【手続補正書】
【提出日】平成20年4月24日(2008.4.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
2005194283.tif 000001
［式中、Ｒ1は、Ｃ3-6シクロアルキルであって１個またはそれより多いフッ素原子で置換されていてよいもの、またはＣ1-6アルキルであって１個またはそれより多いフッ素原子で置換されていてよいもの、またはＣ3-6シクロアルキルメチルであって１個またはそれより多いフッ素原子で環置換されていてよいものであり；そして
Ｒ2は、フェニルであって１個またはそれより多いフッ素原子で置換されていてよいものである］
を有する化合物、またはその薬学的に許容しうる塩もしくは溶媒和化合物を、薬学的に許容しうる賦形剤、希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項２】
薬剤として用いるための、
（ｉ）式：
【化２】
2005194283.tif 000002
［式中、Ｒ1は、Ｃ3-6シクロアルキルであって１個またはそれより多いフッ素原子で置換されていてよいもの、またはＣ1-6アルキルであって１個またはそれより多いフッ素原子で置換されていてよいもの、またはＣ3-6シクロアルキルメチルであって１個またはそれより多いフッ素原子で環置換されていてよいものであり；そして
Ｒ2は、フェニルであって１個またはそれより多いフッ素原子で置換されていてよいものである］
を有する化合物、またはその薬学的に許容しうる塩もしくは溶媒和化合物；または
（ｉｉ）（ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩もしくは溶媒和化合物を、薬学的に許容しうる賦形剤、希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項３】
ＣＣＲ５レセプターのモジュレーションが関係している障害の処置のための、
（ｉ）式：
【化３】
2005194283.tif 000003
［式中、Ｒ1は、Ｃ3-6シクロアルキルであって１個またはそれより多いフッ素原子で置換されていてよいもの、またはＣ1-6アルキルであって１個またはそれより多いフッ素原子で置換されていてよいもの、またはＣ3-6シクロアルキルメチルであって１個またはそれより多いフッ素原子で環置換されていてよいものであり；そして
Ｒ2は、フェニルであって１個またはそれより多いフッ素原子で置換されていてよいものである］
を有する化合物、またはその薬学的に許容しうる塩もしくは溶媒和化合物；または
（ｉｉ）（ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩もしくは溶媒和化合物を、薬学的に許容しうる賦形剤、希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項４】
ＨＩＶ、遺伝学的にＨＩＶに関連したレトロウイルス感染、ＡＩＤＳまたは炎症性疾患の処置のための、
（ｉ）式：
【化４】
2005194283.tif 000004
［式中、Ｒ1は、Ｃ3-6シクロアルキルであって１個またはそれより多いフッ素原子で置換されていてよいもの、またはＣ1-6アルキルであって１個またはそれより多いフッ素原子で置換されていてよいもの、またはＣ3-6シクロアルキルメチルであって１個またはそれより多いフッ素原子で環置換されていてよいものであり；そして
Ｒ2は、フェニルであって１個またはそれより多いフッ素原子で置換されていてよいものである］
を有する化合物、またはその薬学的に許容しうる塩もしくは溶媒和化合物；または
（ｉｉ）（ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩もしくは溶媒和化合物を、薬学的に許容しうる賦形剤、希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項５】
成人呼吸困難症候群（ＡＲＤＳ）を含めた呼吸障害、気管支炎、慢性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、喘息、気腫、鼻炎または慢性副鼻腔炎の処置のための、
（ｉ）式：
【化５】
2005194283.tif 000005
［式中、Ｒ1は、Ｃ3-6シクロアルキルであって１個またはそれより多いフッ素原子で置換されていてよいもの、またはＣ1-6アルキルであって１個またはそれより多いフッ素原子で置換されていてよいもの、またはＣ3-6シクロアルキルメチルであって１個またはそれより多いフッ素原子で環置換されていてよいものであり；そして
Ｒ2は、フェニルであって１個またはそれより多いフッ素原子で置換されていてよいものである］
を有する化合物、またはその薬学的に許容しうる塩もしくは溶媒和化合物；または
（ｉｉ）（ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩もしくは溶媒和化合物を、薬学的に許容しうる賦形剤、希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項６】
クローン病または潰瘍性大腸炎を含めた炎症性腸疾患、多発性硬化症、慢性関節リウマチ、腎または肺の同種移植片を含めた移植片拒絶反応、子宮内膜症、Ｉ型糖尿病、腎疾患、慢性膵炎、炎症性肺状態または慢性心不全の処置のための、
（ｉ）式：
【化６】
2005194283.tif 000006
［式中、Ｒ1は、Ｃ3-6シクロアルキルであって１個またはそれより多いフッ素原子で置換されていてよいもの、またはＣ1-6アルキルであって１個またはそれより多いフッ素原子で置換されていてよいもの、またはＣ3-6シクロアルキルメチルであって１個またはそれより多いフッ素原子で環置換されていてよいものであり；そして
Ｒ2は、フェニルであって１個またはそれより多いフッ素原子で置換されていてよいものである］
を有する化合物、またはその薬学的に許容しうる塩もしくは溶媒和化合物；または
（ｉｉ）（ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩もしくは溶媒和化合物を、薬学的に許容しうる賦形剤、希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項７】
前記化合物が、式：
【化７】
2005194283.tif 000007
［式中、Ｒ1は、Ｃ3-6シクロアルキルであって１個またはそれより多いフッ素原子で置換されていてよいものであるかまたは、Ｃ1-6アルキルであって１個またはそれより多いフッ素原子で置換されていてよいものである］
を有する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩もしくは溶媒和化合物、または組成物。
【請求項８】
Ｒ1が、Ｃ4-6シクロアルキルであって１個または２個のフッ素原子で置換されていてよいものであるかまたは、Ｃ1-4アルキルであって１〜３個のフッ素原子で置換されていてよいものである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩もしくは溶媒和化合物、または組成物。
【請求項９】
Ｒ1が、シクロブチル、シクロペンチル、４，４−ジフルオロシクロヘキシルまたは３，３，３−トリフルオロプロピルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩もしくは溶媒和化合物、または組成物。
【請求項１０】
Ｒ2が、フェニルであって１個または２個のフッ素原子で場合により置換されている、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩もしくは溶媒和化合物、または組成物。
【請求項１１】
Ｒ2がフェニルまたはモノフルオロフェニルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩もしくは溶媒和化合物、または組成物。
【請求項１２】
Ｒ2がフェニルまたは３−フルオロフェニルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩もしくは溶媒和化合物、または組成物。
【請求項１３】
前記化合物が、
Ｎ−｛（１Ｓ）−３−［３−（３−イソプロピル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−エキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−１−フェニルプロピル｝シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ−｛（１Ｓ）−３−［３−（３−イソプロピル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−エキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−１−フェニルプロピル｝シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−｛（１Ｓ）−３−［３−（３−イソプロピル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−エキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−１−フェニルプロピル｝−４，４，４−トリフルオロブタンアミド；
Ｎ−｛（１Ｓ）−３−［３−（３−イソプロピル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−エキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−１−フェニルプロピル｝−４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド；および
Ｎ−｛（１Ｓ）−３−［３−（３−イソプロピル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−エキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−１−（３−フルオロフェニル）プロピル｝−４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド
から成る群より選択される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩もしくは溶媒和化合物、または組成物。
【請求項１４】
ＣＣＲ５レセプターのモジュレーションが関係している障害の処置用薬剤の製造のための以下の化合物または組成物の使用：
（ｉ）式：
【化８】
2005194283.tif 000008
［式中、Ｒ1は、Ｃ3-6シクロアルキルであって１個またはそれより多いフッ素原子で置換されていてよいもの、またはＣ1-6アルキルであって１個またはそれより多いフッ素原子で置換されていてよいもの、またはＣ3-6シクロアルキルメチルであって１個またはそれより多いフッ素原子で環置換されていてよいものであり；そして
Ｒ2は、フェニルであって１個またはそれより多いフッ素原子で置換されていてよいものである］
を有する化合物、またはその薬学的に許容しうる塩もしくは溶媒和化合物；または
（ｉｉ）（ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩もしくは溶媒和化合物を、薬学的に許容しうる賦形剤、希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項１５】
ＨＩＶ、遺伝学的にＨＩＶに関連したレトロウイルス感染、ＡＩＤＳまたは炎症性疾患の処置用薬剤の製造のための以下の化合物または組成物の使用：
（ｉ）式：
【化９】
2005194283.tif 000009
［式中、Ｒ1は、Ｃ3-6シクロアルキルであって１個またはそれより多いフッ素原子で置換されていてよいもの、またはＣ1-6アルキルであって１個またはそれより多いフッ素原子で置換されていてよいもの、またはＣ3-6シクロアルキルメチルであって１個またはそれより多いフッ素原子で環置換されていてよいものであり；そして
Ｒ2は、フェニルであって１個またはそれより多いフッ素原子で置換されていてよいものである］
を有する化合物、またはその薬学的に許容しうる塩もしくは溶媒和化合物；または
（ｉｉ）（ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩もしくは溶媒和化合物を、薬学的に許容しうる賦形剤、希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項１６】
成人呼吸困難症候群（ＡＲＤＳ）を含めた呼吸障害、気管支炎、慢性気管支炎、慢性閉塞性肺疾患、嚢胞性線維症、喘息、気腫、鼻炎または慢性副鼻腔炎の処置用薬剤の製造のための以下の化合物または組成物の使用：
（ｉ）式：
【化１０】
2005194283.tif 000010
［式中、Ｒ1は、Ｃ3-6シクロアルキルであって１個またはそれより多いフッ素原子で置換されていてよいもの、またはＣ1-6アルキルであって１個またはそれより多いフッ素原子で置換されていてよいもの、またはＣ3-6シクロアルキルメチルであって１個またはそれより多いフッ素原子で環置換されていてよいものであり；そして
Ｒ2は、フェニルであって１個またはそれより多いフッ素原子で置換されていてよいものである］
を有する化合物、またはその薬学的に許容しうる塩もしくは溶媒和化合物；または
（ｉｉ）（ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩もしくは溶媒和化合物を、薬学的に許容しうる賦形剤、希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項１７】
クローン病または潰瘍性大腸炎を含めた炎症性腸疾患、多発性硬化症、慢性関節リウマチ、腎または肺の同種移植片を含めた移植片拒絶反応、子宮内膜症、Ｉ型糖尿病、腎疾患、慢性膵炎、炎症性肺状態または慢性心不全の処置用薬剤の製造のための以下の化合物または組成物の使用：
（ｉ）式：
【化１１】
2005194283.tif 000011
［式中、Ｒ1は、Ｃ3-6シクロアルキルであって１個またはそれより多いフッ素原子で置換されていてよいもの、またはＣ1-6アルキルであって１個またはそれより多いフッ素原子で置換されていてよいもの、またはＣ3-6シクロアルキルメチルであって１個またはそれより多いフッ素原子で環置換されていてよいものであり；そして
Ｒ2は、フェニルであって１個またはそれより多いフッ素原子で置換されていてよいものである］
を有する化合物、またはその薬学的に許容しうる塩もしくは溶媒和化合物；または
（ｉｉ）（ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容しうる塩もしくは溶媒和化合物を、薬学的に許容しうる賦形剤、希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項１８】
前記化合物が、式：
【化１２】
2005194283.tif 000012
［式中、Ｒ1は、Ｃ3-6シクロアルキルであって１個またはそれより多いフッ素原子で置換されていてよいものであるかまたは、Ｃ1-6アルキルであって１個またはそれより多いフッ素原子で置換されていてよいものである］
を有する、請求項１４〜１７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１９】
Ｒ1が、Ｃ4-6シクロアルキルであって１個または２個のフッ素原子で置換されていてよいものであるかまたは、Ｃ1-4アルキルであって１〜３個のフッ素原子で置換されていてよいものである、請求項１４〜１７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２０】
Ｒ1が、シクロブチル、シクロペンチル、４，４−ジフルオロシクロヘキシルまたは３，３，３−トリフルオロプロピルである、請求項１４〜１７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２１】
Ｒ2が、フェニルであって１個または２個のフッ素原子で場合により置換されている、請求項１４〜１７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２２】
Ｒ2がフェニルまたはモノフルオロフェニルである、請求項１４〜１７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２３】
Ｒ2がフェニルまたは３−フルオロフェニルである、請求項１４〜１７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２４】
前記化合物が、
Ｎ−｛（１Ｓ）−３−［３−（３−イソプロピル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−エキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−１−フェニルプロピル｝シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ−｛（１Ｓ）−３−［３−（３−イソプロピル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−エキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−１−フェニルプロピル｝シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−｛（１Ｓ）−３−［３−（３−イソプロピル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−エキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−１−フェニルプロピル｝−４，４，４−トリフルオロブタンアミド；
Ｎ−｛（１Ｓ）−３−［３−（３−イソプロピル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−エキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−１−フェニルプロピル｝−４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド；および
Ｎ−｛（１Ｓ）−３−［３−（３−イソプロピル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−エキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−１−（３−フルオロフェニル）プロピル｝−４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミド
から成る群より選択される、請求項１４〜１７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項２５】
以下の式：
【化１３】
2005194283.tif 000013
［式中、
Ｒ1は、Ｃ3-6シクロアルキルであって１個またはそれより多いフッ素原子で置換されていてよいもの、またはＣ1-6アルキルであって１個またはそれより多いフッ素原子で置換されていてよいもの、またはＣ3-6シクロアルキルメチルであって１個またはそれより多いフッ素原子で環置換されていてよいものであり；そして
Ｒ2は、フェニルであって１個またはそれより多いフッ素原子で置換されていてよいものである］
を有する化合物またはその薬学的に許容しうる塩もしくは溶媒和化合物を、１種類またはそれより多い追加の治療薬と組み合わせて含む医薬組成物。
【請求項２６】
前記１種類またはそれより多い追加の治療薬が、ＣＣＲ５ケモカインレセプターモジュレーションによって媒介されるまたは関係する疾患の処置に有用な治療薬から選択される、請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記１種類またはそれより多い追加の治療薬が、ＨＩＶの処置に有用な治療薬から選択される、請求項２５または２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記１種類またはそれより多い追加の治療薬が、１種類またはそれより多いＨＩＶプロテアーゼ阻害剤および／またはＨＩＶ逆転写酵素阻害剤を含んでなる、請求項２５〜２７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記１種類またはそれより多いＨＩＶ逆転写酵素阻害剤が、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤（ＮＮＲＴＩ）、ヌクレオシド／ヌクレオチド阻害剤、およびプロテアーゼ阻害剤のクラスから選択される、請求項２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記１種類またはそれより多い追加の治療薬が、増殖阻害剤、免疫調節薬、融合阻害剤、他のケモカインレセプターアゴニスト／アンタゴニスト、タキキニンレセプターモジュレーター、インテグラーゼ阻害剤、ＲＮａｓｅＨ阻害剤、ウイルス転写およびＲＮＡ複製の阻害剤、および、ウイルス感染を阻害する、またはＨＩＶに感染した個体の状態または結果を異なった機構によって改善する他の薬剤、からなる群より独立して選択される１つまたはそれより多いメンバーを含んでなる、請求項２５〜２９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
Ｎ−｛（１Ｓ）−３−［３−（３−イソプロピル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−エキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−１−フェニルプロピル｝−４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミドのＡ形の結晶多形体であって、
１．５４１７８Åの波長にて得られる以下の粉末Ｘ線回折パターン：
【化１４】
2005194283.tif 000014
を有するＡ形の結晶多形体。
【請求項３２】
Ｎ−｛（１Ｓ）−３−［３−（３−イソプロピル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−エキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−１−フェニルプロピル｝−４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミドのＡ形の結晶多形体であって、
１．５４１７８Åの波長にて得られる以下の粉末Ｘ線回折パターン：
【化１５】
2005194283.tif 000015
を有するＡ形の結晶多形体。
【請求項３３】
Ｎ−｛（１Ｓ）−３−［３−（３−イソプロピル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−エキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−１−フェニルプロピル｝−４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミドのＢ形の結晶多形体であって、
１．５４１７８Åの波長にて得られる以下の粉末Ｘ線回折パターン：
【化１６】
2005194283.tif 000016
を有するＢ形の結晶多形体。
【請求項３４】
Ｎ−｛（１Ｓ）−３−［３−（３−イソプロピル−５−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）−エキソ−８−アザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル］−１−フェニルプロピル｝−４，４−ジフルオロシクロヘキサンカルボキサミドのＢ形の結晶多形体であって、
１．５４１７８Åの波長にて得られる以下の粉末Ｘ線回折パターン：
【化１７】
2005194283.tif 000017
を有するＢ形の結晶多形体。