(57)【要約】本発明は、対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を追跡し、対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を分析し、対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を正常なまたは平均の眼球運動と比較し、任意選択で、正常なまたは平均の眼球運動と比較した対象の少なくとも一方の眼の眼球運動についての標準偏差またはｐ値を計算することによって、対象における薬物使用、薬物乱用、もしくは昏睡を診断、評価、もしくは定量化するための、または薬物使用、薬物乱用、もしくは昏睡を脳傷害と区別するための方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象における薬物使用、薬物乱用、または昏睡を診断、評価、または定量化するための方法であって、
ａ）前記対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を追跡するステップと；
ｂ）前記対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を分析するステップと；
ｃ）前記対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を正常なまたは平均の眼球運動と比較するステップと；任意選択で、
ｄ）前記正常なまたは平均の眼球運動と比較した前記対象の少なくとも一方の眼の眼球運動についての標準偏差またはｐ値を計算するステップと
を含む、方法。
【請求項２】
前記対象の両方の眼の眼球運動が追跡および分析される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
対象の一方または両方の眼についての眼の位置のｘおよびｙ座標の両方が収集される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記眼球運動が、少なくとも約１００秒またはそれ超にわたって追跡される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を正常なまたは平均の眼球運動と比較する前記ステップが、前記対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を前記対象の他方の眼の眼球運動と比較すること、または前記対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を１つもしくは複数の他の対象もしくは対照の眼の眼球運動と比較することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を正常なまたは平均の眼球運動と比較する前記ステップが、前記対象の両方の眼の眼球運動を１つまたは複数の他の対象または対照の一方または両方の眼の眼球運動と比較することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記追跡するステップ、分析するステップ、および比較するステップが、瞳孔位置の未処理のｘおよびｙデカルト座標を収集すること、前記未処理のｘおよびｙデカルト座標を正規化すること、ならびに眼によってデータを分類することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記分析するステップおよび比較するステップが、
【数１００−１】
2017529891.tif 000124
【数１００−２】
2017529891.tif 000125
からなる群から選択される１つまたは複数の個々の測定基準を計算することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記分析するステップおよび比較するステップが、Ｌ  ｈｅｉｇｈｔ、Ｌ  ｗｉｄｔｈ、Ｌ  ａｒｅａ、Ｌ  ｖａｒＸｒｉｔ、Ｌ  ｖａｒＸｌｅｆ、Ｌ  ｖａｒＴｏｔａｌ、Ｒ  ｈｅｉｇｈｔ、Ｒ  ｗｉｄｔｈ、Ｒ  ａｒｅａ、Ｒ  ｖａｒＹｔｏｐ、Ｒ  ｖａｒＸｒｉｔ、Ｒ  ｖａｒＸｌｅｆ、Ｒ  ｖａｒＴｏｔａｌ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸｒｉｔ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸｂｏｔ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸｌｅｆ、およびＣｏｎｊ  ｖａｒＹｌｅｆからなる群から選択される１つまたは複数の個々の測定基準を計算することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記分析するステップおよび比較するステップが、眼の瞳孔運動の速度を計算することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
対象における薬物使用、薬物乱用、または昏睡と、脳傷害、または脳傷害によって特徴付けられ、もしくはそれを特徴として備える疾患とを区別するための方法であって、
ａ）前記対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を追跡するステップと；
ｂ）前記対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を分析するステップと；
ｃ）前記対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を正常なまたは平均の眼球運動と比較するステップと；任意選択で
ｄ）前記正常なまたは平均の眼球運動と比較した前記対象の少なくとも一方の眼の眼球運動についての標準偏差またはｐ値を計算するステップと
を含む、方法。
【請求項１２】
前記対象の両方の眼の眼球運動が追跡および分析される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
対象の一方または両方の眼についての眼の位置のｘおよびｙ座標の両方が収集される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記眼球運動が、少なくとも約１００秒またはそれ超にわたって追跡される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
前記対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を正常なまたは平均の眼球運動と比較する前記ステップが、前記対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を前記対象の他方の眼の眼球運動と比較すること、または前記対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を１つもしくは複数の他の対象もしくは対照の眼の眼球運動と比較することを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
前記対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を正常なまたは平均の眼球運動と比較する前記ステップが、前記対象の両方の眼の眼球運動を１つまたは複数の他の対象または対照の一方または両方の眼の眼球運動と比較することを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１７】
前記追跡するステップ、分析するステップ、および比較するステップが、瞳孔位置の未処理のｘおよびｙデカルト座標を収集すること、前記未処理のｘおよびｙデカルト座標を正規化すること、ならびに眼によってデータを分類することを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１８】
前記分析するステップおよび比較するステップが、
【数１０１−１】
2017529891.tif 000126
【数１０１−２】
2017529891.tif 000127
からなる群から選択される１つまたは複数の個々の測定基準を計算することを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項１９】
前記分析するステップおよび比較するステップが、Ｌ  ｈｅｉｇｈｔ、Ｌ  ｗｉｄｔｈ、Ｌ  ａｒｅａ、Ｌ  ｖａｒＸｒｉｔ、Ｌ  ｖａｒＸｌｅｆ、Ｌ  ｖａｒＴｏｔａｌ、Ｒ  ｈｅｉｇｈｔ、Ｒ  ｗｉｄｔｈ、Ｒ  ａｒｅａ、Ｒ  ｖａｒＹｔｏｐ、Ｒ  ｖａｒＸｒｉｔ、Ｒ  ｖａｒＸｌｅｆ、Ｒ  ｖａｒＴｏｔａｌ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸｒｉｔ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸｂｏｔ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸｌｅｆ、およびＣｏｎｊ  ｖａｒＹｌｅｆからなる群から選択される１つまたは複数の個々の測定基準を計算することを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項２０】
前記分析するステップおよび比較するステップが、眼の瞳孔運動の速度を計算することを含む、請求項１１に記載の方法。
【請求項２１】
対象における薬物使用、薬物乱用、または昏睡を診断、評価、または定量化するための方法であって、
ａ）前記対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を追跡するステップと；
ｂ）瞳孔位置の未処理のｘおよびｙデカルト座標を収集するステップと；
ｃ）前記未処理のｘおよびｙデカルト座標を正規化するステップと；
ｄ）１つまたは複数の個々の測定基準を計算するステップと
を含む、方法。
【請求項２２】
前記対象の両方の眼についての瞳孔位置のｘおよびｙ座標の両方が収集される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記眼球運動が、少なくとも約１００秒またはそれ超にわたって追跡される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記個々の測定基準が、
【数１０２−１】
2017529891.tif 000128
【数１０２−２】
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からなる群から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
前記個々の測定基準が、Ｌ  ｈｅｉｇｈｔ、Ｌ  ｗｉｄｔｈ、Ｌ  ａｒｅａ、Ｌ  ｖａｒＸｒｉｔ、Ｌ  ｖａｒＸｌｅｆ、Ｌ  ｖａｒＴｏｔａｌ、Ｒ  ｈｅｉｇｈｔ、Ｒ  ｗｉｄｔｈ、Ｒ  ａｒｅａ、Ｒ  ｖａｒＹｔｏｐ、Ｒ  ｖａｒＸｒｉｔ、Ｒ  ｖａｒＸｌｅｆ、Ｒ  ｖａｒＴｏｔａｌ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸｒｉｔ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸｂｏｔ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸｌｅｆ、およびＣｏｎｊ  ｖａｒＹｌｅｆからなる群から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】
前記個々の測定基準が、眼の瞳孔運動の速度である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２７】
薬物使用、薬物乱用、もしくは昏睡を診断、評価、もしくは定量化し、または対象における薬物使用、薬物乱用、もしくは昏睡を脳傷害と区別するのに有用であるキットであって、眼球運動を追跡するためのデバイス、眼球運動追跡データを分析するための１つまたは複数の手段、例えば、アルゴリズムまたはコンピュータープログラムなど、および指示書を含有する、キット。
【請求項２８】
対象における薬物使用、薬物乱用、もしくは昏睡を診断、評価、もしくは定量化するために、または対象における薬物使用、薬物乱用、もしくは昏睡を脳傷害と区別するために自己に記憶された指示を有する非一時的なコンピューター可読媒体であって、前記指示は、ハードウェアプロセッサによって実行されるとき、
ａ）前記対象の一方または両方の眼の眼球運動に関係するデータを受け取るステップと；
ｂ）前記対象の一方または両方の眼の眼球運動データを分析するステップと；
ｃ）前記対象の一方または両方の眼の眼球運動データを正常なまたは平均の眼球運動と比較するステップと；任意選択で
ｄ）前記正常なまたは平均の眼球運動と比較した前記対象の一方または両方の眼の眼球運動についての標準偏差またはｐ値を計算するステップと
を実施する、非一時的なコンピューター可読媒体。
【請求項２９】
対象における薬物使用、薬物乱用、もしくは昏睡を診断、評価、もしくは定量化するために、または対象における薬物使用、薬物乱用、もしくは昏睡を脳傷害と区別するために自己に記憶された指示を有する請求項２８に記載の非一時的なコンピューター可読媒体であって、前記指示は、ハードウェアプロセッサによって実行されるとき、：
ａ）前記対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を追跡するステップと；
ｂ）瞳孔位置の未処理のｘおよびｙデカルト座標を収集するステップと；
ｃ）前記未処理のｘおよびｙデカルト座標を正規化するステップと；
ｄ）１つまたは複数の個々の測定基準を計算するステップと
をさらに実施する、請求項２８に記載の非一時的なコンピューター可読媒体。
【請求項２９】
対象における核間性眼筋麻痺（ＩＮＯ）を診断または評価するための方法であって、
ａ）前記対象の両方の眼の眼球運動を追跡するステップと；
ｂ）前記対象の両方の眼の眼球運動を分析するステップと；
ｃ）前記対象の第１の眼の眼球運動を前記対象の第２の眼の眼球運動と比較するステップと；
ｄ）前記対象を、第２の眼の眼球運動と有意に異なる第１の眼の眼球運動を有すると識別するステップと；
ｅ）前記対象のそれぞれの眼の眼球運動を別個に追跡するステップと；
ｆ）前記対象を、前記対象のそれぞれの眼の眼球運動が別個に追跡されているとき、それぞれの眼の実質的に正常な眼球運動を有すると識別するステップと
を含む、方法。
【請求項３０】
前記対象が、ｄ）前記対象の両方の眼の眼球運動を追跡しているとき、第２の眼の眼球運動と有意に異なる第１の眼の眼球運動を有すると識別される場合、および前記対象がまた、ｆ）前記対象のそれぞれの眼の眼球運動が別個に追跡されているとき、それぞれの眼の実質的に正常な眼球運動を有すると識別される場合、核間性眼筋麻痺（ＩＮＯ）を診断するステップをさらに含む、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
眼の位置の少なくとも約１００，０００サンプルが得られる、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
眼球運動が、視覚刺激に応答して追跡される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３３】
眼球運動が、約３０〜約５００秒の期間にわたって追跡される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３４】
対象における核間性眼筋麻痺（ＩＮＯ）を診断または評価するための方法であって、
ａ）前記対象の両方の眼の眼球運動を追跡するステップと；
ｂ）前記対象の両方の眼の眼球運動を分析するステップと；
ｃ）前記対象の第１の眼の眼球運動についての任意の時点におけるｘまたはｙデカルト座標を、前記対象の第２の眼の眼球運動についての前記時点におけるそれぞれのｘまたはｙデカルト座標と比較するステップと；
ｄ）試験した時間にわたる前記第２の眼と比較した前記第１の眼のｘ座標のすべての間の差異の和を提供するステップ、もしくは前記試験した時間にわたる前記第２の眼と比較した前記第１の眼のｙ座標の差異の和を提供するステップ、またはその両方であるステップと；任意選択で
ｅ）前記試験した時間にわたる前記第２の眼と比較した前記第１の眼のｘおよびｙ座標の両方の間の差異の総和を提供するステップと；
ｆ）前記対象のそれぞれの眼の眼球運動を別個に追跡するステップと；
ｇ）前記対象を、前記対象のそれぞれの眼の眼球運動が別個に追跡されているとき、それぞれの眼の実質的に正常な眼球運動を有すると識別するステップと
を含む、方法。
【請求項３５】
前記対象が、前記対象の両方の眼の眼球運動を追跡しているとき、第２の眼の眼球運動と有意に異なる第１の眼の眼球運動を有すると識別される場合、および前記対象がまた、前記対象のそれぞれの眼の眼球運動が別個に追跡されているとき、それぞれの眼の実質的に正常な眼球運動を有すると識別される場合、核間性眼筋麻痺（ＩＮＯ）を診断するステップをさらに含む、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
眼の位置の少なくとも約１００，０００サンプルが得られる、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
眼球運動が、視覚刺激に応答して追跡される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
眼球運動が、約３０〜約５００秒の期間にわたって追跡される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３９】
対象における核間性眼筋麻痺（ＩＮＯ）を評価または定量化または診断するための方法であって、
ａ）前記対象の両方の眼の眼球運動を追跡するステップと；
ｂ）瞳孔位置の未処理のｘおよびｙデカルト座標を収集するステップと；
ｃ）前記未処理のｘおよびｙデカルト座標を正規化するステップと；
ｄ）１つまたは複数の個々の測定基準を計算するステップと；
ｅ）前記対象のそれぞれの眼の眼球運動を別個に追跡するステップと；
ｆ）１つまたは複数の第２のまたは追加の個々の測定基準を計算するステップと；
ｇ）前記対象を、前記対象のそれぞれの眼の眼球運動が別個に追跡されているとき、それぞれの眼の実質的に正常な眼球運動を有すると識別するステップと
を含む、方法。
【請求項４０】
前記対象が、別個に評価される眼において正常な運動性またはアスペクト比、および両方の眼の前記眼球運動が一緒に追跡されているとき、異常なアスペクト比または共同性を有すると識別される場合、核間性眼筋麻痺（ＩＮＯ）を診断するステップをさらに含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記１つまたは複数の個々の測定基準が、
【数１０３−１】
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【数１０３−２】
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からなる群から選択される、請求項３９に記載の方法。
【請求項４２】
前記１つまたは複数の個々の測定基準が、Ｌ  ｈｅｉｇｈｔ、Ｌ  ｗｉｄｔｈ、Ｌ  ａｒｅａ、Ｌ  ｖａｒＸｒｉｔ、Ｌ  ｖａｒＸｌｅｆ、Ｌ  ｖａｒＴｏｔａｌ、Ｒ  ｈｅｉｇｈｔ、Ｒ  ｗｉｄｔｈ、Ｒ  ａｒｅａ、Ｒ  ｖａｒＹｔｏｐ、Ｒ  ｖａｒＸｒｉｔ、Ｒ  ｖａｒＸｌｅｆ、Ｒ  ｖａｒＴｏｔａｌ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸｒｉｔ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸｂｏｔ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸｌｅｆ、およびＣｏｎｊ  ｖａｒＹｌｅｆからなる群から選択される、請求項３９に記載の方法。
【請求項４３】
眼の位置の少なくとも約１００，０００サンプルが得られる、請求項３９に記載の方法。
【請求項４４】
眼球運動が、視覚刺激に応答して追跡される、請求項３９に記載の方法。
【請求項４５】
眼球運動が、約３０〜約５００秒の期間にわたって追跡される、請求項３９に記載の方法。
【請求項４６】
対象における核間性眼筋麻痺（ＩＮＯ）を診断もしくは評価し、脳神経機能もしくは伝導の低減もしくは障害を検出もしくはスクリーニングし、頭蓋内圧の増大を検出、診断もしくはスクリーニングし、または頭蓋内圧の増大を特徴とする疾患もしくは状態を検出、診断、その進行を監視もしくはスクリーニングするのに有用であるキットであって、眼球運動を追跡するためのデバイス、眼球運動追跡データを分析するための１つまたは複数の手段、および指示書を含む、キット。
【請求項４７】
対象を評価するために記憶された指示を有する非一時的なコンピューター可読媒体であって、前記指示は、ハードウェアプロセッサによって実行されるとき、
ａ）前記対象の眼球運動に関係するデータを受け取るステップと；
ｂ）前記対象の眼球運動データを分析するステップと；
ｃ）前記対象の第１の眼の眼球運動データを前記対象の第２の眼の眼球運動データと比較するステップと；
ｄ）前記対象を、第２の眼の眼球運動と有意に異なる第１の眼の眼球運動を有すると識別するステップと
を実施する、非一時的なコンピューター可読媒体。
【請求項４８】
対象における注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、慢性外傷性脳症、または統合失調症スペクトラム障害を診断または評価するための方法であって、
（ａ）前記対象の両方の眼の眼球運動を追跡するステップと；
（ｂ）前記対象の両方の眼の眼球運動を分析するステップと；
（ｃ）前記対象の第１の眼の眼球運動を前記対象の第２の眼の眼球運動と比較するステップと；
（ｄ）前記対象を、第２の眼の眼球運動と有意に異なる第１の眼の眼球運動を有すると識別するステップと；
（ｅ）前記注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）または前記統合失調症スペクトラム障害を診断または評価するステップと
を含む、方法。
【請求項４９】
眼の位置の少なくとも約１００，０００サンプルが得られる、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
眼球運動が、視覚刺激に応答して追跡される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５１】
眼球運動が、約３０〜約５００秒の期間にわたって追跡される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５２】
前記対象の第１の眼の眼球運動を前記対象の第２の眼の眼球運動と比較するステップが、ある時間にわたる瞳孔反射の瞬時角度の２つの成分（水平、垂直）を表す（ｘ，ｙ）値の対を生成およびプロットすることによって実施される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５３】
前記対象の第１の眼の眼球運動を前記対象の第２の眼の眼球運動と比較するステップが、視覚刺激によって進められる軌跡を反映するボックスに実質的に類似している図を作成することによって実施される、請求項４８に記載の方法。
【請求項５４】
前記対象を、第２の眼の眼球運動と有意に異なる第１の眼の眼球運動を有すると識別するステップが、
２超のｚスコアを有する対象を識別することを含む、請求項４８に記載の方法。
【請求項５５】
対象における注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、慢性外傷性脳症、または統合失調症スペクトラム障害を診断または評価するための方法であって、
ａ）前記対象の両方の眼の眼球運動を追跡するステップと；
ｂ）前記対象の両方の眼の眼球運動を分析するステップと；
ｃ）前記対象の第１の眼の眼球運動についての任意の時点におけるｘまたはｙデカルト座標を、前記対象の第２の眼の眼球運動についての前記時点におけるそれぞれのｘまたはｙデカルト座標と比較するステップと；
ｄ）試験した時間にわたる前記第２の眼と比較した前記第１の眼のｘ座標のすべての間の差異の和を提供するステップ、もしくは前記試験した時間にわたる前記第２の眼と比較した前記第１の眼のｙ座標の差異の和を提供するステップ、または両方であるステップと；任意選択で
ｅ）前記試験した時間にわたる前記第２の眼と比較した前記第１の眼のｘおよびｙ座標の両方の間の差異の総和を提供するステップと；
を含む、方法。
【請求項５６】
前記試験した時間にわたる前記第２の眼と比較した前記第１の眼のｘおよびｙ座標の両方の間の前記差異の前記総和が、健康な対照における、あるいは１つもしくは複数の健康な対照に基づいた、または前記試験した時間の前のある時間における前記対象に基づいた参照値における、前記試験した時間にわたる前記第２の眼と比較した前記第１の眼のｘおよびｙ座標の両方の間の前記差異の前記総和より少なくとも５０％大きい、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
眼球運動を追跡する前記ステップが、合計１２０秒またはそれ超にわたって実施される、請求項５５に記載の方法。
【請求項５８】
眼の位置の１００，０００またはそれ超のサンプルが得られる、請求項５５に記載の方法。
【請求項５９】
前記対象の第１の眼の眼球運動についての任意の時点におけるｘまたはｙデカルト座標を、前記対象の第２の眼の眼球運動についての前記時点におけるそれぞれのｘまたはｙデカルト座標と比較するステップが、（ｘ，ｙ）値の対をプロットすることを含む、請求項５５に記載の方法。
【請求項６０】
前記試験した時間にわたる前記第２の眼と比較した前記第１の眼のｘ座標のすべての間の差異の和を提供するステップ、もしくは前記試験した時間にわたる前記第２の眼と比較した前記第１の眼のｙ座標の差異の和を提供するステップ、または両方であるステップが、以下のように全分散を計算することを含む、請求項５５に記載の方法。
【数１０４】
2017529891.tif 000132
【請求項６１】
対象における注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、慢性外傷性脳症、または統合失調症スペクトラム障害を診断または評価するための方法であって、
ａ）前記対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を追跡するステップと；
ｂ）前記対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を分析するステップと；
ｃ）前記対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を正常なまたは平均の眼球運動と比較するステップと；任意選択で
ｄ）前記正常なまたは平均の眼球運動と比較した前記対象の少なくとも一方の眼の眼球運動についての標準偏差またはｐ値を計算するステップと
を含む、方法。
【請求項６２】
前記対象の両方の眼の眼球運動が追跡および分析される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
対象の一方または両方の眼についての眼の位置のｘおよびｙ座標の両方が収集される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
前記眼球運動が、少なくとも約１００秒またはそれ超にわたって追跡される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６５】
前記対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を正常なまたは平均の眼球運動と比較する前記ステップが、前記対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を前記対象の他方の眼の眼球運動と比較すること、または前記対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を１つもしくは複数の他の対象もしくは対照の眼の眼球運動と比較することを含む、請求項６１に記載の方法。
【請求項６６】
前記対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を正常なまたは平均の眼球運動と比較する前記ステップが、前記対象の両方の眼の眼球運動を１つまたは複数の他の対象または対照の一方または両方の眼の眼球運動と比較することを含む、請求項６１に記載の方法。
【請求項６７】
前記追跡するステップ、分析するステップ、および比較するステップが、瞳孔位置の未処理のｘおよびｙデカルト座標を収集すること、前記未処理のｘおよびｙデカルト座標を正規化すること、ならびに眼によってデータを分類することを含む、請求項６１に記載の方法。
【請求項６８】
前記分析するステップおよび比較するステップが、
【数１０５−１】
2017529891.tif 000133
【数１０５−２】
2017529891.tif 000134
からなる群から選択される１つまたは複数の個々の測定基準を計算することを含む、請求項６１に記載の方法。
【請求項６９】
対象における注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、慢性外傷性脳症、または統合失調症スペクトラム障害を定量化、診断、または評価するための方法であって、
ａ）前記対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を追跡するステップと；
ｂ）瞳孔位置の未処理のｘおよびｙデカルト座標を収集するステップと；
ｃ）前記未処理のｘおよびｙデカルト座標を正規化するステップと；
ｄ）１つまたは複数の個々の測定基準を計算するステップと
を含む、方法。
【請求項７０】
前記対象の両方の眼の眼球運動が追跡および分析される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
前記対象の両方の眼についての瞳孔位置のｘおよびｙ座標の両方が収集される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７２】
前記眼球運動が、少なくとも約１００秒またはそれ超にわたって追跡される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７３】
前記個々の測定基準が、
【数１０６−１】
2017529891.tif 000135
【数１０６−２】
2017529891.tif 000136
【数１０６−３】
2017529891.tif 000137
からなる群から選択される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７４】
前記個々の測定基準が、Ｌ  ｈｅｉｇｈｔ、Ｌ  ｗｉｄｔｈ、Ｌ  ａｒｅａ、Ｌ  ｖａｒＸｒｉｔ、Ｌ  ｖａｒＸｌｅｆ、Ｌ  ｖａｒＴｏｔａｌ、Ｒ  ｈｅｉｇｈｔ、Ｒ  ｗｉｄｔｈ、Ｒ  ａｒｅａ、Ｒ  ｖａｒＹｔｏｐ、Ｒ  ｖａｒＸｒｉｔ、Ｒ  ｖａｒＸｌｅｆ、Ｒ  ｖａｒＴｏｔａｌ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸｒｉｔ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸｂｏｔ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸｌｅｆ、およびＣｏｎｊ  ｖａｒＹｌｅｆからなる群から選択される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７５】
対象における注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、慢性外傷性脳症、または統合失調症スペクトラム障害を検出、スクリーニング、または定量化するのに有用であるキットであって、眼球運動を追跡するためのデバイス、眼球運動追跡データを分析するための１つまたは複数の手段、例えば、アルゴリズムまたはコンピュータープログラムなど、および指示書を含む、キット。
【請求項７６】
対象における注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、慢性外傷性脳症、または統合失調症スペクトラム障害を診断、評価、または定量化するために記憶された指示を有する非一時的なコンピューター可読媒体であって、ハードウェアプロセッサによって実行されるとき、
ａ）前記対象の一方または両方の眼の眼球運動に関係するデータを受け取るステップと；
ｂ）前記対象の一方または両方の眼の前記眼球運動データを分析するステップと；
ｃ）前記対象の一方または両方の眼の眼球運動データを正常なまたは平均の眼球運動と比較するステップと；任意選択で
ｄ）前記正常なまたは平均の眼球運動と比較した前記対象の一方または両方の眼の眼球運動についての標準偏差またはｐ値を計算するステップと
を実施する前記指示を含む、非一時的なコンピューター可読媒体。
【請求項７７】
対象における注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、慢性外傷性脳症、または統合失調症スペクトラム障害を診断または評価するために自己に記憶された指示を有する請求項７６に記載の非一時的なコンピューター可読媒体であって、ハードウェアプロセッサによって実行されるとき、
ａ）前記対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を追跡するステップと；
ｂ）瞳孔位置の未処理のｘおよびｙデカルト座標を収集するステップと；
ｃ）前記未処理のｘおよびｙデカルト座標を正規化するステップと；
ｄ）１つまたは複数の個々の測定基準を計算するステップと
をさらに実施する前記指示を含む、請求項７６に記載の非一時的なコンピューター可読媒体。
【請求項７８】
対象におけるアルコール摂取または中毒を診断または識別するための方法であって、
（ａ）前記対象の両方の眼の眼球運動を追跡するステップと；
（ｂ）前記対象の両方の眼の眼球運動を分析するステップと；
（ｃ）前記対象の第１の眼の眼球運動を前記対象の第２の眼の眼球運動と比較するステップと；
（ｄ）前記対象を、第２の眼の眼球運動と有意に異なる第１の眼の眼球運動を有すると識別するステップと；
（ｅ）アルコール摂取または中毒を診断または識別するステップと．
を含む、方法。
【請求項７９】
眼の位置の少なくとも約１００，０００サンプルが得られる、請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
眼球運動が、視覚刺激に応答して追跡される、請求項７８に記載の方法。
【請求項８１】
眼球運動が、約３０〜約５００秒の期間にわたって追跡される、請求項７８に記載の方法。
【請求項８２】
前記対象の第１の眼の眼球運動を前記対象の第２の眼の眼球運動と比較するステップが、ある時間にわたる瞳孔反射の瞬時角度の２つの成分（水平、垂直）を表す（ｘ，ｙ）値の対を生成およびプロットすることによって実施される、請求項７８に記載の方法。
【請求項８３】
前記対象の第１の眼の眼球運動を前記対象の第２の眼の眼球運動と比較するステップが、視覚刺激によって進められる軌跡を反映するボックスに実質的に類似している図を作成することによって実施される、請求項７８に記載の方法。
【請求項８４】
前記対象を、第２の眼の眼球運動と有意に異なる第１の眼の眼球運動を有すると識別するステップが、２超のｚスコアを有する対象を識別することを含む、請求項７８に記載の方法。
【請求項８５】
対象におけるアルコール摂取または中毒を診断、定量化、または識別するための方法であって、
ａ）前記対象の両方の眼の眼球運動を追跡するステップと；
ｂ）前記対象の両方の眼の眼球運動を分析するステップと；
ｃ）前記対象の第１の眼の眼球運動についての任意の時点におけるｘまたはｙデカルト座標を、前記対象の第２の眼の眼球運動についての前記時点におけるそれぞれのｘまたはｙデカルト座標と比較するステップと；
ｄ）試験した時間にわたる前記第２の眼と比較した前記第１の眼のｘ座標のすべての間の差異の和を提供するステップ、もしくは前記試験した時間にわたる前記第２の眼と比較した前記第１の眼のｙ座標の差異の和を提供するステップ、または両方であるステップと；任意選択で
ｅ）前記試験した時間にわたる前記第２の眼と比較した前記第１の眼のｘおよびｙ座標の両方の間の差異の総和を提供するステップと；
を含む、方法。
【請求項８６】
前記試験した時間にわたる前記第２の眼と比較した前記第１の眼のｘおよびｙ座標の両方の間の前記差異の前記総和が、対照における、あるいは１つもしくは複数の対照に基づいた、または前記試験した時間の前のある時間における前記対象に基づいた参照値における、前記試験した時間にわたる前記第２の眼と比較した前記第１の眼のｘおよびｙ座標の両方の間の前記差異の前記総和より少なくとも５０％大きい、請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
眼球運動を追跡する前記ステップが、合計１２０秒またはそれ超にわたって実施される、請求項８５に記載の方法。
【請求項８８】
眼の位置の１００，０００またはそれ超のサンプルが得られる、請求項８５に記載の方法。
【請求項８９】
前記対象の第１の眼の眼球運動についての任意の時点におけるｘまたはｙデカルト座標を、前記対象の第２の眼の眼球運動についての前記時点におけるそれぞれのｘまたはｙデカルト座標と比較するステップが、（ｘ，ｙ）値の対をプロットすることを含む、請求項８５に記載の方法。
【請求項９０】
前記試験した時間にわたる前記第２の眼と比較した前記第１の眼のｘ座標のすべての間の差異の和を提供するステップ、もしくは前記試験した時間にわたる前記第２の眼と比較した前記第１の眼のｙ座標の差異の和を提供するステップ、または両方が、以下のように全分散を計算することを含む、請求項８５に記載の方法。
【数１０７】
2017529891.tif 000138
【請求項９１】
対象におけるアルコール摂取または中毒を診断、定量化、または識別するための方法であって、
ａ）前記対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を追跡するステップと；
ｂ）前記対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を分析するステップと；
ｃ）前記対象の少なくとも一方の眼を正常なまたは平均の眼球運動と比較するステップと；任意選択で
ｄ）前記正常なまたは平均の眼球運動と比較した前記対象の少なくとも一方の眼の眼球運動についての標準偏差またはｐ値を計算するステップと
を含む、方法。
【請求項９２】
前記対象の両方の眼の眼球運動が追跡および分析される、請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】
対象の一方または両方の眼についての眼の位置のｘおよびｙ座標の両方が収集される、請求項９１に記載の方法。
【請求項９４】
前記眼球運動が、少なくとも約１００秒またはそれ超にわたって追跡される、請求項９１に記載の方法。
【請求項９５】
前記対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を正常なまたは平均の眼球運動と比較する前記ステップが、前記対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を前記対象の他方の眼の眼球運動と比較すること、または前記対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を１つもしくは複数の他の対象もしくは対照の眼の眼球運動と比較することを含む、請求項９１に記載の方法。
【請求項９６】
前記対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を正常なまたは平均の眼球運動と比較する前記ステップが、前記対象の両方の眼の眼球運動を、１つまたは複数の他の対象または対照の一方または両方の眼の眼球運動と比較することを含む、請求項９１に記載の方法。
【請求項９７】
前記追跡するステップ、分析するステップ、および比較するステップが、瞳孔位置の未処理のｘおよびｙデカルト座標を収集すること、前記未処理のｘおよびｙデカルト座標を正規化すること、ならびに眼によってデータを分類することを含む、請求項９１に記載の方法。
【請求項９８】
前記分析するステップおよび比較するステップが、
【数１０８−１】
2017529891.tif 000139
【数１０８−２】
2017529891.tif 000140
からなる群から選択される１つまたは複数の個々の測定基準を計算することを含む、請求項９１に記載の方法。
【請求項９９】
対象におけるアルコール摂取または中毒を定量化、診断、または識別するための方法であって、
ａ）前記対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を追跡するステップと；
ｂ）瞳孔位置の未処理のｘおよびｙデカルト座標を収集するステップと；
ｃ）前記未処理のｘおよびｙデカルト座標を正規化するステップと；
ｄ）１つまたは複数の個々の測定基準を計算するステップと
を含む、方法。
【請求項１００】
前記対象の両方の眼の眼球運動が追跡および分析される、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０１】
前記対象の両方の眼についての瞳孔位置のｘおよびｙ座標の両方が収集される、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０２】
前記眼球運動が、少なくとも約１００秒またはそれ超にわたって追跡される、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０３】
前記個々の測定基準が、
【数１０９−１】
2017529891.tif 000141
【数１０９−２】
2017529891.tif 000142
からなる群から選択される、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０４】
前記個々の測定基準が、ｌｅｆｔ．ｂｌｉｎｋｌｅｎｇｔｈ．ｖａｌｕｅ、ｒｉｇｈｔ．ａｓｐｅｃｔＲａｔｉｏｍｅａｎ．ｖａｌｕｅ、ｒｉｇｈｔ．ｓｋｅｗＴｏｐ．ｖａｌｕｅ、ｒｉｇｈｔ．ｓｋｅｗＴｏｐＮｏｒｍ．ｖａｌｕｅ、ｒｉｇｈｔ．ｖａｒＴｏｔａｌ．ｖａｌｕｅ、ｒｉｇｈｔ．ｖａｒＸｒｉｔ．ｖａｌｕｅ、ｃｏｎｊ．ｖａｒＸｂｏｔ．ｖａｌｕｅ、ｒｉｇｈｔ．ｄｉｓｔＴｏｐ．ｖａｌｕｅ、ｒｉｇｈｔ．ｄｉｓｔＲｉｔ．ｖａｌｕｅ、ｌｅｆｔ．ｖｅｌＴｏｐ．ｖａｌｕｅ、およびｌｅｆｔ．ｖｅｌＲｉｔ．ｖａｌｕｅからなる群から選択される、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０５】
対象におけるアルコール摂取または中毒を検出、スクリーニングし、または定量化、診断、もしくは識別するのに有用であるキットであって、眼球運動を追跡するためのデバイス、眼球運動追跡データを分析するための１つまたは複数の手段、例えば、アルゴリズムまたはコンピュータープログラムなど、および指示書を含む、キット。
【請求項１０６】
対象におけるアルコール摂取または中毒を定量化、診断、または識別するために記憶された指示を有する非一時的なコンピューター可読媒体であって、ハードウェアプロセッサによって実行されるとき、
ａ）前記対象の一方または両方の眼の眼球運動に関係するデータを受け取るステップと；
ｂ）前記対象の一方または両方の眼の眼球運動データを分析するステップと；
ｃ）前記対象の一方または両方の眼の眼球運動データを正常なまたは平均の眼球運動と比較するステップと；任意選択で
ｄ）前記正常なまたは平均の眼球運動と比較した前記対象の一方または両方の眼の眼球運動についての標準偏差またはｐ値を計算するステップと
を実施する前記指示を含む、非一時的なコンピューター可読媒体。
【請求項１０７】
対象におけるアルコール摂取または中毒を定量化、診断、または識別するために記憶された指示を有する請求項１０６に記載の非一時的なコンピューター可読媒体であって、ハードウェアプロセッサによって実行されるとき、
ａ）前記対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を追跡するステップと；
ｂ）瞳孔位置の未処理のｘおよびｙデカルト座標を収集するステップと；
ｃ）前記未処理のｘおよびｙデカルト座標を正規化するステップと；
ｄ）１つまたは複数の個々の測定基準を計算するステップと
をさらに実施する前記指示を含む、請求項１０６に記載の非一時的なコンピューター可読媒体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、薬物使用、薬物乱用、および昏睡を診断、評価、または定量化するため、ならびに昏睡を脳傷害、例えば、構造的および非構造的外傷性脳傷害と区別するため、ならびに脳傷害、例えば、構造的および非構造的外傷性脳傷害についてスクリーニングし、それを診断し、評価するため、眼球運動を追跡することによって対象における核間性眼筋麻痺（ＩＮＯ）を診断および評価するため、眼球運動を追跡することによって対象における注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、慢性外傷性脳症、および統合失調症スペクトラム障害を診断および評価するため、ならびに眼球運動を追跡することによって対象におけるアルコール摂取および中毒を検出し、それについてスクリーニングし、またはそれを定量化するための方法ならびにキットに関する。
【背景技術】
【０００２】
自動眼球運動追跡
自動眼球運動追跡は、市場調査および広告調査、運動不能の個人のための支援デバイスの開発、ならびにテレビゲームのために使用されてきた。デバイスの較正は、対象が、第ＩＩ脳神経（視神経）、第ＩＩＩ脳神経（動眼神経）、第ＩＶ脳神経（滑車神経）および第ＶＩ脳神経（外転神経）ならびにそれらの関連する核の機能、ならびに較正のための認知および意志を可能にするのに十分な大脳機能を暗示する比較的損傷がない眼筋運動を有することを必要とする。
【０００３】
他の研究者は、眼球運動データの臨床適用を首尾よく実証している（Ｌｅｅら、Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ．  ２０１１年；１３９９巻：５９〜６５頁；Ｃｏｎｔｒｅｒａｓら、Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ２０１１年；１３９８巻：５５〜６３頁；Ｍａｒｕｔａら、Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅａｄ  Ｔｒａｕｍａ  Ｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ  ２０１０年；２５巻（４号）：２９３〜３０５頁）。Ｔｒｏｊａｎｏら、Ｊ  Ｎｅｕｒｏｌ  ２０１２年；（オンラインで公開；印刷前）は最近、最小に意識のあるおよび持続的に植物状態の患者の集団における、較正されていない眼球運動測定値を記載した。彼らは、１１人の健康な対照対象からのデータを報告し、意識の慢性障害を評価し、頭蓋内圧における急性変化を評価していない。彼らは、５００Ｈｚではなく６０Ｈｚで眼球運動をサンプリングして、そのデータの力を効率的に１００分の１に低減させ、空間的に較正されたデータなしに群間のオンターゲットおよびオフターゲット固視における差異を報告している。さらに、彼らは、準周期的な方法で静的刺激移動を使用している。
【０００４】
神経精神医学的研究および脳傷害研究のための眼球運動追跡（Ｈｅｉｔｇｅｒら、Ｂｒａｉｎ、２００９年；１３２巻：２８５０〜２８７０頁；Ｍａｒｕｔａら、Ｊ  Ｈｅａｄ  Ｔｒａｕｍａ  Ｒｅｈａｂｉｌ．、２０１０年；２５巻：２９３〜３０５頁）は、ほぼ３０年間実施され、スムーズな追尾、サッケード、固視、瞳孔サイズ、および注視の他の様相を評価することができる。アイトラッカーの空間較正は一般に、追跡されている各個体について実施される。較正を用いて、アイトラッカーは、対象が既知の位置の１つまたは複数のターゲットを見ている間、約４００〜８００ミリ秒の期間にわたって瞳孔の相対的な位置および角膜反射を測定して、後続の瞳孔運動中の意味のある空間的座標を生成する。空間較正のプロセスは、相対的に保存された神経学的機能を暗示し、理由は、これは、対象が指令に従い、特定の点を見ることができることを必要とするためである。
【０００５】
空間較正のプロセスは、眼球運動性の欠陥をマスクし得ると考えられている。眼の運動において持続性のかつ再生可能な弱点がある場合、カメラは、その弱点の方向に移動する眼の能力を、較正プロセスに起因するその方向における動きの完全な潜在的範囲として解釈する。言い換えれば、対象が、ある位置を見るように指示されているが、常にその中間までしか移動しない場合、較正プロセスは、後続の眼球運動を追跡するときそれを把握し、中間点までの運動を、正常な動きの完全な範囲で起こっていると解釈する。較正中、一方の眼がターゲットの中間のみに到達するが、他方の眼が完全にターゲットにある場合、カメラは、一方が他方の眼球運動の半分を実施するとき、両方の眼は一緒になっていると解釈する。したがって、それぞれの眼が両眼分離装置を使用して別個に較正されない限り、両眼空間較正は、非共同性注視の検出を妨げ得る（Ｓｃｈｏｔｔｅｒら、ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ、２０１２年；７巻：ｅ３５６０８頁）。
【０００６】
眼球運動の共同性
共同注視は、同時の同じ方向内の両方の眼の動きである。共同注視は、以下の４つの異なる機構によって制御されると考えられている：随意の方向の注視を可能にするサッケードシステム、対象が移動している物体をフォローすることを可能にする追尾システム、外側の世界の運動にもかかわらず注視を回復させる視運動性システム、および世界の安定な視像を保存するために頭部の運動を補正する前庭動眼反射システム（ＶＯＲシステム）。
【０００７】
非共同性注視または斜視は、眼が同じ方向内に一緒に向きを変えることができないことである。眼の正常な協調運動は、共同注視を生じさせ、共同注視では、眼は、両眼の３次元ビジョンのためにアライメントされる。ミスアライメントは、このビジョンを喪失させる。それぞれの眼の視軸が異なる点で固定されると、二重視（または複視）が通常生じ、２つの像が非常に緊密にアライメントされている場合、ぼやけた像として知覚される場合がある。しかし、より弱い眼からの像がより高い皮質中枢によって抑制される場合、視力の低下（またはぼやけた像）を伴ってただ１つの像が存在する。病理は通常、内側縦束（ｍｅｄｉａｌ  ｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌ  ｆａｓｉｃｕｌｕｓ）、傍正中橋網様体、延髄網様体、上丘、あるいは脳神経ＩＩＩ、ＩＶ、もしくはＶＩ、またはこれらの核を含めた動眼筋またはこれらのニューロン経路に存在する。
【０００８】
眼球運動共同性の評価は、一般に、包括的な神経学的機能を迅速に評価するためにかかりつけの医師、神経内科医、眼科医、神経外科医、救急医療の医師、および外傷外科医によって実施される。安定な患者では、眼科医および神経内科医は、眼のアライメントを評価するために、覆い試験およびヒルシュベルグ角膜反射試験などのより精密な検査を実施する。両眼共同性を評価するのに使用される他の試験としては、Ｔｉｔｍｕｓ  Ｈｏｕｓｅ  Ｆｌｙテスト、ラングステレオテスト、ヘススクリーン、赤フィルター試験、マドックスロッド評価、およびＬａｎｃａｓｔｅｒ赤緑試験がある。試験者とあまり協力的でない場合がある幼児では、両眼注視共同性は、設定された軌跡内を移動する物体をフォローするなどのより単純なアルゴリズムでのみ評価可能であり得る（Ｃａｖｅｚｉａｎら、Ｒｅｓ  Ｄｅｖ  Ｄｉｓａｂｉｌ．、２０１０年；３１巻：１１０２〜１１０８頁）。このような試験を神経眼科的および身体的評価の残りと併せて実施すると、神経学的病変を位置特定し、眼球運動性欠陥を非常に正確に定量化することができる。この能力にもかかわらず、これらの試験は、これらを施すのに訓練された専門家の必要性、洗練された装置のための要件、および多くの神経障害の緊要性に起因して緊急の設定においてルーチン的に使用されていない。
【０００９】
研究目的のための霊長類における両眼注視共同性の評価は、眼球結膜中に移植されたコイルを必要とする磁気探索コイル技法を用いて実施される（Ｓｃｈｕｌｔｚら、Ｊ  Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ．、２０１３年；１０９巻：５１８〜５４５頁）。この技法は、１９６６年にＦｕｃｈｓおよびＲｏｂｉｎｓｏｎによって最初に記載され（Ｆｕｃｈｓら、Ｊ  Ａｐｐｌ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．、１９６６年；２１巻：１０６８〜１０７０頁）、眼球運動を追跡するために特に設計された強膜探索コイルを装着された人間においても実施することができる。
【００１０】
実験的には、頭部が強固に固定されることを必要とするＢｏｕｉｓオキュロメーター（ｏｃｕｌｏｍｅｔｅｒ）（Ｂａｃｈら、Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  Ｍｅｔｈｏｄｓ、１９８３年；９巻：９〜１４頁）を使用する空間的に較正された眼球運動追跡により、健康な７歳の小児は、成人に対して、ともに読解の課題を実施する一方で、サッケード中の眼球運動の非共同性が増大することが示される（Ｂｕｃｃｉら、Ｖｉｓｉｏｎ  Ｒｅｓ．、２００６年；４６巻：４５７〜４６６頁）。読解中の非共同性に対する研究は、個々の眼が、互いに同時に比較するために別個に運動を評価するように、空間的に別個に較正され、刺激を与えられる両眼分離装置を使用して実施することができる（Ｓｃｈｏｔｔｅｒら、ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ、２０１２年；７巻：ｅ３５６０８頁）。その開示全体が参照により本明細書に組み込まれている、２０１３年９月２３日に出願された米国仮出願第６１／８８１，０１４号には、眼球運動を追跡するための方法、ならびに注視および斜視の共同性および非共同性（ｄｉｓｃｏｎｊｕｇａｃｙ）を評価するための方法およびキットが教示されている。
【００１１】
脳傷害
脳傷害後の転帰の研究に関連した問題の１つは、病因、解剖学的後遺症、ならびに生理学的および心理的インパクトの観点からのこのような傷害の不均質な性質である。傷害の病因は、解剖学的後遺症に影響し、加速／減速および爆風などの包括的な機構から、鈍いインパクトおよび鋭的外傷などの潜在的により局所的な機構に及ぶ。いくつかの傷害機構は、脳に対して構造変化をもたらし、それは、ＭＲＩおよびＣＴスキャンなどの慣例的なイメージングを使用して可視化することができ、一方、他の傷害は、Ｘ線写真で正常に見える。
【００１２】
加速／減速傷害は、構造的に目に見える同側衝撃／対側衝撃傷害およびあまり目に見えないびまん性軸索傷害（ＤＡＩ）をもたらし得る（Ｃｅｃｉｌら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ、１９９８年；８８巻：７９５〜８０１頁）。加速／減速はまた、民間人のＸ線写真で正常な脳傷害の最も一般的な形態である脳振盪の潜在的な機構の１つであると考えらえている（Ｂａｙｌｙら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｔｒａｕｍａ、２００５年；２２巻：８４５〜８５６頁；Ｄａｎｅｓｈｖａｒら、Ｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ａｎｄ  Ｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ  Ｃｌｉｎｉｃｓ  ｏｆ  Ｎｏｒｔｈ  Ａｍｅｒｉｃａ、２０１１年；２２巻：６８３〜７００頁）。脳振盪は、脳傷害であり、ほとんどの場合、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）スキャンなどの慣例的なＸ線写真術によるイメージングによる構造的な異常性の非存在下で鈍いインパクトから生じる（ＭｃＣｒｏｒｙら、Ｔｈｅ  Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ  ａｎｄ  Ｓｐｏｒｔｓ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、２００９年；３７巻：１４１〜１５９頁）。脳振盪は、神経学的機能の一過性の喪失または混乱を含み得る。用語「軽症脳振盪」は、神経学的機能の一過性の喪失または混乱の非存在下での脳傷害の後遺症を記述するのに使用される場合がある。脳振盪および軽症脳振盪の両方ならびに爆風傷害は、「非構造的」脳傷害と呼ばれる場合がある。
【００１３】
爆風傷害は、鈍いインパクトの脳傷害と、ともにＸ線写真で明らかな脳浮腫および頭蓋内出血と関連があり得る点で類似するが、爆風傷害に対して、浮腫発症は、より急速かつ重症であり得、臨床血管れん縮のより大きい可能性がある（Ａｒｍｏｎｄａら、Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ、２００６年；５９巻：１２１５〜１２２５頁）。爆風傷害は、非常に頻繁にＸ線写真で正常であるが、軽度または中等度の爆風傷害は、外傷後ストレス障害および他の認知機能障害と強く関連がある（Ｃｅｒｎａｋら、Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｔｒａｕｍａ、２００１年；５０巻：６９５〜７０６頁）。爆風脳傷害の実際の原因は、多因性であると疑われ、ＤＡＩをもたらすことが多い（Ｌｅｕｎｇら、Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｍｅｃｈ、２００８年；５巻：１５５〜１６８頁）。爆発によって引き起こされる圧力変化から生じる衝撃波は、頭蓋および非頭蓋構造の両方にインパクトを与える（Ｃｏｕｒｔｎｅｙら、Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｈｙｐｏｔｈｅｓｅｓ、２００９年；７２巻：７６〜８３頁；Ｂａｕｍａｎら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｔｒａｕｍａ、２００９年；２６巻：８４１〜８６０頁）。爆風傷害は、いくつかの機構によって脳に影響を与える：脳に直接インパクトを与える、大気圧の爆風波誘導変化によって引き起こされる一次的脳傷害、頭部にインパクトを与える、爆風によって動かされる物体から生じる二次的傷害、および転倒し、または硬い物体へと推進された際に頭部を打つ犠牲者から生じる三次的傷害（Ｗａｒｄｅｎ、Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅａｄ  Ｔｒａｕｍａ  Ｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ、２００６年；２１巻：３９８〜４０２頁）。
【００１４】
鈍いインパクトおよび鋭的外傷は、びまん性および局所的の両方の傷害をもたらし得る。局所的な脳傷害が神経学的損傷に至る１つの機構は、皮質拡散うつ病であり（Ｈａｒｔｉｎｇｓら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｔｒａｕｍａ、２００９年；２６巻：１８５７〜１８６６頁）、これは現在、侵襲性手段を使用して測定可能と考えられているだけである。
【００１５】
脳傷害は、頭痛および記憶障害を含めた短期間の後遺症、ならびに認知症、パーキンソン症、および運動ニューロン疾患を含めたより長い期間の問題と関連がある場合がある（Ｄａｎｅｓｈｖａｒら、Ｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ａｎｄ  Ｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ  Ｃｌｉｎｉｃｓ  ｏｆ  Ｎｏｒｔｈ  Ａｍｅｒｉｃａ、２０１１年；２２巻：６８３〜７００頁）。脳振盪および軽度爆風傷害はともに、外傷後ストレス障害および認知障害と関連がある場合がある（Ｔａｂｅｒら、Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ  ａｎｄ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、２００６年；１８巻：１４１〜１４５頁）。脳振盪についての臨床試験は、芳しくない試験信頼性を示し（Ｂｒｏｇｌｉｏら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ａｔｈｌｅｔｉｃ  Ｔｒａｉｎｉｎｇ、２００７年；４２巻：５０９〜５１４頁）、したがって脳振盪は、検出するのが困難であるため、処置することが困難である診断のままである。
外傷性脳傷害は、脳神経の直接圧迫、脳神経への外傷、脳神経核への傷害、および核上へのインパクト（ｓｕｐｒａｎｕｃｌｅａｒ  ｉｍｐａｃｔ）を含めた多数の機構によって眼球運動にインパクトを与え得る。
【００１６】
外傷の多くの場合は、頭蓋内圧の上昇をもたらす。未処置の場合、脳傷害に起因する頭蓋内圧（ＩＣＰ）の短時間の上昇が、永続的な神経学的機能障害または死亡をもたらし得る。ＩＣＰの上昇に関連した複視および他の眼の障害は、およそ紀元前４００年にヒポクラテスによって最初に記述された（Ａｒｏｎｙｋ、Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ  Ｃｌｉｎｉｃｓ  ｏｆ  Ｎｏｒｔｈ  Ａｍｅｒｉｃａ、１９９３年；４巻：５９９〜６０９頁）。うっ血乳頭およびＩＣＰの上昇とのその関連は、１８６０年にＡｌｂｒｅｃｈｔ  ｖｏｎ  Ｇｒａｅｆｅによって記述された（Ｐｅａｒｃｅ、Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ、２００９年；６１巻：２２４〜２４９頁）。Ｘ写真術後の時代では、視神経および視神経乳頭、ならびに眼球運動性の急性および慢性の病理は、ＩＣＰが上昇した人においてよく特徴付けられている（Ｄｅｎｎｉｓら、Ａｒｃｈｉｖｅｓ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ、１９８１年；３８巻：６０７〜６１５頁；Ｚｅｉｎｅｒら、Ｃｈｉｌｄ’ｓ  Ｎｅｒｖ．  Ｓｙｓｔ．、１９８５年；１巻：１１５〜１２２頁；Ａｌｔｉｎｔａｓら、Ｇｒａｅｆｅ’ｓ  Ａｒｃｈｉｖｅ  ｆｏｒ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ、２００５年；２４３巻：１２１３〜１２１７頁）。眼球運動性の臨床的に明らかな混乱は、ＩＣＰが急性的に上昇した一部の対象におけるコンピュータ断層撮影（ＣＴ）の知見に先行し得る（Ｔｚｅｋｏｖら、Ｐｅｄｉａｔｒｉｃ  Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ、１９９１年；１７巻：３１７〜３２０頁；Ｃｈｏｕら、Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ  Ｃｌｉｎｉｃｓ  ｏｆ  Ｎｏｒｔｈ  Ａｍｅｒｉｃａ、１９９９年；１０巻：５８７〜６０８頁）。
【００１７】
頭蓋内圧の上昇
いくつかの潜在的な機構が頭蓋内圧の上昇に起因した脳神経機能不全に寄与し得る。第ＩＩＩ神経（動眼）は、前頭もしくは側頭腫瘤病変を有する側頭葉の内側面、またはびまん性テント上腫瘤効果によって直接的に圧迫される場合がある。第ＶＩ神経（外転）は、橋前槽におけるテント下腫瘤効果、およびこの神経が小脳テント遊離縁（ｔｅｎｔｏｒｉａｌ  ｅｄｇｅ）を横断する際のストレッチからの水頭症に対して解剖学的に脆弱である。
【００１８】
頭蓋内圧の上昇は、脳神経に沿った軸索原形質輸送を遅くする（Ｂａｌａｒｒａｔｎａｓｉｎｇａｍら、Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、２０１１年；１４１７巻：６７〜７６頁）。視神経（ＩＩ）は、検眼鏡検査で直接的に、超音波で間接的に可視化することができるので、最も頻繁に分析される。視神経の浮腫は、眼底変化より早く現れ、ＩＣＰの上昇の処置後に消散する（Ｇａｎｇｅｍｉら、Ｎｅｕｒｏｃｈｉｒｕｒｇｉａ、１９８７年；３０巻：５３〜５５頁）。神経圧力の上昇の変動により、ウサギモデルにおいてわずか３０分後に視神経に沿った軸索輸送が損なわれる（Ｂａｌａｒｒａｔｎａｓｉｎｇａｍら、Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、２０１１年；１４１７巻：６７〜７６頁）。軸索流うっ滞およびニューロン内虚血が慢性的に上昇したＩＣＰに曝露された視神経において起こり得る（Ｌｅｅら、Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  Ｒｅｐｏｒｔｓ、２０１２年）。眼球運動性にインパクトを与える神経の中で、滑車神経（ＩＶ）、その後動眼（ＩＩＩ）、次いで外転（ＶＩ）は、最も狭い直径を有するくも膜下腔への曝露の最大の長さを有し、したがって、圧力誘導麻痺に対して最も脆弱であり得る（Ｈａｎｓｏｎら、Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ、２００４年；６２巻：３３〜３６頁；Ａｄｌｅｒら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ、２００２年；９６巻：１１０３〜１１１３頁）。視神経（ＩＩ）は、外転とおよそ同じ曝露の長さを有し（Ｍｕｒａｌｉら、Ｈｅａｄ  Ｉｎｊｕｒｙ（Ｐａｕｌ  ＣｏｏｐｅｒおよびＪｏｈｎ  Ｇｏｌｆｉｎｏｓ編）（ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ、２０００年））、したがってうっ血乳頭、または検眼鏡検査で明らかな視神経乳頭の腫脹は、ＩＣＰの上昇の相対的に遅い指標であり得る（Ｋｉｌｌｅｒら、Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ＆  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ、２００９年；３７巻：４４４〜４４７頁；Ｎａｚｉｒら、Ｊ  Ａａｐｏｓ、２００９年；１３巻：６２〜６６頁）。うっ血乳頭は、必ずしもＩＣＰの上昇に至る水頭症の感受性マーカーとは限らず、一試験では、シャント機能不全を有する患者のわずか１４％に存在し（Ｎａｚｉｒら、Ｊ  Ａａｐｏｓ、２００９年；１３巻：６２〜６６頁）、脳神経ＩＩＩおよびＩＶと比較してＩＩの相対的に短い頭蓋内走路と一致した。うっ血乳頭が、ＩＣＰが上昇していない患者に存在する場合があり、ＩＣＰが上昇した患者に起こらない場合がある理由を説明するのに、くも膜下腔の区画化が仮定されている（Ｋｉｌｌｅｒら、Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ＆  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ、２００９年；３７巻：４４４〜４４７頁）。
眼球運動に対する薬物および麻薬の効果
【００１９】
メタドンは、スムーズな追尾およびサッケードの両方の間の眼球運動にインパクトを与えることが示されており、上丘の機能にインパクトを与えると考えられている（Ｒｏｔｈｅｎｂｅｒｇら、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（Ｂｅｒｌ）、１９８０年；６７巻：２２１〜２２７頁；Ｒｏｔｈｅｎｂｅｒｇら、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  （Ｂｅｒｌ）、１９８０年；６７巻：２２９〜２３４頁、１９８０年）。メタドンを投与された麻薬ナイーブ対象は、水平追尾追跡におけるスムーズな追尾眼球運動ゲインを低下させたが、垂直追尾追跡におけるゲインの著しい低下を示さなかった。垂直相互相関測定において有意な増大があったが、水平相互相関では何もなかった。メタドンを与えられた対象と対照との間の位相差は存在せず、ゲインの差異が、視線追跡治験の一部の間の眼球運動の不全、または標的の動きと比較した眼の動きの周波数の差異に起因しなかったことを知らせた。メタドン投薬対象における垂直追尾ゲインの欠如は、眼瞼の動きからの垂直データの混交に起因し得、その理由は、眼瞼の動きは、運動が中心位置から５度超であるとき、垂直の眼の動きとともに起こるためである。メタドンは、眼瞼制御の喪失を誘導し、垂直追尾追跡の混交をもたらした可能性がある。メタドンは、最大サッケード速度を有意に変更しなかった。しかし、初期のサッケード精度は、メタドンの使用後により顕著なサッケードアンダーシュートを伴って有意に低下する。さらに、初期サッケードの開始の待ち時間も有意に増大した。
【００２０】
同様の結果が他の薬理学的薬剤で見られる場合がある。ジアゼパムは、ベンゾジアゼピンのクラスの１つである。ジアゼパムを与えられた対象は、用量依存様式でスムーズな追尾ゲインの有意な低下を示した。ジアゼパム５ｍｇは、０．４Ｈｚでゲインを有意に低減させ、ジアゼパム１０ｍｇは、０．４、０．６、０．８、１．０、１．２、および１．６Ｈｚでゲインを有意に低減させた。メタドンとは対照的に、ジアゼパムは、同様に薬物の関数として相互相関の変化を誘導した。スムーズな追尾の位相は、ジアゼパムを投与した際に有意な変化を示さなかった（Ｒｏｔｈｅｎｂｅｒｇら、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（Ｂｅｒｌ）、１９８１年；７４巻：２３２〜２３６頁；Ｒｏｔｈｅｎｂｅｒｇら、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（Ｂｅｒｌ）、１９８１年；７４巻：２３７〜２４０頁）。モーショントラックの異なる周波数に対するジアゼパムの用量依存効果は、ジアゼパム投与後のスムーズな追尾視線追跡が、刺激速度に依存している場合があることを示唆する。サッケード追尾が、ジアゼパムを投与した際にスムーズな追尾に取って代わる。ジアゼパムは、それが動眼制御に重要である視覚ＣＮＳベンゾジアゼピン結合部位に結合することによって上記眼球運動変化を誘導し得る。メタドンと比較して、ジアゼパム投与は、振幅のより大きい低減、およびスムーズな追尾のサッケード追尾との置換を示す。
【００２１】
ロラゼパムは、ベンゾジアゼピンのクラスの別のものである。サッケードタスクを受けている対象に投与したとき、連続画像間のギャップは、次の画像が現れる前にスクリーン上に依然としてある元の画像と一時的に重なった。正常な対象では、待ち時間は、２００ミリ秒のギャップによって分離された画像と比較して時間的な重なりとともに増大する。ロラゼパムを投与すると、対象は、時間的な重なりの間に有意な変化を示したが、２００ミリ秒のギャップでは示さなかった（Ｍａｓｓｏｎら、Ｂｅｈａｖ  Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ、２０００年；１０８巻：１６９〜１８０頁）。時間的な重なりは、正常な対象におけるサッケードピーク速度および振幅に対して有意な効果を有さなかった。ロラゼパムを投与された対象では、第１のサッケード眼球運動のサッケードピーク速度および振幅が有意に低下した。スムーズな追尾眼球運動で、ロラゼパムは、対照と比較して待ち時間の増大およびより長い反応時間を示した。さらに、ロラゼパムは、眼の速度を有意に低下させた。結果は、ロラゼパムによって誘導されるスムーズな追尾の追跡誤差は、眼のサッケード運動によって補償されることも示す。
【００２２】
アルコール摂取も眼球運動にインパクトを与える。飲酒している対象は、用量依存様式でスムーズな追尾眼球運動中のゲインの低下を示す。一研究では、対象に０．４および０．８ｇ／ｋｇのアルコールが与えられ、視線追跡が２つの時点：飲料摂取後の６０分におけるＴ１および１８０分におけるＴ２で行われた（Ｒｏｃｈｅら、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（Ｂｅｒｌ）、２０１０年；２１２巻：３３〜４４頁）。スムーズな追尾視線追跡では、高用量は、両時点でゲインに影響した一方、低用量は、後者の時点についてゲインに対する効果を有さなかった。プロサッケードについて、待ち時間も同様の用量依存様式で損なわれた。眼球の速度および精度は、高用量を摂取した後のみ低下した。アンチサッケードは、高用量によりＴ１で精度が改善し、Ｔ２までに低下したことを例外としてプロサッケードと同様の表現を示した。
【００２３】
アルコールは、プロおよびアンチサッケード精度に有意に影響したが、Ｔ１における高用量アルコールについてのより大きい精度は、正常状態に対してアンチサッケードの振幅を増大させているアルコールに起因し、アルコールがアンチサッケード機能を改善していることに起因しない場合がある。これは、高用量アルコールが視空間情報の迅速処理に要求される神経回路に影響している場合があることを示唆する。高用量および低用量アルコール摂取は、スムーズな追尾ゲインおよびアンチサッケード機能の同様の機能障害を示すが、高用量患者は、この機能不全のインパクトの意識がより小さく、彼らを傷害のより高いリスクに置く。
核間性眼筋麻痺（ＩＮＯ）
【００２４】
内側縦束は、脳神経ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶＩの作用を機能的に協調させ、前頭眼野、小脳片葉、上丘、副動眼神経核、橋網様体、室頂核、および脳神経ＶＩＩＩからの入力を受け取る両側性の軸索束である（Ｒｅｕｌｅｎら、Ｂｒａｉｎ、１９８３年；１０６巻（１部）：１２１〜１４０頁）。これは、サッケードのおよび反射的な眼球運動を可能にし、頚部脊髄への下行視蓋脊髄路および内側前庭脊髄路を持つ。
【００２５】
核間性眼筋麻痺（ＩＮＯ）は、内側縦束の損なった機能から生じ（Ｚｅｅら、Ｂａｉｌｌｉｅｒｅｓ  Ｃｌｉｎ  Ｎｅｕｒｏｌ、１９９２年；１巻：４５５〜４７０頁）、片側性または両側性であり得る。ＩＮＯの最も一般的な原因は、多発性硬化症および脳卒中／虚血性傷害である。他の原因は、外傷、テントヘルニア、感染症、腫瘍、医原性傷害、出血、血管炎などである（Ｋｅａｎｅら、Ａｒｃｈ  Ｎｅｕｒｏｌ、２００５年；６２巻：７１４〜７１７頁）。
【００２６】
ＩＮＯは、内転の穏やかなまたは中程度の減速を伴った患者において検出するのが困難であり得、様々な技術、例えば、定量的赤外眼球運動記録法（Ｆｒｏｈｍａｎら、Ｎｅｕｒｏｌｏｇｙ、２００３年；６１巻：８４８〜８５０頁）、サッケード試験および眼球電図記録法（Ｊｏｚｅｆｏｗｉｃｚ−Ｋｏｒｃｚｙｎｓｋａら、Ｊ  Ｎｅｕｒｏｌ、２００８年；２５５巻：１００６〜１０１１頁）、ならびに眼球前庭誘発筋電位（Ｒｏｓｅｎｇｒｅｎら、Ｃｌｉｎ  Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ、２０１１年；１２２巻：１２６４〜１２６７頁）が検出の精度を増大させるために提案されている。ＩＮＯを有する患者におけるＭＲＩシーケンスも、ＭＬＦ中の病変部を明らかにすることができる（ＭｃＮｕｌｔｙら、Ｃｌｉｎ  Ｎｅｕｒｏｒａｄｉｏｌ、２０１４年）。
【００２７】
ＩＮＯはまた、部分的な第３神経麻痺などの脳神経の核下麻痺、または重症筋無力症もしくはギランバレーなどの障害、または眼球外傷と区別するのが困難であり得る。ＩＮＯを定量化するための方法は、ＩＮＯの処置の有効性を評価するための有用なアウトカム尺度であるはずである。ＩＮＯは、多発性硬化症において見られることが多いので、このような方法は、多発性硬化症（ＭＳ）の処置の有効性を評価するのにも有用であり得る。
慢性外傷性脳症
【００２８】
慢性外傷性脳症（ＣＴＥ）は、進行性変性疾患である脳症の一形態であり、これは、現在、複数の脳振盪および他の形態の頭部傷害の履歴を有する個体において死後にのみ決定的に診断され得る。２０１４年３月に、研究者らは、疾患の存在を示す微量タンパク質を含有することが示された脳によって創製されるエキソソーム粒子の発見を公表したが、試験は、まだ利用可能でない。この疾患は、拳闘家認知症（ＤＰ）と以前に呼ばれた。理由は、それが、ボクシングの履歴を有する者において最初に見つかったためである。ＣＴＥは、繰り返しの脳外傷を経験したアメリカンフットボール、アイスホッケー、プロレス、および他のコンタクトスポーツに参加しているプロスポーツ選手において最も一般に見つかっている。これは、爆風または振盪性傷害に曝露された軍人においても見つかっており、両方の場合において、脳組織の特徴的な変性およびタウタンパク質の蓄積をもたらす。ＣＴＥを有する個体は、認知症の症状、例えば、記憶喪失、攻撃性、混乱、およびうつ病を示す場合があり、一般に外傷して数年または数十年後に現れる。
【００２９】
長期間にわたってコンタクトスポーツのプレイ中に被った脳振盪および脳振盪より深刻さの低い傷害（「軽症脳振盪」）の繰り返しは、まだＣＴＥをもたらすと判明していない。爆風傷害の場合では、爆風への１回の曝露および後続の爆風中の頭の強烈な運動が状態を引き起こし得る。
【００３０】
ＣＴＥは、衝撃の際の頭の加速による繰り返しの外傷性脳傷害および後続の軸索の損傷に曝された個体において見つかる神経変性疾患である（ＭｃＫｅｅら、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ．Ｅｘｐ．Ｎｅｕｒｏｌ．、６８巻（７号）：７０９〜３５頁）。繰り返しの脳外傷がＣＴＥを引き起こすのに必要であると考えられているが、それは、十分ではなく、繰り返しの脳外傷に曝露された誰もが疾患になるわけではないことを意味する。他のリスクファクターも可能であるが、コンタクトスポーツのプロ参加の履歴を有するスポーツ選手の脳からほとんどなる、ボストン大学医学部および他の場所の脳バンクにおける提供された脳に起因してまだ報告されていない（Ｓａｕｌｌｅら、「Ｃｈｒｏｎｉｃ  Ｔｒａｕｍａｔｉｃ  Ｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ：  Ａ  Ｒｅｖｉｅｗ」、Ｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ、２０１２年：１号）。プロレベルのスポーツ選手は、コンタクトスポーツでのプレイからの頻繁な脳振盪に起因して、ＣＴＥを罹患する最も大きなデモグラフィックである。これらのコンタクトスポーツとしては、アメリカンフットボール、アイスホッケー、ラグビー、ボクシング、およびレスリングがある（Ｄａｎｅｓｈｖａｒら、Ｃｌｉｎ  Ｓｐｏｒｔｓ  Ｍｅｄ、２０１１年；３０巻（１号）：１〜１７頁）。ＣＴＥと診断された他の個体は、兵役に関与しており、慢性てんかんの以前の履歴を有しており、家庭内暴力の犠牲者であり、かつ／または繰り返しの頭の衝突をもたらす活動に関与していた（Ｄａｎｅｓｈｖａｒら、Ｐｈｙｓ  Ｍｅｄ  Ｒｅｈａｂｉｌ  Ｃｌｉｎ  Ｎ  Ａｍ、２０１１年；２２巻（４号）：６８３〜７００頁）。ＣＴＥの報告は、最も可能性が高くには問題の意識の増大に起因して、かつより大きく、より強くなって衝突のより大きい規模の力を生じさせるスポーツ選手におそらく部分的に起因して、より若いスポーツ選手において着実に増加している。
【００３１】
ＣＴＥの主要な身体的症状としては、前頭および側頭皮質ならびに内側側頭葉の萎縮に関連した脳重量の低減がある。側脳室および第三脳室が拡大することが多く、第四脳室の拡張は稀有な事例である（Ｂａｕｇｈら、Ｂｒａｉｎ  Ｉｍａｇｉｎｇ  ａｎｄ  Ｂｅｈａｖｉｏｒ、２０１２年；６巻（２号）：２４４〜２５４頁）。ＣＴＥの他の身体的症状としては、前方透明中隔腔（ａｎｔｅｒｉｏｒ  ｃａｖｕｍ  ｓｅｐｔｉ  ｐｅｌｌｕｃｉｄｉ）、ならびに後方開窓（ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ  ｆｅｎｅｓｔｒａｔｉｏｎ）、黒質および青斑核の蒼白、ならびに嗅球、視床、乳頭体、脳幹、および小脳の萎縮がある（Ｊａｎｃｉｎ、「Ｃｈｒｏｎｉｃ  ｔｒａｕｍａｔｉｃ  ｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ  ｔｅｓｔ  ｓｏｕｇｈｔ」、Ｉｎｔｅｒｎａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  Ｎｅｗｓ．、２０１３年１２月）。ＣＴＥが進行するにつれて、海馬、嗅内皮質、および扁桃体の顕著な萎縮が存在し得る（ＭｃＫｅｅら、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｐａｔｈｏｌ．Ｅｘｐ．Ｎｅｕｒｏｌ．、２００９年；６８巻（７号）：７０９〜３５頁）。
【００３２】
微視的スケールで、病理は、ニューロン喪失、タウ沈着、ＴＡＲ  ＤＮＡ結合タンパク質４３（ＴＤＰ４３）ベータ−アミロイド沈着、白質変化、および他の異常を含む。タウ沈着は、高密度神経原線維濃縮体（ＮＦＴ）、神経突起、ならびに星状細胞および他のグリア細胞で構成されるグリアタングルとして起こる［７］。ベータ−アミロイド沈着は、ＣＴＥの相対的に珍しい特徴である（ＭｃＫｅｅら（２０１２年）、「Ｔｈｅ  Ｓｐｅｃｔｒｕｍ  ｏｆ  Ｄｉｓｅａｓｅ  ｉｎ  Ｃｈｒｏｎｉｃ  Ｔｒａｕｍａｔｉｃ  Ｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ」、Ｂｒａｉｎ：１〜２２頁）。
【００３３】
ＣＴＥを有する個体の小さい群は、運動ニューロン疾患症状によって特徴付けられ、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）（ルーゲーリック病として米国で公知）によく似ている慢性外傷性脳筋症（ｃｈｒｏｎｉｃ  ｔｒａｕｍａｔｉｃ  ｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｏｐａｔｈｙ）（ＣＴＥＭ）を有する。進行性筋力低下、ならびにバランスおよび歩行問題が、ＣＴＥＭの早期徴候であると思われる。
眼球運動に対するアルコールの効果
【００３４】
相当なパーセンテージの外傷対象は、同時にアルコールで中毒になっている（Ｄｉｎｈら、Ｅｍｅｒｇ  Ｍｅｄ  Ｊ、２０１４年；３１巻：３９０〜３９３頁；Ｏ’Ｋｅｅｆｆｅら、Ｊ  Ｔｒａｕｍａ、２００９年；６６巻：４９５〜４９８頁）。アルコールは、グラスゴーコーマスケールスコアを下げ、臨床検査を混乱させることによって急性外傷を有する患者の評価を妨害する（Ｊｕｒｋｏｖｉｃｈら、ＪＡＭＡ、１９９３年；２７０巻：５１〜５６頁；Ｒｕｎｄｈａｕｇら、Ｊ  Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ、２０１４年；１巻：１〜８頁）。眼球運動に対するアルコール中毒のインパクトは、十分に記述されている。アルコール中毒（男性について０．６ｇ／ｋｇおよび女性について０．５５ｇ／ｋｇ）は、用量依存様式で随意アンチサッケードを阻害し、スムーズな追尾を損ない、プロおよびアンチサッケードの待ち時間および精度にインパクトを与える（Ｒｏｃｈｅら、Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（Ｂｅｒｌ）、２０１０年；２１２巻：３３〜４４頁；Ｒｏｃｈｅら、Ａｌｃｏｈｏｌ  Ｃｌｉｎ  Ｅｘｐ  Ｒｅｓ、２０１４年；３８巻：８４４〜８５２頁；Ｆｏｇｔら、Ａｖｉａｔ  Ｓｐａｃｅ  Ｅｎｖｉｒｏｎ  Ｍｅｄ、２００１年；７２巻：５７９〜５８５頁；Ｆｒａｎｓｓｏｎら、Ｃｌｉｎ  Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ、２０１０年；１２１巻：２１３４〜２１４２頁）。アルコールもサッケード速度を変更する（Ｋｉｎｇら、Ｊ  Ｓｔｕｄ  Ａｌｃｏｈｏｌ、２００４年；６５巻：２７〜３６頁）。これらの知見は、中毒の自己報告と密接に相関する。
述べられているすべての刊行物、特許出願、特許、および他の参考資料、例えば、２０１３年３月２５日に出願された特許協力条約出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１３／０３３６７２号、２０１４年６月１７日に出願された特許協力条約出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１４／０４２６４５号、ならびに２０１３年６月１７日に出願された米国仮出願第６１／８３５，９２７号、２０１３年９月２３日に出願された同第６１／８８１，０１４号、２０１４年１月２０日に出願された同第６１／９２９，２３８号、２０１４年８月４日に出願された同第６２／０３２，７６９号、２０１４年１０月１７日に出願された同第６２／０６５，０５７号、２０１４年１０月２４日に出願された同第６２／０６８，０４７号、および２０１５年１月１２日に出願された同第６２／１０２，１６４号は、その全体が参照により組み込まれている。さらに、材料、方法および実施例は、例示にすぎず、限定することを意図しない。本明細書中の参考文献の引用は、その参考文献が本発明の先行技術であるという自認として解釈すべきではない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００３５】
【非特許文献１】Ｌｅｅら、Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ．  ２０１１年；１３９９巻：５９〜６５頁
【非特許文献２】Ｃｏｎｔｒｅｒａｓら、Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ２０１１年；１３９８巻：５５〜６３頁
【非特許文献３】Ｍａｒｕｔａら、Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅａｄ  Ｔｒａｕｍａ  Ｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ  ２０１０年；２５巻（４号）：２９３〜３０５頁
【非特許文献４】Ｔｒｏｊａｎｏら、Ｊ  Ｎｅｕｒｏｌ  ２０１２年
【非特許文献５】Ｈｅｉｔｇｅｒら、Ｂｒａｉｎ、２００９年；１３２巻：２８５０〜２８７０頁
【非特許文献６】Ｍａｒｕｔａら、Ｊ  Ｈｅａｄ  Ｔｒａｕｍａ  Ｒｅｈａｂｉｌ．、２０１０年；２５巻：２９３〜３０５頁
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００３６】
（発明の要旨）
第１の態様では、本発明は、
ａ）対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を追跡するステップと；
ｂ）対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を分析するステップと；
ｃ）対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を正常なまたは平均の眼球運動と比較するステップと；任意選択で
ｄ）正常なまたは平均の眼球運動と比較した対象の少なくとも一方の眼の眼球運動についての標準偏差またはｐ値を計算するステップと
によって対象における薬物使用、薬物乱用、または昏睡を診断、評価、または定量化するための方法を提供する。
【００３７】
一部の事例では、対象の両方の眼の眼球運動が追跡および分析される。一部の事例では、対象の一方または両方の眼についての眼の位置のｘおよびｙ座標の両方が、少なくとも約１００、５００、１，０００、５，０００、１０，０００、５０，０００、１００，０００、２００，０００、またはそれ超の眼の位置について収集される。一部の事例では、眼の位置は、有効には、瞳孔位置である。一部の事例では、眼球運動は、約３０、６０、９０、１００、１２０、１５０、１８０、２００、２２０、２４０、２７０、３００、３６０秒、またはそれ超にわたって追跡される。
【００３８】
対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を正常なまたは平均の眼球運動と比較するステップは、対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を１つまたは複数の他の対象または対照の眼の眼球運動と比較することを特徴として備え得る。一部の事例では、対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を正常なまたは平均の眼球運動と比較するステップは、対象の両方の眼の眼球運動を１つまたは複数の他の対象または対照の一方または両方の眼の眼球運動と比較することを特徴として備え得る。
【００３９】
一部の事例では、本方法は、瞳孔位置の未処理のｘおよびｙデカルト座標を収集するステップ、未処理のｘおよびｙデカルト座標を正規化するステップ、ならびに眼によってデータを分類するステップを特徴として備え得る。
【００４０】
本方法は、個々の測定基準、例えば、セグメントの平均、セグメントの中央値、およびセグメントの分散などを計算するステップも特徴として備え得る。本方法は、特定の測定基準、例えば、
【数１】
2017529891.tif 000003
など、またはセグメントの標準偏差、およびセグメントの歪度、例えば、
【数２】
2017529891.tif 000004
など、またはセグメントの正規化された歪度、例えば、
【数３】
2017529891.tif 000005
などを計算するステップも特徴として備え得る。
【００４１】
本方法は、ボックス高さ、ボックス幅、ボックスの面積、またはボックスのアスペクト比を計算するステップも特徴として備え得る。
ボックス高さ
【数４】
2017529891.tif 000006
ボックス幅
【数５】
2017529891.tif 000007
ボックスのアスペクト比
【数６】
2017529891.tif 000008
ボックスの面積
【数７】
2017529891.tif 000009
【００４２】
本方法は、眼球運動の共同性、または眼球運動の完全な共同性からの分散、例えば、
【数８】
2017529891.tif 000010
など、または分散ｘ比上／下（共同性）、分散ｙ比上／下（共同性）、分散ｘ比左／右（共同性）、もしくは分散ｙ比左／右（共同性）を計算するステップも特徴として備え得る。
【００４３】
一部の事例では、Ｌ  ｈｅｉｇｈｔ、Ｌ  ｗｉｄｔｈ、Ｌ  ａｒｅａ、Ｌ  ｖａｒＸｒｉｔ、Ｌ  ｖａｒＸｌｅｆ、Ｌ  ｖａｒＴｏｔａｌ、Ｒ  ｈｅｉｇｈｔ、Ｒ  ｗｉｄｔｈ、Ｒ  ａｒｅａ、Ｒ  ｖａｒＹｔｏｐ、Ｒ  ｖａｒＸｒｉｔ、Ｒ  ｖａｒＸｌｅｆ、Ｒ  ｖａｒＴｏｔａｌ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸｒｉｔ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸｂｏｔ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸｌｅｆ、およびＣｏｎｊ  ｖａｒＹｌｅｆの１つまたは複数が、対象が、薬物もしくは麻薬を使用もしくは摂取しており、薬物もしくは麻薬の影響下にあり、薬物もしくは麻薬のために損なわれた精神状態を経験しており、または昏睡の状態下にあることを実証または検出するのに特に有用であり得る。一部の事例では、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、またはそれ超の測定基準を観察または判定することができる。
【００４４】
一部の事例では、本方法は、眼球運動の速度を計算するステップを特徴として備え得る。このような事例では、時間１と２との間に瞳孔が進んだ距離（ｚ１）は、
（ｘ２−ｘ１）２＋（ｙ２−ｙ１）２
の平方根として判定することができ、式中、時間１の瞳孔の座標は、ｘ１、ｙ１であり、時間の２の瞳孔の座標は、ｘ２、ｙ２である。
【００４５】
ｚの和を得ることによって、目的の任意の時間にわたって眼の瞳孔が進んだ距離を判定することができる。例えば、１、２、３、５、７、１０、１５、２０、２５、３０、６０、または９０ぐらいの秒間隔にわたるｚの和を得ることによって、ボックス眼球運動軌跡の各セグメント中に進んだ距離を判定することができる。瞳孔速度は、秒での時間で除すことによって判定することができる。
【００４６】
本方法は、眼球運動の異なる方向の眼の瞳孔速度変化が眼球運動ボックス軌跡内で反映したか否かを判定するステップも特徴として備え得る。一部の事例では、ｚｔｏｔａｌ、ｚｔｏｐ、ｚｌｅｆｔ、ｚｒｉｇｈｔ、ｚｂｏｔｔｏｍの１つまたは複数が、眼球運動ボックス軌跡を参照して判定され得る。一部の事例では、このようなｚｔｏｔａｌ、ｚｔｏｐ、ｚｌｅｆｔ、ｚｒｉｇｈｔ、ｚｂｏｔｔｏｍの１つまたは複数が、それぞれの眼について提供され得る。さらに、一部の事例では、ウィルコクソン統計分析を、データの群を分析するのに使用することができる。
【００４７】
眼の瞳孔運動の速度は、麻薬などの薬物を使用もしくは乱用している対象において、または昏睡の状態下の対象において、対照、健常者、麻薬などの薬物を使用または乱用しておらず、昏睡の状態下にない対象と比較して、あるいは同じ対象における、その対象が麻薬などの薬物を使用もしくは乱用していない、またはその対象が昏睡の状態にない時間の眼の瞳孔運動の速度と比較して、５、１０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、７５％、またはそれ超より遅い場合がある。一部のこのような事例では、眼の瞳孔運動の速度は、約２５、３０、４０、５０、６０、７０、７５、８０、または９０％しか速くない場合がある。一部の事例では、眼の瞳孔運動が眼球運動軌跡ボックスで表されるとき、眼球運動軌跡ボックスの上または下または左または右のセグメントは、他のセグメントより眼の瞳孔運動の速度のある程度の減速を示し得る。例えば、多くの事例では、眼球運動軌跡ボックスの上のセグメントは、眼球運動軌跡ボックスの他の３つのセグメントより眼の瞳孔運動の速度の減速を示し得る。
【００４８】
０．０５、０．１０、０．２５、０．３、０．４、０．５、０．７５、０．８、０．９、１．０、１．５、２．０、２．５、またはそれ超の標準偏差またはｐ値は、対象が、薬物もしくは麻薬を使用もしくは摂取しており、薬物もしくは麻薬の影響下にあり、薬物もしくは麻薬のために損なわれた精神状態を経験しており、または昏睡の状態下にあることを反映し得る。したがって、本明細書に記載の方法は、薬物使用、薬物乱用、および昏睡を検出し、それらの重症度を評価または判定するのに使用することができる。
【００４９】
一部の事例では、薬物または麻薬は、睡眠誘導性質を有する精神賦活性化合物、または不法であり、もしくは禁止されている薬物であり得る。一部の事例では、薬物または麻薬は、オピエート、オピオイド、モルヒネ、ヘロイン、およびヒドロコドンなどのこれらの誘導体、もしくはカンナビス、アルコール、または米国規制物質法によって規制物質として分類される任意の他の物質の１種または複数であり得る。一部の事例では、薬物または麻薬は、処方箋薬剤、例えば、ベンゾジアゼピンまたはバルビツレートなどであり得る。
【００５０】
第２の態様では、本発明は、
ａ）対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を追跡するステップと；
ｂ）対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を分析するステップと；
ｃ）対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を正常なまたは平均の眼球運動と比較するステップと；任意選択で
ｄ）対象の少なくとも一方の眼の眼球運動についての標準偏差またはｐ値を計算するステップと
によって、対象おける薬物使用、薬物乱用、または昏睡と、脳傷害、または脳傷害によって特徴付けられ、もしくはそれを特徴として備える疾患とを区別するための方法を提供する。
【００５１】
一部の事例では、ｃ）の正常なまたは平均の眼球運動は、脳傷害を罹患している対象から得ることができ、またはこの対象において観察することができる。脳傷害は、例えば、構造的または非構造的外傷性脳傷害、例えば、脳振盪、軽症脳振盪、または爆風傷害などであり得る。
【００５２】
一部の事例では、対象の両方の眼の眼球運動が追跡および分析される。一部の事例では、対象の一方または両方の眼についての眼の位置のｘおよびｙ座標の両方が、少なくとも約１００、５００、１，０００、５，０００、１０，０００、５０，０００、１００，０００、２００，０００、またはそれ超の眼の位置について収集される。一部の事例では、眼の位置は、有効には、瞳孔位置である。一部の事例では、眼球運動は、約３０、６０、９０、１００、１２０、１５０、１８０、２００、２２０、２４０、２７０、３００、３６０秒、またはそれ超にわたって追跡される。
【００５３】
対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を正常なまたは平均の眼球運動と比較するステップは、対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を１つまたは複数の他の対象または対照の眼の眼球運動と比較することを特徴として備え得る。一部の事例では、対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を正常なまたは平均の眼球運動と比較するステップは、対象の両方の眼の眼球運動を１つまたは複数の他の対象または対照の一方または両方の眼の眼球運動と比較することを特徴として備え得る。
【００５４】
一部の事例では、本方法は、瞳孔位置の未処理のｘおよびｙデカルト座標を収集するステップ、未処理のｘおよびｙデカルト座標を正規化するステップ、ならびに眼によってデータを分類するステップを特徴として備え得る。
【００５５】
本方法は、個々の測定基準、例えば、セグメントの平均、セグメントの中央値、およびセグメントの分散などを計算するステップも特徴として備え得る。本方法は、特定の測定基準、例えば、
【数９】
2017529891.tif 000011
など、またはセグメントの標準偏差、およびセグメントの歪度、例えば、
【数１０】
2017529891.tif 000012
など、またはセグメントの正規化された歪度、例えば、
【数１１】
2017529891.tif 000013
などを計算するステップも特徴として備え得る。
【００５６】
本方法は、ボックス高さ、ボックス幅、ボックスの面積、またはボックスのアスペクト比を計算するステップも特徴として備え得る。
ボックス高さ
【数１２】
2017529891.tif 000014
ボックス幅
【数１３】
2017529891.tif 000015
ボックスのアスペクト比
【数１４】
2017529891.tif 000016
ボックスの面積
【数１５】
2017529891.tif 000017
【００５７】
本方法は、眼球運動の共同性、または眼球運動の完全な共同性からの分散、例えば、
【数１６】
2017529891.tif 000018
など、または分散ｘ比上／下（共同性）、分散ｙ比上／下（共同性）、分散ｘ比左／右（共同性）、もしくは分散ｙ比左／右（共同性）を計算するステップも特徴として備え得る。
【００５８】
一部の事例では、Ｌ  ｈｅｉｇｈｔ、Ｌ  ｗｉｄｔｈ、Ｌ  ａｒｅａ、Ｌ  ｖａｒＸｒｉｔ、Ｌ  ｖａｒＸｌｅｆ、Ｌ  ｖａｒＴｏｔａｌ、Ｒ  ｈｅｉｇｈｔ、Ｒ  ｗｉｄｔｈ、Ｒ  ａｒｅａ、Ｒ  ｖａｒＹｔｏｐ、Ｒ  ｖａｒＸｒｉｔ、Ｒ  ｖａｒＸｌｅｆ、Ｒ  ｖａｒＴｏｔａｌ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸｒｉｔ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸｂｏｔ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸｌｅｆ、およびＣｏｎｊ  ｖａｒＹｌｅｆの１つまたは複数が、薬物使用、薬物乱用または昏睡を実証または検出または評価するのに特に有用であり得る。一部の事例では、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、またはそれ超の測定基準を観察または判定することができる。
【００５９】
一部の事例では、本方法は、眼球運動の速度を計算するステップを特徴として備え得る。このような事例では、時間１と２との間に瞳孔が進んだ距離（ｚ１）は、
（ｘ２−ｘ１）２＋（ｙ２−ｙ１）２
の平方根として判定することができ、式中、時間１の瞳孔の座標は、ｘ１、ｙ１であり、時間の２の瞳孔の座標は、ｘ２、ｙ２である。
【００６０】
一部の事例では、ｚの和を得ることによって、目的の任意の時間にわたって眼の瞳孔が進んだ距離を判定することができる。例えば、１、２、３、５、７、１０、１５、２０、２５、３０、６０、または９０ぐらいの秒間隔にわたるｚの和を得ることによって、ボックス眼球運動軌跡の各セグメント中に進んだ距離を判定することができる。瞳孔速度は、秒での時間で除すことによって判定することができる。
【００６１】
本方法は、眼球運動の異なる方向の眼の瞳孔速度変化が眼球運動ボックス軌跡内で反映したか否かを判定するステップを特徴として備え得る。一部の事例では、ｚｔｏｔａｌ、ｚｔｏｐ、ｚｌｅｆｔ、ｚｒｉｇｈｔ、ｚｂｏｔｔｏｍの１つまたは複数が、眼球運動ボックス軌跡を参照して判定され得る。一部の事例では、このようなｚｔｏｔａｌ、ｚｔｏｐ、ｚｌｅｆｔ、ｚｒｉｇｈｔ、ｚｂｏｔｔｏｍの１つまたは複数が、それぞれの眼について提供され得る。さらに、一部の事例では、ウィルコクソン統計分析を、データの群を分析するのに使用することができる。
【００６２】
眼の瞳孔運動の速度は、麻薬などの薬物を使用もしくは乱用している対象において、または昏睡の状態下の対象において、対照、健常者、麻薬などの薬物を使用または乱用しておらず、昏睡の状態下にない対象と比較して、同じ対象における、その対象が麻薬などの薬物を使用もしくは乱用していない、またはその対象が昏睡の状態にない時間の眼の瞳孔運動の速度と比較して、あるいは、例えば、構造的または非構造的外傷性脳傷害などの脳傷害に罹患しているまたはそれを経験している対象と比較して、５、１０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、７５％、またはそれ超より遅い場合がある。一部のこのような事例では、眼の瞳孔運動の速度は、約２５、３０、４０、５０、６０、７０、７５、８０、または９０％しか速くない場合がある。一部の事例では、眼の瞳孔運動が眼球運動軌跡ボックスで表されるとき、眼球運動軌跡ボックスの上または下または左または右のセグメントは、他のセグメントより眼の瞳孔運動の速度のある程度の減速を示し得る。例えば、多くの事例では、眼球運動軌跡ボックスの上のセグメントは、眼球運動軌跡ボックスの他の３つのセグメントより眼の瞳孔運動の速度の減速を示し得る。
【００６３】
０．０５、０．１０、０．２５、０．３、０．４、０．５、０．７５、０．８、０．９、１．０、１．５、２．０、２．５、またはそれ超の標準偏差またはｐ値は、対象が、薬物もしくは麻薬を使用もしくは摂取しており、薬物もしくは麻薬の影響下にあり、薬物もしくは麻薬のために損なわれた精神状態を経験しており、または昏睡の状態下にあることを反映し得る。一部の事例では、眼球運動は、約３０、６０、９０、１００、１２０、１５０、１８０、２００、２２０、２４０、２７０、３００、３６０秒、またはそれ超にわたって追跡される。
【００６４】
一部の事例では、薬物または麻薬は、睡眠誘導性質を有する精神賦活性化合物、または不法であり、もしくは禁止されている薬物であり得る。一部の事例では、薬物または麻薬は、オピエート、オピオイド、モルヒネ、ヘロイン、およびヒドロコドンなどのこれらの誘導体、もしくはカンナビス、アルコール、または米国規制物質法によって規制物質として分類される任意の他の物質の１種または複数であり得る。一部の事例では、薬物または麻薬は、処方箋薬剤、例えば、ベンゾジアゼピンまたはバルビツレートなどであり得る。
【００６５】
第３の態様では、本発明は、
ａ）対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を追跡するステップと；
ｂ）瞳孔位置の未処理のｘおよびｙデカルト座標を収集するステップと；
ｃ）未処理のｘおよびｙデカルト座標を正規化するステップと；
ｄ）１つまたは複数の個々の測定基準を計算するステップと
によって対象における薬物使用、薬物乱用、または昏睡を診断、評価、または定量化するための方法を提供する。
【００６６】
一部の事例では、対象の両方の眼の眼球運動が追跡および分析される。一部の事例では、対象の一方または両方の眼についての眼の位置のｘおよびｙ座標の両方が、少なくとも約１００、５００、１，０００、５，０００、１０，０００、５０，０００、１００，０００、２００，０００、またはそれ超の眼の位置について収集される。両方の眼の眼球運動が追跡される事例では、本方法は、眼によってデータを分類するステップをさらに特徴として備え得る。
【００６７】
１つまたは複数の個々の測定基準は、
【数１７】
2017529891.tif 000019
またはセグメントの標準偏差、およびセグメントの歪度、例えば、
【数１８】
2017529891.tif 000020
など、またはセグメントの正規化された歪度、例えば、
【数１９】
2017529891.tif 000021
などのいずれか１つであり得る。
【００６８】
本方法は、ボックス高さ、ボックス幅、ボックスの面積、またはボックスのアスペクト比を計算するステップも特徴として備え得る。
ボックス高さ
【数２０】
2017529891.tif 000022
ボックス幅
【数２１】
2017529891.tif 000023
ボックスのアスペクト比
【数２２】
2017529891.tif 000024
ボックスの面積
【数２３】
2017529891.tif 000025
【００６９】
本方法は、眼球運動の共同性、または眼球運動の完全な共同性からの分散、例えば、
【数２４】
2017529891.tif 000026
など、または分散ｘ比上／下（共同性）、分散ｙ比上／下（共同性）、分散ｘ比左／右（共同性）、もしくは分散ｙ比左／右（共同性）を計算するステップも特徴として備え得る。
【００７０】
一部の事例では、Ｌ  ｈｅｉｇｈｔ、Ｌ  ｗｉｄｔｈ、Ｌ  ａｒｅａ、Ｌ  ｖａｒＸｒｉｔ、Ｌ  ｖａｒＸｌｅｆ、Ｌ  ｖａｒＴｏｔａｌ、Ｒ  ｈｅｉｇｈｔ、Ｒ  ｗｉｄｔｈ、Ｒ  ａｒｅａ、Ｒ  ｖａｒＹｔｏｐ、Ｒ  ｖａｒＸｒｉｔ、Ｒ  ｖａｒＸｌｅｆ、Ｒ  ｖａｒＴｏｔａｌ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸｒｉｔ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸｂｏｔ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸｌｅｆ、およびＣｏｎｊ  ｖａｒＹｌｅｆの１つまたは複数が、薬物使用、薬物乱用または昏睡を実証または検出または評価するのに特に有用であり得る。一部の事例では、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、またはそれ超の測定基準を観察または判定することができる。
【００７１】
一部の事例では、本方法は、眼球運動の速度を計算するステップを特徴として備え得る。このような事例では、時間１と２との間に瞳孔が進んだ距離（ｚ１）は、
（ｘ２−ｘ１）２＋（ｙ２−ｙ１）２
の平方根として判定することができ、式中、時間１の瞳孔の座標は、ｘ１、ｙ１であり、時間の２の瞳孔の座標は、ｘ２、ｙ２である。
【００７２】
一部の事例では、ｚの和を得ることによって、目的の任意の時間にわたって眼の瞳孔が進んだ距離を判定することができる。例えば、１、２、３、５、７、１０、１５、２０、２５、３０、６０、または９０ぐらいの秒間隔にわたるｚの和を得ることによって、ボックス眼球運動軌跡の各セグメント中に進んだ距離を判定することができる。瞳孔速度は、秒での時間で除すことによって判定することができる。
【００７３】
本方法は、眼球運動の異なる方向の眼の瞳孔速度変化が眼球運動ボックス軌跡内で反映したか否かを判定するステップを特徴として備え得る。一部の事例では、ｚｔｏｔａｌ、ｚｔｏｐ、ｚｌｅｆｔ、ｚｒｉｇｈｔ、ｚｂｏｔｔｏｍの１つまたは複数が、眼球運動ボックス軌跡を参照して判定され得る。一部の事例では、このようなｚｔｏｔａｌ、ｚｔｏｐ、ｚｌｅｆｔ、ｚｒｉｇｈｔ、ｚｂｏｔｔｏｍの１つまたは複数が、それぞれの眼について提供され得る。さらに、一部の事例では、ウィルコクソン統計分析を、データの群を分析するのに使用することができる。
【００７４】
眼の瞳孔運動の速度は、麻薬などの薬物を使用もしくは乱用している対象において、または昏睡の状態下の対象において、対照、健常者、麻薬などの薬物を使用または乱用しておらず、昏睡の状態下にない対象と比較して、あるいは同じ対象における、その対象が麻薬などの薬物を使用もしくは乱用していない、またはその対象が昏睡の状態にない時間の眼の瞳孔運動の速度と比較して、５、１０、２５、３０、３５、４０、５０、６０、７０、７５％、またはそれ超より遅い場合がある。一部のこのような事例では、眼の瞳孔運動の速度は、約２５、３０、４０、５０、６０、７０、７５、８０、または９０％しか速くない場合がある。一部の事例では、眼の瞳孔運動が眼球運動軌跡ボックスで表されるとき、眼球運動軌跡ボックスの上または下または左または右のセグメントは、他のセグメントより眼の瞳孔運動の速度のある程度の減速を示し得る。例えば、多くの事例では、眼球運動軌跡ボックスの上のセグメントは、眼球運動軌跡ボックスの他の３つのセグメントより眼の瞳孔運動の速度の減速を示し得る。
【００７５】
０．０５、０．１０、０．２５、０．３、０．４、０．５、０．７５、０．８、０．９、１．０、１．５、２．０、２．５、またはそれ超の標準偏差またはｐ値は、対象が、薬物もしくは麻薬を使用もしくは摂取しており、薬物もしくは麻薬の影響下にあり、薬物もしくは麻薬のために損なわれた精神状態を経験しており、または昏睡の状態下にあることを反映し得る。一部の事例では、眼球運動は、約３０、６０、９０、１００、１２０、１５０、１８０、２００、２２０、２４０、２７０、３００、３６０秒、またはそれ超にわたって追跡される。
【００７６】
一部の事例では、薬物または麻薬は、睡眠誘導性質を有する精神賦活性化合物、または不法であり、もしくは禁止されている薬物であり得る。一部の事例では、薬物または麻薬は、オピエート、オピオイド、モルヒネ、ヘロイン、およびヒドロコドンなどのこれらの誘導体、もしくはカンナビス、アルコール、または米国規制物質法によって規制物質として分類される任意の他の物質の１種または複数であり得る。一部の事例では、薬物または麻薬は、処方箋薬剤、例えば、ベンゾジアゼピンまたはバルビツレートなどであり得る。
【００７７】
第４の態様では、本発明は、対象における薬物使用、薬物乱用または昏睡を検出し、それについてスクリーニングし、またはそれを定量化するのに有用であるキットであって、眼球運動を追跡するためのデバイス、眼球運動追跡データを分析するための１つまたは複数の手段、例えば、アルゴリズムまたはコンピュータプログラムなど、および指示書を含有する、キットを提供する。眼球運動観察を処理するステップ、眼球運動観察を測定するステップ、測定した値の分布を判定するステップ、および統計的検定を実施するステップは、このようなキット中に含めることができる適当なコンピュータソフトウェアを使用してすべて達成することができる。
【００７８】
第５の態様では、本発明は、
ａ）対象の両方の眼の眼球運動を追跡するステップと；
ｂ）対象の両方の眼の眼球運動を分析するステップと；
ｃ）対象の第１の眼の眼球運動を対象の第２の眼の眼球運動と比較するステップと；
ｄ）対象を、第２の眼の眼球運動と有意に異なる第１の眼の眼球運動を有すると識別するステップと
によって、対象における核間性眼筋麻痺（ＩＮＯ）を診断し、または評価するための方法を提供する。
本方法は、
ｅ）対象のそれぞれの眼の眼球運動を別個に追跡するステップ
をさらに特徴として備え得る。
本方法は、
ｆ）対象のそれぞれの眼の眼球運動が別個に追跡されているとき、対象を、それぞれの眼の実質的に正常な眼球運動を有すると識別するステップ
もさらに特徴として備え得る。
【００７９】
対象が、ｄ）対象の両方の眼の眼球運動を追跡しているとき、第２の眼の眼球運動と有意に異なる第１の眼の眼球運動を有すると識別される場合、および対象がまた、ｆ）対象のそれぞれの眼の眼球運動が別個に追跡されているとき、それぞれの眼の実質的に正常な眼球運動を有すると識別される場合、核間性眼筋麻痺（ＩＮＯ）の診断は、可能性として行われ、もしくは提供される場合があり、または核間性眼筋麻痺（ＩＮＯ）の状態が評価される（ｅｖａｌｕａｔｅｄ）場合があり、または核間性眼筋麻痺（ＩＮＯ）が評価される（ａｓｓｅｓｓｅｄ）場合がある。本方法は、核間性眼筋麻痺（ＩＮＯ）を核下神経麻痺、または眼球運動性と関連した筋肉に影響する他の障害と区別するのに有用である。
【００８０】
第６の態様では、本発明は、
ａ）対象の両方の眼の眼球運動を追跡するステップと；
ｂ）対象の両方の眼の眼球運動を分析するステップと；
ｃ）対象の第１の眼の眼球運動についての任意の時点におけるｘまたはｙデカルト座標を、対象の第２の眼の眼球運動についてのその時点におけるそれぞれのｘまたはｙデカルト座標と比較するステップと；
ｄ）試験した時間にわたる第２の眼と比較した第１の眼のｘ座標のすべての間の差異の和を提供するステップ、もしくは試験した時間にわたる第２の眼と比較した第１の眼のｙ座標の差異の和を提供するステップ、または両方と；任意選択で
ｅ）試験した時間にわたる第２の眼と比較した第１の眼のｘおよびｙ座標の両方の間の差異の総和を提供するステップと
によって、対象における核間性眼筋麻痺（ＩＮＯ）を診断または評価するための方法を提供する。
本方法は、
ｆ）対象のそれぞれの眼の眼球運動を別個に追跡するステップ
をさらに特徴として備え得る。
本方法は、
ｇ）対象のそれぞれの眼の眼球運動が別個に追跡されているとき、対象を、それぞれの眼の実質的に正常な眼球運動を有すると識別するステップ
もさらに特徴として備え得る。
【００８１】
一部の事例では、核間性眼筋麻痺（ＩＮＯ）を患っている対象は、健康な対照における、あるいは１つもしくは複数の健康な対照に基づいた、または核間性眼筋麻痺（ＩＮＯ）の前のある時間における対象に基づいた参照値における、試験した時間にわたる第２の眼と比較した第１の眼のｘおよびｙ座標の両方の間の差異の総和より、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１５０％、２００％、または２、３、４、５、６、８、１０倍、もしくはそれ超大きい、試験した時間にわたる第２の眼と比較した第１の眼のｘおよびｙ座標の両方の間の差異の総和を有し得る。
【００８２】
対象が、ｄ）対象の両方の眼の眼球運動を追跡しているとき、第２の眼の眼球運動と有意に異なる第１の眼の眼球運動を有すると識別される場合、および対象がまた、ｆ）対象のそれぞれの眼の眼球運動が別個に追跡されているとき、それぞれの眼の実質的に正常な眼球運動を有すると識別される場合、核間性眼筋麻痺（ＩＮＯ）の診断は、可能性として行われ、もしくは提供される場合があり、または核間性眼筋麻痺（ＩＮＯ）の状態が評価される（ｅｖａｌｕａｔｅｄ）場合があり、または核間性眼筋麻痺（ＩＮＯ）が評価される（ａｓｓｅｓｓｅｄ）場合がある。本方法は、核間性眼筋麻痺（ＩＮＯ）を核下神経麻痺と区別するのに有用である。
【００８３】
第７の態様では、本発明は、
ａ）対象の両方の眼の眼球運動を追跡するステップと；
ｂ）瞳孔位置の未処理のｘおよびｙデカルト座標を収集するステップと；
ｃ）未処理のｘおよびｙデカルト座標を正規化するステップと；
ｄ）１つまたは複数の個々の測定基準を計算するステップと
によって対象における核間性眼筋麻痺（ＩＮＯ）を評価または定量化または診断するための方法を提供する。
本方法は、
ｅ）対象のそれぞれの眼の眼球運動を別個に追跡するステップ
をさらに特徴として備え得る。
本方法は、
ｆ）１つまたは複数の第２のまたは追加の個々の測定基準を計算するステップ
をなおさらに特徴として備え得る。
本方法は、
ｇ）対象のそれぞれの眼の眼球運動が別個に追跡されているとき、対象を、それぞれの眼の実質的に正常な眼球運動を有すると識別するステップ
もさらに特徴として備え得る。
【００８４】
対象が、別個に評価された眼において正常な運動性またはアスペクト比、および両方の眼の眼球運動が一緒に追跡されているとき、異常なアスペクト比または共同性を有すると識別される場合、核間性眼筋麻痺（ＩＮＯ）の診断は、可能性として行われ、もしくは提供される場合があり、または核間性眼筋麻痺（ＩＮＯ）の状態が評価される場合があり、または核間性眼筋麻痺（ＩＮＯ）が評価される場合がある。本方法は、核間性眼筋麻痺（ＩＮＯ）を核下神経麻痺、または眼球運動性と関連した筋肉に影響する他の障害と区別するのに有用である。
【００８５】
対象の両方の眼の眼球運動が追跡および分析される。一部の事例では、対象の一方または両方の眼についての眼の位置のｘおよびｙ座標の両方が、少なくとも約１００、５００、１，０００、５，０００、１０，０００、５０，０００、１００，０００、２００，０００、またはそれ超の眼の位置について収集される。一部の事例では、眼の位置は、有効には、瞳孔位置である。一部の事例では、眼球運動は、約３０、６０、９０、１００、１２０、１５０、１８０、２００、２２０、２４０、２７０、３００、３６０秒、またはそれ超にわたって追跡される。
【００８６】
一部の事例では、本方法は、瞳孔位置の未処理のｘおよびｙデカルト座標を収集するステップ、未処理のｘおよびｙデカルト座標を正規化するステップ、ならびに眼によってデータを分類するステップを特徴として備え得る。
【００８７】
本方法は、個々の測定基準、例えば、セグメントの平均、セグメントの中央値、およびセグメントの分散などを計算するステップも特徴として備え得る。本方法は、特定の測定基準、例えば、
【数２５】
2017529891.tif 000027
など、またはセグメントの標準偏差、およびセグメントの歪度、例えば、
【数２６】
2017529891.tif 000028
など、またはセグメントの正規化された歪度、例えば、
【数２７】
2017529891.tif 000029
などを計算するステップも特徴として備え得る。
【００８８】
本方法は、ボックス高さ、ボックス幅、ボックスの面積、またはボックスのアスペクト比を計算するステップも特徴として備え得る。
ボックス高さ
【数２８】
2017529891.tif 000030
ボックス幅
【数２９】
2017529891.tif 000031
ボックスのアスペクト比
【数３０】
2017529891.tif 000032
ボックスの面積
【数３１】
2017529891.tif 000033
【００８９】
本方法は、眼球運動の共同性、または眼球運動の完全な共同性からの分散、例えば、
【数３２】
2017529891.tif 000034
など、または分散ｘ比上／下（共同性）、分散ｙ比上／下（共同性）、分散ｘ比左／右（共同性）、もしくは分散ｙ比左／右（共同性）を計算するステップも特徴として備え得る。
【００９０】
一部の事例では、Ｌ  ｈｅｉｇｈｔ、Ｌ  ｗｉｄｔｈ、Ｌ  ａｒｅａ、Ｌ  ｖａｒＸｒｉｔ、Ｌ  ｖａｒＸｌｅｆ、Ｌ  ｖａｒＴｏｔａｌ、Ｒ  ｈｅｉｇｈｔ、Ｒ  ｗｉｄｔｈ、Ｒ  ａｒｅａ、Ｒ  ｖａｒＹｔｏｐ、Ｒ  ｖａｒＸｒｉｔ、Ｒ  ｖａｒＸｌｅｆ、Ｒ  ｖａｒＴｏｔａｌ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸｒｉｔ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸｂｏｔ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸｌｅｆ、およびＣｏｎｊ  ｖａｒＹｌｅｆの１つまたは複数が、核間性眼筋麻痺（ＩＮＯ）を実証または検出または評価するのに、あるいはそれを核下神経麻痺と区別または識別するのに特に有用であり得る。一部の事例では、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、またはそれ超の測定基準を観察または判定することができる。
【００９１】
第８の態様では、本発明は、核間性眼筋麻痺（ＩＮＯ）を検出し、それについてスクリーニングし、またはそれを定量化するのに有用であり、核間性眼筋麻痺（ＩＮＯ）を核下神経麻痺と区別するのに有用であるキットであって、眼球運動を追跡するためのデバイス、眼球運動追跡データを分析するための１つまたは複数の手段、例えば、アルゴリズムまたはコンピュータプログラムなど、および指示書を含有する、キットを提供する。眼球運動観察を処理するステップ、眼球運動観察を測定するステップ、測定した値の分布を判定するステップ、および統計的検定を実施するステップは、このようなキット中に含めることができる適当なコンピュータソフトウェアを使用してすべて達成することができる。
【００９２】
第９の態様では、本発明は、
ａ）対象の両方の眼の眼球運動を追跡するステップと；
ｂ）対象の両方の眼の眼球運動を分析するステップと；
ｃ）対象の第１の眼の眼球運動を対象の第２の眼の眼球運動と比較するステップと；
ｄ）対象を、第２の眼の眼球運動と有意に異なる第１の眼の眼球運動を有すると識別するステップと
によって、対象における注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、慢性外傷性脳症、または統合失調症スペクトラム障害を診断または評価するための方法を提供する。
【００９３】
第１０の態様では、本発明は、
ａ）対象の両方の眼の眼球運動を追跡するステップと；
ｂ）対象の両方の眼の眼球運動を分析するステップと；
ｃ）対象の第１の眼の眼球運動についての任意の時点におけるｘまたはｙデカルト座標を、対象の第２の眼の眼球運動についてのその時点におけるそれぞれのｘまたはｙデカルト座標と比較するステップと；
ｄ）試験した時間にわたる第２の眼と比較した第１の眼のｘ座標のすべての間の差異の和を提供するステップ、もしくは試験した時間にわたる第２の眼と比較した第１の眼のｙ座標の差異の和を提供するステップ、または両方と；任意選択で
ｅ）試験した時間にわたる第２の眼と比較した第１の眼のｘおよびｙ座標の両方の間の差異の総和を提供するステップと
によって、対象における注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、慢性外傷性脳症、または統合失調症スペクトラム障害を診断および評価するための方法を提供する。
【００９４】
一部の事例では、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、慢性外傷性脳症、または統合失調症スペクトラム障害を患っている対象は、健康な対照における、あるいは１つもしくは複数の健康な対照に基づいた、または疾患の前のある時間における対象に基づいた参照値における、試験した時間にわたる第２の眼と比較した第１の眼のｘおよびｙ座標の両方の間の差異の総和より、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１５０％、２００％、または２、３、４、５、６、８、１０倍、もしくはそれ超大きい、試験した時間にわたる第２の眼と比較した第１の眼のｘおよびｙ座標の両方の間の差異の総和を有し得る。
【００９５】
第１１の態様では、本発明は、
ａ）対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を追跡するステップと；
ｂ）対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を分析するステップと；
ｃ）対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を正常なまたは平均の眼球運動と比較するステップと；任意選択で
ｄ）正常なまたは平均の眼球運動と比較した対象の少なくとも一方の眼の眼球運動についての標準偏差またはｐ値を計算するステップと
によって、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、慢性外傷性脳症、または統合失調症スペクトラム障害を診断または評価するための方法を提供する。
【００９６】
一部の事例では、対象の両方の眼の眼球運動が追跡および分析される。一部の事例では、対象の一方または両方の眼の位置のｘおよびｙ座標の両方が、少なくとも約１００、５００、１，０００、５，０００、１０，０００、５０，０００、１００，０００、２００，０００、またはそれ超の眼の位置について収集される。一部の事例では、眼の位置は、有効には、瞳孔位置である。一部の事例では、眼球運動は、約３０、６０、９０、１００、１２０、１５０、１８０、２００、２２０、２４０、２７０、３００、３６０秒、またはそれ超にわたって追跡される。
【００９７】
対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を正常なまたは平均の眼球運動と比較するステップは、対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を対象の他の眼の眼球運動と比較することを特徴として備えてもよいし、対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を１つまたは複数の他の対象または対照の眼の眼球運動と比較することを特徴として備えてもよい。一部の事例では、対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を正常なまたは平均の眼球運動と比較するステップは、対象の両方の眼の眼球運動を１つまたは複数の他の対象または対照の一方または両方の眼の眼球運動と比較することを特徴として備え得る。
【００９８】
一部の事例では、本方法は、瞳孔位置の未処理のｘおよびｙデカルト座標を収集するステップ、未処理のｘおよびｙデカルト座標を正規化するステップ、ならびに眼によってデータを分類するステップを特徴として備え得る。
【００９９】
本方法は、個々の測定基準、例えば、セグメントの平均、セグメントの中央値、およびセグメントの分散などを計算するステップも特徴として備え得る。本方法は、特定の測定基準、例えば、
【数３３】
2017529891.tif 000035
など、またはセグメントの標準偏差、およびセグメントの歪度、例えば、
【数３４】
2017529891.tif 000036
など、またはセグメントの正規化された歪度、例えば、
【数３５】
2017529891.tif 000037
などを計算するステップも特徴として備え得る。
【０１００】
本方法は、ボックス高さ、ボックス幅、ボックスの面積、またはボックスのアスペクト比を計算するステップも特徴として備え得る。
ボックス高さ
【数３６】
2017529891.tif 000038
ボックス幅
【数３７】
2017529891.tif 000039
ボックスのアスペクト比
【数３８】
2017529891.tif 000040
ボックスの面積
【数３９】
2017529891.tif 000041
【０１０１】
本方法は、眼球運動の共同性、または眼球運動の完全な共同性からの分散、例えば、
【数４０】
2017529891.tif 000042
など、または分散ｘ比上／下（共同性）、分散ｙ比上／下（共同性）、分散ｘ比左／右（共同性）、もしくは分散ｙ比左／右（共同性）を計算するステップも特徴として備え得る。
【０１０２】
一部の事例では、Ｌ  ｈｅｉｇｈｔ、Ｌ  ｗｉｄｔｈ、Ｌ  ａｒｅａ、Ｌ  ｖａｒＸｒｉｔ、Ｌ  ｖａｒＸｌｅｆ、Ｌ  ｖａｒＴｏｔａｌ、Ｒ  ｈｅｉｇｈｔ、Ｒ  ｗｉｄｔｈ、Ｒ  ａｒｅａ、Ｒ  ｖａｒＹｔｏｐ、Ｒ  ｖａｒＸｒｉｔ、Ｒ  ｖａｒＸｌｅｆ、Ｒ  ｖａｒＴｏｔａｌ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸｒｉｔ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸｂｏｔ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸｌｅｆ、およびＣｏｎｊ  ｖａｒＹｌｅｆの１つまたは複数が、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、慢性外傷性脳症、または統合失調症スペクトラム障害を実証または検出または評価するのに特に有用であり得る。一部の事例では、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、またはそれ超の測定基準を観察または判定することができる。
【０１０３】
０．２５、０．３、０．４、０．５、０．７５、０．８、０．９、１．０、１．５、２．０、２．５、またはそれ超の標準偏差またはｐ値は、対象が注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、慢性外傷性脳症、または統合失調症スペクトラム障害を有することを反映し得る。したがって、本明細書に記載の方法は、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、慢性外傷性脳症、または統合失調症スペクトラム障害を検出し、その重症度を評価または判定するのに使用することができる。
【０１０４】
第１２の態様では、本発明は、
ａ）対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を追跡するステップと；
ｂ）瞳孔位置の未処理のｘおよびｙデカルト座標を収集するステップと；
ｃ）未処理のｘおよびｙデカルト座標を正規化するステップと；
ｄ）１つまたは複数の個々の測定基準を計算するステップ
によって対象における注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、慢性外傷性脳症、または統合失調症スペクトラム障害を診断、評価、または定量化するための方法を提供する。
【０１０５】
一部の事例では、対象の両方の眼の眼球運動が追跡および分析される。一部の事例では、対象の一方または両方の眼についての眼の位置のｘおよびｙ座標の両方が、少なくとも約１００、５００、１，０００、５，０００、１０，０００、５０，０００、１００，０００、２００，０００、またはそれ超の眼の位置について収集される。一部の事例では、眼の位置は、有効には、瞳孔位置である。両方の眼の眼球運動が追跡される事例では、本方法は、眼によってデータを分類するステップをさらに特徴として備え得る。
【０１０６】
１つまたは複数の個々の測定基準は、
【数４１】
2017529891.tif 000043
またはセグメントの標準偏差、およびセグメントの歪度、例えば、
【数４２】
2017529891.tif 000044
など、またはセグメントの正規化された歪度、例えば、
【数４３】
2017529891.tif 000045
などのいずれか１つであり得る。
【０１０７】
本方法は、ボックス高さ、ボックス幅、ボックスの面積、またはボックスのアスペクト比を計算するステップも特徴として備え得る。
ボックス高さ
【数４４】
2017529891.tif 000046
ボックス幅
【数４５】
2017529891.tif 000047
ボックスのアスペクト比
【数４６】
2017529891.tif 000048
ボックスの面積
【数４７】
2017529891.tif 000049
【０１０８】
本方法は、眼球運動の共同性、または眼球運動の完全な共同性からの分散、例えば、
【数４８】
2017529891.tif 000050
など、または分散ｘ比上／下（共同性）、分散ｙ比上／下（共同性）、分散ｘ比左／右（共同性）、もしくは分散ｙ比左／右（共同性）を計算するステップも特徴として備え得る。
【０１０９】
一部の事例では、Ｌ  ｈｅｉｇｈｔ、Ｌ  ｗｉｄｔｈ、Ｌ  ａｒｅａ、Ｌ  ｖａｒＸｒｉｔ、Ｌ  ｖａｒＸｌｅｆ、Ｌ  ｖａｒＴｏｔａｌ、Ｒ  ｈｅｉｇｈｔ、Ｒ  ｗｉｄｔｈ、Ｒ  ａｒｅａ、Ｒ  ｖａｒＹｔｏｐ、Ｒ  ｖａｒＸｒｉｔ、Ｒ  ｖａｒＸｌｅｆ、Ｒ  ｖａｒＴｏｔａｌ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸｒｉｔ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸｂｏｔ、Ｃｏｎｊ  ｖａｒＸｌｅｆ、およびＣｏｎｊ  ｖａｒＹｌｅｆの１つまたは複数が、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、慢性外傷性脳症、および統合失調症スペクトラム障害を実証または検出または評価するのに特に有用であり得る。一部の事例では、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、またはそれ超の測定基準を観察または判定することができる。
【０１１０】
０．２５、０．３、０．４、０．５、０．７５、０．８、０．９、１．０、１．５、２．０、２．５、またはそれ超の標準偏差またはｐ値は、対象が注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、慢性外傷性脳症、または統合失調症スペクトラム障害を有することを反映し得る。したがって、本明細書に記載の方法は、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、慢性外傷性脳症、または統合失調症スペクトラム障害を検出し、その重症度を評価または判定するのに使用することができる。
【０１１１】
第１３の態様では、本発明は、注意欠陥多動性障害、慢性外傷性脳症および統合失調症スペクトラム障害を検出し、それについてスクリーニングし、またはそれを定量化するのに有用であるキットであって、眼球運動を追跡するためのデバイス、眼球運動追跡データを分析するための１つまたは複数の手段、例えば、アルゴリズムまたはコンピュータプログラムなど、および指示書を含有する、キットを提供する。眼球運動観察を処理するステップ、眼球運動観察を測定するステップ、測定した値の分布を判定するステップ、および統計的検定を実施するステップは、このようなキット中に含めることができる適当なコンピュータソフトウェアを使用してすべて達成することができる。
【０１１２】
第１４の態様では、本発明は、
ａ）対象の両方の眼の眼球運動を追跡するステップと；
ｂ）対象の両方の眼の眼球運動を分析するステップと；
ｃ）対象の第１の眼の眼球運動を対象の第２の眼の眼球運動と比較するステップと；
ｄ）対象を、第２の眼の眼球運動と有意に異なる第１の眼の眼球運動を有すると識別するステップと
によって対象におけるアルコール摂取または中毒を診断、定量化、または識別するための方法を提供する。
【０１１３】
第１５の態様では、本発明は、
ａ）対象の両方の眼の眼球運動を追跡するステップと；
ｂ）対象の両方の眼の眼球運動を分析するステップと；
ｃ）対象の第１の眼の眼球運動についての任意の時点におけるｘまたはｙデカルト座標を、対象の第２の眼の眼球運動についてのその時点におけるそれぞれのｘまたはｙデカルト座標と比較するステップと；
ｄ）試験した時間にわたる第２の眼と比較した第１の眼のｘ座標のすべての間の差異の和を提供するステップ、もしくは試験した時間にわたる第２の眼と比較した第１の眼のｙ座標の差異の和を提供するステップ、または両方と；任意選択で
ｅ）試験した時間にわたる第２の眼と比較した第１の眼のｘおよびｙ座標の両方の間の差異の総和を提供するステップと
によって、対象におけるアルコール摂取または中毒を診断、定量化または識別するための方法を提供する。
【０１１４】
一部の事例では、アルコールを摂取した、または中毒性である対象は、対照における、あるいは１つもしくは複数の対照に基づいた、またはアルコール摂取もしくは中毒の前のある時間における対象に基づいた参照値における試験した時間にわたる第２の眼と比較した第１の眼のｘおよびｙ座標の両方の間の差異の総和より、１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、１００％、１５０％、２００％、または２、３、４、５、６、８、１０倍、もしくはそれ超大きい、試験した時間にわたる第２の眼と比較した第１の眼のｘおよびｙ座標の両方の間の差異の総和を有し得る。
【０１１５】
第１６の態様では、本発明は、
ａ）対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を追跡するステップと；
ｂ）対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を分析するステップと；
ｃ）対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を正常なまたは平均の眼球運動と比較するステップと；任意選択で
ｄ）正常なまたは平均の眼球運動と比較した対象の少なくとも一方の眼の眼球運動についての標準偏差またはｐ値を計算するステップと
によってアルコール摂取または中毒を診断、定量化または識別するための方法を提供する。
【０１１６】
一部の事例では、対象の両方の眼の眼球運動が追跡および分析される。一部の事例では、対象の一方または両方の眼についての眼の位置のｘおよびｙ座標の両方が、少なくとも約１００、５００、１，０００、５，０００、１０，０００、５０，０００、１００，０００、２００，０００、またはそれ超の眼の位置について収集される。一部の事例では、眼の位置は、有効には、瞳孔位置である。一部の事例では、眼球運動は、約３０、６０、９０、１００、１２０、１５０、１８０、２００、２２０、２４０、２７０、３００、３６０秒、またはそれ超にわたって追跡される。
【０１１７】
対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を正常なまたは平均の眼球運動と比較するステップは、対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を対象の他の眼の眼球運動と比較することを特徴として備えてもよいし、対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を１つまたは複数の他の対象または対照の眼の眼球運動と比較することを特徴として備えてもよい。一部の事例では、対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を正常なまたは平均の眼球運動と比較するステップは、対象の両方の眼の眼球運動を１つまたは複数の他の対象または対照の一方または両方の眼の眼球運動と比較することを特徴として備え得る。
【０１１８】
一部の事例では、本方法は、瞳孔位置の未処理のｘおよびｙデカルト座標を収集するステップ、未処理のｘおよびｙデカルト座標を正規化するステップ、ならびに眼によってデータを分類するステップを特徴として備え得る。
【０１１９】
本方法は、個々の測定基準、例えば、セグメントの平均、セグメントの中央値、およびセグメントの分散などを計算するステップも特徴として備え得る。本方法は、特定の測定基準、例えば、
【数４９】
2017529891.tif 000051
など、またはセグメントの標準偏差、およびセグメントの歪度、例えば、
【数５０】
2017529891.tif 000052
など、またはセグメントの正規化された歪度、例えば、
【数５１】
2017529891.tif 000053
などを計算するステップも特徴として備え得る。
【０１２０】
本方法は、ボックス高さ、ボックス幅、ボックスの面積、またはボックスのアスペクト比を計算するステップも特徴として備え得る。
ボックス高さ
【数５２】
2017529891.tif 000054
ボックス幅
【数５３】
2017529891.tif 000055
ボックスのアスペクト比
【数５４】
2017529891.tif 000056
ボックスの面積
【数５５】
2017529891.tif 000057
【０１２１】
本方法は、眼球運動の共同性、または眼球運動の完全な共同性からの分散、例えば、
【数５６】
2017529891.tif 000058
など、または分散ｘ比上／下（共同性）、分散ｙ比上／下（共同性）、分散ｘ比左／右（共同性）、もしくは分散ｙ比左／右（共同性）を計算するステップも特徴として備え得る。
【０１２２】
一部の事例では、ｌｅｆｔ．ｂｌｉｎｋｌｅｎｇｔｈ．ｖａｌｕｅ、ｒｉｇｈｔ．ａｓｐｅｃｔＲａｔｉｏｍｅａｎ．ｖａｌｕｅ、ｒｉｇｈｔ．ｓｋｅｗＴｏｐ．ｖａｌｕｅ、ｒｉｇｈｔ．ｓｋｅｗＴｏｐＮｏｒｍ．ｖａｌｕｅ、ｒｉｇｈｔ．ｖａｒＴｏｔａｌ．ｖａｌｕｅ、ｒｉｇｈｔ．ｖａｒＸｒｉｔ．ｖａｌｕｅ、ｃｏｎｊ．ｖａｒＸｂｏｔ．ｖａｌｕｅ、ｒｉｇｈｔ．ｄｉｓｔＴｏｐ．ｖａｌｕｅ、ｒｉｇｈｔ．ｄｉｓｔＲｉｔ．ｖａｌｕｅ、ｌｅｆｔ．ｖｅｌＴｏｐ．ｖａｌｕｅ、ｌｅｆｔ．ｖｅｌＲｉｔ．ｖａｌｕｅの１つまたは複数が、アルコール摂取または中毒を実証または検出または評価するのに特に有用であり得る。一部の事例では、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、またはそれ超の測定基準を観察または判定することができる。
【０１２３】
０．０５、０．１、０．２、０．２５、０．３、０．４、０．５、０．７５、０．８、０．９、１．０、１．５、２．０、２．５、またはそれ超の標準偏差またはｐ値は、対象がアルコールを摂取しており、または中毒性であることを反映し得る。したがって、本明細書に記載の方法は、アルコール摂取もしくは中毒を検出、診断、定量化、もしくは識別し、またはその重症度もしくは程度を判定するのに使用することができる。
【０１２４】
第１７の態様では、本発明は、
ａ）対象の少なくとも一方の眼の眼球運動を追跡するステップと；
ｂ）瞳孔位置の未処理のｘおよびｙデカルト座標を収集するステップと；
ｃ）未処理のｘおよびｙデカルト座標を正規化するステップと；
ｄ）１つまたは複数の個々の測定基準を計算するステップと
によって、対象におけるアルコール摂取または中毒を診断、評価、または定量化するための方法を提供する。
【０１２５】
一部の事例では、対象の両方の眼の眼球運動が追跡および分析される。一部の事例では、対象の一方または両方の眼についての眼の位置のｘおよびｙ座標の両方が、少なくとも約１００、５００、１，０００、５，０００、１０，０００、５０，０００、１００，０００、２００，０００、またはそれ超の眼の位置について収集される。両方の眼の眼球運動が追跡される事例では、本方法は、眼によってデータを分類するステップをさらに特徴として備え得る。
【０１２６】
１つまたは複数の個々の測定基準は、
【数５７】
2017529891.tif 000059
またはセグメントの標準偏差、およびセグメントの歪度、例えば、
【数５８】
2017529891.tif 000060
など、またはセグメントの正規化された歪度、例えば、
【数５９】
2017529891.tif 000061
などのいずれか１つであり得る。
【０１２７】
本方法は、ボックス高さ、ボックス幅、ボックスの面積、またはボックスのアスペクト比を計算するステップも特徴として備え得る。
ボックス高さ
【数６０】
2017529891.tif 000062
ボックス幅
【数６１】
2017529891.tif 000063
ボックスのアスペクト比
【数６２】
2017529891.tif 000064
ボックスの面積
【数６３】
2017529891.tif 000065
【０１２８】
本方法は、眼球運動の共同性、または眼球運動の完全な共同性からの分散、例えば、
【数６４】
2017529891.tif 000066
など、または分散ｘ比上／下（共同性）、分散ｙ比上／下（共同性）、分散ｘ比左／右（共同性）、もしくは分散ｙ比左／右（共同性）を計算するステップも特徴として備え得る。
【０１２９】
一部の事例では、ｌｅｆｔ．ｂｌｉｎｋｌｅｎｇｔｈ．ｖａｌｕｅ、ｒｉｇｈｔ．ａｓｐｅｃｔＲａｔｉｏｍｅａｎ．ｖａｌｕｅ、ｒｉｇｈｔ．ｓｋｅｗＴｏｐ．ｖａｌｕｅ、ｒｉｇｈｔ．ｓｋｅｗＴｏｐＮｏｒｍ．ｖａｌｕｅ、ｒｉｇｈｔ．ｖａｒＴｏｔａｌ．ｖａｌｕｅ、ｒｉｇｈｔ．ｖａｒＸｒｉｔ．ｖａｌｕｅ、ｃｏｎｊ．ｖａｒＸｂｏｔ．ｖａｌｕｅ、ｒｉｇｈｔ．ｄｉｓｔＴｏｐ．ｖａｌｕｅ、ｒｉｇｈｔ．ｄｉｓｔＲｉｔ．ｖａｌｕｅ、ｌｅｆｔ．ｖｅｌＴｏｐ．ｖａｌｕｅ、ｌｅｆｔ．ｖｅｌＲｉｔ．ｖａｌｕｅの１つまたは複数が、アルコール摂取または中毒を実証または検出または評価するのに特に有用であり得る。一部の事例では、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、またはそれ超の測定基準を観察または判定することができる。
【０１３０】
０．０５、０．１、０．２、０．２５、０．３、０．４、０．５、０．７５、０．８、０．９、１．０、１．５、２．０、２．５、またはそれ超の標準偏差またはｐ値は、対象がアルコールを摂取しており、または中毒性であることを反映し得る。したがって、本明細書に記載の方法は、アルコール摂取もしくは中毒を検出し、またはその重症度もしくは程度を判定するのに使用することができる。
【０１３１】
第１８の態様では、本発明は、アルコール消費または中毒を検出し、それについてスクリーニングし、またはそれを定量化するのに有用であるキットであって、眼球運動を追跡するためのデバイス、眼球運動追跡データを分析するための１つまたは複数の手段、例えば、アルゴリズムまたはコンピュータプログラムなど、および指示書を含有する、キットを提供する。眼球運動観察を処理するステップ、眼球運動観察を測定するステップ、測定した値の分布を判定するステップ、および統計的検定を実施するステップは、このようなキット中に含めることができる適当なコンピュータソフトウェアを使用してすべて達成することができる。
【０１３２】
第１９の態様では、本発明は、コンピュータシステムを提供する。このコンピュータシステムまたはコンピューティングデバイス１０００は、プロセッサ１０６およびディスプレイ１０８、眼球運動／視線追跡器コンポーネント１０４などを含むデバイスを実装するために使用され得る。コンピューティングシステム１０００は、情報を伝えるためのバス１００５または他のコミュニケーションコンポーネントと、情報を処理するためにバス１００５に連結されたプロセッサ１０１０または処理回路とを含む。コンピューティングシステム１０００は、情報を処理するためにバスに連結された１つまたは複数のプロセッサ１０１０または処理回路を含んでいてもよい。コンピューティングシステム１０００は、情報およびプロセッサ１０１０によって実行される指示を記憶するためにバス１００５に連結されたメインメモリ１０１５、例えばランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）または他の動的記憶デバイスもまた含む。メインメモリ１０１５は、プロセッサ１０１０による指示の実行の間に、位置情報、一時的変数または他の中間情報を記憶するためにも使用され得る。コンピューティングシステム１０００は、静的情報およびプロセッサ１０１０のための指示を記憶するためにバス１００５に連結された読み出し専用メモリ（ＲＯＭ）１０１０または他の静的記憶デバイスをさらに含み得る。記憶デバイス１０２５、例えばソリッドステートデバイス、磁気ディスクまたは光ディスクは、情報および指示を持続的に記憶するためにバス１００５に連結される。
【０１３３】
コンピューティングシステム１０００は、使用者に情報を表示するために、バス１００５を介して、ディスプレイ１０３５、例えば液晶ディスプレイまたはアクティブマトリックスディスプレイに連結され得る。インプットデバイス１０３０、例えば、英数字および他のキーを含むキーボードは、プロセッサ１０１０に情報および命令選択を伝えるためにバス１００５に連結され得る。別の実装では、インプットデバイス１０３０は、タッチスクリーンディスプレイ１０３５を有する。インプットデバイス１０３０は、プロセッサ１０１０に方向情報および命令選択を伝えるためならびにディスプレイ１０３５のカーソルの動きを制御するための、カーソル制御、例えばマウス、トラックボールまたはカーソル指向キーを含み得る。
【０１３４】
種々の実装によれば、本明細書に記載されるプロセスは、メインメモリ１０１５中に含まれる指示の配列を実行するプロセッサ１０１０に応答して、コンピューティングシステム１０００によって実装され得る。かかる指示は、別のコンピュータ可読媒体、例えば記憶デバイス１０２５から、メインメモリ１０１５中に読み込まれ得る。メインメモリ１０１５中に含まれる指示の配列の実行は、コンピューティングシステム１０００に、本明細書に記載される例示的プロセスを実施させる。多重処理配列中の１つまたは複数のプロセッサもまた、メインメモリ１０１５中に含まれる指示を実行するために使用され得る。代替的実装では、ハードワイヤード回路が、例示的実装をもたらすために、ソフトウェア指示の代わりに、またはソフトウェア指示と組み合わせて、使用され得る。従って、実装は、ハードウェア回路およびソフトウェアの任意の特定の組み合わせに限定されない。
【図面の簡単な説明】
【０１３５】
【図１】図１（ＡおよびＢ）は、ビデオを含有するアパーチャーが方形波パターンで移動する際に、異なる神経が瞳孔を動かすことを実証する図である。図１Ａは、左眼の運動を実証し、図１Ｂは、右眼の運動を実証する。脳神経ＩＩＩは、瞳孔を上下に動かす。脳神経ＶＩは、瞳孔を横方向に動かす。このデータは、それぞれの眼を逐次追跡して単眼アイトラッカーで得た。ビデオは、５回周回し、各追跡は、別個の色（赤色、緑色、シアン、マゼンタ、青色）で記録されている。
【０１３６】
【図２】図２ＡおよびＢは、両眼で追跡した正常な対象のアイボックス軌跡を表す図である（図２Ａ、左眼；図２Ｂ、右眼）。眼は、いくらかの差異を伴って相対的に同じに移動しているように見えることに留意されたい。図２ＣおよびＤは、経時変化表現であり（図２Ｃ、左眼；図２Ｄ、右眼）、図中、ｘ軸は、眼の位置のデカルト座標であり、ｙ軸は時間である。
【０１３７】
【図３】図３は、総共同性対年齢を表す図である。正常な対象は、年齢によってインパクトを受けない共同性眼球運動を実証した。線形回帰ｔ検定を使用して、全分散と年齢との間の関係の勾配が０と統計的に有意に異なる回帰線を生じるか否かを判定した。検定は、−０．５２３のｔ統計値および０．６０１７のｐ値をもたらし、回帰線の勾配が０と統計的に有意に異ならなかったことを示した。したがって、７〜７５歳に及ぶ本発明者らの対象集団において、年齢に伴った眼球運動の共同性の変化はなかった。
【０１３８】
【図４】図４は、眼球運動の男性対女性の共同性を表す図である。正常な対象は、性別によってインパクトを受けない共同性眼球運動を実証した。６８．４９の自由度を用いたウェルチ二標本ｔ検定は、０．６７３４のｔ統計値および０．５０２９のｐ値をもたらし、平均の差異は０と統計的に有意に異ならなかったことを示した。
【０１３９】
【図５】図５は、Ｘ（水平）対Ｙ（垂直）の共同性を表す図である。正常な対象は、垂直眼球運動より統計的に高度に有意に共同性である水平眼球運動を実証した。対応のあるｔ検定を使用して、全ｘ分散と全ｙ分散との間の対象を対応させた差異（ｓｕｂｊｅｃｔ−ｐａｉｒｅｄ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ）の平均が０と統計的に有意に異なるかを判定した。１２４の自由度を用いて、検定は、−３．０２６３のｔ統計値および０．００３０１１のｐ値をもたらし、対象を対応させた差異の平均は、０と統計的に高度に有意に異なったことを示した。具体的には、特定の対象について、ｘ分散は、ｙ分散より統計的に有意に低いことが示された。
【０１４０】
【図６】図６は、固定対固定トラッカー（ｓｔａｔｉｏｎａｒｙ  ｔｒａｃｋｅｒ）の検定−再検定信頼性を実証する図である。対象（ｎ＝２７）は、固定トラッカーでの２つの別個の視線追跡セッション間の高い検定−再検定信頼性を実証した。対応のあるｔ検定を使用して、２つの別個の視線追跡セッションの全分散間の対象を対応させた差異の平均が０と統計的に有意に異なるかを判定した。２６の自由度を用いて、検定は、１．２７７８のｔ統計値および０．２１２６のｐ値をもたらし、対象を対応させた差異の平均は、０と統計的に有意に異ならなかったことを示した。
【０１４１】
【図７】図７は、固定対ポータブルトラッカーの検定再検定信頼性を実証する図である。対象（ｎ＝２４）は、固定トラッカーおよびポータブルトラッカーでの別個の視線追跡セッション間の高い検定−再検定信頼性を実証した。２３の自由度（ｎ＝２４）を用いた対応のあるｔ検定は、１．３６６１のｔ統計値および０．１８５１のｐ値をもたらし、対象を対応させた差異の平均は、０と統計的に有意に異ならなかったことを示した。
【０１４２】
【図８Ａ】図８は、自分の自転車に乗りながら車にはねられた後の緊急治療室からリクルートされた３８歳の右利きの男性からの知見を表す図である。患者は、背骨矯正板およびＣカラーを用いて、意識消失および正常なバイタルであるが逆行性健忘症を伴った断続的な錯乱が報告された中毒性の状態で迎え入れられた。身体検査で、彼は、名前、場所、時間について機敏で見当識が保たれており（ａｌｅｒｔ  ａｎｄ  ｏｒｉｅｎｔｅｄ  ｘ３）、右眼の血腫および後部頭頂軟組織血腫を有していた。彼は、左上顎骨を覆う５ｃｍの垂直の裂傷にわたって活動性の出血を有していた。Ａ．頭部ＣＴ知見は、最大で厚さ８ｍｍに達する両側性大脳鎌周辺（ｐａｒａｆａｌｃｉｎｅ）後部頭頂硬膜下血腫を含む。左より右が大きい、多数の点状の（ｐｕｎｃｔｕａｔｅ）サブセンチの両側前頭の（ｂｉｆｒｏｎｔａｌ）挫傷があった。４ｍｍの左大脳鎌周辺硬膜下血腫があった。彼は、１０年前に彼が最後に検眼訪問した後に有意な眼科歴を有していなかった。他の主要なボディの傷害はなかった。定量的な血清アルコールレベルは、１３０ｍｇ／ｄｌであった。リクルートの最大で２４時間前に投与された薬剤は、アセトアミノフェン３２５ｍｇ、バシトラシン、モキシフロキサシン塩酸塩を含んでいた。Ｂ．トリアージして２日後の眼球運動追跡のボックスプロットを表す。患者は、ＳＣＡＴ３によって１２／２２症状について陽性であり、重症度スコアは、４５／１３２であり、ＧＣＳスコアは、１３／１５であった。１７／３０の総ＳＡＣスコア。Ｃ．トリアージして１３日後の眼球運動追跡のボックスプロットを表す。患者は、ＳＣＡＴ３によって１０／２２症状について陽性であり、重症度スコアは、２７／１３２であり、ＧＣＳスコアは、１５／１５であった。２４／３０の総ＳＡＣスコア。視線追跡の最大で２４時間前に投与された薬剤は、イブプロフェンを含んでいた。
【図８Ｂ】同上
【図８Ｃ】同上
【０１４３】
【図９Ａ】図９は、３７歳の右利きの女性からの知見を表す図である。患者は、医療的ケアを求める２週間前に転倒した。彼女は、そのときの意識消失を否定した。アスピリンを服用した後、彼女は、入院の４日前に喚語困難を発症した。彼女は、緊急治療室に現れ、そこで彼女の検査は、その他は病巣のものでなかった。Ａ．頭部ＣＴは、左側脳室に対する付随した腫瘤効果を伴って最大で厚さ１．７ｃｍに達する左脳弓隆部にわたる混合減衰の、主に高濃度の（ｈｙｐｅｒｄｅｎｓｅ）硬膜下液収集物と、透明中隔の左から右への７ｍｍの正中線シフトとを示した。患者は、開頭術を受け、術後３日目にＮＳＩＣＵから試験のためにリクルートされた。彼女は、喚語困難を否定し、リクルートの時点で神経学的に非病巣のものであり、眼科歴のないことを報告した。リクルートの最大で２４時間前に投与された薬剤は、ケプラ、アンセフ、ネキシウム、ヘパリン、アセトアミノフェン、ゾフランを含んでいた。過去２４時間にわたって薬物またはアルコールは報告されなかった。Ｂ．術後３日および傷害の１７日後の患者の眼球運動追跡ボックスプロットを表す。患者は、ＳＣＡＴ３によって６／２２症状について陽性であり、重症度スコアは、１７／１３２であり、ＧＣＳスコアは、１５／１５であった。１８／３０の総ＳＡＣスコア。Ｃ．手術の３５日後および傷害の４９日後での眼球運動追跡ボックスプロットを表す。患者は、ＳＣＡＴ３によって１３／２２症状について陽性であり、重症度スコアは、３２／１３２であり、ＧＣＳスコアは、１５／１５であった。２７／３０の総ＳＡＣスコア。２４時間前に薬剤、薬物、またはアルコールなし。
【図９Ｂ】同上
【図９Ｃ】同上
【０１４４】
【図１０Ａ】図１０は、スケートボード競技会に参加しており、ヘルメットをかぶっていない頭で１０〜１５フィートから落下を経験した、緊急治療室からリクルートされた２２歳の右利きの男性からの知見を表す図である。彼は、およそ３０分間意識を失い、次いで動揺し、混乱し、イベントについて健忘していた。彼のトラウマベイＧＣＳは、１５であり、彼は、身体検査で中等度のサイズの左頭皮血腫を有していた。Ａ．彼の頭部ＣＴ知見は、左側頭骨の前面への拡張を伴った左後頭頭頂骨の粉砕した最小の転位骨折を含んでいた。気頭を伴った小さな下に横たわる左硬膜下血腫もあった。左乳突蜂巣の部分的な不透明化があり、鼓室蓋に通じた非転位骨折は、完全に除外することができなかった。彼は、リクルートの時点で眼圧以外に著しい眼科歴を有しておらず、彼の最後の検眼訪問は、１年前であった。彼の頭蓋外傷履歴には、１．５年前に彼が転倒して意識消失したことが含まれた。リクルートの最大で２４時間前に投与された薬剤は、レベチラセタム５００ｍｇ／１００、０．８２％ＮａＣｌプレミックス、オンダンセトロン４ｍｇ／５０ｍＬ、アセトアミノフェン３２５ｍｇを含んでいた。Ｂ．傷害の１日後の眼球運動追跡ボックスプロットを表す。患者は、１３／２２のＳＣＡＴ３症状について陽性であり、重症度スコアは、６２／１３２であり、ＧＣＳスコアは、１４／１５であった。総ＳＡＣスコアは１９／３０であった。Ｃ．傷害の１２日後の眼球運動追跡ボックスプロットを表す。患者は、１９／２２のＳＣＡＴ３症状について陽性であり、重症度スコアは、８１／１３２であり、ＧＣＳスコアは、１５／１５であった。総ＳＡＣスコアは、１７／３０であった。Ｄ．傷害の６６日後の眼球運動追跡ボックスプロットを表す。患者は、１９／２２のＳＣＡＴ３症状について陽性であり、重症度スコアは、６９／１３２であり、ＧＣＳスコアは、１５／１５であった。総ＳＡＣスコアは、２４／３０であった。追跡の２４時間前に、いずれの機会においても薬剤、薬物、またはアルコールは摂取されなかった。
【図１０Ｂ】同上
【図１０Ｃ】同上
【図１０Ｄ】同上
【０１４５】
【図１１】図１１は、３０フィートの高さから落下した２３歳の右利きの男性からの知見を表す図である。患者は、現場で覚醒しており、機敏であり、降圧性であり、ＧＣＳ１４であった。彼は、頭部を含めた拡散痛を報告し、嘔吐はなかった。神経学的検査は、非病巣のものであったが、患者は、胸部および骨盤傷害のために挿管された。彼は、６カ月前の検眼訪問以外に眼科歴を有していなかった。彼は、乱視用補正レンズを装着し、学習障害を報告している。視線追跡の前２４時間以内に投与された薬剤は、アルブテロール、バンコマイシン塩酸塩、ピペラシリン、タゾバクタム、アズトレオナム、ペンタセルを含んでいた。Ａ．傷害の８日後の眼球運動追跡ボックスプロットを表す。ＳＣＡＴは、最初に実施されなかった。Ｂ．傷害の１６日後の眼球運動追跡ボックスプロットを表す。患者は、１６／２２のＳＣＡＴ３症状について陽性であり、重症度スコアは、１８／１３２であり、ＧＣＳは、１５／１５であった。２２／３０の総ＳＡＣスコア。Ｃ．傷害の３４日後の眼球運動追跡ボックスプロットを表す。患者は、１０／２２のＳＣＡＴ３症状について陽性であり、重症度スコアは、２７／１３２であり、ＧＣＳは、１５／１５であった。２２／３０の総ＳＡＣスコア。Ｄ．傷害の７５日後の眼球運動追跡ボックスプロットを表す。患者は、１３／２２のＳＣＡＴ３症状について陽性であり、重症度スコアは、３９／１３２であり、ＧＣＳは、１５／１５であった。２６／３０の総ＳＡＣスコア。
【０１４６】
【図１２】図１２は、緊急治療室からリクルートされた４７歳の右利きの男性からの知見を表す図である。患者は、酔っており、彼の自転車を駐車していたトラックに衝突させた。彼は、ヘルメットをかぶっていなかった。彼は嘔吐し、次いで無応答性となった。到着すると、彼は、挿管され、ＧＣＳ  ３Ｔであった。Ｘ線写真からは、折れた鎖骨が明らかになった。定量的な血清アルコールレベルは、２８４ｍｇ／ｄｌであった。彼は、何年も前に検眼訪問した後、眼科歴を有していなかった。２４時間後にリクルートされた際、患者は、抜管され、名前、場所、時間について機敏で見当識が保たれていた。リクルートの最大で２４時間前に投与された薬剤は、クラリチン、およびヒドロコドン−アセトアミノフェン、リドカイン、エトミデート、ならびにスクシニルコリンを含んでいた。Ａ．トリアージして数時間後の眼球運動追跡ボックスプロットを表す。患者は、１４／２２のＳＣＡＴ３症状について陽性であり、重症度スコアは、７２／１３２であり、ＧＣＳスコアは、１５／１５であった。彼の総ＳＡＣスコアは、１９／３０であった。彼は、ベースラインより激しく悪い感覚を報告した。Ｂ．トリアージして９２日後での眼球運動追跡ボックスプロットを表す。患者は、１０／２２のＳＣＡＴ３症状について陽性であり、重症度スコアは、４０／１３２であり、ＧＣＳスコアは、１５／１５であった。彼の総ＳＡＣスコアは、２１／３０であった。
【０１４７】
【図１３】図１３は、バスのステップから路上に転倒し、顔をぶつけた後、ＥＲからリクルートされた５３歳の右利きの女性からの知見を表す図である。彼女は、意識の喪失または記憶喪失を否定し、頸椎カラーで固定されて現れた。検査で、彼女は、唇の裂傷を有していた。彼女は、良性下垂体腺腫に起因して片頭痛および両耳側半盲に影響を与える医療歴を有していた。頭部ＣＴは、起源において虚血性であり得る、右被殻、右尾状核頭の後方、および左前放射冠に中等度の多巣性白質疾患、ならびに両側性眼球突出を示した。彼女の最後の検眼訪問は、リクルートの１カ月前であった。彼女は、補正レンズおよび右眼に遠近両用コンタクトを装着している。リクルートの最大で２４時間前に投与された薬剤は、ディオバン、リドカイン、ヒドロクロリド（ｌｉｄｏｃａｉｎｅ，  ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｉｄｅ）６００ｍｇ、アセトアミンフェン６５０ｍｇ、ビタミン、およびタイレノールを含んでいた。Ａ．トリアージして数時間後の眼球運動追跡ボックスプロットを表す。患者は、１６／２２のＳＣＡＴ３症状について陽性であり、重症度スコアは、４０／１３２であり、ＧＣＳスコアは、１５／１５であった。総ＳＡＣスコアは、２３／３０であった。Ｂ．傷害の１０日後での眼球運動追跡ボックスプロットを表す。患者は、４／２２のＳＣＡＴ３症状について陽性であり、重症度スコアは、１７／１３２であり、ＧＣＳスコアは、１５／１５であった。総ＳＡＣスコアは、２０／３０であった。Ｃ．傷害の１７日後の眼球運動追跡ボックスプロットを表す。Ｄ．傷害の１１３日後での眼球運動追跡ボックスプロットを表す。患者は、１６／２２のＳＣＡＴ３症状について陽性であり、重症度スコアは、４８／１３２であり、ＧＣＳスコアは、１５／１５であった。総ＳＡＣスコアは、２７／３０であった。
【０１４８】
【図１４】図１４は、ＭＲＩおよびＣＴが構造的外傷性脳傷害（ＴＢＩ）を検出することができる一方、視線追跡が大脳機能の生理学的破壊を検出することができることをグラフで表す図である。
【０１４９】
【図１５】図１５は、例示的なインプリメンテーションによるコンピューターシステムのブロック図である。
【０１５０】
【図１６】図１６は、図８に示されたようなコンピューターシステムによってどのように対象の眼球運動が測定、分析、および表示されるかの構成を示す模式図である。
【０１５１】
【図１７】図１７は、長期的なメタドン使用によって影響された対象からの知見を表す図である。長期的なメタドン使用は、非共同性を低下させる（特に「ｙ」座標の）。Ａ．術後１日の眼球運動追跡ボックスプロットを表す。Ｂ．術後４日の眼球運動追跡ボックスプロットを表す。Ｃ．術後６６日の眼球運動追跡ボックスプロットを表す。
【０１５２】
【図１８Ａ】図１８は、転倒し、自分の頭を打ち、硬膜外血腫および頭蓋骨折を被った４１歳男性の長期的メタドン使用者からの知見を表す図である。彼は、手術を受け、術後１日目に視線追跡のためにリクルートされた。非共同性の低下と関連する毎日のメタドンの使用にもかかわらず、彼は、手術後６６日においても持続的非共同性眼球運動を有していた。Ａ．ポイント１〜５における眼球運動追跡ボックスプロットを表す。Ｂ．眼球運動追跡ボックスプロット１〜５の合成を提供する。Ｃ．本明細書に記載するように判定したＬｅｆｔおよびＲｉｇｈｔ  Ａｓｐｅｃｔを提供する。Ｄ．本明細書に記載するように判定したΔＸ［Ｌ−Ｒ］およびＣｏｎｊ．ｖａｒＸを表す。Ｅ．本明細書に記載するように判定したＬｅｆｔ−Ｘ、Ｒｉｇｈｔ−Ｘ、Ｌｅｆｔ−Ｙ、およびＲｉｇｈｔ−Ｙのプロットを提供する。Ｆ．本明細書に記載するように判定したΔＹ［Ｌ−Ｒ］およびＣｏｎｊ．ｖａｒＹを表す。
【図１８Ｂ】同上
【図１８Ｃ】同上
【図１８Ｄ】同上
【図１８Ｅ】同上
【図１８Ｆ】同上
【０１５３】
【図１９Ａ】図１９は、複視の急性発症を伴って緊急治療室に現れた６５歳男性の眼球運動追跡軌跡を提供する図である。検査で、彼は、左から右（ＬからＲ）の眼振、および右方向注視でＬ障害性内転を有していた。彼は、中脳虚血性脳卒中に起因してＩＮＯと眼科クリニックで診断された。両眼求心性視線追跡を実施し、異常なアスペクト比および共同性が明らかになった。
【図１９Ｂ】同上
【図１９Ｃ】同上
【図１９Ｄ】同上
【図１９Ｅ】同上
【図１９Ｆ】同上
【０１５４】
【図２０Ａ】図２０も、複視の急性発症を伴って緊急治療室に現れた６５歳男性の眼球運動追跡軌跡を提供する図である。検査で、彼は、左から右（ＬからＲ）の眼振、および右方向注視でＬ障害性内転を有していた。彼は、中脳虚血性脳卒中に起因してＩＮＯと眼科クリニックで診断された。単眼求心性視線追跡を実施し、正常なアスペクト比が明らかになった。
【図２０Ｂ】同上
【図２０Ｃ】同上
【図２０Ｄ】同上
【図２０Ｅ】同上
【図２０Ｆ】同上
【０１５５】
【図２１Ａ】図２１も、複視の急性発症を伴って緊急治療室に現れた６５歳男性の眼球運動追跡軌跡を提供する図である。検査で、彼は、左から右（ＬからＲ）の眼振、および右方向注視でＬ障害性内転を有していた。彼は、中脳虚血性脳卒中に起因してＩＮＯと眼科クリニックで診断された。単眼求心性視線追跡を実施し、正常なアスペクト比が明らかになった。
【図２１Ｂ】同上
【図２１Ｃ】同上
【図２１Ｄ】同上
【図２１Ｅ】同上
【図２１Ｆ】同上
【０１５６】
【図２２Ａ】図２２は、眼科検査によって確認されたように自分の左（Ｌ）第ＶＩおよび第ＩＩＩ神経に影響している腫瘍を提示した６１歳女性の眼球運動追跡軌跡を提供する図である。両眼求心性追跡を実施し、異常なアスペクト比および共同性が明らかになった。
【図２２Ｂ】同上
【図２２Ｃ】同上
【図２２Ｄ】同上
【図２２Ｅ】同上
【図２２Ｆ】同上
【０１５７】
【図２３Ａ】図２３も、眼科検査によって確認されたように自分の左（Ｌ）第ＶＩおよび第ＩＩＩ神経に影響している腫瘍を提示した６１歳女性の眼球運動追跡軌跡を提供する図である。単眼求心性視線追跡を実施し、異常なアスペクト比が明らかになった。
【図２３Ｂ】同上
【図２３Ｃ】同上
【図２３Ｄ】同上
【図２３Ｅ】同上
【図２３Ｆ】同上
【０１５８】
【図２４Ａ】図２４も、眼科検査によって確認されたように自分の左（Ｌ）第ＶＩおよび第ＩＩＩ神経に影響している腫瘍を提示した６１歳女性の眼球運動追跡軌跡を提供する図である。単眼求心性視線追跡を実施し、異常なアスペクト比が明らかになった。
【図２４Ｂ】同上
【図２４Ｃ】同上
【図２４Ｄ】同上
【図２４Ｅ】同上
【図２４Ｆ】同上
【０１５９】
【図２５Ａ】図２５は、両眼で追跡されたＡＤＨＤを有する１９歳男性対象のアイボックス軌跡を表す図である（図２５Ａ、左眼；図２５Ｂ、右眼）。アスペクト比がそれぞれの眼について提供されている。
【図２５Ｂ】図２５は、両眼で追跡されたＡＤＨＤを有する１９歳男性対象のアイボックス軌跡を表す図である（図２５Ａ、左眼；図２５Ｂ、右眼）。アスペクト比がそれぞれの眼について提供されている。
【０１６０】
【図２６】図２６は、図２５に実証した両眼で追跡されたＡＤＨＤを有する１９歳男性対象のΔｘ（図２６Ａ）およびΔｙ（図２６Ｂ）によって表された左眼および右眼の運動の共同性を実証する図である。
【０１６１】
【図２７Ａ】図２７は、両眼で追跡されたＡＤＨＤを有する第２の１９歳男性対象のアイボックス軌跡を表す図である（図２７Ａ、左眼；図２７Ｂ、右眼）。アスペクト比がそれぞれの眼について提供されている。
【図２７Ｂ】図２７は、両眼で追跡されたＡＤＨＤを有する第２の１９歳男性対象のアイボックス軌跡を表す図である（図２７Ａ、左眼；図２７Ｂ、右眼）。アスペクト比がそれぞれの眼について提供されている。
【０１６２】
【図２８】図２８は、図２７に実証した両眼で追跡されたＡＤＨＤを有する１９歳男性対象のΔｘ（図２８Ａ）およびΔｙ（図２８Ｂ）によって表された左眼および右眼の運動の共同性を実証する図である。
【０１６３】
【図２９ＡＢ】図２９は、両眼で追跡された予想される慢性外傷性脳症（ＣＴＥ）およびＡＤＨＤを有する対象の眼球運動のアイボックス軌跡および共同性を表す図である（図２９Ａ、左眼；図２９Ｂ、右眼）。アスペクト比がそれぞれの眼について提供されている（図２９Ｃ、２９Ｄ）。Δｘ（図２９Ｅ）およびΔｙ（図２９Ｆ）によって表された左眼および右眼の運動の共同性が表されている。
【図２９ＣＤ】図２９は、両眼で追跡された予想される慢性外傷性脳症（ＣＴＥ）およびＡＤＨＤを有する対象の眼球運動のアイボックス軌跡および共同性を表す図である（図２９Ａ、左眼；図２９Ｂ、右眼）。アスペクト比がそれぞれの眼について提供されている（図２９Ｃ、２９Ｄ）。Δｘ（図２９Ｅ）およびΔｙ（図２９Ｆ）によって表された左眼および右眼の運動の共同性が表されている。
【図２９ＥＦ】図２９は、両眼で追跡された予想される慢性外傷性脳症（ＣＴＥ）およびＡＤＨＤを有する対象の眼球運動のアイボックス軌跡および共同性を表す図である（図２９Ａ、左眼；図２９Ｂ、右眼）。アスペクト比がそれぞれの眼について提供されている（図２９Ｃ、２９Ｄ）。Δｘ（図２９Ｅ）およびΔｙ（図２９Ｆ）によって表された左眼および右眼の運動の共同性が表されている。
【０１６４】
【図３０ＡＢ】図３０は、図３０に表した両眼で追跡された予想される慢性外傷性脳症（ＣＴＥ）およびＡＤＨＤを有する対象の眼球運動のアイボックス軌跡および共同性の第２の試験または繰り返しを表す図である（図３０Ａ、左眼；図３０Ｂ、右眼）。アスペクト比がそれぞれの眼について提供されている（図３０Ｃ、３０Ｄ）。Δｘ（図３０Ｅ）およびΔｙ（図３０Ｆ）によって表された左眼および右眼の運動の共同性が表されている。
【図３０ＣＤ】図３０は、図３０に表した両眼で追跡された予想される慢性外傷性脳症（ＣＴＥ）およびＡＤＨＤを有する対象の眼球運動のアイボックス軌跡および共同性の第２の試験または繰り返しを表す図である（図３０Ａ、左眼；図３０Ｂ、右眼）。アスペクト比がそれぞれの眼について提供されている（図３０Ｃ、３０Ｄ）。Δｘ（図３０Ｅ）およびΔｙ（図３０Ｆ）によって表された左眼および右眼の運動の共同性が表されている。
【図３０ＥＦ】図３０は、図３０に表した両眼で追跡された予想される慢性外傷性脳症（ＣＴＥ）およびＡＤＨＤを有する対象の眼球運動のアイボックス軌跡および共同性の第２の試験または繰り返しを表す図である（図３０Ａ、左眼；図３０Ｂ、右眼）。アスペクト比がそれぞれの眼について提供されている（図３０Ｃ、３０Ｄ）。Δｘ（図３０Ｅ）およびΔｙ（図３０Ｆ）によって表された左眼および右眼の運動の共同性が表されている。
【０１６５】
【図３１Ａ】図３１ＡおよびＢは、両眼で追跡された３１歳男性対象のアイボックス軌跡を表す図である（左眼；右眼）。図３１Ａは、アルコールを飲む前に観察されたアイボックス軌跡を表し、図３１Ｂは、アルコールを飲んだ後に観察されたアイボックス軌跡を表す。
【図３１Ｂ】図３１ＡおよびＢは、両眼で追跡された３１歳男性対象のアイボックス軌跡を表す図である（左眼；右眼）。図３１Ａは、アルコールを飲む前に観察されたアイボックス軌跡を表し、図３１Ｂは、アルコールを飲んだ後に観察されたアイボックス軌跡を表す。
【０１６６】
【図３２Ａ】図３２ＡおよびＢは、両眼で追跡された３４歳女性対象のアイボックス軌跡を表す図である（左眼；右眼）。図３２Ａは、アルコールを飲む前に観察されたアイボックス軌跡を表し、図３２Ｂは、アルコールを飲んだ後に観察されたアイボックス軌跡を表す。
【図３２Ｂ】図３２ＡおよびＢは、両眼で追跡された３４歳女性対象のアイボックス軌跡を表す図である（左眼；右眼）。図３２Ａは、アルコールを飲む前に観察されたアイボックス軌跡を表し、図３２Ｂは、アルコールを飲んだ後に観察されたアイボックス軌跡を表す。
【発明を実施するための形態】
【０１６７】
発明の詳細な説明
本発明の方法を記載する前に、本発明は、記載される特定の方法および実験条件に限定されず、かかる方法および条件が変動し得ることを理解すべきである。本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲によってのみ限定されるので、本明細書で使用される術語は、特定の実施形態のみを記載する目的のためであり、限定することを意図しないこともまた理解すべきである。本明細書および添付の特許請求の範囲において使用する場合、単数形「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」および「この（ｔｈｅ）」は、文脈が明らかに他を示さない限り、複数形の指示対象を含む。従って、例えば、「方法（ｔｈｅ  ｍｅｔｈｏｄ）」に対する言及は、１つもしくは複数の方法、ならびに／または本明細書に記載されるおよび／もしくは本開示などの全体を読んだ当業者に明らかな型の工程、を含む。
【０１６８】
特に規定しない限り、本明細書で使用される全ての技術用語および科学用語は、本発明が属する分野の当業者によって一般に理解されるのと同じ意味を有する。本明細書に記載された方法および材料と類似または等価な任意の方法および材料が本発明の実施または試験において使用され得るが、好ましい方法および材料がここに記載されている。本明細書で言及される全ての刊行物は、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる。
【０１６９】
定義
本明細書で使用される用語は、当業者に認識された公知の意味を有するが、簡便さおよび完全さのために、特定の用語およびその意味を以下に示す。
【０１７０】
「対象」または「患者」は、例えば、非共同性注視または斜視によって特徴付けられ、またはそれを特徴として備える任意の状態などの状態、障害、または疾患について処置またはスクリーニングを受けている哺乳動物、好ましくはヒトを指す。
【０１７１】
「脳傷害を評価もしくは定量化する」または「構造的および非構造的外傷性脳傷害を評価もしくは定量化する」とは、外傷性脳傷害、例えば、脳振盪、軽症脳振盪、または爆風傷害などの重症度または生理的効果または後遺症を識別、診断、または判定することを意味する。
【０１７２】
「中枢神経系病変を位置特定すること」とは、病変が中枢神経系内に位置している可能性があり得る場合、例えば、ボディの側、例えば、左または右を判定して病変の可能性のある位置を予測し得る情報を判定することを一部の事例では意味する。他の事例では、「中枢神経系病変を位置特定すること」は、特定の窩またはコンパートメント、例えば、病変が中枢神経系内に位置している可能性がある筋膜コンパートメントまたは脳室などを判定することを意味し得る。
【０１７３】
「対照」とは、特定の先行する時間枠、例えば、最後の１、２、３、４、５、６、８、１０、１２、１８、２４、４８、または７２時間など内に実質的にアルコールを摂取していない、または絶対的にアルコールを摂取していない対象、個体、または患者を意味する。
【０１７４】
「中枢神経系の完全性を評価する」とは、中枢神経系の病理もしくは中枢神経系に影響を与える病理を示し得る１つもしくは複数の症状を識別すること、または中枢神経系の病理を識別、評価、定量もしくは診断することを意味する。この病理は、例えば、増加した頭蓋内圧、水頭症、脳振盪、認知症、統合失調症、筋萎縮性側索硬化症、筋硬化症（ｍｕｓｃｕｌａｒ  ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ）、自閉症および脆弱Ｘ疾患のうち１つまたは複数であり得る。
【０１７５】
「輻輳運動」または「輻輳障害」とは、一般に、物体がより近くに移動する際に眼が内向きに移動するときの収束、および物体がより遠くに移動する際に眼が外向きに回転するときの発散を指す。収束および発散はともに、物体が動き回る際にある程度試験され、輻輳運動の持続を有効に評価する。ほとんどの輻輳障害は、本明細書に記載の病理および原因、例えば、外傷に起因する。一部の輻輳障害は、先天性であり得る。本明細書に記載の方法およびアルゴリズムは、このような輻輳運動および輻輳障害のスクリーニングを促進する。
【０１７６】
「第２の眼の眼球運動と有意に異なる第１の眼の眼球運動を有すること」とは、第２の眼から追跡した対応する眼球運動観察と比較して、少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、７５％、もしくは１００％、またはそれ超異なる、少なくともｘ、ｙの座標位置で追跡した５、１０、２５、５０、１００、１，０００、５，０００、１０，０００、またはそれ超の観察にわたる第１の眼の眼球運動を表示することを意味する。５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、４０％、５０％、７５％、もしくは１００％、またはそれ超異なることは、数値的に、またはグラフで計算または観察することができる。代わりに、「第２の眼の眼球運動と有意に異なる第１の眼の眼球運動を有すること」は、第２の眼から本明細書に記載するように追跡され、散布図でグラフ表示される対応する眼球運動観察と比較して、本明細書に記載するように散布図でグラフ表示されるとき、少なくとも５°、１０°、１５°、２０°、２５°、３０°、４０°、５０°、６０°、７５°、もしくは９０°、またはそれ超異なる、少なくともｘ、ｙの座標位置で追跡した５、１０、２５、５０、１００、１，０００、５，０００、１０，０００、またはそれ超の観察にわたる第１の眼の眼球運動を表示することを意味する。
【０１７７】
「昏睡」とは、意識不明、または１種もしくは複数の麻薬もしくは麻酔によって誘導される自己もしくは環境の正常な認識を欠如している状態、または麻薬の短期的もしくは長期的使用によって誘導され得る任意の精神状態変化もしくは長期的な行動の影響を意味する。
【０１７８】
「麻薬」とは、任意の睡眠誘導性質を有する任意の精神賦活性化合物、または禁止されている任意の薬物、例えば、ヘロインもしくはモルヒネを意味する。これは、例えば、オピエート、オピオイド、モルヒネ、ヘロイン、およびヒドロコドンなどのこれらの誘導体、ならびにカンナビス、アルコール、および米国規制物質法によって麻薬と分類された任意の他の物質を含むように意味する。
【０１７９】
「統合失調症スペクトラム障害」とは、幻覚、妄想、ならびに無秩序な考えおよび発声のような陽性症状；情緒的なおよび行動の障害のような陰性症状；ならびに注意を払うこと、ならびに情報を理解および利用することの困難のような認知症状を含めた統合失調症の１つまたは複数の症状を特徴として備える障害を意味する。この用語は、例えば、統合失調症性人格障害、分裂性人格障害、妄想性障害、分裂情動性障害、および分裂病様障害を含めた様々な統合失調症スペクトラム障害を包含し、受け入れる。
【０１８０】
「注意欠陥多動性障害」（ＡＤＨＤ）とは、注意、機能亢進、または人の年齢に対して適切でない衝動的行動の大きな問題が存在する神経発達型の精神障害を意味する。多くの場合、これらの症状は、６〜１２歳の年齢までに始まり、６カ月超持続する。この用語は、ＤＳＭ−ＩＶ基準に従って行われるすべてのこのような診断、およびＩＣＤ−１０基準を介して行われるすべての診断を具体的に受け入れる。「慢性外傷性脳症（ＣＴＥ）」とは、隔離された事象として、または脳振盪もしくは軽症脳振盪と関連したもの、および「慢性外傷性脳症」と命名される症候群と関連したものなどの複数の先の傷害の形態で外傷から生じる症状を意味する。
眼球運動追跡デバイス
【０１８１】
記載される方法によれば、眼球運動を追跡する工程は、任意の適切なデバイス、例えばＥｙｅｌｉｎｋ（登録商標）１０００両眼眼球追跡器（５００Ｈｚでのサンプリング、ＳＲ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ）などを使用して実施され得る。適切なデバイス、すなわち、眼球追跡器は固定されていても携帯用でもよい。眼球追跡運動サンプルは、任意の適切な頻度で、例えば１０Ｈｚ〜１０，０００Ｈｚまたはそれ以上などで取得され得る。対象は、デバイスから適当な距離に、例えば、デバイススクリーンから１０、２０、３０、４０、５０、５５、６０、７０、８０、９０ｃｍもしくはそれ以上、またはさらには１メートルもしくはそれ以上の距離に、位置付けられ得る。ある例では、対象の頭部が、例えば、チンレスト（ｃｈｉｎｒｅｓｔ）または類似の安定化機構を使用することなどによって、安定化され得る。対象は、腰かけていてもよく、リクライニングしていてもよい。好ましくは、デバイスの提示モニタは、対象の視線の方向を実質的に一致させるために調整される。眼球運動を追跡する工程は、合計で例えば３０、６０、９０、１２０、１５０、１８０、２００、２２０、２４０、２７０、３００、３３０、３６０、４００、４５０、５００秒間またはそれ以上、あるいは５、１０、１５、２０、２５、３０、４５、６０または９０分もしくはそれ以上にわたって実施され得る。このように、提供される方法によれば、１，０００、５，０００、１０，０００、２０，０００、２５，０００、５０，０００、７５，０００、１００，０００、１５０，０００、２００，０００、２５０，０００、３００，０００またはそれ以上のサンプルの眼位が取得され得る。同様に、眼球運動の追跡は、ビデオ眼球運動記録デバイス（例えば、ゴーグルのような）を用いて、またはウェブカメラベースの追跡システムを用いて、行われ得る。
【０１８２】
記載される方法によれば、眼球運動を分析する工程は、任意の適切な手段によって実施され得る。ある例では、生眼位データの解釈を可能にする刺激および分析ストリームが提供される。ある例では、瞳孔位置を調査するためのアルゴリズムが提供され得、それにより、眼筋運動についての情報を直接得ることができる。好ましくは、デバイスは、時間的に近接して、または眼球運動自体と実質的に同時発生的に眼球運動を分析し得る新規モバイルシステムに適合される
運動または視覚刺激に応答した眼球運動の追跡
【０１８３】
記載される方法によれば、視覚刺激に応答した眼球運動が追跡され得る。ある例では、視覚刺激は、例えば、コンピュータモニタの外縁に沿って例えば時計回りに動き得る、ミュージックビデオなどのビデオであり得る。ある例では、スクリーンの上部または下部の、左側または右側の角で開始するかかるビデオが、提供され得る。視覚刺激、例えばビデオ、例えばミュージックビデオは、およそ１０、１２、１４、１６、１８、２０、２５の面積、または例えば、スクリーンのサイズのおよそ１／１０、１／８、１／６、１／５、１／４、１／３、１／２ほどの角度で、実質的に正方形の開口部中に提供され得る。この視覚刺激、例えばミュージックビデオなどは、眼球運動追跡の間に実質的に継続的に再生され得、ある場合には、相対的にまたは実質的に一定の速度で、スクリーンを横断して動き得る。例えば、かかる視覚刺激、例えばミュージックビデオは、約２、５、１０、１５、２０、３０、４５または６０秒間ほどで、モニタの各縁をカバーし得る。従って、ある例では、フルサイクルは、例えば、１０、２０、３０、４０、５０、６０、７５、１００、１２０、１５０、１８０秒間ほどかかり得る。複数サイクルのかかる視覚刺激、例えばミュージックビデオは、例えば、１回、２回、３回、４回、５回、６回、７回、８回、９回、１０回、１２回、１５回、２０回またはそれ以上のフルサイクルで再生され得る。このように、視覚刺激が提供され得、眼球運動が追跡され得、事実上、ある場合には、ビデオが、合計で例えば３０、６０、９０、１２０、１５０、１８０、２００、２２０、２４０、２７０、３００、３３０、３６０、４００、４５０、５００秒間またはそれ以上にわたって再生され得る。視覚刺激がビデオの形態である場合、カウントダウンビデオは、視覚刺激の方に向くのに十分な時間を対象に提供するために、視覚刺激、例えばビデオを開始する前に、例えば、５、１０、１５、２０、２５または３０秒間またはそれ以上にわたって、開始位置において再生され得る。同様に、視覚刺激、例えばビデオは、境界効果を低減するためまたは実質的に回避するために、眼球運動追跡が実施された後に、追加の２、５、１０、１５、２０、３０、４５または６０秒間ほどにわたって継続され得る。任意の量の時間ｔに対して任意の距離ｘにわたって移動する視覚刺激を有することによって、同じ結果を得ることができる。しかし理想的な刺激は、本方法の評価能力を最適化するために、ｘおよびｙの両方のデカルト平面内で移動する。
対象の第１の眼の眼球運動を対象または対照の第２の眼の眼球運動と比較するステップ
【０１８４】
記載した方法によれば、対象の第１の眼の眼球運動を対象の第２の眼の眼球運動と比較するステップは、データを分析することによって実施することができる。眼球運動の追跡からのデータは、個々の対象の注視が非共同性に対して共同性（眼が一緒に移動する）であるか否かの目安を提供し得る。対象の第１の眼の眼球運動を対象の第２の眼の眼球運動と比較するステップは、散布図を作成することを特徴として備え得る。対象の第１の眼の眼球運動を対象の第２の眼の眼球運動と比較するステップは、１つの軸に沿った水平の眼の位置および直交軸に沿った垂直の眼の位置をプロットすることを特徴として備え得る。このような、対象の眼球運動を対照と比較するステップ、または対象の第１の眼の眼球運動を対象の第２の眼の眼球運動と比較するステップは、（ｘ，ｙ）値の対、例えば、値（ｘ，ｙ）の５０，０００、１００，０００、またはそれ超の対を生成し、プロットすることを特徴として備え得る。値（ｘ，ｙ）のこのような対は、例えば、ある時間、例えば、１００もしくは２００秒またはそれ超にわたる瞳孔反射の瞬時角度の２つの成分（水平、垂直）を表してプロットすることができる。
【０１８５】
このように、対象の第１の眼球の眼球運動を対象の第２の眼球の眼球運動と比較する工程は、例えば、視覚刺激がスクリーンを横断して動く場合、視覚刺激が移動する軌跡を反映するボックスと実質的に類似した図形を生成することを特徴とし得る。健康な対照では、ボックスと実質的に類似したこれらの図形は、例えば、スクリーンを横断する視覚刺激が移動する軌跡を反映する、実質的に等辺の矩形または正方形のように見え得る。神経学的損傷または増加した頭蓋内圧の場合、かかる図形は、ボックス、矩形または正方形と実質的に類似していない可能性がある。実際、ある例では、低減されたまたは機能損傷された機能または伝導を有する脳神経が識別され得る。ある例では、視覚刺激が移動する軌跡を反映する生成された図形は、特定の領域における正常なプロッティング対の異常な分布または非存在を示し得る。ｙ軸に沿った増加した変動性は、例えば第ＩＩ脳神経の機能不全を反映し得る。ｙ軸に沿った減少した変動性、または減少した高さ対幅の比率は、ＣＮ
ＩＩＩの機能不全を反映し得る。増加した高さ対幅の比率は、ＣＮ  ＩＶまたはＶＩの機能不全を反映し得る。ボックスの高さは、提示された視覚刺激の上部および底部をビデオが行き来する際の瞳孔の位置を評価することによって、数学的に決定され得る。この「実際の」高さは、数学的に把握された高さとは異なり得るが、この理由は、この把握された高さが、患者の眼筋運動の機能不全に起因する異常な瞳孔挙動を示し得るからである。ボックス壁の完全性もまた、他の型の機能不全の指標であり得る。脳神経麻痺および腫瘤効果の両方が、ボックス軌跡における欠損を引き起こし得る。テント上腫瘤病変およびＣＮ  ＩＩＩ欠損は、ボックスの上部および／または底部に影響を与え得る。テント下腫瘤病変またはＣＮ  ＶＩ麻痺は、ボックスの辺に影響を与え得る。例えば、左眼の場合、図形の左上象限は、第ＩＩＩおよび第ＶＩ脳神経の活動性、機能または伝導を反映し得、図形の左下象限は、第ＩＩＩおよび第ＩＶ脳神経の活動性、機能または伝導を反映し得るが、右上象限および右下象限は、第ＩＩＩ脳神経の活動性、機能または伝導を反映し得る。右眼の場合、図形の左上および左下象限は、第ＩＩＩ脳神経の活動性、機能または伝導を反映し得、図形の右下象限は、第ＩＩＩ脳神経の活動性、機能または伝導を反映し得るが、右上象限および右下象限は、第ＩＶおよび第ＶＩ脳神経の活動性、機能または伝導を反映し得る。
【０１８６】
対象の第１の眼球の眼球運動を対象の第２の眼球の眼球運動と比較する工程は、対照集団におけるある特定の測定値の分布を決定し、対象をこれらの対照分布と比較することを特徴とし得る。かかる場合には、視覚刺激軌跡は、４つの時間成分、例えば、各回転サイクルの最初の数秒間、例えば、２、５、１０、１５、２０秒間ほどの、２、３、４、５、６またはそれ以上の反復に分割され得る。かかる場合には、対象の眼球運動を対照と比較する工程は、各アームにおける相対的分散および各アームの相対的完全性として、かかる変数を評価することを特徴とし得る。
【０１８７】
対象の眼球運動を対照と比較する工程、または対象の第１の眼球の眼球運動を対象の第２の眼球の眼球運動と比較する工程は、各対象の値の完全性を測定することも特徴とし得る。視覚刺激が移動する軌跡を反映するボックスと実質的に類似した図形を生成することを特徴とする場合、例えば、視覚刺激がスクリーンを横断して動く場合、図形の辺またはアーム（例えば、ボックスの上部およびボックスの底部）は、対照集団から計算された平均および標準偏差を使用してｚスコア付けされ得る。得られたスコアは、対象の値が、例えば標準偏差の単位などで対照値と比較してどれほど異なるかを示し得る。
【０１８８】
記載した方法によれば、対象を、対照と有意に異なる眼球運動を有すると識別するステップ、または対象を、第２の眼の眼球運動と有意に異なる第１の眼の眼球運動を有すると識別するステップは、ｚスコアを使用して実施することができる。正規分布中のすべての値の９５％が平均の２標準偏差以内にあるので、２のｚスコアを有意性閾値として使用することができる。図のいずれかもしくは両方、または１、２、３、もしくは４つのサイドまたはアームにおいて、例えば、２を超えるｚスコアを有する対象は、眼球運動性の有意な障害を有すると判断することができる。同様に、対象を、対照と有意に異なる眼球運動を有すると識別するステップ、または対象を、第２の眼の眼球運動と有意に異なる第１の眼の眼球運動を有すると識別するステップは、所定の閾値を超える差異を対象が有し、またはその差異が存在するか否かを評価することによって実施することができる。
【０１８９】
対照とは有意に異なる眼球運動を有する対象を識別する工程、または第２の眼球の眼球運動とは有意に異なる第１の眼球の眼球運動を有する対象を識別する工程は、相対的分散を決定することを特徴とし得る。ある例では、多数の、例えば１，０００、２，０００、３，０００、５，０００、１０，０００、２０，０００またはそれ以上の点の分布は、例えば、複数の対照値から交換でランダムに選択された複数の数の値から複数のサンプルを採取することによって、生成され得る。各対象について、図形のいずれかもしくは両方の辺もしくはアームにおいて、または１、２、３もしくは４の辺もしくはアームにおける相対的分散が、対応する対照分布とそれぞれ比較され得、試験値の分散を下回る分散を有する対照分布のパーセントが決定され得る。統計的有意性の広く受容された尺度である０．０５のｐ値は、試験値を下回る対照値の９５％に対応する。かかる場合には、対照分布中の値の９５％より高い分散を有する対象が、眼筋運動の有意な障害を有すると決定され得る。ビデオは、矩形と類似していない他の軌跡、例えば三角形、円または直線状もしくは非直線状の軌跡でも動き得る。軌跡が、デカルト座標（水平垂直またはｘ、ｙ）に沿ったベクトルへと分解できる限り、同じ原則が当てはまる。簡潔に述べると、経時的に研究される任意の軌跡（例えば、任意の形状、または線、または曲線など）は、中枢神経系の機能または機能不全についての情報を提供し得る。
【０１９０】
対象の一方の眼の運動を対象の他方の眼と比較するステップは、例えば、右眼のｘ座標から左眼のｘ座標を減じ、もしくは逆の場合も同様にすることによって、または右眼のｙ座標から左眼のｙ座標を減じ、もしくは逆の場合も同様にすることによって、任意の時点ｔにおけるｘ、ｙデカルト座標を比較することによって実施することができる。試験した時間にわたるｘ座標のすべての間の差異の和は、瞳孔の水平運動に関して情報を与える。経時的なｙ座標の差異の和は、瞳孔の垂直運動に関して情報を与える。試験した時間にわたるｘおよびｙ座標の両方の間の差異の総和を合計して、中枢神経系の完全性のサロゲートマーカーであり得る注視の総非共同性の尺度を得ることができる。そのような方法で、非共同性注視の程度を定量化することによって、中枢神経系（ＣＮＳ）の完全性の程度を定量化することが可能である。
【０１９１】
移動刺激または視覚刺激を伴わない眼球運動追跡  眼球運動は、移動刺激を使用しないで追跡することもできる。刺激移動をまったく有さないが、自然な目視の間の経時的なｘ、ｙ座標を評価することによって共同性を評価することが可能である。例えば、眼球運動は、テレビウォッチングまたはモニタもしくはスクリーンなどの特定の目視装置を用いない環境のライブ目視中に追跡することができる。
【０１９２】
記載した方法によれば、対象の第１の眼の眼球運動についての任意の時点におけるｘまたはｙデカルト座標を、対象の第２の眼の眼球運動についての任意の時点におけるそれぞれのｘまたはｙデカルト座標と比較するステップは、データを分析することによって実施することができる。眼球運動の追跡からのデータは、個々の対象の注視が非共同性に対して共同性（眼が一緒に移動する）であるか否かの目安を提供し得る。対象の第１の眼の眼球運動についての任意の時点におけるｘまたはｙデカルト座標を、対象の第２の眼の眼球運動についての任意の時点におけるそれぞれのｘまたはｙデカルト座標と比較するステップは、散布図を作成することを特徴として備え得る。対象の第１の眼の眼球運動についての任意の時点におけるｘまたはｙデカルト座標を、対象の第２の眼の眼球運動についての任意の時点におけるそれぞれのｘまたはｙデカルト座標と比較するステップは、１つの軸に沿った水平の眼の位置と直交軸に沿った時間との間の差異、および１つの軸に沿った垂直の眼の位置と直交軸に沿った時間との間の差異をプロットすることを特徴として備え得る。このような、対象の第１の眼の眼球運動についての任意の時点におけるｘまたはｙデカルト座標を、対象の第２の眼の眼球運動についての任意の時点におけるそれぞれのｘまたはｙデカルト座標と比較するステップは、（ｘ，ｙ）値の対、例えば、値（ｘ，ｙ）の２５，０００、５０，０００、７５，０００、１００，０００、１５０，０００、またはそれ超の対を生成し、プロットすることを特徴として備え得る。値（ｘ，ｙ）のこのような対は、例えば、ある時間、例えば、１００もしくは２００もしくは２５０もしくは３００秒またはそれ超にわたる瞳孔反射の瞬時角度の２つの成分（水平、垂直）を表してプロットすることができる。
【０１９３】
したがって、対象の第１の眼の眼球運動についての任意の時点におけるｘまたはｙデカルト座標を、対象の第２の眼の眼球運動についてのその時点におけるそれぞれのｘまたはｙデカルト座標と比較するステップは、経時的に眼球運動の共同性を評価するプロットを作成することを可能にし得る。
【０１９４】
対象の第１の眼の眼球運動についての任意の時点におけるｘまたはｙデカルト座標を、対象の第２の眼の眼球運動についてのその時点におけるそれぞれのｘまたはｙデカルト座標と比較するステップは、対照集団におけるある特定の測定値の分布を判定すること、および対象をこれらの対照の分布と比較することを特徴として備え得る。このような事例では、視覚刺激の軌跡は、４つの時間成分、例えば、各ローテションサイクルの最初の数秒、例えば、２、５、１０、１５、２０秒辺りの２、３、４、５、６、またはそれ超の繰り返しに分割することができる。このような事例では、対象の第１の眼の眼球運動についての任意の時点におけるｘまたはｙデカルト座標を、対象の第２の眼の眼球運動についての任意の時点におけるそれぞれのｘまたはｙデカルト座標と比較するステップは、各アーム内の相対的な分散および各アームの相対的な完全性などの変数を評価することを特徴として備え得る。
【０１９５】
対象の第１の眼の眼球運動についての任意の時点におけるｘまたはｙデカルト座標を、対象の第２の眼の眼球運動についてのその時点におけるそれぞれのｘまたはｙデカルト座標と比較するステップは、例えば、右眼のｘ座標から左眼のｘ座標を減じ、もしくは逆の場合も同様にすることによって、または右眼のｙ座標から左眼のｙ座標を減じ、もしくは逆の場合も同様にすることによって、任意の時点ｔにおけるｘ、ｙデカルト座標を比較することによって実施することができる。試験した時間にわたるｘ座標のすべての間の差異の和は、瞳孔の水平運動に関して情報を与える。経時的なｙ座標の差異の和は、瞳孔の垂直運動に関して情報を与える。試験した時間にわたるｘおよびｙ座標の両方の間の差異の総和を合計して、中枢神経系の完全性のサロゲートマーカーであり得る注視の総非共同性の尺度を得ることができる。そのような方法で、非共同性注視の程度を定量化することによって、中枢神経系（ＣＮＳ）の完全性の程度を定量化することが可能である。
【０１９６】
試験した時間にわたる第２の眼と比較した第１の眼のｘ座標のすべての間の差異の和を提供するステップ、もしくは試験した時間にわたる第２の眼と比較した第１の眼のｙ座標の差異の和を提供するステップ、または両方は、時点ｔにおけるｘ、ｙデカルト座標を比較するステップに続いて実施することができる。例えば、右眼のｘ座標から左眼のｘ座標を減じ、または逆の場合も同様にすることによって。また、右眼のｙ座標から左眼のｙ座標を減じ、または逆の場合も同様にすることによって。試験した時間にわたるｘ座標のすべての間の差異の和は、瞳孔の水平運動に関して情報を与える。経時的なｙ座標の差異の和は、瞳孔の垂直運動に関して情報を与える。試験した時間にわたるｘおよびｙ座標の両方の間の差異の総和を注視の総非共同性の尺度を得るために、または以下のような式で表される５つのアイボックス軌跡サイクルの平均として、合計することができる：
【数６５】
2017529891.tif 000067
式中、Ｘｉｊｋは、瞳孔のｘ座標を指し、ｋは、対象の左眼または右眼を指す。対象のデータが５つのサイクル中の任意の所与の時点で欠損していた場合では、式の分母は、データが存在したサイクルの数であった。次いで、左眼および右眼について、ｘおよびｙの位置の差異を算出することができる。次いで差異のこのベクトルを、評価および解釈の目的のためにグラフでプロットすることができる。瞳孔の非共同（ｄｉｓｃｏｎｊｕｇａｔｉｏｎ）のレベルを表す単一の測定基準を有するために、データの分散を、ゼロの予期される平均に関して算出することができる。コードは、健康な対象がそれぞれの眼の間で、ゼロの垂直または水平の瞳孔位置の差異を有すると仮定するので、これは有意である。水平（ｘ）または垂直（ｘの代わりにｙを用いる）運動の分散は、以下のように算出することができる：
【数６６】
2017529891.tif 000068
【０１９７】
試験した時間にわたる第２の眼と比較した第１の眼のｘおよびｙ座標の両方の間の差異の総和を提供するステップは、第１と第２の眼の間の水平および垂直面の両方における全分散を計算することによって実施することができる。全分散は、以下のように算出することができる：
【数６７】
2017529891.tif 000069
【０１９８】
一部の事例では、本明細書に記載するように計算されるＶａｒｘもしくはＶａｒｙまたは両方は、０．０５、０．０７、０．１、０．１５、０．２０、０．２５、０．３０、０．４０、０．５０、０．６０、０．７５、０．９０、１．０、１．１０、１．２５、１．５０、１．７５、もしくは２．０、またはそれ超であり得る。同様に、一部の事例では、本明細書に記載するように計算されるＶａｒＴｏｔは、注視の非共同性または斜視によって特徴付けられ、またはそれを特徴として備える神経疾患または状態を有する対象において、０．１、０．１５、０．２０、０．２５、０．３０、０．４０、０．５０、０．６０、０．７５、０．９０、１．０、１．１０、１．２５、１．５０、１．７５、２．０、２．５０、３．０、もしくは４．０、またはそれ超であり得る。
【０１９９】
眼球運動を追跡するステップは、視覚刺激がスクリーンを横切って移動するときなどの視覚刺激によって進められる軌跡を反映する、眼球運動ボックス軌跡と呼ばれることが多い、ボックスに実質的に類似する図を作成することを特徴として備え得る。健康な対照では、ボックスに実質的に類似するこれらの図は、例えば、実質的に等辺の矩形または正方形のように見ることができ、スクリーンを横切って視覚刺激によって進められる軌跡を反映する。構造的および非構造的外傷性脳傷害、神経損傷、または頭蓋内圧の増大の事例では、このような図は、ボックス、矩形、または正方形に実質的に類似していない場合がある。実際に、一部の事例では、低減されたまたは損なわれた機能または伝導を有する脳神経を識別することができる。一部の事例では、視覚刺激によって進められる軌跡を反映する作成された図は、特定のエリア内の正常なプロット対の異常な分布または非存在を実証することができる。ｙ軸に沿った可変性の増大は、例えば、脳神経ＩＩ機能不全を反映し得る。ｙ軸に沿った可変性の低下、または高さと幅の比の低下は、ＣＮ  ＩＩＩ機能不全を反映し得る。高さと幅の比の増大は、ＣＮ  ＩＶまたはＶＩ機能不全を反映し得る。ボックスの高さは、ビデオが提示される視覚刺激の上と下を横断する際に瞳孔の位置を評価することによって数学的に判定することができる。この「実際の」高さは、知覚される高さと数学的に異なる場合があり、その理由は、知覚される高さは、患者の眼球運動性機能不全に起因して異常な瞳孔の動きを表すことができるためである。ボックス壁の完全性も、他のタイプの機能不全を示す場合がある。脳神経麻痺および腫瘤効果はともに、ボックス軌跡の欠陥を引き起こし得る。ＣＮ  ＩＩＩ欠陥は、ボックスの上および／または下にインパクトを与え得る。ＣＮ  ＶＩ麻痺は、ボックスの側部にインパクトを与え得る。
外傷性脳傷害
【０２００】
脳振盪に加えて、軽症振盪性の頭の打ち付けも、脳ＭＲＩの測定可能な変化を生じさせる。例えば、シーズン中に脳振盪を経験していないが、頭にいくつかの打撃を受けたスポーツ選手において、白質の性質の持続性変化が存在し得る。いくつかの軽症振盪性事象は、明らかな脳振盪と同じぐらい損傷を与えるものであり得る。本研究で報告されたＭＲＩ変化は、脳タンパク質Ｓ１００Ｂに対する自己抗体の選手の血清中の存在に偶然に関連した。軽症脳振盪は、血液脳関門の漏出、血液中の脳Ｓ１００Ｂの血管外遊出、抗原アンマスキングおよび自己抗体の産生に起因する免疫応答の活性化に至り得る。これらの自己抗体は、例えば、てんかんのヒトの脳において示されたように病原性であり得る（Ｐｈａｎら、「Ｅｘｔｒａｃｒａｎｉａｌ  ｓｏｕｒｃｅｓ  ｏｆ  Ｓ１００Ｂ  ｄｏ  ｎｏｔ  ａｆｆｅｃｔ  ｓｅｒｕｍ  ｌｅｖｅｌｓ．」、ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ、２０１０年；１０  ５巻（９号）；Ｃａｒｖａｌｈｏ−Ｔａｖａｒｅｓら、Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ  Ｄｉｓ．、２０１３年；５９巻：２０６〜１９頁）。Ｓ１００Ｂ自己抗体とＣＴＥとの間のリンクは、実験的な確認が必要であるが、Ｓ１００Ｂまたは他の脳タンパク質に対する抗体は、アルツハイマー病に冒された患者において見つかっている。
【０２０１】
慢性外傷性脳症の臨床症状は、理解されることが始まっているだけである。これらは、気分（すなわち、うつ病、自殺傾向、感情鈍麻、不安）、認識（すなわち、記憶喪失、執行機能不全）、挙動（短気、攻撃性）、ならびに一部の場合では、運動障害（すなわち、バランスおよび歩行の困難）の変化を含むと考えられている。ＣＴＥの病理は諸段階に分解されており、ＣＴＥの臨床症状および臨床的進行は、完全には特徴付けられていない。
【０２０２】
ＣＴＥの明確なバイオマーカーを示すためのｉｎ−ｖｉｖｏ技法の欠如は、ＣＴＥを生涯の間に決定的に診断することができない理由である。ＣＴＥの唯一の公知の診断は、死後に脳組織を研究することによって行われる。脳振盪は、非構造的傷害であり、脳出血をもたらさず、それが、ほとんどの脳振盪をＣＴまたはＭＲＩなどの慣例的な神経画像処理試験で見ることができない理由である。急性脳振盪症状（傷害後まもなく起こるもの）は、ＣＴＥと間違えられるべきでない。長期の脳震盪後症候群（ＰＣＳ、この場合、症状は、脳振盪後まもなく始まり、数週間、数カ月、および時に数年さえ続く）とＣＴＥ症状とを区別することは、困難であり得る（Ｐｏｉｒｉｅｒ、Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｐｅｄｉａｔｒｉｃ  Ｅｍｅｒｇｅｎｃｙ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、２００３年；４巻（３号）：１７９〜８５頁）。リサーチ研究は、現在、神経画像処理により、ＣＴＥで起こり得る軸索完全性および構造的病変部のわずかな変化を検出することができるか否かを調査している。最近、ＣＴＥのためのｉｎ−ｖｉｖｏ診断技法のさらなる進展が、ＤＴＩ、ｆＭＲＩ、ＭＲＩ、およびＭＲＳ画像化を使用してなされているが、さらなるリサーチが、任意のこのような技法が有効となり得る前に行われる必要がある。
薬物使用、薬物乱用、および昏睡
【０２０３】
患者は、多種多様な理由で変化した精神状態を有し得、この理由には、一般に麻薬の使用に起因する障害が含まれる。本明細書に記載の方法は、対象が、移動しているアパーチャー内で連続的に再生しているテレビまたはショートフィルムクリップを観ながら実施される視線追跡アルゴリズムが、正常な対象と麻薬メタドンを投与された者とを区別することができることを実証する。視線追跡は、９３人のメタドン患者および１００人の対照に対して実施された。これらの２つの集団は、眼球運動の速度を比較することによって区別可能であった。次いで視線追跡を、メタドン患者の５３人に対して、麻薬を彼らに毎日投与する前後で実施した。観察された視線追跡は、瞳孔速度が、ボックス軌跡を使用する４つの軌跡のうちの１つで眼が移動した際に減速したことを実証した。これらのデータは、視線追跡が、麻薬使用／乱用を検出し、脳傷害などの他の原因に対して麻薬に由来する精神状態の変化を区別するのに有用であり得ることを実証する。
【０２０４】
構造的および非構造的に脳を負傷した対象
本明細書に記載の前向き観察試験の目的は、脳ではないがボディを負傷した対照および健康な負傷していない対照と比べた、構造的および非構造的に脳を負傷した対象の視線追跡の差異を定量化して、構造的および非構造的傷害と関連した視線追跡パラメータを識別することであった。別の目的は、視線追跡の障害と臨床的な神経学的機能との間の相関を識別することであった。視線追跡および臨床的な脳振盪評価を、４４人の負傷した対象に対して実施し、視線追跡を３１人の健康な正常な対照のみに対して実施した。５１個の視線追跡パラメータを各患者において評価した。１０個のパラメータが、陰性対照（健康な正常な人および肉体的に負傷した外傷患者）と陽性対照（構造的な脳傷害を有する患者）および非構造的脳傷害を有する患者の両方との間に統計的に有意な差異を示した。８個の追加のパラメータが、陰性対照（健康な正常な人および肉体的に負傷した外傷患者）と構造的または非構造的脳傷害を有する患者との間に統計的に有意な差異を示した。視線追跡尺度のうちの１０個は、ＳＣＡＴまたはＳＡＣスコア間の統計的に有意な相関を示し、これらの視線追跡パラメータが有効な臨床転帰尺度と相関することを実証した。
【０２０５】
脳神経ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶＩ、ならびに関連した核の機能を含めた眼球運動性を評価するために、自動眼球運動追跡のための新規技法を、空間較正ではなく時間較正を使用して開発した。瞳孔の位置は、空間較正でなく、ビデオの開始から経過する時間に基づいて予測され、正常な対照または反対の眼と比べて、瞳孔を動かす能力の障害の検出を可能にする。時間較正は、較正の指示に協力する気がない、または協力することができない集団、例えば、幼児、外国語の話者、最小限で意識のある人、または失語症者などに対する有用性という追加の利点を提供する。
【０２０６】
本明細書に提示のデータは、脳ではないがボディを負傷した対照および健康な負傷していない対照と比べた、構造的および非構造的に脳を負傷した対象の視線追跡の差異を定量化して、構造的および非構造的傷害と関連したパラメータを識別する。本明細書に提示のデータは、視線追跡の障害と臨床的な神経学的機能との間の相関をさらに確立する。
核間性眼筋麻痺（ＩＮＯ）
【０２０７】
本方法は、核間性眼筋麻痺（ＩＮＯ）を検出し、その程度を定量化し、それを核下麻痺と区別する視線追跡アルゴリズムを提供する。アルゴリズムは、眼を追跡しながらある時間にわたって移動しているアパーチャー内で連続的に再生しているショートフィルムクリップを個体に観察させることを特徴として備える。ビデオは、両方の眼で閲覧され（両眼求心性）、両方の眼が追跡される。瞳孔位置（デカルト座標）が経時的に比較されて、眼球運動が協調されているか否かが判定される。アスペクト比（水平対垂直の面内の運動の比）ならびに／または水平および垂直の共同性（それぞれｘおよびｙ面内の左眼と右眼との間の座標の差異）が評価されて、眼が一緒に移動しているか否かが識別される。これらが一緒に移動していない場合、ＩＮＯをもたらしている内側縦束（ＭＬＦ）中の病変部を、最初に一方の眼を覆いまたは閉じ（単眼求心性、単眼の視線追跡）、次いで他方の眼を覆いまたは閉じて同じ個体を再追跡することによって核下麻痺と区別することができる。したがって、一方の眼に対する求心性情報を遮断することによって、ＩＮＯを核下麻痺と区別することができる。
【０２０８】
核間性眼筋麻痺（ＩＮＯ）を有する個体は、別個に評価された眼（単眼求心性／単眼追跡）において正常な運動性（アスペクト比）、および一緒に評価された眼において異常な追跡（異常なアスペクト比／異常な共同性）を有することになる。
【０２０９】
本明細書に記載の方法は、一緒に移動しようとする両方の眼で対象における眼球運動を最初に追跡するステップと、次いでそれぞれの眼の眼球運動を別個に追跡するステップとを特徴として備える。それぞれの眼の眼球運動が別個に、他方の眼を覆いもしくは閉じて、または任意の適当な手段もしくは様式によって見ることができないように別段に維持されて追跡される。このような視線追跡から得られる結果は、眼球運動にインパクトを与えている病理または問題が、一方の眼の運動に関係している（核下、すなわち、その眼に向かう神経、これらの神経によって神経支配されている筋肉、または眼球の構造に関係した問題）か、両方の眼の眼球運動協調に関係した問題（核上）かを示す。
【０２１０】
核下麻痺を有する個体は、眼が別個に追跡されているか、一緒に追跡されているかにかかわらず（単眼または両眼の求心性で）、影響された眼において異常な運動性を実証することになり、その理由は、問題が内側縦束（ＭＬＦ）「協調」中心の遠位で起こっているためである。
【０２１１】
例えば約２２０秒間にわたって行われる高分解能自動眼球運動追跡は、無症候性に明らかな眼筋運動機能不全を検出するための強力なツールであり、従って、複数の神経学的障害または脳病理の迅速な診断において助けになる。
【０２１２】
本明細書に示されるデータは、眼球運動追跡における較正工程を特徴としない。従って、患者は、指示に確実に従う必要はなく、データは、脳神経障害の可能性のある影響を排除しない。他の研究（Ｃｏｎｔｒｅｒａｓら、Ｂｒａｉｎ  ｒｅｓｅａｒｃｈ  ２０１１年；１３９８巻：５５〜６３頁；Ｍａｒｕｔａら、Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅａｄ  Ｔｒａｕｍａ  Ｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ  ２０１０年；２５巻（４号）：２９３〜３０５頁；Ｃｏｎｔｒｅｒａｓら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ
Ｐｈｙｓｉｃｓ  ２００８年；３４巻（３〜４号）：３８１〜３９２頁およびＴｒｏｊａｎｏら、Ｊ  Ｎｅｕｒｏｌ  ２０１２年；（オンラインで公開；印刷前））とは異なり、本明細書に示されるデータは、尺度としてサッケードカウントも空間精度も使用しない。この論文で示された開口部の周期的なエンベロープの動きに基づく結果に加えて、この方法論は、動画自体の連続フレームに応答した眼球運動を示す非常に微細なスケールのデータもまた与える。
【０２１３】
本明細書に記載される方法は、臨床的問題に対処するために損傷のない眼筋運動に依存する既存の方法の上に築かれている（Ｌｅｅら、Ｂｒａｉｎ  ｒｅｓｅａｒｃｈ．  ２０１１年；１３９９巻：５９〜６５頁；Ｃｏｎｔｒｅｒａｓら、Ｂｒａｉｎ  ｒｅｓｅａｒｃｈ  ２０１１年；１３９８巻：５５〜６３頁；Ｍａｒｕｔａら、Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅａｄ  Ｔｒａｕｍａ  Ｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ  ２０１０年；２５巻（４号）：２９３〜３０５頁）。本明細書に記載される方法は、いくつかの点で異なっている。第１に、本発明の方法は、主に皮質の軽度から中程度の外傷性脳傷害に起因する認知機能損傷を測定するのではなく、第ＩＩ、第ＩＩＩ、第ＩＶ、第ＶＩ脳神経および関連する核の機能を反映する視覚および眼筋運動に関する特定の臨床的状態を診断することを特徴とする。第２に、本発明の方法は、サッケードへの速度尺度のいくらか自由裁量の閾値化を介して喪失され得る僅かな差異を引き出すために、例えば約１００，０００の測定値を使用する、より微細なスケールの情報を使用する。第３に、本発明の方法は、対象が正確な命令に確実に従う能力にその有効性が依存する一連の縮尺変更および回転のプロセスによって生データを変換することを必要とする空間精度の測定を使用しない。かかる以前に使用された方法では、神経学的に障害のある患者の圧倒的多数を排除する必要がある。さらに、かかる以前に使用された方法は、第ＩＩ、第ＩＩＩ、第ＩＶおよび第ＶＩ脳神経の機能に関する任意の情報を喪失するが、この理由は、これらの神経に対する損傷から生じると予測される空間歪みが、空間的較正のプロセスにおいて反転されるからである。
【０２１４】
Ｔｒｏｊａｎｏら、Ｊ  Ｎｅｕｒｏｌ  ２０１２年；（オンラインで公開；印刷前）は最近、最小に意識のあるおよび持続的に植物状態の患者の集団における、較正されていない眼球運動測定値を記載した。本明細書に記載される方法は、いくつかの点で異なっている。第１に、Ｔｒｏｊａｎｏらは、２５人ではなく１１人の健康な対照対象からのデータを報告している。第２に、Ｔｒｏｊａｎｏらは、頭蓋内圧における急性変化ではなく、意識の慢性障害を評価している。第３に、Ｔｒｏｊａｎｏらは、５００Ｈｚではなく６０Ｈｚで眼球運動をサンプリングして、そのデータの力を効率的に１００分の１に低減させている。第４に、Ｔｒｏｊａｎｏらは、空間的に較正されたデータを有さず、これらの値をノイズの多いものにしているにもかかわらず、群間のオンターゲットおよびオフターゲット固視における差異を報告している。最後に、Ｔｒｏｊａｎｏらは、準周期的な方法で静的刺激移動を使用している。本明細書に記載される方法は、周期的に動く開口部内に示される動く画像を使用し、対照および患者の両方において、粗い眼球運動および微細な眼球運動の両方の特徴の評価を可能にする。
【０２１５】
本明細書に記載の方法は、核間性眼筋麻痺（ＩＮＯ）の診断およびそれを発生させるリスクにある患者の将来の監視のための有用な補助となるものを提供する。本明細書に示されるデータは、身体検査で肉眼では損傷のない外眼運動を有し、病理において比較的最低限の変化を有する患者が、高分解能の追跡において深刻な破壊を有し得ることを示している。
【０２１６】
本明細書に提示されるデータは、ビデオを観ている間に眼球運動を分析することによって核間性眼筋麻痺（ＩＮＯ）を診断することが可能であることを部分的に実証する。本明細書に記載の方法は、他の技術と著しく異なり、その理由は、画像検査は、脳を見ることを可能にし、浸潤性技法は、任意の圧力数値または酸素化数値の判定を可能にするためである。本明細書に記載の方法は、実際には、生理的機能を評価する。
注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、慢性外傷性脳症、および統合失調症スペクトラム障害
【０２１７】
本方法は、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、慢性外傷性脳症、および統合失調症スペクトラム障害を検出および診断するのに有用である視線追跡アルゴリズムを提供する。本方法は、眼がどの程度よく一緒に移動するかを評価する、人が観察モニター上のアパーチャー内で連続的に再生しているビデオを観ながら実施される視線追跡アルゴリズムを特徴として備える。
【０２１８】
ＡＤＨＤを有する３人の個体は、特に垂直の眼球運動性および共同性に関して深刻に異常な追跡を実証した。これらの人々のうちの２人は、小児期にＡＤＨＤと診断された。第３の人は、２１年前に終えたナショナルホッケーリーグのプロホッケー選手として１２年の長さのキャリアの後にＡＤＨＤと診断された、その期間にわたって多数の先の脳振盪および１回の低酸素の事態を伴った６２歳男性である。かつてのホッケー選手は、ＡＤＨＤを有することに加えて、バランスを失った、かつ失見当識の感覚を報告し、彼が、その長年のホッケーをしてきたことからＣＴＥまたは慢性外傷性脳症を有する可能性を提起している。
【０２１９】
さらに、３０人の患者が、高齢者発症軽度認知障害について神経内科医によって評価された。これらの患者は、認知症の可能性があると評価され、４０人の同年齢の対照対象から有意に逸脱する測定基準を伴った視線追跡を実証した。
【０２２０】
例えば、約２２０秒にわたって行われる高分解能自動眼球運動追跡は、準臨床的に明らかな眼球運動性機能不全を検出するための強力なツールであり、したがって複数の神経学的障害または脳病理の迅速な診断において役立つ。
【０２２１】
本明細書に記載の方法は、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、慢性外傷性脳症、および統合失調症スペクトラム障害の診断および評価ならびにこれらを発症するリスクにある患者の将来の監視に関して有用な補助を提供する。本明細書に提示のデータは、身体検査における肉眼で見てインタクトな外眼運動、および病理の相対的に最小限の変化を有する患者は、高分解能追跡で重大な混乱を有し得ることを実証する。
【０２２２】
本明細書に提示されるデータは、ビデオを観ている間に眼球運動を分析することによって注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、慢性外傷性脳症、および統合失調症スペクトラム障害を診断することが可能であることを部分的に実証する。本明細書に記載の方法は、他の技術と著しく異なり、その理由は、画像検査は、脳を見ることを可能にし、浸潤性技法は、任意の圧力数値または酸素化数値の判定を可能にするためである。本明細書に記載の方法は、実際には、生理的機能を評価する。
アルコール摂取
【０２２３】
患者は、多種多様な理由で変化した精神状態を有し得、この理由には、一般にアルコールの摂取に起因する障害が含まれる。本明細書に提示したデータは、対象が、移動しているアパーチャー内で連続的に再生しているテレビまたはショートフィルムクリップを観ながら実施される視線追跡アルゴリズムが、正常な対象とアルコールを摂取した、またはそれに中毒性の者とを区別することができることを実証する。視線追跡を３３人の正常な健康な対照対象に対して実施した。次いでこれらの個体は、アルコールを摂取することを、彼らがそのように望む場合可能にされた。呼気分析計分析をすべての対象において摂取後に実施し、このうち２９人が中毒性であった。視線追跡を、異なるミュージックビデオを使用して繰り返した。統計分析を実施してアルコール摂取前後の視線追跡測定基準を比較した。９０の視線追跡測定基準のうちの１１が、アルコール摂取前対後の視線追跡が統計的に有意に異なった。このデータは、視線追跡が、アルコール摂取および中毒を検出するのに、かつアルコール対他の原因に由来する精神状態の変化を区別するのに有用であり得ることを実証する。
【０２２４】
本方法は、アルコール摂取および中毒を検出および診断するのに有用である視線追跡アルゴリズムを提供する。本方法は、眼がどの程度よく一緒に移動するかを評価する、人が観察モニター上のアパーチャー内で連続的に再生しているビデオを観ながら実施される視線追跡アルゴリズムを特徴として備える。
【０２２５】
今度の場合も、本明細書に提示したデータは、眼球運動追跡において較正ステップを特徴として備えない。したがって、患者は、指示に確実に従う必要はなく、データは、脳神経障害の可能性がある効果をフィルターアウトしない。他の研究（Ｃｏｎｔｒｅｒａｓら、Ｂｒａｉｎ  ｒｅｓｅａｒｃｈ、２０１１年；１３９８巻：５５〜６３頁；Ｍａｒｕｔａら、Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅａｄ  Ｔｒａｕｍａ  Ｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ、２０１０年；２５巻（４号）：２９３〜３０５頁；Ｃｏｎｔｒｅｒａｓら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｐｈｙｓｉｃｓ、２００８年；３４巻（３〜４号）：３８１〜３９２頁、およびＴｒｏｊａｎｏら、Ｊ  Ｎｅｕｒｏｌ、２０１２年；（オンライン出版；印刷前））と異なり、本明細書に提示したデータは、尺度としてサッケード数または空間精度を使用しない。本論文に提示した移動しているアパーチャーの周期的エンベロープに基づく結果に加えて、方法論は、ムービー自体の連続フレームに応答した眼球運動を示す非常に細かいスケールのデータももたらす。
【０２２６】
今度の場合も、本明細書に記載の方法は、臨床的な疑問に対処するためにインタクトな眼球運動性を利用する既存方法に基礎を置く（Ｌｅｅら、Ｂｒａｉｎ  ｒｅｓｅａｒｃｈ．、２０１１年；１３９９巻：５９〜６５頁；Ｃｏｎｔｒｅｒａｓら、Ｂｒａｉｎ  ｒｅｓｅａｒｃｈ、２０１１年；１３９８巻：５５〜６３頁；Ｍａｒｕｔａら、Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅａｄ  Ｔｒａｕｍａ  Ｒｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｏｎ、２０１０年；２５巻（４号）：２９３〜３０５頁）。本明細書に記載の方法は、いくつかのやり方が異なる。第１に、本方法は、アルコール摂取もしくは中毒を識別し、または脳神経ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶＩの機能を反映し、核に関連した視覚および眼球運動性に関する特定の臨床状態を診断するステップを特徴として備える。第２に、本方法は、速度尺度のサッケードへのいくぶん自由裁量による閾値化によって失われ得るわずかな差異を引き出すために例えば、約１００，０００測定を使用してより細かいスケールの情報を使用する。第３に、本方法は、一連のスケーリングによって未処理データを変換し、その有効性が、その対象の正確な命令に確実に従う能力に依存するプロセスを回転することを要求する空間精度の測定を使用しない。以前に使用されたこのような方法では、神経学的に損なわれた患者の大部分を除外することが必要である。さらに、以前に使用されたこのような方法は、脳神経ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶＩの機能に関する任意の情報を失う。その理由は、これらの神経の損傷から生じることが予期される空間的歪みが、空間較正のプロセスにおいて逆転されるためである。
【０２２７】
本明細書に記載の方法は、アルコール摂取および中毒を診断し、評価するための有用な補助となるものを提供する。本明細書に提示したデータは、身体検査で肉眼で見てインタクトな外眼運動、および病理において相対的に最小限の変化を有する患者が、高分解能追跡に対して大きい混乱を有し得ることを実証する。
【０２２８】
本明細書に提示したデータは、ビデオを観ている間に眼球運動を分析することによってアルコール摂取および中毒を診断することが可能であることを部分的に実証する。本明細書に記載の方法は、他の技術と著しく異なり、その理由は、画像検査は、脳を見ることを可能にし、浸潤性技法は、任意の圧力数値または酸素化数値の判定を可能にするためである。本明細書に記載の方法は、実際には、生理的機能を評価する。
【０２２９】
眼球運動の共同性
本発明は、自然な目視の間の注視共同性、およびしたがって非共同性を定量化するのに有用である眼球運動追跡法を利用する。同様に、本方法は、輻輳運動、または単一点に焦点を合わせる眼の能力を評価する。点がより近くに移動するとき、眼は収束し、点がより遠くに移動する場合、眼は発散する。したがって、モニタで移動刺激を観ることは、輻輳運動の持続を必要とする。これは、対象が、目視モニタから固定された距離で約２２０秒間、テレビ、または設定された軌跡で、アパーチャー内部で移動するビデオを観ている間に実施することができる。これは、対象が経時的に自然の刺激を目視している際にも実施することができる。各瞳孔の位置を、ビデオがその経時変化で進む際に経過する時間にわたって記録し、時間に対して、およびしたがって互いに関連して瞳孔を移動させる能力の障害の検出を可能にすることができる。この方法は、固定およびポータブル視線追跡デバイスの両方を使用して、著しい神経学的または眼科的機能障害を有さない対照対象において高い検定−再検定信頼性を有する。
【０２３０】
本発明は、対象がコンピュータモニタ上のアパーチャー内部で移動するミュージックビデオを観ている間に実施される非空間的に較正された追跡のための技法を利用する。アパーチャーは、瞳孔の位置をビデオの開始から経過する時間に基づいて任意の所与の時間で予測することができるように、既知の速度でモニタ周辺を動き回る。空間較正ではなく、経過時間を使用することによって、本方法は、一方の瞳孔を他方に関連して移動させる能力の障害を検出する。較正されていない追跡は、運動性の障害を補償しないだけでなく、指令に従わない患者、例えば、失語症者、外国語の話者、持続的植物状態の者、および小さな子供などにおいて使用することができる。これは、動物にも使用することができる。
【０２３１】
対象の眼が、３０×３５ｃｍの目視モニタの中心から約５５ｃｍに位置している場合、本方法および関連アルゴリズムは、中央位置から任意の方向に約１５°、または上から下、もしくは横から横に合計およそ３０°の最大範囲内で瞳孔運動を誘発する。したがって、一部の事例では、本方法および関連アルゴリズムは、眼球運動性の完全な範囲も、視野全体も必要としない、または評価しない場合がある。より大きいモニタ、または対象により近くに位置したモニタを使用すると、これらの評価が可能になるはずである。
【０２３２】
観察および測定された共同性は、垂直より水平面で有意に高かった。これは、多数の要因のうちのいずれかを反映し得る：（１）モニタの形状が完全な正方形ではなく、むしろ差し渡し１７インチの長方形であった。各サイドは、１０秒で横断し、したがって眼は、垂直より水平方向に進むのにより大きい距離を有した。眼は、水平方向により速く移動していたので、これらは、おそらくより共同性であり得る。（２）人間は、垂直眼球運動に対して水平で、脳電図上でより強いイベント関連脱同期化を有する（Ｋａｉｓｅｒら、Ｃｌｉｎ  Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ．、２００９年；１２０巻：１９８８〜１９９３頁）。より多くの餌食および肉食動物が、上または下ではなく同じ高度付近に存在する可能性があるので、人間は、垂直より水平面内でより高い共同性を有するように進化してきた。他の種は、水平眼球運動に対して垂直において差異を実証した（Ｌｉｓｂｅｒｇｅｒら、Ｊ  Ｎｅｕｒｏｐｈｙｓｉｏｌ．、１９８９年；６１巻：１７３〜１８５頁）。（３）対照集団は、主に英語を話し、したがって左から右に読み、垂直より水平方向により速く読む（Ｓｅｏら、Ｖｉｓｉｏｎ  Ｒｅｓ．、２００２年；４２巻：１３２５〜１３３７頁）。垂直に読む集団の試験は、より高い垂直共同性を潜在的に生じ得る。
【０２３３】
本明細書に記載の技法は、最小限で意識のある集団および開いた眼を有する持続的植物状態患者におけるオンターゲットおよびオフターゲット固視について静的刺激を使用する較正されていない追跡と異なる（Ｔｒｏｊａｎｏら、Ｊ  Ｎｅｕｒｏｌ．、２０１２年（オンラインで公開；印刷に先行））。定期的に移動するアパーチャー内に示される移動画像は、対照および神経学的に障害のある対象の両方における粗いおよび繊細な眼球運動特性の両方を評価することを可能にする。他の試験と異なり（Ｃｏｎｔｒｅｒａｓら、Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．、２０１１年；１３９８巻：５５〜６３頁；Ｃｏｎｔｒｅｒａｓら、Ｊ  Ｂｉｏｌ  Ｐｈｙｓ．、２００８年；３４巻：３８１〜３９２頁；Ｍａｒｕｔａら、Ｊ  Ｈｅａｄ  Ｔｒａｕｍａ  Ｒｅｈａｂｉｌ．、２０１０年；２５巻：２９３〜３０５頁；Ｔｒｏｊａｎｏら、Ｊ  Ｎｅｕｒｏｌ．、２０１２年（オンラインで公開；印刷に先行））、本方法は、有効性が正確な指令に確実に従うその対象の能力に依存する一連のスケーリングおよび回転プロセスによる未処理データの変換を必要とするサッケード数または空間精度を使用しない。本方法は、瞳孔を位置特定するのに固定された頭の位置または多数の光源およびカメラを必要とする注視推定とも異なる（Ｇｕｅｓｔｒｉｎら、ＩＥＥＥ  Ｔｒａｎｓ  Ｂｉｏｍｅｄ  Ｅｎｇ．、２００６年；５３巻：１１２４〜１１３３頁）。
【０２３４】
ビデオ眼球運動記録法は、眼が移動する際に瞳孔の位置の中心を追跡するのにゴーグルに搭載された赤外線カメラを使用する比較的より新しい技法である。これは、神経前庭（ｎｅｕｒｏｖｅｓｔｉｂｕｌａｒ）機能障害および迷路機能障害についてスクリーニングすることにおいて、ならびにごく最近、これらを椎骨脳底脳卒中（ｖｅｒｔｅｂｒｏｂａｓｉｌａｒ  ｓｔｒｏｋｅ）と区別することにおいて有用であることが実証された（Ｎｅｗｍａｎ−Ｔｏｋｅｒら、Ｓｔｒｏｋｅ、２０１３年；４４巻：１１５８〜１１６１頁）。ビデオ眼球運動記録法は一般に、空間較正に依拠する（Ｈｏｎｇら、Ｂｅｈａｖ  Ｒｅｓ  Ｍｅｔｈｏｄｓ、２００５年；３７巻：１３３〜１３８頁；Ｓｃｈｒｅｉｂｅｒら、ＩＥＥＥ  Ｔｒａｎｓ  Ｂｉｏｍｅｄ  Ｅｎｇ．、２００４年；５１巻：６７６〜６７９頁）。単独視線追跡カメラではなく、ビデオ眼球運動記録法を用いた本発明者らの非較正刺激アルゴリズムの使用は、将来の研究にとって興味深い主題であり得る。
【０２３５】
本明細書に記載の方法は、感度および特異性の両方をもたらす。非常に多くの異なる皮質機能がビデオを観るのに要求されるので、全体的な頭部機能または特定の脳神経機能を妨害する任意のプロセスが、本方法によって明らかにされる可能性がある。追跡は、中毒性がある、または薬理学的薬剤の影響下にある先の脳損傷の履歴を有する患者において混同される場合がある。患者の認知能力、注意持続時間、および被転導性は、眼球運動性データの品質にインパクトを与えることになる。
【０２３６】
本明細書に記載の方法は、斜視についてスクリーニングするのに有用である。ローマの小児眼科で検査した１４，００６人の連続した患者の集団において、２．７２％がＡまたはＶパターン斜視を示した（Ｄｉｃｋｍａｎｎら、Ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ  Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ．、２０１２年；１９巻：３０２〜３０５頁）。Ａパターンは、神経学的機能障害、水頭症、および髄膜脊髄瘤のより大きい有病率と関連した一方、Ｖパターンを有する者は、頭蓋骨癒合症および奇形症候群（ｍａｌｆｏｒｍａｔｉｖｅ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）のより大きい有病率を呈した（Ｄｉｃｋｍａｎｎら、Ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ  Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ．、２０１２年；１９巻：３０２〜３０５頁）。両眼の視覚成熟後の斜視発症の処置の遅延は、立体視および感覚性融像の永続的な混乱と関連し得る（Ｆａｗｃｅｔｔ、Ｃｕｒｒ  Ｏｐｉｎ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．、２００５年；１６巻：２９８〜３０２頁）。
【０２３７】
斜視の相対的に低い有病率を考慮すると、本明細書に記載の方法は、後天性非共同性および輻輳障害の迅速な自動化された評価に有用である。このような非共同性および輻輳障害は、心的外傷を含めた神経学的原因、水頭症、脱髄、炎症、感染、変性疾患、新生物／腫瘍随伴症候群、糖尿病を含めた代謝疾患、または血管破裂、例えば、脳卒中、出血、もしくは動脈瘤形成などに起因し得る。非共同性は、眼科学的原因、例えば、結膜炎、眼筋麻痺、眼傷害、または他の疾患などにも起因し得る。したがって、本明細書に記載の方法は、斜視または先天性非共同性注視のスクリーニング、心的外傷を含めた神経学的原因、水頭症、脱髄、炎症、感染、変性疾患、新生物／腫瘍随伴症候群、糖尿病を含めた代謝疾患、または血管破裂、例えば、脳卒中、出血、もしくは動脈瘤形成などに起因する後天性非共同性注視のスクリーニングに有用である。非共同性は、眼科学的原因、例えば、結膜炎、眼筋麻痺、眼傷害、または他の疾患など、および読字／学習障害の評価にも起因し得る。
【０２３８】
両眼の眼球運動監視
人間の脳が生理学的にインタクトであるとき、眼は、共同注視を伴って一緒に移動する。意図的な意識のある取り組みによってのみ、個体は、この機構を克服することができる（例えば、彼らが眼を慎重に「交差させる」とき）。眼が完全に同調して移動できないことは、非共同性注視と呼ばれる。
【０２３９】
両眼追跡は、一方の眼の他方に対する非空間的に較正された軌跡を比較するのに使用することができる。２つの眼の軌跡の間のわずかな差異を検出することができる。これらの差異は、一方の眼の運動の他方と比べた生理的機能または機能不全に関する有益な情報をもたらす。既知の構造的な眼傷害の非存在下において、このような差異は、脳の２つの側の機能における生理学的差異を反映する。脳卒中、外傷または脳振盪、腫瘍、脱髄疾患、水頭症、変性疾患などに起因する脳病変は、まれに完全に対称であるので、一方の眼の眼球運動の他方の眼の眼球運動との比較を使用して、病変の存在を確認すること、視線追跡タスクに参加する人の能力に影響し得る他のより全体的な要因、例えば、疲労、中毒、薬剤、薬物乱用、仮病、または視線追跡タスクに参加する意思の欠如などから病変の存在を区別することのいずれかを行うことができる。
【０２４０】
したがって、空間較正を用いてではなく、両眼追跡および経時的に得られる軌跡の直接比較を使用して、病理を診断し、これらの診断と視線追跡にインパクトを与え得る全体的な要因とを区別することができる。視線追跡カメラに加えて、またはその代わりに、ゴーグルなどのビデオ眼球運動記録法デバイスを使用して、空間較正を用いてではなく、経時的に眼球運動を評価することができる。視線追跡デバイスはまた、遠く離れて配置される場合があり、インターネットまたは他の可視化機構を介して機能し得る。
コンピューティングシステム
【０２４１】
本発明に従うコンピューティングシステムは、本明細書に記載されている。本明細書に記載されるオブザーバーマターおよび機能的演算の実装は、本明細書に開示される構造およびその構造的等価物、またはそれらの１つもしくは複数の組み合わせを含む、他の型のデジタル電子回路において、またはコンピュータソフトウェア、ファームウェアもしくはハードウェアにおいて、実装され得る。コンピュータシステムまたはコンピューティングデバイス１０００は、プロセッサ１０６およびディスプレイ１０８、眼球運動／視線追跡器コンポーネント１０４などを含むデバイスを実装するために使用され得る。コンピューティングシステム１０００は、情報を伝えるためのバス１００５または他のコミュニケーションコンポーネントと、情報を処理するためにバス１００５に連結されたプロセッサ１０１０または処理回路とを含む。コンピューティングシステム１０００は、情報を処理するためにバスに連結された１つまたは複数のプロセッサ１０１０または処理回路を含んでいてもよい。コンピューティングシステム１０００は、情報およびプロセッサ１０１０によって実行される指示を記憶するためにバス１００５に連結されたメインメモリ１０１５、例えばランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）または他の動的記憶デバイスもまた含む。メインメモリ１０１５は、プロセッサ１０１０による指示の実行の間に、位置情報、一時的変数または他の中間情報を記憶するためにも使用され得る。コンピューティングシステム１０００は、静的情報およびプロセッサ１０１０のための指示を記憶するためにバス１００５に連結された読み出し専用メモリ（ＲＯＭ）１０１０または他の静的記憶デバイスをさらに含み得る。記憶デバイス１０２５、例えばソリッドステートデバイス、磁気ディスクまたは光ディスクは、情報および指示を持続的に記憶するためにバス１００５に連結される。
【０２４２】
コンピューティングシステム１０００は、使用者に情報を表示するために、バス１００５を介して、ディスプレイ１０３５、例えば液晶ディスプレイまたはアクティブマトリックスディスプレイに連結され得る。インプットデバイス１０３０、例えば、英数字および他のキーを含むキーボードは、プロセッサ１０１０に情報および命令選択を伝えるためにバス１００５に連結され得る。別の実装では、インプットデバイス１０３０は、タッチスクリーンディスプレイ１０３５を有する。インプットデバイス１０３０は、プロセッサ１０１０に方向情報および命令選択を伝えるためならびにディスプレイ１０３５のカーソルの動きを制御するための、カーソル制御、例えばマウス、トラックボールまたはカーソル指向キー（ｃｕｒｓｏｒ  ｄｉｒｅｃｔｉｏｎ  ｋｅｙ）を含み得る。
【０２４３】
種々の実装によれば、本明細書に記載されるプロセスは、メインメモリ１０１５中に含まれる指示の配列を実行するプロセッサ１０１０に応答して、コンピューティングシステム１０００によって実装され得る。かかる指示は、別のコンピュータ可読媒体、例えば記憶デバイス１０２５から、メインメモリ１０１５中に読み込まれ得る。メインメモリ１０１５中に含まれる指示の配列の実行は、コンピューティングシステム１０００に、本明細書に記載される例示的プロセスを実施させる。多重処理配列中の１つまたは複数のプロセッサもまた、メインメモリ１０１５中に含まれる指示を実行するために使用され得る。代替的実装では、ハードワイヤード回路が、例示的実装をもたらすために、ソフトウェア指示の代わりに、またはソフトウェア指示と組み合わせて、使用され得る。従って、実装は、ハードウェア回路およびソフトウェアの任意の特定の組み合わせに限定されない。
【０２４４】
本明細書に記載されるオブザーバーマターおよび演算の実装は、本明細書に開示される構造およびその構造的等価物、またはそれらの１つもしくは複数の組み合わせを含む、デジタル電子回路において、またはコンピュータソフトウェア、ファームウェアもしくはハードウェアにおいて、実装され得る。本明細書に記載されるオブザーバーマターは、１つまたは複数のコンピュータプログラムとして、即ち、データ処理装置による実行のために、またはデータ処理装置の演算を制御するために、１つまたは複数のコンピュータ記憶媒体上にエンコードされたコンピュータプログラム指示の１つまたは複数のモジュールとして、実装され得る。あるいはまたはさらに、プログラム指示は、データ処理装置による実行のために適切な受信器装置への送信のために情報をエンコードするように生成された、人工的に生成された伝播された信号、例えば、機械生成された電気、光学または電磁気信号上にエンコードされ得る。コンピュータ記憶媒体は、コンピュータ可読記憶デバイス、コンピュータ可読記憶基板、ランダムアクセスメモリもしくはシリアルアクセスメモリのアレイもしくはデバイス、またはそれらの１つもしくは複数の組み合わせであり得るか、あるいはそれらに含まれ得る。さらに、コンピュータ記憶媒体は、伝播された信号ではないものの、コンピュータ記憶媒体は、人工的に生成された伝播された信号中にエンコードされたコンピュータプログラム指示の供給源または宛先であり得る。コンピュータ記憶媒体は、１つまたは複数の別々のコンポーネントまたは媒体（例えば、複数のＣＤ、ディスクまたは他の記憶デバイス）であり得る、あるいはそれらに含まれ得る。従って、このコンピュータ記憶媒体は、タンジブルおよび非一時的の両方である。
【０２４５】
本明細書に記載される演算は、１つもしくは複数のコンピュータ可読記憶デバイス上に記憶された、または他の供給源から受信されたデータに対して、データ処理装置によって実施され得る。
【０２４６】
用語「データ処理装置」または「コンピューティングデバイス」は、例として、プログラム可能なプロセッサ、コンピュータ、チップ上のシステムもしくは複数のそれら、または上記の組み合わせを含む、データを処理するための全ての種類の装置、デバイスおよび機械を包含する。この装置は、特殊目的の論理回路、例えば、ＦＰＧＡ（フィールドプログラマブルゲートアレイ）またはＡＳＩＣ（特定用途向け集積回路）を含み得る。この装置は、ハードウェアに加えて、問題のコンピュータプログラムのための実行環境を創出するコード、例えば、プロセッサファームウェア、プロトコルスタック、データベース管理システム、オペレーティングシステム、クロスプラットフォームランタイム環境、バーチャルマシン、またはそれらの１つもしくは複数の組み合わせを構成するコードもまた含み得る。装置および実行環境は、種々の異なるコンピューティングモデルインフラ、例えばウェブサービス、分散コンピューティングおよびグリッドコンピューティングインフラを実現し得る。
【０２４７】
コンピュータプログラム（プログラム、ソフトウェア、ソフトウェアアプリケーション、スクリプトまたはコードとしても公知である）は、コンパイラ型またはインタープリタ型言語、宣言型または手続き型言語を含む任意の形態のプログラミング言語で書くことができ、スタンドアロンプログラムとして、またはモジュール、コンポーネント、サブルーチン、オブジェクトもしくはコンピューティング環境での使用に適した他のユニットとしてを含む任意の形態で配置され得る。コンピュータプログラムは、ファイルシステム中のファイルに対応し得るが、対応していなくてもよい。プログラムは、問題のプログラム専用の単一のファイル中または複数の協調的ファイル（例えば、１つまたは複数のモジュール、サブプログラム、またはコードの一部分を記憶するファイル）中に他のプログラムまたはデータ（例えば、マークアップ言語ドキュメント中に記憶された１つまたは複数のスクリプト）を保持するファイルの一部分中に、記憶され得る。コンピュータプログラムは、１つのコンピュータ上で、または１つのサイトに位置付けられたもしくは複数のサイトを横断して分配され、コミュニケーションネットワークによって相互接続された複数のコンピュータ上で実行されるように、配置され得る。
【０２４８】
コンピュータプログラムの実行に適したプロセッサには、例として、汎用および特殊目的の両方のマイクロプロセッサ、ならびに任意の種類のデジタルコンピュータの任意の１つまたは複数のプロセッサが含まれる。一般に、プロセッサは、読み出し専用メモリもしくはランダムアクセスメモリまたはそれら両方から、指示およびデータを受信する。コンピュータの必須要素は、指示に従って動作を実施するためのプロセッサ、ならびに指示およびデータを記憶するための１つまたは複数のメモリデバイスである。一般に、コンピュータはまた、データを記憶するための１つまたは複数の大容量記憶デバイス、例えば、磁気、光磁気ディスクまたは光ディスクを含むか、あるいはそこからデータを受信するもしくはそこにデータを転送する、またはその両方を行うように作動可能に連結される。しかし、コンピュータは、かかるデバイスを有さなくてもよい。さらに、コンピュータは、別のデバイス、例えば、ごく少数名前を挙げれば、携帯電話、携帯情報端末（ＰＤＡ）、モバイルオーディオまたはビデオプレーヤー、ゲーム機、全地球測位システム（ＧＰＳ）受信器または携帯型記憶デバイス（例えば、ユニバーサルシリアルバス（ＵＳＢ）フラッシュドライブ）中に埋め込まれ得る。コンピュータプログラム指示およびデータを記憶するのに適したデバイスには、例として、半導体メモリデバイス、例えば、ＥＰＲＯＭ、ＥＥＰＲＯＭおよびフラッシュメモリデバイス；磁気ディスク、例えば、内蔵ハードディスクまたはリムーバブルディスク；光磁気ディスク；ならびにＣＤ−ＲＯＭおよびＤＶＤ−ＲＯＭディスクを含む、全ての形態の不揮発性メモリ、媒体およびメモリデバイスが含まれる。プロセッサおよびメモリは、特殊目的の論理回路によって補完され得る、またはそこに組み込まれ得る。
【０２４９】
使用者との交流を提供するために、本明細書に記載されるオブザーバーマターの実装は、使用者に情報を表示するためのディスプレイデバイス、例えば、ＣＲＴ（ブラウン管）またはＬＣＤ（液晶ディスプレイ）モニタと、使用者がコンピュータにインプットを提供できるキーボードおよびポインティングデバイス、例えば、マウスまたはトラックボールとを有するコンピュータ上に実装され得る。使用者との交流を提供するために、他の種類のデバイスも同様に使用され得る；例えば、使用者に提供されるフィードバックは、任意の形態の感覚フィードバック、例えば、視覚フィードバック、聴覚フィードバックまたは触覚フィードバックであり得る；使用者からのインプットは、音響、会話または触覚インプットを含む任意の形態で受信され得る。
【０２５０】
本明細書には、多くの具体的な実装の詳細が記載されており、これらは、任意の発明の範囲または特許請求され得る発明の範囲に対する限定として解釈すべきではなく、特定の発明の特定の実装に特異的な特徴の説明として解釈すべきである。別々の実装に関して本明細書に記載されるある特定の特徴は、単一の実装において組み合わせて実装されることもできる。逆に、単一の実装に関して記載される種々の特徴は、別々にまたは任意の適切なサブコンビネーションにおいて、複数の実装で実装されることもできる。さらに、特徴は、ある特定の組み合わせで作用すると上記され得、さらにはそのようなものとして最初に特許請求され得るが、特許請求された組み合わせからの１つまたは複数の特徴は、ある場合には、その組み合わせから削除され得、特許請求された組み合わせは、サブコンビネーションまたはサブコンビネーションのバリエーションに関し得る。
【０２５１】
同様に、演算は、特定の順序で図面に示されるが、これは、所望の結果を達成するために、かかる演算が示された特定の順序でもしくは逐次的な順序で実施されること、または全ての例示された演算が実施されることを必要とすると理解すべきではない。ある特定の状況では、マルチタスク処理およびパラレル処理が有利であり得る。さらに、上記実装中の種々のシステムコンポーネントの分離は、全ての実装においてかかる分離を必要としていると理解すべきではなく、記載されたプログラムコンポーネントおよびシステムが一般に、単一のソフトウェア製品中に統合され得るまたは複数のソフトウェア製品へとパッケージングされ得ると理解すべきである。
【０２５２】
信号の尺度としてのアスペクト比と分散の関係
（ｘ，ｙ）対がプロットされて「ボックスプロット」を示すとき、これらは、予め処理されており、理由は、未処理データの絶対値は、経時的な信号の変化が最も重要であるので使用が限定されているためである。平均、標準偏差、または分散によって除すことを含めてデータを正規化するための多くの方法がある。さらに、標準偏差もしくは分散を、すべてのデータについて一度に算出することができ、またはｘを、ｘの分散を使用して正規化することができ、ｙを、ｙの分散を使用して正規化することができる。周期的なデータについての任意の正規化手順は、たいてい平均を減じることを含み、したがって、信号は、ゼロの周囲を交互する信号変化としてプロットすることができる。これらの変換のすべては、当業者によるデータ分析において慣例的であり、広く使用されている。詳細は、尋ねられている質問および使用されているモデル化または統計的検定のタイプに依存する。
【０２５３】
本明細書に記載のボックスプロットの作成において、未処理のデータが以下のように予め処理される：ｘ（水平）およびｙ（垂直）ベクトルについて独立して、平均が減じられ、標準偏差（これは、分散の平方根である）によって除される。これにより、すべてのデータが同じ相対的な枠組内に入れられる（ゼロ平均、約１および−１の最大および最小）。これが、ボックスが正方形に見える理由である（刺激提示モニタが正方形でない場合でも）。
【０２５４】
これは、「長い」および「短い」側が、相対的な可変性を反映していることを意味する。可変性が高い場合、分母は高く、測定価値は低い。したがって、例えば、水平（ｘ）データの可変性が垂直（ｙ）データの可変性と比べて高い場合、ボックスの水平アスペクトは、相対的により小さくなり、結果は、背の高い痩せたボックスとなる（より高いアスペクト比）。反対に、垂直（ｙ）データの可変性が水平（ｘ）データの可変性と比べて高い場合、垂直範囲が低減され、結果は、短い太ったボックスとなる（より低いアスペクト比）。
【化１】
2017529891.tif 000070
【０２５５】
このように、オブザーバーマターの特定の実装が記載されてきた。他の実装は、以下の特許請求の範囲の範囲内である。ある場合には、特許請求の範囲に列挙された作用は、異なる順序で実施され得るが、なおも所望の結果を達成する。さらに、添付の図面に示されるプロセスは、所望の結果を達成するために、示された特定の順序または逐次的な順序を必ずしも必要としない。ある特定の実装では、マルチタスク処理およびパラレル処理が有利であり得る。
【０２５６】
非共同性視線追跡評価
本明細書に記載の方法は、非共同性注視または非共同性眼球運動を評価または定量化するための手段を提供する。これらの手段は、本明細書に記載の方法によって生成し、または得ることができる瞳孔のｘおよびｙ座標のアレイを受け取ることを特徴として備える。これらの座標は、例えば、５つのアイボックス軌跡サイクルにわたって平均することができる。式的には、これは、以下のように表すことができる：
【数６８】
2017529891.tif 000071
式中、Ｘｉｊｋは、瞳孔のｘ座標を指し、ｋは、対象の左眼または右眼を指す。次いで、左眼および右眼について、ｘおよびｙの位置の差異を算出することができる。次いで差異のこのベクトルを、評価および解釈の目的のためにグラフでプロットすることができる。瞳孔の非共同のレベルを表す単一の測定基準を有するために、データの分散を、ゼロの予期される平均に関して算出することができる。コードは、健康な対象がそれぞれの眼の間で、ゼロの横方向または縦方向の瞳孔位置の差異を有することを仮定するので、これは、有意である。分散は、以下のように算出することができる：
【数６９】
2017529891.tif 000072
【０２５７】
全分散は、以下のように算出することができる：
【数７０】
2017529891.tif 000073
【０２５８】
Ｘ、Ｙの分散および全分散を、対象中に存在する非共同（すなわち、非共同性注視）の量を評価するためにプロットすることができる。
【０２５９】
一般定義
瞳孔位置の未処理のｘおよびｙデカルト座標が収集され、一次元ベクトルで記憶される：
【数７１】
2017529891.tif 000074
【０２６０】
このデータは、以下の形式によって正規化される：
【数７２】
2017529891.tif 000075
【０２６１】
指数ｉは、個々のデータ点に対応する。ｉのサイズは、視線追跡ハードウェアのキャプチャ頻度および追跡の時間に依存する。次いでデータは、眼（ｊ＝１：２、左、右）、サイクル（現在の刺激方法は、５つのサイクルにわたってコンピュータースクリーンを動き回るアパーチャーを特徴として備える）（ｋ＝１：５、第１、第２、第３、第４、第５）、およびボックスセグメント（１＝１：４、上、右、下、左）によって分類される。各ｊ、ｋ、ｌは、その自己のデータ点ｎを有し、そのサイズもハードウェアの追跡頻度および時間長によって支配されることが暗黙である。
個々の測定基準
【数７３】
2017529891.tif 000076
セグメントの平均
【数７４】
2017529891.tif 000077
【０２６２】
すべてのｊ、ｋについての各セグメントｌに対するすべてのデータ点の算術平均に対応する。結果は、各セグメントｌを代表する１つの数値である。
中央値
【０２６３】
すべてのｊ、ｋについての各セグメントｌに対するすべてのデータ点の統計的中央値に対応する。結果は、各セグメントｌを代表する１つの数値である。
【数７５】
2017529891.tif 000078
セグメントの分散
【数７６】
2017529891.tif 000079
【０２６４】
すべてのｊ、ｋについての各セグメントｌに対するすべてのデータ点の統計的分散に対応する。結果は、各セグメントｌを代表する１つの数値である。
特定の測定基準
【数７７】
2017529891.tif 000080
セグメントの標準偏差
【数７８】
2017529891.tif 000081
【０２６５】
すべてのｊ、ｋについての各セグメントｌに対するすべてのデータ点の統計的標準偏差に対応する。結果は、各セグメントｌを代表する１つの数値である。
セグメントの歪度
【数７９】
2017529891.tif 000082
【０２６６】
すべてのｊ、ｋについての各セグメントｌに対するすべてのデータ点の統計的歪度（平均が中央値からどのぐらい遠くにあるか）に対応する。結果は、各セグメントｌを代表する１つの数値である。
特定の測定基準
【数８０】
2017529891.tif 000083
セグメントの正規化された歪度
【数８１】
2017529891.tif 000084
特定の測定基準
【数８２】
2017529891.tif 000085
ボックス高さ
【数８３】
2017529891.tif 000086
ボックス幅
【数８４】
2017529891.tif 000087
ボックスのアスペクト比
【数８５】
2017529891.tif 000088
ボックスの面積
【数８６】
2017529891.tif 000089
共同性
【０２６７】
５つのサイクルを一緒に平均して、１つの平均されたサイクルを与え、
【数８７】
2017529891.tif 000090
を与える。
【０２６８】
次いで、右眼からのデータを左眼から減じ、デルタ値を得る：
【数８８】
2017529891.tif 000091
【０２６９】
ここで、ｘは、左の正規化された未処理のｘ瞳孔位置−右の正規化された未処理のｘ瞳孔位置を表す。ｌは、ボックスの上、右、下、および左のセグメントに対応する。
分散（共同性）
【０２７０】
ここでの分散は、統計的分散の伝統的な形式に従わない。伝統的な形式では、データ点の平均が個々のデータ点の和から減じられる。本ケースでは、平均は、強制的にゼロにされ、したがって、仮定の対照患者は完全な共同性を有する（左眼および右眼が正確に一緒に移動する）ことを推論する。
【数８９】
2017529891.tif 000092
特定の測定基準
分散ｘ比上／下（共同性）
【数９０】
2017529891.tif 000093
分散ｙ比上／下（共同性）
【数９１】
2017529891.tif 000094
分散ｘ比左／右（共同性）
【数９２】
2017529891.tif 000095
分散ｙ比左／右（共同性）
【数９３】
2017529891.tif 000096
ボックスの面積
【実施例】
【０２７１】
以下の実施例は、本発明の方法、キットおよび組成物を如何にして作製および使用するかの説明を当業者に提供するために示されるものであり、本発明の範囲を限定することを意図しない。使用される数（例えば、量、温度など）の精度を守るための努力がなされているが、いくらかの実験誤差および偏差を考慮すべきである。特に示さない限り、部は重量部であり、分子量は平均分子量であり、温度はセルシウス度であり、圧力は大気圧またはその近傍である。
（実施例１）
背景
【０２７２】
眼球運動は、神経学的整合性についての臨床的に重要な情報を含有する。臨床デバイスは、臨床的介入後の回復の評価などの用途のために、自動眼球運動追跡の相対的な容易さを活用することができる。初期の空間較正を用いることなく精度を伴って眼球運動を確実に測定し得る技法を設計した。神経学的にインタクトな成人および神経外科的患者において、彼らが２２０秒にわたってスクリーンの周囲を動き回る短いミュージックビデオを観ている際に、空間較正を用いることなく眼球運動を追跡した。正確さ、または速度などの伝統的な空間的尺度ではなく、データの時間的特徴を測定した。
【０２７３】
本方法は、これらの未較正測定値を使用して、神経学的機能障害の存在と非存在を確実に識別した。結果は、この技法を、単に患者にＴＶを観させることによって、神経学的整合性を評価し、欠陥を定量化することに拡張することができることを示す。
【０２７４】
これらの方法は、潜在的に神経学的に負傷した個体の迅速な評価、状態が機能障害と回復との間を変動し得る患者の監視、およびリハビリテーションまたは介入の有効性の測定を含めた、いくつかの状況において有用である。
【０２７５】
眼球運動は、神経学的整合性についての臨床的に妥当な情報を含有することが長い間知られてきた。眼球運動性の評価は、容易で有益であるので、任意の神経学的検査の標準的な部分である。しかし、これは、通常、専門家によって施され、一般に、定性的であるだけであり、定量的でないことを含めて、標準的な臨床検査についていくつかの問題がある。
【０２７６】
自動眼球運動追跡デバイスの相対的な容易さ、携帯性、および非侵襲性は、これを、競技場での脳振盪についての検査および臨床的介入後の回復の評価などの用途のためのトランスレーショナルリサーチの有望な分野にした。眼球運動試験は、精神医学から外傷性脳傷害（ＴＢＩ）およびリハビリテーションまでの臨床現場の洞察をもたらした（Ｔｒｏｊａｎｏら、Ｊ  Ｎｅｕｒｏｌ．、２０１２年、２５９巻（９号）：１８８８〜９５頁；Ｇｉｔｃｈｅｌら、Ａｒｃｈ  Ｎｅｕｒｏｌ．、２０１２年、６９巻（８号）：１０１１〜７頁；Ｑｉｕら、ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ、２０１１年、６巻（１０号）：ｅ２５８０５頁；Ｐｌｏｗら、ＰＭＲ、３巻（９号）：８２５〜３５頁；Ｈｅｉｔｇｅｒら、Ｂｒａｉｎ．、２００９年、１３２巻（第１０部）：２８５０〜７０頁；Ｐｅａｒｓｏｎら、Ｂｒ  Ｊ  Ｓｐｏｒｔｓ  Ｍｅｄ．、２００７年、４１巻（９号）：６１０〜２頁；Ｈｅｉｔｇｅｒら、Ｊ  Ｎｅｕｒｏｌ  Ｓｃｉ．、２００７年、１５巻；２５３号（１−３９  ２）：３４〜４７頁；Ｓｕｈら、Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  Ｌｅｔｔ．、２００６年、４０１巻（１〜２号）：１０８〜１３頁；Ｓｕｈら、Ｎｅｕｒｏｓｃｉ  Ｌｅｔｔ．、２００６年、４１０巻（３号）：２０３〜７頁；Ｈｅｉｔｇｅｒら、Ｂｒａｉｎ  Ｉｎｊ．、２００６年、２０巻（８号）：８０７〜２４頁；Ｙａｎｇら、Ｉｍａｇｅ  ａｎｄ  Ｖｉｓｉｏｎ  Ｃｏｍｐｕｔｉｎｇ、２００２年、２０巻（４号）：２７３〜８７頁；およびＨｅｉｔｇｅｒら、Ｐｒｏｇ  Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．、２００２年、４０巻：４３３−１２〜４８頁）。試験は一般に、空間的な固視の正確さ、特定の固視ターゲットに費やした時間、およびサッケード数を測定する（Ｔｒｏｊａｎｏら、Ｊ  Ｎｅｕｒｏｌ．、２０１２年、２５９巻（９号）：１８８８〜９５頁、およびＦｏｕｌｓｈａｍら、Ｖｉｓｉｏｎ  Ｒｅｓ．、２０１１年、５１巻（１７号）：１９２０〜３１頁）。有望であるのにもかかわらず、眼球運動の定量的測定に基づいて臨床用途を開発することは困難であることが判明し（Ｈｅｉｔｇｅｒら、Ｐｒｏｇ  Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．、２００２年、４０巻：４３３−１２〜４８頁、およびＦｏｕｌｓｈａｍら、Ｖｉｓｉｏｎ  Ｒｅｓ．、２０１１年、５１巻（１７号）：１９２０〜３１頁）、理由はおそらく、空間較正は、臨床現場で困難であり得、機能障害性眼球運動性の検出のための視線追跡の使用を除外するためである。
【０２７７】
アイトラッカーの標準的な使用は、システムがすべての測定セッションの開始時に、すべてのオブザーバーについて個々に較正されることを必要とする。較正では、コンピュータモニタに表示される一連の高コントラストドットを見るようにオブザーバーに求める。較正プロセスは、十分な正確さが実現されるまで数回繰り返される場合がある。そのときのみ、眼球運動を記録することができる。
【０２７８】
この較正プロセスが困難（例えば、多くの繰り返しを必要とする）または不可能であるオブザーバーに対して臨床用途で視線追跡を使用することは困難であった。較正は、指令に確実に従うことができる意欲のあるオブザーバーを必要とする。脳卒中または脳傷害などの神経整合性の喪失をもたらす多くの臨床状態も、オブザーバーを指示に従うことを嫌がる、または従うことができない状態にする。
【０２７９】
脳傷害または脳卒中患者に対して視線追跡法を使用することも問題となり、較正プロセス自体が視線追跡試験の感度を低減し得る。例えば、垂直眼球運動性を損なった患者を考慮されたい。較正プロセスは、眼が較正点によって描かれた位置の全範囲をカバーすることを仮定するので、それは、上および下の最大瞳孔角度を、それぞれモニタの「上」および「下」に不正確に割り当てる。このような事例では、そのオブザーバーのすべての将来の測定は、その不正確な割り当てに一致するように調節される。したがって、眼球運動性の障害は、アイトラッカーの空間較正から始まる試験において検出されない場合がある。
【０２８０】
眼球運動測定は、脳の損傷の重症度、および臨床的介入後の回復を反映し得る。本明細書に記載の方法は、神経外科、救急科、および眼科クリニックからの患者、ならびに健康な志願者の対照セットを試験するのに使用した。本方法の成功は、２つの特徴を伴う。第１に、本明細書に記載の方法は、目的の変数として正確さの空間的尺度を使用しない。空間領域ではなく時間領域で眼球運動軌跡を見ることによって、空間較正を利用しない尺度を定量化することが可能である。第２に、尺度は、容易に可視化および評価され、これらを臨床医または研究者にとって直ちに有用にする。
【０２８１】
方法
対象。健康なオブザーバーを、ヒト対象と関わる活動に対する大学委員会（Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ  ｏｎ  Ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ  Ｉｎｖｏｌｖｉｎｇ  Ｈｕｍａｎ  Ｓｕｂｊｅｃｔｓ）（ＵＣＡＩＨＳ）によって決定されたＩＲＢ承認プロトコルに従ってニューヨーク大学においてリクルートした。すべての参加者が書面によるインフォームドコンセントを準備し、同意書は、ＵＣＡＩＨＳによって承認された。神経学的欠損を有する患者は、ベルビュー病院における神経外科業務からリクルートした。対象または彼らの法的代理人からの書面によるインフォームドコンセントを、ＮＹＵ  ＩＲＢによって確立されたガイドラインに従って将来のデータ収集のために得た。
【０２８２】
オブザーバー。初期スクリーニングとして機能を果たす未較正視線追跡の潜在性のために、患者集団を特定の病理に制限しなかった。むしろ、クリニックから来た患者の任意のサンプルをリクルートした。得られたサンプルは、クリニックで見られる障害の範囲を代表するものであった。
【０２８３】
眼球運動追跡。オブザーバーの眼球運動を、Ｅｙｅｌｉｎｋ１０００両眼アイトラッカー（５００Ｈｚサンプリング、ＳＲ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ）を使用して記録した。すべてのオブザーバーをスクリーンからおよそ５５ｃｍに着席させた。一部の試験患者は、診断、手術、および回復の異なる段階において複数の訪問について追跡した。
【０２８４】
視覚刺激。視覚刺激は、ミュージックビデオとして提供し、これは、コンピュータモニタの外側縁部に時計回りに沿って移動しながら連続的に再生した。オブザーバーは、ビデオを観るように指導された。刺激は、オブザーバーがビデオをスキャンする際に、眼球運動ならびに可能性があるサッケードおよびマイクロサッケードの滑らかな追尾を誘起することが予期された。ビデオは、スクリーンのサイズのおよそ１／８の面積を有する正方形アパーチャーで提示した（約１６°の視角）。この正方形アパーチャーは、スクリーンの左上の隅から出発し、一定の速度で移動し、モニタの各縁部を横切るのに１０秒を要した。１つの完全なサイクルは、４０秒を要し、５つの完全なサイクルを合計２００秒にわたって再生した。カウントダウンビデオを、ミュージックビデオが始まる前の１０秒間、出発位置で再生して、オブザーバーが刺激に向くための時間を与えた。ミュージックビデオの２００秒のみを分析に使用した。アイトラッカーは、５００Ｈｚで眼の位置をサンプリングし、２００秒にわたって１００，０００サンプルの眼の位置を生じた。
【０２８５】
軸配向。カメラおよびモニタは、カメラの「水平」がモニタの「水平」と同じであるように確実に取り付けた。したがって、用語「水平」および「垂直」は、頭部の傾きに関してではなく、モニタに関して定義される。しかし、頭部は、典型的には、モニタとともにアライメントされ、チンレストをすべての対照および患者の約半分に使用して、継続したアライメントを保証した。アイトラッカーは、瞳孔角度の変化を、アイトラッカーがｘおよびｙと標識した２つの直交成分に変換し、これらの成分はひいては、モニタおよびカメラのリンクした配向に起因して水平および垂直変化と呼ばれた。したがって、本発明者らも、水平および垂直成分をそれぞれｘおよびｙと呼ぶ。
【０２８６】
データの前処理。空間較正はなく、したがって、未処理の経時変化の単位は、価値が限られていた。したがって、各オブザーバーについて、経時変化を、平均を減じ、標準偏差で除すことによって正規化した。これは、各経時変化について独立して行った。異なる経時変化を、同じ試験患者または神経学的にインタクトな対照からの別個のデータセットとして取り扱った。
【０２８７】
経時変化。正規化されたｘおよびｙ経時変化を時間にわたってプロットした（図１ＡおよびＢ）。視覚刺激の時計回りの移動を、水平変化と垂直変化との間で交互させた。神経学的にインタクトなオブザーバーにおけるｘおよびｙ経時変化は、同じ交互を示す。
【０２８８】
可視化：散布図。可視化のために、時系列全体の散布図を、２００秒にわたる瞳孔反射の瞬時角度の２つの直交成分を代表する１００，０００（ｘ，ｙ）の対をプロットすることにより作成した。神経学的にインタクトな対照では、これらの図は、ボックスのように見え、視覚刺激がスクリーンを動き回る際の視覚刺激のタイミングを反映する。
【０２８９】
定量的データの分析および統計。ｘおよびｙ軌跡を、シヌソイド関数を用いてフィッティングした。視覚刺激の水平および垂直の動きの交互は、４０秒の周期を有するがｘおよびｙについて異なる位相を有するおよそ正弦曲線である眼球運動軌跡をもたらすと考えられた。本発明者らは、（１）ｘとｙの間の位相差は、神経学的にインタクトな対照について４５度であり、水平および垂直の眼球運動の１／４サイクルの交互を反映するはずであり；（２）モデルは、神経学的にインタクトな対照オブザーバーからのデータに、それが患者群からのデータにフィットするより良好にフィットするはずであるとさらに仮定した。
【０２９０】
正弦曲線との相関（ｒ）の程度を経時変化１つずつについて計算した。この値の２乗（ｒ２）は、データに対するモデルの適合度の尺度である。相関値を使用した。理由は、これらが統計分析により良好に適しているためである。本文全体にわたって、「モデルフィット」は、相関値（ｒ）を指す。
【０２９１】
位相は、データと最良にフィットした正弦関数の位相として計算した。８つの以下の相補的な手順を使用して、神経学的にインタクトな対照オブザーバーと試験患者オブザーバーとの間で比較した場合のこれらの２つの尺度（位相差およびモデルフィット）における任意の差異の統計的有意性を評価した。
【０２９２】
（ｉ）統計分析１：仮説検定。各尺度について、統計的検定を実施して、試験患者集団からのデータが神経学的にインタクトな対照集団からのデータと同じ根本的な分布に由来し得るか否かを判定した。位相の尺度については、対応のないｔ検定を使用した。正弦曲線フィットの尺度については、Ｋｒｕｓｋａｌ−Ｗａｌｌｉｓ分散分析（ＡＮＯＶＡ）を使用した。これは、正規分布していないデータについてより適切である。
【０２９３】
（ｉｉ）統計分析２：フィッシャートランスフォーメーション。最良フィッティング正弦曲線との各経時変化についての相関（ｒ）値を、フィッシャートランスフォーメーション（（１／２）＊ｌｎ（（１＋ｒ）／（１−ｒ））を使用してｚスコアに変換した。この正規化は、分析の第３のステップを完了することを可能にする。
【０２９４】
（ｉｉｉ）統計分析３：分類。フィッシャーｚスコアは、経時変化の基礎をなす集団がゼロ平均相関（帰無仮説）を有する場合、所与の経時変化について特定の相関値を見る確率の推定をもたらした。帰無仮説は、正弦曲線によってよくフィットしなかった経時変化、例えば、障害のあるオブザーバーからの経時変化について真であると予期されるはずである。ゼロを有意に超えるｚスコアを有する経時変化（例えば、刺激軌跡によくマッチした）は、障害のないオブザーバーに由来すると予期されるはずである。以下の結果において報告したように、ｚ＝２の閾値（アルファ＝．０５の有意水準に対応する）を使用してこの試験の特異性および感度を計算した。
【０２９５】
結果
眼球運動は、神経学的にインタクトな対照オブザーバーの群にわたって高度に信頼でき、一貫していた。
【０２９６】
考察
未較正追跡は、刺激を凝視、注意、および追随する能力の定量的な尺度をもたらし得る。これらのデータは、各オブザーバーについて空間較正を最初に完了することなく、信頼できる高頻度眼球運動データを収集することが可能であることを実証する。多くの患者は、較正された視線追跡をすることができない。これらの集団における眼球運動を追跡する能力は、それだけに限らないが、脳傷害、脳卒中、および精神障害を含めた眼運動系を妨害する様々な障害についての新しい洞察をもたらす。可能性がある用途としては、臨床スクリーニング、診断、処置の有効性の監視、ならびに機能障害の進行および回復の追跡がある。
（実施例２）
方法および材料
【０２９７】
対象。健康な対象を、ＩＲＢ承認されたプロトコルに従って、大学環境でリクルートした。全ての他の対象は、本発明者らの神経外科的診療から直接リクルートした。ＩＲＢガイドラインに従って、全ての症例において前向きデータ収集のために、対象または彼らの法定代理人からインフォームドコンセントを取得した。
【０２９８】
眼球運動追跡。対象の眼球運動を、Ｅｙｅｌｉｎｋ  １０００両眼眼球追跡器（５００Ｈｚでのサンプリング、ＳＲ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ）を使用して記録した。健康な志願者は、スクリーンから５５ｃｍの場所に腰かけ、チンレストを使用して頭部を安定化した。刺激を、患者の眼から平均５５ｃｍの場所に提示し、提示モニタを、視線の方向を一致させるために調整した。対象は、チンレストを使用した。
【０２９９】
患者を追跡するための革新。患者集団において眼筋運動を測定するために、２つの革新を提供した。第１は、刺激と生眼位データの解釈を可能にする分析ストリームとからなるパラダイムであった。ほとんど例外なく、眼球運動研究は、情報の喪失を含み、研究から多くの患者を排除する、変換された視線位置を分析する。瞳孔位置を直接見て、眼筋運動についての情報を得るための新規アルゴリズムを開発した。患者にもたらされ得るデバイスを提供した。ほとんど例外なく、眼球運動データは、変化しない場所に固定された眼球追跡器を使用して収集され、対照が追跡器のところまで移動し、それと共に椅子およびチンレストのセットアップを使用することを要求する。ＳＲ  ＲｅｓｅａｒｃｈのＥｙｅｌｉｎｋ  １０００を、データの質を犠牲にすることなしに、場所および対象位置における柔軟性を可能にする新規モバイルシステムに適合させた。
【０３００】
視覚刺激。スクリーンの左上角から開始してコンピュータモニタの外縁に沿って時計回りに動くミュージックビデオを提供した。空間的較正は実施せず、角度での刺激のサイズが近似だけされ得るように、対象間で距離を変動させた。良好な空間的較正を伴い、スクリーンから５５ｃｍの場所に腰かけた健康な対象について、刺激を、およそ１６度の面積（スクリーンのサイズのおよそ１／８）を有する正方形開口部中に提示した。ミュージックビデオが継続的に再生されるこの正方形開口部は、一定速度でスクリーンを横断して動き、モニタの各縁をカバーするのに１０秒間かかった。フルサイクルは４０秒間かかり、５回のフルサイクルを、合計２００秒間にわたって再生した。ミュージックビデオが始まる前に１０秒間にわたって開始位置でカウントダウンビデオを再生して、刺激に向かうための時間を全ての対象に提供した。２００秒間の試験後さらに１０秒間にわたって動画を継続して、境界効果がデータを汚染するのを回避した。各４０秒間の５サイクルを含む２００秒間のミュージックビデオだけを、全ての分析において使用した。５００Ｈｚの速度で、これは、２００秒間にわたって１００，０００サンプルの眼位を得た。
【０３０１】
データ分析：（１）可視化。個々の対象の眼筋運動が健康な対照の眼筋運動と異なるかどうかの鮮明な指標を提供した全試験からデータのスナップショットを創出するために、時系列全体の散布図を、１つの軸に沿った水平眼位および直交軸に沿った垂直眼位をプロットすることによって創出した。２００秒間にわたり瞳孔反射の瞬間角の２つの成分（水平、垂直）を示す１００，０００対の値（ｘ、ｙ）をプロットした。健康な対照では、これらの図形は、視覚刺激がスクリーンを横断して動く場合、開口部が移動する軌跡を反映するボックスのように見える。これらの可視化により、生の眼球痕跡が、神経学的損傷の場合を除き、刺激の正方形の空間軌跡と整合したことが確認された。
【０３０２】
データ分析：（２）時間対空間。空間的較正がないと、空間領域における誤差の正確な測定は不可能である。この問題を、空間領域ではなく時間領域において眼球運動軌跡を見ることによって回避した。周期的なエンベロープ（開口部の軌跡）を用いた常に変化する刺激（継続的に再生される動画）を使用することによって、相対的眼球運動を経時的に見ることができた。効果的なことに、開口部の通路にわたる各対象の平均軌跡は、それ自体の較正として機能した。
【０３０３】
データ分析：（３）統計学。本発明者らの結果の統計的有意性を定量的に評価するために、対照集団におけるある特定の測定値の分布を決定し、各対象を、各尺度についてこれらの対照分布と比較した。刺激軌跡を、４つの時間成分に分割した：第１のアームは、各回転サイクルの最初の１０秒間の５回の反復からなった（例えば、秒数１：１０、４１：５０、８１：９０、１２１：１３０および１６１：１７０）。第２、第３および第４のアームをしかるべく規定した。２つの変数を評価した：各アームにおける相対的分散、および各アームの相対的完全性。相対的分散を、経時変化全体の分散によって除算されたアーム内の５回の反復にわたる平均分散として計算した。完全性を、各アームにおける欠測値のパーセントとして計算した。本発明者らは、これらの測定値に基づいて２つの試験を規定し、対照および患者において同じ試験を実施した。対照集団におけるこれらの試験の結果を使用して、対照分布を決定した。各患者についてのこれらの試験の結果を、適当な対照分布と比較し、信頼区間を以下のように規定した。
【０３０４】
完全性。完全性の尺度について、アーム１（ボックスの上部）およびアーム３（ボックスの底部）からの各患者の値の対を、対照集団から計算された平均および標準偏差を使用してｚスコア付けした。得られたスコアは、患者の値が、標準偏差の単位で対照値と比較してどれほど異なるかを示した。正規分布では全ての値の９５％が平均の２標準偏差内に入るので、２のｚスコアを、有意性の閾値として使用した。従って、いずれかまたは両方のアームにおいて、２を上回るｚスコアを有する患者を、眼筋運動の有意な障害を有すると判断した。
【０３０５】
相対的分散。相対的分散は比率であるので、ｚスコアを使用して分析することはできないが、この理由は、正規分布の仮説が比率に関して有効でないからである。その代わりに、５，０００ポイントの分布を、４５の対照値から交換でランダムに選択された２５の値から５，０００のサンプルを採取するブートストラッピング法を使用して生成した。各対象について、アーム１およびアーム３における相対的分散を、対応する対照分布とそれぞれ比較し、試験値の分散を下回る分散を有する対照分布のパーセントを決定した。０．０５のｐ値（統計的有意性の広く受容された尺度）は、試験値を下回る対照値の９５％に対応する。従って、対照分布中の値の９５％よりも高い分散を有する対象を、眼筋運動の有意な障害を有すると決定した。
【０３０６】
単位。相対的分散の単位は、視角の角度でのサイズに関するが、空間的較正は行わなかったので、視角の角度と正確に同一ではない。これらは、時間−角度単位とも呼ばれ得る。
結果
【０３０７】
首尾よい追跡。健康な対照および患者に及ぶ眼球運動軌跡の可視化により、この方法が、伝統的な較正技法に頼ることなく、眼球運動を首尾よく測定したことが確認された。
【０３０８】
対照分布。予測されるように、完全性の測定のための対照分布は、０．２の平均および０．０５の平均標準偏差（５％偏差）で、正規分布した。相対的分散の対照分布は、０．２５でピークに達した（４つのアームにわたる等しい分布を反映している）。
【０３０９】
患者測定値。上記対照分布と比較した、標準偏差の単位での、各対象について軌跡の「上部」アーム対「底部」アームに関する完全性の尺度を計算した。脳神経麻痺または腫瘤効果を有する対象は、眼球痕跡ボックス軌跡の完全性において欠損を示した。圧迫またはうっ血乳頭のいずれかに起因する比較的程度の高い第ＩＩ脳神経麻痺を有する対象は、走査する視覚に起因して引かれた垂直線を示した。
（実施例３）
材料および方法
【０３１０】
患者の選択。対照対象は、施設内倫理委員会の方針に従ってリクルートされたベルビュー病院センターにおける職員、志願者、来院者、および患者であった。正常な対照対象についての組入基準は、年齢７〜１００歳、両側性に２０／５００以内に修正可能な視覚、インタクトな眼球運動性、ならびに完全な眼科学的、医学的、および神経学的履歴、ならびに追跡前の２４時間以内に摂取した薬剤／薬物／アルコールを提供する能力であった。親は、７〜１７歳の小児ついて上記の詳細を確認するように求められた。除外基準は、斜視、二重視、脳神経ＩＩＩ、ＩＶ、またはＶＩの麻痺、うっ血乳頭、視神経炎または脳神経ＩＩに影響する他の公知の障害、黄斑浮腫、網膜変性症、認知症または認知機能障害、水頭症、サルコイドーシス、重症筋無力症、多発性硬化症または他の脱髄疾患、および活動性てんかんまたは急性てんかん、脳卒中／出血または入院をもたらすのに十分に重大な脳傷害の履歴であった。先の週以内に意識消失にかかわらずいずれかの軽微な脳傷害を報告する対象も除外した。
【０３１１】
追加の対象を、やはり施設内倫理委員会の方針に従って神経眼科業務からリクルートした。これらの対象は、特に脳神経ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶＩの公知の麻痺、または他の特定の眼の病理を有していたので参加のために選択した。
【０３１２】
視覚刺激。各対象の眼球運動を、２２０秒の時間にわたってコンピュータモニタから５５ｃｍの固定距離で、Ｅｙｅｌｉｎｋ１０００アイトラッカーを用いて記録した。固定トラッカーについては、対象を、調節可能な高さのチンレストを使用して、調節可能な高さの椅子に着席させた。ポータブルトラッカー対象を、高さ調節可能なまたは高さ固定の椅子に着席させ、モニタの高さを対象に対して調節した。ポータブルトラッカーのチンレストは、モニタに取り付け、一方、固定トラッカーのチンレストは、コンピュータモニタと同じテーブルに取り付けた。視覚刺激は、ミュージックビデオＳｈａｋｉｒａのＷａｋａ−Ｗａｋａ、Ｋ’ｎａａｎのＷａｖｉｎ’Ｆｌａｇ、またはＬｉｔｔｌｅ  ＭｅｒｍａｉｄからのＵｎｄｅｒ  ｔｈｅ  Ｓｅａという歌であった。ビデオは、スクリーンサイズのおよそ１／８の面積を有する正方形アパーチャー内で、それぞれ４０秒の５つの完全なサイクルにわたってモニタの外側縁部に沿って時計回りに移動させながら連続的に再生した。各データセットの最初と最後の１０秒を廃棄して、２００秒のデータを得た。求心性刺激を両眼に提示し、視線追跡を両眼で実施した。経時的に各瞳孔位置の独立した分析を可能にするために、対象をトラッカーに対して空間的に較正しなかった。
【０３１３】
別個の実施例では、対象を、自然な目視の刺激を使用する注視共同性について評価した。これは、眼球運動が経時的に追跡されている際にテレビを観ていることからなった。対象は、モニタから固定された距離で着席していなかったが、目視している間に自分の頭部を動かすことができた。
【０３１４】
データ分析。眼球追跡器は、５００Ｈｚで瞳孔位置をサンプリングして、２００秒間にわたって１００，０００サンプルを得た。時系列全体の散布図を、瞳孔反射の瞬間角の２つの直交成分を示す１００，０００の（ｘ、ｙ）対を経時的にプロットすることによって創出して、瞳孔運動の時間的性質を反映した「ボックス軌跡」を創出した。対照対象では、これらの図形は、視覚刺激がスクリーンの周囲を動いた際の開口部のタイミングを反映して、ボックスのように見える。
【０３１５】
注視共同性の分析。対象の一方の眼の運動の対象の他方の眼との比較を、任意の時点ｔにおけるｘ、ｙデカルト座標を比較することによって実施した。例えば、右眼のｘ座標から左眼のｘ座標を減じ、または逆の場合も同様にすることによって。また、右眼のｙ座標から左眼のｙ座標を減じ、または逆の場合も同様にすることによって。試験した時間にわたるｘ座標のすべての間の差異の和は、瞳孔の水平運動に関して情報を与える。経時的なｙ座標の差異の和は、瞳孔の垂直運動に関して情報を与える。試験した時間にわたるｘおよびｙ座標の両方の間の差異の総和を、注視の総非共同性の尺度を得るために、または以下のような式で表される５つのアイボックス軌跡サイクルの平均として、合計することができる：
【数９４】
2017529891.tif 000097
式中、Ｘｉｊｋは、瞳孔のｘ座標を指し、ｋは、対象の左眼または右眼を指す。対象のデータが５つのサイクル中の任意の所与の時点で欠損していた場合では、式の分母は、データが存在したサイクルの数であった。次いで、左眼および右眼について、ｘおよびｙの位置の差異を算出することができる。次いで差異のこのベクトルを、評価および解釈の目的のためにグラフでプロットすることができる。瞳孔の非共同のレベルを表す単一の測定基準を有するために、データの分散を、ゼロの予期される平均に関して算出することができる。コードは、健康な対象がそれぞれの眼の間で、ゼロの垂直または水平の瞳孔位置の差異を有すると仮定するので、これは有意である。水平（ｘ）または垂直（ｘの代わりにｙを用いる）運動の分散は、以下のように算出することができる：
【数９５】
2017529891.tif 000098
【０３１６】
水平および垂直面の両方における全分散は、以下のように算出することができる：
【数９６】
2017529891.tif 000099
【０３１７】
対象に存在する非共同の量を評価するために、Ｘ、Ｙの分散および全分散をプロットすることができる。
【０３１８】
統計分析
統計を、Ｒを使用して評価した。眼球運動の共同性対年齢：正常な対象は、年齢によってインパクトを受けない共同性眼球運動を実証した。全分散と年齢との間の線形回帰を計算した。線形回帰ｔ検定を使用して、回帰線の勾配が０と統計的に有意に異なるかを判定した。
【０３１９】
性別間で比較した眼球運動の共同性：ウェルチ二標本ｔ検定を使用して、男性の全分散の平均と女性の全分散の平均との真の差異が０と統計的に有意に異なるかを判定した。
【０３２０】
Ｘ（水平眼球運動）対Ｙ（垂直眼球運動）共同性：対応のあるｔ検定を使用して、全ｘ分散と全ｙ分散との間の対象を対応させた差異の平均が０と統計的に有意に異なるかを判定した。
【０３２１】
固定トラッカー、および固定トラッカーからポータブルトラッカーに対する検定−再検定：対応のあるｔ検定を使用して、２つの別個の視線追跡セッションについての全分散の間の対象を対応させた差異の平均が０と統計的に有意に異なるかを判定した。
【０３２２】
結果
７〜７５歳（平均３４．３±１５．７、中央値２８．２；５１．２％女性）の１２５人のユニークな対象を、彼らの過去の医療歴（表１）、過去の眼科歴（表２）、および最後の２４時間に摂取した薬剤、アルコール、または依存性薬物（表３）に関して調査した。結果は、多くの対象が先の医療歴および眼科歴、ならびに薬剤使用を開示したことを示した。
【表１】
2017529891.tif 000100
【表２】
2017529891.tif 000101
【表３−１】
2017529891.tif 000102
【表３−２】
2017529891.tif 000103
【０３２３】
正常な対象は、年齢によってインパクトを受けない共同性眼球運動を実証した（図３）。線形回帰ｔ検定を使用して、全分散と年齢との間の関係の勾配が０と統計的に有意に異なる回帰線を生じたか否かを判定した。検定は、−０．５２３のｔ統計値および０．６０１７のｐ値をもたらし、回帰線の勾配が０と統計的に有意に異ならなかったことを示した。したがって、７〜７５歳の範囲の対象集団において、年齢に伴った眼球運動の共同性の変化はなかった。
【０３２４】
対照集団における単一の最大の異常値（．８２１４の共同性）は、補正コンタクトレンズを装着し、注意欠陥および多動性障害のためにアデラール（ａｄｄｅｒａｌ）を服用する２３歳の男子学生であった。この対象は、繰り返しの追跡を受け、それは、非共同性のままであった（．２６００）が、以前より低かった。２番目に大きい異常値（共同性  ．４８６）は、あらゆる眼科歴または医療歴、および先の２４時間内のアルコールまたは薬物の使用を否定した３９歳の男性の病院職員であった。これらの対象の両方において、Ｘ共同性は、統計的な異常値ではなく、ｙ座標のみが非共同性であった。
【０３２５】
正常な対象は、性別によってインパクトを受けない共同性眼球運動を実証した（図４）。６８．４９の自由度を用いたウェルチ二標本ｔ検定は、０．６７３４のｔ統計値および０．５０２９のｐ値をもたらし、平均の差異が０と統計的に有意に異ならなかったことを示した。
【０３２６】
正常な対象は、垂直眼球運動より統計的に高度に有意に共同性である水平眼球運動を実証した（図５）。対応のあるｔ検定を使用して、全ｘ分散と全ｙ分散との間の対象を対応させた差異の平均が０と統計的に有意に異なるかを判定した。１２４の自由度を用いて、検定は、−３．０２６３のｔ統計値および０．００３０１１のｐ値をもたらし、対象を対応させた差異の平均が、０と統計的に高度に有意に異なったことを示した。具体的には、特定の対象について、ｘ分散がｙ分散より統計的に有意に低いことが示された。
【０３２７】
対象（ｎ＝２７）は、固定トラッカーでの２つの別個の視線追跡セッション間で高い検定−再検定信頼性を実証した（図６）。対応のあるｔ検定を使用して、２つの別個の視線追跡セッションについての全分散の間の対象を対応させた差異の平均が０と統計的に有意に異なるかを判定した。２６の自由度を用いて、検定は、１．２７７８のｔ統計値および０．２１２６のｐ値をもたらし、対象を対応させた差異の平均が０と統計的に有意に異ならなかったことを示した。
【０３２８】
対象（ｎ＝２４）は、固定トラッカーおよびポータブルトラッカーでの別個の視線追跡セッション間で高い検定−再検定信頼性を実証した（図７）。２３の自由度を用いた対応のあるｔ検定（ｎ＝２４）は、１．３６６１のｔ統計値および０．１８５１のｐ値をもたらし、対象を対応させた差異の平均が０と統計的に有意に異ならなかったことを示した。
【０３２９】
図１および２は、正常な眼球運動である対象の視線追跡軌跡を表す。
（実施例４）
材料および方法。
【０３３０】
対象の４つの群を以下のように選択した：
【０３３１】
（１）出血（硬膜下、硬膜外、くも膜下、または実質内）、脳挫傷、または頭蓋骨折の存在を実証するＣＴスキャンによって立証される軽度から中等度の構造的外傷性脳傷害（ＴＢＩ）を有する対象。
【０３３２】
（２）対象がイメージングで構造的傷害の徴候を示さないが、通常の脳傷害症状、例えば、頭痛、眩暈、認知機能障害などを訴えることを意味する、非構造的ＴＢＩ対象（軽度ＴＢＩ／脳振盪）。軽度外傷性脳傷害を有する対象は、以下のうちの少なくとも１つによって明らかにされる脳機能の外傷により誘導された生理的混乱を有していた人である：
ａ．任意の期間の意識消失（ＬＯＣ）。
ｂ．事故の直前または直後のイベントについての任意の記憶喪失。
ｃ．事故の時点での精神状態の任意の変化（すなわち、放心状態の、失見当識の、または混乱した感覚）。
ｄ．一過性である場合もそうでない場合もあるが、傷害の重症度が以下を超えない局所的な神経学的欠損（複数可）：
１．）およそ３０分またはそれ未満の意識消失
２．）３０分後、１３〜１５の初期のグラスゴーコーマスケール（ＧＣＳ）
３．）２４時間を超えない外傷後健忘（ＰＴＡ）。
【０３３３】
（３）四肢またはボディの他の部分などへの何らかのタイプの傷害を被っている脳を負傷していない対象。対象は、体または四肢などへの鈍いまたは鋭的外傷を受けている（すなわち、自動車事故、転倒、対人暴力を除く暴力行為）。
【０３３４】
（４）健康な負傷していない対照対象は、インタクトな眼球運動性、ならびに完全な眼科学的、医学的、および神経学的履歴、ならびに追跡前の２４時間以内に摂取した薬剤／薬物／アルコールを提供する能力を有する職員、志願者、来院者、および患者であった。除外基準には、先の月以内に意識消失にかかわらずいずれかの軽微な脳傷害を含めた。
【０３３５】
組入基準。すべての患者は、ベルビュー病院救急サービス（緊急治療室およびトラウマベイ）、外傷サービス、ならびに神経外科サービスからリクルートした。彼らは、参加することに同意でき（ｃｏｎｓｅｎｔａｂｌｅ）、参加することができ／参加する意思があり、上述した３つの対象集団（構造的ＴＢＩ、非構造的ＴＢＩ、負傷した／非ＴＢＩ）の１つに分配するための基準を満たす、１８から６０の年齢の間であった。
【０３３６】
除外基準。十分な後遺症をもたらすのに不十分に外傷を負った軽微な外傷を受けた対象を除外した。任意の医学的、外科的、または血行動態的不安定性をもたらすやけど、無酸素傷害または複数の／広範な傷害を被っている対象も除外した。視線追跡の目的のために特に、盲目（光覚なし）であった、眼を欠損していた、および眼を開いていなかったすべての対象を研究から除外した。視線追跡データが有効で有意であるために対象が光を検出することができ、両方の眼を有することが適切である。タスクの完了を困難にする任意の身体的もしくは精神的傷害、またはベースライン身体障害や、長期のケアに参加することができないこと、明白な中毒もしくは０．２超の血中アルコールレベルも除外した。妊娠中の個体および受刑者も試験から除外した。斜視、二重視、脳神経ＩＩＩ、ＩＶ、またはＶＩの麻痺、うっ血乳頭、視神経炎または脳神経ＩＩに影響する他の公知の障害、黄斑浮腫、網膜変性症、認知症または認知機能障害、水頭症、サルコイドーシス、重症筋無力症、多発性硬化症または他の脱髄疾患、および活動性てんかんまたは急性てんかん、脳卒中／出血または入院をもたらすのに十分に重大な先の脳傷害の履歴を有する対象も除外した。
【０３３７】
対象は、彼らが傷害を受けた後可能な限りすぐに、次いで回復中の一定間隔（１週間および１カ月）に視線追跡、およびＳＣＡＴ３でバリデートされる脳振盪転帰評価を受けた。
【０３３８】
視線追跡
ポータブル両眼眼球運動トラッカーを、ローリングカートに調節可能なアームを取り付けることによって構築した。コンピュータモニタは、アームの近位部分に取り付け、チンレストは、チンレストがモニタから５５ｃｍ離れた対象の眼を中心に置くようにアームの遠位面に取り付けた。
【０３３９】
視覚刺激。対象の眼球運動を、２２０秒の時間にわたってＥｙｅｌｉｎｋ１０００アイトラッカーを用いて記録した。ポータブルトラッカー対象を、高さ調節可能なまたは高さ固定の椅子またはベッドに着席させ、モニタの高さを対象に対して調節した。視覚刺激は、ミュージックビデオＳｈａｋｉｒａのＷａｋａ−Ｗａｋａ、Ｋ’ｎａａｎのＷａｖｉｎ’Ｆｌａｇ、Ｍｉｓｓｉｏｎ  ＫａｓｈｍｉｒのＢｈｕｍｂｒｏｏ、またはＭｉｃｈａｅｌ  ＪａｃｋｓｏｎのＭａｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｍｉｒｒｏｒであった。ビデオは、スクリーン面積のおよそ１／９の面積を有する正方形アパーチャー内で、それぞれ４０秒の５つの完全なサイクルにわたってモニタの外側縁部に沿って時計回りに移動させながら連続的に再生した。各データセットの最初と最後の１０秒を廃棄して、２００秒のデータを得た。求心性刺激を両眼に提示し、視線追跡を両眼で実施した。経時的に各瞳孔位置の独立した分析を可能にするために、対象をトラッカーに対して空間的に較正しなかった。
【０３４０】
データ分析。眼球追跡器は、５００Ｈｚで瞳孔位置をサンプリングして、２００秒間にわたって１００，０００サンプルを得た。時系列全体の散布図を、瞳孔反射の瞬間角の２つの直交成分を示す１００，０００の（ｘ、ｙ）対を経時的にプロットすることによって創出して、瞳孔運動の時間的性質を反映した「ボックス軌跡」を創出した。対照対象では、これらの図形は、視覚刺激がスクリーンの周囲を動いた際の開口部のタイミングを反映して、ボックスのように見える。
【０３４１】
測定基準：それぞれの個々の眼の移動、および眼同士間の共同性の移動を見て、対象１人当たり５１個の視線追跡パラメータを測定した。すべてのデータを、ＸＬＳＴＡＴバージョン２０１２．６．０２（Ａｄｄｉｎｓｏｆｔ  ＳＡＲＬ、Ｐａｒｉｓ、フランス）およびＭｅｄＣａｌｃバージョン１２．６．１（ＭｅｄＣａｌｃ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ、Ｏｓｔｅｎｄ、ベルギー）を使用して分析した。≦０．０５のｐ値を統計的に有意と見なした。
【０３４２】
視線追跡を、４６人の患者および３１人の対照で実施した。患者を、４つの群（＋ＣＴ
ｎ＝１３、−ＣＴ  ｎ＝２３、体の傷害  ｎ＝１０、および健康な対照）の１つに割り当てた。視線追跡パラメータを、クラスカル−ワリス検定を使用して４つの群の中で比較し、複数のペアワイズを、Ｓｔｅｅｌ−Ｄｗａｓｓ−Ｃｒｉｔｃｈｌｏｗ−Ｆｌｉｇｎｅｒ手順を使用して実施し、対照に対して個々の群を比較した。
【０３４３】
スポーツ脳振盪評価ツール（ＳＣＡＴ）を施し、脳振盪の標準化された評価（ＳＡＣ）スコアを、３７人の対象に対して得た。段階的な複数の回帰分析を実施して、ＳＣＡＴおよびＳＡＣスコアに対する各視線追跡パラメータのインパクトを評価した。＞０．１のｐ値を有するパラメータをモデルから除去した。
結果
【０３４４】
表４は、５１個の測定したパラメータのそれぞれについての群平均を提供する。
【表４−１】
2017529891.tif 000104
【表４−２】
2017529891.tif 000105
【表４−３】
2017529891.tif 000106
【表４−４】
2017529891.tif 000107
【表４−５】
2017529891.tif 000108
【０３４５】
表５は、ｐ値を提供する。５１個の測定したパラメータのうち１０個が、陰性対照（健康な正常な人または肉体的に負傷したが脳を負傷していない対照）と陽性対照（構造的に脳を負傷した）および非構造的に脳を負傷した人の両方との間に統計的に有意な差異を実証した。８個の追加のパラメータが、陰性対照（健康な正常な人および肉体的に負傷した外傷患者）と構造的または非構造的脳傷害を有する患者との間に統計的に有意な差異を示した。視線追跡尺度のうちの１０個は、ＳＣＡＴまたはＳＡＣスコア間の統計的に有意な相関を示し、これらの視線追跡パラメータが有効な臨床転帰尺度と相関することを示唆した。
【表５】
2017529891.tif 000109
【０３４６】
これらのデータは、構造的および非構造的脳傷害の程度を検出および定量化するためのこれらの数学アルゴリズムの有用性を実証する。
（実施例５）
【０３４７】
結果およびデータは、ショートフィルムクリップを観ている間に評価された眼球運動に対するメタドンの効果を実証する。この方法論は、麻薬メタドンを使用して確立した。メタドンは、モルヒネ、ヘロイン、フェンタニル、およびモルヒネ６−β−グルクロニド（Ｍ６Ｇ）を含むミューオピオイド受容体結合薬の１種である。このクラスの麻薬は、複雑な作用機序を有し、単一の受容体に結合しない場合があり、患者間でその効力、有効性、および耐容性において差異を有する（Ｐａｓｔｅｒｎａｋ、Ｐａｉｎ  Ｍｅｄ、２０１２年；１３巻（補遺１）：Ｓ４〜１１頁）。
方法
【０３４８】
同じ視線追跡アルゴリズムを、実施例４に含む、上述したように両眼アイトラッカーを用いて実施した。同じ視線追跡アルゴリズムを単眼アイトラッカーを用いても実施することができる。
【０３４９】
計算速度。時間１における瞳孔の座標は、ｘ１、ｙ１であり、時間２において、ｘ２、ｙ２である。
【０３５０】
時間１と２との間に瞳孔が進んだ距離（ｚ１）は、
（ｘ２−ｘ１）２＋（ｙ２−ｙ１）２
の平方根として判定することができる。
【０３５１】
ｚの和を得ることによって、目的の任意の時間にわたって眼の瞳孔が進んだ距離を得ることができる。１０秒間隔にわたるｚの和を得ることによって、矩形ボックス軌跡の各セグメント中に進んだ距離を見ることができる。瞳孔速度は、秒での時間の量で除すことによって判定することができる。
【０３５２】
眼の瞳孔速度が異なる方向で変化してもしなくても、ボックス軌跡内で反映される眼球運動は、ボックスの周囲を進む。ボックス軌跡を参照してｚｔｏｔａｌ、ｚｔｏｐ、ｚｌｅｆｔ、ｚｒｉｇｈｔ、ｚｂｏｔｔｏｍが、それぞれの眼について提供され得る。次いで群を、ウィルコクソン統計分析を使用して比較することができる。
結果
【０３５３】
１００人の対照と比較したときの９３人のメタドン患者の視線追跡速度は、アパーチャーが矩形ボックス軌跡の周囲を時計回りに移動するとき、３／４のボックス軌跡上の左眼の運動は、対照対象よりメタドン患者において遅いことを実証する。ボックス軌跡の上のセグメントは、メタドン患者と対照との間で最も著しく異なった。
【０３５４】
対照群およびメタドン（ｍｅｔｈｏｄｏｎｅ）群における速度比較についてのｐ値を表６で以下に提供する。
【表６】
2017529891.tif 000110
【０３５５】
視線追跡速度を、５３人の長期的なメタドン摂取患者において、彼らの１日投与量のメタドンを投与する前後に測定した。ボックスの上の軌跡が、個々の用量のメタドンに対して最も感受性であった。
【０３５６】
メタドン前後の速度計算についてのｐ値を表７で以下に提供する。
【表７】
2017529891.tif 000111
考察
【０３５７】
上記に提供した結果は、メタドンが眼球運動の速度を低下させることを実証する。上記に提供した結果は、メタドンが、ボックス軌跡の他のセグメントにおいて低下させるより多く、ボックス軌跡の上のセグメントにおいて眼球運動の速度を低下させることをさらに実証する。これらの結果は、ショートフィルムクリップを観ながらの眼球運動追跡が、昏睡を検出することができることを実証する。
（実施例６）
【０３５８】
眼球運動追跡を、８０人のメタドン患者および１１６人の対照において、実施例４および５に含む本明細書に示した手順に一般に従って実施した。メタドン患者において測定された測定基準の観察結果を表８に提供する。ｐ値が含まれており、８０人のメタドン患者と１１６人の対照との間の測定した眼球運動の５１の測定基準の差異を実証している。歪度および可変性が最も影響された。
【表８−１】
2017529891.tif 000112
【表８−２】
2017529891.tif 000113
【表８−３】
2017529891.tif 000114
（実施例７）
核間性眼筋麻痺
【０３５９】
複視の急性発症を伴って緊急治療室に現れた６５歳男性。検査で、彼は、ＬからＲの眼振、および右方向注視でＬ障害性内転を有していた。彼は、中脳虚血性脳卒中に起因してＩＮＯと眼科クリニックで診断された。両眼求心性視線追跡を実施し、異常なアスペクト比および共同性が明らかになった（図１９）。単眼求心性視線追跡を実施し、正常なアスペクト比が明らかになった（図２０および２１）。
（実施例８）
核下神経麻痺
【０３６０】
眼科検査によって確認されたように自分のＬ第ＶＩおよび第ＩＩＩ神経に影響している腫瘍を提示した６１歳女性。両眼求心性追跡を実施し、異常なアスペクト比および共同性が明らかになった（図２２）。単眼求心性視線追跡を実施し、異常なアスペクト比が明らかになった（図２３、２４）。
（実施例９）
材料および方法
【０３６１】
軽度認知障害対象を、彼らが認知症の疑いのために向かわされた私的な神経学的業務からリクルートした。対象を、視線追跡尺度に加えて、標準的な臨床的認知症評価尺度を用いて評価し、同年齢の対照群と比較した。
【０３６２】
データ分析を、ＳＡＳバージョン９．３を使用して実施した。ＴＯＢＩＩおよびＥＹＥＬＩＮＫトラッカーからのデータを別個に分析した。ウィルコクソン順位和二標本検定を使用して、正常な対照群と無症候性群との間の視線追跡パラメータを比較した。ウィルコクソン検定は、２つの群の分布を比較するノンパラメトリック検定であり、これは、正規性の仮定を必要としない。より正確な結果を得るために、厳密なウィルコクソン検定を使用して両側ｐ値を得た。ｐ値が０．０５未満であったとき、統計的有意性を主張した。有意な結果は、群同士間の差異を示した。
結果
【０３６３】
ＡＤＨＤ症例１および２：両患者は、１９歳男性であり、ともにＡＤＨＤと小児期に診断され、それは、現在薬剤によって制御されている。症例１の眼球運動追跡を図２５に実証する（図２５Ａ、左眼；図２５Ｂ、右眼）。アスペクト比が、それぞれの眼について提供されている。図２６は、Δｘ（図２６Ａ）およびΔｙ（図２６Ｂ）によって表された症例１の左眼および右眼の運動の共同性を実証する。図２７は、症例２のアイボックス軌跡を表す（図２７Ａ、左眼；図２７Ｂ、右眼）。アスペクト比が、それぞれの眼について提供されている。図２８は、Δｘ（図２８Ａ）およびΔｙ（図２８Ｂ）によって表された症例２の左眼および右眼の運動の共同性を実証する。
【０３６４】
症例３は、バランスを失った、かつ失見当識の感覚を時折知覚し、かつＡＤＨＤを有する６２歳のかつてのプロホッケー選手（ＮＨＬで１２年）である。図２９は、両眼で追跡された予想される慢性外傷性脳症（ＣＴＥ）およびＡＤＨＤを有する対象の眼球運動のアイボックス軌跡および共同性を表す（図２９Ａ、左眼；図２９Ｂ、右眼）。アスペクト比が、それぞれの眼について提供されている（図２９Ｃ、２９Ｄ）。Δｘ（図２９Ｅ）およびΔｙ（図２９Ｆ）によって表された左眼および右眼の運動の共同性が表されている。図１３は、図２９で表した両眼で追跡された予想される慢性外傷性脳症（ＣＴＥ）およびＡＤＨＤを有する対象の眼球運動のアイボックス軌跡および共同性の第２の試験または繰り返しを表す（図３０Ａ、左眼；図３０Ｂ、右眼）。アスペクト比が、それぞれの眼について提供されている（図３０Ｃ、３０Ｄ）。Δｘ（図３０Ｅ）およびΔｙ（図３０Ｆ）によって表された左眼および右眼の運動の共同性が表されている。
【０３６５】
表９：正常な健康な対照と、軽度認知障害と神経学的業務において評価されている対象との間のｐ値の統計的比較により、多数の測定基準がこれらの群間で顕著に異なることが明らかになる。
【表９−１】
2017529891.tif 000115
【表９−２】
2017529891.tif 000116
（実施例１０）
【０３６６】
本データは、対象が、移動しているアパーチャー内で連続的に再生しているテレビまたはショートフィルムクリップを観ながら実施される視線追跡アルゴリズムが、正常な対象とアルコールを摂取した、または中毒性の者とを区別することができることを実証する。
方法：
患者の選択。
【０３６７】
対象は、施設内倫理委員会の方針に従ってリクルートされた志願者であった。組入基準は、２１歳超の年齢、両側性に２０／５０以内に修正可能な視覚、インタクトな眼球運動性、ならびに完全な眼科学的、医学的、および神経学的履歴、ならびに追跡前の２４時間以内に消費される薬剤／薬物／アルコールを提供する能力であった。除外基準は、斜視、二重視、脳神経ＩＩＩ、ＩＶ、もしくはＶＩの麻痺、うっ血乳頭、視神経症、黄斑浮腫、網膜変性症、認知症もしくは認知障害、水頭症、サルコイドーシス、重症筋無力症、多発性硬化症、または他の脱髄疾患の履歴であった。妊娠中の個体および受刑者は、眼を欠損していた、眼を開いていなかった、または過剰なマスカラ／つけまつげを付けていた対象と同様に研究から除外した。前週内に意識消失にかかわらず任意の軽微な脳傷害を報告した対象も、対照として参加することから除外した。
アルコール摂取。
【０３６８】
対象に、研究中自由にアルコールおよび食品を摂取することを許可し、ＡｌｃｏＨＡＷＫ  ｐｒｏ  Ｂｒｅａｔｈａｌｙｚｅｒ分析デバイスを使用して呼気アルコール含有量（ＢＡＣ）について定期的に評価した。
視覚刺激。
【０３６９】
対象の眼球運動を、２２０秒の時間にわたってコンピューターモニターから５５ｃｍの固定距離で、Ｅｙｅｌｉｎｋ１０００アイトラッカーを用いて記録した。対象を、高さ調節可能なまたは高さ固定の椅子またはベッドに着席させ、モニターの高さを対象に対して調整した。トラッカーのあご当ては、モニターに取り付けた。視覚刺激は、Ｌｉｏｎ  Ｋｉｎｇからの「Ｉ  Ｊｕｓｔ  Ｃａｎ’ｔ  Ｗａｉｔ  ｔｏ  ｂｅ  Ｋｉｎｇ」およびＰｕｓｓ  ｉｎ  Ｂｏｏｔｓ（サウンドトラック）のミュージックビデオであった。ビデオは、スクリーンサイズのおよそ１／８の面積を有する正方形アパーチャー内で、それぞれ４０秒の５つの完全なサイクルにわたってモニターの外側縁部に沿って時計回りに移動させながら連続的に再生した。各データセットの最初と最後の１０秒を廃棄して、２００秒のデータを得た。求心性刺激を両眼に提示し、視線追跡を両眼で実施した。経時的に各瞳孔位置の独立した分析を可能にするために、対象をトラッカーに対して空間的に較正しなかった。
データ分析。
【０３７０】
アイトラッカーは、５００Ｈｚで瞳孔位置をサンプリングし、２００秒にわたって１００，０００サンプルを得た。時系列全体の散布図を、経時的な瞳孔反射の瞬時角度の２つの直交成分を表す１００，０００の（ｘ，ｙ）対をプロットすることによって創製して、瞳孔運動の時間特質を反映した「ボックス軌跡」を創製した。これらの図は、ボックスのように見え、アパーチャーの、それがスクリーン周囲を移動する際のタイミングを反映する。各まばたき前後の２００データ点を、非共同性およびアスペクト比の尺度を創製する前に除去して、まばたき事象からのデータ中のノイズを制限した。
注視共同性の分析。
【０３７１】
対象の一方の眼の運動の対象の他方の眼との比較を、任意の時点ｔのｘ，ｙデカルト座標を比較することによって実施した。例えば、右眼のｘ座標から左眼のｘ座標を減じ、または逆の場合も同様にすることによって。また、右眼のｙ座標から左眼のｙ座標を減じ、または逆の場合も同様にすることによって。試験した時間にわたるｘ座標のすべての間の差異の和は、瞳孔の水平運動に関して情報を与える。経時的なｙ座標の差異の和は、瞳孔の垂直運動に関して情報を与える。試験した時間にわたるｘおよびｙ座標の両方の間の差異の総和を、注視の総非共同性の尺度を得るために、または以下のような式で表される５つのアイボックス軌跡サイクルの平均として、合計することができる：
【数９７】
2017529891.tif 000117
式中、Ｘｉｊｋは、瞳孔のｘ座標を指し、ｋは、対象の左眼または右眼を指す。対象のデータが５つのサイクル中の任意の所与の時点で欠損していた場合では（まばたきを含む）、式の分母は、データが存在したサイクルの数であった。次いで、左眼および右眼について、ｘおよびｙの位置の差異を算出することができる。次いで差異のこのベクトルを、評価および解釈の目的のためにグラフでプロットすることができる。瞳孔の非共同のレベルを表す単一の測定基準を有するために、データの分散を、ゼロの予期される平均に関して算出することができる。コードは、健康な対象がそれぞれの眼の間で、ゼロの垂直または水平の瞳孔位置の差異を有すると仮定するので、これは有意である。水平（ｘ）または垂直（ｘの代わりにｙを用いる）運動の分散は、以下のように算出することができる：
【数９８】
2017529891.tif 000118
【０３７２】
水平および垂直面の両方における全分散は、以下のように算出することができる：
【数９９】
2017529891.tif 000119
【０３７３】
対象に存在する非共同性の量を評価するために、Ｘ、Ｙの分散および全分散をプロットすることができる。
【０３７４】
速度を同様の様式で計算する。時間１における瞳孔の座標が、ｘ１、ｙ１であり、時間２において、ｘ２、ｙ２である場合、時間１と２との間に瞳孔が進んだ距離（ｚ１）は：
（ｘ２−ｘ１）２＋（ｙ２−ｙ１）２
の平方根である。次いでｚの和を得ることによって、目的の任意の時間にわたって瞳孔が進んだ距離を得る。矩形軌跡の各セグメント中に進んだ距離を見るために、１０秒間隔にわたるｚの和を得る。瞳孔速度を計算するために、次いで秒での時間の量で除すことができる。次いでそれぞれの眼についてｚｔｏｔａｌ、ｚｔｏｐ、ｚｌｅｆｔ、ｚｒｉｇｈｔ、ｚｂｏｔｔｏｍを得て、瞳孔がボックス周囲を進む際に瞳孔速度が異なる方向で変化するか否かを判定することが可能である。
統計分析
【０３７５】
データ分析を、Ｒバージョン３．０．３およびＳＡＳバージョン９．３を使用して実施した。多重比較について調整した後の０．０５未満のｐ値を統計的に有意と見なした。
【０３７６】
クラスカル−ワリス検定を使用して、群にわたって年齢、視線追跡パラメータを比較した。有意な結果は、群のうちの少なくとも２つの間の差異を示した。多重比較について調整されたｐ値は、ブートストラップ方法、相関変数についての再サンプリングベース多重検定方法を使用して得た（Ｐｏｌｌａｒｄら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｐｌａｎｎｉｎｇ  ａｎｄ  Ｉｎｆｅｒｅｎｃｅ、２００４年；１２５巻：８５〜１００頁；ｖａｎ  ｄｅｒ  Ｌａａｎら、Ｓｔａｔ  Ａｐｐｌ  Ｇｅｎｅｔ  Ｍｏｌ  Ｂｉｏｌ、５巻：論文１４、２００６年）。
【０３７７】
視線追跡パラメータの多重ペアワイズ比較を、ウィルコクソン二標本検定を使用して行った。ｐ値は、相関変数についてブートストラップ方法によって最初に調整し、次いで単一変数内の多重検定についてボンフェローニ方法によって調整した。
結果：
【０３７８】
９０の視線追跡測定基準のうち８つが、３３人の正常に健康な対照対２９人の中毒性の正常な健康な対照における中毒前測定基準に対して対象が中毒性になった後に統計的に有意に異なった。２９人の中毒性の対象が、０．０８〜０．２９の呼気アルコール含有量レベルに到達した。３人の飲酒していない／最小限で飲酒している対象は、０．０２未満のレベルを有していた。判定した測定基準を表１０に提供する。
【表１０−１】
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【表１０−２】
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【表１０−３】
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【表１０−４】
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【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図８Ｃ】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図９Ｃ】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１０Ｃ】
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【図１０Ｄ】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８Ａ】
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【図１８Ｂ】
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【図１８Ｃ】
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【図１８Ｄ】
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【図１８Ｅ】
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【図１８Ｆ】
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【図１９Ａ】
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【図１９Ｂ】
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【図１９Ｃ】
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【図１９Ｄ】
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【図１９Ｅ】
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【図１９Ｆ】
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【図２０Ａ】
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【図２０Ｂ】
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【図２０Ｃ】
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【図２０Ｄ】
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【図２０Ｅ】
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【図２０Ｆ】
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【図２１Ａ】
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【図２１Ｂ】
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【図２１Ｃ】
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【図２１Ｄ】
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【図２１Ｅ】
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【図２１Ｆ】
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【図２２Ａ】
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【図２２Ｂ】
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【図２２Ｃ】
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【図２２Ｄ】
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【図２２Ｅ】
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【図２２Ｆ】
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【図２３Ａ】
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【図２３Ｂ】
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【図２３Ｃ】
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【図２３Ｄ】
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【図２３Ｅ】
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【図２３Ｆ】
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【図２４Ａ】
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【図２４Ｂ】
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【図２４Ｃ】
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【図２４Ｄ】
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【図２４Ｅ】
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【図２４Ｆ】
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【図２５Ａ】
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【図２５Ｂ】
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【図２６】
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【図２７Ａ】
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【図２７Ｂ】
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【図２８】
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【図２９ＡＢ】
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【図２９ＣＤ】
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【図２９ＥＦ】
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【図３０ＡＢ】
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【図３０ＣＤ】
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【図３０ＥＦ】
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【図３１Ａ】
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【図３１Ｂ】
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【図３２Ａ】
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【図３２Ｂ】
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【国際調査報告】
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