(57)【要約】  有益剤、ポリ（モノステアロイルグリセロール−ｃｏ−スクシネート）ポリマーを含む少なくとも１種のポリマー、少なくとも１種の低級アルコール、及び少なくとも１種の共溶媒を含む組成物、有益剤の局所送達を増強するための方法が開示される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
局所用組成物であって、
有益剤、
ポリ（モノステアロイルグリセロール−ｃｏ−スクシネート）ポリマーを含む少なくとも１種のポリマー、
少なくとも１種の低級アルコール、及び
少なくとも１種の共溶媒、を含む、局所用組成物。
【請求項２】
前記有益剤が、毛髪成長剤、抗ざ瘡及び／又は抗酒さ剤、老化防止剤、脱色剤、抗微生物剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤及び鎮痛薬からなる群から選択され、
前記少なくとも１種の低級アルコールが、エチルアルコール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、イソブチルアルコール、アミルアルコール、ベンジルアルコール、オクチルドカノール、ヘキシルデカノール、ブチルオクタノール及びそれらの混合物からなる群から選択され、
前記少なくとも１種の共溶媒が、グリセロール、ポリグリセロール、グリコール、ポリグリコール及びそれらの混合物からなる群から選択されている、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項３】
前記ポリグリセロールが、ジグリセロール、トリグリセロール、テトラグリセロール、ｎ＞４であるポリセロール−ｎ、及びそれらの混合物からなる群から選択されている、請求項２に記載の局所用組成物。
【請求項４】
前記グリコールが、プロピレングリコール、エチレングリコール、ブチレングリコール、１，２−ブタンジオール、１，３−ブタンジオール、１，４−ブタンジオール、２，３−ブタンジオール、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール、プロパンジオール、ジプロピレングリコール、エトキシジグリコール、メチルプロパンジオール、イソペンチルジオール及びそれらの混合物からなる群から選択されている、請求項２に記載の局所用組成物。
【請求項５】
前記ポリグリコールが、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール及びそれらの混合物からなる群から選択されている、請求項２に記載の局所用組成物。
【請求項６】
前記有益剤が、前記組成物の約０．００１重量％〜約２０重量％の量であり、
前記ポリ（モノステアロイルグリセロール−ｃｏ−スクシネート）ポリマーが、前記組成物の約０．０５重量％〜約２０重量％の量であり、
前記低級アルコールが、前記組成物の約５重量％〜約８０重量％の量であり、
前記共溶媒が、前記組成物の約１重量％〜約５０重量％の量である、請求項１に記載の局所用組成物。
【請求項７】
前記有益剤が、前記組成物の約０．０１重量％〜約１０重量％の量であり、
前記ポリ（モノステアロイルグリセロール−ｃｏ−スクシネート）ポリマーが、前記組成物の約１重量％〜約１０重量％の量であり、
前記低級アルコールが、前記組成物の約５重量％〜約４０重量％の量であり、
前記共溶媒が、前記組成物の約５重量％〜約４０重量％の量である、請求項６に記載の局所用組成物。
【請求項８】
前記有益剤が、前記組成物の約１重量％〜約５重量％の量であり、
前記ポリ（モノステアロイルグリセロール−ｃｏ−スクシネート）ポリマーが、前記組成物の約１重量％〜約５重量％の量であり、
前記低級アルコールが、前記組成物の約１０重量％〜約３０重量％の量であり、
前記共溶媒が、前記組成物の約１０重量％〜約２０重量％の量である、請求項７に記載の局所用組成物。
【請求項９】
前記有益剤がミノキシジルである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
有益剤の局所適用を増強する方法であって、請求項１に記載の組成物をヒト又は動物に局所投与することを含む、方法。
【請求項１１】
前記組成物が、
前記組成物の約０．００１重量％〜約２０重量％の量の有益剤、
前記組成物の約０．０５重量％〜約２０重量％の量のポリ（モノステアロイルグリセロール−ｃｏ−スクシネート）ポリマー、
前記組成物の約５重量％〜約８０重量％の量の低級アルコール、及び
前記組成物の約１重量％〜約５０重量％の量の共溶媒を含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記組成物が、
前記組成物の約０．０１重量％〜約１０重量％の量の有益剤、
前記組成物の約１重量％〜約１０重量％の量のポリ（モノステアロイルグリセロール−ｃｏ−スクシネート）ポリマー、
前記組成物の約５重量％〜約４０重量％の量の低級アルコール、及び
前記組成物の約５重量％〜約４０重量％の量の共溶媒を含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記有益剤がミノキシジルである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
局所用組成物であって、
前記組成物の約１重量％〜約５重量％の量のミノキシジル、
前記組成物の約１重量％〜約５重量％の量のポリ（モノステアロイルグリセロール−ｃｏ−スクシネート）ポリマー、
前記組成物の約１５重量％〜約２５重量％の量のエチルアルコール、及び
前記組成物の約１０重量％〜約２０重量％の量の共溶媒を含む、局所用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、有益剤の局所適用を増強するための組成物及び方法に関する。本組成物には、有益剤、ポリ（モノステアロイルグリセロール−ｃｏ−スクシネート）ポリマーを含む少なくとも１種のポリマー、少なくとも１種のアルコール及び少なくとも１種の共溶媒が含まれる。本組成物は、局所適用される、パーソナルケア適用において有用である。
【背景技術】
【０００２】
有益剤を送達するための液状組成物が周知である。局所用製剤としては、溶液剤、エマルション剤、懸濁剤及びゲル剤が挙げられる。これらの粘度は、用途、意図目的（リーブオン又はリンスオフ）又は消費者の好みに対する意図される領域に基づいて、変わり得る。液体は、通常、分注及び広げるのが容易である。液状組成物を改善する必要性が継続して存在している。
【０００３】
有益剤の皮膚浸透を改善する組成物もまた必要とされている。米国特許第６，４１９，９１３号は、皮膚浸透を増強するミセル組成物を教示している。これらの組成物は、有効ではあるが、製造が困難になる恐れがあり、製品のコストが比較的高い。
【０００４】
本出願人らは、新規局所用組成物、及び有益剤の局所適用を増強する方法を今や発見した。本組成物には、有益剤、ポリ（モノステアロイルグリセロール−ｃｏ−スクシネート）ポリマーを含む少なくとも１種のポリマー、少なくとも１種の低級アルコール及び少なくとも１種の共溶媒が含まれる。本組成物は、化粧品、皮膚ケア、創傷ケア、皮膚科学的及び他のパーソナルケア製品、並びに他の用途及び産業において使用することができる。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、ポリ（モノステアロイルグリセロール−ｃｏ−スクシネート）ポリマーを含む少なくとも１種のポリマー、少なくとも１種のアルコール及び少なくとも１種の共溶媒を含む組成物を提供する。本発明はまた、上記の組成物を含むパーソナルケア組成物、及び有益剤の局所適用を増強する方法も提供する。
【発明を実施するための形態】
【０００６】
本明細書で使用するとき、別段の指定がない限り、すべての割合は、参照される組成物の総重量に対する重量基準である。
【０００７】
本明細書において言及されているすべての特許及び公開出願の開示は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれている。
【０００８】
本明細書において使用する場合、「有益剤」は、治療用薬物又は化粧剤など、組織に対して化粧的又は治療的効果を有する化合物（たとえば、人体に生物学的作用を及ぼすことのできる物質）（たとえば、合成化合物、又は天然源から単離された化合物）である。有益剤の例としては、低分子、ペプチド、タンパク質、核酸物質、及びミネラルなどの栄養素、及び抽出物が挙げられる。有益剤の量は、有益剤及び／又は最終製品の使用目的に依存するであろう。有益剤は、液体、固体又は半固体であってもよい。
【０００９】
本明細書で使用するとき、「薬学的に許容される」、「化粧上許容される」又は「皮膚科学的に許容される」とは、過度の毒性、不適合性、不安定性、刺激又はアレルギー反応なしに組織（たとえば、皮膚、毛髪、粘膜、上皮など）に接触して使用するのに好適であることを意味する。
【００１０】
本明細書で使用するとき、「安全かつ有効な量」は、所望のレベルで所望の利益をもたらすのに十分であるが、重篤な副作用を回避するのに十分少ない量を意味する。成分又は組成物の安全かつ有効な量は、治療される領域、最終使用者の年齢、処置の期間及び性質、用いられる特定の成分又は組成物、利用される具体的な担体、及び同様の要因によって様々であろう。
【００１１】
本明細書で使用するとき、用語「処置する（treating）」又は「処置（treatment）」は、症状の緩和若しくは排除、疾患若しくは医療状態の治癒、予防、又は阻害、又は組織の成長／回復の改善、又は目の下のたるみ、セルライト、皮膚紋／色素過剰若しくは起伏のあるトーン下での、肌のしわ／細い線の外観を低減するものなどの化粧的状態を意味する。
【００１２】
より簡潔な説明を提供するために、本明細書で与えられる量的表現の一部は、用語「約」により修飾されない。用語「約」が明確に使用されているか否かに関わらず、本明細書において示されている各量は、その実際に示されている値を指すことを意味しており、こうして示されている値に関する実験及び／又は測定条件による近似値を含めて、当該技術分野における通常の技量に基づいて合理的に推測されると思われる、こうして示される値の近似値を指すことも意味することが理解される。
【００１３】
より簡潔な記載を提供するために、本明細書における量的な表現の一部は、約Ｘ量〜約Ｙ量の範囲として列挙される。範囲が列挙されている場合、その範囲は、列挙されている上限及び下限に限定されず、むしろ約Ｘ量〜約Ｙ量の全範囲、又はその範囲内のいずれの量若しくは範囲も含むと理解される。
【００１４】
本発明の組成物は、ポリ（モノステアロイルグリセロール−ｃｏ−スクシネート）ポリマーを含む。こうしたポリマーは、それらの全体が参照により組み込まれている、米国特許第７，０３４，０３７号及び同第７，０３０，１２７号において教示されている。本コポリマーの量は、ゲルを形成するのに十分であり、該組成物の総重量に対して、約０．０５重量％〜約２０重量％、又は約０．１重量％〜約２０重量％、又は約０．５重量％〜約１０重量％、又は約１重量％〜約１０重量％、又は約１重量％〜約５重量％の範囲とすることができる。
【００１５】
本発明の組成物はまた、少なくとも１種の低級アルコールを含む。好適なアルコールには、エチルアルコール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、イソブチルアルコール、アミルアルコール、ベンジルアルコール、オクチルドカノール、ヘシルデカノール、ブチルオクタノール、及びそれらの混合物が含まれる。アルコールの量は、該組成物の総重量に対して、約５重量％〜約８０重量％、又は約５重量％〜約４０重量％、又は約１０重量％〜約３０重量％、又は約１５重量％〜約２５重量％の範囲とすることができる。
【００１６】
本発明による組成物はまた、共溶媒も含む。好適な共溶媒には、１種又は複数のポリオールが含まれる。こうしたポリオールには、以下に限定されないが、グリセロール（グリセリン）、ポリグリセロール、グリコール、ポリグリコール、及びそれらの混合物が含まれる。
【００１７】
ポリグリセロールの例としては、以下に限定されないが、ジグリセロール（ジグリセリン）、トリグリセロール（ポリグルセリン−３又はポリグリセロール−３）、テトラグリセロール（ポリグリセリン−４又はポリグリセロール−４）、他のポリグリセロール（ポリセロール−ｎ、ｎ＞４）、及びそれらの混合物が挙げられる。
【００１８】
グリコールには、以下に限定されないが、プロピレングリコール、エチレングリコール、ブチレングリコール及びその異性体（たとえば、１，２−ブタンジオール、１，３−ブタンジオール、１，４−ブタンジオール及び２，３−ブタンジオール）、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール及びその異性体、プロパンジオール、ジプロピレングリコール、エトキシジグリコール、メチルプロパンジオール、イソペンチルジオール、及びそれらの混合物が挙げられる。
【００１９】
ポリグリコールの例としては、以下に限定されないが、様々な分子量のポリエチレングリコール、すなわち３００ｇ／ｍｏｌ〜１０，０００，０００ｇ／ｍｏｌ（たとえば、ＰＥＧ−２００、ＰＥＧ−４００、ＰＥＧ−１０００、ＰＥＧ−２０００、ＰＥＧ−４０００、ＰＥＧ−６０００）の範囲、様々な分子量のポリプロピレングリコール（ＰＰＧ）、及びそれらの混合物が挙げられる。
【００２０】
共溶媒の量は、該組成物の総重量に対して、約１重量％〜約５０重量％、又は約５重量％〜約５０重量％、又は約１０重量％〜約４０重量％、又は約１０重量％〜約２０重量％の範囲とすることができる。
【００２１】
本発明の組成物はまた、水も含んでもよい。この水の量は、該組成物の総重量に対して、約２０重量％〜約８０重量％、又は約３０重量％〜約６０重量％、又は約４０重量％〜約５０重量％の範囲とすることができる。
【００２２】
一実施形態では、本組成物は、少なくとも１種の親水性ポリマー、たとえば、天然又は合成親水性ポリマーをさらに含んでもよい。こうした親水性ポリマーは組成物に可溶であってもよく、又は一部可溶であってもよい。好適な親水性ポリマーとしては、以下に限定されないが、ビニルピロリドンのホモ及びコポリマー（たとえば、ＰＶＰ又はＰＶＰ／ＰＶＡコポリマー）、ビニルアルコールのホモ又はコポリマー（たとえば、ポリビニルアルコール又はＰＶＡ）、ポリアクリルアミド、アクリル酸及び／又はメタクリル酸のホモ又はコポリマー及びそれらの塩及びエステル（たとえば、ＣＡＲＢＯＰＯ／ＣＡＲＢＯＭＥＲ  ９３４、９４０、９４１、９８０、１３４２及び１３８２、並びにＵＬＴＲＥＺ  １０及び２１）、セルロースポリマー（たとえば、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース）、ポリウレタン、デンプン及びその誘導体、並びに合成及び天然ガム（たとえば、アラビアガム又はキサンタンガム）が挙げられる。好ましい親水性ポリマーは、アクリレートポリマー及びコポリマー、特に、無水中和剤により中和されているポリアクリレートである。
【００２３】
親水性ポリマーの量は、使用される場合、組成物の重量基準で、通常、最大約１０％、又は約５％以下、又は約３％以下、又は約２％以下である。
【００２４】
一般に、本組成物は、ゲル又はその構成成分に可溶又は分散可能な任意の追加の成分（たとえば、有益剤又は製剤用添加剤）を含有してもよい。植物又は無機物の抽出物、低分子量若しくはポリマーの天然又は合成化合物、酸性度を調整するための酸又は塩基（特に、弱酸又は弱塩基）、緩衝剤、キレート化剤、抗酸化剤、増粘剤又はゲル化剤などの、薬学的又は化粧上許容される有益剤又は添加剤を使用することができる。
【００２５】
局所用組成物は用途が非常に多様であり、局所用組成物（クリーム、ローション、ゲル、シャンプー、洗浄剤、粉末パッチ、包帯、及び皮膚又は粘膜に適用するためのマスクなど）、衣類（肌着、下着、ブラジャー、ショーツ、パンツ、ストッキング、靴下、ヘッドキャップ、顔用マスク、手袋及びミトンなど）、リネン（タオル、枕カバー又はケース、及びベッド用シーツなど）、家庭用及び臨床設定用殺菌製品、植物用殺微生物剤（microcide）、及び装具（歯ブラシ、デンタルフロス、歯周インプラント又は挿入物、歯列矯正用ブレース、関節ラップ／サポート、バッカルパッチ、コンタクトレンズなどの眼球挿入物又はインプラント、鼻用インプラント又は挿入物、及びコンタクトレンズ洗浄製品、創傷被覆材、おむつ、生理用ナプキン、拭き取り用品、タンポン、直腸及び膣用坐剤、並びに医療装具のコーティング用面又は埋め込み表面において、並びに抗微生物又は他の有益な作用が望ましい他の表面など）などのヒト及び動物向けの多くの消費者用製品及び医療用製品において使用することができる。
【００２６】
本局所用組成物は、皮膚、又は動物若しくはヒトに適用するのに好適な任意の形態とすることができる。この形態には、ゲル、溶液、ローション、軟膏、ムース、フォーム、スプレー、エアゾール、シャンプー、クリーム、ペースト、又は当分野で公知の別の局所用組成物が含まれ得る。
【００２７】
皮膚に適用するとき、本局所用組成物は最少量の塗り込み（rubbing）で、皮膚に容易に吸収されるよう製剤化されている。本組成物は、皮膚に様々な有益剤を送達するために使用することができる、局所用組成物の適用を容易にする。
【００２８】
本組成物を、繊維、不織布、ヒドロコロイド、接着剤、フィルム、ポリマー、及び他の基材上に組み込むことができる。一実施形態では、本組成物は、組織界面に接触している。基材上に本組成物を適用する方法としては、スプレーコーティング、共押出成形及び接着スプレーが挙げられる。
【００２９】
本組成物は、以下の項目において記載されている様々な用途に使用される幅広い範囲の有益剤を含有してもよい。
【００３０】
本組成物は、状態又は疾患の処置、又は他には治療効果をもたらすことが必要な対象（たとえば、ヒト）に、局所的、局部的（口腔、鼻、直腸又は膣経路）、また全身的（たとえば、経口経路）に投与され得る。こうした治療効果としては、以下に限定されないが、抗微生物作用（たとえば、抗細菌作用、抗真菌作用、抗ウイルス作用及び抗寄生生物作用）、表面又は深部組織における作用を含む、抗炎症作用（たとえば、軟組織の浮腫又は赤みを軽減する又はなくす）、疼痛、掻痒又は他の感覚上の不快感の除去又は軽減、硬組織の再生若しくは回復の増強（たとえば、爪の成長速度又は脱毛症による抜け毛の再成長の増強）、又は軟組織体積の増加（たとえば、コラーゲン又は皮膚若しくは唇のエラスチンの増加）、脂肪細胞の代謝の増加、又は身体の外観の改善（たとえば、体輪郭又は体型に及ぼす作用、及びセルライトの減少）、及び血液又はリンパ球の循環の向上が挙げられる。
【００３１】
一実施形態では、組成物は、安全かつ有効量の有益剤、たとえば、組成物の約０．００１重量％〜約２０重量％、又は約０．０１重量％〜約１０重量％、又は約１重量％〜約５重量％の有益剤をさらに含む。
【００３２】
一実施形態では、本発明は、ヒトの皮膚などの哺乳動物の皮膚に投与するのに好適な、本発明の組成物を含有する、局所用組成物を提供する。一実施形態では、こうした局所用組成物は、安全かつ有効量の（ｉ）組成物、及び（ｉｉ）化粧上又は薬学的に許容される担体を含有する。
【００３３】
局所用組成物から、以下に限定されないが、リーブオン製品（ローション、クリーム、ゲル、スティック、スプレー及び軟膏など）、皮膚洗浄製品（液体洗浄液、固形石鹸及び拭き取り用品など）、毛髪用製品（シャンプー、コンディショナー、スプレー及びムースなど）、髭そり用クリーム、皮膜形成製品（マスクなど）、メークアップ（ファンデーション、アイライナー及びアイシャドーなど）、防臭剤及び制汗剤組成物などを含む、広範な製品を作製することができる。これらの製品の種類は、以下に限定されないが、溶液、懸濁液、マイクロエマルション及びナノエマルションなどのエマルション、ゲル、及び固体担体形態を含む、化粧上又は薬学的に許容されるいくつかの担体形態のいずれかを含有してもよい。当業者は他の製品形態を配合することができる。
【００３４】
一実施形態では、本局所用組成物は皮膚状態の処置に使用される。こうした皮膚状態の例としては、以下に限定されないが、ざ瘡（たとえば、ブラックヘッド及びホワイトヘッド）、酒さ、嚢胞性にきび及び皮膚の他の微生物感染、皮膚の加齢の眼に見える徴候（たとえば、しわ、たるみ、血色の悪さ及び染み）、しまりのない又は緩んだ皮膚、毛嚢炎及び鬚髯毛嚢炎、過剰皮脂（たとえば、皮脂の減少又は脂性／てかり肌の外観の阻害又は制御）、色素沈着（たとえば、そばかす、肝斑、光線性及び老人性黒子、染み、炎症後黒皮症、ベッカー母斑及び顔面黒色症、又は明色皮膚の色素沈着の向上）、毛髪の過剰成長（たとえば、足の皮膚）、又は毛髪の不十分な成長（たとえば、頭皮上）、皮膚炎（たとえば、アトピー性、接触性又は脂漏性皮膚炎）、眼の下のくま、妊娠線、セルライト、多汗（たとえば、多汗症）、及び／又は乾癬が挙げられる。
【００３５】
（ａ）局所用抗ざ瘡／抗酒さ組成物
一実施形態では、本局所用組成物はまた、抗ざ瘡及び／又は抗酒さ活性剤も含有してもよい。抗ざ瘡剤及び抗酒さ剤の例は、以下に限定されないが、トレチノイン、イソトレチノイン、モトレチニド、アダパレン、タザロテン、アゼライン酸、及びレチノールなどのレチノイド、サリチル酸、レゾルシノール、スルファセタミド、ウレア、テトラサイクリン、クリンダマイシン、メトロニダゾール、及びエリトロマイシンなどの抗生物質、コルチコステロイド（たとえば、ヒドロコルチゾン）、イブプロフェン、ナプロキセン及びヘトプロフェンなどの抗炎症剤、及びケトコナゾール及びエルビオールなどのイミダゾール、及びそれらの塩及びプロドラッグが挙げられる。抗ざ瘡活性剤の他の例としては、エッセンシャルオイル、アルファ−ビサボロール、グリチルリチン酸二カリウム、樟脳、β−グルカン、アラントイン、ナツシロギク、ダイズイソフラボンなどのフラボノイド、ノコギリパルメット、ＥＤＴＡなどのキレート化剤、銀及び銅イオンなどのリパーゼ阻害剤、加水分解された植物性タンパク質、塩化物、ヨウ化物、フッ化物の無機イオン、並びにそれらの非イオン性誘導体である塩素、ヨウ素、フッ素、並びにＡｒｌａｓｉｌｋ（商標）リン脂質ＣＤＭ、ＳＶ、ＥＦＡ、ＰＬＮ及びＧＬＡ（Ｕｎｉｑｅｍａ、ＩＣＩ  Ｇｒｏｕｐ  ｏｆ  Ｃｏｍｐａｎｉｅｓ（Ｗｉｌｔｏｎ、英国）から市販）などの合成リン脂質及び天然リン脂質が挙げられる。
【００３６】
（ｂ）局所用老化防止組成物
一実施形態では、局所用組成物はまた、老化防止剤を含有する。好適な老化防止剤の例としては、以下に限定されないが、レチノイド、ジメチルアミノエタノール（ＤＭＡＥ）、銅含有ペプチド、ビタミンＥ、ビタミンＡ（レチノール及びその誘導体、たとえば、パルミチン酸レチニル）、ビタミンＣ（アスコルビン酸及びその誘導体、たとえばアスコルビン酸２−グルコシド／ＡＡ２Ｇ）、及びビタミンＢ（たとえば、ナイアシンアミド、ナイアシン）などのビタミン、及びアスコルビン酸ジ−グルコシドなどのビタミン塩又は誘導体、及び酢酸ビタミンＥ又はパルミテート、アルファヒドロキシ酸及びそれらの前駆体（グリコール酸、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、マンデル酸、アスコルビン酸、アルファ−ヒドロキシ酪酸、アルファ−ヒドロキシイソ酪酸、アルファ−ヒドロキシイソカプロン酸、アトロラクチン酸（atrrolactic acid）、アルファ−ヒドロキシイソ吉草酸、ピルビン酸エチル、ガラクツロン酸、グルコヘプトン酸、グルコヘプトノ１，４−ラクトン、グルコン酸、グルコノラクトン、グルクロン酸、グルクロノラクトン、ピルビン酸イソプロピル、ピルビン酸メチル、粘液酸、ピルビン酸、サッカリン酸、サッカリン酸１，４−ラクトン、酒石酸及びタルトロン酸など）、ベータ−ヒドロキシ酪酸、ベータ−フェニル−乳酸及びベータ−フェニルピルビン酸などのベータヒドロキシ酸、テトラヒドロキシプロピルエチレン−ジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシプロピル）エチレンジアミン（ＴＨＰＥＤ）、及び緑茶、ダイズ、オオアザミ、藻類、アロエ、アンゼリカ、ダイダイ、コーヒー、黄蓮、グレープフルーツ、ホエレン（hoellen）、セイヨウスイカズラ、ジュズダマ、ムラサキ、クワ、ボタン、クズ（puerarua）、ナイス（nice）及びベニバナなどの植物抽出物、並びにそれらの塩及びプロドラッグが挙げられる。
【００３７】
（ｃ）局所用脱色組成物
一実施形態では、局所用組成物は、脱色剤を含有する。好適な脱色剤の例としては、以下に限定されないが、ダイズ抽出物、ダイズイソフラボン、レチノールなどのレチノイド、コウジ酸、コウジ酸ジパルミテート、ヒドロキノン、アルブチン、トラネキサム酸、ナイアシンアミド、ナイアシン及びビタミンＣ（アスコルビン酸及びＡＡ２Ｇ）などのビタミン、アゼライン酸、リノレン酸及びリノール酸、プラセルチア、カンゾウ、及びカモミール、グレープシード及び緑茶などの抽出物、並びにそれらの塩及びプロドラッグが挙げられる。
【００３８】
（ｄ）局所用抗乾癬組成物
一実施形態では、本局所用組成物は、抗乾癬活性剤を含有する。抗乾癬活性剤（たとえば、脂漏性皮膚炎処置用）の例としては、以下に限定されないが、コルチコステロイド（たとえば、二プロピオン酸ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、プロピオン酸クロベタゾール、二酢酸ジフロラゾン、プロピオン酸ハロベタゾール、トリアムシノニド、デキサメタゾン、フルオシノニド、フルオシノロンアセトニド、ハルシノニド、酢酸トリアムシノロン、ヒドロコルチゾン、吉草酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、二プロピオン酸アルクロメタゾン、フルランドレノリド、フロ酸モメタゾン、酢酸メチルプレドニゾロン）、メトトレキセート、シクロスポリン、カルシポトリエン、アントラリン、シェール油及びその誘導体、エルビオール、ケトコナゾール、石炭タール、サリチル酸、ピリチオン亜鉛、硫化セレン、ヒドロコルチゾン、硫黄、メントール、及びプラモキシン塩酸塩、並びにそれらの塩及びプロドラッグが挙げられる。
【００３９】
（ｅ）他の局所用成分
一実施形態では、本局所用組成物は、有益剤として植物抽出物を含有する。植物抽出物の例としては、以下に限定されないが、ナツシロギク、ダイズ、グリシンソヤ、オート麦、小麦、アロエベラ、クランベリー、マンサク、ハンノキ、アルニカ、カワラヨモギ、細辛の根、カバノキ、キンセンカ、カモミール、シンジウム、ヒレハリソウ、ウイキョウ、ガラロイス（galla rhois）、サンザシ、ドクダミ、オトギリソウ、ナツメ、キウイ、カンゾウ、モクレン、オリーブ、ペパーミント、フィロデンドロン、サルビア、クマザサ（sasa albo-marginata）、天然のイソフラボノイド、ダイズイソフラボン、及び天然のエッセンシャルオイルが挙げられる。
【００４０】
一実施形態では、局所用組成物は、クエン酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、乳酸緩衝剤、グルコン酸緩衝剤などの１種又は複数の緩衝化剤、又はゲル化剤、増粘剤又はポリマーを含有する。
【００４１】
一実施形態では、本組成物又は製品は、ラベンダー及びカモミールなどの、ストレス緩和、鎮静、及び／又は睡眠への影響に有効な芳香剤を含有する。
【００４２】
本組成物は、限定するものではないがミノサイクリンなどの活性物質と共に、歯周病の処置用組成物に組み込むことができる。
【００４３】
一実施形態では、本組成物は、回復の増強又は瘢痕の予防をもたらす、創傷被覆材又は包帯に組み込まれる。処置され得る創傷又は病変としては、以下に限定されないが、急性創傷、及び糖尿病性潰瘍、静脈性潰瘍及び床ずれを含む慢性創傷が挙げられる。
【００４４】
一実施形態では、創傷被覆材又は包帯は、抗生物質、抗微生物剤、創傷回復強化剤、抗真菌薬、抗乾癬薬、及び抗炎症剤などの、局所用創傷及び瘢痕処置用のものとして一般に使用される有益剤を含有する。
【００４５】
抗真菌薬の例としては、以下に限定されないが、ミコナゾール、エコナゾール、ケトコナゾール、セルタコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、ボリコナゾール、クリオキノール、ビフォコナゾール、テルコナゾール、ブトコナゾール、チオコナゾール、オキシコナゾール、スルコナゾール、サペルコナゾール、クロトリマゾール、ウンデシレン酸、ハロプロジン、ブテナフィン、トルナフテート、ナイスタチン、シクロピロクスオラミン、テルビナフィン、アモロルフィン、ナフチフィン、エルビオール、グリセオフルビン、並びにそれらの薬学的に許容される塩及びプロドラッグが挙げられる。一実施形態では、抗真菌薬は、アゾール、アリルアミン又はそれらの混合物である。
【００４６】
抗生物質（又は消毒剤）の例としては、以下に限定されないが、ムピロシン、硫酸ネオマイシン、バシトラシン、ポリミキシンＢ、１−オフロキサシン、テトラサイクリン（クロルテトラサイクリン塩酸塩、オキシテトラサイクリン−１０塩酸塩及びテトラサイクリン塩酸）、リン酸クリンダマイシン、硫酸ゲンタマイシン、メトロニダゾール、ヘキシルレゾルシノール、塩化メチルベンゼトニウム、フェノール、第四級アンモニウム化合物、ティーツリー油、並びにそれらの薬学的に許容される塩及びプロドラッグが挙げられる。
【００４７】
抗微生物薬の例としては、以下に限定されないが、ロドプロピニルブチルカルバメート、ジアゾリジニル尿素、二グルコン酸クロルヘキシデン、酢酸クロルヘキシデン、イセチオン酸クロルヘキシデン、及び塩酸クロルヘキシデンなどの、クロルヘキシジンの塩が挙げられる。塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、トリクロカルボン、ポリヘキサメチレンビグアニド、塩化セチルピリジウム、塩化メチル及び塩化ベンゼトニウムなどの、他の陽イオン性抗微生物薬を用いることもできる。他の抗微生物薬には、以下に限定されないが、ハロゲン化フェノール性化合物（２，４，４’，−トリクロロ−２−ヒドロキシジフェニルエーテル（トリクロサン）など）、パラクロロメタキシレノール（ＰＣＭＸ）、及びエタノール、プロパノールなどの短鎖アルコールなどが挙げられる。一実施形態では、アルコールは、隔膜の過度の乾燥を引き起こさないよう、低濃度（たとえば、担体の５重量％未満など、担体の約１０重量％未満）である。
【００４８】
ヘルペス及び肝炎などのウイルス感染症のための抗ウイルス剤の例としては、以下に限定されないが、イミキモド及びその誘導体、ポドフィロックス、ポドフィリン、インターフェロンアルファ、アシクロビル、ファムシクロビル、バラシクロビル、レチキュロス及びシドフォビル、並びにそれらの塩及びプロドラッグが挙げられる。
【００４９】
抗炎症剤の例としては、以下に限定されないが、ヒドロコルチゾン、ヒドロキシルトリアムシノロン、アルファメチルデキサメタゾン、リン酸デキサメタゾン、二プロピオン酸ベクロメタゾン、吉草酸クロベタゾール、デソニド、デソキシメタゾン、酢酸デソキシコルチコステロン、デキサメタゾン、ジクロリゾン、二酢酸ジフロラゾン、吉草酸ジフルコルトロン、フルアドレノロン、フルクラロロンアセトニド、フルドロコルチゾン、ピバル酸フルメタゾン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルコルチンブチルエステル、フルオコルトロン、酢酸フルプレドニデン（フルプレドニリデン）、フルランドレノロン、ハルシノニド、酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、メチルプレドニゾロン、トリアムシノロンアセトニド、コルチゾン、コルトドキソン、フルセトニド、フルドロコルチゾン、二酢酸ジフルオロゾン、フルラドレナロンアセトニド、メドリゾン、アムシアフェル、アムシナフィド、ベタメタゾン、クロルプレドニゾン、酢酸クロルプレドニゾン、クロコルテロン、クレスシノロン、ジクロリゾン、ジフルプレドネート、フルクロロニド、フルニソリド、フルオロメタロン、フルペロロン、フルプレドニゾロン、吉草酸ヒドロコルチゾン、シクロペンチルプロピオン酸ヒドロコルチゾン、ヒドロコルタメート、メプレドニゾン、パラメタゾン、プレドニゾロン、プレドニゾン、二プロピオン酸ベクロメタゾン、二プロピオン酸ベタメタゾン、トリアムシノロンなどのコルチコステロイド、並びにそれらの塩及びプロドラッグなどの好適なステロイド性抗炎症剤が挙げられる。一実施形態では、本発明において使用するためのステロイド性抗炎症薬はヒドロコルチゾンである。本発明の組成物において有用な抗炎症剤の第２の部類としては、非ステロイド性抗炎症剤が挙げられる。
【００５０】
創傷回復強化剤の例としては、組換えヒト血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）及び他の成長因子、ケタンセリン、イロプロスト、プロスタグランジンＥ１及びヒアルロン酸、マンノース−６−リン酸などの瘢痕低減剤、鎮痛剤、麻酔剤、ミノキシジルなどの毛髪成長促進剤、塩酸エフロルニチンなどの毛髪成長遅延剤、抗高血圧薬、冠動脈疾患を処置するための薬物、抗癌剤、エンドクリン及び代謝薬、神経薬、化学品付加（chemical addition）の停止のための薬、酔い止め薬、タンパク質及びペプチド薬が挙げられる。
【００５１】
一実施形態では、本組成物を他の抗真菌活性剤を含む又は含まないで使用し、以下に限定されないが、爪甲真菌症、スポロトリクム症、爪白癬、足白癬（水虫）、股部白癬（いんきんたむし）、体部白癬（白癬）、頭部白癬、癜風、及びおむつかぶれ、口腔カンジダ、皮膚及び膣カンジダなどのカンジダ酵母感染関連疾患（たとえば、カンジダ・アルビカンス（candida albicans））、生殖器の発疹、癜風などの癜風菌感染関連疾患、粃糠疹毛嚢炎（Pityriasis folliculitis）、脂漏性皮膚炎、及びふけを含む真菌感染（たとえば、毛瘡白癬菌などの皮膚糸状菌）を処置又は予防する。
【００５２】
別の実施形態では、本組成物を他の抗細菌活性剤を含む又は含まないで使用し、以下に限定されないが、ざ瘡、蜂窩織炎、丹毒、膿痂疹、毛嚢炎、並びにフルンケル及び癰、並びに急性創傷及び慢性創傷（静脈性潰瘍、糖尿病性潰瘍、及び褥瘡性潰瘍）を含めた、細菌感染を処置及び予防する。
【００５３】
別の実施形態では、本組成物を他の抗ウイルス活性剤を含む又は含まないで使用し、以下に限定されないが、伝染性軟属腫、いぼ、ヘルペス、口内炎及び陰部ヘルペスなどの単純ヘルペスウイルス感染を含めた、皮膚及び粘膜のウイルス感染を処置及び予防する。
【００５４】
別の実施形態では、本組成物を他の抗寄生性活性剤を含む又は含まないで使用し、以下に限定されないが、鉤虫感染、シラミ、疥癬、海水浴発疹及び沼地皮膚症を含めた、寄生虫感染を処置及び予防する。
【００５５】
一実施形態では、本組成物は、耳感染（肺炎球菌（streptococcus oneumoniae）により引き起こされるものなど）、鼻炎及び／又は副鼻腔炎（インフルエンザ菌、カタラリス菌（Moraxella catarrhalis）、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）、及び肺炎球菌（Streptococcus pneumoniae）により引き起こされるものなど）、及び連鎖球菌性咽頭炎（化膿連鎖球菌（Streptococcus pyogenes）により引き起こされるものなど）を処置するために投与される。
【００５６】
本組成物を用いて、爪の成長を刺激し、爪の強度を高め、爪感染又は変色を低減することもできる。本組成物は、以下に限定されないが、ミコナゾール、エコナゾール、ケトコナゾール、セルタコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、ボリコリアゾール、クリオキノール、ビフォコナゾール、テルコナゾール、ブトコナゾール、チオコナゾール、オキシコナゾール、スルコナゾール、サペルコナゾール、クロトリマゾール、ウンデシレン酸、ハロプロジン、ブテナフィン、トルナフテート、ナイスタチン、シクロピロクスオラミン、テルビナフィン、アモロルフィン、ナフチフィン、エルビオール、グリセオフルビン、並びにそれらの薬学的に許容される塩及びプロドラッグなどの活性物質と共に、爪甲真菌症の処置用組成物に組み込むことができる。ゲルは、以下に限定されないが、ビオチン、パントテン酸カルシウム（calcium panthotenate）、酢酸トコフェリル、パンテノール、フィタントリオール、コレカルシフェロール、塩化カルシウム、アロエバルバデンシス（Aloe Barbadensis）（葉汁）、絹タンパク質、ダイズタンパク質、過酸化水素、過酸化カルバミド、緑茶抽出物、アセチルシステイン、及びシステインなどの成分と共に、爪の見た目及び感触を改善するための組成物に組み込むことができる。
【００５７】
本組成物は、毛髪の成長、又は頭皮の毛髪、眉毛若しくはまつ毛の改善又は濃くするために、ある種の活性剤と組み合わせることができ、毛髪状態を局所的に処置するために使用することができる。毛髪の成長を刺激及び／又は抜け毛を予防するための、以下に限定されないが、ミノキシジル、フィナステリド又はルミガンを含む、薬物及び／又は活性剤を含有する組成物を使用することができる。
【００５８】
本組成物は、その優れた流動性により、従来の毛髪処置用組成物よりも固有の利点を有する。たとえば、本組成物は、脱毛症の処置の場合における、薄くなった毛髪から頭皮に容易に到達することができる。
【００５９】
本組成物は、ある種の鎮痛活性剤を含有することができ、したがって、背中若しくはそこに由来する疼痛、肩、関節、筋肉の痛み／疼痛、月経痛、又はヘルペス若しくは口内炎に由来する疼痛などの疼痛を局所処置するために調製することができる。疼痛を緩和する有益剤には、以下に限定されないが、イブプロフェン、ナプロキセン、サリチル酸、ケトプロフェン、及びジクロフェナク、並びに薬学的に許容されるそれらの塩などの、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）が含まれる。疼痛及び掻痒を処置するための他の局所鎮痛活性剤としては、以下に限定されないが、サリチル酸メチル、メントール、サリチル酸トロラミン、カプサイシン、リドカイン、ベンゾカイン、プラモキシン塩酸塩及びヒドロコルチゾンが挙げられる。
【実施例】
【００６０】
本発明の本質及び本発明を実施する方法をさらに例示するため、実施例が以下に説明されている。しかし、本発明がそれらの詳細に限定されると見なすべきではない。
【００６１】
（実施例１）
ポリ（モノステアロイルグリセロール−ｃｏ−スクシネート）ポリマーの合成
乾燥した５０ｍＬの１つ口丸底フラスコに、モノステアロイルグリセロール８．０グラム（２２．３ミリモル）を加えた。撹拌子を加え、窒素導入用アダプタを取り付けた。この反応フラスコを室温の油浴中に置き、窒素ガスでの覆いを開始した。このフラスコを１４０℃に加熱し、無水コハク酸４．４６グラム（４４．６ミリモル）を加えた。この温度を２００℃まで上昇させ、３時間、維持した。３時間後、このフラスコを油浴から取り除き、室温まで冷却した。この溶液が結晶化すると、脱ガラス化（deglassed）して、いかなるガラス断片も除いた。このポリマーは、琥珀色の固体である。
【００６２】
ＤＳＣ測定により４６．８４℃の融点および６３．５７Ｊ／ｇｍの比熱であることが分かった。ＧＰＣ測定により、数平均分子量が２，６８８及び重量平均分子量が５，８４８と求まった。１Ｈ  ＮＭＲは、以下のピーク：δ  ０．８６三重項（３Ｈ）、１．２６多重項（２８Ｈ）、１．６１多重項（２Ｈ）、２．３０多重項（２Ｈ）、２．６５多重項（４Ｈ）、４．１６多重項（２Ｈ）、４．３４多重項（２Ｈ）、及び５．２８多重項（２Ｈ）を示した。
【００６３】
ゲルは表１における成分を用い、以下の手順にしたがって作製した：
【００６４】
【表１】
2017505294.tif 000002
【００６５】
工程１−エチルアルコール２０部、ペンチレングリコール４部、グリセリン１２部、乳酸３．２部、ブチル化ヒドロキシトルエン０．１０部及びミノキシジル５部をガラス製容器に加え、溶液が室温で濁りが無くなるまで混合した。
【００６６】
工程２−別のガラス製容器内で、水４９．２部、ポリ（モノステアロイルグリセロール−ｃｏ−スクシネート）ポリマー３部、ｓｔｅａｒｅｔｈ−１０  １．５部、及びｓｔｅａｒｅｔｈ−２  ２部を加えた。この混合物を約７５℃まで加熱して内容物を溶融し、ミキサを使用して完全に均一になるまで５〜１０分間、上の溶融物を混合した。
【００６７】
工程２における水相を室温まで冷却して戻した後、工程番号１からのミックスを加え、高速ホモジナイザーを使用して、この混合物を約５分間、均一にした。
【００６８】
実施例２−インビトロでの死亡したヒトの皮膚による、５％ミノキシジル組成物の皮膚浸透度
皮膚浸透度試験により、実施例１において開示されている通り調製した本発明の試料の場合の様々な皮膚層へのミノキシジル対市販の５％ミノキシジル溶液試料（Ｍｅｎ’ｓ  Ｒｏｇａｉｎｅ  Ｅｘｔｒａ  Ｓｔｒｅｎｇｔｈ  Ｈａｉｒ  Ｒｅｇｒｏｗｔｈ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ、アルコール（３０％ｖ／ｖ）、プロピレングリコール（５０％ｖ／ｖ）及び精製水を含む組成物中の５％ミノキシジル溶液）の透過度を評価した。周知のフランツ拡散セル法（参照により本明細書に組み込まれている、ＵＳ２００２０００６４１８  Ａ１において教示されている）を使用した。フランツセルは、直径０．５ｃｍ２及び液体受容器体積５ｍｌを有した。供与体用区画に磁気撹拌子を加えた。液体受容器をリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）溶液で満たした。供与体用区画内の気泡を除去した。この系は、実験中の液体受容器の均一性を確実とするよう、３７℃超で、磁気撹拌器で恒温にした。商業的な組織バンク（Ｏｈｉｏ  Ｖａｌｌｅｙ  Ｔｉｓｓｕｅ  ａｎｄ  Ｓｋｉｎ  Ｃｅｎｔｅｒ、Ｃｉｎｃｉｎｎａｔｉ、ＯＨ、約０．４ｍｍに皮膚採取）からの死体の皮膚試料をガラス製拡散セルに適合するよう裁断し、フランツセルに皮膚をマウントした。２０マイクロリットルの試験試料を皮膚表面に適用した。試料を０、１、３及び６時間という計画した時間点において、受容器区画から採集した。この検討の終わりに、皮膚表面をＰＢＳにより浸漬した綿製スワブを用いて洗浄した（合計４回）。後で薬物分析を行うため、綿製スワブを集めた。洗浄後、Ｄ−ｓｑｕａｍｅ  ｔａｐｅ（ＣｕＤｅｒｍ  Ｃｏｒｐ．、Ｄａｌｌａｓ、ＴＸ）を使用して、皮膚表面上にこのテープを押しつけることにより表皮から角質層を分離して除去した。同じ方法のテープの引き剥がしをさらに４回、繰り返した（合計、５回）。後に薬物抽出するために、皮膚試料のそれぞれについてテープをすべて集めた。１分間、６０℃のホットプレート上の皮膚の表皮側を押しつけることにより、表皮層を真皮組織から分離し、次に、一対の鉗子を用いて真皮組織から表皮層を剥がした。集めたテープ（角質層表面及びその中の薬物）、表皮（表皮組織に浸透した薬物）及び真皮（真皮組織に浸透した薬物）からの抽出溶媒としてメタノールを使用して抽出を行った。Ｗａｔｅｒｓの高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）システムを用いて、ミノキシジルレベルについて、受容器区画から、及び抽出プロセスから、及び洗浄プロセスから採集した試料を以下に列挙した手順により分析した。結果を表２に示す。様々な皮膚層における最終的な平均ミノキシジルレベルを、異なる三連についてマイクログラム（μｇ）で報告した。ミノキシジルの質量バランスの検討も行い、適用したミノキシジル用量の回収率は、対照及び本発明の製剤の両方について、９５％よりも良好であった。
【００６９】
【表２】
2017505294.tif 000003
【００７０】
局所ミノキシジル送達のための標的組織は、真皮深くに存在している毛包（毛「根」）であるので、真皮層に入って浸透したミノキシジルしか毛包に到達せず、したがって、実際に重要である。受容器中の累積ミノキシジルは、真皮を含む皮膚の層すべてに浸透した全ミノキシジルの測定値である。本発明のゲル組成物は、表２における結果により実証される通り、同じ薬物濃度を有する対照組成物と比べて、ヒト皮膚に深く入り浸透するミノキシジル送達が増強されていることは驚くべきことである。
【００７１】
このことは、市販のミノキシジル溶液は、２種の周知の皮膚浸透強化剤であるエタノール（２０％）及びプロピレングリコール（５０％）をかなりの量、含有しているので予想外の知見である一方、本発明のゲル組成物は、これらの皮膚浸透増強剤を全く含有しておらず、グリセリンしか含有していない。
【００７２】
実施例３  ５％イブプロフェン及び０．５％  ＭＧＳＡコポリマーを含有する組成物：
ゲルは表３における成分を用い、以下の手順にしたがって作製した：
【００７３】
【表３】
2017505294.tif 000004
【００７４】
工程１−エチルアルコール２０部、ペンチレングリコール４部、グリセリン１２部、ブチル化ヒドロキシトルエン０．１０部、イブプロフェン５部、及び精製水３０部をガラス製容器に加えた。室温で、２０％  ＮａＯＨ水溶液を使用してｐＨをｐＨ６に調整した。加えたＮａＯＨ及び水の量を記録した。
【００７５】
工程２−別のガラス製容器内で、ポリ（モノステアロイルグリセロール−ｃｏ−スクシネート）ポリマー０．５部、ｓｔｅａｒｅｔｈ−１０  １．５部、及びｓｔｅａｒｅｔｈ−２  ２部を加えた。組成物の合計量が１００部に等しくなるまで、残りの部数の精製水を加えた。この混合物を約７５℃まで加熱して内容物を溶融し、ミキサを使用して完全に均一になるまで５〜１０分間、上の溶融物を混合した。
【００７６】
工程２における水相を、室温まで冷却して戻した後、工程１からのミックスを加え、高速ホモジナイザーを使用して、この混合物を約５分間、均一にした。ヒドロキシプロピルセルロース１部を加え、均一な半透明ゲルが形成するまで、この混合物を混合した。ｐＨを測定し、組成物の最終ｐＨを確認した。
【００７７】
ミノキシジル定量に関するＨＰＬＣ手順
ＨＰＬＣ系（Ｗａｔｅｒｓ  Ａｌｌｉａｎｃｅ（登録商標）ＨＰＬＣシステム）を使用して、２８６ｎｍのＵＶ吸収応答を用いてミノキシジルを測定した。Ｌｕｎａ  ５μＭ  Ｃ１８（２）２５０×４．６−ｍｍ  ＨＰＬＣカラム（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ）を使用して、表面洗液、剥がしたテープ、表皮、真皮及び受容器溶液に関して、ミノキシジル被検物質と抽出した試料中の他の不純物とを分離した。移動相は定組成８０％（７０：２９：１水／メタノール／酢酸−ｐＨ３．３）：２０％メタノールとした。
【００７８】
本発明をその具体的な実施形態を参照しながら説明したが、本明細書中に開示されている新規な着想から逸脱することなく多くの変更、修正及び改変を行うことができることが明らかである。したがって、添付の特許請求の範囲の趣旨及び広義の範囲に収まる変更、修正及び改変がすべて包含されることを意図する。
【００７９】
〔実施の態様〕
（１）  局所用組成物であって、
有益剤、
ポリ（モノステアロイルグリセロール−ｃｏ−スクシネート）ポリマーを含む少なくとも１種のポリマー、
少なくとも１種の低級アルコール、及び
少なくとも１種の共溶媒、を含む、局所用組成物。
（２）  前記有益剤が、毛髪成長剤、抗ざ瘡及び／又は抗酒さ剤、老化防止剤、脱色剤、抗微生物剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤及び鎮痛薬からなる群から選択され、
前記少なくとも１種の低級アルコールが、エチルアルコール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、イソブチルアルコール、アミルアルコール、ベンジルアルコール、オクチルドカノール（octyldocanol）、ヘキシルデカノール、ブチルオクタノール及びそれらの混合物からなる群から選択され、
前記少なくとも１種の共溶媒が、グリセロール、ポリグリセロール、グリコール、ポリグリコール及びそれらの混合物からなる群から選択されている、実施態様１に記載の局所用組成物。
（３）  前記ポリグリセロールが、ジグリセロール、トリグリセロール、テトラグリセロール、ｎ＞４であるポリセロール−ｎ、及びそれらの混合物からなる群から選択されている、実施態様２に記載の局所用組成物。
（４）  前記グリコールが、プロピレングリコール、エチレングリコール、ブチレングリコール、１，２−ブタンジオール、１，３−ブタンジオール、１，４−ブタンジオール、２，３−ブタンジオール、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール、プロパンジオール、ジプロピレングリコール、エトキシジグリコール、メチルプロパンジオール、イソペンチルジオール及びそれらの混合物からなる群から選択されている、実施態様２に記載の局所用組成物。
（５）  前記ポリグリコールが、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール及びそれらの混合物からなる群から選択されている、実施態様２に記載の局所用組成物。
【００８０】
（６）  前記有益剤が、前記組成物の約０．００１重量％〜約２０重量％の量であり、
前記ポリ（モノステアロイルグリセロール−ｃｏ−スクシネート）ポリマーが、前記組成物の約０．０５重量％〜約２０重量％の量であり、
前記低級アルコールが、前記組成物の約５重量％〜約８０重量％の量であり、
前記共溶媒が、前記組成物の約１重量％〜約５０重量％の量である、実施態様１に記載の局所用組成物。
（７）  前記有益剤が、前記組成物の約０．０１重量％〜約１０重量％の量であり、
前記ポリ（モノステアロイルグリセロール−ｃｏ−スクシネート）ポリマーが、前記組成物の約１重量％〜約１０重量％の量であり、
前記低級アルコールが、前記組成物の約５重量％〜約４０重量％の量であり、
前記共溶媒が、前記組成物の約５重量％〜約４０重量％の量である、実施態様６に記載の局所用組成物。
（８）  前記有益剤が、前記組成物の約１重量％〜約５重量％の量であり、
前記ポリ（モノステアロイルグリセロール−ｃｏ−スクシネート）ポリマーが、前記組成物の約１重量％〜約５重量％の量であり、
前記低級アルコールが、前記組成物の約１０重量％〜約３０重量％の量であり、
前記共溶媒が、前記組成物の約１０重量％〜約２０重量％の量である、実施態様７に記載の局所用組成物。
（９）  前記有益剤がミノキシジルである、実施態様８に記載の組成物。
（１０）  有益剤の局所適用を増強する方法であって、実施態様１に記載の組成物をヒト又は動物に局所投与することを含む、方法。
【００８１】
（１１）  前記有益剤が、毛髪成長剤、抗ざ瘡及び／又は抗酒さ剤、老化防止剤、脱色剤、抗微生物剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤及び鎮痛薬からなる群から選択され、
前記少なくとも１種の低級アルコールが、エチルアルコール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、イソブチルアルコール、アミルアルコール、ベンジルアルコール、オクチルドカノール、ヘキシルデカノール、ブチルオクタノール及びそれらの混合物からなる群から選択され、
前記少なくとも１種の共溶媒が、グリセロール、ポリグリセロール、グリコール、ポリグリコール及びそれらの混合物からなる群から選択される、実施態様１０に記載の方法。
（１２）  前記ポリグリセロールが、ジグリセロール、トリグリセロール、テトラグリセロール、ｎ＞４であるポリセロール−ｎ、及びそれらの混合物からなる群から選択される、実施態様１１に記載の方法。
（１３）  前記グリコールが、プロピレングリコール、エチレングリコール、ブチレングリコール、１，２−ブタンジオール、１，３−ブタンジオール、１，４−ブタンジオール、２，３−ブタンジオール、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール、プロパンジオール、ジプロピレングリコール、エトキシジグリコール、メチルプロパンジオール、イソペンチルジオール及びそれらの混合物からなる群から選択される、実施態様１１に記載の方法。
（１４）  前記ポリグリコールが、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール及びそれらの混合物からなる群から選択される、実施態様１１に記載の方法。
（１５）  前記有益剤がミノキシジルである、実施態様１１に記載の方法。
【００８２】
（１６）  前記組成物が、
前記組成物の約０．００１重量％〜約２０重量％の量の有益剤、
前記組成物の約０．０５重量％〜約２０重量％の量のポリ（モノステアロイルグリセロール−ｃｏ−スクシネート）ポリマー、
前記組成物の約５重量％〜約８０重量％の量の低級アルコール、及び
前記組成物の約１重量％〜約５０重量％の量の共溶媒を含む、実施態様１０に記載の方法。
（１７）  前記組成物が、
前記組成物の約０．０１重量％〜約１０重量％の量の有益剤、
前記組成物の約１重量％〜約１０重量％の量のポリ（モノステアロイルグリセロール−ｃｏ−スクシネート）ポリマー、
前記組成物の約５重量％〜約４０重量％の量の低級アルコール、及び
前記組成物の約５重量％〜約４０重量％の量の共溶媒を含む、実施態様１６に記載の方法。
（１８）  前記組成物が、
前記組成物の約１重量％〜約５重量％の量の有益剤、
前記組成物の約１重量％〜約５重量％の量のポリ（モノステアロイルグリセロール−ｃｏ−スクシネート）ポリマー、
前記組成物の約１０重量％〜約３０重量％の量の低級アルコール、及び
前記組成物の約１０重量％〜約２０重量％の量の共溶媒を含む、実施態様１５に記載の方法。
（１９）  前記有益剤がミノキシジルである、実施態様１８に記載の方法。
（２０）  局所用組成物であって、
前記組成物の約１重量％〜約５重量％の量のミノキシジル、
前記組成物の約１重量％〜約５重量％の量のポリ（モノステアロイルグリセロール−ｃｏ−スクシネート）ポリマー、
前記組成物の約１５重量％〜約２５重量％の量のエチルアルコール、及び
前記組成物の約１０重量％〜約２０重量％の量の共溶媒を含む、局所用組成物。
【００８３】
（２１）  前記有益剤がミノキシジルである、実施態様２に記載の組成物。
【国際調査報告】
2017505294.tif 000005
2017505294.tif 000006