(57)【要約】  本発明は、シグマ（σ）受容体、およびμ−オピオイド受容体の両方に対する二重の薬理学的活性を有する化合物、より具体的には、この薬理学的活性を有する１，９−ジアザスピロウンデカン化合物、このような化合物の調製方法、それらを含む医薬組成物、および治療における、特に疼痛の治療のためのそれらの使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2017535566.tif 000096
（式中、
ｎが、１、２、３、４、５または６であり、
Ｗが、−ＣＲｗＲｗ’−または−Ｏ−であり；
Ｘが、結合、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＲ６Ｒ６’−であり；
Ｙが、結合または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ１が、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換アルキルシクロアルキルであり；
Ｒ２が、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり；
ＲｗおよびＲｗ’が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ１０、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０’、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０’、および−ＮＲ１０Ｒ１０’’’から選択され；
ここで、Ｒ１０、Ｒ１０’およびＲ１０’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、および非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
ここで、Ｒ１０’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、および置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
Ｒ４およびＲ４’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’から選択され；
ここで、Ｒ８およびＲ８’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、および非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
あるいは、Ｒ４およびＲ４’が、それらが結合される前記炭素と一緒に、置換もしくは非置換Ｃ３〜８シクロアルキルを形成してもよく；
Ｒ５およびＲ５’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９’から選択され；
ここで、Ｒ９およびＲ９’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、および非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
Ｒ６およびＲ６’が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ７、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７’、および−ＮＲ７Ｒ７’’’から選択され；
ここで、Ｒ７、Ｒ７’およびＲ７’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、および非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
ここで、Ｒ７’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
ただし：
−Ｙ−Ｒ１および−（ＣＲ３Ｒ３’）ｎ−Ｘ−Ｒ２が両方とも非置換ベンジルである場合、Ｒ４およびＲ４’のいずれも、水素または置換もしくは非置換メチルでなくてもよい一方、他方は水素である）の化合物であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物。
【請求項２】
Ｙが結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｎが２である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
ｎが２であり、Ｘが結合であり、Ｒ２が、置換もしくは非置換フェニルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、置換もしくは非置換フェニルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ５およびＲ５’が水素である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３およびＲ３’が水素である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４およびＲ４’が水素である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
ＲｗおよびＲｗ’が水素である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
以下のものから選択される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
【表１】
2017535566.tif 000097
【表２】
2017535566.tif 000098
【表３】
2017535566.tif 000099
【表４】
2017535566.tif 000100
【請求項１１】
式Ｉ
【化２】
2017535566.tif 000101
の化合物を調製するための方法であって、
ａ）式ＩＶＨ
【化３】
2017535566.tif 000102
（式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、ＷおよびＹが、式（Ｉ）の化合物について請求項１〜１０のいずれか一項に定義される意味を有する）の化合物を、
式Ｖ、ＶＩまたはＶＩＩ
【化４】
2017535566.tif 000103
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、ｎおよびＸが、式（Ｉ）の化合物について請求項１〜１０のいずれか一項に定義される意味を有し、ｐが、０、１または２を表し、ＬＧが、ハロゲン、メシレート、トシレートまたはトリフレートなどの脱離基を表す）の化合物と反応させる工程、
ｂ）式ＩＩ
【化５】
2017535566.tif 000104
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、ｎ、ＷおよびＸが、式（Ｉ）の化合物について請求項１〜１０のいずれか一項に定義される意味を有する）の化合物を、
式（ＩＩＩ）
Ｒ１Ｚ
（ＩＩＩ）
（式中、Ｒ１が、式（Ｉ）の化合物について請求項１〜１０のいずれか一項に定義される意味を有し、ここで、Ｚが、ハロゲン、メシレート、トシレートまたはトリフレートなどの脱離基、またはアルデヒド（ＣＨＯ）を表し、あるいはそれが、ＣＯＯＨまたはＣＯＶを表し、ここで、Ｖがハロゲンを表す）の化合物と反応させる工程、
または
ｃ）Ｒ５およびＲ５’が両方とも水素である場合、
式ＩＸ’’
【化６】
2017535566.tif 000105
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、ｎ、Ｗ、ＸおよびＹが、式（Ｉ）の化合物について請求項１〜１０のいずれか一項に定義される意味を有する）の化合物の還元反応を含む方法。
【請求項１２】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物の調製のための、式（Ｘ’’）、（ＸＩＩ’）、（ＸＩＶ’）、（ＸＶＩ’）、（ＩＸａ’）、ＸＸＩＩ’）、（ＸＸＩＩＩ’）、ＩＸｂ’’）、（ＸＶＩＩａ’）、（ＸＶＩＩＩ’）、（ＸＩＸ’）、（ＶＩＩＩａ’）、（ＩＩａ’）、（ＩＩｂ’）、（Ｖ）、（ＶＩ）または（ＶＩＩ）
【化７】
2017535566.tif 000106
（式中、Ａが、−（ＣＲ３Ｒ３’）ｎＸＲ２、水素またはＰを表し、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、ｎ、Ｗ、ＸおよびＹが、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有し、ｐが、０、１または２を表し、ＬＧおよびＺが、独立して、ハロゲン、メシレート、トシレートまたはトリフレートなどの脱離基を表し、Ｐが、好適な保護基、好ましくはＢｏｃを表す）の化合物の使用。
【請求項１３】
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩と、薬学的に許容できる担体、補助剤またはビヒクルとを含む医薬組成物。
【請求項１４】
薬剤として使用するための請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
疼痛、特に、中程度ないし激しい疼痛、内臓痛，慢性疼痛、癌性疼痛、片頭痛、炎症性痛覚、急性疼痛または神経因性疼痛、異痛症または痛覚過敏の治療のための薬剤として使用するための請求項１〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、シグマ（σ）受容体、およびμ−オピオイド受容体（ＭＯＲまたはμ−オピオイド受容体）の両方に対する二重の薬理学的活性を有する化合物、より具体的には、この薬理学的活性を有する１，９−ジアザスピロ−ウンデカン誘導体、このような化合物の調製方法、それらを含む医薬組成物、および治療における、特に疼痛の治療のためのそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
疼痛の適切な管理は、重要な課題であり、これは、現在用いられている治療が、多くの場合、わずかな改善を提供するに過ぎず、多くの患者の疼痛が軽減されないままであるためである［Ｔｕｒｋ  ＤＣ，Ｗｉｌｓｏｎ  ＨＤ，Ｃａｈａｎａ  Ａ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｎｏｎ−ｃａｎｃｅｒ  ｐａｉｎ．Ｌａｎｃｅｔ  ３７７，２２２６−２２３５（２０１１）］。疼痛は、約２０％の推定有病率を有する集団のかなりの割合が罹患し、その発生率は、特に、慢性疼痛の場合、人口の高齢化により増加している。さらに、疼痛は、うつ病、不安症および不眠症などの併存症に明らかに関連しており、これらの併存症は、重大な生産性の損失および社会経済的負担につながる［Ｇｏｌｄｂｅｒｇ  ＤＳ，ＭｃＧｅｅ  ＳＪ．Ｐａｉｎ  ａｓ  ａ  ｇｌｏｂａｌ  ｐｕｂｌｉｃ  ｈｅａｌｔｈ  ｐｒｉｏｒｉｔｙ．ＢＭＣ  Ｐｕｂｌｉｃ  Ｈｅａｌｔｈ．１１，７７０（２０１１）］。既存の疼痛治療としては、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、オピオイドアゴニスト、カルシウムチャネル遮断薬および抗うつ薬が挙げられるが、それらは、安全率に関して最適とはとても言えない。それらの全ては、限られた有効性および特に慢性期におけるそれらの使用を不可能にする様々な副作用を示す。
【０００３】
上述されるように、疼痛の治療に利用できる治療法の種類は極めて少なく、オピオイドが、特に、重度の疼痛状態に対処する場合、最も有効なものの一つである。オピオイドは、膜貫通型Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）である３つの異なるタイプのオピオイド受容体（μ、κおよびγ）を介して作用する。さらに、主な鎮痛作用は、μ−オピオイド受容体（ＭＯＲ）の活性化に起因する。しかしながら、ＭＯＲアゴニストの全身投与（ｇｅｎｅｒａｌ  ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）は、便秘、呼吸抑制、耐性（ｔｏｌｅｒａｎｃｅ）、嘔吐および身体的依存などのそれらの重大な副作用により制限される［Ｍｅｌｄｒｕｍ，Ｍ．Ｌ．（Ｅｄ．）．Ｏｐｉｏｉｄｓ  ａｎｄ  Ｐａｉｎ  Ｒｅｌｉｅｆ：Ａ  Ｈｉｓｔｏｒｉｃａｌ  Ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ．Ｐｒｏｇｒｅｓｓ  ｉｎ  Ｐａｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ａｎｄ  Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ，Ｖｏｌ  ２５．ＩＡＳＰ  Ｐｒｅｓｓ，Ｓｅａｔｔｌｅ，２００３］。さらに、ＭＯＲアゴニストは、慢性疼痛状態に対するモルヒネの有効性の低下によって示されるように、慢性疼痛の治療に最適でない。これは、急性疼痛に対するその高い効力と比較して、神経障害または炎症に由来する慢性疼痛状態について特に証明されている。慢性疼痛がＭＯＲの下方制御を引き起こし得るという発見は、長期の治療設定におけるモルヒネの有効性の相対的な欠如に分子的根拠を与え得る［Ｄｉｃｋｅｎｓｏｎ，Ａ．Ｈ．，Ｓｕｚｕｋｉ，Ｒ．Ｏｐｉｏｉｄｓ  ｉｎ  ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ  ｐａｉｎ：Ｃｌｕｅｓ  ｆｒｏｍ  ａｎｉｍａｌ  ｓｔｕｄｉｅｓ．Ｅｕｒ  Ｊ  Ｐａｉｎ  ９，１１３−６（２００５）］。さらに、モルヒネによる長期の治療は、おそらく、治療に誘発されるＭＯＲの下方制御、内在化および他の調節機構により、その鎮痛効果に対する耐性を生じさせ得る。結果として、長期の治療は、臨床的に十分な疼痛緩和を維持するために、投与量をかなり増加させ得るが、ＭＯＲアゴニストの狭い治療域は、最終的に、許容できない副作用および低い患者コンプライアンスをもたらす。
【０００４】
σ−１（σ１）受容体は、３５年前に発見され、当初は、オピオイドファミリーの新しいサブタイプに割り当てられたが、後に、ＳＫＦ−１０，０４７の鏡像異性体の研究に基づいて、その独立した性質が証明された。鎮痛とのσ１受容体の第１の関連性は、ＣｈｉｅｎおよびＰａｓｔｅｒｎａｋ［Ｃｈｉｅｎ  ＣＣ，Ｐａｓｔｅｒｎａｋ  ＧＷ．Ｓｉｇｍａ  ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ  ｐｏｔｅｎｔｉａｔｅ  ｏｐｉｏｉｄ  ａｎａｌｇｅｓｉａ  ｉｎ  ｒａｔｓ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔ．１９０，１３７−９（１９９５）］によって証明され、彼らは、σ１受容体アゴニストがオピオイド受容体に媒介される鎮痛を抑制した一方、ハロペリドールなどのσ１受容体アンタゴニストがそれを促進したという発見に基づいて、それを内在性の抗オピオイド系として説明した。
【０００５】
多くのさらなる前臨床エビデンスが、疼痛の治療におけるσ１受容体の明確な役割を示している［Ｚａｍａｎｉｌｌｏ  Ｄ，Ｒｏｍｅｒｏ  Ｌ，Ｍｅｒｌｏｓ  Ｍ，Ｖｅｌａ  ＪＭ．Ｓｉｇｍａ  １  ｒｅｃｅｐｔｏｒ：Ａ  ｎｅｗ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｔａｒｇｅｔ  ｆｏｒ  ｐａｉｎ．Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，７１６，７８−９３（２０１３）］。明白な表現型を示さず、通常の感覚刺激を知覚するσ１受容体ノックアウトマウスの開発は、この試みにおける画期的な出来事であった。生理学的条件において、機械的刺激および熱刺激に対するσ１受容体ノックアウトマウスの応答は、野生型（ＷＴ）マウスと区別できないことが分かったが、σ１受容体ノックアウトマウスは、過敏性が作用し始めたとき、野生型（ＷＴ）マウスよりはるかに高い、疼痛行動の発現に対する抵抗性を有することが示された。したがって、σ１受容体ノックアウトマウスにおいて、カプサイシンは、機械的過敏性を誘発せず、両方の段階の、ホルマリンに誘発される疼痛が軽減され、寒冷過敏性および機械的過敏性が、坐骨神経部分損傷後またはパクリタキセルによる処理後（これらは神経因性疼痛のモデルである）、非常に軽減された。これらの作用の多くは、σ１受容体アンタゴニストの使用によって確認され、１つの化合物、Ｓ１ＲＡの、様々な疼痛状態の治療のための臨床試験への発展につながった。化合物Ｓ１ＲＡは、神経因性疼痛および神経損傷後の快感消失状態（すなわち、神経因性疼痛状態）をかなり軽減し、オペラント自己投与モデルで実証されるように、神経損傷マウスは、それを得るように（おそらく疼痛緩和を得るように）自発的反応を取得したが、偽手術マウスは取得せず、このことは、σ１受容体拮抗作用が、神経因性疼痛を軽減し、また、疼痛状態に関連する併存症（すなわち、うつ病の中核症状である無快感症）のいくつかに対処することを示す。
【０００６】
ほぼ全ての疼痛状態では、いくつかのメディエータ、シグナル伝達経路および分子機構が関与するため、疼痛は、性質が多様である。結果として、単一の治療は、完全な疼痛緩和を提供することができない。現在、既存の治療法を組み合わせることは、一般的な臨床業務であり、臨床研究において利用可能な薬剤の最良の組合せを評価するために多くの労力が払われている［Ｍａｏ  Ｊ，Ｇｏｌｄ  ＭＳ，Ｂａｃｋｏｎｊａ  Ｍ．Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ  ｄｒｕｇ  ｔｈｅｒａｐｙ  ｆｏｒ  ｃｈｒｏｎｉｃ  ｐａｉｎ：ａ  ｃａｌｌ  ｆｏｒ  ｍｏｒｅ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｓｔｕｄｉｅｓ．Ｊ．Ｐａｉｎ  １２，１５７−１６６（２０１１）］。したがって、この満たされていない医学的必要性に対処する革新的な治療法に対する差し迫った必要性がある。
【０００７】
上述されるように、オピオイドは、最も強力な鎮痛薬の一つであるが、それらの使用を著しく制限する様々な副作用の原因にもなる。
【０００８】
したがって、有効であり、かつ所望の選択性を示し、良好な「ドラッガビリティ（ｄｒｕｇａｂｉｌｉｔｙ）」特性、すなわち、投与、分布、代謝および排泄に関連する良好な薬学的特性を有する、疼痛の治療における代替的なまたは改良された薬理学的活性を有する化合物を見出すことが依然として必要とされている。
【０００９】
したがって、技術的課題は、疼痛の治療における代替的なまたは改良された薬理学的活性を有する化合物を見出すこととして説明することができる。
【００１０】
現在利用可能な治療法および臨床業務の既存の結果を考慮して、本発明は、疼痛の治療に関連する２つの異なる受容体に結合する単一の化合物を組み合わせることによって、解決策を提供する。これは、μ−オピオイド受容体およびσ１受容体の両方に結合する本発明に係る化合物を提供することによって主に達成された。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明において、シグマ（σ）受容体、およびμ−オピオイド受容体の両方に対する二重の薬理学的活性を有する構造的に異なる１，９−ジアザスピロウンデカン誘導体のファミリーを特定し、それによって、このような二重の化合物を提供することによって代替的なまたは改良された疼痛治療を特定するという上記の課題を解決する。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明は、一態様において、疼痛の治療に使用するための、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体に結合する二重の活性を有する化合物に関する。
【００１３】
本発明は、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体の二重のリガンドとして働く化合物または化学的に関連する一連の化合物を提供することを目的としているため、化合物が、両方の受容体について好ましくは１０００ｎＭ未満、より好ましくは５００ｎＭ未満、さらにより好ましくは１００ｎＭ未満であるＫｉとして表される結合を有する場合が非常に好ましい実施形態である。
【００１４】
本発明は、主な態様において、一般式（Ｉ）、
【化１】
2017535566.tif 000002
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’’、Ｒ５’Ｒ５’、Ｗ、Ｘ、Ｙおよびｎが、詳細な説明において以下に定義されるとおりである）の化合物に関する。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本発明は、シグマ（σ）受容体およびμ−オピオイド受容体の両方に対する二重の薬理学的活性を有する構造的に異なる１，９−ジアザスピロウンデカン誘導体のファミリーに関し、それによって、このような二重の化合物を提供することによって、代替的なまたは改良された疼痛の治療を特定するという上記の課題を解決する。
【００１６】
本発明は、一態様において、疼痛の治療に使用するための、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体に結合する二重の活性を有する化合物に関する。
【００１７】
本発明は、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体の二重のリガンドとして働く化合物または化学的に関連する一連の化合物を提供することを目的としているため、化合物が、両方の受容体について好ましくは１０００ｎＭ未満、より好ましくは５００ｎＭ未満、さらにより好ましくは１００ｎＭ未満であるＫｉとして表される結合を有する場合が好ましい実施形態である。
【００１８】
本出願人は、本発明が基づいている課題が、単一の薬剤中に２つの異なる相乗活性を組み合わせて（すなわち、二機能を有し、μ−オピオイド受容体およびσ１受容体に結合する二重のリガンド）、それによって、望ましくない副作用を増大させずにσ１活性化によってオピオイド鎮痛作用を促進する多様なバランスの取れた鎮痛法を用いることによって、解決することができることを意外にも見出した。このことは、二重のＭＯＲ／σ１受容体化合物（ここで、σ１受容体結合成分は、ＭＯＲ結合成分の固有の補助剤として働く）の治療的価値を裏付ける。
【００１９】
この解決策は、鎮痛の増強に基づいて必要とされるより少ないより良好な耐性用量を用いるが、μオピオイド受容体アゴニストの有害事象を回避して、疼痛および慢性疼痛を治療するために、２つの機構が、互いに補完し合うという利点を提供した。
【００２０】
μ−オピオイド受容体およびσ１受容体の両方への結合を有する二重の化合物は、既存のオピオイド治療法と比べて減少した副作用プロファイル（オピオイド成分単独のものと比較して増大された安全域）で、傑出した鎮痛（オピオイド成分単独の効力に対して向上された）を実現することによって、非常に有用な治療可能性を示す。
【００２１】
有利には、本発明に係る二重の化合物は、以下の機能：σ１受容体拮抗作用およびμ−オピオイド受容体作動作用の１つまたは複数をさらに示すであろう。しかしながら、両方の機能「拮抗作用」および「作動作用」はまた、それらの効果が、部分作動作用（ｐａｒｔｉａｌ  ａｇｏｎｉｓｍ）または逆作動作用（ｉｎｖｅｒｓｅ  ａｇｏｎｉｓｍ）のようなサブ機能（ｓｕｂｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｉｔｉｅｓ）に細分類されることに留意する必要がある。したがって、二重の化合物の機能は、比較的広い帯域内で考えられるべきである。
【００２２】
指定の受容体の１つにおけるアンタゴニストが、アゴニストに媒介される応答を阻害または抑制する。公知のサブ機能は、ニュートラルアンタゴニストまたはインバースアゴニストである。
【００２３】
指定の受容体の１つにおけるアゴニストが、その基底レベルを超えて受容体の活性を高める。公知のサブ機能は、フルアゴニスト、またはパーシャルアゴニストである。
【００２４】
さらに、ＭＯＲアゴニストが、神経因性疼痛の治療にわずかに有効であるに過ぎない一方、σ１受容体アンタゴニストが、前臨床神経因性疼痛モデルにおいて傑出した効果を示すため、２つの機構は、互いに補完し合う。したがって、σ１受容体成分は、オピオイド耐性の疼痛に独特の鎮痛作用を加える。最後に、二重の手法は、鎮痛の増強に基づいてより少ないより良好な耐性用量が必要とされるであろうが、ＭＯＲアゴニストの有害事象を伴わないため、慢性疼痛の治療においてＭＯＲアゴニストを超える明らかな利点を有する。
【００２５】
設計された多重リガンドを用いるさらなる利点は、混合物または多成分薬剤と比較して薬剤同士の相互作用のより低いリスクであり、ひいては、より単純な薬物動態および患者間のより低い変動性を含む。さらに、この手法は、患者コンプライアンスを向上させ、より複雑な病因に対処することによって、単一機構の（ｍｏｎｏｍｅｃｈａｎｉｓｔｉｃ）薬剤と比べて治療用途を拡大することができる。それはまた、過去数年にわたって疑問視されてきた「１つの標的に１つの薬剤（ｏｎｅ  ｄｒｕｇ−ｏｎｅ  ｔａｒｇｅｔ）」の手法を用いて得られる研究開発成果（Ｒ＆Ｄ  ｏｕｔｐｕｔ）を向上させる方法と見なされる［Ｂｏｒｎｏｔ  Ａ，Ｂａｕｅｒ  Ｕ，Ｂｒｏｗｎ  Ａ，Ｆｉｒｔｈ  Ｍ，Ｈｅｌｌａｗｅｌｌ  Ｃ，Ｅｎｇｋｖｉｓｔ  Ｏ．Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ  Ｅｘｐｌｏｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｄｕａｌ−Ａｃｔｉｎｇ  Ｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ  ｆｒｏｍ  ａ  Ｃｏｍｂｉｎｅｄ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｙ  Ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ，５６，１１９７−１２１０（２０１３）］。
【００２６】
特定の態様において、本発明は、一般式（Ｉ）：
【化２】
2017535566.tif 000003
（式中、
ｎが、１、２、３、４、５または６であり；
Ｗが、−ＣＲｗＲｗ’−または−Ｏ−であり；
Ｘが、結合、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＲ６Ｒ６’−であり；
Ｙが、結合または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ１が、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換アルキルシクロアルキルであり；
Ｒ２が、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり；
ＲｗおよびＲｗ’が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ１０、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０’、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０’および−ＮＲ１０Ｒ１０’’’から選択され；
ここで、Ｒ１０、Ｒ１０’およびＲ１０’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニルおよび非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
ここで、Ｒ１０’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルおよび置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
Ｒ４およびＲ４’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’から選択され；
ここで、Ｒ８およびＲ８’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニルおよび非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
あるいは、Ｒ４およびＲ４’が、それらが結合される炭素と一緒に、置換もしくは非置換Ｃ３〜８シクロアルキルを形成してもよく；
Ｒ５およびＲ５’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９’から選択され；
ここで、Ｒ９およびＲ９’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、および非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
Ｒ６およびＲ６’が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ７、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７’および−ＮＲ７Ｒ７’’’から選択され；
ここで、Ｒ７、Ｒ７’およびＲ７’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニルおよび非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
ここで、Ｒ７’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択される）の化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物に関する。
【００２７】
一実施形態において、以下の条件が適用されている：
−（ＣＲ３Ｒ３’）ｎ−Ｘ−Ｒ２がベンジルである場合、−Ｙ−Ｒ１はベンジルでない。
【００２８】
別の実施形態において、以下の条件が適用されている：
−Ｙ−Ｒ１および−（ＣＲ３Ｒ３’）ｎ−Ｘ−Ｒ２が両方とも非置換ベンジルである場合、Ｒ４およびＲ４’のいずれも、水素または置換もしくは非置換メチルでなくてもよい一方、他方は水素である。
【００２９】
本発明の文脈において、アルキルは、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され得る、飽和の、直鎖状または分枝鎖状炭化水素を意味するものと理解される。アルキルは、例えば、−ＣＨ３および−ＣＨ２−ＣＨ３を包含する。これらの基において、Ｃ１〜２−アルキルは、Ｃ１−またはＣ２−アルキルを表し、Ｃ１〜３−アルキルは、Ｃ１−、Ｃ２−またはＣ３−アルキルを表し、Ｃ１〜４−アルキルは、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−またはＣ４−アルキルを表し、Ｃ１〜５−アルキルは、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、またはＣ５−アルキルを表し、Ｃ１〜６−アルキルは、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−またはＣ６−アルキルを表し、Ｃ１〜７−アルキルは、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−またはＣ７−アルキルを表し、Ｃ１〜８−アルキルは、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−またはＣ８−アルキルを表し、Ｃ１〜１０−アルキルは、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−、Ｃ８−、Ｃ９−またはＣ１０−アルキルを表し、Ｃ１〜１８−アルキルは、Ｃ１−、Ｃ２−、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−、Ｃ８−、Ｃ９−、Ｃ１０−、Ｃ１１−、Ｃ１２−、Ｃ１３−、Ｃ１４−、Ｃ１５−、Ｃ１６−、Ｃ１７−またはＣ１８−アルキルを表す。アルキル基は、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ペンチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、また、置換される場合、ＣＨＦ２、ＣＦ３またはＣＨ２ＯＨなどである。好ましくは、アルキルは、本発明の文脈において、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、またはオクチルのようなＣ１〜８アルキルであるものと理解され；好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、またはヘキシルのようなＣ１〜６アルキルであり；より好ましくは、メチル、エチル、プロピルまたはブチルのようなＣ１〜４アルキルである。
【００３０】
アルケニルは、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され得る、不飽和の、直鎖状または分枝鎖状炭化水素を意味するものと理解される。アルケニルは、例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３のような基を包含する。アルケニル基は、好ましくは、ビニル（エテニル）、アリル（２−プロペニル）である。好ましくは、本発明の文脈において、アルケニルは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ヘキシレン、ヘプチレンまたはオクチレンのような、Ｃ２〜１０−アルケニルまたはＣ２〜８−アルケニルであり；またはエチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、またはヘキシレンのようなＣ２〜６−アルケニルであり；またはエチレン、プロピレン、またはブチレンのようなＣ２〜４−アルケニルである。
【００３１】
アルキニルは、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され得る、不飽和の、直鎖状または分枝鎖状炭化水素を意味するものと理解される。アルキニルは、例えば、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３（１−プロピニル）のような基を包含する。好ましくは、アルキニルは、本発明の文脈において、エチン、プロピン、ブチン（ｂｕｔｙｅｎｅ）、ペンチン、ヘキシン、ヘプチン、またはオクチンのような、Ｃ２〜１０−アルキニルまたはＣ２〜８−アルキニルであり；またはエチン、プロピン、ブチン、ペンチン、またはヘキシンのようなＣ２〜６−アルキニルであり；またはエチン、プロピン、ブチン、ペンチン、またはヘキシンのようなＣ２〜４−アルキニルである。
【００３２】
本発明の文脈において、シクロアルキルは、非置換であるかまたは１回もしくは数回置換され得る、飽和および不飽和の（ただし芳香族でない）環状炭化水素（環中にヘテロ原子を含まない）であるものと理解される。さらに、Ｃ３〜４−シクロアルキルは、Ｃ３−またはＣ４−シクロアルキルを表し、Ｃ３〜５−シクロアルキルは、Ｃ３−、Ｃ４−またはＣ５−シクロアルキルを表し、Ｃ３〜６−シクロアルキルは、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−またはＣ６−シクロアルキルを表し、Ｃ３〜７−シクロアルキルは、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−またはＣ７−シクロアルキルを表し、Ｃ３〜８−シクロアルキルは、Ｃ３−、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−、Ｃ７−またはＣ８−シクロアルキルを表し、Ｃ４〜５−シクロアルキルは、Ｃ４−またはＣ５−シクロアルキルを表し、Ｃ４〜６−シクロアルキルは、Ｃ４−、Ｃ５−またはＣ６−シクロアルキルを表し、Ｃ４〜７−シクロアルキルは、Ｃ４−、Ｃ５−、Ｃ６−またはＣ７−シクロアルキルを表し、Ｃ５〜６−シクロアルキルは、Ｃ５−またはＣ６−シクロアルキルを表し、Ｃ５〜７−シクロアルキルは、Ｃ５−、Ｃ６−またはＣ７−シクロアルキルを表す。例は、シクロプロピル、２−メチルシクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、また、アダマンチルである。好ましくは、本発明の文脈において、シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ３〜８シクロアルキルであり；またはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ３〜７シクロアルキルであり；またはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル、特に、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ３〜６シクロアルキルである。
【００３３】
アルキル（アルキルアリール、アルキルヘテロシクリルまたはアルキルシクロアルキル中にあることもある）、アルケニル、アルキニルおよびＯ−アルキルに関連して−特に定義されない限り−本発明の文脈における置換という用語は、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、−ＮＲｃＲｃ’’’、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ’、ハロアルキル、ハロアルコキシまたは−ＯＣ１〜４アルキル（非置換であるか、または−ＯＲｃまたはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ）のうちの１つまたは複数で置換される）による炭素原子上の少なくとも１つの水素ラジカルの置換を意味するものと理解され、Ｒｃが、Ｒ１１またはＲ１３のうちの１つであり、（Ｒｃ’が、Ｒ１１’またはＲ１３’のうちの１つであり；Ｒｃ’’が、Ｒ１１’’またはＲ１３’’のうちの１つであり；Ｒｃ’’’が、Ｒ１１’’’またはＲ１３’’’のうちの１つである）、ここで、Ｒ１〜Ｒ１３’’’ならびにＲｗおよびＲｗ’が、本明細書に定義されるとおりであり、異なる基Ｒ１〜Ｒ１３’’’ならびにＲｗおよびＲｗ’が、式Ｉ中に同時に存在する場合、それらは同一であってもまたは異なっていてもよい。
【００３４】
同じかまたは異なる置換基による、同じ分子上、また同じ炭素原子上の２つ以上の置換が可能である。これは、例えば、３つの水素が、ＣＦ３の場合のように、同じＣ原子上で、または例えば、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨＣｌ２の場合のように、同じ分子の異なる箇所において置換されることを含む。
【００３５】
本発明の文脈において、ハロアルキルは、アルキルが、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉから選択される）で１回もしくは数回置換されていることを意味するものと理解される。ハロアルキルは、例えば、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＦ２、−ＣＣｌ３、−ＣＦ３および−ＣＨ２−ＣＨＣＩ２を包含する。好ましくは、ハロアルキルは、本発明の文脈において、ハロゲン置換されたＣ１〜４−アルキルが、ハロゲン置換されたＣ１−、Ｃ２−、Ｃ３−またはＣ４−アルキルを表すものと理解される。したがって、ハロゲン置換されたアルキル基は、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、およびブチルである。好ましい例としては、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＣｌ２、−ＣＨＦ２、および−ＣＦ３が挙げられる。
【００３６】
本発明の文脈において、ハロアルコキシは、−Ｏ−アルキルが、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉから選択される）で１回もしくは数回置換されていることを意味するものと理解される。ハロアルコキシは、例えば、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＣｌ３、−ＯＣＦ３および−ＯＣＨ２−ＣＨＣＩ２を包含する。好ましくは、ハロアルキルは、本発明の文脈において、ハロゲン置換された−ＯＣ１〜４−アルキルが、ハロゲン置換されたＣ１−、Ｃ２−、Ｃ３−またはＣ４−アルコキシを表すものと理解される。したがって、ハロゲン置換されたアルキル基は、好ましくは、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、およびＯ−ブチルである。好ましい例としては、−ＯＣＨ２Ｃｌ、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＨＣｌ２、−ＯＣＨＦ２、および−ＯＣＦ３が挙げられる。
【００３７】
最も好ましくは、アルキル（アルキルアリール、アルキルヘテロシクリルまたはアルキルシクロアルキル中にあることもある）、アルケニル、アルキニルまたはＯ−アルキルに関連して、置換は、本発明の文脈において、置換される任意のアルキル（アルキルアリール、アルキルヘテロシクリルまたはアルキルシクロアルキル中にあることもある）、アルケニル、アルキニルまたはＯ−アルキルが、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、−ＯＲｃ、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシまたは−ＯＣ１〜４アルキル（非置換であるか、または−ＯＲｃまたはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ）のうちの１つまたは複数で置換される）のうちの１つまたは複数で置換されるものと理解され、Ｒｃが、Ｒ１１またはＲ１３のうちの１つであり、（Ｒｃ’が、Ｒ１１’またはＲ１３’のうちの１つであり；Ｒｃ’’が、Ｒ１１’’またはＲ１３’’のうちの１つであり；Ｒｃ’’’が、Ｒ１１’’’またはＲ１３’’’のうちの１つである）、ここで、Ｒ１〜Ｒ１３’’’ならびにＲｗおよびＲｗ’が、本明細書に定義されるとおりであり、異なる基Ｒ１〜Ｒ１３’’’ならびにＲｗおよびＲｗ’が、式Ｉ中に同時に存在する場合、それらは同一であってもまたは異なっていてもよい。
【００３８】
アリールは、少なくとも１つの芳香環を有するが、ただ１つの環にもヘテロ原子を有さない環系を意味するものと理解される。例は、非置換であるか、または１回もしくは数回置換され得る、フェニル、ナフチル、フルオランテニル、フルオレニル、テトラリニルまたはインダニル、特に、９Ｈ−フルオレニルまたはアントラセニル基である。最も好ましくは、アリールは、本発明の文脈において、フェニル、ナフチルまたはアントラセニルであるものと理解され、好ましくは、フェニルである。
【００３９】
本発明の文脈において、アルキルアリールは、アリール基（上記を参照）が、分枝鎖状または直鎖状であり得、かつ非置換であるか、または１回もしくは数回置換されるＣ１〜６−アルキル（上記を参照）を介して別の原子に結合されていることを意味するものと理解される。好ましくは、アルキルアリールは、アリール基（上記を参照）が、１〜４つの（−ＣＨ２−）基を介して別の原子に結合されていることを意味するものと理解される。最も好ましくは、アルキルアリールは、ベンジル（すなわち−ＣＨ２−フェニル）である。
【００４０】
本発明の文脈において、アルキルヘテロシクリルは、ヘテロシクリル基が、分枝鎖状または直鎖状であり得、かつ非置換であるか、または１回もしくは数回置換されるＣ１〜６−アルキル（上記を参照）を介して別の原子に結合されていることを意味するものと理解される。好ましくは、アルキルヘテロシクリルは、ヘテロシクリル基（上記を参照）が、１〜４つの（−ＣＨ２−）基を介して別の原子に結合されていることを意味するものと理解される。最も好ましくは、アルキルヘテロシクリルは、−ＣＨ２−ピリジンである。
【００４１】
本発明の文脈において、アルキルシクロアルキルは、シクロアルキル基が、分枝鎖状または直鎖状であり得、かつ非置換であるか、または１回もしくは数回置換されるＣ１〜６−アルキル（上記を参照）を介して別の原子に結合されていることを意味するものと理解される。好ましくは、アルキルシクロアルキルは、シクロアルキル基（上記を参照）が、１〜４つの（−ＣＨ２−）基を介して別の原子に結合されていることを意味するものと理解される。最も好ましくは、アルキルシクロアルキルは、−ＣＨ２−シクロプロピルである。
【００４２】
ヘテロシクリル基（ｒａｄｉｃａｌまたはｇｒｏｕｐ）（以後、ヘテロシクリルとも呼ばれる）は、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する少なくとも１つの飽和もしくは不飽和の環を有する複素環系を意味するものと理解される。また、複素環式基は、１回もしくは数回置換され得る。
【００４３】
例としては、テトラヒドロピラン、オキサゼパン（ｏｘａｚｅｐａｎｅ）、モルホリン、ピペリジン、ピロリジンなどの非芳香族ヘテロシクリルならびにフラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、チアゾール、ベンゾチアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、カルバゾールおよびキナゾリンなどのヘテロアリールが挙げられる。
【００４４】
本明細書において理解されるヘテロシクリルの中の部分群は、ヘテロアリールおよび非芳香族ヘテロシクリルを含む。
−ヘテロアリール（複素環式芳香族基または芳香族ヘテロシクリルに相当する）は、少なくとも１つの芳香環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の環の芳香族複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの芳香環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの環の芳香族複素環系であり、より好ましくは、フラン、ベンゾフラン、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾチアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、カルバゾール、キナゾリン、チアゾール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、チオフェンおよびベンズイミダゾールから選択され；
−非芳香族ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環（ここで、この（またはこれらの）環は、芳香族ではない）が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の環の複素環系であり；好ましくは、１つまたは両方の環（ここで、この１つまたは２つの環は、芳香族ではない）が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの環の複素環系であり、より好ましくは、オキサゼパム、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、オキソピロリジン、ベンゾジオキサンから選択され、特に、ベンゾジオキサン、モルホリン、テトラヒドロピラン、ピペリジン、オキソピロリジン、およびピロリジンである。
【００４５】
好ましくは、本発明の文脈において、ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系として定義される。好ましくは、ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系である。
【００４６】
ヘテロシクリルの好ましい例としては、オキサゼパン、ピロリジン、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンが挙げられ、特に、ピリジン、ピラジン、インダゾール、ベンゾジオキサン、チアゾール、ベンゾチアゾール、モルホリン、テトラヒドロピラン、ピラゾール、イミダゾール、ピペリジン、チオフェン、インドール、ベンズイミダゾール、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、ベンゾオキサゾール、オキソピロリジン、ピリミジン、オキサゼパンおよびピロリジンである。
【００４７】
本発明の文脈において、オキソピロリジンは、ピロリジン−２−オンを意味するものと理解される。
【００４８】
芳香族ヘテロシクリル（ヘテロアリール）、非芳香族ヘテロシクリル、アリールおよびシクロアルキルに関連して、環系が、上記の環の定義の２つ以上に同時にしたがうとき、環系は、少なくとも１つの芳香環がヘテロ原子を含有する場合、まず芳香族ヘテロシクリル（ヘテロアリール）として定義される。芳香環が、ヘテロ原子を含有しない場合、環系は、少なくとも１つの非芳香環がヘテロ原子を含有する場合、非芳香族ヘテロシクリルとして定義される。非芳香環がヘテロ原子を含有しない場合、環系は、少なくとも１つのアリール環を含有する場合、アリールとして定義される。アリールが存在しない場合、環系は、少なくとも１つの非芳香族環状炭化水素が存在する場合、シクロアルキルとして定義される。
【００４９】
好ましくは、アリールは、単環式アリールである。
【００５０】
好ましくは、ヘテロアリールは、単環式ヘテロアリールである。
【００５１】
好ましくは、非芳香族ヘテロシクリルは、単環式非芳香族ヘテロシクリルである。
【００５２】
好ましくは、シクロアルキルは、単環式シクロアルキルである。
【００５３】
アリール（アルキル−アリールを含む）、シクロアルキル（アルキル−シクロアルキルを含む）、またはヘテロシクリル（アルキル−ヘテロシクリルを含む）に関連して、置換は、−特に定義されない限り−ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、−Ｒｃ、−ＯＲｃ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｃ’’’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ’、−ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ’、＝Ｏ、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲｃＣ（Ｏ）ＮＲｃ’Ｒｃ’’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ’、−ＮＲｃＳ（Ｏ）２ＮＲｃ’Ｒｃ’’、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＳＲｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＲｃまたはＣ（ＣＨ３）ＯＲｃ；ＮＲｃＲｃ’’’の１つまたは複数による、アリールまたはアルキル−アリール、シクロアルキルまたはアルキル−シクロアルキル；ヘテロシクリルまたはアルキル−ヘテロシクリルの環系の置換を意味するものと理解され、ＲｃおよびＲｃ’’’が、独立して、Ｈまたは飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状の、置換もしくは非置換Ｃ１〜６−アルキル；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状の、置換もしくは非置換Ｃ１〜６−アルキル；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状の、置換もしくは非置換−Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル（アルコキシ）；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状の、置換もしくは非置換−Ｓ−Ｃ１〜６−アルキル；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状の、置換もしくは非置換−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜６−アルキル−基；飽和もしくは不飽和、直鎖状もしくは分枝鎖状の、置換もしくは非置換−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ１〜６−アルキル−基；置換もしくは非置換アリールまたはアルキル−アリール；置換もしくは非置換シクロアルキルまたはアルキル−シクロアルキル；置換もしくは非置換ヘテロシクリルまたはアルキル−ヘテロシクリルのいずれかであり、Ｒｃが、Ｒ１１またはＲ１２のうちの１つであり、（Ｒｃ’が、Ｒ１１’またはＲ１２’のうちの１つであり；Ｒｃ’’が、Ｒ１１’’またはＲ１２’’のうちの１つであり；Ｒｃ’’’が、Ｒ１１’’’またはＲ１２’’’のうちの１つである）、ここで、Ｒ１〜Ｒ１３’’’ならびにＲｗおよびＲｗ’が、本明細書に定義されるとおりであり、異なる基Ｒ１〜Ｒ１３’’’ならびにＲｗおよびＲｗ’が、式Ｉ中に同時に存在する場合、それらは同一であってもまたは異なっていてもよい。
【００５４】
最も好ましくは、アリール（アルキル−アリールを含む）、シクロアルキル（アルキル−シクロアルキルを含む）、またはヘテロシクリル（アルキル−ヘテロシクリルを含む）に関連して、置換は、本発明の文脈において、置換される任意のアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリル（アルキルアリール、アルキルシクロアルキルまたはアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、−Ｒｃ、−ＯＲｃ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲｃＲｃ’’’、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｃ’、−ＮＲｃＳ（Ｏ）２Ｒｃ’、＝Ｏ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、またはＣ（ＣＨ３）ＯＲｃ；−ＯＣ１〜４アルキル（非置換であるか、ＯＲｃまたはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ）のうちの１つまたは複数で置換される）、−ＣＮ、または−Ｃ１〜４アルキル（非置換であるか、ＯＲｃまたはハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、Ｂｒ）のうちの１つまたは複数で置換される）のうちの１つまたは複数で置換されるものと理解され、Ｒｃが、Ｒ１１またはＲ１２のうちの１つであり、（Ｒｃ’が、Ｒ１１’またはＲ１２’のうちの１つであり；Ｒｃ’’が、Ｒ１１’’またはＲ１２’’のうちの１つであり；Ｒｃ’’’が、Ｒ１１’’’またはＲ１２’’’のうちの１つである）、ここで、Ｒ１〜Ｒ１３’’’ならびにＲｗおよびＲｗ’が、本明細書に定義されるとおりであり、異なる基Ｒ１〜Ｒ１３’’’ならびにＲｗおよびＲｗ’が、式Ｉ中に同時に存在する場合、それらは同一であってもまたは異なっていてもよい。
【００５５】
上記の置換に加えて、シクロアルキル（アルキル−シクロアルキルを含む）、またはヘテロシクリル（アルキルヘテロシクリルを含む）、すなわち非芳香族ヘテロシクリル（非芳香族アルキル−ヘテロシクリルを含む）に関連して、置換はまた、−特に定義されない限り−
【化３】
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または＝Ｏによる、シクロアルキルまたはアルキル−シクロアルキル；非芳香族ヘテロシクリルまたは非芳香族アルキル−ヘテロシクリルの環系の置換を意味するものと理解される。
【００５６】
「脱離基」という用語は、不均一結合開裂の際に一対の電子とともに脱離する分子断片を意味する。脱離基は、アニオンまたは中性分子であり得る。一般的なアニオン性脱離基は、Ｃｌ−、Ｂｒ−、およびＩ−などのハロゲン化物、およびトシレート（ＴｓＯ−）またはメシレートなどのスルホン酸エステルである。
【００５７】
「塩」という用語は、本発明にしたがって使用される任意の形態の活性化合物を意味するものと理解されるべきであり、それは、イオン形態を取り、または荷電しており、対イオン（カチオンまたはアニオン）と結合され、または溶液中である。これにより、他の分子およびイオンとの活性化合物の錯体、特に、イオン相互作用による錯体も理解されるべきである。
【００５８】
「生理学的に許容できる塩」という用語は、本発明の文脈において、治療に適切に使用される場合、特に、ヒトおよび／または哺乳動物に使用されるかまたは適用される場合、生理学的に許容される任意の塩を意味する（ほとんどの場合、有毒でなく、特に、対イオンによって毒性を生じないことを意味する）。
【００５９】
これらの生理学的に許容できる塩は、カチオンまたは塩基で形成され得、本発明の文脈において、特に、ヒトおよび／または哺乳動物に使用される場合、生理学的に許容される少なくとも１つの好ましくは無機カチオンと、アニオンとしての、本発明にしたがって使用される化合物の少なくとも１つの塩−通常（脱プロトン化された）酸−を意味するものと理解される。アルカリ金属およびアルカリ土類金属の塩、さらにはＮＨ４を有するもの、特に、（モノ）−もしくは（ジ）ナトリウム、（モノ）−もしくは（ジ）カリウム、マグネシウムまたはカルシウム塩が特に好ましい。
【００６０】
生理学的に許容できる塩はまた、アニオンまたは酸で形成され得、本発明の文脈において、特に、ヒトおよび／または哺乳動物に使用される場合、生理学的に許容される、少なくとも１つのアニオンとカチオンとしての、本発明にしたがって使用される化合物の少なくとも１つの塩を意味するものと理解される。これにより、特に、本発明の文脈において、生理学的に許容される酸で形成される塩、すなわち、特に、ヒトおよび／または哺乳動物に使用される場合、生理学的に許容される無機または有機酸と特定の活性化合物の塩が理解される。特定の酸の生理学的に許容される塩の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸またはクエン酸の塩である。
【００６１】
本発明の化合物は、結晶形態または遊離塩基もしくは酸のような遊離化合物の形態で存在してもよい。
【００６２】
上に定義される一般式Ｉで表される化合物のような本発明に係る化合物の溶媒和物である任意の化合物も、本発明の範囲に包含されるものと理解される。溶媒和の方法は、当該技術分野において一般に知られている。好適な溶媒和物は、薬学的に許容できる溶媒和物である。本発明に係る「溶媒和物」という用語は、非共有結合を介して別の分子（おそらく極性溶媒）に結合された、本発明に係る活性化合物の任意の形態を意味するものと理解されるべきである。特に好ましい例としては、水和物およびメタノレートまたはエタノレートのようなアルコレートが挙げられる。
【００６３】
上に定義される一般式Ｉで表される化合物のような本発明に係る化合物のプロドラッグである任意の化合物も、本発明の範囲に包含されるものと理解される。「プロドラッグ」という用語が、その最も広い意味で使用され、インビボで本発明の化合物に転化される誘導体を包含する。このような誘導体は、当業者が容易に思い付くものであり、分子中に存在する官能基に応じて、限定はされないが、本発明の化合物の以下の誘導体：エステル、アミノ酸エステル、リン酸エステル、金属塩スルホン酸エステル、カルバメート、およびアミドを含む。所与の作用性化合物のプロドラッグを製造する周知の方法の例が、当業者に公知であり、例えば、Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ−Ｌａｒｓｅｎ  ｅｔ  ａｌ．“Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｄｒｕｇ  ｄｅｓｉｇｎ  ａｎｄ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ”  Ｔａｙｌｏｒ  ＆  Ｆｒａｎｃｉｓ（Ａｐｒｉｌ  ２００２）において見い出すことができる。
【００６４】
特に記載しない限り、本発明の化合物はまた、１つまたは複数の同位体濃縮された原子の存在のみが異なる化合物を含むことが意図される。例えば、重水素もしくは三重水素による水素の置換、または１３Ｃ−または１４Ｃ−濃縮炭素による炭素のもしくは１５Ｎ−濃縮窒素による窒素の置換を除いて本発明の構造を有する化合物が、本発明の範囲内である。
【００６５】
式（Ｉ）の化合物ならびにそれらの塩またはこの化合物の溶媒和物が、好ましくは、薬学的に許容できるまたは実質的に純粋な形態である。薬学的に許容できる形態とは、特に、希釈剤および担体などの通常の医薬品添加物を除いて、薬学的に許容できるレベルの純度を有し、通常の投与量レベルで有毒であるとみなされる材料を含まないことを意味する。薬剤物質（ｄｒｕｇ  ｓｕｂｓｔａｎｃｅ）の純度レベルは、好ましくは、５０％超、より好ましくは、７０％超、最も好ましくは、９０％超である。好ましい実施形態において、それは、９５％超の式（Ｉ）の化合物、またはその塩である。これは、その溶媒和物またはプロドラッグにも適用される。
【００６６】
さらなる実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、
ｎが、１、２、３、４、５または６であり；
Ｗが、−ＣＲｗＲｗ’−または−Ｏ−であり；
Ｘが、結合、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＲ６Ｒ６’−であり；
Ｙが、結合または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ１が、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換アルキルシクロアルキルであり；
ここで、置換される場合、Ｒ１中の前記シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル（アルキルアリール、アルキルシクロアルキルおよびアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、ハロゲン、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１１’’’、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１’Ｒ１１’’、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１’Ｒ１１’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１１から選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
さらに、置換される場合、Ｒ１中のシクロアルキルまたはヘテロシクリル（アルキルシクロアルキルおよびアルキルヘテロシクリル中にあることもある）がまた、
【化４】
2017535566.tif 000005
または＝Ｏで置換されてもよく；
ここで、置換される場合、Ｒ１中のアルキルが、−ＯＲ１１、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１１’’’、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１から選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
ここで、Ｒ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換アリール、非置換アルキルアリール、非置換シクロアルキル、非置換アルキルシクロアルキル、非置換ヘテロシクリルおよび非置換アルキルヘテロシクリルから選択され；
ここで、Ｒ１１’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
Ｒ２が、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり；
ここで、置換される場合、Ｒ２中の前記シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルが、ハロゲン、−Ｒ１２、−ＯＲ１２、−ＮＯ２、−ＮＲ１２Ｒ１２’’’、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２’Ｒ１２’’、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２’Ｒ１２’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１２から選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
さらに、置換される場合、Ｒ２中のシクロアルキルまたはヘテロシクリルがまた、
【化５】
2017535566.tif 000006
または＝Ｏで置換されてもよく；
ここで、Ｒ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換アリール、非置換アルキルアリール、非置換シクロアルキル、非置換アルキルシクロアルキル、非置換ヘテロシクリルおよび非置換アルキルヘテロシクリルから選択され；
ここで、Ｒ１２’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
ＲｗおよびＲｗ’が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ１０、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０’、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０’および−ＮＲ１０Ｒ１０’’’から選択され；
ここで、Ｒ１０、Ｒ１０’およびＲ１０’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニルおよび非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
ここで、Ｒ１０’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルおよび置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
Ｒ４およびＲ４’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’から選択され；
ここで、Ｒ８およびＲ８’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニルおよび非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
あるいは、Ｒ４およびＲ４’が、それらが結合される炭素と一緒に、置換もしくは非置換Ｃ３〜８シクロアルキルを形成してもよく；
Ｒ５およびＲ５’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９’から選択され；
ここで、Ｒ９およびＲ９’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、および非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
Ｒ６およびＲ６’が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ７、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７’、および−ＮＲ７Ｒ７’’’から選択され；
ここで、Ｒ７、Ｒ７’およびＲ７’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、および非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
ここで、Ｒ７’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
ここで、置換される場合、Ｒ１またはＲ２中で定義されるもの以外の、アルキル、アルキレンまたはアルキニルが、−ＯＲ１３、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＮＲ１３Ｒ１３’’’、−ＳＲ１３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３から選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
ここで、Ｒ１３、Ｒ１３’およびＲ１３’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、および非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
ここで、Ｒ１３’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００６７】
さらなる実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、
ｎが、１、２、３、４、５または６である化合物であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００６８】
さらなる実施形態において、以下の化合物が、除外される：
【化６】
2017535566.tif 000007
【００６９】
さらなる実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、
ｎが、１または２である化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００７０】
さらなる実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、
Ｗが、−ＣＲｗＲｗ’−または−Ｏ−である化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００７１】
さらなる実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、
Ｘが、結合、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＲ６Ｒ６’−である化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００７２】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｙが、結合または−Ｃ（Ｏ）−から選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００７３】
さらなる実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、
Ｒ１が、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルまたは置換もしくは非置換アルキルシクロアルキルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００７４】
さらなる実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、
Ｒ２が、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００７５】
さらなる実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、
Ｒ２が、置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換ヘテロシクリルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００７６】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
ＲｗおよびＲｗ’が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ１０、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０’、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０’、および−ＮＲ１０Ｒ１０’’’から選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００７７】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
ＲｗおよびＲｗ’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００７８】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
ＲｗおよびＲｗ’が、独立して、水素および置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００７９】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルおよび置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され、好ましくは、Ｒ３およびＲ３’が、独立して、水素および置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００８０】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ４およびＲ４’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’から選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００８１】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ４およびＲ４’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルおよび置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され、好ましくは、Ｒ４およびＲ４’が、独立して、水素および置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００８２】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ４およびＲ４’が、それらが結合される炭素と一緒に、置換もしくは非置換Ｃ３〜８シクロアルキルを形成し得る化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００８３】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ５およびＲ５’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９’から選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００８４】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ５およびＲ５’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルおよび置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され、好ましくは、Ｒ５およびＲ５’が、独立して、水素および置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００８５】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ６およびＲ６’が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ７、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７’および−ＮＲ７Ｒ７’’’から選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００８６】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ６およびＲ６’が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ７、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニルおよび置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００８７】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ６およびＲ６’が、独立して、水素および−ＯＲ７から選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００８８】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ７、Ｒ７’およびＲ７’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、および非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
Ｒ７’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００８９】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ７、Ｒ７’およびＲ７’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、および非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され、好ましくは、Ｒ７、Ｒ７’およびＲ７’’が、独立して、水素および非置換Ｃ１〜６アルキルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９０】
一般式Ｉで表される本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ７’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され、好ましくは、Ｒ７’’’が、水素および非置換Ｃ１〜６アルキルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９１】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ８およびＲ８’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、および非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され、好ましくは、Ｒ８およびＲ８’が、独立して、水素および非置換Ｃ１〜６アルキルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９２】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ９およびＲ９’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、および非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され、好ましくは、Ｒ９およびＲ９’が、独立して、水素および非置換Ｃ１〜６アルキルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９３】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ１０、Ｒ１０’およびＲ１０’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、および非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
ここで、Ｒ１０’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９４】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ１０、Ｒ１０’およびＲ１０’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、および非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され、好ましくは、Ｒ１０、Ｒ１０’およびＲ１０’’が、独立して、水素および非置換Ｃ１〜６アルキルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９５】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ１０’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され、好ましくは、Ｒ１０’’’が、水素および非置換Ｃ１〜６アルキルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９６】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換アリール、非置換アルキルアリール、非置換シクロアルキル、非置換アルキルシクロアルキル、非置換ヘテロシクリルおよび非置換アルキルヘテロシクリルから選択され；
ここで、Ｒ１１’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９７】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニルおよび非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
ここで、Ｒ１１’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９８】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換アリール、非置換アルキルアリール、非置換シクロアルキル、非置換アルキルシクロアルキル、非置換ヘテロシクリルおよび非置換アルキルヘテロシクリルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【００９９】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１００】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ１１’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され、好ましくは、Ｒ１１’’’が、水素および非置換Ｃ１〜６アルキルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０１】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’が、独立して、水素および非置換Ｃ１〜６アルキルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０２】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換アリール、非置換アルキルアリール、非置換シクロアルキル、非置換アルキルシクロアルキル、非置換ヘテロシクリルおよび非置換アルキルヘテロシクリルから選択され；
ここで、Ｒ１２’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０３】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、および非置換Ｃ２〜６アルケニルおよび非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
ここで、Ｒ１２’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０４】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換アリール、非置換アルキルアリール、非置換シクロアルキル、非置換アルキルシクロアルキル、非置換ヘテロシクリルおよび非置換アルキルヘテロシクリルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０５】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、および非置換Ｃ２〜６アルケニルおよび非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０６】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’が、独立して、水素および非置換Ｃ１〜６アルキルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０７】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ１２’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され、好ましくは、Ｒ１２’’’が、水素および非置換Ｃ１〜６アルキルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０８】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ１３、Ｒ１３’およびＲ１３’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、および非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
ここで、Ｒ１３’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１０９】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ１３、Ｒ１３’およびＲ１３’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、および非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され、好ましくは、Ｒ１３、Ｒ１３’およびＲ１３’’が、独立して、水素および非置換Ｃ１〜６アルキルから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１０】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ１３’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され、好ましくは、Ｒ１３’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキルおよび−Ｂｏｃから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１１】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｘが結合である化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１２】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｘが−ＣＨ２−である化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１３】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｘが−ＣＨ（ＯＨ）−である化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１４】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｘが−Ｃ（Ｏ）−である化合物であって、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１５】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｙが結合である化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１６】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｙが−Ｃ（Ｏ）−である化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１７】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
ｎが１である化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１８】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
ｎが２である化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１１９】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
ｎが２であり、Ｘが結合であり、Ｒ２が、置換もしくは非置換フェニルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２０】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
ｎが２であり、Ｘが結合であり、Ｙが結合であり、Ｒ２が、置換もしくは非置換フェニルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２１】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
ｎが２であり、Ｘが結合であり、Ｙが結合であり、Ｒ１が、置換もしくは非置換フェニルであり、Ｒ２が、置換もしくは非置換フェニルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２２】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の好ましい実施形態において、
Ｒ１が、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキルシクロアルキルであり；
ここで、
アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルのようなＣ１〜６アルキルであり、より好ましくは、アルキルが、メチルまたはエチルであり；
および／または
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され、好ましくは、Ｃ１〜６アルキルが、メチルまたはエチルであり；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；好ましくは、ナフチルおよびフェニルであり；より好ましくは、フェニルであり；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、オキサゼパン、ピロリジン、チアゾール、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくは、ヘテロシクリルが、ピリジンまたはチアゾールであり；
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ３〜６シクロアルキルであり、より好ましくは、シクロアルキルがシクロプロピルであり；
および／または
Ｒ２が、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり；
ここで、
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；好ましくは、フェニルであり；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、オキサゼパン、ピロリジン、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジンベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくは、ヘテロシクリルがピリジンであり；
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ３〜６シクロアルキルであり；
および／または
ＲｗおよびＲｗ’が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ１０、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０’、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０’、−ＮＲ１０Ｒ１０’’’から選択され；
ここで、
アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルのようなＣ１〜６アルキルであり；
および／または
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
ここで、
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
Ｒ４およびＲ４’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’から選択され；
ここで、
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
Ｒ４およびＲ４’が、それらが結合される炭素と一緒に、置換もしくは非置換Ｃ３〜８シクロアルキルを形成してもよく；ここで、
Ｃ３〜８シクロアルキルが、好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルから選択され；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ３〜６シクロアルキルであり；より好ましくは、ヘテロシクリルがシクロプロピルであり；
および／または
Ｒ５およびＲ５’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９’から選択され；
ここで、
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
Ｒ６およびＲ６’が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ７、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７’、−ＮＲ７Ｒ７’’’から選択され；
ここで、
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
Ｒ７、Ｒ７’およびＲ７’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、および非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
Ｒ７’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
ここで、
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
Ｒ８およびＲ８’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、および非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
ここで、
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
Ｒ９およびＲ９’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、および非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
ここで、
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
Ｒ１０、Ｒ１０’およびＲ１０’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、および非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
ここで、Ｒ１０’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；ここで、
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
Ｒ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換アリールまたは非置換アルキルアリール、非置換シクロアルキルまたは非置換アルキルシクロアルキル、非置換ヘテロシクリルおよび非置換アルキルヘテロシクリルから選択され；
ここで、Ｒ１１’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
ここで、
アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルのようなＣ１〜６アルキルであり、より好ましくは、アルキルがメチルであり；
および／または
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され、好ましくは、Ｃ１〜６アルキルがメチルであり；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；好ましくは、フェニルであり；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、オキサゼパン、ピロリジン、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され；
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ３〜６シクロアルキルであり；
および／または
Ｒ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換アリールまたは非置換アルキルアリール、非置換シクロアルキルまたは非置換アルキルシクロアルキル、非置換ヘテロシクリルおよび非置換アルキルヘテロシクリルから選択され；
Ｒ１２’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
ここで、
アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルのようなＣ１〜６アルキルであり、より好ましくは、アルキルがメチルであり；
および／または
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され、好ましくは、Ｃ１〜６アルキルがメチルであり；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；好ましくは、フェニルであり；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、オキサゼパン、ピロリジン、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され；
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ３〜６シクロアルキルであり；
および／または
Ｒ１３、Ｒ１３’およびＲ１３’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、および非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
Ｒ１３’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
ここで、
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
ｎが、１、２、３、４、５または６であり、好ましくは、ｎが、１または２であり；
および／または
Ｘが、結合、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＲ６Ｒ６’−であり；
および／または
Ｗが、−ＣＲｗＲｗ’−または−Ｏ−である化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２３】
一般式Ｉで表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、実施形態のいずれかにおいて定義されるＲ１中で、
アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルのようなＣ１〜６アルキルであり、より好ましくは、アルキルが、メチルまたはエチルであり；
および／または
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され、好ましくは、Ｃ１〜６アルキルが、メチルまたはエチルであり；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；好ましくは、ナフチルおよびフェニルであり；より好ましくは、フェニルであり；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、オキサゼパン、ピロリジン、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくは、ヘテロシクリルが、ピリジンまたはチアゾールであり；
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ３〜６シクロアルキルであり、より好ましくは、シクロアルキルがシクロプロピルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２４】
一般式Ｉで表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、実施形態のいずれかにおいて定義されるＲ２中で、
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；好ましくは、フェニルであり；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、オキサゼパン、ピロリジン、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され、より好ましくは、ヘテロシクリルがピリジンであり；
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ３〜６シクロアルキルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２５】
一般式Ｉで表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、実施形態のいずれかにおいて定義されるＲｗおよびＲｗ’中で、
アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルのようなＣ１〜６アルキルであり；
および／または
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２６】
一般式Ｉで表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、実施形態のいずれかにおいて定義されるＲ３およびＲ３’中で、
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２７】
一般式Ｉで表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、実施形態のいずれかにおいて定義されるＲ４およびＲ４’中で、
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２８】
一般式Ｉで表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、実施形態のいずれかにおいて定義されるＲ４およびＲ４’中で、
Ｃ３〜８シクロアルキルが、好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルから選択され；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ３〜６シクロアルキルであり；より好ましくは、ヘテロシクリルがシクロプロピルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１２９】
一般式Ｉで表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、実施形態のいずれかにおいて定義されるＲ５およびＲ５’中で、
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３０】
一般式Ｉで表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、実施形態のいずれかにおいて定義されるＲ６およびＲ６’中で、
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３１】
一般式Ｉで表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、実施形態のいずれかにおいて定義されるＲ７、Ｒ７’、Ｒ７’’およびＲ７’’’中で、
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３２】
一般式Ｉで表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、実施形態のいずれかにおいて定義されるＲ８およびＲ８’中で、
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３３】
一般式Ｉで表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、実施形態のいずれかにおいて定義されるＲ９およびＲ９’中で、
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３４】
一般式Ｉで表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、実施形態のいずれかにおいて定義されるＲ１０、Ｒ１０’、Ｒ１０’’およびＲ１０’中で、
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３５】
一般式Ｉで表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、実施形態のいずれかにおいて定義されるＲ１１、Ｒ１１’、Ｒ１１’’およびＲ１１’’’中で、
アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルのようなＣ１〜６アルキルであり、より好ましくは、アルキルがメチルであり；
および／または
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され、好ましくは、Ｃ１〜６アルキルがメチルであり；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；好ましくは、フェニルであり；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、オキサゼパン、ピロリジン、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され；
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ３〜６シクロアルキルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３６】
一般式Ｉで表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、実施形態のいずれかにおいて定義されるＲ１２、Ｒ１２’、Ｒ１２’’およびＲ１２’’’中で、
アルキルが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルのようなＣ１〜６アルキルであり、より好ましくは、アルキルがメチルであり；
および／または
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、または２−メチルプロピルから選択され、好ましくは、Ｃ１〜６アルキルがメチルであり；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択され；
および／または
アリールが、フェニル、ナフチル、またはアントラセンから選択され；好ましくは、フェニルであり；
および／または
ヘテロシクリルは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは複数の飽和または不飽和環の複素環系であり；好ましくは、少なくとも１つの環が、環中の窒素、酸素および／または硫黄からなる群からの１つまたは複数のヘテロ原子を含有する１つまたは２つの飽和または不飽和環の複素環系であり、より好ましくは、オキサゼパン、ピロリジン、イミダゾール、オキサジアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピペリジン、ピペラジンベンゾフラン、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾジアゾール、チアゾール、ベンゾチアゾール、テトラヒドロピラン、モルホリン、インドリン、フラン、トリアゾール、イソオキサゾール、ピラゾール、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピロール、ピラジン、ピロロ［２，３ｂ］ピリジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ベンゾ−１，２，５−チアジアゾール、インドール、ベンゾトリアゾール、ベンゾオキサゾールオキソピロリジン、ピリミジン、ベンゾジオキソラン、ベンゾジオキサン、カルバゾールおよびキナゾリンから選択され；
および／または
シクロアルキルが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、またはシクロオクチルのようなＣ３〜８シクロアルキルであり；好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、またはシクロヘプチルのようなＣ３〜７シクロアルキルであり；より好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルのようなＣ３〜６シクロアルキルである化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３７】
一般式Ｉで表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、実施形態のいずれかにおいて定義されるＲ１３、Ｒ１３’、Ｒ１３’’およびＲ１３’’’中で、
Ｃ１〜６アルキルが、好ましくは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、２−メチルプロピル、イソペンチルまたは３−ペンタニルから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルケニルが、好ましくは、エチレン、プロピレン、ブチレン、ペンチレンまたはヘキシレンから選択され；
および／または
Ｃ２〜６−アルキニルが、好ましくは、エチン、プロピン、ブチン、ペンチンまたはヘキシンから選択される化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３８】
一般式Ｉで表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、
ｎが、１、２、３、４、５または６であり、好ましくは、ｎが、１または２である化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１３９】
一般式Ｉで表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、
Ｘが、結合、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＲ６Ｒ６’−であり、好ましくは、Ｘが結合である化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４０】
一般式Ｉで表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、
Ｘが、結合、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＲ６Ｒ６’−であり、好ましくは、Ｘが−ＣＲ６Ｒ６’−である化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４１】
一般式Ｉで表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、
Ｘが、結合、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＲ６Ｒ６’−であり、好ましくは、Ｘが−Ｃ（Ｏ）−である化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４２】
一般式Ｉで表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、
Ｗが、−ＣＲｗＲｗ’−または−Ｏ−であり、好ましくは、Ｗが−Ｏ−である化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４３】
一般式Ｉで表される本発明の別の好ましい実施形態において、化合物は、
Ｗが、−ＣＲｗＲｗ’−または−Ｏ−であり、好ましくは、Ｗが−ＣＲｗＲｗ’−である化合物であって；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１４４】
好ましい実施形態において、
Ｒ１が、フェニル、ベンジル、フェネチル、ピリジン、−ＣＨ２−ピリジン、チアゾール、シクロプロピルおよび−ＣＨ２−シクロプロピルから選択される置換もしくは非置換基である。
【０１４５】
別の好ましい実施形態において、
Ｒ１が、フェニル、ベンジル、ピリジン、−ＣＨ２−ピリジンおよびチアゾールから選択される置換もしくは非置換基である。
【０１４６】
最も好ましい実施形態において、
Ｒ１が、置換もしくは非置換フェニル、置換もしくは非置換ベンジルまたは置換もしくは非置換ピリジンである。
【０１４７】
好ましい実施形態において、
Ｒ２が、置換もしくは非置換フェニルまたはピリジンである。
【０１４８】
好ましい実施形態において、
Ｒ３およびＲ３’が両方とも水素である。
【０１４９】
好ましい実施形態において、
Ｒ４およびＲ４’が両方とも水素である。
【０１５０】
好ましい実施形態において、
Ｒ５およびＲ５’が両方とも水素である。
【０１５１】
好ましい実施形態において、
Ｒ６が、水素およびヒドロキシから選択される。
【０１５２】
別の好ましい実施形態において、
Ｒ６’が水素である。
【０１５３】
別の好ましい実施形態において、
Ｒ６がヒドロキシであり、Ｒ６’が水素である。
【０１５４】
別の好ましい実施形態において、
Ｒ６およびＲ６’が両方とも水素である。
【０１５５】
好ましい実施形態において、
Ｒ７が水素である。
【０１５６】
別の好ましい実施形態において、
Ｒ１１が、水素および非置換メチルから選択される。
【０１５７】
別の好ましい実施形態において、
Ｒ１１’が非置換メチルである。
【０１５８】
別の好ましい実施形態において、
Ｒ１１が水素である一方、Ｒ１１’が非置換メチルである。
【０１５９】
別の好ましい実施形態において、
Ｒ１２が、水素および置換メチルから選択される。
【０１６０】
別の好ましい実施形態において、
Ｒ１２’が非置換メチルである。
【０１６１】
別の好ましい実施形態において、
Ｒ１２が水素である一方、Ｒ１２’が非置換メチルである。
【０１６２】
好ましい実施形態において、
ＲｗおよびＲｗ’が水素である。
【０１６３】
別の好ましい実施形態において、
ｎが、１または２である。
【０１６４】
別の好ましい実施形態において、
Ｗが−Ｏ−である。
【０１６５】
別の好ましい実施形態において、
Ｗが−ＣＨ２−である。
【０１６６】
別の好ましい実施形態において、
Ｘが、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２−、または−ＣＨ（ＯＨ）−である。
【０１６７】
別の好ましい実施形態において、
Ｘが、結合または−ＣＨ２−である。
【０１６８】
別の好ましい実施形態において、
Ｘが結合である。
【０１６９】
別の好ましい実施形態において、
Ｘが−ＣＨ２−である。
【０１７０】
別の好ましい実施形態において、
Ｘが−ＣＨ（ＯＨ）−である。
【０１７１】
別の好ましい実施形態において、
Ｘが−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１７２】
別の好ましい実施形態において、
Ｙが、結合または−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１７３】
別の好ましい実施形態において、
Ｙが結合である。
【０１７４】
別の好ましい実施形態において、
Ｙが−Ｃ（Ｏ）−である。
【０１７５】
特定の実施形態において、
ハロゲンが、フッ素、塩素、ヨウ素または臭素である。
【０１７６】
特定の実施形態において、
ハロゲンが、フッ素または塩素である。
【０１７７】
好ましいさらなる実施形態において、一般式Ｉの化合物は、以下の化合物から選択される。
【０１７８】
【表１】
2017535566.tif 000008
【０１７９】
【表２】
2017535566.tif 000009
【０１８０】
【表３】
2017535566.tif 000010
【０１８１】
【表４】
2017535566.tif 000011
【０１８２】
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物。
【０１８３】
別の非常に好ましい実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、
Ｗが−ＣＨ２−である化合物であって、実施例１〜４において例示される；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１８４】
別の非常に好ましい実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、
Ｗが−Ｏ−である化合物であって、実施例５〜５２において例示される；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１８５】
別の非常に好ましい実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、
Ｘが結合であり、ｎが１である化合物であって、実施例１、２、４、５、９において例示される；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１８６】
別の非常に好ましい実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、
Ｘが結合であり、ｎが２である化合物であって、実施例３、６、７、８、１０〜４４、４６〜５０および５２において例示される；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１８７】
別の非常に好ましい実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、
Ｘが−ＣＨ２−であり、ｎが１である化合物であって、実施例３、６、７、８、１０〜４４、４６〜５０および５２において例示される；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１８８】
別の非常に好ましい実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、
Ｙが結合である化合物であって、実施例１〜７、２３〜４４、４６〜５０および５２において例示される；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１８９】
別の非常に好ましい実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、
Ｙが−Ｃ（Ｏ）−である化合物であって、実施例８〜２２．４５および５１において例示される；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１９０】
別の非常に好ましい実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、
ｎが１であり、Ｘが結合である化合物であって、実施例１、２、４、５、９において例示される；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１９１】
別の非常に好ましい実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、
ｎが２である化合物であって、実施例３、６〜８、１０〜４４、４６〜５０および５２において例示される；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１９２】
別の非常に好ましい実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、
ｎが２であり、Ｘが結合であり、Ｒ２が、置換もしくは非置換フェニルである化合物であって、実施例３、６〜８、１０〜３３、３５〜３７、４１、４６〜５０および５２において例示される、
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１９３】
別の非常に好ましい実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、
ｎが２であり、Ｘが結合であり、Ｙが結合であり、Ｒ１が、置換もしくは非置換フェニルまたは置換もしくは非置換ベンジルであり、Ｒ２が、置換もしくは非置換フェニルである化合物であって、実施例３、６、７、２３、２５、２８、３０、３２、３３、３５〜３７、４１および４６〜５０において例示される；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１９４】
別の非常に好ましい実施形態において、一般式Ｉの本発明に係る化合物は、
ｎが２であり、Ｘが結合であり、Ｙが結合であり、Ｒ１が、置換もしくは非置換フェニルまたは置換もしくは非置換ベンジルであり、Ｒ２が、置換もしくは非置換ピリジンである化合物であって、実施例３４、３８〜４０および４２〜４４において例示される；
任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１９５】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の好ましい実施形態において、
Ｒ１が、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキルシクロアルキルであり；
ここで、置換される場合、Ｒ１中の前記シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル（アルキルアリール、アルキルシクロアルキルおよびアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、ハロゲン、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１１’’’、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１’Ｒ１１’’、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１’Ｒ１１’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１１から選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
さらに、置換される場合、Ｒ１中のシクロアルキルまたはヘテロシクリル（アルキルシクロアルキルおよびアルキルヘテロシクリル中にあることもある）がまた、
【化７】
2017535566.tif 000012
または＝Ｏで置換されてもよく；
ここで、置換される場合、Ｒ１中のアルキルが、−ＯＲ１１、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１１’’’、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１から選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
ここで、Ｒ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換アリールまたは非置換アルキルアリール、非置換シクロアルキルまたは非置換アルキルシクロアルキル、非置換ヘテロシクリルおよび非置換アルキルヘテロシクリルから選択され；
ここで、Ｒ１１’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
上記の化合物は、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１９６】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の実施形態において、
Ｒ２が、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり；
ここで、置換される場合、Ｒ２中の前記シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルが、ハロゲン、−Ｒ１２、−ＯＲ１２、−ＮＯ２、−ＮＲ１２Ｒ１２’’’、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２’Ｒ１２’’、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２’Ｒ１２’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１２から選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
さらに、置換される場合、Ｒ２中のシクロアルキルまたはヘテロシクリルがまた、
【化８】
2017535566.tif 000013
または＝Ｏで置換されてもよく；
ここで、Ｒ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニル、非置換アリールまたは非置換アルキルアリール、非置換シクロアルキルまたは非置換アルキルシクロアルキル、非置換ヘテロシクリルおよび非置換アルキルヘテロシクリルから選択され；
ここで、Ｒ１２’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
上記の化合物は、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１９７】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の実施形態において、
Ｒ２が、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり；
ここで、置換される場合、Ｒ２中の前記シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルが、ハロゲン、−Ｒ１２、−ＯＲ１２、−ＮＯ２、−ＮＲ１２Ｒ１２’’’、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２’Ｒ１２’’、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２’Ｒ１２’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１２から選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
さらに、置換される場合、Ｒ２中のシクロアルキルまたはヘテロシクリルがまた、
【化９】
2017535566.tif 000014
または＝Ｏで置換されてもよく；
ここで、Ｒ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニルおよび非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
ここで、Ｒ１２’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
上記の化合物は、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１９８】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の実施形態において、
置換される場合、Ｒ１またはＲ２中で定義されるもの以外の、アルキル、アルキレンまたはアルキニルが、−ＯＲ１３、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＮＲ１３Ｒ１３’’’、−ＳＲ１３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３から選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
ここで、Ｒ１３、Ｒ１３’およびＲ１３’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、および非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
ここで、Ｒ１３’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
上記の化合物は、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０１９９】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の好ましい実施形態において、および前の実施形態のいずれかのＲ１に関連して、
置換される場合、Ｒ１中のシクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル（アルキルアリール、アルキルシクロアルキルおよびアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、ハロゲン、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１１’’’、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１’Ｒ１１’’、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１’Ｒ１１’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１１から選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
上記の化合物は、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２００】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の好ましい実施形態において、および前の実施形態のいずれかのＲ１に関連して、
置換される場合、Ｒ１中のシクロアルキルまたはヘテロシクリル（アルキルシクロアルキルおよびアルキルヘテロシクリル中にあることもある）がまた、
【化１０】
2017535566.tif 000015
または＝Ｏで置換されてもよく；
上記の化合物は、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２０１】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の好ましい実施形態において、および前の実施形態のいずれかのＲ１に関連して、
置換される場合、Ｒ１中のアルキルが、−ＯＲ１１、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１１’’’、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１から選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
上記の化合物は、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２０２】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の好ましい実施形態において、および前の実施形態のいずれかのＲ２に関連して、
置換される場合、Ｒ２中のシクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルが、ハロゲン、−Ｒ１２、−ＯＲ１２、−ＮＯ２、−ＮＲ１２Ｒ１２’’’、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２’Ｒ１２’’、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２’Ｒ１２’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１２から選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
上記の化合物は、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２０３】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の好ましい実施形態において、および前の実施形態のいずれかのＲ２に関連して、
置換される場合、Ｒ２中のシクロアルキルまたはヘテロシクリルがまた、
【化１１】
2017535566.tif 000016
または＝Ｏで置換されてもよく；
上記の化合物は、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２０４】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の好ましい実施形態において、および前の実施形態のいずれかのＲ１またはＲ２中で定義されるもの以外のアルキルに関連して、
置換される場合、Ｒ１またはＲ２中で定義されるもの以外の、アルキル、アルキレンまたはアルキニルが、−ＯＲ１３、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＮＲ１３Ｒ１３’’’、−ＳＲ１３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３から選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
上記の化合物は、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２０５】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の一実施形態において、
ハロゲンが、フッ素、塩素、ヨウ素または臭素であり；
上記の化合物は、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２０６】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の最も好ましい実施形態において、
ハロゲンが、フッ素または塩素であり、
上記の化合物は、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２０７】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の一実施形態において、
ハロアルキルが−ＣＦ３であり；
上記の化合物は、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２０８】
一般式Ｉの本発明に係る化合物の別の実施形態において、
ハロアルコキシが−ＯＣＦ３であり；
上記の化合物は、任意選択的に、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体もしくはジアステレオマー、ラセミ体のうちの１つの形態の、または任意の混合比における、立体異性体、好ましくは、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのうちの少なくとも２つの混合物の形態の化合物、またはその対応する塩、またはその対応する溶媒和物である。
【０２０９】
本発明は、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体の二重のリガンドとして働く化合物または化学的に関連する一連の化合物を提供することを目的としているため、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体の二重のリガンドとして働く化合物、特に、両方の受容体について好ましくは１０００ｎＭ未満、より好ましくは５００ｎＭ未満、さらにより好ましくは１００ｎＭ未満であるＫｉとして表される結合を有する化合物が選択されるのが非常に好ましい実施形態である。
【０２１０】
本発明のさらなる実施形態は、一般式（ＩＸＶ’’）の化合物に関する。この実施形態は、本明細書において実施形態Ａと呼ばれる。
【０２１１】
実施形態Ａの第１の実施形態は、式（ＩＸ’’）
【化１２】
2017535566.tif 000017
（式中、
ｎが、１、２、３、４、５または６であり、
Ｗが、−ＣＲｗＲｗ’−または−Ｏ−であり；
Ｘが、結合、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＲ６Ｒ６’−であり；
Ｙが、結合または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ１が、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキルシクロアルキルであり；
ここで、置換される場合、Ｒ１中の前記シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリル（アルキルアリール、アルキルシクロアルキルおよびアルキルヘテロシクリル中にあることもある）が、ハロゲン、−Ｒ１１、−ＯＲ１１、−ＮＯ２、−ＮＲ１１Ｒ１１’’’、ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＮＲ１１Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１’Ｒ１１’’、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１１’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１’Ｒ１１’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１１から選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
さらに、置換される場合、Ｒ１中のシクロアルキルまたはヘテロシクリル（アルキルシクロアルキルおよびアルキルヘテロシクリル中にあることもある）がまた、
【化１３】
2017535566.tif 000018
または＝Ｏで置換されてもよく；
ここで、置換される場合、Ｒ１中のアルキルが、−ＯＲ１１、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＮＲ１１Ｒ１１’’’、−ＳＲ１１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１から選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
ここで、Ｒ１１、Ｒ１１’およびＲ１１’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、および非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
ここで、Ｒ１１’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
または
Ｙ−Ｒ１が水素であり；
Ｒ２が、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり；
ここで、置換される場合、Ｒ２中の前記シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルが、ハロゲン、−Ｒ１２、−ＯＲ１２、−ＮＯ２、−ＮＲ１２Ｒ１２’’’、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２’Ｒ１２’’、−ＳＲ１２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、Ｓ（Ｏ）２Ｒ１２、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１２’、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＮＲ１２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１２’Ｒ１２’’およびＣ（ＣＨ３）２ＯＲ１２から選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
さらに、置換される場合、Ｒ２中のシクロアルキルまたはヘテロシクリルがまた、
【化１４】
2017535566.tif 000019
または＝Ｏで置換されてもよく；
ここで、Ｒ１２、Ｒ１２’およびＲ１２’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、および非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
ここで、Ｒ１２’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
ＲｗおよびＲｗ’が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ１０、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０’、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）Ｒ１０’、−ＮＲ１０Ｒ１０’’’から選択され；
ここで、Ｒ１０、Ｒ１０’およびＲ１０’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、および非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
ここで、Ｒ１０’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
Ｒ３およびＲ３’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
Ｒ４およびＲ４’が、独立して、水素、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’から選択され；
ここで、Ｒ８およびＲ８’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、および非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
あるいは、Ｒ４およびＲ４’が、それらが結合される炭素と一緒に、置換もしくは非置換Ｃ３〜８シクロアルキルを形成してもよく；
Ｒ６およびＲ６’が、独立して、水素、ハロゲン、−ＯＲ７、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ７’、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ７’、−ＮＲ７Ｒ７’’’から選択され；
ここで、Ｒ７、Ｒ７’およびＲ７’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、および非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
ここで、Ｒ７’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択され；
ここで、置換される場合、Ｒ１またはＲ２中で定義されるもの以外の、アルキル、アルキレンまたはアルキニルが、−ＯＲ１３、ハロゲン、−ＣＮ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、−ＮＲ１３Ｒ１３’’’、−ＳＲ１３、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３、および−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３から選択される１つまたは複数の置換基で置換され；
ここで、Ｒ１３、Ｒ１３’およびＲ１３’’が、独立して、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、および非置換Ｃ２〜６アルキニルから選択され；
ここで、Ｒ１３’’’が、水素、非置換Ｃ１〜６アルキル、非置換Ｃ２〜６アルケニル、非置換Ｃ２〜６アルキニルおよび−Ｂｏｃから選択される）の化合物である。
【０２１２】
実施形態Ａのこの第１の実施形態の一実施形態において、以下の条件が適用される：
−（ＣＲ３Ｒ３’）ｎ−Ｘ−Ｒ２が非置換ベンジルである場合、−Ｙ−Ｒ１が、非置換ベンジルまたは水素でない。
【０２１３】
第１の実施形態に係る実施形態Ａの第２の実施形態において：
ｎが、１または２であり；
および／または、好ましくは、
Ｗが、−ＣＲｗＲｗ’−または−Ｏ−であり；
および／または、好ましくは、
Ｘが、結合、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＨ（ＯＲ７）−であり；
および／または、好ましくは、
Ｙが、結合、または−Ｃ（Ｏ）−であり；
および／または、好ましくは、
Ｒ１が、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキルシクロアルキルであり；
または
Ｙ−Ｒ１が水素であり；
および／または、好ましくは、
Ｒ２が、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり；
および／または、好ましくは、
ＲｗおよびＲｗ’が両方とも水素であり；
および／または、好ましくは、
Ｒ３およびＲ３’が両方とも水素であり；
および／または、好ましくは、
Ｒ４およびＲ４’が両方とも水素であり；
および／または、好ましくは、
Ｒ７が、水素および非置換Ｃ１〜６アルキルから選択される。
【０２１４】
実施形態Ａのこの第２の実施形態の一実施形態において、以下の条件が適用される：
−（ＣＲ３Ｒ３’）ｎ−Ｘ−Ｒ２が非置換ベンジルである場合、−Ｙ−Ｒ１が、非置換ベンジルまたは水素でない。
【０２１５】
第１および第２の実施形態に係る実施形態Ａの第３の実施形態において：
ｎが、１または２であり；
Ｗが、−ＣＲｗＲｗ’−または−Ｏ−であり；
Ｘが、結合、−Ｃ（Ｏ）−または−ＣＨ（ＯＲ７）−であり；
Ｙが、結合または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ１が、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリール、置換もしくは非置換アルキルヘテロシクリルおよび置換もしくは非置換アルキルシクロアルキルであり；
または
Ｙ−Ｒ１が水素であり；
Ｒ２が、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロシクリルであり；
ＲｗおよびＲｗ’が両方とも水素であり；
Ｒ３およびＲ３’が両方とも水素であり；
Ｒ４およびＲ４’が両方とも水素であり；
Ｒ７が、水素および非置換Ｃ１〜６アルキルから選択される。
【０２１６】
実施形態Ａのこの第３の実施形態の一実施形態において、以下の条件が適用される：
−（ＣＲ３Ｒ３’）ｎ−Ｘ−Ｒ２が非置換ベンジルである場合、−Ｙ−Ｒ１が、非置換ベンジルまたは水素でない。
【０２１７】
第１〜第３の実施形態に係る実施形態Ａの第４の実施形態において：
ｎが、１または２であり；
Ｗが、−ＣＲｗＲｗ’−または−Ｏ−であり；
Ｘが結合であり；
Ｙが結合であり；
Ｒ１が、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アルキルアリールであり；
または
Ｙ−Ｒ１が水素であり；
Ｒ２が、置換もしくは非置換アリールであり；
ＲｗおよびＲｗ’が両方とも水素であり；
Ｒ３およびＲ３’が両方とも水素であり；
Ｒ４およびＲ４’が両方とも水素である。
【０２１８】
実施形態Ａのこの第４の実施形態の一実施形態において、以下の条件が適用される：
−（ＣＲ３Ｒ３’）ｎ−Ｘ−Ｒ２が非置換ベンジルである場合、−Ｙ−Ｒ１が、非置換ベンジルまたは水素でない。
【０２１９】
第１〜第４の実施形態に係る実施形態Ａの第５の実施形態において：
ｎが２であり、Ｘが結合であり、Ｒ２が、置換もしくは非置換フェニルである。
【０２２０】
第１〜第５の実施形態に係る実施形態Ａの第６の実施形態において：
Ｒ１が、置換もしくは非置換フェニルである。
【０２２１】
以下において、「本発明の化合物」という語句が使用される。これは、一般式Ｉで表される上記の本発明に係る任意の化合物として理解されるべきである。
【０２２２】
上記の式（Ｉ）によって表される本発明の化合物は、キラル中心の存在に応じて鏡像異性体、または多重結合（例えばＺ、Ｅ）の存在に応じて異性体を含み得る。単一異性体、鏡像異性体またはジアステレオ異性体およびその混合物が、本発明の範囲内に入る。これは、実施形態Ａの化合物にも適用される。
【０２２３】
一般に、プロセスは、実験部分に後述される。出発材料は、市販されているか、または従来の方法によって調製され得る。
【０２２４】
本発明の好ましい態様はまた、式Ｉで表される化合物の製造のための方法である。この方法において、−ほとんどの場合−式Ｉで表される化合物の製造のための方法における中間体として働く、実施形態Ａの化合物の製造の方法についての開示もある。
【０２２５】
したがって、本発明の好ましい態様はまた、式Ｉ
【化１５】
2017535566.tif 000020
（式中、ｎ、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５およびＲ５’が、本明細書において定義されるとおりである）で表される化合物の製造のための方法である。
【０２２６】
特定の実施形態において、式Ｉ
【化１６】
2017535566.tif 000021
（式中、ｎ、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５およびＲ５’が、本明細書において定義されるとおりである）で表される化合物の製造のための方法であって、
式ＩＶＨ
【化１７】
2017535566.tif 000022
（式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、ＷおよびＹが、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有する）の化合物と、
式Ｖ、ＶＩまたはＶＩＩ
【化１８】
2017535566.tif 000023
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、ｎおよびＸが、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有し、ｐが、０、１または２を表し、ＬＧが、ハロゲン、メシレート、トシレートまたはトリフレートなどの脱離基を表す）の化合物との反応による方法がある。
【０２２７】
別の実施形態において、式Ｉ
【化１９】
2017535566.tif 000024
（式中、ｎ、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５およびＲ５’が、本明細書において定義されるとおりである）で表される化合物の製造のための方法であって、
式ＩＩ
【化２０】
2017535566.tif 000025
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、ｎ、ＷおよびＸが、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有する）の化合物と、
式（ＩＩＩ）
Ｒ１Ｚ
（ＩＩＩ）
（式中、Ｒ１が、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有し、ここで、Ｚが、ハロゲン、メシレート、トシレートまたはトリフレートなどの脱離基、またはアルデヒド（ＣＨＯ）を表し、あるいはそれが、ＣＯＯＨまたはＣＯＶを表し、ここで、Ｖがハロゲンを表す）の化合物との反応による方法がある。
【０２２８】
特定の実施形態において、式Ｉ
【化２１】
2017535566.tif 000026
（式中、ｎ、Ｘ、Ｙ、Ｗ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４およびＲ４’が、本明細書において定義されるとおりであり、ここで、Ｒ５およびＲ５’が水素である）で表される化合物の製造のための方法であって、
式ＩＸ’’
【化２２】
2017535566.tif 000027
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、ｎ、Ｗ、ＸおよびＹが、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有する）の化合物の還元反応による方法がある。
【０２２９】
特定の実施形態において、式Ｉ’
【化２３】
2017535566.tif 000028
（式中、Ａが、−（ＣＲ３Ｒ３’）ｎＸＲ２、水素またはＰを表し、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、ｎ、Ｗ、ＸおよびＹが、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有し、Ｐが、好適な保護基（好ましくはＢｏｃ）を表す）で表される化合物の製造のための方法であって、
式ＩＩ’
【化２４】
2017535566.tif 000029
（式中、Ａが、−（ＣＲ３Ｒ３’）ｎＸＲ２、水素またはＰを表し、ここで、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、ｎ、ＷおよびＸが、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有し、Ｐが、好適な保護基（好ましくはＢｏｃ）を表す）の化合物を、
式（ＩＩＩ）
Ｒ１Ｚ
（ＩＩＩ）
（式中、Ｒ１が、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有し、ここで、Ｚが、ハロゲン、メシレート、トシレートまたはトリフレートなどの脱離基、またはアルデヒド（ＣＨＯ）を表し、あるいはそれが、ＣＯＯＨまたはＣＯＶを表し、ここで、Ｖがハロゲンを表す）の化合物と反応させる工程を含む方法がある。
【０２３０】
別の実施形態において、式ＩＶＨ
【化２５】
2017535566.tif 000030
（式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、ＷおよびＹが、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有する）で表される化合物の製造のための方法であって、
式ＩＶＰ
【化２６】
2017535566.tif 000031
（式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、ＷおよびＹが、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有する）の化合物の脱保護による方法がある。
【０２３１】
別の実施形態において、式ＶＩＩＩＨ’’
【化２７】
2017535566.tif 000032
（式中、Ｒ１’が、Ｒ１または水素であり、ここで、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ４’およびＷが、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有する）で表される化合物の製造のための方法であって、
式ＶＩＩＩＰ’’
【化２８】
2017535566.tif 000033
（式中、Ｒ１’が、Ｒ１または水素であり、ここで、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ４’およびＷが、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有し、Ｐが、好適な保護基（好ましくはＢｏｃ）を表す）の化合物の脱保護による方法がある。
【０２３２】
別の実施形態において、式Ｉｂ’
【化２９】
2017535566.tif 000034
（式中、Ａが、−（ＣＲ３Ｒ３’）ｎＸＲ２、水素またはＰを表し、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、ｎ、ＷおよびＸが、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有し、Ｐが、好適な保護基（好ましくはＢｏｃ）を表す）で表される化合物の製造のための方法であって、
式（Ｉａ’）
【化３０】
2017535566.tif 000035
（式中、Ａが、−（ＣＲ３Ｒ３’）ｎＸＲ２、水素またはＰを表し、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、ｎ、ＷおよびＸが、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有し、Ｐが、好適な保護基（好ましくはＢｏｃ）を表す）の化合物の還元による方法がある。
【０２３３】
別の実施形態において、式Ｉｃ’
【化３１】
2017535566.tif 000036
（式中、Ａが、−（ＣＲ３Ｒ３’）ｎＸＲ２、水素またはＰを表し、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、ｎ、ＷおよびＸが、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有し、Ｐが、好適な保護基（好ましくはＢｏｃ）を表す）で表される化合物の製造のための方法であって、
式（ＩＸ’）
【化３２】
2017535566.tif 000037
（式中、Ａが、−（ＣＲ３Ｒ３’）ｎＸＲ２、水素またはＰを表し、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、ｎ、ＷおよびＸが、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有し、Ｐが、好適な保護基（好ましくはＢｏｃ）を表す）の化合物の還元による方法がある。
【０２３４】
特定の実施形態において、式（ＩＸ’）
【化３３】
2017535566.tif 000038
（式中、Ａが、−（ＣＲ３Ｒ３’）ｎＸＲ２、水素またはＰを表し、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、ｎ、ＷおよびＸが、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有し、Ｐが、好適な保護基（好ましくはＢｏｃ）を表す）の化合物は、
アルキル化またはアリール化反応によって、式ＶＩＩＩ’
【化３４】
2017535566.tif 000039
（式中、Ａが、−（ＣＲ３Ｒ３’）ｎＸＲ２、水素またはＰを表し、ここで、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、ｎ、ＷおよびＸが、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有し、Ｐが、好適な保護基（好ましくはＢｏｃ）を表す）の化合物を、
式ＩＩＩａ
Ｒ１Ｚ
（ＩＩＩａ）
（式中、Ｒ１が、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有し、Ｚが、独立して、ハロゲン、メシレート、トシレートまたはトリフレートなどの脱離基を表し、Ｐが、好適な保護基（好ましくはＢｏｃ）を表す）の化合物と反応させることによって調製される。
【０２３５】
特定の実施形態において、式（Ｘ’）
【化３５】
2017535566.tif 000040
の化合物は、式（Ｉ）の化合物の調製に使用され、
式中、Ａが、−（ＣＲ３Ｒ３’）ｎＸＲ２、水素またはＰを表し、ここで、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、ｎおよびＸが、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有し、Ｐが、好適な保護基（好ましくはＢｏｃ）を表す。
【０２３６】
特定の実施形態において、式（ＸＩＩ’）
【化３６】
2017535566.tif 000041
の化合物は、式（Ｉ）の化合物の調製に使用され、
式中、Ａが、−（ＣＲ３Ｒ３’）ｎＸＲ２、水素またはＰを表し、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、ｎ、ＷおよびＸが、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有し、Ｐが、好適な保護基（好ましくはＢｏｃ）を表す。
【０２３７】
特定の実施形態において、式（ＸＩＶ’）
【化３７】
2017535566.tif 000042
の化合物は、式（Ｉ）の化合物の調製に使用され、
式中、Ａが、−（ＣＲ３Ｒ３’）ｎＸＲ２、水素またはＰを表し、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、ｎ、ＷおよびＸが、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有し、Ｐが、好適な保護基（好ましくはＢｏｃ）を表す。
【０２３８】
特定の実施形態において、式（ＸＶＩ’）
【化３８】
2017535566.tif 000043
の化合物は、式（Ｉ）の化合物の調製に使用され、
式中、Ａが、−（ＣＲ３Ｒ３’）ｎＸＲ２、水素またはＰを表し、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、ｎ、ＷおよびＸが、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有し、Ｐが、好適な保護基（好ましくはＢｏｃ）を表す。
【０２３９】
特定の実施形態において、式（ＩＸａ’）
【化３９】
2017535566.tif 000044
の化合物は、式（Ｉ）の化合物の調製に使用され、
式中、Ａが、−（ＣＲ３Ｒ３’）ｎＸＲ２、水素またはＰを表し、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、ｎ、ＷおよびＸが、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有し、Ｐが、好適な保護基（好ましくはＢｏｃ）を表す。
【０２４０】
特定の実施形態において、式（ＸＸＩＩ’）
【化４０】
2017535566.tif 000045
の化合物は、式（Ｉ）の化合物の調製に使用され、
式中、Ａが、−（ＣＲ３Ｒ３’）ｎＸＲ２、水素またはＰを表し、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、ｎ、ＷおよびＸが、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有し、Ｐが、好適な保護基（好ましくはＢｏｃ）を表す。
【０２４１】
特定の実施形態において、式（ＸＸＩＩＩ’）
【化４１】
2017535566.tif 000046
の化合物は、式（Ｉ）の化合物の調製に使用され、
式中、Ａが、−（ＣＲ３Ｒ３’）ｎＸＲ２、水素またはＰを表し、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、ｎ、ＷおよびＸが、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有し、Ｐが、好適な保護基（好ましくはＢｏｃ）を表す。
【０２４２】
特定の実施形態において、式（ＩＸｂ’’）
【化４２】
2017535566.tif 000047
の化合物は、式（Ｉ）の化合物の調製に使用され、
式中、Ａが、−（ＣＲ３Ｒ３’）ｎＸＲ２、水素またはＰを表し、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、ｎ、ＷおよびＸが、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有し、Ｐが、好適な保護基（好ましくはＢｏｃ）を表す。
【０２４３】
特定の実施形態において、式（ＸＶＩＩａ’）
【化４３】
2017535566.tif 000048
の化合物は、式（Ｉ）の化合物の調製に使用され、
式中、Ａが、−（ＣＲ３Ｒ３’）ｎＸＲ２、水素またはＰを表し、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、ｎ、ＷおよびＸが、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有し、Ｐが、好適な保護基（好ましくはＢｏｃ）を表す。
【０２４４】
特定の実施形態において、式（ＸＶＩＩＩ’）
【化４４】
2017535566.tif 000049
の化合物は、式（Ｉ）の化合物の調製に使用され、
式中、Ａが、−（ＣＲ３Ｒ３’）ｎＸＲ２、水素またはＰを表し、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、ｎ、ＷおよびＸが、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有し、Ｐが、好適な保護基（好ましくはＢｏｃ）を表す。
【０２４５】
特定の実施形態において、式（ＸＩＸ’）
【化４５】
2017535566.tif 000050
の化合物は、式（Ｉ）の化合物の調製に使用され、
式中、Ａが、−（ＣＲ３Ｒ３’）ｎＸＲ２、水素またはＰを表し、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、ｎ、ＷおよびＸが、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有し、Ｐが、好適な保護基（好ましくはＢｏｃ）を表す。
【０２４６】
特定の実施形態において、式（ＶＩＩＩａ’）
【化４６】
2017535566.tif 000051
の化合物は、式（Ｉ）の化合物の調製に使用され、
式中、Ａが、−（ＣＲ３Ｒ３’）ｎＸＲ２、水素またはＰを表し、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、ｎ、ＷおよびＸが、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有し、Ｐが、好適な保護基（好ましくはＢｏｃ）を表す。
【０２４７】
特定の実施形態において、式（ＩＩａ’）
【化４７】
2017535566.tif 000052
の化合物は、式（Ｉ）の化合物の調製に使用され、
式中、Ａが、−（ＣＲ３Ｒ３’）ｎＸＲ２、水素またはＰを表し、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、ｎ、ＷおよびＸが、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有し、Ｐが、好適な保護基（好ましくはＢｏｃ）を表す。
【０２４８】
特定の実施形態において、式（ＩＩｂ’）
【化４８】
2017535566.tif 000053
の化合物は、式（Ｉ）の化合物の調製に使用され、
式中、Ａが、−（ＣＲ３Ｒ３’）ｎＸＲ２、水素またはＰを表し、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、ｎ、ＷおよびＸが、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有し、Ｐが、好適な保護基（好ましくはＢｏｃ）を表す。
【０２４９】
得られた反応生成物は、必要に応じて、結晶化およびクロマトグラフィーなどの従来の方法によって精製され得る。本発明の化合物の調製のための上記の方法が、立体異性体の混合物を生じさせる場合、これらの異性体は、分取クロマトグラフィーなどの従来の技術によって分離され得る。キラル中心がある場合、化合物は、ラセミ体として調製され得、または個々の鏡像異性体が、エナンチオ選択的合成または分解のいずれかによって調製され得る。
【０２５０】
本発明の化合物の１つの好ましい薬学的に許容できる形態は、医薬組成物中のこのような形態を含む結晶形態である。本発明の化合物の塩およびさらに溶媒和物の場合、さらなるイオンおよび溶媒部分も、非毒性でなければならない。本発明の化合物は、様々な多形を示してもよく、本発明が全てのこのような形態を包含することが意図される。
【０２５１】
本発明の別の態様は、一般式Ｉで表される上記の本発明に係る化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは立体異性体と、薬学的に許容できる担体、補助剤またはビヒクルとを含む医薬組成物を指す。したがって、本発明は、患者に投与するための、本発明の化合物、またはその薬学的に許容できる塩もしくは立体異性体を、薬学的に許容できる担体、補助剤、またはビヒクルとともに含む医薬組成物を提供する。この全ては、医薬組成物に製剤化することもできる実施形態Ａの化合物にも適用される。
【０２５２】
医薬組成物の例としては、経口、局所または非経口投与用の任意の固体（錠剤、丸薬、カプセル剤、粒剤など）または液体（液剤、懸濁剤または乳剤）組成物が挙げられる。
【０２５３】
好ましい実施形態において、医薬組成物は、固体または液体のいずれかの経口剤形である。経口投与用の好適な剤形は、錠剤、カプセル剤、シロップまたは液剤であってもよく、結合剤、例えばシロップ、アカシア、ゼラチン、ソルビトール、トラガカント、またはポリビニルピロリドン；充填剤、例えばラクトース、糖、トウモロコシデンプン、リン酸カルシウム、ソルビトールまたはグリシン；錠剤化潤滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム；崩壊剤、例えばデンプン、ポリビニルピロリドン、デンプングリコール酸ナトリウムまたは微結晶性セルロース；またはラウリル硫酸ナトリウムなどの薬学的に許容できる湿潤剤などの、当該技術分野で公知の従来の賦形剤を含有し得る。
【０２５４】
固体経口用組成物は、混合、充填または打錠の従来の方法によって調製され得る。繰り返される混合操作を用いて、大量の充填剤を用いて活性剤をそれらの組成物全体に分配することができる。このような操作は、当該技術分野において慣用的である。錠剤は、例えば、湿式または乾式造粒によって調製され得、通常の製薬実務において周知の方法にしたがって、特に腸溶コーティングで任意選択的に被覆され得る。
【０２５５】
医薬組成物はまた、適切な単位剤形の滅菌液剤、懸濁剤または凍結乾燥化製品など、非経口投与用に適応され得る。増量剤、緩衝剤または界面活性剤などの適切な賦形剤が使用され得る。
【０２５６】
記載される製剤は、スペイン薬局方（Ｓｐａｎｉｓｈ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ）および米国薬局方（ＵＳ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａ）および同様の参考文書に記載または引用されるものなどの標準的な方法を用いて調製される。
【０２５７】
本発明の化合物または組成物の投与は、静脈内注射、経口用製剤、および腹腔内および静脈内投与などの任意の好適な方法によって行われ得る。患者の利便性および治療される疾病の慢性的性質のため、経口投与が好ましい。
【０２５８】
一般に、本発明の化合物の有効な投与量は、選択される化合物の相対的有効性、治療される疾患の重症度および患者の体重に応じて決まる。しかしながら、活性化合物は、典型的に、０．１〜１０００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲の典型的な総１日用量で、１日１回または複数回、例えば１日１、２、３または４回投与される。
【０２５９】
本発明の化合物および組成物は、併用療法を提供するために他の薬剤とともに使用され得る。他の薬剤は、同じ組成物の一部を成してもよく、または同時投与または異なる時点での投与のための別個の組成物として提供され得る。
【０２６０】
本発明の別の態様は、薬剤の製造における本発明の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは異性体の使用を指す。
【０２６１】
本発明の別の態様は、疼痛の治療のための薬剤として使用するための、一般式Ｉで表される上記の本発明の化合物またはその薬学的に許容できる塩もしくは異性体を指す。好ましくは、疼痛は、中程度ないし激しい疼痛、内臓痛、慢性疼痛、癌性疼痛、片頭痛、炎症性痛覚、急性疼痛または神経因性疼痛、異痛症または痛覚過敏である。これは、機械的異痛症または温熱性痛覚過敏を含み得る。この全ては、実施形態Ａの化合物にも適用され、ひいては、疼痛の治療のための薬剤としてのそれらの使用に適用される。
【０２６２】
本発明の別の態様は、疼痛の治療または予防のための薬剤の製造における本発明の化合物の使用を指す。
【０２６３】
好ましい実施形態において、疼痛は、中程度ないし激しい疼痛、内臓痛、慢性疼痛、癌性疼痛、片頭痛、炎症性痛覚、急性疼痛または神経因性疼痛、異痛症または痛覚過敏（好ましくは、機械的異痛症または温熱性痛覚過敏も含む）から選択される。
【０２６４】
本発明の別の態様は、疼痛を治療または予防する方法であって、このような治療を必要とする患者に、治療的に有効な量の上で定義される化合物またはその医薬組成物を投与する工程を含む方法に関する。疼痛の中でも、治療され得る症候群は、中程度ないし激しい疼痛、内臓痛、慢性疼痛、癌性疼痛、片頭痛、炎症性痛覚、急性疼痛または神経因性疼痛、異痛症または痛覚過敏であるが、これは、機械的異痛症または温熱性痛覚過敏も含み得る。
【０２６５】
本発明は、実施例によって以下で説明される。これらの説明は、例として示されるに過ぎず、本発明の一般的な趣旨を限定するものではない。
【実施例】
【０２６６】
一般的な実験部分（合成および分析の方法および装置）
【化４９】
2017535566.tif 000054
本発明の他の態様は、一般式（Ｉ）の化合物を得るための方法を示す。本発明の全ての化合物を得るためのいくつかの方法が開発されている。様々な方法が、以下のスキーム１〜４に要約されている。
【０２６７】
スキーム１
一般式（Ｉ）の化合物は、以下のスキーム：
【化５０】
2017535566.tif 000055
に示されるように、式ＩＩの化合物から出発して合成され得、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、ｎ、Ｗ、ＸおよびＹが、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有し、ｐが、０、１または２を表し、ＬＧが、ハロゲン、メシレート、トシレートまたはトリフレートなどの脱離基を表し、Ｐが、好適な保護基（好ましくはＢｏｃ）を表し、Ｚが、ハロゲン、メシレート、トシレートまたはトリフレートなどの脱離基、またはアルデヒド（ＣＨＯ）を表し、あるいはそれが、ＣＯＯＨまたはＣＯＶを表し、ここで、Ｖがハロゲンを表す。
【０２６８】
Ｙの意味に応じて、式ＩＩＩの化合物は、異なる性質のものであり得、異なる反応条件が適用される：
【０２６９】
１）ＹがＣＯを表す場合、式Ｉの化合物は、式ＩＩの化合物を、式ＩＩＩ（式中、Ｚが、ＣＯＯＨまたはＣＯＶを表す）のアシル化剤と反応させることによって調製される。ＺがＣＯＶである場合、反応は、好ましくは、０℃から室温の間の好適な温度で；トリエチルアミンもしくはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基またはＫ２ＣＯ３などの無機塩基の存在下で；ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、酢酸エチルまたは酢酸エチル−水混合物などの好適な溶媒中で行われる。さらに、４−ジメチルアミノピリジンなどの活性剤が使用され得る。
【０２７０】
ＺがＣＯＯＨである場合、アシル化反応は、好適な温度、好ましくは室温で、ジクロロメタンまたはジメチルホルムアミドなどの好適な溶媒中で、任意選択的に、Ｎ−メチルモルホリンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下で、任意選択的に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールの存在下で、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ−［（ジメチルアミノ）−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ−［４，５−ｂ］ピリジン−１−イルメチレン］−Ｎ−メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスフェートＮ−オキシド（ＨＡＴＵ）またはＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）ウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ）などの好適なカップリング試薬を用いて行われる。
【０２７１】
２）Ｙが結合を表す場合、式Ｉの化合物は、式ＩＩの化合物を、式ＩＩＩ（式中、Ｚが、ハロゲン、メシレート、トシレートまたはトリフレートなどの脱離基を表す）のアルキル化剤またはアリール化剤と反応させることによって、または式ＩＩの化合物を、式ＩＩＩ（式中、ＺがＣＨＯを表す）のアルデヒドと反応させることによって調製される。以下の反応条件が適用され得る：
ａ）式ＩＩの化合物と、式ＩＩＩのアルキル化剤との間のアルキル化反応は、室温から還流温度の間の好適な温度で、好ましくは、加熱しながら；Ｋ２ＣＯ３もしくはＣｓ２ＣＯ３などの無機塩基、またはトリエチルアミンもしくはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下で；アセトニトリル、ジクロロメタン、１，４−ジオキサンまたはジメチルホルムアミド、好ましくは、アセトニトリルなどの好適な溶媒中で行われるか、あるいは、反応は、マイクロ波反応器中で行われ得る。さらに、ＮａＩなどの活性剤が使用され得る。
【０２７２】
ｂ）式ＩＩの化合物と、式ＩＩＩのアルデヒドとの間の還元的アミノ化反応は、任意選択的に、酸、好ましくは、酢酸の存在下で、非プロトン性溶媒、好ましくは、テトラヒドロフランまたはジクロロエタン中で、還元試薬、好ましくは、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドの存在下で行われる。
【０２７３】
ｃ）式ＩＩの化合物と、式ＩＩＩ（式中、Ｚが、ハロゲン（好ましくは、ブロモまたはヨード）またはトリフレートを表す）のアリール化剤との間のアリール化反応は、好適な温度で、好ましくは、還流温度で加熱しながら、またはマイクロ波反応器中で、好適な溶媒中で、任意選択的に、好適なリガンドおよび好適な塩基の存在下で、パラジウムまたは銅触媒を用いた触媒条件下で行われる。ヨウ化銅（Ｉ）などの銅触媒を用いる場合、トランス−１，２−シクロヘキサンジアミンが好ましいリガンドであり、リン酸カリウムが、好ましくは、塩基として使用され、１，４−ジオキサンまたはＤＭＦが、最適な溶媒である。トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）または二酢酸パラジウムなどのパラジウム触媒を用いる場合、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（キサントホス）またはＢＩＮＡＰが好ましいリガンドであり、炭酸セシウムまたはナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドが、好ましくは、塩基として使用され、１，４−ジオキサンまたはトルエンが、最適な溶媒である。
【０２７４】
あるいは、基（ＣＲ３Ｒ３’）ｎＸＲ２は、スキーム１に示されるように、式ＩＶＨの化合物と、式Ｖ、ＶＩまたはＶＩＩの化合物との反応によって、合成の最後の工程に組み込まれ得る。式ＩＶＨの化合物は、式ＩＶＰ（式中、Ｐが、好適な保護基、好ましくはＢｏｃ（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）を表す）の化合物の脱保護によって得られる。保護基がＢｏｃである場合、脱保護は、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサンまたはメタノールなどの好適な溶媒中、またはジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸とともに、ＨＣｌなどの強酸の溶液を加えることによって行われ得る。式ＩＶＰの化合物は、式（Ｉ）の化合物の合成について記載される同じ条件にしたがって、式ＩＩＰの化合物から調製される。
【０２７５】
式ＩＶＨ（またはトリフルオロ酢酸塩または塩酸塩などの好適な塩）の化合物と、式Ｖの化合物との間のアルキル化反応、および式ＩＶＨの化合物と、式ＶＩの化合物との間の還元的アミノ化反応は、式（Ｉ）の化合物の合成について上述される同じ条件にしたがって行われ得る。
【０２７６】
一般式ＩＶＨの化合物と、式ＶＩＩの化合物との間の縮合反応は、好ましくは、室温から還流温度の間の好適な温度で、好ましくは、加熱しながら、任意選択的に、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基の存在下で、エタノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノールまたは２−メトキシエタノールなどの好適な溶媒中で行われるか、あるいは、反応は、マイクロ波反応器中で行われ得る。
【０２７７】
一般式ＩＩＩ、Ｖ、ＶＩおよびＶＩＩ（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、ｎ、ｐ、ＬＧ、ＸおよびＺが、上に定義される意味を有する）の化合物は、市販されているか、または参考文献に記載される従来の方法によって調製され得る。
【０２７８】
スキーム２
あるいは、一般式（Ｉ）（式中、Ｙが結合である）の特定の化合物が、以下のスキーム：
【化５１】
2017535566.tif 000056
に示されるように、式（Ｉ）（式中、ＹがＣＯである）の化合物（式Ｉａの化合物）の還元によって調製され得、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、ｎ、ＷおよびＸが、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有し、ｐが、０、１または２を表し、ＬＧが、ハロゲン、メシレート、トシレートまたはトリフレートなどの脱離基を表し、Ｐが、好適な保護基（好ましくはＢｏｃ）を表す。
【０２７９】
式Ｉｂの化合物を生じる式Ｉａの化合物の還元反応は、室温から還流温度の間の好適な温度で、テトラヒドロフランまたはトルエンなどの好適な溶媒中で、水素化アルミニウムリチウム、ボラン−テトラヒドロフラン錯体またはボラン−硫化ジメチル錯体などの好適な還元剤を用いて行われ得る。
【０２８０】
あるいは、基（ＣＲ３Ｒ３’）ｎＸＲ２は、合成の様々な段階で組み込まれ得る。したがって、式ＩａまたはＩｂの化合物は、スキーム１に記載される反応条件下で、脱保護、続いて、式Ｖ、ＶＩまたはＶＩＩの化合物との反応によって、それぞれ式ＩＶａＰまたはＩＶｂＰ（式中、Ｐが好適な保護基を表す）の保護された前駆体から調製され得る。
【０２８１】
スキーム３
別の手法において、一般式（Ｉ）（式中、Ｙが結合であり、Ｒ５およびＲ５’が水素である）の化合物（式Ｉｃの化合物）は、以下のスキーム：
【化５２】
2017535566.tif 000057
に示されるように、式ＶＩＩＩの化合物から出発して、２工程プロセスで調製され得、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、ｎ、ＷおよびＸが、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有し、ｐが、０、１または２を表し、ＬＧおよびＺが、独立して、ハロゲン、メシレート、トシレートまたはトリフレートなどの脱離基を表し、Ｐが、好適な保護基（好ましくはＢｏｃ）を表す。
【０２８２】
２工程プロセスは、後述されるように行われる：
工程１：式ＩＸの化合物は、アルキル化またはアリール化反応によって、式ＶＩＩＩの化合物および式ＩＩＩａの化合物から調製される。Ｒ１が、アリールまたはヘテロアリールである場合、アリール化反応は、スキーム１に記載される反応条件にしたがって行われる。他の方法では、アルキル化反応は、好ましくは、室温から８０℃の間の好適な温度で、水素化ナトリウムなどの無機塩基の存在下で、非プロトン性溶媒、好ましくは、ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフラン中で行われる。
【０２８３】
工程２：式Ｉｃの化合物を生じる式ＩＸの化合物の還元反応は、スキーム２に記載される反応条件下で行われ得る。
【０２８４】
あるいは、基（ＣＲ３Ｒ３’）ｎＸＲ２は、合成の様々な段階で組み込まれ得る。したがって、式Ｉｃ、ＶＩＩＩまたはＩＸの化合物は、スキーム１に記載される反応条件下で、脱保護、続いて、式Ｖ、ＶＩまたはＶＩＩの化合物との反応によって、それぞれ式ＩＶｃＰ、ＶＩＩＩＰまたはＩＸＰ（式中、Ｐが好適な保護基を表す）の保護された前駆体から調製され得る。
【０２８５】
一般式ＩＩ、ＩＩＰ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩＰ、ＩＸおよびＩＸＰの中間体の調製は、基Ｗの様々な定義にしたがって、スキーム４、経路Ａ、ＢおよびＣに記載される。
【０２８６】
スキーム４
一般式ＩＩ、ＩＩＰ、ＶＩＩＩ、ＶＩＩＩＰ、ＩＸおよびＩＸＰの中間体の調製は、基Ｗの様々な定義にしたがって、以下のスキーム：
【化５３】
2017535566.tif 000058
に記載され、式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、ｎおよびＸが、式（Ｉ）の化合物について上に定義される意味を有し、Ｒ１が、アリールまたはヘテロアリールであり、ｐが、０、１または２を表し、ＬＧおよびＺが、独立して、ハロゲン、メシレート、トシレートまたはトリフレートなどの脱離基を表し、Ｇが、クロロまたはブロモを表し、Ｍが、メチルまたはエチルを表し、Ｖがハロゲンを表し、Ｐが、好適な保護基（好ましくは、Ｂｏｃまたはベンジル）を表す。
【０２８７】
経路Ａにしたがって、一般式ＩＸ（式中、ＷがＣＨ２であり、Ｒ１が、アリールまたはヘテロアリールであり、Ｒ４およびＲ４’が水素である）の中間化合物（式ＩＸａの化合物）の合成のための４工程プロセスが記載される：
工程１：式ＸＩＩの化合物は、任意選択的に、分子篩などの脱水剤の存在下で、トルエンなどの好適な溶媒中で、式Ｘの化合物を、式ＸＩのアミンで処理することによって調製される。
【０２８８】
工程２：式ＸＩＩの化合物へのアリルマグネシウムハライドＸＩＩＩの添加により、式ＸＩＶの化合物が得られる。反応は、トルエンまたはテトラヒドロフランなどの好適な非プロトン性溶媒中で行われる。
【０２８９】
工程３：式ＸＶＩの化合物は、式ＸＩＶの化合物を、式ＸＶのアクリロイル誘導体で処理することによって調製される。反応は、スキーム１に記載されるのと同様のアシル化条件下で行われ得る。
【０２９０】
工程４：ジクロロメタンなどの好適な溶媒中で、グラブス（Ｇｒｕｂｂｓ）触媒を用いた式ＸＶＩの化合物の閉環メタセシス（ＲＣＭ）、続いて、水素化により、式ＩＸａの化合物が得られる。
【０２９１】
経路Ｂ１にしたがって、一般式ＩＩおよびＶＩＩＩ（式中、ＷがＯである）の中間化合物（式ＩＩａ、ＩＩｂおよびＶＩＩＩａの化合物）の合成が、一般的な方法で記載される。式Ｘの化合物は、エタノールと水との混合物中で、シアン化ナトリウムおよび重炭酸アンモニウムなどの、シアン化物およびアンモニアの供給源による処理によって、式ＸＶＩＩの化合物へと変換される。式ＸＶＩＩの化合物の加水分解により、式ＸＶＩＩＩの化合物が得られ；反応は、還流温度で、水中の水酸化リチウムで処理することによって行われ得る。スキーム２に記載される条件下での式ＸＶＩＩＩの化合物の還元により、式ＸＩＸの化合物が得られる。最後に、スキーム１に記載される反応条件下での、式ＸＩＸの化合物と、式ＸＸの化合物とのアシル化反応、続いて、テトラヒドロフランなどの好適な溶媒中での、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなどの好適な塩基による処理による内部環化により、式ＶＩＩＩａの中間化合物が得られる。
【０２９２】
スキーム３に記載されるものと同様の還元条件を適用して、式ＩＩｂの中間化合物が、式ＶＩＩＩａの化合物から調製され得る。
【０２９３】
あるいは、式ＩＩａの化合物は、スキーム１に記載されるものと類似のアルキル化条件下で、式ＸＸＩのアルキル化剤による処理によって、式ＸＩＸの化合物から調製され得る。
【０２９４】
経路Ｂ２は、式ＶＩＩＩの化合物からのスキーム３に記載される合成に対する、一般式ＩＸ（式中、ＷがＯであり、Ｒ１が、アリールまたはヘテロアリールである）の中間化合物（式ＩＸｂの化合物）の代替的な合成を説明している。式Ｘの化合物は、バルジェッリーニ（Ｂａｒｇｅｌｌｉｎｉ）反応条件下で、式ＸＩのアミン、水酸化ナトリウムおよびクロロホルムと反応させることによって、式ＸＸＩＩの化合物へと変換される。スキーム２に記載される条件下での、式ＸＸＩＩの化合物の還元により、式ＸＸＩＩＩの化合物が得られる。あるいは、還元は、標準的なエステル化条件下で、式ＸＸＩＩの酸を、その対応するアルキルエステルへと転化した後、トルエンまたはテトラヒドロフランなどの好適な溶媒中での、好適な水素化物、好ましくはＲｅｄ−Ａｌによる還元によって、２工程順序で行われ得る。最後に、テトラヒドロフランなどの好適な溶媒中で、好適な塩基、好ましくは、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの存在下での、式ＸＸＩＶの化合物による式ＸＸＩＩＩの化合物のアルキル化、続いて、内部環化により、式ＩＸｂの中間化合物が得られる。
【０２９５】
あるいは、式ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＰ、ＸＸＩＩＩおよびＸＸＩＩＩＰの化合物は、スキーム１に記載されるものと同様のアリール化条件下で、それぞれ式ＸＶＩＩＩ、ＸＶＩＩＩＰ、ＸＩＸおよびＸＩＸＰの化合物から得られる。
【０２９６】
あるいは、基（ＣＲ３Ｒ３’）ｎＸＲ２は、合成の様々な段階で組み込まれ得る。したがって、式ＶＩＩＩａ、ＩＸａまたはＩＸｂの化合物は、スキーム１に記載される反応条件下での、脱保護、続いて、式Ｖ、ＶＩまたはＶＩＩの化合物との反応によって、それぞれ式ＶＩＩＩａＰ、ＩＸａＰまたはＩＸｂＰ（式中、Ｐが好適な保護基を表す）の保護された前駆体から調製され得る。
【０２９７】
一般式ＸＩ、ＸＩＩＩ、ＸＶ、ＸＸ、ＸＸＩおよびＸＸＩＶ（式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ４’、Ｒ５、Ｒ５’、ＬＧ、Ｇ、ＭおよびＶが、上に定義される意味を有する）の化合物は、市販されているか、または参考文献に記載される従来の方法によって調製され得る。
【０２９８】
さらに、本発明の特定の化合物は、標準的な実験条件下で、有機化学において周知の反応を用いて、１つまたはいくつかの工程において、官能基の適切な転化反応によって、式（Ｉ）の他の化合物から出発して得ることもできる。例として、これらの転化のいくつかは、ヒドロキシ基を生じるメトキシ基の脱メチル化、アミノ基を生じるニトロ基の還元、アシルアミノ基を生じるアミノ基のアシル化およびヒドロキシ基を生じるケト基の還元を含む。
【０２９９】
実施例
以下の略語が、実施例において使用される：
ＡＣＮ：アセトニトリル
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
Ｃｏｎｃ：濃縮
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＭＦ：ジメチルホルムアミド
ＥＸ：実施例
ｈ：時間
ＨＰＬＣ：高速液体クロマトグラフィー
ＩＮＴ：中間体
ＭｅＯＨ：メタノール
ＭＳ：質量分析法
Ｍｉｎ．：分
Ｑｕａｎｔ：定量的
Ｒｅｄ−Ａｌ：水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム
Ｒｅｔ．：保持
ｒ．ｔ．：室温
Ｓａｔ：飽和
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
Ｗｔ：重量
【０３００】
方法Ａを用いて、ＨＰＬＣ−ＭＳスペクトルを決定した：
カラム：Ｘｂｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ＸＰ  ３０×４．６ｍｍ、２．５ｕｍ
温度：４０℃
流量：２．０ｍＬ／分
勾配：ＮＨ４ＨＣＯ３  ｐＨ８：ＡＣＮ（９５：５）−−−０．５分−−−（９５：５）−−−６．５分−−−（０：１００）−−−１分−−−（０：１００）
ＮＨ４ＨＣＯ３  ｐＨ８／ＡＣＮに溶解される試料約１ｍｇ／ｍＬ
【０３０１】
あるいは、場合によっては、方法Ｂを使用した：
カラム：Ｘｂｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ＸＰ  ３０×４．６ｍｍ、２．５ｕｍ
温度：２５℃
流量：２．０ｍＬ／分
勾配：ＮＨ４ＨＣＯ３  ｐＨ８：ＡＣＮ（９５：５）−−−７分−−−（０：１００）−−−３分−−−（０：１００）
ＭｅＯＨに溶解される試料約１ｍｇ／ｍＬ
【０３０２】
中間体の合成
中間体Ａ：９−ベンジル−１−フェニル−１，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
【化５４】
2017535566.tif 000059
工程１：Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イリデン）アニリン：乾燥トルエン（５ｍＬ）中の、１−ベンジル−４−ピペリドン（０．５ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）と、アニリン（０．３６ｍＬ、３．９６ｍｍｏｌ）と、分子篩（１ｇ、ビーズ、４Ａ）との混合物を、一晩、加熱還流させた。次に、それをセライトのパッド上でろ過し、濃縮乾固させたところ、表題化合物（０．８ｇ、定量的収率）が得られた。
【０３０３】
工程２：４−アリル−１−ベンジル−Ｎ−フェニルピペリジン−４−アミン：乾燥トルエン（５ｍＬ）中の工程１で得られた生成物（０．３７ｇ、１．３９ｍｍｏｌ）の溶液に、アリルマグネシウムブロミド溶液（１．６７ｍＬ、ジエチルエーテル中１Ｍ、１．６７ｍｍｏｌ）を、窒素雰囲気下で、０℃で滴下して加えた。混合物を、０℃で３０分間、次に、室温で１．５時間撹拌した。次に、ＮＨ４Ｃｌ飽和水溶液を加え、それを酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭからＭｅＯＨ：ＤＣＭ（１：９）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（０．６４ｇ、０．４３ｇの理論重量；定量的収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間（方法Ｂ）：５．５８分；ＭＳ：３０７．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３０４】
工程３：Ｎ−（４−アリル−１−ベンジルピペリジン−４−イル）−Ｎ−フェニルアクリルアミド：ＤＣＭ（３ｍＬ）中の工程２で得られた生成物（０．０９１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．３３ｍＬ、２．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、アクリロイルクロリド（０．０７ｍＬ、０．８９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。１０％のＮａＨＣＯ３水溶液およびＤＣＭを加え、相を分離した。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭからＭｅＯＨ：ＤＣＭ（１：２０）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（０．０７８ｇ、７３％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間（方法Ｂ）：５．４９分；ＭＳ：３６１．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３０５】
工程４：９−ベンジル−１−フェニル−１，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカ−３−エン−２−オン：ＤＣＭ（２５ｍＬ）中の工程３で得られた生成物（０．２６７ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）の溶液に、ベンジリデン−ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）ジクロロルテニウム（グラブス（Ｇｒｕｂｂｓ）触媒、第１世代、０．０８５ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を加え、混合物を、一晩、還流状態で加熱した。それを濃縮乾固させ、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル：シクロヘキサン（１：４）から酢酸エチルの勾配）によって精製したところ、表題化合物（０．１４５ｇ、５９％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間（方法Ｂ）：４．１７分；ＭＳ：３３３．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３０６】
工程５：表題化合物：酢酸エチル（３ｍＬ）中の、工程４で得られた生成物（０．０８０ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）と、酸化白金（ＩＶ）（１６ｍｇ）との混合物を、１．５時間にわたってＨ２雰囲気（バルーン）下で、室温で撹拌した。次に、反応混合物をセライトのパッド上でろ過し、溶媒を減圧下で除去したところ、表題化合物（０．０６６ｇ、８２％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間（方法Ｂ）：４．１５分；ＭＳ：３３５．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３０７】
好適な出発材料を用いた中間体Ｂ〜Ｄの調製にこの方法を使用した：
【０３０８】
【表５】
2017535566.tif 000060
【０３０９】
中間体Ｅ：９−ベンジル−１−（３−ヒドロキシフェニル）−１，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
【化５５】
2017535566.tif 000061
ＤＣＭ（８ｍＬ）中の中間体Ｂ（０．２００ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の溶液に、三臭化ホウ素溶液（４．３ｍＬ、ＤＣＭ中１Ｍ、４．３ｍｍｏｌ）を、−７８℃で滴下して加えた。反応混合物を−４０℃に温め、それを、−４０℃で１時間、次に、０℃で５時間撹拌した。次に、８ＭのＮａＯＨ水溶液を、ｐＨ９になるまで加え、それをＤＣＭで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭからＭｅＯＨ：ＤＣＭ（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（０．１０９ｇ、５６％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間（方法Ｂ）：３．６４分；ＭＳ：３５１．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１０】
中間体Ｆ：９−ベンジル−４−オキサ−１，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
【化５６】
2017535566.tif 000062
工程１：８−ベンジル−１，３，８−トリアザスピロ［４．５］デカン−２，４−ジオン：１−ベンジル−４−ピペリドン（１０ｇ、５２．８ｍｍｏｌ）を、エタノール（７０ｍＬ）と水（７０ｍＬ）との混合物中の、シアン化ナトリウム（７ｇ、１４３ｍｍｏｌ）および重炭酸アンモニウム（４０．２ｇ、５０８ｍｍｏｌ）の懸濁液に加えた。得られた混合物を６０℃で３６時間撹拌した。固体をろ過によって収集し、温水（２×２０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させたところ、２０．６ｇの粗生成物が得られ、それを、エタノール（２４０ｍＬ）と水（６０ｍＬ）との混合物中でスラリー化した。固体をろ過によって収集し、減圧下で乾燥させたところ、表題化合物（１６ｇ、１３．７ｇの理論重量；定量的収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間（方法Ａ）：２．４６分；ＭＳ：２６０．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１１】
工程２：４−アミノ−１−ベンジルピペリジン−４−カルボン酸：水酸化リチウム一水和物（１２．８ｇ、３０６ｍｍｏｌ）を、水（１９８ｍＬ）中の工程１で得られた粗生成物（１５．８ｇ、６１．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に加え、混合物を一晩還流させた。残りの固体をろ去し、水で洗浄し、廃棄した。ろ液を、ｃＨＣｌを用いて５〜６になるまで酸性化し、濃縮乾固させた。残渣をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中で懸濁させ、固体をろ過によって収集し、ＭｅＯＨ（２×１０ｍＬ）で洗浄し、減圧下で乾燥させたところ、表題化合物（１２．１ｇ、８５％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間（方法Ａ）：０．９５分；ＭＳ：２３５．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１２】
工程３：（４−アミノ−１−ベンジルピペリジン−４−イル）メタノール：０〜５℃で冷却された乾燥ＴＨＦ（４００ｍＬ）中の工程２で得られた粗生成物（１２．０ｇ、５１．３ｍｍｏｌ）の懸濁液に、水素化アルミニウムリチウム（７．７９ｇ、２０５ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。反応混合物を、１．５時間にわたって加熱還流させた。水（２４ｍＬ）、ＮａＯＨ  １Ｍの水溶液（２４ｍＬ）および水（４８ｍＬ）を連続して加え、固体をセライトのパッド上でろ去した。ろ液を濃縮乾固させたところ、表題化合物が粗生成物（７．２ｇ、６４％の収率）として得られ、それをさらに精製せずに以下の工程に使用した。ＨＰＬＣ保持時間（方法Ａ）：１．８９分；ＭＳ：２２１．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１３】
工程４：表題化合物：ＤＣＭ（５３ｍＬ）中の工程３で得られた粗生成物（３．２３ｇ、１４．６７ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２．０ｍＬ、１４．６７ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化クロロアセチル（１．０５ｍＬ、１３．２ｍｍｏｌ）を室温で滴下して加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次に、それを濃縮乾固させた。残渣を、乾燥ＴＨＦ（５０ｍＬ）に溶解させ、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４．７８ｇ、４２．６ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下で少しずつ加え、混合物を室温で一晩撹拌した。それを濃縮乾固させ、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭからＭｅＯＨ：ＤＣＭ（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（２．２９ｇ、６０％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間（方法Ａ）：２．７３分；ＭＳ：２６１．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１４】
中間体Ｇ：９−フェネチル−４−オキサ−１，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
【化５７】
2017535566.tif 000063
工程１：４−オキサ−１，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−２−オンアセテート：ＭｅＯＨ（３２ｍＬ）中の、中間体Ｆ（１．０ｇ、３．８４ｍｍｏｌ）と、ＡｃＯＨ（０．４４ｍＬ、７．６８ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ（１００ｍｇ、炭に担持されて５重量％、湿潤）との混合物を、一晩、３バールのＨ２下で、５０℃で撹拌した。次に、固体をろ去し、溶媒を減圧下で除去したところ、表題化合物が粗生成物（０．９ｇ、定量的収率）として得られ、それをさらに精製せずに以下の工程に使用した。ＨＰＬＣ保持時間（方法Ａ）：０．２３分；ＭＳ：１７１．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１５】
工程２：表題化合物：乾燥ＴＨＦ（４４ｍＬ）中の工程１で得られた粗生成物（０．９ｇ、３．８ｍｍｏｌ）およびフェニルアセトアルデヒド（１．３６ｍＬ、１１．６１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＡｃＯＨ（０．８２ｍＬ、１４．３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１５分間撹拌し、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３．４２ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌し、その後、濃ＮＨ３（２５ｍＬ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。次に、それをエチルで抽出し、有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭからＭｅＯＨ：ＤＣＭ（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（７９９ｍｇ、７７％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間（方法Ａ）：２．８８分；ＭＳ：２７５．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１６】
中間体Ｈ：１−ベンジル−９−フェネチル−４−オキサ−１，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
【化５８】
2017535566.tif 000064
０℃で冷却された乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）中の中間体Ｇ（２０１ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（８８ｍｇ、鉱油中６０重量％、２．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３０分間撹拌し、それを０℃で再度冷却した。臭化ベンジル（０．０９６ｍＬ、０．８０ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。水を加え、それをＤＣＭで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭからＭｅＯＨ：ＤＣＭ（１：９）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（１０５ｍｇ、３９％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間（方法Ａ）：４．１５分；ＭＳ：３６５．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１７】
中間体Ｉ：９−フェネチル−１−フェニル−４−オキサ−１，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
【化５９】
2017535566.tif 000065
乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）中の、中間体Ｇ（２５０ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）と、Ｋ２ＣＯ３（１２６ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）と、ＣｕＩ（６９ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）と、ヨードベンゼン（０．２ｍＬ、１．８２ｍｍｏｌ）との混合物を、９０分間にわたってマイクロ波照射下で、１８０℃で、アルゴン雰囲気下で加熱した。反応混合物を冷却し、さらなる試薬を充填し、それを、９０分間にわたってマイクロ波照射下で、１８０℃で再度加熱した。このサイクルを４回繰り返した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、セライトのパッド上でろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（Ｃ１８、ＮＨ４ＨＣＯ３水溶液ｐＨ８からアセトニトリルの勾配）によって精製したところ、表題化合物（５０ｍｇ、１６％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間（方法Ａ）：３．８５分；ＭＳ：３５１．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１８】
中間体Ｊ：９−ベンジル−１−フェニル−４−オキサ−１，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−２−オン
【化６０】
2017535566.tif 000066
出発材料として中間体Ｆを用いて、中間体Ｉについて記載される手順にしたがって、中間体Ｊを調製した。
ＨＰＬＣ保持時間（方法Ａ）：３．８５分；ＭＳ：３３７．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３１９】
中間体Ｋ：９−ベンジル−４−オキサ−１，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン
【化６１】
2017535566.tif 000067
０℃で冷却された乾燥ＴＨＦ（９ｍＬ）中の中間体Ｆ（０．２９５ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化アルミニウムリチウム溶液（６ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、６ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を３時間にわたって加熱還流させた。水（０．２ｍＬ）、ＮａＯＨ  １Ｍの水溶液（０．２ｍＬ）および水（０．４ｍＬ）を連続して加え、固体をセライトのパッド上でろ去し、フィルタ（ｆｉｌｔｅｒ）をＤＣＭですすいだ。ろ液をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮乾固させ、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭからＭｅＯＨ：ＤＣＭ（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（０．１９８ｇ、７１％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間（方法Ａ）：２．４８分；ＭＳ：２４７．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２０】
中間体Ｌ：９−フェネチル−４−オキサ−１，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン
【化６２】
2017535566.tif 000068
出発材料として中間体Ｇを用いて、中間体Ｋについて記載される手順にしたがって、中間体Ｌを調製した。
ＨＰＬＣ保持時間（方法Ａ）：２．７３分；ＭＳ：２６１．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２１】
中間体Ｍ：ｔｅｒｔ−ブチル２−オキソ−４−オキサ−１，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボキシレート
【化６３】
2017535566.tif 000069
１，４−ジオキサン（２ｍＬ）と１ＭのＮａＯＨ水溶液（３．８ｍＬ）との混合物中の、中間体Ｇ工程１で得られた粗生成物（１．６８ｇ、７．３ｍｍｏｌ）および二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（３．８５ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）の溶液を室温で一晩撹拌した。水を加え、それを酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭからＭｅＯＨ：ＤＣＭ（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（１．２６ｇ、６４％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間（方法Ａ）：２．８４分；ＭＳ：２１５．１（Ｍ＋Ｈ−５６）。
【０３２２】
中間体Ｎ：ｔｅｒｔ−ブチル２−オキソ−１−フェニル−４−オキサ−１，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボキシレート
【化６４】
2017535566.tif 000070
工程１：１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（フェニルアミノ）ピペリジン−４−カルボン酸：０℃で冷却されたＴＨＦ（２２ｍＬ）中のアニリン（０．７０ｇ、７．５３ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化ナトリウム（３．０ｇ、７５．３ｍｍｏｌ、予め粉砕された）およびｔｅｒｔ−ブチル４−オキソピペリジン−１−カルボキシレート（６．０ｇ、３０．１ｍｍｏｌ）を加えた。次に、クロロホルム（６．１ｍＬ、７５．３ｍｍｏｌ）を０℃で滴下して加え、混合物を、この温度で１時間、次に、室温で一晩撹拌した。沈殿した固体をろ過によって収集し、ＴＨＦで洗浄し、次に、水に溶解させた。水相をジエチルエーテルで３回洗浄し、それを廃棄した。次に、１ＭのＨＣｌを用いて水相のｐＨを４に調整し、それをクロロホルムで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させたところ、表題化合物（２．１４ｇ、出発アニリンを基準にして８８％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間（方法Ａ）：２．８０分；ＭＳ：２６５．１（Ｍ＋Ｈ−５６）。
【０３２３】
工程２：１−ｔｅｒｔ−ブチル４−エチル４−（フェニルアミノ）ピペリジン−１，４−ジカルボキシレート：ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の、工程１で得られた粗生成物（２．１４ｇ、６．６８ｍｍｏｌ）と、炭酸水素ナトリウム（４．２１ｇ、５０．１ｍｍｏｌ）との混合物に、ヨードエタン（３．８ｍＬ、４７．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。固体をろ去し、ろ液を酢酸エチルで希釈した。有機相を、１ＭのＨＣｌ、水および塩水で連続して洗浄し、次に、それをＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させたところ、表題化合物（２．１１ｇ、９０％の収率）が得られた。
【０３２４】
工程３：ｔｅｒｔ−ブチル４−（ヒドロキシメチル）−４−（フェニルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート：１０℃で冷却された乾燥トルエン（２５ｍＬ）中の工程２で得られた粗生成物（１．９７ｇ、５．６５ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｒｅｄ−Ａｌ溶液（５．１ｍＬ、トルエン中３．３Ｍ、１６．９ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を１０〜１５℃で３．５時間撹拌した。次に、それを０〜５℃で冷却し、ＮａＯＨ  １Ｍの水溶液を注意深く加えた。混合物をＤＣＭで抽出し、有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、シクロヘキサンから酢酸エチル：シクロヘキサン（３：１）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（１．２６ｇ、７３％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間（方法Ａ）：４．０２分；ＭＳ：３０７．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２５】
工程４：表題化合物：窒素下で、ＴＨＦ（１６ｍＬ）中の工程３で得られた生成物（１．２５ｇ、４．０７ｍｍｏｌ）の溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（８．２ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍの溶液、８．２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で３０分間撹拌した。次に、ブロモ酢酸エチル（０．６８ｍＬ、６．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一晩撹拌した。さらなる量のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドおよびブロモ酢酸エチルを加え、混合物を、室温で一晩、再度撹拌して、反応を完了させた。次に、それを水および酢酸エチルで希釈し、相を分離し、水相を酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、シクロヘキサンから酢酸エチル：シクロヘキサン（２０：１）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（４３０ｍｇ、３０％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間：３．６７分；ＭＳ：３４７．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２６】
中間体Ｏ：ｔｅｒｔ−ブチル１−フェニル−４−オキサ−１，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボキシレート
【化６５】
2017535566.tif 000071
ＴＨＦ（８ｍＬ）中の中間体Ｎ（０．４３ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）の溶液に、ボラン−硫化ジメチル錯体（０．３８ｍＬ、３．７２ｍｍｏｌ）を室温で滴下して加えた。反応混合物を５５℃で２時間撹拌し、次に、それを室温に冷ました。ＭｅＯＨを注意深く加え、溶媒を減圧下で濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（６ｍＬ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（０．６６ｍＬ、６．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を、５時間にわたって還流状態で撹拌した。室温に冷ました後、揮発性物質を減圧下で除去し、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、シクロヘキサンから酢酸エチル：シクロヘキサン（１：１）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（０．２１１ｇ、５１％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間（方法Ａ）：４．６６分；ＭＳ：３３３．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２７】
中間体Ｐ：ｔｅｒｔ−ブチル４−オキサ−１，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボキシレート
【化６６】
2017535566.tif 000072
出発材料として中間体Ｍを用いて、中間体Ｏについて記載される手順にしたがって、中間体Ｐを調製した。
ＨＰＬＣ保持時間（方法Ａ）：２．８１分；ＭＳ：２５７．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２８】
中間体Ｑ：ｔｅｒｔ−ブチル１−ベンジル−４−オキサ−１，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−カルボキシレート
【化６７】
2017535566.tif 000073
乾燥ＴＨＦ（３．２ｍＬ）中の中間体Ｐ（０．１２２ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）およびベンズアルデヒド（０．０６２ｍＬ、０．６２ｍｍｏｌ）の溶液に、酢酸（０．０６ｍＬ、１．０６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１５分間撹拌し、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．３０３ｇ、１．４４ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。水を加え、濃ＮＨ３を用いて、ｐＨを９に調整し、それを酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭからＭｅＯＨ：ＤＣＭ（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（１３８ｍｇ、８３％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間（方法Ａ）：５．１２分；ＭＳ：３４７．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３２９】
実施例の合成
実施例１：９−ベンジル−１−フェニル−１，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン
【化６８】
2017535566.tif 000074
０℃で冷却されたＴＨＦ（２ｍＬ）中の中間体Ａ（０．０６２ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化アルミニウムリチウム溶液（０．２ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、０．２ｍｍｏｌ）を滴下して加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。ＮａＨＣＯ３飽和水溶液を加え、固体を、ＴＨＦですすぎながらセライトのパッド上でろ去した。ろ液をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させ、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、シクロヘキサンから酢酸エチル：シクロヘキサン（１：１）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（０．０２４ｇ、４４％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間（方法Ｂ）：６．３４分；ＭＳ：３２１．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３０】
好適な出発材料を用いた実施例２〜７の調製にこの方法を使用した：
【０３３１】
【表６】
2017535566.tif 000075
【０３３２】
実施例８：シクロプロピル（９−フェネチル−４−オキサ−１，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−１−イル）メタノン
【化６９】
2017535566.tif 000076
０℃でジクロロメタン（１．５ｍＬ）中の中間体Ｌ（０．１５ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１２ｍＬ、０．８６ｍｍｏｌ）の溶液に、ジクロロメタン（０．５ｍＬ）中のシクロプロパンカルボニルクロリド（０．０６ｍＬ、０．６９ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して加えた。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次に、ＮａＨＣＯ３飽和溶液を加え、それをジクロロメタンで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭからＭｅＯＨ：ＤＣＭ（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（９４ｍｇ、５０％の収率）が得られた。
ＨＰＬＣ保持時間（方法Ａ）：３．５５分；ＭＳ：３２９．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３３】
好適な出発材料を用いた実施例９〜２３の調製にこの方法を使用した：
【０３３４】
【表７】
2017535566.tif 000077
【０３３５】
【表８】
2017535566.tif 000078
【０３３６】
【表９】
2017535566.tif 000079
【０３３７】
【表１０】
2017535566.tif 000080
【０３３８】
実施例２４：９−フェネチル−１−（ピリジン−４−イルメチル）−４−オキサ−１，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン
【化７０】
2017535566.tif 000081
乾燥ＴＨＦ（３．７ｍＬ）中の中間体Ｌ（０．１ｇ、０．３８ｍｍｏｌ）および４−ピリジンカルボキシアルデヒド（０．０７２ｍＬ、０．７７ｍｍｏｌ）の溶液に、酢酸（０．０４８ｍＬ、０．８４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１５分間撹拌し、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（０．１６３ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、得られた混合物を室温で一晩撹拌した。水を加え、１ＮのＮａＯＨを用いて、ｐＨを９に調整し、それをＤＣＭで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭからＭｅＯＨ：ＤＣＭ（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（５７ｍｇ、４２％の収率）が得られた。
ＨＰＬＣ保持時間（方法Ａ）：３．８４分；ＭＳ：３５２．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３３９】
好適な出発材料を用いた実施例２５〜３３の調製にこの方法を使用した：
【０３４０】
【表１１】
2017535566.tif 000082
【０３４１】
【表１２】
2017535566.tif 000083
【０３４２】
【表１３】
2017535566.tif 000084
【０３４３】
実施例３４：１−ベンジル−９−（２−（ピリジン−２−イル）エチル）−４−オキサ−１，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン
【化７１】
2017535566.tif 000085
工程１：１−ベンジル−４−オキサ−１，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカントリフルオロアセテート。ＤＣＭ（１．４ｍＬ）中の中間体Ｑ（０．１３８ｇ、０．４ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．２６ｍＬ、３．４３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を４０℃で２時間加熱した。溶媒を蒸発乾固させたところ、表題化合物が粗生成物（０．３ｇ、４８重量％、定量的収率）として得られ、それをさらに精製せずに以下の工程に使用した。ＨＰＬＣ保持時間：２．６１分；ＭＳ：２４７．１（Ｍ＋Ｈ）。
【０３４４】
工程２：表題化合物：ＡＣＮ（４．５ｍＬ）中の、工程１で得られた粗生成物（０．３ｇ、４８重量％、０．４ｍｍｏｌ）と、２−（２−ブロモエチル）ピリジン臭化水素酸塩（０．１０６ｇ、０．４ｍｍｏｌ）と、ヨウ化ナトリウム（０．０３６ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）と、Ｋ２ＣＯ３（０．３３ｇ、２．３９ｍｍｏｌ）との混合物を、一晩、８０℃で、密閉管中で撹拌した。水を加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭからＭｅＯＨ：ＤＣＭ（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（７２ｍｇ、５１％の収率）が得られた。
ＨＰＬＣ保持時間：３．７５分；ＭＳ：３５２．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３４５】
好適な出発材料を用いた実施例３５〜４５の調製にこの方法を使用した：
【０３４６】
【表１４】
2017535566.tif 000086
【０３４７】
【表１５】
2017535566.tif 000087
【０３４８】
【表１６】
2017535566.tif 000088
【０３４９】
中間体Ｏからの実施例７の代替的な調製にもこの方法を使用した。
【０３５０】
実施例４６：３−（２−（１−ベンジル−４−オキサ−１，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−イル）エチル）フェノール
【化７２】
2017535566.tif 000089
ＤＣＭ（５．４ｍＬ）中の実施例３６（０．２０５ｇ、０．５４ｍｍｏｌ）の溶液に、三臭化ホウ素溶液（１．６２ｍＬ、ＤＣＭ中１Ｍ、１．６２ｍｍｏｌ）を、−７８℃で滴下して加えた。反応混合物を−４０℃に温め、それを−４０℃で１時間、次に、０℃で２時間撹拌した。次に、１ＭのＮａＯＨ水溶液を、ｐＨ８〜９になるまで加え、それをジクロロメタンで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭからＭｅＯＨ：ＤＣＭ（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（０．０７１ｇ、３６％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間（方法Ａ）：４．０５分；ＭＳ：３６７．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３５１】
好適な出発材料を用いた実施例４７〜４９の調製にこの方法を使用した：
【０３５２】
【表１７】
2017535566.tif 000090
【０３５３】
実施例５０：（３−（２−（１−フェニル−４−オキサ−１，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−９−イル）エチル）アニリン
【化７３】
2017535566.tif 000091
ＭｅＯＨ（２ｍＬ）中の、実施例４１（０．０３８ｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ（４ｍｇ、炭に担持されて１０重量％）との混合物を、一晩、３バールのＨ２下で、室温で撹拌した。次に、固体をろ去し、溶媒を減圧下で除去したところ、表題化合物（０．０３４ｇ、９６％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間（方法Ａ）：３．７４分；ＭＳ：３５２．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３５４】
実施例５１：（９−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−４−オキサ−１，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン−１−イル）（フェニル）メタノン
【化７４】
2017535566.tif 000092
０℃で冷却されたＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の実施例４５（０．１１０ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＢＨ４（２２ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で３時間撹拌し、次に、溶媒を蒸発させた。ＮａＨＣＯ３飽和溶液を加え、それを酢酸エチルで抽出した。有機相を組み合わせて、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、ろ過し、濃縮乾固させた。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭからＭｅＯＨ：ＤＣＭ（１：４）の勾配）によって精製し、次に、生成物を、酸性イオン交換樹脂（ＳＣＸカートリッジ）に通してろ過したところ、表題化合物（０．０２１ｇ、１９％の収率）が得られた。
ＨＰＬＣ保持時間（方法Ａ）：３．７分；ＭＳ：３８１．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３５５】
実施例５２：１−（シクロプロピルメチル）−９−フェネチル−４−オキサ−１，９−ジアザスピロ［５．５］ウンデカン
【化７５】
2017535566.tif 000093
ＴＨＦ（１ｍＬ）中の実施例８（０．０７４ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化アルミニウムリチウム溶液（０．９ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ、０．９ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を、５０℃で３時間、次に、室温で一晩撹拌した。ＮａＯＨ  １Ｍの水溶液を加え、固体をセライトのパッド上でろ去し、フィルタをＴＨＦですすいだ。ろ液を濃縮乾固させ、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭからＭｅＯＨ：ＤＣＭ（１：４）の勾配）によって精製したところ、表題化合物（０．０２０ｇ、２８％の収率）が得られた。ＨＰＬＣ保持時間（方法Ａ）：３．８１分；ＭＳ：３１５．２（Ｍ＋Ｈ）。
【０３５６】
μ−オピオイド受容体およびσ１−受容体に対する結合に関する実施例の表：
生物学的活性
薬理学的研究
ヒトσ１受容体放射性リガンドアッセイ
ヒトσ１受容体に対する試験化合物の結合特性を調べるために、トランスフェクトされたＨＥＫ−２９３膜および［３Ｈ］（＋）−ペンタゾシン（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、ＮＥＴ−１０５６）を、放射性リガンドとして使用した。緩衝液または１０μＭのハロペリドールのいずれかの非存在下または存在下で、７μｇの膜懸濁液、５ｎＭの［３Ｈ］（＋）−ペンタゾシンを用いて、全結合および非特異的結合のそれぞれについてアッセイを行った。結合用緩衝液は、ｐＨ８でトリス−ＨＣｌ  ５０ｍＭを含有していた。プレートを３７℃で１２０分間インキュベートした。インキュベーション期間後、次に、反応混合物を、ＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎ  ＨＴＳ、ＦＣプレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）に移し、ろ過し、プレートを、氷冷した１０ｍＭのトリス−ＨＣＬ（ｐＨ７．４）で３回洗浄した。フィルタを乾燥させ、ＥｃｏＳｃｉｎｔ液体シンチレーションカクテルを用いて、ＭｉｃｒｏＢｅｔａシンチレーションカウンタ（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）中で、約４０％の効率で計数した。
【０３５７】
ヒトμ−オピオイド受容体放射性リガンドアッセイ
ヒトμ−オピオイド受容体に対する試験化合物の結合特性を調べるために、トランスフェクトされたＣＨＯ−Ｋ１細胞膜および［３Ｈ］−ＤＡＭＧＯ（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、ＥＳ−５４２−Ｃ）を、放射性リガンドとして使用した。緩衝液または１０μＭのナロキソンのいずれかの非存在下または存在下で、２０μｇの膜懸濁液、１ｎＭの［３Ｈ］−ＤＡＭＧＯを用いて、全結合および非特異的結合のそれぞれについてアッセイを行った。結合用緩衝液は、ｐＨ７．４でトリス−ＨＣｌ  ５０ｍＭ、ＭｇＣｌ２  ５ｍＭを含有していた。プレートを２７℃で６０分間インキュベートした。インキュベーション期間後、次に、反応混合物を、ＭｕｌｔｉＳｃｒｅｅｎ  ＨＴＳ、ＦＣプレート（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）に移し、ろ過し、プレートを、氷冷した１０ｍＭのトリス−ＨＣＬ（ｐＨ７．４）で３回洗浄した。フィルタを乾燥させ、ＥｃｏＳｃｉｎｔ液体シンチレーションカクテルを用いて、ＭｉｃｒｏＢｅｔａシンチレーションカウンタ（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）中で、約４０％の効率で計数した。
【０３５８】
結果：
本発明は、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体の二重のリガンドとして働く化合物または化学的に関連する一連の化合物を提供することを目的としているため、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体の二重のリガンドとして働く化合物、特に、両方の受容体について好ましくは１０００ｎＭ未満、より好ましくは５００ｎＭ未満、さらにより好ましくは１００ｎＭ未満であるＫｉとして表される結合を有する化合物が選択されるのが非常に好ましい実施形態である。
【０３５９】
Ｋｉとして表されるσ１受容体およびμ−オピオイド受容体に対する結合を表すために、以下の尺度が採用されている：
＋  Ｋｉ−μおよびＫｉ−σ１が両方とも５００ｎＭ以上である
＋＋  一方のＫｉが５００ｎＭ未満である一方、他方のＫｉは５００ｎＭ以上である
＋＋＋  Ｋｉ−μおよびＫｉ−σ１が両方とも５００ｎＭ未満である
＋＋＋＋  Ｋｉ−μおよびＫｉ−σ１が両方とも１００ｎＭ未満である
【０３６０】
本出願において調製される全ての化合物は、σ１受容体およびμ−オピオイド受容体に対する結合を示し、特に、以下の結合結果が示される：
【０３６１】
【表１８】
2017535566.tif 000094
【０３６２】
【表１９】
2017535566.tif 000095
【国際調査報告】
2017535566.tif 000107
2017535566.tif 000108
2017535566.tif 000109