【手続補正書】
【提出日】平成20年9月22日(2008.9.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１）下記構造で示される２，４，６，１０−テトラヒドロキシカルコン及び／又はその塩を０．０１質量％以上含有するバラ科サクラ属の植物のエキスと、２）有機変性粘土鉱物とを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
【化１】
2007153809.tif 000001
【請求項２】
前記バラ科サクラ属の植物のエキスが、オオシマザクラ（Prunus lannesiana var. speciosa）の葉部の極性溶媒抽出物であることを特徴とする、請求項１に記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
油中水乳化剤形であることを特徴とする、請求項１又は２に記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
経皮的水分散逸量（ＴＥＷＬ）の改善用であることを特徴とする、請求項１〜３何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
経皮的散逸水分量（ＴＥＷＬ）の著しい亢進を伴う皮膚の不調は近年急激に増加しつつある現象の一つであり、ＴＥＷＬの著しい亢進に伴い、皮膚バリア機能が著しく低下し、これにより皮膚自体が更に過敏さを増すという現象である。近年増加している敏感肌、化学物質過敏症の中には、前記のバリア機能の低下を発端に、これが悪循環を繰り返して症状が重篤になったものが少なくないと言われている。又、この発端となる皮膚バリア機能の低下の原因の一つに過剰に負荷されたストレスに対する生体側の交感神経の著しい亢進
があるとも言われている。ＴＥＷＬの亢進は、更なる交感神経の亢進も招くので、この悪循環を絶ちきることが皮膚改善に肝要であり、この様な技術の開発が望まれていた。この様な皮膚バリア機能の低下に対して有用な技術として、有機変性粘土鉱物を利用した油中水乳化剤形の皮膚外用剤を用いる方法が存する（例えば、特許文献１を参照）。この様な剤形を用いることにより、亢進したＴＥＷＬを抑制することは出来るが、かかる剤形のみでは充分な効果が得られない場合が存した。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、有機変性粘土鉱物のＴＥＷＬ抑制作用を更に高め、ストレスに起因する皮膚バリア機能低下に対処する技術を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、１）バラ科サクラ属の植物のエキスと、２）有機変性粘土鉱物とを含有する皮膚外用剤が、その様な特性を有していることを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下に示すとおりである。
（１）１）下記構造で示される２，４，６，１０−テトラヒロドキシカルコン及び／又はその塩を０．０１質量％以上含有するバラ科サクラ属の植物のエキスと、２）有機変性粘土鉱物とを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
（２）前記バラ科サクラ属の植物のエキスが、オオシマザクラ（Prunus lannesiana var.
speciosa）の葉部の極性溶媒抽出物であることを特徴とする、請求項１に記載の皮膚外用剤。
（３）油中水乳化剤形であることを特徴とする、（１）又は（２）に記載の皮膚外用剤。（４）経皮的水分散逸量（ＴＥＷＬ）の改善用であることを特徴とする、（１）〜（３）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
（１）本発明の皮膚外用剤の必須成分であるサクラ属の植物のエキス
本発明の皮膚外用剤は、バラ科サクラ属の植物のエキスを含有することを特徴とする。バラ科サクラ属の植物としては、例えば、ソメイヨシノ（Prunus yedoensis）、ウワミズザクラ（Prunus grayana）、シウリザクラ（Prunus ssiori）、エゾノウワミズザクラ（Prunus padus）、オオシマザクラ（Prunus lannesiana var. speciosa）、ニワザクラ（Prunus glandulosa）、セイヨウミザクラ（Prunus avium）、ミヤマザクラ（Prunus maximowiczii）、チョウジザクラ（Prunus apetala）、マメザクラ（Prunus incisa）、カンヒザクラ（Prunus cerasoides var. campanulata）、エドヒガンザクラ（Prunus pendula f. ascendens）、タカネザクラ（Prunus nipponica）等が好適に例示でき、特にオオシマ
ザクラのエキスが好ましい。サクラ属の植物の植物体よりエキスを得る方法としては、植物体に対して１〜１０質量倍の抽出溶媒を加え、所望により攪拌を加えながら、沸点付近の温度であれば数時間、室温であれば約１週間程度浸漬すれば良い。前記植物体の部位としては葉部が好ましく、抽出溶媒としては含水エタノールが好ましく、より好ましくは３０〜８０％エタノール水溶液である。抽出後は不溶分を濾過などで除き、しかる後、溶媒除去、ついで溶媒添加、再可溶化などで溶媒を１，３−ブタンジオールなどの多価アルコールに置換することも好ましい。斯くして得られたエキスは、前記の２，４，６，１０−テトラヒドロキシカルコーンを０．０１質量％以上、より好ましくは０．０５質量％以上含有する。かかる成分を含有する分画にＴＥＷＬの亢進を抑制する作用を有する成分が多く含まれるため、この様な指標をもとに分画、精製することによりＴＥＷＬの亢進を抑制する作用を有する成分を濃縮することが出来る。以下に、製造例を示す。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２２】
本発明の皮膚外用剤においては、前記の成分以外に通常皮膚外用剤で使用されている任意成分を含有することが出来る。この様な任意成分としては、例えば、マカデミアナッツ油、アボガド油、トウモロコシ油、オリーブ油、ナタネ油、ゴマ油、ヒマシ油、サフラワー油、綿実油、ホホバ油、ヤシ油、パーム油、液状ラノリン、硬化ヤシ油、硬化油、モクロウ、硬化ヒマシ油、ミツロウ、キャンデリラロウ、カルナウバロウ、イボタロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、ホホバロウ等のオイル、ワックス類；流動パラフィン、スクワラン、プリスタン、オゾケライト、パラフィン、セレシン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素類；オレイン酸、イソステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、ウンデシレン酸等の高級脂肪酸類；セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、ミリスチルアルコール、セトステアリルアルコール等の高級アルコール等；イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、イソステアリン酸ヘキシルデシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、乳酸セチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタンエリトリット等の合成エステル油類；ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等の鎖状ポリシロキサン；オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサンシロキサン等の環状ポリシロキサン；アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等の変性ポリシロキサン等のシリコーン油等の油剤類；脂肪酸セッケン（ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル等のアニオン界面活性剤類；塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類；イミダゾリン系両性界面活性剤（２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、ベタイン系界面活性剤（アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類；ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン等）、グリセリン脂肪酸類（モノステアリン酸グリセリン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエー
テル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエート、モノステアリン酸ポリオキエチレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ポリエチレングリコールモノオレート、ＰＯＥジステアレート等）、ＰＯＥアルキルエーテル類（ＰＯＥ２−オクチルドデシルエーテル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエーテル類（ＰＯＥノニルフェニルエーテル等）、プルロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエーテル等）、テトロニック類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等の非イオン界面活性剤類；ポリエチレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジグリセリン、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール、２，４−ヘキサンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオール等の多価アルコール類；ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸、乳酸ナトリウム等の保湿成分類；表面を処理されていても良い、マイカ、タルク、カオリン、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸（シリカ）、酸化アルミニウム、硫酸バリウム等の粉体類、；表面を処理されていても良い、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛の無機顔料類；表面を処理されていても良い、雲母チタン、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス等のパール剤類；レーキ化されていても良い赤色２０２号、赤色２２８号、赤色２２６号、黄色４号、青色４０４号、黄色５号、赤色５０５号、赤色２３０号、赤色２２３号、橙色２０１号、赤色２１３号、黄色２０４号、黄色２０３号、青色１号、緑色２０１号、紫色２０１号、赤色２０４号等の有機色素類；ポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル、ナイロン粉末、オルガノポリシロキサンエラストマー等の有機粉体類；パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤；アントラニル酸系紫外線吸収剤；サリチル酸系紫外線吸収剤；桂皮酸系紫外線吸収剤；ベンゾフェノン系紫外線吸収剤；糖系紫外線吸収剤；２−（２’−ヒドロキシ−５’−ｔ−オクチルフェニル)ベンゾトリアゾール、４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン等の紫外線吸収剤類；エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール類；ビタミンＡ又はその誘導体、ビタミンＢ6塩酸塩、ビタミンＢ6トリパルミテート、ビタミンＢ6ジオクタノエート、ビタミンＢ2又はその誘導体、ビタミンＢ12、ビタミンＢ15又はその誘導体等のビタミンＢ類；α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、ビタミンＥアセテート等のビタミンＥ類、ビタミンＤ類、ビタミンＨ、パントテン酸、パンテチン、ピロロキノリンキノン等のビタミン類等；フェノキシエタノール等の抗菌剤などが好ましく例示できる。これらの成分を常法に従って処理することにより、製造することが出来る。