【手続補正書】
【提出日】平成20年9月29日(2008.9.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式［Ｉ］：
【化１】
2008189659.tif 000001
［式中、
環Ａはアリール又はヘテロアリールである。
Ｑはシクロアルキル、非芳香族ヘテロ環基、アルキル又はアルケニルである。
環Ｔはヘテロアリール又は非芳香族ヘテロ環基である。
Ｒ1は水素原子、ハロゲン原子、シクロアルキルスルホニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルチオ又は置換若しくは非置換テトラゾリルである。
Ｒ2は水素原子、ハロゲン原子、シクロアルキルスルホニル、置換若しくは非置換アルキルスルホニル、置換若しくは非置換アルキルチオ、ニトロ、置換若しくは非置換アミノ、置換若しくは非置換アミノスルホニル、置換若しくは非置換非芳香族ヘテロ環チオ、置換若しくは非置換非芳香族ヘテロ環スルフィニル、置換若しくは非置換非芳香族ヘテロ環スルホニル、置換若しくは非置換へテロアリールスルホニル、アルケニルオキシ、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換アルキルスルフィニル、置換若しくは非置換へテロアリール、置換若しくは非置換へテロアリールチオである。
Ｒ3及びＲ4は、独立して水素原子、アルコキシ、置換若しくは非置換非芳香族ヘテロ環基、置換若しくは非置換ヘテロアリール、アルコキシアルコキシ、置換若しくは非置換シクロアルキル、シアノ、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換カルバモイル、ヒドロキシ、アルカノイル、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換若しくは非置換アリールオキシ、ハロゲン原子、オキソ又は置換若しくは非置換アリールカルボニルオキシである。
Ｒ5は水素原子、ホルミル、ハロゲン原子、オキソ、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換アミノスルホニル、置換若しくは非置換アルキルチオ、シアノ、置換若しくは非置換非芳香族ヘテロ環スルホニル、ニトロ、置換若しくは非置換シクロアルキル、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルキルスルホニル、置換若しくは非置換カルバモイル、置換若しくは非置換ヘテロアリールチオ、置換若しくは非置換アミノ、カルボキシル、置換若しくは非置換へテロアリール、置換若しくは非置換アルキニル、置換若しくは非置換非芳香族ヘテロ環カルボニル、置換若しくは非置換非芳香族ヘテロ環オキシ、置換若しくは非置換非芳香族ヘテロ環基、置換若しくは非置換非芳香族ヘテロ環チオ、置換若しくは非置換シクロアルキルオキシ、アルカノイル又は置換若しくは非置換アルキルである。
Ｒ6は水素原子、置換若しくは非置換アルキル、ハロゲン原子又はカルボキシルである。］
で示される化合物又はその薬理的に許容し得る塩を有効成分とするグルコキナーゼ活性化薬。
【請求項２】
一般式［Ｉ］：
【化２】
2008189659.tif 000002
［式中、
環Ａはアリール又はヘテロアリールである。
Ｑはシクロアルキル、非芳香族ヘテロ環基、アルキル又はアルケニルである。
環Ｔは式：
【化３】
2008189659.tif 000003
で示される、ヘテロアリール又は非芳香族ヘテロ環基である。
Ｒ1は水素原子である。
Ｒ2はシクロアルキルスルホニル、置換若しくは非置換アミノスルホニル、置換若しくは非置換非芳香族ヘテロ環スルホニル、置換若しくは非置換へテロアリールスルホニルである。
Ｒ3及びＲ4は、独立して水素原子、アルコキシ、置換若しくは非置換非芳香族ヘテロ環基、置換若しくは非置換ヘテロアリール、アルコキシアルコキシ、置換若しくは非置換シクロアルキル、シアノ、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換カルバモイル、ヒドロキシ、アルカノイル、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換若しくは非置換アリールオキシ、ハロゲン原子、オキソ又は置換若しくは非置換アリールカルボニルオキシである。
Ｒ5は水素原子、ホルミル、ハロゲン原子、オキソ、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換アミノスルホニル、置換若しくは非置換アルキルチオ、シアノ、置換若しくは非置換非芳香族ヘテロ環スルホニル、ニトロ、置換若しくは非置換シクロアルキル、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルキルスルホニル、置換若しくは非置換カルバモイル、置換若しくは非置換ヘテロアリールチオ、置換若しくは非置換アミノ、カルボキシル、置換若しくは非置換へテロアリール、置換若しくは非置換アルキニル、置換若しくは非置換非芳香族ヘテロ環カルボニル、置換若しくは非置換非芳香族ヘテロ環オキシ、置換若しくは非置換非芳香族ヘテロ環基、置換若しくは非置換非芳香族ヘテロ環チオ、置換若しくは非置換シクロアルキルオキシ、アルカノイル又は置換若しくは非置換アルキルである。
Ｒ6は水素原子、置換若しくは非置換アルキル、ハロゲン原子又はカルボキシルである。
但し、環Ａはチアゾリル又はチアジアゾリルではない。］
で示されるオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩からなる医薬。
【請求項３】
Ｒ2がシクロアルキルスルホニルである、請求項２記載の医薬。
【請求項４】
一般式［Ｉ］：
【化４】
2008189659.tif 000004
［式中、
環Ａはアリール又はヘテロアリールである。
Ｑはシクロアルキル、非芳香族ヘテロ環基、アルキル又はアルケニルである。
環Ｔは式：
【化５】
2008189659.tif 000005
で示される、ヘテロアリール又は非芳香族ヘテロ環基である。
Ｒ1は水素原子、ハロゲン原子、シクロアルキルスルホニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アルキルチオ又は置換若しくは非置換テトラゾリルである。
Ｒ2は水素原子、ハロゲン原子、シクロアルキルスルホニル、置換若しくは非置換アルキルスルホニル、置換若しくは非置換アルキルチオ、ニトロ、置換若しくは非置換アミノ、置換若しくは非置換アミノスルホニル、置換若しくは非置換非芳香族へテロ環チオ、置換若しくは非置換非芳香族へテロ環スルフィニル、置換若しくは非置換非芳香族へテロ環スルホニル、置換若しくは非置換へテロアリールスルホニル、アルケニルオキシ、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換アルキルスルフィニル、置換若しくは非置換へテロアリール、置換若しくは非置換へテロアリールチオである。
Ｒ3及びＲ4は、独立して水素原子、アルコキシ、置換若しくは非置換非芳香族ヘテロ環基、置換若しくは非置換ヘテロアリール、アルコキシアルコキシ、置換若しくは非置換シクロアルキル、シアノ、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換カルバモイル、ヒドロキシ、アルカノイル、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換若しくは非置換アリールオキシ、ハロゲン原子、オキソ又は置換若しくは非置換アリールカルボニルオキシである。
Ｒ5は水素原子、ホルミル、ハロゲン原子、オキソ、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換アミノスルホニル、置換若しくは非置換アルキルチオ、シアノ、置換若しくは非置換非芳香族へテロ環スルホニル、ニトロ、置換若しくは非置換シクロアルキル、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルキルスルホニル、置換若しくは非置換カルバモイル、置換若しくは非置換ヘテロアリールチオ、置換若しくは非置換アミノ、カルボキシル、置換若しくは非置換へテロアリール、置換若しくは非置換アルキニル、置換若しくは非置換非芳香族ヘテロ環カルボニル、置換若しくは非置換非芳香族ヘテロ環オキシ、置換若しくは非置換非芳香族へテロ環基、置換若しくは非置換非芳香族ヘテロ環チオ、置換若しくは非置換シクロアルキルオキシ、アルカノイル又は置換若しくは非置換アルキルである。
Ｒ6は水素原子、置換若しくは非置換アルキル、ハロゲン原子又はカルボキシルである。
但し、Ｑがシクロアルキル、アルキル又はアルケニルであるとき、Ｒ3及びＲ4の一方は、置換若しくは非置換非芳香族へテロ環基、置換若しくは非置換ヘテロアリール、アルコキシアルコキシ、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換カルバモイル、アルカノイル、置換若しくは非置換アリールオキシ、オキソ又は置換若しくは非置換アリールカルボニルオキシから選ばれる基であり、他方は水素原子、アルコキシ、置換若しくは非置換非芳香族へテロ環基、置換若しくは非置換ヘテロアリール、アルコキシアルコキシ、置換若しくは非置換シクロアルキル、シアノ、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換カルバモイル、ヒドロキシ、アルカノイル、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、置換若しくは非置換アリールオキシ、ハロゲン原子、オキソ又は置換若しくは非置換アリールカルボニルオキシから選ばれる基である。］
で示されるオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩からなる医薬。
【請求項５】
Ｒ1が水素原子又はハロゲン原子である、請求項４記載の医薬。
【請求項６】
Ｒ1が水素原子である、請求項４記載の医薬。
【請求項７】
Ｒ2がシクロアルキルスルホニル、置換若しくは非置換アルキルスルホニル、置換若しくは非置換アルキルチオ、ニトロ、置換若しくは非置換アミノ、置換若しくは非置換アミノスルホニル、置換若しくは非置換非芳香族ヘテロ環チオ、置換若しくは非置換非芳香族ヘテロ環スルホニル、置換若しくは非置換アルキルスルフィニル、置換若しくは非置換へテロアリールスルホニル、置換若しくは非置換へテロアリールチオ又は置換若しくは非置換へテロアリールである、請求項４〜６のいずれかに記載の医薬。
【請求項８】
Ｒ2がシクロアルキルスルホニル、置換若しくは非置換アルキルスルホニル、置換若しくは非置換アミノスルホニル又は置換若しくは非置換非芳香族ヘテロ環スルホニルである、請求項４〜６のいずれかに記載の医薬。
【請求項９】
Ｒ2がシクロアルキルスルホニル、置換若しくは非置換アルキルスルホニル又は置換若しくは非置換アミノスルホニルである、請求項４〜６のいずれかに記載の医薬。
【請求項１０】
Ｒ2がシクロアルキルスルホニルである、請求項４〜６のいずれかに記載の医薬。
【請求項１１】
Ｒ2における「置換アミノスルホニル」の置換基が置換若しくは非置換アルキル、シクロアルキル、置換若しくは非置換非芳香族へテロ環又はアルコキシである、請求項４〜９のいずれかに記載の医薬。
【請求項１２】
Ｒ2における「置換アルキルスルホニル」の置換基がアルコキシである、請求項４〜９のいずれかに記載の医薬。
【請求項１３】
環Ａがアリールである、請求項４〜１２のいずれかに記載の医薬。
【請求項１４】
環Ａがフェニル又はピリジルである、請求項４〜１２のいずれかに記載の医薬。
【請求項１５】
Ｑがシクロアルキル、非芳香族ヘテロ環基又はアルキルであり、Ｒ3及びＲ4が、独立して水素原子、アルコキシ、置換若しくは非置換非芳香族ヘテロ環基、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換シクロアルキル、置換若しくは非置換アリール、置換若しくは非置換カルバモイル、ヒドロキシ、アルカノイル、アルキルチオ、置換若しくは非置換アリールオキシ、ハロゲン原子、オキソ又は置換若しくは非置換アリールカルボニルオキシであるが、但し、Ｑがシクロアルキル又はアルキルであるとき、Ｒ3及びＲ4がそれぞれ、独立して水素原子、アルコキシ、置換若しくは非置換アリール、ヒドロキシ、アルキルチオ又はハロゲン原子でない、請求項４〜１４のいずれかに記載の医薬。
【請求項１６】
Ｑがシクロアルキル又は非芳香族ヘテロ環基であり、Ｒ3及びＲ4が、独立して水素原子、アルコキシ、置換若しくは非置換ヘテロアリール、置換若しくは非置換シクロアルキル又はヒドロキシであるが、但し、Ｑがシクロアルキルであるとき、Ｒ3及びＲ4がそれぞれ、独立して水素原子、アルコキシ、ヒドロキシでない、請求項４〜１４のいずれかに記載の医薬。
【請求項１７】
−Ｑ（Ｒ3）（Ｒ4）で示される基が非芳香族ヘテロ環基、又は１〜２の置換若しくは非置換ヘテロアリール基で置換されたアルキルである、請求項４〜１４のいずれかに記載の医薬。
【請求項１８】
Ｑが非芳香族ヘテロ環基であり、Ｒ3及びＲ4が共に水素原子である、請求項４〜１４のいずれかに記載の医薬。
【請求項１９】
環Ｔが式：
【化６】
2008189659.tif 000006
で示されるヘテロアリールである、請求項４〜１８のいずれかに記載の医薬。
【請求項２０】
環Ｔがチアゾリル、チアゾロピリジニル、ピリジル、ピラジニル、ベンゾチアゾリル、キノリル、チアジアゾリル、ピラゾリル、チアゾロピラジニル、チアゾロピリミジニル、シクロヘキサノチアゾリル又はジヒドロチアゾロピリジニルである、請求項４〜１８のいずれかに記載の医薬。
【請求項２１】
環Ｔがチアゾリル、チアゾロピリジニル、ピリジル、ピラジニル、ベンゾチアゾリル、チアジアゾリル、チアゾロピラジニル、チアゾロピリミジニル、シクロヘキサノチアゾリル又はジヒドロチアゾロピリジニルである、請求項４〜１８のいずれかに記載の医薬。
【請求項２２】
環Ｔがチアゾリル、チアゾロピリジニル、ピラジニル、チアジアゾリル、チアゾロピラジニル、チアゾロピリミジニルである、請求項４〜１８のいずれかに記載の医薬。
【請求項２３】
環Ｔがチアゾリル又はチアゾロピリジニルである、請求項４〜１８のいずれかに記載の医薬。
【請求項２４】
Ｒ5が水素原子、ホルミル、ハロゲン原子、オキソ、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換アミノスルホニル、置換若しくは非置換アルキルチオ、シアノ、置換若しくは非置換非芳香族へテロ環スルホニル、ニトロ、置換若しくは非置換シクロアルキル、アルコキシカルボニル、アルケニル、アルカノイル、置換若しくは非置換カルバモイル、置換若しくは非置換へテロアリールチオ、置換若しくは非置換アミノ、置換若しくは非置換へテロアリール、置換若しくは非置換アルキニル、置換若しくは非置換非芳香族へテロ環オキシ又は置換若しくは非置換アルキルである、請求項４〜２３のいずれかに記載の医薬。
【請求項２５】
Ｒ5が水素原子、ハロゲン原子、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換アルキルチオ、シアノ、置換若しくは非置換シクロアルキル、アルカノイル、置換若しくは非置換カルバモイル、置換若しくは非置換アミノ、置換若しくは非置換非芳香族へテロ環オキシ又は置換若しくは非置換アルキルである、請求項４〜２３のいずれかに記載の医薬。
【請求項２６】
Ｒ5がハロゲン原子、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換アルキルチオ、置換若しくは非置換アミノ、置換若しくは非置換非芳香族へテロ環オキシ又は置換若しくは非置換アルキルである、請求項４〜２３のいずれかに記載の医薬。
【請求項２７】
Ｒ5が置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換アミノ、置換若しくは非置換非芳香族へテロ環オキシ又は置換若しくは非置換アルキルである、請求項４〜２３のいずれかに記載の医薬。
【請求項２８】
Ｒ5における「置換アルキル」の置換基が置換若しくは非置換非芳香族へテロ環基、置換若しくは非置換アミノ、置換若しくは非置換アルコキシ、置換若しくは非置換カルバモイル、ヒドロキシ、トリアルキルシリルオキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、置換若しくは非置換非芳香族へテロ環オキシ、ヘテロアリール、置換若しくは非置換ヒドロキシイミノ、ハロゲン原子、カルボキシル、アルコキシカルボニル又はアルカノイルオキシである、請求項４〜２３のいずれかに記載の医薬。
【請求項２９】
Ｒ6が水素原子又は置換若しくは非置換アルキルである、請求項４〜２８のいずれかに記載の医薬。
【請求項３０】
Ｒ6が水素原子である、請求項４〜２８のいずれかに記載の医薬。
【請求項３１】
環Ａがフェニルであり、Ｑが３−テトラヒドロフリルであり、環Ｔが２−チアゾリルであり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４及びＲ６が水素原子であり、Ｒ２がシクロプロピルスルホニルであり、Ｒ５がアルキル、オキソ、アルカノイル及びアルコキシアルカノイルから選択される１〜３の置換基で置換されていてもよいピペラジニル置換アルキルである、請求項３記載のオキシム誘導体又はその薬理的に許容し得る塩。
【請求項３２】
糖尿病、又は網膜症、腎症、神経症、虚血性心疾患若しくは動脈硬化などの糖尿病合併症、又は肥満の予防又は治療のための請求項１〜３１のいずれかに記載の医薬。