【手続補正書】
【提出日】平成20年6月4日(2008.6.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１）α−リノレン酸及び／又はその塩と、２）亜鉛塩とを含有することを特徴とする、経口投与組成物。
【請求項２】
α−リノレン酸及び／又はその塩が、シソ科植物のオイルとして配合されていることを特徴とする、請求項１に記載の経口投与組成物。
【請求項３】
亜鉛塩が、グルコン酸亜鉛であることを特徴とする、請求項１又は２に記載の経口投与組成物。
【請求項４】
α−リノレン酸の質量またはα−リノレン酸塩をα−リノレン酸に換算した質量と、亜鉛塩を金属亜鉛に換算した質量との比が、１：０．００１〜１：０．１であることを特徴とする、請求項１〜３何れか１項に記載の経口投与組成物。
【請求項５】
経口投与組成物が食品であることを特徴とする、請求項１〜４何れか１項に記載の経口投与組成物。
【請求項６】
亜鉛塩の、α−リノレン酸及び／又はその塩含有食品への配合による、α−リノレン酸及び／又はその塩を含む食品による角層細胞の成熟促進効果を増強する方法。
【請求項７】
角層細胞の成熟促進のために用いられる請求項1〜５の何れか１項に記載の経口投与組成
物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
本発明は、経口投与組成物に関し、更に詳細には、角層における角層細胞の成熟を促進し、皮膚バリア機能の向上に有用な経口投与組成物に関する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
皮膚組織は、外部からの化学的或いは物理的刺激から生体を守る重要な防御臓器であり、かかる皮膚組織の防御機構、所謂皮膚バリア機能が正常に働かないと、アトピー性皮膚炎や敏感肌など慢性的に炎症を起こしやすい肌状況になるのは既に知られていることである。この様な皮膚の防御機構は角層細胞の構造の成熟度に依存していると言われている。即ち、良く成熟し、充分に扁平になり、表面積が充分に大きくなった細胞が幾層にも重なったしっかりした構造であれば皮膚バリア機能は正常に作動しており、逆に皮膚バリア機能が低下した肌では、未熟な面積の小さい角層細胞が角層の最上面にまで現れていることが知られている。従って、角層細胞を成熟させ、その面積を増大させることは皮膚バリア機能の向上につながる。又、この様な角層細胞の成熟は、過剰に負荷されるストレスによって阻害されることも既に知られている（例えば、特許文献１、特許文献２を参照）。社会生活において、負荷されるストレスが過剰になっている現代においては、ストレスによって妨げられた角層細胞の成熟を促進する手段の開発が重要な課題となっている。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
皮膚バリア機能を向上せしめる手段としては、保湿成分やセラミドの合成を促進する成分などを経皮的に皮膚外用剤で投与する方法などが知られている（例えば、特許文献３、特許文献４、特許文献５を参照）。しかしながら、これらの方法は角層細胞の成熟速度に影響を及ぼすものではない。角層細胞の成熟速度を促進せしめる技術が開発できれば、これらの技術の効果を更に高められると考えられる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
皮膚バリア機能を向上せしめる手段の内、皮膚外用剤によらない技術としては、α−リノレン酸を経口投与し、角層細胞の成熟速度を促進せしめる方法が知られている（例えば、特許文献６を参照）。しかしながら、この方法の効果は明確であるものの、更に効果を高める余地が存するのも否定できない。言い換えれば、経口投与におけるα−リノレン酸の角層細胞成熟促進作用を高める技術が望まれているが、この様な技術は未だ得られていないと言える。更に、１）α−リノレン酸及び／又はその塩と、２）亜鉛塩とを含有する経口投与組成物は知られていないし、この様な形態によりα−リノレン酸の角層細胞の成熟速度を促進する作用が増強されることも全く知られていない。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、経口投与におけるα−リノレン酸の角層細胞成熟促進作用を高める技術を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、亜鉛塩を共存させることにより、α−リノレン酸及び／又はその塩の角層細胞成熟促進作用を高められることを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下に示すとおりである。
（１）１）α−リノレン酸及び／又はその塩と、２）亜鉛塩とを含有することを特徴とする、経口投与組成物。
（２）α−リノレン酸及び／又はその塩が、シソ科植物のオイルとして配合されていることを特徴とする、（１）に記載の経口投与組成物。
（３）亜鉛塩がグルコン酸亜鉛であることを特徴とする、（１）又は（２）に記載の経口投与組成物。
（４）α−リノレン酸の質量またはα−リノレン酸塩をα−リノレン酸に換算した質量と、亜鉛塩を金属亜鉛に換算した質量との比が、１：０．００１〜１：０．１であることを特徴とする、（１）〜（３）何れか１項に記載の経口投与組成物。
（５）前記経口投与組成物が食品であることを特徴とする、（１）〜（４）何れか１項に記載の経口投与組成物。
（６）亜鉛塩の、α−リノレン酸及び／又はその塩含有食品への配合による、α−リノレン酸及び／又はその塩を含む食品による角層細胞の成熟促進効果を増強する方法。
（７）角層細胞の成熟促進のために用いられる（1）〜（５）のいずれかに記載の経口投
与組成物。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
（１）本発明の経口投与組成物の必須成分であるα−リノレン酸
本発明の経口投与組成物は、α−リノレン酸を必須成分として含有する。α−リノレン酸は既に化成品としての市販品が存し、かかる市販品を購入して利用することも出来るし、天然の食材などのうちの、α−リノレン酸を潤沢に含有する素材を配合する形で経口投与組成物に含有せしめることも出来る。かかる素材には、抽出物のような加工品も含まれる。又、α−リノレン酸は脂肪酸として含有することも出来るし、アルカリとともに処理して塩の形に誘導し、塩の形で含有することも出来る。塩としては、生理的に許容されるものであれば特段の限定はなく、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩などが例示できる。かかるα−リノレン酸は、シソの実、エゴマの実などのシソ科の植物の種子に多く含まれており、かかる種子より抽出したオイルを古来より、食材として用いてきた歴史が存するので、本発明の経口投与組成物としては、エゴマやシソなどのシソ科植物の種子の抽出物の形態で配合することが好ましい。この様な形態を取ることにより、介在物に由来する薬動力学的に優れた作用も存する。抽出物としては、基源動植物、好ましくはシソ科シソ乃至はシソ科エゴマの種子を圧搾して、流動物を得る圧搾物、溶媒を加えて溶媒抽出した溶媒抽出物、溶媒抽出物から溶媒を減圧溜去などにより除去した、溶媒抽出物の溶媒除去物などが例示できる。これらの抽出物は何れも常法に則って行えば良く、例えば、圧搾物であれば、基源動植物に１００〜１０００Ｋｇ／ｃｍ2程度の圧力をかけ、流出する成分を集めれ
ばよい。又、溶媒抽出は、基源動植物１ 重量部に１〜２０重量部の溶媒を加え、室温で
あれば数日間、沸点付近の温度であれば数時間浸漬すればよい。溶媒としては、水、エタノール、メタノール、イソプロパノール、１，３−ブタンジオールなどのアルコール類、アセトンやメチルエチルケトン等のケトン類、アセトニトリル等のニトリル類、酢酸エチ
ルや蟻酸メチルなどのエステル類、ジエチルエーテルやテトラヒドロフランなどのエーテル類、石油エーテル等の炭化水素類、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素類などが好適に例示できる。溶媒除去の後、更にカラムクロマトグラフィーなどにより分画することもできる。特に好ましい抽出物の形態は圧搾物である。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
（２）本発明の経口投与組成物の必須成分である亜鉛塩
本発明の経口投与組成物は、亜鉛塩を必須成分として含有する。亜鉛塩としては、生理的に許容されるものであれば特段の限定はなく適用でき、塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩、リン酸塩、炭酸塩などの鉱酸塩、クエン酸塩、蓚酸塩、酒石酸塩、グルコン酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩などの有機酸塩などが好適に例示でき、グルコン酸塩が特に好ましい。これは一般的にグルコン酸塩の形態を取ることにより、金属の毒性が著しく軽減されるためである。本発明の経口投与組成物においては、かかる亜鉛塩は唯一種の形態で含有することも出来るし、二種以上の形態を組み合わせて含有することも出来る。本発明の経口投与組成物に於いて、かかる亜鉛塩は、前記α−リノレン酸の角層細胞の成熟促進作用を更に高める作用を有する。この様な作用を発現するためには、亜鉛塩は、金属亜鉛の質量に換算して、α−リノレン酸の質量またはα−リノレン酸塩の質量をα−リノレン酸に換算した質量１に対して、０．００１〜０．１、より好ましくは０．００５〜０．０５になるように含有させることが好ましい。亜鉛の量が少なすぎると前記効果を奏さない場合が存し、多すぎると副作用を発現する場合が存する。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
本発明の経口投与組成物は、前記必須成分以外に、通常経口投与組成物で使用される任意の成分を含有することが出来る。この様な任意成分としては、例えば、賦形剤、結合剤、崩壊剤、乳化・分散剤、被覆剤、糖衣剤、矯味・矯臭剤、着色剤などが例示できる。