(57)【要約】  本発明は、親水性、滑性、かつタンパク質及び細胞を含む生体物質の吸着に対して抵抗性である、架橋ＰＥＧポリマーコーティングに関する。本コーティングは、式Ｒ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎＯＨ（式中、Ｒは１〜４個の炭素原子を有するアルカン基であり、ｎ＝１〜６である）を有する有機化合物のプラズマグロー放電重合を使用して作り出される。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
基板と、コーティング組成物と、を備える、装置であって、前記コーティング組成物が、ｉ）１つ以上の化学化合物を含むモノマー源を提供することであって、少なくとも１つの化学化合物が、Ｒ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎＯＨであり、式中、Ｒが１〜４個の炭素原子を有するアルカン基であり、ｎ＝１〜６である、提供することと、ｉｉ）前記モノマー源のプラズマを作り出すことと、ｉｉｉ）基板の少なくとも一部分を前記プラズマと接触させて、プラズマポリマーコーティングされた表面を提供することと、によって生成され、前記プラズマポリマーコーティングされた表面が、親水性、滑性であり、かつタンパク質吸着及び細胞接着に抵抗する特徴を有する、前記装置。
【請求項２】
前記基板が、医療用埋込物または装着可能な医療用装置である、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記基板が、埋込可能または装着可能なバイオセンサーである、請求項１に記載の装置。
【請求項４】
前記基板が、グルコース監視装置である、請求項１に記載の装置。
【請求項５】
前記基板が、透析膜である、請求項１に記載の装置。
【請求項６】
前記基板が、血液透析装置である、請求項１に記載の装置。
【請求項７】
前記基板が、コンタクトレンズである、請求項１に記載の装置。
【請求項８】
前記化学化合物が、以下、トリ（エチレングリコール）モノエチルエーテル（ＣＨ３ＣＨ２（ＯＣＨ２ＣＨ２）３ＯＨ）及びトリ（エチレングリコール）モノメチルエーテル（ＣＨ３（ＯＣＨ２ＣＨ２）３ＯＨ）のうちの１つまたは混合物から選択される、請求項１に記載の前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１３年１２月４日に出願された、米国仮特許出願第６１／９１１，８７９号の優先権を主張し、その内容全体は、参照によって本明細書に組み込まれる。
【０００２】
技術分野
本発明は、式Ｒ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎＯＨ（式中、Ｒは１〜４個の炭素原子を有するアルカン基であり、ｎ＝１〜６である）を有する有機化合物のプラズマグロー放電重合を使用して架橋ＰＥＧポリマーコーティングを生成するための方法を開示する。有利なことに、そのような方法は、基板表面に共有結合した架橋ＰＥＧポリマーコーティングを生成する。ポリマーコーティングの架橋及び厚さの程度は、プラズマグロー放電重合プロセスパラメータによって制御することができ、厚さは、数ナノメートルから数マイクロメートルの範囲であることができる。架橋ＰＥＧポリマーコーティングは、医療用カテーテル、埋込物、センサー、及びコンタクトレンズにおいて使用される材料を含む、様々な材料上に形成され得る。有利なことに、そのような方法は、親水性、滑性、非付着性、及び生体適合性特性を医療用装置に与える。
【背景技術】
【０００３】
表面での生体物質の蓄積である生物付着は、天然及び人工材料が使用される、実質的にいずれの環境においても発生する。生物付着を受けやすい表面の一例は、人体において使用される医療用装置に関連する。タンパク質、細胞、及び病原体などの生物流体の構成要素は、表面に強力に接着する傾向を有し、これは、潜在的に有害な結果を伴って性能を変化させる。カテーテルの微生物コロニー形成から生じる尿路感染症は、最も一般的な院内感染に相当する。埋込可能な医療用装置はまた、増大した感染のリスクを伴う交換手術の必要性につながる、微生物腐食（ＭＩＣ）を受けやすい。
【０００４】
信頼でき、長期埋込可能な、グルコースセンサーなどのバイオセンサーを作り出すための努力は、遅延した応答時間及び予測不可能なセンサー性能を持ち込む異物応答（ＦＢＲ）の影響によって妨害されてきた。ＦＢＲは、ほとんどあらゆる材料が組織に挿入されるときに発生し、創傷を創出及び創傷治癒カスケードで開始する。瞬時に、タンパク質は生体材料表面に接着し、これは生物付着プロセスの一般的な初期相である。この初期タンパク質吸着は、続いて起こる界面が炎症細胞の接着を促進するため、ＦＢＲ全体の不可欠な部分である。その後、炎症細胞は、埋込物と身体との間の大量輸送及び／または電気コミュニケーションを遮断する高密度のコラーゲン性カプセルを堆積させる。これが、皮下組織内に埋め込まれる継続的グルコース監視（ＣＧＭ）装置に対する主要な課題となっている。コラーゲンカプセル化は、天然組織の微小血管系を欠く。血管はグルコースの主要な供給源であるため、そのようなカプセル化は、血中グルコースの正確な測定を妨害する。
【０００５】
表面の生物付着を制限し、バイオセンサー性能を改善するための一般的な戦略は、抗付着性ポリマーを表面上に埋め込むことである。最も広く研究されている抗付着性ポリマーのうちの１つは、低い毒性、ならびに医学及び薬物送達において広範な使用歴を有する水溶性ポリマーである、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）である。ＰＥＧは、適切な化学的誘導体化によって表面上に埋め込まれて、タンパク質、細胞、及び細菌の非特異的な吸着を低減することができる。表面固定化ＰＥＧのタンパク質及び細胞抵抗の熱力学的及び分子的機序は、完全には理解されていないものの、多数の研究が、埋込ポリマーの立体的な妨害効果、鎖長、埋込密度、鎖の立体構造、及び親水性特性が、タンパク質接着に抵抗する上で重要な役割を果たすことを決定している。生体分子または細胞が表面に接近するとき、ＰＥＧ鎖の高度水和層は圧縮（移動度低減）され、生体分子／細胞の接着を妨げる反発的浸透力につながる。したがって、ＰＥＧコーティングは、医療用装置の表面上のタンパク質吸着、細胞結合、及び細菌接着を妨げるために使用されてきた。
【０００６】
ＰＥＧポリマーコーティングの方法は、ＰＥＧポリマーの表面上への受動結合または共有結合を含む。受動コーティング方法において、ＰＥＧポリマーは、生体材料表面上への吸着を促進するタンパク質または他のポリマーに複合される。受動コーティングは、スプレーコーティングまたは浸漬コーティングなどのプロセスを使用して、基板表面をコーティング溶液と接触させることによって実行される。受動コーティング方法は、製造が容易であるという利点を有するが、耐久性がより低いという不利益を有する。コーティング層は、インビボ環境において解離を受けやすい。
【０００７】
先行技術の共有結合的コーティング方法において、化学的反応性基を有するＰＥＧポリマーは、合成され、表面上の化学的反応性基に共有結合される。これは、結合のための表面上での化学的反応性基（アミン官能基またはカルボキシル官能基など）の存在を必要とする。これらの基は、最も一般的な生体材料中には存在しないため、追加の表面「予備刺激」ステップが実行されて、光化学、プラズマ処理、またはプラズマ重合などの表面修飾方法によって、表面上に官能基を与える。したがって、先行技術の共有結合的コーティングロセスは、より高い製造コストを誘発するいくつかのステップを含む。いくつかの方法において、有機溶媒または有毒な化学物質が反応において使用され、いくつかの生体材料についてこの方法を不適切にしている。
【０００８】
先行技術の共有結合的コーティング方法においては、単層のＰＥＧ分子のみが表面に結合される。ＰＥＧ層の厚さは、ＰＥＧ分子のサイズによって決定され、通常ナノメートル規模に制限される。この薄層のＰＥＧコーティングは、不完全なコーティングのために小さい穴が開きやすい。この小さい穴は、生体分子及び微生物に結合部位を提供するため、抗付着性性能を低減する可能性がある。１つのＰＥＧ分子当たり１つのみの共有結合点が存在するため、結合点の破損（例えば、加水分解または還元によるもの）は、ＰＥＧ分子を解離し、本来の表面を曝露するため、小さい穴が形成される。したがって、単層のＰＥＧ分子及び各ＰＥＧ分子の単点結合のために、先行技術の共有結合的ＰＥＧコーティングの耐久性は制限される。
【発明の概要】
【０００９】
Ｒ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎＯＨ（式中、Ｒは１〜４個の炭素原子を有するアルカン基であり、ｎ＝１〜６である）を有する有機化合物のプラズマグロー放電重合を使用して、表面上にポリ（エチレングリコール）官能基を有する架橋ポリマーコーティングを作り出すための方法が、本明細書に開示される。
【００１０】
開示される方法の１つの利点は、ＰＥＧポリマーコーティングの架橋の厚さ及び程度がカスタマイズ可能であることである。ポリマーは、プラズマ重合プロセス中、表面上にモノマーの層を次々に共有結合させることによって形成されるため、プロセス時間が増大するにつれて、フィルムの厚さは無限に増大し得る。架橋の程度は、プラズマグロー放電のパワーによって制御され得る。先行技術の共有結合的ＰＥＧコーティング方法において、各ＰＥＧ分子は、単点結合を通して表面に共有結合される一方で、単層のＰＥＧ分子のみが存在するため、コーティングの厚さは、コーティングのために使用されるＰＥＧ分子のサイズによって制限される。
【００１１】
開示される方法の別の利点は、架橋ＰＥＧコーティングが、親水性、滑性、非付着性、及び生体適合性特性をコーティング基板に与えることである。先行技術の方法と比較して、このコーティングプロセスは、小さな穴を排除し、タンパク質及び細胞を含む生体物質の吸着に対して、高度に耐久性かつ抵抗性である架橋ＰＥＧポリマーコーティングを生成する。本コーティングは、医療用カテーテル、埋込物、センサー、及びコンタクトレンズにおいて使用される材料を含む、様々な材料上に形成され得る。
【００１２】
開示される方法の更なる利点は、架橋ＰＥＧコーティングが、グルコースなどの小分子に対して透過性であることである。コーティングが、グルコース監視装置などの埋込されたバイオセンサーまたは装着可能なバイオセンサーと良好に機能するためには、コーティングが装置の生体適合性を改善することが重要であるだけではなく、コーティングが、センサー外部から、センサー内部の検出構成要素（酵素層または電極層など）への分析物（血中グルコースなど）の輸送を制限しないこともまた重要である。グルコースセンサーのコーティングが分析物の輸送を制限する場合、センサー外部にグルコースの蓄積が起こり、境界層をもたらす可能性がある。センサーによる分析物の消費、及びコーティングを通した分析物の拡散の遅延のため、センサー内部の分析物濃度は実質的により低い。これは、センサーの不正確さをもたらすであろう。架橋ＰＥＧコーティングは、グルコースなどの小分子に対して透過性であるため、コーティングは分析物の輸送を遅延させず、小分子分析物が検出のためにセンサー内へと拡散することが必要とされるバイオセンサーの表面に使用することができる。
【００１３】
開示される方法の追加の利点は、架橋ＰＥＧコーティングプロセスが溶媒を含まず、バイオセンサー酵素及びタンパク質と適合することである。すなわち、コーティングプロセスは、バイオセンサー表面上に既に固定化した酵素及びタンパク質の機能に影響を与えない。
【００１４】
本発明のこれら及び他の特徴は、以下の詳細な記述及び添付の図面の検討を通して、より良く理解されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】図１は、架橋ＰＥＧポリマーでコーティングされた基板を表す図である。
【図２】図２は、その両面が架橋ＰＥＧポリマーでコーティングされた透析膜を表す図である。
【図３】図３は、コーティング時間の関数としての、架橋ＰＥＧポリマーコーティングの厚さを示す図表である。フィルム厚さは、水晶振動子マイクロバランス（ＱＣＭ）によって測定した。
【図４】図４は、３つの異なる表面上での免疫グロビンＧ−西洋ワサビ過酸化物複合体（ＩｇＧ−ＨＲＰ）の吸着を比較する図表である。第１の表面は未コーティングであり、第２の表面は単層のＰＥＧ（先行技術）でコーティングし、第３の表面は架橋ＰＥＧポリマー（主題発明）でコーティングした。表面上に吸着されるＩｇＧ−ＨＲＰ複合体の量を、酸化時に色が変化するＴＭＢ（３，３’，５，５’テトラメチルベンジジン）のＨＲＰ触媒酸化によって定量した。
【図５】図５は、２つの異なる表面上でのヒトフィブロネクチン（ＨＦＮ）の吸着を比較する図表である。第１の表面は未コーティングであり、第２の表面は架橋ＰＥＧポリマー（主題発明）でコーティングした。表面上に吸着されるＨＦＮの量を、抗ＨＦＮ  ＩｇＧ−ＨＲＰ溶液とのインキュベーション、その後ＴＭＢのＨＲＰ触媒酸化によって定量した。
【図６】図６は、２つの異なる表面上での細胞の結合を比較する図表である。第１の表面は未コーティングであり、第２の表面は架橋ＰＥＧポリマー（主題発明）でコーティングした。不死化上皮細胞株、不死化線維芽細胞株、及び線維肉腫癌細胞株の３つの細胞型を試験した。
【図７】図７は、２つのシリコーン基板の摩擦の静的及び動力学的係数を比較する図表である。一方のシリコーン基板は未コーティングであり、他方のシリコーン基板は架橋ＰＥＧポリマー（主題発明）でコーティングした。ＡＳＴＭ Ｄ１８９４の試験方法に従って、摩擦の静的及び動力学的係数を試験した。
【図８】図８は、２つの透析膜を通したグルコースの透過性を比較する図表である。一方の膜は未コーティングであり、他方の膜は架橋ＰＥＧポリマー（主題発明）でコーティングした。膜を通して透過したグルコースの量を、グルコースアッセイキットを使用して定量した。
【図９】図９は、試験溶液中の異なるレベルのグルコースに対する、２つのグルコースセンサー（グルコースオキシダーゼを含有する）の応答を比較する図表である。一方のセンサーは未コーティングであり、他方のセンサーは架橋ＰＥＧポリマー（主題発明）でコーティングした。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
図１を参照すると、基板３０及びコーティング組成物２０を備える装置１０が描写される。コーティング組成物２０は、ｉ）１つ以上の有機化合物を含むモノマー源を提供することであって、少なくとも１つの有機化合物が、Ｒ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎＯＨであり、式中、Ｒが１〜４個の炭素原子を有するアルカン基であり、ｎ＝１〜６である、提供することと、ｉｉ）モノマー源のプラズマを作り出すことと、ｉｉｉ）基板３０の少なくとも一部分をプラズマと接触させて、プラズマポリマーコーティングされた表面を作り出すことと、によって生成される。
【００１７】
図２を参照すると、透析膜７０と、その膜の片側上にコーティング組成物６０と、その膜のもう片側上にコーティング組成物８０と、を備える装置５０が描写される。コーティング組成物６０及び８０は、同一であっても、異なっていてもよい。コーティング組成物６０及び／または８０は、ｉ）１つ以上の有機化合物を含むモノマー源を提供することであって、少なくとも１つの有機化合物が、Ｒ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎＯＨであり、式中、Ｒが１〜４個の炭素原子を有するアルカン基であり、ｎ＝１〜６である、提供することと、ｉｉ）モノマー源のプラズマを作り出すことと、ｉｉｉ）透析膜７０の少なくとも一部分をプラズマと接触させて、プラズマポリマーコーティングされた表面を作り出すことと、によって生成される。
【００１８】
プラズマを発生させるための、任意の既知の技術が使用され得る。プラズマは、ＡＣ及びＤＣ電力、高周波（ＲＦ）電力、またはマイクロ波周波電力を使用して発生させられ得る。好ましくは、プラズマ系は、典型的には１３．５６ＭＨｚの単一の高周波（ＲＦ）電力供給源によって駆動される。プラズマ系は、容量結合型プラズマまたは誘導結合型プラズマのいずれかであり得る。
【００１９】
基板は、ポリマー、ガラス、金属、及びシリコンを含む任意の材料で作製され得る。ポリマーの例としては、ポリスチレン、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリエステル、シリコーン、ポリウレタン、ＡＢＳ、ＰＶＣ、ポリテトラフルオロエチレン、ポリビニリデン、及びこれらの混合物が挙げられる。一実施例において、基板は、ポリマー外膜を有する継続的グルコース監視装置である。別の実施例において、基板は、金属製の冠動脈ステントである。別の実施例において、基板は、シリコーン材料製の尿カテーテルである。別の実施例において、基板は、シリコーン材料製のコンタクトレンズである。
【００２０】
好ましい一実施形態において、使用されるモノマーは、トリ（エチレングリコール）モノエチルエーテル（ＣＨ３ＣＨ２（ＯＣＨ２ＣＨ２）３ＯＨ）またはトリ（エチレングリコール）モノメチルエーテル（ＣＨ３（ＯＣＨ２ＣＨ２）３ＯＨ）である。類似する分子構造を有する化学化合物、特に一方の端に飽和炭化水素を、他方の端にエチレングリコールオリゴマーを含有するものもまた、使用され得る。プラズマ状態において、飽和炭化水素はイオン化され、基板の表面と反応し、エチレングリコールオリゴマーを含有する共有結合した薄フィルムを形成することができる。このエチレングリコールオリゴマーの薄フィルムでコーティングされた基板は、タンパク質結合及び細胞結合に抵抗する能力を得る。巨大分子及び微生物の結合／付着に抵抗する能力のため、処理された表面は、非付着性及び抗微生物性となる。
【実施例】
【００２１】
実施例Ａ
トリ（エチレングリコール）モノエチルエーテルのプラズマグロー放電重合を使用して、水晶振動子マイクロバランス（ＱＣＭ）金めっき結晶を、主題発明の架橋ＰＥＧコーティングされた表面でコーティングした。結晶の周波数によって、コーティングの厚さを監視した。薄フィルム厚さ対時間のプロットを、図３に示す。厚さは、１分間当たり約２ｎｍの割合で、時間とともに直線的に増大する。
【００２２】
実施例Ｂ
ＩｇＧ−ＨＲＰ（免疫グロビンＧ−西洋ワサビ過酸化物複合）結合について、主題発明の架橋ＰＥＧコーティングされた表面を、先行技術の単層ＰＥＧコーティングされた表面及び未コーティングの表面と比較した。トリ（エチレングリコール）モノエチルエーテルをモノマー源として、主題発明のプラズマグロー放電重合方法を使用して、架橋ＰＥＧコーティングを作り出した。まず表面をアクリル酸プラズマポリマーでコーティングし、その後確立したカルボジイミド化学を使用して、高分子量のＰＥＧアミン分子（ＭＷ１０００）を表面上のカルボキシル基と反応させることによって、伝統的な単層ＰＥＧコーティングを作り出した。表面を、ＰＢＳ中、増大する濃度のＩｇＧ−ＨＲＰに２４時間曝露し、その後ＰＢＳで濯いだ。その後、表面をＴＭＢ（３，３’，５，５’テトラメチルベンジジン）溶液と１０分間接触させ、その後、１Ｎ  ＨＣｌを添加して、反応を停止させた。酸化ＴＭＢによって生成された色（４５０ｎｍで検出）の強度によって、表面上に結合したＩｇＧ−ＨＲＰの量を定量した。図４に見られるように、試験された全てのＩｇＧ−ＨＲＰの濃度（最大３．２μｇ／ｍｌ）で、架橋ＰＥＧコーティングされた表面は、著しいタンパク質結合を示さなかった。未コーティングの表面は、予想通り、表面に結合した著しくかつ増大する量のタンパク質を示した。伝統的な共有結合的ＰＥＧコーティングされた表面は、低減されてはいるが依然検出可能なタンパク質結合を示した。
【００２３】
実施例Ｃ
ヒトフィブロネクチン（ＨＦＮ）結合について、主題発明の架橋ＰＥＧコーティングされた表面を、未コーティングの表面と比較した。トリ（エチレングリコール）モノエチルエーテルをモノマー源として、主題発明のプラズマグロー放電重合方法を使用して、架橋ＰＥＧコーティングを作り出した。表面を、ＰＢＳ中、増大する濃度のＨＦＮに２４時間曝露し、その後ＰＢＳで濯いだ。次に、表面を、０．５％のＢＳＡを含有するＰＢＳ中、０．５μｇ／ｍＬの抗ＨＦＮ−ＩｇＧ−ＨＲＰ溶液に２時間曝露して、表面上に吸着されたあらゆるＨＦＮへの抗ＨＦＮ−ＩｇＧ−ＨＲＰ結合をさせた。表面をＰＢＳで再度濯いで、過剰な抗ＨＦＮ−ＩｇＧ−ＨＲＰを除去した。その後、表面をＴＭＢ溶液と１０分間接触させ、その後、１Ｎ  ＨＣｌを添加して、反応を停止させた。酸化ＴＭＢによって生成された色（４５０ｎｍで検出）の強度によって、表面上に結合したＨＦＮ／抗ＨＦＮ−ＩｇＧ−ＨＲＰ複合体の量を定量した。図５に見られるように、試験された全てのＨＦＮの濃度（最大１０．２μｇ／ｍｌ）で、架橋ＰＥＧコーティングされた表面は、著しいタンパク質結合を示さなかった。未コーティングの表面は、予想通り、表面に結合した著しくかつ増大する量のタンパク質を示した。
【００２４】
実施例Ｄ
細胞結合について、いくつかの細胞株を使用して、主題発明の架橋ＰＥＧコーティングされた表面を、未コーティングの表面と比較した。トリ（エチレングリコール）モノエチルエーテルをモノマー源として、主題発明のプラズマグロー放電重合方法を使用して、架橋ＰＥＧコーティングを作り出した。表面を、３つの接着細胞株、つまり、ヒト上皮細胞ＬＮＣａｐ、ヒト線維芽ＭＲＣ５、及びヒト線維肉腫癌細胞株ＨＴ１０８０とともにインキュベートした。図６に見られるように、未コーティングの表面上では細胞が接着し、増殖した一方で、培養期間全体を通して、高度に架橋ＰＥＧコーティングされた表面に接着する細胞は観察されなかった。
【００２５】
実施例Ｅ
水和性及び滑性について、主題発明の架橋ＰＥＧコーティングされたシリコーン基板を、未コーティングのシリコーン基板と比較した。トリ（エチレングリコール）モノエチルエーテルをモノマー源として、主題発明のプラズマグロー放電重合方法を使用して、架橋ＰＥＧコーティングを作り出した。水滴の静的接触角によって、シリコーン基板の水和性を測定した。未コーティングのシリコーン基板は、１００度より大きい静的接触角を有する一方で、コーティングされたシリコーン基板は、６０度未満の静的接触角を有する。ＡＳＴＭ  Ｄ１８９４の試験方法による摩擦の静的及び動力学的係数によって、シリコーン基板の滑性を測定した。図７に見られるように、コーティングされたシリコーン基板について、未コーティングのシリコーン基板と比較して、摩擦の係数の１０倍を超える低減が観察された。
【００２６】
実施例Ｆ
主題発明の架橋ＰＥＧコーティングを通したグルコース透過を調査するために、いくつかの透析膜（３．５ｋＤ  ＭＷＣＯ）を、実施例Ｂ〜Ｄに示すタンパク質及び細胞結合実験において使用されたのと同一のコーティングパラメータを使用して、架橋ＰＥＧでコーティングした。コーティングされた透析膜及び未コーティングの透析膜にわたる、グルコースの透過性を比較した。グルコースアッセイキット（Ｓｉｇｍａ  ＧＡＨＫ２０）を使用して、膜を通して透過したグルコースの量を定量した。図８に見られるように、架橋ＰＥＧでコーティングされた透析膜を通したグルコースの透過性と、未コーティングの透析膜との間に著しい差は存在しない。したがって、架橋ＰＥＧコーティングは、グルコース輸送を遅延させない。
【００２７】
実施例Ｇ
バイオセンサー表面上に固定化した酵素に対する、主題発明の架橋ＰＥＧコーティングの影響を調査するために、電極表面上に固定化したグルコースオキシダーゼを有するグルコースセンサーを、実施例Ｂ〜Ｄに示すタンパク質及び細胞結合実験において使用されたのと同一のコーティングパラメータを使用して、架橋ＰＥＧでコーティングした。コーティングされたグルコースセンサー及び未コーティングのグルコースセンサーを、異なるグルコース濃度を有する試験溶液に曝露し、グルコースオキシダーゼコーティングされた電極によって発生した電流を測定した。図９に見られるように、未コーティングのセンサーと、架橋ＰＥＧでコーティングされたセンサーとの間に著しい差は存在しない。したがって、架橋ＰＥＧコーティングは、電極上のグルコースオキシダーゼの機能に影響を与えない。
【００２８】
当業者によって理解されるように、主題発明は、水和性、滑性、ならびにタンパク質及び細胞の結合に対する抵抗性を改善し、続いて生体適合性かつ非付着性となるための表面を調製するために使用することができる。主題発明によって得られる非付着性表面は、医療用装置及び医療用埋込物において異物反応を最小化し、生物膜形成を妨げるために使用することができる。非限定的な実施例として、主題発明は、グルコース監視センサーの表面を調製するために使用することができる。異物反応を最小化することによって、主題発明の非付着性コーティングは、埋込されたグルコースセンサーの性能を改善し、センサー寿命を延長することができる。主題発明はまた、人工膵臓、血液透析装置、コンタクトレンズ、中心静脈カテーテル及びニードルレスコネクタ、気管内チューブ、子宮内装置、人工心臓弁、ペースメーカ、腹膜透析カテーテル、人工関節、鼓膜切開チューブ、尿カテーテル、ならびにボイスプロステーシスなどの、他の医療用装置の表面を調製するために使用することができる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【国際調査報告】
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