(57)【要約】  本発明は、- (i)生理学的に許容できる媒体中に、(メタ)アクリレート基でグラフトされた多糖ポリマー及び光活性化合物を含む組成物、特に化粧用組成物を皮膚に塗布することを本質とする工程、- (ii)続いて、好ましくは少なくとも5秒間、皮膚を光照射に曝露することを本質とする工程を含む、皮膚、より特定には顔の皮膚、特に皺のある皮膚をケアする化粧方法に関する。本発明は、生理学的に許容できる媒体中に、(メタ)アクリレート基でグラフトされた多糖ポリマー及び光活性化合物を含む組成物にも関する。本発明は、(メタ)アクリレートでグラフトされた多糖ポリマーを含む組成物、及び光活性化合物を含む第2の組成物を含み、それぞれが個別のパッケージングアセンブリにパッケージされているキットにも関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚、より特定には顔の皮膚、特に皺のある皮膚をケアする化粧方法であって、
(i)生理学的に許容できる媒体中に、(メタ)アクリレート基でグラフトされた多糖ポリマー及び光活性化合物を含む組成物、特に化粧用組成物を皮膚に塗布することを本質とする工程、
(ii)続いて、好ましくは少なくとも5秒間、皮膚を光照射に曝露することを本質とする工程
を含む、方法。
【請求項２】
グラフトされた多糖ポリマーが、10%から80%の範囲の、好ましくは40%から70%の範囲のグラフト率を有することを特徴とする、請求項1に記載の方法。
【請求項３】
グラフトされた多糖が、(メタ)アクリレートでグラフトされたヒアルロン酸、(メタ)アクリレートでグラフトされたデキストラン及び(メタ)アクリレートでグラフトされたカラギーナンから選択されることを特徴とする、請求項1又は2に記載の方法。
【請求項４】
グラフトされた多糖ポリマーが、アクリレート基でグラフトされたヒアルロン酸、メタクリレート基でグラフトされたデキストラン及びアクリレート基でグラフトされたカラギーナンから選択されることを特徴とする、請求項1から3のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
グラフトされた多糖ポリマーが、5000から1000000ダルトンの範囲の、好ましくは10000から500000ダルトンの範囲の、優先的には15000から350000ダルトンの範囲の質量平均分子量を有することを特徴とする、請求項1から4のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
グラフトされた多糖ポリマーが、組成物の総質量に対して0.1質量%から10質量%の範囲の、好ましくは活性材料の0.5質量%から10質量%、優先的には1質量%から8質量%の範囲の、より優先的には1質量%から6質量%の範囲の含有量で組成物に存在することを特徴とする、請求項1から5のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
光活性化合物が、式(I)、(II)、(III)又は(IV):
【表１】
2017530094.tif 000019
の化合物、及びまた、それらの有機又は無機酸塩、それらの光学異性体又は幾何異性体又は互変異生体、並びにそれらの溶媒和物、例えば水和物から選択され、
ここで式(I)、(II)、(III)又は(IV)中、
- Rが、
i)好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシル、(C1〜C10)アルコキシ、5から10個の間の環員を含む(ヘテロ)シクロアルキル、例えばモルホリニル、及びアミノRaRbN-(Ra、Rbは同一であっても異なっていてもよく、水素原子又は(C1〜C10)アルキル基を表すか、或いはRa及びRbが、それらを担持する窒素原子と共に、ヘテロシクロアルキル基、例えばモルホリノを形成する)から選択される1個若しくは複数の原子又は基で、任意に置換されている(C1〜C10)アルキル;
ii)好ましくは、i)(C1〜C10)アルキルと同一の置換基で任意に置換されている(C1〜C10)アルコキシ;
iii)ヒドロキシル;
iv)任意に置換されている(ヘテロ)アリール、例えば、式(V)
【化１】
2017530094.tif 000020
の任意に置換されているフェニル(R'1、R'2、R'3は同一であっても異なっていてもよく、R1、R2、R3について定義されている通りであり、
【化２】
2017530094.tif 000021
が、分子の残りの付着点を表す);
v)好ましくはヒドロキシル基で任意に置換されている、(ヘテロ)シクロアルキル;
vi)R4-(X)n-C(X)-(X)n'-(R4が、任意に置換されている(C1〜C10)アルキル基、任意に置換されている(ヘテロ)アリール基、例えば式(V)の任意に置換されているフェニル、又は任意に置換されている(ヘテロ)シクロアルキル基を表し、n及びn'は、同一であっても異なっていてもよく、0又は1である);
vii)RcRdP(X)-(Rcが、任意に置換されている(C1〜C10)アルキル基又は任意に置換されている(ヘテロ)アリール基を表し、Rdが任意に置換されている(ヘテロ)アリール基を表す)
から選択される基を表し、
viii)或いは、RがC(X)-R基に対してオルト位のR1、又はR'-Y+-R''1に対してオルト位、R'-Y+-R''+-R''基に対してオルト位のR''及びR''1が、それらを担持する原子と共に、特に、非芳香族部分において、1個又は複数のオキソ又はチオオキソ基で任意に置換されている、フェニルに縮合している(ヘテロ)環又はフェニルに縮合している(ヘテロ)アリールを形成し;好ましくは、RがC(X)-R基に対してオルト位のR1が、それら及び縮合フェニル環を担持する原子と共に、アントラキノン基(VI)を形成し:
【化３】
2017530094.tif 000022
- R1、R2又はR3は同一であっても異なっていてもよく、i)水素原子、ii)ハロゲン原子、例えば塩素、iii)任意に置換されている(C1〜C10)アルキル基、iv)特にヒドロキシル基で任意に置換されている(C1〜C10)アルコキシ、v)任意に置換されている(ヘテロ)アリール、vi)任意に置換されている(ヘテロ)シクロアルキル、vii)カルボキシ、viii)シアノ、ix)ニトロ、x)ニトロソ、xi)-S(O)p-OM(pが1又は2に等しく、Mが水素原子、アルカリ金属又はアルカリ土類金属を表す)、xii)R4R5N-;xiii)R4-(X)n-C(X)-(X)n'-(R4、n及びn'が先に定義されている通りであり、R5がR4について定義されている通りであり、或いはR4及びR5が、それらを担持する窒素原子と共に、任意に置換されているヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール、例えばモルホリノを形成し、同一であっても異なっていてもよく、0又は1に等しい)、xiv)ヒドロキシル又はxv)チオールを表し;
- R''1、R''2又はR''3は、同一であっても異なっていてもよく、R1、R2、R3について定義されている通りであり、好ましくは、水素原子又はR4-Y-(R4が先に定義されている通りであり、好ましくはフェニル基である)から選択され;
- 或いは、R及びR1は、隣接しており、それらを担持する炭素原子と共に、任意に不飽和であり、任意に置換されている(ヘテロ)シクロアルキル基、好ましくは任意に置換されているシクロアルキル、特に1個若しくは複数のオキソ基で任意に置換されている、且つ/又はアリール基、例えばベンゾと任意に縮合しているシクロアルキルを形成し;
- 或いは、2個の隣接する置換基R1、R2及び/又はR'1、R'2が、無水マレイン酸に由来する基、例えば-C(X)-X-C(X)-を共に形成し;
- Xは、同一であっても異なっていてもよく、酸素若しくは硫黄原子、又はNR5基(R5が先に定義されている通りであり、好ましくは水素原子若しくは(C1〜C10)アルキル基を表す)を表し;より特定にはXが酸素原子を表し;
- YがXについて定義されている通りであり、好ましくはYが硫黄原子を表し;
- Metalが、遷移金属、例えば鉄又はクロム、好ましくはFeを表し、前記金属が、カチオン性になることができ、この場合、式(VII)の光活性化合物が、以下で定義されているいくつかのアニオン性対イオンAn-を含み、これらが、分子の電気的中性の達成を可能にし;
- L及びL'は、同一であっても異なっていてもよく、好ましくは、以下の電子供与体C(X)(Xが先に定義されている通りである)、シアノCN、(C1〜C6)アルケニル、任意に置換されている(ヘテロ)アリール、例えばビピリジニル、アミン、例えばアミンR4R5R6N(R4及びR5が先に定義されている通りであり、R6が水素原子又はR4について定義されている基を表す)、ホスフィンR4R5R6P、例えばトリ(ヘテロ)アリールホスフィン、(ヘテロ)シクロアルキル(好ましくは、不飽和、例えばシクロペンタジエン、カルベン、例としてアルジュンゴカルベン)から選択される遷移金属リガンドを表し;
- qが、金属錯体の安定性を達成することを可能にする、すなわち、Metal周辺の電子の数が16又は18個の電子に等しくなるようにする、両端を含めた1から6の間の整数(16又は18個の電子配位圏とも呼ばれる)を表し;
- R'及びR''は、同一であっても異なっていてもよく、任意に置換されている(ヘテロ)アリール基を表し;
- An-が、有機若しくは無機酸又はハロゲン化物の塩に由来するアニオン性対イオンを表し;より特定には、アニオン性対イオンがi)ハロゲン化物、例えば塩化物又は臭化物;ii)ニトレート;iii)スルホネート、その中でもC1〜C6アルキルスルホネート:Alk-S(O)2O-、例えばメタンスルホネート又はメシレート及びエタンスルホネート;iv)アリールスルホネート:Ar-S(O)2O-、例えばベンゼンスルホネート及びトルエンスルホネート、又はトシレート;v)シトレート;vi)スクシネート;vii)タートレート;viii)ラクテート;ix)硫酸アルキル:Alk-O-S(O)O-、例えば硫酸メチル及び硫酸エチル;x)硫酸アリール:Ar-O-S(O)O-、例えば硫酸ベンゼン及び硫酸トルエン;xi)硫酸アルコキシ:Alk-O-S(O)2O-、例えば硫酸メトキシ及び硫酸エトキシ;xii)硫酸アリールオキシ:Ar-O-S(O)2O-、xiii)ホスフェート、O=P(OH)2-O-、O=P(O-)2-OH O=P(O-)3、HO-[P(O)(O-)]w-P(O)(O-)2(wが整数である);xiv)アセテート;xv)トリフレート;及びxvi)ボレート、例えばテトラフルオロボレート、xvii)ジスルフェート(O=)2S(O-)2又はSO42-及びモノスルフェートHSO4-から選択され、優先的には、An-が、(Hal)6P-又は(Hal)6Sb-(Halは、同一であっても異なっていてもよく、ハロゲン原子、例えばフッ素を表す)から選択され;
- Ra、Rb、Rc又はRdは、同一であっても異なっていてもよく、水素原子又は(C1〜C10)アルキル基を表す、請求項1から6のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
光活性化合物が、以下の化合物:
【表２】
2017530094.tif 000023
から選択される、請求項1から7のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
光活性化合物が、2-ヒドロキシ-4'-(2-ヒドロキシエトキシ)-2-メチルプロピオフェノンである、請求項1から8のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
光活性化合物(又は光活性化合物の混合物)が、組成物の総質量に対して0.001質量%から20質量%、好ましくは0.01質量%から10質量%、優先的には0.05質量%から5質量%、更により好ましくは0.1質量%から3質量%の範囲の量で組成物に存在する、請求項1から9のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
光照射の適用を本質とする工程が、グラフトされた多糖及び光活性化合物を含む化粧用組成物を皮膚に塗布することを本質とする工程の後で、又はそれと一緒(同時)に実行される、請求項1から10のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
光照射が、波長360から600nmの間の自然光又は人工光から選択される、請求項1から11のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
光照射が、以下の特徴:
- 光照射が、3から100J/cm2の間のフラックス(単位表面積当たりのエネルギー量)を有すること、及び/又は
- 光照射が連続的な光又は非連続的な光であること
の少なくとも1つを有する、請求項1から12のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
光照射が、アークランプ、例えばキセノンランプ及び水銀ランプ;蛍光ランプ;白熱ランプ、例えばハロゲン;LED並びにレーザーから選択される光源を有する、請求項1から13のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１５】
光照射に対する曝露時間が、工程の順序に関わらず(前後して、又は同時に)、少なくとも5秒間、好ましくは10秒間から15分間の範囲、特に、15秒間から10分間の間、更により好ましくは20秒間から5分間の間である、請求項1から14のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１６】
組成物が、O/Wエマルション又は水性ゲルの形態であることを特徴とする、請求項1から15のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
皺を減らすよう意図されていることを特徴とする、請求項1から16のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
生理学的に許容できる媒体中に、請求項1から6のいずれか一項に規定の(メタ)アクリレート基でグラフトされた多糖ポリマーと、
a)式(II)、(III)又は(IV):
【表３】
2017530094.tif 000024
の化合物、及びまた、それらの有機又は無機酸塩、それらの光学異性体又は幾何異性体又は互変異生体、並びにそれらの溶媒和物、例えば水和物
(式(II)、(III)又は(IV)中、
- R''1、R''2又はR''3は、同一であっても異なっていてもよく、i)水素原子、ii)ハロゲン原子、例えば塩素、iii)任意に置換されている(C1〜C10)アルキル基、iv)特にヒドロキシル基で任意に置換されている(C1〜C10)アルコキシ、v)任意に置換されている(ヘテロ)アリール、vi)任意に置換されている(ヘテロ)シクロアルキル、vii)カルボキシ、viii)シアノ、ix)ニトロ、x)ニトロソ、xi)-S(O)p-OM(pが1又は2に等しく、Mが水素原子、アルカリ金属又はアルカリ土類金属を表す)、xii)R4R5N-;xiii)R4-(X)n-C(X)-(X)n'(R4が任意に置換されている(C1〜C10)アルキル基、任意に置換されている(ヘテロ)アリール基、例えば式(V)の任意に置換されているフェニル、又は任意に置換されている(ヘテロ)シクロアルキル基を表し、n及びn'は、同一であっても異なっていてもよく、0又は1であり;R5がR4について定義されている通りであり、或いはR4及びR5が、それらを担持する窒素原子と共に、任意に置換されているヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール、例えばモルホリノを形成し、同一であっても異なっていてもよく、0又は1に等しい)、xiv)ヒドロキシル又はxv)チオールを表し;
好ましくは、水素原子又はR4-Y-(R4が先に定義されている通りであり、好ましくはフェニル基である)から選択され;
- Xは、同一であっても異なっていてもよく、酸素若しくは硫黄原子、又はNR5基(R5が先に定義されている通りであり、好ましくは水素原子若しくは(C1〜C10)アルキル基を表す)を表し;より特定にはXが酸素原子を表し;
- YがXについて定義されている通りであり、好ましくはYが硫黄原子を表し;
- Metalが、遷移金属、例えば鉄又はクロム、好ましくはFeを表し、前記金属が、カチオン性になることができ、この場合、式(VII)の光活性化合物が、以下で定義されているいくつかのアニオン性対イオンAn-を含み、これらが、分子の電気的中性の達成を可能にし;
- L及びL'は、同一であっても異なっていてもよく、好ましくは、以下の電子供与体C(X)(Xが先に定義されている通りである)、シアノCN、(C1〜C6)アルケニル、任意に置換されている(ヘテロ)アリール、例えばビピリジニル、アミン、例えばアミンR4R5R6N(R4及びR5が先に定義されている通りであり、R6が水素原子又はR4について定義されている基を表す)、ホスフィンR4R5R6P、例えばトリ(ヘテロ)アリールホスフィン、(ヘテロ)シクロアルキル(好ましくは、不飽和、例えばシクロペンタジエン、カルベン、例としてアルジュンゴカルベン)から選択される遷移金属リガンドを表し;
- qが、金属錯体の安定性を達成することを可能にする、すなわち、Metal周辺の電子の数が16又は18個の電子に等しくなるようにする、両端を含めた1から6の間の整数(16又は18個の電子配位圏とも呼ばれる)を表し;
- R'及びR''は、同一であっても異なっていてもよく、任意に置換されている(ヘテロ)アリール基を表し;
- An-が、有機若しくは無機酸又はハロゲン化物の塩に由来するアニオン性対イオンを表し;より特定には、アニオン性対イオンがi)ハロゲン化物、例えば塩化物又は臭化物;ii)ニトレート;iii)スルホネート、その中でもC1〜C6アルキルスルホネート:Alk-S(O)2O-、例えばメタンスルホネート又はメシレート及びエタンスルホネート;iv)アリールスルホネート:Ar-S(O)2O-、例えばベンゼンスルホネート及びトルエンスルホネート、又はトシレート;v)シトレート;vi)スクシネート;vii)タートレート;viii)ラクテート;ix)硫酸アルキル:Alk-O-S(O)O-、例えば硫酸メチル及び硫酸エチル;x)硫酸アリール:Ar-O-S(O)O-、例えば硫酸ベンゼン及び硫酸トルエン;xi)硫酸アルコキシ:Alk-O-S(O)2O-、例えば硫酸メトキシ及び硫酸エトキシ;xii)硫酸アリールオキシ:Ar-O-S(O)2O-、xiii)ホスフェート、O=P(OH)2-O-、O=P(O-)2-OH O=P(O-)3、HO-[P(O)(O-)]w-P(O)(O-)2(wが整数である);xiv)アセテート;xv)トリフレート;及びxvi)ボレート、例えばテトラフルオロボレート、xvii)ジスルフェート(O=)2S(O-)2又はSO42-及びモノスルフェートHSO4-から選択され、優先的には、An-が、(Hal)6P-又は(Hal)6Sb-(Halは、同一であっても異なっていてもよく、ハロゲン原子、例えばフッ素を表す)から選択され;
- Ra、Rb、Rc又はRdは、同一であっても異なっていてもよく、水素原子又は(C1〜C10)アルキル基を表す)、
b)以下の化合物:
【表４Ａ】
2017530094.tif 000025
【表４Ｂ】
2017530094.tif 000026
から選択される光活性化合物を含む、組成物。
【請求項１９】
請求項1から6のいずれか一項に規定の(メタ)アクリレートでグラフトされた多糖ポリマーを含む、第1の組成物、特に化粧用組成物、並びに請求項1及び7から9のいずれか一項に規定の光活性化合物を含む第2の組成物を含み、第1及び第2の組成物が、それぞれ個別のパッケージングアセンブリにパッケージされる、キット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、(メタ)アクリレートでグラフトされた多糖ポリマー及び光活性化合物を含む組成物及び処置した皮膚の光への曝露を使用する、皮膚の皺を減らすための方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
老化過程の間、皮膚にこうした老化に極めて特徴的な様々な徴候が現れ、特に皮膚構造及び機能の変性を引き起こす。皮膚の老化の主な臨床徴候は、特に、小皺及び深い皺の発生であり、これらは加齢するにつれて増える。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】WO2007/106738
【特許文献２】WO2010/083039
【特許文献３】FR-A-2838343
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】J. Burdickら、「Controlled degradation and mechanical behavior photopolymerized hyaluronic acid networks」、Biomacromolecules、2005年6月、386〜391頁
【非特許文献２】Mark Grinstaff「Photocrosslinkable polysaccharides for in situ hydrogel formation」、Journal of biomedical materials research、2001年、第55巻2号、115〜121頁
【非特許文献３】S.H.Kim、「Synthesis and characterization of dextran-methacrylate hydrogels and structural study by SEM」、J. Biomed Mater Res、49(2005)517
【非特許文献４】Macromol. Rapid Commun. Christian Decker、23、1067〜1093頁(2002)
【非特許文献５】Encyclopedia of Polymer Science and Technology、「photopolymerisation free radical」、http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/0471440264.pst490/pdf; ibid、「photopolymerisation, cationic」ibid、「photopolymerisation, cationic」、http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/0471440264.pst491/pdf; Macromol. Symp. 143、45〜63頁(1999)
【０００５】
老化に対抗できる活性剤、例えばα-ヒドロキシ酸、β-ヒドロキシ酸及びレチノイドを含有する化粧用又は皮膚科学的組成物を使用してこれらの老化徴候に対処することは、公知の慣例的手段である。こうした活性剤は、死んだ皮膚細胞を排除し、細胞の再生過程を加速することによって皺に作用する。しかしこうした活性剤は、一定時間の適用後にのみ、皺の処置に有効になるという欠点を有する。しかし、使用された活性剤の速やかな効果を達成して、皺及び小皺を迅速に伸ばしたり疲労の徴候を消したりすることがますます求められている。
【０００６】
(メタ)アクリレート基でグラフトされたヒアルロン酸のポリマーは、文献WO2007/106738及び出版物J. Burdickら、「Controlled degradation and mechanical behavior  photopolymerized hyaluronic acid networks」、Biomacromolecules、2005年6月、386〜391頁;Mark Grinstaff「Photocrosslinkable polysaccharides for in situ hydrogel formation」、Journal of biomedical materials research、2001年、第55巻2号、115〜121頁に記載されている。これらは、架橋させてから使用して、ヒドロゲルを形成する。
【０００７】
メタクリレート基でグラフトされたデキストランポリマーは、文献WO2010/083039に記載されている。これらは、架橋後、UV曝露又は可視光線への曝露下で、皮膚に塗布されるヒドロゲルを形成するために、リボフラビン及びアルギニン、又はキトサンと組み合わせて使用される。
【０００８】
論文S.H.Kim、「Synthesis and characterization of dextran-methacrylate hydrogels and structural study by SEM」、J. Biomed Mater Res、49(2005)517は、UV曝露後に、メタクリル酸デキストランの光架橋により得られたヒドロゲルについて記載している。
【０００９】
カラギーナンは、特に文献FR-A-2838343において、皮膚へのテンション付与特性で公知である。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、光活性化合物と組み合わされた(メタ)アクリレート基でグラフトされた多糖ポリマーの皮膚への塗布が、処置された皮膚を光照射に曝露すると、皮膚に改善されたテンション付与効果をもたらし、したがって皮膚の皺を速やかに減らすことを可能にすることを発見した。このテンション付与効果は、良好な耐水性、したがって水に対する良好な持久性も呈する。
【００１１】
より具体的には、本発明の主題は、皮膚、より特定には顔の皮膚、特に皺のある皮膚をケアする方法、特に化粧方法であって、
(i)生理学的に許容できる媒体中に、(メタ)アクリレート基でグラフトされた多糖ポリマー及び光活性化合物(光開始剤)を含む組成物、特に化粧用組成物を皮膚に塗布することを本質とする工程、
(ii)続いて、好ましくは少なくとも5秒間、皮膚を光照射に曝露することを本質とする工程
を含む、方法である。この工程は、一日に数回繰り返してよい。
【００１２】
本発明による方法は、特に、ヒトの顔及び/若しくは体の皮膚を伸ばし、並びに/又は皮膚の老化の徴候を低減する、若しくは目立たなくする、特に皮膚の皺及び/又は小皺を減らす、又は目立たなくするよう意図されている。
【００１３】
本発明の主題はまた、先に記載した、生理学的に許容できる媒体中に、(メタ)アクリレートでグラフトされた多糖ポリマー及び光活性化合物を含む組成物でもある。
【００１４】
先に記載した、前記(メタ)アクリレートでグラフトされた多糖ポリマーを含む第1の組成物、特に化粧用組成物、及び先に記載した、光活性化合物を含む第2の組成物を含むキットも、本発明の対象であり、第1及び第2の組成物は、それぞれ個別のパッケージングアセンブリにパッケージされる。
【００１５】
組成物のパッケージングアセンブリは、公知の手段では、化粧用組成物を保存するのに適した任意のパッケージング(特にボトル、チューブ、スプレーボトル又はエアロゾルボトル)である。
【００１６】
そのようなキットにより、本発明による皮膚の処置方法が実行可能となる。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
「テンション付与剤」という用語は、顕著なテンション付与効果を有することができる、すなわち皮膚を伸ばし、皺及び小皺を速やかに低減し、又は消しさえもすることができる化合物を意味するよう意図されている。
【００１８】
テンション付与効果は、実施例1に記載されているin vitro反応試験によって特徴付けられる。
【００１９】
「(メタ)アクリレート基でグラフトされた多糖」という用語は、(メタ)アクリレートエステル基が形成されるように、全部又は一部の遊離ヒドロキシル基がエステル化されている多糖を意味するよう意図されている。
【００２０】
本発明に従って使用されるグラフトされた多糖は、(メタ)アクリレートでグラフトされたヒアルロン酸、(メタ)アクリレートでグラフトされたデキストラン及び(メタ)アクリレートでグラフトされたカラギーナン、例えば以下に記載されているものから選択され得る。
【００２１】
有利には、(メタ)アクリレートでグラフトされた多糖は、5000から1000000ダルトンの範囲の、好ましくは10000から500000ダルトンの範囲の、更により優先的には15000から350000ダルトンの範囲の質量平均分子量を有する。
【００２２】
本発明による方法の第1の実施形態によれば、グラフトされた多糖は、(メタ)アクリレートでグラフトされたヒアルロン酸であってよい。
【００２３】
ヒアルロン酸は、β-1,4及びβ-1,3グリコシド結合が交互に連なることにより互いに結合しているD-グルクロン酸及びN-アセチル-D-グルコサミンの繰り返し単位から構成される直鎖状グリコサミノグリカンである。
【００２４】
好ましくは、グラフトされたヒアルロン酸ポリマーは、5000から1000000ダルトンの範囲の、より優先的には10000から500000ダルトンの範囲の、更により優先的には15000から350000ダルトンの範囲の質量平均分子量を有する。
【００２５】
分子量は、特に、溶離液が0.1M塩化ナトリウム及び水中に330mg/lのアジ化ナトリウムであり、標準物質としてのデキストラン、Wyatt Optilab T-Rex屈折計及びWyatt Dawn-Heleos II光散乱検出器を用いる液体クロマトグラフィーにより判定できる。
【００２６】
有利には、グラフトされたヒアルロン酸ポリマーは、10%から80%、又は20%から80%の範囲の、好ましくは40%から70%の範囲の、優先的には45%から65%の範囲の(メタ)アクリレート基でのグラフト率を有する。グラフト率は、(メタ)アクリレート基でグラフトされているヒアルロン酸のヒドロキシル基のモル百分率に相当する。
【００２７】
例として、50%のグラフト率は、ヒアルロン酸の繰り返し単位のヒドロキシル4個にグラフトされたアクリレート基2個に相当する。
【００２８】
(メタ)アクリレート基でのヒアルロン酸のグラフトは、ヒアルロン酸の遊離ヒドロキシルで形成される(メタ)アクリレートエステル基の存在に起因する。
【００２９】
好ましくは、ヒアルロン酸はアクリレート基でグラフトされる。
【００３０】
(メタ)アクリレート基でグラフトされたヒアルロン酸は、ヒアルロン酸と(メタ)アクリル酸無水物を反応させることにより得られる。反応は、塩基性水性媒体中で、特に有機又は無機塩基、例えば水酸化ナトリウムの存在下で、有利に実行される。好ましくは、反応は、5から10℃の範囲の温度で、特に24時間から48時間の範囲の期間実行される。
【００３１】
【化１】
2017530094.tif 000002
【００３２】
(メタ)アクリレート基での様々なグラフト率は、ヒアルロン酸の量に比例して使用される  (メタ)アクリル酸無水物の量を変化させることにより得ることができる。
【００３３】
本発明による方法の第2の実施形態によれば、グラフトされた多糖は、(メタ)アクリレートでグラフトされたデキストランであってよい。
【００３４】
デキストランは、直鎖状主鎖を有するd-グルコース(デキストロース)の分岐状多糖であり、このグルコースはα-1,6結合により互いに結合し、α-1,2又はα-1,3又はα-1,4結合により互いに結合しているd-グルコースからなる分岐状鎖を有する。
【００３５】
好ましくは、グラフトされたデキストランポリマーは、10000から1000000ダルトンの範囲の、より優先的には10000から500000ダルトンの範囲の、更により優先的には15000から350000ダルトンの範囲の質量平均分子量を有する。
【００３６】
質量平均分子量は、特に、ゲル浸透による液体クロマトグラフィーにより、又はサイズ排除クロマトグラフィーにより判定できる。
【００３７】
有利には、グラフトされたデキストランポリマーは、2%から70%の範囲の、好ましくは3%から65%の範囲の、優先的には5%から60%の範囲の(メタ)アクリレート基でのグラフト率を有する。グラフト率は、(メタ)アクリレート基でグラフトされているデキストランのヒドロキシル基のモル百分率に相当する。
【００３８】
例として、50%のグラフト率は、デキストランの繰り返し単位のヒドロキシル3個にグラフトされたアクリレート基1.5個に相当する。
【００３９】
(メタ)アクリレート基でのデキストランのグラフトは、デキストランの遊離ヒドロキシルと形成される(メタ)アクリレートエステル基の存在に起因する。
【００４０】
好ましくは、デキストランはメタクリレート基でグラフトされる。
【００４１】
(メタ)アクリレート基でグラフトされたデキストランは、デキストランと(メタ)アクリル酸無水物を反応させることにより得られる。反応は、有利には、非プロトン性極性溶媒媒体(例えば、ジメチルホルムアミド、N-メチルピロリドン、N-エチルピロリドン)中で、特に、非求核有機又は無機塩基、例えば第三級アミン(例としてトリエタノールアミン)の存在下で実行される。好ましくは、反応は、20から100℃の範囲の温度で、特に1から12時間の範囲の期間実行される。
【００４２】
【化２】
2017530094.tif 000003
【００４３】
(メタ)アクリル基での様々なグラフト率は、デキストランの量に比例して使用される(メタ)アクリル酸無水物の量、並びに反応条件、例えば反応温度及び時間も変化させることにより得ることができる。
【００４４】
本発明による方法の第3の実施形態によれば、グラフトされた多糖は、(メタ)アクリレートでグラフトされたカラギーナンであってよい。
【００４５】
カラギーナンは、様々な紅藻類の細胞壁を構成する硫酸化多糖であり、それらの紅藻類から得られる。こうした紅藻類のうち、非限定的に挙げられるのは、カッパフィクス・アルバレジ(Kappaphycus alvarezii)、ユーケウマ・デンチクラツム(Eucheuma denticulatum)、ユーケウマ・スピノスム(Eucheuma spinosum)、コンドルス・クリスプス(Chondrus crispus)、ベータフィクス・ゲラチヌム(Betaphycus gelatinum)、ギガルチナ・スコッツベルジ(Gigartina skottsbergii)、ギガルチナ・カナリクラタ(Gigartina canaliculata)、サルコタリア・クリスパタ(Sarcothalia crispata)、マザエラ・ラミナロイデス(Mazzaella laminaroides)、ヒプネア・ムスシホルミス(Hypnea musciformis)、マストカルプス・ステラツス(Mastocarpus stellatus)及びイリダエア・コルダタ(Iridaea cordata)である。
【００４６】
これらは、二糖単位でできている長いガラクタン鎖を含む。こうした多糖は、交互に連なる(1→3)β-D-ガラクトピラノース(G単位)及び(1→4)α-ガラクトピラノース(D単位)又は3,6-アンヒドロ-α-ガラクトピラノース(AnGal単位)から構成される。各糖単位は、2、3、4又は6位で、1回又は複数回硫酸化され得る。メチル及びピルビン酸基、並びに先に記載した基本構造にグラフトされている他の糖単位も見出され得る。カラギーナンは、まず、KCl中の溶解性に従って、次いで、硫酸基の数及び位置、並びにガラクトピラノシル残基における3',6'-無水架橋の存在に従ってサブファミリーに細分された。列挙されるカラギーナンは少なくとも約15種類あり、その構造は、起源の藻類及び抽出方法によって決まる。最も一般的なもののうち、挙げられるカラギーナンは以下である:
【００４７】
【化３】
2017530094.tif 000004
【００４８】
こうしたカラギーナンは、以上のようにして、様々な構造の混合物、例えば非限定的には、κβ、κι、κμの混合物の形態で得られることが多い。
【００４９】
使用できるカラギーナンは、特に、μ、κ、ν、ι、λ及びθ型カラギーナンから選択できる。本発明の実施に特に適しているカラギーナンは、μ、ν及びλ型のカラギーナンである。λカラギーナンが使用されるのが好ましい。
【００５０】
本発明のカラギーナンは、酸形態又は塩化形態で使用できる。許容できる塩として、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、亜鉛塩又はアンモニウム塩が非限定的に挙げられる。
【００５１】
好ましくは、グラフトされたカラギーナンポリマーは、10000から1000000ダルトンの範囲の、より優先的には10000から500000ダルトンの範囲の、更により優先的には15000から350000ダルトンの範囲の質量平均分子量を有する。
【００５２】
分子量は、特に、溶離液が0.1M塩化ナトリウム及び水中に330mg/lのアジ化ナトリウムであり、標準物質としてのデキストラン、Wyatt Optilab T-Rex屈折計及びWyatt Dawn-Heleos II光散乱検出器を用いる液体クロマトグラフィーにより判定できる。
【００５３】
有利には、グラフトされたカラギーナンポリマーは、2%から60%の範囲の、好ましくは2%から50%の範囲の、優先的には5%から30%の範囲の(メタ)アクリレート基でのグラフト率を有する。グラフト率は、(メタ)アクリレート基でグラフトされているカラギーナンのヒドロキシル基のモル百分率に相当する。
【００５４】
例として、50%のグラフト率は、カラギーナンの繰り返し単位のヒドロキシル3個にグラフトされたアクリレート基1.5個に一致する。
【００５５】
(メタ)アクリレート基でのカラギーナンのグラフトは、カラギーナンの遊離ヒドロキシルと形成される(メタ)アクリレートエステル基の存在に起因する。
【００５６】
好ましくは、カラギーナンはアクリレート基でグラフトされる。
【００５７】
(メタ)アクリレート基でグラフトされたカラギーナンは、カラギーナンと(メタ)アクリル酸無水物を反応させることにより得られる。反応は、塩基性水性媒体中で、特に有機又は無機塩基、例えば水酸化ナトリウムの存在下で、有利に実行される。好ましくは、反応は、5から10℃の範囲の温度で、特に24時間から48時間の範囲の期間実行される。
【００５８】
【化４】
2017530094.tif 000005
【００５９】
(メタ)アクリレート基での様々なグラフト率は、カラギーナンの量に比例して使用される  (メタ)アクリル酸無水物の量を変化させることにより得ることができる。
【００６０】
有利には、μ-カラギーナン、λ-カラギーナン及びν-カラギーナンから選択されるカラギーナン、好ましくはλ-カラギーナンが使用される。
【００６１】
先に定義されているグラフトされた多糖ポリマーは、組成物の総質量に対して0.1質量%から10質量%の範囲の含有量、好ましくは活性材料の0.5質量%から10質量%、優先的には1質量%から8質量%の範囲の含有量、より優先的には1質量%から6質量%の範囲の含有量で、本発明に従って使用される組成物に存在し得る。
【００６２】
有利には、グラフトされた多糖は、アクリレートでグラフトされたヒアルロン酸、(メタ)アクリレートでグラフトされたデキストラン及びアクリレートでグラフトされたカラギーナンから選択される。
【００６３】
本発明の方法に使用される第2の材料ii)は、光活性化合物である。
【００６４】
「光活性化合物」[PAC又は光開始剤(PI)としても公知である]という用語は、光を吸収でき、フリーラジカル化学反応を含む原子又は分子を生成する間に変換できる化合物を意味するよう意図されている(例えば、Macromol. Rapid Commun. Christian Decker、23、1067〜1093頁(2002年);Encyclopedia of Polymer Science and Technology、「photopolymerisation free radical」、http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/0471440264.pst490/pdf; ibid、「photopolymerisation, cationic」ibid、「photopolymerisation, cationic」、http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/0471440264.pst491/pdf; Macromol. Symp. 143、45〜63頁(1999年)を参照されたい)。
【００６５】
こうした光活性化合物は、化学的酸化剤、例えば、過酸化水素又は過酸化水素生成系を含む過酸化物ではない。
【００６６】
大きく2つのファミリーに分けることができる:
- I型のファミリーでは、光活性化合物が、照射下において共有結合を単分子開裂させ、その結果、同様に「ドット(・)」で表記されるフリーラジカル化合物を生じることになる。
- II型のファミリーでは、光活性化合物が、照射下において二分子反応を引き起こし、その中で、励起状態の光活性化合物が、第2の分子(又は共開始剤)と相互作用して、フリーラジカルを生成することになる。
【００６７】
より特定には、活性化合物は、式(I)、(II)、(III)又は(IV):
【００６８】
【表１】
2017530094.tif 000006
【００６９】
の化合物、及び更にはそれらの有機又は無機酸塩、それらの光学異性体又は幾何異性体又は互変異生体、並びにそれらの溶媒和物、例えば水和物から選択され、ここで式(I)、(II)、(III)又は(IV)中、
- Rが、
i)好ましくは、ハロゲン、ヒドロキシル、(C1〜C10)アルコキシ、5から10個の間の環員を含む(ヘテロ)シクロアルキル、例えばモルホリニル、及びアミノRaRbN-(Ra、Rbは、同一であっても異なっていてもよく、水素原子又は(C1〜C10)アルキル基を表すか、或いはRa及びRbが、それらを担持する窒素原子と共に、ヘテロシクロアルキル基、例えばモルホリノを形成する)から選択される1個若しくは複数の原子又は基で、任意に置換されている(C1〜C10)アルキル;
ii)好ましくは、i)(C1〜C10)アルキルと同一の置換基で任意に置換されている(C1〜C10)アルコキシ;
iii)ヒドロキシル;
任意に置換されている(ヘテロ)アリール、例えば、式(V)
【００７０】
【化５】
2017530094.tif 000007
【００７１】
の任意に置換されているフェニル(R'1、R'2、R'3は、同一であっても異なっていてもよく、R1、R2、R3について定義されている通りであり、
【００７２】
【化６】
2017530094.tif 000008
【００７３】
が、分子の残りの付着点を表す);
v)好ましくはヒドロキシル基で任意に置換されている、(ヘテロ)シクロアルキル;
vi)R4-(X)n-C(X)-(X)n'-(R4が、任意に置換されている(C1〜C10)アルキル基、任意に置換されている(ヘテロ)アリール基、例えば式(V)の任意に置換されているフェニル、又は任意に置換されている(ヘテロ)シクロアルキル基を表し、n及びn'は、同一であっても異なっていてもよく、0又は1である);
vii)RcRdP(X)-(Rcが、任意に置換されている(C1〜C10)アルキル基又は任意に置換されている(ヘテロ)アリール基を表し、Rdが任意に置換されている(ヘテロ)アリール基を表す)
から選択される基を表し、
viii)或いは、RがC(X)-R基に対してオルト位のR1、又はR'-Y+-R''1に対してオルト位、R'-Y+-R''+-R''基に対してオルト位のR''及びR''1が、それらを担持する原子と共に、特に、非芳香族部分において、1個又は複数のオキソ又はチオオキソ基で任意に置換されている、フェニルに縮合している(ヘテロ)環又はフェニルに縮合している(ヘテロ)アリールを形成し;好ましくは、RがC(X)-R基に対してオルト位のR1が、それら及び縮合フェニル環を担持する原子と共に、アントラキノン基(VI)を形成し:
【００７４】
【化７】
2017530094.tif 000009
【００７５】
- R1、R2又はR3は、同一であっても異なっていてもよく、i)水素原子、ii)ハロゲン原子、例えば塩素、iii)任意に置換されている(C1〜C10)アルキル基、iv)特にヒドロキシル基で任意に置換されている(C1〜C10)アルコキシ、v)任意に置換されている(ヘテロ)アリール、vi)任意に置換されている(ヘテロ)シクロアルキル、vii)カルボキシ、viii)シアノ、ix)ニトロ、x)ニトロソ、xi)-S(O)p-OM(pが1又は2に等しく、Mが水素原子、アルカリ金属又はアルカリ土類金属を表す)、xii)R4R5N-;xiii)R4-(X)n-C(X)-(X)n(R4、n及びn'が先に定義されている通りであり、R5がR4について定義されている通りであり、或いはR4及びR5が、それらを担持する窒素原子と共に、任意に置換されているヘテロシクロアルキル又はヘテロアリール、例えばモルホリノを形成し、同一であっても異なっていてもよく、0又は1に等しい)、xiv)ヒドロキシル又はxv)チオールを表し;
- R''1、R''2又はR''3は、同一であっても異なっていてもよく、R1、R2、R3について定義されている通りであり、好ましくは、水素原子又はR4-Y-(R4が先に定義されている通りであり、好ましくはフェニル基である)から選択され;
- 或いは、R及びR1は、隣接しており、それらを担持する炭素原子と共に、任意に不飽和であり、任意に置換されている(ヘテロ)シクロアルキル基、好ましくは任意に置換されているシクロアルキル、特に1個若しくは複数のオキソ基で任意に置換されている、且つ/又はアリール基、例えばベンゾと任意に縮合しているシクロアルキルを形成し;
- 或いは、2個の隣接する置換基R1、R2及び/又はR'1、R'2が、無水マレイン酸に由来する基、例えば-C(X)-X-C(X)-を共に形成し;
- Xは、同一であっても異なっていてもよく、酸素若しくは硫黄原子、又はNR5基(R5が先に定義されている通りであり、好ましくは水素原子若しくは(C1〜C10)アルキル基を表す)を表し;より特定にはXが酸素原子を表し;
- YがXについて定義されている通りであり、好ましくはYが硫黄原子を表し;
- Metalが、遷移金属、例えば鉄又はクロム、好ましくはFeを表し、前記金属が、カチオン性になることができ、この場合、式(VII)の光活性化合物が、以下で定義されているいくつかのアニオン性対イオンAn-を含み、これらが、分子の電気的中性の達成を可能にし;
- L及びL'は、同一であっても異なっていてもよく、好ましくは、以下の電子供与体C(X)(Xが先に定義されている通りである)、シアノCN、(C1〜C6)アルケニル、任意に置換されている(ヘテロ)アリール、例えばビピリジニル、アミン、例えばアミンR4R5R6N(R4及びR5が先に定義されている通りであり、R6が水素原子又はR4について定義されている基を表す)、ホスフィンR4R5R6P、例えばトリ(ヘテロ)アリールホスフィン、(ヘテロ)シクロアルキル(好ましくは、不飽和、例えばシクロペンタジエン、カルベン、例としてアルジュンゴカルベン(arduengo carbene))から選択される遷移金属リガンドを表し;
- qが、金属錯体の安定性を達成することを可能にする、すなわち、Metal周辺の電子の数が16又は18個の電子に等しくなるようにする、両端を含めた1から6の間の整数(16又は18個の電子配位圏とも呼ばれる)を表し;
- R'及びR''は、同一であっても異なっていてもよく、任意に置換されている(ヘテロ)アリール基を表し;
- An-が、有機若しくは無機酸又はハロゲン化物の塩に由来するアニオン性対イオンを表し;より特定には、アニオン性対イオンがi)ハロゲン化物、例えば塩化物又は臭化物;ii)ニトレート;iii)スルホネート、その中でもC1〜C6アルキルスルホネート:Alk-S(O)2O-、例えばメタンスルホネート又はメシレート及びエタンスルホネート;iv)アリールスルホネート:Ar-S(O)2O-、例えばベンゼンスルホネート及びトルエンスルホネート、又はトシレート;v)シトレート;vi)スクシネート;vii)タートレート;viii)ラクテート;ix)硫酸アルキル:Alk-O-S(O)O-、例えば硫酸メチル及び硫酸エチル;x)硫酸アリール:Ar-O-S(O)O-、例えば硫酸ベンゼン及び硫酸トルエン;xi)硫酸アルコキシ:Alk-O-S(O)2O-、例えば硫酸メトキシ及び硫酸エトキシ;xii)硫酸アリールオキシ:Ar-O-S(O)2O-、xiii)ホスフェート、O=P(OH)2-O-、O=P(O-)2-OH O=P(O-)3、HO-[P(O)(O-)]w-P(O)(O-)2(wが整数である);xiv)アセテート;xv)トリフレート;及びxvi)ボレート、例えばテトラフルオロボレート、xvii)ジスルフェート(O=)2S(O-)2又はSO42-及びモノスルフェートHSO4-から選択される。優先的には、An-が、(Hal)6P-又は(Hal)6Sb-(Halは、同一であっても異なっていてもよく、ハロゲン原子、例えばフッ素を表す)から選択され;
- Ra、Rb、Rc又はRdは、同一であっても異なっていてもよく、水素原子又は(C1〜C10)アルキル基を表す。
【００７６】
本発明の目的に関して、別段指定されない限り、以下の通りとする。
【００７７】
「アリール」基は、6から22個の炭素原子を含有する単環式、又は縮合若しくは非縮合多環式炭素ベースの基を表し、その少なくとも1つの環は芳香族であり;優先的には、アリール基は、フェニル、ビフェニル、ナフチル、インデニル、アントラセニル又はテトラヒドロナフチルである;
【００７８】
「ヘテロアリール基」は、窒素、酸素、硫黄及びセレンから選択される1から6個のヘテロ原子を含む、任意にカチオン性の5から22員の単環式、又は縮合若しくは非縮合多環式基を表し、その少なくとも1つの環は芳香族であり;優先的には、ヘテロアリール基は、アクリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾビストリアゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾピリダジニル、ベンゾキノリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ピリジニル、テトラゾリル、ジヒドロチアゾリル、イミダゾピリジル、イミダゾリル、インドリル、イソキノリル、ナフトイミダゾリル、ナフトオキサゾリル、ナフトピラゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、オキサゾロピリジル、フェナジニル、フェノキサゾリル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリリル、ピラゾイルトリアジル、ピリジル、ピリジノイミダゾリル、ピロリル、キノリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チアゾロピリジニル、チアゾイルイミダゾリル、チオピリリル、トリアゾリル、キサンチル及びそれらのアンモニウム塩から選択される;
【００７９】
「環式基」は、1つ又は複数の不飽和を含むことができる、5個から22個の炭素原子を含有する非芳香族の、単環式又は多環式の、縮合又は非縮合シクロアルキル基である。
【００８０】
1つ又は2つの不飽和を含有することができる「ヘテロ環式基」は、1つ又は2つの不飽和を含有することができる、窒素、酸素、硫黄及びセレンから選択される1個から6個のヘテロ原子を含む、縮合又は非縮合の、5員から22員の単環式又は多環式非芳香族基である;
【００８１】
「ヘテロシクロアルキル基」は、飽和ヘテロ環式基である。
【００８２】
アルキル又はアルケニル基に適用される「任意に置換されている」という用語は、前記アルキル又はアルケニル基が、以下の基:i)ヒドロキシル、ii)C1〜C4アルコキシ、iii)アシルアミノ、iv)1個若しくは2個の、同一若しくは異なるC1〜C4アルキル基で任意に置換されているアミノであって、前記アルキル基が、場合により、それらを担持する窒素原子と、別の窒素若しくは非窒素ヘテロ原子を任意に含む5から7員ヘテロ環を形成するアミノ;v)又は、第四級アンモニウム基-N+R'R''R''', M-(R'、R''及びR'''は、同一であっても異なっていてもよく、水素原子若しくはC1〜C4アルキル基を表し、或いは-N+R'R''R'''が、C1〜C4アルキル基で任意に置換されているヘテロアリール、例えばイミダゾリウムを形成し、M-が、有機若しくは無機酸又は対応するハロゲン化物の対イオンを表す)から選択される、1個又は複数の基で置換され得ることを示唆する。
【００８３】
本発明の好ましい一様式によれば、光活性化合物は、以下の化合物から選択される:
【００８４】
【表２Ａ】
2017530094.tif 000010
【００８５】
【表２Ｂ】
2017530094.tif 000011
【００８６】
【表２Ｃ】
2017530094.tif 000012
【００８７】
【表２Ｄ】
2017530094.tif 000013
【００８８】
光活性化合物として:
【００８９】
【表３】
2017530094.tif 000014
の化合物も使用できる。
【００９０】
光活性化合物として、「光感受性色素」と呼ばれる色素、例えばエチルエオシン、エオシンY、フルオレセイン、ローズベンガル、メチレンブルー、エリスロシン、フロキシム、チオニン、リボフラビン及びメチレングリーンも挙げられる。
【００９１】
本発明の特定の一実施形態によれば、1から5種の光活性化合物を、混合物として、特に、各光活性化合物につき、組成物の総質量に対してそれぞれ0.001質量%から4質量%の比率で含有する光活性化合物の組合せが使用されるであろう。
【００９２】
特に好ましい光活性化号物は、
【００９３】
【表４Ａ】
2017530094.tif 000015
【００９４】
【表４Ｂ】
2017530094.tif 000016
から選択される。
【００９５】
優先的には、光活性化合物は、2-ヒドロキシ-4'-(2-ヒドロキシエトキシ)-2-メチルプロピオフェノンを示す。
【００９６】
光活性化合物(又は光活性化合物の混合物)は、好ましくは、組成物中に、組成物の総質量に対して0.001質量%から20質量%の範囲の、好ましくは0.01質量%から10質量%の範囲の、優先的には0.05質量%から5質量%の範囲の量、更により好ましくは0.1質量%から3質量%の量で存在する。
【００９７】
光活性化合物は、有利には、0.025から0.035の範囲の、好ましくは0.027から0.033の範囲の、優先的には0.029から0.031の範囲の光活性化合物/(メタ)アクリレートでグラフトされた多糖の質量比に従って、本発明による組成物に存在し得る。
【００９８】
本発明に従って使用される組成物は、一般に、皮膚への局所塗布に適しており、ひいては、一般に、生理学的に許容できる媒体、すなわち皮膚及び/又は皮膚付属器に適合性のある媒体を含む。これは、好ましくは、化粧品として許容できる媒体、すなわち、心地よい色、香り及び感覚を有し、消費者がこの組成物の使用を避けたくなるような、許容できないいかなる不快感(刺すような痛み、つっぱり感、発赤)も生じさせることのない媒体である。
【００９９】
本発明による組成物は、局所塗布に従来使用されてきたいかなるガレヌス形態でもよく、とりわけ、水性ゲル若しくはローション型の分散体、脂肪相を水性相に分散させること(O/W)若しくはその逆(W/O)により得られる、稠度が液体若しくは半液体である乳液型のエマルション、又は、稠度が軟固体、半固体若しくは固体である、クリーム若しくはゲル型の懸濁液若しくはエマルション、或いは、複合エマルション(W/O/W若しくはO/W/O)、マイクロエマルション、イオン及び/若しくは非イオン型の小胞性分散体、又はワックス/水性相分散体の形態であってよい。こうした組成物は、一般的な方法に従って調製される。
【０１００】
本発明の好ましい一実施形態によれば、組成物は、O/Wエマルション又は水性ゲルの形態である。
【０１０１】
有利には、本発明に従って使用される組成物は、水を、特に、組成物の総質量に対して、10質量%から99質量%の範囲であってもよく、好ましくは50質量%から99質量%の範囲の含有量で含む。
【０１０２】
本発明に従って使用される組成物は、化粧品分野に通常使用される1つ又は複数の添加剤、例えば乳化剤、保存剤、金属封鎖剤、着香剤、増粘剤、油、ワックス又は膜形成ポリマーも含有し得る。
【０１０３】
言うまでもなく、当業者は、この、又はこれらの任意の追加の化合物及び/又はその量を慎重に選択して、その結果、本発明による組成物の皺をなくす特性が、想定される添加によって有害な影響を受けない、又は実質的に受けないようにするであろう。
【０１０４】
この方法の工程によれば、グラフトされた多糖ポリマー及び光活性剤を含む、0.01から0.5gの化粧用組成物、特に、皮膚1cm2当たり0.05から0.1gの組成物を塗布することができる。
【０１０５】
本発明による方法は、好ましくは、360nmから600nmの間の波長を有する光照射に皮膚を曝露することを本質とする工程も含む。
【０１０６】
光照射の適用を本質とするこの工程は、グラフトされた多糖ポリマー及び光活性剤を含む組成物を皮膚に塗布することを本質とする工程の後で、又はそれと一緒(同時)に実行することができる。好ましくは、2つの工程は同時に実行される。
【０１０７】
優先的には、第1に、グラフトされた多糖ポリマー及び光活性剤を含む組成物を皮膚に塗布し、次いで、第2に光照射を皮膚に適用する。
【０１０８】
グラフトされた多糖ポリマー及び光活性剤を含む組成物は、光照射を適用する工程を実行する前に、一定期間放置することができる。
【０１０９】
好ましくは、本発明による工程に使用される光照射は、400から480nmの間の波長を有する。
【０１１０】
光照射は、好ましくは、3から100J/cm2の範囲の、好ましくは3から10J/cm2の範囲のフラックス(単位表面積当たりのエネルギー量)を有する。
【０１１１】
光照射は、連続的な光であっても非連続的な光であってもよい。
【０１１２】
光照射は、自然光(日光)であってよい。
【０１１３】
光照射は、デバイス、例えばアークランプ、例としてキセノンランプ及び水銀ランプ;蛍光ランプ;白熱ランプ、例としてハロゲン;LED並びにレーザーにより生成され得る。
【０１１４】
とりわけ、Philips社のgoLITE BLU、Philips社のランプ、Energylight HF 3319/01、Solvital社のランプ、Dayvia White及びMessa、Lanaform社のランプ、Lumino Plus、Medibeam社のランプ、Medibeam、Meimed社のランプ、M-LED 01、Lifemax社のランプ、Lifemax Light Pod、Reicorp社のランプ、Lite-Pad並びにCamag社のランプ、Camag Box 3(4×8W)が挙げられる。
【０１１５】
処置される皮膚の、デバイスにより供給される光照射に対する曝露時間は、好ましくは、少なくとも5秒間である。好ましくは、この曝露時間は、工程の順序に関わらず(前後して、又は同時に)、10秒間から15分間、特に15秒間から10分間の間、更により好ましくは20秒間から5分間の間の範囲であってもよい。
【０１１６】
例として、デバイスにより供給される光照射、並びに(メタ)アクリレートでグラフトされた多糖ポリマー及び光活性化合物を含む組成物を同時に適用する場合は、光曝露時間は、有利には、5秒間から15分間の範囲であってもよい。
【０１１７】
例として、本発明による組成物を適用し、次いで、デバイスにより供給される光照射に曝露する場合は、光曝露時間は、有利には、5秒間から15分間の間であってもよい。本発明に従って使用される組成物は、光照射を適用する工程を実行する前に、1秒間から3時間の期間放置することができる。光照射に曝露する工程の後で、組成物のすすぎを実行することができる。
【０１１８】
処置される皮膚の、光照射としての日光への曝露時間は、好ましくは、少なくとも3分間である。好ましくは、この曝露時間は、工程の順序に関わらず(前後して、又は同時に)、3分間から12時間、特に、5分間から90分間の間、更により好ましくは10分間から30分間の間の範囲であってもよい。
【０１１９】
例として、日光、並びに(メタ)アクリレートでグラフトされた多糖及び光活性化合物を含む組成物を同時に適用する場合は、光曝露時間は、有利には、3分間から12時間の範囲であってもよい。光照射に曝露する工程の後で、組成物のすすぎを実行することができる。
【０１２０】
例として、(メタ)アクリレートでグラフトされた多糖及び光活性化合物を含む組成物を適用し、次いで、日光に曝露する場合、光曝露時間は、有利には、3分間から12時間の間であり得る。本発明による組成物は、光照射に曝露する工程を実行する前に、1秒間から3時間の期間放置することができる。
【０１２１】
光照射に曝露する工程の後で、組成物のすすぎを実行することができる。
【０１２２】
光照射に曝露する工程は、一日に数回繰り返してよい。
【０１２３】
本発明に従って使用される化粧用組成物の塗布は、通常の技術に従って、例えば、処置が意図されている皮膚、特に顔及び/又は首の皮膚、とりわけ目の周辺の皮膚に(特にクリーム、ゲル、セラム又はローションを)塗布することにより実行される。この方法の文脈において、組成物は、例えばケア用組成物であってよい。
【０１２４】
次に、本発明は、以下の実施例について記載されているが、これらは、非限定的な例示として示される。含有量は、質量百分率で表現される。
【０１２５】
合成例1(ポリマー1):メタクリレート基で官能基化されているデキストラン33%
【０１２６】
10gのデキストラン(Acros社により商品番号406261000で販売されている)を、40mlの塩化リチウム/ジメチルホルムアミド混合物に(10質量%のLiClで)懸濁し、懸濁液を100℃に加熱した。デキストランの溶解が完了するまで、20mlの塩化リチウム/ジメチルホルムアミド混合物を添加した。次いで、混合物を、80℃に冷却し、0.56gのトリエタノールアミンを添加し、混合物を80℃で15分間撹拌し、次いで8.55gのメタクリル酸無水物をゆっくり添加した(10分間)。混合物を、70℃で5時間撹拌して放置し、次いで、室温(25℃)に戻して放置した。次いで、反応混合物を150mlのイソプロパノールに注ぎ入れ、1時間撹拌し、次いで濾過した。11.8gの白色固体を得た。
【０１２７】
分析:
1H NMR D2O:利用可能な3個のOH単位に対して1個のOH単位が官能基化される。
得られたデキストランは、アクリレート基で33%官能基化されている。
【０１２８】
合成例2(ポリマー2):アクリル酸無水物で60%官能基化されているヒアルロン酸
【０１２９】
サーモスタットリアクター中で、5gのヒアルロン酸(Evonik社のHyacare(登録商標)50)を100mlの水に溶解し、混合物を7℃の温度で維持し、次いで、14.8gのアクリル酸無水物を、およそ2分間かけて滴下添加した。水中に30%の水酸化ナトリウム(7M)をゆっくり(およそ1時間かけて)添加することによりpHを7.7に調整した。混合物を24時間反応させて放置した。
【０１３０】
得られた混合物を、Spectra/Por(登録商標)15kDa膜の上での透析(150mlの水中のポリマー、3.3質量%)により、5日間5リットルの水の中で精製した。(水は4回交換した、すなわち合計20リットル)、次いで、精製した分画を、ドライアイス及びアセトンの混合物で、-80℃にて凍結することにより、及び凍結混合物を凍結乾燥装置に4日間入れることにより、凍結乾燥させた。
【０１３１】
2.5gの白色固体を得た。
【０１３２】
分析:
1H NMR D2O:利用可能な4個のOH単位に対して2.45(7.36/3)個のOH単位が官能基化される。
得られたヒアルロン酸は、アクリレート基で60%官能基化されている。
【実施例１】
【０１３３】
本発明に従って使用されるポリマー1のテンション付与効果の実証
【０１３４】
以下の組成物を調製した:
【０１３５】
組成物A:5%AMのポリマー1の水溶液
組成物B:5%AMの2-ヒドロキシ-4'-(2-ヒドロキシエトキシ)-2-メチルプロピオフェノン(光活性化合物)のエタノール溶液
組成物C:100μlの組成物A及び10μlの組成物Bの混合物
組成物R:7%AMの、Air Products社のHybridur(登録商標)875ポリマー分散体(ポリウレタン及びアクリルポリマーによる相互浸透ネットワークの粒子の40質量%の水性分散体)の水性組成物。
【０１３６】
使用されるポリマー1のテンション付与能力を、基準テンション付与ポリマー:Air Products社のHybridur(登録商標)875ポリマー分散体(ポリウレタン及びアクリルポリマーによる相互浸透ネットワークの粒子の40質量%の水性分散体)とin vitroで比較した。評価されるポリマーは、Dominique Dutscher SA社によりSafeskin Nitrile Criticial No.038846の商品番号で販売されている手袋から切り離し、予め支持材上に張り伸ばした、3.5cm2の表面積を有するニトリルゴムストリップに付着させた。したがって、評価されるポリマーを含有する水溶液を、1.8mgの(固体の)ポリマーを付着させることにより、エラストマーストリップに付着させた。
【０１３７】
テンション付与の基準に関しては、7%AMを含有するHybridur(登録商標)875ポリマー(組成物R)の26μlの水溶液を、以上のようにしてニトリルゴムストリップに付着させて、その結果、以上のようにして基準テンション付与ストリップを得た。
【０１３８】
ポリマー1及び光活性化合物の混合物を含有する、26μlの組成物Cは、別のストリップに付着させ、次いで、処理したストリップに、光源:以下の特徴:430nmの波長及び15mW/cm2の電力(ストリップの表面で測定した電力)を備えたコンピュータ及びモノクロメータに連結させたキセノンランプ(Lot-Oriel社の商品番号OMNI300)を15秒間照射した。15秒後に表面が受ける照射量は、225mJ/cm2に等しい。
【０１３９】
室温(25℃)で24時間乾燥させた後で、ポリマー1で処理したストリップの曲線(収縮)を、対照(Hybridur(登録商標)875)で得られたものと比較して観察することにより、得られたテンション付与効果を測定した。
【０１４０】
次いで、処理したニトリルストリップを0.9MのNaCl水溶液(10mlの食塩水を、ピペットを使用して5cm間隔でストリップに噴射した)ですすぐことにより、テンション付与効果の持久性(すなわち、発汗又は洗浄に曝された際の、テンション付与効果の保持)を評価した。ストリップを3時間乾燥させて放置し、テンション付与効果(ストリップの曲線(収縮))を再び観察し、すすぐ前に得られる効果についてこれを比較した。
【０１４１】
照射なしでの、ポリマー1単独(組成物A)のテンション付与効果も評価した。
【０１４２】
以下の結果が得られた:
【０１４３】
【表５】
2017530094.tif 000017
【０１４４】
得られた結果から、光活性化合物(組成物E)と混合したポリマー1は、照射後に、水で洗浄した後も含めて良好なテンション付与効果を有すると示される。得られたテンション付与効果は、照射なしで、単独で使用したポリマー1のものより大きい。
【実施例２】
【０１４５】
本発明に従って使用されるポリマー2のテンション付与効果の実証
【０１４６】
以下の組成物を調製した:
組成物D:1.67%AMのポリマー2の水溶液
【０１４７】
以下の表で記載されている組成物D及びBの混合物3種を調製し、実施例1に記載のプロトコールに従って、テンション付与効果を評価した(ストリップで評価される、26μlの組成物の付着)。
【０１４８】
以下の結果が得られた:
【０１４９】
【表６】
2017530094.tif 000018
【０１５０】
得られた結果から、ポリマー2及び光活性化合物の混合物(実施例2a、2b、2c)を塗布すると、照射後には、水で洗浄した後も含めて良好なテンション付与効果を得ることができると示される。
【０１５１】
混合物で得られたテンション付与効果は、照射なしで、単独で使用したポリマー2のものより大きい。
【実施例３】
【０１５２】
以下の組成を有する、皺をなくすゲルを調製する:
【０１５３】
- 実施例1のポリマー  1g
- ヒドロキシエチルセルロース(Ashland社のNatrosol(登録商標)250 HHR CS) 0.5g
- 2-ヒドロキシ-4'-(2-ヒドロキシエトキシ)-2-メチルプロピオフェノン  0.05g
- 保存剤  適量
- 水100gまで適量
【０１５４】
得られた組成物を、顔に塗布し、次いで、処置した皮膚の表面に白色光(Reicorp社のLite-Pad lamp)を30秒間照射した。適用された処置により、効果的に皺を伸ばすことができる。
【実施例４】
【０１５５】
以下の組成を有する、皺をなくすゲルを調製する:
【０１５６】
- 実施例2のポリマー  1g
- ヒドロキシエチルセルロース(Ashland社のNatrosol(登録商標)250 HHR CS) 0.5g
- 2-ヒドロキシ-4'-(2-ヒドロキシエトキシ)-2-メチルプロピオフェノン  0.01g
- 保存剤  適量
- 水100gまで適量
【０１５７】
得られた組成物を、顔に塗布し、次いで、処置した皮膚の表面に白色光(Reicorp社のLite-Pad lamp)を30秒間照射した。適用された処置により、効果的に皺を伸ばすことができる。
【国際調査報告】
2017530094.tif 000027
2017530094.tif 000028
2017530094.tif 000029
2017530094.tif 000030