【手続補正書】
【提出日】平成20年7月3日(2008.7.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ０）
【化１】
2005035993.tif 000001
［式中、Ｘは酸素原子、置換されていてもよい硫黄原子、または置換されていてもよいイミノ基を示し、Ｒ０は置換されていてもよいアシルアミノ基を示し、環Ａ０はＲ０以外に更に置換基を有していてもよいベンゼン環を示し、環Ｂは置換されていてもよい５員複素環を示す。］で表される化合物またはその塩あるいはそのプロドラッグを含有するカンナビノイド受容体調節剤。
【請求項２】
式（Ｉ０）で表される化合物またはその塩あるいはそのプロドラッグが、式（Ｉ）
【化２】
2005035993.tif 000002
［式中、Ｘは酸素原子、置換されていてもよい硫黄原子、または置換されていてもよいイミノ基を示し、Ｒ1、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、または置換されていてもよいアミノ基を示すか、あるいはＲ２とＲ３は一緒になって結合を形成してもよく、またはＲ１とＲ２は隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成してもよく、Ｙは−ＣＯ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−を示し、Ｒ５は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、Ｒ６は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、または置換されていてもよいアミノ基を示すか、あるいはＲ５とＲ６は隣接する炭素原子または硫黄原子および窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成してもよく、環Ａは式
【化３】
2005035993.tif 000003
（式中、各記号は前記と同意義を示す）で示される基以外に更に置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。］で表される化合物またはその塩あるいはそのプロドラッグである請求項１記載の剤。
【請求項３】
Ｒ1およびＲ２が水素原子である請求項２記載の剤。
【請求項４】
Ｒ1およびＲ２がそれぞれ水素原子またはＣ１−４アルキル基である（但し、Ｒ1およびＲ２は同時に水素原子にはならない）請求項２記載の剤。
【請求項５】
式（I０）で表される化合物またはその塩がカンナビノイド受容体アゴニストである請求項１記載の剤。
【請求項６】
カンナビノイド受容体がカンナビノイド・タイプ１受容体である請求項５記載の剤。
【請求項７】
式（I０）で表される化合物またはその塩がカンナビノイド受容体アンタゴニストである請求項１記載の剤。
【請求項８】
カンナビノイド受容体がカンナビノイド・タイプ１受容体である請求項７記載の剤。
【請求項９】
式（I０）で表される化合物またはその塩がカンナビノイド・タイプ２受容体アゴニストである請求項１記載の剤。
【請求項１０】
脳血管障害急性期、脊髄損傷、頭部外傷、多発性硬化症、緑内障、うつ病、嘔吐、関節炎または喘息の予防・治療剤あるいは鎮痛剤である請求項１に記載の剤。
【請求項１１】
記憶障害、精神疾患、肥満、精神病、不安、うつ病、薬物依存症、アルツハイマー病、またはパーキンソン病の予防・治療剤あるいは禁煙補助剤である請求項１記載の剤。
【請求項１２】
多発性硬化症、神経変性疾患、過敏性腸炎、クローン病、逆流性食道炎、COPD、乾癬、自己免疫疾患、移植片拒絶反応、アレルギー性疾患、神経因性疼痛、肝炎ウイルス、または高血圧の予防・治療剤、あるいは免疫調整剤である請求項１記載の剤。
【請求項１３】
式（Ｉ’）
【化４】
2005035993.tif 000004
[式中、Ｘは酸素原子、置換されていてもよい硫黄原子、または置換されていてもよいイミノ基を示し、Ｒ1およびＲ２は、それぞれ独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、または置換されていてもよいアミノ基を示すか、あるいはＲ１とＲ２は隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成してもよく、Ｒ3’は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、または置換されていてもよいアミノ基を示し、Ｒ4’は水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、または置換されていてもよい複素環基を示し、Ｙは−ＣＯ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−を示し、Ｒ５は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、Ｒ６’は置換されていてもよい炭化水素基（但し、Ｒ１およびＲ２の両方が水素原子ではない場合、Ｒ６’はベンゼン環を有さない）、置換されていてもよいヒドロキシ基、または置換されていてもよいアミノ基を示し、環Ａ’は式
【化５】
2005035993.tif 000005
（式中、各記号は前記と同意義を示す）で示される基以外に更に置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。］
で表される化合物またはその塩。
【請求項１４】
Ｒ1およびＲ２がそれぞれ独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、または置換されていてもよいアミノ基である請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ1およびＲ２が水素原子である請求項１３記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ1およびＲ２がそれぞれ水素原子またはＣ１−４アルキル基である（但し、Ｒ1およびＲ２は同時に水素原子にはならない）請求項１３記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ３’が水素原子である請求項１３記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ４’が置換されていてもよいＣ６−１４アリール基、または置換されていてもよい５〜１４員複素環基である請求項１３記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ４’が置換されていてもよいフェニル基である請求項１３記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ４’が置換されていてもよいＣ１−４アルキル基または置換されていてもよいＣ１−４アルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基である請求項１９記載の化合物。
【請求項２１】
Ｙが−ＣＯ−である請求項１３記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ５が水素原子である請求項１３記載の化合物。
【請求項２３】
Ｘが酸素原子である請求項１３記載の化合物。
【請求項２４】
式
【化６】
2005035993.tif 000006
（式中、各記号は前記と同意義を示す）で示される基が式（Ｉ’）中に示す縮合複素環の５位に置換している請求項１３記載の化合物。
【請求項２５】
置換されていてもよいＣ６−１４アリール−Ｃ１−４アルキル基が式（Ｉ’）中に示す縮合複素環の７位に更に置換している請求項２４記載の化合物。
【請求項２６】
置換されていてもよいＣ６−１４アリール−Ｃ１−４アルキル基が置換されていてもよいベンジル基である請求項２５記載の化合物。
【請求項２７】
環Ａ’が、式
【化７】
2005035993.tif 000007
（式中、各記号は前記と同意義を示す）で示される基以外に、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいC６−１２アリール基、置換されていてもよい5または6員の複素環基、およびアシル基から選択される１〜３個の置換基を更に有しているベンゼン環である請求項１３記載の化合物。
【請求項２８】
式（Ｉ０）中に示す縮合複素環の７位に、置換されていてもよいC１−４アルキル基、置換されていてもよいC６−１２アリール基、置換されていてもよい5または6員の複素環基、またはアシル基が置換している請求項２７記載の化合物。
【請求項２９】
式（Ｉ０）中に示す縮合複素環の７位に、それぞれ置換されていてもよいフェニル基、フラニル基、チエニル基、ピリジル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、またはベンゾイル基が置換している請求項２７記載の化合物。
【請求項３０】
Ｎ−（３−（４−イソプロピルフェニル）−４，６，７−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３，３−ジメチルブタンアミド、
（＋）−Ｎ−（（３Ｒ）−３−（４−イソプロピルフェニル）−４，６，７−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３，３−ジメチルブタンアミド、
Ｎ−（７−アセチル−３−（４−イソプロピルフェニル）−４，６−ジメチル−２，３−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−５−イル）−３，３−ジメチルブタンアミド、
Ｎ−（３−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−４，６−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３，３−ジメチルブタンアミド、
（＋）−Ｎ−(（３Ｒ）−７−アセチル−３−（４−イソプロピルフェニル）−４，６−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル)−３，３−ジメチルブタンアミド、
（＋）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ'−(（３Ｒ）−３−（４−イソプロピルフェニル）−４，６，７−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル)ウレア、
Ｎ−（３−（４−イソプロピルフェニル）−４，６−ジメチル−７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３，３−ジメチルブタンアミド、
Ｎ−（７−（３−ジメチルアミノフェニル）−３−（４−イソプロピルフェニル）−４，６−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３，３−ジメチルブタンアミド、
Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−（４−イソプロピルフェニル）−４，６，７−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ウレア、
Ｎ−（（４−イソプロピル−３−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−４，６，７−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３，３−ジメチルブタンアミド、
Ｎ−（７−（４−イソプロピルベンジル）−３，４，６−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３，３−ジメチルブタンアミド、
Ｎ−（３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３，３−ジメチルブタンアミド、
Ｎ−（３−（４−イソプロピルフェニル）−４，６，７−トリメチル−３Ｈ−スピロ（１−ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン）−５−イル）−３，３−ジメチルブタンアミド、
Ｎ−（３−（４−イソプロピルフェニル）−４，６−ジメチル−７−プロピル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３，３−ジメチルブタンアミド、
（＋）−Ｎ−（（３Ｒ）−７−（１−ヒドロキシエチル）−３−（４−イソプロピルフェニル）−４，６−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３，３−ジメチルブタンアミド、
Ｎ−（７−（６−フルオロピリジン−３−イル）−３−（４−イソプロピルフェニル）−４，６−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３，３−ジメチルブタンアミド、
Ｎ−（７−（３−フリル）−３−（４−イソプロピルフェニル）−４，６−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３，３−ジメチルブタンアミド、
Ｎ−（７−ヒドロキシ−３−（４−イソプロピルフェニル）−４，６−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３，３−ジメチルブタンアミド、または
Ｎ−（７−エトキシ−３−（４−イソプロピルフェニル）−４，６−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３，３−ジメチルブタンアミド。
【請求項３１】
Ｎ−（３−（４−イソプロピルフェニル）−４，６，７−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３，３−ジメチルブタンアミドまたはその塩。
【請求項３２】
（＋）−Ｎ−（（３Ｒ）−３−（４−イソプロピルフェニル）−４，６，７−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３，３−ジメチルブタンアミドまたはその塩。
【請求項３３】
Ｎ−（７−アセチル−３−（４−イソプロピルフェニル）−４，６−ジメチル−２，３−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−５−イル）−３，３−ジメチルブタンアミドまたはその塩。
【請求項３４】
Ｎ−（３−（４−イソプロピルフェニル）−７−メトキシ−４，６−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３，３−ジメチルブタンアミドまたはその塩。
【請求項３５】
（＋）−Ｎ−(（３Ｒ）−７−アセチル−３−（４−イソプロピルフェニル）−４，６−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル)−３，３−ジメチルブタンアミドまたはその塩。
【請求項３６】
（＋）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ'−(（３Ｒ）−３−（４−イソプロピルフェニル）−４，６，７−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル)ウレアまたはその塩。
【請求項３７】
Ｎ−（３−（４−イソプロピルフェニル）−４，６−ジメチル−７−フェニル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３，３−ジメチルブタンアミドまたはその塩。
【請求項３８】
Ｎ−（７−（３−ジメチルアミノフェニル）−３−（４−イソプロピルフェニル）−４，６−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３，３−ジメチルブタンアミドまたはその塩。
【請求項３９】
Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−Ｎ’−（３−（４−イソプロピルフェニル）−４，６，７−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ウレアまたはその塩。
【請求項４０】
Ｎ−（（４−イソプロピル−３−（２−メトキシエトキシ）フェニル）−４，６，７−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３，３−ジメチルブタンアミドまたはその塩。
【請求項４１】
Ｎ−（７−（４−イソプロピルベンジル）−３，４，６−トリメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３，３−ジメチルブタンアミドまたはその塩。
【請求項４２】
Ｎ−（３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３，３−ジメチルブタンアミドまたはその塩。
【請求項４３】
Ｎ−（３−（４−イソプロピルフェニル）−４，６，７−トリメチル−３Ｈ−スピロ（１−ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン）−５−イル）−３，３−ジメチルブタンアミドまたはその塩。
【請求項４４】
Ｎ−（３−（４−イソプロピルフェニル）−４，６−ジメチル−７−プロピル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３，３−ジメチルブタンアミドまたはその塩。
【請求項４５】
（＋）−Ｎ−（（３Ｒ）−７−（１−ヒドロキシエチル）−３−（４−イソプロピルフェニル）−４，６−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３，３−ジメチルブタンアミドまたはその塩。
【請求項４６】
Ｎ−（７−（６−フルオロピリジン−３−イル）−３−（４−イソプロピルフェニル）−４，６−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３，３−ジメチルブタンアミドまたはその塩。
【請求項４７】
Ｎ−（７−（３−フリル）−３−（４−イソプロピルフェニル）−４，６−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３，３−ジメチルブタンアミドまたはその塩。
【請求項４８】
Ｎ−（７−ヒドロキシ−３−（４−イソプロピルフェニル）−４，６−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３，３−ジメチルブタンアミドまたはその塩。
【請求項４９】
Ｎ−（７−エトキシ−３−（４−イソプロピルフェニル）−４，６−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−３，３−ジメチルブタンアミドまたはその塩。
【請求項５０】
請求項１３記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項５１】
請求項１３記載の化合物またはそのプロドラッグからなる医薬。
【請求項５２】
脳血管障害急性期、脊髄損傷、頭部外傷、多発性硬化症、緑内障、うつ病、嘔吐、関節炎または喘息の予防・治療剤あるいは鎮痛剤を製造するための式（Ｉ０）
【化８】
2005035993.tif 000008
［式中、Ｘは酸素原子、置換されていてもよい硫黄原子、または置換されていてもよいイミノ基を示し、Ｒ０はアシルアミノ基を示し、環Ａ０はＲ０以外に更に置換基を有していてもよいベンゼン環を示し、環Ｂは置換されていてもよい５員複素環を示す。］で表される化合物またはその塩あるいはそのプロドラッグの使用。
【請求項５３】
記憶障害、精神疾患、肥満、精神病、不安、うつ病、薬物依存症、アルツハイマー病、またはパーキンソン病の予防・治療剤あるいは禁煙補助剤を製造するための式（Ｉ０）
【化９】
2005035993.tif 000009
［式中、Ｘは酸素原子、置換されていてもよい硫黄原子、または置換されていてもよいイミノ基を示し、Ｒ０はアシルアミノ基を示し、環Ａ０はＲ０以外に更に置換基を有していてもよいベンゼン環を示し、環Ｂは置換されていてもよい５員複素環を示す。］で表される化合物またはその塩あるいはそのプロドラッグの使用。
【請求項５４】
多発性硬化症、神経変性疾患、過敏性腸炎、クローン病、逆流性食道炎、COPD、乾癬、自己免疫疾患、移植片拒絶反応、アレルギー性疾患、神経因性疼痛、肝炎ウイルス、または高血圧の予防・治療剤、あるいは免疫調整剤を製造するための式（Ｉ０）
【化１０】
2005035993.tif 000010
［式中、Ｘは酸素原子、置換されていてもよい硫黄原子、または置換されていてもよいイミノ基を示し、Ｒ０はアシルアミノ基を示し、環Ａ０はＲ０以外に更に置換基を有していてもよいベンゼン環を示し、環Ｂは置換されていてもよい５員複素環を示す。］で表される化合物またはその塩あるいはそのプロドラッグの使用。
【請求項５５】
式
【化１１】
2005035993.tif 000011
［式中、Ｘは酸素原子、置換されていてもよい硫黄原子、または置換されていてもよいイミノ基を示し、
Ｒ1、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいメルカプト基、または置換されていてもよいアミノ基を示すか、あるいはＲ２とＲ３は一緒になって結合を形成してもよく、またはＲ１とＲ２は隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成してもよく、
Ｒ５は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、Ｒ６は水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、または置換されていてもよいアミノ基を示すか、あるいはＲ５とＲ６は隣接する炭素原子または硫黄原子および窒素原子と一緒になって置換されていてもよい環を形成してもよく、
環Ａは式−ＮＨＲ５で（式中、各記号は前記と同意義を示す）で示される基以外に更に置換基を有していてもよいベンゼン環を示す。］で表される化合物またはその塩を、
Ｒ６ＹＬ、（Ｒ６Ｙ）２ＯまたはＲ６Ｎ＝Ｙ（式中、Ｌは脱離基を、Ｙは−ＣＯ−、−ＳＯ−、または−ＳＯ２−を示す）と反応させることを含む
式
【化１２】
2005035993.tif 000012
で表される化合物（式中、各記号は前記と同意義を示す）またはその塩の製造方法。