(57)【要約】  意思決定支援システムは、患者の生理学的パラメータを連続測定するよう構成された測定デバイスを含む。インスリン送達デバイスは、初期基礎プロファイルと、パラメータ測定値とに従って、患者にインスリンを供給する。記憶デバイスは、患者へのインスリン送達の履歴データを保持する。プロセッサは、履歴データを使って、１つ又は２つ以上の周期にわたり、インスリン送達の基礎プロファイルからの偏差を決定し、その決定された偏差を用いて、１つ又は２つ以上の各周期について、それぞれの第１基礎プロファイル調整値を計算し、その計算した第１基礎プロファイル調整値を通知する。基礎レート調整値を推奨する方法は、パラメータを測定する工程と、患者にインスリンを注入してその履歴データを記憶する工程と、基礎プロファイルからの偏差を決定する工程と、第１基礎プロファイル調整値を計算する工程と、その計算された第１基礎プロファイル調整値を通知する工程とを含む。【選択図】図１
2017532113.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者用の意思決定支援システムであって、
ａ）患者の生理学的パラメータを連続測定するよう構成された測定デバイスと、
ｂ）初期基礎プロファイルと、該生理学的パラメータの連続測定値とに従って、該患者にインスリンを供給するよう構成されたインスリン送達デバイスと、
ｃ）該インスリン送達デバイスによる該患者へのインスリン送達の履歴データを保持する記憶デバイスと、
ｄ）該記憶デバイスに連結されたプロセッサであって、
ｉ）該履歴データを用いて、１つ又は２つ以上の周期にわたり、インスリン送達の該基礎プロファイルからの偏差を決定する工程と、
ｉｉ）該決定された偏差を用いて、該１つ又は２つ以上の周期のそれぞれにわたり、それぞれの第１基礎プロファイル調整値を計算する工程と、
ｉｉｉ）該計算された第１基礎プロファイル調整値を通知する工程と、
を行うよう構成されている、プロセッサと、
を含む、システム。
【請求項２】
前記１つ又は２つ以上の周期が、複数の周期を含み、かつ前記プロセッサが更に、
ａ）カイ二乗（χ２）検定を用いて、該複数の周期のうち少なくとも１つが、該複数の周期の全体の偏差とは有意に異なる偏差を有しているかどうかを判定し、
ｂ）該複数の周期のうち該少なくとも１つの偏差が、該全体の偏差に比べて有意に異なってはいない場合、該複数の周期のうち少なくとも２つの異なる周期について、単一の第１基礎プロファイル調整値を決定する、ように適合される、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記プロセッサが更に、前記計算された第１基礎プロファイル調整値に基づいて、前記初期基礎プロファイルを調整するよう適合される、請求項１に記載のシステム。
【請求項４】
ディスプレイを更に含み、前記プロセッサが、該ディスプレイに、前記計算された第１基礎プロファイル調整値の視覚的指標を表示することにより、該調整値を通知するよう構成される、請求項１に記載のシステム。
【請求項５】
前記第１基礎プロファイル調整値それぞれが、それぞれの送達速度を含み、かつ前記視覚的指標が、該それぞれの送達速度の文字表示を含む、請求項４に記載のシステム。
【請求項６】
入力を受け取るよう適合されたユーザインタフェースを更に含み、前記プロセッサが更に、該ユーザインタフェースを介して前記履歴データを受け取り、該受け取った履歴データを前記記憶デバイスに記憶するよう適合される、請求項１に記載のシステム。
【請求項７】
前記履歴データがボーラスデータを含み、前記プロセッサが更に、該ボーラスデータを用いて、前記履歴データから食事データをフィルタして除外するよう構成される、請求項１に記載のシステム。
【請求項８】
前記測定デバイスが連続的血糖モニタを含み、かつ測定された生理学的パラメータが血糖値を含む、請求項１に記載のシステム。
【請求項９】
前記プロセッサが更に、前記患者の血糖測定値を記憶し、該記憶された血糖測定値を用いて、前記履歴データから食事データをフィルタして除外するよう構成される、請求項８に記載のシステム。
【請求項１０】
前記プロセッサが更に、
ａ）複数の血糖測定値を記憶し、
ｂ）該記憶された血糖測定値を用いて、１つ又は２つ以上の周期にわたり、記憶された目標範囲からの血糖値レベルの偏差を決定し、
ｃ）該決定された偏差を用いて、該１つ又は２つ以上の周期のそれぞれにわたり、それぞれの第２基礎プロファイル調整値を計算し、かつ
ｄ）該それぞれの第２基礎プロファイル調整値を通知する、よう構成される、請求項８に記載のシステム。
【請求項１１】
前記プロセッサが更に、前記履歴データを用いて、前記記憶された血糖測定値から食事データをフィルタして除外するよう構成される、請求項１０に記載のシステム。
【請求項１２】
前記プロセッサが、前記記憶された血糖測定値のそれぞれが、前記記憶された目標範囲を外れる程度を決定し、更に、前記周期中の１つに記憶された測定値が該記憶された目標範囲内にある場合は、該周期についての前記偏差がゼロであることを決定することによって、前記血糖値レベルの偏差を決定するよう構成される、請求項１０に記載のシステム。
【請求項１３】
前記プロセッサが更に、
ａ）選択された周期について、複数の血糖測定値を記憶し、
ｂ）前記履歴データを用いて、２つの記憶された測定値を選択し、該２つの記憶された測定値は、該選択された周期のグルコース補正ボーラスに対応し、
ｃ）該選択され記憶された測定値と記憶された目標範囲とを用いて、該グルコース補正ボーラスのグルコース効果を決定し、
ｄ）該決定されたグルコース効果を用いて、該選択された周期のインスリン感受性因子に対する調整値を計算し、かつ
ｅ）該インスリン感受性因子に対して、該計算された調整値を通知する、よう構成される、請求項８に記載のシステム。
【請求項１４】
前記記憶デバイスが、インスリン対炭水化物比を保持し、前記プロセッサが更に、
ａ）選択された周期について、複数の血糖測定値を記憶し、
ｂ）前記履歴データを用いて、少なくとも１つの記憶された測定値を選択し、該選択された少なくとも１つの記憶された測定値は、該選択された周期の炭水化物補正ボーラスに対応し、
ｃ）該選択され記憶された測定値それぞれについて、記憶された目標範囲に対するそれぞれの偏差を決定し、
ｄ）該決定された偏差と該インスリン対炭水化物比とを用いて、該選択された周期について、該インスリン対炭水化物比に対する調整値を計算し、かつ
ｅ）該インスリン対炭水化物比に対する該それぞれの調整値を通知する、よう構成される、請求項８に記載のシステム。
【請求項１５】
前記記憶デバイスが更に、グルコース対炭水化物比を保持し、かつ前記プロセッサが更に、該記憶されたグルコース対炭水化物比を用いて、前記インスリン対炭水化物比に対する前記調整値を計算するよう構成される、請求項１４に記載のシステム。
【請求項１６】
インスリン送達システムのために基礎レート調整値を推奨する方法であって、
患者の生理学的パラメータを連続的に測定する工程と、
初期基礎プロファイルと、該生理学的パラメータの連続測定値とに従って、該患者にインスリンを繰り返し注入する工程と、
インスリン送達の履歴データを記憶する工程と、
プロセッサを使用し、該記憶された履歴データを用いて、１つ又は２つ以上の周期にわたり、インスリン送達の該基礎プロファイルからの偏差を自動的に決定する工程と、
該プロセッサを使用し、該決定された偏差を用いて、該周期のそれぞれにわたり、それぞれの第１基礎プロファイル調整値を自動的に計算する工程と、
該プロセッサを使用し、該計算された第１基礎プロファイル調整値を自動的に通知する工程と、
を含む、方法。
【請求項１７】
前記生理学的パラメータが血糖値である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記プロセッサを用いて、
複数の血糖測定値を記憶する工程と、
該記憶された測定値を用いて、１つ又は２つ以上の周期にわたり、記憶された目標範囲からの血糖値レベルの偏差を決定する工程と、
該決定された偏差を用いて、該周期のそれぞれにわたり、それぞれの第２基礎プロファイル調整値を計算する工程と、
該計算された第２基礎プロファイル調整値を通知する工程と、
を自動的に実施する工程を更に含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記プロセッサを用いて、
選択された周期について、複数の血糖測定値を記憶する工程と、
前記履歴データを用いて、２つの記憶された測定値を選択する工程であって、該２つの選択された測定値は、該選択された周期のグルコース補正ボーラスに対応する、工程と、
該選択され記憶された測定値と記憶された目標範囲とを用いて、該グルコース補正ボーラスのグルコース効果を決定する工程と、
該決定されたグルコース効果を用いて、該選択された周期のインスリン感受性因子に対する調整値を計算する工程と、
該インスリン感受性因子に対して、該計算された調整値を通知する工程と、
を自動的に実施する工程を更に含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項２０】
前記プロセッサを用いて、
選択された周期について、複数の血糖測定値を記憶する工程と、
前記履歴データを用いて、前記記憶された測定値のうちの少なくとも１つを選択する工程であって、該少なくとも１つの選択された測定値は、該選択された周期の炭水化物補正ボーラスに対応する、工程と、
該選択され記憶された測定値それぞれについて、記憶された目標範囲に対するそれぞれの偏差を決定する工程と、
該決定された偏差とインスリン対炭水化物比とを用いて、該選択された周期について、該インスリン対炭水化物比に対する調整値を計算する工程と、
該インスリン対炭水化物比に対して、該計算された調整値を通知する工程と、
を自動的に実施する工程を更に含む、請求項１７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、一般に、患者の身体の生物学的特性を監視するための電子システムの分野に関し、より詳細には、医療監視システムに関する。
【背景技術】
【０００２】
真性糖尿病は、膵臓が十分な量のホルモンインスリンを産生できないことに起因し、身体のグルコース代謝能力を低下させてしまう、慢性代謝疾患である。この障害は、高血糖症、すなわち、血漿中に過剰量のグルコースが存在する原因となる。持続性高血糖症及び低インスリン血症は、様々な重篤な症状及び生命にかかわる長期合併症、例えば、脱水症、ケトアシドーシス、糖尿病性昏睡、循環器疾患、慢性腎不全、網膜損傷、及び手足の切断の危険性のある神経損傷などと関連付けられてきた。内因性インスリン産生の回復は未だ不可能であるため、血糖値（ＢＧ）を正常範囲内に常に維持するために、絶えず血糖管理を提供する永久的療法が必要である。そのような血糖管理は、外的インスリンを患者の身体に定期的に供給し、それにより上昇した血糖濃度を低下させることによって実現される。
【０００３】
例えばインスリン又はその類似体などの外的生物剤は、皮下注射器を介した即効作用型の薬物と中間時間作用型の薬物の混合物の毎日複数回の注射として投与され得る。改善された血糖管理は、複数の連日注射に基づく、いわゆる「集中的ホルモン」療法によって実現され得、この注射は、基礎ホルモンを提供するために長時間作用型ホルモンの１日当たり１回又は２回の注射、及び、食事量に比例する量の即効作用型ホルモンの各食事前の追加注射を含む。従来の注射器は少なくとも部分的にインスリンペンに置き換えられてきたが、頻繁な注射はそれでもなお、患者、特に注射剤を確実に自己投与できない人々にとっては非常に不便である。一部の患者に対しては、注射器又はドラッグペンの必要性、及び毎日複数回の注射を投与する必要性から患者を解放する、ポンプ及びその他のインスリン送達システム又は注入システムなどの薬物送達デバイスの発展によって、糖尿病治療における相当な改善が達成されている。薬物送達デバイスは、皮下配置用の埋め込み型デバイスとして構成され得るか、あるいはカテーテル、カニューレの経皮的挿入又はパッチなどによる経皮的薬物輸送によって患者に皮下注入するための注入セットを備えた外部デバイスとして構成され得る。
【０００４】
許容可能な血糖管理を達成するために、血中又は間質グルコースのモニタリングを使用することができる。血中グルコース濃度の決定は、酵素系の検査ストリップ上で血液サンプルを受容し、血液及び酵素の電気化学反応に基づいて血中グルコース値を算出する、手持ち式の電子血中グルコース濃度測定器などの一時的な測定デバイスによって実行することができる。手持ち式グルコース濃度測定器／制御ユニットの例は、ＪＯＨＮＳＯＮ  ＆  ＪＯＨＮＳＯＮ（登録商標）製のＯＮＥＴＯＵＣＨ  ＰＩＮＧ（商標）である。身体に挿入された又は埋め込まれたセンサを使用する連続的グルコースモニタリング（ＣＧＭ）を使用することもできる。ＣＧＭと薬物送達デバイスとの組み合わせを使用して、糖尿病患者に注入されるインスリン（複数可）の閉ループ制御を提供することができる。注入されたインスリンの閉ループ制御を可能にするために、比例積分微分（「ＰＩＤ」）コントローラ及びモデル予測コントローラ（ＭＰＣ）が使用されている。用語「連続的」は、無停止のモニタリング並びに頻繁なサンプリングを含む。例示的なＣＧＭセンサは、概して、定期的な時間スケールで、例えば５分に１回、グルコースをサンプリングする。閉ループ制御の更新は、例えば、グルコース測定間の時間間隔で実行され得る。
【０００５】
薬物送達デバイスは、概して、インスリンを「基礎レート」で提供する、すなわち、事前にプログラムされた毎日のパターンで数分ごとにある特定の量のインスリンを提供する。一部の薬物送達デバイスでは、ユーザが、指定された量のインスリンである「ボーラス」が指定された時間に送達されることを手動で要求することができる。例えば、食事の前に、ユーザは、食事の消化によって産生されるグルコースを処理するために、追加のインスリンのボーラスが送達されるように要求することができる（「炭水化物補正ボーラス」）。別の一実施例において、血中グルコース標的範囲から高血糖側に偏位しているとき、ユーザは血糖値を下げるためにボーラスを要求することができる（「グルコース補正ボーラス」）。補正ボーラスの量は、炭水化物補正ボーラスに対してはインスリン対炭水化物比（「Ｉ：Ｃ」）、グルコース補正ボーラスに対してはインスリン感受性因子（「ＩＳＦ」）を使用して決定することができる。本明細書で使用されるとき、用語「パラメータ」は、基礎レート、Ｉ：Ｃ値、又はＩＳＦ値のうち１つ又は２つ以上の任意のもの又はすべてを指し得る。
【０００６】
パラメータは一般に「用量設定」プロセスで設定される。患者の主治医が身長、体重、又はその他の要素に基づいて、統計データの表に照らして、初期値を選択する。患者は次に、ポンプを使用し、一定期間（例えば、２週間〜３か月間）血糖値をモニタする。この期間の終了時に、医師はその期間の血糖測定値とポンプ動作のデータのレビューを行い、基礎レート（Ｉ：Ｃ又はＩＳＦ）の調整値を決定する。調整値は、毎日のサイクル全体、又は１日の一部分のみ（例えば、朝又は夜間）に適用することができる。一例として、その期間中に朝の空腹時血糖の検査結果が一貫して高い場合、医師は夜間の基礎レートを増やすことができる。この用量設定プロセスは反復して行われ、非常に時間がかかり得る。更に、３か月などの長期間にわたると、患者の生理状態は変化する可能性があり、選択されたパラメータで提供されるケアの質が低下するおそれがある。更に、患者の来院時にパラメータ更新のためにレビューすべきデータの量は大量となる場合があり、医師はかなりの時間を費やしてパラメータのレビューを行う必要がある。
【０００７】
本明細書で使用されるとき、用語「投与周期」又は「予定投与周期」とは、インスリン又は他の薬剤の投与量、又はその投与量を決定するのに使用されるパラメータが一定である時間帯を指す（ボーラス又はその他のユーザ対処を除く）。用語「長サイクル」は、投与周期の繰り返しパターンを指す。一実施例において、投与周期は１時間単位、長サイクルは１日単位である。この例は、１日のうち１時間おきに基礎インスリン量（変化する可能性がある）を送達することができ、送達される基礎インスリンの量（例えば、午前８時〜午前９時）は毎日同じであるような、インスリン送達デバイスに適用される。そのようなデバイスは、２４の基礎インスリン投与レート（Ｕ／時）をメモリに記憶することができる。別の一実施例において、投与周期は３時間おき、長サイクルは投与周期５６回である。これにより、１週間にわたって、３時間のブロックごとに、選択された（それぞれ固有である可能性がある）基礎投与を提供し、以降、投与周期５６回の長サイクルが繰り返される。更に別の例において、投与周期は１５分間又は５分間である。用語「注入周期」は、選択されたインスリン量が注入されている間の時間を指す。例えば、３Ｕの投与量が１時間の投与周期にわたって投与される場合、注入周期は１０分間であり、その１時間の中の６回の注入周期それぞれにおいて、０．５Ｕのインスリンを患者に供給することができる。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
ゆえに、一実施形態において、患者のための意思決定支援システムが考案された。本システムは、以下の構成要素を含み得る：
ａ）患者の生理学的パラメータを連続測定するよう構成された測定デバイスと、
ｂ）初期基礎プロファイルと、その生理学的パラメータの連続測定値とに従って、患者にインスリンを供給するよう構成されたインスリン送達デバイスと、
ｃ）そのインスリン送達デバイスによる患者へのインスリン送達の履歴データを保持する記憶デバイスと、
ｄ）この記憶デバイスに連結されたプロセッサであって、このプロセッサは、
ｉ）履歴データを用いて、１つ又は２つ以上の周期にわたり、インスリン送達の基礎プロファイルからの偏差を決定する工程と、
ｉｉ）決定された偏差を用いて、その１つ又は２つ以上の周期のそれぞれにわたり、それぞれの第１基礎プロファイル調整値を計算する工程と、
ｉｉｉ）計算された第１基礎プロファイル調整値を通知する工程と、
を行うよう構成されている、プロセッサ。
【０００９】
別の一実施形態において、インスリン送達システムのために基礎レート調整値を推奨する方法が提供される。本方法は、次の工程により達成することができる：
患者の生理学的パラメータを連続的に測定する工程と、
初期基礎プロファイルと、その生理学的パラメータの連続測定値とに従って、患者にインスリンを繰り返し注入する工程と、
インスリンの送達の履歴データを記憶する工程と、
プロセッサを使用し、その記憶された履歴データを用いて、１つ又は２つ以上の周期にわたり、インスリン送達の基礎プロファイルからの偏差を自動的に決定する工程と、
プロセッサを使用し、その決定された偏差を用いて、その周期のそれぞれにわたり、それぞれの第１基礎プロファイル調整値を自動的に計算する工程と、
プロセッサを使用し、その計算された第１基礎プロファイル調整値を自動的に通知する工程。
【００１０】
本発明の代表的なこれらの実施形態のそれぞれは、患者のケアの質を高めるための、改善された調整値決定及び推奨を提供することができる。
【００１１】
したがって、先に記載した実施形態のいずれにおいても、次の特徴を、既に開示した実施形態と様々に組み合わせて用いることができる。例えばこのシステムは、複数の周期のデータを処理し、カイ二乗（χ２）検定を用いて、この複数の周期のうち少なくとも１つが、その複数の周期の全体の偏差とは有意に異なる偏差を有しているかどうかを判定し；その複数の周期のうち少なくとも１つの偏差が、その全体の偏差とは有意に異なっていない場合、複数の周期の少なくとも２つの異なる周期について、単一の第１基礎プロファイル調整値を決定する、ように構成されている、プロセッサを含み得る。このプロセッサは更に、計算された第１基礎プロファイル調整値に基づいて、初期基礎プロファイルを調整するよう適合させることができる。このシステムはディスプレイを含み得、このプロセッサは、ディスプレイに、計算された第１基礎プロファイル調整値の視覚的指標を表示することにより、該調整値を通知するよう構成され得る。各第１基礎プロファイル調整値は、それぞれの送達速度を含み得、視覚的指標は、それぞれの送達速度の文字表示を含み得る。このシステムは、入力を受け取るよう適合されたユーザインタフェースを含み得、このプロセッサは更に、ユーザインタフェースを介して履歴データを受け取り、この受け取った履歴データを記憶デバイスに記憶するよう適合され得る。この履歴データはボーラスデータを含み得、プロセッサは更に、このボーラスデータを用いて、履歴データから食事データをフィルタして除外するよう構成することができる。この測定デバイスは連続的血糖モニタを含み得、測定された生理学的パラメータは血糖値を含み得る。このプロセッサは更に、患者の血糖測定値を記憶し、その記憶された血糖測定値を用いて、履歴データから食事データをフィルタして除外するよう構成することができる。このプロセッサは更に、複数の血糖測定値を記憶し；その記憶された血糖測定値を用いて、１つ又は２つ以上の周期にわたり、記憶された目標範囲からの血糖値レベルの偏差を決定し；その決定された偏差を用いて、その１つ又は２つ以上の周期のそれぞれにわたり、それぞれの第２基礎プロファイル調整値を計算し；かつ、それぞれの第２基礎プロファイル調整値を通知する、よう構成することができる。このプロセッサは更に、履歴データを用いて、記憶された血糖測定値から食事データをフィルタして除外するよう構成することができる。このプロセッサは、記憶された血糖測定値のそれぞれが、記憶された目標範囲を外れる程度を決定し、また、周期中の１つに記憶された測定値が記憶された目標範囲内にある場合は、その周期についての偏差がゼロであることを決定することによって、血糖値レベルの偏差を決定するよう構成することができる。このプロセッサは更に、選択された周期について、複数の血糖測定値を記憶し；その履歴データを用いて、２つの記憶された測定値を選択し、その２つの記憶された測定値は、その選択された周期のグルコース補正ボーラスに対応し；その選択され記憶された測定値と記憶された目標範囲とを用いて、グルコース補正ボーラスのグルコース効果を決定し；その決定されたグルコース効果を用いて、選択された周期のインスリン感���性因子に対する調整値を計算し；かつ、そのインスリン感受性因子に対して、計算された調整値を通知する、よう構成することができる。この記憶デバイスは、インスリン対炭水化物比を保持することができ、このプロセッサは更に、選択された周期について、複数の血糖測定値を記憶し；その履歴データを用いて、少なくとも１つの記憶された測定値を選択し、その選択された少なくとも１つの記憶された測定値は、その選択された周期の炭水化物補正ボーラスに対応し；その選択され記憶された測定値それぞれについて、記憶された目標範囲に対するそれぞれの偏差を決定し；その決定された偏差とインスリン対炭水化物比とを用いて、その選択された周期について、インスリン対炭水化物比に対する調整値を計算し；そのインスリン対炭水化物比に対するそれぞれの調整値を通知する、よう構成することができる。この記憶デバイスは更に、グルコース対炭水化物比を保持することができ、このプロセッサは更に、記憶されたグルコース対炭水化物比を用いて、インスリン対炭水化物比に対する調整値を計算するよう構成することができる。
【００１２】
様々な実施例において、この方法は、生理学的パラメータとして血糖を測定する工程を含み得る。この方法は、プロセッサを用いて自動的に、複数の血糖測定値を記憶する工程と；その記憶された測定値を用いて、１つ又は２つ以上の周期にわたり、記憶された目標範囲からの血糖値レベルの偏差を決定する工程と；その決定された偏差を用いて、その周期のそれぞれにわたり、それぞれの第２基礎プロファイル調整値を計算する工程と；その計算された第２基礎プロファイル調整値を通知する工程と、を含み得る。この方法は、プロセッサを用いて自動的に、選択された周期にわたり、複数の血糖測定値を記憶する工程と；その履歴データを用いて、２つの記憶された測定値を選択する工程であって、その２つの選択された測定値は、その選択された周期のグルコース補正ボーラスに対応する、工程と；その選択され記憶された測定値と記憶された目標範囲とを用いて、グルコース補正ボーラスのグルコース効果を決定する工程と；その決定されたグルコース効果を用いて、選択された周期のインスリン感受性因子に対する調整値を計算する工程と；そのインスリン感受性因子に対して、計算された調整値を通知する工程と、を含み得る。この方法は、プロセッサを用いて自動的に、選択された周期にわたり、複数の血糖測定値を記憶する工程と；その履歴データを用いて、少なくとも１つの記憶された測定値を選択する工程であって、その少なくとも１つの選択された測定値は、その選択された周期の炭水化物補正ボーラスに対応する、工程と；その選択され記憶された測定値それぞれについて、記憶された目標範囲に対するそれぞれの偏差を決定する工程と；その決定された偏差とインスリン対炭水化物比とを用いて、その選択された周期について、インスリン対炭水化物比に対する調整値を計算する工程と；そのインスリン対炭水化物比に対して、計算された調整値を通知する工程と、を含み得る。
【００１３】
上述の開示の態様において、測定する工程と、注入する工程と、記憶する工程と、決定する工程と、計算する工程と、通知する工程と、血糖測定値を記憶する工程と、血糖値レベルの偏差を決定する工程と、第２調整値を計算する工程と、第２調整値を通知する工程と、グルコース効果を記憶、選択、決定する工程と、調整値を計算する工程と、調整値を通知する工程と、記憶する工程と、選択する工程と、決定する工程と、計算する工程と、通知する工程は、電子回路又はプロセッサによって（be an electronic circuit or a processor）実施することができる。これらの工程は、コンピュータ可読媒体上に記憶されている実行可能命令として実装されてもよく、この命令は、コンピュータにより実行された場合、前述した方法の任意の１つの工程を実行し得る。
【００１４】
本開示の更なる態様では、コンピュータ可読媒体が存在し、各媒体は実行可能命令を含み、該命令は、コンピュータにより実行された場合、前述した方法の任意の１つの工程を実行し得る。
【００１５】
本開示の更なる態様において、検査測定器又は分析物検査装置などの装置が存在し、各装置又は測定器は、前述の方法のうちの任意のいずれかの工程を実行するように構成された電子回路又はプロセッサを含む。
【００１６】
これら及び他の実施形態、特徴及び利点は、以下に述べる本発明の異なる例示的実施形態のより詳細な説明を、はじめに下記に簡単に述べる添付の図面と併せて参照することによって当業者にとって明らかになるであろう。
【００１７】
本明細書に組み込まれ本明細書の一部をなす添付の図面は、本発明の好適な実施形態を例解したものであって、上に述べた一般的説明及び以下に述べる詳細な説明と共に、本発明の特徴を説明する役割を果たすものである。明確化のために、本明細書における同様の参照番号は同様の要素を表す。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】例示的なグルコースモニタリング及びインスリン送達システム、並びに関連する構成要素である。
【図２】患者用の例示的な意思決定支援システム及び関連する構成要素である。
【図３Ａ】調整値を推奨するための例示的な方法を図示するフローチャートである。
【図３Ｂ】調整値を推奨するための例示的な方法を図示するフローチャートである。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
以下の詳細な説明は、図面を参照しつつ読まれるべきものであり、異なる図面における同様の要素には同一の番号が付けられている。図面は必ずしも原寸に比例しておらず、選択された実施形態を示したものであり、本発明又は添付の特許請求の範囲を限定するものではない。
【００２０】
本明細書で使用する場合、任意の数値又は数値の範囲についての「約」又は「およそ」という用語は、構成要素の部分又は構成要素の集合が、本明細書で述べる意図された目的に沿って機能することを可能とするような好適な寸法の許容範囲を示すものである。より具体的には、「約」又は「およそ」という用語は、記載される値の少なくとも±１０％でない値の範囲を示し得、例えば、「約９０％」は、８１％〜９９％の値の範囲を示し得る。本開示全体において、血糖値はｍｇ／ｄＬで記載される。対応するｍｍｏｌ／Ｌ値は計算することができ、本明細書に記述される任意の態様に使用することができる。
【００２１】
本開示全体において、「患者」及び「対象」という用語は、互換的に使用される。これらの用語は、任意のヒト又は動物対象を指し、ヒト患者における本発明の使用が好ましい実施形態ではあるが、システム又は方法をヒトへの使用に制限することは意図されない。更に、本開示では、「ユーザ」という用語は、グルコース濃度測定デバイス若しくは薬物送達デバイスを使用している患者、又はかかるデバイスを使用している別の人（例えば、親若しくは保護者、看護職員、在宅看護従事者、又は他の介護者）を指し得る。「ヘルスケア提供者」又は「ＨＣＰ」という用語は、概して、医師、看護師、及び患者にヘルスケアサービスを提供する患者以外の個人を指す。「薬物」という用語は、ホルモン剤、生物活性物質、ユーザ又は患者の体内において生物学的反応（例えば、血糖反応）の原因となる医薬品又は他の化学物質を含み得る。
【００２２】
図１は、グルコースモニタリング及びインスリン送達システム１００（例えば人工膵臓）を図示する。この具体的な実施例において、インスリン送達デバイス１０２は、可撓性チューブ１０８を経由して注入セット１０６に接続されており、かつ、例えば、コントローラ１０４によって制御される。本発明の様々な実施形態は、インスリン送達デバイス１０２を介した注入の代わりに又はそれに加えて、注射器又はインスリンペンを介した注射と共に使用することもできる。コントローラ１０４又はインスリン送達デバイス１０２は、連続的血糖モニタリング（ＣＧＭ）センサ１１２と通信することができる。一実施例において、コントローラ１０４、インスリン送達デバイス１０２、及びＣＧＭセンサ１１２は、協働してユーザの血糖値レベルを目標範囲（例えば、７０〜１３０ｍｇ／ｄＬ）に維持しようと試み、より具体的には、ユーザの血糖値レベルを標的値（例えば、１００ｍｇ／ｄＬ）にしようと試みる。
【００２３】
インスリン送達デバイス１０２は、例えば、無線周波数（ＲＦ）通信リンク１１１によって、コントローラ１０４とデータを送受信するように構成されている。一実施形態では、インスリン送達デバイス１０２はインスリン注入デバイスであり、コントローラ１０４は手持ち式の携帯型コントローラである。かかる実施形態において、インスリン送達デバイス１０２からコントローラ１０４に送信されるデータは、例えば、インスリン送達データ、血中グルコース（ＢＧ）情報、基礎量、ボーラス、インスリン対炭水化物比、又はインスリン感受性因子などの情報を含み得る。コントローラ１０４は、無線周波数（ＲＦ）通信リンク１１０を介してＣＧＭセンサ１１２から連続したグルコース読み取り値を受信するようにプログラムされた閉ループコントローラを含むよう構成され得る。ＣＧＭセンサ１１２は、体内の間質液のグルコース濃度を測定し、対応する血中グルコース濃度を決定し、コントローラ１０４にＢＧレベルを提供することができる。ＣＧＭセンサ１１２は、更に又は代替的に、血中グルコース値を表す又はそれに比例するデータを、無線周波数（ＲＦ）通信リンク１１３又はユニバーサルシリアルバス（ＵＳＢ）ケーブルなどの有線接続を介して、インスリン送達デバイス１０２に直接提供することができる。
【００２４】
コントローラ１０４からインスリン送達デバイス１０２に送信されるデータは、インスリン送達デバイス１０２によって送達されるインスリンの量をインスリン送達デバイス１０２に計算させるために、グルコース試験結果及び食物データベースを含み得る。あるいは、コントローラ１０４は、基礎投与又はボーラスの計算を行い、かかる計算の結果をインスリン送達デバイスに送ことができる。グルコース濃度測定器１１４（本明細書では一時的血中グルコース濃度測定器）は、単独で又はＣＧＭセンサ１１２との併用で、コントローラ１０４及びインスリン送達デバイス１０２のいずれか又は両方に、例えば、無線周波数（ＲＦ）通信リンク１１７を介して、データを提供する。グルコース濃度測定器１１４は、検査ストリップ１１５上に置かれた流体サンプルを測定することができる。検査ストリップ１１５上の２つのハッチング領域は、以下で論じられるように、２つの電極を図形で表す。グルコース濃度測定器１１４は、ディスプレイ、若しくは情報を提示する他のインタフェースを含み得、又は、コントローラ１０４経由でのみ情報を提示することができる。
【００２５】
本実施形態の目的のために、検査ストリップ１１５は平坦な基材として画定され、この上に電極（斜線で示されており、例えば、金又はパラジウムのスパッタリングで形成される）が配設され、電気接触パッド（図示なし）に対応している。電極は、サンプル受容チャンバの対向側部、サンプル受容チャンバの上及び下、又は他の構成で配設され得る。例示的な検査ストリップ１１５は、ポリエステル基材の上にパラジウム（Ｐｄ）コーティングをスパッタリングすることによって形成される作用電極と、そのポリエステル基材の上に金（Ａｕ）をスパッタリングすることによって形成される参照電極とを含む。乾燥試薬層を使用することができ、これには緩衝剤及び媒体が含まれ得る。サンプル受容チャンバ中の試薬層又はその他の箇所にある様々な酵素は、流体サンプル（例えば、血液、間質液、又は対照溶液）中の分析物（例えば、グルコース）を、電気的に測定することができる電流、電位、又は他の数量へと変換するのを補助することができる。例示的な酵素としては、グルコース酸化酵素、ピロロキノリンキノン補酵素依存性グルコース脱水素酵素（ＧＤＨ）、及びニコチンアミドアデニンジヌクレオチド補酵素依存性ＧＤＨが挙げられる。例示的なグルコースセンサ及び関連する構成要素は、米国特許第６，１７９，９７９号、同第８，１６３，１６２号、及び同第６，４４４，１１５号に示され、かつ記載され、これらの全体は参照により本明細書に組み込まれる。
【００２６】
コントローラ１０４は、タッチスクリーン１４４又は図２のユーザインタフェース２３０を参照して以下で論じられる他のデバイスを介して、情報を提示し、命令を受信することができる。図示の実施例において、コントローラ１０４は、最近の血糖測定値（「１２０ｍｇ／ｄＬ」）を示すテープと数値のインジケータを表示する。例示的なテープインジケータ１４５は、様々な血糖値範囲を示す（上から下へ）黄色、緑色、黄色、及び赤色部分と、最近の測定値を示すポインタとを有する。測定値が緑色範囲にあり、よって緑色で示されている。コントローラ１０４には更に、タッチスクリーン１４４上に「ボーラス」ソフトキー１４６が示されている。ユーザはこのソフトキーを押して、インスリンのボーラスをリクエストする。
【００２７】
コントローラ１０４、インスリン送達デバイス１０２、及びＣＧＭセンサ１１２は、いずれの組み合わせでも多機能ユニット中に統合することができる。例えば、コントローラ１０４は、インスリン送達デバイス１０２と統合して、単個の筐体を持つ組み合わされたデバイスを形成することができる。注入、感知、及び制御機能を、モノリシック人工膵臓中に統合することもできる。様々な実施形態では、コントローラ１０４は、筐体１３０を有する統合されたモノリシックデバイス内に、グルコース濃度測定器１１４と組み合わされる。かかる統合されたモノリシックデバイスは、検査ストリップ１２５を受容することができる。他の実施形態では、コントローラ１０４及びグルコース濃度測定器１１４は、統合されたデバイスを形成するために互いにドッキング可能な２つの別個のデバイスである。デバイス１０２、１０４、及び１１４のそれぞれは、種々の機能を実行するようにプログラムされた好適なプロセッサ又はマイクロコントローラ（簡略化のため図示せず）を含み得る。使用できるマイクロコントローラの実施例は、図２のプロセッサ２８６を参照して以下で論じられる。
【００２８】
インスリン送達デバイス１０２又はコントローラ１０４はまた、例えば無線周波数通信リンク１１８を通して、ネットワーク１１６と双方向通信するように構成され得る。１つ又は２つ以上のサーバー（複数可）１２６又は記憶デバイス（複数可）１２８は、ネットワーク１１６を介してコントローラ１０４に通信可能に接続され得る。一実施例において、インスリン送達デバイス１０２は、ＢＬＵＥＴＯＯＴＨ（登録商標）を介して、パーソナルコンピュータ（例えば、コントローラ１０４）と通信する。コントローラ１０４とネットワーク１１６とは、例えば、固定電話型通信ネットワークを通して双方向有線通信するように構成され得る。コントローラ１０４は、スマートフォン、電子タブレット、又はパーソナルコンピュータを含み得る。
【００２９】
インスリン送達デバイス１０２は、中央演算処理装置、並びに制御プログラム及び演算データの記憶のためのメモリエレメントを含む電気信号処理用構成要素と、コントローラ１０４間を往復する通信信号（例えば、メッセージ）の送受信のための無線周波モジュール（図示せず）と、ユーザに運用情報を提供するためのディスプレイと、ユーザが情報を入力するための複数のナビゲーションボタンと、システムに給電するための電池と、ユーザにフィードバックを提供するための警報器（例えば、視覚、聴覚、又は触覚）と、ユーザにフィードバックを提供するための振動器と、インスリンをインスリンリザーバ（例えば、インスリンカートリッジ）から可撓性チューブ１０８を介して輸液セット１０６及びユーザ体内に接続されたサイドポートを通じて押し出すためのインスリン送達機構（例えば、薬物ポンプ及び駆動機構）と、のいずれか又は全てを含み得る。
【００３０】
様々なグルコース管理システムは、一時的グルコースセンサ（例えば、グルコース濃度測定器１１４）及び注入ポンプを含む。かかるシステムの例は、Ａｎｉｍａｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製のＯＮＥＴＯＵＣＨ  ＰＩＮＧ  Ｇｌｕｃｏｓｅ  Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ  Ｓｙｓｔｅｍである。このシステムの「ｅｚＢＧ」特徴は、一時的グルコース測定の結果を使用して、注入ポンプによって送達されるインスリンの量を算出する。グルコース管理システムの別の例は、ＤｅｘＣｏｍ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製のＤＥＸＣＯＭ  Ｇ４（商標）ＣＧＭシステムと通信するＡＮＩＭＡＳ  ＶＩＢＥ（商標）インスリンポンプである。これらの構成要素を接続するためにインタフェースが提供され得る。閉ループ制御アルゴリズムは、患者のグルコース濃度、過去のグルコース測定、及び今後の予測グルコース傾向、並びに患者に特異的な情報に基づいてインスリン送達の速度を調節するように、例えば、ＭＡＴＬＡＢ（商標）言語でプログラムすることができる。
【００３１】
図２は、データを分析し、本明細書に記載の他の分析及び機能を実行するためのデータ処理構成要素と、関係する構成要素とを含む、患者のための例示的な意思決定支援システムを示す。患者１１３８及びネットワーク１１６は、システムの一部ではないが、状況の目的のために示されている。コントローラ１０４は、例えば周辺システム２２０を介して、測定デバイス２００（例えば、図１のＣＧＭセンサ１１２）又はインスリン送達デバイス１０２と通信することができる。コントローラ１０４は更に、ネットワーク１１６（例えば、携帯電話データネットワーク又はインターネット）と通信することができる。コントローラ１０４は更に、後述のように、ユーザインタフェース２３０、及びプロセッサ２８６と通信可能に接続された記憶デバイス２４０も含み得る。プロセッサ２８６は、周辺システム２２０中のデバイスからデータを受信すると、そのデータを記憶デバイス２４０に記憶することができる。
【００３２】
測定デバイス２００は、患者の生理学的パラメータを連続測定するよう構成される。一実施例において、測定デバイス２００は連続的血糖モニタを含み、測定された生理学的パラメータは血糖値を含む。コントローラ１０４中のプロセッサ２８６は、後述のように、測定デバイス２００（ＣＧＭセンサ１１２、又は検査ストリップ１１５を使用するグルコース濃度測定器１１４）からグルコースデータを受信し、インスリン送達デバイス１０２に制御信号を提供して、患者１１３８にインスリンを送達することができる。インスリン送達デバイス１０２は、更に又は代替的に、測定デバイス２００からのグルコースデータを受信し、患者１１３８に送達されるインスリンを調整することができる。
【００３３】
様々な態様において、インスリン送達デバイス１０２は、初期基礎プロファイルと、生理学的パラメータの連続測定値とに従って、患者１１３８にインスリンを供給するよう構成される。初期基礎プロファイルは、１つ又は２つ以上の投与周期に対するそれぞれの投与量のデータを含み得る。投与量は、例えば、１時間当たり又は注入当たりのインスリン単位（Ｕ）であり得る。
【００３４】
この例においてインスリン送達デバイス１０２は、身体的パラメータ（例えば、グルコースデータ）の連続的測定値を測定デバイス２００から受け取り、インスリン送達デバイス１０２内で、例えば、内蔵プロセッサ（図示なし；例えば、プロセッサ２８６に類似のプロセッサ）を用いて閉ループ制御規則を作用させる。このようにして、インスリン送達デバイスは血糖の少なくともある程度の偏位に対して調整することができる。例えば、高血糖側に偏位しているとき、制御規則が作用して、患者１１３８に送達されるインスリンの量を、初期基礎プロファイルに指定されている量を上回るよう増加させる。本明細書で使用されるとき、用語「効力」は、注入周期又は投与周期に送達されるインスリンの量と、その注入周期又は投与周期に対して初期基礎プロファイルで指定されているインスリンの量との間の差を指す。高血糖側に偏位しているとき、この効力は一般に正である。低血糖側に偏位しているとき、この効力は一般に負である。
【００３５】
この例示的な実施形態において、記憶デバイス２４０は、インスリン送達デバイスによる患者へのインスリン送達の履歴データを保持する。履歴データは、後述のように、周辺システム２２０を介してインスリン送達デバイス１０２から受け取ることができる。一実施例において、記憶デバイス２４０は、メモリ２４１、例えば、ランダムアクセスメモリ、及びディスク２４２、例えば、ハードドライブ又はソリッドステートフラッシュドライブなどの有形のコンピュータ可読記憶デバイスを含む。メモリ２４１又はディスク２４２は、実行プログラムによって使用されるデータを記憶し得る。例えば、インスリン送達の履歴データは、メモリ２４１又はディスク２４２に記憶させることができる。
【００３６】
プロセッサ２８６は記憶デバイス２４０に連結され、本明細書に記述される様々な機能を実施するよう構成することができる。例えば、プロセッサ２８６は、履歴データを用いて、１日に１つ又は２つ以上の投与周期に対して、基礎プロファイルからのインスリン送達の偏差を決定するよう構成することができる。
【００３７】
一実施例において、履歴データは、長サイクルの経過にわたって、各投与周期に対するＵ／時の値を含む。プロセッサ２８６は複数の長サイクル（例えば、長サイクル３０回）にわたる履歴データを記憶デバイス２４０から取得する。プロセッサ２８６は更に、記憶デバイス２４０から初期基礎プロファイルを取得する。各投与周期について、プロセッサ２８６は、その投与周期の履歴投与量とその投与周期の初期基礎プロファイルとの間の差平均を、その投与周期の偏差として計算する。
【００３８】
様々な実施形態において、履歴データは、投与周期中の５分おき又は１５分おき（又はその他の間隔長さ）の、ｎＵ／時の値（ｎ≧１）を含む。これらの値は、閉ループアルゴリズムにより推奨される基礎レートを表す。様々な態様において、インスリンにより誘発された低血糖側偏位が起こる可能性を低減するためのアルゴリズムにより、特定の投与量で送達されるインスリン量が調整（例えば、制限）された場合、履歴データは、その調整量、調整前の量、又は効力（調整量から調整前の量を差し引いた値）を含み得る。効力、すなわち、その投与周期の各ｎ値と初期基礎レートとの間の差が決定され、ｎで割ることによって偏差が決定される。
【００３９】
様々な実施例において、データは長サイクル３０回（例えば、３０日間）、又は長サイクル１４回以上、又は少なくとも長サイクル７回にわたって収集される。様々な態様において、ユーザが、７日間だけの履歴データ（又は、他に選択した長サイクル数の閾値）に基づく推奨をリクエストした場合、プロセッサ２８６はユーザに対し、その７日間が、患者の典型的な活動を代表するものであり、例えば、異常な食事時間を伴う休暇時などではないことを確認するため、ユーザにプロンプトを表示する。
【００４０】
プロセッサ２８６は更に、決定された偏差を用いて、その投与周期のそれぞれにわたり、それぞれの第１基礎プロファイル調整値を計算するよう構成される。プロセッサ２８６は、様々な実施例において、１つ又は２つ以上の投与周期にわたって投与量を不変とすることができることに留意されたい。一実施例において、プロセッサ２８６は、選択された閾値よりも偏差が小さい場合（例えば、±０．５Ｕ／時以内）に、それぞれの第１基礎プロファイル調整値がゼロであると決定する。プロセッサ２８６は、偏差が、閾値を上回る大きさである場合（例えば、±０．５Ｕ／時以内ではない）、調整値がその偏差となるよう決定する。閾値は、インスリン送達デバイス１０２により供給される投与量の粒度に基づいて選択することができる。
【００４１】
少なくとも１つの実施形態において、プロセッサ２８６は、計算された第１基礎プロファイル調整値を通知するよう構成される。プロセッサ２８６は、例えば、ユーザインタフェース２３０を介して、人間が知覚できる調整値の指標を表すことができる。これは医師又は患者に追加情報を有利に提供し、医師が臨床に関係する偏差に集中するのに役立つ。更に医師を支援するために、プロセッサ２８６は、例えば、医師が選択した閾値又は他の閾値よりも小さい程度を有する調整値をフィルタして除外することにより、決定した調整値すべてではなく、それよりも少なく表示することができる。
【００４２】
ユーザインタフェース２３０は、表示デバイス、タッチスクリーン、プロセッサアクセス可能メモリ、又はデータがプロセッサ２８６によって出力される任意のデバイス若しくはデバイスの組み合わせを含むこともできる。この点に関し、ユーザインタフェース２３０がプロセッサアクセス可能メモリを含む場合、たとえユーザインタフェース２３０及び記憶デバイス２４０が図６で別々に示されていても、かかるメモリは記憶デバイス２４０の一部とすることができる。例えば、ユーザインタフェース２３０は、１つ又は２つ以上のタッチスクリーン、スピーカ、ブザー、振動器、ボタン、スイッチ、ジャック、プラグ、又はネットワーク接続を含み得る。
【００４３】
様々な態様において、プロセッサ２８６は、これらの調整値の数値の代わりに又はこれに加えて、１つ又は２つ以上の調整値のスコアを通知するよう構成することができる。プロセッサ２８６は、調整値のうち対応するものを用いて、各スコアを決定するよう構成することができる。一実施例において、スコアが各投与周期について通知される。調整値ではなくスコアを通知することによって、ヘルスケア提供者が、その調整値が例えば治療利益を提供し得る投与周期に有利に集中できるようになる。
【００４４】
一実施例において、このスコアは、患者の国で用いられる学校成績のスコアリングシステムに基づいてモデル化することができ、例えば、米国ではＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｆ（良い方から悪い方へ順に）、又はスコットランドでは１〜７とすることができる。他のスコアリングシステムを使用することができ、例えば、日本では、○、△、×（良い方から悪い方へ順に）システムを使用することができる。別の一実施例において、色、灰色の濃淡、又はこれらの組み合わせ、例えば、緑色、黄色、赤色、又は白色、灰色、黒色（良い方から悪い方へ順に）を用いることができる。「悪い」スコアとは、プロセッサ２８６が最も顕著であると見なす調整値を表し得る。プロセッサ２８６は、線形的又は非線形的に、所望により飽和とオフセットを伴って、調整値とそれに対応するスコアとの間のマッピングをすることができる。例えば、Ａ〜Ｆスケールにおいて、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、及びＦスコアは、Ａが最も広幅の帯となるように、幾何級数的に変化するように配置された調整値のそれぞれの範囲をカバーすることができる。具体的な一実施例において、比が１．４７、調整値が０％（調整なし）〜１００％（選択された調整量限界）で正規化されているとき、Ａは０％〜３７％、Ｂは３７％〜６３％、Ｃは６３％〜８０％、Ｄは８０％〜９２％、及びＦは９２％〜１００％であり得る。Ａスコアは最も狭い帯であってもよい。スコアは、例えば投与周期のグラフで表すことができる。
【００４５】
様々な態様において、プロセッサ２８６は、決定された偏差に対して統計学的検定を適用することによって、調整を行うべきかどうかを判定するよう構成される。代表的な一実施形態において、プロセッサ２８６は、複数の投与周期について履歴データの投与量値を取得し、各投与周期の各履歴投与量から、その投与周期の初期基礎プロファイルを差し引くことにより、それぞれのデルタを決定する。プロセッサ２８６は次にカイ二乗（χ２）検定を適用し、１つ又は２つ以上の投与周期が、その複数の投与周期の他の周期のデルタに比べて、（例えば、９５％信頼水準で、又は他の選択された信頼水準で）有意に異なるデルタを有しているかどうかを判定する。デルタが１つ又は２つ以上の投与周期について有意に異なっている場合は、プロセッサ２８６は、その１つ又は２つ以上の投与周期について、第１基礎プロファイル調整値を計算し通知することができる。
【００４６】
よって、様々な態様において、その１つ又は２つ以上の周期は複数の周期（例えば、投与周期）を含む。プロセッサ２８６は更に、χ２検定を用いて、その複数の周期のうち少なくとも１つが、その複数の周期の全体の偏差とは有意に異なる偏差を有しているかどうかを判定するよう適合される。これについては後述される。プロセッサ２８６はまた更に、その複数の周期のうち少なくとも１つの偏差が、全体の偏差に比べて有意に異なってはいない場合、その複数の周期のうち少なくとも２つの異なる周期について、単一の第１基礎プロファイル調整値を決定するよう構成される。χ２検定は、おそらく注目すべきである可能性がある特定の周期（例えば、投与周期）があるかどうかを示す。そのような特定の周期がない場合でも、その周期全体として、依然として調整が必要である可能性がある。これについても後述される。
【００４７】
一実施例において、１日又はその他の投与周期の毎時間について、プロセッサ２８６は、その注入周期の効力が、選択された閾値よりも大きな値を有しているかどうかに応じて（例えば、効力が−０．５Ｕ／時よりも負であるか、又は０．５Ｕ／時よりも正であるかが適用される）、複数の注入周期について履歴データ値を分ける。各投与周期ｉについて、そのような大きな効力を伴う注入周期はＯｉ１、そのような大きな効力を伴わない注入周期はＯｉ２としてカウントされる。このカウント（Ｏ）は、それぞれの観察値である。次に、その効力の大きさが適用された長サイクルにわたる履歴データ値の合計数Ｍ１が計算される：
【００４８】
【数１】
2017532113.tif 000003
式中、Ｉは長サイクル中の投与周期の数である。Ｍ２も同様に、Ｏｉ２値を使用して計算される。次に、各投与周期ｉにおける読み取り値の数Ｎｉが計算され、その長サイクルにおける読み取り値の合計数Ｎも計算される：
【００４９】
【数２】
2017532113.tif 000004
【００５０】
次に、期待値Ｅｉｊが計算される：
【００５１】
【数３】
2017532113.tif 000005
これは、選択された大きさの効力が適用された履歴データについての期待値である。また、
【００５２】
【数４】
2017532113.tif 000006
これは、選択された大きさの効力が適用されなかった履歴データについての期待値である。これらの式において、Ｎはサンプルの合計数であり、例えば、長サイクルにおいてインスリンが送達された回数である。Ｎｉは、各投与周期のサンプルの合計数である。Ｍ１は、閾値を超える効力が適用された、長サイクルのサンプルの合計数である。期待値Ｅｉ１は、投与量が注入された場合に毎回（毎注入サイクル）、そのような効力が等しく適用された可能性が高い場合に、閾値を超えた効力が適用され得ると見込まれる回数を表す。そのような均等に分散した確率は、「均等分布」と呼ばれる。
【００５３】
プロセッサは次に、Ｏ及びＥの値を用いて、次の式でカイ二乗（χ２）統計を計算する：
【００５４】
【数５】
2017532113.tif 000007
式中、ｊ＝１は、その大きさの効力を伴う注入周期を示し、ｊ＝２は、その大きさの効力を伴わない注入周期を示し、ｉは、長サイクル中の投与周期の指数を示す。１日の中で毎時の投与周期の場合、ｉの範囲は１〜Ｉ＝２４となる。これはピアソンのχ２検定の一例である。他の検定を使用することもできる。
【００５５】
このχ２値を、適切な自由度（ＤＯＦ）数のχ２分布と比較することにより、有意性を決定する。毎時／日の例では、ＤＯＦ数は２３である。計算されたχ２値が均等分布に対応する確率は、χ２分布から決定される。結果として得られる確率が、選択された信頼度閾値（例えば、０．０５又は０．０１）よりも低い場合、プロセッサ２８６は、その長サイクルが、その長サイクルの他の投与周期とは統計学的に異なる投与周期を含んでいる、と判定する。すなわち、検査された長サイクル中の少なくとも１つの投与周期が、他の投与周期のデルタとは統計学的に有意に異なるデルタ又は偏差を有している。χ２検定により、観察値と均等分布との間にそのような統計学的に有意な差がないことが示された場合、プロセッサ２８６は、初期基礎プロファイルがその患者の生理状態を適性に追跡していること、又は、偏差（及び効力）がその長サイクルにわたって比較的一定であることを判定できる。
【００５６】
χ２検定により、その長サイクルにわたって少なくとも一部の偏差が一定でないことが示された場合（例えば、確率が０．０５未満）、プロセッサ２８６は更に、各投与周期に対してＺスコアを決定する。次にプロセッサ２８６は、Ｚ値が閾値を超える大きさ（例えば｜Ｚ｜＞２．０）である投与周期について、調整値を決定し通知する。
【００５７】
Ｚスコアを計算するため、プロセッサ２８６は最初に、各投与周期ｉの標準誤差ＳＥｉを計算する：
【００５８】
【数６】
2017532113.tif 000008
【００５９】
次にプロセッサ２８６は各投与周期ｉについてＺスコアＺｉを計算する：
【００６０】
【数７】
2017532113.tif 000009
【００６１】
周期ｉのＺ値は、平均投与周期ｉから離れている標準偏差の数に対応するが、統計学的母集団ではなくサンプルからの値を使用する。
【００６２】
表１は、毎時の投与周期と毎日の長サイクルに対する例示的なχ２の表を示す。表１は、上述の様々な数量がどのように相互に関係しているかを示す。
【００６３】
【表１】
2017532113.tif 000010
【００６４】
χ２検定で、偏差がその長サイクルにわたって一定であることが示された場合（例えば、確率が０．０５超）、プロセッサ２８６は、少なくとも１つの実施例において、複数の周期のうち少なくとも２つの異なる周期に対して、単一の第１基礎プロファイル調整値を決定する。その周期の偏差は一定であるため、調整値も一定であり得る。
【００６５】
様々な実施形態において、このプロセッサ２８６は更に、計算された第１基礎プロファイル調整値に基づいて、初期基礎プロファイルを調整するよう適合させることができる。この調整は、選択された時間粒度（例えば、長サイクル当たり１回、又は長サイクル当たり選択された回数、月１回、四半期に１回、又はその他の間隔）で行うことができる。これは、それぞれ個別の患者１１３８に対するインスリン投与量の精度を有利に改善することができる。
【００６６】
様々な態様において、ユーザインタフェース２３０は、例えば図１のタッチスクリーン１４４などのディスプレイを含む。このプロセッサ２８６は、ディスプレイに計算された第１基礎プロファイル調整値の視覚的指標を表示することにより、該調整値を通知するよう構成され得る。一実施例において、各第１基礎プロファイル調整値は、Ｕ／時単位のそれぞれの送達速度を含む。視覚的指標には、それぞれの送達速度の文字表示が含まれる。
【００６７】
少なくとも１つの実施形態において、ユーザインタフェース２３０は、入力（例えば、患者１１３８からの入力）を受け取るよう適合される。プロセッサ２８６は更に、ユーザインタフェース２３０経由で履歴データを受け取り、その受け取った履歴データを記憶デバイス２４０に記憶するよう適合させることができる。例えば、患者１１３８は紙にポンプレベルを記録し、ユーザインタフェース２３０経由でこれをコントローラ１０４に入力することができる。インスリン送達デバイス１０２は更に、着脱可能な媒体（例えば、フラッシュドライブ）に履歴データを格納することができ、ユーザインタフェース２３０はこの着脱可能な媒体を受容して、プロセッサ２８６がこれを読み込むことができる。
【００６８】
ユーザインタフェース２３０は、マウス、キーボード、（例えば、ネットワーク又はヌルモデムケーブルを介して接続された）別のコンピュータ、マイクロフォン、及び音声プロセッサ、若しくは音声コマンドを受信するための他のデバイス（複数可）、カメラ及び画像プロセッサ、若しくは視覚コマンド、例えばジェスチャーを受信するための他のデバイス（複数可）、又はデータがそこからプロセッサ２８６に入力される任意のデバイス若しくはデバイスの組み合わせを含み得る。この点に関し、周辺システム２２０はユーザインタフェース２３０と別々に示されているが、周辺システム２２０はユーザインタフェース２３０の一部として含まれ得る。少なくとも１つの実施形態において、ユーザインタフェース２３０は、患者１１３８によって操作され得る。
【００６９】
一実施例において、履歴データはボーラスデータを含む。プロセッサ２８６は更に、ボーラスデータを用いて、履歴データから食事データをフィルタして除外するよう構成することができる。例えば、食事の前に、患者１１３８はしばしば、食事の推定炭水化物含有量を処理するため、ボーラスをリクエストする。一部のコントローラ１０４又はインスリン送達デバイス１０２は、特定のボーラスが食前（食事前）ボーラスであることを患者１１３８が指示できるようになっている。これらの指示は、履歴データの一部として記憶される。したがって、食事ボーラスから１．５時間〜４時間のグルコース濃度は、基礎プロファイルが維持するよう設計された安定状態にはないので、食事ボーラスからこの間の履歴データを無視することが可能になる。他のコントローラ１０４又はインスリン送達デバイス１０２では、そのような指示を患者１１３８が提供することはできない。しかしながら、食前ボーラスはしばしば、補正ボーラスよりも大規模又は大量である。閾値を記憶デバイス２４０に記憶させることができ、プロセッサ２８６は、履歴データに示されているボーラス（複数可）をこの閾値と比較して、閾値を超えるボーラス後のデータを無視することができる。
【００７０】
様々な実施例において、プロセッサ２８６は更に、患者の血糖測定値を記憶し、その記憶された血糖測定値を用いて、履歴データから食事データをフィルタして除外するよう構成することができる。プロセッサ２８６は、測定デバイス２００から血糖測定値を受け取ることができる。一実施例において、測定デバイス２００は、約５分おきに検査を行うＣＧＭセンサである。高血糖側の偏位が、例えば３０分間を超えて持続し、ＢＧの平均増加が３ｍｇ／ｄＬ／分である場合は、食事による血糖値増加の発生を示し得る。その食事後と、所望により食事前の選択された時間の履歴データは、無視することができる。
【００７１】
様々な態様において、プロセッサ２８６は更に、測定デバイス２００から得た複数の血糖測定値を記憶するよう構成される。プロセッサ２８６は次に、その記憶された血糖測定値を用いて、１つ又は２つ以上の投与周期にわたり、記憶された目標範囲からの血糖値レベルの偏差を決定する。その履歴データに関して使用された投与周期（複数可）は、その血糖測定値に関して使用された投与周期（複数可）と同じであってもよく、また異なっていてもよい。プロセッサ２８６は、その決定された偏差を用いて、その１つ又は２つ以上の投与周期のそれぞれにわたり、それぞれの第２基礎プロファイル調整値を計算する。いくつかの投与周期について、プロセッサ２８６は、ゼロの第２基礎プロファイル調整値（すなわち変化なし）を提供することができる。プロセッサ２８６は次に、例えばユーザインタフェース２３０を介して、それぞれの第２基礎プロファイル調整値の少なくとも一部を通知する。プロセッサ２８６は、ユーザインタフェース２３０を介して、第２基礎プロファイル調整値の、人間が知覚できる指標を提示することにより、通知を行うことができる。
【００７２】
記憶される血糖測定値は、例えば、３０日間（又は長サイクル）で、１日当たり１〜２回のグルコース測定（長サイクル）、又は９０日間、又は１４日間という短期間をカバーすることができる。一態様において、カバー期間が短くなるほど、長サイクル当たりでより多くのグルコース測定が含まれ、例えば、１４日間それぞれについて３回の検査が含まれる。グルコース測定は、長サイクルの経過中にわたって分散させることができる。
【００７３】
一実施例において、偏差は、投与周期にわたって血糖測定値が目標グルコース範囲から外れている、平均の度合（ｍｇ／ｄＬ単位）である。所与の投与周期についての第２基礎プロファイル調整値は、（Ｕ／時単位の）その投与周期の偏差を、その投与周期のインスリン感受性因子（ＩＳＦ）で割ったものであり得る。別の一実施例において、偏差は、例えば、３０日間の経過にわたる、標的グルコース値と、投与周期中のすべての読み取り値の平均グルコース値との間の差である。調整値とは、この差をＩＳＦで割ったものである。この調整値は、グルコース測定時の前（例えば、１時間前）に適用することができる。例えば、長サイクルは１日ごと、投与周期は毎時（０〜２３で番号が付けられる）であり得る。投与周期ｐのグルコース測定について、調整値は、投与周期ｐ−１に適用することができる。グルコース偏位が、投与周期１回を超えた時間に及ぶ場合、プロセッサ２８６は、複数の投与周期に対して調整値を決定することができる。
【００７４】
様々な態様において、プロセッサ２８６は、上述のように、記憶された血糖測定値のそれぞれが、記憶された目標範囲から外れている程度を決定することによって、血糖値レベルの偏差を決定するよう構成される。プロセッサ２８６は更に、周期のうち１つについて、その周期中に記憶された測定値が、記憶された目標範囲内にある場合には、偏差がゼロであると決定するよう構成される。これにより、血糖値が目標範囲内で正常な変動をしている限り、基礎レートは無調整のままにすることが有利に可能になり、かつ、第２基礎プロファイル調整値の計算に対する自然ノイズの影響が低減する。偏差は、正又は負の値であり得、これに対応する調整値も、正又は負の値であり得る。これは、高血糖又は低血糖の発生を低減する、又は医師にそのための情報を提供するのを、有利に支援することができる。
【００７５】
プロセッサ２８６は更に、履歴データを用いて、記憶された血糖測定値から食事データをフィルタして除外するよう構成することができる。例えば、上述のように、履歴データを使用して食事の時点を特定することができる。例としては、ボーラスデータの使用、食事追跡データベース（例えば、インスリンポンプ又はコントローラ１０４にあるもの）に入力されたデータの使用、ユーザの紙の記録又は糖尿病管理システムからの入力の受け取りが挙げられる。食事から１．５〜４時間以内に記憶された血糖測定値は、無視することができるか、又は下向きに調整（例えば、５０ｍｇ／ｄＬ）して、摂取した炭水化物の影響を補正することができる。
【００７６】
第２基礎プロファイル調整値を計算するための様々な実施形態において、プロセッサ２８６は、ＩＳＦ値を記憶し計算に使用するよう構成される。一般に、ＩＳＦ及びＩ：Ｃなどのパラメータは、様々な目的に使用することができる。よって、本明細書に記述される様々な態様は、このパラメータの調整値を通知するためのデバイス及び方法を提供する。ＩＳＦは、患者の血糖値を標的範囲外から標的値へと変化させるためのボーラス量を決定するボーラス計算器により使用され得る。そのような計算器は、より頻繁に検査を行う患者（例えば、１日に少なくとも３回検査を行う１型糖尿病の患者）にとって、特に有用であり得る。
【００７７】
様々な態様において、プロセッサ２８６は更に、選択された周期（例えば、丸１日若しくはその他の長サイクル、又は投与周期１回）について、複数の血糖測定値を記憶するよう構成される。周期が丸１日である一実施例において、患者が一時的測定器を用いてグルコース測定を午前６時、午後２時、及び午後１０時に行う場合、プロセッサ２８６は、１４件（又はそれ以上）の午前６時測定値、１４件以上の午後２時測定値、及び１４件以上の午後１０時測定値を記憶することができる。ＣＧＭデータ及び１時間周期を用いる一実施例において、プロセッサは、１時間当たり１２件（５分間隔）のグルコース測定値を記憶し、最高で、１４日間にわたる毎日毎時の１２件の測定値すべてを記憶する。
【００７８】
プロセッサ２８６は、その履歴データを用いて、２つの記憶された測定値を選択し、その２つの記憶された測定値は、その選択された周期のグルコース補正ボーラスに対応するよう構成される。この２つの測定値は、「事前」測定値と「事後」測定値を含む。「事前」測定値は、ボーラス前の最も最近のＢＧ値、又は、ボーラス量の計算に使用されたその他のＢＧ値であり得る。「事後」測定値は、ボーラス後の例えば１．５〜４時間の間に得られたＢＧ測定値、又は、これらの時間中の複数のＢＧ測定値の中央値若しくは平均値であり得る。グルコース補正ボーラスは、上述のように、履歴データ中で特定することができる。プロセッサ２８６は更に、「事前」及び「事後」測定値の複数の組を選択し、各組について下記の処理を実施することができる。様々な実施例において、プロセッサ２８６は、所与の周期において、２０組、又は少なくとも２０組の測定値を選択して使用することができる。
【００７９】
プロセッサ２８６は更に、その選択され記憶された測定値と記憶された目標範囲とを用いて、グルコース補正ボーラスのグルコース効果を決定するよう構成される。これは、「事後」測定値が、選択された目標範囲内にある場合に、選択された標的値に「事後」の値が等しくなるように調整することによって行うことができる。次に、この（調整された可能性のある）「事後」値を「事前」値から引いて、ボーラスにより生じたインスリンにおける低下を決定する。この低下は、グルコース効果（Δｍｇ／ｄＬ）である。「事前」及び「事後」測定値の複数の組を用いる様々な態様において、プロセッサ２８６は、各測定値組について、それぞれのグルコース効果を計算する。一実施例において、米国糖尿病学会は、食前グルコース値として９０〜１３０ｍｇ／ｄＬを推奨している。よって、選択される標的は、その範囲の中点の１１０ｍｇ／ｄＬであり得る。「事前」及び「事後」値は、正常範囲、低血糖範囲、又は高血糖範囲であり得る。
【００８０】
プロセッサ２８６はまた更に、決定されたグルコース効果を用いて、選択された周期に対するインスリン感受性因子（ＩＳＦ）の調整値を計算し、その計算した調整値をインスリン感受性因子へ通知するよう構成される。この通知は、ユーザインタフェース２３０を介して行われ得る。上述のように、調整値が計算されない又は通知されない周期があり得る（例えば、調整値が、インスリン送達デバイス１０２に記憶されたＩＳＦ値の分解能よりも小さい周期（例えば、１．０Ｕ／ｍｇ／ｄＬ））。プロセッサ２８６は、ボーラス（Ｕ）の量を、決定されたグルコース効果（Δｍｇ／ｄＬ）で割ることによって調整値を計算することができる。ＩＳＦは、Ｕ／（Δｍｇ／ｄＬ）又は（Δｍｇ／ｄＬ）／Ｕとして表され、いずれも、プロセッサ２８６によって計算され得る。「事前」及び「事後」測定値の複数の組を用いる様々な態様において、プロセッサ２８６は、各測定値組についてそれぞれの調整値を計算し、そのそれぞれの調整値の平均を計算して、ＩＳＦに対する調整値を決定する。平均することにより、手動のデータ記録又はデータ入力におけるユーザエラーのＩＳＦに対する影響を緩和することができる。
【００８１】
様々な態様において、プロセッサ２８６は更に、周期に対応する、記憶されたインスリン感受性因子に対して、計算された調整値を自動的に適用するよう構成される。ＩＳＦは、ボーラスが送達された時点で更新され得る。
【００８２】
もう１つのパラメータはインスリン対炭水化物比（Ｉ：Ｃ）であり、これは記憶デバイス２４０に記憶され得る。患者は、コントローラ１０４を介し、Ｉ：Ｃ比を使用して、食前又は食後ボーラスのための適切なインスリン量を計算することができる。様々な態様において、プロセッサ２８６は、調整値をＩ：Ｃに通知するよう構成される。プロセッサ２８６は、上述のように、選択された周期について、複数の血糖測定値を記憶するよう構成される。プロセッサ２８６は更に、履歴データを用いて、記憶された測定値を選択し、その選択された測定値は、選択された周期中の炭水化物補正ボーラスに対応するよう構成される。例えば、選択された測定値は、そのようなボーラスから１．５〜４時間後に得られた測定値であり得る。
【００８３】
プロセッサ２８６は、記憶された目標範囲に照らして、選択され記憶された測定値のそれぞれについて、それぞれの偏差を決定するよう構成される。一実施例において、それぞれのグルコース測定値が目標範囲内であるとき、その測定値は標的に等しくなるよう調整される。次に、（調整済み）測定値から標的ＢＧを差し引いて、各偏差が決定される。
【００８４】
一実施例において、記憶デバイスは、グルコース対炭水化物（「Ｇ：Ｃ」）比を保持する。Ｇ：Ｃ比は、単位量の炭水化物の摂取による、血糖に対する典型的な影響を表す。一例において、Ｇ：Ｃ比は、ＣＨＯ１グラム当たり５ｍｇ／ｄＬである。Ｇ：Ｃ比は、臨床検査で得ることができ、患者によって異なり得る。典型的なＧ：Ｃ比は、５〜１０ｍｇ／ｄＬ／ｇ（ＣＨＯ）であるが、この範囲外の比も使用することができる。
【００８５】
この実施例において、プロセッサ２８６は、その決定された偏差とインスリン対炭水化物比、及びＧ：Ｃ比を用いて、その選択された周期について、インスリン対炭水化物比に対する調整値を計算する。プロセッサ２８６は次に、例えばユーザインタフェース２３０を介して、それぞれの調整値をインスリン対炭水化物比へと通知する。プロセッサ２８６は、全周期について、又は全周期より短い範囲（例えば長サイクル又はその他の時間範囲）について、調整値を計算することができ、その周期は、基礎レート及びＩＳＦに対する調整値の決定に使用されたものと同じであってよく、又は異なっていてもよい。この実施例において、調整値は、全偏差の平均をとり、これをＧ：Ｃ比で割ることによって計算され得る。様々な態様において、調整値は、この平均偏差が、選択された大きさ（例えば、３０ｍｇ／ｄＬ）を超える場合にのみ計算され得る。
【００８６】
様々な態様において、プロセッサ２８６は更に、記憶デバイス２４０に記憶されたＩ：Ｃ比を自動的に更新するよう構成される。
【００８７】
プロセッサ２８６は、１つ又は２つ以上のデータプロセッサを含み、これは例えば、上述の実施形態、及び後述する図３Ａ〜３Ｂに示す方法などの、本明細書に記述される様々な実施形態のプロセスを実施する。「データプロセッサ」は、データを処理するためのデバイスであり、中央処理装置（ＣＰＵ）、デスクトップコンピュータ、ラップトップコンピュータ、メインフレームコンピュータ、パーソナルデジタルアシスタント、デジタルカメラ、携帯電話、スマートフォン、又は電気的、磁気的、光学的、生物学的構成部品、若しくはその他を用いて実装されるかにかかわらず、データを処理する、データを管理する、若しくはデータを取り扱うための任意の他のデバイスを含み得る。「通信可能に接続された」という語句は、データを通信し得るデバイス間、データプロセッサ間、又はプログラム間における有線又は無線の任意のタイプの接続を含む。周辺システム２２０、ユーザインタフェース２３０、及び記憶デバイス２４０などのサブシステムは、プロセッサ２８６とは別々に示されているが、プロセッサ２８６内に完全に又は部分的に格納され得る。
【００８８】
記憶デバイス２４０は、様々な実施形態に従う処理を実行するのに必要な情報を含む情報を記憶するように構成された１つ又は２つ以上の有形の非一時的コンピュータ可読記憶媒体（複数可）を含むか、又はこれらと通信可能に接続される。「デバイス」という用語は、記憶デバイス２４０が、データを記憶するハードウェアを１個のみ含むことを示唆しない。本明細書で使用する「有形の非一時的コンピュータ可読記憶媒体」とは、実行するためにプロセッサ２８６に提供され得る命令を記憶するのに関与する、任意の非一時的デバイス又は製品を指す。かかる非一時的な媒体は、不揮発性でも揮発性でもよい。不揮発性媒体の例としては、フロッピー（登録商標）ディスク、フレキシブルディスク、又は他の携帯型コンピュータディスケット、ハードディスク、磁気テープ又は他の磁気媒体、コンパクトディスク及びコンパクトディスク読み取り専用メモリ（ＣＤ−ＲＯＭ）、ＤＶＤ、ＢＬＵ−ＲＡＹ（登録商標）ディスク、ＨＤ−ＤＶＤディスク、他の光記憶媒体、フラッシュメモリ、読み取り専用メモリ（ＲＯＭ）、並びに消去可能なプログラマブル読み取り専用メモリ（ＥＰＲＯＭ又はＥＥＰＲＯＭ）が挙げられる。揮発性媒体の例としては、レジスタ及びランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）などのダイナミックメモリが挙げられる。
【００８９】
コンピュータプログラム命令は、ディスク２４２、又は無線、有線、光ファイバー、若しくは他の接続から、メモリ２４１に読み込まれる。次いで、プロセッサ２８６は、メモリ２４１にロードされる１つ又は２つ以上の一連のコンピュータプログラム命令を実行し、結果として本明細書に記載される処理工程及び他の処理を実行する。このようにして、プロセッサ２８６は、本明細書に記載の技術的効果を提供する、コンピュータに実装された処理を実行する。例えば、本明細書におけるフローチャート図又はブロック図のブロック、及びこれらの組み合わせは、コンピュータプログラム命令によって実装され得る。
【００９０】
様々な実施形態では、プロセッサ２８６は、ネットワークリンク２１６を介してネットワーク１１６に連結される通信インタフェース２１５に通信可能に接続される。例えば、通信インタフェース２１５は、ＷＩＦＩ（登録商標）又はＢＬＵＥＴＯＯＴＨ（登録商標）  ＳＭＡＲＴ無線トランシーバーであり得、ネットワークリンク２１６は無線周波数（ＲＦ）通信チャネルであり得る。別の実施例としては、通信インタフェース２１５は、互換性のあるローカルエリアネットワーク（ＬＡＮ）、例えば、イーサネット（登録商標）ＬＡＮ、又は広域ネットワーク（ＷＡＮ）とデータ通信接続を行うネットワークカードであり得る。通信インタフェース２１５は、ネットワークリンク２１６を介してネットワーク１１６に、様々な型の情報を表すデジタルデータストリームを伝える電気信号、電磁気信号、又は光信号を送受信する。ネットワークリンク２１６は、ネットワーク１１６に、スイッチ、ゲートウェイ、ハブ、ルーター、又は他のネットワーキングデバイスを介して接続することができる。
【００９１】
プロセッサ２８６は、ネットワークリンク２１６及び通信インタフェース２１５を介して、ネットワーク１１６にメッセージを送信し、ネットワーク１１６からプログラムコードを含むデータを受信することができる。例えば、ネットワーク１１６が接続される有形の不揮発性コンピュータ可読記憶媒体に、アプリケーションプログラム（例えば、ＪＡＶＡ（登録商標）アプレット又はスマートフォンアプリ）用の要求されたコードを記憶することができる。ネットワークサーバー（図示せず）は、媒体からコードを取り込み、ネットワーク１１６を介してそれを通信インタフェース２１５に送信する。受信されたコードは、それが受信されたときにプロセッサ２８６によって実行され得るか、又は後に実行するために記憶デバイス２４０に記憶され得る。
【００９２】
更に、本明細書に記載した方法を実行するプログラムコードは、単一のプロセッサ２８６又は通信可能に接続された複数のプロセッサ２８６上で全て実行することができる。例えば、コードは、ユーザのコンピュータにおいて完全に又は部分的に、かつ遠隔コンピュータ、例えば、サーバーにおいて完全に又は部分的に実行することができる。リモートコンピュータは、ネットワーク１１６を通じてユーザのコンピュータに接続することができる。ユーザのコンピュータ又は遠隔コンピュータは、従来のデスクトップ型パーソナルコンピュータ（ＰＣ）などの据え置き型コンピュータであり得るか、又はタブレット、携帯電話、スマートフォン、若しくはラップトップなどの携帯用コンピュータであり得る。
【００９３】
本発明の実施形態は、コンピュータ可読プログラムコードが内部に具体化されている、１つ又は２つ以上の有形の非一時的コンピュータ可読媒体（複数可）内で具体化されたコンピュータプログラム製品の形態をとることができる。かかる媒体（複数可）は、そのような物品向けに従来のように、例えば、ＣＤ−ＲＯＭをプレスすることによって製造することができる。媒体（複数可）内に具体化されたプログラムは、ロードされたときに、プロセッサ２８６に特定の一連の動作工程を実行し、それにより、本明細書に指定された機能又は動作を実施するように命令し得るコンピュータプログラム命令を含む。
【００９４】
図３Ａ〜３Ｂは、調整値を推奨するための例示的な方法を図示するフローチャートである。例えば、図示されているのは、インスリン送達システムのために基礎レート調整値を推奨するための方法である。説明の明瞭のため、例示的な方法の工程を実行し、又はそれに関係することがある図１及び図２に示す様々なコンポーネントについて、本明細書では言及する。したがって、本方法は、図２のプロセッサ２８６を使用して、本明細書に記載した工程を自動的に実行することを含み得る。しかしながら、他の構成要素を使用することができ、すなわち、この例示的な方法は、特定された構成要素によって実行されることに限定されないことに留意するべきである。この例示的な実施形態のためには、処理は工程３０５から開始する。
【００９５】
工程３０５において、患者の生理学的パラメータが連続測定される。上述のように、「連続」測定は、例えば、５分おきの繰り返しであり得る。生理学的パラメータは、例えば、血糖値であり得る。工程３０５の後に工程３１０又は工程３３５が続いてもよい。
【００９６】
工程３１０において、患者には、初期基礎プロファイルと、その生理学的パラメータの連続測定値とに従って、インスリンが注入される。
【００９７】
工程３１５において、インスリン送達の履歴データが記憶される。次の工程は工程３４０又は工程３１０であり得る。このようにして、患者には繰り返しインスリンが注入される。工程３１０、３２０、及び３３０は、任意の順序又は組み合わせで、及び任意の回数、繰り返すことができる。
【００９８】
工程３２０において、プロセッサ２８６を用いて、記憶された履歴データを用い、１つ又は２つ以上の周期について、インスリン送達の基礎プロファイルからの偏差が自動的に決定される。これは、図２を参照して上述したように行われ得る。
【００９９】
工程３２５において、プロセッサを用い、決定された偏差を用いて、周期のそれぞれにわたり、それぞれの第１基礎プロファイル調整値が自動的に計算される。これは、図２を参照して上述したように行われ得る。
【０１００】
工程３３０において、プロセッサを用い、計算された第１基礎プロファイル調整値（複数可）が、例えば、ユーザインタフェース２３０を介して、自動的に通知される。これは、図２を参照して上述したように行われ得る。
【０１０１】
様々な態様において、工程３１０で得られた測定値が、工程３３５に提供される。工程３３５において、プロセッサを用い、複数の血糖測定値が記憶される。これは、図２の記憶デバイス２４０を参照して上述したように行われ得る。工程３３５の後に工程３５５又は工程３７５が続いてもよい。
【０１０２】
工程３４０において、プロセッサ２８６を用い、記憶された測定値を用いて、１つ又は２つ以上の周期にわたり、記憶された目標範囲からの血糖値レベルの偏差が決定される。これは、図２を参照して上述したように行われ得る。上述のように、グルコースデータ処理に使用した周期は、履歴データ処理に使用した期間とは異なっていてもよい。
【０１０３】
工程３４５において、決定された偏差を用いて、その周期の少なくともいくつかについて、それぞれの第２基礎プロファイル調整値が計算される。これは、図２を参照して上述したように行われ得る。例えば、工程３２５又は３４５は、上述のように、また後述の工程３６５及び３８５と同様に、χ２検定又はその他の統計学的検定の実施を含み得る。
【０１０４】
工程３５０において、計算された第２基礎プロファイル調整値のうち少なくとも一部が通知される。これは、図２のユーザインタフェース２３０を参照して上述したように行われ得る。
【０１０５】
図３Ｂを参照して、工程３５５が図３Ａの工程３３５の後に続き得る。工程３３５で、選択された周期の血糖測定値が記憶された後、２つの記憶された測定値が、履歴データを用いて選択される。この２つの選択された測定値は、選択された周期のグルコース補正ボーラスに対応する。この測定値は、例えば、ボーラス前及びボーラス後の測定値であり得る。これの選択は、図２を参照して上述したように行われ得る。
【０１０６】
工程３６０において、プロセッサ２８６を用い、選択され記憶された測定値と記憶された目標範囲とを使用して、グルコース補正ボーラスのグルコース効果が決定される。これは、図２を参照して上述したように行われ得る。
【０１０７】
工程３６５において、その決定されたグルコース効果を用いて、選択された周期のインスリン感受性因子に対する調整値が計算される。これは、図２を参照して上述したように行われ得る。
【０１０８】
工程３７０において、そのインスリン感受性因子に対して、計算された調整値が通知される。これは、図２のユーザインタフェース２３０を参照して上述したように行われ得る。
【０１０９】
工程３７５が、図３Ａの工程３３５の後に続き得る。工程３３５で、選択された周期の血糖測定値が記憶された後、履歴データを使用して、プロセッサ２８６により、少なくとも１つの記憶された測定値が選択される。この少なくとも１つの選択された測定値は、選択された周期の炭水化物補正ボーラスに対応する。これは、図２を参照して上述したように行われ得る。
【０１１０】
工程３８０において、記憶された目標範囲に照らして、選択され記憶された各測定値のそれぞれの偏差が、自動的に決定される。これは、図２を参照して上述したように行われ得る。
【０１１１】
工程３８５において、その決定された偏差とインスリン対炭水化物比とを用いて、その選択された周期について、インスリン対炭水化物比に対する調整値が計算される。これは、図２を参照して上述したように行われ得る。
【０１１２】
工程３９０において、インスリン対炭水化物比に対して計算された調整値の少なくともいくつかが、通知される。これは、図２のユーザインタフェース２３０を参照して上述したように行われ得る。
【０１１３】
様々な態様において、工程３３３において、決定された調整値が自動的に適用される。この調整値は、工程３３０、３５０、３７０、又は３９０のいずれかで決定された調整値であり得る。これは、図２を参照して上述したように行うことができ、例えば、記憶デバイス２４０内の基礎プロファイル、ＩＳＦ、又はＩ：Ｃデータを更新することによって行うことができる。
【０１１４】
インスリン送達システムのために基礎レート調整値を推奨するための方法の第１の態様において、工程３０５、３１０、３１５、３２０、３２５、及び３３０がこの順で実施される。インスリン送達システムのために基礎レート調整値を推奨するための方法の第２の態様において、工程３０５、３３５、３４０、３４５、３５０がこの順で実施される。インスリン送達システムのためにＩＳＦ調整値を推奨するための方法の第３の態様において、工程３０５、３３５、３５５、３６０、３６５、３７０がこの順で実施される。インスリン送達システムのためにＩ：Ｃ調整値を推奨するための方法の第４の態様において、工程３０５、３３５、３７５、３８０、３８５、３９０がこの順で実施される。様々な態様において、第１の態様〜第４の態様のうち１つ又は２つ以上は、任意の組み合わせ及び任意の順序で実施される。プロセッサ２８６は、第１の態様〜第４の態様の様々な計算工程を、時間インターリーブで、又は逐次に、実行することができる。このようにして、第１の態様〜第４の態様は、それぞれ独立に使用することができ、又は任意の組み合わせで使用することができる。
【０１１５】
上記を鑑みて、本発明の実施形態は、基礎レート及びパラメータに適する改善されたデータ管理を提供する。プロセッサ２８６によって実行される処理の技術的効果は、例えば、測定デバイス２００によって提供されたデータを使用して調整値の推奨を計算すること、及びそれらの推奨の図形表現を計算することである。更なる技術的効果は、例えば、基礎レート又はパラメータの決定における推奨を使用し得る患者又はヘルスケア提供者に対し、その計算を実施した特定の計算デバイスの外で、図形表現を提示することである。様々な実施形態の更なる技術的効果は、インスリン送達デバイス１０２及びコントローラ１０４により、患者の血糖管理を改善するため、基礎レート又はパラメータを自動的に調整することである。本明細書に記載の様々な意思決定支援システム及びデバイスは、例えば、一時的な血中グルコース濃度測定器又はインスリン送達デバイスと統合することができる。本明細書に記載の様々な方法は、かかる測定器又はデバイス内のプロセッサによって実行することができる。
【０１１６】
図１〜３Ｂの部品リスト
１００                                  インスリン送達システム
１０２                                  インスリン送達デバイス
１０４                                  コントローラ
１０６                                  注入セット
１０８                                  可撓性チューブ
１１０                                  無線周波数（ＲＦ）通信リンク
１１１                                  無線周波数（ＲＦ）通信リンク
１１２                                  連続的血糖モニタリング（ＣＧＭ）センサ
１１３                                  無線周波数（ＲＦ）通信リンク
１１４                                  グルコース濃度測定器
１１５                                  検査ストリップ
１１６                                  ネットワーク
１１７                                  無線周波数（ＲＦ）通信リンク
１１８                                  無線周波数通信リンク
１２５                                  検査ストリップ
１３０                                  筐体
１４４                                  タッチスクリーン
１４５                                  例示的なテープインジケータ
１４６                                  ソフトキー
２００                                  測定デバイス
２１５                                  通信インタフェース
２１６                                  ネットワークリンク
２２０                                  周辺システム
２３０                                  ユーザインタフェース
２４０                                  記憶デバイス
２４１                                  メモリ
２４２                                  ディスク
２８６                                  プロセッサ
３０５、３１０、３１５、３２０、３２５  工程
３３０、３３５、３４０、３４５、３５０  工程
３５５、３６０、３６５、３７０、３７５  工程
３８０、３８５、３９０                  工程
１１３８                                患者
【０１１７】
特定の変形形態と説明図に関して、本発明を説明してきたが、当業者であれば、本発明は、記載されている変形形態又は図に限定されないことを認識するであろう。加えて、上述の方法及び工程が特定の順序で起こる特定の事象を示している場合、当業者であれば、特定の工程の順序が修正可能であり、かかる修正が本発明の変形によるものであることを認識するであろう。更に、それらの工程のうちのある特定の工程は、可能であれば並行したプロセスで同時に行われても、上述のように順次行われてもよい。「実施形態」又は「特定の実施形態」などの別々の言及は、必ずしも同一の実施形態又は複数の実施形態について言及するわけではない。しかしながら、そのように示されない限り、又は当業者にとって容易に明らかでない限り、かかる実施形態は相互に排他的ではない。「方法（単数）」又は「方法（複数）」などに言及するときの単数形又は複数形の使用は、限定的ではない。「又は」という語は、特に断らない限り、本開示において非排他的な意味で使用されている。本開示の趣旨又は特許請求の範囲に見出される本発明の均等物の範囲内にある本発明の変形形態が存在する範囲では、本特許がこうした変形形態をも包含することが意図されるところである。
【図１】
2017532113.tif 000011
【図２】
2017532113.tif 000012
【図３Ａ】
2017532113.tif 000013
【図３Ｂ】
2017532113.tif 000014
【国際調査報告】
2017532113.tif 000015