(57)【要約】眼圧センサを患者の眼に移植するための方法およびデバイスが、本明細書で提供される。方法は、結膜および強膜に、流体が満たされたシリンジの遠位端を侵入させることと、センサデバイスを遠位端を通して注入することによって、眼の硝子体内に圧力センサを配置することとを含む。センサデバイスの圧力センサが硝子体内に留まるように、センサデバイスは、強膜と係合した１つ以上の固定部材によって安定化されてもよい。方法は、さらに、強膜の少なくとも一部を通って、遠位方向の侵入する先端を有するセンサデバイスを進め、硝子体内にセンサを配置することと、センサデバイスの引き抜き特徴部を用い、センサデバイスを近位方向に引っ込めることによって、本明細書に記載されるセンサデバイスを引き抜くこととを含む。
2017520327.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼内圧（ＩＯＰ）センサを患者の眼の中に移植するための方法であって、この方法は、
ＩＯＰセンサを硝子体に注入することによって、眼の硝子体内にＩＯＰセンサを配置し、硝子体液のＩＯＰを測定することを含む、方法。
【請求項２】
前記硝子体液のＩＯＰの直接的な測定のために、前記ＩＯＰセンサの検知ダイアフラムが、前記硝子体内に完全に配置される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
請求項１に記載の方法であって、さらに、
前記硝子体液のＩＯＰ測定の感度と、前記眼の前眼房の水性液のＩＯＰとの相関関係を求める、方法。
【請求項４】
請求項１に記載の方法であって、さらに、
装置を前記眼の強膜に部分的に侵入させることと、
前記ＩＯＰセンサの遠位端が前記強膜に完全に侵入するように、前記ＩＯＰセンサを、部分的に侵入した前記強膜の中に進めることとを含む、方法。
【請求項５】
請求項１に記載の方法であって、さらに、
インジェクターまたはシリンジの遠位端を、前記眼の結膜および強膜を通って前記硝子体に侵入させ、前記インジェクターまたはシリンジの遠位端を介し、前記ＩＯＰセンサを注入することを含む、方法。
【請求項６】
前記ＩＯＰセンサを配置することは、前記インジェクターまたはシリンジの遠位方向を向く表面が前記結膜に隣接するようになるまで、前記インジェクターまたはシリンジの前記遠位端を遠位方向に進めることを含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記遠位端が、１９以上のゲージを有する針を備えており、前記ＩＯＰセンサは、センサデバイスと同一平面上にある挿入軸に沿って、前記針によって注入しやすくするために、最大厚さが約６００ミクロン以下であるセンサデバイスの一部を備えている、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
請求項５に記載の方法であって、さらに、
前記インジェクターまたはシリンジから前記ＩＯＰセンサを放出することを含む、方法。
【請求項９】
請求項５に記載の方法であって、さらに、
前記眼の網膜の光学的な構造を避けるように前記インジェクターまたはシリンジの前記遠位端を侵入させる前に、前記眼の鋸状縁領域内に前記インジェクターまたはシリンジを配置することを含む、方法。
【請求項１０】
請求項９に記載の方法であって、さらに、
前記インジェクターまたはシリンジの前記遠位端を侵入させる前に流体を前記結膜に注射することによって、前記鋸状縁領域内の前記結膜の少なくとも膨らませた部分を作成する、方法。
【請求項１１】
前記流体は、前記強膜に前記インジェクターまたはシリンジの前記遠位端を侵入させる前に、前記流体を前記結膜に注入することで、前記患者の前記眼の感度を下げるような麻酔薬を含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
侵入は、前記強膜に沿って前記固定部を配置しやすくするために、前記少なくとも膨らませた部分で、前記結膜を通って前記インジェクターまたはシリンジの前記遠位端を挿入することと、移植後に前記強膜で前記デバイスの近位端を覆うこととを含む、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記強膜の侵入を容易にし、前記眼の網膜の光学的な構造を避けるために、前記少なくとも膨らませた部分で前記結膜に挿入した後に、前記強膜に対して実質的に垂直な方向に前記インジェクターまたはシリンジの前記遠位端を向けることをさらに含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
請求項１に記載の方法であって、前記ＩＯＰセンサが、流体が満たされたシリンジによって注入され、この方法は、さらに、
前記シリンジ内の流体を移動することによって、遠位端を通って前記ＩＯＰセンサを押すことによって、前記流体が満たされたシリンジから前記ＩＯＰセンサを放出することを含む、方法。
【請求項１５】
前記シリンジから前記流体を移動することは、前記シリンジからの放出の間に、前記硝子体内のＩＯＰセンサの位置を安定化するように、前記シリンジから前記遠位端を引っ込めることを含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記ＩＯＰセンサを放出することは、前記インジェクターまたはシリンジの本体の中に前記遠位端を引っ込めることを含み、前記インジェクターまたはシリンジの遠位方向を向く表面は、前記結膜に隣接する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記ＩＯＰセンサを放出することは、前記インジェクターまたはシリンジの前記本体内に前記遠位端を引っ込めている間、押出部材を用いて前記硝子体内で前記ＩＯＰセンサの位置を維持することを含む、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記ＩＯＰセンサは、ウェハプロセスによって作られるＭＥＭｓデバイスを備えており、前記センサデバイスは、前記ＭＥＭｓデバイスと同一平面の挿入軸に沿って注入される、請求項７に記載の方法。
【請求項１９】
請求項１８に記載の方法であって、さらに、
１つ以上の固定部材を前記強膜に対して配置することによって、前記硝子体内に前記ＩＯＰセンサを固定することを含む、方法。
【請求項２０】
前記１つ以上の固定部材は、前記挿入軸に対して横方向外側に延びるように弾性的に偏り、前記インジェクターまたはシリンジからの前記ＩＯＰセンサの放出が、前記１つ以上の固定部材を配置するように、前記挿入軸に対し、前記遠位端内に拘束される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記１つ以上の配置された固定部材を前記強膜と実質的に同一平面に係合することによって、前記１つ以上の固定部材が、前記ＩＯＰセンサの前記硝子体へのさらなる移動を抑制するために、前記挿入軸に沿って前記強膜の近位に配置される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
前記１つ以上の固定部材と、前記ＩＯＰセンサが、ウェハプロセスによって作られるＭＥＭｓデバイスの規定された一部であり、前記１つ以上の固定部材は、前記ＩＯＰセンサが前記硝子体内に留まるように前記挿入軸に沿って前記ＩＯＰセンサの近位にあり、一方、前記１つ以上の固定部材は、前記挿入軸に沿って前記強膜の近位に配置される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
固定は、前記１つ以上の固定部材が作られるウェハと同一平面上の一方向に弾性的にゆがむことができる前記１つ以上の固定部材によって前記強膜に係合することを含む、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記１つ以上の固定部材が、第１の固定部材と第２の固定部材を少なくとも備え、固定が、移植後の前記挿入軸に沿った前記ＩＯＰセンサの軸方向の移動を抑制するように、前記硝子体の外側の前記強膜に沿って前記第１の固定部材を配置し、前記硝子体内の前記強膜に沿って前記第２の固定部材を配置することを含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２５】
請求項２４に記載の方法であって、さらに、
前記硝子体の外側に配置される前記ＩＯＰセンサの抜き取り特徴部に抜き取りツールを接続することによって前記ＩＯＰセンサを抜き取ることを含み、抜き取りは、少なくとも前記第２の固定部材によって与えられる固定力に打ち勝つまで、前記抜き取り特徴部を引っ張ることを含む、方法。
【請求項２６】
前記ＩＯＰセンサは、前記ＩＯＰセンサから得られる圧力測定からの二次元の影響を打ち消すことができるように、１つ以上の二次元の影響を検出するように構成された前記ＩＯＰセンサに隣接して配置される参照センサを備えている、請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
請求項２６に記載の方法であって、さらに、
前記参照センサによって検出される前記二次元の影響に関連して、前記ＩＯＰ測定中のデータを埋め込むことを含み、前記二次元の影響は、前記センサデバイスの温度と応力のうちの少なくとも一つと関連する、方法。
【請求項２８】
請求項２６に記載の方法であって、前記ＩＯＰセンサと、前記参照センサは、空洞を有する実質的に同様の構造を有し、但し、前記ＩＯＰセンサの空洞は、前記検知ダイアフラムが、前記ＩＯＰセンサからの信号が圧力の変化に対応するように、圧力の変化に感受性であるように、減圧状態にあり、前記参照センサの対応する空洞は、前記参照センサから得られる信号が、前記二次元の影響に対応するように満たされており、この方法は、さらに、
前記参照センサからの前記信号を用い、前記ＩＯＰセンサから得られる前記ＩＯＰ測定に関連する前記二次元の影響を打ち消すことを含む、方法。
【請求項２９】
前記センサは、前記眼の前記鋸状縁と角膜輪部の間にある毛様体扁平部領域に横方向に注入される、請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
インプラントを固定する方法であって、この方法は、
移植可能なデバイスを挿入軸に沿って、インジェクターまたはシリンジの遠位端を通り、患者の身体組織または身体の空間に挿入することを含み、このデバイスは、少なくとも部分的にウェハプロセスによって作られ、
前記身体組織または身体の空間に移植された前記デバイスの移動を抑制するために、前記挿入軸から横方向外側に延びるように、前記デバイスの１つ以上の固定部材を配置することを含み、前記１つ以上の固定部材は、ウェハと同一平面上の一方向に弾性的にゆがむことができるように規定された前記デバイスのウェハの一部を含む、方法。
【請求項３１】
センサを患者に移植するための方法であって、この方法は、
前記センサを標的領域に注入することによって、センサの全部分がその領域内に配置されるように、生理学的な測定が望ましい前記患者の標的領域内にセンサを配置することを含み、
前記センサが、前記センサデバイスと同一平面上の挿入軸に沿って針を通って前記センサデバイス全体を注入しやすくするのに十分に小さい寸法を有する垂直方向に積み重ねられたインプラントデバイスの一部を備えている、方法。
【請求項３２】
請求項３１に記載の方法であって、さらに、
挿入軸に沿って、少なくとも部分的に前記患者の組織の壁を通ってインジェクターまたはシリンジの遠位端を侵入させることを含み、前記センサの配置は、前記インジェクターまたはシリンジの前記遠位端を通って前記センサを注入することを含む、方法。
【請求項３３】
前記ＩＯＰセンサを配置することは、前記インジェクターまたはシリンジの前記遠位方向を向く表面が前記患者の外側表面に隣接するようになるまで、前記インジェクターまたはシリンジの前記遠位端を遠位方向に進めることを含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記遠位端が、１９以上のゲージを有する針を備えており、前記センサは、前記センサデバイスと同一平面上にある挿入軸に沿って、前記針によって前記センサデバイス全体を完全に注入しやすくするために、最大厚さが約６００ミクロン以下である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
請求項３２に記載の方法であって、さらに、
前記センサデバイスを１つ以上の固定部材で固定することを含み、前記１つ以上の固定部材は、前記遠位端から放出するときに、前記挿入軸から横方向に弾性的に延び、それによって、前記標的空間内の前記センサデバイスの移動を抑制するように、組織の壁を係合する、方法。
【請求項３６】
配置されるときに近位方向および遠位方向の両方で前記センサデバイスを安定化するように、前記センサが前記標的領域内に配置されるとき、前記１つ以上の固定部材が、前記挿入軸に沿って、組織の壁の遠位の第１の固定部材と、前記組織の壁の近位の第２の固定部材を備える、請求項３２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、非仮出願であり、２０１４年７月１日に出願された米国仮出願第６２／０１９，８２６号の優先権の利益を請求し、その内容全体が、本明細書に参考により組み込まれる。
【０００２】
本出願は、「Ｈｅｒｍｅｔｉｃａｌｌｙ  Ｓｅａｌｅｄ  Ｉｍｐｌａｎｔ  Ｓｅｎｓｏｒｓ  ｗｉｔｈ  Ｖｅｒｔｉｃａｌ  Ｓｔａｃｋｉｎｇ  Ａｒｃｈｉｔｅｃｔｕｒｅ」という名称の同一出願人による同時に出願された米国非仮特許出願番号第＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿号（代理人整理番号９６９３３−０００２１０ＵＳ）と、「Ｕｌｔｒａ  Ｌｏｗ  Ｐｏｗｅｒ  Ｃｈａｒｇｉｎｇ  Ｉｍｐｌａｎｔ  Ｓｅｎｓｏｒｓ  Ｗｉｔｈ  Ｗｉｒｅｌｅｓｓ  Ｉｎｔｅｒｆａｃｅ  ｆｏｒ  Ｐａｔｉｅｎｔ  Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ」という名称の米国非仮特許出願番号第＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿号（代理人整理番号９６９３３−０００３１０ＵＳ）に関し、それぞれが、あらゆる目的のために全体的に本明細書に参考により組み込まれる。
【背景技術】
【０００３】
本出願は、概して、眼内圧（ＩＯＰ）センサを患者の眼の中に移植するためのデバイスおよび方法に関し、特定的には、緑内障の治療をモニタリングし、管理するために患者の眼にＩＯＰセンサデバイスを注入することによる、眼内圧（ＩＯＰ）センサを患者の眼の中に移植するためのデバイスおよび方法に関する。
【０００４】
緑内障は、眼内の圧力増加を引き起こし、最終的には、脳に画像を伝える視神経が損傷を受け、徐々に視力が低下する状態である。眼内の圧力増加は、視神経症の特徴的なパターンで網膜神経節細胞の喪失を引き起こす。緑内障を患う患者は、典型的には、眼内の圧力（すなわち、眼内圧）を増加させる水性流体の蓄積を経験する。ＩＯＰの上昇は、緑内障を発症する主な危険因子の１つであり、緑内障の治療において、注意深くモニタリングし、制御しなければならない。網膜神経節細胞が緑内障によって損傷を受けるため、視野の少なくとも一部からの視覚信号が、もはや脳に報告されず、盲点または暗点を生成する。緑内障が進行し、視神経の中の多くの神経組織がどんどん損傷を受けていくにつれて、暗点が大きくなり、および／または暗点の数が増えるため、視力低下が続く。緑内障を適切に治療することができず、ＩＯＰを減らし、モニタリングすることができないと、不可逆的な視力低下を引き起こす場合がある。未治療の緑内障は、５０歳未満では２００人に１人が罹患し、８０歳を超えると１０％が罹患しており、世界中で失明の第２位の原因である。２０１２年時点で、世界中で約６０００万人が緑内障に罹患しており、２０２０年までに、約８０００万人が緑内障に罹患するだろうと概算されている。それに加え、人口の多くが７５歳を超え、世界中の人口の年齢が高くなり、寿命が延びているため、緑内障患者の人口は増加し続けると予想される。
【０００５】
健康なヒトの眼のＩＯＰは、一般的に、１ｋＰａ〜３ｋＰａ（１０ｍｍＨｇ〜２０ｍｍＨｇ）である。緑内障によって、健康な眼が受けるＩＯＰよりもＩＯＰがかなり増加し、および／または変動する。ＩＯＰは、大部分は、眼に入り、眼から出ていく水性流体の量によって決定される。水性流体は、毛様体によって作られ、栄養分を水晶体および角膜に供給し、排泄物を運び出す。通常、水性流体は、虹彩と水晶体の間を流れ、瞳孔を通って隅角へと流れた後、シュレム管を含む、隅角の小柱網と呼ばれる組織を通って眼を出ていく。水性流体が排出される速度よりも速く作られる場合、眼内圧が上がるであろう。眼内圧の上昇は、緑内障の開放隅角緑内障および閉塞隅角緑内障という２種類の主な緑内障と関係がある。開放隅角緑内障では、角膜と虹彩の間の隅角が開放しており、眼の水性流体は、小柱網に到達することができるが、小柱網の異常が、眼からの水性流体の流出量を減らす。閉塞隅角緑内障では、小柱網の中の障害物は、水性流体が眼から適切に排泄されるのを抑制する。
【０００６】
例えば、医薬、処方点眼薬、シャントおよび外科手術のような種々の治療を用い、多くの患者において、緑内障の進行を実質的に止めることができるが、患者のＩＯＰを適切に診断し、および／またはモニタリングすることができないと、利用可能な治療の有効性が顕著に下がる場合がある。現在、緑内障のモニタリングは、医療施設で医師によって得られる頻繁ではないＩＯＰ測定を使用することが多い。例えば、典型的な患者は、眼圧測定のような非侵襲的な技術によって平均で１年に４〜６回、ＩＯＰを測定されてもよい。眼圧測定の技術は、一般的に低コストであり、簡単であり、非侵襲性であるが、多くの異なる種類のエラーが、この診断ツールの正確性を顕著に下げる場合があり、これにより、不適切な診断および／または効果的ではない医学的なフォローアップ治療が生じる可能性がある。
【０００７】
例えば、これらの非侵襲性の臨床技術の少なくともいくつかは、眼の検査の間に１点の測定しか行われないため、上昇したＩＯＰレベル（例えば、圧力の急上昇）を検出しない場合がある。眼科の外でＩＯＰレベルを連続的および／または頻繁にモニタリングすること（例えば、１年に４〜６回より多い測定）ができないと、患者の真のＩＯＰプロフィールの検出が不正確になる場合がある（例えば、真のＩＯＰは、測定したＩＯＰよりも高い場合があり、または低い場合がある）。非侵襲性の測定は、これらのデバイスが、外部センサを用いて眼の圧力を測定し、眼内の実際の圧力を間接的に測定し、低頻度および高頻度でＩＯＰが連続的に変化し、１時間に１２，０００回までの急上昇が起こる疾患の動的な状態をとらえることができないため、ある場合には、正確さがない。例えば、正確さに影響を与える因子としては、患者の角膜の厚さ、強膜の剛性または錐体の曲率、操作者の使用または技術に起因する不一致、カフェインまたはアルコールの使用などの生理学的な影響、または患者のＩＯＰに影響を与え得る以前の屈折矯正手術など、解剖学的な差を説明することができない因子が挙げられるであろう。従って、このような非侵襲性のデバイスからの間接的なＩＯＰ測定は、眼内の実際のＩＯＰとは異なる（例えば、多めに概算されるか、少なめに概算される）場合があり、不適切な診断および／またはフォローアップ治療が生じる場合がある。さらに、何度も行われるＩＯＰ測定のために厳格に規則的なスケジュールで眼科に患者が訪問することは不便であり、現実的ではないことが多い。
【０００８】
日常的な直接的なＩＯＰ測定のために、移植可能なＩＯＰデバイスが提案されてきたが、これらの第１世代のインプラントは、いくつかの欠点が問題となる場合もあり、ひいてはＩＯＰの間接的な測定および／または不正確な測定、および緑内障の不適切な医学的な治療を生じる場合がある。例えば、ＩＯＰデバイスは、ＩＯＰの直接的な測定のために眼の所望の位置または構造の中に完全に、安全かつ効果的に配置するには、寸法、大きさまたは形状が大きすぎるか、またはかさばりすぎる場合がある。さらに、一部のデバイスは、非常に侵襲性が高い場合があり、移植のための大きな手術が必要となり、および／または眼の異なる構造または領域にそれぞれ移植される複数の構成要素を複雑に配置する必要があり、患者の危険性および／または損傷と、健康に関する全費用を不必要に増やしてしまう。
【０００９】
さらに、一部の移植可能なＩＯＰデバイスは、圧力口を利用する場合があり、検知が不正確になりやすく、または眼の前眼房、後眼房、上脈絡膜腔または角膜といった特定の解剖学上の位置への直接的な移植を必要とし、これにより予期せぬ合併症が起こる場合がある。また、これらのデバイスの一部は、水の侵入および／または熱応力（例えば、ポリマーで包むことに関連する）といったＩＯＰインプラントの設計上の課題に起因して、長期間にわたる移植に十分に適していない場合があり、ひいてはＩＯＰの連続的なモニタリングを不可能にする。このような提案された可撓性センサには、安定性が低下するという課題もある。ある場合には、ある種のＩＯＰデバイスは、キャリブレーションおよび／またはモニタリングの不良を調節することができず、不正確なＩＯＰ検出レベルを生じるという問題もある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
従って、上述の欠点の少なくともいくつかを克服する改良されたインプラントデバイスおよび移植方法を与えることが望ましいであろう。特に、正確に、連続的に、調節可能にＩＯＰレベルをモニタリングする超小型の移植可能なＩＯＰデバイスを開発することが望ましいであろう。理想的には、このようなデバイスは、ＩＯＰ圧力レベルを直接測定するべきであり、医院などの通院環境で、侵襲性の大きな手術をすることなく、眼内の望ましい位置に完全に、安全かつ効果的に、迅速かつ容易に移植することができる。このようなデバイスは、さらに、適切な診断およびフォローアップ治療のために、長期間にわたって安定に連続的なＩＯＰ測定プロフィールを与えるような長期間にわたる移植を可能にすべきである。それに加え、手術による介入を必要とせず、眼の感受性の高い構造の損傷を避け、このようなデバイスを眼に移植する改良された方法の必要性が存在する。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明は、患者の眼内にＩＯＰセンサを移植するためのデバイスおよび方法を提供する。一態様において、このような方法は、眼内にセンサデバイスを注入し、緑内障の治療に使用するためのＩＯＰの改良された検知および／またはモニタリングを与えることを含む。
【００１２】
眼内圧の増加の原因となる機構は、前眼房またはその隣接部分で起こるため、従来の方法は、一般的に、前眼房の中の眼内圧を測定することを重視している。前眼房は、特に感受性の高い領域であるため、前眼房の中の繊細な構造が損傷を受け、視覚機能を低下させる場合がある、前眼房の種々の部分との接触を避けるように非常に注意を払わなければならない。一態様において、本発明は、硝子体内の圧力を測定することによって眼のＩＯＰを測定することに関する。前眼房内の圧力が、硝子体を押し、硝子体内の圧力を上昇させるため、硝子体内の圧力の測定は、眼のＩＯＰの比較的正確な圧力測定を与える。特定の態様において、ＩＯＰを測定する方法は、圧力センサの圧力検知膜全体が硝子体内に維持されるように硝子体内に圧力センサを配置することを含む。一態様において、硝子体内の圧力のＩＯＰ測定を前眼房内の圧力と比較し、相関関係を求めてもよく、これらを種々の他の独立した測定方法に従って測定してもよい。この比較と相関関係は、存在する場合には、前眼房から硝子体へと移動するため、眼内圧の低下または軽減を決定することができる。研究は、前眼房の圧力の変化が、わずかな時間的な遅れを伴い、後眼房の圧力の変化に反映されるように、前眼房と後眼房の間の圧力が等しくなる場合があることを示唆している。前眼房を直接モニタリングすることは、視力に顕著な影響を与える危険性または関連する信頼性のため、価値はない。硝子体液内で測定するときにＩＯＰのわずかな低下または軽減が存在する場合であっても、圧力の増加が、前眼房内の圧力の増加を満足がいく程度に定量し得る連続的な圧力プロフィールによって検出される場合がある。提案される測定位置は、ある範囲の動物モデルに対して容易に確認することができ、これを使用し、必要な場合にはセンサの感度を調節してもよい。目的とする実際の圧力は、視神経頭（ＯＮＨ）でみとめられる圧力であり、過剰な場合には、網膜神経節細胞および軸索のアポトーシスまたは死を引き起こす圧力である。
【００１３】
特定の態様において、眼内にＩＯＰセンサを移植する方法は、インジェクターまたはシリンジの遠位端を、眼の結膜および強膜を通って硝子体に侵入させ、インジェクターまたはシリンジの遠位端を介し、ＩＯＰセンサを注入することを含む。ＩＯＰセンサを配置することは、インジェクターまたはシリンジの遠位方向を向く表面が結膜に隣接するようになるまで、インジェクターまたはシリンジの遠位端を遠位方向に進めることを含んでいてもよい。ある実施形態において、センサデバイスは、センサデバイスと同一平面上にある挿入軸に沿って、１９以上のゲージ（例えば、２８ゲージまたは２９ゲージ）を有する針によって注入しやすくするために、最大厚さと最大幅が約６００ミクロン以下である。
【００１４】
センサデバイスを、流体で満たされたシリンジを用いて注入する実施形態において、方法は、眼の網膜の光学的な構造を避けるようにインジェクターまたはシリンジの遠位端を侵入させる前に、眼の鋸状縁領域またはその付近、例えば、鋸状縁と角膜輪部の間の毛様体扁平部領域にインジェクターまたはシリンジを配置することを含んでいてもよい。ある実施形態において、シリンジは、毛様体扁平部に沿って配置されてもよい。ある実施形態において、インジェクターまたはシリンジの遠位端を侵入させる前に流体を結膜に注射することによって、鋸状縁領域内の結膜の膨らませた部分を作成する。流体は、インジェクターまたはシリンジの遠位端を強膜に侵入させる前に、患者の眼の感度を下げるために、麻酔薬を含んでいてもよい。次いで、典型的には、強膜に侵入する前に、インジェクターまたはシリンジの遠位端を少しだけ（例えば、約２ｍｍ以下）ずらす。膨らませた部分は、強膜に沿った固定部の配置と、移植後の結膜によるデバイスの近位端の被覆を容易にする。方法は、さらに、シリンジ内の流体を移動させることによって、シリンジからＩＯＰセンサを放出することを含んでいてもよい。この放出は、シリンジ内に遠位端を近位方向に引っ込めることによって行ってもよい。この手法によって、使用者は、シリンジから放出する間の硝子体内のＩＯＰセンサの位置を安定化させることができる。
【００１５】
ある実施形態において、移植方法は、装置を眼の強膜に部分的に侵入させ、ＩＯＰセンサの遠位端が強膜に完全に侵入するように、ＩＯＰセンサを、部分的に侵入した強膜の中に進めることを含む。ある実施形態において、これにより、シリンジの針の遠位端を強膜に侵入させることなく、ＩＯＰセンサを放出することができる。例えば、ＩＯＰセンサを進める前に、遠位端を強膜に部分的に挿入してもよく、これにより、ＩＯＰセンサデバイスを、強膜の残りの部分と、硝子体に侵入させる。このような実施形態は、強膜またはその少なくとも一部に侵入させるために、センサデバイスの上に、十分な強度および剛性を有するテーパー状の先端を遠位方向に有していてもよい。ある実施形態において、遠位方向の侵入する先端は、センサデバイスの近位端に作られる１つ以上の固定部材として、同じ層または基板の中に作られてもよい。他の実施形態において、遠位方向の侵入する先端は、ＩＯＰセンサデバイスの周囲に少なくとも部分的に延びる外枠、筐体または「ボート型」の構造の中に含まれていてもよい。
【００１６】
別の態様において、移植方法は、さらに、強膜に対して１つ以上の固定部材を配置することによって、センサデバイスを眼の中に固定することを含む。１つ以上の固定部材は、挿入軸に対して横方向に外側に延びるように弾性的に偏るように規定されてもよい。外側に延びる固定部は、挿入軸に対して曲がり、注入したときにシリンジの遠位端の中に拘束されるように十分に可撓性であってもよい。シリンジの遠位端から放出するとき、固定部材は、強膜の外側表面に係合し、網膜および毛様体から離れた後眼房の周囲で、ＩＯＰセンサが皮質硝子体にさらに移動するのを抑制するように強膜の近位方向に配置される。
【００１７】
一態様において、１つ以上の固定部材およびＩＯＰセンサは、センサデバイスのウェハまたは基板の規定された一部である。ＩＯＰセンサの少なくとも一部は、ウェハプロセスによって作られるＭＥＭｓデバイスを備えていてもよい。このような実施形態において、固定は、強膜と、固定部が作られるウェハと同一平面上の一方向に弾性的にゆがむことが可能な１つ以上の固定部材を係合させることを含んでいてもよい。別の態様において、固定部材は、センサデバイスのシリコンウェハの中に締め付け固定される１つ以上の膨張可能な機械的特徴、例えば、形状記憶アロイ（例えば、Ｎｉｔｉｎｏｌループ）を備えていてもよく、または、デバイスの中に膨張可能なポリマーの機械的層を備えていてもよい。
【００１８】
さらに他の実施形態において、センサデバイスは、第１の固定部材と第２の固定部材を少なくとも備えていてもよく、固定が、移植後の近位および遠位の両方向で挿入軸に沿ったＩＯＰセンサの軸方向の移動を抑制するように、硝子体の外側の強膜に沿って第１の固定部材を配置し、硝子体内の強膜に沿って第２の固定部材を配置することを含む。第１の固定部材および第２の固定部材は、それぞれ１つ以上の固定部材を備えていてもよい。別の態様において、センサデバイスが回転しないようにする固定は、センサデバイス自体の形状によって与えられてもよい。例えば、ある実施形態において、長手方向の軸に沿ったデバイスの回転を抑制するために、センサデバイスの長手方向の軸に沿って軸対称ではない断面形状（例えば、四角形または長方形の断面）を有するセンサデバイスが作られてもよい。この特徴によって、センサデバイスの充電および遠隔測定の構成要素が配置される位置を使用者が安定化することによって、改良された充電および遠隔測定が可能になる。
【００１９】
別の態様において、移植されたセンサデバイスを引き抜くための方法が提供される。このような方法は、硝子体の外側に配置されたＩＯＰセンサの近位端に接続した抜き取り特徴部に装置を接続することによって、ＩＯＰセンサを抜き取ることを含んでいてもよい。センサデバイスが第１の固定部と第２の固定部を有する実施形態において、抜き取りは、少なくとも第２の固定部材によって与えられる固定力に打ち勝つまで、抜き取り特徴部を引っ張ることを含んでいてもよい。
【００２０】
インプラントを固定する方法も提供される。このような方法は、移植可能なデバイスを挿入軸に沿って、インジェクターまたはシリンジの遠位端を通り、患者の身体組織または身体の空間に挿入することを含んでいてもよく、このデバイスは、少なくとも部分的にウェハプロセスによって作られ、身体組織または身体の空間内に移植されたデバイスの移動を抑制するために、挿入軸から横方向外側に延びるように、デバイスの１つ以上の固定部材を配置することを含んでいてもよい。１つ以上の固定部材は、ウェハと同一平面上の一方向に弾性的にゆがむように規定されたデバイスのウェハの一部を含んでいてもよい。移植可能なデバイスの挿入は、挿入軸に対してゆがんだ位置で、１つ以上の固定部材を遠位端または鞘部分に拘束することを含んでいてもよく、挿入軸は、１つ以上の固定部材を規定するウェハと同一平面である。デバイスが、身体組織の空間内の望ましい位置に配置される場合、１つ以上の固定部材を配置することは、拘束している遠位の管または鞘部分から１つ以上の固定部材を放出することを含んでいてもよい。センサは、センサを標的領域に注入することによって、センサの全部分がその領域内に配置されるように、生理学的な測定が望ましい患者の標的領域内に配置されてもよい。ある実施形態において、この方法は、挿入軸に沿って、患者の組織の壁を通ってインジェクターまたはシリンジの遠位端を侵入させることを含んでいてもよく、センサは、インジェクターまたはシリンジの遠位端を通って注入される。このような注入可能なセンサは、本明細書に記載される任意の特徴を備えていてもよく、本明細書に記載される任意の方法に従って移植され、固定され、または抜き取られてもよい。
【００２１】
１つ以上の実施の詳細は、添付の図面および以下の記載に示される。他の特徴は、本記載および図面と、特許請求の範囲から明らかであろう。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１】本発明の実施形態にかかる移植方法の図である。
【図２Ａ】本発明の実施形態にかかる移植方法の一連の工程を示す。
【図２Ｂ】本発明の実施形態にかかる移植方法の一連の工程を示す。
【図２Ｃ】本発明の実施形態にかかる移植方法の一連の工程を示す。
【図２Ｄ】本発明の実施形態にかかる移植方法の一連の工程を示す。
【図３Ａ】本発明の実施形態にかかる移植前、移植中および移植後の移植可能なセンサデバイスを示す。
【図３Ｂ】本発明の実施形態にかかる移植前、移植中および移植後の移植可能なセンサデバイスを示す。
【図３Ｃ】本発明の実施形態にかかる移植前、移植中および移植後の移植可能なセンサデバイスを示す。
【図４Ａ】本発明の実施形態にかかる移植デバイス内に拘束された移植可能なセンサデバイスおよび関連する断面図を示す。
【図４Ｂ】本発明の実施形態にかかる移植デバイス内に拘束された移植可能なセンサデバイスおよび関連する断面図を示す。
【図５Ａ】それぞれ、本発明の実施形態にかかる２つの移植方法で使用されるインジェクターシリンジを示す。
【図５Ｂ】それぞれ、本発明の実施形態にかかる２つの移植方法で使用されるインジェクターシリンジを示す。
【図５Ｃ】それぞれ、本発明の実施形態にかかる２つの移植方法で使用されるインジェクターシリンジを示す。
【図５Ｄ】それぞれ、本発明の実施形態にかかる２つの移植方法で使用されるインジェクターシリンジを示す。
【図６Ａ】本発明の実施形態にかかる実施例の移植可能なセンサデバイスと、移植後のデバイスの例を示す。
【図６Ｂ】本発明の実施形態にかかる実施例の移植可能なセンサデバイスと、移植後のデバイスの例を示す。
【図７Ａ１】本発明の実施形態にかかる実施例の移植可能なセンサデバイスと、移植後のデバイスの例を示す。
【図７Ａ２】本発明の実施形態にかかる実施例の移植可能なセンサデバイスと、移植後のデバイスの例を示す。
【図７Ｂ１】本発明の実施形態にかかる実施例の移植可能なセンサデバイスと、移植後のデバイスの例を示す。
【図７Ｂ２】本発明の実施形態にかかる実施例の移植可能なセンサデバイスと、移植後のデバイスの例を示す。
【図８Ａ１】本発明の実施形態にかかる実施例の移植可能なセンサデバイスと、移植後のデバイスの例を示す。
【図８Ａ２】本発明の実施形態にかかる実施例の移植可能なセンサデバイスと、移植後のデバイスの例を示す。
【図８Ｂ１】本発明の実施形態にかかる実施例の移植可能なセンサデバイスと、移植後のデバイスの例を示す。
【図８Ｂ２】本発明の実施形態にかかる実施例の移植可能なセンサデバイスと、移植後のデバイスの例を示す。
【図９Ａ】本発明の実施形態にかかる実施例の移植可能なセンサデバイスと、移植後のデバイスの例を示す。
【図９Ｂ】本発明の実施形態にかかる実施例の移植可能なセンサデバイスと、移植後のデバイスの例を示す。
【図１０Ａ】本発明の実施形態にかかる外植ツールを用いて移植されるセンサデバイスの外植の一連の工程を示す。
【図１０Ｂ】本発明の実施形態にかかる外植ツールを用いて移植されるセンサデバイスの外植の一連の工程を示す。
【図１０Ｃ】本発明の実施形態にかかる外植ツールを用いて移植されるセンサデバイスの外植の一連の工程を示す。
【図１１】本発明の実施形態にかかる移植可能なセンサデバイスの例を示す。
【図１２】本発明の実施形態にかかる移植可能なセンサデバイスの例を示す。
【図１３】本発明の実施形態にかかる移植可能なセンサデバイスの例を示す。
【図１４Ａ】本発明の実施形態にかかる一例の移植方法の一連の工程を示す。
【図１４Ｂ】本発明の実施形態にかかる一例の移植方法の一連の工程を示す。
【図１４Ｃ】本発明の実施形態にかかる一例の移植方法の一連の工程を示す。
【図１５Ａ】本発明の実施形態にかかる移植可能なセンサデバイスの例を示す。
【図１５Ｂ】本発明の実施形態にかかる移植可能なセンサデバイスの例を示す。
【図１５Ｃ】本発明の実施形態にかかる移植可能なセンサデバイスの例を示す。
【図１５Ｄ】本発明の実施形態にかかる移植可能なセンサデバイスの例を示す。
【図１６Ａ】本発明の実施形態にかかる移植可能なセンサデバイスの例を示す。
【図１６Ｂ】本発明の実施形態にかかる移植可能なセンサデバイスの例を示す。
【図１６Ｃ】本発明の実施形態にかかる移植可能なセンサデバイスの例を示す。
【図１７Ａ】本発明の実施形態にかかる移植可能なセンサデバイスの例を示す。
【図１７Ｂ】本発明の実施形態にかかる移植可能なセンサデバイスの例を示す。
【図１７Ｃ】本発明の実施形態にかかる移植可能なセンサデバイスの例を示す。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
図１は、本発明の実施形態にかかるセンサ移植方法の概略図である。特に、示されている方法は、流体が満たされたシリンジ２０またはインジェクターを用い、ＩＯＰセンサデバイス１０を眼に注入することによる、患者の眼１へのＩＯＰセンサデバイス１０の移植に関する。一態様において、鋸状縁領域を通って延びる挿入軸Ｉに沿って、結膜および強膜に、シリンジ２０の針の遠位端を侵入させることによって、ＩＯＰセンサデバイスは、眼１の硝子体内に配置される。この位置に注入することによるセンサデバイスの移植は、前眼房内の繊細な構造に損傷を与える可能性と、網膜の光感受性の組織に損傷を与える可能性を避けるため、従来の移植方法よりも有利である。
【００２４】
一態様において、注入可能なセンサを、例えば、標準的な大きさの針（例えば、１９ゲージ）を用いた比較的単純な注入手順によって、手術をせずに医院で移植することができる。移植されたら、センサデバイスは、充電までの間の１週間または数週間まで、連続的なモニタリングをすることができる。このシステムは、移植されたセンサを充電し、移植されたセンサからのデータを集め、保存し、さらなる分析およびモニタリングのために集めたＩＯＰデータをデータサーバ（例えば、クラウドまたは他のサーバ）に送信するために使用される外部の患者データ獲得ユニットを備えていてもよい。データは、患者および／または患者を治療する医師がいつでも利用可能であってもよい。外部の患者データ獲得ユニットは、スマートフォンのような個人用の携帯機器に組み込まれてもよい。これらの態様は、さらに、「Ｕｌｔｒａ  Ｌｏｗ  Ｐｏｗｅｒ  Ｃｈａｒｇｉｎｇ  Ｉｍｐｌａｎｔ  Ｓｅｎｓｏｒｓ  ｗｉｔｈ  Ｗｉｒｅｌｅｓｓ  Ｉｎｔｅｒｆａｃｅ  ｆｏｒ  Ｐａｔｉｅｎｔ  Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ．」という名称の米国非仮特許出願番号第＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿号（代理人整理番号９６９３３−０００２１０ＵＳ）に記載される。
【００２５】
図２Ａ〜２Ｄは、図１において上に記載した手法に従ってＩＯＰセンサを眼１の硝子体内に移植する方法の一連の工程を示す。図２Ａに示されるように、流体は、眼球の鋸状縁領域にある結膜３に注入され、結膜の膨らませた部分４を形成する。流体は、食塩水であってもよく、および／または移植中に眼の層に侵入させる前に、眼１の感度を下げるために、しびれ薬または麻酔薬を含んでいてもよい。結膜は、眼のまぶたの内側表面に並び、眼球の前部を覆うように続いている粘膜である。膨らませた部分は、以下にさらに詳細に記載されるように、強膜に対するセンサデバイスの配置を容易にし、移植後のセンサデバイスの近位の固定部分を結膜が覆うことができる。
【００２６】
図２Ｂに示されるように、流体が満たされたシリンジまたはインジェクター２０の遠位端２１が硝子体７の中に配置されるまで、遠位端２１は、結膜の膨らませた部分４、強膜５および脈絡膜６を通って侵入する。強膜５は、角膜（図示せず）によって覆われる部分を除き、眼球を包み込む濃い繊維状の不透明白色の外皮であり、一方、脈絡膜６は、眼１の網膜８および強膜５から毛様体および虹彩（図示せず）まで延びる血管層である。ＩＯＰセンサ１０は、流体が満たされたシリンジの遠位端２１の中に配置され、放出されるときに配置される遠位端の中に拘束される１つ以上の固定部材１２を備えていてもよい（例えば、自己拡大する）。シリンジ２２の遠位方向を向く表面が膨らませた部分４に隣接するようになるまで、挿入軸に沿って遠位端２１を遠位方向に進める。次いで、遠位端２１をシリンジ２０内に引っ込め、シリンジ内の流体の移動によって、センサデバイス１０がその位置を維持し、一方、遠位端２１が引っ込められることによって、シリンジまたはインジェクター２０からセンサデバイスを放出する。
【００２７】
図２Ｃに示されるように、シリンジ２０の遠位端２１から放出された後、固定部材１２は、強膜５の外側表面に対し、挿入軸から横方向外側に弾性的に延びる。この固定構造は、図２Ｂおよび２Ｃに示されるように、センサデバイスの遠位端付近にあるＩＯＰセンサが、硝子体内に完全に留まるように、デバイス１０のセンサダイアフラムの位置を所望な位置に実質的に維持する。硝子体の外側の強膜に沿って固定部材が延びることによって、固定部材１２は、網膜または視神経９を損傷し得るような、センサデバイス１０が硝子体の中を滑る可能性を防ぐ。
【００２８】
図２Ｄは、眼内に移植されたセンサデバイス１０を示す。特定の態様において、センサデバイス１０は、デバイスの充電および／またはデバイスとの無線通信を容易にするために、特定の整列（例えば、回転）が必要ではないように構成される。例えば、センサｓが標的領域内に配置され、センサデバイス１０が強膜付近に固定されるようにセンサデバイス１０が眼に移植される限り、充電および通信コイルは、眼の付近に配置された外部デバイスが、デバイスの充電および／またはデバイスとの通信を行うのに十分な磁気接続を確立することができるように十分に近い位置にある。それにもかかわらず、別の態様において、例えば、充電を最適化し、または通信を向上するといったさまざまな理由のために移植される場合、特定の構成のために、センサデバイスの整列／向きを制御する方法を提供することが有用であろう。このような場合に、移植中のシリンジまたはインジェクターの向きの制御が、センサ１０の向きを制御するように、その向きは、遠位端に実質的に固定されるか、または遠位端の既知の向きに少なくとも固定されたセンサデバイスを与えることによって制御することができる。例えば、センサの向きがわかっている場合、医師が、移植されたセンサデバイス１０の向きを制御するための望ましい位置にシリンジを視覚的に整列することができるように、シリンジに印（例えば、線または矢印）を付けてもよい。
【００２９】
図３Ａ〜３Ｃは、近位端に２つの固定部材を有し、固定部材が横方向に偏っているセンサデバイス１０の一例を示す。図３Ａに示されるように、固定部材１２は、移植されるセンサ１０に沿って挿入軸ｉから横方向外側に延びる。固定部材は、挿入軸に対して実質的に垂直に延びているものとして示されているが、固定部材が、所望の固定構造に従って、または特定の用途に対する必要性に応じて他の角度（例えば、挿入軸から３０°、４５°または６０°）に沿って延びるように構成されていてもよいことが理解される。一態様において、センサデバイスは、少なくとも部分的にウェハ処理方法を用いて作られ、固定部材は、センサデバイスのウェハまたは基板の特徴部として定義されてもよい。例えば、センサデバイスは、シリコン基板の上に作られてもよく、固定部材は、ディープエッチングのようなウェハ処理方法を用い、シリコン基板の特徴部として規定されてもよい。それに加え、種々のウェハ製造方法を使用し、移植後の眼の組織の損傷を避けるために、センサデバイスの鋭い角を丸めるか、または柔らかくしてもよい。
【００３０】
一態様において、センサデバイスは、少なくとも部分的に、剛性基板（例えば、シリコンウェハ）の上に作られる。基板は、実質的に剛性であってもよいが、基材の一部、例えば、１つ以上の固定部材を規定する部分を、所望な場合、機械的特性を変えるように加工してもよい。例えば、ウェハ処理方法を使用し、固定部材が半剛性または可撓性になるように、望ましい厚さおよび／または幅を有する固定部材を規定してもよい。これにより、図３Ｂに示されるように、１つ以上の固定部材が、針の遠位端の中に拘束されたときにセンサデバイスに沿って曲がるように、デバイスと同一平面上の一方向に十分に可撓性となる。好ましくは、センサデバイスは、センサデバイスと同一平面上の一方向に沿って針（例えば、１９以上のゲージ）を通って注入されるのに十分に小さい。シリンジの遠位端２１が引っ込められたら、固定部材１２は、図３Ｃに示されるように、横方向に延びる構造に弾性的に戻り、その結果、挿入軸に沿って遠位方向に押されると、固定部材は、強膜の外側表面と係合し、それによって、センサデバイスの遠位方向へのさらなる移動を防ぐ。一態様において、結膜が、移植されたセンサデバイスの近位方向への移動を抑制し、一方、固定部材は、移植されたセンサの遠位方向への移動を抑制するように、結膜は、センサデバイスの近位表面を覆い、治癒する。
【００３１】
図４Ａは、デバイス１０の近位端に２つの弾性的にゆがむことができる固定部材１２を有するセンサデバイス１０の詳細な図を示し、固定部材１２は、シリンジまたはインジェクターの遠位端２１の中に拘束される。図４Ｂは、シリンジの遠位端２１内に拘束された図４Ａのセンサデバイスの断面図を示す。ここからわかるように、センサデバイス１０は、少なくとも部分的にウェハ製造方法を用いて作られた、垂直方向に重ねられたデバイスを備えている。固定部材１２は、シリコンウェハのような剛性基板の一部から作られてもよい。典型的には、固定部は、ＭＥＭＳ圧力センサウェハから離れた基板材料自体を規定する。一態様において、ＭＥＭｓデバイスは、センサの少なくとも一部を規定する剛性基材の上に保持されている。剛性基板の上にセンサを作成すると、改良された固定および／または配置を可能にしつつ、剛性基板の種々の他の部分を可撓性に規定することで、所与の用途に対する必要性に応じて、ＭＥＭｓデバイスの一体性、正確さおよび寿命を向上させ得る。特定の構成のセンサ、特に、垂直方向に積み重ねられた構造を有するセンサは、本明細書に記載される移植方法に従って利用され得る種々の他の構造を利用してもよいことが理解される。例えば、デバイスは、本願と同時に出願された「Ｈｅｒｍｅｔｉｃａｌｌｙ  Ｓｅａｌｅｄ  Ｉｍｐｌａｎｔ  Ｓｅｎｓｏｒｓ  ｗｉｔｈ  Ｖｅｒｔｉｃａｌ  Ｓｔａｃｋｉｎｇ  Ａｒｃｈｉｔｅｃｔｕｒｅ」という名称の米国非仮特許出願第＿＿＿＿＿＿＿号（代理人整理番号９６９３３−０００２１０ＵＳ）の図５に示されるような垂直方向に積み重ねられた構造を含んでいてもよい。
【００３２】
特定の態様において、固定部材は、薄くなり（例えば、１００μｍ範囲まで薄くなり）、ＴＳＶを用いた全ての電気接続を通過する（シリコンビアを通る）ウェハの一部に規定される。電気接続は、ＭＥＭＳウェハとＣＭＯＳウェハの間に使用されるものと類似するシールリングを用い、体液／培地から密閉される。固定部材を規定するダイ領域を通って延びる部分は、所望な形状を作成するためのＤＲＩＥと呼ばれるプロセスを用い、延ばされ、典型的にはエッチングされる。これらをバッチモードで処理するように、全てのウェハを一緒に結合するとき、このプロセスが行われてもよい。固定部材は、ウェハが積み重ねられたときに、延びるように作られ、それぞれのダイの間にかなり広い空間を生成する。一態様において、切断の前に、全ての縁をウェットエッチング（等方性）を用いて丸くし、柔らかい角を作成し、組織の損傷を減らすために取り除く必要があり得る鋭い縁を避ける。切断を容易にするために、固定部は、典型的には、あらかじめエッチングされ（ＤＲＩＥ）、インターポーザが結合する前に作られる。結合によって積み重ね（ＣＳＰ）が作られると、切断によって、それぞれのダイが帯状になるが、ピックアンドプレースのためのブルーテープの上に残るであろう。固定部材が、シリンジの側壁に対して曲がるように、延びている固定部材を備えるそれぞれのダイは、シリンジの方へ押される。固定部材の角度および長さは、固定部材が組織に与える固定力がどれくらい大きいかを決定する。ある実施形態において、固定部材は、１００〜１，０００μＮの固定力を与えるように作られる。このような構造は、特定的には、上述のセンサデバイス１０を眼の中に固定するのに有用であるが、種々の他の組織への固定を容易にするために、種々の他の構造の固定部材、鋭い縁（例えば、返し部分）を有する固定部材を利用してもよいことが理解される。特定的には、このような構造は、ヒトの体内のさまざまな他の位置に移植されるセンサデバイスにも有用であろう。
【００３３】
図５Ａ〜５Ｂは、上述のセンサ移植方法に従って使用されるシリンジ２０またはインジェクターを示す。シリンジ２０は、遠位方向を向く表面を有する外筒２２と、その中をすべることができるように配置された内筒２３とを備えていてもよい。あらかじめ滅菌され、あらかじめ流体で満たされたシリンジ２０と、シリンジの遠位端２１の中に固定されたセンサデバイスを、外科医に与えてもよい。センサデバイス１０は、遠位端２１の中に放出可能に配置されていてもよく、その中に拘束される弾性の固定部材の力によって代わりに保持されていてもよい。強膜に遠位端が侵入した後に、指状部を用い、安定化部２４に対する外筒の位置を維持しつつ、例えば、内筒に接続した近位の特徴部２５（例えば、サムリング）を近位方向に引っ張ることによって、遠位端２１およびこれに接続する内筒を引っ込めることができる。シリンジの容積が小さくなるにつれて、シリンジ内の流体が移動し、センサデバイス１０がその位置を実質的に維持し、図５Ｂに示されるように遠位端２１から放出されるように、引っ込めている間に、センサデバイスを遠位端に対して移動する。遠位端２１からセンサデバイス１０を放出すると、固定部材１２は、横方向外側に配置され、それによって、センサデバイスが強膜に対して固定される。ある実施形態において、強膜に対する固定部材１２の係合および結膜の膨らませた部分を用いた固定部材の被覆を容易にするように配置した後、センサデバイス１０を、遠位方向に押してもよい。図５Ｃ〜５Ｄは、図５Ａ〜５Ｂにおいて上に記載したものと類似しているが、但し、インジェクターの針または遠位端が強膜に侵入していない別の移植方法に従って使用されるシリンジ２０またはインジェクターを示す。むしろ、遠位端は、強膜に部分的に挿入され、センサデバイスは、上に記載したものと類似の様式で進み、その結果、センサデバイスの遠位端は、強膜を通り、硝子体へと進み続ける。
【００３４】
図６Ａ〜９Ａは、異なる固定構造を備える代替的なセンサデバイスの例を示し、図６Ｂ〜９Ｂは、移植後のそれぞれの例を示す。ある実施形態において、例えば、図７Ａ１、７Ａ２、８Ａ１、８Ａ２および９Ａに示されるように、センサデバイス１０は、強膜の反対側に配置された固定部材を備えていてもよく、それぞれ対応する図７Ｂ１、７Ｂ２、８Ｂ１、８Ｂ２および９Ｂに示されるように、配置された位置を参照することによって理解することができるように、近位方向および遠位方向の両方にさらなる固定を与えてもよい。
【００３５】
別の態様において、センサデバイス１０は、移植後にセンサの抜き取りを容易にする抜き取り特徴部１３を備えていてもよい。抜き取り特徴部１３は、抜き取りツール３０と相互作用し、センサデバイス１０が近位方向に引っ張られ、眼から抜き取られる穴またはループ特徴部を備えていてもよい。抜き取り特徴部１３は、デバイス１０に接続する別個の特徴部を備えていてもよく、またはデバイス自体と一体的に作られていてもよい。固定部材が、センサデバイスの基板またはウェハの規定された部分である実施形態において、抜き取り１３は、同じ基板またはウェハの異なる一部に規定されていてもよい。例えば、図１０Ａに示されるように、固定部材１２は、剛性基板のＳ字形状の部分（例えば、シリコンウェハ）であり、抜き取り特徴部１３は、同じ層の中に作られる穴または開口部である。穴は、抜き取りツール３０（例えば、フック状のツール）が穴に挿入され、移植されたセンサデバイス１０が、眼から近位方向に引っ張られ、抜き取られるような寸法である。
【００３６】
図１１〜１３は、本発明の移植方法にかかるセンサデバイス１０のさらなる例を示す。図１１は、強膜の外側表面に係合するための２つの固定部材１２と、強膜の内側表面に係合するための２つのさらなる固定部１２’と、近位方向の抜き取り特徴部を有するセンサデバイス１０を示す。一態様において、固定部材１２、１２’は、強膜の外側表面に係合する固定部材１２が、強膜の内側表面に係合する固定部材１２’によって与えられる固定力Ｆ２より大きな固定力Ｆ１を与えるような寸法である。この構造によって、力Ｆ２に打ち勝つまで、抜き取り特徴部１３を近位方向に引っ張ることによって抜き取ることができながら、挿入軸に沿って遠位および近位の方向において改良された固定が可能になる。図１２は、Ｓ字形状の固定部材１２を有するセンサデバイス１０を示し、この固定部材は、強膜に向かって押されると、バネに似た抵抗を与えるように規定されてもよい。
【００３７】
図１３は、デバイス１０の近位端に固定部材１２および抜き取り特徴部１３を有し、侵入する先端１５が遠位端に作られているセンサデバイス１０を示す。ある実施形態において、侵入する先端１５、固定部材１２および抜き取り特徴部１３は、それぞれ、同じ層（例えば、デバイスの剛性基板（例えば、シリコンウェハ））の異なる部分内に作られている。それぞれの特徴は、ディーププラズマエッチングのようなウェハ処理技術を用いて作られてもよい。このような侵入する先端１５をどのようにして使用することができるかの一例を、図１４Ａ〜１４Ｃに示される移植方法で示す。
【００３８】
ある実施形態において、センサデバイス１０は、流体が満たされたシリンジ以外のツールまたはデバイスを用いて注入することによって移植することができる。図１４Ａに示される方法例において、強膜にツール５０が部分的に侵入し、強膜の薄い部分または弱い部分のみが残っている。次いで、図１４Ｂに示されるように、センサデバイス１０の侵入する先端１５が、強膜を通って硝子体に侵入するまで、センサデバイスが、この領域に遠位方向に進む。図１４Ｃに示されるように、固定部材１２が強膜に係合するまで、センサデバイスが進む。抜き取り特徴部１３が、移植および抜き取りを容易にするように、センサデバイス１０を、抜き取り特徴部１３と相互作用する押出ツール５１を用いて進めてもよい。この実施形態において、押出ツール５１で強膜を通って押されるとき、安定性を向上させ、センサデバイスの回転またはねじれを防ぐように、抜き取り／移植特徴部１３は、長い楕円形の形状（例えば、スロット）であってもよい。一態様において、この手法によって、固定部材がシリンジの遠位端の中に拘束される必要がないため、種々の代替的な固定構造が可能になる。例えば、固定部材１２は、横方向に外側に広がる構造で相対的に固定することができ、所望な場合、もっと厚いか、もっと硬い固定部材を使用することができるだろう。
【００３９】
図１５Ａ〜１５Ｄは、例えば、上述の移植方法において強膜を通って進むための遠位方向の侵入する先端１５と、その反対側の端に抜き取り特徴部１３を有するセンサデバイス１０の代替例の図を示す。この実施形態は、上述の固定部材を含まない。このような実施形態は、例えば、眼の中で自己固定するシャントと共に使用される場合に、固定が望ましくない、または必要ではない用途で有用であろう。
【００４０】
図１６Ａ〜１６Ｃは、垂直方向に積み重ねられた構造を有するように作られたセンサデバイス１０の一例の図を示す。デバイスを通って延びるウェハまたは基板は、ウェハの遠位端に規定される強膜を通って進むための侵入する先端１５と、デバイス１０の近位端で同じウェハに規定される抜き取り特徴部１３および固定部材１２を有するように規定される。一態様において、このデバイスの垂直方向に積み重ねられた構造は、「Ｈｅｒｍｅｔｉｃａｌｌｙ  Ｓｅａｌｅｄ  Ｉｍｐｌａｎｔ  Ｓｅｎｓｏｒｓ  ｗｉｔｈ  Ｖｅｒｔｉｃａｌ  Ｓｔａｃｋｉｎｇ  Ａｒｃｈｉｔｅｃｔｕｒｅ」という名称の米国非仮特許出願番号第＿＿＿＿＿＿＿号（代理人整理番号９６９３３−０００２１０ＵＳ）の図５に示されるものと同じであってもよい。図１７Ａ〜１７Ｃは、本発明の実施形態にかかるセンサデバイスの代替的なデザインの種々の図を示す。この代替的なデザインにおいて、センサデバイスの遠位方向の侵入する先端と、固定特徴部は、ウェハが積み重ねられたセンサデバイスが存在し、結合している支持構造またはボート状物の一体化部分である。遠位方向の侵入する先端および／または固定特徴部は、インターポーザ層またはボート状の支持構造の一部として本明細書に記載されるが、これらの構成要素は、製造後にセンサデバイスに結合する別個に作られた構造を含め、種々の他の様式で構成されていてもよいことが理解される。
【００４１】
上述の明細書において、本発明は、具体的な実施形態を参照して説明されるが、当業者は、本発明がそれらに限定されないことを認識するであろう。上記の発明のさまざまな特徴および態様は、個別に使用されてもよく、または連結して使用されてもよい。さらに、本発明は、本明細書のより広範な精神および範囲から逸脱することなく、本明細書に記載されるものを超える任意の数の環境および用途において利用することができる。従って、本明細書および図面は、制限的ではなく、例示的であるものとみなされる。用語「備えるcomprising）」、「含む（including）」および「有する（having）」は、本明細書で使用される場合、オープンエンドの技術用語として解釈されると特に意図されている。
【図１】
2017520327.tif 000003
【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図２Ｄ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【図５Ｄ】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図７Ａ１】
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【図７Ａ２】
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【図７Ｂ１】
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【図７Ｂ２】
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【図８Ａ１】
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【図８Ａ２】
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【図８Ｂ１】
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【図８Ｂ２】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１０Ｃ】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１４Ｃ】
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【図１５Ａ】
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【図１５Ｂ】
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【図１５Ｃ】
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【図１５Ｄ】
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【図１６Ａ】
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【図１６Ｂ】
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【図１６Ｃ】
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【図１７Ａ】
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【図１７Ｂ】
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【図１７Ｃ】
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【国際調査報告】
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