(57)【要約】  ねじ山（３３）を備えたねじ部材（２３）を含む薬物送達デバイス（１）用のアセンブリが提供され、ねじ山（３３）は、少なくとも２つの連続した部分を含み、これらの部分は異なるリードを有する。デバイス（１）はナット部材（２２）をさらに含み、ナット部材（２２）およびねじ部材（２３）は、アセンブリの用量設定動作中、互いに対して回転軸（３４）周りで回転されるように適用および配置され、それによって、ナット部材（２２）は、ナット部材（２２）のねじ山（３３）との機械的協働によって、ねじ部材（２３）に沿ってねじ部材（２３）に対する開始位置から終了位置まで軸方向に変位される。アセンブリは、ねじ山（３３）の第１の部分（２３ａ）において、ナット部材（２２）が回転軸（３４）を横断する軸（４３）に対する第１の位置を備え、ねじ山（３３）の第２の部分（２３ｂ）において、ナット部材（２２）が回転軸（３４）を横断する軸（４３）に対する第２の位置を備えるように構成され、ナット部材（２２）は、ナット部材（２２）が第１の部分（２３ａ）から第２の部分（２３ｂ）へ進むとき、第１の位置から第２の位置への傾斜運動を行うように構成される。さらに、このアセンブリを含む薬物送達デバイス（１）が記載される。
2017536936.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイス（１）用のアセンブリであって：
ねじ山（３３）を含むねじ部材（２３）であって、ねじ山（３３）は、少なくとも２つの連続した部分（２３ａ、２３ｂ）を含み、該部分（２３ａ、２３ｂ）は異なるリードを有する、ねじ部材と、
ナット部材（２２）と
を含み、ここで、
該ナット部材（２２）およびねじ部材（２３）は、該アセンブリの用量設定動作中、互いに対して回転軸（３４）周りで回転されるように適用および配置され、それによって、ナット部材（２２）は、ナット部材（２２）のねじ山（３３）との機械的協働によって、ねじ部材（２３）に沿ってねじ部材（２３）に対する開始位置から終了位置まで軸方向に変位され、
該アセンブリは、ナット部材（２２）がねじ山の第１の部分（２３ａ）と係合した状態からねじ山（３３）の第２の部分（２３ｂ）と係合した状態になるとき、ナット部材（２２）が傾斜運動を行うように構成される、前記アセンブリ。
【請求項２】
遠位端（１ａ）および近位端（１ｂ）を含み、ここで、ねじ山（３３）の第１の部分（２３ａ）は、第２の部分（２３ｂ）よりも遠位端（１ａ）の近くに配置され、第１の部分（２３ａ）のリードは、第２の部分（２３ｂ）のリードより小さい、請求項１に記載のアセンブリ。
【請求項３】
ハウジング（９）と、
該ハウジング（９）の中に配置され、少なくとも１つの第１のスプライン部材（４０）を含む内側ハウジングスリーブ（１０）と
をさらに含み、ここで、
ナット部材（２２）は少なくとも１つの第２のスプライン部材（２４）を含み、ナット部材（２２）は、スプライン部材（２４、４０）の機械的協働によって内側ハウジングスリーブ（１０）にスプライン連結される、請求項１または２に記載のアセンブリ。
【請求項４】
ナット部材（２２）が第１の部分（２３ａ）から第２の部分（２３ｂ）へ進むとき、内側ハウジングスリーブ（１０）とナット部材（２２）の間のスプライン連結は、第１の位置から第２の位置への傾斜運動を可能にするために解放される、請求項３に記載のアセンブリ。
【請求項５】
第２のスプライン部材（２４）は、第１の部材（２８）および第２の部材（２９）を有する外形を備え、第１の部材（２８）は第２の部材（２９）に対して傾斜される、請求項３または４に記載のアセンブリ。
【請求項６】
ナット部材（２２）が第１の部分（２３ａ）と係合されるとき、第２の部材（２９）は第１のスプライン部材（４０）から解放され、ナット部材（２２）が第１の部分（２３ａ）と係合されるとき、第２の部材（２９）は回転軸（３４）に対して傾く、請求項５に記載のアセンブリ。
【請求項７】
ナット部材（２２）がねじ山（３３）の第１の部分（２３ａ）と係合されるとき、第２の部材（２９）は、ナット部材（２２）がねじ山（３３）の第２の部分（２３ｂ）と係合されているときよりも回転軸（３４）に対して大きく傾く、請求項６に記載のアセンブリ。
【請求項８】
複数用量の薬物を含むカートリッジ（６）と、該カートリッジ（６）からの薬物の用量を設定し送達するように動作可能な投薬機構（４）とをさらに含み、該投薬機構（４）は、使用者がカートリッジ（６）内の薬物の残量を超える薬物の用量を設定することを防止するように適用および配置された最終用量停止機構（１６、１８）を含み、該最終用量停止機構（１６、１８）は、ねじ部材（３３）によって提供される少なくとも１つの停止機能（１６）と、ナット部材（２２）によって提供される少なくとも１つの相互作用機能（１８）とを含み、ここで、停止機能（１６）および相互作用機能（１８）は、ナット部材（２２）がねじ部材（２３）に対する終了位置にあるとき、ナット部材（２２）を軸方向に変位させて開始位置から離すナット部材（２２）とねじ部材（２３）のさらなる相対回転を妨げるように、互いに機械的に協働するように構成される、請求項１〜７のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項９】
ナット部材（２２）は、ねじ山（３３）と機械的に協働するように適用および配置された少なくとも１つのインターフェース機能（２６）を含み、該インターフェース機能（２６）は、ねじ山の少なくとも部分的なターンを含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項１０】
インターフェース機能（２６）のリードは、第２の部分（２３ｂ）のリードに等しい、請求項９に記載のアセンブリ。
【請求項１１】
インターフェース機能（２６）は、遠位面（３６）および近位面（３７）を含み、それぞれの面（３６、３７）は、ねじ山（３３）の巻きの遠位および近位の壁（３８、３９）と機械的に協働するように構成され、ナット部材（２２）が第２の部分（２３ｂ）と機械的に協働しているとき、遠位および近位の面（３６、３７）は、第２の部分（２３ｂ）の巻きの遠位および近位の壁（３８、３９）との接触面積が、ナット部材（２２）が第１の部分（２３ａ）と機械的に協働しているときの遠位および近位の面（３６、３７）と第１の部分（２３ａ）の巻きの遠位および近位の壁（３８、３９）との接触面積と比べて大きくなるように構成される、請求項９または１０に記載のアセンブリ。
【請求項１２】
ねじ山（３３）の部分（２３ａ、２３ｂ）の少なくとも１つにおいて、インターフェース機能（２６）は、別個の分離された接点（２７）を介してねじ山（３３）と機械的に協働する、請求項９〜１１のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項１３】
ハウジング（９）および内側ハウジングスリーブ（１０）をさらに含み、ここで、用量設定動作中、
ｉ）ねじ部材（２３）は、ナット部材（２２）および内側ハウジングスリーブ（１０）に対して回転され、内側ハウジングスリーブ（１０）の回転は、ハウジング（９）との機械的協働によって妨げられ、ナット部材（２２）の回転は、内側ハウジングスリーブ（１０）との機械的協働によって妨げられる、または
ｉｉ）内側ハウジングスリーブ（１０）およびナット部材（２２）は、ねじ部材（２３）に対して回転され、ねじ部材（２３）の回転は、ハウジング（９）との機械的協働によって妨げられ、ナット部材（２２）は、内側ハウジングスリーブ（１０）との機械的協働によって回転される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項１４】
ハウジング（９）および内側ハウジングスリーブ（１０）をさらに含み、ここで、用量送達動作中、
ｉ）ナット部材（２２）のねじ部材（２３）に対する軸方向運動を妨げるように、ねじ部材（２３）、内側ハウジングスリーブ（１０）およびナット部材（２２）のそれぞれのハウジング（９）に対する回転が妨げられる；または、
ｉｉ）ナット部材（２２）のねじ部材（２３）に対する軸方向運動を妨げるように、ねじ部材（２３）および内側ハウジングスリーブ（１０）は、互いの機械的協働によってハウジング（９）に対して一緒に回転する、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のアセンブリ。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載のアセンブリを含む薬物送達デバイス（１）。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、薬物送達デバイス用のアセンブリに関する。さらに本開示は、薬物送達デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
薬物送達デバイスでは、多くの場合、複数用量の薬物を含むカートリッジ内の栓を、軸によって変位させる。それによって、ある用量の薬物がカートリッジから排出される。
【０００３】
薬物送達デバイスは、たとえば特許文献１に記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】ＷＯ２００８／０５８６６６Ａ１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本開示の目的は、改善された薬物送達デバイスの提供を容易にすることである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
この目的は、独立請求項の主題によって達成することができる。有利な実施形態および改良形態は、従属請求項の主題である。
【０００７】
一態様は、薬物送達デバイス用のアセンブリに関する。アセンブリは、薬物送達デバイスに組み込まれる形状および／または外形寸法を備えることができる。さらにアセンブリは、デバイスに組み込むのに適したものにするために、滅菌した条件下で製造され組み立てられることがある。アセンブリはねじ部材を含む。ねじ部材は、スリーブ状に成形することができる。ねじ部材は、細長い形状を備えることができる。ねじ部材はねじ山を含む。ねじ山は、ねじ部材の外面に配置することができる。ねじ山は、ねじ部材に沿って配置することができる。ねじ山は、少なくとも２つの連続した部分を含むことができる。好ましくは、ねじ山はちょうど２つの連続した部分を含む。換言すれば、ねじ山は、第１の部分および第２の部分を含むことができる。連続した部分は、互いに結合するように適用および配置することができる。ねじ山は、連続した部分が互いに結合する遷移領域を含むことができる。２つの連続した部分は、異なるリード（lead）を有する。
【０００８】
アセンブリは、ナット部材をさらに含む。ナット部材は、半分のナットまたはリング形の完全なナットとすることができる。ナット部材およびねじ部材は、アセンブリの用量設定動作中、互いに対して回転軸周りで回転されるように適用および配置される。相対回転の間、ナット部材は、ナット部材のねじ山との機械的協働によって、ねじ部材に沿ってねじ部材に対する開始位置から終了位置まで軸方向に変位される。相対回転の間に、ナット部材はねじ部材のねじ山と係合され、ねじ山に沿って終了位置に向かって進む。アセンブリの構成要素の構成および機械的協働は、安全なデバイスの提供を容易にするのを助けることができる。特にナット部材は、薬物送達デバイス内に残っている薬物の量より多い用量の設定を防止する最終用量ナットとして設計することができる。そうしたナット部材は、設定された用量が送達される前にデバイスが空である場合に、使用者が不十分な用量の薬物を受けるのを防止することができる。それによって、デバイスの安全性が改善される。
【０００９】
アセンブリは、ナット部材がねじ山の第１の部分と係合した状態からねじ山の第２の部分と係合した状態になるとき、ナット部材が傾斜運動を行うように構成することができる。
【００１０】
ねじ山の第１の部分では、ナット部材の軸は回転軸に対して第１の角度をなすことができ、ねじ山の第２の部分では、ナット部材の軸は回転軸に対して第２の角度をなすことができる。これによって、ナット部材が第１の部分から第２の部分へ進むとき、ナット部材に第１の角度から第２の角度への傾斜運動を行わせることができる。ナット部材の軸は、ナット部材の外面の両側の２つの点を結ぶ直線によって画成される軸とすることができる。
【００１１】
第１の部分において、ナット部材は、回転軸を横断する軸に対して第１の位置に位置することができる。換言すれば、ナット部材は第１の部分と係合されているとき、回転軸を横断する軸と第１の角度を挟むことができる。第２の部分において、ナット部材は、回転軸を横断する軸に対する第２の位置を備えることができる。換言すれば、ナット部材は第２の部分と係合されているとき、回転軸を横断する軸と第２の角度を挟むことができる。第１の角度は、第２の角度と異なってもよい。ナット部材は、ナット部材が第１の部分から第２の部分へ進むとき、第１の位置から第２の位置への傾斜運動を行うように構成することができる。ナット部材が第１の部分から第２の部分へ進んだときには、傾斜運動が完全に行われている。傾斜運動によって、ナット部材は連続した部分の異なるリードに適応することができる。こうして、信頼性および適応性のある薬物送達デバイスを提供することが容易になる。
【００１２】
一実施形態によれば、ナット部材は、少なくとも１つのインターフェース機能を含む。好ましくは、ナット部材は、ちょうど１つのインターフェース機能を含む。インターフェース機能は、ねじ山と、特にねじ山の異なる部分と機械的に協働するように適用および配置される。ねじ山の部分の少なくとも１つにおいて、インターフェース機能は、別個の分離された接点を介して、たとえば１つ、２つ、３つまたはそれ以上の接点を介して、ねじ山と機械的に協働する。特に少なくとも１つの部分において、インターフェース機能は、その部分と係合しているとき、その部分と全面接触しないようにすることができる。好ましくは、インターフェース機能は、第１の部分と係合されているとき、別個の分離された接点、好ましくは３つの接点を介して機械的に協働する。これにより、ナット部材が異なるリードを有するねじ山の各部分と係合することを可能にすることができる。ナット部材は、第１の部分と係合されているとき、回転軸から外れた回転を行うことができる。回転軸から外れた回転は、反時計回りの方向とすることができる。
【００１３】
インターフェース機能は、ねじ山の少なくとも部分的なターンを含むことができる。特にインターフェース機能は、半ターンまたは全ターンを含むことができる。
【００１４】
さらなる実施形態によれば、アセンブリは、カートリッジをさらに含む。カートリッジは、少なくとも１用量、好ましくは複数用量の薬物を含むことができる。本明細書で使用する用語「薬物」は、好ましくは少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００１５】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００１６】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００１７】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００１８】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００１９】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００２０】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００２１】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００２２】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００２３】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００２４】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００２５】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリンドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００２６】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００２７】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００２８】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００２９】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００３０】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００３１】
アセンブリは、投薬機構をさらに含む。投薬機構は、カートリッジからの薬物の用量を設定し送達するように動作可能である。投薬機構は、最終用量停止機構を含む。最終用量停止機構は、使用者がカートリッジ内の薬物の残量を超える薬物の用量を設定することを防止するように適用および配置される。最終用量停止機構は、少なくとも１つの停止機能を含む。停止機能は、ねじ部材によって提供される。停止機能は、ねじ山の端部に提供することができる。停止機能は、たとえば突起またはラグを含むことができる。最終用量停止機構は、少なくとも１つの相互作用機能をさらに含む。相互作用機能は、ナット部材によって提供される。相互作用機能は、たとえば突起を含むことができる。停止機能および相互作用機能は、ナット部材がねじ部材に対する終了位置にあるとき、ナット部材を軸方向に変位させて開始位置から離すナット部材とねじ部材のさらなる相対回転を妨げるように、互いに機械的に協働するように構成される。換言すれば、ナット部材のねじ部材に対する終了位置は、停止機能と相互作用機能の機械的協働によって画成される。開始位置と終了位置の間のナット部材の変位距離は、カートリッジに含まれる薬物の量に対応することができる。
【００３２】
最終用量停止機構によって、使用者が設定できる薬物の用量が、カートリッジ内に残っている薬物の量以下に制限される。これは、用量送達を開始する前に、使用者がどのくらいの量が送達されるかを知ることができるという利点を有する。直径が小さいカートリッジのネック部に栓が入ると用量が不十分になることがあるが、そうしたことがなく制御された形で用量送達を停止することも保証される。こうして、薬物の不十分な用量の設定または投薬が防止される。したがって、デバイスの安全性が高められる。
【００３３】
さらなる実施形態によれば、アセンブリおよび／またはデバイスは、遠位端および近位端を含む。遠位端は、デバイスの投薬端に配置することができる。ナット部材の開始位置は、終了位置よりも遠位端の近くに配置することができる。あるいは、ナット部材の開始位置は、終了位置よりも近位端の近くに配置することができる。ねじ山は、これまでに言及した第１の部分および第２の部分を含む。第１の部分は、第２の部分よりも遠位端の近くに配置することができる。第１の部分のリードは、第２の部分のリードより小さくすることができる。第１の部分は低速のねじ山とすることができ、第２の部分は高速のねじ山とすることができる。低速のねじ山と高速のねじ山のリード間の比率は、たとえば１：１．５とすることができる。たとえば１：２または１：２．５など、低速のねじ山と高速のねじ山のリード間の他の比率も可能である。特に比率は、１：１．２〜１：２．５の範囲内、好ましくは１：１．４〜１：２の範囲内とすることができる。
【００３４】
インターフェース機能は、単一の突起を含むことができる。特にインターフェース機能は、ねじ山の部分的なターンを含むことができる。インターフェース機能の特定の形状によって、ナット部材が、ねじ部材の可変のねじ山、すなわちねじ山の第１および第２の部分と、干渉せずに噛み合うことを可能にすることができる。代替的設計において、インターフェース機能は、ねじ山の全ターンを含むことができる。この設計も、インターフェース機能が可変のねじ山と噛み合うことを可能にする。この場合、インターフェース機能とねじ山の間に、十分なクリアランスを設けるべきである。
【００３５】
インターフェース機能のリードは、ねじ部材の高速のねじ山の形状に似せる、または等しくすることができる。換言すれば、インターフェース機能のリードは、第２の部分のリードに似せる、または等しくすることができる。好ましくは、インターフェース機能のリードは、第２の部分のリードに等しい。こうして、インターフェース機能と第２の部分の間の面係合部を、インターフェース機能と第１の部分の間の面係合部と比べて大きくすることができる。したがって、ナット部材が第２の部分と機械的に協働すると、より高い軸方向負荷の抑制を可能にすることができる。しかしながら、負荷は主にねじれて生じる可能性があり、そのため、ねじ山を通じた負荷の伝達を回避するようにする。
【００３６】
さらなる実施形態によれば、インターフェース機能は、遠位面および近位面を含む。近位面は、遠位面よりもねじ部材の停止機能の近くに配置することができる。遠位面は、近位面よりもカートリッジの近くに位置することができる。それぞれの面は、ねじ山の巻きの遠位および近位の壁と機械的に協働するように構成される。ナット部材が第１の部分と機械的に協働しているとき、遠位面は、第１の部分の巻きの遠位壁と、たとえば３点で接触するなど、少なくとも２点で接触するように構成することができる。ナット部材が第１の部分と機械的に協働しているとき、近位面は、第１の部分のそれぞれの巻きの近位壁と、たとえば３点で接触するなど、少なくとも２点で接触するように構成することができる。
【００３７】
ナット部材が第２の部分と機械的に協働しているとき、遠位および近位の面は、第２の部分の巻きの遠位および近位の壁との接触面積が、ナット部材が第１の部分と機械的に協働しているときの遠位および近位の面と第１の部分の巻きの遠位および近位の壁との接触面積と比べて大きくなるように構成することができる。
【００３８】
換言すれば、ナット部材が第２の部分と機械的に協働しているとき、遠位および／または近位の面は、第２の部分の巻きの遠位および／または近位の壁との接触面積が、第１の部分と機械的に協働しているときより大きくなるように構成される。好ましくは、ナット部材が第２の部分と機械的に協働しているとき、遠位面は、第２の部分の巻きの遠位壁と全面接触することができる。ナット部材が第２の部分と機械的に協働しているとき、近位面は、第２の部分の対応する巻きの近位壁と全面接触することができる。それに応じて、第１の部分では、最小限に抑えられた接触面積によって、ナット部材およびねじ部材の互いに対する回転を容易にすることができる。第２の部分では、増大した接触面積によって接触応力が最小限に抑えられる。
【００３９】
さらなる実施形態によれば、アセンブリはハウジングを含む。ハウジングは、デバイスの外部のハウジングとすることができる。ハウジングは、デバイスの外面を形成することができる。ハウジングは、デバイスの他の構成要素を環境の影響から保護するように適用および配置することができる。アセンブリは、内側ハウジングスリーブをさらに含むことができる。内側ハウジングスリーブは、ハウジングの中に配置することができる。ハウジングおよび内側ハウジングスリーブは、別個の構成要素とすることができる。内側ハウジングスリーブは、ハウジングに挿入することができる。内側ハウジングスリーブは、ハウジングに連結すること、好ましくは非解放可能に連結することができる。内側ハウジングスリーブは、ハウジングに対して回転しないようにすることができる。この場合、内側ハウジングスリーブは、たとえばハウジングに接着することができる。あるいは、内側ハウジングスリーブは、ハウジングに対して回転可能にすることができる。この場合、内側ハウジングスリーブをハウジングに回転可能に連結するために、たとえば内側ハウジングスリーブが突起を含み、ハウジングが溝を含むようにすることができる。内側ハウジングスリーブは、ハウジングに対して軸方向運動しないようにすることができる。
【００４０】
内側ハウジングスリーブは、少なくとも１つの第１のスプライン部材、たとえば突起または溝を含むことができる。内側ハウジングスリーブは、複数の第１のスプライン部材、たとえば２つ、３つまたはそれ以上の第１のスプライン部材を含むことができる。第１のスプライン部材は、内側ハウジングスリーブの内面に配置することができる。第１のスプライン部材は、内側ハウジングスリーブの内面に沿って延びることができる。
【００４１】
ナット部材は、少なくとも１つの第２のスプライン部材、たとえば突起を含むことができる。ナット部材は、複数の第２のスプライン部材、たとえば２つ、３つまたはそれ以上の第２のスプライン部材を含むことができる。ナット部材は、スプライン部材の機械的協働によって内側ハウジングスリーブにスプライン連結することができる。したがって、ナット部材とハウジングの間の直接的な機械的連結または接触を妨げることができる。こうして、ナット部材またはねじ部材は、用量設定動作中、内側ハウジングスリーブの特定の実施形態に応じて回転されるように設計することができる。
【００４２】
ナット部材が第１の部分から第２の部分へ進むとき、ナット部材と内側ハウジングスリーブの間のスプライン連結は、第１の位置から第２の位置への傾斜運動を可能にするために解放することができる。ナット部材が第１の部分と係合されるとき、ナット部材と内側ハウジングスリーブの間のスプライン連結は、たとえば反時計回りの方向などの回転軸から外れた回転運動を可能にするために解放することができる。
【００４３】
ナット部材が第１の位置から第２の位置へ進むときの傾斜運動を可能にするために、ナット部材のインターフェース機能および各部分の巻きは、少なくとも１つの部分、好ましくは第１の部分において、インターフェース機能と巻きの壁との間にあそび（play）があるように適用することができる。ナット部材は、第１の部分と係合されるとき、スプライン部材、巻きおよびインターフェース機能の特定の成形によって、第１のスプライン部材に対して回転軸から外れて回転可能にすることができる。
【００４４】
一実施形態によれば、スプライン部材の少なくとも１つは、回転軸から離すように、少なくとも部分的に角度を付ける、または湾曲させることができる。換言すれば、スプライン部材の少なくとも１つは、回転軸に平行な軸に対して少なくとも部分的に傾いて延びることができる。好ましくは、第２のスプライン部材は、少なくとも部分的に角度を付ける、または湾曲させることができる。第２のスプライン部材は、少なくとも部分的に角度の付いたまたは丸みのある外形、特に角度の付いたまたは丸みのある外面を備えることができる。したがって、ナット部材がねじ部材と係合されるとき、第２のスプライン部材は、一部のみが回転軸に平行に配置される。換言すれば、第２のスプライン部材の外面の一部のみが、第１のスプライン部材の対応する面と直接機械的に接触することができる。したがって、ナット部材が第１の部分から第２の部分へ進むとき、第１の位置から第２の位置への傾斜運動が可能になる。
【００４５】
特に第２のスプライン部材は、第１の部材および第２の部材を有する外形を備えることができ、第１の部材は第２の部材に対して傾斜される。第２のスプライン部材は、複数のスプラインを含むことができ、スプラインの１つでは、それぞれの第１の部材を遠位部材とし、それぞれの第２の部材を近位部材とすることができ、スプラインの別の１つでは、それぞれの第１の部材を近位部材とし、それぞれの第２の部材を遠位部材とすることができる。さらに、別のスプラインでは、それぞれの第１の部材を、スプラインの近位端および遠位端に配置された２つのそれぞれの第２の部材の間に配置された中央部材とすることができる。
【００４６】
ナット部材が第１の位置にあるとき、第２のスプライン部材の第２の部材は、回転軸に対して傾いて延びることができる。換言すれば、ナット部材が第１の部分と係合されるとき、第２の部材を第１のスプライン部材から解放することができる。ナット部材が第１の部分と係合されるとき、第２のスプライン部材の第２の部材は、回転軸に対して傾くことができる。ナット部材が第１の部分と係合されるとき、第２の部材は、第１の部材よりも回転軸に対して大きく傾くことができる。
【００４７】
ナット部材が第２の位置にあるとき、第２のスプライン部材の第２の部材は、回転軸に対して第１の部材よりも小さく傾いて延びることができる。ナット部材が第２の位置にあるとき、第２の部材は、回転軸に対して平行に延びることができる。ナット部材が第２の部分と機械的に協働すると、第２の部材を第１のスプライン部材と完全に係合させることができる。ナット部材が第２の部分と係合されるとき、第２の部材は、回転軸に対して第１の部材よりも小さく傾くことができる。
【００４８】
さらなる実施形態によれば、用量設定動作中、ねじ部材は、ナット部材および内側ハウジングスリーブに対して回転される。内側ハウジングスリーブの回転は、ハウジングとの機械的協働によって妨げることができ、ナット部材の回転は、たとえばスプライン連結による内側ハウジングスリーブとの機械的協働によって妨げることができる。こうして、ねじ部材とナット部材の相対回転運動によって、ナット部材がねじ部材上のねじ山をたどり、したがって、軸方向に終了位置に向かって変位する。
【００４９】
さらなる実施形態によれば、用量設定動作中、内側ハウジングスリーブおよびナット部材は、ねじ部材に対して回転される。ねじ部材の回転は、ハウジングとの機械的協働によって妨げることができる。ナット部材は、内側ハウジングスリーブとの機械的協働によって回転させることができる。こうして、ナット部材を終了位置に向かって軸方向に変位させる、ねじ部材とナット部材の相対回転運動が可能になる。
【００５０】
さらなる実施形態によれば、用量送達動作中、ナット部材のねじ部材に対する軸方向運動を妨げるように、ねじ部材、内側ハウジングスリーブおよびナット部材の互いに対する回転が妨げられる。特に用量送達動作中、ナット部材とねじ部材の間の相対回転を妨げることができる。
【００５１】
さらなる実施形態によれば、用量送達動作中、ナット部材のねじ部材に対する軸方向運動を妨げるように、ねじ部材および内側ハウジングスリーブは、互いの機械的協働によってハウジングに対して一緒に回転する。
【００５２】
さらなる態様は、薬物送達デバイスに関する。薬物送達デバイスは、これまでに記載したアセンブリを含む。アセンブリは、デバイスに組み込むことができる。こうして、きわめて安定かつ安全なデバイスが提供される。
【００５３】
もちろん、様々な態様および実施形態に関する前述の特徴を、互いに、また以下に記載する特徴と組み合わせることが可能である。
【００５４】
さらなる特徴および改良は、添付図面に関連する例示的な実施形態に関する以下の説明から明らかになる。
【００５５】
図面では、類似の要素、同種の要素および同様に動作する要素に、同じ参照番号が与えられる場合がある。
【図面の簡単な説明】
【００５６】
【図１】薬物送達デバイスの概略的な側面図である。
【図２】図１の薬物送達デバイスの部材の概略的な側面図である。
【図３】図１の薬物送達デバイスの部材の概略的な分解図である。
【図４】図１の薬物送達デバイスの一部の概略的な側面図である。
【図５】図１の薬物送達デバイスの一部の概略的な側面図である。
【図６】図６ａおよび図６ｂは、図１の薬物送達デバイスの一部の概略的な側面図である。
【図７】図７ａ〜図７ｄは、図１の薬物送達デバイスの一部の概略的な部分断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００５７】
図１および図２には、薬物送達デバイス１が示されている。薬物送達デバイス１は、投薬機構４を含む。投薬機構４は、ハウジング９を含む。薬物送達デバイス１およびハウジング９は、遠位端１ａおよび近位端１ｂを有する。用語「遠位端」は、薬物送達デバイス１の投薬端の最も近くに位置する、もしくは最も近くに配置予定である、薬物送達デバイス１またはその構成要素の端部を意味する。用語「近位端」は、デバイス１の投薬端から遠くに位置する、もしくは最も遠くに配置予定である、デバイス１またはその構成要素の端部を意味する。遠位端１ａおよび近位端１ｂは、軸の方向に互いに間隔を置いて配置される。軸は、デバイス１の長手方向軸または回転軸３４とすることができる。
【００５８】
薬物送達デバイス１は、カートリッジ保持部材２を含む。カートリッジ保持部材２は、カートリッジホルダ５を含む。カートリッジ保持部材２は、カートリッジ６を含む。カートリッジ６は、薬物、好ましくは複数用量の薬物を含む。カートリッジ６は、カートリッジホルダ５の中に保持される。カートリッジホルダ５は、カートリッジ６の位置を機械的に安定させる。カートリッジホルダ５は、たとえばねじ係合、溶接またはスナップ嵌めによって、ハウジング９に連結可能である。カートリッジホルダ５およびハウジング９は、互いに解放可能にまたは解放不能に連結することができる。
【００５９】
ニードルアセンブリ（明示せず）は、たとえばねじ山８によってカートリッジホルダ５の遠位端に配置することができる。たとえばデバイス１が使用されていないとき、デバイス１、特にカートリッジホルダ５またはカートリッジ６を環境の影響から保護するために、キャップ３を薬物送達デバイス１に解放可能に固定することができる。カートリッジ６の中に、栓７が摺動可能に保持される。栓７は、カートリッジ６を近位で封止する。カートリッジ６に対する栓７の遠位方向における動きによって、薬物がカートリッジ６から投薬される。
【００６０】
薬物送達デバイス１は、ペン型デバイス、特にペン型注射器とすることができる。デバイス１は再利用可能なデバイスとすることができ、これは、特にリセット動作中に、カートリッジ６を交換カートリッジに交換し、その交換カートリッジから複数用量を投薬することが可能であることを意味する。あるいは、デバイス１は使い捨てデバイス１とすることができ、使い捨てデバイスとは、カートリッジ６がカートリッジホルダ５に非解放可能に連結されることを意味する。
【００６１】
投薬機構４は、用量ダイヤルグリップ１２を含む。薬物の用量を設定するために、使用者は用量ダイヤルグリップ１２を回転させるが、それについては後で詳しく説明する。
【００６２】
図３〜図７ｄは、薬物送達デバイス１の部材を概略的に示している。投薬機構４は、ねじ部材２３、ナット部材２２および内側ハウジングスリーブ１０を含む（図３参照）。
【００６３】
内側ハウジングスリーブ１０は、ハウジング９のインサートを含む。内側ハウジングスリーブ１０は、ハウジング９との機械的協働によって、ハウジング９に対する軸方向運動に対して固定される。内側ハウジングスリーブ１０は、たとえばスプライン連結によるハウジング９との機械的協働によって、ハウジング９に対する回転運動に対して固定される。あるいは、内側ハウジングスリーブ１０は、少なくとも用量を設定するために、ハウジング９に対して回転可能にすることができる。特に、用量設定動作中にねじ部材２３がハウジング９に対して回転可能であるとき、内側ハウジングスリーブ１０は、用量設定動作中、ハウジング９に対して回転できないように適用することが可能であり、逆もまた同様である。
【００６４】
ナット部材２２は、半分のスリーブのように成形される。ナット部材２２は、部分的なナットまたは半分のナットを含むことができる（図３および図５参照）。ナット部材２２は、内側ハウジングスリーブ１０の軸方向寸法より小さい軸方向寸法を備える。ナット部材２２は、内側ハウジングスリーブ１０の中に配置される。ナット部材２２は、少なくとも部分的にねじ部材２３周りに配置される。ナット部材２２は半分のナットであるため、ねじ部材２３に半径方向から組み付けられる。あるいは、ナット部材２２は、軸方向の近位方向に組み付けることができる。
【００６５】
ナット部材２２は、内側ハウジングスリーブ１０との機械的協働によって、内側ハウジングスリーブ１０に対する回転軸３４周りの回転に対して固定される。好ましくは、ナット部材２２は、内側ハウジングスリーブ１０にスプライン連結される。このために、内側ハウジングスリーブ１０は、複数の第１のスプライン部材４０、たとえば溝を含む（図３参照）。それぞれの溝４０は、内側ハウジングスリーブ１０の内面に沿って延びる。ナット部材２２は、複数の第２のスプライン部材２４、たとえばラグまたは突起を含む（図５参照）。それぞれの突起２４は、ナット部材２２の外面に配置される。突起２４は、ナット部材２２から半径方向外側の方向に突出する。突起２４は、ナット部材２２に沿って延びる。突起２４は、第１の部材２８および第２の部材２９を含む（図６ａおよび６ｂ参照）。あるいは、内側ハウジングスリーブ１０が突起を含み、ナット部材２２が溝を含むこともできる（明示せず）。ナット部材２２と内側ハウジングスリーブ１０の間のスプライン連結は、解放することが可能である。こうして、ナット部材２２は、ある特定の状況下で、第１のスプライン部材４０に対して、したがって内側ハウジングスリーブ１０に対して回転軸３４から外れた回転が可能であるが、それについては後で詳しく説明する。
【００６６】
ナット部材２２およびねじ部材２３は、用量設定動作中、互いに対して回転軸３４周りで回転可能である。ナット部材２２は、第１および第２のスプライン部材２４、４０の機械的協働によって、内側ハウジングスリーブ１０に対して軸方向に可動である。
【００６７】
ねじ部材２３は、内側ハウジングスリーブ１０の中に配置される。ねじ部材２３は、少なくとも部分的にナット部材２２の中に配置される。ねじ部材２３は、スリーブ状に形成することができる。ねじ部材２３は、その遠位端に、栓７をハウジング９に対して遠位方向に駆動するための軸（明示せず）を含むことができる。あるいは、別個の部材が栓を押すこともできる。特にアセンブリは、ピストンロッド（図示せず）を含むことができ、ピストンロッドは、ねじ部材２３にスプライン連結され、ハウジング９に対するねじ山が付けられる。アセンブリは、ねじ部材２３が回転するとピストンロッドが前進し、それによって栓を遠位方向に駆動するように構成することができる。
【００６８】
ねじ部材２３は、ハウジング９に対して回転可能にすることができる。あるいは、たとえばハウジング９とのスプライン連結によって、ねじ部材２３のハウジング９に対する回転を妨げることができる。
【００６９】
投薬機構４は、使用者がカートリッジ６内の薬物の残量を超える薬物の用量を設定することを防止する、最終用量停止機構をさらに含む。最終用量停止機構は、停止機能１６を含む（図４参照）。停止機能１６は、ねじ部材２３によって提供される。停止機能１６は、ねじ部材２３の近位端部に配置される。停止機能１６は、縁部または突起とすることができる。停止機能１６は、ねじ部材２３から半径方向に突出することができる。最終用量停止機構は、相互作用機能１８をさらに含む。相互作用機能１８は、ナット部材２２によって提供される（図７ｃ参照）。相互作用機能１８は、ナット部材２２から半径方向に突出する縁部または突起を含むことができる。
【００７０】
停止機能１６および相互作用機能１８は、ナット部材２２がねじ部材２３に対する終了位置または近位位置にあるとき、ナット部材２２を軸方向に変位させて開始位置から離すナット部材２２とねじ部材２３のさらなる相対回転を妨げるように、互いに機械的に協働するように構成される。したがって、停止機能１６と相互作用機能１８の機械的協働によって、ねじ部材２３に対するナット部材２２の最終の終了位置が決まる。ねじ部材２３上でのナット部材２２の軸方向行程の長さは、デバイス１から投薬可能な薬物の用量の最大数に対応する。
【００７１】
ナット部材２２が終了位置に達すると、停止機能１６と相互作用機能１８の機械的協働によって回転当接部が生み出され、ねじ部材２３を内側ハウジングスリーブ１０に連結する。それに応じて、終了位置では、ナット部材２２の近位方向における軸方向運動をもたらす、ねじ部材２３と内側ハウジングスリーブ１０の間の相対回転はもはや不可能になる。しかしながら、たとえば用量補正動作のために、ナット部材２２が遠位方向に移動して開始位置に向かって戻れるようにすることができる。
【００７２】
ねじ部材２３は、螺旋状のねじ山３３を含む（図３および４参照）。ねじ山３３は、ねじ部材２３の外面に配置される。代替的設計では、ねじ山３３は、ねじ部材２３の内面に配置することができる。この場合、ねじ部材２３は、内側ハウジングスリーブがねじ部材２３の内側に配置されるように配置することができる。
【００７３】
ねじ山３３は、２つの連続した部分、すなわち第１の部分２３ａおよび第２の部分２３ｂを含む。あるいは、ねじ山３３は、３つまたはそれ以上の連続した部分を含むことができる（明示せず）。連続した部分の各々の間に遷移領域を配置することができ、遷移領域はそれぞれの部分よりも著しく小さい。
【００７４】
第１の部分２３ａは、ねじ部材２３の遠位部分に配置される。第２の部分２３ｂは、第１の部分２３ａより近位に配置される。第１の部分２３ａは、第２の部分２３ｂより大きい軸方向寸法を有する。ねじ山３３は可変リードを有する。第１の部分２３ａのリードは、第２の部分２３ｂのリードより小さい。第１の部分２３ａは低速のねじ山であり、第２の部分２３ｂは高速のねじ山である。低速のねじ山と高速のねじ山のリード間の比率は、たとえば１：１．５である。第１の部分２３ａは一条ねじであり、第２の部分２３ｂは二条ねじである。
【００７５】
ナット部材２２は、１つのインターフェース機能２６を介して、ねじ部材２３と、特にねじ山３３と機械的に協働する（図５参照）。インターフェース機能２６は、ナット部材２２の内面に配置される。インターフェース機能２６は、ナット部材２２の外面に沿って周方向に延びる。インターフェース機能２６は、ねじ山の部分的なターンを含む。この部分的なターンのリードは、ねじ部材２３の高速のねじ山の形状に等しく、すなわち、第２の部分２３ｂのリードに等しい。インターフェース機能２６の特定の形状、およびねじ部材２３のねじ山の形状における増大させたクリアランスによって、ナット部材２２が異なる部分２３ａ、２３ｂと干渉せずに噛み合うことが可能になる。
【００７６】
これまでに言及したように、ナット部材２２がねじ部材２３に対する終了位置に向かって移動するとき、内側ハウジングスリーブ１０とナット部材２２の間のスプライン係合、およびインターフェース機能２６の部分２３ａ、２３ｂとの機械的協働によって、ナット部材２２の揺動運動、すなわち回転軸３４から外れた回転運動が可能になる。このために、突起２４は、丸みのあるまたは角度の付いた外形、特にナット部材２２がねじ部材２３と係合されているとき、回転軸３４に対して一部のみが平行になる外形を備える。
【００７７】
ナット部材２２が第１の部分２３ａと係合されるとき、突起２４の第２の部材２９は、内側ハウジングスリーブ１０から解放される（図６ａ参照）。ナット部材２２が第１の部分２３ａと係合されるとき、第２の部材２９は、回転軸３４に平行な軸４２に対して傾く。それに応じて、ナット部材２２は、第１の部分２３ａと係合されるとき、内側ハウジングスリーブ１０に対して反時計回りに回転軸３４に垂直な軸周りで回転される。したがって、ナット部材２２が第１の部分２３ａと係合されるとき、ナット部材２２は、回転軸３４に垂直な軸４３に対して第１の位置４４に位置するようになる（図７ａ参照）。換言すれば、ナット部材２２は、回転軸３４に垂直な軸４３と第１の角度を挟む。特にナット部材２２は、反時計回りに回転されて回転軸３４に垂直な軸４３から離れる（図７ａ参照）。図６ａに矢印３０によって示されるように、ナット部材２２が第１の部分２３ａと係合されるとき、見掛けのリードは小さくなる。
【００７８】
ナット部材２２が第２の部分２３ｂと係合されるようになると、突起２４の近位部分２９は軸４２に対して平行になる（図６ｂ参照）。それに応じて、ナット部材２２は、ナット部材２２が第２の部分２３ｂに進むと、内側ハウジングスリーブ１０に対して時計回りに回転軸３４から外れた回転が可能になる。したがって、ナット部材２２が第２の部分２３ｂと係合されるとき、ナット部材２２は、回転軸３４に垂直な軸４３に対して第２の位置４５に位置するようになる（図７ｃ参照）。換言すれば、ナット部材２２は、回転軸３４に垂直な軸４３と第２の角度を挟む。特に第１の部分２３ａから第２の部分２３ｂへの遷移の間、ナット部材２２は、時計回りに回転されて回転軸３４に垂直な軸４３から離れる。ナット部材２２が、高速のねじ山のリードに適応するように第１の部分２３ａから第２の部分２３ｂへ進むとき、ナット部材２２は、第１の位置から第２の位置への傾斜または揺動運動を行う（図７ｂの矢印４６参照）。図６ｂに矢印３１によって示されるように、ナット部材２２が高速のねじ山と係合されるとき、ナット部材２２の半ターンが完全な高速のねじ山のリードを含むようになる。
【００７９】
以下では、デバイス１の動作について詳しく説明する。
【００８０】
デバイス１を組み立てた後、ナット部材２２は、ねじ部材２３に対して遠位または開始位置に位置する（明示せず）。開始位置において、ナット部材２２は、前述のように第１の部分２３ａと機械的に協働する。したがって、図７ａでは、インターフェース機能２６は、ねじ山３３の第１の部分２３ａの巻きと係合されている。インターフェース機能２６は、遠位面３６および近位面３７を含む（図５参照）。面３６、３７は、ねじ山３３の巻きの対応する遠位および近位の壁３８、３９と機械的に協働する。ねじ山３３の第１の部分２３ａと係合しているとき、ナット部材２２、特にインターフェース機能２６は、第１の部分２３ａの巻きと３点で接触する。これは、それぞれの面３６、３７が、３つの別個の接点２７を介して巻きの対応する壁３８、３９と機械的に協働することを意味する（図５参照）。別個の接点２７を介した接触が生じるのは、インターフェース機能２６上のねじ山が、第１の部分２３ａにおけるねじ山３３と一致していないためである。一致していないねじ山との回転も可能にするために、クリアランスを大きくする。
【００８１】
用量を設定するために、用量ダイヤルグリップ１２が回転される。用量ダイヤルグリップ１２の回転は、用量ダイヤルグリップ１２との機械的協働によってねじ部材２３の回転に変えられる（明示せず）。内側ハウジングスリーブ１０の回転は、ハウジング９とのスプライン連結によって妨げられる。ねじ部材２３が回転したとき、ナット部材２２は、ナット部材２２のねじ山３３との機械的協働によって、ねじ部材２３に沿って近位方向に、遠位位置から、すなわち、デバイス１の組み立てが完了した後、ナット部材２２がねじ部材２３に対して配置された位置から、これまでに言及したねじ部材２３に対する近位端位置まで軸方向に変位される。
【００８２】
あるいは、用量を設定するために、用量ダイヤルグリップ１２が回転される。内側ハウジングスリーブ１０は、用量ダイヤルグリップ１２との機械的協働によってねじ部材２３に対して回転される（明示せず）。この場合、ねじ部材２３の回転は、ハウジング９との機械的協働によって妨げられる。ナット部材２２は、スプライン連結によって内側ハウジングスリーブ１０と一緒に回転する。内側ハウジングスリーブ１０およびナット部材２２が回転したとき、ナット部材２２は、ナット部材２２のねじ山３３との機械的協働によって、ねじ部材２３に沿って近位方向にねじ部材２３に対する開始位置から終了位置まで軸方向に変位される。
【００８３】
各実施形態では、用量設定動作中、ナット部材２２およびねじ部材２３は互いに対して回転する。
【００８４】
一実施形態によれば、用量送達動作中、ナット部材２２のねじ部材２３に対する軸方向運動を妨げるように、ねじ部材２３、内側ハウジングスリーブ１０およびナット部材２２の互いに対する回転、ならびにハウジング９に対する回転が妨げられる。むしろ、ねじ部材２３および／または関連付けられた軸が遠位に動き、それによって栓７をハウジング９に対して遠位方向に押し進めることができる。ピストンロッドがねじ部材２３にスプライン連結され、ハウジング９に対するねじ山を付けられた代替的設計では、ピストンロッドは、用量送達動作中、遠位に動かされ、それによって栓７をハウジング９に対して遠位方向に押し進める。
【００８５】
あるいは、用量を送達するために、ねじ部材２３および内側ハウジングスリーブ１０は、互いの機械的協働によってハウジング９に対して一緒に回転する。ねじ部材２３および内側ハウジングスリーブ１０が一緒に同じ速度で回転するため、ナット部材２２の軸方向運動は発生しない。むしろ、ねじ部材２３が遠位に動き、それによって栓７をハウジング９に対して遠位方向に押し進めることができる。代替的設計では、ねじ部材２３がピストンロッドを遠位に動かし、それによって栓７をハウジング９に対して遠位方向に押し進めることができる。
【００８６】
次の用量設定動作中にナット部材２２が終了位置に向かって動くと、ナット部材２２は、ねじ山３３の異なる部分２３ａ、２３ｂと機械的に協働する。特に次の用量設定動作中、ナット部材２２は終了位置に向かって近位に動き（図７ａの矢印３２参照）、それによって第１の部分２３ａと第２の部分２３ｂの間の遷移領域２３ｃに入る。第１の部分２３ａから第２の部分２３ｂへ進む間、ナット部材２２は時計回りに回転し、図７ｂに示すように増大する第２の部分２３ｂのリードに適応する。
【００８７】
ナット部材２２が第２の部分２３ｂと係合すると、ナット部材２２はその揺動運動を完了し、第２の位置に配置される（図７ｃ参照）。第２の部分２３ｂと係合しているとき、遠位および近位の面３６、３７と第２の部分２３ｂの巻きの対応する壁３８、３９との間の接触面積は、ナット部材２２が第１の部分２３ａと係合しているときより大きい。換言すれば、ナット部材２２が第２の部分２３ｂに遷移すると、点接触は完全な面接触になり、最終用量止め具が係合するときの接触応力を最小限に抑える。
【００８８】
近位方向にさらに動いたとき、ナット部材２２はねじ部材２３に対する終了位置に達し、それを図７ｄに示す。終了位置では、ナット部材２２の相互作用機能１８は、前述のようにねじ部材の停止機能１６と機械的に協働する。したがって、ナット部材２２の近位方向におけるさらなる動きが妨げられる。カートリッジ６から完全な最終用量が投薬され、たとえば、カートリッジ６を交換カートリッジに交換することができる。
【００８９】
他の実装形態も以下の特許請求の範囲内である。異なる実装形態の要素を組み合わせて、本明細書に具体的に記載されていない実装形態を形成することが可能である。
【符号の説明】
【００９０】
１  薬物送達デバイス
１ａ  遠位端
１ｂ  近位端
２  カートリッジ保持部材
３  キャップ
４  投薬機構
５  カートリッジホルダ
６  カートリッジ
７  栓
８  ねじ山
９  ハウジング
１０  内側ハウジングスリーブ
１２  用量ダイヤルグリップ
１６  停止機能
１８  相互作用機能
２２  ナット部材
２３  ねじ部材
２３ａ  第１の部分
２３ｂ  第２の部分
２３ｃ  遷移領域
２４  第２のスプライン部材／突起
２６  インターフェース機能
２７  接点
２８  第１の部材
２９  第２の部材
３０  矢印
３１  矢印
３２  矢印
３３  ねじ山
３４  回転軸
３６  遠位面
３７  近位面
３８  遠位壁
３９  近位壁
４０  第１のスプライン部材／溝
４２  軸
４３  軸
４４  第１の位置
４５  第２の位置
４６  矢印
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６ａ−６ｂ】
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【図７ａ】
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【図７ｂ】
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【図７ｃ】
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【図７ｄ】
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【国際調査報告】
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