(57)【要約】  本発明は、一般に、薬剤のいくつかのユーザ可変用量を選択し投薬するための薬物送達デバイス、およびそのようなデバイス用のハウジングを対象とする。ハウジングは、遠位端を有する外側ハウジング（１０）と、近位端を有するカートリッジホルダ（２０）とを含み、カートリッジホルダ（２０）が外側ハウジング（１０）に取り付けられると、近位端は外側ハウジング（１０）の遠位端に挿入される。外側ハウジング（１０）は、さらなる構成部材（６０）を外側ハウジング（１０）に軸方向に拘束するための第１のフィクスチャー（１４）を備える。カートリッジホルダ（２０）が外側ハウジング（１０）に取り付けられると、カートリッジホルダ（２０）の近位端は、第１のフィクスチャー（１４）まで軸方向に延びる。
2017530798.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイス用ハウジングであって、
遠位端を有する外側ハウジング（１０）と、
近位端を有するカートリッジホルダ（２０）とを含み、該カートリッジホルダ（２０）が外側ハウジング（１０）に取り付けられると、近位端は外側ハウジング（１０）の遠位端に挿入され、
外側ハウジング（１０）は、薬物送達デバイスのさらなる構成部材（６０）を外側ハウジング（１０）に軸方向に拘束するための第１のフィクスチャー（１４）を備え、
カートリッジホルダ（２０）が外側ハウジング（１０）に取り付けられると、カートリッジホルダ（２０）の近位端は、第１のフィクスチャー（１４）まで軸方向に延び、かつ／またはさらなる構成部材（６０）に重なることを特徴とする前記ハウジング。
【請求項２】
カートリッジホルダ（２０）の近位端は、少なくとも１つの近位に延びる突起（２１）を含み、カートリッジホルダ（２０）が外側ハウジング（１０）に取り付けられると、突起は第１のフィクスチャー（１４）まで軸方向に延び、かつ／またはさらなる構成部材（６０）に重なる、請求項１に記載のハウジング。
【請求項３】
第１のフィクスチャー（１４）は、外側ハウジング（１０）の内面に位置する溝またはビード（１４）を含み、カートリッジホルダ（２０）の近位端は、カートリッジホルダ（２０）が外側ハウジング（１０）に取り付けられるときに、第１のフィクスチャー（１４）の半径方向内方に位置する、請求項１または２に記載のハウジング。
【請求項４】
ハウジングインサート（１２）をさらに含み、該ハウジングインサートは、第１のフィクスチャー（１４）から軸方向に遠位の位置および／または第１のフィクスチャー（１４）に重なる位置で、外側ハウジング（１０）に回転方向および／または軸方向に拘束され、カートリッジホルダ（２０）の近位端は少なくとも部分的にハウジングインサート（１２）を通って延びる、請求項１〜３のいずれか１項に記載のハウジング。
【請求項５】
ハウジングインサート（１２）をさらに含み、該ハウジングインサートは、外側ハウジング（１０）に回転方向および／または軸方向に拘束され、第１のフィクスチャー（１４）に軸方向に重なる位置で第１のフィクスチャー（１４）の半径方向内方に位置する、請求項１〜３のいずれか１項に記載のハウジング。
【請求項６】
カートリッジホルダ（２０）を外側ハウジング（１０）に軸方向に拘束するための第２のフィクスチャーをさらに含み、ここで、該第２のフィクスチャーは、第１のフィクスチャー（１４）から軸方向に遠位の位置で外側ハウジング（１０）の内面に位置する、請求項１〜５のいずれか１項に記載のハウジング。
【請求項７】
カートリッジホルダ（２０）を外側ハウジング（１０）に回転方向に拘束する別個の第３のフィクスチャーをさらに含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載のハウジング。
【請求項８】
第３のフィクスチャーは、外側ハウジング（１０）の少なくとも１つの遠位に延びる突起（１３）を含み、該突起はカートリッジホルダ（２０）の外面に長手方向スプラインおよびスプライン連結部を有する、請求項７に記載のハウジング。
【請求項９】
キャップを外側ハウジング（１０）に軸方向に拘束するための別個の第４のフィクスチャーをさらに含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載のハウジング。
【請求項１０】
第４のフィクスチャーは、第１のフィクスチャー（１４）から軸方向に遠位の位置で、好ましくは第２のフィクスチャーの軸方向位置で外側ハウジング（１０）の外面に位置する、請求項６または９に記載のハウジング。
【請求項１１】
薬剤のいくつかのユーザ可変用量を選択し投薬するための薬物送達デバイスであって、
好ましくは請求項１〜１０のいずれか１項に記載のハウジングと、
用量設定中および用量投薬中に外側ハウジング（１０）に対して回転可能な用量設定要素（６０）と、
クラッチ（１２０）を介して用量設定部材（６０）に連結された駆動部材（４０）と、
外側ハウジング（１０）および駆動部材（４０）に連結されたピストンロッド（３０）とを含み、
用量設定部材（６０）は、外側ハウジング（１０）の第１のフィクスチャー（１４、６１）により外側ハウジング（１０）に軸方向に拘束される前記薬物送達デバイス。
【請求項１２】
第１のフィクスチャー（１４、６１）は、外側ハウジング（１０）の内面に位置する溝またはビード（１４）と、用量設定部材（６０）の外面に位置する対応するビードまたは溝（６１）とを含む、請求項１１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１３】
用量設定要素（６０）は、第１のフィクスチャー（１４、６１）のビードまたは溝（６１）から軸方向に遠位に延び、かつ可読データを備える印付部分（６２）を含む、請求項１２に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１４】
カートリッジホルダ（２０）が外側ハウジング（１０）に取り付けられると、カートリッジホルダ（２０）の少なくとも一部は用量設定要素（６０）の半径方向内方に位置し、かつ用量設定要素（６０）に軸方向に重なる、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１５】
薬剤を含むカートリッジ（１００）をさらに含む、請求項１１〜１４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に、薬物送達デバイス用ハウジング、およびそのようなハウジングを含む、薬剤のいくつかのユーザ可変用量を選択し投薬するための薬物送達デバイスを対象とする。
【背景技術】
【０００２】
ペン型薬物送達デバイスは、正式な医療訓練を受けていない人による定期的な注射が行われる場合に利用される。これは、糖尿病患者の間でますます一般的になっており、自己治療により、このような患者が自身の疾病の効果的な管理を行うことが可能になる。実際に、このような薬物送達デバイスにより、ユーザが薬剤のいくつかのユーザ可変用量を個々に選択し投薬することができるようになる。本発明は、単に所定の用量を投薬できるようにするだけで設定用量を増加または減少させる可能性のない、いわゆる固定用量デバイスは対象としない。
【０００３】
基本的に２つのタイプの薬物送達デバイス、すなわち：リセット可能なデバイス（すなわち、再使用可能な）およびリセット不可能なデバイス（すなわち、使い捨て）がある。たとえば、使い捨てペン送達デバイスは独立型デバイスとして供給される。このような独立型デバイスには、着脱可能な充填済みカートリッジがない。というより、その充填済みカートリッジは、デバイス自体を壊さなければこれらのデバイスから取り出し、交換することができない。したがって、このような使い捨てデバイスは、リセット可能な用量設定機構を有する必要がない。本発明は、デバイスのリセットおよびカートリッジの交換を可能にする再利用可能なデバイスを対象とする。デバイスのリセットは通常、ピストンロッドまたは親ねじを伸長（遠位）位置、すなわち用量投薬後の位置から、より後退した（近位）位置へ動かすことを伴う。
【０００４】
これらのタイプのペン送達デバイスは（大きくした万年筆に似ていることが多いのでこのように名づけられた）、一般に３つの主要素、すなわち：多くの場合ハウジングまたはホルダ内に含まれるカートリッジを含むカートリッジセクションと；カートリッジセクションの一端に連結されたニードルアセンブリと；カートリッジセクションの他端に連結された用量投入セクションとを含む。カートリッジ（アンプルと呼ばれることが多い）は通常、医薬品（たとえば、インスリン）が充填されているリザーバと、カートリッジリザーバの一端にある可動ゴム型の栓またはストッパと、多くはくびれている他端にある穿孔可能なゴム封止を有する上部とを含む。圧着環状金属バンドが通常、ゴム封止を適所に保持するために使用される。カートリッジハウジングは通常、プラスチックで作ることができるが、カートリッジリザーバは従来ガラスで作られてきた。
【０００５】
ニードルアセンブリは通常、交換可能な両頭針アセンブリである。注射の前に、交換可能な両頭針アセンブリがカートリッジアセンブリの一端に取り付けられ、用量が設定されてから、設定用量が投与される。このような着脱可能なニードルアセンブリは、カートリッジアセンブリの穿孔可能な封止端にねじ留めする、または押し付ける（すなわち、カチッと留める）ことができる。
【０００６】
用量投入セクションまたは用量設定機構は通常、ペンデバイスの、用量を設定（選択）するために使用される部分である。注射中、用量設定機構内に含まれるスピンドルまたはピストンロッドが、カートリッジの栓またはストッパを押す。この力により、カートリッジ内に含まれる医薬品が、取り付けられたニードルアセンブリを通して注射される。注射後、ほとんどの薬物送達デバイスおよび／またはニードルアセンブリの製造業者および納入業者によって一般に推奨されるように、ニードルアセンブリは取り外され廃棄される。
【０００７】
薬物送達デバイスのタイプをさらに区別するには、駆動機構に言及する。すなわち：たとえばユーザが注射ボタンに力を加えることにより手動で駆動されるデバイス、ばねなどにより駆動されるデバイス、およびこれら２つの概念を組み合わせたデバイス、すなわち、ユーザが注射力を及ぼす必要のあるばね式デバイスがある。ばね型デバイスは、予圧されるばねと、用量選択中にユーザが負荷を加えるばねとを含む。一部の蓄積エネルギーデバイスは、ばね予圧と、たとえば用量設定中にユーザにより与えられる追加のエネルギーとの組合せを使用する。
【０００８】
特許文献１は、外側ハウジングに軸方向に拘束された用量設定部材を含んで、用量設定部材が外側ハウジングに対して回転可能であるようになっている薬物送達デバイスに言及する。カートリッジホルダが外側ハウジングの遠位端に取り付けられて、カートリッジホルダの近位端が用量設定部材の遠位端に重ならないようになっている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】ＰＣＴ／ＥＰ２０１４／０５６９８９（未公開）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
場合によって、たとえばばねにより軸方向力が用量設定部材またはさらなる構成部材に及ぼされても、用量設定部材または任意のさらなる構成部材が外側ハウジングから軸方向に取り外されることを防ぐことが望ましい。したがって、本発明の目的は、改良された薬物送達デバイスおよびそれぞれのハウジングを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本目的は、請求項１に記載のハウジングおよび請求項１１に記載の薬物送達デバイスによって解決される。
【００１２】
本発明によれば、薬物送達デバイス用ハウジングは、遠位端を有する外側ハウジングと、近位端を有するカートリッジホルダとを含み、カートリッジホルダが外側ハウジングに取り付けられると、近位端は外側ハウジングの遠位端に挿入される。外側ハウジングは、さらなる構成部材、たとえば用量設定部材を外側ハウジングに軸方向に拘束するための第１のフィクスチャーを備える。カートリッジホルダが外側ハウジングに取り付けられると、カートリッジホルダの近位端は、好ましくは、第１のフィクスチャーまで軸方向に延びる。これは、カートリッジホルダの近位端が第１のフィクスチャーにわたって軸方向に延びる実施形態と、カートリッジホルダの近位端が、好ましくは、第１のフィクスチャーから遠位方向にずれてすぐに、すなわち５ｍｍ未満で終端する実施形態とを含む。言い換えると、カートリッジホルダの近位端とさらなる構成部材とは、これら２つの構成部材が重なることができるように配置される。これにより、さらなる構成部材の内方への動きまたは変形を無効にし、したがって、さらなる構成部材が外側ハウジングから取り外されることを防ぐ。さらなる構成部材は、好ましくは、たとえば設定用量を表示するためのマーキングを外面に有する数字スリーブなどの用量設定部材および／または表示部材である。
【００１３】
カートリッジホルダの近位端は、近位に延びるフィンガなどの、少なくとも１つの近位に延びる突起を含んでよい。カートリッジホルダが外側ハウジングに取り付けられると、少なくとも１つの近位に延びる突起は第１のフィクスチャーまで軸方向に延びる。言い換えると、本発明では、カートリッジホルダ全体が第１のフィクスチャーまで延びる必要はない。というより、カートリッジホルダの一部のみが第１のフィクスチャーに向かって延びていれば十分である（場合によっては好ましい）。
【００１４】
第１のフィクスチャーは、好ましくは、さらなる構成部材とスナップ係合するのに適している。たとえば、第１のフィクスチャーは、外側ハウジングの内面に位置する溝またはビードを含んでよい。溝またはビードは、外側ハウジングの内面の全周またはその一部のみにわたって延び、たとえば別個のランプを形成することができる。好ましくは、カートリッジホルダの近位端は、カートリッジホルダが外側ハウジングに取り付けられるときに、第１のフィクスチャーの半径方向内方に位置する。言い換えると、さらなる構成部材を、カートリッジホルダと外側ハウジングとの間に半径方向に置いてもよい。
【００１５】
本発明の好ましい実施形態によれば、ハウジングはハウジングインサートをさらに含み、このハウジングインサートは、好ましくは第１のフィクスチャーから軸方向に遠位の位置および／または第１のフィクスチャーに重なる位置で、外側ハウジングに回転方向および／または軸方向に拘束される。ハウジングインサートは、ねじ山、スプライン、案内リブもしくは溝、および／またはばねの支承部もしくは取付部などの１つまたはそれ以上の係合機能を含んでよい。ハウジングインサートは、外側ハウジングに恒久的または一時的に取り付けられた別個の構成部材であってもよく、または内側ウェブもしくはフランジなどの外側ハウジングの一体部材であってもよい。通常、カートリッジホルダは、そのようなインサートから主に遠位に延びる。しかしながら、第１のフィクスチャーおよび／またはそれに取り付けられた構成部材と相互作用するために、カートリッジホルダの近位端は少なくとも部分的にハウジングインサートを通って延びることが好ましい。たとえば、半径方向に延びるアームを介してインサートを外側ハウジングに取り付けて、このアーム間にカートリッジホルダの近位端のための通路を有してもよい。あるいは、インサート自体がカートリッジホルダの近位端のための少なくとも１つの通路を有してもよい。
【００１６】
代替案として、ハウジングはハウジングインサートを含み、このハウジングインサートは、外側ハウジングに回転方向および／または軸方向に拘束され、第１のフィクスチャーに軸方向に重なる位置で第１のフィクスチャーの半径方向内方に位置してもよい。好ましい実施形態において、ピストンロッドに係合するねじ山はハウジングの一部であり、インサートは、駆動スリーブの回転を防止するためのスプラインを含む。本実施形態において、数字スリーブは伸長遠位リムを有してもよい。
【００１７】
好ましい実施形態において、ハウジングは、カートリッジホルダを外側ハウジングに軸方向に拘束するための第２のフィクスチャーをさらに含む。第２のフィクスチャーは、たとえば第１のフィクスチャーから軸方向に遠位の位置で外側ハウジングの内面に位置してもよい。言い換えると、軸方向にずれた２つの別個のフィクスチャーを外側ハウジングの内面に設けてもよい。
【００１８】
別の好ましい実施形態において、ハウジングは、カートリッジホルダを外側ハウジングに回転方向に拘束する別個の第３のフィクスチャーをさらに含む。たとえば、第３のフィクスチャーは、外側ハウジングの少なくとも１つの遠位に延びる突起を含み、この突起はカートリッジホルダの外面に長手方向スプラインおよびスプライン連結部を有する。
【００１９】
さらに別の好ましい実施形態において、ハウジングは、キャップを外側ハウジングに軸方向および／または回転方向に拘束するための別個の第４のフィクスチャーをさらに含む。キャップが外側ハウジングに取り付けられたときにカートリッジホルダまたはその一部を受けるように、キャップを設計してもよい。好ましくは、第４のフィクスチャーは、たとえば第１のフィクスチャーから軸方向に遠位の位置で、好ましくは第１または第２のフィクスチャーの軸方向位置で外側ハウジングの外面に位置する。第４のフィクスチャーが軸方向に同じ位置にあるか、または第１もしくは第２のフィクスチャーの近くにあれば、第１または第２のフィクスチャーに及ぼされて外側ハウジングを隆起させやすい力に、第４のフィクスチャーが反作用することができ、第４のフィクスチャーは、外側ハウジングの壁厚に加えられる補強材料のように作用することができる。逆に、第１または第２のフィクスチャーは、第４のフィクスチャーの補強材として作用することができる。加えて、一方でのキャップと他方でのカートリッジホルダまたはさらなる構成部材とが、半径方向を向いた力に相互に反作用することができる。
【００２０】
薬剤のいくつかのユーザ可変用量を選択し投薬するための薬物送達デバイスは、ハウジング、たとえば上記のハウジングと、用量設定中および用量投薬中に外側ハウジングに対して回転可能な用量設定要素と、クラッチを介して用量設定部材に連結された駆動部材と、外側ハウジングおよび駆動部材に連結されたピストンロッドとを含んでよい。用量設定部材は、好ましくは、外側ハウジングの第１のフィクスチャー、たとえば上記の第１のフィクスチャーにより外側ハウジングに軸方向に拘束される。第１のフィクスチャーは、好ましくは、外側ハウジングの内面に位置する溝またはビードと、用量設定部材の外面に位置する対応するビードまたは溝とを含む。言い換えると、用量設定部材を外側ハウジングに恒久的または一時的に取り付けるためのスナップ係合が設けられる。好ましくは、このスナップ係合は、用量設定部材と外側ハウジングとの相対回転が可能になる一方、相対軸方向運動が防止されるように設計される。
【００２１】
用量設定部材は、好ましくは、第１のフィクスチャーのビードまたは溝から軸方向に遠位に延びる部分、たとえばリムを含む。この部分の長さは、特に用量設定部材が凹溝を含み、この凹溝が、第１のフィクスチャーのビードまたは突起を、凹溝よりも大きい外径を有する用量設定部材の遠位に延びる部分に係合させる場合に、用量設定部材の意図しない取外しを防ぐのに寄与することができる。たとえば、遠位に延びる部分は０．５ｍｍ〜２０ｍｍ、たとえば約０．７５ｍｍの長さを有してよい。
【００２２】
用量設定部材の取付けをさらに強化するために、カートリッジホルダの少なくとも一部は用量設定部材の半径方向内方に位置し、カートリッジホルダが外側ハウジングに取り付けられると用量設定部材に軸方向に重なる。言い換えると、用量設定部材は、カートリッジホルダと外側ハウジングとの間に半径方向に置かれて、カートリッジホルダが用量設定部材の内方への動きを阻止するようになっている。したがって、カートリッジホルダが外側ハウジングに完全に取り付けられるとすぐに、外側ハウジングからの用量設定部材の軸方向への取外しが防止される。
【００２３】
本発明による薬物送達デバイスにおいて、用量設定部材は、好ましくは、用量設定中、すなわち用量増加中または減少中、および用量投薬中に、最小用量位置と最大用量位置との間で外側ハウジングに対して回転可能である。駆動部材を、用量設定中にスリップクラッチを介して用量設定部材に回転方向に連結することができ、用量投薬中に用量設定部材に回転方向に拘束することができる。
【００２４】
薬物送達デバイスは、カートリッジが空である場合に廃棄されるようになっている使い捨てデバイスであってよい。代替案として、デバイスは、たとえば、空のカートリッジを新しいカートリッジに交換したときにピストンロッドのリセットが必要な再利用可能なデバイスであってよい。この場合、ハウジングインサートは、好ましくは用量設定要素に軸方向に拘束されたリセット要素であってよい。加えて、デバイスは、リセット要素に作用する少なくとも１つのばねを含んでよく、カートリッジホルダが外側ハウジングから取り外されると、リセット要素が外側ハウジングに対して軸方向に動いて、用量設定要素が外側ハウジングに回転方向に拘束され、かつ駆動部材が外側ハウジングに対して回転できる位置になる。言い換えると、外側ハウジングからカートリッジホルダを取り外すことにより、リセット要素、および好ましくは用量設定要素をリセット位置へ軸方向運動させることが可能になり、このリセット位置では、駆動部材を外側ハウジングおよび用量設定部材に対して回転させることができる。ピストンロッドが、たとえば外側ハウジングを有するねじ付インターフェースおよび駆動部材を有するスプライン連結インターフェースを介して外側ハウジングおよび駆動部材に連結される場合、ピストンロッドのリセットは駆動部材の自由回転を必要とする。したがって、カートリッジホルダの取外し後にピストンロッドまたは親ねじを単に押し戻すことによって、薬物送達デバイスのリセットを行うことができる。
【００２５】
本実施形態のさらなる発展において、用量設定要素と駆動部材との間のクラッチは、駆動部材の第１のクラッチ歯とクラッチ板の第２のクラッチ歯とを有するスリップクラッチであり、これは用量設定中および用量投薬中に用量設定要素に回転方向に拘束される。たとえば、第１および／または第２のクラッチ歯を、好ましくは軸方向を向いた歯のリングとして各々分散させてもよい。クラッチ機能および対応するクラッチ機能は、一連の歯、好ましくは鋸歯を各々含んでよく、これらの歯は、互いに強く押され過ぎなければ互いの上をスリップすることができる。言い換えると、スリーブおよび／またはクラッチ要素がクラッチばねの力に対抗して軸方向に並進運動できるようにすることにより、クラッチばねの付勢に対抗してクラッチ機能を緩めることができる。これにより、連続する係合解除とそれに続く次の戻り止め位置への再係合とによって、スリーブおよび／またはクラッチ要素の振動軸方向運動が生じ得る。この再係合によって可聴クリックを発生させることができ、必要なトルク入力の変更によって触覚フィードバックを与えることができる。
【００２６】
好ましくは、駆動部材と用量設定要素との間のクラッチはスリップクラッチであり、このスリップクラッチにより、用量設定中に、設定用量を増加または減少させるために駆動部材と用量設定要素との両方向への相対回転が可能になる。デバイスがばね駆動デバイスである場合、相対回転の方向に応じてクラッチに打ち勝つために、クラッチ歯を異なる抵抗をもたらすように設計してもよい。たとえば、ランプ角を浅くして用量増加方向の抵抗を小さくし、ランプ角を急にして用量減少方向の抵抗を大きくしてもよい。
【００２７】
好ましい実施形態によれば、薬物送達デバイスはばね駆動デバイスである。駆動ばね、好ましくは、ねじりばねをハウジングと用量設定要素との間に置いてもよい。用量投薬に必要な力またはトルクを生じさせるねじりばねなどの弾性駆動部材を設けることにより、ユーザが用量投薬のために加える力を減らす。これは、器用でないユーザにとって特に有用である。加えて、弾性部材を設けることにより、必要な投薬ストロークの結果である公知の手動駆動デバイスのダイヤル伸長を省くことができる。これは、弾性部材の解放には小さいトリガストロークしか必要ないからである。駆動ばねを少なくとも部分的に予めチャージしてもよく、かつ／または用量設定中にユーザがチャージしてもよい。
【００２８】
別の好ましい実施形態において、薬物送達デバイスは、外側ハウジングと用量設定要素との間に半径方向に置かれたゲージ要素をさらに含む。ゲージ要素は、外側ハウジングに対して軸方向に可動であり、用量設定要素とねじ係合する。外側ハウジングは少なくとも１つのアパーチャを含んでよく、ゲージ要素は少なくとも１つのアパーチャを含んでよい。用量設定要素がマーキングを外面に含む数字スリーブである場合、用量設定中および用量投薬中に、マーキングの少なくとも１つがゲージ要素のアパーチャおよび外側ハウジングのアパーチャを通して見える。アパーチャという用語は、外側ハウジングまたはゲージ要素または透明窓またはレンズの単純な開口部を含み得る。外側ハウジングの窓を、「ツインショット」成形技術を用いて組み込んでもよい。たとえば、外側ハウジングは半透明材料の「第１のショット」中に成形され、外側ハウジングの外カバーは不透明材料の「第２のショット」中に成形される。
【００２９】
ゲージ要素は、外側ハウジング内で軸方向に案内され、用量設定要素の回転によりゲージ要素の軸方向変位を生じさせるようになっていてもよい。したがって、ゲージ要素の位置を使用して、実際に設定および／または投薬された用量を識別することができる。ゲージ部材の異なる色のセクションによって、ディスプレイ上の数字、記号などを読むことなく、設定および／または投薬された用量の識別を容易にしてもよい。ゲージ要素が用量設定要素とねじ係合すると、用量設定要素の回転により、用量設定要素および外側ハウジングに対するゲージ要素の軸方向変位が生じる。ゲージ要素は、デバイスの長手方向に延びるシールドまたはストリップの形を有してもよい。代替案として、ゲージ要素はスリーブであってよい。本発明の実施形態において、用量設定要素は、螺旋経路に配置された一連の数字または記号で印付けられる。用量設定要素がゲージ要素の半径方向内方に位置すると、これにより、用量設定要素上の数字または記号の少なくとも１つがアパーチャまたは窓を通して見えるようになる。言い換えると、ゲージ要素を使用して用量設定要素の一部を遮蔽し、または覆い、用量設定要素の限られた部分のみが見えるようにすることができる。この機能は、ゲージ要素自体に加えて、実際に設定および／または投薬された用量を識別し、または示すのに適したものであってよい。
【００３０】
一般に、ゲージ要素および用量設定要素の概念は、駆動ばねを含む、または駆動ばねを含まない様々なタイプのデバイスに適用可能である。好ましい実施形態において、用量設定中、用量設定要素は、外側ハウジング内で外側ハウジングに対して回転運動しか受けないように適用される。言い換えると、用量設定要素は用量設定中に並進運動を行わない。これにより、用量設定要素が外側ハウジングから巻き出されること、または外側ハウジング内の用量設定要素を覆うために外側ハウジングを長くしなければならないことを防ぐ。
【００３１】
ゲージ要素と用量設定要素との相対運動をさらに使用して、最小用量位置および最大用量位置を画成することができる。通常、最小設定可能用量はゼロ（０ＩＵのインスリン製剤）であり、リミッタが用量投薬終了時にデバイスを停止させるようになっている。最大設定可能用量、たとえば６０、８０または１２０ＩＵのインスリン製剤を限定して、過剰摂取の危険を減らし、非常に大きい用量の投薬に必要な追加のばねトルクを避け、かつ異なる用量サイズを必要とする広範囲の患者に適したものとすることができる。好ましくは、最小用量および最大用量の限界がハードストップ機能により提供される。たとえば、ゲージ要素は最小用量回転止め具と最大用量回転止め具とを含み、用量設定要素は最小用量回転対向止め具と最大用量回転対向止め具とを含む。それぞれの止め具と対向止め具とが当接することにより、ゲージ要素と用量設定要素とのさらなる相対運動を阻止する。用量設定中および用量投薬中に用量インジケータがゲージ要素に対して回転するため、これら２つの部材は確実で頑強なリミッタ機構を形成するのに適している。
【００３２】
デバイスは、投薬ボタンまたはトリガをさらに含んでよい。ボタンは、好ましくは、駆動スリーブおよびクラッチ要素の近位に位置するユーザ操作可能な要素である。薬物送達デバイスで使用されるときに、ボタンはデバイスの近位端から延びてよく、好ましくは、用量設定中にその軸方向位置を変化させない。ボタンは、好ましくは、ユーザ操作可能な用量セレクタに連結され、数字スリーブ部材および／または不動ハウジング部材に解放可能に連結される。代替実施形態において、ボタンは用量設定配置の一部であってよく、または用量設定部材であってもよい。ボタンは、上記の機能に加えて、たとえばクリッカ機能を有する多機能要素であってよい。
【００３３】
薬物送達デバイスは、カートリッジ内に残った液体の量を超える用量の設定を防ぐための最終用量保護機構をさらに含んでもよい。これは、用量送達の開始前にどのくらいの量が送達されるかをユーザが知ることができるという利点を有する。また、これにより、小径のカートリッジの首部に栓が入って不十分な用量となり得ることなく、用量送達が制御された方法で確実に停止する。たとえば、最終用量保護機構は、駆動部材と用量設定中および用量投薬中に回転する用量設定要素（数字スリーブ）または任意の他の部材との間に置かれたナット部材を含む。好ましい実施形態において、用量設定要素は用量設定中および用量投薬中に回転するが、駆動部材は用量投薬中にのみ用量設定要素と共に回転する。したがって、本実施形態において、ナット部材は用量設定中にのみ軸方向に動き、用量投薬中にはこれらの部材に対して不動のままとなる。好ましくは、ナット部材は駆動部材にねじ留めされ、用量設定部材にスプライン連結される。代替案として、ナット部材を用量設定部材にねじ留めし、駆動部材にスプライン連結してもよい。ナット部材は、フルナットまたはその一部、たとえばハーフナットであってもよい。
【００３４】
注射デバイスは、触覚および／または可聴フィードバックを生成するための少なくとも１つのクリッカ機構を含んでよい。用量設定中（用量増加中および／もしくは減少中）、用量投薬中、ならびに／または用量投薬終了時にフィードバックを生成してもよい。
【００３５】
薬物送達デバイスは、薬剤を含むカートリッジを含んでよい。本明細書で使用する用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００３６】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００３７】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００３８】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００３９】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００４０】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００４１】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００４２】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００４３】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００４４】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００４５】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００４６】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００４７】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００４８】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００４９】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００５０】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００５１】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００５２】
以下で、添付図面を参照しながら、本発明の非限定的な例示的実施形態について説明する。
【図面の簡単な説明】
【００５３】
【図１】本発明の第１の実施形態による薬物送達デバイスの上面図である。
【図２】図１のデバイスの部材の分解図である。
【図３】図１のデバイスの断面図である。
【図４】図３の詳細図である。
【図５】図３のデバイスの数字スリーブを示す図である。
【図６】図３のデバイスのカートリッジホルダを示す図である。
【図７】本発明のさらなる実施形態による薬物送達デバイスの詳細図である。
【発明を実施するための形態】
【００５４】
図１は、注射ペンの形の薬物送達デバイスを示す。デバイスは、遠位端（図１の左端）と近位端（図１の右端）とを有する。薬物送達デバイスの構成部材が図２に示される。薬物送達デバイスは、本体またはハウジング１０、カートリッジホルダ２０、親ねじ（ピストンロッド）３０、駆動スリーブ４０、ナット５０、用量インジケータ（数字スリーブ）６０、ボタン７０、ダイヤルグリップまたは用量セレクタ８０、ねじりばね９０、カートリッジ１００、ゲージ要素１１０、クラッチ板１２０、クラッチばね１３０、および支承部１４０を含む。ニードルハブおよびニードルカバーを有するニードル配置（図示せず）を追加の部材として設けてもよく、これを前述したように交換してもよい。すべての部材が、図３に示す機構の共通主軸Ｉの周りに同心に位置する。
【００５５】
ハウジング１０または本体は、拡径した近位端を有する全体として管状の要素である。ハウジング１０は、液体医薬品カートリッジ１００およびカートリッジホルダ２０、数字スリーブ６０およびゲージ要素１１０上の用量数字を見るための窓１１ａ、１１ｂ、ならびに用量セレクタ８０を軸方向に保持するための、外面上の機能、たとえば周方向溝のための位置を提供する。インサート１２が、ピストンロッド３０に係合する内ねじ山を含む。ハウジング１０は、ゲージ要素１１０を軸方向に案内するための少なくとも１つの軸方向を向いた内側スロットなどをさらに有する。図示した実施形態において、遠位端は、カートリッジホルダ２０に部分的に重なる軸方向に延びるストリップ１３を備える。図はハウジング１０を単一ハウジング部材として示す。しかしながら、ハウジング１０は、デバイスの組立て中に恒久的に互いに取り付けられる２つ以上のハウジング部材を含んでもよい。ハウジング１０は数字スリーブ６０に係合するためのフィクスチャーを含み、このフィクスチャーは、内側ビード１４の形を有する。ビード１４は、ハウジング１０の遠位領域でその内面に位置する。
【００５６】
カートリッジホルダ２０は、ハウジング１０の遠位側に位置し、そこに恒久的に取り付けられる。カートリッジホルダは、カートリッジ１００を受けるための管状の透明または半透明の部材であってよい。カートリッジホルダ２０の遠位端は、ニードル配置を取り付けるための手段を備えてもよい。着脱可能なキャップ（図示せず）を、カートリッジホルダ２０に適合するように設けてもよく、ハウジング１０のクリップ機能を介して保持してもよい。カートリッジホルダ２０は、近位に延びるフィンガの形の伸長部２１を有する（図６）。
【００５７】
ピストンロッド３０は、スプライン連結インターフェースを介して駆動スリーブ４０に回転方向に拘束される。回転時に、ピストンロッド３０は、ハウジング１０のインサート１２とのねじ付インターフェースを通して、駆動スリーブ４０に対して軸方向に動かされる。親ねじ３０は、外ねじ山がハウジング１０のインサート１２の対応するねじ山に係合する細長部材である。インターフェースは、少なくとも１つの長手方向溝またはトラックと、ドライバ４０の対応する突起またはスプラインとを含む。親ねじ３０は、その遠位端に、支承部１４０のクリップ取付けのためのインターフェースを備える。
【００５８】
駆動スリーブ４０は、親ねじ３０を囲み、かつ数字スリーブ６０内に配置された中空部材である。駆動スリーブ４０は、クラッチ板１２０とのインターフェースからクラッチばね１３０との接触部へ延びる。駆動スリーブ４０は、ハウジング１０、ピストンロッド３０、および数字スリーブ６０に対して、クラッチばね１３０の付勢に対抗して遠位方向へ、かつクラッチばね１３０の付勢により反対の近位方向へ軸方向に可動である。
【００５９】
ハウジング１０とのスプライン連結歯インターフェースにより、用量設定中の駆動スリーブ４０の回転を防ぐ。このインターフェースは、駆動スリーブ４０の遠位端で半径方向に延びる外歯のリングと、ハウジング部材１０の、半径方向に延びる対応する内歯とを含む。ボタン７０が押されると、これらの駆動スリーブ４０とハウジング１０とのスプライン歯が係合解除されて、駆動スリーブ４０がハウジング１０に対して回転できるようになる。数字スリーブ６０とのさらなるスプライン連結歯インターフェースは、ダイヤル設定中に係合せず、ボタン７０が押されたときに係合して、投薬中の駆動スリーブ４０と数字スリーブ６０との相対回転を防ぐ。好ましい実施形態において、このインターフェースは、数字スリーブ６０の内面のフランジ上にある内方を向いたスプラインと、駆動スリーブ４０の半径方向に延びる外側スプラインのリングとを含む。これらの対応するスプラインが数字スリーブ６０および駆動スリーブ４０のそれぞれに位置して、（軸方向に固定された）数字スリーブ６０に対する駆動スリーブ４０の軸方向運動により、スプライン同士を係合または係合解除して、駆動スリーブ４０と数字スリーブ６０とを回転方向に連結またはデカップリングするようになっている。
【００６０】
駆動スリーブ４０のさらなるインターフェースは、駆動スリーブ４０の近位端面に位置するラチェット歯のリングと、クラッチ板１２０の対応するラチェット歯のリングとを含む。
【００６１】
ドライバ４０は、ナット５０の螺旋トラックを提供するねじ付セクションを有する。加えて、最終用量当接部または止め具が設けられ、これはねじ山のトラックの端部、または好ましくはナット５０の対応する最終用量止め具と相互作用するための回転ハードストップであってよく、これにより、ドライバのねじ山上のナット５０の動きを限定する。ドライバ４０の少なくとも１つの長手方向スプラインが、親ねじ３０の対応するトラックに係合する。
【００６２】
最終用量ナット５０は、数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との間に位置する。最終用量ナット５０は、スプライン連結インターフェースを介して数字スリーブ６０に回転方向に拘束される。数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との相対回転が行われるとき（ダイヤル設定中のみ）に、最終用量ナット５０は、ねじ付インターフェースを介して駆動スリーブ４０に対して螺旋経路に沿って動く。代替案として、ナット５０をドライバ４０にスプライン連結し、数字スリーブ６０にねじ留めしてもよい。最終用量止め具がナット５０に設けられ、これは、カートリッジ１００内の薬剤の残りの投薬可能な量に対応する用量が設定されたときに駆動スリーブ４０の止め具に係合する。
【００６３】
用量インジケータまたは数字スリーブ６０は、図５により詳細に示すように管状要素である。数字スリーブ６０は、用量設定中（用量セレクタ８０を介して）、用量修正中、および用量投薬中にねじりばね９０によって回転する。ゲージ要素１１０と共に、数字スリーブ６０はゼロ位置（「静止」）および最大用量位置を画成する。したがって、数字スリーブ６０を用量設定部材と考えてもよい。
【００６４】
製造上の理由で、図示した実施形態の数字スリーブ６０は、組立て中に数字スリーブ上部６０ｂにしっかりと固定されて数字スリーブ６０を形成する数字スリーブ下部６０ａを含む。数字スリーブ６０の成形ツーリングおよび組立てを単に簡単にするために、数字スリーブ下部６０ａと数字スリーブ上部６０ｂとは別個の部材である。代替案として、数字スリーブ６０は一体部材であってもよい。数字スリーブ６０は、スナップ係合によりハウジング１０に拘束されて、回転を可能にするが並進運動は可能にしない。数字スリーブ６０は、ハウジング１０の内面の対応するビードに係合する環状凹部または溝６１を遠位端近くに含む。数字スリーブ下部６０ａは、ゲージ要素１１０およびハウジング１０の開口部１１ａ、１１ｂを通して見える一連の数字で印付けられて、ダイヤル設定された薬剤の用量を示す。
【００６５】
さらに、数字スリーブ下部６０ａは、ゲージ要素１１０に係合する外ねじ山を持つ部分を有する。端部止め具がねじ山の両端に設けられて、ゲージ要素１１０に対する相対運動を限定する。
【００６６】
スプラインのリングの形を有するクラッチ機能は、数字スリーブ上部６０ｂに内方を向いて設けられて、用量設定中および用量修正中にボタン７０のスプラインに係合する。クリッカアームは、数字スリーブ６０の外面に設けられ、駆動スリーブ４０およびゲージ部材１１０と相互作用してフィードバック信号を生成する。加えて、数字スリーブ下部６０ａは、少なくとも１つの長手方向スプラインを含むスプライン連結インターフェースを介して、ナット５０およびクラッチ板１２０に回転方向に拘束される。さらに、数字スリーブ下部６０ａは、ねじりばね９０を取り付けるためのインターフェースを含む。
【００６７】
デバイスの近位端を形成するボタン７０は、用量セレクタ８０に恒久的にスプライン連結される。中心ステムが、ボタン７０の近位作動面から遠位に延びる。ステムは、数字スリーブ上部６０ｂのスプラインと係合するためのスプラインを担持するフランジを備える。したがって、ボタン７０が押されないときにも、ステムはスプラインを介して数字スリーブ上部６０ｂにスプライン連結されるが、このスプラインインターフェースは、ボタン７０が押されると連結解除される。ボタン７０は、スプラインを有する不連続環状スカートを有する。ボタン７０が押されると、ボタン７０のスプラインがハウジング１０のスプラインに係合し、投薬中のボタン７０（およびしたがって用量セレクタ８０）の回転を防ぐ。これらのスプラインは、ボタン７０が解放されるときに係合解除して、用量をダイヤル設定できるようにする。さらに、ラチェット歯のリングが、クラッチ板１２０と相互作用するようにボタンのフランジの内側に設けられる。
【００６８】
用量セレクタ８０は、ハウジング１０に軸方向に拘束される。用量セレクタ８０は、スプライン連結インターフェースを介してボタン７０に回転方向に拘束される。ボタン７０の環状スカートにより形成されるスプライン機能と相互作用する溝を含むこのスプライン連結インターフェースは、用量ボタン７０の軸方向位置にかかわらず係合されたままとなる。用量セレクタ８０または用量ダイヤルグリップは、鋸歯状の外側スカートを有するスリーブ状部材である。
【００６９】
ねじりばね９０がその遠位端でハウジング１０に取り付けられ、他端で数字スリーブ６０に取り付けられる。ねじりばね９０は数字スリーブ６０内に位置し、駆動スリーブ４０の遠位部分を囲む。ねじりばね９０は、組み立てたとき予め巻かれて、機構がゼロ単位にダイヤル設定されているときにトルクを数字スリーブ６０に加えるようになっている。用量セレクタ８０を回転させて用量を設定する動作により、数字スリーブ６０をハウジング１０に対して回転させ、ねじりばね９０をさらにチャージする。
【００７０】
カートリッジ１００は、カートリッジホルダ２０内に受けられる。カートリッジ１００は、可動ゴム栓をその近位端に有するガラスアンプルであってよい。カートリッジ１００の遠位端は、圧着環状金属バンドにより適所に保持される穿孔可能なゴム封止を備える。図示した実施形態において、カートリッジ１００は標準的な１．５ｍｌカートリッジである。デバイスは、カートリッジ１００をユーザまたは医療従事者が交換できないという点で使い捨てであるように設計される。しかしながら、カートリッジホルダ２０を着脱可能にし、親ねじ３０の巻戻しおよびナット５０のリセットを可能にすることにより、再利用可能なデバイスの変形形態を提供してもよい。
【００７１】
ゲージ要素１１０は拘束されて、回転を防ぐが、スプライン連結インターフェースを介したハウジング１０に対する並進運動を可能にする。ゲージ要素１１０は、数字スリーブ６０の螺旋ねじ山切込みに係合する螺旋機能を内面に有して、数字スリーブ６０の回転によりゲージ要素１１０の軸方向並進運動を生じさせるようになっている。このゲージ要素１１０の螺旋機能は、数字スリーブ６０の螺旋切込みの端部に対抗する止め具当接部も作成して、設定可能な最小用量および最大用量を限定する。
【００７２】
ゲージ要素１１０は、中心アパーチャまたは窓とアパーチャの両側に延びる２つのフランジとを有する全体として板状またはバンド状の部材を有する。フランジは、好ましくは、不透明であるため、数字スリーブ６０を遮蔽し、または覆うが、アパーチャまたは窓により、数字スリーブ下部６０ａの一部を見ることができる。さらに、ゲージ要素１１０は、用量投薬終了時に数字スリーブ６０のクリッカアームと相互作用するカムおよび凹部を有する。
【００７３】
クラッチ板１２０はリング状部材である。クラッチ板１２０は、スプラインを介して数字スリーブ６０にスプライン連結される。クラッチ板１２０はまた、ラチェットインターフェースを介して駆動スリーブ４０に連結される。ラチェットは、数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との間に、各用量単位に対応する戻り止め位置を提供し、時計方向および反時計方向の相対回転中に異なるランプ歯角に係合する。ボタン７０のラチェット機能に相互作用するように、クリッカアームがクラッチ板１２０に設けられる。
【００７４】
クラッチばね１３０は圧縮ばねである。駆動スリーブ４０、クラッチ板１２０、およびボタン７０の軸方向位置は、駆動スリーブ４０に力を近位方向へ加えるクラッチばね１３０の作用によって画成される。このばね力は、駆動スリーブ４０、クラッチ板１２０、およびボタン７０を介して反作用し、「静止」時に、用量セレクタ８０を通してハウジング１０にさらに反作用する。ばね力により、駆動スリーブ４０とクラッチ板１２０との間のラチェットインターフェースが常に係合することが確実になる。「静止」位置において、ボタンスプラインが数字スリーブスプラインに係合し、駆動スリーブ歯がハウジング１０の歯に係合することも確実になる。
【００７５】
支承部１４０はピストンロッド３０に軸方向に拘束され、液体薬剤カートリッジ内で栓に作用する。支承部１４０は、親ねじ３０に軸方向にクリップ留めされるが、自由に回転する。
【００７６】
デバイスが図１に示す「静止」状況にあると、数字スリーブ６０は、ゲージ要素１１０とのゼロ用量当接部に対抗して位置し、ボタン７０は押し下げられない。数字スリーブ６０の用量マーキング「０」が、ハウジング１０およびゲージ要素１１０のそれぞれの窓１１ｂを通して見える。
【００７７】
デバイスの組立て中に施されたいくつかの予め巻かれた巻きを有するねじりばね９０は、トルクを数字スリーブ６０に加え、ゼロ用量当接部により回転が防止される。
【００７８】
ユーザは、用量セレクタ８０を時計方向に回転させて、数字スリーブ６０の同一の回転を生じさせることにより、液体薬剤の可変用量を選択する。数字スリーブ６０の回転により、ねじりばね９０がチャージされ、ねじりばね９０に蓄積されるエネルギーが増加する。数字スリーブ６０が回転すると、ゲージ要素１１０はそのねじ係合により軸方向に並進運動して、ダイヤル設定用量の値を示す。ゲージ要素１１０は、窓領域の両側にフランジを有し、これらはダイヤル設定用量に隣接する、数字スリーブ６０に印刷された数字を覆って、設定用量の数字のみがユーザに確実に見えるようになっている。
【００７９】
本発明の特定の機能は、このタイプのデバイスに一般的な個々の用量数字表示に加えて視覚フィードバック機能を含むことである。ゲージ要素１１０の遠位端は、ハウジング１０の小窓１１ａを通るスライドスケールを作成する。代替案として、スライドスケールを、異なる螺旋トラックで数字スリーブ６０に係合する別個の部材を使用して形成してもよい。
【００８０】
ユーザにより用量が設定されると、ゲージ要素１１０は軸方向に並進運動し、設定された用量の大きさに比例して距離が動く。この機能により、設定された用量のおおよそのサイズに関する明確なフィードバックをユーザに与える。自動注射器機構の投薬速度は手動注射器デバイスより高くなり得るため、投薬中に数字用量表示を読むことができない場合がある。ゲージ機能により、投薬中に、用量数字自体を読む必要なく投薬の進行に関するフィードバックをユーザに提供する。たとえば、ゲージ表示をゲージ要素１１０の不透明要素により形成して、その下にある対比着色部材を見せてもよい。あるいは、見せることのできる要素に粗い用量数字または他の指標を印刷して、より正確な解決をもたらしてもよい。加えて、ゲージ表示が、用量設定および投薬中のシリンジ動作をシミュレートする。
【００８１】
駆動スリーブ４０は、用量が設定され数字スリーブ６０が回転されるときに、そのスプライン連結歯がハウジング１０の歯に係合することによって回転が防止される。したがって、ラチェットインターフェースを介して、クラッチ板１２０と駆動スリーブ４０との間で相対回転が行われなければならない。
【００８２】
用量セレクタ８０を回転させるのに必要なユーザトルクは、ねじりばね９０を巻くのに必要なトルクと、ラチェットインターフェースを緩めるのに必要なトルクとの合計である。クラッチばね１３０は、軸方向力をラチェットインターフェースに与え、クラッチ板１２０を駆動スリーブ４０上に付勢するように設計される。この軸方向負荷は、クラッチ板１２０と駆動スリーブ４０とのラチェット歯係合を維持するように作用する。ラチェットを用量設定方向に緩めるのに必要なトルクは、クラッチばね１３０により加えられる軸方向負荷、ラチェット歯の時計方向ランプ角、嵌合面間の摩擦係数、およびラチェットインターフェースの平均半径によって決まる。
【００８３】
ユーザが用量セレクタ８０を十分に回転させて機構を１増分増加させると、数字スリーブ６０は、駆動スリーブ４０に対して１つのラチェット歯だけ回転する。この時点で、ラチェット歯は次の戻り止め位置に再係合する。ラチェット再係合によって可聴クリックを発生させ、必要なトルク入力の変更によって触覚フィードバックを与える。
【００８４】
数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との相対回転が可能になる。この相対回転によっても、最終用量ナット５０がそのねじ付経路に沿って、駆動スリーブ４０の最終用量当接部に向かって移動する。
【００８５】
ユーザトルクが用量セレクタ８０に加えられないと、数字スリーブ６０は、クラッチ板１２０と駆動スリーブ４０との間のラチェットインターフェースのみによって、ねじりばね９０により加えられるトルク下で回転して戻ることが防止される。ラチェットを反時計方向に緩めるのに必要なトルクは、クラッチばね１３０により加えられる軸方向負荷、ラチェットの反時計方向のランプ角、嵌合面間の摩擦係数、およびラチェット機能の平均半径によって決まる。ラチェットを緩めるのに必要なトルクは、ねじりばね９０により数字スリーブ６０（およびしたがってクラッチ板１２０）に加えられるトルクよりも大きくなければならない。したがって、ラチェットランプ角は反時計方向に増加して、このトルクが確実に大きくなるようにしつつ、ダイヤルアップトルクが確実にできるだけ小さくなるようにする。
【００８６】
ユーザは、用量セレクタ８０を時計方向に回転させ続けることにより、選択用量を増加させることを選ぶことができるようになる。数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との間のラチェットインターフェースを緩めるプロセスが、用量増分ごとに繰り返される。用量増分ごとに追加のエネルギーがねじりばね９０内に蓄積され、ラチェット歯の再係合によりダイヤル設定された増分ごとに、可聴および触覚フィードバックが提供される。ねじりばね９０を巻くのに必要なトルクが増加すると、用量セレクタ８０を回転させるのに必要なトルクが増加する。したがって、ラチェットを反時計方向に緩めるのに必要なトルクは、最大用量に到達したときにねじりばね９０により数字スリーブ６０に加えられるトルクよりも大きくなければならない。
【００８７】
ユーザが最大用量限界に到達するまで選択用量を増加させ続けると、数字スリーブ６０は、その最大用量当接部でゲージ要素１１０の最大用量当接部に係合する。これにより、数字スリーブ６０、クラッチ板１２０、および用量セレクタ８０のさらなる回転を防ぐ。
【００８８】
用量の選択中にどのくらいの増分が機構により送達されたかに応じて、最終用量ナット５０は、その最終用量当接部を駆動スリーブ４０の止め具面に接触させることができる。当接部により、数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０とのさらなる相対回転を防ぎ、したがって、選択可能な用量を限定する。最終用量ナット５０の位置は、ユーザが用量を設定するたびに行われた数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との相対回転の総数によって決定される。
【００８９】
用量が選択された状態に機構があると、ユーザは、この用量から任意の数の増分を選択解除することができる。用量の選択解除は、ユーザが用量セレクタ８０を反時計方向に回転させることによって達成される。ユーザにより用量セレクタ８０に加えられるトルクは、ねじりばね９０により加えられるトルクと組み合わせたときに、クラッチ板１２０と駆動スリーブ４０との間のラチェットインターフェースを反時計方向に緩めるのに十分なものである。ラチェットが緩められると、反時計方向の回転が数字スリーブ６０内で（クラッチ板１２０を介して）行われ、これにより数字スリーブ６０をゼロ用量位置に戻し、ねじりばね９０を巻き出す。数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との相対回転により、最終用量ナット５０がその螺旋経路に沿って、最終用量当接部から離れて戻る。
【００９０】
用量が選択された状態に機構があると、ユーザは機構を起動して用量の送達を開始することができる。ユーザがボタン７０を軸方向に遠位方向へ押し下げることにより、用量の送達が開始される。
【００９１】
ボタン７０が押し下げられると、ボタン７０と数字スリーブ６０との間のスプラインが係合解除され、ボタン７０と用量セレクタ８０とを送達機構から、すなわち数字スリーブ６０、ゲージ要素１１０、およびねじりばね９０から回転方向に連結解除する。ボタン７０のスプラインがハウジング１０のスプラインに係合して、投薬中のボタン７０（およびしたがって用量セレクタ８０）の回転を防ぐ。投薬中にボタン７０が不動であると、ボタン７０を投薬クリッカ機構で使用することができる。ハウジング１０の止め具機能がボタン７０の軸方向移動を限定し、ユーザにより加えられる軸方向の誤用負荷に反作用して、内部部材に損傷を与える危険を減らす。
【００９２】
クラッチ板１２０および駆動スリーブ４０は、ボタン７０と共に軸方向に移動する。これにより、駆動スリーブ４０と数字スリーブ６０との間のスプライン連結歯インターフェースを係合させ、投薬中の駆動スリーブ４０と数字スリーブ６０との相対回転を防ぐ。駆動スリーブ４０とハウジング１０との間のスプライン連結歯インターフェースが係合解除するため、駆動スリーブ４０は回転できるようになり、数字スリーブ６０およびクラッチ板１２０を介してねじりばね９０により駆動される。
【００９３】
駆動スリーブ４０が回転すると、ピストンロッド３０が、これらのスプライン連結係合によって回転し、その後、ピストンロッド３０がハウジング１０とのねじ係合によって前進する。数字スリーブ６０の回転によっても、ゲージ要素１１０が軸方向に横切ってゼロ位置へ戻ることにより、ゼロ用量当接部が機構を停止させる。
【００９４】
用量投薬中の触覚フィードバックは、クラッチ板１２０に組み込まれた柔軟なカンチレバークリッカアームを介して提供される。このアームがボタン７０の内面のラチェット機能に半径方向に界接することにより、ラチェット歯間隔は１増分の投薬に必要な数字スリーブ６０の回転に対応する。投薬中、数字スリーブ６０が回転し、ボタン７０がハウジング１０に回転方向に連結されると、ラチェット機能はクリッカアームに係合して、送達される各用量増分と共に可聴クリックを発生させる。
【００９５】
ユーザがボタン７０を押し下げ続けている間、前述の機械的相互作用を介して用量の送達が続く。ユーザがボタン７０を解放すると、クラッチばね１３０が駆動スリーブ４０をその「静止」位置に戻し（クラッチ板１２０およびボタン７０と共に）、駆動スリーブ４０とハウジング１０との間のスプラインを係合させて、さらなる回転を防ぎ、用量送達を停止させる。
【００９６】
用量送達中、駆動スリーブ４０と数字スリーブ６０とは共に回転するため、最終用量ナット５０内で相対運動は行われない。したがって、最終用量ナット５０は、ダイヤル設定中にのみ駆動スリーブ４０に対して軸方向に移動する。
【００９７】
数字スリーブ６０がゼロ用量当接部に戻ることにより用量の送達が停止されると、ユーザはボタン７０を解放することができ、これにより、駆動スリーブ４０とハウジング１０との間でスプライン歯を再係合させる。機構は「静止」状況に戻る。
【００９８】
用量投薬終了時に、追加の可聴フィードバックは、投薬中に提供される「クリック」とは異なる「クリック」の形で提供されて、デバイスが数字スリーブ６０のクリッカアームと、駆動スリーブ４０のランプならびにゲージ要素１１０のカムおよび凹部との相互作用を介してゼロ位置に戻ったことを、ユーザに知らせる。本実施形態により、用量送達終了時にのみフィードバックを生み出すことができ、デバイスがゼロ位置に戻る、またはゼロ位置から離れるようにダイヤル設定される場合にはフィードバックを生み出すことができない。
【００９９】
次に、図３、図４、および図６を参照して、外側ハウジング１０へのカートリッジホルダ２０の取付けについてより詳細に説明する。図３は、デバイス全体を簡略化して示す図である。ボタン７０、用量セレクタ８０、クラッチ板１２０、最終用量ナット５０、ゲージ１１０、駆動ばね９０、ピストンロッド３０、支承部１４０、カートリッジ１００、およびクラッチばね１３０は図示しない。
【０１００】
図３に示す実施形態において、外側ハウジング１０は、２つの部材：第１のショットが半透明材料であり、第２のショットが不透明材料であるツインショット成形体と；組立て中に外側ハウジング１０にしっかりと固定される別個の部材であるハウジングインサート１２とから構成される。代替案として、ハウジングインサートを外側ハウジング１０の成形体と組み合わせてもよく、または外側ハウジング１０の半透明および不透明セクションが別個の部材であってもよい。ハウジングインサート１２の組立て後、数字スリーブ６０が外側ハウジング１０に近位端から挿入される。数字スリーブ６０の遠位端は、外側ハウジング１０のクリップ機能であるビード１４に接触し、このビード１４は数字スリーブ６０の遠位端を半径方向内方へ偏向させることにより、外側ハウジング１０のビード１４が数字スリーブの遠位端近くで凹部６１に係合する。
【０１０１】
このクリップ機能１４、６１は、その後の組立て動作中に数字スリーブ６０を保持するのに十分なものであるが、たとえば衝撃の間は、数字スリーブ６０の可撓性によって数字スリーブ６０を係合解除することができる。カートリッジホルダ２０の近位に延びる突起２１を使用して保持強度を高める（図４）。この突起は数字スリーブ６０の端部に軸方向に重なる。数字スリーブ６０は、半径方向内方に偏向すると、カートリッジホルダ２０の突起２１に接触し、この突起２１は外側ハウジング１０のハウジングインサート１２に接触する。これは、許容される偏向を限定して、外側ハウジング１０のクリップから係合解除されないようにするのを助け、かつ外側ハウジング１０内の数字スリーブ６０の保持強度を大幅に高める。
【０１０２】
図７に示す代替実施形態において、カートリッジホルダ２０を延ばすのではなく数字スリーブ６０を遠位方向に延ばすことにより、保持強度を高める。図７の実施形態において、数字スリーブ６０は、凹部６１から遠位に位置するリム６２を含む。これにより、印刷のために使用可能な数字スリーブ６０の表面積を大きくする。
【０１０３】
前述したような保持強度を高める機能は、図１〜図３に示す設計および機能を有するデバイスに限定されず、数字スリーブの保持強度を高めることにも限定されないことが明らかである。むしろ、カートリッジホルダ２０を使用して、クリップ取付具に内側から（またはさらには外側から）係合することにより、任意の構成部材を、たとえば外側ハウジング１０にロックすることができる。言い換えると、数字スリーブ保持機能は任意のペン注射器に含まれて、使用および衝撃の間に損傷を受ける可能性を低下させることができる。
【符号の説明】
【０１０４】
１０  外側ハウジング
１１ａ  開口部
１１ｂ  開口部
１２  インサート
１３  ストリップ
１４  ビード
２０  カートリッジホルダ
２１  突起
３０  ピストンロッド（親ねじ）
４０  駆動スリーブ
５０  ナット
６０  用量設定要素
６０ａ  数字スリーブ下部
６０ｂ  数字スリーブ上部
６１  凹部
６２  リム
７０  ボタン
８０  用量セレクタ
９０  ねじりばね
１００  カートリッジ
１１０  ゲージ要素
１２０  クラッチ板
１３０  クラッチばね
１４０  支承部
Ｉ  長手方向軸
【図１】
2017530798.tif 000003
【図２】
2017530798.tif 000004
【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
2017530798.tif 000008
【図７】
2017530798.tif 000009
【国際調査報告】
2017530798.tif 000010
2017530798.tif 000011
2017530798.tif 000012
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