【手続補正書】
【提出日】平成20年1月30日(2008.1.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉを有する化合物又はその製薬上許容される塩：
2006022108.tif 000001
式中、
Ｘは、−ＣＯＮＲ５Ｒ６であり；
Ｒ１は、水素、Ｃ１−６アルキル又は−ＣＨ２−Ｒ１ａであり、ここでＲ１ａはアリールであり；
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、フェニル、チアゾリル、チエニル、フリル、ピロリル、ピリジニル、Ｃ１−６アルキルスルファニル、アリールスルホニルオキシ、又はアリールスルホニルであり；
Ｒ３ａは、水素又はＣ１−６アルキルであり；
Ｒ５及びＲ６は、水素であり；
Ｃ１−６アルキルは、独立して、ハロゲン、テトラゾリル、フェニル、ビニル、ニトロオキシ、アシル及びイソチオシアナートから選択される１から５の置換基で任意に置換されてもよく；
フェニルは、ハロゲン、フェニル、アルコキシ、Ｃ１−６アルキル及びアジドからなる群から選択される１つ又は複数の置換基で任意に置換されてもよく；
Ｃ２−６アルケニル及びＣ２−６アルキニルは、少なくとも１つのハロゲンによって任意に置換されてもよく；
ただし、前記化合物が、異性体の混合物であり、Ｘが、−ＣＯＮＲ５Ｒ６であり、Ｒ１が水素、メチル、エチル又はプロピルである場合、ピロリジン環上の置換基は、モノ−若しくはジ−メチル又はモノ−エチル以外であり；
Ｒ１及びＲ３ａが、両方とも水素であり、Ｘが−ＣＯＮＲ５Ｒ６の場合、Ｒ３は、ハロゲン元素でパラ位置で任意に置換されてもよいメチル又はフェニルとは異なり；
Ｒ１がエチルであり、Ｘが−ＣＯＮＨ２であり、Ｒ３がｎ−プロピル又は２，２−ジフルオロビニルであり、Ｒ３ａが水素である、上記式の化合物は除く。
【請求項２】
Ｒ１が、水素又はＣ１−６アルキルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がエチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ３ａが水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３は、Ｃ１−６アルキル又はハロＣ２−６アルケニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
純粋エナンチオマーである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が結合している炭素原子が不斉である場合、該炭素原子は「Ｓ」−配置である、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
総ての異性体形態を含む、（２Ｓ）−２−［４−（ブロモメチル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］ブタンアミド；（２Ｓ）−２−［（４Ｒ）−４−（ヨウドメチル）−２−オキソピロリジニル］ブタンアミド；（２Ｓ）−２−（２−オキソ−４−フェニル−１−ピロリジニル）ブタンアミド；（２Ｓ）−２−［４−（ヨウドメチル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］ブタンアミド；（２Ｓ）−２−［４−（クロロメチル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］ブタンアミド；｛１−［（１Ｓ）−１−（アミノカルボニル）プロピル］−５−オキソ−３−ピロリジニル｝メチル−４−メチルベンゼンスルホネート；（２Ｓ）−２−［（４Ｒ）−４−（アジドメチル）−２−オキソピロリジニル］ブタンアミド；２−［４−（２，２−ジブロモビニル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］ブタンアミド；｛１−［（１Ｓ）−１−（アミノカルボニル）プロピル］−５−オキソ−３−ピロリジニルメチルニトレート）；（２Ｓ）−２−［２−オキソ−４−（１Ｈ−テトラゾル−１−イルメチル）−１−ピロリジニル］ブタンアミド；２−（２−オキソ−４−ビニル−１−ピロリジニル）ブタンアミド；２−｛２−オキソ−４−［（フェニルスルホニル）メチル］−１−ピロリジニル｝ブタンアミド；（２Ｓ）−２−［（４Ｒ）−４−（２，２−ジブロモビニル）−２−オキソピロリジニル］ブタンアミド；（２Ｓ）−２−［（４Ｓ）−４−（２，２−ジブロモビニル）−２−オキソピロリジニル］ブタンアミド；（２Ｓ）−２−［４−（イソチオシアナートメチル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］ブタンアミド；２−［２−オキソ−４−（１，３−チアゾール−２−イル）−１−ピロリジニル］ブタンアミド；（２Ｓ）−２−［２−オキソ−４−（２−チエニル）−１−ピロリジニル］ブタンアミド；（２Ｓ）−２−［４−（２−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］ブタンアミド；（２Ｓ）−２−［４−（３−メトキシフェニル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］ブタンアミド；（２Ｓ）−２−［４−（４−アジドフェニル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］ブタンアミド；（２Ｓ）−２−［２−オキソ−４−（３−チエニル）−１−ピロリジニル］ブタンアミド；（２Ｓ）−２−［４−（３−アジドフェニル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］ブタンアミド；（２Ｓ）−２−［２−オキソ−４−（３−チエニル）−１−ピロリジニル］ブタンアミド；（２Ｓ）−２−［（４Ｓ）−２−オキソ−４−ビニルピロリジニル］ブタンアミド；（２Ｓ）−２−［（４Ｒ）−２−オキソ−４−ビニルピロリジニル］ブタンアミド；２−［４−（２−ブロモフェニル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］ブタンアミド；２−［２−オキソ−４−（３−ピリジニル）−１−ピロリジニル］ブタンアミド；（２Ｓ）−２−（４−［１，１’−ビフェニル］−４−イル−２−オキソ−１−ピロリジニル）ブタンアミド；（２Ｓ）−２−（４−［（メチルスルファニル）メチル］−２−オキソ−１−ピロリジニル）ブタンアミド；２−［４−（ヨウドメチル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］ブタンアミド；（２Ｓ）−２−［（４Ｒ）−４−（ヨウドメチル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］ペンタアミド；（２Ｓ）−２−［（４Ｒ）−４−（ヨウドメチル）−２−オキソピロリジニル］プロパンアミド；２−（２−オキソ−４−プロピル−１−ピロリジニル）ブタンアミド；２−（２−オキソ−４−ペンチル−１−ピロリジニル）ブタンアミド；（２Ｓ）−２−［（４Ｒ）−４−（ヨウドメチル）−２−オキソピロリジニル］−Ｎ−メチルブタンアミド；（２Ｓ）−２−（４−ネオペンチル−２−オキソ−１−ピロリジニル）ブタンアミド；（２Ｓ）−２−（４−エチル−２−オキソ−１−ピロリジニル）ブタンアミド；２−［４−（２，２−ジフルオロビニル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］ブタンアミド；２−［４−（２，２−ジフルオロエチル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］ブタンアミド；２−｛４−［（Ｚ）−２−フルオロエテニル］−２−オキソ−１−ピロリジニル）ブタンアミド；２−［４−（２−メチル−１−プロペニル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］ブタンアミド；２−（４−ブチル−２−オキソ−１−ピロリジニル）ブタンアミド；２−［４−（シクロプロピルメチル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］ブタンアミド；２−（４−イソブチル−２−オキソ−１−ピロリジニル）ブタンアミド；２−［４−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］ブタンアミド；２−［４−（３−クロロフェニル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］ブタンアミド；２−（２−オキソ−４−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−ピロリジニル）ブタンアミド；２−［４−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］ブタンアミド；２−［４−（３−メチルフェニル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］ブタンアミド；（２Ｓ）−２−［２−オキソ−４−（２−フェニルエチル）−１−ピロリジニル］ブタンアミド；（２Ｓ）−２−［４−（３−ブロモフェニル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］ブタンアミド；２−｛４−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−２−オキソ−１−ピロリジニル｝ブタンアミド；２−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］ブタンアミド；２−［４−（２，４−ジクロロフェニル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］ブタンアミド；２−［４−（２−フリル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］ブタンアミド；（２Ｓ）−２−［２−オキソ−４−（３−フェニルプロピル）−１−ピロリジニル］ブタンアミド；（２Ｓ）−２−［４−（３，５−ジブロモフェニル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］ブタンアミド；２−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］ブタンアミド；２−（２−オキソ−４−プロピル−１−ピロリジニル）ブタンアミド；２−［４−（３−クロロフェニル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］ブタンアミド；２−（４−エチニル−２−オキソ−１−ピロリジニル）ブタンアミド；２−［４−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］ブタンアミド；２−［４−（２−フルオロフェニル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］ブタンアミド；（２Ｓ）−２−［４−シクロプロピルメチル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］ブタンアミド；（２Ｓ）−２−［２−オキソ−４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１−ピロリジニル］ブタンアミド；２−［４−（３−メチルフェニル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］ブタンアミド；（２Ｓ）−２−［４−（シクロプロピルメチル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］ブタンアミド；（２Ｓ）−２−［２−オキソ−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−ピロリジニル］ブタンアミド；（２Ｓ）−２−（４−アリル−２−オキソ−１−ピロリジニル）ブタンアミド；（２Ｓ）−２−［４−（２−ヨードプロピル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］ブタンアミド；（２Ｓ）−２−（４−アリル−２−オキソ−１−ピロリジニル）ブタンアミド；（２Ｓ）−２−［２−オキソ−４−（２−オキソプロピル）−１−ピロリジニル］ブタンアミド；（２Ｓ）−２−［４−（２−ブロモ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］ブタンアミド；（２Ｓ）−２−（４−メチル−２−オキソ−４−プロピル−１−ピロリジニル）ブタンアミド；（２Ｒ）−２−［４−（２，２−ジクロロビニル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］ブタンアミド；２−［４−（ブルモエチニル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］ブタンアミド；２−［（４Ｓ）−４−（２，２−ジフルオロプロピル）−２−オキソピロリジニル］ブタンアミド；（２Ｓ）−２−［４−（ブルモエチニル）−２−オキソ−１−ピロリジニル］ブタンアミド；２−（２−オキソ−４−プロピル−１−ピロリジニル）ペンタンアミド；３−シクロプロピル−２−（２−オキソ−４−プロピル−１−ピロリジニル）プロパンアミド；２−（２−オキソ−４−プロピル−１−ピロリジニル）−３−（１，３−チアゾール−４−イル）プロパンアミド；及び２−（２−オキソ−４−プロピル−１−ピロリジニル）−４−ペンテンアミドからなる群から選択される化合物又はその混合物又はそれらの製薬上許容される塩。
【請求項９】
請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物を少なくとも１つ含有する医薬組成物。
【請求項１０】
請求項１から８のいずれか１項に記載の化合物を少なくとも１つ含有する、てんかん、てんかん誘発症、発作性疾患、痙攣又は双極性障害を包含するその他の神経学的障害、躁病、うつ病、不安症、偏頭痛、三叉神経又はその他の神経痛、慢性の痛み、ニューロパシイ性痛み、脳虚血、心不整脈、ミオトニー、コカイン乱用、卒中、ミオクローヌス、本態性振せん又はその他の運動障害、新生児脳出血、筋萎縮側索硬化症、痙縮、パーキンソン病及びその他の変質性疾病、気管支喘息、喘息発作重積状態若しくはアレルギー性気管支炎、喘息症候群、気管支過剰反応もしくは気管支痙攣症候群、又はアレルギー性若しくは血管神経性鼻炎若しくは鼻結膜炎を治療するための医薬組成物。
【請求項１１】
式Ｉで表わされる化合物が、請求項８に記載の化合物である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
てんかん、ニューロパシイ性痛み、双極性障害又は偏頭痛を治療するための、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
式ＡＡ−ＩＩで表わされる化合物：
2006022108.tif 000002
式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ３及びＲ３ａは、請求項１に定義されているとおりであり、Ｑ１は、Ｃ１−６アルキルである。
【請求項１４】
総ての異性体の形態を含む、エチル３−（｛［（１Ｓ）−１−（アミノカルボニル）プロピル］アミノ｝メチル）ヘキサン酸塩酸塩；ブチル３−（｛［（１Ｓ）−１−（アミノカルボニル）プロピル］アミノ｝メチル）ヘキサン酸塩酸塩；及びイソプロピル３−（｛［（１Ｓ）−１−（アミノカルボニル）プロピル］アミノ｝メチル）ヘキサン酸塩酸塩からなる群から選択される化合物又はその混合物又はそれらの製薬上許容される塩。