(57)【要約】  装置内部の薬物ペイロードのほとんどが、前記薬物が前記装置から患者へ放出するために通過しなければならない前記装置の壁の近傍領域内に残るような薬物送達装置が提供される。ある場合には、前記装置は、内面を有する貯留部壁によって囲まれた薬物貯留部ルーメンを備える薬物貯留部と、薬物貯留部ルーメン内に位置する薬物と、前記薬物を含まない中核領域とを備えていても良く、前記薬物は、貯留部壁の内面と中核領域との間に配置される。前記装置は、管腔を通って患者の体腔へ挿入するのに適した第１の形状と、前記体腔内に前記装置を留置するのに適した第２の形状との間で弾性変形可能としても良い。【選択図】図３
2017519541.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の体内へ挿入する薬物送達装置であって、
内面を有する貯留部壁によって囲まれた薬物貯留部ルーメンを備える薬物貯留部と、
前記薬物貯留部ルーメン内に位置し、薬物を含む薬物製剤と、
前記薬物を含まない中核領域と、を備え、
前記薬物製剤は、前記貯留部壁の前記内面と前記中核領域との間に配置され、
前記装置は、管腔を通って前記患者の体腔へ挿入するのに適した第１の形状と、前記体腔内に前記装置を留置するのに適した第２の形状との間で弾性変形可能である前記装置。
【請求項２】
前記貯留部壁は、透水性エラストマー材から形成された環状のチューブを含む請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記中核領域は空気、別の気体、またはその組み合わせを含む請求項１に記載の装置。
【請求項４】
前記薬物製剤は、錠剤を含み、前記中核領域は、前記錠剤内の中空空間を含む請求項１に記載の装置。
【請求項５】
前記中核領域は充填材料または構造物を含む請求項１に記載の装置。
【請求項６】
前記中核領域は、前記貯留部壁の前記内面に一致する外面を有する構造物を含む請求項１に記載の装置。
【請求項７】
前記構造物は球状、長楕円状、あるいは略円筒形状である請求項５または６に記載の装置。
【請求項８】
前記構造物は、ねじ山付き若しくは螺旋系である請求項５または６に記載の装置。
【請求項９】
前記中核領域は、前記貯留部壁の１つ以上の位置に取り付けられている請求項１から８のいずれかに記載の装置。
【請求項１０】
前記中核領域及び前記内壁は、前記薬物貯留部ルーメンの第１の端部から前記薬物貯留部ルーメンの前記第２の対向する端部まで延在する連続領域に沿って互いに一体的に接続されている請求項９に記載の装置。
【請求項１１】
前記エラストマー材は、シリコーン、ポリウレタン、またはその組み合わせを含む請求項２に記載の装置。
【請求項１２】
前記薬物製剤は固形形態である請求項１から１１のいずれかに記載の装置。
【請求項１３】
前記第１の形状が、患者の尿道を通り患者の膀胱に挿入するのに適した比較的まっすぐな形状で、前記第２の形状は、前記装置を前記膀胱内に留置するのに適したコイル状留置形状である、請求項１から１２のいずれかに記載の装置。
【請求項１４】
さらに、薬物貯留部に接続した留置フレームを備える請求項１８に記載の装置。
【請求項１５】
患者の体内へ挿入する薬物送達装置であって、
透水性ポリマー材料を含む貯留部壁によって囲まれた薬物貯留部ルーメンを備える薬物貯留部と、
薬物を含み、前記薬物貯留部ルーメンを略充填する薬物製剤と、を含み、
前記薬物貯留部ルーメンは薬物製剤の実質的な部分が貯留部壁に隣接し、前記薬物が前記貯留部壁を通して拡散しやすいようにリボン型であり、
前記装置は、管腔を通って患者の体腔へ挿入するのに適した第１の形状と、前記体腔内に前記装置を留置するのに適した第２の形状との間で弾性変形可能である前記装置。
【請求項１６】
前記貯留部壁は、リボン型薬物貯留部ルーメンの最大幅：最大長さの比が少なくとも４：１となるように規定された寸法を有する請求項１５に記載の装置。
【請求項１７】
前記貯留部壁は、リボン型薬物貯留部ルーメンの最大幅：最大長さの比が少なくとも７：１となるように規定された寸法を有する請求項１５に記載の装置。
【請求項１８】
前記貯留部壁は、リボン型薬物貯留部ルーメンの最大幅：最大長さの比が少なくとも１０：１となるように規定された寸法を有する請求項１５に記載の装置。
【請求項１９】
前記第２の形状がコイル形状、螺旋形状または蛇行形状である請求項１５から１８のいずれか１つに記載の装置
【請求項２０】
前記薬物製剤が粉または顆粒の形態である請求項１５から１８のいずれかに記載の装置。
【請求項２１】
前記貯留部壁は透水性エラストマー材を含む請求項１５から１８のいずれかに記載の装置。
【請求項２２】
前記透水性エラストマー材は、シリコーン、ポリウレタン、またはその組み合わせである請求項２１に記載の装置。
【請求項２３】
前記薬物製剤が粉または顆粒の形態であり、前記貯留部壁は、透水性エラストマー材を含み、前記リボン型薬物貯留部ルーメンの最大幅：最大高さの比が少なくとも４：１となるように規定されるような寸法である請求項１５に記載の装置。
【請求項２４】
前記貯留部壁は、留置フレームが配設される留置フレーム開口を含む請求項１５から１８及び２３のいずれかに記載の装置。
【請求項２５】
前記第１の形状が、患者の尿道を通り患者の膀胱に挿入するのに適した比較的まっすぐな形状で、前記第２の形状は、前記装置を前記膀胱内に留置するのに適したコイル状留置形状である、請求項１５から１８及び２３のいずれかに記載の装置。
【請求項２６】
患者の体内へ挿入する薬物送達装置であって、
内面を有する内部を有する貯留部壁によって囲まれたルーメンを備える薬物貯留部と、
薬物を含み、貯留部壁の内部に位置する薬物製剤と、
薬物を含まないルーメンの中核領域と、を有し、
前記装置は、管腔を通って患者の体腔へ挿入するのに適した第１の形状と、前記体腔内に前記装置を留置するのに適した第２の形状との間で弾性変形可能である前記装置。
【請求項２７】
前記貯留部壁の前記内部は前記薬物製剤が拡散される被覆層の形態である請求項２６に記載の装置。
【請求項２８】
前記中核領域は空気、別の気体、またはその組み合わせを含む請求項２６または２７に記載の装置。
【請求項２９】
前記貯留部壁は、透水性エラストマー材から形成された環状のチューブを含む請求項２６から２８のいずれかに記載の装置。
【請求項３０】
薬物を患者に必要に応じて投与する投与方法であって、
請求項１から２９のいずれかに記載の装置を前記患者に挿入することと、
前記薬物を前記装置から放出させることと、を含む前記投与方法。
【請求項３１】
前記装置は、前記患者の膀胱へ前記患者の尿道を通して挿入される請求項３０に記載の投与方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、ここに援用することにより組み込まれる、２０１４年５月１２日に提出の米国特許仮出願番号Ｎｏ．６１／９９２，１７９の優先権を主張するものである。
【０００２】
本開示は、概して、患者に挿入して患者へ薬物を制御しながら放出するための薬物送達装置の分野に含まれ、当該装置は、治療期間中、生体内の装置から薬物ペイロードをより完璧に患者の体内に放出できるもので良く、それにより薬物を、少ない薬物の合計ペイロードで所望の投薬量を放出できるようになるものでも良い。
【背景技術】
【０００３】
患者の安全への関心から、多くの薬物送達装置（例えば、不浸透性薬物送達装置）に、かなりの量の賦形剤を装填して、装置に装填される強力な薬物の量を最小限に抑えるようにしている。しかし、薬物の安定性及び／または薬物放出プロファイルにマイナスの影響を与えない賦形剤を識別することが難しいことが多い。薬物と賦形剤の混合物の均一性を保つことも、特に、混合物の中の薬物の割合が低いときなどは難しいこともある。
【０００４】
現在の貯留部タイプのチューブ型薬物送達装置の多くは、ポリマー製の貯留部壁を通して薬物を拡散する方法によるものであり、その貯留部は、所望の薬物放出率を確保するため、完全に薬物または薬物と賦形剤の混合物で充填されていることが多い。しかし、この薬物の放出率では、治療期間の最後に、貯留部内に装填された薬物のうち、有意な量を消耗するには不十分であり、ドーズダンピング、装置の取り外しが遅れたことにより余分に薬物が放出されてしまうこと、医薬品有効成分（ＡＰＩ）が無駄になること、及び／または使用中に放出された薬物の量を測定することが困難であることなど、いくつかの潜在的な問題が起こりうる。これらの問題は、患者の安全に悪影響を及ぼし、装置が効力の高い薬物を含む場合にはさらに深刻となりかねない。
【０００５】
よって、これら潜在的な問題の１つ以上を軽減する、若しくは回避できる薬物送達装置を提供することが望ましい。例えば、所望の治療期間中、放出された薬物の量及び／または率にマイナスな影響を及ぼすことなく、装置に必要な薬物の量を低減し、装置内に放出されないで残る（無駄な）薬物の量を減らすことができるように、さらなる完全な薬物ペイロードの放出ができる装置や方法を提供するのが望ましい。
【発明の概要】
【０００６】
一つの態様では、薬物送達装置は患者の体内へ挿入するために設けられたものであり、前記装置は、内面を有する貯留部壁によって囲まれた薬物貯留部ルーメンを備える薬物貯留部と、前記薬物貯留部ルーメン内に位置し、薬物を含む薬物製剤と、前記薬物を含まない中核領域とを備え、前記薬物製剤は、貯留部壁の内面と中核領域との間に配置される。
【０００７】
別の態様では、薬物送達装置は患者の体内へ挿入するために設けられたものであり、前記装置は、透水性ポリマー材料を含む貯留部壁によって囲まれた薬物貯留部ルーメンを備える薬物貯留部と、薬物を含み、前記薬物貯留部ルーメンを略充填する薬物製剤を含み、前記薬物貯留部ルーメンは薬物製剤の実質的な部分が貯留部壁に隣接し、前記薬物が前記貯留部壁を通して拡散しやすいようにリボン型であることを特徴とする。
【０００８】
さらに別の態様では、薬物送達装置は患者の体内へ挿入するために設けられたものであり、前記装置は、内面を有する内部を有する貯留部壁によって囲まれたルーメンを備える薬物貯留部と、前記貯留部壁の内部に位置する薬物を備えた薬物製剤と、前記薬物を含まないルーメン内の中核領域とを備える。前記貯留部壁の内部は薬物製剤が拡散される被覆層の形態でも良い。
【０００９】
好ましい実施形態において、前記装置は、管腔を通って患者の体腔へ挿入するのに適した第１の形状と、前記体腔内に前記装置を留置するのに適した第２の形状との間で弾性変形可能である。例えば、前記管腔は、尿道でも良く、また前記体腔は、膀胱でも良い。
【００１０】
各種実施形態は、図に示したもの以外の要素や構成部品を使用しても良く、要素及び／または構成部品によっては、各種実施形態に存在しなくても良い。図の要素及び／または構成部品は、必ずしも縮尺どおりに描写されていない。この開示を通して、文脈によっては、単数と複数の用語はほとんど区別しないで使用しても良い。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１Ａ】本明細書で説明される複数の構造物を含む中核領域を有する薬物送達装置の一実施形態を示す平面図である。
【図１Ｂ】図１Ａに示す薬物送達装置を線Ｂ−Ｂに沿って切った断面図である。
【図２】本明細書で説明される空間を含む中核領域を有する薬物送達装置の別の実施形態を示す断面図である。
【図３】本明細書で説明される貯留部壁に取り付けられた構造物を含む中核領域を有する薬物送達装置のさらに別の実施形態を示す断面図である。
【図４】本明細書で説明される貯留部壁に取り付けていない構造物を含む中核領域を有する薬物送達装置のまた別の実施形態を示す断面図である。
【図５】複数の構造物を含む代替の中核領域構成の２つの実施形態の斜視図である。
【図６】本明細書で説明されるリボン型薬物貯留部ルーメンを有する薬物送達装置の一実施形態を示す断面図である。（リボンの長さは、ページに入るものも、ページからはみ出るものも考えられる）
【図７】リボン型薬物貯留部ルーメンを有し、貯留部壁とルーメンが、螺旋形状である薬物送達装置の別の実施形態の断面図である。
【図８】リボン型薬物貯留部ルーメンを有し、貯留部壁とルーメンが、蛇行形状である薬物送達装置の別の実施形態の断面図である。
【図９】下記の実施例１で説明される、各種装置構成から体外で時間とともに放出される累積リドカイン量を表すグラスである。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
ここに提供する薬物送達装置は上記の問題のうち１つ以上に対して取り組むものである。なぜなら、ここに提供する薬物送達装置は、装置内の薬物の位置を制御する構成を有しているからである。このような、薬物の装置内における選択的な位置決めにより、例えば、薬物ペイロードのすべての薬物を装置上における、薬物が通過して放出される貯留部壁に、若しくはその直近に位置決めすることによって、他の薬物送達装置の設計と比較すると、装置が所定の放出プロファイルを提供するのに必要な薬物が少なくても良い。また、このような薬物ペイロードは、有利なことに、放出されない薬物の無駄の量の削減及び／またはドーズダンピングのリスクを低減しても良く、また、装置がインプラント／挿入された患者の全体像からより小さく、ひいてはより耐性が高い装置を有益に提供しても良い。
【００１３】
本装置は、概ね貯留部ベースとしている。ここで使用する用語「貯留部ベース」とは、初めは薬物が、薬物が混蔵されたマトリックス材料内ではなく、装置の規定された貯留部内に入っていることを意味する。すなわち、貯留部は容器、血管、または管腔であり、マトリックス材料ではない。すなわち、薬物貯留部は、例えば環状チューブの中心管腔でも良く、例えば、そこから拡散することによって、可溶化した薬物の放出を制御する装置のチューブの壁または他の壁（またはその一部）によって規定され／囲まれる。
【００１４】
一つの態様では、ここで提供する装置は、装置内の少なくとも大多数の薬物製剤が、その薬物が通過して装置から薬物を放出しなければならない（例えば拡散によって）装置の壁の近傍の領域内に確実に残るように構成されている。言い換えれば、装置は、薬物と、薬物ペイロードが初めに拘束される貯留部を形成する装置の壁の内面との間の距離を短くするまたは最小限とするように有利に構成されている。
【００１５】
一実施形態において、この構成は薬物製剤を薬物貯留部ルーメンの貯留部壁と中核領域の間に配設することによって達成される。中核領域は初期の薬物ペイロードのいずれも含まない。中核領域は空間でも良く、また、１つまたはそれ以上の構造（物体）を含んでいても良い。好ましい実施形態において、薬物は錠剤、粉、顆粒、または環状投薬形状（例えば、薬物を環状に成形することによって作製する）固体形状である。
【００１６】
別の実施形態において、この構成は、薬物製剤をリボン型薬物貯留部ルーメンに配設することによって達成される。リボン型薬物貯留部ルーメンが平坦であることにより、薬物製剤の大多数が装置の壁に近接する領域内に残る。いくつかの実施形態において、断面で見た場合のリボン型薬物貯留部ルーメンの幅の、断面で見た場合のリボン型薬物貯留部ルーメンの最大高さに対する比は、少なくとも４：１、例えば、７：１または１０：１である。
【００１７】
薬物送達装置は、留置フレーム部を有していても良い。留置フレーム部は、いくつかの実施形態において、留置フレームル−メンと、留置フレームルーメンに配設された留置フレームを含む。このような留置フレームは、一般的に、圧縮負荷がかからない状態でコイル形状を有する弾性ワイヤの形態である。
【００１８】
薬物送達装置１００の一実施形態を、図１Ａ〜１Ｂに示す。装置１００は、エラストマー材から形成された環状チューブ形状本体１０６を含む薬物貯留部１０２を含む。装置１００は、留置フレームルーメン１１０を規定する内面を有する留置部壁１１６を含む留置フレーム部１０４も含む。留置フレーム１１４は、留置フレームルーメン１１０内に配設されている。留置部壁１１６は、環状チューブ状本体１０６と一体に形成されていても良い。留置フレーム１１４は、コイル形状を維持する、例えばコイル形状に付勢するように形成された弾性ワイヤでも良く、装置１００を図示の重なった状態に、またはコイル状に保持するのに効果的である。装置１００は、患者の人体の管腔を通って患者の体腔へ挿入するのに適した第１の形状と、前記体腔内に前記装置を留置するのに適した第２の形状との間で弾性変形可能である。図１Ａに図示した実施形態において、装置１００は、圧縮負荷が存在しない状態で留置フレーム１１４によって誘発される第２の形状を有しており、装置を第１の形状に弾性的に変形させる。
【００１９】
チューブ１０６は、長手の貯留部壁１０８を含み、その内面は、薬物貯留部ルーメンを規定する。薬物貯留部ルーメンは、複数の円筒形の構造物１１２と、薬物を含む薬物製剤１４０で充填されている中核領域を含む。構造物１１２には薬物は含まれない。構造物１１２の機能は、薬物製剤１４０が貯留部壁１０８に隣接するように中核領域に位置することである。このようにして、薬物製剤１４０は貯留部壁１０８の内面と中核領域との間に配設される。チューブ１０６は、密閉構造物１２０で密閉され得る対向する端部１３０及び１３２を有する。密閉構造物１２０の一方若しくは両方は、固体で薬物に対して不浸透性でも良い。あるいは、密閉構造物１２０は、拡散または浸透圧によって薬物を放出するために規定された貫通穴または開口を含んでいても良く、あるいは、密閉構造は、薬物を通過させ拡散させることによって放出するための薬物浸透性の壁を含んでいても良い。いくつかの実施形態において、薬物の体内での放出は、貯留部壁の開口を通した拡散または浸透圧によって起こる。いくつかの実施形態において、薬物の体内での放出は、貯留部壁を通した拡散によって起こる。例えば、貯留部壁の少なくとも一部がシリコーン、ポリウレタン、及び／または他の薬物浸透性ポリマー材で形成されている。
【００２０】
図１Ｂに示すように、薬物送達装置１００は中心領域、すなわち中核領域に、構造物１１２が充填された薬物貯留部ルーメンを含み、薬物製剤１４０が構造物１１２と貯留部壁１０８の内面との間の領域に位置している。図示の実施形態において、構造物１１２はテザー１７０が通過する貫通穴１６０を有している。テザー１７０は装置の弾性変形を妨げることなく構造物をともに固定するために使用しても良い。他の実施形態において、構造物は貫通穴またはテザーを含まない。
【００２１】
図示しない別の実施形態において、装置１００の留置フレーム部が省力されており、テザー１７０が弾性ワイヤの形態で留置フレーム１１４に置き換えられている。このように、装置の留置形状は、薬物貯留部の中核領域における弾性ワイヤを介して与えられている。
【００２２】
ここで提供する薬物送達装置は、膀胱、子宮、または他の内腔の位置などのような患者の管腔または体腔に挿入し、１つ以上の薬物の幹部の組織に局所的または局部的投与を行うことができる。ここで提供する薬物送達装置は、皮下、筋肉内、眼球内、または腹腔内埋め込み用に構成しても良い。
【００２３】
中核領域を有する装置
ある態様では、薬物送達装置は、貯留部壁、薬物製剤、及び中核領域によって囲まれた薬物貯留部ルーメンを有し、薬物製剤の少なくとも一部が、貯留部壁と中核領域の間の配設されている。中核領域は、生体適合性がある不活性材料が好ましい。
【００２４】
いくつかの実施形態において、中核領域は本質的に空間である。例えば、空間は、空気と、１種類以上の他の気体、あるいはそれらの組み合わせを含んでいても良い。空気または他の気体は不活性でも良い。空気または他の気体は、装置の不溶性に影響するように選択しても良い。空気または他の気体は、使用前に装置の水分量に影響するように選択しても良い。空気または他の気体は、装置から引き出しても良い。装置がエラストマー材から形成されているならば、薬物を充填してから空気を装置から引き出すことにより薬物貯留部ルーメンを圧壊し、装置全体の寸法や、断面直径、または幅を小さくしても良い。これは、装置をカテーテルのような挿入システムに取り付ける際、特に、装置が多数の薬物貯留部ルーメンを有している場合に有益となろう。
【００２５】
一実施形態において、中核領域は充填材料を含む。充填材料は、粉の形態の賦形剤でも良い。
【００２６】
別の実施形態において、中核領域は、一つ以上の構造物を含む。構造物は、薬物の放出に対して反応しない、または干渉しない、本質的にいかなる材料から形成されていても良い。構造物は、薬物の賦形剤から形成されていても良く、金属、ポリマー、セラミクス、あるいはそれらの組み合わせなど、他の材料から形成しても良い。それは、不活性でも良い。それは生体吸収材料から形成され得、その生分解は装置からの薬物の放出と干渉しない。構造物は、従来技術で公知の成形工程で製造しても良い。好ましい実施形態において、構造物は薬物に略不浸透性である。構造物は、薬物及び／または不透水性のコーティングで被覆されていても良い。一実施形態において、このようなコーティングはパリレンＣを含んでいても良い。
【００２７】
実施形態において、構造物はここで説明するように、装置の挿入または埋め込みが容易に行えるように略可撓性でも良い。
【００２８】
実施形態において、構造物は球状、長楕円状、あるいは略円筒形状でも良い。構造物は薬物貯留部ルーメンの内側形状に略一致する断面形状を有していても良い。
【００２９】
また別の実施形態において、中核領域は空間と構造物の組み合わせを含んでいても良い。例えば、空間は、その空間の一部をテザーが通過していても良い。
【００３０】
一部の実施形態において、構造物はモノリシック構造を有していても良い。モノリシック構造物の長さは、一実施形態において、薬物貯留部ルーメンの長さと略同じである。モノリシック構造物の長さは、別の実施形態において、薬物貯留部ルーメンの長さより短い。構造物は、構造物の装置内への載置及び／または薬物の薬物貯留部ルーメン内への装填がしやすいように、ねじ山付き、あるいは螺旋構造を有していても良い。例えば、薬物は、構造物が薬物貯留部ルーメン内に配設される前にその構造物のねじ山の中に載置しても良い。別の実施形態のように、ゆったりと充填した薬物の粉を薬物貯留部ルーメン内に装填し、ねじ様の構造物を薬物貯留部ルーメンの中央にある粉を貫通して通し（たとえば、中心軸に沿って）、その粉を圧縮して貯留部ルーメンの壁に向かって移動させても良い。
【００３１】
別の実施形態において、装置は、複数の構造物を含む中核領域を有している。複数の構造物は、あるいは、少なくともその一部は、互いにテザー連結されていても良い。複数の構造物は、生体適合性のある材料の糸を含む従来技術で公知の手技によって互いにテザー連結されていても良い。テザーは、金属製ワイヤでも良く、あるいは、ポリマー製ファイバーでも良く、あるいは、一本またはそれ以上のそれらワイヤまたはファイバーの束でも良い。複数の構造物はその構造物を貫通する穴を有しており、テザーを収容するようにしても良い。テザーは、構造物が薬物送達装置の内部で移動しないように防ぐために使用しても良い。複数の構造物は、テザーに固定しても、テザーに沿って自由に摺動できるようにしても、あるいはその組み合わせのいずれでも良い。いくつかの実施形態において、複数の構造物をテザー結合して、ここで提供するような薬物送達装置の挿入、展開、埋め込みを可能とする湾曲形状を形成できるようにテザー結合しても良い。
【００３２】
先に説明した実施形態の一つの変形例として（図示せず）、テザーは、留置フレームとして機能し、例えばコイル状の留置形状を有するような弾性ワイヤを含んでいても良い。このようなテザー留置フレームは、分離した留置フレームルーメンと留置フレームを配設する必要性及びその使用を補助してもまたはその代替としても良い。
【００３３】
中核領域の構造物を、薬物貯留部ルーメン（すなわち、薬物貯留部ルーメンの壁）の１つまたはそれ以上の位置に固定しても良い。実施形態において、構造物を、貯留部壁上の、薬物貯留部ルーメンの長軸に沿った全体または一部に固定する。構造物は貯留部壁に直接固定しても良い。構造物は貯留部壁に直接固定できる、畝または他の略隆起した部分を含んでいても良い。装置が複数の構造物を含む場合には、複数の構造物のすべてまたはその一部を貯留部壁に直接固定しても良い。装置が複数の構造物を含む場合には、複数の構造物のすべてまたはその一部は、貯留部壁に直接固定できる畝または他の略隆起した部分を含んでいても良い。いくつかの実施形態において、複数の構造物が互いにテザー連結されている場合には、テザーを貯留部壁及び／またはエンドプラグに固定しても良い。構造物は、生体適合性接着剤の使用、締結、クリップ止め、あるいは機械的な締め付けやテザーを、薬物貯留部ルーメンを規定する壁やエンドプラグへの接着、あるいはその組み合わせなどの従来技術で公知の手技によって貯留部壁に固定しても良い。
【００３４】
いくつかの実施形態において、薬物貯留部本体と構造物は、同じ材料で形成している。他の実施形態において、薬物貯留部ルーメンと構造物は連続した材料によって製造し、中核領域を薬物貯留部ルーメンに固定する必要性をなくしても良い。
【００３５】
図２に示す別の実施形態において、中核領域は本質的に空間からなる。ここで、薬物送達装置２００は、薬物貯留部ルーメンを規定する貯留部壁２０８を有する環状チューブ状本体２０６を含む薬物貯留部２０２を備える。薬物貯留部ルーメンは、空の中核領域２８０と貯留部壁２０８の内面との間に位置する薬物製剤２４０で充填されている。空の中核領域は真空とし、よって、本質的には物質が何もないか、或いは空の中核領域は、生体適合性のある、実質的には不活性ガスのような気体が含まれていても良い。これらの気体の例としては、空気、窒素、あるいはハロゲンなどが含まれる。空気または他の気体は、膀胱の中の装置の浮揚性に影響する場合がある。例えば、空気または他の気体により、装置が膀胱の中の尿に浮きやすく、それによって装置が膀胱の中に留置しやすくなる、及び／または装置の膀胱内で許容されやすくなる場合がある。薬物製剤２４０は、粉、顆粒の形態、または環状の固体投与単位（単数または複数）でも良い。一実施形態において、薬物製剤２４０は、中空の錠剤の形態である。このような中空の錠剤は、圧縮成形などのような成形によって作製しても良い。装置２００は、留置フレームルーメン２１０を規定する内面を有する留置部壁２１６を含む留置フレーム部２０４も含む。留置フレーム２１４は、留置フレームルーメン２１０内に配設されている。
【００３６】
中核領域を有する薬物送達装置の別の実施形態を図３に示す。ここで、薬物送出装置３００は、薬物貯留部ルーメンを形成する貯留部壁３０８を有する環状チューブ状本体３０６を含む薬物貯留部３０２を備える。薬物貯留部ルーメンは中核領域３９０と薬物製剤３４０で充填されている。製剤３４０は、中核領域３９０と貯留部壁３０８の内面との間に位置させる。中核領域３９０は、薬物貯留部ルーメンの長手の軸に平行な方向に延在する貯留部壁３０８の内面の一部に固定された畝３９２を含む略円筒形のポリマー製モノリシック構造物である。薬物製剤３４０は、粉、顆粒、またはＣ字形の固体投与単位（単数または複数）でも良い。装置３００は、留置フレームルーメン３１０を規定する内面を有する留置部壁３１６を含む留置フレーム部３０４も含む。留置フレーム３１４は、留置フレームルーメン３１０内に配設されている。
【００３７】
前記実施形態の一変形例（図示せず）において、中核領域は装置に対して留置形状機能を提供するように構成されている。すなわち、略円筒形のポリマー製モノリシック構造物３９０は、通常留置フレーム部３０４から与えられる、装置が必要とする弾性とばね定数を与えることができる、適した材料と寸法に形成しても良い。このような実施形態において、留置フレーム部３０４を省略しても良い。例えば、構造物３９０は、第２の形状、例えば、膀胱留置形状となるように成形または熱整形しても良い。
【００３８】
図４は、特定の中核領域を有する薬物送達装置のさらに別の実施形態を示すものである。ここで、薬物送出装置４００は、薬物貯留部ルーメンを形成する貯留部壁４０８を有する環状チューブ状本体４０６を含む薬物貯留部４０２を備える。薬物貯留部ルーメンは中核領域４９０と薬物製剤４４０で充填されている。薬物製剤４４０は、中核領域４９０と貯留部壁４０８の内面との間に位置される。中核領域４９０は、貯留部壁４０８の内面に固定されておらず、薬物貯留部ルーメンの長手の軸に平行な方向に延在する略円筒形のポリマー製モノリシック構造物である。薬物製剤４４０は、粉、顆粒、または環状の固体投与単位（単数または複数）でも良い。装置４００は、留置フレームルーメン４１０を規定する内面を有する留置部壁４１６を含む留置フレーム部４０４も含む。留置フレーム４１４は、留置フレームルーメン４１０内に配設されている。
【００３９】
前記実施形態の一変形例（図示せず）において、中核領域は装置に対して留置形状機能を提供するように構成されている。すなわち、略円筒形のポリマー製モノリシック構造物４９０は、通常留置フレーム部４０４から与えられる、装置が必要とする弾性とばね定数を与えることができる、適した材料と寸法に形成しても良い。このような実施形態において、留置フレーム部４０４を省略しても良い。例えば、構造物４９０は、第２の形状、例えば、膀胱留置形状となるように成形または熱整形しても良い。
【００４０】
図５は、図４の中核領域４９０に置き換えることができる代替の中核領域を示す図である。中核領域５９０は、単一のモノリシック構造ではなく、複数の構造物５９１ａ／ｂ／ｃ／ｄを含む。複数の構造物５９１ａ／ｂ／ｃ／ｄは、円筒形で、薬物貯留部ルーメンの内部で端部同士を並べ、貯留部壁によって拘束される制限下において互いに対して自由に動けるように構成しても良い。中核領域５９２は、複数の構造物５９３ａ／ｂ／ｃ／ｄからなり、そのそれぞれが貫通穴を有し、構造物の貫通穴を通過するテザー５７０によって接続されている。選択的に、テザー５７０の一端または両端は、貯留部壁及び／または薬物貯留部の一方または両方のエンドプラグに固定しても良い。図５に示すように、中核領域５９０と中核領域５７０はそれぞれ４つの構造物を含むが、他の実施形態において、これらの中核領域は４つ超、４つ未満の構造物を有していても良い。例えば、中核領域５７０及び５９０は、１０から１００、２０から６０、または他の数の構造物を含んでいても良い。さらに、他の実施形態において、構造物５９１ａ／ｂ／ｃ／ｄ及び５９３ａ／ｂ／ｃ／ｄは略円筒形以外の形状でも良い。上記の他のテザーの実施形態でそうであるように、テザー５７０は、薬物送出装置に保持形状を与える弾性ワイヤで代用しても良い。
【００４１】
薬物は全体が、本質的に貯留部ルーメンを取り囲む貯留部壁を規定する材料の内面の上部、または内面と中核領域の間に位置しているが、薬物送達装置の別の実施形態において、部分的にまたは完全に貯留部壁の内部に設けても良い。例えば、一実施形態において、薬物送達装置は、内面を有する内部を有する貯留部壁によって囲まれたルーメンを備えた薬物貯留部と、薬物を含み、貯留部壁の内部に位置する薬物製剤と、薬物を含まないルーメンの中核領域とを有する。ある場合では、例えば、貯留部壁の内部は薬物製剤が拡散される被覆層の形態である。例えば、装置本体はエラストマー系の環状チューブ（例えば、シリコーン、または他の透水性かつ薬物浸透性エラストマー材）を備えていても良く、また、チューブの内部は、薬物が拡散される、同じ、または異なる弾性材料の薄い層で被覆されても良い。このように、貯留部壁は外側の薬物に触れない部分と、少なくとも一部または全体を含む内部とを有すると考えても良い。この実施形態は、有利に薬物ペイロードを貯留部壁の一またはその近傍位置に固定し薬物製剤が中核領域を占有しないように保つ。前記装置は、管腔を通って患者の体腔へ挿入するのに適した第１の形状と、前記体腔内に前記装置を留置するのに適した第２の形状との間で弾性変形可能としても良い。
【００４２】
リボン型薬物貯留部ルーメンを有する薬物送達装置
別の態様では、薬物送達装置は非円筒形薬物貯留部ルーメンと、貯留部ルーメンを規定する非円筒形壁を有し、これは、薬物貯留部ルーメンを規定する壁の直近に薬物ペイロードのすべて若しくは大部分を位置させるように構成されている。好ましい実施形態において、装置は、内部に薬物製剤が配設される相対的に平坦あるいはリボン型の薬物貯留部ルーメンを含み、薬物貯留部ルーメンを囲む装置の壁の面積を増加させ得るペイロードからの薬物を拡散するのに利用できる面積を大きくしている。リボン型薬物貯留部ルーメンは断面で見ると（装置の長手の軸に対して直角方向）狭い通路のように見ることができる。断面で見ると、通路は、略平坦でも良く、若しくは螺旋状、ジグザグ形状、蛇行形状、コイル形状、あるいは、患者の膀胱または他の体腔に装置を留置するために十分な高さであり、かつ装置を患者の中に挿入または埋め込みができる程度に薄くすることができれば他の形状でも良い。リボン型薬物貯留部ルーメンを有する装置は図１Ａに示す装置のように構成しても良い。
【００４３】
いくつかの実施形態において、断面で見た場合のリボン型薬物貯留部ルーメンの幅の、断面で見た場合のリボン型薬物貯留部ルーメンの最大高さに対する比は、少なくとも４：１である。他の実施形態において、断面で見た場合のリボン型薬物貯留部ルーメンの長さの、断面で見た場合のリボン型薬物貯留部ルーメンの最大幅に対する比は、少なくとも７：１である。さらなる実施形態において、断面で見た場合のリボン型薬物貯留部ルーメンの長さの、断面で見た場合のリボン型薬物貯留部ルーメンの最大幅に対する比は、少なくとも１０：１である。
【００４４】
リボン型薬物貯留部ルーメンを有する薬物送達装置の一実施形態を図６に示す。薬物送達装置６００は、リボン型薬物貯留部ルーメン６０５を含む長手の本体部を有する薬物貯留部６０２を有している。ルーメン６０５は貯留部壁６０８によってその内部に規定され、ルーメン６０５は実質的に、または完全に薬物製剤６４０で充填されている。貯留部壁６０８は、対向する短尺の側壁６５３ａ及び６５３ｂに接続する（そして一般的には一体に形成された）対向する長尺の側壁６５１ａ及び６５１ｂを有する。図示の実施形態における短尺の側壁６５３ｂは、短尺の側壁６５３ａより厚く、留置フレーム６１４が配設される留置フレームルーメン６１０を含む。好ましい実施形態において、側壁の寸法は、リボン型薬物貯留部ルーメン６０５の最大幅Ｗ（図６のように見た場合）の、リボン型薬物貯留部ルーメン６０５の最大高さＨ（図６のように見た場合）に対する比は、少なくとも４：１である。ある他の好ましい実施形態において、Ｗ：Ｈの比は、少なくとも７：１または少なくとも１０：１であり、それによって、全体的な薬物製剤６４０ペイロードを貯留部壁の略近傍に位置させる。
【００４５】
リボン型薬物貯留部ルーメンを有する薬物送達装置の別の実施形態を図７に示す。薬物送達装置７００は、薬物貯留部ルーメン７０５を含む長手の本体部を有する薬物貯留部７０２を有する。薬物貯留部ルーメンはリボン型であり、リボン型ルーメン（ならびにそれを規定する貯留部壁）は全体的に螺旋形状となっている。ルーメン７０５は貯留部壁７０８によってその中に規定され、ルーメン７０５は実質的に、または完全に薬物製剤７４０で充填される。また、薬物送達装置７００は、留置フレームルーメン７１０を規定する内面を有する留置壁７１６を含む留置フレーム部７０４を含む。留置フレーム７１４は留置フレームルーメン７１０の内部に配設される。
【００４６】
リボン型薬物貯留部ルーメンを有する薬物送達装置のまた別の実施形態を図８に示す。薬物送達装置８００は、リボン型薬物貯留部ルーメン８０５を含む長手の本体部を有する薬物貯留部８０２を有する。ルーメン８０５は、貯留部壁８０８によってその内部に規定され、ルーメン８０５は実質的に、または完全に薬物製剤８４０で充填される。薬物貯留部ルーメンはリボン型であり、リボン型ルーメン（ならびにそれを規定する貯留部壁）は全体的に蛇行形状となっている。貯留部壁８０８は、対向する短尺の側壁８５３ａ及び８５３ｂに接続する（そして一般的には一体に形成された）対向する長尺の側壁８５１ａ及び８５１ｂを有する。図示の実施形態における短尺の側壁８５３ｂは、短尺の側壁８５３ａより厚く、留置フレーム８１４が配設される留置フレームルーメン８１０を含む。
【００４７】
一実施形態において、リボン型薬物貯留部ルーメンを有する薬物送達装置は、単一のリボン型薬物貯留部ルーメンを有している。他の実施形態において、リボン型薬物貯留部ルーメンを有する薬物送達装置は、２つ若しくはそれ以上のリボン型薬物貯留部ルーメンを有していても良い。特定の理論に縛られたくはないが、複数のリボン型薬物貯留部ルーメンを単一の装置に使用することは薬物貯留部ルーメンの長さに沿って粉状の薬物製剤を比較的均一に分配するのに役に立つようにしても良い。例えば、リボン型薬物貯留部ルーメンを有する単一の薬物送達装置は、１５ｃｍの長さの薬物貯留部ルーメン内で拡散される４０ｍｇの粉状薬物製剤を含んでいても良い。あるいは、やはり４０ｍｇの粉状薬物を含む単一の薬物送達装置は、それぞれが１０ｍｇの粉状薬物製剤を有し、長さが１５／４ｃｍである４つのリボン型薬物貯留部ルーメンを有していても良い。
【００４８】
薬物貯留部
薬物貯留部は、少なくとも１つの薬物貯留部ルーメンを形成する装置の一部を含む。実施形態において、薬物貯留部は、薬物貯留部ルーメンを規定する少なくとも１つの貯留部壁を含む。薬物製剤は薬物貯留部ルーメン内に含まれる。薬物貯留部ルーメンは、弾性チューブを備えていても良い。そのチューブは、断面で見て、円筒形、略円筒形、非円筒形、またはリボン型でも良い。薬物貯留部ルーメンのチューブは、とりわけ四角形、三角形、六角形、及び他の多角形の断面形状も使用できるが、略線形、そして場合によっては、断面円形の略円筒形でも良い。
【００４９】
実施形態において、弾性チューブは、シリコーンチューブやポリウレタンチューブのようなポリマー製チューブ、あるいは異なる生体適合性で透水性のポリマー製材料、例えば異なるポリウレタンの組み合わせを含むチューブでも良い。一実施形態において、装置の薬物貯留部ルーメンは長手の弾性環状チューブによって規定される。
【００５０】
チューブの壁の厚みは、機械的特性と、チューブ材料の水及び／または薬物浸透性に基づいて決定しても良い。例えば、チューブ壁が薄すぎる設計は、十分な機械的完全性がなく、一方、チューブ壁が厚すぎる設計は、装置から最初に薬物を放出する際に不必要に長い導出時間を経験することになる場合もある。
【００５１】
装置が留置フレームを含んでいない場合には、薬物貯留部のある部分の厚み及び強さを、留置形状が維持されるよう選択しても良い。例えば、薬物貯留部はその留置形状において装置を保持する「骨格」を含んでいても良い。「骨格」は、薬物貯留部が形成される材料のうち、より厚い及び／またはより強い部分であっても良い。「骨格」は、薬物貯留部の長さを線形に、螺旋形に、または蛇行して横切っても良い。
【００５２】
薬物貯留部ルーメンはエラストマー材で形成し、装置を患者に挿入するために、例えば膀胱鏡またはカテーテルのような展開装置を通して展開している間、弾性的に変形するようにしても良い。例えば、チューブは膀胱内への埋め込みのために留置フレームとともに弾性的に変形させても良い。
【００５３】
好ましい実施形態において、薬物貯留部ルーメンは、エラストマー系かつ透水性の材料で形成されている。エラストマー系かつ透水性の材料の一例はシリコーンである。別の材料としては、テコフィリックが挙げられるが、他の生体適合性材料も使用しても良い。
【００５４】
薬物貯留部は、生分解性、非生分解性、あるいはその組み合わせの材料から形成しても良い。
【００５５】
いくつかの実施形態において、装置は留置フレームを含まず、薬物貯留部は留置形状を装置に与えることができる。特定の実施形態において、薬物貯留部は、装置が留置形状と展開形状の間で変形可能となるように処理され、変成された材料で形成する。例えば、薬物貯留部を形成するために使用する材料は、膀胱に入ったときに体温に曝されたときのように、装置に熱が加わると、相対的に拡張した形状を「記憶し」、自発的に呈するようにしても良い。場合によっては、加熱することによって、少なくともポリマー材の一部が交差結合して装置が膀胱内で展開すると留置形状を保持できるようにしても良い。
【００５６】
チューブの端部は、薬物が逃げないように、一般的に密閉構造または他の密閉手技により密閉される。密閉構造は、円筒形またはボールのように、チューブの端部を塞ぐまたは閉じるのに適した形状を有していれば良い。いくつかの実施形態において、密閉構造は、チューブが延びて密閉構造の周りにぴったりと嵌り、チューブを閉鎖して密閉構造を定位置に留置するように、チューブの内径より大きい直径を有していても良い。密閉構造は、ステンレス鋼のような金属、シリコーンのようなポリマー、セラミック、サファイヤ、または接着剤、あるいはそれらの組み合わせを含む生体適合性材料から形成されていても良い。材料は、生分解性または生体内分解性でも良い。医療レベルのシリコーン接着剤または他の接着剤を作業可能な形態のチューブに装填した後、チューブの内部で硬化させて端部を密閉しても良い。
【００５７】
いくつかの実施形態において、薬物貯留部は複数の薬物貯留部を有していても良い。各貯留部はチューブ内面の一部と少なくとも１つの仕切りによって規定されても良い。複数の貯留部があれば、２つ若しくはそれ以上の異なる薬物を別の貯留部に分けても良く、あるいは、患者のなかで展開してから、異なる流量または回数で異なる貯留部からの１種類の薬物を放出しても良い。
【００５８】
一実施形態において、貯留部（または組み合わせた貯留部）及び中核領域の合計容量は、１回の治療の間に局所的に放出するために必要な薬物すべてを収容するのに十分であり、特定の状態を治療するのに必要な処置の回数を減らすことができる。
【００５９】
好ましい実施形態において、装置は、本質的に（ｉ）貯留部壁内に形成される１つ以上の個別の開口を通して、あるいは多孔性貯留部壁に形成された孔を通して、（ｉｉ）薬物に対して浸透性を有しうる（非多孔性）貯留部壁自体を通して、あるいは（ｉｉｉ）それらの組み合わせによって、薬物貯留部からの薬物の拡散で操作する。拡散が壁から、開口から、ありは孔から行われる実施形態は含まれなくても良い。
【００６０】
別の実施形態において、装置は、例えば、浸透圧ポンプのような浸透圧によって操作するように構成しても良い。また別の実施形態において、装置は浸透圧と拡散の組み合わせによって操作しても良い。
【００６１】
留置フレーム部
薬物送達装置は、いくつかの実施形態において、留置形状と、展開、埋め込み、または挿入のための薄型の間を変形可能な構造を有している。適した留置フレームと、膀胱内で耐性を有する構成について、ここに参照することによって組み込まれる、シーマ（Ｃｉｍａ）らに発行された米国特許第８，６７９，０９４で説明している。
【００６２】
薬物送出装置は、保持フレーム部を有していても良い。留置フレーム部は、薬物貯留部を伴い、薬物貯留部を、膀胱などのような体内に留置することができる。留置フレーム部は、保持形状を装置構造に与えるように操作可能な留置フレームを備え、相対的に拡張した形状と、相対的に薄型形状の間を変形可能としても良い。
【００６３】
例えば、留置フレームは、自然な状態では相対的に拡張した形状を停止、体内に挿入するための相対的薄型形状に操作することができ、本体に挿入すると相対的に膨張した形状に自然に戻るようにしても良い。相対的に拡張した形状での留置フレームは体腔で留置するための形状で良く、相対的薄型形状の留置フレームは、カテーテルや膀胱鏡のような展開装置の作業通路を通して体内に挿入するための形状で良い。このような結果を得るためには、留置フレームは、装置が一度埋め込まれ、挿入され、あるいは展開された時に相対的薄型形状を呈するのを遅らせるように選択された弾性限界、係数、及び／またはばね定数を有していても良い。このような形状は、予測できる力がかかった状態で体内から装置が不本意に排出されるのを制限または防止しても良い。例えば、装置は、排尿または排尿筋の収縮中にも膀胱内に留置されても良い。
【００６４】
実施形態において、装置本体は留置フレームルーメンを有し、留置フレームルーメンの内部には留置フレームが位置していても良い。
【００６５】
好ましい実施形態において、留置フレームは、弾性ワイヤを含む、若しくは弾性ワイヤから構成される。例えば、図１Ａ〜１Ｂに示す実施形態において、留置フレーム１１４はニチノールのような超弾性合金から形成された弾性ワイヤでも良い。よって、留置フレームを囲む留置部壁は、シリコーンのようなポリマー材料から形成し得る。他の実施形態において、留置フレームは相対的に低弾性エラストマーから形成される弾性ワイヤでも良い。低弾性エラストマーの例としては、ポリウレタン、シリコーン、スチレン熱可塑性エラストマー、ポリ（グリセロールセバシン酸エステル）（ＰＧＳ）などが挙げられる。弾性ワイヤは、シリコーン、ポリウレタン、スチレン熱可塑性エラストマー、シルテック、テコフレックス、Ｃフレックス、パーキュフレックスのうちの１つまたはそれ以上から構成されるコーティングのような、生体適合性ポリマーで被覆しても良い。
【００６６】
留置フレームが形状記憶材料を含む実施形態において、フレームを形成するために使用する材料は、膀胱に入ったときに体温に曝されたときのように、装置に熱が加わると、相対的に拡張した形状を「記憶し」、自発的に呈しても良い。
【００６７】
留置フレームが、図１Ａに示すコイル形状のような相対的に拡張した形状である場合、装置は、膀胱からの排出を遅らせるのに適した寸法を有する空間に位置させれば良い。留置フレームが相対的薄型形状であるとき、装置は、展開装置の作業通路を通してなど、体内への挿入に適した領域に位置させれば良い。弾性ワイヤの特性により、装置はスプリングとして機能し、圧縮負荷に呼応して変形するが、その負荷が取り除かれれば自発的にその初期の形状に戻る。
【００６８】
留置フレームは十分な高さのばね定数を有し、装置を膀胱のような体腔内に維持することができる形態でも良い。高弾性率素材を使用しても、低弾性率素材を使用しても良い。特に、低弾性率素材を使用するときには、留置フレームは、フレームが排尿の力でかなり変形してしまわないようなばね定数を提供することができる直径及び／または形状を有していても良い。例えば、留置フレームは、巻き、コイル、螺旋またはそれらの組み合わせのうちの１つ以上を含んでいても良く、特に、望ましいばね定数、例えば、約３Ｎ／ｍから約６０Ｎ／ｍの範囲、またさらに詳しくは、約３．６Ｎ／ｍから約３．８Ｎ／ｍの範囲のばね定数となるように設計されている。このようなばね定数は、フレームを形成する際に使用する弾性ワイヤの直径を大きくする、弾性ワイヤの１つ以上の巻きの曲率を大きくする、弾性ワイヤに巻きを追加する、のような技術のうちの１つ以上によって達成しても良い。フレームの巻き、コイル、または螺旋は、数多くの構成を有していても良い。例えば、フレームは、１つ以上のループ、カール、または小円を含むカール構成でも良い。弾性ワイヤの両端は、柔軟にする、丸みを付ける、内方に向ける、互いに結合する、あるいはその組み合わせのように、組織を刺激したり、引っ掻いたりすることがないように構成しても良い。
【００６９】
プレッツェル形状の留置フレームは圧縮力に対して比較的耐性があっても良い。プレッツェル形状は本質的に２つの小円を備え、それぞれがそれ自体の小さい弧を有し、共通の大きい弧を共有している。プレッツェル形状が初めに圧縮されると、大きい弧が圧縮力のほとんどを吸収し、変形し始めるが、圧縮が続くと、小さい弧が重なり、続いて３つすべての弧によって圧縮力に対抗する。装置の圧縮に対する全体的な抗力は、二つの小円が重なると増加し、排尿時に膀胱が収縮する際に装置がつぶれたり、排出されたりしないように防ぐ。留置フレーム部は、展開装置を通して展開する線形の形状に弾性変形させることができる。
【００７０】
薬物製剤
薬物製剤には、局所的にまたは局部的に所望の組織部に有益なものなど、本質的にいかなる治療、予防、あるいは診断用薬も含まれる。例えば、組織部は膀胱、前立腺などを含んでいても良い。
【００７１】
薬物製剤は、薬物のみを含んでいても良く、１つ以上の薬学的に許容できる賦形剤を含んでいても良い。ここで説明する特定の薬物に対して使用する用語「薬物」は、塩形態、その遊離酸形態、遊離塩基形態、及び水和物形態などのような代替形態を含む。薬物は、微細な分子の薬物でも、生物薬物製剤でも良い。薬物は代謝体でも良い。薬学的に許容できる賦形剤は従来技術で知られているが、取り扱い、安定性、分散性、湿潤性、及び／または薬物の放出運動を容易にすることを目的とした、薬物製剤の潤滑剤、粘性調整剤、界面活性剤、浸透剤、希釈剤、及び他の不活性材料を含んでいても良い。
【００７２】
実施形態において、薬物製剤は薬物製剤の全体的な体積を減らすために固形または半固形形状であり、これにより装置の寸法を減らし、埋め込み、挿入、または展開を容易にする。半固形形状は、例えば、乳剤または懸濁液、すなわち、ゲルやペーストでも良い。多くの実施形態において、体積／寸法を最小限にするという同じ理由から、薬物製剤は、望ましくは賦形剤が入っていない、または最小限しか入っていないことが望ましい。
【００７３】
いくつかの実施形態において、薬物は溶解度の高い薬物である。ここで使用する用語「溶解度が高い」は、３７℃の約１０ｍｇ／ｍＬを超える溶解度を有する薬物のことを表す。他の実施形態において、薬物は溶解度の低い薬物である。ここで使用する用語「溶解度が低い」は、３７℃の約０．０１／ｍＬから約１０ｍｇ／ｍＬまでの溶解度を有する薬物のことを表す。薬物の溶解度は、少なくとも部分的にその形態によって影響されることがある。例えば、水溶性塩で形成される薬物は、高い水溶性を有していても良く、一方、塩基形の薬物の水溶性は低くても良い。一例としては、リドカインが挙げられる、これは、リドカイン塩酸塩一水和物、水溶性塩の形態で、約６８０ｍｇ／ｍＬの高い水溶性を有しているが、リドカイン塩基の形態では約８ｍｇ／ｍＬの低水溶性を有している。
【００７４】
高い水溶性の薬物は、装置の壁を貫通する１つ以上の開口または通過孔を通ってなど、その浸透圧の勾配から放出するのに適していても良く、一方、低い水溶性の薬物は、装置の壁を通って直接、あるいは、装置の壁の１つ以上の開口または通過孔を通ってなど、拡散によって開放するのに適していても良い。例えば、リドカイン塩基は開口を有さないシリコーンの壁を通って拡散することによって放出されても良い。よって、薬物は、意図する放出態様によって、高い、または低い水溶性のどちらにも調剤しても良い。一実施形態において、薬物は、膀胱内の尿の実効水溶性など、その使用環境における実効水溶性を改善するように調剤される。
【００７５】
一実施形態において、装置は、患者に痛みの軽減を提供する。各種の麻酔剤、鎮痛剤、及びそれらの組み合わせを使用しても良い。実施形態において、装置は、１つ以上の麻酔剤を送達する。麻酔剤は、コカイン類似体でも良い。実施形態において、麻酔剤は、アミノアマイド、アミノエステル、またはそれらの組み合わせである。アミノアマイドまたはアミドクラスの麻酔剤の代表的な例として、アルチカイン、ブピバカイン、カルチカイン、シンコカイン、エチドカイン、レボブピバカイン、リドカイン、メピバカイン、プリロカイン、ロピバカイン、トリメカインなどが挙げられる。アミノエステルまたはエステルクラスの麻酔剤の代表的な例として、アミロカイン、ベンゾカイン、ブタカイン、クロロプロカイン、コカイン、シクロメチカイン、ジメトカイン、へキシルカイン、ラロカイン、メプリルカイン、メタブトキシカイン、オルソカイン、ピペロカイン、プロカイン、プロパラカイン、プロポキシカイン、プロキシメタカイン、リゾカイン、テトラカインなどが挙げられる。これらの麻酔剤は、遊離塩基または水和物の形態で使用できるが、一般的に弱塩基であり、塩酸塩のような塩として調剤し、水溶性としても良い。ロントカインなどの他の麻酔剤を利用しても良い。また、薬物は、麻酔効果を示すオキシブチニンまたはプロピベリンのような抗ムスカリン化合物でも良い。また、薬物は、ここで説明した他の薬物を単体で、または麻酔剤との組み合わせで含んでいても良い。
【００７６】
一部の実施形態において、鎮痛剤はオピオイドを含む。オピオイド鎮痛剤の代表的な例として、アルフェンタニル、アリルプロディン、アルファプロディン、アニレリディン、ベンジルモルフィン、ベジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、クロニタゼン、コデイン、デソモルフィン、デキストロモルダミド、デゾシン、ジアムプロミド、ジアモルフォン、ジヒドロコデイン、ジヒドロモルフィン、ジメノキサドール、ジメフェプタノール、ジメチルチアムブテン、ジオキサフェチルブチレート、ジピパノン、エプタゾシン、エトヘプタジン、エチルメチルチアムテン、エチルモルフィン、エトニタゼンフェタニル、ヘロイン、ヒドロドン、ヒドロモルホン、ヒドロキシペチジン、イソメタドン、ケトベミドン、レボルファノール、レボフェナシルモルファン、ロフェンタニル、メペリジン、メプタジノール、メタゾシン、メタドン、メトポン、モルフィン、ミロフィン、ナルブフィン、ナルセイン、ニコモルフィン、ノルレボファノール、ノルメタゾン、ナルオルフィン、ノルモルフィン、ノルピパノン、オピウム、オキシコドン、オキシモルフォン、パパベレタム、ペンタゾシン、フェナドキソン、フェノモルフィン、フェナゾシン、フェノペリジン、ピミノジン、ピリトラミド、プロヘプタジン、プロメドール、プロペリジン、プロピラム、プロポキシフェン、スフェンタニル、チリジン、トラマドル、薬学的に受容可能なその塩、及びその混合物が挙げられる。ミュー、カッパ、デルタ及び痛覚オピノイド受容体鎮痛剤など、他のオピノイド薬物も考えられる。
【００７７】
他の適した痛み軽減剤の代表的な例としては、サリシルアルコール、塩酸フェナゾピリジン、アセトアミノフェン、アセチルサリチル酸、フルフェニザル、イブプロフェン、インドプロフェン、インドメタシン、ナプロキセンなどが挙げられる。
【００７８】
一部の実施形態において、薬物送達装置は、間質性膀胱炎、放射線膀胱炎、膀胱痛症候群、前立腺炎、尿道炎、術後の痛み、及び腎臓結石などの炎症状態を治療するために使用する。これらの状況に対する特定薬物の非限定的例としては、リドカイン、グリコサミノグリカン（例えば、コンドロイチン硫酸、スロデキシド）、ペントサン多硫酸ナトリウム（ＰＰＳ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、オキシブチニン、マイトマイシンＣ、ヘパリン、フラボキセイト、ケトロラック、またはそれらの組み合わせが挙げられる。腎臓結石には、痛みの治療及び／または腎石の分解促進用として薬物を選択すれば良い。
【００７９】
ＩＣの治療に使用し得る他の薬物の非限定的例としては、タネズマブのような神経成長因子モノクローナル抗体（ＭＡＢ）拮抗薬、及びＰＤ−２９９６８５またはガベペンチンのようなカルシウムチャネルアルファ２デルタモジュレータなどが挙げられる。
【００８０】
他の膀胱癌の治療には、例えばアパジコン、アドリアミシン、ＡＤ−３２、ドキソルビシン、ドセタキセル、エピルビリン、ゲムシタビン、ＨＴＩ−２８６（ヘミアステリン類似体）、イダルビシン、γリノレン酸、ミトキサントロン、メグルミン、及びチオテパのような小分子、活性化マクロファージ、活性化Ｔ細胞、ＥＧＦデキストラン、ＨＰＣドキソルビシン、ＩＬ−１２、ＩＦＮ−ａ２ｂ、ＩＦＮ−γ，αーラクトアルブミン、ｐ５３アデノベクトル、ＴＮＦαなどのような巨大分子、エピルビシン＋ＢＣＧ，ＩＦＮ＋ファルモルビシン、ドキソルビシン＋５−ＦＵ（経口）、ＢＣＧ＋ＩＦＮ、百日咳毒素＋根治的膀胱切除などのような組み合わせ、マクロファージとＴ細胞のような活性化細胞、ＩＬ−２及びドキソルビシンのような膀胱腔内注入、ＢＣＧ＋アンチフィリノリティクス（パラメチル安息香酸またはアミノカプロン酸）及びドキソルビシン＋ベラピミルなどのような化学増感剤、ヘキシルアミノレブリネート、５−アミノレブリン酸、ヨードデキシウリジン、ＨＭＦＧ１Ｍａｂ＋Ｔｃ９９ｍなどのような診断剤／造影剤、ホルマリン（出血性膀胱炎）のような局所的毒性を管理するための薬物が含まれる。
【００８１】
一実施形態において、薬物送達装置は尿管ステントの留置に伴い、例えば尿管ステント留置により引き起こされる痛み、尿意切迫または尿意頻数を治療するために使用される。かかる治療に特定薬物の非限定的な例として、特に、抗ムスカリン薬、ベータ遮断薬、麻薬、及びフェナゾピリジンが挙げられる。
【００８２】
薬物送達装置を使用して、例えば、急迫性尿失禁及び神経性失禁を含む尿失禁、尿意頻数、または尿意切迫、並びに膀胱三角炎を治療することができる。使用し得る薬物には、抗コリン剤、鎮痙剤、抗ムスカリン剤、β−２アゴニスト、アルファアドレナリン作動薬、抗痙攣薬、ノルエピネフリン取り込み阻害薬、セロトニン取り込み阻害薬、カルシウムチャネル遮断薬、カリウムチャネル開口薬、及び筋弛緩剤が含まれる。失禁の治療に好適な薬物の代表的な例として、オキシブチニン、Ｓ−オキシブチチン、エメプロニウム、ベラパミル、イミプラミン、フラボキサート、アトロピン、プロパンテリン、トルテロジン、ロシベリン、クレンブテロール、ダリフェナシン、テロジリン、トロスピウム、ヒヨスチアミン、プロピベリン、デスモプレシン、バミカミド、臭化クリジニウム、ジサイクロミンＨＣｌ、グリコピロレートアミノアルコールエステル、臭化イプラトロピウム、臭化メペンゾラート、臭化メトスコポラミン、臭化水素酸スコポラミン、臭化イオトロピウム、フマル酸フェソテロジン、ＹＭ−４６３０３（山之内製薬株式会社、日本）、ランペリゾン（日本化薬株式会社、日本）、イナペリゾン、ＮＳ−２１（日本新薬オリオン、フォルメンティ、日本／イタリア）、ＮＣ−１８００（日本ケミファ株式会社、日本）、ＺＤ−６１６９（ゼネカコーポレーション、英国）、及びヨウ化スチロニウムが挙げられる。
【００８３】
別の実施形態において、薬物送達装置を使用して膀胱癌及び前立腺癌などの尿路癌を治療することができる。使用し得る薬物には、抗増殖剤、細胞傷害剤、化学療法剤、またはそれらの組み合わせが含まれる。尿路癌の治療に適し得る薬物の代表的な例として、カルメット・ゲラン桿菌（ＢＣＧ）ワクチン、シスプラチン、ドキソルビシン、バルルビシン、ゲムシタビン、マイコバクテリア細胞壁−ＤＮＡ複合体（ＭＣＣ）、メトトレキサート、ビンブラスチン、チオテパ、マイトマイシン、フルオロウラシル、ロイプロリド、ジエチルスチルベストロール、エストラムスチン、酢酸メゲストロール、シプロテロン、フルタミド、選択的エストロゲン受容体修飾薬（すなわちタモキシフェンなどのＳＥＲＭ）、ボツリヌス毒素、及びシクロホスファミドが挙げられる。薬物は、生物学的なものであっても良く、モノクローナル抗体、ＴＮＦ阻害薬、抗ロイキンなどを含んでいても良い。また、薬物は、イミキモドまたは別のＴＬＲ７アゴニストを含めた、ＴＬＲアゴニストなどの免疫調節薬であっても良い。薬物はまた、特に、線維芽細胞成長因子受容体−３（ＦＧＦＲ３）、選択的チロシンキナーゼ阻害薬、ホスファチジルイノシトール３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）阻害薬、またはマイトジェン活性化タンパク質キナーゼ（ＭＡＰＫ）阻害薬などのキナーゼ阻害薬、またはそれらの組み合わせであっても良い。他の例としては、セレコキシブ、エロロチニブ、ゲフィチニブ、パクリタキセル、ポリフェノンＥ、バルルビシン、ネオカルチノスタチン、アパジコン、ベリノスタット、インゲノールメブテート、ウロシジン（ＭＣＣ）、プロキシニウム（ＶＢ４８４５）、ＢＣ８１９（ＢｉｏＣａｎｃｅｌｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、キーホールリンペットヘモシアニン、ＬＯＲ２０４０（Ｌｏｒｕｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、ウロカニン酸、ＯＧＸ４２７（ＯｎｃｏＧｅｎｅｘ）、及びＳＣＨ７２１０１５（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ）が含まれる。薬物治療は、癌性組織を標的とする従来の放射線療法または外科療法と併用されても良い。
【００８４】
さらに別の実施形態において、薬物送達装置を使用して、膀胱、前立腺、及び尿道に関わる感染症を治療することができる。かかる感染症の治療には、抗生物質、抗細菌薬、抗真菌薬、抗原虫薬、消毒薬、抗ウイルス薬及び他の抗感染剤を投与することができる。感染症治療用の薬物の代表的な例として、マイトマイシン、シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、メタンアミン、ニトロフラントイン、アンピシリン、アモキシシリン、ナフシリン、トリメトプリム、スルホンアミド系のトリメトプリム・スルファメトキサゾール合剤、エリスロマイシン、ドキシサイクリン、メトロニダゾール、テトラサイクリン、カナマイシン、ペニシリン、セファロスポリン、及びアミノグリコシドが挙げられる。
【００８５】
他の実施形態において、薬物送達装置を使用して、膀胱または子宮などの泌尿生殖器部位の線維症を治療することができる。類線維腫治療用の薬物の代表的な例として、ペントクスフィリン（キサンチン類似体）、抗ＴＮＦ剤、抗ＴＧＦ剤、ＧｎＲＨ類似体、外因性プロゲスチン、抗黄体ホルモン、選択的エストロゲン受容体修飾薬、ダナゾール及びＮＳＡＩＤが挙げられる。
【００８６】
薬物送達装置は、神経因性膀胱の治療に使用しても良い。神経因性膀胱治療用の薬物の代表的な例として、リドカイン、ブピバカイン、メピバカイン、プリロカイン、アルチカイン、及びロピバカインなどの鎮痛剤または麻酔剤、抗コリン薬、オキシブチニンまたはプロピベリンなどの抗ムスカリン薬、カプサイシンまたはレシニフェラトキシンなどのバニロイド、例えばＭ３ムスカリン性アセチルコリン受容体（ｍＡＣｈＲ）に作用する抗ムスカリン薬、バクロフェンなどのＧＡＢＡＢ作動薬を含む鎮痙剤、ボツリヌス毒素、カプサイシン、アルファアドレナリン拮抗薬、抗痙攣薬、アミトリプチリンなどのセロトニン再取り込み阻害薬、及び神経成長因子拮抗薬が含まれる。様々な実施形態において、薬物は、レイツ（Ｒｅｉｔｚ）ら、Ｓｐｉｎａｌ  Ｃｏｒｄ４２：２６７−７２（２００４）に記載されるとおり、膀胱求心性神経に作用するものまたは遠心性コリン作動性伝達に作用するものであっても良い。
【００８７】
一実施形態において、薬物は神経学的な排尿筋過活動及び／または排尿筋の柔軟性の低さに起因する失禁の治療用として公知のものから選択される。このタイプの薬物の例としては、膀胱弛緩薬（例えば、オキシブチニン（顕著な筋弛緩活性及び局所麻酔活性を有する抗ムスカリン剤）、プロピベリン、インプラトロプリウム、チオトロピウム、トロスピウム、テロジリン、トルテロジン、プロパンテリン、オキシフェンサイクリミン、フラボキサート、及び三環系抗うつ薬、膀胱及び尿道を支配する神経を遮断する薬物（例えば、バニロイド（カプサイシン、レシニフェラトキシン）、ボツリヌスＡ毒素）、または排尿筋収縮強度、排尿反射、排尿筋括約筋協調不全を調節する薬物（例えば、ＧＡＢＡｂ作動薬（バクロフェン）、ベンゾジアザピン）が挙げられる。別の実施形態において、薬物は神経性括約筋不全に起因する失禁の治療用として公知のものから選択される。このような薬物の例としては、アルファアドレナリン作動薬、エストロゲン、ベータ−アドレナリン作動薬、三環系抗うつ薬（イミプラミン、アミトリプチリン）が挙げられる。さらに別の実施形態において、薬物は、排尿を促進することが公知のものから選択される（例えば、アルファアドレナリン拮抗薬（フェントラミン）またはコリン作動薬）。さらに別の実施形態において、薬物は、抗コリン薬（例えば、ジサイクロミン）、カルシウムチャンネル遮断薬（例えば、ベラパミル）トロパンアルカロイド（例えば、アトロピン、スコポラミン）、ノシセプチン／オルファニンＦＱ、及びベタネコール（例えば、ｍ３ムスカリン作動薬、コリンエステル）の中から選択される。
【００８８】
一実施形態において、薬物製剤は固形の形態である。例えば、薬物製剤は、薬物貯留部に装填される粉、顆粒、または固形単位薬物となるように形成される。単位薬物の各々は、選択的に付与された形状を（送達装置が通常埋め込み、挿入、または展開の前の組立て、保管、及び取扱いの間に曝され得る温度及び圧力条件で）実質的に維持する固形の個別的な構造物である。単位薬物は、粉、錠剤、ペレット、またはビーズの形態であっても良いが、他の構成も可能である。
【００８９】
薬物製剤は、直接圧縮打錠法、成形法、または製薬分野で公知の他の方法により作製しても良い。錠剤は、任意で錠剤の取扱い、装置の組立て及び保管中の酸素若しくは湿度に対する破壊的な曝露からの錠剤の保護、装置の装填の促進、審美性、または生体内での溶解及び薬物放出特性の促進、遅延、若しくはその他の制御のため、当該技術分野において公知の１つ以上の材料で被覆されても良い。
【００９０】
薬物製剤は、薬物含有物と賦形剤含有物とを含んでいても良い。例えば、薬物含有物は、従来技術で公知の１つ以上の医薬品有効成分（ＡＰＩ）を含んでいても良く、一方、賦形剤含有物は一つ以上の薬学的に許容できる従来技術で公知の賦形剤を含んでいても良い。こうした賦形剤の代表的な例としては、結合剤、潤滑剤、流動促進剤、崩壊剤、着色剤、充填剤または希釈剤、コーティング及び防腐剤などの成分、ならびに薬物製剤の製造、保存、または投与を容易にする他の成分が挙げられる。
【００９１】
選択された（小さい）サイズの任意の薬物送達装置に保存し、また、そこから放出することのできる薬物の量を最大化するため、薬物製剤は、好ましくは高重量分率の薬物またはＡＰＩを含み、製造上並びに装置の組立て及び使用上の考慮事項に対して必要とされる賦形剤の重量分率は低減されるまたは低い。本開示の目的上、薬物、またはＡＰＩを参照するときの「重量分率」、「重量百分率」、及び「重量による百分率」などの用語は、用いられる形態、例えば塩形態、遊離酸形態、遊離塩基形態、または水和物形態の薬物またはＡＰＩを表す。例えば、９０重量％の塩形態の薬物を有する薬物製剤が含まれうる遊離塩基形態の薬物は９０重量％未満でも良い。
【００９２】
一実施形態において、薬物製剤は５０重量％を超える薬物である。好ましい実施形態において、薬物錠剤の重量の７５％以上が薬物であり、残りの重量は、粉、錠剤を含む薬物製剤を容易にする潤滑剤及び結合剤などの賦形剤を含む。本開示の目的上、薬物またはＡＰＩを参照する際の用語「高重量分率」は、賦形剤が薬物製剤の２５ｗｔ％未満、好ましくは２０ｗｔ％未満、より好ましくは１５ｗｔ％未満、及びさらにより好ましくは１０ｗｔ％未満を構成することを表す。場合によっては、薬物含有物は薬物製剤の重量の約７５％以上を含んでいても良い。より詳細には、薬物含有物は薬物製剤の重量の約８０％以上を含んでいても良い。例えば、薬物含有物は薬物製剤の重量の約８５％〜約９９．９％を含んでいても良い。いくつかの実施形態において、賦形剤含有物は完全に省略されても良い。
【００９３】
一実施形態において、薬物と賦形剤は水溶性となるように選択及び製剤され、従って薬物製剤は、装置が膀胱内または他の組織部にあるとき可溶化し、可溶化した薬物を放出することができる。
【００９４】
個々の単位薬物は、本質的に、貯留部ルーメンの、中核領域と装置の薬物貯留部の壁との間に収まる選択された形状及び寸法を有していても良い。
【００９５】
単位薬物は、中空でも良く、薬物貯留部ルーメンの内側寸法とほぼ同じ、わずかに小さい、あるいはわずかに超える他の寸法でも良い。
【００９６】
実施形態において、単位薬物は、中空でも良く、薬物貯留部に収容されると一列に並ぶ形状を有していても良い。各単位薬物は、薬物貯留部の断面と一致する断面形状を有しており、各単位薬物は、隣接する単位薬物の端面に一致する端面形状を有していても良い。よって、薬物製剤を薬物貯留部に装填すると、薬物貯留部の隣接する単位薬物の間に形成された隙間または切れ目を薬物製剤のラインまたは列で実質的に充填しても良い。隙間または切れ間により、個々の単位薬物がその固形の形態を保持可能としながら、展開中などのような装置の変形または移動を受け入れることができる。よって、薬物送達装置は固形薬物を装填しているにもかかわらず、それぞれの単位薬物は、隣接する単位薬物に対して移行可能とすることができるので、比較的可撓性を有していても、あるいは変形可能でも良い。
【００９７】
好ましい実施形態において、薬物製剤は薬物製剤の化学的または物理的組成物を実質的な、または有害な変化を及ぼすことなく、薬物送達装置の内部または外部で滅菌可能に製剤される。薬物製剤は、薬物送達装置の製造／組立て前後に滅菌され、薬物製剤は、商業的に合理的な使用期限を有している。埋め込み、展開、または挿入されると、薬物製剤の組成物は投与の意図した経路に適したものとなり、酸性条件が安定し、予め選択し、再び生産可能な薬物放出運動を提供する。例えば、薬物製剤は、膀胱内において可溶化され、連続的に薬物を適当な安定した率で長時間放出しても良い。
【００９８】
上記の説明では、いくつかの薬物製剤は高重量分率の薬物またはＡＰＩと、低重量分率の賦形剤を有していると述べたが、特に、薬物製剤は非常に強力な薬物、安定剤、薬物の水溶性を増す薬物、特にその組み合わせを含む場合には、薬物製剤は、いかなる重量分率の薬物を有していても良い。
【００９９】
装置の他の特性
装置は、患者から装置を回収しやすくするための回収ストリングを含んでいても良い。例えば、回収ストリングは、患者の尿道から延在し（あるいは選択的に延在可能で）、患者の膀胱に残っている装置を手動で取り出しやすくするものでも良い。
【０１００】
一実施形態において、装置は少なくとも１つの放射線不透過性の部分または構造を含み、埋め込み、挿入、または回収手技の一環としての医療従事者による装置の検出または視認（例えば、Ｘ線イメージングまたは蛍光透視による）を促進する。一実施形態において、装置は、少なくとも部分的に硫酸バリウムなどの放射線不透過性の充填材料または当該技術分野において公知の別の放射線不透過性材料を含む材料から少なくとも一部が構成される。チューブは、チューブの加工中に、硫酸バリウムなどの放射線不透過性の充填材料または別の適した材料を混合することによって放射線不透過性に作製しても良い。放射線不透過性材料は、留置フレームを備えていても良い。例えば、白金のワイヤを弾性ワイヤの両端の周りに巻いて平滑化材料で覆っても良い。超音波イメージングを使用しても良い。蛍光透視は、手技を行う従事者に、装置の位置及び向きの正確なリアルタイムイメージングを提供することから、被侵食性でない装置の展開／回収中に好ましい方法であり得る。
【０１０１】
構成部品の組み合わせ
薬物貯留部と留置フレーム部は互いに連係して薬物送達装置を形成する。様々な異なる連係が考えられる。例えば、薬物貯留部と留置フレーム部分とは少なくとも部分的に整列しても良い。換言すれば、薬物貯留部が留置フレーム部分の一部分または全長に沿って、留置フレーム部分と実質的に平行にまたはそれと一致して延在していても良い。かかる実施形態の例を図１Ａ〜図１Ｂに示す。弾性ワイヤは、多数の別々のチューブを束ねる補強領域の中に埋め込んでも良い。チューブは、同じまたは異なる薬物製剤を保持してもよく、尿または他の水または体液に対する浸透性が異なる材料のような、同じまたは異なる構造の材料から形成しても良い。
【０１０２】
他の実施形態において、薬物貯留部は留置フレームの一部にのみ取り付けても良い。薬物貯留部は、留置フレームの一部に第１と第２の端部を取り付けても良い。薬物貯留部の端部は留置フレームで終端しても良く、また、端部は、留置フレームに重なっていても良く、あるいはその組み合わせの方位でも良い。薬物貯留部は、留置フレーム部に対して薬物貯留部が留置フレーム部の外周内、留置フレーム部の外周を超えて、あるいは、その組み合わせでも良い。さらに、多数の薬物貯留部を単一の留置フレーム部に付随させても良い。
【０１０３】
他の実施形態において、薬物貯留部と留置フレーム部はいくつかの実施形態では同じ構成部品を有していても良い。このような場合、装置は、上記のように、装置を体内に留置することができる十分なばね定数を有する構成に形成されたチューブまたはリボン型貯留部を備えていても良い。また、薬物貯留部は留置フレーム部の周りに１回若しくは任意の回数だけ巻回されていても良い。
【０１０４】
ここで説明する実施形態を組み合わせ、変更して本開示の範囲に含まれる他の薬物送達装置を作製しても良い。例えば、薬物貯留部はいずれかの方法で留置フレーム部のどの場所にも取り付けても良い。体内へ多数の異なる薬物を送達したり、体内へ異なる形態の薬物を送達したり、体内へ量を変えて薬物を送達したり、あるいはその組み合わせを容易とするように、多数の薬物貯留部を設けても、単一の薬物貯留部を仕切っても、あるいは、その組み合わせでも良い。
【０１０５】
さらに、装置が留置形状を有しているときには、留置フレーム部は、薬物貯留部の中、外、上、または下のいずれに位置しても、あるいは、装置が使用箇所で移動するに従って薬物貯留部に対して移動するように、薬物貯留部に対していかなる方位をとっても良い。例えば、装置１００は、薬物貯留部の外周の内部に位置する留置フレーム部を含む。他の実施形態において、装置は、（留置フレーム部が図１Ａでは見えないように）薬物貯留部の下に位置する留置フレーム部を含む。２つの部分の間の特定の方位は、留置フレームが装填されてから留置フレーム部をシリコーン接着剤などのような材料で充填することによって維持することができる。充填材料は、固まり、あるいは硬化して一方が他方に対して移動しないように防いでも良い。薬物貯留部に対する留置フレーム部の方位を維持する他の手技も使用できる。
【０１０６】
図１Ａに示す実施形態において、例えば、薬物送達装置１００が薬物を膀胱の中に送達するのに適している。薬物貯留部本体１０６は、内径が約１．３から約３．３ｍｍ、例えば、約１．５から約３．１ｍｍ、外径が約１．７から約３．７ｍｍ、例えば、約１．９から約３．４ｍｍ、そして、長さが約１２から２１ｃｍ、例えば約１４から１６ｃｍでも良い。薬物貯留部ルーメン１０６は中核領域に約１０〜１００の構造物１１２を保持することができる。
【０１０７】
装置を作製する方法
薬物送達装置を作製する方法の一実施形態は、薬物送達装置を形成することと、一つ以上の構造物を形成することと、薬物製剤を所望の形態、例えば、粉や錠剤などにすることまたは作製することと、そして１つ以上の構造物と薬物製剤を薬物送達装置に装填することと、を含んでも良い。実施形態においては、薬物送達装置を形成することは、薬物貯留部ルーメンを有する装置本体を形成することと、留置フレームを形成することと、装置本体を留置フレームに連係させることとを含んでも良い。他の実施形態において、薬物送達装置を形成することは、留置形状を保持できる装置本体を形成することを含んでも良い。さらなる実施形態において薬物送達装置を形成することは、次のサブステップのうちの１つまたは２つを含んでいても良い。すなわち、装置本体を形成することと、留置形状を維持するように装置本体を処理することである。
【０１０８】
装置本体を形成することは、薬物貯留部ルーメンを規定する貯留部壁を有する可撓性本体と、もし必要であれば、留置フレームルーメンを形成することを含んでいても良い。例えば、装置本体は、シリコーンなどのようなポリマーを射出または成形によって形成しても良い。特に、装置本体を形成することは、略並んで長手の縁部に沿って結合された２本のチューブまたは壁を一体に形成することを含んでいても良い。あるいは、２本のルーメンは、互いに離れて形成されても互いに接着剤で接着して形成しても良い。装置本体を形成する他の方法を採用しても良い。
【０１０９】
留置フレームを形成することは、弾性ワイヤを、例えば、超弾性合金または形状記憶材料から形成することと、弾性ワイヤを「プログラミング」して相対的に拡張した形状に自然となるようにすることとを含んでいても良い。熱処理を使って、弾性ワイヤをプログラミングして拡張形状としても良い。例えば、留置フレームは、弾性ワイヤをプレッツェル形状に形成し、５分超の間、５００℃を超える温度で熱処理することによって形成しても良い。留置フレームが低弾性エラストマーを含む実施形態では、留置フレームを形成する工程は、１つ以上の巻き、コイル、ループ、または螺旋をフレーム内に形成してフレームをばねとして機能させることを含んでいても良い。例えば、留置フレームは、特に、射出、液体射出成形、トランスファー成形、あるいはインサート成形などによって形成しても良い。同様の技術を使って、留置フレームを連係しなくても留置形状をとれる装置本体を形成しても良い。
【０１１０】
装置本体に留置フレームを連係させることは、留置フレームを装置本体の留置フレームルーメン挿入することを含んでいても良い。いくつかの実施形態において、留置フレームの先端は、丸みを帯びているか、ルーメンへの挿入の間、断面が大きくなる円滑なボールで覆われている。ボールは、装置本体の壁に孔をあけずに留置フレームルーメンを通して留置フレームを駆動しやすくしても良い。また、いくつかの実施形態において、装置本体は留置フレームの挿入の間２つの面の間でわずかに圧縮されるようにしても良い。装置本体を圧縮する事により、留置フレームルーメンへの開口が細長くなり、装填が容易となる。
【０１１１】
いくつかの実施形態において、装置本体に、留置フレームを連係させることは、留置フレームが装填された後に充填材料で留置フレームルーメンを充填することをさらに含む。他の実施形態において、装置本体に留置フレーム部を連係させることは、例えば、留置フレームを中心としてオーバーモールドすることによって装置本体を２つの部分とともに一体化して形成することを含んでいても良い。
【０１１２】
１つ以上の穴を装置本体に形成することは、もし、あれば、装置本体に１つ以上の穴をレーザードリルまたは機械的に穴あけすることを含んでいても良い。
【０１１３】
固形薬物形状は、直接圧縮打錠工程、成形工程、顆粒化工程または製薬分野で公知の他の工程により作製しても良い。そして、生産した薬物製剤の固形形態を、中核領域が薬物製剤の存在を除外するように構成される前または後に薬物貯留部ルーメンに装填しても良い。
【０１１４】
薬物送達装置を作製する方法のいくつかの工程またはサブステップは、他の順番で、または同時に実行しても良い。例えば、留置フレームは、薬物製剤が装置本体に装填される前または後に装置本体と連係しても良い。
【０１１５】
装置の使用と応用
装置は、必要に応じて膀胱または他の体腔または患者の管腔を含む、どの望ましい場所に埋め込み、挿入、または展開しても良い。ここで提供する薬物送達装置は、皮下、筋肉内、眼球内、または腹腔内、及び／または子宮内埋め込み用に構成しても良い。次に、装置は、１つ以上の状態の処理をするための、１つ以上の薬物を、展開位置の１つ以上の組織に対して局部的に、及び／または展開位置から先端の他の組織に放出しても良い。放出は、長時間にわたって制御しても良い。その後、装置は、回収しても、再吸収しても、排出しても、またはその組み合わせでも良い。
【０１１６】
一実施例では、装置は、薬物送達装置、展開装置内に通し、装置を展開装置から体内に放出することにより患者の内部に挿入される。装置が膀胱などのような体腔に挿入されると、装置は、一度装置が展開装置から体腔にでてくると、拡張した、または高さが高い形状のような、留置形状をとる。
【０１１７】
一度挿入すれば、装置は、薬物を放出しても良い。装置は、所望の量の薬物を、所望の所定の期間だけ延長して、連続して、断続的に、または周期的に放出しても良い。実施形態において、装置は、１２時間、２４時間、５日間、７日間、１０日間、１４日間、または２０、２５、３０、４５、６０、若しくは９０日間、またはそれ以上など、長期間にわたり所望の用量の薬物を送達することができる。薬物の送達速度及び投薬量は、送達される薬物及び治療される疾患または病態に応じて選択することができる。
【０１１８】
装置が固形の形態の薬物を含む実施形態において、装置からの薬物の溶出は、薬物が装置内で溶解した後に起こる。体液が装置に侵入し、薬物と接触して薬物を可溶化し、その後、溶解した薬物が装置から拡散し、または浸透圧下に、若しくは拡散によって装置から流出する。例えば、装置が膀胱に植え込まれる場合、薬物は尿との接触で可溶化しても良い。
【０１１９】
装置は、独立した手技で、または別の泌尿器科的若しくは他の手技若しくは手術と併せて、他の手技の前、その最中、またはその後に、患者の膀胱内に展開しても良い。装置は、治療または予防のために局所組織及び／または局部組織に送達される１つ以上の薬物を、周術期、術後、或いはその双方に放出しても良い。
【０１２０】
一実施形態では、装置は、膀胱に挿入して、１つ以上の薬物を膀胱へ局所的に投与して間質性膀胱炎、放射線膀胱炎、骨盤痛、過活動膀胱症候群、膀胱癌、過敏膀胱、神経性または非神経性膀胱括約筋機能障害、炎症、術後の痛み、あるいは膀胱へ送達された薬物で治療した他の病気、疾患、そして病態を治療することができる。装置は、膀胱容量、コンプライアンス、及び／または無抑制収縮の頻度などの膀胱機能を改善する薬物、膀胱または他の近接範囲における痛み及び不快感を低減する薬物、または他の効果を有する薬物、またはそれらの組み合わせの薬物を送達しても良い。膀胱で展開される装置はまた、治療有効量の１つ以上の薬物を体内の他の泌尿生殖器部位に、特に、腎臓の一方若しくは双方、尿道、尿管の一方若しくは双方、陰茎、精巣、精嚢の一方若しくは双方、輸精管の一方若しくは双方、射精管の一方若しくは双方、前立腺、腟、子宮、卵巣の一方若しくは双方、またはファロピウス管の一方若しくは双方、またはそれらの組み合わせを含めた、身体の泌尿器系または生殖器系の範囲内における他の位置などに送達しても良い。例えば、膀胱内薬物送達装置は、とりわけ他の疾患、障害、及び病態の中でも特に、腎結石または腎線維症、勃起障害の治療に使用することができる。
【０１２１】
いくつかの実施形態において、薬物送達装置は患者の膀胱内で展開され、１つ以上の近接した泌尿生殖器部位に局部的に薬物送達する。装置は薬物を膀胱に局所的に、及び膀胱に近接した他の部位に局部的に放出しても良い。かかる送達は、望ましくない副作用を伴ったり、または薬物のバイオアベイラビリティが不十分となったりし得る全身投与の代替手技を提供しても良い。
【０１２２】
本発明は、下記の非限定的例を参照することによりさらに理解できる。
【０１２３】
実施例１：異なる装置からの薬物の分散
いくつかの薬物送達装置はリドカイン塩基を装填し、そして、体外でのリドカイン塩基の放出を測定した。リドカイン塩基は、モデル薬物として選択した。それは、シリコーンを通って拡散または浸透できるからである。内径２．６４ｍｍと壁厚が０．２ｍｍを有するシリコーンチューブ（ＭＥＤ−４７５０、Ｎｕｓｉｌ）を使ってこの例の装置を作製した。リドカイン塩基は、粉の形態、または錠剤の形態で装置に存在していた。装置の各薬物貯留部の両端は０．５ｃｍのシリコーン接着剤で密閉した。
【０１２４】
４つのタイプの装置をテストし、各タイプの３つの装置をテストした（ｎ＝３）。各装置に対して、薬物貯留部の長さと、各装置の貯留部に装填された薬物の質量を下記の表に示す。
2017519541.tif 000003
【０１２５】
薬物押固密度は、１ｃｍの圧縮錠装置に対しては最も高く、また、薬物押固密度は、５ｃｍの拡散粉タイプに対しては最も低い。粉拡散タイプの装置では、リドカインパウダーをチューブに投薬し、チューブの長さ、すなわち２または５ｃｍに沿って粉が視覚的にチューブの内面を覆うまで貯留部の長さに沿ってチューブを揉んだり叩いたりして分散させる。粉押固タイプの装置では、粉はシリコーンチューブ内に押し込む。圧縮錠タイプの装置では、リドカイン塩基錠を直接粉圧縮法によって作製され、チューブの中に装填する。
【０１２６】
時間と共に放出される薬物の累積量（ｍｇ遊離塩基等量（ｍｇＦＢＥ））が図９に示されている。エラーのバーは平均の前後の標準偏差（ＳＤ）であり、記号より小さい場合には示さない。放出媒体は、３７℃でイオン除去した１５０ｇのイオン除去水であり、サンプルは、毎日収集し、ＨＰＬＣによって分析した。薬物ペイロードは、大幅に減るまで、放出は、より長い薬物貯留部を有している装置に対しては、薬剤の押固密度が小さいにも関わらず、その拡散面積により速くなる。
【０１２７】
ここで参照している公報や、それらを参照している材料は、特に参照することによって組み込んでいる。ここで説明する方法と装置の変更および変形は、これまでの詳細な説明から、当業者にとっては明らかであろう。このような変更や変形は添付の特許請求の範囲内に含まれるよう意図している。
【図１Ａ】
2017519541.tif 000004
【図１Ｂ】
2017519541.tif 000005
【図２】
2017519541.tif 000006
【図３】
2017519541.tif 000007
【図４】
2017519541.tif 000008
【図５】
2017519541.tif 000009
【図６】
2017519541.tif 000010
【図７】
2017519541.tif 000011
【図８】
2017519541.tif 000012
【図９】
2017519541.tif 000013
【国際調査報告】
2017519541.tif 000014
2017519541.tif 000015
2017519541.tif 000016
2017519541.tif 000017
2017519541.tif 000018
2017519541.tif 000019