(57)【要約】  本発明は、不純物の含有量が低下したフッ素化カルボン酸ハロゲン化物の生成のための方法、不純物の含有量が低下したフッ素化カルボン酸ハロゲン化物の画分、ならびに農学的および薬学的に活性な化合物またはそれらの中間体の製造におけるその使用に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
不純物の含有量が低下した式（Ｉ）Ｒ１−Ｃ（Ｏ）Ｘ（式中、Ｒ１は、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３またはＣＣｌＦ２であり、Ｘは、ハロゲンである）の化合物の生成のための方法であって、ａ）式（Ｉ）Ｒ１−Ｃ（Ｏ）Ｘの化合物および不純物を含む粗画分を、異なる温度で行われる少なくとも２つの蒸留ステップにかける工程と、ｂ）不純物の含有量が低下した式（Ｉ）の前記化合物の画分を少なくとも回収する工程とを含む方法。
【請求項２】
Ｒ１がＣＣｌＦ２であり、Ｘが塩素である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ａ）が、低温蒸留ステップ、中温蒸留ステップおよび高温蒸留ステップからなる、少なくとも３つの蒸留ステップを含む、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
前記中温蒸留ステップが、前記高温蒸留ステップよりも少なくとも５℃低い塔頂温度で行われ、かつ前記低温蒸留ステップが、前記中温蒸留ステップよりも少なくとも５℃低い塔頂温度で行われる、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記高温蒸留ステップと前記中温蒸留ステップとの間の塔頂温度差が、０．５〜１５℃であり、ここで、前記中温蒸留ステップと前記低温蒸留ステップとの間の塔頂温度差は、０．５〜１５℃である、請求項３または４に記載の方法。
【請求項６】
前記低温蒸留ステップが一番目に行われ、前記中温蒸留ステップが二番目に行われ、前記高温蒸留ステップが三番目に行われる、請求項３または４に記載の方法。
【請求項７】
不純物の含有量が低下した式（Ｉ）の前記化合物の画分が、塔底生成物として前記高温蒸留ステップから回収される、請求項３〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
不純物の含有量が低下した式（Ｉ）Ｒ１−Ｃ（Ｏ）Ｘの化合物の生成のための前記方法が、０．７〜１．３バールの圧力で行われる、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
式（Ｉ）の前記化合物の粗画分が、式（ＩＩ）Ｒ１−ＣＨＸ’２（式中、Ｘ’は同じであるかまたは異なり、Ｘ’は、Ｃｌ、ＦおよびＢｒからなる群から選択されるハロゲンであり、特にＸ’はＣｌであり、Ｒ１は上記と同じ定義を有する）の化合物から出発して酸化プロセスによって得られる、プロセスをさらに含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
式（Ｉ）の前記化合物および少なくとも１種の不純物を含む画分が、頂部生成物として前記高温蒸留ステップから回収され、かつ式（Ｉ）の前記化合物および少なくとも１種の不純物を含む前記画分が、式（Ｉ）の前記化合物の粗画分であって、不純物の低下した式（Ｉ）Ｒ１−Ｃ（Ｏ）Ｘの化合物の生成のための方法に供給される粗画分の製造のための方法の前の方法ステップに供給される、請求項３〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
不純物の含有量が低下した式（Ｉ）Ｒ１−Ｃ（Ｏ）Ｘの化合物の生成のための前記方法が、ガラスまたはエナメルで作られたもしくは部分的に作られた、またはコーティングされたもしくは部分的にコーティングされた蒸留装置で行われる、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
不純物の含有量が低下した式（Ｉ）Ｒ１−Ｃ（Ｏ）Ｘの化合物の生成のための前記方法が、連続プロセスとして行われる、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の方法によって得られ得る、不純物の含有量が低下した式（Ｉ）Ｒ１−Ｃ（Ｏ）Ｘの化合物の画分。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の方法、および任意選択で農業的または薬学的に活性な化合物の中間体を農業的または薬学的に活性な化合物に変換するための１つ以上のさらなる方法ステップを含む、農業的もしくは薬学的に活性な化合物、または農業的もしくは薬学的に活性な化合物の中間体の製造のための方法。
【請求項１５】
農業的もしくは薬学的に活性な化合物、または農業的もしくは薬学的に活性な化合物の中間体の製造のための、請求項１３に記載の画分の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、不純物の含有量が低下したフッ素化カルボン酸ハロゲン化物の生成のための方法、不純物の含有量が低下したフッ素化カルボン酸ハロゲン化物の画分、ならびに農学的および薬学的に活性な化合物またはそれらの中間体の製造におけるその使用に関する。
【０００２】
トリフルオロアセチルクロリド（ＴＦＡＣ）、ジフルオロアセチルクロリド（ＤＦＡＣ）またはクロロジフルオロアセチルクロリド（ＣＤＦＡＣ）は、化学合成、例えば、除草剤、界面活性剤および医薬品の調製における貴重な中間体である。例えば、トリフルオロアセチルクロリドは、農学的に活性な成分用の環状中間体に好適に変換することができる、４−エトキシ−１，１，１−トリフルオロメチル−３−ブテン−２−オンの合成のための出発原料であり、例えば、国際公開第２０１１／３８６０号パンフレットおよび国際公開第２０１００３７６８８号パンフレットを参照されたい。ＣＤＦＡＣは、例えば、農学的に活性な化合物用の中間体にさらに変換することができる、フルオロ置換−３−オキソ−アルカン酸に変換することができ、例えば、国際公開第２０１００３７６８８号パンフレットおよび国際公開第２０１２／２５４６９号パンフレットを参照されたい。ＤＦＡＣは、例えば、国際公開第２００６／６４２５１号パンフレットに記載されているように、ＣＤＫ阻害剤、または、例えば、国際公開第２００５／４２４６８号パンフレットに記載されているように、農学的に活性な化合物の合成のために使用される。
【０００３】
ＣＮ１０３５２４３２５号明細書には、圧縮蒸留による１，１−ジフルオロアセチルクロリドを含む画分の精製が記載されている。
【０００４】
特に、農学的および薬学的に活性な化合物用のビルディングブロックの工業的製造に関して、フッ素化カルボン酸ハロゲン化物の純度は、下流製品の品質、特に、腐食性不純物を考慮して、装置の寿命、および廃棄物管理にとって決定的に重要である。フッ素化カルボン酸ハロゲン化物の拡張可能な精製方法が継続して工業的に必要とされている。
【０００５】
結果として、本発明は、不純物の含有量が低下した式（Ｉ）Ｒ１−Ｃ（Ｏ）Ｘ（式中、Ｒ１は、ＣＦ２Ｈ、ＣＦ３またはＣＣｌＦ２であり、Ｘはハロゲンである）の化合物の生成のための方法であって、ａ）式（Ｉ）Ｒ１−Ｃ（Ｏ）Ｘの化合物および不純物を含む粗画分を、異なる温度で行われる少なくとも２つの蒸留ステップにかける工程と、ｂ）不純物の含有量が低下した式（Ｉ）の化合物の画分を少なくとも回収する工程とを含む方法に関する。本発明はさらに、式（Ｉ）の化合物が式（ＩＩ）Ｒ１−ＣＨＸ’２の化合物の酸化によって製造された場合に特に、前記蒸留プロセスによって得られ得る、不純物の含有量が著しく低下した式（Ｉ）Ｒ１−Ｃ（Ｏ）Ｘの化合物の画分、および不純物の含有量が低下した画分の、薬学的もしくは農学的に活性な化合物またはそれらの中間体の製造のための使用に関する。
【０００６】
本発明の別の態様は、不純物の含有量が低下した式（Ｉ）Ｒ１−Ｃ（Ｏ）Ｘの化合物の生成のための方法を含む、農学的または薬学的に活性な化合物の製造のための方法である。
【０００７】
不純物の含有量が低下した、式（Ｉ）Ｒ１−Ｃ（Ｏ）Ｘの化合物、特にＣＤＦＡＣは、有利には、異なる温度での少なくとも２つ、好ましくは少なくとも３つの蒸留ステップを含む蒸留プロセスを適用することによって得ることができることがわかった。本方法は、物理的方法によって、式（Ｉ）Ｒ１−Ｃ（Ｏ）Ｘの化合物、特にＣＤＦＡＣからの不純物の効率的な分離を達成することを可能にする。（Ｉ）Ｒ１−Ｃ（Ｏ）Ｘの回収精製画分は、特に農学的または薬学的に活性な化合物用の、さらなる化合物およびビルディングブロックの実験室規模または工業的規模の合成および製造のための出発原料として使用することができ、一方で不純物の含有量が低下し、これは、装置の腐食の減少ならびに下流プロセスにおける不純物および廃棄物の量の減少を可能にする。本方法は、無機不純物、例えば、ハロゲン化水素、および有機不純物の両方を効果的に減少させる。特に、ホスゲンが存在する場合、精製プロセスは、画分ホスゲンとしての前記ホスゲンおよびしばしば式（Ｉ）Ｒ１−Ｃ（Ｏ）Ｘの化合物の廃棄物管理を、前記画分を、式（Ｉ）Ｒ１−Ｃ（Ｏ）Ｘの化合物を含む粗画分が得られるプロセスに（特に前記プロセスがアルカンまたはオレフィンのオキシ塩素化である場合）再循環させることによって、可能にする。本発明による方法は、容易な仕方で行うことができ、ガラスまたはエナメルで作られたもしくは部分的に作られた、またはそれらでコーティングされたもしくは部分的にコーティングされた蒸留装置の使用を可能にする。
【０００８】
本発明による方法において、Ｒ１は、ＣＣｌＦ２、ＣＦ２ＨまたはＣＦ３であり、ここで、ＣＣｌＦ２が好ましい。Ｘは、Ｃｌ、ＦおよびＢｒからなる群から選択され、Ｃｌが好ましい。最も好ましくは、式（Ｉ）の化合物は、クロロジフルオロ−アセチルクロリド（ＣＤＦＡＣ）であり、ここで、Ｒ１はＣＣｌＦ２であり、Ｘは塩素である。
【０００９】
本発明で使用される酸ハロゲン化物は、例えば、特にその内容が本出願に参照により組み込まれる米国特許第５，５６９，７８２号明細書に記載されているように、ハロゲン化前駆体アルカンの光酸化によって、得ることができる。特に、本発明において特に好ましい式（Ｉ）の化合物である、クロロジフルオロアセチルクロリドは、１−クロロ−１，１−ジフルオロ−２，２−ジクロロエタン（Ｒ１２２）の光酸化によって得ることができる。式（Ｉ）の酸ハロゲン化物を製造するための他の方法は、例えば、欧州特許第０６２３５７７号明細書、米国特許第５５４５２９８Ａ号明細書、米国特許第４６４３８５１号明細書、米国特許第５２４１１１３号明細書、米国特許第５６５９０７８号明細書、米国特許第６２５５５２４号明細書および米国特許第７７５４９２７号明細書に記載されている。一般に、本発明による精製方法は、式（Ｉ）に従う化合物の生成方法にかかわらず、式（Ｉ）の化合物および不純物を含む粗画分中の不純物を低下させるのに好適である。式（ＩＩ）Ｒ１−ＣＨＸ’２（式中、Ｒ１は、上記と同じ定義を有し、Ｘ’は、同じであるかまたは異なり、Ｘ’は、Ｃｌ、ＦおよびＢｒからなる群から選択されるハロゲンであり、特に、Ｘ’はＣｌである）の酸化による式（Ｉ）の化合物および不純物を含む画分の製造が、本発明による精製方法の有効性を考慮して特に好ましい。
【００１０】
本発明によれば、式（Ｉ）Ｒ１−Ｃ（Ｏ）Ｘの化合物、特にＣＤＦＡＣおよび不純物を含む粗画分は、異なる温度で行われる少なくとも２つ、好ましくは３つの蒸留ステップにかけられる。２つの蒸留ステップが適用される場合、これらは、高温蒸留ステップおよび低温蒸留ステップからなる。好ましい実施形態において、ａ）は、高温蒸留ステップ、中温蒸留ステップおよび低温蒸留ステップからなる、少なくとも３つの蒸留ステップを含む。好ましい実施形態によれば、低温蒸留ステップが一番目に行われ、中温蒸留ステップが二番目に行われ、高温蒸留ステップが三番目に行われる。一般に、少なくとも２つ、好ましくは少なくとも３つの蒸留ステップは、化合物（Ｉ）および低下した量の不純物を含む画分を得るために、粗画分の不純物プロファイルに適している順番で行うことができる。好ましくは、不純物の含有量が低下した、式（Ｉ）の化合物、特にＣＤＦＡＣの画分は、塔底生成物として高温蒸留ステップから回収される。
【００１１】
本明細書において、温度へのいずれの言及も、「塔頂温度」としても示される、蒸留塔の頂部で測定された温度に対応する。蒸留の塔底の温度は、それに応じて調整される。
【００１２】
好ましい実施形態において、少なくとも３つの蒸留ステップがａ）で適用される。好ましくは、少なくとも３つの蒸留ステップは、低温蒸留ステップ、中温蒸留ステップおよび高温蒸留ステップからなる。異なる蒸留ステップで適用される温度値に関して、中温蒸留ステップは、一般に高温蒸留ステップよりも少なくとも０．５℃低い圧力で行われる。一般に、高温蒸留ステップと中温蒸留ステップとの間の圧力差は、０．５〜１５℃である。しばしば、高温蒸留ステップと中温蒸留ステップとの間の温度差は、１℃以上、好ましくは２℃以上、最も好ましくは３℃以上である。しばしば、高温蒸留ステップと中温蒸留ステップとの間の温度差は、１５℃以下、好ましくは１４℃以下、最も好ましくは１３℃以下である。一般に、低温蒸留ステップは、一般に中温蒸留ステップよりも少なくとも０．５℃低い圧力で行われる。一般に、低温蒸留ステップと中温蒸留ステップとの間の圧力差は、０．５〜１５℃である。しばしば、低温蒸留ステップと中温蒸留ステップとの間の温度差は、１℃以上、好ましくは２℃以上、最も好ましくは３℃以上である。しばしば、低温蒸留ステップと中温蒸留ステップとの間の温度差は、１５℃以下、好ましくは１４℃以下、最も好ましくは１３℃以下である。一般に、中温蒸留ステップは、高温蒸留ステップよりも少なくとも５℃低い塔頂温度で行われ、低温蒸留ステップは、中温蒸留ステップよりも少なくとも５℃低い塔頂温度で行われる。
【００１３】
３つの蒸留ステップがａ）で適用される場合、一般に、高温蒸留ステップにおける温度は、−８〜８℃である。しばしば、高温蒸留ステップにおける温度は、−５℃以上、好ましくは−３℃以上、最も好ましくは−１℃以上である。しばしば、高温蒸留ステップにおける温度は、５℃以下、好ましくは３℃以下、最も好ましくは１℃以下である。
【００１４】
３つの蒸留ステップがａ）で適用される場合、一般に、中温蒸留ステップにおける温度は、−１８〜−２℃である。しばしば、中温蒸留ステップにおける温度は、−１５℃以上、好ましくは−１３℃以上、最も好ましくは−１１℃以上である。しばしば、高温蒸留ステップにおける温度は、−５℃以下、好ましくは−７℃以下、最も好ましくは−８℃以下である。
【００１５】
３つの蒸留ステップがａ）で適用される場合、一般に、低温蒸留ステップにおける温度は、−２８〜−１２℃である。しばしば、低温蒸留ステップにおける温度は、−２５℃以上、好ましくは−２３℃以上、最も好ましくは−２１℃以上である。しばしば、低温蒸留ステップにおける温度は、−１５℃以下、好ましくは−１７℃以下、最も好ましくは−１９℃以下である。
【００１６】
不純物の含有量が低下した式（Ｉ）の化合物の画分は、好ましくは塔底生成物として高温蒸留ステップから回収される。
【００１７】
好ましい実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、ＣＤＦＡＣであり、その蒸留は、第１の低温蒸留ステップにおいて−２２〜−１８℃の温度で、次いで、第２の中温蒸留ステップにおいて−１２〜−８℃の温度で、次いで、第３の高温蒸留ステップにおいて−２〜２℃の温度で行われる。これは、蒸留プロセスに供給される、ＣＤＦＡＣおよび不純物を含有する粗画分が、１−クロロ−１，１−ジフルオロ−２，２−ジクロロエタン（Ｒ１２２）の光酸化によって得られた場合、特に好ましい。この実施形態において、第１の低温蒸留ステップの蒸留頂部で得られた画分Ａは、ＣＯＦ２、ＨＣｌおよびＣｌ２を含み、しばしばスクラバーシステムに供給される。別の態様において、この画分Ａは、他のプロセスのための粗生成物としてさらに使用されてもよい。この第１の低温蒸留ステップのＣＤＦＡＣ、ＣＦ２Ｃｌ−ＣＨＣｌ２（Ｒ１２２）、ＣＯＣｌ２および１，１ジフルオロテトラクロロエタン（Ｒ１１２ａ）をしばしば含む塔底画分は、中温蒸留ステップに供給される。第２の中温蒸留ステップの蒸留塔頂部で得られた画分Ｂは、ＣＯＣｌ２およびＣＤＦＡＣを含み、第３の高温蒸留ステップに供給される。第２の中温蒸留ステップの塔底画分は、しばしばＣＦ２Ｃｌ−ＣＨＣｌ２（Ｒ１２２）および１，１ジフルオロテトラクロロエタン（Ｒ１１２ａ）を含み、式（Ｉ）の化合物を含む粗画分が得られたプロセスに再循環させることができるか、または他のプロセスのための粗生成物としてさらに使用することができる。第３の高温蒸留ステップの蒸留塔頂部で得られた画分Ｃは、ＣＯＣｌ２および低含有量のＣＤＦＡＣを含む。画分Ｃは、好ましくは、式（Ｉ）の化合物を含む粗画分が得られたプロセスに、特に前記プロセスが光酸化プロセスである場合、供給することができる。そこで画分Ｃに含まれたＣＯＣｌ２は、ＣＯ２に適当に酸化され、したがって、有害なＣＯＣｌ２の取り扱いおよび廃棄物管理は避けられる。画分Ｃに含まれるＣＤＦＡＣは、有利にはさらなる蒸留ステップで蓄積する。第３の蒸留ステップの塔底画分は、不純物の含有量が低下したＣＤＦＡＣとして、好ましくは流体として回収される。
【００１８】
好ましくは、不純物の含有量が低下した式（Ｉ）Ｒ１−Ｃ（Ｏ）Ｘの化合物の生成のための方法は、０．７〜１．３バールの圧力で行われる。好ましくは、本方法は、蒸留装置の環境の自然条件により与えられる圧力を意味する周囲圧力で行われる。しばしば、圧力は約１バールである。
【００１９】
一般に、蒸留される画分を蒸留塔に蒸留塔の任意の位置で、それが頂部、塔底、または塔底と頂部との間のどこであっても、供給することが可能である。しばしば、蒸留される画分を蒸留塔に、塔の底部から測定されて、理論段数の少なくとも２０％の位置で、より好ましくは塔の底部から測定されて、理論段数の少なくとも３０％の位置で、さらにより好ましくは塔の底部から測定されて、理論段数の少なくとも４０％の位置で、供給することが好ましい。最も好ましい位置は、塔の底部から測定されて、理論段数の少なくとも５０％のものである。
【００２０】
本発明による方法で使用することができる蒸留塔は、それ自体公知である。最も好ましいものは、ガラスまたはエナメルから作られたもしくは部分的に作られた、またはそれらでコーティングされたもしくは部分的にコーティングされた塔である。しばしば、塔は、従来のプレート塔もしくはデュアルフロー型のプレート塔、または代わりにバルクもしくは構造化充填物を有する塔のものである。ガラスまたはエナメル充填物が好ましい。
【００２１】
本発明の一実施形態において、式（Ｉ）の化合物の粗画分は、式（ＩＩ）Ｒ１−ＣＨＸ’２（式中、Ｘ’は、同じであるかまたは異なり、Ｘ’は、Ｃｌ、ＦおよびＢｒからなる群から選択されるハロゲンであり、特に、Ｘ’はＣｌであり、Ｒ１は、上記と同じ定義を有する）の化合物から出発する酸化プロセスによって得られたものである。この実施形態の好ましい一態様において、酸化プロセスは、酸素の存在下での光酸化プロセスであって、特に前記光酸化が、添加された元素状塩素の存在下でさらに行われるプロセスである。この実施形態による光酸化は、金属ヨウ化物でドープされたＨｇ高圧ランプが活性化放射線源として使用される場合であって、特に金属ヨウ化物が、ヨウ化ガリウム、ヨウ化タリウムまたはヨウ化カドミウムからなる群から選択される場合に特に有利である。このようなプロセスの詳細は、特に粗画分ＣＤＦＡＣがＣＦ２Ｃｌ−ＣＨＣｌ２（Ｒ１２２）から得られる酸化プロセスに関して、欧州特許出願公開第０６３８５３９Ａ号明細書に記載されており、これはその全体が本明細書によって組み込まれる。
【００２２】
一般に、不純物の含有量が低下した式（Ｉ）Ｒ１−Ｃ（Ｏ）Ｘの化合物、特にＣＤＦＡＣを生成させるための方法は、バッチ式または連続で行うことができる。バッチ式プロセスでは、そのプロセスは、１つ以上の蒸留塔を含む蒸留装置で行うことができ、１つの蒸留塔が好ましい。連続プロセスでは、そのプロセスは、２つ以上の蒸留塔を含む蒸留装置で行うことができ、３つ以上の蒸留塔が好ましく；３つの蒸留塔が最も好ましい。連続プロセスが好ましい。
【００２３】
本発明の一態様において、式（Ｉ）の化合物、特にＣＤＦＡＣ、および少なくとも１種の不純物、特にＣＯＣｌ２を含む画分は、頂部生成物として高温蒸留ステップから回収され、ここで、式（Ｉ）の化合物および少なくとも１種の不純物を含む画分は、式（Ｉ）の化合物の粗画分（これは、不純物の含有量が低下した式（Ｉ）Ｒ１−Ｃ（Ｏ）Ｘの化合物の生成のための方法に供給される）の製造のための方法の前の方法ステップに供給される。上に記載されるとおりに、画分Ｃとも表される、第３の高温蒸留ステップからの頂部生成物として得られる画分に含まれるＣＯＣｌ２は、しばしばＣＯ２に適当に酸化され、したがって、有害なＣＯＣｌ２の取り扱いおよび廃棄物管理は避けられる。画分Ｃに含まれるＣＤＦＡＣは、有利にはさらなる蒸留ステップで蓄積する。
【００２４】
本発明による方法では、式（Ｉ）の化合物の精製画分は、少なくとも２つの、好ましくは３つの蒸留ステップを異なる温度で適用することによる工業的に適用可能な蒸留プロセスによって適当に得ることができることがわかった。本方法は、精製される、ならびに／または適当に廃棄および／もしくは再循環することができる画分の効率的な分離および回収を可能にするだけではない。本方法はまた、周囲圧力下で蒸留操作を可能にし、これは、最新技術が、有利な結果を得ることができないか、または経済的にあまり有益でなく、また有利な化学的結果をあまりもたらさない、圧縮蒸留が適用されなければならない、少なくとも２つのステップを用いない圧縮蒸留操作または非工業的蒸留操作を記載しているので、予想外である。
【００２５】
本発明はさらに、本発明による方法によって得られ得る、不純物の含有量が低下した、式（Ｉ）Ｒ１−Ｃ（Ｏ）Ｘの化合物、特にＣＤＦＡＣの画分に関する。これは、不純物の含有量が低下したＣＤＦＡＣの画分が上に記載されたとおりの異なる温度の３つの蒸留ステップにより得られた場合に特に好ましい。別の実施形態において、本発明は、農業的もしくは薬学的に活性な化合物、または農業的もしくは薬学的に活性な化合物の中間体の製造のための、上に記載されたとおりの画分の使用に関する。このような使用は、例えば、国際公開第２０１１／３８６０号パンフレット、国際公開第２０１００３７６８８号パンフレット、国際公開第２０１００３７６８８号パンフレット、国際公開第２０１２／２５４６９号パンフレット、国際公開第２００６／６４２５１号パンフレットおよび国際公開第２００５／４２４６８号パンフレットに記載されており、これらは、それらの全体が参照によりすべて組み込まれる。
【００２６】
本発明はさらに、農業的もしくは薬学的に活性な化合物または農業的もしくは薬学的に活性な化合物の中間体を製造するための方法であって、本発明による蒸留プロセスおよび任意選択で農業的または薬学的に活性な化合物の中間体を農業的または薬学的に活性な化合物に変換するための１つ以上のさらなる方法ステップを含む、方法に関する。このような方法は、例えば、国際公開第２０１１／３８６０号パンフレット、国際公開第２０１００３７６８８号パンフレット、国際公開第２０１００３７６８８号パンフレット、国際公開第２０１２／２５４６９号パンフレット、国際公開第２００６／６４２５１号パンフレットおよび国際公開第２００５／４２４６８号パンフレットに記載されており、これらは、それらの全体が参照によりすべて組み込まれる。
【００２７】
本発明による非常に好ましい実施形態において、（Ｉ）がＣＤＦＡＣである、式（Ｉ）Ｒ１−Ｃ（Ｏ）Ｘの化合物の粗画分は、Ｏ２およびＣｌ２の存在下で１−クロロ−１，１−ジフルオロ−２，２−ジクロロエタン（Ｒ１２２）の光酸化によって得られる。好ましくは、光源はＨｇ高圧ランプであり、これはしばしば１ｋｗを有する。好ましくは、ガラス製光反応器は、７５℃〜９５℃、好ましくは８０℃〜８８℃の温度で維持される。Ｏ２およびＣｌ２は、予備混合器に供給される。Ｒ１２２は、蒸発器で７０℃〜１２０℃、好ましくは７２℃〜７８℃の温度に予熱され、予備混合物に供給される。次いで、予備混合器内容物が光反応器に注入される。Ｒ−１２２に対しての、Ｏ２のモル比は、好ましくは０．３５〜０．５、特に０．３９〜０．４５である。Ｒ−１２２に対しての、Ｃｌ２のモル比は、好ましくは０．０８〜０１３、特に０．１〜０．１３である。
【００２８】
参照により本明細書に組み込まれる特許、特許出願、および刊行物のいずれかの開示が用語を不明瞭にさせ得る程度まで本出願の記載と矛盾する場合、本記載が優先するものとする。
【００２９】
以下の実施例は、さらに本発明を説明することが意図されるが、限定する意図はない。
【００３０】
実施例１：ＣＤＦＡＣの製造
Ｄｕｒａｎ５０光反応器（容積６リットル）を８５℃に加熱し、１ｋｗ  Ｈｇ高圧ランプで照射する。Ｏ２を１１３ｇ／時の速度で予備混合器に供給し、Ｃｌ２を６４ｇ／時の速度で予備混合器に供給する。１−クロロ−１，１−ジフルオロ−２，２−ジクロロエタン（Ｒ１２２）を蒸発器で７４℃に加熱し、蒸発したＲ１２２を予備混合器に注入した。次いで、予備混合器内容物を光反応器に注入した。Ｏ２とＲ１２２のモル比は、０．４４であり、Ｃｌ２とＲ１２２のモル比は、０．１１であった。ＣＤＦＡＣおよび副生成物（主としてＣＯＦ２、ＨＣｌ、Ｃｌ２、１２２、ＣＯＣｌ２およびＲ１２２ａ）を含む粗画分を光反応器から連続的に抜き取り、蒸留プロセスでさらに使用した。
【００３１】
Ｒ１２２の９４．３％をプロセスで反応させた。
【００３２】
選択性は、９７．０６％ＣＤＦＡＣ、１．２８％ＣＯＦ２、１．５９％ＣＯＣｌ２および０．０８％Ｒ１１２ａであった。反応をモニターし、ＧＣ（ガスクロマトグラフィー）およびＧＣ−ＭＳ（ガスクロマトグラフィー−質量分析）により分析した。
【００３３】
光酸化を連続的に操作する。
【００３４】
実施例２：ＣＤＦＡＣの蒸留
実施例１により得られた、ＣＤＦＡＣおよび不純物を含む粗画分を、第１のガラス製蒸留塔に１バールで供給し、これを−２０℃の塔頂温度で操作する。主としてＣＯＦ２、ＨＣｌおよびＣｌ２を含む画分を塔の頂部で引き抜き、スクラバーに供給する。第１の蒸留塔の塔底画分を第２のガラス製蒸留塔に１バールで供給し、これを−１０℃の塔頂温度で操作する。第２の蒸留塔の塔底生成物は、主としてＲ１２２およびＲ１２２ａを含む画分であり、再循環プロセスに供給する。第２の蒸留塔の頂部生成物を第３のガラス製蒸留塔に１バールで供給し、これを０℃の塔頂温度で操作する。主としてＣＯＣｌ２およびＣＤＦＡＣを含む画分を塔の頂部で引き抜き、予備混合器または実施例１の光反応器に供給し、ここで、ＣＯＣｌ２は、ＣＯ２にさらに酸化され、ＣＤＦＡＣは、下流蒸留ステップで蓄積される。第３の高温（０℃）蒸留ステップの塔底画分は、ＧＣにより９９％純度のＣＤＦＡＣ画分である。蒸留を連続的に操作する。
【国際調査報告】
2017533941.tif 000002
2017533941.tif 000003