(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
リン酸水素カルシウム二水塩、リン酸水素カルシウム無水塩およびリン酸三カルシウムからなる群より選ばれる固体粒子、および粒子表面にシソ抽出物、アロエ抽出物、カッコン抽出物、茶エキス抽出物およびプロポリスからなる群より選ばれる植物抽出物をハイドロキシアパタイト微粒子の重量基準で０．１〜５０重量％の範囲の量にて吸着している、一次粒子の平均粒子径が０．０１〜１０μｍの範囲にあるハイドロキシアパタイト微粒子を固体成分として含む歯磨組成物。
【請求項２】
ハイドロキシアパタイト微粒子の一次粒子の平均粒子径が０．０５〜０．２μｍの範囲にある請求項１に記載の歯磨組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、歯磨組成物に関する。さらに詳しくは、本発明は、歯の美白および口臭予防に有効であり、さらに虫歯や歯周病などの歯周組織の破壊や炎症を長期間にわたって継続的に防ぐことをも可能にする歯磨組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、歯周病予防を目的とした歯磨組成物は、数多く市販されている。これらの歯磨組成物は、リン酸水素カルシウム二水塩、リン酸水素カルシウム無水塩、リン酸三カルシウムなどの固体粒子を研磨材成分とし、さらに殺菌作用や抗炎症作用を持つ各種薬剤、たとえば、クロルヘキシジン、ポビドドンヨード、ヒノキチオール、グリチルリチン、アラントイン、トラネキサム酸、チモール、イプシロンアミノカプロン酸、β−グリチルレチン酸、プロポリスなどから選ばれる薬剤が単独もしくは組合わせて配合されている。
【０００３】
上記の歯磨組成物に含まれているリン酸水素カルシウム二水塩、リン酸水素カルシウム無水塩、リン酸三カルシウムなどは、優れた研磨材として、歯の汚れを効果的に除去する歯磨効果を示すが、歯を積極的に白くする美白効果はない。また、殺菌作用や抗炎症作用を持つ上記の各種薬剤は、歯磨作業時においては、口腔内に存在している各種細菌に対して有効な殺菌効果を示すが、その殺菌効果は一時的であって、歯磨作業後の水を用いての口腔内の洗浄によって薬剤が流れ出るため、その効果が継続しないという問題がある。
【０００４】
一方、最近では、歯のエナメル質の形成成分と同一の化学成分であるハイドロキシアパタイトによる歯の補修効果や美白効果が注目され、ハイドロキシアパタイトを主な固体成分とする歯磨組成物は既に市販されている。しかしながら、このハイドロキシアパタイトを主な固体成分とする歯磨組成物もまた、歯垢の除去などによる虫歯の予防や歯周病の予防の効果はあるが、その予防効果は短時間持続するにすぎず、充分なものと言うことはできない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、歯の美白と口臭予防に有効であって、さらに虫歯や歯周病などの歯周組織の破壊や炎症を長期間にわたり継続的に防ぐことをも可能にする多機能な歯磨組成物を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明は、リン酸水素カルシウム二水塩、リン酸水素カルシウム無水塩およびリン酸三カルシウムからなる群より選ばれる固体粒子、および粒子表面にシソ抽出物、アロエ抽出物、カッコン抽出物、茶エキス抽出物およびプロポリスからなる群より選ばれる植物抽出物をハイドロキシアパタイト微粒子の重量基準で０．１〜５０重量％の範囲の量にて吸着している、一次粒子の平均粒子径が０．０１〜１０μｍの範囲にあるハイドロキシアパタイト微粒子を固体成分として含む歯磨組成物にある。特に有効な植物抽出物は、シソ抽出物とプロポリスである。
【０００７】
本発明の歯磨組成物は、ペースト状、液体状、あるいは粉末状であってもよい。そして、本発明で用いる粒子表面に植物抽出物を吸着しているハイドロキシアパタイト微粒子は、ペースト状歯磨組成物の場合には、その組成物中に通常は３〜１５重量％存在するように配合される。
【０００８】
薬剤を物質に吸着させてその薬剤を患部に徐々に放出させて効率的に治療する薬剤徐放システム（Drug Delivery System、ＤＤＳ）は、癌や炎症の治療には広く利用されているが、虫歯や歯肉炎の利用および予防のためにはまだ使われていない。
【０００９】
本発明者は、ハイドロキシアパタイトは、歯のエナメル質と同じ成分であり、歯の凹部（虫歯の部位）や歯肉との界面（歯頚部）、そしてプラークにも吸着されるので、そのハイドロキシアパタイトに、抗炎症作用や抗アレルギー作用のある植物抽出物を吸着させ、そのハイドロキシアパタイトを歯の凹部や歯肉、そしてプラークに予め吸着させた状態で、徐放させることができれば、虫歯菌、歯周病菌、そして歯垢中の細菌などの増殖を効率よく抑制することができるのではないかと考えた。
【００１０】
上記の考えに基づいて、本発明者は鋭意研究を重ねた結果、微結晶状態のハイドロキシアパタイト粒子を坦体として、抗炎症作用や抗アレルギー作用のある植物抽出物を吸着させることにより、ハイドロキシアパタイト微粒子の歯質、歯肉や歯垢（プラーク）に対する強い吸着能を介して、抗炎症作用や抗アレルギー作用のある植物抽出物を患部に長時間滞留させることが可能となり、従って、その抗炎症物質や抗アレルギー性物質を徐放させることができるため、虫歯菌、歯周病菌や歯垢中の細菌の増殖を、効率よく、かつ長期間にわたり継続的に抑制することができることを見いだして、本発明を完成した。
【００１１】
【発明の実施の形態】
以下に、本発明の歯磨組成物を詳しく説明する。
【００１２】
本発明の歯磨組成物に用いるハイドロキシアパタイト微粒子としては、その一次粒子径（平均粒子径）が０．０１〜１０μｍの範囲（好ましくは、０．０１〜５μｍの範囲、さらに好ましくは０．１〜３μｍの範囲）にあれば、合成ハイドロキシアパタイトあるいは天然ハイドロキシアパタイトのいずれをも利用することができる。合成ハイドロキシアパタイトとは、湿式法あるいは乾式法により人工的に合成されたものを意味する。天然ハイドロキシアパタイトとは、天然鉱物のハイドロキシアパタイトおよび骨由来のハイドロキシアパタイトがその代表例である。合成ハイドロキシアパタイトと天然ハイドロキシアパタイトとは両者を混合して用いることもできる。
【００１３】
本発明の歯磨組成物に用いるハイドロキシアパタイト微粒子には、その表面に抗炎症作用および／または抗アレルギー作用を持つ植物抽出物が吸着処理される。そのような、抗炎症作用および／または抗アレルギー作用を持つ植物抽出物の例としては、シソ抽出物、アロエ抽出物、カッコン抽出物、茶エキス抽出物およびプロポリスなどの植物抽出物を挙げることができる。持続的な抗炎症効果あるいは抗アレルギー効果をもたらすために特に有効な植物抽出物は、シソ抽出物とプロポリスであり、なかでもシソ抽出物が好ましい。
【００１４】
シソ抽出物は、シソ科の植物の葉から抽出されたもので、古くから解毒作用、解熱作用や抗菌作用などが知られている。最近では、その抗アレルギー性や抗腫瘍性についても注目されている。シソ抽出物は通常、水ないしアルコールで分解されているか、糖などに吸着されている粉末である。プロポリスは、ミツバチにより集められた花粉や植物の分泌物（樹液など）とミツバチの分泌物（ミツロウなど）との混練物である。茶エキス抽出物は、通常はカテキン誘導体を含有している。
【００１５】
本発明においては、上記のようにして調製されたシソ抽出物あるいは他の植物抽出物のような抗炎症作用および／または抗アレルギー作用を持つ物質が溶解あるいは分散された液中にハイドロキシアパタイト微粒子を投入しすることによって、それらの物質がハイドロキシアパタイト微粒子の表面に吸着させた液状物ないし、乾燥物を調製し、ついでこれを、他の歯磨組成物成分と混合して、目的の歯磨組成物を得ることができる。
【００１６】
植物抽出物のハイドロキシアパタイト微粒子表面への吸着処理に際には、シソ抽出物を例にとると、シソ抽出物が分散された液（通常市販されている液状物）とハイドロキシアパタイト微粒子との混合比（重量比）を、１：１５０〜１０：１の範囲の値、好ましくは、１：３０〜１：２の範囲の値として混合し、吸着処理を行なう。吸着処理は、歯磨組成物調製時に行なうこともできる。ハイドロキシアパタイト粒子表面には、植物抽出物が０．１〜５０重量％（ハイドロキシアパタイト粒子の重量基準）、特に１〜２０重量％の範囲の量で吸着されていることが好ましい。
【００１７】
なお、本発明の歯磨組成物においては、本発明の効果を損なわない範囲において、通常、歯磨組成物や他の口腔洗浄組成物に含まれ得る添加成分を任意に含有し得る。例えば、甘味料として、キシリトール、トレハロース、酵素としてデキストラナーゼ、ミュータナーゼ、さらにビタミンＣ、クエン酸、プロポリス等を配合することができる。
【００１８】
【実施例】
［実施例１］
常法により、下記の第１表に示す組成（単位：重量％）からなる歯磨組成物を製造した。
【００１９】
【表１】
0004199333.tif 000002
【００２０】
第１表の各記号は下記の意味を表す。
ＨＡｐ：ハイドロキシアパタイト微粒子
（一次粒子平均粒子径：０．０５〜０．２μｍ）、
ブル：リン酸水素カルシウム二水塩の鉱物名であるＢｒｕｓｈｉｔｅ、
シソ：シソ抽出液（市販品：ハイドロキシアパタイト微粒子に前処理）、
キシリ：キシリトール、
トレ：トレハロース、
デキ：デキストラナーゼ、
ビタＣ：ビタミンＣ、
プロポ：プロポリス（市販品：ハイドロキシアパタイト微粒子に前処理）、
ベース：歯磨ベースの略であって、歯磨剤として通常使われるグリセリンなどの保湿剤、ラウロイルサルコシンナトリウムなどの界面活性剤、ＣＭＣ（カルボキシメチルセルロースナトリウム）などの結合剤、その他一般的な香料や水などを含む。
【００２１】
［実施例２］
市販のシソ抽出液３ｍＬ中にハイドロキシアパタイト微粒子（一次粒子の平均粒子径：０．０５〜０．２μｍ）１００ｍｇを加えて３７℃で、１５分間振とうした。シソエキス（シソ抽出物）を吸着したハイドロキシアパタイト微粒子を遠心分離し、ろ過、乾燥した。次いで、吸着されたシソエキスの量を、加熱重量減少により測定した。
【００２２】
上記の測定の結果、ハイドロキシアパタイト微粒子の単位重量当りのシソエキス吸着量は、比較として用いたリン酸水素カルシウム二水塩（通常の歯磨剤に含まれる主な研磨材）の３倍以上多いことが確認された。次に、シソエキスを吸着したハイドロキシアパタイト微粒子を蒸留水で洗浄し、シソエキスがハイドロキシアパタイト微粒子から洗い出される量を測定したところ、１回の洗浄で吸着量の５％が洗い流されることがわかった。これは、同じく比較として使ったリン酸水素カルシウム二水塩の場合の吸着シソエキス流出量の２５％に比べて明らかに小さかった。これより、ハイドロキシアパタイト微粒子に吸着されるシソエキス量は多く、一方、洗い流される量は少ないので、ハイドロキシアパタイト微粒子を用いた場合には、シソエキスの徐放効果が長期間にわたって効率よく継続することが判明した。
【００２３】
［実施例３］
成人男女４０人を５組にわけ、それぞれに対して、実施例１で試作した歯磨剤のうち、試料１（無添加）、試料２（リン酸水素カルシウム二水塩とシソ抽出液の組合わせ）、試料３（ハイドロキシアパタイト微粒子だけ）、試料４（ハイドロキシアパタイト微粒子にシソ抽出液を吸着処理したもの）、試料７（ハイドロキシアパタイトにシソ抽出液を吸着処理したものに、キシリトール、トレハロース、デキストラナーゼ、ビタミンＣなどを配合したもの）を使って、１日朝晩２回歯磨きを行なうよう指導し、２か月後に、歯垢染め出しを行ない、歯周組織の炎症や破壊状態を表わすＰ．Ｉ．（Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔａｌ  Ｉｎｄｅｘ）を観察した。
【００２４】
上記の観察の結果は下記の第２表の如くであって、ハイドロキシアパタイト微粒子にシソ抽出物が吸着処理されたもの（試料４および試料７）を用いると効果的にＰ．Ｉ．値が下がることがわかった。
【００２５】
【表２】
0004199333.tif 000003
【００２６】
［実施例４］
上記歯垢染め出し試験時に、試験開始時から２週間後に、特殊なファイバースコープを使った分光式色彩計を用いて各試料の被検者の上顎中切歯の白色度を測定した。その結果を第３表に示す。
【００２７】
【表３】
0004199333.tif 000004
【００２８】
白色度は、試料１のコントロールに比較して、試料２では５％の増大が見られたが、ハイドロキシアパタイト微粒子が添加された試料３、４、７では、それぞれ、１３％、１５％、１５％の増大となった。白色度についても、シソ抽出液も若干の効果があることが認められた。
【００２９】
［実施例５］
常法により、下記の第４表に示す組成（単位：重量％）からなる歯磨組成物を製造した（なお、プロポリス、アロエ抽出液、カッコン抽出液、そして茶エキス抽出液は予めハイドロキシアパタイト微粒子に前処理して吸着させた後、組成物中に配合した）。
【００３０】
【表４】
0004199333.tif 000005
【００３１】
第４表の各記号は下記の意味を表す。
ＨＡｐ：ハイドロキシアパタイト微粒子
（一次粒子平均粒子径：０．０５〜０．２μｍ）、
ブル：リン酸水素カルシウム二水塩の鉱物名であるＢｒｕｓｈｉｔｅ、
プロポ：プロポリス（市販品：ハイドロキシアパタイト微粒子に前処理）、
アロエ：アロエ抽出液（市販品：ハイドロキシアパタイト微粒子に前処理）、
カッコン：カッコン抽出液（市販品：ハイドロキシアパタイト微粒子に前処理）
茶エキス：茶エキス抽出液（市販品：ハイドロキシアパタイト微粒子に前処理）
歯磨ベース：歯磨剤として通常使われるグリセリンなどの保湿剤、ラウロイルサルコシンナトリウムなどの界面活性剤、ＣＭＣ（カルボキシメチルセルロースナトリウム）などの結合剤、その他一般的な香料や水などを含む。
【００３２】
［実施例６］
市販のプロポリス分散液３ｍＬ中にハイドロキシアパタイト微粒子（一次粒子の平均粒子径：０．０５〜０．２μｍ）１００ｍｇを加えて３７℃で１５分間振とうした。プロポリスを吸着したハイドロキシアパタイト微粒子を遠心分離し、ろ過、乾燥した。次いで、吸着されたプロポリスの量を、加熱重量減少により測定した。
【００３３】
上記の測定の結果、ハイドロキシアパタイト微粒子のプロポリス吸着量は、比較として用いたリン酸水素カルシウム二水塩（通常の歯磨剤に含まれる主な研磨材）の５倍以上多いことが確認された。次に、プロポリスを吸着したハイドロキシアパタイト微粒子を蒸留水で洗浄し、プロポリスがハイドロキシアパタイト微粒子から洗い出される量を測定したところ、１回の洗浄で吸着量の１０％が洗い流されることがわかった。これは同じく比較として使ったリン酸水素カルシウム二水塩の場合の吸着プロポリス流出量の３０％に比べて小さかった。これより、ハイドロキシアパタイト微粒子に吸着されるプロポリス量は多く、一方、洗い流される量は少ないので、ハイドロキシアパタイト微粒子を用いた場合には、プロポリスの徐放効果が長期間にわたって効率よく継続することが判明した。
【００３４】
［実施例７］
成人男女１５人を３組にわけ、それぞれに対して実施例５で試作した歯磨剤のうち、試料１４（ハイドロキシアパタイト微粒子とプロポリスとの組合せ）、試料１５（ハイドロキシアパタイト微粒子とアロエ抽出液との組合せ）、試料１６（ハイドロキシアパタイト微粒子とカッコン抽出液との組合せ）そして試料１７（ハイドロキシアパタイト微粒子と茶エキス抽出液との組合せ）を使って、１日朝晩２回歯磨きを行なうよう指導し、２か月後に、歯垢染め出しを行ない、歯周組織の炎症や破壊状態を表わすＰ．Ｉ．を観察した。
【００３５】
上記の観察の結果は下記の第５表の如くであって、ハイドロキシアパタイト微粒子にプロポリス、アロエ抽出物、カッコン抽出物、あるいは茶エキス抽出物が吸着処理されたものを用いても、シソ抽出物が吸着処理されたものを用いた場合と同様に効果的にＰ．Ｉ．値が下がることがわかった。
【００３６】
【表５】
0004199333.tif 000006
【００３７】
【発明の効果】
本発明の歯磨組成物では、リン酸水素カルシウム二水塩、リン酸水素カルシウム無水塩およびリン酸三カルシウムなどの研磨剤成分に加えて、微結晶状態のハイドロキシアパタイト微粒子を坦体として用い、シソエキスやプロポリスなどのような抗炎症作用や抗アレルギー作用のある植物抽出物を吸着させることにより、ハイドロキシアパタイト微粒子の歯質、歯肉や歯垢に対する強い吸着能を介して、抗炎症作用や抗アレルギー作用のある植物抽出物を患部に長時間滞留させることが可能となる。従って、配合した植物抽出物を徐放させることができるため、虫歯菌、歯周病菌や歯垢中の細菌の増殖を、効率よく、かつ長期間にわたり継続的に抑制することができる。