(57)【要約】【課題】特別な物質を担持させる必要なしに効果を発揮させることができ、多種多様な創傷に広範に適用できる創傷被覆用具の提供。【解決手段】少なくとも１枚の絹フィブロインナノ繊維の層（２）及び吸収剤層（４）を含み、フィブロインナノ繊維の層（２）は、使用者の創傷と接触して、治癒を補助する。【選択図】図２Ｂ【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１枚の絹フィブロインナノ繊維の層（２）を含む創傷被覆用具であって、
前記フィブロインナノ繊維の層（２）において、フィブロインは、ナノ繊維から製造されていること、前記フィブロインナノ繊維の層（２）は、１０〜４０ｇ／m2の範囲の質量を有していること、及び前記用具は、更に、吸収剤層（４）を含んでいることを特徴とする創傷被覆用具。
【請求項２】
前記フィブロインナノ繊維の層（２）は、９００ｎｍ未満の平均繊維直径を有している、請求項１に記載の創傷被覆用具。
【請求項３】
前記フィブロインナノ繊維の層（２）は、２００〜８００ｎｍの範囲、好ましくは４００〜７００ｎｍの範囲の平均繊維直径を有している、請求項１又は２に記載の創傷被覆用具。
【請求項４】
前記フィブロインナノ繊維の層（２）は、静電紡糸層である、請求項１又は２に記載の創傷被覆用具。
【請求項５】
前記フィブロインナノ繊維の層（２）は、医薬品、活性成分又は殺菌性物質を含まない、請求項１〜４のいずれか１項に記載の創傷被覆用具。
【請求項６】
前記フィブロインナノ繊維の層（２）は、２５〜３５ｇ／m2の範囲の質量を有している、請求項１〜５のいずれか１項に記載の創傷被覆用具。
【請求項７】
前記フィブロインナノ繊維の層（２）は、２００〜８００ｎｍの範囲の平均繊維直径を有している、請求項１〜６のいずれか１項に記載の創傷被覆用具。
【請求項８】
前記吸収剤層（４）は、フィブロインの２つの層の間に配置されている、請求項１〜７のいずれか１項に記載の創傷被覆用具。
【請求項９】
１枚のフィブロイン層及び１枚の吸収剤層（４）から製造された用具を折り畳むことによって製造された請求項８に記載の創傷被覆用具。
【請求項１０】
前記吸収剤層（４）は、ビスコース繊維、ポリエステル繊維、セルロース繊維、コットン繊維、発泡体、ゲル形成粒子、ゲル形成繊維、ガーゼ、及び液体吸収性能がある創傷被覆部材から選択される少なくとも１つの材料である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の創傷被覆用具。
【請求項１１】
前記吸収剤層（４）は、ビスコース／ポリエステルの質量比７０／３０の混合物である、請求項９に記載の創傷被覆用具。
【請求項１２】
前記吸収剤層（４）は、更に、殺菌性物質を含んでいる、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の創傷被覆用具。
【請求項１３】
さらに、前記創傷被覆用具の少なくとも一部を、使用者の皮膚（３）に接着する手段（５，６）を含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の創傷被覆用具。
【請求項１４】
９００ｎｍ未満の平均繊維直径を有するナノ繊維で製造されたフィブロイン層であって、創傷（７）を治療する用具（１）内に細菌を封じ込める要素として使用されるフィブロイン層。
【請求項１５】
前記平均繊維直径は、４００〜７００ｎｍの範囲にある、請求項１３に記載のフィブロイン層。
【請求項１６】
前記フィブロイン層は、静電紡糸フィブロインである、請求項１４または１５に記載のフィブロイン層。
【請求項１７】
体液吸収剤として使用するための請求項１〜１３のいずれか１項に記載の創傷被覆用具（１）。
【請求項１８】
創傷の治療のために使用される請求項１〜１３のいずれか１項に記載の創傷被覆用具（１）。
【請求項１９】
負圧創傷治療（ＮＰＷＴ）に使用される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の創傷被覆用具（１）。
【請求項２０】
創傷被覆用具を製造する方法であって；
a.純正フィブロインメッシュを、室温、穏やかな攪拌条件下で、CaCl2、及び蟻酸と接触させて、可溶性にすること；
b.工程(a)で得た粘稠溶液を、適当な容器に注ぎ、放置して残留蟻酸を気化させること；
c.工程(b)のフィブロイン及びCaCl2の混合物を、CaCl2から精製して、フィブロインフルムを得ること；
d.工程(c)のフィルムを剥離し、放置乾燥すること；
e.フィルムを、穏やかな攪拌条件下、蟻酸で処理し、フィブロインとび蟻酸の溶液を、シリンジに移し、静電紡糸することを含む創傷被覆用具を製造する方法。
【請求項２１】
請求項２０の方法により製造された創傷被覆用具。
【請求項２２】
前記吸収剤層は、ビスコース繊維、ポリエステル繊維、セルロース繊維、コットン繊維、発泡体、ゲル形成粒子、ゲル形成繊維、ガーゼ、及び液体吸収性能がある創傷被覆部材から選択される、請求項２１に記載の創傷被覆用具。
【請求項２３】
前記吸収剤は、ビスコース／ポリエステルの質量比７０／３０の混合物である、請求項２１に記載の創傷被覆用具。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、創傷被覆用具に関する。より詳細に述べれば、本発明は、絹フィブロインのナノ繊維を含む創傷被覆用具に関する。
【背景技術】
【０００２】
数種類の創傷被覆用具が、当業界で周知である。小さな切り傷、或いは挫傷のような創挫傷を簡単に被覆するのに、石膏のような簡単な被覆材が使用されている。火傷や糖尿病性潰瘍に由来する創挫傷の中には、慢性で、治療が複雑になり、時として、特別な創傷被覆材を必要とすることがある。同じことが、褥瘡又は圧迫潰瘍、裂開手術傷等の傷についても言える。即ち、縫合したにも拘わらず、標準的な時間では治癒しない傷、及び放置できない部位の皮膚及び細胞が失われた傷にも言えることである。医療業界等では、これらの傷に対して、薬品又は傷の瘢痕化及び治癒を助ける物質を含む特殊な創傷被覆材が使用されている。
【０００３】
創傷被覆材を製造する物質として、絹フィブロインが知られている。絹フィブロインは、プロテインポリマーであり、バイオマテリアルとして、広くその用途が知られている。蚕の繭（Bombix mori cocoons)由来の絹フィブロインは、一連の興味のある性質を有している。これらの性質は、多様な処理技術によって、高度に調整され、調整可能な分解速度、特殊な表面物性、高機械的強度、多孔度、及び気体透過性を得ることができる。更に、フィブロインは、特殊な物質、たとえば、医薬品、成長因子等を吸収することができる。また、フィブロインは、種々の方法で処理して、特定の機械的物性を得ることができ、その結果、ハイドロゲル、フィルム、静電紡糸繊維、スポンジ構造等、種々の形状になる。以下の説明において、用語「フィブロイン」は、絹フィブロインを指すものとする。
【０００４】
特許文献１は、絹フィブロインを、活性血小板プラズマ（aPRP)を含む静電紡糸繊維の光学成分として使用することを記載している。このエレクトロスパン繊維は、透過性が高く、細胞癒着には理想的であり、aPRPの存在により、血液生成物に似た繊維構造体となっている。aPRPの存在により、この繊維構造体は、aPRPの中に存在している成長因子を、長期間、かつ連続して放出することができる。従って、このタイプの繊維は、もっぱら、創傷治療又は細胞工学で使用されている。
【０００５】
特許文献２は、絹フィブロインを、有孔バイオマトリックス層の構成部品として使用することを記載している。特許文献２では、少なくとも２枚の前記有孔バイオマトリックス層を、結合剤や接着剤で接合している。結合剤で接合された少なくとも２枚の有孔バイオマトリックス層、或いは２枚以上の有孔バイオマトリックス層を、同じ方法で添加して、材料の厚さを厚くすることができる。この多層構造体は、潰瘍治療に用いることができる。
【０００６】
特許文献３は、絹フィブロインを、硫酸ゲンタマイシン／ゼラチン微小球複合体を分配する手段として使用することについて記載している。使用されるフィブロインは、支持台の形状で、前記硫酸ゲンタマイシン／ゼラチン微小球複合体を、絹フィブロイン溶液に添加し、前記硫酸ゲンタマイシン／ゼラチン微小球複合体を担持した絹フィブロイン支持体として製造される。この構造体は、長期間の活性殺菌作用及び医薬徐放作用を有していて、創傷治癒及び被覆として使用することができる。
【０００７】
これら全ての方法には、絹フィブロイン構造体への物質の添加、又は絹フィブロイン構造体のコーティング、絹フィブロインの創傷治療のための分配媒体としての使用、及び／又は細胞の成長を促進させる絹フィブロインの構造特性が必要である。これら全ての変形は、前記フィブロイン構造体を形成した後に、フィブロイン構造体に物質を添加するか、又は前記物質及びフィブロインを、一緒に処理し、絹フィブロインを、好ましい形状、たとえば、マイクロファイバーに成形し、フィブロインが担持している薬剤に伴う限定された用途を提供することによって行われる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】国際公開第２０１２／０４０３１０Ａ２号
【特許文献２】欧州特許第２５４５９４３号明細書
【特許文献３】中国特許出願公開第１０３４４６６１７Ａ号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
従来の創傷被覆用医療用具は、被覆材に使用される医薬の存在に起因する欠点を有している。一例として、前記引用したaPRPのような成長因子の存在が、創傷に細菌の増殖を引き起こし、感染の危険性を増大させている。この欠点を解消するために、創傷被覆用具に、抗生物質又は殺菌性物質を添加することが知られている。この場合、銀が殺菌剤として使用されている。然しながら、この解決法は、組織の成長を危険にさらすという問題を有するか、又は殺菌性銀を使用した場合、治療した人体に殺菌剤が濃縮され、蓄積するという問題がある。
【００１０】
従って、特別な物質を担持させる必要なしに効果を発揮させることができ、もし必要ならば、特別な物質を結合させることができ、かつ多種多様な創傷に広範に適用できる創傷被覆用具が必要とされている。
【００１１】
本発明が解決すべき課題は、前述した従来技術の欠点を解消し、特別な物質を加えることなく、効果を発揮させることができ、もし必要ならば、特別な物質を結合させることができ、多種多様なタイプの創傷に使用して、治癒を促進させ、かつ感染の撃退又は排除を補助し、特に、外的環境からの感染の撃退又は排除を補助する創傷被覆用具を提供することである。
【００１２】
更に、本発明が解決すべき課題は、多種多様なタイプの創傷、主として慢性創傷に使用される医療用具を提供することである。特に本発明の目的は、複合創傷治療剤、例えば、局所成長因子、血小板ゲル、殺菌剤として使用される酸又はアルカリ性物質、ヨードホルム、及び陰圧創傷治療、並びに高圧酸素治療のように感染症を撃退し、創傷の治療を促進することができ、かつ通常、医薬又は物質と一緒に使用することができる創傷被覆用具を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
上述した課題は、請求項１に記載した創傷被覆用具を提供する本発明によって解決される。本発明の創傷被覆用具は、ナノ繊維で製造されたフィブロイン層を含み、更に、多層構造体に配設された吸収剤成分を含んでいる。使用すると、フィブロインが、創傷に向き合い、吸収剤成分は、フィブロイン層により、創傷から分離される。吸収剤層は、ナノ構造体のフィブロイン層と結合して、湿潤環境を維持し、絹フィブロインナノ繊維と細菌との間の相互作用を促進する。相互作用の例としては、物理的相互作用、例えば静電気力、化学的及び／又は形態学的相互作用、例えばフィブロインナノ構造体と細菌との形態学的親和性の観点からの相互作用があげられる。
【００１４】
本明細書、特許請求の範囲、図面及び要約書において、用語「ナノ繊維」は、平均繊維直径が９００ｎｍ未満、好ましくは２００〜８００ｎｍの繊維の意味である。
【００１５】
同じく、用語「創傷」は、褥瘡、潰瘍、又は術後傷のように、慢性的で、極めて治癒し難く、汚染され、感染され、かつコロニー化した傷を含む皮膚の変調、又は負傷を意味する。本発明による傷は、火傷又は日焼け、真菌感染症をも含んでいる。
【００１６】
フィブロイン構造体は、（走査型電子顕微鏡SEM-FEG MIRA3で測定し、好ましくはスケールバーカリブレーションを使用するソフトウェアで、１５個の試料に基づき、数学的手段で計算した）平均直径が２００〜８００ｎｍ、好ましくは４００〜７００ｎｍの範囲のナノ繊維から製造される。好ましくは、フィブロイン層は、試験管内細胞培養に使用するのに適した構造を有するタイプの静電紡糸フィブロインである。この構造体は、好ましくは、フィブロインの非配向性繊維で製造されるが、直線繊維を使用してもよい。
【００１７】
フィブロイン層の質量は、１０〜４０ｇ／ｍ2の範囲、好ましくは１５〜３５ｇ／ｍ2の範囲、有利には２５〜２５ｇ／ｍ2、例えば、約２７〜２９ｇ／ｍ2の範囲である。
【００１８】
最も好ましい態様では、フィブロイン層は、１００％フィブロインで製造される。このことは、他の成分、特にＰＥＯ（ポリエチレンオキシド）を含まないことを意味している。
ＰＥＯは、使用者の体内に放出される蚕の繭、医薬品、活性成分、及び／又は殺菌性物質の前処理及び処理の間には、決して使用されない。
【００１９】
好ましくは、吸収剤成分は、ビスコース、ポリエステル、セルロース、コットン繊維、発泡体、ゲル形成粒子、ゲル形成繊維、ガーゼ、及び液体吸収性能を有する創傷被覆用具の少なくとも一つを含んでいる。吸収剤層は、当業界で周知の従来技術、例えば、織布又は不織布層を製造する方法により製造される。好ましい態様では、吸収剤層は、質量比７０／３０のビスコース／ポリエステルの混合物である。
【００２０】
本発明の一態様においては、吸収剤層は、フィブロインの二つの層の間に配置される。創傷被覆用具は、１枚のフィブロイン層、及び１枚の吸収剤層から製造された用具を、単に折り畳むことで得ることができる。
【００２１】
好ましい態様において、二つの層の間の質量比、即ち、フィブロイン質量／吸収剤質量は、１：１０〜３：４、好ましくは１：３、即ち、１／４フィブロイン及び３／４吸収剤である。
【００２２】
本発明の他の特徴として、吸収剤成分は、殺菌性物質、即ち、薬剤、薬物、又は類似の物質を含んでいる。
【００２３】
別の態様において、本発明の創傷被覆用具は、前記被覆材の少なくとも一部、即ち、吸収剤層又は吸収剤成分に結合されているフィブロイン層を、使用者の皮膚に接着させる手段を含んでいる。この目的のために、使用者の皮膚に関して、本発明の用具を使用者の皮膚に保持させるのに適した接着剤物質を含む別の層、いわゆる外側層が用具の外側に設けられる。接着剤物質を含む外側層の寸法は、創傷の大きさに従って選択される。本発明の別の特徴において、フィブロイン層と吸収剤成分の組み合わせは、創傷と、創傷に隣接する健康な皮膚を十分に被覆するだけのゆとりをもたせ、創傷からの滲出物が流れ出して、健康な皮膚に悪影響を及ぼさないようにする。
【００２４】
フィブロイン構造体は、平均繊維直径が９００ｎｍ未満、好ましくは２００〜８００ｎｍの範囲のナノ繊維から製造される（走査型電子顕微鏡SEM-FEG MIRA3で測定したスケールバーカリブレーションを使用するソフトウェアで測定）。フィブロイン層は、好ましくは、試験管内細胞培養に使用するのに適した構造を有するタイプの静電紡糸フィブロインである。この構造体は、好ましくは、フィブロインの非配向性繊維で製造されるが、直線繊維を使用してもよい。
【００２５】
フィブロイン構造体は、好ましくは、フィブロイン溶液を、当業界で周知の方法で、数ミクロン〜２００ミクロン、例えば、５０〜２００ミクロンの範囲の平均厚に静電防糸することによって製造される。結晶化の化学処理（例えば、メタノールによる洗滌）は、静電紡糸材料上で、タンパク構造を改質して、絹フィブロインの化学-物理的性質を得ることによって成される。
【００２６】
本発明に適したフィブロイン層を製造するための方法は、[Eng. Life Sci. 2008, 8, N0.3, 219-225, Alessandrino et al. Electrospun Silk Fibroin Mats for Tissue Engineering, point 2.1 及び表１] に完全に開示されている。得られたフィブロインナノ繊維の層は、細胞成長、即ち細胞増殖に適している。
【００２７】
本発明で適したフィブロイン層を製造するための他の方法は、上記の方法と似ているが、LiBrを使用せずに、蟻酸とCaCl2を使用している。
【００２８】
フィブロイン層の好ましい質量範囲は、１０〜４０ｇ／ｍ2，好ましくは１５〜３５ｇ／ｍ2（グラム・パー・平方メータ）である。
【００２９】
本発明は、従来技術を凌駕する幾つかの利点を有している。本発明の用具は、創傷を被覆して、追加の物質、例えば、殺菌剤を必要とせずに、物理的に細菌を除去することができる。
【００３０】
実際、驚くべきことに、本発明のフィブロインナノ繊維、即ち、絹フィブロインの静電紡糸ナノ繊維は、創傷を治療する用具内に細菌を封じ込め、創傷から除去する要素として作用することが分かった。
【００３１】
フィブロインのナノ構造層は、形態学的にECM（細胞外マトリックス）に類似していて、多くの細菌と大きさ及び形状に関して適合した環境を与え、細菌を、フィブロインのナノ構造層に接着させるのを促進する。更に、湿潤環境を作り、絹フィブロインナノ繊維と細菌との間の静電気的及び物理的相互作用を促進することで、細菌とフィブロインのナノ構造層の結合を強化する。
【００３２】
本発明の創傷被覆用具は、静電紡糸絹フィブロイン、及びコットン繊維、セルロース、ポリエステル、又はビスコースから構成することができる吸収材料の層から構成されたマトリックス（又は層）を含んでいる。絹フィブロインは、患者と接触し、患者と吸収材料を分離し、創傷の浸出液を流すようになっている。フィブロインマトリックスは、創傷と吸収材料の間に単一シートとして、又は吸収材料の両面（２面）に２枚のシートとして載置することができる。
【００３３】
絹フィブロインマトリックスの平均直径は２００〜８００ｎｍ、好ましくは４００〜７００ｎｍの範囲であり、密度は、０．２〜０．４ｋｇ／ｄｍ3、好ましくは０．２５〜０．３５ｋｇ／ｄｍ3の範囲である。
【００３４】
吸収材料は、絹フィブロインマトリックスを通して、創傷から流体を吸収材料自体へ流し、フィブロイン層の湿潤状態を維持し、絹フィブロインマトリックスを一種のフィルターとして機能させる。吸収材料は、フィブロインの化学的-物理的性質と一緒になって、フィブロイン層が、流体によって随伴された細菌が通過するのを阻止する。細菌は、物理的及び静電気力、例えば吸収材料によって生成された水に富む環境によって強化された疎水性相互作用によって、フィブロインに結合したままである。特に、鞭毛細菌は、静電紡糸絹フィブロインナノ繊維と寸法が似ているので、絹フィブロインと強力に結合する。また、絹フィブロイン層の構造は、細菌が接触するのを容易にし、フィブロイン自体と相互作用する。その理由は、構造内の間隙が、通常、細菌及び他の微生物の大きさとほぼ同じであるからである。
【００３５】
従って、本発明のさらなる目的は、上述したように、フィブロインを、細菌を封じ込める要素として使用すること、及び特に創傷を治療する用具内での使用である。
【００３６】
本発明の用具は、その機能を発揮させるために、物質の添加を必要としない。然しながら、若し希望するならば、創傷を治療するために行なわれている究極の治療の障害にならない限り、必要な物質を吸収材成分に添加することができる。前述したように、本発明の創傷被覆用具は、褥瘡、術後創傷、火傷、日焼け、真菌感染症、又はタンポン及びおしめ等の物品に適用することができる。
【発明の効果】
【００３７】
本発明の創傷被覆用具は、特別な物質を担持させる必要なしに、褥瘡、潰瘍、又は術後傷のように、慢性的で、極めて治癒し難く、汚染され、感染され、及びコロニー化した傷を含む皮膚の変調又は負傷、火傷又は日焼け、真菌感染症等多種多様なタイプの創傷に使用して、治癒過程を支持し、かつ感染の撃退又は排除を補助し、特に、外的環境からの感染の撃退又は排除を補助することができる。
【図面の簡単な説明】
【００３８】
【図１】本発明の創傷被覆用具の一態様の略断面図。
【図２Ａ】本発明の創傷被覆用具の別の態様の略断面図。
【図２Ｂ】本発明の創傷被覆用具の別の態様の略断面図。
【図３Ａ】図１の態様の変形の略断面図。
【図３Ｂ】図２の変形の略断面図。
【図４】フィブロインナノ繊維層の詳細を示すＳＥＭ像。
【図５】フィブロインナノ繊維層の詳細を示すＳＥＭ像。
【図６】本発明の用具の詳細及び断面を示すＳＥＭ像。
【図７】本発明の用具の詳細及び断面を示すＳＥＭ像。
【図８】本発明の用具の詳細及び断面を示すＳＥＭ像。
【発明を実施するための形態】
【実施例】
【００３９】
添付図面は、創傷、用具及び構成部品に関して実際の寸法を示していない。
図１〜図２Ｂを参照して、本発明の一態様を説明する。創傷被覆用具１は、吸収剤層４，及び前述した特徴をもつフィブロインのナノ繊維で製造された創傷接触層を備えている。フィブロイン層は、創傷７と接触している。フィブロインナノ繊維の層２の一部、通常は周辺部分は、使用者の皮膚３とも接触している。
【００４０】
同じように、図２Ａは、吸収剤成分がフィブロインナノ繊維の２枚の層（２、２）の間に挟持されている創傷被覆用具を示している。図２Ｂから理解されるように、創傷被覆用具は、１枚のフィブロインナノ繊維の層２、及び１枚の吸収剤層４を、単に折り畳むことで製造されている。従って、この態様の場合、実際には、吸収剤層４は折り畳まれ、重ねられて、一方の端部で一緒に接続された２枚の層からなる吸収層が提供される。
【００４１】
創傷被覆用具１は、吸収剤層４，前述した特徴をもったフィブロインのナノ繊維で製造された創傷接触層を備えている。
【００４２】
図２Ａ及び図２Ｂに示す好ましい用具においては、吸収剤層４は、フィブロインナノ繊維の２枚の層２の間に挟支されており、１枚のフィブロイン層と１枚の吸収剤層で製造された用具を、単に折り畳むことにより製造することができる。この際、３個の自由縁部をシールする必要はない。必要に応じて希望に従い、治療薬と一緒に、縫合処理してもよい。この場合、医療従事者は、図２Ａ及び図２Ｂの用具を開けて、即ち折りたたみ箇所から広げて、吸収剤層４に適当な薬剤を塗布し、再度縁部を閉じてから、治療対象者の創傷に適用する。
【００４３】
例示した態様では、図２Ｂの用具は、一部が折り畳まれておらず、即ち、開放されており、殺菌した生理溶液を、吸収剤層４に添加する。この湿潤用具の目的は、滲出液が少ない創傷に湿度を与えることである。その理由は、フィブロインナノ繊維の層２が、疎水性であるので、水／湿度が、ゆっくりとフィブロインナノ繊維の層２を透過し、創傷及び一部は、上方、即ちフィブロインの外側層の両方へ進行するからである。
【００４４】
他の例示的な態様では、吸収剤層４に医療組成物を添加する。
【００４５】
逆に、吸収剤層４が、創傷の滲出液からの水を吸収して湿潤になると、吸収剤層は、創傷の湿度を維持し、治癒過程を十分補助する。
【００４６】
次に、図３Ａ及び図３Ｂを参照して、本発明の態様を説明する。図１及び図２の前記構造体は、別の接着剤層又はポリマー層（即ち、シリコーン又はPDMS）を備えており、吸収剤層４は、接着剤層又はポリマー層６の中に「島（island）」を形成している。接着剤層又はポリマー層６は、吸収剤層４に結合されているフィルム裏打ち材５の一方の側に設けられている。
【００４７】
図４は、１、０００倍の走査型電子顕微鏡写真である。
【００４８】
図５は、１０、０００倍の走査型電子顕微鏡写真で、繊維の直径の測定分析の結果を示している。図４及び図５は、走査型電子顕微鏡SEM-FEG MIRA3で撮影した。電子顕微鏡は、製造業者が提供するソフトウェアで直径を計算した。このソフトウェアは、スケールバーカリブレーションを使用している。測定した図５の繊維の平均直径値は、７８０ｎｍである。
【００４９】
図６、図７及び図８は、それぞれ、異なる倍率で撮影した用具の２つの層の走査型電子顕微鏡写真である。この場合、繊維の直径は異なっている（フィブリオン対ビスコース／ポリエステル製吸収剤）。理解されるように、フィブリオン繊維は、８００ｎｍ未満の平均直径を有しており、他方吸収剤繊維は、１ミクロン以上の平均直径を有している。
【００５０】
前述したように、本発明は、絹フィブロインのナノ繊維を、接着することにより、その間に、対細菌及び微生物を封じ込めるようにした構造体を提供するものである。従って、本発明の被覆用具を創傷から外すと、細菌も除去される。
【００５１】
創傷被覆用具を、創傷の主要な治療法として使用する場合、例えば、公知の医療用ガーゼ又は包帯、或いは石膏又は類似の固定具で創傷の位置に保持する限り、フィルム裏打ち材又は接着剤は、必ずしも必要ではない。接着剤付きフィルム裏打ち材も必要ではなく、例えば本発明の態様において、負圧装置と一緒に使用するのに適した追加の層を含む他のポリマーフィルム又は層と代替させることができる。
【００５２】
本発明の別の態様においては、本発明は、本発明の用具を、負圧創傷治療様用具（ＮＰＷＴ）として使用することにも関する。
【００５３】
本発明の創傷被覆用具は、体液の吸収剤、即ち、幼児及び成人のおむつの中に入れて、又はおむつの一部として、もしくは婦人用吸収剤として使用することができる。
【００５４】
本発明の他の態様において、フィブロインナノ繊維は、殺菌性物質又は化合物を含んでいる。殺菌性物質又は化合物を、好ましくは、フィブロイン溶液を静電紡糸処理する前に、フィブロイン溶液の中に含有させる。殺菌性物質のタイプに従って、殺菌性物質は、フィブロインのナノ繊維から放出される。好ましい態様では、殺菌性物質は、永続的にフィブロインに結合されている。このタイプの物質の例としては、第４級アンモニユム化合物-ベースの永続的な殺菌性物質がある。
【００５５】
本発明の他の態様として、本発明は、創傷の治療を必要としている者に、本発明の用具を適用することを含む創傷の治療法に関する。
【００５６】
本発明の方法は、負圧創傷治療（ＮＰＷＴ）を含んでいる。
【００５７】
図２Ａ及び図２Ｂを参照して、本発明の方法を詳しく説明する。本発明の方法は、治療剤を吸収剤層４の上に塗布し、再度縁部を閉じ、その後、治療対象者の創傷に適用することを含んでいる。
【００５８】
本発明の他の態様として、本発明は、下記の工程を含む本発明の用具を製造する方法にも関する。
a.純正フィブロインメッシュを、室温、穏やかな攪拌条件下で、CaCl2、及び蟻酸と接触させて、可溶性にする。
b.工程(a)で得た粘稠溶液を、適当な容器に注ぎ、放置して残留蟻酸を気化させる。
c.工程(b)のフィブロイン及びCaCl2の混合物を、CaCl2から精製して、フィブロインフィルムを得る。
d.工程(c)のフィルムを剥離し、放置乾燥させる。
e.フィルムを、穏やかな攪拌条件下、蟻酸で処理し、フィブロインとび蟻酸の溶液を、シリンジに移し、静電紡糸する。
【００５９】
純正フィブロインメッシュは、従来の方法で得ることができる。
【００６０】
好ましい態様においては、吸収剤層（４）は、ビスコース繊維、ポリエステル繊維、セルロース繊維、コットン繊維、発泡体、ゲル形成粒子、ゲル形成繊維、ガーゼ、及び液体吸収性能がある創傷被覆部材から選択される。ビスコース／ポリエステルの混合物の質量比は、７０／３０である。
【００６１】
本発明は、上述した方法で得たか、又は得ることができる創傷被覆用具にも関する。
【００６２】
本発明の用具に関して開示した好ましい態様は、本発明の方法にも適用される。
【産業上の利用可能性】
【００６３】
本発明の創傷被覆用具は、特別な物質を担持させる必要なしに、褥瘡、潰瘍、又は術後傷のように、慢性的で、極めて治癒し難く、汚染され、感染され、及びコロニー化した傷を含む皮膚の変調又は負傷、火傷又は日焼け、真菌感染症等多種多様なタイプの創傷に使用して、治癒過程を支持し、かつ感染の撃退又は排除を補助し、特に、外的環境からの感染の撃退又は排除を補助することができるので、医療業界はもとより、美容や化粧品産業等において、広範な用途が期待される。
【符号の説明】
【００６４】
１：創傷被覆用具
２：フィブロインナノ繊維の層
３：皮膚
４：吸収剤層
５：フィルム裏打ち材
６：ポリマー層
７：創傷
【図１】
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【図２Ａ】
2017532178.tif 000003
【図２Ｂ】
2017532178.tif 000004
【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
2017532178.tif 000006
【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【手続補正書】
【提出日】平成29年6月15日(2017.6.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
フィブロイン層の質量は、１０〜４０ｇ／ｍ2の範囲、好ましくは１５〜３５ｇ／ｍ2の範囲、有利には２５〜３５ｇ／ｍ2、例えば、約２７〜２９ｇ／ｍ2の範囲である。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１枚の絹フィブロインナノ繊維の層（２）を含む創傷被覆用具であって、
前記フィブロインナノ繊維の層（２）において、フィブロインは、ナノ繊維から製造されていること、前記フィブロインナノ繊維の層（２）は、１０〜４０ｇ／m2の範囲の質量を有していること、及び前記用具は、更に、吸収剤層（４）を含んでいることを特徴とする創傷被覆用具。
【請求項２】
前記フィブロインナノ繊維の層（２）は、９００ｎｍ未満の平均繊維直径を有している、請求項１に記載の創傷被覆用具。
【請求項３】
前記フィブロインナノ繊維の層（２）は、２００〜８００ｎｍの範囲、好ましくは４００〜７００ｎｍの範囲の平均繊維直径を有している、請求項１又は２に記載の創傷被覆用具。
【請求項４】
前記フィブロインナノ繊維の層（２）は、静電紡糸層である、請求項１又は２に記載の創傷被覆用具。
【請求項５】
前記フィブロインナノ繊維の層（２）は、医薬品、活性成分又は殺菌性物質を含まない、請求項１〜４のいずれか１項に記載の創傷被覆用具。
【請求項６】
前記フィブロインナノ繊維の層（２）は、２５〜３５ｇ／m2の範囲の質量を有している、請求項１〜５のいずれか１項に記載の創傷被覆用具。
【請求項７】
前記フィブロインナノ繊維の層（２）は、２００〜８００ｎｍの範囲の平均繊維直径を有している、請求項１〜６のいずれか１項に記載の創傷被覆用具。
【請求項８】
前記吸収剤層（４）は、フィブロインの２つの層の間に配置されている、請求項１〜７のいずれか１項に記載の創傷被覆用具。
【請求項９】
１枚のフィブロイン層及び１枚の吸収剤層（４）から製造された用具を折り畳むことによって製造された請求項８に記載の創傷被覆用具。
【請求項１０】
前記吸収剤層（４）は、ビスコース繊維、ポリエステル繊維、セルロース繊維、コットン繊維、発泡体、ゲル形成粒子、ゲル形成繊維、ガーゼ、及び液体吸収性能がある創傷被覆部材から選択される少なくとも１つの材料である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の創傷被覆用具。
【請求項１１】
前記吸収剤層（４）は、ビスコース／ポリエステルの質量比７０／３０の混合物である、請求項１０に記載の創傷被覆用具。
【請求項１２】
前記吸収剤層（４）は、更に、殺菌性物質を含んでいる、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の創傷被覆用具。
【請求項１３】
さらに、前記創傷被覆用具の少なくとも一部を、使用者の皮膚（３）に接着する手段（５，６）を含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の創傷被覆用具。
【請求項１４】
９００ｎｍ未満の平均繊維直径を有するナノ繊維で製造されたフィブロイン層であって、創傷（７）を治療する用具（１）内に細菌を封じ込める要素として使用されるフィブロイン層。
【請求項１５】
前記平均繊維直径は、４００〜７００ｎｍの範囲にある、請求項１４に記載のフィブロイン層。
【請求項１６】
前記フィブロイン層は、静電紡糸フィブロインである、請求項１４または１５に記載のフィブロイン層。
【請求項１７】
体液吸収剤として使用するための請求項１〜１３のいずれか１項に記載の創傷被覆用具（１）。
【請求項１８】
創傷の治療のために使用される請求項１〜１３のいずれか１項に記載の創傷被覆用具（１）。
【請求項１９】
負圧創傷治療（ＮＰＷＴ）に使用される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の創傷被覆用具（１）。
【請求項２０】
創傷被覆用具を製造する方法であって；
a.純正フィブロインメッシュを、室温、穏やかな攪拌条件下で、CaCl2、及び蟻酸と接触させて、可溶性にすること；
b.工程(a)で得た粘稠溶液を、適当な容器に注ぎ、放置して残留蟻酸を気化させること；
c.工程(b)のフィブロイン及びCaCl2の混合物を、CaCl2から精製して、フィブロインフルムを得ること；
d.工程(c)のフィルムを剥離し、放置乾燥すること；
e.フィルムを、穏やかな攪拌条件下、蟻酸で処理し、フィブロインとび蟻酸の溶液を、シリンジに移し、静電紡糸することを含む創傷被覆用具を製造する方法。
【請求項２１】
請求項２０の方法により製造された創傷被覆用具。
【請求項２２】
前記吸収剤層は、ビスコース繊維、ポリエステル繊維、セルロース繊維、コットン繊維、発泡体、ゲル形成粒子、ゲル形成繊維、ガーゼ、及び液体吸収性能がある創傷被覆部材から選択される、請求項２１に記載の創傷被覆用具。
【請求項２３】
前記吸収剤は、ビスコース／ポリエステルの質量比７０／３０の混合物である、請求項２１に記載の創傷被覆用具。
【手続補正３】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１】
2017532178.tif 000012
【手続補正４】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図２Ａ
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図２Ａ】
2017532178.tif 000013
【手続補正５】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図２Ｂ
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図２Ｂ】
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【手続補正６】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図３Ａ
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図３Ａ】
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【手続補正７】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】図３Ｂ
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図３Ｂ】
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【国際調査報告】
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2017532178.tif 000018
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