【手続補正書】
【提出日】平成20年6月6日(2008.6.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
潜伏性ＴＢの処置用の薬剤の製造のための式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物の使用であって、式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）の化合物が
【化１】
2006182755.tif 000001
［式中、
Ｒ1は水素、ハロ、ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ａｒ、Ｈｅｔ、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、Ａｒ−アルキル又はジ（Ａｒ）アルキルであり；
ｐは１、２、３又は４に等しい整数であり；
Ｒ2は水素、ヒドロキシ、メルカプト、アルキルオキシ、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルチオ、モノもしくはジ（アルキル）アミノ又は式
【化２】
2006182755.tif 000002
の基であり、ここでＹはＣＨ2、Ｏ、Ｓ、ＮＨ又はＮ−アルキルであり；
Ｒ3はアルキル、Ａｒ、Ａｒ−アルキル、Ｈｅｔ又はＨｅｔ−アルキルであり；
ｑはゼロ、１、２、３又は４に等しい整数であり；
Ｒ4及びＲ5はそれぞれ独立して水素、アルキル又はベンジルであるか；あるいは
Ｒ4及びＲ5は一緒になって且つそれらが結合しているＮを含んで、場合によりアルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アミノ、モノ−もしくはジアルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル及びピリミジニルで置換されていることができるピロリジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、ピロリル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピリジニル、ピペラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、モルホリニル及びチオモルホリニルの群から選ばれる基を形成することができ；
Ｒ6は水素、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、Ａｒ、アルキル、アルキルオキシ、アルキルチオ、アルキルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、Ａｒ−アルキル又はジ（Ａｒ）アルキルであるか；あるいは
２個のビシナルＲ6基は一緒になって式
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−
の２価の基を形成することができ；
ｒは１、２、３、４又は５に等しい整数であり；
Ｒ7は水素、アルキル、Ａｒ又はＨｅｔであり；
Ｒ8は水素又はアルキルであり；
Ｒ9はオキソであるか；あるいは
Ｒ8及びＲ9は一緒になって基＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−を形成し；
アルキルは１〜６個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の飽和炭化水素基であるか；あるいは３〜６個の炭素原子を有する環状の飽和炭化水素基であるか；あるいは１〜６個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の飽和炭化水素基に結合した３〜６個の炭素原子を有する環状の飽和炭化水素基であり；ここで各炭素原子は場合によりハロ、ヒドロキシ、アルキルオキシ又はオキソで置換されていることができ；
Ａｒはフェニル、ナフチル、アセナフチル、テトラヒドロナフチルの群から選ばれる同素環であり、各同素環は場合により１、２又は３個の置換基で置換されていることができ、各置換基は独立してヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジアルキルアミノ、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、ハロアルキルオキシ、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニル及びモノ−もしくはジアルキルアミノカルボニルの群から選ばれ；
ＨｅｔはＮ−フェノキシピペリジニル、ピペリジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びピリダジニルの群から選ばれる単環式複素環であるか；あるいはキノリニル、キノキサリニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル又はベンゾ［１，３］ジオキソリルの群から選ばれる二環式複素環であり；各単環式及び二環式複素環は場合によりハロ、ヒドロキシ、アルキル、アルキルオキシ又はＡｒ−カルボニルの群から選ばれる１、２又は３個の置換基で置換されていることができ；
ハロはフルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードの群から選ばれる置換基であり；そして
ハロアルキルは、１個もしくはそれより多い炭素原子が１個もしくはそれより多いハロ−原子で置換されている１〜６個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の飽和炭化水素基又は３〜６個の炭素原子を有する環状の飽和炭化水素基である］
その製薬学的に許容され得る酸もしくは塩基付加塩、そのＮ−オキシド、その互変異性体又はその立体化学的異性体である使用。
【請求項２】
Ｒ1が水素、ハロ、シアノ、Ａｒ、Ｈｅｔ、アルキル及びアルキルオキシであり；
ｐが１又は２に等しい整数であり；
Ｒ2が水素、ヒドロキシ、アルキルオキシ、アルキルオキシアルキルオキシ、アルキルチオ又は式
【化３】
2006182755.tif 000003
の基であり、ここでＹはＯであり；
Ｒ3がアルキル、Ａｒ、Ａｒ−アルキル又はＨｅｔであり；
ｑがゼロ、１、２又は３に等しい整数であり；
Ｒ4及びＲ5がそれぞれ独立して水素、アルキル又はベンジルであるか；あるいは
Ｒ4及びＲ5が一緒になって且つそれらが結合しているＮを含んで、ピロリジニル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラジニル、モルホリニル及びチオモルホリニルの群から選ばれる基を形成することができ、各環系は場合によりアルキル又はピリミジニルで置換されていることができ；
Ｒ6が水素、ハロ又はアルキルであるか；あるいは
２個のビシナルＲ6基が一緒になって式
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−
の２価の基を形成することができ；
ｒが１に等しい整数であり；
Ｒ7が水素であり；
Ｒ8が水素又はアルキルであり；
Ｒ9がオキソであるか；あるいは
Ｒ8及びＲ9が一緒になって基＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−を形成し；
アルキルが１〜６個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の飽和炭化水素基であるか；あるいは３〜６個の炭素原子を有する環状の飽和炭化水素基であるか；あるいは１〜６個の炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の飽和炭化水素基に結合した３〜６個の炭素原子を有する環状の飽和炭化水素基であり；ここで各炭素原子は場合によりハロ又はヒドロキシで置換されていることができ；
Ａｒがフェニル、ナフチル、アセナフチル、テトラヒドロナフチルの群から選ばれる同素環であり、各同素環は場合により１、２又は３個の置換基で置換されていることができ、各置換基は独立してハロ、ハロアルキル、シアノ、アルキルオキシ及びモルホリニルの群から選ばれ；
ＨｅｔがＮ−フェノキシピペリジニル、ピペリジニル、フラニル、チエニル、ピリジニル、ピリミジニルの群から選ばれる単環式複素環であるか；あるいはベンゾチエニル、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル又はベンゾ［１，３］ジオキソリルの群から選ばれる二環式複素環であり；各単環式及び二環式複素環は場合により１、２又は３個のアルキル又はＡｒ−カルボニル置換基で置換されていることができ；そして
ハロがフルオロ、クロロ及びブロモの群から選ばれる置換基である
請求項１に従う使用。
【請求項３】
式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）において、Ｒ1が水素、ハロ、Ａｒ、アルキル又はアルキルオキシである請求項１又は２に従う使用。
【請求項４】
Ｒ1がハロである請求項３に従う使用。
【請求項５】
式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）において、ｐが１に等しい請求項１〜４のいずれか１つに従う使用。
【請求項６】
式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）において、Ｒ2が水素、アルキルオキシ又はアルキルチオである請求項１〜５のいずれか１つに従う使用。
【請求項７】
Ｒ2がアルキルオキシである請求項６に従う使用。
【請求項８】
式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）において、Ｒ3がそれぞれ場合によりハロ及びハロアルキルの群から選ばれる１もしくは２個の置換基で置換されていることができるナフチル、フェニル又はチエニルである請求項１〜７のいずれか１つに従う使用。
【請求項９】
Ｒ3がナフチルである請求項８に従う使用。
【請求項１０】
式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）において、ｑが１に等しい請求項１〜９のいずれか１つに従う使用。
【請求項１１】
式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）において、Ｒ4及びＲ5がそれぞれ独立して水素又はアルキルであるか、あるいはＲ4及びＲ5が一緒になって且つそれらが結合するＮを含んで、イミダゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル及びチオモルホリニルの群から選ばれる基を形成する請求項１〜１０のいずれか１つに従う使用。
【請求項１２】
式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）において、Ｒ4及びＲ5がそれぞれ独立して水素又はアルキルである請求項１１に従う使用。
【請求項１３】
Ｒ4及びＲ5がＣ1-4アルキルである請求項１２に従う使用。
【請求項１４】
式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）において、Ｒ6が水素、アルキル又はハロである請求項１〜１３のいずれか１つに従う使用。
【請求項１５】
Ｒ6が水素である請求項１３に従う使用。
【請求項１６】
式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）において、ｒが１に等しい請求項１〜１５のいずれか１つに従う使用。
【請求項１７】
式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）において、Ｒ7が水素である請求項１〜１６のいずれか１つに従う使用。
【請求項１８】
式（Ｉａ）又は（Ｉｂ）において、Ｒ1が水素、ハロ、Ａｒ、アルキル又はアルキルオキシであり；ｐ＝１であり；Ｒ2が水素、アルキルオキシ又はアルキルチオであり；Ｒ3がそれぞれ場合によりハロ及びハロアルキルの群から選ばれる１もしくは２個の置換基で置換されていることができるナフチル、フェニル又はチエニルであり；ｑ＝０、１、２又は３であり；Ｒ4及びＲ5がそれぞれ独立して水素又はアルキルであるか、あるいはＲ4及びＲ5が一緒になって且つそれらが結合しているＮを含んで、イミダゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル及びチオモルホリニルの群から選ばれる基を形成し；Ｒ6が水素、アルキル又はハロであり；ｒが１に等しく、そしてＲ7が水素である請求項１に従う使用。
【請求項１９】
アルキルがＣ1-6アルキルを示す請求項１〜１８のいずれか１項に従う使用。
【請求項２０】
ハロアルキルがポリハロＣ1-6アルキルを示す請求項１〜１８のいずれか１項に従う使用。
【請求項２１】
化合物が式（Ｉａ）に従う化合物である請求項１〜２０のいずれか１項に従う使用。
【請求項２２】
化合物が：
ｏ １−（６−ブロモ−２−メトキシ−キノリン−３−イル）−２−（３，５−ジフルオロ−フェニル）−４−ジメチルアミノ−１−フェニル−ブタン−２−オール；
ｏ １−（６−ブロモ−２−メトキシ−キノリン−３−イル）−４−ジメチルアミノ−２−ナフタレン−１−イル−１−フェニル−ブタン−２−オール；
ｏ １−（６−ブロモ−２−メトキシ−キノリン−３−イル）−２−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−４−ジメチルアミノ−１−フェニル−ブタン−２−オール；
ｏ １−（６−ブロモ−２−メトキシ−キノリン−３−イル）−２−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−４−ジメチルアミノ−１−フェニル−ブタン−２−オール；
ｏ １−（６−ブロモ−２−メトキシ−キノリン−３−イル）−４−ジメチルアミノ−２−（２−フルオロ−フェニル）−１−フェニル−ブタン−２−オール；
ｏ １−（６−ブロモ−２−メトキシ−キノリン−３−イル）−４−ジメチルアミノ−２−ナフタレン−１−イル−１−ｐ−トリル−ブタン−２−オール；
ｏ １−（６−ブロモ−２−メトキシ−キノリン−３−イル）−４−メチルアミノ−２−ナフタレン−１−イル−１−フェニル−ブタン−２−オール；
ｏ １−（６−ブロモ−２−メトキシ−キノリン−３−イル）−４−ジメチルアミノ−２−（３−フルオロ−フェニル）−１−フェニル−ブタン−２−オール；及び
ｏ １−（６−ブロモ−２−メトキシ−キノリン−３−イル）−４−ジメチルアミノ−２−フェニル−１−フェニル−ブタン−２−オール；
それらの製薬学的に許容され得る酸もしくは塩基付加塩、それらのＮ−オキシド、それらの互変異性体又はそれらの立体化学的異性体
より成る群から選ばれることを特徴とする請求項１に従う使用。
【請求項２３】
化合物が
ｏ １−（６−ブロモ−２−メトキシ−キノリン−３−イル）−２−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−４−ジメチルアミノ−１−フェニル−ブタン−２−オール；
ｏ ６−ブロモ−α−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−メトキシ−α−１−ナフタレニル−β−フェニル−３−キノリンエタノールに相当する１−（６−ブロモ−２−メトキシ−キノリン−３−イル）−４−ジメチルアミノ−２−ナフタレン−１−イル−１−フェニル−ブタン−２−オール；あるいは
それらの製薬学的に許容され得る酸もしくは塩基付加塩、それらのＮ−オキシド、それらの互変異性体又はそれらの立体化学的異性体
より成る群から選ばれる請求項２２に従う使用。
【請求項２４】
化合物が
６−ブロモ−α−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−メトキシ−α−１−ナフタレニル−β−フェニル−３−キノリンエタノール、その製薬学的に許容され得る酸もしくは塩基付加塩、そのＮ−オキシド又はその立体化学的異性体である請求項１に従う使用。
【請求項２５】
化合物が
６−ブロモ−α−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−メトキシ−α−１−ナフタレニル−β−フェニル−３−キノリンエタノール又はその製薬学的に許容され得る酸付加塩である請求項２４に従う使用。
【請求項２６】
化合物が
６−ブロモ−α−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−メトキシ−α−１−ナフタレニル−β−フェニル−３−キノリンエタノール又はその立体化学的異性体である請求項２４に従う使用。
【請求項２７】
化合物が
６−ブロモ−α−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−メトキシ−α−１−ナフタレニル−β−フェニル−３−キノリンエタノール又はそのＮ−オキシド形態である請求項２４に従う使用。
【請求項２８】
化合物が
（αＳ，βＲ）−６−ブロモ−α−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−メトキシ−α−１−ナフタレニル−β−フェニル−３−キノリンエタノール又はその製薬学的に許容され得る酸付加塩である請求項２４に従う使用。
【請求項２９】
化合物が
（αＳ，βＲ）−６−ブロモ−α−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−メトキシ−α−１−ナフタレニル−β−フェニル−３−キノリンエタノールである請求項２８に従う使用。