(57)【要約】  コレカルシフェロールを皮膚及び／又は粘膜へ局所適用により送達するための組成物。組成物は、キシリトール及びコレカルシフェロールのエマルジョンを含む。場合により、組成物は、グリセロール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、医薬品、安定剤、酸、塩基、緩衝剤、酸化防止剤、乳化剤、懸濁化剤、及び保存料のような追加成分を含んでいてもよい。組成物の調製方法、及びコレカルシフェロールを皮膚及び／又は粘膜へ送達するための局所処置としてのその使用方法も開示される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
コレカルシフェロールを皮膚及び／又は粘膜へ局所適用により送達するための組成物であって：
水中のキシリトール；及び
エマルジョン中のコレカルシフェロール、
を含む、前記組成物。
【請求項２】
損傷している皮膚又は粘膜を局所処置するための、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
皮膚又は粘膜内の細胞増殖が、皮膚又は粘膜内の細胞分化と健全に釣り合っていない皮膚又は粘膜を局所処置するための、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
コレカルシフェロールを皮膚へ局所適用により送達するための、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
損傷している皮膚を局所処置するための、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
皮膚内の細胞増殖が、皮膚内の細胞分化と健全に釣り合っていない皮膚を局所処置するための、請求項３に記載の組成物。
【請求項７】
コレカルシフェロールを粘膜へ局所適用により送達するための、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
損傷している粘膜を局所処置するための、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
粘膜内の細胞増殖が、粘膜内の細胞分化と健全に釣り合っていない粘膜を局所処置するための、請求項７に記載の組成物。
【請求項１０】
水中のキシリトールが、組成物中にキシリトール水溶液として存在する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
等張キシリトール溶液を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
１重量％〜１５重量％キシリトールを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
２重量％〜１５重量％キシリトールを含む、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
５重量％キシリトールを含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
０．０１重量％未満の無機塩を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
５μｇ／ｍｌ〜５００μｇ／ｍｌのコレカルシフェロールを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
分子量が１００００ダルトンより大きいポリマーを更に含む、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
ポリマーがアニオン性である、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
ポリマーが、カルボマー及びヒアルロン酸から成る群より選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２０】
グリセロールを更に含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項２１】
１重量％〜１５重量％グリセロールを含む、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
２重量％〜１５重量％グリセロールを含む、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２３】
グリセロール及びキシリトールの等張水溶液を含む、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２４】
０．０１重量％未満の無機塩を含む、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２５】
５μｇ／ｍｌ〜５００μｇ／ｍｌのコレカルシフェロールを含む、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２６】
コレカルシフェロールを皮膚へ局所適用により送達するための、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２７】
５重量％グリセロール及び５重量％キシリトールを含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
損傷している皮膚を局所処置するための、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２９】
皮膚内の細胞増殖が、皮膚内の細胞分化と健全に釣り合っていない皮膚を局所処置するための、請求項２６に記載の組成物。
【請求項３０】
コレカルシフェロールを粘膜へ局所適用により送達するための、請求項２０に記載の組成物。
【請求項３１】
損傷している粘膜を局所処置するための、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
粘膜内の細胞増殖が、粘膜内の細胞分化と健全に釣り合っていない粘膜を局所処置するための、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３３】
グリセロール及びキシリトールの等張水溶液を含む、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３４】
約３重量％キシリトール及び約１重量％グリセロールを含む、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３５】
分子量が１００００ダルトンより大きいポリマーを更に含む、請求項２０〜３４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項３６】
ポリマーがアニオン性である、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
ポリマーが、カルボマー及びヒアルロン酸から成る群より選択される、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３８】
医薬品を更に含む、請求項１又は２０に記載の組成物。
【請求項３９】
医薬品が副腎皮質ステロイドである、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
副腎皮質ステロイドがヒドロコルチゾンである、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
ヒドロコルチゾンが０．５重量％〜３重量％の濃度で存在する、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、安定剤、緩衝剤、酸化防止剤、乳化剤、分散剤、懸濁化剤、及び保存料から成る群より選択される少なくとも１種の補助剤を更に含む、請求項１又は２０に記載の組成物。
【請求項４３】
エチルヘキシルグリセリン、フェノキシエタノール、及びそれらの組み合わせから成る群より選択される保存料を含む、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
アクリル酸Ｃ１０−３０アルキルクロスポリマーを含む分散剤を含む、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４５】
コレカルシフェロールを皮膚及び／又は粘膜へ局所適用により送達するための組成物であって：
キシリトール；
エマルジョン中のコレカルシフェロール；
場合により、グリセロール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、分子量が１００００ダルトンより大きいポリマー、医薬品、分散剤、安定剤、酸、塩基、緩衝剤、酸化防止剤、乳化剤、懸濁化剤、及び保存料から成る群より選択される少なくとも１種の物質；並びに
残りの水、
から成る、前記組成物。
【請求項４６】
その細胞障壁が損傷している皮膚又は粘膜を局所処置するための、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
皮膚又は粘膜内の細胞増殖が、皮膚又は粘膜内の細胞分化と健全に釣り合っていない皮膚又は粘膜を局所処置するための、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４８】
キシリトールが２重量％〜１５重量％の濃度で存在する、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４９】
キシリトールが５重量％の濃度で存在する、請求項４８に記載の組成物。
【請求項５０】
コレカルシフェロールが５μｇ／ｍｌ〜５００μｇ／ｍｌの濃度で存在する、請求項４５に記載の組成物。
【請求項５１】
キシリトールが等張水溶液である、請求項４５に記載の組成物。
【請求項５２】
グリセロールが１重量％〜１５重量％の濃度で存在する、請求項４５に記載の組成物。
【請求項５３】
グリセロールが２重量％〜１５重量％の濃度で存在する、請求項５２に記載の組成物。
【請求項５４】
キシリトール及びグリセロールが等張水溶液である、請求項４５に記載の組成物。
【請求項５５】
コレカルシフェロールを皮膚へ局所適用により送達するための、請求項４５に記載の組成物。
【請求項５６】
５重量％グリセロール及び５重量％キシリトールを含む、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５７】
損傷している皮膚を局所処置するための、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５８】
皮膚内の細胞増殖が、皮膚内の細胞分化と健全に釣り合っていない皮膚を局所処置するための、請求項５５に記載の組成物。
【請求項５９】
コレカルシフェロールを粘膜へ局所適用により送達するための、請求項４５に記載の組成物。
【請求項６０】
損傷している粘膜を局所処置するための、請求項５９に記載の組成物。
【請求項６１】
粘膜内の細胞増殖が、粘膜内の細胞分化と健全に釣り合っていない粘膜を局所処置するための、請求項５９に記載の組成物。
【請求項６２】
キシリトールが３重量％の濃度で存在し、グリセロールが１重量％の濃度で存在する、請求項５９に記載の組成物。
【請求項６３】
ポリマーがアニオン性である、請求項４５に記載の組成物。
【請求項６４】
ポリマーが、カルボマー及びヒアルロン酸から成る群より選択される、請求項６３に記載の組成物。
【請求項６５】
医薬品が副腎皮質ステロイドである、請求項４５に記載の組成物。
【請求項６６】
副腎皮質ステロイドがヒドロコルチゾンである、請求項６５に記載の組成物。
【請求項６７】
ヒドロコルチゾンが０．５重量％〜３重量％の濃度で存在する、請求項６６に記載の組成物。
【請求項６８】
保存料が、エチルヘキシルグリセリン、フェノキシエタノール、及びそれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項４５に記載の組成物。
【請求項６９】
分散剤が、アクリル酸Ｃ１０−３０アルキルクロスポリマーを含む、請求項４５に記載の組成物。
【請求項７０】
以下：
５重量％キシリトール；
５重量％グリセロール；
１０μｇ／ｍｌのコレカルシフェロールを提供する量のコレカルシフェロールのエマルジョン；
５重量％プロピレングリコール；
０．３重量％カルボマー；
０．０５重量％アクリル酸Ｃ１０−３０アルキルクロスポリマー；
０．５重量％保存料；
ｐＨを約５に調整するのに十分な塩基；及び
残りの水、
から成る、請求項４５に記載の組成物。
【請求項７１】
以下：
３重量％キシリトール；
１重量％グリセロール；
１０μｇ／ｍｌのコレカルシフェロールを提供する量の油中のコレカルシフェロールのエマルジョン；
０．０５重量％アクリル酸／Ｃ１０−３０  クロスポリマー；
０．０１重量％保存料；
ｐＨを約６に調整するのに十分な塩基；及び
残りの水、
から成る、請求項４５に記載の組成物。
【請求項７２】
鼻腔用スプレーの形態で提供される、請求項７１に記載の組成物。
【請求項７３】
以下：
５重量％キシリトール；
５重量％グリセロール；
５０μｇ／ｍｌのコレカルシフェロールを提供する量のコレカルシフェロールのエマルジョン；
２．５重量％油中又は懸濁液中のヒドロコルチゾン；
５重量％プロピレングリコール；
０．３重量％カルボマー；
０．０５重量％アクリル酸／Ｃ１０−３０  クロスポリマー；
０．５重量％保存料；
ｐＨを約５に調整するのに十分な塩基；及び
残りの水、
から成る、請求項４５に記載の組成物。
【請求項７４】
以下：
５重量％キシリトール；
５重量％グリセロール；
５０μｇ／ｍｌのコレカルシフェロールを提供する量の油中のコレカルシフェロールのエマルジョン；
２．５重量％油中又は懸濁液中のヒドロコルチゾン；
１．５重量％ポリエチレングリコール；
０．３重量％カルボマー；
０．０５重量％アクリル酸／Ｃ１０−３０  クロスポリマー；
０．５重量％保存料；
ｐＨを約５に調整するのに十分な塩基；及び
残りの水、
から成る、請求項４５に記載の組成物。
【請求項７５】
保存料が、エチルヘキシルグリセリン、フェノキシエタノール、及びそれらの組み合わせから成る群より選択される、請求項７０〜７４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７６】
塩基がＮａＯＨである、請求項７０〜７４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７７】
組成物を保存することに適合したプロセス及び組成物を滅菌状態に維持することに適合したプロセスから成る群より選択されるプロセスを受けている、請求項１、２０、又は４５に記載の組成物。
【請求項７８】
添加された保存料がない、請求項７７に記載の組成物。
【請求項７９】
プロセスが、内容物の滅菌状態を維持することに適合した、滅菌単回用量容器及び滅菌複数回用量容器から成る群より選択される容器に保管することを含む、請求項７７に記載の組成物。
【請求項８０】
コレカルシフェロールを皮膚及び／又は粘膜へ局所適用により送達するための組成物を調製する方法であって：
分子量が１００００ダルトンより大きいポリマーの所定量を含む第１の水溶液を調製すること；
所定量のキシリトールとコレカルシフェロールの油中エマルジョンとを含む第２の水溶液を調製すること；
その成分が第１の溶液及び第２の溶液を含む第３の水溶液を、成分を持続混合下で組み合わせることにより調製すること；及び
第３の水溶液のｐＨを持続混合下で調整すること、
を含む、前記方法。
【請求項８１】
分子量が１００００ダルトンより大きいポリマーの所定量が、第３の溶液のポリマー濃度が０．３重量％であるような量である、請求項８０に記載の方法。
【請求項８２】
ポリマーがアニオン性である、請求項８０に記載の方法。
【請求項８３】
ポリマーが、カルボマー及びヒアルロン酸から成る群より選択される、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
キシリトールの所定量が、第３の溶液のキシリトール濃度が２重量％〜１５重量％であるような量である、請求項８０に記載の方法。
【請求項８５】
キシリトールの所定量が、第３の溶液のキシリトール濃度が５％であるような量である、請求項８０に記載の方法。
【請求項８６】
キシリトールの所定量が、第３の溶液が等張であるような量である請求項８０に記載の方法。
【請求項８７】
コレカルシフェロールの油中エマルジョンの所定量が、第３の溶液のコレカルシフェロール濃度が５μｇ／ｍｌ〜５００μｇ／ｍｌであるような量である、請求項８０に記載の方法。
【請求項８８】
油中のコレカルシフェロールの油中エマルジョンの所定量が、第３の溶液のコレカルシフェロール濃度が１０μｇ／ｍｌ〜５０μｇ／ｍｌであるような量である、請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
第２の水溶液を調製する工程が、所定量のキシリトール、グリセロール、及びコレカルシフェロールの油中エマルジョンを含む第２の水溶液を調製することを含む、請求項８０に記載の方法。
【請求項９０】
第３の溶液がキシリトール濃度Ｘ及びグリセロール濃度Ｇを特徴とし、更にＸ＋Ｇが２重量％〜１５重量％である、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
第３の溶液がキシリトール濃度Ｘ及びグリセロール濃度Ｇを特徴とし、更にＸ＋Ｇが５重量％でる、請求項８９に記載の方法。
【請求項９２】
第３の溶液がキシリトール濃度Ｘ及びグリセロール濃度Ｇを特徴とし、更にＸは約３重量％であり、Ｘ＋Ｇは約４重量％である、請求項８９に記載の方法。
【請求項９３】
キシリトール及びグリセロールの所定量が、第３の溶液が等張であるような量である、請求項８９に記載の方法。
【請求項９４】
第１の水溶液を調製する工程が、分子量が１００００ダルトンより大きい少なくとも１種のポリマーの所定量、並びにグリセロール、医薬品、安定剤、酸、塩基、緩衝剤、酸化防止剤、乳化剤、懸濁化剤、及び保存料から成る群より選択される少なくとも１種の物質を含む第１の水溶液を調製することを含む、請求項８０に記載の方法。
【請求項９５】
第２の水溶液を調製する工程が、所定量のグリセロール、コレカルシフェロールの油中エマルジョン、並びにグリセロール、医薬品、安定剤、酸、塩基、緩衝剤、酸化防止剤、乳化剤、懸濁化剤、及び保存料から成る群より選択される少なくとも１種の物質を含む第２の水溶液を調製することを含む、請求項８０に記載の方法。
【請求項９６】
グリセロール、医薬品、安定剤、酸、塩基、緩衝剤、酸化防止剤、乳化剤、懸濁化剤、及び保存料から成る群より選択される少なくとも１種の物質を含む少なくとも１種の追加の水溶液を調製することを更に含み、第３の水溶液の調製工程は、その成分が第１の溶液、第２の溶液、及び少なくとも１種の追加の水溶液を含む第３の水溶液を、成分を持続混合下で組み合わせることにより調製することを含む、請求項８０に記載の方法。
【請求項９７】
保存料物質を添加することを含む工程を含まない保存方法により、組成物を保存する工程及び／又は組成物を滅菌状態に維持する工程を含む、請求項８０に記載の方法。
【請求項９８】
保存方法が、組成物を、内容物の滅菌状態を保存することに適合した、滅菌単回用量容器及び滅菌複数回用量容器から成る群より選択される容器に保管することを含む、請求項９７に記載の方法。
【請求項９９】
以下：
分子量が１００００ダルトンより大きいポリマーの所定量を含む第１の水溶液を調製すること；
所定量のキシリトール、コレカルシフェロールの油中エマルジョン、及び場合により、グリセロール、医薬品、安定剤、酸、塩基、緩衝剤、酸化防止剤、乳化剤、懸濁化剤、及び保存料から成る群より選択される少なくとも１種の物質を含む第２の水溶液を調製すること；
場合により、グリセロール、医薬品、安定剤、酸、塩基、緩衝剤、酸化防止剤、乳化剤、懸濁化剤、及び保存料から成る群より選択される少なくとも１種の物質を含む少なくとも１種の追加の水溶液を調製すること；
その成分が第１の水溶液、第２の水溶液、及び追加の水溶液を含む第３の水溶液を、成分を持続混合下で組み合わせることにより調製すること；
場合により、保存料物質を添加する工程を含まない保存方法により、第３の水溶液を保存すること及び／又は第３の水溶液を滅菌状態に維持すること；及び
第３の水溶液のｐＨを持続混合下で調整すること、
から成る、請求項８０に記載の方法。
【請求項１００】
分子量が１００００ダルトンより大きいポリマーの所定量が、第３の溶液中のポリマー濃度を０．３重量％にするのに必要な量である、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０１】
ポリマーがアニオン性である、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０２】
ポリマーがカルボマー及びヒアルロン酸から成る群より選択される、請求項１０１に記載の方法。
【請求項１０３】
キシリトールの所定量が、第３の溶液のキシリトール濃度が２重量％〜１５重量％であるような量である、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０４】
キシリトールの所定量が、第３の溶液のキシリトール濃度が５重量％であるような量である、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０５】
キシリトールの所定量が、第３の溶液が等張であるような量である、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０６】
コレカルシフェロールの油中エマルジョンの所定量が、第３の溶液中のコレカルシフェロール濃度を５μｇ／ｍｌ〜５００μｇ／ｍｌにするのに必要な量である、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０７】
油中のコレカルシフェロールの油中エマルジョンの所定量が、第３の溶液のコレカルシフェロール濃度が１０μｇ／ｍｌ〜５０μｇ／ｍｌであるような量である、請求項１０６に記載の方法。
【請求項１０８】
第２の水溶液の調製工程が、所定量のキシリトール、グリセロール、及びコレカルシフェロールの油中エマルジョンを含む第２の水溶液を調製することを含む、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０９】
グリセロールの所定量が、第３の溶液の総（グリセロール＋キシリトール）濃度が２重量％〜１５重量％であるような量である、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１０】
グリセロールの所定量が、第３の溶液の総（グリセロール＋キシリトール）濃度が５重量％であるような量である、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１１】
グリセロールの所定量が、第３の溶液のグリセロール濃度が約３％、総（グリセロール＋キシリトール）濃度が約４重量％であるような量である、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１２】
キシリトール及びグリセロールの所定量が、第３の溶液が等張であるような量である、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１３】
第１の水溶液の調製工程が、分子量が１００００ダルトンより大きい少なくとも１種のポリマーの所定量、並びにグリセロール、医薬品、安定剤、酸、塩基、緩衝剤、酸化防止剤、乳化剤、懸濁化剤、及び保存料から成る群より選択される少なくとも１種の物質を含む第１の水溶液を調製することを含む、請求項９９に記載の方法。
【請求項１１４】
第２の水溶液の調製工程が、所定量のグリセロール、コレカルシフェロールの油中エマルジョン、並びにグリセロール、医薬品、安定剤、酸、塩基、緩衝剤、酸化防止剤、乳化剤、懸濁化剤、及び保存料から成る群より選択される少なくとも１種の物質を含む第２の水溶液を調製することを含む、請求項９９に記載の方法。
【請求項１１５】
保存方法が、組成物を、内容物の滅菌状態を保存することに適合した、滅菌単回用量容器及び滅菌複数回用量容器から成る群より選択される容器に保管することを含む、請求項９９に記載の方法。
【請求項１１６】
保存方法が、組成物を、内容物の滅菌状態を保存することに適合した、滅菌単回用量容器及び滅菌複数回用量容器から成る群より選択される容器に保管することを含む、請求項９９に記載の方法。
【請求項１１７】
損傷している皮膚又は粘膜を局所処置するための治療用組成物又は化粧品組成物における、請求項１、２０、又は４５に記載の組成物の使用。
【請求項１１８】
皮膚を局所処置するための治療用組成物における、請求項１１７に記載の使用。
【請求項１１９】
粘膜を局所処置するための治療用組成物における、請求項１１７に記載の使用。
【請求項１２０】
皮膚を局所処置するための化粧品組成物における、請求項１１７に記載の使用。
【請求項１２１】
粘膜を局所処置するための化粧品組成物における、請求項１１７に記載の使用。
【請求項１２２】
皮膚又は粘膜内の細胞増殖が、皮膚又は粘膜内の細胞分化と健全に釣り合っていない皮膚又は粘膜を局所処置するための治療用組成物又は化粧品組成物における、請求項１、２０、又は４５に記載の組成物の使用。
【請求項１２３】
皮膚を局所処置するための治療用組成物における、請求項１２２に記載の使用。
【請求項１２４】
粘膜を局所処置するための治療用組成物における、請求項１２２に記載の使用。
【請求項１２５】
皮膚を局所処置するための化粧品組成物における、請求項１２２に記載の使用。
【請求項１２６】
粘膜を局所処置するための化粧品組成物における、請求項１２２に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の参照
［1］  本願は、２０１４年１月２８日出願の米国仮特許出願第６１／９３２，２６２号からの優先権を主張する。
【０００２】
発明の分野
[2]  本発明は、概して、ビタミンＤ３を皮膚及び粘膜へ送達するための組成物及び方法に関するものである。より詳細には、本発明は、コレカルシフェロールを含有する、局所適用される組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００３】
発明の背景
[3]  ビタミンＤは、身体によるカルシウム及びリン酸の適切な同化に必須であることが周知である。ビタミンＤは、一般に、骨の適切な発達に必要であることが認識されているが、近年の研究は、皮膚も良好な状態であるために同様にビタミンＤを必要とし、ビタミンＤは、皮膚の構造の構築に極めて重要な役割を果たすことを示している。
【０００４】
[4]  冬のあいだ、特に寒冷地では、皮膚はその必要性を満たす十分なビタミンＤを産生することができず、そして経口摂取されたビタミンＤ（例えば、コレカルシフェロールの形態、ビタミンＤ３としても知られる）は皮膚に有効ではない。
【０００５】
[5]  十分なビタミンＤ３を皮膚又は粘膜に提供できる局所投与されるビタミンＤ３組成物は、長年の切実な、しかしまだ満たされていない必要性を残している。
【発明の概要】
【０００６】
発明の概要
[6]  本明細書に開示の本発明は、この長年の切実な必要性を満たすためにデザインされている。コレカルシフェロールを皮膚又は粘膜へ送達するための、キシリトール及びコレカルシフェロール（ビタミンＤ３）を含む局所組成物が開示される。医薬組成物及び化粧品組成物はともに本発明の範囲内であることが、本発明者によって意図されている。
【０００７】
[7]  したがって、本発明の目的は、コレカルシフェロールを皮膚及び／又は粘膜へ局所適用により送達するための組成物を開示することであり、該組成物は、水中のキシリトール及びエマルジョン中のコレカルシフェロールを含む。本発明の好ましい態様では、水中のキシリトールは、キシリトール水溶液の形態である。本発明のいくつかの態様では、組成物は、損傷している皮膚又は粘膜を局所処置するためのものである。本発明のいくつかの態様では、組成物は、皮膚又は粘膜内の細胞増殖が、皮膚又は粘膜内の細胞分化と健全に釣り合っていない皮膚又は粘膜を局所処置するためのものである。
【０００８】
[8]  本発明の更なる目的は、キシリトール等張水溶液を含む、上記いずれかに規定されるような組成物を開示することである。
[9]  本発明の更なる目的は、１重量％〜１５重量％のキシリトールを含む、上記いずれかに規定されるような組成物を開示することである。本発明の好ましい態様では、組成物は２重量％〜１５重量％のキシリトールを含む。
【０００９】
[10]  本発明の更なる目的は、グリセロールを更に含む、上記いずれかに規定されるような組成物を開示することである。本発明のいくつかの態様では、組成物は１重量％〜１５重量％グリセロールを含む。本発明のいくつかの好ましい態様では、組成物は２重量％〜１５重量％グリセロールを含む。いくつかの好ましい態様では、組成物はグリセロール及びキシリトールの等張水溶液を含む。
【００１０】
[11]  本発明の更なる目的は、コレカルシフェロールを皮膚及び／又は粘膜へ局所適用により送達するための組成物を開示することであり、該組成物は：（ａ）キシリトール；（ｂ）エマルジョン中のコレカルシフェロール；（ｃ）場合により、グリセロール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、分子量が１００００ダルトンより大きいポリマー、医薬品、分散剤、安定剤、酸、塩基、緩衝剤、酸化防止剤、乳化剤、懸濁化剤、及び保存料から成る群より選択される少なくとも１種の物質；並びに（ｄ）残りの水、から成る。本発明のいくつかの態様では、組成物は、その細胞障壁が損傷している皮膚又は粘膜を局所処置するためのものである。本発明のいくつかの態様では、組成物は、皮膚又は粘膜内の細胞増殖が、皮膚又は粘膜内の細胞分化と健全に釣り合っていない皮膚又は粘膜を局所処置するためのものである。本発明のいくつかの態様では、キシリトールは２重量％〜１５重量％の濃度で存在する。本発明のいくつかの態様では、コレカルシフェロールは５μｇ／ｍｌ〜５００μｇ／ｍｌの濃度で存在する。本発明のいくつかの態様では、グリセロールは１重量％〜１５重量％の濃度で存在する。本発明のいくつかの好ましい態様では、グリセロールは２重量％〜１５重量％の濃度で存在する。本発明のいくつかの態様では、キシリトールは等張水溶液で存在する。本発明のいくつかの態様では、キシリトール及びグリセロールは、等張水溶液として存在する。
【００１１】
[12]  本発明の更なる目的は、０．０１重量％未満の無機塩を含む、上記いずれかに規定されるような組成物を開示することである。
[13]  本発明の更なる目的は、５μｇ／ｍｌ〜５００μｇ／ｍｌのコレカルシフェロールを含む、上記いずれかに規定されるような組成物を開示することである。
【００１２】
[14]  本発明の更なる目的は、分子量が１００００ダルトンより大きいポリマーを含む、上記いずれかに規定されるような組成物を開示することである。本発明のいくつかの態様では、ポリマーはアニオン性である。本発明のいくつかの態様では、ポリマーは、カルボマー及びヒアルロン酸から成る群より選択される。
【００１３】
[15]  本発明の更なる目的は、医薬品を含む、上記いずれかに規定されるような組成物を開示することである。本発明のいくつかの態様では、医薬品は副腎皮質ステロイドである。本発明のいくつかの好ましい態様では、副腎皮質ステロイドはヒドロコルチゾンである。本発明のいくつかの特に好ましい態様では、ヒドロコルチゾン濃度は、０．５重量％〜３重量％である。
【００１４】
[16]  本発明の更なる目的は、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、安定剤、緩衝剤、酸化防止剤、乳化剤、分散剤、懸濁化剤、及び保存料から成る群より選択される少なくとも１種の補助剤を含む、上記いずれかに規定されるような組成物を開示することである。本発明のいくつかの態様では、組成物は、エチルヘキシルグリセリン、フェノキシエタノール、及びそれらの組み合わせから成る群より選択される保存料を含む。本発明のいくつかの態様では、組成物は、アクリル酸Ｃ１０−３０アルキルクロスポリマーを含む分散剤を含む。
【００１５】
[17]  本発明の更なる目的は、少なくとも１種の保存料を含む、上記いずれかに規定されるような組成物を開示することである。本発明のいくつかの態様では、保存料は、エチルヘキシルグリセリン、フェノキシエタノール、及びそれらの組み合わせから成る群より選択される。
【００１６】
[18]  本発明の更なる目的は、少なくとも１種の分散剤を含む、上記いずれかに規定されるような組成物を開示することである。本発明のいくつかの態様では、分散剤は、アクリル酸Ｃ１０−３０アルキルクロスポリマーを含む。
【００１７】
[19]  本発明の更なる目的は、コレカルシフェロールを皮膚へ局所適用により送達するための、上記いずれかに規定されるような組成物を開示することである。組成物がコレカルシフェロールを皮膚へ局所適用により送達するためのものであるいくつかの態様では、組成物は、損傷している皮膚を局所処置するためのものである。組成物がコレカルシフェロールを皮膚へ局所適用により送達するためのものであるいくつかの態様では、組成物は、皮膚内の細胞増殖が、皮膚内の細胞分化と健全に釣り合っていない皮膚を局所処置するためのものである。組成物が皮膚を局所処置するためのものである本発明のいくつかの好ましい態様では、キシリトール及びグリセロールはそれぞれ５重量％の濃度で存在する。
【００１８】
[20]  本発明の更なる目的は、コレカルシフェロールを粘膜へ局所適用により送達するための、上記いずれかに規定されるような組成物を開示することである。組成物がコレカルシフェロールを粘膜へ局所適用により送達するためのものであるいくつかの態様では、組成物は、損傷している粘膜を局所処置するためのものである。組成物がコレカルシフェロールを粘膜へ局所適用により送達するためのものであるいくつかの態様では、組成物は、粘膜内の細胞増殖が、粘膜内の細胞分化と健全に釣り合っていない粘膜を局所処置するためのものである。組成物がコレカルシフェロールを粘膜へ送達するためのものであるいくつかの好ましい態様では、組成物は、グリセロール及びキシリトールの等張水溶液を含む。組成物がコレカルシフェロールを粘膜へ送達するためのものであるいくつかの好ましい態様では、組成物は、３重量％キシリトール及び１重量％グリセロールを含有する。
【００１９】
[21]  組成物が：５重量％キシリトール；５重量％グリセロール；１０μｇ／ｍｌのコレカルシフェロールを提供する量のコレカルシフェロールのエマルジョン；５重量％プロピレングリコール；０．３重量％カルボマー；０．０５重量％アクリル酸Ｃ１０−３０アルキルクロスポリマー；０．５重量％保存料；ｐＨを約５に調整するのに十分な塩基；及び残りの水、から成るのは、本発明の範囲内である。
【００２０】
[22]  組成物が：３重量％キシリトール；１重量％グリセロール；１０μｇ／ｍｌのコレカルシフェロールを提供する量の油中コレカルシフェロールのエマルジョン；０．０５重量％アクリル酸／Ｃ１０−３０  クロスポリマー；０．０１重量％保存料；ｐＨを約６に調整するのに十分な塩基；及び残りの水、から成るのは、本発明の範囲内である。本発明のいくつかの好ましい態様では、この処方は、鼻腔用スプレーの形態で提供される。
【００２１】
[23]  組成物が：５重量％キシリトール；５重量％グリセロール；５０μｇ／ｍｌのコレカルシフェロールを提供する量のコレカルシフェロールのエマルジョン；２．５重量％の油中又は懸濁液中のヒドロコルチゾン；５重量％プロピレングリコール；０．３重量％カルボマー；０．０５重量％アクリル酸／Ｃ１０−３０  クロスポリマー；０．５重量％保存料；ｐＨを約５に調整するのに十分な塩基；及び残りの水、から成るのは、本発明の範囲内である。
【００２２】
[24]  組成物が：５重量％キシリトール；５重量％グリセロール；５０μｇ／ｍｌのコレカルシフェロールを提供する量の油中コレカルシフェロールのエマルジョン；２．５重量％の油中又は懸濁液中のヒドロコルチゾン；１．５重量％ポリエチレングリコール；０．３重量％カルボマー；０．０５重量％アクリル酸／Ｃ１０−３０  クロスポリマー；０．５重量％保存料；ｐＨを約５に調整するのに十分な塩基；及び残りの水、から成るのは、本発明の範囲内である。
【００２３】
[25]  本発明のいくつかの態様では、保存料は、エチルヘキシルグリセリン、フェノキシエタノール、及びそれらの組み合わせから成る群より選択される。本発明のいくつかの態様では、塩基はＮａＯＨである。
【００２４】
[26]  本発明の更なる目的は、組成物を保存することに適合したプロセス及び組成物を滅菌状態に維持することに適合したプロセスから成る群より選択されるプロセスを受けている、上記いずれかに規定されるような組成物を開示することである。
【００２５】
[27]  本発明の更なる目的は、添加された保存料がない、上記いずれかに規定されるような組成物を開示することである。
[28]  本発明の更なる目的は、前記プロセスが、内容物の滅菌状態を維持することに適合した、滅菌単回用量容器及び滅菌複数回用量容器から成る群より選択される容器に保管することを含む、上記いずれかに規定されるような組成物を開示することである。
【００２６】
[29]  本発明の更なる目的は、損傷している皮膚又は粘膜を局所処置するための、上記いずれかに規定されるような組成物を開示することである。組成物が、皮膚又は粘膜内の細胞増殖が、皮膚又は粘膜内の細胞分化と健全に釣り合っていない皮膚又は粘膜を局所処置するためのものであるのは、本発明の範囲内である。
【００２７】
[30]  本発明の更なる目的は、コレカルシフェロールを皮膚及び／又は粘膜へ局所適用により送達するための組成物を調製する方法を開示することであり、該方法は：（ａ）分子量が１００００ダルトンより大きいポリマーの所定量を含む第１の水溶液を調製すること；（ｂ）所定量のキシリトール及びコレカルシフェロールの油中エマルジョンを含む第２の水溶液を調製すること；（ｃ）その成分が第１の溶液及び第２の溶液を含む第３の水溶液を、成分を持続混合下で組み合わせることにより調製すること；及び（ｄ）第３の水溶液のｐＨを持続混合下で調整すること、を含む。
【００２８】
[31]  本発明の更なる目的は、分子量が１００００ダルトンより大きいポリマーの所定量が、ポリマーが第３の溶液中に０．３重量％の濃度で存在するのに必要な量であるような方法を開示することである。本発明の方法のいくつかの態様では、ポリマーはアニオン性である。本発明の方法のいくつかの態様では、ポリマーは、カルボマー及びヒアルロン酸から成る群より選択される。
【００２９】
[32]  本発明の更なる目的は、キシリトールの所定量が、第３の溶液のキシリトール濃度が２重量％〜１５重量％であるような量である、上記いずれかに規定されるような方法を開示することである。本発明の方法のいくつかの好ましい態様では、キシリトールの所定量は、第３の溶液のキシリトール濃度が５重量％であるような量である。本発明の方法のいくつかの好ましい態様では、キシリトールの所定量は、第３の溶液が等張であるような量である。
【００３０】
[33]  本発明の更なる目的は、コレカルシフェロールの油中エマルジョンの所定量が、第３の溶液中のコレカルシフェロール濃度を５μｇ／ｍｌ〜５００μｇ／ｍｌにするのに必要な量である、上記いずれかに規定されるような方法を開示することである。いくつかの好ましい態様では、油中コレカルシフェロールの油中エマルジョンの所定量は、第３の溶液のコレカルシフェロール濃度が１０μｇ／ｍｌ〜５０μｇ／ｍｌであるような量である。
【００３１】
[34]  本発明の更なる目的は、第２の水溶液を調製する工程が、所定量のキシリトール、グリセロール、及びコレカルシフェロールの油中エマルジョンを含む第２の水溶液を調製することを含む、上記いずれかに規定されるような方法を開示することである。本発明のいくつかの態様では、グリセロールの所定量は、第３の溶液の総（グリセロール＋キシリトール）濃度が２重量％〜１５重量％であるような量である。本発明のいくつかの態様では、グリセロールの所定量は、第３の溶液の総（グリセロール＋キシリトール）濃度が５重量％であるような量である。本発明のいくつかの態様では、グリセロールの所定量は、第３の溶液のグリセロール濃度が約３％であり、総（グリセロール＋キシリトール）濃度が約４重量％であるような量である。本発明のいくつかの態様では、キシリトール及びグリセロールの所定量は、第３の溶液が等張であるような量である。
【００３２】
[35]  本発明の更なる目的は、第１の水溶液を調製する工程が、分子量が１００００ダルトンより大きい少なくとも１種ポリマーの所定量、並びにグリセロール、医薬品、安定剤、酸、塩基、緩衝剤、酸化防止剤、乳化剤、懸濁化剤、及び保存料から成る群より選択される少なくとも１種の物質を含む第１の水溶液を調製することを含む、上記いずれかに規定されるような方法を開示することである。
【００３３】
[36]  本発明の更なる目的は、第２の水溶液を調製する工程が、所定量のグリセロール、コレカルシフェロールの油中エマルジョン、並びにグリセロール、医薬品、安定剤、酸、塩基、緩衝剤、酸化防止剤、乳化剤、懸濁化剤、及び保存料から成る群より選択される少なくとも１種の物質を含む第２の水溶液を調製することを含む、上記いずれかに規定されるような方法を開示することである。
【００３４】
[37]  本発明の更なる目的は、グリセロール、医薬品、安定剤、酸、塩基、緩衝剤、酸化防止剤、乳化剤、懸濁化剤、及び保存料から成る群より選択される少なくとも１種の物質を含む少なくとも１種の追加の水溶液を調製することを更に含む、上記いずれかに規定されるような方法を開示することであり、第３の水溶液を調製する工程は、その成分が第１の溶液、第２の溶液、及び少なくとも１種の追加の水溶液を含む第３の水溶液を、成分を持続混合下で組み合わせることにより調製することを含む。
【００３５】
[38]  本発明の更なる目的は、保存料物質を添加することを含む工程を含まない保存方法により、組成物を保存する工程及び／又は組成物を滅菌状態に維持する工程を含む、上記いずれかに規定されるような方法を開示することである。本発明のいくつかの態様では、保存方法は、組成物を、内容物の滅菌状態を保存することに適合した、滅菌単回用量容器及び滅菌複数回用量容器から成る群より選択される容器に保管することを含む。
【００３６】
[39]  本発明の更なる目的は、（ａ）分子量が１００００ダルトンより大きいポリマーの所定量を含む第１の水溶液を調製すること；（ｂ）所定量のキシリトール、コレカルシフェロールの油中エマルジョン、並びに場合により、グリセロール、医薬品、安定剤、酸、塩基、緩衝剤、酸化防止剤、乳化剤、懸濁化剤、及び保存料から成る群より選択される少なくとも１種の物質を含む第２の水溶液を調製すること；（ｃ）場合により、グリセロール、医薬品、安定剤、酸、塩基、緩衝剤、酸化防止剤、乳化剤、懸濁化剤、及び保存料から成る群より選択される少なくとも１種の物質を含む少なくとも１種の追加の水溶液を調製すること；（ｄ）その成分が第１の水溶液、第２の水溶液、及び追加の水溶液を含む第３の水溶液を、成分を持続混合下で組み合わせることにより調製すること；（ｅ）場合により、保存料物質を添加する工程を含まない保存方法により、第３の水溶液を保存すること及び／又は第３の水溶液を滅菌状態に維持すること；及び（ｆ）第３の水溶液のｐＨを持続混合下で調整すること、から成る、上記いずれかに規定されるような方法を開示することである。本発明の方法のいくつかの態様では、分子量が１００００ダルトンより大きいポリマーの所定量は、第３の溶液中のポリマー濃度を０．３重量％にするのに必要な量である。
【００３７】
[40]  本発明の方法のいくつかの態様では、分子量が１００００ダルトンより大きいポリマーはアニオン性である。本発明の方法のいくつかの態様では、ポリマーは、カルボマー及びヒアルロン酸から成る群より選択される。本発明の方法のいくつかの態様では、キシリトールの所定量は、第３の溶液のキシリトール濃度が２重量％〜１５重量％であるような量である。本発明の方法のいくつかの態様では、キシリトールの所定量は、第３の溶液のキシリトール濃度が５重量％であるような量である。本発明の方法のいくつかの態様では、キシリトールの所定量は、第３の溶液が等張であるような量である。
【００３８】
[41]  本発明の方法のいくつかの態様では、コレカルシフェロールの油中エマルジョンの所定量は、第３の溶液中のコレカルシフェロール濃度を５μｇ／ｍｌ〜５００μｇ／ｍｌにするのに必要な量である。本発明の方法のいくつかの態様では、油中のコレカルシフェロールの油中エマルジョンの所定量は、第３の溶液のコレカルシフェロール濃度が１０μｇ／ｍｌ〜５０μｇ／ｍｌであるような量である。本発明の方法のいくつかの態様では、第２の水溶液を調製する工程は、所定量のキシリトール、グリセロール、及びコレカルシフェロールの油中エマルジョを含む第２の水溶液を調製する工程を含む。
【００３９】
[42]  本発明の方法のいくつかの好ましい態様では、第３の溶液は、キシリトール濃度Ｘ及びグリセロール濃度Ｇを特徴とし、Ｘ＋Ｇは２重量％〜１５重量％である。本発明の方法のいくつかの好ましい態様では、Ｘ＋Ｇは５重量％である。本発明の方法のいくつかの好ましい態様では、Ｘは約３重量％であり、Ｘ＋Ｇは約４重量％である。本発明の方法のいくつかの好ましい態様では、キシリトール及びグリセロールの所定量は、第３の溶液が等張であるような量である。
【００４０】
[43]  本発明の方法のいくつかの好ましい態様では、第１の水溶液を調製する工程は、分子量が１００００ダルトンより大きい少なくとも１種のポリマーの所定量、並びにグリセロール、医薬品、安定剤、酸、塩基、緩衝剤、酸化防止剤、乳化剤、懸濁化剤、及び保存料から成る群より選択される少なくとも１種の物質を含む第１の水溶液を調製することを含む。
【００４１】
[44]  本発明の方法のいくつかの好ましい態様では、第２の水溶液を調製する工程は、所定量のグリセロール、コレカルシフェロールの油中エマルジョン、並びにグリセロール、医薬品、安定剤、酸、塩基、緩衝剤、酸化防止剤、乳化剤、懸濁化剤、及び保存料から成る群より選択される少なくとも１種の物質を含む第２の水溶液を調製することを含む。
【００４２】
[45]  本発明の方法のいくつかの好ましい態様では、保存方法は、組成物を、内容物の滅菌状態を保存することに適合した、滅菌単回用量容器及び滅菌複数回用量容器から成る群より選択される容器に保管することを含む。本発明の方法のいくつかの好ましい態様では、保存方法は、組成物を、内容物の滅菌状態を保存することに適合した、滅菌単回用量容器及び滅菌複数回用量容器から成る群より選択される容器に保管することを含む。
【００４３】
[46]  本発明の更なる目的は、損傷している皮膚又は粘膜を局所処置するための治療用組成物又は化粧品組成物における、上記いずれかに規定されるような組成物の使用を開示することである。いくつかの態様では、組成物の使用は、皮膚を局所処置するための治療用組成物における使用である。いくつかの態様では、組成物の使用は、粘膜を局所処置するための治療用組成物における使用である。いくつかの態様では、組成物の使用は、皮膚を局所処置するための化粧品組成物における使用である。いくつかの態様では、組成物の使用は、粘膜を局所処置するための化粧品組成物における使用である。
【００４４】
[47]  本発明の更なる目的は、皮膚又は粘膜内の細胞増殖が、皮膚又は粘膜内の細胞分化と健全に釣り合っていない皮膚又は粘膜を局所処置するための治療用組成物又は化粧品組成物における、上記いずれかに規定されるような組成物の使用を開示することである。いくつかの態様では、組成物の使用は、皮膚を局所処置するための治療用組成物における使用である。いくつかの態様では、組成物の使用は、粘膜を局所処置するための治療用組成物における使用である。いくつかの態様では、組成物の使用は、皮膚を局所処置するための化粧品組成物における使用である。いくつかの態様では、組成物の使用は、粘膜を局所処置するための化粧品組成物における使用である。
【００４５】
[48]  本発明の更なる目的は、上記いずれかに規定されるような組成物を局所適用することを含む、コレカルシフェロールを皮膚又は粘膜へ送達するための方法を開示することである。本発明のいくつかの態様では、方法は、皮膚又は粘膜内の細胞障壁が損傷している状態を処置する方法である。本発明のいくつかの態様では、方法は、皮膚又は粘膜内の細胞増殖が、皮膚又は粘膜内の細胞分化と健全に釣り合っていない状態を処置する方法である。
【発明を実施するための形態】
【００４６】
好ましい態様の詳細な説明
[49]  以下の説明では、本発明の各種の側面を記載する。説明のために、具体的詳細が、本発明の完全な理解を提供するために記載される。その根本的な性質に影響を及ぼすことなく、詳細において異なる本発明の他の態様が存在することは、当業者に明らかであろう。したがって、本発明は、明細書に記載されるものに限定されるものではなく、添付の特許請求の範囲の最も広い解釈によってのみ決定される適切な範囲を有する特許請求の範囲に示されるものである。
【００４７】
[50]  別段の指示がない限り、全ての濃度は重量（ｗ／ｗ）で表される。数量に関して、「約」という用語は、額面の値の±２０％の範囲を表す。
[51]  本発明は、キシリトールの組み合わせが、ある種の炎症性メディエータの相乗的減少を実証する、細胞培養研究に基づいた発明者の驚くべき発見が動機付けとなっている。理論に拘束されるものではないが、本発明は、局部的に適用されるコレカルシフェロールが、皮膚又は粘膜のある種の状態、特に、皮膚又は粘膜内の細胞障壁が損傷しているか、又は皮膚又は粘膜内の細胞増殖が、皮膚又は粘膜内の細胞分化と健全に釣り合っていない状態に対する日光の治療効果の効率を増加させるという仮説にも基づいている。
【００４８】
[52]  本発明のいくつかの態様では、組成物は、キシリトールとコレカルシフェロールの水中エマルジョンとを含む。本発明の好ましい態様では、キシリトール濃度は２重量％〜１５重量％である。本発明の最も好ましい態様では、キシリトール濃度は５重量％である。本発明の最も好ましい態様では、組成物は、０．０１％未満の無機塩を含む。本発明の好ましい態様では、組成物は、キシリトールをキシリトール水溶液の形態で含む。
【００４９】
[53]  本発明のいくつかの態様では、組成物はグリセロールを更に含む。本発明のいくつかの好ましい態様では、グリセロール濃度は１重量％〜１５重量％である。本発明のいくつかの好ましい態様では、グリセロール濃度は２重量％〜１５重量％である。本発明のいくつかのより好ましい態様では、グリセロール濃度は５重量％である。組成物が皮膚へ局所適用するためのものであるいくつかの特に好ましい態様では、キシリトール及びグリセロールの濃度は、それぞれ５重量％である。組成物が粘膜へ局所適用するためのものである本発明のいくつかの特に好ましい態様では、キシリトール濃度は約３重量％であり、グリセロール濃度は約１重量％である。組成物が粘膜へ局所適用するためのものである本発明の最も好ましい態様では、キシリトール又はキシリトール＋グリセロール溶液は等張である。
【００５０】
[54]  本発明の好ましい態様では、コレカルシフェロール濃度は５μｇ／ｍｌ〜５００μｇ／ｍｌである。本発明のより好ましい態様では、コレカルシフェロール濃度は１０μｇ／ｍｌ〜５０μｇ／ｍｌである。
【００５１】
［５５］  本発明のいくつかの態様では、分子量が１００００ダルトンを越えるポリマーを含む。本発明のいくつかの好ましい態様では、ポリマーはアニオン性であり、例えば、カルボマー又はヒアルロン酸である。本発明のいくつかのより好ましい態様では、ポリマーは０．３％の濃度で存在する。
【００５２】
[56]  組成物は、少なくとも１種の医薬品を含んでいてもよい。本発明のいくつかの態様では、医薬品は副腎皮質ステロイドである。本発明のいくつかの好ましい態様では、副腎皮質ステロイドはヒドロコルチゾンである。本発明のいくつかのより好ましい態様では、ヒドロコルチゾンは０．５重量％〜３重量％の濃度で存在する。
【００５３】
[57]  組成物は、場合により、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、安定剤、緩衝剤、酸、塩基、酸化防止剤、乳化剤、分散剤、懸濁化剤、又は保存料のような補助剤を含んでいてもよい。
【００５４】
[58]  本明細書に開示の組成物に導入され得る保存料の非限定的な例には、エチルヘキシルグリセリン、フェノキシエタノール（典型的には最大０．５％の量で存在する）が含まれる。組成物は、１種以上の保存料の添加よりもむしろ、当該技術分野に公知の他の好適な方法により、保存されるか又はその滅菌状態を維持することもできる。そのような方法の非限定的な例は、密封滅菌単回用量容器又は特別な滅菌複数回用量容器における保管である。そのような容器での保管は、使用するまで組成物の滅菌状態を維持するであろう。
【００５５】
[59]  分散剤の非限定的な例には、酢酸Ｃ１０−３０アルキルクロスポリマーのようなアクリル酸エステルが含まれる。本発明のいくつかの態様では、塩基は、最終産物のｐＨを調節するために加えられる。好適な塩基の非限定的な例はＮａＯＨである。
【００５６】
[60]  １つの非限定的な例示である本発明の好ましい態様は、以下の方法で調製することができる。初めに、分子量が１００００ダルトンを越えるポリマー（好ましい態様では、カルボマー）を水と混合して第１の溶液を形成する。キシリトール、コレカルシフェロール（油中エマルジョンの形態で）、及び任意成分を個別に水と混合して第２の溶液を形成する。次いで２つの溶液を持続混合下で併せて第３の溶液を形成する。第１の溶液及び第２の溶液中の成分の濃度は、２つの溶液を混合したときに第３の溶液中の濃度が所定の値を有するように選択される。好ましい態様では、これら所定の値は、上に開示されているか又は以下の実施例に開示されている。
【００５７】
[61]  次いで第３の溶液のｐＨを調整する。通常、ｐＨは塩基の添加により調整し、皮膚又は粘膜への局所適用に適合したｐＨにする。皮膚との適合性が望まれる本発明の好ましい態様では、ｐＨを４．５〜５．５の範囲内に調整する。粘膜との適合性が望まれる本発明の好ましい態様では、適合性が望まれる具体的な粘膜に応じて、ｐＨを４．５〜７．５の範囲に調整する。
【００５８】
[62]  本発明の好ましい態様では、組成物の一部として本明細書に明確に列挙されたもの以外、治療的に有効な濃度で存在する治療的に有効な成分はないことが強調される。本発明の最も好ましい態様では、組成物の一部として本明細書に具体的に列挙されたもの、即ち治療的又は美容的効果がない成分を含めて列挙されたもの以外、何であれ他の成分は全く添加されない。
【００５９】
[63]  本発明は、コレカルシフェロールを皮膚又は粘膜へ適用する新規方法も提供する。該方法は、上記いずれかに規定されるような組成物を、処置を必要とする皮膚又は粘膜へ局所適用することを含む。組成物は、皮膚又は粘膜へ必要に応じて適用される。好ましい態様では、組成物は、１日に２〜４回又は医師若しくは薬剤師の助言通りに局所適用される。処置は、必要に応じて又は医師若しくは薬剤師の決定通りに継続する。本発明のいくつかの態様では、方法は、皮膚又は粘膜内の細胞障壁が損傷している状態の処置方法である。本発明のいくつかの態様では、方法は、皮膚又は粘膜内の細胞増殖が、皮膚又は粘膜内の細胞分化と健全に釣り合っていない状態の処置方法である。
【００６０】
[64]  本発明について説明し、当業者がそれを作製し使用できるように、組成物、その調製、及びその使用の多くの非限定的な例を提供する。
【実施例１】
【００６１】
[65]  以下から成る、乾燥皮膚、アトピー性皮膚、乾癬皮膚を処置するための局所用製剤を上記のように調製した：
[66]  キシリトール  ５重量％
[67]  グリセロール  ５重量％
[68]  コレカルシフェロール（Ｄ−ビタミンオイル）の油中エマルジョン  １０μｇ／ｍｌ（〜０．０４重量％）
[69]  エチルヘキシルグリセリン、フェノキシエタノール（保存料）  ０．５重量％
[70]  アクリル酸／アクリル酸Ｃ１０−３０アルキルクロスポリマー（分散剤）  ０．０５重量％
[71]  プロピレングリコール  ５重量％
[72]  カルボマー  ０．３重量％
[73]  残りの水。
[74]  ＮａＯＨの添加により組成物のｐＨを約５に調整した。
【実施例２】
【００６２】
[75]  以下から成る、乾燥又はアレルギー性の鼻の粘膜を処置するための鼻用スプレーを上記のように調製した：
[76]  キシリトール  ３重量％
[77]  グリセロール  １重量％
[78]  コレカルシフェロール（Ｄ−ビタミンオイル）の油中エマルジョン  １０μｇ／ｍｌ
[79]  アクリル酸／アクリル酸Ｃ１０−３０アルキルクロスポリマー（分散剤）  ０．０５重量％
[80]  保存料  ０．０１％
[81]  残りの水。
[82]  ＮａＯＨの添加により組成物のｐＨを約６に調整した。
【実施例３】
【００６３】
[83]  以下から成る、コルチゾンを含有する局所用製剤を上記のように調製した：
[84]  キシリトール  ５重量％
[85]  グリセロール  ５重量％
[86]  コレカルシフェロール（Ｄ−ビタミンオイル）のエマルジョン  ５０μｇ／ｍｌ
[87]  油中又は懸濁液中のヒドロコルチゾン  ２．５重量％
[88]  プロピレングリコール  ５重量％
[89]  アクリル酸／アクリル酸Ｃ１０−３０アルキルクロスポリマー（分散剤）  ０．０５重量％
[90]  カルボマー（Ｕｌｔｒｅｚ  １０）  ０．３重量％
[91]  保存料  ０．５％
[92]  残りの水。
[93]  ＮａＯＨの添加により組成物のｐＨを約５に調整した。
[94]  コルチゾンを含有する局所用製剤の代替処方を、５重量％プロピレングリコールの代わりに、１．５重量％ポリエチレングリコールを用いた以外は、上記のものと同一の成分を用いて調製した。
【実施例４】
【００６４】
[95]  臨床研究を行った。６人の患者に、上記実施例１に開示のような組成物を与え、比較のために、コレカルシフェロールを全く含有しない以外は実施例１に開示のような組成物を与えた。患者は、コレカルシフェロールを含有する組成物を大いに好んだ。
【国際調査報告】
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