(57)【要約】  本発明は、一般に、駆動ばね（９０）を特に薬物送達デバイスに組み付ける方法であって、駆動ばね（９０）が取り付けられる構成部材（６０ａ）を第１の方向へ回転させ、次に構成部材（６０ａ）を反対方向へ回転させ、次に回転止め具（６０ｂ、６２）を取り付ける工程を含む方法を対象とする。さらに、本発明は、プレチャージ（ｐｒｅ−ｃｈａｒｇｅ）された駆動ばね（９０）を含む、薬剤のいくつかのユーザ可変用量を選択し投薬するための薬物送達デバイスを対象とする。
2017530796.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
駆動ばねを特に薬物送達デバイスに組み込む方法であって：
ａ）ねじりばね（９０）を回転方向に固定された第１の構成部材（１０）に一端で取り付け、回転可能な構成部材（６０ａ）に他端で取り付ける工程であって、回転可能な構成部材（６０ａ）は回転方向に固定された第２の構成部材（１１０）にねじ係合し、第１の回転止め具（６１）が設けられており、回転可能な構成部材（６０ａ）が回転方向に固定された第２の構成部材（１１０）に対して第１のばね解放方向へ第１の回転止め具（６１）を越えて回転することを防ぐ工程と、
ｂ）回転可能な構成部材（６０ａ）が回転方向に固定された第２の構成部材（１１０）から係合解除されるまで、回転可能な構成部材（６０ａ）を第１の回転止め具から離して第２のばねチャージ方向へ回転させる工程と、
ｃ）回転可能な構成部材（６０ａ）が回転方向に固定された第２の構成部材（１１０）から係合解除された状態で、回転可能な構成部材（６０ａ）を第２のばねチャージ方向へさらに回転させる工程と、
ｄ）回転可能な構成部材（６０ａ）を第１のばね解放方向に回転させて、回転可能な構成部材（６０ａ）が回転方向に固定された第２の構成部材（１１０）に再係合するようにする工程と、
ｅ）第２の回転止め具（６０ｂ、６２）を回転可能な構成部材（６０ａ）および／または回転方向に固定された第２の構成部材（１１０）に取り付けて、回転可能な構成部材（６０ａ）が回転方向に固定された第２の構成部材（１１０）に対して第２のばねチャージ方向へ第２の回転止め具を越えて回転することを防ぐ工程とを含む前記方法。
【請求項２】
工程ａ）において、回転可能な構成部材（６０ａ）は、第１の回転止め具が有効であるように、回転方向に固定された第２の構成部材（１１０）に対して位置する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
回転方向に固定された第１の構成部材（１０）は、回転方向に固定された第２の構成部材（１１０）に回転方向に連結されて相対回転を防ぐ、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
少なくとも工程ｂ）およびｃ）の間、回転可能な構成部材（６０ａ）は回転可能ツールにより係合され、回転方向に固定された第１の構成部材（１０）はさらなるツールにより回転方向に拘束される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
回転可能な構成部材（６０ａ）は、工程ｄ）において、ねじりばね（９０）および／または回転可能なツールにより回転される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
回転可能な構成部材（６０ａ）は、工程ｄ）において、第１の回転止め具が回転方向に固定された第２の構成部材（１１０）に対する回転可能な構成部材（６０ａ）の第１のばね解放方向への回転を防ぐまで回転される、請求項１〜５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
工程ｅ）において、第２の回転止め具（６０ｂ）は回転可能な構成部材（６０ａ）に恒久的に取り付けられる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
工程ａ）において、ねじりばね（９０）は、回転方向に固定された第１の構成部材（１０）と回転可能な構成部材（６０ａ）との間で軸方向に圧縮される、請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
カートリッジホルダ（２０）、ピストンロッド（３０）、駆動スリーブ（４０）、ナット（５０）、ボタン（７０）、用量セレクタ（８０）、クラッチ板（１２０）、および／またはクラッチばね（１３０）を組み立てる工程をさらに含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０】
薬剤のいくつかのユーザ可変用量を選択し投薬するための薬物送達デバイスであって、
駆動ばね（９０）と、
回転方向に固定されたハウジング（１０）と、
回転可能な数字スリーブ（６０）と、
回転可能な数字スリーブ（６０）にねじ係合し、かつハウジング（１０）内で軸方向に変位可能に案内される、回転方向に固定されたゲージ要素（１１０）とを含み、
駆動ばねは、ハウジング（１０）に一端で取り付けられ、数字スリーブ（６０）に他端で取り付けられた、プレチャージされたねじりばね（９０）であり、
ゲージ要素（１１０）に対する数字スリーブ（６０）の回転運動は、第１の回転止め具（６１）により第１のばね解放方向に限定され、数字スリーブ（６０）および／またはゲージ要素（１１０）に恒久的に取り付けられた別個の構成部材である第２の回転止め具（６０ｂ、６２）により第２のばねチャージ方向に限定される前記薬物送達デバイス。
【請求項１１】
ハウジング（１０）に連結されたピストンロッド（３０）をさらに含み、該ピストンロッド（３０）は駆動ばね（９０）により駆動されてハウジング（１０）に対して可動である、請求項１０に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１２】
ピストンロッド（３０）と数字スリーブ（６０）との間に置かれた駆動スリーブ（４０）をさらに含み、該駆動スリーブ（４０）は駆動ばね（９０）により駆動されてハウジング（１０）に対して可動である、請求項１１に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１３】
駆動スリーブ（４０）は、駆動スリーブ（４０）がハウジング（１０）に対して回転方向に拘束される用量設定位置と駆動スリーブ（４０）がハウジング（１０）から回転方向にデカップリングされる用量投薬位置との間で、ハウジング（１０）に対して軸方向に可動である、請求項１２に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１４】
数字スリーブ（６０）と駆動スリーブ（４０）との間に置かれたクラッチ（１２０）をさらに含み、該クラッチ（１２０）は、用量投薬中に数字スリーブ（６０）と駆動スリーブ（４０）とを回転方向に連結し、用量設定中に数字スリーブ（６０）と駆動スリーブ（４０）とを回転方向にデカップリングする、請求項１２または１３に記載の薬物送達デバイス。
【請求項１５】
薬剤を含むカートリッジ（１００）をさらに含む、請求項１０〜１４のいずれか１項に記載の薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に、薬剤のいくつかのユーザ可変用量を選択し投薬するための薬物送達デバイス、およびそのようなデバイス用の駆動ばねを組み立てる方法を対象とする。
【背景技術】
【０００２】
ペン型薬物送達デバイスは、正式な医療訓練を受けていない人による定期的な注射が行われる場合に利用される。これは、糖尿病患者の間でますます一般的になっており、自己治療により、このような患者が自身の疾病の効果的な管理を行うことが可能になる。実際に、このような薬物送達デバイスにより、ユーザが薬剤のいくつかのユーザ可変用量を個々に選択し投薬することができるようになる。本発明は、単に所定の用量を投薬できるようにするだけで設定用量を増加または減少させる可能性のない、いわゆる固定用量デバイスは対象としない。
【０００３】
基本的に２つのタイプの薬物送達デバイス、すなわち：リセット可能なデバイス（すなわち、再使用可能な）およびリセット不可能なデバイス（すなわち、使い捨て）がある。たとえば、使い捨てペン送達デバイスは独立型デバイスとして供給される。このような独立型デバイスには、着脱可能な充填済みカートリッジがない。というより、その充填済みカートリッジは、デバイス自体を壊さなければこれらのデバイスから取り出し、交換することができない。したがって、このような使い捨てデバイスは、リセット可能な用量設定機構を有する必要がない。本発明は、デバイスのリセットおよびカートリッジの交換を可能にする再利用可能なデバイスを対象とする。デバイスのリセットは通常、ピストンロッドまたは親ねじを伸長（遠位）位置、すなわち用量投薬後の位置から、より後退した（近位）位置へ動かすことを伴う。
【０００４】
これらのタイプのペン送達デバイスは（大きくした万年筆に似ていることが多いのでこのように名づけられた）、一般に３つの主要素、すなわち：多くの場合ハウジングまたはホルダ内に含まれるカートリッジを含むカートリッジセクションと；カートリッジセクションの一端に連結されたニードルアセンブリと；カートリッジセクションの他端に連結された用量投入セクションとを含む。カートリッジ（アンプルと呼ばれることが多い）は通常、医薬品（たとえば、インスリン）が充填されているリザーバと、カートリッジリザーバの一端にある可動ゴム型の栓またはストッパと、多くはくびれている他端にある穿孔可能なゴム封止を有する上部とを含む。圧着環状金属バンドが通常、ゴム封止を適所に保持するために使用される。カートリッジハウジングは通常、プラスチックで作ることができるが、カートリッジリザーバは従来ガラスで作られてきた。
【０００５】
ニードルアセンブリは通常、交換可能な両頭針アセンブリである。注射の前に、交換可能な両頭針アセンブリがカートリッジアセンブリの一端に取り付けられ、用量が設定されてから、設定用量が投与される。このような着脱可能なニードルアセンブリは、カートリッジアセンブリの穿孔可能な封止端にねじ留めする、または押し付ける（すなわち、カチッと留める）ことができる。
【０００６】
用量投入セクションまたは用量設定機構は通常、ペンデバイスの、用量を設定（選択）するために使用される部分である。注射中、用量設定機構内に含まれるスピンドルまたはピストンロッドが、カートリッジの栓またはストッパを押す。この力により、カートリッジ内に含まれる医薬品が、取り付けられたニードルアセンブリを通して注射される。注射後、ほとんどの薬物送達デバイスおよび／またはニードルアセンブリの製造業者および納入業者によって一般に推奨されるように、ニードルアセンブリは取り外され廃棄される。
【０００７】
薬物送達デバイスのタイプをさらに区別するには、駆動機構に言及する。すなわち：たとえばユーザが注射ボタンに力を加えることにより手動で駆動されるデバイス、ばねなどにより駆動されるデバイス、およびこれら２つの概念を組み合わせたデバイス、すなわち、ユーザが注射力を及ぼす必要のあるばね式デバイスがある。ばね型デバイスは、予圧されるばねと、用量選択中にユーザが負荷を加えるばねとを含む。一部の蓄積エネルギーデバイスは、ばね予圧と、たとえば用量設定中にユーザにより与えられる追加のエネルギーとの組合せを使用する。
【０００８】
特許文献１は、駆動ばねを含む薬物送達デバイスに言及しており、この駆動ばねは、デバイスのハウジングに一端で取り付けられ、用量設定中および用量投薬中にハウジングに対して回転可能な用量設定部材に他端で取り付けられたねじりばねである。ゲージ要素がハウジングと用量設定部材との間に置かれる。ゲージ要素はハウジング内で軸方向に案内され、用量設定部材にねじ係合して、用量設定部材がハウジングに対して回転するとき、ゲージ要素がハウジングおよび用量設定部材に対して軸方向に並進運動するようになっている。駆動ばねは、用量設定中に緊張し（チャージされ）、用量投薬中に蓄積されたエネルギーを解放する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】ＰＣＴ／ＥＰ２０１４／０５６９８９（未公開）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
駆動ばねをプレチャージして、小さい用量のみを投薬予定の場合でも、すなわち、ばねが用量設定動作により部分的にしか緊張しないときでも駆動ばねが十分なトルクを提供するようにすることが望ましい。一方、特にねじりばねをさらなる構成部材にねじ係合する構成部材に取り付ける予定である場合、プレチャージねじりばねの組立ては複雑になる。本発明の目的は、組立て中の駆動ばねのプレチャージを可能にするばね駆動薬物送達デバイスを組み立てる方法を提供すること、およびそのような薬物送達デバイスを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本目的は、請求項１に記載の方法および請求項１０に記載の薬物送達デバイスによって解決される。
【００１２】
本発明による方法は、好ましくは、以下の工程、すなわち：ねじりばねを回転方向に固定された第１の構成部材、たとえばハウジングに一端で取り付け、回転可能な構成部材、たとえば数字スリーブまたは用量設定部材に他端で取り付ける工程を含み、回転可能な構成部材は、回転方向に固定された第２の構成部材、たとえば軸方向に可動のゲージ要素にねじ係合し、第１の回転止め具が設けられており、回転可能な構成部材が回転方向に固定された第２の構成部材に対して第１のばね解放方向へ第１の回転止め具を越えて回転することを防ぐ。好ましくは、ばねは取付け時に弛緩（チャージされない）状況にあり、ばねの取付けを容易にする。その後、ねじ山の係合解除によって、回転可能な構成部材が回転方向に固定された第２の構成部材から係合解除されるまで、回転可能な構成部材を第１の回転止め具から離して第２のばねチャージ方向へ回転させる。回転可能な構成部材の第２のばねチャージ方向への回転は、回転可能な構成部材が回転方向に固定された第２の構成部材から係合解除された状態で続けられる。次に、回転可能な構成部材を第１のばね解放方向へ回転させて、回転可能な構成部材が回転方向に固定された第２の構成部材に再係合するようにする。その後、第２の回転止め具を回転可能な構成部材および／または回転方向に固定された第２の構成部材に取り付けて、回転可能な構成部材が回転方向に固定された第２の構成部材に対して第２のばねチャージ方向へ第２の回転止め具を越えて回転することを防ぐ。この方法により、最小限の追加の労力で駆動ばねの組立ておよびチャージが可能になる。言い換えると、本発明の主要なアイデアは、ナットをねじ付部材から係合解除できることにより、必要なチャージ巻数がナットの行程より大きい場合でも、ねじ付部材に固定されたねじりばねを、ナット型部材への装着時にチャージできることである。チャージ後に端部止め具を装着することによって、デバイスを後で使用する間に、ナット、たとえばゲージ要素が、ねじ付部材、たとえば数字スリーブまたは用量設定部材から係合解除されることを防ぐ。
【００１３】
好ましくは、回転可能な構成部材は、回転可能な構成部材の第２のばねチャージ方向への回転が始まるときに第１の回転止め具が有効であるように、回転方向に固定された第２の構成部材に対して位置する。言い換えると、回転可能な構成部材および回転方向に固定された第２の構成部材は、第１の回転止め具により画成された端位置にあり、これは薬物送達デバイスの最小用量位置（ゼロ単位にダイヤル設定される）であり得る。これは、回転可能な構成部材のばねチャージ回転より前にばねがこの端位置でチャージされず、組立方法の終了時にこの端位置に戻るときにプレチャージされる（緊張する）ことを意味する。
【００１４】
回転方向に固定された第１の構成部材、たとえばハウジングを、回転方向に固定された第２の構成部材、たとえばゲージ要素に回転方向に連結して相対回転を防いでもよい。しかしながら、相対軸方向運動が可能であってもよい。さらに、回転方向に固定された第２の構成部材、たとえばゲージ要素は、端位置に到達したときまたは端位置にあるときに小さい回転運動を行うことができるが、概ねハウジングに回転方向に拘束されるように案内される。
【００１５】
少なくともばねチャージ方向への回転中に、回転可能な構成部材は回転可能なツールにより係合され、回転方向に固定された第１の構成部材はさらなるツールにより回転方向に拘束されると好ましい。その後、２つのツールの相対回転によりばねをチャージする。したがって、ばねチャージは、薬物送達デバイスの組立て中の自動プロセス工程であってよい。
【００１６】
回転可能な構成部材の第１のばね解放方向への回転をねじりばねにより行ってもよい。言い換えると、回転可能な構成部材を単に解放して、ねじりばねが回転可能な構成部材を巻き戻すことができるようにしてもよい。あるいは、回転可能な構成部材を回転可能なツールにより回転させてもよい。好ましくは、回転可能な構成部材は、第１の回転止め具が回転方向に固定された第２の構成部材に対する回転可能な構成部材の第１のばね解放方向への回転を防ぐまで、第１のばね解放方向に回転される。
【００１７】
第２の回転止め具は、好ましくは、たとえばスナップ取付けまたは接着、溶接などにより回転可能な構成部材に恒久的に取り付けられる。これにより、機構の意図しない取外しを防ぐ。
【００１８】
取付け中または後の段階、たとえばチャージ中において、ねじりばねを、回転方向に固定された第１の構成部材と回転可能な構成部材との間で軸方向に圧縮してもよい。ばねの軸方向負荷を使用して、さらなる構成部材を適所に保持してもよく、かつ／または駆動ばねがクラッチばねおよび／またはトリガばねとしてさらに作用するようにしてもよい。
【００１９】
本発明による方法は、薬物送達デバイスを組み立てる方法の一部であってよく、これは、カートリッジホルダ、ピストンロッド、駆動スリーブ、ナット、ボタン、用量セレクタ、クラッチ板、および／またはクラッチばねを組み立てる工程をさらに含んでよい。回転方向に固定された第１の構成部材は、薬物送達デバイスのハウジングであってよく、回転可能な構成部材は、好ましくは、数字スリーブまたは用量設定部材であり、回転方向に固定された第２の構成部材は軸方向に可動のゲージ要素であってよい。
【００２０】
薬剤のいくつかのユーザ可変用量を選択し投薬するための薬物送達デバイスは、好ましくはねじりばねである駆動ばねと、回転方向に固定されたハウジングと、好ましくは用量設定中、用量修正中、および用量投薬中に回転可能であり、かつハウジングに軸方向に拘束される回転可能な数字スリーブと、回転可能な数字スリーブにねじ係合し、かつハウジング内で軸方向に変位可能に案内される、回転方向に固定されたゲージ要素とを含んでよい。好ましくは、駆動ばねは、ハウジングに一端で取り付けられ、数字スリーブに他端で取り付けられた、プレチャージされたねじりばねである。本発明の態様によれば、ゲージ要素に対する数字スリーブの回転運動は、第１の回転止め具により第１のばね解放方向に限定され、数字スリーブおよび／またはゲージ要素に恒久的に取り付けられた別個の構成部材である第２の回転止め具により第２のばねチャージ方向に限定される。これにより、第２の回転止め具が数字スリーブおよび／またはゲージ要素にまだ取り付けられていない状態で、組立て状態のばねのチャージが可能になる。
【００２１】
ピストンロッドをハウジングに連結して、ピストンロッドが駆動ばねにより駆動されてハウジングに対して可動であるようにしてもよい。好ましくは、ピストンロッドはハウジングにねじ係合し、ピストンロッドのばね駆動運動が回転と軸方向変位との組合せであるようにする。代替例として、ピストンロッドをハウジング内で案内して、ピストンロッドがハウジングに回転方向に拘束されるが軸方向に変位可能であるようにしてもよい。ピストンをばねにより直接駆動してもよく、または好ましくは、ピストンロッドとばねとの間に置かれた少なくとも１つの構成部材により間接的に駆動してもよい。たとえば、駆動スリーブをピストンロッドと数字スリーブとの間に置いてもよく、駆動スリーブは駆動ばねにより駆動されてハウジングに対して可動である。好ましくは、駆動ばねにより生じる駆動スリーブの動きは回転である。
【００２２】
好ましい実施形態において、駆動スリーブは、駆動スリーブがハウジングに対して回転方向に拘束される用量設定位置と駆動スリーブがハウジングから回転方向にデカップリングされる用量投薬位置との間で、ハウジングに対して軸方向に可動である。言い換えると、駆動スリーブの軸方向運動を使用して、用量設定（および用量修正）モードと用量投薬モードとの間で薬物送達デバイスを切り替えることができる。
【００２３】
薬物送達デバイスは、数字スリーブと駆動スリーブとの間に置かれたクラッチをさらに含んでよい。好ましくは、クラッチは、用量投薬中に数字スリーブと駆動スリーブとを回転方向に連結し、用量設定（および用量修正）中に数字スリーブと駆動スリーブとを回転方向にデカップリングする。
【００２４】
薬物送達デバイスは、薬剤を含むカートリッジをさらに含んでよい。本明細書で使用する用語「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで、一実施形態において、薬学的に活性な化合物は、最大１５００Ｄａまでの分子量を有し、および／または、ペプチド、タンパク質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、酵素、抗体もしくはそのフラグメント、ホルモンもしくはオリゴヌクレオチド、または上述の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、または糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、がん、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症および／または関節リウマチの処置および／または予防に有用であり、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病または糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の処置および／または予防のための少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで、さらなる実施形態において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリンもしくはヒトインスリン類似体もしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）もしくはその類似体もしくは誘導体、またはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４もしくはエキセンジン−３もしくはエキセンジン−４の類似体もしくは誘導体を含む。
【００２５】
インスリン類似体は、たとえば、Ｇｌｙ（Ａ２１），Ａｒｇ（Ｂ３１），Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３），Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８），Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；Ｂ２８位におけるプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ、またはＡｌａで置き換えられており、Ｂ２９位において、ＬｙｓがＰｒｏで置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、およびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００２６】
インスリン誘導体は、たとえば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、およびＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００２７】
エキセンジン−４は、たとえば、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ２配列のペプチドであるエキセンジン−４（１−３９）を意味する。
【００２８】
エキセンジン−４誘導体は、たとえば、以下のリストの化合物：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；または
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）、
（ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ２が、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端に結合していてもよい）；
【００２９】
または、以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
ｄｅｓＰｒｏ３６エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２（ＡＶＥ００１０）、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ２、
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ２、
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２、
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ２；
または前述のいずれか１つのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容される塩もしくは溶媒和化合物
から選択される。
【００３０】
ホルモンは、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどの、Ｒｏｔｅ  Ｌｉｓｔｅ、２００８年版、５０章に列挙されている脳下垂体ホルモンまたは視床下部ホルモンまたは調節性活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニストである。
【００３１】
多糖類としては、たとえば、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、もしくは超低分子量ヘパリン、またはそれらの誘導体、または上述の多糖類の硫酸化形態、たとえば、ポリ硫酸化形態、および／または、薬学的に許容されるそれらの塩がある。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容される塩の例としては、エノキサパリンナトリウムがある。
【００３２】
抗体は、基本構造を共有する免疫グロブリンとしても知られている球状血漿タンパク質（約１５０ｋＤａ）である。これらは、アミノ酸残基に付加された糖鎖を有するので、糖タンパク質である。各抗体の基本的な機能単位は免疫グロブリン（Ｉｇ）単量体（１つのＩｇ単位のみを含む）であり、分泌型抗体はまた、ＩｇＡなどの２つのＩｇ単位を有する二量体、硬骨魚のＩｇＭのような４つのＩｇ単位を有する四量体、または哺乳動物のＩｇＭのように５つのＩｇ単位を有する五量体でもあり得る。
【００３３】
Ｉｇ単量体は、４つのポリペプチド鎖、すなわち、システイン残基間のジスルフィド結合によって結合された２つの同一の重鎖および２本の同一の軽鎖から構成される「Ｙ」字型の分子である。それぞれの重鎖は約４４０アミノ酸長であり、それぞれの軽鎖は約２２０アミノ酸長である。重鎖および軽鎖はそれぞれ、これらの折り畳み構造を安定化させる鎖内ジスルフィド結合を含む。それぞれの鎖は、Ｉｇドメインと呼ばれる構造ドメインから構成される。これらのドメインは約７０〜１１０個のアミノ酸を含み、そのサイズおよび機能に基づいて異なるカテゴリー（たとえば、可変すなわちＶ、および定常すなわちＣ）に分類される。これらは、２つのβシートが、保存されたシステインと他の荷電アミノ酸との間の相互作用によって一緒に保持される「サンドイッチ」形状を作り出す特徴的な免疫グロブリン折り畳み構造を有する。
【００３４】
α、δ、ε、γおよびμで表される５種類の哺乳類Ｉｇ重鎖が存在する。存在する重鎖の種類により抗体のアイソタイプが定義され、これらの鎖はそれぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧおよびＩｇＭ抗体中に見出される。
【００３５】
異なる重鎖はサイズおよび組成が異なり、αおよびγは約４５０個のアミノ酸を含み、δは約５００個のアミノ酸を含み、μおよびεは約５５０個のアミノ酸を有する。各重鎖は、２つの領域、すなわち定常領域（ＣＨ）と可変領域（ＶＨ）を有する。１つの種において、定常領域は、同じアイソタイプのすべての抗体で本質的に同一であるが、異なるアイソタイプの抗体では異なる。重鎖γ、α、およびδは、３つのタンデム型のＩｇドメインと、可撓性を加えるためのヒンジ領域とから構成される定常領域を有し、重鎖μおよびεは、４つの免疫グロブリン・ドメインから構成される定常領域を有する。重鎖の可変領域は、異なるＢ細胞によって産生された抗体では異なるが、単一Ｂ細胞またはＢ細胞クローンによって産生された抗体すべてについては同じである。各重鎖の可変領域は、約１１０アミノ酸長であり、単一のＩｇドメインから構成される。
【００３６】
哺乳類では、λおよびκで表される２種類の免疫グロブリン軽鎖がある。軽鎖は２つの連続するドメイン、すなわち１つの定常ドメイン（ＣＬ）および１つの可変ドメイン（ＶＬ）を有する。軽鎖のおおよその長さは、２１１〜２１７個のアミノ酸である。各抗体は、常に同一である２本の軽鎖を有し、哺乳類の各抗体につき、軽鎖κまたはλの１つのタイプのみが存在する。
【００３７】
すべての抗体の一般的な構造は非常に類似しているが、所与の抗体の固有の特性は、上記で詳述したように、可変（Ｖ）領域によって決定される。より具体的には、各軽鎖（ＶＬ）について３つおよび重鎖（ＨＶ）に３つの可変ループが、抗原との結合、すなわちその抗原特異性に関与する。これらのループは、相補性決定領域（ＣＤＲ）と呼ばれる。ＶＨドメインおよびＶＬドメインの両方からのＣＤＲが抗原結合部位に寄与するので、最終的な抗原特異性を決定するのは重鎖と軽鎖の組合せであり、どちらか単独ではない。
【００３８】
「抗体フラグメント」は、上記で定義した少なくとも１つの抗原結合フラグメントを含み、そのフラグメントが由来する完全抗体と本質的に同じ機能および特異性を示す。パパインによる限定的なタンパク質消化は、Ｉｇプロトタイプを３つのフラグメントに切断する。１つの完全なＬ鎖および約半分のＨ鎖をそれぞれが含む２つの同一のアミノ末端フラグメントが、抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）である。サイズが同等であるが、鎖間ジスルフィド結合を有する両方の重鎖の半分の位置でカルボキシル末端を含む第３のフラグメントは、結晶可能なフラグメント（Ｆｃ）である。Ｆｃは、炭水化物、相補結合部位、およびＦｃＲ結合部位を含む。限定的なペプシン消化により、Ｆａｂ片とＨ−Ｈ鎖間ジスルフィド結合を含むヒンジ領域の両方を含む単一のＦ（ａｂ’）２フラグメントが得られる。Ｆ（ａｂ’）２は、抗原結合に対して二価である。Ｆ（ａｂ’）２のジスルフィド結合は、Ｆａｂ’を得るために切断することができる。さらに、重鎖および軽鎖の可変領域は、縮合して単鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）を形成することもできる。
【００３９】
薬学的に許容される塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。酸付加塩としては、たとえば、ＨＣｌまたはＨＢｒ塩がある。塩基性塩は、たとえば、アルカリまたはアルカリ土類、たとえば、Ｎａ＋、またはＫ＋、またはＣａ２＋から選択されるカチオン、または、アンモニウムイオンＮ＋（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）（式中、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に：水素、場合により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基、場合により置換されたＣ２〜Ｃ６アルケニル基、場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０アリール基、または場合により置換されたＣ６〜Ｃ１０ヘテロアリール基を意味する）を有する塩である。薬学的に許容される塩のさらなる例は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５およびＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに記載されている。
【００４０】
薬学的に許容される溶媒和物は、たとえば、水和物である。
【００４１】
以下で、添付図面を参照しながら、本発明の非限定的な例示的実施形態について説明する。
【図面の簡単な説明】
【００４２】
【図１】薬物送達デバイスの上面図である。
【図２】図１のデバイスの部材の分解図である。
【図３】ａ〜ｄは、本発明の実施形態による方法の工程である。
【発明を実施するための形態】
【００４３】
図１は、注射ペンの形の薬物送達デバイスを示す。デバイスは、遠位端（図１の左端）と近位端（図１の右端）とを有する。薬物送達デバイスの構成部材が図２に示される。薬物送達デバイスは、本体またはハウジング１０、カートリッジホルダ２０、親ねじ（ピストンロッド）３０、駆動スリーブ４０、ナット５０、用量インジケータ（数字スリーブ）６０、ボタン７０、ダイヤルグリップまたは用量セレクタ８０、ねじりばね９０、カートリッジ１００、ゲージ要素１１０、クラッチ板１２０、クラッチばね１３０、および支承部１４０を含む。ニードルハブおよびニードルカバーを有するニードル配置（図示せず）を追加の部材として設けてもよく、これを前述したように交換してもよい。すべての部材が、機構の共通主軸の周りに同心に位置する。
【００４４】
ハウジング１０または本体は、拡径した近位端を有する全体として管状の要素である。ハウジング１０は、液体医薬品カートリッジ１００およびカートリッジホルダ２０、数字スリーブ６０およびゲージ要素１１０上の用量数字を見るための窓、ならびに用量セレクタ８０を軸方向に保持するための、外面上の機能、たとえば周方向溝のための位置を提供する。インサートが、ピストンロッド３０に係合する内ねじ山を含む。ハウジング１０は、ゲージ要素１１０を軸方向に案内するための少なくとも１つの軸方向を向いた内側スロットなどをさらに有する。図示した実施形態において、遠位端は、カートリッジホルダ２０に部分的に重なる軸方向に延びるストリップを備える。図はハウジング１０を単一ハウジング部材として示す。しかしながら、ハウジング１０は、デバイスの組立て中に恒久的に互いに取り付けられる２つ以上のハウジング部材を含んでもよい。駆動ばね９０は、ハウジング１０に一端で取り付けられる。
【００４５】
カートリッジホルダ２０は、ハウジング１０の遠位側に位置し、そこに恒久的に取り付けられる。カートリッジホルダは、カートリッジ１００を受けるための管状の透明または半透明の部材であってよい。カートリッジホルダ２０の遠位端は、ニードル配置を取り付けるための手段を備えてもよい。着脱可能なキャップ（図示せず）を、カートリッジホルダ２０に適合するように設けてもよく、ハウジング１０のクリップ機能を介して保持してもよい。
【００４６】
ピストンロッド３０は、スプライン連結インターフェースを介して駆動スリーブ４０に回転方向に拘束される。回転時に、ピストンロッド３０は、ハウジング１０のインサートとのねじ付インターフェースを通して、駆動スリーブ４０に対して軸方向に動かされる。親ねじ３０は、外ねじ山がハウジング１０のインサートの対応するねじ山に係合する細長部材である。インターフェースは、少なくとも１つの長手方向溝またはトラックと、ドライバ４０の対応する突起またはスプラインとを含む。親ねじ３０は、その遠位端に、支承部１４０のクリップ取付けのためのインターフェースを備える。
【００４７】
駆動スリーブ４０は、親ねじ３０を囲み、かつ数字スリーブ６０内に配置された中空部材である。駆動スリーブ４０は、クラッチ板１２０とのインターフェースからクラッチばね１３０との接触部へ延びる。駆動スリーブ４０は、ハウジング１０、ピストンロッド３０、および数字スリーブ６０に対して、クラッチばね１３０の付勢に対抗して遠位方向へ、かつクラッチばね１３０の付勢により反対の近位方向へ軸方向に可動である。
【００４８】
ハウジング１０とのスプライン連結歯インターフェースにより、用量設定中の駆動スリーブ４０の回転を防ぐ。このインターフェースは、駆動スリーブ４０の遠位端で半径方向に延びる外歯のリングと、ハウジング部材１０の、半径方向に延びる対応する内歯とを含む。ボタン７０が押されると、これらの駆動スリーブ４０とハウジング１０とのスプライン歯が係合解除されて、駆動スリーブ４０がハウジング１０に対して回転できるようになる。数字スリーブ６０とのさらなるスプライン連結歯インターフェースは、ダイヤル設定中に係合せず、ボタン７０が押されたときに係合して、投薬中の駆動スリーブ４０と数字スリーブ６０との相対回転を防ぐ。好ましい実施形態において、このインターフェースは、数字スリーブ６０の内面のフランジ上にある内方を向いたスプラインと、駆動スリーブ４０の半径方向に延びる外側スプラインのリングとを含む。これらの対応するスプラインが数字スリーブ６０および駆動スリーブ４０のそれぞれに位置して、（軸方向に固定された）数字スリーブ６０に対する駆動スリーブ４０の軸方向運動により、スプライン同士を係合または係合解除して、駆動スリーブ４０と数字スリーブ６０とを回転方向に連結またはデカップリングするようになっている。
【００４９】
駆動スリーブ４０のさらなるインターフェースは、駆動スリーブ４０の近位端面に位置するラチェット歯のリングと、クラッチ板１２０の対応するラチェット歯のリングとを含む。
【００５０】
ドライバ４０は、ナット５０の螺旋トラックを提供するねじ付セクションを有する。加えて、最終用量当接部または止め具が設けられ、これはねじ山のトラックの端部、または好ましくはナット５０の対応する最終用量止め具と相互作用するための回転ハードストップであってよく、これにより、ドライバのねじ山上のナット５０の動きを限定する。ドライバ４０の少なくとも１つの長手方向スプラインが、親ねじ３０の対応するトラックに係合する。
【００５１】
最終用量ナット５０は、数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との間に位置する。最終用量ナット５０は、スプライン連結インターフェースを介して数字スリーブ６０に回転方向に拘束される。数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との相対回転が行われるとき（ダイヤル設定中のみ）に、最終用量ナット５０は、ねじ付インターフェースを介して駆動スリーブ４０に対して螺旋経路に沿って動く。代替案として、ナット５０をドライバ４０にスプライン連結し、数字スリーブ６０にねじ留めしてもよい。最終用量止め具がナット５０に設けられ、これは、カートリッジ１００内の薬剤の残りの投薬可能な量に対応する用量が設定されたときに駆動スリーブ４０の止め具に係合する。
【００５２】
用量インジケータまたは数字スリーブ６０は、管状要素である。数字スリーブ６０は、用量設定中（用量セレクタ８０を介して）、用量修正中、および用量投薬中にねじりばね９０によって回転する。数字スリーブ６０は、たとえばハウジング内面のビードを数字スリーブ外面の溝にスナップ係合することによりハウジング１０に軸方向に拘束されるが、ハウジング１０に対して自由に回転する。駆動ばね９０は、数字スリーブ６０に一端で取り付けられる。さらに、数字スリーブ６０は、ゲージ要素１１０にねじ係合して、数字スリーブの回転によりゲージ要素１１０の軸方向変位を生じさせるようになっている。ゲージ要素１１０と共に、数字スリーブ６０はゼロ位置（「静止」）および最大用量位置を画成する。したがって、数字スリーブ６０を用量設定部材と考えてもよい。
【００５３】
数字スリーブ６０は、組立て中に、たとえばスナップ係合により数字スリーブ上部６０ｂにしっかりと固定されて数字スリーブ６０を形成する数字スリーブ下部６０ａを含む。数字スリーブ下部６０ａと数字スリーブ上部６０ｂとは別個の部材であり、数字スリーブ下部６０ａと数字スリーブ上部６０ｂとが取り外されている段階で、組立て中に駆動ばね９０のチャージを可能にする。加えて、数字スリーブを組立て中にのみ互いに固定される２つの構成部材に分けることにより、数字スリーブの成形ツーリングおよび薬物送達デバイスの組立てを簡単にする。数字スリーブ下部６０ａは、ゲージ要素１１０およびハウジング１０の開口部を通して見える一連の数字で印付けられて、ダイヤル設定された薬剤の用量を示す。さらに、数字スリーブ下部６０ａは、ゲージ要素１１０に係合する外ねじ山を持つ部分を有する。端部止め具がねじ山の両端に設けられて、ゲージ要素１１０に対する相対運動を限定する。より詳細には、数字スリーブ下部６０ａのねじ山の遠位端が最小位置止め具６１を画成し、数字スリーブ上部６０ｂのねじ山の近位端が最大位置止め具６２を画成する。ゲージ要素１１０は、数字スリーブ６０のねじ山に係合する内ねじ山形状を有し、このねじ山形状は、薬物送達デバイスが最小用量位置または最大用量位置にあるときに止め具６１、６２のそれぞれに当接する。
【００５４】
スプラインのリングの形を有するクラッチ機能は、数字スリーブ上部６０ｂに内方を向いて設けられて、用量設定中および用量修正中にボタン７０のスプラインに係合する。クリッカアームは、数字スリーブ６０の外面に設けられ、駆動スリーブ４０およびゲージ部材１１０と相互作用してフィードバック信号を生成する。加えて、数字スリーブ下部６０ａは、少なくとも１つの長手方向スプラインを含むスプライン連結インターフェースを介して、ナット５０およびクラッチ板１２０に回転方向に拘束される。さらに、数字スリーブ下部６０ａは、ねじりばね９０を取り付けるためのインターフェースを含む。
【００５５】
デバイスの近位端を形成するボタン７０は、用量セレクタ８０に恒久的にスプライン連結される。中心ステムが、ボタン７０の近位作動面から遠位に延びる。ステムは、数字スリーブ上部６０ｂのスプラインと係合するためのスプラインを担持するフランジを備える。したがって、ボタン７０が押されないときにも、ステムはスプラインを介して数字スリーブ上部６０ｂにスプライン連結されるが、このスプラインインターフェースは、ボタン７０が押されると連結解除される。ボタン７０は、スプラインを有する不連続環状スカートを有する。ボタン７０が押されると、ボタン７０のスプラインがハウジング１０のスプラインに係合し、投薬中のボタン７０（およびしたがって用量セレクタ８０）の回転を防ぐ。これらのスプラインは、ボタン７０が解放されるときに係合解除して、用量をダイヤル設定できるようにする。さらに、ラチェット歯のリングが、クラッチ板１２０と相互作用するようにボタンのフランジの内側に設けられる。
【００５６】
用量セレクタ８０は、ハウジング１０に軸方向に拘束される。用量セレクタ８０は、スプライン連結インターフェースを介してボタン７０に回転方向に拘束される。ボタン７０の環状スカートにより形成されるスプライン機能と相互作用する溝を含むこのスプライン連結インターフェースは、用量ボタン７０の軸方向位置にかかわらず係合されたままとなる。用量セレクタ８０または用量ダイヤルグリップは、鋸歯状の外側スカートを有するスリーブ状部材である。
【００５７】
ねじりばね９０がその遠位端でハウジング１０に取り付けられ、他端で数字スリーブ６０に取り付けられる。ねじりばね９０は数字スリーブ６０内に位置し、駆動スリーブ４０の遠位部分を囲む。以下でより詳細に説明するように、ねじりばね９０は、薬物送達デバイスに組み付けられるとき予め巻かれて、機構がゼロ単位にダイヤル設定されているとき、すなわち静止位置にあるときでもトルクを数字スリーブ６０に加えるようになっている。用量セレクタ８０を回転させて用量を設定する動作により、数字スリーブ６０をハウジング１０に対して回転させ、ねじりばね９０をさらにチャージする。ねじりばね９０は、用量投薬中に数字スリーブ６０を駆動することにより巻き出される駆動ばねである。
【００５８】
デバイスの組立て中、ゲージ要素１１０、数字スリーブ下部６０ａ、およびねじりばね９０がハウジング１０に組み付けられる。その後、数字スリーブ下部６０ａを、たとえば時計方向（デバイスの近位端から見たときに）に回転させてゲージ要素１１０を近位方向へ動かすことにより、ねじりばね９０がチャージされる。数字スリーブ上部６０ｂがまだ存在しないため、ゲージ要素１１０は数字スリーブ下部６０ａのねじ山と係合しなくなるまで動き続ける。数字スリーブ下部６０ａの回転は、ゲージ要素１１０が数字スリーブ下部６０ａのねじ山から係合解除されたままの状態で、ねじりばね９０が完全にチャージされるまで続く。その後、数字スリーブ下部６０ａは反時計方向に回転され、ねじ山がゲージ要素１１０に再係合する。その後、止め具６１がゲージ要素１１０のねじ山形状に当接した状態で、ゲージ要素１１０は０Ｕ位置に到達するまで遠位方向へ動く。その後、数字スリーブ上部６０ｂは数字スリーブ下部６０ａに恒久的にしっかりとクリップ留めされるため、止め具面６２を有する最大用量止め具を提供する。
【００５９】
図３ａ〜図３ｄは、ばね９０を組み立ててチャージする方法を示す。図３ａに示す第１の工程において、ねじりばね９０は数字スリーブ下部６０ａおよびハウジング１０に既に連結されている。図３ａの矢印で示すように、数字スリーブ下部６０ａを組立て中に回転させてねじりばね９０をチャージする。ゲージ部材１１０は、数字スリーブ下部６０ａと相互作用し、かつねじりばね９０が巻き出されないようにするのに必要な０Ｕ止め具を形成する。チャージ中のある時点ではなく、ねじりばね９０のチャージ前にゲージ部材１１０を数字スリーブ下部６０ａに組み付けるために、組立動作の複雑さを最小限にすることが有利である。本発明による方法により、チャージ巻数が数字スリーブ下部６０ａのねじ山内におけるゲージ要素１１０の動作範囲より大きいにもかかわらず、ゲージ要素１１０を数字スリーブ下部６０ａに装着したままねじりばね９０をチャージすることができる。これは、チャージ中に装着されない別個の部材、すなわち数字スリーブ上部６０ｂに上部（「最大用量」）止め具６２を位置させて、ゲージ要素１１０をねじ山から係合解除できるようにすることによって達成される。これは図３ｂに示される。図３ｃにおいて、数字スリーブ下部６０ａは反時計方向に回転し始め、ゲージ要素１１０は数字スリーブ下部６０ａのねじ山に再係合し、遠位方向へ動く。その後、引込み（ｌｅａｄ−ｉｎ）機能を使用することにより、ねじりばね９０が解放されるとねじ山、および最終的に０Ｕ止め具が再係合する。その後、数字スリーブ上部６０ｂが図３ｄに示す適所にクリップ留めされる。
【００６０】
デバイス軸が垂直で近位端が最上にある状態でプロセスが実施されると、重力は、ゲージ要素１１０を数字スリーブ下部６０ａのねじ山に再係合させるのに十分なものとなり得る。しかしながら、数字スリーブ下部６０ａが時計方向およびその後に反時計方向に回転するときに、軽いばね力を使用してゲージ要素１１０を数字スリーブ下部６０ａに押し込んで、ねじ山の再係合を確実にしてもよい。あるいは、時計方向への回転が完了した後にのみ、ゲージ要素１１０を数字スリーブ下部６０ａに押し込んでもよい。
【００６１】
カートリッジ１００は、カートリッジホルダ２０内に受けられる。カートリッジ１００は、可動ゴム栓をその近位端に有するガラスアンプルであってよい。カートリッジ１００の遠位端は、圧着環状金属バンドにより適所に保持される穿孔可能なゴム封止を備える。図示した実施形態において、カートリッジ１００は標準的な１．５ｍｌカートリッジである。デバイスは、カートリッジ１００をユーザまたは医療従事者が交換できないという点で使い捨てであるように設計される。しかしながら、カートリッジホルダ２０を着脱可能にし、親ねじ３０の巻戻しおよびナット５０のリセットを可能にすることにより、再利用可能なデバイスの変形形態を提供してもよい。
【００６２】
図１および図２のゲージ要素１１０は拘束されて、回転を防ぐが、スプライン連結インターフェースを介したハウジング１０に対する並進運動を可能にする。ゲージ要素１１０は、数字スリーブ６０の螺旋ねじ山切込みに係合する螺旋機能を内面に有して、数字スリーブ６０の回転によりゲージ要素１１０の軸方向並進運動を生じさせるようになっている。このゲージ要素１１０の螺旋機能は、数字スリーブ６０の螺旋切込みの端部に対抗する止め具当接部も作成して、設定可能な最小用量および最大用量を限定する。
【００６３】
ゲージ要素１１０は、中心アパーチャまたは窓とアパーチャの両側に延びる２つのフランジとを有する全体として板状またはバンド状の部材を有する。フランジは、好ましくは、不透明であるため、数字スリーブ６０を遮蔽し、または覆うが、アパーチャまたは窓により、数字スリーブ下部６０ａの一部を見ることができる。さらに、ゲージ要素１１０は、用量投薬終了時に数字スリーブ６０のクリッカアームと相互作用するカムおよび凹部を有する。
【００６４】
クラッチ板１２０はリング状部材である。クラッチ板１２０は、スプラインを介して数字スリーブ６０にスプライン連結される。クラッチ板１２０はまた、ラチェットインターフェースを介して駆動スリーブ４０に連結される。ラチェットは、数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との間に、各用量単位に対応する戻り止め位置を提供し、時計方向および反時計方向の相対回転中に異なるランプ歯角に係合する。ボタン７０のラチェット機能に相互作用するように、クリッカアームがクラッチ板１２０に設けられる。
【００６５】
クラッチばね１３０は圧縮ばねである。駆動スリーブ４０、クラッチ板１２０、およびボタン７０の軸方向位置は、駆動スリーブ４０に力を近位方向へ加えるクラッチばね１３０の作用によって画成される。このばね力は、駆動スリーブ４０、クラッチ板１２０、およびボタン７０を介して反作用し、「静止」時に、用量セレクタ８０を通してハウジング１０にさらに反作用する。ばね力により、駆動スリーブ４０とクラッチ板１２０との間のラチェットインターフェースが常に係合することが確実になる。「静止」位置において、ボタンスプラインが数字スリーブスプラインに係合し、駆動スリーブ歯がハウジング１０の歯に係合することも確実になる。
【００６６】
支承部１４０はピストンロッド３０に軸方向に拘束され、液体薬剤カートリッジ内で栓に作用する。支承部１４０は、親ねじ３０に軸方向にクリップ留めされるが、自由に回転する。
【００６７】
デバイスが図１に示す「静止」状況にあると、数字スリーブ６０は、ゲージ要素１１０とのゼロ用量当接部に対抗して位置し、ボタン７０は押し下げられない。数字スリーブ６０の用量マーキング「０」が、ハウジング１０およびゲージ要素１１０のそれぞれの窓を通して見える。
【００６８】
デバイスの組立て中に施されたいくつかの予め巻かれた巻きを有するねじりばね９０は、トルクを数字スリーブ６０に加え、ゼロ用量当接部により回転が防止される。
【００６９】
ユーザは、用量セレクタ８０を時計方向に回転させて、数字スリーブ６０の同一の回転を生じさせることにより、液体薬剤の可変用量を選択する。数字スリーブ６０の回転により、ねじりばね９０がチャージされ、ねじりばね９０に蓄積されるエネルギーが増加する。数字スリーブ６０が回転すると、ゲージ要素１１０はそのねじ係合により軸方向に並進運動して、ダイヤル設定用量の値を示す。ゲージ要素１１０は、窓領域の両側にフランジを有し、これらはダイヤル設定用量に隣接する、数字スリーブ６０に印刷された数字を覆って、設定用量の数字のみがユーザに確実に見えるようになっている。
【００７０】
本発明の特定の機能は、このタイプのデバイスに一般的な個々の用量数字表示に加えて視覚フィードバック機能を含むことである。ゲージ要素１１０の遠位端は、ハウジング１０の窓を通るスライドスケールを作成する。代替案として、スライドスケールを、異なる螺旋トラックで数字スリーブ６０に係合する別個の部材を使用して形成してもよい。
【００７１】
ユーザにより用量が設定されると、ゲージ要素１１０は軸方向に並進運動し、設定された用量の大きさに比例して距離が動く。この機能により、設定された用量のおおよそのサイズに関する明確なフィードバックをユーザに与える。自動注射器機構の投薬速度は手動注射器デバイスより高くなり得るため、投薬中に数字用量表示を読むことができない場合がある。ゲージ機能により、投薬中に、用量数字自体を読む必要なく投薬の進行に関するフィードバックをユーザに提供する。たとえば、ゲージ表示をゲージ要素１１０の不透明要素により形成して、その下にある対比着色部材を見せてもよい。あるいは、見せることのできる要素に粗い用量数字または他の指標を印刷して、より正確な解決をもたらしてもよい。加えて、ゲージ表示が、用量設定および投薬中のシリンジ動作をシミュレートする。
【００７２】
駆動スリーブ４０は、用量が設定され数字スリーブ６０が回転されるときに、そのスプライン連結歯がハウジング１０の歯に係合することによって回転が防止される。したがって、ラチェットインターフェースを介して、クラッチ板１２０と駆動スリーブ４０との間で相対回転が行われなければならない。
【００７３】
用量セレクタ８０を回転させるのに必要なユーザトルクは、ねじりばね９０を巻くのに必要なトルクと、ラチェットインターフェースを緩めるのに必要なトルクとの合計である。クラッチばね１３０は、軸方向力をラチェットインターフェースに与え、クラッチ板１２０を駆動スリーブ４０上に付勢するように設計される。この軸方向負荷は、クラッチ板１２０と駆動スリーブ４０とのラチェット歯係合を維持するように作用する。ラチェットを用量設定方向に緩めるのに必要なトルクは、クラッチばね１３０により加えられる軸方向負荷、ラチェット歯の時計方向ランプ角、嵌合面間の摩擦係数、およびラチェットインターフェースの平均半径によって決まる。
【００７４】
ユーザが用量セレクタ８０を十分に回転させて機構を１増分増加させると、数字スリーブ６０は、駆動スリーブ４０に対して１つのラチェット歯だけ回転する。この時点で、ラチェット歯は次の戻り止め位置に再係合する。ラチェット再係合によって可聴クリックを発生させ、必要なトルク入力の変更によって触覚フィードバックを与える。
【００７５】
数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との相対回転が可能になる。この相対回転によっても、最終用量ナット５０がそのねじ付経路に沿って、駆動スリーブ４０の最終用量当接部に向かって移動する。
【００７６】
ユーザトルクが用量セレクタ８０に加えられないと、数字スリーブ６０は、クラッチ板１２０と駆動スリーブ４０との間のラチェットインターフェースのみによって、ねじりばね９０により加えられるトルク下で回転して戻ることが防止される。ラチェットを反時計方向に緩めるのに必要なトルクは、クラッチばね１３０により加えられる軸方向負荷、ラチェットの反時計方向のランプ角、嵌合面間の摩擦係数、およびラチェット機能の平均半径によって決まる。ラチェットを緩めるのに必要なトルクは、ねじりばね９０により数字スリーブ６０（およびしたがってクラッチ板１２０）に加えられるトルクよりも大きくなければならない。したがって、ラチェットランプ角は反時計方向に増加して、このトルクが確実に大きくなるようにしつつ、ダイヤルアップトルクが確実にできるだけ小さくなるようにする。
【００７７】
ユーザは、用量セレクタ８０を時計方向に回転させ続けることにより、選択用量を増加させることを選ぶことができるようになる。数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との間のラチェットインターフェースを緩めるプロセスが、用量増分ごとに繰り返される。用量増分ごとに追加のエネルギーがねじりばね９０内に蓄積され、ラチェット歯の再係合によりダイヤル設定された増分ごとに、可聴および触覚フィードバックが提供される。ねじりばね９０を巻くのに必要なトルクが増加すると、用量セレクタ８０を回転させるのに必要なトルクが増加する。したがって、ラチェットを反時計方向に緩めるのに必要なトルクは、最大用量に到達したときにねじりばね９０により数字スリーブ６０に加えられるトルクよりも大きくなければならない。
【００７８】
ユーザが最大用量限界に到達するまで選択用量を増加させ続けると、数字スリーブ６０は、その最大用量当接部でゲージ要素１１０の最大用量当接部に係合する。これにより、数字スリーブ６０、クラッチ板１２０、および用量セレクタ８０のさらなる回転を防ぐ。
【００７９】
用量の選択中にどのくらいの増分が機構により送達されたかに応じて、最終用量ナット５０は、その最終用量当接部を駆動スリーブ４０の止め具面に接触させることができる。当接部により、数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０とのさらなる相対回転を防ぎ、したがって、選択可能な用量を限定する。最終用量ナット５０の位置は、ユーザが用量を設定するたびに行われた数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との相対回転の総数によって決定される。
【００８０】
用量が選択された状態に機構があると、ユーザは、この用量から任意の数の増分を選択解除することができる。用量の選択解除は、ユーザが用量セレクタ８０を反時計方向に回転させることによって達成される。ユーザにより用量セレクタ８０に加えられるトルクは、ねじりばね９０により加えられるトルクと組み合わせたときに、クラッチ板１２０と駆動スリーブ４０との間のラチェットインターフェースを反時計方向に緩めるのに十分なものである。ラチェットが緩められると、反時計方向の回転が数字スリーブ６０内で（クラッチ板１２０を介して）行われ、これにより数字スリーブ６０をゼロ用量位置に戻し、ねじりばね９０を巻き出す。数字スリーブ６０と駆動スリーブ４０との相対回転により、最終用量ナット５０がその螺旋経路に沿って、最終用量当接部から離れて戻る。
【００８１】
用量が選択された状態に機構があると、ユーザは機構を起動して用量の送達を開始することができる。ユーザがボタン７０を軸方向に遠位方向へ押し下げることにより、用量の送達が開始される。
【００８２】
ボタン７０が押し下げられると、ボタン７０と数字スリーブ６０との間のスプラインが係合解除され、ボタン７０と用量セレクタ８０とを送達機構から、すなわち数字スリーブ６０、ゲージ要素１１０、およびねじりばね９０から回転方向に連結解除する。ボタン７０のスプラインがハウジング１０のスプラインに係合して、投薬中のボタン７０（およびしたがって用量セレクタ８０）の回転を防ぐ。投薬中にボタン７０が不動であると、ボタン７０を投薬クリッカ機構で使用することができる。ハウジング１０の止め具機能がボタン７０の軸方向移動を限定し、ユーザにより加えられる軸方向の誤用負荷に反作用して、内部部材に損傷を与える危険を減らす。
【００８３】
クラッチ板１２０および駆動スリーブ４０は、ボタン７０と共に軸方向に移動する。これにより、駆動スリーブ４０と数字スリーブ６０との間のスプライン連結歯インターフェースを係合させ、投薬中の駆動スリーブ４０と数字スリーブ６０との相対回転を防ぐ。駆動スリーブ４０とハウジング１０との間のスプライン連結歯インターフェースが係合解除するため、駆動スリーブ４０は回転できるようになり、数字スリーブ６０およびクラッチ板１２０を介してねじりばね９０により駆動される。
【００８４】
駆動スリーブ４０が回転すると、ピストンロッド３０が、これらのスプライン連結係合によって回転し、その後、ピストンロッド３０がハウジング１０とのねじ係合によって前進する。数字スリーブ６０の回転によっても、ゲージ要素１１０が軸方向に横切ってゼロ位置へ戻ることにより、ゼロ用量当接部が機構を停止させる。
【００８５】
用量投薬中の触覚フィードバックは、クラッチ板１２０に組み込まれた柔軟なカンチレバークリッカアームを介して提供される。このアームがボタン７０の内面のラチェット機能に半径方向に界接することにより、ラチェット歯間隔は１増分の投薬に必要な数字スリーブ６０の回転に対応する。投薬中、数字スリーブ６０が回転し、ボタン７０がハウジング１０に回転方向に連結されると、ラチェット機能はクリッカアームに係合して、送達される各用量増分と共に可聴クリックを発生させる。
【００８６】
ユーザがボタン７０を押し下げ続けている間、前述の機械的相互作用を介して用量の送達が続く。ユーザがボタン７０を解放すると、クラッチばね１３０が駆動スリーブ４０をその「静止」位置に戻し（クラッチ板１２０およびボタン７０と共に）、駆動スリーブ４０とハウジング１０との間のスプラインを係合させて、さらなる回転を防ぎ、用量送達を停止させる。
【００８７】
用量送達中、駆動スリーブ４０と数字スリーブ６０とは共に回転するため、最終用量ナット５０内で相対運動は行われない。したがって、最終用量ナット５０は、ダイヤル設定中にのみ駆動スリーブ４０に対して軸方向に移動する。
【００８８】
数字スリーブ６０がゼロ用量当接部に戻ることにより用量の送達が停止されると、ユーザはボタン７０を解放することができ、これにより、駆動スリーブ４０とハウジング１０との間でスプライン歯を再係合させる。機構は「静止」状況に戻る。
【００８９】
用量投薬終了時に、追加の可聴フィードバックは、投薬中に提供される「クリック」とは異なる「クリック」の形で提供されて、デバイスが数字スリーブ６０のクリッカアームと、駆動スリーブ４０のランプならびにゲージ要素１１０のカムおよび凹部との相互作用を介してゼロ位置に戻ったことを、ユーザに知らせる。本実施形態により、用量送達終了時にのみフィードバックを生み出すことができ、デバイスがゼロ位置に戻る、またはゼロ位置から離れるようにダイヤル設定される場合にはフィードバックを生み出すことができない。
【符号の説明】
【００９０】
１０  ハウジング（ケーシング）
２０  カートリッジホルダ
３０  ピストンロッド（親ねじ）
４０  駆動スリーブ
５０  ナット
６０  用量設定要素
６０ａ  数字スリーブ下部
６０ｂ  数字スリーブ上部
６１  最小止め具
６２  最大止め具
７０  ボタン
８０  用量セレクタ
９０  ねじりばね
１００  カートリッジ
１１０  ゲージ要素
１２０  クラッチ板
１３０  クラッチばね
１４０  支承部
【図１】
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【図２】
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【図３ａ】
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【図３ｂ】
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【図３ｃ】
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【図３ｄ】
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【国際調査報告】
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2017530796.tif 000010
2017530796.tif 000011
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