(57)【要約】  粘膜付着性のオーラルケア組成物の散布のための新たなシステムが開示されている。当該システムは、内部表面が抗接着性にされたアプリケーターを含む。特に、上記の内部表面は、キトサンに基づくもの等、正電荷を帯びた粘膜付着性のオーラルケア組成物に対して抗接着性であるように、正電荷を帯びた状態にされる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
オーラルケア組成物を提供するためのシステムであって、粘膜付着性のオーラルケア組成物を保持する容器、及び、対象の口腔内に前記オーラルケア組成物を導入するように適応するアプリケーターを含み、該アプリケーターは、該アプリケーターの内側を画定する壁を含み、さらに、前記内側の壁の表面は、前記オーラルケア組成物に対して抗接着性である、システム。
【請求項２】
前記オーラルケア組成物はゲルであり、好ましくは粒子の形態である、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
対象の口腔内に粘膜付着性のオーラルケア組成物を導入するように適応するアプリケーターであって、当該アプリケーターの内側を画定する壁を含み、前記内側の壁の表面は、前記粘膜付着性のオーラルケア組成物に対して抗接着性である、アプリケーター。
【請求項４】
前記抗接着性である表面は、ポリテトラフルオロエチレンから作製される、請求項３に記載のアプリケーター。
【請求項５】
前記抗接着性である表面は、正電荷を帯びている、請求項３に記載のアプリケーター。
【請求項６】
前記内側の壁の表面は導電性であり、さらに、前記表面を正電荷を帯びた状態にすることができるように電源に導電的に接続される、請求項３に記載のアプリケーター。
【請求項７】
電動歯ブラシ、電動フロス装置又は電動口腔洗浄器に取り付け可能である、請求項３乃至６のいずれか一項に記載のアプリケーター。
【請求項８】
電動歯ブラシ、電動フロス装置又は電動口腔洗浄器である、請求項３乃至７のいずれか一項に記載のアプリケーター。
【請求項９】
前記粘膜付着性のオーラルケア組成物の送達に適応するポンプを含む、請求項３乃至８のいずれか一項に記載のアプリケーター。
【請求項１０】
前記粘膜付着性のオーラルケア組成物を口内に送達する能力を持つノズルを含む、請求項３乃至９のいずれか一項に記載のアプリケーター。
【請求項１１】
前記ノズルは中空針を含む、請求項１０に記載のアプリケーター。
【請求項１２】
前記粘膜付着性の組成物と接触するように設計された当該アプリケーターの内面の全てが、保管中及び／又は使用中に、前記粘膜付着性のオーラルケア組成物に対して抗接着性である、請求項３乃至１１のいずれか一項に記載のアプリケーター。
【請求項１３】
オーラルケア組成物を提供するためのシステムであって、粘膜付着性のオーラルケア組成物を保持する容器、及び、請求項３乃至１２のいずれか一項に記載の、対象の口腔内に前記オーラルケア組成物を導入するように適応するアプリケーターを含む、システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、オーラルケアの分野にあり、さらに、オーラルケア用活性剤の投与のためのシステムに関係する。特に、本発明は、例えばゲル粒子等の接着性粒子のためのアプリケーターに関係する。
【背景技術】
【０００２】
ヒトの口腔、特に歯及び歯肉は、一般的に、オーラルケア用活性剤を必要としている。例えば、抗歯垢形成剤、抗歯石形成剤、抗歯肉炎剤、抗菌剤等が思い描かれる。
【０００３】
そのような薬剤は、一般的に、歯磨き粉及び／又はオーラルリンス液から投与される。例えば唾液を存在させている等、口腔の典型的な環境により、当技術分野における標準的な難しさは、歯磨き粉及びオーラルリンスからの活性剤が、その散布後に、急速にその濃度を減らすということである。従って、活性剤は、長い時間口を保護することができず、従って、毎日何度も散布される必要がある。
【０００４】
特許文献１は、歯から歯垢バイオフィルムを洗浄する方法であって、液体のゲル化可能な組成物が歯に散布される方法を開示している。その組成物からゲル層が生成され、そのゲル層は、バイオフィルムが歯に付着するよりも強く歯垢バイオフィルムに付着する。最終的にゲル層は歯から除去され、さらに、歯垢バイオフィルムはゲル層に付着するため、歯垢バイオフィルムと共に除去される。
【０００５】
インサイツでのゲルの形成は、第一に、（例えばキトサンに基づく）ゲル化可能な液体を投与し、次に、（例えば水酸化ナトリウム溶液等の）第２の液体を投与してゲル化をもたらすことによって具体化することができる。他の方法も特許文献１に開示されており、全てが、インサイツでのゲルの形成を含んでいる。これは、全てのユーザがゲル形成を正確に行う能力を有するわけではないということにおいて特定の欠点を有している。従って、すぐ使用できるゲル組成物を提供することが望ましい。しかし、これは別の課題をもたらす。
【０００６】
ゲル粒子においてオーラルケア用活性剤を提供すること、特に、そこから徐放性の活性剤を提供することは興味深い。これは、より長い期間オーラルケア用活性剤の濃度を上げるための魅力的な解決策であろう。ゲル粒子は、一般的に、（典型的には１〜２％の）少ない量の固形物を有し、従って、多量の活性製剤を含有することができる。
【０００７】
しかし、口腔内に投与される粒子からの活性剤の実際の送達には特有の課題も伴う。ジェット又は他のタイプの装置を使用して粒子を送達することが所望されるであろう。従来のすすぎによって粒子を散布することと比較して、散布装置を使用することは、実質的により少ない粒子の浮遊量で足りるという利点、及び、送達は、歯間、舌の上又は歯肉ポケット内等、送達を最も必要とする口腔表面を標的にすることができるという利点を有する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】ＷＯ２００８／１３５９５７
【特許文献２】ＵＳ２００７／２５８９１６
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ  ２００５，１０（１），１２６−１４５；ｄｏｉ：１０．３３９０／１００１０１２６，Ｂｉｏ  ａｄｈｅｓｉｖｅ  Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  Ｇａｎｔｒｅｚ  Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ  ｂｙ  Ｊｕａｎ  Ｍ．Ｉｒａｃｈｅ  ｅｔ  ａｌ．
【非特許文献２】Ｆｉｎｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ  ２０１１，３，６６５−６７９
【非特許文献３】Ｇｏｔｔｅｎｂｏｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  Ｓｃｉｅｎｃｅ：Ｍａｔｅｒｉａｌｓ  ｉｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，１０，１９９９，８５３−８５５
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
残念ながら、送達装置の内層は、一般的に、口腔表面と類似の物理化学的特性（表面電荷及び表面自由エネルギー）を有する。従って、接着性粒子はいかなる送達装置の内側をも汚染することになり、もしかすると、装置の故障及び機能の低下をもたらす。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
上記の望みにより取り組むために、本発明は、一態様において、オーラルケア組成物を提供するためのシステムに関係し、当該システムは、粘膜付着性のオーラルケア組成物を保持する容器、及び、対象の口腔内に上記のオーラルケア組成物を導入するように適応するアプリケーターを含み、該アプリケーターは、該アプリケーターの内側を画定する壁を含み、さらに、該内側の壁の表面は、上記のオーラルケア組成物に対して抗接着性（ａｎｔｉ−ａｄｈｅｓｉｖｅ）である。
【００１２】
好ましくは、オーラルケア組成物は、ゲル状のキトサンを含む。
【００１３】
好ましくは、オーラルケア組成物は、歯磨剤、抗歯垢形成組成物、抗歯石形成組成物、抗歯肉炎組成物、抗齲歯形成組成物、抗菌組成物、歯周治療のための組成物及びその組み合わせを含む群から選択される。
【００１４】
好ましくは、抗接着性である表面は導電性表面であり、さらに、当該システムは電源を含み、その陽極が、導電性表面に導電的に接続される。好ましくは、電源と表面との導電接続は、スイッチでオンオフすることができる。
【００１５】
別の態様において、本発明は、オーラルケア組成物のためのアプリケーターを与え、該アプリケーターは、該アプリケーターの内側を画定する壁を含み、該内側の壁の表面は、粘膜付着性のオーラルケア組成物に対して抗接着性である。
【００１６】
さらなる態様において、本発明は、オーラルケア組成物のためのアプリケーターを提供し、該アプリケーターは、該アプリケーターの内側を画定する壁を含み、該内側の壁の表面は、該表面を正電荷を帯びた状態にすることができるように電源に接続される。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】正電荷を帯びたキトサン粒子の投与に使用された場合のポリプロピレンピペットチップを示す拡大写真（１０倍の拡大率）を示した図である。
【図２】ピペットチップの内部表面が正電荷を帯びた状態にされたということが差である図１の写真を示した図である。
【図３】当該システムの一実施形態を示した概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
一般的な意味では、本発明は、オーラルケア組成物のためのアプリケーターを、そのようなアプリケーターの内部表面を変えることによって、粘膜付着性のオーラルケア組成物の散布に適したものにすることができるという賢明な見識に基づいている。その変化は、粘膜付着性のオーラルケア組成物に対して内部表面を抗接着性にする、好ましくは粘膜付着性のオーラルケア組成物を寄せ付けないようにするのに役立つ。
【００１９】
「アプリケーター」は、ヒト等の対象の口腔内にオーラルケア組成物を導入するために使用することができるあらゆる装置を意味する。典型的には、アプリケーターは管状部分を含み、その管状部分を通して、組成物を口腔内に送ることができる。そのようなアプリケーターは、通常、口内へのオーラルケア組成物の送達に適応するということが理解されることになる。そのような管状部分は、例えば、ピペット、管及び／又は注射器の針であり得る。手動の握り作用によって可撓性の管から組成物を散布することができるという事象において、口腔内に組成物を送達するためのアプリケーターには、ホース又は延びるノズル等の細い延長部分が提供されなければならないことになる。容器が可撓性のチューブであるという事象において、そのようなチューブの通常のキャップ付き開口部は、歯磨き粉のチューブの場合のように、本発明によるアプリケーターではないということが理解されることになる。正しくは、開口部は、例えばキャップ付き開口部から延びることにより口内へと組成物を送達する能力を有するノズルを上記のように有することによって適応しなくてはならないだろう。
【００２０】
一般に、この使用のためのアプリケーターは、従って、アプリケーターの内側を画定する壁を含むことになる。アプリケーターは、一般的に、アプリケーターと同じであるか、又は、注射器のプランジャー、ウォータージェットのための発生器、ポンプ等の構成部分をさらに含む送達装置に含まれることになる。
【００２１】
本発明によると、上記の内側の壁の表面は、上記のオーラルケア組成物に対して抗接着性である。本記載において、上記の表面は、以後、「内部表面」という用語によっても示される。内部表面は、その結果、オーラルケア組成物のためのアプリケーターの内側にて、そのような組成物がそのアプリケーターを使用して口腔に散布された場合に沿って通らなければならない表面である。
【００２２】
内部表面は、アプリケーターの内側の、アプリケーターの壁が作製される材料の表面であり得る。例えば、金属針の事象において、内部表面は金属であり得、さらに、ポリプロピレンピペットの事象において、内部表面はポリプロピレンであり得る。内部表面は、金属管の内側に、該管の壁に対して提供されるプラスチック層等、アプリケーターの内側に適用される別の内層であってもよい。内部表面は、壁の内側の表面上に適用されるコーティングであってもよい。アプリケーターの内面のうち全てが、上記の組成物に対して抗接着性であるということが考えられる。興味深い実施形態において、内面のうち全てが、保管中及び／又は使用中に粘膜付着性の組成物と接触するように設計される。
【００２３】
この記載において、内部表面がある材料から作製されていると言われる場合、これは、表面は、必ずしもそのような材料のみから作製されるということを意味しない。しかし、上記の材料の特性によって表面特性が決定され、少なくとも本質的にそのように決定されるということを示すよう意図される。
【００２４】
１つの興味深い実施形態において、アプリケーターの内部表面は、ポリテトラフルオロエチレン（Ｔｅｆｌｏｎ（登録商標）の商標名で既知のＰＴＦＥ）等、低い表面自由エネルギーを有する材料から作製されることによってそれ自体が抗接着性にされる。これは、特に、表面に対するオーラルケア組成物の接着性がファンデルワールスの相互作用又は親水性の相互作用に基づく事象において有用であり得る。これらは、例えば、ＧＡＮＴＲＥＺ（商標）という名前でも売買されているポリ（メチルビニルエーテル／マレイン酸）のモノアルキルエステルのコポリマーである。この点で、非特許文献１を参照されたい。
【００２５】
別のそのような実施形態において、内部表面には、（ＰＥＯ／ＰＥＧブラシとしても既知の）ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）又はポリエチレングリコール（ＰＥＧ）の鎖を含むコーティング等、粒子を寄せ付けないコーティングを提供することができる。他の抗接着性表面材料も既知である。これらは、一般的に、いわゆる「くっつかない」表面を生成するために使用され、そこにくっつく他の材料の能力を減らすように設計される。くっつかないものは、ＰＴＦＥで被覆された表面を意味するように使用されることが多くあるが、例えばシリコンで被覆された表面も意味するように使用される。粘膜付着性のオーラルケア組成物のためのアプリケーターにおける使用に対しては、ＰＴＦＥが実践的理由のため好ましい。
【００２６】
本発明のシステムにおいて使用するための典型的なオーラルケア組成物は、キャリアとしてゲル及び１つ又は複数のオーラルケア用活性剤を含むことになる。組成物は、専用の抗菌組成物、専用のホワイトニング組成物等、特定の使用に向けることができるか、又は、例えば歯磨き粉若しくは口内洗浄液に存在するもの等、活性剤の組み合わせを含み得る。特に、本発明のシステムにおいて使用するための組成物は、通常の口内洗浄液において浮遊させられた粘弾性の口内洗浄液粒子として考慮することができる。
【００２７】
本発明において使用される粘膜付着性のオーラルケア組成物は、好ましくは、固体粒子、ゲル粒子又はカプセルを形成する能力を持つ高分子組成物である。適したポリマーは、ポリメタクリル酸メチルのビーズ又はメタクリル酸メチルコポリマーのビーズを含む。これらは、例えば、股関節感染の治療において特に使用される抗生物質の分野から既知である。好ましい高分子組成物は、多糖、特にキトサンから作製されたゲルである。キトサンは、粘膜付着性であるとして既知である。
【００２８】
適した粘膜付着性のゲルは、例えば非特許文献２において記載されている。他の接着性組成物も使用することができる。例えば、歯へのより優れた付着のための高い粘着性が与えられた歯科用組成物が記載されている特許文献２を参照されたい。また、象牙質表面上での保持をさらに改善するのに役立つリン酸のゲルキャリアも記載されている。当業者は、歯まで局所的に活性剤を送達するように設計された種々の異なるオーラルケア組成物を十分承知し、さらに、どれが、本発明に従って磁性材料の存在から恩恵を被るかを十分承知しているということが正しく理解されることになる。
【００２９】
本発明のオーラルケア組成物は、好ましくは、抗歯垢形成剤、抗歯石形成剤、抗歯肉炎剤、抗菌剤、抗齲歯形成剤及びその組み合わせを含む群から選択されるオーラルケア用活性剤を含む。
【００３０】
本発明は、一態様において、オーラルケア組成物を提供するためのシステムに関係し、当該システムは、粘膜付着性のオーラルケア組成物を保持する容器及びアプリケーターを含み、該アプリケーターは、その内側を画定する壁を含み、該内側の壁の表面は、上記のオーラルケア組成物に対して抗接着性である。上記のことを考慮して、一実施形態において当該システムは、接着性がファンデルワールスの相互作用又は親水性の相互作用に基づくオーラルケア組成物を含み、さらに、アプリケーターは、くっつかない材料、好ましくはポリテトラフルオロエチレンから作製された内部表面を含む。
【００３１】
本発明のシステムは、好ましくは、電動歯ブラシ、電動フロス装置及びその組み合わせを含む群から選択される、歯を洗浄するための歯科装置をさらに含む。そのような歯科装置は、種々の機能のために提供することができる。これは、典型的には、歯ブラシ、好ましくは電動歯ブラシ、より好ましくは振動ブラシヘッドを有する音波電動歯ブラシを意味する。
【００３２】
本発明のシステムにおそらく含まれる電導フロス装置は、一般的には空気を吹きつけることによって、液体を吹きつけることによって又はその組み合わせによって歯間空間を洗浄するように役立つ装置を意味する。本発明のシステムにおいてそのような装置は、吹きつけの力によって、オーラルケア組成物を口腔内の所望の場所に向けるために有用でもあり得る。
【００３３】
当該システムはその種々の部分を、ひとまとめにされない又は共に提供される別の構成要素として含み得るということが理解されたい。
【００３４】
特に、粘膜付着性のオーラルケア組成物を保持する容器を、例えば（口内洗浄液のボトル又は歯磨き粉のチューブと類似の）組成物を保持するボトル又はチューブの形で、別の実在物として適切に提供することができる。容器は送達装置に取り付けることもでき、特に、例えば、送達ポンプを有した、Ｐｈｉｌｉｐｓ  Ｓｏｎｉｃａｒｅ  ＡｉｒＦｌｏｓｓ又はＰｈｉｌｉｐｓ  Ｓｏｎｉｃａｒｅ  Ｔｏｏｔｈｂｒｕｓｈ等、電動歯ブラシ、フロス装置又は口腔洗浄器（ｉｒｒｉｇａｔｏｒ）に対するそのような取り付けに適応したカートリッジとして取り付けることもできる。
【００３５】
好ましい実施形態において、粘膜付着性のオーラルケア組成物は、上記のキトサンに基づくゲル化可能粒子の事象において等、正電荷を帯びている。これらの組成物はそれ自体で有利であるが、そのような組成物に対するアプリケーターの内部表面の抗接着性を確保する好ましい方法と相乗的に協同もする。
【００３６】
この目標を達成するために、アプリケーターの内部表面は正電荷を帯びた状態にされる。本来、アプリケーターの内部表面の正電荷は、正電荷を帯びた組成物を寄せ付けないようになる。
【００３７】
これは、図１及び図２において示されている。図１において、キトサンベースの（正電荷を帯びた）組成物は、ピペットのポリプロピレンチップを通過させられる。写真において白いスポットによって示されているように、かなりの量の粒子が、ピペットチップの内部表面上に、その汚染として保持されている。図２において、同じ組成物が、差は正電荷がピペットチップの内部表面に加えられているということである同じタイプのピペットを通過させられている。写真において見られるように、組成物での汚染はほとんど又は全く発生していない。正電荷は、（正電荷を帯びたポリマーである）ポリリジンの薄い層で表面を被覆することによって加えられる。例えば、可変性材料であるアクリレートポリマー（特にコポリマー）に基づく他の正電荷を帯びたコーティングも利用可能であり、ポリリジンよりも強い、安い又はその両方であり得る電荷を帯びたポリマーを当業者が提供するのを可能にする。例えば、ある割合（例えば５〜５０％、好ましくは１０〜２０％、典型的には１５％）のメタクリル酸を有したメタクリル酸メチルのポリマー（ＰＭＭＡ／ＭＡＡ）又はメタクリル酸トリメチルアミノエチルクロライドを有したメタクリル酸メチルのポリマー（ＰＭＭＡ／ＴＭＡＥＭＡ−Ｃｌ）である。例えば非特許文献３を参照されたい。
【００３８】
本発明は、粘膜付着性のオーラルケア組成物のためのアプリケーターの内部表面に正電荷を加えることの有用性の具体化の先鞭をつける。この点で、本発明は、オーラルケア組成物のためのアプリケーターにも関係している。本発明によるアプリケーターは、アプリケーターの内側を画定する壁を含み、該内側の壁の表面は正電荷を帯びている。
【００３９】
正電荷は、メタクリル酸メチル及びメタクリル酸トリメチルアミノエチルクロライドのコポリマー等、正電荷を帯びたバルク材料、又は、アミン、四級アンモニウム若しくは他の正電荷を帯びた基を持ついかなる他の材料も使用することによって提供することができる。或いは、表面のみがそのような正電荷を帯びた材料で被覆される。これは、経済的により有益な解決策を示すように有利であり、さらに、結果として生じるアプリケーターは、それ自体がポリプロピレン等の標準的なプラスチックから作製された場合に、全体が上記のポリマーで作製されるよりもむしろ耐久性がある。
【００４０】
さらなる興味深い実施形態において、アプリケーターの壁のためのバルク材料として、又は、アプリケーターの壁の上に加えられるコーティングにおいて、金属若しくは他の導電材料が使用される。これは、次に、（例えば電池等の）電源の陽極にアプリケーターの壁の内部表面を導電的に接続することによって、アプリケーターの壁の内部表面を正電荷を帯びた状態にすることができるという利点を与える。これは、電荷を外部から調整することができ、さらに、ターンオン及びオフにすることができるという利点を提供する。これは、特に、電動歯ブラシ、電動フロス装置又は電動口腔洗浄器等の電動デンタルケア装置と共に使用されるアプリケーターにとって、そのような装置は標準的な特徴として利用可能な電力を有するため利益である。また、異なる組成物又は材料を口腔内に送達するために同じアプリケーターを使用することを可能にするであろう。例えば、同じ中空針を、次に、水又はデンタルリンス流体を口腔内に吹きつけるために、さらに、粘膜付着性である流体のゲル化可能な組成物を散布するために使用することができる。
【００４１】
電源をオン又はオフに切り替えることの代わりとなるものとして、本発明のシステムには、電源とアプリケーターの内部表面との間に導電接続を提供することもでき、それによって、上記の接続のスイッチをオン及びオフに切り替えることができる。
【００４２】
従って、興味深い実施形態において、本発明のシステムは、パワーモジュール及び該パワーモジュールに取り外し可能に取り付けることができる１つ又は複数の歯科装置ヘッドを含み、歯科装置ヘッドの１つは、上記の本発明によるアプリケーターである。
【００４３】
本発明は、図面及び上記の説明において詳細に例示及び記述されてきたけれども、そのような例示及び記述は、例示的又は例証的であり、拘束性はないと考慮されることになる。本発明は、開示された実施形態に限定されない。例えば、一実施形態において、例えばピペットの管が抗接着性であり、さらに、別の（必ずしも抗接着性であるというわけではない）ピペットチップが一度きりの使用のために提供される等、アプリケーターの一部のみに抗接着性の内部表面が提供された本発明を作動させることが可能である。
【００４４】
図３は、本発明によるオーラルケア組成物を提供するためのシステム１を概略的に示している。当該システムは、粘膜付着性のオーラルケア組成物を保持する容器２及びアプリケーター８を含む。アプリケーターは、ノズル６、及び、容器２をノズル６に接続する管４を含む。管４は堅くあっても可撓性であってもよい。ポンプ３が、アプリケーター８へのオーラルケア組成物の送達のために提供されている。アプリケーターの内側の壁５は、オーラルケア組成物に対して抗接着性である。ノズル６は針７を含む。アプリケーター８は、容器２から取り外すことができ、さらに、電動歯ブラシ、電動フロス装置又は電動口腔洗浄器の一部であり得る。
【００４５】
開示された実施形態に対する他の変化は、請求された発明を実行する際に、図面、明細書、及び付随の特許請求の範囲の調査から当業者により理解する及びもたらすことができる。特許請求の範囲において、「含む」という用語は、他の要素又はステップを除外せず、不定冠詞はその複数形を除外しない。本発明の特定の特徴が互いに異なる従属項において記載されているという単なる事実は、これらの特徴の組合せを役立つよう使用することができないと示しているわけではない。特許請求の範囲におけるいかなる参照番号も、その範囲を限定するとして解釈されるべきではない。要約すると、本願明細書によって、粘膜付着性のオーラルケア組成物の散布のための新たなシステムが開示されている。当該システムは、内部表面が抗接着性にされたアプリケーターを含む。特に、上記の内部表面は、キトサンに基づくもの等、正電荷を帯びた粘膜付着性のオーラルケア組成物に対して抗接着性になるように、正電荷を帯びた状態にされている。
【図１】
2017530779.tif 000002
【図２】
2017530779.tif 000003
【図３】
2017530779.tif 000004
【国際調査報告】
2017530779.tif 000005
2017530779.tif 000006