(57)【要約】  本発明は、血液が流れる血液側のチャンバを有するダイアライザが配置された体外回路と、血液の流れの方向に血液側のチャンバの上流に配置された、第１の圧力値を決定する第１の圧力センサと、血液の流れの方向に血液側のチャンバの下流に配置された、第２の圧力値を決定する第２の圧力センサとを有する透析装置であって、第２の圧力値と第１の圧力値との間の圧力差を求める第１の手段と、求められた圧力差、血液側のチャンバを通る血流速度、及びダイアライザの１又は２以上の特徴的性質に基づいて、血液の動的粘度を求める第２の手段と、求められた粘度に基づいて、血液のヘマトクリット値又はヘモグロビン値を求める第３の手段と、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン値の時間変化が限界値を超えないように、又は所望値の範囲内に存在するように、血流速度及び／又は希釈率及び／又は限外濾過率を設定するよう構成された制御又は調整ユニットとを有する透析装置に関する。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液が流れる血液側のチャンバを有するダイアライザが配置された体外回路と、前記血液の流れの方向に前記血液側のチャンバの上流に配置され第１の圧力値を決定する第１の圧力センサと、前記血液の流れの方向に前記血液側のチャンバの下流に配置され第２の圧力値を決定する第２の圧力センサとを有する透析装置であって、
前記第２の圧力値と前記第１の圧力値との間の圧力差を求める第１の手段と、
前記求められた圧力差、前記血液側のチャンバを通る血流速度、及び前記ダイアライザの１又は２以上の特徴的性質に基づいて、前記血液の前記動的粘度を求める第２の手段と、
前記求められた粘度に基づいて、前記血液のヘマトクリット値又はヘモグロビン値を求める第３の手段と、
前記ヘマトクリット値及び／又は前記ヘモグロビン値の時間変化が限界値を超えないように、又は所望値の範囲内に存在するように、血流速度及び／又は希釈率及び／又は限外濾過率を設定するよう構成された制御又は調整ユニットと、を備えている、
ことを特徴とする透析装置。
【請求項２】
前記制御又は調整ユニットは、前記ヘマトクリット値及び／又は前記ヘモグロビン値の前記変化を設定するために前記限外濾過率が使用されないように構成される、
請求項１に記載の透析装置。
【請求項３】
前記限界値又は前記所望値の範囲は、予め固定して定められ、又は実験的に決定される、
請求項１又は２に記載の透析装置。
【請求項４】
前記ダイアライザの前記特性は、層流と共に生じる前記ダイアライザの流れ抵抗を含む、
請求項１ないし３のいずれか１項に記載の透析装置。
【請求項５】
前記血液側のダイアライザチャンバは、複数の毛細管の管腔を含み、前記ダイアライザの前記特性は、前記毛細管の長さ及び／又は内寸及び／又は本数及び／又は形状及び／又は壁構造、及び／又は前記毛細管壁の粗度を含む、
請求項１ないし４のいずれか１項に記載の透析装置。
【請求項６】
前記第３の手段は、前記血液の前記ヘマトクリット値又は前記ヘモグロビン値と前記粘度との関係を記憶するメモリを有し、前記第３の手段は、前記血液の前記ヘマトクリット値又は前記ヘモグロビン値が前記関係に基づいて求められるように構成される、
請求項１ないし５のいずれか１項に記載の透析装置。
【請求項７】
前記関係は、予め固定して設定される、
請求項６に記載の透析装置。
【請求項８】
前記関係は、個々の患者毎に補正係数を用いて決定される、
請求項６に記載の透析装置。
【請求項９】
前記第３の手段は、前記ヘマトクリット値又は前記ヘモグロビン値が内挿又は外挿によって求められるように構成される、
請求項６ないし８のいずれか１項に記載の透析装置。
【請求項１０】
前記透析装置は、前記粘度を求める前記第２の手段と通信する、前記ダイアライザの前記特徴的性質を読み込む手段を有する、
請求項１ないし９のいずれか１項に記載の透析装置。
【請求項１１】
前記第１〜第３の手段は、該第１〜第３の手段によって実行される方策を実行するためにさらなる要素が必要ないように必ず存在する透析装置の構成要素である、
請求項１ないし１０のいずれか１項に記載の透析装置。
【請求項１２】
前記ダイアライザの前記特徴的性質は、血液を用いた測定、又は別の流体を用いた測定、特に洗浄液体を用いた測定によって取得される、
請求項１ないし１１のいずれか１項に記載の透析装置。
【請求項１３】
前記透析装置は、透析溶液が流れる透析液側のチャンバと、前記透析溶液の流れの方向に前記透析液側のチャンバの上流に配置された、第３の圧力値を決定する第３の圧力センサと、前記透析溶液の流れの方向に前記透析液側のチャンバの下流に配置された、第４の圧力値を決定する第４の圧力センサとを有する、
請求項１ないし１２のいずれか１項に記載の透析装置。
【請求項１４】
前記ダイアライザは、血液透析器又は血液濾過器である、
請求項１ないし１３のいずれか１項に記載の透析装置。
【請求項１５】
前記透析装置は、前記ダイアライザの前記流れの方向に前記ダイアライザの上流の前記体外回路内に開口する前希釈管路を有し、前記希釈率は、前記前希釈管路を通じて供給される置換流体の注入速度である、
請求項１ないし１４のいずれか１項に記載の透析装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液が流れる血液側のチャンバを有するダイアライザが配置された体外回路と、血液の流れの方向に血液側のチャンバの上流に配置され第１の圧力値を決定する第１の圧力センサと、血液の流れの方向に血液側のチャンバの下流に配置され第２の圧力値を決定する第２の圧力センサとを有する透析装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
このような透析装置は、先行技術の様々な実施形態において知られている。患者の血液は、血液ポンプによって体外回路を通じて搬送される。ダイアライザでは、通常は複数の毛細管壁を含む透析膜を介して浄化又は水除去が行われる。このようにして浄化された血液は患者に戻される。血液透析では、膜を介して主に拡散的な物質移動が行われるのに対し、血液透析濾過では、膜全体の圧力降下によって引き起こされる対流物質移動も行われる。この対流物質移動は、血液濾過における血液浄化又は水除去に影響を与える主な値である。
【０００３】
ハーゲンポアズイユの法則によれば、層流では、運ばれる液体の量Ｖ／ｔと、膜に沿った圧力差Δｐ、すなわち長さＬの毛細管の始点と終点との間の圧力差との間に以下の方程式による比例関係が存在し、
（１）Ｖ／ｔ＝（Πｒ4Δｐ）／（８ηＬ）
Ｖ／ｔ（Ｑとも呼ばれる）は、毛細管を流れる血流であり、ｒは、毛細管の内径であり、ηは、血液の動的粘度である。
【０００４】
通常、ダイアライザは、できるだけ広い膜表面、従って交換表面が得られるように小さな半径（１０μｍ＜ｒ＜１１０μｍ）を有する数多くのｎ本（ｎ＞１０，０００）の毛細管を有する。この結果、膜表面Ａは、全体としてＡ＝２πｒＬｎになる。
【０００５】
ダイアライザは、パラメータｒ、Ｌ及びｎが異なることがあるので、同じ膜表面Ａを有するダイアライザは、Δｐが同じ場合に異なる液量を運ぶことができ、或いはＱが同じ場合に異なる圧力降下を生じることができる。ニュートン流体では、方程式（１）の結果、各個々のパラメータ（ｎ、Ｌ、ｒ）が、理想的な場合の流体輸送に既に異なる影響を与えている。ダイアライザを通じた総流体輸送は、ｎに比例する。
【０００６】
流体輸送に影響を与え得るさらなる要素は、膜表面における細孔の数及び形状、又は膜表面の粗度εである。上述した方程式（１）においてこれを考慮する場合、以下の修正した方程式（２）の形で含めることができる。
（２）Ｖ／ｔ＝（Πｒ4Δｐ）／（８ηＬε）
この式から、粗度が高まるにつれて流量が減少することが分かる。
【０００７】
この粗度又はさらなる特徴的性質はダイアライザを特徴付け、工場におけるマーキング又は測定によって求めることも、或いは透析治療の開始時に求めることもできる。このような決定は、ダイアライザの血液側及び透析液側の両方において上流及び下流の圧力を直接測定することによって行うことができる。
【０００８】
毛細管を流れる層流では、毛細管の長さ全体にわたる圧力損失が、毛細管内の血液の平均速度に比例する。
【０００９】
層流から乱流への遷移時には、流れの放物線プロファイルが、毛細管の断面全体にわたってほぼ均一な速度の方に変化する。乱流による変動の結果、毛細管の長さ全体にわたる圧力損失Δｐが増加し、壁剪断応力も増加する。乱流では、毛細管の長さ全体にわたる圧力損失が、平均速度の二乗に比例する。
【００１０】
膜全体の液体除去に起因して、血液の動的粘度は次第に変化する。
【００１１】
膜全体の大規模な液体除去時には、毛細管中央部において、細胞密度及び局所ヘマトクリットの大幅な局所的増加が認められる。膜では、液体除去に起因して細胞の配置がますます密になり、この結果、血液が硬化する。血液は、中空繊維内を断面全体にわたってほぼ均一な速度で進む。
【００１２】
最新の毛細管ダイアライザでは、もはや管内層流の近似は一般的に正しくない。毛細管は頻繁に波打ち、これによって生じた湾曲が層流を妨げる。膜表面が狭くなって毛細管半径が小さくなることによっても、同様に層流に悪影響が及ぶ。
【００１３】
最新の毛細管では、毛細管壁を断面で示すとともに、ａ）低流量膜、ｂ）高流量膜、及び、ｃ）高カットオフ膜の粗度値を示す図１から分かるように、より多くの細孔が膜内に存在することによって膜を通じた液体透過性及び膜の粗度εが増加する。それぞれ毛細管の内側が上部に位置する。細孔は、参照番号１０によって示している。
【００１４】
血液透析濾過過程などの最新の透析過程では、最大７０〜８０％の大幅なヘマトクリットの増加が生じることがあり、これによって上述した血液の硬化が少なくとも局所的に引き起こされる。
【００１５】
限外濾過によって非生理的に増加したヘマトクリット、及びもはや均一ではない流れにより、生理的ヘマトクリット及び層状血流を有する毛細管の入口領域に端を発して遷移領域が生じる。細胞凝集体が形成され、放物線状の速度プロファイルが平坦になる。終端領域では、全血量においてヘマトクリットが極めて非生理的になり、血液が硬化して速度プロファイルがプラグ形になる。局所的圧力降下が大幅に増加し、血液と膜の間の境界層が消滅する。細胞と膜の間に実質的な相互作用が生じ、細胞損傷が生じる恐れがある。
【００１６】
液体の除去及び濃縮に起因して、細胞が中空繊維内で影響し合い、すなわちもはや細胞が自由に移動できずに作用し合う。毛細管の直径が大きいと、細胞変形が生じる恐れがあり、毛細管の直径が小さいと、細胞の再編成及び変形が生じる恐れがある。
【００１７】
毛細管壁に近い領域では、血液細胞が毛細管壁に沿って中間血液速度で移動し、特定の状況下では、乱流の変動、壁の剪断応力及び剪断力の増加、並びに粗い毛細管との接触による変形効果及び研磨効果を受ける。
【００１８】
毛細管膜全体にわたる血液の液状成分の限外濾過により、細胞成分が濃縮されて膜上に押し込まれる。機械的一貫性及び毛細管膜の設計によっては、特に細孔の領域において、細胞膜での変形効果及び研磨効果も考えられる。
【００１９】
特定の状況下では、速く流れる血液と毛細管膜との相互作用が毛細管膜自体に影響を及ぼす恐れもある。従って、例えば細孔が変化することによって、血液又はその成分にさらに影響を与え得ることも考えられる。
【００２０】
要約すれば、特定の状況下では、上述した影響によって血液細胞の完全性が損なわれる恐れがあり、細胞型によっては、これによって血液細胞の変形、血液細胞の寿命低下、さらには血液細胞の破壊（溶血）までが生じ、又は場合によっては全身的結果（サイトカイン）によって血液細胞成分が放出されてしまう恐れもある。
【００２１】
血流速度が低い値から増加した場合、層流血流の領域からの逸脱が生じ、すなわち実質的に放物線状の速度プロファイルが取り残され、断面積全体にわたって均一な平均速度プロファイルが生じる可能性がある。遷移点は、粘度と、中空繊維の形状とに依存する。この血液の硬化に伴う遷移は滑らかである。
【００２２】
限外濾過は、膜全体にわたる液体除去をもたらし、すなわち原理的には中空繊維又は毛細管の総毛細管長にわたって効果がある。血液の粘度は、液体除去によって変化する。限外濾過が大幅に増加した場合、血液の性質がニュートン性から非ニュートン性に変化することがある。速度プロファイルが毛細管の中心において平坦になり、すなわち毛細管の中心に最大速度を有し、毛細管壁に最低速度を有する放物線プロファイルが平坦になるという点で、血液の流れの挙動が変化する。しかしながら、流れは乱流ではなく硬化する。
【００２３】
従って、要約すると、高血流速度及び高限外濾過率は、血液の細胞損傷の発生確率を高める可能性がある。
【００２４】
まず、血液細胞の脆弱性は、遺伝因子、腎機能代替療法の頻度及び強度、残存腎機能、並びにその他の系疾患に依存し、患者毎に異なる。ニュートン挙動から非ニュートン挙動への遷移は、とりわけ細胞成分（ヘマトクリット）の比率に依存する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２５】
本発明の基本的な目的は、最初に挙げた種類の透析装置を、このような血液の濃縮に起因する細胞損傷の発生確率が低下するようにさらに発展させることである。
【課題を解決するための手段】
【００２６】
この目的は、請求項１の特徴を有する透析装置によって達成される。
【００２７】
従って、この透析装置は、第２の圧力値と第１の圧力値との間の圧力差を求める第１の手段と、求められた圧力差、血液側のチャンバを通る血流速度、及びダイアライザの１又は２以上の特徴的性質に基づいて、血液の動的粘度を求める第２の手段と、求められた粘度に基づいて、血液のヘマトクリット値又はヘモグロビン値を求める第３の手段と、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン値の時間変化が限界値を超えないように、又は所望値の範囲内に存在するように、血流速度及び／又は希釈率及び／又は限外濾過率を設定するよう構成された制御又は調整ユニットとを有することができる。
【００２８】
本発明によれば、血液側の圧力差がダイアライザの前後で（好ましくは直前及び直後で）求められ、これに基づいて血液の動的粘度が求められる。方程式（２）によれば、粘度を求める一部を成すさらなるパラメータは、血流（Ｖ／ｔ）、及びダイアライザの特性、特にダイアライザの製造の枠内などで決定される層流抵抗である。
【００２９】
この結果、求められた粘度からヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン値を求めることができる。
【００３０】
図２に、ヘマトクリットＨＫＴと動的粘度ηとの間の例示的な関係を示す。
【００３１】
図２に示す関係は、理想的な患者に当てはまり、これに関連する正確性を欠く全ての患者に使用することができる。しかしながら、できるだけ正確なヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン値の結果を取得するために、患者に特化した関係を使用することが有利である。
【００３２】
透析装置の制御又は調整ユニットは、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン値の時間増分を比較して、これを上限値と比較し、又は所望値の範囲内に存在するかどうかをチェックする。
【００３３】
この場合、治療中における特定の増加は正常であるため、透析装置の介入は不要である。
【００３４】
しかしながら、限界値の超過又は所望値の範囲からの逸脱が生じた場合、透析装置は、制御又は調整ユニットを扇動して血液ポンプの速度を変化させることによって血流速度を変化させ、及び／又は置換ポンプの速度を変化させることによって置換率を変化させ、この時点で置換流体が体外回路に供給される。これとは別に、又はこれに加えて、限外濾過率も変化させる。
【００３５】
しかしながら、限外濾過率は、患者の血液透析後の所望の体重を達成するために特定の値又は特定のプロファイルを示すべきであるため、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン値の時間変化の設定に限外濾過率を使用する必要がないことが好ましい。
【００３６】
限界値又は所望値の範囲は、予め固定して設定することも、或いは血液実験室でシミュレートした透析療法による細胞残屑又は遊離ヘモグロビンの増加などによって実験的に決定することもできる。
【００３７】
粘度を求める一部を成すダイアライザの特性は、層流と共に生じるダイアライザの流れ抵抗を含むことができる。
【００３８】
この流れ抵抗は、例えば工場におけるダイアライザの製造後に決定することも、又は治療前に洗浄流体を用いて決定することも、或いは治療の開始時に血液自体を用いて決定することもできる。
【００３９】
血液側のダイアライザチャンバが複数の毛細管を含み、ダイアライザの特性が、毛細管の長さ及び／又は内寸及び／又は本数及び／又は形状及び／又は壁構造、及び／又は毛細管壁の粗度を含むこともさらに考えられる。
【００４０】
ダイアライザの特性、特に流れ抵抗は、方程式（１）又は（２）から、特定の流れ及び媒質を用いた毛細管の長さΔｐ全体にわたる圧力降下を測定することによって求めることができる。
【００４１】
ダイアライザの特性が分かっている場合、血液の動的粘度ηは、毛細管の長さ全体にわたる圧力損失の測定により、既知の又は決定した血流（Ｖ／ｔ又はＱ）を用いて求めることができる。
【００４２】
本発明のさらなる実施形態では、第３の手段が、血液のヘマトクリット値又はヘモグロビン値と粘度との関係を記憶するメモリを有し、この第３の手段は、血液のヘマトクリット値又はヘモグロビン値がこの関係に基づいて求められるように構成することができる。
【００４３】
図２に示すように、２つの値の間には非線形関係が存在する。
【００４４】
この関係を予め固定して設定することも考えられる。この場合、ヘマトクリットと粘度との間の固定関係が、患者とは無関係に使用される。
【００４５】
例えば、治療の開始時などに特定の患者における血液の流れ抵抗が求められた場合、実験から分かっているヘマトクリット又はヘモグロビンと比較することによって補正係数を計算し、これによってこれらの血液粘度／ヘマトクリット曲線の精度を患者毎に改善し、従って求められるヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン値の精度を改善することができる。
【００４６】
第３の手段は、ヘマトクリット値又はヘモグロビン値が内挿又は外挿によって求められるように構成することもできる。他のタイプの計算も考えられ、本発明に含まれる。
【００４７】
ダイアライザが十分正確に決定された場合、すなわちその特徴的性質が決定された場合、ダイアライザにおいて測定した圧力値から粘度に関する結論を引き出すことができ、この粘度からヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン値に関する結論を引き出すことができる。さらに、個々の患者の較正を行う場合、血液粘度に対する血液の影響、及び個別の、場合によっては病理学的な影響を補正又は考慮することができる。
【００４８】
ダイアライザが十分に正確に決定された場合、すなわちその特徴的性質が決定された場合、ダイアライザの長さ全体にわたる測定された圧力降下の増加から粘度に関する結論を引き出すことができ、この粘度からヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン値に関する結論を引き出すことができる。
【００４９】
第１〜第３の手段は、特別な追加の消耗品などが不要になることによってコストを節約できるように、透析装置の必須の構成要素であることが好ましい。
【００５０】
ダイアライザの特徴的性質は、血液を用いた測定、又は別の流体を用いた測定、特に洗浄液体を用いた測定によって取得されることが考えられる。従って、「較正」すなわち血液側の流れ抵抗の決定は、プライミング中又はプライミング後に行うことができる。このような決定を工場外で行うことも可能である。液体の粘度が分かっている場合、又は複数の測定によって液体の粘度を方程式系から排除できる場合、及び毛細管の長さ全体にわたって圧力損失が測定される場合、ここから特徴的性質、特にダイアライザの流れ抵抗を求めることもできる。
【００５１】
この較正は、例えば異なる流量及び限外濾過率における多点測定によって行うこともできる。
【００５２】
透析装置は、透析溶液が流れる透析液側のチャンバと、透析溶液の流れの方向に透析液側のチャンバの上流に位置する、第３の圧力値を決定する第３の圧力センサと、透析溶液の流れの方向に透析液側のチャンバの上流に位置する、第４の圧力値を決定する第４の圧力センサとを有することができる。
【００５３】
透析装置は、血液透析装置、血液濾過装置、又は血液透析濾過装置とすることができる。従って、「ダイアライザ」という用語は、血液透析器として理解することも、或いは血液透析濾過又は血液濾過において使用される血液濾過器として理解することもできる。
【００５４】
透析装置は、ダイアライザの流れの方向にダイアライザの上流の体外回路内に開口する前希釈管路を有することが好ましい。この場合の希釈率は、前希釈管路を通じて供給される置換流体の注入速度であることが好ましい。後希釈も可能であり、本発明に含まれる。
【００５５】
図面に示す実施形態を参照しながら、本発明のさらなる詳細及び利点をさらに詳細に説明する。
【図面の簡単な説明】
【００５６】
【図１】異なる膜タイプの異なる長手方向概略断面図である。
【図２】ヘマトクリットに対する血液粘度の依存性の概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００５７】
血液側の流れ抵抗は、血液透析器内に存在する圧力センサを介して透析治療の開始前に測定され、すなわち工場では「較正」が行われない。この測定は、透析装置のプライミング中又はプライミング後に自動的に行うことができる。
【００５８】
プライミング中には、この測定が、例えば生理的食塩水などの洗浄溶液を用いて行われる。プライミング後には、この測定が、患者の血液を用いて行われる。
【００５９】
最初の事例では、患者が存在しなくてもよいという利点があるが、生理食塩水のみを用いて流れ抵抗が測定され、血液が流れている時の血液抵抗の近似値しか示されないという不利点もある。
【００６０】
この手順の代わりに、ダイアライザの製造現場において「較正」を行い、結果を透析装置に転送することもできる。
【００６１】
とりわけ、毛細管の本数、長さ、内径などのダイアライザの形状、（細孔の数、サイズ及び形状などの）膜の設計、並びに任意に使用する材料の（弾性、硬度、適合性などの）特性は、血液側の抵抗の一部を成す。
【００６２】
ダイアライザのロットを生産した後に最初と最後のダイアライザを測定し、求められた流れ抵抗の値又は平均値を全ロットのダイアライザに（例えば、ＲＦＩＤチップ、バーコード、又は別の好適なデータストアに）与えることが考えられる。透析装置は、この値を治療のために、好ましくは治療前に読み込むことができる。
【００６３】
このようにしてダイアライザを較正した場合、すなわちその特性、特に流れ抵抗が分かっている場合、ダイアライザの長さ全体にわたる圧力損失を測定することによって動的粘度を求めることができる。
【００６４】
これを受けて、粘度からヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン値を求めることができる。決定の精度を高めるために、治療の開始時に個々の患者について血流抵抗を測定し、実験から分かったヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン値との比較によって補正係数を計算することにより、一例として図２に示す血液粘度及びヘマトクリット曲線の精度が個々の患者毎に改善されるようにすることができる。
【００６５】
ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン値の決定は、透析装置の手段を用いて行うことができ、すなわちこの目的で別個に設けられる追加要素は存在しないことが好ましい。
【００６６】
大雑把に言えば、血液の濃縮、すなわちヘマトクリットΔＨＫＴの増加は、透析治療中に治療パラメータを変化させなくても時間と共に絶えず発生する。
【００６７】
測定されたヘマトクリットが、円滑な遷移において予想外に急激に又は急角度で増加した場合、すなわちΔＨＫＴ／Δｔが限界値を超えた場合には、毛細管表面における非ニュートン効果に起因する粘度の増加として解釈することができる。治療中に時間増分が限界値を超えることが分かった場合には、透析装置の制御又は調整ユニットが、予定のΔＨＫＴ／Δｔが再び示され、又は所望値周辺のウィンドウとして存在できるような特定の所望値の範囲内に存在するように、血流速度及び／又は希釈率、好ましくは前希釈率を変化させる。限界値を下回った時には、血流速度及び／又は限外濾過速度を低下させ、及び／又は希釈率を増加させることが好ましい。
【００６８】
ΔＨＫＴ／Δｔの調整は、血流速度及び／又は希釈率及び／又は限外濾過率が制御変数の役割を果たせる状態で行われることが好ましい。
【００６９】
ΔＨＫＴ／Δｔを設定するための限外濾過範囲の変更は明らかに一般的に考えられ、本発明に含まれる。しかしながら、限外濾過範囲が一定を保ち、又は予め定めたプロファイルに従う場合には、治療の終了時に所望の体重減少を達成できることが好ましい。
【図１ａ）】
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【図１ｂ）】
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【図１ｃ）】
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【図２】
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【国際調査報告】
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2017536929.tif 000008
2017536929.tif 000009
2017536929.tif 000010
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