【手続補正書】
【提出日】平成20年3月13日(2008.3.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）：
【化１】
2005336168.tif 000001
[式中、
Ｒ1は水素原子、低級アルキルカルボニル基、低級アルケニルカルボニル基、フェニルカルボニル基または低級アルコキシカルボニル基を示す。
Ｒ2は低級アルキレン基を示す。
Ｒ3は(1)水素原子、(2)低級アルキル基または下記基(3)〜基(12)のいずれかを示す。
【化２】
2005336168.tif 000002
上記基(3)〜基(12)において、Ｒ4は低級アルキレン基、Ｒ5は水素原子または低級アルキル基、Ｒ6は低級アルケニレン基、Ｒ7は低級アルキニレン基およびR８は低級アルキル基を示し、Ｚ1〜Ｚ3はそれぞれ下記(a1)-(a38)、(b1)-(b8)および(c1)-(c22)からなる群から選ばれるいずれかの基を示す。
Ｚ1：(a1)低級アルキル基、(a2)アリール低級アルキル基、(a3)アミノアリール低級アルキル基、(a4)アリール低級アルケニル基、(a5)ヘテロアリール低級アルキル基、(a6)ヘテロアリール低級アルケニル基、(a7)ヘテロアリールアリール低級アルキル基、(a8)ヒドロキシ低級アルキル基、(a9)アリールオキシ低級アルキル基、(a10)アミノ低級アルキル基、(a11)アミノカルボニル低級アルキル基、(a12)低級アルキルカルボニル基、(a13)低級アルコキシ低級アルキルカルボニル基、(a14)アミノ低級アルキルカルボニル基、(a15)アリールカルボニル基、(a16)アリール低級アルキルカルボニル基、(a17)アリール低級アルケニルカルボニル基、(a18)アリールオキシ低級アルキルカルボニル基、(a19)ヘテロアリールカルボニル基、(a20)ヘテロアリール低級アルキルカルボニル基、(a21)ヘテロアリール低級アルケニルカルボニル基、(a22)ヘテロアリールオキシ低級アルキルカルボニル基、(a23)ヘテロアリールスルファニル低級アルキルカルボニル基、(a24)ヘテロアリールアリールカルボニル基、(a25)アリールスルファニル低級アルキルカルボニル基、(a26)アリールカルボニル低級アルキルカルボニル基、(a27)アリールアミノ低級アルキルカルボニル基、(a28)低級アルコキシカルボニル基、(a29)低級アルキルスルホニル基、(a30)アリールスルホニル基、(a31)ヘテロアリールスルホニル基、(a32)水素原子、(a33)飽和複素環を有する低級アルキル基、(a34)飽和複素環を有するカルボニル低級アルキル基、(a35)飽和複素環を有するアリール低級アルキル基、(a36)飽和複素環を有するカルボニル基、(a37)飽和複素環を有する低級アルキルカルボニル基、(a38)飽和複素環を有するアリールカルボニル基。
尚、上記(a3)、(a10)、(a11)および(a14)に記載の各基の一部を構成するアミノ基は、低級アルキル基、カルボニル基および低級アルキルカルボニル基からなる群から選ばれる置換基の１または２個で置換されていてもよく、上記(a2)、(a15)、(a16)、(a17)、(a18)、(a30)および (a35)に記載の各基の一部を構成するアリール基は、ハロゲン、水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲノ低級アルコキシ基、アリール基、アリールオキシ基、メチレンジオキシ基、ジハロゲノメチレンジオキシ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アルキルカルボニルオキシ基、ニトロ基、低級アルキルアミノ基、低級アルキルカルボニルアミノ基およびアミノスルホニル基からなる群から選ばれる置換基の１〜３個で置換されていてもよく、上記(a5)、(a19)〜(a24)および(a31)に記載の各基の一部を構成するヘテロアリール基は、ハロゲン、水酸基、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、アリール基、ハロゲノアリール基、低級アルキルスルファニル基、アミノカルボニル基およびカルボキシル基からなる群から選ばれる置換基の１〜３個で置換されていてもよい。更に、上記(a33)〜(a38)に記載の各基の一部を構成する飽和複素環は、５−７員の含窒素飽和複素環基または該基に１乃至は２個のベンゼン環が縮合した基であって且つ該環を構成する窒素原子上に１個の低級アルキル基または低級アルキルカルボニル基を有していてもよく、また該環を構成する炭素原子上に１または２個のオキソ基を有していてもよい。
Ｚ2：(b1)水素原子、(b2)低級アルコキシカルボニル基、(b3)アミノ低級アルキルカルボニル基、(b4)低級アルケニルカルボニル基、(b5)飽和複素環を有する低級アルキルカルボニル基、(b6)飽和複素環を有するピペリジノ低級アルキルカルボニル基、(b7)飽和複素環を有するカルボニル基および(b8)低級アルキルスルホニル基。
尚、上記(b3)に記載の各基の一部を構成するアミノ基は、１または２個の低級アルキル基で置換されていてもよい。更に、上記(b5)から(b7)に記載の各基の一部を構成する飽和複素環は、５−７員の含窒素飽和複素環基であって且つ該環を構成する窒素原子上に１個の低級アルキル基を有していてもよい。
Ｚ3：(c1)水酸基、(c2)低級アルコキシ基、(c3)アミノ基、(c4)アミノ低級アルキルアミノ基、 (c5)ピペラジノ基、(c6)アミノ低級アルキルピペラジノ基、(c7)アミノカルボニル低級アルキルピペラジノ基、(c8)1,4-ジアゼパン-1-イル基、(c9)アミノ低級アルキル-1,4-ジアゼパン-1-イル基、(c10)ピペリジノ基、(c11)アミノピペリジノ基、(c12)アミノ低級アルキルアミノピペリジノ基、(c13)アミノ低級アルキルピペリジノ基、(c14)ピロリジノ基、(c15)飽和複素環を有するアミノ基、(c16)飽和複素環を有する低級アルキルアミノ基、(c17)飽和複素環を有するピペラジノ基、(c18)飽和複素環を有する低級アルキルピペラジノ基、(c19)飽和複素環を有するカルボニル低級アルキルピペラジノ基、(c20)飽和複素環を有する低級アルキル-1,4-ジアゼパン-1-イル基、(c21)飽和複素環を有するピペリジノ基および(c22)飽和複素環を有する低級アルキルモルホリノ基。
尚、上記(c3)のアミノ基、並びに(c4)、(c6)、(c7)、(c9)、(c11)、(c12)、(c13)、(c15)および(c16)に記載の各基の一部を構成するアミノ基は、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、アリール低級アルキル基、アルキコキシアリール低級アルキル基、ヘテロアリール低級アルキル基および低級アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる置換基の１または２個で置換されていてもよく、上記(c11)に記載の基の一部を構成するアミノ基は、1個のアリール低級アルキルカルボニル基で置換されていてもよい。また上記(c5)のピペラジノ基および(c8)の1,4-ジアゼパン-1-イル基は、その４位に低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、アリール基、低級アルキルアリール基、ヒドロキシアリール基、シアノアリール基、ハロゲノアリール基、アリール低級アルキル基、低級アルコキシアリール低級アルキル基、ハロゲノアリールオキシ低級アルキル基、ヘテロアリール基、低級アルキルへテロアリール基、ハロゲノ低級アルキルへテロアリール基、シアノへテロアリール基、ヘテロアリール低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基および低級アルキルカルボニル基からなる群から選ばれる置換基のいずれか１個を有していてもよい。更に、上記(c15)〜(c22)に記載の各基の一部を構成する飽和複素環は、５−７員の含窒素飽和複素環基であって、該基には１乃至２個のベンゼン環が縮合していてもよく、また該基は、これを構成する窒素原子上に低級アルキル基、アリール基、シアノアリール基、低級アルキルカルボニル基、ハロゲノ低級アルキルアリール基およびアリール低級アルキル基からなる群から選ばれる置換基のいずれか１個を有していてもよい。更に、上記(c5)のピペラジノ基、(c10)のピペリジノ基および(c15)〜(c22)に記載の各基の一部を構成する飽和複素環は、これらの環を構成する炭素原子上に水酸基、オキソ基、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、アリール基、アリール低級アルキル基、アミノカルボニル基および低級アルキルアミノ基からなる群から選ばれる置換基のいずれか１個を有していてもよい。]
で表される４−アミノ−５−シアノピリミジン誘導体またはその製剤学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ3が、
【化３】
2005336168.tif 000003
［ここで、Ｒ4は請求項１におけるＲ4の定義と同じ。Ｚ3は、 (c3)アミノ基、(c4)アミノ低級アルキルアミノ基、 (c5)ピペラジノ基、(c6)アミノ低級アルキルピペラジノ基、 (c8)1,4-ジアゼパン-1-イル基、 (c10)ピペリジノ基、(c11)アミノピペリジノ基、(c18)飽和複素環を有する低級アルキルピペラジノ基または(c22)飽和複素環を有する低級アルキルモルホリノ基を示す。
尚、上記(c3)のアミノ基、並びに(c4)、(c6)および (c11)に記載の各基の一部を構成するアミノ基は、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、フェニル基、１−メチルピペリジン−４−イル基、４−メチルピペラジノ基、２−（１−ピペリジル）エチル基および低級アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる置換基の１または２個で置換されていてもよく、上記(c11)に記載の基の一部を構成するアミノ基は、１個のフェニル低級アルキルカルボニル基で置換されていてもよい。また上記(c5)のピペラジノ基および(c8)の1,4-ジアゼパン-1-イル基は、その４位に低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、フェニル基、低級アルキルフェニル基、ヒドロキシフェニル基、シアノフェニル基、ハロゲノフェニル基、フェニル低級アルキル基、低級アルコキシフェニル低級アルキル基、ハロゲノフェニルオキシ低級アルキル基、ピリジル基、低級アルキルピリジル基、ハロゲノ低級アルキルピリジル基、シアノピリジル基、ピリジル低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基および低級アルキルカルボニル基からなる群から選ばれる置換基のいずれか１個を有していてもよい。更に、上記(c18)および(c22)に記載の各基の一部を構成する飽和複素環は、ピロリジル、ピロリジノ、ピペリジル、ピペリジノ、ピペラジル、ピペラジノ、1,4-ジアゼパン-1-イル、テトラヒドロフリル、1,3-ジオキソラニル、テトラヒドロチエニル、モルホリル、モルホリノおよびテトラヒドロイミダゾリルからなる群から選ばれた１価の飽和複素環基を意味し、また該基は、これを構成する窒素原子上に低級アルキル基、フェニル基、シアノフェニル基、低級アルキルカルボニル基、ハロゲノ低級アルキルフェニル基およびフェニル低級アルキル基からなる群から選ばれる置換基のいずれか１個を有していてもよい。更に、上記(c5)のピペラジノ基、(c10)のピペリジノ基、(c18)の飽和複素環を有する低級アルキルピペラジノ基または(c22)の飽和複素環を有する低級アルキルモルホリノ基に記載の各基の一部を構成する飽和複素環は、これらの環を構成する炭素原子上に水酸基、オキソ基、低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、フェニル基、フェニル低級アルキル基、アミノカルボニル基および低級アルキルアミノ基からなる群から選ばれる置換基のいずれか１個を有していてもよい。]
である、請求項１に記載の4-アミノ-5-シアノピリミジン誘導体またはその製剤学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ3が、
【化４】
2005336168.tif 000004
［ここで、Ｒ4は請求項１におけるＲ4の定義と同じ。
Ｚ3は、
(c3) 低級アルキル基、１−メチルピペリジン−４−イル基、４−メチルピペラジノ基および２−（１−ピペリジル）エチル基からなる群から選ばれる置換基の１または２個で置換されていてもよいアミノ基、
(c4)アミノ基上に低級アルキル基および低級アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる置換基を１または２個で置換されていてもよいアミノ低級アルキルアミノ基、
(c5) 低級アルキル基および低級アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる置換基1個で置換されていてもよいピペラジノ基、
(c6)アミノ基上に低級アルキル基を１または２個で置換されていてもよいアミノ低級アルキルピペラジノ基、
(c8) １個の低級アルキル基で置換されていてもよい1,4-ジアゼパン-1-イル基、
(c10)４−（１−ピペリジル）ピペリジノ基もしくは２−ヒドロキシメチルピペリジノ基、
(c11) アミノ基上に低級アルキル基の１または２個で置換されていてもよいアミノピペリジノ基、
(c18) ピロリジル、ピロリジノ、ピペリジル、ピペリジノ、モルホリルおよびモルホリノ基からなる群から選ばれた飽和複素環基を有する低級アルキルピペラジノ基（該複素環基を構成する窒素原子上に低級アルキル基１個を有していてもよい）または
(c22) ピペリジル、ピペリジノ、ピペラジルおよびピペラジノ基からなる群から選ばれる飽和複素環を有する低級アルキルモルホリノ基（該複素環基を構成する窒素原子上に低級アルキル基１個を有していてもよい）
を示す。］
である、請求項２に記載の4-アミノ-5-シアノピリミジン誘導体またはその製剤学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ1が水素原子または低級アルキルカルボニル基であり、Ｒ2がメチレン基であり、Ｒ3が、
【化５】
2005336168.tif 000005
［ここで、Ｚ3は、
(c3) 低級アルキル基、１−メチルピペリジン−４−イル基、４−メチルピペラジノ基および２−（１−ピペリジル）エチル基からなる群から選ばれる置換基が１または２個置換されていてもよいアミノ基、
(c4)アミノ基上に低級アルキル基および低級アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる置換基が１または２個置換されていてもよいアミノ低級アルキルアミノ基、
(c5) 低級アルキル基および低級アルコキシカルボニル基からなる群から選ばれる置換基が１個置換されていてもよいピペラジノ基、
(c6)アミノ基上に低級アルキル基が１または２個置換されていてもよいアミノ低級アルキルピペラジノ基、
(c8) １個の低級アルキル基で置換されていてもよい1,4-ジアゼパン-1-イル基、
(c10)４−（１−ピペリジル）ピペリジノ基もしくは２−ヒドロキシメチルピペリジノ基、
(c11) アミノ基上に低級アルキル基が１または２個置換されていてもよいアミノピペリジノ基、
(c18) ピロリジノ低級アルキルピペラジノ基、ピペリジノ低級アルキルピペラジノ基（ピペリジノ基を構成する窒素原子上に低級アルキル基１個を有していてもよい）もしくはモルホリノ低級アルキルピペラジノ基、または
(c22) ピペリジノ低級アルキルモルホリノ基もしくはピペラジノ低級アルキルモルホリノ基（ピペラジノ基を構成する窒素原子上に低級アルキル基１個を有していてもよい）を示す。］
である、請求項３に記載の4-アミノ-5-シアノピリミジン誘導体またはその製剤学的に許容される塩。
【請求項５】
下記1)〜15)から選択される請求項１〜４のいずれかに記載の4-アミノ-5-シアノピリミジン誘導体またはその製剤学的に許容される塩。
1) N-[4-(6-アミノ-5-シアノ-2-[6-[3-(4-メチルピペラジン-1-イル)-３-オキソプロピル]ピリジン-2-イルメチルスルファニル]ピリミジン-4-イル)フェニル]アセトアミド、
2) 3-[6-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]ピリジン-2-イル]-N-(2-ジメチルアミノエチル)プロピオンアミド、
3) 3-[6-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]ピリジン-2-イル]-N-(2-ジメチルアミノエチル)-N-メチルプロピオンアミド、
4) 3-[6-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]ピリジン-2-イル]-N-(2-ジメチルアミノプロピル)-N-メチルプロピオンアミド、
5) 3-[6-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]ピリジン-2-イル]-N-[2-(ピペリジン-1-イル)エチル]プロピオンアミド、
6) 3-[6-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]ピリジン-2-イル]-N-(2-ジエチルアミノエチル)プロピオンアミド、
7) 3-[6-[4-(4-アセチルアミノフェニル)-6-アミノ-5-シアノピリミジン-2-イルスルファニルメチル]ピリジン-2-イル]-N-メチル-N-(1-メチルピペリジン-4-イル)プロピオンアミド、
8) N-(4-[6-アミノ-2-[6-(3-[1,4’]ビピペリジニル-1’-イル-3-オキソプロピル)ピリジン-2-イルメチルスルファニル]-5-シアノピリミジン-4-イル]フェニル)アセトアミド、
9) N-[4-(6-アミノ-5-シアノ-2-[6-[3-オキソ-3-(2-ピペリジン-1-イルメチルモルホリン-4-イル)プロピル]ピリジン-2-イルメチルスルファニル]ピリミジン-4-イル)フェニル]アセトアミド、
10) N-[4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(6-[3-[2-(4-エチルピペラジン-1-イルメチル)モルホリン-4-イル]-3-オキソプロピル]ピリジン-2-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル]アセトアミド、
11) N-[4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(6-[3-[4-(2-ジイソプロピルアミノエチル)ピペラジン-1-イル]-3-オキソプロピル]ピリジン-2-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル]アセトアミド、
12) N-[4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(6-[3-オキソ-3-[4-(2-ピロリジン-1-イルエチル)ピペラジン-1-イル]プロピル]ピリジン-2-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル]アセトアミド、
13) N-[4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(6-[3-[4-(2-モルホリン-4-イルエチル)ピペラジン-1-イル]-3-オキソプロピル]ピリジン-2-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル]アセトアミド、
14) N-[4-[6-アミノ-5-シアノ-2-(6-[3-[4-(2-ジエチルアミノエチル)ピペラジン-1-イル]-3-オキソプロピル]ピリジン-2-イルメチルスルファニル)ピリミジン-4-イル]フェニル]アセトアミド、
15) N-[4-(6-アミノ-5-シアノ-2-[6-[3-(4-メチル-[1,4]ジアゼパン-1-イル)-3-オキソプロピル]ピリジン-2-イルメチルスルファニル]ピリミジン-4-イル)フェニル]アセトアミド。