(57)【要約】  本明細書には、とりわけ、低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ（ＬＭＰＴＰ）の活性のレベルを調節することができる化合物と、その使用方法が提供される。実施形態において、前記化合物は式（Ｉ−Ａ）に従う構造を有している。【選択図】図１６
2017536346.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式を持つ化合物、又はその薬学的に許容可能な塩であって、
【化１】
2017536346.tif 000110
式中、Ｚは独立して、共有結合、−Ｏ−、−ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ）−であり、
Ｌ１は独立して、単結合、置換又は非置換のアルキレン、置換又は非置換のヘテロアルキレン、置換又は非置換のシクロアルキレン、置換又は非置換のヘテロシクロアルキレン、置換又は非置換のアリーレン、或いは置換又は非置換のヘテロアリーレンであり；
Ｒ１は独立して、水素、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ１２、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ２は独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ３は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ３３、−ＣＨＸ３２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＸ３３、−ＯＣＨＸ３２、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ１６、−ＳＯｖ３ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＯＲ１６、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＮＲ１３ＯＲ１５、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ４は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ４３、−ＣＨＸ４２、−ＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＸ４３、−ＯＣＨＸ４２、−ＯＣＨ２Ｘ４、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ２０、−ＳＯｖ４ＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−ＯＲ２０、−ＮＲ１７ＳＯ２Ｒ２０、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−ＮＲ１７ＯＲ１９、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ５は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ５３、−ＣＨＸ５２、−ＣＨ２Ｘ５、−ＯＣＸ５３、−ＯＣＨＸ５２、−ＯＣＨ２Ｘ５、−ＣＮ、−ＳＯｎ５Ｒ２４、−ＳＯｖ５ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｎ（Ｏ）ｍ５、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＯＲ２４、−ＮＲ２１ＳＯ２Ｒ２４、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−ＮＲ２１ＯＲ２３、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ６３、−ＣＨＸ６２、−ＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＸ６３、−ＯＣＨＸ６２、−ＯＣＨ２Ｘ６、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ２８、−ＳＯｖ６ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＯＲ２８、−ＮＲ２５ＳＯ２Ｒ２８、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２７、−ＮＲ２５ＯＲ２７、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、及びＲ２８の各々は独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合される、Ｒ６とＲ７、Ｒ１０とＲ１１、Ｒ１４とＲ１５、及びＲ１８とＲ１９の置換基は、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、或いは置換又は非置換のヘテロアリールを形成するために随意に結合され得、
Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、及びＸ６の各々は独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、又は−Ｉであり；
ｍ３、ｍ４、ｍ５、及びｍ６の各々は独立して１又は２であり；
ｎ３、ｎ４、ｎ５、及びｎ６の各々は独立して、０から３までの整数であり；
ｖ３、ｖ４、ｖ５、及びｖ６の各々は独立して１又は２であり；及び
Ｒ３−Ｒ６が各々Ｈであり、−Ｚ−Ｌ１−Ｒ２が−ＮＨ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ２）５又は−Ｎ（ＣＨ２）５である場合、Ｒ１は非置換フェニルではない
ことを特徴とする化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２】
Ｚは独立して、共有結合、又は−ＮＲ９−であり；
Ｌ１は独立して、単結合、置換又は非置換のアルキレン、置換又は非置換のヘテロアルキレン、置換又は非置換のアリーレン、或いは置換又は非置換のヘテロアリーレンであり；及び
Ｒ２は独立して、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
Ｚは独立して、−ＮＲ９−であり；
Ｌ１は独立して、置換又は非置換のアルキレン、或いは置換又は非置換のアリーレンであり；及び
Ｒ２は独立して、置換又は非置換のアルキル、或いは置換又は非置換のヘテロシクロアルキルである
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
Ｚは独立して、−ＮＨ−であり；
Ｌ１は独立して、置換又は非置換のＣ３−Ｃ６アルキレンであり；及び
Ｒ２は置換又は非置換のヘテロシクロアルキルである
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５】
Ｚは独立して、−ＮＨ−であり；
Ｌ１は独立して、置換又は非置換のアリーレンであり；及び
Ｒ２は独立して、置換基Ｒ２Ａを含むＣ１−Ｃ３アルキルであり；
Ｒ２Ａは独立して、−ＮＲ２ＢＲ２Ｃ、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；及び
Ｒ２ＢとＲ２Ｃの各々は独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり、又はＲ２ＢとＲ２Ｃは組み合わさることで置換又は非置換のヘテロシクロアルキルを形成する
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６】
Ｒ１は、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである、ことを特徴とする請求項１乃至５の何れか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項７】
Ｒ１は、置換基Ｒ１Ａを含むアリール又はヘテロアリールであり；
Ｒ１Ａは独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１Ｂ、−ＳＲ１Ｂ、−ＮＲ１ＣＲ１Ｄ、−ＮＲ１ＣＣ（Ｏ）Ｒ１Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＣＲ１Ｄ、−ＣＯ２Ｒ１Ｂ、置換又は非置換のアルキル、或いは置換又は非置換のヘテロアルキルであり；及び
Ｒ１ＢとＲ１Ｃの各々は独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ１Ｄは独立して、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
又は、同じ窒素原子に結合されるＲ１ＣとＲ１Ｄは、随意に組み合わさることで置換又は非置換のヘテロシクロアルキルを形成する
ことを特徴とする請求項１乃至６の何れか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項８】
Ｒ１は、置換基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＣＲ１Ｄを含むフェニルである、ことを特徴とする請求項７に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項９】
以下の式を有しており、
【化２】
2017536346.tif 000111
式中、Ｒ１は、置換基Ｒ１Ａを含む、置換又は非置換のヘテロアリール又はフェニルであり、
Ｒ２は、置換又は非置換のシクロアルキル、或いは置換又は非置換のヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ１Ａは独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１Ｂ、−ＳＲ１Ｂ、−ＮＲ１ＣＲ１Ｄ、−ＮＲ１ＣＣ（Ｏ）Ｒ１Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＣＲ１Ｄ、−ＣＯ２Ｒ１Ｂ、置換又は非置換のアルキル、或いは置換又は非置換のヘテロアルキルであり；
Ｒ１ＢとＲ１Ｃの各々は独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ１Ｄは独立して、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
又は、同じ窒素原子に結合されるＲ１ＣとＲ１Ｄは、随意に組み合わさることで置換又は非置換のヘテロシクロアルキルを形成する
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１０】
以下の式を有しており、
【化３】
2017536346.tif 000112
式中、Ｒ１は、置換基Ｒ１Ａを含む、置換又は非置換のヘテロアリール又はフェニルであり、
Ｌ１は独立して、置換又は非置換のアリーレンであり；及び
Ｒ１Ａは独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１Ｂ、−ＳＲ１Ｂ、−ＮＲ１ＣＲ１Ｄ、−ＮＲ１ＣＣ（Ｏ）Ｒ１Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＣＲ１Ｄ、−ＣＯ２Ｒ１Ｂ、置換又は非置換のアルキル、或いは置換又は非置換のヘテロアルキルであり；及び
Ｒ１ＢとＲ１Ｃの各々は独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ１Ｄは独立して、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
又は、同じ窒素原子に結合されるＲ１ＣとＲ１Ｄは、随意に組み合わさることで置換又は非置換のヘテロシクロアルキルを形成し；
Ｒ２Ａは独立して、−ＮＲ２ＢＲ２Ｃ、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；及び
Ｒ２ＢとＲ２Ｃの各々は独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり、又はＲ２ＢとＲ２Ｃは組み合わさることで置換又は非置換のヘテロシクロアルキルを形成する
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１】
Ｒ１は、置換基Ｒ１Ａを含むフェニルであり；及びＲ１Ａは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＣＲ１Ｄである、ことを特徴とする請求項９又は１０に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１２】
Ｒ１Ａは、キノリン部分に結合される炭素に対してパラである、ことを特徴とする請求項１１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１３】
以下の式を有しており、
【化４】
2017536346.tif 000113
式中、Ｒ１Ｃは独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ１Ｄは独立して、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
又は、同じ窒素原子に結合されるＲ１ＣとＲ１Ｄは、随意に組み合わさることで置換又は非置換のヘテロシクロアルキルを形成する
ことを特徴とする請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１４】
Ｚは独立して、−ＮＲ９−であり；及び
Ｌ１は独立して、置換又は非置換のアルキレン、或いは置換又は非置換のアリーレンである
ことを特徴とする請求項１３に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１５】
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８の各々は水素である、ことを特徴とする請求項１乃至１４の何れか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１６】
以下の式を持つ化合物、又はその薬学的に許容可能な塩であって、
【化５】
2017536346.tif 000114
式中、Ｘは独立してＮ又はＣＲ７であり、
Ｙは独立してＮ又はＣＲ８であり、
Ｚは独立して、共有結合、−Ｏ−、−ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）−（Ｏ）−であり、
Ｌ１は単結合であり、Ｒ２は非置換アルキル、或いは置換又は非置換のヘテロシクロアルキルであり；又はＬ１は置換又は非置換のＣ２−Ｃ６アルキレンであり、及びＲ２は置換又は非置換のヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記ヘテロシクロアルキルは非置換モルホリンではなく、
Ｒ１は独立して、水素、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ１２、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ３は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ３３、−ＣＨＸ３２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＸ３３、−ＯＣＨＸ３２、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ１６、−ＳＯｖ３ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＯＲ１６、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＮＲ１３ＯＲ１５、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ４は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ４３、−ＣＨＸ４２、−ＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＸ４３、−ＯＣＨＸ４２、−ＯＣＨ２Ｘ４、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ２０、−ＳＯｖ４ＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−ＯＲ２０、−ＮＲ１７ＳＯ２Ｒ２０、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−ＮＲ１７ＯＲ１９、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ５は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ５３、−ＣＨＸ５２、−ＣＨ２Ｘ５、−ＯＣＸ５３、−ＯＣＨＸ５２、−ＯＣＨ２Ｘ５、−ＣＮ、−ＳＯｎ５Ｒ２４、−ＳＯｖ５ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｎ（Ｏ）ｍ５、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＯＲ２４、−ＮＲ２１ＳＯ２Ｒ２４、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−ＮＲ２１ＯＲ２３、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ６３、−ＣＨＸ６２、−ＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＸ６３、−ＯＣＨＸ６２、−ＯＣＨ２Ｘ６、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ２８、−ＳＯｖ６ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＯＲ２８、−ＮＲ２５ＳＯ２Ｒ２８、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２７、−ＮＲ２５ＯＲ２７、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、及びＲ２８の各々は独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合される、Ｒ６とＲ７、Ｒ１０とＲ１１、Ｒ１４とＲ１５、及びＲ１８とＲ１９の置換基は、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、或いは置換又は非置換のヘテロアリールを形成するために随意に結合され得、
Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、及びＸ６の各々は独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、又は−Ｉであり；
ｍ３、ｍ４、ｍ５、及びｍ６の各々は独立して１又は２であり；
ｎ３、ｎ４、ｎ５、及びｎ６の各々は独立して、０から３までの整数であり；及び
ｖ３、ｖ４、ｖ５、及びｖ６の各々は独立して１又は２である
ことを特徴とする化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１７】
表Ａに記載されるような化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１８】
請求項１乃至１７の何れか１つに記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能な賦形剤とを含む、医薬組成物。
【請求項１９】
低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ（ＬＭＰＴＰ）活性を阻害する方法であって、該方法は、ＬＭＰＴＰを、請求項１乃至１７の何れか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効な量と接触させる工程を含む、方法。
【請求項２０】
前記化合物は、ＬＭＰＴＰのアロステリック阻害剤である、ことを特徴とする請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
疾患又は疾病を処置する方法であって、該方法は、請求項１乃至１７の何れか１つに記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩の有効な量を被験体に投与する工程を含み、ここで、前記疾患又は疾病は、糖尿病、心疾患、冠動脈疾患、高脂血症、リポジストロフィー、インスリン抵抗性、リウマチ性疾患、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、卒中、高血圧（高血圧症）、肥満症、空腹時血漿グルコースの上昇、高血清トリグリセリド、血中コレステロールの上昇、心臓肥大、心不全、又はメタボリック症候群である、ことを特徴とする方法。
【請求項２２】
前記疾患又は疾病は心不全である、ことを特徴とする請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記心不全は、肥大症により誘発される心不全である、ことを特徴とする請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記疾患又は疾病は糖尿病又は高脂血症である、ことを特徴とする請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
前記疾患又は疾病はメタボリック症候群である、ことを特徴とする請求項２１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
＜関連出願への相互参照＞
本出願は、２０１４年１０月１４日に出願された米国特許出願第６２／０６３，９３７号の利益を主張するものであり、これは全体において参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
＜連邦政府によって委託された研究及び開発の下で作られた発明に対する権利に関する声明＞
本発明は、ＮＩＨにより与えられたＮＩＨＲ０３ＤＡ０３３９８６−０１の下での政府支援により行われた。政府は本発明に一定の権利を有している。
【背景技術】
【０００３】
肥満症は頻繁に、罹患者の罹患率と死亡率を著しく増大させるメタボリック症候群と呼ばれる、一連の代謝異常と心血管異常により複雑となる。インスリン抵抗性はメタボリック症候群の重要な構成要素である。インスリンシグナル伝達を調節するタンパク質チロシンホスファターゼ（ＰＴＰ）は、原則として、ＡＣＰ１遺伝子によりコード化される、低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ（ＬＭＰＴＰ）を含むインスリン抵抗性症候群のための優れた治療標的である。ＬＭＰＴＰは、肝臓、筋肉、脂肪細胞、心臓、及び他の組織において高度に発現される。ＬＭＰＴＰがインスリンシグナル伝達の負の制御因子であり、肥満症と心不全において有望な薬物標的であるという強い証拠が、インビトロとインビボにおいて存在する。ヒトにおける遺伝的関連研究は、インスリン抵抗性及び肥満症の代謝性合併症におけるＬＭＰＴＰのための負の役割を支援する。特定のアンチセンス・オリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）によるＬＭＰＴＰ発現のインビボでの部分的なノックダウンは、血糖及び脂質の特性の改善につながり、食事により誘発された肥満のＣ５７ＢＬ／６マウスにおけるインスリン抵抗性を低減させた。興味深いことに、抗ＬＭＰＴＰ  ＡＳＯは、痩せたマウスにおいて任意の代謝性の表現型を誘発しなかった。加えて、マウスにおけるＬＭＰＴＰの全体的な欠失が、心臓肥大、繊維症、及び心不全からマウスを保護した。
【０００４】
米国において毎年、７００億ドルより多くが、肥満症関連の疾病の処置に費やされ、毎年約３００，０００人の脂肪が肥満症の合併症に起因し得ると推測された。肥満の患者は頻繁に、耐糖能障害、高脂血症（特に低ＨＤＬを持つ高いトリグリセリド）、及び高血圧症を含む、「メタボリック症候群」として知られる、多発性の代謝異常及び心血管異常を示す。
【発明の概要】
【０００５】
本明細書には、とりわけ、低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ（ＬＭＰＴＰ）の活性のレベルを調節することができる化合物と、その使用方法が提供される。
【０００６】
一態様において、式（Ｉ−Ａ）又は（Ｉ−Ｂ）を持つ化合物、又はその薬学的に許容可能な塩が提供され、
【０００７】
【化１】
2017536346.tif 000003
Ｘは独立してＮ又はＣＲ７であり、
Ｙは独立してＮ又はＣＲ８であり、
Ｚは独立して、共有結合、−Ｏ−、−ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−であり、
Ｌ１は独立して、単結合、置換又は非置換のアルキレン、置換又は非置換のヘテロアルキレン、置換又は非置換のシクロアルキレン、置換又は非置換のヘテロシクロアルキレン、置換又は非置換のアリーレン、或いは置換又は非置換のヘテロアリーレンであり、
Ｒ１は独立して、水素、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ１２、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ２は独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ３は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ３３、−ＣＨＸ３２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＸ３３、−ＯＣＨＸ３２、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ１６、−ＳＯｖ３ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＯＲ１６、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＮＲ１３ＯＲ１５、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ４は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ４３、−ＣＨＸ４２、−ＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＸ４３、−ＯＣＨＸ４２、−ＯＣＨ２Ｘ４、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ２０、−ＳＯｖ４ＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−ＯＲ２０、−ＮＲ１７ＳＯ２Ｒ２０、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−ＮＲ１７ＯＲ１９、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ５は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ５３、−ＣＨＸ５２、−ＣＨ２Ｘ５、−ＯＣＸ５３、−ＯＣＨＸ５２、−ＯＣＨ２Ｘ５、−ＣＮ、−ＳＯｎ５Ｒ２４、−ＳＯｖ５ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｎ（Ｏ）ｍ５、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＯＲ２４、−ＮＲ２１ＳＯ２Ｒ２４、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−ＮＲ２１ＯＲ２３、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ６３、−ＣＨＸ６２、−ＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＸ６３、−ＯＣＨＸ６２、−ＯＣＨ２Ｘ６、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ２８、−ＳＯｖ６ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＯＲ２８、−ＮＲ２５ＳＯ２Ｒ２８、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２７、−ＮＲ２５ＯＲ２７、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、及びＲ２８の各々は独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合される、Ｒ６とＲ７、Ｒ１０とＲ１１、Ｒ１４とＲ１５、及びＲ１８とＲ１９の置換基は、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、或いは置換又は非置換のヘテロアリールを形成するために随意に結合され得、
Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、及びＸ６の各々は独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、又は−Ｉであり、
ｍ３、ｍ４、ｍ５、及びｍ６の各々は独立して１又は２であり、
ｎ３、ｎ４、ｎ５、及びｎ６の各々は独立して、０から３までの整数であり、
ｖ３、ｖ４、ｖ５、及びｖ６の各々は独立して１又は２である。
【０００８】
一態様において、本明細書に記載される化合物又はその薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能な賦形剤とを含む、医薬組成物が提供される。
【０００９】
一態様において、低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ（ＬＭＰＴＰ）活性を阻害する方法が提供され、該方法は、低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ（ＬＭＰＴＰ）を本明細書に記載される化合物と接触させる工程を含む。
【００１０】
一態様において、低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ（ＬＭＰＴＰ）に関連した疾患又は疾病を処置する方法が提供され、該方法は、本明細書に記載される化合物の有効な量を、必要とする被験体に投与する工程を含む。実施形態において、前記疾患又は疾病は、糖尿病、心疾患、冠動脈疾患、高脂血症、リポジストロフィー、インスリン抵抗性、リウマチ性疾患、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、卒中、高血圧（高血圧症）、肥満症、空腹時血漿グルコースの上昇、血清トリグリセリドの上昇、血中コレステロールの上昇、心臓肥大、心不全（例えば、肥大症により誘発された心不全）、又はメタボリック症候群である。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】Ａは、ＬＭＰＴＰノックアウトマウスを生成するために使用されるマウスＡｃｐ１遺伝子における遺伝子トラップの局在化を示す。エキソン３とエキソン４は代替的に、Ｌｍｐｔｐ−Ａ及び−Ｂのアイソフォームを生成するためにスプライスされる。Ｂは、遺伝子トラップに対し５’に位置付けられたフォワードプライマー、遺伝子トラップ内のフォワードプライマー、及び遺伝子トラップに対し３’に位置付けられたリバースプライマーを用いた、ＰＣＲベースのマウス遺伝子型判定を示す。Ｃは、ＫＯマウス及びヘテロ接合且つ野生型（ＷＴ）の同腹仔の肝臓から抽出されたＲＮＡ上に、Ｌｍｐｔｐプライマーを持つＲＴ−ＰＣＲを示す。Ｄは、ＫＯマウス及びヘテロ接合且つＷＴの同腹仔の肝臓溶解物の、抗Ｌｍｐｔｐウェスタンブロットと、対照の抗チューブリンブロットを示す。
【図２】Ａ−Ｄは、ＬＭＰＴＰ  ＫＯが、肥満のマウスの糖尿病を減少させることを示す。ＡはＨＦＤの間にわたる重量曲線を示す。Ｂは、腹腔内の耐糖試験（ＩＰＧＴＴ）がＨＦＤの開始前に、２か月齢でマウスに対し行われたことを示す。マウスを一晩絶食させ、体重１ｋｇにつき１ｇのグルコースを注入し、示された時間に血中グルコース濃度を測定した。Ｃは、ＩＰＧＴＴがＨＦＤの３か月後にマウスに対し行われたことを示す。Ｄは、空腹時血清インスリン濃度がＥＬＩＳＡにより評価されたことを示す。
【図３】アンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）によるＬｍｐｔｐのノックダウンが、３Ｔ３−Ｌ１細胞の脂肪生成を害することを示す。
【図４】ＬＭＰＴＰ−ＡのアイソフォームがＩＲを脱リン酸化することを示す。
【図５】ＭＬ４００（化合物Ｄ１）が、非競合的な作用機構を持つＬＭＰＴＰを阻害することを示す。
【図６】図６は、ＬＭＰＴＰ阻害剤（表２のエントリー４１）が、ＨｅｐＧ２細胞におけるインスリン受容体のリン酸化を増大させることを示す。
【図７】化合物Ｄ１が、３Ｔ３−Ｌ１細胞の脂肪生成を阻害することを示す。
【図８】化合物Ｄ１による処置が、肥満のマウスのグルコース耐性を改善することを示す。
【図９】化合物Ｄ１による処置が、腎機能に影響しないことを示す。
【図１０】化合物Ｄ１による処置が、肝機能に影響しないことを示す。
【図１１】ＬＭＰＴＰ阻害剤（化合物Ｇ５３）が等温熱量によりＬＭＰＴＰに結合することを示す。
【図１２】室温での１Ｘ  ＰＢＳ及び１：１のＰＢＳ：ＡＣＮにおける化合物Ｄ１の安定性を示す。
【図１３】ｉｖ（５ｍｇ／ｋｇ）、ｉｐ（１０ｍｇ／ｋｇ）、又はｐｏ（３０ｍｇ／ｋｇ）投薬後の化合物Ｄ１のマウス薬物動態を示す。
【図１４】基質としてＯＭＦＰとｐＮＰＰを用いるＬＭＰＴＰ酵素阻害アッセイ、同様に、ＬＹＰ−１とＶＨＲ−１のホスファターゼ選択性アッセイにおける、化合物Ｄ１の用量応答曲線を示す。
【図１５】キナゾリノン系列のためのＳＡＲ戦略を記載する。
【図１６】キノリン系列のためのＳＡＲ戦略を記載する。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
＜Ｉ．定義＞
本明細書で使用される略語は、化学分野及び生物学分野の中でそれ自体の従来の意味を有している。本明細書に記載される化学構造と式は、化学分野で既知の化学結合価の標準規則に従って構築される。
【００１３】
置換基がそれ自体の従来の化学式によって特定され、左から右に書かれる場合に、これらは、右から左に構造を書くことに起因する化学的に同一の置換基を等しく包含し、例えば、−ＣＨ２Ｏ−は−ＯＣＨ２−に等しい。
【００１４】
用語「アルキル」は、それ自体で、又は別の置換基の一部として、特に明記されない限り、直線（即ち未分枝鎖）又は分枝した炭素鎖（又は炭素）、或いはそれらの組み合わせを意味しており、これは、完全に飽和、一不飽和、及び多価不飽和であり得、且つ、指定された炭素原子の数を有する一価、二価、及び多価のラジカルを含み得る（即ち、Ｃ１−Ｃ１０は１から１０の炭素を意味する）。アルキルは未環化鎖である。飽和炭化水素ラジカルの例は、限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｉｓｏ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、（シクロヘキシル）メチル、例えばｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチルなどの同族体及び異性体などの基を含む。不飽和アルキル基は、１以上の二重結合又は三重結合を有するものである。不飽和アルキル基の例は、限定されないが、ビニル、２−プロペニル、クロチル、２−イソペンテニル、２−（ブタジエニル）、２，４−ペンタジエニル、３−（１，４−ペンタジエニル）、エチニル、１−及び３−プロピニル、３−ブチニル、及びより高度の同族体並びに異性体を含む。アルコキシは、酸素リンカー（−Ｏ−）を介して分子の残部に結合されるアルキルである。
【００１５】
用語「アルキレン」は、それ自体で、又は別の置換基の部分として、他に明記されない限り、限定されないが−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−により例示されるような、アルキルから由来する二価のラジカルを意味する。典型的に、アルキル（又はアルキレン）基は、１から２４の炭素原子を有しており、そのような基は、本明細書において好ましい、１０以下の炭素原子を有している。「低級アルキル」又は「低級アルキレン」は、通常は８以下の炭素原子を有する、短い鎖のアルキル又はアルキレン基である。用語「アルケニレン」は、それ自体で、又は別の置換基の部分として、他に明記されない限り、アルケン由来の二価のラジカルを意味する。
【００１６】
用語「ヘテロアルキル」は、それ自体で、又は別の置換基と組み合わせて、他に明記されない限り、安定した直鎖又は分枝鎖、或いはそれらの組み合わせを意味しており、これは、少なくとも１つの炭素原子と、Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ、及びＳから成る群から選択された少なくとも１つのヘテロ原子とを含み、ここで、窒素原子と硫黄原子は随意に酸化され、窒素ヘテロ原子は随意に四級化され得る。ヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓ、Ｂ、Ａｓ、及びＳｉは、ヘテロアルキル基の任意の内部の位置、又は、アルキル基が分子の残部に結合される位置に配されてもよい。ヘテロアルキルは未環化鎖である。例は、限定されないが、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−ＣＨ３、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３、及び−ＣＮを含む。２又は３までのヘテロ原子は、例えば−ＣＨ２−ＮＨ−ＯＣＨ３及び−ＣＨ２−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）３のように連続してもよい。
【００１７】
同様に、用語「ヘテロアルキレン」は、それ自体で、又は別の置換基の部分として、他に明記されない限り、限定されないが−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−、及び−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−により例示されるような、ヘテロアルキルから由来する二価のラジカルを意味する。ヘテロアルキレン基について、ヘテロ原子はまた、鎖の末端（例えば、アルキレンオキシ、アルキレンジオキシ、アルキレンアミノ、アルキルエンジアミノなど）の何れか又は両方を占めることができる。また更に、アルキレン及びヘテロアルキレンの連結基について、連結基の配向は、連結基の式が書かれる方向によって示唆されるものではない。例えば、式−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’−は、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’−と−Ｒ’Ｃ（Ｏ）２−の両方を表わす。上述のように、本明細書で使用されるようなヘテロアルキル基は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、及び／又は−ＳＯ２Ｒ’などのヘテロ原子を介して分子の残部に結合される基を含む、−ＮＲ’Ｒ’’などの特定のヘテロアルキル基の列挙後に、「ヘテロアルキル」が列挙される場合、用語「ヘテロアルキル」と「−ＮＲ’Ｒ’’」は冗長でなく、又は相互に排他的でないことが理解される。むしろ、特定のヘテロアルキル基が、明確性を加えるために列挙される。故に、用語「ヘテロアルキル」は、−ＮＲ’Ｒ’’などの特定のヘテロアルキル基を除くと、本明細書において解釈されるべきでない。
【００１８】
用語「シクロアルキル」及び「ヘテロシクロアルキル」は、それら自体により、又は他の用語と組み合わせて、他に明記されない限り、それぞれ「アルキル」及び「ヘテロアルキル」の環式バージョンを意味する。シクロアルキルとヘテロシクロアルキルは芳香族ではない。加えて、ヘテロシクロアルキルについて、ヘテロ原子は、複素環が分子の残部に結合される位置を占めることができる。シクロアルキルの例は、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル、シクロヘプチルなどを含む。ヘテロシクロアルキルの例は、限定されないが、１−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジル）、１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−モルホリニル、３−モルホリニル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニルなどを含む。「シクロアルキレン」と「ヘテロシクロアルキレン」は、単独で、又は別の置換基の部分として、それぞれシクロアルキルとヘテロシクロアルキルに由来する二価のラジカルを意味する。
【００１９】
用語「ハロ」又は「ハロゲン」は、それら自体により、又は別の置換基の部分として、他に明記されない限り、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素の原子を意味する。加えて、「ハロアルキル」などの用語は、モノハロアルキル及びポリハロアルキルを含むと意図されている。例えば、用語「ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル」は、限定されないが、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、４−クロロブチル、３−ブロモプロピルなどを含む。
【００２０】
用語「アシル」は、他に明記されない限り、−Ｃ（Ｏ）Ｒであり、ここでＲは、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。
【００２１】
用語「アリール」は、他に明記されない限り、多価不飽和、芳香族、炭化水素の置換基を意味し、これは、共に融合される（即ち融合環アリール）又は共有結合される、１つの環又は複数の環（好ましくは１から３の環）であり得る。融合環アリールは、共に融合された複数の環を指し、ここで、融合環の少なくとも１つはアリール基である。用語「ヘテロアリール」は、Ｎ、Ｏ、又はＳなどの少なくとも１つのヘテロ原子を含有するアリール基（又は環）を指し、ここで、窒素原子と硫黄原子は随意に酸化され、窒素原子は随意に四級化される。故に、用語「ヘテロアリール」は、融合環ヘテロアリール基（即ち、共に融合された複数の環であり、ここで、融合環の少なくとも１つは芳香族複素環である）を含む。５，６−融合環ヘテロアリーレンは、共に融合された２つの環を指し、ここで、一方の環は５員を有し、他方の環は６員を有しており、少なくとも１つの環はヘテロアリール環である。同様に、６，６−融合環ヘテロアリーレンは、共に融合された２つの環を指し、ここで、一方の環は６員を有し、他方の環は６員を有しており、少なくとも１つの環はヘテロアリール環である。そして、６，５−融合環ヘテロアリーレンは、共に融合された２つの環を指し、ここで、一方の環は６員を有し、他方の環は５員を有しており、少なくとも１つの環はヘテロアリール環である。ヘテロアリール基は、炭素又はヘテロ原子を介して分子の残部に結合され得る。アリール基とヘテロアリール基の限定されない例は、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、ピリダジニル、トリアジニル、ピリミジニル、イミダゾリル、ピラジニル、プリニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、フリル、チエニル、ピリジる、ピリミジニル、ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラン、イソベンゾフラニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾチオフェニル、イソキノリル、キノキサリニル、キノリル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−ビフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、３−ピラゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、ピラジニル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、２−フェニル−４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ベンゾチアゾリル、プリニル、２−ベンズイミダゾリル、５−インドリル、１−イソキノリル、５−イソキノリル、２−キノキサリニル、５−キノキサリニル、３−キノリル、及び６−キノリルを含む。上述のアリールとヘテロアリールの環系の各々のための置換基は、下記の許容可能な置換基の群から選択される。「アリーレン」と「ヘテロアリーレン」は、単独で、又は別の置換基の部分として、それぞれアリールとヘテロアリールに由来する二価のラジカルを意味する。ヘテロアリール基の置換基は、環ヘテロ原子窒素に結合された−Ｏ−であり得る。
【００２２】
スピロ環は、隣接する環が１つの原子を介して結合される２以上の環である。スピロ環内の個々の環は、同一であり、又は異なるものでもよい。スピロ環中の個々の環は置換されるか、又は置換されない場合があり、且つ、１セットのスピロ環内の他の個々の環とは異なる置換基を有し得る。スピロ環内の個々の環のための可能な置換基は、スピロ環の部分ではない場合に、同じ環のための可能な置換基である（例えば、シクロアルキル環又はヘテロシクロアルキルの環のための置換基）。スピロ環は、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキレン、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、或いは置換又は非置換のヘテロシクロアルキレンであり、スピロ環内の個々の環は、１つのタイプの全ての環を含む（例えば、全ての環が置換ヘテロシクロアルキレンであり、各環が同じ又は異なる置換ヘテロシクロアルキレンであり得る）、直前のリスト内の何れかであり得る。スピロ環系に言及する場合、複素環式スピロ環は、少なくとも１つの環が複素環であり、各環が異なる環である、スピロ環を意味する。スピロ環系に言及する場合、置換スピロ環は、少なくとも１つの環が置換され、各環が随意に異なり得るものを意味する。
【００２３】
記号
【００２４】
【化２】
2017536346.tif 000004
は、分子又は化学式の残部への化学部分の結合の場所を示す。
【００２５】
用語「オキソ」は、本明細書で使用されるように、炭素原子に二重結合される酸素を意味する。
【００２６】
アリーレン部分としての用語「アルキルアリーレン」は、アルキレン部分（本明細書ではアルキレンリンカーとも称される）に共有結合される。実施形態において、アルキルアリーレン基は下の式を有する：
【００２７】
【化３】
2017536346.tif 000005
【００２８】
アルキルアリーレン部分は、ハロゲン、オキソ、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２ＣＨ３、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換又は非置換のＣ１−Ｃ５アルキル、或いは置換又は非置換の２から５員のヘテロアルキルで、アルキレン部分又はアリーレンリンカー上で（例えば、炭素２、３、４、又は６にて）（例えば置換基により）置換され得る。実施形態において、アルキルアリーレンは置換されない。
【００２９】
上述の用語（例えば「アルキル」、「ヘテロアルキル」、「アリール」、及び「ヘテロアリール」）の各々は、示されたラジカルの置換及び非置換形態の両方を含む。各タイプのラジカルに好ましい置換基は以下に提供される。
【００３０】
アルキル及びヘテロアルキルのラジカル（アルキレン、アルケニル、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、及びヘテロシクロアルケニルと頻繁に称される群を含む）のための置換基は、限定されないが、ゼロから（２ｍ’＋１）までに及ぶ数で、−ＯＲ’、＝Ｏ、＝ＮＲ’、＝Ｎ−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、−ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’’、−ＮＲ’ＯＲ’’から選択される様々な基の１以上であり得、ここで、ｍ’はそのようなラジカルにおける炭素原子の総数である。Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’は各々独立して、水素、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール（例えば、１−３のハロゲンで置換されるアリール）、置換又は非置換のヘテロアリール、置換又は非置換のアルキル、アルコキシ、又はチオアルコキシ群、或いはアリールアルキル基を指すことが好ましい。本明細書に記載される化合物が１より多くのＲ基を含む場合、例えば、Ｒ基の各々は独立して、１より多くのこれらの基が存在する場合に、各々Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’の基として選択される。Ｒ’とＲ’’が同じ窒素原子に結合されると、それらは窒素原子に組み合わされることで、４員、５員、６員、又は７員の環を形成することができる。例えば、−ＮＲ’Ｒ’’は、限定されないが、１−ピロリジニルと４−モルホリニルを含む。上述の置換基に関する議論から、当業者は、用語「アルキル」が、ハロアルキル（例えば−ＣＦ３及び−ＣＨ２ＣＦ３）及びアシル（例えば−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ３など）などの水素基以外の基に結合される炭素原子を含む基を含むよう意図されることを、理解する。
【００３１】
アルキルラジカルについて記載される置換基と同様に、アリールとヘテロアリールの基のための置換基は変更され、例えば、芳香環系上でゼロから開いた原子価の総数にまで及ぶ数で、−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、−ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ’、−Ｎ３、−ＣＨ（Ｐｈ）２、フルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、及びフルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’’、−ＮＲ’ＯＲ’’から選択され；及び、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’は独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、及び置換又は非置換のヘテロアリールから選択されることが好ましい。本明細書に記載される化合物が１より多くのＲ基を含む場合、例えば、Ｒ基の各々は独立して、１より多くのこれらの基が存在する場合に、各Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’の基として選択される。
【００３２】
環（例えば、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、又はヘテロアリーレン）のための置換基は、環の特定の原子の上ではなく環の上の置換基として表され得る（共通して浮遊置換基と称される（ｆｌｏａｔｉｎｇ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ））。そのような場合、置換基は（化学給合価の規則に従い）環原子の何れかに結合され、融合環又はスピロ環の場合、融合環又はスピロ環の一員に関連するとして表わされる置換基（１つの環上の浮遊置換基）は、融合環又はスピロ環の何れかの上の置換基（複数の環の上の浮遊置換基）であり得る。置換基が特定の原子（浮遊置換基）ではなく環に結合され、且つ置換基のための添字が１より大きな整数である場合、複数の置換基は、同じ原子、同じ環、異なる原子、異なる融合環、異なるスピロ環の上にあり、各置換基は随意に異なるものでもよい。分子の残部への環の結合の場所が、１つの原子（浮遊置換基）に限定されない場合、結合の場所は、環の任意の原子であり、融合環又はスピロ環の場合は、融合環又はスピロ環の何れかの任意の原子であり得るが、化学給合価の規則に従うものとする。環、融合環、又はスピロ環が１以上の環ヘテロ原子を含む場合、環、融合環、又はスピロ環は、１以上の浮遊置換基（限定されないが、分子の残部への結合の場所を含む）と共に示され、浮遊置換基はヘテロ原子に結合され得る。環ヘテロ原子が、浮遊置換基を伴う構造又は式において１以上の水素（例えば、環原子に対する２つの結合、及び水素に対して３つの結合を持つ環窒素）に結合されると示される場合、ヘテロ原子が浮遊置換基に結合されると、置換基は水素を置き換えると理解されるが、化学給合価の規則に従うものとする。
【００３３】
２以上の置換基は、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、又はヘテロシクロアルキルの基を形成するために随意に結合され得る。そのような、いわゆる環形成置換基は典型的に、必ずではないが、環状塩基構造に結合されると見出される。１つの実施形態において、環形成置換基は、塩基構造の隣接する員に結合される。例えば、環状塩基構造の隣接する員に結合される２つの環形成置換基が、融合環構造を作る。別の実施形態において、環形成置換基は、塩基構造の１つの員に結合される。例えば、環状塩基構造の１つの員に結合される２つの環形成置換基が、スピロ環構造を作る。また別の実施形態において、環形成置換基は、塩基構造の隣接していない員に結合される。
【００３４】
アリール環又はヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基のうち２つは随意に、式−Ｔ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲＲ’）ｑ−Ｕ−の環を形成し、ここで、ＴとＵは独立して、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＲＲ’−、又は単結合であり、ｑは０から３の整数である。代替的に、アリール環又はヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基のうち２つは随意に、式−Ａ−（ＣＨ２）ｒ−Ｂ−の置換基と置き換えられ得、ここで、ＡとＢは独立して、−ＣＲＲ’−、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’−、又は単結合であり、ｒは１から４の整数である。そのように形成された新たな環の単結合のうち１つは随意に、二重結合と置き換えられ得る。代替的に、アリール環又はヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基のうち２つは随意に、式−（ＣＲＲ’）ｓ−Ｘ’−（Ｃ’’Ｒ’’Ｒ’’’）ｄ−の置換基と置き換えられ得、ここで、ｓとｄは独立して０から３の整数であり、Ｘ’は−Ｏ−、−ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、又は−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’−である。置換基Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、及びＲ’’’は独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、及び置換又は非置換のヘテロアリールから選択されることが好ましい。
【００３５】
本明細書で使用されるように、用語「ヘテロ原子」又は「環ヘテロ原子」は、酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）、リン（Ｐ）、及びケイ素（Ｓｉ）を含むように意図される。
【００３６】
「置換基」は、本明細書で使用されるように、以下の部分から選択された群を意味する：
（Ａ）オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、及び
（Ｂ）以下（ｉ）及び（ｉｉ）から選択された少なくとも１つの置換基で置換される、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、及び
（ｉｉ）以下（ａ）及び（ｂ）から選択された少なくとも１つの置換基で置換される、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール：
（ａ）オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、及び
（ｂ）オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリールから選択された少なくとも１つの置換基で置換される、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール。
【００３７】
幾つかの実施形態において、本明細書中の化合物において記載される各置換基は、少なくとも１つの置換基で置換される。より具体的に、幾つかの実施形態において、本明細書中の化合物において記載される、置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、及び／又は置換ヘテロアリーレンの各々は、少なくとも１つの置換基で置換される。他の実施形態において、このような基の少なくとも１つ又は全てが、少なくとも１つの大きさを制限した置換基で置換される。他の実施形態において、このような基の少なくとも１つ又は全てが、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【００３８】
本明細書中の化合物の他の実施形態において、置換又は非置換のアルキルは各々置換又は非置換のＣ１−Ｃ２０アルキルであり、置換又は非置換のヘテロアルキルは各々置換又は非置換の２から２０員のヘテロアルキルであり、置換又は非置換のシクロアルキルは各々置換又は非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルであり、置換又は非置換のヘテロシクロアルキルは各々置換又は非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルであり、置換又は非置換のアリールは各々置換又は非置換のＣ６−Ｃ１０アリールであり、及び／又は、置換又は非置換のヘテロアリールは各々置換又は非置換の５から１０員のヘテロアリールである。本明細書中の化合物の幾つかの実施形態において、置換又は非置換のアルキレンは各々置換又は非置換のＣ１−Ｃ２０アルキレンであり、置換又は非置換のヘテロアルキレンは各々置換又は非置換の２から２０員のヘテロアルキレンであり、置換又は非置換のシクロアルキレンは各々置換又は非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキレンであり、置換又は非置換のヘテロシクロアルキレンは各々置換又は非置換の３から８員のヘテロシクロアルキレンであり、置換又は非置換のアリーレンは各々置換又は非置換のＣ６−Ｃ１０アリーレンであり、及び／又は、置換又は非置換のヘテロアリーレンは各々置換又は非置換の５から１０員のヘテロアリーレンである。
【００３９】
幾つかの実施形態において、置換又は非置換のアルキルは各々置換又は非置換のＣ１−Ｃ８アルキルであり、置換又は非置換のヘテロアルキルは各々置換又は非置換の２から８員のヘテロアルキルであり、置換又は非置換のシクロアルキルは各々置換又は非置換のＣ３−Ｃ７シクロアルキルであり、置換又は非置換のヘテロシクロアルキルは各々置換又は非置換の３から７員のヘテロシクロアルキルであり、置換又は非置換のアリールは各々置換又は非置換のＣ６−Ｃ１０アリールであり、及び／又は、置換又は非置換のヘテロアリールは各々置換又は非置換の５から９員のヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、置換又は非置換のアルキレンは各々置換又は非置換のＣ１−Ｃ８アルキレンであり、置換又は非置換のヘテロアルキレンは各々置換又は非置換の２から８員のヘテロアルキレンであり、置換又は非置換のシクロアルキレンは各々置換又は非置換のＣ３−Ｃ７シクロアルキレンであり、置換又は非置換のヘテロシクロアルキレンは各々置換又は非置換の３から７員のヘテロシクロアルキレンであり、置換又は非置換のアリーレンは各々置換又は非置換のＣ６−Ｃ１０アリーレンであり、及び／又は、置換又は非置換のヘテロアリーレンは各々置換又は非置換の５から９員のヘテロアリーレンである。幾つかの実施形態において、化合物は、以下の実施例のセクション、図、又は表に明記される化学種である。
【００４０】
本発明の特定の化合物は、不斉炭素原子（光学中心又はキラル中心）或いは二重結合を有し；エナンチオマー、ラセミ体、ジアステレオマー、互変異性体、幾何異性体、立体異性体の形態は、絶対立体化学に関して、アミノ酸のための（Ｒ）−又は（Ｓ）−、或いは（Ｄ）−又は（Ｌ）−として定義され得、個々の異性体は本発明の範囲内に包含される。本発明の化合物は、当該技術分野においてあまりに不安定なため合成及び／分離ができないと知られるものを含まない。本発明は、ラセミ形態及び光学的に純粋な形態で化合物を含むことを意図される。光学活性の（Ｒ）−及び（Ｓ）−、又は（Ｄ）−及び（Ｌ）−の異性体は、キラルシントン又はキラル試薬を使用して調製され、或いは従来の技術を使用して分離され得る。本明細書に記載される化合物がオレフィンの結合又は幾何学的な不斉の他の中心を含む場合、及び別段の定めが無い限り、化合物がＥ及びＺの幾何異性体の両方を含むことが意図される。
【００４１】
本明細書で使用されるように、用語「異性体」は、同数及び同種の原子、従って同じ分子量を有するが、原子の構造配列又は構成に関しては異なる化合物を指す。
【００４２】
用語「互変異性体」は、本明細書で使用されるように、平衡状態で存在し、１つの異性体から別のものへと容易に変換される、２以上の構造の異性体の１つを指す。
【００４３】
本発明の特定の化合物が互変異性形態で存在し、該化合物のそのような互変異性形態の全ては本発明の範囲内にあることは、当業者に明白である。
【００４４】
他に明記されない限り、本明細書に記載される構造はまた、構造の全ての立体化学形態；即ち各不斉中心についてＲとＳの構成を含むことを意図される。それ故、本発明の化合物のエナンチオマー及びジアステレオマーの形態と同様に、単一の立体化学異性体も、本発明の範囲内にある。
【００４５】
他に明記されない限り、本明細書に記載される構造はまた、１以上の同位体的に豊富な原子の存在のみが異なる化合物を含むことを意図される。例えば、重水素又はトリチウムによる水素の置換、或いは１３Ｃ又は１４Ｃの豊富な炭素による炭素の置換を除いて、本発明の構造を有している化合物は、本発明の範囲内にある。
【００４６】
他に明記されない限り、本明細書に記載される構造はまた、１以上の同位体的に豊富な原子の存在のみが異なる化合物を含むことを意図される。例えば、重水素又はトリチウムによる水素の置換、或いは１３Ｃ又は１４Ｃの豊富な炭素による炭素の置換を除いて、本発明の構造を有している化合物は、本発明の範囲内にある。
【００４７】
本発明の化合物はまた、そのような化合物を構成する原子の１以上にて不自然な比率の原子の同位体を含み得る。例えば、化合物は、例えばトリチウム（３Ｈ）、ヨウ素１２５（１２５Ｉ）、又は炭素１４（１４Ｃ）などの放射性同位体によりと共に放射標識され得る。本発明の化合物の同位体変化は全て、放射性であろうとなかろうと、本発明の範囲内に包含される。
【００４８】
本出願の全体にわたり、マーカッシュグループ、例えば１より多くの可能なアミノ酸を含有する各アミノ酸位置において代案が書かれることに、注意されたい。マーカッシュグループの各員が別々に考慮され、それにより別の実施形態を含み、且つマーカッシュグループは単一のユニットとして読み取られるものではないことが、具体的に考慮される。
【００４９】
「アナログ」又は「類似体」は、化学及び生物学内のその単純な通常の意味に従って使用され、及び、別の化合物（即ち、いわゆる「基準」化合物）に構造上類似するが、組成、例えば異なる要素の原子による１つの原子の置換において、又は特定の官能基の存在下で、或いは別の官能基による１つの官能基の置換、又は基準化合物の１以上のキラル中心の絶対立体化学において異なる、化学化合物を指す。従って、アナログは、構造又は起源ではなく、機能及び外観において基準化合物に類似又は匹敵する化合物である。
【００５０】
用語「ａ」又は「ａｎ」は、本明細書で使用されるように、１以上を意味する。加えて、句「１つの（ａ［ｎ］）〜で置換される」は、本明細書で使用されるように、特定の基が、指定された置換基の何れか１以上又は全てにより置換され得ることを意味する。例えば、アルキル又はヘテロアリール等の基が、非置換Ｃ１−Ｃ２０アルキル、又は非置換の２から２０員のヘテロアルキルで置換される場合、基は、１以上の非置換Ｃ１−Ｃ２０アルキル、及び／又は１以上の非置換の２から２０員のヘテロアルキルを含み得る。
【００５１】
更に、部分がＲ置換基で置換される場合、基は「Ｒ置換される」と称され得る。部分がＲ置換される場合、該部分は少なくとも１つのＲ置換基で置換され、各Ｒ置換基は随意に異なる。特定のＲ基が化学的な類（式（Ｉ）など）の記載に存在する場合、ローマ字記号がその特定のＲ基の出現をそれぞれ区別するために使用されてもよい。例えば、複数のＲ１３置換基が存在する場合、各Ｒ１３置換基は、Ｒ１３Ａ、Ｒ１３Ｂ、Ｒ１３Ｃ、Ｒ１３Ｄなどと区別され得、ここで、Ｒ１３Ａ、Ｒ１３Ｂ、Ｒ１３Ｃ、Ｒ１３Ｄなどの各々は、Ｒ１３の定義の範囲内で、及び随意に異なって定義される。
【００５２】
本発明の化合物の記載は、当業者に既知の化学結合の原理により限定される。従って、群が多くの置換基の１以上により置換され得る場合、そのような置換は、化学結合の原理に従うように、且つ、本質的に不安定でない、及び／又は水性、中性、及び様々な既知の生理的条件などの周囲条件下でおそらく不安定なものとして当業者に知られている化合物をもたらすように選択される。例えば、ヘテロシクロアルキル又はヘテロアリールは、当業者に既知の化学結合の原理に従い環ヘテロ原子を介して分子の残部に結合され、それにより本質的に不安定な化合物を回避する。
【００５３】
用語「薬学的に許容可能な塩」は、本明細書に記載される化合物上に見出される特定の置換基に依存して、比較的無毒な酸又は塩基で調製される活性化合物の塩を含むと意図される。本発明の化合物が比較的酸性の官能性を含む場合、塩基付加塩が、きちんとした（ｎｅａｔ）又は適切な不活性溶媒において、そのような化合物の中性形態を十分な量の所望の塩基に接触させることにより、得ることができる。薬学的に許容可能な塩基付加塩の例は、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、有機アミノ、又はマグネシウム塩、或いは同様の塩を含む。本発明の化合物が比較的塩基性の官能性を含む場合、酸付加塩が、きちんとした（ｎｅａｔ）又は適切な不活性溶媒において、そのような化合物の中性形態を十分な量の所望の酸に接触させることにより、得ることができる。薬学的に許容可能な酸付加塩の例は、塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、一水素炭酸（ｍｏｎｏｈｙｄｒｏｇｅｎｃａｒｂｏｎｉｃ）、リン酸、一水素リン酸（ｍｏｎｏｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃ）、二水素リン酸（ｄｉｈｙｄｒｏｇｅｎｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃ）、硫酸、一水素硫酸（ｍｏｎｏｈｙｄｒｏｇｅｎｓｕｌｆｕｒｉｃ）、ヨウ化水素酸、又は亜リン酸などの無機酸に由来するもの、同様に、酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、マレイン酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、コルク酸、フマル酸、乳酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、シュウ酸、メタンスルホン酸などの比較的無毒な有機酸に由来する塩を含む。また、アルギニン酸等のアミノ酸の塩、及びグルクロン酸又ガラクツロン酸などの有機酸の塩も含まれる（例えば、Ｂｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．，  “Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ”，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，  １９７７，  ６６，  １−１９を参照）。本発明の特定の特異的な化合物は、化合物が塩基又は酸付加塩の何れかに変換されることを可能にする、塩基性及び酸性両方の官能性を含んでいる。
【００５４】
故に、本発明の化合物は、薬学的に許容可能な酸などと共に、塩として存在し得る。本発明はそのような塩を含む。前記塩の限定されない例は、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、プロピオン酸塩、酒石酸塩（例えば、（＋）−酒石酸塩、（−）−酒石酸塩、又はラセミ混合物を含むそれらの混合物）、コハク酸塩、安息香酸塩、及び、グルタミン酸などのアミノ酸を備えた塩、及び第四級アンモニウム塩（例えばヨウ化メチル、ヨウ化エチルなど）を含む。このような塩は、当業者に既知の方法により調製され得る。
【００５５】
化合物の中性形態は、塩を塩基又は酸性に接触させ、従来の方法で親化合物を分離することにより再生成されることが好ましい。化合物の親の形態は、極性溶媒における可溶性などの、特定の物理的性質において様々な塩の形態とは異なり得る。
【００５６】
塩の形態に加えて、本発明は、プロドラッグ形態である化合物を提供する。本明細書に記載される化合物のプロドラッグは、本発明の化合物を提供するために生理学条件下で容易に化学変化を受ける化合物である。本明細書に記載される化合物のプロドラッグは、投与後にインビボで変換され得る。加えて、プロドラッグは、例えば適切な酵素又は化学試薬と接触される場合等、エキソビボの環境において化学的又は生化学的な方法により本発明の化合物に変換され得る。
【００５７】
本発明の特定の化合物は、非溶媒和形態に加えて溶媒和形態で存在することができ、これらは水和形態を含む。通常、溶媒和形態は、非溶媒和形態と同等であり、本発明の範囲内に包含される。本発明の特定の化合物は、複数の結晶又は非晶質形態で存在し得る。通常、物理的形状は全て、本発明により熟考された用途にあてはまり、本発明の範囲内にあるように意図される。
【００５８】
「薬学的に許容可能な賦形剤」及び「薬学的に許容可能な担体」は、被験体への活性剤の投与及び被験体による吸収を補助するとともに、患者に対し著しく有害な毒物学的効果を引き起こすことなく本発明の組成物に含まれ得る、物質を指す。薬学的に許容可能な賦形剤の限定されない例は、水、ＮａＣｌ、生理食塩液、乳酸リンゲル液、標準のスクロース、標準のグルコース、結合剤、賦形剤、崩壊剤、潤滑剤、コーティング、甘味料、着香料、食塩水（リンガー溶液など）、アルコール、油、ゼラチン、ラクトース、アミロース、又はデンプンなどの炭水化物、脂肪酸エステル、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌ  ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ）、及び着色料などを含む。そのような調製物は滅菌され、所望される場合には、潤滑剤、防腐剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響を及ぼす塩、緩衝液、着色料、及び／又は、本発明の化合物と有害に反応しない芳香剤などの助剤と混合され得る。当業者は、他の医薬賦形剤が本発明に有用であることを認識する。
【００５９】
用語「調製」は、他の担体を含む又は含まない活性成分が担体により囲まれ、従って担体と共同する、カプセル剤を提供する担体として封入材料を備えた、活性化合物の製剤を含むように意図される。同様に、カシェ剤とトローチ剤が含まれる。錠剤、粉末剤、カプセル剤、丸剤、カシェ剤、及びトローチ剤は、経口投与に適している固形剤形として使用され得る。
【００６０】
「低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ（ＬＭＰＴＰ）阻害剤」又は「ＬＭＰＴＰ化合物」又は「ＬＭＰＴＰ阻害剤」は、低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ（ＬＭＰＴＰ）の活性を減少させる化合物（例えば、本明細書に記載される化合物）を指す。
【００６１】
「接触させる」は、その単純な通常の意味に従って使用されるものであり、少なくとも２つの別種（例えば、生体分子又は細胞を含む化学化合物）が、反応、相互作用、又は物理的接触を行うのに十分に隣接することを可能にするプロセスを指す。しかし、結果として生じる反応生成物は、追加の試薬間の反応から、又は、反応混合物中に生成され得る追加の試薬の１以上からの中間体から、直接生成され得る。
【００６２】
用語「接触させる」は、２つの種が反応、相互作用、又は物理的接触を行うことを可能にすることを含み、ここで、２つの種は、本明細書に記載されるような化合物、及びタンパク質又は酵素であり得る。幾つかの実施形態において、接触は、本明細書に記載される化合物が、シグナル経路に関与するタンパク質又は酵素と相互作用することを可能にすることを含む。
【００６３】
本明細書に定義されるように、タンパク質に関して、用語「活性化」、「活性化する」、「活性化すること」などは、タンパク質の、初期の不活性又は不活性化状態から生物学的に活性な誘導体への変換を指す。これらの用語は、シグナル伝達、酵素完成、又は疾患におけるタンパク質減少の量の、活性化、又は活性化すること、感作させること、又は上方調節することを指している。
【００６４】
本明細書に定義されるように、タンパク質阻害剤の相互作用に関して、用語「阻害」、「阻害する」、「阻害すること」などは、阻害剤が無い状態でのタンパク質の活性又は機能に比べて、タンパク質の活性又は機能に負に影響を及ぼす（例えば減少させる）ことを意味する。実施形態において、阻害は、阻害剤が無い状態でのタンパク質の濃度又はレベルに比べて、タンパク質の濃度又はレベルに負に影響を及ぼす（例えば減少させる）ことを意味する。実施形態において、阻害は、疾患又は疾患の症状の低減を指す。実施形態において、阻害は、特定のタンパク質標的の活性の減少を指す。故に、阻害は、少なくとも部分的に、部分的に、又は完全に、刺激を遮断し、活性化を減らし、防ぎ、又は遅延させ、或いは、シグナル伝達、酵素活性、又はタンパク質の量を不活性化し、脱感作し、又は下方調節することを含む。実施形態において、阻害は、直接相互作用（例えば、阻害剤が標的タンパク質に結合する）から結果として生じる標的タンパク質の活性の減少を指す。実施形態において、阻害は、間接的相互作用（例えば、阻害剤が標的タンパク質を活性化するタンパク質に結合し、それにより標的タンパク質活性化を妨げる）からの標的タンパク質の活性の減少を指す。「低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ（ＬＭＰＴＰ）阻害剤」及び「ＬＭＰＴＰ阻害剤」は、阻害剤が無い状態（例えば、ＬＭＰＴＰ阻害剤がＬＭＰＴＰに結合する）での低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ（ＬＭＰＴＰ）の活性又は機能に比べて、低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ（ＬＭＰＴＰ）の活性又は機能に負に影響を及ぼす（例えば減少させる）化合物である。
【００６５】
実施形態において、低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ（ＬＭＰＴＰ）阻害剤はアロステリック阻害剤である。本明細書で使用されるように、アロステリック阻害剤は、ＬＭＰＴＰの活性部位以外のアロステリック部位に結合し、それによりＬＭＰＴＰの活性を阻害する。
【００６６】
用語「低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ」及び「ＬＭＰＴＰ」は、低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ（ＬＭＰＴＰ）を含むタンパク質（同族体、アイソフォーム、及びそれらの機能性フラグメントを含む）を指す。この用語は、（例えば、野生型低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ（ＬＭＰＴＰ）と比較して、少なくとも３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、又は１００％内で）低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ（ＬＭＰＴＰ）を維持する、低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ（ＬＭＰＴＰ）又はその変異体の任意の組み換え型又は自然発生の形態を含む。実施形態において、ＬＭＰＴＰはヒトＬＭＰＴＰである。
【００６７】
用語「疾患」又は「疾病」は、本明細書に提供される化合物又は方法による処置が可能な患者又は被験体の現状、又は健康状態を指す。実施形態において、前記疾患又は疾病は、糖尿病、心疾患、冠動脈疾患、高脂血症、リポジストロフィー、インスリン抵抗性、リウマチ性疾患、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、卒中、高血圧（高血圧症）、肥満症、空腹時血漿グルコースの上昇、血清トリグリセリドの上昇、血中コレステロールの上昇、心臓肥大、心不全（例えば、肥大症により誘発された心不全）、又はメタボリック症候群である。
【００６８】
用語「肥満症」は通常、３０より上の体容量指数（ＢＭＩ）として定義され、本開示の目的のために、体重の減少又は体重増加の予防を必要とするか或いは望んでいる、３０未満の体容量指数を持つ人を含む任意の被験体は、「肥満」の範囲に含まれる。故に、ＢＭＩが３０及び２５未満、並びに２５より上（過体重を考慮して）又は下である被験体も、本発明の主題に含まれる。病的肥満は、４０以上のＢＭＩを指す。
【００６９】
実施形態において、前記疾患又は疾病は、糖尿病及び糖尿病関連疾病、及び／又は、限定されないが、高血圧症、脂質異常症、心臓血管、又は心疾患、摂食障害、インスリン抵抗性、肥満症、及び１型や２型を含む任意の種類の糖尿病、及び妊娠性糖尿病を含む疾病及び障害などの、血漿ブドウ糖レベル、インスリン値、及び／又はインスリン分泌の制御により緩和され得るものを含む、代謝疾患又は障害である。
【００７０】
「メタボリック症候群」は、少なくとも増大したトリグリセリドの増大、高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）の減少、血圧亢進、空腹時血漿グルコースの上昇、又は２型糖尿病の少なくとも２つにより特徴付けられる疾病、或いは肥満症を被験体が患っていることを意味する。
【００７１】
「心臓肥大症」は、任意の望ましくない心筋の成長、身体の大きさに対する心室の質量の増加、或いは標準時の心室壁の厚みの増大、又は心室堆積の増加を意味する。
【００７２】
用語「心疾患」及び「心血管疾患」は、心臓及び血管の障害を指し、動脈、静脈、小動脈、細静脈、及び毛細管の障害を含む。心疾患は、アテローム性動脈硬化症；自己免疫性心筋炎、慢性心臓低酸素症、鬱血性心不全、冠動脈疾患、心筋症、及び心臓細胞機能不全（例えば、大動脈平滑筋細胞の活性化；心臓細胞のアポトーシス；及び心臓細胞機能の免疫修飾）を含む。
【００７３】
用語「処置すること」又は「処置」は、損傷、疾患、病状、又は疾病の治療又は改善の成功の任意の兆候を指し、これは、減退、寛解；損傷、病状、又は疾病の症状の減少、或いは患者がそれらを更に耐えられるようにすること；悪化又は衰退の速度の遅延；悪化の最終点をあまり消耗させなくすること；患者の身体的又は精神的幸福の改善などの、任意の他覚的又は主観的なパラメータを含む。症状の処置又は改善は、身体検査の結果、神経精神病学的な試験、及び／又は精神鑑定を含む、他覚的又は主観的なパラメータに基づき得る。用語「処置すること」及びその活用形は、損傷、病状、疾病、又は疾患の予防を含み得る。
【００７４】
「患者」又は「必要とする被験体」は、本明細書で提供されるような医薬組成物の投与により処置され得る疾患又は疾病を患うか、或いはそれらにかかりやすい生体を指す。
限定されない例は、ヒト、他の哺乳動物、ウシ、ラット、マウス、イヌ、サル、ヤギ、ヒツジ、カウ、シカ、及び他の非哺乳動物を含む。幾つかの実施形態において、患者はヒトである。
【００７５】
「有効な量」は、化合物が無い状態に比べて、化合物が明示された目的を達成するのに十分な量である（例えば、化合物が投与される効果を達成し、疾患を処置し、酵素活性を低減し、酵素活性を上昇させ、シグナル経路を減少させ、疾患又は疾病の１以上の症状を減少させる）。「有効な量」の一例は、疾患の症状の処置、予防、又は減少に起因するのに十分な量であり、これは「治療上有効な量」とも称することが出来る。症状の「減少」（及びこの句の文法上の同等物）は、症状の重症度又は頻度の低下、又は症状の排除を意味する。薬物の「予防的に有効な量」は、被験体に投与された時に、例えば、損傷、疾患、病状、又は疾病の発症（又は再発）の予防又は遅延、或いは、損傷、疾患、病状、又は疾病、又はそれらの症状の発症（又は再発）の可能性の減少といった、意図した予防効果を持つ薬物の量である。完全な予防効果は必ずしも、１つの用量の投与によって生じず、一連の用量の投与の後にのみ生じることがある。故に、予防的に有効な量は、１以上の投与において投与され得る。「活性を低下させる量」は、本明細書で使用されるように、アンタゴニストの無い状態に比べて、酵素の活性を減少させることを要求されるアンタゴニストの量を指す。「機能を妨害する量」は、本明細書で使用されるように、アンタゴニストの無い状態に比べて、酵素又はタンパク質の機能を妨害することを要求されるアンタゴニストの量を指す。正確な量は、処置の目的に依存し、既知の技術を用いて当業者により解明可能となる（例えば、Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ，  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ  （ｖｏｌｓ．  １−３，  １９９２）；  Ｌｌｏｙｄ，  Ｔｈｅ  Ａｒｔ，  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｉｎｇ  （１９９９）；  Ｐｉｃｋａｒ，  Ｄｏｓａｇｅ  Ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎｓ  （１９９９）；及びＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：  Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，  ２０ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  ２００３，  Ｇｅｎｎａｒｏ，  Ｅｄ．，  Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓを参照）。
【００７６】
本明細書に記載される任意の化合物について、治療上有効な量は、細胞培養アッセイから最初に決定され得る。標的濃度は、本明細書に記載されるか又は当該技術分野で既知の方法を用いて測定されるように、本明細書に記載される方法を達成することが出来る活性化合物の濃度である。
【００７７】
当該技術分野で周知のように、ヒトへの使用に治療上有効な量は、動物モデルからも決定され得る。例えば、ヒトのための用量は、動物に有効であると見出された濃度を達成するように処方され得る。ヒトにおける投与量は、上述のように、化合物の効果をモニタリングして、投与量を上方又は下方に調整することにより、調製され得る。上述の方法及び他の方法に基づく、ヒトにおける最大限の効果を達成するための用量の調整は、当業者の能力内にあるのが適切である。
【００７８】
投与量は、患者及び利用される化合物の要件に依存して変動し得る。患者に投与される用量は、本発明との関連で、経時的に患者における有益な治療応答を達成するのに十分でなければならない。用量の大きさも、任意の副作用の存在、性質、及び範囲により決定される。特定の状況に適切な投与量の決定は従事者の技能内にある。通常、処置は、化合物の適量未満である、より少ない投与量で開始される。その後、状況下での最適な効果に到達するまで、投与量はわずかな増加量により増大される。投与の量及び間隔は、処置されている特定の臨床的指標に有効な、投与された化合物のレベルをもたらすよう個々に調整され得る。これにより、個体の病状の重症度と相応した治療レジメンがもたらされる。
【００７９】
本明細書で使用されるように、用語「投与すること」は、被験体への、経口投与、坐剤としての投与、局所的な接触、静脈内、腹腔内、筋肉内、損傷内、脊髄腔内、鼻腔内又は皮下の投与、或いは除放性の装置（例えばミニ浸透圧ポンプ）の移植を意味する。投与は、調製に適した、非経口及び口腔粘膜を含む任意の経路（例えば、バッカル、舌下腺、口蓋、歯肉、鼻、膣、直腸、又は経皮）による。非経口投与は、例えば、静脈内、筋肉内、小動脈内、皮内、皮下、腹腔内、脳室内、及び頭蓋内を含む。他の送達方法は、限定されないが、リポソーム製剤、静脈注射、経皮パッチなどの使用を含む。
【００８０】
本明細書で使用されるように、用語「同時投与する」は、本明細書に記載される組成物が、１以上の追加の治療薬の投与と同時に、その直前に、又はその直後に投与されることを意味する。本発明の化合物は、患者に単独で投与、又は同時投与され得る。同時投与は、化合物の、個々に又は組み合わせて（１より多くの化合物）の同時又は連続投与を含むように意図される。故に、調製物は、所望される場合には、（例えば代謝性の分解を減らすために）他の作用物質と組み合わせることが出来る。本発明の組成物は、局所経路により経皮的に送達され、又は、膏薬、溶液、懸濁液、乳剤、ゲル剤、クリーム剤、軟膏剤、ペースト剤、ゼリー剤、顔料、粉末剤、及びエアロゾル剤として処方され得る。
【００８１】
本明細書に使用されるような「細胞」は、そのゲノムＤＮＡを保存又は複製するのに十分な代謝性又は他の機能を行う細胞を指す。細胞は、当該技術分野で周知の方法により識別され得、例えば、無傷の膜の存在、特定の色素による接触、後代を生成する能力、又は配偶子の場合には生存可能な子孫を生成する第２の配偶子と結合する能力を含む。細胞は原核細胞及び真核細胞を含み得る。原核細胞は細菌を含むがこれに限定されない。真核細胞は、酵母菌、及び動植物由来の細胞、例えば、哺乳動物、昆虫（例えばｓｐｏｄｏｐｔｅｒａ）、及びヒトの細胞を含むが、これらに限定されない。細胞は、自然に非癒着性であるか、又は、例えばトリプシン処理により表面に結合しないよう処置された場合に、有用であり得る。
【００８２】
「対照」又は「対照実験」は、その単純な通常の意味に従って使用され、実験の被験体又は試薬が、実験の手順、試薬、又は可変性の省略を除いた実験と並行して処理される実験を指す。幾つかの齢において、対照は、実験効果を評価する際の比較の基準として使用される。幾つかの実施形態において、対照は、本明細書（実施形態及び実施例を含む）に記載されるような化合物の無い状態でのタンパク質の活性の測定値である。
【００８３】
用語「モジュレータ」は、標的分子のレベル、標的分子の機能、又は分子の標的の物理的状態を増大させる、又は減少させる組成物を指す。幾つかの実施形態において、低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ（ＬＭＰＴＰ）関連性疾患のモジュレータは、低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ（ＬＭＰＴＰ）に関連する疾患の１以上の症状の重症度を低下させる化合物である。低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ（ＬＭＰＴＰ）モジュレータは、低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ（ＬＭＰＴＰ）の活性、機能、活性レベル、又は機能レベルを増大或いは低減させる化合物である。
【００８４】
用語「調節する」は、その単純な通常の意味に従って使用され、１以上の特性を変化又は変更する作用を指す。「調節」は、１以上の特性を変化又は変更するプロセスを指す。例えば、標的タンパク質に対するモジュレータの効果に適用されるように、調節することは、標的分子の特性又は機能、或いは標的分子の量を増大又は低減することによる変化を意味する。
【００８５】
用語「関連した」又は「〜に関連した」は、疾患（例えば、タンパク質関連性疾患、低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ（ＬＭＰＴＰ）活性に関連する癌、又は低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ（ＬＭＰＴＰ）関連性の疾患又は疾病）に関連した物質、或いは物質の活性又は機能との関連で、疾患、又は疾患の症状が、（全体的又は部分的に）物質、或いは物質の活性又は機能により引き起こされることを意味している。例えば、低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ（ＬＭＰＴＰ）の活性又は機能に関連した疾患又は疾病は、異常な低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ（ＬＭＰＴＰ）機能（例えば、酵素活性、タンパク質間相互作用、シグナル経路）から（全体的又は部分的に）結果として生じるもの、又は、その症状が異常な低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ（ＬＭＰＴＰ）の活性又は機能により（全体的又は部分的に）引き起こされる疾患又は疾病であり得る。本明細書で使用されるように、疾患に関連すると記載されるものは、原因物質の場合に、疾患の処置の標的となり得る。例えば、低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ（ＬＭＰＴＰ）の活性又は機能に関連した疾患又は疾病、或いは、低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ（ＬＭＰＴＰ）関連性の疾患又は疾病は、低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ（ＬＭＰＴＰ）の活性又は機能の増大により疾患又は疾病が引き起こされる例において、低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ（ＬＭＰＴＰ）モジュレータ、又は低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ（ＬＭＰＴＰ）阻害剤で処置される。
【００８６】
本明細書に使用されるような用語「異常な」は、標準とは異なるものを指す。酵素活性又はタンパク質機能を説明するために使用される場合、異常は、標準の対照、又は標準の罹患していない対照サンプルの平均よりも大きい又はそれ未満である、活性又は機能を指す。異常な活性は、結果として疾患をもたらす活性の量を指し、ここで、（例えば、化合物の投与、又は本明細書に記載される方法の使用により）異常な活性を、標準の又は疾患に関連しない量に戻すことで、その結果疾患又は１以上の疾患症状の低減がもたらされる。
【００８７】
用語「シグナル経路」は、本明細書で使用されるように、細胞と、随意に過剰な細胞成分（例えば、タンパク質、核酸、小分子、イオン、脂質）との間の一連の相互作用を指すモノであり、これは、１つの要素における変化を１以上の他の要素に伝えて、次に更なる要素に変化を伝えて、他のシグナル経路の要素へと随意に広がり得る。例えば、本明細書に記載されるような化合物との低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ（ＬＭＰＴＰ）の結合は、低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ（ＬＭＰＴＰ）により触媒された反応の生成物のレベル、又は該生成物の下流の誘導体のレベルを下げ、或いは、結合は、低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ（ＬＭＰＴＰ）酵素又は低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ（ＬＭＰＴＰ）反応生成物と、下流のエフェクター又はシグナル経路の要素との間の相互作用を低減し得、その結果、細胞の成長、増殖、又は生存の変化が生じる。
【００８８】
＜ＩＩ．化合物＞
本明細書には、低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ（ＬＭＰＴＰ）の小分子阻害剤の収集が開示される。第１及び第２のスクリーニングに利用されたアッセイは、ＬＭＰＴＰのアロステリック阻害剤を識別することを目的とする。これら化合物は全て、ＬＭＰＴＰをインビトロで阻害するとともに、２つの他のタンパク質チロシンホスファターゼ、即ちリンパホスファターゼ（ＬＹＰ）及びＶＨ１関連のホスファターゼ（ＶＨＲ）の不十分な阻害を示す。化合物の構造は、ＬＭＰＴＰ−Ｂアイソフォーム、ＬＹＰ及びＶＨＲよりも高い高選択性を持ち、且つ細胞活性を持つＬＭＰＴＰ−Ａアイソフォームの一連の阻害剤を生成するよう更に最適化された。一態様において、以下の式を有する化合物、又はその薬学的に許容可能な塩が提供され、
【００８９】
【化４】
2017536346.tif 000006
Ｘは独立してＮ又はＣＲ７であり、
Ｙは独立してＮ又はＣＲ８であり、
Ｚは独立して、共有結合、−Ｏ−、−ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−であり、
Ｌ１は独立して、単結合、置換又は非置換のアルキレン、置換又は非置換のヘテロアルキレン、置換又は非置換のシクロアルキレン、置換又は非置換のヘテロシクロアルキレン、置換又は非置換のアリーレン、或いは置換又は非置換のヘテロアリーレンであり、
Ｒ１は独立して、水素、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ１２、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ２は独立して、水素、−ＯＲ２Ｂ、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ３は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ３３、−ＣＨＸ３２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＸ３３、−ＯＣＨＸ３２、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ１６、−ＳＯｖ３ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＯＲ１６、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＮＲ１３ＯＲ１５、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ４は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ４３、−ＣＨＸ４２、−ＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＸ４３、−ＯＣＨＸ４２、−ＯＣＨ２Ｘ４、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ２０、−ＳＯｖ４ＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−ＯＲ２０、−ＮＲ１７ＳＯ２Ｒ２０、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−ＮＲ１７ＯＲ１９、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ５は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ５３、−ＣＨＸ５２、−ＣＨ２Ｘ５、−ＯＣＸ５３、−ＯＣＨＸ５２、−ＯＣＨ２Ｘ５、−ＣＮ、−ＳＯｎ５Ｒ２４、−ＳＯｖ５ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｎ（Ｏ）ｍ５、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＯＲ２４、−ＮＲ２１ＳＯ２Ｒ２４、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−ＮＲ２１ＯＲ２３、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ６３、−ＣＨＸ６２、−ＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＸ６３、−ＯＣＨＸ６２、−ＯＣＨ２Ｘ６、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ２８、−ＳＯｖ６ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＯＲ２８、−ＮＲ２５ＳＯ２Ｒ２８、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２７、−ＮＲ２５ＯＲ２７、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ２Ｂは独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、及びＲ２８の各々は独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合される、Ｒ６とＲ７、Ｒ１０とＲ１１、Ｒ１４とＲ１５、及びＲ１８とＲ１９の置換基は、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、或いは置換又は非置換のヘテロアリールを形成するために随意に結合され得、
Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、及びＸ６の各々は独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、又は−Ｉであり、
ｍ３、ｍ４、ｍ５、及びｍ６の各々は独立して１又は２であり、
ｎ３、ｎ４、ｎ５、及びｎ６の各々は独立して、０から３までの整数であり、
ｖ３、ｖ４、ｖ５、及びｖ６の各々は独立して１又は２である。
【００９０】
実施形態において、Ｘは独立してＮである。実施形態において、Ｘは独立してＣＲ７である。
【００９１】
実施形態において、Ｙは独立してＮである。実施形態において、Ｙは独立してＣＲ８である。
【００９２】
実施形態において、ＸはＮであり、ＹはＣＲ８である。実施形態において、ＸとＹは各々Ｎである。
【００９３】
実施形態において、前記化合物は式（Ｉ−Ａ）に従う構造を有している。
【００９４】
実施形態において、前記化合物は式（Ｉ−Ｂ）に従う構造を有している。
【００９５】
実施形態において、ＸとＹが各々Ｎであり、Ｚが−ＮＨ−であり、Ｒ３−Ｒ６が各々水素であり、Ｌ１が置換又は非置換のＣ１−３アルキレンであり、Ｒ２が非置換モルホリン、非置換ピリジン、非置換フェニル、非置換イミダゾール、非置換テトラヒドロフラン、非置換シクロペンタン又はジメトキシベンゼンである場合、Ｒ１は、−Ｃ６Ｈ５、３−ＣＨ３Ｃ６Ｈ４、４−ＣＨ３Ｃ６Ｈ４、２−ＦＣ６Ｈ４、又は４−ＯｉＰｒＣ６Ｈ４ではない。実施形態において、ＸとＹが各々Ｎであり、Ｚが−ＮＨ−であり、Ｒ３−Ｒ６が各々水素であり、Ｌ１が置換又は非置換のＣ１−６アルキレンであり、Ｒ２が非置換モルホリン、非置換ピリジン、非置換フェニル、非置換イミダゾール、非置換テトラヒドロフラン、非置換シクロペンタン、又はジメトキシベンゼンである場合、Ｒ１は、−Ｃ６Ｈ５、３−ＣＨ３Ｃ６Ｈ４、４−ＣＨ６Ｃ６Ｈ４、２−ＦＣ６Ｈ４、又は４−ＯｉＰｒＣ６Ｈ４ではない。実施形態において、ＸとＹが各々Ｎであり、Ｚが−ＮＨ−であり、Ｒ３−Ｒ６は各々水素であり、Ｌ１が置換又は非置換のＣ１−６アルキレンであり、Ｒ２が非置換モルホリン、非置換ピリジン、非置換フェニル、非置換イミダゾール、非置換テトラヒドロフラン、非置換シクロペンタン、又はジメトキシベンゼンであり、Ｒ１がアリールである場合、Ｒ１は、非置換フェニル、又は、ハロゲン、非置換アルキル、又は非置換アルコキシから選択された１又は２つの基によってのみ置換されるフェニル基ではない。実施形態において、ＸとＹが各々Ｎであり、Ｚが−ＮＨ−であり、Ｒ３−Ｒ６が各々水素であり、Ｌ１が置換又は非置換Ｃ１−６アルキレン（例えば非置換Ｃ１−３アルキレン）であり、Ｒ２が、非置換モルホリン、非置換ピリジン、非置換フェニル、非置換イミダゾール、非置換テトラヒドロフラン、非置換シクロペンタン、又はジメトキシベンゼンであり、Ｒ１はアリール（例えばフェニル）である場合、Ｒ１は、アミド置換基（例えば本明細書に記載されるような−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＣＲ１Ｄ）を含む。
【００９６】
実施形態において、ＸとＹが各々Ｎであり、ＺがＮＨであり、Ｒ３−Ｒ６が各々水素であり、Ｌ１が単結合であり、Ｒ２が−Ｃ６Ｈ４ＣＯ２Ｈ又は非置換シクロペンタンである場合、Ｒ１は非置換フェニル又は４−ＮＯ２Ｃ６Ｈ４ではない。実施形態において、ＸとＹが各々Ｎであり、ＺがＮＨであり、Ｒ３−Ｒ６が各々水素であり、Ｌ１が単結合、或いは置換又は非置換のアルキレンであり、Ｒ２が−Ｃ６Ｈ４ＣＯ２Ｈ又は非置換シクロペンタンである場合、Ｒ１は非置換フェニル又は４−ＮＯ２Ｃ６Ｈ４ではない。実施形態において、ＸとＹが各々Ｎであり、ＺがＮＨであり、Ｒ３−Ｒ６が各々水素であり、Ｌ１が単結合、或いは置換又は非置換のアルキレンであり、Ｒ２が−Ｃ６Ｈ４ＣＯ２Ｈ又は非置換シクロペンタンであり、Ｒ１がフェニルである場合、Ｒ１は２以上の置換基を含む。
【００９７】
実施形態において、ＸとＹが各々Ｎであり、ＺがＮＨであり、Ｒ３−Ｒ６が各々水素であり、−Ｌ１−Ｒ２が−（ＣＨ２）３Ｏ（ｉＰｒ）、−（ＣＨ２）６ＣＯ２Ｈ、又は−（ＣＨ２）３ＯＣＨ２ＣＨ３である場合、Ｒ１は非置換フェニルではない。実施形態において、ＸとＹが各々Ｎであり、ＺがＮＨであり、Ｒ３−Ｒ６が各々水素であり、−Ｌ１−Ｒ２が−（ＣＨ２）３Ｏ（ｉＰｒ）、−（ＣＨ２）６ＣＯ２Ｈ、又は−（ＣＨ２）３ＯＣＨ２ＣＨ３であり、Ｒ１がフェニルである場合、Ｒ１は２以上の置換基を含む。実施形態において、ＸとＹが各々Ｎであり、ＺがＮＨであり、Ｒ３−Ｒ６が各々水素であり、−Ｌ１−Ｒ２が組み合わさることで非置換ヘテロアルキレンを形成し、Ｒ１がフェニルである場合、Ｒ１は１以上（例えば、１以上又は２以上）の置換基を含む。実施形態において、ＸとＹが各々Ｎであり、ＺがＮＨであり、Ｒ３−Ｒ６が各々水素であり、−Ｌ１−Ｒ２が組み合わさることで、カルボン酸又はカルボン酸エステル置換基を有するアルキルを形成し、Ｒ１がフェニルである場合、Ｒ１は１以上（例えば、１以上又は２以上）の置換基を含む。
【００９８】
実施形態において、ＸがＮであり、ＹがＣＨであり、Ｒ３−Ｒ６が各々Ｈであり、−Ｚ−Ｌ１−Ｒ２が
【００９９】
【化５】
2017536346.tif 000007
である場合、Ｒ１は非置換フェニルではない。実施形態において、ＸがＮであり、ＹがＣＨであり、Ｒ３−Ｒ６が各々Ｈであり、Ｒ２が非置換ピペリジンである場合、Ｒ１は非置換フェニルではない。実施形態において、ＸがＮであり、ＹがＣＨであり、Ｒ３−Ｒ６が各々Ｈであり、Ｒ２が非置換ピペリジンである場合、Ｒ１は非置換フェニルではない。実施形態において、ＸがＮであり、ＹがＣＨであり、Ｒ３−Ｒ６が各々Ｈであり、Ｒ２が非置換ピペリジンであり、Ｒ１がアリール（例えばフェニル）である場合、Ｒ１はアミド置換基（例えば、本明細書に記載されるような−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＣＲ１Ｄ）を含む。
【０１００】
実施形態において、Ｚは単結合、−Ｏ−、又は−ＮＲ９−である。
【０１０１】
実施形態において、Ｚは−ＮＨ−であり、Ｌ１は置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキレンであり、Ｒ２は
【０１０２】
【化６】
2017536346.tif 000008
から選択され：ここで、ａ１は０、１、２、又は３であり；及びＲ２Ｂは独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。
【０１０３】
実施形態において、−Ｚ−Ｌ１−Ｒ２は、
【０１０４】
【化７】
2017536346.tif 000009
から選択され：ここで、ａ１は０、１、２、又は３であり；ｂ１は０、１、又は２であり；及びＲ２Ｂは独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。
【０１０５】
実施形態において、−Ｚ−Ｌ１−Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ＢＲ２Ｃ又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２である。
【０１０６】
実施形態において、Ｒ１は非置換フェニルである。実施形態において、Ｒ１は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、及び−Ｏ（置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル）から選択された、置換基（例えば１、２の、３、４、又は５の置換基）を含むフェニルである。実施形態において、Ｒ１は、−（置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル）（Ｏ）（ＣＦ３）、−（置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル）（Ｏ）（置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル）、−（置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル）ＮＨ（置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル）、−（置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル）Ｎ  Ｒ１ＢＲ１Ｃ、−Ｃ（＝Ｏ）（置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル）、−（置換又は非置換のシクロアルキル）Ｃ１−Ｃ６アルキル、ＣＯ２Ｈ、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ１Ｂ、Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１ＢＲ１Ｃであり、又はフェニル基の隣接する炭素原子上の２つの基は、隣接した炭素原子と組み合わさることで−Ｏ（ＣＨ２）ｃ１Ｏ−環を形成する。実施形態において、Ｒ１は、Ｃ（＝Ｏ）［（ＣＨ２）ｄ１］ＮＲ１ＢＲ１Ｃ、Ｃ（＝Ｏ）［（ＣＨ２）ｄ１］ピペリジン、Ｃ（＝Ｏ）［（ＣＨ２）ｄ１］モルホリン、又はＣ（＝Ｏ）［（ＣＨ２）ｄ１］ピペラジンであり、ｄ１は、０、１、２、３、４、５、又は６である。実施形態において、Ｒ１は
【０１０７】
【化８】
2017536346.tif 000010
から選択され、ここで、ａ１は０、１、２、又は３である。実施形態において、Ｒ１は
【０１０８】
【化９】
2017536346.tif 000011
から選択され、ここで、ｅ１は０、１、又は２である。実施形態において、Ｒ１は、Ｓ（＝Ｏ）ｅ１Ｒ１Ｂ、ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｂ、ＮＲ１ＢＣ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃ、ＮＲ１ＢＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｃ）２、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＲ１ＢＲ１Ｃから選択される。
【０１０９】
実施形態において、Ｒ１は、５又は６員の非置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１は随意に、ｈ  Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＮＲ４Ｒ５、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＨ、−Ｃ１−Ｃ６アルキル、又は−ＯＣ１−Ｃ６アルキルから選択された置換基（例えば、１、２、又は３の置換基）を含む、５又は６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１は、随意に置換された二環式ヘテロアリール環（例えば、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、インドール、オキシンドール、又はベンズイミダゾール）である。実施形態において、Ｒ１は、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、或いは置換又は非置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は、置換又は非置換のアルコキシである。実施形態において、Ｒ１はハロアルキル又はハロアルコキシである。
【０１１０】
実施形態において、Ｒ２は、置換又は非置換のフェニル、置換又は非置換の５又は６員のヘテロアリール、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、及び置換又は非置換のヘテロシクロアルキルから成る群から選択される。実施形態において、Ｒ２は−Ｏ（置換又は非置換のアルキル）である。実施形態において、Ｒ２はハロアルキル又はハロアルコキシである。
【０１１１】
実施形態において、Ｒ３は独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、又は−ＯＨである。実施形態において、Ｒ３は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）（置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル）、又はＣＯ２Ｈである。実施形態において、Ｒ３は、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ３は、−ＮＲ１３Ｒ１４、−ＯＲ１６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１５である。
【０１１２】
実施形態において、Ｒ４は独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、又は−ＯＨである。実施形態において、Ｒ４は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）（置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル）、又はＣＯ２Ｈである。実施形態において、Ｒ４は、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ４は−ＮＲ１７Ｒ１８、−ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１５である。
【０１１３】
実施形態において、Ｒ５は独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、又は−ＯＨである。実施形態において、Ｒ５は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）（置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル）、又はＣＯ２Ｈである。実施形態において、Ｒ５は、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ５は−ＮＲ２１Ｒ２２、−ＯＲ２４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２３である。
【０１１４】
実施形態において、Ｒ６は独立して、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、又は−ＯＨである。実施形態において、Ｒ６は、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ−置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）（置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキル）、又はＣＯ２Ｈである。実施形態において、Ｒ６は、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ６は−ＮＲ２５Ｒ２６、−ＯＲ２８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２７である。
【０１１５】
実施形態において、前記化合物は式（ＩＩ）に従う構造、或いはそれらの薬学的に許容可能な塩を有しており、
【０１１６】
【化１０】
2017536346.tif 000012
Ｚは独立して、共有結合、−Ｏ−、−ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−であり、
Ｌ１は独立して、単結合、置換又は非置換のアルキレン、置換又は非置換のヘテロアルキレン、置換又は非置換のシクロアルキレン、置換又は非置換のヘテロシクロアルキレン、置換又は非置換のアリーレン、或いは置換又は非置換のヘテロアリーレンであり、
Ｒ１は独立して、水素、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ１２、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ２は独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ３は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ３３、−ＣＨＸ３２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＸ３３、−ＯＣＨＸ３２、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ１６、−ＳＯｖ３ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＯＲ１６、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＮＲ１３ＯＲ１５、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ４は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ４３、−ＣＨＸ４２、−ＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＸ４３、−ＯＣＨＸ４２、−ＯＣＨ２Ｘ４、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ２０、−ＳＯｖ４ＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−ＯＲ２０、−ＮＲ１７ＳＯ２Ｒ２０、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−ＮＲ１７ＯＲ１９、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ５は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ５３、−ＣＨＸ５２、−ＣＨ２Ｘ５、−ＯＣＸ５３、−ＯＣＨＸ５２、−ＯＣＨ２Ｘ５、−ＣＮ、−ＳＯｎ５Ｒ２４、−ＳＯｖ５ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｎ（Ｏ）ｍ５、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＯＲ２４、−ＮＲ２１ＳＯ２Ｒ２４、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−ＮＲ２１ＯＲ２３、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ６３、−ＣＨＸ６２、−ＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＸ６３、−ＯＣＨＸ６２、−ＯＣＨ２Ｘ６、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ２８、−ＳＯｖ６ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＯＲ２８、−ＮＲ２５ＳＯ２Ｒ２８、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２７、−ＮＲ２５ＯＲ２７、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、及びＲ２８の各々は独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
同じ窒素原子に結合される、Ｒ６とＲ７、Ｒ１０とＲ１１、Ｒ１４とＲ１５、及びＲ１８とＲ１９の置換基は、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、或いは置換又は非置換のヘテロアリールを形成するために随意に結合され得、
Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、及びＸ６の各々は独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、又は−Ｉであり、
ｍ３、ｍ４、ｍ５、及びｍ６の各々は独立して１又は２であり、
ｎ３、ｎ４、ｎ５、及びｎ６の各々は独立して、０から３までの整数であり、
ｖ３、ｖ４、ｖ５、及びｖ６の各々は独立して１又は２である。
【０１１７】
実施形態において、Ｒ３−Ｒ６が各々Ｈであり、−Ｚ−Ｌ１−Ｒ２が
【０１１８】
【化１１】
2017536346.tif 000013
である場合、Ｒ１は非置換フェニルではない。実施形態において、ＸがＮであり、ＹはＣＨであり、Ｒ３−Ｒ６が各々Ｈであり、Ｒ２が非置換ピペリジンである場合、Ｒ１は非置換フェニルではない。実施形態において、ＸがＮであり、ＹがＣＨであり、Ｒ３−Ｒ６が各々Ｈであり、Ｒ２が非置換ピペリジンである場合、Ｒ１は非置換フェニルではない。実施形態において、ＸがＮであり、ＹがＣＨであり、Ｒ３−Ｒ６が各々Ｈであり、Ｒ２が非置換ピペリジンであり、Ｒ１がアリール（例えばフェニル）である場合、Ｒ１はアミド置換基（例えば、本明細書に記載されるような−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＣＲ１Ｄ）を含む。
【０１１９】
実施形態において、Ｚは独立して、共有結合又は−ＮＲ９−であり；Ｌ１は独立して、単結合、置換又は非置換のアルキレン、置換又は非置換のヘテロアルキレン、置換又は非置換のアリーレン、或いは置換又は非置換のヘテロアリーレンであり；及びＲ２は独立して、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。
【０１２０】
実施形態において、Ｚは独立して、−ＮＲ９−であり；Ｌ１は独立して、置換又は非置換のアルキレン、或いは置換又は非置換のアリーレンであり；及びＲ２は独立して、置換又は非置換のアルキル、或いは置換又は非置換のヘテロシクロアルキルである。
【０１２１】
実施形態において、Ｚは独立して、−ＮＨ−であり；Ｌ１は独立して、置換又は非置換のＣ３−Ｃ６アルキレンであり；及びＲ２は置換又は非置換のヘテロシクロアルキルである。
【０１２２】
実施形態において、Ｚは独立して、−ＮＨ−であり；Ｌ１は独立して、置換又は非置換のアリーレンであり；Ｒ２は独立して、置換基Ｒ２Ａを含むＣ１−Ｃ３アルキルであり；Ｒ２Ａは独立して、−ＮＲ２ＢＲ２Ｃ、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；及びＲ２ＢとＲ２Ｃの各々は独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり、Ｒ２ＢとＲ２Ｃは組み合わさることで置換又は非置換のヘテロシクロアルキルを形成する。
【０１２３】
実施形態において、Ｒ１は、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールである。
【０１２４】
実施形態において、Ｒ１は、置換基Ｒ１Ａを含むアリール又はヘテロアリールであり；Ｒ１Ａは独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１Ｂ、−ＳＲ１Ｂ、−ＮＲ１ＣＲ１Ｄ、−ＮＲ１ＣＣ（Ｏ）Ｒ１Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＣＲ１Ｄ、−ＣＯ２Ｒ１Ｂ、置換又は非置換のアルキル、或いは置換又は非置換のヘテロアルキルであり；Ｒ１ＢとＲ１Ｃの各々は独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；Ｒ１Ｄは独立して、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；又は、同じ窒素原子に結合されるＲ１ＣとＲ１Ｄは、随意に組み合わさることで置換又は非置換のヘテロシクロアルキルを形成する。
【０１２５】
実施形態において、Ｒ１は、置換基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＣＲ１Ｄを含むフェニルである。
【０１２６】
実施形態において、前記化合物は式（ＩＩ−Ａ）に従う構造、或いはそれらの薬学的に許容可能な塩を有しており、
【０１２７】
【化１２】
2017536346.tif 000014
Ｒ１は、置換基Ｒ１Ａを含む、置換又は非置換のヘテロアリール又はフェニルであり、
Ｒ２は、置換又は非置換のシクロアルキル、或いは置換又は非置換のヘテロシクロアルキルであり、
Ｒ１Ａは独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１Ｂ、−ＳＲ１Ｂ、−ＮＲ１ＣＲ１Ｄ、−ＮＲ１ＣＣ（Ｏ）Ｒ１Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＣＲ１Ｄ、−ＣＯ２Ｒ１Ｂ、置換又は非置換のアルキル、或いは置換又は非置換のヘテロアルキルであり；
Ｒ１ＢとＲ１Ｃの各々は独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ１Ｄは独立して、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；又は、同じ窒素原子に結合されるＲ１ＣとＲ１Ｄは、随意に組み合わさることで置換又は非置換のヘテロシクロアルキルを形成する。
【０１２８】
実施形態において、前記化合物は式（ＩＩ−Ｂ）に従う構造、或いはそれらの薬学的に許容可能な塩を有しており、
【０１２９】
【化１３】
2017536346.tif 000015
Ｒ１は、置換基Ｒ１Ａを含む、置換又は非置換のヘテロアリール又はフェニルであり、
Ｌ１は独立して、置換又は非置換のアリーレンであり；
Ｒ１Ａは独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１Ｂ、−ＳＲ１Ｂ、−ＮＲ１ＣＲ１Ｄ、−ＮＲ１ＣＣ（Ｏ）Ｒ１Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＣＲ１Ｄ、−ＣＯ２Ｒ１Ｂ、置換又は非置換のアルキル、或いは置換又は非置換のヘテロアルキルであり；
Ｒ１ＢとＲ１Ｃの各々は独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ１Ｄは独立して、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；
又は、同じ窒素原子に結合されるＲ１ＣとＲ１Ｄは、随意に組み合わさることで置換又は非置換のヘテロシクロアルキルを形成する。
Ｒ２Ａは独立して、−ＮＲ２ＢＲ２Ｃ、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ２ＢとＲ２Ｃの各々は独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり、Ｒ２ＢとＲ２Ｃは組み合わさることで置換又は非置換のヘテロシクロアルキルを形成する。
【０１３０】
実施形態において、Ｒ１は、置換基Ｒ１Ａを含むフェニルであり；及びＲ１Ａは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＣＲ１Ｄである。
【０１３１】
実施形態において、Ｒ１Ａは、キノリン部分に結合される炭素に対してパラ（ｐａｒａ）である。
【０１３２】
実施形態において、前記化合物は式（ＩＩ−Ｃ）に従う構造、或いはそれらの薬学的に許容可能な塩を有しており、
【０１３３】
【化１４】
2017536346.tif 000016
Ｒ１Ｃは独立して、水素、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ１Ｄは独立して、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；又は、同じ窒素原子に結合されるＲ１ＣとＲ１Ｄは、随意に組み合わさることで置換又は非置換のヘテロシクロアルキルを形成する。
【０１３４】
実施形態において、Ｚは独立して、−ＮＲ９−であり；及びＬ１は独立して、置換又は非置換のアルキレン、或いは置換又は非置換のアリーレンである。
【０１３５】
実施形態において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８の各々は、水素である。
【０１３６】
実施形態において、前記化合物は式（ＩＩＩ）に従う構造、或いはそれらの薬学的に許容可能な塩を有しており、
【０１３７】
【化１５】
2017536346.tif 000017
Ｘは独立してＮ又はＣＲ７であり、
Ｙは独立してＮ又はＣＲ８であり、
Ｚは独立して、共有結合、−Ｏ−、−ＮＲ９−、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、又は−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−であり、
Ｌ１は単結合であり、Ｒ２は非置換アルキル、或いは置換又は非置換のヘテロシクロアルキルであり；又はＬ１は置換又は非置換のＣ２−Ｃ６アルキレンであり、Ｒ２は置換又は非置換のヘテロシクロアルキルであり、ここで、前記ヘテロシクロアルキルは非置換モルホリンではなく、
Ｒ１は独立して、水素、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ１２、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ３は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ３３、−ＣＨＸ３２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＸ３３、−ＯＣＨＸ３２、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ１６、−ＳＯｖ３ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＯＲ１６、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＮＲ１３ＯＲ１５、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ４は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ４３、−ＣＨＸ４２、−ＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＸ４３、−ＯＣＨＸ４２、−ＯＣＨ２Ｘ４、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ２０、−ＳＯｖ４ＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−ＯＲ２０、−ＮＲ１７ＳＯ２Ｒ２０、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−ＮＲ１７ＯＲ１９、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ５は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ５３、−ＣＨＸ５２、−ＣＨ２Ｘ５、−ＯＣＸ５３、−ＯＣＨＸ５２、−ＯＣＨ２Ｘ５、−ＣＮ、−ＳＯｎ５Ｒ２４、−ＳＯｖ５ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｎ（Ｏ）ｍ５、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＯＲ２４、−ＮＲ２１ＳＯ２Ｒ２４、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−ＮＲ２１ＯＲ２３、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ６３、−ＣＨＸ６２、−ＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＸ６３、−ＯＣＨＸ６２、−ＯＣＨ２Ｘ６、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ２８、−ＳＯｖ６ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＯＲ２８、−ＮＲ２５ＳＯ２Ｒ２８、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２７、−ＮＲ２５ＯＲ２７、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、及びＲ２８の各々は独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、置換又は非置換のアルキル、置換又は非置換のヘテロアルキル、置換又は非置換のシクロアルキル、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、置換又は非置換のアリール、或いは置換又は非置換のヘテロアリールであり；同じ窒素原子に結合される、Ｒ６とＲ７、Ｒ１０とＲ１１、Ｒ１４とＲ１５、及びＲ１８とＲ１９の置換基は、置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、或いは置換又は非置換のヘテロアリールを形成するために随意に結合され得、
Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、及びＸ６の各々は独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、又は−Ｉであり、
ｍ３、ｍ４、ｍ５、及びｍ６の各々は独立して１又は２であり、
ｎ３、ｎ４、ｎ５、及びｎ６の各々は独立して、０から３までの整数であり、
ｖ３、ｖ４、ｖ５、及びｖ６の各々は独立して１又は２である。
【０１３８】
実施形態において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、及びＲ８の各々は、水素である。
【０１３９】
実施形態において、Ｚは独立して、共有結合である。実施形態において、Ｚは独立して−Ｏ−である。実施形態において、Ｚは独立して、−ＮＲ９−である。実施形態において、Ｚは独立して、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｚは独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９−である。実施形態において、Ｚは独立して、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−である。実施形態において、Ｚは独立して、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−である。
【０１４０】
実施形態において、Ｌ１は独立して単結合である。実施形態において、Ｌ１は独立して、置換又は非置換のアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は独立して、置換又は非置換のヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は独立して、置換又は非置換のシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は独立して、置換又は非置換のヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は独立して、置換又は非置換のアリーレンである。実施形態において、Ｌ１は独立して、置換又は非置換のヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１は独立して、置換アルキレンである。実施形態において、Ｌ１は独立して、置換ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は独立して、置換シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は独立して、置換ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は独立して、置換アリーレンである。実施形態において、Ｌ１は独立して、置換ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１は独立して、非置換アルキレンである。実施形態において、Ｌ１は独立して、非置換ヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は独立して、非置換シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は独立して、非置換ヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は独立して、非置換アリーレンである。実施形態において、Ｌ１は独立して、非置換ヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１は独立して、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキレンである。実施形態において、Ｌ１は独立して、置換又は非置換の２から６員のヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は独立して、置換又は非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は独立して、置換又は非置換の３から８員のヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は独立して、置換又は非置換のＣ６アリーレンである。実施形態において、Ｌ１は独立して、置換又は非置換の５から６員のヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１は独立して、置換Ｃ１−Ｃ６アルキレンである。実施形態において、Ｌ１は独立して、置換の２から６員のヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は独立して、置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は独立して、置換の３から８員のヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は独立して、置換Ｃ６アリーレンである。実施形態において、Ｌ１は独立して、置換の５から６員のヘテロアリーレンである。実施形態において、Ｌ１は独立して、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキレンである。実施形態において、Ｌ１は独立して、非置換の２から６員のヘテロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は独立して、非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は独立して、非置換の３から８員のヘテロシクロアルキレンである。実施形態において、Ｌ１は独立して、非置換Ｃ６アリーレンである。実施形態において、Ｌ１は独立して、非置換の５から６員のヘテロアリーレンである。
【０１４１】
実施形態において、Ｒ１は独立して水素である。実施形態において、Ｒ１は独立して−ＮＲ１０Ｒ１１である。実施形態において、Ｒ１は独立して−ＯＲ１２である。実施形態において、Ｒ１は独立して、置換又は非置換のアルキルである。実施形態において、Ｒ１は独立して、置換又は非置換のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は独立して、置換又は非置換のシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は独立して、置換又は非置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は独立して、置換又は非置換のアリールである。実施形態において、Ｒ１は独立して、置換又は非置換のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１は独立して、置換アルキルである。実施形態において、Ｒ１は独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は独立して、置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は独立して、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は独立して、置換アリールである。実施形態において、Ｒ１は独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１は独立して、非置換アルキルである。実施形態において、Ｒ１は独立して、非置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は独立して、非置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は独立して、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は独立して、非置換アリールである。実施形態において、Ｒ１は独立して、非置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１は独立して、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ１は独立して、置換又は非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は独立して、置換又は非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は独立して、置換又は非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は独立して、置換又は非置換のＣ６アリールである。実施形態において、Ｒ１は独立して、置換又は非置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１は独立して、置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ１は独立して、置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は独立して、置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は独立して、置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は独立して、置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ１は独立して、置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１は独立して、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ１は独立して、非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は独立して、非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は独立して、非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は独立して、非置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ１は独立して、非置換の５から６員のヘテロアリールである。
【０１４２】
実施形態において、Ｒ２は独立して水素である。実施形態において、Ｒ２は独立して、置換又は非置換のアルキルである。実施形態において、Ｒ２は独立して、置換又は非置換のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２は独立して、置換又は非置換のシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２は独立して、置換又は非置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２は独立して、置換又は非置換のアリールである。実施形態において、Ｒ２は独立して、置換又は非置換のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２は独立して、置換アルキルである。実施形態において、Ｒ２は独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２は独立して、置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２は独立して、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２は独立して、置換アリールである。実施形態において、Ｒ２は独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２は独立して、非置換アルキルである。実施形態において、Ｒ２は独立して、非置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２は独立して、非置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２は独立して、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２は独立して、非置換アリールである。実施形態において、Ｒ２は独立して、非置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２は独立して、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ２は独立して、置換又は非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２は独立して、置換又は非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２は独立して、置換又は非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２は独立して、置換又は非置換のＣ６アリールである。実施形態において、Ｒ２は独立して、置換又は非置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２は独立して、置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ２は独立して、置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２は独立して、置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２は独立して、置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２は独立して、置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ２は独立して、置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２は独立して、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ２は独立して、非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２は独立して、非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２は独立して、非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２は独立して、非置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ２は独立して、非置換の５から６員のヘテロアリールである。
【０１４３】
実施形態において、Ｒ３は独立して水素である。実施形態において、Ｒ３は独立してハロゲンである。実施形態において、Ｒ３は独立して−ＣＸ３３である。実施形態において、Ｒ３は独立して、−ＣＨＸ３２である。実施形態において、Ｒ３は独立して、−ＣＨ２Ｘ３である。実施形態において、Ｒ３は独立して−ＯＣＸ３３である。実施形態において、Ｒ３は独立して−ＯＣＨＸ３２である。実施形態において、Ｒ３は独立して−ＯＣＨ２Ｘ３である。実施形態において、Ｒ３は独立して、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ１６である。実施形態において、Ｒ３は独立して−ＳＯｖ３ＮＲ１３Ｒ１４である。実施形態において、Ｒ３は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４である。実施形態において、Ｒ３は独立して、−Ｎ（Ｏ）ｍ３である。実施形態において、Ｒ３は独立して、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５である。実施形態において、Ｒ３は独立して、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１５である。実施形態において、Ｒ３は独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４である。実施形態において、Ｒ３は独立して−ＯＲ１６である。実施形態において、Ｒ３は独立して−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１６である。実施形態において、Ｒ３は独立して、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１５である。実施形態において、Ｒ３は独立して、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５である。実施形態において、Ｒ３は独立して−ＮＲ１３ＯＲ１５である。実施形態において、Ｒ３は独立して、置換又は非置換のアルキルである。実施形態において、Ｒ３は独立して、置換又は非置換のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ３は独立して、置換又は非置換のシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ３は独立して、置換又は非置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ３は独立して、置換又は非置換のアリールである。実施形態において、Ｒ３は独立して、置換又は非置換のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ３は独立して、置換アルキルである。実施形態において、Ｒ３は独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ３は独立して、置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ３は独立して、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ３は独立して、置換アリールである。実施形態において、Ｒ３は独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ３は独立して、非置換アルキルである。実施形態において、Ｒ３は独立して、非置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ３は独立して、非置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ３は独立して、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ３は独立して、非置換アリールである。実施形態において、Ｒ３は独立して、非置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ３は独立して、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ３は独立して、置換又は非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ３は独立して、置換又は非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ３は独立して、置換又は非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ３は独立して、置換又は非置換のＣ６アリールである。実施形態において、Ｒ３は独立して、置換又は非置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ３は独立して、置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ３は独立して、置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ３は独立して、置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ３は独立して、置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ３は独立して、置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ３は独立して、置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ３は独立して、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ３は独立して、非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ３は独立して、非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ３は独立して、非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ３は独立して、非置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ３は独立して、非置換の５から６員のヘテロアリールである。
【０１４４】
実施形態において、Ｒ４は独立して水素である。実施形態において、Ｒ４は独立してハロゲンである。実施形態において、Ｒ４は独立して−ＣＸ４３である。実施形態において、Ｒ４は独立して、−ＣＨＸ４２である。実施形態において、Ｒ４は独立して、−ＣＨ２Ｘ４である。実施形態において、Ｒ４は独立して−ＯＣＸ４３である。実施形態において、Ｒ４は独立して−ＯＣＨＸ４２である。実施形態において、Ｒ４は独立して−ＯＣＨ２Ｘ４である。実施形態において、Ｒ４は独立して−ＣＮである。実施形態において、Ｒ４は独立して−ＳＯｎ４Ｒ２０である。実施形態において、Ｒ４は独立して−ＳＯｖ４ＮＲ１７Ｒ１８である。実施形態において、Ｒ４は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８である。実施形態において、Ｒ４は独立して、−Ｎ（Ｏ）ｍ４である。実施形態において、Ｒ４は独立して−ＮＲ１７Ｒ１８である。実施形態において、Ｒ４は独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９である。実施形態において、Ｒ４は独立して、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１９である。実施形態において、Ｒ４は独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８である。実施形態において、Ｒ４は独立して−ＯＲ２０である。実施形態において、Ｒ４は独立して−ＮＲ１７ＳＯ２Ｒ２０である。実施形態において、Ｒ４は独立して、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１９である。実施形態において、Ｒ４は独立して、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９である。実施形態において、Ｒ４は独立して−ＮＲ１７ＯＲ１９である。実施形態において、Ｒ４は独立して、置換又は非置換のアルキルである。実施形態において、Ｒ４は独立して、置換又は非置換のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ４は独立して、置換又は非置換のシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ４は独立して、置換又は非置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ４は独立して、置換又は非置換のアリールである。実施形態において、Ｒ４は独立して、置換又は非置換のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ４は独立して、置換アルキルである。実施形態において、Ｒ４は独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ４は独立して、置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ４は独立して、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ４は独立して、置換アリールである。実施形態において、Ｒ４は独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ４は独立して、非置換アルキルである。実施形態において、Ｒ４は独立して、非置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ４は独立して、非置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ４は独立して、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ４は独立して、非置換アリールである。実施形態において、Ｒ４は独立して、非置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ４は独立して、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ４は独立して、置換又は非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ４は独立して、置換又は非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ４は独立して、置換又は非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ４は独立して、置換又は非置換のＣ６アリールである。実施形態において、Ｒ４は独立して、置換又は非置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ４は独立して、置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ４は独立して、置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ４は独立して、置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ４は独立して、置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ４は独立して、置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ４は独立して、置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ４は独立して、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ４は独立して、非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ４は独立して、非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ４は独立して、非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ４は独立して、非置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ４は独立して、非置換の５から６員のヘテロアリールである。
【０１４５】
実施形態において、Ｒ５は独立して水素である。実施形態において、Ｒ５は独立してハロゲンである。実施形態において、Ｒ５は独立して−ＣＸ５３である。実施形態において、Ｒ５は独立して、−ＣＨＸ５２である。実施形態において、Ｒ５は独立して、−ＣＨ２Ｘ５である。実施形態において、Ｒ５は独立して−ＯＣＸ５３である。実施形態において、Ｒ５は独立して−ＯＣＨＸ５２である。実施形態において、Ｒ５は独立して−ＯＣＨ２Ｘ５である。実施形態において、Ｒ５は独立して−ＣＮである。実施形態において、Ｒ５は独立して−ＳＯｎ５Ｒ２４である。実施形態において、Ｒ５は独立して−ＳＯｖ５ＮＲ２１Ｒ２２である。実施形態において、Ｒ５は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２である。実施形態において、Ｒ５は独立して、−Ｎ（Ｏ）ｍ５である。実施形態において、Ｒ５は独立して−ＮＲ２１Ｒ２２である。実施形態において、Ｒ５は独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３である。実施形態において、Ｒ５は独立して、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３である。実施形態において、Ｒ５は独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２である。実施形態において、Ｒ５は独立して−ＯＲ２４である。実施形態において、Ｒ５は独立して−ＮＲ２１ＳＯ２Ｒ２４である。実施形態において、Ｒ５は独立して、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２３である。実施形態において、Ｒ５は独立して、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３である。実施形態において、Ｒ５は独立して−ＮＲ２１ＯＲ２３である。実施形態において、Ｒ５は独立して、置換又は非置換のアルキルである。実施形態において、Ｒ５は独立して、置換又は非置換のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ５は独立して、置換又は非置換のシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ５は独立して、置換又は非置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ５は独立して、置換又は非置換のアリールである。実施形態において、Ｒ５は独立して、置換又は非置換のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ５は独立して、置換アルキルである。実施形態において、Ｒ５は独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ５は独立して、置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ５は独立して、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ５は独立して、置換アリールである。実施形態において、Ｒ５は独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ５は独立して、非置換アルキルである。実施形態において、Ｒ５は独立して、非置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ５は独立して、非置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ５は独立して、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ５は独立して、非置換アリールである。実施形態において、Ｒ５は独立して、非置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ５は独立して、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ５は独立して、置換又は非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ５は独立して、置換又は非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ５は独立して、置換又は非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ５は独立して、置換又は非置換のＣ６アリールである。実施形態において、Ｒ５は独立して、置換又は非置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ５は独立して、置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ５は独立して、置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ５は独立して、置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ５は独立して、置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ５は独立して、置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ５は独立して、置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ５は独立して、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ５は独立して、非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ５は独立して、非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ５は独立して、非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ５は独立して、非置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ５は独立して、非置換の５から６員のヘテロアリールである。
【０１４６】
実施形態において、Ｒ６は独立して水素である。実施形態において、Ｒ６は独立してハロゲンである。実施形態において、Ｒ６は独立して−ＣＸ６３である。実施形態において、Ｒ６は独立して、−ＣＨＸ６２である。実施形態において、Ｒ６は独立して、−ＣＨ２Ｘ６である。実施形態において、Ｒ６は独立して−ＯＣＸ６３である。実施形態において、Ｒ６は独立して−ＯＣＨＸ６２である。実施形態において、Ｒ６は独立して−ＯＣＨ２Ｘ６である。実施形態において、Ｒ６は独立して−ＣＮである。実施形態において、Ｒ６は独立して−ＳＯｎ６Ｒ２８である。実施形態において、Ｒ６は独立して−ＳＯｖ６ＮＲ２５Ｒ２６である。実施形態において、Ｒ６は独立して、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６である。実施形態において、Ｒ６は独立して、−Ｎ（Ｏ）ｍ６である。実施形態において、Ｒ６は独立して−ＮＲ２５Ｒ２６である。実施形態において、Ｒ６は独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２６である。実施形態において、Ｒ６は独立して、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２７である。実施形態において、Ｒ６は独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６である。実施形態において、Ｒ６は独立して−ＯＲ２８である。実施形態において、Ｒ６は独立して−ＮＲ２５ＳＯ２Ｒ２８である。実施形態において、Ｒ６は独立して、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２７である。実施形態において、Ｒ６は独立して、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２７である。実施形態において、Ｒ６は独立して−ＮＲ２５ＯＲ２７である。実施形態において、Ｒ６は独立して、置換又は非置換のアルキルである。実施形態において、Ｒ６は独立して、置換又は非置換のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ６は独立して、置換又は非置換のシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ６は独立して、置換又は非置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ６は独立して、置換又は非置換のアリールである。実施形態において、Ｒ６は独立して、置換又は非置換のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ６は独立して、置換アルキルである。実施形態において、Ｒ６は独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ６は独立して、置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ６は独立して、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ６は独立して、置換アリールである。実施形態において、Ｒ６は独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ６は独立して、非置換アルキルである。実施形態において、Ｒ６は独立して、非置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ６は独立して、非置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ６は独立して、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ６は独立して、非置換アリールである。実施形態において、Ｒ６は独立して、非置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ６は独立して、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ６は独立して、置換又は非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ６は独立して、置換又は非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ６は独立して、置換又は非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ６は独立して、置換又は非置換のＣ６アリールである。実施形態において、Ｒ６は独立して、置換又は非置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ６は独立して、置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ６は独立して、置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ６は独立して、置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ６は独立して、置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ６は独立して、置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ６は独立して、置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ６は独立して、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ６は独立して、非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ６は独立して、非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ６は独立して、非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ６は独立して、非置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ６は独立して、非置換の５から６員のヘテロアリールである。
【０１４７】
実施形態において、各Ｒ７は独立して水素である。実施形態において、各Ｒ７は独立して−ＣＸ３である。実施形態において、各Ｒ７は独立して−ＣＮである。実施形態において、各Ｒ７は独立して−ＣＯＯＨである。実施形態において、各Ｒ７は独立して−ＣＯＮＨ２である。実施形態において、各Ｒ７は独立して−ＣＨＸ２である。実施形態において、各Ｒ７は独立して−ＣＨ２Ｘである。実施形態において、各Ｒ７は独立して、置換又は非置換のアルキルである。実施形態において、各Ｒ７は独立して、置換又は非置換のヘテロアルキルである。実施形態において、各Ｒ７は独立して、置換又は非置換のシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ７は独立して、置換又は非置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ７は独立して、置換又は非置換のアリールである。実施形態において、各Ｒ７は独立して、置換又は非置換のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ７は独立して、置換アルキルである。実施形態において、Ｒ７は独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ７は独立して、置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ７は独立して、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ７は独立して、置換アリールである。実施形態において、Ｒ７は独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ７は独立して、非置換アルキルである。実施形態において、Ｒ７は独立して、非置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ７は独立して、非置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ７は独立して、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ７は独立して、非置換アリールである。実施形態において、Ｒ７は独立して、非置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ７は独立して、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ７は独立して、置換又は非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ７は独立して、置換又は非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ７は独立して、置換又は非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ７は独立して、置換又は非置換のＣ６アリールである。実施形態において、Ｒ７は独立して、置換又は非置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ７は独立して、置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ７は独立して、置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ７は独立して、置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ７は独立して、置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ７は独立して、置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ７は独立して、置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ７は独立して、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ７は独立して、非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ７は独立して、非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ７は独立して、非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ７は独立して、非置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ７は独立して、非置換の５から６員のヘテロアリールである。
【０１４８】
実施形態において、各Ｒ８は独立して水素である。実施形態において、各Ｒ８は独立して−ＣＸ３である。実施形態において、各Ｒ８は独立して−ＣＮである。実施形態において、各Ｒ８は独立して−ＣＯＯＨである。実施形態において、各Ｒ８は独立して−ＣＯＮＨ２である。実施形態において、各Ｒ８は独立して−ＣＨＸ２である。実施形態において、各Ｒ８は独立して−ＣＨ２Ｘである。実施形態において、各Ｒ８は独立して、置換又は非置換のアルキルである。実施形態において、各Ｒ８は独立して、置換又は非置換のヘテロアルキルである。実施形態において、各Ｒ８は独立して、置換又は非置換のシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ８は独立して、置換又は非置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ８は独立して、置換又は非置換のアリールである。実施形態において、各Ｒ８は独立して、置換又は非置換のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ８は独立して、置換アルキルである。実施形態において、Ｒ８は独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ８は独立して、置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ８は独立して、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ８は独立して、置換アリールである。実施形態において、Ｒ８は独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ８は独立して、非置換アルキルである。実施形態において、Ｒ８は独立して、非置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ８は独立して、非置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ８は独立して、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ８は独立して、非置換アリールである。実施形態において、Ｒ８は独立して、非置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ８は独立して、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ８は独立して、置換又は非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ８は独立して、置換又は非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ８は独立して、置換又は非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ８は独立して、置換又は非置換のＣ６アリールである。実施形態において、Ｒ８は独立して、置換又は非置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ８は独立して、置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ８は独立して、置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ８は独立して、置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ８は独立して、置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ８は独立して、置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ８は独立して、置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ８は独立して、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ８は独立して、非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ８は独立して、非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ８は独立して、非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ８は独立して、非置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ８は独立して、非置換の５から６員のヘテロアリールである。
【０１４９】
実施形態において、各Ｒ９は独立して水素である。実施形態において、各Ｒ９は独立して−ＣＸ３である。実施形態において、各Ｒ９は独立して−ＣＮである。実施形態において、各Ｒ９は独立して−ＣＯＯＨである。実施形態において、各Ｒ９は独立して−ＣＯＮＨ２である。実施形態において、各Ｒ９は独立して−ＣＨＸ２である。実施形態において、各Ｒ９は独立して−ＣＨ２Ｘである。実施形態において、各Ｒ９は独立して、置換又は非置換のアルキルである。実施形態において、各Ｒ９は独立して、置換又は非置換のヘテロアルキルである。実施形態において、各Ｒ９は独立して、置換又は非置換のシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ９は独立して、置換又は非置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ９は独立して、置換又は非置換のアリールである。実施形態において、各Ｒ９は独立して、置換又は非置換のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ９は独立して、置換アルキルである。実施形態において、Ｒ９は独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ９は独立して、置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ９は独立して、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ９は独立して、置換アリールである。実施形態において、Ｒ９は独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ９は独立して、非置換アルキルである。実施形態において、Ｒ９は独立して、非置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ９は独立して、非置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ９は独立して、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ９は独立して、非置換アリールである。実施形態において、Ｒ９は独立して、非置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ９は独立して、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ９は独立して、置換又は非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ９は独立して、置換又は非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ９は独立して、置換又は非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ９は独立して、置換又は非置換のＣ６アリールである。実施形態において、Ｒ９は独立して、置換又は非置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ９は独立して、置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ９は独立して、置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ９は独立して、置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ９は独立して、置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ９は独立して、置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ９は独立して、置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ９は独立して、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ９は独立して、非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ９は独立して、非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ９は独立して、非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ９は独立して、非置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ９は独立して、非置換の５から６員のヘテロアリールである。
【０１５０】
実施形態において、各Ｒ１０は独立して水素である。実施形態において、各Ｒ１０は独立して−ＣＸ３である。実施形態において、各Ｒ１０は独立して−ＣＮである。実施形態において、各Ｒ１０は独立して−ＣＯＯＨである。実施形態において、各Ｒ１０は独立して−ＣＯＮＨ２である。実施形態において、各Ｒ１０は独立して−ＣＨＸ２である。実施形態において、各Ｒ１０は独立して−ＣＨ２Ｘである。実施形態において、各Ｒ１０は独立して、置換又は非置換のアルキルである。実施形態において、各Ｒ１０は独立して、置換又は非置換のヘテロアルキルである。実施形態において、各Ｒ１０は独立して、置換又は非置換のシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ１０は独立して、置換又は非置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ１０は独立して、置換又は非置換のアリールである。実施形態において、各Ｒ１０は独立して、置換又は非置換のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１０は独立して、置換アルキルである。実施形態において、Ｒ１０は独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１０は独立して、置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１０は独立して、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１０は独立して、置換アリールである。実施形態において、Ｒ１０は独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１０は独立して、非置換アルキルである。実施形態において、Ｒ１０は独立して、非置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１０は独立して、非置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１０は独立して、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１０は独立して、非置換アリールである。実施形態において、Ｒ１０は独立して、非置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１０は独立して、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ１０は独立して、置換又は非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１０は独立して、置換又は非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１０は独立して、置換又は非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１０は独立して、置換又は非置換のＣ６アリールである。実施形態において、Ｒ１０は独立して、置換又は非置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１０は独立して、置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ１０は独立して、置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１０は独立して、置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１０は独立して、置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１０は独立して、置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ１０は独立して、置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１０は独立して、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ９は独立して、非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１０は独立して、非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１０は独立して、非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１０は独立して、非置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ１０は独立して、非置換の５から６員のヘテロアリールである。
【０１５１】
実施形態において、各Ｒ１１は独立して水素である。実施形態において、各Ｒ１１は独立して−ＣＸ３である。実施形態において、各Ｒ１１は独立して−ＣＮである。実施形態において、各Ｒ１１は独立して−ＣＯＯＨである。実施形態において、各Ｒ１１は独立して−ＣＯＮＨ２である。実施形態において、各Ｒ１１は独立して−ＣＨＸ２である。実施形態において、各Ｒ１１は独立して−ＣＨ２Ｘである。実施形態において、各Ｒ１１は独立して、置換又は非置換のアルキルである。実施形態において、各Ｒ１１は独立して、置換又は非置換のヘテロアルキルである。実施形態において、各Ｒ１１は独立して、置換又は非置換のシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ１１は独立して、置換又は非置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ１１は独立して、置換又は非置換のアリールである。実施形態において、各Ｒ１１は独立して、置換又は非置換のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１１は独立して、置換アルキルである。実施形態において、Ｒ１１は独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１１は独立して、置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１１は独立して、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１１は独立して、置換アリールである。実施形態において、Ｒ１１は独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１１は独立して、非置換アルキルである。実施形態において、Ｒ１１は独立して、非置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１１は独立して、非置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１１は独立して、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１１は独立して、非置換アリールである。実施形態において、Ｒ１１は独立して、非置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１１は独立して、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ１１は独立して、置換又は非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１１は独立して、置換又は非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１１は独立して、置換又は非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１１は独立して、置換又は非置換のＣ６アリールである。実施形態において、Ｒ１１は独立して、置換又は非置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１１は独立して、置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ１１は独立して、置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１１は独立して、置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１１は独立して、置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１１は独立して、置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ１１は独立して、置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１１は独立して、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ１１は独立して、非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１１は独立して、非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１１は独立して、非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１１は独立して、非置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ１１は独立して、非置換の５から６員のヘテロアリールである。
【０１５２】
実施形態において、各Ｒ１２は独立して水素である。実施形態において、各Ｒ１２は独立して−ＣＸ３である。実施形態において、各Ｒ１２は独立して−ＣＮである。実施形態において、各Ｒ１２は独立して−ＣＯＯＨである。実施形態において、各Ｒ１２は独立して−ＣＯＮＨ２である。実施形態において、各Ｒ１２は独立して−ＣＨＸ２である。実施形態において、各Ｒ１２は独立して−ＣＨ２Ｘである。実施形態において、各Ｒ１２は独立して、置換又は非置換のアルキルである。実施形態において、各Ｒ１２は独立して、置換又は非置換のヘテロアルキルである。実施形態において、各Ｒ１２は独立して、置換又は非置換のシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ１２は独立して、置換又は非置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ１２は独立して、置換又は非置換のアリールである。実施形態において、各Ｒ１２は独立して、置換又は非置換のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１２は独立して、置換アルキルである。実施形態において、Ｒ１２は独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１２は独立して、置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１２は独立して、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１２は独立して、置換アリールである。実施形態において、Ｒ１２は独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１２は独立して、非置換アルキルである。実施形態において、Ｒ１２は独立して、非置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１２は独立して、非置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１２は独立して、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１２は独立して、非置換アリールである。実施形態において、Ｒ１２は独立して、非置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１２は独立して、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ１２は独立して、置換又は非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１２は独立して、置換又は非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１２は独立して、置換又は非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１２は独立して、置換又は非置換のＣ６アリールである。実施形態において、Ｒ１２は独立して、置換又は非置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１２は独立して、置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ１２は独立して、置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１２は独立して、置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１２は独立して、置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１２は独立して、置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ１２は独立して、置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１２は独立して、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ１２は独立して、非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１２は独立して、非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１２は独立して、非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１２は独立して、非置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ１２は独立して、非置換の５から６員のヘテロアリールである。
【０１５３】
実施形態において、各Ｒ１３は独立して水素である。実施形態において、各Ｒ１３は独立して−ＣＸ３である。実施形態において、各Ｒ１３は独立して−ＣＮである。実施形態において、各Ｒ１３は独立して−ＣＯＯＨである。実施形態において、各Ｒ１３は独立して−ＣＯＮＨ２である。実施形態において、各Ｒ１３は独立して−ＣＨＸ２である。実施形態において、各Ｒ１３は独立して−ＣＨ２Ｘである。実施形態において、各Ｒ１３は独立して、置換又は非置換のアルキルである。実施形態において、各Ｒ１３は独立して、置換又は非置換のヘテロアルキルである。実施形態において、各Ｒ１３は独立して、置換又は非置換のシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ１３は独立して、置換又は非置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ１３は独立して、置換又は非置換のアリールである。実施形態において、各Ｒ１３は独立して、置換又は非置換のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１３は独立して、置換アルキルである。実施形態において、Ｒ１３は独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１３は独立して、置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１３は独立して、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１３は独立して、置換アリールである。実施形態において、Ｒ１３は独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１３は独立して、非置換アルキルである。実施形態において、Ｒ１３は独立して、非置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１３は独立して、非置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１３は独立して、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１３は独立して、非置換アリールである。実施形態において、Ｒ１３は独立して、非置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１３は独立して、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ１３は独立して、置換又は非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１３は独立して、置換又は非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１３は独立して、置換又は非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１３は独立して、置換又は非置換のＣ６アリールである。実施形態において、Ｒ１３は独立して、置換又は非置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１３は独立して、置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ１３は独立して、置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１３は独立して、置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１３は独立して、置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１３は独立して、置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ１３は独立して、置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１３は独立して、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ１３は独立して、非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１３は独立して、非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１３は独立して、非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１３は独立して、非置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ１３は独立して、非置換の５から６員のヘテロアリールである。
【０１５４】
実施形態において、各Ｒ１４は独立して水素である。実施形態において、各Ｒ１４は独立して−ＣＸ３である。実施形態において、各Ｒ１４は独立して−ＣＮである。実施形態において、各Ｒ１４は独立して−ＣＯＯＨである。実施形態において、各Ｒ１４は独立して−ＣＯＮＨ２である。実施形態において、各Ｒ１４は独立して−ＣＨＸ２である。実施形態において、各Ｒ１４は独立して−ＣＨ２Ｘである。実施形態において、各Ｒ１４は独立して、置換又は非置換のアルキルである。実施形態において、各Ｒ１４は独立して、置換又は非置換のヘテロアルキルである。実施形態において、各Ｒ１４は独立して、置換又は非置換のシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ１４は独立して、置換又は非置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ１４は独立して、置換又は非置換のアリールである。実施形態において、各Ｒ１４は独立して、置換又は非置換のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１４は独立して、置換アルキルである。実施形態において、Ｒ１４は独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１４は独立して、置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１４は独立して、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１４は独立して、置換アリールである。実施形態において、Ｒ１４は独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１４は独立して、非置換アルキルである。実施形態において、Ｒ１４は独立して、非置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１４は独立して、非置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１４は独立して、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１４は独立して、非置換アリールである。実施形態において、Ｒ１４は独立して、非置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１４は独立して、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ１４は独立して、置換又は非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１４は独立して、置換又は非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１４は独立して、置換又は非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１４は独立して、置換又は非置換のＣ６アリールである。実施形態において、Ｒ１４は独立して、置換又は非置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１４は独立して、置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ１４は独立して、置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１４は独立して、置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１４は独立して、置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１４は独立して、置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ１４は独立して、置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１４は独立して、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ１４は独立して、非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１４は独立して、非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１４は独立して、非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１４は独立して、非置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ１４は独立して、非置換の５から６員のヘテロアリールである。
【０１５５】
実施形態において、各Ｒ１５は独立して水素である。実施形態において、各Ｒ１５は独立して−ＣＸ３である。実施形態において、各Ｒ１５は独立して−ＣＮである。実施形態において、各Ｒ１５は独立して−ＣＯＯＨである。実施形態において、各Ｒ１５は独立して−ＣＯＮＨ２である。実施形態において、各Ｒ１５は独立して−ＣＨＸ２である。実施形態において、各Ｒ１５は独立して−ＣＨ２Ｘである。実施形態において、各Ｒ１５は独立して、置換又は非置換のアルキルである。実施形態において、各Ｒ１５は独立して、置換又は非置換のヘテロアルキルである。実施形態において、各Ｒ１５は独立して、置換又は非置換のシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ１５は独立して、置換又は非置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ１５は独立して、置換又は非置換のアリールである。実施形態において、各Ｒ１５は独立して、置換又は非置換のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１５は独立して、置換アルキルである。実施形態において、Ｒ１５は独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１５は独立して、置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１５は独立して、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１５は独立して、置換アリールである。実施形態において、Ｒ１５は独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１５は独立して、非置換アルキルである。実施形態において、Ｒ１５は独立して、非置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１５は独立して、非置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１５は独立して、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１５は独立して、非置換アリールである。実施形態において、Ｒ１５は独立して、非置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１５は独立して、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ１５は独立して、置換又は非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１５は独立して、置換又は非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１５は独立して、置換又は非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１５は独立して、置換又は非置換のＣ６アリールである。実施形態において、Ｒ１５は独立して、置換又は非置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１５は独立して、置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ１５は独立して、置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１５は独立して、置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１５は独立して、置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１５は独立して、置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ１５は独立して、置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１５は独立して、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ１５は独立して、非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１５は独立して、非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１５は独立して、非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１５は独立して、非置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ１５は独立して、非置換の５から６員のヘテロアリールである。
【０１５６】
実施形態において、各Ｒ１６は独立して水素である。実施形態において、各Ｒ１６は独立して−ＣＸ３である。実施形態において、各Ｒ１６は独立して−ＣＮである。実施形態において、各Ｒ１６は独立して−ＣＯＯＨである。実施形態において、各Ｒ１６は独立して−ＣＯＮＨ２である。実施形態において、各Ｒ１６は独立して−ＣＨＸ２である。実施形態において、各Ｒ１６は独立して−ＣＨ２Ｘである。実施形態において、各Ｒ１６は独立して、置換又は非置換のアルキルである。実施形態において、各Ｒ１６は独立して、置換又は非置換のヘテロアルキルである。実施形態において、各Ｒ１６は独立して、置換又は非置換のシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ１６は独立して、置換又は非置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ１６は独立して、置換又は非置換のアリールである。実施形態において、各Ｒ１６は独立して、置換又は非置換のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１６は独立して、置換アルキルである。実施形態において、Ｒ１６は独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１６は独立して、置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１６は独立して、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１６は独立して、置換アリールである。実施形態において、Ｒ１６は独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１６は独立して、非置換アルキルである。実施形態において、Ｒ１６は独立して、非置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１６は独立して、非置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１６は独立して、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１６は独立して、非置換アリールである。実施形態において、Ｒ１６は独立して、非置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１６は独立して、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ１６は独立して、置換又は非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１６は独立して、置換又は非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１６は独立して、置換又は非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１６は独立して、置換又は非置換のＣ６アリールである。実施形態において、Ｒ１６は独立して、置換又は非置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１６は独立して、置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ１６は独立して、置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１６は独立して、置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１６は独立して、置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１６は独立して、置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ１６は独立して、置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１６は独立して、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ１６は独立して、非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１６は独立して、非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１６は独立して、非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１６は独立して、非置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ１６は独立して、非置換の５から６員のヘテロアリールである。
【０１５７】
実施形態において、各Ｒ１７は独立して水素である。実施形態において、各Ｒ１７は独立して−ＣＸ３である。実施形態において、各Ｒ１７は独立して−ＣＮである。実施形態において、各Ｒ１７は独立して−ＣＯＯＨである。実施形態において、各Ｒ１７は独立して−ＣＯＮＨ２である。実施形態において、各Ｒ１７は独立して−ＣＨＸ２である。実施形態において、各Ｒ１７は独立して−ＣＨ２Ｘである。実施形態において、各Ｒ１７は独立して、置換又は非置換のアルキルである。実施形態において、各Ｒ１７は独立して、置換又は非置換のヘテロアルキルである。実施形態において、各Ｒ１７は独立して、置換又は非置換のシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ１７は独立して、置換又は非置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ１７は独立して、置換又は非置換のアリールである。実施形態において、各Ｒ１７は独立して、置換又は非置換のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１７は独立して、置換アルキルである。実施形態において、Ｒ１７は独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１７は独立して、置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１７は独立して、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１７は独立して、置換アリールである。実施形態において、Ｒ１７は独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１７は独立して、非置換アルキルである。実施形態において、Ｒ１７は独立して、非置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１７は独立して、非置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１７は独立して、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１７は独立して、非置換アリールである。実施形態において、Ｒ１７は独立して、非置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１７は独立して、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ１７は独立して、置換又は非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１７は独立して、置換又は非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１７は独立して、置換又は非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１７は独立して、置換又は非置換のＣ６アリールである。実施形態において、Ｒ１７は独立して、置換又は非置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１７は独立して、置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ１７は独立して、置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１７は独立して、置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１７は独立して、置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１７は独立して、置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ１７は独立して、置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１７は独立して、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ１７は独立して、非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１７は独立して、非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１７は独立して、非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１７は独立して、非置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ１７は独立して、非置換の５から６員のヘテロアリールである。
【０１５８】
実施形態において、各Ｒ１８は独立して水素である。実施形態において、各Ｒ１８は独立して−ＣＸ３である。実施形態において、各Ｒ１８は独立して−ＣＮである。実施形態において、各Ｒ１８は独立して−ＣＯＯＨである。実施形態において、各Ｒ１８は独立して−ＣＯＮＨ２である。実施形態において、各Ｒ１８は独立して−ＣＨＸ２である。実施形態において、各Ｒ１８は独立して−ＣＨ２Ｘである。実施形態において、各Ｒ１８は独立して、置換又は非置換のアルキルである。実施形態において、各Ｒ１８は独立して、置換又は非置換のヘテロアルキルである。実施形態において、各Ｒ１８は独立して、置換又は非置換のシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ１８は独立して、置換又は非置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ１８は独立して、置換又は非置換のアリールである。実施形態において、各Ｒ１８は独立して、置換又は非置換のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１８は独立して、置換アルキルである。実施形態において、Ｒ１８は独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１８は独立して、置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１８は独立して、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１８は独立して、置換アリールである。実施形態において、Ｒ１８は独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１８は独立して、非置換アルキルである。実施形態において、Ｒ１８は独立して、非置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１８は独立して、非置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１８は独立して、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１８は独立して、非置換アリールである。実施形態において、Ｒ１８は独立して、非置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１８は独立して、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ１８は独立して、置換又は非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１８は独立して、置換又は非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１８は独立して、置換又は非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１８は独立して、置換又は非置換のＣ６アリールである。実施形態において、Ｒ１８は独立して、置換又は非置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１８は独立して、置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ１８は独立して、置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１８は独立して、置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１８は独立して、置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１８は独立して、置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ１８は独立して、置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１８は独立して、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ１８は独立して、非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１８は独立して、非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１８は独立して、非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１８は独立して、非置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ１８は独立して、非置換の５から６員のヘテロアリールである。
【０１５９】
実施形態において、各Ｒ１９は独立して水素である。実施形態において、各Ｒ１９は独立して−ＣＸ３である。実施形態において、各Ｒ１９は独立して−ＣＮである。実施形態において、各Ｒ１９は独立して−ＣＯＯＨである。実施形態において、各Ｒ１９は独立して−ＣＯＮＨ２である。実施形態において、各Ｒ１９は独立して−ＣＨＸ２である。実施形態において、各Ｒ１９は独立して−ＣＨ２Ｘである。実施形態において、各Ｒ１９は独立して、置換又は非置換のアルキルである。実施形態において、各Ｒ１９は独立して、置換又は非置換のヘテロアルキルである。実施形態において、各Ｒ１９は独立して、置換又は非置換のシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ１９は独立して、置換又は非置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ１９は独立して、置換又は非置換のアリールである。実施形態において、各Ｒ１９は独立して、置換又は非置換のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１９は独立して、置換アルキルである。実施形態において、Ｒ１９は独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１９は独立して、置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１９は独立して、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１９は独立して、置換アリールである。実施形態において、Ｒ１９は独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１９は独立して、非置換アルキルである。実施形態において、Ｒ１９は独立して、非置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１９は独立して、非置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１９は独立して、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１９は独立して、非置換アリールである。実施形態において、Ｒ１９は独立して、非置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１９は独立して、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ１９は独立して、置換又は非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１９は独立して、置換又は非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１９は独立して、置換又は非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１９は独立して、置換又は非置換のＣ６アリールである。実施形態において、Ｒ１９は独立して、置換又は非置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１９は独立して、置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ１９は独立して、置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１９は独立して、置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１９は独立して、置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１９は独立して、置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ１９は独立して、置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１９は独立して、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ１９は独立して、非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１９は独立して、非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１９は独立して、非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１９は独立して、非置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ１９は独立して、非置換の５から６員のヘテロアリールである。
【０１６０】
実施形態において、各Ｒ２０は独立して水素である。実施形態において、各Ｒ２０は独立して−ＣＸ３である。実施形態において、各Ｒ２０は独立して−ＣＮである。実施形態において、各Ｒ２０は独立して−ＣＯＯＨである。実施形態において、各Ｒ２０は独立して−ＣＯＮＨ２である。実施形態において、各Ｒ２０は独立して−ＣＨＸ２である。実施形態において、各Ｒ２０は独立して−ＣＨ２Ｘである。実施形態において、各Ｒ２０は独立して、置換又は非置換のアルキルである。実施形態において、各Ｒ２０は独立して、置換又は非置換のヘテロアルキルである。実施形態において、各Ｒ２０は独立して、置換又は非置換のシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ２０は独立して、置換又は非置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ２０は独立して、置換又は非置換のアリールである。実施形態において、各Ｒ２０は独立して、置換又は非置換のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２０は独立して、置換アルキルである。実施形態において、Ｒ２０は独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２０は独立して、置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２０は独立して、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２０は独立して、置換アリールである。実施形態において、Ｒ２０は独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２０は独立して、非置換アルキルである。実施形態において、Ｒ２０は独立して、非置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２０は独立して、非置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２０は独立して、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２０は独立して、非置換アリールである。実施形態において、Ｒ２０は独立して、非置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２０は独立して、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ２０は独立して、置換又は非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２０は独立して、置換又は非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２０は独立して、置換又は非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２０は独立して、置換又は非置換のＣ６アリールである。実施形態において、Ｒ２０は独立して、置換又は非置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２０は独立して、置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ２０は独立して、置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２０は独立して、置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２０は独立して、置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２０は独立して、置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ２０は独立して、置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２０は独立して、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ２０は独立して、非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２０は独立して、非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２０は独立して、非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２０は独立して、非置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ２０は独立して、非置換の５から６員のヘテロアリールである。
【０１６１】
実施形態において、各Ｒ２１は独立して水素である。実施形態において、各Ｒ２１は独立して−ＣＸ３である。実施形態において、各Ｒ２１は独立して−ＣＮである。実施形態において、各Ｒ２１は独立して−ＣＯＯＨである。実施形態において、各Ｒ２１は独立して−ＣＯＮＨ２である。実施形態において、各Ｒ２１は独立して−ＣＨＸ２である。実施形態において、各Ｒ２１は独立して−ＣＨ２Ｘである。実施形態において、各Ｒ２１は独立して、置換又は非置換のアルキルである。実施形態において、各Ｒ２１は独立して、置換又は非置換のヘテロアルキルである。実施形態において、各Ｒ２１は独立して、置換又は非置換のシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ２１は独立して、置換又は非置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ２１は独立して、置換又は非置換のアリールである。実施形態において、各Ｒ２１は独立して、置換又は非置換のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２１は独立して、置換アルキルである。実施形態において、Ｒ２１は独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１は独立して、置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１は独立して、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１は独立して、置換アリールである。実施形態において、Ｒ２１は独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２１は独立して、非置換アルキルである。実施形態において、Ｒ２１は独立して、非置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１は独立して、非置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１は独立して、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１は独立して、非置換アリールである。実施形態において、Ｒ２１は独立して、非置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２１は独立して、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ２１は独立して、置換又は非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１は独立して、置換又は非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１は独立して、置換又は非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１は独立して、置換又は非置換のＣ６アリールである。実施形態において、Ｒ２１は独立して、置換又は非置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２１は独立して、置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ２１は独立して、置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１は独立して、置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１は独立して、置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１は独立して、置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ２１は独立して、置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２１は独立して、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ２１は独立して、非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１は独立して、非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１は独立して、非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２１は独立して、非置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ２１は独立して、非置換の５から６員のヘテロアリールである。
【０１６２】
実施形態において、各Ｒ２２は独立して水素である。実施形態において、各Ｒ２２は独立して−ＣＸ３である。実施形態において、各Ｒ２２は独立して−ＣＮである。実施形態において、各Ｒ２２は独立して−ＣＯＯＨである。実施形態において、各Ｒ２２は独立して−ＣＯＮＨ２である。実施形態において、各Ｒ２２は独立して−ＣＨＸ２である。実施形態において、各Ｒ２２は独立して−ＣＨ２Ｘである。実施形態において、各Ｒ２２は独立して、置換又は非置換のアルキルである。実施形態において、各Ｒ２２は独立して、置換又は非置換のヘテロアルキルである。実施形態において、各Ｒ２２は独立して、置換又は非置換のシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ２２は独立して、置換又は非置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ２２は独立して、置換又は非置換のアリールである。実施形態において、各Ｒ２２は独立して、置換又は非置換のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２２は独立して、置換アルキルである。実施形態において、Ｒ２２は独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２２は独立して、置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２２は独立して、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２２は独立して、置換アリールである。実施形態において、Ｒ２２は独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２２は独立して、非置換アルキルである。実施形態において、Ｒ２２は独立して、非置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２２は独立して、非置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２２は独立して、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２２は独立して、非置換アリールである。実施形態において、Ｒ２２は独立して、非置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２２は独立して、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ２２は独立して、置換又は非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２２は独立して、置換又は非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２２は独立して、置換又は非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２２は独立して、置換又は非置換のＣ６アリールである。実施形態において、Ｒ２２は独立して、置換又は非置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２２は独立して、置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ２２は独立して、置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２２は独立して、置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２２は独立して、置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２２は独立して、置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ２２は独立して、置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２２は独立して、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ２２は独立して、非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２２は独立して、非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２２は独立して、非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２２は独立して、非置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ２２は独立して、非置換の５から６員のヘテロアリールである。
【０１６３】
実施形態において、各Ｒ２３は独立して水素である。実施形態において、各Ｒ２３は独立して−ＣＸ３である。実施形態において、各Ｒ２３は独立して−ＣＮである。実施形態において、各Ｒ２３は独立して−ＣＯＯＨである。実施形態において、各Ｒ２３は独立して−ＣＯＮＨ２である。実施形態において、各Ｒ２３は独立して−ＣＨＸ２である。実施形態において、各Ｒ２３は独立して−ＣＨ２Ｘである。実施形態において、各Ｒ２３は独立して、置換又は非置換のアルキルである。実施形態において、各Ｒ２３は独立して、置換又は非置換のヘテロアルキルである。実施形態において、各Ｒ２３は独立して、置換又は非置換のシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ２３は独立して、置換又は非置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ２３は独立して、置換又は非置換のアリールである。実施形態において、各Ｒ２３は独立して、置換又は非置換のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２３は独立して、置換アルキルである。実施形態において、Ｒ２３は独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２３は独立して、置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２３は独立して、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２３は独立して、置換アリールである。実施形態において、Ｒ２３は独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２３は独立して、非置換アルキルである。実施形態において、Ｒ２３は独立して、非置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２３は独立して、非置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２３は独立して、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２３は独立して、非置換アリールである。実施形態において、Ｒ２３は独立して、非置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２３は独立して、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ２３は独立して、置換又は非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２３は独立して、置換又は非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２３は独立して、置換又は非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２３は独立して、置換又は非置換のＣ６アリールである。実施形態において、Ｒ２３は独立して、置換又は非置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２３は独立して、置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ２３は独立して、置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２３は独立して、置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２３は独立して、置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２３は独立して、置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ２３は独立して、置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２３は独立して、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ２３は独立して、非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２３は独立して、非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２３は独立して、非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２３は独立して、非置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ２３は独立して、非置換の５から６員のヘテロアリールである。
【０１６４】
実施形態において、各Ｒ２４は独立して水素である。実施形態において、各Ｒ２４は独立して−ＣＸ３である。実施形態において、各Ｒ２４は独立して−ＣＮである。実施形態において、各Ｒ２４は独立して−ＣＯＯＨである。実施形態において、各Ｒ２４は独立して−ＣＯＮＨ２である。実施形態において、各Ｒ２４は独立して−ＣＨＸ２である。実施形態において、各Ｒ２４は独立して−ＣＨ２Ｘである。実施形態において、各Ｒ２４は独立して、置換又は非置換のアルキルである。実施形態において、各Ｒ２４は独立して、置換又は非置換のヘテロアルキルである。実施形態において、各Ｒ２４は独立して、置換又は非置換のシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ２４は独立して、置換又は非置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ２４は独立して、置換又は非置換のアリールである。実施形態において、各Ｒ２４は独立して、置換又は非置換のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２４は独立して、置換アルキルである。実施形態において、Ｒ２４は独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２４は独立して、置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２４は独立して、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２４は独立して、置換アリールである。実施形態において、Ｒ２４は独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２４は独立して、非置換アルキルである。実施形態において、Ｒ２４は独立して、非置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２４は独立して、非置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２４は独立して、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２４は独立して、非置換アリールである。実施形態において、Ｒ２４は独立して、非置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２４は独立して、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ２４は独立して、置換又は非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２４は独立して、置換又は非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２４は独立して、置換又は非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２４は独立して、置換又は非置換のＣ６アリールである。実施形態において、Ｒ２４は独立して、置換又は非置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２４は独立して、置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ２４は独立して、置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２４は独立して、置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２４は独立して、置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２４は独立して、置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ２４は独立して、置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２４は独立して、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ２４は独立して、非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２４は独立して、非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２４は独立して、非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２４は独立して、非置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ２４は独立して、非置換の５から６員のヘテロアリールである。
【０１６５】
実施形態において、各Ｒ２５は独立して水素である。実施形態において、各Ｒ２５は独立して−ＣＸ３である。実施形態において、各Ｒ２５は独立して−ＣＮである。実施形態において、各Ｒ２５は独立して−ＣＯＯＨである。実施形態において、各Ｒ２５は独立して−ＣＯＮＨ２である。実施形態において、各Ｒ２５は独立して−ＣＨＸ２である。実施形態において、各Ｒ２５は独立して−ＣＨ２Ｘである。実施形態において、各Ｒ２５は独立して、置換又は非置換のアルキルである。実施形態において、各Ｒ２５は独立して、置換又は非置換のヘテロアルキルである。実施形態において、各Ｒ２５は独立して、置換又は非置換のシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ２５は独立して、置換又は非置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ２５は独立して、置換又は非置換のアリールである。実施形態において、各Ｒ２５は独立して、置換又は非置換のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２５は独立して、置換アルキルである。実施形態において、Ｒ２５は独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２５は独立して、置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２５は独立して、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２５は独立して、置換アリールである。実施形態において、Ｒ２５は独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２５は独立して、非置換アルキルである。実施形態において、Ｒ２５は独立して、非置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２５は独立して、非置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２５は独立して、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２５は独立して、非置換アリールである。実施形態において、Ｒ２５は独立して、非置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２５は独立して、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ２５は独立して、置換又は非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２５は独立して、置換又は非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２５は独立して、置換又は非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２５は独立して、置換又は非置換のＣ６アリールである。実施形態において、Ｒ２５は独立して、置換又は非置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２５は独立して、置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ２５は独立して、置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２５は独立して、置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２５は独立して、置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２５は独立して、置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ２５は独立して、置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２５は独立して、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ２５は独立して、非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２５は独立して、非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２５は独立して、非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２５は独立して、非置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ２５は独立して、非置換の５から６員のヘテロアリールである。
【０１６６】
実施形態において、各Ｒ２６は独立して水素である。実施形態において、各Ｒ２６は独立して−ＣＸ３である。実施形態において、各Ｒ２６は独立して−ＣＮである。実施形態において、各Ｒ２６は独立して−ＣＯＯＨである。実施形態において、各Ｒ２６は独立して−ＣＯＮＨ２である。実施形態において、各Ｒ２６は独立して−ＣＨＸ２である。実施形態において、各Ｒ２６は独立して−ＣＨ２Ｘである。実施形態において、各Ｒ２６は独立して、置換又は非置換のアルキルである。実施形態において、各Ｒ２６は独立して、置換又は非置換のヘテロアルキルである。実施形態において、各Ｒ２６は独立して、置換又は非置換のシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ２６は独立して、置換又は非置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ２６は独立して、置換又は非置換のアリールである。実施形態において、各Ｒ２６は独立して、置換又は非置換のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２６は独立して、置換アルキルである。実施形態において、Ｒ２６は独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２６は独立して、置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２６は独立して、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２６は独立して、置換アリールである。実施形態において、Ｒ２６は独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２６は独立して、非置換アルキルである。実施形態において、Ｒ２６は独立して、非置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２６は独立して、非置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２６は独立して、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２６は独立して、非置換アリールである。実施形態において、Ｒ２６は独立して、非置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２６は独立して、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ２６は独立して、置換又は非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２６は独立して、置換又は非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２６は独立して、置換又は非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２６は独立して、置換又は非置換のＣ６アリールである。実施形態において、Ｒ２６は独立して、置換又は非置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２６は独立して、置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ２６は独立して、置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２６は独立して、置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２６は独立して、置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２６は独立して、置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ２６は独立して、置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２６は独立して、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ２６は独立して、非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２６は独立して、非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２６は独立して、非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２６は独立して、非置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ２６は独立して、非置換の５から６員のヘテロアリールである。
【０１６７】
実施形態において、各Ｒ２７は独立して水素である。実施形態において、各Ｒ２７は独立して−ＣＸ３である。実施形態において、各Ｒ２７は独立して−ＣＮである。実施形態において、各Ｒ２７は独立して−ＣＯＯＨである。実施形態において、各Ｒ２７は独立して−ＣＯＮＨ２である。実施形態において、各Ｒ２７は独立して−ＣＨＸ２である。実施形態において、各Ｒ２７は独立して−ＣＨ２Ｘである。実施形態において、各Ｒ２７は独立して、置換又は非置換のアルキルである。実施形態において、各Ｒ２７は独立して、置換又は非置換のヘテロアルキルである。実施形態において、各Ｒ２７は独立して、置換又は非置換のシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ２７は独立して、置換又は非置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ２７は独立して、置換又は非置換のアリールである。実施形態において、各Ｒ２７は独立して、置換又は非置換のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２７は独立して、置換アルキルである。実施形態において、Ｒ２７は独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２７は独立して、置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２７は独立して、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２７は独立して、置換アリールである。実施形態において、Ｒ２７は独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２７は独立して、非置換アルキルである。実施形態において、Ｒ２７は独立して、非置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２７は独立して、非置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２７は独立して、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２７は独立して、非置換アリールである。実施形態において、Ｒ２７は独立して、非置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２７は独立して、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ２７は独立して、置換又は非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２７は独立して、置換又は非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２７は独立して、置換又は非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２７は独立して、置換又は非置換のＣ６アリールである。実施形態において、Ｒ２７は独立して、置換又は非置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２７は独立して、置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ２７は独立して、置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２７は独立して、置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２７は独立して、置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２７は独立して、置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ２７は独立して、置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２７は独立して、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ２７は独立して、非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２７は独立して、非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２７は独立して、非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２７は独立して、非置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ２７は独立して、非置換の５から６員のヘテロアリールである。
【０１６８】
実施形態において、各Ｒ２８は独立して水素である。実施形態において、各Ｒ２８は独立して−ＣＸ３である。実施形態において、各Ｒ２８は独立して−ＣＮである。実施形態において、各Ｒ２８は独立して−ＣＯＯＨである。実施形態において、各Ｒ２８は独立して−ＣＯＮＨ２である。実施形態において、各Ｒ２８は独立して−ＣＨＸ２である。実施形態において、各Ｒ２８は独立して−ＣＨ２Ｘである。実施形態において、各Ｒ２８は独立して、置換又は非置換のアルキルである。実施形態において、各Ｒ２８は独立して、置換又は非置換のヘテロアルキルである。実施形態において、各Ｒ２８は独立して、置換又は非置換のシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ２８は独立して、置換又は非置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、各Ｒ２８は独立して、置換又は非置換のアリールである。実施形態において、各Ｒ２８は独立して、置換又は非置換のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２８は独立して、置換アルキルである。実施形態において、Ｒ２８は独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２８は独立して、置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２８は独立して、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２８は独立して、置換アリールである。実施形態において、Ｒ２８は独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２８は独立して、非置換アルキルである。実施形態において、Ｒ２８は独立して、非置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２８は独立して、非置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２８は独立して、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２８は独立して、非置換アリールである。実施形態において、Ｒ２８は独立して、非置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２８は独立して、置換又は非置換のＣ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ２８は独立して、置換又は非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２８は独立して、置換又は非置換のＣ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２８は独立して、置換又は非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２８は独立して、置換又は非置換のＣ６アリールである。実施形態において、Ｒ２８は独立して、置換又は非置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２８は独立して、置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ２８は独立して、置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２８は独立して、置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２８は独立して、置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２８は独立して、置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ２８は独立して、置換の５から６員のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２８は独立して、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ２８は独立して、非置換の２から６員のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２８は独立して、非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２８は独立して、非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２８は独立して、非置換Ｃ６アリールである。実施形態において、Ｒ２８は独立して、非置換の５から６員のヘテロアリールである。
【０１６９】
実施形態において、Ｒ１Ａは独立してハロゲンである。実施形態において、Ｒ１Ａは独立して−ＣＮである。実施形態において、Ｒ１Ａは独立して−ＯＲ１Ｂである。実施形態において、Ｒ１Ａは独立して−ＳＲ１Ｂである。実施形態において、Ｒ１Ａは独立して−ＮＲ１ＣＲ１Ｄである。実施形態において、Ｒ１Ａは独立して、−ＮＲ１ＣＣ（Ｏ）Ｒ１Ｂである。実施形態において、Ｒ１Ａは独立して、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＣＲ１Ｄである。実施形態において、Ｒ１Ａは独立して−ＣＯ２Ｒ１Ｂである。実施形態において、Ｒ１Ａは独立して、置換又は非置換のアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは独立して、置換又は非置換のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは独立して、置換アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは独立して、非置換アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは独立して、非置換ヘテロアルキルである。
【０１７０】
実施形態において、Ｒ１Ｂは独立して水素である。実施形態において、Ｒ１Ｂは独立して、置換又は非置換のアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｂは独立して、置換又は非置換のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｂは独立して、置換又は非置換のシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｂは独立して、置換又は非置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｂは独立して、置換又は非置換のアリールである。実施形態において、Ｒ１Ｂは独立して、置換又は非置換のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１Ｂは独立して、置換アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｂは独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｂは独立して、置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｂは独立して、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｂは独立して、置換アリールである。実施形態において、Ｒ１Ｂは独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１Ｂは独立して、非置換アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｂは独立して、非置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｂは独立して、非置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｂは独立して、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｂは独立して、非置換アリールである。実施形態において、Ｒ１Ｂは独立して、非置換ヘテロアリールである。
【０１７１】
実施形態において、Ｒ１Ｃは独立して水素である。実施形態において、Ｒ１Ｃは独立して、置換又は非置換のアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｃは独立して、置換又は非置換のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｃは独立して、置換又は非置換のシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｃは独立して、置換又は非置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｃは独立して、置換又は非置換のアリールである。実施形態において、Ｒ１Ｃは独立して、置換又は非置換のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１Ｃは独立して、置換アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｃは独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｃは独立して、置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｃは独立して、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｃは独立して、置換アリールである。実施形態において、Ｒ１Ｃは独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１Ｃは独立して、非置換アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｃは独立して、非置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｃは独立して、非置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｃは独立して、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｃは独立して、非置換アリールである。実施形態において、Ｒ１Ｃは独立して、非置換ヘテロアリールである。
【０１７２】
実施形態において、Ｒ１Ｄは独立して、置換又は非置換のアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｄは独立して、置換又は非置換のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｄは独立して、置換又は非置換のシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｄは独立して、置換又は非置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｄは独立して、置換又は非置換のアリールである。実施形態において、Ｒ１Ｄは独立して、置換又は非置換のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１Ｄは独立して、置換アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｄは独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｄは独立して、置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｄは独立して、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｄは独立して、置換アリールである。実施形態において、Ｒ１Ｄは独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１Ｄは独立して、非置換アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｄは独立して、非置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｄは独立して、非置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｄは独立して、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｄは独立して、非置換アリールである。実施形態において、Ｒ１Ｄは独立して、非置換ヘテロアリールである。
【０１７３】
実施形態において、同じ窒素原子に結合されるＲ１ＣとＲ１Ｄは、随意に組み合わさることで置換又は非置換のヘテロシクロアルキルを形成する。実施形態において、同じ窒素原子に結合されるＲ１ＣとＲ１Ｄは、随意に組み合わさることで置換ヘテロシクロアルキルを形成する。実施形態において、同じ窒素原子に結合されるＲ１ＣとＲ１Ｄは、随意に組み合わさることで非置換ヘテロシクロアルキルを形成する。
【０１７４】
実施形態において、Ｒ２Ａは独立して、−ＮＲ２ＢＲ２Ｃである。実施形態において、Ｒ２Ａは独立して、置換又は非置換のシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２Ａは独立して、置換又は非置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２Ａは独立して、置換又は非置換のアリールである。実施形態において、Ｒ２Ａは独立して、置換又は非置換のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２Ａは独立して、置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２Ａは独立して、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２Ａは独立して、置換アリールである。実施形態において、Ｒ２Ａは独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２Ａは独立して、非置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２Ａは独立して、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２Ａは独立して、非置換アリールである。実施形態において、Ｒ２Ａは独立して、非置換ヘテロアリールである。
【０１７５】
実施形態において、Ｒ２Ｂは独立して水素である。実施形態において、Ｒ２Ｂは独立して、置換又は非置換のアルキルである。実施形態において、Ｒ２Ｂは独立して、置換又は非置換のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２Ｂは独立して、置換又は非置換のシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２Ｂは独立して、置換又は非置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２Ｂは独立して、置換又は非置換のアリールである。実施形態において、Ｒ２Ｂは独立して、置換又は非置換のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２Ｂは独立して、置換アルキルである。実施形態において、Ｒ２Ｂは独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２Ｂは独立して、置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２Ｂは独立して、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２Ｂは独立して、置換アリールである。実施形態において、Ｒ２Ｂは独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２Ｂは独立して、非置換アルキルである。実施形態において、Ｒ２Ｂは独立して、非置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２Ｂは独立して、非置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２Ｂは独立して、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２Ｂは独立して、非置換アリールである。実施形態において、Ｒ２Ｂは独立して、非置換ヘテロアリールである。
【０１７６】
実施形態において、Ｒ２Ｃは独立して水素である。実施形態において、Ｒ２Ｃは独立して、置換又は非置換のアルキルである。実施形態において、Ｒ２Ｃは独立して、置換又は非置換のヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２Ｃは独立して、置換又は非置換のシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２Ｃは独立して、置換又は非置換のヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２Ｃは独立して、置換又は非置換のアリールである。実施形態において、Ｒ２Ｃは独立して、置換又は非置換のヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２Ｃは独立して、置換アルキルである。実施形態において、Ｒ２Ｃは独立して、置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２Ｃは独立して、置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２Ｃは独立して、置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２Ｃは独立して、置換アリールである。実施形態において、Ｒ２Ｃは独立して、置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ２Ｃは独立して、非置換アルキルである。実施形態において、Ｒ２Ｃは独立して、非置換ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２Ｃは独立して、非置換シクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２Ｃは独立して、非置換ヘテロシクロアルキルである。実施形態において、Ｒ２Ｃは独立して、非置換アリールである。実施形態において、Ｒ２Ｃは独立して、非置換ヘテロアリールである。
【０１７７】
実施形態において、Ｒ２ＢとＲ２Ｃは組み合わさることで、置換又は非置換のヘテロシクロアルキルを形成する。実施形態において、Ｒ２ＢとＲ２Ｃは組み合わさることで、置換ヘテロシクロアルキルを形成する。実施形態において、Ｒ２ＢとＲ２Ｃは組み合わさることで、非置換ヘテロシクロアルキルを形成する。
【０１７８】
同じ窒素原子に結合されるＲ６とＲ７の置換基は、置換又は非置換のヘテロシクロアルキルを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ６とＲ７の置換基は、置換又は非置換のヘテロアリールを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ６とＲ７の置換基は、置換ヘテロシクロアルキルを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ６とＲ７の置換基は、置換ヘテロアリールを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ６とＲ７の置換基は、非置換ヘテロシクロアルキルを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ６とＲ７の置換基は、非置換ヘテロアリールを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ６とＲ７の置換基は、置換又は非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ６とＲ７の置換基は、置換又は非置換の５から６員のヘテロアリールを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ６とＲ７の置換基は、置換の３から８員のヘテロシクロアルキルを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ６とＲ７の置換基は、置換の５から６員のヘテロアリールを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ６とＲ７の置換基は、非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ６とＲ７の置換基は、非置換の５から６員のヘテロアリールを形成するように結合され得る。
【０１７９】
同じ窒素原子に結合されるＲ１０とＲ１１の置換基は、置換又は非置換のヘテロシクロアルキルを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ１０とＲ１１の置換基は、置換又は非置換のヘテロアリールを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ１０とＲ１１の置換基は、置換ヘテロシクロアルキルを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ１０とＲ１１の置換基は、置換ヘテロアリールを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ１０とＲ１１の置換基は、非置換ヘテロシクロアルキルを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ１０とＲ１１の置換基は、非置換ヘテロアリールを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ１０とＲ１１の置換基は、置換又は非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ１０とＲ１１の置換基は、置換又は非置換の５から６員のヘテロアリールを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ１０とＲ１１の置換基は、置換の３から８員のヘテロシクロアルキルを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ１０とＲ１１の置換基は、置換の５から６員のヘテロアリールを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ１０とＲ１１の置換基は、非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ１０とＲ１１の置換基は、非置換の５から６員のヘテロアリールを形成するように結合され得る。
【０１８０】
同じ窒素原子に結合されるＲ１４とＲ１５の置換基は、置換又は非置換のヘテロシクロアルキルを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ１４とＲ１５の置換基は、置換又は非置換のヘテロアリールを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ１４とＲ１５の置換基は、置換ヘテロシクロアルキルを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ１４とＲ１５の置換基は、置換ヘテロアリールを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ１４とＲ１５の置換基は、非置換ヘテロシクロアルキルを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ１４とＲ１５の置換基は、非置換ヘテロアリールを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ１４とＲ１５の置換基は、置換又は非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ１４とＲ１５の置換基は、置換又は非置換の５から６員のヘテロアリールを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ１４とＲ１５の置換基は、置換の３から８員のヘテロシクロアルキルを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ１４とＲ１５の置換基は、置換の５から６員のヘテロアリールを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ１４とＲ１５の置換基は、非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ１４とＲ１５の置換基は、非置換の５から６員のヘテロアリールを形成するように結合され得る。
【０１８１】
同じ窒素原子に結合されるＲ１８とＲ１９の置換基は、置換又は非置換のヘテロシクロアルキルを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ１８とＲ１９の置換基は、置換又は非置換のヘテロアリールを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ１８とＲ１９の置換基は、置換ヘテロシクロアルキルを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ１８とＲ１９の置換基は、置換ヘテロアリールを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ１８とＲ１９の置換基は、非置換ヘテロシクロアルキルを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ１８とＲ１９の置換基は、非置換ヘテロアリールを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ１８とＲ１９の置換基は、置換又は非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ１８とＲ１９の置換基は、置換又は非置換の５から６員のヘテロアリールを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ１８とＲ１９の置換基は、置換の３から８員のヘテロシクロアルキルを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ１８とＲ１９の置換基は、置換の５から６員のヘテロアリールを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ１８とＲ１９の置換基は、非置換の３から８員のヘテロシクロアルキルを形成するように結合され得る。同じ窒素原子に結合されるＲ１８とＲ１９の置換基は、非置換の５から６員のヘテロアリールを形成するように結合され得る。
【０１８２】
Ｘ３は各々独立して−Ｆである。Ｘ３は各々独立して−Ｃｌである。Ｘ３は各々独立して−Ｂｒである。Ｘ３は各々独立して−Ｉである。
【０１８３】
Ｘ４は各々独立して−Ｆである。Ｘ４は各々独立して−Ｃｌである。Ｘ４は各々独立して−Ｂｒである。Ｘ４は各々独立して−Ｉである。
【０１８４】
Ｘ５は各々独立して−Ｆである。Ｘ５は各々独立して−Ｃｌである。Ｘ５は各々独立して−Ｂｒである。Ｘ５は各々独立して−Ｉである。
【０１８５】
Ｘ６は各々独立して−Ｆである。Ｘ６は各々独立して−Ｃｌである。Ｘ６は各々独立して−Ｂｒである。Ｘ６は各々独立して−Ｉである。
【０１８６】
ｍ３は各々独立して１である。ｍ３は各々独立して２である。ｍ４は各々独立して１である。ｍ４は各々独立して２である。ｍ５は各々独立して１である。ｍ５は各々独立して２である。ｍ６は各々独立して１である。ｍ６は各々独立して２である。
【０１８７】
ｎ３は各々独立して０である。ｎ３は各々独立して１である。ｎ３は各々独立して２である。ｎ３は各々独立して３である。ｎ４は各々独立して０である。ｎ４は各々独立して１である。ｎ４は各々独立して２である。ｎ４は各々独立して３である。ｎ５は各々独立して０である。ｎ５は各々独立して１である。ｎ５は各々独立して２である。ｎ５は各々独立して３である。ｎ６は各々独立して０である。ｎ６は各々独立して１である。ｎ６は各々独立して２である。ｎ６は各々独立して３である。
【０１８８】
ｖ３は各々独立して１である。ｖ３は各々独立して２である。ｖ４は各々独立して１である。ｖ４は各々独立して２である。ｖ５は各々独立して１である。ｖ５は各々独立して２である。ｖ６は各々独立して１である。ｖ６は各々独立して２である。
【０１８９】
実施形態において、Ｌ１は独立して、単結合、Ｒ２９−置換又は非置換のアルキレン、Ｒ２９−置換又は非置換のヘテロアルキレン、Ｒ２９−置換又は非置換のシクロアルキレン、Ｒ２９−置換又は非置換のヘテロシクロアルキレン、Ｒ２９−置換又は非置換のアリーレン、或いはＲ２９−置換又は非置換のヘテロアリーレンである。
【０１９０】
Ｒ２９は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ２９３、−ＣＨＸ２９２、−ＣＨ２Ｘ２９、−ＯＣＸ２９３、−ＯＣＨＸ２９２、−ＯＣＨ２Ｘ２９、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ３０−置換又は非置換のアルキル、Ｒ３０−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ３０−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ３０−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ３０−置換又は非置換のアリール、或いはＲ３０−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ２９はハロゲンである。実施形態において、Ｘ２９はＦである。
【０１９１】
Ｒ３０は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３０３、−ＣＨＸ３０２、−ＣＨ２Ｘ３０、−ＯＣＸ３０３、−ＯＣＨＸ３０２、−ＯＣＨ２Ｘ３０、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ３１−置換又は非置換のアルキル、Ｒ３１−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ３１−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ３１−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ３１−置換又は非置換のアリール、或いはＲ３１−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ３０はハロゲンである。実施形態において、Ｘ３０はＦである。
【０１９２】
実施形態において、Ｒ１は独立して、水素、−ＮＲ１０Ｒ１１、−ＯＲ１２、Ｒ３２−置換又は非置換のアルキル、Ｒ３２−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ３２−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ３２−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ３２−置換又は非置換のアリール、或いはＲ３２−置換又は非置換のヘテロアリールである。
【０１９３】
Ｒ３２は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３２３、−ＣＨＸ３２２、−ＣＨ２Ｘ３２、−ＯＣＸ３２３、−ＯＣＨＸ３２２、−ＯＣＨ２Ｘ３２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ３３−置換又は非置換のアルキル、Ｒ３３−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ３３−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ３３−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ３３−置換又は非置換のアリール、或いはＲ３３−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ３２はハロゲンである。実施形態において、Ｘ３２はＦである。
【０１９４】
Ｒ３３は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３３３、−ＣＨＸ３３２、−ＣＨ２Ｘ３３、−ＯＣＸ３３３、−ＯＣＨＸ３３２、−ＯＣＨ２Ｘ３３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ３４−置換又は非置換のアルキル、Ｒ３４−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ３４−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ３４−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ３４−置換又は非置換のアリール、或いはＲ３４−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ３３はハロゲンである。実施形態において、Ｘ３３はＦである。
【０１９５】
実施形態において、Ｒ２は独立して、水素、Ｒ３５−置換又は非置換のアルキル、Ｒ３５−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ３５−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ３５−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ３５−置換又は非置換のアリール、或いはＲ３５−置換又は非置換のヘテロアリールである。
【０１９６】
Ｒ３５は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３５３、−ＣＨＸ３５２、−ＣＨ２Ｘ３５、−ＯＣＸ３５３、−ＯＣＨＸ３５２、−ＯＣＨ２Ｘ３５、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ３６−置換又は非置換のアルキル、Ｒ３６−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ３６−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ３６−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ３６−置換又は非置換のアリール、或いはＲ３６−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ３５はハロゲンである。実施形態において、Ｘ３５はＦである。
【０１９７】
Ｒ３６は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ３６３、−ＣＨＸ３６２、−ＣＨ２Ｘ３６、−ＯＣＸ３６３、−ＯＣＨＸ３６２、−ＯＣＨ２Ｘ３６、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ３７−置換又は非置換のアルキル、Ｒ３７−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ３７−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ３７−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ３７−置換又は非置換のアリール、或いはＲ３７−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ３６はハロゲンである。実施形態において、Ｘ３６はＦである。
【０１９８】
実施形態において、Ｒ３は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ３３、−ＣＨＸ３２、−ＣＨ２Ｘ３、−ＯＣＸ３３、−ＯＣＨＸ３２、−ＯＣＨ２Ｘ３、−ＣＮ、−ＳＯｎ３Ｒ１６、−ＳＯｖ３ＮＲ１３Ｒ１４、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｎ（Ｏ）ｍ３、−ＮＲ１３Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４、−ＯＲ１６、−ＮＲ１３ＳＯ２Ｒ１６、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−ＮＲ１３Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＮＲ１３ＯＲ１５、Ｒ３８−置換又は非置換のアルキル、Ｒ３８−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ３８−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ３８−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ３８−置換又は非置換のアリール、或いはＲ３８−置換又は非置換のヘテロアリールである。
【０１９９】
実施形態において、Ｒ４は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ４３、−ＣＨＸ４２、−ＣＨ２Ｘ４、−ＯＣＸ４３、−ＯＣＨＸ４２、−ＯＣＨ２Ｘ４、−ＣＮ、−ＳＯｎ４Ｒ２０、−ＳＯｖ４ＮＲ１７Ｒ１８、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｎ（Ｏ）ｍ４、−ＮＲ１７Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、−ＯＲ２０、−ＮＲ１７ＳＯ２Ｒ２０、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−ＮＲ１７Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−ＮＲ１７ＯＲ１９、Ｒ３９−置換又は非置換のアルキル、Ｒ３９−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ３９−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ３９−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ３９−置換又は非置換のアリール、或いはＲ３９−置換又は非置換のヘテロアリールである。
【０２００】
実施形態において、Ｒ５は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ５３、−ＣＨＸ５２、−ＣＨ２Ｘ５、−ＯＣＸ５３、−ＯＣＨＸ５２、−ＯＣＨ２Ｘ５、−ＣＮ、−ＳＯｎ５Ｒ２４、−ＳＯｖ５ＮＲ２１Ｒ２２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｎ（Ｏ）ｍ５、−ＮＲ２１Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、−ＯＲ２４、−ＮＲ２１ＳＯ２Ｒ２４、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−ＮＲ２１ＯＲ２３、Ｒ４０−置換又は非置換のアルキル、Ｒ４０−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ４０−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ４０−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ４０−置換又は非置換のアリール、或いはＲ４０−置換又は非置換のヘテロアリールである。
【０２０１】
実施形態において、Ｒ６は独立して、水素、ハロゲン、−ＣＸ６３、−ＣＨＸ６２、−ＣＨ２Ｘ６、−ＯＣＸ６３、−ＯＣＨＸ６２、−ＯＣＨ２Ｘ６、−ＣＮ、−ＳＯｎ６Ｒ２８、−ＳＯｖ６ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｎ（Ｏ）ｍ６、−ＮＲ２５Ｒ２６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ２７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＯＲ２８、−ＮＲ２５ＳＯ２Ｒ２８、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）ＯＲ２７、−ＮＲ２５ＯＲ２７、Ｒ４１−置換又は非置換のアルキル、Ｒ４１−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ４１−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ４１−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ４１−置換又は非置換のアリール、或いはＲ４１−置換又は非置換のヘテロアリールである。
【０２０２】
実施形態において、Ｒ７は各々独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、Ｒ４２−置換又は非置換のアルキル、Ｒ４２−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ４２−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ４２−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ４２−置換又は非置換のアリール、或いはＲ４２−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘは各々独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、又は−Ｉである。実施形態において、Ｘは−Ｆである。
【０２０３】
Ｒ４２は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ４２３、−ＣＨＸ４２２、−ＣＨ２Ｘ４２、−ＯＣＨＸ４２２、−ＯＣＸ４２３、−ＯＣＨ２Ｘ４２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ４３−置換又は非置換のアルキル、Ｒ４３−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ４３−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ４３−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ４３−置換又は非置換のアリール、或いはＲ４３−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ４２はハロゲンである。実施形態において、Ｘ４２はＦである。
【０２０４】
Ｒ４３は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ４３３、−ＣＨＸ４３２、−ＣＨ２Ｘ４３、−ＯＣＨＸ４３２、−ＯＣＸ４３３、−ＯＣＨ２Ｘ４３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ４４−置換又は非置換のアルキル、Ｒ４４−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ４４−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ４４−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ４４−置換又は非置換のアリール、或いはＲ４４−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ４３はハロゲンである。実施形態において、Ｘ４３はＦである。
【０２０５】
実施形態において、Ｒ８は各々独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、Ｒ４５−置換又は非置換のアルキル、Ｒ４５−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ４５−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ４５−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ４５−置換又は非置換のアリール、或いはＲ４５−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘは各々独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、又は−Ｉである。実施形態において、Ｘは−Ｆである。
【０２０６】
Ｒ４５は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ４５３、−ＣＨＸ４５２、−ＣＨ２Ｘ４５、−ＯＣＨＸ４５２、−ＯＣＸ４５３、−ＯＣＨ２Ｘ４５、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ４６−置換又は非置換のアルキル、Ｒ４６−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ４６−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ４６−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ４６−置換又は非置換のアリール、或いはＲ４６−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ４５はハロゲンである。実施形態において、Ｘ４５はＦである。
【０２０７】
Ｒ４６は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ４６３、−ＣＨＸ４６２、−ＣＨ２Ｘ４６、−ＯＣＨＸ４６２、−ＯＣＸ４６３、−ＯＣＨ２Ｘ４６、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ４７−置換又は非置換のアルキル、Ｒ４７−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ４７−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ４７−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ４７−置換又は非置換のアリール、或いはＲ４７−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ４６はハロゲンである。実施形態において、Ｘ４６はＦである。
【０２０８】
実施形態において、Ｒ９は各々独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、Ｒ４８−置換又は非置換のアルキル、Ｒ４８−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ４８−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ４８−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ４８−置換又は非置換のアリール、或いはＲ４８−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘは各々独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、又は−Ｉである。実施形態において、Ｘは−Ｆである。
【０２０９】
Ｒ４８は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ４８３、−ＣＨＸ４８２、−ＣＨ２Ｘ４８、−ＯＣＨＸ４８２、−ＯＣＸ４８３、−ＯＣＨ２Ｘ４８、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ４９−置換又は非置換のアルキル、Ｒ４９−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ４９−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ４９−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ４９−置換又は非置換のアリール、或いはＲ４９−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ４８はハロゲンである。実施形態において、Ｘ４８はＦである。
【０２１０】
Ｒ４９は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ４９３、−ＣＨＸ４９２、−ＣＨ２Ｘ４９、−ＯＣＨＸ４９２、−ＯＣＸ４９３、−ＯＣＨ２Ｘ４９、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ５０−置換又は非置換のアルキル、Ｒ５０−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ５０−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ５０−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ５０−置換又は非置換のアリール、或いはＲ５０−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ４９はハロゲンである。実施形態において、Ｘ４９はＦである。
【０２１１】
実施形態において、Ｒ１０は各々独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、Ｒ５１−置換又は非置換のアルキル、Ｒ５１−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ５１−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ５１−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ５１−置換又は非置換のアリール、或いはＲ５１−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘは各々独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、又は−Ｉである。実施形態において、Ｘは−Ｆである。
【０２１２】
Ｒ５１は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ５１３、−ＣＨＸ５１２、−ＣＨ２Ｘ５１、−ＯＣＨＸ５１２、−ＯＣＸ５１３、−ＯＣＨ２Ｘ５１、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ５２−置換又は非置換のアルキル、Ｒ５２−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ５２−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ５２−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ５２−置換又は非置換のアリール、或いはＲ５２−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ５１はハロゲンである。実施形態において、Ｘ５１はＦである。
【０２１３】
Ｒ５２は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ５２３、−ＣＨＸ５２２、−ＣＨ２Ｘ５２、−ＯＣＨＸ５２２、−ＯＣＸ５２３、−ＯＣＨ２Ｘ５２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ５３−置換又は非置換のアルキル、Ｒ５３−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ５３−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ５３−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ５３−置換又は非置換のアリール、或いはＲ５０−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ５２はハロゲンである。実施形態において、Ｘ５２はＦである。
【０２１４】
実施形態において、Ｒ１１は各々独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、Ｒ５４−置換又は非置換のアルキル、Ｒ５４−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ５４−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ５４−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ５４−置換又は非置換のアリール、或いはＲ５４−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘは各々独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、又は−Ｉである。実施形態において、Ｘは−Ｆである。
【０２１５】
Ｒ５４は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ５４３、−ＣＨＸ５４２、−ＣＨ２Ｘ５４、−ＯＣＨＸ５４２、−ＯＣＸ５４３、−ＯＣＨ２Ｘ５４、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ５５−置換又は非置換のアルキル、Ｒ５５−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ５５−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ５５−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ５５−置換又は非置換のアリール、或いはＲ５５−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ５４はハロゲンである。実施形態において、Ｘ５４はＦである。
【０２１６】
Ｒ５５は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ５５３、−ＣＨＸ５５２、−ＣＨ２Ｘ５５、−ＯＣＨＸ５５２、−ＯＣＸ５５３、−ＯＣＨ２Ｘ５５、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ５６−置換又は非置換のアルキル、Ｒ５６−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ５６−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ５６−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ５６−置換又は非置換のアリール、或いはＲ５６−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ５５はハロゲンである。実施形態において、Ｘ５５はＦである。
【０２１７】
実施形態において、Ｒ１２は各々独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、Ｒ５７−置換又は非置換のアルキル、Ｒ５７−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ５７−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ５７−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ５７−置換又は非置換のアリール、或いはＲ５７−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘは各々独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、又は−Ｉである。実施形態において、Ｘは−Ｆである。
【０２１８】
Ｒ５７は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ５７３、−ＣＨＸ５７２、−ＣＨ２Ｘ５７、−ＯＣＨＸ５７２、−ＯＣＸ５７３、−ＯＣＨ２Ｘ５７、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ５８−置換又は非置換のアルキル、Ｒ５８−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ５８−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ５８−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ５８−置換又は非置換のアリール、或いはＲ５８−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ５７はハロゲンである。実施形態において、Ｘ５７はＦである。
【０２１９】
Ｒ５８は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ５８３、−ＣＨＸ５８２、−ＣＨ２Ｘ５８、−ＯＣＨＸ５８２、−ＯＣＸ５８３、−ＯＣＨ２Ｘ５８、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ５９−置換又は非置換のアルキル、Ｒ５９−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ５９−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ５９−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ５９−置換又は非置換のアリール、或いはＲ５９−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ５８はハロゲンである。実施形態において、Ｘ５８はＦである。
【０２２０】
実施形態において、Ｒ１３は各々独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、Ｒ６０−置換又は非置換のアルキル、Ｒ６０−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ６０−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ６０−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ６０−置換又は非置換のアリール、或いはＲ６０−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘは各々独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、又は−Ｉである。実施形態において、Ｘは−Ｆである。
【０２２１】
Ｒ６０は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ６０３、−ＣＨＸ６０２、−ＣＨ２Ｘ６０、−ＯＣＨＸ６０２、−ＯＣＸ６０３、−ＯＣＨ２Ｘ６０、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ６１−置換又は非置換のアルキル、Ｒ６１−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ６１−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ６１−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ６１−置換又は非置換のアリール、或いはＲ６１−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ６０はハロゲンである。実施形態において、Ｘ６０はＦである。
【０２２２】
Ｒ６１は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ６１３、−ＣＨＸ６１２、−ＣＨ２Ｘ６１、−ＯＣＨＸ６１２、−ＯＣＸ６１３、−ＯＣＨ２Ｘ６１、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ６２−置換又は非置換のアルキル、Ｒ６２−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ６２−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ６２−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ６２−置換又は非置換のアリール、或いはＲ６２−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ６１はハロゲンである。実施形態において、Ｘ６１はＦである。
【０２２３】
実施形態において、Ｒ１４は各々独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、Ｒ６３−置換又は非置換のアルキル、Ｒ６３−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ６３−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ６３−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ６３−置換又は非置換のアリール、或いはＲ６３−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘは各々独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、又は−Ｉである。実施形態において、Ｘは−Ｆである。
【０２２４】
Ｒ６３は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ６３３、−ＣＨＸ６３２、−ＣＨ２Ｘ６３、−ＯＣＨＸ６３２、−ＯＣＸ６３３、−ＯＣＨ２Ｘ６３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ６４−置換又は非置換のアルキル、Ｒ６４−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ６４−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ６４−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ６４−置換又は非置換のアリール、或いはＲ６４−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ６３はハロゲンである。実施形態において、Ｘ６３はＦである。
【０２２５】
Ｒ６４は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ６４３、−ＣＨＸ６４２、−ＣＨ２Ｘ６４、−ＯＣＨＸ６４２、−ＯＣＸ６４３、−ＯＣＨ２Ｘ６４、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ６５−置換又は非置換のアルキル、Ｒ６５−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ６５−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ６５−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ６５−置換又は非置換のアリール、或いはＲ６５−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ６４はハロゲンである。実施形態において、Ｘ６４はＦである。
【０２２６】
実施形態において、Ｒ１５は各々独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、Ｒ６６−置換又は非置換のアルキル、Ｒ６６−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ６６−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ６６−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ６６−置換又は非置換のアリール、或いはＲ６６−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘは各々独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、又は−Ｉである。実施形態において、Ｘは−Ｆである。
【０２２７】
Ｒ６６は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ６６３、−ＣＨＸ６６２、−ＣＨ２Ｘ６６、−ＯＣＨＸ６６２、−ＯＣＸ６６３、−ＯＣＨ２Ｘ６６、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ６７−置換又は非置換のアルキル、Ｒ６７−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ６７−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ６７−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ６７−置換又は非置換のアリール、或いはＲ６７−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ６６はハロゲンである。実施形態において、Ｘ６６はＦである。
【０２２８】
Ｒ６７は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ６７３、−ＣＨＸ６７２、−ＣＨ２Ｘ６７、−ＯＣＨＸ６７２、−ＯＣＸ６７３、−ＯＣＨ２Ｘ６７、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ６８−置換又は非置換のアルキル、Ｒ６８−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ６８−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ６８−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ６８−置換又は非置換のアリール、或いはＲ６８−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ６７はハロゲンである。実施形態において、Ｘ６７はＦである。
【０２２９】
実施形態において、Ｒ１６は各々独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、Ｒ６９−置換又は非置換のアルキル、Ｒ６９−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ６９−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ６９−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ６９−置換又は非置換のアリール、或いはＲ６９−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘは各々独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、又は−Ｉである。実施形態において、Ｘは−Ｆである。
【０２３０】
Ｒ６９は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ６９３、−ＣＨＸ６９２、−ＣＨ２Ｘ６９、−ＯＣＨＸ６９２、−ＯＣＸ６９３、−ＯＣＨ２Ｘ６９、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ７０−置換又は非置換のアルキル、Ｒ７０−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ７０−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ７０−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ７０−置換又は非置換のアリール、或いはＲ７０−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ６９はハロゲンである。実施形態において、Ｘ６９はＦである。
【０２３１】
Ｒ７０は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７０３、−ＣＨＸ７０２、−ＣＨ２Ｘ７０、−ＯＣＨＸ７０２、−ＯＣＸ７０３、−ＯＣＨ２Ｘ７０、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ７１−置換又は非置換のアルキル、Ｒ７１−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ７１−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ７１−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ７１−置換又は非置換のアリール、或いはＲ７１−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ７０はハロゲンである。実施形態において、Ｘ７０はＦである。
【０２３２】
実施形態において、Ｒ１７は各々独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、Ｒ７２−置換又は非置換のアルキル、Ｒ７２−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ７２−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ７２−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ７２−置換又は非置換のアリール、或いはＲ７２−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘは各々独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、又は−Ｉである。実施形態において、Ｘは−Ｆである。
【０２３３】
Ｒ７２は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７２３、−ＣＨＸ７２２、−ＣＨ２Ｘ７２、−ＯＣＨＸ７２２、−ＯＣＸ７２３、−ＯＣＨ２Ｘ７２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ７３−置換又は非置換のアルキル、Ｒ７３−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ７３−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ７３−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ７３−置換又は非置換のアリール、或いはＲ７３−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ７２はハロゲンである。実施形態において、Ｘ７２はＦである。
【０２３４】
Ｒ７３は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７３３、−ＣＨＸ７３２、−ＣＨ２Ｘ７３、−ＯＣＨＸ７３２、−ＯＣＸ７３３、−ＯＣＨ２Ｘ７３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ７４−置換又は非置換のアルキル、Ｒ７４−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ７４−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ７４−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ７４−置換又は非置換のアリール、或いはＲ７４−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ７３はハロゲンである。実施形態において、Ｘ７３はＦである。
【０２３５】
実施形態において、Ｒ１８は各々独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、Ｒ７５−置換又は非置換のアルキル、Ｒ７５−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ７５−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ７５−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ７５−置換又は非置換のアリール、或いはＲ７５−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘは各々独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、又は−Ｉである。実施形態において、Ｘは−Ｆである。
【０２３６】
Ｒ７５は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７５３、−ＣＨＸ７５２、−ＣＨ２Ｘ７５、−ＯＣＨＸ７５２、−ＯＣＸ７５３、−ＯＣＨ２Ｘ７５、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ７６−置換又は非置換のアルキル、Ｒ７６−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ７６−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ７６−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ７６−置換又は非置換のアリール、或いはＲ７６−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ７５はハロゲンである。実施形態において、Ｘ７５はＦである。
【０２３７】
Ｒ７６は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７６３、−ＣＨＸ７６２、−ＣＨ２Ｘ７６、−ＯＣＨＸ７６２、−ＯＣＸ７６３、−ＯＣＨ２Ｘ７６、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ７７−置換又は非置換のアルキル、Ｒ７７−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ７７−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ７７−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ７７−置換又は非置換のアリール、或いはＲ７７−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ７６はハロゲンである。実施形態において、Ｘ７６はＦである。
【０２３８】
実施形態において、Ｒ１９は各々独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、Ｒ７８−置換又は非置換のアルキル、Ｒ７８−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ７８−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ７８−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ７８−置換又は非置換のアリール、或いはＲ７８−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘは各々独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、又は−Ｉである。実施形態において、Ｘは−Ｆである。
【０２３９】
Ｒ７８は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７８３、−ＣＨＸ７８２、−ＣＨ２Ｘ７８、−ＯＣＨＸ７８２、−ＯＣＸ７８３、−ＯＣＨ２Ｘ７８、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ７９−置換又は非置換のアルキル、Ｒ７９−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ７９−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ７９−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ７９−置換又は非置換のアリール、或いはＲ７９−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ７８はハロゲンである。実施形態において、Ｘ７８はＦである。
【０２４０】
Ｒ７９は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ７９３、−ＣＨＸ７９２、−ＣＨ２Ｘ７９、−ＯＣＨＸ７９２、−ＯＣＸ７９３、−ＯＣＨ２Ｘ７９、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ８０−置換又は非置換のアルキル、Ｒ８０−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ８０−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ８０−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ８０−置換又は非置換のアリール、或いはＲ８０−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ７９はハロゲンである。実施形態において、Ｘ７９はＦである。
【０２４１】
実施形態において、Ｒ２０は各々独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、Ｒ８１−置換又は非置換のアルキル、Ｒ８１−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ８１−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ８１−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ８１−置換又は非置換のアリール、或いはＲ８１−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘは各々独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、又は−Ｉである。実施形態において、Ｘは−Ｆである。
【０２４２】
Ｒ８１は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ８１３、−ＣＨＸ８１２、−ＣＨ２Ｘ８１、−ＯＣＨＸ８１２、−ＯＣＸ８１３、−ＯＣＨ２Ｘ８１、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ８２−置換又は非置換のアルキル、Ｒ８２−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ８２−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ８２−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ８２−置換又は非置換のアリール、或いはＲ８２−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ８１はハロゲンである。実施形態において、Ｘ８１はＦである。
【０２４３】
Ｒ８２は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ８２３、−ＣＨＸ８２２、−ＣＨ２Ｘ８２、−ＯＣＨＸ８２２、−ＯＣＸ８２３、−ＯＣＨ２Ｘ８２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ８３−置換又は非置換のアルキル、Ｒ８３−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ８３−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ８３−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ８３−置換又は非置換のアリール、或いはＲ８３−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ８２はハロゲンである。実施形態において、Ｘ８２はＦである。
【０２４４】
実施形態において、Ｒ２１は各々独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、Ｒ８４−置換又は非置換のアルキル、Ｒ８４−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ８４−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ８４−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ８４−置換又は非置換のアリール、或いはＲ８４−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘは各々独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、又は−Ｉである。実施形態において、Ｘは−Ｆである。
【０２４５】
Ｒ８４は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ８４３、−ＣＨＸ８４２、−ＣＨ２Ｘ８４、−ＯＣＨＸ８４２、−ＯＣＸ８４３、−ＯＣＨ２Ｘ８４、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ８５−置換又は非置換のアルキル、Ｒ８５−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ８５−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ８５−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ８５−置換又は非置換のアリール、或いはＲ８５−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ８４はハロゲンである。実施形態において、Ｘ８４はＦである。
【０２４６】
Ｒ８５は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ８５３、−ＣＨＸ８５２、−ＣＨ２Ｘ８５、−ＯＣＨＸ８５２、−ＯＣＸ８５３、−ＯＣＨ２Ｘ８５、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ８６−置換又は非置換のアルキル、Ｒ８６−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ８６−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ８６−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ８６−置換又は非置換のアリール、或いはＲ８６−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ８５はハロゲンである。実施形態において、Ｘ８５はＦである。
【０２４７】
実施形態において、Ｒ２２は各々独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、Ｒ８７−置換又は非置換のアルキル、Ｒ８７−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ８７−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ８７−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ８７−置換又は非置換のアリール、或いはＲ８７−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘは各々独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、又は−Ｉである。実施形態において、Ｘは−Ｆである。
【０２４８】
Ｒ８７は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ８７３、−ＣＨＸ８７２、−ＣＨ２Ｘ８７、−ＯＣＨＸ８７２、−ＯＣＸ８７３、−ＯＣＨ２Ｘ８７、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ８８−置換又は非置換のアルキル、Ｒ８８−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ８８−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ８８−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ８８−置換又は非置換のアリール、或いはＲ８８−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ８７はハロゲンである。実施形態において、Ｘ８７はＦである。
【０２４９】
Ｒ８８は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ８８３、−ＣＨＸ８８２、−ＣＨ２Ｘ８８、−ＯＣＨＸ８８２、−ＯＣＸ８８３、−ＯＣＨ２Ｘ８８、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ８９−置換又は非置換のアルキル、Ｒ８９−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ８９−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ８９−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ８９−置換又は非置換のアリール、或いはＲ８９−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ８８はハロゲンである。実施形態において、Ｘ８８はＦである。
【０２５０】
実施形態において、Ｒ２３は各々独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、Ｒ９０−置換又は非置換のアルキル、Ｒ９０−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ９０−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ９０−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ９０−置換又は非置換のアリール、或いはＲ９０−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘは各々独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、又は−Ｉである。実施形態において、Ｘは−Ｆである。
【０２５１】
Ｒ９０は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ９０３、−ＣＨＸ９０２、−ＣＨ２Ｘ９０、−ＯＣＨＸ９０２、−ＯＣＸ９０３、−ＯＣＨ２Ｘ９０、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ９１−置換又は非置換のアルキル、Ｒ９１−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ９１−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ９１−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ９１−置換又は非置換のアリール、或いはＲ９１−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ９０はハロゲンである。実施形態において、Ｘ９０はＦである。
【０２５２】
Ｒ９１は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ９１３、−ＣＨＸ９１２、−ＣＨ２Ｘ９１、−ＯＣＨＸ９１２、−ＯＣＸ９１３、−ＯＣＨ２Ｘ９１、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ９２−置換又は非置換のアルキル、Ｒ９２−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ９２−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ９２−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ９２−置換又は非置換のアリール、或いはＲ９２−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ９１はハロゲンである。実施形態において、Ｘ９１はＦである。
【０２５３】
実施形態において、Ｒ２４は各々独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、Ｒ９３−置換又は非置換のアルキル、Ｒ９３−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ９３−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ９３−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ９３−置換又は非置換のアリール、或いはＲ９３−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘは各々独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、又は−Ｉである。実施形態において、Ｘは−Ｆである。
【０２５４】
Ｒ９３は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ９３３、−ＣＨＸ９３２、−ＣＨ２Ｘ９３、−ＯＣＨＸ９３２、−ＯＣＸ９３３、−ＯＣＨ２Ｘ９３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ９４−置換又は非置換のアルキル、Ｒ９４−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ９４−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ９４−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ９４−置換又は非置換のアリール、或いはＲ９４−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ９３はハロゲンである。実施形態において、Ｘ９３はＦである。
【０２５５】
Ｒ９４は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ９４３、−ＣＨＸ９４２、−ＣＨ２Ｘ９４、−ＯＣＨＸ９４２、−ＯＣＸ９４３、−ＯＣＨ２Ｘ９４、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ９５−置換又は非置換のアルキル、Ｒ９５−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ９５−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ９５−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ９５−置換又は非置換のアリール、或いはＲ９５−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ９４はハロゲンである。実施形態において、Ｘ９４はＦである。
【０２５６】
実施形態において、Ｒ２５は各々独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、Ｒ９６−置換又は非置換のアルキル、Ｒ９６−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ９６−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ９３−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ９３−置換又は非置換のアリール、或いはＲ９３−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘは各々独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、又は−Ｉである。実施形態において、Ｘは−Ｆである。
【０２５７】
Ｒ９６は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ９６３、−ＣＨＸ９６２、−ＣＨ２Ｘ９６、−ＯＣＨＸ９６２、−ＯＣＸ９６３、−ＯＣＨ２Ｘ９６、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ９７−置換又は非置換のアルキル、Ｒ９７−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ９７−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ９７−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ９７−置換又は非置換のアリール、或いはＲ９７−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ９６はハロゲンである。実施形態において、Ｘ９６はＦである。
【０２５８】
Ｒ９７は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ９７３、−ＣＨＸ９７２、−ＣＨ２Ｘ９７、−ＯＣＨＸ９７２、−ＯＣＸ９７３、−ＯＣＨ２Ｘ９７、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ９８−置換又は非置換のアルキル、Ｒ９８−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ９８−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ９８−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ９８−置換又は非置換のアリール、或いはＲ９８−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ９７はハロゲンである。実施形態において、Ｘ９７はＦである。
【０２５９】
実施形態において、Ｒ２６は各々独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、Ｒ９９−置換又は非置換のアルキル、Ｒ９９−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ９９−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ９９−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ９９−置換又は非置換のアリール、或いはＲ９９−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘは各々独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、又は−Ｉである。実施形態において、Ｘは−Ｆである。
【０２６０】
Ｒ９９は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ９９３、−ＣＨＸ９９２、−ＣＨ２Ｘ９９、−ＯＣＨＸ９９２、−ＯＣＸ９９３、−ＯＣＨ２Ｘ９９、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ１００−置換又は非置換のアルキル、Ｒ１００−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ１００−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ１００−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１００−置換又は非置換のアリール、或いはＲ１００−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ９９はハロゲンである。実施形態において、Ｘ９９はＦである。
【０２６１】
Ｒ１００は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１００３、−ＣＨＸ１００２、−ＣＨ２Ｘ１００、−ＯＣＨＸ１００２、−ＯＣＸ１００３、−ＯＣＨ２Ｘ１００、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ１０１−置換又は非置換のアルキル、Ｒ１０１−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ１０１−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ１０１−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１０１−置換又は非置換のアリール、或いはＲ１０１−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ１００はハロゲンである。実施形態において、Ｘ１００はＦである。
【０２６２】
実施形態において、Ｒ２７は各々独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、Ｒ１０２−置換又は非置換のアルキル、Ｒ１０２−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ１０２−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ１０２−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１０２−置換又は非置換のアリール、或いはＲ１０２−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘは各々独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、又は−Ｉである。実施形態において、Ｘは−Ｆである。
【０２６３】
Ｒ１０２は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１０２３、−ＣＨＸ１０２２、−ＣＨ２Ｘ１０２、−ＯＣＨＸ１０２２、−ＯＣＸ１０２３、−ＯＣＨ２Ｘ１０２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ１０３−置換又は非置換のアルキル、Ｒ１０３−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ１０３−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ１０３−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１０３−置換又は非置換のアリール、或いはＲ１０３−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ１０２はハロゲンである。実施形態において、Ｘ１０２はＦである。
【０２６４】
Ｒ１０３は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１０３３、−ＣＨＸ１０３２、−ＣＨ２Ｘ１０３、−ＯＣＨＸ１０３２、−ＯＣＸ１０３３、−ＯＣＨ２Ｘ１０３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ１０４−置換又は非置換のアルキル、Ｒ１０４−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ１０４−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ１０４−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１０４−置換又は非置換のアリール、或いはＲ１０４−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ１０３はハロゲンである。実施形態において、Ｘ１０３はＦである。
【０２６５】
実施形態において、Ｒ２８は各々独立して、水素、−ＣＸ３、−ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＨＸ２、−ＣＨ２Ｘ、Ｒ１０５−置換又は非置換のアルキル、Ｒ１０５−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ１０５−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ１０５−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１０５−置換又は非置換のアリール、或いはＲ１０５−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘは各々独立して、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、又は−Ｉである。実施形態において、Ｘは−Ｆである。
【０２６６】
Ｒ１０５は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１０５３、−ＣＨＸ１０５２、−ＣＨ２Ｘ１０５、−ＯＣＨＸ１０５２、−ＯＣＸ１０５３、−ＯＣＨ２Ｘ１０５、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ１０６−置換又は非置換のアルキル、Ｒ１０６−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ１０６−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ１０６−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１０６−置換又は非置換のアリール、或いはＲ１０６−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ１０５はハロゲンである。実施形態において、Ｘ１０５はＦである。
【０２６７】
Ｒ１０６は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１０６３、−ＣＨＸ１０６２、−ＣＨ２Ｘ１０６、−ＯＣＨＸ１０６２、−ＯＣＸ１０６３、−ＯＣＨ２Ｘ１０６、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ１０７−置換又は非置換のアルキル、Ｒ１０７−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ１０７−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ１０７−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１０７−置換又は非置換のアリール、或いはＲ１０７−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ１０６はハロゲンである。実施形態において、Ｘ１０６はＦである。
【０２６８】
実施形態において、Ｒ１Ａは独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１Ｂ、−ＳＲ１Ｂ、−ＮＲ１ＣＲ１Ｄ、−ＮＲ１ＣＣ（Ｏ）Ｒ１Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１ＣＲ１Ｄ、−ＣＯ２Ｒ１Ｂ、Ｒ１０８−置換又は非置換のアルキル、或いはＲ１０８−置換又は非置換のヘテロアルキルである。
【０２６９】
実施形態において、Ｒ１０８は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１０８３、−ＣＨＸ１０８２、−ＣＨ２Ｘ１０８、−ＯＣＨＸ１０８２、−ＯＣＸ１０８３、−ＯＣＨ２Ｘ１０８、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ１０９−置換又は非置換のアルキル、Ｒ１０９−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ１０９−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ１０９−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１０９−置換又は非置換のアリール、或いはＲ１０８−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ１０８はハロゲンである。実施形態において、Ｘ１０８はＦである。
【０２７０】
実施形態において、Ｒ１０９は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１０９３、−ＣＨＸ１０９２、−ＣＨ２Ｘ１０９、−ＯＣＨＸ１０９２、−ＯＣＸ１０９３、−ＯＣＨ２Ｘ１０９、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ１１０−置換又は非置換のアルキル、Ｒ１１０−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ１１０−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ１１０−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１１０−置換又は非置換のアリール、或いはＲ１１０−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ１０９はハロゲンである。実施形態において、Ｘ１０９はＦである。
【０２７１】
実施形態において、Ｒ１Ｂは独立して、水素、Ｒ１１１−置換又は非置換のアルキル、Ｒ１１１−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ１１１−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ１１１−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１１１−置換又は非置換のアリール、或いはＲ１１１−置換又は非置換のヘテロアリールである。
【０２７２】
実施形態において、Ｒ１１１は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１１１３、−ＣＨＸ１１１２、−ＣＨ２Ｘ１１１、−ＯＣＨＸ１１１２、−ＯＣＸ１１１３、−ＯＣＨ２Ｘ１１１、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ１１２−置換又は非置換のアルキル、Ｒ１１２−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ１１２−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ１１２−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１１２−置換又は非置換のアリール、或いはＲ１１２−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ１１１はハロゲンである。実施形態において、Ｘ１１１はＦである。
【０２７３】
実施形態において、Ｒ１１２は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１１２３、−ＣＨＸ１１２２、−ＣＨ２Ｘ１１２、−ＯＣＨＸ１１２２、−ＯＣＸ１１２３、−ＯＣＨ２Ｘ１１２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ１１３−置換又は非置換のアルキル、Ｒ１１３−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ１１３−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ１１３−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１１３−置換又は非置換のアリール、或いはＲ１１３−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ１１２はハロゲンである。実施形態において、Ｘ１１２はＦである。
【０２７４】
実施形態において、Ｒ１Ｃは独立して、水素、Ｒ１１４−置換又は非置換のアルキル、Ｒ１１４−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ１１４−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ１１４−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１１４−置換又は非置換のアリール、或いはＲ１１４−置換又は非置換のヘテロアリールである。
【０２７５】
実施形態において、Ｒ１１４は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１１４３、−ＣＨＸ１１４２、−ＣＨ２Ｘ１１４、−ＯＣＨＸ１１４２、−ＯＣＸ１１４３、−ＯＣＨ２Ｘ１１４、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ１１５−置換又は非置換のアルキル、Ｒ１１５−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ１１５−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ１１５−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１１５−置換又は非置換のアリール、或いはＲ１１５−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ１１４はハロゲンである。実施形態において、Ｘ１１４はＦである。
【０２７６】
実施形態において、Ｒ１１５は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１１５３、−ＣＨＸ１１５２、−ＣＨ２Ｘ１１５、−ＯＣＨＸ１１５２、−ＯＣＸ１１５３、−ＯＣＨ２Ｘ１１５、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ１１６−置換又は非置換のアルキル、Ｒ１１６−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ１１６−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ１１６−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１１６−置換又は非置換のアリール、或いはＲ１１６−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ１１５はハロゲンである。実施形態において、Ｘ１１５はＦである。
【０２７７】
実施形態において、Ｒ１Ｄは独立して、Ｒ１１７−置換又は非置換のアルキル、Ｒ１１７−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ１１７−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ１１７−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１１７−置換又は非置換のアリール、或いはＲ１１７−置換又は非置換のヘテロアリールである。
【０２７８】
実施形態において、Ｒ１１７は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１１７３、−ＣＨＸ１１７２、−ＣＨ２Ｘ１１７、−ＯＣＨＸ１１７２、−ＯＣＸ１１７３、−ＯＣＨ２Ｘ１１７、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ１１８−置換又は非置換のアルキル、Ｒ１１８−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ１１８−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ１１８−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１１８−置換又は非置換のアリール、或いはＲ１１８−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ１１７はハロゲンである。実施形態において、Ｘ１１７はＦである。
【０２７９】
実施形態において、Ｒ１１８は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１１８３、−ＣＨＸ１１８２、−ＣＨ２Ｘ１１８、−ＯＣＨＸ１１８２、−ＯＣＸ１１８３、−ＯＣＨ２Ｘ１１８、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ１１９−置換又は非置換のアルキル、Ｒ１１９−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ１１９−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ１１９−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１１９−置換又は非置換のアリール、或いはＲ１１９−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ１１８はハロゲンである。実施形態において、Ｘ１１８はＦである。
【０２８０】
実施形態において、同じ窒素原子に結合されるＲ１ＣとＲ１Ｄは、随意に組み合わさることでＲ１２０−置換又は非置換のヘテロシクロアルキルを形成する。
【０２８１】
実施形態において、Ｒ１２０は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１２０３、−ＣＨＸ１２０２、−ＣＨ２Ｘ１２０、−ＯＣＨＸ１２０２、−ＯＣＸ１２０３、−ＯＣＨ２Ｘ１２０、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ１２１−置換又は非置換のアルキル、Ｒ１２１−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ１２１−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ１２１−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１２１−置換又は非置換のアリール、或いはＲ１２１−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ１２０はハロゲンである。実施形態において、Ｘ１２０はＦである。
【０２８２】
実施形態において、Ｒ１２１は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１２１３、−ＣＨＸ１２１２、−ＣＨ２Ｘ１２１、−ＯＣＨＸ１２１２、−ＯＣＸ１２１３、−ＯＣＨ２Ｘ１２１、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ１２２−置換又は非置換のアルキル、Ｒ１２２−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ１２２−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ１２２−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１２２−置換又は非置換のアリール、或いはＲ１２２−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ１２１はハロゲンである。実施形態において、Ｘ１２１はＦである。
【０２８３】
実施形態において、Ｒ２Ａは独立して、−ＮＲ２ＢＲ２Ｃ、Ｒ１２３−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ１２３−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１２３−置換又は非置換のアリール、或いはＲ１２３−置換又は非置換のヘテロアリールである。
【０２８４】
実施形態において、Ｒ１２３は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１２３３、−ＣＨＸ１２３２、−ＣＨ２Ｘ１２３、−ＯＣＨＸ１２３２、−ＯＣＸ１２３３、−ＯＣＨ２Ｘ１２３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ１２４−置換又は非置換のアルキル、Ｒ１２４−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ１２４−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ１２４−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１２４−置換又は非置換のアリール、或いはＲ１２４−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ１２３はハロゲンである。実施形態において、Ｘ１２３はＦである。
【０２８５】
実施形態において、Ｒ１２４は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１２４３、−ＣＨＸ１２４２、−ＣＨ２Ｘ１２４、−ＯＣＨＸ１２４２、−ＯＣＸ１２４３、−ＯＣＨ２Ｘ１２４、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ１２５−置換又は非置換のアルキル、Ｒ１２５−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ１２５−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ１２５−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１２５−置換又は非置換のアリール、或いはＲ１２５−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ１２４はハロゲンである。実施形態において、Ｘ１２４はＦである。
【０２８６】
実施形態において、Ｒ２Ｂは独立して、水素、Ｒ１２６−置換又は非置換のアルキル、Ｒ１２６−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ１２６−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ１２６−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１２６−置換又は非置換のアリール、或いはＲ１２６−置換又は非置換のヘテロアリールである。
【０２８７】
実施形態において、Ｒ１２６は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１２６３、−ＣＨＸ１２６２、−ＣＨ２Ｘ１２６、−ＯＣＨＸ１２６２、−ＯＣＸ１２６３、−ＯＣＨ２Ｘ１２６、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ１２７−置換又は非置換のアルキル、Ｒ１２７−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ１２７−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ１２７−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１２７−置換又は非置換のアリール、或いはＲ１２７−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ１２６はハロゲンである。実施形態において、Ｘ１２６はＦである。
【０２８８】
実施形態において、Ｒ１２７は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１２７３、−ＣＨＸ１２７２、−ＣＨ２Ｘ１２７、−ＯＣＨＸ１２７２、−ＯＣＸ１２７３、−ＯＣＨ２Ｘ１２７、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ１２８−置換又は非置換のアルキル、Ｒ１２８−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ１２８−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ１２８−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１２８−置換又は非置換のアリール、或いはＲ１２８−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ１２７はハロゲンである。実施形態において、Ｘ１２７はＦである。
【０２８９】
実施形態において、Ｒ２Ｃは独立して、水素、Ｒ１２６−置換又は非置換のアルキル、Ｒ１２６−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ１２６−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ１２６−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１２６−置換又は非置換のアリール、或いはＲ１２６−置換又は非置換のヘテロアリールである。
【０２９０】
実施形態において、Ｒ１２６は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１２６３、−ＣＨＸ１２６２、−ＣＨ２Ｘ１２６、−ＯＣＨＸ１２６２、−ＯＣＸ１２６３、−ＯＣＨ２Ｘ１２６、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ１３０−置換又は非置換のアルキル、Ｒ１３０−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ１３０−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ１３０−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１３０−置換又は非置換のアリール、或いはＲ１３０−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ１２９はハロゲンである。実施形態において、Ｘ１２９はＦである。
【０２９１】
実施形態において、Ｒ１３０は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１３０３、−ＣＨＸ１３０２、−ＣＨ２Ｘ１３０、−ＯＣＨＸ１３０２、−ＯＣＸ１３０３、−ＯＣＨ２Ｘ１３０、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ１３１−置換又は非置換のアルキル、Ｒ１３１−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ１３１−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ１３１−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１３１−置換又は非置換のアリール、或いはＲ１３１−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ１３０はハロゲンである。実施形態において、Ｘ１３０はＦである。
【０２９２】
実施形態において、同じ窒素原子に結合されるＲ２ＢとＲ２Ｃは、随意に組み合わさることでＲ１３２−置換又は非置換のヘテロシクロアルキルを形成する。
【０２９３】
実施形態において、Ｒ１３２は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１３２３、−ＣＨＸ１３２２、−ＣＨ２Ｘ１３２、−ＯＣＨＸ１３２２、−ＯＣＸ１３２３、−ＯＣＨ２Ｘ１３２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ１３３−置換又は非置換のアルキル、Ｒ１３３−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ１３３−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ１３３−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１３３−置換又は非置換のアリール、或いはＲ１３３−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ１３２はハロゲンである。実施形態において、Ｘ１３２はＦである。
【０２９４】
実施形態において、Ｒ１３３は独立して、オキソ、ハロゲン、−ＣＸ１３３３、−ＣＨＸ１３３２、−ＣＨ２Ｘ１３３、−ＯＣＨＸ１３３２、−ＯＣＸ１３３３、−ＯＣＨ２Ｘ１３３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、Ｒ１３４−置換又は非置換のアルキル、Ｒ１３４−置換又は非置換のヘテロアルキル、Ｒ１３４−置換又は非置換のシクロアルキル、Ｒ１３４−置換又は非置換のヘテロシクロアルキル、Ｒ１３４−置換又は非置換のアリール、或いはＲ１３４−置換又は非置換のヘテロアリールである。Ｘ１３３はハロゲンである。実施形態において、Ｘ１３３はＦである。
【０２９５】
Ｒ３１、Ｒ３４、Ｒ３７、Ｒ３８、Ｒ３９、Ｒ４０、Ｒ４１、Ｒ４４、Ｒ４７、Ｒ５０、Ｒ５３、Ｒ５６、Ｒ５９、Ｒ６２、Ｒ６５、Ｒ６８、Ｒ７１、Ｒ７４、Ｒ７７、Ｒ８０、Ｒ８３、Ｒ８６、Ｒ８９、Ｒ９２、Ｒ９５、Ｒ９８、Ｒ１０１、Ｒ１０４、Ｒ１０７、Ｒ１１０、Ｒ１１３、Ｒ１１６、Ｒ１１９、Ｒ１２２、Ｒ１２５、Ｒ１２８、及びＲ１３１は独立して、水素、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、又は非置換ヘテロアリールである。
【０２９６】
幾つかの実施形態において、本明細書に記載されるような化合物は、Ｘ及び／又は他の変数の複数の例を含み得る。例えば、Ｘがそれぞれ異なる場合、それらは例えば、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、Ｘｄ、Ｘｅ、Ｘｆ、Ｘｇ、Ｘｈ、Ｘｉ、Ｘｊ、Ｘｋ、Ｘｌ、Ｘｍ、Ｘｎ、Ｘｏ、Ｘｐ、Ｘｑ、Ｘｒ、Ｘｓ、Ｘｔ、Ｘｕ、Ｘｖ、Ｘｗ、Ｘｘ、Ｘｙ、Ｘｚ、Ｘａａ、Ｘｂｂ、Ｘｃｃ、Ｘｄｄ、Ｘｅｅ、Ｘｆｆ、Ｘｇｇ、Ｘｈｈ、Ｘｉｉ、Ｘｊｊ、Ｘｋｋ、Ｘｌｌ、Ｘｍｍ、Ｘｎｎ、Ｘｏｏ、Ｘｐｐ、Ｘｑｑ、Ｘｒｒ、Ｘｓｓ、Ｘｔｔ、Ｘｕｕ、Ｘｖｖ、Ｘｗｗ、Ｘｘｘ、Ｘｙｙ、Ｘｚｚ、Ｘａａａ、Ｘｂｂｂ、Ｘｃｃｃ、Ｘｄｄｄ、Ｘｅｅｅ、Ｘｆｆｆ、Ｘｇｇｇ、Ｘｈｈｈ、Ｘｉｉｉ、Ｘｊｊｊ、Ｘｋｋｋ、Ｘｌｌｌ、Ｘｍｍｍ、及びＸｎｎｎと称され得、Ｘの定義は、Ｘａ、Ｘｂ、Ｘｃ、Ｘｄ、Ｘｅ、Ｘｆ、Ｘｇ、Ｘｈ、Ｘｉ、Ｘｊ、Ｘｋ、Ｘｌ、Ｘｍ、Ｘｎ、Ｘｏ、Ｘｐ、Ｘｑ、Ｘｒ、Ｘｓ、Ｘｔ、Ｘｕ、Ｘｖ、Ｘｗ、Ｘｘ、Ｘｙ、Ｘｚ、Ｘａａ、Ｘｂｂ、Ｘｃｃ、Ｘｄｄ、Ｘｅｅ、Ｘｆｆ、Ｘｇｇ、Ｘｈｈ、Ｘｉｉ、Ｘｊｊ、Ｘｊｊ、Ｘｌｌ、Ｘｍｍ、Ｘｎｎ、Ｘｏｏ、Ｘｐｐ、Ｘｑｑ、Ｘｒｒ、Ｘｓｓ、Ｘｔｔ、Ｘｕｕ、Ｘｖｖ、Ｘｗｗ、Ｘｘｘ、Ｘｙｙ、Ｘｚｚ、Ｘａａａ、Ｘｂｂｂ、Ｘｃｃｃ、Ｘｄｄｄ、Ｘｅｅｅ、Ｘｆｆｆ、Ｘｇｇｇ、Ｘｈｈｈ、Ｘｉｉｉ、Ｘｊｊｊ、Ｘｋｋｋ、Ｘｌｌｌ、Ｘｍｍｍ、及びＸｎｎｎの各々と仮定される。複数の例に現われるとともに異なっている、Ｘ及び／又は他の変数の定義内で使用される変数は同様に、より大きな明確性のために各群を区別するよう適切に標識化され得る。
【０２９７】
幾つかの実施形態において、前記化合物は、本明細書（例えば、一態様、実施形態、実施例、請求項、表、模式図、図面、又は図）に記載される化合物である。
【０２９８】
実施形態において、他に明記されない限り、本明細書に記載される化合物は、全ての立体異性体のラセミ混合物である。実施形態において、他に明記されない限り、本明細書に記載される化合物は、全てのエナンチオマーのラセミ混合物である。実施形態において、他に明記されない限り、本明細書に記載される化合物は、２つの対向する立体異性体のラセミ混合物である。実施形態において、他に明記されない限り、本明細書に記載される化合物は、２つの対向するエナンチオマーのラセミ混合物である。実施形態において、他に明記されない限り、本明細書に記載される化合物は、単一の立体異性体である。実施形態において、他に明記されない限り、本明細書に記載される化合物は、単一のエナンチオマーである。実施形態において、前記化合物は、本明細書（例えば、一態様、実施形態、実施例、図、表、模式図、又は請求項）に記載される化合物である。
【０２９９】
実施形態において、本明細書に記載される化合物は、その薬学的に許容可能な塩、多形体、溶媒和物、互変異性体、薬学的に許容可能なプロドラッグ、或いはＮ−オキシドとして得られる又は使用されてもよい。
【０３００】
＜ＩＩＩ．医薬組成物＞
一態様において、本明細書に記載される化合物又はその薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能な賦形剤とを含む、医薬組成物が提供される。
【０３０１】
医薬組成物の実施形態において、化合物、又はその薬学的に許容可能な塩は、治療上有効な量で含まれている。
【０３０２】
医薬組成物の実施形態において、前記医薬組成物は、第２の薬剤（例えば治療剤）を含む。医薬組成物の実施形態において、前記医薬組成物は、治療上有効な量で第２の薬剤（例えば治療剤）を含む。医薬組成物の実施形態において、前記第２の薬剤は、癌を処置するための薬剤である。幾つかの実施形態において、第２の薬剤は抗癌剤である。幾つかの実施形態において、第２の薬剤は化学療法薬である。
【０３０３】
＜ＩＶ．合成の方法＞
幾つかの実施形態において、本明細書に記載される化合物の合成は、科学文献に記載される手段を用いて、本明細書に記載される方法を用いて、又はそれらの組み合わせにより、達成される。加えて、本明細書に提示される溶媒、温度、及びその他の反応条件は変動し得る。
【０３０４】
他の実施形態において、本明細書に記載される化合物の合成に使用される出発物質及び試薬は、限定されないが、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、ＦｉｓｈｅｒＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ（Ｆｉｓｃｈｅｒ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）及びＡｃｒｏｓＯｒｇａｎｉｃｓなどの、商用の供給源から合成され、又はそこから得られる。
【０３０５】
更なる実施形態において、本明細書に記載される化合物、及び、異なる置換基を有する他の関連する化合物は、本明細書に記載される技術と物質、同様に、次のような当該技術分野で認識されるものを用いて合成され、例えば、Ｆｉｅｓｅｒ  ａｎｄ  Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ  １−１７（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，１９９１）；Ｒｏｄｄ’ｓ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｃａｒｂｏｎ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ，Ｖｏｌｕｍｅｓ  １−５  ａｎｄ  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔａｌｓ（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９８９）；Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，  Ｖｏｌｕｍｅｓ  １−４０  （Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，  １９９１），  Ｌａｒｏｃｋ’ｓ  Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ  （ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ  Ｉｎｃ．，  １９８９），  Ｍａｒｃｈ，  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ４ｔｈ  Ｅｄ．，  （Ｗｉｌｅｙ  １９９２）；Ｃａｒｅｙ  ａｎｄ  Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ４ｔｈ  Ｅｄ．，  Ｖｏｌｓ．Ａ  ａｎｄ  Ｂ（Ｐｌｅｎｕｍ  ２０００，２００１）、及びＧｒｅｅｎ  ａｎｄ  Ｗｕｔｓ，ＰＲＯＴＥＣＴＩＶＥ  ＧＲＯＵＰＳ  ＩＮ  ＯＲＧＡＮＩＣ  ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ  ３ｒｄ  Ｅｄ．，（Ｗｉｌｅｙ  １９９９）（これら全ては、そのような開示のための参照により組み込まれる）である。本明細書に開示されるような化合物の調製のための一般的な方法は反応に由来するものでもよく、この反応は、本明細書で提供されるような式に見出される様々な部分の導入のための、適切な試薬及び条件の使用によって修飾され得る。ガイドとして、以下の合成法が利用されてもよい。
【０３０６】
記載される反応において、反応性の官能基、例えばヒドロキシ、アミノ、イミノ、チオ、又はカルボキシ基を保護することが必要とされ、これらは、反応における望まない関与を回避するために、最終生成物において所望される。保護基の作成又はそれらの除去に適応可能な技術の詳細な記載は、「Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｗｕｔｓ，  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  ３ｒｄ  Ｅｄ．，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  ＮＹ，  １９９９」及び「Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ，  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ，  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，  ＮＹ，  １９９４」に記載されており、これら文献はこのような開示のための参照により本明細書に組み込まれる。
【０３０７】
＜Ｖ．処置の方法＞
一態様において、疾患又は疾病を処置する方法が提供され、該方法は、本明細書に記載される化合物の有効な量を、必要とする被験体に投与する工程を含む。
【０３０８】
実施形態において、前記疾患又は疾病は、糖尿病、心疾患、冠動脈疾患、高脂血症、リポジストロフィー、インスリン抵抗性、リウマチ性疾患、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、卒中、高血圧（高血圧症）、肥満症、空腹時血漿グルコースの上昇、高血清トリグリセリド、血中コレステロールの上昇、心臓肥大、心不全（例えば、肥大症により誘発された心不全）、又はメタボリック症候群である。
【０３０９】
一態様において、低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ（ＬＭＰＴＰ）活性に関連した疾患を処置する方法が提供され、該方法は、本明細書に記載される化合物の有効な量を、必要とする被験体に投与する工程を含む。実施形態において、前記疾患は、異常な低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ（ＬＭＰＴＰ）活性に関連する。例えば、研究により、低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ（ＬＭＰＴＰ）活性の阻害が心臓病（例えば心不全）の標的となり得ることが示されている。例えば、全体において参照により本明細書に組み込まれる、Ｗａｄｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊ．  Ｐａｔｈｏｌ．，  ２０１５，  ｐａｇｅｓ  １−１３  （ＤＯＩ：  １０．１００２／ｐａｔｈ．４５９４）を参照。
【０３１０】
実施形態において、前記方法は、第２の薬剤（例えば治療剤）を投与する工程を含む。実施形態において、前記方法は、治療上有効な量で第２の薬剤（例えば治療剤）を投与する工程を含む。第２の薬剤の例は、糖尿病、心疾患、冠動脈疾患、高脂血症、リポジストロフィー、インスリン抵抗性、リウマチ性疾患、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、卒中、高血圧（高血圧症）、肥満症、空腹時血漿グルコースの上昇、高血清トリグリセリド、血中コレステロールの上昇、心臓肥大、心不全（例えば、肥大症により誘発された心不全）、又はメタボリック症候群の処置のための、当業者に既知の治療剤を含む。故に、実施形態において、前記方法は、糖尿病、心疾患、冠動脈疾患、高脂血症、リポジストロフィー、インスリン抵抗性、リウマチ性疾患、アテローム性動脈硬化症、心筋梗塞、卒中、高血圧（高血圧症）、肥満症、空腹時血漿グルコースの上昇、高血清トリグリセリド、血中コレステロールの上昇、心臓肥大、心不全（例えば、肥大症により誘発された心不全）、又はメタボリック症候群の処置のための第２の治療剤と組み合わせて、本明細書に記載される化合物の治療上有効な量を、必要とする被験体に投与する工程を含む。
【０３１１】
＜ＶＩ．阻害の方法＞
一態様において、低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ（ＬＭＰＴＰ）活性を阻害する方法が提供され、該方法は、低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ（ＬＭＰＴＰ）を本明細書に記載される化合物と接触させる工程を含む。実施形態において、低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ（ＬＭＰＴＰ）は、ヒト低分子量タンパク質チロシンホスファターゼ（ＬＭＰＴＰ）である。
【０３１２】
実施形態において、阻害は競合阻害である。実施形態において、阻害は非競合阻害である。
【０３１３】
幾つかの実施形態において、阻害は不競合阻害である。実施形態において、阻害は不可逆的である。実施形態において、阻害は可逆的である。
【０３１４】
実施形態において、化合物、又はその薬学的に許容可能な塩は、アロステリック阻害剤である。
【０３１５】
ＶＩＩ．実施例
【０３１６】
いくつかの実施形態では、模式図１に示されるように、本明細書に記載された化合物は調製される。
【０３１７】
【化１６】
2017536346.tif 000018
【０３１８】
化合物のＶＩの合成は、模式図１に例証される反応によって実行可能である。ジクロルメタン（ＤＣＭ）などの溶媒中で０°Ｃと５０°Ｃの間の温度でアミン塩基を含む酸塩化物ＩＩと化合物Ｉを処理することで、化合物ＩＩＩが得られた。代替的に、アミン塩基、例えば、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、または他の有機塩基などを含有する、ＤＭＦまたはアセトニトリルのような溶媒中での１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）やヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）などのカップリング試薬を用いる式ＩＩのカルボン酸の活性化と、その後の、化合物Ｉによるこの混合物の処理により、式ＩＩＩの化合物が得られる。１−プロパンホスホン無水物溶液、２，４，６−トリプロピル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスホリナン（ｔｒｉｏｘａｔｒｉｐｈｏｓｐｈｏｒｉｎａｎｅ）−２，４，６−三酸化物（Ｔ３Ｐ）、カルボニルイミダゾール、ＢＯＰ試薬、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、またはＨＡＴＵによるカップリング試薬ＥＤＣの置換により、化合物ＩＩＩが生成される。
【０３１９】
カリウムｔ−ブトキシド、ｔｅｒｔ−ブタノールなどの溶媒中の水素化ナトリウム、あるいは０°Ｃと１００°Ｃの温度でのＤＭＦまたはＤＭＳＯといった強塩基による化合物ＩＩＩの処理により、化合物ＩＶが生成される。化合物ＩＶを２５°Ｃ−１００°Ｃの温度でオキシ塩化リンまたは塩化チオニルで処理すると、化合物Ｖが生成される。最後に、トリエチルアミンのような有機塩基、または、カリウムｔ−ブトキシド、水素化ナトリウムあるいは水素化カリウムのような強塩基を含むＴＨＦ、ＤＭＦ、またはＤＭＡといった不活性な有機溶媒中で、化合物Ｖを式ＨＺＲ２のアルコールまたはアミン化合物で処理することで、式ＶＩの化合物が得られる。反応は好ましくは２５°Ｃと１５０°Ｃの間の温度で行われる。
【０３２０】
ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシラート構造ＩＩＩの調製
【０３２１】
【化１７】
2017536346.tif 000019
【０３２２】
基本手順Ａ：
【０３２３】
実施例Ａ１：Ｎ−（２−アセチルフェニル）−４−メトキシベンズアミドの調製：
【０３２４】
【化１８】
2017536346.tif 000020
【０３２５】
氷浴中の２００ｍＬのＴＨＦにおける１−（２−アミノフェニル）エタノン（５．０ｇ、３７ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（１３ｍＬ、７４ｍｍｏｌ）の溶液に、４−メトキシベンゾイルクロリド（７．５ｍＬ、５６ｍｍｏｌ）を液滴で加えた。３０分後に、０°Ｃで、混合物を室温で夜通し撹拌し、５０ｍＬの氷水中に注いだ。沈殿物を集めて、水とその後メタノールで洗浄した。固体を真空下で乾燥させることで、８．０ｇのＮ−（２−アセチルフェニル）−４−メトキシベンズアミド（８０％の収率）を得た。ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  ２７０  ［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０３２６】
構造ＩＶの化合物の調製
【０３２７】
【化１９】
2017536346.tif 000021
【０３２８】
基本手順Ｂ：
【０３２９】
実施例Ｂ１：２−（４−メトキシフェニル）キノリン−４−オールの調製：
【０３３０】
【化２０】
2017536346.tif 000022
【０３３１】
Ｎ−（２−アセチルフェニル）−４−メトキシベンズアミド（４．０ｇ、１５ｍｍｏｌ）を１００ｍＬのｔｅｒｔ−ブチルアルコール中で懸濁させた。カリウム・ｔｅｒｔ−ブトキシド（３．３ｇ、３０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を窒素雰囲気下で７５°Ｃで夜通し加熱した。ＨＰＬＣによって反応が完了していることが分かると、反応混合物を冷やし、５０ｍＬの氷水を注いだ。ｐＨ＝６になるまで１０％の水性のＨＣｌを加えた。固体を集めて水で数回洗浄して、３．１ｇの２−（４−メトキシフェニル）キノリン−４−オール（８４％の収率）を得た。ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  ２５２  ［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０３３２】
構造Ｖの化合物の調製
【０３３３】
【化２１】
2017536346.tif 000023
【０３３４】
基本手順Ｃ：
【０３３５】
実施例Ｃ１：４−クロロ−２−（４−メトキシフェニル）キノリンの調製：
【０３３６】
【化２２】
2017536346.tif 000024
【０３３７】
２−（４−メトキシフェニル）キノリン−４−オール（３．１ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）をオキシ塩化リンＰＯＣｌ３（５０ｍＬ（５４０ｍｍｏｌ）に加えて濃い溶液を得て、その後、数滴のＤＭＦを加えた。反応を９０°Ｃで夜通し加熱した。ＨＰＬＣによって反応が完了していると分かると、反応混合物を室温に冷まし、減圧下で濃縮した。結果として生じた油を１ＮのＮａＯＨ溶液で塩基化し、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。有機質層を減圧下で粗製生成物へ濃縮し、これをシリカゲル上でクロマトグラフィで分離し、酢酸エチルとジクロロメタン（０：１００〜３０：７０の勾配）で溶出させて、２．０ｇの生成物４（６１％の収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ）  δ  ３．８４  （ｓ，  ３Ｈ），  ７．０９  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．７０  （ｍ，１Ｈ），  ７．８８  （ｍ，１Ｈ），  ８．０９  （ｍ，１Ｈ），  ８．１８  （ｍ，１Ｈ），  ８．２７  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．３６  （ｍ，１Ｈ）．ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  ［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０３３８】
構造ＶＩの化合物の調製
【０３３９】
【化２３】
2017536346.tif 000025
【０３４０】
基本手順Ｄ：
【０３４１】
実施例Ｄ１：２−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル）−キノリン−４−アミンの調製：
【０３４２】
【化２４】
2017536346.tif 000026
【０３４３】
カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を、乾燥したＤＭＡ（５０ｍｌ）中において４−クロロ−２−（４−メトキシ−フェニル）キノリン４（１．０ｇ、３．７ｍｍｏｌ）と３−（ピペリジン−１−イル）プロパノ−１−アミン（１．１ｇ、７．７ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応を窒素雰囲気下で１３５°Ｃで夜通し加熱した。ＨＰＬＣによって反応が完了していると分かると、反応混合物を室温に冷まし、真空下で蒸発させて残留物を得た。２０ｍＬの水を加え、クロロホルムで抽出した。有機質層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮することで粗製生成物を得て、これを分取ＨＰＬＣによって精製しやすくすることで０．８ｇの２−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル）−キノリン−４−アミン（５７％の収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ）  δ  １．４４  （ｍ，  ２Ｈ），  １．６０  （ｍ，  ４Ｈ），  １．９７  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．７２  （ｍ，  ６Ｈ），  ３．４５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．８２  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．９４  （ｓ，  ２Ｈ），  ６．９１  （ｓ，１Ｈ），  ７．０４  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．３９  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．６１  （ｍ，１Ｈ），  ７  ．８２  （ｍ，１Ｈ），  ８．１３  （ｍ，  ３Ｈ），  ８．２６  （ｓ，  ２Ｈ）．１３Ｃ  ＮＭＲ  （４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ）  δ（ｐｐｍ）  ２２．８，  ２３．７，  ２４．１，  ５３．０，  ５５．３，  ９４．５，  １１３．８，  １１７．７，  １２１．５，  １２３．６，  １２８．６，  １２９．３，  １３２．０，  １４７．７，  １５０．９，  １５６．０，  １６０．２，  １６４．４．ＭＳ  （ＥＩ）  ｍ／ｚ  ３７６  ［（Ｍ＋１）＋］．
【０３４４】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載された化合物は模式図２に示されるように調製される。
【０３４５】
【化２５】
2017536346.tif 000027
【０３４６】
化合物のＸＩの合成は模式図２に例証された反応によって実行可能である。化合物のＶＩＩと化合物のＶＩＩの混合物を２５°Ｃから１００°Ｃの間の温度でオキシ塩化リンまたは塩化チオニルで処置すると、化合物ＶＩＩＩが得られる。アセトニトリルまたはトルエンのような不活性溶媒中の水性の炭酸カリウムまたは炭酸ナトリウムと共に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４などのパラジウムゼロ種を使用する標準的なＳｕｚｕｋｉカップリング条件を採用する芳香族ボロン酸ＩＸによる化合物ＶＩＩＩのＳｕｚｕｋｉカップリングにより、化合物Ｘが生成される。反応は好ましくは２５°Ｃと１５０°Ｃの間の温度で行われる。この反応で生成される支配的な異性体はキノリン環上のＣ２付加である。最後に、トリエチルアミンのような有機塩基、または、カリウムｔ−ブトキシド、水素化ナトリウムあるいは水素化カリウムのような強塩基を含むＴＨＦ、ＤＭＦ、またはＤＭＡといった不活性な有機溶媒中で、化合物Ｘを式ＨＺＲ２のアルコールまたはアミン化合物で処理することで、式ＸＩの化合物が得られる。反応は好ましくは２５°Ｃと１５０°Ｃの間の温度で行われる。
【０３４７】
構造ＶＩＩＩの化合物の調製
【０３４８】
【化２６】
2017536346.tif 000028
【０３４９】
基本手順Ｅ：
【０３５０】
実施例Ｅ１：２，４−ジクロロキノリンの調製
【０３５１】
【化２７】
2017536346.tif 000029
【０３５２】
アニリン（１０ｇ、１０８ｍｍｏｌ）とマロン酸（１１ｇ、１０８ｍｍｏｌ）をＰＯＣｌ３（１００ｍＬ）中で懸濁させた。混合物を一晩、１２０°Ｃで撹拌した。室温に冷ました後に、混合物を振盪しながら砕いた氷のなかへ注いだ。混合物を水（１５０ｍＬ）とＥＡ（１５０ｍＬ）とに分割した。水相をＥＡ（２００ｍＬｘ２）で抽出した。結合した有機相を水（２５０ｍＬｘ２）と塩水（２５０ｍＬ）で洗浄し、ＮａＳＯ４上で乾燥させた。濾過後に、溶媒を取り除き、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５０／１）によって精製することで、白色固形物として、２，４−ジクロロキノリン（４．３ｇ、収率：２０％）を得た。ＭＳ  （ＥＩ）：  ｍ／ｚ  １９７．８  ［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０３５３】
構造Ｘの化合物の調製
【０３５４】
【化２８】
2017536346.tif 000030
【０３５５】
基本手順Ｆ：
【０３５６】
実施例Ｆ１：４−クロロ−２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−キノリンの調製
【０３５７】
【化２９】
2017536346.tif 000031
【０３５８】
ＣＨ３ＣＮ（１２ｍＬ）中の２，４−ジクロロ−キノリン（３００ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）とＨ２Ｏ（４ｍＬ）との混合物に、２−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（２３２ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４１７ｍｇ、３．０２ｍｍｏｌ）、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（３６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を加えた。懸濁液を減圧下で脱気し、数回Ｎ２雰囲気下でパージした。混合物を夜通し８０°Ｃで撹拌した。混合物を水（３０ｍＬ）とＥＡ（３０ｍＬ）の間で分割した。水相をＥＡ（３０ｍＬｘ２）で抽出した。結合した有機相を塩水（８０ｍＬｘ２）で洗浄し、ＮａＳＯ４上で乾燥させた。濾過後に、溶媒を取り除き、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５０／１）によって精製することで、白色固形物として４−クロロ−２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−キノリン（４００ｍｇ、収率：８６％）を得た。ＭＳ  （ＥＩ）：  ｍ／ｚ  ３０８．３  ［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０３５９】
構造ＸＩの化合物の調製
【０３６０】
【化３０】
2017536346.tif 000032
【０３６１】
基本手順Ｇ：
【０３６２】
実施例Ｇ１：（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−キノリン−４−イル］−アミンの調製
【０３６３】
【化３１】
2017536346.tif 000033
【０３６４】
ＤＭＡ（２．５ｍＬ）中の４−クロロ−２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−キノリン（６１ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔ−ＢｕＯＫ（１．３ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）と３−ピペリジン−１−イル−プロピルアミン（１１２ｍｇ、０．７８８ｍｍｏｌ）を加えた。結果として生じた混合物をマイクロ波によって１８０°Ｃで４時間で撹拌した。混合物を水（３０ｍＬ）とＥＡ（３０ｍＬ）の間で分割し、ＥＡ（３０ｍＬｘ２）で抽出した。結合した有機相を塩水（６０ｍＬｘ２）で洗浄し、ＮａＳＯ４上で乾燥させた。濾過後、溶媒を取り除き、残留物を分取ＨＰＬＣによって精製し、２ＮのＨＣｌで凍結乾燥させることで、白色固形物として（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−キノリン−４−イル］−アミン（１０ｍｇ、収率：２３％）を得た。
【０３６５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ＝  ８．０３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．７４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６３−７．５５  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．４８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．４１−７．３９  （ｍ，１Ｈ），  ６．４５  （ｓ，１Ｈ），  ３．３１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．４３−２．４０  （ｍ，  ６Ｈ），  １．８７−１．８４  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５３−１．４９  （ｍ，  ４Ｈ），  １．４０−１．３８  （ｍ，  ２Ｈ）．ＭＳ  （ＥＩ）：  ｍ／ｚ  ４１４．２  ［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０３６６】
実施例Ｇ２：（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−［２−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−キノリン−４−イル］−アミン
【０３６７】
【化３２】
2017536346.tif 000034
【０３６８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ＝  ８．４７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．９３−７．９０  （ｍ，１Ｈ），  ７．８２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．７３−７．６７  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．６０−７．５３  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．９７  （ｓ，１Ｈ），  ３．６８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５１−３．４６  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２１−３．１６  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．９０−２．８４  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２３−２．１６  （ｍ，  ２Ｈ）．  １．８６−１．７９  （ｍ，  ２Ｈ），  １．７７−１．７３  （ｍ，  ３Ｈ），  １．４４−１．４１  （ｍ，１Ｈ）．ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４３０．２  ［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０３６９】
実施例Ｇ３：（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−［２−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−キノリン−４−イル］−アミン
【０３７０】
【化３３】
2017536346.tif 000035
【０３７１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ＝  ８．４２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．９４−７．８８  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．８６  （ｓ，１Ｈ），  ７．７２−７．６４  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．５５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．０３  （ｓ，１Ｈ），  ３．７４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５０−３．４７  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２１−３．１７  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．８９−２．８４  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２６−２．１８  （ｍ，  ２Ｈ）．  １．８６−１．６９  （ｍ，  ５Ｈ），  １．４４−１．４０  （ｍ，１Ｈ）．ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４３０．２  ［（Ｍ＋１）＋］．
【０３７２】
実施例Ｇ４：（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−［２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−キノリン−４−イル］−アミン
【０３７３】
【化３４】
2017536346.tif 000036
【０３７４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ＝  ８．４９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，１Ｈ），  ８．１６  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．４，  ２．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ８．０５−８．０３  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．８１−７．７８  （ｍ，１Ｈ），  ７．６３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．１５  （ｓ，１Ｈ），  ３．８５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．６２−３．５９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３８−３．２９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．００−２．９８  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．３５−２．３０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９７−１．８４  （ｍ，  ５Ｈ），  １．５９−１．５５  （ｍ，１Ｈ）．ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４３０．２  ［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０３７５】
実施例Ｇ５：Ｎ，Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）キノリン−４−アミン
【０３７６】
【化３５】
2017536346.tif 000037
【０３７７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ＝  ８．３５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．９８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．９１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．８７−７．８５  （ｍ，１Ｈ），  ７．６０−７．５６  （ｍ，１Ｈ），  ７．４９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．０２  （ｓ，１Ｈ），  ３．４９  （ｓ，  ６Ｈ），．ＭＳ：  ｍ／ｚ  ３３３．１［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０３７８】
実施例Ｇ６：［２−（２−フルオロ−フェニル）−キノリン−４−イル］−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−アミン
【０３７９】
【化３６】
2017536346.tif 000038
【０３８０】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ＝  ８．３６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，１Ｈ），  ８．１７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．１  Ｈｚ，１Ｈ），  ８．０５−８．０１  （ｍ，１Ｈ），  ７．６７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．５０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．５  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．４１−７．３８  （ｍ，１Ｈ），  ７．３２−７．２８  （ｍ，１Ｈ），  ７．１９−７．１４  （ｍ，１Ｈ），  ６．７５  （ｓ，１Ｈ），  ３．６５−３．６２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．０３−２．９２  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．２４−２．２０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．１５−１．９０  （ｍ，  ４Ｈ），  １．６６−１．６２  （ｍ，  ２Ｈ），  １．２８−１．２３  （ｍ，  ２Ｈ）．ＭＳ：  ｍ／ｚ  ３６４．２  ［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０３８１】
実施例Ｇ７：［２−（３−フルオロ−フェニル）−キノリン−４−イル］−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−アミン
【０３８２】
【化３７】
2017536346.tif 000039
【０３８３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ＝  ８．５５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，１Ｈ），  ８．０８−７．９９  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．８９−７．８０  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．７８−７．７１  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．７４  （ｔｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  ２．４  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．１６  （ｓ，１Ｈ），  ３．８７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．６３−３．６０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３４−３．３１  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．０３−２．９７  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．３９−２．３４  （ｍ，  ２Ｈ）．  １．９９−１．８７  （ｍ，  ５Ｈ），  １．５７−１．５４  （ｍ，１Ｈ）．ＭＳ：  ｍ／ｚ  ３６４．２  ［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０３８４】
実施例Ｇ８：［２−（４−フルオロ−フェニル）−キノリン−４−イル］−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−アミン
【０３８５】
【化３８】
2017536346.tif 000040
【０３８６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ＝  ８．５３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，１Ｈ），  ８．１３−８．１０  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．０７−８．０１  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．７７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．４６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．１３  （ｓ，１Ｈ），  ３．８６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．６３−３．６０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３４−３．３１  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．０３−２．９７  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．３７−２．３３  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９９−１．８７  （ｍ，  ５Ｈ），  １．６０−１．５０  （ｍ，１Ｈ）．ＭＳ：  ｍ／ｚ  ３６４．２  ［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０３８７】
実施例Ｇ９：（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−（２−ｍ−トリル−キノリン−４−イル）−アミン
【０３８８】
【化３９】
2017536346.tif 000041
【０３８９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ＝  ８．２５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６８  （ｓ，１Ｈ），  ７．７０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．５７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．３８  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．２３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．０９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，１Ｈ），  ６．５７  （ｓ，１Ｈ），  ３．５６−３．５４  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．９１−２．８８  （ｍ，  ２Ｈ），２．８５−２．７２  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．３４  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．１５−２．１３  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８５−１．８１  （ｍ，  ４Ｈ），  １．６０−１．５０  （ｍ，  ２Ｈ）．ＭＳ：  ｍ／ｚ  ３６０．２  ［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０３９０】
実施例Ｇ１０：［２−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−キノリン−４−イル］−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−アミン：
【０３９１】
【化４０】
2017536346.tif 000042
【０３９２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ＝  ８．４２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，１Ｈ），  ８．１３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．８９−７．８５  （ｍ，１Ｈ），  ７．６９−７．６１  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．０６  （ｓ，１Ｈ），  ３．７６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５１−３．４９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２５−３．２１  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２０  （ｓ，  ６Ｈ），  ２．９３−２．８６  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２７−２．２３  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８７−１．７３  （ｍ，  ５Ｈ），  １．４５−１．４２  （ｍ，１Ｈ）．ＭＳ：  ｍ／ｚ  ３８９．２  ［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０３９３】
実施例Ｇ１１：［２−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−キノリン−４−イル］−ジメチル−アミン：
【０３９４】
【化４１】
2017536346.tif 000043
【０３９５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ＝  ８．４５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，１Ｈ），  ８．１９−８．１５  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．０８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４，  １Ｈｚ，１Ｈ），  ７．９７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．７８−７．６８  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．１５  （ｓ，１Ｈ），  ３．６２  （ｓ，  ６Ｈ），  ３．３４  （ｓ，  ６Ｈ）．ＭＳ：  ｍ／ｚ  ２９２．１  ［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０３９６】
実施例Ｇ１２：（２−フラン−２−イル−キノリン−４−イル）−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−アミン：
【０３９７】
【化４２】
2017536346.tif 000044
【０３９８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ＝  ８．３３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．９５−７．９１  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．８７−７．８３  （ｍ，１Ｈ），  ７．７４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．６  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．６２−７．５８  （ｍ，１Ｈ），  ７．１３  （ｓ，１Ｈ），  ６．７６−６．７５  （ｍ，１Ｈ），  ３．７３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５１−３．４８  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２３−３．２０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．９０−２．８５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２４−２．１７  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８８−１．７８  （ｍ，  ２Ｈ），  １．７５−１．７２  （ｍ，  ３Ｈ），  １．４４−１．４１  （ｍ，１Ｈ）．ＭＳ：  ｍ／ｚ  ３３６．１  ［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０３９９】
実施例Ｇ１３：（２−フラン−２−イル−キノリン−４−イル）−ジメチル−アミン：
【０４００】
【化４３】
2017536346.tif 000045
【０４０１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ＝  ８．３９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，１Ｈ），  ８．０７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，１Ｈ），  ８．０１  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．９５−７．９１  （ｍ，１Ｈ），  ７．７６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ３．６  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．６８−７．６４  （ｍ，１Ｈ），  ７．２７  （ｓ，１Ｈ），  ６．８６  （ｔ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，１Ｈ），  ３．５９  （ｓ，  ６Ｈ）．ＭＳ：  ｍ／ｚ  ２３９．１  ［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０４０２】
実施例Ｇ１４：（２−フラン−３−イル−キノリン−４−イル）−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−アミン：
【０４０３】
【化４４】
2017536346.tif 000046
【０４０４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ＝  ８．６３  （ｓ，１Ｈ），  ８．３５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．９３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．８４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．８２  （ｓ，１Ｈ），  ７．６０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．２５  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．０３  （ｓ，１Ｈ），  ３．７３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５１−３．４８  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２３−３．２０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．９２−２．８６  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２３−２．２０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８７−１．７５  （ｍ，  ５Ｈ），  １．４８−１．４０  （ｍ，１Ｈ）．ＭＳ：  ｍ／ｚ  ３３６．２  ［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０４０５】
実施例Ｇ１５：（２−フラン−３−イル−キノリン−４−イル）−ジメチル−アミン：
【０４０６】
【化４５】
2017536346.tif 000047
【０４０７】
３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−キノリン−４−イル］−アミンの基本手順を用いて、表題化合物を調製した。
【０４０８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ＝  ８．４９  （ｓ，１Ｈ），  ８．２８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．９０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．８３−７．７９  （ｍ，１Ｈ），  ７．７２  （ｔ，  Ｊ  ＝  １．２，１Ｈ），  ７．５４  （ｔｄ，  Ｊ  ＝  ８．４，  １．２，１Ｈ），  ７．１５  （ｓ，１Ｈ），  ７．０３  （ｓ，１Ｈ），  ３．４６  （ｓ，  ６Ｈ）．ＭＳ：  ｍ／ｚ  ２３９．１  ［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０４０９】
実施例Ｇ１６：（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−（２−チオフェン−２−イル−キノリン−４−イル）−アミン：
【０４１０】
【化４６】
2017536346.tif 000048
【０４１１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ＝  ８．３５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，１Ｈ），  ８．０３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．８  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．９４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．８８−７．８５  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．８４−  ７．６０  （ｍ，１Ｈ），  ７．２８  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ５．２，  ４．０  Ｈｚ，１Ｈ），  ６．９５  （ｓ，１Ｈ），  ３．７１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５３−３．４８  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２６−３．２０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．９１−２．８５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２５−２．１７  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９０−１．６８  （ｍ，  ５Ｈ），  １．４４−１．４１  （ｍ，１Ｈ）．ＭＳ：  ｍ／ｚ  ３５２．１  ［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０４１２】
実施例Ｇ１７：ジメチル−（２−チオフェン−２−イル−キノリン−４−イル）−アミン：
【０４１３】
【化４７】
2017536346.tif 000049
【０４１４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ＝  ８．２９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．９８  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ３．６，  １．２  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．９４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．８４−７．８０  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．５７−７．５３  （ｍ，１Ｈ），  ７．２６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ４．８  Ｈｚ，１Ｈ），  ６．９８  （ｓ，１Ｈ），  ３．４７  （ｓ，  ６Ｈ）．ＭＳ：  ｍ／ｚ  ２５５．１（Ｍ＋Ｈ＋）．
【０４１５】
実施例Ｇ１８：［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−キノリン−４−イル］−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−アミン：
【０４１６】
【化４８】
2017536346.tif 000050
【０４１７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ＝  ８．７３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，１Ｈ），  ８．４２−８．４０  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．０１−７．９４  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．７３−７．６９  （ｍ，１Ｈ），  ７．１２  （ｓ，１Ｈ），  ４．０８  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．８３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．６３−３．６０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３４−３．３０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．０３−２．９７  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．３６−２．３０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．００−１．９７  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９１−１．８３  （ｍ，  ３Ｈ），  １．５８−１．５３  （ｍ，１Ｈ）．ＭＳ：  ｍ／ｚ  ３５０．２  ［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０４１８】
実施例Ｇ１９：［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−キノリン−４−イル］−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−アミン：
【０４１９】
【化４９】
2017536346.tif 000051
【０４２０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ＝  ８．５０  （ｓ，１Ｈ），  ８．２６−８．２３  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．９２−７．８７  （ｍ，１Ｈ），  ７．７９  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．５２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．０１  （ｓ，１Ｈ），  ３．９４  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．４４  （ｓ，  ６Ｈ）．ＭＳ：  ｍ／ｚ  ２５３．１  ［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０４２１】
実施例Ｇ２０：［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾル−４−イル）−キノリン−４−イル］−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−アミン：
【０４２２】
【化５０】
2017536346.tif 000052
【０４２３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ＝  ８．５５−８．５３  （ｍ，１Ｈ），  ８．０５−８．０１  （ｍ，１Ｈ），  ７．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．８０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．０５−７．０４  （ｍ，１Ｈ），  ３．８０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．６２−３．５９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３１−３．２９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．０３−２．９７  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．８７  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．６２  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．３５−２．２９  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．００−１．９７  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９２−１．８６  （ｍ，  ３Ｈ），  １．５８−１．５３  （ｍ，１Ｈ）．ＭＳ：  ｍ／ｚ  ３８１．１  ［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０４２４】
実施例Ｇ２１：［２−（２，４−ジメチル−チアゾール−５−イル）−キノリン−４−イル］−ジメチル−アミン：
【０４２５】
【化５１】
2017536346.tif 000053
【０４２６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ＝  ８．４８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４，  １Ｈ），  ８．０２−７．９４  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．２８−７．２３  （ｍ，１Ｈ），  ７．０４  （ｓ，１Ｈ），  ３．６２  （ｓ，  ６Ｈ），  ２．９０  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．６２  （ｓ，  ３Ｈ）．ＭＳ：  ｍ／ｚ  ２８４．０  ［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０４２７】
実施例Ｇ２２：（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−［２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−キノリン−４−イル］−アミン：
【０４２８】
【化５２】
2017536346.tif 000054
【０４２９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ＝  ８．３５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．９８−７．９２  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．６６  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．４１−７．４０  （ｍ，１Ｈ），  ７．３１  （ｓ，１Ｈ），  ７．１８  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．６  Ｈｚ，１Ｈ），  ６．４９−６．４７  （ｍ，１Ｈ），  ３．８３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．６３−３．６０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３６−３．３３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．０２−２．９８  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．３４−２．３１  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９７−１．８５  （ｍ，  ５Ｈ），  １．５９−１．５１  （ｍ，１Ｈ）．ＭＳ：  ｍ／ｚ  ３３５．２  ［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０４３０】
実施例Ｇ２３：ジメチル−［２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−キノリン−４−イル］−アミン：
【０４３１】
【化５３】
2017536346.tif 000055
【０４３２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ＝  ８．１９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．８６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．７７−７．７３  （ｍ，１Ｈ），  ７．４９−７．４５  （ｍ，１Ｈ），  ７．２５−７．２４  （ｍ，１Ｈ），  ７．１５  （ｔ，  Ｊ  ＝  １．６  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．０２  （ｓ，１Ｈ），  ６．３４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ３．６，  ２．８  Ｈｚ，１Ｈ），  ３．４１  （ｓ，  ６Ｈ）．ＭＳ：  ｍ／ｚ  ２３８．２  ［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０４３３】
実施例Ｇ２４：［２−（４−メトキシ−フェニル）−６−メチル−キノリン−４−イル］−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−アミン：
【０４３４】
【化５４】
2017536346.tif 000056
【０４３５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ＝  ８．３０  （ｓ，１Ｈ），  ８．０２−７．９９  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．９４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．８４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ８．８，  １．６  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．２３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．０５  （ｓ，１Ｈ），  ３．９６  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．８３  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．６３−３．６０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４３−３．３０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．０２−２．９９  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．６３  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．３５−２．３１  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．００−１．８５  （ｍ，  ５Ｈ），  １．６０−１．４９  （ｍ，１Ｈ）．ＭＳ：  ｍ／ｚ  ３９０．２  ［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０４３６】
実施例Ｇ２５：［６−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−キノリン−４−イル］−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−アミン：
【０４３７】
【化５５】
2017536346.tif 000057
【０４３８】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ＝  ７．８８−７．８４  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．７７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．４  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．４８  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．２，  ２．８  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．１０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．９１  （ｓ，１Ｈ），  ３．９３  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．８２  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．７１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５０−３．４８  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２２−３．１９  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．９０＝２．８４  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２６−２．２０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８７−１．７３  （ｍ，  ５Ｈ），  １．４６−１．４０  （ｍ，１Ｈ）．ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４０６．２  ［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０４３９】
実施例Ｇ２６：［７−メトキシ−２−（４−メトキシ−フェニル）−キノリン−４−イル］−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−アミン：
【０４４０】
【化５６】
2017536346.tif 000058
【０４４１】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ＝  ８．３７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．６  Ｈｚ，１Ｈ），  ８．００  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １２．０，  ３．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４４−７．４２  （ｍ，１Ｈ），  ７．３４−７．３１  （ｍ，１Ｈ），  ７．２３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  １２．０，  ３．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．９８  （ｓ，１Ｈ），  ４．０３  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．９６  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．８１  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．６２−３．５９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４３−３．３０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．０３−２．９７  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．３５  −２．２７  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．０１−１．８２  （ｍ，  ５Ｈ），  １．６０−１．５２  （ｍ，１Ｈ）．ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４０６．２  ［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０４４２】
実施例Ｇ２７：［６−クロロ−２−（４−メトキシ−フェニル）−キノリン−４−イル］−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−アミン：
【０４４３】
【化５７】
2017536346.tif 000059
【０４４４】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ＝  ８．０８−８．００  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．５５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．０，  １．８  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．０２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．７  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．７２  （ｓ，１Ｈ），  ３．８９  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．４９−３．４７  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．６７−２．５５  （ｍ，  ５Ｈ），  ２．０６−１．９９  （ｍ，  ３Ｈ），  １．９０−１．８２  （ｍ，  ６Ｈ）．ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４１０．１  ［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０４４５】
実施例Ｇ２８：［２−（４−メトキシ−フェニル）−６−トリフルオロメチル−キノリン−４−イル］−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−アミン：
【０４４６】
【化５８】
2017536346.tif 000060
【０４４７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ＝  ８．９５  （ｓ，１Ｈ），  ８．２３−８．２０  （ｍ，  ２Ｈ），  ８．０７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．２５  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．８，  ２．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．１９  （ｓ，１Ｈ），  ３．９７  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．８７  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．６３−３．６０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．５３−３．３１  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．０３−２．９６  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．３７  −２．３３  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９６−１．８７  （ｍ，  ５Ｈ），  １．６０−１．５１  （ｍ，１Ｈ）．ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４４４．２  ［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０４４８】
実施例Ｇ２９：［２−（４−メトキシ−フェニル）−６−ニトロ−キノリン−４−イル］−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−アミン：
【０４４９】
【化５９】
2017536346.tif 000061
【０４５０】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ＝  ９．４１  （ｓ，１Ｈ），  ８．６０  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．２，  ２．０  Ｈｚ，１Ｈ），  ８．０８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．６  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．９６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．１３  （ｄ，  Ｊ  ＝７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．０８  （ｓ，１Ｈ），  ３．８４  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．８０−３．７４  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．５６−３．４７  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２１−３．２０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．９０−２．８４  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２５−２．２３  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８７−１．７４  （ｍ，  ５Ｈ），  １．５０−１．４１  （ｍ，１Ｈ）．ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４２１．２  ［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０４５１】
実施例Ｇ３０：［６−フルオロ−２−（４−メトキシ−フェニル）−キノリン−４−イル］−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−アミン：
【０４５２】
【化６０】
2017536346.tif 000062
【０４５３】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ＝  ８．２９  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．６，  ２．８  Ｈｚ，１Ｈ），  ８．１１  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ９．６，  ４．８  Ｈｚ，１Ｈ），  ８．０３  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．４，  ２．４  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．８６−７．８１  （ｍ，１Ｈ），  ７．２４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．１０  （ｓ，１Ｈ），  ３．９６  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．８４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．６３−３．６０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４３−３．３１  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．０３−２．９６  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．３５−２．３１  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．００−１．８６  （ｍ，  ５Ｈ），  １．６０−１．５３  （ｍ，１Ｈ）．ＭＳ：  ｍ／ｚ  ３９４．２  ［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０４５４】
実施例Ｇ３１：［２−（４−メトキシ−フェニル）−６−トリフルオロメトキシ−キノリン−４−イル］−（３−ピペリジン−１−イル−プロピル）−アミン：
【０４５５】
【化６１】
2017536346.tif 000063
【０４５６】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ＝  ８．５０  （ｓ，１Ｈ），  ８．１９−８．１６  （ｍ，１Ｈ），  ８．０７−８．０４  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．９４  （ｄｄ，  Ｊ  ＝  ６．８，  １．６  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．２７−７．２３  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．１５  （ｓ，１Ｈ），  ３．９９  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．８５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ６．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．６３−３．６０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３７−３．３１  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．０３−２．９６  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．３８  −２．３１  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９９−１．８７  （ｍ，  ５Ｈ），  １．３２−１．３０  （ｍ，１Ｈ）．ＭＳ：  ｍ／ｚ  ４６０．２  ［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０４５７】
実施例Ｇ３２：３−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−キノリン−４−イルアミノ］−ベンゾニトリル：
【０４５８】
【化６２】
2017536346.tif 000064
【０４５９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ＝  ９．３５  （ｓ，１Ｈ），  ８．４０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．９５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．８５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．８１−７．５２  （ｍ，  ９Ｈ），  ７．０９  （ｓ，１Ｈ）．ＭＳ：  ｍ／ｚ  ３９０．１  ［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０４６０】
実施例Ｇ３３：フェニル−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−キノリン−４−イル］−アミン：
【０４６１】
【化６３】
2017536346.tif 000065
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ＝  ９．１３  （ｓ，１Ｈ），  ８．４５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．９０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．８２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．７７−７．７１  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．６６−７．５７  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．４３−７．３６  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．１５−７．１２  （ｍ，１Ｈ），  ６．９３  （ｓ，１Ｈ）．ＭＳ：  ｍ／ｚ  ３６５．１  ［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０４６２】
実施例Ｇ３４：（４−フルオロ−フェニル）−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−キノリン−４−イル］−アミン：
【０４６３】
【化６４】
2017536346.tif 000066
【０４６４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ＝  ９．１０  （ｓ，１Ｈ），  ８．４３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．８９  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．８２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．７７−７．７１  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．６６−７．５６  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．４０−７．３７  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．２７−７．２３  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．７８  （ｓ，１Ｈ）．ＭＳ：  ｍ／ｚ  ３８３．１  ［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０４６５】
実施例Ｇ３５：［２−（４−メトキシ−フェニル）−キノリン−４−イル］−フェニル−アミン：
【０４６６】
【化６５】
2017536346.tif 000067
１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ＝  ８．９９  （ｓ，１Ｈ），  ８．３７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．９８−７．９１  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．７０  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  Ｊ  ＝  １．２  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．５２−７．４１  （ｍ，  ６Ｈ），  ７．１８−７．０６  （ｍ，１Ｈ），  ７．０２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．８０  （ｓ，  ３Ｈ）．ＭＳ：  ｍ／ｚ  ３２７．１  ［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０４６７】
実施例Ｇ３６：［２−（４−メトキシ−フェニル）−キノリン−４−イル］−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−アミン：
【０４６８】
【化６６】
2017536346.tif 000068
【０４６９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：δ  ＝  ８．４６  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，１Ｈ），  ８．０２−７．９０  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．８２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．７５−７．６５  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．６３−７．５９  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．０２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．２９  （ｓ，１Ｈ），  ３．７８  （ｓ，  ３Ｈ）．ＭＳ：  ｍ／ｚ  ３９５．１  ［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０４７０】
実施例Ｇ３７：［２−（４−メトキシ−フェニル）−キノリン−４−イル］−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−アミン：
【０４７１】
【化６７】
2017536346.tif 000069
【０４７２】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ＝  ９．２６  （ｓ，１Ｈ），  ８．３４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，１Ｈ），  ８．０３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．７９−７．７１  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．６５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．５９  （ｓ，１Ｈ），  ７．５４  （ｔ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．４３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ７．６  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．０５  （ｄ，  Ｊ  ＝  ９．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．８２  （ｓ，  ３Ｈ）．ＭＳ：  ｍ／ｚ  ３９５．１  ［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０４７３】
実施例Ｇ３８：３−［２−（４−メトキシ−フェニル）−キノリン−４−イルアミノ］−ベンゾニトリル：
【０４７４】
【化６８】
2017536346.tif 000070
【０４７５】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ＝  ９．２０  （ｓ，１Ｈ），  ８．３１−８．２９  （ｍ，１Ｈ），  ８．０６−８．０３  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．９８−７．９５  （ｍ，１Ｈ），  ７．７９−７．７１  （ｍ，  ３Ｈ），７．６４−７．５２  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．０５  （ｄ，  Ｊ  ＝  １１．６  Ｈｚ，  ２Ｈ  ），  ３．８３  （ｓ，  ３Ｈ）．ＭＳ：  ｍ／ｚ  ３５２．１  ［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０４７６】
実施例Ｇ６３：［２−（４−メトキシ−フェニル）−キノリン−４−イル］−ピリジン−２−イル−アミン：
【０４７７】
【化６９】
2017536346.tif 000071
【０４７８】
ジオキサン（５ｍＬ）中の４−クロロ−２−（４−メトキシ−フェニル）−キノリン（１００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（３４ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、キサントホス（３５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（２４１ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ２大気下でピリジン−２−イルアミン（３５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を３時間にわたって１００°Ｃで撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残留物を水（２０ｍＬ）とＤＣＭ（２０ｍＬ）の間で分割した。これをＤＣＭ（２０ｍＬｘ３）で抽出した。結合した有機相を塩水で洗浄し、ＮａＳＯ４上で乾燥させた。濾過の後、溶媒を取り除き、残留物を分取ＨＰＬＣによって精製することで、白色固形物として［２−（４−メトキシ−フェニル）−キノリン−４−イル］−ピリジン−２−イル−アミン（４０ｍｇ、収率：３３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００  ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ  ＝  ９．４４  （ｓ，１Ｈ），  ８．９８  （ｓ，１Ｈ），  ８．４７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，１Ｈ），  ８．３９−８．３８  （ｍ，１Ｈ），  ８．１２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．８  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．９７  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．７９−７．７５  （ｍ，１Ｈ），  ７．７２  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．５５  （ｔ，  Ｊ  ＝  ７．２  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．４０  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．４  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．１１−７．０９  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．００−６．９９  （ｍ，１Ｈ），  ３．８４  （ｓ，  ３Ｈ）．ＭＳ：  ｍ／ｚ  ３２８．１  ［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０４７９】
実施例Ｇ６４：（４−クロロ−ベンジル）−［２−（４−メトキシ−フェニル）−キノリン−４−イル］−アミン：
【０４８０】
【化７０】
2017536346.tif 000072
【０４８１】
ＤＭＡ（２．５ｍＬ）中の４−クロロ−２−（４−メトキシ−フェニル）−キノリン（１５０ｍｇ、０．５６０ｍｍｏｌ）の混合物に、ｔ−ＢｕＯＫ（３．７ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）と４−クロロ−ベンジルアミン（３１６ｍｇ、２．２４０ｍｍｏｌ）を得た。結果として生じた混合物をマイクロ波によって１８０°Ｃで４時間で撹拌した。混合物を水（３０ｍＬ）とＥＡ（３０ｍＬ）の間で分割し、ＥＡ（３０ｍＬｘ２）で抽出した。結合した有機相を塩水（８０ｍＬｘ２）で洗浄し、ＮａＳＯ４上で乾燥させた。濾過後、溶媒を取り除き、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝２／１）によって精製することで、白色固形物として（４−クロロ−ベンジル）−［２−（４−メトキシ−フェニル）−キノリン−４−イル］−アミン（３４ｍｇ、収率：１６％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ  ＝  ８．６２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，１Ｈ），  ８．５７  （ｄ，  Ｊ  ＝６．８  Ｈｚ，１Ｈ），  ７．８３  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．４０−７．３４  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．３０−７．２０  （ｍ，  ３Ｈ），  ６．９４  （ｄ，  Ｊ  ＝  ８．０  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ６．３１  （ｓ，１Ｈ），  ４．７２  （ｄ，  Ｊ  ＝  ５．２  Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．７９  （ｓ，  ３Ｈ）．ＭＳ：  ｍ／ｚ  ３７５．１  ［（Ｍ＋１）＋］
【０４８２】
いくつかの実施形態では、本明細書に記載された化合物は模式図３に示されるように、調製される。
【０４８３】
【化７１】
2017536346.tif 000073
【０４８４】
化合物のＸＶの合成は模式図３に例証された反応によって実行可能である。トリエチルアミンのような有機塩基、または、カリウムｔ−ブトキシド、水素化ナトリウムあるいは水素化カリウムのような強塩基を含むＴＨＦ、ＤＭＦ、またはＤＭＡといった不活性な有機溶媒中で、化合物ＸＩＩを式ＨＺＲ２のアルコールまたはアミン化合物で処理することで、式ＸＩＩＩの化合物が得られる。反応は好ましくは２５°Ｃと１５０°Ｃの間の温度で行われる。この反応で生成される支配的な異性体は芳香族環上のＣ４付加である。この反応の生成物の結晶化は、Ｃ４異性体だけの隔離を可能にする。アセトニトリルまたはトルエンのような不活性溶媒中の水性の炭酸カリウムまたは炭酸ナトリウムと共に、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４などのパラジウムゼロ種を使用する標準的なＳｕｚｕｋｉカップリング条件を採用する芳香族ボロン酸ＸＩＶによる化合物ＶＩＩＩのＳｕｚｕｋｉカップリングにより、化合物ＸＶが生成される。反応は好ましくは２５°Ｃと１５０°Ｃの間の温度で行われる。
【０４８５】
構造ＸＩＩＩの化合物の調製
【０４８６】
【化７２】
2017536346.tif 000074
【０４８７】
基本手順Ｈ：
【０４８８】
実施例Ｈ１：２−クロロ−Ｎ（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル）−キノリン−４−アミンの調製
【０４８９】
２，４−ジクロロキノリン（５ｇ）、３−（ピペリジン−１−イル）プロパン−１−アミン（３．５ｇ）、炭酸カリウム（６．９６ｇ）の混合物に、ＤＭＡ（１００ｍｌ）を加えた。反応を２０時間加熱して、冷まし、溶媒を真空下で取り除いた。残留物をＤＣＭ／水で抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。結果として生じた固体を７０％のＤＣＭ／３０％のＭｅＯＨで溶出されたシリカゲルで精製した。結果として生じた固体をＭｅＯＨから再結晶することで、白色／黄褐色の固体として、２−クロロ−Ｎ−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル）キノリン−４−アミン（４ｇ、収率：６３％）を得た。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ  ３０４  ［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０４９０】
【化７３】
2017536346.tif 000075
【０４９１】
構造ＸＶの化合物の調製
【０４９２】
【化７４】
2017536346.tif 000076
【０４９３】
基本手順Ｉ：
【０４９４】
実施例Ｉ１：Ｎ，Ｎ−ジエチル−４−（４−（（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル）アミノ）キノリン−２−イル）ベンズアミドの調製
【０４９５】
【化７５】
2017536346.tif 000077
【０４９６】
２−クロロ−Ｎ−キノリン−（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル）４−アミン（１．７２ｇ）および４−ジエチルアミノボロン酸（１．８７ｇ）の混合物に、１０ｍｌの２Ｍ炭酸ナトリウム、１０ｍｌのトルエン、および１０ｍｌのＥｔＯＨを加えた。反応混合物を窒素でパージし、その後、Ｐｄ（５００ｍｇ）を加え、反応を６時間８５°Ｃに加熱した。反応混合物を冷ましてＥｔＯＡｃ／水で抽出した。有機質層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を真空下で取り除いた。シリカゲルを使用して残留物を精製し、７０％ＤＣＭ／３０％ＭｅＯＨから３０％ＤＣＭ／７０％ＭｅＯＨの勾配で溶出させることで、白色／黄褐色の固体としてＮ，Ｎ−ジエチル−４−（４−（（３−（ピペリジン−１−イル）プロピル）アミノ）キノリン−２−イル）ベンズアミド（１．１ｇ、収率：３３％）を得た。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ／ｚ  ４４５  ［（Ｍ＋１）＋］  ．
【０４９７】
実施例２：ＬＭＰＴＰ一次スクリーニングプロトコル
このアッセイは、ＬＭＰＴＰ−Ａ（低分子量チロシンホスファターゼタンパク質−Ａ）酵素の阻害剤を同定しようとするものである。これは１５３６ウェルのフォーマットで実行され、蛍光強度によって測定される。
【０４９８】
材料の一覧表が提供される：
アイテム、ソース、およびカタログ番号。
ＬＭＰＴＰ−Ａ酵素保存溶液（４．２２ｍｇ／ｍｌまたは２０６．８μＭ）、ＳＢＭＲＩ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ｆａｃｉｌｉｔｙ、Ｎ／Ａ
ＯＭＦＰ、Ｓｉｇｍａ、Ｍ２６２９−１００ＭＧ
Ｂｉｓ−Ｔｒｉｓ  ｐＨ  ６．０，  Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉ，  ＢＰ３０１−１００
トリトン−Ｘ  １００、Ｓｉｇｍａ、Ｔ９２８４
ＤＴＴ、Ｓｉｇｍａ、Ｄ９７７９
Ｍｏｌ．  Ｇｒａｄｅ  Ｗａｔｅｒ，  Ｍｅｄｉａｔｅｃｈ，  Ｉｎｃ．，  ４６−０００−ＣＭ
１５３６−ウェルの黒い高塩基不透明な底板（Ｈｉｇｈ  ｂａｓｅ  ｏｐａｑｕｅ  ｂｏｔｔｏｍ  ｐｌａｔｅ）、Ｎｅｘｕｓ  Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ，  ０００１９１２０  
【０４９９】
最終的なアッセイ条件は以下のとおりである：
０．６２５ｎＭのＬＭＰＴＰ−Ａ酵素
４００μＭのＯＭＦＰ
５０ｍＭ  Ｂｉｓ−トリス  ｐＨ  ６．０
１ｍＭのＤＴＴ
０．０１％のトリトン−Ｘ  １００
２０μＭの試験化合物
３％のＤＭＳＯ（基質から２％と化合物から１％）
６μＬの反応量
室温での５０分のインキュベーション
【０５００】
アッセイ手順
１．  段落ＦＲｅｃｉｐｅに記載されるような試薬を調製する。
２．  ＬａｂＣｙｔｅ  Ｅｃｈｏを用いて、２ｍＭの試験化合物源プレートからの６０ｎＬを分析プレートＣｏｌ．５−４８に移す（試験化合物の最終濃度は２０μＭである）。６０ｎＬのＤＭＳＯを、陽性と陰性の対照ウェルためのｃｏｌ．１−４に移さなければならない。
３．  遠心機において１分間１０００ｒｐｍでプレートを回転させる。
４．  Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｃｏｕｌｔｅｒ  Ｂｉｏｒａｐｔｒを使用して、カラム１と２に３μＬ／ウェルの対照バッファーを加える。
５．  Ｂｉｏｒａｐｔｒを使用して、ｃｏｌ．３−４８に３μＬ／ウェルの酵素溶液を加える。
６．  Ｂｉｏｒａｐｔｒを使用して、ｃｏｌ．１−４８に３μＬ／ウェルの基質溶液を加える。
７．  遠心機において１分間１０００ｒｐｍでプレートを回転させる。
８．  ５０分間室温で暗所にてプレートをインキュベートする。
９．  ＦＩプロトコルを使用して、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ  Ｖｉｅｗｌｕｘでプレートを読み取る。
【０５０１】
＜実施例３＞
以下の化合物を上に記載される実施例１の手順Ａ−Ｉを使用して調製し、実施例２の方法を使用してＩＣ５０値を得た。ＩＣ５０値は以下のスケールによって分類される。
【０５０２】
【表１−１】
2017536346.tif 000078
【０５０３】
【表１−２】
2017536346.tif 000079
【０５０４】
【表１−３】
2017536346.tif 000080
【０５０５】
【表１−４】
2017536346.tif 000081
【０５０６】
【表１−５】
2017536346.tif 000082
【０５０７】
【表１−６】
2017536346.tif 000083
【０５０８】
【表１−７】
2017536346.tif 000084
【０５０９】
【表１−８】
2017536346.tif 000085
【０５１０】
【表１−９】
2017536346.tif 000086
【０５１１】
【表１−１０】
2017536346.tif 000087
【０５１２】
【表１−１１】
2017536346.tif 000088
【０５１３】
【表１−１２】
2017536346.tif 000089
【０５１４】
【表１−１３】
2017536346.tif 000090
【０５１５】
【表１−１４】
2017536346.tif 000091
【０５１６】
【表１−１５】
2017536346.tif 000092
【０５１７】
【表１−１６】
2017536346.tif 000093
【０５１８】
【表１−１７】
2017536346.tif 000094
【０５１９】
【表１−１８】
2017536346.tif 000095
【０５２０】
【表１−１９】
2017536346.tif 000096
【０５２１】
【表１−２０】
2017536346.tif 000097
【０５２２】
実施例４：ＳＡＲ分析
【０５２３】
当初の２つの化合物を選択した（模式図４）。
【０５２４】
【化７６】
2017536346.tif 000098
発見された最も有力なスキャフォールドはキノリン化合物（ＩＣ５０＝３．４９μＭ）であった。同定第２のスキャフォールドはキナゾリノン化合物（ＩＣ５０＝７．１２μＭ）であった。
【０５２５】
当初のＳＡＲ戦略はキナゾリノンシリーズに着目した。キナゾリノンシリーズのＳＡＲ戦略が図１５に概説される。
【０５２６】
最初に、Ｒ１位置で、発明者らは、鎖上で分枝させることと、鎖に芳香族とヘテロ芳香族の両方の置換基を加えることとの効果に着目し、鎖の長さを変える効果を調査した。そして、発明者らはアルキル鎖上でのシクロアミノ基の置換を調査した。Ｒ２基について、発明者らは、親シリーズの活性に対する電子供与基と電子求引基の効果を調査した。以下に示されるすべてのＳＡＲ表について：Ｐ＝購入した化合物、ＣＰ＝ＮＩＨｍＬＳＭＲライブラリからの１０μＭのＤＭＳＯ溶液のチェリーピック、およびＳ＝合成された化合物。
【０５２７】
表１は、化合物のキナゾリンシリーズに関する研究を要約したものである。
【０５２８】
【表２−１】
2017536346.tif 000099
【０５２９】
【表２−２】
2017536346.tif 000100
【０５３０】
【表２−３】
2017536346.tif 000101
【０５３１】
表１（エントリー１）における最初にヒットした化合物が得られ、溶液スクリーニング・サンプル（ＬＭＰＴＰ（ＯＭＦＰ）ＩＣ５０＝１３．５μＭ）と類似する効能を実証した。発明者らはスクリーニング採取時に２０の追加のアナログを見つけ、キナゾリノンシリーズ向けにさらに１８のアナログを合成した。こうしたアナログから、発明者らは、Ｒ１基が３−モルホリノプロパン−１−アミンとして固定され、かつフェニル環上の様々なＲ２置換基が検査された４つのアナログを最初に試験した。一般に、フェニルのＣ−２位置での置換が好ましく、この位置での電子供与基も好ましい（エントリー１−４）。Ｒ１基が固定され、Ｃ−２位置でフッ素原子対水素原子があるときには同じような観察が顕著であり、２Ｆのアナログはより有力であった（エントリー９と１４、およびエントリー１５と２０）。発明者らは、鎖上に芳香族／ヘテロ芳香族基を有していることと結び付けられるＲ１での鎖長の短縮化について検査した；こうした化合物については、発明者らは、主要な構造ＣＩＤ１５６６７６９を上回る効能の変化をほとんど観察しなかった（エントリー５−７、９、１３−１４、１６−１７）。１つの興味深い観察は、シクロアルキルまたはシクロヘテロアルキルの基が炭素スペーサーを伴わずに環に直接結合した時に、化合物は不活性であったことである（エントリー２２−２６、２８、３３）。Ｒ１基が分枝鎖または直鎖の２−４の炭素原子を含むアミンであった場合、化合物はすべて同様の効能を有していた（エントリー２７、２９−３１）。最後に、鎖中でたった１つの炭素原子だけが異なる同様のＲ１基を含む化合物が比較されたとき、効能は類似していた（エントリー３５と３９、  エントリー３７と３８）。
【０５３２】
表２は、化合物のキノロン・シリーズに関する研究を要約したものである。
【０５３３】
【表３−１】
2017536346.tif 000102
【０５３４】
【表３−２】
2017536346.tif 000103
【０５３５】
同様のＳＡＲ戦略をキノロン系に適用した（図１６）。
【０５３６】
Ｒ１の群について、本発明者は、環が結合された窒素原子と、シクロアルキル又はヘテロアルキルの尾部の群との間の、２又は３つの炭素のスペーサーに着目した。Ｒ２の群の限定数を調べ、Ｒ３のアナログの小さなセットを合成した。
【０５３７】
スクリーニングヒットＣＩＤ２７２８４５８（エントリー４１）を単独で購入且つ合成し、購入且つ合成した化合物の活性は、ＬＭＰＴＰ（ＯＭＦＰ）ＩＣ５０＝２．８６μＭ及びＬＭＰＴＰ（ＯＭＦＰ）ＩＣ５０＝３．７０μＭそれぞれと同様であった。エントリー４２のスクリーニングは、効能がスクリーニングヒット未満であったことを示した。
【０５３８】
全体として、本発明者は、キノリン系において２１の化合物を合成し、最終的にＳＡＲ調査のためにエントリー５０（ＣＩＤ７３０５０８６３）を選択した。
【０５３９】
ＳＡＲアナログの第１のセットについて、発明者は、水素原子としてＲ２とＲ３を固定するとともに、Ｒ１の位置を変更することを選択する。アナログ（エントリー４１−４７）のこのセットの中で最も活性な員は、３−（ピペリジン−１−イル）プロパン−１−アミンのアナログ、エントリー４６であった。（ＬＭＰＴＰ（ＯＭＦＰ）ＩＣ５０＝１．５６μＭ）。次に我々は、３−（ピペリジン−１−イル）プロパン−１−アミン部分としてＲ１の群を固定し、水素原子としてＲ３の群を固定して、Ｒ２置換を変更した。フェニル置換基Ｒ２の周囲での置換は、電子供与基を含有するアナログにわたる電子求引性部分に関する嗜好性をほとんど示さず、ＬＭＰＴＰ（ＯＭＦＰ）ＩＣ５０値はそれぞれ、１．１２−２．８６μＭの範囲に及んでいた。（表２；エントリー４８−５１、５３−５７）。加えて、位置（オルト、メタ、パラ）に関する強い嗜好性は、効能に関しては判定されず、顕著な例外は２−Ｃｌアナログ・エントリー５２、ＬＭＰＴＰ（ＯＭＦＰ）ＩＣ＝１１．２μＭであった。アナログの第３のセットは、３−（ピペリジン−１−イル）プロパン−１−アミン部分としてＲ１の群を固定し、水素原子としてのＲ２の群を固定して、Ｒ３置換を変更した。合成された化合物は、キノリン環のＣ−６、又はＣ−６、Ｃ−７の位置で置換基を有しており、化合物は全て、このような修飾により著しい効能を失った。（表２；エントリー５８−６１）。最終的に、本発明者は、エントリー５０（実施例１の化合物Ｄ１）のキノリン環に直接結合された窒素原子を、酸素又は硫黄原子の何れかと置き換え、化合物は不活性であった。（エントリー６３−６４）。
【０５４０】
＜実施例５：細胞ベースの活性及び効果＞
プローブ化合物Ｄ１の特性も、インスリンをベースとするマウス３Ｔ３−Ｌ１脂肪生成アッセイにおいて明らかにした。このアッセイにおいて、３Ｔ３−Ｌ１前脂肪細胞を、１０％のウシ（ｂｏｖｉｎｅ  ｃａｌｆ）血清を含むＤＭＥＭにおいて集合後２日目にまで成長させ、次いで、１０％のウシ胎仔血清（ＦＢＳ）４４を含有するＤＭＥＭにおいて、１μｇ／ｍｌのインスリン、１μＭのデキサメタゾン、及び０．５ｍＭの３−イソブチル−１−メチルキサンチンを含有する誘導カクテルによる２日間の刺激後、脂肪細胞を分化するために誘導した。２日後、製造業者の指示に従い、培地を、１０％のＦＢＳと１μｇ／ｍｌのインスリンを含むＤＭＥＭと置き換えて、更に２日後、培地を、更に２日間１０％のＦＢＳを含むＤＭＥＭと置き換えて、その時点で、脂肪生成を、ＬｏｎｚａからのＡｄｉｐｏＲｅｄ脂肪生成検定用試薬を用いて測定する。要するに、検定用試薬を、細胞を含有するウェルに加え、そこで試薬は分化脂肪細胞の脂肪小滴に区分され、プレートリーダーにより検出され得るように５７２ｎｍで蛍光を発する。プローブ化合物Ｄ１の効果を試験するために、細胞を４８ウェルのプレートに蒔き、集密するまで成長させた。その後、細胞を１０μＭの化合物Ｄ１又は０．０２５％のＤＭＳＯにより処置し、２日後に誘導させることで１０μＭの化合物Ｄ１又は０．０２５％のＤＭＳＯの存在下で分化した。新鮮な化合物又はＤＭＳＯを各培地の置換中に加えた。図７に示されるように、１０μＭの化合物Ｄ１による処置は、３Ｔ３−Ｌ１脂肪生成を完全に消失したことが分かった。
【０５４１】
＜ＡＤＭＥ／Ｔのプロファイリングアッセイ＞
この調査の期間にわたり、ＬＭＰＴＰ（ＯＭＦＰ）アッセイにおいて同様の効能を持つ多くの化合物を見出した。どの化合物がインビボでの研究に最良な候補となるかを判定するために、簡略にしたＡＤＭＥパネルをこれら化合物に対して実行し（ｒａｎ）、化合物のこのセット上の最も興味深いデータの集計を以下の表３に示す。肝ミクロソームの安定性のデータから、インビボでの研究のために選択された候補は化合物Ｄ１であった。
【０５４２】
【表４】
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【０５４３】
化合物Ｄ１は、５．０−７．４のｐＨ領域間の水性緩衝液において、非常に優れた濃度１８−２０ｘＩＣ５０を達成した。可溶性はＰＢＳにおいて同等であった。図１２を参照。
【０５４４】
血漿安定性は、血漿中の小分子及びペプチドの安定性の尺度であり且つ重要なパラメータであり、これは、試験化合物のインビボでの効果に強く影響を及ぼす場合がある。薬物候補を、血漿中での酵素法（プロテイナーゼ、エステラーゼ）に晒し、これら候補は、分子内転位を受けるか、又はタンパク質に不可逆的に（共有結合で）結合することができる。化合物Ｄ１は、ヒト血漿とマウス血漿の両方において優れた安定性を示した。
【０５４５】
ミクロソームの安定性アッセイは、それらの代謝的安定性に従い化合物を整列させるために共通して使用される。このアッセイは、どのくらいの間、親化合物が身体内の結晶において循環したまま残るのかという薬理学的な問題に対処する。化合物Ｄ１は、１時間後にヒトとマウスの肝臓のミクロソームにおいて中位の安定性を示した。
【０５４６】
＜実施例６：げっ歯類の薬物動態＞
本発明者はまた、げっ歯類の薬物動態についてＭＬ４００（ＭＬＳ−０４７２８７０又は化合物Ｄ１としても本明細書に記載される）を検査した。プローブ化合物Ｄ１の特性を、研究された各群（ＩＶ、ＩＰ、及びＰＯのアーム）について、ｎ＝３であるオスのＣ５７ＢＬ／６マウスにおいて明らかにした。使用される製剤は、ＤＭＳＯ：Ｔｗｅｅｎ８０：水＝５：５：９０において１．００ｍｇ／ｍＬであり、これにより透明な溶液がもたらされる。低クリアランス及び大きな分布容積をＩＶアームから観察し、バイオアベイラビリティはＰＯとＩＰの研究に関しては非常に優れていた。腸肝循環もこの化合物について観察した。この化合物は、将来的なインビボでの研究のための許容可能なパラメータを有している（表４と図１３を参照）。
【０５４７】
【表５】
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【０５４８】
＜実施例７：用量応答＞
ＬＹＰ−１及びＶＨＲ−１の用量応答を分析し、これら非相同的なホスファターゼに対する化合物Ｄ１の選択性を評価する。このデータを図１４に要約する。
【０５４９】
＜実施例８＞
＜Ａｃｐ１座のジーントラップ法はＬｍｐｔｐの発現を消失する＞
図１のＡは、Ａｃｐ１遺伝子における遺伝子トラップの局在化を示す。エキソン３とエキソン４は代替的に、Ｌｍｐｔｐ−Ａ及び−Ｂのアイソフォームを生成するためにスプライスされる。図１のＢは、遺伝子トラップに対し５’に位置付けられたフォワードプライマー、遺伝子トラップ内のフォワードプライマー、及び遺伝子トラップに対し３’に位置付けられたリバースプライマーを用いた、ＰＣＲベースのマウス遺伝子型判定を示す。図１のＣは、ＫＯマウス及びヘテロ接合且つ野生型（ＷＴ）の同腹仔の肝臓から抽出されたＲＮＡ上に、Ｌｍｐｔｐプライマーを持つＲＴ−ＰＣＲを示す。図１のＤは、ＫＯマウス及びヘテロ接合且つＷＴの同腹仔の肝臓溶解物の、抗Ｌｍｐｔｐウェスタンブロットと、対照の抗チューブリンブロットを示す。
【０５５０】
＜ＬＭＰＴＰ  ＫＯは、肥満のマウスの糖尿病を減少させる＞
図２のＡ−Ｄは、ＬＭＰＴＰの遺伝子欠失が、肥満のマウスの糖尿病を弱めることを示す。（Ａ−Ｄ）Ｃ５７ＢＬ／６バックグラウンド上のオスの野生型（ＷＴ）及びＬＭＰＴＰ  ＫＯのマウスに、２か月齢から始めて３か月間、高脂肪食（ＨＦＤ；脂肪から６０％  ｋｃａｌ）を与えた。（Ａ）ＨＦＤの期間にわたる重量曲線。（Ｂ）腹腔内の耐糖試験（ＩＰＧＴＴ）を、ＨＦＤの開始前に、２か月齢でマウスに対して行う。マウスを一晩絶食させ、体重１ｋｇにつき１ｇのグルコースを注入し、示された時間に血中グルコース濃度を測定した。（Ｃ）ＩＰＧＴＴをＨＦＤの３か月後にマウスに対して行った。（Ｄ）空腹時血清インスリン濃度をＥＬＩＳＡにより評価した。（Ａ−Ｄ）平均±ＳＥＭを示す。＊Ｐ＜０．０５；ＮＳ、有意でない：２要因の分散分析（Ａ、Ｂ、Ｃ）又はウィルコクソンの符号順位検定（Ｗｉｌｃｏｘｏｎ  ｍａｔｃｈｅｄ−ｐａｉｒｓ  ｓｉｇｎｅｄ  ｒａｎｋ  ｔｅｓｔ）（Ｄ）。
【０５５１】
＜ＬＭＰＴＰのノックダウンは脂肪生成を害する＞
図３は、アンチセンスオリゴヌクレオチド（ＡＳＯ）によるＬｍｐｔｐのノックダウンが、３Ｔ３−Ｌ１細胞の脂肪生成を害することを示す。３Ｔ３−Ｌ１細胞を、１０μＭの非標的化（Ｃｔｌ）又はＬｍｐｔｐ  ＡＳＯの存在下でインスリン刺激性の脂肪生成（細胞をベースとする活性及び効果を説明する実施例５に記載されるように）にさらした。細胞内の脂質蓄積を、Ｌｏｎｚａ  ＡｄｉｐｏＲｅｄ検定用試薬を用いて測定した。平均±ＳＤの相対的な蛍光ユニット（ＲＦＵ）を示す。＊、Ｐ＜０．０５。
【０５５２】
＜ＬＭＰＴＰ−Ａのアイソフォームはインスリン受容体（ＩＲ）を脱リン酸化する＞
ＬＭＰＴＰ−ＡのアイソフォームはＩＲを脱リン酸化する。ＩＲを、インスリン（心臓内で５Ｕ）による５分の刺激にさらされたマウスの肝臓ホモジネートから免疫沈降させた。パネルは、５０ｍＭのビス−トリス、ｐＨ６．０、１ｍＭのＤＴＴにおいて３７℃で３０分間、５ｎＭの組み換え型ＬＭＰＴＰ−Ａ、ＬＭＰＴＰ−Ｂ、又はＰＴＰ１Ｂでのインキュベーション、或いは酵素無しでのインキュベーション後の、免疫沈殿のＷＢを示している。図４を参照。
【０５５３】
＜化合物Ｄ１は非競合的な作用機構によりＬＭＰＴＰを阻害する＞
化合物Ｄ１（ＭＬ４００）は、非競合的な作用機構によりＬＭＰＴＰを阻害し、ＶｍａｘとＫＭの両方を低下させる。ＭＬ４００の増大する濃度の存在下におけるＯＭＦＰ基質上での２０ｎＭのＬＭＰＴＰの活性。反応を、１ｍＭのＤＴＴ及び０．０１％のＴｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００を含む、５０ｍＭのビス−トリス、ｐＨ６．０において３７℃で行なった。平均±ＳＤを示す。線は、ミカエリス・メンテン式へのデータの適合を示す。阻害剤の濃度の増大に伴いＶｍａｘとＫＭの両方の減少に注目する。図５を参照。
【０５５４】
＜ＬＭＰＴＰ阻害剤はＨｅｐＧ２細胞におけるインスリン受容体のリン酸化を増大する＞
表２の化合物４１は細胞アッセイにおける効果を示す。ヒトＨｅｐＧ２肝細胞からのＩＲ免疫沈降のＷＢを、１０マイクロＭの表２の化合物４１又はＤＭＳＯの存在下で、血清節区の培養培地（０．１％のウシ胎仔血清を含有している）において一晩インキュベートした。溶解前に５分間、１．７６マイクロＭのインスリンで細胞を刺激した。図６を参照。
【０５５５】
＜化合物Ｄ１の処置は肥満のマウスのグルコース耐性を改善する＞
オスのＣ５７ＢＬ／６マウスを３か月間、６０ｋｃａｌ  ％を含有するＨＦＤ上で維持して、その後３０ｍｇ／ｋｇの化合物Ｄ１又はビヒクルの毎日のＩＰ投与を行った。４週後、体重１ｋｇにつき２ｇのグルコースを用いてＩＰＧＴＴを行った。平均±ＳＥＭを示す。＊、Ｐ＜０．０５、２要因の分散分析。図８を参照。
【０５５６】
＜化合物Ｄ１の処置は腎臓機能に影響を及ぼさない＞
化合物Ｄ１（ＭＬ４００）又はビヒクルで処置したマウス（図９に示されるマウス）からの血清クレアチニンのレベルを、ＢｉｏＡｓｓａｙ  ＳｙｓｔｅｍｓからのＱｕａｎｔｉＣｈｒｏｍ  Ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ  Ａｓｓａｙ  Ｋｉｔを用いて評価した。
【０５５７】
＜化合物Ｄ１の処置は肝機能に影響を及ぼさない＞
化合物Ｄ１（ＭＬ４００）又はビヒクルで処置したマウス（図１０に示されるマウス）からの血清のアラニンアミノ基転移酵素又はアスパラギン酸アミノ基転移酵素のレベルを、ＢｉｏＡｓｓａｙ  ＳｙｓｔｅｍｓからのＥｎｚｙＣｈｒｏｍ  Ａｓｓａｙ  Ｋｉｔを用いて評価した。
【０５５８】
＜ＬＭＰＴＰ阻害剤は等温の熱量測定によりＬＭＰＴＰに結合する＞
ＭＬ４００アナログＧ５３（表Ａ）はＬＭＰＴＰに結合する。組み換え型のヒトＬＭＰＴＰ−Ａ、及び化合物Ｄ１、Ｇ５３の誘導体を用いてＩＴＣを行った。Ｋｄ＝０．９マイクロＭ。
【０５５９】
＜実施例９＞
追加情報を、表５、６、７、及び８において提供する（ＭＬ４００＝化合物Ｄ１）。
【０５６０】
【表６】
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【０５６１】
【表７】
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【０５６２】
【表８】
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【０５６３】
【表９】
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【０５６４】
本明細書に記載される実施例及び実施形態は、例示目的のためだけのものであり、これらに照らした様々な修正又は変更が、当業者に示唆されるとともに、本出願の精神及び範囲、並びに添付の特許請求の範囲内に含まれるべきものであることが、理解される。本明細書に引用される全ての刊行物、特許、及び特許出願は、全ての目的のためにその全体において参照により本明細書に組み込まれる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【国際調査報告】
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