(57)【要約】  本発明は、化粧品、皮膚科学的および／または医薬組成物に関し、特に、一つの相が水相であり他方の相が油性相からなり、連続的な外相の中で不連続な内相が分散する形の、局所使用のための組成物に関する。この組成物は、ポリアクリル酸ポリマーとコンシステンシーファクター（整合因子・要素）を含み、界面活性剤と防腐剤を包含しない。この組成物の調製（生成）方法は、均一的な分散を形成するため水相と油性相を混合することと、超高温注入殺菌による分散の殺菌から構成される。【選択図】  図１【特許請求の範囲】
【請求項１】
連続的な外相（external phase）に分散された不連続な内相（internal phase）からなり、前記相の１つは水相（aqueous phase）であり、前記相の他の１つは油性相（oily phase）である、化粧（品用）、皮膚科学（用）および／または医薬（用）のための組成物であって、
特に、水不溶性（water-insoluble）かつ脂溶性（liposoluble）である半固体の物理的増粘現象によって組成物の粘度を増加させることができるポリアクリルポリマー（polyacrylic polymer）とコンシステンシーファクター（整合因子・要素）とからなり、
界面活性剤および防腐剤を包含しない、
ことを特徴とする化粧（品用）、皮膚科学（用）および／または医薬（用）の組成物。
【請求項２】
前記ポリアクリルポリマーが、Ｃ１０−Ｃ３０アルキルアクリレート（alkyl acrylate）と、アクリル酸またはメタクリル酸との架橋コポリマー（crosslinked copolymer）である、ことを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記コンシステンシーファクター（整合因子・要素）が、ワックス状脂肪物質、特に飽和した、好ましくはＣ１８−Ｃ３０炭化水素から選択される、ことを特徴とする請求項１および請求項２のいずれかに記載の組成物。
【請求項４】
前記内相が油性相であり、前記外相が水性相である、ことを特徴とする請求項１乃至請求項３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物が、少なくとも１つの局所活性剤を含有する、ことを特徴とする請求項１乃至請求項４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物が、保湿剤を含有する、ことを特徴とする請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物が、エモリエント剤（皮膚軟化剤）を含有する、ことを特徴とする請求項５または請求項６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物が、標準ＥＮ５５６および欧州薬局方に従い、好ましくは殺菌値Ｆ０＝２２分で得られた安定性のレベルで無菌である、ことを特徴とする請求項１乃至請求項７のいずれかに記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物が、全部で１０以下の成分（構成要素・含有物）を含有している、ことを特徴とする請求項１乃至請求項８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、局所的に適用可能な形態である、ことを特徴とする請求項１乃至請求項９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
前記組成物が、ミルク（乳液）、クリーム、マスクまたは流体の形態である、ことを特徴とする請求項１乃至請求項１０のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
請求項１乃至請求項１１のいずれか一項に記載の組成物を調製（生成）する方法であって、
前記油性相は、コンシステンシーファクター（整合因子・要素）を含有し、前記水相と前記油性相の少なくとも一つは、ポリアクリルポリマーを含有する、水相と油性相とを調製（生成）する工程、と、
前記相の１つが、他方の前記相のように均一（均質）に分散した組成物を形成するように、前記水相と前記油性相とを混合する工程、と、
からなることを特徴とする組成物を調製（生成）する方法。
【請求項１３】
水相と油性相とを混合する工程（ステップ）の後において、形成された組成物を高温注入によって滅菌する工程（ステップ）が包含（加わる）することを特徴とする請求項１２に記載の組成物を調製（生成）する方法。
【請求項１４】
前記組成物を滅菌する工程（ステップ）が、以下の各工程：
エマルジョン（乳液）安定限界温度に徐々に予熱する工程、と
予熱された組成物を超高温で注入滅菌する工程、と、
滅菌温度まで加熱する工程、と、
滅菌温度に維持する工程、と、
真空下で滅菌終了温度まで冷却する工程、と、
撹拌しながら徐々に保存温度まで冷却する工程、と
からなることを特徴とする請求項１３に記載の組成物を調製（生成）する方法。
【請求項１５】
皮膚、粘膜および／または毛髪の美容処置のために組成物を使用することを特徴とする請求項１乃至請求項１１のいずれかに記載の組成物の使用方法。
【請求項１６】
前記組成物が、皮膚、粘膜および／または毛髪に局所的に利用されることを特徴とする請求項１５に記載の組成物の使用方法。
【請求項１７】
皮膚、粘膜および／または毛髪の疾患の治癒および／または予防のための処置に使用されることを特徴とする請求項１乃至請求項１１のいずれかに記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚、粘膜および／または毛髪のケア、保護および／または治療の分野に属する。より詳細には、本発明は、特に、持続的（連続的）な外相（external phase）中に不連続な内相（internal phase）を分散させた形による局所的な使用を意図された（intended for topical use）、そのようなケアおよび／または治療に使用することができる化粧品、皮膚科学的および／または医薬組成物、およびこのような組成物を調製する方法に関する。
【０００２】
特に使用時の快適さに関連する理由のために、局所適用を意図された化粧品、皮膚科学的および／または医薬組成物は、非常にしばしばエマルジョン（乳液）の形態である（in the form of emulsions）。これらのエマルジョン（乳液）は、油中水型（water-in-oil type）であってもよいが、通常は水中油型であり、すなわち、界面活性剤を用いて水相（aqueous phase）に均一に分散維持された（kept homogeneously dispersed）油性相（oily phase）を含む。
【背景技術】
【０００３】
皮膚のケア、保護および／または治療のために従来から提案されている局所使用のためのエマルジョン（乳液）の形態の化粧品、皮膚科学的および／または医薬組成物は、多回投与包装において（in multidose packaging）、多くの成分、特にエマルジョン（乳液）を安定化させるための界面活性剤や、比較的長期間に亘って微生物の増殖に対してそれらを保護する（preserving）ことを目的とした防腐剤をも含むものである。しかしながら、このような成分は、皮膚に対して刺激性であることが判明し、特に過敏症の皮膚（一般に耐容性がないとされている）、および／または、反復使用によりアレルギー反応を引き起こす可能性があり−その際に、アレルギー性皮膚という用語が使用される。したがって、それらを局所使用のための組成物の構成（makeup）から除去することが望ましいことが判明している。
【０００４】
特に、皮膚は、脂質（hydrolipid）表面膜（film  フィルム）と呼ばれる保護膜（film  フィルム）で覆われている。この膜（film  フィルム）は、皮膚の最も外側の障壁（barrier）を構成し、最も壊れやすく、最も破壊的（disruptive）であり、皮膚の健康を最も表すものでもある（representative）。これは、皮脂腺（the sebaceous glands）から排出される脂肪性物質（fatty substance）の大部分を構成し（consists to）、角質細胞の角質化段階（keratinization phase）の間における細胞分解（cell degradation）に由来する脂質、および、汗、グリセロール、尿素、天然皮膚湿潤因子、塩類、皮膚フローラの代謝産物などからの水のような親水性化合物（hydrophilic compounds）からなる。
この表面フィルムは非常に暴露され、環境ストレス、個人衛生ルーチン（routines）、および皮膚の状態に非常に敏感である。よりいっそう最も敏感な皮膚のため（all the more so for the most sensitive skin）、この障壁（barrier）機能を維持し、改善することさえ重要であることが証明されている。さらに、皮膚障壁（skin barrier）が弱い不寛容性皮膚（intolerant skin）を有する人々（populations）は、生理的脂質剤（physiomimetic hydrolipid agents）、特に生理学的皮膚軟化剤および保湿剤でのケアを必要とすることが知られている。界面活性剤または防腐剤のような、脂質（hydrolipid）表面膜を分解することができる物質を皮膚に接触させないことも重要である。
【０００５】
それ故に、特許文献ＷＯ−Ａ−２０１３／００７７５５には、化粧品、皮膚科学的および／または医薬的使用のためのエマルジョン（乳液）の超高温（ＵＨＴ）注入滅菌の方法が出願人によって提供されている。この滅菌方法は、防腐剤に頼ることなく、多回投与包装で（in multidose packaging）長時間このようなエマルジョン（乳液）を保存することを可能にする。また、これらのエマルジョン（乳液）の完全性が維持され、前記エマルションは、前記方法の実施の最後に、外相（external phase）における内相（internal phase）の良好な分散の均一性を保持することを確実にする。
【特許文献１】ＷＯ−Ａ−２０１３／００７７５５
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、エマルジョン（乳液）を非常に高温で蒸気と接触させる工程を含み、エマルジョン（乳液）をせん断する（shear）ことによる機械的処理工程を含み得るこのような滅菌方法は、エマルジョン（乳液）の流動学（レオロジー）特性を改変し兼ねず、特に、その粘度の改変をもたらし、さらにより一般的には、その外観またはそのテクスチャー（質感）のような感覚刺激特性（organoleptic characteristics）を改変し兼ねない。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、連続的な外相（external phase）に均一に分散した不連続な内相（internal phase）を含むタイプの局所的組成物（a topical composition）を形成することが可能であることを発見した。それは、界面活性剤が不要という有利のみならず、超高温注入滅菌法を受け得るため、そのような超高温注入滅菌法は、その特性の劣化を伴わずに、そしてそれらのいくつかの改善を伴って、任意の防腐剤を含まなくすることもできる。これは、有利には、この組成物の成分の個別の（particular）選択によって、より詳細には、外相（external phase）における内相（internal phase）の分散（dispersion）の安定剤（stabilizer）と特定のタイプのコンシステンシーファクター（整合因子・要素  consistency factor）の組み合わせによって可能にする。このコンシステンシーファクター（整合因子・要素  consistency factor）は、特に、ワックス状脂肪物質、特に飽和した（saturated）、好ましくはＣ１８−Ｃ３０炭化水素、特にベヘニルアルコール（behenyl alcohol）のような脂肪アルコールから選択することができる。
【０００８】
このような超高温注入滅菌法を施した後、この特定の構成に対応する組成物は、界面活性剤を含まないにもかかわらず、その安定性の損失も特性の劣化も示さない。さらに、組成物の粘度を調節することが可能であり、組成物は、改善された感覚刺激特性（organoleptic properties）、特により微細な微細構造を示すことさえある。
【０００９】
より具体的には、このような特定の構成を有する組成物における超高温注入滅菌技術の実施（導入）は、全く意外にも、外相（external phase）において分散した内相（internal-phase）の液滴のサイズを減少させる効果を有し、外相（external phase）におけるこれらの液滴の分散の均質性も改善する。このような特性は、組成物に、皮膚との接触時に特に心地よく、粘着性が少なく、かつ、生理的脂質剤（physiomimetic hydrolipid agents）を含有する従来の組成物よりも容易かつ迅速に広がるテクスチャー（質感）を与える。
【００１０】
従って、本発明は、連続する外相（external phase）において均一に分散した不連続な内相（internal phase）を含み、皮膚を刺激し、あるいはアレルギー反応を起こし得る薬剤を含有せず、滅菌後にその特性、特にその安定性およびその粘度を保持し、さらにその特性のいくつかの改善を経験する超高温注入滅菌に適合する（compatible with）タイプの化粧品、皮膚科学的および／または医薬組成物、特に局所的適用を提供することを目的とする。
【００１１】
本発明のさらなる目的は、この組成物が、この膜（フィルム）によって付与される自然の表面保護を強化するため、特に過敏性皮膚のために、生理学的適合性（physiocompatible）があり、皮膚の脂質膜（hydrolipid film）の原型の組成物に低程度の許容誤差で可能な限り近くすることである。
【００１２】
この効果のために、本発明によれば、化粧品、皮膚科学的および／または医薬組成物は、特に局所的使用において、連続する外相（external phase）に分散した不連続な内相（internal phase）を含み、これらの相の１つ（好ましくは外相（external phase））が水相（aqueous phase）であり、これらの相の他方（好ましくは内相（internal phase））が油性相である。この組成物は、特に、超高温注入滅菌法に供されることが意図されているか、またはそのような方法に供されている。
【００１３】
本発明による組成物は、ポリアクリルポリマー、および、好ましくは水不溶性かつ脂溶性、すなわち脂肪物質に可溶性であり、半固体物理的増粘現象（semi-solid physical thickening phenomenon）によって組成物の粘度を増加させ得るコンシステンシーファクター（整合因子・要素  consistency factor）を含む。この組成物はまた、界面活性剤および防腐剤も含まない。
【００１４】
ポリアクリルポリマーは、有利には、組成物、より詳細には、外相（external phase）中の内相（internal phase）の分散を安定化することができる。好ましくは、疎水性ゾーンを有するゲル化ポリマーのタイプ（例えば、ＨＡＳＥ（Ｈｙｄｒｏｐｈｏｂｉｃ  Ａｌｋａｌｉ  Ｓｗｅｌｌａｂｌｅ  Ｅｍｕｌｓｉｏｎ  疎水性アルカリ膨潤性エマルジョン）という表現で一般に表される結合性ポリマー（associative polymers））である。特に、このようなゲル化性化合物は、本発明によって定義されるコンシステンシーファクター（整合因子・要素  consistency factor）を構成しない。
【００１５】
「界面活性剤」という用語は、慣例的に（conventionally）それ自体では、分散媒体の界面張力に作用し得る任意の両親媒性分子を意味することが意図されている。本発明の組成物は、有利には、このような界面活性剤を含まず、皮膚の脂質膜（hydrolipid film）を可溶化することが起こり得る（可能性が高い）。
【００１６】
本発明による組成物はまた、皮膚不耐性（過敏症、アレルギー  intolerances）の原因となり得る防腐剤、特に、任意の第四級アンモニウム（quaternary ammonium）、エタノール、フェノール、アミジン、イソチアゾロン誘導体、パラヒドロキシ安息香酸エステル（para-hydroxybenzoic esters）（パラベンとして知られている）等を欠いている。
【００１７】
本明細書において、用語「防腐剤」は、有利には（advantageously）それ自体の抗菌作用によって組成物中の微生物の発生を防止し得る任意の物質を意味するものとする。本発明により定義されるように、用語「防腐剤」は、厳密な意味での防腐剤、特に法令上記載されている防腐剤（例えば、化粧品に関する欧州議会および２００９年１１月３０日の理事会におけるＥＣ規則Ｎｏ．１２２３／２００９、定義条項２．１．１および付属書Ｖ）、および法規により列挙されていないが防腐機能を有する「防腐剤様」と呼ばれる物質を包含する。
そのような物質は、他の機能（香り、色調、固化（安定化）（firm）など）のために化粧用配合物中に存在し得るが、抗菌特性を有しており、それ故に微生物の増殖を防止する。故に、その保存効果のために、本発明による組成物から除外される物質は、例えば、カプリリルグリコール、ペンチレングリコール、エチルヘキシルグリセロールなどの化合物である。
【００１８】
したがって、本発明の目的のために、用語「防腐剤」は、化粧品に関する欧州議会および２００９年１１月３０日の理事会におけるＥＣ規則Ｎｏ．１２２３／２００９、付属書Ｖに列挙された防腐剤、および、カプリリルグリコール、ペンチレングリコールおよびエチルヘキシルグリセロールを有利に包含する。
【００１９】
界面活性剤および防腐剤を含まない本発明による組成物は、ポリアクリルポリマーの作用により均一（均質  homogeneous）である外相（external phase）中において内相（internal phase）が分散した形態であり、すなわち、内相（internal phase）の液滴は、外相（external phase）に実質的に均一に分布し、安定している。さらに、このポリアクリルポリマーとコンシステンシーファクター（整合因子・要素  consistency factor）との組み合わせは、本発明による組成物が超高温注入滅菌法と適合する（相性がいい、互換性がある  compatible with）ことを可能とし、すなわち、このような滅菌法の終わりには、良好な安定性および流動学（レオロジー）特性、およびより一般的には感覚刺激特性（organoleptic properties）を有することを可能とし、そのように改善されている。
【００２０】
用語「安定性」は、外相（external phase）における微小液滴の形態の（in the form of）内相（internal phase）における良好な均一性の分散を意味することが意図される。安定した組成物は、特に、遊離、相分離、沈殿、合体、凝結、クリーミングなどの現象を起こさない組成物である。本発明による組成物は、本発明によってその存在が推奨されるポリアクリルポリマーがせん断に敏感であるという事実にもかかわらず、ＵＨＴ注入滅菌法の後に、それが構成されている相（phases）の平衡、すなわち、外相（external phase）における内相（internal phase）の分散が均質であるように、有利に（advantageously）維持される。特に、その後の長期間を含む滅菌法の実施後に、本発明による組成物中には、遊離、相分離、沈殿、合体、凝結、クリーミングなどの現象は起こらない。
【００２１】
このような滅菌法の終わりに、本発明による組成物は、防腐剤がないにもかかわらず有利に（advantageously）長期間保存することもあり得る。
【００２２】
本発明の特定の実施形態では、ポリアクリルポリマーは、Ｐｅｍｕｌｅｎ（登録商標）ＴＲ−１およびＴＲ−２の名称で販売されているコポリマーや、そのようなコポリマーの混合物など、Ｃ１０−Ｃ３０アルキルアクリレートとアクリル酸またはメタクリル酸の架橋コポリマー（crosslinked copolymer）である。
【００２３】
このような高度に架橋コポリマー（crosslinked copolymer）は、エマルジョン（乳液）形態の化粧品、皮膚科学的および／または薬学的組成物において従来使用されている界面活性剤と比較して、外相（external phase）における内相（internal phase）の分散を安定化するだけでなく、組成物のゲル化という長所を有する。それは、立体障害（steric hindrance）によって作用する。それは、油滴の周囲にミクロゲルネットワーク（ミクロゲル網  microgel network）を形成する親水性の長鎖を有する。その長鎖（Ｃ１０−Ｃ３０）炭素基（carbon-based groups）のために、このゲル化した三次元ネットワーク（網）は、物理的反発によって適所に保持され、それは油滴を安定化させる効果を有しており、界面活性剤を使用しなくとも、経時的（over time）に安定的で、エマルジョン（乳液）に近い特性を有する局所的組成物（a topical composition）の均質性を得ることを可能にする。
【００２４】
さらに、界面活性剤とは対照的に、そのようなコポリマーは皮膚に浸透せず、それにより、皮膚との接触時に刺激を引き起こす危険性をかなり低減する。
【００２５】
そのようなコポリマーは、特に組成物の総重量に対して０．３重量％〜０．７重量％、例えば０．３重量％〜０．５重量％の濃度で組成物中に存在し得る。
【００２６】
半固体の物理的な増粘現象によって組成物の粘度を増加させることができるコンシステンシーファクター（整合因子・要素  consistency factor）は、周囲温度（ambient temperature）で固体であり、５０℃を超える融点を有する物質として、慣例的に（conventionally）それ自体で本発明において定義される。熱いうちに油性相（oily phase）に取り込まれると、それは冷却時におけるその半固体の粘稠度（consistency）に戻り、組成物中のそのパーセンテージによって調節（regulate）される粘度および粘稠性（consistency）を油性相（oily phase）に与える。
【００２７】
より具体的には、本発明によるコンシステンシーファクター（整合因子・要素  consistency factor）は、水不溶性および脂溶性タイプの物質である。
【００２８】
ゲル化剤、特に水溶性および／または非脂溶性ゲル化剤、例えばキサンタンガム、ポリアクリル酸ナトリウム、ゲル化剤（例えば、ＨＡＳＥポリマーなど）は、特に本発明によるコンシステンシーファクター（整合因子・要素  consistency factor）の定義から除外される。
【００２９】
本発明による組成物では、ポリアクリルポリマーとの組み合わせ（結合  in combination with）において、このコンシステンシーファクター（整合因子・要素  consistency factor）は、滅菌法の終わりに、所望される組成物の粘度を得ることを可能にする。このような有利な効果の取得の基礎となるメカニズムは、ここでは予断（prejudged）されない。しかしながら、ポリアクリルポリマーを含有する組成物の、水相には溶解しないが油性相に可溶なコンシステンシーファクター（整合因子・要素  consistency factor）による物理的な増粘は、内相（internal-phase）の液滴で形成されたゲル化した網状構造のポリアクリルポリマーによる破壊から、そして組成物のレオロジーを改変することから、滅菌法のせん断工程（step）により組成物に誘発される機械的ストレスの防止に寄与すると推定できる。組成物の水相（aqueous phases）および油性相（oily phases）は、また、長期間に渡り、密接な連結が保持され、それは化粧品、皮膚科学的および／または医薬品組成物の寿命に適合しており（compatible with）、これは組成物における各相のそれぞれの割合に拘わらない。
【００３０】
さらに、組成物の感覚刺激特性（organoleptic）は、滅菌法の終了時に有利に（advantageously）改善される。特に、上記のように、外相（external phase）中に分散された内相（internal-phase）の微小液滴は、滅菌前の組成物よりも微細であり、より均質に分散される。
【００３１】
コンシステンシーファクター（整合因子・要素  consistency factor）は、ワックス状脂肪物質であって、乳化特性を欠くものから選択するのが好ましい（特に、好ましくはＣ１８−Ｃ３０炭素系鎖を含む飽和炭化水素）。脂肪族アルコール、例えば２２個の炭素原子を含む炭素系鎖を有するベヘニルアルコール（ドコサノールとも呼ばれる）は、本発明との関連において特に好ましい。特に、ベヘニルアルコールは、本発明による組成物の生理的適合特性（physiocompatibility properties）に関して、特に重要である（利益がある）ことが判明している。それは確かに、表皮（皮膚角質層）の上層の構成に関係する角質細胞間脂質（intercorneocyte lipid）に最も一般的に見られる大きな脂肪酸鎖（fatty acid chains）に由来する脂肪アルコールである。
【００３２】
コンシステンシーファクター（整合因子・要素  consistency factor）は、特に、組成物の総重量に対して、２重量％〜７重量％の濃度で組成物中に存在してもよい。
【００３３】
組成物中のポリアクリルポリマーおよびコンシステンシーファクター（整合因子・要素  consistency factor）の相対濃度もまた、滅菌処理の終わりに、組成物の所望する粘度を得るように選択され、コンシステンシーファクター（整合因子・要素  consistency factor）は、組成物の粘度において、超高温注入滅菌処理がポリアクリルポリマーのゲル化特性に及ぼす影響の結果を最小限に抑えることを有利にも（advantageously）可能にする。
【００３４】
界面活性剤および防腐剤を含まない本発明の組成物は、水相（aqueous phase）において油性相（oily phase）が均一に分散した（水中油型（oil-in-water type）の）形態であり得る。したがって、内相（internal phase）が油性相（oily phase）であり、外相（external phase）が水相（aqueous phase）であり得る。
【００３５】
あるいは、油性相（oily phase）において水相（aqueous phase）が均一に分散した（油中水型（water -in- oil type）の）形態であってもよい。
【００３６】
本発明の組成物はまた、局所活性剤（topically active agent）またはそのような活性剤の混合物を含有し得る。
【００３７】
この活性剤は、特に、保湿剤、好ましくは生理的保湿剤（特に水相（aqueous phase）に含まれる）から構成され得る。
【００３８】
生理的湿潤剤とも呼ばれるこの保湿剤は、有利に（advantageously）、表面脂質膜（hydrolipid film）を保存し、皮膚の良好な表面湿潤を維持することを可能にする。
【００３９】
本発明による組成物を構成することができるそのような生理学的保湿剤（physiological moisturizing agent）として、グリセロール（またはグリセリン）が挙げられ、特に、一方では、表面脂質膜（surface hydrolipid film）のトリグリセリド（triglycerides）および皮膚角質層（Stratum corneum）の内部角質細胞液（intercorneocyte lipids）の自然加水分解（natural hydrolysis）の間に自然に形成される利益を有しており、他方では、皮膚表面に強い保水能力を有し、それゆえに表面湿潤を維持するための強力な能力を有する利益を有している。
【００４０】
局所活性剤（topically active agent）として、本発明による組成物は、好ましくは、トリグリセリドなどの生理学的に見出されるものに近い構造を有する皮膚軟化剤（emollient agent  エモリエント剤）をも含むか、そうでなければ含み得る。この皮膚軟化剤（emollient agent）は、特に、油性相（oily phase）に含まれ得る。
【００４１】
組成物中のこの保湿剤およびこの皮膚軟化剤のそれぞれの割合（比率  proportions）は、それ自体慣用的（従来型  conventional）であり、例えば、保湿剤（特にグリセロール）については、組成物の総重量に対して５重量％〜１０重量％、および皮膚軟化剤（特にカプリル／カプリン酸トリグリセリド）については、組成物の総重量に対して５重量％〜１２重量％であり得る。
【００４２】
水相（aqueous phase）および油性相（oily phase）は、それらに関する限り、組成物に対する（のための）所望するガレヌス製剤（ガレヌス形態  galenical form）に従って、化粧品、皮膚科学または医薬品分野において慣習的な、相対的な（関連する  relative）割合（比率  proportions）において使用される。これらの相対的割合（比率  proportions）の決定は、当業者の能力の範囲内である。
【００４３】
本発明の特に有利な特徴によれば、組成物は、好ましくは、水相（aqueous phase）に含まれる生理学的保湿剤および油性相（oily phase）に含まれる生理学的皮膚軟化剤（physiological emollient agent）を含有する。
【００４４】
このような特性に対応する本発明による組成物は、皮膚表面に適用される（塗布される  applied to）場合、表面脂質膜（surface hydrolipid film）の天然脂質および湿潤剤の表面再平衡化（reequilibration）に有利に（advantageously）関与する。
【００４５】
さらに、表皮の上層においては、若干深くにおいて、閉塞（occlusion）を起こすことなく、角質細胞間隙を適切な脂質で満たすことが可能になる。これは、特に超高温注入滅菌法の終わりに、エマルジョン（乳液）を構成する油性相（oily-phase）微小液滴の非常に微細な（fine）性質（特質）に特に起因し、これにより角質細胞間にこれらの微小液滴が容易に浸透し、皮膚の保護脂質薄膜（protective lipid lamellae）の早くより効率的な充填を可能とする。角質細胞の脂質充填は、それに応じて、より永続的となる。
【００４６】
本発明による組成物は、合計で１０未満の成分（含有物  ingredients）を含むことが好ましい。
【００４７】
有利には、これらの成分（含有物  ingredients）は、いずれも、不耐性（アレルギー  intolerance）のリスクを有するタイプのものでも、皮膚の生物学（バイオロジー、生態  biology）を改変するタイプのものでもない。それらは、好ましくはすべての生理的適合性成分（physiocompatible ingredients）であり、その結果、本発明による組成物は、生理組成物として表す（describe）ことができる。
【００４８】
特に、本発明による組成物は、香気、染料、または抗菌剤、殺菌剤または静菌剤、静真菌剤または殺真菌剤を優先的に欠くので、皮膚の平衡が尊重される。化粧品、皮膚科学的および／または薬学的組成物の補助剤（adjuvants）間において、グリコール（グリセロール以外）、シリコーン、鉱油、ラノリンおよびその誘導体、ＢＨＴ（ブチル化ヒドロキシトルエン）またはＢＨＡ（ブチル化ヒドロキシアニソール）系の酸化防止剤、ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）等のキレート剤等もまた欠くことが望ましい。
【００４９】
油性相（oily phase）の構成成分である成分（含有物  ingredients）の選択はまた、化粧品的（美容的）、皮膚科学的および／または薬学的に適合するという事実に加えて、表面の脂質膜（hydrolipid film）および皮膚角質層（Stratum corneum）の脂質との類似性も有し、および閉塞性ではない成分（含有物  ingredients）に優先的（選択的に  preferentially）に限定される。
【００５０】
ここで、油性相は、生理学的脂肪酸およびトリグリセリド中に含まれる、１つまたは１つ以上の植物起源の脂肪物質から選択された成分（原料）であって、例えば、オメガ６、オメガ９脂肪酸が豊富なシアバター、およびオメガ６脂肪酸が豊富なベニバナ油、スクワラン、であるか、表面の脂質膜（hydrolipid film）の皮脂を模倣した組成物、自然状態および低酸化電位で脂質膜（hydrolipid film）の表面に中鎖トリグリセリドが存在するもの、を含有することが好ましい。
【００５１】
本発明による組成物は、特に、局所に適用可能な形態であり得る。
【００５２】
例えば、ミルク（乳液）、クリーム状、マスク状または液状の、ガレヌス形態（galenical form）であってもよい。
【００５３】
クリーム形態の本発明の組成物は、例えば、以下の構成に対応することができ、各成分の量は、組成物の総重量に対して重量％で表される：
《水相》
脱塩水または湧水                      ６４％〜７４％
グリセロール                          ５％〜１０％
《油性相》
サフラワー油                          ５％〜１０％
水素化シアバター                      ０％〜１０％
カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド  ５％〜１２％
ベヘニルアルコール                    ２％〜７％
Ｃ１０−Ｃ３０アクリレートポリマー        ０．３％〜０．７％
【００５４】
本発明による組成物は、滅菌されていることが好ましい。組成物の中で微生物が増殖する可能性があるので、本明細書では、組成物の無菌性を、標準ＮＦ  ＥＮ５５６および有効な欧州薬局方に従って、慣習的な方法で定義している。典型的（一般）に、この確率は、滅菌生成物について、１０−６未満とされる。
【００５５】
本発明による組成物は、滅菌値Ｆ０＝２２分間で得られる滅菌レベルを有することが望ましい。この滅菌レベルは、特に、本発明による組成物を文献ＷＯ−Ａ−２０１３／００７７５５に記載されているような超高温注入滅菌処理にかけることによって得ることができる。
【００５６】
組成物の所望のレベルの滅菌を達成することを可能にする滅菌法の滅菌値はＦ０であり、決定する方法は、有効な欧州薬局方により、分で表された該当（所用）時間と、生存微生物に対する１２１℃での湿熱の定量的な致死効果と規定されている。致死効果は、基準胚芽である、胞子形成されたゲオバチルス・ステアロサーモフィルス（Geobacillus stearothermophilus）に関して測定される。この胚芽は特に抵抗性および耐熱性がある。Ｆ０の値は、次の式で与えられる。
Ｆ０＝ｔ１０（Ｔ−１２１／ｚ）
ここで、ｔは、分で表される治療（処理）時間である。
ｚは温度の次元（側面）を有し、考察される微生物の耐熱性によって規定される。ｚの値は、パラメータＤと比較して実験的に規定される。Ｄは１０進法の還元（減少）時間であり、所与の温度、ここでは１２１℃で、考察中の微生物の濃度を９０％に低下させる時間を測定する。ゲオバチルス・ステアロサーモフィルス（Geobacillus stearothermophilus）についての、Ｄは１分に等しい。したがって、ｚはＤの値を１０の係数で変更する温度の変化となる。ゲオバチルス・ステアロサーモフィルス（Geobacillus stearothermophilus）の場合、ｚは１０℃に等しくなる。これらの因子Ｄおよびｚは、培地（培養基）に依存し、特に組成物のタイプによって変化するものであり、Ｔは処理の温度である。
【００５７】
滅菌値Ｆ０が２２分である場合の処理は、１２１℃（３９４Ｋ）で２２分間処理し、また別では、１３５℃（４０８Ｋ）で３６秒間処理するものもある。
【００５８】
本発明の組成物は、このように内相（internal phase）を外相（external phase）に分散する工程の後、それぞれ適宜の成分（原料）を含む水相（aqueous phase）と油性相（oily phase）とを混合し、以下に説明する超高温注入滅菌をする工程と、からなる方法により得ることができる。
【００５９】
別の課題として、本発明はまた、上記の１つまたは１つ以上の特徴を有する本発明による組成物の調製（生成）方法に関する。
その方法は、
−コンシステンシーファクター（整合因子・要素）を含有する油性相、および水相および油性相の少なくとも１つ、例えば、油性相にポリアクリルポリマーを含有する、水相と油性相からなるものを調製（生成）する工程と、
−水相と油性相とを混合して一方の相を他方の相に均一に分散させた組成物を調整（生成）する工程と、
−このようにして調整（生成）された組成物を、適宜に、高温注入によって滅菌する工程とからなる。
【００６０】
本発明の特定の実施形態によれば、高温注入によって組成物を滅菌する工程は、
ａ．組成物安定性の限界温度とされる、予熱温度である特に５５℃に、組成物を徐々に予熱する工程と、
ｂ．前記予熱された組成物に超高温注入滅菌を施行する工程が、
ｉ．滅菌温度、特に１４５℃に加熱する工程と、
ｉｉ．滅菌温度を特に少なくとも６秒間維持する工程と、
ｉｉｉ．滅菌終了温度である特に５０℃まで真空下で冷却する工程
とからなり、
ｃ．特にこの工程で、例えば約３０℃の貯蔵温度に攪拌しながら徐々に冷却するもので、２つの工程の温度差は好ましくは１５℃以下となる工程
とからなる。
【００６１】
予熱工程および冷却工程は、特許文献ＷＯ−Ａ−２０１３／００７７５５に記載されているように、掻き取り式表面熱交換器によって優先的（選択的）に行われる。
【００６２】
本発明の特定の実施形態において滅菌工程は、また、超高温滅菌工程ｂの後に、組成物をせん（剪）断する、混合工程と呼ばれる機械的処理工程を形成するものでもある。
【００６３】
それはまた、ｃ工程の後に、組成物を貯蔵温度に徐冷却して、混合する工程を形成することができる。
【００６４】
本発明の別の課題は、皮膚、粘膜および／または毛髪の美容処置のために、上記の特徴の１つまたは１つ以上に対応した、本発明の組成物の使用に関するものである。
【００６５】
この効果を得るために、本発明による組成物は、皮膚、粘膜および／または毛髪の局所に適用することができる
【００６６】
したがって、皮膚、粘膜および／または毛髪の化粧処置のための方法は、本発明の組成物の、皮膚、粘膜および／または毛髪の局所への適用から構成されている。
【００６７】
さらに、本発明は、皮膚、粘膜および／または毛髪の疾患の治癒的および／または予防的処置のために本発明の組成物を使用することに関連している。
【図面の簡単な説明】
【００６８】
本発明の特徴および利点は、以下の実施例を参照することにより、より一層明確になるであろう。これらの実施例は、図１および図２によって支えられるが、これは単に図示によるものに過ぎず、決して本発明を限定するものではない。
【図１】本発明の組成物を４０倍の倍率で顕微鏡の下でクリームの形態で得た画像を示したものであり、ａ）は高温注入滅菌処理の前、およびｂ）は高温注入滅菌処理の後のものである。
【図２】本発明の組成物を４０倍の倍率で顕微鏡の下でミルク（乳液）の形態で得た画像を示したものであり、ａ）は高温注入滅菌処理の前、およびｂ）は高温注入滅菌処理の後のものである。
【発明を実施するための形態】
【００６９】
〔実施例１〕
以下（に詳述する）の相を混合することにより、特に過敏性およびアレルギー性の皮膚に適した本発明によるクリームが調製（生成）される。その各成分について、組成物の総重量に対する重量パーセントが（下記に）示されている。
《水相》
脱塩または湧水                        ｑｓ  １００％
グリセロール                          ５％〜１０％
混合物を４０℃にする。
《油性相》
サフラワー油                          ５％〜１０％
水素化シアバター                      ５％〜１０％
カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド  ５％〜１２％
ベヘニルアルコール                    ２％〜７％
混合物を８０℃にし、次に次の成分を加える：
Ｐｅｍｕｌｅｎ（登録商標）ＴＲ−２    ０．３％〜０．７％。
【００７０】
油性相を水相に徐々に導入して（油性相を）水相に均一に分散させた後、２８℃に冷却して濾過する。
【００７１】
これらの工程の終了段階で、油性相の微細な液滴が水相中に比較的均質に分散した組成物が得られる。この組成物の粘度は１１８００ｃｐｓに測定される。
【００７２】
このようにして得られた組成物は、文献ＷＯ−Ａ−２０１３／００７７５５に記載された方法に従い、該文献に記載されている超高温（ＵＨＴ）注入滅菌装置と、エマルジョン（乳液）の予熱および冷却のための掻き取り表面熱交換器と、超高温（ＵＨＴ）滅菌装置の出口で組成物を剪断する機械的処理手段と、からなる滅菌装置を用いて、高温注入滅菌処理される。その動作パラメータは次のとおりである。
ａ．徐々に組成物を予熱温度５５℃に予熱する
ｂ．このように予熱された組成物を注入滅菌する
ｉ．１４５℃の滅菌温度に加熱し、
ｉｉ．この滅菌温度を６秒間維持し、
ｉｉｉ．真空下で５０℃の滅菌終了温度まで冷却する。
ｃ．撹拌しながら３０℃の保存温度まで徐々に冷却する。
【００７３】
熱交換器の周波数は、５０Ｈｚからなる。
【００７４】
この滅菌方法の終わりに、組成物の外観が評価される。この外観は、非常に鮮やかに白く光沢がある。皮膚の感触は、軽くて細かいクリームの感触であり、これは広がりやすく、急速に皮膚に浸透する。粘度は、７０５４ｃｐｓに測定される。
【００７５】
この組成物を４０倍の倍率で顕微鏡（Ｌｅｉｃａ  ＩＣＣ５０ＨＤ顕微鏡）の下で観察する。得られた画像を図１（ｂ）に示す。また、比較のために、高温注入滅菌処理前の組成物を同じ倍率で顕微鏡観察して得られた画像を、図（ａ）に示す。特に、部分拡大図において、水相中に分散された油性相の液滴が、滅菌処理された後にサイズがより小さくっていることが、その中で明確に観察される。これらの液滴は、また、水相の中においてより均一に分散される。
【００７６】
これらの液滴のサイズは、滅菌処理の前後において、顕微鏡に取り付けられた目盛付きのスライドによって評価（計測）される。得られた値は、以下の通りである：滅菌処理の前では、液滴の大きさは５〜８μｍであり；滅菌処理後、液滴サイズは２〜３μｍである。したがって、水相中に分散された油性相小滴のサイズは、そのようにより小さくなり、さらに、ＵＨＴ注入滅菌後は、その滅菌前よりも、はるかに狭小な分布となる。
【００７７】
従って、滅菌法は、組成物中に防腐剤の添加を排除することを可能にするだけでなく、この組成物の感覚を刺激する特性についての改良も誘発（誘導）した。
【００７８】
〔実施例２〕
本発明による、特に過敏性およびアレルギー性の皮膚に適したメイク落とし化粧水（乳液）を、上記実施例１に記載したように調製（生成）するが、水性および油性相は以下の組成を有する（各成分について、組成物の総重量に対して示されている）：
《水相》
脱塩または湧水                        ７７％〜７９％
グリセロール                          ２％〜１０％
《油性相》
スクワラン                            ５％〜１０％
カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド  ５％〜１２％
ベヘニルアルコール                    ２％〜７％
Ｃ１０−Ｃ３０アクリレートポリマー        ０．３％〜０．５％
【００７９】
滅菌法が終了することにより、油性相の非常に微細な液滴が、水相中に非常に均質に分散されている組成物が得られる。
【００８０】
この組成物を４０倍の倍率で顕微鏡の下で観察する。得られた画像を図２（ｂ）に図示する。比較のために、高温注入による滅菌処理前の組成物を同じ倍率で顕微鏡観察して得られた画像を同じ図の（ａ）で図示する。水相の中に分散された油性相の微細な液滴のサイズは、滅菌処理後には、より小さくなっていることが明らかに観測できる。液滴は、また更に、その（水相の）中でより均質に分散される。
【００８１】
〔実施例３〕
以下の相を混合することにより、特に過敏性およびアレルギー性の皮膚に適した本発明によるクリームが調製（生成）される。各成分について、組成物の総重量に関連して重量パーセントにより示される。
《水相》
脱塩または湧水                        ｑｓ  １００％
グリセロール                          ５％〜１０％
Ｐｅｍｕｌｅｎ（登録商標）ＴＲ−２    ０．３％〜０．７％
《油性相》
サフラワー油                          ５％〜１０％
水素化シアバター                      ５％〜１０％
カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド  ５％〜１２％
ベヘニルアルコール                    ２％〜７％
【００８２】
このようにして得られた組成物は、上記実施例１に記載の方法によって、高温注入による滅菌処理される。
【図１】
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【図２】
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【国際調査報告】
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