【手続補正書】
【提出日】平成20年2月13日(2008.2.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式〔Ｉ〕
【化１】
2002255808.tif 000001
〔式中、Ａ環は置換基を有していてもよい環式炭化水素または置換基を有していてもよい複素環を；Ｂ環は５員または６員の同素または複素環を；ＸおよびＹは、それぞれ−ＮＲ１−（Ｒ１は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいヒドロキシル基または置換基を有していてもよいアミノ基を示す）、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−Ｃ（Ｒ２）Ｒ２ａ−（Ｒ２およびＲ２ａはそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよいヒドロキシル基または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）、−Ｎ＝または＝ＣＲ３−（Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいヒドロキシル基または置換基を有していてもよい炭化水素基で置換されていてもよいメルカプト基を示す）を；Ｄはオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基、−ＮＨ−または−ＣＨ２ＮＨ−を；Ｅは−ＮＲ４−（Ｒ４は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す、）、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−（ｎは０、１または２を示す）または−ＣＯＮＲ５−（Ｒ５は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）を；Ｇは結合手またはＣ１−３アルキレン基を；Ａｒは置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい複素環基を示し、ＤはＢ環の構成原子と一緒になってオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい５員ないし７員環を形成してもよく、Ｒ４はＢ環の構成原子と一緒になってオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい５員ないし７員環を形成してもよく、Ｂ環は−Ｄ−Ｅ−Ｇ−Ａｒ以外にさらに置換基を有していてもよい。〕で表わされる化合物またはその塩を含有してなるリピド・リッチ・プラーク退縮剤。
【請求項２】
式〔ＩＩ〕
【化２】
2002255808.tif 000002
〔式中、Ａ’環は置換基を有していてもよい６員環式炭化水素を；Ｃ環は置換基を有していてもよいベンゼン環を；Ｘ’およびＺはいずれか一方が−ＮＲ１’−（Ｒ１’は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよいアミノ基を示す）、−Ｏ−または−Ｓ−を、他方が−ＣＯ−、−ＣＳ−または−Ｃ（Ｒ２’）Ｒ２ａ’−（Ｒ２’およびＲ２ａ’はそれぞれ水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）を、あるいはいずれか一方が−Ｎ＝を、他方は＝ＣＲ３’−（Ｒ３’は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいヒドロキシル基または置換基を有していてもよい炭化水素基で置換されていてもよいメルカプト基を示す）を；‐‐‐は一重結合または二重結合を；Ｙ’は、Ｙ’に隣接する‐‐‐が一重結合の場合は
【化１６９】
2002255808.tif 000003
（Ｒ６は水素原子、ヒドロキシル基または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）または窒素原子、Ｙ’に隣接する‐‐‐が二重結合の場合は炭素原子を；Ｄ’はオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を；Ｅ’は−ＮＲ７−（Ｒ７は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｎ−（ｎは０、１または２を示す）を；Ｇ’は結合手またはＣ１−３アルキレン基を；Ａｒ’は置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい複素環基を示し、Ｄ’はＺと一緒になってオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい５員ないし７員環を形成していてもよく、Ｒ７はＺと一緒になってオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい５員ないし７員環を形成していてもよい。〕で表される化合物またはその塩を含有している請求項１記載のリピド・リッチ・プラーク退縮剤。
【請求項３】
式〔ＩＩＩ〕
【化３】
2002255808.tif 000004
〔式中、Ａ’’環、Ｃ’環およびＤ環はそれぞれ置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｘ’’は−ＮＲ８−（Ｒ８は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）、−Ｏ−または−Ｓ−を、Ｕは−（ＣＨ２）ｍ−（ｍは１または２を示す）または−ＮＨ−を、Ｒａは水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。〕で表される化合物またはその塩を含有している請求項１記載のリピド・リッチ・プラーク退縮剤。
【請求項４】
式〔ＩＶ〕
【化４】
2002255808.tif 000005
〔式中、Ａ’’’環は置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｑ環は置換基を有していてもよい芳香環を、Ｗは−ＣＨ２−、−ＣＯ−または−ＣＳ−を、Ｖは
【化１７０】
2002255808.tif 000006
を、またはＷとＶが一緒になって
【化５】
2002255808.tif 000007
を、Ｙ’’は−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＣＳ−または−ＮＲ９−（Ｒ９は水素原子または炭化水素基を示す）を、Ｕ’は−ＮＨ−、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＮＨ−を、Ｒｂは水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を、‐‐‐は一重結合または二重結合を示す。〕で表される化合物またはその塩を含有している請求項１記載のリピド・リッチ・プラーク退縮剤。
【請求項５】
式〔Ｖ〕
【化６】
2002255808.tif 000008
〔式中、Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい鎖状炭化水素基または置換基を有していてもよい鎖状炭化水素基で置換されていてもよいヒドロキシル基を、または一緒になって隣接する炭素原子とともに置換基を有していてもよい環状炭化水素またはオキソ化されていてもよいジヒドロフラン環を形成していてもよく、Ｉ環は置換基を有していてもよいベンゼン環または置換基を有していてもよいピリジン環を、Ｊ環は置換基を有していてもよいベンゼン環または置換基を有していてもよいピリジン環を示す。〕で表される化合物またはその塩を含有している請求項１記載のリピド・リッチ・プラーク退縮剤。
【請求項６】
Ｒ１０およびＲ１１がそれぞれ水素原子、ハロゲン原子または置換基を有していてもよい鎖状炭化水素基を、または一緒になって隣接する炭素原子とともに置換基を有していてもよい環状炭化水素を形成していてもよい請求項５記載のリピド・リッチ・プラーク退縮剤。
【請求項７】
式〔ＶＩ〕
【化７】
2002255808.tif 000009
〔式中、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ水素原子、ハロゲン原子または置換基を有していてもよい鎖状炭化水素基を、または一緒になって隣接する炭素原子とともに置換基を有していてもよい環状炭化水素を形成していてもよく、
【化８】
2002255808.tif 000010
は置換基を有していてもよいフェニル基を、Ｌ環は置換基を有していてもよいベンゼン環または置換基を有していてもよいピリジン環を示す。〕で表される化合物またはその塩を含有している請求項１記載のリピド・リッチ・プラーク退縮剤。
【請求項８】
急性冠動脈症候群の予防治療剤である請求項１記載のリピド・リッチ・プラーク退縮剤。
【請求項９】
急性心筋梗塞の予防治療剤である請求項１記載のリピド・リッチ・プラーク退縮剤。
【請求項１０】
不安定狭心症の予防治療剤である請求項１記載のリピド・リッチ・プラーク退縮剤。
【請求項１１】
末梢動脈閉塞症の予防治療剤である請求項１記載のリピド・リッチ・プラーク退縮剤。
【請求項１２】
式〔Ｖ〕
【化９】
2002255808.tif 000011
〔式中、Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい鎖状炭化水素基または置換基を有していてもよい鎖状炭化水素基で置換されていてもよいヒドロキシル基を、または一緒になって隣接する炭素原子とともに置換基を有していてもよい環状炭化水素またはオキソ化されていてもよいジヒドロフラン環を形成していてもよく、Ｉ環は置換基を有していてもよいベンゼン環または置換基を有していてもよいピリジン環を、Ｊ環は置換基を有していてもよいベンゼン環または置換基を有していてもよいピリジン環を示す。但し、Ｒ１０が水素原子である場合、Ｒ１１は置換された鎖状炭化水素基を示す〕で表される化合物またはその塩。
【請求項１３】
Ｒ１０およびＲ１１がそれぞれ水素原子、ハロゲン原子または置換基を有していてもよい鎖状炭化水素基を、または一緒になって隣接する炭素原子とともに置換基を有していてもよい環状炭化水素を形成していてもよい請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１０およびＲ１１がそれぞれハロゲン原子または置換基を有していてもよいＣ１−７アルキル基である請求項１２記載の化合物。
【請求項１５】
環状炭化水素がＣ５−７環状炭化水素である請求項１２記載の化合物。
【請求項１６】
Ｊ環がハロゲン化アルキル基および／またはハロゲン原子で置換されたベンゼン環である請求項１２記載の化合物。
【請求項１７】
Ｉ環がアルキル基、ハロゲン化アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいベンゼン環である請求項１２記載の化合物。
【請求項１８】
式〔ＶＩ〕
【化１０】
2002255808.tif 000012
〔式中、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ水素原子、ハロゲン原子または置換基を有していてもよい鎖状炭化水素基を、または一緒になって隣接する炭素原子とともに置換基を有していてもよい環状炭化水素を形成していてもよく、
【化１１】
2002255808.tif 000013
は置換基を有していてもよいフェニル基（但し、２−クロロフェニル基および２−フルオロフェニル基を除く）を、Ｌ環は置換基を有していてもよいベンゼン環または置換基を有していてもよいピリジン環を示す。但し、
【化１２】
2002255808.tif 000014
がフェニル基の場合、Ｒ１３はメチル基でなく、
【化１３】
2002255808.tif 000015
が２−メチルフェニル基の場合、Ｒ１３は塩素原子でない。〕で表される化合物またはその塩。
【請求項１９】
Ｒ１２およびＲ１３がそれぞれハロゲン原子またはＣ１−３アルキル基である請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
環状炭化水素がＣ５−７環状炭化水素である請求項１８記載の化合物。
【請求項２１】
【化１４】
2002255808.tif 000016
がＣ１−３アルキル基で置換されていてもよいフェニル基である請求項１８記載の化合物。
【請求項２２】
Ｌ環が置換されたベンゼン環である請求項１８記載の化合物。
【請求項２３】
２−［７−クロロ−４−（３−クロロフェニル）−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル］−Ｎ−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド；
２−［７−クロロ−４−（３−クロロフェニル）−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル］−Ｎ−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド；
２−［７−クロロ−４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル］−Ｎ−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド；
２−［７−クロロ−４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル］−Ｎ−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド；
２−［７−クロロ−６−メチル−４−（３−メチルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル］−Ｎ−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド；
２−［７−クロロ−６−メチル−４−（３−メチルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル］−Ｎ−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド；
２−［７−クロロ−２−オキソ−４−フェニル−６−［（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチル］−２Ｈ−クロメン−３−イル］−Ｎ−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド；
２−［７−クロロ−２−オキソ−４−フェニル−６−［（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチル］−２Ｈ−クロメン−３−イル］−Ｎ−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド；
２−［７−クロロ−６−［［４−（４−クロロフェニル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル］−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−イル］−Ｎ−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド；
２−［７−クロロ−６−［［４−（４−クロロフェニル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル］−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−イル］−Ｎ−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド；
２［７−クロロ−６−［［４−（３−メチルフェニル）ピペリジン−１−イル］メチル］−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−イル］−Ｎ−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド；
２［７−クロロ−６−［［４−（３−メチルフェニル）ピペリジン−１−イル］メチル］−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−イル］−Ｎ−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド；またはその塩。
【請求項２４】
請求項１２、１８または２３記載の化合物を含有してなる医薬。
【請求項２５】
リピド・リッチ・プラーク退縮作用を有する化合物またはその塩を含有してなる動脈硬化巣の進展抑制剤。
【請求項２６】
ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤と組み合わせてなる請求項２５記載の剤。
【請求項２７】
式〔ＶＩＩ〕
【化１５】
2002255808.tif 000017
〔式中の記号は請求項１２記載と同意義〕で表される化合物またはその塩あるいはその反応性誘導体と式〔ＶＩＩＩ〕
【化１６】
2002255808.tif 000018
〔式中の記号は請求項１２記載と同意義〕で表される化合物またはその塩とを反応させることを特徴とする請求項１２記載の化合物またはその塩の製造法。
【請求項２８】
式〔ＩＸ〕
【化１７】
2002255808.tif 000019
〔式中の記号は請求項１８記載と同意義〕で表される化合物またはその塩あるいはその反応性誘導体と式〔Ｘ〕
【化１８】
2002255808.tif 000020
〔式中の記号は請求項１８記載と同意義〕で表される化合物またはその塩とを反応させることを特徴とする請求項１８記載の化合物またはその塩の製造法。
【請求項２９】
式〔ＸＩ〕
【化１９】
2002255808.tif 000021
〔式中の記号は請求項１８記載と同意義〕で表される化合物またはその塩と式〔ＸＩＩ〕
【化２０】
2002255808.tif 000022
〔式中の記号は請求項１８記載と同意義〕で表される化合物またはその塩とを反応させることを特徴とする請求項１８記載の化合物またはその塩の製造法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記事情に鑑み鋭意研究を重ねた結果、特定の構造を有するＡＣＡＴ阻害剤が予想外にも優れたリピド・リッチ・プラーク退縮作用を有し、しかも、血中のコレステロール値に影響を与えない濃度でも、十分なリピド・リッチ・プラーク退縮作用を有することを見い出し、本発明を完成するに至った。
即ち、本発明は、
（１）式〔Ｉ〕
【化２１】
2002255808.tif 000023
〔式中、Ａ環は置換基を有していてもよい環式炭化水素または置換基を有していてもよい複素環を；Ｂ環は５員または６員の同素または複素環を；ＸおよびＹは、それぞれ−ＮＲ１−（Ｒ１は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいヒドロキシル基または置換基を有していてもよいアミノ基を示す）、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−Ｃ（Ｒ２）Ｒ２ａ−（Ｒ２およびＲ２ａはそれぞれ水素原子、置換基を有していてもよいヒドロキシル基または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）、−Ｎ＝または＝ＣＲ３−（Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいヒドロキシル基または置換基を有していてもよい炭化水素基で置換されていてもよいメルカプト基を示す）を；Ｄはオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基、−ＮＨ−または−ＣＨ２ＮＨ−を；Ｅは−ＮＲ４−（Ｒ４は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す、）、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−（ｎは０、１または２を示す）または−ＣＯＮＲ５−（Ｒ５は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）を；Ｇは結合手またはＣ１−３アルキレン基を；Ａｒは置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい複素環基を示し、ＤはＢ環の構成原子と一緒になってオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい５員ないし７員環を形成してもよく、Ｒ４はＢ環の構成原子と一緒になってオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい５員ないし７員環を形成してもよく、Ｂ環は−Ｄ−Ｅ−Ｇ−Ａｒ以外にさらに置換基を有していてもよい〕で表わされる化合物またはその塩を含有してなるリピド・リッチ・プラーク退縮剤、
（２）式〔ＩＩ〕
【化２２】
2002255808.tif 000024
〔式中、Ａ’環は置換基を有していてもよい６員環式炭化水素を；Ｃ環は置換基を有していてもよいベンゼン環を；Ｘ’およびＺはいずれか一方が−ＮＲ１’−（Ｒ１’は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよいアミノ基を示す）、−Ｏ−または−Ｓ−を、他方が−ＣＯ−、−ＣＳ−または−Ｃ（Ｒ２’）Ｒ２ａ’−（Ｒ２’およびＲ２ａ’はそれぞれ水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）を、あるいはいずれか一方が−Ｎ＝を、他方は＝ＣＲ３’−（Ｒ３’は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいヒドロキシル基または置換基を有していてもよい炭化水素基で置換されていてもよいメルカプト基を示す）を；‐‐‐は一重結合または二重結合を；Ｙ’は、Ｙ’に隣接する‐‐‐が一重結合の場合は
【化１７１】
2002255808.tif 000025
（Ｒ６は水素原子、ヒドロキシル基または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）または窒素原子を、Ｙ’に隣接する‐‐‐が二重結合の場合は炭素原子を；Ｄ’はオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を；Ｅ’は−ＮＲ７−（Ｒ７は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｎ−（ｎは０，１または２を示す）を；Ｇ’は結合手またはＣ１−３アルキレン基を；Ａｒ’は置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい複素環基を示し、Ｄ’はＺと一緒になってオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい５員ないし７員環を形成していてもよく、Ｒ７はＺと一緒になってオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい５員ないし７員環を形成していてもよい〕で表される化合物またはその塩を含有している上記（１）記載のリピド・リッチ・プラーク退縮剤、
（３）式〔ＩＩＩ〕
【化２３】
2002255808.tif 000026
〔式中、Ａ’’環、Ｃ’環およびＨ環はそれぞれ置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｘ’’は−ＮＲ８−（Ｒ８は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）、−Ｏ−または−Ｓ−を、Ｕは−（ＣＨ２）ｍ−（ｍは１または２を示す）または−ＮＨ−を、Ｒａは水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す〕で表される化合物またはその塩を含有している上記（１）記載のリピド・リッチ・プラーク退縮剤、
（４）式〔ＩＶ〕
【化２４】
2002255808.tif 000027
〔式中、Ａ’’’環は置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｑ環は置換基を有していてもよい芳香環を、Ｗは−ＣＨ２−、−ＣＯ−または−ＣＳ−を、Ｖは
【化１７２】
2002255808.tif 000028
を、またはＷとＶが一緒になって
【化２５】
2002255808.tif 000029
を、Ｙ’’は−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＣＳ−または−ＮＲ９−（Ｒ９は水素原子または炭化水素基を示す）を、Ｕ’は−ＮＨ−、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＮＨ−を、Ｒｂは水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を、‐‐‐は一重結合または二重結合を示す〕で表される化合物またはその塩を含有している上記（１）記載のリピド・リッチ・プラーク退縮剤、
（５）式〔Ｖ〕
【化２６】
2002255808.tif 000030
〔式中、Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい鎖状炭化水素基または置換基を有していてもよい鎖状炭化水素基で置換されていてもよいヒドロキシル基を、または一緒になって隣接する炭素原子とともに置換基を有していてもよい環状炭化水素またはオキソ化されていてもよいジヒドロフラン環を形成していてもよく、Ｉ環は置換基を有していてもよいベンゼン環または置換基を有していてもよいピリジン環（好ましくは置換基を有していてもよいベンゼン環）を、Ｊ環は置換基を有していてもよいベンゼン環または置換基を有していてもよいピリジン環を示す。〕で表される化合物またはその塩を含有している上記（１）記載のリピド・リッチ・プラーク退縮剤、
（６）Ｒ１０およびＲ１１がそれぞれ水素原子、ハロゲン原子または置換基を有していてもよい鎖状炭化水素基を、または一緒になって隣接する炭素原子とともに置換基を有していてもよい環状炭化水素を形成していてもよい上記（５）記載のリピド・リッチ・プラーク退縮剤、
（７）式〔ＶＩ〕
【化２７】
2002255808.tif 000031
〔式中、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ水素原子、ハロゲン原子または置換基を有していてもよい鎖状炭化水素基を、または一緒になって隣接する炭素原子とともに置換基を有していてもよい環状炭化水素基を形成していてもよく、
【化２８】
2002255808.tif 000032
は置換基を有していてもよいフェニル基を、Ｌ環は置換基を有していてもよいベンゼン環または置換基を有していてもよいピリジン環を示す。
〕で表される化合物またはその塩を含有している上記（１）記載のリピド・リッチ・プラーク退縮剤、
（８）急性冠動脈症候群の予防治療剤である上記（１）記載のリピド・リッチ・プラーク退縮剤、
（９）急性心筋梗塞の予防治療剤である上記（１）記載のリピド・リッチ・プラーク退縮剤、
（１０）不安定狭心症の予防治療剤である上記（１）記載のリピド・リッチ・プラーク退縮剤、
（１１）末梢動脈閉塞症の予防治療剤である上記（１）記載のリピド・リッチ・プラーク退縮剤、
（１２）式〔Ｖ〕
【化２９】
2002255808.tif 000033
〔式中、Ｒ１０およびＲ１１はそれぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい鎖状炭化水素基または置換基を有していてもよい鎖状炭化水素基で置換されていてもよいヒドロキシル基を、または一緒になって隣接する炭素原子とともに置換基を有していてもよい環状炭化水素またはオキソ化されていてもよいジヒドロフラン環を形成していてもよく、Ｉ環は置換基を有していてもよいベンゼン環置換基を有していてもよいピリジン環（好ましくは置換基を有していてもよいベンゼン環）を、Ｊ環は置換基を有していてもよいベンゼン環または置換基を有していてもよいピリジン環を示す。但し、Ｒ１０が水素原子である場合、Ｒ１１は置換された鎖状炭化水素基を示す〕で表される化合物またはその塩、
（１３）Ｒ１０およびＲ１１がそれぞれ水素原子、ハロゲン原子または置換基を有していてもよい鎖状炭化水素基を、または一緒になって隣接する炭素原子とともに置換基を有していてもよい環状炭化水素を形成していてもよい上記（１２）記載の化合物、
（１４）Ｒ１０およびＲ１１がそれぞれハロゲン原子または置換基を有していてもよいＣ１−７アルキル基である上記（１２）記載の化合物、
（１５）環状炭化水素がＣ５−７環状炭化水素である上記（１２）記載の化合物、
（１６）Ｊ環がハロゲン化アルキル基および／またはハロゲン原子で置換されたベンゼン環である上記（１２）記載の化合物、
（１７）Ｉ環がアルキル基、ハロゲン化アルキル基またはハロゲン原子で置換されていてもよいベンゼン環である上記（１２）記載の化合物、
（１８）式〔ＶＩ〕
【化３０】
2002255808.tif 000034
〔式中、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ水素原子、ハロゲン原子または置換基を有していてもよい鎖状炭化水素基を、または一緒になって隣接する炭素原子とともに置換基を有していてもよい環状炭化水素を形成していてもよく、
【化３１】
2002255808.tif 000035
は置換基を有していてもよいフェニル基（但し、２−クロロフェニル基および２−フルオロフェニル基を除く）を、Ｌ環は置換基を有していてもよいベンゼン環または置換基を有していてもよいピリジン環を示す。但し、
【化３２】
2002255808.tif 000036
がフェニル基の場合、Ｒ１３はメチル基でなく、
【化３３】
2002255808.tif 000037
が２−メチルフェニル基の場合、Ｒ１３は塩素原子でない。〕で表される化合物またはその塩、
（１９）Ｒ１２およびＲ１３がそれぞれハロゲン原子またはＣ１−３アルキル基である上記（１８）記載の化合物、
（２０）環状炭化水素がＣ５−７環状炭化水素である上記（１８）記載の化合物、
（２１）
【化３４】
2002255808.tif 000038
がＣ１−３アルキル基で置換されていてもよいフェニル基である上記（１８）記載の化合物、
（２２）Ｌ環が置換されたベンゼン環である上記（１８）記載の化合物、
（２３）２−［７−クロロ−４−（３−クロロフェニル）−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル］−Ｎ−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド；
２−［７−クロロ−４−（３−クロロフェニル）−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル］−Ｎ−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド；
２−［７−クロロ−４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル］−Ｎ−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド；
２−［７−クロロ−４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−６−メチル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル］−Ｎ−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド；
２−［７−クロロ−６−メチル−４−（３−メチルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル］−Ｎ−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド；
２−［７−クロロ−６−メチル−４−（３−メチルフェニル）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−イル］−Ｎ−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド；
２−［７−クロロ−２−オキソ−４−フェニル−６−［（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチル］−２Ｈ−クロメン−３−イル］−Ｎ−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド；
２−［７−クロロ−２−オキソ−４−フェニル−６−［（４−フェニルピペラジン−１−イル）メチル］−２Ｈ−クロメン−３−イル］−Ｎ−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド；
２−［７−クロロ−６−［［４−（４−クロロフェニル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル］−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−イル］−Ｎ−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド；
２−［７−クロロ−６−［［４−（４−クロロフェニル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］メチル］−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−イル］−Ｎ−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド；
２［７−クロロ−６−［［４−（３−メチルフェニル）ピペリジン−１−イル］メチル］−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−イル］−Ｎ−［４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド；
２［７−クロロ−６−［［４−（３−メチルフェニル）ピペリジン−１−イル］メチル］−２−オキソ−４−フェニル−２Ｈ−クロメン−３−イル］−Ｎ−［４−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド；またはその塩、
（２４）上記（１２）、（１８）または（２３）記載の化合物のプロドラッグ、および
（２５）上記（１２）、（１８）または（２３）記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬、
（２６）リピド・リッチ・プラーク退縮作用を有する化合物またはその塩を含有してなる動脈硬化巣の進展抑制剤、
（２７）ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤と組み合わせてなる上記（２６）記載の剤、
（２８）式〔ＶＩＩ〕
【化３５】
2002255808.tif 000039
〔式中の記号は上記（１２）記載と同意義〕で表される化合物またはその塩あるいはその反応性誘導体と式〔ＶＩＩＩ〕
【化３６】
2002255808.tif 000040
〔式中の記号は上記（１２）記載と同意義〕で表される化合物またはその塩とを反応させることを特徴とする上記（１２）記載の化合物またはその塩の製造法、
（２９）式〔ＩＸ〕
【化３７】
2002255808.tif 000041
〔式中の記号は上記（１８）記載と同意義〕で表される化合物またはその塩あるいはその反応性誘導体と式〔Ｘ〕
【化３８】
2002255808.tif 000042
〔式中の記号は上記（１８）記載と同意義〕で表される化合物またはその塩とを反応させることを特徴とする上記（１８）記載の化合物またはその塩の製造法、
（３０）式〔ＸＩ〕
【化３９】
2002255808.tif 000043
〔式中の記号は上記（１８）記載と同意義〕で表される化合物またはその塩と式〔ＸＩＩ〕
【化４０】
2002255808.tif 000044
〔式中の記号は上記（１８）記載と同意義〕で表される化合物またはその塩とを反応させることを特徴とする上記（１８）記載の化合物またはその塩の製造法、
（３１）上記（１）記載の化合物またはその塩の有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする哺乳動物におけるリピド・リッチ・プラーク退縮方法、
（３２）上記（１）記載の化合物またはその塩の有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする哺乳動物における急性冠動脈症候群の予防治療方法、
（３３）上記（１）記載の化合物またはその塩の有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする哺乳動物における急性心筋梗塞の予防治療方法、
（３４）上記（１）記載の化合物またはその塩の有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする哺乳動物における不安定狭心症の予防治療方法、
（３５）上記（１）記載の化合物またはその塩の有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする哺乳動物における末梢動脈閉塞症の予防治療方法、
（３６）上記（１２）記載の化合物、その塩またはそのプロドラックの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする哺乳動物におけるリピド・リッチ・プラーク退縮方法、
（３７）上記（１８）記載の化合物、その塩またはそのプロドラックの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする哺乳動物におけるリピド・リッチ・プラーク退縮方法、
（３８）リピド・リッチ・プラーク退縮剤の製造のための上記（１）記載の化合物またはその塩の使用、
（３９）急性冠動脈症候群の予防治療剤の製造のための上記（１）記載の化合物またはその塩の使用、
（４０）急性心筋梗塞の予防治療剤の製造のための上記（１）記載の化合物またはその塩の使用、
（４１）不安定狭心症の予防治療剤の製造のための上記（１）記載の化合物またはその塩の使用、
（４２）末梢動脈閉塞症の予防治療剤の製造のための上記（１）記載の化合物またはその塩の使用、
（４３）リピド・リッチ・プラーク退縮剤の製造のための上記（１２）記載の化合物、その塩またはそのプロドラックの使用、
（４４）リピド・リッチ・プラーク退縮剤の製造のための上記（１８）記載の化合物、その塩またはそのプロドラックの使用、などに関する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
式〔Ｉ〕で表される化合物またはその塩の好ましいものとしては、式〔ＩＩ〕
【化４５】
2002255808.tif 000045
〔式中、Ａ’環は置換基を有していてもよい６員環式炭化水素を；Ｃ環は置換基を有していてもよいベンゼン環を；Ｘ’およびＺはいずれか一方が−ＮＲ１’−（Ｒ１’は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよいアミノ基を示す）、−Ｏ−または−Ｓ−を、他方が−ＣＯ−、−ＣＳ−または−Ｃ（Ｒ２’）Ｒ２ａ’−（Ｒ２’およびＲ２ａ’はそれぞれ水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）を、あるいはいずれか一方が−Ｎ＝を、他方は＝ＣＲ３’−（Ｒ３’は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ基、置換基を有していてもよいヒドロキシル基または置換基を有していてもよい炭化水素基で置換されていてもよいメルカプト基を示す）を；‐‐‐は一重結合または二重結合を；Ｙ’は、Ｙ’に隣接する‐‐‐が一重結合の場合は
【化１７３】
2002255808.tif 000046
（Ｒ６は水素原子、ヒドロキシル基または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）または窒素原子、Ｙ’に隣接する‐‐‐が二重結合の場合は炭素原子；Ｄ’はオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を；Ｅ’は−ＮＲ７−（Ｒ７は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す）、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｎ−（ｎは０，１または２を示す）を；Ｇ’は結合手またはＣ１−３アルキレン基を；Ａｒ’は置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよい複素環基を示し、Ｄ’はＺ’と一緒になってオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい５員ないし７員環を形成していてもよく、Ｒ７はＺと一緒になってオキソ基またはチオキソ基で置換されていてもよい５員ないし７員環を形成していてもよい。〕で表される化合物またはその塩が挙げられる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２９】
式〔Ｉ〕で表される化合物またはその塩の、さらなる好ましい例として、式〔ＩＶ〕
【化４７】
2002255808.tif 000047
〔式中、Ａ’’’環は置換基を有していてもよいベンゼン環を、Ｑ環は置換基を有していてもよい芳香環を、Ｗは−ＣＨ２−、−ＣＯ−または−ＣＳ−を、Ｖは
【化１７４】
2002255808.tif 000048
を、またはＷとＶが一緒になって
【化４８】
2002255808.tif 000049
を、Ｙ’’は−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＣＳ−または−ＮＲ９−（Ｒ９は水素原子または炭化水素基を示す）を、Ｕ’は−ＮＨ−、−ＣＨ２−または−ＣＨ２ＮＨ−を、Ｒｂは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を、‐‐‐は一重結合または二重結合を示す。〕で表される化合物またはその塩が挙げられる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３３】
Ｒ９で示される炭化水素基は、前記と同意義を有する。
上記式〔ＩＶ〕中、Ｗは−ＣＨ２−、−ＣＯ−または−ＣＳ−を示し、好ましくは、−ＣＨ２−、−ＣＯ−である。
上記式〔ＩＶ〕中、Ｖは、
【化１７５】
2002255808.tif 000050
を、またはＷとＶが一緒になって
【化４９】
2002255808.tif 000051
を示し、好ましくは、
【化１７６】
2002255808.tif 000052
である。
上記式〔ＩＶ〕中、Ｙ’’は−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＣＳ−、−ＮＲ９−（Ｒ９は前記と同意義を有する。）を示し、好ましくは、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＮＲ９ａ−（Ｒ９ａは、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル等のＣ１−６アルキル基を示す）が用いられ、特に好ましくは、−ＣＨ２−、−Ｏ−である。
上記式〔ＩＶ〕中、Ｕ’は−ＮＨ−、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＮＨ−を示し、好ましくは−ＮＨ−、−ＣＨ２−である。