【手続補正書】
【提出日】平成20年9月10日(2008.9.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉを有する化合物及び医薬的に許容され得る担体を含む医薬組成物。
【化１】
2006206609.tif 000001
［式中、
Ｚは
【化２】
2006206609.tif 000002
であり；
Ｗ１はＳ、ＯまたはＮ−Ｒであり；
Ｖ１はＮまたはＣであり；
Ｗ２はＮまたはＣであり；
Ｖ２はＳ、ＯまたはＮ−Ｒであり；
ａは０または１であり；
ｂは０または１であり；
ｍは０、１または２であり；
ｓは１または２であり；
ｔは１、２または３であり；
Ｘ＝ＹはＣ＝Ｎ、Ｎ＝ＣまたはＣ＝Ｃであり；
ＲはＨまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１及びＲ５は独立して、１）Ｈ、２）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ１−１０アルキル、３）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂアリール、４）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ２−１０アルケニル、５）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ２−１０アルキニル、６）ＣＯ２Ｈ、７）ハロ、８）ＯＨ、９）ＯｂＣ１−６ペルフルオロアルキル、１０）（Ｃ＝Ｏ）ａＮＲ７Ｒ８、１１）ＣＮ、１２）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ３−８シクロアルキル及び１３）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂヘテロシクリルから選択され、前記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル及びヘテロシクリルは場合により１個以上のＲ６から選択される置換基で置換されていてもよく；
Ｒ２及びＲ３は独立して、１）Ｈ、２）（Ｃ＝Ｏ）ＯａＣ１−６アルキル、３）（Ｃ＝Ｏ）Ｏａアリール、４）Ｃ１−６アルキル、５）ＳＯ２Ｒａ及び６）アリールから選択され；
Ｒ４は、１）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ１−１０アルキル、２）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂアリール、３）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ２−１０アルケニル、４）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ２−１０アルキニル、５）ＣＯ２Ｈ、６）ハロ、７）ＯＨ、８）ＯｂＣ１−６ペルフルオロアルキル、９）（Ｃ＝Ｏ）ａＮＲ７Ｒ８、１０）ＣＮ、１１）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ３−８シクロアルキル及び１２）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂヘテロシクリルから選択され、前記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル及びヘテロシクリルは場合により１個以上のＲ６から選択される置換基で置換されていてもよく；
Ｒ６は、１）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ１−１０アルキル、２）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂアリール、３）Ｃ２−１０アルケニル、４）Ｃ２−１０アルキニル、５）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂヘテロシクリル、６）ＣＯ２Ｈ、７）ハロ、８）ＣＮ、９）ＯＨ、１０）ＯｂＣ１−６ペルフルオロアルキル、１１）Ｏａ（Ｃ＝Ｏ）ｂＮＲ７Ｒ８、１２）オキソ、１３）ＣＨＯ、１４）（Ｎ＝Ｏ）Ｒ７Ｒ８及び１５）（Ｃ＝Ｏ）ａＯｂＣ３−８シクロアルキルから選択され、前記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは場合により１個以上のＲ６ａから選択される置換基で置換されていてもよく；
Ｒ６ａは、１）（Ｃ＝Ｏ）ｒＯｓＣ１−１０アルキル（ここで、ｒ及びｓは独立して０または１である）、２）ＯｒＣ１−３ペルフルオロアルキル（ここで、ｒは０または１である）、３）Ｃ０−６アルキレン−Ｓ（Ｏ）ｍＲａ（ここで、ｍは０、１または２である）、４）オキソ、５）ＯＨ、６）ハロ、７）ＣＮ、８）Ｃ２−１０アルケニル、９）Ｃ２−１０アルキニル、１０）Ｃ３−６シクロアルキル、１１）Ｃ０−６アルキレン−アリール、１２）Ｃ０−６アルキレン−ヘテロシクリル、１３）Ｃ０−６アルキレン−Ｎ（Ｒｂ）２、１４）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、１５）Ｃ０−６アルキレン−ＣＯ２Ｒａ、１６）Ｃ（Ｏ）Ｈ及び１７）Ｃ０−６アルキレン−ＣＯ２Ｈから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルは場合により最高３個のＲｂ、ＯＨ、Ｃ１−６アルコキシ、ハロゲン、ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキル、オキソ及びＮ（Ｒｂ）２から選択される置換基で置換されていてもよく；
Ｒ７及びＲ８は独立して、１）Ｈ、２）（Ｃ＝Ｏ）ＯｂＣ１−１０アルキル、３）（Ｃ＝Ｏ）ＯｂＣ３−８シクロアルキル、４）（Ｃ＝Ｏ）Ｏｂアリール、５）（Ｃ＝Ｏ）Ｏｂヘテロシクリル、６）Ｃ１−１０アルキル、７）アリール、８）Ｃ２−１０アルケニル、９）Ｃ２−１０アルキニル、１０）ヘテロシクリル、１１）Ｃ３−８シクロアルキル、１２）ＳＯ２Ｒａ及び１３）（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｂ２から選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニル及びアルキニルは場合により１個以上のＲ６ａから選択される置換基で置換されていてもよく、或いは
Ｒ７及びＲ８はそれらが結合している窒素原子と一緒になって、窒素原子に加えてＮ、Ｏ及びＳから選択される１〜２個の追加ヘテロ原子を含んでいてもよい各環が５〜７員の単環式または二環式ヘテロ環を形成することができ、前記単環式または二環式ヘテロ環は場合により１個以上のＲ６ａから選択される置換基で置換されていてもよく；
ＲａはＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、アリールまたはヘテロシクリルであり；
ＲｂはＨ、Ｃ１−６アルキル、アリール、ヘテロシクリル、Ｃ３−６シクロアルキル、（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１−６アルキル、（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−６アルキルまたはＳ（Ｏ）２Ｒａである。］
【請求項２】
前記医薬がガンの治療または予防のためのものである請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記ガンが脳、尿生殖路、リンパ系、胃、喉頭及び肺のガンから選択される請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記ガンが組織球性リンパ腫、肺腺癌、小細胞肺癌、膵臓癌、神経膠芽腫及び乳癌から選択される請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記医薬が血管新生が関係する疾患の治療または予防のためのものである請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記疾患が眼疾患である請求項５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
更に、１）エストロゲン受容体モジュレーター、２）アンドロゲン受容体モジュレーター、３）レチノイド受容体モジュレーター、４）細胞毒性物質、５）増殖抑制薬、６）プレニル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、７）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、８）ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、９）逆転写酵素阻害剤及び１０）他の血管新生抑制剤からなる群から選択される第２化合物を含む請求項１ないし６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記第２化合物がチロシンキナーゼ阻害剤、上皮由来増殖因子阻害剤、線維芽細胞由来増殖因子阻害剤、血小板由来増殖因子阻害剤、ＭＭＰ（マトリックスメタロプロテアーゼ）阻害剤、インテグリンブロッカー、インターフェロン−α、インターロイキン−１２、ペントサンポリスルフェート、シクロオキシゲナーゼ阻害剤、カルボキシアミドトリアゾール、コンブレスタチンＡ−４、スクアラミン、６−Ｏ−クロロアセチルカルボニルフマギロール、サリドマイド、アンギオスタチン、トロポニン−１及びＶＥＧＦに対する抗体からなる群から選択される他の血管新生抑制剤である請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記第２化合物がタモキシフェン及びラロキシフェンからなる群から選択されるエストロゲン受容体モジュレーターである請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記医薬が放射線療法と組合わせて投与するものである請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記医薬が１）エストロゲン受容体モジュレーター、２）アンドロゲン受容体モジュレーター、３）レチノイド受容体モジュレーター、４）細胞毒性物質、５）増殖抑制薬、６）プレニル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、７）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、８）ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、９）逆転写酵素阻害剤及び１０）他の血管新生抑制剤からなる群から選択される化合物と組合わせて投与するものである請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記医薬が放射線療法並びに１）エストロゲン受容体モジュレーター、２）アンドロゲン受容体モジュレーター、３）レチノイド受容体モジュレーター、４）細胞毒性物質、５）増殖抑制薬、６）プレニル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、７）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、８）ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、９）逆転写酵素阻害剤及び１０）他の血管新生抑制剤からなる群から選択される化合物と組合わせて投与するものである請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記医薬がパクリタクセルまたはトラスツズマブと組み合わせて投与するものである請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記医薬がＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａアンタゴニストと組み合わせて投与するものである請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａアンタゴニストがチロフィバンである請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
医薬の製造における、請求項１に記載される式Ｉを有する化合物の使用。
【請求項１７】
前記医薬がガンの治療または予防のためのものである請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
前記ガンが脳、尿生殖路、リンパ系、胃、喉頭及び肺のガンから選択される請求項１７に記載の使用。
【請求項１９】
前記ガンが組織球性リンパ腫、肺腺癌、小細胞肺癌、膵臓癌、神経膠芽腫及び乳癌から選択される請求項１７に記載の使用。
【請求項２０】
前記医薬が血管新生が関係する疾患の治療または予防のためのものである請求項１６に記載の使用。
【請求項２１】
前記疾患が眼疾患である、請求項２０に記載の化合物の使用。
【請求項２２】
前記医薬が１）エストロゲン受容体モジュレーター、２）アンドロゲン受容体モジュレーター、３）レチノイド受容体モジュレーター、４）細胞毒性物質、５）増殖抑制薬、６）プレニル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、７）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、８）ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、９）逆転写酵素阻害剤及び１０）他の血管新生抑制剤からなる群から選択される化合物と組合わせて投与するものである請求項１７に記載の使用。
【請求項２３】
前記医薬が放射線療法並びに１）エストロゲン受容体モジュレーター、２）アンドロゲン受容体モジュレーター、３）レチノイド受容体モジュレーター、４）細胞毒性物質、５）増殖抑制薬、６）プレニル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、７）ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、８）ＨＩＶプロテアーゼ阻害剤、９）逆転写酵素阻害剤及び１０）他の血管新生抑制剤からなる群から選択される化合物と組合わせて投与するものである請求項１７に記載の使用。
【請求項２４】
前記医薬がパクリタクセルまたはトラスツズマブと組み合わせて投与するものである請求項１７に記載の使用。
【請求項２５】
前記医薬がＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａアンタゴニストと組み合わせて投与するものである請求項１７に記載の使用。
【請求項２６】
前記ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａアンタゴニストがチロフィバンである請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
請求項１に記載される式Ｉを有する化合物を医薬的に許容され得る担体と組み合わせて製造される医薬組成物。
【請求項２８】
請求項１に記載される式Ｉを有する化合物を医薬的に許容され得る担体と組合せることを含む医薬組成物の製造方法。
【請求項２９】
次の化合物：
３−｛５−［２−（１−ピペラジニル）エトキシ」−１Ｈ−インドール−２−イル｝−２（１Ｈ）−キノリノン；
４−（２−カルボキシ−１−メチル−エチル）−１−［２−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イルメチル］−ピペラジン−１−イウム；
３−｛５−（３−（Ｒ）−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル−１Ｈ−キノリン−２−オン；
１−｛［２−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−キノリニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］カルボニル｝ピペラジン−４−イウム；
１−｛［２−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３−キノリニル）−１Ｈ−インドール−５−イル］カルボニル｝−３−ピロリジンアミニウム；
３−｛５−［（３−ヒドロキシ−１−ピロリジニル）カルボニル］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−２（１Ｈ）−キノリノン；
３−｛５−［２−（３−アミノ−１−ピロリジニル）−２−オキソエトキシ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−２（１Ｈ）−キノリノン；
３−｛５−［２−（４−アミノ−１−ピペリジニル）−２−オキソエトキシ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−２（１Ｈ）−キノリノン；
３−｛５−［２−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）−２−オキソエトキシ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−２（１Ｈ）−キノリノン；
又はその医薬的に許容される得る塩、立体異性体若しくは個々のエナンチオマー。
【請求項３０】
４−（２−カルボキシ−１−メチル−エチル）−１−［２−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−キノリン−３−イル）−１Ｈ−インドール−５−イルメチル］−ピペラジン−１−イウムである化合物、又はその医薬的に許容される得る塩、立体異性体若しくは個々のエナンチオマー。