(57)【要約】  本明細書には、不安、炎症症状、生殖能関連障害の治療、認知能力の増大及び体重の管理を目的とする、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体と、好ましくは少なくとも１種の多価不飽和脂肪酸とを含む組成物が開示される。好ましい多価不飽和脂肪酸は、ＤＨＡである。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
不安、生殖能関連障害、炎症症状の治療、認知能力の改善、又は体重の管理での使用を目的とする、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸若しくはその誘導体を含む組成物。
【請求項２】
前記組成物が、少なくとも１種の多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）をさらに含む、請求項１に記載の使用を目的とする組成物。
【請求項３】
前記ＰＵＦＡが、ω−３脂肪酸である、請求項２に記載の使用を目的とする組成物。
前記ＰＵＦＡが、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）である、請求項３に記載の使用を目的とする組成物。
【請求項４】
前記１０−ヒドロキシ−２−デセン酸が、約０．２ｍｇ／日〜約５０００ｍｇ／日の量で投与され、前記ＰＵＦＡが、約１００ｍｇ／日〜約４０００ｍｇ／日の量で投与される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用を目的とする組成物。
【請求項５】
不安の治療での使用を目的とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
生殖能関連障害の治療での使用を目的とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記生殖能関連障害が、特異体質による不妊症、多嚢胞性卵巣症候群、及び原発性卵巣不全を含む、請求項７に記載の使用を目的とする組成物。
【請求項８】
炎症症状の治療での使用を目的とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
前記炎症症状が、胃腸障害を含む、請求項９に記載の使用を目的とする組成物。
【請求項１０】
前記炎症症状が、大腸炎である、請求項１０に記載の使用を目的とする組成物。
【請求項１１】
認識能力の増大を目的とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
体重の管理を目的とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記体重の管理が、疾病状態を有する被験者の体重の管理である、請求項１３に記載の使用を目的とする組成物。
【請求項１４】
前記体重の管理が、体重減少である、請求項１３に記載の使用を目的とする組成物。
【請求項１５】
前記体重減少が、加齢に関連する、請求項１５に記載の使用を目的とする組成物。
【請求項１６】
前記体重減少が、ストレスに関連する、請求項１５に記載の使用を目的とする組成物。
【請求項１７】
前記組成物が、ヒトの治療のために使用される、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の使用を目的とする組成物。
【請求項１８】
前記１０−ヒドロキシ−２−デセン酸が、遊離脂肪酸又はその塩の形態である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の使用を目的とする組成物。
【請求項１９】
前記ＰＵＦＡが、エチルエステル又はグリセリドエステルの形態である、請求項２〜１９のいずれか１項に記載の使用を目的とする組成物。
【請求項２０】
約０．２ｍｇ〜５０００ｍｇの１０−ヒドロキシ−２−デセン酸と、約１００ｍｇ〜４０００ｍｇのＤＨＡを含む組成物であって、好ましくは、前記量が、それぞれ約１２ｍｇ〜約３００ｍｇ及び約１００ｍｇ〜約１５００ｍｇである、組成物。
【請求項２１】
前記組成物が、１つ又は複数のカプセルの形態である、請求項２１に記載の組成物。
【請求項２２】
不安、生殖能関連障害、炎症症状の治療、認知能力の改善、又は体重の管理での使用を目的とする、好ましくは請求項１〜２０のいずれか１項に記載の１０−ヒドロキシ−２−デセン酸若しくはその誘導体の使用。
【請求項２３】
治療を必要とする被験者において不安、生殖能関連障害、炎症症状を治療する、認知能力を改善する、又は体重を管理する方法であって、好ましくは請求項１〜２０のいずれか１項に記載の治療有効量の１０−ヒドロキシ−２−デセン酸若しくはその誘導体を投与することを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
[0001]本出願は、２０１４年５月８日に出願された米国仮特許出願第６１／９９０，２８３号明細書の出願日の利益を請求するものであり、その開示内容は、参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
[0002]本明細書には、不安、炎症症状及び生殖能関連障害の治療、並びに認知能力の増大及び体重の管理を目的とする、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸と少なくとも１種の多価不飽和脂肪酸とを含む組成物が開示される。さらに本明細書には、不安、炎症症状及び生殖能関連障害の治療、並びに認知能力の増大及び体重の管理を目的とする、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸の投与を含む方法も開示され、こうした方法は、少なくとも１種の多価不飽和脂肪酸の投与をさらに含む。
【０００３】
[0003]女王バチ酸（ｑｕｅｅｎ  ｂｅｅ  ａｃｉｄ）（１０−ヒドロキシ−２−デセン酸）は、ロイヤルゼリーの重要な脂肪酸成分である。ロイヤルゼリーは、女王バチ幼虫の成長及び発育を特に支持する細胞の選択集団から収集され、雄バチによって女王バチに提供される。ロイヤルゼリーは、女王バチの大きさ、生殖能及び寿命の増大に関与すると考えられている。女王バチ酸（１０−ヒドロキシ−２−デセン酸）は、ロイヤルゼリーの主要な活性成分の１つであると考えられる。
【０００４】
[0004]女王バチ酸は、ヒストンデアセチラーゼを阻害し、現在、女王バチ幼虫表現型のためのエピジェネティックスイッチとして認識されている（Ｓｐａｎｎｈｏｆｆ  ｅｔ  ａｌ．，Ｈｉｓｔｏｎｅ  Ｄｅａｃｅｔｙｌａｓｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｎ  Ｒｏｙａｌ  Ｊｅｌｌｙ  Ｍｉｇｈｔ  Ｆａｃｉｌｉｔａｔｅ  Ｃａｓｔｅ  Ｓｗｉｔｃｈｉｎｇ  ｉｎ  Ｂｅｅｓ，ＥＭＢＯ  Ｒｅｐｏｒｔｓ，Ｖｏｌ．１２，Ｎｏ．３，２０１１）。女王バチ酸の他のｉｎ  ｖｉｔｒｏでの作用は、抗腫瘍活性（Ｔｏｗｎｓｅｎｄ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｔｕｄｉｅｓ  ｏｎ  ｔｈｅ  ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  Ａｎｔｉｔｕｍｏｒ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  Ｆａｔｔｙ  Ａｃｉｄｓ：Ｉ．１０−Ｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｄｅｃｅｎｏｉｃ  Ａｃｉｄ  ｆｒｏｍ  Ｒｏｙａｌ  Ｊｅｌｌｙ，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ，１９６０；２０：５０３−５１０；Ｉｚｕｔａ  ｅｔ  ａｌ．，１０−Ｈｙｄｒｏｘｙ−２−ｄｅｃｅｎｏｉｃ  Ａｃｉｄ，ａ  Ｍａｊｏｒ  Ｆａｔｔｙ  Ａｃｉｄ  ｆｒｏｍ  Ｒｏｙａｌ  Ｊｅｌｌｙ  Ｉｎｈｉｂｉｔｓ  ＶＥＧＦ−ｉｎｄｕｃｅｄ  Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ  ｉｎ  Ｈｕｍａｎ  Ｕｍｂｉｌｉｃａｌ  Ｖｅｉｎ  Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  Ｃｅｌｌｓ，ｅＣａｍ，２００９；６（４）４８９−４９４）、及びグリア新生を阻害しながら、幹細胞からの神経発生を刺激すること（Ｈａｔｔｏｒｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｒｏｙａｌ  Ｊｅｌｌｙ  Ｆａｃｉｌｉｔａｔｅｓ  Ｒｅｓｔｏｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ  Ａｂｉｌｉｔｙ  ｉｎ  Ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｔｉｎ−Ｉｎｔｏｘｉｃａｔｅｄ  Ｍｉｃｅ，ｅＣＡＭ，２００９）が挙げられる。これらの知見は、女王バチ酸が、ロイヤルゼリーの活性成分であり得ることを示唆している。
【０００５】
[0005]女王バチ酸（１０−ヒドロキシ−デセン酸）は、不安、炎症症状及び生殖能関連障害の治療において効果を有しており、また、認知能力を増大すると共に、体重の管理を助ける可能性があり、ここで、体重の管理は、疾病状態、又は体重減少（特に、こうした体重減少は、年齢又はストレスによるものである）を有する被験者の体重を維持することであることが今や見い出されている。
【０００６】
[0006]女王バチ酸は、遊離脂肪酸、塩、脂肪酸エステル（例えば、メチル若しくはエチルエステル）、モノアシルグリセロール（ＭＡＧ）、ジアシルグリセロール（ＤＡＧ）トリアシルグリセロール（ＴＡＧ）、及び／又はリン脂質（ＰＬ）あるいはこれらの混合物の形態であってよい。女王バチ酸は、遊離脂肪酸又は塩形態であるのが好ましい。
【０００７】
[0007]本明細書には、不安、炎症症状及び生殖能関連障害の治療、並びに認知能力の増大及び体重の管理を目的とする、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸と少なくとも１種の多価不飽和脂肪酸とを含む組成物が開示される。さらに本明細書には、不安、炎症症状及び生殖能関連障害の治療、並びに認知能力の増大及び体重の管理を目的とする、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸の投与を含む方法も開示され、こうした方法は、少なくとも１種の多価不飽和脂肪酸の投与をさらに含む。
【０００８】
[0008]好ましい実施形態では、組成物は、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体と、少なくとも１種の多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）とを含む。組成物は、好ましくは、ω−３脂肪酸であるＰＵＦＡを含む。より好ましくは、組成物は、２０又は２２個の炭素原子を有するω−３脂肪酸を含む。最も好ましくは、組成物は、ω−３脂肪酸であり、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）としても知られる、ａｌｌ−ｃｉｓ−ドコサ−４，７，１０，１３，１６，１９−ヘキサエン酸であるＰＵＦＡを含む。
【０００９】
[0009]一実施形態では、本明細書に開示される方法は、不安、炎症症状及び生殖能関連障害の治療、並びに認知能力の増大及び体重の管理を目的とする、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体の投与を含む。
【００１０】
[0010]一実施形態では、本方法はさらに、少なくとも１種の多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）の投与を含む。ＰＵＦＡは、好ましくは、ω−３脂肪酸である。より好ましくは、ＰＵＦＡは、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）としても知られる、ａｌｌ−ｃｉｓ−ドコサ−４，７，１０，１３，１６，１９−ヘキサエン酸である。
【００１１】
[0011]本明細書には、不安、炎症症状及び生殖能関連障害の治療、並びに認知能力の増大及び体重の管理を目的とする、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体と少なくとも１種の多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）とを含む組成物が開示される。また、本明細書には、不安、炎症症状及び生殖能関連障害の治療、並びに認知能力の増大及び体重の管理のための方法も開示され、こうした方法は、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体の投与を含み、さらには少なくとも１種の多価不飽和脂肪酸の投与を含む。
【００１２】
[0012]別の実施形態では、好ましくは１つ又は複数のカプセルの形態に、約０．２ｍｇ〜約５０００ｍｇの１０−ヒドロキシ−２−デセン酸と約１００ｍｇ〜約４０００ｍｇのＤＨＡとを含む組成物が提供される。それぞれの量は、約１２ｍｇ〜約３００ｍｇの１０−ヒドロキシ−２−デセン酸ｍｇ及び約１００ｍｇ〜１５００ｍｇのＤＨＡであるのが好ましい。１つ又は複数のカプセル中には、遊離酸又はエステルの形態の１０−ヒドロキシ−２−デセン酸を提供してもよい。特に、遊離酸は、ＤＨＡから分離して提供されるのが好ましい。両成分がエステルとして提供された場合、１つの剤形中で、ＱＢＡ−エステルをＤＨＡと組み合わせてもよい。成分をエステル形態で提供する利点は、成分が、改善された安定性を示し、混合カプセルとして提供できることである。
【００１３】
[0013]本発明の特徴及び利点は、当技術分野における通常の技術者が、以下の詳細な説明を読めば、より容易に理解されるであろう。個別の実施形態に関して、明瞭化のために、以上及び以下に説明される本発明の特定の特徴は、それらの部分的組み合わせと組み合わせる場合もあることは理解すべきである。
【００１４】
[0014]例として本明細書に明示する実施形態は、例示的であり、かつ非限定的であるものとする。
【００１５】
[0015]用語「約」は、表示する数と同じ結果を実質的に達成し得る、表示数を超える、及びこれに満たない変動を取り込むことを意図する。
【００１６】
[0016]用語「治療有効量」は、治療対象の状態又は疾患の１つ又は複数の症状を調節するのに十分な化合物の量を指す。本発明の治療方法で使用される化合物の「治療効果量」及び／又は投与量範囲は、個々の患者の年齢、体重、及び応答などの周知の基準によって当技術分野における通常の技術者が決定することができ、また、治療及び／又は予防対象の疾患に関連して解釈することができる。
【００１７】
[0017]「１０−ヒドロキシ−２−デセン酸」は、これに代わり「女王バチ酸（Ｑｕｅｅｎ  Ｂｅｅ  Ａｃｉｄ）」又は「ＱＢＡ」と呼ばれる場合もある。１０−ヒドロキシ−２−デセン酸が、「女王バチ酸（「ＱＢＡ」）」の化学式であることは理解されよう。
【００１８】
[0018]脂肪酸は、炭素鎖の長さ及び飽和の特徴に基づいて分類される。微生物生成油に存在する脂肪酸は、４〜２８個の炭素原子を有することができ、鎖中に存在する炭素の数に基づいて、単鎖、中鎖、又は長鎖脂肪酸と呼ばれる。脂肪酸は、二重結合が炭素原子の間に存在しないとき、飽和脂肪酸と呼ばれ、二重結合が存在するとき、不飽和脂肪酸と呼ばれる。不飽和長鎖脂肪酸は、１つの二重結合しか存在しないとき、一価不飽和であり、２つ以上の二重結合が存在するとき、多価不飽和である。
【００１９】
[0019]多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）は、脂肪酸のメチル末端から最初の二重結合の位置に基づいて分類され；ω−３（ｎ−３）脂肪酸は、第３炭素に最初の二重結合を含むのに対し、ω−６（ｎ−６）脂肪酸は、第６炭素に最初の二重結合を含む。例えば、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）は、２２個の炭素の鎖長及び６つの二重結合を有するω−３長鎖多価不飽和脂肪酸（ＬＣ−ＰＵＦＡ）であり、往々にして「２２：６ｎ−３」と表記される。
【００２０】
[0020]一実施形態では、ＰＵＦＡは、ω−３脂肪酸、ω−６脂肪酸、及びその混合物から選択される。別の実施形態では、ＰＵＦＡは、長鎖多価飽和脂肪酸（ＬＣ−ＰＵＦＡ）から選択される。別の実施形態では、ＬＣ  ＰＵＦＡは、２０個以上の炭素原子、好ましくはＣ２０又はＣ２２炭素原子を有する。また別の実施形態では、ＰＵＦＡは、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサペンタエン酸（ＤＰＡ）、アラキドン酸（ＡＲＡ）、γ−リノレン酸（ＧＬＡ）、ジホモ−γ−リノレン酸（ＤＧＬＡ）、ステアリドン酸（ＳＤＡ）、及びこれらの混合物から選択される。別の実施形態では、ＰＵＦＡは、ＤＨＡ、ＡＲＡ、及びこれらの混合物から選択される。別の実施形態では、ＰＵＦＡは、ＡＲＡである。さらにまた別の実施形態では、ＰＵＦＡは、ＤＨＡである。
【００２１】
[0021]ＰＵＦＡは、遊離脂肪酸、塩、脂肪酸エステル（例えば、メチル若しくはエチルエステル）、モノアシルグリセロール（ＭＡＧ）、ジアシルグリセロール（ＤＡＧ）、トリアシルグリセロール（ＴＡＧ）、及び／又はリン脂質（ＰＬ）、又はこれらの混合物の形態であってよい。ＰＵＦＡは、ＴＡＧ形態などのエチルエステル又はグリセリルエステル形態であるのが好ましい。
【００２２】
[0022]例えば、動物、植物及び微生物供給源を含む、いずれのＰＵＦＡ供給源を本発明の組成物及び方法で使用してもよい。好ましい多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）供給源は、本発明での使用に好適な任意のＰＵＦＡ供給源であってよい。
【００２３】
[0023]動物供給源の例として、水生動物（例えば、魚、海洋哺乳動物、甲殻類、ワムシなど）が挙げられる。植物供給源の例として、微細藻類、アマニ、ナタネ、トウモロコシ、マツヨイグサ及びボリジが挙げられる。微生物の例として、微細藻類、原生生物、細菌及び真菌（酵母を含む）が挙げられる。微細藻類などの微生物供給源の使用は、感覚刺激性の利点をもたらすことができる。多価不飽和脂肪酸供給源は、微細藻類又は微細藻類油を含むのが好ましい。
【００２４】
[0024]好ましくは、微生物が多価飽和脂肪酸の供給源であるとき、発酵槽内の発酵培地中で微生物を培養する。あるいは、微生物を光バイオリアクター又はポンド（ｐｏｎｄ）中で光合成的に培養することができる。微生物は、脂質に富んだ微生物であるのが好ましく、より好ましくは、微生物は、微細藻類、細菌、真菌及び原生生物からなる群から選択され、さらに好ましくは、微生物は、渦鞭毛藻類（ｄｉｏｆｌａｇｅｌｌａｔｅ）、酵母及びクサレケカビ（Ｍｏｒｔｉｅｒｅｌｌａ）属の真菌からなる群から選択される。微生物は、クリプセコディニウム（Ｃｒｙｐｔｈｅｃｏｄｉｎｉｕｍ）属及びヤブレツボカビ（Ｔｈｒａｕｓｔｏｃｈｙｔｒｉａｌｅｓ）目の微生物、並びにクサレケカビ（Ｍｏｒｔｉｅｒｅｌｌａ）属の糸状真菌を含むのが好ましく、より好ましくは、微生物は、スラウストキトリウム（Ｔｈｒａｕｓｔｏｃｈｙｔｒｉｕｍ）属、シゾキトリウム（Ｓｃｈｉｚｏｃｙｔｈｒｉｕｍ）属、又はこれらの混合物から選択される。
【００２５】
[0025]本発明によれば、本明細書に記載の組成物に使用される多価不飽和脂肪酸は、多様な形態であり、例えば、そのような形態として、限定はしないが、ＰＵＦＡを含む高度精製藻類油、ＰＵＦＡを含む植物油、ＰＵＦＡを含むトリグリセリド油、ＰＵＦＡを含むリン脂質、タンパク質とＰＵＦＡを含むリン脂質との組み合わせ、ＰＵＦＡを含む乾燥海洋微細藻類、ＰＵＦＡを含むスフィンゴ脂質、ＰＵＦＡのエステル、遊離脂肪酸、別の生理活性分子とＰＵＦＡのコンジュゲート、並びにこれらのコンジュゲートが挙げられる。
【００２６】
[0026]本明細書には、不安、炎症症状及び生殖能関連障害の治療、並びに認知能力の増大及び体重の管理を目的とする、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体と、少なくとも１種の多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）とを含む組成物が開示される。
【００２７】
[0027]一実施形態は、不安の治療を目的とする、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体と、少なくとも１種の多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）とを含む組成物に関する。ＰＵＦＡは、好ましくは、ω−３脂肪酸である。より好ましくは、ＰＵＦＡは、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）としても知られる、ａｌｌ−ｃｉｓ−ドコサ−４，７，１０，１３，１６，１９−ヘキサエン酸である。
【００２８】
[0028]別の実施形態は、不安の治療を目的とする、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体と、少なくとも１種の多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）とを含む組成物に関し、ここで、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体は、約０．２ｍｇ／日〜約５０００ｍｇ／日の量で投与され、ＰＵＦＡは、約１００ｍｇ／日〜約４０００ｍｇ／日の量で投与される。
【００２９】
[0029]別の実施形態は、不安の治療を目的とする、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体と、ドコサヘキサエン酸とを含む組成物に関し、ここで、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体は、約０．２ｍｇ／日〜約５０００ｍｇ／日の量で投与され、ドコサヘキサエン酸は、約１００ｍｇ／日〜約４０００ｍｇ／日の量で投与される。
【００３０】
[0030]別の実施形態は、不安の治療を目的とする、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体と、少なくとも１種の多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）とを含む組成物に関し、ここで、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体は、約１２ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の量で投与され、ＰＵＦＡは、約１００ｍｇ／日〜約１５００ｍｇ／日の量で投与される。
【００３１】
[0031]別の実施形態は、不安の治療を目的とする、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体と、ドコサヘキサエン酸とを含む組成物に関し、ここで、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体は、約１２ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の量で投与され、ドコサヘキサエン酸は、約１００ｍｇ／日〜約１５００ｍｇ／日の量で投与される。
【００３２】
[0032]別の実施形態は、炎症症状の治療を目的とする、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体と、少なくとも１種の多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）とを含む組成物に関する。ＰＵＦＡは、好ましくは、ω−３脂肪酸である。より好ましくは、ＰＵＦＡは、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）としても知られる、ａｌｌ−ｃｉｓ−ドコサ−４，７，１０，１３，１６，１９−ヘキサエン酸である。
【００３３】
[0033]別の実施形態は、炎症症状の治療を目的とする、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体と、少なくとも１種の多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）とを含む組成物に関し、ここで、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体は、約０．２ｍｇ／日〜約５０００ｍｇ／日の量で投与され、ＰＵＦＡは、約１００ｍｇ／日〜約４０００ｍｇ／日の量で投与される。
【００３４】
[0034]別の実施形態は、炎症症状の治療を目的とする、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体と、ドコサヘキサエン酸とを含む組成物に関し、ここで、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体は、約０．２ｍｇ／日〜約５０００ｍｇ／日の量で投与され、ドコサヘキサエン酸は、約１００ｍｇ／日〜約４０００ｍｇ／日の量で投与される。
【００３５】
[0035]別の実施形態は、炎症症状の治療を目的とする、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体と、少なくとも１種の多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）とを含む組成物に関し、ここで、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体は、約１２ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の量で投与され、ＰＵＦＡは、約１００ｍｇ／日〜約１５００ｍｇ／日の量で投与される。
【００３６】
[0036]別の実施形態は、炎症症状の治療を目的とする、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体と、ドコサヘキサエン酸とを含む組成物に関し、ここで、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体は、約１２ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の量で投与され、ドコサヘキサエン酸は、約１００ｍｇ／日〜約１５００ｍｇ／日の量で投与される。
【００３７】
[0037]好ましくは、炎症症状は、胃腸障害を含む。より好ましくは、炎症症状は、大腸炎である。
【００３８】
[0038]別の実施形態は、認識能力の増大を目的とする、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体と、少なくとも１種の多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）とを含む組成物に関する。ＰＵＦＡは、好ましくは、ω−３脂肪酸である。より好ましくは、ＰＵＦＡは、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）としても知られる、ａｌｌ−ｃｉｓ−ドコサ−４，７，１０，１３，１６，１９−ヘキサエン酸である。
【００３９】
[0039]別の実施形態は、認識能力の増大を目的とする、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体と、少なくとも１種の多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）とを含む組成物に関し、ここで、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体は、約０．２ｍｇ／日〜約５０００ｍｇ／日の量で投与され、ＰＵＦＡは、約１００ｍｇ／日〜約４０００ｍｇ／日の量で投与される。
【００４０】
[0040]別の実施形態は、認識能力の増大を目的とする、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体と、ドコサヘキサエン酸とを含む組成物に関し、ここで、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体は、約０．２ｍｇ／日〜約５０００ｍｇ／日の量で投与され、ドコサヘキサエン酸は、約１００ｍｇ／日〜約４０００ｍｇ／日の量で投与される。
【００４１】
[0041]別の実施形態は、認識能力の増大を目的とする、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体と、少なくとも１種の多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）とを含む組成物に関し、ここで、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体は、約１２ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の量で投与され、ＰＵＦＡは、約１００ｍｇ／日〜約１５００ｍｇ／日の量で投与される。
【００４２】
[0042]別の実施形態は、認識能力の増大を目的とする、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体と、ドコサヘキサエン酸とを含む組成物に関し、ここで、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体は、約１２ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の量で投与され、ドコサヘキサエン酸は、約１００ｍｇ／日〜約１５００ｍｇ／日の量で投与される。
【００４３】
[0043]好ましくは、認識能力の増大は、学習速度の増加、記憶保持の向上、及びこれらの組み合わせを含む。
【００４４】
[0044]別の実施形態は、体重の管理を目的とする、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体と、少なくとも１種の多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）とを含む組成物に関する。一実施形態では、体重の管理は、疾病状態を有する被験者の体重の管理である。別の実施形態では、体重の管理は、体重減少である。一実施形態では、体重減少は、加齢に関連する。別の実施形態では、体重減少は、ストレスに関連する。ＰＵＦＡは、好ましくは、ω−３脂肪酸である。より好ましくは、ＰＵＦＡは、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）としても知られる、ａｌｌ−ｃｉｓ−ドコサ−４，７，１０，１３，１６，１９−ヘキサエン酸である。
【００４５】
[0045]別の実施形態は、体重の管理を目的とする、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体と、少なくとも１種の多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）とを含む組成物に関し、ここで、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体は、約０．２ｍｇ／日〜約５０００ｍｇ／日の量で投与され、ＰＵＦＡは、約１００ｍｇ／日〜約４０００ｍｇ／日の量で投与される。一実施形態では、体重の管理は、疾病状態を有する被験者の体重の管理である。別の実施形態では、体重の管理は、体重減少である。一実施形態では、体重減少は、加齢に関連する。別の実施形態では、体重減少は、ストレスに関連する。
【００４６】
[0046]別の実施形態は、体重の管理を目的とする、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体と、ドコサヘキサエン酸とを含む組成物に関し、ここで、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体は、約０．２ｍｇ／日〜約５０００ｍｇ／日の量で投与され、ドコサヘキサエン酸は、約１００ｍｇ／日〜約４０００ｍｇ／日の量で投与される。一実施形態では、体重の管理は、疾病状態を有する被験者の体重の管理である。別の実施形態では、体重の管理は、体重減少である。一実施形態では、体重減少は、加齢に関連する。別の実施形態では、体重減少は、ストレスに関連する。
【００４７】
[0047]別の実施形態は、体重の管理を目的とする、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体と、少なくとも１種の多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）とを含む組成物に関し、ここで、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体は、約１２ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の量で投与され、ＰＵＦＡは、約１００ｍｇ／日〜約１５００ｍｇ／日の量で投与される。一実施形態では、体重の管理は、疾病状態を有する被験者の体重の管理である。別の実施形態では、体重の管理は、体重減少である。一実施形態では、体重減少は、加齢に関連する。別の実施形態では、体重減少は、ストレスに関連する。
【００４８】
[0048]別の実施形態は、体重の管理を目的とする、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体と、ドコサヘキサエン酸とを含む組成物に関し、ここで、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体は、約１２ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の量で投与され、ドコサヘキサエン酸は、約１００ｍｇ／日〜約１５００ｍｇ／日の量で投与される。一実施形態では、体重の管理は、疾病状態を有する被験者の体重の管理である。別の実施形態では、体重の管理は、体重減少である。一実施形態では、体重減少は、加齢に関連する。別の実施形態では、体重減少は、ストレスに関連する。
【００４９】
[0049]別の実施形態は、生殖能関連障害の治療を目的とする、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体と、少なくとも１種の多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）とを含む組成物に関する。ＰＵＦＡは、好ましくは、ω−３脂肪酸である。より好ましくは、ＰＵＦＡは、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）としても知られる、ａｌｌ−ｃｉｓ−ドコサ−４，７，１０，１３，１６，１９−ヘキサエン酸である。
【００５０】
[0050]別の実施形態は、生殖能関連障害の治療を目的とする、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体と、少なくとも１種の多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）とを含む組成物に関し、ここで、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体は、約０．２ｍｇ／日〜約５０００ｍｇ／日の量で投与され、ＰＵＦＡは、約１００ｍｇ／日〜約４０００ｍｇ／日の量で投与される。
【００５１】
[0051]別の実施形態は、生殖能関連障害の治療を目的とする、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体と、ドコサヘキサエン酸とを含む組成物に関し、ここで、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体は、約０．２ｍｇ／日〜約５０００ｍｇ／日の量で投与され、ドコサヘキサエン酸は、約１００ｍｇ／日〜約４０００ｍｇ／日の量で投与される。
【００５２】
[0052]別の実施形態は、生殖能関連障害の治療を目的とする、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体と、少なくとも１種の多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）とを含む組成物に関し、ここで、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体は、約１２ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の量で投与され、ＰＵＦＡは、約１００ｍｇ／日〜約１５００ｍｇ／日の量で投与される。
【００５３】
[0053]別の実施形態は、生殖能関連障害の治療を目的とする、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体と、ドコサヘキサエン酸とを含む組成物に関し、ここで、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体は、約１２ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の量で投与され、ドコサヘキサエン酸は、約１００ｍｇ／日〜約１５００ｍｇ／日の量で投与される。
【００５４】
[0054]好ましくは、生殖能関連障害は、特異体質による不妊症、多嚢胞性卵巣症候群、及び原発性卵巣不全を含む。
【００５５】
[0055]一部の実施形態では、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体は、約０．２ｍｇ／日〜約５０００ｍｇ／日の量、約０．４ｍｇ／日〜約４５００ｍｇ／日の量、約０．６ｍｇ／日〜約４０００ｍｇ／日の量、約０．８ｍｇ／日〜約３５００ｍｇ／日の量、約１ｍｇ／日〜約３０００ｍｇ／日の量、約２ｍｇ／日〜約２５００ｍｇ／日の量、約３ｍｇ／日〜約２０００ｍｇ／日の量、約４ｍｇ／日〜約１５００ｍｇ／日の量、約５ｍｇ／日〜約１０００ｍｇ／日の量、約６ｍｇ／日〜約９００ｍｇ／日の量、約７ｍｇ／日〜約８００ｍｇ／日の量、約８ｍｇ／日〜約７００ｍｇ／日の量、約９ｍｇ／日〜約６００ｍｇ／日の量、約１０ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日の量、約１１ｍｇ／日〜約４００ｍｇ／日の量、約１２ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の量、約１２ｍｇ／日の量、約１５ｍｇ／日の量、約２０ｍｇ／日の量、約３０ｍｇ／日の量、約４０ｍｇ／日の量、約５０ｍｇ／日の量、約６０ｍｇ／日の量、約７０ｍｇ／日の量、約８０ｍｇ／日の量、約９０ｍｇ／日の量、約１００ｍｇ／日の量、約１２５ｍｇ／日の量、約１５０ｍｇ／日の量、約１７５ｍｇ／日の量、約２００ｍｇ／日の量、約２２５ｍｇ／日の量、約２５０ｍｇ／日の量、約２７５ｍｇ／日の量、約３００ｍｇ／日の量で投与される。
【００５６】
[0056]一部の実施形態では、ＰＵＦＡは、約１００ｍｇ／日〜約４０００ｍｇ／日の量、約１２５ｍｇ／日〜約４５００ｍｇ／日の量、約１５０ｍｇ／日〜約４０００ｍｇ／日の量、約１７５ｍｇ／日〜約３５００ｍｇ／日の量、約２００ｍｇ／日〜約３０００ｍｇ／日の量、約２２５ｍｇ／日〜約２５００ｍｇ／日の量、約２５０ｍｇ／日〜約２０００ｍｇ／日の量、約２７５ｍｇ／日〜約１５００ｍｇ／日の量、約３００ｍｇ／日〜約１０００ｍｇ／日の量、約３２５ｍｇ／日〜約９００ｍｇ／日の量、約１００ｍｇ／日の量、約１２５ｍｇ／日の量、約１５０ｍｇ／日の量、約１７５ｍｇ／日の量、約２００ｍｇ／日の量、約２２５ｍｇ／日の量、約２５０ｍｇ／日の量、約２７５ｍｇ／日の量、約３００ｍｇ／日の量、約３２５ｍｇ／日の量、約３５０ｍｇ／日の量、約３７５ｍｇ／日の量、約４００ｍｇ／日の量、約４２５ｍｇ／日の量、約４５０ｍｇ／日の量、約４７５ｍｇ／日の量、約５００ｍｇ／日の量、約５２５ｍｇ／日の量、約５５０ｍｇ／日の量、約５７５ｍｇ／日の量、約６００ｍｇ／日の量、約６２５ｍｇ／日の量、約６５０ｍｇ／日の量、約６７５ｍｇ／日の量、約７００ｍｇ／日の量、約７２５ｍｇ／日の量、約７５０ｍｇ／日の量、約７７５ｍｇ／日の量、約８００ｍｇ／日の量、約８２５ｍｇ／日の量、約８５０ｍｇ／日の量、約８７５ｍｇ／日の量、約９００ｍｇ／日の量で投与される。
【００５７】
[0057]一部の実施形態では、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体と、少なくとも１種の多価不飽和脂肪酸とを含む組成物は、薬学的に許容される担体をさらに含む。一実施形態では、薬学的に許容される担体は、固体担体及び液体担体から選択される。
【００５８】
[0058]固体担体として、限定はしないが、例えば、粉末、錠剤、分散性顆粒、カプセル、オブラート、及び座薬が挙げられる。固体担体は、１種又は複数の物質であってよく、これらは、希釈剤、香味料、可溶化剤、潤滑剤、懸濁剤、結合剤、又は錠剤崩壊剤としても作用し得る。固体担体はまた、カプセル封じ剤であってもよい。
【００５９】
[0059]錠剤、粉末、オブラート、及びカプセルは、経口投与に好適な固体剤形として使用することができる。
【００６０】
[0060]液体剤形として、限定はしないが、例えば、溶液、懸濁液、及び乳剤が挙げられる。
【００６１】
[0061]本明細書において、不安、炎症症状及び生殖能関連障害の治療、並びに認知能力の増大及び体重の管理を目的とする方法が開示され、こうした方法は、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体の投与を含む。これらの方法は、少なくとも１種の多価不飽和脂肪酸の投与をさらに含んでもよい。
【００６２】
[0062]一実施形態は、治療を必要とする被験者の不安を治療する方法に関し、この方法は、治療有効量の１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体を投与することを含む。別の実施形態は、不安を治療するための、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体の使用に関する。
【００６３】
[0063]別の実施形態は、治療を必要とする被験者の炎症症状を治療する方法に関し、この方法は、治療有効量の１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体を投与することを含む。別の実施形態は、炎症症状を治療するための、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体の使用に関する。好ましくは、炎症症状は、胃腸障害を含む。より好ましくは、炎症症状は、大腸炎である。
【００６４】
[0064]別の実施形態は、被験者の認知能力を増大する方法に関し、この方法は、治療有効量の１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体を投与することを含む。別の実施形態は、認知能力を増大するための、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体の使用に関する。好ましくは、認知能力の増大は、学習速度の増加、記憶保持の向上、及びこれらの組み合わせを含む。
【００６５】
[0065]別の実施形態は、治療を必要とする被験者の体重を管理する方法に関し、この方法は、治療有効量の１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体を投与することを含む。一実施形態では、体重の管理は、体重減少の管理である。別の実施形態は、体重を管理するための、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体の使用に関する。一実施形態では、体重の管理は、疾病状態を有する被験者の体重の管理である。別の実施形態では、体重の管理は、体重減少である。一実施形態では、体重減少は、加齢に関連する。別の実施形態では、体重減少は、ストレスに関連する。
【００６６】
[0066]別の実施形態は、治療を必要とする被験者の生殖能関連障害を治療する方法に関し、この方法は、治療有効量の１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体を投与することを含む。別の実施形態は、生殖能関連障害を治療するための、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体の使用に関する。好ましくは、生殖能関連障害は、特異体質による不妊症、多嚢胞性卵巣症候群、及び原発性卵巣不全を含む。
【００６７】
[0067]一部の実施形態では、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体は、約０．２ｍｇ／日〜約５０００ｍｇ／日の量、約０．４ｍｇ／日〜約４５００ｍｇ／日の量、約０．６ｍｇ／日〜約４０００ｍｇ／日の量、約０．８ｍｇ／日〜約３５００ｍｇ／日の量、約１ｍｇ／日〜約３０００ｍｇ／日の量、約２ｍｇ／日〜約２５００ｍｇ／日の量、約３ｍｇ／日〜約２０００ｍｇ／日の量、約４ｍｇ／日〜約１５００ｍｇ／日の量、約５ｍｇ／日〜約１０００ｍｇ／日の量、約６ｍｇ／日〜約９００ｍｇ／日の量、約７ｍｇ／日〜約８００ｍｇ／日の量、約８ｍｇ／日〜約７０００ｍｇ／日の量、約９ｍｇ／日〜約６００ｍｇ／日の量、約１０ｍｇ／日〜約５００ｍｇ／日の量、約１１ｍｇ／日〜約４００ｍｇ／日の量、約１２ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の量、約１２ｍｇ／日の量、約１５ｍｇ／日の量、約２０ｍｇ／日の量、約３０ｍｇ／日の量、約４０ｍｇ／日の量、約５０ｍｇ／日の量、約６０ｍｇ／日の量、約７０ｍｇ／日の量、約８０ｍｇ／日の量、約９０ｍｇ／日の量、約１００ｍｇ／日の量、約１２５ｍｇ／日の量、約１５０ｍｇ／日の量、約１７５ｍｇ／日の量、約２００ｍｇ／日の量、約２２５ｍｇ／日の量、約２５０ｍｇ／日の量、約２７５ｍｇ／日の量、約３００ｍｇ／日の量で投与される。好ましくは、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体は、約０．２ｍｇ／日〜約５０００ｍｇ／日の量で投与される。より好ましくは、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸又はその誘導体は、約１２ｍｇ／日〜約３００ｍｇ／日の量で投与される。
【００６８】
[0068]本明細書に開示する方法は、治療有効量の少なくとも１種の多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）を投与することをさらに含んでもよい。好ましくは、ＰＵＦＡは、ω−３脂肪酸である。より好ましくは、ＰＵＦＡは、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）としても知られる、ａｌｌ−ｃｉｓ−ドコサ−４，７，１０，１３，１６，１９−ヘキサエン酸である。
【００６９】
[0069]一部の実施形態では、ＰＵＦＡは、約１００ｍｇ／日〜約４０００ｍｇ／日の量、約１２５ｍｇ／日〜約４５００ｍｇ／日の量、約１５０ｍｇ／日〜約４０００ｍｇ／日の量、約１７５ｍｇ／日〜約３５００ｍｇ／日の量、約２００ｍｇ／日〜約３０００ｍｇ／日の量、約２２５ｍｇ／日〜約２５００ｍｇ／日の量、約２５０ｍｇ／日〜約２０００ｍｇ／日の量、約２７５ｍｇ／日〜約１５００ｍｇ／日の量、約１００ｍｇ／日の量、約１２５ｍｇ／日の量、約１５０ｍｇ／日の量、約１７５ｍｇ／日の量、約２００ｍｇ／日の量、約２２５ｍｇ／日の量、約２５０ｍｇ／日の量、約２７５ｍｇ／日の量、約３００ｍｇ／日の量、約３２５ｍｇ／日の量、約３００ｍｇ／日〜約１０００ｍｇ／日の量、約３２５ｍｇ／日〜約９００ｍｇ／日の量、約３５０ｍｇ／日の量、約３７５ｍｇ／日の量、約４００ｍｇ／日の量、約４２５ｍｇ／日の量、約４５０ｍｇ／日の量、約４７５ｍｇ／日の量、約５００ｍｇ／日の量、約５２５ｍｇ／日の量、約５５０ｍｇ／日の量、約５７５ｍｇ／日の量、約６００ｍｇ／日の量、約６２５ｍｇ／日の量、約６５０ｍｇ／日の量、約６７５ｍｇ／日の量、約７００ｍｇ／日の量、約７２５ｍｇ／日の量、約７５０ｍｇ／日の量、約７７５ｍｇ／日の量、約８００ｍｇ／日の量、約８２５ｍｇ／日の量、約８５０ｍｇ／日の量、約８７５ｍｇ／日の量、約９００ｍｇ／日の量で投与される。好ましくは、ＰＵＦＡは、約１００ｍｇ／日〜約４０００ｍｇ／日の量で投与される。より好ましくは、ＰＵＦＡは、約１００ｍｇ／日〜約１５００ｍｇ／日の量で投与される。
【００７０】
[0070]一部の実施形態では、被験者は、温血動物である。一部の実施形態では、温血動物は、哺乳動物種である。哺乳動物種の例として、限定はしないが、例えば、ヒト及び飼育動物、例えば、イヌ、ネコ及びウマなどが挙げられる。好ましい種は、ヒトである。
【００７１】
[0071]一部の実施形態では、被験者は、中年の動物であり、ここで、「中年」とは、動物がその予想される寿命の約半分に達した年齢を指す。ヒトの場合、これは、約４５歳以上であると考えられる。一部の実施形態では、被験者は、高齢又は老齢の動物であり、これは、ヒトの場合、５５歳以上、好ましくは６０歳以上を意味する。
【００７２】
[0072]本発明の一般に好ましい実施形態のいくつかは、以下のように記載することができる：
−ヒトの認知能力の改善における使用を目的とする、ＱＢＡとＣ２０〜Ｃ２２  ＰＵＦＡとの組み合わせであって、ここで、ＱＢＡは、１日当たり０．２ｍｇ〜５０００ｍｇ、好ましくは１０〜５００ｍｇ／日の量で使用され、また、Ｃ２０〜Ｃ２２  ＰＵＦＡは、１００〜４０００ｍｇ／日、好ましくは２００〜２０００ｍｇ／日の量で使用される。
−前述の好ましい実施形態において、Ｃ２０〜Ｃ２２  ＰＵＦＡは、好ましくは、ω−３−ＰＵＦＡの少なくとも５０％にＤＨＡを含む；
−前述の好ましい実施形態において、ＤＨＡは、好ましくは、エチルエステルの形態又はトリ−グリセリドエステルの形態である；
−前述の好ましい実施形態において、ＱＢＡは、好ましくは、遊離脂肪酸若しくはその塩、又はエチルエステル若しくはグリセロールエステルであり、より好ましくは遊離脂肪酸若しくはその塩の形態である。
−前述した好ましさは、炎症症状、生殖能関連障害、不安、認知能力、及び体重の管理などの本明細書に記載する他の障害にも同様に適用される。
【００７３】
［実施例］
［実施例１］
[0073]１０−ヒドロキシ−２−デセン酸（女王バチ酸；ＱＢＡ）の潜在的神経発達及び脳健全性利益の濃度−反応特徴をｉｎ  ｖｉｔｒｏで評価した。
【００７４】
[0074]胎生日（Ｅ１７）仔ラットから、脳の海馬からのニューロンを取得し、ＱＢＡと一緒に７日間インキュベートした。次に、培養物をニューロン特異的マーカである微小管結合タンパク質−２ａ（Ｍａｐ２ａ）で染色した後、細胞核を４’，６−ジアミジノ−２−フェニルインドール（ＤＡＰＩ）で染色した。次に、染色の蛍光像を共焦点顕微鏡で捉えた。Ｍａｐ２ａ染色の面積率（％）をニューロンの数で割ることにより、染色を定量した。表１の結果からわかるように、ＱＢＡは、培養中の脳細胞の成長を増大した。
【００７５】
【表１】
2017514874.tif 000002
【００７６】
[0075]Ｅ１７仔ラットから、脳の海馬からのニューロンを取得し、７日間インキュベートした。細胞をＱＢＡで４８時間前処理した後、グルタミン酸塩（２５μＭ）で２４時間攻撃した。次に、培養物を、細胞死のマーカであるヨウ化プロピジウムで、及びミトコンドリア健全性のマーカであるテトラメチルローダミンエチルエステル（ＴＭＲＥ）で染色した。続いて、これらのマーカの各々の蛍光を蛍光光度計で定量した。表２及び３の結果からわかるように、グルタミン酸毒性の加齢性神経変性傷害の後、ＱＢＡは、細胞死を低減すると共に、細胞の健全性を増大した。
【００７７】
【表２】
2017514874.tif 000003
【００７８】
【表３】
2017514874.tif 000004
【００７９】
[0076]Ｅ１７仔ラットから、脳の海馬からのニューロンを取得し、７日間インキュベートした。次に、ニューロンをＱＢＡで４８時間前処理した後、低酸素（＜０．３％Ｏ２）に４８時間曝露した。生存細胞のマーカであるカルセインＡＭ、及び死細胞のマーカであるエチジウムホモ二量体で培養物を染色した。次に、これらのマーカの各々の蛍光を蛍光光度計で定量した。
【００８０】
[0077]表４及び５の結果からわかるように、低酸素への曝露による加齢性傷害の後、ＱＢＡは、細胞死を低減すると共に、細胞の健全性を増大した。
【００８１】
【表４】
2017514874.tif 000005
【００８２】
【表５】
2017514874.tif 000006
【００８３】
［実施例２］
[0078]加齢の過程での１０−ヒドロキシ−２−デセン酸（ＱＢＡ）の潜在的脳健全性利益の用量−反応特徴を老齢ラット（１８〜２０か月齢）における情緒について評価した。
【００８４】
[0079]ラットにＱＢＡを供給した後、高架十字迷路に供した。高架十字迷路は、床から約８５ｃｍの高さに位置し、同じサイズ（５０×１０ｃｍ）の２つの壁のない走行路及び２つの壁のある走行路から構成される。壁のある走行路は、高さ４０ｃｍの壁に囲まれており、走行路は、黒色のアクリルスラブから作製され、これらは、中央プラットフォーム（１０×１０ｃｍ）から放射状に延びて十字型を形成した。各々のラットを、壁のない走行路の１つに向けて中央プラットフォーム内に配置し、その挙動をビデオキャプチャーソフトウェアで５分の試験時間にわたり記録した。壁のない走行路でより多くの時間が費やされるほど、より低い不安様状態を示す。１８か月齢のラット（Ｎ＝グループ当たり１１〜１３）を試験した。
【００８５】
[0080]オープンフィールドテストでは、寸法が１００×１００×４０ｃｍのスペースから成る新奇の環境に各ラットを配置した。ラットを空間の中央に配置し、オープンフィールドにおける挙動をデジタルカメラで３０分間記録した後、ソフトウェアにより測定した。空間の中央でより多くの時間が費やされるほど、より低い不安様状態を示す。１５か月齢のラット（Ｎ＝グループ当たり１１〜１２）を試験した。ＱＢＡ（２４ｍｇ／ｋｇ／日）は、高架十字迷路の壁のない走行路における時間（表５）、並びにオープンフィールドスペースにおける中央進入の回数（表６）によって測定されるように、１５〜１８か月齢雄ラットの不安を低減した。
【００８６】
【表６】
2017514874.tif 000007
【００８７】
【表７】
2017514874.tif 000008
【００８８】
［実施例３］
[0081]ＤＨＡと組み合わせた１０−ヒドロキシ−２−デセン酸（ＱＢＡ）の、老化過程での潜在的脳健全性利益の用量−反応特徴を１９〜２０か月齢雄ラット（Ｎ＝グループ当たり１１〜１４）における情緒について評価した。ラットにはＱＢＡを単独で、又はＱＢＡ＋ＤＨＡを供給した後、高架十字迷路に供した。
【００８９】
[0082]高架十字迷路の壁のない走行路における時間によって測定されるように、ＱＢＡ＋ＤＨＡは、ＱＢＡ単独と同様にラットの不安を低減した（表７）。
【００９０】
【表８】
2017514874.tif 000009
【００９１】
［実施例４］
[0083]ＲＡＷ２６４．７マウスマクロファージ細胞株の培養物を、リポ多糖（ＬＰＳ、１００ｎｇ／ｍＬ）による刺激の前に、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸（ＱＢＡ）で１時間前処理した。２４時間のインキュベーション後に、インターロイキン１β（ＩＬ−１β）及び腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦα）レベルをＬｕｍｉｎｅｘテクノロジーにより決定した後、アラマーブルー（Ａｌａｍａｒ  Ｂｌｕｅ）を用いて、細胞数を測定した。結果をサイトカイン濃度／細胞数の比として示す。
【００９２】
[0084]表９及び１０に示すように、ＱＢＡは、免疫細胞中のＩＬ−１β及びＴＮＦαの生成を低減した。
【００９３】
【表９】
2017514874.tif 000010
【００９４】
【表１０】
2017514874.tif 000011
【００９５】
［実施例５］
[0085]ヒト末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を、αＣＤ３／ＣＤ２８による刺激の前に、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸（ＱＢＡ）で１時間前処理した。７２時間のインキュベーション後、Ｃｅｌｌ  Ｔｉｔｅｒ  Ｇｌｏｗにより細胞数を評価した。
【００９６】
[0086]表１１の結果からわかるように、５００μＭを超える濃度は、ヒト免疫細胞の増殖を低減した。
【００９７】
【表１１】
2017514874.tif 000012
【００９８】
［実施例６］
[0087]１０−ヒドロキシ−２−デセン酸（ＱＢＡ）の老化過程での潜在的脳健全性利益の用量−反応特徴を老齢の雄ラット（１６〜１７か月齢；Ｎ＝グループ当たり１０〜１２）における認知能力について評価した。挙動評価の前に、ラットにＱＢＡを４〜５か月にわたって供給した。バーンズ円形迷路（Ｂａｒｎｅｓ  ｃｉｒｃｕｌａｒ  ｍａｚｅ）を用いて空間学習及び記憶機能を試験したが、この迷路は、床レベルから９０ｃｍの高さに位置する直径４ｆｔのグレーの円形プラットフォームから構成され、円形の周囲に等間隔で直径１０ｃｍの２０個の穴が設けられている。動物は、嫌悪光刺激に反応して上記穴の１つの下方にある黒色の逃避トンネルに入るように訓練した。４日の試行日を通して２回の試行の各々で逃避箱に入る所要時間を記録した。試行日を通して、試験日中の所要時間が短いほど、認知能力が優れていることを示している。
【００９９】
[0088]表１２の結果からわかるように、ＱＢＡは、バーンズ迷路タスクにより測定されるように、老齢（１６〜１７か月齢）の雄ラットにおける学習習得の速度を増加した。
【０１００】
【表１２】
2017514874.tif 000013
【０１０１】
［実施例７］
[0089]老齢雄ラットに１０−ヒドロキシ−２−デセン酸（ＱＢＡ）を１１か月から１８か月齢まで約７か月間供給した後、ラットの体重を記録した。
【０１０２】
[0090]ＱＢＡは、高齢の雄ラット（Ｎ＝グループ当たり１１〜１４）のコホートにおいて健全な体重を維持する上で役立った。反復測定ＡＶＯＶＡを用いて、データを分析したところ、データは、対照（０ｍｇ／ｋｇ／日のＱＢＡ）に対し、全ての用量について、わずかではあるが、有意な増加を示した。
【０１０３】
【表１３】
2017514874.tif 000014
【０１０４】
【表１４】
2017514874.tif 000015
【０１０５】
［実施例８］
[0091]老齢雄ラットに１０−ヒドロキシ−２−デセン酸（ＱＢＡ）を１２か月から２０か月齢まで約７か月間供給した後、ラットの体重を記録した。
【０１０６】
[0092]ＱＢＡは、高齢の雄ラット（Ｎ＝グループ当たり１１〜１４）のコホートにおいて健全な体重を維持する上で役立った。反復測定ＡＶＯＶＡを用いて、データを分析したところ、データは、対照（０ｍｇ／ｋｇ／日のＱＢＡ又は０ｍｇ／ｋｇ／日のＱＢＡ＋０．０７％ＤＨＡ）に対し、全ての用量について、わずかではあるが、有意な増加を示した。
【０１０７】
【表１５】
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【０１０８】
【表１６】
2017514874.tif 000017
【０１０９】
［実施例９］
[0093]老齢雄ラットに１０−ヒドロキシ−２−デセン酸（ＱＢＡ）を１２か月から２０か月齢まで約７か月間供給した後、ラットの体重を記録した（Ｎ＝グループ当たり１１〜１４）。ＱＢＡ供給の最後の１か月の間、動物をバーンズ迷路の心理学的ストレスに供した。
【０１１０】
[0094]ＱＢＡ及びＱＢＡ＋ＤＨＡは、心理学的ストレスに関連する体重減少を緩和したが、ＤＨＡ単独では同じ結果が得られなかった。反復測定ＡＶＯＶＡを用いて、データを分析したところ、データは、対照（０ｍｇ／ｋｇ／日のＱＢＡ又は０ｍｇ／ｋｇ／日のＱＢＡ＋０．０７％ＤＨＡ）に対し、全ての用量について、わずかではあるが、有意な増加を示した。
【０１１１】
【表１７】
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【０１１２】
［実施例１０］
[0095]月経周期異常を有する成体雌ロングエバンス（Ｌｏｎｇ−Ｅｖａｎｓ）ラット（３か月齢）に、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸（ＱＢＡ）を含む、又はＱＢＡを全く含まない餌を６週間供給した。正常な月経周期を有する雌ラットを正の対照として使用し、これらにはＱＢＡを供給しなかった。
【０１１３】
[0096]表１６に示すように、１２ｍｇ／ｋｇ／日のＱＢＡの補給によって、正の対照グループに類似する正常対異常月経周期動物の比率が得られた。
【０１１４】
【表１８】
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【０１１５】
［実施例１１］
[0097]月経周期異常を有する若い成体雌ロングエバンスラット（３か月齢）に、１０−ヒドロキシ−２−デセン酸（ＱＢＡ）を含む、又はＱＢＡを全く含まない餌を８週間供給した後、雄ラットと交尾させた。正常な月経周期を有する雌ラットを正の対照として使用し、これらにはＱＢＡを供給しなかった。受胎指数を決定した。受胎指数は、受胎効率の尺度であり、判別可能な交尾の回数で妊娠件数を割り、それに１００を掛けたものに等しい。
【０１１６】
[0098]表１７の結果からわかるように、ＱＢＡの補給によって、受胎指数が増加した。
【０１１７】
【表１９】
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【０１１８】
［実施例１２］
[0099]マウス（４５日齢）に６０ｍｇ／ｋｇ体重／日のＱＢＡ（ラットにおける２４ｍｇ／ｋｇ／日に相当；約２４０ｍｇ／日のＨＥＤ、Ｎ＝１０）又は対照餌（Ｎ＝１５）を２８日間供給した。ＱＢＡを供給したマウスは、餌の消費に差がない対照餌供給マウスより大きな体重増加率（％）を有した。２８日後、ＱＢＡ供給マウスの全１０匹、及び１５匹の対照マウスのうち１０匹を細胞移入攻撃に供し、これにより、マウスは、大腸炎関連疾病状態にあると考えられた。非疾病対照（Ｎ＝５）及び疾病対照（Ｎ＝１０）はその対照餌を、かつ、疾病ＱＢＡ供給動物はそのＱＢＡ餌（６０ｍｇ／ｋｇ体重／日のＱＢＡ）をさらに４９日間継続した。
【０１１９】
[00100]疾病状態のＱＢＡ供給マウスは、非疾病対照マウスと同様の体重を維持し、非疾病対照と差がないことが判明した。対照的に、疾病対照は、試験の経過と共に、非疾病対照と比較して有意な体重減少を示した。
【０１２０】
【表２０】
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【国際調査報告】
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