【手続補正書】
【提出日】平成20年1月21日(2008.1.21)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１カラム、
前記第１カラムに第１流体を輸送するための第１流体輸送システム、および、
前記第１カラムに第２の異なる流体を輸送するための第２流体輸送システムを含む液体クロマトグラフィーシステムであり、
オペレーションの第１モードで、前記第１流体輸送システムが、前記第１流体を、ある第１流速で前記第１カラムを通過させ、および、
オペレーションの第２モードで、前記第１流体が、その進路を前記第１カラムから実質的にそらされ、および、前記第２流体輸送システムが、前記第２の異なる流体を、第２の異なる流速で前記第１カラムを通過させる、
液体クロマトグラフィーシステム。
【請求項２】
前記第１カラムが、逆相高速液体クロマトグラフィー(High Performance Liquid Chromatography, HPLC)カラムを含む、請求項１に記載の液体クロマトグラフィーシステム。
【請求項３】
前記第１カラムが、(i) <50 μm; (ii) 50-100 μm; (iii) 100-200 μm; (iv) 200-300μm; (v) 300-400 μm; (vi) 400-500 μm; (vii) 500-600 μm; (viii) 600-700 μm; (ix) 700-800 μm; (x) 800-900 μm; (xi) 900-1000 μm; (xii) 1.0-1.5 mm; (xiii) 1.5-2.0 mm; (xiv) 2.0-2.5 mm; (xv) 2.5-3.0 mm; (xvi) 3.0-3.5 mm; (xvii) 3.5-4.0 mm; (xviii) 4.0-4.5 mm; (xix) 4.5-5.0 mm; (xx) 5.0-5.5 mm; (xxi) 5.5-6.0 mm; (xxii) 6.0-6.5 mm; (xxiii) 6.5-7.0 mm; (xxiv) 7.0-7.5mm; (xxv) 7.5-8.0 mm; (xxvi) 8.0-8.5 mm; (xxvii) 8.5-9.0 mm; (xxviii) 9.0-9.5 mm; (xxix) 9.5-10.0 mm; および (xxx) >10.0 mmからなる群から選択される内部直径を有する、請求項１または２に記載の液体クロマトグラフィーシステム。
【請求項４】
前記第１流体輸送システムが、１の、２の、または２よりも多いポンプを含む、請求項１〜３のいずれかに記載の液体クロマトグラフィーシステム。
【請求項５】
前記第１流体輸送システムが、水性溶媒または溶液輸送デバイスおよび／または有機溶媒輸送デバイスを含み、
前記水性溶媒または溶液輸送デバイスが、使用時に水性溶媒または溶液を分配し、
前記有機溶媒輸送デバイスが、使用時に有機溶媒を分配する請求項１〜４のいずれかに記載の液体クロマトグラフィーシステム。
【請求項６】
前記有機溶媒が、(i) アセトニトリル; (ii) メタノール; (iii) プロパノール; (iv) １つのアルコール; および (v) テトラヒドロフラン(THF)からなる群から選択される、請求項５に記載の液体クロマトグラフィーシステム。
【請求項７】
前記水性溶媒または溶液輸送デバイスおよび前記有機溶媒輸送デバイスからの流れを使用時に混合し、アイソクラチックな流体の流れを前記第１カラムに提供する、請求項５および６に記載の液体クロマトグラフィーシステム。
【請求項８】
前記第２流体輸送システムが、サンプル輸送デバイスを含む、請求項１〜７のいずれかに記載の液体クロマトグラフィーシステム。
【請求項９】
前記第２流体輸送システムが、使用時に、アイソクラチックな流体の流れを前記第１カラムに提供する、請求項１〜８のいずれかに記載の液体クロマトグラフィーシステム。
【請求項１０】
前記第２流速が、前記第１流速よりも実質的に低い、請求項１〜９のいずれかに記載の液体クロマトグラフィーシステム。
【請求項１１】
前記第２流速対前記第１流速の比が、 (i) <1; (ii) 0.1-1; (iii) 0.01-0.1; (iv) 0.001-0.01; (v) 0.0001-0.001; (vi) 0.00001-0.0001; (vii) 0.000001-0.00001; (viii) 0.0000001-0.000001; (ix) <0.0000001 からなる群から選択される、請求項１〜１０のいずれかに記載の液体クロマトグラフィーシステム。
【請求項１２】
オペレーションの前記第２モードにおける前記第２流速がゼロでない、請求項１〜１１のいずれかに記載の液体クロマトグラフィーシステム。
【請求項１３】
前記液体クロマトグラフィーシステムが、使用時に、１もしくはそれ以上の重要な分析物または１もしくはそれ以上の成分が前記第１カラムから出現、溶出または伝達されたことを決定、分析、測定、検出、予測または評価する際に、オペレーションの前記第１モードからオペレーションの前記第２モードに切り替える、請求項１〜１２のいずれかに記載の液体クロマトグラフィーシステム。
【請求項１４】
前記液体クロマトグラフィーシステムが、使用時に、あらかじめ決定した時間後に、オペレーションの前記第２モードからオペレーションの前記第１モードに切り替える、請求項１〜１３のいずれかに記載の液体クロマトグラフィーシステム。
【請求項１５】
前記液体クロマトグラフィーシステムが、使用時に、時間ｔ1でオペレーションの前記第１モードからオペレーションの前記第２モードに切り替え、
ｔ1が、(i) ≦ 10 秒; (ii) ≦ 9 秒; (iii) ≦ 8 秒; (iv) ≦ 7 秒; (v) ≦ 6 秒; (vi) ≦ 5 秒; (vii) ≦ 4 秒; (viii) ≦ 3 秒; (ix) ≦ 2 秒; (x) ≦ 1 秒; (xi) ≦ 0.75 秒; (xii) ≦ 0.5 秒; (xiii) ≦ 0.25 秒; (xiv) ≦ 0.1 秒; および (xv) 実質的に瞬時、からなる群から選択される、請求項１〜１４のいずれかに記載の液体クロマトグラフィーシステム。
【請求項１６】
オペレーションの前記第２モードで、前記第１流体輸送システムから分配された流体を、実質的に前記第１カラムから進路をそらし、捨てる、請求項１〜１５のいずれかに記載の液体クロマトグラフィーシステム。
【請求項１７】
オペレーションの前記第２モードで、前記第１流体輸送システムから分配された前記第１流体のうち、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、９９％または９９．９％が、実質的に前記第１カラムに伝達されないか、または、
前記第１流体輸送デバイスから分配された流体のうち実質的に１００％を、前記第１カラムから進路をそらし、または実質的に前記第１カラムに伝達しない請求項１〜１６のいずれかに記載の液体クロマトグラフィーシステム。
【請求項１８】
前記液体クロマトグラフィーシステムがオペレーションの前記第１モードからオペレーションの前記第２モードに切り替える時、前記第１カラムに関するカラムヘッド圧が、時間ｔ2で実質的に減少されるか、または除去され、
ｔ2が、(i) ≦ 10 秒; (ii) ≦ 9 秒; (iii) ≦ 8 秒; (iv) ≦ 7 秒; (v) ≦ 6 秒; (vi) ≦ 5 秒; (vii) ≦ 4 秒; (viii) ≦ 3 秒; (ix) ≦ 2 秒; (x) ≦ 1 秒; (xi) ≦ 0.75 秒; (xii) ≦ 0.5 秒; (xiii) ≦ 0.25 秒; (xiv) ≦0.1 秒; および (xv) 実質的に瞬時、からなる群から選択される、請求項１〜１７のいずれかに記載の液体クロマトグラフィーシステム。
【請求項１９】
オペレーションの前記第１モードで、前記第１流体輸送システムによって分配される流体により、第２カラムから前記第１カラムへの分析物の通過が引き起こされる、請求項１〜１８のいずれかに記載の液体クロマトグラフィーシステム。
【請求項２０】
オペレーションの前記第１モードで、前記第１流体が、x ml/分の流速で前記第１カラムを通過し、および、オペレーションの前記第２モードで、前記第１流体が、y ml/分の流速で前記第１カラムを通過し、かつ、
yが、(i) ≦ 0.2 x; (ii) 0.15-0.20 x; (iii) 0.10-0.15 x; (iv) 0.05-0.10 x; (v) 0.01-0.05 x; (vi) ≦ 0.01 x; (vii) 実質的にゼロ、; および (viii) 0からなる群から選択される請求項１〜１９のいずれかに記載の液体クロマトグラフィーシステム。
【請求項２１】
特定の質量対電荷比を有する分析物が、オペレーションの前記第１モードで、 (i) <1 秒; (ii) 1-2 秒; (iii) 2-3 秒; (iv) 3-4 秒; (v) 4-5 秒; (vi) 5-6 秒; (vii) 6-7 秒; (viii) 7-8 秒; (ix) 8-9 秒; (x) 9-10 秒; (xi) 10-15 秒; (xii) 15-20 秒; (xiii) 20-25 秒;(xiv) 25-30 秒; (xv) 30-35 秒; (xvi) 35-40 秒; (xvii) 40-45 秒; (xviii) 45-50 秒; および (xix) >50 秒からなる群から選択されるピーク溶出時間を有する、請求項１〜２０のいずれかに記載の液体クロマトグラフィーシステム。
【請求項２２】
特定の質量対電荷比を有する分析物が、オペレーションの前記第２モードで、(i) <1 秒; (ii) 1-10 秒; (iii) 10-20 秒; (iv) 20-30 秒; (v) 30-40 秒; (vi) 40-50 秒; (vii) 50-60 秒; (viii) 60-70秒; (ix) 70-80 秒; (x) 80-90 秒; (xi) 90-100 秒; (xii) 100-110 秒; (xiii) 110-120 秒; (xiv) 120-130 秒; (xv) 130-140 秒; (xvi) 140-150 秒; (xvii) 150-160 秒; (xviii) 160-170 秒; (xix) 170-180 秒; (xx) 180-190 秒; (xxi) 190-200 秒; (xxii) 200-210 秒; (xxiii) 210-220 秒; (xxiv)220-230 秒; (xxv) 230-240 秒; (xxvi) 240-250 秒; (xxvii) 250-260 秒; (xxviii) 260-270 秒; (xxix) 270-280 秒; (xxx) 280-290 秒; (xxxi) 290-300 秒; および (xxxii) >300 秒からなる群から選択されるピーク溶出時間を有する、請求項１〜２１のいずれかに記載の液体クロマトグラフィーシステム。
【請求項２３】
オペレーションの第３モードで、分析物を含むサンプル混合物が、前記第２流体輸送デバイスから分配される、請求項１〜２２のいずれかに記載の液体クロマトグラフィーシステム。
【請求項２４】
オペレーションの前記第３モードで、前記分析物が、第２カラム中に保管され、第２カラムにより保管され、または、そうでなければ、第２カラムにより保持されるか、もしくは第２カラム中に保持される、請求項２３に記載の液体クロマトグラフィーシステム。
【請求項２５】
前記第２カラムが、逆相高速液体クロマトグラフィー(High Performance Liquid Chromatography, HPLC)カラムを含む、請求項２４に記載の液体クロマトグラフィーシステム。
【請求項２６】
オペレーションの前記第３モードで、サンプル混合物から、塩および／または他の汚染物質が、少なくとも一部、または実質的に除去され、前記第２カラムから出る、請求項２４または２５に記載の液体クロマトグラフィーシステム。
【請求項２７】
オペレーションの前記第３モードで、前記サンプル混合物中における分析物の相対濃度が、前記第２カラム中に保管され、前記第２カラムにより保管され、または、そうでなければ、前記第２カラムにより保持されるか、もしくは前記第２カラム中に保持される間、実質的に増加する、請求項２４〜２６のいずれかに記載の液体クロマトグラフィーシステム。
【請求項２８】
前記液体クロマトグラフィーシステムが、オペレーションの前記第３モード後、オペレーションの前記第１モードに切り替える、請求項２４〜２７のいずれかに記載の液体クロマトグラフィーシステム。
【請求項２９】
請求項１〜２８のいずれかに記載の液体クロマトグラフィーシステムを含む分析機器であって、
前記分析機器が、(i) 紫外線 (UV) 検出器; (ii) 紫外線 (UV) 配列検出器; (iii) 赤外線 (IR) 検出器; (iv) イオン移動度セパレータ; (v) イオン移動度スペクトロメータ; (vi) 可視紫外(UV) 検出器; (vii) 核磁気共鳴 (Nuclear Magnetic Resonance, NMR) 検出器; (viii) 電子スプレー光散乱検出器 (Electrospray Light Scattering Detector, ELSD); (ix) さらなる液体クロマトグラフィーシステム (LC-LC); (x) 屈折率 (RI) 検出器; (xi) 可視光検出器; (xii) 化学ルミネッセンス検出器; および (xiii) 蛍光検出器からなる群から選択される分析機器。
【請求項３０】
請求項１〜２８のいずれかに記載の液体クロマトグラフィーシステムと、前記第１カラムに連結されたイオン源とを含むマススペクトロメータ。
【請求項３１】
前記イオン源が、(i) 電子スプレー(Electrospray, "ESI") イオン源; (ii) 大気圧化学イオン化(Atmospheric Pressure Chemical Ionisation, "APCI") イオン源; (iii) 大気圧光イオン化(Atmospheric Pressure Photo Ionisation, "APPI") イオン源; (iv) レーザーディソープションイオン化 (Laser Desorption Ionisation, "LDI") イオン源; (v) 誘導結合プラズマ(Inductively Coupled Plasma, "ICP") イオン源; (vi) 電子衝撃 (Electron Impact , "EI") イオン源; (vii) 化学イオン化 (Chemical Ionisation, "CI") イオン源; (viii) フィールドイオン化 (Field Ionisation, "FI") イオン源; (ix) 高速原子衝突 (Fast Atom Bombardment, "FAB") イオン源;(x) 液体二次イオンマススペクトロメトリー (Liquid Secondary Ion Mass Spectrometry, "LSIMS") イオン源; (xi) 大気圧イオン化 (Atmospheric Pressure Ionisation, "API") イオン源; (xii) フィールドディソープション (Field Desorption, "FD") イオン源; (xiii) マトリックス補助レーザーディソープションイオン化 (Matrix Assisted Laser Desorption Ionisation, "MALDI") イオン源; (xiv) シリコン上ディソープション／イオン化 (Desorption/Ionisation on Silicon, "DIOS") イオン源; (xv) ディソープション電子スプレーイオン化 (Desorption Electrospray Ionisation, "DESI") イオン源; および (xvi) ニッケル-63放射性イオン源からなる群から選択される、請求項３０に記載のマススペクトロメータ。
【請求項３２】
重要な分析物イオンが前記イオン源に対し溶出したか、または前記イオン源から放出されたかを決定する際に、前記液体クロマトグラフィーシステムが、オペレーションの前記第１モードからオペレーションの前記第２モードに切り替える、請求項３０または３１に記載のマススペクトロメータ。
【請求項３３】
質量分析器をさらに含み、
前記質量分析器が、(i) 直交加速式飛行時間質量分析器; (ii) 軸加速式飛行時間質量分析器; (iii) 四重極質量分析器; (iv) ぺニング質量分析器; (v) フーリエ変換イオンサイクロトロン共鳴 (Fourier Transform Ion Cyclotron Resonance, "FTICR") 質量分析器; (vi) 2Dまたは直線式四重極イオントラップ; (vii) パウル式または3D四重極イオントラップ; および (viii) 磁気セクタ質量分析器からなる群から選択される、請求項３０〜３２のいずれかに記載のマススペクトロメータ。
【請求項３４】
第１カラム、前記第１カラムに第１流体を輸送するための第１流体輸送システム、および、前記第１カラムに第２の異なる流体を輸送するための第２流体輸送システムを提供する工程、
前記第１流体輸送システムにより、流体を、ある第１流速で前記第１カラムを通過させる工程、ならびに、続いて、
前記第１流体を前記第１カラムから実質的にそらし、および、前記第２流体輸送システムにより、前記第２の異なる流体を、第２の異なる流速で前記第１カラムを通過させる工程を含む、
液体クロマトグラフィー方法。
【請求項３５】
請求項３４に記載の液体クロマトグラフィー方法を含むマススペクトロメトリー方法。