(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、
Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−モルホリノシドノンイミン、Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、
Ｎ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、
Ｎ−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、
Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、
Ｎ−（アセチルチオアセチル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、
Ｎ−（３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、
Ｎ−（（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、
Ｎ−（３−（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、
Ｎ−（３−（ピバロイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、
Ｎ−（３−（ピバロイルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、
Ｎ−（３−（エチルカルバモイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、
Ｎ−（３−（エチルカルバモイルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、
Ｎ−（３−（エチルカルバモイルチオ）プロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、
Ｎ−（３−（フェニルカルバモイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、
Ｎ−（４−（ベンゾイルチオ）ブチリル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、
Ｎ−（３−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、
Ｎ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、からなる化合物群から選択される化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項２】
Ｎ−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、
Ｎ−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、
Ｎ−（（Ｒ）−２−オキソ−４−チアゾリジンカルボニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、からなる化合物群から選択される化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項３】
一般式（１１）
【化１９】
0004199314.tif 000051
［式中、Ｚは、
−Ａ−Ｘ−Ｒ1
｛ここで、Ａは、置換基を有していてもよい炭素数６〜１２のアリール基によって、または、アルキル部分が炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアルキルカルボニルアミノ基によって置換されていてもよい、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキレン基を示す。
Ｘは、Ｓ（Ｏ）ｎ（ｎ＝０、１または２）；または、直接結合、を示す。
Ｒ1は、１〜３個の水酸基によって、および（または）１〜３個の炭素数１〜６の直鎖ま
たは分枝鎖状のアルキル基によって、および（または）１〜３個の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルコキシ基によって、および（または）１〜３個のハロゲン原子によって、および（または）１または２個のニトロ基によってモノ−、ジ−、トリ−置換されていてもよい、炭素数６〜１２のアリール基；アリール部分が、ハロゲン原子によって置換されていてもよい１〜３個の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって、および（または）１〜３個の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルコキシ基によって、および（または）１〜３個のハロゲン原子によってモノ−、ジ−、トリ−置換されていてもよい炭素数６〜１２のアリール基である、アリールカルボニル基；アルキル部分が炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアルキルカルボニル基；炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基；アリール部分が置換基を有していてもよい炭素数６〜１２のアリール基であって、アルキレン部分が炭素数１〜２のアルキレン基である、アラルキルオキシカルボニル基；シクロアルキル部分が置換基を有していてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基であるシクロアルキルカルボニル基；アリール部分が置換基を有していてもよい炭素数６〜１２のアリール基であるアリールカルバモイル基；アルキル部分が直鎖または分枝鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルキルカルバモイル基；または、−ＣＯ−Ｒ14、を示す。ここで、Ｒ14は、置換基を有していてもよい単環式ヘテロ環；または、水酸基によって、及び（または）炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって置換されていてもよい二環式ヘテロ環、を示す。｝；置換基を有していてもよい単環式ヘテロ環；水酸基によって、及び（または）炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって置換されていてもよい二環式ヘテロ環；または、置換基を有していてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基、を示す。
Ｒ15は、置換基を有していてもよい炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基；異項原子として酸素原子を含む単環式ヘテロ環；アルキル部分が炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアルキルカルボニル基；アルキル部分が置換基を有していてもよい炭素数１〜６のアルキル基であるアルキルオキシカルボニル基；または、アリール部分が置換基を有していてもよい炭素数６〜１２のアリール基であるアリールカルボニル基、を示す。］
で示される化合物または薬学的に許容しうるその塩。
【請求項４】
一般式（１１）において、
Ｚが、−Ａ−Ｘ−Ｒ1
｛ここで、Ａは、置換基を有していてもよい炭素数６〜１２のアリール基によって、または、アルキル部分が炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアルキルカルボニルアミノ基で置換されていてもよい、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキレン基である。
Ｘは、Ｓ（Ｏ）ｎ（ｎ＝０、１または２）；または、直接結合、である。
Ｒ1は、１〜３個の水酸基によって、および（または）１〜３個の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって、および（または）１〜３個の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルコキシ基によって、および（または）１〜３個のハロゲン原子によって、および（または）１または２個のニトロ基によってモノ−、ジ−、トリ−置換されていてもよい、炭素数６〜１２のアリール基；アリール部分が、ハロゲン原子によって置換されていてもよい１〜３個の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって、および（または）１〜３個の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルコキシ基によって、および（または）１〜３個のハロゲン原子によってモノ−、ジ−、トリ−置換されていてもよい炭素数６〜１２のアリール基であるアリールカルボニル基；アルキル部分が炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアルキルカルボニル基；炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基；アリール部分が置換基を有していてもよい炭素数６〜１２のアリール基であって、アルキレン部分が炭素数１〜２のアルキレン基である、アラルキルオキシカルボニル基；シクロアルキル部分が置換基を有していてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基であるシクロアルキルカルボニル基；アリール部分が置換基を有していてもよい炭素数６〜１２のアリール基であるアリールカルバモイル基；アルキル部分が直鎖または分枝鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルキルカルバモイル基；または、−ＣＯ−Ｒ14、である。ここで、Ｒ14は、置換基を有していてもよい単環式ヘテロ環；または、水酸基によって、及び（または）炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって置換されていてもよい二環式ヘテロ環、である。｝であり、
Ｒ15が、置換基を有していてもよい炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基；異項原子として酸素原子を含む単環式ヘテロ環；アルキル部分が炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアルキルカルボニル基；アルキル部分が置換基を有していてもよい炭素数１〜６のアルキル基であるアルキルオキシカルボニル基；または、アリール部分が置換基を有していてもよい炭素数６〜１２のアリール基であるアリールカルボニル基、である請求項３記載の化合物または薬学的に許容しうるその塩。
【請求項５】
一般式（１１）において、
Ｚが、置換基を有していてもよい単環式ヘテロ環；水酸基によって、及び（または）炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって置換されていてもよい二環式ヘテロ環；または、置換基を有していてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基、であり、
Ｒ15が、置換基を有していてもよい炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基；異項原子として酸素原子を含む単環式ヘテロ環；アルキル部分が炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアルキルカルボニル基；アルキル部分が置換基を有していてもよい炭素数１〜６のアルキル基であるアルキルオキシカルボニル基；または、アリール部分が置換基を有していてもよい炭素数６〜１２のアリール基であるアリールカルボニル基、である請求項３記載の化合物または薬学的に許容しうるその塩。
【請求項６】
一般式（１２）
【化２０】
0004199314.tif 000052
（式中、Ｒ16は、置換基を有していてもよい炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基；異項原子として酸素原子を含む単環式ヘテロ環；アルキル部分が炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアルキルカルボニル基；アリール部分が置換基を有していてもよい炭素数６〜１２のアリール基であるアリールカルボニル基、または、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基で置換されているシリル基、を示す。Ｒ17は、置換基を有していてもよい炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基；または、アルキル部分が炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアルキルオキシカルボニル基、を示す。）で示される化合物または薬学的に許容しうるその塩。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、血管拡張作用、心筋保護作用、血小板凝集抑制作用等を示し、医薬として有用な、新規シドノンイミン誘導体に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
狭心症の薬物治療において亜硝酸剤、硝酸剤が広く用いられている。これらは、一般にＮＯ  ｄｏｎｏｒと称され、その主要な薬理効果は太い冠動脈の拡張である。そのメカニズムは生体内で一酸化窒素を発生し、引き続いて生じるｃＧＭＰレベルの上昇により、血管弛緩作用を発現するものである。
【０００３】
従来より、血管弛緩作用等を有するシドノンイミン誘導体が知られている。例えば、特公昭４５−６２６５号、特公昭４６−１０８５５号、特公昭４７−３４７０１号、特開昭４８−３２８９０号、特公昭５３−７４３３号、特開昭５６−２５１７４号、特開昭５７−１５８７６８号、特開昭５８−５９９７７号、特開昭５９−９８０７６号、特開昭６２−７３号、特開昭６２−２２７７５号、特開昭６３−２０１１７７号、特開平１−１０６８８１号、特開平２−３２０６９号、特開平２−３６１８０号、特開平２−１７８２７５号、特開平３−４４３９１号、特開平３−１２８３６７号、特開平３−１７８９７５号、特開平４−２２６９７８号、特開平４−２４４０７１号、特開平４−２７３８７３号、特開平４−３１２５８１号、特開平６−１２８１５６号、ＷＯ９３／１８７６７号、欧州特許６５５４５０号、米国特許３８３３５８９号、米国特許４３７１５３９号、独国特許１８１３７５２号、独国特許１９４２８５４号、スペイン特許５４７３１０号、スペイン特許５４７３１１号等の公報には様々なシドノンイミン誘導体が開示されている。これらの化合物もＮＯ  ｄｏｎｏｒである。
【０００４】
一方、現在、これらＮＯ  ｄｏｎｏｒの血小板凝集抑制作用によって、狭心症悪化により生ずる心筋梗塞発作を予防するとともに、心筋保護作用によって、心筋梗塞発作後の予後を改善し延命率の改善を図る試みが注目されている。狭心症治療薬であるモルシドミンをはじめとするシドノンイミン誘導体が、心筋保護作用を有することが報告されている（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，２６０（２），６６８，１９９２；Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２５（３），２４，１９９５、等）。しかしながら、その作用は満足出来るものではなく、より強力な心筋保護作用が求められている。
【０００５】
また、他のＮＯ  ｄｏｎｏｒであるＦＫ−４０９が血小板凝集抑制作用を有することが報告されている（Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１１３，３８５，１９９４；Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２７２，３９，１９９５等）。しかしながら、その作用は満足出来るものではなく、より強力な血小板凝集抑制作用が求められている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、血管拡張作用、心筋保護作用、血小板凝集抑制作用等を有する、狭心症治療薬等の医薬として有用なシドノンイミン誘導体を提供することである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者等は、優れた血管拡張作用、血小板凝集抑制作用、および心筋保護作用を有する化合物の開発を目的として鋭意研究を重ねた結果、一般式（１）で表されるシドノンイミン誘導体が、当初の目的を達成し、医薬として有用であることを見いだし、この知見に基づいて本発明を完成させた。
【０００８】
すなわち、本発明は、一般式（１）
【０００９】
【化５】
0004199314.tif 000002
【００１０】
［式中、Ｚは、
−Ａ−Ｘ−Ｒ１
｛ここで、Ａは、置換基を有していてもよい炭素数６〜１２のアリール基によって、または、アルキル部分が炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアルキルカルボニルアミノ基によって置換されていてもよい、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキレン基を示す。
Ｘは、Ｓ（Ｏ）ｎ（ｎ＝０、１または２）；または、直接結合を示す。
【００１１】
Ｒ１は、１〜３個の水酸基によって、および（または）１〜３個の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって、および（または）１〜３個の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルコキシ基によって、および（または）１〜３個のハロゲン原子によって、および（または）１または２個のニトロ基によってモノ−、ジ−、トリ−置換されていてもよい、炭素数６〜１２のアリール基；アリール部分が、ハロゲン原子によって置換されていてもよい１〜３個の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって、および（または）１〜３個の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルコキシ基によって、および（または）１〜３個のハロゲン原子によってモノ−、ジ−、トリ−置換されていてもよい炭素数６〜１２のアリール基である、アリールカルボニル基；アルキル部分が炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアルキルカルボニル基；炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基；アリール部分が置換基を有していてもよい炭素数６〜１２のアリール基であって、アルキレン部分が炭素数１〜２のアルキレン基である、アラルキルオキシカルボニル基；シクロアルキル部分が置換基を有していてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基であるシクロアルキルカルボニル基；アリール部分が置換基を有していてもよい炭素数６〜１２のアリール基であるアリールカルバモイル基；アルキル部分が直鎖または分枝鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルキルカルバモイル基；または、
−ＣＯ−Ｒ１４、を示す。ここで、Ｒ１４は、置換基を有していてもよい単環式ヘテロ環；または、水酸基によって、及び（または）炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって置換されていてもよい二環式ヘテロ環、を示す。｝；置換基を有していてもよい単環式ヘテロ環；水酸基によって、及び（または）炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって置換されていてもよい二環式ヘテロ環；または、置換基を有していてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基、を示す。
【００１２】
Ｒ２は、
−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４
（ここで、Ｒ３は、水素原子；または、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基、を示す。Ｒ４は、水素原子；置換基を有していてもよい炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基；置換基を有していてもよい炭素数２〜６の直鎖または分枝鎖状のアルケニル基；置換基を有していてもよい炭素数２〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキニル基；置換基を有していてもよい炭素数６〜１２のアリール基；置換基を有していてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基；または、−ＣＯ−Ｒ７、を示す。ここで、Ｒ７は、置換基を有していてもよい炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基；置換基を有していてもよい炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルコキシ基；置換基を有していてもよい単環式ヘテロ環；または、置換基を有していてもよい二環式ヘテロ環、を示す。）；または、一般式（２）
【００１３】
【化６】
0004199314.tif 000003
【００１４】
｛式中、Ｒ５、Ｒ６は、同一または異なって、水素原子；または、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基、を示す。Ｙは、酸素原子；Ｓ（Ｏ）ｎ（ｎ＝０、１または２）；一般式（３）
【００１５】
【化７】
0004199314.tif 000004
【００１６】
（式中、Ｒ４は、水素原子；置換基を有していてもよい炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基；置換基を有していてもよい炭素数２〜６の直鎖または分枝鎖状のアルケニル基；置換基を有していてもよい炭素数２〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキニル基；置換基を有していてもよい炭素数６〜１２のアリール基；置換基を有していてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基；または、
−ＣＯ−Ｒ７、を示す。ここで、Ｒ７は、置換基を有していてもよい炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基；置換基を有していてもよい炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルコキシ基；置換基を有していてもよい単環式ヘテロ環；または、置換基を有していてもよい二環式ヘテロ環、を示す。）；または、一般式（４）
【００１７】
【化８】
0004199314.tif 000005
【００１８】
（式中、Ｒ８は、水素原子；または、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基を示す。Ｒ９は、水素原子；水酸基；チオール基；アルキル部分が炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアルキルカルボニルチオ基；アルキル部分が炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアルキルカルボニルオキシ基；アリール部分が炭素数６〜１２のアリール基であるアリールカルボニルチオ基；アリール部分が炭素数６〜１２のアリール基であるアリールカルボニルオキシ基；または、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基、を示す。）を示す。｝を示す。］
で示される化合物または医薬として許容されるその塩を提供するものである。
【００１９】
一般式（１）で表される化合物の定義において、炭素数１〜６の直鎖または分枝状のアルキレン基としては、例えば、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、ジメチルメチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−基、などが挙げられる。
【００２０】
炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基などが挙げられる。
【００２１】
炭素数２〜６の直鎖または分枝鎖状の、アルケニル基またはアルキニル基としては、例えば、ビニル基、エチニル基、アリル基、ｉ−プロペニル基、２−プロピニル基などが挙げられる。
【００２２】
炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基などが挙げられる。
【００２３】
炭素数３〜６のシクロアルキル基とは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、を示す。
【００２４】
アルキル部分が炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基である、アルキルカルボニル基またはアルキルカルボニルチオ基またはアルキルカルボニルオキシ基またはアルキルカルボニルアミノ基またはアルキルカルバモイル基とは、前記の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基を有する、すべての、アルキルカルボニル基またはアルキルカルボニルチオ基またはアルキルカルボニルオキシ基またはアルキルカルボニルアミノ基またはアルキルカルバモイル基を示し、例えば、アセチル基、ピバロイル基、アセチルチオ基、アセトキシ基、アセチルアミノ基、エチルカルバモイル基、ｔ−ブチルカルバモイル基などが挙げられる。
【００２５】
ハロゲン原子とは、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、フッ素原子を示す。
炭素数６〜１２のアリール基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基などが挙げられる。
【００２６】
アリール部分が炭素数６〜１２のアリール基である、アリールカルボニル基またはアリールカルボニルチオ基またはアリールカルボニルオキシ基またはアラルキルオキシカルボニル基またはアリールカルバモイル基とは、前記の炭素数６〜１２のアリール基を有する、すべての、アリールカルボニル基またはアリールカルボニルチオ基またはアリールカルボニルオキシ基またはアラルキルオキシカルボニル基またはアリールカルバモイル基を示し、例えば、ベンゾイル基、ベンゾイルチオ基、ベンゾイルオキシ基、ベンジルオキシカルボニル基、フェニルカルバモイル基などが挙げられる。
【００２７】
アリール部分が置換基を有していてもよい炭素数６〜１２のアリール基における置換基としては、例えば、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルコキシ基などが挙げられる。
【００２８】
置換基を有していてもよい炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状の、アルキル基またはアルコキシ基、または置換基を有していてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基、または置換基を有していてもよい炭素数２〜６の直鎖または分枝鎖状の、アルケニル基またはアルキニル基の、置換基としては、例えば、水酸基、ハロゲン原子、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルコキシ基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよい、アリールチオ基またはアリールオキシ基、アリールカルボニルチオ基、アリールカルボニルオキシ基、アルキルカルボニルチオ基、アルキルカルボニルオキシ基、アリールカルボニル基、アルキルカルボニル基、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基で置換されているシロキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基、ベンジルオキシ基、２−（メトキシ）エトキシ基、２−（トリメチルシリル）エトキシ基などが挙げられる。
【００２９】
置換基を有していてもよい単環式ヘテロ環または置換基を有していてもよい二環式ヘテロ環の、置換基としては、例えば、水酸基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基、異項原子として酸素原子または硫黄原子を含む複素環などが挙げられる。
【００３０】
Ａとしては、炭素数６〜１２のアリール基によって、または、アルキル部分が炭素数１〜３の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアルキルカルボニルアミノ基によって置換されていてもよい、炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキレン基が好ましく、フェニル基によって、または、アルキル部分が炭素数１〜３の直鎖状のアルキル基であるアルキルカルボニルアミノ基によって置換されていてもよい、炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキレン基がさらに好ましく、特に、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、プロピレン基、ベンジルエチレン基、アセチルアミノエチレン基；または、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ２−基が好ましい。
【００３１】
Ｘとしては、硫黄原子（Ｓ（Ｏ）ｎであって、ｎ＝０）または直接結合が好ましい。
【００３２】
Ｒ１における、１〜３個の水酸基によって、および（または）１〜３個の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって、および（または）１〜３個の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルコキシ基によって、および（または）１〜３個のハロゲン原子によって、および（または）１または２個のニトロ基によってモノ−、ジ−、トリ−置換されていてもよい、炭素数６〜１２のアリール基としては、１〜３個の水酸基によって、および（または）１〜３個の炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって、および（または）１〜３個の炭素数１〜３の直鎖または分枝鎖状のアルコキシ基によってモノ−、ジ−、トリ−置換されていてもよいフェニル基が好ましく、１個の水酸基によって、および（または）１または２個の炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって、および（または）１〜３個の炭素数１または２のアルコキシ基によってモノ−、ジ−、トリ−置換されているフェニル基がさらに好ましく、特に、１個の水酸基によって、および（または）１または２個のｔ−ブチル基によって、および（または）１〜３個のメトキシ基によってモノ−、ジ−、トリ−置換されているフェニル基が好ましい。
【００３３】
Ｒ１における、アリール部分が、ハロゲン原子で置換されていてもよい１〜３個の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって、および（または）１〜３個の炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルコキシ基によって、および（または）１〜３個のハロゲン原子によってモノ−、ジ−、トリ−置換されていてもよい炭素数６〜１２のアリール基であるアリールカルボニル基としては、ハロゲン原子によって置換されていてもよい１〜３個の炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって、および（または）１〜３個の炭素数１〜３の直鎖または分枝鎖状のアルコキシ基によって、および（または）１〜３個のハロゲン原子によってモノ−、ジ−、トリ−置換されていてもよいベンゾイル基が好ましく、ハロゲン原子で置換されていてもよい１または２個の炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって、および（または）１〜３個の炭素数１または２の直鎖または分枝鎖状のアルコキシ基によって、および（または）１〜３個のハロゲン原子によってモノ−、ジ−、トリ−置換されていてもよい、ベンゾイル基がさらに好ましく、特に、１または２個のメチル基によって、および（または）１個のトリフルオロメチル基によって、および（または）１〜３個のメトキシ基によって、および（または）ハロゲン原子によってモノ−、ジ−、トリ−置換されていてもよいベンゾイル基が好ましい。
【００３４】
Ｒ１におけるアルキル部分が炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアルキルカルボニル基としては、アルキル部分が炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアルキルカルボニル基が好ましく、特に、アセチル基、ピバロイル基が好ましい。
【００３５】
Ｒ１における、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基としては、炭素数１〜３の直鎖または分枝鎖状のアルキル基が好ましく、メチル基、エチル基がさらに好ましく、特に、メチル基が好ましい。
【００３６】
Ｒ１における、アリール部分が置換基を有していてもよい炭素数６〜１２のアリール基であって、アルキレン部分が炭素数１〜２のアルキレン基である、アラルキルオキシカルボニル基としては、アリール部分が炭素数６〜１２のアリール基であって、アルキレン部分が炭素数１〜２のアルキレン基である、アラルキルオキシカルボニル基が好ましく、特に、ベンジルオキシカルボニル基が好ましい。
【００３７】
Ｒ１における、シクロアルキル部分が置換基を有していてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基であるシクロアルキルカルボニル基としては、シクロアルキル部分が炭素数３〜６のシクロアルキル基であるシクロアルキルカルボニル基が好ましく、特に、シクロヘキサンカルボニル基が好ましい。
【００３８】
Ｒ１における、アリール部分が置換基を有していてもよい炭素数６〜１２のアリール基であるアリールカルバモイル基としては、アリール部分が炭素数６〜１２のアリール基であるアリールカルバモイル基が好ましく、特に、フェニルカルバモイル基が好ましい。
【００３９】
Ｒ１における、アルキル部分が直鎖または分枝鎖状の炭素数１〜６のアルキル基であるアルキルカルバモイル基としては、アルキル部分が直鎖または分枝鎖状の炭素数１〜４のアルキル基であるアルキルカルバモイル基が好ましく、特に、エチルカルバモイル基、ｔ−ブチルカルバモイル基が好ましい。
【００４０】
Ｒ１における−ＣＯ−Ｒ１４としては、以下のＲ１４の説明から導かれるものが好ましい。
【００４１】
Ｒ１４における単環式ヘテロ環としては、例えば、ピリジン環、ピロール環、ピラン環、フラン環、チオフェン環、モルホリン環、オキソチアゾリジン環などが挙げられる。
【００４２】
Ｒ１４における置換基を有していてもよい単環式ヘテロ環の置換基としては、例えば、水酸基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、置換基を有していてもよい炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基、異項原子として酸素原子または硫黄原子を含む複素環などが挙げられる。
【００４３】
Ｒ１４における二環式ヘテロ環としては、例えば、３，４−ジヒドロベンゾピラン環、２，３−ジヒドロベンゾフラン環、キノリン環、プリン環などが挙げられる。
【００４４】
Ｒ１４における、水酸基によって、及び（または）炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって置換されていてもよい二環式ヘテロ環としては、水酸基によって、及び（または）炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって置換されている二環式ヘテロ環が好ましく、水酸基によって、及び（または）炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって置換されている、異項原子として酸素原子を含む二環式ヘテロ環がさらに好ましく、特に、１個の水酸基によって、および（または）４個のメチル基によって置換されている３，４−ジヒドロベンゾピラン環が好ましい。
【００４５】
Ｒ１としては、３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル基、３，４，５−トリメトキシフェニル基、ベンゾイル基、２，６−ジメチルベンゾイル基、４−フルオロベンゾイル基、４−メトキシベンゾイル基、４−トリフルオロメチルベンゾイル基、２，６−ジクロロベンゾイル基、２，６−ジフルオロベンゾイル基、２，６−ジメトキシベンゾイル基、アセチル基、ピバロイル基、ベンジルオキシカルボニル基、シクロヘキサンカルボニル基、フェニルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、ｔ−ブチルカルバモイル基が好ましく、特に、３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル基、３，４，５−トリメトキシフェニル基、ベンゾイル基、２，６−ジメチルベンゾイル基、アセチル基、ピバロイル基、フェニルカルバモイル基、エチルカルバモイル基が好ましい。
【００４６】
Ｚにおける置換基を有していてもよい単環式ヘテロ環（ただし、Ｒ１４における置換基を有していてもよい単環式ヘテロ環を除く。）としては、オキソ基を有していてもよい、異項原子として窒素原子および（または）硫黄原子および（または）酸素原子を含む、単環式ヘテロ５または６員環が好ましく、オキソ基を有していてもよい、異項原子として窒素原子および（または）硫黄原子を含む、単環式ヘテロ５員環がさらに好ましく、特に、オキソチアゾリジン環が好ましい。
【００４７】
Ｚにおける、水酸基によって、及び（または）炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって置換されていてもよい二環式ヘテロ環｛ただし、Ｒ１４における、水酸基によって、及び（または）炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって置換されていてもよい二環式ヘテロ環を除く。｝としては、水酸基によって、および（または）炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって置換されている、異項原子として酸素を含む二環式ヘテロ環が好ましく、特に、１個の水酸基によって、および（または）４個のメチル基によって置換されている３，４−ジヒドロベンゾピラン環が好ましい。
【００４８】
Ｚにおける、置換基を有していてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基（ただし、Ｒ１における置換基を有していてもよいシクロアルキル基を除く。）としては、置換基を有していてもよい炭素数４〜６のシクロアルキル基が好ましく、炭素数４〜６のシクロアルキル基がさらに好ましく、特に、シクロヘキシル基が好ましい。
【００４９】
Ｒ３としては、炭素数１〜６の直鎖のアルキル基が好ましく、炭素数１〜３の直鎖のアルキル基がさらに好ましく、特に、メチル基が好ましい。
【００５０】
Ｒ４における置換基を有していてもよい炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基としては、置換基を有していてもよい炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキル基が好ましく、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ベンジル基、２−ヒドロキシエチル基、２−クロロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、（３，４，５−トリメトキシフェニル）メチル基、２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）エチル基、（３，４−ジメトキシフェニル）メチル基、２−（アセチルチオ）エチル基、２−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）エチル基、２−（ベンゾイルチオ）エチル基、ベンジル基、（２，３，４−トリメトキシフェニル）メチル基がさらに好ましく、特に、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ベンジル基、２−ヒドロキシエチル基、２−クロロエチル基、（３，４，５−トリメトキシフェニル）メチル基、２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）エチル基、（３，４−ジメトキシフェニル）メチル基、２−（アセチルチオ）エチル基、２−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）エチル基、２−（ベンゾイルチオ）エチル基、（２，３，４−トリメトキシフェニル）メチル基が好ましい。
【００５１】
Ｒ４における置換基を有していてもよい炭素数２〜６の直鎖または分枝鎖状の、アルケニル基またはアルキニル基としては、置換基を有していてもよい炭素数２〜４の直鎖または分枝鎖状のアルケニル基が好ましく、アリル基がさらに好ましい。
【００５２】
Ｒ４における置換基を有していてもよい炭素数６〜１２のアリール基としては、置換基を有していてもよいフェニル基が好ましく、フェニル基、２−メトキシフェニル基がさらに好ましく、特に、２−メトキシフェニル基が好ましい。
【００５３】
Ｒ４における置換基を有していてもよい炭素数３〜６のシクロアルキル基としては、炭素数３〜６のシクロアルキル基が好ましく、炭素数４〜６のシクロアルキル基がさらに好ましく、特に、シクロペンチル基が好ましい。
【００５４】
Ｒ４における−ＣＯ−Ｒ７としては、以下のＲ７の説明から導かれるものが好ましい。
【００５５】
Ｒ７における置換基を有していてもよい炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基としては、置換基を有していてもよい炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキル基が好ましく、特に、（３，４，５−トリメトキシフェニル）メチル基、（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）メチル基、１−（（アセチルチオ）メチル）エチル基、１−（（ベンゾイルチオ）メチル）エチル基、（アセチルチオ）メチル基、（ベンゾイルチオ）メチル基が好ましい。
【００５６】
Ｒ７における置換基を有していてもよい炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルコキシ基としては、置換基を有していてもよい炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルコキシ基が好ましく、ベンジルオキシ基がさらに好ましい。
【００５７】
Ｒ７における置換基を有していてもよい単環式ヘテロ環としては、オキソチアゾリジン環が好ましい。
【００５８】
Ｒ７における置換基を有していてもよい二環式ヘテロ環としては、一般式（５）
【００５９】
【化９】
0004199314.tif 000006
【００６０】
（式中、Ｒ１０およびＲ１１は、同一または異なって、水素原子、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルコキシ基で置換されていてもよい炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基、ハロゲン原子、または一緒になって酸素原子もしくは硫黄原子を含む複素環を示す。Ｒ１２はニトロ基、シアノ基、トリフルオロメチル基を示す。）
【００６１】
で表される基が好ましく、特に、２，２−ジメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル基、６−シアノ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−イル基が好ましい。
【００６２】
したがって、Ｒ４における−ＣＯ−Ｒ７としては、（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル基、（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル基、３−（アセチルチオ）イソブチリル基、３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル基、（アセチルチオ）アセチル基、（ベンゾイルチオ）アセチル基、２−オキソ−４−チアゾリンカルボニル基、２，２−ジメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−カルボニル基、６−シアノ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−カルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基が好ましく、特に、（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル基、（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル基、３−（アセチルチオ）イソブチリル基、３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル基、（アセチルチオ）アセチル基、（ベンゾイルチオ）アセチル基が好ましい。
【００６３】
Ｒ４としては、水素原子、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ベンジル基、アリル基、２−ヒドロキシエチル基、２−クロロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、（３，４，５−トリメトキシフェニル）メチル基、２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）エチル基、（３，４−ジメトキシフェニル）メチル基、２−（アセチルチオ）エチル基、２−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）エチル基、２−（ベンゾイルチオ）エチル基、（２，３，４−トリメトキシフェニル）メチル基、フェニル基、２−メトキシフェニル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル基、（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル基、３−（アセチルチオ）イソブチリル基、３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル基、（アセチルチオ）アセチル基、（ベンゾイルチオ）アセチル基、２−オキソ−４−チアゾリンカルボニル基、２，２−ジメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−カルボニル基、６−シアノ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−カルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基が好ましく、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ベンジル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、２−メトキシフェニル基、シクロペンチル基、（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル基、（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル基、３−（アセチルチオ）イソブチリル基、３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル基、（アセチルチオ）アセチル基、（ベンゾイルチオ）アセチル基がさらに好ましく、特に、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ベンジル基が好ましい。
【００６４】
Ｒ５およびＲ６としては、水素原子または炭素数１〜６の直鎖のアルキル基が好ましく、水素原子または炭素数１〜３の直鎖のアルキル基がさらに好ましく、特に、水素原子、メチル基が好ましい。
【００６５】
Ｙにおける、酸素原子またはＳ（Ｏ）ｎ（ｎ＝０、１または２）としては、酸素原子または硫黄原子（すなわち、Ｓ（Ｏ）ｎであって、ｎ＝０）が好ましく、特に、酸素原子が好ましい。
【００６６】
Ｙにおいて一般式（３）
【００６７】
【化１０】
0004199314.tif 000007
【００６８】
（式中、Ｒ４は前記と同じ意味を示す。）
で表されるものとしては、前記のＲ４の説明から導かれるものが好ましい。
【００６９】
Ｙにおいて一般式（４）
【００７０】
【化１１】
0004199314.tif 000008
【００７１】
（式中、Ｒ８、Ｒ９は前記と同じ意味を示す。）
で表されるものとしては、以下のＲ８およびＲ９の説明から導かれるものが好ましい。
【００７２】
Ｒ８としては、水素原子または炭素数１〜３の直鎖のアルキル基が好ましく、水素原子またはメチル基がさらに好ましく、特に、水素原子が好ましい。
【００７３】
Ｒ９におけるアルキル部分が炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアルキルカルボニルチオ基としては、アルキル部分が炭素数１〜６の直鎖のアルキル基であるアルキルカルボニルチオ基が好ましく、アルキル部分が炭素数１〜３の直鎖のアルキル基であるアルキルカルボニルチオ基がさらに好ましく、特に、アセチルチオ基が好ましい。
【００７４】
Ｒ９におけるアリール部分が炭素数６〜１２のアリール基であるアリールカルボニルチオ基としては、特に、ベンゾイルチオ基が好ましい。
【００７５】
Ｒ９における炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基としては、炭素数１〜３の直鎖のアルキル基が好ましく、メチル基がさらに好ましい。
【００７６】
Ｒ９におけるアルキル部分が炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアルキルカルボニルオキシ基としては、アセトキシ基が好ましい。
【００７７】
Ｒ９におけるアリール部分が炭素数６〜１２のアリール基であるアリールカルボニルオキシ基としては、ベンゾイルオキシ基が好ましい。
【００７８】
Ｒ９としては、特に、水素原子、水酸基、チオール基、アセチルチオ基、ベンゾイルチオ基が好ましい。
【００７９】
Ｒ２において、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ４で表されるものとしては、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、Ｎ−アリル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−（３−（アセチルチオ）イソブチリル）−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−（３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−（２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）エチル）−Ｎ−メチルアミノ基が好ましく、ジメチルアミノ基、Ｎ−（３−（アセチルチオ）イソブチリル）−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−（３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ基がさらに好ましい。
【００８０】
Ｒ２において、一般式（２）
【００８１】
【化１２】
0004199314.tif 000009
【００８２】
（式中、Ｒ５、Ｒ６およびＹは前記と同じ意味を示す。）
で表されるものとしては、モルフォリノ基、２，６−ジメチルピペリジン−１−イル基、４−（アセチルチオ）ピペリジン−１−イル基、ピペラジン−１−イル基、４−メチルピペラジン−１−イル基、４−エチルビペラジン−１−イル基、４−（２，２，２−トリフロオロエチル）ピペラジン−１−イル基、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル基、４−（２−クロロエチル）ピペラジン−１−イル基、４−ベンジルピペラジン−１−イル基、４−（３，４−ジメトキシフェニルメチル）ピペラジン−１−イル基、４−（２−（アセチルチオ）エチル）ピペラジン−１−イル基、４−（２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）エチル）ピペラジン−１−イル基、４−（２−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）エチル）ピペラジン−１−イル基、４−（２−（ベンゾイルチオ）エチル）ピペラジン−１−イル基、４−（２，３，４−トリメトキシフェニルメチル）ピペラジン−１−イル基、４−（３，４，５−トリメトキシフェニルメチル）ピペラジン−１−イル基、４−フェニルピペラジン−１−イル基、４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル基、４−イソプロピルピペラジン−１−イル基、４−シクロブチルピペラジン−１−イル基、４−シクロペンチルピペラジン−１−イル基、４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル基、４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル基、４−（２−オキソ−４−チアゾリジンカルボニル）ピペラジン−１−イル基、４−（２，２−ジメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−カルボニル）ピペラジン−１−イル基、４−（６−シアノ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−カルボニル）ピペラジン−１−イル基、４−（３−（アセチルチオ）イソブチリル）ピペラジン−１−イル基、４−（（アセチルチオ）アセチル）ピペラジン−１−イル基、４−（３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）ピペラジン−１−イル基、４−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル基、４−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）ピペラジン−１−イル基、４−（（ベンゾイルチオ）アセチル）ピペラジン−１−イル基が好ましく、モルフォリノ基、２，６−ジメチルピペリジン−１−イル基、４−（アセチルチオ）ピペリジン−１−イル基、４−メチルピペラジン−１−イル基、４−エチルピペラジン−１−イル基、４−イソプロピルピペラジン−１−イル基、４−シクロペンチルピペラジン−１−イル基、４ー（２，２，２−トリフロオロエチル）ピペラジン−１−イル基、４−ベンジルピペラジン−１−イル基、４−（３−（アセチルチオ）イソブチリル）ピペラジン−１−イル基、４−（（アセチルチオ）アセチル）ピペラジン−１−イル基、４−（３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）ピペラジン−１−イル基、４−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル基、４−（（３  ５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）ピペラジン−１−イル基、４−（（ベンゾイルチオ）アセチル）ピペラジン−１−イル基がさらに好ましく、特に、モルフォリノ基、４−メチルピペラジン−���−イル基、４−エチルピペラジン−１−イル基、４−イソプロピルピペラジン−１−イル基、および４−ベンジルピペラジン−１−イル基が好ましい。
【００８３】
Ｒ２としては、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、Ｎ−アリル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−（３−（アセチルチオ）イソブチリル）−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−（３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−（２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）エチル）−Ｎ−メチルアミノ基、モルフォリノ基、２，６−ジメチルピペリジン−１−イル基、４−（アセチルチオ）ピペリジン−１−イル基、ピペラジン−１−イル基、４−メチルピペラジン−１−イル基、４−エチルピペラジン−１−イル基、４−イソプロピルピペラジン−１−イル基、４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル基、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル基、４−（２−クロロエチル）ピペラジン−１−イル基、４−ベンジルピペラジン−１−イル基、４−（３，４−ジメトキシフェニルメチル）ピペラジン−１−イル基、４−（２−（アセチルチオ）エチル）ピペラジン−１−イル基、４−（２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）エチル）ピペラジン−１−イル基、４−（２−（３  ５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）エチル）ピペラジン−１−イル基、４−（２−（ベンゾイルチオ）エチル）ピペラジン−１−イル基、４−（２，３，４−トリメトキシフェニルメチル）ピペラジン−１−イル基、４−（３，４，５−トリメトキシフェニルメチル）ピペラジン−１−イル基、４−フェニルピペラジン−１−イル基、４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル基、４−シクロブチルピペラジン−１−イル基、４−シクロペンチルピペラジン−１−イル基、４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル基、４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル基、４−（２−オキソ−４−チアゾリジンカルボニル）ピペラジン−１−イル基、４−（２，２−ジメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−カルボニル）ピペラジン−１−イル基、４−（６−シアノ−２，２−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−カルボニル）ピペラジン−１−イル基、４−（３−（アセチルチオ）イソブチリル）ピペラジン−１−イル基、４−（（アセチルチオ）アセチル）ピペラジン−１−イル基、４−（３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）ピペラジン−１−イル基、４−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル基、４−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）ピペラジン−１−イル基、４−（（ベンゾイルチオ）アセチル）ピペラジン−１−イル基が好ましく、ジメチルアミノ基、Ｎ−（３−（アセチルチオ）イソブチリル）−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−（３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル−Ｎ−メチルアミノ基、モルフォリノ基、２，６−ジメチルピペリジン−１−イル基、４−（アセチルチオ）ピペリジン−１−イル���、４−メチルピペラジン−１−イル基、４−エチルピペラジン−１−イル基、４−イソプロピルピペラジン−１−イル基、４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル基、４−ベンジルピペラジン−１−イル基、４−シクロペンチルピペラジン−１−イル基、４−（３−（アセチルチオ）イソブチリル）ピペラジン−１−イル基、４−（（アセチルチオ）アセチル）ピペラジン−１−イル基、４−（３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）ピペラジン−１−イル基、４−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル基、４−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）ピペラジン−１−イル基、４−（（ベンゾイルチオ）アセチル）ピペラジン−１−イル基がさらに好ましく、特に、モルフォリノ基、４−メチルピペラジン−１−イル基、４−エチルピペラジン−１−イル基、４−イソプロピルピペラジン−１−イル基、および４−ベンジルピペラジン−１−イル基が好ましい。
一般式（１）
【００８４】
【化１３】
0004199314.tif 000010
【００８５】
で示される化合物としては、Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−モルホリノシドノンイミン、Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−シクロペンチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、３−（４−（アセチルチオ）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）シドノンイミン、Ｎ−（アセチルチオアセチル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（アセチルチオアセチル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（ベンゾイルチオアセチル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（ベンゾイルチオアセチル）−３−（４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（ベンゾイルチオアセチル）−３−（４−シクロペンチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（２−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（ベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（ベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（４−（アセチルチオ）ブチリル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（シクロヘキサンカルボニルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（４−フルオロベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（４−フルオロベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（４−フルオロベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（４−メトキシベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（２，６−ジクロロベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（２，６−ジフルオロベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（２，６−ジフルオロベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（２，６−ジフルオロベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（２，６−ジメトキシベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（ピバロイルチオアセチル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（ピバロイルチオアセチル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（ピバロイルチオアセチル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（ピバロイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（ピバロイルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（ピバロイルチオ）プロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（ピバロイルチオピバロイル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（ピバロイルチオピバロイル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（ピバロイルチオピバロイル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（ベンジルオキシカルボニルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（エチルカルバモイルチオアセチル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（エチルカルバモイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（エチルカルバモイルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（エチルカルバモイルチオ）プロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（エチルカルバモイルチオビバロイル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（エチルカルバモイルチオピバロイル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（エチルカルバモイルチオピバロイル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（ｔ−ブチルカルバモイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（ｔ−ブチルカルバモイルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（ｔ−ブチルカルバモイルチオ）プロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（フェニルカルバモイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（フェニルカルバモイルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（フェニルカルバモイルチオ）プロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（４−（ベンゾイルチオ）ブチリル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−アセチルチオ−２−ベンジルプロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（３，  ５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（ベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（４−フルオロベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（４−トリフルオロメチルベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニルチオ）アセチル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニルチオ）アセ���ル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニルチオ）アセチル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（（Ｒ）−２−オキソ−４−チアゾリジンカルボニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、が好ましく、Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（アセチルチオアセチル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（ピバロイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（ピバロイルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（エチルカルバモイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（エチルカルバモイルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（エチルカルバモイルチオ）プロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（フェニルカルバモイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（４−（ベンゾイルチオ）ブチリル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（３−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、Ｎ−（６−ヒドロキシ−２  ５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン、が特に好ましい。
【００８６】
また、一般式（１）におけるＲ２が、例えば、メチルアミノ基、Ｎ−アリル−Ｎ−メチルアミノ基、ピペラジン−１−イル基、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル基、４−（２−クロロエチル）ピペラジン−１−イル基、４−ベンジルピペラジン−１−イル基、４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル基等である化合物、または薬学的に許容しうるその塩は、本発明の化合物の合成中間体としても利用できる。
【００８７】
さらに、本発明化合物の合成中間体としては、一般式（１１）
【００８８】
【化２１】
0004199314.tif 000011
【００８９】
｛式中、Ｚは、前述の一般式（１）におけるＺと同じ定義であり、Ｒ１５は、置換基を有していてもよい炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基；異項原子として酸素原子を含む単環式ヘテロ環；アルキル部分が炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアルキルカルボニル基；アルキル部分が置換基を有していてもよい炭素数１〜６のアルキル基であるアルキルオキシカルボニル基；または、アリール部分が置換基を有していてもよい炭素数６〜１２のアリール基であるアリールカルボニル基、を示す。｝で示される化合物または薬学的に許容しうるその塩；または、一般式（１２）
【００９０】
【化２２】
0004199314.tif 000012
【００９１】
（式中、Ｒ１６は、置換基を有していてもよい炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基；異項原子として酸素原子を含む単環式ヘテロ環；アルキル部分が炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアルキルカルボニル基；アリール部分が置換基を有していてもよい炭素数６〜１２のアリール基であるアリールカルボニル基；または、炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって置換されているシリル基、を示す。Ｒ１７は、置換基を有していてもよい炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基；または、アルキル部分が置換基を有していてもよい炭素数１〜６のアルキル基であるアルキルオキシカルボニル基、を示す。）で示される化合物または薬学的に許容しうるその塩、が利用できる。
【００９２】
Ｒ１５としては、置換基を有していてもよい炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキル基、異項原子として酸素原子を含む単環式ヘテロ５または６員覆、アルキル部分が炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアルキルカルボニル基、アルキル部分が置換基を有じていてもよい炭素数１〜４の直鎖状のアルキル基であるアルキルオキシカルボニル基、アリール部分が炭素数６〜１２のアリール基であるアリールカルボニル基が好ましく、４−メトキシベンジル基、ベンジル基、ｔ−ブチル基、メトキシメチル基、ベンジルオキシメチル基、２−テトラヒドロピラン−１−イル基、アセチル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、４−メトキシベンジルオキシカルボニル基、ベンゾイル基がさらに好ましく、特に、４−メトキシベンジル基が好ましい。
【００９３】
Ｒ１６としては、置換基を有していてもよい炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキル基、異項原子として酸素原子を含む単環式ヘテロ５または６員環、アルキル部分が炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキル基であるアルキルカルボニル基、アリール部分が炭素数６〜１２のアリール基であるアリールカルボニル基、炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキル基によって置換されているシリル基、が好ましく、メトキシメチル基、（４−メトキシフェノキシ）メチル基、ｔ−ブトキシメチル基、２−メトキシエトキシメチル基、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル基、ベンジル基、１−エトキシエチル基、ｔ−ブチル基、２−テトラヒドロピラン−１−イル基、アセチル基、ベンゾイル基、トリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基がさらに好ましく、特に、メトキシメチル基が好ましい。
【００９４】
Ｒ１７としては、置換基を有していてもよい炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖状のアルキル基、アルキル部分が置換基を有していてもよい炭素数１〜４のアルキル基であるアルキルオキシカルボニル基が好ましく、特に、ベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基が好ましい。
【００９５】
また、本願発明における、医薬として許容される塩または薬学的に許容しうる塩とは、例えば、塩酸、臭化水素酸、燐酸、硫酸等の無機酸の塩、または、酢酸、シュウ酸、フマル酸、クエン酸、酒石酸等の有機酸の塩をいうが、この例示に制限されるものではない。
【００９６】
【発明の実施の形態】
本発明の化合物は、例えば以下のようにして製造することが出来る。
一般式（６）
【００９７】
【化１４】
0004199314.tif 000013
【００９８】
｛式中、Ｒ２は前記の一般式（１）におけるＲ２と同じ意味を示す。ｎは１または２を示す。｝で表される化合物をアシル化することにより得られる。
【００９９】
アシル化剤としては、例えば、以下の（１）〜（２）が挙げられる。
【０１００】
（１）炭素数１〜６の直鎖または分枝状のカルボン酸、好ましくは３−（アセチルチオ）イソ酪酸、３−（ベンゾイルチオ）イソ酪酸、３−（アセチルチオ）−２−メチルイソ酪酸、アセチルチオ酢酸、ベンゾイルチオ酢酸、２−オキソ−４−チアゾリジンカルボン酸、（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）チオ酢酸、（３，４，５−トリメトキシフェニル）酢酸等のカルボン酸と、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、Ｎ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール等の縮合剤との組み合せ。
【０１０１】
（２）炭素数１〜６の直鎖または分枝状のカルボン酸、好ましくは３−（アセチルチオ）イソ酪酸、３−（ベンゾイルチオ）イソ酪酸、３−（アセチルチオ）−２−メチルイソ酪酸、アセチルチオ酢酸、ベンゾイルチオ酢酸、２−オキソ−４−チアゾリジンカルボン酸、（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）チオ酢酸、（３，４，５−トリメトキシフェニル）酢酸等のカルボン酸と、クロロ炭酸エチルおよびトリエチルアミンとの組み合せ。
【０１０２】
この反応は、アルコール、好ましくはメタノール、エタノール、または不活性溶媒、好ましくはメチレンクロリド、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、水等の溶媒またはそれらの混合溶媒中で、塩基の存在下または非存在下で行うのが好ましい。使用する塩基としては、無機金属塩基、好ましくは炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム、または有機金属塩基、好ましくはナトリウムアルコキシド、カリウムアルコキシド、アルキルリチウム、または有機塩基、好ましくはピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンを挙げることができる。
【０１０３】
本発明の化合物はまた、一般式（７）
【０１０４】
【化１５】
0004199314.tif 000014
【０１０５】
（式中、Ａ、ＸおよびＲ１は、前記と同じ意味を示す。）
または一般式（８）
【０１０６】
【化１６】
0004199314.tif 000015
【０１０７】
（式中、Ａ、ＸおよびＲ１は、前記と同じ意味を示す。）
で表される化合物をアシル化または還元的アルキル化することによって得られる
【０１０８】
アシル化剤としては、例えば、以下の（１）〜（４）が挙げられる。
【０１０９】
（１）炭素数１〜６の直鎖または分枝状のカルボン酸、好ましくは３−（アセチルチオ）イソ酪酸、３−（ベンゾイルチオ）イソ酪酸、３−（アセチルチオ）−２−メチルイソ酪酸、アセチルチオ酢酸、ベンゾイルチオ酢酸、２−オキソ−４−チアゾリジンカルボン酸、（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）チオ酢酸、（３，４，５−トリメトキシフェニル）酢酸等のカルボン酸と、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、Ｎ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール等の縮合剤との組み合せ。
【０１１０】
（２）炭素数１〜６の直鎖または分枝状のカルボン酸、好ましくは３−（アセチルチオ）イソ酪酸、３−（ベンゾイルチオ）イソ酪酸、３−（アセチルチオ）−２−メチルイソ酪酸、アセチルチオ酢酸、ベンゾイルチオ酢酸、２−オキソ−４−チアゾリジンカルボン酸、（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニル）チオ酢酸、（３，４  ５−トリメトキシフェニル）酢酸等のカルボン酸と、クロロ炭酸エチルおよびトリエチルアミンとの組み合せ。
【０１１１】
（３）無水酢酸、無水プロピオン酸等の酸無水物。
【０１１２】
（４）塩化アセチル、塩化プロピオニル、塩化ピバロイル等のハロゲン化アシル
【０１１３】
還元的アルキル化剤の例としては、アルデヒド、好ましくはホルマリン、パラホルムアルデヒド、３，４−ジメトキシベンズアルデヒド、（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセトアルデヒド、（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセトアルデヒド等と、金属水素錯化合物、好ましくは水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素カリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤との組み合せを挙げることができる。
【０１１４】
この反応は、アルコール、好ましくはメタノール、エタノール等、または不活性溶媒、好ましくはメチレンクロリド、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、水等の溶媒またはそれらの混合溶媒中で、塩基の存在下または非存在下で行うのが好ましい。使用する塩基としては、無機金属塩基、好ましくは炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム等、または有機金属塩基、好ましくはナトリウムアルコキシド、カリウムアルコキシド、アルキルリチウム等、または有機塩基、好ましくはピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン等を挙げることができる。
【０１１５】
本発明の化合物はまた、一般式（９）
【０１１６】
【化１７】
0004199314.tif 000016
【０１１７】
（式中、Ａ、ＸおよびＲ１は、前記と同じ意味を示す。ｎは１〜４の整数を示す。Ｒ１３は塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子またはメタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基等の脱離基を示す）で表される化合物にアセチルチオカリウム、ベンゾイルチオカリウム等のチオールの金属塩を反応させることによって得られる。
【０１１８】
本発明の化合物はまた、一般式（１０）
【０１１９】
【化１８】
0004199314.tif 000017
【０１２０】
（式中、Ａ，Ｘ、Ｒ１およびｎは、前記と同じ意味を示す。）で表される化合物にチオ安息香酸等のチオカルボン酸をアゾジカルボン酸ジエチルとトリフェニルホスフィンを用いた光延反応することによって得られる。
【０１２１】
また、本発明の化合物は実施例に記載される具体的な製造法を応用して得ることも出来る。
【０１２２】
【実施例】
以下に、本発明の化合物の製造について実施例に基づき、さらに詳細に説明するが、本発明はこれらの例によって何ら制限されるものではない。
【０１２３】
また、本発明化合物の有用性を示すために、本発明化合物の代表的化合物の優れた血管拡張作用、心筋保護作用および血小板凝集抑制作用に関する薬理試験結果を試験例に示す。
表Ａ−１〜Ａ−２４に実施例化合物の化学構造式を示す。
【０１２４】
【表１】
0004199314.tif 000018
【０１２５】
【表２】
0004199314.tif 000019
【０１２６】
【表３】
0004199314.tif 000020
【０１２７】
【表４】
0004199314.tif 000021
【０１２８】
【表５】
0004199314.tif 000022
【０１２９】
【表６】
0004199314.tif 000023
【０１３０】
【表７】
0004199314.tif 000024
【０１３１】
【表８】
0004199314.tif 000025
【０１３２】
【表９】
0004199314.tif 000026
【０１３３】
【表１０】
0004199314.tif 000027
【０１３４】
【表１１】
0004199314.tif 000028
【０１３５】
【表１２】
0004199314.tif 000029
【０１３６】
【表１３】
0004199314.tif 000030
【０１３７】
【表１４】
0004199314.tif 000031
【０１３８】
【表１５】
0004199314.tif 000032
【０１３９】
【表１６】
0004199314.tif 000033
【０１４０】
【表１７】
0004199314.tif 000034
【０１４１】
【表１８】
0004199314.tif 000035
【０１４２】
【表１９】
0004199314.tif 000036
【０１４３】
【表２０】
0004199314.tif 000037
【０１４４】
【表２１】
0004199314.tif 000038
【０１４５】
【表２２】
0004199314.tif 000039
【０１４６】
【表２３】
0004199314.tif 000040
【０１４７】
【表２４】
0004199314.tif 000041
【０１４８】
【実施例１】
Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）酢酸０．７４ｇ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩０．５７ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物０．４５ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２０ｍｌの混合物を氷冷下、１時間撹拌した後、３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩０．７１ｇおよびピリジン１．３ｍｌを加え１時間撹拌し、次いで室温下２０時間撹拌した。水を加え、エーテルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝１９０：９：１）で精製すると、融点１６０−１６２℃のＮ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．８０ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（１８Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．７３（４Ｈ，ｍ），３．５３−３．５７（４Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｓ），５．１５（１Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ  ｍ／ｚ：４６１（Ｍ＋）
【０１４９】
【実施例２】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１と同様な方法で、出発原料を（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソ酪酸に代えて、融点１３９−１４１℃のＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（３Ｈ，ｄ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６９−２．７３（４Ｈ，ｍ），２．８８−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．４６（２Ｈ，ｍ），３．５３−３．５６（４Ｈ，ｍ），７．３８−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．９４−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ）
【０１５０】
【実施例３】
Ｎ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１と同様な方法で、出発原料を（ベンゾイルチオ）酢酸に代えて、融点１４９−１５１℃のＮ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３１（３Ｈ，ｓ），２．５６−２．７７（４Ｈ，ｍ），３．３７−３．６３（４Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｓ），７．１７−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．７３−７．９５（２Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｓ）
【０１５１】
【実施例４】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−モルホリノシドノンイミン
（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソ酪酸０．３２ｇ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩０．３１ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物０．２４ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌの混合物を氷冷下、５０分撹拌した後、３−モルホリノシドノンイミン塩酸塩０．３０ｇおよびピリジン０．６ｍｌを加え５０分撹拌し、次いで室温下８時間撹拌した。水を加え、エーテルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノール＝９９：１）で精製すると、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−モルホリノシドノンイミン０．４２ｇを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｄ），２．５０−３．１８（１Ｈ，ｍ），３．１８−３．６５（６Ｈ，ｍ），３．７２−４．０７（４Ｈ，ｍ），７．１０−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．７０−７．９０（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ  ｍ／ｚ：３７７（Ｍ＋＋１）
【０１５２】
【実施例５】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−ジメチルアミノシドノンイミン
（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソ酪酸０．３１ｇ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩０．３０ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物０．２５ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌの混合物を氷冷下、５０分撹拌した後、３−ジメチルアミノシドノンイミン塩酸塩０．２４ｇおよびピリジン０．６ｍｌを加え１時間撹拌し、次いで室温下１４時間撹拌した。水を加え、エーテルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝１９０：９：１）で精製すると、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−ジメチルアミノシドノンイミン０．４５ｇを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（３Ｈ，ｄ），２．６０−３．０５（１Ｈ，ｍ），３．０５−３．４４（２Ｈ，ｍ），３．１７（６Ｈ，ｓ），７．２０−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．７０−７．８４（２Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ  ｍ／ｚ：３３５（Ｍ＋＋１）
【０１５３】
【実施例６】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−ジメチルアミノシドノンイミン
実施例５と同様な方法で、出発原料を（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソ酪酸に代えて、融点７２−７３℃のＮ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−ジメチルアミノシドノンイミンを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．９３（１Ｈ，ｍ），３．０２−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．２０（６Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ  ｍ／ｚ：  ２７３（Ｍ＋＋１）
【０１５４】
【実施例７】
Ｎ−（（３．５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）−３−ジメチルアミノシドノンイミン
実施例５と同様な方法で、出発原料を（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）酢酸に代えて、融点１７３−１７４℃のＮ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）−３−ジメチルアミノシドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（１８Ｈ，ｓ），３．２４（６Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｓ），５．１５（１Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ  ｍ／ｚ：４０６（Ｍ＋）
【０１５５】
【実施例８】
Ｎ−（（アセチルチオ）アセチル）−３−ジメチルアミノシドノンイミン実施例５と同様な方法で、出発原料を（アセチルチオ）酢酸に代えて、融点９９−１０１℃のＮ−（（アセチルチオ）アセチル）−３−ジメチルアミノシドノンイミンを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），３．２３（６Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｓ）
【０１５６】
【実施例９】
Ｎ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−ジメチルアミノシドノンイミン
実施例５と同様な方法で、出発原料を（ベンゾイルチオ）酢酸に代えて、融点１２８−１２９℃のＮ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−ジメチルアミノシドノンイミンを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．２０（６Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｓ），７．２６−７．５２（３Ｈ，ｍ），７．８１−８．０１（２Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｓ）
【０１５７】
【実施例１０】
Ｎ−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）−３−ジメチルアミノシドノンイミン
実施例５と同様な方法で、出発原料を（３，４，５−トリメトキシフェニル）酢酸に代えて、融点８８−８９℃のＮ−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）−３−ジメチルアミノシドノンイミンを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．２４（６Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３，７９（６Ｈ，ｓ），６．５２（２Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｓ）
【０１５８】
【実施例１１】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソ酪酸０．１４ｇ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩０．１４ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物０．１１ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６ｍｌの混合物を氷冷下、１時間撹拌した後、３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩０．２３ｇおよびピリジン０．３５ｍｌを加え１時間撹拌し、次いで室温下３日間撹拌した。水を加え、エーテルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝１９０：９：１）で精製すると、融点１０４−１０６℃のＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．１０ｇを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（３Ｈ，ｄ），２．６１−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．５０（６Ｈ，ｍ），３．５０−３．８０（４Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），６．７０−７．０２（４Ｈ，ｍ），７．２０−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．７０−７．９０（２Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｓ）
【０１５９】
【実施例１２】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−（２−メドキシフェニル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１１と同様な方法で、出発原料を（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソ酪酸に代えて、融点９１−９３℃のＮ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．５０−３．０３（１Ｈ，ｍ），３．０３−３．４９（６Ｈ，ｍ），３．４９−３．８０（４Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），６．６５−７．０３（４Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｓ）
【０１６０】
【実施例１３】
Ｎ−（（３．５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロ  シフェニルチオ）アセチル）−３−（２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）シドノンイミン
（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）酢酸０．２６ｇ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩０．１８ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物０．１５ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８ｍｌの混合物を氷冷下、１０分撹拌した後、３−（２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩０．２ｇおよびピリジン０．２８ｍｌを加え５分間撹拌し、次いで室温下１３時間撹拌した。水を加え、エーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後乾燥し、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製すると、融点１７５−１７６℃のＮ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）−３−（２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）シドノンイミン０．３６ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９６（６Ｈ，ｄ），１．４１（１８Ｈ，ｓ），１．４５−１．６１（３Ｈ，ｍ），１．７９−２．０５（３Ｈ，ｍ），３．２７−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｓ），５．１９（１Ｈ，ｓ），７．３８（２Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ）
【０１６１】
【実施例１４】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１３と同様な方法で、出発原料を（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソ酪酸に代えて、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９５（６Ｈ，ｄ），１．３６（３Ｈ，ｄ），１．４６−１．５９（３Ｈ，ｍ），１．７８−１．９４（３Ｈ，ｍ），２．９７−３．００（１Ｈ，ｍ），３．２２−３．５０（４Ｈ，ｍ），７．３８−７．５８（３Ｈ，ｍ），７．９４−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ）
【０１６２】
【実施例１５】
Ｎ−（（３．４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）−３−（２．６−ジメチルピペリジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１３と同様な方法で、出発原料を３，４，５−トリメトキシフェニル酢酸に代えて、油状のＮ−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）−３−（２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９３（６Ｈ，ｄ），１．４０−１．５９（３Ｈ，ｍ），１．７５−１．９４（３Ｈ，ｍ），３．２１−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．７４（２Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．８６（６Ｈ，ｓ），６．６０（２Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｓ）
【０１６３】
【実施例１６】
Ｎ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−（２．６−ジメチルピペリジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１３と同様な方法で、出発原料を（ベンゾイルチオ）酢酸に代えて、油状のＮ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−（２，６−ジメチルピペリジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：０．９２（６Ｈ，ｄ），１．４０−１．６０（３Ｈ，ｍ），１．７５−１．９２（３Ｈ，ｍ），３．２５−３．３７（２Ｈ，ｍ），４．１２（２Ｈ，ｓ），７．４１−７．５９（３Ｈ，ｍ），８．００−８．０３（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ）
【０１６４】
【実施例１７】
３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）シドノンイミン
（３，４，５−トリメトキシフェニル）酢酸０．３２ｇ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩０．３０ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物０．２５ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌの混合物を氷冷下、１．５時間撹拌した後、３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩０．４７ｇおよびピリジン０．８ｍｌを加え１時間撹拌し、次いで室温下５時間撹拌した。水を加え、エーテルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝１９０：９：１）で精製すると、油状の３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）シドノンイミン０．２９ｇを得た６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５０−２．９１（４Ｈ，ｍ），３．２８−３．５６（４Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｓ），３．６２（２Ｈ，ｓ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．７５（６Ｈ，ｓ），６．４５（２Ｈ，ｓ），７．１５（５Ｈ，ｂｒｓ），７．８１（１Ｈ，ｓ）
【０１６５】
【実施例１８】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１７と同様な方法で、出発原料を（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソ酪酸に代えて、融点１２６−１２７℃のＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（３Ｈ，ｄ），２．５６−２．８４（４Ｈ，ｍ），２．８４−２．８６（１Ｈ，ｍ），３．３５−３．５４（６Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｓ），７．１８（５Ｈ，ｓ），７．１２−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．７１−７．９６（２Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｓ）
【０１６６】
【実施例１９−Ａ】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−ベンジルオシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．５７ｇ、炭酸水素ナトリウム１．４ｇおよびベンゼン５ｍｌの混合物に室温下、塩化ベンジルオキシカルボニル２．３ｍｌを滴下し２日間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製すると、Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．４９ｇを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（３Ｈ，ｄ），２．５４−３．０１（１Ｈ，ｍ），３．２２−３．５５（６Ｈ，ｍ），３．５６−３．８７（４Ｈ，ｍ），５．０７（２Ｈ，ｓ），７．１６−７．４５（８Ｈ，ｍ），７．７１−７．９２（２Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｓ）
【０１６７】
【実施例１９−Ｂ】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．４９ｇおよびジクロロメタン１５ｍｌの混合物に氷冷下、３３％臭化水素一酢酸溶液７ｍｌを加え室温下３時間撹拌した。氷冷下エーテル中に注ぎ、折出したＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン臭化水素酸塩を濾取した。氷冷下飽和重曹水でアルカリ性にし、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去すると、Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．３２ｇを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｄ），２．６２−３．１６（５Ｈ，ｍ），３．１７−３．５１（６Ｈ，ｍ），７．１５−７．４１（３Ｈ，ｍ），７．６５−７．８３（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｓ）
【０１６８】
【実施例１９−Ｃ】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
３，４，５−トリメトキシフェニル酢酸０．０７ｇ，Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．１３ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌの混合物に氷冷下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩０．０６ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物０．０５ｇを加え２時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノール＝９５：５）で精製すると、融点１３９−１４０℃のＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．１９ｇを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１（３Ｈ，ｄ），２．７０−３．０４（１Ｈ，ｍ），３．２２−３．５１（６Ｈ，ｍ），３．５４−３．７７（６Ｈ，ｍ），３．７７（９Ｈ，ｓ），６．３０（２Ｈ，ｓ），７．１２−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．７０−７．８５（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｓ）
【０１６９】
【実施例２０】
３−（４−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）シドノンイミン
実施例１９−Ｃと同様な方法で、出発原料を（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソ酪酸に代えて、油状の３−（４−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）シドノンイミンを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１４−１．４３（６Ｈ，ｍ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．７７−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．２６−３．６７（８Ｈ，ｍ），３．７０−４．０７（４Ｈ，ｍ），７．１９−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．７６−７．９６（２Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ）
【０１７０】
【実施例２１】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−フェニルチオ）アセチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１９−Ｃと同様な方法で、出発原料を（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）酢酸に代えて、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（３Ｈ，ｄ），１．４２（１８Ｈ，ｓ），２．８５−２．９８（１Ｈ，ｍ），３  ２９−３．４８（６Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．６８−３．７８（２Ｈ，ｍ），３．８４−３．９３（２Ｈ，ｍ），５．３５（１Ｈ，ｓ），７．３０（２Ｈ，ｓ），７．３８−７．５９（３Ｈ，ｍ），７．９４−８．００（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ  ｍ／ｚ：６５４（Ｍ＋＋１）
【０１７１】
【実施例２２】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）−イソブチリル）−３−（４−（２．２−ジメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−カルボニル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１９−Ｃと同様な方法で、出発原料を２，２−ジメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−カルボン酸に代えて、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−（２，２−ジメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−カルボニル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（３Ｈ，ｄ），１．５４（６Ｈ，ｓ），２．８３−２．９６（１Ｈ，ｍ），３．３１（１Ｈ，ｄｄ），３．４１（１Ｈ，ｄｄ），３．４５−４．１６（８Ｈ，ｍ），５．８９（１Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ），７．３８−７．５４（３Ｈ，ｍ），７．９３−７．９７（３Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．０７−８．１３（１Ｈ，ｍ）
【０１７２】
【実施例２３】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１９−Ｃと同様な方法で、出発原料を（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソ酪酸に代えて、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２９（３Ｈ，ｄ），１．３４（３Ｈ，ｄ），２．８５−２．９７（１Ｈ，ｍ），３．０５−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．６０（７Ｈ，ｍ），３．７２−４．２０（４Ｈ，ｍ），７．３６−７．６３（６Ｈ，ｍ），７．９４−８．０５（４Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｓ）
【０１７３】
【実施例２４−Ａ】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１７と同様な方法で、出発原料を（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソ酪酸に代えて、融点４５−４６℃のＮ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，ｄ），２．２２（３Ｈ，ｓ），２．５１−２．９１（５Ｈ，ｍ），３．０１−３．２１（２Ｈ，ｍ），３．３６−３．６０（４Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｓ），７．１５（５Ｈ，ｓ），７．８１（１Ｈ，ｓ）
【０１７４】
【実施例２４−Ｂ】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１９−Ａと同様な方法で、出発原料をＮ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミンに代えて、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，ｄ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．４９−２．９２（１Ｈ，ｍ），２．９７−３．２１（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．６０（４Ｈ，ｍ），３．６１−３．９２（４Ｈ，ｍ），５．０７（２Ｈ，ｓ），７．２６（５Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ）
【０１７５】
【実施例２４−Ｃ】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩
実施例１９−Ｂと同様な方法で、出発原料をＮ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミンに代えて、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２１（３Ｈ，ｄ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．９５（１Ｈ，ｍ），２．９５−３．２３（６Ｈ，ｍ），３．２６−３．５６（４Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｓ）
得られたＮ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミンをメタノールで希釈し、氷冷下濃塩酸を加えた後、混合物を濃縮してＮ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩を得た。
【０１７６】
【実施例２４−Ｄ】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）酢酸０．１２ｇ、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌの混合物に氷冷下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩０．０８ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物０．０７ｇを加え３０分間撹拌した後、Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩０．１５ｇおよびピリジン０．１ｍｌを氷冷下加え、室温下１４時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノール＝９５：５）で精製すると、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．１８ｇを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１９−１．５０（２１Ｈ，ｍ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．９０（１Ｈ，ｍ），３．０４−３．２２（２Ｈ，ｍ），３．２５−３．９１（１０Ｈ，ｍ），５．２７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１７（２Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｓ）
【０１７７】
【実施例２５】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例２４−Ｄと同様な方法で、出発原料を３，４，５−トリメトキシフェニル酢酸に代えて、融点１２２−１２３℃のＮ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，ｄ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．７９（１Ｈ，ｍ），２．９８−３．５３（６Ｈ，ｍ），３．５５−３．８５（６Ｈ，ｍ），３．７３（９Ｈ，ｓ），６．３１（２Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ）
【０１７８】
【実施例２６】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−（２，２−ジメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−カルボニル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例２４−Ｄと同様な方法で、出発原料を２，２−ジメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−カルボン酸に代えて、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−（２，２−ジメチル−６−ニトロ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−４−カルボニル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（３Ｈ，ｄ），１．５７（６Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．５６−２．９１（１Ｈ，ｍ），３．０６−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．４２−４．１１（８Ｈ，ｍ），５．８７（１Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ），７．８２−８．１５（３Ｈ，ｍ）
【０１７９】
【実施例２７】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例２４−Ｄと同様な方法で、出発原料を（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソ酪酸に代えて、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１１−１．３５（６Ｈ，ｍ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．５１−３．４５（６Ｈ，ｍ），３．４６−４．０５（８Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｓ）
【０１８０】
【実施例２８】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−（（Ｒ）−２−オキソ−４−チアゾリジンカルボニル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例２４−Ｄと同様な方法で、出発原料を（−）−２−オキソ−４−チアゾリジンカルボン酸に代えて、融点１９５−１９６℃のＮ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−（（Ｒ）−２−オキソ−４−チアゾリジンカルボニル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．７３−２．８２（１Ｈ，ｍ），３．０５−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．４１−４．０９（１１Ｈ，ｍ），４．７５−４．８２（１Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｓ）
【０１８１】
【実施例２９】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例２４−Ｄと同様な方法で、出発原料を（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソ酪酸に代えて、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４−１．４０（６Ｈ，ｍ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．４７−２．９７（２Ｈ，ｍ），２．９８−３．２８（４Ｈ，ｍ），３．３０−４．０６（８Ｈ，ｍ），７．１６−７．４９（３Ｈ，ｍ），７．７１−７．８９（２Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｓ）
【０１８２】
【実施例３０−Ａ】
Ｎ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１７と同様な方法で、出発原料を（ベンゾイルチオ）酢酸に代えて、Ｎ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５８−２．８５（４Ｈ，ｍ），３．３７−３．５４（６Ｈ，ｍ），４．０４（２Ｈ，ｓ），７．１８−７．４５（８Ｈ，ｍ），７．７７−７．９８（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｓ）
【０１８３】
【実施例３０−Ｂ】
Ｎ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１９−Ａと同様な方法で、出発原料をＮ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミンに代えて、Ｎ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．３０−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．６０−３．８３（４Ｈ，ｍ），３．９５（２Ｈ，ｓ），５．０１（２Ｈ，ｓ），７．１０−７．４４（８Ｈ，ｍ），７．７４−７．９０（２Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｓ）
【０１８４】
【実施例３０−Ｃ】
Ｎ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩
実施例２４−Ｃと同様な方法で、出発原料をＮ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミンに代えて、融点１５８−１５９．５℃のＮ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩を得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．３８−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．９５−４．０３（４Ｈ，ｍ），４．１６（２Ｈ，ｓ），７．５５−７．７４（３Ｈ，ｍ），７．９４（２Ｈ，ｄ），９．０４（１Ｈ，ｓ），９．８１（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０１８５】
【実施例３０−Ｄ】
３−（４−（（アセチルチオ）アセチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）シドノンイミン
（アセチルチオ）酢酸０．１ｇ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩０．１６ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物０．１３ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌの混合物を氷冷下、２０分撹拌した後、Ｎ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩０．３ｇおよびピリジン０．１３ｍｌを加え５分間撹拌し、次いで室温下２０時間撹拌した。水を加え、酢酸エチル−エーテルの混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後乾燥し、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：酢酸エチル）で精製すると、油状の３−（４−（（アセチルチオ）アセチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）シドノンイミン０．１８ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），３．４７−３．６２（４Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｓ），３．８６−４．００（４Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｓ），７．４４（２Ｈ，ｔ），７．５６（１Ｈ，ｔ），８．００（２Ｈ，ｄ），８．０６（１Ｈ，ｓ）
【０１８６】
【実施例３１】
Ｎ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−（（ベンゾイルチオ）アセチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例３０−Ｄと同様な方法で、出発原料を（ベンゾイルチオ）酢酸に代えて、融点１０３．５−１０５℃のＮ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−（（ベンゾイルチオ）アセチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．５６（４Ｈ，ｂｒｄ），３．９７（４Ｈ，ｔ），４．００（２Ｈ，ｓ），４．０８（２Ｈ，ｓ），７．４１−７．６８（６Ｈ，ｍ），７．９５−８．０３（４Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｓ）
【０１８７】
【実施例３２】
Ｎ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例３０−Ｄと同様な方法で、出発原料を３，４，５−トリメトキシフェニル酢酸に代えて、融点１９１．５−１９３℃のＮ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．３１−３．５１（４Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｓ），３．７２−３．８２（２Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．８４（６Ｈ，ｓ），３．９０−３．９９（２Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｓ），６．４４（２Ｈ，ｓ），７．４１−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．９８−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ）
【０１８８】
【実施例３３】
Ｎ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例３０−Ｄと同様な方法で、出発原料を（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）酢酸に代えて、油状のＮ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（１８Ｈ，ｓ），３．４４−３．４８（４Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７０−３．７９（２Ｈ，ｍ），３．８６−３．９３（２Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｓ），５．３４（１Ｈ，ｓ），７．２９（２Ｈ，ｓ），７．４１−７．６２（３Ｈ，ｍ），７．９９−８．０１（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ  ｍ／ｚ：６２５（Ｍ＋）
【０１８９】
【実施例３４−Ａ】
３−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）シドノンイミン
実施例１９−Ａと同様な方法で、出発原料を３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）シドノンイミンに代えて、油状の３−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）シドノンイミン１．８ｇを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．１０−３．４１（４Ｈ，ｍ），３．４７−３．７８（１５Ｈ，ｍ），４．９９（２Ｈ，ｓ），６．４０（２Ｈ，ｓ），７．１５（５Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ  ｍ／ｓ：５１１（Ｍ＋）
【０１９０】
【実施例３４−Ｂ】
Ｎ−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１９−Ｂと同様な方法で、出発原料を３−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）シドノンイミンに代えて、油状のＮ−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．８ｇを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９２−３．２３（４Ｈ，ｍ），３．２６−３．５７（４Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），３．８１（６Ｈ，ｓ），６．５５（２Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｓ）
【０１９１】
【実施例３４−Ｃ】
３−（４−（アセチルチオ）アセチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）シドノンイミン
（アセチルチオ）酢酸０．０３ｇ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩０．０６ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物０．０５ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌの混合物を氷冷下、１５分撹拌した後、Ｎ−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．１ｇを加え５分間撹拌し、次いで室温下２０時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後乾燥し、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノール＝９５：５）で精製すると、油状の３−（４−（アセチルチオ）アセチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）シドノンイミン０．０３ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３９（３Ｈ，ｓ），３．４２−３．５９（４Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８４（６Ｈ，ｓ），３．８２−３．９５（６Ｈ，ｍ），６．５８（２Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ）
【０１９２】
【実施例３５−Ａ】
３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）シドノンイミン
実施例１７と同様な方法で、出発原料を（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）酢酸に代えて、３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）シドノンイミンを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（１８Ｈ，ｓ），２．６１−２．８１（４Ｈ，ｍ），３．４０−３．６２（４Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｓ），３．７３（２Ｈ，ｓ），５．０５（１Ｈ，ｓ），７．２１（７Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｓ）
【０１９３】
【実施例３５−Ｂ】
Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）シドノンイミン４．９ｇ、クロロギ酸  １−クロロエチルエステル１．８ｍｌ、ヨウ化ナトリウム２．７４ｇおよびアセトン１５０ｍｌの混合物を室温下、５０分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、析出固体を濾去した。濾液を減圧濃縮して得た残渣、メタノール１００ｍｌおよび１，２−ジクロロエタン１００ｍｌの混合物を１．５時間加熱還流した。飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝１００：１０：１）で精製すると、油状のＮ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン１．１ｇを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（１８Ｈ，ｓ），３．００−３．２２（４Ｈ，ｍ），３．３３−３．５７（４Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｓ），７．２０（２Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｓ）
【０１９４】
【実施例３５−Ｃ】
Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）−３−（４−（（Ｒ）−２−オキソ−４−チアゾリジンカルボニル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
（−）−２−オキソ−４−チアゾリジンカルボン酸１００ｍｇ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩１４０ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物１１０ｍｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌの混合物を氷冷下、２０分撹拌した後、Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフエニルチオ）アセチル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．３０ｇ，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍｌの混合物を加え３分間撹拌し、次いで室温下２４時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後乾燥し、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝１００：１０：１）で精製すると、油状のＮ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）−３−（４−（（Ｒ）−２−オキソ−４−チアゾリジンカルボニル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．１６ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３９（１８Ｈ，ｓ），３．４８−４．２２（１０Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｓ），４．７６−４．８１（１Ｈ，ｍ），５．１８（１Ｈ，ｓ），７．２６（２Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｓ）
【０１９５】
【実施例３６】
３−（４−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）シドノンイミン
実施例３５−Ｃと同様な方法で、出発原料を（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソ酪酸に代えて、油状の３−（４−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，ｄ），１．４１（１８Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．８３−２．９９（２Ｈ，ｍ），３．０７−３．２１（１Ｈ，ｍ），３．４１−３．５７（４Ｈ，ｍ），３．７２−４．１３（４Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｓ），５．１６（１Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ）
【０１９６】
【実施例３７】
３−（４−（アセチルチオ）アセチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）シドノンイミン
実施例３５−Ｃと同様な方法で、出発原料を（アセチルチオ）酢酸に代えて、油状の３−（４−（アセチルチオ）アセチルピペラジン−１−イル）−Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（１８Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ），３．４６−３．６３（４Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｓ），３．８２（２Ｈ，ｓ），３．８７−３．９８（４Ｈ，ｍ），５．１６（１Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｓ），８．０５（１Ｈ，ｓ）
【０１９７】
【実施例３８−Ａ】
Ｎ−（（アセチルチオ）アセチル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１７と同様な方法で、出発原料を（アセチルチオ）酢酸に代えて、Ｎ−（（アセチルチオ）アセチル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．８５（４Ｈ，ｍ），３．４０−３．６６（４Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｓ），７．２７（５Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｓ）
【０１９８】
【実施例３８−Ｂ】
Ｎ−（（アセチルチオ）アセチル）−３−（４−ベンジルオキシカルボニルピぺラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１９−Ａと同様な方法で、出発原料をＮ−（（アセチルチオ）アセチル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミンに代えて、Ｎ−（（アセチルチオ）アセチル）−３−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２４（３Ｈ，ｓ），３．３０−３．５６（４Ｈ，ｍ），３．５７−３．８４（４Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｓ），５．０３（２Ｈ，ｓ），７．１６（５Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｓ）
【０１９９】
【実施例３８−Ｃ】
Ｎ−（（アセチルチオ）アセチル）−３−（４−（（アセチルチオ）アセチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
Ｎ−（（アセチルチオ）アセチル）−３−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミン１．５ｇおよびジクロロメタン１０ｍｌの混合物に氷冷下、３３％臭化水素−酢酸溶液４ｍｌを加え室温下３時間撹拌した。氷冷下エーテル中に注ぎ、析出した結晶を濾取し、Ｎ−（（アセチルチオ）アセチル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン臭化水素酸塩１．５ｇを得た。
（アセチルチオ）酢酸０．０６ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌの混合物に氷冷下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩０．０９ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物０．０７ｇを加え３０分間撹拌した後、先に得られたＮ−（（アセチルチオ）アセチル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン臭化水素酸塩０．１５ｇおよびピリジン０．０５ｍｌを氷冷下加え、室温下１８時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノール＝９５：５）で精製すると、油状のＮ−（（アセチルチオ）アセチル）−３−（４−（（アセチルチオ）アセチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．０８ｇを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３５（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．４３−３．７３（４Ｈ，ｍ），３．７４−４．０６（８Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ）
【０２００】
【実施例３９】
Ｎ−（（アセチルチオ）アセチル）−３−（４−（（ベンゾイルチオ）アセチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例３８−Ｃと同様な方法で、（アセチルチオ）酢酸を（ベンゾイルチオ）酢酸に代えて、融点１５８−１５９℃のＮ−（（アセチルチオ）アセチル）−３−（４−（（ベンゾイルチオ）アセチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），３．５１−３．７９（４Ｈ，ｍ），３．８０−４．１７（４Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｓ），７．３１−７．６８（３Ｈ，ｍ），７．８７−８．０５（２Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｓ）
【０２０１】
【実施例４０】
Ｎ−（（アセチルチオ）アセチル）−３−（４−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例３８−Ｃと同様な方法で、（アセチルチオ）酢酸を（３，４，５−トリメトキシフェニル）酢酸に代えて、融点１５９−１６１℃のＮ−（（アセチルチオ）アセチル）−３−（４−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），３．２４−３．６０（４Ｈ，ｍ），３．６２−４．０５（８Ｈ，ｍ），３．８２（９Ｈ，ｓ），６．４３（２Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ）
【０２０２】
【実施例４１】
Ｎ−（（アセチルチオ）アセチル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例３８−Ｃで得たＮ−（（アセチルチオ）アセチル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン臭化水素酸塩０．４ｇ、ホルマリン０．３８ｍｌおよびメタノール５ｍｌの混合物に氷冷下水素化ホウ素ナトリウム０．１２ｇを加え氷冷下１時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝５００：１０：１）で精製すると、融点１３８−１３９℃のＮ−（（アセチルチオ）アセチル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．０２ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３８（６Ｈ，ｓ），２．６９−２．７３（４Ｈ，ｍ），３．５２−３．５７（４Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
【０２０３】
【実施例４２】
Ｎ−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例３４−Ｂで得たＮ−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．１ｇ、パラホルムアルデヒド０．０３ｇ、シアノ水素化ホウ素ナトリウム６７ｍｇおよびメタノール５ｍｌの混合物を室温下、２時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後乾燥し、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝１００：１０：１）で精製すると、油状のＮ−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．０５ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ），２．６９（４Ｈ，ｔ），３．５２（４Ｈ，ｔ），３．７１（２Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８５（６Ｈ，ｓ），６．５９（２Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ  ｍ／ｚ：３９１（Ｍ＋）
【０２０４】
【実施例４３】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−（２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）エチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセトアルデヒド０．６ｇおよびメタノール１０ｍｌの混合物に室温下、実施例２４−Ｃで得たＮ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩０．３６ｇを加えた後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム０．１８ｇを加え、１８時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノール＝９５：５）で精製すると、融点６６−６７℃のＮ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−（２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）エチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．３３ｇを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（３Ｈ，ｄ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．５２−２．９４（９Ｈ，ｍ），３．０２−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．３６−３．６４（４Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．７７（６Ｈ，ｓ），６．３２（２Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｓ）
【０２０５】
【実施例４４】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−（２−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）エチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
（１）−７８℃に冷却下、（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）酢酸エチル１．２ｇおよびトルエン４０ｍｌの混合物に水素化ジイソブチルアルミニウムトルエン溶液（１．０１ｍｏｌ／ｌ）３．７ｍｌを滴下し、１０分間撹拌した。混合物をエーテルで希釈し、飽和食塩水を加え、室温で１時間撹拌した。有機層を乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン：ジクロロメタン＝２：１）で精製すると、油状の（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセトアルデヒド０．８ｇを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３３（１８Ｈ，ｓ），３．４０（２Ｈ，ｄ），５．１６（１Ｈ，ｓ），７．０６（２Ｈ，ｓ），９．３６（１Ｈ，ｔ）
【０２０６】
（２）実施例４３と同様な方法で、出発原料を（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセトアルデヒドに代えて、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−（２−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）エチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た．
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（３Ｈ，ｄ），１．５０（１８Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．５７−３．０５（９Ｈ，ｍ），３．０６−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．３７−３．６３（４Ｈ，ｍ），５．２４（１Ｈ，ｓ），７．１８（２Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ）
【０２０７】
【実施例４５】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−（２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）エチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例４３と同様な方法で、シドノイミン誘導体を実施例１９−Ｂで得たＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミンに代えて、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−（２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）エチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（３Ｈ，ｄ），２．６６−２．８４（８Ｈ，ｍ），２．８５−２．９８（１Ｈ，ｍ），３．２１−３．４７（２Ｈ，ｍ），３．５１−３．６０（４Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．８５（６Ｈ，ｓ），６．４２（２Ｈ，ｓ），７．３３−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．９５−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｓ）
【０２０８】
【実施例４６】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−（２−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）エチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．３８ｇ、（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセトアルデヒド０．４ｇ、シアノ水素化ホウ素ナトリウム０．０９ｇおよびメタノール１０ｍｌの混合物を室温下、５時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後乾燥し、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製すると、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−（２−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）エチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．０８ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（３Ｈ，ｄ），１．４３（１８Ｈ，ｓ），２．６９−２．７８（５Ｈ，ｍ），２．８５−２．９９（４Ｈ，ｍ），３．２９−３．５４（６Ｈ，ｍ），５．２５（１Ｈ，ｓ），７．２５（２Ｈ，ｓ），７．３４−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．９４−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ）
【０２０９】
【実施例４７】
Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）−３−（４−（３，４−ジメトキシフェニルメチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例３５−Ｂで得たＮ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．３４ｇ、３，４−ジメトキシベンズアルデヒド０．５ｇ、シアノ水素化ホウ素ナトリウム０．２ｇおよびメタノール８ｍｌの混合物を室温下、２４時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後乾燥し、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノール＝９５：５）で精製すると、油状のＮ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）−３−（４−（３，４−ジメトキシフェニルメチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．２４ｇを得た。２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（１８Ｈ，ｓ），２．７３（４Ｈ，ｔ），３．５４−３．５６（４Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），５．１７（１Ｈ，ｓ），６．８２（２Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ）
【０２１０】
【実施例４８】
Ｎ−（（アセチルチオ）アセチル）−３−（４−（３，４，５−トリメトキシフェニルメチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
（１）４−（３，４，５−トリメトキシフェニルメチル）ピペラジン５．８４ｇおよび水７０ｍｌの混合物に氷冷下濃硫酸１．２ｍｌを加えた後、亜硝酸ナトリウム１．５５ｇおよび水１０ｍｌの混合物を加え３０分間撹拌した。混合物に氷冷下飽和重曹水を加え、中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して、油状の１−ニトロソ−４−（３，４，５−トリメトキシフェニルメチル）ピペラジン６．３ｇを得た。得られた１−ニトロソ−４−（３，４，５−トリメトキシフェニルメチル）ピペラジン６．３ｇおよびテトラヒドロフラン１００ｍｌの混合物に室温下、水素化リチウムアルミニウム１．６２ｇを加え１時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈した後飽和食塩水を加え室温下３０分間撹拌した。有機層を乾燥後、溶媒を留去して、油状の１−アミノ−４−（３，４，５−トリメトキシフェニルメチル）ピペラジン３．７ｇを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３５−２．８４（８Ｈ，ｍ），２．９８−３．２２（２Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．８２（６Ｈ，ｓ），６．５９（２Ｈ，ｓ）
【０２１１】
（２）１−アミノ−４−（３，４，５−トリメトキシフェニルメチル）ピペラジン３．７ｇ、ホルムアルデヒド重亜硫酸ナトリウム付加物１．８ｇおよび水３０ｍｌの混合物を室温下３０分間撹拌した後、シアン化カリウム０．８７ｇを加え、５０℃で２時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノール＝９８：２）で精製すると、油状の１−（シアノメチルアミノ）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニルメチル）ピペラジン１．１５ｇを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３８−２．９５（９Ｈ，ｍ），３．４０（２Ｈ，ｓ），３．６７（２Ｈ，ｄ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．８２（６Ｈ，ｓ），６．５０（２Ｈ，ｓ）
【０２１２】
（３）１−（シアノメチルアミノ）−４−（３，４，５−トリメトキシフェニルメチル）ピペラジン１．１５ｇ、濃塩酸０．６ｍｌおよびエタノール１０ｍｌの混合物に氷冷下１５％亜硝酸エチル−エタノール溶液２．５ｍｌを滴下し１時間撹拌し、室温下５時間撹拌した。析出した結晶を濾取し、３−（４−（３，４，５−トリメトキシフェニルメチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩０．６ｇを得た。
（アセチルチオ）酢酸０．０８ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌの混合物に氷冷下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩０．０６ｇ、および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物０．０５ｇを加え、１５分間撹拌した後、得られた３−（４−（３，４，５−トリメトキシフェニルメチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩０．１ｇおよびピリジン０．１ｍｌを加え氷冷下１時間、室温下６時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣を再結晶（酢酸エチル：エーテル）で精製すると、融点１３６−１３７℃のＮ−（（アセチルチオ）アセチル）−３−（４−（３，４，５−トリメトキシフェニルメチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．０７ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），２．７３−２．７８（４Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｓ），３．５２−３．６０（４Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．８７（６Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｓ），６．５５（２Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
【０２１３】
【実施例４９】
Ｎ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−（３，４，５−トリメトキシフェニルメチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例４８（３）と同様な方法で、（アセチルチオ）酢酸を（ベンゾイルチオ）酢酸に代えて、融点８８−８９℃のＮ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−（３，４，５−トリメトキシフェニルメチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７３−２．７７（４Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｓ），３．５１−３．５８（４Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．８７（６Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｓ），６．５５（２Ｈ，ｓ），７．４０−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．７８−８．０３（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ）
【０２１４】
【実施例５０】
Ｎ−（（アセチルチオ）アセチル）−３−（４−（２，３，４−トリメトキシフェニルメチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
（アセチルチオ）酢酸０．０４ｇ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩０．０６ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物０．０５ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌの混合物を氷冷下、１５分間撹拌した後、３−（４−（２，３，４−トリメトキシフェニルメチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩０．１ｇおよびピリジン０．１ｍｌを加え３０分間撹拌し、次いで室温下３時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノール＝９７：３）で精製すると、油状のＮ−（（アセチルチオ）アセチル）−３−（４−（２，３，４−トリメトキシフェニルメチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．０６ｇを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ），２．６５−２．９４（４Ｈ，ｍ），３．４１−３．７１（４Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｓ），３．８０−４．０１（２Ｈ，ｍ），３．８５（９Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｄ），６．９５（１Ｈ，ｄ），７．９４（１Ｈ，ｓ）
【０２１５】
【実施例５１】
Ｎ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−（２，３，４−トリメトキシフェニルメチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例５０と同様な方法で、出発原料を（ベンゾイルチオ）酢酸に代えて油状のＮ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−（２，３，４−トリメトキシフェニルメチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５８−２．９３（４Ｈ，ｍ），３．４８−３．６８（４Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．８５（６Ｈ，ｓ），４．０５（２Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｄ），６．９２（１Ｈ，ｄ），７．２８−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．８１−８．０５（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｓ）
【０２１６】
【実施例５２−Ａ】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソ酪酸０．１６ｇおよびジメチルスルホキシド４ｍｌの混合物に室温下、Ｎ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール０．１２ｇを加え１時間撹拌した後、３−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩０．２ｇおよびピリジン０．４ｍｌを加え室温下１７時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝２００：１０：１）で精製すると、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．０８ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（３Ｈ，ｄ），２．７７−２．９８（５Ｈ，ｍ），３．２４−３．４９（６Ｈ，ｍ），３．５３−３．６０（４Ｈ，ｍ），７．３８−７．５８（３Ｈ，ｍ），７．９３−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｓ）
【０２１７】
【実施例５２−Ｂ】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−（２−（ベンゾイルチオ）エチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
チオ安息香酸０．０６ｍｌ、Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．１ｇおよびテトラヒドロフラン２ｍｌの混合物に氷冷下トリフェニルホスフィン０．０７ｇおよびアゾジカルボン酸ジエチル０．０４ｍｌを加え、氷冷下１時間、室温下１時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製すると、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−（２−（ベンゾイルチオ）エチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．０３ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（３Ｈ，ｄ），２．７４（２Ｈ，ｄｄ），２．８４−２．９８（５Ｈ，ｍ），３．２２（２Ｈ，ｄｄ），３．２９−３．４６（２Ｈ，ｍ），３．５３−３．５８（４Ｈ，ｍ），７．３７−７．７２（６Ｈ，ｍ），７．９４−７．９９（４Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ）
【０２１８】
【実施例５３−Ａ】
Ｎ−（（ベンゾ  ルチオ）アセチル）−３−（４−（２−クロロエチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
３−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩０．５ｇ、塩化チオニル５ｍｌおよびピリジン１滴を加え６０℃で４時間撹拌した。混合物をエーテルで希釈し、結晶を濾取して、３−（４−（２−クロロエチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩０．５ｇを得た。（ベンゾイルチオ）酢酸０．３４ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌの混合物に氷冷下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩０．３４ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物０．２７ｇを加え３０分間撹拌した後、３−（４−（２−クロロエチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩０．５ｇおよびピリジン０．６ｍｌを加え、氷冷下３０分間、室温下１５時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノール＝９５：５）で精製すると、Ｎ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−（２−クロロエチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．３ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８０−２．８６（６Ｈ，ｍ），３．５４−３．６２（６Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｓ），７．４０−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．９８−８．０１（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ）
【０２１９】
【実施例５３−Ｂ】
３−  ４−（２−（アセチルチオ）エチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）シドノンイミン
Ｎ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−（２−クロロエチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．０７ｇ、チオ酢酸カリウム０．０４ｇ、ヨウ化カリウム０．０３ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍｌの混合物を６０℃で４時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノール＝９５：５）で精製すると、融点１０６−１０７℃の３−（４−（２−（アセチルチオ）エチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（（ベンゾイルチオ）アセチル）シドノンイミン０．０２ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３５（３Ｈ，ｓ），２．６１−２．６６（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．８３（４Ｈ，ｍ），２．９７−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．４７−３．５８（４Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｓ），７．４１−７．５６（３Ｈ，ｍ），７．９８−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ）
【０２２０】
【実施例５４−Ａ】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−（２−クロロエチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例５３−Ａと同様な方法で、（ベンゾイルチオ）酢酸を（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソ酪酸に代えて、Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−（２−クロロエチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（３Ｈ，ｄ），２．８１−２．９６（７Ｈ，ｍ），３．２９−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．６３（６Ｈ，ｍ），７．３８−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．９４−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ）
【０２２１】
【実施例５４−Ｂ】
３−（４−（２−（アセチルチオ）エチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）シドノンイミン
実施例５３−Ｂと同様な方法で、出発原料をＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−（２−クロロエチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミンに代えて、油状の３−（４−（２−（アセチルチオ）エチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（３Ｈ，ｄ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．６３（２Ｈ，ｄｄ），２．８０−２．９９（１Ｈ，ｍ），３．０２（２Ｈ，ｄｄ），３．２９−３．４６（２Ｈ，ｍ），３．５１−３．５６（４Ｈ，ｍ），７．３８−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．９４−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ）
【０２２２】
【実施例５５−Ａ】
Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）−３−（４−（２−クロロエチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例５３−Ａと同様な方法で、（ベンゾイルチオ）酢酸を（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）酢酸に代えて、Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）−３−（４−（２−クロロエチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１（１８Ｈ，ｓ），２．７０−２．９８（８Ｈ，ｍ），３．４６−３．７５（４Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｓ），５．１２（１Ｈ，ｓ），７．２７（２Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｓ）
【０２２３】
【実施例５５−Ｂ】
３−（４−（２−（アセチルチオ）エチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）シドノンイミン
実施例５３−Ｂと同様な方法で、出発原料をＮ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）−３−（４−（２−クロロエチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミンに代えて、融点１２３−１２５℃の３−（４−（２−（アセチルチオ）エチル）ピペラジン−１−イル）−Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（１８Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．６１−２．６７（２Ｈ，ｍ），２．７９−２．８３（４Ｈ，ｍ），２．９９−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．５６（４Ｈ，ｍ），３．８１（２Ｈ，ｓ），５．１４（１Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ）
【０２２４】
【実施例５６−Ａ】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（Ｎ’−アリル−Ｎ’−メチルアミノ）シドノンイミン
（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソ酪酸１．５ｍｌおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６０ｍｌの混合物に氷冷下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩２．１ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物１．６５ｇを加え３０分間撹拌した後、３−（Ｎ−アリル−Ｎ−メチルアミノ）シドノンイミン塩酸塩２ｇおよびピリジン３．４ｍｌを加え氷冷下１時間、室温下４時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製すると、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（Ｎ’−アリル−Ｎ’−メチルアミノ）シドノンイミン２ｇを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ，ｄ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．９３（１Ｈ，ｍ），３．００−３．３１（５Ｈ，ｍ），３．９５（２Ｈ，ｄ），５．０４−６．０７（３Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｓ）
【０２２５】
【実施例５６−Ｂ】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−メチルアミノシドノンイミン
Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（Ｎ’−アリル−Ｎ’−メチルアミノ）シドノンイミン２ｇおよびテトラヒドロフラン４５ｍｌの混合物に室温下、チオサリチル酸１．１４ｇおよびトリス（ジベンジリデンアセトン）（クロロホルム）ジパラジウム０．３５ｇ、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン０．１４ｇおよびテトラヒドロフラン５ｍｌの混合物を加え、５時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノール＝９７：３）で精製すると、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−メチルアミノシドノンイミン１．３ｇを得た。６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．５１−２．９７（１Ｈ，ｍ），２．９９−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．２６（３Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｓ），９．５４（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０２２６】
【実施例５６−Ｃ】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（Ｎ’−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）−イソブチリル）−Ｎ’−メチルアミノ）シドノンイミン
（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソ酪酸０．０６ｍｌ，Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−メチルアミノシドノンイミン０．１ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌの混合物に氷冷下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩０．０９ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物０．０７ｇを加え１時間撹拌した後、室温下１２時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製すると、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（Ｎ’−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−Ｎ’−メチルアミノ）シドノンイミン０．０８ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２８（６Ｈ，ｄ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．５２−２．７２（１Ｈ，ｍ），２．７５−２．８６（１Ｈ，ｍ），２．９６−３．２４（４Ｈ，ｍ），３．６３（３Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，ｓ）
【０２２７】
【実施例５７】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（Ｎ’−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−Ｎ’−メチルアミノ）シドノンイミン
実施例５６−Ｃと同様な方法で、（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソ酪酸を（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソ酪酸に代えて、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（Ｎ’−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−Ｎ’−メチルアミノ）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ），１．３５（３Ｈ，ｄ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．７４−２．８７（１Ｈ，ｍ），３．０８−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．６５（３Ｈ，ｓ），７．４３−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．９０−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｓ）
【０２２８】
【実施例５８】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（Ｎ’−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）−Ｎ’−メチルアミノ）シドノンイミン
実施例５６−Ｃと同様な方法で、（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソ酪酸を３，４，５−トリメトキシフェニル酢酸に代えて、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（Ｎ’−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）−Ｎ’−メチルアミノ）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（３Ｈ，ｄ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．７５−２．８６（１Ｈ，ｍ），３．０５−３．２４（２Ｈ，ｍ），３．６０（３Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｓ），３．８３（９Ｈ，ｓ），６．３１（２Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ）
【０２２９】
【実施例５９】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（Ｎ’−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）−Ｎ’−メチルアミノ）シドノンイミン
実施例５６−Ｃと同様な方法で、（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソ酪酸を（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）酢酸に代えて、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（Ｎ’−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）−Ｎ’−メチルアミノ）シドノンイミンを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ），１．４１（１８Ｈ，ｓ），２．２８（３Ｈ，ｓ），２．７２−２．９４（１Ｈ，ｍ），３．０４−３．２２（２Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ，ｓ），３．５８（３Ｈ，ｓ），５．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１７（２Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｓ）
【０２３０】
【実施例６０−Ａ】
３−（Ｎ’−アリル−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）シドノンイミン
実施例５６−Ａと同様な方法で、（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソ酪酸を（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソ酪酸に代えて、３−（Ｎ’−アリル−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）シドノンイミンを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（３Ｈ，ｄ），２．６５−３．０９（１Ｈ，ｍ），３．１４（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．４６（２Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｄ），５．１０−５．９０（３Ｈ，ｍ），７．１９−７．５１（３Ｈ，ｍ），７．７８−７．９７（２Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｓ）
【０２３１】
【実施例６０−Ｂ】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−メチルアミノシドノンイミン
実施例５６−Ｂと同様な方法で、出発原料を３−（Ｎ’−アリル−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）シドノンイミンに代えて、Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−メチルアミノシドノンイミンを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０（３Ｈ，ｄ），２．６２−３．０３（１Ｈ，ｍ），３．２４（３Ｈ，ｓ），３．２４−３．３８（２Ｈ，ｍ），７．０９−７．４４（３Ｈ，ｍ），７．６６−７．８７（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ），８．６０−９．４０（１Ｈ，ｍ）
【０２３２】
【実施例６０−Ｃ】
３−（Ｎ’−（（Ｓ）−３−  アセチルチオ）イソブチリル）−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）シドノンイミン
実施例５６−Ｃと同様な方法で、シドノンイミン誘導体をＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−メチルアミノシドノンイミンに代えて、油状の３−（Ｎ’−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）シドノンイミンを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ），１．３４（３Ｈ，ｄ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．８９（２Ｈ，ｍ），２，８９−３．０９（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．４４（２Ｈ，ｍ），３．５８（３Ｈ，ｓ），７．１９−７．４６  ３Ｈ，ｍ），７．７２−７．９３（２Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｓ）
【０２３３】
【実施例６１】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（Ｎ’−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−Ｎ’−メチルアミノ）シドノンイミン
（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソ酪酸０．０７ｇ、Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−メチルアミノシドノンイミン０．１ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌの混合物に氷冷下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩０．０６ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物０．０５ｇを加え、室温下４８時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製すると、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（Ｎ’−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−Ｎ’−メチルアミノ）シドノンイミン０．０７ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３０−１．４０（６Ｈ，ｍ），２．８０−２．９６（２Ｈ，ｍ），３．１４−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．６５（３Ｈ，ｓ），７．３８−７．６２（６Ｈ，ｍ），７．９０−７．９８（４Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ）
【０２３４】
【実施例６２】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（Ｎ’−（（３．４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）−Ｎ’−メチルアミノ）シドノンイミン
実施例６１と同様な方法で、（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソ酪酸を３，４，５−トリメトキシフェニル酢酸に代えて、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（Ｎ’−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）−Ｎ’−メチルアミノ）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（３Ｈ，ｄ），２．８３−２．９９（１Ｈ，ｍ），３．２６−３．４８（２Ｈ，ｍ），３．５９（３Ｈ，ｓ），３．６５（２Ｈ，ｓ），３．８２（９Ｈ，ｓ），６．３０（２Ｈ，ｓ），７．３９−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５５  （１Ｈ，ｍ），７．９４−７．９８（２Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ）
【０２３５】
【実施例６３−Ａ】
３−（Ｎ’−アリル−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ−  （３．５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）シドノンイミン
実施例５６−Ａと同様な方法で、（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソ酪酸を（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）酢酸に代えて、３−（Ｎ’−アリル−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）シドノンイミンを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３８  （１８Ｈ，ｓ），３．１３（３Ｈ，ｓ），３．７２（２Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｄ），５．０４−５．９６（４Ｈ，ｍ），７．１９（２Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｓ）
【０２３６】
【実施例６３−Ｂ】
Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）−３−メチルアミノシドノンイミン
実施例５６−Ｂと同様な方法で、出発原料を３−（Ｎ’−アリル−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）シドノンイミンに代えて、Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）−３−メチルアミノシドノンイミンを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（１８Ｈ，ｓ），３．２６（３Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｓ），５．１２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１５（２Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ），９．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０２３７】
【実施例６３−Ｃ】
３−（Ｎ’−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）シドノンイミン
実施例５６−Ｃと同様な方法で、シドノンイミン誘導体をＮ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）−３−メチルアミノシドノンイミンに代えて、油状の３−（Ｎ’−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−Ｎ’−メチルアミノ）−Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）シドノンイミンを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ，ｄ），１．３５（１８Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．３５−２．７７（１Ｈ，ｍ），２．８２−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．５５（３Ｈ，ｓ），３  ７２（２Ｈ，ｓ），５．０８（１Ｈ，ｓ），７．１７（２Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｓ）
【０２３８】
【実施例６４】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（Ｎ’−（２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチルアミノ）シドノンイミン
（１）Ｎ−（２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）エチル）−Ｎ−メチルアミン０．８ｇおよび水８ｍｌの混合物に氷冷下濃塩酸０．５ｍｌを加えた後、亜硝酸ナトリウム０．３ｇおよび水２ｍｌの混合物を加え１時間撹拌した。混合物にジクロロメタン５ｍｌを加え、室温下３０分間撹拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノール＝９７：３）で精製すると、油状のＮ−（２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）エチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−ニトロソアミン０．８ｇを得た。得られたＮ−（２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）エチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−ニトロソアミン０．５８ｇおよびテトラヒドロフラン１０ｍｌの混合物に室温下、水素化リチウムアルミニウム０．１７ｇを加え、３時間加熱還流した。混合物を冷却後、酢酸エチルで希釈した後飽和食塩水を加え室温下３０分間撹拌した。有機層を乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝２００：１０：１）で精製すると、油状のＮ−アミノ−Ｎ−（２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）エチル）−Ｎ−メチルアミン０．３３ｇを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４８（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．８４−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．７４（６Ｈ，ｓ），６．３１（２Ｈ，ｓ）
【０２３９】
（２）Ｎ−アミノ−Ｎ−（２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）エチル）−Ｎ−メチルアミン０．５２ｇ、ホルムアルデヒド重亜硫酸ナトリウム付加物０．３ｇおよび水５ｍｌの混合物を室温下３０分間撹拌した後、シアン化カリウム０．１５ｇを加え、１８時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノール＝９９：１）で精製すると、油状のＮ−（シアノメチルアミノ）−Ｎ−（２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）エチル）−Ｎ−メチルアミン０．３２ｇを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４８−２．８５（９Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．８０（６Ｈ，ｓ），６．３９（２Ｈ，ｓ）
【０２４０】
（３）Ｎ−（シアノメチルアミノ）−Ｎ−（２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）エチル）−Ｎ−メチルアミン０．３２ｇ、濃塩酸０．５ｍｌおよびエタノール３ｍｌの混合物に氷冷下１５％亜硝酸エチルエタノール溶液０．８ｍｌを滴下し１時間撹拌した。混合物を濃縮し、３−（Ｎ−（２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）エチル）−Ｎ−メチルアミノ）シドノンイミン塩酸塩０．４１ｇを得た。得られた３−（Ｎ−（２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）エチル）−Ｎ−メチルアミノ）シドノンイミン塩酸塩０．２２ｇ、（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソ酪酸０．１６ｍｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌの混合物に氷冷下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩０．１３ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物０．１ｇおよびピリジン０．２ｍｌを加え４時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）で精製すると、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（Ｎ’−（２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチルアミノ）シドノンイミン０．１５ｇを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３２（３Ｈ，ｄ），２．５７−３．１２（３Ｈ，ｍ），３．１７（３Ｈ，ｓ），３．２５−３．４６（２Ｈ，ｍ），３．４７−３．８２（２Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．７６（６Ｈ，ｓ），６．３０（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．７２−７．８８（２Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｓ）
【０２４１】
【実施例６５】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（Ｎ’−（２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチルアミノ）シドノンイミン
実施例６４（３）と同様な方法で、（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソ酪酸を（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソ酪酸に代えて、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（Ｎ’−（２−（３，４，５−トリメトキシフェニル）エチル）−Ｎ’−メチルアミノ）シドノンイミンを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ，ｄ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．５６−３．１６（５Ｈ，ｍ），３．１７（３Ｈ，ｓ），３．４５−３．７６（２Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．７６（６Ｈ，ｓ），６．２４（２Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｓ）
【０２４２】
【実施例６６】
Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）−３−モルホリノシドノンイミン
実施例４と同様な方法で、出発原料を（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）酢酸に代えて、融点１７８−１８０℃のＮ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）−３−モルホリノシドノンイミンを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（１８Ｈ，ｓ），３．３６−３．６１（４Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．６７−４．００（４Ｈ，ｍ），７．１６（２Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ  ｍ／ｚ：４４９（Ｍ＋＋１）
【０２４３】
【実施例６７】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−モルホリノシドノンイミン
実施例４と同様な方法で、出発原料を（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソ酪酸に代えて、融点８２−８３℃のＮ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−モルホリノシドノンイミンを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２１（３Ｈ，ｄ），２．２７（３Ｈ，ｓ），２，４９−２．９２（１Ｈ，ｍ），３．０２−３．２４（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．６６（４Ｈ，ｍ），３．８０−４．０６（４Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｓ）
【０２４４】
【実施例６８】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．０７ｇ、ヨウ化エチル０．０２ｍｌ、炭酸カリウム２６ｍｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌの混合物を４０℃で１．５時間撹拌した。混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後乾燥し、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノール＝９５：５）で精製すると、融点１２０−１２２℃のＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン５６．４ｍｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（３Ｈ，ｔ），１．３４（３Ｈ，ｄ），２．５１（２Ｈ，ｑ），２．７３−２．７６（４Ｈ，ｍ），２．８３−２．９８（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．４６（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．５７（４Ｈ，ｍ），７．３８−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．９４−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ）
【０２４５】
【実施例６９】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．４３ｇ、ヨウ化イソプロピル０．１６ｍｌ、炭酸カリウム０．２９ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌの混合物を４０℃で８時間撹拌した。混合物に水を加え、エーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後乾燥し、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノール＝９５：５）で精製すると、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．１７ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０８（６Ｈ，ｄ），１．３４（３Ｈ，ｄ），２．７６−２．９８（６Ｈ，ｍ），３．３２−３．４６（２Ｈ，ｍ），３．５１−３．５５（４Ｈ，ｍ），７．３８−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．９４−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ）
【０２４６】
【実施例７０】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−（２，２２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．２ｇ、２，２，２−トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホナート（２，２，２−トリフルオロエタノール１．１ｍｌ、ピリジン１．２ｍｌおよびトリフルオロメタンスルホン酸無水物２．５ｍｌから調整）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．７４ｍｌおよびアセトニトリル５ｍｌの混合物を５０℃で１７時間撹拌した。混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥し、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製すると、融点１０７−１０９℃のＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．１２ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（３Ｈ，ｄ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．００−３．０３（４Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｄ），３．１４（１Ｈ，ｄ），３．３０−３．４６（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．５８（４Ｈ，ｍ），７．３８−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．９５−７．９７（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ）
【０２４７】
【実施例７１】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩０．１１ｇ、シクロブタノン０．２ｍｌおよびメタノール３ｍｌの混合物に氷冷下、水素化シアノホウ素ナトリウム３５ｍｇを加え０℃で１．５時間撹拌した。混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水＝１０００：１０：１）で精製すると、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（べンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．１ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（３Ｈ，ｄ），１．６７−２．１８（６Ｈ，ｍ），２．６０−２．６３（４Ｈ，ｍ），２．８０−３．００（２Ｈ，ｍ），３．３１−３．４８（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．５５（４Ｈ，ｍ），７．３８−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．９５−７．９７（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ）
【０２４８】
【実施例７２】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−シクロペンチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩０．２ｇ、シクロペンタノン０．４３ｍｌおよびメタノール５ｍｌの混合物に氷冷下、水素化シアノホウ素ナトリウム６１ｍｇを加え０℃で３．５時間撹拌した。混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水＝１００：２：１）で精製すると、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−シクロペンチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．１６ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（３Ｈ，ｄ），１．５７−１．９５（１０Ｈ，ｍ），２．５８−２．７０（１Ｈ，ｍ），２．７７−２．８０（４Ｈ，ｍ），２．９０−３．００（１Ｈ，ｍ），３．３３−３．４８（２Ｈ，ｍ），３．５３−３．５６（４Ｈ，ｍ），７．３８−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．９５−７．９７（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ）
【０２４９】
【実施例７３】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩０．２ｇ、シクロヘキサノン０．５ｍｌおよびメタノール５ｍｌの混合物に氷冷下、水素化シアノホウ素ナトリウム６１ｍｇを加え０℃で３．５時間撹拌した。混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノール：アンモニア水＝１００：２：１）で精製すると、融点１０１−１０２℃のＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．１２ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０９−１．３３（２Ｈ，ｍ），１．３４（３Ｈ，ｄ），１．６０−１．９４（８Ｈ，ｍ），２．３１−２．４４（１Ｈ，ｍ），２．８３−３．００（５Ｈ，ｍ），３．３１−３．５４（６Ｈ，ｍ），７．３８−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．９４−７．９７（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ）
【０２５０】
【実施例７４】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソ酪酸０．３１ｇ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩０．３ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物０．２５ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌの混合物を氷冷下、３０分間撹拌した後、３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩０．４７ｇおよびピリジン０．８ｍｌを加え３０分間撹拌し、次いで室温下１９時間撹拌した。水を加え、エーテルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝２００：１０：１）で精製すると油状のＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．２２ｇを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（３Ｈ，ｄ），２．６８−３．２９（１Ｈ，ｍ），３．２９−３．８７（１０Ｈ，ｍ），６．７０−７．０８（３Ｈ，ｍ），７．０８−７．６９（５Ｈ，ｍ），７．８０−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ）
【０２５１】
【実施例７５】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−（（４−メトキシフェニル）メチルチオ）ピペリジン−１−イル）シドノンイミン
（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソ酪酸０．３ｇ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩０．２８ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物０．２２ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌの混合物を氷冷下、３０分間撹拌した後、３−（４−（（４−メトキシフェニル）メチルチオ）ピペリジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩０．５２ｇおよびピリジン０．５ｍｌを加え３０分間撹拌し、次いで室温下４８時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノール＝１００：３）で精製すると油状のＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−（（４−メトキシフェニル）メチルチオ）ピペリジン−１−イル）シドノンイミン０．４６ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ．１．３４（３Ｈ，ｄ），１．８５−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．０７−２．１９（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．７９（１Ｈ，ｍ），２．８６−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２４−３．４６（４Ｈ，ｍ），３．６６−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．７４（２Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），６．８６（２Ｈ，ｄ），７．２４（２Ｈ，ｄ），７．３７−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．９３−７．９８（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
【０２５２】
【実施例７６】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−メルカプトピペリジン−１−イル）シドノンイミン
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−（（４−メトキシフェニル）メチルチオ）ピペリジン−１−イル）シドノンイミン０．４６ｇおよびトリフルオロ酢酸５ｍｌの混合物を２時間加熱還流した。混合物を濃縮して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノール：酢酸＝１０００：１０：１）で精製すると油状のＮ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−メルカプトピペリジン−１−イル）シドノンイミン０．３ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３６（３Ｈ，ｄ），１．６６−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．８６−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．２２−２．３７（２Ｈ，ｍ），３．０６−３．１６（２Ｈ，ｍ），３．２４−３．５５（４Ｈ，ｍ），３．９１−３．９９（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．９０−７．９５（２Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｓ）
【０２５３】
【実施例７７】
３−（４−（アセチルチオ）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）シドノンイミン
Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−メルカプトピペリジン−１−イル）シドノンイミン０．１５ｇ、ピリジン１ｍｌおよび無水酢酸１ｍｌの混合物を室温で３時間撹拌した。混合物を濃縮して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノール＝１００：３）で精製すると融点１３３−１３４℃の３−（４−（アセチルチオ）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（Ｓ）−３−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）シドノンイミン０．１ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（３Ｈ，ｄ），１．８９−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．１９−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．９７−３．０８（１Ｈ，ｍ），３．２４−３．５５（４Ｈ，ｍ），３．６５−３．７９（３Ｈ，ｍ），７．３５−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．９２−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｓ）
【０２５４】
【実施例７８】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン臭化水素酸塩０．２ｇ、ホルマリン０．１ｍｌおよびメタノール２ｍｌの混合物に室温下水素化シアノホウ素ナトリウム０．０８ｇを加え１５分間撹拌した。混合物に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：クロロホロム：メタノール：アンモニア水＝５００：１０：１）で精製すると、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．０８ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２６（３Ｈ，ｄ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６８−２．８４（５Ｈ，ｍ），３．０８−３．２４（２Ｈ，ｍ），３．５３−３．５８（４Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ）
【０２５５】
【実施例７９】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例６８と同様な方法で、出発原料をＮ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩に代えて、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（３Ｈ，ｔ），１．２７（３Ｈ，ｄ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．５１（２Ｈ，ｑ），２．７１−２．８９（５Ｈ，ｍ），３．０９−３．２４（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．５７（４Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ）
【０２５６】
【実施例８０】
Ｎ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−イソプロピルピぺラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例６９と同様な方法で、出発原料をＮ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩に代えて、油状のＮ−（（Ｓ）−３−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０８（６Ｈ，ｄ），１．２８（３Ｈ，ｄ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．７３−２．９６（６Ｈ，ｍ），３．０９−３．２４（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．５５（４Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
【０２５７】
【実施例８１】
Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）−３−（４−（（４−メトキシフェニル）メチルチオ）ピペリジン−１−イル）シドノンイミン
実施例７５と同様な方法で、出発原料を（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）酢酸に代えて、油状のＮ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）−３−（４−（（４−メトキシフェニル）メチルチオ）ピペリジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（１８Ｈ，ｓ），１．８２−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．１１−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．８１（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．６８−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．７４（２Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｓ），５．１５（１Ｈ，ｓ），６．８６（２Ｈ，ｄ），７．２４（２Ｈ，ｄ），７．３１（２Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
【０２５８】
【実施例８２】
Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）−３−（４−メルカプトピペリジン−１−イル）シドノンイミン
実施例７６と同様な方法で、出発原料をＮ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）−３−（４−（（４−メトキシフェニル）メチルチオ）ピペリジン−１−イル）シドノンイミンに代えて、油状のＮ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）−３−（４−メルカプトピペリジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（１８Ｈ，ｓ），１．６４−１．７２（１Ｈ，ｂｒｄ），１．８８−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．２８−２．３６（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．１９（１Ｈ，ｍ），３．３９−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．７５−３．９７（２Ｈ，ｍ），３．８５（２Ｈ，ｓ），５．２４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３０（２Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｓ）
【０２５９】
【実施例８３】
３−（４−アセチルチオピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）シドノンイミン
実施例７７と同様な方法で、出発原料をＮ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）−３−（４−メルカプトピペリジン−１−イル）シドノンイミンに代えて、融点１４１−１４３℃の３−（４−アセチルチオピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４０（１８Ｈ，ｓ），１．９３−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．２１−２．３３（２Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），３．３９−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．６５−３．７９（３Ｈ，ｍ），３．８０（２Ｈ，ｓ），５．１５（１Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ）
【０２６０】
【実施例８４】
３−（４−（アセチルチオ）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）シドノンイミン
３−（４−（（４−メトキシフェニル）メチルチオ）ピペリジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩０．２９ｇおよびトリフルオロ酢酸３ｍｌの混合物を３時間加熱還流した。混合物を濃縮後、塩化アセチル１ｍｌを加え室温で３時間撹拌した。混合物を濃縮後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ｍｌに溶解し、（３，４，５−トリメトキシフェニル）酢酸０．１９ｇ、ピリジン０．３ｍｌ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩０．１７ｇおよび１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物０．１３ｇを０℃で加え、室温下１３時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノール＝１００：２）で精製すると油状の３−（４−（アセチルチオ）ピペリジン−１−イル）−Ｎ−（（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチル）シドノンイミン０．１ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８８−２．０８（２Ｈ，ｍ），２１８−２．３３（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），３．３６−３．４８（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．７５（３Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８５（６Ｈ，ｓ），６．５９（２Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
【０２６１】
【実施例８５】
Ｎ−（アセチルチオアセチル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例６８と同様な方法で、出発原料をＮ−（アセチルチオアセチル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン臭化水素酸塩に代えて、融点１１１−１１２℃のＮ−（アセチルチオアセチル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（３Ｈ，ｔ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．５１（２Ｈ，ｑ），２．７２−２．７６（４Ｈ，ｍ），３．５３−３．５７（４Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ）
【０２６２】
【実施例８６】
Ｎ−（アセチルチオアセチル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例６９と同様な方法で、出発原料をＮ−（アセチルチオアセチル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン臭化水素酸塩に代えて、融点１１１−１１３℃のＮ−（アセチルチオアセチル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０８（６Ｈ，ｄ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．７６−２．８６（５Ｈ，ｍ），３．５１−３．５５（４Ｈ，ｍ），３．９０（２Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｓ）
【０２６３】
【実施例８７】
Ｎ−（ベンゾイルチオアセチル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例６８と同様な方法で、出発原料をＮ−（ベンゾイルチオアセチル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩に代えて、融点１４３−１４４℃のＮ−（ベンゾイルチオアセチル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ．１．１１（３Ｈ，ｔ），２．５１（２Ｈ，ｑ），２．７２−２．７６（４Ｈ，ｍ），３．５３−３．５７（４Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｓ），７．４１−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．５９（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．００−８．０３（２Ｈ，ｍ）
【０２６４】
【実施例８８】
Ｎ−（ベンゾイルチオアセチル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例６９と同様な方法で、出発原料をＮ−（ベンゾイルチオアセチル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩に代えて、融点１３２−１３４℃のＮ−（ベンゾイルチオアセチル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（６Ｈ，ｄ），２．７６−２．８７（５Ｈ，ｍ），３．５１−３．５５（４Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｓ），７．４１−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ），７．９９−８．０３（２Ｈ，ｍ）
【０２６５】
【実施例８９】
Ｎ−（べンゾイルチオアセチル）−３−（４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例７０と同様な方法で、出発原料をＮ−（ベンゾイルチオアセチル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩に代えて、融点１４６−１４７℃のＮ−（ベンゾイルチオアセチル）−３−（４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．００−３．０３（４Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｄ），３．１４（１Ｈ，ｄ），３．５４−３．５８（４Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｓ），７．４１−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．５９（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ），７．９９−８．０２（２Ｈ，ｍ）
【０２６６】
【実施例９０】
Ｎ−（ベンゾイルチオアセチル）−３−（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例７１と同様な方法で、出発原料をＮ−（ベンゾイルチオアセチル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩に代えて、融点１５１−１５３℃のＮ−（ベンゾイルチオアセチル）−３−（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６９−２．１５（６Ｈ，ｍ），２６０−２．６３（４Ｈ，ｍ），２．８１−２．９３（１Ｈ，ｍ），３．５２−３．５５（４Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｓ），７．４１−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．５８（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．００−８．０２（２Ｈ，ｍ）
【０２６７】
【実施例９１】
Ｎ−（べンゾイルチオアセチル）−３−（４−シクロペンチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例７２と同様な方法で、出発原料をＮ−（ベンゾイルチオアセチル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩に代えて、融点１３６−１３８℃のＮ−（ベンゾイルチオアセチル）−３−（４−シクロペンチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５−１．９８（８Ｈ，ｍ），２．５７−２．６９（１Ｈ，ｍ），２．７６−２．８０（４Ｈ，ｍ），３．５２−３．５６（４Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｓ），７．４１−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．５８（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．００−８．０２（２Ｈ，ｍ）
【０２６８】
【実施例９２】
Ｎ−（ベンゾイルチオアセチル）−３−（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例７３と同様な方法で、出発原料をＮ−（ベンゾイルチオアセチル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩に代えて、融点１４１−１４３℃のＮ−（ベンゾイルチオアセチル）−３−（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０９−１．９３（１０Ｈ，ｍ），２．３２−２．４４（１Ｈ，ｍ），２．８３−２．８７（４Ｈ，ｍ），３．５０−３．５４（４Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｓ），７．４１−７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５３−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ），７．９９−８．０３（２Ｈ，ｍ）
【０２６９】
【実施例９３】
Ｎ−（ベンゾイルチオアセチル）−３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例７４と同様な方法で、出発原料を（ベンゾイルチオ）酢酸に代えて、融点１６０−１６２℃のＮ−（ベンゾイルチオアセチル）−３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．４６−３．４９（４Ｈ，ｍ），３．６６−３．７０（４Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｓ），６．９５−７．００（３Ｈ，ｍ），７．２６−７．６０（５Ｈ，ｍ），８．００−８．０４（２Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｓ）
【０２７０】
【実施例９４】
Ｎ−（２−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１と同様な方法で、出発原料を２−（アセチルチオ）イソ酪酸に代えて、融点１２８−１３０℃のＮ−（２−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６６（６Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．６７−２．７５（４Ｈ，ｍ），３．４９−３．５７（４Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ）
【０２７１】
【実施例９５】
Ｎ−（２−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−  ４−べンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１７と同様な方法で、出発原料を２−（アセチルチオ）イソ酪酸に代えて、油状のＮ−（２−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６６（６Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．５９−２．８８（４Ｈ，ｍ），３．３５−３．６６（４Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｓ），７．２５（５Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｓ）
【０２７２】
【実施例９６】
Ｎ−（２−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１９−Ａと同様な方法で、出発原料をＮ−（２−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−べンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミンに代えて、油状のＮ−（２−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６５（６Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），３．４４−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．７８−３．８３（４Ｈ，ｍ），５．１７（２Ｈ，ｓ），７．３７（５Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ）
【０２７３】
【実施例９７】
Ｎ−（２−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩
実施例２４−Ｃと同様な方法で、出発原料をＮ−（２−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミンに代えて、アモルファス状のＮ−（２−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩を得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５８（６Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），３．３４−３．４８（４Ｈ，ｍ），３．８６−３．９７（４Ｈ，ｍ），８．８４（１Ｈ，ｓ）
【０２７４】
【実施例９８】
Ｎ−（２−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例６８と同様な方法で、出発原料をＮ−（２−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩に代えて、油状のＮ−（２−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（３Ｈ，ｔ），１．６６（６Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．５１（２Ｈ，ｑ），２．７１−２．７６（４Ｈ，ｍ），３．５２−３．５６（４Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ）
【０２７５】
【実施例９９】
Ｎ−（２−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例６９と同様な方法で、出発原料をＮ−（２−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩に代えて、油状のＮ−（２−（アセチルチオ）イソブチリル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０８（６Ｈ，ｄ），１．６６（６Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．７５−２．８８（５Ｈ，ｍ），３．４９−３．５４（４Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ）
【０２７６】
【実施例１００】
Ｎ−（２−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
（１）２−（アセチルチオ）イソ酪酸４ｇ、水酸化ナトリウム４ｇおよび水４０ｍｌの混合物を窒素雰囲気下０℃で３０分間撹拌した後、塩化ベンゾイル３ｍｌを加え、さらに３０分間撹拌した。氷水を加え塩酸で酸性とし、生じた結晶を濾取した。ジクロロメタンに溶かし、有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：クロロホルム：メタノール：酢酸＝１００：２：１）で精製すると、−２−（べンゾイルチオ）イソ酪酸１６ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７４（６Ｈ，ｓ），７．２５−７．６１（３Ｈ，ｍ），７．７８−７．９９（２Ｈ，ｍ）
（２）実施例１と同様な方法で、出発原料を２−（ベンゾイルチオ）イソ酪酸に代えて、融点１５５−１５７℃のＮ−（２−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７６（６Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．６５−２．７４（４Ｈ，ｍ），３．４７−３．５８（４Ｈ，ｍ），７．３５−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．８６−７．９７（２Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｓ）
【０２７７】
【実施例１０１】
Ｎ−（２−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１７と同様な方法で、出発原料を２−（ベンゾイルチオ）イソ酪酸に代えて、油状のＮ−（２−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−べンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７６（６Ｈ，ｓ），２．６８−２．７７（４Ｈ，ｍ），３．４６−３．５５（４Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｓ），７．２８（５Ｈ，ｓ），７．３０−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．８６−７．９２（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ）
【０２７８】
【実施例１０２】
Ｎ−（２−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１９−Ａと同様な方法で、出発原料をＮ−（２−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミンに代えて、油状のＮ−（２−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７５（６Ｈ，ｓ），３．４３−３４９（４Ｈ，ｍ），３．７８−３．８２（４Ｈ，ｍ），５．１６（２Ｈ，ｓ），７．３６−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．３７（５Ｈ，ｓ），７．４５−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．９２（２Ｈ，ｄｄ），８．０５（１Ｈ，ｓ）
【０２７９】
【実施例１０３】
Ｎ−（２−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン臭化水素酸塩
実施例１９−Ｂと同様な方法で、出発原料をＮ−（２−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミンに代えて、アモルファス状のＮ−（２−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン臭化水素酸塩を得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．７１（６Ｈ，ｓ），３．４８（４Ｈ，ｂｒｓ），３．９５（４Ｈ，ｂｒｓ），７．５４−７．６０（２Ｈ，ｍ），７．６４−７．７２（１Ｈ，ｍ），７．８８（２Ｈ，ｄ），９．１４（１Ｈ，ｓ）
【０２８０】
【実施例１０４】
Ｎ−（２−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例６８と同様な方法で、出発原料をＮ−（２−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン臭化水素酸塩に代えて、油状のＮ−（２−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１１（３Ｈ，ｔ），１．７６（６Ｈ，ｓ），２．５０（２Ｈ，ｑ），２．６４−２．７７（４Ｈ，ｍ），３．４９−３．５８（４Ｈ，ｍ），７．３３−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．９０−７．９５（２Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｓ）
【０２８１】
【実施例１０５】
Ｎ−（２−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例６９と同様な方法で、出発原料をＮ−（２−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン臭化水素酸塩に代えて、油状のＮ−（２−（ベンゾイルチオ）イソブチリル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（６Ｈ，ｄ），１．７７（６Ｈ，ｓ），２．７４−２．８３（５Ｈ，ｍ），３．４８−３．５４（４Ｈ，ｍ），７．３５−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５４（１Ｈ，ｍ），７．９０−７．９５（２Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｓ）
【０２８２】
【実施例１０６】
Ｎ−（３−アセチルチオ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１と同様な方法で、出発原料を３−アセチルチオ−２，２−ジメチルプロピオン酸に代えて、油状のＮ−（３−アセチルチオ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（６Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．６８−２．７３（４Ｈ，ｍ），３．２５（２Ｈ，ｓ），３．５０−３．５６（４Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ）
【０２８３】
【実施例１０７】
Ｎ−（３−アセチルチオ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１７と同様な方法で、出発原料を３−アセチルチオ−２，２−ジメチルプロピオン酸に代えて、油状のＮ−（３−アセチルチオ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（６Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），２．７２−２．７５（４Ｈ，ｍ），３．２５（２Ｈ，ｓ），３．４９−３．５５（４Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｓ），７．２９−７．３８（５Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ）
【０２８４】
【実施例１０８】
Ｎ−（３−アセチルチオ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１９−Ａと同様な方法で、出発原料をＮ−（３−アセチルチオ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミンに代えて、油状のＮ−（３−アセチルチオ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（６Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），３．２５（２Ｈ，ｓ），３．４３−３．５１（４Ｈ，ｍ），３．７８−３．８４（４Ｈ，ｍ），５．１７（２Ｈ，ｓ），７．３７（５Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ）
【０２８５】
【実施例１０９】
Ｎ−（３−アセチルチオ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩
実施例２４−Ｃと同様な方法で、出発原料をＮ−（３−アセチルチオ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミンに代えて、アモルファス状のＮ−（３−アセチルチオ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩を得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２７（６Ｈ，ｓ），２．５０（３Ｈ，ｓ），３．３３−３．４８（６Ｈ，ｍ），３．９１−４．０５（４Ｈ，ｍ），９．０９（１Ｈ，ｂｒｓ），９．７９（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０２８６】
【実施例１１０】
Ｎ−（３−アセチルチオ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例６８と同様な方法で、出発原料をＮ−（３−アセチルチオ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩に代えて、油状のＮ−（３−アセチルチオ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（３Ｈ，ｔ），１．２７（６Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．５１（２Ｈ，ｑ），２．７１−２．８３（４Ｈ，ｍ），３．２５（２Ｈ，ｓ），３．５１−３．５７（４Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ）
【０２８７】
【実施例１１１】
Ｎ−（３−アセチルチオ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例６９と同様な方法で、出発原料をＮ−（３−アセチルチオ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩に代えて、油状のＮ−（３−アセチルチオ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０８（６Ｈ，ｄ），１．２７（６Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．７６−２．８６（４Ｈ，ｍ），３．２５（２Ｈ，ｓ），３．４７−３．５５（４Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
【０２８８】
【実施例１１２】
Ｎ−（３−ベンゾイルチオ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１と同様な方法で、出発原料を３−ベンゾイルチオ−２，２−ジメチルプロピオン酸に代えて、融点１０２−１０３℃のＮ−（３−ベンゾイルチオ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３７（６Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．５８−２．８８（４Ｈ，ｍ），３．３８−３．６９（４Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｓ），７．１８−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．８６−８．１７（２Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ）
【０２８９】
【実施例１１３】
Ｎ−（３−ベンゾイルチオ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１７と同様な方法で、出発原料を３−ベンゾイルチオ−２，２−ジメチルプロピオン酸に代えて、油状のＮ−（３−ベンゾイルチオ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
６０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４６（６Ｈ，ｓ），２．５７−２．９２（４Ｈ，ｍ），３．４７−３．７０（４Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｓ），３．５８（２Ｈ，ｓ），７．１６−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．２８（５Ｈ，ｓ），７．８４−８．１７（２Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｓ）
【０２９０】
【実施例１１４】
Ｎ−（３−ベンゾイルチオ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１９−Ａと同様な方法で、出発原料をＮ−（３−ベンゾイルチオ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミンに代えて、油状のＮ−（３−ベンゾイルチオ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（６Ｈ，ｓ），３．４３−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．４７（２Ｈ，ｓ），３．７８−３．８３（４Ｈ，ｍ），５．１７（２Ｈ，ｓ），７．３７（５Ｈ，ｓ），７．３６−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．９８（２Ｈ，ｄ），８．００（１Ｈ，ｓ）
【０２９１】
【実施例１１５】
Ｎ−（３−ベンゾイルチオ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン臭化水素酸塩
実施例１９−Ｂと同様な方法で、出発原料をＮ−（３−ベンゾイルチオ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミンに代えて、アモルファス状のＮ−（３−ベンゾイルチオ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン臭化水素酸塩を得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３５（６Ｈ，ｓ），３．４７（６Ｈ，ｂｒｓ），４．０１（４Ｈ，ｂｒｓ），７．５２−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．６６−７．７２（１Ｈ，ｍ），７．９０（２Ｈ，ｄ），９．２９（１Ｈ，ｓ）
【０２９２】
【実施例１１６】
Ｎ−（３−ベンゾイルチオ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例６８と同様な方法で、出発原料をＮ−（３−ベンゾイルチオ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン臭化水素酸塩に代えて、油状のＮ−（３−べンゾイルチオ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１１（３Ｈ，ｔ），１．３４（６Ｈ，ｓ），２．５０（２Ｈ，ｑ），２．７０−２．７８（４Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｓ），３．５２−３．５７（４Ｈ，ｍ），７．３２−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．４７−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．９５−８．０１（２Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ）
【０２９３】
【実施例１１７】
Ｎ−（３−ベンゾイルチオ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例６９と同様な方法で、出発原料をＮ−（３−ベンゾイルチオ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン臭化水素酸塩に代えて、油状のＮ−（３−ベンゾイルチオ−２，２−ジメチルプロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０８（６Ｈ，ｄ），１．３４（６Ｈ，ｓ），２．７５−２．８４（５Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｓ），３．４９−３．５６（４Ｈ，ｍ），７．３７−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．９５−８．０１（２Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ）
【０２９４】
【実施例１１８】
Ｎ−（３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１と同様な方法で、出発原料を３−（アセチルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１３４−１３６℃のＮ−（３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３１（３Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．７３（４Ｈ，ｍ），２．７９（２Ｈ，ｔ），３．２０（２Ｈ，ｔ），３．５３−３．５６（４Ｈ，ｍ），７．９８  （１Ｈ，ｓ）
【０２９５】
【実施例１１９】
Ｎ−（３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１７と同様な方法で、出発原料を３−（アセチルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１２８℃のＮ−（３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３０（３Ｈ，ｓ），２．７３−２．８１（６Ｈ，ｍ），３．２０（２Ｈ，ｔ），３．５２−３．５６（４Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｓ），７．２６−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ）
【０２９６】
【実施例１２０】
Ｎ−（３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１９−Ａと同様な方法で、出発原料をＮ−（３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミンに代えて、Ｎ−（３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３１（３Ｈ，ｓ），２．７９（２Ｈ，ｔ），３．２０（２Ｈ，ｔ），３．４７−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．８０−３．８４（４Ｈ，ｍ），５．１７（２Ｈ，ｓ），７．３７（５Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ）
【０２９７】
【実施例１２１】
Ｎ−（３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン臭化水素酸塩
実施例１９−Ｂと同様な方法で、出発原料をＮ−（３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミンに代えて、Ｎ−（３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン臭化水素酸塩２．２３ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．３４（３Ｈ，ｓ），２．８８（２Ｈ，ｔ），３．１３（２Ｈ，ｔ），３．４３−３．５４（４Ｈ，ｍ），３．９６−４．０６（４Ｈ，ｍ），９．１８（１Ｈ，ｂｒｓ），９．３３（１Ｈ，ｓ）
【０２９８】
【実施例１２２】
Ｎ−（３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例６８と同様な方法で、出発原料をＮ−（３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン臭化水素酸塩に代えて、融点１０３．  ５−１０５℃のＮ−（３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（３Ｈ，ｔ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．５１（２Ｈ，ｑ），２．７・０−２．８２（６Ｈ，ｍ），３．２０（２Ｈ，ｔ），３．５３−３．５７（４Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
【０２９９】
【実施例１２３】
Ｎ−（３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例６９と同様な方法で、出発原料をＮ−（３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン臭化水素酸塩に代えて、融点１１６−１１８℃のＮ−（３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０８（６Ｈ，ｄ），２．３１  （３Ｈ，ｓ），２．７７−２．８７（７Ｈ，ｍ），３．２１（２Ｈ，ｔ），  ３．５１−３．５５（４Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ）
【０３００】
【実施例１２４】
Ｎ−（３−（ベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１と同様な方法で、出発原料を３−（ベンゾイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１２８−１３１℃のＮ−（３−（ベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．７３（４Ｈ，ｍ），２．９０（２Ｈ，ｔ），３．４１（２Ｈ，ｔ），３．５３−３．５７（４Ｈ，ｍ），７．３９−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．９４−７．９７（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ）
【０３０１】
【実施例１２５】
Ｎ−（３−（ベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１７と同様な方法で、出発原料を３−（ベンゾイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１２６−１２７℃のＮ−（３−（ベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７４−２．７７（４Ｈ，ｍ），２．９０（２Ｈ，ｔ），３．４１（２Ｈ，ｔ），３．５３−３．５６（４Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｓ），７．２９−７．３５（５Ｈ，ｍ），７．３９−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５１−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．９４−７．９７（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ）
【０３０２】
【実施例１２６】
Ｎ−（３−（ベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１９−Ａと同様な方法で、出発原料をＮ−（３−（ベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミンに代えて、油状のＮ−（３−（ベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８８（２Ｈ，ｔ），３．４０（２Ｈ，ｔ），３．４７−３．５１（４Ｈ，ｍ），３．７８−３．８２（４Ｈ，ｍ），５．１６（２Ｈ，ｓ），７．３５−７．４３（８Ｈ，ｍ），７．５０−７．５６（１Ｈ，ｍ），７．９２−７．９６（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｓ）
【０３０３】
【実施例１２７】
Ｎ−（３−（ベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩
実施例２４−Ｃと同様な方法で、出発原料をＮ−（３−（ベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミンに代えて、Ｎ−（３−（ベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩を得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．８７（２Ｈ，ｔ），３．３３（２Ｈ，ｔ），３．３７−３．４５（４Ｈ，ｍ），３．９２−４．００（４Ｈ，ｍ），７．５３−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．６７−７．７２（１Ｈ，ｍ），７．８９−７．９２（２Ｈ，ｍ），８．９４（１Ｈ，ｓ），９．７７（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０３０４】
【実施例１２８】
Ｎ−（３−（ベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例６８と同様な方法で、出発原料をＮ−（３−（ベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩に代えて、融点１１９−１２１℃のＮ−（３−（ベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（３Ｈ，ｔ），２．５２（２Ｈ，ｑ），２．７３−２．７６（４Ｈ，ｍ），２．９０（２Ｈ，ｔ），３．４１（２Ｈ，ｔ），３．５４−３．５８（４Ｈ，ｍ），７．３９−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．９４−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ）
【０３０５】
【実施例１２９】
Ｎ−（３−（ベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例６９と同様な方法で、出発原料をＮ−（３−（ベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩に代えて、融点１２８−１３０℃のＮ−（３−（ベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０８（６Ｈ，ｄ），２．７６−２８６（５Ｈ，ｍ），２．９０（２Ｈ，ｔ），３．４２（２Ｈ，ｔ），３．５２−３．５５（４Ｈ，ｍ），７．３９−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．９４−７．９８（２Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ）
【０３０６】
【実施例１３０】
Ｎ−（４−（アセチルチオ）ブチリル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１と同様な方法で、出発原料を４−（アセチルチオ）酪酸に代えて、融点９２−９３℃のＮ−（４−（アセチルチオ）ブチリル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＮ４Ｒ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９０−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．５５（２Ｈ，ｔ），２．６９−２．７４（４Ｈ，ｍ），２．９６（２Ｈ，ｔ），３．５２−３．５７（４Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｓ）
【０３０７】
【実施例１３１】
Ｎ−（３−（シクロヘキサンカルボニルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
（１）３−メルカプトプロピオン酸２ｇ、水酸化ナトリウム１．５ｇおよび水２０ｍｌの混合物に窒素雰囲気下０℃でシクロヘキサンカルボニルクロリド２．６ｍｌを加え、室温下４時間撹拌した。塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去すると３−（シクロヘキサンカルボニルチオ）プロピオン酸１．５ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１６−１．５２（５Ｈ，ｍ），１６３−１．９４（５Ｈ，ｍ），２．４１−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．６８（２Ｈ，ｔ），３．０９（２Ｈ，ｔ）
（２）実施例１と同様な方法で、出発原料を３−（シクロヘキサンカルボニルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１３７−１３８℃のＮ−（３−（シクロヘキサンカルボニルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０Ｎ４Ｈｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１９−１．３８（４Ｈ，ｍ），１．３９−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．９４（４Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．３８−２．５１（１Ｈ，ｍ），２．６９−２．７４（４Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｔ），３．１８（２Ｈ，ｔ），３．５２−３．５７（４Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
【０３０８】
【実施例１３２】
Ｎ−（（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
（１）２，６−ジメチル安息香酸２．０ｇ、チオニルクロリド１０ｍｌおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２滴の混合物を２時間加熱還流した後、溶媒を留去して残渣を得た。メルカプト酢酸０．９３ｍｌ、４−ジメチルアミノピリジン３．２５ｇおよびクロロホルム１４ｍｌの混合物を氷冷下、５分間撹拌した後、先程の残渣を加え２５分間撹拌し、次いで室温下１．５時間撹拌した。水を加え、希塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後乾燥し、溶媒を留去して（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）酢酸１．４８ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３３（６Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｓ），７．０２−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１８−７．２４（１Ｈ，ｍ）ＭＳ  ｍ／ｚ：２４４  （Ｍ＋）
（２）実施例１と同様な方法で、出発原料を（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）酢酸に代えて、融点１６５−１６６℃のＮ−（（２，  ６−ジメチルベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３８（９Ｈ，ｓ），２．６９−２．７３（４Ｈ，ｍ），３．５４−３．５８．（４Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｓ），７．００−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．２０（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ）
【０３０９】
【実施例１３３】
Ｎ−（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）アセチル）−３−  ４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）酢酸０．１７ｇ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩０．１６ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．１３ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８ｍｌの混合物を氷冷下、１５分間撹拌した後、３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩０．２ｇおよびピリジン０．２４ｍｌを加え５分間撹拌し、次いで室温下１５時間撹拌した。水および飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノール＝９５：５）で精製すると融点１３９−１４０℃のＮ−（（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン９８．９ｍｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（３Ｈ，ｔ），２．３７（６Ｈ，ｓ），２．５１（２Ｈ，ｑ），２．７２−２．７６（４Ｈ，ｍ），３．５４−３．５８（４Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｓ），６．９９−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．２０（１Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ）
【０３１０】
【実施例１３４】
Ｎ−（（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）酢酸０．１６ｇ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩０．１５ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．１２ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド７ｍｌの混合物を氷冷下、１０分間撹拌した後、３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩０．２ｇおよびピリジン０．２３ｍｌを加え５分間撹拌し、次いで室温下１５時間撹拌した。水および飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノール＝９５：５）で精製すると融点１３６−１３８℃のＮ−（（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）アセチル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン１６８．６ｍｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０８（６Ｈ，ｄ），２．３７（６Ｈ，ｓ），２．７８−２．８３（５Ｈ，ｍ），３．５２−３．５６（４Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｓ），６．９９−７．０３（２Ｈ，ｍ），７．１４−７．２０（１Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ）
【０３１１】
【実施例１３５】
Ｎ−（３−（４−フルオロベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
（１）実施例１３１（１）と同様な方法で、出発原料を４−フルオロ安息香酸クロリドに代えて、３−（４−フルオロベンゾイルチオ）プロピオン酸を得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８１（２Ｈ，ｔ），３．３２（２Ｈ，ｔ），７．０９−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．９５−８．０１（２Ｈ，ｍ）ＭＳ  ｍ／ｚ：２２８（Ｍ＋）
（２）実施例１と同様な方法で、出発原料を３−（４−フルオロベンゾイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１５５−１５６℃のＮ−（３−（４−フルオロベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），２．７０−２７４（４Ｈ，ｍ），２．９０（２Ｈ，ｔ），３．４１（２Ｈ，ｔ），３．５３−３．５７（４Ｈ，ｍ），７．０６−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．９５−８．０１（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ）
【０３１２】
【実施例１３６】
Ｎ−（３−（４−フルオロベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１３３と同様な方法で、出発原料を３−（４−フルオロベンゾイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１２６．５−１２９℃のＮ−（３−（４−フルオロベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ−１．１２（３Ｈ，ｔ），２．５２（２Ｈ，ｑ），２．７２−２．７７（４Ｈ，ｍ），２．９０（２Ｈ，ｔ），３．４１（２Ｈ，ｔ），３．５４−３．５８（４Ｈ，ｍ），７．０６−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．９５−８．００（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ）
【０３１３】
【実施例１３７】
Ｎ−（３−（４−フルオロベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１３４と同様な方法で、出発原料を３−（４−フルオロベンゾイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１２３−１２４℃のＮ−（３−（４−フルオロベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０８（６Ｈ，ｄ），２．７６−２８３（５Ｈ，ｍ），２．８９（２Ｈ，ｔ），３．４１（２Ｈ，ｔ），３．５２−３．５６（４Ｈ，ｍ），７．０６−７．１３（２Ｈ，ｍ），７．９５−８．０１（２Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ）
【０３１４】
【実施例１３８】
Ｎ−（３−（４−トリフルオロメチルベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
（１）実施例１３１（１）と同様な方法で、出発原料を４−トリフルオロメチル安息香酸クロリドに代えて、３−（４−トリフルオロメチルベンゾイルチオ）プロピオン酸を得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８３（２Ｈ，ｔ），３．３６（２Ｈ，ｔ），７．７３（２Ｈ，ｄ），８．０６（２Ｈ，ｄ）
ＭＳ  ｍ／ｚ：２７８  （Ｍ＋）
（２）実施例１と同様な方法で、出発原料を３−（４−トリフルオロメチルベンゾイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１６２−１６３℃のＮ−（３−（４−トリフルオロメチルベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．７４（４Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｔ），３．４４（２Ｈ，ｔ），３．５３−３．５７（４Ｈ，ｍ），７．６９（２Ｈ，ｄ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．０６（２Ｈ，ｄ）
【０３１５】
【実施例１３９】
Ｎ−（３−（４−メトキシベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
（１）実施例１３１（１）と同様な方法で、出発原料を４−メトキシ安息香酸クロリドに代えて、３−（４−メトキシベンゾイルチオ）プロピオン酸を得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８０（２Ｈ，ｔ），３．３０（２Ｈ，ｔ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．９２（２Ｈ，ｄ），７．９３（２Ｈ，ｄ）（２）実施例１と同様な方法で、出発原料を３−（４−メトキシベンゾイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１３６−１３７℃のＮ−（３−（４−メトキシベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６９−２．７３（４Ｈ，ｍ），２．８９（２Ｈ，ｔ），３．３９（２Ｈ，ｔ），３．５２−３．５６（４Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．８９（２Ｈ，ｄ），７．９４（２Ｈ，ｄ），８．００（１Ｈ，ｓ）
【０３１６】
【実施例１４０】
Ｎ−（３−（４−メトキシベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１７と同様な方法で、出発原料を３−（４−メトキシベンゾイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１４５−１４７℃のＮ−（３−（４−メトキシベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ；２．７２−２．７７（４Ｈ，ｍ），２．８９（２Ｈ，ｔ），３．３９（２Ｈ，ｔ），３．５２−３．５６（４Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．８９（２Ｈ，ｄ），７．２８−７．３８（５Ｈ，ｍ），７．９４（２Ｈ，ｄ），７．９９（１Ｈ，ｓ）
【０３１７】
【実施例１４１】
Ｎ−（３−（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
（１）実施例１３２（１）と同様な方法で、メルカプト酢酸を３−メルカプトプロピオン酸に代えて、３−（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）プロピオン酸を得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３１（６Ｈ，ｓ），２．８４（２Ｈ，ｔ），３．３２（２Ｈ，ｔ），７．００−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．１５−７．２１（１Ｈ，ｍ）
（２）実施例１と同様な方法で、出発原料を３−（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１５５−１５７℃のＮ−（３−（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３０（６Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６９−２．７３（４Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｔ），３．４０（２Ｈ，ｔ），３．５３−３．５７（４Ｈ，ｍ），６．９７−７．００（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
【０３１８】
【実施例１４２】
Ｎ−（３−（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１３３と同様な方法で、出発原料を３−（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１２０−１２１℃のＮ−（３−（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（３Ｈ，ｔ），２．３１（６Ｈ，ｓ），２．５２（２Ｈ，ｑ），２．７２−２．７６（４Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｔ），３．４０（２Ｈ，ｔ），３．５３−３．５８（４Ｈ，ｍ），６．９７−７．００（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
【０３１９】
【実施例１４３】
Ｎ−（３−（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１３４と同様な方法で、出発原料を３−（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）プロピオン酸に代えて、油状のＮ−（３−（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０７（６Ｈ，ｄ），２．３０（６Ｈ，ｓ），２．７８−２．８２（５Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｔ），３．４０（２Ｈ，ｔ），３．５１−３．５５（４Ｈ，ｍ），６．９７−７．００（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ）
【０３２０】
【実施例１４４】
（３−（２，６−ジクロロベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
（１）実施例１３１（１）と同様な方法で、出発原料を２，６−ジクロロ安息香酸クロリドに代えて、３−（２，６−ジクロロベンゾイルチオ）プロピオン酸を得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８８（２Ｈ，ｔ），３．３７（２Ｈ，ｔ），７．２９−７．３６（３Ｈ，ｍ）
ＭＳ  ｍ／ｚ：２７９  （Ｍ＋）
（２）実施例１と同様な方法で、出発原料を３−（２，６−ジクロロベンゾイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１６４−１６６℃のＮ−（３−（２，６−ジクロロベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６９−２．７３（４Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｔ），３．４６（２Ｈ，ｔ），３．５３−３．５７（４Ｈ，ｍ），７．２１−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ）
【０３２１】
【実施例１４５】
Ｎ−（３−（２，６−ジフルオロベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１３１（１）と同様な方法で、出発原料を２，６−ジフルオロ安息香酸クロリドに代えて、３−（２，６−ジフルオロベンゾイルチオ）プロピオン酸４．６ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８５（２Ｈ，ｔ），３．３５（２Ｈ，ｔ），６．９２−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．３５−７．４６（１Ｈ，ｍ）（２）実施例１と同様な方法で、出発原料を３−（２，６−ジフルオロベンゾイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１３９−１４１℃のＮ−（３−（２，６−ジフルオロベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），２．６２−２．７３（４Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｔ），３．４４（２Ｈ，ｔ），３  ５２−３．５６（４Ｈ，ｍ），６．８８−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
【０３２２】
【実施例１４６】
Ｎ−（３−（２，６−ジフルオロベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１３３と同様な方法で、出発原料を３−（２，６−ジフルオロベンゾイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１２０−１２１．５℃のＮ−（３−（２，６−ジフルオロベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（３Ｈ，ｔ），２．５２（２Ｈ，ｑ），２．７２−２．７６（４Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｔ），３．４４（２Ｈ，ｔ），３．５４−３．５８（４Ｈ，ｍ），６．８９−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ）
【０３２３】
【実施例１４７】
Ｎ−（３−（２，６−ジフルオロベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１３４と同様な方法で、出発原料を３−（２，６−ジフルオロベンゾイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１２４−１２５℃のＮ−（３−（２，６−ジフルオロベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０８（６Ｈ，ｄ），２．７６−２．８３（５Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｔ），３．４４（２Ｈ，ｔ），３．５１−３．５５（４Ｈ，ｍ），６．８８−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
【０３２４】
【実施例１４８】
Ｎ−（３−（２，６−ジメトキシベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
（１）３−メルカプトプロピオン酸０．４４ｍｌ、２，６−ジメトキシベンゾイルクロリド１ｇおよびクロロホルム１０ｍｌの混合物に窒素雰囲気下４−ジメチルアミノピリジン１．２ｇを加え、室温下２時間撹拌した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去すると、油状の３−（２，６−ジメトキシベンゾイルチオ）プロピオン酸０．６４ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．８２（２Ｈ，ｔ），３．２９（２Ｈ，ｔ），３．８０（６Ｈ，ｓ），６．５５（２Ｈ，ｄ），７．２９（１Ｈ，ｔ）（２）実施例１と同様な方法で、出発原料を３−（２，６−ジメトキシベンゾイルチオ）プロピオン酸に代えて、油状のＮ−（３−（２，６−ジメトキシベンゾイルチオ）ブロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６９−２．７４（４Ｈ，ｍ），２．９０−２．９９（２Ｈ，ｍ），３．２４−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．５７（４Ｈ，ｍ），３．７９（６Ｈ，ｓ），６．５０−６．５６（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ）
【０３２５】
【実施例１４９】
Ｎ−（３−（２，６−ジメトキシベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１３３と同様な方法で、出発原料を３−（２，６−ジメトキシベンゾイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１３６−１３８℃のＮ−（３−（２，６−ジメトキシベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（３Ｈ，ｔ），２．５１（２Ｈ，ｑ），２．７２−２．７６（４Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｔ），３．３９（２Ｈ，ｔ），３．５２−３．５７（４Ｈ，ｍ），３．７９（６Ｈ，ｓ），６．５２（２Ｈ，ｄ），７．２２−７．２８（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
【０３２６】
【実施例１５０】
Ｎ−（３−（２，６−ジメトキシベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１３４と同様な方法で、出発原料を３−（２，６−ジメトキシベンゾイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１２１−１２２℃のＮ−（３−（２，６−ジメトキシベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０８（６Ｈ，ｄ），２．７７−２．８３（５Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｔ），３．３９（２Ｈ，ｔ），３．５０−３．５５（４Ｈ，ｍ），３．７９（６Ｈ，ｓ），６．５２（２Ｈ，ｄ），７．２１−７．２９（１Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｓ）
【０３２７】
【実施例１５１】
Ｎ−（ピバロイルチオアセチル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
（１）メルカプト酢酸メチル１．４５ｍｌ、ピバロイルクロリド２ｍｌおよびクロロホルム２０ｍｌの混合物に窒素雰囲気下０℃で４−ジメチルアミノピリジン２ｇを加え、室温下１５時間撹拌した。塩酸で酸性にした後、クロロホルムで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去すると油状の２−（ピバロイルチオ）酢酸メチル３．９ｇを得た。得られた２−（ピバロイルチオ）酢酸メチルに酢酸８ｍｌおよび濃塩酸４ｍｌを加え、１時間加熱還流した。水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：クロロホルム：メタノール：酢酸＝２００：１０：１）で精製すると、油状の（ピバロイルチオ）酢酸２ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（９Ｈ，ｓ），３．６９（２Ｈ，ｓ）
（２）実施例１と同様な方法で、出発原料を（ピバロイルチオ）酢酸に代えて、融点１２９−１３０℃のＮ−（ピバロイルチオアセチル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＮＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７（９Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６９−２．７４（４Ｈ，ｍ），３．５１−３．５７（４Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
【０３２８】
【実施例１５２】
Ｎ−（ピバロイルチオアセチル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１３３と同様な方法で、出発原料を（ピバロイルチオ）酢酸に代えて、融点１１１−１１２℃のＮ−（ピバロイルチオアセチル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（３Ｈ，ｔ），１．２７（９Ｈ，ｓ），２．５１（２Ｈ，ｑ），２．７２−２．７７（４Ｈ，ｍ），３．５２−３．５７（４Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
【０３２９】
【実施例１５３】
Ｎ−（ピバロイルチオアセチル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１３４と同様な方法で、出発原料を（ピバロイルチオ）酢酸に代えて、融点１０７−１０８℃のＮ−（ピバロイルチオアセチル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０８（６Ｈ，ｄ），１．２７（９Ｈ，ｓ），２．７８−２．８４（５Ｈ，ｍ），３．５１−３．５５（４Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
【０３３０】
【実施例１５４】
Ｎ−（３−（ピバロイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
（１）実施例１３１（１）と同様な方法で、出発原料をピバロイルクロリドに代えて、油状の３−（ピバロイルチオ）プロピオン酸を得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３（９Ｈ，ｓ），２．６７（２Ｈ，ｔ），３．０８（２Ｈ，ｔ）
（２）実施例１と同様な方法で、出発原料を３−（ピバロイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１３６−１３７℃のＮ−（３−（ピバロイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（９Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．８１（６Ｈ，ｍ），３．１７（２Ｈ，ｔ），３．５３−３．５８（４Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ）
【０３３１】
【実施例１５５】
Ｎ−（３−（ピバロイルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１３３と同様な方法で、出発原料を３−（ピバロイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点９８−９９℃のＮ−（３−（ピバロイルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（３Ｈ，ｔ），１．２０（９Ｈ，ｓ），２．５２（２Ｈ，ｑ），２．７３−２．８１（６Ｈ，ｍ），３．１７（２Ｈ，ｔ），３．５４−３．５８（４Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ）
【０３３２】
【実施例１５６】
Ｎ−（３−（ピバロイルチオ）プロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１３４と同様な方法で、出発原料を３−（ピバロイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１１７−１１８℃のＮ−（３−（ピバロイルチオ）プロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１６（６Ｈ，ｄ），１．３０（９Ｈ，ｓ），２．８３−２．９３（７Ｈ，ｍ），３．２５（２Ｈ，ｔ），３．６０−３．６４（４Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｓ）
【０３３３】
【実施例１５７】
Ｎ−（ピバロイルチオピバロイル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
（１）メルカプトピバリン酸１．５ｇ、ピバロイルクロリド１．５ｍｌ、４−ジメチルアミノピリジン２．７４ｇおよびクロロホルム１１ｍｌの混合物を氷冷下６時間撹拌した。水を加え、希塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥し、溶媒を留去して（ピバロイルチオ）ピバリン酸０．８１ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２４（３Ｈ，ｓ），１．２４（９Ｈ，ｓ），１．２６（３Ｈ，ｓ），３．１５（２Ｈ，ｓ）
（２）実施例１と同様な方法で、出発原料を（ピバロイルチオ）ピバリン酸に代えて、融点１１５−１１７℃のＮ−（ピバロイルチオピバロイル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２２（９Ｈ，ｓ），１．２６（６Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．６８−２．７２（４Ｈ，ｍ），３．２４（２Ｈ，ｓ），３．５１−３．５５（４Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
【０３３４】
【実施例１５８】
Ｎ−（ピバロイルチオピバロイル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１３３と同様な方法で、出発原料を（ピバロイルチオ）ピバリン酸に代えて、融点６２−６５℃のＮ−（ピバロイルチオピバロイル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（３Ｈ，ｔ），１．２２（９Ｈ，ｓ），１．２６（６Ｈ，ｓ），２．５１（２Ｈ，ｑ），２．７１−２．７６（４Ｈ，ｍ），３．２４（２Ｈ，ｓ），３．５２−３．５６（４Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
【０３３５】
【実施例１５９】
Ｎ−（ピバロイルチオピバロイル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１３４と同様な方法で、出発原料を（ピバロイルチオ）ピバリン酸に代えて、油状のＮ−（ピバロイルチオピバロイル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０８（６Ｈ，ｄ），１．２２（９Ｈ，ｓ），１．２６（６Ｈ，ｓ），２．７５−２．８６（５Ｈ，ｍ），３．２４（２Ｈ，ｓ），３．５０−３．５４（４Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
【０３３６】
【実施例１６０】
Ｎ−（３−（ベンジルオキシカルボニルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
３−メルカプトプロピオン酸２ｇ、水酸化ナトリウム１．５１ｇおよび水２０ｍｌの混合物に窒素雰囲気下０℃でベンジルオキシカルボニルクロリド２．７ｍｌを加え、０℃で１時間撹拌した。塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去すると、油状の３−（ベンジルオキシカルボニルチオ）プロピオン酸２ｇを得た。得られた３−（ベンジルオキシカルボニルチオ）プロピオン酸を実施例１と同様な方法で、出発原料とし、融点１２５−１２６℃のＮ−（３−（ベンジルオキシカルボニルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６９−２７４（４Ｈ，ｍ），２．８７（２Ｈ，ｔ），３．２１（２Ｈ，ｔ），３．５２−３．５７（４Ｈ，ｍ），５．２３（２Ｈ，ｓ），７．３５（５Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ）
【０３３７】
【実施例１６１】
Ｎ−（エチルカルバモイルチオアセチル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
（１）メルカプト酢酸１．４ｍｌ、イソシアン酸エチル１．６ｍｌおよびクロロホルム２０ｍｌの混合物に窒素雰囲気下０℃でトリエチルアミン２．８２ｍｌを加え、０℃で１時間撹拌した。塩酸で酸性にした後、クロロホルムで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：クロロホルム：メタノール：酢酸＝２００：１０：１）で精製すると、油状の（エチルカルバモイルチオ）酢酸１．２ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１９（３Ｈ，ｔ），３．２４−３．４１（２Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｓ），５．６２（１Ｈ，ｂｒｓ）
（２）実施例１と同様な方法で、出発原料を（エチルカルバモイルチオ）酢酸に代えて、融点１３９−１４０℃のＮ−（エチルカルバモイルチオアセチル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１８（３Ｈ，ｔ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６９−２．７４（４Ｈ，ｍ），３．３０−３．４１（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．５７（４Ｈ，ｍ），３．９８（２Ｈ，ｓ），５．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ）
【０３３８】
【実施例１６２】
Ｎ−（３−（エチルカルバモイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
（１）３−メルカプトプロピオン酸２ｇ、イソシアン酸エチル１．５ｍｌおよびクロロホルム２０ｍｌの混合物に窒素雰囲気下０℃でトリエチルアミン２．６３ｍｌを加え、室温下１３時間撹拌した。塩酸で酸性にした後、クロロホルムで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：クロロホルム：メタノール：酢酸＝１０００：１０：１）で精製すると、３−（エチルカルバモイルチオ）プロピオン酸１ｇを得た。２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（３Ｈ，ｔ），２．７６（２Ｈ，ｔ），３．１４（２Ｈ，ｔ），３．２６−３．４０（２Ｈ，ｍ），５．３６（１Ｈ，ｂｒｓ）
（２）実施例１と同様な方法で、出発原料を３−（エチルカルバモイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１６１−１６２℃のＮ−（３−（エチルカルバモイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１５（３Ｈ，ｔ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６９−２．７４（４Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ），３．２４（２Ｈ，ｔ），３．２４−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．５７（４Ｈ，ｍ），５．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ）
【０３３９】
【実施例１６３】
Ｎ−（３−（エチルカルバモイルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１３３と同様な方法で、出発原料を３−（エチルカルバモイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１４８−１４９℃のＮ−（３−（エチルカルバモイルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（３Ｈ，ｔ），１．１５（３Ｈ，ｔ），２．５１（２Ｈ，ｑ），２．７２−２．７７（４Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｔ），３．２４（２Ｈ，  ｔ），３．２４−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．５７（４Ｈ，ｍ），５．３４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
【０３４０】
【実施例１６４】
Ｎ−（３−（エチルカルバモイルチオ）プロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１３４と同様な方法で、出発原料を３−（エチルカルバモイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１３５−１３６℃のＮ−（３−（エチルカルバモイルチオ）プロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０５（６Ｈ，ｄ），１．１５（３Ｈ，ｔ），２．７６−２．８９（６Ｈ，ｍ），３．２４（２Ｈ，ｔ），３．２４−３．３５（１Ｈ，ｍ），３．５１−３．５５（４Ｈ，ｍ），５．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
【０３４１】
【実施例１６５】
Ｎ−（エチルカルバモイルチオピバロイル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
（１）実施例１６２（１）と同様な方法で、出発原料をメルカプトピバリン酸に代えて、（エチルカルバモイルチオ）ピバリン酸を得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１６（３Ｈ，ｔ），１．２９（６Ｈ，ｓ），３．２２（２Ｈ，ｓ），３．２８−３．３８（２Ｈ，ｍ），５．２８−５．３８（１Ｈ，ｍ）
（２）実施例１と同様な方法で、出発原料を（エチルカルバモイルチオ）ピバリン酸に代えて、融点１１７−１１９℃のＮ−（エチルカルバモイルチオピバロイル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１４（３Ｈ，ｔ），１．２９（６Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６９−２．７３（４Ｈ，ｍ），３．２９（２Ｈ，ｓ），３．２６−３．３６（２Ｈ，ｍ），３．５１−３．５５（４Ｈ，ｍ），５．４０−５．４９（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
【０３４２】
【実施例１６６】
Ｎ−（エチルカルバモイルチオピバロイル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１３３と同様な方法で、出発原料を（エチルカルバモイルチオ）ピバリン酸に代えて、油状のＮ−（エチルカルバモイルチオピバロイル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（３Ｈ，ｔ），１．１４（３Ｈ，ｔ），１．２９（６Ｈ，ｓ），２．５１（２Ｈ，ｑ），２．７２−２．７６（４Ｈ，ｍ），３．２９（２Ｈ，ｓ），３．２６−３．３６（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．５６（４Ｈ，ｍ），５．５−５．５２（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
【０３４３】
【実施例１６７】
Ｎ−（エチルカルバモイルチオピバロイル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１３４と同様な方法で、出発原料を（エチルカルバモイルチオ）ピバリン酸に代えて、融点１１４−１１６℃のＮ−（エチルカルバモイルチオピバロイル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０８（６Ｈ，ｄ），１．１３（３Ｈ，ｔ），１．３０（６Ｈ，ｓ），２．７６−２．８６（５Ｈ，ｍ），３．３０（２Ｈ，ｓ），３．２６−３．３６（２Ｈ，ｍ），３．５０−３．５４（４Ｈ，ｍ），５．３７−５．４５（１Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ）
【０３４４】
【実施例１６８】
Ｎ−（３−（ｔ−ブチルカルバモイルチオ）プロピオニル）−３−（−４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
（１）３−メルカプトプロピオン酸２．０ｇ、イソシアン酸ｔ−ブチル２．２ｍｌ、トリエチルアミン２．  ８ｍｌおよびクロロホルム２０ｍｌの混合物を氷冷下１時間撹拌し、次いで室温下２２時間撹拌した。水を加え、希塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥し、溶媒を留去して３−（ｔ−ブチルカルバモイルチオ）プロピオン酸２．２５ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３５（９Ｈ，ｓ），２．７４（２Ｈ，ｔ），３．０９（２Ｈ，ｔ），５．１７（１Ｈ，ｂｒｓ）
（２）実施例１と同様な方法で、出発原料を３−（ｔ−ブチルカルバモイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１７１−１７２℃のＮ−（３−（ｔ−ブチルカルバモイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．３４（９Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６９−２．７３（４Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ），３．１９（２Ｈ，ｔ），３．５２−３．５６（４Ｈ，ｍ），５．１６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
【０３４５】
【実施例１６９】
Ｎ−（３−（ｔ−ブチルカルバモイルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１３３と同様な方法で、出発原料を３−（ｔ−ブチルカルバモイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１３８−１４１℃のＮ−（３−（ｔ−ブチルカルバモイルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（３Ｈ，ｔ），１．３４（９Ｈ，ｓ），２．５２（２Ｈ，ｑ），２．７２−２．７６（４Ｈ，ｍ），２．８３（２Ｈ，ｔ），３．１９（２Ｈ，ｔ），３．１６−３．２１（４Ｈ，ｍ），５．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
【０３４６】
【実施例１７０】
Ｎ−（３−（ｔ−ブチルカルバモイルチオ）プロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１３４と同様な方法で、出発原料を３−（ｔ−ブチルカルバモイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１７２−１７４℃のＮ−（３−（ｔ−ブチルカルバモイルチオ）プロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０８（６Ｈ，ｄ），１．３４（９Ｈ，ｓ），２．７６−２．８６（７Ｈ，ｍ），３．１９（２Ｈ，ｔ），３．５０−３．５４（４Ｈ，ｍ），５．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９７（１Ｈ，ｓ）
【０３４７】
【実施例１７１】
Ｎ−（３−（フェニルカルバモイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
（１）３−メルカプトプロピオン酸２ｇ、イソシアン酸フェニル２．１ｍｌおよびクロロホルム２０ｍｌの混合物に窒素雰囲気下０℃でトリエチルアミン２．７ｍｌを加え、室温下１３時間撹拌した。塩酸で酸性にした後、析出した結晶を濾取し、３−（フェニルカルバモイルチオ）プロピオン酸３．６ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７３（２Ｈ，ｔ），３．２０（２Ｈ，ｔ），５．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０４−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．２５−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４４−７．５０（２Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｂｒｓ）
（２）実施例１と同様な方法で、出発原料を３−（フェニルカルバモイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１５４−１５５℃のＮ−（３−（フェニルカルバモイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６８−２．７３（４Ｈ，ｍ），２．９０（２Ｈ，ｔ），３．３２（２Ｈ，ｔ），３．５１−３．５６（４Ｈ，ｍ），７．０５−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２６−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４３（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
【０３４８】
【実施例１７２】
Ｎ−（３−（フェニルカルバモイルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１３３と同様な方法で、出発原料を３−（フェニルカルバモイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１４３−１４４℃のＮ−（３−（フェニルカルバモイルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１１（３Ｈ，ｔ），２．５０（２Ｈ，ｑ），２．６９−２．７４（４Ｈ，ｍ），２．８９（２Ｈ，ｔ），３．３０（２Ｈ，ｔ），３．４９−３．５４（４Ｈ，ｍ），７．０３−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．４２−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
【０３４９】
【実施例１７３】
Ｎ−（３−（フェニルカルバモイルチオ）プロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１３４と同様な方法で、出発原料を３−（フェニルカルバモイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１４２−１４３℃のＮ−（３−（フェニルカルバモイルチオ）プロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０８（６Ｈ，ｄ），２．７５−２．８６（５Ｈ，ｍ），２．９０（２Ｈ，ｔ），３．３１（２Ｈ，ｔ），３．４９−３．５４（４Ｈ，ｍ），７．０４−７．１１（１Ｈ，ｍ），７．２６−７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ）
【０３５０】
【実施例１７４】
Ｎ−（４−（ベンゾイルチオ）ブチリル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１と同様な方法で、出発原料を４−（ベンゾイルチオ）酪酸に代えて、融点８７．５−９０℃のＮ−（４−（ベンゾイルチオ）ブチリル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０３−２．１５（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６３（２Ｈ，ｔ），２．７２−２．７８（４Ｈ，ｍ），３．１６（２Ｈ，ｔ），３．５４−３．６０（４Ｈ，ｍ），７．４０−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．９４−８．００（２Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ）
【０３５１】
【実施例１７５】
Ｎ−（４−（ベンゾイルチオ）ブチリル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１３３と同様な方法で、出発原料を４−（ベンゾイルチオ）酪酸に代えて、油状のＮ−（４−（ベンゾイルチオ）ブチリル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１７（３Ｈ，ｔ），２．０１−２１４（２Ｈ，ｍ），２５１−２．５９（２Ｈ，ｍ），２．６３（２Ｈ，ｔ），２．７８−２．８７（４Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｄｄ），３．５６−３．６６（４Ｈ，ｍ），７．４０−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．８６−８．００（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ）
【０３５２】
【実施例１７６】
Ｎ−（４−（ベンゾイルチオ）ブチリル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１３４と同様な方法で、出発原料を４−（ベンゾイルチオ）酪酸に代えて、油状のＮ−（４−（ベンゾイルチオ）ブチリル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０８（６Ｈ，ｄ），２．０４−２．１６（２Ｈ，ｍ），２．６３（２Ｈ，ｔ），２．８０−２．８９（５Ｈ，ｍ），３．１６（２Ｈ，ｔ），３．５９−３．６７（４Ｈ，ｍ），７．４０−７．６０（３Ｈ，ｍ），７．９４−８．０２（２Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ）
【０３５３】
【実施例１７７】
Ｎ−（３−アセチルチオ−２−ベンジルプロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１と同様な方法で、出発原料を３−アセチルチオ−２−ベンジルプロピオン酸に代えて、油状のＮ−（３−アセチルチオ−２−ベンジルプロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．２７（３Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６８−２．７３（４Ｈ，ｍ），２．８１−２．８９（１Ｈ，ｍ），３．０１−３．２２（４Ｈ，ｍ），３．５２−３．５５（４Ｈ，ｍ），７．１４−７．２９（５Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
【０３５４】
【実施例１７８】
Ｎ−（３−（メチルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１と同様な方法で、出発原料を３−（メチルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１１６−１１７℃のＮ−（３−（メチルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．１３（３Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６９−２．８９（８Ｈ，ｍ），３．５２−３．５７（４Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ）
【０３５５】
【実施例１７９】
Ｎ−（３−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１と同様な方法で、出発原料を３−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）プロピオン酸に代えて、油状のＮ−（３−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４５（１８Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６９−２．７５（４Ｈ，ｍ），２．７８（２Ｈ，ｄｄ），３．１５（２Ｈ，ｄｄ），３．５４−３．５７（４Ｈ，ｍ），５．１８（１Ｈ，ｓ），７．２８（２Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
【０３５６】
【実施例１８０】
Ｎ−（４−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）ブチリル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１と同様な方法で、出発原料を４−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）酪酸に代えて、油状のＮ−（４−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）ブチリル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４２（１８Ｈ，ｓ），１．９５−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．６１（２Ｈ，ｔ），２．６９−２．７３（４Ｈ，ｍ），２．９０（２Ｈ，ｔ），３．５１−３．５６（４Ｈ，ｍ），５．１６（１Ｈ，ｓ），７．２３（２Ｈ，ｓ），７．９５（１Ｈ，ｓ）
【０３５７】
【実施例１８１】
Ｎ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
（１）Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン３．０ｇ、炭酸水素ナトリウム６．２ｇおよび水４０ｍｌの混合物を氷冷下、５分間撹拌した後、無水酢酸１１ｍｌを加え１０分間撹拌し、次いで室温下１時間撹拌した。水を加え、希硫酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥し、溶媒を留去して（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（アセチルチオ）プロピオン酸３．２４ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０５（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．３２（１Ｈ，ｄｄ），３．４７（１Ｈ，ｄｄ），４．７６−４．８３（１Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｂｒｄ）
（２）実施例１と同様な方法で、出発原料を（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（アセチルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１５５−１５７℃のＮ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０２（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．７４（４Ｈ，ｍ），３．４４（１Ｈ，ｄｄ），３．５４−３．６３（５Ｈ，ｍ），４．７７−４  ８４（１Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｂｒｄ），７．９７（１Ｈ，ｓ）
【０３５８】
【実施例１８２】
Ｎ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１３３と同様な方法で、出発原料を（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（アセチルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１３２−１３３℃のＮ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１２（３Ｈ，ｔ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．５２（２Ｈ，ｑ），２．７３−２．７７（４Ｈ，ｍ），３．４４（１Ｈ，ｄｄ），３．５５−３．６４（５Ｈ，ｍ），４．７７−４．８４（１Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｂｒｄ），７．９７（１Ｈ，ｓ）
【０３５９】
【実施例１８３】
Ｎ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１３４と同様な方法で、出発原料を（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（アセチルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１４６−１４８℃のＮ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（アセチルチオ）プロピオニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０８（６Ｈ，ｄ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），２．７７−２．８７（５Ｈ，ｍ），３．４４（１Ｈ，ｄｄ），３．５３−３．６４（５Ｈ，ｍ），４．７７−４．８４（１Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｂｒｄ），７．９７（１Ｈ，ｓ）
【０３６０】
【実施例１８４】
Ｎ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（ベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
（１）実施例１８１（１）と同様な方法で、無水酢酸をベンゾイルクロリドに代えて、（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（ベンゾイルチオ）プロピオン酸を得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：２．００（３Ｈ，ｓ），３．５４（１Ｈ，ｄｄ），３．７０（１Ｈ，ｄｄ），４．８０−４．８７（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｂｒｄ），７．４２−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．５６−７．６２（１Ｈ，ｍ），７．９４−７．９７（２Ｈ，ｍ）
（２）実施例１と同様な方法で、出発原料を（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（ベンゾイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１３０−１３２℃のＮ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（ベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０１（３Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．７４（４Ｈ，ｍ），３．５４−３．５８（４Ｈ，ｍ），３．６７（１Ｈ，ｄｄ），３．８２（１Ｈ，ｄｄ），４．８８−４．９５（１Ｈ，ｍ），６．６３（１Ｈ，ｂｒｄ），７．３８−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．９２−７．９５（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
【０３６１】
【実施例１８５】
Ｎ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（４−フルオロベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
（１）実施例１８１（１）と同様な方法で、無水酢酸を４−フルオロ安息香酸クロリドに代えて、（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（４−フルオロベンゾイルチオ）プロピオン酸を得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．００（３Ｈ，ｓ），３．５３（１Ｈ，ｄｄ），３．７０（１Ｈ，ｄｄ），４．８０−４．８８（１Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｂｒｄ），７．０９−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．９６−８．０１（２Ｈ，ｍ）
（２）実施例１と同様な方法で、出発原料を（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（４−フルオロベンゾイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１３２−１３４℃のＮ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（４−フルオロベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０１（３Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．７４（４Ｈ，ｍ），３．５４−３．５８（４Ｈ，ｍ），３．６５（１Ｈ，ｄｄ），３．８２（１Ｈ，ｄｄ），４．８７−４．９４（１Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｂｒｄ），７．０５−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．９３−７．９９（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
【０３６２】
【実施例１８６】
Ｎ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（４−メトキシベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
（１）４−メトキシベンゾイルクロリド２ｇ、Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン１．９１ｇおよびクロロホルム１２ｍｌの混合物に室温下ピリジン１．１ｍｌおよび４−ジメチルアミノピリジン７０ｍｇを加え、室温で２０時間撹拌した。塩酸で酸性にした後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣を酢酸エチルで洗浄すると、（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（４−メトキシベンゾイルチオ）プロピオン酸０．５４ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．９９（３Ｈ，ｓ），３．４３−３６８（２Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．７７−４．８６（１Ｈ，ｍ），６．５８−６．６４（１Ｈ，ｍ），６．９３（２Ｈ，ｂｒｄ），７．９３（２Ｈ，ｂｒｄ）
（２）実施例１と同様な方法で、出発原料を（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（４−メトキシベンゾイルチオ）プロピオン酸に代えて、油状のＮ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（４−メトキシベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０１（３Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．７４（４Ｈ，ｍ），３．５３−３．５８（４Ｈ，ｍ），３．５９−３．８７（２Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．８６−４．９４（１Ｈ，ｍ），６．６２（１Ｈ，ｂｒｄ），６．８９（２Ｈ，ｄ），７．９２（２Ｈ，ｄ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
【０３６３】
【実施例１８７】
Ｎ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
（１）２，６−ジメチル安息香酸２ｇ、塩化チオニル５ｍｌおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．５ｍｌの混合物を２時間加熱還流した。混合物を濃縮後、室温下Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン２．１７ｇ、ピリジン１．３ｍｌ、４−ジメチルアミノピリジン８０ｍｇおよびクロロホルム１５ｍｌを加え、室温で３時間撹拌した。塩酸で酸性にした後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：クロロホルム：メタノール：酢酸＝１００：５：１）で精製すると、油状の（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）プロピオン酸０．２３ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０３（３Ｈ，ｓ），２．３０（６Ｈ，ｓ），３．５１−３．７２（２Ｈ，ｍ），４．８０−４．８８（１Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｂｒｄ），７．０２（２Ｈ，ｄ），７．１９（１Ｈ，ｔ）
（２）実施例１と同様な方法で、出発原料を（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１６６−１６７℃のＮ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（２，６−ジメチルベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０４（３Ｈ，ｓ），２．２８（６Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．６８−２．７３（４Ｈ，ｍ），３．５３−３．５８（４Ｈ，ｍ），３．６２−３．８６（２Ｈ，ｍ），４．８７−４．９４（１Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｂｒｄ），６．９８（２Ｈ，ｄ），７．１５（１Ｈ，ｔ），７．９９（１Ｈ，ｓ）
【０３６４】
【実施例１８８】
Ｎ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（２，６−ジクロロベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−シドノンイミン
（１）実施例１８１（１）と同様な方法で、出発原料を２，６−ジクロロ安息香酸クロリドに代えて、（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（２，６−ジクロロベンゾイルチオ）プロピオン酸を得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０２（３Ｈ，ｓ），３．５８（１Ｈ，ｄｄ），３．８１（１Ｈ，ｄｄ），４．８４−４．９１（１Ｈ，ｍ），６．６５（１Ｈ，ｂｒｄ），７．３２−７．３８（３Ｈ，ｍ）
（２）実施例１と同様な方法で、出発原料を（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（２，６−ジクロロベンゾイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１４８．５−１４９．５℃のＮ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（２，６−ジクロロベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０４（３Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．７４（４Ｈ，ｍ），３．５４−３．５８（４Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｄｄ），３．９４（１Ｈ，ｄｄ），４．９２−４．９９（１Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｂｒｄ），７．２１−７．３２（３Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
【０３６５】
【実施例１８９】
Ｎ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（２，６−ジフルオロベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
（１）実施例１８１（１）と同様な方法で、出発原料を２，６−ジフルオロ安息香酸クロリドに代えて、（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（２，６−ジフルオロベンゾイルチオ）プロピオン酸を得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０２（３Ｈ，ｓ），３．５８（１Ｈ，ｄｄ），３．７５（１Ｈ，ｄｄ），４．８３−４．９０（１Ｈ，ｍ），６．５１（１Ｈ，ｂｒｄ），６．９３−６．９９（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４８（１Ｈ，ｍ）
（２）実施例１と同様な方法で、出発原料を（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（２，６−ジフルオロベンゾイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１３４−１３６℃のＮ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（２，６−ジフルオロベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０３（３Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．７４（４Ｈ，ｍ），３．５４−３．５８（４Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｄｄ），３．８７（１Ｈ，ｄｄ），４．８９−４．９６（１Ｈ，ｍ），６．６４（１Ｈ，ｂｒｄ），６．８７−６．９５（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．４２（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
【０３６６】
【実施例１９０】
Ｎ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（４−トリフルオロメチルベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
（１）実施例１８１（１）と同様な方法で、出発原料を４−トリフルオロメチル安息香酸クロリドに代えて、（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（４−トリフルオロメチルベンゾイルチオ）プロピオン酸を得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０１（３Ｈ，ｓ），３．５６（１Ｈ，ｄｄ），３．７６（１Ｈ，ｄｄ），４．８３−４．９０（１Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｂｒｄ），７．７２（２Ｈ，ｄ），８．０６（２Ｈ，ｄ）
（２）実施例１と同様な方法で、出発原料を（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（４−トリフルオロメチルベンゾイルチオ）プロピオン酸に代えて、融点１０１−１０３℃のＮ−（（Ｒ）−２−アセチルアミノ−３−（４−トリフルオロメチルベンゾイルチオ）プロピオニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．０１（３Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．７４（４Ｈ，ｍ），３．５４−３．５８（４Ｈ，ｍ），３．６５（１Ｈ，ｄｄ），３．８２（１Ｈ，ｄｄ），４．８７−４．９４（１Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｂｒｄ），７．６９（２Ｈ，ｄ），７．９８（１Ｈ，ｓ），８．０４（２Ｈ，ｄ）
【０３６７】
【実施例１９１】
Ｎ−（（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニルチオ）アセチル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
（１）６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸１．２５ｇおよびクロロホルム１０ｍｌの混合物に塩化チオニル０．８ｍｌを加え、２時間加熱還流した。混合物を濃縮後クロロホルム１０ｍｌに溶解し、メルカプト酢酸０．７ｍｌ、水酸化ナトリウム０．８ｇおよび水１０ｍｌの混合物中に室温下加え、室温で３０分間撹拌した。塩酸で酸性にした後、クロロホルムで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：へキサン：酢酸エチル：酢酸＝２００：１００：１）で精製すると油状の（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニルチオ）酢酸０．４ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５５（３Ｈ，ｓ），１．８０−１９５（１Ｈ，ｍ），２．０７（３Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．３３−２．６９（３Ｈ，ｍ），３．５０（１Ｈ，ｄ），３．６６（１Ｈ，ｄ），５．３０（１Ｈ，ｓ）
（２）実施例１と同様な方法で、出発原料を（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニルチオ）酢酸に代えて、融点１６４−１６５℃のＮ−（（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニルチオ）アセチル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５６（３Ｈ，ｓ），１．７７−１９０（１Ｈ，ｍ），２．０７（３Ｈ，ｓ），２．１７（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．６０（３Ｈ，ｍ），２．６１−２．７３（４Ｈ，ｍ），３．４６−３．５５（４Ｈ，ｍ），３．６７（１Ｈ，ｄ），３．８７（１Ｈ，ｄ），７．９６（１Ｈ，ｓ）
【０３６８】
【実施例１９２】
Ｎ−（（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニルチオ）アセチル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１３３と同様な方法で、出発原料を（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニルチオ）酢酸に代えて、融点１５２−１５３℃のＮ−（（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニルチオ）アセチル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１１（３Ｈ，ｔ），１．５６（３Ｈ，ｓ），１．７８−１．８９（１Ｈ，ｍ），２．０７（３Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．３７−２．６０（３Ｈ，ｍ），２．５１（２Ｈ，ｑ），２．７１−２．７５（４Ｈ，ｍ），３．５１−３．５５（４Ｈ，ｍ），３．６７（１Ｈ，ｄ），３．８８（１Ｈ，ｄ），４．３１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９５（１Ｈ，ｓ）
【０３６９】
【実施例１９３】
Ｎ−（（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニルチオ）アセチル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１３４と同様な方法で、出発原料を（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニルチオ）酢酸に代えて、融点１７２−１７３℃のＮ−（（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニルチオ）アセチル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０８（６Ｈ，ｄ），１．５６（３Ｈ，ｓ），１．７７−１．９０（１Ｈ，ｍ），２．０７（３Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．３９−２．５４（１Ｈ，ｍ），２．５５−２．６３（３Ｈ，ｍ），２．７７−２．８２（４Ｈ，ｍ），３．４９−３．５４（４Ｈ，ｍ），３．６４（１Ｈ，ｄ），３．８８（１Ｈ，ｄ），４．３１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９５（１Ｈ，ｓ）
【０３７０】
【実施例１９４】
Ｎ−（６−ヒドロキシ−２，５，７．８−テトラメチルクロマン−２−カルボニル）−３−モルホリノシドノンイミン
６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸０．５ｇおよびクロロホルム３ｍｌの混合物に塩化チオニル０．１６ｍｌを加え、３時間加熱還流した。混合物を濃縮後、ピリジン５ｍｌおよび３−モルホリノシドノンイミン塩酸塩０．４１ｇを室温下加え、室温で１８時間撹拌した。水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製すると融点１３９−１４１℃のＮ−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニル）−３−モルホリノシドノンイミン０．１９ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６６（３Ｈ，ｓ），１．８０−１９６（１Ｈ，ｍ），２．０６−２．１１（３Ｈ，ｍ），２．１６−２．１９（３Ｈ，ｍ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．６９（３Ｈ，ｍ），３．４４−３．５１（４Ｈ，ｍ），３．９２−３．９７（４Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ）
【０３７１】
【実施例１９５】
Ｎ−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１と同様な方法で、出発原料を６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸に代えて、融点１６４−１６６℃のＮ−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６５（３Ｈ，ｓ），１．８２−１．９２（１Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．４２−２．６２（３Ｈ，ｍ），２．６５−２．６９（４Ｈ，ｍ），３．４６−３．５０（４Ｈ，ｍ），４．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．００（１Ｈ，ｓ）
【０３７２】
【実施例１９６】
Ｎ−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１７と同様な方法で、出発原料を６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸に代えて、融点９９−１０１℃のＮ−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６５（３Ｈ，ｓ），１．８１−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．２６（３Ｈ，ｓ），２．４６−２．７１（３Ｈ，ｍ），２．６６−２．７４（４Ｈ，ｍ），３．４３−３．５２（４Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｓ），４．１７（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．３４（５Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ）
【０３７３】
【実施例１９７】
Ｎ−（６−メトキシメチルオキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
Ｎ−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミン２．１ｇ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン２ｍｌおよびジクロロメタン２０ｍｌの混合物に室温下メトキシメチルクロリド０．８ｍｌを加え、室温で１５時間、４０℃で５時間撹拌した。水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水洗乾燥後，溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製すると油状のＮ−（６−メトキシメチルオキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．８８ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６５（３Ｈ，ｓ），１．８０−１９６（１Ｈ，ｍ），２．０７（３Ｈ，ｓ），２．１８（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．３９−２．７５（３Ｈ，ｍ），２．６９−２．７７（４Ｈ，ｍ），３．４５−３．５１（４Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ，ｓ），３．５９（３Ｈ，ｓ），４．７９−４．８５（２Ｈ，ｍ），７．２６−７．３５（５Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｓ）
【０３７４】
【実施例１９８】
Ｎ−（６−メトキシメチルオキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニル）−３−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１９−Ａと同様な方法で、出発原料をＮ−（６−メトキシメチルオキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミンに代えて、油状のＮ−（６−メトキシメチルオキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニル）−３−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６５（３Ｈ，ｓ），１．８０−１９２（１Ｈ，ｍ），２．０７（３Ｈ，ｓ），２．１９（３Ｈ，ｓ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．４４−２．６６（３Ｈ，ｍ），３．３９−３．４６（４Ｈ，ｍ），３．６０（３Ｈ，ｓ），３．７５−３．８１（４Ｈ，ｍ），４．８０−４８５（２Ｈ，ｍ），５．１５（２Ｈ，ｓ），７．３６（５Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｓ）
【０３７５】
【実施例１９９】
Ｎ−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩
実施例２４−Ｃと同様な方法で、出発原料をＮ−（６−メトキシメチルオキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニル）−３−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミンに代えて、アモルファス状のＮ−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩を得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．５６（３Ｈ，ｓ），１．７６−１．８５（１Ｈ，ｍ），１．９５（３Ｈ，ｓ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．２９−２．６２（３Ｈ，ｍ），３．３８（４Ｈ，ｂｒｓ），３．９２（４Ｈ，ｂｒｓ），８．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），９．７１（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０３７６】
【実施例２００】
Ｎ−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例６８と同様な方法で、出発原料をＮ−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩に代えて、融点１３７−１３８℃のＮ−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニル）−３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１０（３Ｈ，ｔ），１．６５（３Ｈ，ｓ），１．８０−１．９２（１Ｈ，ｍ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．４９（２Ｈ，ｑ），２．５０−２．７１（７Ｈ，ｍ），３．４６−３．５１（４Ｈ，ｍ），４．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．００（１Ｈ，ｓ）
【０３７７】
【実施例２０１】
Ｎ−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例６９と同様な方法で、出発原料をＮ−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩に代えて、融点１８０−１８２℃のＮ−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボニル）−３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．０６（６Ｈ，ｄ），１．６５（３Ｈ，ｓ），１．８２−１．９１（１Ｈ，ｍ），２．０１（３Ｈ，ｓ），２．１３（３Ｈ，ｓ），２．２５（３Ｈ，ｓ），２．４２−２．７１（３Ｈ，ｍ），２．７３−２．８４（５Ｈ，ｍ），３．４４−３．４９（４Ｈ，ｍ），４．３６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ）
【０３７８】
【実施例２０２】
Ｎ−（２，３−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−２，４，６，７−テトラメチルベンゾフラン−２−カルボニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１と同様な方法で、出発原料を２，３−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−２，４，６，７−テトラメチルベンゾフラン−２−カルボン酸に代えて、融点１２０−１２２℃のＮ−（２，３−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−２，４，６，７−テトラメチルベンゾフラン−２−カルボニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．７６（３Ｈ，ｓ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．６８−２．７２（４Ｈ，ｍ），３．１１（１Ｈ，ｄ），３．５１−３．５６（４Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｄ），５．３０（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ）
【０３７９】
【実施例２０３】
Ｎ−（（Ｒ）−２−オキソ−４−チアゾリジンカルボニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１と同様な方法で、出発原料を（−）−２−オキソ−４−チアゾリジンカルボン酸に代えて、Ｎ−（（Ｒ）−２−オキソ−４−チアゾリジンカルボニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３＋ＤＭ−ＳＯ−ｄ６）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），２．７１−２．７５（４Ｈ，ｍ），３．６０−３．６４（４Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｄ），４．５４（１Ｈ，ｔ），７．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３５（１Ｈ，ｓ）
【０３８０】
【実施例２０４】
Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１と同様な方法で、出発原料をシクロヘキサンカルボン酸に代えて、融点１４３−１４６℃のＮ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（４−メチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５−１．９８（１０Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．３６−２．４５（１Ｈ，ｍ），２．６９−２．７３（４Ｈ，ｍ），３．５１−３．５５（４Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ）
【０３８１】
【実施例２０５】
Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１７と同様な方法で、出発原料をシクロヘキサンカルボン酸に代えて、融点１１９−１２１℃のＮ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３−１．９８（１０Ｈ，ｍ），２．３５−２．４５（１Ｈ，ｍ），２．７２−２．７６（４Ｈ，ｍ），３．５０−３．５４（４Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｓ），７．２８−７．３８（５Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｓ）
【０３８２】
【実施例２０６】
Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例１９−Ａと同様な方法で、出発原料をＮ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミンに代えて、Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５−１．９８（１０Ｈ，ｍ），２．３５−２．４５（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．４９（４Ｈ，ｍ），３．７９−３．８３（４Ｈ，ｍ），５．１７（２Ｈ，ｓ），７．２９−７．４２（５Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
【０３８３】
【実施例２０７】
Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン臭化水素酸塩
実施例１９−Ｂと同様な方法で、出発原料をＮ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（４−ベンジルオキシカルボニルピペラジン−１−イル）シドノンイミンに代えて、Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン臭化水素酸塩を得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．２４−１．９１（１０Ｈ，ｍ），２．５０−２．５９（１Ｈ，ｍ），３．３７−３．４９（４Ｈ，ｍ），３．９８−４．０１（４Ｈ，ｍ），９．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），９．３６（１Ｈ，ｓ）
【０３８４】
【実施例２０８】
Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（４−（アセチルチオアセチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
（アセチルチオ）酢酸０．０８ｇ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩０．１２ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．０９ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド６ｍｌの混合物を氷冷下、２５分間撹拌した後、Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（ピペラジン−１−イル）シドノンイミン臭化水素酸塩０．２ｇおよびピリジン０．１８ｍｌを加え１０分間撹拌し、次いで室温下１６時間撹拌した。水および飽和重曹水を加え、エーテルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ジクロロメタン：メタノール＝９５：５）で精製すると油状のＮ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（４−（アセチルチオアセチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン０．１２ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２３−１．９７（１０Ｈ，ｍ），２．３４−２．４４（１Ｈ，ｍ），２．４０（３Ｈ，ｓ），３．４８−３．６１（４Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｓ），３．８４−３．９０（４Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ）
【０３８５】
【実施例２０９】
Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（４−（ベンゾイルチオアセチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例２０８と同様な方法で、出発原料を（ベンゾイルチオ）酢酸に代えて、融点１５６−１５７．５℃のＮ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（４−（ベンゾイルチオアセチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１９−１．９８（１０Ｈ，ｍ），２．３５−２．４５（１Ｈ，ｍ），３．４９−３．６２（４Ｈ，ｍ），３．９４−３．９９（４Ｈ，ｍ），４．０１（２Ｈ，ｓ），７．４５−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．５９−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．９５−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｓ）
【０３８６】
【実施例２１０】
Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（４−（３，４，５−トリメトキシフエニル）アセチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例２０８と同様な方法で、出発原料を３，４，５−トリメトキシフェニル酢酸に代えて、融点２１４−２１６℃のＮ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（４−（３，４，５−トリメトキシフェニル）アセチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５−１．９７（１０Ｈ，ｍ），２．３４−２．４５（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．４２−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．７０−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．７２（２Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．８５（６Ｈ，ｓ），３．９１−３．９８（２Ｈ，ｍ），６．４４（２Ｈ，ｓ），７．９６（１Ｈ，ｓ）
【０３８７】
【実施例２１１】
Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（４−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例２０８と同様な方法で、出発原料を（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）酢酸に代えて、油状のＮ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（４−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチオ）アセチルピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１８−１．９７（１０Ｈ，ｍ），１．４２（１８Ｈ，ｓ），２．３５−２．４５（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．４６（４Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．６９−３．７７（２Ｈ，ｍ），３．８７−３．９２（２Ｈ，ｍ），５．３５（１Ｈ，ｓ），７．３０（２Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
【０３８８】
【実施例２１２】
Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（４−（２−アセチルチオエチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例５３−Ａと同様な方法で、（ベンゾイルチオ）酢酸をシクロヘキサンカルボン酸に代えて、Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（４−（２−クロロエチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得、実施例５３−Ｂと同様な方法で、出発原料をＮ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（４−（２−クロロエチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミンに代えて、融点１２１−１２２℃のＮ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（４−（２−アセチルチオエチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０−１．５７（４Ｈ，ｍ），１．５８−１．８４（４Ｈ，ｍ），１．９１−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．３５−２．４５（１Ｈ，ｍ），２．６３（２Ｈ，ｄｄ），２．７７−２．８３（４Ｈ，ｍ），３．０２（２Ｈ，ｄｄ），３．４８−３．５４（４Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｓ）
【０３８９】
【実施例２１３】
Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（４−（３，４，５−トリメトキシフェニルメチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例４８（３）と同様な方法で、（アセチルチオ）酢酸をシクロヘキサンカルボン酸に代えて、油状のＮ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（４−（３，４，５−トリメトキシフェニルメチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０−１．５７（４Ｈ，ｍ），１．６０−１．８３（４Ｈ，ｍ），１．９１−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．３６−２．４８（１Ｈ，ｍ），２．７２−２．７７（４Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｓ），３．５２−３．５７（４Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．８７（６Ｈ，ｓ），６．５５（２Ｈ，ｓ），７．９８（１Ｈ，ｓ）
【０３９０】
【実施例２１４】
Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（４−（２，３，４−トリメトキシフェニルメチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン
実施例５０と同様な方法で、（アセチルチオ）酢酸をシクロヘキサンカルボン酸に代えて、融点１６３−１６４℃のＮ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（４−（２，３，４−トリメトキシフェニルメチル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１９−１．５１（４Ｈ，ｍ），１．６０−１．８３（４Ｈ，ｍ），１．９３−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．４５（１Ｈ，ｍ），２．７３−２．７８（４Ｈ，ｍ），３．４８−３．５３（４Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ），６．９６（１Ｈ，ｄ），７．９５（１Ｈ，ｓ）
【０３９１】
【実施例２１５】
Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（Ｎ’−アリル−Ｎ’−メチルアミノ）シドノンイミン
実施例５６−Ａと同様な方法で、出発原料をシクロヘキサンカルボン酸に代えて、Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（Ｎ’−アリル−Ｎ’−メチルアミノ）シドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０−１．５２（４Ｈ，ｍ），１．６３−１．８２（４Ｈ，ｍ），１．９３−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．３６−２．４７（１Ｈ，ｍ），３．１７（３Ｈ，ｓ），４．０１（２Ｈ，ｄ），５．３４−５．４１（２Ｈ，ｍ），５．７７−５．９０（１Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｓ）
【０３９２】
【実施例２１６】
Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−メチルアミノシドノンイミン
実施例５６−Ｂと同様な方法で、出発原料をＮ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（Ｎ’−アリル−Ｎ’−メチルアミノ）シドノンイミンに代えて、Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−メチルアミノシドノンイミンを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．１８−１．５０（４Ｈ，ｍ），１．５１−２．０１（６Ｈ，ｍ），２．３０−２．４３（１Ｈ，ｍ），３．２２（３Ｈ，ｓ），７．２９−７．７５（２Ｈ，ｍ）
【０３９３】
【実施例２１７】
Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（Ｎ’−アセチルチオアセチル−Ｎ’−メチルアミノ）シドノンイミン
（アセチルチオ）酢酸０．０６ｇ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩０．０９ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物０．０７ｇおよびテトラヒドロフラン２ｍｌの混合物を氷冷下、３０分間撹拌した後、Ｎ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−メチルアミノシドノンイミン０．１ｇを加え３０分間撹拌し、次いで室温下３０分間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製すると融点１７９−１８０℃のＮ−（シクロヘキサンカルボニル）−３−（Ｎ’−アセチルチオアセチル−Ｎ’−メチルアミノ）シドノンイミン０．０８ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２０−１．５８（４Ｈ，ｍ），１．６０−１．９１（４Ｈ，ｍ），１．９２−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．３８−２．５２（１Ｈ，ｍ），３．６６（５Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｓ）
【０３９４】
【参考例１】
３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩の合成
１−アミノ−４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン２．４８ｇ、ホルムアルデヒド重亜硫酸ナトリウム付加物１．６９ｇおよび水２３ｍｌの混合物を室温下３０分間撹拌した後、シアン化ナトリウム０．６２ｇを加え、６０℃で５時間撹拌した。混合物をエーテルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製すると、油状の１−（シアノメチルアミノ）−４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン０．９ｇを得た。得られた１−（シアノメチルアミノ）−４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン０．８９ｇ、濃硫酸０．８２ｇ、亜硝酸ナトリウムおよび水４ｍｌの混合物を氷冷下３０分間撹拌した。混合物を２Ｎ水酸化ナトリウムで中和した後、エーテルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得られた残渣をメタノール１０ｍｌで希釈し、濃塩酸１ｍｌを加えた。混合物を濃縮し、得られた結晶を濾取すると、３−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩０．９ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．２４−３．３０（４Ｈ，ｍ），３．７０−３．７７（４Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），６．８６−７．８６（４Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ），９．４９（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０３９５】
【参考例２】
３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩の合成
１−アミノ−４−ベンジルピペラジン２０ｇ、ホルムアルデヒド重亜硫酸ナトリウム付加物１６ｇおよび水７０ｍｌの混合物を室温下１時間撹拌した後、シアン化カリウム７ｇを加えさらに１６時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで抽出した有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝２００：１０：１）で精製すると、油状の４−ベンジル−１−（シアノメチルアミノ）ピペラジン１３ｇを得た。得られた４−ベンジル−１−（シアノメチルアミノ）ピペラジン１３ｇ、濃塩酸２４ｍｌおよびエタノール１２０ｍｌの混合物に氷冷下１５％亜硝酸エチル−エタノール溶液３５ｍｌを滴下した後、５℃で３日間放置した。混合物を濃縮後、析出した結晶を濾取すると、３−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩１５ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．２８−３．５９（４Ｈ，ｍ），３．７９−４．２１（４Ｈ，ｍ），４．４０（２Ｈ，ｓ），７．３９−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．６０−７．７４（２Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０３９６】
【参考例３】
３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩の合成
１−アミノ−４−エチルピペラジン３．５ｇ、ホルムアルデヒド重亜硫酸ナトリウム付加物３．６４ｇおよび水２０ｍｌの混合物を室温下１時間撹拌した後、シアン化カリウム１．７７ｇを加え、６０℃で５時間撹拌した。混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝１００：１０：１）で精製すると、油状の１−（シアノメチルアミノ）−４−エチルピペラジン１．７ｇを得た。得られた１−（シアノメチルアミノ）−４−エチルピペラジン１．７ｇ、濃塩酸４．３ｍｌおよびエタノール１８ｍｌの混合物に氷冷下１５％亜硝酸エチル−エタノール溶液７．０ｍｌを滴下した後、室温で１晩放置した。混合物を濃縮後、析出した結晶を再結晶（水：エタノール：エーテル）で精製すると、融点２１０−２１２℃の３−（４−エチルピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩０．４５ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ），３．１３−３．５１（４Ｈ，ｍ），３．６３−３．９４（４Ｈ，ｍ），４．１２−４．２６（２Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｓ），９．７３（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０３９７】
【参考例４】
３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩の合成
１−アミノ−４−イソプロピルピペラジン６ｇ、ホルムアルデヒド重亜硫酸ナトリウム付加物６．２ｇおよび水４０ｍｌの混合物を室温下１時間撹拌した後、シアン化カリウム２．８ｇを加え、６０℃で２．５時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝１００：５：１）で精製すると、油状の１−（シアノメチルアミノ）−４−イソプロピルピペラジン２．２ｇを得た。得られた１−（シアノメチルアミノ）−４−イソプロピルピペラジン２．２ｇ、濃塩酸５ｍｌおよびエタノール１５ｍｌの混合物に氷冷下１５％亜硝酸エチル−エタノール溶液８ｍｌを滴下した後、室温で１５時間撹拌した。混合物を濃縮後、析出した結晶をイソプロパノールで洗浄し濾取すると、３−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩１．７ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．３３（６Ｈ，ｄ），３．２２−３．７２（５Ｈ，ｍ），３．９０−４．０１（２Ｈ，ｍ），４．１８−４．２５（２Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｓ）
【０３９８】
【参考例５】
３−（４−（（４−メトキシフェニル）メチルチオ）ピペリジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩の合成
４−（（４−メトキシフェニル）メチルチオ）ピペリジン７ｇ、濃硫酸２ｍｌおよび水３０ｍｌの混合物に亜硝酸ナトリウム２．５ｇおよび水１０ｍｌの混合物を氷冷下滴下し、０℃で１時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：クロロホルム：メタノール＝１００：１）で精製すると、油状の４−（（４−メトキシフェニル）メチルチオ）−Ｎ−ニトロソピペリジン６．２ｇを得た。得られた４−（（４−メトキシフェニル）メチルチオ）−１−ニトロソピペリジン６．２ｇおよびテトラヒドロフラン１００ｍｌの混合物に水素化リチウムアルミニウム１．８ｇを氷冷下加え、室温で１８時間撹拌し、４時間加熱還流した。混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水を加え１時間撹拌した。有機層を乾燥後、溶媒を留去すると油状の１−アミノ−４−（（４−メトキシフェニル）メチルチオ）ピペリジン６ｇを得た。得られた１−アミノ−４−（（４−メトキシフェニル）メチルチオ）ピペリジン６ｇ、ホルムアルデヒド重亜硫酸ナトリウム付加物５ｇおよび水２５ｍｌの混合物を室温下１時間撹拌した後、シアン化カリウム２．３ｇを加え、６０℃で３時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝１０００：１０：１）で精製すると、油状の１−（シアノメチルアミノ）−４−（（４−メトキシフェニル）メチルチオ）ピペリジン５．５ｇを得た。得られた１−（シアノメチルアミノ）−４−（（４−メトキシフェニル）メチルチオ）ピペリジン５．５ｇ、濃塩酸１．８ｍｌおよびエタノール２０ｍｌの混合物に氷冷下１５％亜硝酸エチル−エタノール溶液１１ｍｌを滴下した後、室温で１６時間撹拌した。析出した結晶を濾取すると、３−（４−（（４−メトキシフェニル）メチルチオ）ピペリジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩２．９ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：１．６８−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．０７−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．７８−２．８６（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．４２（２Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｓ），３．７８−３．８９（２Ｈ，ｍ），６．８８（２Ｈ，ｄ），７．２６（２Ｈ，ｄ），８．２０（１Ｈ，ｓ），９．４２（１Ｈ，ｂｒｓ）
【０３９９】
【参考例６】
３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩の合成
１−アミノ−４−フェニルピペラジン１３．４ｇ、ホルムアルデヒド重亜硫酸ナトリウム付加物１０．３ｇおよび水７５ｍｌの混合物を室温下１．５時間撹拌した後、シアン化カリウム５．１ｇを加え、６０℃で５時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥後、溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開液：クロロホルム：メタノール：アンモニア水＝１００：５：１）で精製すると、１−（シアノメチルアミノ）−４−フェニルピペラジン６．４ｇを得た。得られた１−（シアノメチルアミノ）−４−フェニルピペラジン６．４ｇ、濃塩酸１２．５ｍｌおよびエタノール６０ｍｌの混合物に氷冷下１５％亜硝酸エチル−エタノール溶液１６．３ｍｌを滴下した後、室温で６日間撹拌した。析出した結晶を濾取すると、３−（４−フェニルピペラジン−１−イル）シドノンイミン塩酸塩１．７ｇを得た。
２７０ＭＨｚ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ：３．４３−３．６５（４Ｈ，ｍ），３．７５−３．９７（４Ｈ，ｍ），６．８７−７．３５（５Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｓ），９．６４（１Ｈ，ｓ）
【０４００】
以下の試験例により、本発明化合物の代表的化合物の優れた血管拡張作用、心筋保護作用および血小板凝集抑制作用に関する作用活性について説明する。
【０４０１】
【試験例１】
摘出ラット大動脈を用いた試験
雄性  Ｓｐｒａｇｕｅ  Ｄａｗｌｅｙ  ラット（４５０ｇ−６００ｇ）から胸部大動脈を取り出し、２ｍｍ幅の輪状標本とした。この標本を、Ｋｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ溶液（ＮａＣｌ：１１９ｍＭ，ＫＣｌ：４．８ｍＭ，ＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ：２．５３ｍＭ，ＫＨ２ＰＯ４：１．２ｍＭ，ＭｇＳＯ４・７Ｈ２Ｏ：１．２ｍＭ，ＮａＨＣＯ３：２４．８ｍＭ，グルコース：１０ｍＭ，３７℃）を１０ｍｌ含むオルガンバス（Ｏｒｇａｎ  ｂａｔｈ）中に、２ｇの張力下で懸垂させ、９５％酸素、５％二酸化炭素ガスを通気させた。標本の収縮反応をＦＤピックアップにて等尺性に記録した。１−１．５時間の平衡化の後、組織を収縮させるため３０ｍＭ塩化カリウムを添加し、塩化カリウムによる持続的な収縮を弛緩させる試験化合物の活性を化合物の最大弛緩作用に対しての５０％抑制濃度（ＩＣ５０）を求めることにより評価した。
試験化合物は、前記実施例により得られた本発明化合物を用いた。また、対照薬としてモルシドミンの活性本体である、３−モルホリノシドノンイミン塩酸塩（以下、ＳＩＮ−１と称す。）を用いた。結果を表Ｂに示す。
【０４０２】
【表２５】
0004199314.tif 000042
【０４０３】
【試験例２】
麻酔下ラットにおける血圧降下作用
雄性  Ｓｐｒａｇｕｅ  Ｄａｗｌｅｙ  ラット（２８０ｇ−４５０ｇ）をｓｏｄｉｕｍ  ｐｅｎｔｏｂａｒｂｉｔａｌ（５０ｍｇ／ｋｇ，ｉ．ｐ．）により麻酔後、仰臥位に固定し、気管にカニューレを挿入した。右大腿動脈に挿入したポリエチレンチューブ（ＰＥ５０）より圧トランスデューサー（ライフキット  ＤＴＳ，ＤＸ−３００、日本光電）を介し、観血的に血圧を測定し（ＡＰ−６２１Ｇ、日本光電）、その脈波より心拍数を計測した（ＡＴ−６１０Ｇ、日本光電）。維持麻酔（ｓｏｄｉｕｍ  ｐｅｎｔｏｂａｒｂｉｔａｌ  ２０ｍｇ／ｋｇ／ｈ）注入用のカニューレ（ＰＥ１０）を、右大腿静脈より挿入した。腹部を正中切開し、十二指腸に薬物投与用のカニューレ（ＰＥ５０に２３Ｇの注射針先端を接続）を刺入し、外科用アロンアルファで固定した。術後６０−９０分の回復期間をおき、薬物を十二指腸内に投与した。薬物投与後、平均血圧が投与前値に復するまで血圧測定を行った。
【０４０４】
薬物の降圧作用効力の指標として、投与前値の３０％降圧をおこす用量を用量反応曲線より算出し、これを用いた（Ｅ−Ｄ３０）。また、降圧作用持続時間の指標として、最大降圧の５０％まで回復に要する時間（ｈａｌｆ  ｄｕｒａｔｉｏｎ）を各用量で読み取り、前記ＥＤ３０の用量におけるｈａｌｆ  ｄｕｒａｔｉｏｎを算出し、これを用いた（ｈａｌｆ  ｄｕｒａｔｉｏｎ  ａｔ  ＥＤ３０）。
試験化合物は、前記実施例により得られた本発明化合物を用いた。結果を表Ｃに示す。
【０４０５】
【表２６】
0004199314.tif 000043
【０４０６】
【試験例３】
ラット虚血再潅流モデルにおける心筋壊死抑制作用
雄性  Ｓｐｒａｇｕｅ  Ｄａｗｌｅｙ  ラット（２７０ｇ−４１０ｇ）をｓｏｄｉｕｍ  ｐｅｎｔｏｂａｒｂｉｔａｌ（５０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．）により麻酔後、仰臥位に固定し、気管にカニューレを挿入した。右大腿動脈に挿入したポリエチレンチューブ（ＰＥ５０、Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ）より圧トランスデューサー（ライフキット  ＤＴＳ，ＤＸ−３００、日本光電）を介し、観血的に血圧を測定し（ＡＰ−６２１Ｇ、日本光電）、その脈波より心拍数を計測した（ＡＴ−６１０Ｇ、日本光電）。維持麻酔（ｓｏｄｉｕｍ  ｐｅｎｔｏｂａｒｂｉｔａｌ  ２０ｍｇ／ｋｇ／ｈ）注入用及び色素注入用のカニューレ（それぞれＰＥ１０、ＰＥ５０、以上  Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ）を、右頸静脈より挿入した。また、左頚静脈を採血用に露出した。開胸は、室内気人工呼吸条件下（Ｈａｒｖａｒｄ  ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒ、ｍｏｄｅｌ  ６８３、ｒａｔｅ：６０ｓｔｒｏｋｅｓ／ｍｉｎ、  ｔｉｄａｌ  ｖｏｌｕｍｅ：１０ｍｌ／ｋｇ  ｂｏｄｙ  ｗｅｉｇｈｔ）、左第３肋骨より第５肋骨までを正中線より約１０ｍｍの位置で縦方向に切断して行い、開創器により術野を拡大後、心嚢膜を剥離して心臓を露出させた。血管用糸付弱湾丸針（８ｍｍ、６−０黒ブレードシルク、松田医科工業）を用いて、左心室に深さ２ｍｍ、長さ４−５ｍｍの糸を留置し、冠動脈結紮用とした。術式終了後、２０分以上放置して血圧及び心拍数の安定を確認して、実験を開始した。
【０４０７】
実験には、８群のラットを用いた。即ち、１）生理食塩水（ＳＩＮ−１の溶媒）投与群、２）  ＳＩＮ−１（３μｇ／ｋｇ／ｍｉｎ）投与群、３）ＳＩＮ−１（１０μｇ／ｋｇ／ｍｉｎ）投与群、４）１％  ＤＭＳＯ含む生理食塩水、塩酸にてｐＨ５に調整（実施例１の化合物および実施例２の化合物の溶媒）投与群、５）実施例１の化合物（１０μｇ／ｋｇ／ｍｉｎ）投与群、６）実施例１の化合物（３０μｇ／ｋｇ／ｍｉｎ）投与群、７）実施例２の化合物（３μｇ／ｋｇ／ｍｉｎ）投与群および８）実施例２の化合物（１０μｇ／ｋｇ／ｍｉｎ）投与群の８群である。薬物は冠動脈結紮の１５分前から再潅流終了までの７５分間、静脈内に投与速度０．９５ｍｌ／ｈで持続投与した。薬物投与開始１５分後に冠動脈を結紮し、３０分間維持した。冠動脈結紮は、ポリエチレンチューブ（ＰＥ１６０、Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ）及び血管用クレンメ（Ｃ−１７溝付き、夏目）を用いたｓｎａｒｅ法によって行った。その後３０分間再潅流を行い、虚血領域及び壊死領域の測定をおこなった。
【０４０８】
冠動脈結紮による虚血領域（ｒｉｓｋ  ａｒｅａ，ＲＡ）及び壊死領域（ｎｅｃｒｏｓｉｓ  ａｒｅａ，ＮＡ）の測定は、Ｅｖａｎｓ  ｂｌｕｅ  及び  ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ  ｃｈｌｏｒｉｄｅ（ＴＴＣ）の二重染色により以下の通り行った。虚血領域の確定のために、再潅流実験終了後再び冠動脈を再結紮し、頸静脈より１ｍｌの５％  Ｅｖａｎｓ  ｂｌｕｅ（Ｓｉｇｍａ）を、次いで１Ｍ  ＫＣｌ溶液を心拍動停止まで注入した。非虚血領域は暗青色に染色された。拍動停止後速やかに心臓を摘出し、生理食塩水中で洗浄後左心室を分離し、トリミングブレード（Ｆｅａｔｈｅｒ）を用いて３ｍｍ幅の輪状横断切片とした。壊死領域の確定のために、１％  ＴＴＣ  を含む０．１Ｍ  リン酸緩衝液（８１ｍＭ  Ｎａ２ＨＰＯ４；１９ｍＭ  ＮａＨ２ＰＯ４，ｐＨ７．４）中、３７℃で５分間インキュベーションした。ＴＴＣは生存細胞のみを赤色に染色し、壊死領域は染色を受けない。ＴＴＣ染色後各切片の湿重量を測定し、２０％ホルマリンで固定した後、生理食塩水中に静置しながら写真撮影を行った。イメージスキャナー（セイコーエプソン，ＧＴ−６０００）により組織断面写真を取込み、コンピュータにより画像解析ソフト  ＮＩＨ  Ｉｍａｇｅ  １．４１を用いて左心室（ＬＶ）面積、ＲＡ面積及びＮＡ面積を計測した。その値から断面毎の各領域の面積比（ＲＡ／ＬＶ及びＮＡ／ＲＡ）を算出し、更に切片両断面の各領域の面積比の平均値を求めて体積比に換算した。それに各切片重量（ＬＶ  ｗｅｉｇｈｔ）を乗じて切片毎の各領域の重量を算出し、臓器全体の領域重量比を求めた。以下に領域重量比の算出式を示す。
【０４０９】
【数１】
0004199314.tif 000044
【０４１０】
【数２】
0004199314.tif 000045
【０４１１】
【数３】
0004199314.tif 000046
【０４１２】
再潅流終了後、静脈血を右頸静脈より１ｍｌ採取し、血清分離用チューブ（セパラピットチューブ、積水メディカル）に入れて４℃、１４００×ｇで１０分間遠心し、血清を分離した。血清は測定まで−８０℃で保存した。ｃｒｅａｔｉｎｅ  ｋｉｎａｓｅ（ＣＫ）及び  ｌａｃｔａｔｅ  ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ（ＬＤＨ）の酵素活性はオートアナライザー（ＣＯＢＡＳ  ＦＡＲＡ  ＩＩ）の測定法に従って測定した。
【０４１３】
数値はすべて平均±標準誤差で表した。有意差検定は分散分析（ＡＮＯＶＡ）を用い、群間に有意差の認められた場合  ＦｉｓｃｈｅｒのＰＬＳＤ法を用いて２群間の差を検討し、ｐ＜０．０５を有意とした。
結果を表Ｄに示す。
【０４１４】
【表２７】
0004199314.tif 000047
【０４１５】
【試験例４】
ウサギ血小板凝集抑制作用
雄性のＪＷ／ＣＳＫ系ウサギ（２．６−３．１ｋｇ）をチオペンタール（２０ｍｇ／ｋｇ）で麻酔し、左けい動脈から血液を３．８％クエン酸溶液入りの容器に採取した（９：１ｖ／ｖ）。採取した血液はただちに室温で１３００ｒｐｍ（２３０Ｇ）で１０分間遠心し、多血小板血漿（ＰＲＰ）を得た。さらに必要量を３０００ｒｐｍ（１３００Ｇ）で１５分間遠心し、乏血小板血漿（ＰＰＰ）を得た。血小板凝集能に使用するＰＲＰはＰＰＰで希釈し、血小板数を３×１０８個に調製した。凝集能の測定は、血小板凝集能測定装置（ＴＥ−５００，ＥＲＭＡ）を使用し、凝集剤はアラキドン酸（５００μＭ）を用いた。試験化合物をＰＲＰと混合し、３分間プレインキュベーションした後、凝集剤を加え、５分間凝集能を測定し、試験化合物の活性をアラキドン酸による最大凝集に対しての５０％抑制濃度（ＩＣ５０；μＭ）を求めることにより評価した。試験化合物は、前記の実施例により得られた本発明化合物を用いた。対照薬として、血小板凝集抑制作用を有することが広く知られているアスピリンを用いた。結果を表Ｅに示す。
【０４１６】
【表２８】
0004199314.tif 000048
【０４１７】
【試験例５】
ラットＡ−Ｖ  ｓｈｕｎｔモデールにおける血液凝固能に対する影響
ラットＡ−Ｖ  ｓｈｕｎｔモデルは梅津らの方法（Ｔｈｒｏｍｂｏｓ  Ｈａｅｍｏｓｔａｓ．１９７８：３９：７４−８３）を参考にして作製した。ＳＤ系雄性ラットをｓｏｄｉｕｍ  ｐｅｎｔｏｂａｒｂｉｔａｌ（５０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．）により麻酔し、仰臥位に固定した。縫合絹糸の入った太いポリエチレンチューブ（６ｃｍ；Ｈｉｂｉｋｉ  Ｎｏ．７、Ｋｕｎｉｉ  Ｃｏ．社製）の両端を別の細いポリエチレンチューブ（１０ｃｍ；Ｈｉｂｉｋｉ  Ｎｏ．４、ＫｕｎｉｉＣｏ．社製）で継ぎ、両端をラットの左総けい動脈と右内けい静脈に入れて対外血液循環系を作製した（Ａ−Ｖ  ｓｈｕｎｔ）。Ｓｈｕｎｔ内に１５分間血液を循環させ、太いチューブ、内の縫合絹糸に付着した血液凝塊の重量を測定した。この操作を連続して３回行って総重量を求め各試験化合物の活性を評価した。（１）経口投与による凝集抑制効果
実験はＶｅｈｉｃｌｅ群（０．３％  ｃａｒｂｏｘｙ  ｍｅｔｈｙｌ  ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ、以下、ＣＭＣ、という。；ｎ＝６）、実施例２の化合物の群（１０ｍｇ／ｋｇ；ｎ＝６）、および、血液凝塊形成抑制作用が報告（Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、１９９５；２７２−３９−４３）されているＦＫ−４０９の群（１０ｍｇ／ｋｇ；ｎ＝６）について、経口投与後１時間１５分から２時間までの凝集抑制効果を検討した。結果を表Ｆに示す。
【０４１８】
【表２９】
0004199314.tif 000049
【０４１９】
（２）十二指腸内投与による薬物の効果
実験はＶｅｈｉｃｌｅ群（０．３％ＣＭＣ；ｎ＝１０）および実施例２の化合物の群（０．３、１．０、３．０ｍｇ／ｋｇ；それぞれ、ｎ＝６）について行った。十二指腸内投与はＡ−Ｖ  ｓｈｕｎｔ作製後、腹部を切開し、十二指腸に刺入した先端に針を付けたカテーテルにより行った。試験化合物の投与直後から４５分間に生成した血液凝塊の重量を測定した。結果を表Ｇに示す。
【０４２０】
【表３０】
0004199314.tif 000050
【０４２１】
【発明の効果】
本発明の化合物または医薬として許容されるその塩は、血管拡張作用、心筋保護作用、血小板凝集抑制作用等を有し、狭心症治療薬等の医薬として有用である。