(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
グラム陽性菌からエクソプロテインの産生を実質的に阻害するのに有効である下記一般式を有するエーテル化合物の有効量を含有する吸収性物品。
Ｒ1−Ｏ−Ｒ2
（式中、Ｒ1は炭素数８〜１８の直鎖若しくは分岐のアルキル基又はアルケニル基、Ｒ2は、アルコール、ポリアルコキシル化硫酸塩及びポリアルコキシル化スルホコハク酸塩から誘導される。）
【請求項２】
Ｒ1がアルキル基である請求項１記載の吸収性物品。
【請求項３】
アルキル基が、カプリリック、カプリック、ラウリック、ミリスティック、パルミティック及びステアリックアシッドから選ばれる酸から誘導される請求項２記載の吸収性物品。
【請求項４】
Ｒ2が、アルコールから誘導され、該アルコールが脂肪族アルコールである請求項１記載の吸収性物品。
【請求項５】
脂肪族アルコールが、グリセロール、グリコール、シュクロース、グルコース、ソルビトール、ソルビタン及びこれらの誘導体から選ばれる請求項４記載の吸収性物品。
【請求項６】
脂肪族アルコールが、グリコールであり、該グリコールが、エチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、及びポリプロピレングリコールから選ばれる請求項５記載の吸収性物品。
【請求項７】
Ｒ2が、ポリアルコキシル化硫酸塩及びポリアルコキシル化スルホコハク酸塩から誘導され、該硫酸塩及びスルホコハク酸塩のカチオン部分が、ナトリウム、カリウム及びこれらの組み合わせから選ばれる請求項１記載の吸収性物品。
【請求項８】
該化合物が、ラウレス−３、ラウレス−４、ラウレス−５、ＰＰＧ−５ラウリルエーテル、１−０−ドデシル−ｒａｃ−グリセロール、ラウレス硫酸ナトリウム、ラウレス硫酸カリウム、ラウレス（３）スルホコハク酸ジナトリウム、ラウレス（３）スルホコハク酸ジカリウム及びポリエチレンオキシド（２）ソルビトールエーテルから選ばれる請求項１記載の吸収性物品。
【請求項９】
該化合物が、該吸収性物品中に存在する吸収体１ｇ当たり約０．００５ミリモルより多い量で存在する請求項１記載の吸収性物品。
【請求項１０】
該化合物が、該吸収性物品中に存在する吸収体１ｇ当たり約０．００５ミリモル〜約２ミリモルの量で存在する請求項１記載の吸収性物品。
【請求項１１】
エス アウレウス（S.aureus）菌からＴＳＳＴ−１及びエンテロトキシンＢの産生を実質的に阻害するのに有効である下記一般式を有するエーテル化合物の有効量を含有する吸収性物品。
Ｒ1−Ｏ−Ｒ2
（式中、Ｒ1は、カプリリック、カプリック、ラウリック、ミリスティック、パルミティック及びステアリックアシッドから選ばれる酸から誘導される炭素数８〜１８の直鎖又は分岐アルキル基、Ｒ2は、脂肪族アルコール、ポリアルコキシル化硫酸塩及びポリアルコキシル化スルホコハク酸塩から誘導され、該脂肪族アルコールは、グリセロール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、シュクロース、グルコース、ソルビトール、ソルビタン及びこれらの誘導体から選ばれる。）
【請求項１２】
Ｒ2が、ポリアルコキシル化硫酸塩及びポリアルコキシル化スルホコハク酸塩から誘導され、該硫酸塩及びスルホコハク酸塩のカチオン部分が、ナトリウム、カリウム及びこれらの組み合わせから選ばれる請求項１１記載の吸収性物品。
【請求項１３】
該化合物が、ラウレス−３、ラウレス−４、ラウレス−５、ＰＰＧ−５ラウリルエーテル、１−０−ドデシル−ｒａｃ−グリセロール、ラウレス硫酸ナトリウム、ラウレス硫酸カリウム、ラウレス（３）スルホコハク酸ジナトリウム、ラウレス（３）スルホコハク酸ジカリウム及びポリエチレンオキシド（２）ソルビトールエーテルから選ばれる請求項１１記載の吸収性物品。
【請求項１４】
吸収性物品中のグラム陽性菌からエクソプロテインの産生を阻害する方法であって、該吸収性物品を下記一般式を有するエーテル化合物の有効量と接触させ、そして、該吸収性物品をグラム陽性菌に曝すことを含む上記方法。
Ｒ1−Ｏ−Ｒ2
（式中、Ｒ1は炭素数８〜１８の直鎖又は分岐アルキル基、Ｒ2は、アルコール、ポリアルコキシル化硫酸塩及びポリアルコキシル化スルホコハク酸塩から誘導される。）
【請求項１５】
該エーテル化合物が、ラウレス−３、ラウレス−４、ラウレス−５、ＰＰＧ−５ラウリルエーテル、１−０−ドデシル−ｒａｃ−グリセロール、ラウレス硫酸ナトリウム、ラウレス硫酸カリウム、ラウレス（３）スルホコハク酸ジナトリウム、ラウレス（３）スルホコハク酸ジカリウム及びポリエチレンオキシド（２）ソルビトールエーテルから選ばれる請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
吸収性物品が月経タンポンである請求項１４記載の方法。
【請求項１７】
グラム陽性菌からエクソプロテインの産生を実質的に阻害するのに有効である下記一般式を有する窒素含有化合物の有効量を含有する吸収性物品。
Ｒ3−Ｎ−（Ｒ5）Ｒ4
（式中、Ｒ3は炭素数約８〜約１８のアルキル基又はアルケニル基、Ｒ4及びＲ5は同一であるか又は異なり、水素及びヒドロキシ、カルボキシル、カルボン酸塩及びイミダゾリンから選ばれる１つ以上の置換基を有することができる炭素数１〜約１８のアルキル基又はアルケニル基から選ばれ、又はＲ4及びＲ5は一緒になって不飽和ヘテロ環を形成する。）
【請求項１８】
Ｒ3〜Ｒ5アルキル基が直鎖である請求項１７記載の吸収性物品。
【請求項１９】
Ｒ3〜Ｒ5アルキル基が分岐である請求項１７記載の吸収性物品。
【請求項２０】
Ｒ3が、カプリリック、カプリック、ラウリック、ミリスティック、パルミティック及びステアリックアシッドから誘導されるアルキル基から選ばれる請求項１７記載の吸収性物品。
【請求項２１】
Ｒ4及びＲ5がカルボン酸塩から選ばれる置換基を有することができる炭素数１〜約１８のアルキル基又はアルケニル基から選ばれ、該カルボン酸塩が、ナトリウム、カリウム及びその両方から選ばれるカチオン部分を有する請求項１７記載の吸収性物品。
【請求項２２】
Ｒ4及びＲ5が不飽和ヘテロ環を形成する請求項１７記載の吸収性物品。
【請求項２３】
Ｒ4がＲ3部分のα炭素に二重結合を介して結合する窒素を含有し、置換イミダゾリンを形成する請求項１７記載の吸収性物品。
【請求項２４】
該窒素含有化合物が、ラウラミン、ラウラミノプロピオン酸、ラウラミノジプロピオン酸ナトリウム、及びラウリルヒドロキシエチル、イダゾリンから選ばれる請求項１７記載の吸収性物品。
【請求項２５】
該化合物が、該吸収性物品中に存在する吸収体１ｇ当たり約１×（１０-5）ミリモルより多い量で存在する請求項１７記載の吸収性物品。
【請求項２６】
該化合物が、該吸収性物品中に存在する吸収体１ｇ当たり約０．００５〜約２ミリモルの量で存在する請求項１７記載の吸収性物品。
【請求項２７】
グラム陽性菌からエクソプロテインの産生を実質的に阻害するのに有効である下記一般式を有する窒素含有塩の有効量を含有する吸収性物品。
0004044959.tif 000011
（式中、Ｒ3は炭素数約８〜約１８のアルキル基から誘導されるアニオン成分、Ｒ4〜Ｒ6は同一であるか又は異なり、水素及びヒドロキシ、カルボキシル、カルボン酸塩及びイミダゾリンから選ばれる１つ以上の置換基を有することができる炭素数１〜約１８のアルキル基から選ばれるか、又はＲ4及びＲ5は一緒になって不飽和ヘテロ環を形成する。）
【請求項２８】
窒素含有塩がラウレス硫酸ＴＥＡである請求項２７記載の吸収性物品。
【請求項２９】
吸収性物品中のグラム陽性菌からエクソプロテインの産生を阻害する方法であって、該吸収性物品を下記一般式を有する窒素含有化合物の有効量と接触させ、そして、該吸収性物品をグラム陽性菌に曝すことを含む上記方法。
Ｒ3−Ｎ−（Ｒ5）Ｒ4
（式中、Ｒ3は、炭素数約８〜約１８のアルキル基又はアルケニル基、Ｒ4及びＲ5は同一であるか又は異なり、水素及びヒドロキシ、カルボキシル、カルボン酸塩及びイミダゾリンから選ばれる１つ以上の置換基を有することができる炭素数１〜約１８のアルキル基又はアルケニル基から選ばれるか、又はＲ4及びＲ5は一緒になって不飽和ヘテロ環を形成する。）
【請求項３０】
該窒素含有化合物が、ラウレス硫酸ＴＥＡ、ラウラミン、ラウラミノプロピオン酸、ラウラミノジプロピオン酸ナトリウム、ラウリルピリジニウムクロライド、及びラウリルヒドロキシエチル イダゾリンから選ばれ、該化合物が、該吸収性物品の吸収体１ｇ当たり約５×（１０-4）ミリモルより多い量で存在する請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
グラム陽性菌がＴＳＳＴ−１産生スタフィロコッカス アウレウス（Staphylococcus aureus）菌である請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
グラム陽性菌がエンテロトキシンＢ産生スタフィロコッカス アウレウス（Staphylococcus aureus）菌である請求項３０記載の方法。
【請求項３３】
吸収性物品中のグラム陽性菌からエクソプロテインの産生を阻害する方法であって、該吸収性物品をラウレス硫酸ＴＥＡ、ラウラミン、ラウラミノプロピオン酸、ラウラミノジプロピオン酸ナトリウム、ラウリルピリジニウムクロライド、及びラウリルヒドロキシエチル イダゾリンから選ばれる窒素含有化合物の有効量と接触させ、そして、該吸収性物品をグラム陽性菌に曝すことを含む上記方法。
【請求項３４】
グラム陽性菌からエクソプロテインの産生を実質的に阻害するのに有効な下記一般式を有する窒素含有化合物の有効量を含有する吸収性物品。
0004044959.tif 000012
（式中、Ｒ7はカルボニル炭素を含む炭素数８〜１８のアルキル基、Ｒ8及びＲ9は同一であるか又は異なり、水素及びエステル、エーテル、アミン、ヒドロキシ、カルボキシル、カルボン酸塩、スルホネート、及びスルホン酸塩から選ばれる１つ以上の置換基を有してもよい炭素数１〜約１２のアルキル基から選ばれる。）
【請求項３５】
Ｒ7〜Ｒ9アルキル基が直鎖である請求項３４記載の吸収性物品。
【請求項３６】
Ｒ7〜Ｒ9アルキル基が分岐である請求項３４記載の吸収性物品。
【請求項３７】
Ｒ7が、カルボニル炭素を含み、カプリリック、カプリック、ラウリック、ミリスティック、パルミティック及びステアリックアシッド残基から選ばれる請求項３４記載の吸収性物品。
【請求項３８】
Ｒ8及びＲ9がカルボキシル及びスルホン酸塩から選ばれる置換基を有してもよい炭素数１〜約１２のアルキル基から選ばれ、該カルボキシル及びスルホン酸塩のカチオン部分が、ナトリウム、カリウム及びその両方から選ばれる請求項３４記載の吸収性物品。
【請求項３９】
該化合物が、ラウロイルサルコシン酸ナトリウム、ラウラミドＭＥＡ、ラウラミドＤＥＡ、ラウラミドプロピルジメチルアミン、ラウラミドＭＥＡスルホコハク酸ジナトリウム、及びラウロアンポジ酢酸ジナトリウムから選ばれる請求項３４記載の吸収性物品。
【請求項４０】
該化合物が、該吸収性物品中に存在する吸収体１ｇ当たり約５×（１０-4）ミリモルより多い量で存在する請求項３４記載の吸収性物品。
【請求項４１】
該化合物が、該吸収体１ｇ当たり約０．００５ミリモル〜約２ミリモルの量で存在する請求項３４記載の吸収性物品。
【請求項４２】
グラム陽性菌からエクソプロテインの産生を実質的に阻害するのに有効な下記一般式を有する窒素含有化合物の有効量を含有する吸収性物品。
0004044959.tif 000013
（式中、Ｒ7は、カルボニル炭素を含み、カプリリック、カプリック、ラウリック、ミリスティック、パルミティック及びステアリックアシッドから誘導される炭素数８〜１８のアルキル基、Ｒ8及びＲ9は同一であるか又は異なり、水素及びエステル、エーテル、アミン、ヒドロキシ、カルボキシル、カルボン酸塩、スルホネート、スルホン酸塩及びこれらの組み合わせから選ばれる１つ以上の置換基を有してもよい炭素数１〜約１２のアルキル基から選ばれる。）
【請求項４３】
Ｒ8及びＲ9がカルボン酸塩から選ばれる置換基を有してもよい炭素数１〜約１２のアルキル基から選ばれ、該カルボン酸塩のカチオン部分が、ナトリウム、カリウム及びその両方から選ばれる請求項４２記載の吸収性物品。
【請求項４４】
Ｒ8及びＲ9がスルホン酸塩から選ばれる置換基を有してもよい炭素数１〜約１２のアルキル基から選ばれ、該スルホン酸塩のカチオン部分が、ナトリウム、カリウム及びその両方から選ばれる請求項４２記載の吸収性物品。
【請求項４５】
該化合物が、ラウロイルサルコシン酸ナトリウム、ラウラミドＭＥＡ、ラウラミドＤＥＡ、ラウラミドプロピルジメチルアミン、ラウラミドＭＥＡスルホコハク酸ジナトリウム、ラウロアンポジ酢酸ジナトリウム及びこれらの混合物から選ばれる請求項４２記載の吸収性物品。
【請求項４６】
該化合物が、該吸収性物品中に存在する吸収体１ｇ当たり約５×（１０-4）ミリモルより多い量で存在する請求項４２記載の吸収性物品。
【請求項４７】
吸収性物品中のグラム陽性菌からエクソプロテインの産生を実質的に阻害する方法であって、該吸収性物品を下記一般式を有する窒素含有化合物の有効量に接触させ、そして吸収性物品をグラム陽性菌に曝すことを含む上記方法。
0004044959.tif 000014
（式中、Ｒ7はカルボニル炭素を含む炭素数８〜１８のアルキル基、Ｒ8及びＲ9は同一であるか又は異なり、水素及びエステル、エーテル、アミン、ヒドロキシ、カルボキシル、カルボン酸塩、スルホネート、及びスルホン酸塩から選ばれる１つ以上の置換基を有してもよい炭素数１〜約１２のアルキル基から選ばれる。）
【請求項４８】
該吸収性物品が月経用タンポンである請求項４７記載の方法。
【請求項４９】
該窒素含有化合物が、ラウロイルサルコシン酸ナトリウム、ラウラミドＭＥＡ、ラウラミドＤＥＡ、ラウラミドプロピルジメチルアミン、ラウラミドＭＥＡスルホコハク酸ジナトリウム、及びラウロアンポジ酢酸ジナトリウムから選ばれ、該化合物が、該タンポンの吸収体１ｇ当たり約５×（１０-4）ミリモルより多い量で存在する請求項４８記載の方法。
【請求項５０】
グラム陽性菌がＴＳＳＴ−１産生スタフィロコッカス アウレウス（Staphylococcus aureus）菌である請求項４７記載の方法。
【請求項５１】
グラム陽性菌がエンテロトキシンＢ産生スタフィロコッカス アウレウス（Staphylococcus aureus）菌である請求項４７記載の方法。
【発明の詳細な説明】
発明の分野
本発明は、膣タンポンや生理用ナプキンのような吸収性物品におけるエクソプロテイン（exoprotein）の阻害（inhibition）に関する。より具体的には、本発明は、エーテル化合物、アミド化合物、アミン化合物を単独で又はこれらの組み合わせてこのような吸収性物品中に導入すること、及びこれらの化合物のグラム陽性菌に対する効果に関する。
発明の背景
人の体から出てくる液体を吸収するための使い捨て吸収性物品が幅広く使用されている。これらの使い捨て吸収性物品は、典型的には、意図する消費者の使用により典型的に規定される所望の形態に形成された吸収体の圧縮体を有する。月経タンポンの分野において、該使い捨て吸収性物品は、女性の生理期間中一般的に排出される体液を吸収するために体腔に挿入されることが意図されている。
女性の体には、膣及び生理学的に関連する部分を健康な状態に維持する複雑なプロセスが存在する。初潮と閉経の年の間の女性では、性状な膣は種々の微生物のための生態系を提供する。バクテリアは膣に存在する支配的な微生物であり、多くの女性は、膣からの排出液１ｇ当たり約１０9のバクテリアがいる。膣のバクテリアフローラ（flora）系は、好気性と嫌気性バクテリアの両方からなる。より一般的に単離されたバクテリアは、ラクトバシラス（Lactobacillus）スピーシーズ、コリネバクテリア、ガルドネレラ  バギナリス（Gardnerella vaginalis）、スタフィロコッカス  スピーシーズ（Staphylococcus）、ペプトコッカス  スピーシーズ（Peptococcus）、好気性と嫌気性のストレプトコッカル  スピーシーズ（Streptococcal）及びバクテロイデス  スピーシーズ（Bacteroides）である。場合により膣から単離されている他の微生物には、酵母（Candida albicans）、プロトゾア（Trichomonous vaginails）、マイコプラズマ（Mycoplasma hominis）、クラミジア（Chlamydia trachomatis）及びウイルス（Herpes simplex）がある。これら後者の微生物は、症状をもたらさない少ない数で存在しているかも知れないが、膣炎又は性病に関連している。
生理学的、社会的及び特異体質的因子が膣に存在するバクテリアの量及びスピーシーズに影響を与える。生理学的因子には、年齢、生理の期間及び妊娠が含まれる。例えば、生理期間を通して膣に存在する膣フローラには、ラクトバシリ、コリネバクテリウム、ウレアプラブマ及びマイコプラズマが含まれる。社会的及び特異体質的因子には、避妊方法、性交の経験、全身病（例えば、糖尿病）及び薬物治療が含まれる。
膣で生産されるバクテリア蛋白及び代謝産物は、他の微生物や人自体に対して影響し得る。例えば、生理期間中の膣は、約３．８〜約４．５の範囲のｐＨの穏やかな酸性にある。このｐＨ範囲は、正常なフローラの維持にとって最も好適な条件であると考えられている。このｐＨにおいて、膣には通常、バランスのとれたエコロジーにおいて微生物の多くのスピーシーズがいて、感染に対して保護と抵抗とをもたらすことにおいて有効な役割を示し、スタフィロコッカス  アウレウス（S.aureus）のようなバクテリアのあるスピーシーズに対して、膣を不適切にする。低いｐＨは、ラクトバシリの成長及び酸性生産物の結果である。膣の微生物は、又、過酸化水素のような抗菌化合物や他のバクテリアスピーシーズに対する抗菌剤を産生し得る。１つの例は、ラクトバシリの他のスピーシーズに対して向けられたラクトバシリの抗生物質様生産物であるラクトシンである。
ある微生物の産物は人自体にも影響し得る。例えば、エス  アウレウス（S.aureus）は、エンテロトキシン、トキシック  ショック  シンドローム  トキシン−１（ＴＳＳＴ−１）含む種々のエクソプロテイン及びプロテアーゼやリパーゼの様な酵素を産生し、環境内に分泌する。
エス  アウレウス（S.aureus）は、生理がある年齢の健康な女性の約１６％の膣から見いだされている。膣から単離されたエス  アウレウス（S.aureus）の約２５％はＴＳＳＴ−１を産生できる。ＴＳＳＴ−１及びスタフィロコッカスのエンテロトキシンの幾つかは、人にトキシック  ショック  シンドローム  トキシン−１（ＴＳＳＴ−１）を起こすものとして同定されている。
一般的にＴＳＳの症状は、熱、下痢、吐き気、血圧の急激な低下を伴う発疹を含む。この病気に接触した人の約６％に全身性の生命の維持に必要な器官の欠損が生じる。エス  アウレウス（S.aureus）は、膣に微生物が侵入した結果として、ＴＳＳを発症させるものではない。代わりに、エス  アウレウス（S.aureus）が成長し、繁殖すると、トキシック  ショック  シンドローム  トキシン−１（ＴＳＳＴ−１、同義語  pyrogenic exotoxin C 及びenterotoxin F)を産生し得る。血液流に入った後のみ、ＴＳＳＴ−１トキシンは、全身に作用し、トキシック  ショック  シンドロームとなる症状をもたらす。
月経血は、約７．３のｐＨを有する。生理期間の間、膣のｐＨは中性方向に移動し、ややアルカリ性になり得る。このｐＨの変化は、酸性環境でその成長が抑制されている微生物に繁殖の機会を与える。例えば、エス  アウレウス（S.aureus）は、生理と生理の間の期間に採取したスエブ（sweb）からよりも、生理中に採取した膣スエブから、より多く単離されている。
タンポンガーゼ（pledget）に一種以上のバイオスタティック化合物、殺生物化合物及び/又は解毒化合物を組み込むことによって、病原性微生物及び生理中に起こるＴＳＳを減少又は除去する多くの試みがなされている。例えば、生理期間中に女性の膣において見いだされるトキシンを解毒するために、生理用タンポンにＬ−アスコルビン酸を適用してきた。
タンポンガーゼ中にグリセリルトリアセテートを組み入れることが提案されている。グリセリルトリアセテートは、エステラーゼの酵素作用によりグリセロールと酢酸とに容易に分解される。エステラーゼは、膣の皮膚組織及び月経流体中に存在する。エステラーゼの酵素作用は、環境のｐＨによってコントロールされ、ｐＨがアルカリサイドになるとより活性となる。膣のｐＨは生理期間中にアルカリサイドに移動するので、エステラーゼの酵素作用は自動的に増加し、グリセリルトリアセテートを攻撃する。これにより酢酸を素早く放出するが、このことは、ｐＨ及びエステラーゼの酵素活性を低下させる可能性がある。しかしながら、月経流体は十分緩衝化されており、酢酸は月経流体のｐＨを低下させるのには効果がない。
炭素数８〜１８の脂肪酸と、脂肪族多価アルコールのモノ及びジエステルを組み込もうとする別の試みがある。例えば、エス  アウレウス（S.aureus）エンテロトキシン及びＴＳＳＴ−１の生成を阻害するために、グリセロールモノラウレート（ＧＭＬ）を用いてきた。しかしながら、上述したように、エステラーゼは膣の皮膚組織及び月経流体中に数多く存在する。このエステラーゼは、バクテリアが産生するエステラーゼとリパーゼとともに、酵素的に、該エステルを効果のない化合物に分解する。
これまで、当業者は、エステル化合物についてのリパーゼとエステラーゼの影響について良いものと考えていなかった。従って、タンポンガーゼのような吸収性物品に、膣領域に存在する天然のフローラに有害な影響を与えるような高い濃度で、一種以上のエステル化合物を添加していたかも知れない。自然の状態が変化すると、病原体による過剰成長が起こり、これにより膣炎として知られる状態を引き起こすかも知れない。
従って、グラム陽性菌からのＴＳＳＴ−１のようなエクソプロテインの産生を有効に阻害することができ、酵素リパーゼやエステラーゼにより実質的に影響されず、かつ膣領域に見いだされる正常なフローラを変更することがない化合物を組み込んだ吸収性製品についての要望が存在している。
発明の概要
簡潔にいうと、本発明は、１種以上のエーテル化合物又はアミンやアミド化合物のような窒素含有化合物を単独で又は組み合わせて、その有効量を月経タンポンのような吸収性物品に組み込むと、グラム陽性菌からのエクソプロテインの産生を実質的に阻害するとの知見に基づくものである。
本発明のエーテル化合物は、下記一般式により表される。
Ｒ1−Ｏ−Ｒ2
（式中、Ｒ1は炭素数８〜１８の直鎖又は分岐アルキル基、Ｒ2は、アルコール、ポリアルコキシル化硫酸塩及びポリアルコキシル化スルホコハク酸塩から選ばれる。）
これらのエーテル化合物を月経タンポンのような吸収性物品に組み込むと、グラム陽性菌からのエクソプロテインの産生を実質的に阻害することを見いだした。
本発明のアミン化合物は、下記一般式により表される。
Ｒ3−Ｎ−（Ｒ5）Ｒ4
（式中、Ｒ3は炭素数約８〜約１８のアルキル基、Ｒ4及びＲ5は同一であるか又は異なり、水素及び炭素数１〜約１８のアルキル基から選ばれる。Ｒ4及びＲ5のアルキル基は、ヒドロキシ、カルボキシル、カルボン酸塩及びイミダゾリンから選ばれる１つ以上の置換基を有することができる。本発明の範囲には、アミン塩を含む窒素含有化合物を含む。アミン化合物及びその塩は、グラム陽性菌からのエクソプロテインの産生を実質的に阻害するのに有効であること見いだした。
本発明のアミド化合物は、下記一般式により表される。
0004044959.tif 000002
（式中、Ｒ7はカルボニル炭素を含み、炭素数８〜１８のアルキル基、Ｒ8及びＲ9は同一であるか又は異なる。好ましくは、Ｒ8及びＲ9は、水素及び炭素数１〜１２のアルキル基から選ばれる。Ｒ8及びＲ9のアルキル基は、エステル、エーテル、アミン、ヒドロキシ、カルボキシル、カルボン酸塩、スルホネート及びスルホン酸塩から選ばれる１つ以上の置換基を有してもよい。）
本発明の一般的な目的は、グラム陽性菌からのエクソプロテインの産生を阻害する吸収性物品を提供することである。本発明のより具体的な目的は、エス  アウレウス（S.aureus）によるＴＳＳＴ−１及びエンテロトキシンＢの産生を実質的に阻害する作用をする一種以上のエーテル、アミド又はアミン化合物を単独で又は組み合わせて組み込んだ月経タンポンを提供することである。
本発明の他の目的は、膣領域に存在する正常なフローラを激しく損ねることなしに、グラム陽性菌からのエクソプロテインの産生を実質的に阻害するであろう一種以上のエーテル、アミド又はアミン化合物を単独で又は組み合わせて組み込んだ月経タンポンを提供することである。
本発明の他の目的は、吸収性物品内でグラム陽性菌により産生されるエクソプロテインの産生を阻害する方法を提供することである。
本発明の他の目的、利点及び変更は、請求の範囲に規定した発明概念から逸脱することなく、当業者に明らかとなるであろう。
好ましい実施態様の詳細な説明
本発明を月経タンポンについて詳細に説明するが、グラム陽性菌からのエクソプロテインの阻害が有益である生理用ナプキン、パンティーライナー、大人用失禁用下着、おむつ、医療用包帯、及び医療、歯科、外科及び／又は鼻用のタンポンなどの他の使い捨て吸収性物品にも適用できることは、当業者に分かるであろう。
本発明で用いるのに好適である膣タンポンは、通常、天然及び合成繊維を含む吸収性繊維を膣内に容易に挿入できるように単一体の大きさに圧縮されて作られたものである。月経タンポンは、必要とされる吸収容量を提供するために材料の十分に大きなボデーを持てるように、細長い円柱状につくられているが、種々の形につくってもよい。月経タンポンは、現在、圧縮したタイプが好まれているが、圧縮しても圧縮しなくてもよい。月経タンポンは、適当なカバーや包装があってもなくてもよく、吸収性及び非吸収性の両方を含む種々の繊維のブレンドで作ることができる。
特定のエーテル化合物がグラム陽性菌からのエクソプロテイン、より具体的には、エス  アウレウス（S.aureus）菌からのＴＳＳＴ−１及びエンテロトキシンＢの生成を実質的に阻害できることを見いだした。本発明のエーテル化合物は、下記一般式により表される。
Ｒ1−Ｏ−Ｒ2
（式中、Ｒ1は炭素数８〜１８の直鎖又は分岐アルキル基、Ｒ2は、アルコール、ポリアルコキシル化硫酸塩及びポリアルコキシル化スルホコハク酸塩から選ばれる。）
本発明で有用なエーテル化合物のＲ1基のアルキル基は、飽和及び不飽和脂肪酸化合物から誘導できる。好適な化合物には、Ｃ8−Ｃ18脂肪酸、好ましくはカプリリック、カプリック、ラウリック、ミリスティック、パルミティック及びステアリックアシッドであり、これらの炭素鎖長はそれぞれ８、１０、１２、１４、１６及び１８である。より好ましいものは、カプリック、ラウリック及びミリスティックである。
好ましい不飽和脂肪酸は、１つ又は２つのシスタイプ二重結合を有するもの及びこれらの混合物である。好適な物質には、ミリストレイック、パルミトレイック、リノレイック及びこれらの混合物が含まれる。
望ましくは、Ｒ2基は、本発明のエーテル化合物において用いるために、エトキシル化又はプロポキシル化できる脂肪族アルコールである。好適な脂肪族アルコールには、グリセロール、シュクロース、グルコース、ソルビトール、ソルビタン及びこれらの誘導体が含まれる。好ましいエトキシル化又はプロポキシル化アルコールには、エチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールなどのグリコールが含まれる。
脂肪族アルコールは、慣用のエトキシル化又はプロポキシル化化合物及び技術により、エトキシル化又はプロポキシル化できる。該化合物は、好ましくは、エチレンオキシド、プロピレンオキシド、及びこれらの混合物、及び有効である物質を提供する同様の環状化合物からなる群から選ばれる。最も好ましくは、エトキシル化化合物は、エチレンオキシド、プロピレンオキシド、及びこれらの混合物からなる群から選ばれる。
Ｒ2基は、さらに、ポリアルコキシル化硫酸塩及びポリアルコキシル化スルホコハク酸塩を含むことができる。塩は、１以上のカチオンを有することができる。好ましくは、カチオンは、ナトリウム、カリウム又はこの両方である。
本発明の好ましいエーテル化合物には、ラウレス（laureth）−３、ラウレス−４、ラウレス−５、ＰＰＧ−５ラウリルエーテル、１−０−ドデシル−ｒａｃ−グリセロール、ラウレス硫酸ナトリウム、ラウレス硫酸カリウム、ラウレス（３）スルホコハク酸ジナトリウム、ラウレス（３）スルホコハク酸ジカリウム及びポリエチレンオキシド（２）ソルビトールエーテルが含まれる。
本発明により、タンポンをエス  アウレウス（S.aureus）に曝した時に、タンポンがＴＳＳＴ−１の形成を実質的に阻害する阻害性エーテル化合物の有効量を含有する。有効量は、該吸収体１ｇ当たりエーテル化合物少なくとも約０．００５ミリモルであることが見いだされた。好ましくは、エーテル化合物の量は、該吸収体１ｇ当たり約０．００５ミリモル〜約２ミリモルの量であり、より好ましくは該吸収体１ｇ当たり約０．００５ミリモル〜約０．２ミリモルの量である。化合物は単独で用いることができるが、当業者は、複数含むことを理解するであろう。つまり、吸収性物品は、一種以上のエーテル化合物を含むことができる。
本発明の他の態様において、特定の窒素含有化合物がグラム陽性菌からのエクソプロテイン、より具体的には、エス  アウレウス（S.aureus）菌からのＴＳＳＴ−１及びエンテロトキシンＢの生成を実質的に阻害できる。具体的には、本発明の窒素含有化合物は、下記一般式により表されるアミン及びその塩である。
Ｒ3−Ｎ−（Ｒ5）Ｒ4
（式中、Ｒ3は炭素数約８〜約１８のアルキル基、Ｒ4及びＲ5は同一であるか又は異なり、水素及び炭素数１〜約１８のアルキル基から選ばれる。Ｒ4及びＲ5のアルキル基は、及びヒドロキシ、カルボキシル及びカルボン酸塩及びイミダゾリンから選ばれる１つ以上の置換基を有することができる。本発明のアミン化合物は、グラム陽性菌からのエクソプロテインの生成を実質的に阻害できる。
本発明において、Ｒ3基が炭素数約８〜約１８のアルキル基であることが重要である。望ましくは、該アルキル基は、炭素鎖長がそれぞれ８、１０、１２、１４、１６及び１８であるカプリリック、カプリック、ラウリック、ミリスティック、パルミティック及びステアリックアシッドを含むがこれに限定されない脂肪酸化合物から誘導される。より好ましい物質は、カプリック、ラウリック及びミリスティックを含む。好ましい不飽和脂肪酸は、１つ又は２つのシスタイプ二重結合を有するもの及びこれらの混合物である。好適な物質には、ミリストレイック、パルミトレイック、リノレイック及びこれらの混合物が含まれる。
Ｒ4及びＲ5のアルキル基は、さらに、ヒドロキシ、カルボキシル及びカルボン酸塩から選ばれる１つ以上の置換基を有することができ、Ｒ4及びＲ5は、Ｒ5部分のα炭素に二重結合を介して結合する窒素を含有する不飽和ヘテロ環を形成でき、置換イミダゾリンを形成できる。カルボン酸塩は、ナトリウム、カリウム及びその両方から選ばれる一種以上のカチオンを有する。Ｒ3〜Ｒ5アルキル基は直鎖でも分岐でも飽和でも不飽和でもよい。
他の態様において、アミン化合物は塩であり得る。塩は下記一般式により表される。
0004044959.tif 000003
（式中、Ｒ3はアミンに会合するアニオン成分であり、炭素数約８〜約１８のアルキル基から誘導される。望ましくはＲ3はポリアルキルオキシル化アルキル硫酸塩である。Ｒ6基は、Ｒ4とＲ5について上述したのと同じである。Ｒ3〜Ｒ6のアルキル基は、直鎖でも分岐でも飽和でも不飽和でもよい。アミン塩の好ましい具体的な化合物は、ラウレス硫酸ＴＥＡである。
吸収性物品又はそのカバーに組み込むことができる本発明の好ましいアミン化合物には、ラウレス硫酸ＴＥＡ、ラウラミン（lauramine）、ラウラミノプロピオン酸ラウラミノジプロピオン酸ナトリウム、ラウリルヒドロキシエチル  イダゾリン及びそれらの混合物が含まれる。
本発明により、タンポンをエス  アウレウス（S.aureus）菌に曝した時に、タンポンはＴＳＳＴ−１生成を実質的に阻害できる阻害性窒素含有化合物の有効量を含有する。有効量は、該吸収体１ｇ当たりアミン化合物少なくとも約１×（１０-5）ミリモルであることを見いだした。好ましくは、アミン化合物は、該吸収体１ｇ当たり約０．００５ミリモル〜約２ミリモルの量であり、より好ましくは該吸収体１ｇ当たり約０．００５ミリモル〜約０．２ミリモルの量である。化合物は単独で用いることができるが、当業者は、複数含むことを理解するであろう。つまり、吸収性物品は、一種以上のアミン化合物を含有することができる。
他の態様において、本発明の窒素含有化合物が下記一般式により表される。
0004044959.tif 000004
（式中、Ｒ7はカルボニル炭素を含む炭素数８〜１８のアルキル基、Ｒ8及びＲ9は同一であるか又は異なる。Ｒ8及びＲ9は、水素及びエステル、エーテル、アミン、ヒドロキシ、カルボキシル、カルボン酸塩、スルホネート及びスルホン酸塩から選ばれる１つ以上の置換基を有してもよい炭素数１〜約１２のアルキル基から選ばれる。）
カルボニル炭素を含むアルキル基は、飽和及び不飽和脂肪酸化合物から誘導できる。好適な化合物は、限定されるものではないが、Ｃ8−Ｃ18脂肪酸、好ましくはカプリリック、カプリック、ラウリック、ミリスティック、パルミティック及びステアリックアシッドを含み、これらの炭素鎖長はそれぞれ８、１０、１２、１４、１６及び１８である。より好ましい物質はカプリック、ラウリック及びミリスティックを含む。
好ましい不飽和脂肪酸は、１つ又は２つのシスタイプ二重結合を有するもの及びこれらの混合物である。好適な物質には、ミリストレイック、パルミトレイック、リノレイック及びこれらの混合物が含まれる。
Ｒ8及びＲ9は同一であるか又は異なり、それぞれ水素及び炭素数１〜約１２のアルキル基から選ばれる。Ｒ7〜Ｒ9のアルキル基は、直鎖でも分岐でも飽和でも不飽和でもよい。Ｒ8及び／又はＲ9が少なくとも２の炭素鎖を有するアルキル基である場合、該アルキル基は、エステル、エーテル、アミン、ヒドロキシ、カルボキシル、カルボン酸塩、スルホネート及びスルホン酸塩から選ばれる１つ以上の置換基を有してもよい。塩は、ナトリウム、カリウム又はその両方から選ばれる一種以上のカチオンを有することができる。
本発明の好ましいアミド化合物には、ラウロイルサルコシン酸ナトリウム（sodium lauroyl sarcosinate）、ラウラミド（lauramide）ＭＥＡ、ラウラミドＤＥＡ、ラウラミドプロピルジメチルアミン、ラウラミドＭＥＡスルホコハク酸ジナトリウム、ラウロアンポジ酢酸ジナトリウム（disodium lauroamphodiacetate）が含まれる。
本発明により、タンポンをエス  アウレウス（S.aureus）菌に曝した時に、タンポンはＴＳＳＴ−１生成を実質的に阻害できる阻害性窒素含有化合物の有効量を含有する。有効量は、該吸収体１ｇ当たりアミド化合物少なくとも約５×（１０-4）ミリモルであることを見いだした。好ましくは、アミド化合物は、該吸収体１ｇ当たり約０．００５ミリモル〜約２ミリモルの量であり、より好ましくは該吸収体１ｇ当たり約０．００５ミリモル〜約０．２ミリモルの量である。化合物は単独で用いることができるが、当業者は、複数含むことを理解するであろう。つまり、吸収性物品は、一種以上のアミド化合物を含有することができる。
本発明の組成物は、好適な形態で調製でき適用できるが、限定するものではないが、水溶液、ローション、バルム、ゲル、軟膏（salves）、軟膏（ointment）、丸薬、座薬などを含む形態で調製することができる。
該組成物は、阻害剤を所望の吸収性物品に適用する常法を用いて、吸収性物品に適用することができる。例えば、別に包装体を有しない単一のタンポンは、阻害剤を有する液体浴に直接浸漬し、次いで空気乾燥し、もし必要ならば、揮発性溶媒を除去する。圧縮タンポンについては、阻害剤の組み込みを、圧縮前に行うのがベストである。タンポン材料上及び／又は中に組み込むとき、該組成物は、一時的でも、ゆるく接着していても、結合していても又はこれらの組み合わせのいずれでもよい。ここで、一時的とは、該組成物が、タンポン材料中を移動できることを意味する。
タンポンの全体に阻害剤を含浸させることは必要ではない。経済的及び機能的の両方において好適な結果は、使用の間最も効果的であるであろう外表面上又はその近くに阻害剤を集中させることにより得ることができる。
実質的な阻害剤組成物は、所望の適用に有効な一種以上の慣用の医薬的に許容されかつ相溶性の担体材料を追加的に含むことができる。該担体は、組成物中で用いる材料を共溶解又は分散させることができる。従って、本発明の組成物は、軟膏（ointment）、ローション、クリーム、軟膏（salves）、エアロゾル、座薬、ゲルなどのベースとして化粧品や医薬品の分野で用いられる周知のものを含むことができる。
本発明の阻害剤組成物は、業界で確立された態様で又は業界で確立されたレベルで、医薬組成物中に慣用的に見いだされる補助的成分を追加的に含むことができる。例えば、該組成物は、追加の抗菌剤、駆虫剤、鎮痒剤、収斂剤、局所麻酔薬又は抗炎症剤のような治療用の相溶性の医薬的活性物質を追加的に含むことができる。
本発明は、具体的な実施態様を示す以下の実施例を検討することにより容易に理解できるであろう。実施例は、本発明を実施するためのガイドとして働くために与えたのであり、本発明を限定するものとして解釈されものではない。種々の変更は当業者に明らかなように、本発明の精神及び添付の請求の範囲を逸脱することなく行うことができることが理解できるであろう。
実施例１−３
ＴＳＳＴ−１生成についての試験化合物の有効性を、コーニング５０ml円錐形ポリスチレンチューブに、それぞれの試験化合物の成長培地１０ミリリットル中に活性化合物を所望の濃度（ミリモル／ミリリットル：ミリモルを以後ｍＭと略称する）で入れることにより測定した。ポリスチレンチューブは、Baxter Diagnostic Incorporated,Scientific Products Division,1430 Waukengan Road,McGaw Park,IL 60085-6787から入手可能である。
成長培地は、次のようにして調製した。Becton Dickinson Microbiology Systems,Cockeysville,MD 21030から入手可能なBrain heart infusion broth（BHI）を製造者の指示に従って溶解し、滅菌した。ＢＨＩブロスの９０ミリリットルを、Sigma Chemical Company,P.O.Box 14508,St.Luis.MO 63178-9916から入手可能なウシ胎児血清（ＦＢＳ）１０ｍｌと合わせた。Sigma Chemical Companyから入手可能な塩化マグネシウム６水和物の０．０２モル滅菌溶液１ｍｌをＢＨＩ−ＦＢＳ混合物に加えた。Sigma Chemical Companyから入手可能なＬ−グルタミンの０．０２７モル滅菌溶液１ｍｌをＢＨＩ−ＦＢＳ混合物に加えた。
試験化合物が水溶性や水混和性でない場合には、最初に１０ｍｌのイソプロパノールに所望濃度の５０倍の濃度で溶解し、次いで成長培地１０ｍｌに所望の最終濃度に希釈した。試験化合物がなく、当量のイソプロパノールを有する成長培地のチューブをコントロールとして調製した。
試験化合物を含む成長培地のチューブの接種の調製において、接種ブロスを以下のようにして調製した。エス  アウレウス（S.aureus）（ＭＮ８）を羊血液寒天ブレートに塗り付け、３７℃で培養した。本実施例における試験生物は、ミネアポリスのミネソタ  メディカルスクール大学のマイクロバイオロジー部門のDr.Pat Schlievertから得た。２４時間培養後、３〜５個のコロニーを滅菌接種スプーンで取り、成長培地１０ｍｌを培養するのに用いた。接種した成長培地のチューブをBaxter Diagnostic Incorporated,Scientific Products Divisionから入手したＳ／Ｐ（登録商標）ｄｉＳＰｏ（登録商標）プラグでキャップし、３７℃、二酸化炭素を５容量％含む環境空気中で培養した。２４時間培養した後、培養物を培養器から取り出し、Ｓ／Ｐブランド  ボルテックスミキサーで十分混合した。成長培地１０ｍｌを含む第２のチューブに、上記２４時間培養の０．５ｍｌを接種し、二酸化炭素を５容量％含む環境空気中で再度培養した。２４時間培養後、培養物を培養器から取り出し、Ｓ／Ｐブランド  ボルテックスミキサーで十分混合した。試験化合物を含む成長培地のチューブとイソプロパノールを含むか、又は含まない成長コントロールチューブのそれぞれに、調製した接種ブロス０．１ｍｌを接種した。成長培地１ｍｌ当たりの初期コロニー形成ユニット（ＣＦＵ）は、約１×１０7であった。該チューブをＳ／Ｐ（登録商標）ｄｉＳＰｏ（登録商標）プラグでキャップし、３７℃、２酸化炭素を５容量％含む環境空気中で培養した。２４時間培養後、培養物を培養器から取り出し、培養液をエス  アウレウス（S.aureus）のコロニー形成ユニットの数を検定し、そして、以下に述べる方法のＴＳＳＴ−１分析のために調製した。
培養後の１ｍｌ当たりのコロニー形成ユニットの数を、標準プレートカウント手順により測定した。培養液ブロスを遠心分離し、次にBaxter Diagnostic Incorporated,Scientific Products Divisionから入手したAcrodisc（登録商標）シリンジフィルターユニットを通して上澄みを濾過滅菌した。得られた液体を検定するまで−８０℃で凍結した。
１ｍｌ当たりのＴＳＳＴ−１の量を非−競合サンドイッチ酵素結合免疫吸収検定検定（ＥＬＩＳＡ）により測定した。培養物液の試料とＴＳＳＴ−１参照標準とを３回づつ検定した。用いた方法は次の通りである。４つの試薬、ウサギポリクローナル抗−ＴＳＳＴ−１  ＩｇＧ（＃ＬＴＩ−１０１）、ホースラディッシュ  パーオキシダーゼに結合したウサギポリクローナル抗−ＴＳＳＴ−１  ＩｇＧ（＃ＬＴＣ−１０１）、ＴＳＳＴ−１（＃ＴＴ−６０６）及び正常なウサギ血清公認（certified）抗−ＴＳＳＴ−１フリー（＃ＮＲＳ−１０）を、Toxin Technology Incorporated,7165 Curtiss Avenue,sarasota,Florida,34231から購入した。ウサギポリクローナル抗−ＴＳＳＴ−１  ＩｇＧ（＃ＬＴＩ−１０１）の６２マイクロリットルを、１：１００希釈が６５０ナノメーターにおける０．４の吸収を与えるように適正に希釈した。これを、ｐＨ９．６、０．５モルのカルボン酸塩バッファー６．５ｍｌに加え、この溶液１００マイクロリットルをピペットでNunc-Denmarkより得たポリスチレンマイクロタイタープレート＃４３９４５４の内壁に加えた。このプレートにカバーをし、３７℃で一晩培養した。結合していない抗トキシンを、Sigma Chemical Companyから入手した０．５％〔ｖｏｌ／ｖｏｌ〕のTween ２０（PBS-Tween）を含むリン酸塩バッファーサリン（ｐＨ７．２）（０．０１１モルのＮａＨ2 ＰＯ4と０．９％〔ｗｔ／ｖｏｌ〕ＮａＣｌ：両方ともSigma Chemical Companyから入手）で３回洗浄して除去した。プレートをSigma Chemical Companyから入手した牛血清アルブミン（ＢＳＡ）の１％〔ｗｔ／ｖｏｌ〕溶液１００マイクロリットルで処理し、カバーをし、３７℃で１時間培養した。結合していないＢＳＡを、ＰＢＳ−Ｔｗｅｅｎで６回洗浄して除去した。１〜１０ng/mlにＰＢＳ−Ｔｗｅｅｎで連続的に希釈したＴＳＳＴ−１参照標準、正常ウサキ血清最終濃度１０％〔ｖｏｌ／ｖｏｌ〕で処理した試験試料及び試薬コントロールをそれぞれのウエルに１００マイクロリットル容量でピペットで入れた。続いて、３７℃で２時間培養し、３回洗浄して結合していないトキシンを除去した。ホースラディッシュ  パーオキシダーゼに結合し、製造者の指示に従って希釈したウサギポリクローナル抗−ＴＳＳＴ−１  ＩｇＧをそれぞれのマイクロタイターウエルに加えた（１００マイクロリットル容量）。プレートにカバーをし、３７℃で１時間培養した。
培養に続いて、プレートをＰＢＳ−Ｔｗｅｅｎで６回洗浄した。これに続いて、ウエルを０．０７５モルのクエン酸ナトリウム（ｐＨ４．０）、０．６ミリモルの2,2'−アジノ−ビス−（３−エチルベンズチアゾリン−６−スルホン酸）ジアンモニウム塩及び０．００９％〔ｖｏｌ／ｖｏｌ〕過酸化水素（これらは全てSigma Chemical Companyから入手）からなる溶液で処理した。それぞれのウエルにおける着色反応の強度をBiotek Instruments Inc.から入手したBio Tek ModelEL340マイクロプレートリーダー（ＯＤ４０５ｎｍ）及びKineticalcソフトウエアーを用いて経時的に評価した。試験試料におけるＴＳＳＴ−１濃度を、それぞれの検定操作の間に得られた参照トキシン回帰式から予測した。
エーテル化合物、アミン化合物及びアミド化合物のＴＳＳＴ−１生成における阻害効果をそれぞれ表−Ｉ〜IIIに示す。
0004044959.tif 000005
化合物（商品名）、それらの活性化合物の％及び販売者のリストは次の通りである。
1-0-ドデシル-rac-グリセロール Sigma Chemical Company １００％、P.O.Box 14508,St.Louis.MO 63178-9916、
ラウレス−３（Trycol 5966）９７％、Henkel Corporation,Emery Group,4900Este Avenue,Cincinnati,Ohio,45232、
ラウレス−４（Trycol 5882）１００％、Henkel Corporation,300 Brookside Avenue,Ambler,Pennsylvania 19002、
ラウレス硫酸ナトリウム（Standapol ES-2）２５％、Henkel Corporation、
PPG-5ラウリルエーテル（Aethoxal B）１００％、Henkel Corporation、
ラウレススルホコハク酸ジナトリウム（Standapul SH124-3）３９％、Henkel Corporation、
本発明により、表−Ｉのデータは、コントロールと比べた時に、エス  アウレウス（S.aureus）ＭＮ８は、エーテル化合物の存在によりＴＳＳＴ−１の生成量が極めて少ないことを示している。エーテル化合物は、約９５％から９９．６％より多くまでの範囲で、エクソトキシンの生成量を減少させた。生成するトキシンの量は非常に減少したが、多くの場合に、エーテル化合物はエス  アウレウス（S.aureus）細胞の数を実質的に減少させなかった。
0004044959.tif 000006
化合物（商品名）、それらの活性化合物の％及び販売者のリストは次の通りである。
ラウラミノプロピオン酸（Mackam 151L）４０％、Mclntyre Group,LTD,1000 Governors Highway,University Park,IL 60466、
ラウラミノジプロピオン酸ナトリウム（Deriphat 160-C）３０％、Henkle/Cospha，Cospha Group,300 Brookside Ave.,Ambler,PA 19002、
ラウリルヒドロキシエチルイミダゾリン（Schercozoline L）,Scher Chemicals,Inc.,Industrial West,P.O.Box 4317,Clifton,NJ 07012、
ラウレス硫酸ＴＥＡ（Sulfochem TLES）３９％,Chemron,P.O.Box 2299,Paso-Robles,CA 93447、
ラウラミン（Dodecylamine），９９＋,Aldrich,1001 West Saint Paul Ave,Milwaukee,WI 53233、
本発明により、表−IIのデータは、コントロールと比べた時に、エス  アウレウス（S.aureus）ＭＮ８は、アミン化合物の存在によりＴＳＳＴ−１の生成量が極めて少ないことを示している。アミン化合物は、約８６％から９９．４％より多くまでの範囲で、エクソトキシンの生成量を減少させた。
0004044959.tif 000007
化合物（商品名）、それらの活性化合物の％及び販売者のリストは次の通りである。
ラウラミドＭＥＡ（Comperlan LNN）９８．５％、Henkel Corporation,300Brookside Avenue,Ambler,Pennsylvania 19002、
ラウロイルサルコシン酸（sarcosinate）ナトリウム（Hamposyl L-30）３０％,Hampshire Chemical Co.,55 Hayden Ave.,Lexington.MA 02173、
ラウロアンポジ酢酸ジナトリウム（Mackam 2-L），５０％,Mclntyre Group,1000 Governors Highway,University Park,IL 60466、
ラウラミドＭＥＡスルホコハク酸ジナトリウム（Mackanate LM-40）,４０％,Mclntyre Group,1000 Governors Highway,University Park,IL 60466、
本発明により、表−IIIのデータは、コントロールと比べた時に、エス アウレウス（S.aureus）ＭＮ８は、アミド化合物の存在によりＴＳＳＴ−１の生成量が極めて少ないことを示している。アミド化合物は、約８６％から９９．６％より多くまでの範囲で、エクソトキシンの生成量を減少させた。
実施例４−６
エンテロトキシンＢの公知の生成菌であるエス  アウレウス（S.aureus）ＨＯＣＨを用いて、試験化合物のエス  アウレウス（S.aureus）ＨＯＣＨの第２エクソプロテインの生成における阻害効果を測定した。この実施例における試験生物をミネアポリスのミネソタ  メディカルスクール大学のマイクロバイオロジー部門のDr.Pat Schlievertから入手した。エス  アウレウス（S.aureus）ＨＯＣＨの成長についての試験化合物の効果についての検定及び培養物ろ液の製造についての操作は、上記実施例Ａと同様である。
ミリリットル当たりのエス  アウレウス（S.aureus）エンテロトキシンＢの量は、ウエスタンブロット検定により行った。培養液及びスタフィロコッカル  エンテロトキシンＢ（ＳＥＢ）参照基準についての試料を３回検定した。用いた方法は、”A Rapid,Sensitive method for Detection of Alkaline Phosphatase-conjugated Anti-Antibody on Western Blots,”M.S.Blake,K.H.Johnston,G.J.Russell-Jones及びE.C.Gotschlich,Analytycal Biochemistry,136:175-179,1984に記載されたのと同様である。この文献の開示内容は、本明細書の記載に含まれるものとする。エンテロトキシンＢを、ドデシル硫酸ナトリウム−ポリアクリルアミドゲル（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）電気泳動により試験試料中の他のタンパクから分離した。上部に重ねた（stacking）ゲルに３％アクリルアミドゲルを用い、下部の分離ゲルは１４％アクリルアミドゲルを含んでいた。上部のゲルを、重ねたゲルの上部に１５．５ｃｍスパンの２０のレーンを含むくしを用いて調製した。2000 Alfred Nobel Drive,Hercules,CA 94547に事務所を有するBio-Rad Laboratoriesから入手した低分子量ＳＤＳ−ＰＡＧＥスタンダードBioRad#161-0305、Toxin Technology Incorporatedから入手したＳＥＢ＃ＢＴ−２０２及び上記のようにして調製した培養抽出物をそれぞれ添加緩衝液と１：１で混合した。添加緩衝液は、グリセロール３０％［vol/vol］、メルカプトエタノール１５％［vol/vol］、ドデシル硫酸ナトリウム７％［wt/vol］、ブロムフェノールブルー０．００３６％［wt/vol］及びTrizmaベース０．７６％［wt/vol］を含み、ｐＨが６．８である。混合物を５分間沸騰させ、それぞれの混合物の２５マイクロリットルをレーンに置いた。ＳＤＳ−ＰＡＧＥゲルを９０分間又は染料のフロントが積み重ねゲルを通るまで電気泳動し（６０〜８０ボルト）、さらに２．５時間（１６０〜１７０ボルト）でトリスベース０．６１％［wt/vol］、グリシン２．８５％［wt/vol］、ＳＤＳ０．１％［wt/vol］を含み、ｐＨが７．８５の電気泳動緩衝液で電気泳動した。タンパクを、Schleicher及びSchull,Inc.,Keene,N.H.03431,#BA 85から入手したニトロセルロース  トランスファー膜に移し、一晩約１５時間、Bio-Rad Trans-Blot（登録商標）セル中、２００milliampで保持した。トランスファー緩衝液は、トリスベース０．３％［wt/vol］、グリシン１．４％［wt/vol］、メタノール２０％［vol/vol］を含み、ｐＨが７．６であった。
ニトロセルロース膜を、トリスバッファー０．０２ｍＭ、ＮａＣ１０．５ｍＭ中のゼラチン３％、ｐＨ７．５（ＴＢＳ）、３７℃で４５分間処理して非特異的反応をブロックし、次いでＴＢＳ０．０５％［vol/vol］Ｔｗｅｅｎ２０（ＴＢＳ−Ｔｗｅｅｎ）で３７℃で４５分間洗浄した。ついで膜を、Toxin Technology Incorporatedから入手した０．０５mlウサギポリクロナール抗−ＳＥＢＩｇＧ＃ＬＢＩ−２０２を含むＴＢＳ−Ｔｗｅｅｎ５０ml中に３７℃で１．５時間浸漬した。
膜をＴＢＳ−Ｔｗｅｅｎで２回洗浄し、次いでアルカリホスファターゼに結合した羊抗−ウサギＩｇＧ２５マイクロリットルを含むＴＢＳ−Ｔｗｅｅｎ５０ml中に３７℃で１．５時間、２回浸漬した。膜をＴＢＳ−Ｔｗｅｅｎで２回、次いでＴＢＳ中で２回洗浄した。５−ブロモ−４−クロロインドリルホスファターゼ２mg、N,N,ジメチルホルムアミド１００マイクロリットル、０．１５モルのバービトール緩衝液（ｐＨ９．２）１８ml、ニトロブルー  テトラゾリウム２mg及びＭｇＣｌ2  ６Ｈ2  Ｏの２モル溶液４０マイクロリットル（これらは全てSigmaから入手した）からなる反応溶液でブロットを展開させた。反応を冷水流で停止した。試験化合物の存在した時に生成したＳＥＢの量をＳＥＢの連続的な希釈により調製した発色強度を比較して推定した。
エーテル化合物、アミン化合物及びアミド化合物のエンテロトキシンＢ生成における阻害効果をそれぞれ表−IV〜VIに示す。
0004044959.tif 000008
本発明により、表−IVのデータは、コントロールと比べた時に、エス  アウレウス（S.aureus）ＨＯＣＨは、エーテル化合物の存在によりＳＥＢの生成量が少ないことを示している。生成するトキシンの量は実質的に減少したが、多くの場合に、エーテル化合物はエス  アウレウス（S.aureus）細胞の数を実質的に減少させなかった。
0004044959.tif 000009
本発明により、表−Ｖのデータは、コントロールと比べた時に、エス  アウレウス（S.aureus）ＨＯＣＨは、アミン化合物の存在によりＳＥＢの生成量が極めて少ないことを示している。アミン化合物は、０．１６ｍｇ／ｍｌの検出可能範囲以下にエクソトキシンの生成量を減少させた。
0004044959.tif 000010
本発明により、表−VIのデータは、コントロールと比べた時に、エス  アウレウス（S.aureus）ＨＯＣＨは、アミド化合物の存在によりＳＥＢの生成量が極めて少ないことを示している。生成するトキシンの量は検出限界以下に減少したが、アミド化合物の濃度をエス  アウレウス（S.aureus）細胞の数がほとんど減少しないように調整することができる。アミド化合物は、０．１６ｍｇ／ｍｌの検出可能範囲以下にエクソトキシンの生成量を減少させた。
本発明の他の態様は、吸収性物品中のグラム陽性菌からエクソプロテインの産生を阻害する方法である。この方法は、タンポンなどの吸収性物品を上記記載の阻害性組成物の一種以上と接触させ、そして、使用する吸収性物品をグラム陽性菌からエクソプロテインの産生を阻害されるように置くことを含む。吸収性物品は、繊維やカバー材料中又は上に吸収又はコーティングしてなる一種以上の阻害性組成物を有することができる。望ましくは、ＴＳＳＴ−１及びエンテロトキシンＢの生成が阻害される。
本発明を具体的態様に基づいて説明したが、上記の記載から多くの変更が当業者に明らかであることを理解すべきである。従って、本発明の精神及び添付の請求の範囲内に入る種々の変更は本発明に含まれるものである。