【手続補正書】
【提出日】平成20年8月20日(2008.8.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
投与対象個体の体重に対して100μg／kg以上の腫瘍増殖因子ベータ（ＴＧＦ−β）を経口投与することにより、Ｔｈ２型の免疫応答を選択的に抑制することを特徴とするアレルギー予防方法及び治療方法。
【請求項２】
投与対象個体の体重に対して100μg／kg以上の腫瘍増殖因子ベータ（ＴＧＦ−β）を経口投与することにより、Ｔｈ２型の免疫応答を選択的に抑制し、Ｔｈ１型の免疫応答を維持又は増強することを特徴とするアレルギー予防方法及び治療方法。
【請求項３】
前記ＴＧＦ−βは、ヒト由来の腫瘍増殖因子ベータ（ＴＧＦ−β）であることを特徴とする請求項１又は２に記載のアレルギー予防方法及び治療方法。
【請求項４】
前記ＴＧＦ−βを、食物アレルギーの原因物質の摂取と同時に経口投与することを特徴とする請求項１から請求項３のいずれかに記載のアレルギー予防方法及び治療方法。
【請求項５】
非ヒト哺乳動物に対して用いられることを特徴とする請求項１から請求項４のいずれかに記載のアレルギー予防方法及び治療方法。
【請求項６】
腫瘍増殖因子ベータ（ＴＧＦ−β）を所定の量で含有することにより、Ｔｈ２型の免疫応答を選択的に抑制することを特徴とする食品、健康食品、機能性食品、栄養補助食品、特定保健用食品、医薬部外品からなる群から選ばれる飲食品。
【請求項７】
腫瘍増殖因子ベータ（ＴＧＦ−β）を所定の量で含有することにより、Ｔｈ２型の免疫応答を選択的に抑制し、Ｔｈ１型の免疫応答を維持又は増強することを特徴とする食品、健康食品、機能性食品、栄養補助食品、特定保健用食品、医薬部外品からなる群から選ばれる飲食品。
【請求項８】
食物アレルギーの原因物質を含有する食品等に腫瘍増殖因子（ＴＧＦ−β）を所定の量で添加することを特徴とする請求項６又は７に記載の飲食品。
【請求項９】
腫瘍増殖因子ベータ（ＴＧＦ−β）を所定の量で含有することにより、Ｔｈ１型の免疫応答を維持又は増強することを特徴とする食品、健康食品、機能性食品、栄養補助食品、特定保健用食品、医薬部外品からなる群から選ばれる飲食品。
【請求項１０】
非ヒト哺乳動物用であることを特徴とする請求項６から請求項9のいずれかに記載の飲食品。
【請求項１１】
腫瘍増殖因子ベータ（ＴＧＦ−β）を所定の量で含有することにより、Ｔｈ２型の免疫応答を選択的に抑制することを特徴とするアレルギー予防剤、アレルギー治療剤、免疫賦活剤、抗腫瘍剤、抗感染症剤、抗ウィルス剤からなる群から選ばれる経口医薬品。
【請求項１２】
腫瘍増殖因子ベータ（ＴＧＦ−β）を所定の量で含有することにより、Ｔｈ２型の免疫応答を選択的に抑制し、Ｔｈ１型の免疫応答を維持又は増強することを特徴とするアレルギー予防剤、アレルギー治療剤、免疫賦活剤、抗腫瘍剤、抗感染症剤、抗ウィルス剤からなる群から選ばれる経口医薬品。
【請求項１３】
腫瘍増殖因子ベータ（ＴＧＦ−β）を所定の量で含有することにより、Ｔｈ１型の免疫応答を維持又は増強することを特徴とするアレルギー予防剤、アレルギー治療剤、免疫賦活剤、抗腫瘍剤、抗感染症剤、抗ウィルス剤からなる群から選ばれる経口医薬品。
【請求項１４】
非ヒト哺乳動物に用いられることを特徴とする請求項１１から請求項１３のいずれかに記載の経口医薬品。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
すなわち、本発明のアレルギー予防方法又は治療方法は、投与対象個体の体重に対して100μg／kg以上の腫瘍増殖因子ベータ（ＴＧＦ−β）を経口投与することにより、Ｔｈ２型の免疫応答を選択的に抑制することを特徴とする。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
また、ＴＧＦ−βは種を超えて保存性が高く、これまでの研究により異種間においても相互に作用し得ることが確認されていることから、異種由来のＴＧＦ―βを経口的に投与した場合もヒト由来の者と同様の効果を得ることができると考えられる。しかしながら、本発明のアレルギー抑制剤及び治療剤，医薬品組成物，飲食品に用いられるＴＧＦ-βは、ヒト由来のＴＧＦ−βであるものが安全性の面では好ましい。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
前記所定の量は、投与対象個体の年齢や体重、予防・治療対象の症状や疾患などを考慮して設定されるものであり、１日あたり又は１回あたりの投与量が、投与対象個体の体重に対して100μg／kg以上となるように設定するのが好ましい。１日あたり又は１回あたりの投与量は、投与対象個体の体重に対して100μg／kg〜500μg／kgに設定するものが好ましく、100μg／kg〜200μg／kgに設定するのが安全性の面において特に好適である。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２４】
本発明は、投与対象個体の体重に対して100μg／kg以上の腫瘍増殖因子ベータ（ＴＧＦ−β）を経口投与することにより、Ｔｈ２型の免疫応答を選択的に抑制することを特徴とするアレルギー予防方法及び治療方法である。さらに、前記ＴＧＦ−βの経口投与により、Ｔｈ２型の免疫応答を抑制し、Ｔｈ１型の免疫応答を維持又は増強することを特徴とするアレルギー予防方法及び治療方法である。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
ここで、前記ＴＧＦ−βの経口投与量100μ／kg以上は、一日あたりのＴＧＦ−βの摂取量を示しており、これは発明者等の実験データに基づいて算出したものである。
アレルギー予防方法又は治療方法として有用なＴＧＦ−βの投与量は、投与対象個体の体重に対して100μg／kg〜500μg／kgに設定するのが好ましい。特に、投与対象個体の体重に対して150μg／kg〜250μg／kgに設定するのが好適である。
個体や採乳する時期によって大きな差があるが、母乳中に含まれるＴＧＦ-βの量：500 ng／ml〜1500 ng／mlと、授乳する乳児の体重、一日あたりの授乳量などから算出される体重に対するＴＧＦ―βの摂取量が最大200μg／kgであることから、投与対象個体の体重に対して最大200μg／kg程度まではヒトに対して安全に経口的に投与することができると推定される。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
具体的な飲食物としては、乳幼児用の人工ミルクや既成食品、ヨーグルト，乳飲料などの乳製品、菓子類、麺・穀類、インスタント食品、サプリメント、哺乳動物用の餌（ペットフード）などが考えられる。
また、食物アレルギーの原因物質を含有する飲食品としては、牛乳、ヨーグルトなどの飲料物、チョコレート、ビスケット、プリンなどの菓子類や、お好み焼き粉、小麦粉、餅などの粉類、蕎麦、うどんなどの麺類などのほか、卵、魚介類が考えられる。
前述のアレルギー予防方法又は治療方法と同様に、一日あたりの乳児のＴＧＦ−βの最大摂取量が200μg／kgであることから、一日あたりの総摂取量が、対象個体の体重に対して最大200μg／kgまでは飲食品として安全に摂取できると推定される。また、哺乳動物用の餌として与える場合には、対象個体の体重に対して一日あたり80〜130μg／kg程度の摂取量で十分な効果が得られている。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３０】
経口医薬品の形態としては、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、懸濁剤などがあげられる。
前述のアレルギー予防方法又は治療方法と同様に、一日あたりの乳児のＴＧＦ−βの最大摂取量が200μg／kgであることから、一日あたりの又は一回あたりの投与量が、投与対象個体の体重に対して最大200μg／kgまでは医薬品として安全に経口投与できると推定される。また、哺乳動物用の経口医薬品として用いる場合には、対象個体の体重に対して一日あたり80〜130μg／kg程度の摂取量で十分な効果が得られている。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３１】
また、これまでの実験により、予防・治療効果が確認されているＴＧＦ−βの一日あたり又は１回あたりの投与量は、投与対象個体の体重に対して100μg／kg〜500μg／kgの範囲についてであり、各疾患の予防・治療薬としての経口医薬品への応用が期待される。ただし、上述のように、ヒトに対する投与量として安全と推定される量は、投与対象個体の体重に対して200μg／kgまでであるから、投与対象個体の体重に対して200μg／kg〜500μg／kg又は500μg／kg以上のＴＧＦ−βの経口投与については、副作用などについて臨床的に十分検討を行う必要があると考えられる。