(57)【要約】  １つまたは複数の活性薬剤を容器に投入するためのクロージャは、破壊可能壁を有する密閉されたまたは密閉可能なチャンバと、ピストンガイドに摺動自在に取り付けられる中空ピストンとを備える。前記中空ピストンは、チャンバ内の末端と少なくとも１つの通気開口とを有する外壁を備える。前記末端は切断形態を有する。前記中空ピストンは、少なくとも１つの通気開口がチャンバの通気を可能にする通気位置と、少なくとも１つの通気開口がチャンバの通気を阻止するように密閉される密閉位置と、切断形態が破壊可能壁の少なくとも一部を突き破った展開位置との間でピストンガイドを摺動可能である。外壁は、通気位置と密閉位置と展開位置との間の中空ピストンの摺動に解放可能に抵抗するピストンガイドと係合する保持形態を有する。中空ピストンは外壁を有してもよく、前記外壁がチャンバ内で破壊可能壁に面する末端を有し、ここで、切断端は、切断形態を有する第１の端部と、前記切断形態の隙間とを有する。
2017529291.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
破壊可能壁を有する密閉されたまたは密閉可能なチャンバと、
ピストンガイドに摺動自在に取り付けられる中空ピストンと
を備え、
前記中空ピストンが外壁を備え、
前記外壁が前記チャンバ内の末端と少なくとも１つの通気開口とを有し、
前記末端が切断形態を有し、
前記中空ピストンが、前記少なくとも１つの通気開口が前記チャンバの通気を可能にする通気位置と、前記少なくとも１つの通気開口が前記チャンバの通気を阻止するように密閉される密閉位置と、前記切断形態が前記破壊可能壁の少なくとも一部を突き破った展開位置との間で前記ピストンガイドを摺動可能であり、
前記外壁が、前記通気位置と前記密閉位置と前記展開位置との間の前記中空ピストンの摺動に解放可能に抵抗する前記ピストンガイドと係合する保持形態を有する、
１つまたは複数の活性薬剤を容器に投入するためのクロージャ。
【請求項２】
前記ピストンガイドが前記外壁の前記保持形態と係合可能な位置決め形態を備える、
請求項１に記載のクロージャ。
【請求項３】
前記位置決め形態が、前記外壁の前記保持形態と係合可能な少なくとも１つのフランジ状端部を備える、
請求項２に記載のクロージャ。
【請求項４】
隙間が前記切断形態に設けられる、
請求項１〜３のいずれか一項に記載のクロージャ。
【請求項５】
前記切断形態の前記隙間が、前記少なくとも１つの通気開口によって形成される、
請求項４に記載のクロージャ。
【請求項６】
前記中空ピストンが前記展開位置にあるとき、前記破壊可能壁が前記切断形態の隙間の近接領域で破壊されない、
請求項１〜５のいずれか一項に記載のクロージャ。
【請求項７】
前記クロージャが前記容器の開口部内に保持され、前記クロージャが前記容器の前記開口部のためのシールを提供する、
容器および、１つまたは複数の活性薬剤を前記容器に投入するための請求項１〜６のいずれか一項に記載のクロージャ。
【請求項８】
破壊可能壁を有する密閉されたまたは密閉可能なチャンバと、
ピストンガイドに摺動自在に取り付けられる中空ピストンと
を備え、
前記中空ピストンが外壁を備え、
前記外壁が前記チャンバにおいて前記破壊可能壁に面する末端を有し、
前記末端が切断形態と前記切断形態における隙間とを有する、
１つまたは複数の活性薬剤を容器に投入するためのクロージャ。
【請求項９】
前記中空ピストンが前記チャンバ内のデフォルト位置から摺動可能であり、前記外壁の一部が前記破壊可能壁を通して延在するが前記切断形態の前記隙間に近接する前記破壊可能壁の領域では延在しないように、前記破壊可能壁を突き破る、
請求項８に記載のクロージャ。
【請求項１０】
前記破壊可能壁が、前記中空ピストンが前記破壊可能壁を突き破ると、前記クロージャにヒンジ式に取り付けられたままである、
請求項８または９に記載のクロージャ。
【請求項１１】
前記中空ピストンが、前記破壊可能壁を突き破るために、前記デフォルト位置から手動で摺動可能である、
請求項９または１０に記載のクロージャ。
【請求項１２】
前記中空ピストンの前記外壁が、前記中空ピストンの長手方向軸と略平行に整列されてもよく、前記長手方向軸が前記破壊可能壁に略垂直である、
請求項８〜１１のいずれか一項に記載のクロージャ。
【請求項１３】
前記切断形態の前記隙間が、前記ピストンの前記外壁の前記末端の凹部である、
請求項８〜１２のいずれか一項に記載のクロージャ。
【請求項１４】
前記中空ピストンの前記外壁が、前記クロージャの頂面から延在する、
請求項８〜１３のいずれか一項に記載のクロージャ。
【請求項１５】
前記中空ピストンが、前記クロージャの前記頂面を押し下げることによって、手動で摺動可能である、
請求項１４に記載のクロージャ。
【請求項１６】
前記クロージャが前記容器の開口部内に保持される、１つまたは複数の活性薬剤を前記容器に投入するための請求項８〜１５のいずれか一項に記載の容器およびクロージャ。
【請求項１７】
前記クロージャが、前記容器の前記開口部のためのシールを提供する、
請求項１６に記載の容器およびクロージャ。
【請求項１８】
前記中空ピストンを摺動させて前記破壊可能壁の一部を突き破ることにより、前記容器の内部チャンバを前記クロージャの前記チャンバと流体連通させる、
請求項１７に記載の容器およびクロージャ。
【請求項１９】
前記チャンバが密閉されて、１つまたは複数の活性薬剤を保持し、前記容器が液体希釈剤を保持する、
請求項１６〜１８のいずれか一項に記載の容器およびクロージャ。
【請求項２０】
前記バイアルが患者送達機構をさらに備える、
請求項１９に記載の容器およびクロージャ。
【請求項２１】
前記患者送達機構がスポイトまたはスプレーノズルである、
請求項２０に記載の容器およびクロージャ。
【請求項２２】
前記容器が希釈剤を保持するのに好適な静脈輸液バッグであり、前記静脈輸液バッグが入口を有し、
前記クロージャが１つまたは複数の活性薬剤を保持するのに好適な入口クロージャである、
請求項１７〜２１のいずれか一項に記載の容器およびクロージャ。
【請求項２３】
前記クロージャが密閉されたまたは密閉可能なチャンバと注入ポートとを備え、
前記クロージャが前記注入ポートの外面上に位置付けられる注入ポートカバーをさらに備える、
１つまたは複数の活性薬剤を容器に投入するためのクロージャ。
【請求項２４】
前記クロージャが、前記チャンバの壁を形成する破壊可能壁をさらに備える、
請求項２３に記載のクロージャ。
【請求項２５】
ピストンガイドに摺動自在に取り付けられる中空ピストンをさらに備える、
請求項２３または２４に記載のクロージャ。
【請求項２６】
前記注入ポートおよび前記破壊可能壁が、前記中空ピストンの長手方向軸と一直線に並ぶ、
請求項２５に記載のクロージャ。
【請求項２７】
前記注入ポートが、前記チャンバ内にあり前記破壊可能壁に面する前記末端の反対側にある前記中空ピストンの前記末端に設けられ、前記注入ポートカバーが前記注入ポートを覆い、
前記クロージャが前記中空ピストンの前記反対側の末端を覆い、前記中空ピストンの手動押下を制限するように配置される着脱自在のキャップをさらに備える、
請求項２５または２６に記載のクロージャ。
【請求項２８】
前記注入ポートが前記チャンバの開口部内に保持される、または、前記チャンバの前記開口部全体にシールを形成する、
請求項２３〜２７のいずれか一項に記載のクロージャ。
【請求項２９】
前記注入ポートカバーが、粘着フィルムまたは粘着タブを備える、
請求項２３〜２８のいずれか一項に記載のクロージャ。
【請求項３０】
前記注入ポートカバーが無菌カバーである、
請求項２３〜２９のいずれか一項に記載のクロージャ。
【請求項３１】
前記クロージャが前記容器の開口部内に保持される、１つまたは複数の活性薬剤を前記容器に投入するための請求項２３〜３０のいずれか一項に記載の容器およびクロージャ。
【請求項３２】
前記チャンバが密閉されて、１つまたは複数の活性薬剤を保持し、
前記容器が前記クロージャによって密閉されて、液体希釈剤を保持する、
請求項３１に記載の容器およびクロージャ。
【請求項３３】
容器本体、密閉可能なチャンバを有するクロージャ、注入ポートおよびピストンガイドで摺動可能な少なくとも１つの通気開口を有する中空ピストン、１つまたは複数の活性薬剤を含有する溶液、希釈剤、ならびに不活性ガスを提供するステップと、
前記１つまたは複数の活性薬剤を含有する溶液の一部を、前記注入ポートを通して前記チャンバに注入するステップと、
前記チャンバの前記溶液を凍結乾燥させるステップと、
前記少なくとも１つの通気開口を密閉することによって前記クロージャを密閉し、それによって、前記チャンバを密閉するステップと、
前記不活性ガスの一部を前記注入ポートを通して前記チャンバに注入するステップと、
前記希釈剤の一部を前記容器本体に加えて、前記容器本体を前記クロージャで密閉するステップと
を含む、
１つまたは複数の活性薬剤の投入に使用するための予め充填された容器を製造する方法。
【請求項３４】
前記希釈剤の一部を前記容器本体に加えて、前記容器本体を前記クロージャで密閉する前記ステップを、前記１つまたは複数の活性薬剤を含有する溶液の一部を前記チャンバに注入する前記ステップおよび／あるいは前記チャンバの前記溶液を凍結乾燥させる前記ステップおよび／あるいは前記不活性ガスの一部を前記チャンバに注入する前記ステップの前または後に行う、
請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記容器本体、前記クロージャ、前記注入ポート、および前記中空ピストンが使用前に殺菌される、
請求項３３または３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記１つまたは複数の活性薬剤が、凍結乾燥された活性薬剤のかたまりまたはタブレットの形態で提供される、
請求項３３〜３５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
前記１つまたは複数の活性薬剤を含有する溶液が注射器内に提供される、
請求項３３〜３６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３８】
１つまたは複数の活性薬剤を含有する溶液の一部をチャンバに注入する前記ステップが、
最初に、前記クロージャの前記注入ポートに針で穴をあけるステップと、
次いで、１つまたは複数の活性薬剤を含有する前記溶液の一部を注射器から前記針を通して前記チャンバに注入するステップと
を含む、
請求項３３〜３７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３９】
前記不活性ガスの一部をチャンバに注入する前記ステップが、
最初に、前記クロージャの前記注入ポートに針で穴をあけるステップと、
次いで、前記不活性ガスの一部を前記針を通して前記チャンバに注入するステップと
を含む、
請求項３３〜３８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４０】
注入ポートの上に無菌カバーを設けるステップをさらに含む、
請求項３３〜３９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４１】
容器本体と、
請求項１〜６のいずれか一項に記載のクロージャ、または請求項８〜１５のいずれか一項に記載のクロージャ、または請求項２３〜３０のいずれか一項に記載のクロージャと
を備える、
１つまたは複数の活性薬剤の投入に使用するための予め充填された容器。
【請求項４２】
前記容器本体が希釈剤の一部を保持し、前記クロージャが１つまたは複数の凍結乾燥された活性薬剤を保持し、
前記クロージャが前記容器本体の開口部全体で無菌のシールを形成する、
請求項３３〜４０のいずれか一項に記載の方法によって製造される予め充填された容器。
【請求項４３】
前記容器本体がバイアルであり、前記クロージャがバイアルキャップである、
請求項４１または４２に記載の予め充填された容器。
【請求項４４】
前記バイアルが患者送達機構をさらに備える、
請求項４１または４２に記載の予め充填された容器。
【請求項４５】
前記患者送達機構がスポイトまたはスプレーノズルである、
請求項４４に記載の予め充填された容器。
【請求項４６】
前記容器が希釈剤を保持するのに好適な静脈輸液バッグであり、前記静脈輸液バッグが入口を有し、
前記クロージャが１つまたは複数の活性薬剤を保持するのに好適な入口クロージャである、
請求項４４に記載の予め充填された容器。
【請求項４７】
前記中空ピストンを前記デフォルト位置から手動で摺動させて、前記破壊可能壁の一部を突き破るが、前記切断形態の前記隙間に近接する前記破壊可能壁の領域では突き破らないステップと、前記１つまたは複数の活性薬剤が前記希釈剤の一部と混ざり、それに溶解するように、前記予め充填された容器の前記内容物を揺動させるステップと
を含む、
請求項４１〜４６のいずれか一項に記載の予め充填された容器を使用して、１つまたは複数の活性薬剤を投入する方法。
【請求項４８】
前記注入ポートの外面からカバーを除去するステップと、
前記注入ポートを通して針を前記容器に挿入するステップと、
前記希釈剤の一部への前記１つまたは複数の活性薬剤の溶解から生じる溶液の一部を、前記容器から前記針を通して注射器に吸い込むステップと
をさらに含む、
請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記溶液の一部を患者に投与するステップをさらに含む、
請求項４８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、乾燥活性薬剤を有する容器、液体希釈剤、および、使用前にその２つを混合するための機構の分野に関するものであり、さらに、そのような容器のためにクロージャ、ならびに、乾燥活性薬剤と液体希釈剤と保持するそのような容器およびクロージャを製造する方法について主張する。
【背景技術】
【０００２】
生化学および医療の分野においては、溶解した活性生物学的種を使用することが一般的である。そのような活性薬剤は、生体内では安定であるが、試験管内で溶解しているとき、多くの場合、不安定であることが分かっている。そのような場合、活性薬剤は任意の溶媒とは別に保管することが好ましい。乾燥薬剤は、活性特性が低下する時間を有しないように、使用直前に希釈剤と再混合してもよい。そのような活性生物学的薬剤の例は、タンパク質、酵素、核酸配列、およびワクチンを含み、それらは、たとえば、腫瘍学治療、抗生物質、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）の治療の医薬として、または、皮膚用製剤として使用される。
【０００３】
そのような活性薬剤を試験管内で安全に保管する１つの方法は、溶解した試料は凍結し、次いで、溶媒が昇華するように真空中で加熱する凍結乾燥である。任意の活性薬剤の構造は凍結乾燥状態で保護され、活性薬剤は希釈剤とは別に保管することができる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
活性薬剤と希釈剤とが別々の容器で保管されていて、薬の使用前に再混合されるとき、薬の汚染の危険性が存在する。汚染を避けるために、時間のかかる再混合プロセスが必要とされる。１つの薬の製剤のために２つの容器および２組の包装を必要とするので、そのようなプロセスは無駄である。
【０００５】
それぞれ易壊シールで分離された希釈剤および活性薬剤を保管するために使用できるバイアルおよびバイアルクロージャが知られている。これらは、汚染のリスクを低下させ、より環境にやさしい。しかしながら、設計に関する実用的かつ技術的な問題があり、たとえば、輸送および保管中、または医師が取扱いを誤ったときに、易壊シールが破損することがある。そのため、活性薬剤および希釈剤のより安全な保管および輸送のための容器およびクロージャを提供することが、本発明の１つの目的である。
【０００６】
知られているバイアルおよびバイアルクロージャは一般に、再混合された内容物を抜き取るために注射器を使用する必要があり、それらの使用範囲を比較的、無菌の環境に限定する。本発明のいくつかの態様は、殺菌された注射器が利用できないまたは必要ないときのための、活性薬剤および希釈剤の保管および再混合のための容器およびクロージャを提供することを目的とする。
【０００７】
知られているバイアルおよびバイアルクロージャの製造プロセスは複雑である可能性があり、大規模な機械化には適していない。本発明のいくつかの態様は、活性薬剤および希釈剤を保管するための容器およびクロージャを製造する容易に機械化される方法を提供する問題に対処する。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明の第１の態様は、１つまたは複数の活性薬剤を容器に投入するためのクロージャを提供し、クロージャは、破壊可能壁を有する密閉されたまたは密閉可能なチャンバと、ピストンガイドに摺動自在に取り付けられる中空ピストンとを備え、前記中空ピストンが外壁を備え、前記外壁がチャンバ内の末端と少なくとも１つの通気開口とを有し、前記末端が切断形態を有し、前記中空ピストンが、少なくとも１つの通気開口がチャンバの通気を可能にする通気位置と、少なくとも１つの通気開口がチャンバの通気を阻止するように密閉される密閉位置と、切断形態が破壊可能壁の少なくとも一部を突き破った展開位置との間でピストンガイドを摺動可能である。通常、外壁は、通気位置と密閉位置と展開位置との間の中空ピストンの摺動に解放可能に抵抗するピストンガイドと係合する保持形態を有する。
【０００９】
ピストンガイドは、通気位置と密閉位置との間、および、密閉位置と展開位置との間の中空ピストンの摺動に解放可能に抵抗することができることがある。あるいは、ピストンガイドは、通気位置および／または密閉位置および／または展開位置で中空ピストンを解放可能に保持することができることがある。
【００１０】
通常は、ピストンガイドは、外壁の保持形態と係合可能な位置決め形態を備える。たとえば、位置決め形態は溝を備えてもよく、保持形態は協働隆起部を備えてもよい。あるいは、保持形態は溝を備えてもよく、位置決め形態は協働隆起部を備えてもよい。いくつかの実施形態において、位置決め形態は、外壁の外面と係合可能な少なくとも１つのフランジ状端部を備える。他の実施形態において、保持形態は、クロージャの内面と係合することができる少なくとも１つのフランジ状端部を備える。他の実施形態において、位置決めおよび保持形態は、通気位置および／または密閉位置および／または展開位置で中空ピストンを解放可能に保持するように構成される代替的な機械的、電子的、または磁気的構成を備えてもよい。
【００１１】
通常、中空ピストンの外壁は、中空ピストンが通気位置にあるとき、チャンバがクロージャの周囲と流体連通する少なくとも１つの通気開口を備える。そのために、ガスまたは液体などの流体は、中空ピストンが通気位置にあるとき、通気開口を通ってチャンバと周囲との間を行き来することができる。ピストンガイドは、通気位置と密閉位置との間の中空ピストンの摺動に解放可能に抵抗することができる。そのために、通常、ピストンガイドは、通気位置で中空ピストンを解放可能に保持するように働く。通常、中空ピストンは、通気位置から密閉位置へ手動で摺動可能である。ピストンガイドは、次に摺動が許可されたときに閾値力より大きい力が中空ピストンに手動で加えられるまで、通気位置から密閉位置への中空ピストンの摺動に解放可能に抵抗する。
【００１２】
通常は、通気位置から密閉位置への中空ピストンの摺動により、チャンバが前記周囲ともはや流体連通しない（そして、密閉される）ように、少なくとも１つの通気開口が周囲から密閉される。そのために、ガスまたは液体などの流体は、中空ピストンが密閉位置にあるとき、通気開口と通ってチャンバと周囲との間を行き来することができない。通常、中空ピストンは、密閉位置から展開位置へも手動で摺動可能である。ピストンガイドは通常、摺動が許可されたときに閾値力より大きい力が中空ピストンに手動で加えられるまで、密閉位置から展開位置への中空ピストンの摺動に解放可能に抵抗する。
【００１３】
通常は、展開位置において、中空ピストンの少なくとも一部は破壊可能壁を越えて延在する。展開位置において、外壁の切断形態は、破壊可能壁の一部が完全に取り外されるように破壊可能壁に穴をあけることがある。しかし、通常は、デフォルト位置から展開位置まで中空ピストンを手動で摺動させる際、切断形態のみが破壊可能壁の一部のみを通り抜ける隙間が切断形態に設けられることがある。そのために、破壊可能壁は、切断形態の隙間の近接領域で切られないことがある。そのために、破壊可能壁の切断部分は、中空ピストンが展開位置にあるとき、クロージャにヒンジ式に取り付けられたままでもよい。切断形態の前記隙間は、少なくとも１つの通気開口によって形成されてもよい。そのために、破壊可能壁は、中空ピストンが展開位置にあるとき、少なくとも１つの通気開口の近接領域において破壊されないことがある。そのために、このような実施形態において、少なくとも１つの通気開口は、中空ピストンが通気位置にあるとき、チャンバと周囲との間でガスまたは液体の両方の通過を可能にすることによって、さらに、デフォルト位置から展開位置まで中空ピストンを摺動させるときに破壊可能壁の領域が切断されることを阻止する、切断位置における隙間を設けることによって、２つの機能を実行し、同時に、中空ピストンの機械的強度および整合性を維持する。
【００１４】
あるいは、破壊可能壁は、中空ピストンが展開位置にあるとき、切断形態の隙間の近接領域で破壊されない。
【００１５】
中空ピストンは、１つの軸方向にのみ摺動可能でもよい。たとえば、中空ピストンは通常、通気位置から密閉位置まで、および、密閉位置から展開位置まで摺動可能であるが、中空ピストンは通常、展開位置から密閉位置まで、または、密閉位置から通気位置までは摺動可能ではない。中空ピストンの外壁およびピストンガイドは一緒にラチェットを形成してもよい。これは、チャンバがいったん密閉されると、または、破壊可能壁がいったん切断されると、汚染につながる可能性のある、容器の内容物の周囲への再露出はできないことを保証する。そのために、ピストンガイドは、クロージャ、またはクロージャを備える任意の容器の、より安全な輸送および保管を保証する。
【００１６】
本発明の第２の態様は、１つまたは複数の活性薬剤を容器に投入するためのクロージャを提供し、クロージャは、破壊可能壁を有する密閉されたまたは密閉可能なチャンバと、ピストンガイドに摺動自在に取り付けられる中空ピストンとを備え、前記中空ピストンが外壁を備え、前記外壁がチャンバにおいて破壊可能壁に面する末端を有し、ここで、前記末端は切断形態と前記切断形態の隙間とを有する。
【００１７】
通常、中空ピストンは、前記末端がチャンバ内にあるデフォルト位置から摺動可能であり、外壁の一部が破壊可能壁を通して延在するが切断形態の隙間に近接する破壊可能壁の領域では延在しないように破壊可能壁を突き破る。
【００１８】
そのために、中空ピストンは、ピストンの前記末端がチャンバ内にある（切断形態が壊れていない破壊可能壁に面する）デフォルト位置から摺動可能であり、外壁の一部が破壊可能壁を通して延在するが切断形態の隙間に近接する破壊可能壁の領域では延在しないように破壊可能壁を突き破る。通常、破壊可能壁は、切断形態の隙間の近接領域で突き破られない。そのために、破壊可能壁は、中空ピストンがそれを突き破るとき、クロージャから完全には取り外されないことがある。通常、破壊可能壁は、中空ピストンが破壊可能壁を突き破ると、クロージャにヒンジ式に取り付けられたままである。そのために、破られると、切断形態の隙間は破壊可能壁のヒンジ領域を画定することができる。隙間は、外壁の末端がくぼむ外壁の末端の外縁のまわりの位置でもよい。切断形態は、外壁の末端の残りのまわりで延在してもよい。外壁（および切断形態）の末端は、隙間の近くではなく、隙間の反対側の外壁の側部でさらに破壊可能壁を突出させてもよい（破壊可能壁の破壊を容易にするために）。角柱の外壁の末端は、隙間から離れて長手方向に傾斜（かつ、中空ピストンの軸と平行にさらに延在）してもよい。
【００１９】
チャンバは、１つまたは複数の活性薬剤を保持してもよい。破壊可能壁は、チャンバの壁を形成してもよい。中空ピストンは、チャンバを部分的に画定してもよい。破壊可能壁は、中空ピストンがデフォルト位置にあるとき、チャンバ内に１つまたは複数の活性薬剤を保持してもよい。通常、１つまたは複数の活性薬剤は、中空ピストンがデフォルト位置にあるとき、中空ピストン内に保持される。中空ピストンは、中空ピストンがデフォルト位置にあるとき、クロージャの周囲からチャンバを密閉することがある。通常、中空ピストンがデフォルト位置にあり、破壊可能壁が壊れていないとき、中空ピストンおよび破壊可能壁は、１つまたは複数の活性薬剤のまわりに密閉されたチャンバを一緒に形成する。
【００２０】
通常、デフォルト位置において、中空ピストンの外壁の前記末端はチャンバ内に保持される。通常、デフォルト位置において、中空ピストンの切断形態は破壊可能壁に隣接している。中空ピストンは、破壊可能壁を突き破るために、デフォルト位置から手動で摺動可能でもよい。中空ピストンの外壁は、中空ピストンの長手方向軸と略平行に整列させてもよく、長手方向軸は破壊可能壁に略垂直である。また、切断形態の隙間は通常、第１の端部から離れて延在し、中空ピストンの外壁に凹部を画定する。
【００２１】
中空ピストンの外壁は、クロージャの頂面から延在してもよい。中空ピストンの外壁は、クロージャの前記頂部から一体的に形成されることがある。中空ピストンは、クロージャの頂面を押し下げることによって、手動で摺動可能でもよい。
【００２２】
本発明の第３の態様は、容器と、１つまたは複数の活性薬剤を前記容器に投入するための本発明の第１の態様によるクロージャとを提供し、ここで、クロージャは容器の開口部内に保持される。本発明の第４の態様は、容器と、１つまたは複数の活性薬剤を前記容器に投入するための本発明の第２の態様によるクロージャとを提供し、ここで、クロージャは容器の開口部内に保持される。第３および第４の態様のそれぞれにおいて、通常、クロージャは、前記容器の開口部のためのシールを提供する。クロージャは、開口部内での締まり嵌めによって前記容器の開口部を密閉してもよい。
【００２３】
通常、破壊可能壁が破壊されると、中空ピストンの一部は、破壊可能壁を越えて延在する。通常、中空ピストンをデフォルト位置から手動で摺動させて、破壊可能壁を突き破る際に、切断形態の少なくとも一部は破壊可能壁の少なくとも一部突き破り、それによって、密閉されたまたは密閉可能なチャンバのまわりのシールを破壊する。中空ピストンを摺動させて破壊可能壁の一部を突き破ることにより、容器の内部チャンバをクロージャのチャンバと流体連通させることがある。
【００２４】
チャンバは１つまたは複数の活性薬剤を保持してもよい。容器は液体希釈剤を保持してもよい。通常は、使用時、液体希釈剤が容器の内部チャンバ内に提供され、１つまたは複数の活性薬剤がクロージャのチャンバ内に保持される。そのために、破壊可能壁は、１つまたは複数の活性薬剤と希釈剤との間でシールを形成することができる。そのために、１つまたは複数の活性薬剤は乾燥かつ無菌を維持することができる。中空ピストンがデフォルト位置から摺動して、破壊可能壁の少なくとも一部を突き破ることにより、クロージャのチャンバ内に保持される１つまたは複数の活性薬剤のうちの少なくともいくつかが、チャンバから容器に落ちる、またはその他の場合には、出ることができる。通常、中空ピストンがデフォルト位置から摺動して、破壊可能壁の一部を突き破ることにより、それによって、チャンバ内に保持される１つまたは複数の活性薬剤のうちの少なくともいくつかを容器内に提供される希釈剤と混合させて、溶液を形成することができる。
【００２５】
１つまたは複数の活性薬剤のうちの少なくとも１つは、生物学的薬剤を備えることがある。通常、１つまたは複数の活性薬剤のうちの少なくとも１つは、タンパク質、酵素、核酸配列、ワクチン、または抗生物質の群からの薬剤を備える。１つまたは複数の活性薬剤は、凍結乾燥された活性薬剤のかたまりまたはタブレットの形態で提供されることがある。通常、希釈剤は、１つまたは複数の活性薬剤が可溶である流体（液体）を備える。希釈剤は、たとえば、水、生理食塩水溶液、またはｐＨ緩衝剤でもよい。
【００２６】
本発明のいくつかの実施形態において、容器は希釈剤を保持するのに好適なバイアルでもよく、クロージャは１つまたは複数の活性薬剤を保持するのに好適なバイアルキャップでもよい。通常、中空ピストンがデフォルト位置から摺動して、破壊可能壁の一部を突き破ることにより、それによって、バイアルキャップ内に保持される少なくとも１つまたは複数の活性薬剤のうちのいくつかを、バイアルによって保持される希釈剤の中に落とし、それと混合させることができる。通常、破壊可能壁が破壊されると、容器の撹拌により、１つまたは複数の活性薬剤の希釈剤への溶解が可能となる。医師は、バイアルキャップに設けられる注入ポートに針で穴をあけ、溶液を注射器に吸い込ませることによって、結果として得られる溶液の一部を容器から抜き取ってもよい。中空ピストンによって破壊される破壊可能壁の一部は、クロージャにヒンジ式に取り付けられてとどまるので、通常、この抜取りプロセスには干渉しない。
【００２７】
代替の実施形態において、容器は、含有する内容物を患者に送達するための患者送達機構をさらに備えてもよい。そのような患者送達機構は、注射器または針を使わずに操作可能でもよい。これは、注射器がすぐに利用できない、または、非無菌環境で使用する状況で必要となることがある。患者送達機構はスポイトを備えてもよい。スポイトは、患者への溶解された１つまたは複数の活性薬剤の局所、眼内、または経口投与のために使用されてもよい。あるいは、患者送達機構はスプレーノズルを備えてもよい。スプレーノズルは、患者への溶解された１つまたは複数の活性薬剤の局所、経口、または経鼻投与のために使用されてもよい。そのために、溶解された１つまたは複数の活性薬剤を、容器への外部の針の導入に関連する汚染の恐れなしに、直接、患者に投与することができる。
【００２８】
他の実施形態において、容器は、希釈剤を保持するのに好適な静脈輸液バッグでもよく、静脈輸液バッグは入口を有し、クロージャは、１つまたは複数の活性薬剤を保持するのに好適な入口クロージャでもよい。通常は、中空ピストンがデフォルト位置から摺動して、破壊可能壁の一部を突き破ることにより、それによって、入口クロージャ内に保持される少なくとも１つまたは複数の活性薬剤のうちのいくつかを、静脈輸液バッグ内に保持される希釈剤の中に落とし、それと混合させることができる。通常は、静脈輸液バッグは、患者への静脈輸液バッグの内容物の投与のための、流体出口などの患者送達機構をさらに備える。そのために、溶解された１つまたは複数の活性薬剤を、汚染なしに、患者の血流に直接、送達することができる。
【００２９】
本発明の第５の態様は、１つまたは複数の活性薬剤を容器に投入するためのクロージャを提供し、クロージャは密閉されたまたは密閉可能なチャンバと注入ポートとを備え、ここで、クロージャは、注入ポートの外面上に位置付けられる注入ポートカバーをさらに備える。
【００３０】
注入ポートは、チャンバの開口部内に保持されてもよい。注入ポートは、チャンバの前記開口部全体にシールを形成してもよい。通常、注入ポートは針で穴をあけることが可能である。通常、注入ポートは、弾性材料、たとえばプラスチック材料から作られる。通常、注入ポートが作られる弾性材料も針で穴をあけることが可能である。
【００３１】
いくつかの実施形態において、注入ポートは、チャンバの開口部内での締まり嵌めのために構成されて、寸法を決められるプラグを備える。他の実施形態において、注入ポートは、チャンバの開口部を密閉するように構成される膜を備える。さらなる実施形態において、注入ポートは、ゴムなどのプラスチック材料、たとえばシリコーンゴムから作られる隔膜を備える。通常は、チャンバが周囲との流体連通から密閉されるように、注入ポートがチャンバの開口部で保持されるとき、注入ポートは、流体が前記チャンバに注入されてもよくまたは前記チャンバから抜き取られてもよいように、針で穴をあけることが可能なままである。
【００３２】
通常は、クロージャはさらに、破壊可能壁を備える。前記破壊可能壁はチャンバの壁を形成してもよい。クロージャは、ピストンガイドに摺動自在に取り付けられ、チャンバ内で破壊可能壁に面する末端を有する外壁を備える中空ピストンをさらに備える。通常は、注入ポートおよび破壊可能壁は、中空ピストンの長手方向軸と一直線に並べられる。注入ポートは中空ピストンと一体でもよい。そのために、注入ポートを通してチャンバに挿入される直針は、中空ピストンを通して、その長手方向軸に略平行に延在してもよく、破壊可能壁を通して到達または延在してもよい。
【００３３】
通常、注入ポートカバーは注入ポートの外面上に設けられる。注入ポートカバーは粘着フィルムを備えてもよい。あるいは、注入ポートカバーは粘着タブを備えてもよい。通常、注入ポートカバーは手動で着脱自在である。そのために、医師は、注入ポートカバーを除去することによって、注入ポートへのアクセスを得てもよい。注入ポートカバーは無菌カバーでもよい。このような実施形態において、注入ポートカバーは、注入ポートが医師の使用前に無菌のままであることを保証する。
【００３４】
注入ポートは、チャンバ内にあり破壊可能壁に面する末端の反対側にある中空ピストンの末端に設けられることがある。前記反対側の末端は、使用時にユーザによって押され、それによってピストンはピストンガイド内で摺動して、破壊可能壁を破壊する。前記注入ポートカバーは、ピストンの前記反対側の末端上で注入ポートを覆うことがある。クロージャは、中空ピストンの前記末端を覆うように配置される着脱自在のキャップをさらに備えることがある。着脱自在のキャップはまた、注入ポートおよび注入ポートカバーの外面を覆うように配置されることがある。それによって、着脱自在のキャップが中空ピストンの手動押下を制限（たとえば阻止）してもよい（キャップが除去されるまで）。そのため、中空ピストンが偶発的押し下げられることがないので、クロージャは輸送時に安全である。ユーザが手動力を前記中空ピストンの前記反対側の末端に加えることによって中空ピストンを手動で押し下げるために、通常、着脱自在のキャップを除去しなければならない。そのために、ユーザは通常、注入ポートカバーに覆われた注入ポートに手動力を加えなければならない。ユーザが中空ピストンを押し下げる間、注入ポートカバーは通常、注入ポートの無菌性を維持する。中空ピストンが展開された後に容器の内容物を抜き取るために、ユーザは通常、注入ポートから注入ポートカバーを除去しなければならない。そのために、着脱自在のキャップおよび注入ポートカバーを組み合わせて、中空ピストンを安全に展開することができ、同時に、注入ポートの無菌性を維持する。
【００３５】
着脱自在のキャップは、硬質材料、たとえば、硬質プラスチック材料から作られてもよい。そのために、着脱自在のキャップは注入ポートおよび注入ポートカバーを保護することができる。
【００３６】
着脱自在のキャップは、密閉されたまたは密閉可能なチャンバの外面と解放可能に係合し、それによって、クロージャ上に前記着脱自在のキャップを解放可能に保持してもよい。たとえば、着脱自在のキャップの端部は、密閉されたまたは密閉可能なチャンバの端部またはフランジと解放可能に係合し、それによって、クロージャ上に前記着脱自在のキャップを解放可能に保持してもよい。あるいは、着脱自在のキャップは、容器の外面と解放可能に係合し、それによって、容器上に前記着脱自在のキャップを保持し、クロージャを覆ってもよい。たとえば、着脱自在のキャップの端部は、容器の端部またはフランジと解放可能に係合し、それによって、容器上に前記着脱自在のキャップを解放可能に保持し、クロージャを覆ってもよい。このような実施形態において、着脱自在のキャップがクロージャまたは容器から除去されると、中空ピストンの手動押下はもはや制限（たとえば、阻止）されないことがある。
【００３７】
リリースストリップが、着脱自在のキャップの端部と、クロージャまたは容器の外面のとの間に設けられることがあり、前記リリースストリップは、着脱自在のキャップの前記端部をクロージャまたは容器の外面に解放可能に接続する。リリースストリップは着脱自在のキャップと一体的に形成され、予め弱められた線またはミシン目をさらに備えてリリースストリップの除去を容易にすることがある。リリースストリップは、予め弱められた線またはミシン目に沿って前記リリースストリップを剥離することによって手動で除去できることがある。前記リリースストリップの手動除去により、容器のクロージャの外面から着脱自在のキャップの端部が解放され、それによって、着脱自在のキャップを手動で除去することを可能になることがある。
【００３８】
本発明の第６の態様は、容器と、１つまたは複数の活性薬剤を前記容器に投入するための本発明の第５の態様によるクロージャとを提供し、ここで、クロージャは容器の開口部内に保持される。通常、クロージャは容器の前記開口部のためのシールを提供する。チャンバが密閉されて、１つまたは複数の活性薬剤を保持し、容器が液体希釈剤を保持する（そして通常はクロージャによって密閉される）ことがある。
【００３９】
本発明の第７の態様は、１つまたは複数の活性薬剤の投入に使用するための予め充填された容器を製造する方法を提供し、方法は、容器本体、密閉されたまたは密閉可能なチャンバを有するクロージャ、注入ポートおよびピストンガイドで摺動可能な少なくとも１つの通気開口を有する中空ピストン、１つまたは複数の活性薬剤を含有する溶液、希釈剤、ならびに不活性ガスを提供するステップと、１つまたは複数の活性薬剤を含有する溶液の一部を注入ポートを通してチャンバに注入するステップと、チャンバの溶液を凍結乾燥させるステップと、少なくとも１つの通気開口を密閉することによってクロージャを密閉し、それによって、チャンバを密閉するステップと、不活性ガスの一部を注入ポートを通してチャンバに注入するステップと、希釈剤の一部を容器本体に加えて、容器本体をクロージャで密閉するステップとを含む。
【００４０】
通常、希釈剤の一部を容器本体に加えて、容器本体をクロージャで密閉するステップは、１つまたは複数の活性薬剤を含有する溶液の一部をチャンバに注入するステップおよび／あるいはチャンバの溶液を凍結乾燥させるステップおよび／あるいは不活性ガスの一部をチャンバに注入するステップの前または後に行ってもよい。実際、方法のステップは任意の好適な順で実行することができる。
【００４１】
容器本体、クロージャ、注入ポート、および中空ピストンは使用前に殺菌されることがある。あるいは、すべての構成要素が使用前に殺菌されることがある。
【００４２】
通常、希釈剤は、１つまたは複数の活性薬剤が溶解する流体である。たとえば、希釈剤は注射用蒸留水（ＷＦＩ）でもよい。あるいは、希釈剤は、生理食塩水、ｐＨ緩衝剤、または任意の他の好適な希釈剤でもよい。
【００４３】
通常、１つまたは複数の活性薬剤のうちの少なくとも１つは、生物学的薬剤を備える。１つまたは複数の活性薬剤のうちの少なくとも１つは、タンパク質、酵素、核酸配列、ワクチン、または抗生物質の群からの薬剤を備えてもよい。１つまたは複数の活性薬剤は、凍結乾燥された活性薬剤のかたまりまたはタブレットの形態で提供されることがある。
【００４４】
１つまたは複数の活性薬剤を含有する溶液は注射器内に提供されてもよい。通常、１つまたは複数の活性薬剤を含有する溶液の一部をチャンバに注入するステップは、最初に、クロージャの注入ポートに針で穴をあけるステップと、次いで、１つまたは複数の活性薬剤を含有する溶液の一部を注射器から針を通してチャンバに注入するステップとを含む。
【００４５】
通常、チャンバ内の１つまたは複数の活性薬剤を含有する溶液を凍結乾燥させるステップは、１つまたは複数の活性薬剤を含有する溶液を凍結させるステップと、開口した少なくとも１つの通気開口でクロージャの周囲を排気するステップと、凍結溶媒分子が昇華し、チャンバから少なくとも１つの通気開口を通して周囲に流出し、チャンバ内に凍結乾燥された１つまたは複数の活性薬剤を残すように真空でクロージャを暖めるステップとを含む。１つまたは複数の活性薬剤がチャンバ内で凍結乾燥されると、通常、チャンバは少なくとも１つの通気開口を密閉することによって周囲から密閉される。通常、少なくとも１つの通気開口は、少なくとも１つの通気開口が開口している通気位置から少なくとも通気開口が密閉されている密閉位置までチャンバ内で中空ピストンを摺動することによって密閉される。
【００４６】
通常、少なくとも１つの通気開口が密閉されると、不活性ガスの一部がチャンバに注入される。不活性ガスは、１つまたは複数の活性薬剤と化学的に反応しない任意のガスを備えてもよい。たとえば、不活性ガスは窒素ガスでもよい。不活性ガスは注射器内に提供されることがある。通常、不活性ガスの一部をチャンバに注入するステップは、最初に、クロージャの注入ポートに針で穴をあけるステップと、次いで、不活性ガスの一部を、針を通してチャンバに注入するステップとを含む。
【００４７】
チャンバに注入された不活性ガスの一部は膨張して前記チャンバを満たし、チャンバの任意の内部真空状態を緩和する。不活性ガスの一部がチャンバに注入されると、通常、クロージャの周囲の真空状態は解除される。チャンバはすでに１つまたは複数の凍結乾燥された活性薬剤および不活性ガスの一部で満たされているので、空気または流体を（たとえば注入ポートを通して）周囲からチャンバに吸い込ませる可能性のある差圧はない。そのために、チャンバおよびその内容物は、密閉されて、無菌のままである。
【００４８】
方法は、注入ポート上に無菌カバーを設けるステップをさらに含んでもよい。無菌カバーは粘着フィルムを備えることがある。代替の実施形態において、無菌カバーは粘着タブを備える。いくつかの実施形態において、無菌カバーは、クロージャを容器本体に対してさらに密閉する粘着ラベルを備える。
【００４９】
通常、溶液を備える１つまたは複数の活性薬剤および不活性ガスの一部は、同じ注入ポートを通して順番にクロージャに注入されるので、製造方法は簡単であり、大規模な機械化に適している。
【００５０】
本発明の第８の態様は、容器本体と、本発明の第１の態様によるクロージャまたは本発明の第３の態様によるクロージャまたは本発明の第５の態様によるクロージャとを備える、１つまたは複数の活性薬剤の投入に使用するための予め充填された容器、あるいは、本発明の第７の態様の方法によって製造される予め充填された容器であって、容器本体が希釈剤の一部を保持し、クロージャが１つまたは複数の凍結乾燥された活性薬剤を保持する、容器を提供し、ここで、前記クロージャが前記容器本体の開口部全体で無菌のシールを形成する。
【００５１】
容器本体がバイアルであり、クロージャがバイアルキャップであることがある。前記バイアルは患者送達機構をさらに備えてもよい。たとえば、患者送達機構はスポイトでもよい。あるいは、患者送達機構はスプレーノズルでもよい。
【００５２】
代替の実施形態において、容器は希釈剤を保持するのに好適な静脈輸液バッグであり、静脈輸液バッグは入口を有し、クロージャは１つまたは複数の活性薬剤を保持するのに好適な入口クロージャである。
【００５３】
本発明の第９の態様は、本発明の第８の態様による予め充填された容器を使用して、１つまたは複数の活性薬剤を投入する方法を提供し、方法は、中空ピストンをデフォルト位置から手動で摺動させて、破壊可能壁の一部を突き破るが、切断形態の隙間に近接する破壊可能壁の領域では突き破らないステップと、１つまたは複数の活性薬剤が希釈剤の一部と混ざり、それに溶解するように、予め充填された容器の内容物を揺動させるステップとを含む。
【００５４】
方法は、注入ポートの外面からカバーを除去するステップと、注入ポートを通して針を容器に挿入するステップと、希釈剤の一部への１つまたは複数の活性薬剤の溶解から生じる溶液の一部を、容器から針を通して注射器に吸い込むステップとをさらに含んでもよい。方法はまた、溶液の一部を患者に投与するステップをさらに含んでもよい。
【００５５】
本発明の任意の態様に対する上で開示された特徴は、本発明の各態様の任意選択機能である。
【００５６】
ここで、本発明の例示的実施形態は、以下の図を参照して示される。
【図面の簡単な説明】
【００５７】
【図１】バイアルおよびバイアルクロージャの断面を示す。
【図２】図１のバイアルの断面を示す。
【図３】図１のバイアルクロージャの断面を示す。
【図４】代替的な構成における図３のバイアルクロージャの断面を示す。
【図５】さらなる代替的な構成における図３のバイアルクロージャの断面を示す。
【図６】針が１つまたは複数の活性薬剤を保持する図３のバイアルクロージャを貫通する断面を示す。
【図７】針が１つまたは複数の活性薬剤を保持する図４のバイアルクロージャを貫通する断面を示す。
【図８】希釈剤を保持するバイアル、および１つまたは複数の活性薬剤を保持するバイアルクロージャの断面を示す。
【図９】注入ポートと無菌カバーとを有するバイアルクロージャの斜視図を示す。
【図１０】希釈剤を保持するバイアル、および無菌カバーを有する１つまたは複数の活性薬剤を保持するバイアルクロージャの断面を示す。
【図１１】希釈剤を保持するバイアル、およびバイアルクロージャから希釈剤に落下する１つまたは複数の活性薬剤の断面を示す。
【図１２】医師が無菌カバーをバイアルクロージャから除去している側面図を示す。
【図１３】溶液を保持するバイアル、およびバイアルクロージャを貫通する針の断面を示す。
【図１４】バイアルクロージャおよびノズルを有するバイアルを切断した斜視図を示す。
【図１５】図１４のバイアルクロージャおよびノズルを有するバイアルの側面図を示す。
【図１６】バイアルクロージャおよびスポイトを有するバイアルを切断した斜視図を示す。
【図１７】図１６のバイアルクロージャおよびスポイトを有するバイアルの側面図を示す。
【図１８】バイアルクロージャおよび着脱自在のキャップを有するバイアルの断面を示す。
【発明を実施するための形態】
【００５８】
図１に示される、１つまたは複数の活性薬剤の投入に使用される容器１は、バイアル２とバイアルクロージャ３とを備える。バイアル２は、図２に示されるように、略円形の基部６から上方へ延在する略円筒状の側壁５を備えるバイアル本体４を備える。略円筒状の開口部７は、前記円形基部６の反対側に設けられる。基部６および円筒状の側壁５は一緒に、内部バイアルチャンバ８を画定する。バイアル本体４は、ガラスまたはプラスチック、あるいは任意の他の好適な材料から作られる。
【００５９】
バイアルクロージャ３は、図３に示されるように、バイアルクロージャ本体９とバイアルクロージャ蓋１０とを備える。バイアルクロージャ本体９は、バイアルクロージャ３が前記開口７に完全に挿入されるときのバイアル本体４の開口部７内での締まり嵌めのために寸法が決められて、構成される略円筒状のクロージャ壁１１を備える。クロージャ壁１１は通常、弾性プラスチック材料から作られる。略円形のクロージャ基部１２は、使用時にバイアル本体４の開口部７に挿入されるバイアルクロージャ本体９の末端全体に延在する。（破壊可能壁として機能する）バイアルクロージャ基部１２は、プラスチック材料またはガラスなどの穴をあけることが可能な材料から作られる。チャンバ１５は、円筒状のクロージャ壁１１と、円形クロージャ基部１２とによって画定される。
【００６０】
バイアルクロージャ蓋１０は、略円形の蓋カバー１４から延在する略円筒状の蓋壁１３を備える。蓋壁１３は硬質プラスチック材料から作られる。蓋カバー１４は弾性プラスチック材料、たとえばゴムから作られる。蓋壁１３は、クロージャ壁１１およびクロージャ基部１２によって形成されるチャンバ１５内に収まるように寸法が決められて、構成される。蓋壁１３は、中空ピストン（および、中空ピストンの外壁）として機能する。蓋壁の基端部１７は、ピストンの外壁の末端にあり、破壊可能壁に面する。
【００６１】
隙間１６が蓋壁１３に設けられる。基端部１７の残りは切断形態として機能し、破壊可能壁の強度に応じて、鋭くてもよく、または鋭くなくてもよい。蓋壁の基端部１７は、蓋カバーの反対側に傾斜しており、隙間の反対側で破壊可能壁の方へさらに突出する。バイアルクロージャ蓋１０がクロージャチャンバ１５に挿入されると、蓋壁１３の傾斜した基端部１７はクロージャ基部１２に隣接する。注入ポート１８は、チャンバがバイアルクロージャ蓋１０によって覆われるとき、針をバイアルクロージャ本体９によって形成されるチャンバ１５に前記注入ポート１８を通して着脱可能に挿入することができるように、蓋カバー１４の中心に設けられる。注入ポート１８はゴム隔膜を備える。
【００６２】
略円筒状の蓋壁１３は、内面１３Ａと外面１３Ｂとを備える。３つの略円形のフランジ状端部は、前記蓋壁１３の周縁で、蓋壁１３の外面１３Ｂから延在する。第１のフランジ状端部１９は、蓋壁の傾斜した基端部１７に隣接し、そこから引っ込んで位置付けられる。第２のフランジ状端部２０は、蓋壁１３の傾斜した基端部１７と蓋カバー１４との略中間に位置付けられる。第３のフランジ状端部２１は、蓋カバー１４に隣接して位置付けられる。第３のフランジ状端部２１は、蓋壁１３の外面１３Ｂから、第１のフランジ状端部１９および第２のフランジ状端部２０よりもさらに外方に実質的に延在する。第３のフランジ状端部２１は、蓋１０がクロージャチャンバ１５に挿入されると、クロージャ本体９の頂面２２と係合するように構成される。
【００６３】
また、略円筒状のクロージャ壁１１は、内面１１Ａと外面１１Ｂとを備える。クロージャ壁１１の内面１１Ａは、バイアルクロージャ蓋１０がクロージャチャンバ１５に挿入されるときに蓋カバー１４に近接するクロージャ壁１１の末端に隣接する可撓性シール２３を備える。可撓性シール２３は、弾性プラスチック材料、たとえば、ゴムから作られる。可撓性シールおよびいくつかの実施形態におけるクロージャ壁１１の内面１１Ａは、ピストンガイドとして機能する。蓋壁１３およびその基端部１７によって形成される中空ピストンは、ピストンガイドに摺動自在に取り付けられる。可撓性シール２３は、蓋壁１３の第１のフランジ状端部１９および第２のフランジ状端部２０と解放可能に係合可能であるように位置付けられ、寸法決めされ、そして構成され、バイアルクロージャ蓋１０が前記２つの位置に、前記２つの位置から、そして前記２つの位置の間で可動であるように２つの可能な位置で解放可能にバイアルクロージャ蓋１０を保持する。図３に示される第１の位置において、第１のフランジ状端部１９が可撓性シール２３に係合する。そのような位置において、バイアルクロージャ蓋１０は、蓋壁１３の開口１６がクロージャチャンバ１５と周囲との間の流体連通を可能にするように、バイアルクロージャ本体９から離れて保持される。図４に示される第２の位置において、第２のフランジ状端部２０が可撓性シール２３と係合する。そのような位置において、バイアルクロージャ蓋１０は、開口１６がクロージャ壁１１によって覆われ、クロージャ凹部１５と周囲との間の流体連通が可能にならないように、クロージャチャンバ１５に挿入されている。穴をあけることが可能なクロージャ基部１２は、第１および第２の位置で無傷のままである。
【００６４】
バイアルクロージャシールはまた、（クロージャチャンバ１５が周囲から密閉され、穴をあけることが可能なバイアルクロージャ基部１２が無傷である）図４に示される第２の位置から、蓋壁１３の第３のフランジ状端部２１がクロージャ本体９の頂面２２と係合する図５に示される第３の位置まで可動である。そのような第３の位置において、蓋壁１３の傾斜した基端部１７は、穴をあけることが可能なクロージャ基部１２に穴をあけ、それまで密閉されていたクロージャチャンバ１５が周囲と流体連通するようにそれを越えて延在する。開口１６の位置付けが、バイアルクロージャ蓋１０が第３の位置に保たれるとき、穴をあけることが可能な基部１２の周縁の一部のみが切断されることを保証する。そのために、開口１６は、第１の位置においてクロージャチャンバ１５と周囲との間の流体連通を両方とも可能にする際に、さらに、バイアルクロージャ蓋１０が第３の位置に保たれるとき、穴をあけることが可能な基部１２の周縁の一部のみが切断されることを保証することによって、二重の役割を果たし、同時に、蓋壁１３の機械的強度および整合性、したがってバイアルクロージャ３の信頼性を維持する。
【００６５】
バイアルクロージャ蓋１０が第３の位置に保持されるとき、蓋壁１３の第３のフランジ状端部２１はバイアルクロージャ本体９の頂面２２と係合する。第１のフランジ状端部１９はまた、（穴をあけることが可能な基部１２による切断面によって形成される）クロージャ壁１１の新たに形成された下縁と係合する。そのため、第１のフランジ状端部１９および第３のフランジ状端部２１の組み合わされた働きにより、バイアルクロージャチャンバ１５へのまたはバイアルクロージャチャンバ１５からのバイアルクロージャ蓋１０のさらなる移動が阻止されるので、バイアルクロージャ蓋１０は第３の位置に係止される。
【００６６】
使用時、穴をあけることが可能な基部１２の周縁は、蓋壁１３の隙間１６に近い領域では切り取られない。そのために、穴をあけることが可能な基部１２は、蓋壁１３の隙間１６に近い領域でバイアルクロージャ壁１１にヒンジ式に取り付けられたままになる。そのため、バイアルクロージャ蓋１０はピストン１０として働き、穴をあけることが可能な壁１２を通り抜け、クロージャチャンバ１５をバイアルチャンバ８と流体連通させる。
【００６７】
１つまたは複数の活性薬剤の投入に使用する準備ができている予め充填された容器を製造する方法は、図６、７、および８に示される。バイアルクロージャ本体９およびバイアルクロージャ蓋１０は殺菌され、次いで、（図６に示されるように）第１の位置に配置され、ここで、第１のフランジ状端部１９は可撓性シール２２と係合する。蓋壁１３の隙間１６は覆われていない。１つまたは複数の活性薬剤を含む溶液が準備される。注射器２５は、（図６に示されるように）針２６で注入ポート１８に穴をあけることによって、１つまたは複数の活性薬剤を含有する溶液２４の一部を、バイアルクロージャ本体９とバイアルクロージャ蓋１０との間に形成されるチャンバ１５に注入するために使用される。次いで、１つまたは複数の活性薬剤はチャンバ内で凍結乾燥される。凍結乾燥ステップは、凹部の中で溶液２４を凍結させるステップと、次いで、溶媒が昇華するように真空条件下で凍結溶液を加熱するステップとを含む。溶媒分子は、隙間１６を通ってチャンバ１５から周囲に流出させることができる。凍結乾燥された１つまたは複数の活性薬剤２７は、チャンバ１５内に残る。次いで、バイアルクロージャ蓋１０は、（図４に示される）第２の位置へ手動でまたは機械的に移動し、ここで、第２のフランジ状端部２０は可撓性シール２３と係合する。ここで、蓋壁１３の隙間１６は、チャンバ１５がもはや換気されないように覆われる。次いで、窒素ガスなどの不活性ガスが、針２６で注入ポートに穴をあけることによって、注射器２５からチャンバ１５に注入される（図７）。不活性ガスはチャンバ１５内の残りの空間を満たし、その結果、周囲の真空状態が解除されるので、空気または他の流体は注入ポート１５を通してチャンバ１５に吸い込まれない。これにより、チャンバ１５の内容物が無菌のままであることが保証される。凍結乾燥によって提供される利点は、チャンバ１５に保持される１つまたは複数の活性薬剤２７は構造的に変化しないが、溶解しているより安定しているということである。次いで、好適な希釈剤２８の一部が、殺菌されたバイアル本体４のチャンバ８内に提供され、（バイアルクロージャ本体９と、第２の位置のバイアルクロージャ蓋１０と、クロージャチャンバ１５内に保持される凍結乾燥された１つまたは複数の活性薬剤２７とを備える）満たされたバイアルクロージャ３が、図８に示されるように、開口部７が密閉されるように締まり嵌めでバイアル本体４の開口部７に挿入される。これにより、希釈剤２８および１つまたは複数の活性薬剤２７が外部汚染物質からおよび互いから密閉されることが保証される。
【００６８】
図９に示されるように、着脱自在の無菌カバー２９は、バイアルクロージャ蓋１０の注入ポート１８の頂部に設けられる。無菌カバー２９は、プラスチック材料から作られ、粘着剤によってバイアルクロージャ蓋１０に取り付けられる。無菌カバーの一部（タブ３０）は粘着剤でコーティングされず、使用中の医師による前記無菌カバー２９のその後の除去を容易にする。
【００６９】
そのように製造された予め充填された容器３１は、冷蔵庫内で、または希釈剤２８および１つまたは複数の活性薬剤２７の推奨された保管条件に従って、安全に輸送または保管し、使用に備えることができる。
【００７０】
そのように製造された１つまたは複数の活性薬剤２７を投入するための予め充填された容器３１の使用は、図１０、１１、１２、および１３に示される。医師は、図１０に示される第１の状態で、予め充填された容器３１を受け取り、ここで、バイアルチャンバ８は希釈剤２８を保持し、クロージャチャンバ１５は１つまたは複数の凍結乾燥された活性薬剤２７を保持し、バイアルクロージャ３はバイアル本体４に対する開口部７を密閉し、バイアルクロージャ蓋１０は、クロージャチャンバ１５が周囲から密閉され、同時に、穴をあけることが可能なクロージャ基部１２が無傷であるように、その第２の位置にある。予め充填された容器３１を使用する準備ができているとき、医師はバイアルクロージャ蓋１０の頂面を手動で押し下げて、第３の外部フランジ２１がバイアルクロージャ本体９の頂面２２と係合する第３の位置へバイアルクロージャ蓋１０を移動させる。バイアルクロージャ蓋１０はピストンのように作動し、穴をあけることが可能なクロージャ基部１２の周縁の一部を通り抜け、クロージャチャンバ１５をバイアルチャンバ８と流体連通させる（図１１参照）。凍結乾燥された１つまたは複数の活性薬剤２７は、希釈剤２８に落ちる。予め充填された容器３１の内容物の撹拌により、１つまたは複数の活性薬剤２７の希釈剤２８への完全な溶解が保証される。次いで、図１２に示されるように、医師は、非接着のタブ３０を使って前記カバー２９をはがすことによって、注入ポート１８の頂部に設けられた無菌カバー２９を除去する。１つまたは複数の活性薬剤２７の希釈剤２８への溶解から生じた溶液３２は、注射器２５を使用して患者へ投与するために、針２６で注入ポート１８に穴をあけることによって予め充填された容器３１から抜き取られる（図１３）。溶液３２は注射器２５に吸い込まれる。クロージャ基部１２は、クロージャ壁１１にヒンジ式に取り付けられたままとなって、溶液３２に落下せず、そのために、注射器２５に干渉しない。
【００７１】
本発明の変形例において、バイアル本体はさらに患者送達機構を備える。そのような変形例において、たとえば、図１４および１５に示されるように、上記の容器１のバイアル本体４の略円形の基部６は、ポンプ作用ノズル３３と交換される。ノズルは、ノズルシール３５から延在するノズルヘッド３４を備える。ノズルシール３５は、バイアル本体４の第２の開口部３６内での締まり嵌めのために寸法決めされて、構成される。ノズルチューブ３７は、ノズルヘッド３４がバイアルチャンバ８と流体連通するように、ノズルシール３５を通って、ノズルヘッド３４とバイアルチャンバ８との間で延在する。着脱自在の蓋３８がノズルヘッド３４上に設けられる。使用時に、１つまたは複数の活性薬剤２７がバイアルチャンバ８に放出されて、希釈剤２８と組み合わされると、結果として得られた溶液３２は、蓋３８を取り去って、ポンプ作用ノズル３３によって直接、患者に投与することができる。これにより、注入ポートを通しての針の導入による、溶液の外部汚染の可能性が取り除かれる。ポンプ作用ノズル３３は、たとえば、１つまたは複数の活性薬剤の局所または経鼻投与に好適である。
【００７２】
別の変形例において、図１６および１７に示されるように、上記の容器１のバイアル本体４の略円形の基部６は、スポイト３９と交換される。スポイト３９は、スポイトシール４１から延在するスポイトゴム球４０を備える。スポイトシール４１は、バイアル本体４の第２の開口部３６内での締まり嵌めのために寸法決めされて、構成される。スポイトチューブ４２は、スポイトゴム球４０およびスポイトチューブ４２がバイアルチャンバ８と流体連通するように、スポイトシール４１を通って、スポイトゴム球４０とバイアルチャンバ８との間で延在する。着脱自在の蓋４３がスポイトゴム球４０上に設けられる。使用時に、１つまたは複数の活性薬剤２７がバイアルチャンバ８に放出されて、希釈剤２８と組み合わされると、結果として得られた溶液３２は、蓋４３を取り去って、スポイト３９によって直接、患者に投与することができる。これにより、注入ポートを通しての針の導入による、溶液の外部汚染の可能性が取り除かれる。スポイト３９は、たとえば、１つまたは複数の活性薬剤の局所、経口、または眼内投与に好適である。
【００７３】
図１８は、バイアルクロージャ３の上に位置付けられる着脱自在のキャップ４４をさらに含む本発明の変形例を示す。着脱自在のキャップ４４のフランジ４５はバイアル２のフランジ４６と係合し、それによって、バイアルクロージャ３上に着脱自在のキャップを保持する。着脱自在のキャップ４４は、たとえばクリンピングによって形成されてもよい。着脱自在のキャップ４４はバイアルクロージャ３を保護する。着脱自在のキャップ４４はピストン１３の押下を制限する。そのために、着脱自在のキャップ４４は、ピストン１３が不注意で押し下げられる（結果として破壊可能壁１２が破壊される）可能性を減少させる。加えて、注入ポート１８は、キャップの下で、粘着性注入ポートカバー４７によって覆われる。着脱自在のキャップ４４が除去されると、粘着性の注入ポートカバー４７はピストン１３の手動押下の間、注入ポート１８を保護する。粘着性注入ポートカバー４７は、注入ポート１８が無菌のままであることを保証する。粘着性注入ポートカバー４７の除去により、ユーザは無菌の注入ポート１８にアクセスできる。
【００７４】
着脱自在のキャップ４４はプラスチック材料から作られる。プラスチック材料は、前記着脱自在のキャップ４４をクロージャ３から取り去るために着脱自在のキャップ４４を変形させることができるだけ十分に柔軟である。しかしながら、プラスチック材料は、意識的に取り去らない限り着脱自在のキャップ４４がクロージャ３上に通常は保持されるだけ十分に硬質でもある。着脱自在のキャップ４４はまた、他の手段によってクロージャ３に解放可能に接続されてもよい。たとえば、着脱自在のキャップ４４は、粘着ストリップなどの粘着剤を介して、または、着脱自在のキャップ４４と一体的に形成される着脱自在の連結ストリップを介して、バイアルクロージャ３に密閉されてもよい。
【００７５】
さらなる修正および変更が、本明細書に開示される本発明の範囲内で行われてもよい。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【国際調査報告】
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