩を有する化合物も開示されており、
【化８】
2017538724.tif 000010
【００８２】
式中、
【００８３】
R1及びR5は、水素、CH3、F、Cl、Br、CF3及びOCF3からそれぞれ独立して選択され、
【００８４】
ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており；
【００８５】
R2及びR4は、水素、F、Cl、Br及びCF3からそれぞれ独立して選択されており；
【００８６】
R3は、水素、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN及びC（H）Oから選択されており；
【００８７】
R7及びR8は、水素及びフッ素からそれぞれ独立して選択されており；
【００８８】
R9は、水素、F、Cl、CH3及びOCF3から選択されており；ならびに、
【００８９】
Eは、OまたはSである。
【００９０】
式IIIaの化合物の種々の実施形態では、R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R3はフッ素、塩素または臭素であり、ならびにEはOであり；R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R3はフッ素、塩素及び臭素であり、EはSであり、ならびにR9は水素またはフッ素であり；R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R2及びR4は両方とも水素であり、R3は塩素または臭素であり、ならびにEはOであり；R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R2及びR4は両方とも水素であり、R3は塩素または臭素であり、EはSであり、ならびにR9は水素またはフッ素であり；R1及びR5は、水素及びClからそれぞれ独立して選択されており、R3はフッ素、塩素または臭素であり、EはOであり、ならびにR9はフッ素であり；R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R3はフッ素、塩素または臭素であり、ならびにEはOであり；R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R3はフッ素、塩素または臭素であり、EはSであり、ならびにR9は水素またはフッ素であり；R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R2及びR4は両方とも水素であり、R3は塩素または臭素であり、ならびにEはOであり；R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R2及びR4は水素であり、R3は塩素または臭素であり、EはSであり、ならびにR9は水素またはフッ素であり；R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R2及びR4は両方とも水素であり、R3は塩素または臭素であり、ならびにEはOであり、ならびにR7、R8及びR9は水素であり；ならびに、R1及びR5は、水素及びClからそれぞれ独立して選択されており、R3はフッ素、塩素及び臭素であり、EはOであり、ならびにR9はフッ素である。
【００９１】
式IIIbまたはその塩を有する化合物も開示されており、
【化９】
2017538724.tif 000011
【００９２】
式中、
【００９３】
R1及びR5は、水素、CH3、F、Cl、Br、CF3及びOCF3からそれぞれ独立して選択されており；
【００９４】
R2及びR4は、水素、F、Cl、Br及びCF3からそれぞれ独立して選択されており；
【００９５】
R3は、水素、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN及びC（H）Oから選択されており；
【００９６】
R8は、水素及びフッ素から選択されており；
【００９７】
R6及びR9は、水素、F、Cl、CH3及びOCF3からそれぞれ独立して選択されており；ならびに
【００９８】
Eは、OまたはSである。
【００９９】
式IIIbの化合物の種々の実施形態では、R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R3はフッ素、塩素または臭素であり、ならびにEはOであり；R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R3はフッ素、塩素及び臭素であり、EはSであり、ならびにR9は水素またはフッ素であり；R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R2及びR4は両方とも水素であり、R3は塩素または臭素であり、ならびにEはOであり；R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R2及びR4は両方とも水素であり、R3は塩素または臭素であり、EはSであり、ならびにR9は水素またはフッ素であり；R1及びR5は、水素及びClからそれぞれ独立して選択されており、R3はフッ素、塩素または臭素であり、EはOであり、ならびにR9はフッ素であり；R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R3はフッ素、塩素または臭素であり、ならびにEはOであり；R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R3はフッ素、塩素または臭素であり、EはSであり、ならびにR9は水素またはフッ素であり；R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R2及びR4は両方とも水素であり、R3は塩素または臭素であり、ならびにEはOであり；R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R2及びR4は水素であり、R3は塩素または臭素であり、EはSであり、ならびにR9は水素またはフッ素であり；ならびに、R1及びR5は、水素及びClからそれぞれ独立して選択されており、R3はフッ素、塩素または臭素であり、EはOであり、ならびにR9はフッ素である。
【０１００】
式（IV）またはその塩の化合物も、開示されており、
【化１０】
2017538724.tif 000012
【０１０１】
式中、
【０１０２】
A1は、フェニル、ピリジル、ピラジル、オキサゾリルまたはイソオキサゾリルであって、そのそれぞれが所望により、ハロゲン、CF3、CH3、OCF3、OCH3、CN及びC（H）Oから選択される1つ以上の置換基によってそれぞれ独立して置換されることができ、ならびに
【０１０３】
C1は、チエニル、フラニル、オキサゾリルまたはイソオキサゾリルであって、そのそれぞれが所望により、フッ素、塩素、CH3及びOCF3から選択される1つ以上の置換基によってそれぞれ独立して置換されることができる。
【０１０４】
種々の実施形態では、A1はフェニルであり、A1はピリジルであり、A1はピラジルであり、A1はオキサゾリルであり、A1はイソオキサゾリルであり、C1はチエニルであり、C1はフラニルであり、C1はオキサゾリルであり、及びC1はイソオキサゾリルである。
【０１０５】
式IVaまたはその塩を有する化合物も開示されており、
【化１１】
2017538724.tif 000013
【０１０６】
式中、
【０１０７】
R1及びR5は、水素、CH3、F、Cl、Br、CF3及びOCF3からそれぞれ独立して選択され、
【０１０８】
ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており；
【０１０９】
R2及びR4は、水素、F、Cl、Br及びCF3からそれぞれ独立して選択されており；
【０１１０】
R3は、水素、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN及びC（H）Oから選択されており；
【０１１１】
R7及びR8は、水素及びフッ素からそれぞれ独立して選択されており；
【０１１２】
R9は、水素、F、Cl、CH3及びOCF3から選択されており；ならびに、
【０１１３】
Eは、OまたはSである。
【０１１４】
式IVaの化合物の種々の実施形態では、R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R3はフッ素、塩素または臭素であり、ならびにEはOであり；R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R2及びR4は両方とも水素であり、R3は塩素または臭素であり、ならびにEはOであり、ならびにR7、R8及びR9は水素であり；R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R3はフッ素、塩素または臭素であり、EはSであり、ならびにR9は水素またはフッ素であり；R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R2及びR4は両方とも水素であり、R3は塩素または臭素であり、EはOであり；R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R2及びR4は両方とも水素であり、R3は塩素または臭素であり、EはSであり、ならびにR9は水素またはフッ素であり；R1及びR5は、水素及びClからそれぞれ独立して選択されており、R3はフッ素、塩素または臭素であり、EはOであり、ならびにR9はフッ素である。
【０１１５】
式IVbまたはその塩を有する化合物も開示されており、
【化１２】
2017538724.tif 000014
【０１１６】
式中、
【０１１７】
R1及びR5は、水素、CH3、F、Cl、Br、CF3及びOCF3からそれぞれ独立して選択され、
【０１１８】
ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており；
【０１１９】
R2及びR4は、水素、F、Cl、Br及びCF3からそれぞれ独立して選択されており；
【０１２０】
R3は、水素、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN及びC（H）Oから選択されており；
【０１２１】
R8は、水素及びフッ素から選択されており；
【０１２２】
R6及びR9は、水素、F、Cl、CH3及びOCF3からそれぞれ独立して選択されており；ならびに
【０１２３】
Eは、OまたはSである。
【０１２４】
式IVbの化合物の種々の実施形態では、R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R3はフッ素、塩素または臭素であり、ならびにEはOであり；R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R3はフッ素、塩素または臭素であり、EはSであり、ならびにR9は水素またはフッ素であり；R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R2及びR4は両方とも水素であり、R3は塩素または臭素であり、EはOであり；R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R2及びR4は両方とも水素であり、R3は塩素または臭素であり、EはSであり、ならびにR9は水素またはフッ素であり；ならびに、R1及びR5は、水素及びClからそれぞれ独立して選択されており、R3はフッ素、塩素または臭素であり、EはOであり、ならびにR9はフッ素である。
【０１２５】
式（V）またはその塩の化合物は本明細書に開示されており、
【化１３】
2017538724.tif 000015
【０１２６】
式中、
【０１２７】
A1は、フェニル、ピリジル、ピラジル、オキサゾリルまたはイソオキサゾリルであって、そのそれぞれが所望により、ハロゲン、CF3、CH3、OCF3、OCH3、CN及びC（H）Oから選択される1つ以上の置換基によってそれぞれ独立して置換されることができ、ならびに
【０１２８】
C1は、チエニル、フラニル、オキサゾリルまたはイソオキサゾリルであって、そのそれぞれが所望により、フッ素、塩素、CH3及びOCF3から選択される1つ以上の置換基によってそれぞれ独立して置換されることができる。
【０１２９】
種々の実施形態では、A1はフェニルであり、A1はピリジルであり、A1はピラジルであり、A1はオキサゾリルであり、A1はイソオキサゾリルであり、C1はチエニルであり、C1はフラニルであり、C1はオキサゾリルであり、及びC1はイソオキサゾリルである。
【０１３０】
式Vaまたはその塩を有する化合物も開示されており、
【化１４】
2017538724.tif 000016
【０１３１】
式中、
【０１３２】
R1及びR5は、水素、CH3、F、Cl、Br、CF3及びOCF3からそれぞれ独立して選択され、
【０１３３】
ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており；
【０１３４】
R2及びR4は、水素、F、Cl、Br及びCF3からそれぞれ独立して選択されており；
【０１３５】
R3は、水素、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN及びC（H）Oから選択されており；
【０１３６】
R7及びR8は、水素及びフッ素からそれぞれ独立して選択されており；
【０１３７】
R9は、水素、F、Cl、CH3及びOCF3から選択されており；ならびに、
【０１３８】
Eは、OまたはSである。
【０１３９】
式Vaの化合物の種々の実施形態では、R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R3はフッ素、塩素または臭素であり、EはSであり、ならびにR9は水素またはフッ素であり；R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R2及びR4は両方とも水素であり、R3は塩素または臭素であり、EはOであり；R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R2及びR4は両方とも水素であり、R3は塩素または臭素であり、EはSであり、ならびにR9は水素またはフッ素であり；R1及びR5は、水素及びClからそれぞれ独立して選択されており、R3はフッ素、塩素または臭素であり、EはOであり、ならびにR9はフッ素である。
【０１４０】
式Vbまたはその塩を有する化合物も開示されており、
【化１５】
2017538724.tif 000017
【０１４１】
式中、
【０１４２】
R1及びR5は、水素、CH3、F、Cl、Br、CF3及びOCF3からそれぞれ独立して選択されており；
【０１４３】
R2及びR4は、水素、F、Cl、Br及びCF3からそれぞれ独立して選択されており；
【０１４４】
R3は、水素、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN及びC（H）Oから選択されており；
【０１４５】
R8は、水素及びフッ素から選択されており；
【０１４６】
R6及びR9は、水素、F、Cl、CH3及びOCF3からそれぞれ独立して選択されており；ならびに
【０１４７】
Eは、OまたはSである。
【０１４８】
式Vbの化合物の種々の実施形態では、R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R3はフッ素、塩素及び臭素であり、ならびにEはOであり；R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R3はフッ素、塩素または臭素であり、EはSであり、ならびにR9は水素またはフッ素であり；R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R2及びR4は両方とも水素であり、R3は塩素または臭素であり、EはOであり；R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択され、ただしR1及びR5が同時に水素ではあり得ないことを条件としており、R2及びR4は両方とも水素であり、R3は塩素または臭素であり、EはSであり、ならびにR9は水素またはフッ素であり；R1及びR5は、水素及びClからそれぞれ独立して選択されており、R3はフッ素、塩素または臭素であり、EはOであり、ならびにR9はフッ素である。
【０１４９】
式（VI）またはその塩を有する化合物は、本明細書にて開示されており、
【化１６】
2017538724.tif 000018
【０１５０】
式中、
【０１５１】
Aは、所望により置換アリールであり、または所望によりそれぞれ独立して単一もしくは複数の置換アリールアルキルであり、または所望によりそれぞれ独立して単一もしくは複数の置換ヘテロアリールであり、または所望によりそれぞれ独立して単一もしくは複数の置換ヘテロアリールアルキルであり、ここで置換基は、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C6〜C10アリール、C4〜C7シクロアルキル、C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C6〜C10アリール（C1〜C6）アルキル、C6〜C10アリール（C2〜C6）アルケニル、C6〜C10アリール（C2〜C6）アルキニル、C1〜C6ヒドロキシアルキル、アミノ、ウレイド、シアノ、C1〜C6アシルアミノ、ヒドロキシ、チオール、C1〜C6アシルオキシ、アジド、C1〜C6アルコキシ及びカルボキシ、ならびにC（H）Oからなる群から選択されており；
【０１５２】
Cは、チエニル、フラニル、オキサゾリルまたはイソオキサゾリルであって、そのそれぞれが所望により、フッ素、塩素、CH3及びOCF3から選択される1つ以上の置換基によってそれぞれ独立して置換されることができる。
【０１５３】
種々の実施形態では、Aはアリールであり、Aはアリールアルキルであり、Aはヘテロアリールアルキルであり、Aはヘテロアリールであり、Cはチエニルであり、Cはフラニルであり、Cはオキサゾリルであり、Cはイソオキサゾリルであり、Aはピリジルであり、Aはオキサゾリルであり、及びAはイソオキサゾリルであり、そこで化合物はA及びCが両方ともチオフェニルではなく、ならびに化合物はA及びCが両方ともフラニルではない。
【０１５４】
式VIaまたはその塩を有する化合物も、本明細書に開示されており、
【化１７】
2017538724.tif 000019
【０１５５】
式中、
【０１５６】
R1及びR5は、水素、CH3、F、Cl、Br、CF3及びOCF3からそれぞれ独立して選択されており；
【０１５７】
R2及びR4は、水素、F、Cl、Br及びCF3からそれぞれ独立して選択されており；
【０１５８】
R3は、水素、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN及びC（H）Oから選択されており；
【０１５９】
R7及びR8は、水素及びフッ素からそれぞれ独立して選択されており；
【０１６０】
R9は、水素、F、Cl、CH3及びOCF3から選択されており；ならびに、
【０１６１】
Eは、OまたはSである。
【０１６２】
式VIaの化合物の種々の実施形態では、R1及びR5は、水素、CH3、F及びClからそれぞれ独立して選択されており；R1及びR5は、水素、CH3、フッ素及びClからそれぞれ独立して選択されており、ならびにR3はClであり；R1及びR5は、水素、CH3、フッ素及びClからそれぞれ独立して選択されており、ならびにR3はBrであり；R1及びR5は、水素、CH3、フッ素及びClからそれぞれ独立して選択されており、R3はClであり、ならびにEはOであり；R1及びR5は、水素、CH3、フッ素及びClからそれぞれ独立して選択されており、ならびにR3はBrであり、ならびにEはOであり；R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択されており、ならびにR3はClであり、EはOであり、ならびにR6、R8及びR9は水素及びフッ素から選択されており；R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択されており、ならびにR3はBrであり、EはOであり、ならびにR7、R8及びR9は水素及びフッ素から選択されており；R1及びR5は、水素及びフッ素からそれぞれ独立して選択されており、ならびにR3はClであり、EはOであり、ならびにR7、R8及びR9は水素及びフッ素から選択されており；R1及びR5は、水素及びフッ素からそれぞれ独立して選択されており、R3はBrであり、EはOであり、ならびにR7、R8及びR9は水素及びフッ素から選択されており；R1及びR5は、水素及び塩素からそれぞれ独立して選択されており、ならびにR3はClであり、EはOであり、ならびにR7、R8及びR9は水素及びフッ素から選択されており；R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択されており、R3はClであり、R2及びR4は水素であり、EはOであり、ならびにR7、R8及びR9は水素及びフッ素から選択されており；R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択されており、R2及びR4は水素であり、R3はBrであり、EはOであり、ならびにR7、R8及びR9は水素及びフッ素から選択されており；R1及びR5は、水素及びフッ素からそれぞれ独立して選択されており、R2及びR4は水素であり、R3はClであり、EはOであり、ならびにR7、R8及びR9は水素及びフッ素から選択されており；R1及びR5は、水素及びフッ素からそれぞれ独立して選択されており、R2及びR4は水素であり、R3はBrであり、EはOであり、ならびにR7、R8及びR9は水素及びフッ素から選択されており；R1及びR5は、水素及び塩素からそれぞれ独立して選択されており、R2及びR4は水素であり、R3はClであり、EはOであり、ならびにR7、R8及びR9は水素及びフッ素から選択されている。
【０１６３】
式VIbまたはその塩を有する化合物も、本明細書に開示されており、
【化１８】
2017538724.tif 000020
【０１６４】
式中、
【０１６５】
R1及びR5は、水素、CH3、F、Cl、Br、CF3及びOCF3からそれぞれ独立して選択されており；
【０１６６】
R2及びR4は、水素、F、Cl、Br及びCF3からそれぞれ独立して選択されており；
【０１６７】
R3は、水素、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN及びC（H）Oから選択されており；
【０１６８】
R8は、水素及びフッ素から選択されており；
【０１６９】
R6及びR9は、水素、F、Cl、CH3及びOCF3からそれぞれ独立して選択されており；ならびに
【０１７０】
Eは、OまたはSである。
【０１７１】
式VIbの化合物の種々の実施形態では、R1及びR5は、水素、CH3、F及びClからそれぞれ独立して選択されており；R1及びR5は、水素、CH3、フッ素及びClからそれぞれ独立して選択されており、ならびにR3はClであり；R1及びR5は、水素、CH3、フッ素及びClからそれぞれ独立して選択されており、ならびにR3はBrであり；R1及びR5は、水素、CH3、フッ素及びClからそれぞれ独立して選択されており、R3はClであり、ならびにEはOであり；R1及びR5は、水素、CH3、フッ素及びClからそれぞれ独立して選択されており、ならびにR3はBrであり、ならびにEはOであり；R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択されており、ならびにR3はClであり、EはOであり、ならびにR6、R8及びR9は水素及びフッ素から選択されており；R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択されており、ならびにR3はBrであり、EはOであり、ならびにR7、R8及びR9は水素及びフッ素から選択されており；R1及びR5は、水素及びフッ素からそれぞれ独立して選択されており、ならびにR3はClであり、EはOであり、ならびにR7、R8及びR9は水素及びフッ素から選択されており；R1及びR5は、水素及びフッ素からそれぞれ独立して選択されており、R3はBrであり、EはOであり、ならびにR7、R8及びR9は水素及びフッ素から選択されており；R1及びR5は、水素及び塩素からそれぞれ独立して選択されており、ならびにR3はClであり、EはOであり、ならびにR7、R8及びR9は水素及びフッ素から選択されており；R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択されており、R3はClであり、R2及びR4は水素であり、EはOであり、ならびにR7、R8及びR9は水素及びフッ素から選択されており；R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択されており、R2及びR4は水素であり、R3はBrであり、EはOであり、ならびにR7、R8及びR9は水素及びフッ素から選択されており；R1及びR5は、水素及びフッ素からそれぞれ独立して選択されており、R2及びR4は水素であり、R3はClであり、EはOであり、ならびにR7、R8及びR9は水素及びフッ素から選択されており；R1及びR5は、水素及びフッ素からそれぞれ独立して選択されており、R2及びR4は水素であり、R3はBrであり、EはOであり、ならびにR7、R8及びR9は水素及びフッ素から選択されており；R1及びR5は、水素及び塩素からそれぞれ独立して選択されており、R2及びR4は水素であり、R3はClであり、EはOであり、ならびにR7、R8及びR9は水素及びフッ素から選択されている。
【０１７２】
式（VII）またはその塩を有する化合物は、本明細書にて開示されており、
【化１９】
2017538724.tif 000021
【０１７３】
式中、
【０１７４】
Aは、所望により置換アリールであり、または所望によりそれぞれ独立して単一もしくは複数の置換アリールアルキルであり（例えば、アリールC1−3アルキルもしくはアリールC1〜C6）、または所望によりそれぞれ独立して単一もしくは複数の置換ヘテロアリールであり、または所望によりそれぞれ独立して単一もしくは複数の置換ヘテロアリールアルキルであり（例えば、ヘテロアリールC1−3アルキルもしくはヘテロアリールC1〜C6）、ここで置換基は、ハロ、C1〜C6ハロアルキル、C6〜C10アリール、C4〜C7シクロアルキル、C2〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C6〜C10アリール（C1〜C6）アルキル、C6〜C10アリール（C2〜C6）アルケニル、C6〜C10アリール（C2〜C6）アルキニル、C1〜C6ヒドロキシアルキル、アミノ、ウレイド、シアノ、C1〜C6アシルアミノ、ヒドロキシ、チオール、C1〜C6アシルオキシ、アジド、C1〜C6アルコキシ及びカルボキシ、C（H）Oからなる群から選択されており；
【０１７５】
Cは、チエニル、フラニル、オキサゾリルまたはイソオキサゾリルであって、そのそれぞれが所望により、フッ素、塩素、CH3及びOCF3から選択される1つ以上の置換基によってそれぞれ独立して置換されることができる。
【０１７６】
種々の実施形態では、Aはアリールであり、Aはアリールアルキルであり、Aはヘテロアリールアルキルであり、Aはヘテロアリールであり、Cはチエニルであり、Cはフラニルであり、Cはオキサゾリルであり、Cはイソオキサゾリルであり、Aはピリジルであり、Aはオキサゾリルであり、及びAはイソオキサゾリルであり、ならびにA及びCは両方ともフラニルではない。
【０１７７】
式VIIaまたはその塩を有する化合物も、本明細書に開示されており、
【化２０】
2017538724.tif 000022
【０１７８】
式中、
【０１７９】
R1及びR5は、水素、CH3、F、Cl、Br、CF3及びOCF3からそれぞれ独立して選択されており；
【０１８０】
R2及びR4は、水素、F、Cl、Br及びCF3からそれぞれ独立して選択されており；
【０１８１】
R3は、水素、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN及びC（H）Oから選択されており；
【０１８２】
R7及びR8は、水素及びフッ素からそれぞれ独立して選択されており；
【０１８３】
R9は、水素、F、Cl、CH3及びOCF3から選択されており；
【０１８４】
Eは、OまたはSである。
【０１８５】
式VIIaの化合物の種々の実施形態では、R1及びR5は、水素、CH3、F及びClからそれぞれ独立して選択されており；R1及びR5は、水素、CH3、フッ素及びClからそれぞれ独立して選択されており、ならびにR3はClであり；R1及びR5は、水素、CH3、フッ素及びClからそれぞれ独立して選択されており、ならびにR3はBrであり；R1及びR5は、水素、CH3、フッ素及びClからそれぞれ独立して選択されており、R3はClであり、ならびにEはOであり；R1及びR5は、水素、CH3、フッ素及びClからそれぞれ独立して選択されており、ならびにR3はBrであり、ならびにEはOであり；R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択されており、ならびにR3はClであり、EはOであり、ならびにR6、R8及びR9は水素及びフッ素から選択されており；R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択されており、ならびにR3はBrであり、EはOであり、ならびにR7、R8及びR9は水素及びフッ素から選択されており；R1及びR5は、水素及びフッ素からそれぞれ独立して選択されており、ならびにR3はClであり、EはOであり、ならびにR7、R8及びR9は水素及びフッ素から選択されており；R1及びR5は、水素及びフッ素からそれぞれ独立して選択されており、R3はBrであり、EはOであり、ならびにR7、R8及びR9は水素及びフッ素から選択されており；R1及びR5は、水素及び塩素からそれぞれ独立して選択されており、ならびにR3はClであり、EはOであり、ならびにR7、R8及びR9は水素及びフッ素から選択されており；R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択されており、R3はClであり、R2及びR4は水素であり、EはOであり、ならびにR7、R8及びR9は水素及びフッ素から選択されており；R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択されており、R2及びR4は水素であり、R3はBrであり、EはOであり、ならびにR7、R8及びR9は水素及びフッ素から選択されており；R1及びR5は、水素及びフッ素からそれぞれ独立して選択されており、R2及びR4は水素であり、R3はClであり、EはOであり、ならびにR7、R8及びR9は水素及びフッ素から選択されており；R1及びR5は、水素及びフッ素からそれぞれ独立して選択されており、R2及びR4は水素であり、R3はBrであり、EはOであり、ならびにR7、R8及びR9は水素及びフッ素から選択されており；R1及びR5は、水素及び塩素からそれぞれ独立して選択されており、R2及びR4は水素であり、R3はClであり、EはOであり、ならびにR7、R8及びR9は水素及びフッ素から選択されている。
【０１８６】
式VIIbまたはその塩を有する化合物も、本明細書に開示されており、
【化２１】
2017538724.tif 000023
【０１８７】
式中、
【０１８８】
R1及びR5は、水素、CH3、F、Cl、Br、CF3及びOCF3からそれぞれ独立して選択されており；
【０１８９】
R2及びR4は、水素、F、Cl、Br及びCF3からそれぞれ独立して選択されており；
【０１９０】
R3は、水素、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN及びC（H）Oから選択されており；
【０１９１】
R8は、水素及びフッ素から選択されており；
【０１９２】
R6及びR9は、水素、F、Cl、CH3及びOCF3からそれぞれ独立して選択されており；ならびに
【０１９３】
Eは、OまたはSである。
【０１９４】
式VIIaの化合物の種々の実施形態では、R1及びR5は、水素、CH3、F及びClからそれぞれ独立して選択されており；R1及びR5は、水素、CH3、フッ素及びClからそれぞれ独立して選択されており、ならびにR3はClであり；R1及びR5は、水素、CH3、フッ素及びClからそれぞれ独立して選択されており、ならびにR3はBrであり；R1及びR5は、水素、CH3、フッ素及びClからそれぞれ独立して選択されており、R3はClであり、ならびにEはOであり；R1及びR5は、水素、CH3、フッ素及びClからそれぞれ独立して選択されており、ならびにR3はBrであり、ならびにEはOであり；R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択されており、ならびにR3はClであり、EはOであり、ならびにR6、R8及びR9は水素及びフッ素から選択されており；R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択されており、ならびにR3はBrであり、EはOであり、ならびにR7、R8及びR9は水素及びフッ素から選択されており；R1及びR5は、水素及びフッ素からそれぞれ独立して選択されており、ならびにR3はClであり、EはOであり、ならびにR7、R8及びR9は水素及びフッ素から選択されており；R1及びR5は、水素及びフッ素からそれぞれ独立して選択されており、R3はBrであり、EはOであり、ならびにR7、R8及びR9は水素及びフッ素から選択されており；R1及びR5は、水素及び塩素からそれぞれ独立して選択されており、ならびにR3はClであり、EはOであり、ならびにR7、R8及びR9は水素及びフッ素から選択されており；R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択されており、R3はClであり、R2及びR4は水素であり、EはOであり、ならびにR7、R8及びR9は水素及びフッ素から選択されており；R1及びR5は、水素及びCH3からそれぞれ独立して選択されており、R2及びR4は水素であり、R3はBrであり、EはOであり、ならびにR7、R8及びR9は水素及びフッ素から選択されており；R1及びR5は、水素及びフッ素からそれぞれ独立して選択されており、R2及びR4は水素であり、R3はClであり、EはOであり、ならびにR7、R8及びR9は水素及びフッ素から選択されており；R1及びR5は、水素及びフッ素からそれぞれ独立して選択されており、R2及びR4は水素であり、R3はBrであり、EはOであり、ならびにR7、R8及びR9は水素及びフッ素から選択されており；R1及びR5は、水素及び塩素からそれぞれ独立して選択されており、R2及びR4は水素であり、R3はClであり、EはOであり、ならびにR7、R8及びR9は水素及びフッ素から選択されている。
【０１９５】
望まれていない線虫の制御方法も本明細書に記載されており、その方法は、哺乳類、鳥類、またはそれらの食餌、植物、種子または土壌に、有効量の式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、III、IIIa、IIIb、IV、IVa、IVb、V、Va、Vb、VI、VIa、VIb、VII、VIIa及びVIIbのいずれかの、条件のついていない化合物を含む、組成物を投与することを含む。
【０１９６】
望まれていない線虫の制御方法も本明細書に記載されており、その方法は、哺乳類、鳥類、またはそれらの食餌、植物、種子または土壌に、有効量の式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、III、IIIa、IIIb、IV、IVa、IVb、V、Va、Vb、VI、VIa、VIb、VII、VIIa及びVIIbのいずれかの、条件のついている化合物を含む、組成物を投与することを含む。
【０１９７】
寄生線虫の生存率を低下させるのに十分な濃度の、式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、III、IIIa、IIIb、IV、IVa、IVb、V、Va、Vb、VI、VIa、VIb、VII、VIIa及びVIIbのいずれかの、条件のついていない化合物を含む、殺線虫組成物も記載される。
【０１９８】
寄生線虫の生存率を低下させるのに十分な濃度の、式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、III、IIIa、IIIb、IV、IVa、IVb、V、Va、Vb、VI、VIa、VIb、VII、VIIa及びVIIbのいずれかの、条件のついている化合物を含む、殺線虫組成物も記載される。
【０１９９】
いくつかの場合において、殺線虫組成物は水性界面活性剤を更に含む。使用され得る界面活性剤の例としては、Span  20、Span  40、Span  80、Span  85、Tween  20、Tween  40、Tween  80、Tween  85、Triton X  100、Makon  10、Igepal CO  630、Brij  35、Brij  97、Tergitol TMN  6、Dowfax  3B2、Physan及びToximul TA  15が挙げられる。いくつかの場合において、殺線虫組成物は更に透過促進剤（例えば、シクロデキストリン）を含む。いくつかの場合において、殺線虫組成物は更に共溶媒を含む。使用され得る共溶媒の例としては、乳酸エチル、大豆メチル／乳酸エチル共溶媒ブレンド（例えば、Steposol）、イソプロパノール、アセトン、1,2−プロパンジオール、n−アルキルピロリドン（例えば、Agsolexシリーズ）、石油系油（例えば、aromatic200）または鉱油（例えば、パラフィン油））が挙げられる。いくつかの場合において、殺線虫組成物は、アベルメクチン（例えば、イベルメクチン）、ミルベマイシン、イミダクロプリド、アルジカルブ、オキサミル、フェナミホス、ホスチアゼート、メタムナトリウム、エトリジアゾール、ペンタ−クロロ−ニトロベンゼン（PCNB）、フルトラニル、メタラキシル、メフェノキサム、及びホセチルアルミニウムなどの別の殺虫剤（例えば、殺線虫剤、殺虫剤または殺真菌剤）を更に含む。有用な殺真菌剤としては、シルチオファム、フルジオキソニル、ミクロブタニル、アゾキシストロビン、クロロタロニル、プロピコナゾール、テブコナゾール及びピラクロストロビンが挙げられるが、これらに限定されない。組成物は更に、除草剤（例えば、トリフロキシスルフロン、グリホサート、ハロスルフロン）及び他の疾患対策のための化学物質（例えば、キトサン）を含んでもよい。
【０２００】
オキサゾール、オキサジアゾールもしくはチアジアゾール類似体、または化合物3−フェニル−5−（チオフェン−2−イル）−1,2,4−オキサジアゾール、3−（4−フルオロフェニル）−5−（チオフェン−2−イル）−1,2,4−オキサジアゾール、3−（4−クロロフェニル）−5−（フラン−2−イル）−1,2,4−オキサジアゾール、3−（4−クロロフェニル）−5−（チオフェン−2−イル）−1,2,4−オキサジアゾール、3−（4−クロロ−2−メチルフェニル）−5−（フラン−2−イル）−1,2,4−オキサジアゾール、5−（4−クロロ−2−メチルフェニル）−3−（フラン−2−イル）−1,2,4−オキサジアゾール、3−（4−ブロモ−2−メチルフェニル）−5−（フラン−2−イル）−1,2,4−オキサジアゾール、3−（4−フルオロ−2−メチルフェニル）−5−（チオフェン−2−イル）−1,2,4−オキサジアゾール、3−（2,4−ジフルオロフェニル）−5−（チオフェン−2−イル）−1,2,4−オキサジアゾール、3−（4−ブロモ−2−フルオロフェニル）−5−（チオフェン−2−イル）−1,2,4−オキサジアゾール、5−（チオフェン−2−イル）−3−（2,4,6−トリフルオロフェニル）−1,2,4−オキサジアゾール、3−（2,4−ジクロロフェニル）−5−（フラン−2−イル）−1,2,4−オキサジアゾール、3−（4−ブロモ−2−クロロフェニル）−5−（フラン−2−イル）−1,2,4−オキサジアゾール、3−（2−クロロ−4−フルオロフェニル）−5−（チオフェン−2−イル）−1,2,4−オキサジアゾール、3−（4−クロロフェニル）−5−（チオフェン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール、3−（4−クロロフェニル）−5−（フラン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール、3−（4−クロロフェニル）−5−（3−メチルフラン−2−イル）−1,2,4−オキサジアゾール、5−（4−クロロ−2−フルオロフェニル）−2−（チオフェン−2−イル）オキサゾール、2−（4−クロロ−2−フルオロフェニル）−5−（チオフェン−2−イル）オキサゾール、5−（4−クロロ−2−フルオロフェニル）−2−（フラン−2−イル）オキサゾール、5−（4−クロロ−2−メチルフェニル）−2−（フラン−3−イル）オキサゾール、3−（4−クロロ−2−メチルフェニル）−5−（フラン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール、5−（4−クロロ−2−メチルフェニル）−3−（フラン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール、3−（4−ブロモ−2−メチルフェニル）−5−（フラン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール、5−（フラン−2−イル）−3−（4−メトキシ−2−メチルフェニル）−1,2,4−オキサジアゾール、3−（6−クロロピリジン−3−イル）−5−（チオフェン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール、3−（6−クロロピリジン−3−イル）−5−（フラン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール、5−（2,4−ジフルオロフェニル）−2−（チオフェン−2−イル）オキサゾール、5−（2,4−ジフルオロフェニル）−2−（フラン−2−イル）オキサゾール、5−（4−ブロモ−2−フルオロフェニル）−2−（チオフェン−2−イル）オキサゾール、5−（4−ブロモ−2−フルオロフェニル）−2−（フラン−2−イル）オキサゾール、3−（2,4−ジフルオロフェニル）−5−（フラン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール、3−（4−クロロ−2−フルオロフェニル）−5−（フラン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール、3−（4−ブロモ−2−フルオロフェニル）−5−（フラン−2−イル）−1,2,4−チアジ��ゾール、3−（2,4−ジクロロフェニル）−5−（チオフェン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール、3−（4−ブロモ−2−フルオロフェニル）−5−（チオフェン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール、3−（4−ブロモ−2−フルオロフェニル）−5−（チオフェン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール、5−（フラン−2−イル）−3−（4−メトキシ−2−メチルフェニル）−1,2,4−チアジアゾール、3−（2,4−ジクロロフェニル）−5−（フラン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール、3−（4−ブロモ−2−クロロフェニル）−5−（フラン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール、3−（2,6−ジクロロピリジン−3−イル）−5−（フラン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール、5−（2,4−ジクロロフェニル）−2−（チオフェン−2−イル）オキサゾール、3−（4−クロロフェニル）−5−（チオフェン−3−イル）−1,2,4−オキサジアゾール、5−（4−クロロ−2−メチルフェニル）−2−（フラン−3−イル）オキサゾールからなる群から選択される類似体を含む、殺線虫組成物も開示される。
【０２０１】
種々の実施形態において、組成物は水性界面活性剤を更に含む。使用され得る界面活性剤の例としては、Span  20、Span  40、Span  80、Span  85、Tween  20、Tween  40、Tween  80、Tween  85、Triton X  100、Makon  10、Igepal CO  630、Brij  35、Brij  97、Tergitol TMN  6、Dowfax  3B2、Physan及びToximul TA  15が挙げられる。いくつかの場合において、殺線虫組成物は更に透過促進剤（例えば、シクロデキストリン）を含む。いくつかの場合において、殺線虫組成物は更に共溶媒を含む。使用され得る共溶媒の例としては、乳酸エチル、大豆メチル／乳酸エチル共溶媒ブレンド（例えば、Steposol）、イソプロパノール、アセトン、1,2−プロパンジオール、n−アルキルピロリドン（例えば、Agsolexシリーズ）、石油系油（例えば、aromatic  200）または鉱油（例えば、パラフィン油））が挙げられる。いくつかの場合において、殺線虫組成物は、アベルメクチン（例えば、イベルメクチン）、ミルベマイシン、イミダクロプリド、アルジカルブ、オキサミル、フェナミホス、ホスチアゼート、メタムナトリウム、エトリジアゾール、ペンタ−クロロ−ニトロベンゼン（PCNB）、フルトラニル、メタラキシル、メフェノキサム、及びホセチルアルミニウムなどの別の殺虫剤（例えば、殺線虫剤、殺虫剤または殺真菌剤）を更に含む。有用な殺真菌剤としては、シルチオファム、フルジオキソニル、ミクロブタニル、アゾキシストロビン、クロロタロニル、プロピコナゾール、テブコナゾール及びピラクロストロビンが挙げられるが、これらに限定されない。組成物は更に、除草剤（例えば、トリフロキシスルフロン、グリホサート、ハロスルフロン）及び他の疾患対策のための化学物質（例えば、キトサン）を含んでもよい。
【０２０２】
望ましくない寄生線虫（例えば、C.エレガンス以外の線虫）の制御方法も記載されており、その方法は、脊椎動物、植物、種子または土壌に、本明細書に記載される殺線虫組成物のいずれかにおいて、本明細書に記載されるいずれかの式の化合物を含む、殺線虫組成物を投与することを含む。
【０２０３】
いくつかの場合において、線虫が植物に感染して、殺線虫組成物は土壌または植物に適用される。いくつかの例において、殺線虫組成物は植え付けの前に土壌に適用される。いくつかの例において、殺線虫組成物は植え付けの後に土壌に適用される。いくつかの例において、殺線虫組成物は滴下系を用いて土壌に適用される。いくつかの例において、殺線虫組成物は水薬系を用いて土壌に適用される。いくつかの例において、殺線虫組成物は植物の根または植物の葉（例えば、葉、茎）に適用される。いくつかの例において、殺線虫剤組成物は土壌中に耕し込まれる、または畝間に適用される。いくつかの例において、殺線虫組成物は種子に適用される。いくつかの例において、線虫寄生生物は脊椎動物に感染する。いくつかの例において、殺線虫組成物は非ヒト脊椎動物に投与される。いくつかの例において、殺線虫組成物はヒトに投与される。いくつかの例において、殺線虫組成物は、非ヒトの動物に投与するために水薬として調製される。いくつかの例において、殺線虫組成物は経口投与剤として調製される。いくつかの例において、殺線虫組成物は注射剤として製剤される。いくつかの例において、殺線虫組成物は、ポアオン剤など局所投与用に調製される、またはタグもしくは首輪での使用のために製剤される。
【０２０４】
対象、例えば宿主植物、動物またはヒトの寄生線虫（例えば、M.incognita、H.glycines、B.longicaudatus、H.contortus、A.suum、B.malayi）によって引き起こされる障害（例えば、感染）の治療方法も、本明細書に記載される。前記方法は、対象に有効量の式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、III、IIIa、IIIb、IV、IVa、IVb、V、Va、Vb、VI、VIa、VIb、VII、VIIaまたはVIIbを有する化合物を投与することを含む。化合物は、植え付け前、植え付け後を含む様々な手段によって、及び飼料添加物、水薬、外用剤、丸剤として、または注射によって送達され得る。
【０２０５】
更に別の態様では、寄生線虫（例えば、M.incognita、H.glycines、B.longicaudatus、H.contortus、A.suum、B.malayi）を阻害する方法が提供される。このような方法は、線虫（成長のあらゆる段階）と、化合物、例えば、式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、III、IIIa、IIIb、IV、IVa、IVb、V、Va、Vb、VI、VIa、VIb、VII、VIIaまたはVIIbを有する化合物とを接触させることを含むことができる。
【０２０６】
別の態様において、殺線虫化合物、例えば、式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、III、IIIa、IIIb、IV、IVa、IVb、V、Va、Vb、VI、VIa、VIb、VII、VIIaもしくはVIIbを有する化合物を用いて、線虫の生存率もしくは繁殖力を低下させる、または成長または発達を遅延させる、または感染力を阻害する方法が提供される。このような方法は、線虫と特定の化合物、例えば、式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、III、IIIa、IIIb、IV、IVa、IVb、V、Va、Vb、VI、VIa、VIb、VII、VIIaまたはVIIbを有する化合物を接触させること；（c）線虫寄生生物の生存率または繁殖力を低下させることを含むことができる。
【０２０７】
線虫寄生生物の生存率、成長または繁殖力を低減させる方法も記載されており、その方法は線虫を式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、III、IIIa、IIIb、IV、IVa、IVb、V、Va、Vb、VI、VIa、VIb、VII、VIIaまたはVIIbを有する化合物に曝露することを含み、ならびに線虫の感染から植物を保護する方法も記載され、その方法は、植物、土壌、または植物の種子に式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、III、IIIa、IIIb、IV、IVa、IVb、V、Va、Vb、VI、VIa、VIb、VII、VIIaまたはVIIbを有する化合物を適用することを含む。
【０２０８】
脊椎動物（例えば、鳥類または哺乳類）を線虫の感染から保護する方法も記載されており、その方法は脊椎動物に式I、Ia、Ib、II、IIa、IIb、III、IIIa、IIIb、IV、IVa、IVb、V、Va、Vb、VI、VIa、VIb、VII、VIIaまたはVIIbを有する化合物を投与することを含む。鳥類は、家畜鳥類（例えば、ニワトリ、シチメンチョウ、アヒル、またはガチョウ）であり得る。哺乳類は家畜、例えば、ペット（例えば、ネコ、イヌ、ウマまたはウサギ）または家畜（例えば、ウシ、ヒツジ、ブタ、ヤギ、アルパカまたはラマ）であっても、ヒトでもよい。
【０２０９】
本明細書に記載の化合物を投与することにより線虫寄生生物を制御する方法が、本明細書に記載される。前記方法は、脊椎動物、植物、種子または土壌に、以下を含む殺線虫組成物を投与することを含む。
【０２１０】
有効量の本明細書に記載の式のいずれか、例えば以下の式のうちの1つを有する、化合物または化合物の混合物であって、
【化２２Ａ】
2017538724.tif 000024
【化２３Ｂ】
2017538724.tif 000025
【０２１１】
式中、
【０２１２】
R1及びR5は、水素、CH3、F、Cl、Br、CF3及びOCF3からそれぞれ独立して選択されており；
【０２１３】
R2及びR4は、水素、F、Cl、Br及びCF3からそれぞれ独立して選択されており；
【０２１４】
R3は、水素、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、及びCOから選択されており；
【０２１５】
R8は、水素及びフッ素から選択されており；
【０２１６】
R6及びR9は、水素、F、Cl、CH3及びOCF3からそれぞれ独立して選択されており；
【０２１７】
Bは、C（H）またはC（CH3）であり；
【０２１８】
Eは、OまたはSである。
【０２１９】
いくつかの場合において、R1及びR5は両方ともHではない。
【０２２０】
組成物は水性界面活性剤も含むことができる。使用され得る界面活性剤の例としては、Span  20、Span  40、Span  80、Span  85、Tween  20、Tween  40、Tween  80、Tween  85、Triton X  100、Makon  10、Igepal CO  630、Brij  35、Brij  97、Tergitol TMN  6、Dowfax  3B2、Physan及びToximul TA  15が挙げられる。いくつかの場合において、殺線虫組成物は更に透過促進剤（例えば、シクロデキストリン）を含む。いくつかの場合において、殺線虫組成物は更に共溶媒を含む。使用され得る共溶媒の例としては、乳酸エチル、大豆メチル／乳酸エチル共溶媒ブレンド（例えば、Steposol）、イソプロパノール、アセトン、1,2−プロパンジオール、n−アルキルピロリドン（例えば、Agsolexシリーズ）、石油系油（例えば、aromatic  200）または鉱油（例えば、パラフィン油））が挙げられる。いくつかの場合において、殺線虫組成物は、アベルメクチン（例えば、イベルメクチン）、ミルベマイシン、イミダクロプリド、アルジカルブ、オキサミル、フェナミホス、ホスチアゼート、メタムナトリウム、エトリジアゾール、ペンタ−クロロ−ニトロベンゼン（PCNB）、フルトラニル、メタラキシル、メフェノキサム、及びホセチルアルミニウムなどの別の殺虫剤（例えば、殺線虫剤、殺虫剤または殺真菌剤）を更に含む。有用な殺真菌剤としては、シルチオファム、フルジオキソニル、ミクロブタニル、アゾキシストロビン、クロロタロニル、プロピコナゾール、テブコナゾール及びピラクロストロビンが挙げられるが、これらに限定されない。組成物はまた、除草剤（例えば、トリフロキシスルフロン、グリホサート、ハロスルフロン）及びその他の疾患制御のための化学物質（例えば、キトサン）を含んでいてもよい。
【０２２１】
脊椎動物、植物、種子または土壌に、（a）3−フェニル−5−（チオフェン−2−イル）−1,2,4−オキサジアゾール、3−（4−フルオロフェニル）−5−（チオフェン−2−イル）−1,2,4−オキサジアゾール、3−（4−クロロフェニル）−5−（フラン−2−イル）−1,2,4−オキサジアゾール、3−（4−クロロフェニル）−5−（チオフェン−2−イル）−1,2,4−オキサジアゾール、3−（4−クロロ−2−メチルフェニル）−5−（フラン−2−イル）−1,2,4−オキサジアゾール、5−（4−クロロ−2−メチルフェニル）−3−（フラン−2−イル）−1,2,4−オキサジアゾール、3−（4−ブロモ−2−メチルフェニル）−5−（フラン−2−イル）−1,2,4−オキサジアゾール、3−（4−フルオロ−2−メチルフェニル）−5−（チオフェン−2−イル）−1,2,4−オキサジアゾール、3−（2,4−ジフルオロフェニル）−5−（チオフェン−2−イル）−1,2,4−オキサジアゾール、3−（4−ブロモ−2−フルオロフェニル）−5−（チオフェン−2−イル）−1,2,4−オキサジアゾール、5−（チオフェン−2−イル）−3−（2,4,6−トリフルオロフェニル）−1,2,4−オキサジアゾール、3−（2,4−ジクロロフェニル）−5−（フラン−2−イル）−1,2,4−オキサジアゾール、3−（4−ブロモ−2−クロロフェニル）−5−（フラン−2−イル）−1,2,4−オキサジアゾール、3−（2−クロロ−4−フルオロフェニル）−5−（チオフェン−2−イル）−1,2,4−オキサジアゾール、3−（4−クロロフェニル）−5−（チオフェン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール、3−（4−クロロフェニル）−5−（フラン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール、3−（4−クロロフェニル）−5−（3−メチルフラン−2−イル）−1,2,4−オキサジアゾール、5−（4−クロロ−2−フルオロフェニル）−2−（チオフェン−2−イル）オキサゾール、2−（4−クロロ−2−フルオロフェニル）−5−（チオフェン−2−イル）オキサゾール、5−（4−クロロ−2−フルオロフェニル）−2−（フラン−2−イル）オキサゾール、5−（4−クロロ−2−メチルフェニル）−2−（フラン−3−イル）オキサゾール、3−（4−クロロ−2−メチルフェニル）−5−（フラン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール、5−（4−クロロ−2−メチルフェニル）−3−（フラン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール、3−（4−ブロモ−2−メチルフェニル）−5−（フラン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール、5−（フラン−2−イル）−3−（4−メトキシ−2−メチルフェニル）−1,2,4−オキサジアゾール、3−（6−クロロピリジン−3−イル）−5−（チオフェン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール、3−（6−クロロピリジン−3−イル）−5−（フラン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール、5−（2,4−ジフルオロフェニル）−2−（チオフェン−2−イル）オキサゾール、5−（2,4−ジフルオロフェニル）−2−（フラン−2−イル）オキサゾール、5−（4−ブロモ−2−フルオロフェニル）−2−（チオフェン−2−イル）オキサゾール、5−（4−ブロモ−2−フルオロフェニル）−2−（フラン−2−イル）オキサゾール、3−（2,4−ジフルオロフェニル）−5−（フラン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール、3−（4−クロロ−2−フルオロフェニル）−5−（フラン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール、3−（4−ブロモ−2−フルオロフェニル）−5−（フラン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール、3−（2,4−ジクロロフェニル）−5−（チオフェン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール、3−（4−ブロモ−2−フルオロフェニル）−5−（チオフェン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール、3−（4−ブロモ−2−フルオロフェニル）−5−（チオフェン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール、5−（フラン−2−イル）−3−（4−メトキシ−2−メチルフェニル）−1,2,4−チアジアゾール、3−（2,4−ジクロロフェニル）−5−（フラン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール、3−（4−ブロモ−2−クロロフェニル）−5−（フラン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール、3−（2,6−ジクロロピリジン−3−イル）−5−（フラン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール、5−（2,4−ジクロロフェニル）−2−（チオフェン−2−イル）オキサゾール、3−（4−クロロフェニル）−5−（チオフェン−3−イル）−1,2,4−オキサジアゾール、5−（4−クロロ−2−メチルフェニル）−2−（フラン−3−イル）オキサゾールからなる群から選択される有効量の組成物を含む、殺線虫組成物を投与することを含む、望ましくない線虫を制御する方法も記述される。
【０２２２】
脊椎動物に、（a）5−（4−ブロモフェニル）−2−（チオフェン−2−イル）オキサゾール、2−（2−フルオロフェニル）−5−（フラン−2−イル）オキサゾール、5−（イソキサゾール−5−イル）−3−（4−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−1,2,4−オキサジアゾール、2−フェニル−5−p−トリル−1,3,4−オキサジアゾール、5−（4−フルオロフェニル）−2−（チオフェン−2−イル）オキサゾール、5−（フラン−2−イル）−3−p−トリル−1,2,4−オキサジアゾール、2−（4−クロロフェニル）−5−（チオフェン−2−イル）オキサゾール、2−（3−メトキシフェニル）−5−フェニル−1,3,4−オキサジアゾール、5−（4−ブロモフェニル）−2−（フラン−2−イル）オキサゾール、5−（4−クロロフェニル）−2−（チオフェン−3−イル）オキサゾール、2−（フラン−2−イル）−5−フェニルオキサゾール、5−（4−クロロフェニル）−2−（フラン−2−イル）オキサゾール、5−（フラン−2−イル）−3−（4−ヨードフェニル）−1,2,4−オキサジアゾール、5−（フラン−2−イル）−3−（オキサゾール−2−イル）−1,2,4−オキサジアゾール、5−（4−プロピルフェニル）−3−（チオフェン−2−イル）−1,2,4−オキサジアゾール、2−（4−ブロモフェニル）−5−（チオフェン−2−イル）オキサゾール、3−（4−ブロモフェニル）−5−（フラン−2−イル）−1,2,4−オキサジアゾール、（2−（3−クロロフェニル）−5−（チオフェン−2−イル）オキサゾール）からなる群から選択される、有効量の化合物を含む、殺線虫組成物を投与することを含む、望ましくない線虫を制御する方法も記述される。
【０２２３】
方法の特定の実施形態において、組成物は更に水性界面活性剤を含む。使用され得る界面活性剤の例としては、Span  20、Span  40、Span  80、Span  85、Tween  20、Tween  40、Tween  80、Tween  85、Triton X  100、Makon  10、Igepal CO  630、Brij  35、Brij  97、Tergitol TMN6、Dowfax  3B2、Physan及びToximul TA  15が挙げられる。いくつかの場合において、殺線虫組成物は更に透過促進剤（例えば、シクロデキストリン）を含む。いくつかの場合において、殺線虫組成物は更に共溶媒を含む。使用され得る共溶媒の例としては、乳酸エチル、大豆メチル／乳酸エチル共溶媒ブレンド（例えば、Steposol）、イソプロパノール、アセトン、1,2−プロパンジオール、n−アルキルピロリドン（例えば、Agsolexシリーズ）、石油系油（例えば、aromatic200）または鉱油（例えば、パラフィン油））が挙げられる。いくつかの場合において、殺線虫組成物は、アベルメクチン（例えば、イベルメクチン）、ミルベマイシン、イミダクロプリド、アルジカルブ、オキサミル、フェナミホス、ホスチアゼート、メタムナトリウム、エトリジアゾール、ペンタ−クロロ−ニトロベンゼン（PCNB）、フルトラニル、メタラキシル、メフェノキサム、及びホセチルアルミニウムなどの別の殺虫剤（例えば、殺線虫剤、殺虫剤または殺真菌剤）を更に含む。有用な殺真菌剤としては、シルチオファム、フルジオキソニル、ミクロブタニル、アゾキシストロビン、クロロタロニル、プロピコナゾール、テブコナゾール及びピラクロストロビンが挙げられるが、これらに限定されない。組成物は更に、除草剤（例えば、トリフロキシスルフロン、グリホサート、ハロスルフロン）及び疾患制御のための他の化学物質（例えば、キトサン）を含み得る；線虫は植物に感染し、殺線虫組成物は土壌または植物に適用される；殺線虫組成物は、土壌に植え付け前に適用される；殺線虫組成物は、土壌に植え付け後に適用される；殺線虫組成物は、滴下系を用いて土壌に適用される；殺線虫組成物は水薬系を用いて土壌に適用される；殺線虫組成物は植物の根に適用される；殺虫組成物は種子に適用される；殺線虫組成物は植物の葉に適用される；線虫は脊椎動物に感染する；殺線虫組成物は鳥類または非ヒト哺乳類に投与される；殺線虫組成物はヒトに投与される；殺線虫組成物は非ヒト動物に投与するための水薬として調製される；殺線虫組成物は経口投与剤として調製される；ならびに、殺線虫組成物は注射剤として調製される。
【０２２４】
本明細書に記載する方法は、所望の作物、観葉植物、及び芝草の根を攻撃する線虫の制御に特に有用である。所望の作物は、例えば、ダイズ、ワタ、トウモロコシ、タバコ、小麦、イチゴ、トマト、バナナ、サトウキビ、サトウダイコン、ジャガイモ、または柑橘類であり得る。
【０２２５】
飼料、及び
【０２２６】
本明細書に記載の殺線虫組成物を含む殺線虫組成物を含む、
【０２２７】
非ヒトの脊椎動物のための殺線虫の飼料も記載される。
【０２２８】
いくつかの例において、飼料は、ダイズ、小麦、トウモロコシ、モロコシ、キビ、アルファルファ、クローバー、及びライ麦からなる群から選択される。
【０２２９】
本明細書に記載の化合物のうちの1つ以上を含むように補充された飼料も記載される。
【０２３０】
非ヒト脊椎動物のための殺線虫飼料は、（a）動物の飼料、及び（b）例えば以下の式のうちの1つを有する、本明細書に記載される式のいずれかを有する、殺線虫化合物または化合物の混合物の有効量を含むことができる。
【化２４Ａ】
2017538724.tif 000026
【化２５Ｂ】
2017538724.tif 000027
【０２３１】
式中、
【０２３２】
R1及びR5は、水素、CH3、F、Cl、Br、CF3及びOCF3からそれぞれ独立して選択されており；
【０２３３】
R2及びR4は、水素、F、Cl、Br及びCF3からそれぞれ独立して選択されており；
【０２３４】
R3は、水素、CH3、CF3、F、Cl、Br、OCF3、OCH3、CN、及びCOから選択されており；
【０２３５】
R8は、水素及びフッ素から選択されており；
【０２３６】
R6及びR9は、水素、F、Cl、CH3及びOCF3からそれぞれ独立して選択されており；
【０２３７】
Bは、C（H）またはC（CH3）であり；
【０２３８】
Eは、OまたはSである。
【０２３９】
いくつかの場合において、R1及びR5は両方ともHではない。
【０２４０】
飼料は、ダイズ、小麦、トウモロコシ、モロコシ、キビ、アルファルファ、クローバー、及びライ麦からなる群から選択されることができる。
【０２４１】
本明細書で使用する場合「駆虫薬、または駆虫性もしくは駆虫効果」を有する薬剤とは、試験したとき、測定可能な線虫殺傷効果を有する、または生存可能な子孫がより少なくなるもしくはまったくなくなるように線虫の繁殖力を低下させる、もしくは繁殖不能にする、または宿主に感染するもしくはそこで繁殖する線虫の能力を弱める、または線虫の成長もしくは発育を妨げる、薬剤である。薬剤は更に、線虫忌避特性も示し得る。アッセイにおいて、薬剤は、線虫と、例えばマイクロタイタープレートのウェル中、液体または固体培地中または薬剤を含む土壌中にて合わせられる。段階的な線虫が培地に入れられる。子孫の生存時間、生存率及び／または線虫の移動を、測定する。「駆虫薬、または駆虫性もしくは駆虫効果」を有する薬剤は、例えば曝露されていない同じ段階の成虫と比較して、例えば約20％、40％、60％、80％以上成虫線虫の生存時間を低下させることができる。あるいは「駆虫薬、または駆虫性もしくは駆虫効果」を有する薬剤は更に、線虫が生存可能な子孫を増殖する、再生する及び／または生成するのを、例えば約20％、40％、60％、80％以上やめさせることができる。その効果は直ちに明らかになり得る、または後に続く世代で明らかになり得る。
【０２４２】
「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素のいずれかの基を指す。
【０２４３】
それ自体でまたは別の群の一部として本明細書で用いられる「アルキル」という用語は、最大炭素10の直鎖及び分枝鎖基をいう。典型的なC1〜10アルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、3−ペンチル、ヘキシル及びオクチル基が挙げられ、それらは所望により置換されていてもよい。
【０２４４】
それ自体でまたは別の群の一部として本明細書で用いられる「アルケニル」という用語は、鎖の炭素原子のうちの2つの間に少なくとも1つの二重結合を含む、2〜10の炭素原子の直鎖または分枝鎖基を意味するが、鎖長はこれらに限定されない。典型的なアルケニル基としては、エテニル、1−プロペニル、2−プロペニル、2−メチル−1−プロペニル、1−ブテニル及び2−ブテニルが挙げられる。
【０２４５】
本明細書で使用する「アルキニル」という用語は、鎖の炭素原子のうちの2つの間に少なくとも1つの三重結合を含む、2〜10の炭素原子の直鎖または分枝鎖基を意味するが、鎖長はこれらに限定されない。典型的なアルキニル基としては、エチニル、1−プロピニル、1−メチル−2−プロピニル、2−プロピニル、1−ブチニル及び2−ブチニルが挙げられる。
【０２４６】
アルコキシ基は、所望により置換され得る、上述のC1〜10アルキル基のうちの1つによって置換された酸素を含む。
【０２４７】
アルキルチオ基は、所望により置換され得る、上述のC1〜10アルキル基のうちの1つによって置換された硫黄を含む。このようなアルキルチオ基のスルホキシド及びスルホンも含まれる。
【０２４８】
アミノ基は−NH2、−NHR15及び−NR15R16を含み、ここで、R15及びR16はC1〜10アルキルまたはシクロアルキル基である、またはR15及びR16はNと組み合わせてピペリジンなどの環状構造を形成する、またはR15及びR16はN及び他の基と組み合わせてピペラジンなどの環を形成する。アルキル基は、所望により置換されてもよい。
【０２４９】
それ自体でまたは別の群の一部として本明細書で用いられる「アリール」という用語は、環内に6〜14つの炭素を含有する単環式、二環式または三環式の芳香族基を指す。
【０２５０】
一般的なアリール基はC6〜14アリール、好ましくはC6〜10アリールを含む。典型的なC6〜14アリール基としては、フェニル、ナフチル、フェナントレニル、アントラセニル、インデニル、アズレニル、ビフェニル、ビフェニレニル及びフルオレニル基が挙げられる。
【０２５１】
シクロアルキル基はC3〜8シクロアルキルである。典型的なシクロアルキル基としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルが挙げられる。
【０２５２】
本明細書で用いる「アリールアルキル」という用語は、上述のC6〜14アリール基のいずれかによって置換された、上述のC1〜10アルキル基のいずれかを意味する。好ましくはアリールアルキル基は、ベンジル、フェネチルまたはナフチルメチルである。
【０２５３】
本明細書で用いる「アリールアルケニル」という用語は、上述のC6〜14アリール基のいずれかで置換された、上述のC2〜10アルケニル基のいずれかを意味する。
【０２５４】
本明細書で用いる「アリールアルキニル」という用語は、上述のC6〜14アリール基のいずれかで置換された、上述のC2〜10アルキニル基のいずれかを意味する。
【０２５５】
本明細書で用いる「アリールオキシ」という用語は、所望により置換され得る、上述のC6〜14アリール基のうちの1つによって置換された酸素を意味する。一般的なアリールオキシ基としては、フェノキシ及び4−メチルフェノキシが挙げられる。
【０２５６】
本明細書で用いる「アリールアルコキシ」という用語は、所望により置換され得る、上述のアリール基のいずれかで置換された、上述のC1〜10アルコキシ基のいずれかを意味する。例示のアリールアルコキシ基としては、ベンジルオキシ及びフェネチルオキシが挙げられる。
【０２５７】
例示のハロアルキル基としては、1つ以上のフッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子で置換されたC1〜10アルキル基、例えばフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、1,1−ジフルオロエチル、クロロメチル、クロロフルオロメチル及びトリクロロメチル基が挙げられる。
【０２５８】
アシルアミノ（アシルアミド）基には、アミノ窒素に結合した任意のC1〜6アシル（アルカノイル）、例えばアセトアミド、クロロアセトアミド、プロピオンアミド、ブタノイルアミド、ペンタノイルアミド及びヘキサノイルアミド、ならびにアリール置換型C1〜6アシルアミノ基、例えばベンゾイルアミド及びペンタフルオロベンゾイルアミドが含まれる。
【０２５９】
一般的なアシルオキシ基は、オキシ（−O−）基に結合した任意のC1〜6アシル（アルカノイル）、例えばホルミルオキシ、アセトキシ、プロピオノイルオキシ、ブタノイルオキシ、ペンタノイルオキシ及びヘキサノイルオキシである。
【０２６０】
本明細書で用いる複素環という用語は、炭素原子、ならびにO、N及びSからなる群からそれぞれ独立して選択される1〜4つのヘテロ原子からなる、飽和もしくは部分的に飽和した3〜7員の単環式、または7〜10員の二環式系を意味し、ここで窒素及び硫黄ヘテロ原子は所望により酸化されていてもよく、窒素は所望により四級化されていてもよく、上で定義した複素環のいずれかはベンゼン環に縮合した任意の二環式基を含み、ここでヘテロ環は、得られる化合物が安定であれば炭素または窒素原子上で置換されていてもよい。
【０２６１】
通常の飽和または部分的に飽和した複素環基としては、テトラヒドロフラニル、ピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、インドリニル、イソインドリニル、キヌクリジニル、モルホリニル、イソクロマニル、クロマニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、テトロノイル及びテトラモイル基が挙げられる。
【０２６２】
本明細書で用いられる「ヘテロアリール」という用語は、5〜14の環原子を有する；環状配列で6、10または14のπ電子が共有されている；ならびに、炭素原子及び1、2もしくは3つの酸素、窒素または硫黄ヘテロ原子を含む基を指す。
【０２６３】
例示のヘテロアリール基としては、チエニル（チオフェニル）、ベンゾ［b］チエニル、ナフト［2,3−b］チエニル、チアントレニル、フリル（フラニル）、ピラニル、イソベンゾフラニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサンチイニル、限定されないが2H−ピロリルを含むピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、限定されないが2−ピリジル、3−ピリジル及び4−ピリジルを含むピリジル（ピリジニル）、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、3H−インドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、4H−キノリジニル、イソキノリル、キノリル、フタルジニル、ナフチリジニル、キノザリニル、シンノリニル、プテリジニル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリンジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、イソチアゾリル、フェノチアジニル、イソオキサゾリル、フラザニル、フェノキサジニル、1,4−ジヒドロキノキサリン−2,3−ジオン、7−アミノイソクマリン、ピリド［1,2−α］ピリミジン−4−オン、限定されないがピラゾロ［1,5−α］ピリミジン−3−イルを含むピラゾロ［1,5−α］ピリミジニル、1,2−ベンゾイソキサゾール−3−イル、ベンズイミダゾリル、2−オキシインドリル、ならびに2−オキソベンズイミダゾリルが挙げられる。ヘテロアリール基が環に窒素原子を含む場合、このような窒素原子は、N−オキシド、例えばピリジルN−オキシド、ピラジニルN−オキシド及びピリミジニルN−オキシドの形態であってよい。
【０２６４】
本明細書で用いる「ヘテロアリールオキシ」という用語は、所望により置換され得る、上述のヘテロアリール基のうちの1つによって置換された酸素を意味する。有用なヘテロアリールオキシ基としては、ピリジルオキシ、ピラジニルオキシ、ピロリルオキシ、ピラゾリルオキシ、イミダゾリルオキシ及びチオフェニルオキシが挙げられる。
【０２６５】
本明細書で用いる「ヘテロアリールアルコキシ」という用語は、所望により置換され得る、上述のヘテロアリール基のいずれかによって置換された上述のC1〜10アルコキシ基のいずれかを意味する。
【０２６６】
透過促進剤は一般に、本発明の活性化合物を促進する薬剤である。
【０２６７】
共溶媒（すなわち、潜溶媒または間接溶媒）は、活性溶媒の存在下で有効な溶媒となり、一次（活性）溶媒の特性を向上させることができる薬剤である。
【０２６８】
組成物は、水をほとんど、またはまったく含まない濃縮形態で生産され得る。組成物は植物、種子、土壌または脊椎動物の処理のための使用前に、水またはいくつかの他の溶媒で希釈してもよい。
【０２６９】
本発明の1つ以上の実施形態の詳細は、添付の図面及び以下の記載において示す。本発明の他の特徴、目的及び利点は、明細書及び図面ならびに請求項から明らかであろう。
【図面の簡単な説明】
【０２７０】
【図１】化学物質を適用していない植物で見られる根の瘤である（秋の試験）。
【０２７１】
【図２】2kg／haの4776で処理した植物で見られる典型的な根の瘤である（秋の試験）。
【０２７２】
【図３】2kg／haの4559で処理した植物の典型的な根の瘤である（秋の試験）。
【０２７３】
【図４】2kg／haの市販の殺線虫剤オキサミルによって処理された植物の典型的な根の瘤である（秋の試験）。
【０２７４】
【図５】化学物質を適用していない植物で見られる根の瘤である（夏の試験）。
【０２７５】
【図６】4kg／haの5823で処理した植物で見られる典型的な根の瘤である（夏の試験）。
【０２７６】
【図７】4kg／haの5938で処理した植物の典型的な根の瘤である（夏の試験）。
【発明を実施するための形態】
【０２７７】
特定の化合物が本明細書において記載され、そのなかのいくつかは、強力な広域スペクトルの殺線虫活性を有するオキサゾール、オキサジアゾール及びチアジアゾール類似体である。
【０２７８】
殺線虫化合物は外部から、例えばスプレーを介して植物に供給することができる。これらの化合物は、種子コーティングとして適用してもよい。化合物は、線虫対策を必要とする植物もしくは植物の環境、または線虫寄生生物対策を必要とする動物または動物の食物に適用することができる。組成物は、例えば灌注または点滴技術によって適用することができる。点滴適用により、化合物は、植物の基部または植物に直接隣接した土壌に直接に適用することができる。組成物は、既存の点滴灌漑システムを介して適用できる。この手順は特に、ワタ、イチゴ、トマト、ジャガイモ、野菜及び観葉植物に対して適用可能である。あるいは灌注適用は、植物の根の領域に流れるように十分な量の殺線虫組成物が適用される場合に利用できる。灌注技術は、様々な作物及び芝草に利用できる。灌注技術は、動物にも利用できる。好ましくは殺線虫組成物は、内部寄生線虫に対する活性を促進するために経口投与される。殺線虫組成物は更に、いくつかの場合において、宿主動物への注入によってまたは局所適用によって投与され得る。
【０２７９】
殺線虫組成物の濃度は、所望の植物への著しい植物毒性または動物宿主への過度の毒性を引き起こすことなく、寄生生物の制御に十分なものであるべきである。本発明で開示される化合物は、良好な治療濃度域を有する。
【０２８０】
本発明者らは驚くべきことに、特定のオキサゾール、オキサジアゾール及びチアジアゾール類似体（例えば、5−（4−クロロ−2−フルオロフェニル）−2−（チオフェン−2−イル）オキサゾール、3−（4−クロロ−2−メチルフェニル）−5−（フラン−2−イル）−1,2,4−オキサジアゾール、3−（2,4−ジクロロフェニル）−5−（フラン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール）が、有機リン及びカルバメート標準と同等の殺線虫効力を有しており、ならびに植物及び動物よりも線虫に対して良好な選択性を示すことを見いだした。したがって、これらの類似体は、線虫寄生生物制御に有用な化合物を提供する。
【０２８１】
チオキサザフェン（3−フェニル−5−（2−チエニル）−1,2,4−オキサジアゾール）は、本明細書に記載の方法、組成物及び生成物に従って使用するために、特に好適な化合物である。
【０２８２】
本明細書に記載の殺線虫剤は、別の殺虫剤と共に適用することができる。第2の薬剤は、例えば同時にまたは連続的に適用してよい。このような殺虫剤としては、例えば動物適用のためのアベルメクチンが挙げられる。
【０２８３】
上述の殺線虫組成物は、以下の非限定的な例示の属の線虫によって引き起こされる、疾患または感染の治療のために用いられ得る：Anguina、Ditylenchus、Tylenchorhynchus、Pratylenchus、Radopholus、Hirschmanniella、Nacobbus、Hoplolaimus、Scutellonema、Rotylenchus、Helicotylenchus、Rotylenchulus、Belonolaimus、Heterodera、他のシスト線虫、Meloidogyne、Criconemoides、Hemicycliophora、Paratylenchus、Tylenchulus、Aphelenchoides、Bursaphelenchus、Rhadinaphelenchus、Longidorus、Xiphinema、Trichodorus、及びParatrichodorus、Dirofiliaria、Onchocerca、Brugia、Acanthocheilonema、Aelurostrongylus、Anchlostoma、Angiostrongylus、Ascaris、Bunostomum、Capillaria、Chabertia、Cooperia、Crenosoma、Dictyocaulus、Dioctophyme、Dipetalonema、Dracunculus、Enterobius、Filaroides、Haemonchus、Lagochilascaris、Loa、Manseonella、Muellerius、Necator、Nematodirus、Oesophagostomum，Ostertagia、Parafilaria、Parascaris、Physaloptera、Protostrongylus、Setaria、Spirocerca、Stephanogilaria、Strongyloides、Strongylus、Thelazia、Toxascaris、Toxocara、Trichinella、Trichostrongylus、Trichuris、Uncinaria、及びWuchereria。特に好ましいのは、Dirofilaria、Onchocerca、Brugia、Acanthocheilonema、Dipetalonema、Loa、Mansonella、Parafilaria、Setaria、Stephanofilaria、及びWucheria、Pratylenchus、Heterodera、Meloidogyne、Paratylenchusを含む、線虫である。特に好ましい種は、Ancylostoma caninum、Haemonchus contortus、Trichinella spiralis、Trichurs muris、Dirofilaria immitis、Dirofilaria tenuis、Dirofilaria repens、Dirofilari ursi、Ascaris suum、Toxocara canis、Toxocara cati、Strongyloides ratti、Parastrongyloides trichosuri、Heterodera glycines、Globodera pallida、Meloidogyne javanica、サツマイモネコブセンチュウ及びMeloidogyne arenaria、Radopholus similis、Longidorus elongatus，  Meloidogyne hapla及びPratylenchus penetransである。
【０２８４】
本明細書に記載の方法は、所望の作物の1つ以上の農業特性を改善するために用いることもできる。所望の作物は、例えばダイズ、ワタ、トウモロコシ、タバコ、小麦、イチゴ、トマト、バナナ、サトウキビ、サトウダイコン、ジャガイモまたは柑橘類であり得る。改善され得る農業特性の非限定例は、収率、植物の植生、作物の安全性、茎の倒伏、植物の生長力及び根の健康を含む。植物の植生とは、特定の時間に生育する植物の数を意味する。植物の生長力とは、植え付け後の時間による植物の成長または葉の量の程度である。作物の安全性は、作物保護剤を含む様々な要因によって生じる種子に対する有害な影響の程度である。収率（「農業生産高」としても知られる）とは、陸生栽培の単位面積当たり収穫される作物の量、または植物自体の種生成の程度のいずれかを意味する。
【０２８５】
いくつかの実施形態では、作物の1つ以上の農業特性を改善する方法は、植物を栽培すること、または指定場所で本明細書に記載の有効量の化合物を含む殺線虫組成物で処理した種を植えることを含んでおり、農作物の害虫である線虫による感染のレベルは、殺線虫処理が必要な感染のレベルより低いことを示す。
【０２８６】
農作物の害虫である線虫による感染のレベルが殺線虫剤の処理を示すかの判定は、いくつかの方法のいずれか1つでなされることができて、害虫対策の当業者には周知の判定である。一例として一方法は、実施例12で記述するように、予測的及び定量的線虫サンプリングを介する。
【０２８７】
したがって以下の実施例は単に例示的なものとして解釈すべきであり、いかなる場合であっても本開示の残りの部分を限定するものと解釈すべきではない。本明細書に引用したすべての刊行物は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【実施例】
【０２８８】
実施例1：小型温室アッセイにおけるいくつかの殺線虫化合物のサツマイモネコブセンチュウ試験
【０２８９】
［概略：］
【０２９０】
試験化合物をアセトン溶液に溶解し、水に添加する。発芽したキュウリ苗を乾燥砂が入ったバイアルに入れ、水−化学物質溶液をすぐに添加する。24時間後、サツマイモネコブセンチュウの卵をバイアルに加えて、10〜12日後、根を線虫の瘤について評価する。
【０２９１】
［手順：］
【０２９２】
キュウリの種子を、湿ったペーパータオルで3日間発芽させる。許容できる芽は3〜4cmの長さであり、側根が複数現れたところであった。化学物質の原液を、アセトンとTriton X100の混合物中で調製して（500mL中412mg）、最終濃度を5mg／mLにする。それから化学物質の原液を10mLの脱イオン水＋0.015％Triton X100に加えて、十分に混合する。これは、各条件で3回ずつ試験すれば十分である。10mLの乾燥砂を各バイアルに加える。この時点で化学物質の溶解度は目視で判定されて、ppt（大きな沈殿物）または混濁（微細な沈殿物）として記録する。バイアルを傾けて、子葉が砂のすぐ上になるよう苗を正しい方向に向けて、それから幼根を砂で覆うように傾け直して、苗を植える。3.3ml水／化学物質混合物を各バイアルに加えて、バイアルを蛍光灯列下のラックに入れる。50uLの脱イオンまたは天然水入りの各バイアルに、500の細長いサツマイモネコブセンチュウの卵を加えることによって、植え付けの2日後に、バイアルを接種する。それからバイアルを周囲室温で蛍光ランプ下に維持して、必要に応じて1mLの脱イオン水を、通常は試験期間中2回給水する。キュウリ植物の収穫は、接種後10〜12日に根から砂を洗い流すことによって行う。根瘤評価及び目視による植物毒性評価を、以下のスケールを用いて割り当てる：瘤評価スケール（瘤：瘤となった根の重量％）：0＝0〜5％；1＝6〜20％；2＝21〜50％；及び3＝51〜100％。それから3回ずつの瘤評価の平均を算出する：緑色＝0.00〜0.33（瘤なしし）；黄色＝0.67〜1.33（わずかな瘤形成）；橙色＝1.67〜2.33（中程度の瘤形成）；赤色＝2.67〜3.00（著しい瘤形成）。目視による植物毒性スケールも割り当てる（目視による毒性；対照と比較した根の重量の目視による低下）：rs1＝わずかな成長阻害；rs2＝中程度の成長阻害；rs3＝重度の成長阻害。
【０２９３】
【表１Ａ】
2017538724.tif 000028
2017538724.tif 000029
2017538724.tif 000030
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【０２９４】
フェニル−2−フラン及びフェニル−2−チオフェンオキサジアゾールならびにオキサゾールの6員環芳香環上またはその中の様々な単一置換（例えば、フェニルの代わりにピリジンまたはピラジン）は、高い殺線虫活性と適合する。好ましい単一置換の例としては、特にフェニル環のパラ位（4位）における、ハロゲン、CH3、CF3、OCF3及びOCH3を含む。フェニル環は更に、高い殺線虫効力を満たすように複数置換されていてもよい。環の番号付けを以下に示す。
【化２６】
2017538724.tif 000033
【０２９５】
【表１Ｂ】
2017538724.tif 000034
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2017538724.tif 000036
【０２９６】
いくつかのフェニル−2−フラン及びフェニル2−チオフェンオキサジアゾール、オキサゾールならびにチアジアゾールは、市販のカルバメート殺線虫剤であるオキサミル及び市販の有機リン殺線虫剤であるフェナミホスと同等の、殺線虫の効力を有する。オキサミル及びフェナミホスは、米国環境保護庁によって毒性クラスI化学物質に分類されている、毒性の高い化合物である。いくつかの複数置換された類似体が特に殺線虫性であるという事実も、注目に値する。
【０２９７】
【表１Ｃ】
2017538724.tif 000037
2017538724.tif 000038
【０２９８】
強力な殺線虫活性は2−フラン及び2−チオフェン類似体に限定されず、3−フラン及び3−チオフェンによっても見られる。5員チオフェンまたはフラン環上の更なる特定の置換も、許容性は良いようである。
【０２９９】
【表１Ｄ】
2017538724.tif 000039
2017538724.tif 000040
【０３００】
本発明のオキサゾール及びオキサジアゾール類似体は、比較できる殺線虫ピラゾールまたは殺線虫チアゾールよりも殺線虫有効性において大きな改善を示す。
【０３０１】
実施例2：一般的温室試験プロトコル
【０３０２】
［ダイズ植え付け及び成長：］
【０３０３】
ダイズ種子を、2インチ平方のプラスチック製鉢中の100％砂に植える。植え付けから約10〜12日後にダイズの最初の三つ葉が現れはじめたら、化学物質処理を行う。化学物質適用の少なくとも4時間後に、線虫であるダイズシスト線虫（SCN）卵を適用し、卵の接種の28日後に、試験を収集する。
【０３０４】
［キュウリ植え付け及び成長］
【０３０５】
キュウリの種子を2インチ平方のプラスチック製鉢の砂土混合物に植える。通常植え付けの7日後に子葉が完全に開き、最初の葉が現れはじめたとき、7日目処理のための化学物質を適用する。1週間後、0日目処理のための化学物質を適用する。別々の植物を各適用に用いる。植物は一般的に、その時点で1〜2葉の段階である。化学物質適用の少なくとも4時間後、鉢に根瘤線虫（RKN）卵を接種する。卵接種の14日後に、植物の瘤を評価する。
【０３０６】
［化学組成及び適用］
【０３０７】
4つの鉢当たり1mgの化学物質は、1ヘクタール当たり1kgの化学物質に相当する。標準試験は4つの複製を用いる。2kg／ha超の割合については、所望の量の化学物質を計量して30mlのバイアルに入れる（例：8kg／haの割合＝30mlバイアル中8mgの化学物質）。化学物質を2mlの適当な溶媒、一般的にはアセトンに溶解させる。2kg／ha未満の割合については、2mgの化学物質を計量してバイアルに入れ、2mlの溶媒に溶解させる。それから適切な量の化学物質濃縮液をピペットで別の30mlバイアルに入れ、溶媒を加えて容積を2mlにする（例えば0.5kg／ha＝0.5mlの濃縮液＋1.5ml溶媒）。次にそれぞれの溶解した濃縮液を、0.05％のTriton X100界面活性剤溶液を用いて全部で20mlとする。
【０３０８】
［化学物質及び線虫適用］
【０３０９】
処理すべき鉢は湿っているが、飽和してはいない。4つの鉢のそれぞれに、植物の根元との接触を避けるよう確認しながら、5mlの適切な化学溶液をピペットで培地表面に入れる。化学物質適用の直後に、ミストノズルを用いて、鉢の化学物質中の灌水を十分に飽和させるように鉢の表面を湿らせる。化学物質適用は、朝に行う。
【０３１０】
SCNまたはRKNの線虫卵を蒸留水に加えて、水1リットル当たり1000つの細長い卵の濃度を作製する。化学物質処理の少なくとも4時間後に、処理された鉢＋非処理チェック植物に卵を適用する。約1cmの深さの小さい孔を鉢表面に作る。1mlの線虫卵のスラリーをピペットで孔に入れる。すぐ後に孔を、優しくふさいだ。次いで24時間の間、試験植物の水やりを制限して、植物がしおれるのを予防するのに必要なだけ水やりを行った。24時間の制限した水やりの後、試験の間、通常の地下灌漑水やりを行った。
【０３１１】
【表２Ａ】
2017538724.tif 000041
2017538724.tif 000042
【０３１２】
本発明のオキサゾール、オキサジアゾール及びチアジアゾールはダイズシスト線虫に対して高度に効果的な殺線虫剤であり、フェナミホスと同等の効力を有し、この分野の化学物質は広域殺線虫スペクトルを有することを示す。
【０３１３】
【表２Ｂ】
2017538724.tif 000043
2017538724.tif 000044
【０３１４】
特定のオキサゾール、オキサジアゾール及びチアジアゾールは生物活性の土壌で高度に効果的な殺線虫剤であり、フェナミホスと同等の効力を有し、少なくとも1週間の期間にわたって生物または非生物分解に対して耐性である活性を有する。
【０３１５】
【表２Ｃ】
2017538724.tif 000045
【０３１６】
この領域の化学物質の殺線虫活性は、大量のアセトン入りの通常のスクリーニング配合物から、通常の商業的用途に用いられる乳剤形式へと移しても損なわれない。
【０３１７】
実施例3：Belonalaimus longicaudatus（刺毛線虫）試験プロトコル
【０３１８】
刺毛（Belonolaimus longicaudatus）線虫の集団は、15cm鉢の土壌上のSt.Augustine芝草上に維持される。試験開始時に芝を鉢から取り出して、線虫の卵、幼虫及び成虫を含む土壌をそれぞれ125cm3の体積の鉢に分ける。試験する化合物3、6または15mg用いて3mlのアセトンに溶解させて、2、4または10kg／haに相当するそれぞれの表面積の適用量を得る。アセトン原液3mlを30mlの水に加えて、5mlのその溶液を用いて、上述のように調製した6つの複製した試験鉢のそれぞれに灌注する。線虫を含有する処理された鉢を、およそ25℃の周囲温度にて実験室でインキュベートする。3日後、各鉢からの土壌を洗浄して改変したベールマン装置に移し、その装置は、土壌試料が上に載っている濾紙の層を支持するスクリーンから構成されており、水の皿に配置される。それから試料は25℃で24時間インキュベートされて、生きた線虫が濾紙及びスクリーンを通って貯水器へ移動できるようにして、貯水器は光学顕微鏡での計数のために回収される。試験化合物によって死滅したまたは動けなくなった線虫は、貯水器へ移動できない。
【０３１９】
【表３】
2017538724.tif 000046
【０３２０】
特定のオキサゾール及びオキサジアゾールは、芝草の深刻な害虫である刺毛線虫に対する高度に効果的な殺線虫剤である。これら類似体はフェナミホスと同等の効力を有しており、この分野の化学物質は広域殺線虫スペクトルを有することを示す。
【０３２１】
実施例4：C.エレガンス試験プロトコル
【０３２２】
様々な化合物を、ウェルの接触アッセイを用いてC.エレガンスに対する殺線虫活性について試験した。アッセイは後述のようにして行った。試験化合物をDMSO中に10mg／mlで溶解させて、100×原液を作成した。原液をDMSOで希釈することによって、希釈系列を作成した。各ウェルのアッセイにおいて、4ulの適切な希釈液を試験プレートのウェルに加えた。
【０３２３】
400ulアリコートの細菌原液（アンピシリン及びナイスタチンを有するM9緩衝液中）を試験プレートの各ウェルに加えた。寄生虫を加えて、試験プレートをロータリーシェーカーに置き、20℃で保持する。寄生虫を調べて、4時間、24時間、48時間及び72時間目にスコア評価した。
【０３２４】
L1寄生虫及びL4寄生虫をアッセイに用いた。L1寄生虫は、細菌栄養補給層なしでプレートに卵をおくことによって調製する。卵が孵化し、L1段階で止まる。それからこのL1段階集団を用いて、実験用ストックを作成する。L4段階のストックを作るために、過剰生育して飢餓状態の寄生虫のプレートから、少量の寄生虫を取り出して、細菌栄養補給層を有するプレートに播く。25ulアリコートの寄生虫を、アッセイの各ウェルに加える。
【０３２５】
【表４】
2017538724.tif 000047
2017538724.tif 000048
2017538724.tif 000049
【０３２６】
自由生活性線虫のC.エレガンスは、ダイズシスト線虫及び根瘤線虫などのチレンクス寄生生物から遺伝的に高度に分岐している。したがってC.エレガンスのL1幼虫及びL4幼虫に対するこれらのオキサゾール、オキサジアゾール及びチアジアゾールの殺線虫活性は更に、この化学物質が様々な線虫の種及び段階に対して広範に活性であることを確認する。
【０３２７】
実施例5：マウス急性毒性試験
【０３２８】
急性経口毒性試験を、Eurofins／Product Safety Laboratories（Dayton、New Jersey）によって投与されるように試験方法P203.UDPに従って、マウスで実施した。CD−1／Swiss由来アルビノマウスを得て、懸濁物質底部ケージング内に集団で収容した。マウスにげっ歯類飼料を与え、ろ過した水道水を自由に与えた。実験室設定への順化の後、1群の動物をケージから食物を除くことによって一晩絶食させた。絶食期間の後、3匹の雌マウスを活力及び初期体重に基づいて選択した。個々の化合物の投与量は、体重から計算した。
【０３２９】
試験物質を、蒸留水中のカルボキシメチルセルロース（CMC）0.5％w／wの溶液中の、1％（50mg／kg）または5％（500mg／kg）重量／重量（w／w）混合物として調製した。組織ホモジナイザーを用いて均一混合物を作成した。50または500mg／kgの投与量を、注射器に取り付けた玉付き強制経口針を用いる経口挿管によって、投与量レベル当たり3匹の健康なマウスに投与した。投与後、動物をケージに戻し、飼料を投与の直後に交換した。
【０３３０】
動物を、投与後最初の数時間の間、及び14日目まで少なくとも1日1回、死亡率、全体的毒性の兆候及び行動変化について観察した。体重は開始前、ならびに7日目及び14日目、または死亡後できるだけすぐに記録した。
【０３３１】
結果を以下の化合物について得た。
【化２７】
2017538724.tif 000050
【０３３２】
1822：
【０３３３】
50mg／kgの投与量で、すべての動物は生存し、体重が増加し、活動的かつ健康に見えた。全体的毒性、有害な薬理作用、または異常な行動の兆候は見られなかった。500mg／kgの投与量で、すべての動物は試験物質投与の3日以内に死亡した。
【化２８】
2017538724.tif 000051
【０３３４】
4417：
【０３３５】
500mg／kgの投与量で、2匹の動物は、14日間の観察期間にわたって活動的かつ健康に見えて、体重が増えた。1匹の動物は、物質投与の4日以内に死亡した。
【化２９】
2017538724.tif 000052
【０３３６】
4775：
【０３３７】
500mg／kgの投与量で、すべての動物は生存し、体重が増加し、活動的かつ健康に見えた。全体的毒性、有害な薬理作用、または異常な行動の兆候は見られなかった。
【化３０】
2017538724.tif 000053
【０３３８】
4776：
【０３３９】
500mg／kgの投与量で、2匹の動物は物質投与後3日以内に死亡した。1匹の動物は試験期間中ずっと活動的かつ健康に見えて、14日間の観察期間にわたって体重が増えた。
【化３１】
2017538724.tif 000054
【０３４０】
5960：
【０３４１】
500mg／kgの投与量で、すべての動物は生存し、体重が増加し、活動的かつ健康に見えた。全体的毒性、有害な薬理作用、または異常な行動の兆候は見られなかった。
【０３４２】
これらマウス試験に基づいて、1822の経口毒性は50mg／kgと500mg／kgの間のようであり、4776mg／kgにおいて500mg／kgよりわずかに低く、4417では500mg／kgよりわずかに高く、4775及び5960では500mg／kg超のようである。比較すると、マウスのアルジカルブ、オキサミル及びフェナミホスについての経口LD50は、それぞれ300ug／kg、2.3mg／kg及び22.7mg／kgである。
【０３４３】
したがって本発明のオキサゾール及びオキサジアゾール化学物質は、広域スペクトル殺線虫活性を有するが、これらの化合物は市販の有機リン及びカルバメート標準物質、ならびに殺線虫種子処理剤Avicta（商標）の活性成分であるアバメクチンよりも安全性においてかなりの改善を示す（経口マウスLD5013.6mg／kg）。
【０３４４】
実施例6：最新式温室試験プロトコル
【０３４５】
［植え付け前混入試験（PPI）］
【０３４６】
PPI試験は、土壌の化合物の事前混入及びより長い熟成の効果を調べて、圃場での殺線虫剤適用の畝間方法を模倣する。PPI試験は、より重度の土壌結合が起こり得る、化合物をより大量の土壌に曝露して乾燥させる。化合物は更により長期間熟成されて、それによってより広範な生物及び非生物分解につながる可能性があり、更に活性が制限される。
【０３４７】
すべての処理日数（例えば7日間、14日間、21日間）において、化学的に処理された土壌（砂土混合物）は、適切な鉢に入れられる。同じ日に、7日処理の鉢に種子が播かれる。1週間後、卵が適用され、卵適用の14日間後、試験が収穫される。14日処理は、最初の植え付けの7日後に植えられる。14日処理の植え付け及び7日処理の接種は、同じ日に実施する。1週間後、14日処理に卵が接種される。それらは、接種の14日後に収穫される。21日処理は、最初の植え付けの14日後に植えられる。14日処理の接種及び21日処理の植え付けは、同じ日に行われる。1週間後、21日処理の植物に卵が接種される。7日処理は、21日処理の接種と同じ日に収穫される。接種の14日後に、21日処理の植物が収穫される。
処理      植え付け     接種        収穫
7日      0日目      7日目      21日目
14日    7日目      14日目    28日目
21日    14日目    21日目    35日目
【０３４８】
各化合物について、4mlのアセトン中の4mgの物質を用いて、原液を調製する。80mlの圃場土壌及び320mlの砂をプラスチック袋に入れて、よく混ぜることによって、土壌を混合する。2.13ml（8kg／ha割合）、1.06ml（4kg／ha割合）または0.53ml（2kg／ha割合）をバイアルに加えて、それを0.05％X100中の10mlですすぐことによって、処理のための配合を行う。それから土壌を、10ml全部を袋中の400mlの混合物に加えることによって処理する。処理した土壌をすぐに密封した袋中でよく混合し、化合物を均等に分散させる。およそ95mlを使用して、各2インチ平方の鉢を満たし、土壌を圧縮して平坦にして頂部まで満たす。各化合物及び対照処理について、4つの鉢を満たす。すべてのポットが湿るまで、ただし底から水が流れ出さないように給水する。
【０３４９】
PPI試験は、圃場で深さ15cmに混合された8、4及び2kg／haの割合を模擬試験して、標準2インチ鉢キュウリ温室アッセイで2、1及び0.5kg／ha灌注適用割合と同等であった。
【０３５０】
【表５Ａ】
2017538724.tif 000055
【０３５１】
【表５Ｂ】
2017538724.tif 000056
2017538724.tif 000057
【０３５２】
【表５Ｃ】
2017538724.tif 000058
【０３５３】
実施例7：秋の殺線虫圃場試験
【０３５４】
［場所の設定］
【０３５５】
試験場所は、3511HighwayF、New Melle、MO、SaintCharles郡に位置した。土壌は、天然のプレーリー／牧草に覆われた砂泥質粘土ローム土壌であった。12インチのオーガー付きBobcat763スキッドローダーを用いて、18インチの深さまで孔を掘った。各孔の総体積は約1.2立方フィートであった。6立方ヤードの表土と9トンの川砂を、Dardenne Farms Topsoilから購入した。4量の砂と1量の土壌の比の混合を、トレーラーに取り付けた9立方フィートのコンクリートミキサーを用いて完了した。孔を埋め、次に沈降した後5日後に再び埋めた。混合物は92.5％の砂、2.5％の砂泥、及び5％の粘土であった。有機物は0.2％であり、pHは6.8だった。
【０３５６】
区画にカボチャの種子を植え付けて、カボチャの苗が均一に立ち（区画当たり2、10cm間隔）、処理の直前に最初の本葉が現れた。
【０３５７】
［処理及び接種］
【０３５８】
処理はブロック設計で配置して、ブロックは一次スロープに対して直角に、二次スロープに対して平行に設置した。7つの接種した対照と5つの非接種対照があり、疾患重症度の分布は位置に依存していないように見えた。
【表６】
2017538724.tif 000059
【０３５９】
適用量はヘクタール当たりの活性物質のkgとして表し、区画当たりのmgは孔を開けて埋めた孔の表面積（0.000008559Ha）に基づく。DC化合物を以下のように適用の直前に調製した。1）6つの全反復実験の処理に必要な量を300mlのアセトン中に溶解させて、2）各区画について、50mlのその溶液を2mlの12.5％Triton X100の入ったメスシリンダーに加えて、容積を水道水で500mlまで上げた。得られた混合物は、標準温室アッセイ（10％アセトン、0.05％X100）で使用したものと同じである。オキサミル処理は、同様に調製されたVydate2Lから調製した。その500mlをじょうろに入れ、全部の量を均等に区画表面に散布した。流出は起こらず、滞留はあったとしても短期のものだった。最終の灌注の容積は0.58ml／cm2であり、温室で使用した0.2ml／cm2と比較して、小区画はかなり深いため、処理された土壌容積当たりの適用された灌注の容積はほぼ同じである。
【０３６０】
【表７Ａ】
2017538724.tif 000060
【０３６１】
サツマイモネコブセンチュウの卵を2週間にわたって収穫し、必要となるまでおよそ5℃で保存した。560万の細長い卵のストックを、620ml中9000／mlに調整した。処理の1日後、2つの孔を、各区画に約7cm間隔でカボチャ植物から等距離となるように開けた。5mlの卵懸濁液を各孔にピペットで入れて、それからそれをふさいで、区画に軽く給水した。全部で90,000の細長い卵を各区画に加えた。
【０３６２】
［初期観察］
【０３６３】
処理の2日後、わずかな植物毒性が4417の2kg／ha処理で見られた。病気に冒された苗の胚軸を、土壌の列で水に浸した。処理の5日後（5DAT）に測定した最初の本葉の葉の直径は、4417処理においてわずかな低下を示した。いずれの化合物も、開花には影響はないようであった。
【０３６４】
【表７Ｂ】
2017538724.tif 000061
【０３６５】
最初の根評価は、28DATで行った。地上部を切り離し、圃場ですぐに計量して、残りの植物を傷つけないように根を注意深く掘り出した。
【０３６６】
4417で見られた初期の植物毒性は、28DATの地上部重量の低下に反映される。しかし28DATでの根の重量は影響を受けておらず、第二の収穫（43DAT）から記録された根の重量は、処理のいずれからの効果も示さなかった。
【０３６７】
根瘤損傷を28DAT及び43DATで、瘤により大きく影響を受けた根の質量％を表す、0、1、5、10、25、33、50、66、75、90及び100％のビニングスケールパーセントを用いて評価した。両方のサンプリング時期で、3つのすべての化合物は根瘤の制御を提供し、それは同じ割合のオキサミルよりも数の上で優れていた。4776は28日及び43日の両方の時点でオキサミルよりも統計的に優れており、4559は43日の時点でオキサミルよりも統計的に優れていた。
【０３６８】
要約すると3つのすべての化合物は、オキサミルと同等またはそれより優れた線虫制御を圃場条件下で提供する。したがってこれらの殺線虫類似体は、合理的な使用率での圃場効率を欠き及び商業的関心である十分な寿命を欠く、多くの新しいより選択的な殺線虫剤候補よりも優れている。
【０３６９】
実施例8：カボチャに対するサツマイモネコブセンチュウの制御のための、植え付け前混入（PPI）化合物の夏の殺線虫の圃場評価
【０３７０】
33cmの直径の孔を有する試験区画を粘土土壌内の41cmの深さまで掘り、80％の砂及び20％砂泥ローム土壌の混合物で満たした。各処理の技術的化合物を、250ulのTriton X100界面活性剤を含有する50mlアセトン中に溶解させた。この溶液を450mlの水に加えて、回転ドラムミキサー中の95リットルの砂／土壌混合物に入れた。混合ドラムを回転させ続けながら、66gの切り刻んだ瘤を有するトマトの根を加えて、完全に分散させた。処理した土壌は6つの複製区画のそれぞれの表層15cmを満たすのに十分であり、したがってPPI処理を模擬実験する。それから区画にわずかに給水して、サツマイモネコブセンチュウの卵及び幼虫の混合物を区画内の5地点で5cmの深さに注入した（区画当たり10ml中100k卵／幼虫）。1枚の完全に開いた本葉を有する3週齡のカボチャ（cv.Liberator III）を土壌処理の4日後に、区画当たり1つ植え付けた。
【表８】
2017538724.tif 000062
【０３７１】
刻んだ瘤の接種と卵／幼虫との組み合わせにより、高い圧力が提供され、迅速に症状が発生した。DC5823及びDC5938のPPI適用は、4kg／haで優れた制御を提供した。DC5523、DC5891及びDC5960も、4kg／haで有意な制御を提供した。
【０３７２】
実施例9：キュウリ植物の根瘤線虫、及びダイズ植物のダイズシスト線虫の種子処理試験
【０３７３】
所与の濃度において、化学物質を500ulのアセトンに溶解させて、1gのキュウリ種子（RKN試験）またはダイズ種子（SCN試験）を添加する（例えば、500ulアセトン中の20mg活性成分＋1gの種子）。すべての種子が完全に化学溶液で覆われるまで，種子溶液を撹拌する。それから種子を空気乾燥することによって、アセトンを蒸発させる。種子を砂質土を含有する2インチ鉢に植えて、次いで鉢に1鉢当たり1000のサツマイモネコブセンチュウ（RKN）または1000のHeterodera glycines（SCN）卵を植え付けの3日後に接種する。植物を、RKNについては卵接種の14日後に、SCNについては卵接種の28日後に瘤形成について評価する。
【０３７４】
【表９Ａ】
2017538724.tif 000063
【０３７５】
【表９Ｂ】
2017538724.tif 000064
【０３７６】
オキサジアゾール、チアジアゾール及びオキサゾール類似体は、灌注適用及び土壌事前混入方法に加えて、種子処理としても活性を示す多用途の殺線虫剤である。
【０３７７】
実施例10：主張した構造は哺乳動物細胞でアポトーシスマーカーを誘導せず、アポトーシスの誘発によって線虫を殺傷するのではない。
【０３７８】
以前の実験により、特定の蛍光性基質の切断によるアポトーシス促進性カスパーゼ−3プロテアーゼの誘導は、アポトーシス誘発の測定の信頼できる方法であることが示されており、特定のクロロ及びブロモ置換チオフェンならびにフランオキサジアゾールは、哺乳動物細胞のカスパーゼ3誘導に関する処理能力の高いスクリーニングの後に同定された（Zhang HZ，Kasibhatla S，Kuemmerle J，Kemnitzer W，Ollis−Mason K，Qiu L，Crogan−Grundy C，Tseng B，Drewe J，Cai SX.Discovery and structure−activity relationship of  3−aryl−5−aryl−1,2,4−oxadiazoles as a  new series of apoptosis inducers and potential anticancer agents.J Med Chem.2005  48（16）：5215−23）。
【０３７９】
本発明の化合物の種類がアポトーシスを誘導することができるかを評価するために、蛍光分子、7−アミノ−4−メチルクマリン（AMC）で標識したカスパーゼ基質（DEVD、Asp−Glu−Val−Asp）を用いて、ラット肝細胞腫由来H4IIE細胞の化合物曝露の後、カスパーゼ3活性を判定した。カスパーゼ3はテトラペプチドをDとAMCの間で切断し、それにより蛍光性緑色AMCを放出する。試験物を96ウェルプレートの細胞へ曝露した後、培地をプレートから吸引し、各ウェルにPBSを添加した。プレートを−80℃で保存して細胞を溶解させて、更なる分析まで試料を保存した。分析の日に、プレートをフリーザーから出して解凍した。蛍光基質を有するカスパーゼ緩衝液を各ウェルに添加し、室温で1時間インキュベートした。AMC放出を、励起波長360nm及び発光波長460nmで分光蛍光光度計で測定した。値を相対蛍光単位（RFU）として表す。報告によれば、1μMの投与量でまたはそれ未満の投与量で様々な細胞株にアポトーシスを誘導することができる、パクリタキセル、カンプトテシン及びスタウロスポリンとは対照的に、カスパーゼ3の誘導は、このシステムでは最高300μMの濃度でもDC1822、DC5823、DC5915及びDC5938について観察されない。
【０３８０】
これらの化合物がアポトーシスの誘導によって線虫に影響を与えないことを確認するために、アポトーシス経路に欠陥のあるシノラブディス・エレガンス変異体、ced−3（n717）及びced−4（N1162）変異体（Ellis HM，Horvitz HR.Genetic control of programmed cell death in the nematode C.elegans.1986  Cell  44：817−829）を、NGM寒天プレート上での10μg／mlのDC5823に対する感受性を評価した。野生型C.エレガンス株（N2  Bristol）ならびにced−3及びced−4変異体の間の感受性における、観察可能な表現型の違いは、死亡までの時間を含めて観察されなかった。
【０３８１】
これらのデータは、主張した構造が哺乳動物細胞または線虫のアポトーシスに影響を与えないことを示す。
【０３８２】
実施例11：式I〜式VIIの化合物の合成の説明
【０３８３】
式I〜式VIIの本発明の化合物は、当業者に知られた方法を用いて調製することができる。具体的には、式Ia及び式Ibを有する本発明の化合物は、スキーム1の例示的反応によって示されるようにして調製することができる。αアミノケトン3は、4−（ジメチルアミノ）ピリジントリブロミドによる臭素化、及び続くブロミド中間体2のナトリウムジホルミルアミドによるアミノ化を含む、2工程手順で、アセトフェノン1から調製される。次にアミノケトン3は適切なアシルクロリド4と反応させて、アシルアミノケトン5を得た。直鎖状前駆体5の2,5−ジ置換−1,3−オキサゾール類似体6への環化は、DMF中のオキシ塩化リンにより良好な収率にて達成される。
【０３８４】
【化３２】
2017538724.tif 000065
【０３８５】
具体的には、式IIa及び式IIbを有する本発明の化合物は、スキーム2の例示的反応によって示されるようにして調製することができる。αアミノケトン2をナトリウムジホルミルアミドによるアミノ化によってブロミド前駆体1から調製し、次いでアシルクロリド3と反応させて、アシルアミノケトン4を得る。直鎖状前駆体4の2,5−ジ置換−1,3−オキサゾール類似体5への環化は、DMF中のオキシ塩化リンにより良好な収率にて達成される。
【０３８６】
【化３３】
2017538724.tif 000066
【０３８７】
具体的には、式IIIa及び式IIIbを有する本発明の化合物は、スキーム3における例示的反応によって示されるようにして調製することができる。ベンゾヒドラジド1を、周囲温度でトリエチルアミン（TEA）の存在下で、クロロホルム中のアシルクロリド2と反応させて、アシルベンゾヒドラジド3を得る。ジアシルヒドラジン3の2,5−ジ置換−1,3,4−オキサジアゾール化合物4への環化は、DMF中の塩化リン（POCl3）によって達成される。
【０３８８】
【化３４】
2017538724.tif 000067
【０３８９】
具体的には、式IVa及び式IVbを有する本発明の化合物は、スキーム4における例示的反応によって示されるようにして調製することができる。メタノール中のDIEAの存在下で、室温で一晩塩酸ヒドロキシルアミンと反応させるとき、ベンゾニトリル1は、対応するヒドロキシイミダート2へと転換される。次いでベンゾヒドロキシイミダート2を、ピリジンの存在下で適切なフランまたはチオフェンカルボニルクロリド（R2−CO−Y）でアシル化し、その後DCC脱水して、3,5−ジ置換−1,2,4−オキサジアゾール生成物が得られる。
【０３９０】
【化３５】
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【０３９１】
具体的には、式Va及び式Vbを有する本発明の化合物は、スキーム5の例示的反応によって示されるようにして調製することができる。
【０３９２】
【化３６】
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【０３９３】
最初にフランまたはチオフェンニトリル1の適切な類似体を、DIEAの存在下で、メタノール中のヒドロキシルアミンとの反応させることにより対応するヒドロキシイミダート2に転換する。それから中間体2を、ピリジン−ジオキサン中の適切に置換された塩化ベンゾイル3と反応させて、所望の3,5−ジ置換−1,2,4−オキサジアゾール生成物4を得る。
【０３９４】
具体的には、式VIa及び式VIbを有する本発明の化合物は、スキーム6の例示的反応によって示されるようにして調製することができる。合成は適切なベンズアミド基質1とクロロカルボニルスルフェニルクロリドの反応で出発し、オキサチアゾロン化合物2を得る。次の工程において、オキサチオアゾリン中間体2を、マイクロ波条件下でトルエン中の適切なフランまたはチオフェンニトリルと反応させて、所望の3,5−ジ置換−1,2,4−チアジアゾール生成物3を得る。
【０３９５】
【化３７】
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【０３９６】
具体的には、式VIIa及びVIIbを有する本発明の化合物は、スキーム7の例示的反応で示されるように調製することができる。適切なフランまたはチオフェンカルボキサミド基質1を、クロロカルボニルスルフェニルクロリドとの反応により、オキサチアゾロン中間体へと転換する。それからオキサチオアゾリン中間体2を、マイクロ波条件下でトルエン中の適切なベンゾニトリル化合物と反応させて、所望の3,5−ジ置換−1,2,4−チアジアゾール生成物4を得る。
【０３９７】
【化３８】
2017538724.tif 000071
【０３９８】
式Iaの実施例：5−（4−クロロ−2−フルオロフェニル）−2−（チオフェン−2−イル）オキサゾール：
【０３９９】
4’−クロロ−2’−フルオロアセトフェノン（17.5g、100mmol）、4−（ジメチルアミノ）ピリジントリブロミド（40.0g、110mmol）及び酢酸（100mL）の混合物を、室温で24時間撹拌した。水（150mL）を添加し、30分間の撹拌の後、沈殿した固体をろ過により収集して、水で洗浄し、真空下で乾燥させ、所望のブロミド中間体を白色固体（24g、95％）として得た。
【０４００】
アセトニトリル（300mL）中のブロミド化合物（24g、90mmol）の溶液に、ナトリウムジホルミルアミド（9.0g、95mmol）を添加した。混合物を2時間、加熱還流させて、一晩室温まで冷却した。混合物をろ過してNaBrを除去した。ろ液を濃縮して、ジホルミルアミド中間体を茶色の油状物23.6gとして得た。EtOH（300mL）及び30％HCl（90mL）を添加し、混合物を50℃で5時間撹拌して、一晩室温まで冷却し、その間に生成物が晶出した。固体をろ過により収集して、ジクロロメタンで洗浄し、乾燥させて一定重量にして、所望のアミノケトンヒドロクロリドを白色固体（6.3g、31％）として得て、これを次の工程においてそのまま用いた。
【０４０１】
アシルアミノケトンの合成を、文献（J.Med.Chem.1986、29、333−341）に記載されているように実施した。水（50mL）及びEtOAc（100mL）中の2−アミノ−1−（4−クロロ−2−フルオロフェニル）エタノンヒドロクロリド（6.3g、28mmol）の懸濁液を、氷浴中で冷却した。NaHCO3（11.9g、140mmol）を少しずつ添加し、続いて2−チオフェンカルボニルクロリド（4.25g、29mmol）を加えた。混合物を、室温で16時間を撹拌した。水（50mL）を加えて、混合物をEtOAc（2×50mL）で抽出した。有機層を合わせて、食塩水で洗浄し、乾燥させ（MgSO4）、ろ過し、真空下で濃縮して、アシルアミノケトン5を黄色固体（7.7g、92％）として得た。有機層を合わせて、乾燥させ（MgSO4）、真空下で濃縮して、粗生成物7.8gを得て、これをEtOH（25mL）からの結晶化により精製した。黄色固体の収率5.0g（69％）。
【０４０２】
分子式：C13H7ClFNOS、分子量279.72。
【０４０３】
HPLC−ESMS：tR＝6.04分、m／z：279.9（M＋H）、HPLC純度98.0％（216nm）、99％（250nm）。
【０４０４】
1H−NMR（300MHz，CDCl3）：7.74−7.85（m，2H），7.52−7.56（m，1H），7.46−7.51（m，1H），7.21−7.31（m，2H），7.14−7.20（m，1H）。
【０４０５】
式IIaの実施例：2−（4−クロロ−2−フルオロフェニル）−5−（チオフェン−2−イル）オキサゾール
【０４０６】
2−（2−ブロモアセチル）チオフェン（2.05g、10mmol）、ナトリウムジホルミルアミド（1.05g、11mmol）及びアセトニトリル（20mL）の混合物を4時間、加熱還流させた。混合物を室温まで冷却し、ろ過してNaBrを除去した。ろ液を真空下で濃縮して、茶色の油状物2.0gを得た。EtOH930mL）を添加し、続いて濃HCl（30％、10mL）を加えた。混合物を、室温で一晩撹拌した。真空下での濃縮により、粘着性の固体2.1gを得た。得られたアミノケトンヒドロクロリドにはいくらかNH4Clが混入していたが（H1−NMRスペクトルに基づく）、次の工程でそのまま使用した。
【０４０７】
EtOAc（40mL）及び水（20mL）中の粗アミンHClの混合物を、激しく撹拌して、氷水浴中で冷却した。NaHCO3（8.3g、100mmol）を加えて、続いて4−クロロ−2−フルオロベンゾイルクロリド（1.9g、10mmol）を添加した。混合物を、室温で一晩撹拌した。層を分離した。水層をEtOAc（50mL）で抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、乾燥させ（MgSO4）、濃縮して茶色固体2.0gを得た。得られた粗生成物は、所望のアシルアミノケトンと4−クロロ−2−フルオロベンズアミドの混合物（出発アミノケト化合物に存在する塩化アンモニウムと塩化アシルの反応によって形成した）であった。
【０４０８】
アシルアミノケトン中間体をDMF（25mL）に溶解させて、次いでPOCl3（2.3g、15mmol）を添加し、混合物を室温で2.5日間撹拌した。氷水を添加し、混合物をEtOAc（3×50mL）で抽出した。有機層を水（3×30ml）で洗浄し、乾燥させ（MgSO4）、濃縮して、茶色固体／油状物1.7gを得た。カラムクロマトグラフィー（Hep／EtOAc2／1）により1.0gの固体を得たが、これはまだ純粋ではなかった。MeOH（5mL）からの結晶化により、純粋な（0.6g、22％）2−（4−クロロ−2−フルオロフェニル）−5−（チオフェン−2−イル）オキサゾールを、HPLC純度＞99.0％で得た（215nm及び254nm）。
【０４０９】
分子式：C13H7ClFNOS、分子量279.72、LC−MS：tR＝9.46分、m／z：279.9（M＋H）。
【０４１０】
1H−NMR（300MHz，CDCl3）：7.98−8.08（m，1H），7.22−7.42（m，5H），7.08−7.14（m，1H）
【０４１１】
式IIIaの実施例：2−（4−クロロ−フェニル）−5−チオフェン−2−イル−［1,3,4］オキサジアゾール：
【０４１２】
250mLの丸底フラスコに、100mLのアミレン安定化したクロロホルム中の2.0g（11.7mmol、1当量）の4−クロロベンゾヒドラジド（1）を添加し、続いて4mL（29.25mmol、2.5当量）のTEAを加えた。それから1.4mL（12.87mmol、1.1当量）の2−チオフェンカルボニルクロリド（2）を滴下にて添加して、混合物を周囲温度で1時間撹拌した。反応経過を、12分間のグラジエントでのLCMSによりモニターした。形成した白色沈殿物をろ過し、クロロホルムで洗浄し、それから高真空下で2時間乾燥させた。得られた物質を所望のジアシルヒドラジドであると確認し、次の工程で更に精製せずに用いた。粗ジアシル−ヒドラジドを、加熱下で60mLのPOCl3に溶解させた。得られた混合物を、それから油浴（100〜110℃）中で5〜7時間還流下で加熱した。反応経過を、12分間のグラジエントでのLCMSによりモニターした。LCMSにより判定されるように環化反応が完了したら、POCl3を注意深く真空下で蒸発させて、それから反応物を水酸化アンモニウムの1N溶液で中和した。生成物をNaHCO3（200mL）の飽和溶液から酢酸エチル（300mL）で抽出し、食塩水（2×200mL）で洗浄し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、蒸発して乾燥させた。生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン→12％酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、次いでヘキサン／酢酸エチル（5：1）の混合物から再結晶させて、1.3gの所望の化合物2−（4−クロロ−フェニル）−5−チオフェン−2−イル−［1,3,4］オキサジアゾール（42％）を白色固体として得た。
【０４１３】
化学式：C12H7ClN2OS、分子量262.71、ESMS：m／z263（M＋H）。
【０４１４】
1H−NMR（250MHz，D6−DMSO）：8.08−8.12（m，2H），7.96−7.99（m，2H），7.69−7.72（m，  2H），7.32−7.35（m，1H）。
【０４１５】
式IVaの実施例：3−（4−クロロ−2−メチル−フェニル）−5−フラン−2−イル−［1,2,4］オキサジアゾール：
【０４１６】
500mLの丸底フラスコで、4−クロロ−2−メチルベンゾニトリル（10g、66mmol）を200mLのメタノールに溶解させた。混合物に、塩化ヒドロキシルアンモニウム（4.56g、66mmol）、続いてDIEA（ジイソプロピルエチルアミン）（23mL、132mmol）を加えた。混合物を、一晩還流状態にて加熱した。溶媒を除去した。残留物を200mLのCHCl3に溶解させた。混合物に、2−フロイルクロリド（10.5ml、66mmol）、続いてDIEA（23mL、132mmol）を加えた。反応完了後、混合物をクロロホルム及び水で抽出した。有機層を分離して、食塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、ろ過し、蒸発して乾燥させた。残留物を200mLのジオキサンに溶解させた。混合物に、1当量のDIC（N，N’−ジイソプロピルカルボジイミド）、続いて1当量のDIEAを加えた。それから混合物を一晩還流状態にて加熱した。反応完了後、混合物を冷却した。溶媒を真空下で除去した。それから残留物を酢酸エチル及び水で抽出した。有機層を分離して、食塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、ろ過し、蒸発して乾燥させた。粗生成物を、0〜20％酢酸エチル／ヘキサングラジエントでのシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、4.96gの所望の化合物3−（4−クロロ−2−メチル−フェニル）−5−フラン−2−イル−［1,2,4］オキサジアゾールを白色粉末として、総収率28.8％にて得た。
【０４１７】
分子式：C13H9ClN2O2、分子量260.04、HPLC純度99.9％（254nm）、LC−ESMS：tR＝7.55分、m／z  261.1（M＋1）。
【０４１８】
1H−NMR（250MHz，D6−DMSO）：8.18−8.19（m，1H），7.98−8.01（d，J＝8.3,1H），7.64−7.65（m，1H），7.52−7.56（m，1H），7.46−7.50（m，1H），6.87−6.89（m，1H），2.59（s，3H）。
【０４１９】
式IVaの実施例：3−（4−ブロモ−2−メチル−フェニル）−5−フラン−2−イル−［1,2,4］−オキサジアゾール：
【０４２０】
500mLの丸底フラスコで、4−ブロモ−2−メチルベンゾニトリル（5g、25mmol）を200mLのメタノールに溶解させた。混合物に、塩化ヒドロキシルアンモニウム（1.72g、25mmol）、続いてDIEA（ジイソプロピルエチルアミン）（8.7mL、50mmol）を加えた。混合物を、一晩還流状態にて加熱した。溶媒を除去した。残留物を200mLのCHCl3に溶解させた。混合物に、2−フロイルクロリド（3.97ml、25mmol）、続いてDIEA（8.7mL、50mmol）を加えた。反応完了後、混合物をクロロホルム及び水で抽出した。有機層を分離して、食塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、ろ過し、蒸発して乾燥させた。残留物を200mLのジオキサンに溶解させた。混合物に、1当量のDIC（N，N’−ジイソプロピルカルボジイミド）、続いて1当量のDIEAを加えた。それから混合物を一晩還流状態にて加熱した。反応完了後、混合物を冷却した。溶媒を真空下で除去した。それから残留物を酢酸エチル及び水で抽出した。有機層を分離して、食塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、ろ過し、蒸発して乾燥させた。粗生成物を、0〜20％酢酸エチル／ヘキサンのグラジエントのシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、2.23gの所望の化合物3−（4−ブロモ−2−メチル−フェニル）−5−フラン−2−イル−［1,2,4］−オキサジアゾールを白色粉末として総収率36％にて得た。
【０４２１】
化学式：C13H9BrN2O2、分子量：305.13、HPLC純度＞99.0％、（254nm）ESMS：tR＝7.81分、m／z  305.1（M＋1）。
【０４２２】
1H−NMR（250MHz，D6−DMSO）：8.18−8.19（m，1H），7.92（d，J＝8.3,1H），7.58−7.70（m，3H），6.86−6.90（m，1H），2.59（s，3H）
【０４２３】
式Vaの実施例：5−（4−クロロ−2−メチルフェニル）−3−（フラン−2−イル）−1,2,4−オキサジアゾール
【０４２４】
MeOH（50mL）中の2−フロニトリル（1.9g、20mmol）の溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン（1.4g、20mmol）及びトリエチルアミン（2.1g、20mmol）を加えた。混合物を一晩、加熱還流させた。室温まで冷却した後、混合物を真空下で濃縮した。残留物をEtOAc（50mL）と共に撹拌した。固体をろ別し、ろ液を濃厚な油状物2.5g（99％）へと濃縮した。H−NMRスペクトルは所望のヒドロキシアミジン化合物と一致し、それにはEt3N.HClが混入していた。この反応で得られた粗生成物を、次工程にて精製せずに用いた。
【０４２５】
ジクロロメタン（50mL）中の4−クロロ−2−メチル安息香酸（3.4g、20mmol）の懸濁液に、一滴のDMF、続いて塩化オキサリル（3.2g、25mmol）を加えた。混合物を一晩撹拌して、その間にすべての固体が溶解した。混合物を真空下で濃縮して、ジクロロメタンで溶媒を除去して、過剰の塩化オキサリルを取り除いた。残留の酸クロリドをジオキサン／ピリジン（10／1、55mL）中に取り、ヒドロキシアミジン化合物（2.5g、20mmol）を加えた。混合物を3時間、加熱還流させた。室温まで冷却した後、水（100mL）を添加し、得られた固体をろ過により収集して、乾燥させて6.2gの粗生成物を得た。MeOH（40mL）からの再結晶により、純粋な5−（4−クロロ−2−メチルフェニル）−3−（フラン−2−イル）−1,2,4−オキサジアゾール2.6g（収率47％）が得られた。
【０４２６】
分子式：C13H9ClN2O2、分子量260.04、HPLC純度＞99.9％（216nm）、99.9％（324nm）、LC−ESMS：tR＝9.46分、m／z  261.1（M＋1）。
【０４２７】
1H−NMR（300MHz，CDCl3）：8.10（dd，J＝8.1,1H），7.63−7.66（m，1H），7.32−7.42（m，2H），7.18−7.22(dd，J＝2.7,0.9,1H），6.58−6.62（m，1H），2.89（s，3H）。
【０４２８】
式VIaの実施例：（2,4−ジクロロフェニル）−5−（フラン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール：
【０４２９】
トルエン（150mL）中の2,4−ジクロロベンズアミド（25g、131.5mmol）及びクロロカルボニルスルフェニルクロリド（19g、145mmol）の混合物を、4時間、加熱還流させた（HCl−ガス形成がpH試験紙によって観察された）。室温まで冷却した後、混合物を真空下で濃縮し、所望のオキサチアゾロン化合物をオフホワイトの固体（32.4g、99％）として得て、これを次に精製せずに使用した。20mLのバイアル中で、オキサチアゾロン8a（2g、8mmol）と2−フロニトリル（10g、107mmol）の混合物を、マイクロ波で190℃で20分間加熱した。反応を10回実施して、合わせた混合物を100℃／20mbarで蒸留して（Kugerrohr）、過剰の2−フロニトリルを除去した（回収された2−フロニトリルは再び使用した）。混合物を更に150℃／10mbarで蒸留して、副生成物であるニトリル10（黄色固体、6.5g、47％）を除去した。蒸留の残留物（およそ10g）をジクロロメタン（50mL）中に取り、ろ過し、ろ液を濃縮して、茶色固体8gを得た。熱MeOH（50mL）中への溶解及び水（10mL）の添加による再結晶により、純粋な（2,4−ジクロロフェニル）−5−（フラン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾールを茶色固体4.7gとして20％の収率にて得た。
【０４３０】
化学式：C12H6Cl2N2OS、分子量：297.16、HPLC−ESMS：tR＝6.5、m／z：296.96、298.95（M＋1）、HPLC純度＞99％（221nm）、＞99％（263nm）、＞99.0％（306nm）。
【０４３１】
1H−NMR（300MHz，CDCl3）：7.90（dd，J＝8.4,1H），7.57−7.58（m，1H），7.29（dd，J＝8.4,1.8）7,48,d，J＝1.8,1H），7.15−7.20（m，1H），6.55−6.59（m，1H）。
【０４３２】
式VIaの実施例：3−（4−クロロ−2−メチルフェニル）−5−（フラン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール
【０４３３】
磁気的に撹拌した、酸4−クロロ−2−メチル安息香酸（50g、0.29mol）、ジクロロメタン（200mL）及び0.5mL DMFの混合物を、氷浴中で冷却した。冷却器に、気体吸収トラップを連結した。塩化オキサリル（44.5g、0.35mmol）を1時間かけて滴下して加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、その間にすべての固体が溶解した。溶液を真空下で濃縮し、ジクロロメタンで溶媒を除去して、過剰の塩化オキサリルを除去した。残留物をTHF（200mL）中に入れて、氷水浴中で機械的に撹拌した。25％アンモニア水溶液（100mL）を15分かけて添加し、その結果、沈殿物を形成した。THFをロータリーエバポレーターで除去して、追加の水（100mL）を加えた。懸濁液を、室温で一晩撹拌した。固体をろ過により収集して、真空下で乾燥させ、2−メチル−4−クロロベンズアミド（43.7g、収率89％）を得て、これを次の工程で精製せずに使用した。
【０４３４】
2−メチル−4−クロロベンズアミド（31.35g、185mmol）、トルエン（400mL）及びクロロカルボニルスルフェニルクロリド（25g、190mmol）の機械的に撹拌した混合物を、3時間、加熱還流した。室温まで冷却した後、混合物を真空下で濃縮して、黄色固体40g（95％）を得た。これが所望のオキサチアゾロン化合物とニトリル副生成物と出発アミドの85：10：5の比の混合物であることを、H−NMRは示した。この混合物を、次工程にて更に精製することなく使用した。
【０４３５】
粗オキサチアゾロン化合物（2.0g、8.8mmol）と2−フロニトリル（16g、170mmol）を混合して、マイクロ波で190℃で20分間加熱した。10のバッチを合わせ、Kugelrohrで100℃／30mbarで蒸留して、過剰の2−フロニトリルを除去した（次のマイクロ波反応で再び使用した）。残留物を更に150℃／20mbarで蒸留して、ニトリル副生成物を除去した。残留物5.5gを、別の10のマイクロ波の反応の残留物（4.5g）と合わせて、カラムクロマトグラフィーにより精製した。得られた4.5g（HPLCによる純度85％）を、MeOH（50mL）から再結晶させて、純粋な3−（4−クロロ−2−メチルフェニル）−5−（フラン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾールを淡茶色固体3.6g（7.5％収率）として得た。
【０４３６】
化学式：C13H9ClN2OS、分子量：278.7、HPLC−ESMS：tR＝6.36分、m／z  277.0（M＋1）、HPLC純度＞95％（220nm）、95％（270nm）。
【０４３７】
1H−NMR（300MHz，CDCl3）：8.06,（dd，J＝7.8,1H），7.62−7.63（m，1H），7.22−7.31（m，3H），6.61−6.63（m，1H），2.66（s，3H）。
【０４３８】
式VIaの実施例：3−（4−クロロフェニル）−5−（フラン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール
【０４３９】
機械的に撹拌した4−クロロベンズアミド（20.23g、130mmol）、トルエン（150mL）及びクロロカルボニルスルフェニルクロリド（19g、145mmol）の混合物を、3時間、加熱還流させた。室温まで冷却した後、混合物を真空下で濃縮して、黄色固体発泡体27.65g（100％）を得た。これがほぼ純粋なオキサチアゾロン化合物であることをH−NMRは示し、これをそのまま次の工程で使用した。オキサチアゾロン化合物（1.71g、8mmol）と2−フロニトリル（15g、160mmol）を混合し、マイクロ波で190℃で20分間加熱した。10のバッチを合わせ、Kugelrohrで100℃／30mbarで蒸留して、過剰の2−フロニトリルを除去した（次のマイクロ波反応で再び使用した）。残留物を更に150℃／20mbarで蒸留して、ニトリル副生成物を除去した。残留物5gをMeOHから再結晶させて、3.5gの固体を得た。これを別の5のマイクロ波反応の残留物（2.6g）と合わせて、カラムクロマトグラフィーにより精製した。得られた4.4g（HPLCにより純度90％）を、ヘプタン／EtOAc＝7／1（50mL）から再結晶させて、純粋な3−（4−クロロフェニル）−5−（フラン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾールを淡茶色固体3.35g（10％収率）として得た。
【０４４０】
化学式：C12H7ClN2OS、分子量：262.71、HPLC−ESMS：tR＝6.06分、m／z：263.00、264.99（M＋1）。
【０４４１】
1H−NMR（300MHz，CDCl3）：8.24−8.33（m，2H），7.63−7.65（m，1H），7.42−7.50（m，2H），7.23−7.28（m，1H），6.62−64（m，1H）。
【０４４２】
式VIIaの実施例：5−（2−クロロ−4−メチルフェニル）−3−（フラン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール：
【０４４３】
磁気的に撹拌したトルエン（20mL）中の2−フロイルアミド（2−フロイルクロリド及びアンモニア水溶液から調製、1.13g、10mmol）とクロロカルボニルスルフェニルクロリド（2.0g、15mol）の混合物を、4時間、加熱還流させた。室温まで冷却した後、混合物を濃縮して、1.7gの所望のオキサチアゾロンを黄色固体（ほぼ定量収率）として得て、これを次の工程において更に精製せずに使用した。
【０４４４】
オキサチアゾロン化合物（170mg、1mmol）と4−クロロ−2−メチルベンゾニトリル（3.03g、20mmol）の混合物を、マイクロ波で190℃で20分間加熱した。第2の反応を実施して、混合物を合わせた。過剰のニトリル副生成物（フロニトリル）を真空下で除去した（120℃、0.3mbar）。残った茶色固体（100mg）を、熱MeOH（10mL）中に取り、不溶性物質（おそらく硫黄）からデカントした。MeOH溶液を、室温で一晩放置した。沈殿した固体を収集し、乾燥させて、化合物5−（2−クロロ−4−メチルフェニル）−3−（フラン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾールを茶色固体40mg（7％）として得た。NMRは構造を確認した。
【０４４５】
化学式：C13H9ClN2OS、分子量：278.7、HPLC−ESMS：tR＝6.36分、m／z  277.01（M＋1）、HPLC純度：93.5（216nm）、91％（324nm）。1H−NMR（300MHz，CDCl3）：7.87（dd，J＝8.1,1H），7.51−7.60（m，1H），7.24−7.32（m，2H），7.15−7.20（m，1H），6.50−6.56（m，1H），2.58（s，3H）。
【０４４６】
実施例12：圃場試験
【０４４７】
チオキサザフェンは、推奨した割合で着色剤、ポリマー及び水を含んだ槽スラリー混合物中の市販の殺真菌剤及び殺虫剤と合わされて、完全に混合することができた。Gustafson連続バッチ種子コーティング装置を用いて、種子バッチは添加されて、処理スラリーは注入されて、混合物は35〜40秒間転がって、紙保存用袋に排出された。
【０４４８】
予測的線虫サンプリングは圃場試験の実施前に実行されて、線虫圧の適正レベルを確実にした。土壌の種類、作物歴、耕作、排水、施肥及び他の農業の要因に基づいて、試験領域を2エーカーの区域内に分けた。各圃場区域内で、10〜15つの土壌コアは、ジグザクのパターンを使用して、6〜8インチの全深さまで収集した。各処理領域の土壌コアはバケツに入れられて、粉砕せずに完全に穏やかに混合されて、区画ごとに複合土壌試料を作成した。サブ試料（土壌の約1パイント）は、線虫の生存を確実にする適切な取り扱いによって、各複合試料から取られてビニール袋に入れられて、線虫の定量化のための実験室に送られた。
【０４４９】
圃場試験の実験設計は、細長い区画（8列×250フィート）からなり、各細長い一片は1つの複製を表す。上述のように処理した種子は、標準の農耕法の代表的な密度で植えられた。葉の除草剤、殺真菌剤及び／または殺虫剤は、標準の農耕法当たり必要に応じて適用された。
【０４５０】
根及び土壌試料を使用する収穫時期の定量的線虫サンプリングは、トウモロコシ及びダイズ試験の植え付けの8週間後に実施された。ジグザクのパターンを使用する根のサンプリングにおいて、各処理からの5つの生きている植物は土壌から引き抜かれて、根が完全な状態のままで及び根が乾燥しないように十分な土壌で包まれていることを確実にした。植物の地上部は土壌との境界で切断されて、土壌に覆われた根はビニール袋に入れられた。土壌サンプリングは、予測的線虫サンプリングのために上述のとおり実施された。試料は、線虫定量化のための実験室に送られた。
【０４５１】
収率データは、市販の収穫装置を使用して、各区画を収穫して集められた。データは算出されて、各区画の平方フィート面積にわたる粒重を取ること及び水分15％に調節することにより、エーカー当たりのブッシェルを表した。
【０４５２】
【表１０Ａ】
2017538724.tif 000072
【０４５３】
【表１０Ｂ】
2017538724.tif 000073
【０４５４】
＊収率とは、35の場所に対する算出した平均値を表す。P値＝0.0072、R2＝0.99、LSD（0.05）＝3.5。
【０４５５】
要約すると、複数の地点で繰り返された圃場試験で示されるように、トウモロコシの種子処理として適用されるとき、チオキサザフェンは収率の向上を示す。
【０４５６】
【表１０Ｃ】
2017538724.tif 000074
【０４５７】
【表１０Ｄ】
2017538724.tif 000075
【０４５８】
要約すると、複数の地点で繰り返された圃場試験で示されるように、ダイズの種子処理として適用されるとき、チオキサザフェンは収率の向上を示す。
【０４５９】
本発明またはその好ましい実施形態（複数可）の要素を導入するとき、冠詞「a」「an」「the」及び「said（前記）」は、要素のうちの1つ以上があることを意味することを目的とする。「comprising（含んでいる）」、「including（含んでいる）」及び「having（有している）」という語句は、包括的であることが意図され、列挙される要素以外の追加の要素があり得ることを意味する。
【０４６０】
上述を考慮して、本発明の複数の目的が達成され、他の有利な結果が得られることがわかるだろう。
【０４６１】
本発明の範囲から逸脱することなく、上述の生成物及び方法を様々に変化させることができるので、上述の説明に含まれる、または添付図面に示されるすべての事項は例示として解釈されるものであって、限定的な意味で解釈されるものではない。
【図１】
2017538724.tif 000080
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【国際調査報告】
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