(57)【要約】  本発明は、一般に、ザクロ種子油、ｒｏｓａ  ｃａｎｉｎａ果実油、およびｉｎｕｌａ  ｖｉｓｃｏｓａ含油樹脂または抽出物を含有する治癒用製剤に関する。一部の例では、製剤は、ｃｉｔｒｕｓ  ｍｅｄｉｃａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ  ｅｔｒｏｇ油または抽出物、および他の成分も含有してよい。治癒用製剤は、すべて天然のものであり、いかなる人工保存剤も含まず、安全で、ある特定の皮膚障害および状態の治療に有効である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
プニカ酸約８０％のｐｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ油（ザクロ種子油）と、ｒｏｓａ  ｃａｎｉｎａ果実油と、ｉｎｕｌａ  ｖｉｓｃｏｓａ含油樹脂（またはその抽出物）とを含み、前記ｐｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ油は、酸化されていないことを特徴とする、皮膚状態の治癒または治療において有用な治癒用組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の治癒用組成物であって、ｃｉｔｒｕｓ  ｍｅｄｉｃａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ  ｅｔｒｏｇ油（またはその抽出物）をさらに含むことを特徴とする治癒用組成物。
【請求項３】
請求項２に記載の組成物であって、８０％プニカ酸が３〜６％であり、ｒｏｓａ  ｃａｎｉｎａ油が２〜５％であり、ｉｎｕｌａ  ｖｉｓｃｏｓａ含油樹脂が０．０５〜１．５％であり、ｃｉｔｒｕｓ  ｍｅｄｉｃａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ  ｅｔｒｏｇ油が０．１〜２％である固体に製剤されていることを特徴とする組成物。
【請求項４】
請求項２に記載の組成物であって、２〜４％のホホバ油中ｃａｌｅｎｄｕｌａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、１〜３％のｏｌｅａ  ｅｕｒｏｐｅａ（オリーブ油）、２〜５％のｂｕｔｙｒｓｐｅｒｍｕｍ  ｐａｒｋｉｉバター（シアバター）、１．５〜３．５％のａｌｏｅ  ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓゲル、０．７５〜４％の硫黄、０．５〜３％のコロイド銀、０．５〜２％のａｃｈｉｌｌｅａ  ｍｉｌｌｅｆｏｌｉｕｍ（一般的なノコギリソウ）、０．５〜２％のｅｑｕｉｓｅｔｕｍ  ａｒｖｅｎｓｅ（トクサ）、１〜３％のカミツレ花抽出物、および０．５〜１．７５％の亜鉛をさらに含むことを特徴とする組成物。
【請求項５】
請求項４に記載の組成物であって、０．０５〜１．５％のカンナビス油をさらに含むことを特徴とする組成物。
【請求項６】
請求項１に記載の組成物であって、プニカ酸約８０％のｐｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ油（ザクロ種子油）が５〜９％であり、ｒｏｓａ  ｃａｎｉｎａ油（ローズマスカット）（ローズヒップ）が４〜８％であり、ｉｎｕｌａ  ｖｉｓｃｏｓａ含油樹脂抽出物が０．０４〜０．２％であり、５０〜６７％のカレンデュラ浸出ホホバ油をさらに含む香膏／密封包帯に製剤されていることを特徴とする組成物。
【請求項７】
請求項６に記載の組成物であって、１５〜２５％の白ろう（蜜ろう）および植物性ラノリン（オメガ３）をその基剤としてさらに含むことを特徴とする組成物。
【請求項８】
請求項６に記載の組成物であって、２〜４％のカンナビス油をさらに含むことを特徴とする組成物。
【請求項９】
請求項１に記載の組成物であって、プニカ酸約８０％のｐｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ油（ザクロ種子油）が２〜５％であり、ｒｏｓａ  ｃａｎｉｎａ油（ローズマスカット）（ローズヒップ）が２〜４％であり、ｉｎｕｌａ  ｖｉｓｃｏｓａ含油樹脂が０．０３〜０．２％であり、
３．０〜６．０％のｂｕｔｙｒｓｐｅｒｍｕｍ  ｐａｒｋｉｉバター（シアバター）、３．０〜６．０％の白ろう（蜜ろう）、１．０〜１．６％のａｌｏｅ  ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ葉汁、３．０〜６．０％のｐｒｕｎｕｓ  ａｍｙｇｄａｌｕｓ  ｄｕｌｃｉｓ油（甘扁桃油）、２．０〜４．０％のｖｉｔｉｓ  ｖｉｎｉｆｅｒａ種子油（ブドウ種子油）、２．０〜５．０％のｄａｕｃｕｓ  ｃａｒｏｔａ  ｓａｔｉｖａ根抽出物（オリーブ油中ノラニンジン抽出物）、０．１〜０．３％のヒマワリ種子油、および８．５〜１４．５％のｃａｌｅｎｄｕｌａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ花抽出物（マリーゴールド）浸出ホホバ油をさらに含む治癒用クリームに製剤されていることを特徴とする組成物。
【請求項１０】
請求項１に記載の組成物であって、プニカ酸約８０％のｐｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ油（ザクロ種子油）が４〜８％であり、ｒｏｓａ  ｃａｎｉｎａ油（ローズマスカット）（ローズヒップ）が４〜８％であり、ｉｎｕｌａ  ｖｉｓｃｏｓａ含油樹脂が０．０３〜０．３であり、１．０〜３．０％のｓａｌｉｘ  ａｌｂａ樹皮抽出物（セイヨウシロヤナギ樹皮）、１．５〜３．０％のカミツレ花抽出物、１．０〜２．０％のｈｕｍｕｌｕｓ  ｌｕｐｕｌｕｓ球果抽出物（一般的なホップ）、１．０〜２．０％の水中コロイド銀、１〜５％のｃｉｔｒｕｓ  ｍｅｄｉｃａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ  ｅｔｒｏｇ果実抽出物、および１．５〜３．５％のｈｏｒｄｅｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ抽出物（一般的なオオムギ）をさらに含む治癒用クリームに製剤されていることを特徴とする組成物。
【請求項１１】
請求項１０に記載の組成物であって、２．５〜５．０のｂｕｔｙｒｓｐｅｒｍｕｍ  ｐａｒｋｉｉバター（シアバター）、２．０〜５．０％の白ろう（蜜ろう）、１．０〜３．０％のａｌｏｅ  ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ葉汁、３．０〜７．０％のｐｒｕｎｕｓ  ａｍｙｇｄａｌｕｓ  ｄｕｌｃｉｓ油（甘扁桃油）、１．０〜３．０％のｖｉｔｉｓ  ｖｉｎｉｆｅｒａ種子油（ブドウ種子油）、３．０〜６．０％のｄａｕｃｕｓ  ｃａｒｏｔａ  ｓａｔｉｖａ根抽出物（オリーブ油中ノラニンジン抽出物）、０．１〜０．４％のヒマワリ種子油、および５．０〜１０％のｃａｌｅｎｄｕｌａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ花抽出物（マリーゴールド）浸出ホホバ油をさらに含むことを特徴とする組成物。
【請求項１２】
請求項１に記載の組成物であって、プニカ酸約８０％のｐｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ油（ザクロ種子油）が４５〜６５％であり、カレンデュラ浸出ホホバ油が１５〜２５％であり、ｒｏｓａ  ｃａｎｉｎａ油（ローズマスカット）（ローズヒップ）が２０〜３５％である集中修復治療剤（「ＣＲＴ」）に製剤されていることを特徴とする組成物。
【請求項１３】
請求項１２に記載の組成物であって、前記ＣＲＴが、０．０１〜２％のｉｎｕｌａ  ｖｉｓｃｏｓａ含油樹脂油もしくは抽出物、および／または０．０１〜２％のｃｉｔｒｕｓ  ｍｅｄｉｃａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ  ｅｔｒｏｇ油もしくは抽出物をさらに含むことを特徴とする組成物。
【請求項１４】
請求項１３に記載の組成物であって、１〜８％のｏｌｅａ  ｅｕｒｏｐｅａ（オリーブ油）および／または０．５〜１．５％のトコフェロール（ビタミンＥ油）をさらに含むことを特徴とする組成物。
【請求項１５】
表皮を破壊もしくは損傷する傷害または治療を受けたことのある患者を治療するための治療レジメンであって、請求項６または７に記載の密封包帯、請求項１２から１４のいずれか１項に記載のＣＲＴ／アンプル剤、および請求項９から１１のいずれか１項に記載の治癒用クリームの使用を含み、
ａ）処置または傷害後１〜３日目に、厚さ約１〜２ｍｍの前記密封包帯を、１日３〜４回、前記傷害の範囲全体を覆って適用するステップと、
ｂ）処置後３〜１０日目に、ＣＲＴ／アンプル剤を、１日１回、前記傷害の範囲全体を覆って適用するステップと、
ｃ）ＣＲＴ／アンプル剤治療後３日目に、前記密封包帯を適用し、前記密封包帯は、１日３〜４回適用されるステップと、
ｄ）ＣＲＴ／アンプル剤ステップ後４〜１０日目に、治癒用クリームを、１日３〜４回、前記傷害の範囲全体を覆ってむらなく適用するステップと、
を含むことを特徴とする治療レジメン。
【請求項１６】
表皮を破壊もしくは損傷する傷害または治療を受けたことのある患者を治療するための治療レジメンであって、請求項６または７のいずれか１項に記載の密封包帯、請求項１２、１３、または１４のいずれか１項に記載のＣＲＴ／アンプル剤、および請求項９、１０、または１１のいずれか１項に記載の治癒用クリームの使用を含み、
ａ）前記傷害または治療後の最初の７〜８日間、前記密封包帯を毎日３〜４回適用するステップと、
ｂ）前記７または８日の後に、前記密封包帯を引き続き使用することに加えて、治癒用クリームを毎日３〜４回、約７日間適用するステップと、
ｃ）ほぼ１４日目に、密封包帯および治癒用クリームに加えて、前記密封包帯の適用後に前記ＣＲＴ／アンプル剤を１日１回適用するステップと、
を含むことを特徴とする治療レジメン。
【請求項１７】
放射線皮膚炎を治療するための治療レジメンであって、請求項３または４に記載の治癒用固形品、請求項１２、１３、または１４のいずれか１項に記載のＣＲＴ／アンプル剤、請求項６または７のいずれか１項に記載の密封包帯、および請求項９、１０、または１１のいずれか１項に記載の治癒用クリームの使用を含み、
ａ）前記治癒用固形品で範囲を清浄化し、前記治癒用固形品の「泡立ち」を１〜２分間皮膚上に残しておき、十分にすすぐステップと、
ｂ）朝に、前記ＣＲＴ／アンプル剤または前記密封包帯を患部に適用し、それを皮膚に吸収させるステップと、
ｃ）晩に、前記密封包帯を前記患部に適用するステップと、
ｄ）朝と晩の第２のステップの後に、前記治癒用クリームを、１日約３〜４回、治療した範囲全体を覆って適用するステップと、
を含むことを特徴とする治療レジメン。
【請求項１８】
異所性皮膚炎、乾癬、湿疹を有する患者を治療するための治療レジメンであって、請求項３または４に記載の治癒用固形品、請求項６または７に記載の密封包帯、および請求項９、１０、または１１のいずれか１項に記載の治癒用クリームを使用し、
ａ）朝晩に皮膚を清浄化し、前記治癒用固形品の層「泡立ち」を約１〜２分間皮膚上に残しておき、次いで十分にすすぐステップと、
ｂ）前記密封包帯の薄い層を、１日３〜４回患部に適用するステップと、
ｃ）場合により、第２のステップの後に、前記ＣＲＴ／アンプル剤を１日１回適用するステップと、
ｄ）前記治癒用クリームを、１日３〜４回、治療した範囲全体を覆って適用するステップと、
を含むことを特徴とする治療レジメン。
【請求項１９】
酒さを有する患者を治療するための治療レジメンであって、請求項３または４に記載の治癒用固形品、請求項６または７のいずれか１項に記載の密封包帯、請求項１２、１３、または１４に記載のＣＲＴ／アンプル剤、および請求項９、１０、または１１に記載の治癒用クリームの使用を含み、
ａ）朝晩に皮膚を清浄化し、前記治癒用固形品の層「泡立ち」を約１〜２分間皮膚上に残しておき、次いで十分にすすぐステップと、
ｂ）朝に、前記密封包帯の薄い層またはＣＲＴ／アンプル剤を患部に適用するステップと、
ｃ）晩に、朝に前記ＣＲＴ／アンプル剤を適用した場合、前記密封包帯の薄い層を、または朝に前記密封包帯を適用した場合、前記ＣＲＴ／アンプル剤を前記患部に適用するステップと、
ｄ）朝と晩のステップの後に、前記治癒用クリームを、前記患部全体を覆って適用し、１日を通して３〜４回適用するステップと、
を含むことを特徴とする治療レジメン。
【請求項２０】
にきび、疣贅、または疱疹を有する患者を治療するための治療レジメンであって、請求項３、４、または５のいずれか１項に記載の治癒用固形品、請求項６から８のいずれか１項に記載の密封包帯、および請求項９から１１のいずれか１項に記載の治癒用クリームの使用を含み、
ａ）朝晩に皮膚を清浄化し、前記治癒用固形品の層「泡立ち」を約１〜２分間皮膚上に残しておき、次いで十分にすすぎ、前記治癒用固形品は、カンナビス油０．０５〜１．５％を含有するステップと、
ｂ）カンナビス油０．５〜４％を含有する前記密封包帯の層を、１日３〜４回患部に適用するステップと、
ｃ）前記治癒用クリームを、１日３〜４回、前記患部全体を覆って適用するステップと、
を含むことを特徴とする治療レジメン。
【請求項２１】
（口腔における）口内びらんを治癒させるための治療レジメンであって、請求項６から７のいずれか１項に記載の密封包帯の使用を含み、
ａ）密封包帯を、１日３〜４回、前記口内びらんに適用するステップ
を含むことを特徴とする治療レジメン。
【請求項２２】
皮膚乾燥症の患者を治療するための治療レジメンであって、請求項６または７のいずれか１項に記載の密封包帯、請求項９から１１のいずれか１項に記載の治癒用クリーム、および請求項３から４のいずれか１項に記載の治癒用固形品の使用を含み、
ａ）前記治癒用クリームを皮膚に適用するステップと、場合により、
ｂ）前記皮膚にひび割れ、開放創が生じているとき、前記密封包帯を適用するステップと、場合により、
ｃ）前記皮膚を朝晩に前記治癒用固形品で洗浄するステップと、
を含むことを特徴とする治療レジメン。
【請求項２３】
整形手術後および充填剤注射後の患者のための治療レジメンであって、請求項３または４に記載の治癒用固形品、請求項１２、１３、または１４に記載のＣＲＴ／アンプル剤、および請求項９、１０、または１１に記載の治癒用クリームの使用を含み、
ａ）朝晩に前記治癒用固形品で皮膚を清浄化し、前記治癒用固形品の層「泡立ち」を約１〜２分間皮膚上に残しておき、次いで十分にすすぐステップと、
ｂ）前記ＣＲＴ／アンプル剤を、１日１回患部に適用するステップと、
ｃ）前記治癒用クリームを、１日３〜４回、前記患部を覆う薄い層状に適用するステップと、
を含むことを特徴とする治療レジメン。
【請求項２４】
請求項１から１４の組成物のいずれか１つと、使用説明書とを含むことを特徴とするキット。
【請求項２５】
請求項２４に記載のキットであって、請求項３から５のいずれか１項に記載の治癒用固形品と、請求項６から８のいずれか１項に記載の密封包帯と、請求項９から１１のいずれか１項に記載の治癒用クリームとを含むことを特徴とするキット。
【請求項２６】
請求項２４に記載のキットであって、請求項３から５のいずれか１項に記載の治癒用固形品と、請求項１２、１３、または１４に記載のＣＲＴと、請求項６から８のいずれか１項に記載の密封包帯と、請求項９から１１のいずれか１項に記載の治癒用クリームとを含むことを特徴とするキット。
【請求項２７】
請求項２４に記載のキットであって、密封包帯と、ＣＲＴと、治癒用クリームとを含むことを特徴とするキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に、ザクロ種子油、ｒｏｓａ  ｃａｎｉｎａ果実油、およびｉｎｕｌａ  ｖｉｓｃｏｓａ含油樹脂または抽出物を含有する治癒用製剤に関する。一部の例では、製剤は、ｃｉｔｒｕｓ  ｍｅｄｉｃａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ  ｅｔｒｏｇ油または抽出物、および他の成分も含有してよい。治癒用製剤は、すべて天然のものであり、いかなる人工保存剤も含まず、安全で、ある特定の皮膚障害および状態の治療に有効である。
【背景技術】
【０００２】
エデンの園に繁茂していたといわれるザクロの木は、多くの文化において民間薬として広く使用されている。古代ギリシャ神話では、ザクロは、「死者の果実」として知られ、古代ヘブライ人の伝統では、大祭司の祭服がザクロで飾られた。バビロニア人は、その種子を再生の薬とみなし、ペルシャ人は、戦場で無敵にしてくれるものと考え、古代中国人にとっては、これが長寿と不死の象徴とされた。
【０００３】
ザクロ果実およびその部位は、その抗ウイルスおよび抗真菌効果について研究されてきた。たとえば、米国特許第５，８４０，３０８号は、第一鉄塩と、特にザクロ果皮を含む植物の抽出物との混合物を含む抗ウイルス性および抗真菌性組成物を記載している。米国特許第５，４１１，７３３号は、生薬形態、特に、ザクロの根樹皮および果皮を含有する抗ウイルス剤を記載している。技術の状態についてより十分に説明するために、米国特許第５，８４０，３０８号および第５，４１１，７３３号を、特に全体として本願に引用して援用する。
【０００４】
ザクロ種子油は、ザクロ果実の乾燥種子から、いくつかの既知の方法のいずれか１つによって、抽出することができる。ザクロ種子油は、共役不飽和脂肪酸であるオメガ５脂肪酸の植物供給源である。脂肪酸は、生命の中心的な構成単位であり、細胞膜の健康維持、栄養素の使用の改善、ならびに細胞代謝の構築および制御を助ける。脂肪酸は、血圧、血液凝固、炎症、体温、および他の身体機能の制御に役立つ原料ともなる。脂肪酸は、脂肪が消費されることで、その最も多くの量が得られる。したがって、多くの人々が、その食事において脂肪をより少なく消費するように勧められているとはいえ、脂肪は、それでも健康な身体の重要な構成要素であり、脂肪酸の合成は、すべての生物に不可欠である。
【０００５】
脂肪酸は、飽和または不飽和のどちらの場合もある。飽和脂肪酸は、二重結合を含んでいない。飽和脂肪酸は、直鎖をなし、結果として、ぎっしりと詰めることができ、生きている生物にとっては、化学エネルギを非常に高密度に貯蔵することが可能になる。不飽和脂肪酸は、１つ以上の二重結合（すなわち、「−ＣＨ＝ＣＨ−」）が鎖の一部になっていることを除き、同様の形態である。この点で、オメガ３、５、６、および９脂肪酸は、不飽和である。
【０００６】
ザクロ油の主要物質は、プニカ酸（ＰＡ）である。プニカ酸（トリコサン酸としても知られる）は、Ｃ１８炭素鎖中にｃｉｓ−９、ｔｒａｎｓ−１１、ｃｉｓ−１３二重結合を含んでいる共役リノレン酸異性体である。これに関連して、米国特許出願第１１／０３９４１９号は、免疫応答を高め、代謝障害を予防するためのプニカ酸の使用について論じている。
【０００７】
プニカ酸（ＰＡ）は、４つの作用機序を有する。第１に、プニカ酸は、ブドウ種子抽出物のおよそ１０倍の強さの強力な抗酸化剤である。第２に、ＰＡは、共役リノレン酸（ＣＬＡ）である。ＣＬＡは、抗炎症性、血管における抗プラーク性、および抗腫瘍性を有するため、相当な関心を集めている。大部分のＣＬＡは、動物供給源由来である。ＰＡは、植物供給源由来の使用可能なＣＬＡである唯一の薬用油である。ＣＬＡは、グルコース輸送チャネルの産生を調節する細胞の核上にある受容体に結合する。したがって、ＣＬＡは、細胞表面でのグルコース輸送の制御において重要である。第３に、ＰＡは、９ｃｉｓ、１１ｔｒａｎｓ、および１３ｃｉｓの位置に３つの二重結合を有する。これらの二重結合によって、脂肪酸鎖は、アラキドン酸と似たような要領で曲げられている。アラキドン酸は、疾患を生じる炎症性プロスタグランジンの前駆体である強力な炎症誘発性脂肪酸である。ＰＡは、非ステロイド性抗炎症薬（たとえば、アスピリン）が引き起こす有害作用のような有害作用なしに、アラキドン酸の産生を阻害し、疾患の原因となるプロスタグランジンおよびロイコトリエンの産生を下向き調節する。第４に、ＰＡは、電磁場に著しい影響を及ぼす。場のエネルギ科学は、医学および技術の比較的新しい分野である。ザクロ油は、特に、男性における前立腺がん、および女性における乳がんのための抗腫瘍薬として世界中で調査されている。ザクロ油はまた、多発性硬化症や全身性エリテマトーデスなどのいくつかの免疫複合体障害における抗炎症薬として、また心血管疾患における、心臓発作をもたらす動脈プラークの予防についても評価がなされている。
【０００８】
ザクロ種子油は、プニカ酸に加えて、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、およびリノール酸も含有する。
【０００９】
生体は、必要とする脂肪酸を、２種を除きすべて産生することができる。生体によって産生できない２種の脂肪酸は、リノール酸およびアルファリノレン酸であり、植物油および魚油に広く分布する。これらの脂肪酸は、身体において他の基質から生成することができず、その代わりとして食物として供給されなければならないため、必須脂肪酸と呼ばれる。必須脂肪酸は、多価不飽和脂肪酸であり、それぞれ、オメガ３、５、および６脂肪酸系の親化合物である。上記のとおり、ザクロの種子油は、不飽和脂肪酸（プニカ酸）であり、ザクロ果実油の６０％〜８６％を占める。プニカ酸は、酸素フリーラジカルによる酸化、炎症、および破壊機能に対する極めて強い耐性能を有することがわかっている。そのため、プニカ酸には、医学、ならびに健康保護、食品、および化粧品産業において広い用途が見込まれるといえる。
【００１０】
ザクロ種子油は、ヒトの皮膚に吸収され、そこから身体の細胞に吸収される。したがって、ザクロ種子油は、単独型の製品として、または他の成分と組み合わせた場合、ある特定の皮膚傷害の治療に使用することができる。こうした独特な性質を踏まえると、ザクロ種子油は、ナノテクノロジの要素である。
【００１１】
パーソナルケア製品は、機能的で、美的満足感が得られ、安全でなければならない。このような製品は、皮膚に直接使用される製剤にするとき、分離せず、分解しておらず、細菌またはカビを含んでいないことが好ましい。化粧品および洗面用品の完全性を守り、消費者の安全を確実にするために、市販品として入手可能な化粧品は、一般に、パラベンなどの人工化合物を伴う保存剤系を含む。
【００１２】
パラベンは、危険であると考えられている。したがって、パーソナルケア産業の多くの企業が、パラベンを含む伝統的な保存剤系への依存度を減らすことに関心をもっている。より安全な、より天然由来の製品（すなわち、パラベンなどの危険な成分を最小限に抑える、または排除する製品）の開発が望まれる傾向を踏まえ、主にまたは専ら天然成分で作られた製剤を保存することのできる新たな保存剤系を開発する努力がなされている。このような系および成分は、保存が難しいことがよく知られている。この点で、理想的な保存剤は、（ｉ）広範な微生物を皆無にする、（ｉｉ）低濃度で有効となる、（ｉｉｉ）水および／または油に不溶性となる、（ｉｖ）所望の温度およびＰＨ条件下で安定である、（ｖ）無色かつ無臭である、（ｖｉ）他の成分と反応して着色または臭気を生成しない、（ｖｉｉ）他の成分と適合し、その有効性を変化させない、（ｖｉｉｉ）化粧品の寿命について有効保存寿命を保持する、および（ｉｘ）使用に安全となる能力があることが期待される。
【００１３】
パラベンは、強力な酸化防止特性、および異なる性質の抗菌または抗生物特性を有する植物性または他の天然成分で代用することができる。本発明は、完全に天然の保存剤環境を作り出すための、ザクロ種子、ローズヒップ、およびＩｎｕｌａ  Ｖｉｓｃｏｓａ低木、また一部の例ではエトログ果実（ｃｉｔｒｕｓ  ｍｅｄｉｃｕｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ  ｅｔｒｏｇ）由来の適用量の油および含油樹脂を含む成分の混合物について記載する。以前の研究で、ザクロ種子油が使用されているが、結果は期待外れであった。これは、ザクロ種子油が不安定であり、容易に酸化し、酸化すると不活性になるためであると考えられる。本発明の発明者らは、ザクロ種子油が多量のプニカ酸（８０％）を含有するだけでなく、他の天然成分を使用してザクロ種子油を酸化されていない状態に保つ組成物を提供した。本明細書で提供する組成物は、直射日光を避け、標準室温（７８°Ｆ未満）においたとき、少なくとも２４か月間安定であることがわかった。
【００１４】
エトログは、非常に酸っぱい味をもつ、中型から大型の大きさの、でこぼこした黄色の皮を有する柑橘類である。エトログの皮は、抽出物の供給源として使用することができ、エトログの種子および皮を油の生産に使用することもできる。果実それ自体は、ユダヤ教の仮庵の祭で役割を果たす。
【００１５】
Ｉｎｕｌａ  Ｖｉｓｃｏｓａは、地中海沿岸周辺に自生する丈夫な多年生低木である。Ｉｎｕｌａ  Ｖｉｓｃｏｓａは、その抗酸化特性および抗炎症特性で知られ、特に、関節炎、創傷、潰瘍、呼吸路感染症、足白癬、出血、血圧、糖尿病、および歯肉障害の治療剤として数世紀にわたり使用されていることが知られている。この植物の葉を煮出して飲み薬を作ることもでき、または抽出して含油樹脂を作ることもできる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１６】
【特許文献１】米国特許第５，８４０，３０８号明細書
【特許文献２】米国特許第５，４１１，７３３号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１７】
組成物、製剤、治療レジメン、治療方法、およびキットが提供される。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
プニカ酸約８０％のｐｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ油（ザクロ種子油）と、ｒｏｓａ  ｃａｎｉｎａ果実油と、ｉｎｕｌａ  ｖｉｓｃｏｓａ含油樹脂（またはその抽出物）とを含み、前記ｐｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ油は、酸化されていない、皮膚状態の治癒または治療において有用な治癒用組成物が提供される。ＣＬＡを含有するこれら３種すべての成分の使用が相乗的に作用すると、ｐｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ油の吸収の増加および酸化の低減によって、より良好な効能が得られると考えられる。
【００１９】
治癒用組成物は、ｃｉｔｒｕｓ  ｍｅｄｉｃａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ  ｅｔｒｏｇ油（またはその抽出物）をさらに含んでもよい。組成物は、８０％プニカ酸が３〜６％であり、ｒｏｓａ  ｃａｎｉｎａ油が２〜５％であり、ｉｎｕｌａ  ｖｉｓｃｏｓａ含油樹脂が０．０５〜１．５％であり、ｃｉｔｒｕｓ  ｍｅｄｉｃａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ  ｅｔｒｏｇ油が０．１〜２％である固体に製剤することができる。この組成物は、皮膚の清浄化に使用される治癒用固形品として有用である。治癒用固形品は、２〜４％のホホバ油中ｃａｌｅｎｄｕｌａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、１〜３％のｏｌｅａ  ｅｕｒｏｐｅａ（オリーブ油）、２〜５％のｂｕｔｙｒｓｐｅｒｍｕｍ  ｐａｒｋｉｉバター（シアバター）、１．５〜３．５％のａｌｏｅ  ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓゲル、０．７５〜４％の硫黄、０．５〜３％のコロイド銀、０．５〜２％のａｃｈｉｌｌｅａ  ｍｉｌｌｅｆｏｌｉｕｍ（一般的なノコギリソウ）、０．５〜２％のｅｑｕｉｓｅｔｕｍ  ａｒｖｅｎｓｅ（トクサ）、１〜３％のカミツレ花抽出物、および０．５〜１．７５％の亜鉛をさらに含んでもよい。治癒用固形品は、０．０５〜１．５％のカンナビス油をさらに含んでもよい。
【００２０】
本発明の治癒用組成物は、プニカ酸約８０％のｐｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ油（ザクロ種子油）が５〜９％であり、ｒｏｓａ  ｃａｎｉｎａ油（ローズマスカット）（ローズヒップ）が４〜８％であり、ｉｎｕｌａ  ｖｉｓｃｏｓａ含油樹脂抽出物が０．０４〜０．２％であり、カレンデュラ浸出ホホバ油５０〜６７％をさらに含む、香膏／密封包帯に製剤することもできる。本組成物は、１５〜２５％の白ろう（蜜ろう）および植物性ラノリン（オメガ３）をその基剤としてさらに含んでもよい。本組成物は、２〜４％のカンナビス油をさらに含んでもよい。
【００２１】
治癒用組成物は、プニカ酸約８０％のｐｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ油（ザクロ種子油）が２〜５％であり、ｒｏｓａ  ｃａｎｉｎａ油（ローズマスカット）（ローズヒップ）が２〜４％であり、ｉｎｕｌａ  ｖｉｓｃｏｓａ含油樹脂が０．０３〜０．２％であり、３．０〜６．０％のｂｕｔｙｒｓｐｅｒｍｕｍ  ｐａｒｋｉｉバター（シアバター）、３．０〜６．０％の白ろう（蜜ろう）、１．０〜１．６％のａｌｏｅ  ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ葉汁、３．０〜６．０％のｐｒｕｎｕｓ  ａｍｙｇｄａｌｕｓ  ｄｕｌｃｉｓ油（甘扁桃油）、２．０〜４．０％のｖｉｔｉｓ  ｖｉｎｉｆｅｒａ種子油（ブドウ種子油）、２．０〜５．０％のｄａｕｃｕｓ  ｃａｒｏｔａ  ｓａｔｉｖａ根抽出物（オリーブ油中ノラニンジン抽出物）、０．１〜０．３％のヒマワリ種子油、およびｃａｌｅｎｄｕｌａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ花抽出物（マリーゴールド）浸出ホホバ油８．５〜１４．５％をさらに含んでもよい、治癒用クリームに製剤することもできる。
【００２２】
治癒用組成物は、プニカ酸約８０％のｐｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ油（ザクロ種子油）が４〜８％であり、ｒｏｓａ  ｃａｎｉｎａ油（ローズマスカット）（ローズヒップ）が４〜８％であり、ｉｎｕｌａ  ｖｉｓｃｏｓａ含油樹脂が０．０３〜０．３％であり、１．０〜３．０％のｓａｌｉｘ  ａｌｂａ樹皮抽出物（セイヨウシロヤナギ樹皮）、１．５〜３．０％のカミツレ花抽出物、１．０〜２．０％のｈｕｍｕｌｕｓ  ｌｕｐｕｌｕｓ球果抽出物（一般的なホップ）、１．０〜２．０％の水中コロイド銀、１〜５％のｃｉｔｒｕｓ  ｍｅｄｉｃａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ  ｅｔｒｏｇ果実抽出物、および１．５〜３．５％のｈｏｒｄｅｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ抽出物（一般的なオオムギ）をさらに含む治癒用クリームに製剤することもできる。治癒用クリーム組成物は、２．５〜５．０％のｂｕｔｙｒｓｐｅｒｍｕｍ  ｐａｒｋｉｉバター（シアバター）、２．０〜５．０％の白ろう（蜜ろう）、１．０〜３．０％のａｌｏｅ  ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ葉汁、３．０〜７．０％のｐｒｕｎｕｓ  ａｍｙｇｄａｌｕｓ  ｄｕｌｃｉｓ油（甘扁桃油）、１．０〜３．０％のｖｉｔｉｓ  ｖｉｎｉｆｅｒａ種子油（ブドウ種子油）、３．０〜６．０％のｄａｕｃｕｓ  ｃａｒｏｔａ  ｓａｔｉｖａ根抽出物（オリーブ油中ノラニンジン抽出物）、０．１〜０．４％のヒマワリ種子油、およびｃａｌｅｎｄｕｌａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ花抽出物（マリーゴールド）浸出ホホバ油５．０〜１０％をさらに含んでもよい。
【００２３】
本発明の組成物は、プニカ酸約８０％のｐｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ油（ザクロ種子油）が４５〜６５％であり、カレンデュラ浸出ホホバ油が１５〜２５％であり、ｒｏｓａ  ｃａｎｉｎａ油（ローズマスカット）（ローズヒップ）が２０〜３５％である集中修復治療剤（Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅｄ  Ｒｅｐａｉｒ  Ｔｒｅｅａｔｍｅｎｔ）（「ＣＲＴ」）に製剤することもできる。ＣＲＴは、０．０１〜２％のｉｎｕｌａ  ｖｉｓｃｏｓａ含油樹脂油もしくは抽出物および／または０．０１〜２％のｃｉｔｒｕｓ  ｍｅｄｉｃａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ  ｅｔｒｏｇ油もしくは抽出物、１〜８％のｏｌｅａ  ｅｕｒｏｐｅａ（オリーブ油）および／または０．５〜１．５％のトコフェロール（ビタミンＥ油）をさらに含んでもよい。
【００２４】
本発明の組成物を使用する治療レジメンおよび治療方法を提供する。たとえば、表皮を破壊もしくは損傷する傷害または治療を受けたことのある患者の治療、放射線皮膚炎、異所性皮膚炎、乾癬、湿疹、酒さ、にきび、疣贅、または疱疹、（口腔における）口内びらん、皮膚乾燥症の治療、ならびに整形手術後および充填剤注射後の患者の治療のための治療レジメンが提供される。
【００２５】
本発明の組成物を含むキットも提供する。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
本発明は、一般に、種々の皮膚状態を治療し、非常に乾燥した皮膚または慢性の乾燥皮膚として現れる皮膚の炎症、損傷した皮膚、および創傷に対処するための、ザクロ種子油と、ローズヒップ油と、ｉｎｕｌａ  ｖｉｓｃｏｓａ含油樹脂（もしくはその抽出物）および／またはｃｉｔｒｕｓ  ｍｅｄｉｃａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ  ｅｔｒｏｇ油（もしくはその抽出物）とを含有する組成物ならびに治療レジメンに関する。本発明はまた、治療方法、および製剤を含む製品を収容するキットも提供する。本組成物は、すべて天然のものであり、いかなる人工保存剤も含まず、安全で、ある特定の皮膚障害および状態の治療に有効である。
【００２７】
［治癒用組成物］
本発明の治癒用組成物は、プニカ酸約８０％のｐｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ油（ザクロ種子油）と、ｒｏｓａ  ｃａｎｉｎａ果実油／ｒｏｓａ  ｒｕｂｉｇｉｎｏｓａ（ローズマスカットまたはローズヒップ）と、ｉｎｕｌａ  ｖｉｓｃｏｓａ含油樹脂（またはその抽出物）とを含む。本発明の組成物は、他の成分も含有してよい。一部の例では、本組成物は、ｃｉｔｒｕｓ  ｍｅｄｉｃａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ  ｅｔｒｏｇ油またはその抽出物を含んでもよい。Ｃｉｔｒｕｓ  ｍｅｄｉｃａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ  ｅｔｒｏｇ油または抽出物は、限定はしないが、（ミカン科のｃｉｔｒｕｓ  ｍｅｄｉｃａ  ｌ．ｖａｒ．ｖｕｌｇａｒｉｓであるシトロンの皮から得られる揮発性油である）ｃｉｔｒｕｓ  ｍｅｄｉｃａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ果皮油、（ミカン科のｃｉｔｒｕｓ  ｍｅｄｉｃａ  ｌ．ｖａｒ．ｖｕｌｇａｒｉｓであるシトロンの果実の抽出物である）ｃｉｔｒｕｓ  ｍｅｄｉｃａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ果実抽出物、または（ミカン科のｃｉｔｒｕｓ  ｍｅｄｉｃａ  ｓａｒｃｏｄａｃｔｙｌｕｓのカルスを培養で成長させたものの抽出物である）ｃｉｔｒｕｓ  ｍｅｄｉｃａ  ｓａｒｃｏｄａｃｔｙｌｕｓカルス抽出物からのものであってよい。
【００２８】
本発明の治癒用組成物は、アンプル剤として提供されるため「アンプル剤」とも呼ばれる集中修復治療剤（「ＣＲＴ」）と併せて使用することができる。本発明のＣＲＴについて、以下でより詳細に述べる。本発明のＣＲＴ／アンプル剤は、一般に、皮膚のバリア（表皮）が損傷または減少している状態では使用されない。本発明のＣＲＴ／アンプル剤は、（たとえば、酒さ、ひっかき傷、瘢痕（これらの例では、皮膚への損傷が病変を伴う乾癬または湿疹ほど深くない）における）皮膚が損傷してはいるが、まだ無傷であるとき、非常に有益である。本発明のＣＲＴ／アンプル剤は、１日に１回だけ使用することが好ましい。ＣＲＴ／アンプル剤は、本明細書に記載する維持管理レジメンにおける本発明の実施形態でも使用される。
【００２９】
酸化によってプニカ酸の活性は損なわれるので、ｐｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ油は、酸化されていない。ｐｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ油（ザクロ種子油）、ｒｏｓａ  ｃａｎｉｎａ油、ｉｎｕｌａ  ｖｉｓｃｏｓａ含油樹脂、およびｃｉｔｒｕｓ  ｍｅｄｉｃａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ  ｅｔｒｏｇは、すべてＣＬＡを含有する。ＬＣＡは、主として反芻動物から得られる食肉および乳製品において見出される、少なくとも２８異性体のリノール酸の仲間である共役リノール酸（ＣＬＡ）である。ＣＬＡは、ｃｉｓまたはｔｒａｎｓ脂肪のいずれの場合もあり、ＣＬＡの二重結合は、共役であり、その間を単結合によって隔てられている。しかし、ＣＬＡは、植物産物にも見出される。これまで、植物供給源からＣＬＡを単離することは不可能であった。
【００３０】
本組成物は、種々の皮膚状態および表皮損傷のための治療レジメンおよび治療方法において有用である異なる製品に製剤することができる。
【００３１】
［「治癒用固形品」］
本発明の治癒用組成物は、限定はしないが、湿疹、異所性皮膚炎、乾癬、放射線皮膚炎などの炎症を伴うことも多い種々の皮膚状態のための、皮膚の清浄化に有用である製剤として提供することができる。組成物は、固体に製剤し、石けんの固形品またはケーキのように成形することができる。この製剤を、本明細書では「治癒用固形品（ｈｅａｌｉｎｇ  ｂａｒ）」と呼ぶ。本発明の治癒用固形品は、３〜６％（本明細書における百分率は、総組成物に対するパーセントを意味する）のプニカ酸約８０％のｐｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ油（ザクロ種子油）、２〜５％のｒｏｓａ  ｃａｎｉｎａ油、０．０５〜１．５％のｉｎｕｌａ  ｖｉｓｃｏｓａ含油樹脂、および０．１〜２％のｃｉｔｒｕｓ  ｍｅｄｉｃａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ  ｅｔｒｏｇ油を含む。治癒用固形品組成物は、上で示した「活性成分」に加えて、２〜４％のホホバ油中ｃａｌｅｎｄｕｌａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ、１〜３％のｏｌｅａ  ｅｕｒｏｐｅａ（オリーブ油）、２〜５％のｂｕｔｙｒｓｐｅｒｍｕｍ  ｐａｒｋｉｉバター（シアバター）、１．５〜３．５％のａｌｏｅ  ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓゲル、０．７５〜４％の硫黄、０．５〜３％のコロイド銀、０．５〜２％のａｃｈｉｌｌｅａ  ｍｉｌｌｅｆｏｌｉｕｍ（一般的なノコギリソウ）、０．５〜２％のｅｑｕｉｓｅｔｕｍ  ａｒｖｅｎｓｅ（トクサ）、１〜３％のカミツレ花抽出物、および０．５〜１．７５％の亜鉛も含んでよい。治癒用固形品の基剤は、ヤシ油およびパーム油であることが好ましい。治癒用固形品は、上述の成分から本質的になるもの、または上述の成分からなるものでよい。
【００３２】
ある特定の実施形態では、本発明の治癒用固形品は上述のとおりであるが、０．０５〜１．５％のカンナビス油をさらに含んでもよい。カンナビス油は、大麻植物（ｃａｎｎａｂｉｓ  ｓａｔｉｖａまたはｃａｎｎａｂｉｓ  ｉｎｄｉｃａ）から抽出されるＴＨＣやＣＢＤなどのカンナビノイドで構成される濃厚で粘り気のある樹脂質の物質である。このような治癒用固形品は、にきび、疱疹、疣贅、および切り傷の治療レジメンにおいて有用である。
【００３３】
［香膏または「密封包帯」］
本発明の治癒用組成物は、本明細書に記載の治療レジメンおよび治療方法において香膏または「密封包帯（Ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ  Ｄｒｅｓｓｉｎｇ）」として有用である組成物として提供することができる。香膏または「密封包帯」は、カレンデュラ浸出ホホバ油を５０〜６７％、プニカ酸約８０％のｐｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ油（ザクロ種子油）を５〜９％、ｒｏｓａ  ｃａｎｉｎａ油（ローズマスカット）（ローズヒップ）を４〜８％、およびｉｎｕｌａ  ｖｉｓｃｏｓａ含油樹脂抽出物を０．０４〜０．２％含む。密封包帯組成物は、１５〜２５％の白ろう（蜜ろう）および植物性ラノリン（オメガ３）をその基剤として含んでもよい。密封包帯は、上述の成分から本質的になるもの、または上述の成分からなるものでよい。
【００３４】
ある特定の実施形態では、密封包帯は、２〜４％のカンナビス油をさらに含んでもよい。このような密封包帯は、にきび、疱疹、疣贅、および口内びらんのための治療レジメンにおいて有用である。
【００３５】
［治癒用クリーム１］
本発明の治癒用組成物は、治癒用クリームとして有用である製剤として提供することができる。治癒用クリーム１製剤は、プニカ酸約８０％のｐｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ油（ザクロ種子油）を２〜５％、ｒｏｓａ  ｃａｎｉｎａ油（ローズマスカット）（ローズヒップ）を２〜４％、およびｉｎｕｌａ  ｖｉｓｃｏａ含油樹脂を０．０３〜２％含んでよい。治癒用クリーム製剤１は、３．０〜６．０％のｂｕｔｙｒｓｐｅｒｍｕｍ  ｐａｒｋｉｉバター（シアバター）、３．０〜６．０％の白ろう（蜜ろう）、１．０〜１．６  ％のａｌｏｅ  ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ葉汁、３．０〜６．０％のｐｒｕｎｕｓ  ａｍｙｇｄａｌｕｓ  ｄｕｌｃｉｓ油（甘扁桃油）、２．０〜４．０％のｖｉｔｉｓ  ｖｉｎｉｆｅｒａ種子油（ブドウ種子油）、２．０〜５．０％のｄａｕｃｕｓ  ｃａｒｏｔａ  ｓａｔｉｖａ根抽出物（オリーブ油中ノラニンジン抽出物）、０．１〜０．３％のヒマワリ種子油、およびｃａｌｅｎｄｕｌａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ花抽出物（マリーゴールド）浸出ホホバ油８．５〜１４．５％をさらに含んでもよい。治癒用クリーム製剤１は、上述の成分から本質的になるものでよく、必要に応じて、水中油型乳化剤および乳化安定剤、天然保存剤、増粘剤（ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ  ｅｎｈａｎｃｅｒ）、および水を含んでよい。
【００３６】
［治癒用クリーム２］
本発明の治癒用組成物は、治癒用クリームとして有用である製剤として提供することができる。治癒用クリーム２製剤は、プニカ酸約８０％のｐｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ油（ザクロ種子油）を４〜８％、ｒｏｓａ  ｃａｎｉｎａ油（ローズマスカット）（ローズヒップ）を４〜８％、およびｉｎｕｌａ  ｖｉｓｃｏａ含油樹脂を０．０３〜０．３％含んでよい。治癒用クリーム２製剤は、１．０〜３．０％のｓａｌｉｘ  ａｌｂａ樹皮抽出物（セイヨウシロヤナギ樹皮）、１．５〜３．０％のカミツレ花抽出物、１．０〜２．０％のｈｕｍｕｌｕｓ  ｌｕｐｕｌｕｓ球果抽出物（一般的なホップ）、１．０〜２．０％の水中コロイド銀、１〜５％のｃｉｔｒｕｓ  ｍｅｄｉｃａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ  ｅｔｒｏｇ果実抽出物、および１．５〜３．５％のｈｏｒｄｅｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ抽出物（一般的なオオムギ）をさらに含んでもよい。治癒用クリーム製剤２は、２．５〜５．０のｂｕｔｙｒｓｐｅｒｍｕｍ  ｐａｒｋｉｉバター（シアバター）、２．０〜５．０％の白ろう（蜜ろう）、１．０〜３．０％のａｌｏｅ  ｂａｒｂａｄｅｎｓｉｓ葉汁、３．０〜７．０％のｐｒｕｎｕｓ  ａｍｙｇｄａｌｕｓ  ｄｕｌｃｉｓ油（甘扁桃油）、１．０〜３．０％のｖｉｔｉｓ  ｖｉｎｉｆｅｒａ種子油（ブドウ種子油）、３．０〜６．０％のｄａｕｃｕｓ  ｃａｒｏｔａ  ｓａｔｉｖａ根抽出物（オリーブ油中ノラニンジン抽出物）、０．１〜０．４％のヒマワリ種子油、およびｃａｌｅｎｄｕｌａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ花抽出物（マリーゴールド）浸出ホホバ油５．０〜１０％をさらに含んでもよい。治癒用クリーム製剤２は、上述の成分から本質的になるものでよく、必要に応じて、水中油型乳化剤および乳化安定剤、天然保存剤、増粘剤、および水を含んでよい。
【００３７】
［集中修復治療剤（「ＣＲＴ」）／アンプル剤］
集中修復治療剤（「ＣＲＴ」）として使用するための組成物を提供する。ＣＲＴ／アンプル剤は、プニカ酸約８０％のｐｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ油（ザクロ種子油）を４５〜６５％、カレンデュラ浸出ホホバ油を１５〜２５％、およびｒｏｓａ  ｃａｎｉｎａ油（ローズマスカット）（ローズヒップ）を２０〜３５％含んでよい。ＣＲＴ／アンプル剤は、上述の成分から本質的になるもの、または上述の成分からなるものでよい。ある特定の実施形態では、ＣＲＴ／アンプル剤は、０．０１〜２％のｉｎｕｌａ  ｖｉｓｃｏｓａ含油樹脂油もしくは抽出物、および／または０．０１〜２％のｃｉｔｒｕｓ  ｍｅｄｉｃａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ  ｅｔｒｏｇ油もしくは抽出物も含んでよい。ＣＲＴ／アンプル剤は、上述の成分から本質的になるもの、または上述の成分からなるものでよい。本発明のＣＲＴ／アンプル剤は、１〜８％のｏｌｅａ  ｅｕｒｏｐｅａ（オリーブ油）および／または０．５〜１．５％のトコフェロール（ビタミンＥ油）をさらに含んでもよい。一部の実施形態では、扁桃油が１０〜１５％存在してもよい。ある特定の実施形態では、ＣＲＴは、バーベナ油、紫檀油、レモン油、および／またはグレープフルーツ油などの追加の植物性精油を含有しない。
【００３８】
ある特定の例では、非常に乾燥した皮膚または脱水した皮膚の治療として、ＣＲＴ／アンプル剤は、バーベナ油、紫檀油、レモン油、および／またはグレープフルーツ油などの植物（精）油も含んでよいが、治療レジメンでは、こうした植物油を含まないことが好ましい。こうした油が存在する場合、ＣＲＴ／アンプル剤は、皮膚が無傷であり、表皮が壊れていないときに、維持管理レジメンにおいて使用される。
【００３９】
本明細書において、上述のとおりの組成物および製剤を使用する治療レジメンを提供する。本発明の治癒用固形品、密封包帯、治癒用クリーム１または２、およびＣＲＴ／アンプル剤の使用の種々の異なる組合せは、以下に記載するとおりの種々の状態の治療において有用であるが、そうした状態の治療に限定されない。
【００４０】
［損なわれた皮膚バリア（損傷した表皮）のための治療レジメン］
限定はしないが、ＣＯ２レーザーリサーフェシング治療、光線療法、および２度または３度熱傷を含む、表皮を破壊もしくは損傷する傷害または治療を受けたことのある患者を治療するための治療レジメンが提供される。通例ＣＯ２レーザーを用いて行われるレーザーリサーフェシング治療では、２度または３度熱傷を伴って、表皮が効果的に除去される。光線療法または光線力学療法「ＰＤＴ」は、現在は基底細胞癌（ＢＣＣ）の治療で使用されている。この療法は、細胞の急速な増殖が存在する他の状態にも使用されている。その一部として、日射性口唇炎、ウイルス性疣贅、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、カポジ肉腫、乳房外ページェット病、乾癬、皮膚血管奇形が挙げられ、脱毛においても使用される。光線力学療法（ＰＤＴ）は、一度にいくつもの病変に使用することのできる非侵襲的な酸素依存的光毒性反応を伴う。光増感剤は、静脈内投与される場合もあり、または目標病変に局所的に適用される場合もある。光増感剤を目標組織に選択的に局在化させ、可視光で照らすと、光損傷に続いて細胞死が起こる。
【００４１】
損傷を受けまたは破壊された表皮のための治療レジメンは、本明細書に記載のとおりの密封包帯、ＣＲＴ／アンプル剤、および治癒用クリームの使用を含む、またはそれから本質的になる、またはそれからなる。密封包帯は、処置または傷害後１〜３日目に使用する。約１〜２ｍｍの密封包帯を、処置または傷害の範囲全体を覆って適用する。これを１日３〜４回行う。
【００４２】
処置後３〜１０日目に、本明細書に記載のとおりのＣＲＴ／アンプル剤を１日３〜４回適用する。ＣＲＴ／アンプル剤は、患者によって、軽くたたきながら範囲に適用され、次いで静かにむらなく広げられる。ＣＲＴ／アンプル剤治療後３日目に、患者によって、上述のとおりの密封包帯が適用される。ＣＲＴ／アンプル剤ステップ後４〜１０日目に、患者によって、治癒用クリーム１または治癒用クリーム２が適用される。治癒用クリーム１または２は、処置または傷害の範囲全体を覆ってむらなく適用し、これを１日３〜４回行う。所望であれば（たとえば、疼痛および／または炎症を緩和するために）、密封包帯または治癒用クリームをより頻繁に適用してもよい。
【００４３】
レジメンは、４〜８週間継続してよく、その後、治療レジメンに続いて、毎週／毎日の維持管理プログラムを使用することができる。維持管理プログラムは、好ましくは本発明の治癒用固形品を用いての清浄化と、１日１回のＣＲＴ／アンプル剤の適用と、治癒用クリームの適用とを含む。清浄化および治癒用クリームは、１日２回使用することが好ましい。
【００４４】
他の同様のレジメンでは、密封包帯を他の治癒用製剤なしで約８日間（毎日３〜４回）使用する。密封包帯のより多くの適用が所望されるのであれば、使用してもよい。７または８日目の後、密封包帯の使用の継続に加えて、本発明の治癒用クリーム（たとえば、治癒用クリーム製剤１または２）を、（たとえば疼痛および炎症を軽減させるために）必要に応じて１日３〜４回またはより高頻度で約７日間使用する。１４日目には、密封包帯および治癒用クリームに加えて、密封包帯の後に、ＣＲＴ／アンプル剤を適用する。
【００４５】
維持管理プログラムは、上述の治療レジメンに続いて、好ましくは少なくとも１日１回使用することができる。維持管理プログラムは、好ましくは本発明の治癒用固形品を用いた清浄化と、１日１回のＣＲＴ／アンプル剤の適用と、治癒用クリームの適用とを含む。清浄化および治癒用クリームは、１日２回使用することが好ましい。
【００４６】
本発明はまた、２度または３度の熱傷を含む、皮膚バリアが損なわれている（表皮が損傷している）患者を治療する方法であって、上述のとおりの治療レジメンを前記患者に施すことを含む方法を提供する。治療するとは、状態が改善される、すなわち、疼痛の軽減、紅斑の軽減、および炎症の軽減が存在しうることを意味する。軽減は、Ａｑｕａｐｈｏｒ（登録商標）の使用などの一般的に使用される治療に比べて、より急速に起こってもよく、「より強固」または「より良好」であってもよい。他の既知のおよび一般的に使用される治療に比べて、皮膚のきめの改善および皮膚治癒の改善が見られる場合もある。
【００４７】
［放射線皮膚炎のための治療レジメン］
放射線皮膚炎を治療するための治療レジメンは、本明細書に記載のとおりの治癒用固形品、ＣＲＴ／アンプル剤、密封包帯、および治癒用クリームの使用を含む、またはそれから本質的になる、またはそれからなる。レジメンの第１のステップは、本発明の治癒用固形品で、範囲を清浄化することである。朝晩に、患者は、皮膚を温水で湿らせ、治癒用固形品を患部一面に円を描くように静かに広げる。治癒用固形品の薄いクリーム状の層「泡立ち（ｌａｔｈｅｒ）」を１〜２分間皮膚上に残しておき、次いでぬるま湯で十分にすすぐ。
【００４８】
レジメンの朝の第２のステップは、本発明のＣＲＴ／アンプル剤を適用し、それを皮膚に吸収させることである。ＣＲＴ／アンプル剤の代わりに密封包帯を適用することが望ましい場合もあるが、便宜上、患者は、朝にＣＲＴ／アンプル剤を使用し、晩に密封包帯を使用することをより好む場合がある。晩の第２のステップは、本発明の密封包帯を患部に適用し、その薄い層を軽くなじませることである。最も重篤な放射線誘発皮膚炎の範囲一面に製品の「光沢（ｓｈｉｎｅ）」が認められるだけの量の密封包帯製品を適用すべきである。密封包帯の適用は、必要に応じて（たとえば疼痛軽減のために）１日を通して行ってもよい。
【００４９】
皮膚が修復の過程に入り、治癒の徴候を示したなら、密封包帯に代えてＣＲＴ／アンプル剤を使用することができ、１日１回使用してよい。
【００５０】
朝晩両方の第２のステップの後、本発明の治癒用クリームを用いてレジメンを続ける。治癒用クリーム１または２を、ステップ２で治療した範囲全体を覆う薄い層状に適用する。治療される範囲の表面にクリームがまだ認められるだけの量（通常はボトルからの１〜２回のポンプ操作）を適用すべきである。乾燥、疼痛、および／もしくは炎症を緩和するために、必要に応じて１日約３〜４回またはより頻繁に、クリームをしばらく吸収させ、次いで残ったクリームを最初の範囲一面に静かにのばし、次いで散らしていく。レジメンは、患部が治癒するまで継続するが、通常は、最後の放射線治療後３〜４週間以内である。照射の過程の間に治療を開始し、放射線治療が終了した後も、範囲が治癒するまで継続し、照射終了後４〜６か月間レジメンを続けることが望ましい場合もある。
【００５１】
治癒が実現された後は、維持管理プログラムを続けることが望ましい。維持管理プログラムは、好ましくは本発明の治癒用固形品を用いての清浄化と、１日１回のＣＲＴ／アンプル剤の適用と、治癒用クリームの適用とを含む。清浄化および治癒用クリームは、１日２回使用することが好ましい。
【００５２】
本発明はまた、放射線皮膚炎の治療方法を提供する。放射線皮膚炎の治療方法は、上述の治療レジメンを、それを必要とする患者に施すことを含む、またはそれから本質的になる、またはそれからなる。
【００５３】
［異所性皮膚炎、乾癬、湿疹のための治療レジメン］
異所性皮膚炎、乾癬、湿疹を有する患者を治療するために、本明細書に記載のとおりの治癒用固形品、密封包帯、および治癒用クリームの使用を含む、またはそれから本質的になる、またはそれからなる治療レジメンが提供される。レジメンの第１のステップは、本発明の治癒用固形品で、範囲を清浄化することである。朝晩に、患者は、皮膚を温水で湿らせ、治癒用固形品を患部一面に円を描くように静かに広げる。治癒用固形品の薄いクリーム状の層「泡立ち」を１〜２分間皮膚上に残しておき、次いでぬるま湯で十分にすすぐ。
【００５４】
第２のステップは、本発明の密封包帯を、異所性皮膚炎、乾癬、または湿疹の中心部から出発し、患部の周縁部へと散らしながら、患部に適用し、その薄い層を軽くなじませることである。最も重篤な突発的発症の範囲一面に製品の「光沢」が認められるだけの量の密封包帯製品を適用すべきである。これを１日３〜４回、または必要に応じて行うべきである。
【００５５】
レジメンでは、第２のステップの後、以下で言及する治癒用クリーム１または２の適用前に、ＣＲＴ／アンプル剤の適用が場合により設けられる。この場合には、ＣＲＴ／アンプル剤は、治癒用クリーム１または２の適用に進む前に適用し、皮膚に吸収させる。この選択は、乾癬の治療において特に有用である。ＣＲＴは、１日１回しか適用しないが、治癒用クリームは、必要に応じて１日３〜４回またはより頻繁に適用すべきである。
【００５６】
治癒用クリーム１または２を、ステップ２で治療した範囲全体を覆う薄い層状に適用する。治療される範囲の表面にクリームがまだ認められるだけの量を適用すべきである。クリームをしばらく吸収させ、次いで残ったクリームを最初の範囲一面に静かにのばし、次いで散らしていく。これを１日３〜４回、または必要に応じて行うべきである。
【００５７】
レジメンは、患部が治癒し、炎症が和らぎ、コントロールされる状態になるまで継続する。慢性および重症の状態については、レジメンが約２か月続くのが普通である。治癒レジメンの後は、維持管理プログラムを開始すべきである。維持管理プログラムは、好ましくは本発明の治癒用固形品を用いての清浄化と、１日１回のＣＲＴ／アンプル剤の適用と、治癒用クリームの適用とを含む。清浄化および治癒用クリームは、１日２回使用することが好ましい。
【００５８】
異所性皮膚炎、乾癬、または湿疹を有する患者の治療方法であって、上述のとおりの治療レジメンを、それを必要とする患者に施すことを含む、またはそれから本質的になる、またはそれからなる治療方法が提供される。
【００５９】
［小児湿疹のための治療レジメン］
小児湿疹のための治療レジメンは、上述の異所性皮膚炎、乾癬、湿疹の治療と類似しているが、治癒用クリーム２の代わりに治癒用クリーム１を使用することが好ましい。レジメンは、必要に応じて進歩させるが、わずか２〜４週間で結果が認められた。その後、維持管理プログラムを開始すべきである。維持管理プログラムは、好ましくは、本発明の治癒用固形品を用いての清浄化と、１日１回のＣＲＴ／アンプル剤の適用と、治癒用クリームの適用とを含む。清浄化および治癒用クリームは、１日２回使用することが好ましい。
【００６０】
小児患者において小児湿疹を治療する方法であって、上述のとおりの小児湿疹治療レジメンを、それを必要とする前記患者に施すことを含む、またはそれから本質的になる、またはそれからなる方法が提供される。
【００６１】
［酒さのための治療レジメン］
酒さを有する患者を治療するために、本明細書に記載のとおりの治癒用固形品、密封包帯、ＣＲＴ／アンプル剤、および治癒用クリームの使用を含む、またはそれから本質的になる、またはそれからなる治療レジメンが提供される。レジメンの第１のステップは、本発明の治癒用固形品で、範囲を清浄化することである。朝晩に、患者は、皮膚を温水で湿らせ、治癒用固形品を患部一面に円を描くように静かに広げる。治癒用固形品の薄いクリーム状の層「泡立ち」を１〜２分間皮膚上に残しておき、次いでぬるま湯で十分にすすぐ。
【００６２】
朝には、本発明の密封包帯を、酒さの中心部から出発し、患部の周縁部へと散らしながら、患部に適用し、その薄い層を軽くなじませることが好ましい。最も重篤な突発的発症の範囲一面に製品の「光沢」が認められるだけの量の密封包帯を適用すべきである。これを１日１回、または必要に応じてより頻繁に行うことができる。患者が朝に密封包帯を適用できない場合、患者は、この手順を晩に行い、その代わりとして朝に本発明のＣＲＴ／アンプル剤を使用してもよい。ＣＲＴ／アンプル剤は、治癒用クリーム１または２の適用に進む前に適用し、皮膚に吸収させる。
【００６３】
朝晩の治療の後、ならびに１日を通して、本発明の治癒用クリームを適用する。治癒用クリーム１または２を、ステップ２で治療した範囲全体を覆う薄い層状に適用する。治療される範囲の表面にクリームがまだ認められるだけの量を適用すべきである。クリームをしばらく吸収させ、次いで残ったクリームを最初の範囲一面に静かにのばし、次いで散らしていく。治癒用クリームは、必要に応じて１日３〜４回またはより頻繁に適用して、状態を緩和することができる。患者が焼けるような痛みまたは刺痛を覚える場合、治癒用クリームを最初に適用し、ＣＲＴ／アンプル剤を適用することができる。
【００６４】
酒さがなくなった後、患者は、維持管理プログラムを経るべきである。維持管理プログラムは、論述した治療レジメンと類似しているが、密封包帯を使用せず、その代わりとして本発明のＣＲＴ／アンプル剤を適用する。患者は、治癒用固形品および治癒用クリームの使用を少なくとも１日１回または２回継続すべきである。
【００６５】
酒さを有する患者の治療方法であって、上述のとおりの酒さ治療レジメンを、それを必要とする前記患者に施すことを含む、またはそれから本質的になる、またはそれからなる治療方法が提供される。
【００６６】
［にきび、疣贅、および疱疹のための治療レジメン］
にきび、疣贅、および疱疹を有する患者を治療するために、本明細書に記載のとおりの治癒用固形品、密封包帯、および治癒用クリームの使用を含む、またはそれから本質的になる、またはそれからなる治療レジメンが提供される。レジメンの第１のステップは、本発明の治癒用固形品で、範囲を清浄化することである。朝晩に、患者は、皮膚を温水で湿らせ、治癒用固形品を患部一面に円を描くように静かに広げる。治癒用固形品の薄いクリーム状の層「泡立ち」を１〜２分間皮膚上に残しておき、次いでぬるま湯で十分にすすぐ。治癒用固形品は、好ましくは、カンナビス油を０．０５〜１．５％含有してもよい。
【００６７】
第２のステップは、（本明細書に記載のとおりの）０．５〜４％のカンナビス油を含有する本発明の密封包帯を患部に適用し、その薄い層を軽くなじませることである。懸念される範囲一面に製品の「光沢」が認められるだけの量の密封包帯製品を適用すべきである。
【００６８】
治癒用クリーム１または２を、ステップ２で治療した範囲全体を覆う薄い層状に適用する。治療される範囲の表面にクリームがまだ認められるだけの量を適用すべきである。クリームをしばらく吸収させ、次いで残ったクリームを最初の範囲一面に静かにのばし、次いで散らしていく。レジメンは、患部が治癒する（にきびが減るもしくはなくなり、水泡が治癒し、または疣贅が消滅する）まで継続する。
【００６９】
にきびまたは疣贅のさらなる突発的発生を予防するための維持管理レジメンが好ましい。維持管理プログラムは、好ましくは本発明の治癒用固形品を用いての清浄化と、１日１回のＣＲＴ／アンプル剤の適用と、治癒用クリームの適用とを含む。清浄化および治癒用クリームは、１日２回使用することが好ましい。
【００７０】
にきび、疱疹、または疣贅を有する患者の治療方法であって、上述のとおりの、にきび、疣贅、または疱疹治療レジメンを、それを必要とする前記患者に施すことを含む、またはそれから本質的になる、またはそれからなる治療方法が提供される。
【００７１】
［（口腔における）口内びらんのための治療レジメン］
口内びらんを治療するためのレジメンでは、本明細書に記載のとおりの０．５〜４％のカンナビス油を含む密封包帯を、口内びらんに１日３〜４回適用する。成分が天然由来で安全であるため、口腔において密封包帯を適用することは安全である。これを１日３〜４回または必要に応じて行って、口内びらんによって引き起こされる疼痛およびまたは炎症を軽減させる。少量の密封包帯を綿棒で口内びらんに適用し、１日３〜４回繰り返す。
【００７２】
口腔に口内びらんを有する患者の治療方法であって、上述のとおりの口内びらん治療レジメンを、それを必要とする前記患者に施すことを含む、またはそれから本質的になる、またはそれからなる治療方法が提供される。
【００７３】
［皮膚乾燥症のための治療レジメン］
皮膚乾燥症は、異常に乾燥した皮膚に対する医学用語である。皮膚乾燥症は、寒い冬場、空気が非常に乾燥するとき（低湿度）の方が悪化する。年配者が若年者よりこの状態を発症しやすい。皮膚乾燥症は、非常に辛い状態であり、皮膚乾燥症の症状としては、特に腕および脚における皮膚の乾燥、痒み、鱗状化、特に入浴後につっぱる感じのある皮膚、白く粉を吹いたような皮膚、ヒリヒリした赤またはピンク色の皮膚、ならびに皮膚の細かいひび割れが挙げられる。
【００７４】
皮膚乾燥症を有する患者を治療するために、本明細書に記載のとおりの治癒用クリームの使用を含む、またはそれから本質的になる、またはそれからなる治療レジメンが提供される。場合により、患者は、本明細書に記載のとおりの治癒用固形品を洗浄に使用してもよい。治癒用クリームは、症状を緩和し、不快感および疼痛を軽減するのに必要な頻度で適用する。
【００７５】
皮膚がひび割れ、開放創が生じるほど乾燥してきたとき、密封包帯を使用することが望ましい場合もあり、密封包帯は、必要に応じて１日１〜２回またはより頻繁に適用する。
【００７６】
皮膚乾燥症を有する患者の治療方法であって、上述のとおりの皮膚乾燥症治療レジメンを、それを必要とする前記患者に施すことを含む、またはそれから本質的になる、またはそれからなる治療方法が提供される。
【００７７】
［整形手術後および充填剤注射後の患者のための治療レジメン］
整形手術後および充填剤注射後の患者を治療するための治療レジメンが提供される。レジメンの第１のステップは、本発明の治癒用固形品で、範囲を清浄化することである。朝晩に、患者は、皮膚を温水で湿らせ、治癒用固形品を患部一面に円を描くように静かに広げる。治癒用固形品の薄いクリーム状の層「泡立ち」を１〜２分間皮膚上に残しておき、次いでぬるま湯で十分にすすぐ。
【００７８】
レジメンの第２のステップは、ＣＲＴ／アンプル剤を適用するものである。この場合では、ＣＲＴ／アンプル剤を適用し（１日１回）、皮膚に吸収させた後、治癒用クリーム１または２の適用に進む。治癒用クリームは、１日３〜４回、または必要に応じて適用する。
【００７９】
治癒用クリーム１または２を、ステップ２で治療した範囲全体を覆う薄い層状に適用する。治療される範囲の表面にクリームがまだ認められるだけの量を適用すべきである。クリームをしばらく吸収させ、次いで残ったクリームを最初の範囲一面に静かにのばし、次いで散らしていく。これを１日３〜４回、または必要に応じて行うべきである。
【００８０】
レジメンは、患部が治癒し、炎症が和らぎ、コントロールされる状態になるまで継続する。レジメンによって、回復が増進／加速され、瘢痕の出現または形成が低減される。
【００８１】
維持管理プログラムは、治療レジメンの後に使用することができ、好ましくは本発明の治癒用固形品を用いての清浄化と、１日１回のＣＲＴ／アンプル剤の適用と、治癒用クリームの適用とを含む。清浄化および治癒用クリームは、１日２回使用することが好ましい。
【００８２】
成形手術または充填剤注射を受けたことのある患者を治療する方法も提供される。本方法は、上述のとおりの治療レジメンを、それを必要とする患者に施すことを含む、またはそれから本質的になる、またはそれからなる。
【００８３】
［患者を治療する医薬を製造するために組成物を使用する治療方法］
本発明は、種々の状態を治療するための、本明細書で上述した種々の組成物およびレジメンの使用を提供する。治療方法は、記載のレジメンを、それを必要とする患者に施すものである。本明細書に記載のレジメンは、状態の治癒を促進することができ、安全であり、子供に使用することができ、アレルギ反応または望ましくない副作用を引き起こさない。治療するとは、状態が改善される、すなわち、疼痛の軽減、紅斑の軽減、および炎症の軽減が存在しうることを意味する。軽減は、Ａｑｕａｐｈｏｒ（登録商標）の使用などの一般的に使用される治療に比べて、より急速に起こってもよく、「より強固」または「より良好」であってもよい。他の既知のおよび一般的に使用される治療に比べて、皮膚のきめの改善および皮膚治癒の改善が見られる場合もある。
【００８４】
本発明の組成物および種々の製剤によって、本明細書に記載の状態を有する患者において、疼痛および不快感の軽減、ならびに痒みの軽減および実質的な皮膚鎮静効果が認められた。
【００８５】
［キット］
本発明は、本明細書に記載の異なる本発明の組成物を収容するキットも提供する。たとえば、治癒用固形品と、密封包帯と、治癒用クリームと、（たとえば、個々の製品の使用について、ならびに湿疹または異所性皮膚炎を治療するための治療レジメンについて指示する）使用説明書とを含むキットが提供される。
【００８６】
治癒用固形品と、ＣＲＴ／アンプル剤と、密封包帯と、治癒用クリームと、（たとえば、個々の製品の使用について、ならびに放射線皮膚炎または乾癬を治療するための治療レジメンについて指示する）使用説明書とを含むキットも提供される。
【００８７】
密封包帯と、ＣＲＴ／アンプル剤と、治癒用クリームと、（たとえば、個々の製品の使用について、ならびに熱傷、または限定はしないが、ＣＯ２レーザーリサーフェシングやＰＤＴ治療などからの表皮に対する損傷もしくは破壊を伴う状態を治療するための治療レジメンについて指示する）使用説明書とを含むキットも提供される。
【実施例】
【００８８】
＜実施例１：酒さ＞
酒さを数年間患っている患者が、本発明のＣＲＴ／アンプル剤および治癒用クリームを毎日２回利用し、２か月未満の内に改善および発赤の完全な軽減を認めた。
【００８９】
＜実施例２：ＣＯ２レーザーリサーフェシング患者＞
初回訪問時（−１４〜０日目）に、組み入れ／除外基準を満たす対象が試験に参加する。試験治療を受ける前に、対象の治療範囲の写真を撮影する。すべての写真（Ｃａｎｆｉｅｌｄ  ３Ｄ  Ｖｅｃｔｒａシステムを使用）は、義務付けられたものであり、研究および／または商業的用途に使用することができる。９点のＦｉｔｚｐａｔｒｉｃｋ−Ｇｏｌｄｍａｎしわ分類および弾力線維症度スケール１を使用する治療前写真の治験責任医師による評価も行う。局所麻酔クリームを顔面に３０分間適用する。必要に応じて静脈鎮静および局所神経遮断を行う。次いで、対象は、顔面に分割ＣＯ２レーザーリサーフェシングを受ける（０日目）。初回のスクリーニング訪問と治療が同日に行われてもよい。妊娠の可能性のある女性には、治療前に尿妊娠検査を行ってもらう。治療後直ちに、顔面に無作為化した手術後ゲル（本発明のレジメンまたはプラセボ）を適用する。無作為化は、非盲検下のコーディネータによって、無作為に生成された表を用い、コインをはじいて、３対１で行う。対象に、処置後、ゲル適用前、および追跡訪問毎に、疼痛、痒み、ひきつれ、滲み出し、および痂皮形成について、また経験していれば持続時間について尋ねる。
【００９０】
３回目の訪問時（１日目）に、治験責任医師は、顔面の紅斑、浮腫、滲出、痂皮形成、および治癒パーセンテージを評価し、対象に、顔面の不快感、痒み、ひきつれ、滲み出し、および痂皮形成の自己評価について尋ねる。患者は、自分の顔をＣｅｔａｐｈｉｌクレンザーで清浄化し、対象の治療範囲の写真が撮影され、次いで盲検下のコーディネータによって、適切な試験ゲルがあてがわれ、レーザーリサーフェシング後の皮膚の手入れ指示が再確認される。
【００９１】
４回目の訪問時（３日目）に、治験責任医師は、顔面の紅斑、浮腫、滲出、痂皮形成、および治癒パーセンテージを評価し、対象に、顔面の不快感、痒み、ひきつれ、滲み出し、および痂皮形成の自己評価について尋ねる。患者は、自分の顔をＣｅｔａｐｈｉｌクレンザーで清浄化し、対象の治療範囲の写真が撮影され、次いで盲検下のコーディネータによって、適切な試験ゲルがあてがわれ、レーザーリサーフェシング後の皮膚の手入れ指示が再確認される。
【００９２】
５回目の訪問時（７日目）に、治験責任医師は、顔面の紅斑、浮腫、滲出、痂皮形成、および治癒パーセンテージを評価し、対象に、顔面の不快感、痒み、ひきつれ、滲み出し、および痂皮形成の自己評価について尋ねる。患者は、自分の顔をＣｅｔａｐｈｉｌクレンザーで清浄化し、対象の治療範囲の写真が撮影され、次いで盲検下のコーディネータによって、適切な試験ゲルがあてがわれ、レーザーリサーフェシング後の皮膚の手入れ指示が再確認される。
【００９３】
６回目の訪問時（１０日目）に、治験責任医師は、顔面の紅斑、浮腫、滲出、痂皮形成、および治癒パーセンテージを評価し、対象に、顔面の不快感、痒み、ひきつれ、滲み出し、および痂皮形成の自己評価について尋ねる。治験責任医師は、９点のＦｉｔｚｐａｔｒｉｃｋ−Ｇｏｌｄｍａｎしわ分類および弾力線維症度スケールを使用して写真を評価する。対象の治療範囲の写真が撮影され、コーディネータが、レーザーリサーフェシング後の皮膚の手入れ指示も再確認して、指示が確実に守られるようにする。
【００９４】
７回目の訪問時（１４日目）に、治験責任医師は、顔面の紅斑、浮腫、滲出、痂皮形成、および治癒パーセンテージを評価し、対象に、顔面の不快感、痒み、ひきつれ、滲み出し、および痂皮形成の自己評価について尋ねる。治験責任医師は、９点のＦｉｔｚｐａｔｒｉｃｋ−Ｇｏｌｄｍａｎしわ分類および弾力線維症度スケールを使用して写真を評価する。対象の治療範囲の写真が撮影され、コーディネータが、レーザーリサーフェシング後の皮膚の手入れ指示も再確認して、指示が確実に守られるようにする。
【００９５】
８回目の訪問時（３０日目）に、治験責任医師は、顔面の紅斑、浮腫、滲出、痂皮形成、および治癒パーセンテージを評価し、対象に、顔面の不快感、痒み、ひきつれ、滲み出し、および痂皮形成の自己評価について尋ねる。治験責任医師は、９点のＦｉｔｚｐａｔｒｉｃｋ−Ｇｏｌｄｍａｎしわ分類および弾力線維症度スケールを使用して写真を評価する。対象の治療範囲の写真が撮影され、コーディネータが、レーザーリサーフェシング後の皮膚の手入れ指示も再確認して、指示が確実に守られるようにする。
【００９６】
試験の経過中、対象が、試験治療のせいで我慢できない刺激を覚える場合、治験責任医師の判断で治療ゲルを一時的に変更してもよい。治療ゲルのいかなる変更も、対象の記録に残さなければならない。
【００９７】
個々の徴候および症状が消散する時間を含めて、すべての治験責任医師の評価および対象採点の強度および持続時間を評価することにより、有効性を評価する。治癒時間に関する対象満足度および肌質採点を分類別に分析する。不快感の報告および報告されたいずれかの有害な医学的事象を評価することにより、安全性を評価する。
【００９８】
患者は、プラセボゲル（Ａｑｕａｐｈｏｒ（登録商標））（活性成分−ワセリン１４％）または次のとおりの治療レジメンのいずれかを受けた。本明細書に記載のとおりの密封包帯は、処置または傷害後１〜３日目に使用した。約１〜２ｍｍの密封包帯を、処置または傷害の範囲全体を覆って適用した。これが１日３〜４回行われた。
【００９９】
処置後３〜１０日目には、本明細書に記載のとおりのＣＲＴ／アンプル剤が１日３〜４回適用された。患者が、ＣＲＴ／アンプル剤を軽くたたきながら範囲に適用し、次いでＣＲＴ／アンプル剤を静かにむらなく広げた。ＣＲＴ／アンプル剤治療後３日目には、患者によって、上述のとおりのＣＲＴ／アンプル剤が適用された。ＣＲＴ／アンプル剤ステップ後４〜１０日目には、患者によって、治癒用クリーム１が適用された。治癒用クリーム１は、処置の範囲全体を覆ってむらなく適用され、これが１日３〜４回行われた。
【０１００】
患者は、プラセボ患者に優る治癒の改善を経験した。患者は、いかなる有害作用も経験せず、アレルギ反応もなかった。疼痛の軽減、紅斑の軽減、および炎症の軽減が認められた。本発明のレジメンを使用する患者には、皮膚のきめの改善および皮膚治癒の改善があった。患者は、レジメンで使用された製品を、心地よく、容易に、快適に使用したことを報告した。
【０１０１】
＜実施例３：湿疹および小児湿疹＞
湿疹のある患者または湿疹のある小児患者を試験に登録する。こうした患者が受ける試験レジメンは、本明細書で上述したとおりである。小児患者においてわずか２〜４週間で湿疹の消失が認められた。
【０１０２】
＜実施例４：異所性皮膚炎＞
異所性皮膚炎のある患者を試験に登録する。こうした患者が受ける試験レジメンは、本明細書で上述したとおりである。試験は、約６〜８週間実施する。皮膚細胞の治癒および症状の軽減が２〜５週間の間に認められると予想される。
【０１０３】
＜実施例５：乾癬＞
乾癬のある患者をこの試験に登録する。こうした患者が受ける試験レジメンは、本明細書で上述したとおりである。わずか３〜４週間で発赤の停止を認めることができる。
【０１０４】
＜実施例６：放射線皮膚炎＞
放射線皮膚炎を患う患者をこの試験に登録する。こうした患者が受ける試験レジメンは、本明細書で上述したとおりである。放射線治療後１〜２週間で改善が認められると予想される。発赤および発疹の軽減が認められると予想される。
【０１０５】
＜実施例７：にきび、疱疹、および／または疣贅＞
にきびまたは疣贅を患う患者を試験に登録する。こうした患者が受ける試験レジメンは、本明細書で上述したとおりである。１週間〜１０日でにきびの改善および疱疹の治癒が認められると予想される。疣贅は、約３週間〜３か月で消失すると予想される。
【０１０６】
＜実施例８：口腔における口内びらん＞
口内びらんを患う患者を試験に登録する。こうした患者が受ける試験レジメンは、本明細書で上述したとおりである。口内びらんは、３〜５日で消失した。
【国際調査報告】
2017533960.tif 000002
2017533960.tif 000003