(57)【要約】本発明は、口腔粘膜フィルム製剤に関する。本発明によれば、該口腔粘膜フィルム製剤は、活性成分含有面領域(3)および活性成分非含有面領域(4)を含む。活性成分を含有しない該面領域(4)は、フィルム製剤の安全で簡単な適用のための適用補助として用いられ得る。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性成分含有面領域(3)および活性成分非含有面領域(4)を含むことを特徴とする口腔粘膜フィルム製剤。
【請求項２】
活性成分非含有面領域(4)がフィルム製剤の総面積の10〜50％、好ましくは10〜40％、より好ましくは20〜30％の割合を占めることを特徴とする、請求項1に記載のフィルム製剤。
【請求項３】
総面積が1〜10 cm2であることを特徴とする、請求項1または2に記載のフィルム製剤。
【請求項４】
活性成分含有面領域(3)および活性成分非含有面領域(4)が互いに接合した2つの異なるフィルムからなることを特徴とする、請求項1〜3のいずれか一項に記載のフィルム製剤。
【請求項５】
2つの異なるフィルムのフィルム形成剤が同一であることを特徴とする、請求項4に記載のフィルム製剤。
【請求項６】
2つの異なるフィルムのフィルム形成剤が異なることを特徴とする、請求項4に記載のフィルム製剤。
【請求項７】
フィルム形成剤がセルロース、セルロース誘導体、アクリルおよびメタクリル酸ポリマー、ポリビニルアルコール、酢酸ポリビニル、ポリビニルピロリドンおよび誘導体、多糖ならびにデンプンベースのポリマーからなる群より選択されることを特徴とする、請求項1〜6のいずれか一項に記載のフィルム製剤。
【請求項８】
活性成分含有面領域(3)および活性成分非含有面領域(4)が光学的に識別可能であることを特徴とする、請求項1〜7のいずれか一項に記載のフィルム製剤。
【請求項９】
請求項1〜7のいずれか一項に記載のフィルム製剤を製造するための方法であって、活性成分非含有フィルムを活性成分含有フィルムに接合することを特徴とする、方法。
【請求項１０】
接合が接着剤または水分によって熱的になされることを特徴とする、請求項8に記載の方法。
【請求項１１】
活性成分非含有面領域(4)をインサイチュのフィルム形成により活性成分含有フィルムに接合することを特徴とする、請求項8に記載の方法。
【請求項１２】
インサイチュのフィルム形成が押出および／またはプレスを含むことを特徴とする、請求項10に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口腔粘膜フィルム製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
医薬の経口投与は広くなされている。例えば、一般的に液体と共に嚥下される錠剤またはカプセル剤が知られている。
【０００３】
同様に、例えばWO 2012/055947 A1から、口腔に置かれ、そこで溶解または崩壊し、含有される活性成分を放出する活性成分含有薄フィルムが知られている。この投与形態の利点は、付加的な液体が必要なく、嚥下の負担がないかまたは嚥下の負荷が少しのみである投与である。
【０００４】
該口腔粘膜フィルム製剤は、例えば、年齢（小児または高齢の患者）のため、嚥下困難のため、または例えば精神病のため、従来の経口投与形態の摂取において低いコンプライアンスを示す患者群に特に有利であり得る。
【発明の概要】
【０００５】
本発明の目的は、その使用または投与がさらに改善された先に述べたタイプの口腔粘膜フィルム製剤を提供することである。
【０００６】
この目的は、活性成分含有面領域および活性成分非含有面領域を含む口腔粘膜フィルム製剤により達成される。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
まず、本発明の目的のために用いられるいくつかの用語を説明する。
【０００８】
口腔粘膜フィルム製剤（口腔内分散性フィルムまたは溶融フィルムとも呼ばれる）は、少なくとも1の担体（フィルム形成剤）および少なくとも1の活性成分の組合せを含む。この組合せは、口腔に置かれ、水分の影響下そこで溶解または崩壊し、含有される活性成分を放出する薄フィルムを与えるように形作られる。該フィルムの厚さは、好ましくは1 mm未満、より好ましくは500μm未満、典型的には100〜200μmである。これらのデータは、乾燥状態の厚さである。
【０００９】
活性成分含有面領域は、慣習的な先行技術で知られている方法で1以上の活性成分を含み、口腔において該活性成分を放出し得る領域である。本発明によれば、フィルム製剤はさらに活性成分非含有面領域を含むことが想定される。この関連で、活性成分非含有は、該面領域が活性成分を全く含まないかまたは多くても少量の活性成分を含むことを意味する。
【００１０】
該活性成分非含有面領域の目的は、本発明によるフィルム製剤の取扱いを容易にすることである。口腔内へ挿入中、患者または第3者の介護者が、活性成分非含有面領域上でフィルム製剤をつかみ、それを投与し得る。それ故に、患者または介護者が口腔内への挿入中に活性成分とすでに接触することが避けられる。特に、活性成分が、例えば指の皮膚の水分により、フィルム製剤から早くに放出されることが避けられる。
【００１１】
好ましくは、活性成分非含有面領域はフィルム製剤の総面積の10〜50％、好ましくは10〜40％、より好ましくは20〜30％の割合を占める。このように、活性成分非含有面領域は、十分に大きなつかむ部分を構成し；それとは離れて、活性成分が十分に大きな活性成分含有面領域から放出され得ることが保証される。好ましくは、本発明による製剤の総面積は、1〜10 cm2であり得る。
【００１２】
活性成分含有面領域および活性成分非含有面領域は、互いに接合した2つの異なるフィルムからなり得る。この関連で、異なるは、2つの面領域が少なくともそれらの活性成分含量の点で異なることを意味する。一緒に接合することは、強固な連結が2つのフィルム領域間に存在し、ここで連結がフィルム製剤の通常の取扱いおよび投与中に解消しないような方法において達成され得る。本発明のこの変形物において、活性成分非含有面領域は、一般には付随的に口腔内へ挿入され、活性成分含有面領域のようにそこで崩壊または溶解する。
【００１３】
あるいは、フィルム製剤の投与中に、活性成分非含有面領域が口腔内への挿入後分離され得る、好ましくは引きはがされ得るように連結を設計することが本発明によって可能である。例えば、該連結は、口腔内の水分により速やかに解消し得て、そのため、挿入後、活性成分非含有面領域は、速やかに分離され、取り除かれ得る。同様に、活性成分非含有面領域は口腔内へ挿入されないかまたは口腔内へ部分的にのみ挿入されると考えられ、そのため、該口腔は、取扱いを行う人の指により汚染され得ない。
【００１４】
本発明によるフィルム製剤は、フィルム形成剤を含む。これは、担体物質として活性成分を組込み得て、フィルム製剤の構造、形状および溶出挙動に影響を及ぼすかまたはそれらを決定する物質に関する。本発明の2つの変形物において、2つの異なるフィルムまたは面領域のフィルム形成剤は、同一であるかまたは異なる。
【００１５】
一般的に、同一のフィルム形成剤は、製造を容易にし、そして非活性成分含有面領域が、投与後口腔内に残存する場合、活性成分含有面領域に一般的に同様に挙動を示し、特に同様に溶解することを保証する。
【００１６】
非活性成分含有面領域へ異なる特性を特に与えることが所望であるとき、異なるフィルム形成剤は有利であり得る。例えば、該非活性成分含有面領域が口腔内でより速やかに溶解するが、一方で活性成分含有面領域がより長い期間口腔内に残存し、そこで活性成分を放出することが所望であり得る。
【００１７】
あるいは、非活性成分含有面領域は、該領域が投与の過程で活性成分含有面領域から分離され、口腔内に残存しないこと意図されるとき、口腔の環境で溶解性が低いかまたは溶解性でない可能性があるポリマー材料から構成され得る。この場合、活性成分非含有面領域の材料は、例えば投与の過程でそれらの分離が容易になるように選択され得る。
【００１８】
本発明による適切なフィルム形成剤は、先行技術から確実に公知であり、当業者によく知られている。例えば、フィルム形成剤は、セルロース、セルロース誘導体、アクリルおよびメタクリル酸ポリマー、ポリビニルアルコール、酢酸ポリビニル、ポリビニルピロリドンおよび誘導体、多糖ならびにデンプンベースのポリマーからなる群より選択され得る。
【００１９】
例として挙げられ得るフィルム形成剤は、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、Natrosol（登録商標）、Tylose（登録商標）H300、Klucel（登録商標）、Klucel（登録商標）E、Klucel（登録商標）L、Klucel（登録商標）J、Klucel（登録商標）G、Klucel（登録商標）M、Klucel（登録商標）H、Klucel（登録商標）EF、Klucel（登録商標）LF、Klucel（登録商標）JF、Klucel（登録商標）GF、Klucel（登録商標）MF、Klucel（登録商標）HF、Klucel（登録商標）EXF、Klucel（登録商標）LXF、Klucel（登録商標）JXF、Klucel（登録商標）GXF、Klucel（登録商標）MXF、Klucel（登録商標）HXF、Pharmacoat（登録商標）603、Pharmacoat（登録商標）606、Methocel（登録商標）E4M、ポリエチレングリコール-ポリビニルアルコールコポリマー、Kollicoat（登録商標）IR、Kollicoat（登録商標）protect、カルボキシメチルセルロースナトリウム、多糖類のマルトトリオース、Pullulan（登録商標）、Lycoat（登録商標）RS720、Lycoat（登録商標）RS780、Lycoat（登録商標）NG、およびヒドロキシエチルメチルセルロースである。
【００２０】
好ましくは、活性成分含有面領域および活性成分非含有面領域は、使用者に識別可能であり、好ましくは光学的に識別可能である。それ故に、フィルム製剤は、活性成分非含有面領域上を特につかみ得る。識別可能性は、例えば、異なる色、光学濃度、マーキング、構造またはそれらの組合せによってもたらされ得る。
【００２１】
本発明は、さらに本発明によるフィルム製剤を製造するための方法を提供する。本発明によれば、活性成分非含有フィルムを活性成分含有フィルムに接合する。この方法の利点は、活性成分含有フィルムが慣習的な方法で製造され得て、完成後のみ一緒に接合され、それにより活性成分非含有であって投与補助として同様に別に製造されたフィルムと組合されることである。
【００２２】
本発明によれば、接合は、好ましくは接着剤または水分によって熱的になされ得る。
【００２３】
1のフィルムまたは両方のフィルムが熱可塑性の特性を有する場合、それらは、例えば、加熱され、加熱状態で一緒に接合され得る。熱可塑性の特性は、投与目的で十分に強固な連結をもたらす。
【００２４】
乾燥によって溶媒を除去し、それにより接着剤として作用するのに十分に凝固する適切なグルーまたは、例えば粘性ポリマー溶液を接着剤として用いることが可能である。
【００２５】
フィルム形成剤を適切な溶媒、特に水に溶解し得るかまたは部分的に溶解し得る場合、水分の作用下で接合はまたなされ得る。
【００２６】
本発明の他の実施態様において、活性成分非含有面領域をインサイチュのフィルム形成により活性成分含有フィルムに接合する。例えば、それは、完成した活性成分含有フィルム上に流延されるかまたは押出もしくはプレスによって接合され得る。
【００２７】
本発明の典型的な実施態様を以下に示す図面に基づいて概略的に記載する：
【図面の簡単な説明】
【００２８】
【図１】図1は、溶媒を流延することによる本発明のフィルムの製造を模式的に示す。
【図２】図2は、本発明のフィルムの図を示す。
【図３】図3は、本発明のフィルムの経口投与を示す。
【実施例】
【００２９】
本発明によるフィルムを製造するためのポリマー溶液についての適切な処方例は以下のとおりである：
【表１】
2017530990.tif 000003
Kollidon（登録商標）CL-M（BASF）は、水の取込みおよび膨潤により水性環境においてフィルムを崩壊させることができるいわゆる崩壊剤である。
【表２】
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【００３０】
図1は、活性成分非含有ポリマー溶液1および活性成分含有ポリマー溶液2がどのように接合的に流延するか（溶媒流延）を概略的に示す。2つのポリマー溶液または層は、平行または連続して平面的に伸ばされ、互いに接着し得る。その後、それらを乾燥する。それにより製造されたフィルム製剤は、活性成分含有領域3および活性成分非含有領域4を含む。
【００３１】
この方法で製造された製剤は、適切なサイズのストリップに切断され、全体として5でラベルされ、包装され得る。
【００３２】
図3は使用を概略的に示す。患者は、フィルムを活性成分非含有領域4における包装から取り除き、活性成分含有領域3を口に入れる。フィルムの親水性ポリマーは、唾液との接触により溶解し始め、そのため活性成分非含有領域4は、活性成分含有領域3から分離し得て、処分され得る。あるいは、活性成分非含有領域4を含むフィルム製剤全体を口に入れることも同様に可能である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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