(57)【要約】頭痛、頭痛関連症状、またはトリプタン投与関連の有害作用を処置するための医薬組成物および方法を提供する。【選択図】図７
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記のものを含む医薬組成物：
５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩を含む複数の第１微粒子；および
制吐薬またはその医薬的に許容できる塩を含む複数の第２微粒子；
その際、複数の第１微粒子：複数の第２微粒子の重量比は約３：１から約５：１までである。
【請求項２】
５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩：制吐薬またはその医薬的に許容できる塩の重量比が約１：２から約１５：１までである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩：制吐薬またはその医薬的に許容できる塩の重量比が約３：２から約１１：１までである、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩：制吐薬またはその医薬的に許容できる塩の重量比が約３：１から約７：１までである、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩：制吐薬またはその医薬的に許容できる塩の重量比が約９：２から約１１：２までである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩：制吐薬またはその医薬的に許容できる塩の重量比が約５：１である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項７】
複数の第１微粒子：複数の第２微粒子の重量比が約３．５：１から約４．５：１までである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
複数の第１微粒子：複数の第２微粒子の重量比が約４：１である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩：複数の第１微粒子の総重量の重量比が約２：５から約７：１０までである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩が、複数の第１微粒子の約６１％（重量）の量で存在する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
制吐薬またはその医薬的に許容できる塩：複数の第２微粒子の総重量の重量比が約２：５から約３：５までである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
制吐薬またはその医薬的に許容できる塩が、複数の第２微粒子の約５０％（重量）の量で存在する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
複数の第１微粒子が１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤を含み、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩の総量：医薬的に許容できる第１賦形剤の総量の重量比が約２：１から約１：１までである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
複数の第１微粒子が１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤を含み、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩の総量：医薬的に許容できる第１賦形剤の総量の重量比が約３：２である、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
複数の第２微粒子が１種類以上の医薬的に許容できる第２賦形剤を含み、制吐薬またはその医薬的に許容できる塩の総量：医薬的に許容できる第２賦形剤の総量の重量比が約２：１から約１：２までである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
複数の第２微粒子が１種類以上の医薬的に許容できる第２賦形剤を含み、制吐薬またはその医薬的に許容できる塩の総量：医薬的に許容できる第２賦形剤の総量の重量比が約１：１である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
下記のものを含む医薬組成物：
５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩を含む複数の第１微粒子；および
制吐薬またはその医薬的に許容できる塩を含む複数の第２微粒子；
その際、１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での医薬組成物と溶解液の接触により測定して、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩および制吐薬またはその医薬的に許容できる塩の両方の少なくとも約８０％が約１５分以内に放出される。
【請求項１８】
１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での医薬組成物と溶解液の接触により測定して、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩および制吐薬またはその医薬的に許容できる塩の両方の少なくとも約８０％が約３０分以内に放出される、請求項１〜１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
制吐薬またはその医薬的に許容できる塩が５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩の放出速度とほぼ同じ放出速度を有する、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
制吐薬またはその医薬的に許容できる塩が５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩の放出速度より遅い放出速度を有する、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での医薬組成物と溶解液の接触により測定して、約５分以内に、制吐薬またはその医薬的に許容できる塩が５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩の放出速度より遅い放出速度を有する、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での医薬組成物と溶解液の接触により測定して、制吐薬またはその医薬的に許容できる塩の約６０％〜約６５％が約５分以内に放出され、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩の約７０％〜約７５％が約５分以内に放出される、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
医薬組成物が速放性医薬組成物である、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
下記のものを含む医薬組成物：
５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩を含む複数の第１微粒子；および
制吐薬またはその医薬的に許容できる塩を含む複数の第２微粒子；
その際、ＨＰＬＣにより測定して５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩の約９０％〜約１００％が少なくとも３０日間は安定であり、ＨＰＬＣにより測定して制吐薬またはその医薬的に許容できる塩の約９０％〜約１００％が少なくとも３０日間は安定である。
【請求項２５】
５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩の約９０％〜約１００％が少なくとも９０日間は安定である、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩の約９５％が少なくとも３０日間は安定である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
制吐薬またはその医薬的に許容できる塩の約９０％〜約１００％が少なくとも９０日間は安定である、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
制吐薬またはその医薬的に許容できる塩の約１００％が少なくとも３０日間は安定である、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
第１微粒子のそれぞれの直径が約５９５ミクロンから約１１９０ミクロンまでである、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
第２微粒子のそれぞれの直径が約５９５ミクロンから約１１９０ミクロンまでである、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩がトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩を含む、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
トリプタンまたはその医薬的に許容できる塩が、スマトリプタン、アルモトリプタン、フロバトリプタン、エレトリプタン、リザトリプタン、ナラトリプタン、またはその医薬的に許容できる塩を含む、請求項３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
トリプタンまたはその医薬的に許容できる塩が、スマトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩を含む、請求項３１または３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
スマトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩が、療法的に約２５ｍｇ〜約１００ｍｇのスマトリプタンに相当する量で存在する、請求項３３に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
スマトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩が、療法的に約９０ｍｇのスマトリプタンに相当する量で存在する、請求項３３または３４に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
スマトリプタンの医薬的に許容できる塩がコハク酸スマトリプタンを含む、請求項３３〜３５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
コハク酸スマトリプタンが約３５ｍｇから約１４０ｍｇまでの量で存在する、請求項３６に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
コハク酸スマトリプタンが約１２６ｍｇの量で存在する、請求項３６または３７に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
制吐薬またはその医薬的に許容できる塩が、プロメタジン、オンダンセトロン、アプレピタント、ドロナビノール、ペルフェナジン、パロノセトロン、トリメチオベンズアミド、メトクロプロミド、ドンペリドン、プロクロルペラジン、クロルプロマジン、トリメトベンズアミド、グラニセトロン、ヒドロキシジン、アセチルロイシンモノエタノールアミン、アリザプリド、アザセトロン、ベンズキナミド、ビエタナウチン、ブロモプリド、ブクリジン、クレボプリド、シクリジン、ジメンヒドリナート、ジフェニドール、ドラセトロン、メクリジン、メタラタール、メトピマジン、ナビロン、オキシペルンジル、ピパマジン、スコポラミン、スルピリド、テトラヒドロカンナビノール、チエチルペラジン、チオプロペラジン、トロピセトロン、ドロペリドール、ハロペリドール、プロクロペラジン、メトクロプラミド、ジフェンヒドラミン、大麻、ミダゾラム、ロラゼパム、ヒオスチン、デキサメタゾン、エメトロール、プロポフォール、またはその医薬的に許容できる塩を含む、請求項１〜３８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４０】
制吐薬またはその医薬的に許容できる塩が、プロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩を含む、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
プロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩が、療法的に約２２ｍｇのプロメタジンに相当する量で存在する、請求項３９または４０に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
プロメタジンの医薬的に許容できる塩が塩酸プロメタジンを含む、請求項３９〜４１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
塩酸プロメタジンが約５ｍｇから約５０ｍｇまでの量で存在する、請求項４２に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
塩酸プロメタジンが約２５ｍｇの量で存在する、請求項４２または４３に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
複数の第１微粒子が１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤を含み、１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤が希釈剤、結合剤、崩壊剤または滑沢剤を含む、請求項１〜４４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
希釈剤が微結晶セルロースを含む；
結合剤がポリビニルピロリドンを含む；
崩壊剤がクロスカルメロースナトリウムを含む；あるいは
滑沢剤がステアリン酸マグネシウムまたはタルクを含む；
請求項４５に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
複数の第２微粒子が１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤を含み、１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤が希釈剤または崩壊剤を含む、請求項１〜４６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項４８】
希釈剤が微結晶セルロースを含む；あるいは崩壊剤がクロスカルメロースナトリウムを含む、請求項４７に記載の医薬組成物。
【請求項４９】
複数の第１微粒子が
約５０〜１５０ｍｇの５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩；
約１〜１０ｍｇのポリビニルピロリドン；
約５０〜１００ｍｇの微結晶セルロース；
約１〜１０ｍｇのクロスカルメロースナトリウム；
約０．１〜５ｍｇのステアリン酸マグネシウム；および
コーティング剤
を含み、
複数の第２微粒子が
約１０〜５０ｍｇの制吐薬またはその医薬的に許容できる塩；
約１０〜５０ｍｇの微結晶セルロース；
約０．１〜５ｍｇのクロスカルメロースナトリウム；および
コーティング剤
を含む、
請求項１〜４８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
複数の第１微粒子が
約９０ｍｇのスマトリプタンまたは療相当量のその医薬的に許容できる塩；
約４ｍｇのポリビニルピロリドン；
約６９ｍｇの微結晶セルロース；
約４ｍｇのクロスカルメロースナトリウム；
約１ｍｇのステアリン酸マグネシウム；および
コーティング剤を含み、コーティング剤はポリビニルアルコールを含み；
複数の第２微粒子が
約２２ｍｇのプロメタジンまたは療法相当量のその医薬的に許容できる塩；
約２４ｍｇの微結晶セルロース；
約１ｍｇのクロスカルメロースナトリウム；および
コーティング剤を含み、コーティング剤はポリビニルアルコールを含む、
請求項１〜４９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
第１微粒子がコーティング剤を含む、請求項１〜４８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５２】
第２微粒子がコーティング剤を含む、請求項１〜４８または５１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
コーティング剤が、複数の第１微粒子または複数の第２微粒子に約０．５％から約５％までの重量増加で適用される、請求項５１または５２に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
コーティング剤が、複数の第１微粒子または複数の第２微粒子に約２％の重量増加で適用される、請求項５１〜５３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５５】
第１微粒子と第２微粒子が同じコーティング剤を含む、請求項５１〜５４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
コーティング剤が、ポリビニルアルコール、酢酸フタル酸セルロース、ポリフタル酸酢酸ビニル、メタクリル酸コポリマー、トリメリト酸酢酸セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、シェラック、アルギン酸ナトリウム、またはゼインを含む、請求項５１〜５５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５７】
コーティング剤がポリビニルアルコールを含む、請求項５１〜５６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５８】
コーティング剤がポリビニルアルコールである、請求項５１〜５７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５９】
ｉ）複数の第１微粒子：複数の第２微粒子の重量比が約３：１から約５：１までである;
ｉｉ）１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での医薬組成物と溶解液の接触により測定して、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩および制吐薬またはその医薬的に許容できる塩の両方の少なくとも約８０％が約１５分以内に放出される；および
ｉｉｉ）ＨＰＬＣにより測定して５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩の約９０％〜約１００％が少なくとも３０日間は安定であり、ＨＰＬＣにより測定して制吐薬またはその医薬的に許容できる塩の約９０％〜約１００％が少なくとも３０日間は安定である；
請求項５１〜５８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６０】
請求項１〜５９のいずれか１項に記載の医薬組成物を含む経口剤形。
【請求項６１】
請求項１〜５９のいずれか１項に記載の医薬組成物を含むカプセル剤。
【請求項６２】
その必要がある対象において頭痛の処置に使用するための、請求項１〜５９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６３】
頭痛の処置が短期的または予防的である、請求項６２の記載に従って使用するための医薬組成物。
【請求項６４】
頭痛が片頭痛である、請求項６２または６３の記載に従って使用するための医薬組成物。
【請求項６５】
頭痛が急性片頭痛または慢性片頭痛である、請求項６２〜６４のいずれか１項の記載に従って使用するための医薬組成物。
【請求項６６】
頭痛が、前兆を伴う片頭痛または伴わない片頭痛である、請求項６４または６５の記載に従って使用するための医薬組成物。
【請求項６７】
頭痛が群発頭痛である、請求項６２〜６６のいずれか１項の記載に従って使用するための医薬組成物。
【請求項６８】
その必要がある対象において羞明の処置に使用するための、請求項１〜５９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項６９】
羞明の処置が短期的または予防的である、請求項６８の記載に従って使用するための医薬組成物。
【請求項７０】
医薬組成物を光過敏症の処置のために使用する、請求項６８または６９の記載に従って使用するための医薬組成物。
【請求項７１】
医薬組成物を吐き気または嘔吐の処置のために使用する、請求項６２〜７０のいずれか１項の記載に従って使用するための医薬組成物。
【請求項７２】
医薬組成物を、頭痛に関連する吐き気または頭痛に関連する嘔吐の処置のために使用する、請求項６２〜７１のいずれか１項の記載に従って使用するための医薬組成物。
【請求項７３】
医薬組成物を、頭痛に関連する吐き気および頭痛に関連する嘔吐の処置のために使用する、請求項６２〜７１のいずれか１項の記載に従って使用するための医薬組成物。
【請求項７４】
医薬組成物の投与量が約２５ｍｇ〜約１００ｍｇのスマトリプタンを含む、請求項６２〜７３のいずれか１項の記載に従って使用するための医薬組成物。
【請求項７５】
医薬組成物の投与量が約５０ｍｇ〜約７５ｍｇのスマトリプタンを含む、請求項６２〜７３のいずれか１項の記載に従って使用するための医薬組成物。
【請求項７６】
医薬組成物の投与量が約５０ｍｇ〜約１００ｍｇのスマトリプタンを含む、請求項６２〜７３のいずれか１項の記載に従って使用するための医薬組成物。
【請求項７７】
医薬組成物が１日１、２または３回の使用に適切である、請求項６２〜７６のいずれか１項の記載に従って使用するための医薬組成物。
【請求項７８】
医薬組成物が約８時間毎〜約１２時間毎の使用に適切である、請求項６２〜７７のいずれか１項の記載に従って使用するための医薬組成物。
【請求項７９】
対象において医薬組成物の２回目の投与を初回投与に対する応答の後に使用する、請求項６２〜７８のいずれか１項の記載に従って使用するための医薬組成物。
【請求項８０】
医薬組成物の初回投与の後の投与は少なくとも２時間の間隔がある、請求項６２〜７９のいずれか１項の記載に従って使用するための医薬組成物。
【請求項８１】
２４時間にわたる医薬組成物の最大投与量が２００ｍｇを超えない、請求項６２〜８０のいずれか１項の記載に従って使用するための医薬組成物。
【請求項８２】
軽度ないし中等度の肝障害を伴う対象において医薬組成物の最大単回量が５０ｍｇを超えない、請求項８１の記載に従って使用するための医薬組成物。
【請求項８３】
対象に請求項１〜５９のいずれか１項に記載の医薬組成物を投与することを含む、その必要がある対象において頭痛を処置する方法。
【請求項８４】
頭痛の処置が短期的または予防的である、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
頭痛が片頭痛である、請求項８３または８４に記載の方法。
【請求項８６】
頭痛が急性片頭痛または慢性片頭痛である、請求項８３または８４に記載の方法。
【請求項８７】
頭痛が、前兆を伴う片頭痛または伴わない片頭痛である、請求項８５または８６に記載の方法。
【請求項８８】
頭痛が群発頭痛である、請求項８３〜８７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８９】
対象に請求項１〜５９のいずれか１項に記載の医薬組成物を投与することを含む、その必要がある対象において羞明を処置する方法。
【請求項９０】
羞明の処置が短期的または予防的である、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
医薬組成物を光過敏症の処置のために使用する、請求項８９または９０に記載の方法。
【請求項９２】
医薬組成物により吐き気または嘔吐を処置する、請求項８３〜９１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９３】
医薬組成物により頭痛に関連する吐き気または頭痛に関連する嘔吐を処置する、請求項８３〜９１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９４】
医薬組成により頭痛に関連する吐き気および頭痛に関連する嘔吐を処置する、請求項８３〜９１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９５】
投与が約２５ｍｇ〜約１００ｍｇのスマトリプタンの送達を含む、請求項８３〜９４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９６】
投与により約５０ｍｇ〜約７５ｍｇのスマトリプタンを送達する、請求項８３〜９４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９７】
投与により約５０ｍｇ〜約１００ｍｇのスマトリプタンを送達する、請求項８３〜９４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９８】
投与が１日１、２または３回である、請求項８３〜９７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９９】
投与が約８時間毎〜約１２時間毎である、請求項８３〜９８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１００】
対象において医薬組成物の２回目の投与を初回投与に対する応答の後に投与する、請求項８３〜９９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０１】
医薬組成物の初回投与の後の投与は少なくとも２時間の間隔がある、請求項８３〜１００のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０２】
２４時間にわたる医薬組成物の最大投与量が２００ｍｇを超えない、請求項８３〜１０１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０３】
軽度ないし中等度の肝障害を伴う対象において医薬組成物の最大単回量が５０ｍｇを超えない、請求項１０２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
引照
[0001]  本発明は、U.S. Provisional Application No. 62/047,882, 2014年9月9日出願、およびU.S. Provisional Application No. 62/168,334, 2015年5月29日出願に基づく優先権を主張し、それらの両方を全体として本明細書に援用する。
【０００２】
本発明は、頭痛、頭痛関連症状、またはトリプタン投与関連の有害作用を処置するための医薬組成物および方法を提供する。
【背景技術】
【０００３】
[0002]  現在入手できる疼痛医薬は一般に個別投与で提供されている。これらの医薬の療法効果は、疼痛寛解をもたらすことができる他の医薬とそれらを併用することによって改善される可能性がある。さらに、現在入手できる疼痛医薬は吐き気および嘔吐などの有害作用をもつ可能性がある。そのような有害作用の結果、有効な疼痛寛解に必要な推奨投与量に多くの対象が耐容できない。したがって、併用療法は有害作用の少ない有効な療法に対するニーズにも対処できる。
【発明の概要】
【０００４】
[0003]  ある観点において、医薬組成物が提供され、その医薬組成物は５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩を含む複数の第１微粒子(particulate)；および制吐薬またはその医薬的に許容できる塩を含む複数の第２微粒子を含み；その際、複数の第１微粒子：複数の第２微粒子の重量比は約３：１から約５：１までである。ある場合には、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩：制吐薬またはその医薬的に許容できる塩の重量比は、約１：２から約１５：１までである。ある場合には、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩：制吐薬またはその医薬的に許容できる塩の重量比は、約３：２から約１１：１までである。ある場合には、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩：制吐薬またはその医薬的に許容できる塩の重量比は、約３：１から約７：１までである。ある場合には、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩：制吐薬またはその医薬的に許容できる塩の重量比は、約９：２から約１１：２までである。ある場合には、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩：制吐薬またはその医薬的に許容できる塩の重量比は、約５：１である。ある場合には、複数の第１微粒子：複数の第２微粒子の重量比は、約５：１から約３：１まで、たとえば約４：１である。ある場合には、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩：複数の第１微粒子の総重量の重量比は、約２：５から約７：１０までである。ある場合には、制吐薬またはその医薬的に許容できる塩：複数の第２微粒子の総重量の重量比は、約２：５から約３：５までである。ある場合には、複数の第１微粒子は１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤を含み、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩の総量：１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤の総量の重量比は、約２：１から約１：１まで、たとえば約３：２である。ある場合には、複数の第２微粒子は１種類以上の医薬的に許容できる第２賦形剤を含み、制吐薬またはその医薬的に許容できる塩の総量：１種類以上の医薬的に許容できる第２賦形剤の総量の重量比は、約２：１から約１：２まで、たとえば約１：１である。ある場合には、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストは複数の第１微粒子の約５０％から約７０％（重量）までの量で存在する。ある場合には、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストは複数の第１微粒子の約６１％（重量）の量で存在する。ある場合には、制吐薬またはその医薬的に許容できる塩は複数の第２微粒子の約４０％から約６０％（重量）までの量で存在する。ある場合には、制吐薬またはその医薬的に許容できる塩は複数の第２微粒子の約５０％（重量）の量で存在する。ある場合には、ＨＰＬＣにより測定して５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩の約９０％〜約１００％が少なくとも３０日間は安定である。ある場合には、ＨＰＬＣにより測定して制吐薬またはその医薬的に許容できる塩の約９０％〜約１００％が少なくとも３０日間は安定である。ある場合には、第１微粒子のそれぞれの直径は約５９５ミクロンから約１１９０ミクロンまでのものである。ある場合には、第２微粒子のそれぞれの直径は約５９５ミクロンから約１１９０ミクロンまでのものである。ある場合には、第１微粒子のそれぞれの直径は約５９５ミクロンから約１１９０ミクロンまでのものであり、かつ第２微粒子のそれぞれの直径は約５９５ミクロンから約１１９０ミクロンまでのものである。ある場合には、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩はトリプタン(triptan)またはその医薬的に許容できる塩を含む。ある場合には、トリプタンまたはその医薬的に許容できる塩はスマトリプタン(sumatriptan)またはその医薬的に許容できる塩を含む。ある場合には、スマトリプタンは約２５ｍｇ〜約１００ｍｇの量で存在する。ある場合には、スマトリプタンは約９０ｍｇの量で存在する。ある場合には、スマトリプタンの医薬的に許容できる塩はコハク酸スマトリプタンを含む。ある場合には、コハク酸スマトリプタンは約３５ｍｇから約１４０ｍｇまでの量で存在する。ある場合には、コハク酸スマトリプタンは約１２６ｍｇの量で存在する。ある場合には、スマトリプタンの医薬的に許容できる塩は療法的に約９０ｍｇのスマトリプタンに相当する量で存在する。ある場合には、制吐薬またはその医薬的に許容できる塩はプロメタジン(promethazine)またはその医薬的に許容できる塩を含む。ある場合には、プロメタジンは約１２．５ｍｇ〜約５０ｍｇの量で存在する。ある場合には、プロメタジンは約２２ｍｇの量で存在する。ある場合には、プロメタジンの医薬的に許容できる塩は塩酸プロメタジンを含む。ある場合には、塩酸プロメタジンは約５から約５０ｍｇまで、たとえば約２５ｍｇの量で存在する。ある場合には、プロメタジンの医薬的に許容できる塩は療法的に約２２ｍｇのプロメタジンに相当する量で存在する。ある場合には、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストの医薬的に許容できる塩はコハク酸トリプタンを含み、トリプタン塩基は約９０ｍｇの量で存在する。ある場合には、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストの医薬的に許容できる塩はコハク酸トリプタンを含み、トリプタン塩基は約１００ｍｇの量で存在する。ある場合には、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストの医薬的に許容できる塩はコハク酸スマトリプタンを含み、スマトリプタン塩基は約９０ｍｇの量で存在する。ある場合には、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストの医薬的に許容できる塩はコハク酸スマトリプタンを含み、スマトリプタン塩基は約１００ｍｇの量で存在する。ある場合には、制吐薬の医薬的に許容できる塩は塩酸プロメタジンを含み、塩酸プロメタジンは約２５ｍｇの量で存在する。ある場合には、医薬組成物は経口剤形である。ある場合には、経口剤形はカプセル剤を含む。ある場合には、医薬組成物は容器に収容されている。ある場合には、容器はボトルまたはピルブリスター(pill blister)である。ある観点において、本明細書に開示する医薬組成物はその必要がある対象において頭痛の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は頭痛の処置に使用するためのものであり、その際、処置は短期的(acute)である。ある場合には、医薬組成物は頭痛の処置に使用するためのものであり、その際、処置は予防的である。ある場合には、医薬組成物は片頭痛の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は急性片頭痛の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は慢性片頭痛の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は、前兆(aura)を伴う片頭痛または伴わない片頭痛の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は群発頭痛の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は吐き気または嘔吐の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は頭痛に関連する吐き気または頭痛に関連する嘔吐の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は頭痛および頭痛関連の嘔吐の処置に使用するためのものである。ある観点において、本明細書に開示する医薬組成物はその必要がある対象において羞明（光恐怖症）(photophobia)の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は羞明の処置に使用するためのものであり、その際、処置は短期的である。ある場合には、医薬組成物は羞明の処置に使用するためのものであり、その際、処置は予防的である。ある場合には、医薬組成物は光過敏症(light sensitivity)の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は吐き気または嘔吐の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は頭痛に関連する吐き気または頭痛に関連する嘔吐の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は頭痛および頭痛関連の嘔吐の処置に使用するためのものである。ある場合には、本明細書に開示するトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩は、スマトリプタン、アルモトリプタン(almotriptan)、フロバトリプタン(frovatriptan)、エレトリプタン(eletriptan)、リザトリプタン(rizatriptan)、ナラトリプタン(naratriptan)、またはその医薬的に許容できる塩を含む。ある場合には、制吐薬またはその医薬的に許容できる塩は、プロメタジン、オンダンセトロン(ondansetron)、アプレピタント(aprepitant)、ドロナビノール(dronabinol)、ペルフェナジン(perphenazine)、パロノセトロン(palonosetron)、トリメチオベンズアミド(trimethyobenzamide)、メトクロプロミド(metoclopromide)、ドンペリドン(domperidone)、プロクロルペラジン(prochlorperazine)、クロルプロマジン(chlorpromazine)、トリメトベンズアミド(trimethobenzamide)、グラニセトロン(granisetron)、ヒドロキシジン(hydroxyzine)、アセチルロイシンモノエタノールアミン(acetylleucine monoethanolamine)、アリザプリド(alizapride)、アザセトロン(azasetron)、ベンズキナミド(benzquinamide)、ビエタナウチン(bietanautine)、ブロモプリド(bromopride)、ブクリジン(buclizine)、クレボプリド(clebopride)、シクリジン(cyclizine)、ジメンヒドリナート(dimenhydrinate)、ジフェニドール(diphenidol)、ドラセトロン(dolasetron)、メクリジン(meclizine)、メタラタール(methallatal)、メトピマジン(metopimazine)、ナビロン(nabilone)、オキシペルンジル(oxyperndyl)、ピパマジン(pipamazine)、スコポラミン(scopolamine)、スルピリド(sulpiride)、テトラヒドロカンナビノール(tetrahydrocannabinol)、チエチルペラジン(thiethylperazine)、チオプロペラジン(thioproperazine)、トロピセトロン(tropisetron)、ドロペリドール(droperidol)、ハロペリドール(haloperidol)、プロクロペラジン(prochloperazine)、メトクロプラミド(metoclopramide)、ジフェンヒドラミン(diphenhydramine)、大麻(cannabis)、ミダゾラム(midazolam)、ロラゼパム(lorazepam)、ヒオスチン(hyoscine)、デキサメタゾン(dexamethasone)���エメトロール(emetrol)、プロポフォール(propofol)、またはその医薬的に許容できる塩を含む。
【０００５】
[0004]  ある場合には、１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１(USP Apparatus 1)（バスケット(Basket)）内での医薬組成物と溶解液の接触により測定して、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩および制吐薬またはその医薬的に許容できる塩の両方の少なくとも約８０％が約１５分以内に放出される。ある場合には、制吐薬またはその医薬的に許容できる塩は、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩の放出速度より遅い放出速度をもつ。ある場合には、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩はトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩を含む。ある場合には、トリプタンまたはその医薬的に許容できる塩はスマトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩を含む。ある場合には、スマトリプタンは約２５ｍｇ〜約１００ｍｇの量で存在する。ある場合には、スマトリプタンは約９０ｍｇの量で存在する。ある場合には、スマトリプタンの医薬的に許容できる塩はコハク酸スマトリプタンを含む。ある場合には、コハク酸スマトリプタンは約３５ｍｇから約１４０ｍｇまでの量で存在する。ある場合には、コハク酸スマトリプタンは約１２６ｍｇの量で存在する。ある場合には、スマトリプタンの医薬的に許容できる塩は療法的に９０ｍｇのスマトリプタンに相当する量で存在する。ある場合には、制吐薬またはその医薬的に許容できる塩はプロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩を含む。ある場合には、プロメタジンは約１２．５ｍｇ〜約５０ｍｇの量で存在する。ある場合には、プロメタジンは約２２ｍｇの量で存在する。ある場合には、プロメタジンの医薬的に許容できる塩は塩酸プロメタジンを含む。ある場合には、塩酸プロメタジンは約５から約５０ｍｇまで、たとえば約２５ｍｇの量で存在する。ある場合にはプロメタジンの医薬的に許容できる塩は療法的に約２２ｍｇのプロメタジンに相当する量で存在する。ある場合には、複数の第１微粒子の総重量は約１７５ｍｇから約３００ｍｇまでのものである。ある場合には、複数の第１微粒子は約２００ｍｇから約２２０ｍｇまでのものである。ある場合には、複数の第１微粒子の総重量は約２０８ｍｇから約２１２ｍｇまでのものである。ある場合には、複数の第２微粒子の総重量は約３０ｍｇから約１００ｍｇまでのものである。ある場合には、複数の第２微粒子の総重量は約４５ｍｇから約５５ｍｇまでのものである。ある場合には、複数の第２微粒子の総重量は約５０ｍｇ〜約５１ｍｇの量である。ある場合には、複数の第１微粒子は１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤を含み、その際、１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤は希釈剤、結合剤、崩壊剤または滑沢剤を含む。ある場合には、希釈剤は微結晶セルロースを含む。ある場合には、結合剤はポリビニルピロリドンを含む。ある場合には、崩壊剤はクロスカルメロースナトリウムを含む。ある場合には、滑沢剤はステアリン酸マグネシウムまたはタルクを含む。ある場合には、複数の第２微粒子は１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤を含み、その際、１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤は希釈剤または崩壊剤を含む。ある場合には、希釈剤は微結晶セルロースを含む。ある場合には、崩壊剤はクロスカルメロースナトリウムを含む。ある場合には、複数の第１微粒子は約５０〜１５０ｍｇの５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩、約１〜１０ｍｇのポリビニルピロリドン、約５０〜１００ｍｇの微結晶セルロース、約１〜１０ｍｇのクロスカルメロースナトリウム、約０．１〜５ｍｇのステアリン酸マグネシウム、およびコーティング剤を含む；複数の第２微粒子は約１０〜５０ｍｇの制吐薬またはその医薬的に許容できる塩、約１０〜５０ｍｇの微結晶セルロース、約０．１〜５ｍｇのクロスカルメロースナトリウム、およびコーティング剤を含む。ある場合には、複数の第１微粒子は約９０ｍｇのスマトリプタンまたは療法相当量のその医薬的に許容できる塩、および約４ｍｇのポリビニルピロリドン、約６９ｍｇの微結晶セルロース、約４ｍｇのクロスカルメロースナトリウム、約１ｍｇのステアリン酸マグネシウム、およびコーティング剤を含み、その際、コーティング剤はポリビニルアルコールを含む；複数の第２微粒子は約２２ｍｇのプロメタジンまたは療法相当量のその医薬的に許容できる塩、約２４ｍｇの微結晶セルロース、約１ｍｇのクロスカルメロースナトリウム、およびコーティング剤を含み、その際、コーティング剤はポリビニルアルコールを含む。ある場合には、複数の第１微粒子は約４０％から約８０％（重量）までの５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩、約０．５％から約５％（重量）までのポリビニルピロリドン、約２０％から約６０％（重量）までの微結晶セルロース、約０．５％から約５％（重量）までのクロスカルメロースナトリウム、約０．１％から約５％（重量）までのステアリン酸マグネシウム、およびコーティング剤を含む；複数の第２微粒子は約３０％から約７０％（重量）までの制吐薬またはその医薬的に許容できる塩、約２０％から約７０％（重量）までの微結晶セルロース、約０．５％から約５％（重量）までのクロスカルメロースナトリウム、およびコーティング剤を含む。ある場合には、複数の第１微粒子は約６０．５％（重量）のコハク酸スマトリプタン、約２％（重量）のポリビニルピロリドン、約３５％（重量）の微結晶セルロース、約２％（重量）のクロスカルメロースナトリウム、約０．５％（重量）のステアリン酸マグネシウム、およびコーティング剤を含み、その際、コーティング剤はポリビニルアルコールを含む；複数の第２微粒子は約５０％（重量）の塩酸プロメタジン、約４８％（重量）の微結晶セルロース、約２％（重量）のクロスカルメロースナトリウム、およびコーティング剤を含み、その際、コーティング剤はポリビニルアルコールを含む。ある場合には、第１微粒子はコーティング剤を含む。ある場合には、コーティング剤は複数の第１微粒子に約０．５％から約５％まで、たとえば約２％の重量増加で適用される。ある場合には、第２微粒子はコーティング剤を含む。ある場合には、コーティング剤は複数の第２微粒子に約０．５％から約５％までの、たとえば約２％の重量増加で適用される。ある場合には、第１微粒子と第２微粒子は同じコーティング剤を含む。ある場合には、コーティング剤はポリビニルアルコール、酢酸フタル酸セルロース、ポリフタル酸酢酸ビニル、メタクリル酸コポリマー、トリメリト酸酢酸セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、シェラック、アルギン酸ナトリウムまたはゼインを含む。ある場合には、コーティング剤はポリビニルアルコールを含む。ある場合には、コーティング剤はポリビニルアルコールである。ある場合には、第１微粒子のそれぞれの直径は約５９５ミクロンから約１１９０ミクロンまでのものである。ある場合には、第２微粒子のそれぞれの直径は約５９５ミクロンから約１１９０ミクロンまでのものである。ある場合には、第１微粒子のそれぞれの直径は約５９５ミクロンから約１１９０ミクロンまでのものであり、かつ第２微粒子のそれぞれの直径は約５９５ミクロンから約１１９０ミクロンまでのものである。ある場合には、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストの医薬的に許容できる塩はコハク酸トリプタンを含み、トリプタン塩基は約９０ｍｇの量で存在する。ある場合には、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストの医薬的に許容できる塩はコハク酸トリプタンを含み、トリプタン塩基は約１００ｍｇの量で存在する。ある場合には５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストの医薬的に許容できる塩はコハク酸スマトリプタンを含み、スマトリプタン塩基は約９０ｍｇの量で存在する。ある場合には、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストの医薬的に許容できる塩はコハク酸スマトリプタンを含み、スマトリプタン塩基は約１００ｍｇの量で存在する。ある場合には、制吐薬の医薬的に許容できる塩は塩酸プロメタジンを含み、塩酸プロメタジンは約２５ｍｇの量で存在する。ある場合には、医薬組成物は経口剤形である。ある場合には、経口剤形はカプセル剤を含む。ある場合には、医薬組成物は容器内に収容される。ある場合には、容器はボトルまたはピルブリスターである。ある観点において、本明細書に開示する医薬組成物はその必要がある対象において頭痛の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は頭痛の処置に使用するためのものであり、その際、処置は短期的である。ある場合には、医薬組成物は頭痛の処置に使用するためのものであり、その際、処置は予防的である。ある場合には、医薬組成物は片頭痛の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は急性片頭痛の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は慢性片頭痛の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は前兆を伴う片頭痛または伴わない片頭痛の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は群発頭痛の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は吐き気または嘔吐の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は頭痛に関連する吐き気または頭痛に関連する嘔吐の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は頭痛に関連する嘔吐の処置に使用するためのものである。ある観点において、本明細書に開示する医薬組成物はその必要がある対象において羞明の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は羞明の処置に使用するためのものであり、その際、処置は短期的である。ある場合には、医薬組成物は羞明の処置に使用するためのものであり、その際、処置は予防的である。ある場合には、医薬組成物は光過敏症の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は吐き気または嘔吐の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は頭痛に関連する吐き気または頭痛に関連する嘔吐の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は頭痛および頭痛関連の嘔吐の処置に使用するためのものである。ある場合には、本明細書に開示するトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩はスマトリプタン、アルモトリプタン、フロバトリプタン、エレトリプタン、リザトリプタン、ナラトリプタン、またはその医薬的に許容できる塩を含む。ある場合には、制吐薬またはその医薬的に許容できる塩はプロメタジン、オンダンセトロン、アプレピタント、ドロナビノール、ペルフェナジン、パロノセトロン、トリメチオベンズアミド、メトクロプロミド、ドンペリドン、プロクロルペラジン、クロルプロマジン、トリメトベンズアミド、グラニセトロン、ヒドロキシジン、アセチルロイシンモノエタノールアミン、アリザプリド、アザセトロン、ベンズキナミド、ビエタナウチン、ブロモプリド、ブクリジン、クレボプリド、シクリジン、ジメンヒドリナート、ジフェニドール、ドラセトロン、メクリジン、メタラタール、メトピマジン、ナビロン、オキシペルンジル、ピパマジン、スコポラミン、スルピリド、テトラヒドロカンナビノール、チエチルペラジン、チオプロペラジン、トロピセトロン、ドロペリドール、ハロペリドール、プロクロペラジン、メトクロプラミド、ジフェンヒドラミン、大麻、ミダゾラム、ロラゼパム、ヒオスチン、デキサメタゾン、エメトロール、プロポフォール、またはその医薬的に許容できる塩を含む。
【０００６】
[0005]  ある観点において、医薬組成物が提供され、その医薬組成物は５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩を含む複数の第１微粒子および制吐薬またはその医薬的に許容できる塩を含む複数の第２微粒子を含み、その際、１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での医薬組成物と溶解液の接触により測定して、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩および制吐薬の両方の少なくとも約８０％が約１５分以内に放出される。ある場合には、１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での医薬組成物と溶解液の接触により測定して、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩および制吐薬またはその医薬的に許容できる塩の両方の少なくとも約８０％が約３０分以内に放出される。ある場合には、制吐薬またはその医薬的に許容できる塩は５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩の放出速度とほぼ同じ放出速度をもつ。ある場合には、制吐薬またはその医薬的に許容できる塩は、１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での医薬組成物と溶解液の接触により測定して、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩とほぼ同じ約１５分以内の放出速度をもつ。ある場合には、制吐薬またはその医薬的に許容できる塩は５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩の放出速度より遅い放出速度をもつ。ある場合には、１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での医薬組成物と溶解液の接触により測定して、約５分以内で、制吐薬またはその医薬的に許容できる塩は５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩の放出速度より遅い放出速度をもつ。ある場合には、１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での医薬組成物と溶解液の接触により測定して、制吐薬またはその医薬的に許容できる塩の約６０％〜約６５％が約５分以内に放出され、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩の約７０％〜約７５％が約５分以内に放出される。ある場合には、医薬組成物は速放性(fast release)医薬組成物である。ある場合には、複数の第１微粒子：複数の第２微粒子の重量比は約３：１から約５：１までである。ある場合には、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩：制吐薬またはその医薬的に許容できる塩の重量比は約１：２から約１５：１までである。ある場合には、ＨＰＬＣにより測定して５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩の約９０％〜約１００％が少なくとも３０日間は安定である。ある場合には、ＨＰＬＣにより測定して制吐薬またはその医薬的に許容できる塩の約９０％〜約１００％が少なくとも３０日間は安定である。ある場合には、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩はトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩を含む。ある場合には、トリプタンまたはその医薬的に許容できる塩はスマトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩を含む。ある場合には、スマトリプタンは約２５ｍｇ〜約１００ｍｇの量で存在する。ある場合には、スマトリプタンは約９０ｍｇの量で存在する。ある場合には��スマトリプタンの医薬的に許容できる塩はコハク酸スマトリプタンを含む。ある場合には、コハク酸スマトリプタンは約３５ｍｇから約１４０ｍｇまでの量で存在する。ある場合には、コハク酸スマトリプタンは約１２６ｍｇの量で存在する。ある場合には、スマトリプタンの医薬的に許容できる塩は療法的に約９０ｍｇのスマトリプタンに相当する量で存在する。ある場合には、制吐薬またはその医薬的に許容できる塩はプロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩を含む。ある場合には、プロメタジンは約１２．５ｍｇ〜約５０ｍｇの量で存在する。ある場合には、プロメタジンは約２２ｍｇの量で存在する。ある場合には、プロメタジンの医薬的に許容できる塩は塩酸プロメタジンを含む。ある場合には、塩酸プロメタジンは約５から約５０ｍｇまで、たとえば約２５ｍｇの量で存在する。ある場合には、プロメタジンの医薬的に許容できる塩は療法的に約２２ｍｇのプロメタジンに相当する量で存在する。ある場合には、複数の第１微粒子の総重量は約１７５ｍｇから約３００ｍｇまでのものである。ある場合には、複数の第１微粒子は約２００ｍｇから約２２０ｍｇまでのものである。ある場合には、複数の第１微粒子の総重量は約２０８ｍｇから約２１２ｍｇまでのものである。ある場合には、複数の第２微粒子の総重量は約３０ｍｇから約１００ｍｇまでのものである。ある場合には、複数の第２微粒子の総重量は約４５ｍｇから約５５ｍｇまでのものである。ある場合には、複数の第２微粒子の総重量は約５０ｍｇまたは約５１ｍｇのものである。ある場合には、複数の第１微粒子は１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤を含み、その際、１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤は希釈剤、結合剤、崩壊剤または滑沢剤を含む。ある場合には、希釈剤は微結晶セルロースを含む。ある場合には、結合剤はポリビニルピロリドンを含む。ある場合には、崩壊剤はクロスカルメロースナトリウムを含む。ある場合には、滑沢剤はステアリン酸マグネシウムまたはタルクを含む。ある場合には、複数の第２微粒子は１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤を含み、その際、１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤は希釈剤または崩壊剤を含む。ある場合には、希釈剤は微結晶セルロースを含む。ある場合には、崩壊剤はクロスカルメロースナトリウムを含む。ある場合には、複数の第１微粒子は約５０〜１５０ｍｇの５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩、約１〜１０ｍｇのポリビニルピロリドン、約５０〜１００ｍｇの微結晶セルロース、約１〜１０ｍｇのクロスカルメロースナトリウム、約０．１〜５ｍｇのステアリン酸マグネシウム、およびコーティング剤を含む；複数の第２微粒子は約１０〜５０ｍｇの制吐薬またはその医薬的に許容できる塩、約１０〜５０ｍｇの微結晶セルロース、約０．１〜５ｍｇのクロスカルメロースナトリウム、およびコーティング剤を含む。ある場合には、複数の第１微粒子は約９０ｍｇのスマトリプタンまたは療法相当量のその医薬的に許容できる塩、約４ｍｇのポリビニルピロリドン、約６９ｍｇの微結晶セルロース、約４ｍｇのクロスカルメロースナトリウム、約１ｍｇのステアリン酸マグネシウム、およびコーティング剤を含み��その際、コーティング剤はポリビニルアルコールを含む；複数の第２微粒子は約２２ｍｇのプロメタジンまたは療法相当量のその医薬的に許容できる塩、約２４ｍｇの微結晶セルロース、約１ｍｇのクロスカルメロースナトリウム、およびコーティング剤を含み、その際、コーティング剤はポリビニルアルコールを含む。ある場合には、複数の第１微粒子は約４０％から約８０％（重量）までの５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩、約０．５％から約５％（重量）までのポリビニルピロリドン、約２０％から約６０％（重量）までの微結晶セルロース、約０．５％から約５％（重量）までのクロスカルメロースナトリウム、約０．１％から約５％（重量）までのステアリン酸マグネシウム、およびコーティング剤を含む；複数の第２微粒子は約３０％から約７０％（重量）までの制吐薬またはその医薬的に許容できる塩、約２０％から約７０％（重量）までの微結晶セルロース、約０．５％から約５％（重量）までのクロスカルメロースナトリウム、およびコーティング剤を含む。ある場合には、複数の第１微粒子は約６０．５％（重量）のコハク酸スマトリプタン、約２％（重量）のポリビニルピロリドン、約３５％（重量）の微結晶セルロース、約２％（重量）のクロスカルメロースナトリウム、約０．５％（重量）のステアリン酸マグネシウム、およびコーティング剤を含み、その際、コーティング剤はポリビニルアルコールを含む；複数の第２微粒子は約５０％（重量）の塩酸プロメタジン、約４８％（重量）の微結晶セルロース、約２％（重量）のクロスカルメロースナトリウム、およびコーティング剤を含み、その際、コーティング剤はポリビニルアルコールを含む。ある場合には、第１微粒子はコーティング剤を含む。ある場合には、コーティング剤は複数の第１微粒子に約２％の重量増加で適用される。ある場合には、第２微粒子はコーティング剤を含む。ある場合には、コーティング剤は複数の第２微粒子に約２％の重量増加で適用される。ある場合には、第１微粒子と第２微粒子は同じコーティング剤を含む。ある場合には、コーティング剤はポリビニルアルコール、酢酸フタル酸セルロース、ポリフタル酸酢酸ビニル、メタクリル酸コポリマー、トリメリト酸酢酸セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、シェラック、アルギン酸ナトリウムまたはゼインを含む。ある場合には、コーティング剤はポリビニルアルコールを含む。ある場合には、コーティング剤はポリビニルアルコールである。ある場合には、第１微粒子のそれぞれの直径は約５９５ミクロンから約１１９０ミクロンまでのものである。ある場合には、第２微粒子のそれぞれの直径は約５９５ミクロンから約１１９０ミクロンまでのものである。ある場合には、第１微粒子のそれぞれの直径は約５９５ミクロンから約１１９０ミクロンまでのものであり、かつ第２微粒子のそれぞれの直径は約５９５ミクロンから約１１９０ミクロンまでのものである。ある場合には、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストの医薬的に許容できる塩はコハク酸トリプタンを含み、トリプタン塩基は約９０ｍｇの量で存��する。ある場合には５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストの医薬的に許容できる塩はコハク酸トリプタンを含み、トリプタン塩基は約１００ｍｇの量で存在する。ある場合には、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストの医薬的に許容できる塩はコハク酸スマトリプタンを含み、スマトリプタン塩基は約９０ｍｇの量で存在する。ある場合には、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストの医薬的に許容できる塩はコハク酸スマトリプタンを含み、スマトリプタン塩基は約１００ｍｇの量で存在する。ある場合には、制吐薬の医薬的に許容できる塩は塩酸プロメタジンを含み、塩酸プロメタジンは約２５ｍｇの量で存在する。ある場合には、医薬組成物は経口剤形である。ある場合には、経口剤形はカプセル剤を含む。ある場合には、医薬組成物は容器内に収容される。ある場合には、容器はボトルまたはピルブリスターである。ある観点において、本明細書に開示する医薬組成物はその必要がある対象において頭痛の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は頭痛の処置に使用するためのものであり、その際、処置は短期的である。ある場合には、医薬組成物は頭痛の処置に使用するためのものであり、その際、処置は予防的である。ある場合には、医薬組成物は片頭痛の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は急性片頭痛の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は慢性片頭痛の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は前兆を伴う片頭痛または伴わない片頭痛の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は群発頭痛の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は吐き気または嘔吐の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は頭痛に関連する吐き気または頭痛に関連する嘔吐の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は頭痛および頭痛関連の嘔吐の処置に使用するためのものである。ある観点において、本明細書に開示する医薬組成物は、その必要がある対象において羞明の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は羞明の処置に使用するためのものであり、その際、処置は短期的である。あ
る場合には、医薬組成物は羞明の処置に使用するためのものであり、その際、処置は予防的である。ある場合には、医薬組成物は光過敏症の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は吐き気または嘔吐の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は頭痛に関連する吐き気または頭痛に関連する嘔吐の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は頭痛および頭痛関連の嘔吐の処置に使用するためのものである。ある場合には、本明細書に開示するトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩は、スマトリプタン、アルモトリプタン、フロバトリプタン、エレトリプタン、リザトリプタン、ナラトリプタン、またはその医薬的に許容できる塩を含む。ある場合には、制吐薬またはその医薬的に許容できる塩はプロメタジン、オンダンセトロン、アプレピタント、ドロナビノール、ペルフェナジン、パロノセトロン、トリメチオベンズアミド、メトクロプロミド、ドンペリドン、プロクロルペラジン、クロルプロマジン、トリメトベンズアミド、グラニセトロン、ヒドロキシジン、アセチルロイシンモノエタノールアミン、アリザプリド、アザセトロン、ベンズキナミド、ビエタナウチン、ブロモプリド、ブクリジン、クレボプリド、シクリジン、ジメンヒドリナート、ジフェニドール、ドラセトロン、メクリジン、メタラタール、メトピマジン、ナビロン、オキシペルンジル、ピパマジン、スコポラミン、スルピリド、テトラヒドロカンナビノール、チエチルペラジン、チオプロペラジン、トロピセトロン、ドロペリドール、ハロペリドール、プロクロペラジン、メトクロプラミド、ジフェンヒドラミン、大麻、ミダゾラム、ロラゼパム、ヒオスチン、デキサメタゾン、エメトロール、プロポフォール、またはその医薬的に許容できる塩を含む。
【０００７】
[0006]  ある観点において、貯蔵安定形態の医薬組成物が提供され、その医薬組成物はＨＰＬＣにより測定して５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩の約９０％〜約１００％が少なくとも３０日間は安定である５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩を含む複数の第１微粒子、およびＨＰＬＣにより測定して制吐薬またはその医薬的に許容できる塩の約９０％〜約１００％が少なくとも３０日間は安定である制吐薬またはその医薬的に許容できる塩を含む複数の第２微粒子を含む。ある場合には、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩の約９０％〜約１００％が少なくとも９０日間は安定である。ある場合には、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩の約９５％が少なくとも３０日間は安定である。ある場合には、制吐薬またはその医薬的に許容できる塩の約９０％〜約１００％が少なくとも９０日間は安定である。ある場合には、制吐薬またはその医薬的に許容できる塩の約１００％が少なくとも３０日間は安定である。ある場合には、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩はトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩を含む。ある場合には、トリプタンまたはその医薬的に許容できる塩はスマトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩を含む。ある場合には、スマトリプタンは約２５ｍｇ〜約１００ｍｇの量で存在する。ある場合には、スマトリプタンは約９０ｍｇの量で存在する。ある場合には、スマトリプタンの医薬的に許容できる塩はコハク酸スマトリプタンを含む。ある場合には、コハク酸スマトリプタンは約３５ｍｇから約１４０ｍｇまでの量で存在する。ある場合には、コハク酸スマトリプタンは約１２６ｍｇの量で存在する。ある場合には、スマトリプタンの医薬的に許容できる塩は療法的に約９０ｍｇのスマトリプタンに相当する量で存在する。ある場合には、制吐薬またはその医薬的に許容できる塩はプロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩を含む。ある場合には、プロメタジンは約１２．５ｍｇ〜約５０ｍｇの量で存在する。ある場合には、プロメタジンは約２２ｍｇの量で存在する。ある場合には、プロメタジンの医薬的に許容できる塩は塩酸プロメタジンを含む。ある場合には、塩酸プロメタジンは約５ｍｇから約５０ｍｇまで、たとえば約２５ｍｇの量で存在する。ある場合には、プロメタジンの医薬的に許容できる塩は療法的に約２２ｍｇのプロメタジンに相当する量で存在する。ある場合には、複数の第１微粒子の総重量は約１７５ｍｇから約３００ｍｇまでのものである。ある場合には、複数の第１微粒子は約２００ｍｇから約２２０ｍｇのものである。ある場合には、複数の第１微粒子の総重量は約２０８ｍｇから約２１２ｍｇのものである。ある場合には、複数の第２微粒子の総重量は約３０ｍｇから約１００ｍｇのものである。ある場合には、複数の第２微粒子の総重量は約４５ｍｇから約５５ｍｇのものである。ある場合には、複数の第２微粒子の総重量は約５０ｍｇまたは約５１ｍｇのものである。ある場合には、複数の第１微粒子は１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤を含み、その際、１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤は希釈剤、結���剤、崩壊剤または滑沢剤を含む。ある場合には、希釈剤は微結晶セルロースを含む。ある場合には、結合剤はポリビニルピロリドンを含む。ある場合には、崩壊剤はクロスカルメロースナトリウムを含む。ある場合には、滑沢剤はステアリン酸マグネシウムまたはタルクを含む。ある場合には、複数の第２微粒子は１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤を含み、その際、１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤は希釈剤または崩壊剤を含む。ある場合には、希釈剤は微結晶セルロースを含む。ある場合には、崩壊剤はクロスカルメロースナトリウムを含む。ある場合には、複数の第１微粒子は約５０〜１５０ｍｇの５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩、約１〜１０ｍｇのポリビニルピロリドン、約５０〜１００ｍｇの微結晶セルロース、約１〜１０ｍｇのクロスカルメロースナトリウム、約０．１〜５ｍｇのステアリン酸マグネシウム、およびコーティング剤を含む；複数の第２微粒子は約１０〜５０ｍｇの制吐薬またはその医薬的に許容できる塩、約１０〜５０ｍｇの微結晶セルロース、約０．１〜５ｍｇのクロスカルメロースナトリウム、およびコーティング剤を含む。ある場合には、複数の第１微粒子は約９０ｍｇのスマトリプタンまたは療法相当量のその医薬的に許容できる塩、約４ｍｇのポリビニルピロリドン、約６９ｍｇの微結晶セルロース、約４ｍｇのクロスカルメロースナトリウム、約１ｍｇのステアリン酸マグネシウム、およびコーティング剤を含み、その際、コーティング剤はポリビニルアルコールを含む；複数の第２微粒子は約２２ｍｇのプロメタジンまたは療法相当量のその医薬的に許容できる塩、約２４ｍｇの微結晶セルロース、約１ｍｇのクロスカルメロースナトリウム、およびコーティング剤を含み、その際、コーティング剤はポリビニルアルコールを含む。ある場合には、複数の第１微粒子は約４０％から約８０％（重量）までの５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩、約０．５％から約５％（重量）までのポリビニルピロリドン、約２０％から約６０％（重量）までの微結晶セルロース、約０．５％から約５％（重量）までのクロスカルメロースナトリウム、約０．１％から約５％（重量）までのステアリン酸マグネシウム、およびコーティング剤を含む；複数の第２微粒子は約３０％から約７０％（重量）までの制吐薬またはその医薬的に許容できる塩、約２０％から約７０％（重量）までの微結晶セルロース、約０．５％から約５％（重量）までのクロスカルメロースナトリウム、およびコーティング剤を含む。ある場合には、複数の第１微粒子は約６０．５％（重量）のコハク酸スマトリプタン、約２％（重量）のポリビニルピロリドン、約３５％（重量）の微結晶セルロース、約２％（重量）のクロスカルメロースナトリウム、約０．５％（重量）のステアリン酸マグネシウム、およびコーティング剤を含み、その際、コーティング剤はポリビニルアルコールを含む；複数の第２微粒子は約５０％（重量）の塩酸プロメタジン、約４８％（重量）の微結晶セルロース、約２％（重量）のクロスカルメロースナトリウム、およびコーティング剤を含み、その際、コーティング剤はポリビニルアルコールを含む。ある場合には、���１微粒子はコーティング剤を含む。ある場合には、コーティング剤は複数の第１微粒子に約２％の重量増加で適用される。ある場合には、第２微粒子はコーティング剤を含む。ある場合には、コーティング剤は複数の第２微粒子に約２％の重量増加で適用される。ある場合には、第１微粒子と第２微粒子は同じコーティング剤を含む。ある場合には、コーティング剤はポリビニルアルコール、酢酸フタル酸セルロース、ポリフタル酸酢酸ビニル、メタクリル酸コポリマー、トリメリト酸酢酸セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、シェラック、アルギン酸ナトリウムまたはゼインを含む。ある場合には、コーティング剤はポリビニルアルコールを含む。ある場合には、コーティング剤はポリビニルアルコールである。ある場合には、複数の第１微粒子：複数の第２微粒子の重量比は約３：１から約５：１までのものである。ある場合には、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩：制吐薬またはその医薬的に許容できる塩の重量比は約１：２から約１５：１までのものである。ある場合には、１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での医薬組成物と溶解液の接触により測定して、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩および制吐薬の両方の少なくとも約８０％が約１５分以内に放出される。ある場合には、制吐薬またはその医薬的に許容できる塩は５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩の放出速度より遅い放出速度をもつ。ある場合には、第１微粒子のそれぞれの直径は約５９５ミクロンから約１１９０ミクロンまでのものである。ある場合には、第２微粒子のそれぞれの直径は約５９５ミクロンから約１１９０ミクロンまでのものである。ある場合には、第１微粒子のそれぞれの直径は約５９５ミクロンから約１１９０ミクロンまでのものであり、かつ第２微粒子のそれぞれの直径は約５９５ミクロンから約１１９０ミクロンまでのものである。ある場合には、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストの医薬的に許容できる塩はコハク酸トリプタンを含み、トリプタン塩基は約９０ｍｇの量で存在する。ある場合には５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストの医薬的に許容できる塩はコハク酸トリプタンを含み、トリプタン塩基は約１００ｍｇの量で存在する。ある場合には、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストの医薬的に許容できる塩はコハク酸スマトリプタンを含み、スマトリプタン塩基は約９０ｍｇの量で存在する。ある場合には、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストの医薬的に許容できる塩はコハク酸スマトリプタンを含み、スマトリプタン塩基は約１００ｍｇの量で存在する。ある場合には、制吐薬の医薬的に許容できる塩は塩酸プロメタジンを含み、塩酸プロメタジンは約２５ｍｇの量で存在する。ある場合には、医薬組成物は経口剤形である。ある場合には、経口剤形はカプセル剤を含むか、あるいはカプセル剤である。ある場合には、本明細書に開示するトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩は、スマトリプタン、アルモトリプタン、フロバトリプタン、エレトリプタン、リザトリプタン、ナラトリプタン、またはその���薬的に許容できる塩を含む。ある場合には、制吐薬またはその医薬的に許容できる塩は、プロメタジン、オンダンセトロン、アプレピタント、ドロナビノール、ペルフェナジン、パロノセトロン、トリメチオベンズアミド、メトクロプロミド、ドンペリドン、プロクロルペラジン、クロルプロマジン、トリメトベンズアミド、グラニセトロン、ヒドロキシジン、アセチルロイシンモノエタノールアミン、アリザプリド、アザセトロン、ベンズキナミド、ビエタナウチン、ブロモプリド、ブクリジン、クレボプリド、シクリジン、ジメンヒドリナート、ジフェニドール、ドラセトロン、メクリジン、メタラタール、メトピマジン、ナビロン、オキシペルンジル、ピパマジン、スコポラミン、スルピリド、テトラヒドロカンナビノール、チエチルペラジン、チオプロペラジン、トロピセトロン、ドロペリドール、ハロペリドール、プロクロペラジン、メトクロプラミド、ジフェンヒドラミン、大麻、ミダゾラム、ロラゼパム、ヒオスチン、デキサメタゾン、エメトロール、プロポフォール、またはその医薬的に許容できる塩を含む。
【０００８】
[0007]  ある観点において、本明細書に開示する医薬組成物は、その必要がある対象において頭痛の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は頭痛の処置に使用するためのものであり、その際、処置は短期的である。ある場合には、医薬組成物は頭痛の処置に使用するためのものであり、その際、処置は予防的である。ある場合には、医薬組成物は片頭痛の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は急性片頭痛の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は慢性片頭痛の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は前兆を伴う片頭痛または伴わない片頭痛の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は群発頭痛の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は吐き気または嘔吐の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は頭痛に関連する吐き気または頭痛に関連する嘔吐の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は頭痛および頭痛関連の嘔吐の処置に使用するためのものである。ある観点において、本明細書に開示する医薬組成物は、その必要がある対象において羞明の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は羞明の処置に使用するためのものであり、その際、処置は短期的である。ある場合には、医薬組成物は羞明の処置に使用するためのものであり、その際、処置は予防的である。ある場合には、医薬組成物は光過敏症の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は吐き気または嘔吐の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は頭痛に関連する吐き気または頭痛に関連する嘔吐の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は頭痛および頭痛関連の嘔吐の処置に使用するためのものである。ある場合には、医薬組成物は容器内に収容される。ある場合には、容器はボトルまたはピルブリスターである。ある場合には、医薬組成物は、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩を含む複数の第１微粒子、および制吐薬またはその医薬的に許容できる塩を含む複数の第２微粒子を含む。ある場合には、本明細書に開示するトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩は、スマトリプタン、アルモトリプタン、フロバトリプタン、エレトリプタン、リザトリプタン、ナラトリプタン、またはその医薬的に許容できる塩を含む。ある場合には、制吐薬またはその医薬的に許容できる塩はプロメタジン、オンダンセトロン、アプレピタント、ドロナビノール、ペルフェナジン、パロノセトロン、トリメチオベンズアミド、メトクロプロミド、ドンペリドン、プロクロルペラジン、クロルプロマジン、トリメトベンズアミド、グラニセトロン、ヒドロキシジン、アセチルロイシンモノエタノールアミン、アリザプリド、アザセトロン、ベンズキナミド、ビエタナウチン、ブロモプリド、ブクリジン、クレボプリド、シクリジン、ジメンヒドリナート、ジフェニドール、ドラセトロン、メクリジン、メタラタール、メトピマジン、ナビロン、オキシペルンジル、ピパマジン、スコポラミン、スルピリド、テトラヒドロカンナビノール、チエチルペラジン、チオプロペラジン、ト���ピセトロン、ドロペリドール、ハロペリドール、プロクロペラジン、メトクロプラミド、ジフェンヒドラミン、大麻、ミダゾラム、ロラゼパム、ヒオスチン、デキサメタゾン、エメトロール、プロポフォール、またはその医薬的に許容できる塩を含む。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は対象に約１２〜約２４時間毎、約１２時間毎、または約２４時間毎に投与される。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は対象に約８〜約１２時間毎に投与される。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は１日１回、２回または３回投与される。ある態様において、本明細書に記載する医薬組成物は１日２回を超えずに投与される。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物の２回目の投与は、対象において初回投与に対する応答の後に投与される。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物の初回投与の後の投与は少なくとも２時間の間隔がある。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物の２４時間にわたる最大投与量は２００ｍｇを超えない。ある態様において、軽度ないし中等度の肝障害を伴う対象における本明細書に開示する医薬組成物の最大単回量は５０ｍｇを超えない。ある態様において、本明細書に開示するコハク酸スマトリプタンおよび塩酸プロメタジンを含む医薬組成物は、対象に約１２〜約２４時間毎、約１２時間毎、または約２４時間毎に投与される。ある態様において、本明細書に開示するコハク酸スマトリプタンおよび塩酸プロメタジンを含む医薬組成物は、対象に約８〜約１２時間毎に投与される。ある態様において、本明細書に開示するコハク酸スマトリプタンおよび塩酸プロメタジンを含む医薬組成物は、対象に１日１回、２回または３回投与される。ある態様において、本明細書に開示するコハク酸スマトリプタンおよび塩酸プロメタジンを含む医薬組成物は１日２回を超えずに投与される。ある態様において、本明細書に開示するコハク酸スマトリプタンおよび塩酸プロメタジンを含む医薬組成物の２回目の投与は、対象において初回投与に対する応答の後に投与される。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物の初回投与の後の投与は少なくとも２時間の間隔がある。ある態様において、本明細書に開示するコハク酸スマトリプタンおよび塩酸プロメタジンを含む医薬組成物の２４時間にわたる最大投与量は２００ｍｇを超えない。ある態様において、軽度ないし中等度の肝障害を伴う対象における本明細書に開示するコハク酸スマトリプタンおよび塩酸プロメタジンを含む医薬組成物の最大単回量は５０ｍｇを超えない。ある態様において、投与の頻度は対象を査定する専門家、その状態の重症度、および予定した療法期間により決定または査定される。
【０００９】
[0008]  ある観点において、本明細書に開示する医薬組成物を対象に投与することを含む、その必要がある対象において頭痛を処置するための方法を提供する。ある場合には、頭痛の処置は短期的または予防的である。ある場合には、頭痛の処置は片頭痛である。ある場合には、頭痛は急性片頭痛または慢性片頭痛である。ある場合には、頭痛は、前兆を伴う片頭痛または伴わない片頭痛である。ある場合には、頭痛は群発頭痛である。ある観点において、本明細書に開示する医薬組成物を対象に投与することを含む、その必要がある対象において羞明を処置するための方法を提供する。ある場合には、羞明の処置は短期的または予防的である。ある場合には、医薬組成物を光過敏症の処置のために使用する。ある場合には、医薬組成物は吐き気または嘔吐を処置する。ある場合には、医薬組成物は頭痛に関連する吐き気または頭痛に関連する嘔吐を処置する。ある場合には、医薬組成物は頭痛に関連する吐き気および頭痛に関連する嘔吐を処置する。ある場合には、投与により約２５ｍｇ〜約１００ｍｇのスマトリプタンを送達する。ある場合には、投与により約５０ｍｇ〜約７５ｍｇのスマトリプタンを送達する。ある場合には、投与により約５０ｍｇ〜約１００ｍｇのスマトリプタンを送達する。ある場合には、投与は１日１回、２回または３回である。ある場合には、投与は約８〜約１２時間毎である。ある場合には、医薬組成物の２回目の投与は、対象において初回投与に対する応答の後に投与される。ある場合には、医薬組成物の初回投与の後の投与は少なくとも２時間の間隔がある。ある場合には、医薬組成物の２４時間にわたる最大投与量は２００ｍｇを超えない。ある場合には、軽度ないし中等度の肝障害を伴う対象における医薬組成物の最大単回量は５０ｍｇを超えない。ある場合には、医薬組成物は、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたはその医薬的に許容できる塩を含む複数の第１微粒子、および制吐薬またはその医薬的に許容できる塩を含む複数の第２微粒子を含む。ある場合には、本明細書に開示するトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩は、スマトリプタン、アルモトリプタン、フロバトリプタン、エレトリプタン、リザトリプタン、ナラトリプタン、またはその医薬的に許容できる塩を含む。ある場合には、制吐薬またはその医薬的に許容できる塩は、プロメタジン、オンダンセトロン、アプレピタント、ドロナビノール、ペルフェナジン、パロノセトロン、トリメチオベンズアミド、メトクロプロミド、ドンペリドン、プロクロルペラジン、クロルプロマジン、トリメトベンズアミド、グラニセトロン、ヒドロキシジン、アセチルロイシンモノエタノールアミン、アリザプリド、アザセトロン、ベンズキナミド、ビエタナウチン、ブロモプリド、ブクリジン、クレボプリド、シクリジン、ジメンヒドリナート、ジフェニドール、ドラセトロン、メクリジン、メタラタール、メトピマジン、ナビロン、オキシペルンジル、ピパマジン、スコポラミン、スルピリド、テトラヒドロカンナビノール、チエチルペラジン、チオプロペラジン、トロピセトロン、ドロペリドール、ハロペリドール、プロクロペラジン、メトクロプラミド、ジフェンヒドラミン、大麻、ミダゾラム、ロラゼパム、ヒオスチン、���キサメタゾン、エメトロール、プロポフォール、またはその医薬的に許容できる塩を含む。
【００１０】
[0009]  ある観点において、カプセル剤、すなわち下記のものを含むカプセル剤を提供する：カプセル層；複数の第１微粒子：第１微粒子のそれぞれは第１有効医薬成分を含み、複数の第１微粒子はカプセル層により囲まれており、第１微粒子のそれぞれはビーズ、小球体(spherule)またはペレットの形状である；および複数の第２微粒子：第２微粒子のそれぞれは第２有効医薬成分を含み、複数の第２微粒子はカプセル層により囲まれており、第２微粒子のそれぞれはビーズ、小球体またはペレットの形状である；複数の第１微粒子：複数の第２微粒子の重量比は約３：１から約５：１までのものである。ある場合には、第１有効医薬成分：第２有効医薬成分の重量比は約１：２から約１５：１までのものである。ある場合には、第１有効医薬成分：第２有効医薬成分の重量比は約５：１である。ある場合には、複数の第１微粒子：複数の第２微粒子の重量比は約４：１である。ある場合には、第１有効医薬成分：複数の第１微粒子の総重量の重量比は約２：５から約７：１０までのものである。ある場合には、第２有効医薬成分：複数の第２微粒子の総重量は約２：５から約３：５までのものである。ある場合には、複数の第１微粒子は１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤を含み、第１有効医薬成分の総量：１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤の総量の重量比は約３：２である。ある場合には、１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤は希釈剤、結合剤、崩壊剤または滑沢剤を含む。ある場合には、希釈剤は複数の第１微粒子の約３５％（重量）の量で存在する。ある場合には、結合剤は複数の第１微粒子の約０．５％〜約５％（重量）の量で存在する。ある場合には、崩壊剤は複数の第１微粒子の約２％（重量）の量で存在する。ある場合には、滑沢剤は複数の第１微粒子の約０．５％（重量）の量で存在する。ある場合には、複数の第２微粒子は１種類以上の医薬的に許容できる第２賦形剤を含み、第２有効医薬成分の総量：１種類以上の医薬的に許容できる第２賦形剤の総量の重量比は約１：１である。ある場合には、１種類以上の医薬的に許容できる第２賦形剤は希釈剤または崩壊剤を含む。ある場合には、希釈剤は複数の第２微粒子の約２０％から約９０％（重量）までの量で存在する。ある場合には、崩壊剤は複数の第２微粒子の約０．５％から約２％（重量）までの量で存在する。ある場合には、第１微粒子のそれぞれの直径は約５９５ミクロンから約１１９０ミクロンまでのものである。ある場合には、第１微粒子のそれぞれの直径は、約５９５ミクロンから約７０７ミクロンまで、約７０７ミクロンから約８４１ミクロンまで、約８４１ミクロンから約１０００ミクロンまで、または約１０００ミクロンから約１１９０ミクロンまでのものである。ある場合には、第２微粒子のそれぞれの直径は約５９５ミクロンから約１１９０ミクロンまでのものである。ある場合には、第２微粒子のそれぞれの直径は約５９５ミクロンから約７０７ミクロンまで、約７０７ミクロンから約８４１ミクロンまで、約８４１ミクロンから約１０００ミクロンまで、または約１０００ミクロンから約１１９０ミクロンまでのものである。ある場合には、第１微粒子のそれぞれおよび第２微粒子のそれぞれが、約５９５ミクロンから約１１９０ミクロンまでの直径をもつ。ある場合には、複数の第１微粒子の総重量は約１７５ｍｇから約３００ｍｇまでのものである。ある場合には、複数の第１微粒子の総重量は約２０８ｍｇから約２１２ｍｇまでのものである。ある場合には、複数の第２微粒子の総重量は約３０ｍｇから約１００ｍｇまでのものである。ある場合には、複数の第２微粒子の総重量は約４５ｍｇから約５５ｍｇまでのものである。ある場合には、第１有効医薬成分は約２５ｍｇから約１５０ｍｇまでの量で存在する。ある場合には、第１有効医薬成分は約９０ｍｇまたは約１２６ｍｇの量で存在する。ある場合には、第１有効医薬成分の総量は複数の第１微粒子の約５０％から約７０％（重量）までの量で存在する。ある場合には、第１有効医薬成分の総量は複数の第１微粒子の約６１％（重量）の量で存在する。ある場合には、第１有効医薬成分にはスマトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩が含まれる。ある場合には、スマトリプタンの医薬的に許容できる塩にはコハク酸スマトリプタンが含まれる。ある場合には、スマトリプタンの医薬的に許容できる塩はコハク酸スマトリプタンである。ある場合には、スマトリプタンの医薬的に許容できる塩の総量は療法的に約９０ｍｇのスマトリプタンに相当する量で存在する。ある場合には、第２有効医薬成分は複数の第２微粒子の約４０％から約６０％（重量）までの量で存在する。ある場合には、第２有効医薬成分は複数の第２微粒子の約５０％（重量）の量で存在する。ある場合には、第２有効医薬成分は約１２．５ｍｇから約５０ｍｇまでの量で存在する。ある場合には、第２有効医薬成分は約２２ｍｇまたは約２５ｍｇの量で存在する。ある場合には、第２有効医薬成分にはプロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩が含まれる。ある場合には、プロメタジンの医薬的に許容できる塩は塩酸プロメタジンを含む。ある場合には、プロメタジンの医薬的に許容できる塩は塩酸プロメタジンである。ある場合には、プロメタジンの医薬的に許容できる塩の総量は療法的に約２２ｍｇのプロメタジンに相当する量で存在する。ある場合には、カプセルは約９０ｍｇから約１０２ｍｇまでの正味重量(net weight)をもつ。ある場合には、カプセルは約９６ｍｇの正味重量をもつ。ある場合には、カプセルは約０．６ｍｌから約０．８ｍｌまでの容積をもつ。ある場合には、カプセルは約０．７ｍｌの容積をもつ。ある場合には、カプセルのボディーは約１７ｍｍから約２０ｍｍまでの長さのものである。ある場合には、カプセルのボディーは約１８ｍｍの長さである。ある場合には、カプセルのキャップは約１０ｍｍから１２ｍｍまでの長さのものである。ある場合には、カプセルのキャップは約１１ｍｍの長さである。ある場合には、カプセルのボディーは約６ｍｍから約８ｍｍまでの外径をもつ。ある場合には、カプセルのボディーは約７ｍｍの外径をもつ。ある場合には、カプセルのキャップは約７ｍｍから約９ｍｍまでの外径をもつ。ある場合には、カプセルのキャップは約８ｍｍの外径をもつ。ある場合には、カプセルの閉鎖全長は約２０ｍｍから２４ｍｍまでのものである。ある場合には、カプセルの閉鎖全長は約２２ｍｍである。ある場合には、カプセル剤は約４００〜８００ｍｇの容量および約０．６〜約１．２ｇ／ｍｌの粉末密度をもつ。ある場合には、第１微粒子のそれぞれと第２微粒子のそれぞれは同じ形状である。ある場合には、第１微粒子はコーティング剤を含む。ある場合には、コーティング剤は複数の第１微粒子に約２％の重量増加で適用される。ある場合には、第２微粒子はコーティング剤を含む。ある場合には、コーティング剤は複数の第２微粒子に約２％の重量増加で適用される。ある場合には、第１微粒子と第２微粒子は同じコーティング剤を含む。ある場合には、コーティング剤はポリビニルアルコール、酢酸フタル酸セルロース、ポリフタル酸酢酸ビニル、メタクリル酸コポリマー、トリメリト酸酢酸セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート、シェラック、アルギン酸ナトリウムまたはゼインを含む。ある場合には、コーティング剤はポリビニルアルコールを含む。ある場合には、コーティング剤はポリビニルアルコールである。ある場合には、カプセル剤は容器内に収容される。ある場合には、容器はボトルまたはピルブリスターである。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】[0010]  図１は、本明細書に開示する溶解液のＨＰＬＣクロマトグラフである。
【図２】[0011]  図２Ａおよび２Ｂは、スマトリプタンおよびプロメタジン標準品についてのＨＰＬＣクロマトグラフを全体図（図２Ａ）および拡大図（図２Ｂ）で示したものである。
【図３】[0012]  図３Ａおよび３Ｂは、被験試料の溶解度測定値を示すＨＰＬＣクロマトグラフを全体図（図３Ａ）および拡大図（図３Ｂ）で示したものである。
【図４】[0013]  図４は、配合物Ｉ中のスマトリプタンおよびプロメタジンについて溶解液と接触した後の溶解速度を示す線グラフである。
【図５】[0014]  図５は、配合物ＩＩ中のスマトリプタンおよびプロメタジンについて溶解液と接触した後の溶解速度を示す線グラフである。
【図６】[0015]  図６は、充填していない（左；側面図および底面図）または微粒子を充填した（右）代表的なカプセルを示す。
【図７】[0016]  図７は、充填していない（左；上面図、側面図および底面図）または微粒子を充填した（右）他の代表的なカプセルを示す。
【００１２】
援用
[0017]  本明細書に開示するすべての刊行物、特許および特許出願を、それぞれ個々の刊行物、特許または特許出願が具体的かつ個々に援用されると指示したと同程度に本明細書に援用する。本明細書に開示する用語と援用した参考文献の間に不一致がある場合は本明細書中の用語が支配する。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
[0018]  この開示は、以下にさらに記載するように、一般にその必要がある対象において１以上の状態を軽減、寛解または排除するための複数の医薬活性薬剤を含む組成物に関する。
【００１４】
[0019]  “療法有効量”は、本明細書に記載する医薬組成物に関して用いる場合、その必要がある対象において療法結果を生じるのに十分な１種類以上の医薬活性薬剤の量である。たとえば、療法結果には、対象による痛み、片頭痛、吐き気、嘔吐、羞明(photophobia)、音恐怖症(phonophobia)または匂い恐怖症(osmophobia)の処置が含まれるが、これらに限定されない。
【００１５】
[0020]  “療法相当”は、本明細書に記載する医薬組成物に関して用いる場合、医薬活性薬剤の医薬的に許容できる塩の量(amount)または数量(quantity)であって、その医薬活性薬剤の遊離塩基の療法有効量に相当するものを表わす。
【００１６】
[0021]  ある態様において、本発明で生じる療法結果には、本明細書に開示する１種類以上の医薬活性薬剤に関連する１以上の有害作用の軽減または排除が含まれる。ある態様において、軽減または排除される有害作用には吐き気または嘔吐が含まれるが、これらに限定されない。
【００１７】
[0022]  具体的に述べるか、あるいは状況から明らかでない限り、数値または数値範囲に関して本明細書中で用いる用語“約”は、記載した数値（単数または複数）±その１０％、またはある範囲について挙げた数値について挙げた下限より１０％低い、および挙げた上限より１０％高い数値を意味すると解釈される。
【００１８】
[0023]  ある観点において、本明細書に開示する医薬組成物は、療法有効量の第１医薬活性薬剤；第１医薬活性薬剤に関連する有害作用を軽減または排除できる第２医薬活性薬剤；および医薬的に許容できるキャリヤーまたはビヒクルを含む。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は、療法有効量のトリプタン；制吐薬；および医薬的に許容できるキャリヤーまたはビヒクルを含む。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は、療法有効量のスマトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩；プロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩；および医薬的に許容できるキャリヤーまたはビヒクルを含む。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は、療法有効量のトリプタン；制吐薬；ポリマー；および医薬的に許容できるキャリヤーまたはビヒクルを含む。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は、療法有効量のトリプタン；制吐薬；ビニルポリマー；および医薬的に許容できるキャリヤーまたはビヒクルを含む。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は、療法有効量のスマトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩；プロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩；ポリビニルピロリドン；および医薬的に許容できるキャリヤーまたはビヒクルを含む。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は、療法有効量のトリプタン；制吐薬；ビニルコポリマー；および医薬的に許容できるキャリヤーまたはビヒクルを含む。
【００１９】
[0024]  ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は療法有効量の第１医薬活性薬剤および１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤を含む複数の第１微粒子；ならびに療法有効量の第２医薬活性薬剤および１種類以上の医薬的に許容できる第２賦形剤を含む複数の第２微粒子を含み；その際、１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤はポリマーを含む。
【００２０】
[0025]  本明細書に開示する医薬活性薬剤は、本明細書に記載する医薬組成物に使用できる。ある態様において、医薬活性薬剤はトリプタン、制吐薬,またはその医薬的に許容できる塩である。
【００２１】
トリプタン類
[0026]  ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストを含む。代表的な５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストには、限定ではなく、エルゴタミン(ergotamine)およびトリプタンファミリーの化合物が含まれる。代表的なトリプタン類には、限定ではなく、スマトリプタン、アルモトリプタン、フロバトリプタン、エレトリプタン、リザトリプタン、およびナラトリプタンが含まれる。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物はトリプタンまたはトリプタンアナログを含む。トリプタンアナログは一般に片頭痛および頭痛の処置に用いられるトリプタミンベースの薬物のファミリーである。それらの作用は、それらが神経終末および頭蓋血管にあるセロトニン受容体に結合し（それらの収縮を引き起こす）、その後、炎症性神経ペプチド放出を阻害することに起因する。代表的なトリプタンには、スマトリプタン、アルモトリプタン、フォルバトリプタン、リザトリプタン、ゾルミトリプタン(zolmitriptan)、エレトリプタン、およびナラトリプタン、ならびにその医薬的に許容できる塩類が含まれる。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物中に用いられるトリプタンは、遊離塩基、またはその医薬的に許容できる塩の形態、たとえばコハク酸塩の形態である。ある態様において、トリプタンはスマトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩である。ある態様において、トリプタンは、表１６に挙げるトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩である。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は表１６に示す１種類以上の医薬活性薬剤またはその医薬的に許容できる塩を含む。
【００２２】
制吐薬
[0027]  ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は１種類以上の制吐薬を含む。代表的な制吐薬には、アプレピタント、ドロナビノール、ペルフェナジン、パロノセトロン、トリメチオベンズアミド、メトクロプロミド、ドンペリドン、プロクロルペラジン、プロメタジン、クロルプロマジン、トリメトベンズアミド、オンダンセトロン、グラニセトロン、ヒドロキシジン、アセチルロイシンモノエタノールアミン、アリザプリド、アザセトロン、ベンズキナミド、ビエタナウチン、ブロモプリド、ブクリジン、クレボプリド、シクリジン、ジメンヒドリナート、ジフェニドール、ドラセトロン、メクリジン、メタラタール、メトピマジン、ナビロン、オキシペルンジル、ピパマジン、スコポラミン、スルピリド、テトラヒドロカンナビノール、チエチルペラジン、チオプロペラジン、トロピセトロン、ドロペリドール、ハロペリドール、プロクロペラジン、メトクロプラミド、ジフェンヒドラミン、大麻、ミダゾラム、ロラゼパム、ヒオスチン、デキサメタゾン、エメトロール、プロポフォール、およびその医薬的に許容できる塩類が含まれる。制吐薬にはＨ１アゴニスト、Ｈ１アンタゴニスト、Ｈ２アゴニスト、Ｈ２アンタゴニスト、Ｈ３アゴニスト、Ｈ３アンタゴニスト、Ｈ４アゴニストおよびＨ４アンタゴニストも含まれる。そのようなアゴニストおよびアンタゴニストの例には下記のものが含まれるが、それらに限定されない：２−（ｍ−フルオロフェニル）−ヒスタミン、アゼラスチン(azelastine)、ブクリジン、カルビノキサミン(carbinoxamine)、セトリジン(cetrizine)、クレマスチン(clemastine)、シプロヘプタジン(cyproheptadine)、デスロラチジン(desloratidine)、ジメンヒドリナート、ジフェンヒドラミン、エメダスチン(emedastine)、フェキソフェナジン(fexofenadine)、ヒドロキシジン、ケトリフェン(ketotifen)、レボカバスチン(levocabastine)、オロパタジン(olopatadine)、フェニンダミン(phenindamine)、プロメタジン、クロルフェニラミン(chlorpheniramine)、スコポラミン、メピラミン(mepyramine)、テルフェナジン(terfenadine)、アステミゾール(astemizole)、トリプロリジン(triprolidine)、ジマプリット(dimaprit)、インプロミジン(impromidine)、アンタミン(amthamine)、シメチジン(cimetidine)、ラニチジン(ranitidine)、ニザチジン(nizatidine)、ファモチジン(famotidine)、Ｒ−アルファ-メチルヒスタミン、イメチット(imetit)、インメピップ(immepip)、チオペラミド(thioperamide)、ヨードフェンプロピット(iodophenpropit)、クロベンプロピット(clobenpropit)、クロザピン(clozapine)、およびその医薬的に許容できる塩。ある態様において、第２医薬活性薬剤は制吐薬である。ある態様において、制吐薬はプロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩である。ある態様において、制吐薬は、表１６に挙げる制吐薬またはその医薬的に許容できる塩である。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は、表１６に挙げる１種類以上の医薬活性薬剤またはその医薬的に許容できる塩を含む。
【００２３】
医薬的に許容できる塩類
[0028]  ある態様において、本明細書に開示する組成物中に用いられる薬剤は、遊離塩基、医薬的に許容できる塩、プロドラッグ、アナログまたは複合体の形態である。ある場合には、医薬活性薬剤は医薬的に許容できる塩の形態を含む。種々の態様において、組成物中の医薬活性薬剤に関して、医薬的に許容できる塩には下記のものが含まれるが、それらに限定されない：金属塩、たとえばナトリウム塩、カリウム塩、およびリチウム塩；アルカリ土類金属塩、たとえばカルシウム塩、マグネシウム塩など；有機アミン塩、たとえばトリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、エタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ．Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩など；無機酸塩、たとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩など；有機酸塩、たとえばギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩など；スルホン酸塩、たとえばメタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩など；およびアミノ酸塩、たとえばアルギン酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩など。
【００２４】
[0029]  ある態様において、医薬的に許容できる塩には、酒石酸水素塩、酒石酸水素塩水和物,、塩酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、リン酸塩、硫酸塩、トリフルオロ酢酸塩、酒石酸水素塩ヘミペンタ水和物、ペンタフルオロプロピオン酸塩、臭化水素酸塩、ムコ酸塩(mucate)、オレイン酸塩、二塩基性リン酸塩、一塩基性リン酸塩、酢酸塩・３水和物、ビス（ヘプタフルオロブチレート）、ビス（ペンタフルオロプロピオネート）、ビス（ピリジンカルボキシレート）、ビス（トリフルオロアセテート）、クロルハイドレート(chlorhydrate)、および硫酸塩・５水和物が含まれる。ある態様において、薬剤はプロメタジン、医薬的に許容できる塩、またはそれのチオセミカルバゾン、ｐ−ニトロフェニルヒドラゾン、ｏ−メチルオキシム、セミカルバゾン、またはビス（メチルカルバメート）である。他の代表的な医薬的に許容できる塩には、たとえば水溶性および水不溶性塩類、たとえば下記のものが含まれる：酢酸塩、アムソネート(amsonate)（４，４−ジアミノスチルベン−２，２−ジスルホネート）、ベンゼンスルホン酸塩、ベンゾネート(benzonate)、炭酸水素塩、硫酸水素塩、酒石酸水素塩、ホウ酸塩、酪酸塩、カルシウムエデテート(calcium edetate)、カンファースルホン酸塩、カムシル酸塩(camsylate)、炭酸塩、クエン酸塩、クラブラリエート(clavulariate)、二塩酸塩、エデト酸塩(edetate)、エジシル酸塩(edisylate)、エストレート(estolate)、エシル酸塩(esylate)、フィウナレート(fiunarate)、フマル酸塩、グルセプト酸塩(gluceptate)、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニレート(glycollylarsanilate)、ヘキサフルオロリン酸塩、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン(hydrabamine)、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨージド、イソチオネート(isothionate)、乳酸塩、ラクトビオン酸塩(lactobionate)、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチルブロミド、メチルナイトレート、メチル硫酸塩、ムコ酸塩、ナプシル酸塩(napsylate)、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミンアンモニウム塩、３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩(pamoate)（１，１−メテン−ビス−２−ヒドロキシ−３−ナフトエ酸塩、エインボネート(einbonate)）、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ピクリン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、プロピオン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩(subacetate)、コハク酸塩、硫酸塩、スルホサリキュレート(sulfosaliculate)、スラメート(suramate)、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクル酸塩(teoclate)、トシル酸塩、トリエチオダイド(triethiodide)、および吉草酸塩が含まれる。水和物は医薬的に許容できる塩の他の例である。ある態様において、第２医薬活性薬剤は第１医薬活性薬剤の有害作用を軽減または排除できる。
【００２５】
医薬的に許容できる賦形剤
[0030]  ある観点において、本明細書に開示する医薬組成物は１種類以上の医薬的に許容できる賦形剤を含む。本明細書に開示する医薬組成物のための代表的な医薬的に許容できる賦形剤には、結合剤、崩壊剤、超崩壊剤、滑沢剤、希釈剤、増量剤、香料、流動促進剤、溶剤、可溶化剤、キレート化剤、乳化剤、増粘剤、分散剤、安定剤、懸濁化剤、粘着剤、造粒剤、保存剤、緩衝剤、着色剤および甘味剤、またはその組合わせが含まれるが、これらに限定されない。結合剤の例には下記のものが含まれる：微結晶セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドン、ポリビニルポリピロリドン、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、セラトニア(ceratonia)、キトサン、綿実油、デキストレート(dextrate)、デキストリン、エチルセルロース、ゼラチン、ブドウ糖、ベヘン酸グリセリル、ガラクトマンナン(galactomannan)多糖、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース(hypromellose)、イヌリン、乳糖、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、マルトデキストリン(maltodextrin)、メチルセルロース、ポロキサマー(poloxamer)、ポリカルボフィル(polycarbophil)、ポリデキストロース、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリメタクリレート、アルギン酸ナトリウム、ソルビトール、デンプン、ショ糖、ヒマワリ油、植物油、トコフェルソラン(tocofersolan)、ゼイン、またはその組合わせ。崩壊剤の例には、クロスカルメロースナトリウム、グリコール酸デンプンナトリウム、乳糖、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、メチルセルロース、ポラクリリンカリウム(polacrilin potassium)、アルギン酸ナトリウム、デンプン、またはその組合わせが含まれる。滑沢剤の例には、ステアリン酸、フマル酸ステアリルナトリウム、ベヘン酸グリセリル、ステアリン酸カルシウム、モノステアリン酸グリセリン、パルミトステアリン酸グリセリル、ラウリル硫酸マグネシウム、鉱油、パルミチン酸、ミリスチン酸、ポロキサマー、ポリエチレングリコール、ベヘン酸ナトリウム、塩化ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク、ステアリン酸亜鉛、安息香酸カリウム、ステアリン酸マグネシウム、またはその組合わせが含まれる。希釈剤の例には、タルク、アルギン酸アンモニウム、炭酸カルシウム、乳酸カルシウム、リン酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、硫酸カルシウム、セルロース、酢酸セルロース、トウモロコシデンプン、デキストレート、デキストリン、デキストロース、エリトリトール、エチルセルロース、果糖、フマル酸、パルミトステアリン酸グリセリル、イソマルト(isomalt)、カオリン、ラクチトール(lactitol)、乳糖、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、マルトデキストリン、マルトース、マンニトール、微結晶セルロース、ポリデキストロース、ポリメタクリレート、シメチコン(simethicone)、アルギン酸ナトリウム、塩化ナトリウム、ソルビトール、デンプン、ショ糖、スルホブチルエーテル  β−シクロデキストリン、トラガント、トレハロース、キシリトール、またはその組合わせが含まれる。
【００２６】
[0031]  ある態様において、１種類以上の医薬的に許容できる賦形剤のうちの少なくとも１つはポリマーである。ある観点において、本明細書に開示する医薬組成物は、ポリマーを含む１種類以上の医薬的に許容できる賦形剤、および残りの１種類以上の医薬的に許容できる賦形剤を含む。ある態様において、ポリマーはビニルポリマーまたはビニルコポリマーである。ある態様において、ビニルポリマーはポリビニルピロリドンまたはポリビニルポリピロリドンである。
【００２７】
[0032]  ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は下記の平均分子量をもつポリビニルピロリドンを含む：約１０，０００〜約１，０００，０００ダルトン、約２０，０００〜約２００，０００ダルトン、約３０，０００〜約１００，０００ダルトン、約３０，０００〜約５０，０００ダルトン、約１０，０００〜約２０，０００ダルトン、約２０，０００〜約３０，０００ダルトン、３０，０００〜約４０，０００ダルトン、４０，０００〜約５０，０００ダルトン、約５０，０００〜約６０，０００ダルトン、約６０，０００〜約７０，０００ダルトン、約７０，０００〜約８０，００ダルトン、約８０，０００〜約９０，０００ダルトン、約９０，０００〜約１００，０００ダルトン、約１００，０００〜約２００，０００ダルトン、約２００，０００〜約４００，０００ダルトン、約４００，０００〜約７５０，０００ダルトン、約７５０，０００〜約１，０００，０００ダルトン。
【００２８】
[0033]  ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は下記のＫ値をもつポリビニルピロリドンを含む：約１２〜約１２０；これには１２、１５、１７、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、６０、９０、または１２０のうち１以上が含まれるが、これらに限定されない。ある態様において、医薬組成物は下記からなる群から選択されるＫ値をもつポリビニルピロリドンを含む：約１２〜約１２０、約１２〜約１５、約１５〜約１７、約１７〜約２５、約２５〜約３５、約２５〜約３２、約２４〜約３０、約２９〜約３２、約３０〜約６０、約６０〜約９０、または約９０〜約１２０。ある態様において、ポリマーはビニルコポリマー、たとえばポリビニルピロリドンおよび追加のポリマーを含むポリビニルピロリドンコポリマーである。ある態様において、追加のポリマーはポリ酢酸ビニル、酢酸ビニル、およびポリエチレングリコールからなる群から選択される。ある態様において、追加のポリマーはジメチルアミノエチルメタクリレート、スチレン、および１−トリアコンテン(1-triacontene)からなる群から選択される。ある態様において、ビニルコポリマーはポリビニルピロリドン／酢酸ビニル、ポリビニルピロリドン／ポリ酢酸ビニル、ポリビニルピロリドン／ポリエチレングリコール、またはビニルピロリドン／酢酸ビニルコポリマーである。ある態様において、ビニルコポリマーはポリビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレート、ポリビニルピロリドン／スチレン、またはポリビニルピロリドン／１−トリアコンテンコポリマーである。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物はポリビニルピロリドンおよび追加のポリマーを含むビニルコポリマーを含み、その際、ポリビニルピロリドン：追加のポリマーのそれぞれの相対重量比は約（１〜７）：（２〜９）、たとえば約１：２、２：２、２：３、２：４、２：５、２：６、２：７、２：８、２：９、３：２、３：４、３：５、３：７、３：８、４：２、４：３、４：５、４：６、４：７、４：９、５：２、５：３、５：４、５：６、５：７、５：８、５：９、６：２、６：４、６：５、６：７、６：８、６：９、７：２、７：３、７：４、７：５、７：６、７：８、７：９である。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物はポリビニルピロリドンおよび追加のポリマーを含むビニルコポリマーを含み、その際、ポリビニルピロリドン：追加のポリマーそれぞれの相対重量比は約（１〜７）：（２〜９）、たとえば約２：８〜約７：３、または約４：６〜約７：３である。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は約６０：４０のポリビニルピロリドン：酢酸ビニル比をもつポリビニルピロリドンコポリマーを含む。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物はビニルピロリドンコポリマーであるビニルコポリマーを含む。ある態様において、ビニルピロリドンコポリマーはビニルピロリドンおよび酢酸ビニルを含む。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物はビニルピロリドンおよび酢酸ビニルを含むビニルピロリドンコポリマーを含み、その際、ポリビニルピロリドン：酢酸ビニルそれぞれの相対重量比は約６０：４０である。
【００２９】
投与量
[0034]  ある観点において、本明細書に開示する医薬組成物は多数の医薬活性薬剤を同じ投与量または異なる投与量で含む。ある態様において、医薬活性薬剤、たとえばトリプタンは本明細書にさらに記載するように投与量が変動し、制吐薬などの医薬活性薬剤の投与量は使用する個々のトリプタンに従って調整される。ある態様において、医薬組成物はトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩を含み、それは約１．０ｍｇから約２００ｍｇまでの投与量で存在し、これには約２５ｍｇから約１００ｍｇまで、約３５ｍｇから約１４０ｍｇまで、約７０ｍｇから約１４０ｍｇまで、約８０ｍｇから約１３５ｍｇまで、約１．０ｍｇから約２５ｍｇまで、約２５ｍｇから約５０ｍｇまで、約５０ｍｇから約１００ｍｇまで、約１００ｍｇから約１５０ｍｇまで、約１５０ｍｇから約２００ｍｇまで、約１．０ｍｇから約３５ｍｇまで、約３５ｍｇから約７０ｍｇまで、約７０ｍｇから約１０５ｍｇまで、約１０５ｍｇから約１４０ｍｇまで、約１４０ｍｇから約１７５ｍｇまで，または約１７５ｍｇから約２００ｍｇまでが含まれるが、これらに限定されない。ある態様において、医薬組成物はトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩を含み、それは約１．０ｍｇから約２００ｍｇまでの用量で存在し、これには約１．０ｍｇ、１．５ｍｇ、２．５ｍｇ、３．０ｍｇ、３．５ｍｇ、４．０ｍｇ、４．５ｍｇ、５．０ｍｇ、５．５ｍｇ、６．０ｍｇ、６．５ｍｇ、７．０ｍｇ、７．５ｍｇ、８．０ｍｇ、９．０ｍｇ、９．５ｍｇ、１０．０ｍｇ、１０．５ｍｇ、１１．０ｍｇ、１２．０ｍｇ、１２．５ｍｇ、１３．０ｍｇ、１３．５ｍｇ、１４．０ｍｇ、１４．５ｍｇ、１５．０ｍｇ、１５．５ｍｇ、１６ｍｇ、１６．５ｍｇ、１７ｍｇ、１７．５ｍｇ、１８ｍｇ、１８．５ｍｇ、１９ｍｇ、１９．５ｍｇ、２０ｍｇ、２０．５ｍｇ、２１ｍｇ、２１．５ｍｇ、２２ｍｇ、２２．５ｍｇ、２３ｍｇ、２３．５ｍｇ、２４ｍｇ、２４．５ｍｇ、２５ｍｇ、２５．５ｍｇ、２６ｍｇ、２６．５ｍｇ、２７ｍｇ、２７．５ｍｇ、２８ｍｇ、２８．５ｍｇ、２９ｍｇ、２９．５ｍｇ、３０ｍｇ、３０．５ｍｇ、３１ｍｇ、３１．５ｍｇ、３２ｍｇ、３２．５ｍｇ、３３ｍｇ、３３．５ｍｇ、３６ｍｇ、３６．５ｍｇ、３７ｍｇ、３７．５ｍｇ、３８ｍｇ、３８．５ｍｇ、３９ｍｇ、３９．５ｍｇ、４０ｍｇ、４０．５ｍｇ、４１ｍｇ、４１．５ｍｇ、４２ｍｇ、４２．５ｍｇ、４３ｍｇ、４３．５ｍｇ、４４ｍｇ、４４．５ｍｇ、４５ｍｇ、４５．５ｍｇ、４６ｍｇ、４６．５ｍｇ、４７ｍｇ、４７．５ｍｇ、４８ｍｇ、４８．５ｍｇ、４９ｍｇ、４９．５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、６５ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００、１０５ｍｇ、１１０ｍｇ、１１５ｍｇ、１２０ｍｇ、１２０．５ｍｇ、１２１ｍｇ、１２１．５ｍｇ、１２２ｍｇ、１２２．５ｍｇ、１２３ｍｇ、１２３．５ｍｇ、１２４ｍｇ、１２４．５ｍｇ、１２５ｍｇ、１２５．５ｍｇ、１２６ｍｇ、１２６．５ｍｇ、１２７ｍｇ、１２７．５ｍｇ、１２８ｍｇ、１２８．５ｍｇ、１２９ｍｇ、１２９．５ｍｇ、１３０ｍｇ、１３５ｍｇ、１４０ｍｇ、１４５ｍｇ、１５０ｍｇ、１５５ｍｇ、１６０ｍｇ、１６５ｍｇ、���７０ｍｇ、１７５ｍｇ、１８０ｍｇ、１８５ｍｇ、１９０ｍｇ、１９５ｍｇ、または２００ｍｇが含まれるが、これらに限定されない。ある態様において、トリプタンはスマトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩である。ある態様において、医薬組成物はトリプタンの医薬的に許容できる塩を本明細書に開示するトリプタン投与量に療法的に相当する量で含む。ある態様において、医薬組成物はスマトリプタンの医薬的に許容できる塩を療法的に９０ｍｇのスマトリプタンに相当する量で含む。
【００３０】
[0035]  ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物中に存在するスマトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩（たとえば、コハク酸スマトリプタン）の量は、約：４ｍｇ、６ｍｇ、１０ｍｇ、２５ｍｇ、５０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、または１００ｍｇの遊離塩基スマトリプタンに相当する。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物中に存在するコハク酸スマトリプタンの量は、約：３５ｍｇ、７０ｍｇ、１２６ｍｇ、または１４０ｍｇである。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物中に存在する遊離塩基スマトリプタンの量は、約：２５ｍｇ〜５０ｍｇ、５０ｍｇ〜１００ｍｇ、または７５ｍｇ〜１００ｍｇである。
【００３１】
[0036]  ある態様において、複数の第１微粒子：複数の第２微粒子の重量比は、それぞれ約２：１から約６：１まで、または約３：１から約５：１まで、たとえば約４：１のものである。ある態様において、第１有効医薬成分：１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤の総量の重量比は、それぞれ約１：１から約２：１まで、たとえば約３：２のものである。ある態様において、第２有効医薬成分：１種類以上の医薬的に許容できる第２賦形剤の総量の重量比は、それぞれ約２：１から約１：２まで、たとえば約１：１のものである。ある態様において、第１有効医薬成分（たとえば、トリプタンまたはその医薬的に許容できる塩、たとえばコハク酸スマトリプタン）：第２有効医薬成分（たとえば、制吐薬、たとえばプロメタジン、またはその医薬的に許容できる塩、たとえば塩酸プロメタジン）の重量比は、それぞれ約１：２から約１５：１まで、たとえば約：５：１、１：１、２：１、３：１、４：１、６：１、７：１、８：１、９：１、１０：１、１１：１、１２：１、１３：１、１４：１のものである。ある態様において、複数の第１微粒子の総重量に対する第１有効医薬成分の重量比は、約：４０〜８０％、４５〜７５％、５０〜７０％、または５５〜６５％、たとえば約６０％である。ある態様において、複数の第２微粒子の総重量に対する第２有効医薬成分の重量比は、約：３０〜７０％、３５〜６５％、４０〜６０％、または４５〜５５％、たとえば約５０％である。
【００３２】
[0037]  ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は制吐薬またはその医薬的に許容できる塩を含み、それは約０．５ｍｇから約１００ｍｇまでの用量で存在し、これには約０．５ｍｇから約１２．５ｍｇまで、約１２．５ｍｇから約５０ｍｇまで、約５０ｍｇから約７５ｍｇまで、約７５ｍｇから約１００ｍｇまで、約０．５ｍｇから約１５ｍｇまで、約１５ｍｇから約３５ｍｇまで、約３５ｍｇから約５５ｍｇまで、約５５ｍｇから約７５ｍｇ、または約７５ｍｇから約９５ｍｇまでが含まれるが、これらに限定されない。ある態様において、医薬組成物は制吐薬またはその医薬的に許容できる塩を含み、それは約０．５ｍｇから約１００ｍｇまでの用量で存在し、これには約：０．５ｍｇ、１．０ｍｇ、１．５ｍｇ、２．０ｍｇ、２．５ｍｇ、３．０ｍｇ、３．５ｍｇ、４．０ｍｇ、４．５ｍｇ、５．０ｍｇ、５．５ｍｇ、６．０ｍｇ、６．５ｍｇ、７．０ｍｇ、７．５ｍｇ、８．０ｍｇ、８．５ｍｇ、９，０ｍｇ、９．５ｍｇ、１０．０ｍｇ、１０．５ｍｇ、１１．０ｍｇ、１１．５ｍｇ、１２．０ｍｇ、１２．５ｍｇ、１３ｍｇ、１３．５ｍｇ、１４ｍｇ、１４．５ｍｇ、１５ｍｇ、１５．５ｍｇ、１６ｍｇ、１６．５ｍｇ、１７ｍｇ、１７．５ｍｇ、１８ｍｇ、１８．５ｍｇ、１９ｍｇ、１９．５ｍｇ、２０ｍｇ、２０．５ｍｇ、２１ｍｇ、２１．５ｍｇ、２２ｍｇ、２２．５ｍｇ、２３ｍｇ、２３．５ｍｇ、２４ｍｇ、２４．５ｍｇ、２５ｍｇ、２５．５ｍｇ、２６ｍｇ、２６．５ｍｇ、２７ｍｇ、２７．５ｍｇ、２８ｍｇ、２８．５ｍｇ、２９ｍｇ、２９．５ｍｇ、３０ｍｇ、３１ｍｇ、３２ｍｇ、３３ｍｇ、３４ｍｇ、３５ｍｇ、３６ｍｇ、３７ｍｇ、３８ｍｇ、３９ｍｇ、４０ｍｇ、４１ｍｇ、１２ｍｇ、４３ｍｇ、４４ｍｇ、４５ｍｇ、４６ｍｇ、４７ｍｇ、４８ｍｇ、４９ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、６５ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、または１００ｍｇが含まれるが、これらに限定されない。ある態様において、制吐薬はプロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩である。ある態様において、鎮静作用が防止または軽減される用量で制吐薬を付与する。ある態様において、医薬組成物は、制吐薬の医薬的に許容できる塩を、本明細書に開示する制吐薬投与量に療法的に相当する量で含む。ある態様において、医薬組成物はプロメタジンの医薬的に許容できる塩を療法的に２２ｍｇのプロメタジンに相当する量で含む。
【００３３】
[0038]  ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物はトリプタンおよび制吐薬を含む。ある態様において、トリプタンは約１．０ｍｇから約２００ｍｇまでの用量で存在し、これには下記の量が含まれるが、それらに限定されない：約１．０ｍｇ、１．５ｍｇ、２．５ｍｇ、３．０ｍｇ、３．５ｍｇ、４．０ｍｇ、４．５ｍｇ、５．０ｍｇ、５．５ｍｇ、６．０ｍｇ、６．５ｍｇ、７．０ｍｇ、７．５ｍｇ、８．０ｍｇ、９．０ｍｇ、９．５ｍｇ、１０．０ｍｇ、１０．５ｍｇ、１１．０ｍｇ、１２．０ｍｇ、１２．５ｍｇ、１３．０ｍｇ、１３．５ｍｇ、１４．０ｍｇ、１４．５ｍｇ、１５．０ｍｇ、１５．５ｍｇ、１６ｍｇ、１６．５ｍｇ、１７ｍｇ、１７．５ｍｇ、１８ｍｇ、１８．５ｍｇ、１９ｍｇ、１９．５ｍｇ、２０ｍｇ、２０．５ｍｇ、２１ｍｇ、２１．５ｍｇ、２２ｍｇ、２２．５ｍｇ、２３ｍｇ、２３．５ｍｇ、２４ｍｇ、２４．５ｍｇ、２５ｍｇ、２５．５ｍｇ、２６ｍｇ、２６．５ｍｇ、２７ｍｇ、２７．５ｍｇ、２８ｍｇ、２８．５ｍｇ、２９ｍｇ、２９．５ｍｇ、３０ｍｇ、３０．５ｍｇ、３１ｍｇ、３１．５ｍｇ、３２ｍｇ、３２．５ｍｇ、３３ｍｇ、３３．５ｍｇ、３６ｍｇ、３６．５ｍｇ、３７ｍｇ、３７．５ｍｇ、３８ｍｇ、３８．５ｍｇ、３９ｍｇ、３９．５ｍｇ、４０ｍｇ、４０．５ｍｇ、４１ｍｇ、４１．５ｍｇ、４２ｍｇ、４２．５ｍｇ、４３ｍｇ、４３．５ｍｇ、４４ｍｇ、４４．５ｍｇ、４５ｍｇ、４５．５ｍｇ、４６ｍｇ、４６．５ｍｇ、４７ｍｇ、４７．５ｍｇ、４８ｍｇ、４８．５ｍｇ、４９ｍｇ、４９．５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、６５ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００、１０５ｍｇ、１１０ｍｇ、１１５ｍｇ、１２０ｍｇ、１２０．５ｍｇ、１２１ｍｇ、１２１．５ｍｇ、１２２ｍｇ、１２２．５ｍｇ、１２３ｍｇ、１２３．５ｍｇ、１２４ｍｇ、１２４．５ｍｇ、１２５ｍｇ、１２５．５ｍｇ、１２６ｍｇ、１２６．５ｍｇ、１２７ｍｇ、１２７．５ｍｇ、１２８ｍｇ、１２８．５ｍｇ、１２９ｍｇ、１２９．５ｍｇ、１３０ｍｇ、１３５ｍｇ、１４０ｍｇ、１４５ｍｇ、１１５０ｍｇ、１５５ｍｇ、１６０ｍｇ、１６５ｍｇ、１７０ｍｇ、１７５ｍｇ、１８０ｍｇ、１８５ｍｇ、１９０ｍｇ、１９５ｍｇ、または２００ｍｇが含まれるが、これらに限定されない。さらに、制吐薬は約０．５ｍｇから約１００ｍｇまでの用量で存在し、これには下記の量が含まれるが、それらに限定されない：０．５ｍｇ、１．０ｍｇ、１．５ｍｇ、２．０ｍｇ、２．５ｍｇ、３．０ｍｇ、３．５ｍｇ、４．０ｍｇ、４．５ｍｇ、５．０ｍｇ、５．５ｍｇ、６．０ｍｇ、６．５ｍｇ、７．０ｍｇ、７．５ｍｇ、８．０ｍｇ、８．５ｍｇ、９，０ｍｇ、９．５ｍｇ、１０ｍｇ、１０．５ｍｇ、１１．０ｍｇ、１１．５ｍｇ、１２．０ｍｇ、１２．５ｍｇ、１３ｍｇ、１３．５ｍｇ、１４ｍｇ、１４．５ｍｇ、１５ｍｇ、１５．５ｍｇ、１６ｍｇ、１６．５ｍｇ、１７ｍｇ、１７．５ｍｇ、１８ｍｇ、１８．５ｍｇ、１９ｍｇ、１９．５ｍｇ、２０ｍｇ、２０．５ｍｇ、２１ｍｇ、２１．５ｍｇ、２２ｍｇ、２２．５ｍｇ、２３ｍｇ、２３．５ｍｇ、２４ｍｇ、２４．５ｍｇ、２５ｍｇ、２５．５ｍｇ、２６ｍｇ、２６．５���ｇ、２７ｍｇ、２７．５ｍｇ、２８ｍｇ、２８．５ｍｇ、２９ｍｇ、２９．５ｍｇ、３０ｍｇ、３１ｍｇ、３２ｍｇ、３３ｍｇ、３４ｍｇ、３５ｍｇ、３６ｍｇ、３７ｍｇ、３８ｍｇ、３９ｍｇ、４０ｍｇ、４１ｍｇ、１２ｍｇ、４３ｍｇ、４４ｍｇ、４５ｍｇ、４６ｍｇ、４７ｍｇ、４８ｍｇ、４９ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、６５ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、または１００ｍｇ。ある態様において、トリプタンはスマトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩であり、制吐薬はプロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩である。ある態様において、医薬組成物は制吐薬の医薬的に許容できる塩を本明細書に開示する制吐薬投与量に療法的に相当する量で含む。ある態様において、医薬組成物はプロメタジンの医薬的に許容できる塩を本明細書に開示するプロメタジン投与量に療法的に相当する量で含む。
【００３４】
[0039]  ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は、スマトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩を含み、それは約１０ｍｇから約２００ｍｇまでの遊離塩基用量で存在し、これには約２５ｍｇから約１００ｍｇまで、約３５ｍｇから約１４０ｍｇまで、約７０ｍｇから約１４０ｍｇまで、約８０ｍｇから約１３５ｍｇまで、約１０ｍｇから約２５ｍｇまで、約２５ｍｇから約５０ｍｇまで、約５０ｍｇから約１００ｍｇまで、約１００ｍｇから約１５０ｍｇまで、約１５０ｍｇから約２００ｍｇまで、約１０ｍｇから約３５ｍｇまで、約３５ｍｇから約７０ｍｇまで、約７０ｍｇから約１０５ｍｇまで、約１０５ｍｇから約１４０ｍｇまで、約１４０ｍｇから約１７５ｍｇまで、または約１７５ｍｇから約２００ｍｇまでが含まれるが、これらに限定されない。ある態様において、医薬組成物はスマトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩を含み、それは約１０ｍｇから約２００ｍｇまでの用量で存在し、これには約１０．０ｍｇ、１０．５ｍｇ、１１．０ｍｇ、１２．０ｍｇ、１２．５ｍｇ、１３．０ｍｇ、１３．５ｍｇ、１４．０ｍｇ、１４．５ｍｇ、１５．０ｍｇ、１５．５ｍｇ、１６ｍｇ、１６．５ｍｇ、１７ｍｇ、１７．５ｍｇ、１８ｍｇ、１８．５ｍｇ、１９ｍｇ、１９．５ｍｇ、２０ｍｇ、２０．５ｍｇ、２１ｍｇ、２１．５ｍｇ、２２ｍｇ、２２．５ｍｇ、２３ｍｇ、２３．５ｍｇ、２４ｍｇ、２４．５ｍｇ、２５ｍｇ、２５．５ｍｇ、２６ｍｇ、２６．５ｍｇ、２７ｍｇ、２７．５ｍｇ、２８ｍｇ、２８．５ｍｇ、２９ｍｇ、２９．５ｍｇ、３０ｍｇ、３０．５ｍｇ、３１ｍｇ、３１．５ｍｇ、３２ｍｇ、３２．５ｍｇ、３３ｍｇ、３３．５ｍｇ、３６ｍｇ、３６．５ｍｇ、３７ｍｇ、３７．５ｍｇ、３８ｍｇ、３８．５ｍｇ、３９ｍｇ、３９．５ｍｇ、４０ｍｇ、４０．５ｍｇ、４１ｍｇ、４１．５ｍｇ、４２ｍｇ、４２．５ｍｇ、４３ｍｇ、４３．５ｍｇ、４４ｍｇ、４４．５ｍｇ、４５ｍｇ、４５．５ｍｇ、４６ｍｇ、４６．５ｍｇ、４７ｍｇ、４７．５ｍｇ、４８ｍｇ、４８．５ｍｇ、４９ｍｇ、４９．５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、６５ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００、１０５ｍｇ、１１０ｍｇ、１１５ｍｇ、１２０ｍｇ、１２０．５ｍｇ、１２１ｍｇ、１２１．５ｍｇ、１２２ｍｇ、１２２．５ｍｇ、１２３ｍｇ、１２３．５ｍｇ、１２４ｍｇ、１２４．５ｍｇ、１２５ｍｇ、１２５．５ｍｇ、１２６ｍｇ、１２６．５ｍｇ、１２７ｍｇ、１２７．５ｍｇ、１２８ｍｇ、１２８．５ｍｇ、１２９ｍｇ、１２９．５ｍｇ、１３０ｍｇ、１３５ｍｇ、１４０ｍｇ、１４５ｍｇ、１５０、１５５、１６０、１６５、１７０、１７５、１８０、１８５、１９０、１９５、または２００ｍｇが含まれるが、これらに限定されない。ある態様において、スマトリプタンの医薬的に許容できる塩はコハク酸スマトリプタンである。
【００３５】
[0040]  ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物はアルモトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩を含み、それは約１．０ｍｇから約５０ｍｇまでの用量で存在し、これには約１．０ｍｇから約３０ｍｇまで、約５．０ｍｇから約２５ｍｇまで、約５．０ｍｇから約１５ｍｇまで、約１．０ｍｇから約５．０ｍｇまで、約５．０ｍｇから約１０．０ｍｇまで、約１０．０ｍｇから約１５ｍｇまで、約１５ｍｇから約２０ｍｇまで、約２０ｍｇから約２５ｍｇまで、約２５ｍｇから約３０ｍｇまで、約３５ｍｇから約４０ｍｇまで、約４０ｍｇから約４５ｍｇまで、または約４５ｍｇから約５０ｍｇまでが含まれるが、これらに限定されない。ある態様において、医薬組成物はアルモトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩を含み、それは約１．０ｍｇから約５０ｍｇまでの用量で存在し、これには約１．０ｍｇ、１．５ｍｇ、２．０ｍｇ、２．５ｍｇ、３．０ｍｇ、３．５ｍｇ、４．０ｍｇ、４．５ｍｇ、５．０ｍｇ、５．５ｍｇ、６．０ｍｇ、６．５ｍｇ、７．０ｍｇ、７．５ｍｇ、８．０ｍｇ、８．５ｍｇ、９，０ｍｇ、９．５ｍｇ、１０．０ｍｇ、１０．５ｍｇ、１１．０ｍｇ、１１．５ｍｇ、１２．０ｍｇ、１２．５ｍｇ、１３ｍｇ、１３．５ｍｇ、１４ｍｇ、１４．５ｍｇ、１５ｍｇ、１５．５ｍｇ、１６ｍｇ、１６．５ｍｇ、１７ｍｇ、１７．５ｍｇ、１８ｍｇ、１８．５ｍｇ、１９ｍｇ、１９．５ｍｇ、２０ｍｇ、２０．５ｍｇ、２１ｍｇ、２１．５ｍｇ、２２ｍｇ、２２．５ｍｇ、２３ｍｇ、２３．５ｍｇ、２４ｍｇ、２４．５ｍｇ、２５ｍｇ、２５．５ｍｇ、２６ｍｇ、２６．５ｍｇ、２７ｍｇ、２７．５ｍｇ、２８ｍｇ、２８．５ｍｇ、２９ｍｇ、２９．５ｍｇ、３０ｍｇ、３０．５ｍｇ、３１ｍｇ、３１．５ｍｇ、３２ｍｇ、３２．５ｍｇ、３３ｍｇ、３３．５ｍｇ、３６ｍｇ、３６．５ｍｇ、３７ｍｇ、３７．５ｍｇ、３８ｍｇ、３８．５ｍｇ、３９ｍｇ、３９．５ｍｇ、４０ｍｇ、４０．５ｍｇ、４１ｍｇ、４１．５ｍｇ、４２ｍｇ、４２．５ｍｇ、４３ｍｇ、４３．５ｍｇ、４４ｍｇ、４４．５ｍｇ、４５ｍｇ、４５．５ｍｇ、４６ｍｇ、４６．５ｍｇ、４７ｍｇ、４７．５ｍｇ、４８ｍｇ、４８．５ｍｇ、４９ｍｇ、４９．５ｍｇ、または５０ｍｇが含まれるが、これらに限定されない。ある態様において、アルモトリプタンの医薬的に許容できる塩はリンゴ酸アルモトリプタンである。
【００３６】
[0041]  ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物はエレトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩を含み、それは約１０．０ｍｇから約１００ｍｇまでの用量で存在し、これには約１０．０ｍｇから約７５ｍｇまで、約１０．０ｍｇから約５０ｍｇまで、約１０ｍｇから約３０ｍｇまで、約３０ｍｇから約５０ｍｇまで、約５０ｍｇから約７０ｍｇまで、約７０ｍｇから約９０ｍｇまで、約１０．０ｍｇから約２０ｍｇまで、約２０ｍｇから約３０ｍｇまで、約３０ｍｇから約４０ｍｇまで、約４０ｍｇから約５０ｍｇまで、約５０ｍｇから約６０ｍｇまで、約６０ｍｇから約７０ｍｇまで、約７０ｍｇから約８０ｍｇまで、約８０ｍｇから約９０ｍｇまで、または約９０ｍｇから約１００ｍｇまでが含まれるが、これらに限定されない。ある態様において、医薬組成物はエレトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩を含み、それは約１０．０ｍｇから約１００ｍｇまでの用量で存在し、これには約１０．０ｍｇ、１０．５ｍｇ、１１．０ｍｇ、１２．０ｍｇ、１２．５ｍｇ、１３．０ｍｇ、１３．５ｍｇ、１４．０ｍｇ、１４．５ｍｇ、１５．０ｍｇ、１５．５ｍｇ、１６ｍｇ、１６．５ｍｇ、１７ｍｇ、１７．５ｍｇ、１８ｍｇ、１８．５ｍｇ、１９ｍｇ、１９．５ｍｇ、２０ｍｇ、２０．５ｍｇ、２１ｍｇ、２１．５ｍｇ、２２ｍｇ、２２．５ｍｇ、２３ｍｇ、２３．５ｍｇ、２４ｍｇ、２４．５ｍｇ、２５ｍｇ、２５．５ｍｇ、２６ｍｇ、２６．５ｍｇ、２７ｍｇ、２７．５ｍｇ、２８ｍｇ、２８．５ｍｇ、２９ｍｇ、２９．５ｍｇ、３０ｍｇ、３０．５ｍｇ、３１ｍｇ、３１．５ｍｇ、３２ｍｇ、３２．５ｍｇ、３３ｍｇ、３３．５ｍｇ、３６ｍｇ、３６．５ｍｇ、３７ｍｇ、３７．５ｍｇ、３８ｍｇ、３８．５ｍｇ、３９ｍｇ、３９．５ｍｇ、４０ｍｇ、４０．５ｍｇ、４１ｍｇ、４１．５ｍｇ、４２ｍｇ、４２．５ｍｇ、４３ｍｇ、４３．５ｍｇ、４４ｍｇ、４４．５ｍｇ、４５ｍｇ、４５．５ｍｇ、４６ｍｇ、４６．５ｍｇ、４７ｍｇ、４７．５ｍｇ、４８ｍｇ、４８．５ｍｇ、４９ｍｇ、４９．５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、６５ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、または１００ｍｇが含まれるが、これらに限定されない。ある態様において、エレトリプタンの医薬的に許容できる塩は臭化水素酸エレトリプタンである。
【００３７】
[0042]  ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物はフロバトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩を含み、それは約０．５ｍｇから約１０．０ｍｇまでの用量で存在し、これには約０．５ｍｇから約５．０ｍｇまで、約１．０ｍｇから約３．０ｍｇまで、約０．５ｍｇから約１．５ｍｇまで、約１．５ｍｇから約３．０ｍｇまで、約３．０ｍｇから約４．５ｍｇまで、約４．５ｍｇから約６．０ｍｇまで、約６．０ｍｇから約７．５ｍｇまで、約７．５ｍｇから約９．０ｍｇまで、約９．０ｍｇから約１０．０ｍｇまで、約０．５ｍｇから約１．０ｍｇまで、約１．０ｍｇから約２．０ｍｇまで、約２．０ｍｇから約３．０ｍｇまで、約３．０ｍｇから約４．０ｍｇまで、約４．０ｍｇから約５．０ｍｇまで、約５．０ｍｇから約６．０ｍｇまで、約６．０ｍｇから約７．０ｍｇまで、約７．０ｍｇから約８．０ｍｇまで、または約８．０ｍｇから約９．０ｍｇまでが含まれるが、これらに限定されない。ある態様において、医薬組成物はフロバトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩を含み、それは約０．５ｍｇから約１０．０ｍｇまでの用量で存在し、これには約０．５ｍｇ、１．０ｍｇ、１．５ｍｇ、２．０ｍｇ、２．５ｍｇ、３．０ｍｇ、３．５ｍｇ、４．０ｍｇ、４．５ｍｇ、５．０ｍｇ、５．５ｍｇ、６．０ｍｇ、６．５ｍｇ、７．０ｍｇ、７．５ｍｇ、８．０ｍｇ、８．５ｍｇ、９，０ｍｇ、９．５ｍｇ、または１０．０ｍｇが含まれるが、これらに限定されない。ある態様において、フロバトリプタンの医薬的に許容できる塩はコハク酸フロバトリプタンである。
【００３８】
[0043]  ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物はリザトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩を含み、それは約１．０ｍｇから約５０ｍｇまでの用量で存在し、これには約１．０ｍｇから約７５ｍｇまで、約１．０ｍｇから約５０ｍｇまで、約１．０ｍｇから約２５ｍｇまで、約１．０ｍｇから約１５ｍｇまで、約１５ｍｇから約３０ｍｇまで、約３０ｍｇから約４５ｍｇまで、約１．０ｍｇから約５．０ｍｇまで、約５．０ｍｇから約１０．０ｍｇまで、約１０．０ｍｇから約１５ｍｇまで、約１５ｍｇから約２０ｍｇまで、約２０ｍｇから約２５ｍｇまで、約２５ｍｇから約３０ｍｇまで、約３０ｍｇから約３５ｍｇまで、約３５ｍｇから約４０ｍｇまで、約４０ｍｇから約４５ｍｇまで、または約４５ｍｇから約５０ｍｇまでが含まれるが、これらに限定されない。ある態様において、医薬組成物はリザトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩を含み、それは約１．０ｍｇから約５０ｍｇまでの用量で存在し、これには約１．０ｍｇ、１．５ｍｇ、２．０ｍｇ、２．５ｍｇ、３．０ｍｇ、３．５ｍｇ、４．０ｍｇ、４．５ｍｇ、５．０ｍｇ、５．５ｍｇ、６．０ｍｇ、６．５ｍｇ、７．０ｍｇ、７．５ｍｇ、８．０ｍｇ、８．５ｍｇ、９，０ｍｇ、９．５ｍｇ、１０．０ｍｇ、１０．５ｍｇ、１１．０ｍｇ、１１．５ｍｇ、１２．０ｍｇ、１２．５ｍｇ、１３ｍｇ、１３．５ｍｇ、１４ｍｇ、１４．５ｍｇ、１５ｍｇ、１５．５ｍｇ、１６ｍｇ、１６．５ｍｇ、１７ｍｇ、１７．５ｍｇ、１８ｍｇ、１８．５ｍｇ、１９ｍｇ、１９．５ｍｇ、２０ｍｇ、２０．５ｍｇ、２１ｍｇ、２１．５ｍｇ、２２ｍｇ、２２．５ｍｇ、２３ｍｇ、２３．５ｍｇ、２４ｍｇ、２４．５ｍｇ、２５ｍｇ、２５．５ｍｇ、２６ｍｇ、２６．５ｍｇ、２７ｍｇ、２７．５ｍｇ、２８ｍｇ、２８．５ｍｇ、２９ｍｇ、２９．５ｍｇ、３０ｍｇ、３０．５ｍｇ、３１ｍｇ、３１．５ｍｇ、３２ｍｇ、３２．５ｍｇ、３３ｍｇ、３３．５ｍｇ、３６ｍｇ、３６．５ｍｇ、３７ｍｇ、３７．５ｍｇ、３８ｍｇ、３８．５ｍｇ、３９ｍｇ、３９．５ｍｇ、４０ｍｇ、４０．５ｍｇ、４１ｍｇ、４１．５ｍｇ、４２ｍｇ、４２．５ｍｇ、４３ｍｇ、４３．５ｍｇ、４４ｍｇ、４４．５ｍｇ、４５ｍｇ、４５．５ｍｇ、４６ｍｇ、４６．５ｍｇ、４７ｍｇ、４７．５ｍｇ、４８ｍｇ、４８．５ｍｇ、４９ｍｇ、４９．５ｍｇ、または５０ｍｇが含まれるが、これらに限定されない。ある態様において、リザトリプタンの医薬的に許容できる塩は安息香酸リザトリプタンである。
【００３９】
[0044]  ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物はゾルミトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩を含み、それは約１．０ｍｇから約２５ｍｇまでの用量で存在し、これには約１．０ｍｇから約１５ｍｇまで、約１．０ｍｇから約１０ｍｇまで、約１．０ｍｇから約７．５ｍｇまで、約１．０ｍｇから約７．０ｍｇまで、約７．０ｍｇから約１４ｍｇまで、約１４ｍｇから約２５ｍｇまで、約１．０ｍｇから約２．５ｍｇまで、約２．５ｍｇから約５．０ｍｇまで、約５．０ｍｇから約７．５ｍｇまで、約７．５ｍｇから約１０ｍｇまで、約１０ｍｇから約１２．５ｍｇまで、約１２．５ｍｇから約１５ｍｇまで、約１５ｍｇから約１７．５ｍｇまで、約１７．５ｍｇから約２０ｍｇまで、または約２０ｍｇから約２５ｍｇまでが含まれるが、これらに限定されない。ある態様において、医薬組成物はゾルミトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩を含み、それは約１．０ｍｇから約２５ｍｇまでの用量で存在し、これには約１．０ｍｇ、１．５ｍｇ、２．０ｍｇ、２．５ｍｇ、３．０ｍｇ、３．５ｍｇ、４．０ｍｇ、４．５ｍｇ、５．０ｍｇ、５．５ｍｇ、６．０ｍｇ、６．５ｍｇ、７．０ｍｇ、７．５ｍｇ、８．０ｍｇ、８．５ｍｇ、９，０ｍｇ、９．５ｍｇ、１０．０ｍｇ、１０．５ｍｇ、１１．０ｍｇ、１１．５ｍｇ、１２．０ｍｇ、１２．５ｍｇ、１３ｍｇ、１３．５ｍｇ、１４ｍｇ、１４．５ｍｇ、１５ｍｇ、１５．５ｍｇ、１６ｍｇ、１６．５ｍｇ、１７ｍｇ、１７．５ｍｇ、１８ｍｇ、１８．５ｍｇ、１９ｍｇ、１９．５ｍｇ、２０ｍｇ、２０．５ｍｇ、２１ｍｇ、２１．５ｍｇ、２２ｍｇ、２２．５ｍｇ、２３ｍｇ、２３．５ｍｇ、２４ｍｇ、２４．５ｍｇ、または２５ｍｇが含まれるが、これらに限定されない。
【００４０】
[0045]  ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物はナラトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩を含み、それは約０．５ｍｇから約２５ｍｇまでの用量で存在し、これには約０．５ｍｇから約１０ｍｇまで、約０．５ｍｇから約７．５ｍｇまで、約０．５ｍｇから約５．０ｍｇまで、約０．５ｍｇから約４．０ｍｇまで、約０．５ｍｇから約３．０ｍｇまで、約３．０ｍｇから約５．０ｍｇまで、約５．０ｍｇから約１０．０ｍｇまで、約１０．０ｍｇから約１５ｍｇまで、約１５ｍｇから約２０ｍｇまで、約２０ｍｇから約２５ｍｇまで、約１．０ｍｇから約４．０ｍｇまで、約４．０ｍｇから約７．０ｍｇまで、または約７．０ｍｇから約１０．０ｍｇまでが含まれるが、これらに限定されない。ある態様において、医薬組成物はナラトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩を含み、それは約１．０ｍｇから約２５ｍｇまでの用量で存在し、これには約０．５ｍｇ、０．６ｍｇ、０．７ｍｇ、０．８ｍｇ、０．９ｍｇ、１．０ｍｇ、１．５ｍｇ、２．０ｍｇ、２．５ｍｇ、３．０ｍｇ、３．５ｍｇ、４．０ｍｇ、４．５ｍｇ、５．０ｍｇ、５．５ｍｇ、６．０ｍｇ、６．５ｍｇ、７．０ｍｇ、７．５ｍｇ、８．０ｍｇ、８．５ｍｇ、９，０ｍｇ、９．５ｍｇ、１０．０ｍｇ、１０．５ｍｇ、１１．０ｍｇ、１１．５ｍｇ、１２．０ｍｇ、１２．５ｍｇ、１３ｍｇ、１３．５ｍｇ、１４ｍｇ、１４．５ｍｇ、１５ｍｇ、１５．５ｍｇ、１６ｍｇ、１６．５ｍｇ、１７ｍｇ、１７．５ｍｇ、１８ｍｇ、１８．５ｍｇ、１９ｍｇ、１９．５ｍｇ、２０ｍｇ、２０．５ｍｇ、２１ｍｇ、２１．５ｍｇ、２２ｍｇ、２２．５ｍｇ、２３ｍｇ、２３．５ｍｇ、２４ｍｇ、２４．５ｍｇ、または２５ｍｇが含まれるが、これらに限定されない。ある態様において、ナラトリプタンの医薬的に許容できる塩は塩酸ナラトリプタンである。
【００４１】
[0046]  ある態様において、医薬組成物はスマトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩およびプロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩を含む。ある態様において、スマトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩は約１０ｍｇから約２００ｍｇまでの用量で存在し、これには約１０．０ｍｇ、１０．５ｍｇ、１１．０ｍｇ、１２．０ｍｇ、１２．５ｍｇ、１３．０ｍｇ、１３．５ｍｇ、１４．０ｍｇ、１４．５ｍｇ、１５．０ｍｇ、１５．５ｍｇ、１６ｍｇ、１６．５ｍｇ、１７ｍｇ、１７．５ｍｇ、１８ｍｇ、１８．５ｍｇ、１９ｍｇ、１９．５ｍｇ、２０ｍｇ、２０．５ｍｇ、２１ｍｇ、２１．５ｍｇ、２２ｍｇ、２２．５ｍｇ、２３ｍｇ、２３．５ｍｇ、２４ｍｇ、２４．５ｍｇ、２５ｍｇ、２５．５ｍｇ、２６ｍｇ、２６．５ｍｇ、２７ｍｇ、２７．５ｍｇ、２８ｍｇ、２８．５ｍｇ、２９ｍｇ、２９．５ｍｇ、３０ｍｇ、３０．５ｍｇ、３１ｍｇ、３１．５ｍｇ、３２ｍｇ、３２．５ｍｇ、３３ｍｇ、３３．５ｍｇ、３６ｍｇ、３６．５ｍｇ、３７ｍｇ、３７．５ｍｇ、３８ｍｇ、３８．５ｍｇ、３９ｍｇ、３９．５ｍｇ、４０ｍｇ、４０．５ｍｇ、４１ｍｇ、４１．５ｍｇ、４２ｍｇ、４２．５ｍｇ、４３ｍｇ、４３．５ｍｇ、４４ｍｇ、４４．５ｍｇ、４５ｍｇ、４５．５ｍｇ、４６ｍｇ、４６．５ｍｇ、４７ｍｇ、４７．５ｍｇ、４８ｍｇ、４８．５ｍｇ、４９ｍｇ、４９．５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、６５ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００、１０５ｍｇ、１１０ｍｇ、１１５ｍｇ、１２０ｍｇ、１２０．５ｍｇ、１２１ｍｇ、１２１．５ｍｇ、１２２ｍｇ、１２２．５ｍｇ、１２３ｍｇ、１２３．５ｍｇ、１２４ｍｇ、１２４．５ｍｇ、１２５ｍｇ、１２５．５ｍｇ、１２６ｍｇ、１２６．５ｍｇ、１２７ｍｇ、１２７．５ｍｇ、１２８ｍｇ、１２８．５ｍｇ、１２９ｍｇ、１２９．５ｍｇ、１３０ｍｇ、１３５ｍｇ、１４０ｍｇ、１４５ｍｇ、１５０ｍｇ、１５５ｍｇ、１６０ｍｇ、１６５ｍｇ、１７０ｍｇ、１７５ｍｇ、１８０ｍｇ、１８５ｍｇ、１９０ｍｇ、１９５ｍｇ、２００ｍｇ、約２５ｍｇから約１００ｍｇまで、約３５ｍｇから約１４０ｍｇまで、約７０ｍｇから約１４０ｍｇまで、約８０ｍｇから約１３５ｍｇまで、約１０ｍｇから約２５ｍｇまで、約２５ｍｇから約５０ｍｇまで、約５０ｍｇから約１００ｍｇまで、約１００ｍｇから約１５０ｍｇまで、約１５０ｍｇから約２００ｍｇまで、約１０ｍｇから約３５ｍｇまで、約３５ｍｇから約７０ｍｇまで、約７０ｍｇから約１０５ｍｇまで、約１０５ｍｇから約１４０ｍｇまで、約１４０ｍｇから約１７５ｍｇ、または約１７５ｍｇから約２００ｍｇまでが含まれるが、これらに限定されない。ある場合には、プロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩は約０．５ｍｇから約１００ｍｇまでの用量で存在し、これには約０．５ｍｇ、１．０ｍｇ、１．５ｍｇ、２．０ｍｇ、２．５ｍｇ、３．０ｍｇ、３．５ｍｇ、４．０ｍｇ、４．５ｍｇ、５．０ｍｇ、５．５ｍｇ、６．０ｍｇ、６．５ｍｇ、７．０ｍｇ、７．５ｍｇ、８．０ｍｇ、８．５ｍｇ、９，０ｍｇ、９．５ｍｇ、１０．０ｍｇ、１０．５ｍｇ、１１．０ｍｇ、１１．５ｍｇ、１２．０ｍｇ、１２．５ｍｇ、１���ｍｇ、１３．５ｍｇ、１４ｍｇ、１４．５ｍｇ、１５ｍｇ、１５．５ｍｇ、１６ｍｇ、１６．５ｍｇ、１７ｍｇ、１７．５ｍｇ、１８ｍｇ、１８．５ｍｇ、１９ｍｇ、１９．５ｍｇ、２０ｍｇ、２０．５ｍｇ、２１ｍｇ、２１．５ｍｇ、２２ｍｇ、２２．５ｍｇ、２３ｍｇ、２３．５ｍｇ、２４ｍｇ、２４．５ｍｇ、２５ｍｇ、２５．５ｍｇ、２６ｍｇ、２６．５ｍｇ、２７ｍｇ、２７．５ｍｇ、２８ｍｇ、２８．５ｍｇ、２９ｍｇ、２９．５ｍｇ、３０ｍｇ、３１ｍｇ、３２ｍｇ、３３ｍｇ、３４ｍｇ、３５ｍｇ、３６ｍｇ、３７ｍｇ、３８ｍｇ、３９ｍｇ、４０ｍｇ、４１ｍｇ、１２ｍｇ、４３ｍｇ、４４ｍｇ、４５ｍｇ、４６ｍｇ、４７ｍｇ、４８ｍｇ、４９ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、６５ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００ｍｇ、約０．５ｍｇから約１２．５ｍｇまで、約１２．５ｍｇから約５０ｍｇまで、約５０ｍｇから約７５ｍｇまで、約７５ｍｇから約１００ｍｇまで、約０．５ｍｇから約１５ｍｇまで、約１５ｍｇから約３５ｍｇまで、約３５ｍｇから約５５ｍｇまで、約５５ｍｇから約７５ｍｇ、または約７５ｍｇから約９５ｍｇまでが含まれるが、これらに限定されない。ある態様において、スマトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩は複数の第１微粒子中に存在し、プロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩は複数の第２微粒子中に存在する。
【００４２】
[0047]  ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物はコハク酸スマトリプタンおよび塩酸プロメタジンを含む。ある態様において、コハク酸スマトリプタンは約１０ｍｇから約２００ｍｇまでの用量で存在し、これには約１０．０ｍｇ、１０．５ｍｇ、１１．０ｍｇ、１２．０ｍｇ、１２．５ｍｇ、１３．０ｍｇ、１３．５ｍｇ、１４．０ｍｇ、１４．５ｍｇ、１５．０ｍｇ、１５．５ｍｇ、１６ｍｇ、１６．５ｍｇ、１７ｍｇ、１７．５ｍｇ、１８ｍｇ、１８．５ｍｇ、１９ｍｇ、１９．５ｍｇ、２０ｍｇ、２０．５ｍｇ、２１ｍｇ、２１．５ｍｇ、２２ｍｇ、２２．５ｍｇ、２３ｍｇ、２３．５ｍｇ、２４ｍｇ、２４．５ｍｇ、２５ｍｇ、２５．５ｍｇ、２６ｍｇ、２６．５ｍｇ、２７ｍｇ、２７．５ｍｇ、２８ｍｇ、２８．５ｍｇ、２９ｍｇ、２９．５ｍｇ、３０ｍｇ、３０．５ｍｇ、３１ｍｇ、３１．５ｍｇ、３２ｍｇ、３２．５ｍｇ、３３ｍｇ、３３．５ｍｇ、３６ｍｇ、３６．５ｍｇ、３７ｍｇ、３７．５ｍｇ、３８ｍｇ、３８．５ｍｇ、３９ｍｇ、３９．５ｍｇ、４０ｍｇ、４０．５ｍｇ、４１ｍｇ、４１．５ｍｇ、４２ｍｇ、４２．５ｍｇ、４３ｍｇ、４３．５ｍｇ、４４ｍｇ、４４．５ｍｇ、４５ｍｇ、４５．５ｍｇ、４６ｍｇ、４６．５ｍｇ、４７ｍｇ、４７．５ｍｇ、４８ｍｇ、４８．５ｍｇ、４９ｍｇ、４９．５ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、６５ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００、１０５ｍｇ、１１０ｍｇ、１１５ｍｇ、１２０ｍｇ、１２０．５ｍｇ、１２１ｍｇ、１２１．５ｍｇ、１２２ｍｇ、１２２．５ｍｇ、１２３ｍｇ、１２３．５ｍｇ、１２４ｍｇ、１２４．５ｍｇ、１２５ｍｇ、１２５．５ｍｇ、１２６ｍｇ、１２６．５ｍｇ、１２７ｍｇ、１２７．５ｍｇ、１２８ｍｇ、１２８．５ｍｇ、１２９ｍｇ、１２９．５ｍｇ、１３０ｍｇ、１３５ｍｇ、１４０ｍｇ、１４５ｍｇ、１５０ｍｇ、１５５ｍｇ、１６０ｍｇ、１６５ｍｇ、１７０ｍｇ、１７５ｍｇ、１８０ｍｇ、１８５ｍｇ、１９０ｍｇ、１９５ｍｇ、２００ｍｇ、約２５ｍｇから約１００ｍｇまで、約３５ｍｇから約１４０ｍｇまで、約７０ｍｇから約１４０ｍｇまで、約８０ｍｇから約１３５ｍｇまで、約１０ｍｇから約２５ｍｇまで、約２５ｍｇから約５０ｍｇまで、約５０ｍｇから約１００ｍｇまで、約１００ｍｇから約１５０ｍｇまで、約１５０ｍｇから約２００ｍｇまで、約１０ｍｇから約３５ｍｇまで、約３５ｍｇから約７０ｍｇまで、約７０ｍｇから約１０５ｍｇまで、約１０５ｍｇから約１４０ｍｇまで、約１４０ｍｇから約１７５ｍｇ、または約１７５ｍｇから約２００ｍｇまでが含まれるが、これらに限定されない。ある場合には、塩酸プロメタジンは約０．５ｍｇから約１００ｍｇまでの用量で存在し、これには約０．５ｍｇから約１００ｍｇが含まれるが、これらに限定されず、これには約０．５ｍｇ、１．０ｍｇ、１．５ｍｇ、２．０ｍｇ、２．５ｍｇ、３．０ｍｇ、３．５ｍｇ、４．０ｍｇ、４．５ｍｇ、５．０ｍｇ、５．５ｍｇ、６．０ｍｇ、６．５ｍｇ、７．０ｍｇ、７．５ｍｇ、８．０ｍｇ、８．５ｍｇ、９，０ｍｇ、９．５ｍｇ、１０．０ｍｇ、１０．５ｍｇ、１１．０ｍｇ、１１．５ｍｇ、１２．０ｍｇ、１２．５ｍｇ、１３ｍｇ、���３．５ｍｇ、１４ｍｇ、１４．５ｍｇ、１５ｍｇ、１５．５ｍｇ、１６ｍｇ、１６．５ｍｇ、１７ｍｇ、１７．５ｍｇ、１８ｍｇ、１８．５ｍｇ、１９ｍｇ、１９．５ｍｇ、２０ｍｇ、２０．５ｍｇ、２１ｍｇ、２１．５ｍｇ、２２ｍｇ、２２．５ｍｇ、２３ｍｇ、２３．５ｍｇ、２４ｍｇ、２４．５ｍｇ、２５ｍｇ、２５．５ｍｇ、２６ｍｇ、２６．５ｍｇ、２７ｍｇ、２７．５ｍｇ、２８ｍｇ、２８．５ｍｇ、２９ｍｇ、２９．５ｍｇ、３０ｍｇ、３１ｍｇ、３２ｍｇ、３３ｍｇ、３４ｍｇ、３５ｍｇ、３６ｍｇ、３７ｍｇ、３８ｍｇ、３９ｍｇ、４０ｍｇ、４１ｍｇ、１２ｍｇ、４３ｍｇ、４４ｍｇ、４５ｍｇ、４６ｍｇ、４７ｍｇ、４８ｍｇ、４９ｍｇ、５０ｍｇ、５５ｍｇ、６０ｍｇ、６５ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００ｍｇ、約０．５ｍｇから約１２．５ｍｇまで、約１２．５ｍｇから約５０ｍｇまで、約５０ｍｇから約７５ｍｇまで、約７５ｍｇから約１００ｍｇまで、約０．５ｍｇから約１５ｍｇまで、約１５ｍｇから約３５ｍｇまで、約３５ｍｇから約５５ｍｇまで、約５５ｍｇから約７５ｍｇ、または約７５ｍｇから約９５ｍｇまでが含まれるが、これらに限定されない。ある態様において、コハク酸スマトリプタンは複数の第１微粒子中に存在し、塩酸プロメタジンは複数の第２微粒子中に存在する。
【００４３】
[0048]  ある観点において、本明細書に開示する医薬組成物は、複数の第１微粒子および複数の第２微粒子に含まれる多数の医薬的に許容できる賦形剤を含む。ある態様において、微粒子はビーズ、ペレット、または小球体である。ある態様において、微粒子は療法有効量のトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩を含む。ある態様において、微粒子は療法有効量の制吐薬またはその医薬的に許容できる塩を含む。ある態様において、トリプタンおよび制吐薬は本明細書に記載するように投与量が変動し、医薬的に許容できる賦形剤はトリプタンおよび制吐薬の投与量に従って調整される。
【００４４】
[0049]  ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物はビニルポリマーを含み、それは複数の第１微粒子の約０．２５％から約６．０％（重量％）までの範囲で存在し、これには約０．２５％、０．５％、０．７５％、１．０％、１．２５％、１．５％、１．７５％、２．０％、２．２５％、２．５％、２．７５％、３．０％、３．２５％、３．５％、３．７５％、４．０％、４．２５％、４．５％、４．７５％、５．０％、５．２５％、５．５％、５．７５％、または６．０％が含まれるが、これらに限定されない。ある態様において、ビニルポリマーはポリビニルピロリドンである。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物はビニルコポリマーを含み、それは複数の第１微粒子の約０．２５％から約３０％（重量％）までの範囲で存在し、これには約０．２５％、０．５％、０．７５％、１．０％、１．２５％、１．５％、１．７５％、２．０％、２．２５％、２．５％、２．７５％、３．０％、３．２５％、３．５％、３．７５％、４．０％、４．２５％、４．５％、４．７５％、５．０％、５．２５％、５．５％、５．７５％、６．０％、６．５％、７．０％、７．５％、８．０％、８．５％、９．０％、９．５％、１０．０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、２０％、２１％、２２％、２３％、２４％、２５％、２６％、２７％、２８％、２９％、または３０％が含まれるが、これらに限定されない。ある態様において、ビニルコポリマーはポリビニルピロリドン／酢酸ビニルコポリマーまたはポリビニルピロリドン／ポリ酢酸ビニルコポリマーである。ある態様において、ビニルコポリマーはビニルピロリドン／酢酸ビニルコポリマーである。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は微結晶セルロースを含み、それは複数の第１微粒子の約２０％から約９０％（重量％）までの範囲で存在し、これには約２０．０％、２０．５％、２１．０％、２１．５％、２２％、２２．５％、２３％、２３．５％、２４．０％、２４．５％、２５．０％、２５．５％、２６．０％、２６．５％、２７．０％、２７．５％、２８．０％、２８．５％、２９．０％、２９．５％、３０．０％、３０．５％、３１．０％、３１．５％、３２．０％、３２．５％、３３．０％、３３．５％、３４．０％、３４．５％、３５．０％、３５．５％、３６．０％、３６．５％、３７．０％、３７．５％、３８．０％、３８．５％、３９．０％、３９．５％、４０．０％、４０．５％、４１．５％、４２．０％、４２．５％、４３．０％、４３．５％、４４．０％、４４．５％、４５．０％、４５．５％、４６．５％、４７．０％、４７．５％、４８．０％、４８．５％、４９．０％、４９．５％、５０．０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、または９０％が含まれるが、これらに限定されない。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物はクロスカルメロースナトリウムを含み、それは複数の第１微粒子の約０．０％より多量から約５．０％（重量％）までの範囲で存在し、これには約０．０％より多量、０．２５％、０．５％、０．７５％、１．０％、１．２５％、１．５％、１．７５％、２．０％、２．２５％、２．５％、２．���５％、３．０％、３．２５％、３．５％、３．７５％、４．０％、４．２５％、４．５％、４．７５％、または５．０％が含まれるが、これらに限定されない。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物はステアリン酸マグネシウムを含み、それは複数の第１微粒子の約０．２％から約５．０％（重量％）までの範囲で存在し、これには約０．２％、０．２５％、０．３％、０．３５％、０．４％、０．４５％、０．５％、０．５５％、０．６％、０．７％、０．７５％、０．８％、０．８５％、０．９％、０．９５％、１．０％、１．２５％、１．５％、１．７５％、２．０％、２．２５％、２．５％、２．７５％、３．０％、３．２５％、３．５％、３．７５％、４．０％、４．２５％、４．５％、４．７５％、または５．０％が含まれるが、これらに限定されない。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物はタルクを含み、それは複数の第１微粒子の約０．１％から約５．０％（重量％）までの範囲で存在し、これには約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１．０％、１．１％、１．２％、１．３％、１．４％、１．５％、１．６％、１．７％、１．８％、１．９％、２．０％、２．２５％、２．５％、２．７５％、３．０％、３．２５％、３．５％、３．７５％、４．０％、４．２５％、４．５％、４．７５％、または５．０％が含まれるが、これらに限定されない。
【００４５】
[0050]  ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は、ポリビニルピロリドン, 微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、およびタルクを含む複数の第１微粒子；ならびに微結晶セルロースおよびクロスカルメロースナトリウムを含む複数の第２微粒子を含む。ある態様において、本明細書に開示するポリビニルピロリドンは複数の第１微粒子の約０．２５％から約６．０％（重量％）までの範囲で存在し、これには約０．２５％、０．５％、０．７５％、１．０％、１．２５％、１．５％、１．７５％、２．０％、２．２５％、２．５％、２．７５％、３．０％、３．２５％、３．５％、３．７５％、４．０％、４．２５％、４．５％、４．７５％、５．０％、５．２５％、５．５％、５．７５％、または６．０％が含まれるが、これらに限定されない。
【００４６】
[0051]  ある態様において、微結晶セルロースは複数の第１微粒子の約２０％から約９０％（重量％）までの範囲で存在し、これには約２０．０％、２０．５％、２１．０％、２１．５％、２２％、２２．５％、２３％、２３．５％、２４．０％、２４．５％、２５．０％、２５．５％、２６．０％、２６．５％、２７．０％、２７．５％、２８．０％、２８．５％、２９．０％、２９．５％、３０．０％、３０．５％、３１．０％、３１．５％、３２．０％、３２．５％、３３．０％、３３．５％、３４．０％、３４．５％、３５．０％、３５．５％、３６．０％、３６．５％、３７．０％、３７．５％、３８．０％、３８．５％、３９．０％、３９．５％、４０．０％、４０．５％、４１．５％、４２．０％、４２．５％、４３．０％、４３．５％、４４．０％、４４．５％、４５．０％、４５．５％、４６．５％、４７．０％、４７．５％、４８．０％、４８．５％、４９．０％、４９．５％、５０．０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、または９０％が含まれるが、これらに限定されない。ある態様において、クロスカルメロースナトリウムは複数の第１微粒子の約０．０％より多量から約５．０％（重量％）までの範囲で存在し、これには約０．０％より多量、０．２５％、０．５％、０．７５％、１．０％、１．２５％、１．５％、１．７５％、２．０％、２．２５％、２．５％、２．７５％、３．０％、３．２５％、３．５％、３．７５％、４．０％、４．２５％、４．５％、４．７５％、または５．０％が含まれるが、これらに限定されない。ある態様において、ステアリン酸マグネシウムは複数の第１微粒子の約０．２％から約５．０％（重量％）までの範囲で存在し、これには約０．２％、０．２５％、０．３％、０．３５％、０．４％、０．４５％、０．５％、０．５５％、０．６％、０．７％、０．７５％、０．８％、０．８５％、０．９％、０．９５％、１．０％、１．２５％、１．５％、１．７５％、２．０％、２．２５％、２．５％、２．７５％、３．０％、３．２５％、３．５％、３．７５％、４．０％、４．２５％、４．５％、４．７５％、または５．０％が含まれるが、これらに限定されない。ある態様において、タルクは複数の第１微粒子の約０．１％から約５．０％（重量％）までの範囲で存在し、これには約０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１．０％、１．１％、１．２％、１．３％、１．４％、１．５％、１．６％、１．７％、１．８％、１．９％、２．０％、２．２５％、２．５％、２．７５％、３．０％、３．２５％、３．５％、３．７５％、４．０％、４．２５％、４．５％、４．７５％、または５．０％が含まれるが、これらに限定されない。
【００４７】
[0052]  ある態様において、本明細書に開示する微結晶セルロースは複数の第２微粒子の約２０％から約９０％（重量％）までの範囲で存在し、これには約２０．０％、２０．５％、２１．０％、２１．５％、２２％、２２．５％、２３％、２３．５％、２４．０％、２４．５％、２５．０％、２５．５％、２６．０％、２６．５％、２７．０％、２７．５％、２８．０％、２８．５％、２９．０％、２９．５％、３０．０％、３０．５％、３１．０％、３１．５％、３２．０％、３２．５％、３３．０％、３３．５％、３４．０％、３４．５％、３５．０％、３５．５％、３６．０％、３６．５％、３７．０％、３７．５％、３８．０％、３８．５％、３９．０％、３９．５％、４０．０％、４０．５％、４１．５％、４２．０％、４２．５％、４３．０％、４３．５％、４４．０％、４４．５％、４５．０％、４５．５％、４６．５％、４７．０％、４７．５％、４８．０％、４８．５％、４９．０％、４９．５％、５０．０％、５１％、５２％、５３％、５４％、５５％、５６％、５７％、５８％、５９％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％，または９０％が含まれるが、これらに限定されない。ある態様において、クロスカルメロースナトリウムは複数の第１微粒子の約０．０％より多量から約５．０％（重量％）までの範囲で存在し、これには約０．０％より多量、０．２５％、０．５％、０．７５％、１．０％、１．２５％、１．５％、１．７５％、２．０％、２．２５％、２．５％、２．７５％、３．０％、３．２５％、３．５％、３．７５％、４．０％、４．２５％、４．５％、４．７５％、または５．０％が含まれるが、これらに限定されない。
【００４８】
[0053]  ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は、微結晶セルロースおよびポリビニルピロリドンを含む複数の第１微粒子を含み、その際、微結晶セルロース：ポリビニルピロリドンそれぞれの相対比（重量％）は約（３〜１２０）：１、たとえば約３：１、４：１、５：１、６：１、７：１、８：１、９：１、１０：１、１１：１、１２：１、１３：１、１４：１、１５：１、１６：１、１７：１、１８：１、１９：１、２０：１、２５：１、３０：１、３５：１、４０：１、４５：１、５０：１、５５：１、６０：１、７０：１、８０：１、９０：１、１００：１、１１０：１、または１２０：１である。
【００４９】
[0054]  ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は、トリプタンまたはその医薬的に許容できる塩およびポリビニルピロリドンを含む複数の第１微粒子を含み、その際、トリプタンまたはその医薬的に許容できる塩：ポリビニルピロリドンそれぞれの相対比（重量％）は約（８〜１５０）：１、たとえば約８：１、９：１、１０：１、１１：１、１２：１、１３：１、１４：１、１５：１、１６：１、１７：１、１８：１、１９：１、２０：１、２１：１、２２：１、２３：１、２４：１、２５：１、２６：１、２７：１、２８：１、２９：１、３０：１、３１：１、３２：１、３３：１、３４：１、３５：１、３６：１、３７：１、３８：１、３９：１、４０：１、４２：１、４４：１、４６：１、４８：１、５０：１、５５：１、６０：１、６５：１、７０：１、７５：１、８０：１、９０：１、９５：１、１００：１、１１０：１、１２０：１、１３０：１、１４０：１、または１５０：１である。
【００５０】
[0055]  ある観点において、本明細書に開示する医薬組成物は療法有効量の第１医薬活性薬剤および１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤を含む複数の第１微粒子、ならびに療法有効量の第２医薬活性薬剤および１種類以上の医薬的に許容できる第２賦形剤を含む複数の第２微粒子を含む。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は、療法有効量のトリプタンおよび１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤を含む複数の第１微粒子、ならびに療法有効量の制吐薬および１種類以上の医薬的に許容できる第２賦形剤を含む複数の第２微粒子を含み、その際、１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤はビニルポリマーまたはビニルコポリマーを含む。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は療法有効量のスマトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩および１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤を含む複数の第１微粒子；ならびに療法有効量のプロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩および１種類以上の医薬的に許容できる第２賦形剤を含む複数の第２微粒子を含み、その際、１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤はビニルポリマーまたはビニルコポリマーを含む。
【００５１】
[0056]  ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は、療法有効量のスマトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩および１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤を含む複数の第１微粒子；ならびに療法有効量のプロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩および１種類以上の医薬的に許容できる第２賦形剤を含む複数の第２微粒子を含み；その際、１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤はポリビニルピロリドンを含む。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は、療法有効量のスマトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩、ポリビニルピロリドン、微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、およびタルクを含む複数の第１微粒子；ならびに療法有効量のプロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩、微結晶セルロース、およびクロスカルメロースナトリウムを含む複数の第２微粒子を含む。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は下記のものを含む：複数の第１微粒子であって、約１０〜３００ｍｇ、たとえば約：５０〜１５０ｍｇ、１０〜２００ｍｇ、２５〜２００ｍｇ、５０〜２００ｍｇ、６０〜１２０、７０〜１１０、８０〜１００，または８５〜９５ｍｇのスマトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩、約０．１〜２０ｍｇ、たとえば約：１〜１０ｍｇ、０．１〜１０ｍｇ、０．１〜９ｍｇ、０．１〜８ｍｇ、０．１〜７ｍｇ、０．１〜６ｍｇ、０．１〜５ｍｇ、１〜７ｍｇ、２〜６ｍｇ、３〜５ｍｇ、または３．５〜４．５ｍｇのポリビニルピロリドン、約１０〜３００ｍｇ、たとえば約：５０〜１５０ｍｇ、１０〜２００ｍｇ、２５〜２００ｍｇ、５０〜２００ｍｇ、５０〜１００ｍｇ、６０〜８０ｍｇ、６５〜７５ｍｇ、または７０〜８０ｍｇの微結晶セルロース、約０．１〜２０ｍｇ、たとえば約：１〜１０ｍｇ、０．１〜１０ｍｇ、０．１〜９ｍｇ、０．１〜８ｍｇ、０．１〜７ｍｇ、０．１〜６ｍｇ、０．１〜５ｍｇ、１〜７ｍｇ、２〜６ｍｇ、３〜５ｍｇ、または３．５〜４．５ｍｇのクロスカルメロースナトリウム、約０．１〜１０ｍｇ、たとえば約：０．１〜５ｍｇ、０．１〜９ｍｇ、０．１〜８ｍｇ、０．１〜７ｍｇ、０．１〜６ｍｇ、０．１〜４ｍｇ、０．１〜３ｍｇ、０．１〜２ｍｇ、０．５〜１．５ｍｇ、または０．８〜１．２ｍｇのステアリン酸マグネシウム、および約０．１〜１０ｍｇ、たとえば約：０．１〜５ｍｇ、０．１〜９ｍｇ、０．１〜８ｍｇ、０．１〜７ｍｇ、０．１〜６ｍｇ、０．１〜４ｍｇ、０．１〜３ｍｇ、０．５〜３ｍｇ、１〜３ｍｇ、１．５〜２．５ｍｇ、または１．８〜２．４ｍｇのタルクを含むもの；ならびに複数の第２微粒子であって、約１〜１００ｍｇ、たとえば約：１０〜５０ｍｇ、１０〜６０ｍｇ、１０〜７０ｍｇ、１０〜８０ｍｇ、１０〜９０ｍｇ、１５〜５０ｍｇ、１５〜４５ｍｇ、１５〜４０ｍｇ、１５〜３５ｍｇ、１０〜４０ｍｇ、１０〜３０ｍｇ、２０〜４０ｍｇ、２０〜３０ｍｇ、２２〜２８ｍｇ、または２４〜２６ｍｇのプロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩、約１〜１００ｍｇ、たとえば約：１０〜５０ｍｇ、１０〜６０ｍｇ、１０〜７０ｍｇ、１０〜８０ｍｇ、１０〜９０ｍｇ、１５〜５０ｍｇ、１５〜４５ｍｇ、１５〜４０ｍ���、１５〜３５ｍｇ、１０〜４０ｍｇ、１０〜３０ｍｇ、２０〜４０ｍｇ、２０〜３０ｍｇ、２２〜２６ｍｇ、または２３〜２５ｍｇの微結晶セルロース、および約０．１〜１０ｍｇ、たとえば約：０．１〜５ｍｇ、０．１〜９ｍｇ、０．１〜８ｍｇ、０．１〜７ｍｇ、０．１〜６ｍｇ、０．１〜４ｍｇ、０．１〜３ｍｇ、０．１〜２ｍｇ、０．５〜１．５ｍｇ、または０．８〜１．２ｍｇのクロスカルメロースナトリウムを含むもの。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は下記のものを含む：複数の第１微粒子であって、約：９０、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９５、１００、１０５、１１０、１１５、１２０、１２５、１３０、１３５、１４０、１４５、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、もしくは３００ｍｇのスマトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩，約：４、４．２、０．１、０．５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５、１０、１２、１４、１６、１８、または２０ｍｇのポリビニルピロリドン、約：７２、７２．４５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１０５、１１０、１１５、１２０、１２５、１３０、１３５、１４０、１４５、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、または３００ｍｇの微結晶セルロース、約：４、４．２、０．１、０．５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５、１０、１２、１４、１６、１８、または２０ｍｇのクロスカルメロースナトリウム、約：１、１．０５、０．１、０．２、０．４、０．６、０．８、１．２、１．４、１．６、１．８、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５、または１０ｍｇのステアリン酸マグネシウム、および約：２、２．１、０．１、０．２、０．４、０．６、０．８、１．２、１．４、１．６、１．８、２、２．５、３、３．５、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５，または１０ｍｇのタルクを含むもの；ならびに複数の第２微粒子であって、約：２５、１、２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２１、２２、２３、２４、２６、２７、２８、３９、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９５、または１００ｍｇのプロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩，約：２４、２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２１、２２、２３、２５、２６、２７、２８、３９、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９５，または１００ｍｇの微結晶セルロース、および約：１、０．１、０．２、０．４、０．６、０．８、１．２、１．４、１．６、１．８、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、���．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５、または１０ｍｇのクロスカルメロースナトリウムを含むもの。
【００５２】
[0057]  ある観点において、本明細書に開示する医薬組成物は、療法有効量のコハク酸スマトリプタン、ポリビニルピロリドン、微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、およびタルクを含む複数の第１微粒子；ならびに療法有効量の塩酸プロメタジン、微結晶セルロース、およびクロスカルメロースナトリウムを含む複数の第２微粒子を含む。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は下記のものを含む：複数の第１微粒子であって、約１０〜３００ｍｇ、たとえば約：５０〜１５０ｍｇ、１０〜２００ｍｇ、２５〜２００ｍｇ、５０〜２００ｍｇ、６０〜１２０、７０〜１１０、８０〜１００、または８５〜９５ｍｇのコハク酸スマトリプタン、約０．１〜２０ｍｇ、たとえば約：１〜１０ｍｇ、０．１〜１０ｍｇ、０．１〜９ｍｇ、０．１〜８ｍｇ、０．１〜７ｍｇ、０．１〜６ｍｇ、０．１〜５ｍｇ、１〜７ｍｇ、２〜６ｍｇ、３〜５ｍｇ、または３．５〜４．５ｍｇのポリビニルピロリドン、約１０〜３００ｍｇ、たとえば約：５０〜１５０ｍｇ、１０〜２００ｍｇ、２５〜２００ｍｇ、５０〜２００ｍｇ、５０〜１００ｍｇ、６０〜８０ｍｇ、６５〜７５ｍｇ、または７０〜８０ｍｇの微結晶セルロース、約０．１〜２０ｍｇ、たとえば約：１〜１０ｍｇ、０．１〜１０ｍｇ、０．１〜９ｍｇ、０．１〜８ｍｇ、０．１〜７ｍｇ、０．１〜６ｍｇ、０．１〜５ｍｇ、１〜７ｍｇ、２〜６ｍｇ、３〜５ｍｇ、または３．５〜４．５ｍｇのクロスカルメロースナトリウム、約０．１〜１０ｍｇ、たとえば約：０．１〜５ｍｇ、０．１〜９ｍｇ、０．１〜８ｍｇ、０．１〜７ｍｇ、０．１〜６ｍｇ、０．１〜４ｍｇ、０．１〜３ｍｇ、０．１〜２ｍｇ、０．５〜１．５ｍｇ、または０．８〜１．２ｍｇのステアリン酸マグネシウム、および約０．１〜１０ｍｇ、たとえば約：０．１〜５ｍｇ、０．１〜９ｍｇ、０．１〜８ｍｇ、０．１〜７ｍｇ、０．１〜６ｍｇ、０．１〜４ｍｇ、０．１〜３ｍｇ、０．５〜３ｍｇ、１〜３ｍｇ、１．５〜２．５ｍｇ、または１．８〜２．４ｍｇのタルクを含むもの；ならびに複数の第２微粒子であって、約１〜１００ｍｇ、たとえば約：１０〜５０ｍｇ、１０〜６０ｍｇ、１０〜７０ｍｇ、１０〜８０ｍｇ、１０〜９０ｍｇ、１５〜５０ｍｇ、１５〜４５ｍｇ、１５〜４０ｍｇ、１５〜３５ｍｇ、１０〜４０ｍｇ、１０〜３０ｍｇ、２０〜４０ｍｇ、２０〜３０ｍｇ、２２〜２８ｍｇ、または２４〜２６ｍｇの塩酸プロメタジン、約１〜１００ｍｇ、たとえば約：１０〜５０ｍｇ、１０〜６０ｍｇ、１０〜７０ｍｇ、１０〜８０ｍｇ、１０〜９０ｍｇ、１５〜５０ｍｇ、１５〜４５ｍｇ、１５〜４０ｍｇ、１５〜３５ｍｇ、１０〜４０ｍｇ、１０〜３０ｍｇ、２０〜４０ｍｇ、２０〜３０ｍｇ、２２〜２６ｍｇ、または２３〜２５ｍｇの微結晶セルロース、および約０．１〜１０ｍｇ、たとえば約：０．１〜５ｍｇ、０．１〜９ｍｇ、０．１〜８ｍｇ、０．１〜７ｍｇ、０．１〜６ｍｇ、０．１〜４ｍｇ、０．１〜３ｍｇ、０．１〜２ｍｇ、０．５〜１．５ｍｇ、または０．８〜１．２ｍｇのクロスカルメロースナトリウムを含むもの。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は下記のものを含む：複数の第１微粒子であって、約：���０、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９５、１００、１０５、１１０、１１５、１２０、１２５、１３０、１３５、１４０、１４５、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、または３００ｍｇのコハク酸スマトリプタン、約：４、４．２、０．１、０．５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５、１０、１２、１４、１６、１８、または２０ｍｇのポリビニルピロリドン、約：７２、７２．４５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１０５、１１０、１１５、１２０、１２５、１３０、１３５、１４０、１４５、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、または３００ｍｇの微結晶セルロース、約：４、４．２、０．１、０．５、１、１．５、２、２．５、３、３．５、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５、１０、１２、１４、１６、１８、または２０ｍｇのクロスカルメロースナトリウム、約：１、１．０５、０．１、０．２、０．４、０．６、０．８、１．２、１．４、１．６、１．８、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５、または１０ｍｇのステアリン酸マグネシウム、および約：２、２．１、０．１、０．２、０．４、０．６、０．８、１．２、１．４、１．６、１．８、２、２．５、３、３．５、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５、または１０ｍｇのタルクを含むもの；ならびに複数の第２微粒子であって、約：２５、１、２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２１、２２、２３、２４、２６、２７、２８、３９、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９５、または１００ｍｇの塩酸プロメタジン、約：２４、２、４、６、８、１０、１２、１４、１６、１８、２０、２１、２２、２３、２５、２６、２７、２８、３９、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９５、または１００ｍｇの微結晶セルロース、および約：１、０．１、０．２、０．４、０．６、０．８、１．２、１．４、１．６、１．８、２、２．５、３、３．５、４、４．５、５、５．５、６、６．５、７、７．５、８、８．５、９、９．５、または１０ｍｇのクロスカルメロースナトリウムを含むもの。
【００５３】
[0058]  ある観点において、本明細書に開示する医薬組成物は下記のものを含む：複数の第１微粒子であって、約４０％から約８０％（重量）のコハク酸スマトリプタン、約０．５％から約５％（重量）までのポリビニルピロリドン、約２０％から約６０％（重量）までの微結晶セルロース、約０．５％から約５％（重量）までのクロスカルメロースナトリウム、約０．１％から約５％（重量）までのステアリン酸マグネシウム、および約０．１％から約５％（重量）までのタルクを含むもの；ならびに複数の第２微粒子であって、約３０％から約７０％（重量）までの塩酸プロメタジン、約２０％から約７０％（重量）までの微結晶セルロース、および約０．５％から約５％（重量）までのクロスカルメロースナトリウムを含むもの。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は下記のものを含む：複数の第１微粒子であって、約：６０％、８０％、７５％、７０％、６５％、５５％、５０％、４５％、または４０％（重量）のコハク酸スマトリプタン、約：２％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、１．２％、１．４％、１．６％、１．８％、２．２％、２．５％、３％、３．５％、４％、４．５％、または５％（重量）のポリビニルピロリドン、約：３４．５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、または６０％（重量）の微結晶セルロース、約：２％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、１．２％、１．４％、１．６％、１．８％、２．２％、２．５％、３％、３．５％、４％、４．５％、または５％（重量）のクロスカルメロースナトリウム、約：０．５％、０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、１．２％、１．４％、１．６％、１．８％、２％、２．２％、２．５％、３％、３．５％、４％、４．５％、または５％（重量）のステアリン酸マグネシウム、および約：１％、０．１％、０．２％、０．３％、０．４％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１．２％、１．４％、１．６％、１．８％、２％、２．２％、２．５％、３％、３．５％、４％、４．５％、または５％（重量）のタルクを含むもの；ならびに複数の第２微粒子であって、約：５０％、３０％、３５％、４０％、４５％、５５％、６０％、６５％、または７０％（重量）の塩酸プロメタジン、約：４８％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、５５％、６０％、６５％、または７０％（重量）の微結晶セルロース、および約：２％、０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１％、１．２％、１．４％、１．６％、１．８％、２．２％、２．５％、３％、３．５％、４％、４．５％、または５％（重量）のクロスカルメロースナトリウムを含むもの。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は下記のものを含む：複数の第１微粒子であって、約８４ｍｇから約１２６ｍｇまでのコハク酸スマトリプタン、約１．０５ｍｇから約１０．５ｍｇまでのポリビニルピロリドン、約４２ｍｇから約１２６ｍｇまでの微結晶セルロース、約１．０５ｍｇから約１０．５ｍｇまでのクロスカルメロースナトリウム、約０．５２５ｍｇから約１０．５ｍｇまでのステアリン酸���グネシウム、および約２．１ｍｇから約１０．５ｍｇまでのタルクを含むもの；ならびに複数の第２微粒子であって、約２０ｍｇから約３０ｍｇまでの塩酸プロメタジン、約１０ｍｇから約３０ｍｇまでの微結晶セルロース、および約０．２５ｍｇから約２．５ｍｇまでのクロスカルメロースナトリウムを含むもの。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は下記のものを含む：複数の第１微粒子であって、約１２６ｍｇのコハク酸スマトリプタン、約４．２ｍｇのポリビニルピロリドン、約７２．４５ｍｇの微結晶セルロース、約４．２ｍｇのクロスカルメロースナトリウム、約１．０５ｍｇのステアリン酸マグネシウム、および約２．１ｍｇのタルクを含むもの；ならびに複数の第２微粒子であって、約２５ｍｇの塩酸プロメタジン、約２４ｍｇの微結晶セルロース、および約１ｍｇのクロスカルメロースナトリウムを含むもの。
【００５４】
[0059]  ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は速放性医薬組成物である。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は、１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での医薬組成物と溶解液の接触により測定して、スマトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩およびプロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩の両方の少なくとも約８０％が約１５分以内に放出されるものである。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は下記のものを含む：複数の第１微粒子であって、第１微粒子のそれぞれがスマトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩を含むもの；ならびに複数の第２微粒子であって、第２微粒子のそれぞれがプロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩を含むもの；その際、１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での医薬組成物と溶解液の接触により測定して、スマトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩およびプロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩の両方の少なくとも約８０％が約１５分以内に放出される。
【００５５】
[0060]  ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、たとえば実施例５のＨＰＬＣ法により測定して、医薬組成物中の活性医薬それぞれの、たとえば約８０％〜１００％、たとえば約：８０％、９０％、９５％、または１００％が、少なくとも約：３０日間、６０日間、９０日間、６か月間、１年間、１８か月間、２年間、３年間、４年間、または５年間は安定である。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物中の５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニスト（たとえば、トリプタン、たとえばスマトリプタン）またはその医薬的に許容できる塩（たとえば、コハク酸スマトリプタン）の約８０％〜１００％（たとえば、約：９０％〜１００％、または９５〜１００％）が、少なくとも約：３０、６０、９０、１８０、３６０、５４０、または７２０日間、たとえば９０日間より長期間、安定であり、それはＨＰＬＣ、たとえば実施例５の方法により測定できる。ある態様において、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニスト（たとえばトリプタン、たとえばスマトリプタン）またはその医薬的に許容できる塩（たとえば、コハク酸スマトリプタン）の約：８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％（たとえば、約９５％）が３０日間以上安定であり、それはＨＰＬＣ、たとえば実施例５の方法により測定できる。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物中の制吐薬（たとえばプロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩、たとえば塩酸プロメタジン）の約８０％〜１００％（たとえば、約：９０％〜１００％または９５〜１００％）が少なくとも約：３０、６０、９０、１８０、３６０、５４０、または７２０日間、たとえば９０日間以上安定であり、それはＨＰＬＣ、たとえば実施例５の方法により測定できる。ある態様において、制吐薬（たとえばプロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩、たとえば塩酸プロメタジン）の約：８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％（たとえば、約１００％）が３０日間以上安定であり、それはＨＰＬＣ、たとえば実施例５の方法により測定できる。
【００５６】
剤形
[0061]  ある観点において、本明細書に開示する医薬組成物は１以上の複数の微粒子を含む。微粒子およびそれらの成分について本明細書に開示する量および重量比は、頭痛（たとえば、片頭痛または群発頭痛）に対して有利な特徴を備えている。微粒子およびそれらの成分について本明細書に開示する量および重量比は、片頭痛に関連する吐き気および／または片頭痛に関連する嘔吐に対しても有利な特徴を備えている。ある態様において、１以上の複数の微粒子は別個のユニットに収容されている。ある態様において、別個のユニットはカプセルである。ある態様において、カプセルは天然もしくは合成のゼラチン、ペクチン、カゼイン、コラーゲン、タンパク質、化工デンプン、ポリビニルピロリドン、アクリルポリマー、セルロース誘導体、またはその組合わせを含有する材料を用いて形成されるが、これらに限定されない。ある態様において、カプセルは保存剤、着色剤および不透明化剤、矯味矯臭剤および甘味剤、糖類、ガストロレジスタント（耐胃性）(gastroresistant)物質、またはその組合わせを用いて形成される。ある態様において、別個のユニットはパケットである。ある態様において、カプセル剤はコーティングされている。ある態様において、カプセルを覆うコーティングには即放性(immediate release)コーティング、保護コーティング、腸溶性もしくは遅延放出性コーティング、持続放出性コーティング、バリヤーコーティング、シールコーティング、またはその組合わせが含まれるが、これらに限定されない。ある態様において、本発明のカプセルはハードまたはソフトである。ある態様において、カプセルはシームレスである。ある態様において、カプセルを破壊して微粒子を柔らかい食物に振りかけ(sprinkle)、噛まずに嚥下する。ある態様において、カプセルの形状およびサイズも多様である。カプセル形状の例には丸形、楕円形、チューブ状、横長(oblong)、ツイストオフ(twist off)、または非標準形状が含まれるが、これらに限定されない。カプセルのサイズは微粒子の体積に従って変更できる。ある態様において、カプセルのサイズは微粒子の体積に基づいて調整される。ハードまたはソフトゼラチンカプセルは、常法に従って標準的なカプセル形状をもつ単一ボディーユニットとして作成できる。単一ボディーソフトゼラチンカプセルは、一般にたとえば３から２２ミニム(minim)（１ミニムは０．０６１６ｍｌに等しい）までのサイズ、および楕円形、横長または他の形状で提供できる。ゼラチンカプセルは常法に従って、たとえばシールした、またはシールしていないツーピースハードゼラチンカプセルとして、一般に標準形状および種々のサイズで作成することもでき、一般に（０００）、（００）、（０）、（１）、（２）、（３）、（４）、および（５）と表示される。最大数値は最小サイズに対応する。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物（たとえば、カプセル剤）は、全体として嚥下される。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物（たとえば、カプセル剤）は口腔内で約：２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０分以内に完全に崩壊することはない。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成���はフィルムではない。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は口腔投与のためのものではない。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物（たとえば、カプセル剤）は胃または腸内で溶解する。
【００５７】
[0062]  ある態様において、カプセル剤は約２００ｍｇ〜約２２０ｍｇの総重量をもつ複数の第１微粒子および約４５ｍｇ〜約５５ｍｇの総重量をもつ複数の第２微粒子を含有する。複数の第１微粒子は、第１有効医薬成分および１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤を含有する。代表的な第１有効医薬成分にはトリプタン、たとえばスマトリプタンが含まれる。代表的な第１有効医薬成分には制吐薬、たとえばプロメタジンが含まれる。ある場合には、微粒子は＃１６および＃３０ネスティッドメッシュスクリーン(nested mesh screen)によりソーティングされて、５９５ミクロン〜１１９０ミクロンの直径の微粒子になる。ある場合には、微粒子は約５９５ミクロンから約７０７ミクロンまで、約７０７ミクロンから約８４１ミクロンまで、約８４１ミクロンから約１０００ミクロンまで、または約１０００ミクロンから約１１９０ミクロンまでの直径のものである。ある場合には、複数の第１微粒子は約２０８または約２１２ｍｇである。ある場合には、複数の第１微粒子は約５０ｍｇまたは５１ｍｇのプロメタジンを含む。
【００５８】
[0063]  ある態様において、複数の第１微粒子および複数の第２微粒子を保持するためのカプセルは、２８ｍｇから１０７ｍｇまで、たとえば約９０ｍｇから約１０２ｍｇまで、約１００〜１１４ｍｇ、約１０３〜１１７ｍｇ、約７６〜８６ｍｇ、約７１〜８１ｍｇ、約６１〜７１ｍｇ、約５７〜６５ｍｇ、約４５〜５１ｍｇ、約３７〜４３ｍｇ、約３５〜４１ｍｇ、または約２６〜３０ｍｇの範囲の正味重量をもつ。ある場合には、カプセルは約：９６ｍｇ、１０７ｍｇ、１１０ｍｇ、８１ｍｇ、７６ｍｇ、６６ｍｇ、６１ｍｇ、４８ｍｇ、４０ｍｇ、３８ｍｇ、または２８ｍｇの正味重量をもつ。ある場合には、複数の第１微粒子および複数の第２微粒子を保持するためのカプセルは、約０．１から０．８ｍｌまで、たとえば約０．６ｍｌから約０．８ｍｌまで、約０．４〜０．６ｍｌ、約０．３〜０．５ｍｌ、約０．２〜０．４ｍｌ、約０．１〜０．３ｍｌ、または約０．０５〜０．２５ｍｌの範囲の容積をもつ。ある場合には、カプセルは約：０．７ｍｌ、０．８ｍｌ、０．５ｍｌ、０．４ｍｌ、０．３５ｍｌ、０．３ｍｌ、０．２５ｍｌ、０．２ｍｌ、０．１５ｍｌ、または０．１ｍｌの容積をもつ。ある場合には、カプセルのボディーは約９〜２０ｍｍの長さ、たとえば約１７ｍｍ〜約２０ｍｍの長さ、約１７〜１９ｍｍの長さ、約１６〜２０ｍｍの長さ、約１５〜１９ｍｍの長さ、約１４〜１８ｍｍの長さ、約１３〜１７ｍｍの長さ、約１２〜１６ｍｍの長さ、約１１〜１５ｍｍの長さ、約１０〜１４ｍｍの長さ、約９〜１３ｍｍの長さ、約９〜１２ｍｍの長さ、約９〜１１ｍｍの長さ、または約９〜１０ｍｍの長さの範囲である。ある場合には、カプセルのボディーは約：１８ｍｍの長さ、１７ｍｍの長さ、１６ｍｍの長さ、１５ｍｍの長さ、１４ｍｍの長さ、１３ｍｍの長さ、１２ｍｍの長さ、１１ｍｍの長さ、１０ｍｍの長さ、または９ｍｍの長さの範囲である。ある場合には、カプセルのキャップは約６〜１２ｍｍの長さ、たとえば約１０ｍｍ〜１２ｍｍの長さ、約９〜１１ｍｍの長さ、約８〜１０ｍｍの長さ、約７〜９ｍｍの長さ、または約６〜８ｍｍの長さの範囲である。ある場合には、カプセルのキャップは約：１１ｍｍの長さ、１０ｍｍの長さ、９ｍｍの長さ、８ｍｍの長さ、７ｍｍの長さ、または６ｍｍの長さである。ある場合には、カプセルのボディーは約４〜９ｍｍ、たとえば約６ｍｍ〜約８ｍｍ、約７〜９ｍｍ、約７〜８ｍｍ、約５〜７ｍｍ、または約４〜６ｍｍの範囲の外径をもつ。ある場合には、カプセルのボディーは約：９ｍｍ、８ｍｍ、７ｍｍ、６ｍｍ、５ｍｍ、または４ｍｍの外径をもつ。ある場合には、カプセルのキャップは約４〜９ｍｍ、たとえば約７ｍｍ〜約９ｍｍ、約６〜９ｍｍ、約７〜８ｍｍ、約５〜７ｍｍ、または約４〜６ｍｍの範囲の外径をもつ。ある場合には、カプセルのキャップは約８ｍｍ、９ｍｍ、７ｍｍ、６ｍｍ、５ｍｍ、または４ｍｍの外径をもつ。ある場合には、カプセルの閉鎖全長は約１０から２４ｍｍまで、たとえば約２０ｍｍから２４ｍｍまで、または約：２１から２３ｍｍまで、２０から２２ｍｍまで、１９から２１ｍｍまで、１８から２０ｍｍまで、１７から１９ｍｍまで、１６から１８ｍｍまで、１５から１７ｍｍまで、１４から１６ｍｍま���、１３から１５ｍｍまで、１２から１４ｍｍまで、１１から１３ｍｍ、または１０から１２ｍｍまでの範囲である。ある場合には、カプセルの閉鎖全長は約：２２ｍｍ、２４ｍｍ、２３ｍｍ、２１ｍｍ、２０ｍｍ、１９ｍｍ、１８ｍｍ、１７ｍｍ、１６ｍｍ、１５ｍｍ、１４ｍｍ、１３ｍｍ、１２ｍｍ、１１ｍｍ、または１０ｍｍである。ある場合には、カプセル剤は約５０〜８００ｍｇ、たとえば約：４００〜８００ｍｇ、３５０〜４５０ｍｇ、３００〜５００ｍｇ、３００〜４００ｍｇ、２５０〜３５０ｍｇ、２００〜３００ｍｇ、２００〜２５０ｍｇ、１５０〜２００ｍｇ、１００〜２００ｍｇ、１００〜１５０ｍｇ、５０〜１００ｍｇ、４５０ｍｇ、４２５ｍｇ、４００ｍｇ、３７５ｍｇ、３５０ｍｇ、３２５ｍｇ、３００ｍｇ、２７５ｍｇ、２５０ｍｇ、２２５ｍｇ、２００ｍｇ、１７５ｍｇ、１５０ｍｇ、１２５ｍｇ、１００ｍｇ、または７５ｍｇの容量、および約０．６から約１．２ｇ／ｍｌまで、たとえば約：０．６ｇ／ｍｌ、０．８ｇ／ｍｌ、１ｇ／ｍｌ、または１．２ｇ／ｍｌの粉末密度をもつ。ある場合には、カプセル剤中の第１微粒子および／または第２微粒子のそれぞれは、ビーズまたはペレットまたは小球体の形状である。ある場合には、第１微粒子および／または第２微粒子は灰白色である。ある場合には、カプセル剤は横長である。ある場合には、カプセル剤は橙色である。ある場合には、カプセル剤は白色である。ある観点において、本明細書に開示する医薬組成物は錠剤、フィルムまたは微粒子の形状である。
【００５９】
微粒子
[0064]  ある観点において、本明細書に開示する医薬組成物は形状の異なる微粒子を含む。ある態様において、微粒子はビーズ、顆粒、粉末、ペースト(paste)、小球体、またはペレット（たとえば、マイクロペレットまたはミニペレット）である。ある態様において、微粒子はサイズが異なる。ある態様において、微粒子の直径は０．１ｍｍより大きいものから約２．０ｍｍまでの範囲であり、これには約０．０５ｍｍ、０．０６ｍｍ、０．０７ｍｍ、０．０８ｍｍ、０．０９ｍｍ、０．１ｍｍ、０．１５ｍｍ、０．２ｍｍ、０．２５ｍｍ、０．３ｍｍ、０．３５ｍｍ、０．４ｍｍ、０．４５ｍｍ、０．５ｍｍ、０．５５ｍｍ、０．６ｍｍ、０．６５ｍｍ、０．７ｍｍ、０．７５ｍｍ、０．８５ｍｍ、０．９ｍｍ、０．９５ｍｍ、１．０ｍｍ、１．０５ｍｍ、１．１ｍｍ、１．１５ｍｍ、１．２ｍｍ、１．２５ｍｍ、１．３ｍｍ、１．３５ｍｍ、１．４ｍｍ、１．４５ｍｍ、１．５ｍｍ、１．５５ｍｍ、１．６ｍｍ、１．７ｍｍ、１．８ｍｍ、１．９ｍｍ、または２．０ｍｍが含まれるが、これらに限定されない。ある態様において、微粒子の直径は０．１ｍｍから約２．０ｍｍまでの範囲であり、これには約０．５ｍｍから約１．５ｍｍまで、約．５９５ｍｍから約１．１９ｍｍまでが含まれるが、これらに限定されない。ある態様において、微粒子のサイズは０．６０から０．８５ｍｍまでの範囲である。ある態様において、微粒子はビーズ、小球体またはペレットである。ある態様において、微粒子のサイズは最大２．５ｍｍであり、振りかけ用と表示した製剤については最大２．８ｍｍのサイズである。
【００６０】
[0065]  ある観点において、本明細書に開示する医薬組成物は複数の第１微粒子および複数の第２微粒子を含む。ある態様において、第１微粒子と第２微粒子はほぼ同じ直径をもつ。ある態様において、第１微粒子および第２微粒子はビーズ、小球体またはペレットである。ある態様において、医薬組成物は複数の第１微粒子および複数の第２微粒子を含み、その際、第１微粒子および第２微粒子の直径は約０．１ｍｍから約２．０ｍｍまでの範囲であり、これには約０．５ｍｍから約１．５ｍｍまで、約０．５９５ｍｍから約１．１９ｍｍまで、約０．１ｍｍから約０．２５ｍｍまで、約０．２５ｍｍから約０．５ｍｍまで、約０．５ｍｍから約０．７５ｍｍまで、約０．７５ｍｍから約１．０ｍｍまで、約１．０ｍｍから約１．２５ｍｍまで、約１．２５ｍｍから約１．５ｍｍまで、約１．５ｍｍから約１．７５ｍｍ、または約１．７５ｍｍから約２．０ｍｍまでが含まれるが、これらに限定されない。ある態様において、第１微粒子と第２微粒子の直径は同じである。ある態様において、第１微粒子と第２微粒子の直径は異なる。ある態様において、医薬組成物は約１５０ｍｇから約４００ｍｇまでの複数の第１微粒子を含み、これには約１５０ｍｇ、１５５ｍｇ、１６０ｍｇ、１６５ｍｇ、１７０ｍｇ、１７５ｍｇ、１８０ｍｇ、１８５ｍｇ、１９０ｍｇ、１９５ｍｇ、２００ｍｇ、２０５ｍｇ、２１０ｍｇ、２１５ｍｇ、２２０ｍｇ、２２５ｍｇ、２３０ｍｇ、２３５ｍｇ、２４０ｍｇ、２４５ｍｇ、２５０ｍｇ、２６０ｍｇ、２７０ｍｇ、２８０ｍｇ、２９０ｍｇ、３００ｍｇ、３１０ｍｇ、３２０ｍｇ、３３０ｍｇ、３４０ｍｇ、３５０ｍｇ、３６０ｍｇ、３７０ｍｇ、３８０ｍｇ、３９０ｍｇ、または４００ｍｇが含まれるが、これらに限定されない。ある態様において、医薬組成物は約１５０ｍｇから約４００ｍｇまでの複数の第１微粒子を含み、これには約１７５ｍｇから約３００ｍｇまで、約２００ｍｇから約２５０ｍｇまで、約２００ｍｇから約２２０ｍｇまで、約１５０ｍｇから約１７５ｍｇまで、約１７５ｍｇから約２００ｍｇまで、約２００ｍｇから約２２５ｍｇまで、約２２５ｍｇから約２５０ｍｇまで、約２５０ｍｇから約２７５ｍｇまで、約２７５ｍｇから約３００ｍｇまで、約３００ｍｇから約３２５ｍｇまで、約３２５ｍｇから約３５０ｍｇまで、約３５０ｍｇから約３７５ｍｇまで、約３７５ｍｇから約４００ｍｇまで、約１６５ｍｇから約１９５ｍｇまで、約１９５ｍｇから約２２５ｍｇまで、約２２５ｍｇから約２５５ｍｇまで、約２５５ｍｇから約２８５ｍｇまで、約２８５ｍｇから約３１５ｍｇまで、約３１５ｍｇから約３４５ｍｇ、または約３４５ｍｇから約３７５ｍｇまでが含まれるが、これらに限定されない。ある態様において、医薬組成物は約２５ｍｇから約２００ｍｇまでの複数の第２微粒子を含み、これには約２５ｍｇ、２７．５ｍｇ、３０ｍｇ、３２．５ｍｇ、３５ｍｇ、３７．５ｍｇ、４０ｍｇ、４２．５ｍｇ、４５ｍｇ、４７．５ｍｇ、５０ｍｇ、５２．５ｍｇ、５５ｍｇ、５７．５ｍｇ、６０ｍｇ、６５ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００ｍｇ、１１０ｍｇ、１２０ｍｇ、１３０ｍｇ、１４０ｍｇ、１５０ｍｇ、１���０ｍｇ、１７０ｍｇ、１８０ｍｇ、１９０ｍｇ、または１２０ｍｇが含まれるが、これらに限定されない。ある態様において、医薬組成物は約２５ｍｇから約２００ｍｇまでの複数の第２微粒子を含み、これには約３０ｍｇから約１５０ｍｇまで、約３０ｍｇから約１００ｍｇまで、約４０ｍｇから約１００ｍｇまで、約３０ｍｇから約７０ｍｇまで、約４７．５ｍｇから約５２．５ｍｇまで、約２５ｍｇから約５０ｍｇまで、約５０ｍｇから約７５ｍｇまで、約７５ｍｇから約１００ｍｇまで、約１００ｍｇから約１２５ｍｇまで、約１２５ｍｇから約１５０ｍｇまで、約１５０ｍｇから約１７５ｍｇまで、約１７５ｍｇから約２００ｍｇまで、約４０ｍｇから約７０ｍｇまで、約７０ｍｇから約１００ｍｇまで、約１００ｍｇから約１３０ｍｇまで、約１３０ｍｇから約１６０ｍｇ、または約１６０ｍｇから約１９０ｍｇまでが含まれるが、これらに限定されない。
【００６１】
[0066]  ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は複数の第１微粒子および複数の第２微粒子を含む。ある態様において、複数の第１微粒子は約１５０ｍｇから約４００ｍｇまでの範囲で存在し、これには約１５０ｍｇ、１５５ｍｇ、１６０ｍｇ、１６５ｍｇ、１７０ｍｇ、１７５ｍｇ、１８０ｍｇ、１８５ｍｇ、１９０ｍｇ、１９５ｍｇ、２００ｍｇ、２０５ｍｇ、２１０ｍｇ、２１５ｍｇ、２２０ｍｇ、２２５ｍｇ、２３０ｍｇ、２３５ｍｇ、２４０ｍｇ、２４５ｍｇ、２５０ｍｇ、２６０ｍｇ、２７０ｍｇ、２８０ｍｇ、２９０ｍｇ、３００ｍｇ、３１０ｍｇ、３２０ｍｇ、３３０ｍｇ、３４０ｍｇ、３５０ｍｇ、３６０ｍｇ、３７０ｍｇ、３８０ｍｇ、３９０ｍｇ、または４００ｍｇが含まれるが、これらに限定されない。さらに、複数の第２微粒子は約２５ｍｇから約２００ｍｇまでの範囲で存在し、これには約２５ｍｇ、２７．５ｍｇ、３０ｍｇ、３２．５ｍｇ、３５ｍｇ、３７．５ｍｇ、４０ｍｇ、４２．５ｍｇ、４５ｍｇ、４７．５ｍｇ、５０ｍｇ、５２．５ｍｇ、５５ｍｇ、５７．５ｍｇ、６０ｍｇ、６５ｍｇ、７０ｍｇ、７５ｍｇ、８０ｍｇ、８５ｍｇ、９０ｍｇ、９５ｍｇ、１００ｍｇ、１１０ｍｇ、１２０ｍｇ、１３０ｍｇ、１４０ｍｇ、１５０ｍｇ、１６０ｍｇ、１７０ｍｇ、１８０ｍｇ、１９０ｍｇ、または１２０ｍｇが含まれるが、これらに限定されない。ある態様において、目標および最大の微粒子サイズは、微粒子サイズ分布を含めて、ＵＳＰ  ＜７８６＞５または他の適切に確証された方法に従った分析ふるい分けにより決定される。微粒子サイズ作成に用いられる代表的なフィルターには、限定ではなく、＃１６、＃２０および＃３０サイズのメッシュスクリーンが含まれ、これらはそれぞれ直径１１９０、７０７および５９５ミクロンに相当する。ある場合には、微粒子は約５９５ミクロンから約７０７ミクロンまで、約７０７ミクロンから約８４１ミクロンまで、約７０７ミクロンから約１１９０ミクロンまで、約８４１ミクロンから約１０００ミクロンまで、または約１０００ミクロンから約１１９０ミクロンまでの直径のものである。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は、１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤を含む複数の第１微粒子、および１種類以上の医薬的に許容できる第２賦形剤を含む複数の第２微粒子を含む。ある態様において、１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤および１種類以上の医薬的に許容できる第２賦形剤には、微結晶セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、グリコール酸デンプンナトリウム、ステアリン酸、フマル酸ステアリルナトリウム、ベヘン酸グリセリル、ステアリン酸マグネシウム、タルク、またはその組合わせが含まれる。ある態様において、１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤には微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、およびタルクが含まれる。ある態様において、１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤には１種類以上のビニルポリマーおよび残りの１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤が含まれる。ある態様において、残りの１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤は微結晶セルロー��、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、およびタルクである。ある態様において、１種類以上の医薬的に許容できる第２賦形剤には微結晶セルロースおよびクロスカルメロースナトリウムが含まれる。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は、療法有効量のトリプタンおよび１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤を含む複数の第１微粒子；ならびに療法有効量の制吐薬および１種類以上の医薬的に許容できる第２賦形剤を含む複数の第２微粒子を含み；その際、１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤はビニルポリマーまたはコポリマーを含む。ある態様において、トリプタンはスマトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩である。ある態様において、トリプタンはコハク酸スマトリプタンである。ある態様において、制吐薬はプロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩である。ある態様において、制吐薬は塩酸プロメタジンである。ある態様において、ビニルポリマーはポリビニルピロリドンである。ある態様において、医薬組成物は、療法有効量のコハク酸スマトリプタンおよび１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤を含む複数の第１微粒子；ならびに療法有効量の塩酸プロメタジンおよび１種類以上の医薬的に許容できる第２賦形剤を含む複数の第２微粒子を含み；その際、１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤はポリビニルピロリドンを含む。ある態様において、１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤には微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウムおよびタルクが含まれるがこれらに限定されず、１種類以上の医薬的に許容できる第２賦形剤には微結晶セルロースおよびクロスカルメロースナトリウムが含まれるが、これらに限定されない。
【００６２】
[0067]  ある場合には、本明細書に開示する微粒子、たとえばビーズまたは小球体は、コーティング剤、たとえばシーラントでコーティングされる。ある態様において、コーティング剤は水溶性である。ある態様において、コーティング剤はポリマー、可塑剤、顔料、またはそのいずれかの組合わせを含む。ある態様において、コーティング剤はフィルムコーティング、たとえば光沢フィルム、ｐＨ依存性フィルムコーティング、水性フィルムコーティング、乾燥粉末フィルムコーティング（たとえば、完全乾燥粉末フィルムコーティング）、またはそのいずれかの組合わせの形態である。ある態様において、コーティング剤は高粘着性である。ある態様において、コーティング剤は低レベルの水透過性を付与する。ある態様において、コーティング剤は酸素バリヤー保護を付与する。ある態様において、コーティング剤は活性薬物の速時放出のために即時崩壊を可能にする。ある態様において、コーティング剤は着色されているか、透明であるか、あるいは白色である。ある態様において、コーティング剤は透明である。代表的なコーティング剤には、限定ではなく、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）、ポリフタル酸酢酸ビニル（ＰＶＡＰ）、メタクリル酸コポリマー、トリメリト酸酢酸セルロース（ＣＡＴ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート（酢酸コハク酸ヒプロメロース）、シェラック、アルギン酸ナトリウム、およびゼインが含まれる。ある態様において、コーティング剤はＰＶＡを含むか、あるいはＰＶＡである。ある態様において、コーティング剤はＨＰＭＣを含むか、あるいはＨＰＭＣである。代表的なＰＶＡベースのコーティング剤にはＯＰＡＤＲＹ  ＩＩが含まれる。ある場合には、コーティング剤は、微粒子、たとえばビーズまたは小球体の重量の約１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０％である。ある場合には、コーティング剤は、微粒子、たとえばビーズまたは小球体の重量の約２％より多い。
【００６３】
溶解性
[0068]  ある観点において、溶解速度は、１００ｒｐｍの速度のＵＳＰ装置１（バスケット装置）により、９００ｍＬの脱気した０．０１Ｎ  ＨＣｌ（すなわち、ｐＨ２．０）の溶解液中において３７．０±０．５℃で測定される。ある場合には、溶解試料をＨＰＬＣにより分析する。ある観点において、溶解は活性薬剤の全量のすべてまたはそれ未満である。ある態様において、１００％の医薬活性薬剤の溶解が処方した時間内に起きる。ある態様において、約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストおよび制吐薬の両方が１５分以内に８０％以上の溶解速度をもつ。ある態様において、約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストおよび制吐薬の両方が３０分以内に８０％以上の溶解速度をもつ。ある態様において、約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたは制吐薬が１５分以内に８０％以上の溶解速度をもつ。ある態様において、１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたは制吐薬が３０分以内に８０％以上の溶解速度をもつ。
【００６４】
[0069]  ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストおよび制吐薬の両方が１５分または３０分以内に８０％以上の溶解速度をもつ。ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストまたは制吐薬が１５分または３０分以内に８０％以上の溶解速度をもつ。
【００６５】
[0070]  ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、少なくとも約６０％、６１％、６２％、６３％、６４％または６５％の制吐薬の溶解が約５分で起きる。ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、少なくとも約８０％の制吐薬の溶解が約１５分で起きる。ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、少なくとも約８０％の制吐薬の溶解が約３０分で起きる。ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、少なくとも約９９または１００％の制吐薬の溶解が約１５分で起きる。ある場合には、制吐薬はプロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩である。ある場合には、プロメタジン塩はプロメタジンクロリドである。
【００６６】
[0071]  ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、少なくとも約５５％、６０％、６５％、６８％、６９％、７０％または７１％のトリプタンの溶解が約５分で起きる。ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、少なくとも約８０％のトリプタンの溶解が約１５分で起きる。ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、少なくとも約８０％のトリプタンの溶解が約３０分で起きる。ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、少なくとも約９９または１００％の制吐薬の溶解が約１５分で起きる。ある場合には、トリプタンはスマトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩である。ある場合には、スマトリプタンの医薬的に許容できる塩はコハク酸スマトリプタンである。
【００６７】
[0072]  ある態様において、医薬組成物は制吐薬および５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストを含む。ある態様において、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストはトリプタンである。ある態様において、トリプタンはスマトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩である。ある態様において、制吐薬はプロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩である。ある場合には、制吐薬は、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、約１５分以内の５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストの溶解速度とほぼ同じまたはそれより遅い溶解速度をもつ。ある場合には、制吐薬は、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、約１０分以内の５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストの溶解速度より遅い溶解速度をもつ。ある場合には、制吐薬は、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、約５分以内の５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストの溶解速度より遅い溶解速度をもつ。ある場合には、制吐薬は、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、５分未満以内の５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストの溶解速度より遅い溶解速度をもつ。ある場合には、制吐薬は、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、ほ約１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、または３０分以内の５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストの溶解速度とほぼ同じ溶解速度をもつ。
【００６８】
[0073]  ある場合には、プロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩は、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、約１５分以内の５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストの溶解速度とほぼ同じまたはそれより遅い溶解速度をもつ。ある場合には、プロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩は、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、約１０分以内の５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストの溶解速度より遅い溶解速度をもつ。ある場合には、プロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩は、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、約５分以内の５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストの溶解速度より遅い溶解速度をもつ。ある場合には、プロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩は、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、５分未満以内の５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストの溶解速度より遅い溶解速度をもつ。ある場合には、プロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩は、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、約１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、または３０分以内の５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストの溶解速度とほぼ同じ溶解速度をもつ。ある場合には、その医薬的に許容できる塩は塩酸プロメタジンである。
【００６９】
[0074]  ある場合には、制吐薬は、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、約１５分以内のトリプタンの溶解速度とほぼ同じまたはそれより遅い溶解速度をもつ。ある場合には、制吐薬は、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、約１０分以内のトリプタンの溶解速度より遅い溶解速度をもつ。ある場合には、制吐薬は、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、約５分以内のトリプタンの溶解速度より遅い溶解速度をもつ。ある場合には、制吐薬は、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、５分未満以内のトリプタンの溶解速度より遅い溶解速度をもつ。ある場合には、制吐薬は、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、約１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、または３０以内のトリプタンの溶解速度とほぼ同じ溶解速度をもつ。
【００７０】
[0075]  ある場合には、制吐薬は、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、約１５分以内のスマトリプタンの溶解速度とほぼ同じまたはそれより遅い溶解速度をもつ。ある場合には、制吐薬は、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、約１０分以内のスマトリプタンの溶解速度より遅い溶解速度をもつ。ある場合には、制吐薬は、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、約５分以内のスマトリプタンの溶解速度より遅い溶解速度をもつ。ある場合には、制吐薬は、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、５分未満以内のスマトリプタンの溶解速度より遅い溶解速度をもつ。ある場合には、制吐薬、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、約１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、または３０以内のスマトリプタンの溶解速度とほぼ同じ溶解速度をもつ。ある場合には、トリプタンはコハク酸スマトリプタンである。
【００７１】
[0076]  ある場合には、制吐薬はトリプタンより速い速度で溶解する。ある場合には、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、制吐薬は溶解液と接触して５分後にトリプタンより多量溶解しており、１５分後には両方の活性成分が同様な溶解量をもつことを特徴とする。ある場合には、（１）たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、約６０％の塩酸プロメタジンが溶解液との接触後５分までに溶解し、約５５％のコハク酸スマトリプタンが５分までに溶解し；かつ（２）たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、約９９％の両方の活性成分のコハク酸塩が１５分までに溶解する。
【００７２】
[0077]  ある場合には、制吐薬はトリプタンより遅い速度で溶解する。ある場合には、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、制吐薬は溶解液と接触して５分後にトリプタンより少量溶解しており、１５分後には両方の活性成分が同様な溶解量をもつことを特徴とする。ある場合には、（１）たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、約６０％または約％６５の塩酸プロメタジンが溶解液との接触後５分までに溶解し、約７０％または約７５％のコハク酸スマトリプタンが５分までに溶解し；かつ（２）たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、約１００％の両方の活性成分のコハク酸塩が１５分までに溶解する。
【００７３】
[0078]  ある態様において、約１分〜約２０分で全部未満の薬剤の溶解（たとえば、約５５％、約６０％、約６５％、７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、約９９％、約９９．５％または９９．９％の薬剤の溶解）が起きる。溶解プロフィールを測定するための方法は既知である。溶解プロフィールを測定するための方法の例を実施例４で示す。ある態様において、溶解液、たとえば実施例４に記載する溶解液と接触して約１分〜約６０分目に、約１０％〜約１００％の医薬活性薬剤が複数の第１微粒子から溶解している。ある態様において、溶解液との接触後、約１５、１６、１７、１８、１９または２０分目に、約１００％の医薬活性薬剤が複数の第１微粒子から溶解している。ある態様において、溶解液との接触後、約１分〜約６０分目に、約１０％〜約１００％の医薬活性薬剤が複数の第２微粒子から溶解している。ある態様において、医薬組成物は制吐薬を含む複数の微粒子を含み、溶解液との接触後、約１００％の制吐薬が約１分〜約６０分後に溶解する。ある態様において、制吐薬はプロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩である。ある態様において、制吐薬は塩酸プロメタジンである。ある態様において、医薬組成物はトリプタンを含む複数の微粒子を含み、溶解液との接触後、約８０％のトリプタンが約１５分後に溶解する。ある態様において、溶解液との接触後、約１００％のトリプタンが約１５または１６または１７または１８または１９または２０分後に溶解する。ある態様において、トリプタンはスマトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩である。ある態様において、トリプタンはコハク酸スマトリプタンである。ある態様において、医薬組成物は、対象に投与した後、約１分〜約６０分で制吐薬の有効血漿濃度を提供できる。ある態様において、医薬組成物は、対象に投与した後、約１分〜約６０分でプロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩の有効血漿濃度を提供できる。
【００７４】
[0079]  ある観点において、本開示は下記のものを含む医薬組成物を提供する：療法有効量のトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩および１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤を含む複数の第１微粒子；ならびに療法有効量の制吐薬またはその医薬的に許容できる塩および１種類以上の医薬的に許容できる第２賦形剤を含む複数の第２微粒子；その際、制吐薬は、医薬組成物と溶解液の接触後、トリプタンより速やかに放出される。ある態様において、約４０〜９５％、たとえば約：６０〜９５％、６０〜９０％、６０〜８０％、６０〜７０％、４０％〜９５％、４０〜９０％、４０〜８０％、４０〜７０％、５０％〜９５％、５０〜９０％、５０〜８０％、５０〜７０％、５５〜６５％、５５〜７０％、５５〜８０％、５５〜９０％、または５５〜９５％の制吐薬が、医薬組成物と溶解液の接触後、約５〜２０分以内、たとえば約５〜１０分以内または約５〜１５分以内に放出され、その際、約３０〜９０％、たとえば約：５５〜９０％、５５〜８０％、５５〜７０％、５５〜６０％、５０〜９０％、５０〜８０％、５０〜７０％、５０〜６０％、４０〜９０％、４０〜８０％、４０〜７０％、４０〜６０％、３０〜９０％、３０〜８０％、３０〜７０％、または３０〜６０％のトリプタンが、医薬組成物と溶解液の接触後、約５〜２０分以内、たとえば約５〜１０分以内または約５〜１５分以内に放出される。ある態様において、約：６０％、９５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、５５％、５０％、４５％、または４０％の制吐薬が、医薬組成物と溶解液の接触後、約５〜１０分以内、たとえば約：５、６、７、８、９、または１０分以内に放出され、その際、約：５５％、９０％、８５％、８０％、７５％、７０％、６５％、６０％、５０％、４５％、４０％、３５％、または３０％のトリプタンが、医薬組成物と溶解液の接触後、約５〜１０分以内、たとえば約：５、６、７、８、９、または１０分以内に放出される。ある態様において、約：９０〜９５％、９０〜１００％、８５〜９５％、８０〜９５％、７５％〜９５％、７０〜９５％、６５〜９５％、６０〜９５％、５０〜９５％、４５〜９５％、４０〜９５％、８５〜１００％、８０〜１００％、７５％〜１００％、７０〜１００％、６５〜１００％、６０〜１００％、５０〜１００％、４５〜１００％、４０〜１００％の制吐薬が、医薬組成物と溶解液の接触後、約５〜２０分以内、たとえば約：１０、５、６、７、８、９、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０分以内に放出され、その際、約：８５〜９０％、８５〜９５％、８０〜９０％、７５％〜９０％、７０〜９０％、６５〜９０％、６０〜９０％、５０〜９０％、４５〜９０％、４０〜９０％、３５〜９０％、３０〜９０％、８０〜９５％、７５％〜９５％、７０〜９５％、６５〜９５％、６０〜９５％、５０〜９５％、４５〜９５％、４０〜９５％、３５〜９５％、または３０〜９５％のトリプタンが、医薬組成物と溶解液の接触後、約５〜２０分以内、たとえば約：１０、５、６、７、８、９、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０分以内に放出される。
【００７５】
[0080]  ある態様において、本明細書に開示する活性薬剤（たとえば、トリプタン、制吐薬）の溶解が１５分目に８０％を超えている速度で放出される。ある態様において、本明細書に開示する活性薬剤（たとえば、トリプタン、制吐薬）の溶解が３０分目に８０％を超えている速度で放出される。ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、少なくとも約５５％のトリプタンが５分以内に放出される。ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、少なくとも約６０％のトリプタンが５分以内に放出される。ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、少なくとも約６５％のトリプタンが５分以内に放出される。ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、少なくとも約７０％のトリプタンが５分以内に放出される。ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、少なくとも約７５％のトリプタンが５分以内に放出される。ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、少なくとも約８０〜８５％のトリプタンが１０分以内に放出される。ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、少なくとも約９０％のトリプタンが１５分以内に放出される。ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、少なくとも約９９％のトリプタンが１５分以内に���出される。
【００７６】
[0081]  ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、少なくとも約５５％のコハク酸トリプタンが５分以内に放出される。ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、少なくとも約６０％のコハク酸トリプタンが５分以内に放出される。ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、少なくとも約６５％のコハク酸トリプタンが５分以内に放出される。ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、少なくとも約７０％のコハク酸トリプタンが５分以内に放出される。ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、少なくとも約７５％のコハク酸トリプタンが５分以内に放出される。ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、少なくとも約８０〜８５％のコハク酸トリプタンが１０分以内に放出される。ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、少なくとも約９０％のコハク酸トリプタンが１５分以内に放出される。ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、少なくとも約９９％のコハク酸トリプタンが１５分以内に放出される。
【００７７】
[0082]  ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、少なくとも約５５％のコハク酸スマトリプタンが５分以内に放出される。ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、少なくとも約６０％のコハク酸スマトリプタンが５分以内に放出される。ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、少なくとも約６５％のコハク酸スマトリプタンが５分以内に放出される。ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、少なくとも約７０％のコハク酸スマトリプタンが５分以内に放出される。ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、少なくとも約７５％のコハク酸スマトリプタンが５分以内に放出される。ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、少なくとも約８０〜８５％のコハク酸スマトリプタンが１０分以内に放出される。ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、少なくとも約９０％のコハク酸スマトリプタンが１５分以内に放出される。ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、少なくとも約９９％のコハク酸スマトリプタンが１５分以内に放出される。
【００７８】
[0083]  ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、少なくとも約６０％の制吐薬が５分以内に放出される。ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、少なくとも約６５％の制吐薬が５分以内に放出される。ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、少なくとも約７０％の制吐薬が５分以内に放出される。ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、少なくとも約９０〜９５％の制吐薬が１０分以内に放出される。ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、少なくとも約９９％の制吐薬が１５分以内に放出される。ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、少なくとも約６０％のプロメタジンＨＣｌが５分以内に放出される。ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、少なくとも約６５％のプロメタジンＨＣｌが５分以内に放出される。ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、少なくとも約７０％のプロメタジンＨＣｌが５分以内に放出される。ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測���して、少なくとも約９０〜９５％のプロメタジンＨＣｌが１０分以内に放出される。ある態様において、たとえば、たとえば約：５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、または１５０ｒｐｍ、たとえば１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での本明細書に開示する医薬組成物と溶解液の接触により測定して、少なくとも約９９％のプロメタジンＨＣｌが１５分以内に放出される。
【００７９】
[0084]  ある態様において、複数の第１微粒子：複数の第２微粒子の重量比は、約３：１から約５：１までのものである。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は下記のものを含むカプセル剤である：カプセル層；複数の第１微粒子：その際、第１微粒子のそれぞれはスマトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩および１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤を含み、複数の第１微粒子はカプセル層により囲まれており、第１微粒子のそれぞれの直径は約５９５ミクロンから約１１９０ミクロンまでのものである；ならびに複数の第２微粒子：その際、第２微粒子のそれぞれはプロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩および１種類以上の医薬的に許容できる第２賦形剤を含み、複数の第２微粒子はカプセル層により囲まれており、第２微粒子のそれぞれの直径は約５９５ミクロンから約１１９０ミクロンまでのものであり、その際、複数の第１微粒子：複数の第２微粒子の重量比は約３：１から約５：１までのものである。
【００８０】
[0085]  ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は少なくとも約：３０日間、６０日間、９０日間、６か月間、１年間、１８か月間、２年間、３年間、４年間，または５年間は安定であり、たとえば高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、たとえば実施例５のＨＰＬＣ法により測定して、たとえば医薬組成物中の活性医薬それぞれの約８０％〜１００％、たとえば約：８０％、９０％、９５％，または１００％が安定である。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物中の約８０％〜１００％（たとえば、約：９０％〜１００％または９５〜１００％）の５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニスト（たとえばトリプタン、たとえばスマトリプタン）またはその医薬的に許容できる塩（たとえば、コハク酸スマトリプタン）が、少なくとも約：３０、６０、９０、１８０、３６０、５４０，または７２０日間、たとえば９０日間より長期間、安定であり、それはＨＰＬＣ、たとえば実施例５の方法により測定できる。ある態様において、約：８０％、８５％、９０％、９５％，または１００％（たとえば、約９５％）の５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニスト（たとえばトリプタン、たとえばスマトリプタン）またはその医薬的に許容できる塩（たとえば、コハク酸スマトリプタン）が３０日間以上安定であり、それはＨＰＬＣ、たとえば実施例５の方法により測定できる。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物中の約８０％〜１００％（たとえば、約：９０％〜１００％または９５〜１００％）の制吐薬（たとえばプロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩、たとえば塩酸プロメタジン）が少なくとも約：３０、６０、９０、１８０、３６０、５４０，または７２０日間、たとえば９０日間より長期間、安定であり、それは、ＨＰＬＣ、たとえば実施例５の方法により測定できる。ある態様において、約：８０％、８５％、９０％、９５％，または１００％（たとえば、約１００％）の制吐薬（たとえばプロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩、たとえば塩酸プロメタジン）が３０日間以上安定であり、それはＨＰＬＣ、たとえば実施例５の方法により測定できる。
【００８１】
血漿濃度
[0086]  ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物の剤形は、投与後、約１分から約２０分までに、たとえば約１分、２分、３分、４，分、５分、６分、７分、８分、９分、１０分、１１分、１２分、１３分、１４分、１５分、１６分、１７分、１８分、１９分、２０分、２１分、２２分、２３，分、２４分、２５分後に、制吐薬の有効血漿濃度を提供する。ある態様において、放出は、トリプタンについての放出速度と比較して実質的に速い速度で起きる。したがって、ある態様において、対象に投与した後、トリプタンの放出前に制吐薬が放出されるか、あるいは制吐薬の有効血漿濃度に達する。
【００８２】
[0087]  ある態様において、医薬組成物の剤形は、投与後、約２０分間から約２４時間まで、たとえば約２０分間、３０分間、４０分間、５０分間、１時間、１．２時間、１．４時間、１．６時間、１．８時間、２時間、２．２時間、２．４時間、２．６時間、２．８時間、３時間、３．２時間、３．４時間、３．６時間、３．８時間、４時間、５時間、６時間、７時間、８時間、９時間、１０時間、１１時間、１２時間、１３時間、１４時間、１５時間、１６時間、１７時間、１８時間、１９時間、２０時間、２１時間、２２時間、２３時間、または２４時間、トリプタンの有効血漿濃度を提供する。ある態様において、トリプタンは対象において約１時間から約２４時間まで、または約１日間から約３０日間まで、有効血漿濃度で存在し、これには１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、１８、２９または３０日間が含まれるが、これらに限定されない。
【００８３】
[0088]  ある態様において、医薬組成物は療法有効量のトリプタンおよび制吐薬のそれぞれ、ならびにポリマーを含み、その際、医薬組成物は、経口投与後、制吐薬の有効血漿濃度をトリプタンの有効血漿濃度より前に提供することができる。ある対象においては、連続使用でトリプタンに対する耐薬性が発現する。ある態様において、医薬組成物、たとえば療法有効量のトリプタンおよび制吐薬それぞれを含む医薬組成物の、１種類以上の医薬活性薬剤の量または持効性を調整する。ある態様において、調整により、トリプタンに対する耐薬性をもつ対象に疼痛寛解をもたらす。ある態様において、医薬組成物中のトリプタンの量を増加させる。ある態様において、医薬組成物中のポリマー、たとえばビニルポリマーまたはビニルコポリマーの量を調整することによりトリプタンの持効性を調整する。ある態様において、調整されるポリマーはビニルポリマー、たとえばポリビニルピロリドン、またはビニルコポリマー、たとえばポリビニルピロリドン／酢酸ビニルコポリマーである。ある態様において、調整により軽減される痛みは頭痛に関連する。ある態様において、頭痛は片頭痛または群発頭痛である。
【００８４】
処置方法
[0089]  ある観点において、その必要がある対象に療法有効量のトリプタンおよび制吐薬それぞれを含む医薬組成物を投与することを含む、痛みを処置する方法を提供する。ある態様において、その必要がある対象にポリマーまたはコポリマーならびに療法有効量のトリプタンおよび制吐薬それぞれを含む本明細書に記載する有効量の医薬組成物を投与することを含む、痛みを処置する方法を提供する。
【００８５】
[0090]  ある観点において、その必要がある対象に、療法有効量のトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩および１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤を含む複数の第１微粒子；ならびに療法有効量の制吐薬またはその医薬的に許容できる塩および１種類以上の医薬的に許容できる第２賦形剤を含む複数の第２微粒子を含み、その際、１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤がビニルポリマーまたはビニルコポリマーを含む医薬組成物を投与することを含む、痛みを処置する方法を提供する。ある態様において、複数の第１微粒子と複数の第２微粒子は別個のユニットに封入されている。ある態様において、別個のユニットはカプセルまたはパケットである。ある態様において、本明細書に記載する複数の微粒子を含むカプセルまたはパケットを投与することを含む、痛みを処置する方法を提供する。ある態様において、痛みを処置する方法は、カプセルまたはパケットを破壊して複数の微粒子を食物または柔らかい食物に振りかけ、噛まずに嚥下することを含む。ある態様において、複数の微粒子を経腸栄養チューブにより投与する。ある態様において、痛みは頭痛、たとえば慢性頭痛、群発頭痛または片頭痛に関連する。１態様において、片頭痛は前兆を伴って起きる。ある態様において、片頭痛は嘔吐、吐き気、羞明、音恐怖症または匂い恐怖症を含む症状を伴うが、これらに限定されない。
【００８６】
[0091]  ある態様において、羞明は光過敏症(light sensitivityまたはlight hypersensitivity)を特徴とする。ある場合には、羞明は下記により引き起こされる：急性の虹彩炎もしくはブドウ膜炎（眼の内側の炎症）、眼の灼熱感、角膜剥離、角膜潰瘍、薬物副作用、コンタクトレンズの着用過剰、もしくは不適合コンタクトレンズの着用、眼の疾患、傷害もしくは感染症（たとえば、霰粒腫(chalazion)、上強膜炎(episcleritis)、緑内障）、眼を拡張させた状態での眼の検査、髄膜炎、片頭痛、または眼の手術からの回復。ある場合には、羞明は片頭痛と関連する。ある場合には、羞明は吐き気および嘔吐と関連する。ある場合には、羞明は吐き気または嘔吐と関連する。
【００８７】
[0092]  ある態様において、本明細書に定める医薬組成物は、手術または術後炎症に伴う眼の痛み、痒み、灼熱感および／または刺痛(stinging)、および／または羞明を軽減するためのものである。ある態様において、本明細書に定める医薬組成物を瞳孔拡張時に投与する。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は羞明の処置に使用するためのものであり、その際、処置は予防的(prophylactic)である。これらの場合、本明細書に開示する医薬組成物は羞明の処置に使用するためのものであり、その際、処置は防止的(preventative)である。ある場合には、防止処置は片頭痛の頻度を低減するためのものである。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は羞明の処置に使用するためのものであり、その際、処置は先制的(preemptive)である。ある場合には、先制処置は、羞明誘発が時間限定または予測可能である時に用いられる。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は羞明の処置に使用するためのものであり、その際、処置は短期的(acute)である。ある場合には、処置は羞明の進行を停止または防止するためのものである。ある場合には、痛みを軽減するための攻撃中に短期処置を開始する。ある場合には、本明細書に開示する医薬組成物を羞明の防止的、短期的および／または先制的な処置のために使用する。
【００８８】
[0093]  ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は頭痛の処置に使用するためのものであり、その際、処置は予防的である。これらの場合、本明細書に開示する医薬組成物は頭痛の処置に使用するためのものであり、その際、処置は防止的である。ある場合には、防止処置は片頭痛の頻度を低減するためのものである。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は頭痛の処置に使用するためのものであり、その際、処置は先制的である。ある場合には、先制処置は、頭痛誘発が時間限定または予測可能である時に用いられる。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は頭痛の処置に使用するためのものであり、その際、処置は短期的である。ある場合には、処置は片頭痛の進行を停止または防止するためのものである。ある場合には、痛みを軽減するための攻撃中に短期処置を開始する。ある場合には、本明細書に開示する医薬組成物を頭痛の防止的、短期的および／または先制的な処置のために使用する。
【００８９】
[0094]  ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は慢性片頭痛の処置のために用いられる。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は片頭痛の処置に使用するためのものであり、その際、処置は予防的である。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は片頭痛の処置に使用するためのものであり、その際、処置は急性片頭痛の処置である。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は片頭痛の処置に使用するためのものであり、その際、処置は慢性片頭痛の処置である。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は前兆を伴う片頭痛の処置に使用するためのものである。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は前兆を伴わない片頭痛の処置に使用するためのものである。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は群発頭痛の処置に使用するためのものである。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は吐き気または嘔吐の処置に使用するためのものである。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は吐き気および嘔吐の処置に使用するためのものである。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は頭痛に関連する吐き気または頭痛に関連する嘔吐の処置に使用するためのものである。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は頭痛に関連する吐き気および頭痛に関連する嘔吐の処置に使用するためのものである。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は片頭痛に関連する吐き気または片頭痛に関連する嘔吐の処置に使用するためのものである。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は片頭痛に関連する吐き気および片頭痛に関連する嘔吐の処置に使用するためのものである。
【００９０】
[0095]  ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物（たとえば、カプセル剤）は、口腔内で約：１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９または２０分以内に完全に崩壊することはない。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物はフィルムではない。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は口腔投与のためのものではない。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物（たとえば、カプセル剤）は胃または腸内で溶解する。
【００９１】
[0096]  ある態様において、対象は哺乳類、たとえばヒト、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ブタ、または非ヒト霊長類、たとえばサル、チンパンジーまたはヒヒである。ある態様において、対象はヒトである。ある態様において、本明細書に記載する医薬組成物を投与される対象は約５５歳以上、約６０歳以上、約６５歳以上、または約７０歳以上である。ある態様において、本明細書に記載する医薬組成物を投与される対象は１８歳以上である。ある態様において、対象は３５〜４５歳である。ある態様において、本明細書に記載する医薬組成物を投与される対象は頭痛の病歴をもつ。ある態様において、本明細書に記載する医薬組成物を投与される対象は片頭痛の病歴をもつ。
【００９２】
[0097]  ある態様において、本明細書に記載する医薬組成物は、片頭痛が発症した時点で、対象（たとえば、患者）の必要に応じて、または医師による決定および指示に従って、対象（たとえば、患者）に投与される。ある態様において、本明細書に記載する医薬組成物を投与される対象はトリプタン投与に関連する有害作用を伴っている。有害作用の例には、吐き気および／または嘔吐、たとえば片頭痛に関連するものが含まれる。ある態様において、本明細書に記載する医薬組成物は、注射剤または錠剤によるトリプタン療法に関連する不都合な副作用を低減または防止し、それには紅潮、発汗、回転性めまい(vertigo)、倦怠感、刺痛、傾眠、浮動性(dizziness)、ドライマウス、胸焼け、腹痛、腹部けいれん、衰弱、温感または寒気、錠剤および鼻スプレーからの苦み、および注射部位からの局部灼熱感が含まれる。
【００９３】
[0098]  ある態様において、本明細書に記載する医薬組成物は対象に約１２〜約２４時間毎、約１２時間毎、または約２４時間毎に投与される。ある態様において、本明細書に記載する医薬組成物は対象に約８〜約１２時間毎に投与される。ある態様において、本明細書に記載する医薬組成物は１日１回、２回または３回投与される。ある態様において、本明細書に記載する医薬組成物は１日２回を超えずに投与される。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物の２回目の投与は、対象において初回投与に対する応答の後に投与される。ある態様において、本明細書に記載する医薬組成物の初回投与後の投与は少なくとも２時間の間隔がある。ある態様において、本明細書に記載する医薬組成物の２４時間にわたる最大投与量は２００ｍｇを超えない。ある態様において、軽度ないし中等度の肝障害を伴う対象における本明細書に記載する医薬組成物の最大単回量は５０ｍｇを超えない。
【００９４】
[0099]  ある態様において、コハク酸スマトリプタンおよび塩酸プロメタジンを含む本明細書に記載する医薬組成物は、対象に約１２〜約２４時間毎、約１２時間毎、または約２４時間毎に投与される。ある態様において、コハク酸スマトリプタンおよび塩酸プロメタジンを含む本明細書に記載する医薬組成物は、対象に約８〜約１２時間毎に投与される。ある態様において、コハク酸スマトリプタンおよび塩酸プロメタジンを含む本明細書に記載する医薬組成物は、１日１回、２回または３回投与される。ある態様において、コハク酸スマトリプタンおよび塩酸プロメタジンを含む本明細書に記載する医薬組成物は、１日２回を超えずに投与される。ある態様において、コハク酸スマトリプタンおよび塩酸プロメタジンを含む本明細書に記載する医薬組成物の２回目の投与は、対象において初回投与に対する応答の後に投与される。ある態様において、初回投与後の投与は少なくとも２時間の間隔がある。ある態様において、コハク酸スマトリプタンおよび塩酸プロメタジンを含む本明細書に記載する医薬組成物の２４時間にわたる最大投与量は２００ｍｇを超えない。ある態様において、軽度ないし中等度の肝障害を伴う対象におけるコハク酸スマトリプタンおよび塩酸プロメタジンを含む本明細書に記載する医薬組成物の最大単回量は５０ｍｇを超えない。ある態様において、投与の頻度は、対象を査定する専門家、その状態の重症度、および予定した療法期間により決定または査定される。
【００９５】
[00100]  ある観点において、その必要がある対象に療法有効量のトリプタン；制吐薬；およびビニルポリマーを含む医薬組成物を投与することを含む、痛みを処置するための方法を提供する。ある態様において、痛みは頭痛である。ある態様において、頭痛は片頭痛である。ある態様において、頭痛は群発頭痛である。ある態様において、本方法は羞明の処置にも有用である。ある態様において、羞明は片頭痛に関連する。ある態様において、頭痛を処置するための方法は、その必要がある対象に、療法有効量のスマトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩；プロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩；およびビニルポリマーを含む医薬組成物を投与することを含む。ある態様において、ビニルポリマーはポリビニルピロリドンである。ある態様において、ビニルポリマーはポリビニルポリピロリドンである。ある態様において、頭痛を処置するための方法は、その必要がある対象に、療法有効量のスマトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩；プロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩；およびビニルコポリマーを含む医薬組成物を投与することを含む。１態様において、ビニルコポリマーはポリビニルピロリドン／酢酸ビニルコポリマーまたはポリビニルピロリドン／ポリ酢酸ビニルコポリマーである。ある態様において、ビニルコポリマーはビニルポリピロリドン／酢酸ビニルコポリマーである。ある態様において、頭痛を処置するための方法は、その必要がある対象に、下記のものを含む医薬組成物を投与することを含む：療法有効量のトリプタンおよび１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤を含む複数の第１微粒子；ならびに療法有効量の制吐薬および１種類以上の医薬的に許容できる第２賦形剤を含む複数の第２微粒子；その際、１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤はビニルポリマーまたはビニルコポリマーを含む。１態様において、頭痛は片頭痛である。ある態様において、頭痛は群発頭痛である。ある態様において、頭痛を処置するための方法は、その必要がある対象に、下記のものを含む医薬組成物を投与することを含む：療法有効量のスマトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩および１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤を含む複数の第１微粒子；ならびに療法有効量のプロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩および１種類以上の医薬的に許容できる第２賦形剤を含む複数の第２微粒子；その際、１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤はポリビニルピロリドンを含む。ある態様において、頭痛を処置するための方法は、その必要がある対象に、下記のものを含む医薬組成物を投与することを含む：療法有効量のコハク酸スマトリプタン、ポリビニルピロリドン、微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、およびタルクを含む複数の第１微粒子；ならびに療法有効量の塩酸プロメタジン、微結晶セルロース、およびクロスカルメロースナトリウムを含む複数の第２微粒子。ある態様において、頭痛を処置するための方法は、その必要がある対象に、下記のものを含む医薬組成物を投与することを含む：複数の第１微粒子であって、約８４ｍｇから約１２６ｍｇのコハク酸スマトリプタン、約１．０５ｍｇから約１０．５ｍｇまでのポリビニルピロリドン、約４２ｍｇから約１２６ｍｇまでの微結晶セルロース、約１．０５ｍｇから約１０．５ｍまでのクロスカルメロースナトリウム、約０．５２５ｍｇから約１０．５ｍｇまでのステアリン酸マグネシウム、および約２．１ｍｇから約１０．５ｍｇまでのタルクを含むもの；ならびに複数の第２微粒子であって、約２０ｍｇから約３０ｍｇまでの塩酸プロメタジン、約１０ｍｇから約３０ｍｇまでの微結晶セルロース，および約０．２５ｍｇから約２．５ｍｇまでのクロスカルメロースナトリウムを含むもの。ある態様において、頭痛を処置するための方法は、その必要がある対象に、下記のものを含む医薬組成物を投与することを含む：複数の第１微粒子であって、約１２６ｍｇのコハク酸スマトリプタン、約４．２ｍｇのポリビニルピロリドン、約７２．４５ｍｇの微結晶セルロース、約４．２ｍｇのクロスカルメロースナトリウム、約１．０５ｍｇのステアリン酸マグネシウム、および約２．１ｍｇのタルクを含むもの；ならびに複数の第２微粒子であって、約２５ｍｇの塩酸プロメタジン、約２４ｍｇの微結晶セルロース、および約１ｍｇのクロスカルメロースナトリウムを含むもの。
【００９６】
調製方法
[00101]  ある態様において、本明細書に記載する医薬組成物を調製するための方法を提供する。ある態様において、本明細書に記載する医薬組成物は当業者に既知の標準法により標準的装置を用いて調製される。ある態様において、活性医薬成分、たとえばトリプタンまたは制吐薬を含む複数の微粒子は、湿式造粒、押出および造球(spheronization)を含む方法により調製される。ある態様において、トリプタン（たとえばスマトリプタン、または本明細書に開示する他のトリプタン）または制吐薬（たとえば、プロメタジン）、および１種類以上の医薬的に許容できる第２賦形剤を適切なサイズのメッシュスクリーンにより造粒機容器内へスクリーニングする。ある態様において、トリプタンまたは制吐薬および１種類以上の医薬的に許容できる第２賦形剤を高剪断造粒機内において適宜な速度で適宜な期間、ブレンドする。ある態様において、ポリマー、たとえばポリビニルピロリドンを水に溶解し、ある期間、アセンブリー内で撹拌することにより結合剤溶液を調製する。
【００９７】
[00102]  ある態様において、造粒は固定したパラメーター、たとえばインペラー速度、チョッパー速度および結合剤溶液／水の流速に従って実施される。ある態様において、インペラー速度は３００〜４００ｒｐｍであり、チョッパー速度は７００〜７５０ｒｐｍであり、結合剤溶液／水の流速は４０ｇ／分である。ある態様において、適宜なスクリーンサイズを備え、適宜な速度、たとえば５０ｒｐｍ、６０ｒｐｍまたは７０ｒｐｍに設定されたマルチグラニュレーター押出機、たとえばＬＣＩ  ＭＧ−５５  Ｍｕｌｔｉグラニュレーター押出機に、湿潤素材を装填する。ある態様において、得られた押出品を、２ｍｍのクロスハッチディスクまたは他のいずれか適宜なサイズのディスクを備えたスフェロナイザー（造球機）(spheronizer)、たとえばＬＣＩ  ＱＪ−２３０Ｔ  Ｍａｒｕｍｅｒｉｚｅｒスフェロナイザーに装填する。ある態様において、スフェロナイザーの速度は１１００〜１７００ｒｐｍである。ある態様において、造球時間は１０秒、２０秒、３０秒、４０秒、５０秒、６０秒、７０秒、８０秒、９０秒、１００秒、１１０秒または１２０秒である。ある態様において、得られた微粒子、たとえば小球体／ビーズをベクター流動床乾燥機(vector fluid bed dryer)へ移す。ある態様において、乾燥機は乾燥パラメーターを、たとえば（それらに限定されない）入口温度５５〜６５または７０℃、出口温度２０〜３０℃または３０〜４０℃、製品温度２０〜４５℃または２１〜４２℃、総時間４５〜７５分間、ファン１８０〜７４０  ｌｐｍ（liter per minute、毎分リットル数）に前設定される。ある態様において、乾燥工程後の乾燥損失(loss on drying)（ＬＯＤ）値は１．５〜３％である。ある態様において、微粒子、たとえば小球体／ビーズをサイズ＃１６〜＃３０の一組のスクリーン(a nest of screen)によりふるい分けして、粒度範囲をさらに規定する。ある態様において、複数の微粒子をタルクまたはコーティング剤と混合する。一例において、混合は反転または旋回により実施される。ある態様において、活性医薬成分、たとえばトリプタンまたは制吐薬および医薬的に許容できる賦形剤を含む複数の微粒子を秤量し、別個のユニット内において前決定した重量比で混和する。
【００９８】
[00103]  ある観点において、医薬組成物を調製するための下記を含む方法を提供する：下記により複数の第１微粒子を製造する：トリプタンまたはその医薬的に許容できる塩および１種類以上の医薬的に許容できる賦形剤からなる混合物について湿式造粒を実施し、少なくとも１種類のポリマーを含有する結合剤溶液を適宜な時点で顆粒の形成に十分な量で混合物に添加し、混合物および結合剤溶液を含有する湿潤素材の押出品を形成し、押出品にディスク直径、速度、および時間において十分な造球パラメーターを付与して微粒子（たとえば、小球体またはビーズ）を製造する；下記により複数の第２微粒子を製造する：制吐薬またはその医薬的に許容できる塩および１種類以上の医薬的に許容できる賦形剤からなる混合物について湿式造粒を実施し、混合物および結合剤溶液を含有する湿潤素材の押出品を形成し、押出品にディスク直径、速度、および時間において十分な造球パラメーターを付与して微粒子（たとえば、小球体またはビーズ）を製造する。ある態様において、医薬組成物をカプセル剤の形態で提供し、その際、カプセル剤は複数の第１微粒子および複数の第２微粒子を含み、それぞれの微粒子は本明細書に開示する１種類以上の医薬活性薬剤を含む。ある態様において、カプセル剤は、コハク酸スマトリプタンを含む複数の第１微粒子、および塩酸プロメタジンを含む複数の第２微粒子を含む。
【００９９】
安定性
[00104]  ある観点において、本明細書に開示する医薬組成物は少なくとも約：３０日間、６０日間、９０日間、６か月間、１年間、１８か月間、２年間、３年間、４年間、または５年間は安定であり、たとえば高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、たとえば実施例５のＨＰＬＣ法により測定して、たとえば医薬組成物中のそれぞれの活性医薬の約８０％〜１００％、たとえば約：８０％、９０％、９５％、または１００％が安定である。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物中の５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニスト（たとえばトリプタン、たとえばスマトリプタン）またはその医薬的に許容できる塩（たとえば、コハク酸スマトリプタン）の約８０％〜１００％（たとえば、約：９０％〜１００％または９５〜１００％）が少なくとも約：３０、６０、９０、１８０、３６０、５４０、または７２０日間、たとえば９０日間より長期間、安定であり、それはＨＰＬＣ、たとえば実施例５の方法により測定できる。ある態様において、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニスト（たとえばトリプタン、たとえばスマトリプタン）またはその医薬的に許容できる塩（たとえば、コハク酸スマトリプタン）の約：８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％（たとえば、約９５％）が３０日間以上、安定であり、それはＨＰＬＣ、たとえば実施例５の方法により測定できる。ある態様において、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニスト（たとえばトリプタン、たとえばスマトリプタン）またはその医薬的に許容できる塩（たとえば、コハク酸スマトリプタン）はコーティング剤を含む。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物中の制吐薬（たとえばプロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩、たとえば塩酸プロメタジン）の約８０％〜１００％（たとえば、約：９０％〜１００％または９５〜１００％）が少なくとも約：３０、６０、９０、１８０、３６０、５４０、または７２０日間、たとえば９０日間より長期間、安定であり、それはＨＰＬＣ、たとえば実施例５の方法により測定できる。ある態様において、制吐薬（たとえばプロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩、たとえば塩酸プロメタジン）の約：８０％、８５％、９０％、９５％、または１００％（たとえば、約１００％）が３０日間以上、安定であり、それはＨＰＬＣ、たとえば実施例５の方法により測定できる。ある態様において、制吐薬（たとえばプロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩、たとえば塩酸プロメタジン）はコーティング剤を含む。ある態様において、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストおよび／または制吐薬におけるコーティング剤は、ポリビニルアルコール、酢酸フタル酸セルロース、ポリフタル酸酢酸ビニル、メタクリル酸コポリマー、トリメリト酸酢酸セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート、シェラック、アルギン酸ナトリウム、またはゼイン、たとえばポリビニルアルコールを含む。ある態様において、５ＨＴ１Ｂ受容体アゴニストおよび／または制吐薬におけるコーティング剤はポリビニルアルコールである。
【０１００】
[00105]  ある態様において、複数の第１微粒子：複数の第２微粒子の重量比は、約３：１から約５：１までのものである。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は下記のものを含むカプセル剤である：カプセル層；複数の第１微粒子：その際、第１微粒子のそれぞれはスマトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩および１種類以上の医薬的に許容できる第１賦形剤を含み、複数の第１微粒子はカプセル層により囲まれており、第１微粒子のそれぞれの直径は約５９５ミクロンから約１１９０ミクロンまでのものである；ならびに複数の第２微粒子：その際、第２微粒子のそれぞれはプロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩および１種類以上の医薬的に許容できる第２賦形剤を含み、複数の第２微粒子はカプセル層により囲まれており、第２微粒子のそれぞれの直径は約５９５ミクロンから約１１９０ミクロンまでのものであり、その際、複数の第１微粒子：複数の第２微粒子の重量比は約３：１から約５：１までのものである。
【０１０１】
[00106]  ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は速放性医薬組成物であり、１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での医薬組成物と溶解液の接触により測定して、スマトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩およびプロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩の両方の少なくとも約８０％が約１５分以内に放出される。ある態様において、本明細書に開示する医薬組成物は下記のものを含む速放性医薬組成物である：複数の第１微粒子であって、第１微粒子のそれぞれがスマトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩を含むもの；ならびに複数の第２微粒子であって、第２微粒子のそれぞれがプロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩を含むもの；その際、１００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）内での医薬組成物と溶解液の接触により測定して、スマトリプタンまたはその医薬的に許容できる塩およびプロメタジンまたはその医薬的に許容できる塩の両方の少なくとも約８０％が約１５分以内に放出される。
【実施例】
【０１０２】
[00107]  以下の例は説明のために提示するものであって、限定のためのものではない。
実施例１．配合物Ｉの調製
[00108]  スマトリプタン微粒子およびプロメタジン微粒子を製造し、次いで一緒にカプセルに封入した。スマトリプタン９０ｍｇの微粒子の配合を下記に従って実施した。成分のリストを表１に示す。各ＡＰＩを個別の微粒子に造球し、適宜な比率でカプセルに充填した。
【０１０３】
【表１】
2017527581.tif 000003
【０１０４】
[00109]  スマトリプタン、微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムを＃２０メッシュスクリーンにより高剪断ミキサーグラニュレーターボウルにスクリーニングした。成分を高剪断グラニュレーター内において２５０ｒｐｍで５分間ブレンドし、乾燥混合物のＬＯＤを測定した（２．３０３％）。ポリビニルピロリドン（６ｇ）を精製水（２４ｇ）に溶解し、適宜な撹拌アセンブリーを用いて４５分間混合することにより、結合剤溶液を調製した。下記のパラメーターを用いて造粒を実施した：グラニュレーターボウルサイズ１Ｌ、インペラー速度３００ｒｐｍ、チョッパー速度７００ｒｐｍ、および結合剤溶液／水の流速４０ｇ／分。
【０１０５】
[00110]  合わせて３０ｇの結合剤溶液および１２８ｇの水を造粒ボウル内に添加し、３分３５秒間混合した。水の添加後、３００ｒｐｍのインペラーを７００ｒｐｍのチョッパー速度で用いて湿潤素材の混合を２分間実施した。１．０ｍｍのスクリーンサイズを備えた６５ｒｐｍの速度のＬＣＩ  ＭＧ−５５  Ｍｕｌｔｉグラニュレーター押出機に湿潤素材を装填した。押出品が得られ、それを２ｍｍのクロスハッチディスクを備えたＬＣＩ  ＱＪ−２３０Ｔ  Ｍａｒｕｍｅｒｉｚｅｒスフェロナイザーに装填した。造球のために下記のパラメーターを用いた：２ｍｍのディスク、１２００ｒｐｍの速度、および３０秒間の造球時間。
【０１０６】
[00111]  得られた微粒子を次いで乾燥のために２つのサブロットに分けてベクター流動床乾燥機へ移した。乾燥パラメーターは下記のとおりであった：入口温度７０℃、出口温度２０〜３０℃、ファン（％）  １８０〜７４０  Ｉｐｍ、総時間４５分間、サブロット１について乾燥後に得られたＬＯＤ＝１．８３４％、サブロット２について乾燥後に得られたＬＯＣ：１．９７９％。次いでサイズ＃１６および＃３０の一組のスクリーンにより微粒子をふるい分けして、粒度範囲を決定した。
【０１０７】
[00112]  プロメタジンＨＣｌ  ２５ｍｇの微粒子の配合を下記に従って実施した。成分のリストを表２に示す。
【０１０８】
【表２】
2017527581.tif 000004
【０１０９】
[00113]  プロメタジン、微結晶セルロースおよびクロスカルメロースナトリウムを＃２０メッシュスクリーンにより高剪断ミキサーグラニュレーターボウルにスクリーニングした。成分を高剪断グラニュレーター内において２５０ｒｐｍで５分間ブレンドし、乾燥混合物のＬＯＤを測定した（２．８３１％）。精製水を用いて造粒を実施した。造粒パラメーターは下記のとおりであった：グラニュレーターボウルサイズ２Ｌ、インペラー速度４００ｒｐｍ、チョッパー速度７５０ｒｐｍ、および結合剤溶液／水の流速４０ｇ／分。
【０１１０】
[00114]  合わせて７５ｇの水を造粒ボウル内に１分５５秒間添加した。水を添加した後、４００ｒｐｍのインペラー速度および７５０ｒｐｍのチョッパー速度を用いて１５秒間の湿潤素材混合を実施した。１．０ｍｍのスクリーンサイズを備えた６５ｒｐｍの速度のＬＣＩ  ＭＧ−５５  Ｍｕｌｔｉグラニュレーター押出機に湿潤素材を装填した。得られた押出品を、２ｍｍのクロスハッチディスクを備えたＬＣＩ  ＱＪ−２３０Ｔ  Ｍａｒｕｍｅｒｉｚｅｒスフェロナイザーに装填した。造球のために下記のパラメーターを用いた：２ｍｍのディスク、１６００ｒｐｍの速度、および２分間の造球時間。
【０１１１】
[00115]  得られた微粒子を乾燥のために４Ｌの流動床乾燥機へ移した。乾燥パラメーターは下記のとおりであった：入口温度５５５〜６５℃、アウトライン温度２７〜４０℃、ファン（％）  ４５へ７５  Ｉｐｍ、総時間５０分間、乾燥後に得られたＬＯＤ＝２．８０４３４％。上記工程から得られた微粒子をサイズ＃１６および＃３０の一組のスクリーンによりふるい分けして、粒度範囲を決定した。
【０１１２】
[00116]  スマトリプタンおよびプロメタジンを含むカプセル剤の配合を、表３の記載に従って、以下に詳述するように実施した。
【０１１３】
【表３】
2017527581.tif 000005
【０１１４】
[00117]  スマトリプタンとタルクをこはく色のガラスボトル内で反転／旋回により手動混合した。プロメタジンとタルクをこはく色のガラスボトル内で反転／旋回により手動混合した。得られた１００個の空のカプセルの平均重量は９２．８５ｍｇであった。２１０．０ｍｇ（２００〜２２０ｍｇ）のスマトリプタン微粒子および５０．０ｍｇ（４７．５〜５２．５ｍｇ）のプロメタジン微粒子を手動秤量し、それぞれの個々のカプセルに充填した。微粒子は静電気を帯びていたので、ガラスろうとが充填に役立った。カプセル剤を不透明なＨＤＰＥボトルにパッケージした。カプセル封入を黄色照明下で実施した。
【０１１５】
実施例２．配合物ＩＩの調製
[00118]  スマトリプタン微粒子およびプロメタジン微粒子を製造し、次いで一緒にカプセルに封入した。スマトリプタン９０ｍｇのコーティングした微粒子の配合を下記に従って実施した。成分のリストを表４に示す。各ＡＰＩを個別の微粒子に造球した。
【０１１６】
【表４】
2017527581.tif 000006
【０１１７】
[00119]  コハク酸スマトリプタン、微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムを＃２０メッシュスクリーンにより高剪断ミキサーグラニュレーターボウルにスクリーニングした。成分を高剪断グラニュレーター内において約１５０ｒｐｍで５分間ブレンドした。ポビドン(Povidone)（２．０２ｇ）を無菌水（２４６．３ｇ）に溶解し、適宜な撹拌アセンブリーを用いて混合することにより、結合剤溶液を調製した。下記のパラメーターを用いて造粒を実施した：インペラー速度３００ｒｐｍ、チョッパー速度７００ｒｐｍ、および結合剤溶液／水の流速８０ｇ／分。
【０１１８】
[00120]  結合剤溶液および水を造粒ボウル内に添加し、混合した。１．０ｍｍのスクリーンサイズを備えた６５ｒｐｍの速度のＬＣＩ  ＭＧ−５５  Ｍｕｌｔｉグラニュレーター押出機に湿潤素材を装填した。押出品が得られ、それを２ｍｍのクロスハッチディスクを備えたＬＣＩ  ＱＪ−２３０Ｔ  Ｍａｒｕｍｅｒｉｚｅｒスフェロナイザーに装填した。下記のパラメーターを造球に用いた：２ｍｍのディスク、１２００ｒｐｍの速度、および３０秒間の造球時間。
【０１１９】
[00121]  得られた微粒子を次いで乾燥のために必要に応じてサブロットに分けてベクター流動床乾燥機へ移した。乾燥パラメーターは下記のとおりであった：入口温度６０℃。造粒後に記録されたＬＯＤ検査の±１％のＬＯＤ％目標まで乾燥を行なった。次いでサイズ＃１６および＃３０の一組のスクリーンにより微粒子をふるい分けして、粒度範囲を決定した。
【０１２０】
[00122]  得られたコーティングした微粒子についての材料量を表５に示す。コーティング溶液を調製するために、洗浄用無菌水をミキサー内でＯＰＡＤＲＹ  ＩＩ  Ｃｏｍｐｌｅｔｅ  Ｆｉｌｍ  Ｃｏａｔｉｎｇ  Ｓｙｓｔｅｍ（完全フィルムコーティングシステム）８５Ｆ１９２５０  Ｃｌｅａｒと共に撹拌した。すべてのＯＰＡＤＲＹ  ＩＩ  Ｃｏｍｐｌｅｔｅ  Ｆｉｌｍ  Ｃｏａｔｉｎｇ  Ｓｙｓｔｅｍ  ８５Ｆ１９２５０  Ｃｌｅａｒを混合した後、ミキサー速度を低下させ、混合を４５分間続けた。スプレー速度１．０ｇ／分／ｋｇの検量済みスプレーノズルを用いてコーティング溶液を微粒子にスプレーした。ノズルを空気に対して０．７ｐｓｉｇの目標に調整した。吸気ファンおよび排気ファンを導入空気温度６０〜８０℃で用いた。コーティングエンドポイントは、微粒子に対する２．０％の重量増加に十分なアプリケーションであった。
【０１２１】
【表５】
2017527581.tif 000007
【０１２２】
[00123]  ２．２  プロメタジン微粒子およびコーティングした微粒子。プロメタジンＨＣｌ  ２５ｍｇのコーティングした微粒子の配合を下記に従って実施した。成分のリストを表６に示す。
【０１２３】
【表６】
2017527581.tif 000008
【０１２４】
[00124]  プロメタジンＨＣｌ、微結晶セルロースおよびクロスカルメロースナトリウムを＃２０メッシュスクリーンにより高剪断ミキサーグラニュレーターボウルにスクリーニングした。成分を高剪断グラニュレーターにおいて約１５０ｒｐｍで５分間ブレンドした。７０７．８ｇの無菌水を洗浄用に調製した。下記のパラメーターを用いて造粒を実施した：インペラー速度４００ｒｐｍ、チョッパー速度７５０ｒｐｍ、および結合剤溶液／水の流速７０ｇ／分。無菌水を造粒ボウルに添加し、混合した。１．０ｍｍのスクリーンサイズを備えた６５ｒｐｍの速度のＬＣＩ  ＭＧ−５５  Ｍｕｌｔｉグラニュレーター押出機に、湿潤素材を装填した。押出品が得られ、それを２ｍｍのクロスハッチディスクを備えたＬＣＩ  ＱＪ−２３０Ｔ  Ｍａｒｕｍｅｒｉｚｅｒスフェロナイザーに装填した。下記のパラメーターを造球のために用いた：２ｍｍのディスク、１６００ｒｐｍの速度、および２分間の造球時間。
【０１２５】
[00125]  得られた微粒子を次いで乾燥のために必要に応じてサブロットに分けてベクター流動床乾燥機へ移した。乾燥パラメーターは下記のとおりであった：入口温度６０℃。造粒後に記録されたＬＯＤ検査の±１％のＬＯＤ％目標まで乾燥を行なった。次いでサイズ＃１６および＃３０の一組のスクリーンにより微粒子をふるい分けして、粒度範囲を決定した。
【０１２６】
[00126]  得られたコーティングした微粒子についての材料量を表７に示す。コーティング溶液を調製するために、洗浄用無菌水をミキサー内でＯＰＡＤＲＹ  ＩＩ  Ｃｏｍｐｌｅｔｅ  Ｆｉｌｍ  Ｃｏａｔｉｎｇ  Ｓｙｓｔｅｍ  ８５Ｆ１９２５０  Ｃｌｅａｒと共に撹拌した。すべてのＯＰＡＤＲＹ  ＩＩ  Ｃｏｍｐｌｅｔｅ  Ｆｉｌｍ  Ｃｏａｔｉｎｇ  Ｓｙｓｔｅｍ  ８５Ｆ１９２５０  Ｃｌｅａｒを混合した後、ミキサー速度を低下させ、混合を４５分間続けた。スプレー速度１．７ｇ／分の検量済みスプレーノズルを用いてコーティング溶液を微粒子にスプレーした。ノズルを空気に対して０．７ｐｓｉｇの目標に調整した。吸気ファンおよび排気ファンを導入空気温度６０〜８０℃で用いた。コーティングエンドポイントは、微粒子に対する２．０％の重量増加に十分なアプリケーションであった。
【０１２７】
【表７】
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【０１２８】
[00127]  スマトリプタンおよびプロメタジンを含むカプセル剤の配合を、表８の記載に従って、以下に詳述するように実施した。
【０１２９】
【表８】
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【０１３０】
表８．スマトリプタンおよびプロメタジン微粒子のバッチ重量は、２，５００個の許容カプセル剤を得るために、理論的バッチサイズ２，６２５個のカプセル剤に基づいておおよそ５％の過剰分(overage)を示した。カプセル剤のバッチ重量２６４．９ｇは、製造中の潜在損失をカバーするために、おおよそ５％の過剰分を示した。
【０１３１】
[00128]  スマトリプタン９０ｍｇのコーティングした微粒子２１２．０６ｍｇ（±５％の範囲  ２０１．５〜２２２．６ｍｇ）をサイズ０のカプセルに入れた。次いで、プロメタジンＨＣＬ  ２５ｍｇのコーティングした微粒子５１．０ｍｇ（±５％の範囲  ４８．５〜５３．５ｍｇ）をこれらのサイズ０のカプセルに入れた。カプセル剤を不透明ＨＤＰＥボトルにパッケージした。
【０１３２】
実施例３．ＵＳＰバスケット法による溶解度測定
[00129]  活性成分の溶解速度を測定するために溶解試験を実施した。溶解試験はＵＳＰ装置１（バスケット装置）を用いて３７．０±０．５℃の脱気した０．０１Ｎ  ＨＣｌ（すなわち、ｐＨ２．０）９００ｍＬの溶解液で行なわれた。溶解試料をＨＰＬＣにより分析した。溶解媒体、標準試料、および被験試料についてのクロマトグラフを図１、２Ａ−２Ｂ、および３Ａ−３Ｂに示す。配合物Ｉおよび配合物ＩＩについての溶解結果を図４および図５に示す。
【０１３３】
[00130]  ０．０１Ｎ  ＨＣｌの溶解媒体は、おおよそ５ｍＬの濃（１２Ｎ）塩酸を６Ｌの水と十分に混合することにより調製された。プロメタジンＨＣｌ標準原液は、おおよそ３０ｍＬの溶解媒体を５０ｍＬメスフラスコ内の１４．０ｍｇの乾燥した塩酸プロメタジンＵＳＰ標準品に添加し、溶解媒体で一定体積に希釈し、十分に混合することにより調製された。作業用標準液は、まず１４．０ｍｇのコハク酸スマトリプタンＵＳＰ標準品とおおよそ６０ｍＬの溶解媒体を十分に混合し、次いで１０．０ｍＬの塩酸プロメタジン原液を調製済みコハク酸スマトリプタン溶液中へピペッティングすることにより調製された。得られた溶液を溶解媒体で一定体積に希釈し、十分に混合した。コハク酸スマトリプタンおよびプロメタジンＨＣｌの作業用標準液ＡおよびＢにおけるスマトリプタンの公称濃度は０．１０ｍｇ／ｍＬ（遊離塩基として）、プロメタジンＨＣｌの公称濃度は０．０２８ｍｇ／ｍＬであった。スマトリプタンのラベルクレーム(label claim)は遊離塩基としてであったので、それに従って塩−対−塩基換算係数：（２９５．４０／４１３．４９）を掛けることにより最終標準濃度を換算した。
【０１３４】
[00131]  用いた溶解装置は、速度１００ｒｐｍで３７．０℃±０．５℃のＵＳＰ装置１（バスケット）であった。溶解媒体（９００ｍＬ）にヘリウムを少なくとも１０分間吹き込んだ。シンカー(sinker)および容器当たり１つ、Ｎ＝６の試料を試験した。５、１５、３０、および４５分の各時点で、それぞれの溶解容器から５ｍＬアリコートを０．４５μｍのナイロン膜シリンジフィルターにより濾過した後、ＨＰＬＣ分析した。
【０１３５】
[00132]  ＨＰＬＣ条件：流速：１．０ｍＬ／分；注入体積：５μＬ；カラム温度：４０℃；波長：２５４ｎｍ；操作時間：７分間；移動相Ａは水中０．２％  ＴＦＡであり、それは２．０ｍＬのトリフルオロ酢酸と１Ｌの水を十分に混合することにより調製された。移動相Ｂ：アセトニトリル中０．２％  ＴＦＡであり、それは２．０ｍＬのトリフルオロ酢酸と１Ｌのアセトニトリルを十分に混合することにより調製された；用いた勾配は下記の表９のとおりであった。
【０１３６】
【表９】
2017527581.tif 000011
【０１３７】
[00133]  スマトリプタンおよびプロメタジンのおおまかな保持時間は、それぞれ２．８分および４．８分であった。
[00134]  計算．次式を用いて放出パーセントの計算を実施した。プロメタジンの放出パーセント（プロフィール）：
【０１３８】
【数１】
2017527581.tif 000012
【０１３９】
式中：
Ｒｕ＝試料調製物中のプロメタジンのピーク面積
Ｒｓ＝すべての作業標準液Ａ注入におけるプロメタジンの平均ピーク面積
Ｃｓｔｄ＝作業標準液Ａの塩酸プロメタジンの濃度，純度について調整したもの（μｇ／ｍＬ）
Ｖｄ＝採取時における溶解媒体の体積（ｍＬ）
Ｒｉ＝個々の採取時点で試料調製物から得られたプロメタジンのピーク面積
Ｖｉ＝採取時点で容器から取り出した試料の体積（ｍＬ）
ＬＣ＝ラベルクレーム（２５ｍｇまたは２５０００μｇ）
１００＝パーセントへの換算
[00135]  スマトリプタンの放出パーセント（プロフィール）：
【０１４０】
【数２】
2017527581.tif 000013
【０１４１】
式中：
Ｒｕ＝試料調製物中のスマトリプタンのピーク面積
Ｒｓ＝すべての作業標準液Ａ注入におけるスマトリプタンの平均ピーク面積
Ｃｓｔｄ＝作業標準液Ａのスマトリプタンの濃度，コハク酸塩を純度および遊離塩基への換算について調整したもの（μｇ／ｍＬ）
Ｖｄ＝採取時点における溶解媒体の体積（ｍＬ）
Ｒｉ＝個々の採取時点で試料調製物から得られたスマトリプタンのピーク面積
Ｖｉ＝採取時点で容器から取り出した試料の体積（ｍＬ）
ＬＣ＝ラベルクレーム（９０ｍｇまたは９００００μｇ）
１００＝パーセントへの換算
[00136]  １００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）により測定した配合物Ｉの溶解度測定値を表１０に示す。図４も参照されたい。
【０１４２】
【表１０】
2017527581.tif 000014
【０１４３】
[00137]  １００ｒｐｍで回転しているＵＳＰ装置１（バスケット）により測定した配合物ＩＩの溶解度測定値を表１１および表１２に示す。図５も参照されたい。
【０１４４】
【表１１】
2017527581.tif 000015
【０１４５】
【表１２】
2017527581.tif 000016
【０１４６】
実施例４．カプセル
[00138]  本明細書に開示する医薬組成物を収容するのに適したカプセルデザインを図６および７に示す。図７に示すカプセルについて、各カプセルは約９６±６ｍｇの重量である。カプセルの特徴を表１３に詳述する。
【０１４７】
【表１３】
2017527581.tif 000017
【０１４８】
[00139]  図６のカプセル剤の場合、カプセルパーツのおおよその長さは下記のとおりであった：ボディー：０．７２６±０．０１８インチ、すなわち１８．４４±０．４６ｍｍ；およびキャップ：０．４２２±０．０１８インチ、すなわち１０．７２±０．４６ｍｍ。おおよその外径は下記のとおりであった：ボディー：０．２８９±０．００２インチ、すなわち７．３４±０．０６ｍｍ；およびキャップ：０．３００±０．００２インチ、すなわち７．６１±０．０６ｍｍ。おおよその閉じた全長は０．８５４±０．０１２インチ、すなわち２１．７±０．３ｍｍであった。
【０１４９】
実施例５．安定性試験
[00140]  配合物Ｉおよび配合物ＩＩをそれらの経時（Ｔ）安定性について（初期の読みおよび１カ月目）、２つの異なる環境条件下で試験した：４０℃および７５％静止湿度(resting humidity)（ＲＨ）、または２５℃および６０％  ＲＨ。試料を次いで下記のＨＰＬＣ条件下で分析した：ＤＡＤまたはＰＤＡを備えたＨＰＬＣシステム（ＡｇｉｌｅｎｔまたはＷａｔｅｒｓ）：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ１８（２），５μｍ，４．６×２５０ｍｍ  カラム付き；移動相Ａ：２４ｍＭリン酸ナトリウム緩衝液，ｐＨ４．０−（１Ｌ）；移動相Ｂ：１００％アセトニトリル−（１Ｌ）；流速：０．８ｍＬ／分；注入体積：５μＬ；カラム温度：４５℃；試料温度：５℃；波長：２２８ｎｍ（スマトリプタンおよびそれの関連物質について）；２５４ｎｍ（プロメタジンおよびそれの関連物質について）；操作時間：５０分間；ニードル洗浄：５０／５０  水／アセトニトリル（１サイクル）。溶離条件を表１４にまとめる。
【０１５０】
【表１４】
2017527581.tif 000018
【０１５１】
[00141]  計算
アッセイ  −  パーセントラベルクレーム
【０１５２】
【数３】
2017527581.tif 000019
【０１５３】
式中：
Ａｓａｍｐｌｅ＝試料調製物中のプロメタジンまたはスマトリプタンのピーク面積
ＡＳＴＤ＝すべての作業標準液Ａ注入におけるプロメタジンまたはスマトリプタンの平均ピーク面積
ＣＳＴＤ＝塩酸プロメタジンおよびスマトリプタンの標準液Ａの濃度（μｇ／ｍＬ），純度および遊離塩基への換算を含む（スマトリプタンのみ）
ＮＣ＝用いたカプセルの数
ＬＣ＝ラベルクレーム：９０ｍｇ（スマトリプタン）または２５ｍｇ（塩酸プロメタジン）
Ｄ＝希釈係数
１００＝パーセントへの換算
関連物質についての面積％：
【０１５４】
【数４】
2017527581.tif 000020
【０１５５】
式中：
ＡＲＳ：試料調製物中の関連物質のピーク面積
ＡＭａｉｎ：試料調製物中のプロメタジンまたはスマトリプタンのピーク面積
ＡＳｕｍ  ＲＩ：試料調製物中の≧ＬＯＱであるすべての関連物質面積の和＊
１００＝パーセントへの換算
＊  ０〜１７分のピークをスマトリプタン関連とみなした。１７〜４０分のピークをプロメタジン関連とみなした。
【０１５６】
[00142]  アッセイ結果
[00143]  配合物Ｉおよび配合物ＩＩの安定性試験からの結果を下記の表１５に示す。
【０１５７】
【表１５】
2017527581.tif 000021
【０１５８】
実施例６．配合物ＩＩについての臨床試験
[00144]  配合物ＩＩの薬物動態を査定するために臨床試験を実施する。対照付き結果を得るために、この試験は配合物ＩＩで処置した対象からのデータを比較製品で処置した対象から得たデータと比較する。処置コース全体にわたって、薬物動態分析以外の所見を考慮に入れるべきである。考慮に入れるべき追加所見についてのカテゴリーには、限定ではなく、安全性、患者の素因相関性（遺伝的その他）、および有効性所見。この試験は、単回投与、オープンラベル、ランダム化、３期間、３処置クロスオーバー試験に関するものであり、健康な成人対象に断食状態で、１期間に単回量の配合物ＩＩ（９０ｍｇコハク酸スマトリプタン／２５ｍｇプロメタジンＨＣｌ  カプセル剤）、１期間に別の単回量のＩＭＩＴＲＥＸ（コハク酸スマトリプタン）錠１００ｍｇ、１期間に別の単回量のプロメタジンＨＣｌ錠２５ｍｇを投与する。より詳細には、対象は３処置期間中に下記に挙げるそれぞれの処置をランダムに受ける：
処置Ａ：被験配合物
配合物ＩＩ（コハク酸スマトリプタン／プロメタジンＨＣｌ）
９０ｍｇ／２５ｍｇ  カプセル剤
用量＝１×９０ｍｇ／２５ｍｇ  カプセル剤
処置Ｂ：比較製品
ＩＭＩＴＲＥＸ（コハク酸スマトリプタン）錠，１００ｍｇ
用量＝１×１００ｍｇ  錠剤
ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ
処置Ｃ：比較製品
プロメタジンＨＣｌ錠，２５ｍｇ
用量＝１×２５ｍｇ  錠剤
Ｚｙｄｕｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ。
【０１５９】
[00145]  それぞれの薬物投与を少なくとも７日間のウォッシュアウト期間で分離する。１０時間の終夜断食の後、それぞれの用量をおおよそ２４０ｍＬ（８液量オンス）の室温の水と一緒に経口投与する。投与した後、投与後４時間目までは摂食を許されない。投与と共に与えられる２４０ｍＬの室温の水以外は、投与の１時間前から１時間後まで水の摂取を許されない。それぞれの試験期間についての投与に関して、食事は同じであり、ほぼ同じ時間に計画される。
【０１６０】
[00146]  それぞれの試験期間中に、それぞれの投与前、およびそれぞれの投与後に投与後４８時間までの選択した時点で、４ｍＬの血液試料を採取する。血漿薬物動態試料を確証された分析法によりスマトリプタンおよびプロメタジンについて分析する。ノンコンパートメント法(non-compartmental method)を用いてそれぞれの配合物について適宜な薬物動態パラメーターを計算する。さらに、スクリーニング時および試験終了時に、臨床検査室検査のために血液および尿を採集する。
【０１６１】
[00147]  この試験で投薬されたそれぞれの対象は、臨床サイトにより作成されたランダム化計画に基づいて配属された処置シーケンスを受ける。最初の試験期間中に処置Ａ、処置Ｂまたは処置Ｃのいずれかを受けるように対象をランダム化する。最低７日間のウォッシュアウトの後、別の処置を受けるようにそれぞれの対象をクロスオーバーする。もう一度、最低７日間のウォッシュアウトの後、最終処置を受けるように対象をクロスオーバーする。試験終了時に、それぞれの対象は単回量の処置Ａ、単回量の処置Ｂ、および単回量の処置Ｃを受けている。
【０１６２】
[00148]  確証されたアッセイ法を用いて、血漿試料をスマトリプタンおよびプロメタジンについて分析する。少なくとも１つの試験期間を完了したすべての評価可能な対象からの試料を分析する。ノンコンパートメント分析を用いてスマトリプタンおよびプロメタジンについての薬物動態パラメーターを計算し、スマトリプタンの用量における１０ｍｇの差に対して１０％調整する。下記の薬物動態パラメーターを決定する。
【０１６３】
[00149]  最大血漿濃度（Ｃｍａｘ）およびＣｍａｘまでの時間（Ｔｍａｘ）はデータから直接得られる。排出速度定数λｚは、血漿濃度−時間曲線の終端ｌｏｇ−直線セグメントの傾きの負の値として計算される；用いるデータ範囲は、濃度−対−時間の半対数プロットの目視検査により決定される。排出半減期（Ｔ１／２）は次式に従って計算される：Ｔ１／２＝０．６９３／λＺ。
【０１６４】
[00150]  最終試料に対する定量限界(limit of quantitation)（ＬＯＱ）より高い濃度をもつ曲線下面積（ＡＵＣｌａｓｔ）は、線形台形法(linear trapezoidal method)を用いて計算され、下記を用いて無限まで外挿される：ＡＵＣｉｎｆ＝ＡＵＣｌａｓｔ＋Ｃｌａｓｔ／λＺ；式中のＣｌａｓｔは≧ＬＯＱの最終濃度である。さらに、プロメタジンおよびスマトリプタンについて下記の部分ＡＵＣを計算する：ＡＵＣ（０−０．２５）、ＡＵＣ（０−０．５）、ＡＵＣ（０−０．７５）、ＡＵＣ（０−１．０）、ＡＵＣ（０−１．５）、ＡＵＣ（０−２．０）、ＡＵＣ（０−３．０）、およびＡＵＣ（０−４．０）。
【０１６５】
[00151]  処置全体にわたるスマトリプタンおよびプロメタジンについてのｌｏｇ変換した薬物動態パラメーターＣｍａｘ、ＡＵＣｌａｓｔ、およびＡＵＣｉｎｆの比較は、分散分析（ＡＮＯＶＡ）モデルおよび２つの片側ｔ検定法を用いて実施される。処置全体にわたって、初期全身曝露の比較のために、スマトリプタンおよびプロメタジンについての部分ＡＵＣ［ＡＵＣ（０−０．２５）、ＡＵＣ（０−０．５）、ＡＵＣ（０−０．７５）、ＡＵＣ（０−１．０）、ＡＵＣ（０−１．５）、ＡＵＣ（０−２．０）、ＡＵＣ（０−３．０）、およびＡＵＣ（０−４．０）］を分析に含める。ＡＮＯＶＡモデルは、シーケンス、シーケンス内対象、処置、および期間についてのファクターを含む。幾何平均の比（被験−対−基準）および９０％信頼限界をレポートする。統計分析は適宜なソフトウェア、たとえばＰＨＯＥＮＩＸ  ＷＩＮＮＯＮＬＩＮ（Ｖｅｒｓｉｏｎ  ６．３，Ｐｈａｒｓｉｇｈｔ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）および／またはＳＡＳ（Ｖｅｒｓｉｏｎ  ９．３，ＳＡＳ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  Ｉｎｃ．）を用いて実施される。
【０１６６】
実施例７．ＵＳＰパドル法(USP Paddle Method)による溶解度測定
[00152]  活性成分の溶解速度を測定するために溶解試験を実施する。この試験には自動サンプリングステーション（たとえば、ＶＫ−８０００またはそれに相当するもの）を備えたＵＳＰ回転パドル装置２を用いる。脱気した０．０１Ｎ  ＨＣｌ（すなわち、ｐＨ２．０）の溶解液９００ｍＬを３７．０±０．５℃に保持したものを溶解操作に際して用いる。この液体は、５ｍＬの濃ＨＣｌを６０００ｍＬの脱気した水に希釈し、混合することにより調製される。ピークを測定するために、二重波長検出器（たとえば、日立Ｌ−２４２０）を用いるか、あるいは２つの異なる波長のピークを測定するために２つの別個のクロマトグラフィーシステムを用いる。
【０１６７】
[00153]  標準液を調製するために、それぞれの成分を５０ｍＬメスフラスコ内へ秤量し、溶解媒体で一定体積に希釈する。得られた溶液を混合して原液を調製する。種々の成分を同様に調製して原液（たとえば、プロメタジンＨＣｌ、トリプタン）を得る。標準原液２ｍＬずつを溶解液で希釈し、混合して最終標準液を調製する。
【０１６８】
[00154]  溶解試験液は、ＵＳＰ回転パドル装置を用いて９００ｍＬの０．０１Ｎ  ＨＣｌ（すなわち、ｐＨ２．０）中に５０μＭで調製される。アリコートの溶解液を濾過し、５０−ｐＬアリコートを、５０−ｍｍ×４．６−ｍｍ（内径）  Ｗａｔｅｒｓ  ｓｕｎＦｉｒｅＴＭ  Ｃ１８，粒度３．５−μｍのカラムで勾配ＨＰＬＣ法を用いてクロマトグラフィー処理する。移動相Ａは水／アセトニトリル／ＴＦＡ，９５０／５０／２（ｖ／ｖ／ｖ）からなり、移動相Ｂは水／アセトニトリル／ＴＦＡ，５０／９５０／１．５（ｖ／ｖ／ｖ）からなる。流速は２．０ｍＬ／分である。
【０１６９】
[00155]  トリプタンの放出量は、３００ｎｍで、溶解試験液のクロマトグラムにおいてトリプタンによるピークについて得られた面積を、標準液のクロマトグラムにおいて対応するピークについて得られた面積と比較することにより決定される。プロメタジンＨＣｌの放出量は、２３０ｎｍで、溶解試験液のクロマトグラムにおいてプロメタジンＨＣｌによるピークについて得られた面積を、標準液のクロマトグラムにおいて対応するピークについて得られた面積と比較することにより決定される。
【０１７０】
[00156]  パドル速度は５０ｒｐｍであり、採取体積は１０ｍＬである。５、１０、１５、２０、２５、３０、４５および６０分の採取点を採用する。溶解媒体中に溶解したそれぞれの成分の量をＨＰＬＣにより決定する。このプロトコルには高純度の固着したＣ１８固定相、ならびに適宜な緩衝液および有機改質剤からなる二元移動相を用いる。
【０１７１】
[00157]  溶解操作を開始するために、９００ｍＬの溶解液を３７℃に予熱し、各容器に入れる。本明細書に記載する医薬活性薬剤を秤量し、それぞれ容器に入れる。処方した時間間隔で、サンプリングプローブに接続した３５μｍのフルフローフィルター(full flow filter)を備えた自動サンプリングステーションを用いて５ｍＬアリコートの溶解液を取り出す。濾液を室温に放冷して、最終試料溶液を得る。取り出した液体を補充しない。ベースラインが樹立した後、試料を分析のためにＨＰＬＣに注入する。医薬活性薬剤についてピーク面積応答を測定する。各ピーク間の分解能およびテイリング係数を計算する。５０μＬアリコートの標準液および試料溶液に液体クロマトグラフィーを施す。
【０１７２】
[00158]  微粒子またはカプセル剤中の医薬活性薬剤の量は、溶解試験液のクロマトグラムにおいて薬剤によるピークについて得られた面積を標準液のクロマトグラムにおいて対応するピークについて得られた面積と比較することにより決定される。
【０１７３】
実施例８．医薬組成物
[00159]  １種類以上のリプタン分子および１種類以上の制吐薬を含む医薬組成物を設計する。形成された医薬組成物は、表１６に挙げる活性成分またはその医薬的に許容できる塩類の組合わせを含む。医薬組成物、たとえば表１６に挙げるものを、痛みの処置における有効性について試験する。
【０１７４】
【表１６−１】
2017527581.tif 000022
【０１７５】
【表１６−２】
2017527581.tif 000023
【０１７６】
【表１６−３】
2017527581.tif 000024
【０１７７】
【表１６−４】
2017527581.tif 000025
【０１７８】
【表１６−５】
2017527581.tif 000026
【０１７９】
【表１６−６】
2017527581.tif 000027
【０１８０】
【表１６−７】
2017527581.tif 000028
【０１８１】
【表１６−８】
2017527581.tif 000029
【０１８２】
【表１６−９】
2017527581.tif 000030
【０１８３】
【表１６−１０】
2017527581.tif 000031
【０１８４】
【表１６−１１】
2017527581.tif 000032
【０１８５】
【表１６−１２】
2017527581.tif 000033
【０１８６】
[00160]  上記の表１６に開示するいずれの医薬活性成分についても、引用した医薬活性成分の医薬的に許容できるいかなる類も本発明に使用するために考慮されることを留意すべきである。さらに、そのような医薬的に許容できる塩類の限定ではない例を本明細書に開示する。
【０１８７】
[00161]  本明細書に記載する具体的な態様を本明細書に記載したが、そのような態様は例示のために提示されたにすぎない。当業者は本発明から逸脱することなく多数の変更、交換、および置換を行なうことができるであろう。本発明の実施に際して本明細書に記載する態様に代わる種々の態様を採用できることを理解すべきである。以下の特許請求の範囲は本発明の範囲を規定し、これらの特許請求の範囲内の方法および構造ならびにそれらの均等物がそれらに含まれるものとする。
【図１】
2017527581.tif 000034
【図２】
2017527581.tif 000035
【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
2017527581.tif 000040
【国際調査報告】
2017527581.tif 000041
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