(57)【要約】  本発明は、十分な第一量の第一活性剤分散体；ここで、第一活性剤分散体は、０.１〜２.０のｐＫａを有し、ここで、第一活性剤分散体は、酸カチオン交換樹脂、酸性ゼオライト、酸性クレイ、有機酸、無機酸およびこれらの任意の組み合わせからなる群から選択され、ここで、第一活性剤分散体は複数の粒子を含み；ここで、該複数の粒子は、０.５〜１０００マイクロメーターの中央径を有する；および十分な第二量の少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体を含む組成物であって；ここで、該組成物が水性液体と接触するとき、十分な第一量の第一活性剤分散体および十分な第二量の少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体は、二酸化塩素ラジカルの産生をもたらす、組成物を提供する。
2017530936.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
十分な第一量の第一活性剤分散体；
ここで、第一活性剤分散体は０.１〜２.０のｐＫａを有する、
ここで、第一活性剤分散体は、酸カチオン交換樹脂、酸性ゼオライト、酸性クレイ、有機酸、無機酸およびこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、そして
ここで、第一活性剤分散体は、複数の粒子を含む；
ここで、複数の粒子は、０.５〜１０００マイクロメーターの中央径を有する；および
十分な第二量の少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体；
を含む組成物であって、
組成物が水性液体と接触したとき、十分な第一量の第一活性剤分散体および十分な第二量の少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体は、０.００１mg／分〜０.０２mg／分の範囲の速度での二酸化塩素ラジカルの産生をもたらす、組成物。
【請求項２】
少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体が、亜塩素酸ナトリウム、亜塩素酸カリウム、亜塩素酸バリウム、亜塩素酸カルシウム、亜塩素酸マグネシウムおよびこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
十分な第一量の第一活性剤分散体が第一層にあり、そして
十分な第二量の少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体が第二層にある、
請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
活性剤分散体および少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体が、複数の空洞を規定するように組成物内で構成される、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
複数の空洞の各空洞が０.５〜５０マイクロメーター長の測定値である、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
第一活性剤分散体が０.１〜１.５のｐＫａを有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
組成物が１時間にわたり１０〜９０％の水取り込み測定が可能となるよう配置される、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
さらに、第一活性剤分散体または少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体と接触した基質成分を含み、
ここで、基質成分がテレフタル酸ポリエチレン、高密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリアミド、ポリ塩化ビニルまたはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
さらに第一活性剤分散体と少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体の反応を減らすために配置された保護成分を含み、
ここで、保護成分がアクリル分散体、アクリル酸スチレン分散体、ポリウレタン、エポキシコポリマー、セルロース、ポリマーまたはコポリマー分散体またはこれらの任意の組み合わせを含み、そして
保護成分が少なくとも第一活性剤分散体または少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体と接触している、
請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
さらにチオ硫酸ナトリウム、塩化第一鉄、硫酸第一鉄、ビタミンＥおよびこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される中和剤を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
さらに０.１〜２.０のｐＫａを有する第二活性剤分散体を含み、
ここで、少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体が第一活性剤分散体および第二活性剤分散体と接触している、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
十分な第二量の第二活性剤分散体が０.１〜１.５のｐＫａを有する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
十分な第一量の第一活性剤分散体が第一層にあり、ここで、十分な第二量の少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体は第二層にあり、
ここで、十分な第二量の第二活性剤分散体が第三層にあり、
ここで、第二層が第一層と第三層の間に位置する、
請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
さらにアンモニア、メチルアミン、水酸化ナトリウム、重炭酸ナトリウム、Purolite A200-MBOH、Dow FPA-55、塩基性ゼオライトおよびこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される安定化剤を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
十分な第一量の第一活性剤分散体；
ここで、第一活性剤分散体は０.１〜２.０のｐＫａを有する、
ここで、第一活性剤分散体は、酸カチオン交換樹脂、酸性ゼオライト、酸性クレイ、有機酸、無機酸およびこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、そして
ここで、第一活性剤分散体は、複数の粒子を含み；ここで、複数の粒子ｓは、０.５〜１０００マイクロメーターの中央径を有する；および
十分な第二量の少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体；
を含む組成物であって、
十分な第二量の少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体を、十分な第一量の第一活性剤分散体を有する組成物で試験したとき、十分な第一量の第一活性剤分散体および十分な第二量の少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体は水性液体と接触し、二酸化塩素ラジカルが、１〜６０分で２log  ＣＦＵ／mL〜１０log  ＣＦＵ／mLの微生物減少をもたらすように、０.００１mg／分〜０.０２mg／分の範囲の速度で産生される、組成物。
【請求項１６】
十分な第一量の第一活性剤分散体；
ここで、第一活性剤分散体は０.１〜２.０のｐＫａを有する、
ここで、第一活性剤分散体は、酸カチオン交換樹脂、酸性ゼオライト、酸性クレイ、有機酸、無機酸およびこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、そして
ここで、第一活性剤分散体は、複数の粒子を含む；
ここで、複数の粒子は、０.５〜１０００マイクロメーターの中央径を有する；および
十分な第二量の少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体；
を含む組成物であって、
組成物が水性液体と接触したとき、十分な第一量の第一活性剤分散体および十分な第二量の少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体が、４時間〜６時間で１５ppm〜２５ppmのＣｍａｘでの二酸化塩素ラジカルの産生をもたらす、組成物。
【請求項１７】
十分な第一量の第一活性剤分散体；
ここで、第一活性剤分散体は０.１〜２.０のｐＫａを有する、
ここで、第一活性剤分散体は、酸カチオン交換樹脂、酸性ゼオライト、酸性クレイ、有機酸、無機酸およびこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、そして
ここで、第一活性剤分散体は、複数の粒子を含む；
ここで、複数の粒子は、０.５〜１０００マイクロメーターの中央径を有する；および
十分な第二量の少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体；
を含む組成物であって、
組成物が水性液体と接触したとき、十分な第一量の第一活性剤分散体および十分な第二量の少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体は、１０時間〜２０時間で５ppm〜１５ppmの範囲のＣｍａｘで二酸化塩素ラジカルの産生をもたらす、組成物。
【請求項１８】
請求項１に記載の組成物を含む吸収パッドを含む、製品。
【請求項１９】
請求項１に記載の組成物を含むパッケージ・インサートを含む、製品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、２０１４年７月１日出願の“二酸化塩素を放出するためのシステムおよび方法”なる名称の米国仮出願６２／０１９,６７８号および２０１５年４月２日出願の“粘着性組成物およびその使用法”なる名称の米国仮出願６２／１４２,２９０号に基づく優先権を主張し、これらは、引用によりその全体を全ての目的のために本明細書に包含させる。
【０００２】
技術分野
ある態様において、本発明は、少なくとも一つの活性剤分散体(dispersion)および少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体を含む組成物およびその使用法に関する。
【背景技術】
【０００３】
背景
二酸化塩素ラジカルは微生物集団の削減のために使用できる。微生物は、細菌、古細菌、真菌および原生生物を含むが、これらに限定されない。
【発明の概要】
【０００４】
発明の概要
ある態様において、本発明は、十分な第一量の第一活性剤分散体であって、ここで、第一活性剤分散体は０.１〜２.０のｐＫａを有し、第一活性剤分散体は酸カチオン交換樹脂、酸性ゼオライト、酸性クレイ、有機酸、無機酸およびこれらの任意の組み合わせからなる群から選択され、そして第一活性剤分散体は複数の粒子を含み；ここで、該複数の粒子は、０.５〜１０００マイクロメーターの中央径を有するものであり；そして十分な第二の量の少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体を含む組成物を提供し；ここで、該組成物が水性液体と接触するとき、十分な第一量の第一活性剤分散体および十分な第二量の少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体は、０.００１mg／分〜０.０２mg／分の範囲の速度での二酸化塩素ラジカルの産生をもたらす。ある態様において、少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体は、亜塩素酸ナトリウム、亜塩素酸カリウム、亜塩素酸バリウム、亜塩素酸カルシウム、亜塩素酸マグネシウムおよびこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される。ある態様において、十分な第一量の第一活性剤分散体は第一層にあり、十分な第二量の少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体は第二層にある。ある態様において、活性剤分散体および少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体は、複数の空洞を形成するように組成物内で構成される。ある態様において、複数の空洞の各空洞は、０.５〜５０マイクロメーター長である。ある態様において、第一活性剤分散体は、０.１〜１.５のｐＫａを有する。ある態様において、組成物は、１時間にわたり１０〜９０％の範囲である水取り込み測定を可能とするよう構成される。ある態様において、組成物は、さらに、第一活性剤分散体または少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体と接触している基質を含み、ここで、基質成分は、テレフタル酸ポリエチレン、高密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリアミド、ポリ塩化ビニルまたはこれらの任意の組み合わせを含む。ある態様において、組成物は、さらに、第一活性剤分散体と少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体の反応を低減するように構成された保護成分を含み、ここで、保護成分はアクリル分散体、アクリル酸スチレン分散体、ポリウレタン、エポキシコポリマー、セルロース、ポリマーまたはコポリマー分散体またはこれらの任意の組み合わせを含み、ここで、保護成分は少なくとも第一活性剤分散体または少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体と接触している。ある態様において、組成物は、さらに、チオ硫酸ナトリウム、塩化第一鉄、硫酸第一鉄、ビタミンＥおよびこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される中和剤を含む。ある態様において、組成物は、さらに、０.１〜２.０のｐＫａを有する第二活性剤分散体を含み、ここで、少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体は第一活性剤分散体および第二活性剤分散体と接触している。ある態様において、十分な第二量の第二活性剤分散体は、０.１〜１.５のｐＫａを有する。ある態様において、十分な第一量の第一活性剤分散体は第一層にあり、ここで、十分な第二量の少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体は第二層にあり、ここで、十分な第二量の第二活性剤分散体は第三層にあり、ここで、第二層は第一層と第三層の間に位置する。あ��態様において、組成物は、さらに、アンモニア、メチルアミン、水酸化ナトリウム、重炭酸ナトリウム、Purolite A200-MBOH、Dow FPA-55、塩基性ゼオライトおよびこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される安定化剤を含む。
【０００５】
ある態様において、第一活性剤分散体は、０.１〜１.０のｐＫａを有する。ある態様において、第一活性剤分散体は、０.１〜０.５のｐＫａを有する。ある態様において、第一活性剤分散体は、０.５〜２.０のｐＫａを有する。ある態様において、第一活性剤分散体は、１.０〜２.０のｐＫａを有する。ある態様において、第一活性剤分散体は、１.５〜２.０のｐＫａを有する。ある態様において、第一活性剤分散体は、１.０〜１.５のｐＫａを有する。
【０００６】
ある態様において、複数の粒子は、１〜１０００マイクロメーターの中央径を有する。ある態様において、複数の粒子は、１０〜１０００マイクロメーターの中央径を有する。ある態様において、複数の粒子は、１００〜１０００マイクロメーターの中央径を有する。ある態様において、複数の粒子は、５００〜１０００マイクロメーターの中央径を有する。ある態様において、複数の粒子は、０.１〜５００マイクロメーターの中央径を有する。ある態様において、複数の粒子は、０.１〜１００マイクロメーターの中央径を有する。ある態様において、複数の粒子は、０.１〜１０マイクロメーターの中央径を有する。ある態様において、複数の粒子は、０.１〜１マイクロメーターの中央径を有する。ある態様において、複数の粒子は、１〜５００マイクロメーターの中央径を有する。ある態様において、複数の粒子は、１０〜１００マイクロメーターの中央径を有する。
【０００７】
ある態様において、本発明は、十分な第一量の第一活性剤分散体であって、ここで、第一活性剤分散体は０.１〜２.０のｐＫａを有し、第一活性剤分散体は酸カチオン交換樹脂、酸性ゼオライト、酸性クレイ、有機酸、無機酸およびこれらの任意の組み合わせからなる群から選択され、そして第一活性剤分散体は複数の粒子を含み；ここで、該複数の粒子は、０.５〜１０００マイクロメーターの中央径を有するもの；および十分な第二量の少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体を含む組成物を提供し；ここで、十分な第二量の少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体を十分な第一量の第一活性剤分散体を含む組成物で試験したとき、十分な第一量の第一活性剤分散体および十分な第二量の少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体は水性液体と接触し、二酸化塩素ラジカルが、１〜６０分で２log  ＣＦＵ／mL〜１０log  ＣＦＵ／mLの微生物減少をもたらすように、０.００１mg／分〜０.０２mg／分の範囲の速度で産生される。
【０００８】
ある態様において、本発明は、十分な第一量の第一活性剤分散体であって、ここで、第一活性剤分散体は０.１〜２.０のｐＫａを有し、第一活性剤分散体は酸カチオン交換樹脂、酸性ゼオライト、酸性クレイ、有機酸、無機酸およびこれらの任意の組み合わせからなる群から選択され、そして第一活性剤分散体は複数の粒子を含み；ここで、該複数の粒子は、０.５〜１０００マイクロメーターの中央径を有するもの；および十分な第二量の少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体を含む組成物を提供し；ここで、該組成物が水性液体と接触するとき、十分な第一量の第一活性剤分散体および十分な第二量の少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体が、４時間〜６時間で１５ppm〜２５ppmの範囲のＣｍａｘで二酸化塩素ラジカルの産生をもたらす。
【０００９】
ある態様において、本発明は、十分な第一量の第一活性剤分散体であって、ここで、第一活性剤分散体は０.１〜２.０のｐＫａを有し、第一活性剤分散体は酸カチオン交換樹脂、酸性ゼオライト、酸性クレイ、有機酸、無機酸およびこれらの任意の組み合わせからなる群から選択され、そして第一活性剤分散体は複数の粒子を含み；ここで、該複数の粒子は、０.５〜１０００マイクロメーターの中央径を有するもの；および十分な第二量の少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体を含む組成物を提供し；ここで、該組成物が水性液体と接触するとき、十分な第一量の第一活性剤分散体および十分な第二量の少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体は、１０時間〜２０時間で５ppm〜１５ppmの範囲のＣｍａｘで二酸化塩素ラジカルの産生をもたらす。ある態様において、本発明は、吸収パッドを含む製品であり、ここで、吸収パッドは上記組成物を含む。ある態様において、本発明は、パッケージ・インサートを含む製品であり、ここで、パッケージ・インサートは上記組成物を含む。
【００１０】
図面の簡単な説明
本発明を、添付の図面を参照してさらに説明し、そこで、数枚の図をとおして、同じ構造は同じ番号で示す。示されている図面は必ずしも同じ縮尺にしておらず、むしろ、本発明の原則を説明するために、一般に強調されている。さらに、いくつかの特性が、特定の要素の詳細を示すために誇張されている場合がある。
【００１１】
図面は本明細書の一部を構成し、本発明の説明的態様を含み、その多様な物および特性を説明する。さらに、図は必ずしも原寸に比例しておらず、いくつかの特性が、特定の要素の詳細を示すために誇張されている場合がある。さらに、図に示すあらゆる測定値、明細などは説明的であることを意図し、限定的ではない。それゆえに、ここに開示する特定の構造的および機能的詳細は限定ではなく、単に、当業者が多様に本発明を用いるための教示としての説明的基本形態として解釈されるべきである。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】２つのコーティングポリマーマトリックス層の横断面の走査型電子顕微鏡写真を示す、本発明の組成物の態様の例である。
【図２】明確な表面欠損を示すポリマーシステムの表面の走査型電子顕微鏡写真を示す、本発明の組成物の態様の例である。
【図３】２つのコーティング層の横断面を説明する、走査型電子顕微鏡写真を示す本発明の組成物の態様の例である。
【図４】本発明の組成物の例示的態様の二酸化塩素ラジカル放出動態を示すグラフである。
【図５】本発明の組成物の例示的態様の二酸化塩素ラジカル放出動態を示すグラフである。
【図６】本発明の組成物の例示的態様の二酸化塩素ラジカル放出動態を示すグラフである。
【図７】本発明の組成物の例示的態様の二酸化塩素ラジカル放出動態を示すグラフである。
【図８】ポリマーマトリックス抗微生物システムを示す、本発明の組成物の例示的態様の説明図である。
【図９】ポリマーマトリックス抗微生物システムを示す、本発明の組成物の例示的態様の説明図である。
【図１０】ポリマーマトリックス抗微生物システムの横断面を示す、説明的本発明の組成物の例示的態様である。
【図１１】牛乳パック上の“サンドイッチ”配置である、本発明の活性コーティングの構造の組成物の例示的態様である。
【図１２】コーティングが、容器の上部、下部、中部またはそれらの組み合わせに位置することを示す。
【図１３】活性二酸化塩素ラジカル溶液およびシステムスキームを示す、本発明の組成物の態様の例である。
【図１４Ａ−１４Ｉ】本発明の組成物の例示的態様の水取り込みのグラフである。
【図１５】本発明の組成物の態様を示す写真である。
【図１６Ａ−１６Ｂ】本発明のある態様の組成物のアセンブリを示す写真である。
【図１７Ａ−１７Ｂ】本発明のある態様の組成物と接触後のクロストリジウム・パーフリンジェンス生菌数のグラフである。
【図１８】本発明のある態様の組成物と接触後のレジオネラ生菌数のグラフである。
【図１９】本発明のある態様の組成物と接触後のレジオネラ生菌数のグラフである。
【図２０】本発明の組成物の逆層アセンブリのある態様を示す。
【図２１】本発明のある態様の組成物に付した後の微生物の生存数を示す。
【図２２Ａ−Ｄ】本発明のある態様の組成物の二酸化塩素ラジカル累積時間導関数結果を示す。
【図２３】本発明のある態様の組成物の評価に使用する、ＣＤＯディスプレイ、シート、湿度センサー、二酸化塩素ラジカルセンサーおよび／または水貯蔵部を含む二酸化塩素ラジカル測定アレイを説明する。
【図２４】本発明のある態様の組成物が、４時間浸漬後アセンブリすることを説明する。
【図２５】経時的なＣＤＯ放出について私見した本発明のモデルのある態様を示す。
【図２６Ａ−２６Ｂ】果実無し(図２６Ａ)および果実有り(図２６Ｂ)の測定装置を示す、本発明の組成物のＣＤＯ放出の記録に使用した装置のある態様を示す。図２７Ａ〜Ｃは、経時的(時間)ＣＤＯ(ppm)を測定する放出動態を示す。
【図２８Ａ−２８Ｃ】浮揚装置の態様の作用を示す。図２９Ａおよび２９Ｂは、浮揚装置の態様を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
例示的態様の記載
開示したこれらの利点および改善以外に、本発明の他の目的および利点が、添付する図面を用いて説明する次の記載から明らかとなる。本発明の詳細な態様をここに開示する；しかしながら、開示された態様は、単に本発明の例示であり、これは多様な形態に具現化され得ることが理解すべきである。さらに、本発明の種々の態様に関連して示す実施例の各々は、例示的であることを意図し、制限的ではない。
【００１４】
明細書および特許請求の範囲をとおして、次の用語は、文脈から明らかに異なることが示されない限り、ここに明示的に関連させた意味を有する。ここで使用する用語“ある一つの態様において”および“ある態様において”は、必ずしも同じ態様を意味しないが、そうである可能性もある。さらに、ここに記載する用語“他の態様において”および“ある他の態様において”は、必ずしも異なる態様を意味しないが、そうである可能性もある。それゆえに、下記のように、本発明の種々の態様を、本発明の範囲または精神から逸脱することなく、容易に組み合わせ得る。
【００１５】
さらに、ここで使用する用語“または”は“または”の演算子を含み、文脈から明らかに異なることが示されない限り、用語“および／または”を含む。用語“基づく”は、文脈から明らかに異なることが示されない限り、排他的ではなく、記載されていないさらなる因子に基づくことが可能である。さらに、明細書をとおして、単数表現は複数を含む。“内”の意味は“内に限らない関係”を含む。
【００１６】
本発明のある態様は、一定時間、有効量の二酸化塩素ラジカル(ＣＤＯ)を産生し、周囲媒体に影響しないように設計された単一のシステムを創製する多層抗微生物コーティング構造に関する。本発明のある態様において、一定時間は、殺微生物能を可能にする約２分から４時間以上(例えば、バースト)である。ある態様において、一定時間は２分〜３時間である。ある態様において、一定時間は２分〜２時間である。ある態様において、一定時間は２分〜１時間である。ある態様において、一定時間は２分〜３０分である。例として、図３〜７は、最小量の活性物質でのＣＤＯ放出動態のための多種多様な時間およびＣＤＯの産生を示す。ある態様において、一定時間は１分〜１５０時間である。本発明のある態様において、活性物質は酸と塩の組み合わせである。ある態様において、最小量を、３０分における最大６log  ＣＦＵ／mL減少まで測定する、例えば、ＡＷＴ０４２、ＡＷＴ０４７およびＡＷＴ０４８。ある態様において、最小測定は５ppmである。ある態様において、評価測定値は、引用によりその全体を本明細書に包含させるＥＰＡ法４５００  ＣＤＯ  Ｅによる。
【００１７】
ある態様において、ＣＤＯは、本発明の組成物から１分〜１５０時間放出され、ここで、ＣＤＯは、水性液体が本発明の組成物と接触した後に放出される。ある態様において、ＣＤＯは、１分〜１００時間放出される。ある態様において、ＣＤＯは、１分〜７５時間放出される。ある態様において、ＣＤＯは、１分〜５０時間放出される。ある態様において、ＣＤＯは、１分〜２５時間放出される。ある態様において、ＣＤＯは、１分〜１０時間放出される。ある態様において、ＣＤＯは、１分〜５時間放出される。ある態様において、ＣＤＯは、１分〜１時間放出される。ある態様において、ＣＤＯは、１分〜０.５時間放出される。ある態様において、ＣＤＯは、１分〜０.２５時間放出される。ある態様において、ＣＤＯは、１分〜０.１時間放出される。
【００１８】
ある態様において、ＣＤＯは、０.１時間〜１５０時間放出される。ある態様において、ＣＤＯは、０.２５時間〜１５０時間放出される。ある態様において、ＣＤＯは、０.５時間〜１５０時間放出される。ある態様において、ＣＤＯは、１時間〜１５０時間放出される。ある態様において、ＣＤＯは、５時間〜１５０時間放出される。ある態様において、ＣＤＯは、１０時間〜１５０時間放出される。ある態様において、ＣＤＯは、２５時間〜１５０時間放出される。ある態様において、ＣＤＯは、５０時間〜１５０時間放出される。ある態様において、ＣＤＯは、７５時間〜１５０時間放出される。ある態様において、ＣＤＯは、１００時間〜１５０時間放出される。
【００１９】
本発明のある態様において、多層構造は、近接して、ｉ)固体状態の酸およびii)塩およびiii)ポリマーを含む。本発明のある態様において、塩は亜塩素酸ナトリウムである。本発明のある態様において、多層構造は、ｉ)酸を塩から物理的に分ける分離ポリマーおよびii)ポリマーの最上層を含み、ここで、ポリマーは、湿気が構造内に入ることを妨げる。本発明のある態様において、多層構造は、物理的亀裂を含む。本発明のある態様において、多層構造は、その表面近くに親水性の、膨張性物質(例えば、固体酸)を含む。本発明のある態様において、多層構造が水に曝されたとき、多層構造は、バルク／標的環境からの水の吸収が可能である。ある態様において、水の吸収は５〜１５分で生じる。本発明のある態様において、多層構造は、ＣＤＯを産生するために設計した亀裂を通る水の浸入を可能にする。本発明のある態様において、多層構造は単一のシステムであり、ここで、本発明の量は、ＣＤＯの産生に十分であり、ここで、バルク／標的環境は、本発明により顕著な影響を受けない。ある態様において、“顕著な影響を受けない”は、最初の媒体のｐＨからの２単位までのｐＨの測定値を意味する。
【００２０】
本発明のある態様において、ポリマーは酸と塩を２以上の層により分離し、さらなる層のポリマーを、システムを環境液体から分離するために、最上層の上に添加してよい。
【００２１】
本発明のある態様において、亜塩素酸塩を、ＣＤＯの産生に使用する。本発明のある態様において、亜塩素酸塩は、任意の市販アルカリ金属またはアルカリ土類金属亜塩素酸塩であり得る。ある態様において、適当な金属亜塩素酸塩は、亜塩素酸ナトリウム、亜塩素酸カリウム、亜塩素酸バリウム、亜塩素酸カルシウム、亜塩素酸マグネシウムなどを含む。
【００２２】
本発明のある態様において、多層構造は、(ｉ)ＣＤＯ産生が、一定時間、湿気により阻害され、活性化されない(例えば、５０％湿度で２週間阻害のためのＡＷＴ０８１および７０％湿度のためのＡＷＴ０８２参照)；(ii)ＣＤＯが、該構造が水性液体と接触しているときのみ産生される；(iii)液体と接触したら、ＣＤＯのバースト(例えば、数秒〜数時間)を生じる、構造と水性液体の設計された反応がある；(iv)構造が産業上の要求に合い、ここで、量、多層構造および柔軟性のレベル(例えば、手動の曲げ加工を製品に適用したとき、欠けまたはひび割れがない)および接着(例えば、クロスカットおよび３Ｍスコッチテープ試験)が包装のためのコーティングとしての適用を可能とし、ここで、ポリマーバインダーおよび、ここで、単一性(すなわち、その周囲と実質的に異なる化学的性質を有する小密閉体積(すなわち、特定のイオンおよび化学種の濃度)の状況をいう)が、製品への実質的な無影響を可能にする(例えば、最初の媒体のｐＨから最大２ｐＨ単位まで)；(ｖ)構造と液体の反応により産生されるＣＤＯの収率が高く(例えば、１００％、９０％、８０％)、大量の酸(例えば、多層コーティングの体積は、基質の体積より実質的に少ない)および亜塩素酸塩を必要とすることなく、高殺微生物能をもたらす(例えば、同量の亜塩素酸ナトリウムを、本発明により活性化したときと、リン酸の大量添加のような他の市販溶液と比較したときの、高殺微生物能を示す、ＡＷＴ０３４およびＡＷＴ０３６参照)；(vi)ＣＤＯの産生が、亜塩素酸塩の塩からＣＤＯへのほぼ完全な変換を促進する、設計された、閉システムからであるため、亜塩素酸塩残留物が限定される(例えば、方法４５００参照  −  ＣＤＯは、表２において使用される方法である)；(vii)構造は、ＣＤＯの産生の活性化のために、塩素酸塩およびジクロロイソシアヌル酸ナトリウムおよび次亜塩素酸のようなさらなる殺生物剤および／または化学物質を必要とすることなく、効き目のあるレベル(例えば、効き目のあるレベルは、完全除菌を可能にするＣＤＯに変換した亜塩素酸塩の最小ppmを意味する；例えば、ＡＷＴ０４２参照)のＣＤＯを産生する；(viii)高殺微生物効率を達成するためのＣＤＯを酸性するために、液体環境に影響を与える(例えば、酸性化)必要がない；(ix)構造は、液体環境(単一の)に顕著な影響を生じない(すなわちｐＨレベルの変化)；および(ｘ)構造は環境に溶解せず、標的環境／液体にクレイ、固体および液体酸(ＨＣｌ、クエン酸および／またはリン酸)のような成分を溶出しないように設計する。
【００２３】
本発明のある態様において、標的環境／液体におけるＣＤＯの濃度は、標的微生物集団を殺すのに必要なＣＤＯの必須閾値を越える測定値を有する。本発明のある態様において、放出は、通常飲料(水および食卓塩)に見られる成分であるＣＤＯ化学反応最終産物を提供し、それゆえ、消費者が何らかのＣＤＯ物質に曝されないとの利点がある。
【００２４】
ある態様において、本発明は、溶媒ベースのコーティングシステムである。ある態様において、本発明の第一層は、ｉ)溶媒に固体ポリマーを溶解する；ii)工程ｉ)の懸濁液に粉末形態または水溶液形態の亜塩素酸ナトリウムを添加する；およびiii)システムを基質(例えばＰＥＴ)に適用し、基質を乾燥させてフィルムを形成する３工程を使用して産生する。ある態様において、乾燥速度を変えて、フィルムの多孔性およびＣＤＯバーストが生じる時間を変え得る。ある態様において、乾燥速度を変えて、表面亀裂を修飾し得る。ある態様において、表面亀裂の修飾は、フィルムの水取り込み動態に影響する。ある態様において、本発明の第二層を第一層に添加し、これは、カチオン交換能を添加する。
【実施例】
【００２５】
実施例１：システムの設計した構造
本発明のある態様は、親水性および疎水性、無水の、１以上のポリマーコーティングに基づく、単一かつ連続的な設計したシステムに関し、ここで、設計したシステムは、隣接すべきではない組み合わせの近いかつ吸湿性活性原料(前駆体およびアクティベーター：亜塩素酸ナトリウムおよび強カチオン交換体)の実質的に非接触近接、互いに少なくとも１００nmであって、５００μmを越えない距離を可能にする。一例において、亜塩素酸ナトリウムおよびカチオン交換体は、互いに離れているが、浸漬または多湿環境(例えば、１００％未満の湿度)への暴露により水の取り込みが可能となり、それゆえにそれらの間に水“橋”を作るように、フィルムに包含される。本発明のある態様において、吸湿性活性原料は、１００nm〜１００μmの距離離される。本発明のある態様において、吸湿性活性原料は、５００nm〜１００μmの距離離される。本発明のある態様において、吸湿性活性原料は、１.０μm〜５００μmの距離離される。本発明のある態様において、吸湿性活性原料は、１０μm〜５００μmの距離離される。本発明のある態様において、吸湿性活性原料は、２００μm〜５００μmの距離離される。本発明のある態様において、吸湿性活性原料は、１００nm〜１.０μmの距離離される。本発明のある態様において、吸湿性活性原料は、１μm〜２００μmの距離離される。本発明のある態様において、吸湿性活性原料は、１μm〜１００μmの距離離される。本発明のある態様において、吸湿性活性原料は、１μm〜１０μmの距離離される。本発明のある態様は、反応性成分が制御され、種々の条件下で活性化されるシステムに関する。本発明のある態様において、図１に示すシステムは、二重層／コーティング(すなわち、第一層および第二層)の適用を記載する。本発明のある態様において、第一層／コーティングは前駆体(例えば、ＮａＣｌＯ２)からなり、不規則な表面形態(例えば、図１)および第一乾燥コーティング／層に直接適用したカチオン交換体を含むアクティベーターからなる第二層コーティングの表面張力より高い表面エネルギー(乾燥後)を有する(例えば、Dyne Technologiesにより提供される“ダイン試験キット”により測定して)。本発明のある態様において、第二層／コーティングは、第一層／コーティング上で限定された濡れを示し、境界面は中空の空洞により形成される。本発明のある態様において、両層／コーティングは、二つの効力を作る別々の速乾工程を経る。ある態様において、二つの効力は、ｉ)即時の乾燥、すなわち担体溶媒の蒸発およびii)粘性の増加である。本発明のある態様において、乾燥は担体溶媒の蒸発を含み、ここで、粘性の増加が生じ、これが両第一下部層／コーティングおよび第二上部層／コーティングに平らでないコーティングを産生する。本発明のある態様において、処理条件は、担体溶媒の蒸発が、層／コーティングの厚さにわたり不均一であり、層／コーティングの暴露側の上部を最初に蒸発させ、これは外皮を形成し、ここで、外皮が残りの溶媒蒸気を層／コーティング内に取り込む。本発明のある態様において、溶媒蒸気は空洞に蓄積し、空洞が実質的寸法を拡張し(例えば、最大数百ミクロンまで)、蒸気が層／コーティングの毛管亀裂を通って、破裂により脱出することを可能にするように、圧���を上げる。本発明のある態様において、機構は、二つの反応性吸湿性原料のほとんど接触がない明りょうかつ明確な分離を作る構造および組成物を設計し、アクティベーターからのプロトンおよび亜塩素酸イオンを、低ｐＨを有する酸性環境活性ゾーンに溶解する、水性流体暴露によってのみ、高効率反応ゾーンを可能にする空洞(例えば、塩および酸を含み、反応させる多孔性空洞を示す図１参照)が構築される。ある態様において、低ｐＨは＜３である。ある態様において、低ｐＨは＜２である。ある態様において、低ｐＨは＜１.５である。ある態様において、“ほとんど接触がない”は、０.１〜２００μmを意味する。ある態様において、“ほとんど接触がない”は、０.１〜３００μmを意味する。ある態様において、“ほとんど接触がない”は、０.１〜４００μmを意味する。ある態様において、“ほとんど接触がない”は、０.１〜５００μmを意味する。ある態様において、“ほとんど接触がない”は、１〜５００μmを意味する。ある態様において、“ほとんど接触がない”は、１０〜５００μmを意味する。ある態様において、“ほとんど接触がない”は、１００〜５００μmを意味する。本発明のある態様において、２つの吸湿性原料の反応は、空洞内にＣＤＯを産生し、ここでは“小窩加速活性化部位”として特定する。本発明のある態様において、液状水は、自己加速過程で層／コーティング表面上の構造的欠損を通ってポリマーマトリックスに浸透し、マトリックス中、空洞に向かって下に浸透する。ある態様において、化学反応および抗微生物剤、ＣＤＯの産生後、化学ポテンシャル勾配がシステムと標的流体で得られる。本発明のある態様において、水浸透および化学ポテンシャル勾配の加速は放出速度を増加させ、ここで、ＣＤＯのバーストが多層システム内から多層システムに直接接触した標的液体に向けて産生される。
【００２６】
本発明のある態様において、ｐＨはマトリックス内でのみ変化する。ある態様において、ｐＨは＜３である。ある態様において、ｐＨは＜２である。ある態様において、ｐＨは＜１.５である。
【００２７】
多様なポリマーマトリックスシステム
本発明のある態様において、多様なポリマーマトリックスシステムは、少なくとも１の層／コーティングを含む。本発明のある態様において、層／コーティングは、液体状態の水の拡散および浸透を阻止し、水蒸気を凝縮または吸収しない、低表面エネルギー(２０〜６０ダイン／cm)を有する、溶媒可溶性、疎水性ポリマーからなる。本発明のある態様において、層／コーティングは、水のマトリックスへの浸透を阻止する。コーティングは吸湿性物質を含むが、凝縮および水吸収がなく、それゆえに、コーティングの表面で実質的凝縮が生じない限り、望まないタイミングでの望まない活性化が、相当な湿度(例えば、８０％)であっても生じない(例えば、ＡＷＴ０８１およびＡＷＴ０８２参照)。
【００２８】
本発明のある態様において、システムは複数のコーティング／層を含み、ここで、基質上に施された第一コーティング／層は、エマルジョン水ベースのポリマーまたは溶媒ベースのポリマー溶液／エマルジョン／分散体および活性前駆体を含む製剤製である。ある態様において、コーティング／層の数は、２〜１０である。ある態様において、コーティング／層の数は、２〜８である。ある態様において、コーティング／層の数は、２〜６である。ある態様において、コーティング／層の数は、２〜４である。ある態様において、コーティングは少なくとも１の疎水層(例えば、１層、２層、３層、４層、５層などであるが、これらに限定されない)および少なくとも１の親水層(例えば、１層、２層、３層、４層、５層などであるが、これらに限定されない)を含む。ある態様において、コーティング／層の数は１である(すなわち、単層コーティング)。本発明のある態様において、第一層／コーティングの乾燥後、溶媒および強カチオン交換体に溶解したポリマーから製造した第二層／コーティングを適用する。本発明のある態様において、溶媒は無水である(例えば、意図的な水添加はなかった)。本発明のある態様において、強カチオン交換体は酸性である。本発明のある態様において、乾燥後、システムは、吸湿性反応性物質を含む疎水性ポリマーを含む。本発明のある態様において、乾燥後、システムは、さらに構造的修飾を容易にするための補強剤の使用を含む。本発明のある態様において、構造的修飾は、ｉ)少なくとも１の前駆体、ii)少なくとも１のアクティベーターおよびiii)少なくとも１の増量剤を含む。本発明のある態様において、少なくとも１の前駆体は、亜塩素酸金属塩を含む活性物質である。本発明のある態様において、少なくとも１のアクティベーターは、ｐＫａ＜３を有する強い固定されたプロトンドナーである。ある態様において、ｐＫａは＜２である。ある態様において、ｐＫａは＜１.５である。本発明のある態様において、少なくとも１の増量剤は、少なくとも１の構造補強剤を含む。
【００２９】
表１  −  本発明のある態様において、表１は、苛酷な温度および湿度での加速劣化条件下で４週間試験した溶媒ベースのコーティングからなるモデルの、水暴露１時間および４時間後の亜塩素酸塩およびＣＤＯ含量のＨａｃｈ測定を説明する。
【表１】
2017530936.tif 000003
【００３０】
本発明のある態様を表１に示し、システムが加速劣化条件モデル後も有効であり、製造したままのサンプルと比較して、実質的に同じ量のＣＤＯを、亜塩素酸塩残留なく産生することを説明する。ある態様において、本発明は、苛酷条件下で少なくとも４週間、活性システムを貯蔵し、維持する。
【００３１】
本発明のある態様において、アクティベーターおよび前駆体を含むシステム成分はポリマーコーティング層内にある。本発明のある態様において、システム成分は、単一の明確なかつ連続的なシステムを作る。本発明のある態様において、反応の開始因子は活性塩であり、ここで、活性塩は亜塩素酸塩イオンを含む。本発明のある態様において、過剰のプロトンドナー、すなわちカチオン交換体が存在する(例えば、ＡＷＴ０２４参照)。本発明のある態様において、活性物質は、実質的に接触はないが、まだ極めて近位の距離を維持するように離されている。本発明のある態様において、アクティベーターおよび前駆体は残存量の水からなるが、システムは、一定時間アクティベーターおよび前駆体の活性を維持する(例えば、ＡＷＴ０８６参照、例えば、１年)。
【００３２】
本発明のある態様において、本発明は、ポリマーコーティング表面体積の少なくとも１個の構造的不連続欠損を含む(すなわち、バルク)。本発明のある態様において、構造的欠損は、水のコーティング深部への毛管流を促進する(例えば、図１参照)。本発明のある態様において、少なくとも１個の構造的特徴は、制御パラメータであり、製造方法システムにより決定され、ここで、構造的特徴は構造的不連続欠損である。本発明のある態様において、製造方法システムは、ｉ)乾燥温度、ii)乾燥時間、iii)適用と乾燥過程の間隔、iv)層厚さ、ｖ)層順層序(例えば、ＡＷＴ０４８参照：活性塩は、効力および貯蔵安定性の低減をもたらす、媒体と接触した上部層である)、vi)製剤の種々の成分の体積比、ここで、体積比は添加剤を含む、vii)ポリマーマトリックス(バインダー)選択およびviii)システムで使用する溶媒を含む。ある態様において、フィルム形態を決定するポリマーの特異的性質は、ガラス転移温度(Ｔｇ)である。ある態様において、結合剤のＴｇは、コーティングの柔軟性を決定する。本発明のある態様において、システム特徴は、適用方法を含み、ここで、適用方法は、噴霧、ドローダウン、フレキソ印刷、スクリーン印刷、塗布頭部スロットダイおよびこれらの組み合わせを含む。
【００３３】
本発明のある態様において、欠損寸法は、１)長さ、ここで、長さは１〜１００μmと測定される、２)幅、ここで、幅は０.１〜１０μmと測定される、３)深度、ここで、深度は０.１〜５０μmと測定されるおよび４)１不連続／２５μm２〜１不連続／２５００μm２と測定される欠損表面密度(例えば、図２参照)により特徴付けられる。
【００３４】
本発明のある態様において、水分子はシステムに浸透し、プロトンドナーにより即時に吸収され、ここで、プロトンドナーは強カチオン交換体であり、ここで、プロトンドナーは、外部標的産物／環境と接続した第一接触層に物理的に存在する。本発明のある態様において、２工程の進行が存在する：１)カチオン交換体の膨張および２)空洞へのプロトンの放出。本発明のある態様において、カチオン交換体の膨張は、システムマトリックスの歪み／変形を起こし、ここで、欠損が広がり、速い水浸透を可能にし、ここで、速い水浸透は、活性化相を加速する。本発明のある態様において、プロトンの放出は、近接したかつ密閉システムマトリックス内のみの、吸収した水のｐＨの、低ｐＨ値への低下を誘発し、亜塩素酸塩種からＣＤＯへの反応を促進する。ある態様において、低ｐＨは、約３と測定される。ある態様において、低ｐＨは、約２と測定される。ある態様において、低ｐＨは、約１.５と測定される。
【００３５】
本発明のある態様において、マトリックスにおけるプロトンドナー粒子の粒子径分布は、亜塩素酸塩の活性化のための条件を可能にする最適粒子パッケージを既定するパラメータを構成し、ここで、プロトンドナーは強カチオン交換体である。本発明のある態様において、粒子径は、１０μmの中央径(Ｄ５０)を有する。本発明のある態様において、粒子径は、０.５μmのＤ５０を有する。本発明のある態様において、粒子径は、１００μmのＤ５０を有する。
【００３６】
本発明のある態様において、酸性化された水流は、拡張された欠損および不連続体を通って浸透し、吸湿性亜塩素酸塩を濡らし、溶解し、直ぐに亜塩素酸塩イオンとプロトンの化学反応を開始させ、ここで、化学反応はＣＤＯを産生する。本発明のある態様において、水浸透およびＣＤＯ放出動態は、層／コーティング厚さに強く依存する。１〜１００μmのコーティング厚の本発明のある態様において、動態依存性およびＣＤＯの放出は、低層／コーティング厚で実質的に優勢である。本発明のある態様において、ＣＤＯバーストは、短い時間達成される。本発明のある態様において、バーストの特定時間は、層／コーティング厚およびポリマー選択の調節により較正した長さおよび放出強度を用いて、特定の要求に対して較正される。
【００３７】
本発明のある態様において、標的バルク媒体でＣＤＯバーストを得るために、水はシステムポリマーマトリックスを浸透しなければならず、ここで、最小５重量％増加が、システムの標的バルク媒体暴露約３０分以内に起こる(システム依存的)。本発明のある態様において、水振盪システムは、ｉ)プロトンドナー(例えば、強カチオン交換体)およびiii)亜塩素酸塩に接触していなければならず、ここで、化学反応がＣＤＯを産生する。
【００３８】
本発明のある態様において、マトリックスへの水浸透の阻止により、ＣＤＯを産生する化学反応を停止させる。本発明のある態様において、貯蔵安定性および効力を維持するためのマトリックスへの水浸透の阻止、一時的不活性トップコーティングまたは持続性不活性トップコーティングであり、ここで、一時的不活性トップコーティングまたは持続性不活性トップコーティングは、多層化構造を水から保護し、システムを早期活性化から保護する。本発明のある態様において、トップコートは除去可能であるかまたは不活性であり、予定した時間にわたりまたは温度、ｐＨなどのような予定した条件下で密閉能を失い、ここで、水がシステムに浸透し、所望の開始時間に必要な反応を開始できる。ある態様において、トップコートは、粘着性密閉トップコートであり、ここで、粘着性密閉トップコートは、必要な活性化時間に除去される。本発明のある態様において、トップコートは、１００％湿度で膨張し、水透過層となる、湿度コーティングシーラーである。
【００３９】
ある態様において、本発明はトップバリア層を含まない。ある態様において、バリア層を伴わないコーティングは、閉じられた袋または等価物に貯蔵されるとき、多湿空気単独では、プロトンドナーおよび亜塩素酸塩によるＣＤＯ産生を開始するためにコーティングに適する十分な量の水または静水圧を提供しないように、配置される。
【００４０】
本発明のある態様において、システムマトリックス内で生じる過程は、周囲のバルク標的媒体から単一の異なる環境を発展させる。本発明のある態様において、異なる環境は、標的媒体から物理的に分離されているポリマーから産生され、標的媒体と本質的に異なり、独特な組成および特性により特徴付けられる。ある態様において、システムは、標的媒体バルクｐＨに全くまたはほとんど影響しない(カチオン交換体)を使用する(ＣＤＯ産生開始に最適化されたシステム内で、低ｐＨ、２未満を有する)低質量のアクティベーター。
【００４１】
本発明のある態様において、ＣＤＯ濃度はシステムコーティング内部で増加し、ここで、システムコーティングはマトリックスを含み、ＣＤＯの化学ポテンシャル勾配は標的媒体バルクに対して増加する。本発明のある態様において、システムで達成される最小値は、下記例示システムで計算して、約０.１Ｊである。
仮定−ＣＤＯ濃度が１０ppm、液体標的体積が５００ccおよび温度が２５℃(２９８Ｋ)
【数１】
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【００４２】
本発明のある態様において、システムマトリックスと標的媒体バルクの間の濃度勾配(すなわち、電位デルタ)は、ＣＤＯバーストの標的媒体バルクへの駆動力であり、ここで、電位は低い。本発明のある態様において、ＣＤＯがその後標的媒体バルクと反応し(例として、図３〜７参照)、消費され、勾配を維持する。
【００４３】
ある態様において、ＣＤＯ源が完全に枯渇しない限り、源の周囲のＣＤＯ濃度は、バルク濃度が増加しても、なおバルクより高い。
【００４４】
本発明のある態様において、空間的効力が生じる。本発明のある態様において、空間的効力は、単一のシステムの位置で生じ、ここで、空間的効力が、ＣＤＯを標的媒体バルクに放出する。本発明のある態様において、標的媒体バルクにおける空間的位置が媒体体積における分散速度および活性ＣＤＯの用量を決定する。本発明のある態様において、化学電位および／または濃度勾配は、ＣＤＯの標的媒体バルク全体への分散体の速度を制御する。本発明のある態様において、標的媒体バルク、両末梢および体積の３次元特徴を考慮する成分の有効かつ制御された放出は、一次元的／狭空間(すなわち下部のみ、側面のみおよび上部のみ設計した溶液)と比較したとき、抗微生物活性を促進する。本発明のある態様において、距離および相対的単一の重量およびコーティングシステムで産生されたＣＤＯの位置を、標的産物の液体／ガス体積におけるＣＤＯの濃度と比較する。本発明のある態様において、空間的効力に影響するさらなる因子を、粘性、温度、固体／ガス粒子および媒体のタイプからなる群から選択する。
【００４５】
本発明のある態様において、特定の条件が、ポリマーマトリックスからのＣＤＯバーストの開始に必要である。本発明のある態様において、特定の条件は、１)ｐＫａ＜２を含むプロトンドナーの提示、２)ポリマーマトリックスの少なくとも１の構造的欠損の担持、３)近接した調節を有することおよび４)単一のシステムの提示を含む。ある態様において、方法は、さらに５)活性システムが適用後前洗浄を有すること、６)水性システム中の撹拌および均質化の適用および／または７)中和相の包含を含む。本発明のある態様において、プロトンドナーは、カチオン交換体である(例えば、ResinTechのＣＧ８−Ｈ)。本発明のある態様において、ポリ(スチレンスルホン酸)(ＰＳＳ)のスルホン酸基のｐＫａは１である。
【００４６】
【表２】
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表２：本発明のある態様において、表２は、プロトンドナーのｐＫａおよび同じ条件下および同じマトリックスシステムで水に曝された１時間および４時間以内の産生および放出されるＣＤＯの量を説明する。
【００４７】
本発明のある態様において、表２に示すように、単一のシステム内の、モデル１におけるｐＫａ＜２(すなわちカチオン交換体)を有する強い固定させた酸ドナーの使用は、反応の早い段階での亜塩素酸塩イオンの変換を促進し、Ｈａｃｈ測定で検出して、亜塩素酸塩残留物または標的媒体ｐＨの顕著な変化を伴わず、ＣＤＯのみより優れた結果となる。本発明のある態様において、例えば、遊離酸を使用し、それゆえに、単一のシステムではないモデル４は、媒体のｐＨに相当影響し、システムを全容量／能力まで利用せず、わずかなＣＤＯしか産生せず、大部分亜塩素酸塩残留物を放出する。本発明のある態様、例えば、モデル２および３において、弱酸ドナーは、試験の時限パラメータ内で亜塩素酸塩をＣＤＯに顕著に変換しない。本発明のある態様において、強酸プロトンドナーは効率を増加し、ＣＤＯバーストを生じ、ここで、強酸プロトンドナーは単一のシステムに固定される。
【００４８】
本発明のある態様において、ポリマーの構造的欠損および不連続体は、疎水性ポリマーマトリックスシステムへの水浸透を促進する。本発明のある態様において、Young-Dupre式によると、表面張力７２.９ダイン／cmを有する水の４０ダイン／cm未満の表面エネルギーを有するポリマー疎水性表面上の接触角はθ＞９０°であり、表面のデウェッティングを促進し、実質的に疎水性である。本発明のある態様において、構造的欠損が存在するとき、吸湿性／親水性原料を曝し、裂け目の湿潤および液状水の空洞への浸透を可能にする。
【００４９】
本発明のある態様において、近接した調節は活性原料の、連続した、しかし、疎水性ポリマーにより、ほとんど／実質的に接触がなく離されている、存在であり、ここで、活性原料は、ｉ)亜塩素酸塩およびii)カチオン交換体である。本発明のある態様において、図３は、２層を示し、ｉ)亜塩素酸塩イオンを含む第一層およびii)カチオン交換体を含む第二層であり、ここで、第一層および第二層は、重なっている。本発明のある態様において、表３におけるエネルギー分散体型スペクトロスコピー(ＥＤＳ)データをあわせ、層における要素を分析し、表３で“ｐｔ１”および“ｐｔ５”と称する、ポリエチレンテレフタレート(ＰＥＴ)に近い第一層は、カチオン交換体における重要な要素である硫黄指標を有しない。本発明のある態様において、表３で“ｐｔ３”と称する第二層は、カチオン交換体の存在に対応し、亜塩素酸塩がない、ＥＤＳにより測定したシャープピークで硫黄のみを示す。本発明のある態様において、図３における点２および４は、境界層(点４は、空洞境界ゾーンに近い)に対応し、ここで、カチオン交換体および亜塩素酸塩(亜塩素酸塩イオンのナトリウムカウンターパートにより表される)の両者が存在し、表３に示すように、“ｐｔ２”および“ｐｔ４”は、ナトリウムおよび硫黄の両元素を含む。
【００５０】
【表３】
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表３：表３は本発明のある態様を説明し、図３のＥＤＳ分析結果を示す。本発明のある態様において、硫黄はカチオン交換体の存在を表し、ナトリウム(Ｎａ＋)は、亜塩素酸塩イオンとのカウンターイオンを現す。本発明のある態様において、ポリマーに存在するＣｌ元素は、重要ではない。
【００５１】
本発明のある態様において、単一のシステムは、媒体バルクまたは周囲の特徴と比較して、明確な分離されかつ異なるシステムであり、ここで、ＣＤＯ産生が生じる。本発明のある態様において、パラメータはｐＨであり、ここで、ｐＨは、単一のシステムの表面および標的バルク媒体の指標であり、結果は次の段落に示す。
【数２】
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【００５２】
本発明のある態様において、本発明は、活性システム適用後前洗浄を有する。本発明のある態様において、活性システムは計算された時間活性化が制御され、ここで、活性化はＣＤＯバースト、水性洗浄、すなわち無菌水、過酸化水素(Ｈ２Ｏ２)、酸性化亜塩素酸ナトリウム、酸性溶液などを使用する前洗浄工程を含み、制御された前活性化機構を産生し、標的媒体で容器を満たす前の標的活性容器の滅菌を可能にする。本発明のある態様において、方法はまた別に計算されたＣＤＯバーストの適用も含み得る。
【００５３】
本発明のある態様において、水性標的システムは撹拌され、均質化される。本発明のある態様において、産生されたＣＤＯを含む液体媒体の物理的および／または機械的撹拌を、有効な時間適用する(例えば、シェーカー／ミキサー／スターラー／超音波などを使用)(例えば、ＡＷＴ０５２参照)。本発明のある態様において、有効な時間は１０分である。本発明のある態様において、有効な時間は、システム活性化後、１時間である。本発明のある態様において、有効な時間は、システム活性化後、３時間である。本発明のある態様において、有効な時間は、システム活性化後、２４時間である。本発明のある態様において、有効な時間は、システム活性化後、１０分〜３時間である。本発明のある態様において、有効な時間は、活性化後、１０分〜２４時間である。本発明のある態様において、有効な時間は、活性化後、１０分〜１５０時間である。
【００５４】
本発明のある態様において、中和相は、設計した制御放出システムである。本発明のある態様において、中和相は、計算した活性化相の後、亜塩素酸塩およびＣＤＯ化学部分を制御および減少する(滅菌相完了後)。本発明のある態様において、次の工程は、１)中和剤を、バインダーと共に製剤に添加し、制御放出および／または制御暴露が、システムが必要なＣＤＯ放出相を終了する時間を設定し、ここで、中和剤が、ａ)チオ硫酸ナトリウム、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３、ｂ)塩化第一鉄、ＦｅＣｌ２、ｃ)硫酸第一鉄、ＦｅＳＯ４、ｄ)ビタミンＥおよびｅ)これらの任意の組み合わせからなる群のような、ＣＤＯと反応する物質から選択され；そして２)固定されたコーティングを容器表面に添加し、表面接触により種ＣＤＯ／亜塩素酸塩を中和することを含み、ここで、固定されたコーティングは、中和剤を含むポリマーマトリックス、例えばFPA-55である。本発明のある態様において、初期ＮａＣｌＯ２濃度は全モデルで等しく、１０ppmと測定される。
【００５５】
本発明のある態様において、各システムにおける総定量的放出は変わり、マトリックス不浸透性、検出器感度およびサンプリング時間のようなさらなる変数による。本発明のある態様において、全変数を測定し、モニターし、制御する一連の実験が、総合計数の定量のために必要である。
【００５６】
本発明のある態様において、図４と５の比較は、前駆体亜塩素酸塩からなる１２μmの層厚で、約０.０１[mg／分]ＣＤＯピークが５分で測定されることを示す。本発明のある態様において、前駆体亜塩素酸塩からなる１２０μmの厚い層は、類似のピーク約０.０１[mg／分]を記録し、これはさらに１４０分で測定される。本発明のある態様において、塩層の厚みの増加は、ＣＤＯ放出を阻害する。本発明のある態様において、水浸透時間(すなわち、拡散)は層の厚さと共に延長し、それゆえにバーストを、抑制せずに、遅らすだけである。
【００５７】
本発明のある態様において、図４と６の比較は、さらなる阻害性ポリマーで外層をコーティングしたとき、第三層が産生されることを説明する。本発明のある態様において、第三層は、約２０％追加時間が測定される、放出時間の延長を提供し、その元の測定値の１／３にＣＤＯピークを抑制する。本発明のある態様において、このシステムは、ｉ)ＣＤＯ産生速度およびii)放出速度を遮断する。
【００５８】
本発明のある態様において、図４と７の比較は、亜塩素酸塩の体積濃度の減少は、放出された総ＣＤＯの１桁の減少をもたらすことを説明する。ここで使用する、色素体積濃度(すなわち、“ＰＶＣ”)は、ポリマーマトリックス中の活性塩カチオン交換およびあらゆる他の増量剤を含む、ポリマーマトリックス中の充填剤の総体積比(濃度)を示す。本発明のある態様において、製剤で使用した疎水性ポリマーバインダーの相対的増加により生じた遮断は、ＣＤＯ産生および放出速度の減少をもたらす。
【００５９】
本発明のある態様において、ポリマーシステム内で生じるＣＤＯの産生に関連する化学反応は、次のものを含む。ｉ)水への強酸、プロトンドナーの初期暴露は、酸の完全解離およびポリマーマトリックスシステム内の水へのプロトンの放出をもたらし、次の反応により示され：
【化１】
2017530936.tif 000008
ポリマーマトリックスシステム内の水のｐＨを、酸のｐＫａに低下させ；ii)次の反応により示される、酸性化水の亜塩素酸塩溶解塩を含む第一層への浸透反応：
【化２】
2017530936.tif 000009
iii)酸性化水中のプロトンと溶解亜塩素酸塩イオンの反応は、亜塩素酸を産生し、次の反応により示され：
【化３】
2017530936.tif 000010
水の低ｐＨは、反応を亜塩素産物に向け；そしてiv)亜塩素酸の反応は、ＣＤＯラジカルを産生し、遊離する：
【化４】
2017530936.tif 000011
【００６０】
本発明のある態様において、ＣＤＯ産生速度は、温度が上がり、ｐＨ値が下がる(酸性度が上がる)に連れて増加する。本発明のある態様において、反応の要約は
【化５】
2017530936.tif 000012
である。
【００６１】
ある態様において、ＣＤＯラジカル分解反応速度は速く、約１０9Ｍ-1ｓ-1である。
【００６２】
本発明のある態様において、図１は、２つのコーティングポリマーマトリックス層の横断面の走査型電子顕微鏡写真の例である。本発明のある態様において、第一層(ＰＥＴ基質上)は前駆体(ＮａＣｌＯ２)からなり、第二層はカチオン交換体からなる。本発明のある態様において、５００μm長および２００μm高ほどの空洞を含む境界層が存在する。
【００６３】
本発明のある態様において、図２は、明確な表面欠損を示すポリマーシステムの表面の走査型電子顕微鏡写真の例である。
【００６４】
本特許において、次の代替設計は、ポリマーマトリックス層の可能な構造を示すべく考案鎖された層である(非限定)：
【表４】
2017530936.tif 000013
【００６５】
本発明のある態様において、図３は、２つのコーティング層の横断面を示す走査型電子顕微鏡写真、顕微鏡写真の例である。本発明のある態様において、第一層(ＰＥＴ基質上)は前駆体(ＮａＣｌＯ２)からなり、第二層はカチオン交換体からなる。本発明のある態様において、顕微鏡写真を元素分析のためにＥＤＳで分析した。
【００６６】
本発明のある態様において、図４は、相対湿度７５％、２５℃で１２０μm湿層ＮａＣｌＯ２の上部に置いた逆層２００μm湿層ＣＧ８−Ｈを示す例である。本発明のある態様において、水取り込みは、３２％と測定された。
【００６７】
本発明のある態様において、図５は、１２μm湿層ＮａＣｌＯ２の上部に置いた逆層１２μm湿層ＣＧ８−Ｈの例である。
【００６８】
本発明のある態様において、図６は、１２０μm湿層ＮａＣｌＯ２の上部に置いた逆層２００μm湿層ＣＧ８−Ｈの例であり、ここで、上部はＰＶＰポリマー１２０μmにより覆われる。
【００６９】
本発明のある態様において、図７は、１２０μm湿層ＮａＣｌＯ２の上部に置いた逆層２００μm湿層ＣＧ８−Ｈの例である(低ポリ塩化ビニル)。
【００７０】
本発明のある態様において、図８Ａおよび８Ｂは、おむつに取り込まれた組成物の例示的態様である。図８Ｃおよび８Ｄは、本発明の組成物の態様を使用する抗微生物効力を説明する。
【００７１】
本発明のある態様において、図９は、肉ラップに挿入されたポリマーマトリックス抗微生物システムの例である。
【００７２】
本発明のある態様において、図１０は、アクティブ・パッドに挿入されたポリマーマトリックス抗微生物システムの例である(横断面)。
【００７３】
本発明のある態様において、図１１は、牛乳パックの活性コーティング、“サンドイッチ”配置の構造の例である。ある態様において、図１２は、コーティングが、容器の上部、下部、中部またはそれらの組み合わせに位置することを示す。
【００７４】
本発明のある態様において、図１３は、活性ＣＤＯ溶液およびシステムスキームの例である。大きくかつ迅速な水取り込みプロファイルが、迅速なＣＤＯ活性化および放出動態を得るために必須である。ある態様において、ＣＤＯは、ＣＤＯをビン／容器に送るシステムによりポンプ輸送される。活性ＣＤＯ溶液は、水中でポリマーマトリックスシステムを活性化することにより調製する。実験法は、次のとおりである。(１)モデル標本を既知面積に薄く切る(３トリプリケート)、(２)乾燥標本を化学天秤を使用して秤量する、(３)サンプルを５０mlのＤＤＷを満たしたビーカーに浸漬する、(４)０.５分、１分、２分、３分、５分、１０分、１５分、３０分、６０分および２４０分後、標本を水から出し、清潔なワイプを使用して過剰の水を拭き取り、化学天秤を使用して秤量し、(５)水取り込みを、獲得データを使用して計算する。
【００７５】
本発明のある態様において、図１４Ａは、Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ(２０wt％)、１２０μm／２００μm、４０wt％ＳＣ(ｓ)、５０wt％ＣＧ８−Ｈで製造した逆層アセンブリの水取り込みを示す。
【００７６】
本発明のある態様において、図１４Ｂは、Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ(２０wt％)、２００μm／１２０μm／２００μm、４０wt％ＳＣ(ｓ)、５０wt％ＣＧ８−Ｈで製造したサンドイッチアセンブリの水取り込みを示す。
【００７７】
本発明のある態様において、図１４Ｃは、Ｅｌｖａｃｉｔｅ／ＥｔＯＡｃ(３０wt％)、１２０μm／２００μm、２０wt％ＳＣ(ｓ)、５０wt％ＣＧ８−Ｈで製造した逆層アセンブリの水取り込みを示す。
【００７８】
本発明のある態様において、図１４Ｄは、Ｅｌｖａｃｉｔｅ／ＥｔＯＡｃ(３０wt％)、１２０μm／２００μm、２０wt％ＳＣ(ａｑ)、５０wt％ＣＧ８−Ｈで製造した逆層アセンブリの水取り込みを示す。
【００７９】
本発明のある態様において、図１４Ｅは、Ｅｌｖａｃｉｔｅ／ＥｔＯＡｃ(３０wt％)、１２０μm／２００μm、４０wt％ＳＣ(ａｑ)、５０wt％ＣＧ８−Ｈで製造した逆層アセンブリの水取り込みを示す。
【００８０】
本発明のある態様において、図１４Ｆは、Ｅｌｖａｃｉｔｅ／ＥｔＯＡｃ(３０wt％)、１２０μm／２００μm、２０wt％ＳＣ(ａｑ)＋３０wt％ＫａＭｉｎ  ７０Ｃ、５０wt％ＣＧ８−Ｈで製造した逆層アセンブリの水取り込みを示す。
【００８１】
本発明のある態様において、図１４Ｇは、Ｖｉｎｎａｃｏａｔ／ＭＥＫ(２０wt％)、１２０μm／２００μm、２０wt％ＳＣ(ａｑ)、５０wt％ＣＧ８−Ｈで製造した逆層アセンブリの水取り込みを示す。
【００８２】
本発明のある態様において、図１４Ｈは、Ｖｉｎｎａｃｏａｔ／ＭＥＫ(２０wt％)、１２０μm／２００μm、４０wt％ＳＣ(ａｑ)、５０wt％ＣＧ８−Ｈで製造した逆層アセンブリの水取り込みを示す。
【００８３】
本発明のある態様において、図１４Ｉは、Ｖｉｎｎａｃｏａｔ／ＭＥＫ(２０wt％)、１２０μm／２００μm、２０wt％ＳＣ(ａｑ)＋３０wt％ＫａＭｉｎ  ７０Ｃ、５０wt％ＣＧ８−Ｈで製造した逆層アセンブリの水取り込みを示す。
【００８４】
本発明のある態様において、図１５は、ＡＭＡ実験前(上部)および後(下部)にIX層に取り込まれたインディケーターを伴う順層(左)および逆層(右)アセンブリを示す。ある態様において、インディケーター試薬はタートラジンおよびフタロシャニンブルーである。前者は、酸化に感受性であり、ＣＤＯにより消滅する黄色色素であり、後者は、非感受性青色色素である。水和およびＣＤＯバースト放出後、タートラジンは消費される。黄色は消滅し、最初の緑色アセンブリが青色になる。インディケーターの色変化の速度および動態を、この溶液が両指標要求を提供するのに合うか否かを決定するために試験する。
【００８５】
本発明のある態様において、図１６Ａは、真空Ａｌバッグ中、４０℃および８０％ＲＨのＨＡＬＴにおける４週間後のサンドイッチアセンブリを示す。他の態様において、図１６Ｂは、前(各図の最左)、使用直後(中央)および使用および乾燥後(最右)のインディケーターアセンブリを示す。(上部)順層アセンブリ、(下部)逆層アセンブリ。
【００８６】
本発明のある態様において、図１７Ａは、クロストリジウム・パーフリンジェンス生菌数を示す。ある態様において、サンドイッチ(１０ppmおよび２０ppm)アセンブリは最低ＣＦＵ／mL(ＣＦＵはコロニー形成単位である)。クロストリジウム属はまたクロストリジウム・ボツリナム(最強の天然毒素の一つであるボツリヌス毒素、別称ボトックスを産生)、クロストリジウム・テタニ(破傷風の原因)およびその他のような多くの既知病原性株も含む。大部分のクロストリジウム種は、消化管で繁殖し、その天然細菌叢は抗生物質処置により殺される。図１７Ｂはまたクロストリジウム・パーフリンジェンス生菌数を示す。大部分のクロストリジウム種は、消化管で繁殖し、その天然細菌叢は抗生物質処置により殺される。
【００８７】
本発明のある態様において、図１８は、レジオネラ生菌数(ＣＦＵ／ml)を示す。ある態様において、サンドイッチ(２０ppm)装置は、最高殺菌率／最高効力を示す。
【００８８】
本発明のある態様において、図１９は、レジオネラ生菌数(ＣＦＵ／ml)を示す。この実験において(ＡＷＴ０４３とは逆層に)、総殺菌率を、２０ppmで４時間後に観察した。
【００８９】
本発明のある態様において、図２０は、ハイカー２６２８８ベースの製剤とＳＣ(ａｑ)で製造した逆層アセンブリを示す。上から下に向けて：１０wt％ＳＣ、２０wt％ＳＣ、５０wt％ＳＣおよび８５wt％ＳＣ。
【００９０】
本発明のある態様において、図２１は、種々の実験に付した後の微生物の生存数を示す。
【００９１】
本発明のある態様において、図２２Ａ〜Ｄは、ＣＤＯ累積時間導関数結果を示す。図２２Ａは、ｖｉｎｎｏｌベースの挿入物(２０wt％ｖｉｎｎｏｌの酢酸エチル溶液)を示し、特にｖｉｎｎｏｌベースの挿入物のＣＤＯ累積時間導関数を説明する。図２２Ｂは、elvaciteベースの挿入物(３０wt％elvaciteの酢酸エチル溶液)を示し、特にelvaciteベースの挿入物のＣＤＯ累積時間導関数を説明する。図２２Ｃは、vinnacoatベースの挿入物(２０wt％vinnacoatのメチルエチルケトン溶液)を示し、特に、vinnacoat挿入物のＣＤＯ累積時間導関数を説明する。図２２Ｄは、elvacite／vinnacoatブレンドベースの挿入物を示し、特にelvacite／vinnacoatベースの挿入物のＣＤＯ累積時間導関数を説明する。
【００９２】
本発明のある態様において、図２３は、ＣＤＯディスプレイ、シート、湿度センサー、ＣＤＯセンサーおよび／または水貯蔵部を含むＣＤＯ測定アレイを説明する。
【００９３】
本発明のある態様において、図２４は、素面(上部)およびＶａｓｅｌｉｎｅ被覆(下部)の、４時間後のサンドイッチアセンブリを示す。
【００９４】
ある態様において、図２５は、経時的ＣＤＯ放出について試験した本発明の８モデルを示す。
【００９５】
ある態様において、図２７Ａおよび２７Ｂは、果実無し(図２７Ａ)および果実有り(図２７Ｂ)の測定装置を示す。図２７Ｃ〜Ｅは、経時的(時間)ＣＤＯ(ppm)を測定する放出動態を示す。
【００９６】
水精製挿入物
アセンブリ配置
本発明のある態様において、アセンブリ配置は、ｉ)活性物質前駆体(ＡＭＰ)が、活性化剤(ＡＡ)充填層上の充填層である順層配置；ii)ＡＡ充填層がＡＭＰ充填層の上に置かれる逆層配置；およびiii)ＡＭＰ層が２つのＡＡ充填層間にサンドイッチされるサンドイッチ配置からなる群から選択される。
【００９７】
本発明のある態様において、層のあらゆる再構成または多重積は、同じ範囲内である。
【００９８】
本発明のある態様において、さらなる物質層も追加してよく、物質層は、ｉ)アセンブリを湿度、光、空気、熱などによる早過ぎる活性化から保護する物質からなる保護層(例えば、ＰＶＰ(Kollidon 30またはVA64)、ＰＶＡｃ／ＰＥＧ(Ｋｏｌｌｉｃｏａｔ Protect, IR)またはＰＶＡｃ(Ｋｏｌｌｉｃｏａｔ SR)、透明Ｖｉｎｎｏｌ層)および保護層はアセンブリ活性領域の上部または活性層間に適用する；ii)活性化、接着、視感度またはあらゆる商業的利用の改善を目的として適用される基質層；およびiii)これらの任意の組み合わせからなる群から選択される。
【００９９】
本発明のある態様において、層は、計算された厚さとする。本発明のある態様において、多種多様な層厚さを適用し、試験した。本発明のある態様において、各層の湿時厚さは、一般に数マイクロメーター〜数百まで変わる。本発明のある態様において、種々の層厚のアセンブリの例は、ｉ) (ＡＡ層[μm]／ＡＭＰ層[μm])：２００／１２０、２００／１２、２００／２４、２００／４０、２００／１００；ii)逆層(ＡＭＰ層[μm]／ＡＡ層[μm])：１２０／２００、１２／２００、２４／２００、４０／２００、１００／２００、１２０／１２、１２０／２４、１２０／４０、１２０／１００、３／３、１２０／４００、１２０／６００；およびiii)サンドイッチ(ＡＡ層[μm]／ＡＭＰ層[μm]／ＡＡ層[μm])：２００／１２０／２００、２００／１２／２００、２００／２４／２００、２００／４０／２００、２００／１２０／４００、２００／１２０／６００、４００／１２０／２００、４００／１２０／４００である。
【０１００】
基質
本発明のある態様において、基質は、ポリマー性のものであれ、他のものであれ、標的適用または製造法に適合する任意の物質であり得る。本発明のある態様において、使用する基質はテレフタル酸ポリエチレン(ＰＥＴ)である。本発明のある態様において、あらゆる他のポリエステルまたは他の一般に使用されるポリマーを基質として使用でき、例えば、ＨＤＰＥ、ＬＤＰＥ、ＰＰ、ＰＳ、ポリアミドなどである。本発明のある態様において、基質は、紙、不織布ティッシュペーパー、蝋紙、ボール紙、ＰＥ被覆ボール紙、Ａｌホイルなどからなる群から選択される。本発明のある態様において、基質は、一般に、良好な接着を得るために、基質表面エネルギーを修飾するために、コーティング適用前にコロナ処理される。
【０１０１】
適用／製造方法
本発明のある態様において、製造方法は、アセンブリ物質の処理制約に適応し、有効アセンブリを産生し、高効率およびコスト効率が良い。本発明のある態様において、実験室または大規模での可能な製造技術は、ｉ)ドローダウンおよびドローダウン変法、ディップコーティング、手動コーティングおよびノズル適用コーティングを含むコーティング；ii)フレキソ印刷およびフレキソ印刷変法、グラビアおよびグラビア変法、オフセットおよびオフセット変法、スクリーン印刷およびスクリーン印刷変法およびインクジェットおよびインクジェット変法を含む印刷；iii)湿式および乾式噴霧および噴霧変法；滴下および滴下変法；iv)スパッタリング；および化学蒸気沈着(低い十分なＴで)技術、例えば、エアロゾル補助を含む。
【０１０２】
製造実施例
次の態様は、非限定実験室規模製造実施例である。実験室規模製造を、ドローダウンコーティングを使用して実施した。真空バスを備えたRK K101またはＫ202制御コーターまたはＫ303マルチコーター(RK printcoat instruments, UK)を使用した。使用したコーティング棒は、Ｂｉｒｄ、４面、マイクロメーター調節、密着メーターバー、うず巻きメーターバーであった。順層アセンブリ製造は、次の過程を含んだ：１７５μm厚ＰＥＴ(１９０mm×２９７mm)シートを二重コロナ処理し；ＷＥ００３またはＷＥ０１８の第一層を、２００μM棒を使用して適用し、製剤を１０ml無菌プラスチックシリンジを使用して移し、ここで、シリンジは、使用前に２−プロパノールおよび酢酸エチルを使用して払拭し、乾燥させた(シリコン油残留物を除去するため)；シートを、６０℃で３０分働く乾燥オーブンに入れた；シートをオーブンから出し、密閉ＰＥバッグで冷却させた；ＷＥ００４の第二層を、１２０μM  密着メーターバー(＃９)を使用して適用した；シートを、６０℃で３０分働く乾燥オーブンに入れた；シートをオーブンから出し、密閉ＰＥバッグで冷却させた；シートを、必要な活性領域でアセブリに薄く切って入れた。逆層アセンブリ製造は次のことを含んだ：１７５μm厚ＰＥＴ(１９０mm×２９７mm)シートを二重コロナ処理した。ＷＥ００４の第一層を、１２０μM棒を使用して適用した。製剤を１０ml無菌プラスチックシリンジを使用して移し。シリンジは、使用前に２−プロパノールおよび酢酸エチルを使用して払拭し、乾燥させた(シリコン油残留物を除去するため)。シートを、６０℃で３０分働く乾燥オーブンに即座に入れた。シートをオーブンから出し、密閉ＰＥバッグで冷却させた。ＷＥ００３またはＷＥ０１８の第二層を、２００μM  うず巻きメーターバー(＃２００)を使用して適用した。シートを、６０℃で３０分働く乾燥オーブンに即座に入れた。シートをオーブンから出し、密閉ＰＥバッグで冷却させた。シートを、必要な活性領域でアセブリに薄く切って入れた。サンドイッチアセンブリの製造は次のものからなった：１７５μm厚ＰＥＴ(１９０mm×２９７mm)シートを二重コロナ処理した；ＷＥ００３またはＷＥ０１８の第一層を２００μM棒を使用して適用し、製剤を１０ml無菌プラスチックシリンジを使用して移し、ここで、シリンジは、使用前に２−プロパノールおよび酢酸エチルを使用して払拭し、乾燥させた(シリコン油残留物を除去するため)；シートを、６０℃で３０分働く乾燥オーブンに入れた；シートをオーブンから出し、密閉ＰＥバッグで冷却させた；ＷＥ００４の第二層を、１２０μM  密着メーターバー(＃９)を使用して適用した；シートを、６０℃で３０分働く乾燥オーブンに入れた；シートをオーブンから出し、密閉ＰＥバッグで冷却させた；ＷＥ００３またはＷＥ０１８の第三層を２００μM  うず巻きメーターバー(＃２００)を使用して適用し、シートを、６０℃で３０分働く乾燥オーブンに即座に入れた；シートをオーブンから出し、密閉ＰＥバッグで冷却させた；シートを、必要な活性領域でアセンブリに薄く切って入れた。
【０１０３】
ある態様において、保護層を適用してよく、ここで、保護層は溶液を含み、溶液は、Kollidon 30の２−プロパノール溶液(１６.６７wt％)、Kollidon VA64の２−プロパノール溶液(１６.６７wt％)、Ｋｏｌｌｉｃｏａｔ保護の水溶液(１０％)からなる群から選択される。ある態様において、１２μm〜１２０μm層の保護層製剤を、活性層上または活性層間に適用する。ある態様において、シートを、６０℃で３０分働く乾燥オーブンに入れる。
【０１０４】
ポリマーマトリックスにおけるＣＤＯの産生の品質制御：
ある態様において、媒体：二重脱イオン水のＣｌＯｘ種分析的測定は、Ｈａｃｈ Autocat 9000を使用する電流測定タイトレーション−方法４５００−ＣｌＯ２  Ｄ；ヨウ素滴定−方法４５００−ＣｌＯ２  Ｂ；分光測光−ＥＰＡ方法３２７.０；急速ＣｌＯｘ決定法、例えば、ＤＰＤ；ボルタメトリー的、電量的、電位差測定または電流測定液体または気相オンラインセンサーを含む方法を含む。ある態様において、効力試験を、標的微生物に対して実施する。
【０１０５】
乾燥スキーム
新たに適用した層を、一般に溶媒の迅速な揮発を助けるために、適用後直ぐに作業オーブンに入れる。乾燥時間および温度は、溶媒または溶媒混合物沸点(すなわち、揮発性)およびバインダーのガラス転移温度の導関数である。乾燥スキームは、活性層の獲得微小構造、続いてアセンブリ効力、貯蔵安定性および感覚刺激性特性に影響する。しかしながら、いくつかの他のスキームが可能である：ｉ)適用後即時の導入、１０〜６０分、ここで、オーブン温度は３０〜１２０℃である；iii)０.５〜５分、８０〜１２０℃、続いて１０〜６０分、４０〜８０℃の適用後即時の導入；iv)１分、５分、１０分、１時間、２４時間など、室温(ＲＴ)、次いで１０〜６０分、３０〜１２０℃；ｖ)１分、５分、１０分、１時間、２４時間など、室温(ＲＴ)、次いで０.５〜５分、８０〜１２０℃、続いて１０〜６０分、４０〜８０℃；vi)さらに乾燥工程を伴わない１分、５分、１０分、１時間、２４時間など、室温(ＲＴ)。
【０１０６】
ある態様において、溶媒蒸発速度に対する乾燥スキームの影響を測定した：製剤：ＷＥ００３。
【０１０７】
ある態様において、配置層Ｉは順層(すなわち、ＰＥＴ基質上にＡＡ製剤)、２００μm厚湿製剤層である。
【０１０８】
ある態様において、乾燥スキームを、ｉ)適用、続いて３０分、６０℃；ii)適用、続いて５分、ＲＴ、その後３０分、６０℃；iii)適用、続いて１時間、ＲＴ、次いで３０分、６０℃；およびiv)適用、次いで２４時間、ＲＴ、次いで３０分、６０℃。
【０１０９】
ある態様において、アセンブリを各工程後に秤量し、非揮発性物質および溶媒含量を計算する。
【０１１０】
本非限定的実施例により次の結果を得た。
ｉ)６０℃で作動するオーブンに３０分(またはそれより短い時間)は、完全に全溶媒残留物を除去するか定常状態に達する。溶媒沸点より高い温度で作動するオーブンにこれらのシートを入れても、さらに重量喪失はない。それゆえに、溶媒は、数分、６０℃の後蒸発する。
ii)溶媒の約５０％が適用後最初の数秒、残り４０％が５分後、残り２％が１時間後で蒸発する。２４時間、ＲＴの後、さらに約３％の溶媒が蒸発する(計９５％)。
iii)それゆえに、所望の構造を得るために、溶媒は急速に蒸発する。数分後、溶媒の大部分は室温でも蒸発するが、乾燥オーブンより遅い速度で蒸発し、異なる微小構造となる。
【０１１１】
非限定的実施例において、結合剤は次のように特徴付けられる。
１)要求：活性物質前駆体層または活性化剤層のいずれかのためのバインダーは次のものを提供する。ｉ)システム成分との適合性；ii)貯蔵中ガス相を経る水浸透に対する抵抗性(例えば、ＡＷＴ０８１およびＡＷＴ０８２)；iii)標的媒体、一般に液状水または飲料の導入後の活性物質前駆体および活性化剤の放出(フィルムマトリックス内)；iv)機械的安定性、特に水浸透後(標的媒体への分解を避けるため)；およびｖ)バインダー自体、その溶媒およびあらゆる他の添加物(例えば、可塑剤、消泡剤、分散体および安定化剤など)のＦＤＡ指示食品接触コンプライアンスの指示vi)基質表面への接着。
【０１１２】
２)バインダーは、乾燥物質または水由来または溶媒由来エマルジョン、懸濁液または分散体として提供され得る。
【０１１３】
３)結合剤：
ｉ)アクリル系エマルジョンおよび樹脂、例えば、Ｈｙｃａｒ  ２６２８８、２６０８３、２６０８４など(Lubrizol)、Ｖｉｎａｍｕｌ  ３１７１(Celanese)、Ｅｌｖａｃｉｔｅ(Lucite)；
ii)アクリル酸スチレンエマルジョン、例えば、Ｎｅｏｃｒｙｌ  Ａ−２０９１、Ａ−２０９２、Ａ−１０９５(DSM)、Ｊｏｎｃｒｙｌ  ＤＦＣ  ３０３０、ＤＦＣ  ３０４０(BASF)。
iii)水または溶媒由来ポリウレタン、例えば、ＮｅｏＲｅｚ(DSM)。
iv)セルロース、例えばエチルセルロース(例えばDOW Ethocel)、メチルセルロース(例えばDow Methocel)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース。
ｖ)固体、エマルジョン、溶液または分散体形態いずれかの、ポリ塩化ビニル、ポリ酢酸ビニル(ＰＶＡｃ)、ポリビニルアルコール(ＰＶＡ)、ポリビニルピロリドン(ＰＶＰ)、ポリビニルブチラール(ＰＶＢ)およびそれらのコポリマー、グラフトおよび混合物。例えば、Ｖｉｎｎｏｌ(ポリ塩化ビニル、ＰＶＡｃおよびジカルボン酸、Wacker)、ＶＡＧＨ(ポリ塩化ビニルおよびＰＶＡｃ、ＤＯＷ)、Ｋｏｌｌｉｄｏｎ(ＰＶＰ、BASF)、Ｋｏｌｌｉｃｏａｔ(ＰＶＡ、ＰＥＧ、ＰＶＡｃ、BASF)、Ｍｏｗｉｔａｌ、ＥｘｃｅｖａｌおよびＭｏｗｉｏｌ(ＰＶＢおよびＰＶＡ、Kuraray)、Ｂｕｔｖａｒ(ＰＶＢ、Eastman)、Ｖｉｎｎａｃｏａｔ  ＬＬ  ８１００(スチレン−オレフィン、Wacker)、Ｖｉｎｎａｐａｓ  ＥＰ  ８０１０およびＥＶＡ  ２０２(それぞれ酢酸ビニルエチレン、WackerおよびVinavil)
vi)スルホン化ポリスチレンポリマー、例えばKraton(登録商標)NEXARTMMD9200
【０１１４】
非限定的実施例において、溶媒／分散体剤は、次のように特徴付けおよび／または産生される。
１)溶媒／分散体剤は、バインダー、活性成分物質および他の添加剤の溶解および／または分散体を適用し、乾燥によりフィルムを形成する。
２)クラスIII溶媒。クラスII溶媒を、限定された、特定の課題について考慮し得る。
３)沸点３０℃(即時気化を避けての適用のため)〜１２０℃(活性物質分解を避けるのに十分に低い温度での乾燥および溶媒残留物除去を可能にするため)
【０１１５】
４)溶媒：
ｉ)水および他の水溶液−水可溶性／分散体可能結合剤および物質について。
ii)アルコール、例えばエタノール、２−プロパノール、ｎ−ブタノールを、エチルセルロース、ＰＶＡ、ＰＶＢなどの溶解に使用する
iii)エステル、例えば酢酸エチル、酢酸ブチルを、ＰＶＡｃ、エチルセルロース、ＰＶＢなどなどの溶解に使用する
iv)ケトン、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンを、ＰＶＢ、ＰＶＡｃ／ポリ塩化ビニルなどの溶解に使用する
ｖ)脂肪族および芳香族炭化水素、例えば、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、トルエン、キシレン。
vi)エーテルおよびグリコールエーテル、例えば、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン。
vii)極性非プロトン性溶媒、例えば、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド。
【０１１６】
非限定的実施例において、活性物質前駆体を、次のように特徴付けおよび／または産生する。
１)活性物質前駆体は、システム活性成分の原料、二酸化塩素、ＣｌＯ２(ＣＤＯ)である。
２)前駆体は、製剤およびアセンブリ製造を通して取り扱いが安定かつ安全でなければならない。
３)プロトンおよび水の供給による活性化により、前駆体は反応してＣＤＯを形成する。
【０１１７】
４)ＣＤＯ前駆体：
ｉ)亜塩素酸塩、例えば、亜塩素酸ナトリウム(ＮａＣｌＯ２)、亜塩素酸カリウム、亜塩素酸マグネシウムなど
ii)亜塩素酸塩担持ポリマーおよびカチオン交換樹脂。
iii)次亜塩素酸塩、例えば次亜塩素酸ナトリウム。
iv)塩素酸塩(ＣｌＯ３)および過塩素酸塩(ＣｌＯ４)塩。
【０１１８】
非限定的実施例において、活性化剤物質を、次のように特徴付けまたは産生する。
１)活性化剤は、マトリックス、一般にポリマー、ガラス状またはセラミックに結合または含浸させた、例えば、２未満のｐＫａ(亜塩素酸形成を可能にするため)を有する、強酸である。
【０１１９】
２)候補活性剤一覧：Ａ)強酸カチオン交換樹脂(スルホン基またはホスホン基を有する)、例えば、そのＨ形態。例えば：ｉ)ResinTech ＣＧ８−Ｈ。ii)DOW Rohm&Haas Amberlyst 15乾燥または15湿；iii)DOW Rohm&Haas FPC-23 H；iv)Purolite NRW 1160；およびｖ)Purolite C-100。Ｂ)酸性ゼオライトおよび他の鉱物。例えば、ｉ)Zeolyst Zeolite Beta CP811C-300または等価物；ii)Zeolyst Zeolite Y CBV 720または等価物；およびiii)Zeolyst mordenite CBV 10A(Ｎａ形態、ここではＨ形態に変換)または等価物。Ｃ)強酸、例えばリン酸、ヨウ素酸、シュウ酸の結合または乾燥形。
【０１２０】
３)弱酸も、収率増加および活性充填剤のために使用し得る。候補：弱酸カチオン交換樹脂(カルボキシ基を有する)、例えば、そのＨ形態。例えば、ｉ)DOW Rohm&Haas Amberlite IRP-64；ii)ResinTech WACG-H；iii)Purolite C115またはC115E；iv)Purolite C104PlusまたはC104EPlus。酸性ゼオライトおよび他の鉱物およびクレイ、ならびに弱酸、例えば、クエン酸の結合または乾燥形を使用し得る。
【０１２１】
非限定的実施例において、インディケーター試薬を、次のように特徴付けまたは産生する。
１)インディケーター試薬は、ポリマーマトリックスシステムアセンブリが液状水に曝された後観察可能な色変化を形成する。
２)色変化を観察し、使用者による使用済みアセンブリの再使用を防ぐ。
３)インディケーターはまたアセンブリ作動の停止も示すことができ、すなわち、標的媒体は、消費に安全である。
【０１２２】
４)インディケーターは、一般に２着色剤または色素からなる。第一色素は活性物質による酸化に感受性であり、一方第二色素は酸化抵抗性である。それゆえに、２色の組み合わせは、乾燥および未使用状態でのある色およびアセンブリが使用され、酸化感受性色素が消費された後の異なる色(抵抗性色素のみの)を発現する。
【０１２３】
５)インディケーター試薬組み合わせの例：タートラジンおよびフタロシャニンブルー。未使用状態で、アセンブリ色は緑である。アセンブリが水に浸され、活性物質が放出された後、黄色タートラジンが消費され、アセンブリにはフタロシャニンブルーのみが残り、薄青色を生じる。
【０１２４】
６)両インディケーター試薬は使用に安全であり、食物接触に承認されていなければならない。
７)試薬／活性剤は、アセンブリの意図する使用前は消費されない。さらに、消費される色素の酸化は、活性物質収支に影響しない。
【０１２５】
非限定的実施例において、アルカリ安定化成分を、次のように特徴付けまたは産生する。
１)製剤は、アルカリ化剤を含む安定化剤を添加される。アルカリ化は、製剤、製造または貯蔵中の活性物質前駆体の早過ぎる活性化を阻止する。
２)アルカリ化剤は、システムの脱活性化を避けるために、揮発性であるかまたは活性化剤強度より劣る。
３)候補：ｉ)希アンモニア溶液(例えば、２５％)；ii)有機塩基(例えば、メチルアミン)；iii)強または弱塩基、例えばヒドロキシド、グリシン；iv)強および弱アニオン交換樹脂、例えばPurolite A200-MBOH、Amberlite FPA-55；およびｖ)塩基性ゼオライト、例えば、４Ａ、１３Ｘ。
【０１２６】
非限定的実施例において、バインダー原液製剤を、次のように特徴付けまたは産生する。
１)バインダー原液は、活性アセンブリの種々の製剤の製造のためのマスター溶液である。
２)バインダーおよび溶媒は、適切な部分に見られるものであり得る(しかし、それらに限定されない)。
３)バインダー−溶媒システムは、効力および安定性の点で最良の結果を提供する。(例えば、ＡＷＴ０７７、ＡＷＴ０７８、ＡＷＴ０７９およびＡＷＴ０８０に対するＡＷＴ０４８参照)
【０１２７】
４)非限定的例：酢酸エチル原液中のＶｉｎｎｏｌ。
ｉ)Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ溶液は、酢酸エチルに溶解したＶｉｎｎｏｌ粉末(Wacker Chemie AG, Germany)からなる。
ii)Ｖｉｎｎｏｌグレードはその組成(ＰＶＡｃ対ポリ塩化ビニルおよび添加剤)およびそれらのその後の物理的性質(例えば、粘性、分子重量)を帰る。
iii)選りすぐりのグレードはＨ３０／４８Ｍ、７０％ＰＶＡｃ、２９％ポリ塩化ビニルおよび１％ジカルボン酸のターポリマーである。
iv)選りすぐりの溶媒は酢酸エチル(＞９９.９％)であるが、Ｖｉｎｎｏｌを溶解する別の溶媒を使用できる、例えば、酢酸ブチル、アセトン、メチルエチルケトンなど
ｖ)溶液のＶｉｎｎｏｌ含有物は、フィルム形成を可能にするが、不透過性フィルムを形成しないまたは溶解度限界を超えないようなものである。典型的Ｖｉｎｎｏｌ含量は、５wt％〜４０wt％である。非限定的例：Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ  ２０／８０原液：Ａ)物質は、バインダー(Ｖｉｎｎｏｌ  Ｈ３０／４８Ｍ(Wacker Chemie AG, Germany))および溶媒／分散体剤(酢酸エチル(ＥｔＯＡｃ)＞９９.９％(Carlo Erba, France))を含む；Ｂ)製剤(１Ｌ)は、８００ｇのＥｔＯＡｃを大型ビーカーに注ぎ、パドルスターラーを使用してゆっくり撹拌し、２００ｇのＶｉｎｎｏｌ  Ｈ３０／４８Ｍ粉末をゆっくり添加し(塊を避けるため)、撹拌(５００〜１０００rpm)を、透明溶液が得られるまで続ける；Ｃ)ＱＣを、粘性測定値２００±５０cP(１０〜１００rpm、Brookfield spindle RV2)の透明半透明溶液の要求まで実施する。
【０１２８】
非限定的実施例において、ＷＥ００３−標準活性化層製剤を、次のように特徴付けまたは産生する。
ｉ)物質は、バインダー／溶媒および活性化剤を含む。バインダー／溶媒：Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ  ２０／８０原液、湿製剤中、９７.５wt％から５５wt％まで。活性化剤：ＣＧ８−Ｈ工業用グレードカチオン交換樹脂(ResinTech, NJ, USA)、湿製剤中２wt％から４５wt％まで。
【０１２９】
ii)乾燥溶液中５０wt％ＣＧ８−Ｈの製造(湿製剤中１６.７wt％)：
Ａ)未反応残存モノマーを洗浄によりＣＧ８−Ｈ  IXから除去する：７００ｇのＣＧ８−Ｈを、網底のポリ塩化ビニルカラム(Ｄ＝５.２cm、Ｈ＝５０cm)に入れ、排出流をバルブで制御した；Ｂ)樹脂を、約５ＬのＤＤＷ(IONEX)を１時間カラムを通して洗浄した；Ｃ)各工程終了時に洗浄水の伝導率を測定し、１〜３[μS／cm２]の範囲であることが判明した；およびＤ)樹脂をPyrex皿に移し、乾燥オーブンに一夜、８０℃で維持し、ここで、６％までの水含量が適用可能である。
【０１３０】
Ｂ)ＣＧ８−Ｈ粉砕および篩過：乾燥ＣＧ８−Ｈビーズをボルテックス粉砕し(SuperFine, Israelで)、真空防水アルミニウムバッグに密閉した；粉砕ＣＧ８−Ｈを篩過し、篩過した分画を真空防水アルミニウムバッグに密閉した；Ｄ５０約１２μm(Ｄ９０＜５０μm)の篩過分画。
【０１３１】
Ｃ)製剤製造(６００ｇ)：５００ｇのＶｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ  ２０／８０原液を、十分な容器に注いだ；溶液を、２２mm分散体ブレードを使用して１５００rpmで撹拌した；１００ｇのＣＧ８−Ｈ粉末(Ｄ５０＝１２μm、水含量＜６％)をゆっくり添加した；溶液を、１５００rpmで１０分撹拌した；溶液を、２００〜３００cP(１０〜１００rpm、Brookfield spindle RV3)、％ＮＶＳ＝３２.５％の測定値の粘性までＱＣにより評価し、見かけは黄褐色均一分散体となる；製造または適用後過剰な製剤を、容器が、気密性が維持される場合(蒸発を避けるため)、無期限に貯蔵し得る。固体沈降の場合、製剤は、適用前に撹拌により再均質化しなければならない。
【０１３２】
非限定的実施例において、ＷＥ０１８−インディケーター統合活性化層製剤を、次のように特徴付けまたは産生する。
ｉ)物質は、バインダー／溶媒および活性化剤を含む。バインダー／溶媒：Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ  ２０／８０原液、湿製剤中９７.５wt％から５５wt％まで。活性化剤：ＣＧ８−Ｈ工業用グレードカチオン交換樹脂(ResinTech, NJ, USA)、湿製剤中２wt％から４５wt％まで。タートラジン色素、湿製剤中０.０３〜１wt％まで。フタロシャニンブルー−Meghafast Blue BD 909 KNP(Florma, Israel)、湿製剤中０.０３〜１wt％まで。
【０１３３】
ii)製造：Ａ)洗浄により未反応残存モノマーをＣＧ８−Ｈ  IXから除去する：７００ｇのＣＧ８−Ｈを、網底付きポリ塩化ビニルカラム(Ｄ＝５.２cm、Ｈ＝５０cm)に充填し、排出流をバルブで制御した；Ｂ)樹脂を、約５ＬのＤＤＷ(IONEX)を１時間カラムを通して洗浄した；Ｃ)各工程終了時に洗浄水の伝導率を測定し、１〜３[μS／cm２]の範囲であることが判明した；そして、Ｄ)樹脂をPyrex皿に移し、乾燥オーブンに一夜、８０℃で維持し、ここで、６％までの水含量が適用可能である。
【０１３４】
Ｂ)ＣＧ８−Ｈ粉砕および篩い：乾燥ＣＧ８−Ｈビーズをボルテックス粉砕し(SuperFine, Israelで)、真空防水アルミニウムバッグに密閉した；粉砕ＣＧ８−Ｈを篩い、篩った分画を真空防水アルミニウムバッグに密閉した；下部Ｄ９０＜５０μm)の篩った分画。さらに、製剤製造(６００ｇの製剤のために)を、４００ｇのＶｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ  ２０／８０原液を十分な溶液に注ぎ；２２mm分散体ブレードを使用して１５００rpmで撹拌し；１００ｇのＣＧ８−Ｈ粉末(Ｄ５０＝１２μm、水含量＜６％)をゆっくり添加し；撹拌しながら１ｇのタートラジンを添加し；撹拌しながら１ｇのフタロシャニンブルーを添加し；１５００rpmで１０分撹拌し；ＱＣを、粘性：２００〜３００cP(１０〜１００rpm、Brookfield spindle RV3)、％ＮＶＳ＝３２.７％および見かけ：暗緑色均一分散体まで続けることにより行った。
【０１３５】
本発明のある態様において、製造または適用後製剤の残りを、容器が完全に密閉されている場合、無期限で貯蔵し得る(蒸発を避けるため)。固体沈降の場合、製剤は、適用前に撹拌により再均質化する。
【０１３６】
非限定的実施例において、ＷＥ００４−活性成分前駆体層製剤を次のように特徴付けする。
ｉ)物質はバインダー／溶媒および活性物質前駆体を含む。バインダー／溶媒：Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ  ２０／８０原液、湿製剤中９８wt％から６２.５wt％まで。活性物質前駆体：亜塩素酸ナトリウム(ＮａＣｌＯ２)８０％(Sigma)、湿製剤中２wt％から３７.５wt％まで。
ii)製造：製剤製造(６００ｇの製剤について)：４００ｇのＶｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ  ２０／８０原液を、十分な容器に注いだ；溶液を、２２mm分散体ブレードを使用して１５００rpmで撹拌した；１００ｇのＮａＣｌＯ２を添加した；溶液を、１５００rpmで１０分撹拌した；ＱＣ条件について、次の測定値を評価した：粘性：２００〜３００cP(１０〜１００rpm、Brookfield spindle RV3)；％ＮＶＳ＝３３.３％；および見かけ：白色〜薄黄色、不透明均一分散体。本発明のある態様において、製造または適用後製剤の残りを、容器が適切に密閉されている場合、無期限で貯蔵し得る(主に溶媒蒸発を避けるため)。固体沈降の場合、製剤は、適用前に撹拌により再均質化しなければならない。
【０１３７】
非限定的実施例において、ＷＥ００７−アルカリ安定化活性成分前駆体層製剤を、次のように特徴付けまたは産生する。
ｉ)物質はバインダー／溶媒、活性物質前駆体およびアンモニアを含む。バインダー／溶媒：Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ  ２０／８０原液、湿製剤中９８wt％から６２.５wt％まで。活性物質前駆体：亜塩素酸ナトリウム(ＮａＣｌＯ２)８０％(Sigma)、湿製剤中２wt％から３７.５wt％まで。アンモニア(ＮＨ３)２５％水溶液、湿製剤中０.１wt％〜２wt％。
ii)製造：製剤製造(６００ｇの製剤について)：Ａ)４００ｇのＶｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ  ２０／８０原液を、十分な容器に注いだ；溶液を、２２mm分散体ブレードを使用して１５００rpmで撹拌した；５mlのＮＨ３  ２５％を添加した；１００ｇのＮａＣｌＯ２を添加した；溶液を、１５００rpmで１０分撹拌した；およびＱＣを次の測定により実施した：粘性：２００〜３００cP(１０〜１００rpm、Brookfield spindle RV3)、％ＮＶＳ＝３３.３％および見かけ：白色不透明均一分散体。本発明のある態様において、製造または適用後製剤の残りを、容器が完全に密閉されている場合、無期限で貯蔵し得る(蒸発を避けるため)。本発明のある態様において、固体沈降の場合、製剤は、適用前に撹拌により再均質化しなければならない。
【０１３８】
非限定的実施例
次の水精製挿入物(“ＷＥ０＿＿”、ここで、＿＿は、識別番号を示す)を、下に説明する非限定的実施例において使用する。
【０１３９】
ＷＥ００３−ＣＧ８−Ｈ(５０wt％)：Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ製剤
【表５】
2017530936.tif 000014
【０１４０】
ＷＥ００４−ＳＣ(ｓ、４０wt％)：Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ製剤
【表６】
2017530936.tif 000015
【０１４１】
ＷＥ００７−アルカリ化ＳＣ(ｓ、４０wt％)：Ｖｉｎｎｏｌ／EtOac製剤
【表７】
2017530936.tif 000016
【０１４２】
ＷＥ０１８−ＣＧ８−Ｈ(５０wt％)：Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ製剤とインディケーター
【表８】
2017530936.tif 000017
【０１４３】
ＷＥ０２０−ＳＣ(ａｑ、２０wt％)：Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ製剤
【表９】
2017530936.tif 000018
【０１４４】
ＷＥ０２５−ｘｘ−ＳＣ(ａｑ)：種々のＳＣ含量のＨｙｃａｒ  ２６２８８製剤
【表１０】
2017530936.tif 000019
【０１４５】
ＷＥ０３７−ＣＧ８−Ｈ(５０wt％)：Ｅｌｖａｃｉｔｅ／ＥｔＯＡｃ製剤
【表１１】
2017530936.tif 000020
【０１４６】
ＷＥ０３９−ＳＣ(ｓ、２０wt％)：Ｅｌｖａｃｉｔｅ／ＥｔＯＡｃ製剤
【表１２】
2017530936.tif 000021
【０１４７】
ＷＥ０４７−ＳＣ(ｓ、４０wt％)：Ｅｌｖａｃｉｔｅ／ＥｔＯＡｃ製剤
【表１３】
2017530936.tif 000022
【０１４８】
ＷＥ０４８−ＳＣ(ａｑ、２０wt％)：Ｅｌｖａｃｉｔｅ／ＥｔＯＡｃ製剤
【表１４】
2017530936.tif 000023
【０１４９】
ＷＥ０４９−ＳＣ(ａｑ、４０wt％)：Ｅｌｖａｃｉｔｅ／ＥｔＯＡｃ製剤
【表１５】
2017530936.tif 000024
【０１５０】
ＷＥ０５０−ＳＣ(ａｑ、２０wt％)：Ｅｌｖａｃｉｔｅ／ＥｔＯＡｃ製剤とＫａＭｉｎ  ７０Ｃ(３０wt％)
【表１６】
2017530936.tif 000025
【０１５１】
ＷＥ０５１−ＳＣ(ｓ、２０wt％)：Ｖｉｎｎａｃｏａｔ／ＭＥＫ製剤
【表１７】
2017530936.tif 000026
【０１５２】
ＷＥ０５２−ＣＧ８−Ｈ(５０wt％)：Ｖｉｎｎａｃｏａｔ／ＭＥＫ製剤
【表１８】
2017530936.tif 000027
【０１５３】
ＷＥ０５３−ＳＣ(ａｑ、２０wt％)：Ｖｉｎｎａｃｏａｔ／ＭＥＫ製剤
【表１９】
2017530936.tif 000028
【０１５４】
ＷＥ０５４−ＳＣ(ａｑ、４０wt％)：Ｖｉｎｎａｃｏａｔ／ＭＥＫ製剤
【表２０】
2017530936.tif 000029
【０１５５】
ＷＥ０５５−ＳＣ(ａｑ、２０wt％)：Ｖｉｎｎａｃｏａｔ／ＭＥＫ製剤とＫａＭｉｎ  ７０Ｃ(３０wt％)
【表２１】
2017530936.tif 000030
【０１５６】
ＷＥ０５６−ＳＣ(ａｑ、４０wt％)：Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ製剤
【表２２】
2017530936.tif 000031
【０１５７】
ＷＥ０５７−ＳＣ(ａｑ、２０wt％)：Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ製剤とＫａＭｉｎ  ７０Ｃ(３０wt％)
【表２３】
2017530936.tif 000032
【０１５８】
ＷＥ０５８−ＣＧ８−Ｈ(５０wt％)：Ｅｌｖａｃｉｔｅ／ＥｔＯＡｃ製剤とインディケーター
【表２４】
2017530936.tif 000033
【０１５９】
ＷＥ０７５−ＣＧ８−Ｈ(５０wt％)：[Ｅｌｖａｃｉｔｅ／Ｖｉｎｎａｃｏａｔ＝４／１]／ＥｔＯＡｃ製剤とインディケーター
【表２５】
2017530936.tif 000034
【０１６０】
ＷＥ０７６−ＣＧ８−Ｈ(５０wt％)：[Ｅｌｖａｃｉｔｅ／Ｖｉｎｎａｃｏａｔ＝ｌ／ｌ]／ＥｔＯＡｃ製剤とインディケーター
【表２６】
2017530936.tif 000035
【０１６１】
ＷＥ０７７−ＣＧ８−Ｈ(５０wt％)：[Ｅｌｖａｃｉｔｅ／Ｖｉｎｎａｃｏａｔ＝ｌ／４]／ＥｔＯＡｃ製剤とインディケーター
【表２７】
2017530936.tif 000036
【０１６２】
ＷＥ０７８−ＳＣ(ａｑ、４０wt％)：[Ｅｌｖａｃｉｔｅ／Ｖｉｎｎａｃｏａｔ＝４／ｌ]／ＥｔＯＡｃ製剤
【表２８】
2017530936.tif 000037
【０１６３】
ＷＥ０７９−ＳＣ(ａｑ、２０wt％)：[Ｅｌｖａｃｉｔｅ／Ｖｉｎｎａｃｏａｔ＝４／１]／ＥｔＯＡｃ製剤とＫａＭｉｎ  ７０Ｃ(３０wt％)
【表２９】
2017530936.tif 000038
【０１６４】
ＷＥ０８０−ＳＣ(ａｑ、４０wt％)：[Ｅｌｖａｃｉｔｅ／Ｖｉｎｎａｃｏａｔ＝ｌ／１]／ＥｔＯＡｃ製剤
【表３０】
2017530936.tif 000039
【０１６５】
ＷＥ０８１−ＳＣ(ａｑ、２０wt％)：[Ｅｌｖａｃｉｔｅ／Ｖｉｎｎａｃｏａｔ＝ｌ／ｌ]／ＥｔＯＡｃ製剤とＫａＭｉｎ  ７０Ｃ(３０wt％)
【表３１】
2017530936.tif 000040
【０１６６】
ＷＥ０８２−ＳＣ(ａｑ、４０wt％)：[Ｅｌｖａｃｉｔｅ／Ｖｉｎｎａｃｏａｔ＝ｌ／４]／ＥｔＯＡｃ製剤
【表３２】
2017530936.tif 000041
【０１６７】
ＷＥ０８３−ＳＣ(ａｑ、２０wt％)：[Ｅｌｖａｃｉｔｅ／Ｖｉｎｎａｃｏａｔ＝ｌ／４]／ＥｔＯＡｃ製剤とＫａＭｉｎ  ７０Ｃ(３０wt％)
【表３３】
2017530936.tif 000042
【０１６８】
ＰＥ０３２−ＳＣ(ｓ、７.４wt％)：Ｈｙｃａｒ  ２６２８８製剤とKamMin 70C(２.２wt％)
【表３４】
2017530936.tif 000043
【０１６９】
ＰＥ０３８−ＷＥ００３参照
ＭＰ−ＳＣ０１５−ＳＣ(ｓ、１２wt％)：Ｈｙｃａｒ  ２６２８８製剤とKamMin 70C(２３.４wt％)
【表３５】
2017530936.tif 000044
【０１７０】
ＷＥ０３２−ＣＧ８−Ｈ(５０wt％)：Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ製剤とＫａＭｉｎ  ７０Ｃ(１０wt％)
【表３６】
2017530936.tif 000045
【０１７１】
ＷＥ０３３−ＣＧ８−Ｈ(５０wt％)：Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ製剤とＫａＭｉｎ  ７０Ｃ(２０wt％)
【表３７】
2017530936.tif 000046
【０１７２】
Ｈｙｃａｒ  ２６２８８中のＷＥ００９−ＣＧ８−Ｈ(５８wt％)およびＳＣ(ｓ、３０wt％)水性製剤
【表３８】
2017530936.tif 000047
【０１７３】
ＷＥ０１２−ＳＣ(ｓ、４０wt％)：Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ製剤と小麦繊維
【表３９】
2017530936.tif 000048
【０１７４】
ＷＥ０１３−ＣＧ８−Ｈ(４４wt％)：Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ製剤とＫａＭｉｎ  ７０Ｃ(１０wt％)
【表４０】
2017530936.tif 000049
【０１７５】
ＷＥ０１６−ＣＧ８−Ｈ(４４wt％)：Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ製剤とＷＡＣＧ−Ｈ(１０wt％)
【表４１】
2017530936.tif 000050
【０１７６】
ＷＥ０１９−ＳＣ(ｓ、１０％、Shengya chem.)：Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ製剤
【表４２】
2017530936.tif 000051
【０１７７】
ＷＥ０２２−ＳＣ(ａｑ、２０wt％)：Ｖｉｎｎｏｌ／ＢｕＯＡｃ製剤
【表４３】
2017530936.tif 000052
【０１７８】
ＷＥ０２４−ＳＣ(ａｑ、５wt％)：Ｋｏｌｌｉｃｏａｔ保護／水製剤
【表４４】
2017530936.tif 000053
【０１７９】
ＡＭＡ対特異的微生物を試験する実験の非限定的実施例：
大腸菌(E. coli、ATCC: 11229, 25922)：非限定的実施例において、サンプル６９[ＡＷＴ０６９]を、世界保健機関(ＷＨＯ)プロトコールを使用して、２.５〜１０ppmの種々のＳＣ含量の逆層およびサンドイッチアセンブリの効力について試験した。効力を、大腸菌(ATCC 25922)に対して２タイプの媒体、一般試験水(ＧＴＷ：ｐＨ約７、ＴＯＣ約１mg／Ｌ、Ｔ約２０℃、ＴＤＳ約５０〜５００mg／Ｌ、アルカリ度約４０mg／Ｌ、一般にＴＳＢ  １：５００に置換)および負荷試験水(ＣＴＷ：ＴＯＣ約３０mg／Ｌ、濁度約４０mg／Ｌ、Ｔ約４℃、ＴＤＳ約１５００mg／Ｌ、アルカリ度約２００mg／Ｌ)で試験した。両ＧＴＷおよびＣＴＷにおいて、逆層アセンブリは、７.５ppmまでで、０.５時間で十分有効(１０３cfu／mlの完全除菌)であり、一方、サンドイッチアセンブリは、５ppmまでで、３０分後に完全除菌となった。
【０１８０】
非限定的実施例において、サンプル２０[ＡＷＴ０２１]は、順層、逆層およびサンドイッチアセンブリ(１０ppmのＳＣ)の大腸菌(ATCC 25922)およびシュードモナス・エルジノーサ(ＴＳＢ  １／５００中１０５cfu／ml、１時間)に対する効力を証明した。
【０１８１】
非限定的実施例において、ＡＷＴ０８６は、大腸菌(ATCC 11229、１０３cfu／ml)に対する逆層およびサンドイッチアセンブリの効力を証明した。逆層アセンブリは７.５ppmまで有効であり、サンドイッチアセンブリは５ppmまで有効であった。
【０１８２】
ラオウルテラ(クレブシエラ)トリゲナ(R. terrigena、ATCC 33257)：非限定的実施例において、サンプル５２[ＡＷＴ０４８]を、ＲＴで貯蔵した２ヶ月齢アセンブリの効力に関して試験した。全ての試験したアセンブリ(順層、逆層およびサンドイッチ、アルカリ化または非アルカリ化、ＰＶＰ層有りまたは無し)。全アセンブリは、ＥＰＡ＃１条件下で有効であった。逆層およびサンドイッチアセンブリは、ＥＰＡ＃２条件下でも、０.５時間後有効であった。順層アセンブリは、ＥＰＡ＃２下では全く有効ではなかった。ＰＶＰ層(逆層のみ)またはアルカリ化を伴う逆層およびサンドイッチアセンブリは、サンプリング４時間後のみ有効であった。分析的ＣｌＯｘ種測定は同じ結論に至った。
【０１８３】
シュードモナス・エルジノーサ(P. aeruginosa、ATCC 9027)：非限定的実施例において、サンプル２０[ＡＷＴ０２１]は、順層、逆層およびサンドイッチアセンブリの効力を証明した(１０ppmのＳＣ)対大腸菌およびシュードモナス・エルジノーサ(ＴＳＢ  １／５００中１０５cfu／ml、１時間)。
【０１８４】
レジオネラ菌種(ATCC 33152)：非限定的実施例において、サンプル２９〜３１[ＡＷＴ０３１、ＡＷＴ０４３およびＡＷＴ０５５]を、ＴＳＢ  １／５００中レジオネラ(１０４cfu／ml)に対する逆層およびサンドイッチアセンブリの効力について試験した。逆層およびサンドイッチアセンブリは、２０ppmのＳＣでおよび４時間を越えて有効であった。１〜２log減少が０.５時間後に得られた。
【０１８５】
クロストリジウム・パーフリンジェンス(C. Perfringens、ATCC 13124)：非限定的実施例において、サンプル４３[ＡＷＴ０４１]を、ロストリジウム・パーフリンジェンス芽胞に対して逆層およびサンドイッチアセンブリの効力に関して試験した。３log減少が、４時間後、１０ppmアセンブリで得られた。
【０１８６】
非限定的実施例において、サンプル７０[ＡＷＴ０７０]を、クロストリジウム・パーフリンジェンス芽胞に対する逆層およびサンドイッチアセンブリの効力について試験した。３log減少が、サンプル４３におけるように、４時間後、１０ppmアセンブリで得られた。
【０１８７】
ＭＳ２−大腸菌ファージ(ATCC 15597B1)。非限定的実施例において、AWTvir001は、ＭＳ２−大腸菌ファージ(１０５pfu／ml)に対する逆層およびサンドイッチＶｉｎｎｏｌベースのアセンブリの効力を証明した。サンドイッチアセンブリ(１０ppm)は、３０分後、全体的に有効であり、一方逆層アセンブリは４時間後のみ有効であった(３０分後、１０ppmおよび７.５ppmで約２log減少)。
【０１８８】
非限定的実施例において、AWTvir002は、ＭＳ２−大腸菌ファージ(１０５pfu／ml)に対する逆層およびサンドイッチＶｉｎｎｏｌベースのアセンブリの効力を証明した。サンドイッチアセンブリ(７.５ppmおよび１０ppm)は、同様に、３０分後、全体的に有効であり、一方逆層アセンブリは４時間後のみ有効であった(３０分後、１０ppmで約２log減少)。
【０１８９】
ポリオウイルス(ATCC: VR-59)およびロタウイルス(ATCC VR-899)：非限定的実施例において、AWTvir003を、ポリオウイルスおよびロタウイルス(約１０５pfu／ml)に対する逆層アセンブリの効力について試験した。ＧＴＷにおいて、２５ppmのＳＣのみが３０分後完全除菌をもたらした。１０ppmは約２.５log減少しか生じなかった。両ＳＣ含量は、ＣＴＷにおいて無効であった。
【０１９０】
クリプトスポリジウム・パルバム(C. parvum)：非限定的実施例において、AWTprot001を、クリプトスポリジウム・パルバム(約１０６〜１０７オーシスト／Ｌ)に対する逆層アセンブリの効力について試験した。ＧＴＷにおいて、それぞれ、１０ppmおよび２５ppm挿入物で、４時間後に２logおよび３log減少がしか示されなかった。３０分後、２log減少未満の効力が得られた。両ＳＣ含量は、ＣＴＷにおいて無効であった(２log未満の減少)。
【０１９１】
さらなる試験のための微生物：細菌(例えば、エンテロコッカス・フェカリス、ビブリオ・コレレ、サルモネラ・チフィ、シゲラ菌種およびカンピロバクター・ジェジュニであるが、これらに限定されない)、ウイルス(例えば、PhiX-174バクテリオファージであるが、これに限定されない)および原虫(例えば、ランブル鞭毛虫であるが、これに限定されない)
【０１９２】
ＡＷＴ００１
非限定的実施例において、サンプル１[ＡＷＴ００１−００３]を、ＣＧ８−Ｈビーズと接触したＨｙｃａｒ  ２６２８８ベースの亜塩素酸ナトリウム(“ＳＣ”)製剤を用いて製造し、効力を試験した。サンプル１は、シュードモナス・エルジノーサに対して４時間後無効であった。
【０１９３】
実験目標：現在の製剤の、２濃度のＣＩＯ２の水様媒体(ＴＳＢ  １：５００)中の効力、感覚受容性および殺微生物動態について試験すること：(１)最後の活性(１００ppm)および(２)競合産物(４ppm)との比較。これらの製剤に対する効力についてＡｓｅｐｔｒｏｌベースの産物および類似する水殺菌剤。感覚受容性について競合者の産物を越える利点を試験。クレブシエラに対するＡｓｅｐｔｒｏｌの増殖曲線および効力。
【０１９４】
実験内容
【表４５】
2017530936.tif 000054
【０１９５】
ｐＨの測定値は、４時間後に１回取った。群Ａ、ＢおよびＣからの１ビンを、味試験に使用した(接種していない)。
【０１９６】
ＡＷＴ００４
非限定的実施例において、サンプル２[ＡＷＴ００４]を、ＣＧ８−Ｈビーズと接触したＨｙｃａｒ  ２６２８８ベースの亜塩素酸ナトリウム製剤を用いて製造し、１０５cfu／mlのラオウルテラ(クレブシエラ)トリゲナに対して利用した。１００百万分率(ppm)アセンブリは有効ではなかった。
【０１９７】
ＡＷＴ００５
非限定的実施例において、サンプル３[ＡＷＴ００５]を、２５ppmおよび１００ppmアセンブリを用いて製造した(活性剤として、KaMin、７０℃焼きクレイを用いるＨｙｃａｒ  ２６２８８ベースのＳＣ製剤と共に)。サンプル３は、１０５cfu／mlのラオウルテラ・トリゲナに対して無効であった。
【０１９８】
ＡＷＴ００５およびＡＷＴ００６
非限定的実施例において、サンプル４および５[ＡＷＴ００６およびＡＷＴ００５]を、Ｈｙｃａｒ  ２６２８８、ＳＣおよびKaMin、７０に基づくアセンブリで実施した。ｐＨ４.０への媒体の酸性化(Ｈ３ＰＯ４の直接添加による)は、効力を弱めた。
【０１９９】
ＡＷＴ００７およびＡＷＴ００８
非限定的実施例において、酢酸エチル中Ｖｉｎｎｏｌ  Ｈ３０／４８Ｍ中のＳＣおよびＣＧ８の２つの別々の製剤に基づくアセンブリで試験したサンプル６および７[ＡＷＴ００７およびＡＷＴ００８]は有効性が見られた(ラオウルテラ・トリゲナの５log減少)。組み合わせ製剤の単一層は無効であった。Ｈｙｃａｒ  ２６２８８ベースのＣＧ８−ｈ製剤(アクティベーターとして)を伴うＨｙｃａｒ  ２６２８８ベースのＳＣ製剤は有効ではなかった。
【０２００】
ＡＷＴ００９
非限定的実施例において、サンプル８[ＡＷＴ００９]は、２層手塗りＶｉｎｎｏｌアセンブリの試験を繰り返した。異なる乾燥スキームおよび製剤の固体含有物を試験した。Ｈｙｃａｒ  ２６２８８アセンブリにおけるＣＧ８−ＨおよびＳＣ(ＮＨ３によりアルカリ化)の水由来組み合わせ製剤は、無効であることが判明した。
【０２０１】
ＡＷＴ０１０
非限定的実施例において、サンプル９[ＡＷＴ０１０]は、２層手塗りＶｉｎｎｏｌアセンブリの試験を異なる乾燥スキームで繰り返した。アセンブリは無効であった。
【０２０２】
ＡＷＴ０１１
非限定的実施例において、サンプル１０[ＡＷＴ０１１]は、１０ppm被覆アセンブリの効力を証明した。被覆アセンブリを、ＣＧ８−Ｈ：Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ製剤に２００μmバーおよびＳＣ：Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ製剤に１２０μmバーを使用して、RK K101コーターを使用して製造した。順層アセンブリ(すなわちＷＥ００３の上にＷＥ００４)は有効性が見られた。
【０２０３】
ＡＷＴ０１２
非限定的実施例において、サンプル１１[ＡＷＴ０１２]は、コーター適用Ｖｉｎｎｏｌアセンブリの効力について正確な乾燥スキームの重要性を提供した。手塗りアセンブリは、長時間にわたる湿製剤の安定性を証明した。
【０２０４】
ＡＷＴ０１３
非限定的実施例において、サンプル１２[ＡＷＴ０１３]は、適用前に泡立てた製剤の効力およびシートがオーブン(６０℃で運転)に入れられる前にＲＴに置かれていた時間の影響を試験した。オーブンへの即時の導入が効力に重要であることが判明した。激しい混合による製剤のイン・サイチュ通気はあまり重要でないことが判明した。
【０２０５】
ＡＷＴ０１４
非限定的実施例において、サンプル１３[ＡＷＴ０１４]は、ＡＷＴ０１３と同じ結論をもたらした。小麦繊維の添加は、アセンブリを無効とした。ＣＧ８−ＨまたはＳＣの高固体含量(７５％)は、得られた効力に有意な影響はなかった。
【０２０６】
ＡＷＴ０１５
非限定的実施例において、サンプル１４[ＡＷＴ０１５]を、異なる乾燥温度で試験した。８０℃での乾燥は、６０℃での乾燥と同程度有効であることが判明した。１００℃で１分、さらに３０分、６０℃の乾燥は、あまり有効ではないアセンブリを生じることが判明した。これは、ＷＥ００３(ＣＧ８−Ｈ  Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ製剤)層がＷＥ００４(ＳＣ：Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ製剤)層の上にある逆層アセンブリを証明する最初の試験であり、これは、有効であることが判明した。２日齢シートも有効であった。
【０２０７】
ＡＷＴ０１６
非限定的実施例において、サンプル１５[ＡＷＴ０１６]は、１０ppm逆層およびサンドイッチアセンブリの効力を証明した。シートのオーブンへの迅速な導入の重要性が同様に示された。逆層アセンブリはコーター適用アセンブリであり、ここで、ＳＣ：Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ製剤層(ＷＥ００４、１２０μm)を最初に沈着させ、ＣＧ８−Ｈ：Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ製剤層(ＷＥ００３、２００μm)を２番目に沈着させる。サンドイッチアセンブリは、２つのＷＥ００３層(２００μm)間にＷＥ００４層からなる。劣化順層アセンブリは、１週間貯蔵安定性を示した。
【０２０８】
ＡＷＴ０１７
非限定的実施例において、サンプル１６[ＡＷＴ０１７]を、濃縮媒体(すなわち、標準希釈１／５００の代わりに栄養素ＴＳＢ  １／１００および１／１０の低希釈)および低温(４℃)での順層アセンブリの効力について試験した。温度は重要ではないことが判明した。アセンブリは、ＴＳＢ  １：１００および１：１０媒体で有効ではなかった。
【０２０９】
ＡＷＴ０１８およびＡＷＴ０１８とＡＷＴ０１３〜０１７を比較したさらなる結論
非限定的実施例において、サンプル１７[ＡＷＴ０１８]は、全配置、順層、逆層およびサンドイッチが、ＲＴ(約２５℃および約３０〜５０％湿度)で少なくとも１週間の貯蔵安定性を有することを証明した。溶媒(ＥｔＯＡｃ)、バインダー(Ｖｉｎｎｏｌ  Ｈ３０／４８Ｍ)および添加剤(ＣＧ８−Ｈ)を試験し、抗微生物能を有しないことが判明した。
【０２１０】
実験目標：効力を示した製剤ＷＥ００３＋ＷＥ００４、ＬｂＬ、被覆に焦点を絞る。効力への影響について試験する種々のパラメータは、(１)ベンチマーク製剤／製造パラメータの再現性：順層、逆層およびサンドイッチ配置；(２)ベンチマークアセンブリの貯蔵安定性−異なる配置および保護テープの利用；(３)添加剤の無効力：ＷＥ００３(ＣＧ８−Ｈ＋Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ)、Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ、ＥｔＯＡｃ。
【０２１１】
【表４６】
2017530936.tif 000055
【０２１２】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。１時間、４時間にＣｌＯｘ濃度および膨張を測定。いずれかの製剤が活性ならば、感覚刺激性特性を試験する。ｐＨは４時間後に１回測定。
【０２１３】
結果：微生物学的結果
【表４７】
2017530936.tif 000056
【０２１４】
ＣｌＯｘおよび水取り込み測定値：
【表４８】
2017530936.tif 000057
【０２１５】
概要および結論：
【表４９】
2017530936.tif 000058
【０２１６】
全サンプルが有効である。再現性が全配置で証明される。６日の貯蔵後、明白なシート分解はない。さらに長い貯蔵期間試験される。逆層およびサンドイッチ配置は低ｐＨ、高水取り込みおよび、大部分、高ＣＤＯ含量を提供する。ＣＤＯは唯一の検出されるＣｌＯｘ種である。これは、局所プロトン化がより顕著であることを暗示する。適切な量の、製剤添加剤、すなわち、ＣＧ８−Ｈ、Ｖｉｎｎｏｌ  Ｈ３０／４８Ｍおよび酢酸エチルは、それ自体、何らＡＭＡを有さず、またはＳＣの付加を伴わない。
【０２１７】
陽性対照／再現性試験としてのベンチマーク製剤／製造パラメータ(順層、逆層およびサンドイッチ)反復。種々の貯蔵条件におけるシートの貯蔵安定性の探索；保護テープの有効性を試験。製剤劣化特徴を探索。層多孔性が重要であるか、もしあるならばどの層の多孔性か探索。ＴＳＢ  １：１００でのｐＨの影響の探索。ＥＰＡプロトコールによる負荷試験実施(総炭素、濁度、温度および総溶解固体変化)。
【０２１８】
ＡＷＴ０１９
非限定的実施例において、サンプル１８[ＡＷＴ０１９]を、アルカリ化(２５％ＮＨ３溶液の添加による)ＳＣ製剤(ＷＥ００７)と製造した順層、逆層およびサンドイッチアセンブリで試験し、これは有効であることが判明した。順層アセンブリは、湿度誘発分解により感受性であることが判明した。アセンブリを、一夜、４０℃および８０％湿度に曝し、順層アセンブリ効力が最も落ちた。
【０２１９】
実験目標：効力を示した製剤ＷＥ００３＋ＷＥ００４、ＬｂＬ、被覆に焦点を絞る。効力に対する影響について試験する種々のパラメータは、(１)ベンチマーク製剤／製造パラメータの再現性：順層、逆層およびサンドイッチ配置、(２)ＴＳＢ  １：１００中の効力におけるｐＨ依存性、(３)乾燥シートの貯蔵安定性−保護テープの有効性−一夜、４０℃／８０％ＲＨおよび(４)ＮＨ３−アルカリ化ＳＣ製剤−コーターＬｂＬ配置。
【０２２０】
【表５０】
2017530936.tif 000059
【０２２１】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０,１希釈しか計数が必要ではない。１時間、４時間にＣｌＯｘ濃度および膨張を測定。いずれかの製剤が活性ならば、感覚刺激性特性を試験する。ｐＨの測定値を記録する。
【０２２２】
結果：微生物学的結果
【表５１】
2017530936.tif 000060
【０２２３】
ＣｌＯｘおよび水取り込み測定値
【表５２】
2017530936.tif 000061
【０２２４】
概要および結論
【表５３】
2017530936.tif 000062
【０２２５】
全３配置のベンチマークシートは、連続的に効力を示す。全３アセンブリは、１時間後も有効であった。ＮＨ３−アルカリ化ＳＣ：Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ(ＷＥ００７)製剤で製造した標本も、ＷＥ００４ベースの標本と同様有効であった。全サンプルを、一夜、４０℃および８０％ＲＨの湿度制御チャンバーに、保護テープ有りおよび無しで入れた。逆層およびサンドイッチ配置は、分解に対する感受性のいくぶんかの減少を示すことが判明した。これは、ＳＣ含有層の代わりに上部ＣＧ８−Ｈ含有層が湿気を吸収する結果であると考えられる。さらに、保護テープを適用したサンプルは、効力の改善を示した。これらの結果は予備的のみであり、正確な洞察を確立するために、試験を再実施しなければならない。特徴的ＣＤＯ黄色相が、ある程度これらのサンプルの全てで観察された。しかしながら、その存在または不在は時間依存的であり、それゆえにこの観察から顕著な結論を導くことはできない。高濃度でのＴＳＢのｐＨ緩衝化特性は、ＡＷＴ０１７における効力妨害因子として働くことが確認された。媒体バルクまたは表面ｐＨの低減は、有効であることが証明された。それゆえに、スライドへの高負荷のＣＧ８−Ｈの適用は、有効であると証明され得る。これは、逆層またはサンドイッチアセンブリならびに大きなスライド面積を得るための薄い層のＷＥ００４の適用により実施できる。
【０２２６】
陽性対照／再現性試験としてのベンチマーク製剤／製造パラメータ(順層、逆層およびサンドイッチ)反復。種々の貯蔵条件におけるシートおよび湿製剤の貯蔵安定性の探索；保護テープの有効性を試験。負荷試験：(１)厚い栄養素：ＴＳＢ  １：１００、(２)媒体体積：１Ｌ、(３)サンプリング時間：１／２時間、(４)異なる微生物および種々の濁度／総炭素／総溶解固体／温度。層多孔性が重要であるか、もしあるならばどの層の多孔性か探索。スプレー適用を試験する。
【０２２７】
ＡＷＴ０２０
非限定的実施例において、サンプル１９[ＡＷＴ０２０]は、ＴＳＢ  １：１００媒体で効力を発揮できた。薄いＷＥ００４(ＳＣ製剤)層(１２μm)を、高ＣＧ８−Ｈ負荷のアセンブリを得るために適用した(アセンブリの面積はＳＣ層密度により決まり、薄いＳＣ層の適用は大型アセンブリとなる。大型アセンブリは、小型アセンブリよりビンあたり大量のＣＧ８−Ｈを保持できる)。8-H含量が不十分であったかまたは薄いＷＥ００４層の厚さが不均一であったため、試験は不成功であった。
【０２２８】
ＡＷＴ０２１
非限定的実施例において、サンプル２０[ＡＷＴ０２１]は、順層、逆層およびサンドイッチアセンブリの効力を証明した(１００ppmのＳＣ)対大腸菌およびシュードモナス・エルジノーサ(ＴＳＢ  １／５００中１０５cfu／ml、１時間)。効力は、１Ｌ容器で同じであることも証明された(０.５Ｌの代わりに)。
【０２２９】
実験目標：効力を示した製剤ＷＥ００３＋ＷＥ００４、ＬｂＬ、被覆に焦点を絞る。効力に対する影響について試験する種々のパラメータは、(１)ベンチマーク製剤／製造パラメータの再現性：順層、逆層およびサンドイッチ配置、(２)負荷試験：(ａ)高体積−１Ｌおよび(ｂ)異なる生物：大腸菌およびシュードモナス・エルジノーサ、(３)薄いＳＣ：Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ層および厚いＷＥ００３層の適用によるＣＧ８−Ｈ実濃度増加。順層、逆層およびサンドイッチ配置、ＴＳＢ  １：５００および１：１００および(４)ＴＳＢ  １：１００中２０ppmシートの効力。
【０２３０】
実験内容
【表５４】
2017530936.tif 000063
【０２３１】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。１時間、４時間にＣｌＯｘ濃度および膨張を測定。いずれかの製剤が活性ならば、感覚刺激性特性を試験する。ｐＨを測定。
【０２３２】
結果：微生物学的結果
【表５５】
2017530936.tif 000064
【０２３３】
ＣｌＯｘおよび水取り込み測定値
【表５６】
2017530936.tif 000065
【０２３４】
概要および結論
【表５７】
2017530936.tif 000066
【０２３５】
全３ベンチマークアセンブリは、１０５cfu／mlのラオウルテラ・トリゲナに対して、１時間および４時間連続的に有効であった。ベンチマークアセンブリは、大腸菌およびシュードモナス・エルジノーサ(０.５Ｌ)および対ラオウルテラ・トリゲナの１Ｌの水溶液にも有効であった。２０ppmサンドイッチアセンブリは、他のアセンブリが失敗したＴＳＢ  １：１００において有効であることが証明された。これは、恐らくさらにＣＤＯを提供するさらなるＳＣおよびＣＧ８−Ｈによるものであろう。高負荷のＣＧ８−ＨおよびさらなるＣＧ８−Ｈのみ(ＷＥ００３)スライドを用いるアセンブリは、４時間で４logの減少に成功した。遅い効力は、恐らく、２つの沈着層のＷＥ００３をとおるＳＣの遅い放出と関係する。
【０２３６】
さらなる実験：陽性対照／再現性試験としての反復ベンチマーク製剤／製造パラメータ(順層、逆層およびサンドイッチ)。種々の貯蔵条件におけるシートおよび湿製剤の貯蔵安定性の探索；保護テープの有効性を試験。負荷試験実施：(１)異なる配置におけるIX含量増加による厚い栄養素：ＴＳＢ  １：１００、(２)低ＳＣ活性濃度：５ppm、(３)サンプリング時間：１／２時間、(４)異なる微生物(ウイルスおよび原虫)、(５)種々の濁度／総炭素／総溶解固体／温度。層多孔性が重要であるか、もしあるならばどの層の多孔性か探索。スプレー適用利用。
【０２３７】
ＡＷＴ０２２
非限定的実施例において、サンプル２１[ＡＷＴ０２２]は、媒体の異なる初期ｐＨで全アセンブリの効力を試験した(ＴＳＢ  １／５００で初期ｐＨ値４、７および９)。逆層およびサンドイッチアセンブリは、高初期媒体ｐＨ(９)で、順層アセンブリより優れることが判明した。これは、恐らく、逆層およびサンドイッチアセンブリの高ＣＧ８−Ｈ負荷およびＣＧ８−Ｈと充填された、ＣＤＯ前駆体、ＳＣの、最上層をとおして流れさせるその配置がその活性化収量を増強する。一般に、逆層およびサンドイッチアセンブリは、分析的測定値(Ｈａｃｈ Autocat 9000)において連続的に有意に改善されたＳＣの活性化収量を示す。全アセンブリは、１週間の、ＲＴでの乾燥貯蔵後効力を示した。
【０２３８】
ＡＷＴ０２３
非限定的実施例において、サンプル２２[ＡＷＴ０２３]アセンブリを５ppm(１０ppmの代わり)で試験し、一部有効であることが判明し、ここで、サンドイッチアセンブリが優れる。さらに、ＣＧ８−Ｈ含有物の逆層およびサンドイッチアセンブリは、さらなる層のＷＥ００３の適用により有意に増加した。この方法により、ＴＳＢ  １：１００における効力を得ることが可能であった(４時間でラオウルテラ・トリゲナの５log減少)。
【０２３９】
ＡＷＴ０２４
非限定的実施例において、サンプル２３[ＡＷＴ０２４]は、噴霧アセンブリの脆弱性を示した(標準コーター適用の代わりにエアレス自動化噴霧システムを使用)。１０ppm逆層アセンブリをエアレス噴霧システム使用して産生し、有効であることが判明した。５ppm  ＳＣ効力の被覆アセンブリは、ＣＧ８−Ｈ含量増加によりわずかに改善した(外的。すなわちＣＧ８−Ｈのみスライドのビンへの添加)。７.５ppmアセンブリは、有効であることが判明した。
【０２４０】
実験目標：効力を示した製剤ＷＥ００３＋ＷＥ００４、ＬｂＬ、被覆に焦点を絞る。効力に対する影響を試験する種々のパラメータは、(１)ベンチマーク製剤／製造パラメータの再現性：順層、逆層およびサンドイッチ配置−濃度ラダー試験および(２)噴霧シートの予備試験である。
【０２４１】
実験内容
【表５８】
2017530936.tif 000067
【０２４２】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０,１希釈のみ計数が必要である。１時間、４時間にＣｌＯｘ濃度および膨張を測定。いずれかの製剤が活性ならば、感覚刺激性特性を試験する。ｐＨを測定。
【０２４３】
結果：微生物学的結果
【表５９】
2017530936.tif 000068
【０２４４】
ＣｌＯｘおよび水取り込み測定値
【表６０】
2017530936.tif 000069
【０２４５】
概要および結論
【表６１】
2017530936.tif 000070
【０２４６】
全ベンチマークアセンブリは効力を示した。１０ppmのＳＣは、標準条件下、ＴＳＢ  １：５００における１０５cfu／mlのラオウルテラ・トリゲナに対して“安全”濃度と見無し得る。
【０２４７】
７.５ppm  ＳＣシートならびに５ppmシートも有効であり、ここで、ＣＧ８−Ｈ含量は十分であった。５ppmは、ＴＳＢ  １：５００におけるラオウルテラ・トリゲナ(１０５cfu／ml)に対する効力の確かに境界濃度である。この閾値における効力も、IX(ＣＧ８)の含量、すなわち、シート表面および媒体バルクの適用ｐＨにより決定される。ＣＧ８含量が、５ppm  ＳＣ含量で１０ppmスライドにおけるものであるように固定されるとき、媒体ｐＨならびに効力は逆層サンプルで改善した。サンドイッチサンプルは、またIX負荷無しで効力を示した。５ppmサンドイッチスライドのIX含量は、凡そ０.０２５mg／mlである。５ppm逆層アセンブリのIX含量を倍増させたとき、０.０２５mg／mlのIX含量ならびに効力が得られる。順層アセンブリのIX含量を倍増させたとき、０.０１９mg／mlのIX含量が得られ、これは、効力をもたらすには十分でないように見える。同じIX含量の同じIX含量の順層アセンブリが、それぞれ有効および無効であった事実は、５ppmが実際ＡＭＡの境界濃度であることを証明した。さらに、IXによる局所酸性化の力はＳＣ前駆体に近いことも証明される。
【０２４８】
スプレー適用サンプルは、有効であることが示された。無効噴霧サンプル(Ｎ)は、恐らく、シート秤量および切断誤差により、ＡＭＡを示さなかった。２つのＬｂＬ噴霧サンプルは、ＷＥ００４(ＳＣ：Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ)層噴霧中のベルト速度が違った。速いベルト速度は、ＳＣの低表面濃度を決定する。
【０２４９】
さらなる実験：(１)陽性対照／再現性試験としての反復ベンチマーク製剤／製造パラメータ(順層、逆層およびサンドイッチ)、(２)種々の貯蔵条件におけるシートおよび湿製剤の貯蔵安定性の探索；保護テープの有効性を試験、(３)負荷試験実施：(ａ)媒体温度およびｐＨ組み合わせ試験、(ｂ)異なる微生物(ウイルスおよび原虫)、(ｃ)種々の濁度／総炭素／総溶解固体／温度および(４)スプレー適用利用−再試験。
【０２５０】
ＡＷＴ０２５
非限定的実施例において、サンプル２４[ＡＷＴ０２５]は、全３アセンブリの効力を低温(４℃)および初期ｐＨ(４、７または９)の組み合わせ負荷試験において試験した。十分な効力は、全アセンブリ(順層、逆層およびサンドイッチ)で全条件で得られた(１０５cfu／mlのラオウルテラ・トリゲナ、１時間)。さらに、逆層アセンブリの層の上部または間へのBASF  Kollidon 30 PVPの適用(ポリビニルピロリドン、１６.６７wt％の２−プロパノール溶液、３０分、６０℃での乾燥)“湿気保護”層(１２μmまたは１２０μm)を試験した。さらなるＰＶＰ層は、効力または放出動態を妨げないことが判明した(Ｈａｃｈにより測定)。
【０２５１】
ＡＷＴ０２６
実験目標：効力を示した製剤ＷＥ００３＋ＷＥ００４、ＬｂＬ、被覆に焦点を絞る。効力に対する影響について試験した種々のパラメータ：(１)ベンチマーク製剤／製造パラメータの再現性：順層、逆層およびサンドイッチ配置−濃度ラダー試験および(２)２週齢湿製剤および乾燥アセンブリの貯蔵安定性。
【０２５２】
実験内容
【表６２】
2017530936.tif 000071
【０２５３】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０,１希釈のみ計数が必要である。１時間、４時間にＣｌＯｘ濃度および膨張を測定。いずれかの製剤が活性ならば、感覚刺激性特性を試験する。ｐＨを測定。
【０２５４】
結果：微生物学的結果
【表６３】
2017530936.tif 000072
【０２５５】
ＣｌＯｘおよび水取り込み測定値
【表６４】
2017530936.tif 000073
【０２５６】
概要および結論：全３ベンチマークアセンブリは連続的に有効である。完全除菌(ラオウルテラ・トリゲナの５log減少)は１時間後に得られた。アルカリ化したまたはしていない湿ＳＣ：Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ製剤(それぞれＷＥ００４およびＷＥ００７；アルカリ化はＮＨ３(２５％)添加により実施、ＷＥ００７製剤ページ参照)は安定であり、２週間の貯蔵後有効アセンブリを産生することが判明した。製剤をプラスチック容器に密閉した。
【０２５７】
逆層およびサンドイッチアセンブリは、保護テープの適用に関係なく、２週間の乾燥貯蔵後有効であることが判明した(ジップ付ＰＥバッグ中)。順層アセンブリは、保護テープ有りおよび無しで同じ貯蔵時間後、有効ではなかった。Ｈａｃｈ測定もこの発見を支持し、無効アセンブリでＣｌＯｘ種は検出されなかった。
【０２５８】
アルカリ化ＳＣ：Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ製剤(ＷＥ００７)で製造した全３ベンチマークアセンブリは、２週間、乾燥貯蔵で安定であることが判明した(保護テープ無し)。乾燥フィルムいおける残留ＮＨ３の存在は、ＣＤＯの形成および続く揮発を阻止することによりアセンブリの貯蔵安定性を延長させ得る。ＮＨ３残留物は、アセンブリを、浸透し、大量のプロトンをIXから放出する液状水に付したとき除去される。
逆層噴霧アセンブリは、１週間の乾燥貯蔵後有効である。
【０２５９】
さらなる実験：(１)陽性対照／再現性試験としての反復ベンチマーク製剤／製造パラメータ(順層、逆層およびサンドイッチ)、(２)種々の貯蔵条件におけるシートおよび湿製剤の貯蔵安定性の探索；保護テープの有効性を試験；(ａ)保護テープ、(ｂ)４０℃／８０％ＲＨにおける真空ＡｌおよびＰＥバッグ、(ｃ)逆層アセンブリにおけるＰＶＰ(Kollidon 30)保護層(上部および中間)および(ｄ)湿製剤アルカリ化(ＮＨ３による)、(３)負荷試験実施：(ａ)異なる微生物(ウイルスおよび原虫)および(ｂ)ＥＰＡプロトコールに関する例試験：
【表６５】
2017530936.tif 000074
(ｃ)スプレー適用利用−最適化および精緻化動態および残留物分析(Hach)。
【０２６０】
ＡＷＴ０２６
非限定的実施例において、サンプル２５[ＡＷＴ０２６]を、全３アセンブリで、２週間、ＲＴ条件後の貯蔵安定性を試験した。逆層およびサンドイッチアセンブリは効力を維持したが、劣化順層サンプルは無効であることが判明した。保護テープの適用は、効力を改善も低減もしなかった。ＳＣ層製剤のアルカリ化(ＷＥ００７、例えば、ＡＷＴ０１９参照)は、逆層アセンブリの貯蔵安定性を、同様に２週間、ＲＴまで延長することを管理した。噴霧アセンブリ(例えば、ＡＷＴ０２４参照)は１週間の貯蔵安定性を示した。
【０２６１】
ＡＷＴ０２７
非限定的実施例において、サンプル２６[ＡＷＴ０２７]は、サンドイッチアセンブリが、効力(ラオウルテラ・トリゲナの５log減少、ＴＳＢ  １：５００、４時間)を、１０Ｌの大体積でも発揮することを示した。効力は、また＞１５００mg／Ｌの総溶解固体含量を有する媒体でも示された(ＮａＣｌ使用)。効力は、５０mg／Ｌ(フミン酸による)を超える総有機炭素含量(ＴＯＣ)の媒体では得られなかった。
【０２６２】
ＡＷＴ０２８
非限定的実施例において、サンプル２７[ＡＷＴ０２８]は、ＳＣ製剤層自体ないで統合され得る可能性がある、弱酸カチオン交換樹脂(ResinTech WACG-H)および焼きクレイ(ＫａＭｉｎ  ７０Ｃ)を、代替的活性化剤(ＣＧ８−Ｈについて)として統合させることに労力を費やす。ＷＡＣＧ−ＨおよびＫａＭｉｎ  ７０℃をアルカリ化ＳＣ：Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ製剤(ＷＥ００７)に分散体し、逆層配置で適用した。これらの弱酸性化剤は、ＣＧ８−Ｈ層の存在なくしては、それ自体効力を生じなかった。それにも関わらず、その存在は効力を妨げなかった(ＣＧ８−Ｈと共に)。
【０２６３】
ＡＷＴ０２９
非限定的実施例において、サンプル２８[ＡＷＴ０２９]を、種々のＴＯＣ(フミン酸ナトリウム塩による)を有する媒体における１０５cfu／mlのラオウルテラ・トリゲナに対するサンドイッチで試験した。効力は、５０mg／ＬのＴＯＣレベルまで得られた。
【０２６４】
ＡＷＴ０３１、ＡＷＴ０４３およびＡＷＴ０５５
非限定的実施例において、サンプル２９−３１[ＡＷＴ０３１、ＡＷＴ０４３およびＡＷＴ０５５]を、ＴＳＢ  １／５００中レジオネラ(１０４cfu／ml)に対する逆層およびサンドイッチアセンブリの効力について試験した。逆層およびサンドイッチアセンブリは、２０ppmのＳＣでおよび４時間を越えて有効であった。１〜２log減少が０.５時間後に得られた。
【０２６５】
ＡＷＴ０３１
実験目標：効力を示した製剤ＷＥ００３＋ＷＥ００４、ＬｂＬ、被覆に焦点を絞る。効力に対する影響について試験する種々のパラメータは、(１)再現性および陽性対照の証明のためのベンチマークアセンブリの反復試験および(２)レジオネラに対する影響探索。
【０２６６】
実験内容：
【表６６】
2017530936.tif 000075
【０２６７】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。１時間、４時間にＣｌＯｘ濃度および膨張を測定。いずれかの製剤が活性ならば、感覚刺激性特性を試験する。ｐＨを測定。
【０２６８】
ＡＷＴ０４３
実験目標：効力を示した製剤ＷＥ００３＋ＷＥ００４、ＬｂＬ、被覆に焦点を絞る。効力に対する影響について試験する種々のパラメータは、(１)再現性および陽性対照の証明のためのベンチマークアセンブリの反復試験および(２)レジオネラに対する影響探索。
【０２６９】
実験対象含量
【表６７】
2017530936.tif 000076
【０２７０】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。１時間、４時間にＣｌＯｘ濃度および膨張を測定。いずれかの製剤が活性ならば、感覚刺激性特性を試験する。ｐＨを測定。
【０２７１】
結果：微生物学的結果
表：試験管中のレジオネラ生菌数
【表６８】
2017530936.tif 000077
レジオネラ生菌数に関して図１８参照。
【０２７２】
ＡＷＴ０５５
実験目標：効力を示した製剤ＷＥ００３＋ＷＥ００４、ＬｂＬ、被覆に焦点を絞る。効力に対する影響について試験する種々のパラメータは、(１)再現性および陽性対照の証明のためのベンチマークアセンブリの反復試験および(２)レジオネラに対する影響探索。
【０２７３】
実験対象含量
【表６９】
2017530936.tif 000078
【０２７４】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。１時間、４時間にＣｌＯｘ濃度および膨張を測定。いずれかの製剤が活性ならば、感覚刺激性特性を試験する。ｐＨを測定。
【０２７５】
結果：微生物学的結果
表：試験管中のレジオネラ生菌数
【表７０】
2017530936.tif 000079
レジオネラ生菌数に関して図１９参照。
【０２７６】
ＡＷＴ０３２
非限定的実施例において、サンプル３２[ＡＷＴ０３２]は、アスペルギルス・ニガー(カビ、１０２cfu／ml)およびカンジダ・アルビカンス(酵母１０２cfu／ml)に対する全３アセンブリの３０分効力を示す結果を生じた。順層、逆層およびサンドイッチアセンブリは、また最初にラオウルテラ・トリゲナに対してＥＰＡ＃２条件(４℃、ＴＯＣ＞１０mg／Ｌ、ＴＤＳ＞１５００mg／Ｌ、ｐＨ約９、濁度模擬物質は利用可能ではなかった)下試験し、無効であることが判明した。
【０２７７】
実験目標：効力を示した製剤ＷＥ００３＋ＷＥ００４、ＬｂＬ、被覆に焦点を絞る。効力に対する影響について試験する種々のパラメータは、(１)再現性および陽性対照の証明のためのベンチマークアセンブリの反復試験、(２)合わせた負荷試験対ラオウルテラ・トリゲナ−ＥＰＡ試験＃１および＃２−実験製剤およびＡｑｕａｍｉｒａ(ＴＯＣとフミン酸ナトリウム塩、ＴＤＳとＮａＣｌ)および(３)付加試験：新規生物：アスペルギルス・ニガーおよびカンジダ・アルビカンス。
【０２７８】
実験内容
【表７１】
2017530936.tif 000080
【０２７９】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。１時間、４時間にＣｌＯｘ濃度および膨張を測定。いずれかの製剤が活性ならば、感覚刺激性特性を試験する。ｐＨを測定。
【０２８０】
結果：微生物学的結果
【表７２】
2017530936.tif 000081
【０２８１】
概要および結論：
順層およびサンドイッチアセンブリは、アスペルギルス・ニガーおよびカンジダ・アルビカンスに対して有効である。２logcfu／ml除菌が４時間後に観察された(微生物学ラボの先占めにより短い時間はサンプリングしなかった)。アセンブリは、アスペルギルス・ニガーに対してＡｑｕａｍｉｒａよりわずかに強い効力を示した(トリプリケート平均で約１log差、これは、いずれにしても実験許容誤差内に入る)。
【０２８２】
両逆層およびサンドイッチアセンブリ、ならびにＡｑｕａｍｉｒａは、ＥＰＡ試験＃１条件下、ＴＳＢ  １：５００中、ラオウルテラ・トリゲナに対して有効であった(ＲＴ、ｐＨ０〜７、ＴＯＣ＜５mg／ＬおよびＴＤＳ＜５００mg／Ｌ)。
【０２８３】
両逆層およびサンドイッチアセンブリ、ならびにＡｑｕａｍｉｒａは、厳しいＥＰＡ試験＃２条件下で、４時間後、ＴＳＢ  １：５００中、ラオウルテラ・トリゲナに対して有効ではなかった(４℃、ｐＨ０〜９、ＴＯＣ＞１０mg／ＬおよびＴＤＳ＞１５００mg／Ｌ)。実施した試験は、ＴＳＢ栄養素の存在のため、ＥＰＡにより既定されるより顕著に厳しいことが指摘される。試験を、ＴＳＢを添加し、または添加せずに再実施する。それにも関わらず、高最終媒体ｐＨで、Ａｑｕａｍｉｒａ(約１logcfu／ml未満)と比較して、サンドイッチアセンブリの効力改善を観察できる。後者の差異の無視を選択しても、逆層およびサンドイッチアセンブリは、少なくとも、Ａｑｕａｍｉｒａより有効ではないにしても有効であると結論付けることができる。
【０２８４】
さらなる実験：(１)陽性対照／再現性試験としての反復ベンチマーク製剤／製造パラメータ(順層、逆層およびサンドイッチ)、(２)種々の貯蔵条件におけるシートおよび湿製剤の貯蔵安定性の探索；保護テープの有効性を試験および例試験を実施：(ａ)保護テープ、(ｂ)４０℃／８０％ＲＨにおける真空ＡｌおよびＰＥバッグ、(ｃ)逆層アセンブリにおけるＰＶＰ(Kollidon 30)保護層(上部および中間)および(ｄ)湿製剤アルカリ化(ＮＨ３による)、(３)負荷試験(全ての対照産物、Ａｑｕａｍｉｒａ／Ａｓｅｐｔｒｏｌ効力に対する)：(ａ)異なる微生物(ウイルスおよび原虫)、(ｂ)ＥＰＡプロトコール：
【表７３】
2017530936.tif 000082
濁度測定値実施、(４)精緻化動態および残留物分析(Hach)、(５)将来的大規模産生のためのノウハウおよび必要事項を探索および開発：方法、産生パラメータ、パッケージングなどおよび(６)“単発物”(アセンブリが意図される使用前に使用されずまたは破壊的条件に曝されなかったことを示す)および“既製”(全ＣＤＯは媒体に浸出し、そのＡＭＡを実施する)インディケーター開発。
【０２８５】
ＡＷＴ０３３
非限定的実施例において、サンプル３３[ＡＷＴ０３３]を、４週間(ＲＴで)齢アセンブリ効力について試験した(前身：ｔ０：ＡＷＴ０１８／１９、ｔ２ｗ：ＡＷＴ０２６)。逆層およびサンドイッチアセンブリはその効力を保持し、順層アセンブリは、ＳＣ層製剤がアルカリ化されたとき以外、しない(すなわち、ＷＥ００７をＷＥ００４の代わりに使用)。保護テープまたはＰＶＰ保護上部または中間層の適用は、効力を改善せずまたは影響なかった。
【０２８６】
実験目標：効力を示した製剤ＷＥ００３＋ＷＥ００４、ＬｂＬ、被覆に焦点を絞る。効力に対する影響について試験する種々のパラメータは、(１)再現性および陽性対照の証明のためのベンチマークアセンブリの反復試験、(２)印刷アセンブリ、４週齢の貯蔵安定性試験および探索パラメータ：(ａ)保護テープ、(ｂ)ＳＣ：Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ  アルカリ化、(ｃ)ＰＶＰバリア層および(３)湿Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ製剤−ｐｐｄの貯蔵安定性。
【０２８７】
実験内容
【表７４】
2017530936.tif 000083
【０２８８】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。１時間、４時間にＣｌＯｘ濃度および膨張を測定。いずれかの製剤が活性ならば、感覚刺激性特性を試験する。ｐＨを測定。
【０２８９】
結果：微生物学的結果
【表７５】
2017530936.tif 000084
【０２９０】
概要および結論
逆層およびサンドイッチアセンブリは、さらなる保護テープの適用と関係なく、１ヶ月の乾燥シート貯蔵(ＰＥバッグ中)後有効である。順層アセンブリ２週間の乾燥貯蔵後と同様無効である。
【０２９１】
ＮＨ３でのＳＣ：Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ製剤のアルカリ化は、貯蔵安定性の延長に有用であることが証明された。全アセンブリは、保護テープ無しのＰＥバッグ中１ヶ月の乾燥貯蔵後有効である。
【０２９２】
逆層アセンブリが効力を２週間より長く維持するため、さらなるＰＶＰ層(上部または中間)は、貯蔵安定性特性の延長を示さなかった。しかしながら、これらは、２週齢逆層アセンブリを害さずまたは効力を損なわないことが示された。
【０２９３】
４時間後の新鮮順層アセンブリおよび１時間後の新鮮逆層アセンブリの無効性は、製造または製剤工程と関連し得る。大ＲＫアプリケーターをこのプロジェクトで始めて使用し、コーティングパラメータをまだ最適化していなかったため、ＡＭＡが損なわれたはずである。さらに、デウェッティング効力がＷＥ００３層適用中に観察された。サンドイッチアセンブリの効力は，十分量のIXが製造微調整および欠点を克服し得ることを暗示する。
【０２９４】
さらなる実験：(１)陽性対照／再現性試験としての反復ベンチマーク製剤／製造パラメータ(順層、逆層およびサンドイッチ)。(２)種々の貯蔵条件におけるシートおよび湿製剤の貯蔵安定性の探索；保護テープの有効性を試験および例試験を実施：(ａ)保護テープ、(ｂ)４０℃／８０％ＲＨにおける真空ＡｌおよびＰＥバッグ、(ｃ)逆層アセンブリにおけるＰＶＰ(Kollidon 30)保護層(上部および中間)、(ｄ)湿製剤アルカリ化(ＮＨ３による)。負荷試験実施(全ての対照産物、Ａｑｕａｍｉｒａ／Ａｓｅｐｔｒｏｌ効力に対する)：(ａ)異なる微生物(ウイルスおよび原虫)および(ｂ)ＥＰＡプロトコール：
【表７６】
2017530936.tif 000085
(４)精緻動態および残留物分析(Hach)。(５)将来的大規模産生のためのノウハウおよび必要事項を探索および開発：方法、産生パラメータ、パッケージングなど(６)“単発物”(アセンブリが意図される使用前に使用されずまたは破壊的条件に曝されなかったことを示す)および“既製”(全ＣＤＯは媒体に浸出し、そのＡＭＡを実施する)インディケーター開発。
【０２９５】
ＡＷＴ０３４およびＡＷＴ０３６
非限定的実施例において、サンプル３４および３５[ＡＷＴ０３４およびＡＷＴ０３６]を、４媒体／条件において、逆層およびサンドイッチ(同様にＡｑｕａｍｉｒａ微量参照に対する)アセンブリの効力について試験した：ＥＰＡ＃１(ＴＯＣ−０.１mg／Ｌ、ＴＤＳ−１００mg／Ｌ、ｐＨ−７、Ｔ−２５℃)、ＥＰＡ＃１＋ＴＳＢ  １：５００、ＥＰＡ＃２(４℃、ＴＯＣ＞１０mg／Ｌ、ＴＤＳ＞１５００mg／Ｌ、ｐＨ約９)、ＥＰＡ＃２＋ＴＳＢ  １：５００。両逆層およびサンドイッチアセンブリは、全例で有効であった(Ａｑｕａｍｉｒａ滴はＥＰＡ＃２＋ＴＳＢ  １：５００で有効ではなく、ＥＰＡ＃２であまり有効ではなかった)。
【０２９６】
ＡＷＴ０３４
実験目標：効力を示した製剤ＷＥ００３＋ＷＥ００４、ＬｂＬ、被覆に焦点を絞る。効力に対する影響について試験する種々のパラメータは、(１)再現性および陽性対照の証明のためのベンチマークアセンブリの反復試験、(２)合わせた付加試験、ＥＰＡ試験＃１および＃２、ＴＳＢ  １：５００有りおよび無し、逆層およびサンドイッチアセンブリ対Ａｑｕａｍｉｒａおよび(３)湿Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ製剤−ｐｐｄの貯蔵安定性。
【０２９７】
実験対象含量
【表７７】
2017530936.tif 000086
【０２９８】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった１時間、４時間にＣｌＯｘ濃度および膨張を測定。いずれかの製剤が活性ならば、感覚刺激性特性を試験する。ｐＨを測定。条件は、(１)ＥＰＡ＃１とＴＳＢ−ＴＳＢ  １：５００、(２)ＴＳＢ無しのＥＰＡ＃１−１mg／Ｌ  フミン酸ナトリウム塩および１００mg／Ｌ  ＮａＣｌ、(３)ＥＰＡ＃２とＴＳＢ−ＴＳＢ  １：５００＋１０mg／Ｌ  フミン酸ナトリウム塩、１５００mg／Ｌ  ＮａＣｌ、１滴のＮＨ３  ２５％、４℃および(４)ＴＳＢ無しのＥＰＡ＃２−１０mg／Ｌ  フミン酸ナトリウム塩、１５００mg／Ｌ  ＮａＣｌ、１滴のＮＨ３  ２５％、４℃。
【０２９９】
結果：微生物学的結果
【表７８】
2017530936.tif 000087
【０３００】
概要および結論
逆層およびサンドイッチアセンブリは、全試験条件で、有効性が見られた(４時間後、微生物学研究室における先占めによる過度の作業のため、短い時間はサンプリングしなかった)。両アセンブリは、苛酷な試験条件(ＡＷＴ０３２と異なる)、ＴＳＢ  １：５００を伴うＥＰＡ試験＃２条件(ＴＳＢ  １：５００、１０mg／Ｌのフミン酸Ｎａ−塩、１５００mg／ＬのＮａＣｌ、ＮＨ３によりｐＨ約９、４℃)でも有効であった。
ＡｑｕａｍｉｒａはＴＳＢ  １：５００を伴うＥＰＡ試験＃２条件下で有効ではなかった(ＡＷＴ０３２におけるように)。
【０３０１】
さらなる実験：(１)陽性対照／再現性試験としての反復ベンチマーク製剤／製造パラメータ(順層、逆層およびサンドイッチ)、(２)種々の貯蔵条件におけるシートおよび湿製剤の貯蔵安定性の探索；保護テープの有効性を試験。例試験：(ａ)保護テープ、(ｂ)４０℃／８０％ＲＨにおける真空ＡｌおよびＰＥバッグ、(ｃ)逆層アセンブリにおけるＰＶＰ(Kollidon 30)保護層(上部および中間)、(ｄ)湿製剤アルカリ化(ＮＨ３による)、(３)負荷試験(全ての対照産物、Ａｑｕａｍｉｒａ／Ａｓｅｐｔｒｏｌ効力に対する)：(ａ)異なる微生物(ウイルスおよび原虫)および(ｂ)ＥＰＡプロトコール：
【表７９】
2017530936.tif 000088
(４)精緻化動態および残留物分析(Hach)、(５)将来的大規模産生のためのノウハウおよび必要事項を探索および開発：方法、産生パラメータ、パッケージングなどおよび(６)“単発物”(アセンブリが意図される使用前に使用されずまたは破壊的条件に曝されなかったことを示す)および“既製”(全ＣＤＯは媒体に浸出し、そのＡＭＡを実施する)インディケーター開発。
【０３０２】
ＡＷＴ０３６
実験目標：効力を示した製剤ＷＥ００３＋ＷＥ００４、ＬｂＬ、被覆に焦点を絞る。効力に対する影響について試験する種々のパラメータは、(１)再現性および陽性対照の証明のためのベンチマークアセンブリの反復試験および(２)合わせた付加試験、ＥＰＡ試験＃１および＃２、ＴＳＢ  １：５００有りおよび無し、逆層およびサンドイッチアセンブリ対Ａｑｕａｍｉｒａを使用して試験継続。
【０３０３】
実験対象含量
【表８０】
2017530936.tif 000089
【０３０４】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。１時間、４時間にＣｌＯｘ濃度および膨張を測定。いずれかの製剤が活性ならば、感覚刺激性特性を試験する。ｐＨを測定。条件：(１)ＥＰＡ＃１とＴＳＢ−ＴＳＢ  １：５００、(２)ＴＳＢ無しのＥＰＡ＃１−１mg／Ｌ  フミン酸ナトリウム塩および１００mg／Ｌ  ＮａＣｌ、(３)ＥＰＡ＃２とＴＳＢ−ＴＳＢ  １：５００＋１０mg／Ｌ  フミン酸ナトリウム塩、１５００mg／Ｌ  ＮａＣｌ、１滴のＮＨ３  ２５％、４℃および(４)ＴＳＢ無しのＥＰＡ＃２−１０mg／Ｌ  フミン酸ナトリウム塩、１５００mg／Ｌ  ＮａＣｌ、１滴のＮＨ３  ２５％、４℃。
【０３０５】
結果：微生物学的結果
【表８１】
2017530936.tif 000090
【０３０６】
分析的結果
【表８２】
2017530936.tif 000091
【０３０７】
概要および結論
逆層およびサンドイッチアセンブリは、は、全試験条件下で１時間および４時間後に見られた。両アセンブリは、苛酷な試験条件(ＡＷＴ０３４におけるように)、ＴＳＢ  １：５００を伴うＥＰＡ試験＃２条件(ＴＳＢ  １：５００、１０mg／Ｌのフミン酸Ｎａ−塩、１５００mg／ＬのＮａＣｌ、ＮＨ３によりｐＨ約９、４℃)でも有効であった。
【０３０８】
ＡｑｕａｍｉｒａはＴＳＢ  １：５００を伴うＥＰＡ試験＃２条件下で有効ではなかった(ＡＷＴ０３２におけるようにおよびＡＷＴ０３４)。測定ｐＨ(５.７６)は、記載した量のリン酸の添加は、システムのバルクの酸性化および高媒体初期ｐＨの苛酷条件下の効力の増強に十分ではないことを示す。
【０３０９】
分析的測定値は、ＤＤＷにおいて１／４時間、１時間および４時間後２つの異なるバッチで産生した順層、逆層およびサンドイッチアセンブリである。結果はいくぶん不確定である。測定プロトコールを調査し、２回測定が考慮される。
【０３１０】
さらなる実験：(１)陽性対照／再現性試験としての反復ベンチマーク製剤／製造パラメータ(順層、逆層およびサンドイッチ)、(２)種々の貯蔵条件におけるシートおよび湿製剤の貯蔵安定性の探索；保護テープの有効性を試験。例試験：(ａ)保護テープ−ＡＷＴ０３３および特性試験参照、(ｂ)４０℃／８０％ＲＨにおける真空ＡｌおよびＰＥバッグ−ＡＷＴ０３７参照、(ｃ)逆層アセンブリにおけるＰＶＰ(Kollidon 30)保護層(上部および中間)−ＡＷＴ０３３参照および特性試験、(ｄ)湿製剤アルカリ化(ＮＨ３による)−ＡＷＴ０３３参照および特性試験、(３)負荷試験(全ての対照産物、Ａｑｕａｍｉｒａ／Ａｓｅｐｔｒｏｌ効力に対する)：(ａ)異なる微生物(ウイルスおよび原虫)−ＡＷＴ０３１参照(レジオネラ)およびＡＷＴ０４１(クロストリジウム)、(ｂ)ＥＰＡプロトコール：ＡＷＴ０３４、ＡＷＴ０３６(本)および特性試験参照。
【表８３】
2017530936.tif 000092
(４)精緻化動態および残留物分析(Hach)、将来的大規模産生のためのノウハウおよび必要事項を探索および開発：方法、産生パラメータ、パッケージングなどおよび(６)“単発物”(アセンブリが意図される使用前に使用されずまたは破壊的条件に曝されなかったことを示す)および“既製”(全ＣＤＯは媒体に浸出し、そのＡＭＡを実施する)インディケーター開発−ＡＷＴ０３５およびＡＷＴ０３７参照。
【０３１１】
ＡＷＴ０３５
非限定的実施例において、サンプル３６[ＡＷＴ０３５]を、１ヶ月齢ＳＣ製剤(アルカリ化有りまたは無し、それぞれＷＥ００４およびＷＥ００７)で製造したアセンブリの効力について試験した。アセンブリの効力は製剤の年齢に影響を受けない。１ヶ月(ｍ)齢噴霧アセンブリは、無効であることが判明した(ＡＷＴ０２４参照)。インディケーター統合アセンブリも試験した。インディケーター試薬は、酸化感受性タートラジン(黄色色素)および酸化抵抗性フタロシャニンブルーである(それぞれ、乾燥フィルム中０.５wt％)。ＣＧ８−Ｈ層に統合されたインディケーター試薬を伴うアセンブリ(ＷＥ００３の代わりにＷＥ０１８)は、アセンブリの媒体への導入後、数分で緑色から青色への色変化を生じた。この効力は両順層および逆層アセンブリで観察された。ＳＣ層製剤へのインディケーター試薬の統合は、色変化を生じなかった。インディケーター組込みは、効力に影響しなかった(３０分でラオウルテラ・トリゲナの５log減少)。
【０３１２】
実験目標：効力を示した製剤ＷＥ００３＋ＷＥ００４、ＬｂＬ、被覆に焦点を絞る。効力に対する影響について試験する種々のパラメータは、(１)再現性および陽性対照の証明のためのベンチマークアセンブリの反復試験、(２)ＳＣのアルカリ化有りおよび無しの湿Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ製剤(＞１ヶ月)の貯蔵安定性：Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ製剤(それぞれ、ＷＥ００７およびＷＥ００４)、(３)インディケーター統合アセンブリの効力および(４)噴霧逆層アセンブリの貯蔵安定性。
【０３１３】
実験対象含量
【表８４】
2017530936.tif 000093
【０３１４】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。１時間、４時間にＣｌＯｘ濃度および膨張を測定。いずれかの製剤が活性ならば、感覚刺激性特性を試験する。ｐＨを測定。
【０３１５】
結果：微生物学的結果
【表８５】
2017530936.tif 000094
【０３１６】
分析的測定値
【表８６】
2017530936.tif 000095
【０３１７】
概要および結論
ＳＣ製剤は、それがアルカリ化(ＮＨ３による)されていても、されていなくても、効力の観察可能な低下無しに、１ヶ月の湿劣化後も使用し得る。劣化アルカリ化製剤を用いて製造する順層サンプルの無効性は、いくぶん高粘性であり、少量の製剤が残ることにより説明し得る。これらの因子はＳＣの表面濃度を上げ、それにより各スライドのIX含量を減らす。この効力は、逆層およびサンドイッチアセンブリにおけるように、IXの高含量のとき無視できる。
【０３１８】
ＲＴ  ＰＥバッグ中に貯蔵した逆層ｐｒａｙｅｄサンプルは無効であった。これは、噴霧により適用したむしろ薄い層が貯蔵安定性を減らしたことによるものであり得る。
【０３１９】
全インディケーター統合サンプルは有効であった。アセンブリの指示的かつ顕著な色変化(水への暴露および活性後)はアセンブリで観察され、ここで、インディケーター試薬はIX製剤に統合された。説明のために図１５参照。
【０３２０】
さらなる実験：(１)陽性対照／再現性試験としての反復ベンチマーク製剤／製造パラメータ(順層、逆層およびサンドイッチ)、(２)種々の貯蔵条件におけるシートおよび湿製剤の貯蔵安定性の探索；保護テープの有効性を試験および例試験を実施：(ａ)保護テープ、(ｂ)４０℃／８０％ＲＨにおける真空ＡｌおよびＰＥバッグ、(ｃ)逆層アセンブリにおけるＰＶＰ(Kollidon 30)保護層(上部および中間)、(ｄ)湿製剤アルカリ化(ＮＨ３による)、(３)負荷試験(全ての対照産物、Ａｑｕａｍｉｒａ／Ａｓｅｐｔｒｏｌ効力に対する)：(ａ)異なる微生物(ウイルスおよび原虫)および(ｂ)ＥＰＡプロトコール：
【表８７】
2017530936.tif 000096
(４)精緻動態および残留物分析(Hach)、(５)将来的大規模産生のためのノウハウおよび必要事項を探索および開発：方法、産生パラメータ、パッケージングなどおよび“単発物”(アセンブリが意図される使用前に使用されずまたは破壊的条件に曝されなかったことを示す)および“既製”(全ＣＤＯは媒体に浸出し、そのＡＭＡを実施する)インディケーター開発。
【０３２１】
ＡＷＴ０３７
非限定的実施例において、サンプル３７[ＡＷＴ０３７]をインディケーター統合アセンブリについて試験し、ＡＷＴ０３５と同様の結果を得た。全３配置の効力を、４０℃および８０％湿度のＨＡＬＴ(高度加速安定性試験)後試験した。逆層およびサンドイッチアセンブリは１ヶ月後有効性が見られ、順層は見られなかった。アセンブリを湿度抵抗性アルミニウムバッグに入れると順層配置も効力を維持した。この試験は、ＨＡＬＴでその後実施した試験と一致しない。これは、プログラムされた低実湿度をもたらした湿度チャンバーの故障によるものであろう)。
【０３２２】
実験目標：効力を示した製剤ＷＥ００３＋ＷＥ００４、ＬｂＬ、被覆に焦点を絞る。効力に対する影響について試験する種々のパラメータは、(１)再現性および陽性対照の証明のためのベンチマークアセンブリの反復試験、(２)真空ＰＥおよびＡｌバッグ、４０℃／８０％ＲＨ中の湿Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ製剤(＞１ヶ月)の貯蔵安定性、(３)インディケーター統合アセンブリの効力−全アセンブリ。
【０３２３】
実験対象含量
【表８８】
2017530936.tif 000097
【０３２４】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。１時間、４時間にＣｌＯｘ濃度および膨張を測定。いずれかの製剤が活性ならば、感覚刺激性特性を試験する。ｐＨを測定。
【０３２５】
結果：微生物学的結果
【表８９】
2017530936.tif 000098
【０３２６】
分析的測定値
【表９０】
2017530936.tif 000099
【０３２７】
概要および結論
逆層およびサンドイッチアセンブリは、単純なＰＥジップ付バッグに貯蔵したとき、４０℃および８０％ＲＨの高度加速安定性試験(ＨＡＬＴ)条件で４週間後有効である。同じ条件下に貯蔵した順層アセンブリは有効ではなかった(ＲＴと同様)。アセンブリを真空アルミニウムバッグに入れ、ＨＡＬＴに４週間置いたとき、順層および逆層アセンブリは有効であり、一方サンドイッチは有効ではなかった。これはIX製剤層に存在する比較的大量の結合した湿気に関するかまたは製造問題によるものであろう。真空Ａｌバッグに入れたＨＡＬＴに貯蔵したサンドイッチアセンブリは、図１６(ａ)に見ることができる。消耗され尽くしたことが明らかである。
【０３２８】
真空Ａｌバッグは、その中に入れたシリカゲル青色ビーズにより示されるように、バック内に湿気が入ることを完全に阻止する。ビーズは、色が殆ど変わらなかったが、ＰＥバッグに入れた同じビーズは完全に脱色した。穏やかな脱色は、シート自体から浸出した湿気によるものであり得る。可能性のある湿度の発生源はＣＧ８粉末および溶媒であり得る。浸出工程は、希大気条件下で触媒され得る(真空バックで存在するような)。サンドイッチアセンブリにおける有意に高含量のIXは、真空下でのこのアセンブリの速い分解の起源であり得る。
【０３２９】
全インディケーター統合アセンブリは、有効であった。模造バックグラウンド製剤は、独立して効力を有しなかった。透明色変化が、特に逆層アセンブリで得られた。詳細は図１６(ｂ)参照。
【０３３０】
さらなる実験：(１)ＲＴおよび４０℃／８０％ＲＨのＨＡＬＴ下のシートの貯蔵安定性検討。試験を、ＥＰＡ＃１および＃２試験条件下で実施する。可変パラメータ：(ａ)アセンブリタイプ−逆層、(ｂ)ＳＣ製剤のアルカリ化−Ｙｅｓ／Ｎｏ、(ｃ)インディケーター存在−Ｙｅｓ／Ｎｏ、(ｄ)ＰＶＰ(Kollidon 30, Luvitec VA64)または異なるトップコートおよびその厚さ、(ｅ)パッケージング−保護テープ(利用可能であるか否かまたはそのとき)、プラスチックバッグ、Ａｌ、(３)負荷試験(全ての対照産物、Ａｑｕａｍｉｒａ／Ａｓｅｐｔｒｏｌ効力に対する)：(ａ)異なる微生物(ウイルスおよび原虫)および(ｂ)ＥＰＡプロトコール：
【表９１】
2017530936.tif 000100
および(４)精緻化動態および残留物分析(Hach)。
【０３３１】
ＡＷＴ０３８(ｔ０)、ＡＷＴ０５９およびＡＷＴ０６０(ｔ１ｍ)
非限定的実施例において、サンプル３８−４０[ＡＷＴ０３８(ｔ０)、ＡＷＴ０５９およびＡＷＴ０６０(ｔ１ｍ)]は、ＲＴおよびＨＡＬＴ下で逆層アセンブリの貯蔵安定性を試験した。アセンブリは、１ヶ月、４０℃および８０％湿度のＨＡＬＴ後有効ではなかったが、ＲＴに貯蔵したとき有効であった。インディケーター試薬、上部保護層のKollidon 30(１２または１２０μm、１６.６７wt％の２−プロパノール溶液)またはLuvitec VA64(１２または１２０μm、１６.６７wt％の２−プロパノール溶液)の添加は、得られる効力に影響しなかった。ＣｌＯｘ種の分析的測定値は、効力試験結果を指示した。
【０３３２】
実験目標：効力を示した製剤ＷＥ００３＋ＷＥ００４、ＬｂＬ、被覆に焦点を絞る。効力に対する影響について試験する種々のパラメータは、ＲＴおよびＨＡＬＴ(４０℃／８０％ＲＨ)に貯蔵した逆層アセンブリの貯蔵安定性を試験し、パラメータを試験する：アルカリ化、インディケーター、保護層タイプおよび幅。これは０時試験である。
【０３３３】
実験対象含量
【表９２】
2017530936.tif 000101
【０３３４】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。１時間、４時間にＣｌＯｘ濃度および膨張を測定。いずれかの製剤が活性ならば、感覚刺激性特性を試験する。ｐＨを測定。Kol30−Kollidon 30、VA64−Luvitec VA64、１６.６％の２−プロパノール溶液、１２Ｍまたは１２０Ｍトップコートを利用した。
【０３３５】
結果：微生物学的結果
【表９３】
2017530936.tif 000102
【０３３６】
分析的測定値
【表９４】
2017530936.tif 000103
【０３３７】
概要および結論
全印刷逆層アセンブリは、接種４時間後（それ以前のサンプルは取られていない）のラオウルテラ・トリゲナに対して０時(製造後)で有効である。
【０３３８】
インディケーター統合IX層は、予想通り、全ての試験した配置で緑色から薄青色に色が変わった(すなわち、ＳＣ層のアルカリ化およびＰＶＰトップコートの適用は指標に影響しない)
【０３３９】
さらなる実験：(１)陽性対照／再現性試験としての反復ベンチマーク製剤／製造パラメータ(順層、逆層およびサンドイッチ)、(２)ＲＴおよび４０℃／８０％ＲＨのＨＡＬＴ下のシートの貯蔵安定性探索。次の可変パラメータを使用して、試験を、ＥＰＡ＃１および＃２試験条件下で実施する：アセンブリタイプ−逆層、ＳＣ製剤のアルカリ化(ｙｅｓ／ｎｏ)、インディケーター存在−(ｙｅｓ／ｎｏ)、ＰＶＰ(Kollidon 30, Luvitec VA64)または異なるトップコートおよびその厚さおよびパッケージング−保護テープ(利用可能であるか否かまたはそのとき)、プラスチックバッグ、Ａｌ、(３)負荷試験(全ての対照産物、Ａｑｕａｍｉｒａ／Ａｓｅｐｔｒｏｌ効力に対する)：(１)異なる微生物(ウイルスおよび原虫)および(２)ＥＰＡプロトコール：
【表９５】
2017530936.tif 000104
および(４)精緻化動態および残留物分析(Hach)。
【０３４０】
ＡＷＴ０５９およびＡＷＴ０６０
ＡＷＴ０５９−６０は、４０℃および８０％ＲＨのＨＡＬＴ下、１ヶ月貯蔵後の逆層アセンブリの貯蔵安定性を探索した。アセンブリのいずれも効力を維持しなかった(ＡＷＴ０５７−６０のように)。ＳＣ層のアルカリ化またはさらなるＰＶＰトップコート(Kollidon 30またはLuvitec VA64)の適用は、分解の保護を助けなかった。インディケーター統合アセンブリは、ＣＤＯ作動によるタートラジンの消費を示す、薄青色であると観察された。ＲＴ貯蔵アセンブリは、明らかに分解が見られなかった。さらなる試験は、アセンブリの貯蔵安定性に対する温度および湿気の影響を試験する。
【０３４１】
ＡＷＴ０５９
実験目標：効力を示した製剤ＷＥ００３＋ＷＥ００４、ＬｂＬ、被覆に焦点を絞る。効力に対する影響について試験する種々のパラメータは、ＲＴおよびＨＡＬＴ(４０℃／８０％ＲＨ)下に貯蔵する逆層アセンブリの貯蔵安定性を試験した。試験パラメータ：アルカリ化、インディケーター、保護層タイプおよび幅。これは１ヶ月試験である。試験は、３実験、ＡＷＴ０５９(９サンプル)、ＡＷＴ０６０(９サンプル)およびＡＷＴ０６１(２サンプル)に分かれる。
【０３４２】
実験対象含量
【表９６】
2017530936.tif 000105
【０３４３】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。１時間、４時間にＣｌＯｘ濃度および膨張を測定。いずれかの製剤が活性ならば、感覚刺激性特性を試験する。ｐＨを測定。
【０３４４】
ＡＷＴ０６０(ｔ１ｍ)
実験目標：効力を示した製剤ＷＥ００３＋ＷＥ００４、ＬｂＬ、被覆に焦点を絞る。効力に対する影響について試験する種々のパラメータは、ＲＴおよびＨＡＬＴ(４０℃／８０％ＲＨ)下に貯蔵する逆層アセンブリの貯蔵安定性を試験した。試験パラメータ：アルカリ化、インディケーター、保護層タイプおよび幅。これは１ヶ月試験である。試験は３実験、ＡＷＴ０５９(８サンプル)、ＡＷＴ０６０(８サンプル)およびＡＷＴ０６１(４サンプル)に分けられる。
【０３４５】
実験対象含量
【表９７】
2017530936.tif 000106
【０３４６】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。１時間、４時間にＣｌＯｘ濃度および膨張を測定。いずれかの製剤が活性ならば、感覚刺激性特性を試験する。ｐＨを測定。
【０３４７】
ＡＷＴ０３９
非限定的実施例において、サンプル４１[ＡＷＴ０３９]を、挿入１５分後、サンドイッチおよび逆層アセンブリの効力について試験した。アセンブリは、は、一部のみ有効(ＥＰＡ＃１媒体)またはまったく有効ではない(ＥＰＡ＃２媒体)ことが判明した。
【０３４８】
実験目標：効力を示した製剤ＷＥ００３＋ＷＥ００４、ＬｂＬ、被覆に焦点を絞る。効力に対する影響について試験する種々のパラメータは、(１)現アセンブリ対Ａｑｕａｔａｂｓ(塩素錠剤)の効力を試験および(２)IX含有物に対する配置の重要性を試験する。
【０３４９】
実験対象含量：
【表９８】
2017530936.tif 000107
[標本Ｂ、ＬおよびＭは、１５分時点でサンプリングする。]
【０３５０】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。１時間、４時間にＣｌＯｘ濃度および膨張を測定。いずれかの製剤が活性ならば、感覚刺激性特性を試験する。ｐＨを測定。
【０３５１】
結果：微生物学的結果
【表９９】
2017530936.tif 000108
【０３５２】
概要および結論：
アセンブリは、ＥＰＡ＃１および＃２試験条件下、１時間および４時間後連続的に有効である。逆層アセンブリは、ＥＰＡ＃１下、１５分後部分的にのみ有効であり、ＥＰＡ＃２下無効であった。
【０３５３】
ＭＳＲ  Ａｑｕａｔａｂｓ  Ｃｌ２錠剤は、ラオウルテラ・トリゲナに対して１５分後すでに有効である。これは、おそらくＣＤＯバーストタイムラグのためである。この保持時間は、ＣＤＯを遊離する、ｖｉｎｎｏｌ層への水浸透の要求汲に起因する。この時間は、殺生物剤を媒体に直接投与するときは不要である。薄い層のｖｉｎｎｏｌの適用または製造パラメータの微調整によりこの問題を解決し得る。しかしながら、これは、乾燥アセンブリの貯蔵安定性および分解速度にも影響し得る。
【０３５４】
さらなる実験：(１)陽性対照／再現性試験としての反復ベンチマーク製剤／製造パラメータ(順層、逆層およびサンドイッチ)、(２)ＲＴおよび４０℃／８０％ＲＨのＨＡＬＴ下のシートの貯蔵安定性探索。試験を、ＥＰＡ＃１および＃２試験条件下で実施する。可変パラメータ：(ａ)アセンブリタイプ−逆層、(ｂ)ＳＣ製剤のアルカリ化(ｙｅｓ／ｎｏ)、(ｃ)インディケーター存在(ｙｅｓ／ｎｏ)、(ｄ)ＰＶＰ(Kollidon 30, Luvitec VA64)または異なるトップコートおよびその厚さ、(ｅ)パッケージング−保護テープ(利用可能であるか否かまたはそのとき)、プラスチックバッグ、Ａｌ、(３)負荷試験実施(全ての対照産物、Ａｑｕａｍｉｒａ／Ａｓｅｐｔｒｏｌ効力に対する)：(ａ)異なる微生物(ウイルスおよび原虫)、(ｂ)ＥＰＡプロトコール：
【表１００】
2017530936.tif 000109
(４)精緻化動態および残留物分析(Hach)、(５)合わせたＡＭＡ−分析的−感覚試験。これは、アセンブリの感覚効力の改善のための経路を探索する。可能な解決：(ａ)ＳＣ含量減少、(ｂ)ＳＣ／IX比最適化、(ｃ)Ｎａ２Ｓ２Ｏ３、フェノール、アルカリゼオライト、弱(および強)塩基アニオン交換樹脂、活性炭素などのようなＣｌＯｘ種のスカベンジャー／中和剤の利用および(６)インキュベーション段階でのＣｌＯｘ痕跡量の中和。
【０３５５】
ＡＷＴ０４０
非限定的実施例において、サンプル４２[ＡＷＴ０４０]を、サンプリング中ＣＤＯ中和溶液(０.０３％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３の０.８５％食塩水)を適用したときの順層、逆層およびサンドイッチアセンブリの効力を試験した。サンプリング中、中和溶液を類似する体積のペトリ皿の播種サンプルに添加した(各希釈について)。効力は、影響を受けなかった。それゆえに、抗微生物活性は、ビン内で完結し、増殖培養内に播種しない。中和剤溶液は、抗微生物特性を有しなかった。
【０３５６】
実験目標：効力を示した製剤ＷＥ００３＋ＷＥ００４、ＬｂＬ、被覆に焦点を絞る。効力に対する影響について試験する種々のパラメータは、(１)チオ硫酸ナトリウム(Ｎａ２Ｓ２Ｏ３)によるＣＤＯ／ＣｌＯ２中和試験(ａ)陰性対照：Ｎａ２Ｓ２Ｏ３はAMAを有する、(ｂ)中和剤は実際的に必要である、中和有りおよび無しの活性アセンブリ効力サンプリング、(ｃ)中和剤効率−Ｈａｃｈ試験および(２)アセンブリの残存効力。
【０３５７】
実験対象含量
【表１０１】
2017530936.tif 000110
【０３５８】
残存効力試験
【表１０２】
2017530936.tif 000111
Ｈａｃｈ：中和剤有りおよび無しでサンプルＡ、Ｂ、ＣおよびＤ測定、ここで、中和体積は：等体積(１００mlサンプル＋１００ml中和剤)および等質量＋(１９８mlサンプル＋２ml中和剤)。
【０３５９】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。中和剤組成：食塩水０.８５％＋Ｎａ２Ｓ２Ｏ３  ０.３％、オートクレーブ。適用方法：類似する体積をサンプルに添加、徹底的に混合および播種。ＲＥ：アセンブリビンを媒体で充填、４時間インキュベート、アセンブリ除去、接種、さらに４時間インキュベート、サンプリング。ｐＨを測定。
【０３６０】
結果：微生物学的結果
【表１０３】
2017530936.tif 000112
【０３６１】
残存効力
【表１０４】
2017530936.tif 000113
【０３６２】
分析的測定値
【表１０５】
2017530936.tif 000114
【０３６３】
概要および結論
全アセンブリは、ラオウルテラ・トリゲナに対して有効である。ＣｌＯｘ中和溶液の添加は、それぞれアセンブリおよび微生物の効力(活性サンプルにおいて)または生存能(ＮＣにおいて)に影響しなかった。
【０３６４】
用いたサンプリングプロトコールは、サンプルと等体積の中和剤の混合を決定した。中和剤溶液が媒体よりはるかに濃縮されているため(約３００まで)、中和剤ははるかに過剰である。これはまたＨａｃｈ結果でも見ることができる。過剰分が少ないの中和剤(約×２)も試験した。この試験はまた、Ａｑｕａｍｉｒａ以外(これは、大量のＣｌＯｘ濃度を提供し得る)、ＣｌＯｘの除去に成功した。
【０３６５】
用いたサンプリングプロトコールは有効であるが、確固としたものではない。これは実際、ウイルスおよび原虫のための適応形態Ａｓｅｐｔｒｏｌ(登録商標)制御プロトコールである。
【０３６６】
全アセンブリは、残存効力を有する。これは、アセンブリが活性剤、ＣＤＯ／ＣｌＯ２を媒体に放出するためであり、これは、理論的かつ実際的にある程度長時間保持できる。接種前の少ない程度のＣＤＯ全滅に起因する幾分矛盾した結果があり得る。
【０３６７】
さらなる実験：(１)陽性対照／再現性試験としての反復ベンチマーク製剤／製造パラメータ(順層、逆層およびサンドイッチ)、(２)ＲＴおよび４０℃／８０％ＲＨのＨＡＬＴ下のシートの貯蔵安定性探索。試験を、ＥＰＡ＃１および＃２試験条件下で実施する。可変パラメータ：(ｂ)アセンブリタイプ−逆層、(ｂ)ＳＣ製剤のアルカリ化(ｙｅｓ／ｎｏ)、(ｃ)インディケーター存在−(ｙｅｓ／ｎｏ)、(ｄ)ＰＶＰ(Kollidon 30, Luvitec VA64)または異なるトップコートおよびその厚さ、(ｅ)パッケージング−保護テープ(利用可能であるか否かまたはそのとき)、プラスチックバッグ、Ａｌ、(３)負荷試験(全ての対照産物、Ａｑｕａｍｉｒａ／Ａｓｅｐｔｒｏｌ効力に対する)：(ａ)異なる微生物(ウイルスおよび原虫)、(ｂ)ＥＰＡプロトコール：
【表１０６】
2017530936.tif 000115
(４)精緻化動態および残留物分析(Hach)および(５)合わせたＡＭＡ−分析的−感覚試験実施。この試験は、次のものを含むアセンブリの感覚影響を探索する：ＳＣ含量減少、ＳＣ／IX比最適化、Ｎａ２ＳｓＯ３、フェノール、アルカリゼオライト、弱(および強)塩基アニオン交換樹脂、活性炭素などのようなＣｌＯｘ種のスカベンジャー／中和剤の利用および(６)インキュベーション段階での中和ＣｌＯｘトレース。
【０３６８】
ＡＷＴ０４１
非限定的実施例において、サンプル４３[ＡＷＴ０４１]を、ロストリジウム・パーフリンジェンス芽胞に対して逆層およびサンドイッチアセンブリの効力に関して試験した。３log減少が、４時間後、１０ppmアセンブリで得られた。
【０３６９】
実験目標：効力を示した製剤ＷＥ００３＋ＷＥ００４、ＬｂＬ、被覆に焦点を絞る。効力に対する影響について試験する種々のパラメータは、(１)再現性および陽性対照の証明のためのベンチマークアセンブリの反復試験および(２)クロストリジウムに対する効力の探索。
【０３７０】
実験対象含量
【表１０７】
2017530936.tif 000116
【０３７１】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。１時間、４時間にＣｌＯｘ濃度および膨張を測定。いずれかの製剤が活性ならば、感覚刺激性特性を試験する。ｐＨを測定。
【０３７２】
結果：微生物学的結果
表：試験管中のクロストリジウム・パーフリンジェンス生菌数。
【表１０８】
2017530936.tif 000117
クロストリジウム・パーフリンジェンス生菌数に関して図１７を参照のこと。
【０３７３】
概要および結論
ＡＷＴ逆層およびサンドイッチアセンブリは、クロストリジウム・パーフリンジェンス芽胞に対して部分的に有効であることが判明した。逆層およびサンドイッチアセンブリで１時間後に１〜２log減少および１〜３log減少が記録された。３〜４log(完全除菌)減少が４時間後に観察された。濃度−効力依存性は、０.５時間後および逆層サンプルで幾分不明瞭である。
【０３７４】
７.５ppm、１０ppmおよび２０ppm逆層およびサンドイッチアセンブリを有するビンは、４logcfu／mlのクロストリジウム・パーフリンジェンス芽胞を接種し、０.５時間および４時間後サンプリングした。クロストリジウム芽胞は、消毒に対する原虫のオー(シスト)抵抗性を模倣するために一般に使用される。ＥＰＡ水清浄器標準は、原虫の包嚢について３log減少の要求を決定する。この試験は成功した。
【０３７５】
さらなる実験：(１)レジオネラおよびクロストリジウム・パーフリンジェンス芽胞での反復ＡＭＡ試験、(２)ウイルスでのＡＭＡ試験試験：ポリオ、ロタ、ＭＳ−２バクテリオファージ(Biovir／Microbac)、原虫でのＡＭＡ試験試験(例えば、クリプトスポリジウム・パルバム(Biovir／Microbac))およびサービス・ラボでの養成対照ＡＭＡ試験。
【０３７６】
ＡＷＴ０４２
非限定的実施例において、サンプル４４[ＡＷＴ０４２]を、低ＳＣ含量(２.５ppm、５ppm、７.５ppmおよび１０ppm)で逆層およびサンドイッチ(１２０μmまたは１２μm  ＳＣ層で)アセンブリの効力に関して試験した。効力が逆層アセンブリで７.５ppmまで０.５時間後に得られ、サンドイッチアセンブリで５ppmまで得られた。５ppmは、両アセンブリで５時間後効力を生じた。２.５ppmは、標準サンドイッチアセンブリで部分的に有効であった(０.５時間後２log減少、４時間後４log減少)。１２μm  ＳＣ層を有するサンドイッチアセンブリは、多分、薄層の一貫しない沈着のために、標準サンドイッチアセンブリほど有効ではなかった。
【０３７７】
実験目標：効力を示した製剤ＷＥ００３＋ＷＥ００４、ＬｂＬ、被覆に焦点を絞る。効力に対する影響について試験する種々のパラメータは、(１)種々の濃度での本アセンブリの効力、動態および感覚受容性試験、(２)ＣｌＯｘ中和剤の利用および(３)飲用水Ｉ２錠剤の効力。
【０３７８】
実験対象含量(ＡＭＡのみ)
【表１０９】
2017530936.tif 000118
【０３７９】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。１時間、４時間にＣｌＯｘ濃度および膨張を測定。いずれかの製剤が活性ならば、感覚刺激性特性を試験する。ｐＨを測定。
【０３８０】
結果：微生物学的結果
【表１１０】
2017530936.tif 000119
【０３８１】
分析的測定値
【表１１１】
2017530936.tif 000120
【０３８２】
概要および結論
逆層およびサンドイッチアセンブリは、７.５ppmのＳＣまで十分に有効である。サンドイッチアセンブリも５ppmまで有効であり、ここで、逆層は４時間後のみ有効である。サンドイッチアセンブリは、わずか２.５ppmで部分的に有効であり、ここで、逆層アセンブリは無効である。
【０３８３】
効力の差は、おそらく、測定ｐＨ値により由来されるようなサンドイッチアセンブリの高IX含量(アセンブリあたり約２０％多いＣＧ８−Ｈ)および良好な活性化配置に起因する。しかしながら、分析結果をみたとき、逆層アセンブリのみが、４時間後ＳＣからＣＤへの総変換を示す。さらに、逆層およびサンドイッチアセンブリは、有効であった。
【０３８４】
他の予期されない観察は、薄ＳＣ層サンドイッチアセンブリの比較的低い効力である。我々は、高IX含量のため、高いことを予測していた。
飲用水ヨウ素錠剤は有効であった。
ＣｌＯｘ中和剤の添加は、逆層アセンブリの効力に影響せず、また３０分のみであった。
【０３８５】
さらなる実験：(１)陽性対照／再現性試験としての反復ベンチマーク製剤／製造パラメータ(順層、逆層およびサンドイッチ)、(２)ＲＴおよび４０℃／８０％ＲＨのＨＡＬＴ下のシートの貯蔵安定性探索。試験を、ＥＰＡ＃１および＃２試験条件下で実施する。可変パラメータは：アセンブリタイプ−逆層、ＳＣ製剤のアルカリ化(ｙｅｓ／ｎｏ)、インディケーター存在(ｙｅｓ／ｎｏ)、ＰＶＰ(Kollidon 30, Luvitec VA64)または異なるトップコートおよびその厚さ、パッケージング−保護テープ(利用可能であるか否かまたはそのとき)、プラスチックバッグ、Ａｌ、(３)負荷試験実施(全ての対照産物、Ａｑｕａｍｉｒａ／Ａｓｅｐｔｒｏｌ効力に対する)：(ａ)異なる微生物(ウイルスおよび原虫)、(ｂ)ＥＰＡプロトコール：
【表１１２】
2017530936.tif 000121
(４)精緻化動態および残留物分析(Hach)、(５)次の試験を含む合わせたＡＭＡ−分析的−感覚試験実施：ＳＣ含量減少、ＳＣ／IX比最適化およびＮａ２ＳｓＯ３、フェノール、アルカリゼオライト、弱(および強)塩基アニオン交換樹脂、活性炭素などのようなＣｌＯｘ種のスカベンジャー／中和剤の利用および(６)インキュベーション段階でのＣｌＯｘ痕跡量の中和である。
【０３８６】
ＡＷＴ０４４およびＡＷＴ０５２
非限定的実施例において、サンプル４５および４６[ＡＷＴ０４４およびＡＷＴ０５２]を、撹拌処理およびビン内のアセンブリの位置の影響について試験した(ビンの下部または水位の真下)。撹拌は、特に短時間(すなわち、３０分)の、効力達成に重要であることが判明した。ビンを撹拌しないとき、ビンの上部へのアセンブリの配置(浸漬)は、ビン下部に置くより良好である。これは、おそらく、適切に撹拌されていなくても、ビン下部への沈積をもたらす、ＣＤＯ高密度によるものである。分析的ＣｌＯｘ種測定は同じ結論に至った。
【０３８７】
ＡＷＴ０４４
実験目標：効力を示した製剤ＷＥ００３＋ＷＥ００４、ＬｂＬ、被覆に焦点を絞る。ビンにおける種々の位置でのアセンブリの効力および動態を試験する。
【０３８８】
実験対象含量
【表１１３】
2017530936.tif 000122
【０３８９】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。１時間、４時間にＣｌＯｘ濃度および膨張を測定。いずれかの製剤が活性ならば、感覚刺激性特性を試験する。ｐＨを測定。
【０３９０】
結果：微生物学的結果
【表１１４】
2017530936.tif 000123
【０３９１】
ＡＷＴ０５２
実験目標：(１)ＥＰＡ＃１および＃２下の水におけるラオウルテラ・トリゲナに対するブロー成形ビン(GilPack)の影響を探索および(２)ビン内のアセンブリの位置の影響および撹拌の効力を試験。
【０３９２】
実験対象含量(ＡＭＡのみ)
【表１１５】
2017530936.tif 000124
【０３９３】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。ビンの撹拌を控える(サンプリング中以外)。Ｈａｃｈ：逆層およびサンドイッチ、下部、上部および撹拌(６サンプル)。ビン中央部からサンプリング。ｐＨを測定。媒体製造：ＥＰＡ＃１：２Ｌの無菌ＤＤＷ中１mg／Ｌ  フミン酸ナトリウム塩、５０mg／Ｌ  ＮａＣｌ。ＥＰＡ＃２：２Ｌの無菌ＤＤＷ中１０mg／Ｌ  フミン酸ナトリウム塩、１５００mg／Ｌ  ＮａＣｌおよび１滴のＮＨ３２５％。
【０３９４】
結果：微生物学的結果
【表１１６】
2017530936.tif 000125
【０３９５】
分析的結果
【表１１７】
2017530936.tif 000126
【０３９６】
概要および結論
大量の試験の大部分は、ビンにおけるアセンブリ位置の影響および適切な撹拌の利用性の試験に向けられた。撹拌(ビンを浸漬後数秒および約１０分後再び振盪)が、短時間(３０分)で効力を得るために重要であることが明らかに観察される。４時間後、撹拌はもはや重要ではない。
【０３９７】
水へのＣｌＯ２の拡散係数は１.３８５・１０−５cm２／ｓ(ＣＲＣ)であり、それゆえに４時間で約１cm拡散すると理論的に予測される。それゆえに、明らかに自然(大部分重力)および強制(撹拌)対流が関与する。効力より速いｐＨレベルが得られることも観察できる(０.５時間、ＥＰＡ＃２サンプル)。これは、ＣＤＯと比較してプロトンの速い拡散速度に由来し得る。その後、４時間後、ｐＨは、ＣＤＯ減少後上昇する。
【０３９８】
逆層アセンブリが、少なくともプロトンに関して、サンドイッチアセンブリより速い放出動態を有する傾向にあることも証明される。これは、流体に隣接したより多い利用可能なプロトンを決定する逆スライドの比較的大きな面積に由来し得る(サンドイッチアセンブリにおいてプロトンの幾分かは下部層であり、それゆえにその後最上層のプロトンより遅く媒体に放出されると予測される)。
【０３９９】
アセンブリをビンの上部に入れたとき(水位の真下)、ＥＰＡ＃２条件下の４時間後の効力は、下部に置いたアセンブリのビンより良好であった。これは、ＣＤＯが時間と共に沈降し、水より重いという暗示となり得る。そして実際、ＣＤＯの密度は１.６４ｇ／cm３である。ＣＤＯの重力対流が、上で示唆されるようにまた存在することを示唆し得る。
【０４００】
試験はまた、１０ppmのＳＣおよび０.０５または０.０８mg／mlのＣＧ８−Ｈの逆層配置でのブロー成形ビン(GilPackから)の効力も探索する。高含量のIXのビンは、効力の点で明らかに優れた。さらに、ブロー成形ビンのIX含量は、印刷アセンブリ(約０.０３mg／ml)より有意に高く、それゆえに媒体のｐＨ低下もより顕著である。必要なIX含量の逆層およびサンドイッチアセンブリは、ブローされたビンより少ないことが示唆される。
【０４０１】
さらなる工程：(１)陽性対照／再現性試験としての反復ベンチマーク製剤／製造パラメータ(順層、逆層およびサンドイッチ)、(２)ＲＴおよび４０℃／８０％ＲＨのＨＡＬＴ下のシートの貯蔵安定性探索。試験を、ＥＰＡ＃１および＃２試験条件下で実施する。可変パラメータ：(ａ)アセンブリタイプ−逆層、(ｂ)ＳＣ製剤のアルカリ化(ｙｅｓ／ｎｏ)、(ｃ)インディケーター存在(ｙｅｓ／ｎｏ)、(ｄ)ＰＶＰ(Kollidon 30, Luvitec VA64)または異なるトップコートおよびその厚さ、(ｅ)パッケージング−保護テープ(利用可能であるか否かまたはそのとき)、プラスチックバッグ、Ａｌ、(３)負荷試験(全ての対照産物、Ａｑｕａｍｉｒａ／Ａｓｅｐｔｒｏｌ効力に対する)：(ａ)異なる微生物(ウイルスおよび原虫)および(ｂ)ＥＰＡプロトコール：
【表１１８】
2017530936.tif 000127
(４)精緻化動態および残留物分析(Hach)、(５)合わせたＡＭＡ−分析的−感覚試験。これは、アセンブリの感覚効力の改善のための経路を探索する。可能な解決：(ａ)ＳＣ含量減少、(ｂ)ＳＣ／IX比最適化、(ｃ)Ｎａ２ＳｓＯ３、二価鉄(Ｆｅ＋２)塩、フェノール、アルカリゼオライト、弱(および強)塩基アニオン交換樹脂、活性炭素などのようなＣｌＯｘ種のスカベンジャー／中和剤の利用および(６)インキュベーション段階でのＣｌＯｘ痕跡量の中和。
【０４０２】
ＡＷＴ０４５、ＡＷＴ０４６、ＡＷＴ０４９およびＡＷＴ０５１
非限定的実施例において、サンプル４７−５０[ＡＷＴ０４５、ＡＷＴ０４６、ＡＷＴ０４９およびＡＷＴ０５１]を、逆層(１０ppmおよび７.５ppm)およびサンドイッチ(１０ppmおよび５ppm)アセンブリについて、サンプリング中(例えば、サンプル４２参照)およびビンへの直接の中和剤溶液の添加の効力について試験した。サンプリング中の中和剤の添加は、効力に影響しなかった。ビンへの直接の中和溶液の添加は、効力を妨害または阻止すると思われた。抗微生物作動は、１０５ラオウルテラ・トリゲナに対して操作したとき、１５〜４５分後に完了することが判明した。
【０４０３】
ＡＷＴ０４５
実験目標：効力を示した製剤ＷＥ００３＋ＷＥ００４、ＬｂＬ、被覆に焦点を絞る。効力に対する影響について試験する種々のパラメータは、(１)ＥＰＡ＃１および＃２条件下の低濃度のＳＣを有するアセンブリの効力および(２)種々の時点のＣｌＯｘ−中和後のアセンブリの効力である。
【０４０４】
実験対象含量(ＡＭＡのみ)
【表１１９】
2017530936.tif 000128
【０４０５】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。１時間、４時間にＣｌＯｘ濃度および膨張を測定。いずれかの製剤が活性ならば、感覚刺激性特性を試験する。ｐＨを測定。
【０４０６】
結果：微生物学的結果
【表１２０】
2017530936.tif 000129
【０４０７】
分析的測定値
【表１２１】
2017530936.tif 000130
【０４０８】
概要および結論
逆層およびサンドイッチアセンブリは、ＥＰＡ＃１条件下、７.５ppm(１時間後)までラオウルテラ・トリゲナに対して有効であった。アセンブリは、先の試験と異なり、ＥＰＡ＃２条件(＋ＴＳＢ  １：５００)下、１時間後有効ではなかった。これは、製造パラメータに関係し得る(大ＲＫアプリケーターを使用した)。これは、今週再び試験する。
【０４０９】
ビン内中和は、効力に負の影響はなかった。しかしながら、中和剤無しのサンプルと６０分で添加のサンプルは、類似の効力が予測される。
【０４１０】
実施した分析的測定値は、逆層アセンブリ(および部分的にサンドイッチアセンブリも)のみが、ＣＤＯを媒体で形成し、順層アセンブリならびにＡｑｕａｍｉｒａも亜塩素酸塩を形成することを示した。
【０４１１】
さらなる実験：(１)陽性対照／再現性試験としての反復ベンチマーク製剤／製造パラメータ(順層、逆層およびサンドイッチ)、(２)ＲＴおよび４０℃／８０％ＲＨのＨＡＬＴ下のシートの貯蔵安定性探索。試験を、ＥＰＡ＃１および＃２試験条件下で実施する。可変パラメータ：(ａ)アセンブリタイプ−逆層、(ｂ)ＳＣ製剤のアルカリ化(ｙｅｓ／ｎｏ)、(ｃ)インディケーター存在(ｙｅｓ／ｎｏ)、(ｄ)ＰＶＰ(Kollidon 30, Luvitec VA64)または異なるトップコートおよびその厚さ、(ｅ)パッケージング−保護テープ(利用可能であるか否かまたはそのとき)、プラスチックバッグ、Ａｌ、(３)負荷試験(全ての対照産物、Ａｑｕａｍｉｒａ／Ａｓｅｐｔｒｏｌ効力に対する)：(ａ)異なる微生物(ウイルスおよび原虫)および(ｂ)ＥＰＡプロトコール：
【表１２２】
2017530936.tif 000131
(４)精緻化動態および残留物分析(Hach)、(５)合わせたＡＭＡ−分析的−感覚試験。これは、アセンブリの感覚効力の改善のための経路を探索する。可能な解決：(ａ)ＳＣ含量減少、(ｂ)ＳＣ／IX比最適化、(ｃ)Ｎａ２ＳｓＯ３、フェノール、アルカリゼオライト、弱(および強)塩基アニオン交換樹脂、活性炭素などのようなＣｌＯｘ種のスカベンジャー／中和剤の利用、(６)インキュベーション段階でのＣｌＯｘ痕跡量の中和。
【０４１２】
ＡＷＴ０４６
実験目標：
効力を示した製剤ＷＥ００３＋ＷＥ００４、ＬｂＬ、被覆に焦点を絞る。効力に対する影響を試験した種々のパラメータは：イン・サイチュ(直接処理ビン内)およびエクス・サイチュ(サンプリング中のみ)のＳＳ＋(０.３％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３の食塩水溶液)によるＣｌＯｘ−中和の種々の方法を探索。
【０４１３】
実験対象含量(ＡＭＡのみ)
【表１２３】
2017530936.tif 000132
【０４１４】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。１時間、４時間にＣｌＯｘ濃度および膨張を測定。いずれかの製剤が活性ならば、感覚刺激性特性を試験する。ｐＨを測定。
【０４１５】
結果：微生物学的結果
【表１２４】
2017530936.tif 000133
【０４１６】
概要および結論
アセンブリは、ＳＳ＋ＣｌＯｘ中和剤をサンプリング中に添加しようがしまいが、そしてポストインキュベーション中に添加しようがしまいが、ラオウルテラ・トリゲナに対して有効である。ＡＭＡがビン内でゆっくり生じ、ポストインキュベーション中ではないと安全に結論づけることができる。
【０４１７】
イン・サイチュでの効力に対する影響を探索するために、ＳＳ＋中和剤をビンに添加した。ＳＳ＋をインキュベーション１５’後に添加したとき、逆層アセンブリは、有効ではなかった(恐らく１log減少が観察された)。ＳＳ＋を１５’後にサンドイッチアセンブリのビンに添加したとき、ＡＭＡは、ＳＳ＋のない関係するサンプルと比較して、わずかに妨害された。
【０４１８】
ＳＳ＋を３０’後に添加したとき、効力は両アセンブリでわずかにのみ妨害され、殺菌工程がその後生じると暗示した。なぜ６０’後にＳＳ＋添加したサンプルが有効ではなかったは不明である。サンプルが、前ＳＳ＋が添加されていても無効であったことに注目することは重要である。これは、実験または製造錯誤によるものであり得る。予想どおり、４時間後のＳＳ＋添加は、効力に影響しなかった。この試験を、動態および残留物分析と共にすぐに反復した。
【０４１９】
ＳＳ＋溶液を実験前に熱滅菌(オートクレーブによる)した。微生物汚染の可能性についても試験し、陰性であることが判明した。
【０４２０】
さらなる実験：(１)陽性対照／再現性試験としての反復ベンチマーク製剤／製造パラメータ(順層、逆層およびサンドイッチ)、(２)ＲＴおよび４０℃／８０％ＲＨのＨＡＬＴ下のシートの貯蔵安定性探索。試験を、ＥＰＡ＃１および＃２試験条件下で実施する。可変パラメータ：(ａ)アセンブリタイプ−逆層、(ｂ)ＳＣ製剤のアルカリ化(ｙｅｓ／ｎｏ)、(ｃ)インディケーター存在(ｙｅｓ／ｎｏ)、(ｄ)ＰＶＰ(Kollidon 30, Luvitec VA64)または異なるトップコートおよびその厚さ、(ｅ)パッケージング−保護テープ(利用可能であるか否かまたはそのとき)、プラスチックバッグ、Ａｌ、(３)負荷試験(全ての対照産物、Ａｑｕａｍｉｒａ／Ａｓｅｐｔｒｏｌ効力に対する)：(ａ)異なる微生物(ウイルスおよび原虫)および(ｂ)ＥＰＡプロトコール：
【表１２５】
2017530936.tif 000134
(４)精緻化動態および残留物分析(Hach)、(５)合わせたＡＭＡ−分析的−感覚試験。これは、アセンブリの感覚効力の改善のための経路を探索する。可能な解決：(ａ)ＳＣ含量減少、(ｂ)ＳＣ／IX比最適化、(ｃ)Ｎａ２ＳｓＯ３、フェノール、アルカリゼオライト、弱(および恐らくまた強)塩基アニオン交換樹脂、活性炭素などのようなＣｌＯｘ種のスカベンジャー／中和剤の利用および(６)インキュベーション段階でのＣｌＯｘ痕跡量の中和。
【０４２１】
ＡＷＴ０４９
実験目標：イン・サイチュ(直接処理ビン内)およびエクス・サイチュ(サンプリング中のみ)でのＳＳ＋(０.３％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３の０.８５％食塩水溶液)によるＣｌＯｘ−中和の種々の方法の探索。
【０４２２】
実験対象含量(ＡＭＡのみ)
【表１２６】
2017530936.tif 000135
【０４２３】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。Ｈａｃｈ、動態：０.５時間および４時間後、ＤＤＷを伴う逆層およびサンドイッチ、ＳＳ＋添加前後(２ml／２００ml)。Ｈａｃｈ、残留物：ＡＷＡ試験停止後、１２サンプル×１サンプリングで測定。ＳＳ＋−汚染制御−使用前滅菌、使用前後にサンプリング。
【０４２４】
結果：微生物学的結果
【表１２７】
2017530936.tif 000136
【０４２５】
分析的結果：残留物(ＡＭＡ試験後)
【表１２８】
2017530936.tif 000137
【０４２６】
概要および結論
アセンブリは、ＳＳ＋ＣｌＯｘ中和剤をサンプリング中に添加しようがしまいが、そしてインキュベーション後に添加しようがしまいが、ラオウルテラ・トリゲナに対して有効である。ＡＭＡがビン内でゆっくり生じ、ポストインキュベーション中ではないと安全に結論づけることができる。
【０４２７】
イン・サイチュでの効力に対する影響を探索するために、ＳＳ＋中和剤をビンに添加した。開始１５’および３０’後ＳＳ＋を添加したとき、逆層アセンブリは、有効ではなかった(または少なくとも一貫して有効ではなかった)。逆層およびサンドイッチアセンブリで顕著な差は検出されなかった。
【０４２８】
ＳＳ＋を４５’後に添加したとき、効力は妨害されず、殺菌工程がその後生じると暗示した。予想どおり、１時間および４時間後のＳＳ＋の添加、効力に影響しなかった。
【０４２９】
さらなる実験：(１)陽性対照／再現性試験としての反復ベンチマーク製剤／製造パラメータ(順層、逆層およびサンドイッチ)、(２)ＲＴおよび４０℃／８０％ＲＨのＨＡＬＴ下のシートの貯蔵安定性探索。試験を、ＥＰＡ＃１および＃２試験条件下で実施する。可変パラメータ：(ａ)アセンブリタイプ−逆層、(ｂ)ＳＣ製剤のアルカリ化(ｙｅｓ／ｎｏ)、(ｃ)インディケーター存在(ｙｅｓ／ｎｏ)、(ｄ)ＰＶＰ(Kollidon 30, Luvitec VA64)または異なるトップコートおよびその厚さ、(ｅ)パッケージング−保護テープ(利用可能であるか否かまたはそのとき)、プラスチックバッグ、Ａｌ、(３)負荷試験(全ての対照産物、Ａｑｕａｍｉｒａ／Ａｓｅｐｔｒｏｌ効力に対する)：(ａ)異なる微生物(ウイルスおよび原虫)および(ｂ)ＥＰＡプロトコール：
【表１２９】
2017530936.tif 000138
(４)精緻化動態および残留物分析(Hach)、(５)合わせたＡＭＡ−分析的−感覚試験。これは、アセンブリの感覚効力の改善のための経路を探索する。可能な解決：(ａ)ＳＣ含量減少、(ｂ)ＳＣ／IX比最適化、(ｃ)Ｎａ２ＳｓＯ３、フェノール、アルカリゼオライト、弱(および強)塩基アニオン交換樹脂、活性炭素などのようなＣｌＯｘ種のスカベンジャー／中和剤の利用および(６)インキュベーション段階でのＣｌＯｘ痕跡量の中和。
【０４３０】
ＡＷＴ０５１
実験目標：イン・サイチュ(直接処理ビン内)およびエクス・サイチュ(サンプリング中のみ)でのＳＳ＋(０.３％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３の０.８５％食塩水溶液)によるＣｌＯｘ−中和の種々の方法の探索。
【０４３１】
実験対象含量(ＡＭＡのみ)
【表１３０】
2017530936.tif 000139
【０４３２】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。Ｈａｃｈ、動態：０.５時間および４時間後のＤＤＷを伴う逆層およびサンドイッチ、ＳＳ＋添加前後(２ml／２００ml)。Ｈａｃｈ、残留物：ＡＷＡ試験停止後、１２サンプル×１サンプリングで測定。ＳＳ＋−汚染制御−使用前滅菌、使用前後にサンプリング。
【０４３３】
結果：微生物学的結果−ラオウルテラ・トリゲナ生菌数
【表１３１】
2017530936.tif 000140
【０４３４】
概要および結論
アセンブリは、ＳＳ＋ＣｌＯｘ中和剤をサンプリング中に添加しようがしまいが、そしてインキュベーション後に添加しようがしまいが、ラオウルテラ・トリゲナに対して有効である。ＡＭＡがビン内でゆっくり生じ、ポストインキュベーション中ではないと安全に結論づけることができる。効力は３０分後に得られる。短時間のサンプリングまたは１５’後のＳＳ＋添加は、効力を生じない。
【０４３５】
しかしながら、ＳＳ＋の“イン・サイチュ”添加は、一貫しない結果を生じる(先の試験のように)。理論的に、３０分後、サンプリング中ＳＳ＋を添加したサンプルおよび３０後ＳＳ＋を添加したサンプルは、類似の結果となるはずであるが、これは当てはまらない(サンプルＣおよびＤ対サンプルＧおよびＨ)。同じことが、ＳＳ＋を添加すらしていないサンプルで起こる(Ａ、ＢおよびＫ−Ｎ対ＩおよびＪ)。矛盾は、標本ファイリング、サンプリングおよびＳＳ＋直接添加のタイミングの矛盾に由来し得る。３０分が効力の閾値であることが既に証明されているため、サンプリング時間のわずかな偏差が、効力の大きな変動をもたらし得る。
【０４３６】
さらなる実験：(１)陽性対照／再現性試験としての反復ベンチマーク製剤／製造パラメータ(順層、逆層およびサンドイッチ)、(２)ＲＴおよび４０℃／８０％ＲＨのＨＡＬＴ下のシートの貯蔵安定性探索。試験を、ＥＰＡ＃１および＃２試験条件下で実施する。可変パラメータ：(ａ)アセンブリタイプ−逆層、(ｂ)ＳＣ製剤のアルカリ化(ｙｅｓ／ｎｏ)、(ｃ)インディケーター存在(ｙｅｓ／ｎｏ)、(ｄ)ＰＶＰ(Kollidon 30, Luvitec VA64)または異なるトップコートおよびその厚さ、(ｅ)パッケージング−保護テープ(利用可能であるか否かまたはそのとき)、プラスチックバッグ、Ａｌ、(３)負荷試験(全ての対照産物、Ａｑｕａｍｉｒａ／Ａｓｅｐｔｒｏｌ効力に対する)：(ａ)異なる微生物(ウイルスおよび原虫)および(ｂ)ＥＰＡプロトコール：
【表１３２】
2017530936.tif 000141
(４)精緻化動態および残留物分析(Hach)、(５)合わせたＡＭＡ−分析的−感覚試験。この試験は、アセンブリの感覚効力の改善のための道を探索するために設定する。可能な解決：(ａ)ＳＣ含量減少、(ｂ)ＳＣ／IX比最適化、(ｃ)Ｎａ２ＳｓＯ３、二価鉄(Ｆｅ＋２)塩、フェノール、アルカリゼオライト、弱(および恐らくまた強)塩基アニオン交換樹脂、活性炭素などのようなＣｌＯｘ種のスカベンジャー／中和剤の利用および(６)インキュベーション段階でのＣｌＯｘ痕跡量の中和。
【０４３７】
ＡＷＴ０４７
非限定的実施例において、サンプル５１[ＡＷＴ０４７]ｗを、３媒体、ＥＰＡ＃１、ＥＰＡ＃２およびＥＰＡ＃２＋ＴＳＢ  １：５００で１０ppmおよび７.５ppmのＳＣ含量で逆層およびサンドイッチアセンブリの効力に関して試験した(上記詳細参照)。１０ppmアセンブリは、両アセンブリについて０.５時間後全条件で有効であった。７.５ppmアセンブリは、０.５時間後１０ppmアセンブリより低効力であったが、４時間後、完全除菌となった。
【０４３８】
実験目標：種々のＳＣ含量およびＥＰＡ＃１および＃２条件下、逆層およびサンドイッチアセンブリの効力試験。
【表１３３】
2017530936.tif 000142
【０４３９】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。１時間、４時間にＣｌＯｘ濃度および膨張を測定。いずれかの製剤が活性ならば、感覚刺激性特性を試験する。ｐＨを測定。
【０４４０】
結果：微生物学的結果
【表１３４】
2017530936.tif 000143
【０４４１】
概要および結論
逆層アセンブリは、ＥＰＡ＃１条件下、０.５時間後、ラオウルテラ・トリゲナに対して有効である。
【０４４２】
効力は、特にＴＳＢ(１：５００)を添加したとき、ＥＰＡ＃２条件を実施したとき、徐々に低下する。この問題は、高含量のＳＣおよび／または高含量のIXの適用により解決し得る。ビンへのＣｌＯｘ中和剤の添加は、高用量のＣｌＯｘの消費を避けるために、このような状況では必要であり得る。チオ硫酸ナトリウムまたは二価鉄塩のような一般的中和剤(ＥＰＡ  ＣＤＯガイドｐ.４.２５〜４.２６参照)が考慮され得る(持続／制御放出機構により)。あるいは、弱(または強も)塩基アニオン交換樹脂も使用できる。
【０４４３】
ＥＰＡ水清浄器プロトコールがまた媒体製造の場合にも従われることも示唆される。すなわち、媒体を、ＴＳＢのような栄養素をさらに添加することなく、ＥＰＡ＃１およびＥＰＡ＃２要求に合うように製造する。栄養素添加が、適切な製造要求が満たされる、微生物増殖に必要ではないことは既に証明された。フォローアップ実験を、この問題をさらに調査し、確認するために設計する。
【０４４４】
さらなる実験：(１)陽性対照／再現性試験としての反復ベンチマーク製剤／製造パラメータ(順層、逆層およびサンドイッチ)、(２)ＲＴおよび４０℃／８０％ＲＨのＨＡＬＴ下のシートの貯蔵安定性探索。試験を、ＥＰＡ＃１および＃２試験条件下で実施する。可変パラメータ(ａ)アセンブリタイプ−逆層、(ｂ)ＳＣ製剤のアルカリ化(ｙｅｓ／ｎｏ)、(ｃ)インディケーター存在(ｙｅｓ／ｎｏ)、(ｄ)ＰＶＰ(Kollidon 30, Luvitec VA64)または異なるトップコートおよびその厚さ、(ｅ)パッケージング−保護テープ(利用可能であるか否かまたはそのとき)、プラスチックバッグ、Ａｌ、(３)負荷試験(全ての対照産物、Ａｑｕａｍｉｒａ／Ａｓｅｐｔｒｏｌ効力に対する)：(ａ)異なる微生物(ウイルスおよび原虫)および(ｂ)ＥＰＡプロトコール：
【表１３５】
2017530936.tif 000144
(４)精緻化動態および残留物分析(Hach)、(５)合わせたＡＭＡ−分析的−感覚試験。この試験は、アセンブリの感覚効力の改善のための道を探索するために設定する。可能な解決：(ａ)ＳＣ含量減少、(ｂ)ＳＣ／IX比最適化、(ｃ)Ｎａ２ＳｓＯ３、二価鉄塩、フェノール、アルカリゼオライト、弱(および強)塩基アニオン交換樹脂、活性炭素などのようなＣｌＯｘ種のスカベンジャー／中和剤の利用および(６)インキュベーション段階でのＣｌＯｘ痕跡量の中和。
【０４４５】
ＡＷＴ０４８
非限定的実施例において、サンプル５２[ＡＷＴ０４８]を、ＲＴで貯蔵した２ヶ月齢アセンブリの効力に関して試験した。全ての試験したアセンブリ(順層、逆層およびサンドイッチ、アルカリ化または非アルカリ化、ＰＶＰ層有りまたは無し)。全アセンブリは、ＥＰＡ＃１条件下で有効であった。逆層およびサンドイッチアセンブリは、ＥＰＡ＃２条件下でも、０.５時間後有効であった。順層アセンブリは、ＥＰＡ＃２下では全く有効ではなかった。ＰＶＰ層(逆層のみ)またはアルカリ化を伴う逆層およびサンドイッチアセンブリは、サンプリング４時間後のみ有効であった。分析的ＣｌＯｘ種測定は同じ結論に至った。
【０４４６】
実験目標：部屋条件下で種々のアセンブリの貯蔵安定性を試験。試験：配置の影響、ＳＣ：Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ製剤アルカリ化の影響および上部および中間バリア層へのＰＶＰ(kollidon 30)適用の影響。効力を、ＥＰＡ＃１および＃２条件下、試験する。
【０４４７】
実験対象含量(ＡＭＡのみ)
【表１３６】
2017530936.tif 000145
【０４４８】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。１時間、４時間にＣｌＯｘ濃度および膨張を測定。いずれかの製剤が活性ならば、感覚刺激性特性を試験する。ｐＨを測定。
【０４４９】
結果：微生物学的結果
【表１３７】
2017530936.tif 000146
【０４５０】
分析的測定値
【表１３８】
2017530936.tif 000147
【０４５１】
概要および結論
全アセンブリ、新鮮および劣化は、ＥＰＡ＃１条件下、効力を示した。ＥＰＡ＃２試験条件ははるかに困難であった。新鮮逆層およびサンドイッチアセンブリのみが、０.５時間後、完全な効力を示した。新鮮および劣化順層アセンブリ以外の残りのアセンブリは、４時間後、完全な効力を示した。
【０４５２】
順層アセンブリは、効力が弱く、貯蔵安定性が短い傾向がある。順層アセンブリＣＤＯ活性化収量(すなわち、大亜塩素酸塩含量)が、逆層およびサンドイッチアセンブリより顕著に低いことも観察できる。これは、順層アセンブリを強活性化／プロトン化を必要とする苛酷な条件下で無効性とする原因であるはずである。強活性化は、ＣＤＯ前駆体が貯蔵中わずかに劣化したとき、効力も軽減するはずである。
【０４５３】
あるいは、乾燥シートの劣化が、単純に媒体へのＣＤＯの放出を妨げ、それゆえにｓ苛酷条件で効力を遅延させるかもしれない。
【０４５４】
さらなる実験：(１)陽性対照／再現性試験としての反復ベンチマーク製剤／製造パラメータ(順層、逆層およびサンドイッチ)、(２)ＲＴおよび４０℃／８０％ＲＨのＨＡＬＴ下のシートの貯蔵安定性探索。試験を、ＥＰＡ＃１および＃２試験条件下で実施する。可変パラメータ：(ａ)アセンブリタイプ−逆層、(ｂ)ＳＣ製剤のアルカリ化(ｙｅｓ／ｎｏ)、(ｃ)インディケーター存在(ｙｅｓ／ｎｏ)、(ｄ)ＰＶＰ(Kollidon 30, Luvitec VA64)または異なるトップコートおよびその厚さ、(ｅ)パッケージング−保護テープ(利用可能であるか否かまたはそのとき)、プラスチックバッグ、Ａｌ、(３)負荷試験(全ての対照産物、Ａｑｕａｍｉｒａ／Ａｓｅｐｔｒｏｌ効力に対する)：(ａ)異なる微生物(ウイルスおよび原虫)および(ｂ)ＥＰＡプロトコール：
【表１３９】
2017530936.tif 000148
(４)精緻化動態および残留物分析(Hach)、(５)合わせたＡＭＡ−分析的−感覚試験。この試験は、アセンブリの感覚効力の改善のための道を探索するために設定する。可能な解決：(ａ)ＳＣ含量減少、(ｂ)ＳＣ／IX比最適化、(ｃ)Ｎａ２ＳｓＯ３、二価鉄塩、フェノール、アルカリゼオライト、弱(および強)塩基アニオン交換樹脂、活性炭素などのようなＣｌＯｘ種のスカベンジャー／中和剤の利用および(６)インキュベーション段階でのＣｌＯｘ痕跡量の中和。
【０４５５】
ＡＷＴ０５３およびＡＷＴ０５７
非限定的実施例において、サンプル５３および５４[ＡＷＴ０５３およびＡＷＴ０５７]は、ＨＡＬＴ(４０℃、８０％湿度)およびＲＴ下、１ヶ月貯蔵したサンプルの効力を試験した。ＨＡＬＴ下に貯蔵したとき、全サンプルが無効であった。ＲＴ貯蔵アセンブリは、有効であった。分析的ＣｌＯｘ種測定は同じ結論に至った。
【０４５６】
ＡＷＴ０５３
実験目標：４０℃および８０％ＲＨのＨＡＬＴ下に１ヶ月後のアセンブリの影響を探索
【０４５７】
実験対象含量(ＡＭＡのみ)
【表１４０】
2017530936.tif 000149
【０４５８】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。ビンの撹拌を控える(サンプリング中以外)。Ｈａｃｈ：逆層およびサンドイッチ、下部、上部および撹拌(６サンプル)。サンプルをビンの中央から取った。ｐＨを測定。媒体製造：ＥＰＡ＃１：２Ｌの無菌ＤＤＷ中１mg／Ｌ  フミン酸ナトリウム塩、５０mg／Ｌ  ＮａＣｌ。ＥＰＡ＃２：１０mg／Ｌ  フミン酸ナトリウム塩、１５００mg／Ｌ  ＮａＣｌおよび１滴のＮＨ３  ２５％の２Ｌの無菌ＤＤＷ溶液。
【０４５９】
結果：微生物学的結果
【表１４１】
2017530936.tif 000150
【０４６０】
分析的結果
【表１４２】
2017530936.tif 000151
【０４６１】
真空Ａｌバッグに貯蔵したサンドイッチアセンブリ以外、全アセンブリは、有効ではなかった。これは、先の結果(ＡＷＴ０３７参照)、Ｈａｃｈ結果(これはまた、例えば、０.５時間後正の値で、４時間後負であり、いくぶん矛盾もしている)と一部矛盾した。
【０４６２】
ＡＷＴ０５７
実験目標：(１)ＡＷＴ０５３の失敗分析および(２)ＲＴならびに４０℃および８０％ＲＨのＨＡＬＴ下に５週間後のアセンブリの影響を探索。
【０４６３】
実験内容(ＡＭＡのみ)
【表１４３】
2017530936.tif 000152
【０４６４】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。ｐＨを測定。実験誤差実分解がＡＷＴ０５３の失敗を助長したか否かを見つけるために、全サンプルを、ＴＳＢ  １：５００点か(偽ＥＰＡ＃１)対ＲＴ実験室条件に貯蔵した類似するサンプルで測定した。陽性対照“新鮮”サンプルも評価する。
【０４６５】
結果：微生物学的結果
【表１４４】
2017530936.tif 000153
【０４６６】
概要および結論
１ヶ月齢アセンブリの効力は、貯蔵条件依存的であることが判明した。４０℃および８０％ＲＨのＨＡＬＴ下に貯蔵したアセンブリは無効であり、一方、通常のＲＴ条件下に貯蔵したアセンブリは有効であった。
【０４６７】
特に、先の実験(ＡＷＴ０３７)は、ＨＡＬＴ下１ヶ月の貯蔵で効力を示さなかった。逆層アセンブリの効力を試験する次の試験(ＡＷＴ０５９／６０、ＡＷＴ０３８−ｔ０)結果は、正確な特性を暗示し得る。
【０４６８】
温度単独の影響を試験する試験も、温度または湿気のいずれが優勢分解ベクターであるかを探索するために開始した。
【０４６９】
ＡＷＴ０５４
非限定的実施例において、サンプル５５[ＡＷＴ０５４]を、４種のＳＣ含量、２０ppm、１０ppm、７.５ppmおよび５ppmのＥＰＡ＃１およびＥＰＡ＃２条件下、逆層およびサンドイッチアセンブリの効力に関して試験した。全ＳＣ含量の全アセンブリは、ＥＰＡ＃１で有効であった。ＥＰＡ＃２結果は、不確定であった。
【０４７０】
実験目標：種々のＳＣ含量における逆層およびサンドイッチアセンブリの影響探索。
【表１４５】
2017530936.tif 000154
【０４７１】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。ｐＨを測定。媒体製造：ＥＰＡ＃１：２Ｌの無菌ＤＤＷ中１mg／Ｌ  フミン酸ナトリウム塩、５０mg／Ｌ  ＮａＣｌ。ＥＰＡ＃２：１０mg／Ｌ  フミン酸ナトリウム塩、１５００mg／Ｌ  ＮａＣｌおよび１滴のＮＨ３  ２５％の２Ｌの無菌ＤＤＷ溶液。
【０４７２】
結果：ラオウルテラ・トリゲナ生菌数を記載する表
【表１４６】
2017530936.tif 000155
【０４７３】
概要および結論
逆層およびサンドイッチアセンブリは、３０分後、ラオウルテラ・トリゲナに対してＥＰＡ＃１条件下で有効である。
【０４７４】
ＥＰＡ＃２  ＮＣの測定されたｐＨが約７であることは、媒体の初期ｐＨが十分に高くなかった(約９)ことを暗示した。
【０４７５】
さらに、いくつかのプレートの計数で混乱があったように見える(群Ｋ〜Ｎ)。不思議なことに、これらの群のいくつかは、３０分後完全除菌を示し、４時間後無効である(１０５cfu／ml)。これは当然科学的および生物学的論理に反し、同様に全ての先の実験と矛盾する。可能な説明は、２サンプリング時間のプレートの誤った指標の混合、不正確な記載などであろう。プレートを既に廃棄していたため、正確な失敗を突き止めることは不可能である。
【０４７６】
それゆえに、ＥＰＡ＃２結果を分析し、意味のある結論を推量することは無意味である。
それにも関わらず、残りの試験結果から、逆層アセンブリが、(少なくとも)１０ppmまで、ＥＰＡ＃２条件下でラオウルテラ・トリゲナに対して有効であると結論付けることができる。
【０４７７】
ＡＷＴ０５６
非限定的実施例において、サンプル５６[ＡＷＴ０５６]を、希ＳＣ製剤(４０wt％の代わりに８wt％ＳＣ乾燥)を使用する可能性および薄いＳＣ層(標準１２０μmより)の沈着の実現可能性に関して試験した。目的は、サンドイッチおよび逆層配置において、実際のアセンブリ面積を増加することによる高ＣＧ８−Ｈ容積測定負荷を得ることであった。希釈したＳＣ製剤は、標準ＳＣ製剤と類似の結果を生じた。１２μmおよび１４μm  ＳＣ層を有するアセンブリは有効ではなかった。
【０４７８】
実験目標：ＳＣ：Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ製剤湿厚さおよびＳＣ含量を修飾することにより種々のアセンブリ面積を有する逆層およびサンドイッチアセンブリの影響を探索。
【表１４７】
2017530936.tif 000156
【０４７９】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。ｐＨを測定。希釈したＳＣ製剤：ＷＥ０１９／００１−ＳＣ：Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ(８％乾燥ＳＣ)
【０４８０】
結果：ラオウルテラ・トリゲナ生菌数を記載する表
【表１４８】
2017530936.tif 000157
【０４８１】
表：ＣｌＯｘ分析的測定
【表１４９】
2017530936.tif 000158
【０４８２】
概要および結論
逆層およびサンドイッチアセンブリは、３０分後ラオウルテラ・トリゲナに対して有効である。
【０４８３】
ＳＣ製剤の希釈またはその湿厚さの減少を、総IX含量および総アセンブリ面積の影響を試験するために実施した。試験の分解能内で差がある指標は観察されなかった。この場合、IX含量の影響を減らすために、薄いIX層で試験を繰り返すことが有効であり得る。明らかに、最高ＳＣ含量のサンプルは、低媒体ｐＨを生じた。
【０４８４】
ＳＣ製剤の薄いフィルムの適用は悪い結果となった。これは、達成された暑さが不均一であり、アセンブリが必要とする面積の計算が不正確となったことによるものであろう。Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ製剤は、適用された湿厚さを明らかに超える初期粒子径分布を有する粒子の実際の分散体であるとの事実もこの現象を増強し得る。
【０４８５】
希釈したＳＣ製剤を有するアセンブリは、ＰＥＴ基質への乏しい接着を示し、完全または部分的脱離に到った。
【０４８６】
結論付けるために、試験は、低ＳＣ含量を有する製剤の利用の可能性を証明した。特性実験は、組成の広いスパン、両成分層の湿厚さの変動およびより厳密な適用方法であり得る。
【０４８７】
ＡＷＴ０５８(ｔ０)、ＡＷＴ０６６、ＡＷＴ０６７およびＡＷＴ０７２(ｔ４ｗ)
非限定的実施例において、サンプル５７〜６０[ＡＷＴ０５８(ｔ０)、ＡＷＴ０６６、ＡＷＴ０６７(ｔ２ｗ)、ＡＷＴ０７２(ｔ４ｗ)]は、逆層およびサンドイッチアセンブリの貯蔵安定性に関して試験した。アセンブリは、インディケーター試薬有りまたは無しおよびLuvitec VA64(１６.６７wt％の２−プロパノール溶液)またはＫｏｌｌｉｃｏａｔ保護(１０wt％の脱イオン水溶液)いずれかのトップ保護層有りまたは無しで製造した。アセンブリは、４０℃および８０％湿度のＨＡＬＴ、乾燥オーブン中４０℃およびＲＴで貯蔵した。ＨＡＬＴ貯蔵アセンブリは２週間後無効であった。４０℃およびＲＴ貯蔵アセンブリは、ＥＰＡ＃１およびＥＰＡ＃２条件のいずれでも、２週間後有効であった。分析的ＣｌＯｘ種測定は同じ結論に至った。
【０４８８】
ＡＷＴ０５８(ｔ０)
実験目標：貯蔵安定性の０時試験のケース試験。パラメータ：(１)配置〜逆層／サンドイッチ、(２)インディケーター(ｙｅｓ／ｎｏ)および(３)保護層−Luvitec VA64／Ｋｏｌｌｉｃｏａｔ保護／無し。
【０４８９】
実験対象含量(ＡＭＡのみ)
【表１５０】
2017530936.tif 000159
【０４９０】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈のみ計数する必要がある。ｐＨを測定。
【０４９１】
結果：微生物学的結果
【表１５１】
2017530936.tif 000160
【０４９２】
分析的結果
【表１５２】
2017530936.tif 000161
【０４９３】
概要および結論
全ての試験したアセンブリは、ＥＰＡ＃１および＃２条件下、ラオウルテラ・トリゲナに対して３０分後有効である(不確定結果を示したサンプルＭを除く)。サンプルを、ＲＴ、４０℃ならびに４０℃および８０％ＲＨのＨＡＬＴに貯蔵し、１ヶ月後に再試験する。
【０４９４】
両保護層は、効力を妨害しない。Ｋｏｌｌｉｃｏａｔ保護がコポリマー水溶液(ＰＶＡ−ＰＥＧ／ＰＶＡ)として適用されたことを指摘することは重要である。
【０４９５】
次の実験的詳細がＡＷＴ０６６およびＡＷＴ０６７と関連する：
実験目標
ＨＡＬＴ(４０℃および８０％ＲＨ)および(４０℃)下の逆層およびサンドイッチアセンブリの貯蔵安定性。試験は、ＥＰＡ＃１条件下の効力を試験する。好結果の標本を、ＡＷＴ０６７においてＥＰＡ＃２に対しても試験する。
【０４９６】
表１：実験含量ＡＷＴ０６６(ＡＭＡのみ)
【表１５３】
2017530936.tif 000162
【０４９７】
表２：実験含量ＡＷＴ０６７(ＡＭＡのみ)
【表１５４】
2017530936.tif 000163
【０４９８】
上記実験、ＡＷＴ０６６およびＡＷＴ０６７はｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。ｐＨの測定値を取る。実験は、振盪段階、充填後の激しい振盪および１５分後再びを含む。
【０４９９】
結果
表３：ＡＷＴ０６６ラオウルテラ・トリゲナ生菌数
【表１５５】
2017530936.tif 000164
【０５００】
表４：ＡＷＴ０６７ラオウルテラ・トリゲナ生菌数
【表１５６】
2017530936.tif 000165
【０５０１】
表５：ＣｌＯｘ種の分析的測定
【表１５７】
2017530936.tif 000166
【０５０２】
概要および結論
２週齢アセンブリを、効力について試験した。ＲＴおよび乾燥オーブン中４０℃に貯蔵したサンプルは、ＥＰＡ＃１およびＥＰＡ＃２条件下の両者で有効であった。４０℃のＨＡＬＴ下に貯蔵したサンプルは、ＥＰＡ＃１下に無効であった(ＥＰＡ＃２について試験しなかった)。それゆえに、湿度がアセンブリの一次分解エンジンであると明らかに推測できる。Luvitec VA64(ＰＶＰ／ＰＶＡｃ、１６.６７％のＩＰＡ溶液)またはＫｏｌｌｉｃｏａｔ保護(ＰＶＡ／ＰＥＧ：ＰＶＡ、１０％のＤＤＷ溶液)のトップ“保護”層の適用は、アセンブリの湿度抵抗性を改善するとは思えなかった(および負の影響も有していなかった)。Ｈａｃｈ測定値結果は、効力試験と一致する。次の工程：(１)長期間(１ヶ月、２ヶ月、・・・)後の効力試験、(２)湿度保護のための新規方法および物質探索(異なるポリマー、二層中間保護層など)
【０５０３】
４０℃の温度それ自体、少なくとも、数週間の時間の尺度で、アセンブリの効力能を分解させるとは思えない。それゆえに、湿度抵抗性パッケージングまたは被覆テープの概念を再試験することは、実りあるものであろう。
【０５０４】
新鮮サンプルは、０.５時間後有効ではなかったが、ＣｌＯｘ種読取値は正を示した。これは、製造またはサンプリング間違いによるものであろう。
【０５０５】
Joncryl DFC 3030に基づくＳＣ製剤を有するアセンブリ(ＳＣ(ａｑ)から５０wt％ＳＣ、２５０μm湿厚さ)は、４時間後、逆層配置および単にＨ３ＰＯ４添加した両者で有効でなかった。しかしながら、これらの同じサンプルは、４時間後ＦＯＭ０７４(対大腸菌、１０５cfu／ml)に対する部分的効力ならびに正のＨａｃｈ読取値を示している。
【０５０６】
非限定的実施例において、サンプル６１[ＡＷＴ０６１]を、水性ＳＣ産物を有するＳＣ層製剤の製造の実現可能性に関して試験した(OxyChem Textone LまたはXL、それぞれ２５wt％および３１wt％)。逆層アセンブリを製造し、ここで、ＳＣ層をＰＥ０３２(Ｈｙｃａｒ  ２６２８８＋ＳＣ＋ＮＨ３＋ＫａＭｉｎ  ７０Ｃ)または酢酸エチルベースのＶｉｎｎｏｌ原液中のＳＣ溶液、酢酸ブチルまたはそれらの混合物(全２０wt％Ｖｉｎｎｏｌ)から製造する。全アセンブリは無効であった。分析的測定は、試験時間尺度内で何らＣｌＯｘ種を確認しなかった。
【０５０７】
ＡＷＴ０７２
実験目標：“乾燥”オーブン中、４０℃下で貯蔵した１ヶ月齢アセンブリの効力の試験。
【０５０８】
表１：実験含量(ＡＭＡのみ)
【表１５８】
2017530936.tif 000167
【０５０９】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。全サンプルを、中和剤(１：１)とサンプリングする。ＣＴＷ：フミン酸、１５±５mg／Ｌ；ＣａＣＯ３、１００±２０mg／Ｌ；ＮａＣｌ、１５００±１５０mg／Ｌ、濁度、現時点で適用不可。ｐＨを測定。充填後および再び１５’後激しく振盪。
【０５１０】
結果：大腸菌生菌数
【表１５９】
2017530936.tif 000168
【０５１１】
表ＣｌＯ’ｘ種分析的測定
【表１６０】
2017530936.tif 000169
【０５１２】
結果および考察：全アセンブリは、両ＧＴＷにおよびＣＴＷおいて、４０℃で１ヶ月貯蔵後有効であった(ＷＨＯプロトコール)。それゆえに、オーブン(約３０％)中の比較的乾燥した雰囲気での４０℃の温度は、分解の促進に十分ではない。すなわち、湿気が分解の重要な源であり、温度ではない(少なくとも４０℃以下で)。
【０５１３】
さらなる実験：(１)長い貯蔵期間後の効力を試験。(２)異なる貯蔵条件下の貯蔵安定性試験(温度および湿度)。
【０５１４】
ＡＷＴ０６１およびＡＷＴ０６３
非限定的実施例において、サンプル６２および６３[ＡＷＴ０６１およびＡＷＴ０６３]は、１０２cfu／mlのラオウルテラ・トリゲナ(１０５の代わり)に対して、２.５ppm、５ppmおよび１０ppmの逆層およびサンドイッチアセンブリを試験した。５ppmおよび１０ppmアセンブリは、３０分後有効であった。１０ppm逆層アセンブリおよび５ppmおよび１０ppmサンドイッチアセンブリも１５分後のみ有効であった。２.５ppmアセンブリは、サンドイッチ配置で、４時間後サンプリングのみ有効であった。
【０５１５】
ＡＷＴ０６１
実験目標：(１)フレキソ印刷の予備的試験−印刷アセンブリ(Davik)、(２)水性ＳＣベースの製剤、逆層配置の試験。第一水性ＳＣ製剤層：(ａ)Ｈｙｃａｒ(水)ベースの、(ｂ)ＥｔＯＡｃベースの、(ｃ)ＢｕＯＡｃベースの、(ｄ)Ｅｔ／ＢｕＯＡｃベースのおよび(３)浅部接種例試験(標的：インドの水道水)。
【０５１６】
実験対象含量(ＡＭＡのみ)
【表１６１】
2017530936.tif 000170
【０５１７】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。ｐＨを測定。
【０５１８】
結果：ラオウルテラ・トリゲナ生菌数を示す表
【表１６２】
2017530936.tif 000171
【０５１９】
ＨａｃｈのＣｌＯｘ分析的測定：
【表１６３】
2017530936.tif 000172
【０５２０】
概要および結論
Ｄａｖｉｋ−印刷アセンブリは、ラオウルテラ・トリゲナ(１０５cfu／ml)に対して有効ではなく、Ｈａｃｈの分析的測定値で一貫した正のＣｌＯｘ値を示さなかった。ＡＭＡおよび分析的試験の両者でｐＨが下がったため、酸性化剤の欠如が無効の原因であるとは考えられなかった。Ｈ３ＰＯ４を添加したサンプルＤの無効性もこの結論を支持する。ＡＭ効力の欠如は、媒体へのＣＤＯ放出量が不十分であったためと、結論付けられる。不正確な秤量およびアセンブリ活性領域計算または一貫しないＳＣ表面濃度によるものであり得る。ＣＤＯが、不透過性フィルムの形成または迅速な分解により媒体に到達できなかった可能性もある。次の工程：１. アセンブリ再秤量、試験反復。２. アセンブリのＳＥＭ分析実施。３. Ｄａｖｉｋでの印刷再実施、固着を避けるため希釈したＳＣ製剤を使用。
【０５２１】
逆層アセンブリを、水性ＳＣおよび水由来アクリル系エマルジョン(Ｈｙｃａｒ  ２６２８８)またはＶｉｎｎｏｌ  Ｈ３０／４８Ｍの酢酸エチルまたは酢酸ブチル溶液に基づく製剤で製造した。これらのアセンブリの全ては無効であり、何らＣｌＯｘ読取値を示さなかった。無効性は、製造中のＣＤＯ消費または水導入後の不透過性マトリックスの形成に起因し得る。さらに、これらのビン内の媒体黄色−緑色色相を獲得した。これは、媒体に漏れ出したタートラジンに由来し得る。これは、ＳＣ層の不十分な乾燥、続いてIX層含有物の不十分な安定性により促進され得る。さらなる実験：１. 長い乾燥時間および／または高乾燥温度での類似のアセンブリ製造および反復ＡＭＡ試験。
【０５２２】
全ての試験したアセンブリ(逆層およびサンドイッチ、５ppmおよび１０ppm)は、３０分後１０２cfu／mlのラオウルテラ・トリゲナに対して有効であった。さらなる実験：１. 低ＳＣ含量および短サンプリング時間の適用。
【０５２３】
ＡＷＴ０６３
次の実験的詳細はＡＷＴ０６３と関連する：
実験目標
インドの水道水汚染を模倣する浅部接種レベル(１０２cfu／ml)に対する逆層およびサンドイッチアセンブリのＡＭＡ探索。
【０５２４】
実験対象含量(ＡＭＡのみ)
【表１６４】
2017530936.tif 000173
【０５２５】
上記実験はｙｅｓ／ｎｏ実験実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がない。ｐＨの測定値をとる。ＷＥ０２１の上にＷＥ０１８：ＷＥ０２１、６０μm、１’、１００℃＋６０’、６０℃で適用→ＷＥ０１８、２００μm、３０’、６０℃で適用。
【０５２６】
結果：表−ラオウルテラ・トリゲナ生菌数
【表１６５】
2017530936.tif 000174
【０５２７】
概要および結論：
サンドイッチアセンブリは、５ppmまで、１５分後１０２cfu／ml除菌に完全に有効であった。逆層アセンブリは、１０ppmまで総２log除菌を生じた(５ppmは３０分後のみ有効であった)。
【０５２８】
両逆層およびサンドイッチ２.５ppmアセンブリは、１０２cfu／mlのラオウルテラ・トリゲナに対して３０分後一部有効(阻害)であった。サンドイッチアセンブリは、４時間後有効であったが、逆層は増殖を阻止したのみであった。
【０５２９】
サンドイッチアセンブリは、５ppmのＳＣまで３０分後総５log除菌を生じた。逆層アセンブリは、７.５ppmまで完全除菌した(５ppmは、４時間後、５logのみ除菌した)。
【０５３０】
効力の差異は、ＳＣと接触するIX含有物と関係すると考えられる。逆層アセンブリのIX含量は２.６×１０−３mg／ml／ppm＿ＳＣであり、一方サンドイッチアセンブリのIX含量は３.６×１０−３mg／ml／ppm＿ＳＣであった。すなわち、サンドイッチアセンブリのIX含量は、逆層アセンブリより４０％高い。
【０５３１】
さらなる実験：１. 再現性および分解能改善を得るための試験反復(時間および濃度)。２. 中和剤および／または濾過サンプリング技術を使用する試験反復。
【０５３２】
非限定的実施例において、サンプル６４および６５[ＡＷＴ０６１およびＡＷＴ０６２]は、Ｄａｖｉｋ Sde-Bokerで印刷したフレキソ印刷により製造した逆層アセンブリを試験した。フレキソ印刷は、製剤噴水に浸した調剤ローラー(“anilxx”)を利用し、第二プレートローラーにプレスする一般的印刷技術である。プレートローラーは製剤またはインクを基質に移す。アセンブリを、薄いバックグラウンド層の上部に製造した(製剤ＨＢ００３、Ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ＋ＫａＭｉｎ  ７０℃)。アセンブリは不合理な量の物質が導入されない限り、無効であった。サンプルは、恐らくフレキソ印刷での印刷中、シートに移された物質の量が不十分であったため、無効であった。比較的薄い層、各３μmも、必要な活性領域の正確な計算を非常に困難とした。分析的ＣｌＯｘ種測定は同じ結論に至った。
【０５３３】
ＡＷＴ０６２
非限定的実施例において、サンプル６６[ＡＷＴ０６２]も、アセンブリの面比(すなわち、アセンブリの長さと幅の比率)が効力に影響するかどうかを試験した。試験結果は、面比が、少なくとも試験分解能下および試験ビンを撹拌したとき、重要でないことを証明する。
【０５３４】
実験目標：(１)フレキソ印刷の予備的試験−印刷アセンブリ(＠Ｄａｖｉｋ)、(２)水性ＳＣベースの製剤、逆層配置の試験。第一水性ＳＣ製剤層：Ｈｙｃａｒ(水)ベースの、(３)効力い対するアセンブリ長さ／面比の影響の試験。
【０５３５】
実験対象含量(ＡＭＡのみ)
【表１６６】
2017530936.tif 000175
【０５３６】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。ｐＨを測定。ＷＥ０２１の上にＷＥ０１８：ＷＥ０２１、６０μm、１’、１００℃＋６０’、６０℃で適用→ＷＥ０１８、２００μm、３０’、６０℃で適用。
【０５３７】
結果：ラオウルテラ・トリゲナ生菌数を示す表：
【表１６７】
2017530936.tif 000176
【０５３８】
表：ＨａｃｈのＣｌＯｘ分析的測定
【表１６８】
2017530936.tif 000177
【０５３９】
概要および結論
Ｄａｖｉｋのアセンブリ印刷は、極めて大きな領域がビンに挿入されない限り、有効ではなかった。フレキソ印刷技術が、比較的大粒のＳＣをアセンブリ表面に移すことができないことが原因であり得る。これは、層が薄く、秤量(および正確なＳＣ表面濃度の計算)が困難であることと合わせて、満足いく効力を得るために、大きな面積の印刷シートが要求される結果となる。Ｈａｃｈ結果は、ＡＭＡ試験知見を支持する。大きな面積の使用はまた媒体への色素漏出および媒体の黄色−緑色色相の見かけをもたらす。
【０５４０】
汚染対照サンプル(すなわち、試験工程微生物汚染の可能性を試験するために、非接種媒体にサンプル浸漬)は、微生物増殖が陰性であることが判明した。
【０５４１】
Ｈｙｃａｒ  ２６２８８ベースの製剤に基づくＳＣ溶液を使用して製造した逆層アセンブリはまた無効であった(ＡＷＴ０６１参照)。水も、顕著な緑色色相を発色した。類似するサンプルは、並列技術試験でも試験する(ＦＯＭ０７３)。
【０５４２】
面比(すなわち、アセンブリの長さと幅の比)は、効力に決定的影響は有しなかった(少なくとも試験分解能内で)。ビンを撹拌せずに、この例を繰り返すことが有意義であり得る。
【０５４３】
ＡＷＴ０６４
非限定的実施例において、サンプル６７[ＡＷＴ０６４]を、１０wt％、２０wt％、５０wt％および８５wt％のＳＣ乾燥濃度でＨｙｃａｒ  ２６２８８およびＳＣ溶液(３１％)で製造した製剤であるＷＥ０２５を用いて製造したアセンブリの効力について試験した。各モデルをそのまま、さらなるＶｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃ層添加およびＷＥ０１８層を上部(すなわち、逆層アセンブリ)で試験した。逆層アセンブリのいずれも効力またはＣｌＯｘ種の検出がなかった。ＳＥＭ顕微鏡写真は、Ｈｙｃａｒ層におけるＳＣが、恐らく、製造によりＳＣを全滅させる、Ｖｉｎｎｏｌ層におけるＣＧ８−Ｈにより滅ぼされることを確認した。ＣＧ８−Ｈ層無しのサンプル(Ｈ３ＰＯ４添加有り)は効力およびＣｌＯｘ種検出を示したが、４時間後、完全除菌は達成されなかった。Ｈｙｃａｒバインダーの放出動態は、Ｖｉｎｎｏｌより有意に遅い。
【０５４４】
実験目標：結合剤として、Ｈｙｃａｒ  ２６２８８またはＫｏｌｌｉｃｏａｔ保護を用いるＳＣ(ａｑ)ベースの製剤の放出動態および効力に対するＳＣ体積濃度の影響を探索。
【０５４５】
実験対象含量(ＡＭＡのみ)
【表１６９】
2017530936.tif 000178
【０５４６】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。ｐＨを測定。第一層の熱処理：１’、１００℃＋３０’、６０℃。充填直後および１０’後ビンを激しく振盪。
【０５４７】
結果：ラオウルテラ・トリゲナ生菌数を記載する表
【表１７０】
2017530936.tif 000179
【０５４８】
表：Ｈａｃｈ  ＣｌＯｘの分析的測定結果
【表１７１】
2017530936.tif 000180
【０５４９】
概要および結論
Ｈｙｃａｒ製剤中ＳＣ(ａｑ)を用いて製造したシートは、媒体をＨ３ＰＯ４を使用して酸化したとき、０.５時間後わずかに有効であった。完全除菌は、４時間後にほぼ達成されていた。この観察はＨａｃｈ結果によっても支持される。
【０５５０】
逆層アセンブリを同じシートで製造したとき、効力は得られなかった。これは、不透過性シールドを形成する界面におけるミスマッチに由来し得る。これは、ＳＣおよびプロトンの放出を妨害し、同様に“緊密な接触配置”の形成を妨害し得る。
【０５５１】
上部ＷＥ０１８層のトポグラフィーは、下部層のＳＣパーセンテージに大きく影響を受けた。ＳＣ含量が高いほど、粗い最上層トポグラフィーが形成された。説明のために図１参照。これは、ＳＣ下部層の粗さまたはあるいは泡を形成するガス状ＣＤＯの形成または捕捉空気に起因し得る。
【０５５２】
ＳＣ層のみへのｖｉｎｎｏｌ原液の適用は、効力をわずかに妨害する。
Ｋｏｌｌｉｃｏａｔ保護(１０％)溶液中の８５％ＳＣからなるＳＣ層の利用は、結果をわずかに改善した。特に、効力は、４時間後逆層配置でも得られた。それにも関わらず、恐らく、液状水可溶性マトリックスに浸透したＳＣに基づくＳＣ層の溶解により、IX層離昇が観察された。図２０参照。
【０５５３】
さらなる実験：１. 長期間後の効力試験(技術試験)。２. 溶媒負荷減少の代わりにクレイ添加によるＳＣ層増量剤体積濃度変化(持続性ＳＣ含有物)。３. ｖｉｎｎｏｌ  ＥｔＯＡｃ、ＢｕＯＡｃまたはそれらの混合物中ＳＣ(ａｑ)を使用する類似する例の試験。
【０５５４】
ＡＷＴ０６８
非限定的実施例において、サンプル６８[ＡＷＴ０６８]を、ラオウルテラ・トリゲナ(１０２cfu／ml)の浅部接種に対して、２.５〜１０ppmの種々のＳＣ含量の逆層およびサンドイッチアセンブリの効力を試験した。逆層アセンブリは、０.５時間後完全除菌を示すために７.５ppmのＳＣが必要であったが、サンドイッチアセンブリは、５ppmのみのＳＣを必要とした。５ppmのＳＣの逆層アセンブリおよび２.５ppmのサンドイッチアセンブリは０.５時間後一部有効であり、４時間後完全に有効であった。
【０５５５】
実験目標：(１)濾過サンプリング技術予備的および(２)浅部接種(２log)とＳＳ＋。
表１. 実験対象含量(ＡＭＡのみ)
【表１７２】
2017530936.tif 000181
【０５５６】
註：
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。全サンプルは、中和剤と測定する。サンプルＡｉ、ＣｉおよびＮＣＭｉは、濾過を使用してサンプリングする。ｐＨの測定値を記録する。充填後および再び１５’後激しく振盪。
【０５５７】
表２. ラオウルテラ・トリゲナ生菌数。
【表１７３】
2017530936.tif 000182
【０５５８】
概要および結論：両サンプリング技術、濾過サンプリング(５００ml、ＳＳ＋含有)および標準サンプリング(１ml、ＳＳ＋含有)で得た結果に満足いくコヒーレンスがある。さらなる実験：結果確認のための大規模濾過サンプリング試験。
【０５５９】
逆層アセンブリは、ＳＣ含量７.５ppmまで０.５時間未満で１０２cfu／mlのラオウルテラ・トリゲナを除菌した。サンドイッチアセンブリは５ppmしか必要とせず、２.５ppmは部分的効力を生じた。これは、恐らく、逆層のほぼ倍である、この産生バッチにおけるサンドイッチアセンブリの顕著に高いIX負荷によるものである(それぞれ３.８×１０−３mg／ml／ppm＿ＳＣおよび１.８×１０−３mg／ml／ppm＿ＳＣ)。しかしながら、これらの値をＳＣ製剤の希釈またはＳＣ層湿厚さの減少により変え得る。次の工程：この試験を短サンプリング時間、例えば、１５分で反復。
【０５６０】
ＡＷＴ０６９
非限定的実施例において、サンプル６９[ＡＷＴ０６９]を、世界保健機関(ＷＨＯ)プロトコールを使用して、２.５〜１０ppmの種々のＳＣ含量の逆層およびサンドイッチアセンブリの効力について試験した。効力を、２タイプの媒体、一般試験水(ＧＴＷ：ｐＨ約７、ＴＯＣ約１mg／Ｌ、Ｔ約２０℃、ＴＤＳ約５０〜５００mg／Ｌ、アルカリ度約４０mg／Ｌ、一般にＴＳＢ  １：５００に置換)および負荷試験水(ＣＴＷ：ＴＯＣ約３０mg／Ｌ、濁度約４０mg／Ｌ、Ｔ約４℃、ＴＤＳ約１５００mg／Ｌ、アルカリ度約２００mg／Ｌ)中の大腸菌に対して試験した。両ＧＴＷおよびＣＴＷにおいて、逆層アセンブリは、７.５ppmまで０.５時間で完全に有効であり、一方、サンドイッチアセンブリは、５ppmまでで、３０分後に完全除菌となった。
【０５６１】
実験対象含量(ＡＭＡのみ)：
【表１７４】
2017530936.tif 000183
【０５６２】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。全サンプルを、中和剤(１：１)とサンプリングする。ＣＴＷ：フミン酸、１５±５mg／Ｌ；ＣａＣＯ３、１００±２０mg／Ｌ；ＮａＣｌ、１５００±１５０mg／Ｌ、濁度、現時点で適用不可。ｐＨを測定。充填後および再び１５’後激しく振盪。
【０５６３】
微生物学的結果：(試験管中の大腸菌生菌数)
【表１７５】
2017530936.tif 000184
【０５６４】
微生物学的コメント：２.５ppmは、両温度で抗微生物活性を有しなかった(４℃および室温)。
【０５６５】
結果および考察
この試験は、ＷＨＯプロトコール下の逆層およびサンドイッチアセンブリの効力に対する予備的アイディアの設定を目的とする。ＧＴＷを使用して、逆層アセンブリは７.５ppmまで有効であり、サンドイッチアセンブリは、５ppmまで有効であった。ＣＴＷを使用して、サンドイッチアセンブリは７.５ppmまで有効であった。
【０５６６】
ＡＷＴ０７０
非限定的実施例において、サンプル７０[ＡＷＴ０７０]を、クロストリジウム・パーフリンジェンス芽胞に対する逆層およびサンドイッチアセンブリの効力について試験した.３log減少が、サンプル４３におけるように、４時間後、１０ppmアセンブリで得られた。
【０５６７】
実験目標：効力を示した製剤ＷＥ００３＋ＷＥ００４、ＬｂＬ、被覆に焦点を絞る。効力に対する影響について試験する種々のパラメータは、再現性および陽性対照の証明のためのベンチマークアセンブリの反復試験。クロストリジウム・パーフリンジェンスに対する効力の探索。
【０５６８】
実験対象含量：
【表１７６】
2017530936.tif 000185
【０５６９】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。１時間、４時間にＣｌＯｘ濃度および膨張を測定。いずれかの製剤が活性ならば、感覚刺激性特性を試験する。ｐＨを測定。
【０５７０】
微生物学的結果：(試験管中のクロストリジウム・パーフリンジェンス生菌数)
【表１７７】
2017530936.tif 000186
【０５７１】
コメント：ＡＷＴ０４１におけるように、この実験において、逆層７.５ppmは４時間後抗微生物活性を有したが、サンドイッチ２０ppmで４時間後完全除菌はなかった。(図１７Ｂ参照)
【０５７２】
ＡＷＴ０７１
非限定的実施例において、サンプル７１[ＡＷＴ０７１]を、システムバインダー(Ｖｉｎｎｏｌ  Ｈ３０／４８Ｍの代わり)としてＥｌｖａｃｉｔｅ  ４０４４(Lucite)を用いて製造した逆層およびサンドイッチアセンブリの効力について試験した。１０wt％Ｅｌｖａｃｉｔｅ溶液を、溶媒としてＥｔＯＡｃを使用して製造した。ＳＣおよびＣＧ８−Ｈ層の固体含有物は、それぞれ４０wt％および３５wt％であった。両アセンブリは、７.５ppmのＳＣで、３０分下、大腸菌、１０３cfu／mlに対して有効であった。
【０５７３】
実験目標：製剤ＦＬＹ０９８に関する予備的実現可能性試験。
【０５７４】
実験対象含量
【表１７８】
2017530936.tif 000187
【０５７５】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。０.５、４時間でのＣｌＯｘ濃度および膨張測定。いずれかの製剤が活性ならば、感覚刺激性特性を試験する。ｐＨを測定。
【０５７６】
微生物学的結果：試験管中の微生物生菌数
【表１７９】
2017530936.tif 000188
微生物の生菌数の説明について図２１参照。
【０５７７】
微生物学的コメント：両サンドイッチ７.５ppmおよび１０ppmは、大腸菌およびラオウルテラ・トリゲナに対する抗微生物活性を有した。
【０５７８】
ＡＷＴ０７３
非限定的実施例において、サンプル７２[ＡＷＴ０７３]を、種々の濃度(０〜２０wt％)でＣＧ８−Ｈ上部層にＫａＭｉｎ  ７０℃焼きクレイを添加した逆層およびサンドイッチアセンブリの効力について試験した。全アセンブリは３０分後ＧＴＷにおいて有効性が見られた。ＣＴＷにおいて、ＫａＭｉｎ  ７０℃の添加は、逆層アセンブリの効力に負に影響した(４時間後のみ完全除菌となるよう効力を妨害)。サンドイッチアセンブリにおいて、ＫａＭｉｎ  ７０℃の添加は、ＣＴＷにおいて、効力に何ら影響しなかった。
【０５７９】
実験目標：ＣＧ８−Ｈ担持上部層へのＫａＭｉｎ  ７０Ｃ焼きクレイのさらなる添加をし、していない逆層およびサンドイッチアセンブリの効力および感覚刺激性特性試験。
【０５８０】
表１−実験対象含量(ＡＭＡのみ)
【表１８０】
2017530936.tif 000189
【０５８１】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。ＣＧ８−Ｈ乾燥パーセンテージは、全組成物で持続性が維持される(各配置で)。ＧＴＷはＴＳＢ  １：５００である。ＣＴＷ：フミン酸、１５±５mg／Ｌ；ＣａＣＯ３、１００±２０mg／Ｌ；ＮａＣｌ、１５００±１５０mg／Ｌ、濁度、現時点で適用不可。ｐＨの測定値をとる。充填後および再び１５’後激しく振盪。モデルを、局所感覚パネルにおける感覚刺激性特性について試験する。
【０５８２】
微生物学的結果：試験管中の大腸菌生菌数
【表１８１】
2017530936.tif 000190
微生物学的コメント：ビンは、両温度で大腸菌に対する抗微生物活性を有した。
【０５８３】
ＣｌＯｘ種分析的測定：
【表１８２】
2017530936.tif 000191
【０５８４】
感覚パネル結果：
【表１８３】
2017530936.tif 000192
【０５８５】
概要および結論：標本は、１０３cfu／mlの大腸菌に対する一般試験水(ＧＴＷ)で有効であった。負荷試験水(ＣＴＷ)を接種したとき、効力は減少した。サンドイッチアセンブリは、逆層アセンブリよりも有効であった。ＫａＭｉｎ  ７０℃添加は、逆層アセンブリの効力に影響するように見える(ＣＧ８−Ｈは名目上一定を維持したが)。この知見は、全逆層アセンブリで類似の値を示したＨａｃｈ結果と一致しなかった。
【０５８６】
さらに、ＫａＭｉｎ  ７０℃無しの逆層アセンブリの効力は、ＣＴＷにおいて３０分後も完全ではない。同じサンプルは、ＣＴＷにおいてＡＷＴ０７２に対し有効であった。これは、この間違いが２試験間の試験製剤差異に関連することを示し得る(実サンプリング時間、撹拌など)。感覚パネル結果とＡＭＡおよびＨａｃｈ結果の組み合わせは、ＫａＭｉｎ  ７０℃添加のさらなる探査を支持しない。しかしながら、その結果を同様に確認するために、この例試験を実施する価値はあろう。
【０５８７】
ＡＷＴ０７４
非限定的実施例において、サンプル７３[ＡＷＴ０７４]を、Ｅｌｖａｃｉｔｅ  ４０４４で製造した逆層およびサンドイッチアセンブリの効力に関して試験した。ＥｔＯＡｃ中のＥｌｖａｃｉｔｅの３０wt％溶液を、バインダー原液として調製した。ＳＣおよびＣＧ８−Ｈ層の固体含有物は、それぞれ４０wt％および５０wt％であった。上部ＣＧ８−Ｈ層への２０wt％のＫａＭｉｎ  ７０℃添加も試験した。逆層アセンブリ以外、全アセンブリはＣＴＷにおいて３０分後に有効性が見られた。
【０５８８】
非限定的実施例において、サンプル７４[ＡＷＴ０７４]を、スクリーン印刷技術により製造した逆層アセンブリの効力について試験した。アセンブリは、有効であり、ＧＴＷおよびＣＴＷにおいて、３０分後に完全除菌になることが判明した。
【０５８９】
実験目標：(１)ＫａＭｉｎ  ７０Ｃ添加有りまたは無しのバインダーとしてＬｕｃｉｔｅ  Ｅｌｖａｃｉｔｅ  ４０４４で製造した逆層およびサンドイッチアセンブリの効力および感覚刺激性特性試験および(２)スクリーン印刷技術を使用して製造した逆層アセンブリの効力試験。
【０５９０】
実験対象含量：表(ＡＭＡのみ)
【表１８４】
2017530936.tif 000193
【０５９１】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。ＣＧ８−Ｈ乾燥パーセンテージは、全組成物で持続性が維持される(各配置で)。Ｅｌｖａｃｉｔｅ原液：３０wt％Ｅｌｖａｃｉｔｅ  ４０４４のＥｔＯＡｃ溶液。ＧＴＷ：ＴＳＢ  １：５００およびＣＴＷ：フミン酸、１５±５mg／Ｌ；ＣａＣＯ３、１００±２０mg／Ｌ；ＮａＣｌ、１５００±１５０mg／Ｌ、濁度、適用不可能。ｐＨを測定。充填後および再び１５’後激しく振盪。モデルを、局所感覚パネルにおける感覚刺激性特性について試験する。
【０５９２】
微生物学的結果：試験管中の大腸菌生菌数を説明する表
【表１８５】
2017530936.tif 000194
観察：試験ビンは、両温度で大腸菌に対する抗微生物活性を有した。活性物質は、Ｒ、Ｅｌｖａｃｉｔｅと２０wt％ＫａＭｉｎ  ７０Ｃ、ＧＴＷ(群Ｃ)およびＲ、Ｅｌｖａｃｉｔｅ、ＣＴＷ(群Ｊ)から分解した。
【０５９３】
ＣｌＯｘ種分析的測定
【表１８６】
2017530936.tif 000195
【０５９４】
概要および結論：(１)“手製”スクリーン印刷逆層アセンブリは、ＧＴＷおよびＣＴＷにおいて１０３cfu／mlの大腸菌に対して有効であった。スクリーン印刷アセンブリは、他の試験モデルと比較して、０.５時間後、優れたＣｌＯｘ種放出動態も示した(この試験内で)。さらなる実験：Ｐｏｎｇｅｒでの“ミニパイロット”試験；(２)Ｅｌｖａｃｉｔｅで製造した全標本は、ＧＴＷにおいて有効であった。Elavicte逆層アセンブリは、ＣＴＷにおいて０.５時間後無効であり、４時間後部分的に有効であった。ＫａＭｉｎ  ７０Ｃ添加は、逆層配置効力をわずかに改善した。さらなる実験：Ｅｌｖａｃｉｔｅアセンブリ＋感覚受容性評価＋貯蔵安定性試験の再試験；および(３)Ｅｌｖａｃｉｔｅ製造アセンブリは、ＡＭＡ試験前および水への浸漬後、悪い機械的安定性を示した。Ｅｌｖａｃｉｔｅ製剤は、Ｖｉｎｎｏｌベースの製剤より速い沈降プロファイルも示した。
【０５９５】
ＡＷＴ０７５
非限定的実施例において、サンプル７５[ＡＷＴ０７５]は、Ｎｅｏｃｒｙｌ  Ａ−２０９２(DSM)水性ポリマーエマルジョンおよび３１wt％ＳＣ溶液(Textone XL, OxyChem)で製造したＳＣ層の逆層アセンブリの効力を試験した。ＳＣ層へのＫａＭｉｎ  ７０℃の添加(０〜２０wt％)も試験した。全アセンブリは、ＧＴＷにおいて、３０分後有効であったが、ＣＴＷにおいて、いずれも４時間後有効ではなかった。
【０５９６】
実験目標：(１)貯蔵安定性０時試験および(２)ｎｅｏｃｒｙｌベースの逆層アセンブリ。
表：実験含量(ＡＭＡのみ)
【表１８７】
2017530936.tif 000196
【０５９７】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。全サンプルを、中和剤(１：１)とサンプリングする。ＣＴＷ：フミン酸、１５±５mg／Ｌ；ＣａＣＯ３、１００±２０mg／Ｌ；ＮａＣｌ、１５００±１５０mg／Ｌ、濁度、現時点で適用不可。ｐＨを測定。充填後および再び１５’後激しく振盪。
【０５９８】
表：試験管中の大腸菌生菌数：
【表１８８】
2017530936.tif 000197
【０５９９】
観察：試験ビンは、両温度で大腸菌に対する抗微生物活性を有した。緑色への色変化がＲ、Ｎｅｏｃｒｙｌ、ＧＴＷ(群Ｈ)およびＲ、Ｎｅｏｃｒｙｌと１０％KaMin、ＧＴＷ(群Ｉ)であった。
【０６００】
ＣｌＯｘ種分析的測定
【表１８９】
2017530936.tif 000198
【０６０１】
概要および結論
全ての試験したアセンブリは、２０wt％のＫａＭｉｎ  ７０Ｃ添加Ｎｅｏｃｒｙｌ  Ａ−２０９２ベースのＳＣ製剤での逆層アセンブリ以外、ＧＴＷにおいて、３０分後大腸菌に対して有効であった。
Ｎｅｏｃｒｙｌベースのアセンブリは、恐らく、色素の漏出後の、媒体の緑色着色を示した。
【０６０２】
Ｎｅｏｃｒｙｌベースのアセンブリは、ＣＴＷにおいて、４時間後でも有効ではなかった(不明確非有意＜１log阻害が観察され得る)。これは不十分な酸性化(すなわち、ＣＤＯ活性化)または異なる形態の形成後の利用可能な前駆体含有物によるものであり得る。さらなる実験：さらにＮｅｏｃｒｙｌ  Ａ−２０９２(ならびに異なる結合剤)、代替的ＰＶＣ、充填剤、熱処理など探索
【０６０３】
逆層およびサンドイッチアセンブリを、湿度分解バリアとして働くか否かを探索するために、さらなるトップコート層の透明Ｖｉｎｎｏｌ原液(２０wt％のＥｔＯＡｃ溶液、湿厚さ＝２４ｍ)と沈着させた。Ｖｉｎｎｏｌトップコートは、ＧＴＷにおいて効力を妨害しなかった(３０分後完全除菌)が、ＣＴＷにおいて除菌を妨害した。一方Ｖｉｎｎｏｌトップコートを有するサンドイッチアセンブリは、４時間後のみ有効であり(または少なくとも３０分後は違う)、Ｖｉｎｎｏｌトップコートを有する逆層アセンブリは有効ではなかった(わずかで不明瞭な阻害)。これは、Ｖｉｎｎｏｌトップコートが、液状水に曝されても、ＳＣ放出をいくぶん阻害することを示すはずである。Ｈａｃｈ結果は、ＡＭＡ挙動を支持する。次の工程：好結果の貯蔵安定性試験を持続する、この問題をさらに探索する。
【０６０４】
標準インディケーター統合逆層アセンブリの効力を確認した。この産生バッチを抗原虫試験に使用し得る。
【０６０５】
ＡＷＴ０７６
非限定的実施例において、サンプル７６[ＡＷＴ０７６]を、１０ppmまたは７.５ppmのＳＣを有する逆層およびサンドイッチアセンブリの効力に関して試験した。バインダーとしてのＥｌｖａｃｉｔｅ利用(サンプル７３参照)および最上層のＫａＭｉｎ  ７０℃も試験した。全アセンブリは、ＣＴＷにおいて７.５ppmのＳＣまで有効であることが判明し、いずれでも明らかな利益は見られなかった(効力の点)。
【０６０６】
実験目標：(１)一般および負荷試験水(それぞれＧＴＷおよびＣＴＷ)で異なる配置およびシステムにおける異なる含量のＣＤＯ前駆体(７.５ppmおよび１０ppmのＳＣ)の効力試験、：(ａ)逆層、(ｂ)サンドイッチ、(ｃ)上部層における１０％ＫａＭｉｎ  ７０Ｃを有するサンドイッチおよび(ｄ)サンドイッチ、Ｅｌｖａｃｉｔｅベースの。
【０６０７】
実験対象含量(ＡＭＡのみ)
【表１９０】
2017530936.tif 000199
【０６０８】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。全サンプルを、中和剤(１：１)とサンプリングする。ＣＴＷ：フミン酸、１５±５mg／Ｌ；ＣａＣＯ３、１００±２０mg／Ｌ；ＮａＣｌ、１５００±１５０mg／Ｌ、濁度、適用不可能。ｐＨを測定。充填後および再び１５’後激しく振盪。
【０６０９】
微生物学的結果：試験管中の大腸菌生菌数を説明する表
【表１９１】
2017530936.tif 000200
観察：試験ビンは、両温度で大腸菌に対して０.５時間後抗微生物活性(殺微生物能)を有した。
【０６１０】
結果：両ＳＣ濃度(７.５ppmまで)および両媒体(ＧＴＷおよびＣＴＷ)での全アセンブリ(逆層、サンドイッチ、１０wt％ＫａＭｉｎ  ７０Ｃを有するサンドイッチおよびＥｌｖａｃｉｔｅを有するサンドイッチ)は有効であり、３０分後完全除菌を生じた。
【０６１１】
少なくとも試験分解能において、いずれのモデルでも明らかな効力における利点は見られなかった。さらなる実験：小ＳＣ濃度(５ppm)で試験再実施。
【０６１２】
ＡＷＴ０７７、ＡＷＴ０７９−８０
非限定的実施例において、サンプル７７、７８および７９[ＡＷＴ０７７、ＡＷＴ０７９−８０]を、バインダー(３０wt％のＥｔＯＡｃ溶液)としてＥｌｖａｃｉｔｅ  ４０４４で製造した逆層およびサンドイッチアセンブリの効力について試験した。両固体および水性ＳＣを、ＳＣ製剤の供給源として使用した。全アセンブリは、ＧＴＷにおいて、３０分後有効であった。ＣＴＷにおいて、固体ＳＣサンプルもＳＣ含量は２０wt％以下であるとき有効であり、水性ＳＣサンプルは、ＳＣ含量(またはあるいは総増量剤重量含量ＫａＭｉｎ  ７０℃を添加したとき)が４０wt％より高かったときのみ有効であった。
【０６１３】
ＡＷＴ０７７
実験目標：固体または水性ＳＣ源のＥｌｖａｃｉｔｅベースのアセンブリの効力試験。
【０６１４】
表：実験含量(ＡＭＡのみ)
【表１９２】
2017530936.tif 000201
【０６１５】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈についてのみ計数が必要である。全サンプルを、中和剤(１：１)とサンプリングする。ＣＴＷ：フミン酸、１５±５mg／Ｌ；ＣａＣＯ３、１００±２０mg／Ｌ；ＮａＣｌ、１５００±１５０mg／Ｌ、濁度、現時点で適用不可。ｐＨを測定。充填後激しく振盪し、１５’後再び実施。
【０６１６】
微生物学的結果：試験管中の大腸菌生菌数を示す表：
【表１９３】
2017530936.tif 000202
【０６１７】
本発明のある態様において、ビンは、両温度で大腸菌に対して０.５時間後抗微生物活性を有した。
【０６１８】
ＣｌＯｘ種分析：
【表１９４】
2017530936.tif 000203
【０６１９】
全試験モデルは、ＳＣ溶液ベースの製剤で構築した標本を含み、ＧＴＷにおいて大腸菌(１０３cfu／ml)に対して有効であった。
【０６２０】
ＣＴＷにおいて、４０wt％固体ＳＣおよび２０wt％水性ＳＣ含有Ｅｌｖａｃｉｔｅサンプル(関連するＳＣ製剤の乾燥層中)は無効であり、一方残りのモデルは完全に有効であり、０.５時間後完全除菌を示した。
【０６２１】
明らかに、ポリマーの有機溶液中の水性ＳＣを使用したとき、効力を得るためにＳＣ重量(または体積)パーセンテージは、一定パーセンテージ以上に上げなければならない(ＳＣ濃度自体の上昇または異なる増量剤、例えば、ＫａＭｉｎ７０Ｃの添加による)。これは、得られたフィルムのフィルム形成または形態的性状に関連し得る。
【０６２２】
さらなる実験：好結果のモデル再試験(製剤およびアセンブリの現在のおよび新規のバッチ)、Ｖｉｎｎｏｌで同じ方法探索(２０wt％モデルは、ＡＷＴ０６１で失敗した)。
【０６２３】
ＡＷＴ０７８およびＡＷＴ０８０
非限定的実施例において、サンプル８０および８１[ＡＷＴ０７８およびＡＷＴ０８０]を、バインダーとしてＶｉｎｎａｃｏａｔ  ＬＬ８１００で製造した逆層およびサンドイッチアセンブリの効力を試験した。Ｖｉｎｎａｃｏａｔの２０wt％分散体を、メチルエチルケトン(ＭＥＫ)を使用して製造した。固体および水性ＳＣを、ＣＤＯ前駆体源として使用した。固体ＳＣで製造したサンプルはＣＴＷにおいて有効ではなかった(そしてＧＴＷにおいて、３０分後弱くのみ有効であった)。水性ＳＣで製造したサンプルは、ＳＣ層における充填剤の総重量含量(ＳＣのみまたはＳＣおよびＫａＭｉｎ  ７０Ｃ)が４０wt％より高かったとき、ＣＴＷにおいて有効であった。
【０６２４】
ＡＷＴ０７８
実験目標：(１)Ｖｉｎｎａｃｏａｔ LL 8100製剤の効力試験。(２)ＷＨＯプロトコールにおけるＡｑｕａｍｉｒａおよびＡｑｕａｔａｂｓの効力。(３)アセンブリ上部への薄いＶａｓｅｌｉｎｅ層の適用の影響の予備試験。
【０６２５】
実験対象含量(ＡＭＡのみ)
【表１９５】
2017530936.tif 000204
【０６２６】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。全サンプルを、中和剤(１：１)とサンプリングする。ＣＴＷ：フミン酸、１５±５mg／Ｌ；ＣａＣＯ３、１００±２０mg／Ｌ；ＮａＣｌ、１５００±１５０mg／Ｌ、濁度、現時点で適用不可。ｐＨを測定。充填後および再び１５’後激しく振盪。
【０６２７】
結果：大腸菌生菌数を示す表
【表１９６】
2017530936.tif 000205
【０６２８】
表：ＣｌＯｘ種測定：
【表１９７】
2017530936.tif 000206
【０６２９】
Ｖｉｎｎａｃｏａｔ例試験：Ｖｉｎｎａｃｏａｔ  ＬＬ  ８１００は、スチレン−オレフィン(約５０wt％ea。約１wt％カルボン酸含有)コポリマー混合物からなるバインダー樹脂である。安定な白色分散体を形成させるために、メチルエチルケトン(ＭＥＫ)に分散体(２０wt％)させる。得られたフィルムは高度に柔軟性である(Ｖｉｎｎｏｌ  Ｈ３０／４８ＭおよびＥｌｖａｃｉｔｅ  ４０４４と比較して)。
【０６３０】
Ｅｌｖａｃｉｔｅ  ４０４４と同様(ＡＷＴ０７７参照)、効力は、充填剤の固体含量がＳＣ単独であれ、ＫａＭｉｎ  ７０Ｃと一緒であれ、４０wt％を超えるときのみ、水性ＳＣでのみ得られた。この現象は、ＳＣ層の得られた形態と関係し得る。
【０６３１】
固体ＳＣで製造したアセンブリは、恐らく、粉末の分散体の不均一により、無効であった。
【０６３２】
Ｖａｓｅｌｉｎｅ例試験：サンドイッチアセンブリの上部への薄いＶａｓｅｌｉｎｅ層を適用し、湿度を遮断し、貯蔵安定性を延ばす可能性のある方法を探索した。
【０６３３】
Ｖａｓｅｌｉｎｅ適用サンプルは４時間後のみ有効であり、３０分後は違い、明らかに遅い放出プロファイルを示す。
【０６３４】
図２４に見られるように、一方むき出しのアセンブリは全て青色であり、アセンブリにおけるＣＤＯの完全消費を示し、Ｖａｓｅｌｉｎｅ処理アセンブリは、その中心になお濃緑色領域を示す。後者は、アセンブリ内の全てのＳＣが漏出およびまたは活性化していないことを示す。Ｖａｓｅｌｉｎｅが、アセンブリの面をとおるＳＣ／ＣＤＯの垂直移入を遮断し、並行な側面拡散および移入のみが、アセンブリ切断端を通して可能であることも示す(それゆえにＶａｓｅｌｉｎｅ処理アセンブリのコアシェル見かけ)。
【０６３５】
ＡｑｕａｍｉｒａはＧＴＷにおいてのみ有効であり、Ｃｌ２錠剤は、ＣＴＷにおいても有効であった(２.５ppm)。
【０６３６】
ＡＷＴ０７９
非限定的実施例において、サンプル８２[ＡＷＴ０７９]を、Ｖｉｎｎｏｌ  Ｈ３０／４８Ｍおよび水性ＳＣを有する逆層およびサンドイッチアセンブリの効力に関して試験した。製造したアセンブリのいずれも、ＳＣ層の増量剤重量含量に関わらず、ＧＴＷまたはＣＴＷにおいて有効ではなかった(例えば、サンプル７７−８１参照)。
【０６３７】
実験目標：ＶｉｎｎｏｌおよびＥｌｖａｃｉｔｅに基づく水性ＳＣ製剤でのアセンブリの効力。
【０６３８】
実験対象含量(ＡＭＡのみ)：
【表１９８】
2017530936.tif 000207
【０６３９】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。ＧＴＷ：ＴＳＢ  １：５００。ＣＴＷ：フミン酸、１５±５mg／Ｌ；ＣａＣＯ３、１００±２０mg／Ｌ；ＮａＣｌ、１５００±１５０mg／Ｌ、濁度、適用不可能。ｐＨを測定。充填後および再び１５’後激しく振盪。
【０６４０】
微生物学的結果：試験管中の大腸菌生菌数：
【表１９９】
2017530936.tif 000208
【０６４１】
考察：ＡＷＴ０７７におけるように、水性ＳＣで製造したＥｌｖａｃｉｔｅ  ４０４４ベースのアセンブリは、充填剤重量パーセンテージが４０wt％以上であるとき、ＣＴＷにおいて３０分後有効であった。これは、４０wt％ＳＣおよび２０wt％ＳＣ＋３０wt％ＫａＭｉｎ  ７０Ｃの製剤の両者から製造したアセンブリでも示された。２０wt％ＳＣの製剤で製造したアセンブリは、ＧＴＷにおいてのみ無効であり、ＣＴＷにおいては違った。それゆえに、充填剤重量または体積パーセンテージに一定の閾値が存在し、短時間での急速な放出および効力を可能にすることが示される。
【０６４２】
水性ＳＣのＶｉｎｎｏｌ製剤で製造したアセンブリは両媒体で、あらゆる充填剤重量パーセンテージで有効ではなかった。明らかに、Ｖｉｎｎｏｌシステムは、水性ＳＣ利用および有効な形態およびフィルムの形成に適さない。
【０６４３】
さらなる実験：Ｅｌｖａｃｉｔｅ結果の確認、感覚受容性試験、さらなる結合剤、Ｅｌｖａｃｉｔｅ製剤粘性低下。
【０６４４】
ＡＷＴ０８０
実験目標：１)Ｖｉｎｎａｃｏａｔ LL 8100アセンブリ効力の再試験および２)Ｅｌｖａｃｉｔｅ  ４０４４アセンブリ効力の再試験。
【０６４５】
実験対象含量(ＡＭＡのみ)：
【表２００】
2017530936.tif 000209
【０６４６】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。ＧＴＷ：ＴＳＢ  １：５００。ＣＴＷ：フミン酸、１５±５mg／Ｌ；ＣａＣＯ３、１００±２０mg／Ｌ；ＮａＣｌ、１５００±１５０mg／Ｌ、濁度、適用不可能。ｐＨを測定。充填後および再び１５’後激しく振盪。
【０６４７】
微生物学的結果：試験管中の大腸菌生菌数：
【表２０１】
2017530936.tif 000210
【０６４８】
微生物学的コメント：本発明のある態様において、Ｒ、Ｖｉｎｎａｃｏａｔ、２０wt％ＳＣ(ａｑ)、ＣＴＷおよびＲ、Ｅｌｖａｃｉｔｅ、２０wt％ＳＣ(ａｑ)、ＣＴＷ以外のビンは、０.５時間後抗微生物活性を有した。群Ｄ〜Ｒ、Ｅｌｖａｃｉｔｅ、２０wt％ＳＣ(ａｑ)、ＧＴＷで色変化があった。
【０６４９】
Ｈａｃｈ結果：
【表２０２】
2017530936.tif 000211
【０６５０】
考察：両Ｅｌｖａｃｉｔｅ−およびＶｉｎｎａｃｏａｔベースのアセンブリは、ＧＴＷおよびＣＴＷにおいて総増量剤乾燥含量が４０wt％より高かったとき、１０３cfu／mlの大腸菌に対して有効であった。４０wt％のＳＣまたは２０wt％のＳＣおよび３０wt％のＫａＭｉｎ  ７０Ｃの層の適用によって示された。２０wt％のＳＣを有するサンプルは無効であった。
Ｅｌｖａｃｉｔｅサンプルをインディケーター色素とも統合し、有効性が見られた。
【０６５１】
さらなる実験：１. Ｅｌｖａｃｉｔｅ  IX製剤粘性現象。２. Ｖｉｎｎａｃｏａｔ原液分散体剤置き換え(現在完全除去が困難なＭＥＫ)。３. さらなる結合剤。
【０６５２】
ＡＷＴ０７８(ｔ０)、ＡＷＴ８１−８２(ｔ２ｗ)
非限定的実施例において、サンプル８３−８５[ＡＷＴ０７８(ｔ０)、８１−８２(ｔ２ｗ)]を、２環境、３０℃および７０rh％および４０℃および５０rh％で劣化させた後、逆層およびサンドイッチアセンブリで試験した。ＶｉｎｎｏｌまたはＥｌｖａｃｉｔｅで製造した全標準逆層およびサンドイッチアセンブリは、両貯蔵条件下、２週間後有効であった。アセンブリ上部へのさらなるＶｉｎｎｏｌ層(さらなる充填剤無し)適用は、アセンブリ効力に負の影響を有した(ｔ０にも)。
【０６５３】
ＡＷＴ０８１
実験目標：貯蔵安定時間：時間＝２週間。
【０６５４】
実験対象含量(ＡＭＡのみ)：
【表２０３】
2017530936.tif 000212
【０６５５】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。ＣＴＷ：フミン酸、１５±５mg／Ｌ；ＣａＣＯ３、１００±２０mg／Ｌ；ＮａＣｌ、１５００±１５０mg／Ｌ、濁度、適用不可能。ｐＨを測定。充填後および再び１５’後激しく振盪。
【０６５６】
表：試験管中の大腸菌生菌数：
【表２０４】
2017530936.tif 000213
【０６５７】
ある態様において、ビンは、０.５時間後抗微生物活性を有した。
【０６５８】
Ｈａｃｈ結果：
【表２０５】
2017530936.tif 000214
【０６５９】
考察：ＣＴＷにおいて３０分後有効ではなかった(ｔ０試験におけると同様)Ｖｉｎｎｏｌトップコートを有する逆層アセンブリ以外、全ての試験したモデルは、３０分後、ＧＴＷおよびＣＴＷにおいて有効であった。それゆえに、４０℃および５０rh％のＨＡＬＴに２週間は、検出可能な効力(または分析的)分解を生じない。
【０６６０】
希釈したＶａｓｅｌｉｎｅトップコート(３０wt％、ＢｕＯＡｃ中)の適用は効力を妨害した。完全除菌が４時間後のみ観察された。
【０６６１】
さらなる実験：３０／７０  ２週試験(ＡＷＴ０８２)、１Ｍ試験、貯蔵安定性  ＳＣ(ａｑ)−ベースのアセンブリ。
【０６６２】
ＡＷＴ０８２
実験の目的：試験による貯蔵安定性試験：時間＝２週間、３０℃／７０rh％。
【０６６３】
表：実験含量(ＡＭＡのみ)
【表２０６】
2017530936.tif 000215
【０６６４】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。ＣＴＷ：フミン酸、１５±５mg／Ｌ；ＣａＣＯ３、１００±２０mg／Ｌ；ＮａＣｌ、１５００±１５０mg／Ｌ、濁度、適用不可能。ｐＨを測定。充填後および再び１５’後激しく振盪。
【０６６５】
表：試験管中の大腸菌生菌数：
【表２０７】
2017530936.tif 000216
【０６６６】
本発明のある態様において、ビンは、０.５時間後抗微生物活性を有した。
【０６６７】
Ｈａｃｈ結果：
【表２０８】
2017530936.tif 000217
【０６６８】
考察および見通し：ＡＷＴアセンブリの大部分は、ＣＴＷにおいて２週間の３０℃および７０rh％のＨＡＬＴにおいて３０分後有効であった。さらなるＶｉｎｎｏｌ層(無増量剤)は、効力を妨害した(０時にも)。さらに、Ｖｉｎｎｏｌトップコートシートは、ＣＤＯ放出を示す色の明らかな退色(緑色から青色)を示した。
【０６６９】
パラフィン油の適用は、効力に影響しなかった。その湿度バリアとしての可能性をさらに試験する。
【０６７０】
さらなる実験：１ヶ月貯蔵安定性試験(また４０℃／５０rh％で)、種々のバインダー−システム(Ｅｌｖａｃｉｔｅ、Ｖｉｎａｃｏａｔ)のアセンブリの貯蔵安定性。
【０６７１】
ＡＷＴ０８３、ＡＷＴ０８４、ＡＷＴ０８５およびＡＷＴ０８７
非限定的実施例において、サンプル８６−８９[ＡＷＴ０８３−５およびＡＷＴ０８７]を、ＥｔＯＡｃ(ＭＥＫの代わり)に分散体したＶｉｎｎａｃｏａｔ  ＬＬ８１００で製造した逆層およびサンドイッチアセンブリの効力を試験した。Ｖｉｎｎａｃｏａｔ／ＥｔＯＡｃはＧＴＷにおいて一般に有効であったが、ＣＴＷにおいてＶｉｎｎａｃｏａｔ／ＭＥＫアセンブリより有意に有効性が低かった(３０分後有効性なし〜全く無効。ＭＥＫ分散体対照についてサンプル８０−８１参照)。充填剤重量含量の変化、ＳＣ単独またはＫａＭｉｎ  ７０℃(２０〜３０wt％ＳＣおよび３０wt％ＫａＭｉｎ  ７０Ｃ)を用いて、ＣＧ８−Ｈ層中５０〜６０wt％および／またはＳＣ層中４０〜６０wt％は失敗した。
【０６７２】
ＡＷＴ０８３
実験目標：分散体剤としてＥｔＯＡｃおよび前駆体源としてＳＣ(ａｑ)を有するＶｉｎｎａｃｏａｔ  ＬＬ８１００アセンブリの試験。
【０６７３】
【表２０９】
2017530936.tif 000218
【０６７４】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。ＣＴＷ：フミン酸、１５±５mg／Ｌ；ＣａＣＯ３、１００±２０mg／Ｌ；ＮａＣｌ、１５００±１５０mg／Ｌ、濁度、現時点で適用不可。ｐＨを測定。充填後および再び１５’後激しく振盪。
【０６７５】
表：大腸菌生菌数
【表２１０】
2017530936.tif 000219
【０６７６】
Ｈａｃｈ結果：
【表２１１】
2017530936.tif 000220
【０６７７】
ＥｔＯＡｃへのＶｉｎｎａｃｏａｔ  ＬＬ８１００分散体は、分散体剤としてＭＥＫを使用したときのような有効サンプルを生じなかった。得られたフィルムは、遅い放出動態および効力の妨害を示した(０.５時間後のみ)。この挙動に関する可能性のある理由は、透過性フィルム形成、ＥｔＯａＣ中の樹脂分散体またはその製剤などの不十分な安定性であろう。このギャップは、高増量剤体積含量の使用により軽減され得る(ＡＷＴ０８４でおよびおむつプロジェクトで予備的／定性的に試験)。
【０６７８】
さらなる実験：充填剤、他の溶媒(例えば、アセトン、ジエチルエーテル)の体積比増加、ＭＥＫ分散体製剤の乾燥温度上昇。
【０６７９】
ＡＷＴ０８４
実験目標：(１)ＣＧ８−Ｈバッチ確認、(２)Ｖｉｎｎａｃｏａｔ／ＥｔＯＡｃ  ６０wt％のIXおよび(３)ｔ０でパラフィン油利用。
【０６８０】
表：実験含量(ＡＭＡのみ)
【表２１２】
2017530936.tif 000221
【０６８１】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。ＣＴＷ：フミン酸,１５±５mg／Ｌ；ＣａＣＯ３,１００±２０mg／Ｌ；ＮａＣｌ,１５００±１５０mg／Ｌ、濁度、現時点で適用不可。ｐＨを測定。充填後激しく振盪および１５’後再実施。
【０６８２】
微生物学的結果：
【表２１３】
2017530936.tif 000222
【０６８３】
Ｈａｃｈ結果
【表２１４】
2017530936.tif 000223
【０６８４】
考察：
乾燥層中に６０wt％のＣＧ８−Ｈを有するＶｉｎｎａｃｏａｔ／ＥｔＯＡｃ製剤アセンブリは、ＧＴＷにおいて３０分のみ完全有効挙動を生じた。アセンブリは、ＣＴＷにおいて４時間後のみ有効であった。
【０６８５】
しかしながら、ＣＴＷにおいて試験したアセンブリのいずれも３０分後有効でなかった(通常有効なＲおよびＳ  Ｖｉｎｎｏｌアセンブリを含む)との事実は、試験のこの部分の確実性に関するいくぶんかの疑問を呈した。それゆえに、異なる増量剤重量／体積比(両層における)のＶｉｎｎａｃｏａｔ／ＥｔＯＡｃ製剤の効力を探索する広い試験を実施した(ＡＷＴ０８５)。
【０６８６】
アセンブリの上部へのパラフィン油の適用は効力の妨害となった。完全除菌は、４時間後のみ得られた。
【０６８７】
ＡＷＴ０８５
実験目標：Ｖｉｎｎａｃｏａｔ／ＥｔＯＡｃベースの製剤とＳＣ(ａｑ)→増量剤重量／体積濃度増加により効力可能。
【０６８８】
表：実験含量(ＡＭＡのみ)
【表２１５】
2017530936.tif 000224
【０６８９】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。ＣＴＷ：フミン酸、１５±５mg／Ｌ；ＣａＣＯ３、１００±２０mg／Ｌ；ＮａＣｌ、１５００±１５０mg／Ｌ、濁度、現時点で適用不可。ｐＨを測定。充填後および１５’後再び激しく振盪。
【０６９０】
結果：大腸菌生菌数を示す表
【表２１６】
2017530936.tif 000225
【０６９１】
Ｈａｃｈ結果を示す表：
【表２１７】
2017530936.tif 000226
【０６９２】
考察：
ＥｔＯＡｃベースのサンプルにおけるＶｉｎｎａｃｏａｔ  ＬＬ８１００の全てがＧＴＷにおいて、３０分後有効であったが、いずれもＣＴＷにおいて同じ時間に有効でなかった。これは先のＡＷＴ０８４と一致する。これは、Ｈａｃｈ結果に示されるような、Ｖｉｎｎａｃｏａｔフィルム(ＥｔＯＡｃに分散体されたとき)の遅いＣＤＯ放出動態と関係し得る。明らかに遅い放出動態は、苛酷なＣＴＷ環境においてＡＭＡを可能にするには不十分であり得る。しかしながら、試験が真の陽性対照サンプルを欠くため、サンプルのいくつかを異なる試験で再試験する(ＡＷＴ０８７)。
【０６９３】
各層における増量剤の固体含量に対する効力またはＣＤＯ動態の明らかな依存性は観察されなかった。それにも関わらず、ＳＣ層における６０wt％のＣＧ８−Ｈおよび３０wt％ＫａＭｉｎ  ７０Ｃを有するサンプル(２０wt％または３０wt％のＳＣ)は、ＣＴＷにおいて４時間後有効であった。これらのサンプルをさらに試験する。Ｖｉｎｎａｃｏａｔ／ＭＥＫサンプルがＣＴＷにおいて３０分後有効であったことも想起すべきである。
【０６９４】
ＡＷＴ０８７
実験目標：Ｖｉｎｎａｃｏａｔ／ＥｔＯＡｃベースの製剤とＳＣ(aq)→増量剤重量／体積濃度の増加により効力可能。
【０６９５】
表：実験含量(ＡＭＡのみ)
【表２１８】
2017530936.tif 000227
【０６９６】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。ＣＴＷ：フミン酸、１５±５mg／Ｌ；ＣａＣＯ３、１００±２０mg／Ｌ；ＮａＣｌ、１５００±１５０mg／Ｌ、濁度、現時点で適用不可。ｐＨを測定。充填後および再び１５’後激しく振盪。
【０６９７】
微生物学的結果：大腸菌生菌数を示す表
【表２１９】
2017530936.tif 000228
【０６９８】
Ｈａｃｈ結果を示す表：
【表２２０】
2017530936.tif 000229
【０６９９】
考察：
ＭＥＫは、Ｖｉｎｎａｃｏａｔ  ＬＬ８１００の分散体剤として、効力の点で、ＥｔＯＡｃより明らかに優れる。これは、ＣＴＷにおいてＥｔＯＡＣ分散体サンプル(少なくとも現在の製剤において)を超えるＭＥＫ分散体サンプル(６０℃で乾燥、＞２週間劣化)の改善された効力により示される。
【０７００】
ＭＥＫ分散体Ｖｉｎｎａｃｏａｔ製剤乾燥は、有効の低い挿入物を生じた。さらに、乾燥温度の上昇は、乾燥フィルムにおけるＭＥＫ残存臭の軽減に有効ではなかった。
【０７０１】
さらなる実験：ＭＥＫおよびＥｔＯＡｃ以外の代替的分散剤Ｖｉｎｎａｃｏａｔ発見、他のバインダーシステム探索。
【０７０２】
ＡＷＴ０８６
非限定的実施例において、サンプル９０−９１[ＡＷＴ０８６]を、逆層およびサンドイッチアセンブリの効力に関して試験した。ＳＣ含量５ppm、７.５ppmまたは１０ppmの作りたて(“新鮮”)アセンブリを、ＲＴで貯蔵した５ヶ月齢アセンブリと並行して試験した(０時対照についてサンプル１７および１８参照)。アルカリ化ＳＣ製剤(ＷＥ００７)含有劣化逆層アセンブリは、３０分後完全除菌、すなわち５ヶ月の貯蔵安定性を示して。作りたてアセンブリは３０分後７.５ppmまで、４時間後５ppmまで有効であった(３０分後部分的にのみ有効であった)。
【０７０３】
実験目標：(１)逆層およびサンドイッチアセンブリ、５ヶ月、ＲＴの貯蔵安定性。(２)ＷＨＯ指示大腸菌株、ATCC 11229の利用。
【０７０４】
表：実験含量(ＡＭＡのみ)
【表２２１】
2017530936.tif 000230
【０７０５】
これはｙｅｓ／ｎｏ実験であり、それゆえに０、１希釈しか計数する必要がなかった。ＣＴＷ：フミン酸、１５±５mg／Ｌ；ＣａＣＯ３、１００±２０mg／Ｌ；ＮａＣｌ、１５００±１５０mg／Ｌ、濁度、適用不可能。ｐＨを測定。充填後および再び１５’後激しく振盪。
【０７０６】
結果：大腸菌生菌数
【表２２２】
2017530936.tif 000231
【０７０７】
Ｈａｃｈ結果：
【表２２３】
2017530936.tif 000232
【０７０８】
考察：
貯蔵安定性試験：５ヶ月齢逆層およびサンドイッチアセンブリは、部分的に有効であった。ＧＴＷにおいて両逆層アセンブリ(アルカリ化または非アルカリ化)は、アルカリ化サンドイッチと同様、０.５時間後有効であったが、ＣＴＷで、像は異なった。アルカリ化逆層のみがほとんど完全効力を３０分後、完全効力を４時間後示した。逆層サンプルの優位性は、貯蔵中、環境からの湿気の取り込みを減らす、小IX含量によるものであり得る。Ｈａｃｈ結果は不確定であり、ＡＭＡ結果と一致しない。
【０７０９】
さらなる実験：ＲＴ貯蔵試験と並んで種々の環境条件での貯蔵安定性試験再開、湿度保護溶液探索。
【０７１０】
“新規”大腸菌結果：両逆層およびサンドイッチアセンブリは、大腸菌ATCC 11229(ＷＨＯプロトコールにより指定される株)に対して有効であった。両配置は、０.５時間後、７.５ppmまで有効であった。５ppmのサンドイッチアセンブリは、３０分後部分的に有効であり、４時間後完全に有効であった。
【０７１１】
ＡＷＴａｎ００５
非限定的実施例において、サンプル９２[ＡＷＴａｎ００５]を、ＣｌＯｘ種中和シートの効率に関して試験した。中和シートを、結合剤としてＶｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃまたはＮｅｏｃｒｙｌ  Ａ−２０９２中のチオ硫酸ナトリウム(Ｎａ２Ｓ２Ｏ３)の３３.３wt％溶液と製造し、５wt％製剤を得た。乾燥５０ppmのチオ硫酸塩シートを製造し、１０ppm  ＳＣ活性シートを予め挿入した５００mlビンに入れた。両タイプのシートは、１５分でＣＤＯ、ＣｌＯ−２および遊離Ｃｌ２残基の減少に成功した(最初に測定する時点)。中和シートを添加しなかったビンは、ＣｌＯｘ種について正の読取値となった。
Ｈａｃｈ試験結果は、Ｎａ２Ｓ２Ｏ３シートを使用するＣｌＯｘ種中和の実現可能性を示す。
【０７１２】
試験：(１)無中和剤；(２)２００mlの処理水あたり５mlの中和剤(ＳＳ＋０.３wt％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３および０.８５wt％ＮａＣｌ)、(３)ｖｉｎｎｏｌ／ＥｔＯＡｃシート中５０ppmのＮａ２Ｓ２Ｏ３(５０wt％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液から製造)。１２０ミクロン湿厚さ、３０’、６０℃で乾燥およびＮｅｏｃｒｙｌ  Ａ−２０９２シート中５０ppmのＮａ２Ｓ２Ｏ３(５０wt％水性Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液から製造)。１２０ミクロン湿厚さ、６０’、６０℃で乾燥。
【０７１３】
５００mlビンをＤＤＷで満たした。１０ppm  サンドイッチシートを水に入れた。４時間後、ビンに中和モデルを添加し、ＣｌＯｘ種含量を１５’および６０’後に測定した。
【０７１４】
【表２２４】
2017530936.tif 000233
【０７１５】
上の表に見られるように、中和シートは、１５分後、媒体のＣｌＯｘ種含量を完全に中和した。
【０７１６】
さらなる実験：(１)短い時点、(２)小中和剤濃度、(３)シートにおけるＳＳ＋(すなわち、ＮａＣｌも添加)、(４)異なる中和剤(二価鉄塩、フェノール、WBAIX)および(５)感覚受容性評価。
【０７１７】
ＰＥＴ飲料水ビンにおける本技術の抗細菌“殺菌”有効性の評価のためのプロトコール：
細菌の調製：
１.１  微生物の継代培養：大腸菌(株#11229)およびラオウルテラ・トリゲナ(株#33257)をＡＴＣＣ(Manassas, VA 20108, USA)から購入し、使用前４℃または−２０℃で保存した。各抗微生物活性試験(ＡＭＡＴ)三(３)日前、細菌を、市販の、DifcoＴＭトリプチックソイ寒天(cat# 236950, Becton Dickinson, New Jersey, USA)上に、滅菌円形ループを使用してＴ画線を描き、３０℃で４８時間増殖させた。ＡＭＡＴの十六(１６)時間前、単一コロニーを、滅菌ピペットチップで採り、１５ml“ｖ字型”無菌ポリスチレンチューブ内の３mlの予め温めたBactoＴＭトリプチックソイブロス(cat# 211825, Becton Dickinson, New Jersey, USA)媒体に接種した。チューブを、２００rpmで撹拌しながら、一夜、３０℃で増殖させた。大腸菌およびラオウルテラ・トリゲナの得られた細菌密度(cfu／ml)は、１０９／mlと想定された。これらの密度は、先に作成された蓄積データに基づいた。
【０７１８】
１.２  効力実験のための微生物の連続希釈の調製：１.１に記載のような一夜培養物から、細菌密度の連続１０倍希釈を調製した。この目的のために、０.１１８mlの一夜大腸菌およびラオウルテラ・トリゲナ培養物を、滅菌エッペンドルフチューブ中の１.０６２ml滅菌ＰＢＳに別々に入れて、各１０１希釈を産生した。徹底的な混合後、１０１倍希釈チューブからの０.１１８mlを、１.０６２mlＰＢＳに希釈して、１０２倍希釈を作製した。その結果、両細菌について、使用のための利用可能な密度は、mlあたり１０９(すなわち非希釈)、１０８および１０７cfuであった。
【０７１９】
２. 本発明のコーティング技術を使用するＡＭＡＴ：水への細菌添加、“陰性対照ビン”(ＮＣＢ)および“活性ビン”および細菌サンプリング：
２.１  接種用水の調製：５ｌ滅菌ガラスビン中、２リットルの濾過水(Ionex 1000)をオートクレーブ処理し、一夜、室温に冷却した。この水を一般試験水(ＧＴＷ)と称する。負荷試験水(ＣＴＷ)を、ＷＨＯ規格を模倣するために調製した。この目的のために、フミン酸(１５mg／ｌ)、ＮａＣｌ(１.５ｇ／ｌ)およびＣａＣＯ３(１００mg／ｌ)をＧＴＷに添加してＣＴＷを作製し、これらのビンを、これらの添加剤の溶解を確実にするために徹底的に回旋させた。
【０７２０】
２.１  調製した細菌の水への添加：ＧＴＷおよびＣＴＷ調製後および接種直前、ＴＳＢを添加して、１：５００希釈の最終希釈を達成した。その後、大腸菌またはラオウルテラ・トリゲナを添加し(すなわち“ｔ＝０”)、両タイプの水で１０３cfu／mlまたは１０５cfu／mlの最終密度を達成した。最低接種のために、希釈した１０７cfu／mlバイアル(１.２参照)からの０.２ml細菌を添加し、一方最高接種は、一夜細菌培養物(１０９cfu／ml)から０.２ml添加して達成した。接種が添加され、５ｌビンを回旋により５〜１０数秒穏やかに撹拌したら、水タイプあたり２つの別々のサンプルを採り(０.１１８mlおよび１ml)、セクション３に記載するような細菌数え上げを続けた。
【０７２１】
２.２  “ＮＣＢ”ビン(すなわち本発明の抗微生物コーティング無し)の調製：２.１の直後、２タイプの接種水(ＧＴＷおよびＣＴＷ)の各々から３×５０ml量を採り、本発明の抗微生物コーティングがない３×５０ml滅菌青色キャップチューブ(Miniplast, Ein Shemer, Israel)に移した。これらのＮＣＢは、実験の間、ＡＢの抗微生物効力を比較できる、対照ビンとして役立った。これらの５０mlチューブを、試験の間、所望の温度(例えば４℃または２５℃)で維持した。
【０７２２】
２.３  “ＡＢ”(すなわち本発明の抗微生物コーティング有り)の調製：２.２の直後、本発明の抗微生物計数を含む、異なる実験群(ｎ＝３)のためのＰＥＴビンを、５００mlの接種ＧＴＷおよびＣＴＷで満たした。
ＡＢ調製直後、これを、本発明の抗微生物コーティング技術のＡＭＡＴのｔ＝０と考えた。ビンを、試験の間、所望の温度(例えば４℃または２５℃)で維持した。
【０７２３】
３. 細菌数の存在および数え上げのためのサンプル採取および処理：
３.１  初期細菌接種定量のための０時採取：大腸菌およびラオウルテラ・トリゲナ細菌について、０.１１８mlサンプルを、別々に接種した２ｌ体積の水(ＧＴＷおよびＣＴＷ)から採り(２.１参照)、１：１０３希釈(１０３cfu／ml最終接種について)または１：１０５(１０５cfu／ml最終接種について)まで希釈した。両細菌について、滅菌エッペンドルフチューブ中、連続的１０倍希釈を、０.１１８mlサンプルを１.０６２ml滅菌ＰＢＳに添加し、さらにこの１０倍希釈サンプルを同じ方法で希釈することにより調製した。１０３cfu／ml接種について、連続的１０倍希釈は１０１(すなわち非希釈)〜１０３倍の範囲であった。１０５cfu／ml接種について、連続的１０倍希釈は、１０１(すなわち非希釈)〜１０５倍の範囲であった。２ｌ接種水から採ったさらなる１ml“非希釈”サンプルを、直接、セクション３.３.１における細菌増殖に用いた。
【０７２４】
３.２  細菌サンプルの３０分採取：
３.２.１  ＮＣＢ：セクション２.２で製造した３つの別々のＮＣＢから、１mlサンプルを、両ＧＴＷおよびＣＴＷから採り、細菌接種の最終密度(１０３または１０５cfu／ml)に応じて３.１に記載のように希釈した。
【０７２５】
３.２.２  ＡＢ：実験群あたりの全ＡＢについて、１.３mlを採り、処理のために滅菌エッペンドルフチューブに直接移した(セクション３.３参照)。
【０７２６】
３.３  細菌サンプルの４時間採取：
３.３.１  ＮＣＢ：セクション２.２で製造した３つの別々のＮＣＢから、１mlサンプルを採り、細菌接種の最終密度(１０３または１０５cfu／ml)に応じて３.１に記載のように希釈した。
【０７２７】
３.３.２  ＡＢ：実験群あたりの全ＡＢについて、１.３mlを採り、処理のために滅菌エッペンドルフチューブに直接移した(セクション３.３参照)。
【０７２８】
３.３  細菌サンプルの培養
３.３.１  細菌接種定量のための時間＝０のＮＣＢ：１ml“非希釈”サンプルならびに１ml希釈サンプル１０１〜１０３(１０３cfu／mlについて)または１０１〜１０５(１０５cfu／ml最終接種について)を、混釈平板技術を使用する細菌増殖のために採った。滅菌ペトリ皿への細菌サンプル添加後、１２ml融解トリプチックソイ寒天(４５℃)を添加し、皿を、接種物の最適混合を確実にするために直ぐに円運動で混合した。プレートを室温で１時間固化させ、コロニーを増殖させるために、一夜、３０℃細菌インキュベーターに移した。
【０７２９】
３.３.２  実験の開始後時間＝３０分および４時間のＮＣＢ：５０mlＮＣＢの各々から、１ml“非希釈”サンプルならびに１０１〜１０５の連続希釈の１mlサンプル(開始接種密度による、３.３.１参照)を、３.３.１に記載のような、混釈平板法に用いた。
【０７３０】
３.３.３  実験の開始後時間＝３０分および４時間のＡＢ：ＡＢから採った１.３ml“非希釈”サンプルから(３.２.２参照)、０.１mlおよび１ml量を別々の滅菌ペトリ皿に添加し、３.３.１に記載のような、混釈平板法に用いた。
【０７３１】
細菌数の数え上げ：全サンプルについて、２５〜２５０cfuを有する特定のプレートのみを、拡大鏡を備えた電子登録コロニーカウンターを使用して、計測した(MRC, Holon, Israel)。プレートあたりcfu＞２５０は、ＴＮＴＣ(計測には多すぎる)として記録した。０cfuを示すプレートは、＜１として記録した。一般に３つの別々のビンに由来するトリプリケートの数え上げからなる各時点で、実際のcfu／mlを、対応する希釈計数で実際のコロニー数を乗ずることにより計算した。その後、時点あたりの平均細菌密度を記録した。
【０７３２】
目視により真菌またはカビが証明されるとき、これらを特定のビンにしたがい記録し、数え上げに用いなかった。
【０７３３】
報告の調製およびデータ解析：全実験について、記録を、ＮＣＢおよびＡＢについて実験デザイン(すなわち実験ＡＢ群の明細)、実験目的および計算されたcfu／ml(トリプリケート)からなる報告を作製する。cfu＞２５０であるサンプルはＴＮＴＣとして記録し、cfuが決定されなかったサンプルは“ｎｄ”として記録した。
【０７３４】
本発明の抗微生物コーティングの効力の評価：本技術のコーティングの抗微生物効力を、接種後３０分および４時間のＡＢのmlあたりの平均cfu／ml対対応するＮＣＢのmlあたりのcfuの比較により評価した。正の抗微生物効力は、ａ)本発明のコーティングが細菌負荷を減少した証明；ｂ)正の効力が本来既定された実験目的および細菌負荷減少における予定された標的に合うことにより採点された。同じ時点で対照ＮＣＢと比較したＡＢにおける細菌負荷の＞２倍log減少を、有意とした。
【０７３５】
本発明効力結果合計：
【表２２５】
2017530936.tif 000234
【０７３６】
試験条件：全試験を、５００mLの媒体体積で実施した。試験媒体を、ＷＨＯ調和試験プロトコール一般試験水(ＧＴＷ)に従い調製した：
【表２２６】
2017530936.tif 000235
【０７３７】
密閉体積におけるＣｌＯ２(二酸化塩素)ガス放出の測定のための不在プロトコール：
目的：８８％ＲＨおよび環境温度の条件にある密閉体積への本発明のシートからのＣｌＯ２(ＣＤＯ、二酸化塩素)ガス放出の動態試験。
【０７３８】
材料：２０mlガラスペトリ皿、シリンジ、シリコーングリース、指定ＣＤＯ測定ユニット−センサー＋ゴム−密閉プラスチック箱、試験シート、任意−温度／湿度センサー。
【０７３９】
プロトコール：(１)製造。(Ａ)適切なサイズにシートを切断。デフォルトサイズは、１０mg亜塩素酸ナトリウム前駆体を含まなければならない。全時点で箱内のＣＤＯ蓄積は、センサーが、この閾値を越えると信頼性を失うため、１００ppmを超えてはならない。(Ｂ)試験前にシートを秤量。(Ｃ)一方箱を開け、シートを上向に箱の底に入れる。(Ｄ)正確な湿度および温度測定のために、箱内に湿度センサーを入れる。(あるいは、このデバイスを使用する代わりに、ＲＴおよび８８％ＲＨと仮定できる)。(Ｅ)センサーの接合部および箱のカバーの界面にシリコーングリースを適用する(穴の周りの領域)。(Ｆ)ペトリ皿を箱に入れ、１０mlの沸騰水で満たす(やかんが有用であり得る)。これは、箱内の湿度制御用水貯蔵部である−８８％ＲＨに箱を閉じて１０分で到達。(Ｇ)箱のカバーを閉じ、センサーがカバー上に良好に設置されることを確実にする−グリースを広げ、適切な密閉を確実にするために、センサーを各側２０°穏やかに回転させる。ＣＤＯ測定アレイについて図２３参照。
【０７４０】
(２)ＣＤＯ測定：(Ａ)ＣＤＯ放出プロファイルに従い、数分毎にディスプレイ上のＣＤＯppm読取値をトラック(またデバイスを使用するならば、温度および湿気も)−速い放出は読取間の短い間隔を必要とし、遅い放出は、長い間隔が許容されるであろう。(Ｂ)箱内のＣＤＯ濃度が、測定した最大値に到達後、減少し始めたら、試験を停止できる。
【０７４１】
(３)測定後：(Ａ)ＣＤＯセンサーディスプレイを電源から外す。(Ｂ)減圧フード内のみで実施すること−箱のカバーを開ける。(Ｃ)試験後シートを秤量(水取り込み計算のため)。(Ｄ)水を廃棄。あらゆるＣＤＯ残渣を除去するために、適切な洗剤でペトリ皿および箱を洗浄。
【０７４２】
さらなる非限定的例：
水プロジェクトの多様な挿入物の特徴付け：
目的：８８rh％および環境温度での密閉体積への多様な挿入物からのＣｌＯ２(ＣＤＯ、二酸化塩素)ガス放出の動態を特徴付けるため。
【０７４３】
原理：液相イン・サイチュ連続的ＣｌＯｘ種測定が現在適用可能ではないため、ガス相における動態がまた有意義な考察を提供し得る。
【０７４４】
方法：ガス相内のＣＤＯバーストの測定：(１)挿入物(活性シート)のデフォルトサイズは１０mg亜塩素酸ナトリウム前駆体を含まなければならない。(２)ＣＤＯの濃度(ppm単位)を、ＣＤＯ放出プロファイルに従い数分毎に記録する−速い放出は読取間の短い間隔を必要とし、遅い放出は、長い間隔が可能である。(３)ＣＤＯ濃度が、測定された最大濃度に到達後、減少し始めたとき、試験を終了する。(４)測定のさらなる詳細は、密閉体積におけるＣｌＯ２(二酸化塩素)ガス放出の測定のためのプロトコールＯＣＴＰ００４に示す。
【０７４５】
試験した挿入物の詳細は下の表に示す。
【表２２７】
2017530936.tif 000236
【０７４６】
さらなる説明的実施例について図２２Ａ〜Ｄ参照。
【０７４７】
適用：
ある態様において、本発明の組成物は、例として、限定されないが、吸収パッドおよび／またはパッケージ・インサート内／上に包含できる。ある態様において、吸収パッドは、肉／家禽／魚のパッケージングに使用する吸収パッド、果実／ベリー類／植物のパッケージングに使用する吸収パッド、女性用生理用パッド、おむつおよび失禁用製品、不織材料、使い捨て吸収剤切断サービス、吸収剤トレイ内敷き、バンデージ、ドレープ、マット、表面ライナー、吸収剤ポーチまたはこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される。ある態様において、本発明の組成物は、例として、パッケージ・インサート、例えば、しかし、限定されないが、水を精製するための柔軟性プラスチック製のインサート、水を精製するための木製のインサート、ステッカー、プラスチックフィルムおよび／またはバッグ、消費財と共に使用される柔軟性プラスチック製インサート(例えば、クリームおよび／またはゲルであるが、これらに限定されない)、被覆プラスチックシートおよび紙シートまたはこれらの任意の組み合わせ内／上に包含できる。ある態様において、パッケージ・インサートはステッカーの形態であってよく、ここで、パッケージ・インサートをタマゴが入ったパッケージに使用できる。
【０７４８】
おむつ
本発明のある態様において、本発明は、次の物質を含むおむつである：ｉ)不織ポリエステル繊維である上部層、ii)不織ポリエステル繊維、塩化ビニル／酢酸ビニルコポリマー、iii)織布／不織ポリエステル／ポリエチレン繊維である捕捉層、iv)綿毛および／またはセルロース繊維およびポリアクリル酸ナトリウムを含む超吸収剤ポリマー、ｖ)ポリエチレンである少なくとも１の下部層およびvi)２×１５×０.３cmの逆層配置を有し、基質として機能するためのポリ塩化ビニル、塩化ビニル／酢酸ビニルコポリマー、スルホン化ポリスチレンおよび亜塩素酸ナトリウムを含む、活性層を含む任意層。
【０７４９】
本発明のある態様において、おむつ用活性成分を次のように製造する：ｉ)ポリ塩化ビニル薄シートをコロナ処理し、９９％ＥｔＯＨで浄化する；ii)第一層を含むシートを、１２０μmバーを使用して、亜塩素酸ナトリウム、ポリ塩化ビニル−コ−酢酸ビニルおよび酢酸エチルを含む製剤で被覆する；iii)被覆層を６０℃で３０分、乾燥オーブンで乾燥させて、５０％wt亜塩素酸ナトリウム／５０％wtポリマー(例えば、ポリ塩化ビニル−コ−酢酸ビニルであるがこれに限定されない)を含む層を得る；iv)第二層を第一層の上に置き、層を、２００μmバーを使用して、カチオン交換樹脂(ＣＧ８−Ｈ)、ポリ塩化ビニル−コ−酢酸ビニルおよび酢酸エチルを含む製剤で被覆する；およびｖ)被覆層を６０℃で３０分、乾燥オーブンで乾燥させて、５０％wtカチオン交換樹脂／５０％wtポリマーを含む層を得る。
【０７５０】
本発明のある態様において、活性層は、２連結重層を含む：１)ナトリウム亜塩素酸塩および２)カチオン交換樹脂。本発明のある態様において、水がおむつに入るに連れて、水が綿毛(例えば、切断セルロース繊維)および／または超吸収剤ポリマーに吸収され、隣接活性層の近位に湿環境を作る。
【０７５１】
本発明のある態様において、その後、水は割れ目を通って多孔層に入り、カチオン交換樹脂からのプロトン(“アクティベーター”と称す)とナトリウム亜塩素酸塩からの亜塩素酸イオン(＝前駆体)の化学反応を生じさせ、二酸化塩素ラジカル(“臭気制御物質”／”抗微生物剤’と呼ぶ)を産生する。
【０７５２】
本発明のある態様において、ＣＤＯラジカルは微生物と反応し、臭気形成物質(“臭気減少”)および吸収した流体に存在する微生物を減少させる。
【０７５３】
本発明のある態様においての組成物、組成物は、元の小売りパッケージング(４０℃の温度、５０％ＲＨ)で６ヶ月貯蔵後、臭気減少能および／または抗微生物活性を、例えば、０.１％〜２０％減少(例えば、１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％などであるが、これらに限定されない)を有して、臭気減少特徴を維持する。
【０７５４】
ある態様において、本発明のある態様の組成物は、少なくとも１の活性剤および少なくとも１の亜塩素酸塩を含むコーティングを含んでよく、ここで、コーティングは、不織繊維材上に、例として、０.５〜３cm幅(例えば、１〜３cm、２〜３cm、１〜２cm、１.５〜２.５cm、１〜１.５cmであるが、これらに限定されない)の少なくとも１の形(例えば、少なくとも１の円、少なくとも１のストリップ／矩形(連続的または非連続的)、複数のストリップ／ラインなど)で適用する。ある態様において、繊維を、不織繊維材の吸収剤表面と直接接触させる(例えば、パッド、おむつ材料(例えば、セルロース綿毛混合物を含むが、これに限定されない)などであるが、これに限定されない)。図８Ｂは、本発明の組成物の態様を示す。
【０７５５】
ある態様において、本発明の組成物は、不織繊維材と接触するコーティングであり得る(例えば、パッド、おむつなどであるが、これらに限定されない)。使用する製剤例を表Ａに示す：
表Ａ：
【表２２８】
2017530936.tif 000237
【０７５６】
ある態様において、本発明の組成物は、活性剤のための基質として透過不可能層を作らせるような基底(密閉)層を含み、それゆえに亜塩素酸塩分散体に浸透する湿度を十分減少させる(例えば、湿度を、５０〜９９％、６０〜９９％、７０〜９９％、８０〜９９％、９０〜９９％、５０〜９０％、５０〜８０％、５０〜７０％、５０〜６０％、６０〜９０％、７０〜８０％などであるが、これらに限定されず、減少させるのに十分)。ある態様において、基底層は、約３０００cPの粘性を有する(例えば、２５００〜３５００cPであるが、これに限定されない)。ある態様において、本発明の基底層は、約１５秒、８０℃で乾燥させるように設定される。ある態様において、基底層の本発明は、例えば、約１〜３０秒(例えば、１、２、３、４、５、６,７、８、９、１０などであるが、これらに限定されない)、７５〜８５℃(例えば、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５などであるが、これらに限定されない)であるが、これらに限定されず、乾燥されるように設定される。
【０７５７】
ある態様において、本発明の組成物は、不織繊維材と接触するためにコーティングできる(例えば、パッド、おむつなどであるが、これらに限定されない)。使用する製剤例を表Ｂに示す：
表Ｂ：
【表２２９】
2017530936.tif 000238
【０７５８】
ある態様において、本発明の組成物は、おむつあたり０.１〜１００mgの亜塩素酸塩分散体を有する(例えば、０.１、０.２、０.３、０.４、０.５、０.６、０.７、０.８、０.９、１.０などであるが、これらに限定されない)。ある態様において、本発明の組成物は、おむつあたり３０〜４０mgの亜塩素酸塩分散体を有する(例えば、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０などであるが、これらに限定されない)。ある態様において、亜塩素酸塩分散体は、３０００〜３５００cPの粘性を有し得る。ある態様において、亜塩素酸塩分散体は、３１００〜３５００cPの粘性を有し得る。ある態様において、亜塩素酸塩分散体は、３２００〜３５００cPの粘性を有し得る。ある態様において、亜塩素酸塩分散体は、３３００〜３５００cPの粘性を有し得る。ある態様において、亜塩素酸塩分散体は、３４００〜３５００cPの粘性を有し得る。ある態様において、亜塩素酸塩分散体は、３０００〜３４００cPの粘性を有し得る。ある態様において、亜塩素酸塩分散体は、３０００〜３３００cPの粘性を有し得る。ある態様において、亜塩素酸塩分散体は、３０００〜３２００cPの粘性を有し得る。ある態様において、亜塩素酸塩分散体は、３０００〜３１００cPの粘性を有し得る。ある態様において、亜塩素酸塩分散体は、３２００〜３４００cPの粘性を有し得る。ある態様において、亜塩素酸塩分散体は、３２００〜３３００cPの粘性を有し得る。ある態様において、亜塩素酸塩分散体は、３３００〜３４００cPの粘性を有し得る。ある態様において、基底層の本発明は、約１５秒、８０℃で乾燥されるように設定される。ある態様において、基底層の本発明は、例えば、約１〜３０秒(例えば、１、２、３、４、５、６,７、８、９、１０などであるが、これらに限定されない)、７５〜８５℃(例えば、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５などであるが、これらに限定されない)であるが、これらに限定されず、乾燥されるように、設定される。
【０７５９】
ある態様において、本発明の組成物は、不織繊維材と接触するためにコーティングできる(例えば、パッド、おむつなどであるが、これらに限定されない)。使用する製剤例を表Ｃに示す：
表Ｃ：
【表２３０】
2017530936.tif 000239
【０７６０】
ある態様において、本発明の組成物は、不織繊維材あたり、約７０mgの活性剤(例えば、パッド(例えば、果実、植物などを作るため)、おむつなど)を製造するためを含むが、これに限定されず、例えば、CGH-8であるが、これに限定されない)を含む。ある態様において、本発明の組成物は、不織繊維材あたり約０.２〜２００mgの活性剤を有する。ある態様において、本発明の組成物は、不織繊維材あたり約１〜２００mgの活性剤を有する。ある態様において、本発明の組成物は、不織繊維材あたり約１０〜２００mgの活性剤を有する。ある態様において、本発明の組成物は、不織繊維材あたり約２５〜２００mgの活性剤を有する。ある態様において、本発明の組成物は、不織繊維材あたり約５０〜２００mgの活性剤を有する。ある態様において、本発明の組成物は、不織繊維材あたり約７５〜２００mgの活性剤を有する。ある態様において、本発明の組成物は、不織繊維材あたり約１００〜２００mgの活性剤を有する。ある態様において、本発明の組成物は、不織繊維材あたり約１２５〜２００mgの活性剤を有する。ある態様において、本発明の組成物は、不織繊維材あたり約１５０〜２００mgの活性剤を有する。ある態様において、本発明の組成物は、不織繊維材あたり約１７５〜２００mgの活性剤を有する。ある態様において、本発明の組成物は、不織繊維材あたり約０.２〜１７５mgの活性剤を有する。ある態様において、本発明の組成物は、不織繊維材あたり約０.２〜１５０mgの活性剤を有する。ある態様において、本発明の組成物は、不織繊維材あたり約０.２〜１２５mgの活性剤を有する。ある態様において、本発明の組成物は、不織繊維材あたり約０.２〜１００mgの活性剤を有する。ある態様において、本発明の組成物は、不織繊維材あたり約０.２〜７５mgの活性剤を有する。ある態様において、本発明の組成物は、不織繊維材あたり約０.２〜５０mgの活性剤を有する。ある態様において、本発明の組成物は、不織繊維材あたり約０.２〜２５mgの活性剤を有する。ある態様において、本発明の組成物は、不織繊維材あたり約０.２〜１０mgの活性剤を有する。ある態様において、本発明の組成物は、不織繊維材あたり約１〜１７５mgの活性剤を有する。ある態様において、本発明の組成物は、不織繊維材あたり約１０〜１５０mgの活性剤を有する。ある態様において、本発明の組成物は、不織繊維材あたり約２５〜１２５mgの活性剤を有する。ある態様において、本発明の組成物は、不織繊維材あたり約５０〜１００mgの活性剤を有する。
【０７６１】
ある態様において、本発明の組成物は、不織繊維材あたり約６０〜８０mgの活性剤を有する。ある態様において、本発明の組成物は、不織繊維材あたり約６０〜７０mgの活性剤を有する。ある態様において、本発明の組成物は、不織繊維材あたり約７０〜８０mgの活性剤を有する。ある態様において、本発明の組成物は、不織繊維材あたり約６５〜７５mgの活性剤を有する。ある態様において、基底層の本発明は、約１５秒、８０℃で乾燥されるように設定される。ある態様において、基底層の本発明は、例えば、約１〜３０秒(例えば、１、２、３、４、５、６,７、８、９、１０などであるが、これらに限定されない)、７５〜８５℃(例えば、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５などであるが、これらに限定されない)であるが、これらに限定されず、乾燥されるように、設定される。
【０７６２】
ある態様において、本発明の組成物は、不織繊維材と接触するためにコーティングできる(例えば、パッド、おむつなどであるが、これらに限定されない)。例えば、第一層としてＨＰ０２３および第二層としてＨＰ０２５の、２製剤層を併せた製剤の例を表Ｄおよび表Ｅに示す：
表Ｄ：
【表２３１】
2017530936.tif 000240
【０７６３】
表Ｅ：
【表２３２】
2017530936.tif 000241
【０７６４】
ある態様において、本発明の組成物は、水性液体と接触したとき、例えば、尿であるが、これに限定されないものの臭気強度を軽減する。
【０７６５】
実施例：嗅覚評価実験
２５０mL尿を、市販のブランド("Depends"ブランド)または本組成物(すなわち、活性剤分散体および亜塩素酸塩分散体を含む組成物)に注いだ。刺激臭気は、１〜４の範囲であり、１が平均ヒト嗅覚システムで評価して検出可能な臭気無しとされるスケールで、４とされた。対照、すなわち、臭気軽減剤非存在下で、尿と接触０.５時間、１時間、２時間、４時間および６時間に評価したとき、４と測定された。市販のブランドは、尿と接触０.５時間および１時間後のいずれも３.３、尿と接触後２時間で３.６および尿と接触４時間および６時間後に３.８と測定された。本組成物は、尿と接触０.５時間後１.５、尿と接触１時間後１.６、尿と接触２時間後１.７、尿と接触４時間後１.６および尿と接触６時間後１.８と測定された。図８Ｃは抗微生物活性を示し、ここで、両大腸菌およびシュードモナス・エルジノーサは、本発明の組成物を含む被覆キプロスまたは被覆イタリア現地物質を有する環境におかれたとき、数が減った。図８Ｄは抗微生物活性を示し、ここで、クレブシエラおよびスタフィロコッカス・アウレウスは、本発明の組成物を含む被覆キプロスまたは被覆イタリア現地物質を有する環境におかれたとき、数が減った。
【０７６６】
肉ラップ
本発明のある態様において、次の物質を肉ラップに含む：ａ)外に伸びるパッドに末梢活性成分(例えば、４×１.５×１cm２の１２０／２００ｍ“逆層”配置活性シートが、標準家禽ポリスチレントレイの周囲)および／またはｂ)内部アクティブ・パッド上に活性成分(例えば、２０００mgのＭＰ−ＳＣ０１５活性製剤(例えば、Ｈｙｃａｒ  ２６２８８／焼きクレイ(例えば、ＫａＭｉｎ７０Ｃ)／亜塩素酸ナトリウム)が、標準家禽浸透パッドの穿孔処理側(下側)の上に撒布)を含む。ある態様において、肉ラップは、さらにｃ)プラスチックセパレーター(滅菌ＰＰは、トレイを貯蔵中互いに重ねるとき、家禽スライスに上包みシートが崩壊するのを防ぐ、部分である)および／またはｄ)指定バッグ−シーラーを使用して密閉された密閉ＰＥバッグを含み得る。
【０７６７】
本発明のある態様において、活性成分を次の方法で製造する：ａ)ＰＥＴ薄シートをコロナ処理し(すなわち、シート表面エネルギーの増加および続く接着増強のために高圧電気コロナに曝す))、エタノール(＞９９％)で浄化する；ｂ)シート(第一層)を、１２０ミクロンバーを使用して、亜塩素酸ナトリウム、ポリ塩化ビニル−コ−酢酸ビニルおよび酢酸エチルを含む製剤で被覆する；ｃ)被覆層を、６０℃で３０分、乾燥オーブンで乾燥させて、５０重量％亜塩素酸ナトリウム／５０重量％ポリマーを含む層を得る；ｄ)第二層として、第一層の上に、シートを、２００μmバーを使用して、カチオン交換樹脂(ＣＧ８−Ｈ)、ポリ塩化ビニル−コ−酢酸ビニルおよび酢酸エチルを含む製剤で被覆する；およびｅ)被覆層を、６０℃で３０分、乾燥オーブンで乾燥させて、５０wt％カチオン交換樹脂／５０wt％ポリマーを含む層を得る。
【０７６８】
内部アクティブ・パッド上の活性成分：ｉ)“Ｈｙｃａｒ  ２６２８８”アクリル系エマルジョン“ＫａＭｉｎ７０Ｃ”粒状焼きクレイおよび粒状亜塩素酸ナトリウムを含む２０００mgのＭＰ−ＳＣ０１５活性製剤が、標準家禽浸透パッドの穿孔処理側(下側)の上に撒布；およびii)被覆パッドを、次いで、乾燥オーブンで６０℃で３０分で乾燥させて、１２％wt亜塩素酸ナトリウム／２４％wtクレイ／６４％wtポリマーを含む層を得る。図１０は、横断面として表す、アクティブ・パッドの構造を説明する。
【０７６９】
要約すると、操作機構は次のとおりである：ａ)新鮮湿家禽肉を密封バッグに包装し、貯蔵し、多湿環境(＞９０％ＲＨ)が密閉トレイ雰囲気で形成される；ｂ)トレイが冷蔵貯蔵条件に入ると、低温および湿気が、暴露表面、特に活性シート表面への水滴の凝縮を誘発する；ｃ)凝縮水滴を含む湿気が多孔層構造を通り、ＣＤＯの形成およびトレイ雰囲気への放出を“サージ”の形態で活性化し、これは、全ての可能性のある産生されたＣＤＯがトレイ雰囲気に１〜２時間で放出されることを意味する；およびｄ)ＣＤＯ分子が家禽表面に到達し、酸化により細菌と反応し、増殖阻害の形態の抗微生物活性を示す(未処理対照肉と比較した損傷の阻害)。
【０７７０】
果実および／または植物パッケージング
本発明はまた果実および／または植物パッケージングとしても使用できる。本発明は、少なくとも１の果実および／または植物のために使用されるパッケージングでＣＤＯを産生できる。ある態様において、本発明は、少なくとも１の果実および／または少なくとも１の植物の貯蔵寿命を延長し、腐敗を減少させる。他の態様において、本発明は、微生物消化器感染を予防および／または減少させる(食物安全性)。本発明は、果実および／または植物上および／または内の微生物増殖率を十分減少させる。本発明は、少なくとも１の果実および／または植物上の少なくとも１の微生物集団における微生物の数を十分減少させる。ある態様において、微生物は、少なくとも１の細菌、真菌、原虫および／またはカビである。
【０７７１】
牛乳
牛乳処理構造に関する成分は、ａ)１Ｌボール箱およびｂ)活性層“サンドイッチ”配置−塩化ビニル／酢酸ビニルコポリマー、スルホン化ポリスチレン、亜塩素酸ナトリウムおよび充填剤である。
活性成分を次の工程により活性化する：ａ)活性フィルムとなる活性成分の“サンドイッチ”配置を、次の方法の一つによりボール箱に適用する：１)噴霧、２)フレキソ印刷／グラビア印刷または３)ＰＥＴ上のドローダウンおよびボール箱へのその接着。ＰＥＴ(１００ミクロン)を、製剤適用前にコロナで処理し、９９％エタノールで浄化しなければならない；ｂ)第一層として、ボール箱／シートを、２００ミクロンバーを使用して、カチオン交換樹脂(ＣＧ８−Ｈ)、ポリ塩化ビニル−コ−酢酸ビニルおよび酢酸エチルを含む製剤で被覆する。乾燥フィルムのＮＶＳ％は５０％IX樹脂／５０％バインダーである；ｃ)乾燥オーブン、６０℃で３０分でフィルム乾燥；ｄ)第二層として、第一層の上に、ボール箱／シートを、１２０ミクロンバーを使用して、粒状亜塩素酸ナトリウム、ポリ塩化ビニル−コ−酢酸ビニルおよび酢酸エチルを含む製剤で被覆し、乾燥フィルムのＮＶＳ％−４０％ＮａＣｌＯ２／５０％バインダー；ｅ)乾燥オーブン、６０℃で３０分でフィルム乾燥；ｆ)第三層として、ボール箱／シートを、２００ミクロンバーを使用して、粉砕カチオン交換樹脂(ＣＧ８−Ｈ)、ポリ塩化ビニル−コ−酢酸ビニルおよび酢酸エチルを含む製剤で被覆する；ｇ)第三層の製剤は、第一層と異なり得る(IX樹脂とバインダーの比、充填剤を添加し得る)；およびｈ)乾燥オーブン、６０℃で３０分でフィルム乾燥。
【０７７２】
他の態様において、活性層は３連結重層を有する−一つは、ナトリウム亜塩素酸塩を含み、残り２つはカチオン交換樹脂を含む。牛乳がボール箱に入れられているため、水が割れ目および隙間から多孔性活性層に浸透し、カチオン交換樹脂から放出されたプロトン、アクティベーターおよび塩、前駆体から溶解した亜塩素酸イオンの化学反応を起こし、二酸化塩素ラジカル(“抗微生物剤”)を産生する。ＣＤＯラジカルは、牛乳に存在する微生物と反応し、根絶させる。
【０７７３】
滅菌システム
VelcorinTM DT Touch滅菌システムに類似して、充填工程前に、活性ＣＤＯ溶液およびシステムスキームを、その場で適用され、水システムに供給されるＣＤＯ挿入物を使用して利用する。活性ＣＤＯ溶液は、使用準備ができており、使用および噴霧システムへの供給前に製造された外部ビンにより送達される。
【０７７４】
滅菌工程でスプレーマシンを使用するさらなる実施例は、例えば、Seridox-VP CD Sterilizers、PET-Asceptプロセスおよび増量剤(Krones)、殺菌スプレーマシン(Gongda Machine Co.)である。ある態様において、スプレーマシンは、ビン／容器に化学物質の滴または蒸気を導入し、それによりビン容器を、細菌、ウイルス、原虫および／または真菌を殺すことにより滅菌する。
【０７７５】
ＣＤＯの方法および／または使用の例は、食物安全性(例えば、細菌、ウイルス、原虫および／または真菌を殺すために、食物／飲料充填前、中または後の表面および／または容器の滅菌)、動物科学(例えば、部屋または施設(ＨＶＡＣ配管および装置を含むが、これらに限定されない)、アイソレーター、通り抜けチャンバー、生物学的安全性キャビネットの除染)、医薬および医薬デバイス(例えば、除染)、病院(部屋、衣服、カーテン、浴室、家具、装置および救急車を含むが、これらに限定されない)、水源の除染(貯蔵所、井戸水または消費者に届けられるあらゆる他の水)である。ＣＤＯの方法および／または使用のさらなる実施例は、創傷の処置、感染の処置、口内感染の処置(例えば、口腔および歯肉)またはいずれかの軟組織感染、バイオフィルムの処置、組織移植片の処置および軟組織の処置である。
【０７７６】
ＣＤＯを産生するためのさらなる方法は、直接酸システムジェネレーター、水性塩素−亜塩素酸塩ジェネレーター、再循環水性塩素または“French Loop”ジェネレーター、ガス状塩素−亜塩素酸塩ジェネレーター、ガス状塩素−固体亜塩素酸塩マトリックスジェネレーター、電気化学ジェネレーターおよび酸／過酸化物／クロライドジェネレーターである。
【０７７７】
実施例：次は、ある態様において、本発明を水精製挿入物として使用する、非限定的実施例である。
水取り込みは、既知サイズのモデルに、既知一定時間で吸収される水の量の測定である。
【０７７８】
実施例：次は、ある態様において、逆層亜塩素酸ナトリウム抗微生物コーティングの殺菌的効力の評価を示す、非限定的実施例である。
逆層亜塩素酸ナトリウム抗微生物コーティングを、効力について試験した。２つの異なる濃度のコーティング、１０ppmコーティングおよび２５ppmコーティングを試験した。コーティングを２水タイプで試験した：一般試験水１(ＧＴＷ１)および一般試験水３(ＧＴＷ３)。ＧＴＷ１は、清潔な水試験システムを提供し、一方ＧＴＷ３は、高ｐＨ、高総有機炭素濃度(ＴＯＣ)、高総溶解固体、高濁度および低温を有することにより、消毒剤に負荷を与える試験システムを提供する。コーティング濃度を、両水タイプでポリオおよびロタウイルス混合物および別の負荷として、クリプトスポリジウム・パルバムで負荷した。効力試験実施前に、中和試験を実施して、抗微生物活性が有効に中和され、抗微生物／中和剤組み合わせが、アッセイに使用した細胞株に毒性効果を有しなかったことを確認した。
【０７７９】
２５ppmコーティングを、下のプロトコールに記載する中和試験に使用した。２０の１０ppmおよび２０の２５ppmコーティングを効力試験に使用した。
【０７８０】
結果および考察：
負荷生物の記載−クリプトスポリジウム・パルバムオーシストはBunch Grass Farm, Deary, ID(Lot# 4-14)から購入し、脱嚢により５０％を超える生存能であることを確認した。総脱嚢評価は、９８.４％の割合を確認した。
【０７８１】
ポリオウイルスワクチン株、ＡＴＣＣ  ＶＲ−５９およびロタウイルスＳＡ−１１、ATCC VR-899は、ＢＶ−ＢＧＭＫなる名前のBuffalo green monkey腎細胞株を使用して繁殖させた。この細胞株はポリオウイルスおよびロタウイルス両者に感受性である。
【０７８２】
毒性／中和試験−毒性および中和試験を、ウイルスおよびクリプトスポリジウム属について実施した。一般試験水(ＧＴＷ)１および３は、脱塩素ベニシア水道水の基底水からプロトコールに概略の規格とした。最終水品質を、下記表１および２に詳述する。
【０７８３】
【表２３３】
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【０７８４】
【表２３４】
2017530936.tif 000243
【０７８５】
２５ppm抗微生物コーティングを、５００mlの両水タイプ中、４時間反応させ、続いて３mlの２５％チオ硫酸ナトリウム中和剤を添加した。抗微生物中和剤組み合わせが細胞株に毒性であるかを試験するために、１mlずつの両ＧＴＷ１および３を、ウイルスおよびクリプトスポリジウム属のアッセイに使用する細胞株に適用した。毒性は示されなかった。
【０７８６】
中和試験を、中和後、上記の水に一定量のウイルスおよびクリプトスポリジウム・パルバムを添加することにより実施した。中和試験の結果を表３および４に示す(下に示す)。プロトコールに記載するように、１未満のlog減少値は、消毒剤が中和されたことを示す。
【０７８７】
【表２３５】
2017530936.tif 000244
【０７８８】
【表２３６】
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【０７８９】
効力試験−第一試験は、ポリオおよびロタウイルスの組み合わせの負荷を利用した。第二試験は、クリプトスポリジウム・パルバムの負荷を利用した。ＧＴＷ１および３は、脱塩素ベニシア水道水の基底水からプロトコールに概略の規格とした。最終水品質を下の表５および６に詳述する。クリプトスポリジウム負荷試験に使用したＧＴＷ３の温度は、試験開始時より６.８℃高かった。これは、プロトコールで要求されるより１.８℃高い。しかしながら、反応ビンを、負荷期間の間、測定温度３.５℃である冷蔵庫内に、全て冷蔵下に維持した。
【０７９０】
【表２３７】
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【０７９１】
【表２３８】
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【０７９２】
ウイルス負荷の減少結果を表７〜１０に示す。２５ppmコーティングは、ＧＴＷ１において、３０分ほどの短時間反応させたとき、６logを超える減少を示すが、ＧＴＷ３において、４時間反応させたときも、類似の減少は示され得なかった。１０ppmコーティングのみ、ＧＴＷ１において、反応時間に関係なく２.５log減少の達成が可能であり、ＧＴＷ３に適用したとき、示された減少ははるかに少なかった。
【０７９３】
【表２３９】
2017530936.tif 000248
【０７９４】
【表２４０】
2017530936.tif 000249
【０７９５】
【表２４１】
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【０７９６】
【表２４２】
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【０７９７】
表１１および１２は、クリプトスポリジウム負荷の結果を示す。２５ppmコーティングは、ＧＴＷ１において、４時間反応させたとき、クリプトスポリジウム・パルバムの３log減少を示すことができたが、ＧＴＷ３に適用したとき、それを示すことができなかった。１０ppmコーティングは、ＧＴＷ１において、４時間反応させたとき、２log減少を示すことのみ可能であった。
【０７９８】
【表２４３】
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【０７９９】
【表２４４】
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【０８００】
コーティング水処置システムの殺微生物効力を評価するためのプロトコール：
このスクリーニングプロトコールは、抗微生物コーティング、水処置産物の効力を示すために設計される。このプロトコールは、種々の品質の水における試験産物の２調製物への３０分および４時間の原虫(クリプトスポリジウム・パルバム)およびヒト腸ウイルス(ポリオウイルスおよびロタウイルス)の負荷を要求する。試験時間の間の微生物数減少を記録する。
【０８０１】
媒体／試薬：サンプル製造者名、製品名および他の適切な情報記録。実際面で使用されるのと異なる生産物用量を使用する。ロット番号およびあらゆる他の識別番号または文字のような正体を記録し、物質を、FIFRA 40 CFR 160(GLP)に記載のような、現在のグッド・ラボラトリー・プラクティスで要求されるように、処理した。
【０８０２】
ストック培養物：
ポリオウイルス１、LSc(ATCC VR-59)；ＢＧＭＫ宿主細胞株。
ロタウイルスSA-11(ATCC VR-899)；ＢＧＭＫ宿主細胞株。
クリプトスポリジウム・パルバム(Bunch Grass Farms;Deary, Idaho)
ＨＣＴ−８宿主細胞株
【０８０３】
Sporo-Gio染色試薬(Waterborne, Inc., New Orleans, LA)
中和流体−殺菌剤の消毒作用停止に使用する中和流体は、製品に使用する消毒剤の化学性質に特異的でなければならない。この流体の効力は、添付書類Ａの試験プロトコールを使用して試験しなければならない。コーティング中の活性剤は二酸化塩素ベースであり、それゆえに中和流体はチオ硫酸ナトリウムを含む。組成は次のとおりである：
２５０ｇ／Ｌ  Ｎａ２Ｓ２Ｏ４・５Ｈ２Ｏ(この濃度は、中和試験結果により変わり得る)、ｐＨ７.４；１２１℃で１５分オートクレーブにより滅菌。
【０８０４】
一般試験水１(ＧＴＷ１)：
次の品質に合う、ベニシアの街の脱塩素水道水ｐＨ７.５±１.０；ＴＯＣ  ０.１〜５.０mg／Ｌ；濁度≦５ＮＴＵ；温度２０℃±５.０℃；ＴＤＳ  ５０〜５００mg／Ｌ。
【０８０５】
一般試験水３(ＧＴＷ３)。ＧＴＷ３は次の特徴を有する：
ベニシアの街の脱塩素水道水；ｐＨ９.０±０.２；ＴＯＣ≧１０mg／Ｌ(フミン酸で調節)；濁度≧３０ＮＴＵ(ISO 1203-1 A2 Fineで調節)；温度４℃±１℃；ＴＤＳ  １３５０〜１６５０mg／Ｌ、海塩で調節。
【０８０６】
装置：滅菌培養チューブおよびプレート、ガラス培養スライド、種々の体積を有するＰＢＳ含有希釈ブランク、ｐＨメーター、ボルテックスミキサー、滅菌ピペット、ナルゲンビンおよびフタ(オートクレーブで滅菌)、上皿秤、タイマー、インキュベーター：３７℃、ガスバーナー、蒸気オートクレーブ、落射蛍光顕微鏡。
【０８０７】
詳細な方法：
中和の効力を決定する方法(中和試験プロトコール参照)。負荷ウイルスを−８０℃に維持し、下に詳述する標準化方法におけるプロトコールに従い繁殖させる。負荷クリプトスポリジウム・パルバムオーシストは、Bunch Grass Farms(Deary, Idaho)から得る。試験法−各タイプの挿入物について(デュプリケートで実施)。負荷ウイルス。両ウイルスについて最小３mLの１０７pfu／mL懸濁液を、撹拌子を備えた１０リットルカーボイの６リットルの一般試験水に添加し、約１０分混合する。２５mL未処理サンプルを採取する。バッグから１(一)挿入物を取る。他の挿入物が湿気に接することを避けるためにバッグを再密閉する。１(一)挿入物を５００mlナルゲンビンに入れる。５００mlの試験媒体(既に成分と混合し、接種)でビンを満たす。ビンのフタを閉める。１０秒激しく振盪する。ＧＴＷ１は室温およびＧＴＷ３は４℃で１５分静置する。１５分後、１０秒激しく振盪する。試験セグメントにより、１５分(総時間３０分)、ＧＴＷ１は室温およびＧＴＷ３は４℃で静置する。プロトコールに従いビンをサンプリングする。暴露期間の最後に、被覆物質をビーカーから滅菌除去し、３mLの２５％チオ硫酸ナトリウム溶液を添加して、さらに全ての抗微生物作用を停止させる。ウイルスで４時間(２４０分)工程反復(５００mL試験媒体を、ビーカーからの被覆物質の除去可能により満たし、この物質の抗微生物活性を停止させる)。ウイルスアッセイにサンプルを提供する。
【０８０８】
負荷原虫。１０Ｌカーボイ中、６Ｌの一般試験水１および３中１０６〜１０７オーシストの最終濃度を達成するために十分な体積のストッククリプトスポリジウム・パルバムを添加。原虫で工程反復(アッセイ用サンプル提供により５００mL試験媒体を満たす)。オーシスト感染性アッセイにサンプルを提供する。
【０８０９】
品質制御：
FIFRA 40 CFR 160に記載のようなグッド・ラボラトリー・プラクティス(ＧＬＰ)に従う。全ウイルスおよび原虫の培養物を、純度および感染性について確認する。適切な陰性対照を試験の全相に包含させる。計算：(未処置標的生物のＬｏｇ１０)−(処置標的生物のＬｏｇ１０)＝Ｌｏｇ１０数減少。
【０８１０】
データ報告：ウイルスについて、平均pfu／mLを報告し、パーセントおよびＬｏｇ１０減少を計算する。原虫について、感染性スライド形式と関連する最確数およびＬｏｇ１０減少を計算する。
【０８１１】
消毒作用の中和を試験するためのプロトコール：
消毒効力を試験するとき、活性成分の殺生物活性を、一定期間の最後に中和することが必須である。選択した中和剤がこれを達成する能力は、各消毒剤および各負荷微生物について決定されなければならない。さらに、中和剤と消毒剤物質の組み合わせがアッセイに使用する細胞株に毒性でないことも証明しなければならない。活性成分を中和する能力は下記プロトコールを使用して決定する。
【０８１２】
０.１５％最終チオ硫酸ナトリウム濃度が、中和溶液に十分である。この試験は、最終濃度０.１５％チオ硫酸ナトリウムが活性成分を中和し、活性成分とチオ硫酸ナトリウムの組み合わせが細胞株に非毒性であることを確認する(引用によりその全体を本明細書に包含させるASTM Standards on Materials and Environmental Microbiology, 2nd Edition, Sec E1054-91, 1993参照)
【０８１３】
試薬：
ストック培養物：ＢＧＭＫ細胞株、ポリオウイルスタイプ１ＬＳｃ(ワクチン株)、ＨＣＴ−８細胞株、クリプトスポリジウム・パルバム、滅菌チオ硫酸ナトリウムの２５％溶液、抗微生物被覆物質、一般試験水１、次の品質に合う、ベニシアの街の脱塩素水道水：ｐＨ７.５±１.０、ＴＯＣ  ０.１〜５.０mg／Ｌ、濁度≦５  ＮＴＵ、温度２０℃±５.０℃およびＴＤＳ  ５０〜５００mg／Ｌ。
【０８１４】
一般試験水３(ＧＴＷ３)。ＧＴＷ３は次の特徴を有する：ベニシアの街の脱塩素水道水、ｐＨ９.０±０.２  ＴＯＣ≧１０mg／Ｌ(フミン酸で調節)、濁度≧３０  ＮＴＵ(ISO 1203-1 A2 Fineで調節)、温度４℃±１℃およびＴＤＳ  １３５０〜１６５０mg／Ｌ、海塩で調節。
【０８１５】
装置：滅菌培養チューブおよびプレート、ガラス培養スライド、ＰＢＳ含有希釈ブランク、種々の体積、ｐＨメーター、ボルテックスミキサー、滅菌ピペット、ビーカー、種々のサイズ、上皿秤、タイマー、インキュベーター：３７℃、ガスバーナー、蒸気オートクレーブおよび落射蛍光顕微鏡。
【０８１６】
方法：
被覆物質の提供された生産ロットの各々のサンプルを評価する。非播種試験物質は、中和剤(３mLの２５％チオ硫酸ナトリウム)と５００mL体積のＧＴＷ１およびＧＴＷ３の一方からなる。被覆物質を、５００mLの非播種ＧＴＷ１およびＧＴＷ３に添加する。混合期間の最後に、４℃で４時間インキュベートする(試験の最大用量)。インキュベーション期間の最後に、被覆物質を滅菌により除去し、３mLの２５％チオ硫酸ナトリウムを添加し、組織培養アッセイに提供して、細胞株に対する毒性を確認する。既知濃度のウイルスまたはクリプトスポリジウム・パルバムを中和溶液に添加し、中和溶液がアッセイに負に影響せず、偽陰性結果を生じないことを示すためにアッセイする。制御サンプルを上と同じ方法で処理する。
【０８１７】
品質制御：FIFRA 40 CFR 160に記載のようなグッド・ラボラトリー・プラクティス(ＧＬＰ)に従う。適切な陰性対照を試験レジメンの全相に包含させる。
【０８１８】
計算：対照サンプルおよび試験サンプルに存在するウイルス数を、標準プレート計数法を使用して決定する。原虫に関して、添加数を顕微鏡により決定する。
【０８１９】
データ報告：データを、mLあたりのコロニー形成単位(cfu)として報告する。中和は、試験結果と対照結果で＜１log１０差異があるならば、有効とする。
【０８２０】
実施例：放出動態
本発明の組成物の放出動態を試験する実験を、２５℃および９５〜１００％相対湿度(ＲＨ)で実施した。シルク印刷(ＳＰＬ)ステッカー上の疎水性ポリマー(Ｖ)分割層およびトップコートを試験のために適用し、ＣｌＯ２産生動態プロファイルに対するＶトップコートおよび分割層の影響を評価した。
【０８２１】
ステッカー(ＮａＣｌＯ２(Ｓ.Ｃ.)(AG192/007)およびプロトンドナー(Ｈ)(AG009/002)製剤)をここに記載するように製造した。Ｖ製剤(AG016/02)を製造し、全トップコートおよび分割層に使用した。下記構造のステッカーを、全Ｖ層について粗目スクリーンを用いて、ここに記載する方法により、シルク印刷した。全相を、次層の印刷前、６０℃で３０分乾燥した。下記表ＡＡは、試験したステッカーの構造を示す：
表ＡＡ：
【表２４５】
2017530936.tif 000254
【０８２２】
ガス−相測定プロトコール：
方法
コーティングシステム内の親水層
ＮａＣｌＯ２(Ｓ.Ｃ.)(AG192/007)およびプロトンドナーＣＧ８−Ｈ(Ｈ)(AG009/002)製剤を、先の方法により製造し、全ステッカー配置で使用した。
【０８２３】
親水性製剤は、(１)亜塩素酸ナトリウムと合わせたカルボキシレートアクリル系コポリマーラテックスであるＨｙｃａｒ  ２６２８８および(２)プロトンドナーと合わせた高分子重量イソ−ブチル／ｎ−ブチルメタクリレートポリマーであるＥｌｖａｃｉｔ  ２０４６−酸成分。これらの結合剤は、高度に吸湿性の成分と共に、水吸収の駆動力および工程を産生する親水性フィルムを形成し、それにより、ステッカーコーティングにおいてＣＤＯを産生する化学反応が可能となる。
【０８２４】
コーティングシステムにおける疎水層
Ｖｉｎｎａｃｏａｔ  ＬＬ  ８１００(Ｖ)製剤(AG016/02)を製造し、全疎水性トップコートおよび分割層で使用した。Ｖｉｎｎａｃｏａｔ  ＬＬ  ８１００は、カルボキシル官能基を有する疎水性スチレン−オレフィンコポリマーである。製剤は、乾燥したとき、コーティングシステムへの水吸収速度を低下させる、例外的に疎水性のフィルムをもたらす。その結果、ステッカーコーティングにおける化学反応を産生するＣＤＯの動態を修飾する。異なるモデルデザインは、異なるＣＤＯ放出修飾プロファイルを提供する。製剤を下記表ＢＢにおけるように製造した：
【０８２５】
表ＢＢ：
【表２４６】
2017530936.tif 000255
【０８２６】
下記構造のステッカー(モデル１〜８)を、Ｓ.Ｃ層に９０°配向Ｔｅｆｌｏｎスクリーン(ｐｗ４７／４３５、２００メッシュ、４７％開き領域)およびＶおよびＨ層に４５°ポリエステルスクリーン(１２／３００、３００メッシュ、３９％開き領域)を用いて、ここでの方法によりシルク印刷した。
【０８２７】
全相を、次層の印刷前、６０℃で３０分乾燥した。
【０８２８】
ステッカーモデル構造および寸法
ステッカーモデルの構造および寸法を下記表ＣＣに示す：
表ＣＣ：
【表２４７】
2017530936.tif 000256
【０８２９】
ステッカーモデル寸法範囲
下記、表ＤＤは、層厚の範囲例である。これらの範囲は可能な層厚の範囲であり、ステッカーの適切な操作のための限定的基準ではない。
【０８３０】
表ＤＤ：
【表２４８】
2017530936.tif 000257
【０８３１】
二酸化塩素測定チャンバーを、二酸化塩素センサー(ＡＴｉ、０〜１００ppm)を備えた“Ｄｕｒｒａｎ”ガラスリアクター(２.０Ｌ、モデルＤＮ１２０)を使用して構築し、ＣＰＵを、チャンバー内の空気循環のために使用した。
【０８３２】
測定：
１. 装置の下部を１０mlの脱イオン水で満たした。
２. フタをきつく閉め、装置を２５℃で余熱したオーブンに入れた。循環ファンのスイッチを入れた。
３. 装置を約３０分平衡化した。
４. 両面テープの小片(約１×２cm)を、試験するステッカーの背面に貼り付けた。
５. サンプルセプタムを開け、ステッカーをプラスチックホルダーに貼り付け、それによりそれがホルダーと並び、中心になった。
６. 装置首をChemwipeで拭って、乾燥していることを確認した。
７. サンプルセプタムを、装置の中心を向くステッカーと挿入した。
８. ｔ０電圧を記録した(３９.５mV)。
【０８３３】
図２５は、上記モデルの試験結果を示す。実験結果の概要を下記表ＥＥに示す。
【０８３４】
表ＥＥ：
【表２４９】
2017530936.tif 000258
【０８３５】
ここで使用する、“保持時間”は、測定チャンバーへのステッカーの挿入(ｔ０)からチャンバー内の二酸化塩素の最初の濃度測定があった時間までの時間の差をいう。
【０８３６】
ここで使用する、“暴露時間”は、二酸化塩素産生開始からセンサーの０読取値までの時間をいう。
【０８３７】
結果：１Ｖ層
上記表ＢＢに示すように、全Ｖ分割層およびトップコートは、ステッカーからのＣｌＯ２産生を遅延し、時間を延ばした。さらに、全単一Ｖ層モデルは、高湿度(約９５％)に暴露したとき即時のＣｌＯ２産生を提供し、Ｖトップコートと関係する最高保持時間(約６分)を有した。モデル４は“遅延放出”動態プロファイルを提供し、２１ppmのＣｍａｘが５.８時間で達成された。単一Ｖ層を含む全３モデル(例えば、モデル２、３および４)は、約２０時間ＣｌＯ２の存在を示し、これは、Ｖ層を含まないモデル１で測定された放出時間の２倍を越える。
【０８３８】
結果：２Ｖ層
また上記表ＢＢに示されるように、２Ｖ層を含むモデル５および７は延長した濃度ピークを提供し、組成物中のＣｌＯ２が比較的一定濃度で、長時間維持されることを示す。それゆえに、ＣｌＯ２は、増加した一貫性の速度で産生され、遅延放出および持続性プロファイル(“遅延”放出)を示す。モデル７は、モデル５より高い最高濃度および長い保持時間を示した。モデル５は、典型的遅延放出プロファイルの結果を提供し、ＣｌＯ２の長期産生と合わせた短保持時間をもたらし、５.９ppmの最高濃度を達成し、４〜６ppm濃度を１０時間を越えて維持した。モデル６のプロファイルは驚くほど急速であり、約２０ppmのＣｍａｘは３.２５時間後であった。
【０８３９】
結果：３Ｖ層
モデル８は３Ｖ層を含み、これは、試験では、遅く減少したＣｌＯ２産生をもたらし、約１０時間の保持時間および４４時間後１.２ppmのＣｍａｘであった。モデル８は、ＣｌＯ２を低濃度で７２時間より長く放出した。
【０８４０】
考察
Ｖ分割層およびコートを含むモデル２〜８は、試験したとき、驚くほど異なる結果を提供した。モデル４および７は“遅延”動態プロファイルを提供した。トップＨ層を有するモデル(すなわち、１、２、３、５)は、これらの実験で試験した他のモデルと比較して、短い保持時間を示した。Ｓ.Ｃ.(塩)とＨ(疎水性)層の間にＶ層を有するモデル(すなわち、モデル２、５、６、７)は、長い保持時間の観察による、小阻害性効果および、ＣｌＯ２  Ｃｍａｘを達成するまでの長い時間により示される、強遅延効果の両者を示した。２Ｈ層の間にＶ層を含むモデル(すなわち、モデル３、５および８)は、放出プロファイルに中程度の影響を示し、反応を長いＣｌＯ２産生時間提供し、Ｃｍａｘに到達するのに長い時間かかるように遅延した。ステッカーモデル１〜８は異なるＣｌＯ２放出プロファイル／放出動態を提供し、約５時間から３日を超える放出プロファイルを示した。ＣｌＯ２濃度は、約１ppm(モデル８)〜４０ppm(モデル１)のＣｍａｘを示す範囲であった。
【０８４１】
実験結果：２５０ｇクラムシェル容器におけるモデル１、４および７のガス相測定
モデル１、４およびステッカーを、グレープトマトの２５０グラム(ｇ)クラムシェル容器(サイズ：１２.５×８.５×８.５cm)を使用して、二酸化塩素放出実験により分析した。ステッカーをクラムシェルのフタに置いた(３ステッカー、２４mg  ＳＣ)。測定値を、データロガーに連結したＡｔｉ二酸化塩素センサー(０〜５ppm)で採った。電圧読取値を、ＡＴｉ二酸化塩素トランスミッター百万分率読取値に基づきppm値に変換し、これを、電圧−ppm校正曲線の調整に使用した。二酸化塩素センサーの頭部を、センサーの開放部がクラムシェルの中心とほぼ平坦であるように、クラムシェルの下部に穴を通して挿入した。装置を図２６Ａおよび図２６Ｂに示し、結果を図２７Ａ〜Ｃに示す。
【０８４２】
流体における活性物質の分布
ある態様において、システムは、次のように設定された浮揚装置を含む：
１)活性物質を媒体上部に維持する；
２)活性物質が媒体より高密度であるならば、活性物質が下部に沈降するのを阻止する；
３)微生物をビンの下部に沈降させ、そこに体積させる；
４)活性物質および活性表面を容器における上部層および液体の表面に位置させる；
５)液体での容器中の活性挿入物の簡単、迅速かつ安全な除去を可能にする；および／または
６)活性挿入物の容器内の液体の多様な／可変の量について単純な除去を可能にする(ブイでもあり得る長い波を形成する挿入物)。
【０８４３】
ある態様において、浮揚装置は、媒体への良好な分布を生じるように、活性物質のブラウン運動を可能とする。ある態様において、浮揚物質は、媒体の上部で放出され、重力により、下部または中央部で放出されるより良好な分布をもたらすように配置される。ある態様において、浮揚装置は、微生物と“出会い”、反応する可能性が高くなる良好な分布で配置される。
【０８４４】
ある態様において、浮揚物質は、発泡ポリスチレン、ポリプロピレン、ゴム、発泡され得るポリマーを含む−空気泡および活性物質を支持するためのあらゆる十分に浮揚性の物質を使用。
【０８４５】
図２８Ａ〜２８Ｃは、浮揚装置の態様の作用を示す。図２９Ａおよび２９Ｂは、浮揚装置の態様を示す。
【０８４６】
ある態様において、本発明は、十分な第一量の第一活性剤分散体；ここで、第一活性剤分散体は０.１〜２.０のｐＫａを有し、ここで、第一活性剤分散体は酸カチオン交換樹脂、酸性ゼオライト、酸性クレイ、有機酸、無機酸およびこれらの任意の組み合わせからなる群から選択され、そして第一活性剤分散体は複数の粒子を含み；ここで、該複数の粒子は、０.５〜１０００マイクロメーターの中央径を有する；および十分な第二量の少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体を含む組成物を提供し；ここで、該組成物が水性液体と接触するとき、十分な第一量の第一活性剤分散体および十分な第二量の少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体は、０.００１mg／分〜０.０２mg／分の範囲の速度での二酸化塩素ラジカルの産生をもたらす。ある態様において、少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体は、亜塩素酸ナトリウム、亜塩素酸カリウム、亜塩素酸バリウム、亜塩素酸カルシウム、亜塩素酸マグネシウムおよびこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される。ある態様において、十分な第一量の第一活性剤分散体は第一層にあり、十分な第二量の少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体は第二層にある。ある態様において、活性剤分散体および少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体は、複数の空洞を規定するように組成物内で構成される。ある態様において、複数の空洞の各空洞は、０.５〜５０マイクロメーター長の測定値である。ある態様において、第一活性剤分散体は、０.１〜１.５のｐＫａを有する。ある態様において、組成物は、１時間にわたり１０〜９０％の水取り込み測定が可能となるよう配置される。ある態様において、組成物は、さらに、第一活性剤分散体または少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体と接触している基質を含み、ここで、基質成分は、テレフタル酸ポリエチレン、高密度ポリエチレン、低密度ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリアミド、ポリ塩化ビニルまたはこれらの任意の組み合わせを含む。ある態様において、組成物は、さらに、第一活性剤分散体と少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体の反応を低減するように構成された保護成分を含み、ここで、保護成分はアクリル分散体、アクリル酸スチレン分散体、ポリウレタン、エポキシコポリマー、セルロース、ポリマーまたはコポリマー分散体またはこれらの任意の組み合わせを含み、ここで、保護成分は少なくとも第一活性剤分散体または少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体と接触している。ある態様において、組成物は、さらに、チオ硫酸ナトリウム、塩化第一鉄、硫酸第一鉄、ビタミンＥおよびこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される中和剤を含む。ある態様において、組成物は、さらに、０.１〜２.０のｐＫａを有する第二活性剤分散体を含み、ここで、少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体は第一活性剤分散体および第二活性剤分散体と接触している。ある態様において、十分な第二量の第二活性剤分散体は、０.１〜１.５のｐＫａを有する。ある態様において、十分な第一量の第一活性剤分散体は第一層にあり、ここで、十分な第二量の少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体は第二層にあり、ここで、十分な第二量の第二活性剤分散体は第三層にあり、ここで、第二層は第一層と第三層の間に位置する。ある態様において��組成物は、さらにアンモニア、メチルアミン、水酸化ナトリウム、重炭酸ナトリウム、Purolite A200-MBOH、Dow FPA-55、塩基性ゼオライトおよびこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される安定化剤を含む。
【０８４７】
ある態様において、本発明は、十分な第一量の第一活性剤分散体；ここで、第一活性剤分散体は０.１〜２.０のｐＫａを有し、ここで、第一活性剤分散体は酸カチオン交換樹脂、酸性ゼオライト、酸性クレイ、有機酸、無機酸およびこれらの任意の組み合わせからなる群から選択され、そして第一活性剤分散体は複数の粒子を含み；ここで、該複数の粒子は、０.５〜１０００マイクロメーターの中央径を有する；および十分な第二量の少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体を含む組成物を提供し；ここで、十分な第二量の少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体を十分な第一量の第一活性剤分散体を含む組成物で試験したとき、十分な第一量の第一活性剤分散体および十分な第二量の少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体は水性液体と接触し、二酸化塩素ラジカルが、１〜６０分で２log  ＣＦＵ／mL〜１０log  ＣＦＵ／mLの微生物減少をもたらすように、０.００１mg／分〜０.０２mg／分の範囲の速度で産生される。
【０８４８】
ある態様において、本発明は、十分な第一量の第一活性剤分散体；ここで、第一活性剤分散体は０.１〜２.０のｐＫａを有し、第一活性剤分散体は酸カチオン交換樹脂、酸性ゼオライト、酸性クレイ、有機酸、無機酸およびこれらの任意の組み合わせからなる群から選択され、そして第一活性剤分散体は複数の粒子を含み；ここで、該複数の粒子は、０.５〜１０００マイクロメーターの中央径を有する；および十分な第二量の少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体を含む組成物を提供し；ここで、該組成物が水性液体と接触するとき、十分な第一量の第一活性剤分散体および十分な第二量の少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体が、４時間〜６時間で１５ppm〜２５ppmのＣｍａｘでの二酸化塩素ラジカルの産生をもたらす。
【０８４９】
ある態様において、第一活性剤分散体は、０.１〜１.０のｐＫａを有する。ある態様において、第一活性剤分散体は、０.１〜０.５のｐＫａを有する。ある態様において、第一活性剤分散体は、０.５〜２.０のｐＫａを有する。ある態様において、第一活性剤分散体は、１.０〜２.０のｐＫａを有する。ある態様において、第一活性剤分散体は、１.５〜２.０のｐＫａを有する。ある態様において、第一活性剤分散体は、１.０〜１.５のｐＫａを有する。
【０８５０】
ある態様において、複数の粒子は、１〜１０００マイクロメーターの中央径を有する。ある態様において、複数の粒子は、１０〜１０００マイクロメーターの中央径を有する。ある態様において、複数の粒子は、１００〜１０００マイクロメーターの中央径を有する。ある態様において、複数の粒子は、５００〜１０００マイクロメーターの中央径を有する。ある態様において、複数の粒子は、０.１〜５００マイクロメーターの中央径を有する。ある態様において、複数の粒子は、０.１〜１００マイクロメーターの中央径を有する。ある態様において、複数の粒子は、０.１〜１０マイクロメーターの中央径を有する。ある態様において、複数の粒子は、０.１〜１マイクロメーターの中央径を有する。ある態様において、複数の粒子は、１〜５００マイクロメーターの中央径を有する。ある態様において、複数の粒子は、１０〜１００マイクロメーターの中央径を有する。
【０８５１】
ある態様において、本発明は、十分な第一量の第一活性剤分散体；ここで、第一活性剤分散体は０.１〜２.０のｐＫａを有し、ここで、第一活性剤分散体は酸カチオン交換樹脂、酸性ゼオライト、酸性クレイ、有機酸、無機酸およびこれらの任意の組み合わせからなる群から選択され、そして第一活性剤分散体は複数の粒子を含み；ここで、該複数の粒子は、０.５〜１０００マイクロメーターの中央径を有する；および十分な第二量の少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体を含む組成物を提供し；ここで、該組成物が水性液体と接触するとき、十分な第一量の第一活性剤分散体および十分な第二量の少なくとも一つの亜塩素酸塩分散体は、１０時間〜２０時間で５ppm〜１５ppmの範囲のＣｍａｘで二酸化塩素ラジカルの産生をもたらす。ある態様において、本発明は吸収パッドを含む製品であり、ここで、吸収パッドは上記組成物を含む。ある態様において、本発明はパッケージ・インサートを含む製品であり、ここで、パッケージ・インサートは上記組成物を含む。
【０８５２】
ある態様において、酸カチオン交換樹脂は、水素形態またはナトリウム形態のスルホンまたはリン官能基(例えば、ResinTech ＣＧ８−Ｈ、Dow Amberlyst 15、Dow FPC-23H、Purolite NRW1160、Purolite C-100、スルホン化スチレン−エチレン−ブチレン−スチレンポリマー(例えば、Kraton NexarMD-9200であるが、これに限定されない)であるが、これに限定されない)またはこれらの任意の組み合わせを含み得る。ある態様において、酸性ゼオライトは、Zeolyst Zeolite Y CBV 720、Zeolyst Zeolite Beta CP811C-300、Zeolyst mordenite CBV 10Aまたはこれらの任意の組み合わせを含み得るが、これらに限定されない。ある態様において、有機酸は、シュウ酸、リン酸、スルホン酸(例えば、ｐ−トルエンスルホン酸、アミノメチルリン酸であるが、これらに限定されない)またはこれらの任意の組み合わせを含み得る。ある態様において、無機酸は、硫酸水素ナトリウム、硫酸、リン酸、ヨウ素酸またはこれらの任意の組み合わせを含み得るが、これらに限定されない。
【０８５３】
ある態様において、基質成分は、セルロース、アクリル系、ポリ塩化ビニル、木、ガラスまたは金属を含み得る。
【０８５４】
ある態様において、保護成分は、アクリル分散体(例えば、Lubrizol Ｈｙｃａｒ  ２６２８８、celanese vinamul 3171、Lucite elvacite 2044、Lucite elvacite 2046、Lucite elvacite 4044またはこれらの任意の組み合わせであるが、これらに限定されない)、アクリル酸スチレン分散体(例えば、DSM Ｎｅｏｃｒｙｌ  Ａ−２０９２またはA-1095、BASF ioncryl DFC 3030またはこれらの任意の組み合わせであるが、これらに限定されない)、ポリウレタン(例えば、DSM NeoRezであるが、これに限定されない)、エポキシコ−ポリマー、セルロース(例えば、エチルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースまたはこれらの任意の組み合わせであるが、これに限定されない；例えば、DOW Ethocel、Dow Methocel、Dow walocel、Ashland Aqualonまたはこれらの任意の組み合わせであるが、これらに限定されない)、ポリマーまたはコポリマー分散体(例えば、ポリ塩化ビニル、ポリ酢酸ビニルおよびそれらのコポリマー(例えば、Wacker Ｖｉｎｎｏｌ  Ｈ３０／４８Ｍ、DOW VAGHであるが、これに限定されない)；ポリビニルブチラール(例えば、Kuraray Mowital、Eastman butvarまたはこれらの任意の組み合わせであるが、これに限定されない)、ポリビニルアルコール(例えば、kuraray mowiolおよびexcelvalまたはこれらの任意の組み合わせであるが、これらに限定されない)、スチレン−オレフィンコポリマー(例えば、wacker vinnacoat LL 8100であるが、これに限定されない)、酢酸ビニルエチレンコポリマー(例えば、wacker vinnapas EP 8010、vinavil EVA 202またはこれらの任意の組み合わせであるが、これらに限定されない)、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコールおよびコ−ポリマー(例えば、BASF kollidon、BASF kollicoatまたはこれらの任意の組み合わせであるが、これらに限定されない)またはこれらの任意の組み合わせでり得る。
【０８５５】
ある態様において、安定化剤は、アンモニア溶液(例えば、２５％水酸化アンモニウムであるが、これに限定されない)；有機塩基(例えば、メチルアミン、トリエタノールアミン、モノエタノールアミン、ＡＭＰ(２−アミノ−１−メチル−１−３プロパンジオール)、ＤＭＡＭＰおよびＴ(ＨＭ)ＡＭ)であるが、これらに限定されない)；無機塩基、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、重炭酸ナトリウムまたはこれらの任意の組み合わせ；アニオン交換樹脂、例えば、purolite A-300MBOH、Dow FPA-55またはこれらの任意の組み合わせ；塩基性ゼオライト、例えば、４Ａ、１３ｘまたはこれらの任意の組み合わせを含み得る。ある態様において、弱塩基は、７.０１〜１１の範囲のｐＫａであり得る(例えば、７.０１、８、９、１０、１１であるが、これらに限定されない)。ある態様において、強塩基は、１１を超えるｐＫａ、例えば、１１〜１４を有する(例えば、１１、１２、１３、１４であるが、これらに限定されない)。
【０８５６】
本発明の多数の態様を記載しているが、これらの態様は単に説明的であり、限定的ではなく、多くの修飾が当業者に明らかとなり得ることは理解されるべきである。さらに、種々の工程を任意の所望の順層序で実施し得る(そして任意の所望の工程を追加し得るおよび／または任意の所望の工程を省き得る)。
【図１】
2017530936.tif 000259
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図８Ｃ】
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【図８Ｄ】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４−１】
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【図１４−２】
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【図１４−３】
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【図１４−４】
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【図１４−５】
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【図１５】
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【図１６Ａ】
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【図１６Ｂ】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２−１】
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【図２２−２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６Ａ】
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【図２６Ｂ】
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【図２７−１】
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【図２７−２】
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【図２８−１】
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【図２８−２】
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【図２９Ａ】
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【図２９Ｂ】
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【国際調査報告】
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