(57)【要約】  薬剤の用量を設定および投薬するための注射デバイスであって、薬剤で充填されピストン（７）で封止されたカートリッジ（６）を収容する細長いハウジング（１０）と、第１の軸（３）に沿って延び、遠位に向けられた推力をカートリッジ（６）のピストン（７）に加えるようにハウジング（１０）にねじ係合または摺動係合されるピストンロッド（１３０）と、ピストンロッド（１３０）と回転方向に係合またはねじ係合し、ホイールセクションまたは歯車付セクション（１１３）を有する駆動部材（１１０）と、第１の軸（３）からある径方向距離で第２の軸（４）に沿って、かつ第１の軸に対して実質的に平行であるがわずかに傾斜して延びる駆動スリーブ（１００）とを含み、この駆動スリーブは、駆動部材（１１０）のホイールセクションまたは歯車付セクション（１１３）と噛み合うための歯車付セクション（１０３）を有し、駆動スリーブ（１００）の遠位端（１００ａ）における第１と第２の軸（３、４）の間の第１の径方向距離（ｄ１）は、駆動スリーブ（１００）の近位端（１００ｂ）における第１と第２の軸（３、４）の間の第２の径方向距離（ｄ２）より大きく、カートリッジ（６）は、空間節約フォームファクタを提供するためにハウジング（１０）の幾何形状全体にわずかにテーパが付くように、第２の軸（４）と平行かつ第１の軸（３）と交差する第３の軸（３’）に沿って延びる。
2017536935.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬剤の用量を設定および投薬するための注射デバイスであって：
薬剤で充填されピストン（７）で封止されたカートリッジ（６）を収容する細長いハウジング（１０）と、
第１の軸（３）に沿って延び、遠位に向けられた推力をカートリッジ（６）のピストン（７）に加えるようにハウジング（１０）にねじ係合または摺動自在に係合されるピストンロッド（１３０）と、
該ピストンロッド（１３０）と回転方向に係合またはねじ係合し、ホイールセクションまたは歯車付セクション（１１３）を有する駆動部材（１１０）と、
第１の軸（３）からある径方向距離で第２の軸（４）に沿って延び、駆動部材（１１０）の歯車付セクション（１１３）と噛み合うためのホイールセクションまたは歯車付セクション（１０３）を有する駆動スリーブ（１００）とを含み、
ここで、該駆動スリーブ（１００）の遠位端（１００ａ）における第１と第２の軸（３、４）間の第１の径方向距離（ｄ１）は、駆動スリーブ（１００）の近位端（１００ｂ）における第１と第２の軸（３、４）間の第２の径方向距離（ｄ２）とは異なる、前記注射デバイス。
【請求項２】
第１の径方向距離（ｄ１）は第２の径方向距離（ｄ２）より長い、請求項１に記載の注射デバイス。
【請求項３】
第１と第２の径方向距離（ｄ１、ｄ２）間の差は０ｍｍより大きく、３ｍｍ未満、２ｍｍ未満または１ｍｍ未満である、請求項１または２のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項４】
ハウジング（１０）の内部に組み込まれ、第２の軸（４）からある径方向距離で第３の軸（３’）に沿って、かつ第２の軸（４）と平行に延びる実質的に管状のカートリッジ（６）をさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項５】
第１と第３の軸（３、３’）は、仮想交点（Ｘ）で実質的に重なり合い、３°以下、２°以下または１°以下の相対的な非ゼロオフセット角度（Ａ）で延びる、請求項４に記載の注射デバイス。
【請求項６】
仮想交点（Ｘ）は、ピストンロッド（１３０）の遠位端から遠位にある、請求項５に記載の注射デバイス。
【請求項７】
駆動スリーブ（１００）および駆動部材（１１０）の歯車付セクション（１０３、１１３）の少なくとも一方は傾斜歯車輪郭を含む、請求項５または６に記載の注射デバイス。
【請求項８】
駆動スリーブ（１００）のホイールセクションまたは歯車付セクション（１０３）は、駆動スリーブ（１００）の近位端（Ｐ）またはその付近にある、請求項１〜７のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項９】
第２の軸（４）に沿って駆動スリーブ（１００）から延びる軸部（３１）と位置合わせされ、用量設定モード（Ｓ）から用量投薬モード（Ｄ）に切り換えるためにばね部材（７０）の作用に抗して遠位方向（１）に変位可能である投薬部材（３０）をさらに含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１０】
ばね部材（７０）は、第２の軸（４）と重なり合い、ハウジング（１０）の当接部材（１５）と軸方向に当接している遠位先端部（７１）を含む、請求項９に記載の注射デバイス。
【請求項１１】
第２の軸（４）に沿って位置合わせされ、駆動スリーブ（１００）の遠位端（１００ａ）において対応する形状のラチェット輪郭（１０５）と選択的に係合するためのラチェット輪郭（６５）を近位端に有するラチェット部材（６０）をさらに含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１２】
ばね部材（７０）とラチェット部材（６０）は一体形成され、ラチェット部材（６０）は、用量設定モード（Ｓ）から用量投薬モード（Ｄ）に切り換えるためにばね部材（７０）の作用に抗してハウジング（１０）に対して、また駆動スリーブ（１００）に対して軸方向に変位可能である、請求項９および１１に記載の注射デバイス。
【請求項１３】
第２の軸（４）上に回転方向に支持され、用量設定または用量投薬中に用量増分回転または用量減分回転されたときにハウジング（１０）の窓（１６）に現れる数字または記号を有する、用量インジケータ（８０）をさらに含み、ここで、該用量インジケータ（８０）は、用量設定モードのときにはラチェット部材（６０）と回転方向に係合されるが駆動スリーブ（１００）からは係合解除され、用量インジケータ（８０）は、用量投薬モード（Ｄ）のときには駆動スリーブ（１００）と回転方向に係合されるがラチェット部材（６０）からは回転方向に係合解除される、請求項１１または１２のいずれか１項に記載の注射デバイス。
【請求項１４】
用量インジケータ（８０）は、ハウジング（１０）に軸方向に拘束され、またハウジング（１０）に回転方向にロックされると共にハウジング（１０）内に軸方向に摺動可能に支持されたゲージ要素（９０）とねじ係合され、ここで、用量インジケータ（８０）は、軸方向（１、２）に、かつ中空用量インジケータ（８０）の径方向内側に延びるクリック要素（８８）を含み、前記クリック要素（８８）は、用量インジケータ（８０）の外周から径方向外向きに自由端（８２）と共に突き出るように偏向可能である、請求項１１および１３に記載の注射デバイス。
【請求項１５】
用量インジケータ（８０）の径方向内側に配置されたラチェット部材（６０）は、用量設定モード（Ｓ）から用量投薬モード（Ｄ）に切り換えるための、用量インジケータ（８０）に対して遠位方向（１）に変位可能な遠位リム（６２）を含み、それによって、クリック要素（８８）の自由端（８２）を径方向外向きに偏向または回転させて、用量構成の終了に達したときにゲージ要素（９０）の対応するクリック要素（９８）と可聴係合する、請求項１１および１４に記載の注射デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬物送達デバイスの駆動機構、および注射ペンなどの注射デバイスの駆動機構に関する。詳細には、本発明は、デバイスの使用者が様々なサイズの薬剤の用量を選択または設定すること、およびその用量を投薬または注射することを許容および可能にする使い捨て注射デバイスの駆動機構に関する。
【背景技術】
【０００２】
液体薬剤の単一または複数の用量を設定し投薬するための注射デバイスは、それ自体、当技術分野でよく知られている。一般に、このようなデバイスは、通常のシリンジと実質的に同様の目的を有する。
【０００３】
注射デバイス、特にペン型の注射器は、使用者特有のいくつかの要件を満たさなければならない。たとえば、糖尿病などの慢性疾患の患者の場合、患者は物理的に虚弱であることがあり、また視力が低下していることもある。したがって、特に在宅薬物療法のための適切な注射デバイスは、構造が堅牢である必要があり、また使いやすくなければならない。さらに、デバイスおよびその部材の操作、ならびに一般的な取扱いは分かりやすく、かつ容易に理解可能でなければならない。さらに、用量設定および用量投薬手順は、操作しやすくなければならず、また明確でなければならない。
【０００４】
一般には、このようなデバイスは、送達されるべき薬剤が少なくとも部分的に満たされたカートリッジを受けるように適用されたハウジングまたは特定のカートリッジホルダを含む。このデバイスはさらに、カートリッジのピストンと作動可能に係合するように適用された変位可能なピストンロッドを通常有する駆動機構を含む。駆動機構およびそのピストンロッドによって、カートリッジのピストンは遠位方向すなわち送達方向に変位可能であり、したがって、注射デバイスのハウジングの遠位端部と解放可能に連結される穿孔アセンブリを経由して、既定量の薬剤を排出することができる。
【０００５】
注射デバイスによって投薬予定の薬剤は、複数用量カートリッジ内に提供され含まれる。このようなカートリッジは、穿孔可能シールによって遠位方向で封止され、かつピストンによってさらに近位方向で封止されているガラス質管形バレルを含む。再使用可能な注射デバイスでは、空のカートリッジが新しいものと交換される。これとは対照的に、使い捨て型の注射デバイスは、カートリッジ内の薬剤が投薬されるか、または使い切られると、全部廃棄される。
【０００６】
たとえばペン注射器型の、多くの注射デバイスでは、液体薬剤の複数回および頻繁な投薬および注射を提供する。このため、このようなデバイスの駆動機構のピストンロッドは、繰り返される用量投薬手順中に、カートリッジのピストンが遠位止め具または終了構成に達する内容物終了構成に達するまで、遠位方向に不連続に段階的に前進する。このようなデバイスの安全で簡便な操作を提供するために、用量設定手順中ならびに用量投薬手順中にデバイスが可聴、可視ならびに触知可能なフィードバックを提供することが一般的な目標になる。さらに、電気式ではなく全くの機械式で実現される注射デバイスでは、使用者が用量投薬のために特別な駆動力をかけることをもはや強要されないように、デバイス自体が用量投薬中に駆動力または駆動トルクを供給または発生することがさらなる目標になる。これは一般に、たとえばばね要素として実現される機械エネルギー貯蔵手段を利用することによって達成されるが、この手段は、デバイスの内部にかなり空間を節約して配置されなければならない。
【０００７】
かなりコンパクトでコスト的に魅力のある設計を提供するには、再使用可能注射デバイスだけでなく使い捨て注射デバイスでも、部材の総数を制限すること、およびデバイス内部の空間を最適化することが一般的な目標になる。特許文献１により、用量を設定し、設定用量を薬物カートリッジから注射するための注射デバイスが知られている。この注射デバイスでは、駆動ナットおよび駆動部材が、ある径方向距離で配置されている。これらは、径方向に互いに間隔があけられている、長手方向に平行に延びる２つの軸に沿って配置されている。このような注射デバイスの駆動機構の相互係合する構成要素の径方向離隔距離は、たとえばサイズによって、特に管状カートリッジの直径によって、用量表示スリーブのような、また異なる経路のマニホールドの形で係合される駆動機構の相互係合する構成要素の幾何形状パッケージのようなスリーブ状要素の直径によって調節される。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】ＷＯ２０１３／１５６２２４Ａ１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
したがって、本発明の目的は、薬剤の用量の設定および投薬のための空間最適化注射デバイスを提供することである。注射デバイスの可動部材の総数を減らすことがさらなる目標である。注射デバイスおよびその駆動機構の、かなり簡単で易しい操作を提供することがさらなる目標である。注射デバイスはさらに、可視、触知可能、および可聴のフィードバックを用量設定中にも用量投薬中にも提供しなければならない。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
第１の態様では、注射は、薬剤の、特に液体薬剤の少なくとも単一の用量を、通常は複数の用量を、設定および投薬するための注射デバイスに関する。注射デバイスは、薬剤が充填されたカートリッジを収容する細長いハウジングを含む。カートリッジは通常、ピストンまたは栓を用いて、その近位方向に封止される。細長いハウジングは、遠位方向および近位方向と一致する軸方向を画成する。したがってハウジングは、生物組織に向く遠位端を含み、また反対側にある、薬剤が注射されるべき生物組織から外方に向く近位端をさらに含む。
【００１１】
注射デバイスは、可変サイズの用量を設定し、次にその設定用量の薬剤を投薬するために互いに、ならびにハウジングに対して、回転可能および／または軸方向に変位可能である、機械的に相互作用または相互係合する多数の構成要素を含む駆動機構を含む。注射デバイスは、第１の軸に沿って延び、遠位に向けられた推力をカートリッジのピストンに加えるように径方向または摺動自在にハウジングと係合しているピストンロッドを含む。ピストンロッドは、遠位に向けられた圧力をカートリッジのピストンにかけるために、遠位方向に前進するように適合されている。こうしてカートリッジ内部の流体圧力を増大させて、所定量の薬剤をカートリッジから排出することができる。薬剤を生物組織に注射する目的のために、カートリッジは通常、両頭注射針を有する穿孔アセンブリと連結され、この針は、カートリッジの内部と流体連通している。
【００１２】
ハウジングとの、そのねじ係合または摺動係合により、ピストンロッドはハウジングに対して遠位方向に変位可能である。摺動係合では、ピストンロッドは、ハウジングに対応する形状の構造物にキー連結またはスプライン連結される。この文脈では、摺動係合、スプライン連結係合、またはキー連結係合とは、ピストンロッドがハウジングに回転可能にロックされているが、ハウジングに対して軸方向には自由に摺動することを意味する。これは通常、ピストンロッドまたはハウジングの対応する形状の径方向溝と係合する、ハウジングまたはピストンロッドの少なくとも１つの径方向突起によって得られる。
【００１３】
注射デバイスはさらに、ピストンロッドと回転可能係合またはねじ係合された駆動部材を含む。ピストンロッドと回転方向に係合される場合、駆動部材とピストンロッドは通常、スプライン連結またはキー連結され、それにより、ハウジングに軸方向に固定されている駆動部材は、ピストンロッドの対応する回転を誘導するために回転可能になる。この実施形態では、ピストンロッドは通常、ハウジングとねじ係合され、それにより、駆動部材の回転によって誘導されたピストンロッドの回転が、ハウジングに対する、またカートリッジのバレルに対するピストンロッドの遠位向き変位につながり、それによって、カートリッジのピストンがバレルに対して変位して、所定量の薬剤がカートリッジから排出される。
【００１４】
一代替実施形態によれば、駆動部材はピストンロッドとねじ係合され、それにより、ピストンロッドは、ハウジングにスプライン連結またはキー連結されながら、ハウジングに対して遠位に向けられた変位をする。
【００１５】
駆動部材はさらにホイールセクションを、通常はその外周に含む。ホイールセクションは、歯車付ホイールの形状を有するか、または駆動部材と一体形成されている歯車ホイールに似ている。注射デバイスおよび駆動機構はさらに、第２の軸に沿って延びる駆動スリーブを含み、この第２の軸は、第１の軸からある径方向距離で位置する。駆動スリーブはさらに、駆動部材の歯車付セクションと係合する、または噛み合うホイールセクションを含む。駆動スリーブと駆動部材は、そのホイールセクションまたは歯車付セクションを介して、またはそれぞれの歯車ホイールによって、恒久的に回転方向に係合する。互いに係合したホイールセクション、または互いに噛み合った歯車付セクションを介して、駆動スリーブの回転が、ホイールセクションまたは歯車付セクションの歯車比それぞれに従う駆動部材の回転を誘導する。
【００１６】
ホイールセクションはそれぞれ、その外周に歯車付輪郭を含む。あるいは、ホイールセクションはそれぞれ、かなり平坦で滑らかな形状の外形を含み、駆動部材および駆動スリーブの２つのホイールセクションは、ベルトまたはテープによってトルクを移送するようにして係合する。したがって、駆動スリーブおよび駆動部材の相互係合する歯車付セクションについてのどの記述も同様に、かなり平坦で滑らかな形状のホイールセクション間のトルク移送に一般に関連する。
【００１７】
駆動スリーブの遠位端における第１と第２の軸間の第１の径方向距離は、駆動スリーブの近位端における第１と第２の軸間の第２の径方向距離とは異なる。この径方向距離は、第２の軸の延長線と直角に測定される。第１と第２の軸間の径方向距離が、それがたどる軸方向で異なるので、これら第１と第２の軸は、厳密に言えば非平行である。しかし、第１と第２の軸の平行な位置合わせからのオフセットはかなり小さく、それにより、第１と第２の軸は互いに実質的に、またはほとんど、平行に位置合わせされていることになる。
【００１８】
第１と第２の軸間の第１および第２の径方向距離を変えることによって、駆動スリーブと駆動部材の、特にそのホイールセクションまたは歯車付セクションの軸方向領域内の、配置の径方向延長部全体を修正することができる。こうして、ホイールセクションまたは歯車付セクションの直径、特に駆動部材または駆動スリーブの歯車ホイールセクションの直径を修正することができる。駆動部材および駆動スリーブの少なくとも一方のホイールセクションまたは歯車付セクションの直径は、注射デバイスのハウジング内部の利用可能な空間を最適化するために、特に注射デバイスのハウジングの外径を小さくするために、駆動スリーブおよび駆動部材の配置の径方向寸法全体をそれに応じて小さくできるように、小さくすることができる。
【００１９】
駆動部材はまた、管状で細長い形状を含む。駆動部材は、それにピストンロッドの近位端が交差するか、またはその近位端を少なくとも軸方向に受ける。駆動部材は通常、第１の軸と一致する中心軸を含む。したがって、注射デバイスの少なくとも初期構成において、駆動部材およびピストンロッドは同心円状に配置され、両方が第１の軸に沿って延び、位置合わせされる。
【００２０】
別の実施形態によれば、第１の径方向距離は第２の径方向距離より大きい。駆動スリーブの径方向中心が第２の軸と一致するので、また、やはり管状またはスリーブ状の形である駆動部材の径方向中心が第１の軸と一致するので、駆動部材および駆動スリーブのホイールセクションまたは歯車付セクションの少なくとも一方の直径は、ハウジングのかなりコンパクトな設計を可能にし支持するために、第１と第２の軸の平行配置と比較して低減可能であるか、または実際に低減される。通常は、また別の実施形態によれば、第１と第２の径方向距離間の差は０ｍｍより大きいが、３ｍｍ未満、２ｍｍ未満、または１ｍｍ未満である。第１と第２の径方向距離間の差に応じて、駆動部材および駆動スリーブの少なくとも一方のホイールセクションまたは歯車付セクションの径方向寸法もまた、低減することができる。したがって、サイズ低減された歯車付セクションのいくつかの歯もまた低減することができ、それによって、駆動スリーブと駆動部材の間の異なる歯車比もまた実現される。歯車比の修正は、ハウジングまたは駆動部材とピストンロッドのねじ係合の対応する修正によって、補償または相殺される。
【００２１】
別の実施形態によれば、注射デバイスは、ハウジング内部に組み込まれている、かつ、第２の軸からある径方向距離で位置するが第２の軸と平行の向きの第３の軸に沿って延びる、実質的に管状のカートリッジを含む。第１と第２の軸は互いに、小さいが異なる角度で延びているので、第３の軸もまた、第１の軸に対して非ゼロの角度で延びる。
【００２２】
したがって、径方向中心が第１の軸と一致するピストンロッドは、管状カートリッジの長手方向延長部に対してわずかに傾斜しているか、または角度が付けられている。しかし、通常は熱可塑性材料を含む、またはそれで作られたピストンロッドは、それが遠位方向に前進するときに径方向に曲がるようにいくらかの可撓性を示し、それにより、少なくともその遠位先端部においてピストンロッドは、第３の軸と、したがってカートリッジの長手方向延長部と位置合わせされる。
【００２３】
別の実施形態によれば、第１と第３の軸は、仮想交点で実質的に重なり合う。第１と第２の径方向距離間の非ゼロの差により、第１と第３の軸は、３°以下、２°以下、または１°以下であるが０°よりは大きい相対オフセット角度で延びる。第１と第３の軸の仮想交点は通常、注射デバイスの内部にあり、したがって、第１と第３の軸は注射デバイスの内側で事実上重なり合う。その結果、第１と第３の軸はほとんど、または実質的に重なり合うが、小さいとはいえ明確なオフセットを示す。
【００２４】
別の実施形態によれば、第１と第３の軸の仮想交点は、ピストンロッドの遠位端から遠位にある。通常は、またカートリッジが注射デバイスの内部に組み込まれていると、仮想交点はカートリッジの内側にある。仮想交点は、カートリッジのピストンの内側にある。さらに、仮想交点がカートリッジの軸方向中央部にあることも考えられる。その結果、また注射デバイスの初期構成において、すなわち薬剤の最初の用量が投薬される前に、ピストンロッドの遠位端は、第３の軸から径方向にオフセットして置かれる。ピストンロッドは、遠位方向に前進するとき、その遠位端を交点に近づけ、次に、さらに遠位に向けられた変位によって第３の軸と、その固有の弾性により相互に位置合わせされる。ピストンロッドの弾力のある曲げまたは偏向が、ピストンロッドが遠位方向に前進するときに容易に達成可能である。ピストンロッドは、ハウジングの径方向内向きのフランジ部とのねじ係合またはスプライン連結結合の形で軸方向に案内されるので、それが繰り返し用量投薬手順にかけられると、このようなフランジ部から軸の遠位方向にますます突出し始める。ピストンロッドは、それが遠位方向に前進すると、第３の軸に、したがってカートリッジの中心軸に再位置合わせされるように容易に変形可能であるカンチレバー式ビームを形成する。
【００２５】
第１と第２の軸の角度が付いた、またはわずかに傾斜した方向付けが、注射デバイスの初期構成において、すなわち最初または初期の用量設定または用量投薬の前に特に存在することについて言及する。後に続く薬剤の用量が投薬されたとき、またピストンロッドが実質的な経路を遠位方向に前進した後に、ピストンロッドは、第２の軸の向きに引き続き近づく。しかし、駆動部材は第１の軸に沿って向けられたままになる。
【００２６】
一代替実施形態では、ピストンロッドの遠位端がカートリッジのピストンの位置に対して径方向に動くことができることもまた考えられる。
【００２７】
別の実施形態では、駆動スリーブおよび駆動部材の各歯車付セクションの少なくとも一方が傾斜歯車輪郭を含む。このような傾斜歯車輪郭は、駆動スリーブおよび駆動部材の各歯車付セクションが互いに軸方向の変位を受ける場合に有利である。たとえば、注射デバイスを用量設定モードから用量投薬モードに、また逆も同様に切り換えるために、駆動部材および駆動スリーブの一方がハウジング内に軸方向に固定または軸方向に拘束され、駆動部材および駆動スリーブのもう一方がハウジングに対して軸方向に変位可能であることが特に考えられる。
【００２８】
駆動スリーブおよび駆動部材の各ホイールセクションまたは歯車付セクションが恒久的に係合されたままであることが特に意図される。したがって、用量設定中ならびに用量投薬中、駆動部材および駆動スリーブの各歯車付セクションは互いに噛み合う。駆動部材および駆動スリーブの歯車付セクションの少なくとも一方の軸方向延長部は、駆動部材と駆動スリーブの相対的な軸方向の変位より大きい。こうして、駆動部材に対する駆動スリーブの軸方向の変位は、それぞれの歯車付セクションの歯車係合に対して実質的に影響を及ぼさない。
【００２９】
これは、駆動スリーブおよび駆動部材の歯車付セクションの少なくとも一方が、または両方が、３°未満、２°未満、または１°未満のような小さい非ゼロ軸角度を含む場合でさえも、さらに有利である。傾斜歯車部によって牽引歯車の歯の幾何形状を実現することができ、これは、駆動スリーブまたは駆動部材が射出成形部材として製造される場合に有利である。牽引歯車の歯の幾何形状は本質的に傾斜歯車輪郭を支持し、またそれと一致し、したがって、互いに噛み合う歯車付セクションの厚さおよび軸方向幅にわたって完全な接触を維持する。こうして、駆動部材および駆動スリーブの噛み合う歯車付セクションの相互接触面を、歯車の歯の牽引幾何形状を実現することによって改善することができる。
【００３０】
別の実施形態によれば、駆動スリーブのホイールセクションまたは歯車付セクションは、駆動スリーブの近く、またはその近位端にある。したがって、駆動部材のホイールセクションまたは歯車付セクションもまた、駆動部材の近く、またはその近位端にある。さらに、駆動部材および駆動スリーブの少なくとも一方の近位端は、注射デバイスの近位端またはその近くに、したがってハウジングの近位端部またはその近くにある。したがって、駆動スリーブおよび駆動部材のホイールセクションまたは歯車付セクションの少なくとも一方の小さくした直径を支持する第１と第２の軸を意図して傾けることが、近位ハウジング部の径方向サイズ全体の縮小を可能にする。
【００３１】
別の実施形態によれば、注射デバイスは、特にその駆動機構は、第２の軸に沿って軸部と位置合わせされた投薬部材をさらに含む。遠位軸部はさらに、中空である駆動スリーブを貫通して延びる。遠位軸部はさらに、デバイスおよび駆動部材を用量設定モード（Ｓ）から用量投薬モード（Ｄ）に切り換えるために、ばね部材の作用に抗して駆動スリーブに対して、またハウジングに対して遠位方向に変位可能である。通常、投薬部材はさらに近位ボタン部を含む。ボタン部は、注射デバイスの投薬動作を誘発および制御するために通常は使用者の親指によって遠位方向に押し下げ可能である、近位に設置された用量ボタンとして機能する。
【００３２】
投薬部材が遠位方向に押し下げられている限り、駆動機構は用量投薬モードになっている。投薬部材を解放すると、ばね部材の作用を受けて投薬部材が近位に向けて変位することになり、それによって、薬物送達デバイスおよび駆動機構が用量投薬モードから用量設定モードに移され、戻される。したがって、投薬部材を単に解放するだけで、用量投薬操作をただちに中断することができる。
【００３３】
別の実施形態によれば、ばね部材は、第２の軸と重なり合い、かつハウジングの当接部材と軸方向に当接している遠位先端部を含む。この当接部材は通常、軸方向に延びる梁を含み、これは、その近位端において、ばね部材の遠位先端部を受けるレセプタクルを特徴とする。ばね部材は、従来のばねを含む。あるいは、ばね部材は射出成形材料から作られる。したがって、ばね部材は任意の形および幾何形状を含む。さらに、たとえばテーパ付き遠位端に遠位先端部を有することによって、当接部材とばね部材の相互当接領域のサイズを最小限にすることができる。こうして、たとえば用量設定または用量投薬のためにばね部材を回転させる摩擦トルクを最小限にすることができる。たとえば、使用者によって提供されるべきそれぞれの駆動トルク、ならびに不可避の摩耗を最小限にすることができる。
【００３４】
さらに、ばね部材の遠位の、先をとがらせた、またはテーパを付けた先端部と、ハウジングの当接部材の対応する形状の当接部との間の相互軸方向当接によって、ばね部材によって提供されるべき、または移送されるべき触知可能なフィードバックの特性もまた改善することができる。
【００３５】
別の実施形態では、注射デバイスおよびその駆動機構はさらに、第２の軸に沿って位置合わせされた、かつ近位端にラチェット輪郭を有するラチェット部材を、駆動スリーブの遠位端において対応する形状のラチェット輪郭と選択的に係合するために含む。通常、ラチェット部材は、投薬部材に恒久的に軸方向にロックされ、かつ恒久的に回転方向にロックされる。さらに、ラチェット部材は、駆動スリーブを貫通して軸方向に延びると共に駆動スリーブの遠位端から軸方向に突き出る、投薬部材の遠位端に取り付けられる。ラチェット部材は、用量設定中に、特に投薬部材がハウジングに対して、および／または駆動スリーブに対して用量減分回転または用量増分回転されたときに、可聴および／または触知可能なフィードバック信号を提供するように構成される。
【００３６】
通常、用量設定中に、したがってデバイスが用量設定モードのときに、駆動スリーブはハウジングに回転方向にロックされており、ハウジングに対して回転することが防止される。ラチェット部材、特にそのラチェット輪郭は、駆動スリーブのラチェット輪郭の対応する形状のラチェット歯と連続して係合する多数のラチェット歯を含む。用量設定中、ラチェット部材も投薬部材も、駆動スリーブに対して回転される。ばね部材の軸方向付勢によって得られるラチェット係合により、規則的なクリック音、またはそれぞれの触知可能な信号が生成されて、用量が不連続に段階的に増分または減分されることを使用者に示す。用量設定中、ラチェット部材は、したがって投薬部材は、軸方向の往復運動をさせられ、この運動は可聴であるだけでなく、デバイスの近位端において、すなわち投薬部材の近位に設置されたボタン部がハウジングの軸方向に前後に往復するときに、可視でもある。歯の相互係合によるこの軸方法変位は、投薬部材とラチェット部材の間の隙間よりほんのわずかに大きいだけである。
【００３７】
別の実施形態によれば、ばね部材とラチェット部材は一体形成される。ラチェット部材は、用量設定モードから用量投薬モードに切り換えるために、ばね部材の作用に抗してハウジングに対して、また駆動スリーブに対して軸方向に変位可能である。ラチェット部材とばね部材を一体形成することは、駆動機構および注射デバイスの構成要素の総数を減らすのに有利である。さらにこれは、ばね部材の遠位端がラチェット部材に最初に一体に連結される場合にさらに有利である。その場合、ねじ部材の遠位端とラチェット部材の遠位端の間の少なくとも１つまたはいくつかの既定の破断点が破断して、ばね部材を解放し起動することは、注射デバイスを組み立てることによる、またその間の、たとえばラチェット部材に作用する比較的大きい軸方向の力によるものである。
【００３８】
少なくともばね部材の遠位端とラチェット部材との、この折れやすい初期の連結部は、ばね部材が、それが注射デバイスの内部に実際に組み込まれるまで停止状態にされているという点で有利である。こうして、かなり折れやすい、または損傷しやすいばね部材は、環境の影響から保護することができ、また、たとえば注射デバイスの内部に組み込まれる前の輸送中の、意図的でない損傷から保護することができる。さらに、ばね部材とラチェット部材の最初は一体にいる、しかし折れやすい連結部は、ばね部材がラチェット部材によって径方向および／または軸方向に制限され、それによって、ばね部材およびラチェット部材を注射デバイス内部に組み込むことが容易になるので、組立て中に有利である。
【００３９】
別の実施形態によれば、注射デバイスおよびその駆動機構はさらに、第２の軸上に回転方向に支持され、用量設定または用量投薬中に第２の軸に対して用量増分回転または用量減分回転されたときにハウジングの窓に現れる連続した数字または記号を有する、用量インジケータをさらに含む。通常、用量インジケータは用量インジケータスリーブまたは数字スリーブを含み、容量のサイズを表す連続した数字が螺旋経路に沿って外周に配置される。用量インジケータは通常、ハウジング内で軸方向に拘束される。用量インジケータは、ハウジング内部に軸方向に固定され、この固定軸方向位置においてハウジングに対して回転可能である。さらに、用量インジケータは、駆動スリーブおよびラチェット部材の一方に選択的に回転方向に係合可能または回転方向にロック可能である。通常、用量設定中または用量設定モードにおいて、用量インジケータはラチェット部材と回転方向に係合されるが、駆動部材とは回転方向に係合解除される。デバイスを用量投薬モードに切り換えると、したがって用量投薬中に、用量インジケータは駆動スリーブと回転方向に係合または回転連結されるが、ラチェット部材とはデカップリングまたは分離される。
【００４０】
こうして、用量インジケータは、駆動部材およびラチェット部材の一方と回転方向に係合され、駆動部材およびラチェット部材のもう一方とは係合解除される。用量設定モードと用量投薬モード間で切り換えることが、用量インジケータと駆動スリーブおよびラチェット部材の一方だけとの連結をそれぞれ切り換えることになる。
【００４１】
別の実施形態によれば、注射デバイスはさらに、用量インジケータと主ハウジングの内部との間で径方向に挟まれるゲージ要素を含む。ゲージ要素は通常、ハウジングに回転方向にロックされるが、ハウジングに対して軸方向には自由に動く。したがって、ゲージ要素は、ハウジングまたはゲージ要素の少なくとも１つの径方向に延びる突起と、ゲージ要素またはハウジングの対応する溝とによって、ハウジングにスプライン連結またはキー連結される。用量インジケータとのその恒久的なねじ係合により、ゲージ要素は、用量インジケータがハウジングに対して用量増分方向または用量減分方向に回転されると、軸方向に移動する。
【００４２】
通常、ゲージ要素は、そうでなければ主ハウジングの窓に現れる用量インジケータのほとんどの数字または記号を覆うために、非透過性であり不透明である。ゲージ要素はさらに、用量インジケータの１つの数字または記号が見える少なくとも１つの凹部または窓を含む。
【００４３】
用量インジケータおよびゲージ要素はさらに、用量インジケータの最大回転を制限し、それによって単一用量制限機構として機能できる、互いに対応する止め具要素を含む。ゲージ要素および用量インジケータはそれぞれ、用量投薬手順の終わりに用量インジケータの用量減分回転を制限するために、互いに対応する２つの止め具要素を含む。したがって、ゲージ要素および用量インジケータの互いに対応する止め具要素は、ゼロ用量止め具および最大用量止め具を駆動機構に提供する。
【００４４】
ゼロ用量止め具は、負の用量のダイヤル設定を防止するように、ならびに明確な投薬過程の終止をもたらすように動作可能である。最大用量止め具は、デバイスによって設定される用量の最大量を制限するように機能する。
【００４５】
別の実施形態によれば、用量インジケータは、ハウジングに軸方向に拘束されると共にゲージ要素とねじ係合し、このゲージ要素は、ハウジングに回転方向にロックされているが、ハウジング内に軸方向に摺動可能に支持されている。さらに、用量インジケータは、軸方向に延びると共に中空形状の用量インジケータの径方向内側に位置する、クリック要素を含む。このクリック要素は、用量インジケータの外周から径方向外向きに自由端と共に突き出るように径方向に偏向可能である。クリック要素は、いわゆる用量クリックの終止をもたらすように特に構成され適用されている。ゲージ要素および用量インジケータの互いに対応するゼロ用量止め具が、用量投薬手順の終わりに用量インジケータのそれ以上の用量減分回転を制限するように当接および係合する場合、用量インジケータのクリック要素は、用量投薬手順の終わりに達したこと、および用量注射または用量投薬の過程がちょうど終了した、または終了しようとしていることを使用者に示すための、明確なはっきりした可聴クリック音を発生するように構成される。
【００４６】
クリック要素の軸方向位置合わせ、ならびに軸方向伸張は、注射デバイスの別の構成要素と、用量投薬の過程の間および／またはその開始時にだけクリック要素を径方向外向きに偏向するように機能するその駆動機構とに関して、クリック要素の位置の軸方向公差に対する感受性を低減するのに特に有利である。クリック要素はアーチ形であり、中空用量インジケータの内部に少なくとも部分的に突き出る。中空用量インジケータ内側には、駆動機構の少なくとも１つの別の構成要素が、クリック要素の径方向内向きに突き出る部分と係合するように、またクリック要素、特にその自由端を、径方向外向きに偏向するように軸方向に案内され、それにより、外向きに偏向されたクリック要素は、注射デバイスが用量構成の終わりに到達したときに、明確なはっきりしたクリック音を発生する。
【００４７】
別の実施形態によれば、ラチェット部材は、用量インジケータの径方向内側に配置されていると共に、用量設定モードから用量投薬モードに切り換えるために用量インジケータに対して遠位方向に変位可能である遠位リムを含む。用量設定モードから用量投薬モードへのデバイスの切り換え中のラチェット部材の遠位向き変位中に、用量インジケータの遠位リムは、クリック要素と軸方向および径方向に係合し、それによって、用量構成の終わりに達したときにゲージ要素の対応するクリック要素と可聴係合するために、クリック要素の自由端を径方向外向きに偏向または旋回させる。
【００４８】
通常、ラチェット部材は、用量インジケータに対して、それに堅固に取り付けられた投薬部材によって遠位方向に変位可能である。用量構成の終わりに達したときに投薬部材は解放されることになり、それにより投薬部材とラチェット部材の配置は、近位方向のその初期位置に戻る。用量インジケータに対するラチェット部材のこの近位に向けられた動きにより、ラチェット部材の遠位リムと用量インジケータのクリック要素は、クリック要素がその径方向内向きにある非偏向状態に戻るように係合解除し、それによってゲージ要素のクリック要素から、実質的に可聴音を全く生じることなく係合解除する。
【００４９】
用量インジケータクリック要素の軸方向の位置合わせおよび伸張は、この位置合わせが、ラチェット部材、その遠位リムおよび用量インジケータの相互の位置合わせおよび配置におけるわずかな偏向を許容するので、特に有利である。
【００５０】
投薬部材はさらに、注射デバイスのハウジングの近位端にある用量ダイヤルと恒久的に回転方向に係合する。したがって、投薬部材は、主ハウジングの内側で軸方向に摺動可能に支持されており、少なくとも用量の設定のために回転可能である。投薬部材は、デバイスが用量設定モードのときに可変サイズの用量を設定するために、その遠位軸部と共に用量インジケータに選択的に回転方向にロック可能である。用量投薬モードでは、投薬部材は、用量インジケータが投薬部材の回転を誘導することなくゼロ用量位置に戻ることが可能になるように、用量インジケータから回転デカップリングされる。
【００５１】
用量投薬モードのときに投薬部材は、したがって用量ダイヤルは、主ハウジングに対して回転可能である。投薬部材が用量投薬中に駆動機構の駆動部材から回転方向に係合解除されるので、用量ダイヤルまたは投薬部材の回転は注射デバイスの動作に対して測定可能な影響を及ぼさない。
【００５２】
別の実施形態によれば、駆動スリーブはピストンロッドに恒久的に回転連結され、さらに主ばねによって回転付勢される。駆動スリーブはさらに、用量設定モードのときにハウジングに回転方向にロックされ、用量投薬モードのときにハウジングから回転解放される。したがって、駆動スリーブは、ピストンロッドを遠位方向に前進させる用量投薬モード中に、ハウジングに対してのみ回転可能である。駆動ばねとして機能し、また機械エネルギー貯蔵手段として機能する主ばねは、駆動スリーブに恒久的に係合および連結される。主ばねは通常、主ばねに貯蔵された機械エネルギーが、ピストンロッドを初期の近位位置から、カートリッジ内に最初に提供された薬剤の全部が投薬されている最終遠位位置まで、変位させるのに十分な程度に事前に緊張され、または事前に負荷がかけられる。
【００５３】
したがって、主ばねは事前負荷ばねである。注射デバイスが再利用可能デバイスとして構成および設計されている場合、主ばねはリセット操作中に再チャージ可能である。駆動スリーブとピストンロッドとの、また主ばねとの恒久的な連結、ならびに駆動スリーブと主ハウジングの選択的連結および回転方向にロックは、注射デバイスが操作しやすいという点で有利である。通常、用量設定モードにおける駆動スリーブと主ハウジングの間の回転方向にロックは、事前負荷主ばねに抗して作動することなく、使用者に誘導される用量設定を可能にする。したがって、用量設定はかなり容易であり、主ばねを付勢する必要がない。駆動スリーブがハウジングから回転方向に係合解除するのは、また主ばねの作用を受けて回転することから解放されるのは、通常は投薬部材との相互作用による、またそれを介した、駆動スリーブの遠位に向けられた変位によるだけである。
【００５４】
用量を投薬するための投薬部材と駆動スリーブの一緒になった遠位に向けられた変位の間、投薬部材は用量インジケータから回転デカップリングされ、駆動スリーブは用量インジケータに回転連結または回転方向にロックされる。こうして、回転する駆動スリーブは、用量インジケータを初期構成に戻すために、用量インジケータの、用量減分方向の対応する回転を誘導する。
【００５５】
別の実施形態では、ラチェット部材は、用量設定モードのときに用量インジケータに回転方向にロックされる。ラチェット部材はさらに、用量投薬モードのときに用量インジケータから回転解放される。注射デバイスを用量設定モードから用量投薬モードに切り換えると、ラチェット部材が用量インジケータに対して軸方向に変位し、それによって、ラチェット部材と用量インジケータの間の耐トルククラッチが解放される。
【００５６】
ラチェット部材は、注射部材を用量投薬モードに切り換えるときに遠位方向に変位可能である。遠位に向けられたこの変位は、ラチェット部材と投薬部材の恒久的な軸方向の連結を介して得られる。ラチェット部材と用量インジケータの選択的な回転相互ロックまたは回転方向に係合は、用量設定中に用量インジケータの用量増分回転をもたらす。用量投薬のためのラチェット部材と用量インジケータのデカップリング、および用量投薬中の用量インジケータと駆動スリーブの回転方向に係合は、用量の投薬中に用量インジケータの用量減分回転をもたらし、それによってゼロ用量構成に戻る。
【００５７】
別の実施形態によれば、投薬部材は、駆動スリーブとの軸方向当接の際に、駆動スリーブを遠位投薬位置に変位させるために移送可能であり、駆動スリーブが主ハウジングおよび用量インジケータから回転解放される。駆動スリーブおよび投薬部材は、互いに対応する、径方向に延びる肩部を含み、これは、注射デバイスが用量投薬モードのときに、投薬部材に対する駆動スリーブの回転を可能にし支持する。通常、駆動スリーブは、投薬部材の遠位に向く当接部と軸方向に係合する、近位に向く当接部を含む。これらの当接部は通常、駆動スリーブおよび投薬部材それぞれ、外周および内周に径方向に延びる。したがって、投薬部材をハウジングに対して遠位に変位させると、駆動スリーブが遠位方向に前進し、それによって、駆動スリーブと主ハウジングの間の回転インターロックが解放される。
【００５８】
用量設定モードでは、駆動スリーブと投薬部材の互いに対応する各肩部間に、特に駆動スリーブの近位に向く当接部と投薬部材の遠位に向く当接部との間に、軸方向隙間がある。こうして、また投薬部材をハウジングに対して遠位方向に押し下げる間に、ラチェット部材と駆動スリーブのラチェット係合は、駆動スリーブおよび投薬部材の互いに対応する各当接部が軸方向に当接する前に、係合解除する。こうして、駆動スリーブとラチェット部材の間の連結係合またはラチェット係合は、駆動スリーブとハウジングの間の耐トルククラッチが係合解除する前に、係合解除する。
【００５９】
投薬部材と駆動スリーブの相互係合は全くの軸方向になる。駆動スリーブが、遠位に前進する投薬部材との当接によって遠位方向に変位する間、駆動スリーブはハウジングに対して、また投薬部材に対して自由に回転する。
【００６０】
さらに、駆動スリーブは、それがハウジングから係合解除する前に、トルクに耐えるようにして用量インジケータと係合する。駆動スリーブと用量インジケータの選択的な係合および係合解除は、ハウジングに対する、したがってハウジングおよびその内側に軸方向に拘束されている用量インジケータに対する、駆動スリーブの軸方向の変位によって得られる。この目的のために、用量インジケータの近位端に交差する、または少なくとも近位端から中に軸方向に延びる駆動スリーブは、その外周に歯車付きのスプライン連結またはキー連結構造物を、用量インジケータの内側向き側壁部に、対応する形状の歯車付きのスプライン連結または歯付き構造体と係合および係合解除するために含む。互いに対応する歯付部は、このような軸方向位置に配置されると共に、これらの歯付部によって形成された耐トルククラッチが、ハウジングと駆動スリーブの耐トルククラッチが係合解除する前に係合するように、軸方向伸張部を含む。
【００６１】
注射デバイスは特に自動注射器として実現され、主ばねが機械エネルギー貯蔵器として機能し、これによって、駆動力もしくは投薬力、またはトルクが薬剤の注射のためにもたらされる。主ばねは通常、そこに貯蔵された機械エネルギーがカートリッジ内部にある薬剤の全部を排出するのに十分である程度に、事前に負荷がかけられる。したがって、連続する投薬動作の間に、主ばねの付勢または再チャージが不要である。用量設定中、使用者は、ばね要素を最終的に付勢するためにトルクを、ばね要素の作用に抗して提供しなくてよい。主ばねまたは駆動ばねがチャージされなければならないのは、またピストンロッドがその初期近位位置に後退するのは、任意選択のリセット操作中だけである。
【００６２】
本明細書では、遠位方向はデバイスの投薬端の方向を示し、デバイスには、薬剤の送達のために生物組織または皮膚に挿入される両頭注射針を有するニードルアセンブリが好ましくは設けられる。
【００６３】
近位端または近位方向は、投薬端から最も遠い、デバイスまたはその構成要素の端部を示す。駆動部材は通常、注射デバイスの近位端にあり、回して用量を設定するように使用者が直接操作可能であり、また遠位方向に押し下げて用量を投薬するように操作可能である。
【００６４】
本明細書で使用する用語「薬物」または「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００６５】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００６６】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００６７】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００６８】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００６９】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００７０】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００７１】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００７２】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００７３】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００７４】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００７５】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種にお
いて、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００７６】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００７７】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００７８】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００７９】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００８０】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００８１】
さらに、当業者には、本発明の主旨および範囲から逸脱することなく様々な修正および変形を本発明に加えることができることが明らかであろう。さらに、添付の特許請求の範囲において使用されるいかなる参照数字も、本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきでないことに留意されたい。
【００８２】
以下では、駆動機構を有する注射デバイスの非限定的な実施形態について、図面を参照して詳細に説明する。
【図面の簡単な説明】
【００８３】
【図１】注射デバイスの部分的透視側面図である。
【図２】注射デバイスの構成要素の分解組立斜視図である。
【図３】用量設定モードにおける注射デバイスの長手方向断面図である。
【図４】図３によるデバイスの一部を示す拡大図である。
【図５】図３によるデバイスを用量投薬モードで示す図である。
【図６】ラチェット部材の分離側面図である。
【図７】用量インジケータおよび駆動スリーブと係合しているラチェット部材の側面図である。
【図８】ラチェット部材および駆動スリーブのそれぞれ近位端面および遠位端面における、互いに対応するラチェット外形を示す図である。
【図９】一体化ばね部材と共にラチェット部材の組立て前構成を示す図である。
【図１０】図９によるラチェット部材を用量設定モードで示す図である。
【図１１】ラチェット部材とその一体化ばね部材との構成を用量投薬モードで示す図である。
【図１２】第１の軸と第３の軸が平行に並べられている、比較の注射デバイスの近位端部の断面図である。
【図１３】図１２による、しかし本発明の、第１の軸と第３の軸がわずかに傾斜している一実施形態の断面図である。
【図１４】ピストンロッドがわずかに曲がっている内容物終了構成の形で、図３によるデバイスを示す図である。
【図１５】ラチェット部材、用量インジケータおよびゲージ要素の分離斜視図である。
【図１６】デバイスの遠位部分の断面を用量設定後の用量設定モードで示す図である。
【図１７】用量投薬モードのときのデバイスの遠位端を示す図である。
【図１８】用量インジケータが用量投薬手順の終了時にゼロ用量構成に戻ったときの、図１６および図１７による断面を示す図である。
【図１９】用量インジケータの偏向したクリック要素の自由端がゲージ要素の内側向き側壁部の凹部に達する、用量構成の終了を示す図である。
【図２０】図１６による構成の斜視図である。
【図２１】図１７によるデバイスの構成の斜視図である。
【図２２】図１８の構成の斜視図である。
【図２３】図１９の構成の斜視図である。
【発明を実施するための形態】
【００８４】
図１に示された注射デバイス５は、全機械式で実現された自動注射器として構成されている。これは、細長い形状の主ハウジング１１を特徴として軸方向に延びるハウジング１０を含む。主ハウジング１１は、遠位方向１に向く遠位端を含み、近位方向２に向かう近位端をさらに含む。ハウジング１０は、主ハウジング１１の近位端と連結可能である近位ハウジング部１２を含む。近位ハウジング部１２は、管状の主ハウジング１１を近位方向２において閉鎖する一種の蓋として機能する。図２に示されるように、近位ハウジング部１２は近位に延びるソケット部１２ａを含み、これは、ハウジング１０上に回転方向に支持された、かつ図５に示す少なくとも１つのスナップ部材２１によってハウジングに軸方向に固定された、用量ダイヤル２０の支持体および支承部として機能する。
【００８５】
遠位方向１において主ハウジング１１は、カートリッジホルダ１４が軸方向に突き出る遠位前面で終端する。図１から明らかなように、カートリッジホルダ１４は、両頭注射針１４１を含む穿孔アセンブリ１４０のニードルハブ１４２とねじ係合するねじ付ソケット１４ａを含む。カートリッジホルダ１４はその遠位前面に、注射針１４１の近位端を受けるための貫通口を含む。使用されていないとき、注射デバイス５、特にカートリッジホルダ１４の遠位端は、取り外し可能保護キャップ１３で覆われる。
【００８６】
図１〜図５から明らかなように、２つの主軸３、４が設けられており、これに沿って注射デバイス５のほとんどすべての機構部材が位置合わせされている。注射デバイス５のほとんどすべての機構部材が、２つの主軸３、４の一方のまわりに同心円状に置かれている。第１と第２の軸３、４は、ある径方向距離で分離されている。これらは、図３に示されるわずかな角度オフセットを有して、互いに実質的に平行に延びる。第１の軸３に沿って、回転方向に係合されている細長いピストンロッド１３０が、相互に位置合わせされたスリーブ状駆動部材１１０と位置合わせされる。通常、ピストンロッド１３０は、駆動部材１１０にキー連結またはスプライン連結される。駆動部材１１０は通常、ピストンロッド１３０の外周に軸方向に延びる溝と係合している、径方向内向きに延びる突起を含む。さらにピストンロッド１３０は、主ハウジング１１の径方向内向きに延びるフランジ部９のねじ付貫通口とねじ係合する外側ねじ山１３３を含む。したがって、駆動部材１１０が回転するとピストンロッド１３０が、ピストンロッド１３０とハウジング１０のねじ係合により、ハウジング１０に対して対応して回転することになり、あるいは、主ハウジング１１がピストンロッド１３０の遠位方向に変位することになり、それによって、遠位方向の圧力がカートリッジ６のピストン７にかかる。
【００８７】
一代替実施形態では、ピストンロッド１３０が主ハウジング１１とスプライン連結係合していること、すなわち、ピストンロッド１３０が、主ハウジング１１に対して自由に軸方向に変位するが、中空駆動部材１１０とたとえばねじ係合していることもまた考えられる。
【００８８】
駆動部材１１０は、歯車係合によって駆動スリーブ１００と恒久的な回転方向に係合をしている。駆動スリーブ１００は、駆動部材１１０と径方向に隣接して配置される。駆動スリーブ１００と駆動部材１１０の歯車係合は、駆動部材１１０に対する駆動スリーブ１００のわずかな軸方向の変位に不変でもある。図３、５および１３から分かるように、駆動スリーブ１００は、第２の主軸４に沿って配置されている。この第２の軸４と同心円状に配置されて、スリーブ状投薬部材３０、用量ダイヤル２０、ゲージ要素９０、用量インジケータ８０、およびラチェット部材６０がさらに設けられる。
【００８９】
用量ダイヤル２０は、ハウジング１０、特に近位ハウジング部１２に、たとえば、近位ハウジング部１２の対応する凹部とポジティブロックおよびポジティブ係合した、たとえば相互に係合するラッチまたはクリップ部材２１によって、軸方向に固定される。こうして用量ダイヤル２０は、ハウジング１０に対して回転可能になる。用量ダイヤル２０は、用量設定モード（Ｓ）のときに用量ダイヤル２０の近位端から近位ボタン部３２が少なくともわずかに近位に突き出ている投薬部材３０に、恒久的に回転方向にロックされる。
【００９０】
投薬部材３０はさらに、第２の軸４に沿って延びる軸部３１を有する。投薬部材３０は、少なくとも１つの、通常はいくつかの径方向外向きに付勢されたスナップ部材３４をその遠位端に、対応する形状のラチェット部材６０の凹部と恒久的に軸方向に係合するために含む。こうして、投薬部材３０とラチェット部材６０は互いに、恒久的に軸方向にロックされ、かつ回転方向にロックされる。投薬部材３０の軸方向の変位ならびに回転は、同様にラチェット部材６０に移され；逆も同様である。
【００９１】
駆動スリーブ１００はさらにデテント構造１０２を、近位に対向するソケット部に、または図５に示されるハウジング１０の対応する形状のデテント構造１８と係合する近位端に、有する。デテント構造１８、１０２は、近位用量設定位置（Ｓ）にあるときに駆動スリーブ１００をハウジング１０に回転方向にロックする第１のクラッチＣ１を形成する。駆動スリーブ１００はさらに、図２および図７に示されるように、その近位端付近または近位端に歯車付セクション１０３を含む。
【００９２】
駆動スリーブ１００は、投薬部材３０の軸部３１によって軸方向に交差する。駆動スリーブ１００はさらに、その遠位端近くにねじ付セクション１０４を含み、これは、図７に示されるように、対応するねじ付最終用量制限部材５０とねじ係合している。最終用量制限部材５０はさらに、用量インジケータ８０の内側向き部分とスプライン係合しており、この用量インジケータから駆動スリーブ１００が軸方向に延びる。用量設定中、用量インジケータ８０は、回転方向にロックされた駆動スリーブ１００に対して回転し、それによって、駆動スリーブ１００とのねじ係合により軸方向に、たとえば増大するサイズの用量が設定されるときには近位方向に、移動する最終用量リミッタ５０の対応する回転が誘導される。
【００９３】
互いに対応する止め具機能が、駆動スリーブ１００の外周、および最終用量リミッタ５０に設けられる。設定されるべき用量がカートリッジ内に残された薬剤の量を超えることになる、内容物終了構成に到達すると、最終用量リミッタ５０が、駆動スリーブ１００に対してそれ以上回転しないように阻止され、それによって、さらに用量を増やす用量ダイヤル２０の回転が抑止される。
【００９４】
用量インジケータ８０は軸方向に拘束され、したがって、ハウジング１０に軸方向にロックされる。これは、図４に示される用量インジケータ８０の対応する形状にされた環状および外周の溝８９と係合する主ハウジング１１の、径方向内向きに延びる突起１７によって実現される。こうして用量インジケータ８０とハウジング１０は、恒久的に軸方向に係合し、用量インジケータ８０は、第２の軸４に関してハウジングに対し自由に回転する。
【００９５】
図３に詳細に示されるように、第１の軸３は、第２の軸４に対して、わずかなオフセット角度Ａで延びる。したがって、駆動スリーブ１００の遠位端１００ａにおける第１と第２の軸３、４の間の第１の径方向距離ｄ１は、駆動スリーブ１００の近位端１００ｂにおける第１と第２の軸３、４の間の第２の径方向距離ｄ２とは異なる。本実施形態では、第１の径方向距離ｄ１は、第２の径方向距離ｄ２より大きい。したがって、第１と第２の軸３、４の間の径方向距離は、注射デバイス５の近位端においては、注射デバイスの中間部と比較して、または駆動スリーブ１００の遠位端１００ａが置かれている軸方向部分と比較して、小さい。第１と第２の軸３、４の、近位方向２に向かって非平行であるがわずかに収束するこの位置合わせには、駆動部材１１０と駆動スリーブ１００の間の中心距離ｄ２が、これらの相互に係合された歯車付セクション１０３、１１３の領域内において、駆動スリーブ１００の遠位端１００ａにおいて径方向中心距離ｄ１と比較して低減されるという有利な効果がある。
【００９６】
図１３による断面と、図１２に示された第１と第２の軸３、４の発明によらない平行配置とを比較すると、駆動スリーブ１００および駆動部材１１０の歯車付セクション１０３、１１３の少なくとも一方の径方向延長は低減できることが明らかになる。特に、図１３と図１２の歯車付セクション１１３と１１３’を比較すると、歯車付セクション１１３の歯の数が、図１２に示された第２の軸４と平行に配置されている駆動部材１１０’の歯車付セクション１１３’の歯の数と比較して低減されていることが明らかになる。
【００９７】
歯車付セクション１０３、１１３の少なくとも一方の小さい、サイズ低減された径方向寸法は、注射デバイス５のハウジング１０の径方向寸法全体が低減する可能性をもたらす。その結果、注射デバイス５のかなりコンパクトな設計が、特に使用者の手に握られ保持されるべき注射デバイスの近位端でもたらされる。
【００９８】
注射デバイス５の遠位端近くで径方向寸法が増大することを回避するために、カートリッジは、ハウジング１０の内側に、特にカートリッジホルダ１４の内側に組み込まれ、第２の軸４からある径方向距離のところで第３の軸３’に沿って、しかし第２の軸４と平行に、延びる。その結果、第１の軸３と第３の軸３’はほとんど一致することになるが、図３から分かるように、オフセット角度Ａで方向付けられている。その結果、第１と第３の軸３、３’は、仮想交点Ｘにおいて一致または交差することになる。仮想交点Ｘは、ピストンロッド１３０の遠位点から遠位にある。これは通常、カートリッジ６の内側に、またはカートリッジ６のピストン７の内側にある。後に続く投薬手順が行われるとき、支承部１３２または圧力部片を有するピストンロッド１３０が遠位方向１に移動する。次に、ピストンロッド１３０は、第１の軸３に沿って延び、第３の軸３’と交差することになる。
【００９９】
しかし、ピストンロッド１３０は、特にその支承部１３２は、カートリッジ６の管状バレルの内側に径方向に閉じ込められるので、少なくともその遠位端は、ピストンロッドの遠位に向けられた変位が継続すると、第３の軸３’と相互に位置合わせされる。さらに、ピストンロッド１３０が遠位に移動すると、その遠位端は、ねじ付フランジ部９からますます離れ、自由で遠位の端部が径方向に容易に偏向可能であるカンチレバーアームに似るようになり、その結果、ピストンロッド１３０の遠位端が、図１４に示されるように、第３の軸３’と相互に位置合わせされ、一致することになる。
【０１００】
図６に別個に示されたラチェット部材６０は、軸方向に延びる少なくとも１つのブリッジ部６３によって相互連結されている、近位リム６１および遠位環状リム６２を含む。通常、径方向に対向して配置された２つのロッド状ブリッジ部６３が設けられて、近位リムと遠位リム６１、６２を相互連結する。近位リム６１は、歯付き輪郭６４をその径方向外向きの外周に、図７に示されるように用量インジケータ８０の対応する歯付輪郭８４と選択的に係合するために含む。こうして、ラチェット部材６０と用量インジケータ８０は、ハウジング１０に対する、したがって用量インジケータ８０に対するラチェット部材６０の遠位向き変位によって解放可能である、第３の耐トルククラッチＣ３を形成する。
【０１０１】
近位リム６１の近位に向く面はさらに、ラチェット輪郭６５を含み、これは、図７および図８に示されるように、駆動スリーブ１００の遠位端面に置かれた対応する形状のラチェット輪郭１０５と選択的に係合可能である。加えて、ラチェット部材６０は、ラチェット部材６０と一体形成されているばね部材７０によって軸方向に付勢され、このばね部材は、近位リム６１と遠位リム６２の間に軸方向に延びる。ラチェット部材６０およびばね部材７０は、射出成形によって、特に射出成形熱可塑性材料によって製造される。熱可塑性射出成形ばね部材７０は、軸方向ばね力をもたらすように軸方向に圧縮可能である螺旋構造を含む。図４に詳細に示されるように、ばね部材７０は、つまみ状の遠位先端部７１を特徴とするテーパ付き遠位端を有する。第２の軸４と一致するこの遠位先端部７１によって、ばね部材７０は、ハウジング１０の当接部材１５と軸方向に当接する。ハウジングの遠位前面から近位に延びる棒に似ている当接部材は、ばね部材７０のつまみ状遠位先端部７１を収容するための支承部１５ａを特徴とする。
【０１０２】
当接部材１５とばね部材７０の遠位先端部７１との間のほとんど点の当接部は、ばね部材７０と当接部材１５の間の接触面が最小限になるという点で有利である。さらに、この相互当接部は、ばね部材７０の第２の軸４と一致し、したがってラチェット部材６０は、ハウジング１０に対して最小の摩擦で容易に回転可能になる。この摩擦低減当接部は、用量の設定中に特に有利であるだけでなく、用量設定中の可聴および／または触知可能なフィードバックの改善をもたらすにも特に有利である。
【０１０３】
図６に示されるように、ばね部材７０は、ラチェット部材６０の近位リム６１がある近位端部と一体形成される。初期構成において、また注射デバイス５の内側へのラチェット部材６０の組み込みの前に、ばね部材７０の遠位端もまた、一体形成され、ラチェット部材６０の遠位リム６２に一体に連結される。図９に示されたこの初期状態では、ばね部材７０は、また特にその遠位端は、実質的に停止状態にされている。したがってその遠位端は、ラチェット部材６０に対して動くこと、または振動することが妨げられる。これにより、ラチェット部材６０とばね部材７０の配置が、環境の影響に対して、特に注射デバイス５の組み立てラインへ輸送する間、かなり堅牢になる。
【０１０４】
組み立て中、既定の閾値を超えるかなり大きい軸方向の力が遠位方向に、ラチェット部材６０に向けて加えられる。ばね部材７０の遠位先端部７１がすでに当接部材１５と軸方向に当接している場合、当初は遠位リム６２と相互連結されている折れやすい連結部７２、特にばね部材７０の径方向外向きに延びる突出部７３は、分離され破断されて、ばね部材７０が解放され起動する。次に、ばね部材７０は、遠位先端部７１が遠位リム６２の軸方向位置と比較して近位にある、図１０に示された形状に緩和する。
【０１０５】
用量設定モードにあるとき、またラチェット部材６０がハウジングに対して軸方向および遠位の変位を受けるとき、ばね部材７０は、図１１に示されるように復元力に抗して圧縮される。
【０１０６】
投薬部材３０が解放されるとき、近位リム６１が、したがってラチェット部材６０が、その初期用量設定位置まで近位方向２に戻るのは、ばね部材７０の作用および効果による。
【０１０７】
図１５に、スリーブ状用量インジケータ８０ならびにゲージ要素９０が示されている。ゲージ要素９０は、用量表示窓９１を有する細長く不透明な構造物を含み、用量表示窓を通して用量インジケータ８０の用量表示数字が注射デバイス５の外側から見える。ゲージ要素９０は、主ハウジング１１の内部にスプライン連結される。ゲージ要素は、主ハウジング１１に回転方向にロックされるが、主ハウジング１１に対して軸方向に自由に摺動する。用量インジケータ８０の遠位部分は、ゲージ要素９０の内側向き表面部で螺旋セクション９５と嵌合および係合する、ねじ付セクションまたは螺旋セクション８５を含む。したがって、用量インジケータ８０が回転すると、ゲージ要素９０が軸方向に変位することになる。
【０１０８】
用量インジケータ８０はさらに、ゼロ用量止め具ならびに最大用量止め具を螺旋セクション８５の、軸方向に反対の端部に含む。最小または最大用量構成に到達すると、止め具付きの用量インジケータ８０は、接線方向および／または軸方向に、ゲージ要素９０の対応する形状の止め具機能と当接する。加えて、また図１６〜図２３に示されるように、用量インジケータ８０は、投薬手順の終わりに初期の、したがってゼロ用量構成に到達したときに、ゲージ要素９０の対応した形状のクリック要素９８と可聴係合するクリック要素８８を含み、それによって、注射の過程が終了したことが使用者に聞こえるようにして示される。
【０１０９】
不透明ゲージ要素９０は、図１および図１５から明らかなように、用量インジケータ８０と主ハウジング１１の用量表示窓１６との間で径方向に挟まれる。用量設定中に、特に用量インジケータ８０の用量増分回転中に、ゲージ要素９０は近位方向２に移動し、それによって窓９１が、回転する用量インジケータ８０の連続して増加する数字を見せるように変位される。同時にまた、ゲージ部材９０の遠位部分９３もまた近位方向２に移動し、これは、図２に示されるように、主ハウジング１１の別の窓１６ａを通して見える。ゲージ要素９０の遠位部分９３は、デバイスの実際の用量位置についての付加的な可視の使用者フィードバックを提供する。これは特に、用量投薬中に、すなわちゲージ要素９０がその遠位位置に戻るときに有利である。
【０１１０】
ゲージ要素９０は、用量の設定中に近位方向に動くとき、さらに下の面を見せる。窓１６、１６ａの軸方向サイズは、設定および投薬されるべき用量の最大サイズと直接に互いに関連している。用量投薬手順中に、用量投薬の進行状況は、窓１６の中のゲージ要素窓９１の実際の位置の比較によって、または窓１６ａの内側の遠位部分９３の遠位縁部の軸方向位置によって、ただちに明らかになる。
【０１１１】
したがって、窓１６ａ内に見えるゲージ要素９０の可視表面部は、ダイヤル設定された用量のサイズのアナログ表示またはアナログゲージを提供し、これは、デバイス５の操作全体を改善する助けになり、また患者の安全を改善する助けになる。
【０１１２】
追加の窓１６ａおよびゲージ要素９０の遠位部分９３によって提供されるアナログゲージは、用量の投薬中に特に有用である。回転用量インジケータ８０によって提供される数字表示器は、個々の用量位置マーキングが識別可能であるには速く変わりすぎる。したがって、用量が実際に投薬される速度、および投薬されるべき薬剤の量を使用者が推定することは困難である。
【０１１３】
以下では、用量の設定について説明する。用量を設定するために、使用者は、用量ダイヤル２０を用量増分方向に、たとえばハウジング１０に対して時計回りに回し始める。これにより、投薬部材３０は、用量ダイヤル２０と投薬部材３０が恒久的に回転連動しているので回転する。投薬部材３０の回転は、ラチェット部材６０の回転に同様に移され、ラチェット部材は、駆動スリーブ１００のラチェット輪郭１０５とのラチェット係合により、ラチェット輪郭６５、１０５の対応する形状の歯が互いに係合するたびに、軸方向に往復し始める。
【０１１４】
こうして、用量のダイヤル設定または設定には、可聴クリック音だけでなく、最後には軸方向に前後に往復するボタン部３２も伴う。ラチェット部材６０もまた、駆動機構８が用量設定モードＳのときに用量インジケータ８０に回転方向にロックされているので、用量インジケータ８０も用量増分方向に回転し始める。こうして、一連の増加する数字が、近位方向に移動するゲージ要素９０の窓９１内に現れる。用量設定中、駆動スリーブ１００は、図３に示されるように、クラッチＣ１を介して主ハウジング１１に回転方向にロックされる。
【０１１５】
こうして、駆動スリーブ１００が回転方向にロックされているので、また用量インジケータ８０が用量増分方向に回転するので、最終用量リミッタ５０は、用量インジケータ８０が回転すると軸方向に移動する。カートリッジ内に残された薬剤の量が、設定されるべき用量のサイズより少ない場合、最終用量リミッタ５０は、駆動スリーブ１００の外面の止め具要素と当接し、それによって、さらに用量を増やす用量インジケータ８０の回転が防止される。
【０１１６】
ラチェット部材６０および投薬部材３０は、当接部１５とラチェット部材６０の近位リム６１の遠位端面または当接面との間に軸方向に延びるばね部材７０によって、近位方向２に付勢される。ばね部材７０は、ラチェット部材６０を駆動スリーブ１００の遠位端面に向けて、かつ対抗して付勢するように設計されている。この軸方向負荷は、互いに対応するラチェット輪郭６５、１０５を係合状態に維持するように作用する。
【０１１７】
このラチェットを緩めるのに必要なトルクは、ばね部材７０によってもたらされる軸方向負荷、ラチェットの斜面角度、嵌合面間の摩擦係数、およびラチェット輪郭６５、１０５の平均半径によって決定される。使用者が用量ダイヤル２０を用量増分方向に、たとえば時計回りに回すと、ラチェット部材６０は、連続するラチェット歯によって駆動スリーブ１００に対して回転する。ラチェット歯が次のデテント位置に再係合するたびに、相互係合するラチェット輪郭６５、１０５によって可聴クリックが発生する。同時に、触知可能フィードバックが、用量ダイヤル２０を回すのに必要なトルク入力の変化によって使用者に与えられる。
【０１１８】
選択用量を増やすには、用量ダイヤル２０が、たとえば時計回り方向に単に回されだけである。用量が不連続に１段階だけ増分されるたびにラチェット輪郭６５、１０５が再係合することにより、可聴および触知可能なフィードバックが使用者にもたらされる。使用者が用量を最大用量限界に達するまで引き続き増加させた場合、用量インジケータ８０は、ゲージ要素９０と共にその最大用量止め具と係合し、それによって、用量インジケータ８０のそれ以上の回転、したがって、ラチェット部材６０、投薬部材３０および用量ダイヤル２０のそれ以上の回転が防止される。
【０１１９】
それぞれのサイズの用量が設定または選択された後、使用者はまた、その用量を選択解除または減分することもできる。用量を選択解除することは、使用者が用量ダイヤル２０を用量減分方向に、たとえば反時計回りに、回すことによって実現される。用量ダイヤル２０に加えられるべきトルクは、ラチェット部材６０と駆動スリーブ１００の間でラチェットを用量減分方向に緩めるのに十分なものである。ラチェットが反時計回りに緩められると用量インジケータもまた反対方向に回転し、それによって、一連の減少する数字が窓９１に連続して示される。また最終用量リミッタ５０も、その初期位置に向かって反対の軸方向に移動する。
【０１２０】
必要なサイズの用量が設定された後、駆動機構８は、投薬部材３０を遠位方向１に押し下げることによって、用量投薬モードＤに切り換えられる。投薬部材３０のボタン部３２が、たとえば図５に示されるように押し下げられると、ラチェット部材６０は、ばね部材７０の作用に抗して遠位方向１に前進する。ラチェット輪郭６５、１０５のラチェット係合は係合解除される。加えて、ラチェット部材６０と用量インジケータ８０の間のクラッチＣ３は、ラチェット部材６０が用量インジケータ８０に対して軸方向に変位するので、係合解除される。
【０１２１】
さらに、投薬部材３０と駆動スリーブ１００が軸方向に当接することにより、駆動スリーブ１００もまた遠位方向１に変位し、それにより、駆動スリーブ１００と主ハウジング１１の間のクラッチＣ１が係合解除または解放される。投薬部材３０が軸方向に変位すると、その径方向に幅広の肩部３５が、駆動スリーブ１００の対応する形状の肩部１０６に軸方向に当接し、それによってデテント構造１０２が、図５に示される主ハウジング１１のデテント構造１８から係合解除される。その結果、駆動スリーブ１００は、主ばね１２６の作用を受けて自由に回転するようになる。投薬部材３０を押し下げ中にクラッチＣ１が係合解除する前に、クラッチＣ２は係合する。
【０１２２】
肩部１０６は、近位方向２に向いており、また中空駆動スリーブ１００の内側向き側壁に位置している。肩部１０６は段付下降部を含む。この段付部は、投薬部材３０の対応する形状の段付肩部３５と軸方向に当接しているときに摩擦の低減をもたらすように、実質的に平らな形状になっている。投薬部材３０の肩部３５は遠位方向に向く。図３に示される用量設定モードＳでは、これらの肩部３５、１０６の間に少なくとも小さい軸方向隙間が存在する。その結果、投薬部材３０と駆動スリーブ１００の軸方向当接は、投薬部材３０が遠位方向１に特定の距離だけ変位した後にだけ得られ、それにより、ラチェット部材６０と駆動スリーブ１００のラチェット係合は、駆動スリーブ１００が投薬部材３０およびラチェット部材６０と一致して遠位方向１に前進して、用量投薬モードＤを画成する遠位用量投薬位置に到達する前に、係合解除される。
【０１２３】
駆動スリーブ１００の遠位に向けられた変位により、駆動スリーブ１００と用量インジケータ８０の間のクラッチＣ２もまた係合される。このクラッチＣ２は、その係合解除状態で図７に示されている。したがって、中空でスリーブ状の用量インジケータ８０から軸方向に延びる駆動スリーブ１００は、用量インジケータ８０の近位端において内側向き側壁部に位置する対応歯付輪郭８６と選択的に係合する歯付輪郭１０１を含む。駆動スリーブ１００を遠位方向１に変位させて用量投薬位置に到達すると、歯付輪郭１０１は、トルクに耐えるようにして歯付輪郭８６と係合する。さらに、図７に示されるように、歯付輪郭１０１は、駆動スリーブ１００の径方向外向きに延びるフランジ部１０８から遠位方向に延びる。
【０１２４】
投薬部材３０、ラチェット部材６０および駆動スリーブ１００が一緒になった遠位向き変位の間、第２のクラッチＣ２は、クラッチＣ１が係合解除する前に係合する。さらに、クラッチＣ２はまた、クラッチＣ３が係合解除する前にも係合する。クラッチＣ１は、クラッチＣ３が係合解除した後に係合解除する。これは、駆動スリーブの非制御の回転を回避するためであり、また、実際に設定され投薬される用量が、用量インジケータ８０によって示された用量サイズに正確に一致することを確実にするためである。用量設定モードに戻るときには、クラッチＣ１、Ｃ２およびＣ３は、逆の順序で係合および係合解除する。
【０１２５】
クラッチＣ２が係合するとき、駆動スリーブ１００はさらに、用量インジケータ８０の近位端と軸方向に当接している。その結果、ハウジング１０に軸方向に固定された用量インジケータ８０はまた、駆動スリーブ１００と投薬部材３０が一緒になった遠位向き変位のための遠位止め具としても機能する。
【０１２６】
用量投薬中、駆動スリーブ１００は次に、主ばね１２６の作用を受けて用量減分方向に、たとえば反時計回りに回転する。この回転は、用量インジケータ８０の用量減分回転に同様に移される。したがって、用量投薬中、用量インジケータ８０はその初期位置に戻り、ゲージ要素９０は、図１に示されるその初期位置に戻る。用量投薬の過程は、用量インジケータ８０のゼロ用量止め具が、ゲージ要素９０の対応する形状の止め具と当接したときに終了する。
【０１２７】
ゼロ用量構成に達したときに可聴係合する相互係合するクリック要素８８および９８がさらに、用量インジケータ８０およびゲージ要素９０の上に設けられる。クリック要素８８は、ラチェット部材６０の、特にその遠位リム６２の、軸方向および遠位の変位によって径方向外向きに付勢される可撓性アームを含む。こうして、用量インジケータ８０のクリック要素８８は、用量投薬モードＤに切り換えられると、ラチェット部材６０によって径方向外向きに付勢される。こうして、かなり大きく明確なクリック音が発生して、用量投薬が終了したことを使用者に直接的に示す。
【０１２８】
一連の図１６〜図１９、および対応する一連の図２０〜図２３から明らかなように、用量インジケータ８０と一体形成された、軸方向に位置合わせされたクリック要素８８は、少なくともわずかに径方向内向きに、中空形状の用量インジケータ８０の中に延びる。図１６および図２０に示された用量設定モードでは、クリック要素８８の径方向内向きに延びる部分は、ラチェット部材６０の遠位リム６２から遠位に位置している。クリック要素８８は軸方向に延び、その自由端８２は、その遠位端を形成する。用量設定手順中、ゲージ要素９０は、用量インジケータ８０に対して、したがってクリック要素８８に対しても、近位向きの変位を受ける。
【０１２９】
クリック要素がその非付勢状態にあるので、クリック要素は、ゲージ要素９０の内側向き側壁部に径方向外向きに延びる凹部を含むゲージ要素９０の、対応する形状のクリック要素９８から実質的に係合解除される。用量投薬が投薬部材３０およびラチェット部材６０の遠位に向けられた変位によって起動されると、ラチェット部材６０の遠位リム６２もまた、遠位方向１に前進する。次に、図１７および図２１に示されるように、クリック要素８８が径方向外向きに偏向する。
【０１３０】
その結果、この径方向外向きの変位が、クリック要素８８の自由端８２において最大になる。これは特に、用量インジケータ８０の螺旋セクション８５の外周と比較して径方向外向きに位置している。図１８および図２２に示されるように、ゲージ要素９０がその初期のゼロ用量位置に戻るとき、クリック要素８８、特にその自由端８２は、径方向内向きに偏向する。クリック要素８８がなお、ラチェット部材６０の遠位リム６２によって径方向外向きに付勢されているので、ゲージ要素９０のくぼませたクリック要素９８が用量インジケータ８０のクリック要素８８の自由端８２と係合し軸方向に重なり合ったときに、かなり大きく明確なクリック音が発生する。
【０１３１】
投薬部材３０が解放されると、ばね部材７０は、ラチェット部材６０への近位に向けられた復帰運動を誘導し、それによって、クリック要素８８とラチェット部材６０の遠位リム６２とが係合解除する。後に続く用量設定手順では、ゲージ要素９０は、用量インジケータ８０に対して近位方向に、音を全く生じずに変位可能である。
【０１３２】
駆動スリーブ１００は、歯車付セクション１０３を介して、駆動部材１１０と恒久的に回転可能に係合される。すでに説明したように、駆動部材１１０が用量減分方向に回転すると、ピストンロッド１３０が遠位に向けて変位することになる。加えて、駆動部材１１０は、主ハウジング１１の内面の対応する形状の歯付輪郭と係合する、図２に示された径方向外向きに突き出るクリック要素１１２を含む。こうして、用量の送達にも、したがって駆動部材１１０の回転にも、送達される用量の増加ごとに可聴クリック音が伴う。
【０１３３】
用量の送達および投薬は、使用者が投薬部材３０を押し下げた位置に保持する間、上記のように継続する。使用者が投薬部材３０を解放した場合、投薬部材３０は、ばね部材７０の作用を受けて、その初期および近位の用量設定位置にすぐに戻る。その結果、ラチェット部材６０および駆動スリーブ１００もまた、その用量設定位置に戻り、それによってクラッチＣ１、Ｃ３が係合するが、クラッチＣ２は解放する。
【０１３４】
用量投薬中、用量インジケータ８０と駆動スリーブ１００は一緒に回転する。駆動スリーブ１００と用量インジケータ８０の間には相対回転がないので、最終用量リミッタ５０は、駆動スリーブ１００および用量インジケータ８０に対して、その軸方向位置にとどまる。
【０１３５】
用量インジケータ８０がゲージ要素９０と回転当接することによって、投薬手順が停止した後、駆動スリーブ１００の主ばね駆動回転が停止する。使用者が投薬部材３０、特にそのボタン部３２を解放すると、駆動スリーブ１００は主ハウジング１１と再係合し、ラチェット部材６０は用量インジケータ８０と再係合する。
【０１３６】
機械エネルギー貯蔵器を提供すると共に、カートリッジ６に含まれる薬剤の量を排出するのに十分なトルクを提供する主ばね１２６は、自然状態で、緊密に巻かれた螺旋を比較的小さい内径で形成するように丸められている、または巻かれている細長い材料細片を含む。細長い材料細片の一端が駆動スリーブ１００に係合され連結される。駆動スリーブ１００は、主ばね１２６の細長い材料細片の平滑で明確な巻取りを可能にする、図１および図７に示されたフランジ部１０８によって軸方向に拘束されたそれぞれのコイル部１０７を含む。
【０１３７】
収納スプール１２０が、駆動スリーブ１００のコイル部１０７に径方向に隣接してさらに設けられる。収納スプール１２０は、それに駆動部材１１０が軸方向に交差しており、駆動部材１１０の外周で自由に回転する。収納スプールはまた、主ばね１２６を軸方向に拘束するために、遠位および近位のフランジ部１２２を含む。主ばね１２６は、したがって細長い材料細片は、収納スプール１２０の上にそれ自体で巻き付く傾向がある。主ばね１２６の一端が駆動スリーブ１００に固定されているので、主ばね１２６は、駆動スリーブ１００を用量増分方向に回転させることによってチャージ可能であり、それによって、細長い材料細片が駆動スリーブ１００のコイル部１０７に巻き付く。一度チャージされた主ばね１２６の材料の大部分が、駆動スリーブ１００に巻き付けられる。後に続く投薬手続き中に、細長い材料細片は収納スプール１２０に戻り、それによって、駆動スリーブ１００の何回かの用量減分回転が誘導される。
【０１３８】
図３に示されるように、駆動スリーブ１００のフランジ部１０８、１２２と駆動部材１１０は軸方向に係合している。こうして収納スプール１２０は、駆動スリーブ１００によって軸方向に連結または制約されている。収納スプール１２０は、それにスリーブ状の駆動部材１１０が軸方向に交差しており、駆動部材１１０に沿って軸方向に自由に摺動する。こうして収納スプール１２０は、用量投薬モードと用量設定モードの間で切り換えるときに、駆動スリーブと一致して軸方向に変位可能であり、それによって、軸方向負荷が主ばね１２６から遠ざけられる。
【符号の説明】
【０１３９】
１  遠位方向
２  近位方向
３  軸
３’  軸
４  軸
５  注射デバイス
６  カートリッジ
７  ピストン
８  駆動機構
９  フランジ
１０  ハウジング
１１  主ハウジング
１２  近位ハウジング部
１２ａ  ソケット部
１３  保護キャップ
１４  カートリッジホルダ
１４ａ  ねじ付ソケット
１５  当接部材
１５ａ  支承部
１６  窓
１６ａ  窓
１７  突起
１８  デテント構造
２０  用量ダイヤル
２１  クリップ部材
３０  投薬部材
３１  軸部
３２  ボタン部
３４  スナップ部材
３５  肩部
５０  最終用量リミッタ
６０  ラチェット部材
６１  近位リム
６２  遠位リム
６３  ブリッジ部
６４  歯付輪郭
６５  ラチェット輪郭
７０  ばね部材
７１  遠位先端部
７２  折れやすい連結部
７３  突出部
８０  用量インジケータ
８２  自由端
８４  歯付輪郭
８５  螺旋セクション
８６  歯付輪郭
８８  クリック要素
８９  溝
９０  ゲージ要素
９１  窓
９３  遠位部分
９５  螺旋セクション
９８  クリック要素
１００  駆動スリーブ
１００ａ  遠位端
１００ｂ  近位端
１０１  歯付輪郭
１０２  デテント構造
１０３  歯車付セクション
１０４  ねじ付セクション
１０５  ラチェット輪郭
１０６  肩部
１０７  コイル部
１０８  フランジ部
１１０  駆動部材
１１０’  駆動部材
１１２  クリック要素
１１３  歯車付セクション
１１３’  歯車付セクション
１２０  収納スプール
１２２  フランジ部
１２６  主ばね
１３０  ピストンロッド
１３２  支承部
１３３  外側ねじ山
１４０  穿孔アセンブリ
１４１  注射針
１４２  ニードルハブ
【図１】
2017536935.tif 000003
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９−１１】
2017536935.tif 000011
【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
2017536935.tif 000014
【図１５】
2017536935.tif 000015
【図１６】
2017536935.tif 000016
【図１７】
2017536935.tif 000017
【図１８】
2017536935.tif 000018
【図１９】
2017536935.tif 000019
【図２０】
2017536935.tif 000020
【図２１】
2017536935.tif 000021
【図２２】
2017536935.tif 000022
【図２３】
2017536935.tif 000023
【国際調査報告】
2017536935.tif 000024
2017536935.tif 000025
2017536935.tif 000026