(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
組織接着剤の液状トロンビン成分および液状フィブリノーゲン成分を、その塗布中に混合する装置であって、該トロンビン成分は、該フィブリノーゲン成分より低粘稠であり、該装置は、該低粘稠トロンビン成分を供給するための第一チャンネル（７）および高粘稠フィブリノーゲン成分を供給するための別個の第二チャンネル（８）、成分混合領域（１９）ならびに組織接着剤出口（２３；１２）を含み、該第一チャンネルおよび第二チャンネルは、互いから間隔を置いた関係で設けられ、該装置は、該第一チャンネル（７）の後に、案内部品（１４；２７；２７’）が続いており、該案内部品は、該第二チャンネル（８）から通じる該混合領域（１９）内の流路（２１）内の該フィブリノーゲン成分の流れに直接的に、該フィブリノーゲン成分の流れ方向に対して直角を超えない角度で、該低粘稠トロンビン成分の噴射を反らせて圧入するためのものであること、および
ブラインドチューブ部分（２７；２７’）が、前記高粘稠フィブリノーゲン成分用の前記流路（２１）に隣接した案内部品として設けられており、該ブラインドチューブ部分が、その前方の閉じた末端面（２６）から一定距離で、該高粘稠フィブリノーゲン成分用の該流路（２１）で終わっている少なくとも１個のノズル開口部（２８）を有し、該ブラインドチューブ部分が、前記低粘稠トロンビン成分用の前記チャンネル（７）と連結されていること
を特徴とする、装置。
【請求項２】
前記案内部品が、同時に、前記高粘稠フィブリノーゲン成分の流れに対して前記低粘稠トロンビン成分の噴射を遅延させるための遅延手段を規定していることを特徴とする、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記低粘稠トロンビン成分用の前記第一チャンネル（７）が、前記高粘稠フィブリノーゲン成分用の前記第二チャンネル（８）よりも小さい通路断面を有することを特徴とする、請求項１または２に記載の装置。
【請求項４】
前記案内部品（１４）が、角度を付けて配列され必要に応じて曲がった案内面（１５）を規定しており、該案内面が、前記低粘稠トロンビン成分の前記噴射を前記高粘稠フィブリノーゲン成分用の前記流路（２１）の方へと反らすことを特徴とする、請求項１〜３のいずれか１項に記載の装置。
【請求項５】
前記高粘稠フィブリノーゲン成分用の前記流路（２１）が、カニューレまたはカニューレホルダー（１１）により形成されることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の装置。
【請求項６】
前記高粘稠フィブリノーゲン成分用の前記流路（２１）が、カテーテルチューブ（２９）により形成されることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の装置。
【請求項７】
前記高粘稠フィブリノーゲン成分用の前記流路（２１）が、連結ヘッドにあるチャンネルにより形成されることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の装置。
【請求項８】
さらに、カニューレ（１２）またはカテーテル用の連結部品（９）を備えた収集体として、ワンピース連結ヘッド（１；１’）を含み、前記案内部品（１４）が、該連結部品の領域で設けられている、請求項１〜４のいずれか１項に記載の装置。
【請求項９】
前記案内面（１４）が、前記連結ヘッド（９）の前記前方末端面（１３）に成形され、そして前記混合領域（１９）の方へと横向きに開いており、該混合領域が、該連結ヘッドに滑るカニューレホルダー（１１）により、外向きに境界が定められていることを特徴とする、請求項４または８に記載の装置。
【請求項１０】
前記第一および第二チャンネル（７、８）が、それぞれ、第一注射器本体（５）および第二注射器本体（６）のルアー型円錐（４）と連結されていることを特徴とする、請求項１〜９のいずれか１項に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、多成分材料（例えば、組織接着剤）の異なる粘度の少なくとも２種の液状成分を、その塗布中に混合する方法であって、該成分は、別個の容器から押し出され、混合され、そして塗布部品（例えば、カニューレ）の助けで塗布され、
さらに、本発明は、多成分材料（例えば、組織接着剤）の異なる粘度の少なくとも２種の液状成分を、その塗布中に混合する装置であって、該装置は、互いから間隔を置いた関係で設けられた別個の成分入口、混合領域および出口を含む。
【０００２】
（背景）
ＡＴ  ３７９  ３１１Ｂから、組織接着剤を塗布する装置が公知であり、ここで、この組織接着剤の２成分（すなわち、一方では、トロンビン、他方では、フィブリノーゲン（厳密に言えば、その溶液））は、二重注射器によって、ワンピース収集ヘッドまたは連結ヘッドとして設計された装置に到達し、この場所で、これらの２成分は、混合用の気体と共に、別個のチャンネルを経由して、混合カニューレまたは混合カテーテルに供給される。それゆえ、この混合カニューレまたは混合カテーテルでは、それぞれ、もし必要なら、これらの二成分が混合される；そうする際には、この気体は、これらの組織接着剤成分が供給されないときはいつでも、個々の運搬チャンネルから障害物を取り除くように、連続的に供給される。
【０００３】
さらに、気体を使用することにより、これらの成分の混合に関して類似している多成分組織接着剤を塗布する装置は、ＥＰ  ６６９  １００Ａから公知であり、その装置は、この組織接着剤の噴霧塗布用に備えられる。この目的のために、これらの成分は、種々のチャンネルと共に設計された連結体の前面からすぐ下流で混合され、そして薬用気体の助けを借りて、微粒子化される。
【０００４】
これらの公知の装置とは対照的に、しばしば、薬用気体の助けを借りないこれらの成分の混合物が望まれている。これらの通路の閉塞を引き起こす早期クロットを形成することなく、これらの成分を十分に混合することは、重大な問題を引き起こす。米国特許第５，１１６，３１５号から、二重注射器が公知であり、これは、これらの注射器の送達末端に入口を連結した連結ヘッドを有し、また、この注射器から離れて面している前方末端側には、この連結体に掛け金式に係合される円錐形噴霧頂部を備え付け、ここで、平坦なディスク形状混合空間が形成され、その中には、その外周において、この組織接着剤成分末端用の運搬チャンネルが入れられ、そこから、中心に、軸方向出口が離れて通じている。この上部には、例えば、カニューレを置くことができる。この装置の設計により、この装置内において、閉塞を引き起こすクロットが形成され得る。
【０００５】
今ここで、本発明の目的は、これらの問題をなくし、それぞれ、最初に規定した種類の方法および装置であって、それを使って、早期の固化なしで、多成分材料の成分の確実な混合が得られる方法および装置を提供することにあり、ここで、また、薬用気体の供給は、もはや、必要ではない。
【０００６】
（発明の簡単な説明）
本発明による方法は、その低粘稠成分が、それより高粘度を有する少なくとも１種の他の成分の噴射または流れに直接的に圧入されることで、特徴付けられる。
【０００７】
対応する様式では、本発明の装置は、低粘稠成分用の入口の後に、案内部品が続いており、この案内部品は、高粘稠成分用の流路に直接的に低低粘稠成分を圧入し、この流路は、この入口から出口へと通じている。
【０００８】
それゆえ、本発明によれば、低粘稠成分は、例えば、低粘稠成分の噴射を高粘稠成分の噴射または流れに直接的に注入することにより、他の高粘稠な成分に積極的に圧入される。これにより、二成分の良好な混合が保証され、高粘稠成分は、低粘稠成分（これは、好ましくは、高粘稠成分の流れ方向にほぼ直角で、圧入される）により、取り込まれる。引き続いて、この成分の噴射または流れは、それぞれ、その出口または塗布具先端に直ちに供給され得、何ら問題なしに死空間をなくすことができるので、望ましくないクロットの形成は、避けられる。低粘稠成分が高粘稠成分の噴射または流れに圧入される前に、低粘稠成分は、その粘度が低いために低粘稠成分の流速が高いにもかかわらず、これらの二成分が実際には同時にその混合領域に達するように、故意に遅延され得る。この遅延は、それ自体、この成分の入口への供給を遅らせることにより、例えば、他の高粘稠な成分と比較して、注射器本体からの押し出しを遅らせることにより、達成できる。この装置自体に関して、本発明による装置の実施形態（これは、このような遅延に関して、特に有利である）は、その案内部品が低粘稠成分の遅延経路を同時に規定するという点で、特徴付けられる。ここで、この案内部品は、高粘稠成分に対する流路に関する限り、より長い経路（遅延経路）で低粘稠成分を案内し、すなわち、この多成分材料の異なる成分に対する流路は、別々に構成されている。
【０００９】
低粘稠成分の遅延に関連して、もし、低粘稠成分の入口が、より高粘稠な成分の入口よりも小さい通路断面を有するなら、また、適当であり得る。すなわち、もし、通例使用される注射器本体からのピストン経路が、その注射器ピストンの同時起動の際には等しく、また、対応する成分の量が、低粘稠成分の入口チャンネルを狭くすることにより（すなわち、より小さい通路断面）押し出されるなら、低粘稠成分の高い速度（それゆえ、エネルギー）が達成でき、後者は、この案内部品の上または中での遅延により起こる長い流動時間にもかかわらず、後者は、それぞれ、十分な混合を保証するために、十分に高いエネルギーで、この非常に粘稠な成分の噴射または流れに入る。
【００１０】
好ましくは、低粘稠成分は、その粘度が高いために生じる他の成分の低い流速を埋め合わせるために、それぞれ、迂回または反らすことにより、先に言及したように、遅延される。好ましくは、低粘稠成分の噴射は、それを遅延する目的のために、案内面または衝撃面で反らせることができる。そうするために、低粘稠成分の噴射は、この案内面または衝撃面に衝撃を与え、後者により、高粘稠成分の好ましくは実質的に直線状の噴射または流れへと反らされる。
【００１１】
しかしながら、他方、低粘稠成分の噴射をブラインドチューブ（これは、高粘稠成分の噴射または流れに隣接して配列されている）に圧入することにより、その前方閉鎖末端面から一定距離で、少なくとも１個の側方ノズル開口部を有し、少なくとも１個の側方ノズル開口部を通って、高粘稠成分の噴射または流れに入れることにより、この遅延を達成することも可能である。低粘稠成分は、このブラインドチューブに入り、この閉鎖前方末端面まで通され、次いで、高粘稠成分の噴射または流れに入り込むように、少なくとも１個の側方ノズル開口部を通って現われる。このチューブのブラインド部分の長さ（すなわち、この前方閉鎖末端面からのノズル開口部の距離）により、この遅延時間が固定できる。
【００１２】
本発明による装置の有利な実施形態は、その案内部品が、角度を付けて配列され必要に応じて曲がった案内面を規定しており、この案内面が、低粘稠成分の噴射を高粘稠成分用の流路の方へと反らすことで、特徴付けられる。他方、構成の点では、有利には、高粘稠成分の流路に隣接した案内部品として、ブラインドチューブが設けられ得、このブラインドチューブは、その前方閉鎖末端面からの距離で、高粘稠成分の流路で終わっている少なくとも１個のノズル開口部を有し、このブラインドチューブは、低粘稠成分用の注入口に連結されている。高粘稠成分用の流路もまた、カニューレまたはカニューレホルダーにより、可撓性チューブにより、また、連結ヘッドにあるチャンネルにより、形成され得る。
【００１３】
本発明による装置は、有利には、ワンピース収集または連結ヘッドを含み得、カニューレまたはカテーテル（特に、二重管腔カテーテル）用の連結部品を備えていて、その案内部品は、この連結部品の領域に設けられている。簡単に製造するためには、もし、この案内面が、この連結ヘッドの前方末端面に成形され、この混合領域の方へと開いており、この混合領域が、そこに滑らせたカニューレホルダーにより、外向きに境界が定められているなら、特に有利である。この塗布装置を完成させるためには、好ましくは、この装置の入口は、さらに、注射器本体の排出部分に連結される；この場合、これらの注射器本体は、この多成分材料の異なる成分を含有する。
【００１４】
以下では、図面で図示した有利な代表的実施形態によって、本発明をさらに詳細に説明するが、しかしながら、それは、制限されない。
【００１５】
（好ましい実施形態の詳細な説明）
必須要素として、図１による混合装置は、合成材料で射出成形したワンピースの連結ヘッド１を含み、これは、プラグイン円錐（ｃｏｎｉ）３を備えた接合部分２を有し、これらの円錐は、それぞれ、第一注射器本体５または第二注射器本体６のルアー型（Ｌｕｅｒ−ｔｙｐｅ）円錐４に置かれているか、または将来置かれる。連結ヘッド１は、プラグイン円錐３から離れて延びているチャンネルの形状で、第一チャンネル７および第二チャンネル８を備え付けられており、第一注射器本体５および第二注射器本体６に含有された異なる成分を互いに混合するのに備えられている；特に、これらの成分は、組織接着剤成分、すなわち、フィブリノーゲン成分（これは、比較的に高い粘度を有し、第二注射器本体６に含有されており、そこから、第二チャンネル８に入る）、および比較的に低い粘度のトロンビン成分（これは、第一注射器本体５に含有されており、そして第一チャンネル７を経由して、連結ヘッド１を通って、押し付けられる）である。
【００１６】
第一および第二チャンネル７および８は、それぞれ、連結ヘッド１を通って、その連結部品９まで続いており、これは、その外側では、僅かに円錐形に設計され、そしてカニューレホルダー１１の内部コーヌス（ｃｏｎｕｓ）１０のスリップオンコーヌスとして作用する。カニューレホルダー１１は、それ自体通例の様式で、カニューレ１２（これは、図１では、部分的にしか図示していない）を運ぶ。連結ヘッド１と等しく、カニューレホルダー１１はまた、医学で通常使用される合成材料（例えば、ポリオレフィン（ポリエチレン、ポリプロピレン）、ポリウレタン、ＰＶＣまたはＡＢＳ（アクリロニトリル−ブタジエン−スチレン））のワンピースで、製造され得る。これらの部分１、１１は、好ましくは、射出成形され得る。
【００１７】
連結ヘッド１の末端側には、末端面１３（ここでは、第一および第二チャンネル７、８は、それらの出口を有する）に続いて、案内部品１４が成形されており、これは、カットオフ円錐の形状を有し、その内側は、第一チャンネル７から現れるトロンビン成分噴射への案内面１５を構成している。円錐形案内面１４の切り欠き（これは、四分円領域（ｑｕａｒｔｅｒｃｉｒｃｌｅ  ｓｅｃｔｏｒ）の形状を有する）は、特に、図２の上面図から、１６で見える（また、図１および３も参照）。
【００１８】
図４では、これらの二成分を混合するのに必須である本発明の装置の領域が、操作の実例で図示されている。通常の様式で、図１で図示していない注射器ピストンを第一および第二注射器本体５、６の中へと内向きに移動させることにより、第二チャンネル８を通って、フィブリノーゲン成分が押し込まれ、そして第一チャンネル７を通って、トロンビン成分が押し込まれる。図４では、このトロンビン成分（一般に、低粘稠成分）の噴射は、１７で図示されており、また、このフィブリノーゲン成分の噴射または流れは、図１８で図示されている。混合領域１９では、これらの二成分は、すなわち、比較的に低粘稠な成分１７を案内部品１４の案内面１５に反らせることにより、それを一定エネルギーで高粘稠成分の噴射または流れ１８に積極的に導入または圧入することにより、混合される。案内面１５での噴射１７のこの偏向または迂回により、低粘稠成分もまたある程度遅延するように、遅延経路が得られ、それにより、低粘稠成分の流速（これは、高粘稠成分１８と比較して、高い）が等しくされる；従って、この混合手順の開始時には、両方の成分１７、１８は、事実上、混合領域１９に同時に到達できる。混合領域１９から、これらの混合成分の流れ２０は、次いで、図４から明らかなように、カニューレホルダー１１の内部を通って、カニューレ１２の方へと伸長する。
【００１９】
それゆえ、図１〜４による代表的な実施形態では、カニューレホルダー１１は、その内壁と共に、混合領域１９用の流路２１を規定し、これは、案内部品１４に隣接して、他の側に設けられている。代替実施形態では、もちろん、また、例えば、図１で２２の点線で示すように、案内部品１４と反対の連結ヘッドの側面に壁を設けることにより、混合領域１９を連結ヘッド１内に完全に収容することもまた、可能であり、この場合、案内部品１４とこの壁２２との間に残っている上部開口部は、代替出口２３を規定している。図４による実施形態では、カニューレ１２は、事実上、この出口をなす。
【００２０】
図５による実施形態では、再度、カニューレホルダー１１は、それぞれ、高粘稠成分用の混合領域１９または代替流路２４の境界を定め（矢印１８を参照）、その中に、低粘稠成分が圧入される。再度、連結ヘッド１’が設けられ、これは、これらの二成分用の第一および第二チャンネル７、８を有する。低粘稠成分（トロンビン）用の第一チャンネル７には、チューブ２５が続き、これは、ブラインドチューブ部分２７が低粘稠成分用の案内部品として設けられるように、その前方末端２６で閉じられる。このブラインドチューブ部分２７は、ダムアップ（ｄａｍ−ｕｐ）部分をなし、これは、チューブ２５にあるノズル開口部２８から、閉鎖前方末端２６へと伸長している；ノズル開口部２８を通って、低粘稠成分は、ブラインドチューブ部分２７が充填された後、押し出される（また、図５で横に伸長している矢印を参照）。このようにして、再度、低粘稠成分は、ブラインドチューブ部分２７の充填により引き起こされる遅延で、高粘稠成分の流れ（これは、カニューレホルダー１１内の流路２１において、矢印１８で示されている）に積極的に押し込まれる。そうでなければ、図５による混合装置の実施形態は、主に、第一および第二注射器ホルダー５、６との連結だけでなくカニューレ１２を通る混合成分を塗布するための連結ヘッド１’の連結部品２に関して図１〜４による実施形態に対応している。
【００２１】
図６による装置は、ブラインドチューブ部分２７の供給に関して、図５によるものと類似しているが、それは、合成材料連結ヘッドの代わりに、これらの二成分用の第一および第二ダクト７’、８’が設けられ、これらが、一方を他方の中で案内されており、第一ダクト７’が、ブラインドチューブ部分２７に合流して、ノズル開口部２８が、前述の領域で設けられている点で、図５によるものとは異なる。２本のダクト７’、８’は、注射器本体５、６のルアー型円錐上に滑らされ、カテーテル２９は、例えば、第二ダクト８’に置かれ、これは、高粘稠成分に備えられている。このカテーテルチューブ２９は、第二ダクト８’に続く高粘稠成分用の流路をなし、後者と組み合わせて、それはまた、混合領域１９を規定し、そこでは、低粘稠成分が、ブラインドチューブ部分２７の充填により引き起こされる時間遅延の後、ノズル開口部２８を通って、高粘稠成分の流れ１８に圧入される。
【００２２】
また、図７および８による実施形態では、ブラインドチューブ部分２７’は、高粘稠成分１８に対して低粘稠成分（矢印１７を参照）を遅延するように設けられている。詳細には、この実施形態では、例えば、合成材料のチューブ形部分３０が設けられ、これは、例えば、図１〜４または５に照らして、連結ヘッド１または１’の伸長部をなし、異なる粘度の二成分用の別個の流路（矢印１７および１８を参照）を形成するために、分離壁３１により、ブラインドチューブ部分２７’の閉鎖末端３２まで細分されている。分離壁３１では、再度、ノズル開口部２８は、閉鎖末端３２の前方で、一定距離で設けられており、そこを通って、低粘稠成分１７は、遅延した後（例えば、ブラインドチューブ部分２７’を充填した後）、押し出され、そして高粘稠液体の流れ１８に積極的に圧入される；そのための混合領域は、再度、１９で示されている。引き続いて、この成分混合物は、チューブ形状部分３０にある２０で、例えば、詳細には図示していないカニューレへと、または詳細には図示していないカテーテルへと、いずれかへと流れ続ける。
【００２３】
低粘稠成分を遅らせて高粘稠成分の噴射に圧入するさらに他の改良が考えられ、例えば、特に、このような圧入は、収集ヘッドの内部で、直接的に起こる；この場合、この収集ヘッドが、その末端側にて、（カニューレまたはカテーテルを経由した塗布ではなく）、この混合物の噴霧塗布に備えられる。さらに、例えば、図６による実施形態では、第二ダクト８’をカニューレまで伸ばすことにより、カニューレ内で、混合空間１９を直接的に設けることにもまた、考えられる。
【００２４】
さらに他の実施形態では、低粘稠成分を高粘稠成分に圧入することは、この塗布部品それ自体、すなわち、例えば、カニューレまたは針、特に、このような交換可能部品で、行われる。このことは、この塗布部品それ自体の中で、圧入手段（例えば、偏向手段）が設けられ得ることを意味する。この装置を１回使用した後、各個の塗布部品は、単に、新しい部品と交換され置き換えられ得る。
【００２５】
さらなる実施形態では、この装置は、少なくとも１個の別のチャンネルを含む。後者は、それぞれ、例えば、気体（例えば、空気またはＣＯ2）を供給するために、またはこの装置または塗布部品を洗浄するために、使用され得る。この装置はまた、２個の追加チャンネルを含み得、ここで、１個のチャンネルは、気体を供給するのに役立ち、また、第二のチャンネルは、この装置を洗浄するのに役立つ。気体を供給することにより、特に、混合する成分は、例えば、治療する負傷領域に直接的に噴霧される。
【００２６】
この装置の特別な実施形態（例えば、カテーテルのもの）には、また、この気体供給のために、圧力調節手段が設けられ得る。形成された汚染物または堆積物（例えば、トロンビンおよびフィブリノーゲンの混合により形成されるクロット形成物）から、この装置を洗浄することは、例えば、追加チャンネルにおいて、真空によって、単に吸引することにより、行われ得る。洗浄はまた、先行技術で公知の他の方法により、行われ得る。
【図面の簡単な説明】
【図１】  図１は、組織接着剤の成分を混合する装置の分解図を示し、これは、ワンピース連結ヘッドおよびカニューレホルダー（これは、そこに滑らせることができ、カニューレを含む）を含み、これらの２個の部分は、断面で図示されている；それに加えて、図１では、これらの組織接着剤成分が含有される注射器本体の末端は、点線−破線で示されている。
【図２】  図２は、図１の線ＩＩに従った連結ヘッド上への上面図を示す。
【図３】  図３は、この連結ヘッドの末端側において、その円錐形の屋根形状案内部品を図示するために、図１の線ＩＩＩに従った連結ヘッドの前面末端領域の側面図を示す。
【図４】  図４は、本発明の装置の作用モードを図示するために、断面で、この案内部品および滑りカニューレホルダーを備えた連結ヘッドの領域を断面で示す。
【図５】  図５は、連結ヘッドおよびカニューレホルダーを含む別の混合装置の断面を示す。
【図６】  図６は、他の本発明の特に好ましい混合装置を示し、この場合、これは、類似した断面描写で、滑りカテーテルを備えている。
【図７】  図７は、図８の線ＶＩＩ−ＶＩＩに従って、本発明の混合装置の第四実施形態による断面を示す。
【図８】  図８は、図７の線ＶＩＩＩ−ＶＩＩＩに従って、図７の混合装置の必須部分の軸方向断面を示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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