(57)【要約】本発明の開示は、有効成分の即効性を与え及び乱用抑止特性を有する医薬組成物を提供する。特に、当該医薬組成物は、少なくとも１つの医薬品有効成分、少なくとも１つの非セルロース多糖、少なくとも１つの親水性ゲル化ポリマー、及び発泡システムを含む。本開示の１つの態様は、少なくとも１つの医薬品有効成分（ＡＰＩ）または薬学的に許容されるそれらの塩、少なくとも１つの非セルロース多糖、少なくとも１つの親水性ゲル化ポリマー、及び発泡システムを含む、医薬組成物を包含する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１つの医薬品有効成分（ＡＰＩ）または薬学的に許容されるそれらの塩、少なくとも１つの非セルロース多糖、少なくとも１つの親水性ゲル化ポリマー、及び発泡システムを含む、医薬組成物。
【請求項２】
ＵＳＰ認定の生体外放出手順を使用して溶解が測定される場合、前記ＡＰＩの少なくとも約７０％が、４５分以内に放出される、請求項１に記載の前記医薬組成物。
【請求項３】
約２５０ミクロンを超えて大きい平均粒径を有する粒子の過半数が、前記組成物を、粉砕、すりつぶし、または粉末化にして形成される、請求項１または２に記載の前記医薬組成物。
【請求項４】
前記非セルロース多糖が、天然ガム、ヘミセルロース、ペクチン、キチン、澱粉、またはそれらの組み合わせであり、及び前記多糖が、前記医薬組成物の重量で、約２％から約６０％の量で存在する、請求項１から３のいずれかに記載の前記医薬組成物。
【請求項５】
前記天然ガムが、グルコマンナン、キサンタンガム、ジェランガム、デキストラン、ウェランガム、デュータンガム、プルラン、ネムノキガム、アロエ粘液、ベータ−グルカン、チクルガム、ダンマルガム、フェヌグリークガム、グアーガム、アラビアゴム、ガムコパル、ガムガティ、トラガカントゴム、ハケアガム、ブツソウゲガム、アメリカサイカチガム、フプ（ｈｕｐｕ）ガム、カラヤガム、サイモンカヤガム、コショウソウガム、ローカストビーンガム、マスティックガム、ミモザスカブレラガム、オジギソウガム、オクラガム、オオバコ種子殻、スプルースガム、ピンポンノキ属・フェティダ  （Ｓｔｅｒｃｕｌｉａ  ｆｏｅｔｉｄａ）ガム、タマリンドガム、タラガム、アルギン酸、フコイダン、ラミナラン、寒天、カラギーナン、またはそれらの組み合わせである、請求項４に記載の前記医薬組成物。
【請求項６】
前記親水性ゲル化ポリマーが、セルロースエーテル、ポリアルキレンオキサイド、ポリアクリル酸、またはこれらの組み合わせであり、及び前記親水性ゲル化ポリマーが、前記医薬組成物の重量で、約５％から約８０％の量で存在する、請求項１から５のいずれかに記載の前記医薬組成物。
【請求項７】
前記発泡システムが、ａ）有機酸、無機酸、またはそれらの組み合わせから選ばれる酸成分、及びｂ）アルカリ金属重炭酸塩、アルカリ土類金属重炭酸塩、アルカリ金属炭酸塩、有機炭酸塩、またはこれらの組み合わせから選ばれる塩基成分を含み、且つ前記発泡システムが、前記医薬組成物の重量で、約２０％から約９０％の量で存在する、請求項１から６のいずれかに記載の前記医薬組成物。
【請求項８】
前記ＡＰＩが、オピオイドまたはオピオイドと非オピオイド鎮痛薬の組み合わせであり、及び前記オピオイドが、オキシコドン、オキシモルホン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、コデイン、またはモルヒネである、請求項１から７のいずれかに記載の前記医薬組成物。
【請求項９】
前記非セルロース多糖が、グルコマンナン、キサンタンガム、またはそれらの組み合わせであり、前記親水性ゲル化ポリマーが、ポリエチレンオキサイド、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、またはそれらの組み合わせであり、及び前記発泡システムが、有機酸およびアルカリ金属重炭酸塩を含む、請求項１に記載の前記医薬組成物。
【請求項１０】
前記非セルロース多糖が、前記医薬組成物の重量で約５％から約４０％の量で存在し、前記親水性ゲル化ポリマーが、前記医薬組成物の重量で約１０％から約５０％の量で存在し、及び前記発泡システムが、前記医薬組成物の重量で約３０％から約６０％の量で存在する、請求項９に記載の前記医薬組成物。
【請求項１１】
前記ＡＰＩが、オキシコドン、オキシモルホン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、コデイン、またはモルヒネである、請求項１０に記載の前記医薬組成物。
【請求項１２】
前記ＡＰＩが、オキシコドンある、請求項１０に記載の前記医薬組成物。
【請求項１３】
前記医薬組成物が、固形剤形である、先行請求項のいずれか１項に記載の前記医薬組成物。
【請求項１４】
前記固形剤形が、錠剤である、請求項１３に記載の前記医薬組成物。
【請求項１５】
前記固形剤形が、
ａ）前記ＡＰＩまたは薬学的に許容されるそれらの塩、前記非セルロース多糖、前記親水性ゲル化ポリマー、及び前記発泡システムを含む混合物を形成すること、
ｂ）前記混合物を、固形投薬単位にすること、及び
ｃ）前記固形投薬単位を加熱して、前記固形剤形を産出すること、
を含むプロセスで調合される、請求項１３に記載の前記医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は一般に、有効成分の即時放出性を提供し及び乱用抑止特性を有する医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
処方薬の乱用（特にオピオイド）は、深刻な社会問題になっている。そのような乱用は、医療、職場、及び刑事司法にかかるコストを増加させるために、社会に甚大な経済的負担を負わせる。乱用者によって、通常は複数の投与経路がとられる。例えば、経口固形剤形は、粉砕または粉末状に砕かれ、そして鼻腔内から（すなわち、吸引で）投与され、または適当な溶液に溶解して（例えば、水）、そして非経口的に（すなわち、静脈内注射などで）投与される。
【０００３】
オピオイド固形剤形の乱用を減少させる試みがなされてきた。１つのアプローチは、仮にある者が、そのオピオイドを溶解し、及びそれの非経口的な投与を試みた場合、経口的に効果がないばかりか、実質的にオピオイドの鎮痛効果を遮断する、オピオイド拮抗薬の固形剤形を含むものであった。他のアプローチは、固形剤形を粉砕及び粉末状に砕くことを困難な状態にするために、可塑性を与えた、高分子量ポリマーを形成するゲルを含むものであった。しかしながら、これらの高分子量ポリマーは、その固形剤形からの有効成分の放出を遅らせて、即効性組成物としては、それらを不向きなものにしてしまった。
【０００４】
したがって、乱用に対して耐性を保ったまま、その有効成分の即時放出性を提供する、経口固形剤形に対する要求がある。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本開示の１つの態様は、少なくとも１つの医薬品有効成分（ＡＰＩ）または薬学的に許容されるそれらの塩、少なくとも１つの非セルロース多糖、少なくとも１つの親水性ゲル化ポリマー、及び発泡システムを含む、医薬組成物を包含する。当該医薬組成物は、当該ＡＰＩの即時放出性を提供する。いくつかの実施形態において、溶解物を、米国薬局方（ＵＳＰ）認証の体外放出手順を使用して測定した場合、当該ＡＰＩの少なくとも約７０％は、約４５分以内に放出される。当該医薬組成物は、乱用抑止の特性を有する。いくつかの例示において、その医薬組成物が、粉砕され、すりつぶされ、または粉末化された場合、約２５０ミクロンを上回る平均直径を有する過半数の粒子が形成される。その他の例示において、当該医薬組成物は、粉砕、すりつぶし、裁断、または粉末化された場合に、微粉末の形成に対して耐性がある。さらにその他の例示において、当該医薬組成物は、水溶液での抽出に対して耐性がある。
【０００６】
当該非セルロース多糖は、天然ガム、ヘミセルロース、ペクチン、キチン、澱粉、またはそれらの組み合わせであり得る。一般に、当該非セルロース多糖は、当該医薬組成物の重量で、約２％から約６０％の量で存在する。当該親水性ゲル化ポリマーは、セルロースエーテル、ポリアルキレンオキサイド、ポリアクリル酸、またはそれらの組み合わせであり得る。通常、その親水性ゲル化ポリマーは、当該医薬組成物の重量で、約５％から約８０％の量で存在する。当該発泡システムは、酸成分及び塩基成分を含む。この酸成分は、有機酸、無機酸、またはそれらの組み合わせであり得る。この塩基成分は、アルカリ金属重炭酸塩、アルカリ土類金属重炭酸塩、アルカリ金属炭酸塩、有機炭酸塩、またはそれらの組み合わせであり得る。一般に、当該発泡システムは、当該医薬組成物の重量で、約２０％から約９０％の量で存在する。多様な実施形態において、当該ＡＰＩは、乱用の可能性を有する。いくつかの例示において、当該ＡＰＩは、オピオイドまたはオピオイドと非オピオイド鎮痛剤の組み合わせである。その他の例示において、当該ＡＰＩは、オキシコドン、オキシモルホン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、コデイン、またはモルヒネである。
【０００７】
特定の実施形態において、当該非セルロース多糖は、グルコマンナン、キサンタンガム、またはそれらの組み合わせであり、当該親水性ゲル化ポリマーは、ポリエチレンオキサイド、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、またはそれらの組み合わせであり、当該発泡システムは、有機酸及びアルカリ金属の重炭酸塩／炭酸塩を含み、及び当該ＡＰＩは、オキシコドン、オキシモルホン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、コデイン、またはモルヒネである。その他の実施形態において、当該非セルロース多糖は、グルコマンナンとキサンタンガムの組み合わせであり、当該親水性ゲル化ポリマーは、ポリエチレンオキサイド、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及びカルボキシメチルセルロースナトリウムの組み合わせであり、当該発泡システムは、有機酸及びアルカリ金属の重炭酸塩／炭酸塩を含み、当該ＡＰＩは、オキシコドンである。当該非セルロース多糖の量は、当該医薬組成物の重量で、約５％から約４０％の範囲であり得る。当該親水性ゲル化ポリマーの量は、当該医薬組成物の重量で、約１０％から約５０％の範囲であり得る。当該発泡システムの量は、当該医薬組成物の重量で、約３０％から約６０％の範囲であり得る。いくつかの実施形態において、当該医薬組成物はさらに、１つ以上の潤滑剤を含む。例えば、その潤滑剤は、金属ステアリン酸であり得る。その他の実施形態において、当該医薬組成物はさらに、１つ以上の防腐剤を含む。そのうえさらなる実施形態において、当該医薬組成物はさらに、水溶性の薄膜コーティング剤を含む。
【０００８】
さらなる実施形態において、当該医薬組成物は、固形剤形である。この固形剤形は、錠剤であり得る。当該固形剤形は、（ａ）当該ＡＰＩまたは薬学的に許容されるそれらの塩、当該非セルロース多糖、当該親水性ゲル化ポリマー、及び当該発泡システムを含む混合物を形成し、（ｂ）固形投薬単位の混合物を形成し、及び（ｃ）その固形投薬単位を加熱して、当該固形剤形を産出することを含むプロセスで調合できる。一般に、その加熱ステップは、約９０℃を下回る温度で行われる。
【０００９】
本開示のその他の態様及び反復形態を、以下により詳細に記述する。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本開示は、その有効成分の急速な放出を与え及び乱用抑止特性を有する、医薬組成物を提供する。特に、当該医薬組成物は、酸成分及び塩基成分を含む発泡システムとの組み合わせた、非セルロース多糖及び親水性ゲル化ポリマーを含む。意外にも、非セルロース多糖、親水性ゲル化ポリマー、及びその発泡システムとの組み合わせが、当該組成物に、依然としてその有効成分（複数可）の即時放出性を与えながら、微粉末に粉砕及び／または様々な温度で適切な溶媒に抽出することに対して耐性があることを発見した。本開示はまた、本明細書に開示の、即効性、乱用抑止用医薬組成物の調合プロセスを提供する。
【００１１】
（Ｉ）医薬組成物
本開示の１つの態様は、当該有効医薬成分の即時放出性を与える、乱用抑止用医薬組成物を提供する。以下の詳細は、当該組成物の成分、当該組成物の放出特性、及び当該組成物の乱用抑止特性である。
【００１２】
（ａ）成分
本明細書に開示の当該医薬組成物は、少なくとも１つの非セルロース多糖、少なくとも１つの親水性ゲル化ポリマー、及び発泡システムを含む。当該非セルロース多糖、当該親水性ゲル化ポリマー、及び当該発泡システムの組み合わせは、その有効成分の急速かつ即時放出を与える一方で、乱用抑止特性（例えば、微粉末に粉砕することまたは水溶液で抽出することが困難である）を有する組成物を生じる。
【００１３】
（ｉ）非セルロース多糖
多様な非セルロース多糖は、本明細書に開示の医薬組成物に含まれてよい。適切な多糖には、非限定的に、天然ガム、ヘミセルロース（キシログルカン、キシラン、及びマンナンなど）、ペクチン（例えば、柑橘類、りんご、西洋ナシ、グーズベリーなどに由来する）、キチン、澱粉（例えば、トウモロコシ、ジャガイモ、米などに由来する）、グリコーゲン、クリソラミナリン、それらの誘導体、及びそれらの組み合わせを含む。
【００１４】
特定の実施形態において、当該非セルロース多糖は、天然ガムまたは天然ガムの組み合わせである。天然ガムは、植物源、海草、または細菌発酵による産生物由来の非セルロース多糖である。植物由来の天然ガムの非限定的な例示には、ネムノキガム、アロエの粘液、ベータ−グルカン、チクルガム、ダンマルガム、フェヌグリークガム、グルコマンナン、グアーガム、アラビアゴム（アカシアガムとも呼ばれる）、ガムコパル、ガムガティ、トラガカントゴム、ハケアガム、ブツソウゲガム、アメリカサイカチガム、フプ（ｈｕｐｕ）ガム、カラヤガム、サイモンカヤガム、コショウソウガム、ローカストビーンガム、マスティックガム、ミモザスカブレラガム、オジギソウガム、オクラガム、オオバコ種子殻（インスパキュラ殻とも呼ばれる）、スプルースガム、ピンポンノキ属・フェティダ（Ｓｔｅｒｃｕｌｉａ  ｆｏｅｔｉｄａ）ガム、タマリンドガム、タラガム、及び上記のいずれかの誘導体を含む。海藻由来の天然ガムの例示には、非限定的に、アルギン酸塩またはアルギン酸、フコイダン、及び褐藻類由来のラミナラン、ならびに紅藻由来の寒天及びカラギーナンを含む。細菌の醗酵により産生される天然ガムの非限定的な例示には、キサンタンガム、ジェランガム、デキストラン、ウェランガム、デュータンガム、プルラン、及びそれらの誘導体を含む。
【００１５】
特定の実施形態において、当該非セルロース多糖は、天然ガムである。１つの実施形態において、当該非セルロース多糖は、グルコマンナンであって良い。グルコマンナンは、針葉樹、根、塊茎、及び球根由来の、（その骨格単位のいくつかに、アセチル側鎖を備える）β−１，４結合Ｄ−マンノース及びＤ−グルコース残基で構成される、直鎖状の多糖である。グルコースに対するマンノースの割合は、そのグルコマンナン源に依存する。例えば、コンニャクの塊茎に由来するコンニャクマンナンは、１．６対１のマンノース対グルコース比率を有しているのに対して、ヨーロッパアカマツまたは蘭から抽出されたものは、各々１．２対１または３．６対１の比率を有する。特定の反復形態において、当該グルコマンナンは、コンニャクのグルコマンナンである。他の実施形態において、当該非セルロース多糖は、グルコマンナンとキサンタンガムの組み合わせであって良い。
【００１６】
一般に、当該非セルロース多糖は、高分子量を有し及び水または水溶液との接触で、粘性な混合物またはゲルを形成する。いくつかの実施形態において、当該多糖は、約２００，０００を上回る、約５００，０００を上回る、約１，０００，０００を上回る、約２，０００，０００を上回る、または約４，０００，０００を上回る平均分子量を有する。
【００１７】
当該医薬組成物に存在する当該非セルロース多糖の量は、その剤形に存在するその他の成分に固有な特徴及び量と同様に、その医薬組成物に望まれる特性に応じて変動でき及び変動するだろう。一般に、当該組成物中の非セルロース多糖の量は、その医薬組成物の重量で、約２％から約６０％の範囲であって良い。多様な実施形態において、当該非セルロース多糖の量は、その医薬組成物の重量で、約３％から約５０％、約５％から約４０％、約６％から約３０％、または約１０％から約２５％の範囲であって良い。いくつかの実施形態において、非セルロース多糖の量は、その医薬組成物の重量で、約２％から約１０％、約１０％から約１５％、約１５％から約２０％、約２０％から約２５％、約２５％から約４０％、または約４０％から約６０％の範囲であって良い。特定の実施形態において、非セルロース多糖の量は、その医薬組成物の重量で、約２５％またはそれを下回って良い。特定の実施形態において、当該組成物中の非セルロース多糖の量は、その医薬組成物の重量で、約５％から約４０％の範囲であって良い。
【００１８】
（ｉｉ）親水性ゲル化ポリマー
本明細書に開示の医薬組成物はまた、少なくとも１つの親水性ゲル化ポリマーを含む。用語「親水性ゲル化ポリマー」は、水に親和性を有するポリマーを指し、そのため水若しくは水溶液を吸収し及び／または水若しくは水溶液との接触で膨潤して、粘性の混合物またはゲルを形成する。
【００１９】
様々な親水性ゲル化ポリマーは、当該医薬品固形剤形における使用に適している。当該ポリマーはまた、天然もの、半合成品、または合成品であって良い。適切な親水性ゲル化ポリマーの非限定的な例示には、セルロースエーテル、ポリアルキレンオキサイド、ポリアクリル酸、ポリアミン、ポリオレフィン系アルコール、ポリビニルラクタム、それらの誘導体、及びそれらの組み合わせを含む。
【００２０】
いくつかの実施形態において、当該親水性ゲル化ポリマーは、セルロースエーテルであって良い。セルロースエーテルは、ヒドロキシル基の水素原子が、アルキル基に置き換わったセルロース誘導体である。その置換割合は、変動でき及び変動するだろう。適切なセルロースエーテルの非限定的な例示には、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）（例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム）、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロースなどを含む。特定の実施形態において、当該セルロースエーテルは、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、またはそれらの組み合わせであって良い。当該セルロースエーテルの平均分子量は、約２０，０００から約１，５００，０００の範囲であって良い。多様な実施形態において、当該セルロースエーテルの平均分子量は、約３０，０００、約１００，０００、約２５０，０００、約８５，０００、または約１，１５０，０００であって良い。
【００２１】
その他の実施形態において、当該親水性ゲル化ポリマーは、ポリエチレンオキサイド（ＰＥＯ）、ポリプロピレンオキサイド（ＰＰＯ）、それらの誘導体、それらの共重合体、またはそれらの組み合わせなどの、ポリアルキレンオキサイドであって良い。特定の実施形態において、当該親水性ゲル化ポリマーは、ポリエチレンオキサイドまたは異なる分子量のポリエチレンオキサイドの組み合わせであって良い。そのポリエチレンオキサイドの平均分子量は、約１００，０００から約１０，０００，０００の範囲であって良い。特定の実施形態において、当該ポリエチレンオキサイドは、約１００，０００または約４，０００，０００の平均分子量を有して良い。
【００２２】
さらにその他の実施形態において、当該親水性ポリマーは、ポリアクリル酸であって良い。適切なポリアクリル酸には、ポリアルコールアリルエーテル（例えば、アリルエーテルペンタエリスリトール、ショ糖のアリルエーテル、またはプロピレンのアリルエーテル）と架橋したアクリル酸のホモポリマーであるカルボマー、及びジビニルグリコールと架橋したアクリル酸のホモポリマーであるポリカルボフィルを含む。利用可能なカルボマーには、Ｃａｒｂｏｐｏｌ９１０、９３４、９４０、９４１、及び９４３Ｐ（このコード番号は、そのポリマーの分子量及び特定成分を示す）を含む。
【００２３】
追加の実施形態において、当該親水性ゲル化ポリマーは、ポリエチレンイミン、ポリビニルアミンなどのポリアミンであって良い。そのうえさらなる実施形態において、当該親水性ゲル化ポリマーは、ポリオレフィン系アルコール（ポリビニルアルコールなど）、またはポリビニルラクタム（例えば、ポリビニルピロリドン、ポリビニルカプロラクタムなど）であって良い。前述のポリマーの平均分子量は、約２０，０００から約１，３００，０００の範囲であって良い。
【００２４】
特定の実施形態において、当該親水性ゲル化ポリマーは、１つ以上のセルロースエーテル（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム）と、異なる分子量を有する１つ以上のポリエチレンオキサイドとの組み合わせを含んで良い。
【００２５】
当該医薬組成物に存在する当該親水性ゲル化ポリマーの量は、その医薬組成物に存在するその他の成分に固有な特徴及び量と同様に、その医薬組成物に望まれる特性に応じて変動でき及び変動するだろう。一般に、当該親水性ゲル化ポリマーの量は、その医薬組成物の重量で、約５％から約８０％の範囲であって良い。多様な実施形態において、当該組成物中の当該親水性ゲル化ポリマーの量は、その医薬組成物の重量で、約６％から約７０％、約８％から約６０％、約１０％から約５０％、約１５％から約４０％、または約２０％から約３５％の範囲であって良い。特定の実施形態において、当該親水性ゲル化ポリマーの量は、その医薬組成物の重量で、約５％から約２０％、約２０％から約２５％、約２５％から約３０％、約３０％から約４０％、約４０％から約６０％、または約６０％から約８０％の範囲であって良い。特定の実施形態において、当該親水性ゲル化ポリマーの量は、その医薬組成物の重量で、約１０％から約５０％の範囲であって良い。
【００２６】
（ｉｉｉ）発泡システム
本明細書に開示の医薬組成物はまた、発泡システムを含む。ここで使用する「発泡システム」は、酸成分及び塩基成分を一般に含むシステムを指し、ここで当該システムは、水溶液との接触で二酸化炭素を遊離する。いかなる特定の理論にも拘束されないが、当該発泡システムは、非セルロース多糖（類）及び親水性ゲル化ポリマー（類）の組み合わせを含む組成物からの、当該ＡＰＩの急速溶解を促進する、と考える。
【００２７】
当該発泡システムの酸成分は、有機酸、無機酸、またはそれらの組み合わせであって良い。適切な酸の非限定的な例示には、アジピン酸、アスコルビン酸、安息香酸、クエン酸、フマル酸、グルタル酸、乳酸、ラウリン酸、リンゴ酸、マレイン酸、マロン酸、シュウ酸、フタル酸、ソルビン酸、コハク酸、酒石酸、リン酸アンモニウム、酒石酸水素カリウム、リン酸カリウム、リン酸水素二カリウム、ピロリン酸二ナトリウム、酸性ピロリン酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸二ナトリウム、及びそれらの組み合わせを含む。特定の実施形態において、当該発泡システムの酸成分は、有機酸であって良い。１つの反復形態において、当該酸成分は、酒石酸であって良い。その他の実施形態において、当該発泡システムの酸成分は、無機酸であって良い。
【００２８】
いくつかの実施形態において、当該発泡システムの酸成分は、ポリアルキレングリコール（例えば、ポリエチレングリコールなど）、ポロキサマー（ポリエチレンオキサイド及びポリプロピレンオキサイドの２官能性、トリブロック共重合体である）、またはそれらの組み合わせで、共処理されて良い。適切なポリエチレングリコール（ＰＥＧ）の非限定的な例示には、ＰＥＧ１０００、ＰＥＧ２０００、ＰＥＧ３３００、ＰＥＧ４０００、ＰＥＧ５０００、ＰＥＧ６０００、ＰＥＧ８０００、ＰＥＧ１０，０００、ＰＥＧ２０，０００、ＰＥＧ３０，０００、それらの誘導体、それらの共重合体、及びそれらの組み合わせを含む。適切なポロキサマー（商品名ＫＯＬＬＩＰＨＯＲ（商標）またはＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）で入手可能である）の例示には、非限定的に、Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ１０１、１０５、１０８、１２２、１２３、１２４、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８８、２１２、２１５、２１７、２３１、２３４、２３５、２３７、２３８、２８２、２８４、２８８、３３１、３３３、３３４、３３５、３３８、４０１、４０２、４０３、及び４０７を含み、ここで１００桁の最初の２つの数字は、おおよその分子質量を与え、及び１０桁の最後の数字は、そのポリオキシエチレンオキサイドの含有量のパーセンテージを与えている。当該酸及びポリアルキレングリコール及び／またはポロキサマーは、非限定的に、ホットメルト造粒、流動化ホットメルト造粒、ホットメルトミキシング、湿式造粒、液体スプレーミキシングなどを含む、多様な手段で共処理されて良い。当該酸と共処理されるポリアルキレングリコール及び／またはポロキサマーの量は、変動でき及び変動するだろう。一般に、酸のポリアルキレングリコール及び／またはポロキサマーに対する重量対重量の比率は、約１対０．０１から約１対０．５の範囲であって良い。
【００２９】
当該発泡システムの塩基成分は、重炭酸塩、炭酸塩、またはそれらの組み合わせであって良い。多様な実施形態において、当該塩基は、アルカリ金属重炭酸塩、アルカリ土類金属重炭酸塩、アルカリ金属炭酸塩、有機炭酸塩、またはそれらの組み合わせであって良い。適切な塩基の非限定的な例示には、重炭酸アンモニウム、重炭酸カルシウム、重炭酸リチウム、重炭酸マグネシウム、重炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸アルギニン、炭酸アンモニウム、炭酸カルシウム、炭酸リジン、炭酸カリウム・マグネシウム、炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウム・グリシン、セスキ炭酸ナトリウム、炭酸亜鉛、及びそれらの組み合わせを含む。例示的な実施形態において、当該塩基は、アルカリ金属重炭酸塩であって良い。１つの例示的な実施形態において、当該塩基は、重炭酸ナトリウムであって良い。他の例示的な実施形態において、当該塩基は、熱処理された重炭酸ナトリウム（例えば、ＥｆｆｅｒＳｏｄａ（登録商標）１２）であって良い。
【００３０】
当該発泡システムにおける酸成分対塩基成分のモル対モルの比率はまた、例えば、その酸及び塩基に固有な特徴によって変動する。一般に、当該発泡システムにおける酸成分対塩基成分のモル対モルの比率は、約１対０．２から約１対５の範囲であって良い。例えば、当該発泡システムにおける酸成分対塩基成分のモル対モルの比率は、約１対０．２、約１対０．２５、約１対０．３３、約１対０．５、約１対１、約１対２、約１対３、約１対４、約１対５、またはその間の任意の比率であって良い。１つの例示的な実施形態において、当該発泡システムにおける酸成分対塩基成分のモル対モルの比率は、約１対１から約１対３の範囲であって良い。他の例示的な実施形態において、当該発泡システムにおける酸成分対塩基成分のモル対モルの比率は、約１対２であって良い。
【００３１】
当該医薬組成物に存在する当該発泡システムの量は、当該医薬組成物のその他の成分に固有な特徴及び望ましい特性に応じて変動でき及び変動するだろう。一般に、当該発泡システムの量は、その医薬組成物の重量で、約２０％から約９０％の範囲であって良い。多様な実施形態において、当該組成物中の当該発泡システムの量は、その医薬組成物の重量で、約２０％から約８０％、約２５％から約７０％、約３０％から約６０％、または約４０％から約５０％の範囲であって良い。特定の実施形態において、当該発泡システムの量は、その医薬組成物の重量で、約２０％から約３０％、約３０％から約４０％、約４０％から約５０％、約５０％から約６０％、約６０％から約７０％、約７０％から約８０％、または約８０％から約９０％の範囲であって良い。特定の実施形態において、当該発泡システムの量は、その医薬組成物の重量で、約３０％から約６０％の範囲であって良い。
【００３２】
（ｉｖ）追加の成分
いくつかの実施形態において、本明細書に開示の当該医薬組成物はまた、潤滑剤を含んで良い。適切な潤滑剤の非限定的な例示には、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸亜鉛などのステアリン酸金属塩、ポリエチレングリコール、ポロキサマー、コロイド状二酸化ケイ素、ベヘン酸グリセリル、軽油、水素化植物油、ラウリル硫酸マグネシウム、三ケイ酸マグネシウム、ポリオキシエチレンモノステアレート、フマル酸ナトリウムステアロイル、フマル酸ナトリウムステアリル、安息香酸ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸、水素化綿実油、タルク、及びそれらの組み合わせを含む。特定の実施形態において、当該潤滑剤は、ステアリン酸金属塩であって良い。１つの反復形態において、当該潤滑剤は、ステアリン酸マグネシウムであって良い。
【００３３】
当該医薬組成物に存在する潤滑剤の量は、その組成物におけるその他の成分の特徴及び量に応じて変動でき及び変動するだろう。潤滑剤が存在する実施形態において、潤滑剤の量は一般に、当該医薬組成物の重量で、約０．１％から約３％の範囲である。多様な実施形態において、当該組成物に存在する潤滑剤の量は、その組成物の重量で、約０．１％から約０．３％、約０．３％から約１％、または約１％から約３％の範囲であって良い。特定の実施形態において、当該組成物に存在する潤滑剤の量は、その医薬組成物の重量で、約０．２％から約２％の範囲であって良い。１つの特定の実施形態において、当該組成物に存在する潤滑剤の量は、その医薬組成物の重量で、約０．３％から約１％の範囲であって良い。
【００３４】
追加の実施形態において、本明細書に開示の当該医薬組成物はまた、防腐剤を含んで良い。適切な防腐剤の非限定的な例示には、抗酸化物質（例えば、アルファ−トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、クエン酸、ジヒドログアイアレチン酸、アスコルビン酸カリウム、ソルビン酸カリウム、没食子酸プロピル、硫酸水素ナトリウム、イソアスコルビン酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、ソルビン酸、４−クロロ−２，６−ジターシャリブチルフェノールなど）、抗菌剤（例えば、ベンジルアルコール、塩化セチルピリジン、グリセリン、パラベン、プロピレングリコール、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸、プロピオン酸ナトリウムなど）、及びそれらの組み合わせを含む。特定の実施形態において、当該防腐剤は、ブチル化ヒドロキシトルエン、クエン酸、またはそれらの組み合わせであって良い。
【００３５】
当該医薬組成物に存在する防腐剤の量は、変動でき及び変動するだろう。防腐剤が存在する実施形態において、当該組成物における防腐剤の量は、その医薬組成物の重量で、約０．００５％から約３％の範囲であって良い。多様な実施形態において、防腐剤の量は、その組成物の重量で、約０．００５％から約０．０３％、約０．０３％から約０．１％、約０．１％から約０．３％、約０．３％から約１．０％、または約１％から約３％の範囲であって良い。特定の実施形態において、防腐剤の量は、その医薬組成物の重量で、約０．０１％から約１％の範囲であって良い。
【００３６】
（ｖ）ＡＰＩ
本明細書に開示の当該医薬組成物は、少なくとも１つのＡＰＩまたは薬学的に許容されるそれらの塩を含む。適切なＡＰＩには、非限定的に、オピオイド鎮痛薬（例えば、アズルミン（ａｄｕｌｍｉｎｅ）、アルフェンタニル、アロクリプトピン（ａｌｌｏｃｒｙｐｔｏｐｉｎｅ）、アリルプロジン、アルファプロジン、アニレリジン、アポルフィン、ベンジルモルヒネ、ベルベリン、ビククリン、ビクシン、ベジトラミド（ｂｅｚｉｔｒａｍｉｄｅ）、ブプレノルフィン、ブルボカプリン（ｂｕｌｂｏｃａｐｒｉｎｅ）、ブトルファノール、クロニタゼン、コデイン、デソモルヒネ、デキストロモラミド、デゾシン、ジアンプロミド、ジアモルフォン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルヒネ、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアンブテン、ジオキサフェチルブチレート、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアンブテン、エチルモルヒネ、エトニタゼン、フェンタニル、ヘロイン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、ヒドロキシペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レボルファノール、レボフェナシルモルファン、ロフェンタニル、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メトポン、モルヒネ、ミロフィン（ｍｙｒｏｐｈｉｎｅ）、ナルセイン、ニコモルヒネ、ノルレボルファノール（ｎｏｒｌｅｖｏｒｐｈａｎｏｌ）、ノルメタドン、ナロルフィン、ナルブフィン、ナルメフェン、ノルモルヒネ、ノルピパノン、アヘン、オキシコドン、オキシモルホン、パパベレタム、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェノモルファン、フェナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロフェプタジン、プロメドール、プロペリジン（ｐｒｏｐｅｒｉｄｉｎｅ）、プロポキシフェン、スフェンタニル、タペンタドール、チリジン、及びトラマドール）、オピオイド拮抗薬（例えば、ナロキソン、ナルトレキソン、アルビモパン、シプロダイム、ジプレノルフィン、ゲマゾシン、５’−グアニジノナルトリンドール（５’−ｇｕａｎｉｄｉｎｏｎａｌｔｒｉｎｄｏｌｅ）、レバロルファン、メチルナルトレキソン、ナルデメジン、ナルメキソン（ｎａｌｍｅｘｏｎｅ）、ナロルフィン、ナロキサゾン、ナロキソール、ナロキソナジン、６β−ナルトレキソン−ｄ４、ナルトリベン、ナルトリンドール、ノルビナルトルフィミン、オキシロルファン、クァダゾシン、及び  サミドルファン）、非オピオイド鎮痛薬（例えば、アセチルサリチル酸、アセトアミノフェン、パラセタモール、イブプロフェン、ケトプロフェン、インドメタシン、ジフルニサル（ｄｉｆｌｕｎｉｓｏｌ）、ナプロキセン、ケトロラック、ジクロフェナク（ｄｉｃｈｌｏｐｈｅｎａｃ）、トルメチン、スリンダク、フェナセチン、ピロキシカム、及びメフェナム酸（ｍｅｆａｍａｎｉｃ  ａｃｉｄ））、抗炎症薬（例えば、アルクロメタゾン、フルオシノニド、メチルプレドニゾロン、トリアムシノロン、及びデキサメタゾンなどのグルココルチコイド、セレコキシブ、デラコキシブ、ケトプロフェン、ルミラコキシブ、メロキシカム、パレコキシブ、ロフェコキシブ、及びバルデコキシブなどの非ステロイド系抗炎症薬）鎮咳薬（例えば、デキストロメトルファン、コデイン、ヒドロコドン、カラミフェン、カルベタペンタン、及びデキストロメトルファン）、解熱剤（例えば、アセチルサリチル酸及びアセトアミノフェン）、抗生物質製剤（例えば、アミカシン、ゲンタマイシン、カナマイシン、ネオマイシン、ネチルマイシン、ストレプトマイシン、トブラマイシンなどのアミノグリコシド類、ロラカルベフなどのカルバセフェム類、エルタペネム（ｃｅｒｔａｐｅｎｅｍ）、イミペネム、メロペネムなどのカルバペネム類、セファドロキシルセファゾリン、セファレキシン、セファクロル、セファマンドール、セファレキシン、セフォキシチン、セフプロジル、セフロキシム、セフィキシム、セフジニル、セフジトレン、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフポドキシム、セフタジジム、セフチブテン、セフチゾキシム、及びセフトリアキソンなどのセファロスポリン類、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、ジリトロマイシン、エリスロマイシン、及びトリアセチルオレアンドマイシンなどのマクロライド類、モノバクタム類、アモキシシリン、アンピシリン、カルベニシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、ナフシリン、オキサシリン、ペニシリンＧ、ペニシリンＶ、ピペラシリン、及びチカルシリンなどのペニシリン類、バシトラシン、コリスチン、及びポリミキシンＢなどのポリペプチド類、シプロフロキサシン、エノキサシン、ガチフロキサシン、レボフロキサシン、ロメフロキサシン、モキシフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、及びトロバフロキサシンなどのキノロン類、マフェニド、スルファセタミド、スルファメチゾール、スルファサラジン、スルフイソキサゾール、及びトリメトプリム−スルファメトキサゾールなどのスルホンアミド類、デメクロサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、オキシテトラサイクリンなどのテトラサイクリン系抗生物質）、抗菌薬（例えば、ケトコナゾール、アモキシシリン、セファレキシン、ミコナゾール、エコナゾール、アシクロビル、及びネルフィナビル）、抗ウイルス薬（例えば、アシクロビル、ガンシクロビル（ｇａｎｇｃｉｃｌｏｖｉｒ）、オセルタミビル、及びリレンザ）、ステロイド（例えば、エストラジ  オール、テストステロン、コルチゾール、アルドステロン、プレドニゾン、及びコーチゾン）、アンフェタミン刺激薬（例えば、アンフェタミン及びアンフェタミン様薬剤）、非アンフェタミン刺激薬（例えば、メチルフェニ  デート、ニコチン、及びカフェイン）、緩下薬（例えば、ビサコジル、カサンスラノール、セナ、及びヒマシ油）、制嘔吐薬（例えば、ドラセトロン、グラニセトロン、オンダンセトロン、トロピセトロン、メクリジン、及びシクリジン）、食欲抑制薬（例えば、フェンフルラミン、デクス、マジンドール、フェンテルミン、及びアミノレックス）、抗ヒスタミン薬（例えば、フェンカロール、セチリジン、シンナリジン、エタミジンドール（ｅｔｈａｍｉｄｉｎｄｏｌｅ）、アザタジン、ブロムフェニラミン、ヒドロキシジン、及びクロルフェニラミン）、抗喘息薬（例えば、ジロートン、モンテルカスト、オマリズマブ、フルチカゾン、及びザフィルルカスト）、抗利尿薬（例えば、デスモプレシン、バソプレッシン、及びリプレシン）、抗片頭痛薬（例えば、ナラトリプタン��フロバトリプタン、エレトリプタン、ジヒドロエルゴタミン、ゾルミトリプタン、アルモトリプタン、スマトリプタン）、鎮痙薬（例えば、ジサイクロミン、ヒオスシアミン、及び  ペパーミントオイル）、抗糖尿病薬（例えば、メトホルミン、アカルボース、ミグリトール、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、ナテグリニド、レパグリニド、ミチグリニド、サキサグリプチン、シタグリプチン、ビルダグリプチン、アセトヘキサミド、クロルプロパミド、グリクラジド、グリメピリド、グリピジド、グリブリド、トラザミド、及びトルブタミド）、呼吸器薬（例えば、アルブテロール、エフェドリン、メタプロテレノール、テルブタリン）、交感神経刺激薬（例えば、プソイド  エフェドリン、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、エピネフリン、ノルエピネフリン、ドーパミン、及びエフェドリン）、Ｈ２遮断薬（例えば、シメチジン、ファモチジン、ニザチジン、及びラニチジン）、抗高脂血症薬（例えば、クロフィブラート、クレステラミン、コレスチポール、フルバスタチン、アトルバスタチン、ゲムフィブロジル、ロバスタチン、ナイアシン、プラバスタチン、フェノフィブラート、コレセベラム、及びシンバスタチン）、抗高コレステロール薬（例えば、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン、クレステラミン、コレスチポール、コレセベラム、ニコチン酸、ゲムフィブロジル、及びエゼチミブ）、強心薬（例えば、ジギタリス、ユビデカレノン、及びドーパミン）、血管拡張薬（例えば、ニトログリセリン、カプトプリル、ジヒドララジン、ジルチアゼム、及び硝酸イソソルビド）、血管収縮薬（例えば、ジヒドロエルゴトキシン、ジヒドロエルゴタミン）、抗凝血薬（例えば、ワルファリン、ヘパリン、及びＸａ因子阻害剤）、鎮静剤（例えば、アモバルビタール、ペントバルビタール、セコバルビタール、クロメチアゾール、ジフェンヒドラミン塩酸塩、及びアルプラゾラム）、催眠薬（例えば、ザレプロン、ゾルピデム、エスゾピクロン、ゾピクロン、抱水クロラール、及びクロメチアゾール）、抗痙攣薬（例えば、ラモトリギン、オキシカルバメジン（ｏｘｙｃａｒｂａｍｅｚｉｎｅ）、フェニトイン、メフェニトイン、エトスクシミド、メタスクシンイミド、カルバマゼピン、バルプロ酸、ガバペンチン、トピラマート、フェルバメート、及び  フェノバルビタール）、筋弛緩剤（例えば、バクロフェン、カリソプロドル、クロルゾキサゾン、シクロベンザプリン、ダントロレンナトリウム、メタキサロン、オルフェナドリン、臭化パンクロニウム、及びチザニジン）、抗精神病薬（例えば、フェノチアジン、クロルプロマジン、フルフェナジン、ペルフェナジン、プロクロルペラジン、チオリダジン、トリフルオペラジン、ハロペリドール、ドロペリドール、ピモジド、クロザピン、オランザピン、リスペリドン、クエチアピン、ジプラシドン、メルペロン、及びパリペリドン）、抗不安薬（例えば、ロラゼパム、アルプラゾラム、クロナゼパム、ジアゼパム、ブスピロン、メプロバメート、及びフルニトラゼパム）、抗過活動薬（例えば、メチルフェニデート、アンフェタミン、及びデキストロアンフェタミン）、降圧薬（例えば、アルファ��メチルドーパ、クロルタリドン、レセルピン、シロシンゴピン、レシナミン、プラゾシン、フェントラミン、フェロジピン、プロプラノロール（ｐｒｏｐａｎｏｌｏｌ）、ピンドロール、ラベタロール、クロニジン、カプトプリル、エナラプリル、及びリシノプリル）、抗組織新生薬（例えば、タキソール、アクチノマイシン、ブレオマイシンＡ２、マイトマイシンＣ、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、及びミトキサントロン）、催眠剤（例えば、ゾルピデム酒石酸塩、エスゾピクロン、ラメルテオン、及びザレプロン）、精神安定剤（例えば、アルプラゾラム、クロナゼパム、ジアゼパム、フルニトラゼパム、ロラゼパム、トリアゾラム、クロルプロマジン、フルフェナジン、ハロペリドール、コハク酸ロキサピン、ペルフェナジン、プロクロルペラジン、チオチキセン、及びトリフルオペラジン）、充血除去薬（例えば、エフェドリン、フェニレフリン、ナファゾリン、及びテトラヒドロゾリン）、ベータ遮断薬（例えば、レボブノロール、ピンドロール、マレイン酸チモロール、ビソプロロール、カルベジロール、及びブトキサミン）、アルファ遮断薬（例えば、ドキサゾシン、プラゾシン、フェノキシベンザミン、フェントラミン、タムスロシン、アルフゾシン、及びテラゾシン）、非ステロイドホルモン剤（例えば、コルチコトロピン、バソプレッシン、オキシトシン、インスリン、オキセンドロン、甲状腺ホルモン、及び副腎ホルモン）、勃起機能障害改善薬（例えば、カンゾウ、アロエ、ニンニク、ニゲラサティバ、ラウオルフィア、セイヨウオトギリソウ、及びバレリアン）、酵素（例えば、リパーゼ、プロテアーゼ、アミラーゼ、ラクターゼ、リゾチーム、及びウロキナーゼ）、体液性薬（例えば、プロスタグランジン、天然および合成の、例えば、ＰＧＥ１、ＰＧＥ２アルファ、ＰＧＦ２アルファ、ＰＧＥ１類似体ミソプロストール）、精神賦活剤（例えば、３−（２−アミノプロピル）インドール、及び３−（２−アミノブチル）インドール）、栄養剤、必須脂肪酸、非必須脂肪酸、ビタミン、ミネラル、及びそれらの組み合わせを含む。
【００３７】
上記ＡＰＩのいずれも、例えば、薬学上許容される塩、非荷電または荷電分子、分子複合体、溶媒和化合物または水和物、プロドラッグ、及び関連があるとすれば、異性体、光学異性体、ラセミ体混合物、及び／またはそれらの混合物などの任意の適切な形態で、本明細書に記載の当該医薬組成物に組み込まれて良い。さらに、そのＡＰＩが、結晶、半結晶、非晶質、または多形体のいずれであっても良い。
【００３８】
１つの実施形態において、当該医薬組成物中のＡＰＩは、乱用の可能性を有していてよい。例えば、当該ＡＰＩは、オピオイド鎮痛薬、刺激薬、鎮静剤、催眠薬、抗不安薬、または筋弛緩剤であって良い。
【００３９】
他の実施形態において、当該医薬組成物中のＡＰＩは、オピオイド鎮痛薬と非オピオイド鎮痛薬の組み合わせであって良い。適切なオピオイド及び非オピオイド鎮痛薬は、上記に網羅されている。
【００４０】
さらなる実施形態において、当該医薬組成物中のＡＰＩは、上記に網羅される例示の、オピオイド鎮痛薬とオピオイド拮抗薬の組み合わせであって良い。
【００４１】
特定の実施形態において、当該医薬組成物中のＡＰＩは、オピオイド鎮痛薬であって良い。例示的なオピオイド鎮痛薬には、オキシコドン、オキシモルホン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、コデイン、及びモルヒネを含む。１つの特定の実施形態において、当該ＡＰＩは、オキシコドン塩酸塩である。他の特定の実施形態において、当該ＡＰＩは、オキシモルホン塩酸塩である。
【００４２】
当該医薬組成物中のＡＰＩの量は、その有効薬剤に応じて変動でき及び変動するだろう。当該ＡＰＩがオピオイド鎮痛薬である実施形態において、当該医薬組成物中のオピオイドの量は、約２ｍｇから約１６０ｍｇの範囲であって良い。多様な実施形態において、当該医薬組成物中のオピオイドの量は、約２ｍｇから約１０ｍｇ、約１０ｍｇから約４０ｍｇ、約４０ｍｇから約８０ｍｇ、または約８０ｍｇから約１６０ｍｇの範囲であって良い。特定の実施形態において、当該医薬組成物中のオピオイドの量は、約５ｍｇ、７．５ｍｇ、１０ｍｇ、１２．５ｍｇ、１５ｍｇ、１７．５ｍｇ、２０ｍｇ、２２．５ｍｇ、２５ｍｇ、２７．５ｍｇ、３０ｍｇ、３２．５ｍｇ、３５ｍｇ、３７．５ｍｇ、４０ｍｇ、４５ｍｇ、５０ｍｇ、６０ｍｇ、７０ｍｇ、８０ｍｇ、１００ｍｇ、１２０ｍｇ、１４０ｍｇ、または１６０ｍｇであって良い。
【００４３】
当該オピオイドが、オキシコドン塩酸塩である実施形態において、当該医薬組成物に存在するオキシコドン塩酸塩の総量は、約２ｍｇから約８０ｍｇの範囲であって良い。特定の実施形態において、当該医薬組成物中のオキシコドン塩酸塩の量は、約２ｍｇから約１０ｍｇ、約１０ｍｇから約３０ｍｇ、または約３０ｍｇから約８０ｍｇの範囲であって良い。特定の実施形態において、当該医薬組成物に存在するオキシコドン塩酸塩の量は、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、約６０ｍｇ、または約８０ｍｇであって良い。
【００４４】
当該オピオイドが、オキシモルホン塩酸塩である実施形態において、当該医薬組成物に存在するオキシモルホン塩酸塩の総量は、約２ｍｇから約８０ｍｇの範囲であって良い。特定の実施形態において、当該医薬組成物に存在するオキシモルホン塩酸塩の量は、約２ｍｇから約１０ｍｇ、約１０ｍｇから約３０ｍｇ、または約３０ｍｇから約８０ｍｇの範囲であって良い。特定の実施形態において、当該医薬組成物に存在するオキシモルホン塩酸塩の量は、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、または約４０ｍｇであって良い。
【００４５】
（ｖｉ）任意の賦形剤
多様な実施形態において、本明細書に開示の当該医薬組成はさらに、少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含んで良い。適切な賦形剤の非限定的な例示には、粘土鉱物、結合剤、充填剤、希釈剤、崩壊剤、キレート剤、香料、着色剤、味マスキング剤、及びそれらの組み合わせを含む。
【００４６】
１つの実施形態において、当該任意の賦形剤には、粘土鉱物であって良い。粘土鉱物は、水和アルミニウムケイ酸塩または不溶性微粒子を含む含水マグネシウムケイ酸塩を指す。粘土鉱物と適切な溶媒との混合で、沈降の無い小粒子のコロイド状分散液を形成する。適切な粘土鉱物の非限定的な例示には、タルク、ベントナイト、カオリナイト、ノントロナイト、モンモリロナイト、パイロフィライト、サポナイト、ソーコナイト、バーミキュライト、及びそれらの組み合わせを含む。１つの反復形態において、当該粘土鉱物は、粉末タルクまたは微粒子タルクであって良い。
【００４７】
さらなる実施形態において、当該任意の賦形剤は、結合剤であって良い。適切な結合剤には、非限定的に、澱粉、アルファ澱粉、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、ポリアクリルアミド、ポリビニルアルコール、Ｃ１２−Ｃ１８脂肪酸アルコール、ポリエチレングリコール、ポリオール、糖、オリゴ糖、ポリペプチド、ペプチド、及びそれらの組み合わせを含む。
【００４８】
他の実施形態において、当該任意の賦形剤は、充填剤であって良い。適切な充填剤には、非限定的に、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、硫酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、ナトリウム塩化物、澱粉、改変澱粉、セルロース、微結晶セルロース、スクロース、乳糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビトール、タルク、及びそれらの組み合わせを含む。
【００４９】
他の実施形態において、当該任意の賦形剤は、希釈剤であって良い。使用に適した希釈剤の非限定的な例示には、スクロース、ブドウ糖、乳糖、微結晶セルロース、セルロース、セルロース誘導体、澱粉、果糖、キシリトール、及びソルビトール、多価アルコール、半製品の直接圧縮希釈剤、及び上記のいずれかの混合物などの、薬学的に許容される糖類を含む。
【００５０】
さらなる実施形態において、当該任意の賦形剤は、崩壊剤であって良い。適切な崩壊剤の例示には、非限定的に、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、セルロース、微結晶セルロース、メチルセルロース、二酸化ケイ素（コロイド状二酸化ケイ素とも呼ばれる）、アルギン酸塩、クレイ、及び上記のいずれかの組み合わせを含む。
【００５１】
代替の実施形態において、当該任意の賦形剤は、キレート剤であって良い。適切なキレート剤の非限定的な例示には、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）及びその塩、Ｎ−（ヒドロキシ−  エチル）エチレンジアミン三酢酸、ニトリロ三酢酸（ＮＩＡ）、エチレン−ビス（オキシエチレン−ニトリロ）四酢酸、１，４，７，１０−テトラアザシクロド−デカン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’，Ｎ’’’−四酢酸、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’−三酢酸、１，４，７−トリス（カルボキシメチル）−１０−（２’−ヒドロキシプロピル）−１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、１，４，７−トリアザシクロドデカン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’−三酢酸、１，４，８，１１−テトラアザシクロテトラ−デカン−Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’，Ｎ’’’−四酢酸、ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）、エチレンジシステイン、ビス（アミノエタンチオール）カルボン酸、トリエチレンテトラミン六酢酸、１，２−ジアミノシクロヘキサン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸を含む。
【００５２】
さらなる実施形態において、当該任意の賦形剤は、香料であって良い。香料は、合成香料オイル、及び香料用芳香族化合物及び／または天然オイル、植物、葉、花、果物からの抽出物、ならびにそれらの組み合わせから選ばれて良い。
【００５３】
そのうえ他の実施形態において、当該任意の賦形剤は、着色剤であって良い。適切な着色添加剤には、食品・医薬品・化粧品法定色素（ＦＤ＆Ｃ）、医薬品・化粧品法定色素（Ｄ＆Ｃ）、または外用医薬品・化粧品法定色素（Ｅｘｔ．Ｄ＆Ｃ）を含む。
【００５４】
さらに他の実施形態において、当該任意の賦形剤は、味マスキング剤であって良い。味マスキング物質には、非限定的に、セルロースエーテル、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリビニルアルコールとポリエチレングリコールの共重合体、モノグリセリドまたはトリグリセリド、アクリル系ポリマー、アクリル系ポリマーのセルロースエーテルとの混合物、酢酸セルロースのフタル酸塩、及びそれらの組み合わせを含む。
【００５５】
当該医薬組成物の固形剤形における１つ以上の追加賦形剤の量は、その賦形剤に固有な特徴、及び当該医薬組成物のその他の成分に固有な特徴ならびに量に応じて変動でき及び変動する。
【００５６】
（ｖｉｉ）任意の薄膜コーティング剤
当該医薬組成物が、経口固形剤形である実施形態において、その固形剤形はさらに、水溶性薄膜コーティング剤を含む。通常、この薄膜コーティング剤は、少なくとも１つの親水性ポリマーを含み、及び当該コーティング剤は、当該医薬組成物の即時放出性または乱用抑止特性に悪影響を与えない。当該薄膜コーティング剤は、湿気の保護、外観の強調、機械的特性の完全性の増加、飲み込み性の改善、味の向上、及び／または悪臭のマスキングを提供する。
【００５７】
薄膜コーティング剤は、当技術分野では公知であり、例えば、商品名ＯＰＡＤＲＹ（登録商標）が、商業的に入手可能である。通常、薄膜コーティング剤は、少なくとも１つの親水性ポリマー及び少なくとも１つの可塑剤を含む。適切なポリマーの非限定的な例示には、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルエチルセルロース、エチルセルロース、メチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、微結晶性セルロース及びカラゲナン、アクリル系ポリマー、ポリビニルアルコール、メタクリル酸のアニオン性及びカチオン性ポリマー、メタクリレートの共重合体、アクリレートとメタクリレートとの共重合体、エタクリレートとメチルメタクリレートとの共重合体、ポリ酢酸ビニルフタレート、及びシェラックを含む。適切な可塑剤の例示には、非限定的に、クエン酸トリエチル（ＴＥＣ）、クエン酸アセチルトリエチル（ＡＴＥＣ）、クエン酸アセチルトリ−ｎ−ブチル（ＡＴＢＣ）、セバシン酸ジブチル、フタル酸ジエチル、及びトリアセチンを含む。当該薄膜コーティング剤には、任意で、着色剤、充填剤、香料、味マスキング剤、界面活性剤、固着防止剤、及び／または消泡剤などの添加剤を含む。これら薬剤の適切な例示は、当技術分野において公知であり、及び／または上記がその詳細である。
【００５８】
（ｖｉｉｉ）特定の実施形態
特定の実施形態において、当該医薬組成物は、グルコマンナン、キサンタンガム、またはそれらの組み合わせから選ばれる、非セルロース多糖の重量で約５％から約４０％、ポリエチレンオキサイド、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、またはそれらの組み合わせから選ばれる、親水性ゲル化ポリマーの重量で約１０％から約５０％、有機酸およびアルカリ金属重炭酸塩を含む、発泡システムの重量で約３０％から約６０％、及びオキシコドン、オキシモルホン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、コデイン、またはモルヒネから選ばれるＡＰＩを含む。
【００５９】
（ｂ）剤形
本明細書に開示の当該医薬組成物の物理的形態は、変動でき及び変動するだろう。一般に、当該医薬組成物は、経口投与に対応して調合された固形剤形である。この固形剤形は、多様な固形投薬単位の１つである。適切な固形投薬単位の非限定的な例示には、錠剤、小型錠剤、小粒錠剤、カプセル型錠剤、丸薬、及びカプセルを含む。そのような投薬単位は、医薬処方の分野で公知の従来の方法を使用して調合されて良く、及び、関連記事に、例えば、Ｇｅｎｎａｒｏ，Ａ．Ｒ．，（編）“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＆  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ”，２１（版），２００６，Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｌｉａｍｓ、及び“Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ‘ｓ  Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ”，６６（版），２０１４，ＰＤＲ  Ｓｔａｆｆに、記載されている。
【００６０】
特定の実施形態において、当該固形投薬単位は、錠剤であって良い。錠剤の非限定的な種類には、コーティング錠、素錠、圧縮錠、小型錠、成形錠、多層錠、二層錠、押出錠、複微粒子錠、モノリシック錠、及びマトリックス錠を含む。
【００６１】
当該固形剤形が、錠剤である実施形態において、その錠剤は一般に、約１％を超えない摩損度を有する。特定の実施形態において、当該錠剤は、約１％を下回る、約０．５％を下回る、約０．３％を下回る、約０．２％を下回る、約０．１％を下回る、約０．０５％を下回る、または約０．０１％を下回る摩損度を有する。例示的な実施形態において、当該錠剤は、摩損度がゼロである。
【００６２】
（ｃ）生体外における放出特性
本明細書に開示の当該医薬組成物は、当該ＡＰＩが、その組成物から急速に放出されるように処方される。したがって、当該組成物は、即時放出医薬組成物と呼ばれる。本明細書で使用する「即時放出」とは、ＵＳＰ認定の生体外放出試験を利用して、当該ＡＰＩの平均放出量が、４５分以内に少なくとも７０％であることを指す。多数の即時放出組成物とは異なって、本明細書に開示の当該医薬組成物は、高分子量の非セルロース多糖（類）及び親水性ゲル化ポリマー（類）の混合物を含む。しかしながら、本開示の組成物はまた、当該組成物の即時の溶解及び当該ＡＰＩの急速な放出を促進する発泡システムを含む。
【００６３】
本明細書に開示の当該医薬組成物からのＡＰＩの生体外での溶解は、認定されたＵＳＰの試験手順を使用して測定されて良い。例えば、溶解は、ＵＳＰ認定の２型パドル装置を使用して、５０ｒｐｍまたは１００ｒｐｍのパドル速度で、及び３７℃±０．５℃の定常温度で測定されて良い。当該溶解試験は、５００ｍＬ、９００ｍＬ、または１，０００ｍＬの適切な溶解媒体の存在下で実施されて良い。適切な溶解媒体の非限定的な例示には、水、リン酸緩衝液（ｐＨ６．８）、酢酸緩衝液（ｐＨ４．５）、及び０．１ＮのＨＣｌを含む。
【００６４】
本明細書に開示の当該医薬組成物は、当該ＡＰＩの即時放出を提供する。いくつかの実施形態において、当該医薬組成物は、その溶解溶液中に、４５分以内に、当該ＡＰＩの約５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９９％の平均放出量を有する。その他の実施形態において、当該医薬組成物は、その溶解溶液中に、３０分以内に、当該ＡＰＩの約５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、または９９％の平均放出量を有する。
【００６５】
（ｄ）乱用抑止特性
本明細書に開示の固形剤形医薬組成物はまた、乱用抑止の特徴がある。当該発泡システムにおける非セルロース多糖（類）及び親水性ゲル化ポリマーの組み合わせは、固形剤形組成物に適切な機械的特性の完全性（すなわち、強度、硬さなど）を与え、そのためその組成物は、小粒子を含む粉末を形成するための、粉砕、すりつぶし、裁断、または粉末化に対して耐性がある。さらに、その非セルロース多糖（類）及び親水性ゲル化ポリマー（類）の存在によって、当該固形剤形組成物（またはそれらの断片）が、様々な温度で、小容積の適切な溶媒に接触した場合、粘性な混合物またはゲルを形成する。
【００６６】
当該固形剤形医薬組成物の機械的な完全性は、その固形剤形組成物の硬さまたは粉砕強度の測定により評価されて良い。当該固形剤形組成物の硬さは、当技術分野で公知の、多数の硬度試験器のいずれかを使用して測定されて良い。一般に、当該固形剤形組成物は、少なくとも１０キロポンド（ｋｐ）の硬さまたは粉砕強度を有する。多様な実施形態において、当該固形剤形組成物は、約１０ｋｐから約２０ｋｐの、約２０ｋｐから約３０ｋｐの、約３０ｋｐから約４０ｋｐの、または約４０ｋｐを超える硬さまたは粉砕強度を有する。特定の実施形態において、固形剤形組成物の硬さまたは粉砕強度は、約５０ｋｐを下回る。
【００６７】
当該固形剤形医薬組成物の機械的特性の完全性はまた、特定時間をかけた適切な装置によるその組成物の粉砕、すりつぶし、または粉末化の後に、その粒径分布を測定することにより評価されて良い。当該固形剤形組成物は、コーヒーグラインダー、スパイスグラインダー、ナッツグラインダー、コーヒーミル、ミキサー、高剪断ミル、ボールミル、コミル、錠剤クラッシャー、タブレットグラインダー、または他のすりつぶし／ミル装置において、すりつぶしまたは粉末化されて良い。いくつかの実施形態において、当該固形剤形組成物が、コーヒーグランイダーまたは高剪断ミルで６分間処理された場合に形成される粒子の、約１０％を超えた、約２０％を超えた、約３０％を超えた、約４０％を超えた、または約５０％を超えた粒子が、約２５０ミクロンを超えた大きさの平均直径を有する。その他の実施形態において、当該固形剤形組成物が、コーヒーグランイダーまたは高剪断ミルで３分間処理された場合に形成される粒子の、約１０％を超えた、約２０％を超えた、約３０％を超えた、約４０％を超えた、または約５０％を超えた粒子が、約２５０ミクロンを超えた大きさの平均直径を有する。本明細書に開示の当該固形剤形組成物は、粉砕、すりつぶしまたは粉末化による微粉末形成に対する耐性があり、それが、吸引による乱用を抑止する。
【００６８】
さらに、本明細書に開示の当該固形剤形組成物は、その全体、平坦化、分割、粉砕、または粉末化に関わらず、様々な温度で少容量の適切な溶媒と混合される場合、粘性の混合物またはゲルを形成する。その適切な溶媒の容量は、約３ｍＬから約１５ｍＬの範囲であって良い。いくつかの実施形態において、当該容量は、５ｍＬであって良く、及びその他の実施形態において、当該容量は、１０ｍＬであって良い。適切な溶媒には、水、エタノールなどのアルコール、酢酸などの酸、フルーツジュース、及び前述のいずれかの混合物を含む。その抽出の温度は、約４℃から約１００℃の範囲であって良い。特定の実施形態において、当該抽出温度は、約室温（すなわち、２３−２５℃）、約３０℃、約６０℃、または約９０℃であって良い。当該抽出時間は、約５分から約３時間の範囲であって良い。いくつかの実施形態において、当該抽出時間は、約３０分または約６０分であって良い。当該混合物またはゲルの粘度は、注射針に、その混合物またはゲルを吸い込むのを防ぐ。したがって、本明細書に開示の当該医薬組成物は、抽出、ろ過、及び／または注射による乱用に対して耐性がある。
【００６９】
（ＩＩ）固形剤形組成物の調合に対するプロセス
本開示の他の態様は、本明細書に開示の当該医薬組成物の固形剤形の調合に対応したプロセスを包含する。当該プロセスは、（ａ）少なくとも１つの非セルロース多糖、少なくとも１つの親水性ゲル化ポリマー、及び発泡システムを含む混合物を形成すること、（ｂ）その混合物を固形投薬単位にすること、及び（ｃ）その固形投薬単位を加熱して、当該固形剤形を形成することを含む。当該固形剤形は任意で、切れ目を入れて良く、及び任意で水溶性の薄膜コーティング剤でコートされて良い。
【００７０】
（ａ）混合物の形成
当該プロセスの最初のステップは、前述のセクション（Ｉ）（ａ）で詳細に記載した、当該医薬組成物の成分を含む混合物を形成することを含む。一般に、当該混合物は、少なくとも１つのＡＰＩ、少なくとも１つの非セルロース多糖、少なくとも１つの親水性ゲル化ポリマー、酸成分及び塩基成分を含む発泡システム、ならびに潤滑剤を含む。当該成分は、任意の順序で組み合わせて良く、または一緒に組み合わせる前に、多様な組み合わせで予備混合して良い。例えば、１つの実施形態において、当該発泡システムの酸成分は、その残りの成分と混合される前に、ポリアルキレングリコールまたはポロキサマーと共処理されて良い。他の実施形態において、当該ＡＰＩは、その残りの成分と組み合わされる前に、その成分のいくつかと組み合わされて良い。したがって、多様な順序の混合の組み合わせが可能である。
【００７１】
当該医薬組成物の成分を含む混合物は、混合、ローラー混合、ドラム混合、剪断混合、ドライブレンド、裁断、ミル加工、ローラーミル加工、造粒、乾燥造粒（例えば、スラッギング、ローラー圧縮）、湿式造粒（例えば、流動層造粒、高傾斜造粒）、及び当技術分野で公知のその他の混合技術によって形成されて良い。
【００７２】
（ｂ）固形投薬単位の形成
当該プロセスはさらに、ステップ（ａ）から固形投薬単位への混合物を形成することを含む。適切な固形投薬単位は、前述のセクション（Ｉ）（ｂ）に記載される。固形投薬単位を形成する手段は、当技術分野では公知である。例えば、Ｇｅｎｎａｒｏ，Ａ．Ｒ．，（編）“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＆  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ”，２１（版），２００６，Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｌｉａｍｓ、及び“Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ‘ｓ  Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ”，６６（版），２０１４，ＰＤＲ  Ｓｔａｆｆを参照のこと。特定の実施形態において、当該固形投薬単位は、錠剤であって良い。当該錠剤は、圧縮錠剤、成形錠剤、小型錠剤、またはプレス錠剤であって良い。例示的な実施形態において、当該錠剤は、直接圧縮により形成されて良い。当該錠剤の形状は、多様であって良い。非限定的な錠剤形状には、丸形、楕円形、長方形、及び三角形を含む。当該錠剤の大きさ及び質量は、多様であって良い。多様な実施形態において、当該錠剤の質量は、約１００ｍｇから約１０００ｍｇの範囲であって良い。例示的な実施形態において、当該錠剤の質量は、約３００ｍｇから約５００ｍｇの範囲であって良い。当該固形投薬単位は、適切なダイス及び／またはパンチ器の選択により、切れ目を入れて良い。
【００７３】
（ｃ）固形投薬単位の加熱
当該プロセスはさらに、ステップ（ｂ）から当該固形投薬単位を加熱すること含む。この加熱ステップは、当該固形投薬単位を乾燥し及び硬化させ、ここでその硬化した固形剤形は、未硬化の固形投薬単位に比べて、その特性及び性質が改善されて良い。例えば、当該加熱ステップは、その固形投薬単位から水分を除去して良く、それゆえに当該発泡システムを、早期の泡立ちから保護する。さらに、当該加熱ステップは、そのポリマーのいくつかを可塑化して良く、それゆえに粉砕／粉末化への耐性を増加させ及び／またはより急速な当該ＡＰＩの放出をもたらす。
【００７４】
一般に、当該加熱ステップは、約９０℃を下回る温度で行われる。多様な実施形態において、当該固形投薬単位は、約３０℃から約３５℃、約３５℃から約４５℃、約４０℃から約４５℃、約４５℃から約５０℃、約５０℃から約５５℃、約５５℃から約６０℃、約６０℃から約６５℃、約６５℃から約７０℃、約７０℃から約７５℃、約７５℃から約８０℃、約８０℃から約８５℃、または約８５℃から約９０℃の温度で加熱されて良い。特定の実施形態において、当該加熱温度は、約５０℃から約８５℃の範囲であって良い。
【００７５】
当該加熱ステップの所要時間は、当該組成物の成分及びその加熱温度に応じて変動でき及び変動する。当該加熱ステップの所要時間は、約１０分から約２０時間の範囲であって良い。いくつかの実施形態において、当該加熱ステップの所要時間は、約１０分から約６０分、約１時間から約２時間、約２時間から約３時間、約３時間から約５時間、約５時間から約１０時間、または約１０時間から約２０時間の範囲であって良い。一般に、当該温度が高いほど、その加熱に要する時間は短い。
【００７６】
特定の実施形態において、当該固形投薬単位は、約１時間から約３時間の所要時間に対して、約６５℃から約８０℃の温度で加熱して良い。
【００７７】
（ｄ）任意の固形剤形のコーティング
当該固形剤形は、薄膜コーティング剤でコートされて良い。適切な薄膜コーティング剤が、前述のセクション（Ｉ）（ａ）（ｖｉｉｉ）に詳細に記載される。この任意のコーティングは、その加熱ステップの前に、当該固形投薬単位に適用されて良く、またはこの任意のコーティングは、その加熱ステップの後に、当該固形剤形に適用されて良い。
【００７８】
定義
本明細書に記載の実施形態の構成要素を導入する場合、冠詞の「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」及び「ｓａｉｄ」は、その要素の１つ以上があることを意味している。用語「ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ」、「ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ」及び「ｈａｖｉｎｇ」は、そこに網羅された要素以外の追加要素があることを包含し及び意味している。
【００７９】
仮に本明細書に記載の構成要素が、非対称の中心を有する場合、その特定の立体化学的形態または異性体が特に指示されない限り、その構造の全てのキラル、ジアステレオマー、ラセミ体及び全ての幾何学的異性体であることを意図している。
【００８０】
本明細書で使用する「乱用抑止」は、その組成物中の有効成分の乱用の可能性を減じる医薬組成物の任意の特性または性質を指す。
【００８１】
用語「ガム」または「天然ガム」は、天然源由来の水溶性及び／または水膨張性多糖、またはそれらの構造改変の誘導体を指し、たとえ低温であっても、非常に粘性の高いゲルを形成することが可能である。
【００８２】
用語「親水性ゲル化ポリマー」は、水に親和性のあるポリマーを指し、そのため水若しくは水溶液を吸収しやすく及び／または水若しくは水溶液と接触した場合に膨潤して、粘性の混合物またはゲルを形成する。
【００８３】
本明細書で使用する「即時放出」は、ＵＳＰ認定の体外放出手順を使用して、当該ＡＰＩの平均放出量が、約４５分以内に少なくとも約７０％であることを指す。
【００８４】
本発明を詳細に記載したが、添付した請求項に定められる本発明の範囲から逸脱すること無しに、修正及び変更が可能であることは、明らかであろう。
【実施例】
【００８５】
以下の実施例は、非限定的に本請求の医薬組成物及び製造プロセスの説明を含む。
【００８６】
実施例１：製剤１〜３の調合
以下の表１に表わす各製剤の５０ｇバッチを、プラスチック袋の中でステアリン酸マグネシウム以外の全ての成分を組み合わせて調合し、及びその混合物を、手動で５分間混ぜ合わせた。次いでステアリン酸マグネシウムを添加し、及びさらに２〜３分間、その混合物を混ぜ合わせた。次いで、その混合物を、単品用のＮａｔｏｌｉ錠剤プレス器を使用して、約２１ｋＮの圧縮力で楕円形錠剤に圧縮成形した。その錠剤を、アルミニウム皿に置き、及び実験オーブン中で、８０℃で３時間過熱して硬化させた。
【表１】
2017519783.tif 000002
【００８７】
実施例２：製剤１〜３の溶解分析
オキシコドン塩酸塩の生体外放出量を、ＵＳＰ認証試験を使用して決定した。その溶解パラメーターは、ＵＳＰ２型装置（パドル型）、５０ｒｐｍ、及び５００ｍＬの水または０．１ＮのＨＣｌ、３７℃±０．５℃であった。その溶解液中のオキシコドンＨＣｌの量を、決められた間隔で決定した。その溶解データを、表２及び３に提供する。３製剤のすべてが、その有効成分の即時放出を示した。
【表２−１】
2017519783.tif 000003
【表２−２】
2017519783.tif 000004
【表３】
2017519783.tif 000005
【００８８】
実施例３：乱用抑止試験−粉砕
製剤１〜３を用いて硬化した錠剤を、Ｃｕｉｓｉｎａｒｔ  ＤＣＧ−２０Ｎコーヒーグラインダーを使用して、高剪断条件のもとで粉に挽いた。その粉砕は、トータル３分のミル時間に対して、各３０秒のミル、その後３０秒の一時停止を行った（すなわち、３０秒が６回）。そのミル化物を、粒径分析で特徴づけた。表４に、５００μｍを超えた大きさ、２５０から５００μｍ、及び２５０μｍを下回って報告された粒径で、このミル化実験から得た粒径データを提供する。一般に、２５０μｍを超えた大きさは、吸引が困難であると考えられ、及びそのため、２５０μｍを超えた粒子が大部分を占める製剤が、この乱用の経路に対して良好な抑止力を有するとされる。
【表４】
2017519783.tif 000006
【００８９】
実施例４：乱用抑止試験−溶媒での抽出
製剤１〜３の錠剤に対して、オキシコドンが、多様な溶媒及び様々な温度でどのくらい抽出できるかを決定する試験を行った。抽出される有効成分が少ないほど、乱用スケジュールＩＶ薬物投与に対して、当該製剤によって与えられる抑止力は良好である。
【００９０】
１つの試験において、製剤２及び３を用いて硬化した錠剤を、カミソリ刃で８個に裁断し、及び得られた断片を、５ｍＬまたは１０ｍＬの水、若しくは９５％のエタノールで、室温、６０℃、または９０℃で３０分間抽出した（攪拌無し）。その抽出時間の最後で、その上澄みを、綿栓を通してろ過しながら注射器に入れた。その抽出液中のオキシコドンＨＣｌの量を、ＨＰＬＣで決定し、及びその錠剤におけるオキシコドンＨＣｌ総量に対する割合として表した。その結果を表５に示す。
【表５】
2017519783.tif 000007
【００９１】
他の試験において、製剤１、２及び３を用いて硬化した錠剤を、前述のように粒に挽き、及び得られた断片を、１０ｍＬの水、または９５％のエタノールで、室温、６０℃、または９０℃で３０分間抽出した（攪拌無し）。その抽出時間の最後で、その上澄みを、綿栓を通してろ過しながら注射器に入れた。その抽出液中のオキシコドンＨＣｌの量を、ＨＰＬＣで決定し、及びその錠剤におけるオキシコドンＨＣｌ総量に対する割合として表した。その結果を表６に示す。
【表６】
2017519783.tif 000008
【００９２】
実施例５：製剤４及び５の調合
製剤を調合し、錠剤化し、及び表７に網羅した成分を使用して、実施例１に記載のように実質的に硬化させた。
【表７−１】
2017519783.tif 000009
【表７−２】
2017519783.tif 000010
【００９３】
実施例６：乱用防止試験−溶媒での抽出
製剤４及び５を用いて硬化した錠剤を、カミソリ刃で８個に裁断し、及び得られた断片を、５ｍＬまたは１０ｍＬの水、若しくは９５％のエタノールで、室温、６０℃、または９０℃で３０分間抽出した（攪拌無し）。その抽出時間の最後で、その上澄みを、綿栓を通してろ過しながら注射器に入れた。その抽出液中のオキシコドンＨＣｌの量を、ＨＰＬＣで決定し、及びその錠剤におけるオキシコドンＨＣｌ総量に対する割合として表した。その結果を表８に示す。
【表８】
2017519783.tif 000011
【国際調査報告】
2017519783.tif 000012
2017519783.tif 000013