(57)【要約】  本発明は、２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸、特に、単離形態のその異性体の内の１つの形態、又は前記異性体の少なくとも２つの混合物の形態の、２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸に関する。本発明はさらに、２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸又はその異性体の少なくとも１つの合成方法に関する。最後に、本発明は、芳香剤としての、２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸の使用、又は単離形態の前記異性体の内の１つの使用、又はその異性体の少なくとも２つの混合物の内の１つの使用に関する。本発明はさらに、芳香剤としての、２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸、又は単離形態の前記異性体の内の１つ、又はその異性体の少なくとも２つの混合物の内の１つを含む組成物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離形態の２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸のトランス又はシス異性体であって、
・式ＩＩの（１Ｒ、２Ｓ）−２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸、
【化１】
2017536378.tif 000024
・式ＩＩＩの（１Ｓ、２Ｒ）−２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸、
【化２】
2017536378.tif 000025
・式ＩＶの（１Ｒ、２Ｒ）−２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸、
【化３】
2017536378.tif 000026
・式Ｖの（１Ｓ、２Ｓ）−２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸、
【化４】
2017536378.tif 000027
から選択される、単離形態の２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸のトランス又はシス異性体。
【請求項２】
２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸のトランス又はシス異性体であって、該トランス又はシス異性体は、任意の割合の混合物の形態であり、
−  式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ及びＶの異性体、
−  式ＩＩ、ＩＩＩ及びＩＶの異性体、
−  式ＩＩ、ＩＩＩ及びＶの異性体、
−  式ＩＩ、ＩＶ及びＶの異性体、
−  式ＩＩＩ、ＩＶ及びＶの異性体、
−  式ＩＩ及びＩＩＩの異性体、
−  式ＩＩ及びＩＶの異性体、
−  式ＩＩ及びＶの異性体、
−  式ＩＩＩ及びＩＶの異性体、
−  式ＩＩＩ及びＶの異性体、
の混合物から選択されることを特徴とする、２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸のトランス又はシス異性体。
【請求項３】
単離形態である、請求項１に記載の式ＩＩの異性体。
【請求項４】
単離形態である、請求項１に記載の式ＩＩＩの異性体。
【請求項５】
単離形態である、請求項１に記載の式ＩＶの異性体。
【請求項６】
単離形態である、請求項１に記載の式Ｖの異性体。
【請求項７】
請求項３〜６のいずれか一項に記載の単離形態の２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸の少なくとも１つの異性体を含む組成物。
【請求項８】
請求項３２に記載の、異性体の少なくとも１つの混合物を含む組成物。
【請求項９】
請求項８又は請求項９に記載の組成物であって、該組成物が、化粧用組成物、医薬用組成物、獣医学的組成物、植物検疫用組成物、衛生用組成物、清掃用組成物、洗浄用組成物であることを特徴とする、組成物。
【請求項１０】
芳香剤としての一般式Ｉの２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸の使用。
【請求項１１】
請求項１０に記載の使用であって、２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸が、請求項２記載の異性体の混合物の形態であるか、又は請求項３〜６のいずれか一項に記載の単離形態の少なくとも１つの異性体の形態であることを特徴とする、使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、香料の分野及びフランキンセンスの香りを構成する化合物の分野に関する。
【背景技術】
【０００２】
オリバナムとも呼ばれるフランキンセンスは、ボスウェリア属の樹木の樹脂から生産された芳香族樹脂である。この含油樹脂は、糖類、アルコール類及び酸類を含む。
【０００３】
雄性の樹木だけが貴重な樹脂を生産するが、樹木が高品質の生産物を生産するまでには、１０年も待たなければならない。
【０００４】
実際の香水では、フランキンセンスはエッセンシャルオイル又はアブソリュートの形態で使用される。それは、上品で複雑な香りを有し、ややスパイシーな側面のある、森林のような香り、樹脂香、バルサムの香り、新鮮な香り、多少の鉱物的な香りに使用されるというエッセンスである。
【０００５】
市場の多くの香水は、重要な嗅覚成分としてオリバナムのエッセンシャルオイルを含んでいる。
【０００６】
現在、このフラキンセンスの典型的な特色を有する唯一の合成香料は、ジボダン社のＭｙｓｔｉｋａｌ（登録商標）である。
【０００７】
したがって、フラキンセンスを誘起することができる合成分子が必要とされている。
【発明の概要】
【０００８】
出願人がオリバナムの異なる抽出物、留分及び誘導体について実施している研究により、嗅覚効果を伴う主要成分のいくつかを同定することが可能になっている。
【０００９】
効果を有するこれらの分子の中では、シクロプロパンカルボン酸が特定の場所、特に、式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ又はＶの４つの異性体の形態であり得る、一般式Ｉの２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸を占める。
【化１】
2017536378.tif 000002
【００１０】
式ＩＩ：（１Ｒ、２Ｓ）−２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸
【化２】
2017536378.tif 000003
【００１１】
式ＩＩＩ：（１Ｓ、２Ｒ）−２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸
【化３】
2017536378.tif 000004
【００１２】
式ＩＶ：（１Ｒ、２Ｒ）−２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸
【化４】
2017536378.tif 000005
【００１３】
式Ｖ：（１Ｓ、２Ｓ）−２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸
【化５】
2017536378.tif 000006
【００１４】
実際に、出願人が行った分析研究は、これらの物質が、「古い教会」の臭いの特徴であるオリバナムエッセンスのベースの特色における重要な挙動に関与したことを示した。
【００１５】
したがって、本発明は、まず、式ＩＩ若しくはＩＩＩのシス異性体並びに／又は式ＩＶ及びＶのトランス異性体の単離形態又は任意の割合の混合物における、式ＩＩ若しくはＩＩＩ（（１Ｒ、２Ｓ）−２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸及び（１Ｓ、２Ｒ）−２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸）のシス異性体又は式ＩＶ若しくはＶ（（１Ｒ、２Ｒ）−２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸及び（１Ｓ、２Ｓ）−２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸）のトランス異性体の形態での、一般式Ｉの２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸に関する。
【００１６】
したがって、本発明は、
−  式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ及びＶの異性体、
−  式ＩＩ、ＩＩＩ及びＩＶの異性体、
−  式ＩＩ、ＩＩＩ及びＶの異性体、
−  式ＩＩ、ＩＶ及びＶの異性体、
−  式ＩＩＩ、ＩＶ及びＶの異性体、
−  式ＩＩ及びＩＩＩの異性体、
−  式ＩＩ及びＩＶの異性体、
−  式ＩＩ及びＶの異性体、
−  式ＩＩＩ及びＩＶの異性体、
−  式ＩＩＩ及びＶの異性体、
−  式ＩＶ及びＶの異性体、
の任意の割合の混合物、並びに単離形態、すなわち純粋な形態の式ＩＩ又はＩＩＩ又はＩＶ又はＶの異性体にも関することが理解される。
【００１７】
用語「任意の割合」は、式ＩＩ又はＩＩＩ又はＩＶ又はＶの化合物のそれぞれが、０．０００００００１％〜９９．９９９９９９９９％の割合で混合物中に存在し得ることを意味すると理解され、前記混合物中の化合物の総量は前記混合物の１００％までを示し得る。本願の文章を単純化し、より明瞭にするために、所有者はすべての可能な組み合わせを列挙しないが、本出願はこれらの全ての組合せに当てはまることは明確に理解される。
【００１８】
用語「単離形態」は、前記化合物が少なくとも１つの精製工程を受けていること、及び前記化合物が、他の化合物の痕跡なく、単独であることを意味すると理解される。例えば、単離形態の式ＩＩの化合物は、式ＩＩＩ、ＩＶ又はＶの化合物の痕跡なく、少なくとも１つの精製工程に供されており、単独で存在する式ＩＩの化合物であり、すなわち、該化合物は１００％であるとみなされる。
【００１９】
本発明はまた、一般式（Ｉ）の少なくとも１つの２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸を含む組成物に関する。用語「組成物」は、本発明に係る任意の割合の１つ又は複数の前記化合物と、化合物ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ又はＶとは異なる少なくとも１つの他の成分との混合物を意味すると理解される。その結果ここでは、組成物は、単離された純粋な形態の化合物の一つではなく、単離された純粋な形態の化合物の一つと、例えば水のような溶媒との混合物であり得る。
【００２０】
本発明の第１の形態によれば、組成物は、上記の異性体の混合物のいずれか１つの形態であるが、単離形態の式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ又はＶの異性体のいずれか１つの形態でもある、一般式（Ｉ）の２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸を含むことができる。
【００２１】
本発明によれば、前記組成物は、上記の異性体の混合物のいずれか１つの形態で又は単離形態の式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ又はＶの異性体のいずれか１つの形態で、組成物の０．０００００００１質量％〜９９．９９９９９９９９質量％、好ましくは組成物の０．０００００００５質量％〜５０質量％、さらにより好ましくは０．００００００１質量％〜１０質量％の量で、一般式（Ｉ）の２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸を含むことができる。
【００２２】
本発明によれば、前記組成物は、化粧用組成物、医薬用組成物、獣医学的組成物、植物検疫用組成物、衛生用組成物、清掃用組成物又は洗浄用組成物であり得る。
【００２３】
本発明はさらに、一般式（Ｉ）の２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸を合成する方法に関する。
【００２４】
本発明はさらに、芳香剤としての一般式（Ｉ）の２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸の使用に関する。
【００２５】
本発明によれば、一般式（Ｉ）の２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸を、芳香剤として、上記の異性体の混合物のいずれか１つの形態で使用することができるが、単離形態の式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ又はＶの異性体のいずれか１つの形態で使用することもできる。
【００２６】
有利には、芳香剤は、当業者に公知である組成物のいかなる種類、例えば、香水、オードパフューム、オードトワレ、衛生製品、化粧品、石鹸、洗剤、又はフランキンセンスのスティック、若しくはろうそくなどに含められることを意図し得る。
【図面の簡単な説明】
【００２７】
【図１】図１は、２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸のシス及びトランス異性体のラセミ体の合成反応図である。
【図２】図２：
【図３】図３は、エナンチオ選択的（Ｅｓ）ＧＣ−ＭＳにより得られた２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸の各エナンチオマー（８〜９）のプロファイルである。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
本発明の他の特徴及び利点は、説明のため及び非限定的に提供される、以下の実施例、並びに、
−  以下の実施例に記載されている、２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸のシス及びトランス異性体のラセミ体の合成の反応図を表す図１、
−  ２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸［−９］のエナンチオマーのそれぞれの合成の反応図を表す図２、
−  エナンチオ選択的（Ｅｓ）ＧＣ−ＭＳにより、
Ｏ  ［（＋）−９］：（＋）−シス−２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸のプロファイル、
Ｏ  ［（−）−９］：（−）−シス−２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸のプロファイル、
Ｏ  ［（＋）−８］：（＋）−トランス−２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸のプロファイル、
Ｏ  ［（−）−８］：（−）−トランス−２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸のプロファイル、
で調製された、２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸の各エナンチオマーに対して得られたプロファイルを表す図３、から明らかになるであろう。
【実施例】
【００２９】
例  −  ２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸のシス及びトランス異性体のラセミ体の合成
【００３０】
実施例１：エチル（Ｚ）及び（Ｅ）−ウンデク−２−エノエート（１及び２）の合成：
エトキシカルボニルメチルトリフェニルホスホニウムブロミド（５３．４０ｇ、１２６．５ｍｍｏｌ、１．２当量）を、（ナトリウム（３．０ｇ、１３０ｍｍｏｌ、１．２当量）を無水エタノール１８０ｍＬに溶解して調製した）ナトリウムエチラートの溶液に添加し、得られた混合物を２０分間撹拌する。
【００３１】
次いで、ノナナール（１４．９８ｇ、１０５ｍｍｏｌ、１当量）を添加し、得られた混合物を室温で２０時間撹拌し、次いで蒸発させる。
【００３２】
石油エーテル／ジエチルエーテル（１／１）を溶出液として使用し、シリカカラムに通して残留物を濾過する。
【００３３】
蒸発後、黄色の油状物が得られ、２つの化合物をシリカカラム（石油エーテル／ジエチルエーテル（９８／２））でのクロマトグラフィーにより精製し、エチル（Ｚ）−ウンデク−２−エノエート（１）（２．６６ｇ、１２％）及びエチル（Ｅ）−ウンデク−２−エノエート（２）（４．５４ｇ、２７％）を得た。
【００３４】
分光分析：
エチル（Ｚ）−ウンデク−２−エノエート（１）：
1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
δ＝６．２２（ｄｔ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、５．７７（ｄｔ、Ｊ＝１１．５Ｈｚ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．１６（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．６２（ｑｄ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、Ｊ＝１．７Ｈｚ、２Ｈ）、１．２０〜１．５０（ｍ、１２Ｈ）、１．２９（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、０．８８（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）ｐｐｍ。
【００３５】
13Ｃ  ＮＭＲ（５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
δ＝１６６．５２、１５０．７０、１１９．６７、５９．７７、３１．９６、２９．５０、２９．４２、２９．３５、２９．１５、２９．０８、２２．７６、１４．３３、１４．１６ｐｐｍ。
【００３６】
ＭＳ（ＥＩ、７０ｅＶ）：
２１２（Ｍ＋、５）、１６７（３９）、１２７（９５）、１１５（２７）、１０１（２４）、９９（１００）、８８（２７）、８１（３４）、５５（４３）、４３（３３）、４１（３７）。
【００３７】
エチル（Ｅ）−ウンデク−２−エノエート（２）：
1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
δ＝６．９２（ｄｔ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ）、５．７７（ｄｔ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）、２．１５（ｑｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、Ｊ＝１．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．１５〜１．５０（ｍ、１２Ｈ）、１．２９（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）、０．８８（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、３Ｈ）ｐｐｍ。
【００３８】
13Ｃ  ＮＭＲ（５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
δ＝１６６．７３、１４９．４２、１２１．２８、６０．０８、３２．２４、３１．９０、２９．４１、２９．２５、２９．２１、２８．０８、２２．７０、１４．２９、１４．１０ｐｐｍ。
【００３９】
ＭＳ（ＥＩ、７０ｅＶ）：
２１２（Ｍ＋：１）、１６７（９３）、１２４（５５）、１０１（１００）、９９（４５）、８８（４４）、８４（４０）、８１（４５）、７３（６０）、５５（７４）、４３（４０）、４１（４８）。
【００４０】
実施例２：（Ｚ）−ウンデク−２−エン−１−オール（３）の合成：
−６５℃で、シクロヘキサン中のジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬＨ：３３ｍＬ、３３ｍｍｏｌ、２．８当量）の１Ｍ溶液を、トルエン（７０ｍＬ）中のエチル（Ｚ）−ウンデク−２−エノエート（１）（２．４８ｇ、１１．７ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に滴下する。反応混合物を室温までゆっくりと戻すことができ、１３時間撹拌する。
【００４１】
その後、反応混合物を再び−６５℃に冷却し、５０％酢酸溶液（６．５ｍＬ）をそれに滴下し、次いで、攪拌下で室温まで戻すことができる。
【００４２】
次いで２５ｇの無水硫酸ナトリウムを加え、該混合物を１時間撹拌し、次いでセライトで濾過する。
【００４３】
濾液を蒸発させて黄色の油状物（２．０３ｇ）を得て、次いでこれをシリカカラム（石油エーテル／ジエチルエーテル（９５／５→９／１））でのクロマトグラフィーにより精製して（Ｚ）−ウンデク−２−エン−１−オール（３）（１．５８ｇ、７９％）を得た。
【００４４】
分光分析：
1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
δ＝５．５５（ｍ、２Ｈ）、４．１７（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、２Ｈ）、２．０５（ｑ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．２０〜１．４５（ｍ、１２Ｈ）、０．８８（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）ｐｐｍ。
【００４５】
13Ｃ  ＮＭＲ（５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
δ＝１３３．２７、１２８．４３、５８．６５、３１．９９、２９．７３、２９．５７、２９．３９、２９．３５、２７．５４、２２．７８、１４．２１ｐｐｍ。
【００４６】
ＭＳ（ＥＩ、７０ｅＶ）：
１７０（Ｍ＋、＜１）、９５（２８）、８２（４３）、８１（３１）、６９（２７）、６８（３３）、６７（３４）、５７（１００）、５５（４１）、４３（４３）、４１（５０）。
【００４７】
実施例３：（Ｅ）−ウンデク−２−エン−１−オール（４）の合成：
（Ｚ）−ウンデク−２−エン−１−オール（３）の合成（実施例２）に適用したのと同じ方法をエチル（Ｅ）−ウンデク−２−エノエート（２）に適用し、（Ｅ）−ウンデク−２−エン−１−オール（４）（８５％）をもたらした。
【００４８】
分光分析：
1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
δ＝５．４８〜５．７４（ｍ、２Ｈ）、４．０２（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．４１（ｂｒ、ｓ、１Ｈ）、２．００（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、１．１５〜１．４０（ｍ、１２Ｈ）、０．８５（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）ｐｐｍ。
【００４９】
13Ｃ  ＮＭＲ（５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
δ＝１３３．３２、１２８．９２、６３．６０、３２．３０、３１．９６、２９．５５、２９．３６、２９．２９、２９．２４、２２．７３、１４．１４ｐｐｍ。
【００５０】
ＭＳ（ＥＩ、７０ｅＶ）：
１７０（Ｍ＋、＜１）、８２（４３）、８１（３４）、６９（３２）、６８（３６）、６７（４１）、５７（１００）、５５（５１）、５４（３３）、４３（４９）、４１（６３）。
【００５１】
実施例４：トランス−２−オクチルシクロプロピル−１−メタノール（５）の合成：
−５０℃で、ヘキサン中のジエチル亜鉛（１０ｍＬ、１０ｍｍｏｌ、５．１当量）の溶液を、ヘキサン（１０ｍＬ）中の（Ｅ）−ウンデク−２−エン−１−オール（４）（３３２ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に滴下し、次いで、ジヨードメタン（５．２８ｇ、１９．７ｍｍｏｌ、１０当量）を加える。
【００５２】
反応混合物を室温までゆっくりと戻すことができ、１８時間撹拌する。次いで、反応混合物を再び−４０℃に冷却し、塩化アンモニウムの溶液（２０ｍＬ）をそれに滴下し、次いで、それを室温までゆっくりと戻すことができる。
【００５３】
次いで混合物をデカントし、水相を２５ｍＬのジエチルエーテルで２回再度抽出する。
【００５４】
有機相を混ぜ合わせ、ブラインで洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させて、橙色油状物（７８８ｍｇ）を得て、次いでこれをシリカカラム（石油エーテル／ジエチルエーテル（９８／２→８／２））でのクロマトグラフィーで精製して、トランス−２−オクチルシクロプロピル−１−メタノール（５）（２７５ｍｇ、７７％）を得た。
【００５５】
分光分析：
1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
δ＝３．２８〜３．４８（ｍ、２Ｈ）、２．２７（ｂｒ、ｓ、１Ｈ）、１．１０〜１．４０（ｍ、１４Ｈ）、０．８８（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、０．７０〜０．８５（ｍ、１Ｈ）、０．４５〜０．６３（ｍ、１Ｈ）、０．１８〜０．３８（ｍ、２Ｈ）ｐｐｍ。
【００５６】
13Ｃ  ＮＭＲ（５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
δ＝６７．０６、３３．７１、３１．９８、２９．７１、２９．６７、２９．５４、２９．４１、２２．７４、２１．１４、１７．２０、１４．１５、９．９９ｐｐｍ。
【００５７】
ＭＳ（ＥＩ、７０ｅＶ）：
１４３（３４）、８３（６７）、８２（３８）、８１（４１）、６９（１００）、６８（３４）、６７（４６）、５７（６６）、５５（７０）、４３（４９）、４１（６４）。
【００５８】
実施例５：シス−２−オクチルシクロプロピル−１−メタノール（６）の合成：
トランス−２−オクチルシクロプロピル−１−メタノール（５）の合成に適用したのと同じ方法を、（Ｚ）−ウンデク−２−エン−１−オール（３）に適用し、シス−２−オクチルシクロプロピル−１−メタノール（６）（６４％）をもたらした。
【００５９】
分光分析：
1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
δ＝３．４７〜３．７４（ｍ、２Ｈ）、１．００〜１．４８（ｍ、１６Ｈ）、０．８７（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、０．６２〜０．７８（ｍ、１Ｈ）、−０．１０〜０．０１（ｑ、１Ｈ）ｐｐｍ。
【００６０】
ＭＳ（ＥＩ、７０ｅＶ）：
１４３（３０）、８３（６６）、８２（３５）、８１（３９）、６９（１００）、６８（３０）、６７（４４）、５７（５６）、５５（６５）、４３（４５）、４１（５９）。
【００６１】
実施例６：トランス−２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸［（１Ｓ、２Ｒ）−２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸（ＩＩＩ）＋（１Ｒ、２Ｒ）−２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸（ＩＶ）］の混合物の合成：
０℃で、３６％の硫酸中の三酸化クロム（３２２ｍｇ、３．２２ｍｍｏｌ、４．６当量）の溶液を、アセトン（３ｍＬ）中のトランス−２−オクチルシクロプロピル−１−メタノール（５）（１３０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に滴下する。
【００６２】
反応混合物を１時間撹拌し、次いで、水（５ｍＬ）を加え、混合物を蒸発させ、２５ｍＬの追加の水を加え、次いで、１２５ｍＬのジクロロメタンで２回抽出を行う。
【００６３】
有機相を混ぜ合わせ、ブラインで洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させて油状物を得て、次いで、これをシリカカラム［石油エーテル／ジエチルエーテル（９．１→８／２）］でのクロマトグラフィーにより精製して、（１Ｓ、２Ｒ）−２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸（ＩＩＩ）及び（１Ｒ、２Ｒ）−２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸（ＩＶ）（１４１ｍｇ、７３％）の混合物を得た。
【００６４】
分光分析：
1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
δ＝１１．７３（ｂｒ、ｓ、１Ｈ）、１．１４〜１．４８（ｍ、１７Ｈ）、０．８８（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）、０．７０〜０．８２（ｍ、１Ｈ）ｐｐｍ。
【００６５】
13Ｃ  ＮＭＲ（５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
δ＝１８１．５４、３３．１８、３２．０２、２９．６７、２９．４２、２９．４１、２９．１９、２４．１９、２２．８１、２０．２７、１６．５２、１４．２３ｐｐｍ。
【００６６】
ＭＳ（ＥＩ、７０ｅＶ）：
１８０（１）、１５１（５）、１３８（１５）、９７（３９）、８４（３４）、８３（３９）、７３（１００）、７０（３５）、６９（５１）、５６（４６）、５５（７９）、４３（６６）、４１（７２）。
【００６７】
実施例７：シス−２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸［（１Ｒ、２Ｓ）−２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸（ＩＩ）と（１Ｓ、２Ｒ）−２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸（ＩＩＩ）］の混合物の合成：
トランス−２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸［（１Ｓ、２Ｒ）−２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸（ＩＩＩ）＋（１Ｒ、２Ｒ）−２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸（ＩＶ）］の混合物の合成（実施例６）に適用したのと同じ方法をシス−２−オクチルシクロプロピル−１−メタノール（６）に適用し、シス−２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸［（１Ｒ、２Ｓ）−２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸（ＩＩ）と（１Ｓ、２Ｒ）−２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸（ＩＩＩ）］（２７％）の混合物をもたらした。
【００６８】
分光分析：
1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
δ＝１０．１６（ｂｒ、ｓ、１Ｈ）、１．４５〜１．７５（ｍ、３Ｈ）、１．１８〜１．４４（ｍ、１３Ｈ）、０．９１〜１．１４（ｍ、２Ｈ）、０．８８（ｔ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、３Ｈ）ｐｐｍ。
【００６９】
13Ｃ  ＮＭＲ（５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
δ＝１８０．５７、３２．６７、３０．３２（ｘ２）、３０．０９（ｘ２）、２７．６７、２３．９３、２３．４７、１８．８５、１５．２０、１４．９０。
【００７０】
ＭＳ（ＥＩ、７０ｅＶ）：
１８０（２）、１５１（５）、１３８（１７）、９７（４０）、９６（３０）、８４（３４）、８３（３９）、７３（１００）、７０（３３）、６９（４３）、５６（３７）、５５（６４）、４３（４７）、４１（５２）。
【００７１】
実施例８：２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸８〜９の光学異性体のそれぞれの合成
一般的なプロトコル：
このプロトコルを図２に示す。
【００７２】
試薬及び条件
ａ）ＤＨＰ、アンバーリスト（登録商標）１５、石油エーテル、室温、７時間、８９％
ｂ）ＮａＨ、ＤＭＳＯ（４当量）、ＴＨＦ、室温、２４時間、次いで１−ブロモオクタン、室温、２４時間、６７％；
ｃ）アンバーリスト（登録商標）１５、メタノール、４５℃、１５時間、９５％；
ｄ）ＬｉＡｌＨ4、ＴＨＦ、還流２時間、６８％；
ｅ）Ｈ2、Ｎｉ−Ｐ２、エチレンジアミン、メタノール、室温、６０時間、６４％；
ｆ）Ｅｔ2Ｚｎ、ＣＨ2Ｉ2、ヘキサン、−３５℃→室温、１３時間；
ｇ）（−）−１０、ＣＨ2Ｃｌ2、−１５℃、次いで、Ｚｎ（ＣＨ2Ｉ）2−ＤＭＥ、ＣＨ2Ｃｌ2、−１５℃→室温、１５時間；
ｈ）（＋）−１０、ＣＨ2Ｃｌ2、−１５℃、次いで、Ｚｎ（ＣＨ2Ｉ）2−ＤＭＥ、ＣＨ2Ｃｌ2、−１５℃→室温、１５時間；
ｉ）ジョーンズ試薬、アセトン、室温、２０時間（２段階後の収率：（±）−８、５３％；（＋）−８、６６％；（−）−８、７９％；（±）−９、１７％；（＋）−９、６６％；（−）−９、８０％。
【００７３】
詳細な手順：
実施例８．１：２−プロピニルオキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルエーテル［１］の合成：
【化６】
2017536378.tif 000007
【００７４】
石油エーテル（１．８５Ｌ）中の、プロパルギルアルコール（プロプ−２−イン−１−オール）１４４ｍＬ（１３９ｇ、２．４７ｍｏｌ、１当量）及び３，４−ジヒドロピラン２５０ｍＬ（２３０ｇ、２．７４ｍｏｌ、１．１１当量）の混合物を調製する。次いで、３．５３ｇのアンバーリスト（登録商標）１５を添加する。次いで、懸濁液を室温で６時間撹拌し、次いでそれをセライトを介して濾過し、減圧下で蒸発させて褐色油状物を得た。
【００７５】
蒸留後、無色油状物の形態の３２９．７ｇ（８９％）の２−プロピンテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルエーテル（１）を得た。
【００７６】
スペクトルデータ
1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
δ＝１．４８〜１．８５（ｍ、６Ｈ）、２．４０（ｔ、１Ｈ）、３．４８〜３．５８（ｍ、１Ｈ）、３．７７〜３．８２（ｍ、１Ｈ）、４．２４（ｍ、２Ｈ）、４．８０（ｔ、１Ｈ）。
【００７７】
13Ｃ  ＮＭＲ（５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
δ＝１９．０９、２５．４３、３０．３０、５４．０９、６２．０８、７４．０９、７９．８８、９６．９３。
【００７８】
ＭＳ（ＥＩ、７０ｅＶ）：８５（１００）、８２（１３）、５７（２７）、５６（４５）、５５（３６）、５３（１５）、４３（１２）、４１（４２）、３９（５１）。
【００７９】
実施例８．２：２−ウンデシニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルエーテル［２］の合成：
【化７】
2017536378.tif 000008
【００８０】
水素化ナトリウム（２７．１６ｇ、６７９ｍｍｏｌ、２．３２当量）の６０％分散液を石油エーテルで２回洗浄し、次いで４００ｍＬの無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）でカバーする。
【００８１】
この懸濁液に、８８ｇの無水ＤＭＳＯ（８０ｍＬ、１．１２ｍｏｌ、３．８５当量）を攪拌しながら添加し、次いで、事前に得た４１ｇの２−プロピンテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルエーテル［１］（４０．６ｍＬ、２９０ｍｍｏｌ、１当量）を添加する。
【００８２】
室温で２４時間撹拌した後、１４１ｇの１−ブロモオクタン（１２６ｍＬ、７３０ｍｍｏｌ、２．５当量）を約１時間かけて滴下する。
【００８３】
反応の内部温度は３８℃に達し、次いで低下する。
【００８４】
反応媒体を室温で４８時間撹拌し、任意に、氷浴で冷却する。
【００８５】
次いで、炭酸水素ナトリウムで飽和した２００ｍＬの水溶液を滴下する。次いで、２００ｍＬの水を添加する。
【００８６】
得られた二相混合物をデカントした後、水相を２００ｍＬの石油エーテルで２回洗浄する。
【００８７】
一体化した有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させる。次いで、得られた暗褐色油状物を真空蒸留（０．４６ミリバール）により精製して、淡黄色油状物の形態の４９．５ｇ（６７％）の２−ウンデシニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルエーテル［２］を得た。
【００８８】
スペクトルデータ：
1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
δ＝０．８８（ｔ、３Ｈ）、１．２０〜１．９７（Ｍ、１８Ｈ）、２．１５〜２．３１（ｍ、２Ｈ）、３．４６〜３．６９（ｍ、１Ｈ）、３．７８〜３．８６（ｍ、１Ｈ）、４．１２〜４．３８（ｍ、２Ｈ）、４．８１（１Ｈ、ｂｒ  ｔ）。
【００８９】
13Ｃ  ＮＭＲ（５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
δ＝１４．１９、１８．９２、１９．２４、２２．７６、２５．５１、２８．７２、２８．９９、２９．２０、２９．３０、３０．４１、３１．９４、５４．７４、６２．０７、７５．８１、８６．８６、９６．７０。
【００９０】
ＭＳ（ＥＩ、７０ｅＶ）：１０１（３２）、９５（５０）、９３（１８）、８５（１００）、８１（３９）、７９（２４）、６７（４０）、５５（４０）、４３（２４）、４１（３８）。
【００９１】
実施例８．３：２−ウンデシノール［３］の合成：
【化８】
2017536378.tif 000009
【００９２】
１．０３０ｇの事前に得た２−ウンデシニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルエーテル［２］（４．０８ｍｍｏｌ）を、１６ｍＬのメタノール中の７３ｍｇのアンバーリスト（登録商標）Ｈ−１５の懸濁液に添加する。この混合物を４５℃で１５時間撹拌し、セライトで濾過し、減圧下で蒸発させ、リンスするための９／１の石油エーテル／ジエチルエーテル混合物を用いてシリカゲルの短いバッファーを介して濾過する。溶媒の蒸発後、わずかに黄色の油状物の形態の０．６５１ｇの２−ウンデシノール（３）（９５％）を得た。
【００９３】
スペクトルデータ：
1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
δ＝０．８８（ｔ、３Ｈ）、１．２２〜１．６１（ｍ、１２Ｈ）、２．１５〜２．２６（ｍ、２Ｈ）、４．２０〜４．２９（ｍ、２Ｈ）。
【００９４】
13Ｃ  ＮＭＲ（５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
δ＝１４．２２、１８．８６、２２．７８、２７．７３、２９．０１、２９．２３、２９．３１、３１．９６、５１．５３、７８．３８、８７．７８。
【００９５】
ＭＳ（ＥＩ、７０ｅＶ）：９３（５６）、８３（４５）、８１（６８）、７９（６３）、７０（６４）、６７（７８）、５５（１００）、４３（５２）、４１（９３）、３９（４８）。
【００９６】
実施例８．４：（Ｚ）−ウンデク−２−エン−１−オール［４］の合成：
【化９】
2017536378.tif 000010
【００９７】
２．６９ｇ（１０．８ｍｍｏｌ、０．２６当量）の酢酸ニッケル（ＩＩ）四水和物（Ｎｉ（ＯＡｃ）2、４Ｈ2Ｏ）を、アルゴン下で攪拌することによって、６６ｍＬのメタノール中に溶解し、次いで、得られた溶液を氷浴中で冷却する。
【００９８】
次いで、４５７ｍｇの水素化ホウ素ナトリウム（１２．１ｍｍｏｌ、０．２９当量）を一度に全て迅速に添加し、氷浴を除去する。
【００９９】
１０分間撹拌した後、１．２２ｇの１，２−エチレンジアミン（２０．３ｍｍｏｌ、０．４８当量）を添加し、続いて、１０分後、７．０７ｇの２−ウンデシノール［３］（４２ｍｍｏｌ、１当量）を添加する。
【０１００】
次いで、ボトルの雰囲気をパージし、タンクを用いて水素のわずかな過剰圧力下に維持する。
【０１０１】
次いで、反応混合物を５４時間混合し、反応をＧＣ−ＭＳによってモニターする。
【０１０２】
出発物質の完全な変換を確実にするために、Ｎｉ（ＯＡｃ）2、４Ｈ2Ｏ／水素化ホウ素ナトリウム／１，２−エチレンジアミンの二つの添加分を、総添加量がＮｉ（ＯＡｃ）2、４Ｈ2Ｏ、５６３ｍｇ（２．２６ｍｍｏｌ、０．０５当量）、水素化ホウ素ナトリウム、１３９ｍｇ（３．６９ｍｍｏｌ、０．０９当量）及び１，２−エチレンジアミン、３５２ｍｇ（５．８６ｍｍｏｌ、０．１４当量）になるまで、連続的に添加する。
【０１０３】
次いで、反応媒体をセライトを通して濾過し、固形分をジクロロメタンで洗浄する。
【０１０４】
このようにして得られた濾液を蒸発させ、１００ｍＬのジエチルエーテル及び１００ｍＬの水をこの残留物に加える。
【０１０５】
デカントした後、暗青色の水相をジエチルエーテル（３×５０ｍＬ）で洗浄し、次いで一体化した有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させる。次いで、４．３２ｇ（６０％）の（Ｚ）−ウンデク−２−エン−１−オール［４］が無色油状物の形態で得られるまで、緑色油状物をシリカゲルカラム（石油エーテル／ジエチルエーテル（９５／５→９／１））でのクロマトグラフィーで精製する。
【０１０６】
スペクトルデータ：
1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
δ＝５．５５（ｍ、２Ｈ）、４．１７（ｄ、２Ｈ）、２．０５（ｑ、２Ｈ）、１．２０〜１．４５（ｍ、１２Ｈ）、０．８８（ｔ、３Ｈ）ｐｐｍ。
【０１０７】
13Ｃ  ＮＭＲ（５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
δ＝１３３．２７、１２８．４３、５８．６５、３１．９９、２９．７３、２９．５７、２９．３９、２９．３５、２７．５４、２２．７８、１４．２１ｐｐｍ。
【０１０８】
ＭＳ（ＥＩ、７０ｅＶ）：１７０（Ｍ＋、＜１）、９５（２８）、８２（４３）、８１（３１）、６９（２７）、６８（３３）、６７（３４）、５７（１００）、５５（４１）、４３（４３）、４１（５０）。
【０１０９】
ＩＲ（ｎｅａｔ法）ν最大３３１５、２９２３、２８５４、１４６４、１０３３ｃｍ-1。
【０１１０】
実施例８．５：（Ｅ）−ウンデク−２−エン−１−オール［ＳＩ−５］の合成：
【化１０】
2017536378.tif 000011
【０１１１】
６．９ｇのＳＩ−３（４１ｍｍｏｌ、１．００当量）を、無水ＴＨＦ（６５０ｍＬ）中の水素化アルミニウムリチウム（ＬｉＡｌＨ4）（９３ｍｍｏｌ、２．２７当量）の懸濁液３．５３ｇに添加し、この混合物を還流下で２時間３０分加熱する。
【０１１２】
氷浴中で冷却した後、硫酸ナトリウムの飽和溶液（１２ｍＬ）を注意深く添加して反応混合物をクエンチし、続いて無水硫酸ナトリウム１４ｇを添加する。次いで混合物を２時間撹拌し、次いで、得られた灰色の懸濁液をセライトを通して濾過し、固形分をジエチルエーテルで徹底的に洗浄する。溶媒の蒸発後、４．４７ｇの（Ｅ）−ウンデク−２−エン−１−オール［ＳＩ−５］（６４％）が無色油状物の形態で得られるまで、褐色油状物をシリカゲルカラム（石油エーテル／ジエチルエーテル（９５／５→９／１））でのクロマトグラフィーで精製する。
【０１１３】
スペクトルデータ：
1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
δ＝５．４８〜５．７４（ｍ、２Ｈ）、４．０２（ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ、２Ｈ）、２．４１（ｂｒ、ｓ、１Ｈ）、２．００（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、１．１５〜１．４０（ｍ、１２Ｈ）、０．８５（ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、３Ｈ）ｐｐｍ。
【０１１４】
13Ｃ  ＮＭＲ（５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
δ＝１３３．３２、１２８．９２、６３．６０、３２．３０、３１．９６、２９．５５、２９．３６、２９．２９、２９．２４、２２．７３、１４．１４ｐｐｍ。
【０１１５】
ＭＳ（ＥＩ、７０ｅＶ）：１７０（Ｍ＋、＜１）、８２（４３）、８１（３４）、６９（３２）、６８（３６）、６７（４１）、５７（１００）、５５（５１）、５４（３３）、４３（４９）、４１（６３）。
【０１１６】
ＩＲ（ｎｅａｔ法）ν最大３３１５、２９２３、２８５４、１４６４、１０３３ｃｍ-1。
【０１１７】
実施例８．６：（±）−トランス−２−オクチルシクロプロピル−１−メタノール［（±）−６］の合成：
【化１１】
2017536378.tif 000012
【０１１８】
ヘキサン１０ｍＬ中、３３２ｍｇの（Ｅ）−ウンデク−２−エン−１−オール（５）（１．９５ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、−５０℃で、ヘキサン中の１Ｍのジエチル亜鉛溶液（１０ｍｍｏｌ、５．１当量）１０ｍＬを滴下し、続いて５．２８ｇのジヨードメタン（１９．７ｍｍｏｌ、１０当量）を滴下する。
【０１１９】
反応混合物を室温までゆっくりと加熱して１８時間撹拌し、次いで、再び−４０℃まで冷却し、飽和塩化アンモニウム溶液（２０ｍＬ）を滴下してクエンチする。次いで混合物を撹拌下、室温まで加熱することができる。次いで混合物をデカントし、水相を２５ｍＬのジエチルエーテルで２度洗浄する。一体化した有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で蒸発させてオレンジ色の油状物（７８８ｍｇ）を得て、次いでこれを、２７５ｍｇの（±）−トランス−２−オクチルシクロプロピル−１−メタノール［（±）−６］（７７％）が無色の油状物の形態で得られるまで、シリカゲルカラム（石油エーテル／ジエチルエーテル（９８／２→８／２））でのクロマトグラフィーで精製する。
【０１２０】
スペクトルデータ：
1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
δ＝３．２８〜３．４８（ｍ、２Ｈ）、２．２７（ｂｒ、ｓ、１Ｈ）、１．１０〜１．４０（ｍ、１４Ｈ）、０．８８（ｔ、３Ｈ）、０．７０〜０．８５（ｍ、１Ｈ）、０．４５〜０．６３（ｍ、１Ｈ）、０．１８〜０．３８（ｍ、２Ｈ）ｐｐｍ。
【０１２１】
13Ｃ  ＮＭＲ（５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δ＝６７．０６、３３．７１、３１．９８、２９．７１、２９．６７、２９．５４、２９．４１、２２．７４、２１．１４、１７．２０、１４．１５、９．９９ｐｐｍ。
【０１２２】
ＭＳ（ＥＩ、７０ｅＶ）：１４３（３４）、８３（６７）、８２（３８）、８１（４１）、６９（１００）、６８（３４）、６７（４６）、５７（６６）、５５（７０）、４３（４９）、４１（６４）。
【０１２３】
ＩＲ（ｎｅａｔ法）ν最大３３００、２９２２、２８５２、１４６４、１０３２ｃｍ-1。
【０１２４】
実施例８．９：（±）−トランス−２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸［（±）−８］の合成：
【化１２】
2017536378.tif 000013
【０１２５】
アセトン３ｍＬ中、１３０ｍｇの（±）−トランス−２−オクチルシクロプロピル−１−メタノール［（±）−６］（０．７１ｍｍｏｌ、１当量）の溶液に、０℃で、３６％の硫酸１．０８ｍＬ中、３２２ｍｇの三酸化クロム（３．２２ｍｍｏｌ、４．６当量）の溶液を滴下する。反応混合物を室温までゆっくりと加熱し、１時間撹拌する。
【０１２６】
次いで、５ｍＬの水を加え、混合物を蒸発させ、２５ｍＬの水を混合物に加え、混合物を１２５ｍＬのジクロロメタンで２回洗浄する。次いで、一体化した有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、残渣が得られるまで減圧下で蒸発させ、次いでこれをシリカゲルカラム（石油エーテル／ジエチルエーテル（９．１→８／２））でのクロマトグラフィーで精製し、１０３ｍｇの（±）−トランス−２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸［（±）−８］（７３％）を得た。
【０１２７】
スペクトルデータ：
1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
δ＝１１．７３（ｂｒ、ｓ、１Ｈ）、１．１４〜１．４８（ｍ、１７Ｈ）、０．８８（ｔ、３Ｈ）、０．７０〜０．８２（ｍ、１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１２８】
13Ｃ  ＮＭＲ（５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
δ＝１８１．５４、３３．１８、３２．０２、２９．６７、２９．４２、２９．４１、２９．１９、２４．１９、２２．８１、２０．２７、１６．５２、１４．２３ｐｐｍ。
【０１２９】
ＭＳ（ＥＩ、７０ｅＶ）：１８０（１）、１５１（５）、１３８（１５）、９７（３９）、８４（３４）、８３（３９）、７３（１００）、７０（３５）、６９（５１）、５６（４６）、５５（７９）、４３（６６）、４１（７２）。
【０１３０】
ＩＲ（ｎｅａｔ法）νmax２９１７、２８５０、１６８７、１４５６、１４３１、１２２２、８７４ｃｍ-1。
【０１３１】
実施例８．１０：（±）−シス−２−オクチルシクロプロピル−１−メタノール［７］の合成。
【化１３】
2017536378.tif 000014
【０１３２】
（Ｚ）−ウンデク−２−エン−１−オール［４］に適用された上記と同じ手順で、無色の油状物の形態の（±）−シス−２−オクチルシクロプロピル−１−メタノール−［７］（６４％）をもたらした。
【０１３３】
スペクトルデータ：
1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δ＝３．４７〜３．７４（ｍ、２Ｈ）、１．００〜１．４８（ｍ、１６Ｈ）、０．８７（ｔ、３Ｈ）、０．６２〜０．７８（ｍ、１Ｈ）、−０．１０〜０．０１（ｑ、１Ｈ）ｐｐｍ。
【０１３４】
ＭＳ（ＥＩ、７０ｅＶ）：１４３（３０）、８３（６６）、８２（３５）、８１（３９）、６９（１００）、６８（３０）、６７（４４）、５７（５６）、５５（６５）、４３（４５）、４１（５９）。
【０１３５】
ＩＲ（ｎｅａｔ法）νmax３３００、２９２３、２８５３、１４６５、１０３３ｃｍ-1。
【０１３６】
実施例８．１１：（±）−シス−２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸［（±）−９］の合成：
【化１４】
2017536378.tif 000015
【０１３７】
シス−２−オクチルシクロプロピル−１−メタノール［（±）−７］に適用された上記と同じ手順で、無色の油状物の形態の（±）シス−２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸［（±）−９］（２７％）を得た。
【０１３８】
スペクトルデータ：
1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：
δ＝１０．１６（ｂｒ、ｓ、１Ｈ）、１．４５〜１．７５（ｍ、３Ｈ）、１．１８〜１．４４（ｍ、１３Ｈ）、０．９１〜１．１４（ｍ、２Ｈ）、０．８８（ｔ、３Ｈ）ｐｐｍ。
【０１３９】
13Ｃ  ＮＭＲ（５０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）：δ＝１８０．５７、３２．６７、３０．３２（×２）、３０．０９（×２）、２７．６７、２３．９３、２３．４７、１８．８５、１５．２０、１４．９０。
【０１４０】
ＭＳ（ＥＩ、７０ｅＶ）：１８０（２）、１５１（５）、１３８（１７）、９７（４０）、９６（３０）、８４（３４）、８３（３９）、７３（１００）、７０（３３）、６９（４３）、５６（３７）、５５（６４）、４３（４７）、４１（５２）。
【０１４１】
ＩＲ（ｎｅａｔ法）νmax２９２３、２８５４、１６９３、１０３３ｃｍ-1。
【０１４２】
実施例８．１２：（１Ｓ、２Ｓ）−トランス−２−オクチルシクロプロピル−１−メタノール［（１Ｓ、２Ｓ）−６］の合成：
【化１５】
2017536378.tif 000016
【０１４３】
最初のステップにおいて、ジヨードメタン（１９．２ｍＬ、６３．８ｇ、２３８ｍｍｏｌ、２１．１当量）を（シリンジポンプを用いて）１時間以内に、−１５℃で、無水ジクロロメタン（２４０ｍＬ）とジメトキシエタン（１２．４ｍＬ）の混合物中の、１Ｍジエチル亜鉛溶液（１２０ｍＬ、１２０ｍｍｏｌ、１０．６４当量）に添加することによって、ビスヨード亜鉛ＤＭＥ錯体［Ｚｎ（ＣＨ2Ｉ）2・ＤＭＥ］の溶液を調製する。
【０１４４】
得られた乳白色の溶液を氷浴中で低温に保持する。
【０１４５】
同時に、１．９２ｇの（Ｅ）−ウンデク−２−エン−１−オール（５）（１１．３ｍｍｏｌ、１当量）及び３．６０ｇの（４Ｒ、５Ｒ）−２−ブチル−Ｎ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ’−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−４，５−ジカルボキサミド［（−）−１０］（１３．３ｍｍｏｌ、１．１８当量）を、６０ｍＬのジクロロメタン中に希釈し、混合物を−１４℃に冷却する。
【０１４６】
次いで、予め調製されているＺｎ（ＣＨ2Ｉ）2・ＤＭＥ錯体の溶液を、約１２分以内に混合物にカニューレを介してゆっくりと導入し、−１２℃〜−１８℃の温度で４時間撹拌し、次いで、混合物全体を一晩撹拌しながら室温までゆっくりと戻すことができる。次いで、混合物を攪拌下、飽和塩化アンモニウム溶液（８０ｍＬ）を滴下することによりクエンチする。次いで、混合物をデカントし、水相を６０ｍＬのジエチルエーテルで３回洗浄する。一体化した有機相を、５Ｍの水酸化カリウム溶液、１０％の塩酸溶液及び飽和重炭酸ナトリウム溶液で連続的に洗浄し、任意に、ブラインで２回洗浄する。次いで、混合物を硫酸マグネシウムで乾燥させ、黄色油状物が得られるまで減圧下で蒸発させ、次いでこれをシリカゲル（２０ｇ）の短いバッファーを介した濾過により精製する。（８０ｍｌの石油エーテルを用いた）濾液の最初の部分を廃棄し、１５０ｍＬの石油エーテル／ジエチルエーテル（２／１）で生成物を溶離し、蒸発後、淡黄色油状物の形態の２．０８ｇの（１Ｓ、２Ｓ）−トランス−２−オクチルシクロプロピル−１−メタノール［（１Ｓ、２Ｓ）−６］（９８％）を得た。
【０１４７】
スペクトルデータは［（±）−６］のものと一致した。
【０１４８】
実施例８．１３：（＋）−トランス−２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸［（＋）−８］の合成：
【化１６】
2017536378.tif 000017
【０１４９】
２０時間の反応時間で、［（±）−８］の合成に使用された酸化手順を（１Ｓ、２Ｓ）−６に適用し、（＋）−（１Ｓ、２Ｓ）−８（６７％）を得た。
【０１５０】
スペクトルデータは［（±）−８］のものと一致した。
【０１５１】
実施例８．１４：（１Ｒ、２Ｒ）−トランス−２−オクチルシクロプロピル−１−メタノール［（１Ｒ、２Ｒ）−６］の合成：
【化１７】
2017536378.tif 000018
【０１５２】
（１Ｓ、２Ｓ）−６の合成に使用された不斉シクロプロパン化手順を、キラル助剤として使用された［（＋）−１０］とともに［５］に適用し、［（１Ｒ、２Ｒ）−６］（定量的（ｑｕａｎｔ.））をもたらした。
【０１５３】
スペクトルデータは６のものと一致した。
【０１５４】
実施例８．１５：（−）−トランス−２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸［（  −）−８］の合成。
【化１８】
2017536378.tif 000019
【０１５５】
２０時間の反応時間で、［（±）−８］に使用された酸化手順を［（１Ｒ、２Ｒ）−６］に適用し、［（［ｓｉｃ］）−（１Ｒ、２Ｒ）−８］（７９％）をもたらした。
【０１５６】
スペクトルデータは、［（±）−８］のものと一致した。
【０１５７】
実施例８．１６：（１Ｓ、２Ｒ）−シス−２−オクチルシクロプロピル−１−メタノール［（１Ｓ、２Ｒ）−７］の合成：
【化１９】
2017536378.tif 000020
【０１５８】
［（１Ｓ、２Ｓ）−６］の合成に使用された不斉シクロプロパン化手順を［４］に適用し、［（１Ｓ、２Ｒ）−７］（定量的（ｑｕａｎｔ.））をもたらした。
【０１５９】
スペクトルデータは［（±）−７］のものと一致した。
【０１６０】
実施例８．１７：（＋）−シス−２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸［（＋）−９］の合成：
【化２０】
2017536378.tif 000021
【０１６１】
２０時間の反応時間で、［（±）−８］に使用された酸化手順を［（１Ｓ、２Ｒ）−７］に適用し、［（＋）−（１Ｓ、２Ｒ）−９］（６６％）をもたらした。
【０１６２】
スペクトルデータは［（±）−９］のものと一致した。
【０１６３】
実施例８．１８：（１Ｒ、２Ｓ）−シス−２−オクチルシクロプロピル−１−メタノール［（１Ｒ、２Ｓ）−７］の合成：
【化２１】
2017536378.tif 000022
【０１６４】
［（１Ｓ、２Ｓ）−６］の合成に使用された不斉シクロプロパン化手順を、キラル助剤として使用された［（＋）−１０］とともに［４］に適用し、［（１Ｒ、２Ｓ）−７］（定量的（ｑｕａｎｔ.））をもたらした。
【０１６５】
スペクトルデータは［（±）−７］と一致した。
【０１６６】
実施例８．１９：（−）−シス−２−オクチルシクロプロピル−１−カルボン酸［（−）−９］の合成：
【化２２】
2017536378.tif 000023
【０１６７】
２０時間の反応時間で、［（±）−８］に使用された酸化手順を［（１Ｒ、２Ｓ）−７］に適用し、［（−）−（１Ｒ、２Ｓ）−９］（８０％）をもたらした。
【０１６８】
スペクトルデータは、［（±）−９］のものと一致した。
【図１】
2017536378.tif 000028
【図２】
2017536378.tif 000029
【図３】
2017536378.tif 000030
【国際調査報告】
2017536378.tif 000031
2017536378.tif 000032
2017536378.tif 000033
2017536378.tif 000034