(57)【要約】【課題】創傷の乾燥を防止するべく創傷の近くにおいて多少の湿潤状態を保ちつつ余分な水分を患者から離れる方向に誘導するかまたは方向付ける創傷ドレッシング材を含むシステムを提供する。【解決手段】創傷ケア製品用の吸収システムであって、液体を吸収する創傷接触側の下層と、該下層に液体連通されている、より吸液性の高い上層とを含む吸収システムを提供する。液体連通は、両層間に延びる複数の細孔によって提供することができる。ドレッシング材は、抗菌剤、治癒促進剤、及び他の機能性薬剤を含むことができる。【選択図】図２
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の創傷を被覆するための創傷ドレッシング材であって、
第１の吸水率を有する創傷接触側の下層と、
前記下層に隣接して設けられた上層とを含み、
前記上層が、前記下層に液体連通されており、かつ前記上層が、前記第１の吸水率よりも高い第２の吸水率を有することを特徴とする創傷ドレッシング材。
【請求項２】
前記下層が、高い架橋度を有する高吸水性ポリマーを含むことを特徴とする請求項１に記載の創傷ドレッシング材。
【請求項３】
前記液体連通が、前記下層または前記上層のうちの少なくとも一方に設けられた１若しくは複数の孔によって提供されることを特徴とする請求項１または２に記載の創傷ドレッシング材。
【請求項４】
前記１若しくは複数の孔が、前記下層及び前記上層に設けられていることを特徴とする請求項３に記載の創傷ドレッシング材。
【請求項５】
前記１若しくは複数の孔が、細孔、チャンネル、またはスリットのうちの少なくとも１つを含むことを特徴とする請求項３に記載の創傷ドレッシング材。
【請求項６】
前記上層が、前記下層よりも低い架橋度を有する高吸水性材料を含むことを特徴とする請求項２に記載の創傷ドレッシング材。
【請求項７】
前記上層の前記高吸水性材料が、ハイドロジェル中に分散されていることを特徴とする請求項６に記載の創傷ドレッシング材。
【請求項８】
前記上層が、前記下層の前記第１の吸水率よりも高い吸水率を有する高吸水性フォームを含むことを特徴とする請求項１ないし７のいずれか１項に記載の創傷ドレッシング材。
【請求項９】
前記液体連通が、前記両層間の物理的接触によって提供されることを特徴とする請求項１ないし８のいずれか１項に記載の創傷ドレッシング材。
【請求項１０】
前記下層または前記上層のうちの少なくとも一方が、１若しくは複数の添加剤をさらに含むことを特徴とする請求項１ないし９のいずれか１項に記載の創傷ドレッシング材。
【請求項１１】
前記１若しくは複数の添加剤が、銀塩、銀ナノ粒子、スルファジアジン銀、バシトラシン、ネオマイシン、ポリミキシンＢ、スルファセタミドナトリウム、硫黄、第四級アンモニウム化合物、またはポビドンヨードのうちの少なくとも１つを含むことを特徴とする請求項１０に記載の創傷ドレッシング材。
【請求項１２】
前記下層または前記上層のうちの少なくとも一方が、創傷治癒促進剤、例えば、酸素、窒素酸化物、増殖因子、ビタミンＣ、ビタミンＥ、アロエ、またはそれらの組合せをさらに含むことを特徴とする請求項１ないし１１のいずれか１項に記載の創傷ドレッシング材。
【請求項１３】
前記下層または前記上層のうちの少なくとも一方が、デブリードマン剤、例えば、パパイン、蜂蜜、トリプシン、コラゲナーゼ、尿素、またはそれらの組合せをさらに含むことを特徴とする請求項１ないし１２のいずれか１項に記載の創傷ドレッシング材。
【請求項１４】
患者の創傷を被覆するための創傷ドレッシング材であって、
第１の吸水率を有する創傷接触側の下層と、
前記下層に隣接して設けられかつ患者と反対方向に面する上層とを含み、
前記上層が、前記下層及び前記上層に設けられた１若しくは複数の孔を介して前記下層に液体連通されており、かつ前記上層が、前記第１の吸水率よりも高い第２の吸水率を有することを特徴とする創傷ドレッシング材。
【請求項１５】
前記下層が、高い架橋度を有する高吸水性ポリマーを含むことを特徴とする請求項１４に記載の創傷ドレッシング材。
【請求項１６】
前記１若しくは複数の孔が、細孔、チャンネル、またはスリットのうちの少なくとも１つを含むことを特徴とする請求項１５に記載の創傷ドレッシング材。
【請求項１７】
前記上層が、前記下層よりも低い架橋度を有する高吸水性材料を含むことを特徴とする請求項１５または１６に記載の創傷ドレッシング材。
【請求項１８】
前記上層が、前記下層の前記第１の吸水率よりも高い吸水率を有する高吸水性フォームを含むことを特徴とする請求項１４ないし１７のいずれか１項に記載の創傷ドレッシング材。
【請求項１９】
前記液体連通が、前記両層間の物理的接触によって提供されることを特徴とする請求項１４ないし１７のいずれか１項に記載の創傷ドレッシング材。
【請求項２０】
前記下層または前記上層のうちの少なくとも一方が、１若しくは複数の添加剤をさらに含み、該１若しくは複数の添加剤が、銀塩、銀ナノ粒子、スルファジアジン銀、バシトラシン、ネオマイシン、ポリミキシンＢ、スルファセタミドナトリウム、硫黄、第四級アンモニウム化合物、またはポビドンヨードのうちの少なくとも１つを含むことを特徴とする請求項１４ないし１７のいずれか１項に記載の創傷ドレッシング材。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本願は、２０１４年８月２９日に出願された米国仮出願第６２／０４３，４７６号に基づく優先権を主張する。当該出願は、全文を引用することを以って本明細書の一部となす。
【背景技術】
【０００２】
最適な創傷治癒には、湿潤度の管理が極めて重要である。１９６２年にジョージ・ウィンター（George Winter）が最初に閉鎖創傷ドレッシング材（被覆材）の概念を提唱し、そこで彼は、ポリエチレンで被覆することによって湿潤度を高めることで、閉鎖されていない乾いた創傷と比べて上皮形成率が高まることを観察した（Winter, G. D., Formation of the Scab and the Rate of Epithelization of Superficial Wounds in the Skin of the Young Domestic Pig, Nature, 193, 293-294.（非特許文献１））。
【０００３】
湿潤度の高い創傷は、乾燥した創傷よりも治癒が早くかつ傷跡を残さない傾向がある。さらに、湿潤創傷環境は細胞増殖及びコラーゲン増殖を促進し得るのに対して、乾燥創傷組織は感染症、瘢痕、治癒の遷延及び疼痛を生じさせやすいことが、多くの対照研究によって既に立証されている。具体的には、湿潤環境は、脂質メディエータ、サイトカイン及び増殖因子（これらは通常は滲出液中に存在する）の濃度を増加させることにより、創傷治癒を促進し得る。湿潤創傷はまた、創傷面上における細胞遊走を可能にする痂皮の形成を減少させ得る。
【０００４】
他方では、湿潤度が過度である場合もまた、創傷治癒にとって理想的でない。例えば、過度の水分や湿気は、細菌及び他の微生物の棲み家となって創傷のバイオバーデン（生育可能な微生物群）を増大させる恐れがある。さらに、創傷の水分や湿気には、細胞残屑及び酵素が含まれていることがあり、これらは創傷面を刺激して治癒を遅らせる可能性がある。具体的には、創傷の湿潤度が過度である場合における１つの問題は、浸軟、特に創周囲皮膚の浸軟である。浸軟は、過度の湿潤状態が保たれることが原因で起こる、例えば創傷面周辺の、組織のオーバーハイドレーションとして定義することができる（Cutting, et. al., Avoidance and Management of Peri-Wound Maceration of the Skin, Nursing Times, Sep. 2002（非特許文献２））。それ故に、浸軟によって、細胞増殖が阻害され、炎症が生じ、最終的に治癒時間が長くなる恐れがある。さらに、ふやけた皮膚が刺激物に対してより敏感であり得ることが、Basketter D., Gilpin G., Kuhn M., Lawrence D., Reynolds F., and Whittle E. in Patch Tests Versus Use Tests In Skin Irritation Risk Assessment, Contact Dermatitis 1998; 39(5): 252-6（非特許文献３）に示されている。
【０００５】
創傷の最適な湿潤度の問題に対処するように設計された様々な創傷ケア（ウンドケア）デバイスが存在する。乾燥創傷向けには、湿潤状態を保つように作用するトランスペアレント閉鎖ドレッシング材、同じく湿潤状態を保つように作用するハイドロコロイド、及び創傷を潤すのを助ける多量の水を含有するハイドロジェルが存在する。しかし、これらの手段に関連する問題は、これらが、過度の湿潤状態に寄与する可能性があることである。滲出液の多い創傷向けには、様々なフォーム、アルギン酸塩、及び単に滲出液を吸い上げるように設計された吸水性材料が存在する。これらの手段に関連する問題は、水分や湿気が創傷ドレッシング材に吸収されても単に創傷に隣接する位置に保持されるだけであり、滲出液は患者の体に再吸収されるので、尚も浸軟を生じさせる可能性があることである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】米国特許第４，３４０，５６３号明細書
【特許文献２】米国特許第３，６９２，６１８号明細書
【特許文献３】米国特許第３，８０２，８１７号明細書
【特許文献４】米国特許第３，３３８，９９２号明細書
【特許文献５】米国特許第３，３４１，３９４号明細書
【特許文献６】米国特許第３，５０２，７６３号明細書
【特許文献７】米国特許第３，５４２，６１５号明細書
【特許文献８】米国特許第５，２７７，９７６号明細書
【特許文献９】米国特許第５，４６６，４１０号明細書
【特許文献１０】米国特許第５，０６９，９７０号明細書
【特許文献１１】米国特許第５，０５７，３６８号明細書
【特許文献１２】米国特許第３，８４９，２４１号明細書
【特許文献１３】米国特許第４，８１８，４６４号明細書
【特許文献１４】米国特許第４，１００，３２４号明細書
【特許文献１５】米国特許第６，５９６，４０２号（Ｂ２）明細書
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Winter, G. D., Formation of the Scab and the Rate of Epithelization of Superficial Wounds in the Skin of the Young Domestic Pig, Nature, 193, 293-294.
【非特許文献２】Cutting, et. al., Avoidance and Management of Peri-Wound Maceration of the Skin, Nursing Times, Sep. 2002
【非特許文献３】Basketter D., Gilpin G., Kuhn M., Lawrence D., Reynolds F., and Whittle E. in Patch Tests Versus Use Tests In Skin Irritation Risk Assessment, Contact Dermatitis 1998; 39(5): 252-6
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
したがって、創傷の乾燥を防止するべく創傷の近くにおいて多少の湿潤状態を保ちつつ余分な水分や湿気を患者から離れる方向に誘導するかまたは方向付ける創傷ドレッシング材を含むシステムがあれば、当分野において受け入れられるであろう。したがって、本発明の目的は、滲出液を創傷から離れた貯蔵位置へ運ぶことができるような創傷ドレッシング材を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明の種々の態様及び利点は、以下の説明において部分的に説明されるか、説明から明らかであるか、本発明の実施を通して理解されるであろう。
【００１０】
一態様では、本発明は、吸収システムであって、創傷からの滲出液を創傷から離れた貯蔵部へ遠ざけるように設計され、配置されかつ組み立てられた構成要素を含む吸収システムに関する。余分な液体が遠くに貯蔵される一方で、創傷がより早くかつ傷跡をあまり残さずに治癒するように、創傷のすぐ近くに十分な液体が残存することが望ましい。具体的には、本発明は、患者の創傷用の創傷ドレッシング材に関する。創傷ドレッシング材は、第１の吸水率を有する創傷接触側の下層と、該下層に隣接して設けられた上層とを含む。上層は、下層に液体連通されている。さらに、上層は、第１の吸水率よりも高い第２の吸水率を有する。
【００１１】
一実施形態では、下層は、高い架橋度を有する高吸水性ポリマーを含む。さらなる実施形態では、上層は、下層よりも低い架橋度を有する高吸水性材料（superabsorbent）を含むことができる。具体的には、特定の実施形態では、上層の高吸水性材料はハイドロジェル中に分散されていてもよい。
【００１２】
別の実施形態では、層間の液体連通は、下層または上層のうちの少なくとも一方に設けられた１若しくは複数の孔によって提供される。具体的には、特定の実施形態では、１若しくは複数の孔は、下層及び上層に設けられている。さらに、１若しくは複数の孔は、少なくとも１つの細孔、チャンネル、スリット、開孔、または同様のものを含むことができる。別の実施形態では、層間の液体連通は、両層間の物理的接触によって提供される。
【００１３】
追加の実施形態では、上層は、高吸水性フォームを含むことができる。例えば、特定の実施形態では、高吸水性フォームは、下層の第１の吸水率よりも高い吸水率を含み得る。
【００１４】
さらに別の実施形態では、下層または上層のうちの少なくとも一方は、１若しくは複数の添加剤を含むことができる。例えば、特定の実施形態では、１若しくは複数の添加剤は、銀塩、銀ナノ粒子、スルファジアジン銀、バシトラシン、ネオマイシン、ポリミキシンＢ、スルファセタミドナトリウム、硫黄、第四級アンモニウム化合物、ポビドンヨード、または同様のもののうちの少なくとも１つを含む。
【００１５】
さらなる実施形態では、下層または上層のうちの少なくとも一方は、創傷治癒促進剤、例えば、酸素、窒素酸化物、増殖因子、ビタミンＣ、ビタミンＥ、アロエ、またはそれらの組合せを含むことができる。さらに、下層または上層のうちの少なくとも一方は、デブリードマン用の薬剤（debriding agent）、例えば、パパイン、蜂蜜、トリプシン、コラゲナーゼ、尿素、またはそれらの組合せをさらに含む。
【００１６】
別の態様では、本発明は、患者の創傷を被覆するための創傷ドレッシング材に関する。創傷ドレッシング材は、第１の吸水率を有する創傷接触側の下層と、該下層に隣接して設けられかつ患者側とは反対側に面した上層とを含む。さらに、上層は、下層及び上層に設けられた１若しくは複数の孔を介して下層に液体連通されている。さらに、上層は、第１の吸水率よりも高い第２の吸水率を有する。創傷ドレッシング材は、本明細書に記載の追加の特徴のいずれかをさらに含むことができることを理解されたい。
【００１７】
本発明のこれら及び他の特徴、態様及び利点は、以下の説明及び添付の特許請求の範囲を参照することでよりよく理解されるであろう。添付の図面は、本明細書に組み込まれかつその一部を構成するものであり、本発明の種々の実施形態を示し、かつ以下の説明とともに、本発明の原理を説明する役割を果たす。
【００１８】
当業者に向けられた本発明の完全かつ実施可能な開示（ベストモードを含む）は本明細書に記載されており、本明細書は添付の図面を参照する。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】本発明に係る創傷ドレッシング材の様々な構成についての、ドレッシング材１ｇ当たりの流体吸収量［ｇ］（ｙ軸）ｖｓ．時間［時間（ｈｒ）］（ｘ軸）のグラフの一実施形態を示す。
【図２】本発明に係るドレッシング材構造体の一実施形態の概略断面図を示し、特に、２つの層を有するドレッシング材であって、両層内を液体が移動するのを助けるために内部に複数の細孔が設けられており、下層は創傷に接触しており、上層は下層に液体連通されており、かつ上層は、ドレッシング材の下層の上にコーティングされた水溶性ポリマー混合物であるようなドレッシング材を示している。
【図３】本発明に係るドレッシング材構造体の一実施形態の概略断面図を示し、特に、２つの層を有するドレッシング材であって、両層内を液体が移動するのを助けるために内部に複数の細孔が設けられており、下層は創傷に接触しており、上層は下層に液体連通されており、かつ上層は、ドレッシング材の下層の上にコーティングされたハイドロジェル中に分散されている粒子状ポリマーを含むようなドレッシング材を示している。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
定義
【００２１】
「親水性」は、本明細書において、通常、繊維に接触する水性液体によってぬらされる繊維または繊維の表面について述べている。材料のぬれの度合いは、液体及び関連する材料の接触角及び表面張力の観点から説明することができる。特定の繊維材料のぬれ性を測定するのに適した機器及び技術は、カーンＳＦＡ２２２表面力分析システム（Cahn SFA 222 Surface Force Analyzer System）、または実質的に同等のシステムによって提供することができる。このシステムで測定した場合、接触角が９０°未満である繊維は「水にぬれる」または親水性と呼ばれ、接触角が９０°またはそれ以上である繊維は「水をはじく」または疎水性と呼ばれる。
【００２２】
「液体連通」は、本明細書において、通常、創傷滲出液などの液体が１つの場所から別の場所へ移動可能であることを意味する。
【００２３】
「粒子」は、本明細書において、通常、任意の幾何学的形態、例えば、球状粒子、円筒状繊維または糸状体などを指すが、これらに限定されるものではない。
【００２４】
「スパンボンド（紡糸接着）繊維」は、本明細書において、通常、溶融した熱可塑性材料を、紡糸口金の、押し出されるフィラメント（長繊維）の径を有する、複数の細かい通常は円形の毛管状部からフィラメントとして押し出し、その後迅速に細くすることによって形成される小径の繊維であって、例えば、アペルら（Appel et al.）による米国特許第４，３４０，５６３号明細書（特許文献１）、ドルシュナーら（Dorschner et al.）による米国特許第３，６９２，６１８号明細書（特許文献２）、マツキら（Matsuki et al.）による米国特許第３，８０２，８１７号明細書（特許文献３）、キニー（Kinney）による米国特許第３，３３８，９９２号明細書（特許文献４）及び米国特許第３，３４１，３９４号明細書（特許文献５）、ハートマン（Hartman）による米国特許第３，５０２，７６３号明細書（特許文献６）、並びにドボら（Dobo et al.）による米国特許第３，５４２，６１５号明細書（特許文献７）に記載されているようなものを指す。スパンボンド繊維は通常、捕集面上に積層されるときには粘着性ではない。むしろ、スパンボンド繊維は通常連続しており、（少なくとも１０の試料から）７ミクロン以上、とりわけ約１０〜２０ミクロンの平均径を有する。繊維は、従来とは異なる形状を有する繊維が記載されているホグルら（Hogle et al.）による米国特許第５，２７７，９７６号明細書（特許文献８）、ヒルズ（Hills）による米国特許第５，４６６，４１０号明細書（特許文献９）、並びにラーグマンら（Largman et al.）による米国特許第５，０６９，９７０号明細書（特許文献１０）及び米国特許第５，０５７，３６８号明細書（特許文献１１）に記載されているような形状を有するものであってもよい。
【００２５】
「メルトブロー繊維」は、本明細書において、通常、溶融した熱可塑性材料を、ダイの、複数の細かい通常は円形の毛管状部を通して、溶融した糸またはフィラメントとして、一点に合流する高速の通常は熱ガス流（例えば空気流）へ押し出すことによって、溶融した熱可塑性材料のフィラメントが細くされて径がマイクロファイバ径にまでも小さくされ、それによって形成される繊維を意味する。その後、メルトブロー繊維は、高速ガス流によって運ばれ、捕集面上に積層されることにより、ランダムに分配されたメルトブロー繊維のウェブを形成する。当該プロセスは、例えば、米国特許第３，８４９，２４１号明細書（特許文献１２）に開示されている。メルトブロー繊維は、連続または不連続であり得る、平均径が概ね１０ミクロン以下のマイクロファイバである。さらに、メルトブロー繊維は、通常、捕集面上に積層されるときには粘着性である。
【００２６】
本明細書において、「コフォーム（coform）」なる語は、プロセスであって、少なくとも１つのメルトブローダイヘッドがシュート（chute）の近くに配置されており、それを通してウェブ形成中にウェブに他の材料を加えるプロセスを意味する。そのような他の材料は、例えば、パルプ、高吸水性粒子、天然または合成のステープルファイバ（短繊維）、あるいは同様のものであってよい。コフォームプロセスは、本発明の譲受人に譲渡された、ラウ（Lau）による米国特許第４，８１８，４６４号明細書（特許文献１３）、及びアンダーソンら（Anderson et al.）による米国特許第４，１００，３２４号明細書（特許文献１４）に示されている。コフォームプロセスによって製造されたウェブは、通常、コフォーム材料と呼ばれる。
【００２７】
「ボンドカードウェブ」は、本明細書において、通常、ステープルファイバを開繊して機械方向に並べることにより概ね機械方向に配向する不織繊維ウェブを形成する機械である梳綿機またはカード機に送られたステープルファイバから製造されたウェブを指す。そのような繊維（通常はベール化された状態で出てくる）は、カード機の前に、繊維を開繊させるオープナー／ブレンダーまたはピッカーに配置することができる。ウェブが形成されたら、その後、幾つかの既知の結合方法のうちの１つまたは２つ以上によってウェブを結合させる。例えば、１つのそのような結合方法は、粉末結合（powder bonding）を含むことができ、当該結合方法では、粉末状接着剤がウェブ全体に分配され、その後、通常はウェブ及び接着剤を熱風で加熱することによって、活性化される。別の適切な結合方法は、パターンボンディング（pattern bonding）を含むことができ、当該結合方法では、加熱されたカレンダーロールまたは超音波接着機器を用いて繊維を通常は局所的結合パターンで互いに結合させるが、所望に応じてウェブをその表面全体にわたって結合させることもできる。別の適切な公知の結合方法は、特にコンジュゲートステープルファイバを用いる場合は、スルーエア接着（through-air bonding）を含むこともできる。
【００２８】
「エアレイ」は、本明細書において、通常、不織繊維層を形成することができる公知のプロセスを指す。エアレイプロセスでは、通常は約３ミリメートル（ｍｍ）ないし約１９ｍｍの長さを有する小さな繊維の束をほぐして送風中に同伴させ、その後、通常は真空源の助力を得て、形成スクリーン上に積層する。その後、ランダムに積層された繊維を、例えば熱風やスプレー式接着剤を用いて互いに接着させる。
【００２９】
試験方法
【００３０】
吸水時間指標（Absorption Time Index：ＡＴＩ）：この試験では、軽い圧力下、例えば約０．０１ｐｓｉで最大で２００分間にわたって時間に対する高吸水性材料の吸収能力を測定する。
【００３１】
一体化された１００メッシュステンレス鋼スクリーンを一端に備えた内径１インチ（２５．４ｍｍ）のシリンダを用いて、０．１６±０．００５ｇの乾燥高吸水性材料を保持する。高吸水性材料は、シリンダの側面に粘着しないように、慎重にシリンダ内に入れる必要がある。高吸水性材料をスクリーン上により均一に分布させるために、シリンダを軽く叩く必要がある。その後、４．４ｇの、直径０．９９５インチのプラスチックピストンをシリンダに入れ、シリンダ、ピストン及び高吸水性アセンブリの重さを量る。高吸水性アセンブリを、０．８７５重量パーセントのＮａＣｌ食塩水が１センチメートル（ｃｍ）の深さまで入った３インチ×３インチ（７６．４ｍｍ×７６．４ｍｍ）の流体容器に入れる。試験の間中、シリンダを軽く叩いてその下に閉じ込められた空気を取り除き、食塩水の深さを約１ｃｍに維持する。
【００３２】
１秒間隔で２００分間の測定が可能なタイマを用いる。タイマを始動させる。５分間溶液に浸した後、高吸水性アセンブリを取り出し、該アセンブリを吸水紙の上にブロットする。好適な紙には、キンバリークラーク社（Kimberly-Clark Corp.）製のクリネックス（登録商標）プレミアムダイナーナプキン（KLEENEX Premium Dinner Napkin）が含まれ得るが、任意の他の効果的な紙を用いてもよい。ブロッティングの際には、紙をシリンダにしっかりと押し付けることにより良好な接触を確保する必要がある。例えば、シリンダを乾燥した紙に３回触れさせ、３回終わった後に紙を確認することができ、３回目には液体はほとんど除去されない。その後、高吸水性アセンブリの重さを量り、流体容器に戻すことができる。高吸水性アセンブリをブロットして重さを量るのに約５秒掛かることがあるが、タイマは試験の間中ずっと作動させたままにしておく必要がある。測定は、５分，１０分，１５分，３０分，４５分，６０分，７５分，９０分，１２０分，１６０分及び２００分の時点で行う必要があり、測定毎にブロッティングのために未使用の乾いたナプキンを用いる。
【００３３】
最後の測定の後、高吸水性材料１ｇ当たりの液体吸収量［ｇ］を計算することができる。したがって、特定の時間における液体吸収量を２００分における吸収量で除した値を時間に対してプロットし、吸水率をグラフで表すことができる。
【００３４】
吸水時間指標（ＡＴＩ）は、次のように計算することができる。
2017526439.tif 000003
ここで、ｔｎは、２００分での吸収能力のｎパーセントが使用された時間を分単位で表しており、例えば、ｔ３０は、全能力の３０パーセントが使用された時間である。
【００３５】
詳細な説明
【００３６】
ここで、本発明の種々の実施形態を詳細に参照する。１若しくは複数の実施例が図面に示されている。各実施例は、本発明の説明として与えられており、本発明を制限するものではない。むしろ、本発明の範囲及び趣旨から逸脱することなく本発明において様々な変更形態及び変形形態が可能であることは、当業者にとって明らかであろう。例えば、一実施形態の一部として図示または説明した特徴を別の実施形態とともに用いてさらなる実施形態を生み出すことができる。したがって、本発明は、そのような変更形態及び変形形態を添付の特許請求の範囲及び均等の範囲に入るものとして含むこととする。
【００３７】
全体として、本発明は、創傷の乾燥を防止するべく多少の湿潤状態を保ちつつ余分な水分や湿気を患者から離れる方向に誘導するために、親水性表面のウィッキング能力とともに、層状構成の様々な吸収能力の高吸水性ポリマーを用いた創傷ドレッシング材に関する。
【００３８】
実際には、創傷に接触する層（下層）は、液体吸収能力が低いかまたは中程度の材料、例えば或る種の高吸水性ポリマーであることが望ましい。そのような特性により、ドレッシング材は多少の水分を吸収することができる。さらに、創傷が乾燥しないように創傷面に隣接して下層を保持することもできる。創傷ドレッシング材の上層は、下層よりも高い吸収能力を有する材料、例えば、架橋度の低い高吸水性材料、ポリウレタンフォーム、または創傷に接触する下層よりも多くの液体を吸収することができる任意の他の適切な材料を含み得る。さらに、下層及び上層は、互いに液体連通されている。例えば、特定の実施形態では、創傷ドレッシング材は、その内部に設けられたチャンネルまたは細孔を含むことができ、それにより、創傷滲出液を創傷面からより吸収性の低い下層を経てより高い吸収能力を有する層内へ移動させることができる。水分が上層内に実質的に隔離されたら、創傷の浸軟を生じさせることはない。
【００３９】
特定の実施形態では、吸収能力は架橋密度に反比例するので、高吸水性材料の架橋密度を操作することによって、本発明の創傷ドレッシング材の吸収能力を調整することができる。例えば、ドレッシング材の下層が多くの架橋結合を有するようにし、その一方で、上層がより少ない架橋結合を有するようにすることで水分吸収能力を大きくすることができる。特定の実施形態では、両層ともに水分を吸収することができるが、上層の方がより多く吸収することができる。
【００４０】
さらなる実施形態では、上層が高い吸収能力を有し、下層がそれより低い水分吸収能力を有するように、上層及び下層におけるポリマーを選択することによって、本発明の創傷ドレッシング材の吸収能力を調整することができる。例えば、特定の実施形態では、下層は非イオン性ポリアクリルアミドまたはポリウレタンで構成され得るのに対して、上層は吸水性の高いポリアクリル酸ナトリウムまたはポリアクリルアミド／ポリアクリル酸コポリマーで構成され得る。
【００４１】
特定の実施形態では、創傷接触層の形態は、固形フレキシブルポリマーシートまたはフレキシブル独立気泡フォームの形態であり得る。具体的には、特定の実施形態では、上層は固形フレキシブルポリマーシートを含むことができる。
【００４２】
上層及び下層は、任意の適切な手段を用いて結合させることができる。例えば、特定の実施形態では、上層及び下層は、接着剤によって、またはもともと粘着性のある材料を選択することによって、またはポリアクリルアミド及びカルボキシメチルセルロースの場合と同様に互いに対する親和性を有する材料から上層及び下層を選択することによって、互いに結合させることができる。さらに、上層及び下層は、機械的手段によって、例えば、両層を貫通する細孔、スロットまたはチャンネルの突き刺し形成により両層の接触面同士を絡合させることによって、互いに結合させることもできる。上層及び下層は、液体状の一方の層を固体状のもう一方の層上にコーティングすることによって互いに結合させることもできる。コーティングは、スロットコーティング、マイヤーロッド、またはコーティング技術の分野の当業者によく知られている同様の技術によって、基材層に塗工することができる。
【００４３】
特定の実施形態では、層間の液体連通は、創傷ドレッシング材の機能を向上させる。例えば、細孔、スロット、または流体ウィッキングチャンネルは、液体連通において有用であり得るが、それは、これらの構造がなければ、流体は、より吸収性の低い下層を通って拡散しなければならず、それからでないと上層に吸収されることができないためである。特定の実施形態では、流体ウィッキングチャンネルは、例えば、押抜き機または任意の他の適切な切削器具を用いて下層及び／または上層内に形成される円形形状の開孔であってよい。さらなる実施形態では、細孔またはスロットは、ウィッキング及び／または毛細管現象を生じさせるのに十分に互いに近接している側面を含み得る。細孔またはチャンネルは、ポリマー製作時に、例えば成型プロセスにおいて、ポリマーにキャスト成型することもできる。特定の実施形態では、細孔密度は約１〜２５／ｉｎ２（１〜４／ｃｍ２）であってよい。
【００４４】
創傷に接触する層（すなわち下層）は、創傷治癒を促進するように設計された様々な機能性の添加剤を含むことができる。そのような添加剤は、抗菌剤、例えば、銀塩、銀ナノ粒子、スルファジアジン銀、バシトラシン、ネオマイシン、ポリミキシンＢ、スルファセタミドナトリウム、硫黄、第四級アンモニウム化合物、ポビドンヨード、または当業者に知られている同様の薬剤を含み得る。創傷治癒促進剤、例えば、酸素、窒素酸化物、増殖因子、ビタミンＣ、ビタミンＥ、アロエ、または同様のものを含むこともできる。デブリードマン剤、例えば、パパイン、蜂蜜、トリプシン、コラゲナーゼ、尿素、または同様のものを用いることもできる。上記の添加剤は、単独で用いることができ、あるいは、相互作用の問題がなければ互いに併用することもできる。
【００４５】
ここで、図１を参照すると、本発明に係る創傷ドレッシング材の様々な構成についての、ドレッシング材１ｇ当たりの流体吸収量［ｇ］（ｙ軸）ｖｓ．時間［時間（ｈｒ）］（ｘ軸）のグラフの一実施形態が示されている。１つの試料は、図のように、ポリアクリルアミド系基材の上に高い吸水性を有する高吸水性材料層をコーティングしたものである。さらに、図のように、食塩水との最初の接触から１．５時間後までは、線Ａは、下層にチャンネルが形成されていない場合のポリアクリルアミド基材単独（すなわち、高い吸水性を有する高吸水性材料でコーティングされていない）（線Ｂ）と比較して、生理食塩水の吸収速度に最小限の差しかないことを示している。さらに、複数の細孔構造が加えられた試料（線Ｃ（コーティングあり）、線Ｄ（コーティングなし））は、より速い吸収速度及び全体のより高い吸収能力を示しており、このことは、創傷面からの過剰な滲出液の効率的な除去には上層内への液体のウィッキングが不可欠であることを示している。様々な試料を、２０ｍｌの０．９％生理食塩水を含むペトリ皿に置いて試験した。造影剤として赤色の食品着色料を加えた。一定時間経過後、試料をペトリ皿から取り出し、ペーパータオルを叩くように当てて目に見える余分な流体を除去し、その後、重さを量った。これを４．５時間後まで行って流体吸収速度を測定した。
【００４６】
創傷に接触する層に関して様々な高吸水性材料を試験するために、さらなる実施例を作り出した。構造体の全てに細孔が与えられ、それによって上層内への液体の良好な移動がもたらされた。細孔を有する全ての例示的材料は同じ程度に機能したので、構造体間に高吸水性材料の種類に基づく大きな差はなかった。これらの実施例を以下に示す。
【実施例】
【００４７】
実施例１−キャスト成型された下層、コーティングされた上層、細孔あり：
【００４８】
実施例１では、創傷ドレッシング材の下層は、約４５％ｗｔ／ｗｔの非イオン性架橋ポリアクリルアミドを主成分として、同じく約４５％ｗｔ／ｗｔのグリセリン、並びに約５％のグアーガム及び約５％の賦形剤を混合したものである。ポリマーブレンドをシートとしてキャスト成型し、その後、約４インチ×４インチ（１０ｃｍ×１０ｃｍ）の大きさでかつ約０．５ｃｍの厚さになるように切断することによって、下層を作製する。この下層は、親水性であり、水を吸収することが可能である。
【００４９】
創傷ドレッシング材の下層の上に水溶性ベースポリマーがコーティングされるような、米国特許第６，５９６，４０２号（Ｂ２）明細書（特許文献１５）に記載されている方法によって、より吸収性の高い上層を追加する。この層が乾燥すると、当該上層には、結果として得られた架橋ポリエチレンオキシドハイドロジェルコーティングが残り、これは、自重の約２０倍の水を吸収することが可能であった。その後、この層状ドレッシング材を、約０．５〜１ｍｍ径の複数の「細孔」が３／ｉｎ２（１／ｃｍ２）の細孔密度で上下２つの層を貫通して形成されるように、押抜き機を用いて穿孔した。
【００５０】
１つの変形形態として、水分保持能力を所望のように増減させるべく、上層に用いられる材料の量を調整することができるが、この実施形態では、上層の重さは試料の全体の重さの約２５〜３５％であった。この構造体の概略断面図は図２に示されており、ここでは、創傷ドレッシング材１０が創傷１２の上に置かれている。図のように、創傷ドレッシング材１０は２つの層を有しており、下層１４は創傷１２に接触し、上層１６はユーザ側とは反対側に設けられている。さらに、図のように、創傷ドレッシング材１０は、２つの層１４，１６を貫通して設けられた複数の細孔１８を含む。
【００５１】
実施例２：
【００５２】
下層は、実施例１のものを用いた。上層は、ハイドロジェル中に分散され、その後創傷ドレッシング材上にコーティングされたポリアクリル酸粉末（ＳＮＦ社（SNF Inc.）製のアクアソーブ（Aquasorb）３００５  ＫＣ）のコーティングを含む。例示的なハイドロジェルコーティングフォーミュレーション（配合物）には、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボマー、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、アルギン酸塩、キサンタンガム、スクレログリカンガム、または同様のものが、０．１〜５％ｗｔ／ｗｔの濃度範囲で含まれる。この実施例では、カルボキシメチルセルロースを２％の濃度で用いた。フォーミュレーションには保湿剤も含まれ、保湿剤の例には、グリセリンやプロピレングリコールが０．５〜２０％ｗｔ／ｗｔの範囲で含まれる。この実施例では、例えばコーティングにしなやかさを加えるために、濃度１０％のグリセリンを用いた。フォーミュレーションには、粒径１０マイクロメートル（μｍ）ないし５００μｍ、濃度０．１〜２０％ｗｔ／ｗｔの粉末状高吸水性ポリマーまたはコポリマーも含まれる。使用した材料はＳＮＦ社製のアクアソーブ（登録商標）３００５  ＫＣ、濃度は２．２％であった。フォーミュレーションの残りには極性溶媒が含まれ、極性溶媒の例は、水、アルコールまたはアセトンである。この実施例では、水を用いた。コーティングは、スロットコーティング、マイヤーロッド、またはコーティング技術の分野の当業者によく知られている同様の技術によって基材に塗工することができる。この実施例のコーティングは、マイヤーロッドを用いて塗工した。熱を加えることによって、コーティング溶媒を蒸発させた。例えば、この実施例では、５５℃の乾燥オーブン内で約２時間かけて溶媒（例えば水）を蒸発させた。コーティングを加える前、開始時の下層の重さは約１．５ｇであった。約３ｇのコーティングフォーミュレーションを基材に塗工した。溶媒が蒸発した後、両層を含む全構造体の重さは約２ｇであった。創傷ケアデバイス内に、実施例１に見られるような所望の細孔密度になるように細孔構造を穿設した。この構造体の概略断面図は図３に示されており、ここでは、創傷ドレッシング材１０が創傷１２の上に置かれている。さらに、図のように、創傷ドレッシング材１０は２つの層を有しており、下層１４は創傷１２に接触し、上層２０はハイドロジェル中に分散された高吸水性材料を有している。さらに、図のように、創傷ドレッシング材１０は、２つの層１４，２０を貫通して設けられた複数の細孔１８を含む。
【００５３】
実施例３：
【００５４】
この実施形態では、吸水性の低い下層の上に吸水性の高い上層をコーティングする代わりに、上層を別に作製し、その後、下層の上に接着した。下層は、実施例１で説明したモノマーと架橋剤とを（〜１８０：１）の比率で含むポリマーブレンドフォーミュレーションを用いて作製した。上層は、フォーミュレーションを、より少ない架橋剤を含むように、この場合ではモノマーと架橋剤とを３００：１の比率で含むように変更し、それによってより高い吸収能力を生じさせるようにしたことを除いて、同様にして作製した。２つの層を互いに接触させて配置し、接着剤で付着させた。接着剤の例は、シアノアクリレート及びポリウレタン系接着剤である。この実施例ではシアノアクリレートを用いた。ドレッシング材の上層内への流体のウィッキングを助けるために、実施例１と同様に二層構造体に細孔を穿設した。
【００５５】
実施例４：
【００５６】
（この場合もやはり実施例１からの）ドレッシング材の下層は、実施例１の、約４５％ｗｔ／ｗｔの非イオン性架橋ポリアクリルアミドを主成分として、同じく約４５％ｗｔ／ｗｔのグリセリン、並びに約５％のグアーガム及び約５％の賦形剤を混合したものであった。上層は、きめ細かい連続気泡ケンドール（Kendall）（登録商標）ポリウレタンフォームドレッシングであったが、任意の柔らかい親水性フォームに置き換えることもできる。上層は、第１の層の上にシアノアクリレート接着剤を用いて保持された。接着剤は、基材である下層の上にロールコーティングした。その後、実施例１と同様に構造体に細孔を加えた。
【００５７】
実施例５：
【００５８】
この実施例では、５３５ｇの水を０．２８５ｇのビスアクリルアミドと組み合わせることによって下層を合成する。溶解したら、２９．２ｇのアクリルアミドを加え、続いて２９．５６ｇのグリセリン及び３．２３ｇのグアーガムからなるスラリーを加える。塩化ナトリウムを加え（０．５７ｇ）、続いて０．１１７３ｇの硝酸銀を加える。重合を開始するために、０．２ｇのテトラメチルエチレンジアミン（ＴＥＭＥＤ）を加え、続いて０．２ｇのペルオキソ二硫酸アンモニウムを加える。混合が完了したら、液体を型に移し、そこで約２〜２４時間重合させる。
【００５９】
別の容器／混合容器において、５３７ｇの水を０．１１２ｇのビスアクリルアミドと組み合わせることによって上層を合成する。溶解したら、２９．２ｇのアクリルアミドを加え、続いて２９．５６ｇのグリセリン及び３．２４ｇのグアーガムからなるスラリーを加える。塩化ナトリウムを加え（０．５７ｇ）、続いて０．１１７３ｇの硝酸銀を加える。重合を開始するために、０．２ｇのテトラメチルエチレンジアミン（ＴＥＭＥＤ）を加え、続いて０．１４１０ｇのペルオキソ二硫酸アンモニウムを加える。混合が完了したら、液体を型に移し、そこで約２〜２４時間重合させる。
【００６０】
重合ステップが完了したら、ポリマーゲルシートをそれぞれの型から取り外す。上層及び下層のゲルフォーミュレーションを、一方が他方の上にくるように互いに接触させて配置する。その後、層状ゲルをオーブンに入れて約５０〜６０℃で約１８時間乾燥させる。乾燥が完了したら、水分を失ったゲル層は今や互いに接着されているので、容易に分離されない。この時点で、任意の適切な方法を用いて、両層を貫通する孔を形成することができる。例えば、既に述べたように、穿孔器または任意の他の種類の穿刺器具を用いて孔を形成することができ、それによって両層を通過する望ましい流体の移動が得られる。水分を失ったシートに再び水分を僅かに補給することにより、柔軟さを増加させ、かつ／または望ましい最終形状にカットすることができる。
【００６１】
本発明のほんの数例の例示的実施形態について詳細に説明してきたが、実質的に本発明の新規な教示及び利点から逸脱することなく、例示的実施形態において多くの変更形態が可能であることは、当業者であれば容易に理解するであろう。したがって、全てのそのような変更形態は、以下の特許請求の範囲において画定される本発明の範囲内に含まれるものとする。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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