【手続補正書】
【提出日】平成20年6月17日(2008.6.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療有効量のエンドセリンＥＴ−Ａ受容体アンタゴニストを含む、患者における骨量減少を抑制するための医薬組成物。
【請求項２】
患者が癌に罹患していることを特徴とする、請求の範囲第１項に記載の医薬組成物。
【請求項３】
癌が前立腺癌であり、患者が男性であることを特徴とする、請求の範囲第１項に記載の医薬組成物。
【請求項４】
更に、正味の骨量減少の進行を妨げる治療薬の少なくとも１つを含むことを特徴とする、請求の範囲第１項に記載の医薬組成物。
【請求項５】
治療薬がビスホスホネートであることを特徴とする、請求の範囲第４項に記載の医薬組成物。
【請求項６】
治療有効量の式Ｉ：
【化１】
2007063288.tif 000001
［式中、
Ｒは−（ＣＨ２）ｍ−Ｗであり；
Ｚは−Ｃ（Ｒ１８）（Ｒ１９）−及び−Ｃ（Ｏ）−から選択され；
Ｒ１及びＲ２は独立して水素、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル、チオアルコキシアルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アミノカルボニルアルキル、アルキルアミノカルボニルアルキル、ジアルキルアミノカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルケニル、アルキルアミノカルボニルアルケニル、ジアルキルアミノカルボニルアルケニル、ヒドロキシアルケニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、アリールアルコキシアルキル、（Ｎ−アルカノイル−Ｎ−アルキル）アミノアルキル、アルキルスルホニルアミドアルキル、ヘテロ環、ヘテロ環式アルキル及び（Ｒａａ）（Ｒｂｂ）Ｎ−Ｒｃｃ−から選択され、ただしＲ１及びＲ２の一方または両方が水素以外であり；
Ｒ３はＲ４−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５−、Ｒ４−Ｒ５ａ−、Ｒ４−Ｃ（Ｏ）−Ｒ５−Ｎ（Ｒ６）−、Ｒ６−Ｓ（Ｏ）２−Ｒ７−、Ｒ２６−Ｓ（Ｏ）−Ｒ２７−、Ｒ２２−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２３−、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロ環、ヘテロ環式アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシアルキル及びＲ１３−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（Ｒ１４）−から選択され；
Ｒ４及びＲ６は独立して（Ｒ１１）（Ｒ１２）Ｎ−、低級アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環、ヘテロ環式アルキル、アルコキシアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシハロアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アルコキシ、及び
【化２】
2007063288.tif 000002
から選択され；
Ｒ５は共有結合、アルキレン、アルケニレン、−Ｎ（Ｒ２０）−Ｒ８−、−Ｒ８ａ−Ｎ（Ｒ２０）−Ｒ８−、−Ｏ−Ｒ９−及び−Ｒ９ａ−Ｏ−Ｒ９−から選択され；
Ｒ６は低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アリール及びアリールアルキルから選択され；
Ｒ７は共有結合、アルキレン、アルケニレン、−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ１０−及び−Ｒ１０ａ−Ｎ（Ｒ２１）−Ｒ１０−から選択され；
Ｒ８はアルキレン及びアルケニレンから選択され；
Ｒ９はアルキレンであり；
Ｒ１０はアルキレン及びアルケニレンから選択され；
Ｒ１１及びＲ１２は独立して水素、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキルアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、ヘテロ環、アリールアルキル、ヘテロ環式アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アミノアルキル、トリアルキルアミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル及びカルボキシアルキルから選択され；
Ｒ１３はアミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから選択され；
Ｒ１４はアリール及びＲ１５−Ｃ（Ｏ）−から選択され；
Ｒ１５はアミノ、アルキルアミノ及びジアルキルアミノから選択され；
Ｒ１６は低級アルキル、ハロアルキル、アリール及びジアルキルアミノから選択され；
Ｒ１７は低級アルキルであり；
Ｒ１８及びＲ１９は独立して水素及び低級アルキルから選択され；
Ｒ２０は水素、低級アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、シクロアルキル及びシクロアルキルアルキルから選択され；
Ｒ２１は水素、低級アルキル、アルケニル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、アリール及びアリールアルキルから選択され；
Ｒ２２はカルボキシ保護基及びヘテロ環から選択され；
Ｒ２３は共有結合、アルキレン、アルケニレン及び−Ｎ（Ｒ２４）−Ｒ２５−から選択され；
Ｒ２４は水素及び低級アルキルから選択され；
Ｒ２５はアルキレンであり；
Ｒ２６は低級アルキル、ハロアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロ環、ヘテロ環式アルキル、アルコキシアルキル及びアルコキシ置換ハロアルキルから選択され；
Ｒ２７はアルキレン及びアルケニレンから選択され；
Ｒ５ａはアルキレン及びアルケニレンから選択され；
Ｒ７ａはアルキレンであり；
Ｒ８ａはアルキレン及びアルケニレンから選択され、
Ｒ９ａはアルキレンであり；
Ｒ１０ａはアルキレン及びアルケニレンから選択され；
Ｒａａはアリール及びアリールアルキルから選択され；
Ｒｂｂは水素及びアルカノイルから選択され；
Ｒｃｃはアルキレンであり；
ｍは０〜６であり；
ｎは０または１であり；
ｚは０〜５であり；
Ｅは水素、低級アルキル及びアリールアルキルから選択され；
Ｇは水素及びカルボキシ保護基から選択され；及び
Ｗは−Ｃ（Ｏ）２−Ｇ、−ＰＯ３Ｈ２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）（Ｅ）、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１７、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、テトラゾリル、ヒドロキシ、アルコキシ、スルホンアミド、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１６、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１６、
【化３】
2007063288.tif 000003
から選択される］
を有する化合物またはその医薬的に許容される塩を含む、癌患者における骨量減少を抑制するための医薬組成物。
【請求項７】
癌が前立腺癌であり、患者が男性であることを特徴とする、請求の範囲第６項に記載の医薬組成物。
【請求項８】
更に、正味の骨量減少の進行を妨げる治療薬の少なくとも１つを含むことを特徴とする、請求の範囲第６項に記載の医薬組成物。
【請求項９】
治療薬がビスホスホネートであることを特徴とする、請求の範囲第８項に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
治療有効量の式ＩＩＩ：
【化４】
2007063288.tif 000004
を有する化合物を含む、癌患者における骨量減少を抑制するための医薬組成物。
【請求項１１】
癌が前立腺癌であり、患者が男性であることを特徴とする、請求の範囲第１０項に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
更に、正味の骨量減少の進行を妨げる治療薬の少なくとも１つを含むことを特徴とする、請求の範囲第１０項に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
治療薬がビスホスホネートであることを特徴とする、請求の範囲第１２項に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
治療有効量のエンドセリンＥＴ−Ａ受容体アンタゴニストを含む、患者における骨代謝を抑制するための医薬組成物。