(57)【要約】  本発明は外部寄生生物撲滅活性を有する液状伸展組成物に関する。本発明はさらに、ヒト用および動物用の薬物において、ならびに農業、園芸および／または庭の環境において外部寄生生物を駆除するためのこのような液状伸展組成物の方法および使用に関する。前記組成物は少なくとも１つのエモリエントエステルおよびイソヘキサデカンを含み、前記少なくとも１つのエモリエントエステルのイソヘキサデカンに対する重量比は１：９〜７：３の範囲内にある。本発明は該組成物が適用される宿主の表面上に1つまたは複数の活性物質を該組成物が効率的に送達できるようにする組成物の伸展特性を向上させる。前記伸展組成物はまた、ヒト用および動物用の薬物における効率的な外部寄生生物撲滅治療のために、ならびに農業、園芸および／または庭の環境において外部寄生生物を駆除するために単独で使用してもよい。少なくとも１つの追加の薬剤と共に前記伸展組成物はまた、化粧品において、ならびに昆虫および齧歯動物の防除を含む、有害生物の防除のために使用してもよい。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
外部寄生生物撲滅性の液状伸展組成物であって、前記組成物は少なくとも１つのエモリエントエステルおよびイソヘキサデカンを含み、前記少なくとも１つのエモリエントエステルのイソヘキサデカンに対する重量比は１：９〜７：３の範囲内にあることを特徴とする組成物。
【請求項２】
前記少なくとも１つのエモリエントエステルは脂肪酸エステルであることを特徴とする、請求項1に記載の組成物。
【請求項３】
前記脂肪酸エステルはミリスチン酸エステル、ラウリン酸エステル、パルミチン酸エステル、ステアリン酸エステル、アラキジン酸エステル、パルミトレイン酸エステル、オレイン酸エステル、リノール酸エステル、リノレン酸エステル、およびアラキドン酸エステル、を含む群から選択されることを特徴とする、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記脂肪酸エステルはイソプロピルエステル、メチルエステル、エチルエステルおよびプロピルエステル、を含む群から選択されることを特徴とする、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記脂肪酸エステルはミリスチン酸イソプロピルまたはパルミチン酸イソプロピル、を含む群から選択されることを特徴とする、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記脂肪酸エステルはミリスチン酸イソプロピルであることを特徴とする、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記脂肪酸エステルはＣ１〜Ｃ４のアルコールのエステルであることを特徴とする、請求項２に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物は更に少なくとも１つの界面活性剤を、好ましくは１０重量％以下の量で、含むことを特徴とする、先行する請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物は更に、好ましくは不活性な薬学的または化粧品として許容可能な担体、香料、殺虫剤、（S）−メトプレンもしくはピリプロキシフェン等の昆虫成長調節剤および／またはペルメトリン、ｄ−フェノトリンもしくはエッセンシャルオイル等の成虫駆除剤、、を含む群から選択される、少なくとも１つの追加の薬剤を含むことを特徴とする、先行する請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
請求項１乃至９のいずれか一項に定義した液状伸展組成物を含む、殺虫剤組成物、特に外部寄生生物撲滅性組成物。
【請求項１１】
宿主における外部寄生生物の寄生を治療するための方法であって、有効量の請求項１乃至９のいずれか一項に定義した外部寄生生物撲滅性の液状伸展組成物を前記宿主に局所的に適用することを含む、方法。
【請求項１２】
前記宿主は植物、動物またはヒトであることを特徴とする、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記外部寄生生物はシラミ、ダニおよびノミ、からなる群より選択されることを特徴とする、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
ヒト用および動物用の薬物において外部寄生生物を駆除するための請求項１乃至９のいずれか一項に定義した組成物の使用。
【請求項１５】
農業、園芸および／または庭の環境において外部寄生生物を駆除するための請求項１乃至９のいずれか一項に定義した組成物の使用。
【請求項１６】
化粧品において少なくとも１つの化粧品として許容可能な追加の薬剤を含む請求項９に定義した組成物の使用。
【請求項１７】
昆虫および齧歯動物の防除を含む、有害生物の防除のために少なくとも１つの有害生物防除剤を含む請求項９に定義した組成物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、外部寄生生物撲滅活性を有する液状伸展組成物に関する。本発明はまた、ヒト用および動物用の薬物において、ならびに農業、園芸および／または庭の環境において外部寄生生物を駆除するための方法およびそのような液状伸展組成物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
種々の伸展組成物が当該技術水準で知られている。
【０００３】
例えば、出願ＵＳ２０１２／００２９０２５  Ａ１には、動物のための、具体的には、犬および猫を含む、哺乳動物のための、スポットオン殺有害生物剤組成物が開示されており、前記組成物は、様々な昆虫および有害生物に対して寄生生物撲滅効果がある活性成分の組み合わせを含み、製剤において、前記組成物は、動物の皮膚への局所適用に便利であり、好ましくは小面積上に局在する。このようなスポットオン治療は前記動物のより小さな部分に適用することができる一方、治療効果は前記動物の体表面全体で維持される。
【０００４】
伸展組成物はまた、ヒトにおけるシラミ寄生症（シラミによる寄生）の治療に使用され、そこで前記組成物は除虫菊エキスまたはペルメトリン等の合成ピレスロイドまたはマラチオン等の有機リン系殺虫剤などの殺虫物質の担体として作用する。代替治療はシラミの呼吸器の固定化および機械的閉塞を介して作用する物理的作用に基づく。この種の治療の利点は、外部寄生生物が前記治療に対する耐性を漸進的にえることは事実上不可能であり、しばしばシラミ寄生症自体よりも有害な、従来の殺虫剤とは異なり、このような治療はヒトへの毒作用がないことである。
【０００５】
この種の最も一般的な外部寄生生物撲滅性組成物は、シリコーンに基づくものであり、例えば、線状シロキサン（例えば、ＧＢ１６０４８５３）、環状シロキサン（例えば、ＥＰ０１９１５４３）、それらの混合物（例えば、ＥＰ１２１５９６５）、またはビタミンＥを有する環状シロキサンとの混合物（例えば、ＷＯ２０１０／０３１５８４）または脂肪酸エステル、例えば、ミリスチン酸イソプロピルとの混合物（例えば、ＵＳ６，６６３，８７６およびＵＳ８，１７８，１１６）またはパルミチン酸イソプロピルとの混合物（例えば、ＵＳ２０１３／００７２４５５）に基づく。それにもかかわらず、シリコーン系組成物は毛幹上にシリコーンコーティングを形成するため、髪の健康の観点からは不都合である。同様に、このようなコーティングは保湿成分、エッセンシャルオイル、タンパク質および他の栄養剤の毛幹への浸透を阻止するため、結果として髪の脆弱化がもたらされる。また、大量のシリコーン製品は後に毛幹の切れの原因となるシリコーンコーティングの積層をもたらす可能性がある。最終的に、このようなシリコーンコーティングを毛髪から除去するために硫酸塩シャンプーおよび／または洗浄剤が必要とされる。しかしながら、これによりさらに、毛髪が乾燥しかつ／または切れやすくなり、一部の人は硫酸塩シャンプーおよび／または洗浄剤に対してアレルギーがある可能性がある。
【０００６】
さらに、比較的少数のシラミ寄生症の治療のための非シリコーン系外部寄生生物撲滅性組成物が当該技術水準で知られている。特許公報US４，１４７，８００およびＷＯ２００５／０２７６３６（実施例４）には、動物に、特に猫に使用すると、副作用、例えば、目に刺激を与えかつ不快な皮膚冷却効果をもたらす可能性があるイソプロピルアルコールと共に脂肪酸エステルを含有する組成物が開示されている。公報ＵＳ４，１４７，８００には、異なる濃度のミリスチン酸イソプロピルの死滅特性が開示されており、７０重量％未満の濃度では成虫のシラミで２０％未満の死滅率がもたらされるのに対して、８０重量％以上の濃度では１００％の死滅率がもたらされる。ＵＳ４，１４７，８００には、シラミの卵に対する効力についての記載はない。
【０００７】
公報ＵＳ２０１３／００１８０１６  Ａ１には、外部寄生生物および／またはそれらの卵を死滅させるための組成物が開示されており、前記組成物は少なくとも１つの室温で揮発性の液状で非極性の有機溶媒、前記組成物全体に基づいて、１〜１０ｗｔ％の少なくとも１つの伸展剤、および前記組成物全体に基づいて、３５〜６５ｗｔ％の９０ｃＳｔを超える粘度を有する少なくとも１つのポリシロキサンを含む。伸展剤として、ＵＳ２０１３／００１８０１６  Ａ１に開示された組成物は、中鎖トリグリセリド、ヤシ油、パーム核油、ババス油、ホホバ油、ホホバワックス、イソノナン酸セテアリル、オクタン酸セテアリル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸エチルヘキシルおよびココイルカプリロカプラート（ｃｏｃｏｙｌ  ｃａｐｒｙｌｏｃａｐｒａｔｅ）を含みうる。
【０００８】
国際特許出願ＷＯ２０１３／１４０３６７には、フィルム形成特性を有する少なくとも１つの第１の有効成分を含むヒトまたは動物のシラミ寄生症の治療のための組成物が開示されており、前記組成物は前記シラミ寄生症の原因である少なくとも１つの寄生生物を少なくとも部分的に覆って、前記寄生生物の呼吸を阻止するように設計され、前記組成物は前記少なくとも１つの有効成分が少なくとも１つの小球内に封入され、その小球のサイズは前記小球が前記少なくとも１つの寄生生物およびその卵の呼吸口内に侵入することができることを特徴とする。
【０００９】
伸展組成物は化粧品にも使用される。公報ＣＮ１０２８３６０９４  Ａには、例えば、少なくとも１つの特定のポリマー、少なくとも１つの植物油、少なくとも１つのＣ１２〜Ｃ２０の飽和脂肪酸または不飽和脂肪酸、ラウリン酸の少なくとも１つのＣ２〜Ｃ６の一価アルカノールエステル、少なくとも１つのＣ１２〜Ｃ１８の一価アルコールもしくはポリ（二価）アルコールのエーテルまたはＣ１〜Ｃ１８の脂肪族エステル誘導体を含む、Ｏ／Ｗ型マイクロエマルジョンとして化粧品の自己調製スキンケア化粧用エッセンシャルオイルが開示されている。前記自己調製スキンケア化粧用エッセンシャルオイルは、明澄かつ透明な外観、均一性と優れた安定性の特性を有する。前記エッセンシャルオイルは基材として用いられ、異なる比率に応じて水、含水媒体またはアルコール物質と混合され化粧品、例えば、保湿クリーム、マッサージクリーム、クレンザー、フェイシャルマスク・エマルジョンまたはメイクアップ除去ローションを直ちに形成し、簡単、瞬時かつ多機能なＤＩＹ化粧品前駆体である。調製された前記クリームは、良好な付着性能、皮膚上の良好な伸展特性、皮膚上の良好な浸透性、べたつき感がなく、かつ優れた保湿特性を有する。
【００１０】
伸展組成物の種々の例はまた、農業および園芸において見出すことができる。特許公報ＵＳ４６２６２７４  Ａには、例えば、既知の除草剤、例えば尿素、カルボン酸エステル、アミノ酸、安息香酸誘導体、ベンゾニトリル、フェノール誘導体、ジフェニルエーテル、カルバメート、フェノキシアルカンカルボン酸、トリアジン、トリアジノン、トリアジンジオン、複素環、ジピリジル誘導体またはベンゾスルホンアミドと、合成伸展剤、例えばシリコーン油、脂肪酸エステルまたは脂肪アルコール、具体例としてミリスチン酸イソプロピル、メタミトロン、アメトリジオンまたはメタベンズチアズランとの組合せが開示されている。このような組み合わせにより、この既知の除草剤がより効果的なものとなる。特許公報ＣＮ１０１６４２０９３  Ａには、植物性殺有害生物剤溶媒、特に、植物油と共溶媒とを原料とする殺有害生物剤溶媒を開示している。前記溶媒は重量パーセントで８５％〜１００％の植物油と０％〜１５％の共溶媒を含み、前記植物油はナンヨウアブラギリ油メチルエステルおよびナンヨウアブラギリ油のうちの少なくとも１つである。前記共溶媒はイソプロパノール、グリコール、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ−エチルピロリドン、Ｎ−オクチルピロリドンおよびアゾンのうちの少なくとも１つである。開示された植物性殺有害生物剤溶媒は良好な伸展浸透性を有し、各種の殺有害生物剤成分、例えば、殺虫剤、殺ダニ剤、殺菌剤、除草剤および植物成長調節剤等の調製に適している。
【００１１】
したがって、本願の文脈で使用される「伸展組成物」という用語は、表面、特に植被またはヒトを含む動物の皮膚の、特定のスポットに少量適用された後、このスポットの周囲の表面を覆って、特には前記スポット面積よりも有意に広い表面積を有する薄層として、広がることができる組成物を意味する。
【００１２】
本発明の目的は、当該技術水準で知られている組成物よりも優れている伸展特性を特色とする伸展組成物を提供することであった。そして、このような組成物は、それが適用される宿主の表面上に種々の活性物質を含む種々の物質の効率的な送達のために適用されうる。
【００１３】
本発明の別の目的は、ヒト用および動物用の薬物において効率的な外部寄生生物撲滅治療のために、ならびに農業、園芸および／または庭の環境において外部寄生生物を駆除するために、使用されうる伸展組成物を提供することであった。
【発明の概要】
【００１４】
本発明によれば、外部寄生生物撲滅活性を有する液状伸展組成物が提供され、前記組成物は少なくとも１つのエモリエントエステルおよびイソヘキサデカンを含み、前記少なくとも１つのエモリエントエステルのイソヘキサデカンに対する重量比は１：９〜７：３の範囲内にあることを特徴とする。
【００１５】
本発明者らは、既知の液状組成物、特に、哺乳動物の皮膚および／または毛に適用される前記組成物の伸展特徴を向上させることについて研究を行った。異なる既知の外部寄生生物撲滅性の活性薬剤のための担体として使用される皮膚軟化剤（特に、化粧用エモリエント）の種々の組み合わせを試験している間に、少なくとも１つのエモリエントエステルとイソヘキサデカンの組み合わせがその伸展値に関して驚くべき相乗効果を特色とすることが予想外に見出された。その結果、以下に記載するように、この組成物は既知の伸展組成物と比較して約２〜１０倍までの低い適用量を可能にした（表１参照）。
【００１６】
イソヘキサデカン（ＣＡＳ  Ｎｏ．９３６８５−８０−４）は１６の原子を有する分岐鎖状炭化水素である。また、イソヘキサデカンは一般的に、実質的に高密度のパーソナルケア製品、例えば、クリーム、マスカラ、口紅等において皮膚軟化剤、皮膚コンディショニング剤および溶媒として使用される。イソヘキサデカンの沸点は約２４０℃と高いため、動物、特に猫に使用するときの既知の外部寄生生物撲滅性組成物の欠点である不快な皮膚冷却効果はイソヘキサデカンでは生じない。
【００１７】
その上、本発明の組成物はシリコーンを含まない。したがって、前記組成物が広がっている表面から前記組成物を除去することは比較的容易であり、特に、ヒト用および動物用の薬物、農業、園芸および／または庭の環境、化粧品において、ならびに昆虫および齧歯動物の防除を含む有害生物の防除において種々の活性物質のための担体として首尾よく使用することが可能である。
【００１８】
好ましくは、前記少なくとも１つのエモリエントエステルは脂肪酸エステルである。
【００１９】
好ましくは、前記脂肪酸エステルはミリスチン酸エステル、ラウリン酸エステル、パルミチン酸エステル、ステアリン酸エステル、アラキジン酸エステル、パルミトレイン酸エステル、オレイン酸エステル、リノール酸エステル、リノレン酸エステル、およびアラキドン酸エステル、を含む群から選択される。
【００２０】
より好ましくは、本発明の脂肪酸エステルは一般的に化粧用製品において皮膚軟化剤として使用されているイソプロピルエステル、メチルエステル、エチルエステルおよびプロピルエステルを含む。
【００２１】
さらにより好ましくは、前記脂肪酸エステルはミリスチン酸イソプロピルまたはパルミチン酸イソプロピル、を含む群から選択され、さらにより好ましくは、前記脂肪酸エステルはミリスチン酸イソプロピルである。
【００２２】
また、本発明の特に有用な脂肪酸エステルはＣ１〜Ｃ４のアルコールのエステルである。
【００２３】
好ましくは、前記組成物は少なくとも１つの界面活性剤を、好ましくは１０重量％以下の量で、含む。
【００２４】
界面活性剤は、Ｏ／Ｗエマルジョンを生じることにより、被覆された表面、例えば、毛および頭皮から前記組成物を洗い流すのを促進する。好ましい界面活性剤は化粧用製品での使用が承認されている界面活性剤である。最も好ましい界面活性剤は、ポリエチレングリコール（４０）ソルビトールオレエート、ポリエチレングリコール（３０）ヒドロキシステアレート、ポリエチレングリコール（２０）ソルビトールオレエートまたは１，２−オクタンジオール（カプリルグリコール）である。
【００２５】
本発明の組成物は追加的に、好ましくは、不活性な薬学的または化粧品として許容可能な担体、香料、殺虫剤、（S）−メトプレンもしくはピリプロキシフェン等の昆虫成長調節剤、および／またはペルメトリン、ｄ−フェノトリンもしくはエッセンシャルオイル等の成虫駆除剤、を含む群から選択される少なくとも１つの追加の薬剤を含んでいてもよい。
【００２６】
さらに、本発明の組成物は哺乳動物上の外部寄生生物を防除するための殺虫製剤として、特にスポットオンまたはポアオン型として、単独で使用できることが見出された。
【００２７】
したがって、本発明は、上記で定義した液状伸展組成物を含む、殺虫剤組成物、特に外部寄生生物撲滅性組成物を提供する。
【００２８】
本発明はまた、有効量の上記で定義した外部寄生生物撲滅活性を有する液状伸展組成物を宿主に局所的に適用することを含む、前記宿主における外部寄生生物の寄生を治療する方法を提供する。
【００２９】
好ましくは、前記宿主は植物、動物またはヒトである。好ましくは、前記外部寄生生物はシラミ、ダニおよびノミ、を含む群から選択される。
【００３０】
大部分の無脊椎動物は開放呼吸器系を使用し体の表面にある開口部を介してガスを交換することによって呼吸している。前記呼吸器系は、通常、気門、気管、および、これらの開口部から伸び、前記動物の個々の細胞に直接酸素を送達する内部管から分岐する、毛細気管で構成されている。その上、多くの昆虫種は昆虫の体の内部からの水の損失を防止する能動的な気密閉鎖小弁装置が備えられた気門を有する。昆虫は活動中に酸素を取り込み、前記昆虫が休息しているときは少量の二酸化炭素を放出する。
【００３１】
本発明による組成物は、外部寄生生物の固定化をもたらす分子状三次元マトリックスを前記外部寄生生物の体全体に形成する。
【００３２】
さらに、表面張力が非常に低いため、前記組成物は、通常毛および他の構造によって不純物が入らないように保護されている気門、気管の内部を含む外部寄生生物の表面に非常によく浸透することが見出された。浸透後は小弁装置も固定化される。小弁が閉じた状態で固定されている場合には、前記気門気管にはもはや酸素は供給されず、前記気門気管とつながっている昆虫組織は壊死する。一方、小弁が開いた状態で固定されると、昆虫は脱水状態に至る。
【００３３】
したがって、本発明は、ヒト用および動物用の薬物において、ならびに農業、園芸および／または庭の環境において外部寄生生物を駆除するための、単独でまたは少なくとも１つの追加の薬剤を含む、上記で定義した組成物の使用を提供する。
【００３４】
最後に、本発明は、化粧品において少なくとも１つの化粧品として許容可能な追加の薬剤を含む上記で定義した組成物の使用、ならびに昆虫および齧歯動物の防除を含む有害生物の防除のための少なくとも１つの有害生物防除剤を含む上記で定義した組成物の使用を提供する。これらの目的のために使用することができる種々の追加の活性物質は当業者に知られている。
【００３５】
外部寄生生物を含む有害生物に対して毒作用を有する他の薬剤のための担体として使用する場合、本発明の伸展組成物はさらに以下の相乗効果をもたらす：
−「暴露プロファイル」を変更することにより、かつ追加的な作用機序により効率を増大させることによって、毒性薬剤の作用が高められ、結果的に、有害生物防除剤の作用に前記組成物単独の効果（例えば、神経毒作用と機械的作用）が相乗的に合わされることになる。
−本発明の伸展組成物との混合物中に使用される毒性薬剤の拡散能（表面被覆）が増大され、アクセスが困難な場所に生息する種、例えば、トコジラミまたは一般的なイガを駆除する際に特に重要な、前記組成物を噴霧した表面の優れた浸透がもたらされる。
−昆虫の体を覆う外皮の成分を構成する特定の炭化水素を乳化し、この連続的な外部ろう質の保護被覆を損傷させることによっても、昆虫の「暴露プロファイル」の変化がもたらされ、その結果、前記昆虫は高濃度で前記昆虫の内部に浸透した毒性薬剤の作用に対してより影響を受けやすくなる。
−昆虫を固定し、その昆虫を毒性薬剤（含まれれば）および前記組成物単独の影響に永続的に曝す。
【発明を実施するための形態】
【００３６】
さらに詳述することなく、前述の説明を用いて、当業者は本発明を最大限に利用できると考えられる。したがって、以下の好ましい特定の実施形態および試験は、単に例示であり、決して開示の残りを限定するものではないと解釈されるべきである。
【実施例１】
【００３７】
以下を含む本発明の組成物を調製した、
−５０重量％の量のミリスチン酸イソプロピル（ＩＰＭ）、
−４８重量％の量のイソヘキサデカン、
−１．８重量％の量のポリオキシエチレン（４０）ソルビトールオレエート、および
−０．２重量％の量の香料。
【００３８】
伸展試験
以下の試験を行い、実施例１（Ｎ）に従って調製した組成物の伸展特性を測定し、伸展剤として当該技術水準で知られている、ミリスチン酸イソプロピル（ＩＰＭ）およびジエチレングリコールモノエチルエーテル（ＤＧＭＥ）と比較した。全ての組成物は活性殺虫性物質である、チョウジ油（防虫剤）、Ｓ−メトプレン（昆虫のライフサイクルに干渉し、成熟または繁殖に到達することを阻止する生化学的な殺有害生物剤）またはエトフェンプロックス（昆虫の神経系を錯乱させる、神経毒性殺虫剤）の担体として作用した。
【００３９】
表１は、これらの試験の結果が２５℃でガラス板の中央に前記組成物の５μｌの液滴を適用することによって行われたことを示す。前記組成物に覆われた表面の面積（Ｓ）（ｃｍ２）を３０分後に測定した。代替えの伸展指標として、Ｃｒｏｄａ（Ｃｒｏｄａ  ＤＳ−１２８，  Ｅｍｏｌｌｉｅｎｔ  Ｓｋｉｎ  Ｓｐｒｅａｄｉｎｇ  Ｆａｃｔｏｒ  （１９９８））によって定義されるようなエモリエント皮膚伸展係数を採用することもできる。
【表１】
2017529385.tif 000002
【００４０】
表１中の試験結果により、それぞれの場合に顕著に活性物質を送達するための利用可能な面積を増大させた本発明の組成物の優れた伸展特徴が明確に示される。
【００４１】
以下の試験を行い、実施例１に従って調製した組成物の伸展特性を測定し、当該技術水準で知られている外部寄生生物撲滅性組成物と比較した。先の試験と同様に、前記組成物の５μｌの液滴を２５℃でガラス板の中央に適用した。前記組成物によって覆われた表面の面積（ｃｍ２）を３０分後に測定した。
【表２】
2017529385.tif 000003
【００４２】
表２の試験結果によっても、本発明による組成物の優れた伸展特徴が明確に示される。
【００４３】
外部寄生生物撲滅性試験
さらなる研究の間に、本発明者らは本発明による組成物単独の（すなわち、追加の活性外部寄生生物撲滅性薬剤を含まない）外部寄生生物撲滅特性を試験した。
【００４４】
ヒトジラミの卵に対する外部寄生生物撲滅性試験
ヒトジラミの卵を４８時間の期間にわたって、通常の綿製コーデュロイ生地の代わりに、目の詰まったメッシュのナイロン生地に活発に産卵する成虫のシラミを置くことによってえた。この期間の終わりに、前記した昆虫を除き、前記したガーゼを適切な大きさの小片にカットした。前記試験の前にガーゼの前記小片を無作為にプラスチック製のペトリ皿に割り当てた。
【００４５】
次いで、卵が載った正方形のガーゼの各々（４ｃｍ２）に試験される組成物の約５ｍｌを含む用量を揉み込んだ。これを乾燥ガーゼについて行った結果、生成物はそのまま使用することができ、揉み込むことができた。生成物および対照の両方を６０分間の待機暴露時間の間前記ガーゼ上に残したままにした。
【００４６】
次に、卵を担持する正方形のガーゼを試験期間の残りの間、通常の維持条件（３０±２℃および５０±１５％相対湿度）下でインキュベートした。暴露期間の終了時に、前記した昆虫および本発明による組成物に関するガーゼを、５００ｍｌの温かい（３５℃）水道水を用い前記正方形のガーゼを通してかつ全体に注いですすいだ。その後、それらを医療用の拭き取りティッシュを用いて拭き取って乾かし、結果が記録されるまで適当な大きさの清潔なプラスチック製のペトリ皿中で通常の維持条件下でインキュベートした。同一の試験手順を比較例にも適用した。
【００４７】
次に、卵を担持するヘドリン・ワンス・スプレー・ジェル試験ガーゼを、１：１４頻繁洗浄シャンプーを用いて洗浄した。次いで、それらを５００ｍｌの温かい（３５℃）水道水を用い前記正方形のガーゼを通してかつ全体に注いですすいだ。その後、それらを医療用の拭き取りティッシュを用いて拭き取って乾かし、結果が記録されるまで適当な大きさの清潔なプラスチック製のペトリ皿中で通常の維持条件下でインキュベートした。
【００４８】
処置を洗い流した後、全ての影響を受けていない卵が孵るまで試験後の１０〜１４日間、卵を２５℃、相対湿度（ＲＨ）７５％でインキュベートした。その後、卵の成長状態について前記卵を観察した。
【００４９】
表３に試験結果を示し、表３中、外部寄生生物撲滅性は殺虫剤の浸透度に関して、以下の卵の成長の分類を使用して計算した。
【００５０】
「孵化」：殺虫剤が浸透していないシラミの卵であり、その結果、卵の内部の胚が成長し、正常に孵化した卵。
【００５１】
「半分孵化」：殺虫剤の少量が卵に浸透しているが、孵化する前に出てくる昆虫を死滅させるには量が不十分であった卵、または出てくる昆虫が卵殻から部分的に出てきて初めて前記卵殻の外から死滅に十分な量の殺虫剤を吸収した卵。
【００５２】
「死滅」：胚は明らかにその成長を完了したが、卵殻から生まれ出なかった卵、および殺虫剤の十分な量が胚を囲む漿膜と卵殻キャップの間の卵殻の外層内に吸収された卵で、結果的に、前記昆虫は孵化中に卵殻から出て行けるようになる前に死滅した。
【００５３】
「未成長」：正しく成長できなかったか、または全く成長できなかった卵。これは、試験時に若い胚が透明な卵殻内に不定形に見えるため、特定することができた。成長する胚は約４８時間齢で、前記卵殻のキャップ端部に小さな色素性のスポットの発達を開始する。このスポットはシラミの眼になるために発達し、「眼点」と呼ぶ。毒性物質が卵殻に入り漿膜に浸透することができれば、それによって眼点を示す時点まで成長する前に若い胚を死滅させることができる。場合により、前記胚は眼点を示す時点までしか成長できない可能性があるが、これらの場合に眼点は奇形であるかまたは卵殻の間違った端部にもある可能性がある。
【００５４】
死滅率（％）は以下の式を用いて算出した。
死滅率＝（半分孵化＋死滅＋未成長）／（試料中の卵の数）
【表３】
2017529385.tif 000004
【００５５】
表３に示されるように、６０分の曝露後のシラミの卵を死滅させるのに、ヘドリン・スプレー・ジェル（９８．７６％の死滅率）および水対照（１４．６７％の死滅率）と比較して、本発明による組成物は単独で、予想外に最も効果的であった（１００％の死滅率）。
【００５６】
成虫ヒトジラミに対する外部寄生生物撲滅性試験
アタマジラミ、ペディクルス・カピティスは、個々のボランティアからえた。全ての試料を試験するそれぞれの日に一回評価した。同日に実施した試験のそれぞれに関しては、試験反復のバッチ内で内部一貫性があるように、同一の個々の患者から全てのシラミをえた。いずれの日も製剤の反復テストは一回しか実施しなかったため、異なる日に実施した試験との間に多少のばらつきがある可能性があった。しかしながら、これは地域社会で遭遇するであろうアタマジラミの通常の変動を表し、応答の任意の変動は消費者の使用中に遭遇するであろう応答の範囲を表すこととなる。
【００５７】
シラミはプラスチック製のシラミ検出櫛を使用して収集し、２時間以内に研究室に運んだ。支持する基材として、正方形のナイロン製のガーゼを備えたバッチ内にシラミを分け、印を付けた５５ｍｍのプラスチック製のペトリ皿に各バッチを割り当てた。
【００５８】
試験手順のために、前記製剤の約５〜１０ｍｌの分割量を、清潔な５５ｍｍのプラスチック製のペトリ皿の底に注いだ。前記シラミを担持する前記ガーゼを１０秒間前記した流体中に浸漬し、その間に気泡を確実に除くために前記ガーゼを少なくとも２回反転させた。前記流体から取り出した後、前記ガーゼおよび昆虫を軽く拭き取って余分な流体を除き、５５ｍｍの印を付けたペトリ皿に戻した。同じ手順を、そのバッチ内の他の正方形の反復ガーゼについて繰り返した。
【００５９】
次いで、前記シラミを担持する正方形のガーゼを、試験期間の残りの間、通常の維持条件（３０±２℃、５０±１５％相対湿度）下でインキュベートした。
【００６０】
６０分間の暴露期間の終わりに、前記した昆虫およびガーゼを水で洗浄し、次いで、さらに３分間放置した。その後、１部のシャンプーを１４部の水で希釈した（ＦＷＳ  １：１５）薄いトイレタリー・シャンプーを使用して再度洗浄した後、それらを５００ｍｌの温かい（３５℃）水道水を用い前記正方形のガーゼを通してかつ全体に注いですすいだ。その後、それらを医療用の拭き取りティッシュを用いて拭き取って乾かし、結果が記録されるまで適当な大きさの清潔なプラスチック製のペトリ皿中で通常の維持条件下でインキュベートした。
【００６１】
試験結果を表４に示し、表４中、外部寄生生物撲滅活性は以下のシラミの分類を使用して算出した。
【００６２】
「不動」：シラミは動く兆候を示さず、恐らく死滅している。
【００６３】
「瀕死」：シラミは結果を記録する時点である程度の動きを保持しており、このような動きは、ほんの少しの観察可能な腸の動きを伴う、完全な身体的不動から、肢、触角または他の付属部分の軽度な痙攣を経て、危うく這うことはできるが協調を欠いている昆虫までに及ぶ可能性があり、結果的に、継続して生存することはできないと考えることができ、この分類のシラミも、もはや事実上生存していないとして全体的な死滅率に分類した。
【００６４】
「生存」：シラミは正常に這うように見え、餌が与えられる機会があれば、正常に生存できると予測される。
【表４】
2017529385.tif 000005
【００６５】
表４に示すように、水対照と比較した場合、本発明による組成物は単独で、混合成長段階のシラミに対して１００％の効果を生じる。６０分間の暴露後の一晩の計測値は、前記対照の全てが依然生存している２つの試験反復に対して１００％の死滅率を示す。
【００６６】
実施例２
噴霧剤として、以下を含有する哺乳動物のダニを駆除するための本発明の組成物を調製した、
−３．５重量％の量のミリスチン酸イソプロピル（ＩＰＭ）、
−１．５重量％の量のイソヘキサデカン、および
−９５重量％の量の１，１，１，２−テトラフルオロエタン（ＨＦＣ−１３４Ａ）。
【００６７】
前記組成物をイヌの皮膚に付着したダニに直接噴霧した。ダニは前記組成物によって動けなくなり、同時にそれらの体の上に伸展したＩＰＭおよびイソヘキサデカンを含む膜で覆われた。その後、動けなくなったダニをピンセットで前記皮膚から除いた。除いたダニは死滅しており、回復効果は観察されなかった（１００％の死滅率）。公報ＵＳ４，８３４，９６７の教示（実施例１、ハロゲン化炭化水素エアロゾル冷媒）に従って調製した陽性対照の組成物は、処置後２０％以上の回復を示した。
【００６８】
実施例３
以下を含むネコのノミを防除するための昆虫成長制御剤（ＩＧＲ）を伴う本発明のスポットオン組成物を調製した、
−３０．８重量％の量のミリスチン酸イソプロピル（ＩＰＭ）、
−６８重量％の量のイソヘキサデカン、
−０．２重量％の量の（界面活性剤としての）ポリエチレングリコール（３０）ヒドロキシステアレート、および
−１重量％の量の（昆虫成長調整剤としての）ピリプロキシフェン。
【００６９】
前記組成物をネコの皮膚に０．５ｍｌの用量で適用したが、冷却または粘着性の効果に基づく副作用はもたらされなかった（前記組成物は簡単に広がり、皮膚にベタつきおよび粘着性を残さない）。
【００７０】
当業者に明らかである通り、本発明の全ての組成物は、好都合には、少なくとも１つの賦形剤または補助剤と共に、適切な場合、１つまたは複数の追加の活性成分と組み合わせて、適当な剤形に変換してもよい。したがって、以下の投与形態は単に例示であり、決して前記開示の残りを限定するものではない。
【００７１】
実施例Ａ−アンプル
実施例１に従って調製した組成物をアンプル内に充填し、前記アンプルを無菌条件下で密封する。各アンプルは２０ｍｌの前記組成物を含有する。アンプルはシラミ寄生症のスポットオンまたはポアオン治療に使用することができる。
【００７２】
実施例Ｂ−エアゾール
実施例１に従って調製した組成物を、適切な噴射剤（例えば、プロパン−ブタン、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素または他の適切なガス）で加圧された容器内に充填する。このような投薬単位はさらに、所定量を送達するためのバルブを備えることができる。
【００７３】
実施例Ｃ−スプレー
実施例１に従って調製した組成物を、ノズルを備えたハンドポンプ式噴霧器の容器内に充填する。
【００７４】
本発明の全ての上記の実施形態は、単なる例示である。しかしながら、これらおよび他の要因は本発明の精神を限定するものと考えるべきではなく、これらの保護の意図される範囲は添付の特許請求の範囲に示す。
【手続補正書】
【提出日】平成28年8月29日(2016.8.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
外部寄生生物を駆除するための外部寄生生物撲滅性の液状伸展組成物であって、前記組成物はミリスチン酸イソプロピルおよびイソヘキサデカンを含み、ミリスチン酸イソプロピルのイソヘキサデカンに対する重量比は１：９〜７：３の範囲内にあり、前記組成物はシロキサン化合物を含まないことを特徴とする組成物。
【請求項２】
前記組成物は更に少なくとも１つの界面活性剤を、好ましくは１０重量％以下の量で、含むことを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物は更に、不活性な薬学的または化粧品として許容可能な担体、香料、殺虫剤、（S）−メトプレンもしくはピリプロキシフェン等の昆虫成長調節剤および／またはペルメトリン、ｄ−フェノトリンもしくはエッセンシャルオイル等の成虫駆除剤、からなる群より選択される、少なくとも１つの追加の薬剤を含むことを特徴とする、先行する請求項のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４】
宿主における外部寄生生物の寄生を治療するための方法であって、有効量の請求項１乃至３のいずれか一項に定義した外部寄生生物撲滅性の液状伸展組成物を前記宿主に局所的に適用することを含む、方法。
【請求項５】
前記宿主は植物、動物またはヒトであることを特徴とする、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記外部寄生生物はシラミ、ダニおよびノミ、からなる群より選択されることを特徴とする、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
ヒト用および動物用の薬物において外部寄生生物を駆除するための請求項１乃至３のいずれか一項に定義した組成物の使用。
【請求項８】
農業、園芸および／または庭の環境において外部寄生生物を駆除するための請求項１乃至３のいずれか一項に定義した組成物の使用。
【請求項９】
化粧品において少なくとも１つの化粧品として許容可能な追加の薬剤を含む請求項１乃至３のいずれか一項に定義した組成物の使用。
【請求項１０】
昆虫および齧歯動物の防除を含む、有害生物の防除のために少なくとも１つの有害生物防除剤を含む請求項１乃至３のいずれか一項に定義した組成物の使用。
【国際調査報告】
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