(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
アマニン抽出物を有効成分とするニキビの予防及び治療用皮膚外用剤。
【請求項２】
アマニン抽出物を有効成分とするフケ抑制用皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
この発明は、新規な微生物性リパーゼ阻害剤、及びこれを含有するニキビ用皮膚外用剤，並びにフケ用皮膚外用剤に関する。さらに詳しくは、微生物性のリパーゼに起因する疾患を安全に予防，防止することのできる、微生物性リパーゼ阻害剤、及びこれを有効成分として含有するニキビの予防及び治療に有効なニキビ用皮膚外用剤，フケ抑制に有効なフケ用皮膚外用剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
皮脂腺の肥大増殖や毛嚢孔の角化亢進等が原因となって皮脂が溜まると、毛嚢の毛漏斗に存在する皮膚常在菌のニキビ桿菌や皮膚ブドウ状球菌が増加し、これらの菌のリパーゼが皮脂を構成している皮質成分の内のトリグリセリドを分解して遊離脂肪酸に変え、この遊離脂肪酸が上皮に作用し、各種の酵素を産生して、ニキビ，皮膚炎，フケ等の要因になるといわれている（光井武夫「新化粧品学」p29-30,1993）。
【０００３】
これに対し、微生物性のリパーゼを阻害してニキビ，皮膚炎，フケなどを抑制又は予防する薬剤の開発は未だあまり進められておらず、テトラサイクリン及び金属塩（特開昭５９−１８７６９１９号公報），ビワ抽出物（特開平１０−２６５３６４号公報），コラ・デ・カバロ抽出物（特開平１１−２２８３３８号公報）等が開示されているにすぎない。しかしながら、これらの薬剤は他の配合成分との関係から微生物性リパーゼ阻害効果を発揮できなかったり、局所適用における安全性，有効性の点で必ずしも満足できるものではなかった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
そこで本発明においては、安全性が高く、局所適用で微生物性リパーゼに対する阻害効果を有効に発揮し得る微生物性リパーゼ阻害剤、及びこれを含有するニキビ用皮膚外用剤並びにフケ用皮膚外用剤を得ることを目的とした。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
上記の課題を解決するべく種々検討した結果、イラクサ属植物をはじめ、特定の植物抽出物において、有効な微生物性リパーゼ阻害作用を見いだした。そしてこれらの植物抽出物からなる微生物性リパーゼ阻害剤を配合した皮膚外用剤を皮膚に適用した場合にはニキビ治療効果が、頭皮に適用した場合にはフケ抑制効果が認められ、しかも有効濃度において、皮膚刺激性及び皮膚感作性を全く示さないことを確認して、本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち本発明においては、イラクサ属植物，シナノキ属植物，ニワトコ属植物，アマニン，サイシン類，ミカン属植物の葉、から選択される１種又は２種以上の植物の抽出物を、有効成分として含有させて微生物性リパーゼ阻害剤を得、さらにこれを含有させて、ニキビ用皮膚外用剤及びフケ用皮膚外用剤を得る。
【０００７】
【発明の実施の形態】
まず、本発明において抽出物を得るのに用いる植物について説明する。
【０００８】
イラクサ属(Urtica L.)植物は、イラクサ科(Urticaceae)に属する双子葉植物であり、特にその種類は限定されないが、イラクサ(Urtica thunbergiana Sieb. et Zucc.)，ホソバイラクサ(Urtica angustifolia Fisch. et Zucc.)，アサノハイラクサ(Urtica cannabina L.)，セイヨウイラクサ(Urtica dioica L.)，エゾイラクサ(Urtica platyphylla Wedd.)，イヌイラクサ(Urtica urense L.)等が例示される。これらのイラクサ属植物の中でも、その効果の点からイラクサ(Urtica thunbergiana Sieb. et Zucc.)及びセイヨウイラクサ(Urtica dioica L.)から選択される１種又は２種を用いることが好ましい。全草若しくは、花，葉，茎，果実，根等各部位を用いることができるが、全草若しくは根，葉を用いることが特に好ましい。
【０００９】
シナノキ属（Tilia L.）は、シナノキ科植物(Tiliaceae)に属する双子葉植物であり、その種類は特に限定されないが、アメリカシナノキ(Tilia americana L. ; Tilia glabra Vent.)，フユボダイジュ(Tilia cordata Mill. ; Tilia ulmifolia Scop. ; Tilia parvifolia Ehrh.)，セイヨウシナノキ(Tilia europaea L.)，シナノキ(Tilia japonica (Miq.) Simonk.)，ヘラノキ(Tilia kiusiana Makino et Shiras.)，オオバボダイジュ(Tilia maximowicziana Shiras.)，ボダイジュ(Tilia miqueliana Maxim.)，ナツボダイジュ(Tilia platyphyllos Scop. ; Tilia grandifolia Ehrh.)が例示される。これらのシナノキ属植物の中でもその効果の点からフユボダイジュ(Tilia cordata Mill. ; Tilia ulmifolia Scop. ; Tilia parvifolia Ehrh.)，セイヨウシナノキ(Tilia europaea L.)，ナツボダイジュ(Tilia platyphyllos Scop. ; Tilia grandifolia Ehrh.)から選択される１種又は２種以上を用いることが好ましい。花，葉，茎，根等の各部位を用いることができるが、葉若しくは花を用いることが特に好ましい。
【００１０】
ニワトコ属(Sambucus L.)植物は、スイカズラ科(Caprifoliceae)に属する双子葉植物であり、その種類は特に限定されないが、アメリカニワトコ(Sambucus canadensis L.)，クサニワトコ(Sambucus javanica Reinw. ex Bl. subsp. chinensis ; Sambucus chinensis Lindl.)，セイヨウニワトコ(Sambucus nigra L.)，ニワトコ(Sambucus racemosa L. subsp. sieboldiana (Miq.) Hara)，トウニワトコ(Sambucus williamsii Hanse)等が例示される。これらのニワトコ属植物の中でも、セイヨウニワトコ(Sambucus nigra L.)及びニワトコ(Sambucus racemosa L. subsp. sieboldiana (Miq.) Hara)から選択される１種又は２種を用いることが好ましい。果実，花，葉，茎，根等の各部位を用いることができるが、果実，葉若しくは花を用いることが特に好ましい。
【００１１】
アマニン(Lini Semen)は、アマ科(Linaceae)アマ属(Linium L.)アマ(Linium usitatissimum L.)の種子であり、これをそのまま、若しくは脱脂処理した残さを用いることができる。
【００１２】
サイシン類は、ウマノスズグサ科(Aristrochiaceae)の双子葉植物で、フタバアオイ(Asarum caulescens Maxim.)，カナダサイシン(Asarum canadensis Mich.)，アサラバッカ(Asarum europaeum L.)等のフタバアオイ属(Asarum L.)植物、ウスバサイシン(Asiasarum Sieboldii Miq.)，オクエゾサイシン(Asiasarum heterotropoides Fr. Schum.)，ケイリンサイシン(Asiasarum heterotropoides Fr. Schum. var. mandshuricum (Maxim.) Kitagawa)等のアシアサルム属(Asiasarum L.)植物を用いることができ、その効果の点から、フタバアオイ(Asarum caulescens Maxim.)及びウスバサイシン(Asiasarum Sieboldii Miq.)から選択される１種又は２種を用いることが好ましい。全草，葉，茎，根等の各部位を用いることができるが、根を用いることが好ましい。
【００１３】
ミカン属(Citrus L.)植物は、ミカン科(Rutaceae)に属する常緑果樹であり、特にその種類は問わないが、例えばライム(Citrus aurantifolia Swingle)，ヒチライム(Citrus latifolia Tanaka)，スィートライム(Citrus limettioides Tanaka)，ベルガモット(Citrus bergamia Risso et Poit.)，シトロン(Citrus medica L.)，レモン(Citrus limon Burm.)，スィートレモン(Citrus limetta Risso)，ラフレモン(Citrus jambhiri Lush.)，マイヤーレモン(Citrus meyeri Y. Tanaka)，ザボン(Citrus grandis Osbeck)，オオユ(Citrus pseudogulgul Hort. ex Shirai)，グレープフルーツ(Citrus paradisi Macf.)，キヌカワ(Citrus glaberrima Hort. ex Tanaka)，ヤマミカン(Citrus intermedia Hort. ex Tanaka)，ハッサク(Citrus hassaku Hort. ex Tanaka)，ナルト(Citrus medioglobosa Hort. ex Tanaka)，ナツミカン(Citrus natsudaidai Hayata)，キンコウジ(Citrus obovoidea Hort. ex Takahashi)，オオタチバナ(Citrus otachibana Hort. ex Y. Tanaka)，サンポウカン(Citrus sulcata Hort. ex Takahashi)，ダイダイ(Citrus aurantium L.)，チノット(Citrus myritifolia Rafin.)，サツマキコク(Citrus neoaurantium Hort. ex Tanaka)，スィートオレンジ(Citrus sinensis Osbeck)，フナドコ(Citrus funadoko Hort. ex Y. Tanaka)，タンカン(Citrus tankan Hayata)，イヨカン(Citrus iyo Hort. ex Tanaka)，ヒュウガナツ(Citrus tamurana Hort. ex Tanaka)，シュンコウカン(Citurs shunkokan Hort. ex Tanaka)，イーチャンチー(Citrus ichangensis Swingle)，ユズ(Citrus junos Sieb. ex Tanaka)，ハナユ(Citrus hanaju Hort. ex Shirai)，スダチ(Citrus sudachi Hort. ex Shirai)，ユコウ(Citurs yuko Hort. ex Tanaka)，ナオシチ(Citrus takuma-sudachi Hort. ex Tanaka)，カボス(Citrus sphaerocarpa Hort. ex Tanaka)，キング(Citrus nobilis Lour.)，ウンシュウミカン(Citrus unshiu Mar.)，ヤツシロ(Citrus yatsushiro Hort. ex Tanaka)，ケラジ(Citrus keraji Hort. ex Tanaka)，ポンカン(Citrus reticulata Blanco)，チチュウカイマンダリン(Citrus deliciosa Tenore)，ダンシータンゼリン(Citrus tangerina Hort. ex Tanaka)，アルゼリアン(Citrus clementina Hort. ex Tanaka)，ベニコウジ(Citrus benikoji Hort.ex Tanaka)，マンキツ(Citrus tardiferax Hort. ex Tanaka)，タチバナ(Citrus tachibana Tanaka)，キシュウミカン(Citrus kinokuni Hort. ex Tanaka)，スンキー(Citrus sunki Hort. ex Tanaka)，クレオパトラ(Citrus reshni Hort. ex Tanaka)，フムティアテンガ(Citrus indica Tanaka)，シイクワシャー(Citrus depressa Hayata)，コウジ(Citrus leiocarpa Hort. ex Tanaka)，フクレミカン(Citrus tumida Hort. ex Tanaka)，トウキンカン(Citrus madurensis Lour.)等が例示され、これらのミカン属植物の中でもスィートオレンジ(Citrus sinensis Osbeck)及びウンシュウミカン(Citrus unshiu Mar.)から選択される１種又は２種が好ましく用いられる。これらのミカン属植物の葉を用いる。
【００１４】
本発明においては、上記植物は生のまま抽出に供してもよいが、抽出効率を考えると、細切，乾燥，粉砕等の処理を行った後に抽出を行うことが好ましい。抽出は、抽出溶媒に浸漬して行う。抽出効率を上げるため撹拌を行ったり、抽出溶媒中でホモジナイズしてもよい。抽出温度としては、５℃程度から抽出溶媒の沸点以下の温度とするのが適切である。抽出時間は抽出溶媒の種類や抽出温度によっても異なるが、４時間〜２週間程度とするのが適切である。
【００１５】
抽出溶媒としては、水の他、メタノール，エタノール，プロパノール，イソプロパノール等の低級アルコール、1,3-ブチレングリコール，プロピレングリコール，ジプロピレングリコール，グリセリン等の多価アルコール、エチルエーテル，プロピルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル，酢酸ブチル等のエステル類、アセトン，エチルメチルケトン等のケトン類などの極性有機溶媒を用いることができ、これらより１種又は２種以上を選択して用いる。また、生理食塩水，リン酸緩衝液，リン酸緩衝生理食塩水等を用いてもよい。抽出の際の植物と溶媒との比率は特に限定されないが、植物１に対して溶媒０．１〜１０００重量倍、特に抽出操作，効率の点で、０．５〜１００重量倍が好ましい。
【００１６】
イラクサ等上記植物の上記溶媒による抽出物は、そのままでも本発明に係る微生物性リパーゼ阻害剤として用いることができるが、濃縮，乾固したものを水や極性溶媒に再度溶解したり、或いは微生物性リパーゼ阻害作用を損なわない範囲で脱色，脱臭，脱塩等の精製処理を行ったり、カラムクロマトグラフィーによる分画処理を行った後に用いてもよい。また保存のため、精製処理の後凍結乾燥し、用時に溶媒に溶解して用いることもできる。
【００１７】
本発明においては、イラクサ等上記植物の上記溶媒による抽出物又は前記処理物をそのまま、或いは水，低級アルコール等の水性担体、乳剤，ゲル，クリーム，軟膏等の基剤に含有させたり、粉末化或いは顆粒化して微生物性リパーゼ阻害剤とする。また、リポソーム等のベシクルやマイクロカプセル等に内包させることもできる。
【００１８】
上記の微生物性リパーゼ阻害剤のニキビ用皮膚外用剤及びフケ用外用剤への配合量は、その効果や添加した際の臭い，色調の点から考え、０．０００１〜１０重量％の濃度範囲とすることが望ましい。
【００１９】
本発明のニキビ用皮膚外用剤及びフケ用皮膚外用剤には、必要に応じて、通常医薬品，医薬部外品，皮膚化粧料及び洗浄料に配合される、油脂，保湿剤，粉体，色素，乳化剤，可溶化剤，洗浄剤，紫外線吸収剤，増粘剤，薬剤，香料，樹脂，アルコール類等を適宜配合することができる。また、本発明のニキビ用皮膚外用剤及び老けよう皮膚外用剤の剤型は任意であり、例えば化粧水などの可溶化系，クリーム，乳液などの乳化系，カラミンローション等の分散系として、提供することもでき、また噴射剤と共に充填したエアゾールの剤型をとってもよい。
【００２０】
【実施例】
さらに実施例により、本発明の特徴について詳細に説明する。まず、本発明で用いる、微生物性リパーゼ阻害剤の調製例を示す。
【００２１】
［実施例１〜実施例６］  微生物性リパーゼ阻害剤
表１に示す植物各２５０gを乾燥，粉砕し、５０容量％エタノール水溶液１．０リットル中に浸漬して、２５℃で７日間静置して抽出した。抽出物をろ過してろ液を回収し、ミリポアフィルターにて除菌して、水性製剤である実施例１〜実施例６を得た。
【００２２】
【表１】
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【００２３】
上記実施例１〜実施例６について、微生物性リパーゼ活性阻害効果を評価した。評価は、脱エステル化することにより蛍光を発する4-メチルウンベリフェリルオレエートに微生物性リパーゼ（アクネ菌(Propionibacterium acnes)由来）を作用させ、生成した蛍光性を有する4-メチルウンベリフェロンを蛍光強度計を用いて定量することにより行った。詳細には、９６穴マイクロプレートに微生物由来のリパーゼ溶液を最終濃度で１mg/mlになるように調製し、各実施例を０．１mg/mlになるように添加し、さらに4-メチルウンベリフェリルオレエートを１００μＭになるように添加した。暗所で２０分間反応させ、分解して得られた4-メチルウンベリフェロンを蛍光強度計で励起波長:355nm，蛍光波長:460nmの条件で測定した。微生物性リパーゼ活性阻害効果は、4-メチルウンベリフェリルオレエートと微生物由来リパーゼ溶液のみで反応させた場合に生成した4-メチルウンベリフェロン量を１００とした、実施例を添加した場合に生成した4-メチルウンベリフェロン量にて表した。結果を表２に示した。
【００２４】
【表２】
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【００２５】
表２より明らかなように、本発明の実施例１〜実施例６は、いずれも高い微生物性リパーゼ活性阻害効果を示していた。
【００２６】
次に実施例１〜実施例６に示した微生物性リパーゼ阻害剤を配合したニキビ用皮膚外用剤に係る実施例を示す。
【００２７】
［実施例７〜実施例１２］  皮膚用ローション
(１)エタノール                                        １０．０(重量％)
(２)ヒドロキシエチルセルロース                          １．０
(３)表３に示した微生物性リパーゼ阻害剤                  ５．０
(４)グリセリン                                          ７．０
(５)グアイアズレンスルホン酸ナトリウム                  ０．５
(６)精製水                                            ７６．５
製法：(１)〜(６)を混合し、均一とする。
【００２８】
【表３】
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【００２９】
実施例７〜実施例１２に示した皮膚用ローションのニキビ症状緩和効果を示すため、ニキビ症状を有する１０才代〜２０才代の男女パネラー２０名を一群として、１日２回ニキビの発生している部位に、１ヶ月間連続して使用させ、使用開始前と使用終了後のニキビの状態を観察した。参考のため、微生物性リパーゼ阻害剤を精製水に代替した比較例１を調製し、同様に評価した。結果は、ニキビ症状の改善状況について、「改善」，「やや改善」，「変化無し」，「悪化」の４段階にて評価し、各評価を得たパネラー数にて表４に示した。
【００３０】
【表４】
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【００３１】
表４より明らかなように、本発明の実施例７〜実施例１２使用群では、いずれにおいてもニキビ症状の悪化したパネラーは存在せず、８名以上のパネラーにおいて改善傾向を認めていた。これに対し、比較例１使用群では、症状の明確な改善が認められたパネラーはおらず、逆に悪化したパネラーが１０％存在していた。
【００３２】
なお、本発明の実施例７〜実施例１２については、上記使用試験期間中に含有成分の析出，分離，凝集，変臭，変色といった製剤の状態変化は全く見られなかった。また、各実施例使用群において、皮膚刺激性反応や皮膚感作性反応を示したパネラーは存在しなかった。
【００３３】
続いて、本発明の他のニキビ用皮膚外用剤の処方を示す。
【００３４】
［実施例１３］  Ｏ／Ｗ乳化型美溶液
(１)スクワラン                                          ５．０(重量％)
(２)白色ワセリン                                        ２．０
(３)ミツロウ                                            ０．５
(４)ソルビタンセスキオレエート                          ０．８
(５)ポリオキシエチレンオレイルエーテル(20EO)            １．２
(６)パラオキシ安息香酸メチル                            ０．１
(７)プロピレングリコール                                ５．０
(８)精製水                                            ５９．１
(９)カルボキシビニルポリマー1.0重量％水溶液           ２０．０
(10)水酸化カリウム                                      ０．１
(11)エタノール                                          ５．０
(12)実施例１に示した微生物性リパーゼ阻害剤              １．０
(13)香料                                                ０．２
製法：(１)〜(５)の油相成分を混合し７５℃に加熱して溶解，均一化する。一方(６)〜(８)の水相成分を混合，溶解して７５℃に加熱し、前記の油相成分を徐々に添加して予備乳化する。(９)を添加した後ホモミキサーにて均一に乳化し、(10)を加えてｐＨを調整する。冷却後４０℃にて(11)〜(13)を添加し、混合，均一化する。
【００３５】
［実施例１４］  皮膚用ゲル剤
(１)精製水                                            ９０．９(重量％)
(２)カルボキシビニルポリマー                            ０．５
(３)実施例２に示した微生物性リパーゼ阻害剤              ０．５
(４)ジプロピレングリコール                              ８．０
(５)水酸化カリウム                                      ０．１
製法：(１)に(２)及び(３)を均一に溶解した後、(４)を添加し、次いで(５)を加えて増粘させる。
【００３６】
［実施例１５］  皮膚用クリーム
(１)ミツロウ                                            ６．０(重量％)
(２)セタノール                                          ５．０
(３)還元ラノリン                                        ３．０
(４)スクワラン                                        ２９．５
(５)親油型グリセリルモノステアリン酸エステル            ４．０
(６)ポリオキシエチレン(20EO)ソルビタンモノラウレート    ５．０
(７)プロピレングリコール                                ５．０
(８)実施例３に示した微生物性リパーゼ阻害剤              １．０
(９)精製水                                            ４１．５
製法：(１)〜(６)の油相成分を混合，溶解して７５℃に加熱する。一方、(７)〜(９)の水相成分を混合，溶解して７５℃に加熱する。次いで、上記水相成分に油相成分を添加して予備乳化した後、ホモミキサーにて均一に乳化する。
【００３７】
［実施例１６］  ゼリー状ピールオフパック
(１)ポリビニルアルコール                              １５．０(重量％)
(２)カルボキシメチルセルロース                          ５．０
(３)1,3-ブチレングリコール                              ３．０
(４)エタノール                                          ６．０
(５)ポリオキシエチレン(20EO)オレイルエーテル            ０．５
(６)実施例４に示した微生物性リパーゼ阻害剤              ０．５
(７)精製水                                            ７０．０
製法：(７)に(３)を加えて７５℃に加熱する。これに(１)，(２)を添加して溶解させ、(４)〜(６)を添加して可溶化する。
【００３８】
［実施例１７］  クレンジングジェル
(１)精製水                                            ６３．５(重量％)
(２)カルボキシビニルポリマー                            ０．５
(３)無水ケイ酸                                          ７．０
(４)実施例５に示した微生物性リパーゼ阻害剤              １．０
(５)グリセリン                                        １０．０
(６)1,3-ブチレングリコール                              ５．０
(７)ポリオキシエチレン(20EO)ラウリルエーテル            ５．０
(８)ポリオキシエチレン(50EO)硬化ヒマシ油                ２．５
(９)ジエチレングリコールモノエチルエーテル              ５．０
(10)水酸化カリウム                                      ０．５
製法：(１)を７５℃に加熱し、(２)〜(10)の成分を順次添加して、混合均一化する。
【００３９】
［実施例１８］  マッサージゲル
(１)ジプロピレングリコール                              ７．０(重量％)
(２)グリセリン                                          ８．０
(３)ポリオキシエチレン(15EO)オレイルエーテル            １．０
(４)カルボキシビニルポリマー                            ０．４
(５)メチルセルロース                                    ０．２
(６)実施例６に示した微生物性リパーゼ阻害剤              １．０
(７)水酸化カリウム                                      ０．１
(８)精製水                                            ８２．３
製法：７５℃に加熱した(８)に、(１)〜(７)の成分を順次添加，溶解，均一化する。
【００４０】
［実施例１９］  洗顔料
(１)ステアリン酸                                        ２．０(重量％)
(２)セタノール                                          ３．０
(３)ワセリン                                          １０．０
(４)流動パラフィン                                    ３３．０
(５)ミリスチン酸イソプロピル                            ７．５
(６)グリセリルモノステアリン酸エステル                  ２．５
(７)ポリオキシエチレン(20EO)ソルビタン
モノステアリン酸エステル                          ２．５
(８)グリセリン                                          ５．０
(９)実施例１に示した微生物性リパーゼ阻害剤              ０．５
(10)実施例２に示した微生物性リパーゼ阻害剤              ０．５
(11)水酸化カリウム                                      ０．１
(12)精製水                                            ３３．４
製法：(１)〜(７)の油相成分を混合，加熱溶解し、７０℃とする。一方、(８)〜(12)の水相成分を混合して加熱溶解し、７０℃とする。この水相成分に油相成分を徐々に添加して予備乳化し、次いでホモミキサーにて均一に乳化する。
【００４１】
実施例７〜実施例１９に示したニキビ用皮膚外用剤を用いて、ニキビ症状緩和効果を上記方法により評価した。その結果、全ての実施例において、ニキビ症状緩和効果が認められた。また各実施例使用群において、皮膚刺激性反応や皮膚感作性反応を示したパネラーは存在しなかった。
【００４２】
つぎに、実施例１〜実施例６に示した微生物性リパーゼ阻害剤を配合したフケ用皮膚外用剤に関する実施例の処方を示す。
【００４３】
［実施例２０〜実施例２５］  トニックローション
(１)エタノール                                      ５０．０(重量％)
(２)表５に示した微生物性リパーゼ阻害剤                ５．０
(３)香料                                              ０．２
(４)精製水                                          ４４．８
製法：(１)〜(４)の成分を、混合，均一化する。
【００４４】
【表５】
0004044274.tif 000006
【００４５】
実施例２０から２５に示したトニックローションのフケ症状緩和効果を示すため、フケ症状を有する２０才代〜４０才代の男性パネラー２０名を一群として、１日２回、１ヶ月間連続して使用させ、使用開始前と使用終了後のフケの状態を観察した。参考のため、微生物性リパーゼ阻害剤を精製水に代替した比較例２を調製し、同様に評価した。結果は、フケ症状の改善状況について、「改善」，「やや改善」，「変化無し」，「悪化」の４段階にて評価し、各評価を得たパネラー数にて表６に示した。
【００４６】
【表６】
0004044274.tif 000007
【００４７】
表６より明らかなように、本発明の実施例２０〜実施例２５使用群では、いずれにおいてもフケ症状の悪化したパネラーは存在せず、８名以上のパネラーにおいて改善傾向を認めていた。これに対し、比較例２使用群では、症状の明確な改善が認められたパネラーはおらず、逆に悪化したパネラーが４０％存在していた。
【００４８】
なお、本発明の実施例２０〜実施例２５については、上記使用試験期間中に含有成分の析出，分離，凝集，変臭，変色といった製剤の状態変化は全く見られなかった。また、各実施例使用群において、皮膚刺激性反応や皮膚感作性反応を示したパネラーは存在しなかった。
【００４９】
［実施例２６］  ヘアーローション
(１)精製水                                          ４０．４(重量％)
(２)ポリオキシエチレン(50EO)硬化ヒマシ油              ２．０
(３)エタノール                                      ５０．０
(４)アボカド油                                        １．０
(５)実施例３に示した微生物性リパーゼ阻害剤            １．０
(６)塩酸ピリドキシン                                  ０．５
(７)1,3-ブチレングリコール                            ５．０
(８)香料                                              ０．１
製法：(１)に(２)を溶解した後、(３)から(８)の成分を順次添加して均一に溶解する。
【００５０】
［実施例２７］  養毛剤
(１)精製水                                          ３０．９(重量％)
(２)ポリオキシエチレン(50EO)硬化ヒマシ油              ３．０
(３)エタノール                                      ６０．０
(４)香料                                              ０．１
(５)酢酸トコフェロール                                ０．５
(６)実施例４に示した微生物性リパーゼ阻害剤            ０．５
(７)ホップ５０重量％エタノール抽出物                  ３．０
(８)プロピレングリコール                              ２．０
製法：(１)に(２)を溶解し、(３)〜(８)の成分を順次添加，混合して均一に溶解する。
【００５１】
［実施例２８］  ヘアーフォーム
（原液処方）
(１)シリコーン油                                      ５．０(重量％)
(２)パントテニルアルコール                            ０．５
(３)ポリオキシエチレン(50EO)硬化ヒマシ油              １．０
(４)ジプロピレングリコール                            ７．０
(５)メチルセルロース                                  ２．５
(６)精製水                                          ６７．９
(７)エタノール                                      １５．０
(８)実施例５に示した微生物性リパーゼ阻害剤            １．０
(９)香料                                              ０．１
（充填処方）
原液                                                ９０．０
液化石油ガス                                        １０．０
製法：(１)〜(３)の混合物を(４)〜(８)の溶解物に添加し、ホモミキサーで均一に乳化する。これに(９)を添加，混合し、均一とする。充填は缶に原液を充填し、バルブ装着後，液化石油ガスを充填して行う。
【００５２】
［実施例２９］  ヘアージェル
(１)カルボキシビニルポリマー                        ０．５０(重量％)
(２)グリセリン                                      ２．００
(３)実施例６に示した微生物性リパーゼ阻害剤          １．００
(４)エタノール                                    ２０．００
(５)ポリオキシエチレン(20EO)ステアリルエーテル      ０．２０
(６)香料                                            ０．１０
(７)精製水                                        ７６．１５
(８)水酸化ナトリウム                                ０．０５
製法：(１)を(２)に分散する。これに、(３)〜(６)を(７)に溶解して添加，混合し、(８)を加えて増粘させる。
【００５３】
［実施例３０］  セットローション
(１)ポリビニルピロリドン・酢酸ビニル共重合体          ５．０(重量％)
(２)香料                                              ０．１
(３)エタノール                                      ３０．０
(４)精製水                                          ５８．９
(５)ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレン変性
ジメチルポリシロキサン                          ２．０
(６)グリセリン                                        ２．０
(７)実施例１に示した微生物性リパーゼ阻害剤            ２．０
製法：(１)，(２)を(３)に添加して均一に溶解する。これに、予め溶解した(４)〜(７)の成分を加え、均一に溶解する。
【００５４】
［実施例３１］  ヘアートリートメント
(１)流動パラフィン                                ２０．００(重量％)
(２)ワセリン                                      １０．００
(３)ミツロウ                                        ２．００
(５)ポリオキシエチレン(50EO)硬化ヒマシ油            ３．００
(６)グリセリン                                      ２．００
(７)カルボキシビニルポリマー                        ０．０５
(８)キサンタンガム                                  ０．０５
(９)エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム              ０．１０
(10)実施例２に示した微生物性リパーゼ阻害剤          １．００
(11)精製水                                        ６１．６０
(12)香料                                            ０．２０
製法：(１)〜(４)の油相成分を加熱溶解し、８０℃とする。一方(５)〜(11)の水相成分を混合，加熱溶解し、８０℃とする。これに前記油相を撹拌しながら加え、ホモジナイザーにより均一に乳化する。冷却後４０℃で(12)を添加し、混合する。
【００５５】
［実施例３２］  ヘアーシャンプー
(１)精製水                                          ５３．８５(重量％)
(２)ポリオキシエチレン(3E.O.)ラウリル硫酸
エステルナトリウム塩(３０重量％水溶液)        ３０．００
(３)ラウリル硫酸エステルナトリウム塩
(３０重量％水溶液)                            １０．００
(４)ヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド                    ４．００
(５)グリセリン                                        １．００
(６)エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム                ０．０５
(７)実施例３に示した微生物性リパーゼ阻害剤            １．００
(８)香料                                              ０．１０
製法：(１)を７０℃に加熱し、(２)〜(７)を添加し、均一に溶解して冷却し、４０℃にて(８)を添加，混合し、均一に溶解する。
【００５６】
［実施例３３］  ヘアーリンス
(１)シリコーン油                                    ５．０００(重量％)
(３)セタノール                                      １．０００
(４)ステアリルアルコール                            ０．８００
(５)塩化ステアリルトリメチルアンモニウム            ０．７００
(６)グリセリン                                      ３．０００
(７)緑色３号                                        ０．００２
(８)実施例４に示した微生物性リパーゼ阻害剤          ２．０００
(９)精製水                                        ８７．３４８
(10)香料                                            ０．１５０
製法：(５)〜(９)の水相成分を混合，溶解して７０℃に加熱する。一方(１)〜(４)の油相成分を混合し、７０℃に加熱する。前記水相に油相を添加してホモミキサーにて乳化し、冷却後４０℃にて(10)を添加，混合する。
【００５７】
実施例２６〜実施例３３に示したフケ用皮膚外用剤を用いて、フケ症状緩和効果を上記方法により評価した。その結果、全ての実施例において、フケ症状緩和効果が認められた。また各実施例使用群において、皮膚刺激性反応や皮膚感作性反応を示したパネラーは存在しなかった。
【００５８】
【発明の効果】
以上詳述したように、本発明により、安全性が高く、局所適用で微生物性リパーゼに対する阻害効果を有効に発揮し得る微生物性リパーゼ阻害剤、及びこれを有効成分として含有するニキビ用皮膚外用剤及びフケ用皮膚外用剤を得ることができた。