【手続補正書】
【提出日】平成20年2月13日(2008.2.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
【化１】
2002201178.tif 000001
〔式中、Ｒは置換されていてもよい環状の炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示し、Ｗは結合手または置換されていてもよい２価の鎖状の炭化水素基を示し、Ｘは置換されていてもよい２価の炭化水素基を示し、ＹおよびＺはそれぞれ独立して-N（R6）-、-CO-、-S（O）-、-S（O）2-、-CH2-、-N（R6）-CO-、-CO-CH2-または結合手を示し、環Ａは置換されていてもよい含窒素複素環を示し、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいアルコキシ基、エステル化あるいはアミド化されていてもよいカルボキシルまたは置換されていてもよいアシル基を示し、Ｒ５はＸの置換基または環Ａの置換基と結合して環を形成していてもよく、Ｚ’は置換されていてもよいイミドイル基または置換されていてもよい含窒素複素環基を示し、ａは０、１または２を示し、ｂは０または１を示す。〕で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒが置換されていてもよいアリール基である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒがハロゲン原子、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、 C2-6アルキニル、置換されていてもよいアミノ、ニトロ、シアノ、置換されていてもよいアミジノおよびエステル化あるいはアミド化されていてもよいカルボキシルから選ばれた置換基で置換されていてもよいアリール基である請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒが置換されていてもよい複素環基である請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒがハロゲン原子、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、 C2-6アルキニル、置換されていてもよいアミノ、ニトロ、シアノ、置換されていてもよいアミジノおよびエステル化あるいはアミド化されていてもよいカルボキシルから選ばれた置換基で置換されていてもよい複素環基である請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒがハロゲン原子で置換されていてもよいナフチルである請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｗが結合手である請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｘが置換されていてもよい２価の鎖状の炭化水素基である請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｘが置換されていてもよいフェニレン基である請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
ＹおよびＺがそれぞれ独立して-N（R6）-〔Ｒ６は請求項１記載と同意義〕、-CO-、-S（O）-、-S（O）2-、-CH2-または結合手である請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ｙが-CO-または-SO2-で、Zが結合手である請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｙが結合手で、Ｚが-CO-である請求項１記載の化合物。
【請求項１３】
環Ａが置換されていてもよいピペラジン環または置換されていてもよいピペリジン環である請求項１記載の化合物。
【請求項１４】
Ｚ’が置換されていてもよい含窒素複素環基である請求項１記載の化合物。
【請求項１５】
Ｚ’が置換されていてもよいC1-4アルキルおよび置換されていてもよいアミノから選ばれた置換基で置換されていてもよい含窒素複素環基である請求項１記載の化合物。
【請求項１６】
Ｚ’が置換されていてもよいピリジル基である請求項１記載の化合物。
【請求項１７】
Ｚ’がピリジン環の４位で環Ａと結合している請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ５が水素原子または置換されていてもよいC1-6アルキルである請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ５が環Ａの置換基と結合して環を形成する請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
ａが２である請求項１記載の化合物。
【請求項２１】
ｂが１である請求項１記載の化合物。
【請求項２２】
N-［3-［（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル］プロピル］-N-メチル-1-（4-ピリジル）-4-ピペリジンカルボキサミド、
2-［N-［3-［（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル］プロピル］-N-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］カルボニルアミノ］酢酸メチル、
3-［（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル］-N-メチル-N-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド、
2-［N-［3-［（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル］プロパノイル］-N-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノ］酢酸エチル、
3-［N-［3-［（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル］プロパノイル］-N-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノ］プロピオン酸エチル、
3-［（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル］-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド、
N-［2-（アセチルアミノ）エチル］-3-［（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル］-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド、
N-（2-アミノエチル）-3-［（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル］-N-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド、
N-［2-（アセチルアミノ）エチル］-3-［（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル］-N-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド、
3-［（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル］-N-［2-［（メタンスルホニル）アミノ］エチル］-N-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド、
3-［（6-ブロモ-2-ナフチル）スルホニル］-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド、
3-［（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル］-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］-N-［3-（1-オキシド-4-チオモルホリニル）-3-オキソプロピル］プロパンアミド、
N-［2-（N-アセチル-N-メチルアミノ）エチル］-3-［（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル］-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド、
3-［（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル］-N-メチル-N-［1-（2，6-ジメチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミドおよび
1-［3-［（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル］プロパノイル-4-（2-メチル-4-ピリジル）ピペラジンからなる群から選ばれた化合物またはその塩。
【請求項２３】
請求項１記載の化合物またはその塩を含有することを特徴とする医薬組成物。
【請求項２４】
抗血液凝固剤である請求項２３記載の組成物。
【請求項２５】
活性化血液凝固第Ｘ因子阻害剤である請求項２３記載の組成物。
【請求項２６】
心筋梗塞、脳血栓症、深部静脈血栓症、肺血栓塞栓症または手術中・術後の血栓塞栓症の予防・治療剤である請求項２３記載の組成物。
【請求項２７】
式（ＩＩ）
【化２】
2002201178.tif 000002
〔式中、L1は脱離基を、他の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表される化合物又はその塩と式（ＩＩＩ）
【化３】
2002201178.tif 000003
〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表される化合物又はその塩とを反応させるか；
式（ＩＶ）  R-W-S（O）a-X-Y-L2
〔式中、L2は脱離基を、他の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表される化合物又はその塩と式（Ｖ）
【化４】
2002201178.tif 000004
〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表される化合物又はその塩とを反応させるか；
式（ＶＩ）
【化５】
2002201178.tif 000005
〔式中の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表される化合物又はその塩と式（ＶＩＩ）
【化６】
2002201178.tif 000006
〔式中、L3は脱離基を示し、他の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表される化合物又はその塩とを反応させるか；
式（Ｉa）
【化７】
2002201178.tif 000007
〔式中、ａは０を示し、他の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表される化合物又はその塩に酸化剤を反応させる〔ただし、反応生成物において、ａは１または２を示す。〕か；
式（ＶIII）  R5-L4
〔式中、L4は脱離基を、他の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表される化合物又はその塩と式（Ib）
【化８】
2002201178.tif 000008
〔式中、記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表される化合物又はその塩を反応させるか；または
式（IX）   R-W-S（O）a-M
〔式中、Mは水素原子、アルカリ金属、アルカリ土類金属または脱離基を、他の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表される化合物又はその塩と式（X）
【化９】
2002201178.tif 000009
〔式中、X’はアルケニルまたはアルキニル、あるいは脱離基を有するアルキルを示し、他の記号は請求項１記載と同意義を示す。〕で表される化合物又はその塩を反応させることを特徴とし、所望により、上記反応で得られた化合物をさらに加水分解、エステル化、アミド化、アルキル化、アシル化、還元、酸化または／および脱保護反応に付すことを特徴とする請求項１記載の化合物又はその塩の製造法。
【請求項２８】
3-（6-ハロゲノ-2-ナフチル）スルホニルプロピオン酸、そのエステル、アミド又は塩。
【請求項２９】
3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオン酸、そのエステル、アミド又は塩。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３４】
方法Ｍ
式（IV）      R-W-S（O）a-X-Y-L2
〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物（IV）又はその塩と、式（XVb）
【化４６】
2002201178.tif 000010
〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物（XVb）又はその塩を反応させることにより式（VI）
【化４７】
2002201178.tif 000011
〔式中、記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化合物（VI）又はその塩を製造することができる。
本反応における反応条件、反応溶媒、反応時間等は方法Ｂにおける化合物（IV）と化合物（V）との反応で説明された反応条件等又はそれに準ずる方法によって行われる。
方法Ｎ
式（XVIa）
【化４８】
2002201178.tif 000012
〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物（XVIa）又はその塩と、式（XVII）
【化４９】
2002201178.tif 000013
〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物（XVII）又はその塩を反応させることにより式（XVIIIa）
【化５０】
2002201178.tif 000014
〔式中、記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化合物（XVIIIa）又はその塩を製造することができる。
本反応における反応条件、反応溶媒、反応時間等は方法Ｂにおける化合物（IV）と化合物（V）との反応で説明された反応条件等又はそれに準ずる方法によって行われる。
方法Ｏ
式（XVIIIa）
【化５１】
2002201178.tif 000015
〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物（XVIIIa）又はその塩のアミノ基の保護基を除去することにより式（XVIIIb）
【化５２】
2002201178.tif 000016
〔式中、記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化合物（XVIIIb）又はその塩を製造することができる。
本反応における反応条件、反応溶媒、反応時間等は方法Kにおける化合物（XIVa）の脱保護反応で説明された反応条件等又はそれに準ずる方法によって行われる。
方法Ｐ
式（XVIIIb）
【化５３】
2002201178.tif 000017
〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物（XVIIIb）又はその塩と、式（IV）R-W-S（O）a-X-Y-L2〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物（IV）又はその塩を反応させることにより式（XIX）
【化５４】
2002201178.tif 000018
〔式中、記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化合物（XIX）又はその塩を製造することができる。
本反応における反応条件、反応溶媒、反応時間等は方法Ｂにおける化合物（IV）と化合物（V）との反応で説明された反応条件等又はそれに準ずる方法によって行われる。
方法Ｑ
式（XVIa）
【化５５】
2002201178.tif 000019
〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物（XVIa）又はその塩と、式（XX）
【化５６】
2002201178.tif 000020
〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合物（XX）又はその塩を反応させることにより式（XXII）
【化５７】
2002201178.tif 000021
〔式中、記号は前記と同意義を示す。〕で表わされる化合物（XXII）又はその塩を製造することができる。
本反応における反応条件、反応溶媒、反応時間等は方法Ｎにおける化合物（XVIa）と化合物（XVII）との反応で説明された反応条件等又はそれに準ずる方法によって行われる。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４８】
実施例6
N-［2-［（6-クロロ-2-ナフチル）チオ］エチル-N-メチル-1-（4-ピリジル）-4-ピペリジンカルボキサミド
6a）  N-（2-ブロモエチル）カルバミン酸tert-ブチル
2-ブロモエチルアミン臭化水素塩（4.1 g）の水（25 ml）とアセトニトリル（25 ml）溶液に2N水酸化ナトリウム水溶液（25 ml）および二炭酸 ジ-tert-ブチル（4.8 g）を加え15時間かき混ぜた。反応液を濃縮し残留物に水を加えて酢酸エチルで抽出、希硫酸水素カリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。抽出液を濃縮して題記化合物を無色油状物（3.8 g， 85％％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.46 （9H， s）， 3.40-3.60 （4H， m）， 4.98 （1H， bs）.
6b）  N-［2-（6-クロロ-2-ナフチル）チオエチル］カルバミン酸tert-ブチル
実施例6a）で得たN-（2-ブロモエチル）カルバミン酸tert-ブチル（0.18 g）から実施例3a）と同様にして題記化合物を無色結晶（0.12 g， 69％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.43 （9H， s）， 3.15 （2H， t， J = 6.4）， 3.30-3.45 （2H， m）， 4.90 （1H， bs）， 7.36-7.52 （2H， m）， 7.62-7.80 （4H， m）.
6c）  N-［2-（6-クロロ-2-ナフチル）チオエチル］-N-メチルカルバミン酸tert-ブチル
実施例6b）で得たN-［2-（6-クロロ-2-ナフチル）チオエチル］カルバミン酸tert-ブチル（0.12 g）のDMF（5 ml）溶液に水素化ナトリウム（60％油性；0.17 g）を加え室温で1時間かき混ぜた。ついで、よう化メチル（0.15 g）を加え15時間かき混ぜた。反応液に氷水を加え酢酸エチルで抽出、希硫酸水素カリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。抽出液を濃縮し、シリカゲルカラムで精製して題記化合物を無色油状物（0.08 g， 64％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.42 （9H， s）， 2.89 （3H， s）， 3.06 （2H， t， J = 7.0）， 3.38 （2H， t， J = 7.2）， 7.36-7.52 （2H， m）， 7.62-7.82 （4H， m）. 
6d）   N-［2-（6-クロロ-2-ナフチル）チオエチル］-N-メチル-1-（4-ピリジル）-4-ピペリジンカルボキサミド
実施例6c）で得たN-［2-（6-クロロ-2-ナフチル）チオエチル］-N-メチルカルバミン酸tert-ブチル（0.19 g）のトルエン（5 ml）溶液へトリフルオル酢酸（1 ml）を加え1時間かき混ぜた。反応液にトルエンを加え減圧下に濃縮乾固した。残留物に塩化メチレン（20 ml）を加えジイソプロピルエチルアミン（0.47 ml）を加えた後、1-（4-ピリジニル）-4-ピペラジンカルボニルクロリド塩酸塩（0.21 g）を加え15時間かき混ぜた。反応液を濃縮、酢酸エチルで抽出、水、重曹水、飽和食塩水の順で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去、残留物を酢酸エチルに溶解、塩基性シリカゲルカラムで精製して題記化合物を無色粉末固体（0.23 g， 95％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.44-2.00 （5H， m）， 2.15-2.40 （1H， m）， 2.58-2.98 （3H， m）， 3.05-3.30 （4H， m）， 3.45-3.98 （3H， m）， 6.45-6.65 （2H， m）， 7.35-7.55 （2H， m）， 7.62-7.88 （4H， m）， 8.23 （2H， d， J = 5.2）. 
元素分析値  C24H26ClN3OS・0.5H2Oとして
計算値（％）：C， 64.20；  H， 6.06；  N， 9.36
実測値（％）：C， 64.34；  H， 6.04；  N， 9.26
実施例7
N-［4-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルブチル］-1-（4-ピリジル）-4-ピペリジンカルボキサミド
7a）  4-ヒドロキシブチルカルバミン酸 tert-ブチル
4-アミノ-1-ブタノール（2.7 g）のアセトニトリル（30 ml）溶液に2N水酸化ナトリウム水溶液（16 ml）を加え、水冷下でかき混ぜながら二炭酸ジ-tert-ブチル（6.7 g）を滴下した。室温に戻し3時間かき混ぜた後、減圧濃縮、酢酸エチルで抽出、水、希硫酸水素カリウム水溶液、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮して題記化合物を無色油状物（7.9g， 77％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.44 （9H， m）， 1.5-1.68 （4H， m）， 3.10-3.22 （2H， m）， 3.62-3.74 （2H， m）. 
7b）  4-ブロモブチルカルバミンtert-ブチル
実施例7a）で得た4-ヒドロキシブチルカルバミン酸 tert-ブチル（1.89 g）およびトリフェニルホスフィン（3.15 g）の塩化メチレン（20 ml）溶液へ四臭化炭素（5 g）を一度に加え、さらに室温で2分間かき混ぜた。反応液に飽和重曹水を加え洗浄、飽和食塩水でさらに洗浄した。抽出液を濃縮、残留物をシリカゲルカラムにより精製して題記化合物を無色油状物（1.76 g， 70％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.46 （9H， s）， 1.50-2.00 （4H， m）， 3.08-3.12 （2H， m）， 3.43 （2H， t， J = 6.6）.
7c）  N-［4-（6-クロロ-2-ナフチル）チオブチル］カルバミン酸tert-ブチル
実施例7b）で得た4-ブロモブチルカルバミン酸 tert-ブチル（0.76 g）から実施例3a）と同様にして題記化合物を無色結晶（0.74 g， 79％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.42 （9H， s）， 1.50-1.80 （4H， m）， 3.03 （2H， t， J = 7.0）， 3.05-3.20 （2H， m）， 4.50 （1H， bs）， 7.35-7.46 （2H， m）， 7.60-7.74 （3H， m）， 7.75 （1H， s）. 
7d）  N-［4-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルブチル］カルバミン酸tert-ブチル
実施例7c）で得たN-［4-（6-クロロ-2-ナフチル）チオブチル］カルバミン酸 tert-ブチル（0.35 g）の酢酸エチル（50 ml）溶解へmCPBA（0.35 g）を加え、室温で1時間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出、飽和重曹水で2回、さらにチオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。抽出液を減圧濃縮し、残留物をヘキサン／酢酸エチルから結晶化して題記化合物を無色結晶（0.35 g， 92％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.39 （9H， s）， 1.48-1.90 （4H， m）， 3.00-3.28 （4H， m）， 4.54 （1H， bs） ，7.59 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.82-8.00 （4H， m）， 8.46 （1H.s）. 
7e）  N-［4-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルブチル］-1-（4-ピリジル）-4-ピペリジンカルボキサミド
実施例7d）で得たN-［4-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルブチル］カルバミン酸tert-ブチル（0.21 g）から実施例6d）と同様にして題記化合物を無色結晶（0.2 g， 77％）として得た。NMR （CDCl3）δ： 1.55-1.90 （8H， m）， 2.15-2.36 （1H， m）， 2.74-2.95 （2H， m）， 3.21 （2H， t， J = 7.5）， 3.27 （2H， t， J = 6.2）， 3.76-3.95 （2H， m）， 5.84 （1H， t， J = 5.7）， 6.63 （1H， dd， J = 1.4 and 5.0）， 7.59 （1H， dd， J = 2.2 and 8.8）， 7.82-8.00 （4H， m）， 8.24 （2H， dd， J = 1.4 and 5.0）， 8.45 （1H， s）. 
元素分析値   C25H28ClN3O3Sとして
計算値（％）：C， 61.78；  H， 5.81；  N， 8.65
実測値（％）：C， 61.70；  H， 5.76；  N， 8.69
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４９】
実施例８
N-［4-［（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル］ブチル-N-メチル-1-（4-ピリジル）-4-ピペリジンカルボキサミド
8a）  N-［4-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルブチル］-N-メチルカルバミン酸tert-ブチル
実施例7d）で得たN-［4-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルブチル］カルバミン酸tert-ブチル（0.3 g）から実施例6c）と同様にして題記化合物を無色油状物（0.14 g， 50％）として得た。
8b）  N-［4-［（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル］ブチル-N-メチル-1-（4-ピリジル）-4-ピペリジンカルボキサミド
実施例8a）で得たN-［4-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルブチル］-N-メチルカルバミン酸tert-ブチル（0.14 g）から実施例6d）と同様にして題記化合物を無色粉末固体（0.15 g， 88％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.55-1.90 （8H， m）， 2.54-3.00 （3H， m）， 3.02 （3H， s）， 3.25 （2H， t， J = 7.5）， 3.36 （2H， t， J = 6.4）， 3.74-3.98 （2H， m）， 6.65 （2H， d， J = 6.6）， 7.58 （1H， dd， J = 2.2 and 8.8）， 7.82-8.00 （4H， m）， 8.25 （2H， d， J = 6.5）， 8.45 （1H， s）. 
元素分析値  C26H30ClN3O3Sとして
計算値（％）：C， 62.54；  H， 6.05；  N， 8.40
実測値（％）：C， 62.27；  H， 6.05；  N， 8.49
実施例９
N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-1-（4-ピリジル）-4-ピペリジンカルボキサミド
9a）  N-（3-ブロモプロピル）カルバミン酸tert-ブチル
3-ブロモプロピルアミン臭化水素塩（4.37 g）から実施例6a）と同様にして題記化合物を無色油状物（4.37 g， 91％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.45 （9H， s）， 1.96-2.15 （2H， m）， 3.27 （2H， q， J = 6.6）， 3.44 （2H， t， J = 6.4）， 4.65 （1H， bs）.
9b）  N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）チオプロピル］カルバミン酸tert-ブチル
実施例9a）で得たN-（3-ブロモプロピル）カルバミン酸tert-ブチル（0.18 g）から実施例3a）と同様にして題記化合物を無色結晶（0.28 g， 69％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.44 （9H， s）， 1.78-1.96 （2H， m）， 3.05 （2H， t， J = 7.2）， 3.27 （2H， q， J = 6.6）， 4.60 （1H， bs）， 7.35-7.48 （2H， m）， 7.65 （1H， d， J = 2.4）， 7.68-7.80 （2H， m）， 7.76 （1H， d， J = 2.2）. 
9c）  N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］カルバミン酸tert-ブチル
実施例9b）で得たN-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）チオプロピル］カルバミン酸tert-ブチル（1.1 g）から実施例7d）と同様にして題記化合物を無色結晶（1.07 g， 98％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.40 （9H， s）， 1.85-2.05 （2H， m）， 3.15-3.35 （4H， m）， 4.68 （1H， bs）， 7.59 （1H， dd， J = 2.2 and 8.4）， 7.85-8.00 （4H， m）， 8.46 （1H， s）. 
9d）  N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-1-（4-ピリジル）-4-ピペリジンカルボキサミド
実施例9c）で得たN-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］カルバミン酸tert-ブチル（0.12 g）から実施例6d）と同様にして題記化合物を無色結晶（0.13 g， 85％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.28-1.78 （5H， m）， 2.15-2.40 （1H， m）， 2.68-2.90 （2H， m）， 2.98-3.18 （2H， m）， 3.20-3.48 （3H， m）， 3.78-3.98 （2H， m）， 6.76 （2H， d， J = 6.6）， 7.70-8.00 （3H， m）， 8.05-8.35 （5H， m）， 8.62 （1H， s）. 
元素分析値  C24H26ClN3O3S・0.4H2Oとして
計算値（％）：C， 60.15；  H， 5.64；  N， 8.77
実測値（％）：C， 60.11；  H， 5.43；  N， 8.57
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５３】
実施例16
N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-N-エチル-1-（4-ピリジル）-4-ピペリジンカルボキサミド
16a）  N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-N-エチル-2，4-ジニトロベンゼンスルホニルアミド
実施例14a）で得たN-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-2，4-ジニトロベンゼンスルホンアミド（0.42 g）から実施例14b）と同様にして題記化合物を黄色粉末（0.42 g， 94％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.14 （3H， t， J = 7.2）， 2.00-2.20 （2H， m）， 3.15-3.30 （2H， m）， 3.38 （2H， q， J = 7.2）， 3.51 （2H， t， J = 7.2）， 7.60 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.82-8.00 （5H， m）， 8.20-8.60 （3H，m ）.
16b）  3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-エチルプロピルアミン
実施例16a）で得たN-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-N-エチル-2，4-ジニトロベンゼンスルホニルアミド（0.42 g）から実施例14c）と同様にして題記化合物を無色油状物（0.15 g， 62％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.04 （3H， t， J = 7.1）， 1.80-2.00 （2H， m）， 2.57 （2H， q， J = 7.1）， 2.69 （2H， t， J = 7.0）， 3.20-3.35 （2H， m）， 7.58 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.55-8.00 （4H， m）， 8.46 （1H， s）. 
16c）  N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-N-エチル-1-（4-ピリジル）-4-ピペリジンカルボキサミド
実施例16b）で得た3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-エチルプロピルアミン（0.15 g）から実施例6d）と同様にして題記化合物を無色粉末（0.23g， 92％）として得た。 NMR （CDCl3） δ： 1.07 （0.75H， t， J = 7.2）， 1.22 （2.25H， t， J = 7.2）， 1.60-2.20 （6H， m）， 2.55-2.78 （1H， m）， 2.78-3.00 （2H， m）， 3.10-3.26 （2H， m）， 3.26-3.60 （4H， m）， 3.78-4.00 （2H， m）， 6.64 （2H， d， J = 6.6）， 7.55-7.70 （1H， m）， 7.80-8.10 （4H， m）， 8.24 （2H， d， J = 6.6）， 8.46 （1H， s）. 
元素分析値  C26H30ClN3O3S・1.0H2Oとして
計算値（％）：C， 60.28；  H， 6.23；  N， 8.11
実測値（％）：C， 60.41；  H， 6.16；  N， 8.18
実施例17
N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-N-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］メチルアセトアミド
実施例9d）で得たN-［3-［（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル］プロピル-N-メチル-1-（4-ピリジル）-4-ピペリジンカルボキサミド（81 mg）の無水THF（6 ml）懸濁液へ窒素気流下に1Mボラン−THF錯体（1 ml）を加え８時間加熱還流を行った。3N塩酸を加え分解、反応液を濃縮した後、重曹水でアルカリ性とし酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。抽出液を濃縮乾固し、残留物を塩化メチレン（10 ml）に溶解、無水酢酸（0.1 ml）およびジイソプロピルアミン（0.2 ml）を加え室温で１６時間かき混ぜた。反応液を濃縮して重曹水でアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。抽出液を濃縮乾固し、残留物を塩基性シリカゲルカラムで精製して題記化合物を無色粉末（47 mg， 55％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.10-1.40 （2H， m）， 1.60-2.20 （7H， m）， 2.36-2.96 （3H， m）， 3.10-3.36 （4H， m）， 3.40-3.76 （2H， m）， 3.76-4.00 （2H， m）， 6.58-6.72 （2H， m）， 7.55-7.68 （1H， m）， 7.84-8.00 （4H， m）， 8.17-8.33 （2H， m）， 8.46 （1H， s）. 
元素分析値  C26H30ClN3O3S・0.5H2Oとして
計算値（％）：C， 61.34；  H， 6.14；  N， 8.25
実測値（％）：C， 61.29；  H， 6.18；  N， 8.34
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５５】
実施例19
N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-N-フェニル-1-（4-ピリジル）-4-ピペリジンカルボキサミド
19a）  2，4-ジニトロ-N-フェニルベンゼンスルホンアミド
アニリンから実施例18a）と同様にして題記化合物を淡黄色針状晶（77％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 7.16-7.38 （5H， m）， 8.04 （1H， d， J = 8.4）， 8.37 （1H， dd， J = 2.2 and 8.4）， 8.66 （1H， d， J = 2.2）. 
19b）  N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-2，4-ジニトロ-N-フェニルベンゼンスルホンアミド
実施例19a）で得た2，4-ジニトロ-N-フェニルベンゼンスルホンアミドから実施例18c）と同様にして題記化合物を無色結晶（96％）として得た。NMR （DMSO-d6） δ： 1.52-1.78 （2H， m）， 3.46 （2H， t， J = 7.7）， 3.82 （2H， t， J = 6.4）， 7.02-7.38 （2H， m）， 7.73 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.78-7.97 （2H， m）， 8.10-8.30 （3H， m）， 8.49 （1H， dd， J = 2.6 and 8.8）， 8.55 （1H， s）， 8.95 （1H， d， J = 2.2）. 
19c）  3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-フェニルプロピルアミン
実施例19b）で得たN-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-2，4-ジニトロ-N-フェニルベンゼンスルホンアミドから実施例18d）と同様にして題記化合物を淡黄色結晶（82％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 2.00-2.18 （2H， m）， 3.20-3.40 （4H， m）， 3.69 （1H， bs）， 6.54 （2H， d， J = 7.4）， 6.69 （1H， t， J = 7.4）， 7.11 （1H， d， J = 7.2）， 7.15 （1H， d， J = 7.2）， 7.58 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.80-8.00 （4H， m）， 8.46 （1H， s）. 
19d）  N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-N-フェニル-1-（4-ピリジル）-4-ピペリジンカルボキサミド
実施例19c）で得た3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-フェニルプロピルアミンから実施例18e）と同様にして題記化合物（51％）を得た。NMR （CDCl3） δ： 1.55-2.05 （6H， m）， 2.25-2.44 （1H， m）， 2.44-2.68 （2H， m）， 3.15-3.30 （2H， m）， 3.78 （1H， t， J = 7.0）， 6.67 （2H， d ， J = 5.0）， 7.05-7.20 （2H， m）， 7.35-7.50 （3H， m）， 7.59 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.80-8.00 （4H， m）， 8.21 （2H， d， J = 5.0）， 8.42 （1H， s）. 
元素分析値  C30H30ClN3O3Sとして
計算値（％）：C， 65.74；  H， 5.52；  N， 7.67
実測値（％）：C， 65.04；  H， 6.39；  N， 8.19
実施例20
2-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-N-［［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］カルボニル］アミノ］酢酸エチル
20a）  2-（2，4-ジニトロフェニル）スルホニルアミノ］酢酸エチル
グリシンエチルエステル塩酸塩から実施例18a）と同様にして題記化合物を淡黄色針状晶（53％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.19 （3H， t， J = 7.2）， 4.07 （2H， q， J = 7.2）， 4.08 （2H， d， J = 5.8）， 6.14 （1H， t， J = 5.8）， 8.31 （1H， d， J = 8.8）， 8.55 （1H， dd， J = 2.2 and 8.8）， 8.76 （1H， d， J = 2.2）. 
20b）  2-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-N-［（2，4-ジニトロフェニル）スルホニル］アミノ］酢酸エチル
実施例20a）で得た2-［（2，4-ジニトロフェニル）スルホニルアミノ］酢酸エチルから実施例18c）と同様にして題記化合物を無色粉末（定量的）として得た。NMR （DMSO-d6） δ： 1.52-1.78 （2H， m）， 3.46 （2H， t， J = 7.7）， 3.82 （2H， t， J = 6.4）， 7.02-7.38 （2H， m）， 7.73 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.78-7.97 （2H， m）， 8.10-8.30 （3H， m）， 8.49 （1H， dd， J = 2.6 and 8.8）， 8.55 （1H， s）， 8.95 （1H， d， J = 2.2）. 
20c）  3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-フェニルプロピルアミン
実施例20b）で得た2-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-N-［（2，4-ジニトロフェニル）スルホニル］アミノ］酢酸エチルから実施例18d）と同様にして題記化合物を淡黄色結晶（82％）として得た。 NMR （CDCl3） δ： 1.28 （3H， t， J = 7.2）， 2.00-2.20 （2H， m）， 3.27 （2H， t， J = 7.5）， 3.61 （2H， t， J = 6.8）， 4.18 （2H， s）， 4.21 （2H， q， J = 7.2）， 7.61 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.88-8.00 （4H， m）， 8.25 （1H， d， J = 8.8）， 8.38-8.55 （3H， m）.
20d）  2-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-N-［［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］カルボニル］アミノ］酢酸エチル
実施例20c）で得た3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-フェニルプロピルアミンから実施例18e）と同様にして題記化合物（61％）を得た。NMR （CDCl3） δ： 1.23 （1.5H， t， J = 7.2）， 1.29 （1.5H， t， J = 7.2）， 1.65-2.15 （6H， m）， 2.35-2.60 （0.5H， m）， 2.70-3.02 （2.5H， m）， 3.15-3.32 （2H， m）， 3.54 （1H， t， J = 6.6）， 3.67 （1H， t， J = 7.4）， 3.80-3.96 （2H， m）， 3.99 （1H， s）， 4.10 （1H， s）， 4.12 （1H， q， J = 7.2）， 4.21 （1H， q， J = 7.2）， 6.64 （2H， d， J = 4.8）， 7.55-7.68 （1H， m）， 7.82-8.00 （4H， m）， 8.25 （2H， d， J = 5.8）， 8.45 （0.5H， s）， 8.47 （0.5H， s）. 
元素分析値  C28H32ClN3O5Sとして
計算値（％）：C， 60.26；  H， 5.78；  N， 7.53
実測値（％）：C， 60.28；  H， 6.05；  N， 7.63
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５９】
実施例27
3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N’-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンヒドラジド塩酸塩
27a）  3-（6-クロロ-2-ナフチル）チオプロピオン酸メチル
実施例1d）で6-クロロ-2-メルカプトナフタレン（6.3 g）、アクリル酸メチル（2.9 g）およびトリエチルアミン（0.9 ml）の酢酸エチル（75 ml）溶液を室温で2.5時間かき混ぜた。溶媒を減圧留去し、残留物をヘキサンで洗浄して題記化合物を無色固体（8.88 g， 98％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 2.68 （2H， t， J = 7.4）， 3.27 （2H， t， J = 7.4）， 3.68 （3H， s， OMe）， 7.39-7.48 （2H， m）， 7.65-7.71 （2H， m）， 7.74-7.77 （2H， m）.
27b）  3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオン酸
実施例27a）で得た3-（6-クロロ-2-ナフチル）チオプロピオン酸メチル（8.88 g）と30％過酸化水素水（6 ml）の酢酸（60 ml）溶液を30分間還流した後、濃硫酸（6 ml）を加え、さらに1.5時間還流した。反応液を水で希釈して析出した沈澱をろ取、乾燥した後、シリカゲルカラムで精製し、イソプロピルエーテル／ヘキサンから再結晶して題記化合物（8.20 g， 87％）を得た。NMR （CDCl3） δ： 2.82 （2H， t， J = 7.5）， 3.248 （2H， t， J = 7.5）， 7.60 （1H， dd， J = 2.0 and 9.0）， 7.91-7.97 （4H， m）， 8.47 （1H， s）.
27c）  1-（4-ピリジル）-4-ピペリドン  ヒドラゾン
1-（4-ピリジル）-4-ピペリドン（1.76 g）のメタノール（18 ml）溶液へヒドラジン一水和物（1 ml）を加え室温で１時間かき混ぜた。溶媒を留去し、残留物をメタノール−エーテルで結晶化して題記化合物を淡黄色結晶（1.76 g， 92％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 2.50 （2H， t， J = 6.2）， 2.61 （2H， t， J = 6.2）， 3.54 （2H， t， J = 6.2）， 3.63 （2H， t， J = 6.2）， 4.99 （2H， bs）， 6.60 （2H， d， J = 6.6）， 8.27 （2H， d， J = 6.6）. 
27d）  3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N’-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンヒドラジド塩酸塩
実施例27b）で得た3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオン酸（0.3 g）およびHOBt（ 0.17 g）のDMF （6 ml）溶液へWSC（0.3 g）を加え１時間かき混ぜた。ついで、実施例27c）で得た1-（4-ピリジル）-4-ピペリドン  ヒドラゾン（0.19 g）を加え室温で４時間かき混ぜた。反応溶液を減圧濃縮し、重曹水を加えアルカリ性とした後、塩化メチレンで抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。抽出液を濃縮し、残留物にメタノール（10 ml）および酢酸（0.2 ml）を加え水冷下水素化シアノほう素ナトリウム（0.15 g）を加えた。室温で４時間かき混ぜた後、3N塩酸でpH1としCHP-20カラムで精製して題記化合物を淡黄色粉末（9o m， 16％）として得た。NMR （CD3OD） δ： 1.65-1.95 （2H， m）， 2.20-2.24 （2H， m）， 2.80 （2H， t， J = 6.6）， 3.16-3.40 （2H， m）， 3.71 （2H， t， J = 6.6）， 3.75-4.00 （1H， m）， 4.32-4.52 （2H， m）， 7.24 （2H， d， J = 7.2）， 7.66 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.90-8.20 （3H， m）， 8.15 （2H， d， J = 7.2）， 8.57 （1H， s）. 
元素分析値  C23H25ClN4O3S・HCl・2.75H2O・0.2MeOHとして
計算値（％）：C， 49.28；  H， 5.76；  N， 9.91
実測値（％）：C， 49.44；  H， 5.91；  N， 9.62
実施例28
3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-メチル-N’-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンヒドラジド
1-（4-ピリジル）-4-ピペリドン（0.36 g）のメタノール（7 ml）溶液にメチルヒドラジン（0.2 ml）を加え24時間かき混ぜた後、反応液を減圧濃縮した。残留物にトルエンを加え、再び濃縮乾固した。一方、実施例27b）で得た3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオン酸（0.3 g）およびHOBt（0.17 g）のDMF （10 ml）溶液へWSC（0.3 g）を加え１時間かき混ぜた後、先程のヒドラゾンを加え室温で4時間かき混ぜた。反応液を濃縮し、重層水を加えてアルカリ性とし塩化メチレンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、残留物をメタノール（10 ml）に溶解して氷冷下に水素化シアノほう素ナトリウム（0.15 g）を加え室温で24時間かき混ぜた。反応液を濃縮し、1N水酸化ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性にし、析出した沈澱をメタノールを加えて溶解してCHP-20カラムで精製して題記化合物を淡黄色粉末（0.16 g， 32％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 0.90-1.15 （2H， m）， 1.55-1.74 （2H， m）， 2.75-3.20 （5H， m）， 2.99 （3H， m）， 3.48-3.72 （4H， m）， 6.72 （2H， d， J = 6.6）， 7.53 （1H， dd， J = 2.2 and 8.8）， 7.88-8.16 （4H， m）， 8.12 （2H， J = 6.6）， 8.52 （1H， s）. 
元素分析値  C24H27ClN4O3S・0.5H2Oとして
計算値（％）：C， 58.11；  H， 5.69；  N， 11.30
実測値（％）：C， 57.85；  H， 5.85；  N， 11.49
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６０】
実施例29
3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N’-メチル-N’-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンヒドラジド塩酸塩
実施例27d）で得た3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N’-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンヒドラジド（0.18 g）のぎ酸（2 ml）溶液に36％ホルマリン（0.2 ml）を加え100℃で5時間かき混ぜた。反応液を濃縮、1N水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とした後、塩化メチレンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮し、残留物をシリカゲルカラムとCHP-20カラムで精製して題記化合物を無色粉末（85 mg， 40％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.50-1.84 （2H， m）， 1.85-2.25 （2H， m）， 2.50-2.90 （5H， bs）， 3.10-3.40 （2H， m）， 3.52-3.72 （1H， m）， 3.64 （2H， t， J = 6.6）， 4.15-4.36 （2H， m）， 7.15 （2H， d， J = 7.6）， 7.66 （1H， dd， J = 2.2 and 8.8）， 7.88-8.16 （7H， m）， 8.54 （1H， s）.
元素分析値  C24H27ClN4O3S・HCl・1.5H2Oとして
計算値（％）：C， 52.36；  H， 5.68；  N， 10.18
実測値（％）：C， 52.52；  H， 5.78；  N， 10.06
実施例30
4-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジニル］ブタンアミド
30a）  4-メチルアミノ-1-（4-ピリジル）ピペリジン
1-（4-ピリジル）-4-ピペリドン（0.88 g） およびメチルアミン塩酸塩（0.37 g）のメタノール（10 ml）溶液へ酢酸（0.34 g）を加えた後、水素化シアノほう素ナトリウム（0.34 g）を加え室温で17時間かき混ぜた。反応液を濃縮し、残留物に1N水酸化ナトリウム水溶液を加えアルカリ性とした後、クロロホルムで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して題記化合物を淡褐色油状物（0.96 g， 定量的）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.22-1.50 （2H， m）， 1.90-2.10 （2H， m）， 2.47 （3H， s）， 2.51-2.70 （1H， m）， 2.84-3.02 （2H， m），3.75-3.92 （2H， m）， 6.66 （2H， d， J = 6.6）， 8.25 （2H， d， J = 6.6）. 
30b）  4-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］ブタンアミド
実施例24c）で得た4-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル酪酸（0.16 g）およびHOBt （80 mg）のDMF（5 ml）溶液へWSC（0.15 g）を加え1時間かき混ぜた後、実施例30a）で得た4-メチルアミノ-1-（4-ピリジル）ピペリジン（0.12 g）を加え室温で14時間かき混ぜた。DMFを留去し1N水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物にエーテルを加え結晶をろ取して題記化合物を無色結晶（0.22 g， 90％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.55-1.90 （4H， m）， 2.00-2.25 （2H， m）， 2.45-2.74 （2H， m）， 2.79 （3H， s）， 2.82-3.02 （2H， m）， 3.34 （2H， t， J = 7.2）， 3.88-4.05 （2H， m）， 4.52-4.80 （1H， m）， 6.65 （2H， d， J = 6.6）， 7.59 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.80-8.00 （4H， m）， 8.26 （2H， d， J = 6.6）， 8.47 （1H， s）. 
元素分析値  C25H28ClN3O3S・0.1H2Oとして
計算値（％）：C， 61.55；  H， 5.83；  N， 8.61
実測値（％）：C， 61.44；  H， 5.70；  N， 8.76
実施例31
3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
実施例27b）で得た3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオン酸および実施例30a）で得た4-メチルアミノ-1-（4-ピリジル）ピペリジンから実施例30b）と同様にして題記化合物（0.12 g， 60％）を得た。NMR （CDCl3） δ： 1.50-1.95 （4H， m）， 2.70-3.08 （4H， m）， 2.83 （3H， s）， 3.58 （2H， t， J = 7.9）， 3.80-4.10 （2H， m）， 4.46-4.72 （1H， m）， 6.65 （2H， d， J = 6.6）， 7.60 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.80-8.00 （4H， m）， 8.26 （2H， d， J = 6.6）， 8.49 （1H， s）.  
元素分析値  C24H26ClN3O3S・0.2H2O・0.1Et2Oとして
計算値（％）：C， 60.67；  H， 5.75；  N， 8.78
実測値（％）：C， 60.69；  H， 5.72；  N， 8.88
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６１】
実施例32
3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド塩酸塩
実施例31で得た3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロピオンアミドのメタノール溶液へ、4N塩化水素の酢酸溶液を加え、酸性とした。溶媒を留去して題記化合物を淡黄色粉末（56％）として得た。 NMR （CD3OD） δ： 1.40-2.00 （4H， m）， 2.50-3.40 （3H， m）， 2.85 （3H， s）， 3.65 （2H， bs）， 4.00-4.70 （4H， m）， 7.15 （2H， bs）， 7.55-7.75 （1H， m）， 7.85-8.30 （6H， m）， 8.56 （1H， s）.
元素分析値  C24H26ClN3O3S・HCl・2.75H2Oとして
計算値（％）：C， 51.66；  H， 5.87；  N， 7.53
実測値（％）：C， 51.59；  H， 5.79；  N， 7.48
実施例33
2-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオイル］-N-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノ］酢酸エチル
実施例24d）で得た2-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジニル］アミノ］酢酸エチルと実施例27b）で得た3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオン酸から実施例30b）と同様にして題記化合物を無色粉末として得た。NMR （CDCl3） δ：1.23 and 1.27 （3H， each t， J = 7.3）， 1.25-2.00 （5H， m）， 2.70-3.17 （4H， m）， 3.50-3.65 （2H， m）， 3.70-4.10 （2H， m）， 3.87， 3.93 （2H， each s）， 4.13 and 4.18（2H， each q， J = 7.3）， 6.58-6.72 （2H， m）， 7.55-7.65 （1H， m）， 7.80-8.00 （4H， m）， 8.20-8.34 （2H， m）， 8.49 （1H， s）.
元素分析値  C27H30ClN3O5S・0.55H2Oとして
計算値（％）：C， 58.54；  H， 5.66；  N， 7.59
実測値（％）：C， 58.27；  H， 5.77；  N， 7.87
実施例34
3-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオイル］-N-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノ］プロピオン酸エチル
34a）  3-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノプロピオン酸エチル
1-（4-ピリジル）-4-ピペリドン（0.88 g）とβ-アラニンエチルエステル塩酸塩（0.93 g）から実施例24d）と同様にして題記化合物（1.44 g， 定量的）を得た。NMR （CDCl3） δ： 1.26 （3H， t， J = 7.1）， 1.28-1.55 （2H， m）， 1.88-2.08 （2H， m）， 2.51 （2H， t，  = 6.4）， 2.64-2.85 （1H， m）， 2.85-3.05 （4H， m）， 3.50-4.00 （1H， bs）， 3.75-3.92 （2H， m）， 4.15 （2H， q， J = 7.2）， 6.66 （2H， d， J = 6.4）， 8.23 （2H， d， J = 6.4）. 
実施例34b）  3-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオニル］-N-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノ］プロピオン酸エチル
実施例27b）で得た3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオン酸（0.30g）に塩化チオニル（2 ml）を加え90℃に保ち1時間かき混ぜた。トルエンを加え濃縮乾固して得た酸塩化物を実施例34a）で得た3-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノプロピオン酸エチル（0.2 g）とジイソプロピルエチルアミン（0.4 ml）の塩化メチレン（20 ml）溶液へ加え水冷下1時間かき混ぜ、さらに室温で2時間かき混ぜた。水を加え洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物を塩基性シリカゲルカラムとLH-20カラムで精製して題記化合物を無色粉末（45 mg， 8％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.22 and 1.28 （3H， each t， J = 7.0）， 1.50-2.00 （5H， m）， 2.35-2.60 （2H， m）， 2.72-3.08 （4H， m）， 3.32-3.68 （4H， m）， 3.70-4.20 （4H， m）， 6.58-6.74 （2H， m）， 7.61 （1H， dd， J = 2.2 and 8.8）， 7.80-8.05 （4H， m）， 8.20-8.40 （2H， m）， 8.49 （1H， s）. 
元素分析値  C28H32ClN3O5S・0.5H2Oとして
計算値（％）：C， 59.30；  H， 5.87；  N， 7.41
実測値（％）：C， 59.38；  H， 5.61；  N， 7.51
実施例35
2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］アセトアミド
35a）  2-（6-クロロ-2-ナフチル）チオ酢酸メチル
実施例1d）で得た6-クロロ-2-メルカプトナフタレン（1.95 g）のメタノール（40 ml）懸濁液へナトリウムメトキシド（0.81 g）を加え10分かき混ぜた後、ブロモ酢酸メチル（1.14 ml）を加え室温で2時間かき混ぜた。不溶物をろ去し、ろ液を濃縮し、3N塩酸でpH1とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物へ少量の酢酸エチルを含むヘキサンを加え結晶化した題記化合物を無色柱晶（0.91 g， 34％）として得た。さらに、母液より1.7gの題記化合物を油状物として得た。NMR （CDCl3） δ： 3.72 （3H， s）， 3.75 （2H， s）， 7.42 （1H， dd， J = 2.2 and 8.8）， 7.49 （1H， dd， J = 2.2 and 8.8）， 7.64-7.85 （4H， m）. 
35b）  2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル酢酸メチル
実施例35a）で得た2-（6-クロロ-2-ナフチル）チオ酢酸メチル（2.6 g）から実施例24b）と同様にして題記化合物を無色結晶（2.5， 84％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 3.70 （3H， s）， 4.21 （2H， s）， 7.60 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.90-8.00 （4H， m）， 8.51 （1H， s）. 
35c）  2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル酢酸
実施例35b）で得た2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル酢酸メチル（2.45 g）から実施例12b）と同様にして題記化合物を無色結晶（2.25 g， 93％）として得た。NMR （CDCl3+DMSO-d6） δ： 4.20 （2H， s）， 7.59 （1H， dd， J = 2.2 and 8.8）， 7.90-8.05 （4H， m）， 8.54 （1H， s）.
35d）  2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］アセトアミド
実施例35c）で得た2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル酢酸と実施例30a）で得た4-メチルアミノ-1-（4-ピリジル）ピペリジンから実施例34b）と同様にして題記化合物を無色結晶として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.60-2.00 （4H， m）， 2.81， 3.02 （3H， each s）， 2.82-3.16 （2H， m）， 3.88-4.20 （2H， m）， 4.34 and 4.41 （2H， each s）， 4.45-4.75 （1H， m）， 6.60-6.76 （2H， m）， 7.59 （1H. dd， J = 2.0 and 8.8）， 7.90-8.00 （4H， m）， 8.25-8.36 （2H， m）， 8.49 （1H， s）.
元素分析値  C23H24ClN3O3Sとして
計算値（％）：C， 60.32；  H， 5.28；  N， 9.18
実測値（％）：C， 60.17；  H， 5.25；  N， 9.19
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６２】
実施例36
N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-N’-メチル-N’-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］ウレア
実施例34c）で得た4-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル酪酸（0.31 g）とトリエチルアミン（0.15 ml）のトルエン（10 ml）溶液へアジ化ジフェニルホスホリル（DPPA）（0.22 ml）を加え室温で15分間かき混ぜた後、110℃で1.5時間かき混ぜた。冷却後、実施例30a）で得た4-メチルアミノ-1-（4-ピリジル）ピペリジン（0.2 g）および塩化メチレン（8 ml）を加え室温で3時間かき混ぜた。溶媒を留去し、1N水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とした後、クロロホルムで抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去、残留物をシリカゲルカラムで精製、メタノール／酢酸エチルから再結晶して題記化合物を無色結晶（0.27 g， 53％）として得た。NMR （CDCl3+DMSO-d6） δ： 1.54-1.75 （4H，m）， 1.87-2.08 （2H， m）， 2.67 （3H， s）， 2.80-3.04 （2H， m）， 3.20-3.42（4H， m）， 3.88-4.05（2H， m）， 4.24-4.50（1H， m）， 5.58（1H， t， J = 5.8）， 6.67 （2H， d， J = 6.6）， 7.60 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.82-8.02 （4H， m）， 8.22 （2H，d， J = 6.6）， 8.47 （1H， s）.
元素分析値  C25H29ClN4O3Sとして
計算値（％）：C， 59.93；  H， 5.83；  N， 11.18
実測値（％）：C， 59.71；  H， 5.86；  N， 11.09
実施例37
N-［2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルエチル］-N’-メチル-N’-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］ウレア
実施例27b）で得た3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオン酸と実施例30a）で得た4-メチルアミノ-1-（4-ピリジル）ピペリジンから実施例36）と同様にして題記化合物を無色結晶として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.52-1.75 （4H， m）， 2.67 （1H， m）， 2.67 （3H， s）， 2.80-3.05 （2H， m）， 3.36-3.50 （2H， m）， 3.68-3.82 （2H， m）， 3.87-4.0 5（2H， m）， 4.24-4.50 （1H， m）， 5.34 （1H， t， J = 5.7）， 6.65 （2H， d， J = 6.6）， 7.61 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.85-8.00 （4H， m）， 8.26 （2H， d， J = 6.6）， 8.47 （1H， s）. 
元素分析値  C24H27ClN4O3Sとして
計算値（％）：C， 59.19；  H， 5.59；  N， 11.50
実測値（％）：C， 58.95；  H， 5.77；  N， 11.46
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６４】
実施例40
3-［（6-クロロ-2-ナフチル）メチルスルホニル］-N-メチル-N-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
40a）  3-［（6-クロロ-2-ナフチル）メチルチオ］プロピオン酸メチル
3-メルカプトプロピオン酸メチルと2-クロロ-6-クロロメチルナフタレン（Haydock D. B. et. al， Eur. J. Med. Chem. Chim. Ther.， 1984， 19， 205）から実施例38a）と同様にして題記化合物を無色油状物（42％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 2.52-2.73 （4H， m）， 3.67 （3H， s）， 3.87 （2H， s）， 7.42 （1H，dd， J = 1.8 and 8.6）， 7.51 （1H， dd， J = 1.6 and 8.4）， 7.69-7.80 （4H， m）.
40b）  3-［（6-クロロ-2-ナフチル）メチルスルホニル］プロピオン酸メチル
実施例40a）で得た3-［（6-クロロ-2-ナフチル）メチルチオ］プロピオン酸メチルから実施例24b）と同様にして題記化合物を無色柱晶（43％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 2.83 （2H， t， J = 7.4）， 3.23 （2H， t， J = 7.4）， 3.72 （3H， s）， 4.44 （2H， s）， 7.47 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.57 （1H， dd， J = 1.4 and 8.4）， 7.79 （1H， s）， 7.83 （1H， s）， 7.85-7.90 （2H， m）.
40c）  3-［（6-クロロ-2-ナフチル）メチルスルホニル］プロピオン酸
実施例40b）で得た3-［（6-クロロ-2-ナフチル）メチルスルホニル］プロピオン酸メチルから実施例38c）と同様にして題記化合物を淡褐色固体（定量的）として得た。NMR （DMSO-d6） δ： 2.65 （2H， t， J = 7.4）， 3.33 （2H， t， J = 7.4）， 4.72 （2H， s）， 7.54-7.62 （2H， m）， 7.93-8.03 （3H， m）， 8.08 （1H， d， J = 1.8）.
40d）  3-［（6-クロロ-2-ナフチル）メチルスルホニル］-N-メチル-N-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
実施例40c）で得た3-［（6-クロロ-2-ナフチル）メチルスルホニル］プロピオン酸と実施例30a）で得た4-メチルアミノ-1-（4-ピリジル）ピペリジンから実施例30b）と同様にして題記化合物を無色柱晶（71％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.67-1.76 （4H， m）， 2.78-2.85 （5H， m）， 2.91-3.13 （2H， m）， 3.32 （2H， t， J = 7.5）， 3.93-4.14 （2H， m）， 4.48 （2H， s）， 4.67-4.76 （1H， m）， 6.73 （2H， d， J = 7.0）， 7.47 （1H， dd， J = 2.0 and 8.8）， 7.60 （1H， dd， J = 1.4 and 8.2）， 7.79 -7.84 （3H， m）， 7.93 （1H， s）， 8.22 （2H， d， I = 7.0）. 
元素分析値  C25H28N3O3SClとして
計算値（％）：C， 57.85；  H， 6.01；  N， 9.64
実測値（％）：C， 57.56；  H， 6.07；  N， 9.68
実施例41
3-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオニル］-N-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノ］プロピオン酸エチル
41a）  4-（2-エトキシカルボニルエチル）アミノ-1-ピペリジンカルボン酸tert-ブチル
4-オキソ-1-ピペリジンカルボン酸tert-ブチル（1.99 g）とβ−アラニンエチルエステル塩酸塩（1.69 g）のメタノール（50 ml）溶液に酢酸（1.2 g）を加えた後、氷冷下に水素化シアノほう素ナトリウム（1.2 g）を数回に分けて加え、室温で16時間かき混ぜた。反応液を濃縮し、重層水を加えアルカリ性にして酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して題記化合物を無色油状物（2.8 g， 93％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.2-1.45 （2H， m）， 1.23 （3H， t、J = 7.2）， 1.45 （9H， s）， 1.80-2.00 （2H， m）， 2.40 （1H， br s）， 2.58 （2H， t， J = 6.4）， 2.60-2.90 （3H， m）， 2.98 （2H， t， J = 6.4）， 3.95-4.15 （2H， m）， 4.16 （2H， q， J = 7.2）.
41b）  3-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオニル］-N-（1-tert-ブトキシカルボニル-4-ピペリジル）アミノ］プロピオン酸エチル
実施例27b）で得た3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオン酸（0.15 g） と3-（1-tert-ブトキシカルボニル-4-ピペリジル）アミノプロピオン酸エチル（0.2 g）のTHF（10 ml）溶液を５分間かき混ぜた後、塩化4-（4，6-ジメトキシ-1，3，5-トリアジン-2-イル）-4-メチルモルホリニウム（DMTMM： Kunishima， M. et.al， Tetrahedron， 1999， 55， 13159） （0.15 g）を加え室温下に３時間かき混ぜた。反応液を濃縮、酢酸エチルで抽出、希硫酸水素カリウム、重曹水、飽和食塩水の順で洗浄した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮、残留物をシリカゲルカラムで精製して題記化合物を無色粉末（0.28 g， 96％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.15-1.35 （5H， m）， 1.45 （4.5H， s）， 1.48 （4.5H， s）， 1.50-1.80 （2H， m）， 2.35-3.05 （6H， m）， 3.35-3.80 （5H， m）， 4.00-4.40 （4H， m）， 7.54-7.68 （1H， m）， 7.88-8.00（4H， m）， 8.48 （1H， s）.
41c）  3-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオニル］-N-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノ］プロピオン酸エチル
実施例41a）で得た3-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオニル］-N-（1-tert-ブトキシカルボニル-4-ピペリジル）アミノ］プロピオン酸エチル（1.57 g）、トルエン（2 ml）およびトリフルオロ酢酸（４ ｍl）の混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応液にトルエンを加え濃縮乾固を２回行った。残留物にイソプロピルアルコール（30 ml）、4-ブロモピリジン塩酸塩（0.58 g）、ジイソプロピルエチルアミン（7.8 g）を加え４８時間加熱還流した。反応液を濃縮乾固、炭酸ナトリウム水溶液でアルカリ性とした後、塩化メチレンで抽出、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮、残留物を塩基性シリカゲルカラムで精製し題記化合物を無色粉末（0.44 g， 29％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.22 and 1.28 （3H， each t， J = 7.0）， 1.50-2.00 （5H， m）， 2.35-2.60 （2H， m）， 2.72-3.08 （4H， m）， 3.32-3.68 （4H， m）， 3.70-4.20 （4H， m）， 6.58-6.74 （2H， m）， 7.61 （1H， dd， J = 2.2 and 8.8）， 7.80-8.05 （4H， m）， 8.20-8.40 （2H， m）， 8.49 （1H， s）.
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６５】
実施例42
3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジニル］プロパンアミド
42a）  1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリドン
4-ピペリドン塩酸塩一水和物（1.53 g）と4-クロロ-2-メチルピリジン（1.27 g）の酢酸（5 ml）溶液を22時間還流した。反応液を減圧濃縮し、残留物に水を加え炭酸カリウムでアルカリ性にして酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムで精製して題記化合物を黄色固体（0.89 g， 47％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 2.49 （3H， s， Me）， 2.56 （4H， t， J = 6.3）， 3.74 （4H， t， J = 6.3）， 6.54-6.61 （2H， m）， 8.23 （1H， d， J = 5.8）.
42b）  4-メチルアミン-1-（2-メチル-4-ピリジル）ピペリジン
実施例42a）で得た1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリドン（0.96 g）、40％メチルアミン水溶液（1.6 g）および酢酸（0.86 ml）のメタノール（10 ml）溶液へ氷冷下、水素化シアノほう素ナトリウム（0.47 g）のメタノール（5 ml）溶液を滴下した。反応液を0℃で1.5時間かき混ぜた後、水素化シアノほう素ナトリウム（0.47 g）を追加して室温で1.5日間かき混ぜた。反応液を減圧濃縮し、残留物へ少量の水を加え炭酸カリウムでアルカリ性にしてTHFで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムにより精製して題記化合物を淡黄色油状物（1.0 g， 97％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.30-1.48 （2H， m）， 1.92-2.02 （2H， m）， 2.44 （3H， s）， 2.47 （3H， s）， 2.54-2.70 （1H， m）， 2.84-2.98 （2H， m）， 6.49-6.54 （2H， m）， 8.14 （1H， d， J = 6.0）. 
42c）  3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジニル］プロパンアミド
実施例27b）で得た3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオン酸（0.45 g）、実施例42b）で得た4-メチルアミン-1-（2-メチル-4-ピリジル）ピペリジン （0.41 g）およびDMTMM（0.56 g）のTHF（50 ml）溶液を室温で１６時間かき混ぜた。反応液を濃縮乾固、炭酸ナトリウム水溶液でアルカリ性とした後、塩化メチレンで抽出、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物を塩基性シリカゲルカラムで精製して題記化合物を無色粉末（0.30 g， 38％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.52-1.95 （4H， m）， 2.50 （3H， s）， 2.75-3.15 （4H， m）， 2.84 （3H， s）， 3.50-3.65 （2H， m）， 4.45-4.80 （1H， m）， 6.50-6.65 （2H， m）， 7.60 （1H， dd， J = 2.2 and 8.8）， 7.90-8.00 （4H， m）， 8.20 （1H， d， J = 6.4）， 8.45 （1H， s）. 
元素分析値  C25H28ClN3O3S・1.75H2Oとして
計算値（％）：C， 58.02；  H， 6.13；  N， 8.12
実測値（％）：C， 57.77；  H， 5.96；  N， 8.08
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６６】
実施例43
2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N’-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］アセトヒドラジド塩酸塩
43a）  2-［（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルアセチル］カルバジン酸 tert-ブチル
実施例35c）で得た2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル酢酸とカルバジン酸 tert-ブチルから実施例42b）と同様にして題記化合物を無色結晶（82％）として得た。NMR （CDCl3+DMSO-d6） δ： 1.46 （9H， s）， 4.19 （2H， s）， 7.07 （1H， bs）， 7.56 （1H， dd， J = 1.4 and 8.8）， 7.80-8.05 （4H， m）， 8.62 （1H， s）， 9.65 （1H， bs）.
43b）  ［2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルアセト］ヒドラジド
実施例43a）で得た2-［（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルアセチル］カルバジン酸tert-ブチル（0.6 g）、トルエン（1 ml）およびトリフルオロ酢酸（1 ml）の混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応液を濃縮乾固し、水を加え1N水酸化ナトリウムでpH8として析出した沈澱物をろ取、水洗後、乾燥して題記化合物（0.41 g， 93％）を得た。NMR （DMSO-d6） δ： 3.34 （2H， bs）， 4.30 （2H， s）， 7.72 （1H， dd， J = 2.2 and 8.8）， 7.95 （1H， dd， J = 2.0 and 8.8）， 8.10-8.35 （3H， m）， 8.58 （1H， s）， 9.38 （1H， bs）. 
43c）  2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N’-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］アセトヒドラジド塩酸塩
実施例43b）で得た［2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルアセト］ヒドラジドと1-（4-ピリジル）-4-ピペリドン（0.10 g）のエタノール（10 ml）溶液を８時間加熱還流した。冷却後、メタノール（10 ml）と酢酸（0.2 g）を加えた。水冷下に水素化シアノほう素ナトリウム（0.2 g）を加え、さらに室温で１６時間かき混ぜた。反応液を濃縮、残留物に水を加え1N塩酸でpH2とした。沈澱物をろ取し、ＣＨＰ−２０カラムで精製して題記化合物を無色粉末（0.19 g）として得た。NMR （DMSO-d6） δ： 1.20-1.55 （2H， m）， 1.70-1.90 （2H， m）， 3.00-3.30 （3H， m）， 3.90-4.20 （2H， m）， 4.50 （2H， s）， 7.18 （2H， d， J = 7.4）， 7.74 （1H， dd， J = 2.2 and 8.8）， 7.98 （1H， dd， J = 1.8 and 8.4）， 8.10-8.35 （5H， m）， 8.61 （1H， s）. 
元素分析値  C22H23ClN4O3S・HCl・1.75H2Oとして
計算値（％）：C， 50.14；  H， 5.26；  N， 10.63
実測値（％）：C， 50.10；  H， 5.25；  N， 10.58
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６７】
実施例44
2-［（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル］-N’-メチル-N’-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］アセトヒドラジド
実施例43c）で得た2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N’-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］アセトヒドラジドから実施例29）と同様にして題記化合物を無色粉（36％）として得た。NMR （CDCl3） δ：  1.30-2.05 （4H， m）， 2.61 and 2.69 （total 3H， each s）， 2.70-3.00 （3H， m）， 3.75-4.00 （2H， m）， 4.11 （1H， s）， 4.32 （0.5H， d， J = 14）， 4.75 （0.5H， d， J = 14）， 6.60-6.72 （2H， m）， 7.44 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.80-8.05 （4H， m）， 8.25 （1H， bs）， 8.48 and 8.51 （total 1H， each s）. 
元素分析値  C23H25ClN4O3S・0.75H2Oとして
計算値（％）：C， 56.78；  H， 5.49；  N， 11.52
実測値（％）：C， 56.91；  H， 5.43；  N， 11.74
実施例45
4-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオニル］-N-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノ］酪酸エチル
45a）  4-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノ］酪酸エチル
1-（4-ピリジル）-4-ピペリドンと4-アミノ酪酸エチル塩酸塩から実施例30a）と同様にして題記化合物を淡黄色油状物（85％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.13 （3H， t， J = 7.2）， 1.15-1.50 （2H， m）， 1.60-1.90 （4H， m）， 2.25 （2H， t， J = 7.3）， 2.45-2.90 （5H， m）， 3.60-3.80 （2H， m）， 4.01 （2H， q， J = 7.2）， 6.44-6.60 （2H， m）， 8.05-8.20 （2H， m）.
45b）  4-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオニル］-N-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノ］酪酸エチル
実施例27b）で得た3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオン酸と実施例45a）で得た4-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノ酪酸エチルから実施例42b）と同様にして題記化合物を無色粉末（13％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.26 （1.5H， t， J = 7.0）， 1.27 （1.5H， t， J = 7.0）， 1.55-2.00 （4H， m）， 2.20-2.40 （2H， m）， 2.75-3.05 （4H， m）， 3.07-3.30 （2H， m）， 3.50-3.68 （2H， m）， 3.70-4.20 （6H， m）， 4.22-4.50 （1H， m）， 6.60-6.75 （2H， m）， 7.59 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.85-8.05 （4H， m）， 8.20-8.35 （2H， m）， 8.50 （1H， s）.
元素分析値   C29H34ClN3O5S・0.5H2Oとして
計算値（％）：C， 59.94；  H， 6.07；  N， 7.23
実測値（％）：C， 59.96；  H， 6.12；  N， 7.47
実施例46
2-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオニル］-N-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノ］エチルカルバミン酸ベンジル
46a）  2-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノエチルカルバミン酸ベンジル
1-（4-ピリジル）-4-ピペリドンと2-アミノエチルカルバミン酸ベンジル塩酸塩から実施例30a）と同様にして題記化合物を無色油状物（91％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.20-1.60 （2H， m）， 1.85-2.00 （2H， m）， 2.60-3.00 （5H， m）， 3.29 （2H， q， J = 5.4）， 3.70-3.90 （2H， m）， 5.11 （2H， s）， 5.20 （1H， bs）， 6.65 （2H， d， J = 5.2）， 7.30-7.40 （5H， m）， 8.24 （2H， d， J = 5.2）. 
46b）   2-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオニル］-N-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノ］エチルカルバミン酸ベンジル
実施例27b）で得た3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオン酸と実施例46a）で得た2-［［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノエチルカルバミン酸ベンジルから実施例42b）と同様にして題記化合物を無色粉末（9％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.40-2.00 （4H， m）， 2.70-3.10 （4H， m）， 3.10-3.65 （6H， m）， 3.70-4.70 （3H， m）， 5.06 and 5.10 （total 2H， each s）， 5.20-5.40 （1H， m）， 6.50-6.75 （2H， m）， 7.20-7.40 （5H， m）， 7.50-7.65 （1H， m）， 7.85-8.00 （4H， m）， 8.20-8.36 （2H， m）， 8.48 （1H， s）. 
元素分析値  C33H35ClN4O5S・0.5H2Oとして
計算値（％）：C， 61.53；  H， 5.63；  N， 8.70
実測値（％）：C， 61.66；  H， 5.64；  N， 9.00
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６８】
実施例47
3-［（4-ビフェニル）スルホニル］-N-メチル-N-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
47a）  3-（4-ブロモフェニル）チオプロピオン酸メチル
4-ブロモチオフェノールとアクリル酸メチルから実施例27a）と同様にして題記化合物を無色柱晶（97％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 2.62 （2H， t， J = 7.4）， 3.15 （2H， t， J = 7.4）， 3.69 （3H， s， Me）， 7.22 （2H， d， J = 8.5）， 7.42 （2H， d， J = 8.5）.
47b）  3-（4-ビフェニル）チオプロピオン酸
実施例47a）で得た3-（4-ブロモフェニル）チオプロピオン酸メチル（2.75 g）、フェニルほう酸（1.7 g）、2M炭酸ナトリウム水溶液（40 ml）およびジメトキシエタン（DME） （20 ml）の混合物をアルゴン雰囲気下に30分間還流した。室温にもどし、テトラキス（トリフェニルホスホノ）パラジウム（0.29 g）を加え2.5日間還流した。反応液を室温にもどし、濃塩酸で酸性にした。析出した沈澱をろ取、酢酸エチルに溶解してシリカゲルカラムで精製後、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して題記化合物を淡黄色りん片状晶（1.64 g， 64％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 2.71 （2H， t， J = 7.3）， 3.20 （2H， t， J = 7.3）， 7.28-7.60 （9H， m）.
47c）  3-（4-ビフェニル）スルホニルプロピオン酸
実施例47b）で得た3-（4-ビフェニル）チオプロピオン酸（0.52 g）と30％ 過酸化水素水 （0.4 ml）の酢酸（5 ml）溶液を1時間還流した後、水を加えて析出した沈澱をろ取した。酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して題記化合物（0.31 g， 53％）を得た。NMR （CDCl3） δ： 2.08 （2H， t， J = 7.6）， 3.43 （2H， t， J = 7.6）， 7.46-7.54 （3H， m）， 7.59-7.64 （2H， m）， 7.78 （2H， d， J = 8.4）， 7.97 （2H， d， J = 8.4）.
47d）  3-［（4-ビフェニル）スルホニル］-N-メチル-N-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
実施例47c）で得た3-（4-ビフェニル）スルホニルプロピオン酸と実施例30a）で得た4-メチルアミノ-1-（4-ピリジル）ピペリジンから実施例30b）と同様にして題記化合物を無色固体（33％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.61-1.92 （4H， m）， 2.74-3.03 （7H， m）， 3.54 （2H， t， J = 7.7）， 3.85-4.05 （2H， m）， 4.57-4.72 （1H， m）， 6.64 （2H， d， J = 6.5）， 7.44-7.55 （3H， m）， 7.58-7.64 （2H， m）， 7.79 （2H， d， J = 8.4）， 8.00 （2H， d， J = 8.4）， 8.26 （2H， d， J = 6.5）. 
元素分析値  C26H29N3O3S・0.3H2Oとして
計算値（％）：C， 66.58；  H， 6.36；  N， 8.96
実測値（％）：C， 66.65；  H， 6.14；  N， 8.99
実施例48
3-（5-ベンゾフラニル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジニル］プロパンアミド
48a）  5-ヒドロキシベンゾフラン
5-メトキシベンゾフラン（Barker P. et al， Synthetic Communications， 1989， 19， 257） （3.95 g）とピリジン塩酸塩（8.7 g）の混合物を180℃で6.5時間かき混ぜた。反応液を水で希釈し、1N塩酸で酸性にして酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムで精製して題記化合物を淡黄色固体（2.93 g， 87％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 4.88 （1H， s， OH）， 6.67 （1H， dd， J = 2.2 and 0.7）， 6.81 （1H， dd， J = 8.8 and 2.5）， 7.01 （1H， d， J = 2.5）， 7.35 （1H， dd， J = 8.8 and 0.7）， 7.59 （1H， d， J = 2.2）.
48b）   5-（N，N-ジメチルチオカルバモイル）オキシベンゾフラン
実施例48a）で得た5-ヒドロキシベンゾフラン（2.93 g）、塩化ジメチルチオカルバモイル（5.4 g）および1，4-ジアザビシクロ［2.2.2］オクタン（4.9 g）を DMF（6 ml）に加え室温で3時間かき混ぜた。反応液を水で希釈し、1N塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムで精製して題記化合物を淡黄色油状物（4.8 g， 定量的）として得た。 NMR （CDCl3） δ： 3.38 （3H， s， Me）， 3.48 （3H， s， Me）， 6.76 （1H， dd， J = 2.2 and 0.8）， 7.00 （1H， dd， J = 8.8 and 2.6）， 7.27 （1H， d， J = 2.6）， 7.49 （1H， d， J = 8.8）， 7.64 （1H， d， J = 2.2）.
48c）  5-（N，N-ジメチルカルバモイル）チオベンゾフラン
実施例48b）で得た5-（N，N-ジメチルチオカルバモイル）オキシベンゾフラン（4.4 g）を250-260℃でアルゴン雰囲気下8時間かき混ぜた後、シリカゲルカラムで精製して、題記化合物を淡橙色柱状晶（1.7 g， 39％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 3.07 （6H， m， Me2N）， 6.76 （1H， dd， J = 2.2 and 1.4）， 7.40 （1H， dd， J = 8.5 and 1.8）， 7.52 （1H， d， J = 8.5）， 7.64 （1H， d， J = 2.2）， 7.76 （1H， d， J = 1.8）.
48d）  5-メルカプトベンゾフラン
実施例48c）で得た5-（N，N-ジメチルカルバモイル）チオベンゾフラン（1.7 g）と水酸化カリウム（3.3 g）のメタノール（33 ml）溶液を3.5時間還流した。反応液を室温にもどし、濃塩酸で酸性にした後、水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムで精製して題記化合物を橙色油状物（1.12 g， 97％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 3.54 （1H， s， SH）， 6.69 （1H， dd， J = 2.2 and 1.2）， 7.25 （1H， dd， J = 8.4 and 1.8）， 7.39 （1H， d， J = 8.4）， 7.58 （1H， d， J = 1.8）， 7.61 （1H， d， J = 2.2）.
48e）  3-（5-ベンゾフラニル）チオプロピオン酸メチル
実施例48d）で得た5-メルカプトベンゾフランとアクリル酸メチルから実施例27a）と同様にして題記化合物を淡黄色油状物（85％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 2.60 （2H， t， J = 7.3）， 3.14 （2H， t， J = 7.3）， 3.67 （3H， s， Me）， 6.74 （1H， dd， J = 2.2 and 0.6）， 7.37 （1H， dd， J = 8.8 and 1.8）， 7.45 （1H， d， J = 8.8）， 7.63 （1H， d， J = 2.2）， 7.70 （1H， d， J = 1.8）.
48f）  3-（5-ベンゾフラニル）スルホニルプロピオン酸メチル
実施例48e）で得た3-（5-ベンゾフラニル）チオプロピオン酸メチルから実施例24b）と同様にして題記化合物を無色油状物（91％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 2.78 （2H， t， J = 7.7）， 3.47 （2H， t， J = 7.7）， 3.62 （3H， s， Me）， 6.92 （1H， dd， J = 2.4 and 0.8）， 7.68 （1H， d， J = 8.5）， 7.80 （1H， d， J = 2.4）， 7.86 （1H， dd， J = 2.0 and 8.5）， 8.23 （1H， d， J = 2.0）.
48g）  3-（5-ベンゾフラニル）スルホニルプロピオン酸
実施例48f）で得た3-（5-ベンゾフラニル）スルホニルプロピオン酸メチルから実施例40c）と同様にして題記化合物（76％）を得た。NMR （CDCl3） δ： 2.80 （2H， t， J = 7.5）， 3.45 （2H， t， J = 7.5）， 6.92 （1H， dd， J = 1.2 and 8.6）， 7.68 （1H， d， J = 8.6）， 7.79 （1H， d， J = 2.2）， 7.86 （1H， dd， J = 2.0 and 8.6）， 8.23 （1H， d， J = 2.0）.
48h）  3-（1-ベンゾフラン-5-イル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジニル］プロパンアミド
実施例48f）で得た3-（5-ベンゾフラニル）スルホニルプロピオン酸と実施例30a）で得た4-メチルアミノ-1-（4-ピリジル）ピペリジンから実施例30b）と同様にして題記化合物を無色柱状晶（36％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.58-1.89 （4H， m）， 2.77-3.03 （7H， m）， 3.53 （2H， t， J = 7.8）， 3.91-3.99 （2H， m）， 4.52-4.72 （1H， m）， 6.65 （2H， d， J = 6.6）， 6.92 （1H， d， J = 3.2）， 7.68 （1H， d， J = 8.7）， 7.80 （1H， d， J = 2.0）， 7.88 （1H， dd， J = 8.7 and 2.0）， 8.24-8.32 （3H， m）.
元素分析値   C22H25N3O4S・0.25ヘキサンとして
計算値（％）：C， 62.85；  H， 6.40；  N， 9.36
実測値（％）：C， 62.64；  H， 6.56；  N， 9.05
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００６９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００６９】
実施例49
3-（5-ベンゾフラニル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
実施例48f）で得た3-（5-ベンゾフラニル）スルホニルプロピオン酸と実施例42b）で得た4-メチルアミノ-1-（2-メチル-4-ピリジル）ピペリジンから実施例30b）と同様にして題記化合物を無色粉末（21％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.59-1.78 （4H， m）， 2.44 （2.3H， s）， 2.47 （0.7H， s）， 2.74-2.98 （7H， m）， 3.53 （2H， t， J = 7.9）， 3.91-4.03 （2H， m）， 4.62 （1H， m）， 6.49-6.56 （2H， m）， 6.92 （1H， d， J = 1.7）， 768 （1H， d， J = 8.4）， 7.80-7.90 （2H， m）， 8.16 （1H， d， J = 5.8）， 8.24 （1H， d， J = 1.7）.
元素分析値  C23H27N3O4S・0.3H2Oとして
計算値（％）：C， 61.81；  H， 6.22；  N， 9.40
実測値（％）：C， 61.69；  H， 6.47；  N， 9.43
実施例50
3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド塩酸塩
実施例27b）で得た3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオン酸（2.2 g）のDMF（10 ml）溶液へ氷冷下、WSC（2.1 g）を加え0℃で30分間かき混ぜた後、実施例42b）で得た4-メチルアミン-1-（2-メチル-4-ピリジル）ピペリジン （1.52 g）のDMF（5 ml）溶液を加え室温で18時間かき混ぜた。溶媒を減圧留去し、残留物へ少量の水と炭酸カリウムを加えてアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出、抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物を塩基性シリカゲルカラムで精製した。生成物をメタノールに溶解し、4N塩化水素酢酸エチル溶液（4 ml）を加えかき混ぜた後、溶媒を留去して題記化合物を無色粉末（1.86 g， 46％）として得た。NMR （DMSO-d6） δ： 1.45-1.80 （4H， m）， 2.45 （3H， Me）， 2.64-2.73 （3.5H， m）， 2.86-2.94 （1H， m）， 3.05-3.40 （3H， m）， 3.59-3.69 （2H， m）， 4.20-4.54 （2.5H， m）， 7.03-7.13 （2H， m）， 7.74 （1H， dd， J = 2.2 and 8.6）， 7.97-8.03 （1H， m）， 8.08-8.27 （4H， m）， 8.66 （1H， s）.
元素分析値  C25H28N3O3SCl・HCl・0.5H2O・0.2EtOAcとして
計算値（％）：C， 56.43；  H， 5.80；  N， 7.65
実測値（％）：C， 56.45；  H， 5.77；  N， 7.75
実施例51
2-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオニル］-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノ］エチルカルバミン酸tert-ブチル
51a）  2-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノエチルカルバミン酸tert-ブチル
実施例42a）で得た1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリドンと2-アミノエチルカルバミン酸tert-ブチルから実施例30a）と同様にして題記化合物を黄色油状物（98％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.27-1.41 （2H， m）， 1.45 （9H， s）， 1.92-1.97 （2H， m）， 2.44 （3H， s）， 2.63-2.97 （5H， m）， 3.18-3.26 （2H， m）， 3.48 （1H， m）， 3.79-3.86 （2H， m）， 4.93 （1H， br s）， 6.43-6.55 （2H， m）， 8.14 （1H， d， J = 5.8）.
51b）  2-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオニル］-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノ］エチルカルバミン酸tert-ブチル
実施例27b）で得た3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオン酸と実施例51a）で得た2-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノエチルカルバミン酸tert-ブチルから実施例30b）と同様にして題記化合物を無色粉末（16％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.40 and 1.45 （9H， each s）， 1.81 （3H， br s）， 2.44 and 2.47 （3H， each s）， 2.84-3.05 （4H， m）， 3.17-3.28 （4H， m）， 3.54-3.64 （2H， m）， 3.87-4.38 （3H， m）， 4.75-4.90 （1H， m）， 6.47-6.55 （2H， m）， 7.58-7.64 （1H， m）， 7.95-7.98 （4H， m）， 8.15-8.22 （1H， m）， 8.50 （1H， s）.
元素分析値  C31H39ClN4O5S・H2Oとして
計算値（％）：C， 58.80；  H， 6.53；  N， 8.85
実測値（％）：C， 59.03；  H， 6.31；  N， 8.72
【手続補正１７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７０】
実施例52
N-（2-アセチルアミノエチル）-3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
実施例51b）で得た2-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオニル］-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノ］ エチルカルバミン酸tert-ブチル（0.13 g）、トリフルオロ酢酸（4 ml）およびトルエン（5 ml）の混合物を室温で2時間かき混ぜた後、反応液を減圧濃縮した。残留物を塩化メチレン（10 ml）に溶かし、トリエチルアミン（0.21 g）と無水酢酸（0.11 g）を加え室温で3時間かき混ぜた。反応液を飽和重層水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムで精製し、題記化合物を無色固体（0.10 g， 85％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.52-1.85 （4H， m）， 1.92 and 2.01 （3H， each s）， 2.45 and 2.47 （3H， each s）， 2.80-3.06 （4H， m）， 3.30-3.34 （4H， m）， 3.55-3.62 （2H， m）， 3.83-4.03 （3H， m）， 6.29 （1H， br s）， 6.48-6.56 （2H， m）， 7.59-7.64 （1H， m）， 7.79-8.00 （4H， m）， 8.15-8.22 （1H， m）， 8.50 and 8.53 （1H， each s）.
元素分析値  C28H33ClN4O4S・0.5H2O・0.1EtOAcとして
計算値（％）：C， 59.33；  H， 6.10；  N， 9.74
実測値（％）：C， 59.20；  H， 6.26；  N， 9.51
実施例53
N-（2-アミノエチル）-3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド 二トリフルオロ酢酸塩
53a）  2-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノエチルカルバミン酸tert-ブチル
1-（4-ピリジル）-4-ピペリドンと2-アミノエチルカルバミン酸tert-ブチルから実施例30a）と同様にして題記化合物を淡黄色油状物（93％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.25-1.50 （2H， m）， 1.45 （9H， s）， 1.90-2.05 （2H， m）， 2.65-3.05 （5H， m）， 3.15-3.30 （2H， m）， 3.75-3.92 （2H， m）， 4.91 （1H， br s）， 6.60-6.75 （2H， m）， 8.20-8.28 （2H， m）.
53b）  2-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオニル］-N-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノ］エチルカルバミン酸tert-ブチル
実施例27b）で得た3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオン酸（0.3 g）と実施例53a）で得た2-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノエチルカルバミン酸tert-ブチル（0.37 g）のアセトニトリル（30 ml）溶液へWSC（0.3 g）を加え、室温で16時間かき混ぜた。反応液を濃縮、炭酸ナトリウム水溶液でアルカリ性にした後、酢酸エチルで抽出、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去した後、残留物を塩基性シリカゲルカラムで精製して題記化合物（0.34 g， 56％）を得、そのまま次の反応に用いた。
53c）  N-（2-アミノエチル）-3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジニル］プロパンアミド 二トリフルオロ酢酸塩
実施例53b）で得た2-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオニル］-N-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノ］ エチルカルバミン酸tert-ブチルから実施例25a）と同様にして題記化合物を無色粉末（88％）として得た。NMR （CD3OD） δ： 1.64-2.05 （4H， m）， 2.97 （2H， t， J = 6.3）， 3.05 （2H， t， J = 7.2）， 3.15-3.40 （2H， m）， 3.47 （2H， t， J = 6.3）， 3.70 （2H， t， J = 7.2）， 4.10-4.48 （3H， m）， 7.18 （2H， d， J = 7.8）， 7.66 （1H， dd， J = 2.2 and 8.8）， 7.90-8.20 （6H， m）， 8.59 （1H， s）.
元素分析値  C25H29ClN4O3S・2CF3CO2H・2H2Oとして
計算値（％）：C， 45.52；  H， 4.61；  N， 7.32
実測値（％）：C， 45.67；  H， 4.60；  N， 7.32
【手続補正１８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７３】
実施例59
N-メチル-N-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］-3-（4-ビニルフェニル）スルホニルプロパンアミド
59a）  3-（4-ブロモフェニル）チオプロピオン酸tert-ブチル
4-ブロモチオフェノールと4-ブロモプロピオン酸エチルから実施例27a）と同様にして題記化合物を無色針状晶（93％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.45 （9H， s）， 2.52 （2H， t， J = 7.4）. 3.11 （2H， d， J = 7.4）， 7.10-7.28 （2H， m）， 7.35-7.48 （2H， m）.
59b）  3-（4-ブロモフェニル）スルホニルプロピオン酸tert-ブチル
実施例59a）で得た3-（4-ブロモフェニル）チオプロピオン酸tert-ブチルから実施例24b）と同様にして題記化合物を無色結晶（79％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.41 （9H， s）， 2.65 （2H， t， J = 7.7）， 3.86 （2H， t， J = 7.7）， 7.70-7.90 （4H， m）. 
59c）  3-（4-ビニルフェニル）スルホニルプロピオン酸tert-ブチル
実施例59b）で得た3-（4-ブロモフェニル）スルホニルプロピオン酸tert-ブチルから実施例58b）と同様にして題記化合物を無色結晶（82％）として得た。 NMR （CDCl3） δ： 1.40 （9H， s）， 2.65 （2H， t， J = 7.9）. 3.39 （2H， t， J = 7.9）， 5.48 （1H， d， J = 11.0）， 5.92 （1H， d， J = 17.6）， 6.77 （1H， dd， J = 11.0 and 17.6）， 7.58 （2H， d， J = 8.8）， 7.86 （2H， d， J = 8.8）.
59d）  3-（4-ビニルフェニル）スルホニルプロピオン酸
実施例59c）で得た3-（4-ビニルフェニル）スルホニルプロピオン酸tert-ブチル（1.45g）をトリフルオロ酢酸（4 ml）に溶解して室温で2時間かき混ぜた。トルエンを加え濃縮乾固、再度トルエンを加え結晶化して題記化合物を無色結晶（1.15 g， 97％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 2.80 （2H， t， J = 7.7）， 3.41 （2H， t， J = 7.7）， 5.48 （1H， d， J = 11.0）， 5.92 （1H， d， J = 17.6）， 6.77 （2H， dd， J = 11.0 and 17.6）， 7.58 （2H， d， J = 8.4）， 7.86 （2H， d， J = 8.4）， 9.34 （1H， br s）.
59e）  N-メチル-N-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］-3-（4-ビニルフェニル）スルホニルプロパンアミド
実施例59d）で得た3-（4-ビニルフェニル）スルホニルプロピオン酸と実施例30a）で得た4-メチルアミノ-1-（4-ピリジル）ピペリジンから実施例42c）と同様にして題記化合物を無色粉末（36％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.57-2.00 （4H， m）， 2.70-3.06 （4H， m）， 2.83 （3H， s）， 3.49 （2H， t， J = 7.7）， 3.80-4.10 （2H， m）， 4.50-4.80 （1H， m）， 5.49 （1H， d， J = 11.0）， 5.93 （1H， d， J = 17.6）， 6.60-6.72 （2H， m）， 6.78 （1H， dd， J = 11.0 and 17.6）， 7.59 （2H， d， J = 8.0）， 7.88 （2H， d， J = 8.0）， 8.20-8.37 （2H， m）.
元素分析値  C22H27N3O3S・0.5H2Oとして
計算値（％）：C， 62.53；  H， 6.68；  N， 9.94
実測値（％）：C， 62.68；  H， 6.71；  N， 10.54
【手続補正１９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７４】
実施例60
N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］-3-（4-ビニルフェニル）スルホニルプロパンアミド
実施例59d）で得た3-（4-ビニルフェニル）スルホニルプロピオン酸と実施例42b）で得た4-メチルアミノ-1-（2-メチル-4-ピリジル）ピペリジンから実施例42c）と同様にして題記化合物を無色粉末（31％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.55-2.00 （4H，m）， 2.45 （3H， s）， 2.70-3.05 （4H， m）， 2.83 （3H， s）， 3.40-3.56 （2H， m）， 3.80-4.10 （2H， m）， 4.50-4.76 （1H， m）， 5.49 （1H， d， J = 11.0）， 5.93 （1H， d， J = 17.6）， 6.44-6.60 （2H， m）， 6.78 （1H， dd， J = 11.0 and 17.6）， 7.59 （2H， J = 8.8）， 7.88 （2H， d， J = 8.8）， 8.16 （1H， d， J = 6.0）.
元素分析値  C23H29N3O3S・H2Oとして
計算値（％）：C， 62.00；  H， 7.01；  N， 9.43
実測値（％）：C， 62.19；  H， 6.95；  N， 9.59
実施例61
3-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオニル］-N-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノ］プロピオン酸
61a）  3-（1-tert-ブトキシカルボニル-4-ピペリジル）アミノプロピオン酸ベンジル
4-オキソ-1-ピペリジンカルボン酸tert-ブチルと3-アミノプロピオン酸ベンジル トルエンスルホン酸塩から実施例30a）と同様にして題記化合物を無色油状物（88％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.10-1.30 （2H， m）， 1.45 （9H， s）， 1.72-1.90 （2H， m）， 2.50-2.90 （3H， m）， 2.57 （2H， t， J = 6.4）， 2.94 （2H， t， J = 6.4）， 3.90-4.10 （2H， m）， 5.14 （2H， s）， 7.35 （5H， s）.
61b）  3-［N-（1-tert-ブトキシカルボニル-4-ピペリジニル）-N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオニル］アミノ］プロピオン酸ベンジル
実施例61a）で得た3-（1-tert-ブトキシカルボニル-4-ピペリジニル）アミノプロピオン酸ベンジルと実施例27b）で得た3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオン酸から実施例42b）と同様にして題記化合物を無色油状物（71％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 1.45 （4.5H， s）， 1.48 （4.5H， s）， 1.50-2.10 （4H， m）， 2.40-3.00 （6H， m）， 3.35-4.35 （7H， m）， 5.08 （1H， s）， 5.14 （1H， s）， 7.28-7.42 （5H， m）， 7.52-7.62 （1H， m）， 7.85-8.00 （4H， m）， 8.47 （1H， s）.
61c）  3-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオニル］-N-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノ］プロピオン酸ベンジル
実施例61b）で得た3-［N-（1-tert-ブトキシカルボニル-4-ピペリジニル）-N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオニル］アミノ］プロピオン酸ベンジルと4-ブロモピリジン塩酸塩から実施例41c）と同様にして題記化合物を無色粉末（33％）として得た。
61d）   3-［N-（1-tert-ブトキシカルボニル-4-ピペリジニル）-N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオニル］アミノ］プロピオン酸ベンジル
実施例61c）で得た3-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオニル］-N-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノ］プロピオン酸ベンジル（0.13 g）の25％臭化水素酢酸溶液（2 ml）溶解を室温で2時間かき混ぜた。反応液を濃縮乾固、残留物に水を加えエーテルで洗浄、水層を濃縮、残留物をＣＨＰ−２０カラムで精製して題記化合物を無色粉末（0.09 g， 88％）として得た。NMR （DMSO-d6） δ： 1.20-1.76 （4H， m）， 2.00-2.20 （1H， m）， 2.23-2.55 （1H， m）， 2.60-3.00 （4H， m）， 3.05-3.22 （1H， m）， 3.30-3.45 （1H， m）， 3.55-3.75 （2H， m）， 3.78-4.10（3H， m）， 6.73 （1H， d， J = 6.2）， 6.81 （1H， d， J = 6.6）， 7.64-7.78 （1H， m）， 7.90-8.05 （1H， m）， 8.05-8.35 （5H， m）， 8.61（1H， s）， 8.66 （1H， s）.
元素分析値   C26H28ClN3O5S・0.5H2Oとして
計算値（％）：C， 57.93；  H， 5.42；  N， 7.80
実測値（％）：C， 57.79；  H， 5.45；  N， 7.55
【手続補正２０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７５】
実施例62
1-［4-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル］ブタノイル］-4-（4-ピリジル）ピペラジン
実施例24c）で得た4-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル酪酸と1-（4-ピリジル）ピペラジンから実施例42c）と同様にして題記化合物を無色結晶（63％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 2.10-2.20 （2H， m）， 2.62 （2H， t， J = 6.8）， 3.25-3.45 （4H， m）， 3.33 （2H， t， J = 7.2）， 3.55-3.80 （4H， m）， 6.65 （2H， d， J = 6.4）， 7.59 （1H， dd， J = 2.0 and 8.8）， 7.80-8.00 （4H， m）， 8.32 （2H， d， J = 6.4）， 8.47 （1H， s）.
元素分析値  C23H24ClN3O3S・0.1H2Oとして
計算値（％）：C， 60.08；  H， 5.31；  N， 9.14
実測値（％）：C， 59.92；  H， 5.33；  N， 9.22
実施例63
1-［4-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル］プロピオニル］-3-（4-ピリジル）ピペラジン
実施例27b）で得た4-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオン酸と1-（4-ピリジル）ピペラジンから実施例42c）と同様にして題記化合物を無色結晶（48％）として得た。NMR （CDCl3） δ： 2.85-3.00 （2H， m）， 3.27 （2H， t， J = 5.4）， 3.38 （2H， t， J = 5.4）， 3.50-3.75 （6H， m）， 6.64 （2H， d， J = 6.6）， 7.58 （1H， dd， J = 2.2 and 8.8）， 7.88-8.00 （4H， m）， 8.32 （2H， d， J = 6.6）， 8.48 （1H， s）.
元素分析値  C22H22ClN3O3S・0.1H2Oとして
計算値（％）：C， 59.28；  H， 5.02；  N， 9.43
実測値（％）：C， 59.16；  H， 5.00；  N， 9.37
【手続補正２１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００７６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００７６】
実施例64
4-（6-ブロモ-2-ナフチル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
64a）  塩化6-ブロモナフタレン-2-スルホニル
6-アミノナフタレン-2-スルホン酸（111.6 g）の23.5％臭化水素酸（500 ml）けん濁液へ-5〜0℃で亜硝酸ナトリウム（41.4 g）を40分かけて加えた。反応混合物を0℃で30分間かき混ぜた後、臭化銅（78.9 g）の47％臭化水素酸（100 ml）溶液へ60〜70℃で少量づつ加えた。反応混合物を室温で30分間かき混ぜた後、氷冷した。析出した沈殿物をろ取、冷水とジイソプロピルエーテルで洗浄して6-ブロモナフタレン-2-スルホン酸（116 g）を得た。
得られた6-ブロモナフタレン-2-スルホン酸（116 g）のDMF（300 ml）にけん濁液へ塩化チオニル（109 ml）を滴下した。反応混合物を室温で1.5時間かき混ぜた後、氷水-酢酸エチルへ注ぎ込んだ。析出物をろ取、シリカゲルカラムにより精製した。ろ液を酢酸エチルで抽出し、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。この溶液をシリカゲルカラムにより精製し、先の生成物と合わせてヘキサンで洗浄して題記化合物を無色結晶（99.5 g， 65.1％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 7.78 （1H， dd， J = 2.2 and 8.8）， 7.90-8.07 （3H， m）， 8.16 （1H， d， J = 1.4）， 8.58 （1H， s）. 
64b）  3-（6-ブロモ-2-ナフチル）スルホニルプロピオン酸メチル
実施例64a）で得た塩化6-ブロモナフチタレン-2-スルホニル（17.0 g）のTHF（100 ml）溶液を窒素気流下に室温で水素化ほう素ナトリウム（4.21 g）のTHF（200 ml）けん濁液へ滴下した。反応混合物を40℃で4時間かき混ぜた後、氷（250 g）へかき混ぜながらゆっくり注いだ。次いで、6Ｎ塩酸（83 ml）を滴下し、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ液を減圧濃縮して得た淡黄色固体を酢酸エチル（100 ml）にけん濁し、トリエチルアミン（8.44 ml）とアクリル酸メチル（5.26  ml）を加え、15時間加熱還流した。反応液を減圧濃縮乾固し、残留物へエタノール（150 ml）を加えて再度濃縮乾固した後、エタノール（150 ml）に熱時溶解した。不溶物をろ去し、ろ液を室温で3時間かき混ぜ、さらに氷冷下で１時間かき混ぜた。析出した結晶をろ取、乾燥して題記化合物を淡黄色結晶（14.2 g， 72％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 2.80 （2H， t， J = 7.7）， 3.51 （2H， t， J = 7.7）， 3.60 （3H， s）， 7.73 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.85-7.98 （4H， m）， 8.13 （1H， m）. 
64c）  3-（6-ブロモ-2-ナフチル）スルホニルプロピオン酸
実施例64b）で得た3-（6-ブロモ-2-ナフチル）スルホニルプロピオン酸メチル（14.1 g）の酢酸溶液（80 ml）へ濃硫酸（8 ml）と水（8 ml）を加え、1時間加熱還流した。室温まで放冷後、反応液を氷（300 g）に注ぎ、氷冷下に30分間かき混ぜした。析出した結晶をろ取し、冷水で洗浄した後、乾燥して題記化合物を灰色粉末（13.5 g， 99％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 2.82 （2H， t， J = 7.5）， 3.48 （2H， t， J = 7.5）， 7.73 （1H， dd， J = 2.0 and 8.8）， 7.84-7.97 （3H， m）， 8.46 （1H， s）， 8.92 （1H， br）.
64d）  3-（6-ブロモ-2-ナフチル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
実施例64c）で得た3-（6-ブロモ-2-ナフチル）スルホニルプロピオン酸（12.36 g）とHOBt（8.27 g）のDMF（200 ml）溶液へトリエチルアミン（10.93 g）とWSC（10.35 g）を室温で加えた。次に実施例42b）で得た4-メチルアミン-1-（2-メチル-4-ピリジル）ピペリジン （7.39 g）を室温で加えた。反応液を室温で3時間かき混ぜだ後、減圧濃縮した。得られた残留物に5％炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸エチル抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムで精製した。得られた淡黄色生成物を酢酸エチルによって結晶化し、エタノール、酢酸エチル-メタノール、エタノール、酢酸メチル-メタノールの順に再結晶操作を繰り返して題記化合物を白色粉末（5.2ｇ， 27％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.57-1.88 （4H， m）， 2.45 and 2.47 （3H， each s）， 2.76-3.03 （7H， m）， 3.55-3.60 （2H， m）， 3.83-4.03 （2H， m）， 4.54-4.62 （1H， m）， 6.47-6.57 （2H， m）， 7.73 （1H， dd， J = 1.5 and 8.7）， 7.87-7.97 （3H， m）， 8.14-8.22 （2H， m）， 8.48 （1H， s）. 
元素分析値  C25H28BrN3O3Sとして
計算値（％）：C， 56.60；  H， 5.32；  N， 7.92
実測値（％）：C， 56.42；  H， 5.09；  N， 7.86
実施例65
3-（6-ブロモ-2-ナフチル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
実施例64c）で得た3-（6-ブロモ-2-ナフチル）スルホニルプロピオン酸（343 mg）と実施例42b）で得た4-メチルアミン-1-（2-メチル-4-ピリジル）ピペリジン（200 mg）のDMF（20 ml）溶液へWSC（358 mg）を加え室温で15時間かき混ぜた。反応液を減圧濃縮し、残留物へ重曹水を加え、塩化メチレンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムで精製して題記化合物を無色結晶（145 mg， 28％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.50-1.85 （4H， m）， 2.76 and 2.83 （3H， s）， 2.80-3.03 （4H， m）， 3.58 （2H， t， J = 7.7）， 3.93 （2H， m）， 4.59 （1H， m）， 6.63-6.70 （2H， m）， 7.73 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.80-7.95 （3H， m）， 8.13 （1H， s）， 8.20-8.35 （2H， m）， 8.47 （1H， s）. 
元素分析値  C24H26N3O3SBr・0.5H2Oとして
計算値（％）：C， 54.86；  H， 5.18；  N， 8.00
実測値（％）：C， 54.98；  H， 5.20；  N， 8.04
実施例66
3-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノ］プロピオン酸
66a）  3-［N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノ］プロピオン酸ベンジル
β-アラニンベンジルエステルパラトルエンスルホン酸塩と実施例42a）で得た1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリドンから実施例30a）と同様にして題記化合物を黄色油状物（64％）として得た。NMR （CDCl3+D2O） δ: 1.22-1.50 （2H， m）， 1.80-2.02 （2H， m）， 2.45 （3H， s）， 2.57 （2H， t， J = 6.4）， 2.58-2.80 （1H， m）， 2.82-3.02 （4H， m）， 3.72-3.88 （2H， m）， 5.14 （2H， s）， 6.46-6.58 （2H， m）， 7.28-7.42 （5H， m）， 8.11 （1H， d， J = 5.6）.
66b）  3-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノ］プロピオン酸ベンジル
実施例66a）で得た3-［N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノ］プロピオン酸ベンジルと実施例27b）で得た3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオン酸（0.3 g）から実施例53b）と同様にして題記化合物を無色油状物（35％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.48-1.88 （4H， m）， 2.44 and 2.47 （3H， s， each）， 2.38-3.06 （6H， m）， 3.36-4.06 （7H， m）， 5.07 and 5.12 （2H， s， each）， 6.40-6.58 （2H， m）， 7.24-7.46 （5H， m）， 7.52-7.66 （1H， m）， 7.86-8.00 （4H， m）， 8.10-8.24 （1H， m）， 8.47 （1H， s）.
66c）  3-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノ］プロピオン酸
実施例66b）で得た3-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノ］プロピオン酸ベンジルから実施例61d）と同様にして題記化合物を無色粉末（98％）として得た。NMR （DMSO6+D2O） δ: 1.22-1.72 （4H， m）， 2.00-2.16 （1H， m）， 2.30 and 2.32 （3H， s， each）， 2.34-2.54 （1H， m）， 2.54-2.98 （4H， m）， 3.02-3.20 （1H， m）， 3.28-3.46 （1H， m）， 3.54-3.72 （2H， m）， 3.74-4.06 （3H， m）， 6.52-6.74 （2H， m）， 7.68-7.78 （1H， m）， 7.90-8.06 （2H， m）， 8.10-8.32 （3H， m）， 8.61 and 8.66 （1H， s， each）.
元素分析値  C27H30N3O5SCl・0.5H2O・0.2EtOHとして
計算値（％）：C， 58.53；  H， 5.77；  N， 7.47
実測値（％）：C， 58.36；  H， 5.96；  N， 7.22
実施例67
3-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノ］プロピオン酸エチル
実施例66c）で得た3-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノ］プロピオン酸（0.22 g）と濃硫酸（0.22 ml）のエタノール（4.0 ml）溶液を室温で6時間かき混ぜた後、減圧濃縮した。残留物をCHP-20カラムで精製して題記化合物を無色粉末（0.18 g， 77％）として得た。NMR （CD3OD） δ: 1.10-1.25 （3H， m）， 1.40-1.85 （4H， m）， 2.15-2.30 （1H， m）， 2.37 and 2.39 （3H， s， each）， 2.43-2.62 （1H， m）， 2.65-3.02 （4H， m）， 3.20-3.38 （1H， m）， 3.45-3.75 （3H， m）， 3.80-4.15 （5H， m）， 6.54-6.74 （2H， m）， 7.65 （1H， dt， J = 2.2 and 8.8）， 7.88-8.18 （5H， m）， 8.54 and 8.57 （1H， s， each）.
元素分析値  C29H34N3O5SCl・0.5H2Oとして
計算値（％）：C， 59.94；  H， 6.07；  N， 7.23
実測値（％）：C， 60.03；  H， 5.80；  N， 7.00
実施例68
3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］-N-［3-オキソ-3-（1-オキソチオモルホリン-4-イル）プロピル］プロピオンアミド
実施例66c）で得た3-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノ］プロピオン酸（0.25 g）、チオモルホリン 1-オキシドトリフルオロ酢酸塩（0.14 g）、WSC（0.13 g）およびジイソプロピルアミン（0.24 ml）のDMF（5.0 ml）溶液を室温で24時間かき混ぜた後、減圧濃縮した。残留物を塩化メチレンに溶かし重曹水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物を塩基性シリカゲルカラムで精製して題記化合物を無色粉末として得た。NMR （CD3OD） δ: 1.40-1.90 （4H， m）， 2.10-2.53 （4H， m）， 2.62-3.40 （10H， m）， 3.45-3.75 （4H， m）， 3.78-4.40 （6H， m）， 6.57-6.75 （2H， m）， 7.60-7.75 （1H， m）， 7.90-8.20 （5H， m）， 8.53-8.63 （1H， m）. 
元素分析値  C31H37N4O5S2Cl・0.7H2Oとして
計算値（％）：C， 56.60；  H， 5.88；  N， 8.52
実測値（％）：C， 56.65；  H， 6.22；  N， 8.89
実施例69
3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-2，N-ジメチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
69a）  3-（6-クロロ-2-ナフチル）チオ-2-メチルプロピオン酸エチル
実施例1d）で得た6-クロロ-2-メルカプトナフタレン（2.0 g）、メタクリル酸エチル（2.22 ml）およびナトリウムエトキシド（0.1 g）のエタノール溶液（40 ml）を50℃で16時間かき混ぜた後、沈殿物をろ去し、ろ液を1Ｎ塩酸でpH5に調節した。溶液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムにより精製して題記化合物を褐色粉末（1.6 g， 73％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.19-1.34 （6H， m）， 2.62-2.82 （1H， m）， 3.02 （1H， dd， J = 7.0 and 13.2）， 3.37 （1H， dd， J = 7.0 and 13.2）， 4.12 （1H， q， J = 7.0）， 7.36-7.50 （2H， m）， 7.62-7.79 （4H， m）.
69b）  3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-2-メチルプロピオン酸
実施例69a）で得た3-（6-クロロ-2-ナフチル）チオ-2-メチルプロピオン酸エチルから実施例27b）と同様にして題記化合物を褐色粉末（49％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.36 （3H， t， J = 7.0）， 2.96-3.24 （2H， m）， 3.64-3.82 （1H， m）， 7.59 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.84-8.00 （4H， m）， 8.47 （1H， s）.
69c）  4-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-2-メチルプロピオニル］-N-メチルアミノ］ピペリジ-1-カルボン酸tert-ブチルエステル
実施例69b）で得た3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-2-メチルプロピオン酸と4-メチルアミノピペリジ-1-カルボン酸tert-ブチルエステルから実施例42c）と同様にして題記化合物を無色結晶として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.10-1.90 （7H， m）， 1.46 and 1.48 （3H， s， each）， 2.50-2.95 （2H， m）， 2.65 and 2.90 （9H， s， each）， 3.00-3.20 （1H， m）， 3.30-3.65 （1H， m）， 3.70-4.50 （4H， m）， 7.58 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.84-7.98 （4H， m）， 8.40-8.48 （1H， m）.
69d）  3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-2，N-ジメチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
実施例69c）で得た4-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-2-メチルプロピオニル］-N-メチルアミノ］ピペリジ-1-カルボン酸tert-ブチルエステル（0.47 g）、トリフルオロ酢酸（4 ml）およびトルエン（4 ml）の混合物を室温で１時間かき混ぜた後、減圧濃縮した。得られた残留物、4-クロロ-2-メチルピリジン（0.14 g）、酢酸ナトリウム（0.09 g）と酢酸（4.0 ml）を混合し、130℃で2時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、残留物に塩化メチレンを加え、10％炭酸ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムで精製して題記化合物を無色粉末（0.15 g）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.26 （3H， d， J = 7.0）， 1.20-2.00 （4H， m）， 2.45 （3H， s）， 2.60-4.10 （7H， m）， 2.90 （1H， s）， 4.40-4.60 （1H， m）， 6.44-6.58 （2H， m）， 7.59 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.84-7.98 （4H， m）， 8.10-8.22 （1H， m）， 8.45 （1H， s）. 
元素分析値  C26H30N3O3SCl・0.5H2Oとして
計算値（％）：C， 61.34；  H， 6.14；  N， 8.25
実測値（％）：C， 61.66；  H， 6.19；  N， 8.12
実施例70
N-（2-アミノエチル）-3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド二塩酸塩
実施例51）で得た2-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオニル］-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノ］エチルカルバミン酸tert-ブチル（0.15 g）の酢酸エチル（1 ml）溶液へ4N塩化水素酢酸エチル溶液（3.0 ml）を加え室温で13時間かき混ぜた後、減圧濃縮し、残留物をろ取、乾燥して題記化合物を無色粉末（0.16 g， 定量的）として得た。NMR （DMSO-d6） δ: 1.58-1.79 （4H， m）， 2.46-2.49 （3H， m）， 2.69-2.94 （4H， m）， 3.27-3.65 （6H， m）， 4.01-4.34 （3H， m）， 7.08-7.14 （2H， m）， 7.73-8.32 （6H， m）， 8.66-8.69 （1H， m）.
元素分析値  C26H33N4ClO3S・2HCl・3H2Oとして
計算値（％）：C， 48.64；  H， 6.12；  N， 8.73
実測値（％）：C， 48.54；  H， 5.96；  N， 8.47
実施例71
3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-（2-ジメチルアミノエチル）-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
実施例70で得たN-（2-アミノエチル）-3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミドとホルマリンから実施例24d）と同様にして題記化合物を無色粉末（73％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.60-1.63 （2H， m）， 1.70-1.80 （2H， m）， 2.19 and 2.21 （6H， each s）， 2.29-2.40 （2H， m）， 2.44 and 2.47 （3H， each s）， 2.84-3.03 （4H， m）， 3.22-3.30 （2H， m）， 3.56-3.63 （2H， m）， 3.87-4.36 （3H， m）， 6.47-6.56 （2H， m）， 7.57-7.63 （1H， m）， 7.92-7.97 （4H， m）， 8.14-8.21 （1H， m）， 8.47 （1H， s）. 
元素分析値  C28H35N4ClO3S・0.5H2Oとして
計算値（％）：C， 60.91；  H， 6.57；  N， 10.15
実測値（％）：C， 61.02；  H， 6.82；  N， 10.08
実施例72
3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-（2-メトキシエチル）-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
72a）  N-（2-メトキシエチル）-1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-アミノピペリジン
実施例42a）で得た1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリドンと2-メトキシエチルアミンから実施例24d）と同様にして題記化合物を無色油状物（71％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.32-1.51 （2H， m）， 1.93-1.99 （2H， m）， 2.44 （3H， s）， 2.64-2.97 （5H， m）， 3.37 （3H， m）， 3.49-3.54 （2H， m）， 3.79-3.87 （2H， m）， 6.49-6.55 （2H， m）， 8.14 （1H， d， J = 5.8）.
72b）  3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-（2-メトキシエチル）-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
実施例72a）で得たN-（2-メトキシエチル）-1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-アミノピペリジンと実施例27b）で得た3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオン酸から実施例53b）と同様にして題記化合物を無色粉末（10％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.62-1.93 （4H， m）， 2.44 and 2.47 （3H， each s）， 2.77-3.24 （8H， m）， 3.34 and 3.39 （3H， each s）， 3.53-3.61 （2H， m）， 3.86-4.32 （3H， m）， 6.46-6.54 （2H， m）， 7.52-7.62 （1H， m）， 7.89-7.97 （4H， m）， 8.17-8.28 （1H， m）， 8.48 （1H， s）. 
元素分析値  C27H32N3ClO4S・H2Oとして
計算値（％）：C， 59.17；  H， 6.25；  N， 7.67
実測値（％）：C， 59.06；  H， 6.04；  N， 7.43
実施例73
2-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオニル］-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノ］エチル（メチル）カルバミン酸tert-ブチル
73a）  2-アミノエチル（メチル）カルバミン酸tert-ブチル
N-メチルエチレンジアミン（15.41 g）のTHF（400 ml）溶液へニ炭酸ジ-tert-ブチル（13.62 g）のTHF（100 ml）溶液を0℃で１時間かけて加え、さらに室温で17時間かき混ぜた。反応液を減圧濃縮し、残留物を飽和食塩水で希釈後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して残留物をシリカゲルカラムで精製して、題記化合物を無色油状物（1.29 g， 10％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.26 （2H， br s）， 1.46 （9H， s）， 2.82 （2H， t， J = 6.6）， 2.88 （3H， s）， 3.27 （2H， t， J = 6.4）.
73b）  メチル［2-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノエチル］カルバミン酸tert-ブチル
実施例42a）で得た1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリドンと実施例73a）で得た2-アミノエチル（メチル）カルバミン酸tert-ブチルとから実施例24d）と同様にして題記化合物を無色油状物（73％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.31-1.56 （2H， m）， 1.46 （9H， s）， 1.90-1.97 （2H， m）， 2.44 （3H， s）， 2.69-2.99 （8H， m）， 3.30 （2H， t， J = 6.6）， 3.78-3.85 （2H， m）， 6.48-6.54 （2H， m）， 8.14 （1H， d， J = 5.8）.
73c）  2-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオニル］-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノ］エチル（メチル）カルバミン酸tert-ブチル
実施例73b）で得たメチル［2-［［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノ］エチル］カルバミン酸tert-ブチルと実施例27b）で得た3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオン酸から実施例53b）と同様にして題記化合物を無色粉末（55％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.38-1.45 （9H， m）， 1.67-1.77 （3H， m）， 2.44 and 2.47 （3H， each s）， 2.83-3.10 （7H， m）， 3.18-3.30 （4H， m）， 3.53-4.40 （6H， m）， 6.47-6.55 （2H， m）， 7.56-7.63 （1H， m）， 7.90-7.97 （4H， m）， 8.14-8.21 （1H， m）， 8.48 （1H， br s）.
元素分析値  C32H41N4ClO5S・0.9H2Oとして
計算値（％）：C， 59.55；  H， 6.68；  N， 8.68
実測値（％）：C， 59.71；  H， 6.98；  N， 8.78
実施例74
3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-［2-（メチルアミノ）エチル］-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド二塩酸塩
実施例73c）で得た2-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオニル］-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミノ］エチル（メチル）カルバミン酸tert-ブチルから実施例70）と同様にして題記化合物を無色粉末（定量的）として得た。NMR （DMSO-d6） δ: 1.60-1.80 （4H， m）， 2.40-2.47 （3H， m）， 2.60-2.71 （3H， m）， 2.78-3.08 （4H， m）， 3.19-3.66 （6H， m）， 4.08-4.34 （3H， m）， 7.09-7.22 （2H， m）， 7.73-7.77 （1H， m）， 7.99-8.04 （1H， m）， 8.13-8.32 （4H， m）， 8.64-8.69 （1H， m）.
元素分析値  C27H35N4Cl3O3S・H2O・EtOAcとして
計算値（％）：C， 52.58；  H， 6.41；  N， 7.91
実測値（％）：C， 52.33；  H， 6.42；  N， 7.99
実施例75
N-［2-（N-アセチル-N-メチルアミノ）エチル］-3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
実施例74）で得た3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-［2-（メチルアミノ）エチル］-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド二塩酸塩（0.20 g）、無水酢酸（0.20 g）およびトリエチルアミン（0.40 g）の塩化メチレン（10 ml）溶液を室温で20時間かき混ぜた後、飽和重曹水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムで精製して題記化合物を無色粉末（0.13 g， 69％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.63-1.94 （4H， m）， 2.02-2.10 （3H， m）， 2.44 and 2.47 （3H， each s）， 2.79-4.02 （13H， m）， 6.47-6.55 （2H， m）， 7.58-7.63 （1H， m）， 7.94-7.99 （4H， m）， 8.14-8.24 （1H， m）， 8.49 and 8.53 （1H， each s）.
元素分析値  C29H35N4ClO4S・H2O・0.2EtOAcとして
計算値（％）：C， 58.99；  H， 6.41；  N， 9.23
実測値（％）：C， 58.92；  H， 6.29；  N， 9.14
実施例76
3-（7-ブロモ-2H-クロメン-3-イル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
76a） 3-（7-ブロモ-2H-クロメン-3-イル）スルホニルプロピオン酸
塩化3-（7-ブロモ-2H-クロメン-3-イル）スルフィニル（3.10 g）を亜硫酸ナトリウム（1.39 g）と炭酸ナトリウム（1.68 g）の水溶液（25 ml）へ75℃で加え、その温度で1.5時間かき混ぜた後、水酸化ナトリウム（1.0 g）の水溶液（1 ml）とブロモこはく酸（4.93 g）を加え、110℃で20時間かき混ぜた。析出した沈殿物をろ取、水洗、乾燥して題記化合物を無色粉末（2.59 g， 75％）として得た。NMR （DMSO-d6） δ: 2.63 （2H， t， J = 7.0）， 3.50 （2H， t， J = 7.0）， 5.06 （2H， d， J = 1.0）， 7.19 （1H， d， J = 1.8）， 7.24 （1H， dd， J = 1.8 and 8.0）， 7.41 （1H， d， J = 8.0）， 7.48 （1H， s）.
76b）  3-（7-ブロモ-2H-クロメン-3-イル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
実施例76a）で得た3-（7-ブロモ-2H-クロメン-3-イル）スルホニルプロピオン酸（0.35 g）と実施例30a）で得た4-メチルアミノ-1-（4-ピリジル）ピペリジン（0.20 g）のDMF（20 ml）溶液へDMTMM（0.42 g）を加え、室温で15時間かき混ぜた。反応液を減圧濃縮し、残留物へ重曹水を加えて塩化メチレンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残留物をシリカゲルカラムで精製して題記化合物を無色結晶（29％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.50-1.80 （4H， m）， 2.84 （3H， s）， 2.75-3.00 （4H， m）， 3.50 （2H， t， J = 7.0）， 3.93 （2H， m）， 4.63 （1H， m）， 5.04 （2H， d， J = 1.2）， 6.65 （2H， d， J = 6.6）， 7.04 （1H， d， J = 8.2）， 7.10 （1H， d， J = 1.8）， 7.14 （1H， dd， J = 1.8 and 8.2）， 7.31 （1H， s）， 8.26 （2H， d， J = 6.6）.
元素分析値  C23H26N3O4SBr・0.5H2Oとして
計算値（％）：C， 52.18；  H， 5.14；  N， 7.94
実測値（％）：C， 52.05；  H， 5.02；  N， 7.78
実施例77
3-（7-ブロモ-2H-クロメン-3-イル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
実施例76a）で得た3-（7-ブロモ-2H-クロメン-3-イル）スルホニルプロピオン酸と実施例42b）で得た4-メチルアミノ-1-（2-メチル-4-ピリジル）ピペリジンから実施例76b）と同様にして題記化合物を無色結晶（53％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.50-1.90 （4H， m）， 2.46 （3H， s）， 2.83 （3H， s）， 2.75-3.00 （4H， m）， 3.49 （2H， t， J = 7.2）， 3.93 （2H， m）， 4.62 （1H， m）， 5.04 （2H， d， J = 1.2）， 6.45-6.60 （2H， m）， 7.04 （1H， d， J = 8.2）， 7.11 （1H， d， J = 1.8）， 7.14 （1H， dd， J = 1.8 and 8.2）， 7.30 （1H， s）， 8.15 （1H， d， J = 6.2）. 
元素分析値  C24H28N3O4SBr・0.5H2Oとして
計算値（％）：C， 53.04；  H， 5.38；  N， 7.73
実測値（％）：C， 52.87；  H， 5.41；  N， 7.61
実施例78
3-（5-クロロ-3-メチルベンゾチオフェン-2-イル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
78a）  3-（5-クロロ-3-メチルベンゾチオフェン-2-イル）スルホニルプロピオン酸
塩化5-クロロ-3-メチルベンゾチオフェン-2-スルフィニルから実施例76a）と同様にして題記化合物（30％）を得た。NMR （CDCl3+CD3OD） δ: 2.72 （3H， s）， 2.83 （2H， t， J = 7.6）， 3.59 （2H， d， J = 7.6）， 7.49 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.80 （1H， d， J = 8.8）， 7.83 （1H， d， J = 1.8）.
78b）  3-（5-クロロ-3-メチルベンゾチオフェン-2-イル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
実施例78a）で得た3-（5-クロロ-3-メチルベンゾチオフェン-2-イル）スルホニルプロピオン酸と実施例42b）で得た4-メチルアミノ-1-（2-メチル-4-ピリジル）ピペリジンから実施例76b）と同様にして題記化合物を無色結晶（46％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.42-1.90 （4H， m）， 2.45 and 2.47 （3H， s）， 2.74 （3H， s）， 2.75 and 2.82 （3H， s）， 2.80-3.05 （4H， m）， 3.68 （2H， t， J = 7.7）， 3.92 （2H， m）， 4.54 （1H， m）， 6.45-6.60 （2H， m）， 7.51 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.80 （1H， d， J = 8.8）， 7.85 （1H， d， J = 1.8）， 8.15 and 8.20 （1H， d， J = 6.0）.
元素分析値  C24H28N3O3S2Cl・0.25H2Oとして
計算値（％）：C， 56.46；  H， 5.63；  N， 8.23
実測値（％）：C， 56.45；  H， 5.75；  N， 8.40
実施例79
3-（4’-クロロビフェニル-4-イル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
79a）  3-（4’-クロロビフェニル-4-イル）スルホニルプロピオン酸
塩化4’-クロロビフェニル-4-スルフィニルから実施例76a）と同様にして題記化合物を無色固体（54％）として得た。NMR （DMSO-d6） δ: 2.56 （2H， t， J = 7.6）， 3.58 （2H， d， J = 7.6）， 7.52 （2H， d， J = 8.8）， 7.71 （2H， d， J = 8.8）， 7.93 （2H， d， J = 8.8）， 8.10 （2H， d， J = 8.8）.
79b）  3-（4’-クロロビフェニル-4-イル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
実施例79a）で得た3-（4’-クロロビフェニル-4-イル）スルホニルプロピオン酸と実施例42b）で得た4-メチルアミノ-1-（2-メチル-4-ピリジル）ピペリジンから実施例76b）と同様にして題記化合物を無色結晶（49％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.55-2.00 （4H， m）， 2.45 and 2.47 （3H， s）， 2.78 and 2.85 （3H， s）， 2.75-3.05 （4H， m）， 3.53 （2H， t， J = 7.7）， 3.94 （2H， m）， 4.65 （1H， m）， 6.45-6.60 （2H， m）， 7.47 （2H， d， J = 8.8）， 7.56 （2H， d， J = 8.8）， 7.75 （2H， d， J = 8.4）， 8.00 （2H， d， J = 8.4）， 8.16 （1H， d， J = 6.2）. 
元素分析値  C27H30N3O3SClとして
計算値（％）：C， 63.33；  H， 5.91；  N， 8.21
実測値（％）：C， 63.05；  H， 6.14；  N， 8.44
実施例80
3-［（E）-2-（4-ブロモフェニル）エテニル］スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
80a）  3-［（E）-2-（4-ブロモフェニル）エテニル］スルホニルプロピオン酸
塩化3-［（E）-2-（4-ブロモフェニル）エテニル］スルフィニルから実施76a）と同様にして題記化合物を無色固体（34％）として得た。NMR （DMSO-d6） δ: 2.66 （2H， t， J = 7.2）， 3.41 （2H， d， J = 7.2）， 7.50 （2H， s）， 7.70 （4H， s）.
80b）  3-［（E）-2-（4-ブロモフェニル）エテニル］スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
実施例80a）で得た3-［（E）-2-（4-ブロモフェニル）エテニル］スルホニルプロピオン酸と実施例42b）で得た4-メチルアミノ-1-（2-メチル-4-ピリジル）ピペリジンから実施例76b）と同様にして題記化合物を無色結晶（67％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.50-1.90 （4H， m）， 2.46 （3H， s）， 2.77 and 2.84 （3H， s）， 2.75-3.05 （4H， m）， 3.50 （2H， t， J = 7.1）， 3.93 （2H， m）， 4.63 （1H， m）， 6.45-6.60 （2H， m）， 6.88 （1H， d， J = 15.8）， 7.39 （2H， d， J = 8.4）， 7.53 （1H， d， J = 15.8）， 7.58 （2H， d， J = 8.4）， 8.15 （1H， d， J = 6.6）.
元素分析値  C23H28N3O3SBr・0.9H2Oとして
計算値（％）：C， 52.85；  H， 5.75；  N， 8.04
実測値（％）：C， 52.99；  H， 5.67；  N， 7.70
実施例81
（E）-3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロペンアミド
81a）  6-クロロナフタレン-2-スルフィン酸ナトリウム
亜硫酸ナトリウム（15.1 g）と炭酸ナトリウム（10.1 g）の水溶液（150 ml）に実施例1c）で得た塩化6-クロロナフチタレン-2-スルホニル（15.7 g）を70℃で加え、その温度で2時間かき混ぜた。反応液を室温で一夜放置した後、析出した沈殿物をろ取、少量の水とアセトンで洗浄して題記化合物（12.6 g， 84％）を得た。NMR （DMSO-d6） δ: 7.50 （1H， dd， J = 2.2 and 8.8）， 7.72 （1H， dd， J = 8.2 and 1.4）， 7.86 （1H， d， J = 8.2）， 7.95-8.02 （3H， m）.
81b）  （E）-3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルアクリル酸
実施例81a）で得た6-クロロナフタレン-2-スルフィン酸ナトリウム（0.50 g）の水溶液（20 ml）へ水酸化ナトリウム（0.20 g）の水溶液（1 ml）と2，3-ジブロモこはく酸（1.38 g）を60℃で加え、110℃で20時間かき混ぜた。沈殿物をろ取、水洗、乾燥して題記化合物を無色固体（0.24 g， 40％）として得た。NMR （DMSO-d6） δ: 6.78 （1H， d， J = 15.0）， 7.75 （1H， dd， J = 2.0 and 8.8）， 7.77 （1H， d， J = 15.0）， 7.94 （1H， dd， J = 2.0 and 8.8）， 8.15-8.35 （3H， m）， 8.56 （1H， s）.
81c）  （E）-3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロペンアミド
実施例81b）で得た（E）-3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルアクリル酸と実施例42b）で得た4-メチルアミノ-1-（2-メチル-4-ピリジル）ピペリジンから実施例76b）と同様にして題記化合物を無色結晶（37％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.50-1.90 （4H， m）， 2.45 and 2.48 （3H， s）， 2.87 and 2.99 （3H， s）， 2.75-3.05 （2H， m）， 3.97 （2H， m）， 4.70 （1H， m）， 6.45-6.60 （2H， m）， 7.32 （1H， d， J = 14.6）， 7.48 （1H， d， J = 14.6）， 7.60 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.80-8.00 （4H， m）， 8.17 （1H， d， J = 6.0）， 8.49 （1H， s）.
元素分析値  C25H26N3O3SCl・1.3H2Oとして
計算値（％）：C， 59.17；  H， 5.68；  N， 8.28
実測値（％）：C， 58.91；  H， 5.76；  N， 8.67
実施例82
3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-［［1-（4-ピリジル）-4-ピペリジル］メチル］プロパンアミド
4-（4-アミノメチル-1-ピペリジル）ピリジンと実施例27b）で得た3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオン酸から実施例76b）と同様にして題記化合物を無色結晶（58％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.26 （2H， m）， 1.60-1.80 （3H， m）， 2.73 （2H， t， J = 7.5）， 2.79 （2H， m）， 3.12 （2H， t， J = 6.2）， 3.55 （2H， t， J = 7.5）， 3.85 （2H， m）， 5.96 （1H， m）， 6.62 （2H， d， J = 6.6）， 7.60 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.85-8.00 （4H， m）， 8.23 （2H， d， J = 6.6）， 8.47 （1H， s）.
元素分析値  C24H26N3O3SCl・0.5H2Oとして
計算値（％）：C， 59.93；  H， 5.66；  N， 8.74
実測値（％）：C， 60.17；  H， 5.87；  N， 8.62
実施例83
3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-2，2，N-トリメチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
83a）  4-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）チオ-2，2-ジメチルプロピオニル］-N-メチルアミノ］ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル
4-［N-（3-クロロ-2，2-ジメチルプロピオニル）-N-メチルアミノ］ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル（0.70 g）、実施例1d）で得た6-クロロ-2-メルカプトナフタレン（0.71 g）、ナトリウムメトキシド（0.11 g）をメタノール（14 ml）に加え、70℃で24時間かき混ぜた後、不溶物をろ去し、ろ液を減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルで希釈し、水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムで精製して、題記化合物（0.86 g， 84％）を得た。NMR （CDCl3） δ: 1.44 （9H， s）， 1.46 （6H， s）， 1.20-1.90 （4H， m）， 2.60-2.90 （2H， m）， 2.89 （3H， s）， 3.34 （2H， s）， 4.05-4.55 （3H， m）， 7.36-7.52 （2H， m）， 7.61-7.71 （2H， m）， 7.72-7.80 （2H， m）.
83b）  4-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-2，2-ジメチルプロピオニル］-N-メチルアミノ］ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル
実施例83a）で得た4-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）チオ-2，2-ジメチルプロピオニル］-N-メチルアミノ］ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルから実施例1f）と同様にして題記化合物を無色無晶形（68％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.47 （9H， s）， 1.59 （6H， s）， 1.40-1.70 （4H， m）， 2.65-2.90 （2H， m）， 2.93 （3H， s）， 3.67 （2H， s）， 4.10-4.50 （3H， m）， 7.67 （1H， dd， J = 2.0 and 8.4）， 7.86-8.08 （4H， m）， 8.48 （1H， s）. 
83c）  3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-2，2，N-トリメチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
実施例83b）で得た4-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-2，2-ジメチルプロピオニル］-N-メチルアミノ］ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル（0.62 g）とトリフルオロ酢酸（3.1 ml）をトルエン（3.1 ml）に加え、室温で１時間かき混ぜた後、減圧濃縮した。残留物を酢酸（3.1 ml）に溶かし、酢酸ナトリウム（0.19 g）を加えて、130℃で2時間かき混ぜた。反応混合物を減圧濃縮し、残留物を塩化メチレンで希釈、10％炭酸ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムで精製して、題記化合物を褐色無晶形粉末（0.18 g， 29％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.59 （6H， s）， 1.60-1.90 （4H， m）， 2.46 （3H， s）， 2.80-3.05 （5H， m）， 3.68 （2H， s）， 3.97 （2H， d， J = 12.4）， 4.35-4.65 （1H， m）， 6.46-6.60 （2H， m）， 7.57 （1H， dd， J = 2.2 and 8.8）， 7.86-8.06 （4H， m）， 8.17 （1H， d， J = 5.8）， 8.48 （1H， s）.
元素分析値  C27H32N3O3SCl・0.5H2Oとして
計算値（％）：C， 62.00；  H， 6.36；  N， 8.03
実測値（％）：C， 61.96；  H， 6.38；  N， 7.98
実施例84
3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-2-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロピオン酸アミド
84a）  N-（1-ベンジル-4-ピペリジル）-3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-2-メチルプロピオン酸アミド
実施例69b）で得た3-（6-ブロモ-2-ナフチル）スルホニル-2-メチルプロピオン酸と4-アミノ-1-ベンジルピペリジンから実施例76b）と同様にして題記化合物を淡黄色粉末（73％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.30 （3H， d， J = 7.0）， 1.24-1.54 （2H， m）， 1.64-2.16 （4H， m）， 2.66-3.00 （3H， m）， 3.09 （1H， dd， J = 4.0 and 14.0）， 3.47 （2H， s）， 3.44-3.70 （1H， m）， 3.80 （1H， dd， J = 8.0 and 14.0）， 5.53 （1H， d， J = 8.2）， 7.20-7.38 （5H， m）， 7.57 （1H， dd， J = 2.2 and 8.8）， 7.84-7.96 （4H， m）， 8.45 （1H， s）.
84b）  3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-2-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロピオン酸アミド
実施例84a）で得たN-（1-ベンジル-4-ピペリジル）-3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-2-メチルプロピオン酸アミド（0.34 g）の1，2-ジクロロエタン（2.0 ml）溶液へ0℃でクロロ炭酸1-クロロエチル（0.16 ml）を加え、70℃で6時間かき混ぜた後、メタノール（2.0 ml）を加え、70℃で1時間かき混ぜた。反応液を減圧濃縮し、残留物と4-クロロ-2-メチルピリジン（0.18 g）および酢酸ナトリウム（0.11 g）を酢酸（2.0 ml）に加え、130℃で2時間かき混ぜた。反応液を減圧濃縮し、残留物を塩化メチレンで希釈、10％炭酸ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムで精製して、題記化合物を褐色無晶形粉末（0.10 g， 29％）として得た。
元素分析値  C25H28N3O3SCl・0.5H2Oとして
計算値（％）：C， 60.66；  H， 5.90；  N， 8.49
実測値（％）：C， 60.94；  H， 5.90；  N， 8.53
実施例85
2-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-8-（2-メチル-4-ピリジル）-2，8-ジアザスピロ［4.5］デカン-1，3-ジオン
85a）  （1-ベンジル-4-ピペリジリデン）シアノ酢酸エチル塩酸塩
1-ベンジル-4-ピペリドン（10 g）、シアノ酢酸エチル（9.67 ml）、酢酸アンモニウム（1.39 g）および酢酸（2.6 ml）をトルエン（50 ml）に加え、生成する水をDean-Starkで除去しながら7時間還流した。溶媒を留去、残留物を酢酸エチルに溶解し、重曹水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物を4N塩化水素酢酸エチル溶液で処理して題記化合物（8.5 g， 50％）を得た。NMR （CD3OD） δ: 1.33 （3H， t， J = 7.0）， 2.60-3.40 （5H， m）， 3.52-3.80 （2H， m）， 4.00-4.28 （1H， m）， 4.30 （2H， q， J = 7.0）， 4.39 （2H， s）， 7.42-7.65 （5H， m）.
85b）  1-ベンジル-4-エトキシカルボニルメチルピペリジン-4-カルボン酸エチル
シアン化カリウム（2.59 g）の水溶液（10 ml）を実施例85a）で得た（1-ベンジル-4-ピペリジリデン）シアノ酢酸エチル塩酸塩（8.5 g）のエタノール（43 ml）けん濁液へ加え、80℃で1時間かき混ぜた後、溶媒を留去した。残留物へ濃塩酸（60 ml）を加え、24時間還流した後、減圧濃縮した。残留物をエタノール（50 ml）に溶解し、濃硫酸（10 ml）を加えて、20時間還流した。反応液を減圧濃縮し、残留物に水を加え、重曹水で中和、塩化メチレンで抽出、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して題記化合物を褐色油状物（7.16 g）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.52-1.70 （2H， m）， 2.05-2.40 （4H， m）， 2.45-2.65 （2H， m）， 2.59 （2H， s）， 3.47 （2H， s）， 4.09 （2H， q， J = 7.2）， 4.19 （2H， q， J = 6.8）， 7.10-7.35 （5H， m）.
85c）  8-ベンジル-2-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-2，8-ジアザスピロ［4.5］デカン-1，3-ジオン
実施例85b）で得た1-ベンジル-4-エトキシカルボニルメチルピペリジン-4-カルボン酸エチル（1.12 g）の濃塩酸溶液（10 ml）を16時間還流した後、減圧濃縮した。残留物をDMF（20 ml）に溶かし、DCC（0.70 g）を加えて室温で1時間かき混ぜた後、3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピルアミン塩酸塩（0.98 g）とトリエチルアミン（0.94 ml）を加え室温で3時間かき混ぜた。沈殿物をろ去、ろ液を減圧濃縮し、残留物を酢酸ナトリウム（0.64 g）と共に無水酢酸（13 ml）中100℃で1時間かき混ぜた。不溶物をろ去し、ろ液を減圧濃縮、残留物をシリカゲルカラムで精製して題記化合物を無色無晶形（1.20 g， 75％）として得た。NMR （CDCl3）δ: 1.36-1.54 （2H， m）， 1.86-2.22 （6H， m）， 2.54 （2H， s）， 2.76-2.94 （2H， m）， 3.10-3.26 （2H， m）， 3.52 （2H， s）， 3.59 （2H， t， J = 6.8）， 7.18-7.38 （5H， m）， 7.59 （1H， dd， J = 2.0 and 8.8）， 7.80-8.06 （4H， m）， 8.45 （1H， s）.
85d）  2-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-8-（2-メチル-4-ピリジル）-2，8-ジアザスピロ［4.5］デカン-1，3-ジオン
実施例85d）で得た2-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-2，8-ジアザスピロ［4.5］デカン-1，3-ジオンから実施例84b）と同様にして題記化合物を褐色粉末（11％）として得た。NMR （CDCl3） δ : 1.54-1.76 （2H， m）， 1.98-2.20 （4H， m）， 2.47 （3H， s）， 2.65 （2H， s）， 2.94-3.14 （2H， m）， 3.23 （2H， t， J = 7.2）， 3.63 （2H， t， J = 6.6）， 3.76-3.92 （2H， m）， 6.48-6.60 （2H， m），  7.61 （1H， dd， J = 2.2 and 8.8）， 7.82-8.02 （4H， m）， 8.20 （1H， d， J = 5.8）， 8.46 （1H， s）.
元素分析値  C27H28N3O4SCl・2.8H2Oとして
計算値（％）：C， 56.25；  H， 5.87；  N， 7.29
実測値（％）：C， 55.99；  H， 5.48；  N， 6.95
実施例86
（E）-4-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］-2-ブテンアミド
86a）  （E）-4-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-2-ブテン酸エチル
実施例81a）で得た6-クロロナフタレン-2-スルフィン酸ナトリウム（1.0 g）と3-ブロモクロトン酸エチル（0.85 g）をDMF（15 ml）に加え、室温で14時間かき混ぜた後、氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムで精製し、酢酸エチル／ヘキサンより再結晶して題記化合物を無色結晶（0.49 g， 43％）を得た。NMR（CDCl3） δ: 1.26 （3H，t， J = 7.2）， 4.62 （2H， dd， J = 1.2 and 7.7）， 4.17 （2H， q， J = 7.2）， 5.87 （1H， d， J = 15.8）， 6.82 （1H， dt， J = 7.7 and 15.8）， 7.60 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.80-8.00 （4H， m）， 8.44 （1H， s）.  
86b）  （E）-4-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-2-ブテン酸
実施例86a）で得た（E）-4-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-2-ブテン酸エチル（0.58 g）の酢酸（6 ml）溶液に濃硫酸（0.6 ml）を加え、110℃で3時間かき混ぜた後、減圧濃縮した。残留物に水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、残留物を酢酸エチル／ヘキサンより再結晶して題記化合物を無色結晶（0.42 g， 78％）を得た。NMR （CDCl3） δ: 4.05 （2H， d-like）， 5.88 （1H， d， J = 15.8）， 6.82-7.02 （1H， m）， 7.61 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.80-8.00 （4H， m）， 8.44 （1H， d， J = 1.4）.
86c）  （E）-4-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］-2-ブテンアミド
実施例86b）で得た（E）-4-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-2-ブテン酸から実施例76b）と同様にして題記化合物（36％）を得た。NMR （CDCl3） δ: 1.50-1.80 （4H， m）， 2.46 （3H， s）， 2.74 （3H， s）， 2.80-3.10  （1H， m）， 6.30-6.80（4H， m）， 7.60 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.85-8.00 （4H， m）， 8.17 （1H， d， J = 5.6）， 8.45 （1H， s）.
元素分析値  C26H28ClN3O3Sとして
計算値（％）：C， 62.70；  H， 5.67；  N， 8.44
実測値（％）：C， 62.64；  H， 5.64；  N， 8.31
実施例87
1-［2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルアセチル］-4-（4-ピリジル）ピペラジン
実施例35c）で得た2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル酢酸と1-（4-ピリジル）ピペラジンから実施例76b）と同様にして題記化合物を無色結晶（42％）として得た。NMR （DMSO-d6） δ: 3.10-3.80 （8H， m）， 4.84 （2H， s）， 6.80 （2H， d， J = 6.6）， 7.71 （1H， dd， J = 2.2 and 8.6）， 8.00 （1H， dd， J = 1.4 and 9.2）， 8.05-8.40 （3H， m）， 8.17 （2H， d， J = 6.6）， 8.63 （1H， s）.
実施例88
3-［2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルエチル］-2，4-ジオキソ-8-（2-メチル-4-ピリジル）-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン
88a）  3-（2-ブロモエチル）-2，4-ジオキソ-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチル
2，4-ジオキソ-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチル（Wysong， C. N.； Yokum， T. S.； Morales， G. A.； Gundry， R. L.； McLaughlin， M. L.；  Hammer， R. P.  J. Org. Chem.， 1996， 61， 7650）（2.7 g）、2-ブロモエタノール（1.5 g）およびトリフェニホスフィン（3 g）をTHF（50 ml）に溶かし、窒素気流下、0℃でかき混ぜた。次いで40％アゾジカルボン酸ジエチルのトルエン溶液（5 ml）を滴下した。反応液を室温で2時間かき混ぜた後、減圧濃縮し、残留物に水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムで精製して題記化合物と1，2-ヒドラジンジカルボン酸ジエチルの約1:1混合物（5.01 g）を得た。この混合物をそのまま次の反応に用いた。NMR （CDCl3） δ: 1.49 （9H， s）， 1.50-1.70 （2H， m）， 1.95-2.15 （2H， m）， 3.10-3.35 （2H， m）， 3.61 （2H， t， J = 6.4）， 3.93 （2H， t， J = 6.4）， 3.93-4.10 （2H， m）.
88b）  3-［2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルエチル］-2，4-ジオキソ-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチル
実施例88a）で得た3-（2-ブロモエチル）-2，4-ジオキソ-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチルと実施例1d）で得た6-クロロ-2-メルカプトナフタレンから実施例3a）と同様にして3-［2-［（6-クロロ-2-ナフチル）チオ］エチル］-2，4-ジオキソ-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチルを得た。この化合物を実施例7d）と同様にmCPBAで酸化して題記化合物を無色結晶（17％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.48 （9H， s）， 1.60-1.72 （2H， m）， 1.90-2.10 （2H， m）， 3.10-3.30 （2H， m）， 3.80-4.10 （4H， m）， 6.42 （1H， s）， 7.60 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.90-8.00 （4H， m）， 8.54 （1H，s）.
88c）  3-［2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルエチル］-8-（2-メチル-4-ピリジル）-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-2，4-ジオン
実施例88b）で得た3-［2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルエチル］-2，4-ジオキソ-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチルから実施例83c）と同様にして題記化合物を無色粉末（13％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.65-1.90 （2H， m）， 2.00-2.30 （2H， m）， 2.45 （3H， s）， 3.20-3.45 （2H， m）， 3.45-3.70 （2H， m）， 3.70-4.00 （4H， m）， 6.40-6.70 （2H， m）， 7.50-7.75 （2H， m）， 7.85-8.10 （4H， m）， 8.13 （1H， d， J = 5.4）， 8.54 （1H， s）.
元素分析値  C25H25ClN4O4S・0.25MeOH・H2Oとして
計算値（％）：C， 56.26；  H， 5.24；  N， 10.39
実測値（％）：C， 56.01；  H， 5.14；  N， 10.54
実施例89
3-［2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-8-（2-メチル-4-ピリジル）-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-2，4-ジオン
89a）  8-（2-メチル-4-ピリジル）-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-2，4-ジオン
実施例42a）で得た1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリドン（1.9 g）、炭酸アンモニウム（3.18 g）およびシアン化ナトリウム（0.72 g）をエタノール（15 ml）-水（15 ml）にけん濁し、50-55℃で15時間かき混ぜた。反応液を冷却し水（10 ml）を加え、析出した結晶をろ取、乾燥して題記化合物（1.7 g， 66％）を得た。NMR （DMSO-d6） δ: 1.28-1.90 （4H， m）， 2.32 （3H， s）， 3.10-3.40 （2H， m）， 3.70-3.94 （2H， m）， 6.60-6.80 （2H， m）， 8.03 （1H， d， J = 5.8）， 8.59 （1H， s）， 10.73 （1H， s）.
89b）  3-［2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-8-（2-メチル-4-ピリジル）-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-2，4-ジオン
実施例89a）で得た8-（2-メチル-4-ピリジル）-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-2，4-ジオン（0.26 g）と実施例18b）で得た3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノール（0.28 g）およびトリフェニルホスフィン（0.29 g）をDMF（10 ml）にけん濁し、40％アゾジカルボン酸ジエチルのトルエン溶液を滴下した。反応液を室温で15時間かき混ぜた後、減圧濃縮し、残留物に水を加え塩化メチレンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムで精製して題記化合物を淡黄色粉末（30 mg， 5％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.65-1.80 （2H， m）， 2.00-2.40 （2H， m）， 2.45 （3H， s）， 3.16-3.38 （4H， m）， 3.61 （2H， t， J = 6.6）， 3.74-3.95 （2H， m）， 6.45-6.6 （2H， m）， 6.99 （1H， s）， 7.60 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.85-8.00 （4H， m）， 8.18 （1H， d， J = 6.0）， 8.47 （1H， s）.
元素分析値  C26H27ClN4O4S・0.8H2Oとして
計算値（％）：C， 57.67；  H， 5.32；  N， 10.35
実測値（％）：C， 57.63；  H， 5.55；  N， 10.07
実施例90
4-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-8-（2-メチル-4-ピリジル）-1-チア-4，8-ジアザスピロ［4.5］デカン-3-オン
90a）  6-クロロ-2-（3-クロロプロピル）スルホニルナフタレンと6-クロロ-2-（3-ブロモプロピル）スルホニルナフタレン
実施例81a）で得た6-クロロナフタレン-2-スルフィン酸ナトリウム（2.49 g）と1-ブロモ-3-クロロプロパン（7.87 g）をDMF（30 ml）に加え70℃で18時間かき混ぜた。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して得た残留物をシリカゲルカラムで精製して題記二化合物の1:1混合物（1.70 g， 52％）を得た。NMR （CDCl3） δ: 2.19-2.41 （4H， m）， 3.31-3.38 （2H， m）， 3.49 （1H， t， J = 6.2）， 3.64 （1H， t， J = 6.2）， 7.60 （1H， dd， J = 2.0 and 9.0）， 7.88-7.98 （4H， m）， 8.48 （1H， s）.
90b）  3-オキソ-1-チア-4，8-ジアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチル
4-オキソピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル（4.0 g）、チオグリコール酸（2.2 g）、炭酸アンモニウム（1.17 g）および無水硫酸マグネシウム（1.41 g）をトルエン（60 ml）に加え2.5時間還流した。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた固体をヘキサンで洗浄して題記化合物を無色結晶（2.79 g， 51％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.46 （9H， s）， 1.87-1.95 （4H， m）， 3.06-3.20 （2H，m）， 3.58 （2H， s）， 3.87-3.97 （2H， m）， 6.81 （1H， br s）.
90c）  4-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-3-オキソ-1-チア-4，8-ジアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチル
実施例90b）で得た3-オキソ-1-チア-4，8-ジアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチル（1.42 g）のDMF（20 ml）溶液へ氷冷下、水素化ナトリウム（60％油性； 0.23 g）を加え0℃で1時間かき混ぜた後、実施例90a）で得た6-クロロ-2-（3-クロロプロピル）スルホニルナフタレンと6-クロロ-2-（3-ブロモプロピル）スルホニルナフタレンの1:1混合物（1.70 g）を加えた。反応液を室温で6日間かき混ぜた後、水で希釈、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムで精製して題記化合物を無色柱状晶（1.26 g， 45％）として得た。NMR （200MHz， CDCl3） δ: 1.49 （9H， s）， 1.67-1.73 （2H， m）， 1.94-2.09 （4H， m）， 2.89-3.02 （2H， m）， 3.23 （2H， t， J = 7.5）， 3.40 （2H， t， J = 7.5）， 3.50 （2H， s）， 4.14-4.23 （2H， m）， 7.60 （1H， dd， J = 2.0 and 8.6）， 7.87-8.00 （4H， m）， 8.48 （1H， s）.
90d）  4-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-1-チア-4，8-ジアザスピロ［4.5］デカン-3-オン  トリフルオロ酢酸塩
実施例90c）で得た4-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-3-オキソ-1-チア-4，8-ジアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチル（0.10 g）のトリフルオロ酢酸（1 ml）溶液を室温で1時間かき混ぜた後、減圧濃縮し、残留物をエタノール／エーテルから再結晶して題記化合物を無色粉末（0.11 g， 定量的）として得た。NMR （DMSO-d6） δ : 1.89-1.96 （2H， m）， 2.05-2.15 （2H， m）， 2.58-2.69 （2H， m）， 3.11-3.29 （4H， m）， 3.44-3.58 （6H， m）， 7.60 （1H， dd， J = 2.0 and 8.6）， 7.87-8.00 （4H， m）， 8.49 （1H， s）.
90e）  4-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-8-（2-メチル-4-ピリジル）-1-チア-4，8-ジアザスピロ［4.5］デカン-3-オン
実施例90d）で得た4-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-1-チア-4，8-ジアザスピロ［4.5］デカン-3-オン  トリフルオロ酢酸塩（0.21 g）、4-クロロ-2-メチルピリジン（65 mg）とトリエチルアミン（65 mg）のエタノール溶液（5 ml）を封管中140℃に3時間加熱した。反応液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムで精製して題記化合物を無色粉末（0.16 g， 83％）として得た。NMR （CDCl3） δ : 1.80-1.86 （2H， m）， 2.08-2.21 （2H， m）， 2.48 （3H， s）， 3.03-3.15 （2H， m）， 3.23 （2H， t， J = 7.7）， 3.38 （2H， t， J = 7.4）， 3.54 （2H， s）， 3.87-3.94 （2H， m）， 6.51-6.57 （2H， m）， 7.58 （1H， dd， J = 2.2 and 8.8）， 7.86-7.96 （4H， m）， 8.22 （1H， d， J = 6.0）， 8.47 （1H， s）.
元素分析値  C25H28N3ClO3S2として
計算値（％）：C， 57.84；  H， 5.57；  N， 7.84
実測値（％）：C， 58.01；  H， 5.43；  N， 7.63
実施例91
3-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-1-メチル-8-（2-メチル-4-ピリジル）-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-2，4-ジオン
91a） 4-シアノ-4-（メチルアミノ）ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル
N-Boc-4-ピペリドン（19.92 g）とメチルアミン（6.76 g）をメタノール（20 ml）および水（20 ml）に溶解し、氷冷下にシアン化ナトリウム（4.9 g）の水溶液（12 ml）を滴下した。室温で18時間かき混ぜた後、反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水の順で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して題記化合物（25 g）を得た。NMR （CDCl3） δ : 1.45 （9H， s）， 1.50-1.72 （2H， m）， 2.53 （3H， s）， 3.12-3.32 （2H， m）， 3.80-4.00 （2H， m）. IR （KBr）: 2230， 1698， 1422 cm-1.
91b） 4-シアノ-4-（1-メチルウレイド）ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル
実施例91a）で得た4-シアノ-4-（メチルアミノ）ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル（12.5 g）の酢酸（30 ml）溶液へシアン化カリウム（6.55 g）の水溶液（10 ml）を室温で滴下した。反応液を50℃で１時間かき混ぜた後、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水の順で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムで精製して題記化合物を無色結晶（6.7 g， 47％）として得た。NMR （CDCl3） δ : 1.46  （9H， s）， 1.80-1.95（2H， m）， 2.32-2.50 （2H， m）， 2.93 （3H， s）， 3.10-3.28 （2H， m）， 4.05-4.28 （2H， m）， 4.84 （2H， s）. IR （KBr）: 1696， 1420 cm-1. 
91c） 1-メチル-2，4-ジオキサ-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチル
実施例91b）で得た4-シアノ-4-（1-メチルウレイド）ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル（3.85 g）と10％塩酸（10 ml）の混合物を室温で10分間かき混ぜた後、水で希釈、アンモニア水でpH3に調整し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、題記化合物を無色結晶（2.17 g， 56％）として得た。NMR （CDCl3） δ : 1.24-1.32 （2H， m）， 1.48 （9H， s）， 1.66-1.75 （2H， m）， 1.80-1.93 （2H， m）， 2.82 （3H， s）， 3.40-3.59 （2H， m）， 4.00-4.25 （2H， m）， 8.03 （1H， s）. IR （KBr）: 1767， 1716， 1700 cm-1.  
91d） 3-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-1-メチル-2，4-ジオキソ-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチル
実施例91c）で得た1-メチル-2，4-ジオキサ-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチルと実施例18b）で得た3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノールから実施例88a）と同様にした題記化合物を無色粉末（71％）として得た。NMR （CDCl3） δ : 1.48 （9H， s）， 1.50-1.60 （2H， m）， 1.78-1.92（2H， m）， 2.00-2.13 （2H， m）， 2.81 （3H， s）， 3.18-3.27 （2H， m）， 3.35-3.53 （2H， m）， 3.59 （2H， t， J = 6.8）， 3.98-4.20 （2H， m）， 7.60 （1H， dd， J = 2.0 and 8.8）， 7.84-8.00 （4H， m）， 8.47 （1H， s）.
91e） 3-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-1-メチル-8-（2-メチル-4-ピリジル）-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-2，4-ジオン
実施例91d）で得た3-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-1-メチル-2，4-ジオキソ-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチル（0.39 g）をトルエン（2 ml）およびトリフルオロ酢酸（4 ml）に溶解し、室温で2時間かき混ぜた後、反応液にトルエンを加え、濃縮乾固した。残留物をエタノール（20 ml）に溶解し、トリエチルアミン（0.7 ml）および4-クロロ-2-メチルピリジン（0.25 g）を加え、封管中16時間150℃に加熱した。反応液を濃縮し、残留物を炭酸ナトリウム水溶液でアルカリ性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムで精製して題記化合物を無色粉末（0.27 g， 67％）として得た。NMR （CDCl3） δ : 1.60-1.75 （2H， m）， 1.90-2.15 （4H， m）， 2.47 （3H， s）， 2.79 （3H， s）， 3.20-3.30 （2H， m）， 3.62 （2H， t， J = 6.4）， 3.75-3.90 （2H， m）， 6.50-6.59 （2H， m）， 7.60 （2H， dd， J = 2.0 and 8.8）， 7.85-8.00 （4H， m）， 8.19 （1H， d， J = 6.0）， 8.47 （1H， s）.  
元素分析値  C27H29N4ClO4Sとして
計算値（％）：C， 58.00；  H， 5.59；  N， 10.02
実測値（％）：C， 58.22；  H， 5.55；  N， 9.88
実施例92
4-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-N-メチルカルバモイル］-1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジルカルバミン酸エチル
92a） 4-アミノ-1-（tert-ブトキシカルボニル）-4-ピペリジンカルボン酸
2，4-ジオキソ-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチル（8.08 g）、N，N-ジメチルアミノピリジン（37 mg） およびトリエチルアミン（3.05 g） のTHF（200 ml）溶液へ二炭酸ジ-tert-ブチル（14.4 g）を滴下し、さらに室温で5時間かき混ぜた後、反応液を減圧濃縮した。残留物へ水を加え、析出した結晶をろ取、水洗した。得られた固体をジメトキシエタン（200 ml）に溶解し、1N水酸化ナトリウム水溶液（250 ml）を加え、室温で24時間かき混ぜた。不用物をろ去し、ろ液をエーテルで洗浄、硫酸水素カリウム水溶液でpH5に調整した。析出した結晶をろ取、水洗、乾燥して題記化合物（5.63 g， 76％）を得た。ろ液を濃縮して、さらに題記化合物（1.17g， 16％）を得た。NMR （CDCl3+DCl one drop） δ : 1.47 （9H， s）， 1.68-1.90 （2H， m）， 2.10-2.20 （2H， m）， 3.45-3.80 （4H， m）.
92b） 1-（tert-ブトキシカルボニル）-4-（エトキシカルボニルアミノ）-4-ピペリジンカルボン酸
実施例92a）で得た4-アミノ-1-（tert-ブトキシカルボニル）-4-ピペリジンカルボン酸（0.98 g）とピリジン（0.8 g）の塩化メチレン（50 ml）溶液へ-30℃でクロロ炭酸エチル（0.95 ml）を滴下し、室温でさらに5時間かき混ぜた。反応液を濃縮し、残留物を水で希釈、硫酸水素カリウム水溶液でpH3とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残留物をシリカゲルカラムで精製して無色油状物（0.9 g）を得た。
得られた油状物のエタノール（5 ml）溶液へ1N水酸化ナトリウム水溶液（6 ml）を加え室温で18時間かき混ぜた後、反応液を減圧濃縮した。残留物を水で希釈し、硫酸水素カリウム水溶液でpH3に調整し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して題記化合物（0.61 g， 48％）を得た。NMR （CDCl3） δ : 1.25 （3H， t， J = 7.1）， 1.46  （9H， s）， 1.90-2.20 （4H， m）， 3.00-3.22 （2H， m）， 3.76-3.98 （2H， m）， 4.13 （2H， q， J = 7.1）， 5.11 （1H， bs）， 7.47 （1H， bs）.  IR （KBr）: 1698， 1674， 1534， 1433 cm-1.
92c） 4-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-N-メチルカルバモイル］-4-（エトキシカルボニルアミノ）ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル
実施例92b）で得た1-（tert-ブトキシカルボニル）-4-（エトキシカルボニルアミノ）-4-ピペリジンカルボン酸と2-（3-メチルアミノプロピルスルホニル）-6-クロロナフタレンから実施例30b）と同様にして題記化合物を無色粉末（94％）として得た。NMR （CDCl3） δ : 1.23 （3H， t， J = 7.0）， 1.44 （9H， s）， 1.70-1.92 （2H， m）， 1.92-2.10 （4H， m）， 3.12 （3H， s）， 3.12-3.85 （8H， m）， 4.12 （2H， q， J = 7.0）， 4.97 （1H， s）， 7.57 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.84-8.00 （4H， m）， 8.49 （1H， s）.
92d） 4-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-N-メチルカルバモイル］-1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジルカルバミン酸エチル
実施例92c）で得た4-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-N-メチルカルバモイル］-4-（エトキシカルボニルアミノ）ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルから実施例91e）と同様にして題記化合物を無色粉末（94％）として得た。NMR （CDCl3） δ : 1.23 （3H， t， J = 7.1）， 1.88-2.20 （4H， m）， 2.20-2.42 （2H， m）， 2.44 （3H， s）， 3.10-3.40 （4H， m）， 3.15 （3H， s）， 3.42-3.66 （4H， m）， 4.11 （2H，q， J = 7.1）， 5.06 （1H， s）， 6.40-6.55 （2H， m）， 7.57 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.83-8.00 （4H， m）， 8.16 （1H， d， J = 5.8）， 8.49 （1H， s）. 
元素分析値  C29H35ClN4O5S・0.5H2Oとして
計算値（％）：C， 58.43；  H， 6.09；  N， 9.40
実測値（％）：C， 58.65；  H， 6.05；  N， 9.14
実施例93
4-アミノ-N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-N-メチル-1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジルカルボキサミド
93a） 1-（tert-ブトキシカルボニル）-4-（tert-ブトキシカルボニルアミノ）- 4-ピペリジンカルボン酸
実施例92a）で得た4-アミノ-1-（tert-ブトキシカルボニル）-4-ピペリジンカルボン酸（2.45 g）の1N水酸化ナトリウム水溶液（8 ml）へ二炭酸ジ-tert-ブチル（1.09 g）を滴下し、室温で5時間かき混ぜた。反応液へ水を加え、硫酸水素カリウム水溶液でpH 3とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して題記化合物（0.61 g， 74％）を得た。NMR （CDCl3） δ : 1.44 （9H， s）， 1.46 （9H， s）， 1.90-2.10 （2H， m）， 2.60-2.90 （2H， m）， 3.08-3.22 （2H， m）， 3.75-3.90 （2H， m）.
93b） 4-（tert-ブトキシカルボニルアミノ）-4-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-N-メチルカルバモイル］ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル
実施例93a）で得た1-（tert-ブトキシカルボニル）-4-（tert-ブトキシカルボニルアミノ）- 4-ピペリジンカルボン酸と2-（2-メチルアミノエチルスルホニル）-6-クロロナフタレンから実施例30b）と同様にして題記化合物を無色粉末（84％）として得た。NMR （CDCl3） δ : 1.44 （18H， s）， 1.70-1.82 （2H， m）， 2.00-2.20 （4H， m）， 3.10-3.80 （8H， m）， 3.15 （3H， s）， 4.83 （1H， s）， 7.55-7.62 （1H， m）， 7.85-8.00 （4H， m）， 8.47 （1H， s）.
93c） 4-アミノ-N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-N-メチル-1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジルカルボキサミド
実施例93b）で得た4-（tert-ブトキシカルボニルアミノ）-4-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-N-メチルカルバモイル］ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルから実施例91e）と同様にして題記化合物を無色粉末（63％）として得た。NMR （CDCl3） δ : 1.50-1.70 （2H， m）， 1.96-2.10 （2H， m）， 2.20-2.30 （2H， m）， 2.44 （3H， s）， 3.10-3.20 （2H， m）， 3.25 （3H， brs）， 3.30-3.45 （4H， m）， 3.48-3.70 （2H， m）， 6.45-6.55 （2H， m）， 7.59 （1H， dd， J = 2.0 and 8.8）， 7.85-8.00 （4H， m）， 8.15 （1H， d， J = 6.4）， 8.46 （1H， s）.
元素分析値  C26H31ClN4O3S・0.75H2Oとして
計算値（％）：C， 59.08；  H， 6.20；  N， 10.60
実測値（％）：C， 59.09；  H， 6.17；  N， 10.52
実施例94
3-（7-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
94a） 3-（7-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパンカルボン酸
塩化7-クロロナフタレン-2-スルホニルから実施例76a）と同様にして題記化合物を無色固体（53％）として得た。NMR （DMSO-d6） δ: 2.58 （2H， t， J = 7.3）， 3.62 （2H， d， J = 7.3）， 7.78 （1H， dd， J = 2.2 and 8.8）， 7.95 （1H， dd， J = 2.0 and 8.8）， 8.16 （1H， d， J = 8.8）， 8.25 （1H， d， J = 8.8）， 8.40 （1H， d， J = 2.0）， 8.59 （1H， s）.
94b） 3-（7-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
実施例94a）で得た3-（7-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパンカルボン酸と実施例30a）で得た4-メチルアミノ-1-（4-ピリジル）ピペリジンから実施例76c）と同様にして題記化合物を無色結晶（58％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.50-1.95 （4H， m）， 2.45 and 2.48 （3H， s）， 2.76 and 2.83 （3H， s）， 2.80-3.05 （4H， m）， 3.57 （2H， t， J = 7.7）， 3.93 （2H， m）， 4.59 （1H， m）， 6.45-6.60 （2H， m）， 7.64 （1H， dd， J = 2.2 and 8.8）， 7.85-8.05 （4H， m）， 8.15 （1H， d， J = 6.0）， 8.42 （1H， s）.
元素分析値  C25H28N3O3SCl・0.5H2Oとして
計算値（％）：C， 60.66；  H， 5.90；  N， 8.49
実測値（％）：C， 60.82；  H， 5.72；  N， 8.53
実施例95
3-（5-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
95a） 3-（5-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパンカルボン酸
塩化5-クロロナフタレン-2-スルホニルから実施例76a）と同様にして題記化合物を無色固体（64％）として得た。NMR （DMSO-d6） δ: 2.59 （2H， t， J = 7.3）， 3.64 （2H， d， J = 7.3）， 7.71 （1H， t， J = 8.0）， 7.96 （1H， d， J = 7.8）， 8.09 （1H， dd， J = 2.0 and 8.8）， 8.28 （1H， d， J = 8.4）， 8.42 （1H， d， J = 8.8）， 8.71 （1H， d， J = 2.0）.
95b） 3-（5-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
実施例95a）で得た3-（5-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパンカルボン酸と実施例30a）で得た4-メチルアミノ-1-（4-ピリジル）ピペリジンから実施例76c）と同様にして題記化合物を無色粉末（64％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.50-1.95 （4H， m）， 2.45 and 2.47 （3H， s）， 2.76 and 2.82 （3H， s）， 2.80-3.05 （4H， m）， 3.60 （2H， t， J = 7.5）， 3.93 （2H， m）， 4.58 （1H， m）， 6.45-6.60 （2H， m）， 7.58 （1H， t， J = 8.0）， 7.80 （1H， d， J = 7.6）， 7.95 （1H， d， J = 8.4）， 8.01 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 8.15 （1H， d， J = 5.8）， 8.48 （1H， d， J = 8.8）， 8.53 （1H， d， J = 1.8）.
元素分析値  C25H28N3O3SCl・0.5H2Oとして
計算値（％）：C， 60.66；  H， 5.90；  N， 8.49
実測値（％）：C， 60.54；  H， 6.15；  N， 8.56
実施例96
3-（6-メトキシ-2-ナフチル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
96a） 3-（6-メトキシ-2-ナフチル）スルホニルプロパンカルボン酸
塩化6-メトキシナフタレン-2-スルホニルから実施例76a）と同様にして題記化合物を無色固体（68％）として得た。NMR （DMSO-d6） δ: 2.56 （2H， t， J = 7.4）， 3.57 （2H， d， J = 7.4）， 3.93 （3H， s）， 7.34 （1H， dd， J = 2.2 and 8.8）， 7.50 （1H， d， J = 2.2）， 7.84 （1H， d， J = 8.8）， 8.06 （1H， d， J = 8.8）， 8.14 （1H， d， J = 8.8）， 8.48 （1H， s）.
96b） 3-（6-メトキシ-2-ナフチル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
実施例96a）で得た3-（6-メトキシ-2-ナフチル）スルホニルプロパンカルボン酸と実施例30a）で得た4-メチルアミノ-1-（4-ピリジル）ピペリジンから実施例76c）と同様にして題記化合物を無色結晶（63％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.50-1.95 （4H， m）， 2.45 and 2.47 （3H， s）， 2.75 and 2.82 （3H， s）， 2.80-3.05 （4H， m）， 3.56 （2H， t， J = 7.7）， 3.93 （2H， m）， 3.97 （3H， s）， 4.60 （1H， m）， 6.45-6.60 （2H， m）， 7.21 （1H， d， J = 2.2）， 7.29 （1H， dd， J = 2.2 and 8.8）， 7.80-7.95 （3H， m）， 8.15 and 8.19 （1H， each d， J = 6.0）， 8.41 （1H， s）.
元素分析値  C26H31N3O4S・0.5H2Oとして
計算値（％）：C， 63.65；  H， 6.57；  N， 8.56
実測値（％）：C， 63.87；  H， 6.40；  N， 8.61
実施例97
3-（6-フルオロ-2-ナフチル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
97a） 3-（6-フルオロ-2-ナフチル）スルホニルプロパンカルボン酸
塩化6-フルオロナフタレン-2-スルホニルから実施例76a）と同様にして題記化合物を無色結晶（21％）として得た。NMR （DMSO-d6） δ: 2.57 （2H， t， J = 7.3）， 3.61 （2H， d， J = 7.3）， 7.65 （1H， dt， J = 2.6 and 8.8）， 7.88-8.00 （2H， m）， 8.19 （1H， d， J = 8.8）， 8.35 （1H， dd， J = 5.8 and 9.2）， 8.64 （1H， s）.
97b） 3-（6-フルオロ-2-ナフチル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
実施例97a）で得た3-（6-フルオロ-2-ナフチル）スルホニルプロパンカルボン酸と実施例30a）で得た4-メチルアミノ-1-（4-ピリジル）ピペリジンから実施例76c）と同様にして題記化合物を無色結晶（67％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.50-1.95 （4H， m）， 2.44 and 2.47 （3H， s）， 2.75 and 2.83 （3H， s）， 2.80-3.05 （4H， m）， 3.58 （2H， t， J = 7.7）， 3.93 （2H， m）， 4.60 （1H， m）， 6.45-6.60 （2H， m）， 7.44 （1H， dt， J = 2.4 and 8.6）， 7.57 （1H， dd， J = 2.2 and 9.6）， 7.88-8.08 （3H， m）， 8.14 （1H， d， J = 5.8）， 8.51 （1H， s）.
元素分析値  C25H28N3O3SF・0.25H2Oとして
計算値（％）：C， 63.34；  H， 6.06；  N， 8.86
実測値（％）：C， 63.22；  H， 6.17；  N， 8.59
実施例98
3-（6-メチル-2-ナフチル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
98a） 3-（6-メチル-2-ナフチル）スルホニルプロパンカルボン酸
塩化6-メチルナフタレン-2-スルホニルから実施例76a）と同様にして題記化合物を無色固体（50％）として得た。NMR （DMSO-d6） δ: 2.54 （3H， s）， 2.56 （2H， t， J = 7.4）， 3.59 （2H， d， J = 7.4）， 7.56 （1H， dd， J = 1.4 and 8.4）， 7.86 （1H， dd， J = 2.0 and 8.6）， 7.87 （1H， s）， 8.08 （1H， d， J = 8.6）， 8.12 （1H， d， J = 8.4）， 8.52 （1H， s）.
98b） 3-（6-メチル-2-ナフチル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
実施例98a）で得た3-（6-メチル-2-ナフチル）スルホニルプロパンカルボン酸と実施例30a）で得た4-メチルアミノ-1-（4-ピリジル）ピペリジンから実施例76c）と同様にして題記化合物を無色結晶（58％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.50-1.95 （4H， m）， 2.44 and 2.46 （3H， s）， 2.57 （3H， s）， 2.73 and 2.80 （3H， s）， 2.80-3.03 （4H， m）， 3.57 （2H， t， J = 7.7）， 3.91 （2H， m）， 4.58 （1H， m）， 6.45-6.60 （2H， m）， 7.48 （1H， dd， J = 1.6 and 8.4）， 7.71 （1H， s）， 7.80-7.95 （3H， m）， 8.14 （1H， d， J = 6.2）， 8.45 （1H， s）.
元素分析値  C26H31N3O3Sとして
計算値（％）：C， 67.07；  H， 6.71；  N， 9.02
実測値（％）：C， 66.77；  H， 6.64；  N， 8.97
実施例99
4-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-8-（2-メチル-4-ピリジル）-1-チア-4，8-ジアザスピロ［4，5］デカン
99a） 8-（2-メチル-4-ピリジル）-1-チア-4，8-ジアザスピロ［4，5］デカン
実施例42a）で得た1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリドン（0.80 g）とシステアミン塩酸塩（0.72 g）をエタノール（15 ml）に加え、5時間還流した後、溶媒を減圧留去した。残留物を水で希釈し、炭酸カリウムでアルカリ性にして酢酸エチルとTHFで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムで精製し、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して題記化合物（0.52 g， 50％）を得た。NMR （CDCl3） δ: 1.96-2.01 （4H， m）， 2.45 （3H， s）， 3.02 （2H， t， J = 6.2）， 3.17-3.44 （4H， m）， 3.64-3.76 （2H， m）， 6.50-6.57 （2H， m）， 8.17 （1H， d， J = 6.0）
99b） 4-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-8-（2-メチル-4-ピリジル）-1-チア-4，8-ジアザスピロ［4，5］デカン
実施例27b）で得た3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパンカルボン酸（0.30 g）、実施例99a）で得た8-（2-メチル-4-ピリジル）-1-チア-4，8-ジアザスピロ［4，5］デカン（0.25 g）およびジイソプロピルエチルアミン（0.14 g）の塩化メチレン（10 ml）溶液へ塩化2-クロロ-1，3-ジメチルイミダゾリウム（0.19 g）を加え、室温で9時間かき混ぜた。反応液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムで精製して、題記化合物を無色粉末（0.13 g， 24％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.57 （2H， d， J = 9.7）， 2.45 （3H， s）， 2.79-3.08 （8H， m）， 3.53 （2H， t， J = 7.5）， 3.84 （2H， d， J = 9.7）， 3.96 （2H， t， J = 6.1）， 6.42-6.47 （2H， m）， 7.59 （1H， dd， J = 2.2 and 8.8）， 7.91-7.96 （4H， m）， 8.11 （1H， d， J = 6.2）， 8.45 （1H， s）.
元素分析値  C26H28N3O3S2Cl・H2Oとして
計算値（％）：C， 56.97；  H， 5.52；  N， 7.67
実測値（％）：C， 57.18；  H， 5.58；  N， 7.53
実施例100
3-（6-クロロ-2-キノリル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド塩酸塩
100a） 3-（6-クロロ-2-キノリル）チオプロパンカルボン酸メチル
2，6-ジクロロキノリン（G. B. Bachman et al.， J. Org. Chem.， 1944， 9， 302）（1.35 g）、3-メルカプトプロピオン酸メチル（0.98 g）および炭酸カリウム（1.03 g）をDMF（10 ml）に加え、60℃で13時間かき混ぜた。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残留物をシリカゲルカラムで精製して、題記化合物を淡黄色固体（1.25 g，65％）として得た。NMR （CDCl3） δ:  2.89 （2H， t， J = 7.0）， 3.57 （2H， t， J = 7.0）， 3.72 （3H， s）， 7.20 （1H， d， J = 8.8）， 7.57 （1H， dd， J = 2.2 and 8.8）， 7.34 （1H， d， J = 2.2）， 7.80 （1H， d， J = 8.8）， 7.86 （1H， d， J = 8.8）.
100b） 3-（6-クロロ-2-キノリル）スルホニルプロパンカルボン酸メチル
実施例100a）で得た3-（6-クロロ-2-キノリル）チオプロパンカルボン酸メチルから実施例7d）と同様にして題記化合物を無色リン片状晶（59％） として得た。NMR （CDCl3） δ:  2.93 （2H， d， J = 7.8）， 3.67 （3H， s）， 3.88 （2H， t， J = 7.8）， 7.80 （1H， dd， J = 2.2 and 9.1）， 7.94 （1H， d， J = 2.2）， 8.14 （1H， d， J = 8.6）， 8.16 （1H， d， J = 9.1）， 8.37 （1H， d， J = 8.6）.
100c） 3-（6-クロロ-2-キノリル）スルホニルプロパンカルボン酸
実施例100b）で得た3-（6-クロロ-2-キノリル）スルホニルプロパンカルボン酸メチルから実施例38c）と同様にして題記化合物（78％）を得た。NMR （DMSO-d6） δ: 2.72 （2H， t， J = 7.3）， 3.82 （2H， t， J = 7.3）， 7.99 （1H， dd， J = 2.3 and 8.9）， 8.16-8.25 （2H， m）， 8.38 （1H， d， J = 2.3）， 8.76 （1H， d， J = 8.9）.
100d） 3-（6-クロロ-2-キノリル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド塩酸塩
実施例100b）で得た3-（6-クロロ-2-キノリル）スルホニルプロパンカルボン酸と実施例30a）で得た4-メチルアミノ-1-（4-ピリジル）ピペリジンから実施例99b）と同様にして題記化合物を淡黄色粉末（7.8％）として得た。NMR （DMSO-d6） δ: 1.58-1.77 （4H， m）， 2.46 （3H， s）， 2.55 （1H， s， 1/3Me）， 2.76 （2H， s， 2/3Me）， 2.83 （4/3H， t， J = 7.5）， 3.01 （2/3H， t， J = 6.9）， 3.1-3.3 （2H， m）， 3.80-3.93 （2H， m）， 4.0-4.4 （2H， m）， 4.51 （1H， m）， 7.06-7.12 （2H， m）， 7.99 （1H， dd， J = 2.2 and 9.2）， 8.12-8.25 （3H， m）， 8.39 （1H， d， J = 2.2）， 8.76 （1H， d， J = 8.6）.
元素分析値  C24H27N4O3SCl・HCl・0.7H2Oとして
計算値（％）：C， 53.69；  H， 5.80；  N， 10.09
実測値（％）：C， 53.77；  H， 5.53；  N， 10.49
実施例101
1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-3-メチル-8-（2-メチル-4-ピリジル）-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-2，4-ジオン
101a）  3-メチル-2，4-ジオキソ-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチル
2，4-ジオキソ-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチル（2.92 g）と炭酸カリウム（1.64 g）のDMF（40 ml）混合物を室温で10分間かき混ぜた後、よう化メチル（1 ml）を加え17時間かき混ぜた。溶媒を減圧留去した後、残留物を水で希釈し酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して題記化合物を無色結晶（2，91 g， 95％）として得た。NMR （CDCl3） δ:  1.47 （9H， s）， 1.55-1.65 （2H， m）， 1.95-2.06 （2H， m）， 3.02（3H， s）， 3.15-3.30 （2H， m）， 3.95-4.10 （2H， m）， 7.08 （1H， s）.
101b）  1-（3-ブロモプロピル）-3-メチル-2，4-ジオキソ-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチル
実施例101a）で得た3-メチル-2，4-ジオキソ-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチル（1.34 g）のDMF（15 ml）溶液に水素化ナトリウム（60％油性；0.2 g）を加え1時間かき混ぜた後、1，3-ジブロモプロパン（1.43 g）を加え4時間かき混ぜた。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムで精製して、題記化合物（1.35 g， 70％）を得た。NMR （CDCl3） δ: 1.48 （9H， s）， 1.58-1.68 （2H， m）， 1.80-1.93 （2H， m）， 2.10-2.20 （2H， m）， 3.00 （3H， s）， 3.34 （2H， t， J = 7.2）， 3.40-3.58 （2H， m）， 3.59 （2H， t， J = 6.0）， 4.00-4.20 （2H， m）.
101c）  1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-3-メチル-2，4-ジオキサ-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチル
実施例101b）で得た1-（3-ブロモプロピル）-3-メチル-2，4-ジオキソ-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチルと実施例1d）で得た6-クロロ-2-メルカプトナフタレンから実施例3a）と同様にして1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）チオプロピル］-3-メチル-2，4-ジオキサ-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチルを得た。本化合物を実施例7d）と同様にしてmCPBAで酸化して題記化合物（0.71 g， 64％）を得た。NMR （CDCl3） δ: 1.50 （9H， s）， 1.57-1.66 （2H， m）， 1.75-1.90 （2H， m）， 2.04-2.16 （2H， m）， 2.97 （3H， s）， 3.24（2H， d， J = 7.4）， 3.38（2H， t， J = 7.2）， 3.40-3.55 （2H， m）， 4.00-4.25 （2H， m）， 7.60 （1H， dd， J = 1.6 and 8.4）， 7.76-8.00 （4H， m）， 8.48 （1H， s）.
101d）  1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-3-メチル-8-（2-メチル-4-ピリジル）-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-2，4-ジオン
実施例101c）で得た1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-3-メチル-2，4-ジオキサ-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチルから実施例91c）と同様にして題記化合物を無色粉末（0.76 g， 88％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.65-1.85 （2H， m）， 1.89-2.00 （2H， m）， 2.05-2.15 （2H， m）， 2.47 （3H， s）， 3.00 （3H， s）， 3.22 （2H， t， J = 7.4）， 3.33 （2H， t， J = 7.4）， 3.60-3.72 （2H， m）， 3.78-3.87 （2H， m）， 6.40-6.60 （2H， m）， 7.58 （1H， dd， J = 2.0 and 8.8）， 7.70-8.00 （4H， m）， 8.20 （1H， d， J = 6.0）， 8.45 （1H， s）.
元素分析値  C27H29ClN4O4S・0.5MeOHとして
計算値（％）：C， 59.29；  H， 5.61；  N， 10.06
実測値（％）：C， 59.32；  H， 5.77；  N， 10.16
実施例102
4-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-8-（2-メチル-4-ピリジル）-1-チア-4，8-ジアザスピロ［4.5］デカン-3-オン  1-オキシド
102a）  4-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-3-オキソ-1-チア-4，8-ジアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸 tert-ブチル1-オキシド
実施例90c）で得た4-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-3-オキソ-1-チア-4，8-ジアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸 tert-ブチルから反応溶媒としてクロロホルムを用い、実施例7d）と同様に酸化して題記化合物（97％）を無色粉末として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.34-1.41 （1H， m）， 1.51 （9H， s）， 1.99-2.30 （5H， m）， 2.98-3.71 （8H， m）， 4.21-4.35 （2H， m）， 7.60 （1H， dd， J = 2.0 and 8.6）， 7.86-8.01 （4H， m）， 8.48 （1H， s）.
102b）  4-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-8-（2-メチル-4-ピリジル）-1-チア-4，8-ジアザスピロ［4.5］デカン-3-オン  1-オキシド
実施例102a）で得4-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-3-オキソ-1-チア-4，8-ジアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸 tert-ブチル1-オキシド（0.30 g）の酢酸エチル（5 ml）溶液へ4N塩化水素酢酸エチル溶液（10 ml）を加え室温で1時間かき混ぜた。溶媒を減圧留去して得られた残留物、4-クロロ-2-メチルピリジン（69 mg）とトリエチルアミン（109 mg）をエタノール（10 ml）に加えて、封管中で150℃に15時間加熱した。反応混合物を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムにより精製して、題記化合物を無色粉末（70 mg， 24％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.75-1.93 （2H， m）， 2.07-2.31 （4H， m）， 2.48 （3H， s）， 2.93-3.75 （8H， m）， 3.88-3.95 （2H， m）， 6.51-6.58 （2H， m）， 7.57 （1H， dd， J = 2.0 and 9.0）， 7.85-7.95 （4H， m）， 8.22 （1H， d， J = 6.2）， 8.47 （1H， br s）.
元素分析値  C26H28N3ClO4S2・0.5Et2Oとして
計算値（％）：C， 57.67；  H， 5.70；  N， 7.21
実測値（％）：C， 57.88；  H， 5.64；  N， 7.04
実施例103
4-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-8-（2-メチル-4-ピリジル）-1-チア-4，8-ジアザスピロ［4.5］デカン-3-オン  1，1-ジオキシド
103a）  4-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-3-オキソ-1-チア-4，8-ジアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸 tert-ブチル1，1-ジオキシド
実施例90c）で得た4-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-3-オキソ-1-チア-4，8-ジアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸 tert-ブチルから反応溶媒としてクロロホルムをまたmCPBAを6.4当量用い、実施例7d）と同様に酸化して題記化合物（45％）を無色粉末として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.45 （9H， s）， 1.93-2.28 （6H， m）， 3.17-3.55 （6H， m）， 3.80 （2H， s）， 4.18-4.24 （2H， m）， 7.56-8.07 （5H， m）， 8.48 （1H， s）.
103b）  4-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-8-（2-メチル-4-ピリジル）-1-チア-4，8-ジアザスピロ［4.5］デカン-3-オン  1，1-ジオキシド
実施例103a）で得4-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-3-オキソ-1-チア-4，8-ジアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸 tert-ブチル1，1-ジオキシドから実施例83c）と同様にして題記化合物を褐色粉末（14％）として得た。NMR （CDCl3） δ:  2.01-2.21 （4H， m）， 2.35-2.43 （2H， m）， 2.50 （3H， s）， 3.18 （2H， t， J = 7.3）， 3.52-3.60 （6H， m）， 3.91-3.97 （2H， m）， 6.54-6.58 （2H ，m）， 7.59 （1H， dd， J = 2.0 and 9.0）， 7.83-7.97 （4H， m）， 8.22 （1H， d， J = 5.8）， 8.45 （1H， d， J = 1.0）.
実施例104
2-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-8-（2-メチル-4-ピリジル）-2，8-ジアザスピロ［4.5］デカン-1-オン
104a）  2-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-1，3-ジオキソ-2，8-ジアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチル
実施例85c）で得た2-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-2，8-ジアザスピロ［4.5］デカン-1，3-ジオン（3.47 g）の1，2-ジクロロエタン（35 ml）溶液へクロロ炭酸1-クロロエチル（0.75 ml）を0℃で滴下し、70℃で1時間かき混ぜた後、メタノール（35 ml）を加え70℃でさらに1時間かき混ぜた。反応液を減圧濃縮して得られた残留物、炭酸カリウム（1.10 g）、水（30 ml）と酢酸エチル（30 ml）の混合物へ二炭酸ジ-tert-ブチル（1.67 ml）を加え、室温で2時間かき混ぜた。有機相を分液し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して題記化合物を無色粉末（3.14 g， 89％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.38-1.58 （2H， m）， 1.47 （9H， s）， 1.84-2.14 （4H， m）， 2.59 （2H， s）， 2.84-3.06 （2H， m）， 3.21 （2H， t， J = 7.4）， 3.61 （2H， t， J = 6.8）， 3.92-4.16 （2H， m）， 7.60 （1H， dd， J = 2.0 and 8.8）， 7.87 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.90-8.00 （3H， m）， 8.45 （1H， d， J = 1.0）.
104b）  2-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-1-オキソ-2，8-ジアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチル
実施例104a）で得た2-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-1，3-ジオキソ-2，8-ジアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチル（0.50 g）と水素化ホウ素ナトリウム（0.12 g）のTHF（10 ml）溶液へ三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体（0.52 ml）を0℃で加え、その温度で2時間かき混ぜた。反応液へ水をゆっくり加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を5％硫酸水素カリウムで洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残留物をシリカゲルカラムで精製して題記化合物を無色粉末（0.38 g， 78％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.20-1.50 （2H， m）， 1.45 （9H， s）， 1.68-1.90 （2H， m）， 1.90-2.12 （4H， m）， 2.86-3.06 （2H， m）， 3.06-3.22 （2H， m）， 3.26-3.44 （4H， m）， 3.86-4.08 （2H， m）， 7.60 （1H， dd， J = 2.0 and 8.8）， 7.87 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.88-8.00 （3H， m）， 8.45 （1H， s）.
104c）  2-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-8-（2-メチル-4-ピリジル）-2，8-ジアザスピロ［4.5］デカン-1-オン
実施例104b）で得た2-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-1-オキソ-2，8-ジアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチルから実施例83c）と同様にして題記化合物を無色粉末（31％）として得た。NMR （CDCl3） δ:  1.40-1.58 （2H， m）， 1.82-2.14 （6H， m）， 2.45 （3H， s）， 2.96-3.22 （4H， m）， 3.28-3.46 （4H， m）， 3.68-3.88 （2H， m）， 6.44-6.58 （2H， m）， 7.60 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.88 （1H， dd， J = 1.4 and 8.8）， 7.88-8.00 （3H， m）， 8.15 （1H， d， J = 5.8）， 8.46 （1H， d， J = 0.8）.
元素分析値  C27H30N3O3SCl・1.5H2Oとして
計算値（％）：C， 60.16；  H， 6.17；  N， 7.79
実測値（％）：C， 60.06；  H， 5.90；  N， 7.73
実施例105
3-（6-クロロ-3，4-ジヒドロ-2-ナフチル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
105a）  3-（6-クロロ-3，4-ジヒドロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオン酸
塩化6-クロロ-3，4-ジヒドロナフタレン-2-スルホニルから実施例76a）と同様にして題記化合物を無色結晶（15％）として得た。NMR （DMSO-d6） δ:2.55-2.68 （4H， m）， 2.96 （2H， t， J = 8.0）， 3.42 （2H， t， J = 7.1）， 7.19 （1H， s）， 7.30-7.44 （2H， m）， 7.49 （1H， d， J = 8.0）.
105b）  3-（6-クロロ-3，4-ジヒドロ-2-ナフチル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド 
実施例105a）で得た3-（6-クロロ-3，4-ジヒドロ-2-ナフチル）スルホニルプロパンカルボン酸と実施例30a）で得た4-メチルアミノ-1-（4-ピリジル）ピペリジンから実施例76b）と同様にして題記化合物を結晶（61％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.50-1.90 （4H， m）， 2.46 and 2.47 （3H， s）， 2.65-3.04 （11H， m）， 3.44 （2H， t， J = 5.0）， 3.80-4.05 （2H， m）， 4.62 （1H， m）， 6.47-6.58 （2H， m）， 7.15-7.27 （3H， m）， 7.40 （1H， s）， 8.14-8.21 （1H， m）.
元素分析値  C25H30ClN3O3S・H2Oとして
計算値（％）：C， 60.41；  H， 6.29；  N， 8.45
実測値（％）：C， 60.55；  H， 6.31；  N， 8.35
実施例106
3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-［［4-ヒドロキシ-1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］メチル］プロパンアミド
106a） N-［1-（tert-ブトキシカルボニル）-4-ヒドロキシ-4-ピペリジル］メチル-3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパンアミド
実施例27b）で得た3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパンカルボン酸と4-（アミノメチル）-4-ヒドロキシピペリジン-1-カルボン酸-tert-ブチルから実施例76b）と同様にして題記化合物を固体（91％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.34-1.65 （4H， m）， 1.44 （9H， s）， 2.79 （2H， t， J = 7.3）， 2.87 （1H， m）， 3.05-3.30 （4H， m）， 3.56 （2H， t， J = 7.3）， 3.76 （2H， m）， 6.46 （1H， m）， 7.59 （1H， dd， J = 1.8 and 9.2）， 7.85-8.00 （4H， m）， 8.47 （1H， s）.
106b）  3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-［［4-ヒドロキシ-1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］メチル］プロパンアミド
実施例106a）で得たN-［1-（tert-ブトキシカルボニル）-4-ヒドロキシ-4-ピペリジル］メチル-3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパンアミドから実施例102b）と同様にして題記化合物を固体（13％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.40-1.80 （4H， m）， 2.42 （3H， s）， 2.79 （2H， t， J = 7.2）， 3.20-3.65 （8H， m）， 6.45-6.60 （3H， m）， 7.60 （1H， dd， J = 2.0 and 8.8）， 7.85-8.00 （4H， m）， 8.10 （1H， d， J = 5.8）， 8.47 （1H， s）.
元素分析値  C25H28ClN3O4S・1.25H2Oとして
計算値（％）：C， 57.24；  H， 5.86；  N， 8.01
実測値（％）：C， 57.24；  H， 5.86；  N， 7.72
実施例107
4-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］アミノ-1-（2-メチル-4-ピリジル）ピペリジン-4-カルボン酸メチル
107a）  4-（ベンジルオキシカルボニルアミノ）-1-（tert-ブトキシカルボニル）ピペリジン-4-カルボン酸
実施例92a）で得た4-アミノ-1-（tert-ブトキシカルボニル）-4-ピペリジンカルボン酸（2.45 g）の1N水酸化ナトリウム水溶液（10 ml）へ重曹（0.86 g）、水（20 ml）およびジオキサン（20 ml）を加えた後、クロロギ酸ベンジル（1.72 g）滴下し、室温で16時間かき混ぜた。反応液を減圧濃縮し、残留物を水で希釈、硫酸水素カリウム水溶液でpH3とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して題記化合物を無色結晶（2.89 g）を得た。NMR （CDCl3） δ : 1.45 （9H， s）， 1.90-2.20 （4H， m）， 3.00-3.22 （2H， m）， 3.74-3.95 （2H， m）， 5.10 （2H， s）， 5.18 （1H， bs）， 7.27-7.40 （5H， m）.
107b） 4-（ベンジルオキシカルボニルアミノ）-1-（tert-ブトキシカルボニル）ピペリジン-4-カルボン酸メチル
実施例107a）で得た4-（ベンジルオキシカルボニルアミノ）-1-（tert-ブトキシカルボニル）ピペリジン-4-カルボン酸（1 g）のDMF（10 ml）溶液へ炭酸ナトリウム（0.56 g）とよう化メチル（0.67 ml）を加え室温で6時間かき混ぜた。反応液へ氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムで精製して題記化合物を無色結晶（0.8 g， 77％）として得た。NMR （CDCl3） δ : 1.45 （9H， s）， 1.95-2.20 （4H， m）， 3.00-3.20 （2H， m）， 3.69 （3H， s）， 5.03 （1H， s）， 5.11 （2H， s）， 7.30-7.40 （5H， m）.
107c）  4-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］アミノ-1-（tert-ブトキシカルボニル）ピペリジン-4-カルボン酸メチル
実施例107b）で得た4-（ベンジルオキシカルボニルアミノ）-1-（tert-ブトキシカルボニル）ピペリジン-4-カルボン酸メチル（0.39 g）のメタノール（50 ml）へ10％パラジウム−炭素（0.18 g）を加え、常温常圧で30分間加水素分解した。触媒をろ去し、ろ液を減圧濃縮した。得られたアミンと実施例27b）で得た3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパンカルボン酸から実施例30b）と同様にして題記化合物を無色粉末（定量的）として得た。NMR （CDCl3） δ : 1.45 （9H， s）， 1.85-2.08 （4H， m）， 2.79（2H， t， J = 7.4）， 3.09-3.20 （2H， m）， 3.51 （2H， t， J = 7.4）， 3.69 （3H， s）， 3.70-3.82 （2H， m）， 6.22 （1H， s）， 7.60 （1H， dd， J = 2.0 and 8.8）， 7.85-8.00 （4H， m）， 8.47 （1H， s）.
107d）  4-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］アミノ-1-（2-メチル-4-ピリジル）ピペリジン-4-カルボン酸メチル
実施例107c）で得た4-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］アミノ-1-（tert-ブトキシカルボニル）ピペリジン-4-カルボン酸メチルから実施例83c）と同様にして題記化合物を無色粉末（40％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 2.00-2.10 （2H， m）， 2.12-2.22 （2H， m）， 2.43 （3H， s）， 2.81 （2H， t， J = 7.4）， 3.20-3.40 （2H， m）， 3.10-3.23 （2H， m）， 3.50-3.60 （4H， m）， 3.71 （3H， s）， 6.42-6.52 （2H， m）， 6.63 （1H， s）， 7.85-8.00 （4H， m）， 8.13 （1H， d， J = 6.0）， 8.44 （1H， s）.
元素分析値  C26H28ClN3O5S・0.5H2Oとして
計算値（％）：C， 57.93；  H， 5.42；  N， 7.20
実測値（％）：C， 58.10；  H， 5.32；  N， 7.71
実施例108
1-［4-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルブチル］-3-メチル-8-（2-メチル-4-ピリジル）-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-2，4-ジオン
108a）  1-（4-ブロモブチル）-3-メチル-2，4-ジオキソ-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチル
実施例101a）で得た3-メチル-2，4-ジオキソ-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチルと1，4-ジブロモブタンから実施例101b）と同様にして題記化合物を無色結晶（70％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.49 （9H， s）， 1.60-1.70 （2H， m）， 1.75-1.95 （6H， m）， 3.01 （3H， s）， 3.22 （2H， t， J = 7.6）， 3.40-3.58 （2H， m）， 3.43 （2H， t， J = 6.0）， 4.00-4.20 （2H， m）.
108b） 1-［4-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルブチル］-3-メチル-2，4-ジオキサ-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチル
実施例108a）で得た1-（4-ブロモブチル）-3-メチル-2，4-ジオキソ-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチルから実施例101c）と同様にして題記化合物を無色粉末（92％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.48 （9H， s）， 1.54-1.88 （8H， m）， 2.96 （3H， s）， 3.10-3.25 （4H， m）， 3.35-3.55 （2H， m）， 3.95-4.25 （2H， m）， 7.60 （1H， dd， J = 1.6 and 8.8）， 7.85-8.00 （4H， m）， 8.47 （1H， s）.
108c） 1-［4-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルブチル］-3-メチル-8-（2-メチル-4-ピリジル）-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-2，4-ジオン
実施例108c）で得た1-［4-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルブチル］-3-メチル-2，4-ジオキサ-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチルから実施例91e）と同様にして題記化合物を無色粉末（81％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.65-1.85 （6H， m）， 1.85-2.00 （2H， m）， 2.46 （3H， s）， 2.98 （3H， s）， 3.10-3.25 （4H， m）， 3.60-3.75 （2H， m）， 3.78-3.90 （2H， m）， 6.48-6.64 （2H， m）， 7.55-7.65 （1H， m）， 7.85-8.00 （4H， m）， 8.19 （1H， d， J = 5.6）， 8.44 （1H， s）.
元素分析値  C28H31ClN4O4Sとして
計算値（％）：C， 60.58；  H， 5.63；  N， 10.09
実測値（％）：C， 60.38；  H， 5.75；  N， 9.90
実施例109
1-［2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルエチル］-3-メチル-8-（2-メチル-4-ピリジル）-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-2，4-ジオン
109a） 1-（エトキシカルボニルメチル）-3-メチル-2，4-ジオキソ-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチル
実施例101a）で得た3-メチル-2，4-ジオキソ-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチルとクロロ酢酸エチルから実施例101b）と同様にして題記化合物を無色結晶（94％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.30 （3H， t， J = 7.0）， 1.47 （9H， s）， 1.60-1.72 （2H， m）， 1.72-1.82 （2H， m）， 3.05 （3H， s）， 3.40-3.60 （2H， m）， 3.97 （2H， s）， 4.00-4.20 （2H， m）， 4.22 （2H， q， J = 7.0）.
109b） 1-（2-ヒドロキシエチル）-3-メチル-2，4-ジオキソ-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチル
実施例109a）で得た1-（エトキシカルボニルメチル）-3-メチル-2，4-ジオキソ-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチル（1.69 g）のTHF（80 ml）溶液へ水素化ほう素ナトリウム（0.35 g）を加え、還流下にメタノール（8 ml）を滴下した。反応液を減圧濃縮し、残留物を水で希釈、硫酸水素カリウム水溶液でpH2に調整した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去後、残留物をシリカゲルカラムで精製して題記化合物を無色粉末（0.61 g， 40％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.45 （9H， s）， 1.60-1.70 （2H， m）， 1.75-1.90 （2H， m）， 2.98-3.04 （1H， m）， 3.03 （3H， s）， 3.38 （2H， t， J = 5.2）， 3.38-3.60 （2H， m）， 3.78-3.85 （2H， m）， 3.95-4.25 （2H， m）.
109c） 3-メチル-1-［2-（4-メチルフェニル）スルホニルオキシエチル］-2，4-ジオキソ-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチル
実施例109b）で得た1-（2-ヒドロキシエチル）-3-メチル-2，4-ジオキソ-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチル（0.60 g）の塩化メチレン（60 ml）溶液へトリエチルアミン（0.77 ml）と塩化トルエンスルホニル（0.70 g）を加え室温で20時間かき混ぜた。溶媒を減圧留去し、残留物へ水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を重曹水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムで精製して題記化合物を無色粉末（0.60 g， 68％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.49 （9H， s）， 1.55-1.68 （2H， m）， 1.73-1.85 （2H， m）， 2.46 （3H， s）， 2.97 （3H， s）， 3.37-3.57 （4H， m）， 3.97-4.25 （4H， m）， 7.36 （2H， d， J = 8.4）， 7.77 （2H， d， J = 8.4）.
109d） 1-［2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルエチル］-3-メチル-2，4-ジオキサ-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチル
実施例109c）で得た3-メチル-1-［2-（4-メチルフェニル）スルホニルオキシエチル］- 2，4-ジオキソ-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチルから実施例101c）と同様にして題記化合物を無色粉末（定量的）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.50 （9H， s）， 1.60-1.70 （2H， m）， 1.80-1.92 （2H， m）， 2.94 （3H， s）， 3.35-3.75 （6H， m）， 4.00-4.25 （2H， m）， 7.61 （1H， dd， J = 2.0 and 8.8）， 7.90-8.00 （4H， m）， 8.49 （1H， s）.
109e） 1-［2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルエチル］-3-メチル-8-（2-メチル-4-ピリジル）-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-2，4-ジオン
実施例109d）で得た1-［2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルエチル］-3-メチル-2，4-ジオキサ-1，3，8-トリアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチルから実施例91e）と同様にして題記化合物を無色粉末（56％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.70-1.90 （2H， m）， 1.95-2.10 （2H， m）， 2.48 （3H， s）， 2.96 （3H， s）， 3.55-3.70 （6H， m）， 3.80-3.90 （2H， m）， 6.50-6.60 （2H， m）， 7.60 （1H， dd， J = 1.6 and 8.8）， 7.85-8.00 （4H， m）， 8.21 （1H， d， J = 5.6）， 8.46 （1H， s）.
元素分析値  C26H27ClN4O4S・0.4H2Oとして
計算値（％）：C， 58.45；  H， 5.24；  N， 10.49
実測値（％）：C， 58.63；  H， 5.55；  N， 10.54
実施例110
2-［2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルエチル］-8-（2-メチル-4-ピリジル）-2，8-ジアザスピロ［4.5］デカン-1，3-ジオン
110a） 8-ベンジル-2-［2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルエチル］- 2，8-ジアザスピロ［4.5］デカン-1，3-ジオン
3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピルアミン塩酸塩から実施例85c）と同様にして題記化合物を淡黄色油状物（定量的）として得た。NMR （CDCl3） δ :1.00-2.25 （6H， m）， 2.54 （2H， s）， 2.75-2.95 （2H， m）， 3.45-3.60 （4H， m）， 3.85 （2H， t， J = 6.0）， 7.20-7.38 （5H， m）， 7.60 （1H， dd， J = 2.0 and 8.8）， 7.86-8.06 （4H， m）， 8.51 （1H， s）.
110b） 2-［2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルエチル］-8-（2-メチル-4-ピリジル）-2，8-ジアザスピロ［4.5］デカン-1，3-ジオン
実施例110a）で得た8-ベンジル-2-［2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルエチル］- 2，8-ジアザスピロ［4.5］デカン-1，3-ジオン（0.28 g）の1，2-ジクロロエタン（2.8 ml）溶液へクロロ炭酸1-クロロエチル（0.062 ml）を0℃で加え、70℃で1時間かき混ぜた。反応液へメタノール（2.0 ml）を加え、70℃でさらに1時間かき混ぜた。溶媒を減圧留去して得た残留物、4-クロロ-2-メチルピリジン（0.14 g）およびトリエチルアミン（0.76 ml）をエタノール（5.0 ml）に溶解し、4時間150℃に加熱した。反応液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムで精製して題記化合物を淡黄色粉末（8 mg）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.58-1.78 （2H， m）， 2.04-2.26 （2H， m）， 2.49 （3H， s）， 2.66 （2H， s）， 3.00-3.20 （2H， m）， 3.50-3.62 （2H， m）， 3.76-3.96 （4H， m）， 6.50-6.62 （2H， m）， 7.61 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.88-8.06 （4H， m）， 8.19 （1H， d， J = 5.8）， 8.52 （1H， s）.
実施例111
2-［2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルエチル］-8-（2-メチル-4-ピリジル）-2，8-ジアザスピロ［4.5］デカン-1-オン
111a） 2-［2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルエチル］-1，3-オキソ-2，8-ジアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチル
実施例110a）で得た8-ベンジル-2-［2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルエチル］- 2，8-ジアザスピロ［4.5］デカン-1，3-ジオンから実施例104a）と同様にして題記化合物を無色粉末（定量的）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.47 （9H， s）， 1.40-1.62 （2H， m）， 1.88-2.08 （2H， m）， 2.60 （2H， s）， 2.86-3.08 （2H， m）， 3.48-3.60 （2H， m）， 3.80-3.92 （2H， m）， 3.94-4.16 （2H， m）， 7.61 （1H， dd， J = 2.2 and 8.8）， 7.88-8.04 （4H， m）， 8.51 （1H， s）.
111b） 2-［2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルエチル］-1-オキソ-2，8-ジアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチル
実施例111a）で得た2-［2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルエチル］-1，3-オキソ-2，8-ジアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチルから実施例104b）と同様にして題記化合物を無色粉末（定量的）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.24-1.40 （2H， m）， 1.45 （9H， s）， 1.66-1.86 （2H， m）， 1.92 （2H， t， J =7.0）， 2.84-3.04 （2H， m）， 3.45 （4H， q， J =6.6）， 3.71 （2H， t， J = 6.6）， 3.84-4.02 （2H， m）， 7.59 （1H， dd， J = 1.4 and 8.8）， 7.85-8.00 （4H， m）， 8.47 （1H， s）.
111c） 2-［2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルエチル］-8-（2-メチル-4-ピリジル）-2，8-ジアザスピロ［4.5］デカン-1-オン
実施例111b）で得た2-［2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルエチル］-1-オキソ-2，8-ジアザスピロ［4.5］デカン-8-カルボン酸tert-ブチルから実施例91e）と同様にして題記化合物を褐色粉末（31％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.40-1.56 （2H， m）， 1.82-2.04 （4H， m）， 2.44 （3H， s）， 2.96-3.16 （2H， m）， 3.38-3.56 （4H， m）， 3.66-3.86 （4H， m）， 6.44-6.56 （2H， m）， 7.60 （1H， dd， J = 2.2 and 8.8）， 7.85-8.20 （4H， m）， 8.15 （1H， d， J = 5.8）， 8.49 （1H， s）.
元素分析値  C26H28N3O3SCl・H2Oとして
計算値（％）：C， 60.51；  H， 5.86；  N， 8.14
実測値（％）：C， 60.84；  H， 5.85；  N， 8.34
実施例112
1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-7-（2-メチル-4-ピリジル）-1，7-ジアザスピロ［3.5］ノナン-2-オン
112a） 4-メチレンピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル
臭化メチルトリフェニルホスホニウム（31.4 g）のTHF（315 ml）溶液へ-15℃で1.6Nブチルリチウムヘキサン溶液（54.9 ml）を加え30分間かき混ぜた後、4-オキソピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル（3.5 g）のTHF（50 ml）溶液を-15℃で滴下した。反応液を0℃で１時間かき混ぜた後、水をゆっくり加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して題記化合物を黄色油状物（3.23 g， 93％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.47 （9H， s）， 2.18 （4H， t， J = 5.8）， 3.42 （4H， t， J = 5.8）， 4，74 （2H， s）.
112b） 2-オキソ-1，7-ジアザスピロ［3.5］ノナン-7-カルボン酸tert-ブチル
実施例112a）で得た4-メチレンピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル（3.23 g）のエーテル（50 ml）溶液へイソシアン酸クロロスルホニル（1.35 ml）を0℃で加え、その温度で2時間かき混ぜた。25％亜硫酸ナトリウム水溶液（50 ml）とエーテル（25 ml）混合液へ10％水酸化カリウム水溶液でわずかにアルカリ性に保ちながら反応液をゆっくり注ぎ込んだ。有機層を分液し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムで精製して、題記化合物を無色油状物（2.23 g， 57％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.47 （9H， s）， 1.78 （4H， t， J = 5.8）， 2.73 （2H， d， J = 1.4）， 3.14-3.34 （2H， m）， 3.56-3.74 （2H， m）， 6.02-6.30 （1H， br）.
112c） 7-（2-メチル-4-ピリジル）-1，7-ジアザスピロ［3.5］ノナン-2-オン
実施例112b）で得た2-オキソ-1，7-ジアザスピロ［3.5］ノナン-7-カルボン酸tert-ブチルから実施例91e）と同様にして題記化合物を褐色粉末（43％）として得た。NMR （CDCl3） δ:  1.90 （4H， t， J = 5.6）， 2.45 （3H， s）， 2.79 （2H， d， J = 1.8）， 3.14-3.34 （2H， m）， 3.44-3.64 （2H， m）， 6.38-6.48 （1H， br）， 6.48-6.60 （2H， m）， 8.17 （1H， d， J = 5.8）.
112d） 1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-7-（2-メチル-4-ピリジル）-1，7-ジアザスピロ［3.5］ノナン-2-オン
実施例112c）で得た7-（2-メチル-4-ピリジル）-1，7-ジアザスピロ［3.5］ノナン-2-オン（0.18 g）と実施例90a）で得た6-クロロ-2-（3-クロロプロピル）スルホニルナフタレンと6-クロロ-2-（3-ブロモプロピル）スルホニルナフタレンの1:1混合物（0.27 g）および臭化テトラブチルアンモニウム（25 mg）のTHF（5.4 ml）混合物へ粉末にした水酸化カリウム（48 mg）を加え、室温で24時間かき混ぜた。溶媒を減圧留去して得た残留物を塩化メチレンに溶解し、10％炭酸ナトリウム水溶液で洗浄、、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残留物を塩基性シリカゲルカラムで精製して題記化合物を淡赤色粉末（28 mg， 7％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.54-1.74 （2H， m）， 1.86-2.12 （4H， m）， 2.47 （3H， s）， 2.77 （2H， s）， 2.72-2.96 （2H， m）， 3.16-3.32 （4H， m）， 3.84-3.98 （2H， m）， 6.46-6.58 （2H， m）， 7.60 （1H， dd， J = 1.8 and 9.2）， 7.84 （4H， m）， 8.20 （1H， d， J = 5.8）， 8.46 （1H， s）.
元素分析値  C26H28N3O3SCl・1.5H2Oとして
計算値（％）：C， 59.47；  H， 5.95；  N， 8.00
実測値（％）：C， 59.27；  H， 5.64；  N， 8.03
実施例113
（S）-4-［［2-［（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルメチル］-1-ピロリジル］カルボニル］-1-（2-メチル-4-ピリジル）ピペリジン
113a） （S）-2-ヒドロキシメチルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル
N-ベンジルオキシカルボニルプロリン（10 g）のTHF（100 ml）溶液へ0℃でボランTHF錯体（80 ml）を加え、室温で18時間かき混ぜた。反応液を酢酸エチルで希釈後、水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残留物をシリカゲルカラムにより精製して題記化合物を無色粉末（9.4 g， 99％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.30-2.15 （4H， m）， 3.30-3.80 （4H， m）， 3.86-4.10 （1H， m）， 4.30-4.48 （1H， m）， 5.15 （2H， s）， 7.25-7.45 （5H， m）.
113b） （S）-2-メチルスルホニルオキシメチルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル
実施例113a）で得た（S）-2-ヒドロキシメチルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル（1.5 g）とトリエチルアミン（1.3 ml）の酢酸エチル（30 ml）溶液へ塩化メタンスルホニル（0.64 ml）を0℃で加え、室温で1時間かき混ぜた。反応液を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して題記化合物を無色粉末（2.0 g， 定量的）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.75-2.15 （4H， m）， 2.75-3.00 （3H， m）， 3.35-3.55 （2H， m）， 4.00-4.45 （3H， m）， 5.00-5.30 （2H， m）， 7.25-7.50 （5H， m）.
113c） （S）-2-（6-クロロ-2-ナフチル）チオメチルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル
実施例113b）で得た（S）-2-メチルスルホニルオキシメチルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル（2.0 g）、実施例1d）で得た6-クロロ-2-メルカプトナフタレン（1.2 g）およびナトリウムメトキシド（0.34 g）のメタノール（20 ml）溶液を50℃で4時間かき混ぜた後、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルで希釈し、水洗、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムで精製して題記化合物を無色結晶（1.4 g， 52％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.70-2.10 （4H， m）， 2.65-3.00 （1H， m）， 3.30-3.70 （3H， m）， 3.95-4.25 （1H， m）， 5.00-5.20 （2H， m）， 7.20-8.00 （11H， m）.
113d） （S）-2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルメチルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル
実施例113c）で得た（S）-2-（6-クロロ-2-ナフチル）チオメチルピロリジン-1-カルボン酸ベンジルから実施例7d）と同様にして題記化合物を無色粉末（定量的）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.80-2.45 （4H， m）， 3.00-3.28 （1H， m）， 3.30-3.45 （2H， m）， 3.50-4.05 （1H， m）， 4.08-4.25 （1H， m）， 4.80-5.08 （2H， m）， 7.05-7.40 （4H， m）， 7.50-8.00 （6H， m）， 8.36 and 8.49 （total 1H， s for each）.
113e） （S）-2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルメチルピロリジン臭酸塩
実施例113d）で得た（S）-2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルメチルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル（1.5 g）を25％臭化水素酢酸溶液に溶解し、室温で1時間かき混ぜた。析出物をろ取、エーテルで洗浄して題記化合物を無色粉末（1.1 g， 86％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.64-2.18 （3H， m）， 2.20-2.40 （1H， m）， 3.38 （2H， dd， J = 6.6 and 7.8）， 3.62-3.80 （1H， m）， 3.86-4.06 （2H， m）， 7.69 （1H， dd， J = 2.2 and 8.8）， 8.02 （1H， dd， J = 2.0 and 8.8）， 8.08-8.20 （3H， m）， 8.67 （1H， d， J = 1.6）.
113f） 1-（2-メチル-4-ピリジル）ピペリジン-4-カルボン酸エチル
イソニコペチン酸エチル（2.5 g）と4-クロロ-2-メチルピリジン（3.1 g）の酢酸（70 ml）溶液を130℃で5時間かき混ぜた後、減圧濃縮した。残留物を塩化メチレンで希釈し、10％炭酸ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムで精製して題記化合物を黄色粉末（5.2 g， 95％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.27 （3H， t， J = 7.1）， 1.8-2.0 （4H， m）， 2.44 （3H， s）， 2.48-2.59 （1H， m）， 2.87-3.01 （2H， m）， 3.81 （2H， dd， J = 13.6 and 4.2）， 4.16 （2H， q， J = 7.19）， 6.50 （1H， dd， J = 5.8 and 2.4）， 6.59 （1H， d， J = 2.4）， 8.16 （1H， d， J = 5.8）.
113g） 1-（2-メチル-4-ピリジル）ピペリジン-4-カルボン酸
実施例113f）で得た1-（2-メチル-4-ピリジル）ピペリジン-4-カルボン酸エチル（5.2 g）、水酸化ナトリウム（1.3 g）および水（10 ml）のメタノール（52 ml）溶液を室温で1時間かき混ぜた後、反応液を1N塩酸で中和し、減圧濃縮した。残留物をエタノールに溶解し、不溶物をろ去、ろ液を濃縮乾固して題記化合物を無色粉末（4.2 g， 83％）として得た。
113h） （S）-4-［［2-［（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルメチル］-1-ピロリジル］カルボニル］-1-（2-メチル-4-ピリジル）ピペリジン
実施例113e）で得た（S）-2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルメチルピロリジン臭化水素酸塩（0.20 g）と実施例113g）で得た1-（2-メチル-4-ピリジル）ピペリジン-4-カルボン酸（0.13 g）およびジイソプロピルエチルアミン（0.27 ml）のDMF（4.0 ml）へDMTMM（0.35 g）を加え、室温で12時間かき混ぜた。反応液を減圧濃縮し、残留物を塩化メチレンで希釈、10％炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残留物をシリカゲルカラムで精製して題記化合物を黄色粉末（46％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.60-1.92 （4H， m）， 1.92-2.64 （5H， m）， 2.43 （3H， s）， 2.72-2.94 （2H， m）， 3.15 （1H， dd， J = 9.8 and 13.6）， 3.34-3.64 （2H， m）， 3.74-3.98 （3H， m）， 4.26-4.42 （1H， m）， 6.38-6.56 （2H， m）， 7.57 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.84-8.00 （4H， m）， 8.12 （1H， d， J = 5.8）， 8.48 （1H， s）.
元素分析値  C27H30N3O3SCl・0.5H2Oとして
計算値（％）：C， 62.23；  H， 6.00；  N， 8.06
実測値（％）：C， 61.98；  H， 5.86；  N， 8.27
実施例114
3-（5-クロロ-2-ベンゾチアゾリル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
114a）  3-（5-クロロ-2-ベンゾチアリル）チオプロパンカルボン酸
水酸化カリウム（1 g）の70％エタノール水溶液（50ml）へ5-クロロ-2-メルカプトベンゾチアゾール（1.84 g）と3-ブロモプロピオン酸（1.53 g）を加えて3時間還流した。反応液を減圧濃縮し水で希釈後、酢酸でpH3に調節、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムで精製して題記化合物を無色結晶（1.52 g， 59％）として得た。NMR （CDCl3+DMSO-d6） δ: 2.87 （2H， t， J = 7.0）， 3.53 （2H， t， J = 7.0）， 7.12 （1H， dd， J = 1.6 and 8.4）， 7.39 （1H， d， J = 8.4）， 7.47 （1H， s）.
114b）  4-［N-［3-（5-クロロ-2-ベンゾチアゾリル）チオプロピオニル］-N-メチルアミノ］ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル
実施例114a）で得た3-（5-クロロ-2-ベンゾチアリール）チオプロパンカルボン酸と4-メチルアミノピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルから実施例30b）と同様にして題記化合物を無色結晶（28％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.46 （9H， s）， 1.46-1.75 （4H， m）， 2.60-3.00 （4H， m）， 2.83 （3H， s）， 3.60-3.75 （2H， m）， 4.10-4.30 （2H， m）， 4.60-4.72 （1H， m）， 7.25-7.30 （1H， m）， 7.64 （1H， d， J = 8.8）， 7.80-7.84 （1H， m）.
114c）  3-（5-クロロ-2-ベンゾチアゾリル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
実施例114b）で得た4-［N-［3-（5-クロロ-2-ベンゾチアゾリル）チオプロピオニル］-N-メチルアミノ］ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルから実施例7d）と同様にして酸化し、続いて実施例83c）と同様にして題記化合物を淡黄色粉末（0.6％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.56-1.70 （2H， m）， 1.90-2.20 （2H， m）， 2.40-2.50 （2H， m）， 2.46 （3H， s）， 2.75-3.10 （4H， m）， 2.86 （3H， s）， 3.90-4.10 （2H， m）， 4.55-4.65 （1H， m）， 6.50-6.60 （2H， m）， 7.59 （1H， dd， J = 2.0 and 8.8）， 7.95 （1H， d， J = 8.8）， 8.17 （1H， d， J = 6.0）， 8.20 （1H， d， J = 2.0）.
実施例115
3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-3-ピペリジル］プロパンアミド
115a）  3-ヒドロキシピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル
3-ヒドロキシピペリジン（10.1 g）の水（50 ml）―アセトニトリル（100 ml）溶液へ二炭酸ジ-tert-ブチル（26.19 g）を室温で滴下した。反応液を1時間かき混ぜた後、減圧濃縮し、水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をヘキサンで結晶化して題記化合物を無色結晶（14.13 g， 70％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.40-1.60 （2H， m）， 1.46 （9H， s）， 1.70-1.80 （1H， m）， 1.84-1.94 （1H， m）， 3.00-3.18 （2H， m）， 3.48-3.60 （1H， m）， 3.66-3.78 （2H， m）.
115b）  3-オキソピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル
塩化オキザリル（5.01 ml）の塩化メチレン（150 ml）溶液へ-78℃でDMSO（5.42 ml）を滴下し、10分間かき混ぜた後、実施例115a）で得た3-ヒドロキシピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル（5.78 g）の塩化メチレン（10 ml）溶液を滴下した。その温度で10分間かき混ぜた後、-45℃に昇温してさらに1時間かき混ぜた。反応液へトリエチルアミン（30 ml）を加え、0℃で20分間かき混ぜた後、飽和塩化アンモン水溶液を加え塩化メチレンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濃縮、残留物をシリカゲルカラムで精製した。ヘキサンから再結晶して題記化合物を無色結晶（4.5 g， 78％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.47 （9H， s）， 1.93-2.01 （2H， m）， 2.46 （2H， t， J = 6.8）， 3.58 （2H， t， J = 6.0）， 4.00 （2H， s）.
115c）  3-（メチルアミノ）ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル
実施例115b）で得た3-オキソピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルから実施例42b）と同様にして題記化合物を淡黄色油状物（80％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.20-1.50 （4H， m）， 1.46 （9H， s）， 1.60-1.72 （1H， m）， 1.87-1.97 （1H， m）， 2.40-2.50 （1H， m）， 3.70-3.83 （1H， m）.
115d）  3-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオニル］-N-メチルアミノ］ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル
実施例115c）で得た3-（メチルアミノ）ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルから実施例30b）と同様にして題記化合物を無色粉末（72％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.40-1.90 （5H， m）， 1.43 and 1.49 （total 9H， each s）， 2.44-3.00 （4H， m）， 2.77 and 2.89 （total 3H， each s）， 3.50-3.66 （2H， m）， 3.85-4.35 （2H， m）， 7.56-7.62 （1H， m）， 7.90-8.00 （4H， m）， 8.48 and 8.49 （total 1H， each s）.
115e）  3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-3-ピペリジル］プロパンアミド
実施例115d）で得た3-［N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオニル］-N-メチルアミノ］ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルから実施例83c）と同様にして題記化合物を無色粉末（51％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.55-2.00 （4H， m）， 2.42 （2.25H， s）， 2.48 （0.75H， s）， 2.65-2.98 （4H， m）， 2.85 （0.75H， s）， 2.95 （2.25H， s）， 3.45-3.90 （4H， m）， 4.34-4.46 （1H， m）， 6.42-6.60 （2H， m）， 7.56-7.65 （1H， m）， 7.88-8.00 （4H， m）， 8.13 （0.75H， d， J = 6.0）， 8.21 （0.25H， d， J = 6.0）， 8.46 （0.25H， s）， 8.49 （0.75H， s）.
元素分析値  C25H28ClN3O3S・0.5H2Oとして
計算値（％）：C， 60.60；  H， 5.90；  N， 8.49
実測値（％）：C， 60.84；  H， 5.98；  N， 8.63
実施例116
N-［1-（2-アミノ-4-ピリジル）-4-ピペリジル］-3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-メチルプロパンアミド
116a） 8-（2-アミノ-4-ピリジル）-1，4-ジオキサ-8-アザスピロ［4.5］デカン
2-アミノ-4-クロロピリジンと1，4-ジオキサ-8-アザスピロ［4.5］デカンから実施例90e）と同様にして題記化合物を無色固体（25％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.75 （4H， t， J = 6.0）， 3.42 （2H， t， J = 6.0）， 3.99 （4H， s）， 4.21 （2H， br）， 5.88 （1H， d， J = 2.2）， 6.20 （1H， dd， J = 2.2 and 6.2）， 7.80 （1H， d， J = 6.2）.
116b）  1-（2-アミノ-4-ピリジル）-4-ピペリジノン
実施例116a）で得た8-（2-アミノ-4-ピリジル）-1，4-ジオキサ-8-アザスピロ［4.5］デカン（0.46 g）のアセトン（8 ml）溶液に4N塩酸（6 ml）を加え12時間撹拌した。反応液を飽和重曹水で中和し、減圧濃縮した。残留物をクロロホルムと炭酸カリウムを加えた1N水酸化ナトリウム水溶液に溶解させ、有機層を分取して無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を留去して題記化合物を黄色固体（0.29 g， 79％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 2.53 （4H， t， J = 6.0）， 3.68 （4H， t， J = 6.0）， 5.91 （1H， d， J = 2.2）， 6.23 （1H， dd， J = 2.2 and 6.2）， 7.87 （1H， d， J = 6.2）
116c）  2-アミノ-4-（4-メチルアミノ-1-ピペリジノ）ピリジン
実施例116b）で得た1-（2-アミノ-4-ピリジル）-4-ピペリジノンから実施例42b）と同様にして題記化合物を無色固体（66％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.34 （2H， m）， 1.95 （2H， m）， 2.46 （3H， s）， 2.58 （1H， m）， 2.87 （2H， m）， 3.76 （2H， m）， 4.19 （2H， br）， 4.63 （2H， s）， 5.87 （1H， d， J = 2.4）， 6.20 （1H， dd， J = 2.4 and 6.2）， 7.80 （1H， d， J = 6.2）
116d）  N-［1-（2-アミノ-4-ピリジル）-4-ピペリジル］-3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-メチルプロパンアミド
実施例116c）で得た2-アミノ-4-（4-メチルアミノ-1-ピペリジノ）ピリジンから実施例65）と同様にして題記化合物を白色無晶性固体（37％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.56-1.75 （4H， m）， 2.82 （3H， s）， 2.82-2.96 （4H， m）， 3.56 （2H， m）， 3.81 （2H， m）， 4.24 （2H， br）， 4.57 （1H， m）， 5.84 （1H， d， J = 2.6）， 6.16 （1H， dd， J = 2.6 and 6.6）， 7.60 （1H， m）， 7.78-7.94 （5H， m）， 8.48 （1H， s）.
元素分析値  C24H27N4O3SCl・0.5H2Oとして
計算値（％）C， 58.11； H， 5.69； N， 11.30
実測値（％）C， 58.38； H， 5.91； N， 11.56
実施例117
3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-［1-（2-ヒドロキシメチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］-N-メチルプロパンアミド
117a） 2-ヒドロキシメチル-4-（4-メチルアミノピペリジノ）ピリジン
1-（2-ヒドロキシメチル-4-ピリジル）-4-ピペリジノンから実施例65）と同様にして題記化合物を茶色油状物（74％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.36 （2H， m）， 1.98 （2H， m）， 2.47 （3H， s）， 2.61 （1H， m）， 2.94 （2H， m）， 3.86 （2H， m）， 4.63 （2H， s）， 6.60 （2H， m）， 8.19 （1H， d， J = 6.0）.
117b）  3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-［1-（2-ヒドロキシメチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］-N-メチルプロパンアミド
実施例117a）で得た2-ヒドロキシメチル-4-（4-メチルアミノピペリジノ）ピリジンから実施例76b）と同様にして題記化合物を無色粉末（40％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.56-1.79 （4H， m）， 2.83 （3H， s）， 2.86-2.99 （4H， m）， 3.57 （2H， dd， J = 3.2 and 8.2）， 3.95 （2H， m）， 4.63 （2H， s）， 4.65 （1H， m）， 6.56-6.63 （2H， m）， 7.60 （1H， dd， J = 2.2 and 8.2）， 7.93-7.97 （4H， m）， 8.20 （1H， d， J = 6.6）， 8.49 （1H， s）.
元素分析値  C25H28N3O4SCl・0.5H2Oとして
計算値（％）C， 58.76； H， 5.72； N， 8.22
実測値（％）C， 58.89； H， 5.92； N， 8.02
実施例118
3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-［1-（2，6-ジメチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］-N-メチルプロパンアミド
118a） 8-（2，6-ジメチル-4-ピリジル）-1，4-ジオキサ-8-アザスピロ［4.5］デカン
2，6-ジメチル-4-クロロピリジンから実施例90e）と同様にして題記化合物を無色固体（71％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.76 （4H， m）， 2.42 （6H， s）， 3.46 （4H， m）， 3.99 （4H， s）， 6.41 （2H， s）.
118b）  1-（2，6-ジメチル-4-ピリジル）-4-ピペリジノン
実施例118a）で得た8-（2，6-ジメチル-4-ピリジル）-1，4-ジオキサ-8-アザスピロ［4.5］デカンから実施例116b）と同様にして題記化合物を淡黄色固体（42％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 2.45 （6H， s）， 2.54 （4H， t， J = 6.2）， 3.72 （4H， t， J = 6.2）， 6.45 （2H， s）.
118c）  2，6-ジメチル-4-（4-メチルアミノ-1-ピペリジノ）ピリジン
実施例118b）で得た1-（2，6-ジメチル-4-ピリジル）-4-ピペリジノンから実施例42b）と同様にして題記化合物を無色固体（55％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.40 （2H， m）， 2.00 （2H， m）， 2.47 （9H， s）， 2.69 （1H， m）， 2.98-3.12 （4H， m）， 3.88 （1H， m）， 6.43 （2H， s）.
118d）  3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-［1-（2，6-ジメチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］-N-メチルプロパンアミド
実施例118c）で得た2，6-ジメチル-4-（4-メチルアミノ-1-ピペリジノ）ピリジンから実施例76b）と同様にして題記化合物を白色固体（38％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.56-1.68 （4H， m）， 2.44 （6H， s）， 2.83 （3H， s）， 2.88-3.04 （4H， m）， 3.57 （2H， dd， J = 7.0 and 8.0）， 3.94 （2H， m）， 4.60 （1H， m）， 6.38 （2H， s）， 7.60 （1H， dd， J = 2.2 and 8.8）， 7.93-7.97 （4H， m）， 8.48 （1H， s）.
元素分析値  C26H30N3O3SCl・1.5H2Oとして
計算値（％）C， 59.25； H， 6.31； N， 7.97
実測値（％）C， 59.34； H， 6.19； N， 8.33
実施例119
N-［3-（6-クロロ-２-ナフチル）スルホニルプロピル］-N-メチル-１-（２-メチル-４-ピリジル）-4-ピペリジンカルボキシアミド
119a）  N-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-N-メチルカルバミン酸tert-ブチル
実施例9c）で得たN-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］カルバミン酸tert-ブチル（0.12 g）から実施例6c）と同様にして題記化合物を無色結晶（61％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.39 （9H， s）， 1.90-2.04 （2H， m）， 2.80 （3H， s）， 3.12-3.20 （2H， m）， 3.31 （2H， t， J = 6.7）， 7.60 （1H， dd， J = 1.8 and 9.0）， 7.86-7.97 （4H， m）， 8.46 （1H， s）.
119b）  6-クロロ-2-（3-メチルアミノプロピル）スルホニルナフタレントリフルオロ酢酸塩
実施例119a）で得たN-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピル］-N-メチルカルバミン酸tert-ブチルから実施例90d）と同様にして題記化合物を無色固体（98％）として得た。NMR （DMSO-d6） δ: 1.81-1.97 （2H， m）， 2，52 （3H， s）， 2.97 （2H， m）， 3.53 （2H， t， J = 7.8）， 7.76 （1H， dd， J = 2.0 and 8.8）， 7.97 （1H， dd， J = 8.6 and 1.8）， 8.22 （1H， d， J = 8.6）， 8.23-8.33 （2H， m）， 8.46 （2H， br）， 8.65 （1H， br）.
119c）  N-［3-（6-クロロ-２-ナフチル）スルホニルプロピル］-N-メチル-1-（tert-ブトキシカルボニル）-4-ピペリジンカルボキシアミド
実施例119b）で得た6-クロロ-2-（3-メチルアミノプロピル）スルホニルナフタレントリフルオロ酢酸塩から実施例30b）と同様にして題記化合物を無色固体（81％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.45 （9H， s）， 1.62 （2H， m）， 2.01 （2H， m）， 2.56-2.82 （4H， m）， 3.04 （3H， s）， 3.14 （2H， m）， 3.48 （2H， t， J = 7.0）， 4.12 （2H， br）， 7.59 （1H， dd， J = 1.8 and 9.2）， 7.85-7.97 （4H， m）， 8.45 （1H， br）.
119d）  N-［3-（6-クロロ-２-ナフチル）スルホニルプロピル］-N-メチル-１-（２-メチル-４-ピリジル）-4-ピペリジンカルボキシアミド
実施例119c）で得たN-［3-（6-クロロ-２-ナフチル）スルホニルプロピル］-N-メチル-1-（tert-ブトキシカルボニル）-4-ピペリジンカルボキシアミドから実施例91e）と同様にして題記化合物を無色固体（89％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.74-2.13 （4H， m）， 2.45 （3H， s）， 2.63-2.95 （4H， m）， 3.08 （3H， s）， 3.12-3.19 （2H， m）， 3.46-3.53 （2H， m）， 3.86-3.92 （2H， m）， 6.47-6.51 （2H， m）， 7.59 （1H， dd， J = 1.8 and 8.6）， 7.85-7.96 （4H， m）， 8.15 （1H， d， J = 6.2）， 8.46 （1H， s）.
元素分析値  C26H29N3O3SCl・0.3H2Oとして
計算値（％）：C， 59.10； H， 5.91； N， 8.33
実測値（％）：C， 61.81； H， 5.89； N， 8.13
実施例120
1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）-1，4-ジアゼパン
120a）  1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-1，4-ジアゼパン
実施例27b）で得た3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオン酸と1，4-ジアゼパンから実施例30b）と同様にして題記化合物を褐色油状物（41％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.77-1.87 （2H， m）， 2.78-3.00 （6H， m）， 3.46-3.62 （6H， m）， 7.59 （1H， dd， J = 2.0 and 9.0）， 7.93-7.97 （4H， m）， 8.48 （1H， s）.
120b）  1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）-1，4-ジアゼパン
実施例120a）で得た1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-1，4-ジアゼパン（0.16 g）、4-クロロ-2-メチルピリジン（0.11 g）および酢酸ナトリウム（41 mg）の酢酸（5 ml）溶液を110℃で13時間かき混ぜた後、減圧濃縮した。残留物を炭酸カリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムで精製して題記化合物を暗赤色粉末（60 mg， 30％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.79-2.05 （2H， m）， 2.45 （3H， s）， 2.78-3.00 （4H， m）， 3.36-3.71 （8H， m）， 6.34-6.38 （2H， m）， 7.60 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.93-7.97 （5H， m）， 8.13 （1H， d， J = 5.8）， 8.48 （1H， s）. 
元素分析値  C24H26N3ClO3S・H2Oとして
計算値（％）：C， 58.83； H， 5.76； N， 8.58
実測値（％）：C， 58.58； H， 5.86； N， 8.29
実施例121
（R）-4-［［2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルメチル-1-ピロリジル］カルボニル］-1-（2-メチル-4-ピリジル）ピペリジン
121a） （R）-2-ヒドロキシメチルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル
D-プロリノール（5.4 g）、炭酸ナトリウム（7.4 g）、水（50 ml）および酢酸エチル（50 ml）の混合物へクロロ炭酸ベンジル（8.4 ml）を0℃で加え、室温で1時間かき混ぜた。有機相を分液し、炭酸ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残留物をシリカゲルカラムで精製して題記化合物を無色油状物（定量的）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.52-2.10 （4H， m）， 3.40 （1H， m）， 3.50-3.74 （3H， m）， 4.01 （1H， m）， 4.38 （1H， m）， 5.15 （2H， s）， 7.28-7.46 （5H， m）.
121b） （R）-2-メチルスルホニルオキシメチルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル
実施例121a）で得た（R）-2-ヒドロキシメチルピロリジン-1-カルボン酸ベンジルから実施例113b）と同様にして題記化合物を無色粉末（定量的）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.78-2.15 （4H， m）， 2.84 and 2.93 （total 3H， s for each）， 3.35-3.55 （2H， m）， 4.00-4.45 （3H， m）， 5.14 （2H， s）， 7.25-7.50 （5H， m）.
121c） （R）-2-（6-クロロ-2-ナフチル）チオメチルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル
実施例121b）で得た（R）-2-メチルスルホニルオキシメチルピロリジン-1-カルボン酸ベンジルから実施例113c）と同様にして題記化合物を無色油状物（60％）として得た。 NMR （CDCl3） δ: 1.70-2.15 （4H， m）， 2.65-3.00 （1H， m）， 3.30-3.79 （3H， m）， 3.95-4.25 （1H， m）， 4.95-5.20 （2H， m）， 7.24-8.02 （11H， m）.
121d） （R）-2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルメチルピロリジン-1-カルボン酸ベンジル
実施例121c）で得た（R）-2-（6-クロロ-2-ナフチル）チオメチルピロリジン-1-カルボン酸ベンジルから実施例7d）と同様にして題記化合物を無色シラップ（96％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.75-2.50 （4H， m）， 3.00-3.28 （1H， m）， 3.28-3.47 （2H， m）， 3.50-4.03 （1H， m）， 4.08-4.25 （1H， m）， 4.80-5.08 （2H， m）， 7.04-7.40 （5H， m）， 7.52-8.08 （5H， m）， 8.36 and 8.49 （total 1H， s for each）.
121e） （R）-2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルメチルピロリジン臭化水素酸塩
実施例121d）で得た（R）-2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルメチルピロリジン-1-カルボン酸ベンジルから実施例113e）と同様にして題記化合物を無色粉末（93％）として得た。NMR （DMSO-d6） δ: 1.55-2.00 （3H， m）， 2.14 （1H， m）， 3.21 （2H， t， J = 7.2）， 3.75 （1H， m）， 3.90 （1H， m）， 4.04 （1H， dd， J = 4.5 and 14.4 ）， 7.78 （1H， m）， 8.05 （1H， m）， 8.21-8.34 （3H， m）， 8.73 （1H， s）.
121f） （R）-4-［［2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルメチル-1-ピロリジル］カルボニル］-1-（2-メチル-4-ピリジル）ピペリジン
実施例121e）で得た（R）-2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルメチルピロリジン臭化水素酸塩と実施例113g）で得た1-（2-メチル-4-ピリジル）ピペリジン-4-カルボン酸から実施例113h）と同様にして題記化合物を黄色粉末（26％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.54-2.64 （9H， m）， 2.43 （3H， s）， 2.70-2.94 （2H， m）， 3.15 （1H， dd， J = 10.0 and 13.8）， 3.36-3.68 （2H， m）， 3.76 （3H， m）， 4.26-4.44 （1H， m）， 6.36-6.56 （2H， m）， 7.57 （1H， dd， J = 2.2 and 8.8）， 7.78-8.06 （4H， m）， 8.14 （1H， d， J = 5.8）， 8.48 （1H， s）.
元素分析値  C27H30N3O3SCl・0.2H2Oとして
計算値（％）：C， 62.89；  H， 5.94；  N， 8.15
実測値（％）：C， 62.88；  H， 5.82；  N， 8.24
実施例122
（R）-4-［2-［2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルメチル-1-ピロリジル］-2-オキソエチル］-1-（2-メチル-4-ピリジル）ピペリジン
122a）  2-（1-tert-ブトキシカルボニル-4-ピペリジル）酢酸エチル
ジエチルホスホノ酢酸エチル（22.3 g）のTHF（90 ml）溶液へ水素化ナトリウム（60％油性； 4.3 g）を0℃で加え、30分間かき混ぜた。4-オキソピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル（18 g）のTHF（90 ml）溶液を加え、室温で2時間かき混ぜた。反応液を酢酸エチルで希釈し、5％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をヘキサンから再結晶して4-（2-エトキシ-2-オキソエチリデン）-1-ピペリジンカルボン酸tert-ブチルを黄色固体（12.8 g， 53％）として得た。
得られた固体（12.8 g）のメタノール（130 ml）溶液に10％パラジウム―炭素（1.3 g）を加え、水素雰囲気下にかき混ぜた。反応終了後、触媒をろ去、ろ液を減圧濃縮し、残留物をシリカゲルカラムで精製して題記化合物を無色油状物（12.9 g， 定量的）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.02-1.33 （2H， m）， 1.26 （3H， t， J = 7.0）， 1.45 （9H， s）， 1.60-1.80 （2H， m）， 1.80-2.05 （1H， m）， 2.23 （2H， d， J = 7.0）， 2.60-2.83 （2H， m）， 3.95-4.22 （2H， m）， 4.13 （2H， q， J = 7.0）.
122b）  2-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］酢酸エチル
実施例122a）で得た2-（1-tert-ブトキシカルボニル-4-ピペリジル）酢酸エチルから実施例91e）と同様にして題記化合物を無色油状物（51％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.28 （3H， t， J = 7.0）， 1.20-1.44 （2H， m）， 1.74-1.90 （2H， m）， 1.92-2.32 （3H， m）， 2.45 （3H， s）， 2.86 （2H， dt， J = 2.4 and 12.6）， 3.78-3.94 （2H， m）， 4.16（2H， q， J = 7.0）， 6.44-6.58 （2H， m）， 8.15（1H， d， J = 6.0）.
122c）  2-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］酢酸
実施例122b）で得た2-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］酢酸エチル（5.2g）、水酸化ナトリウム（1.3 g）、水（10 ml）およびメタノール（2 ml）の混合物を室温で1時間かき混ぜた後、1N塩酸で中和し、減圧濃縮した。残留物をCHP-20カラムで精製して題記化合物を無色粉末（43％）として得た。NMR （DMSO-d6） δ: 1.08-1.24 （2H， m）， 1.71 （2H， d， J = 12.9）， 1.82-1.98 （1H， m）， 2.16 （2H， d， J = 6.6）， 2.23 （3H， s）， 2.78 （2H， t， J = 12.6）， 3.88 （2H， d， J = 13.2）， 6.61 （1H， dd， J = 2.4 and 6.0）， 6.67 （1H， d， J = 2.4）， 7.99 （1H， d， J = 6.0）.
122d）  （R）-4-［2-［2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルメチル-1-ピロリジル］-2-オキソエチル］-1-（2-メチル-4-ピリジル）ピペリジン
実施例122c）で得た2-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］酢酸と実施例121e）で得た（R）-2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルメチルピロリジン臭化水素酸塩から実施例113h）と同様にして題記化合物を無色粉末（23％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.05-1.35 （2H， m）， 1.50-3.00 （11H， m）， 2.46 （3H， s）， 3.05-3.25 （1H， m）， 3.25-3.55 （2H， m）， 3.67-4.02 （3H， m）， 4.25-4.45 （1H， m）， 6.44-6.56 （2H， m）， 7.58 （1H， dd， J = 2.2 and 8.8）， 7.86-8.02 （4H， m）， 8.06-8.18 （1H， m）， 8.49 （1H， s）.
元素分析値  C28H32N3O3SCl・0.5H2Oとして
計算値（％）：C， 62.85；  H， 6.22；  N， 7.85
実測値（％）：C， 62.65；  H， 6.10；  N， 7.99
実施例123
（S）-4-［2-［2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルメチル-1-ピロリジル］-2-オキソエチル］-1-（2-メチル-4-ピリジル）ピペリジン
実施例122c）で得た2-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］酢酸と実施例113e）で得た（S）-2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルメチルピロリジン臭化水素酸塩から実施例113h）と同様にして題記化合物を無色粉末（21％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.08-1.35 （2H， m）， 1.60-2.60 （9H， m）， 2.47 （3H， s）， 2.75-2.98 （2H， m）， 3.16 （1H， dd， J = 9.8 and 13.6）， 3.25-3.55 （2H， m）， 3.76-4.05 （3H， m）， 4.26-4.45 （1H， m）， 6.46-6.56 （2H， m）， 7.59 （1H， dd， J = 2.0 and 8.8）， 7.86-8.00 （4H， m）， 8.08-8.14 （1H， m）， 8.49 （1H， s）.
実施例124
3-（5-クロロ-2-インドリル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
124a）  3-（5-クロロ-2-インドリル）チオプロピオン酸
5-クロロ-2-インドリンチオン（Takada， S et al.， Chem. Pharm. Bull.， 1984， 32， 877）から実施例114a）と同様にして題記化合物を淡黄色結晶（70％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 2.68 （2H， t， J = 7.0）， 3.06 （2H， t， J = 7.0）， 6.62 （1H， d， J = 1.2）， 7.14 （1H， dd， J = 2.0 and 8.8）， 7.24 （1H， d， J = 8.8）， 7.52 （1H， d， J = 1.2）， 8.35 （1H， s）.
124b） 4-［N-［3-（5-クロロ-2-インドリル）チオプロピオニル］-N-メチルアミノ］ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル
実施例124a）で得た3-（5-クロロ-2-インドリル）チオプロピオン酸と4-メチルアミノピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルから実施例30b）と同様にして題記化合物を無色結晶（43％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.42-1.63 （4H， m）， 1.46 and 1.47 （total 9H， each s）， 2.60-2.90 （4H， m）， 2.82 and 2.85 （total 3H， each s）， 3.18 （2H，t， J = 6.6）， 3.50-3.70 （0.2H， m）， 4.05-4.35 （2H， m）， 4.58-4.75 （0.8H， m）， 6.52 （1H， d， J = 2.0）， 7.12 （1H， dd， J = 2.0 and 8.8）， 7.28 （1H， d， J = 8.8）， 7.48 （1H， d， J = 2.0）， 9.60 （1H， bs）.
124c）  4-［N-［3-（5-クロロ-2-インドリル）スルホニルプロピオニル］-N-メチルアミノ］ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル
実施例124b）で得た4-［N-［3-（5-クロロ-2-インドリル）チオプロピオニル］-N-メチルアミノ］ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルから実施例7d）と同様にして題記化合物を無色結晶（93％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.42-1.72 （4H， m）， 1.46 and 1.48 （total 9H， each s）， 2.60-3.00 （4H， m）， 2.78，2.84 （total 3H， each s）， 3.68 （2H， t， J = 7.2）， 4.05-4.55 （3H， m）， 7.14 （1H， s）， 7.33 （1H， dd， J = 2.0 and 8.8）， 7.41 （1H， d， J = 8.8）， 7.68 （1H， s）， 9.82 （0.75H， s）， 9.93 （0.25H， s）.
124d）  3-（5-クロロ-2-インドリル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
実施例124c）で得た4-［N-［3-（5-クロロ-2-インドリル）スルホニルプロピオニル］-N-メチルアミノ］ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルから実施例83c）と同様にして題記化合物を無色粉末（33％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.50-1.90 （4H， m）， 2.45 （2.25H， s）， 2.48 （0.75H， s）， 2.78 （0.75H， s）， 2.83 （2.25H， s）， 3.69 （2H， t， J = 7.2）， 3.70-4.05 （2.25H， m）， 4.50-4.65 （0.75H， s）， 6.45-6.60 （2H， m）， 7.14 （0.75H， s）， 7.15 （0.25H， s）， 7.33 （1H， dd， J = 2.0 and 8.8）， 7.41 （1H， d， J = 8.8）， 7.69 （1H， d， J = 2.0）， 8.16 （0.75H， d， J = 6.0）， 8.20 （0.25H， d， J = 6.0）.
元素分析値  C23H27ClN4O3S・0.5H2Oとして
計算値（％）：C， 57.07；  H， 5.83；  N， 11.58
実測値（％）：C， 57.10；  H， 5.92；  N， 11.53
実施例125
3-（5-クロロ-1-メチル-2-インドリル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
125a）  4-［N-［3-（5-クロロ-1-メチル-2-インドリル）スルホニルプロピオニル］-N-メチルアミノ］ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル
実施例124c）で得た4-［N-［3-（5-クロロ-2-インドリル）スルホニルプロピオニル］-N-メチルアミノ］ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル（0.35 g）のDMF（10 ml）溶液へ水素化ナトリウム（60％油性； 36 mg）を加え30分間かき混ぜた後、よう化メチル（0.1 ml）を加え室温でさらに16時間かき混ぜた。反応液を減圧濃縮し、残留物を水で希釈、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムで精製して題記化合物を無色粉末（0.34 g， 90％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.15-1.70 （4H， m）， 1.45， 1.48 （total 9H， each s）， 2.50-2.66 （2H， m）， 2.76 （3H， s）， 2.80 （2H， t， J = 7.0）， 3.66 （2H， t， J = 7.0）， 4.00-4.30 （1H， m）， 4.03 （3H， s）， 7.17 and 7.18 （total 1H， each s）， 7.32-7.40 （2H， m）， 7.65，7.66 （total 1H， each d， J = 2.0）
125b）  3-（5-クロロ-1-メチル-2-インドリル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
実施例125a）で得た4-［N-［3-（5-クロロ-1-メチル-2-インドリル）スルホニルプロピオニル］-N-メチルアミノ］ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルから実施例83c）と同様にして題記化合物を無色粉末（14％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.20-1.34 （2H， m）， 1.40-1.90 （2H， m）， 2.44 and 2.47 （total 3H， each s）， 2.67-2.95 （2H， m）， 2.75 （3H， s）， 2.80 （2H， t， J = 6.8）， 3.68 （2H， t， J = 6.8）， 3.80-3.90 （2H， m）， 4.04 and 4.05 （total 3H， each s）， 4.15-4.26 （1H， m）， 6.40-6.58 （2H， m）， 7.17 and 7.19 （total 1H， each s）， 7.33-7.42 （2H， m）， 7.66 （1H， d， J = 1.6）， 8.15 and 8.19 （total 1H， d， J = 6.0）.
元素分析値  C24H29ClN4O3S・0.25H2Oとして
計算値（％）：C， 58.41；  H， 6.02；  N， 11.35
実測値（％）：C， 58.25；  H， 6.00；  N， 11.17
実施例126
4-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-3-ピペリジル］ブタンアミド
126a）  3-［N-［4-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルブタノイル］-N-メチルアミノ］ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル
実施例24c）で得た4-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル酪酸と実施例115c）で得た3-（メチルアミノ）ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルから実施例30b）と同様にして題記化合物を無色粉末（80％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.44 and 1.47（total 9H， each s）， 1.45-1.85 （4H， m）， 2.00-2.20 （2H， m）， 2.45-2.80 （4.6H， m）， 2.80 and 2.84 （total 3H， each s）， 3.32 （2H， t， J = 7.2）， 3.45-3.60 （0.4H， m）， 3.84-4.42 （2H， m）， 7.58 （1H， dd， J = 2.0 and 8.8）， 7.86-8.00 （4H， m）， 8.48 （1H， s）.
126b）  4-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-3-ピペリジル］ブタンアミド
実施例126a）で得た3-［N-［4-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルブタノイル］-N-メチルアミノ］ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルから実施例83c）と同様にして題記化合物を無色粉末（44％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.60-1.93 （4H， m）， 2.06-2.20 （2H， m）， 2.43 （2H， s， 2/3Me）， 2.46 （1H， s， 1/3Me）， 2.50-2.83 （4H， m）， 2.88 （1H， s， 1/3NMe）， 2.90 （2H， s， 2/3NMe）， 3.25-3.45 （2H， m）， 3.62-3.92 （2H， m）， 4.40-4.58 （1H， m）， 6.47-6.60 （2H， m）， 7.59 （1H， dd， J = 2.0 and 8.8）， 7.86-8.00 （4H， m）， 8.13 （2/3H， d， J = 6.4）， 8.20 （1/3H， d， J = 6.4）， 8.46 （1/3H， s）， 8.48 （2/3H， s）.
元素分析値  C26H30ClN3O3S・0.5H2Oとして
計算値（％）：C， 61.34；  H， 6.14；  N， 8.25
実測値（％）：C， 61.19；  H， 6.12；  N， 8.24
実施例127
3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
127a）  ［1-（2-メチル4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミン
実施例42a）で得た1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリドン（0.67 g）の酢酸（8 ml）溶液へ酢酸アンモニウム（2.71 g）を加え、0℃で1時間かき混ぜた後、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（0.90 g）を加えて室温で15時間かき混ぜた。反応液を減圧濃縮し、残留物へ塩化メチレンと炭酸カリウム水溶液を加えアルカリ性にした。有機相を分液し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して題記化合物を黄色油状物（0.53 g， 79％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.28-1.65 （4H， m）， 1.88-2.00 （3H， m）， 2.44 （3H， s）， 2.82-2.97 （2H， m）， 3.80-3.87 （2H， m）， 6.49-6.54 （2H， m）， 8.15 （1H， d， J = 5.8）.
127b）  3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
実施例127a）で得た［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミンから実施例76b）と同様にして題記化合物を無色粉末（15％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.35-1.48 （2H， m）， 1.89-1.94 （2H， m）， 2.44 （3H， s）， 2.68 （2H， t， J = 7.5）， 2.85-2.97 （2H， m）， 3.55 （2H， d， J = 7.5）， 3.76-3.83 （2H， m）， 3.93 （1H， m）， 5.57 （1H， d， J = 7.6）， 6.47-6.51 （2H， m）， 7.60 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.88-7.96 （4H， m）， 8.16 （1H， d， J = 5.8）， 8.46 （1H， d， J = 0.8）.
元素分析値  C24H26N3ClO3S・0.3H2Oとして
計算値（％）：C， 60.38；  H， 5.62；  N， 8.80
実測値（％）：C， 60.46；  H， 5.46；  N， 8.90
実施例128
N-ベンジル-3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
128a）  N-ベンジル-N-［1-（2-メチル4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミン
実施例42a）で得た1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリドンとベンジルアミンから実施例30a）と同様にして題記化合物を黄色油状物（98％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.35-1.69 （2H， m）， 1.94-2.02 （2H， m）， 2.44 （3H， s）， 2.63-3.09 （3H， m）， 3.79-3.87 （4H， m）， 6.48-6.55 （2H， m）， 7.25-7.34 （5H， m）， 8.14 （1H， d， J = 6.0）.
128b）  N-ベンジル-3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
実施例128a）で得たN-ベンジル-N-［1-（2-メチル4-ピリジル）-4-ピペリジル］アミンから実施例76b）と同様にして題記化合物を淡黄色粉末（36％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.47-1.80 （4H， m）， 2.41-2.45 （3H， m）， 2.68-3.18 （4H， m）， 3.52-3.89 （2H， m）， 3.89-3.96 （2H， m）， 4.46 and 4.52 （2H， each s）， 4.63-4.69 （1H， m）， 6.41-6.50 （2H， m）， 7.07-7.30 （5H， m）， 7.56-7.62 （1H， m）， 7.76-7.95 （3H， m）， 8.11-8.51 （2H， m）.
元素分析値  C31H32N3ClO3S・0.2H2Oとして
計算値（％）：C， 65.82；  H， 5.77；  N， 7.43
実測値（％）：C， 65.57；  H， 5.98；  N， 7.75
実施例129
3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］-N-（2-ピリジル）メチルプロパンアミド
129a）  N-［1-（2-メチル4-ピリジル）-4-ピペリジル］-N-（2-ピリジル）メチルアミン
実施例42a）で得た1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリドンとN-（2-ピリジル）メチルアミンから実施例30a）と同様にして題記化合物を黄色油状物（41％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.39-1.56 （2H， m）， 1.98-2.08 （2H， m）， 2.43 （3H， s）， 2.74-2.96 （3H， m）， 3.80-3.86 （2H， m）， 3.97 （2H， s）， 6.50-6.54 （2H， m）， 7.17 （1H， t， J = 6.2）， 7.27-7.69 （1H， m）， 8.14 （1H， d， J = 6.0）， 8.55 （1H， d， J = 4.8）.
129b）  3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］-N-（2-ピリジル）メチルプロパンアミド
実施例129a）で得たN-［1-（2-メチル4-ピリジル）-4-ピペリジル］-N-（2-ピリジル）メチルアミンから実施例76b）と同様にして題記化合物を無色粉末（50％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.45-1.64 （4H， m）， 2.42 and 2.45 （3H， each s）， 2.79-3.19 （4H， m）， 3.57-3.65 （2H， m）， 3.80-3.97 （2H， m）， 4.52-4.72 （3H， m）， 6.41-6.50 （2H， m）， 7.09-7.17 （2H， m）， 7.56-7.64 （2H， m）， 7.84-7.98 （4H， m）， 8.10-8.18 （1H， m）， 8.40-8.51 （2H， m）.
元素分析値  C30H31N4ClO3S・H2Oとして
計算値（％）：C， 62.00；  H， 5.72；  N， 9.64
実測値（％）：C， 62.09；  H， 5.36；  N， 9.63
実施例130
1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）ピペラジン
130a）  4-（2-メチル-4-ピリジル）-1-ピペラジンカルボン酸tert-ブチル
1-Boc-ピペラジンから実施例90e）と同様にして題記化合物を褐色固体（92％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.49 （9H， s）， 2.46 （3H， s）， 3.28-3.33 （4H， m）， 3.53-3.58 （4H， m）， 6.48-6.55 （2H， m）， 8.19 （1H， d， J = 5.8）.
130b）  4-（2-メチル-4-ピリジル）-1-ピペラジン二塩酸塩
実施例130a）で得た4-（2-メチル-4-ピリジル）-1-ピペラジンカルボン酸tert-ブチルから実施例70a）と同様にして題記化合物を褐色粉末（定量的）として得た。NMR （CDCl3） δ: 2.57 （3H， s）， 3.42 （4H， t， J = 5.5）， 4.01 （4H， t， J = 5.3）， 7.14-7.18 （2H， m）， 8.13 （1H， dd， J = 2.2 and 8.0）.
130c）  1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）ピペラジン
実施例130b）で得た4-（2-メチル-4-ピリジル）-1-ピペラジン二塩酸塩から実施例30b）と同様にして題記化合物を無色粉末（55％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 2.48 （3H， s）， 2.89-2.97 （2H， m）， 3.23-3.28 （2H， m）， 3.34-3.39 （2H， m）， 3.55-3.71 （6H， m）， 6.47-6.53 （2H， m）， 7.59 （1H， dd， J = 2.2 and 8.8）， 7.92-7.96 （4H， m）， 8.22 （1H， d， J = 5.4）， 8.48 （1H， s）.
元素分析値  C23H24N3ClO3S・0.1H2Oとして
計算値（％）：C， 60.08；  H， 5.31；  N， 9.14
実測値（％）：C， 59.78；  H， 5.39；  N， 9.42
実施例131
1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジンカルボン酸メチル
131a）  4-（2-メチル-4-ピリジル）ピペラジン-1，2-ジカルボン酸  1-ベンジル  2-メチル
ピペラジン-1，2-ジカルボン酸  1-ベンジル  2-メチル塩酸塩（公開特許公報  平3-232864）から実施例90e）と同様にして題記化合物を黄色油状物（63％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 2.46 （3H， s）， 2.46-3.43 （3H， m）， 3.67-3.73 （3H， m）， 4.00-4.42 （3H， m）， 4.80-4.93 （1H， m）， 5.17-5.21 （2H， m）， 6.49-6.54 （2H， m）， 7.34-7.38 （5H， m）， 8.20 （1H， d， J = 5.4）.
131b）  4-（2-メチル-4-ピリジル）ピペラジン-2-ジカルボン酸メチル
実施例131a）で得た4-（2-メチル-4-ピリジル）ピペラジン-1，2-ジカルボン酸  1-ベンジル  2-メチル（1.0 g）と10％パラジウム―炭素（0.15 g）をメタノール（15 ml）に加え、常温常圧で加水素分解した。触媒をろ去し、ろ液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムで精製して題記化合物を無色油状物（0.53 g， 83％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 2.15 （1H， br）， 2.47 （3H， s）， 2.86-3.82 （10H， m）， 6.53-6.59 （2H， m）， 8.18 （1H， d， J = 5.8）.
131c） 1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジンカルボン酸メチル
実施例131b）で得た4-（2-メチル-4-ピリジル）ピペラジン-2-ジカルボン酸メチルから実施例30b）と同様にして題記化合物を無色粉末（52％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 2.47 （3H， s）， 2.89-3.20 （4H， m）， 3.43-3.85 （7H， m）， 4.31-4.60 （2H， m）， 5.19 （1H， m）， 6.49-6.55 （2H， m）， 7.60 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.89-7.98 （4H， m）， 8.22 （1H， d， J = 6.2）， 8.49 （1H， s）.
元素分析値  C25H26N3ClO5S・0.5H2Oとして
計算値（％）：C， 57.19；  H， 5.18；  N， 8.00
実測値（％）：C， 57.43；  H， 5.57；  N， 8.16
実施例132
（S）-2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルメチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］ピロリジン-1-カルボキサミド
132a） （S）-4-［2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルメチル-1-ピロリジル］カルボニルアミノピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル
1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-4-カルボン酸（0.40 g）とトリエチルアミン（0.34 ml）のトルエン（8.0 ml）溶液へ0℃でアジ化ジフェニルホスホリル（0.53 ml）を加え、80℃で２時間かき混ぜた。反応液を室温に戻し、実施例113e）で得た（S）-2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルメチルピロリジン（0.64 g）のトルエン（2 ml）溶液を加え、80℃で1時間かき混ぜた。反応液を5％硫酸水素カリウム水溶液、飽和重曹水で順次に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残留物をシリカゲルカラムで精製して題記化合物を無色粉末（0.88 g， 定量的）として得た。
132b） （S）-2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルメチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］ピロリジン-1-カルボキサミド
実施例132a）で得た（S）-4-［2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルメチル-1-ピロリジル］カルボニルアミノピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルから実施例83c）と同様にして題記化合物を無色粉末（8％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.22-1.52 （2H， m）， 1.82-2.34 （6H， m）， 2.44 （3H， s）， 2.84-3.02 （2H， m）， 3.10-3.34 （3H， m）， 3.68-3.90 （4H， m）， 4.20-4.42 （2H， m）， 6.44-6.56 （2H， m）， 7.58 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.86-7.98 （4H， m）， 8.14 （1H， d， J = 5.8）， 8.47 （1H， s）.
元素分析値  C27H31N4O3SCl・2H2Oとして
計算値（％）：C， 57.59；  H， 6.26；  N， 9.95
実測値（％）：C， 57.53；  H， 5.81；  N， 10.28
実施例133
（S）-N-［2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルメチル-1-ピロリジル］-1-（2-メチル-4-ピリジル）ピペリジン-4-カルボキサミド
133a） （S）-4-［N-［2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルメチル-1-ピロリジル］カルバモイル］ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチル
実施例113e）で得た（S）-2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルメチルピロリジン臭化水素酸塩（2.4 g）、酢酸（24 ml）および水（2.4 ml）の混合物へ0℃で亜硝酸ナトリウム（2.12 g）を加え、室温でさらに2時間かき混ぜた。溶媒を減圧留去し、残留物をエーテルに溶解して水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた油状物を酢酸（18 ml）と水（24 ml）に溶解して、亜鉛粉（1.69 g）を加えて室温で2時間かき混ぜた。不溶物をろ去し、ろ液を減圧濃縮した。残留物を塩化メチレンに溶解し、飽和重曹水で洗浄して無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
1-tert-ブトキシカルボニルピペリジン-4-カルボン酸（1.41 g）、HOBt（1.13 g）およびWSC（1.77 g）を上で得た塩化メチレン溶液へ加え、室温で2時間かき混ぜた。反応液を飽和重曹水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して、残留物をシリカゲルカラムで精製して題記化合物を無色粉末（1.88 g， 57％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.44 and 1.46 （total 9H， each s）， 1.48-1.98 （7H， m）， 2.08-2.58 （2H， m）， 2.60-3.02 （3H， m）， 3.10-3.36 （2H， m）， 3.40-3.62 （2H， m）， 3.96-4.26 （2H， m）， 5.92 and 6.68 （total 1H， each s）， 7.60 （1H， dd， J = 2.1 and 8.7）， 7.82-8.00 （4H， m）， 8.44 and 8.46 （total 1H， each s）.
133b） （S）-N-［2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルメチル-1-ピロリジル］-1-（2-メチル-4-ピリジル）ピペリジン-4-カルボキサミド
実施例133a）で得た（S）-4-［N-［2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルメチル-1-ピロリジル］カルバモイル］ピペリジン-1-カルボン酸tert-ブチルから実施例83c）と同様にして題記化合物を褐色粉末（22％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.48-1.96 （7H， m）， 2.04-2.50 （2H， m）， 2.43 （3H， s）， 2.70-3.10 （3H， m）， 3.16-3.38 （2H， m）， 3.42-3.68 （2H， m）， 2.74-3.96 （2H， m）， 6.40-6.56 （2H， m）， 7.59 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.82-8.00 （4H， m）， 8.11 （1H， d， J = 5.8）， 8.45 （1H， d， J = 1.2）.
元素分析値  C27H31N4O3SCl・1.5H2Oとして
計算値（％）：C， 58.53；  H， 6.18；  N， 10.11
実測値（％）：C， 58.67；  H， 5.86；  N， 10.06
実施例134
1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-N-メチル-4-（2-メチル-4-ピリジル）ピペラジン-2-カルボキサミド
134a） 1-ベンジルオキシ-4-（2-メチル-4-ピリジル）ピペラジン-2-カルボン酸
実施例131a）で得た4-（2-メチル-4-ピリジル）ピペラジン-1，2-ジカルボン酸  1-ベンジル  2-メチル（1.30 g）および1N水酸化ナトリウム水溶液（7.0 ml）のメタノール（10 ml）溶液を室温で2時間かき混ぜた後、1N塩酸で中和した。反応液を減圧濃縮し、残留物をXAD-2カラムで精製し、題記化合物を淡黄色粉末（1.39 g， 定量的）として得た。NMR （CD3OD） δ: 2.49 （3H， s）， 3.32-4.81 （7H， m）， 5.17-5.18 （2H， m）， 6.99 （2H， br）， 7.33-7.38 （5H， m）， 7.97 （1H， d， J = 7.6）.
134b） 2-（N-メチルカルバモイル）-4-（2-メチル-4-ピリジル）ピペリジン-1-カルボン酸ベンジル
実施例134a）で得た1-ベンジルオキシ-4-（2-メチル-4-ピリジル）ピペラジン-2-カルボン酸とメチルアミンから実施例76b）と同様にして題記化合物を無色粉末（81％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 2.45 （3H， s）， 2.79 （3H， d， J = 4.8）， 2.95-3.61 （4H， m）， 4.10-4.79 （3H， m）， 5.20 and 5.22 （2H， each s）， 6.52-6.59 （2H， m）， 7.38 （5H， br）， 8.18 （1H， d， J = 5.8）.
134c） N-メチル-4-（2-メチル-4-ピリジル）ピペリジン-2-カルボキサミド
実施例134b）で得た2-（N-メチルカルバモイル）-4-（2-メチル-4-ピリジル）ピペリジン-1-カルボン酸ベンジルから実施例129b）と同様にして題記化合物を無色油状物（定量的）として得た。NMR （CDCl3） δ: 2.45 （3H， s）， 2.85 （3H， d， J = 5.1）， 2.96-3.17 （4H， m）， 3.47-3.54 （3H， m）， 3.81-3.86 （1H， m）， 6.55 （1H， dd， J = 2.6 and 6.0）， 6.60 （1H， d， J = 2.4）， 6.99 （1H， br）， 8.18 （1H， d， J = 4.0）.
134d） 1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-N-メチル-4-（2-メチル-4-ピリジル）ピペラジン-2-カルボキサミド
実施例134c）で得えたN-メチル-4-（2-メチル-4-ピリジル）ピペリジン-2-カルボキサミドから実施例76b）と同様にして題記化合物を無色粉末（30％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 2.47 （3H， s）， 2.73-5.22 （14H， m）， 6.54-6.61 （2H， m）， 6.72-6.74 （1H， m）， 7.62 （1H， dd， J = 2.0 and 8.8）， 7.88-8.01 （4H， m）， 8.20 （1H， d， J = 5.8）， 8.48 （1H， s）.
元素分析値  C25H27N4ClO4S・0.5H2Oとして
計算値（％）：C， 57.30；  H， 5.39；  N， 10.69
実測値（％）：C， 57.47；  H， 5.44；  N， 10.38
実施例135
2-［1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジル］酢酸エチル
135a） 2-［4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジル］酢酸エチル
2-（2-ピペラジル）酢酸エチル（公開特許公報  平3-232864）から実施例90e）と同様にして題記化合物を黄色油状物（74％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.29 （3H， t， J = 7.1）， 1.64 （1H， br）， 2.44-3.70 （12H， m）， 4.18 （2H， q， J = 7.1）， 6.50-6.54 （2H， m）， 8.18 （1H， d， J = 6.2）.
135b） 2-［1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジル］酢酸エチル
実施例135a）で得た2-［4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジル］酢酸エチルから実施例76b）と同様にして題記化合物を黄色粉末（50％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.18-1.30 （3H， m）， 2.46 （3H， s）， 2.59-3.07 （6H， m）， 3.45-4.96 （9H， m）， 6.45-6.49 （2H， m）， 7.56-7.62 （1H， m）， 7.95-7.97 （4H， m）， 8.20 （1H， d， J = 5.8）， 8.49 （1H， d， J = 3.0）.
元素分析値  C27H30N3ClO5S・0.5H2Oとして
計算値（％）：C， 58.63；  H， 5.65；  N， 7.60
実測値（％）：C， 58.33；  H， 5.72；  N， 7.56
実施例136
2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-［4-（2-メチル-4-ピリジル）-1-ピペラジル］アセトアミドおよび1-［2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルアセチル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）ピペラジン
136a）  1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ニトロソピペラジン
実施例130b）で得た4-（2-メチル-4-ピリジル）-1-ピペラジン二塩酸塩（1.00 g）の水溶液（10 ml）へ亜硝酸ナトリウム（0.41 g）の水溶液（2 ml）を0℃でゆっくり加え、さらにその温度で2時間かき混ぜた。反応液を減圧濃縮して得られた残留物をエタノールに溶解し、不溶物をろ去した。ろ液を濃縮して題記化合物を褐色固体（0.97 g， 定量的）として得た。NMR （CDCl3） δ: 2.56 （3H， s）， 3.93 （4H， s）， 3.95-4.01 （2H， m）， 4.58-4.64 （2H， m）， 7.07-7.11 （2H， m）， 8.07-8.11 （1H， m）.
136b） 4-（2-メチル-4-ピリジル）-1-ピペラジルアミン
実施例136a）で得た1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ニトロソピペラジン（0.97 g）の酢酸（5 ml）溶液を亜鉛末（1.10 g）の水（5 ml）けん濁液へ加え、室温で激しく15時間かき混ぜた。反応液を80℃に加熱し、熱時ろ過した。ろ液を40％水酸化カリウム水溶液でアルカリ性にして塩化メチレンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、残留物を塩基性シリカゲルカラムで精製して題記化合物を4-（2-メチル-4-ピリジル）-1-ピペラジンを含む黄色油状物（0.52 g， 68％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 2.45 （3H， s）， 2.74 （2H， t， J = 5.1）， 2.97-3.02 （2H， m）， 3.26-3.31 （2H， m）， 3.38 （2H， t， J = 5.2）， 6.49-6.55 （2H， m）， 8.19 （1H， d， J = 6.0）.
136c）  2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-［4-（2-メチル-4-ピリジル）-1-ピペラジル］アセトアミドおよび1-［2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルアセチル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）ピペラジン
実施例136b）で得た4-（2-メチル-4-ピリジル）-1-ピペラジンを含む4-（2-メチル-4-ピリジル）-1-ピペラジルアミンから実施例30b）と同様にして題記化合物を得た。
2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-［4-（2-メチル-4-ピリジル）-1-ピペラジル］アセトアミド：黄色粉末（18％）、NMR （CDCl3） δ: 2.47 and 2.48 （3H， each s）， 2.65 （1H， m）， 2.98-4.55 （10H， m）， 6.45-6.55 （2H， m）， 7.41-7.97 （5H， m）， 8.19-8.24 （1H， m）， 8.48-8.50 （1H， m）.
元素分析値  C22H23N4ClO3S・0.5H2Oとして
計算値（％）：C， 56.46；  H， 5.17；  N， 11.97
実測値（％）：C， 56.19；  H， 5.41；  N， 11.87
1-［2-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルアセチル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）ピペラジン：無色粉末（27％）、NMR （CDCl3） δ: 2.49 （3H， s）， 3.34-3.87 （8H， m）， 4.36 （2H， s）， 6.51-6.57 （2H， m）， 7.59 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.88-7.97 （4H， m）， 8.24 （1H， d， J = 6.0）， 8.48 （1H， m）.
元素分析値  C22H22N3ClO3S・0.3H2Oとして
計算値（％）：C， 58.80；  H， 5.07；  N， 9.35
実測値（％）：C， 58.66；  H， 5.15；  N， 9.72
実施例137
3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-［4-（2-メチル-4-ピリジル）-1-ピペラジル］プロパンアミド
実施例136b）で得た4-（2-メチル-4-ピリジル）-1-ピペラジンを含む4-（2-メチル-4-ピリジル）-1-ピペラジルアミンから実施例30b）と同様にして題記化合物を無色粉末（29％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 2.45 and 2.48 （3H， each s）， 2.62-2.69 （2H， m）， 2.89-3.14 （6H， m）， 3.41-3.59 （4H， m）， 3.75 （1H， br）， 6.27-6.63 （3H， m）， 7.56-7.64 （1H， m）， 7.93-7.97 （4H， m）， 8.17-8.24 （1H， m）， 8.47-8.50 （1H， m）.
元素分析値  C23H25N4ClO3S・0.8H2Oとして
計算値（％）：C， 56.68；  H， 5.50；  N， 11.49
実測値（％）：C， 56.50；  H， 5.23；  N， 11.32
実施例138
3-（5-クロロ-2-ベンゾチエニル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
138a）  塩化5-クロロベンゾチオフェン-2-スルホニル
塩化スルフリル（1.36 ml）を0℃でDMF（1.46 g）へ滴下し、室温で15分間かき混ぜた後、5-クロロベンゾチオフェン（Pla P. A. et al.， J. Heterocyclic Chem.， 1988， 25， 1271）（1.68 g）を加え、90℃で3時間かき混ぜた。反応液へ氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムで精製し、ヘキサンから再結晶して題記化合物を無色結晶（0.52 g， 20％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 7.54 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.88 （1H， d， J = 8.8）， 8.30 （1H， d， J = 1.8）， 8.56 （1H， s）.
138b）  3-（5-クロロ-2-ベンゾチエニル）スルホニルプロピオン酸tert-ブチル
実施例138a）で得た塩化5-クロロベンゾチオフェン-2-スルホニル（0.43 g）を水素化ほう素ナトリウム（0.12 g）のTHF（10 ml）けん濁液へ加え、40℃で7時間かき混ぜた。反応液へ氷水を加え、10％塩酸でpH12に調整した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残留物を酢酸エチル（50 ml）に溶解し、トリエチルアミン（1.4 ml）とアクリル酸tert-ブチル（1.03 g）を加えて20時間還流した。反応液を酢酸エチルで希釈し、希塩酸でpH2とした。混合液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残留物をシリカゲルカラムで精製後、ヘキサン／酢酸エチルから再結晶して題記化合物を無色結晶（0.25 g， 44％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.39 （9H， s）， 2.71 （2H， t， J = 7.7）， 3.52 （2H， t， J = 7.7）， 7.47 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.85 （1H， d， J = 8.8）， 8.26 （1H， d， J = 1.8）， 8.39 （1H， s）.
138c）  3-（5-クロロ-2-ベンゾチエニル）スルホニルプロピオン酸
実施例138b）で得た3-（5-クロロ-2-ベンゾチエニル）スルホニルプロピオン酸tert-ブチル（0.28 g）のトルエン（2 ml）溶液へトリフルオロ酢酸（2 ml）を加え、室温で1時間かき混ぜた。反応液を減圧濃縮し、残留物をヘキサン／酢酸エチルで結晶化して題記化合物を無色結晶（0.24 g， 98％）として得た。NMR （CDCl3+DMSO-d6） δ: 2.75 （2H， t， J = 7.7）， 3.55 （2H， t， J = 7.7）， 7.47 （1H， dd， J = 2.2 and 8.4）， 7.87 （1H， d， J = 8.4）， 8.25 （1H， d， J = 2.2）， 8.42 （1H， s）.
138d）  3-（5-クロロ-2-ベンゾチエニル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
実施例138c）で得た3-（5-クロロ-2-ベンゾチエニル）スルホニルプロピオン酸と実施例42b）で得た4-メチルアミン-1-（2-メチル-4-ピリジル）ピペリジンから実施例30b）同様にして題記化合物を無色結晶（50％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.40-2.00 （5H， m）， 2.44 （2.25H， s）， 2.47 （0.75H， s）， 2.76 （0.75H， s）， 2.78-3.10 （4H，m）， 2.84 （2.25H， s）， 3.52-3.76 （2H， m）， 3.72-4.10 （2.25H， m）， 4.48-4.80 （0.25H， m）， 6.40-6.60 （2H， m）， 7.47 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.86 （1H， d， J = 8.8）， 8.16 （1H， d， J = 5.8）， 8.25 （1H， d， J = 1.8）， 8.40 （0.75H， s）， 8.42 （0.25H， s）.
元素分析値  C23H26N3ClO3S2・0.25EtOH・0.25H2Oとして
計算値（％）：C， 55.55；  H， 5.55；  N， 8.27
実測値（％）：C， 55.58；  H， 5.41；  N， 8.12
実施例139
3-（6-クロロ-2-ベンゾチエニル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
139a）  塩化6-クロロベンゾチオフェン-2-スルホニル
6-クロロベンゾチオフェン（WO 98/24784）から実施例138a）と同様にして題記化合物（10％）を得た。NMR （CDCl3） δ: 7.60（1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.95 （1H， d， J = 1.8）， 8.24 （1H， d， J = 8.8）， 8.50 （1H， s）.
139b）  3-（6-クロロ-2-ベンゾチエニル）スルホニルプロピオン酸tert-ブチルおよび3-（6-クロロ-2-ベンゾチエニル）スルホニルプロピオン酸
実施例139a）で得た塩化6-クロロベンゾチオフェン-2-スルホニルから実施例138b）と同様の反応により題記化合物を得た。
3-（6-クロロ-2-ベンゾチエニル）スルホニルプロピオン酸tert-ブチル：無色結晶（8％）、NMR （CDCl3） δ: 1.39 （9H， s）， 2.70 （2H， t， J = 7.7）， 3.50 （2H， t， J = 7.7）， 7.53 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.92 （1H， d， J = 1.8）， 8.19 （1H， d， J = 8.8）， 8.33 （1H， s）.
3-（6-クロロ-2-ベンゾチエニル）スルホニルプロピオン酸：結晶（16％）、NMR （CDCl3+DMSO-d6） δ: 2.74 （2H， t， J = 7.5）， 3.54 （2H， t， J = 7.5）， 7.52 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.94 （1H， d， J = 1.8）， 8.18 （1H， d， J = 8.8）， 8.33（1H， s）.
139c）  3-（6-クロロ-2-ベンゾチエニル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
実施例139b）で得た3-（6-クロロ-2-ベンゾチエニル）スルホニルプロピオン酸から実施例30b）から同様にして題記化合物を無色粉末（50％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.45-2.00 （5H， m）， 2.45 and 2.47（total 3H， each s）， 2.70-3.10 （4H， m）， 2.77 and 2.83 （total 3H， each s）， 3.50-3.70 （2H， m）， 3.70-4.10 （2.25H， m）， 4.48-4.80 （0.75H， m）， 6.40-6.60 （2H， m）， 7.52 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.93 （1H， d， J = 1.8）， 8.10-8.20 （1H， m）， 8.19 （1H， d， J = 8.8）， 8.34 and 8.35 （total 1H， each s）.
元素分析値  C23H26ClN3O3S2・0.25H2Oとして
計算値（％）：C， 55.56；  H， 5.38；  N， 8.46
実測値（％）：C， 55.58；  H， 5.41；  N， 8.35
実施例140
3-（5-クロロ-2-ベンゾフラニル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
140a）  1-クロロ-4-（2，2-ジエトキシエトキシ）ベンゼン
4-クロロフェノール（12.9 g）、炭酸カリウム（13.8 g）および1-ブロモ-2，2-ジエトキシエタン（17.7 g）をDMF（100 ml）に加え、150℃で17時間かき混ぜた。DMFを減圧留去し、残留物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して、題記化合物（24.5 g， 定量的）を得た。NMR （CDCl3） δ: 3.46 （6H， s）， 3.97 （2H， d， J = 5.0）， 4.70 （1H， t， J = 5.0）， 6.86 （2H， d， J = 8.8）， 7.23 （2H， d， J = 8.8）.
140b）  5-クロロベンゾフラン
ポリリン酸（60 g）と4-クロロベンゼン（300 ml）混合物へ還流下、実施例140a）で得た1-クロロ-4-（2，2-ジエトキシエトキシ）ベンゼン（24.5 g）を滴下し、14時間還流した。反応液へ氷水を加え、ヘキサンで抽出した。抽出液を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去、残留物をシリカゲルカラムで精製して題記化合物を淡黄色油状物（10 g， 66％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 6.73 （1H， dd， J = 2.2 and 2.2）， 7.25 （1H， dd， J = 2.2 and 8.8）， 7.43 （1H， d， J = 8.8）， 7.57 （1H， d， J = 2.2）， 7.64 （1H， d， J = 2.2）.
140c）  塩化5-クロロベンゾフラン-2-スルホニル
窒素気流下にクロロスルホン酸（6.5 g）を五塩化りん（4.6 g）へ滴下し、さらに10分間かき混ぜた後、実施例140b）で得た5-クロロベンゾフラン（3.4 g）を加え55℃で15分間かき混ぜた。反応液へ氷水を加え酢酸エチルで抽出し、抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムで精製して題記化合物を無色結晶（2.1 g， 39％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 7.49 （1H， dd， J = 2.2 and 8.8）， 7.59 （1H， d， J = 8.8）， 7.93 （1H， d， J = 2.2）， 8.39 （1H， s）.
140d）  3-（5-クロロ-2-ベンゾフラン）スルホニルプロピオン酸tert-ブチル
実施例140c）で得た塩化5-クロロベンゾフラン-2-スルホニルから実施例138b）と同様にして題記化合物を無色結晶（11％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.39 （9H， s）， 2.75 （2H， t， J = 7.7）， 3.53 （2H， t， J = 7.7）， 7.42 （1H， dd， J = 2.2 and 8.8）， 7.54 （1H， d， J = 8.8）， 7.87 （1H， d， J = 2.2）， 8.21 （1H， s）.
140e） 3-（5-クロロ-2-ベンゾフラン）スルホニルプロピオン酸
実施例140d）で得た3-（5-クロロ-2-ベンゾフラン）スルホニルプロピオン酸tert-ブチルから実施例138c）と同様にして題記化合物を無色結晶（79％）として得た。NMR （CDCl3+DMDO-d6） δ: 2.80 （2H， t， J = 7.7）， 3.57 （2H， t， J = 7.7）， 7.42 （1H， dd， J = 2.2 and 8.8）， 7.55 （1H， d， J = 8.8）， 7.87 （1H， d， J = 2.2）， 8.24 （1H， s）.
140f）  3-（5-クロロ-2-ベンゾフラニル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
実施例140e）で得た3-（5-クロロ-2-ベンゾフラン）スルホニルプロピオン酸から実施例30b）同様にして題記化合物を無色粉末（35％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.50-1.90 （4H， m）， 2.45 and 2.47 （total 3H， each s）， 2.76 and 2.84 （total 3H， each s）， 2.80-3.10 （4H， m）， 3.50-3.75 （2H， m）， 3.80-4.15 （2H， m）， 4.40-4.80 （1H， m）， 6.45-6.60 （2H， m）， 7.30-7.60 （2H， m）， 7.86 （1H， d， J = 2.2）， 8.16 （1H， d， J = 6.2）， 8.24 and 8.25（total 1H， each s）.
元素分析値  C23H26ClN3O4Sとして
計算値（％）：C， 58.04；  H， 5.51；  N， 8.83
実測値（％）：C， 57.89；  H， 5.78；  N， 9.11
実施例141
N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］-3-［4-（4-ピリジル）フェニル］スルホニルプロパンアミド
141a）  3-［4-（4-ピリジル）フェニル］スルホニルプロピオン酸tert-ブチル
実施例59b）で得た3-（4-ブロモフェニル）スルホニルプロピオン酸tert-ブチル（1.40 g）、4-ピリジルほう酸（0.50 g）およびテトラキストリフェニルホスホニウムパラジウム（0.25 g）を2M炭酸ナトリウム水溶液（4 ml）とジメトキシエタン（15 ml）の混合液へ加え、アルゴン雰囲気下に15時間かき混ぜた。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残留物をシリカゲルカラムで精製して題記化合物を無色固体（0.19 g， 14％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.40 （9H， s）， 2.70 （2H， t， J = 7.7）， 3.45 （2H， t， J = 7.7）， 7.53 （2H， d， J = 6.2）， 7.82 （2H， d， J = 8.2）， 8.04 （2H， d， J = 8.2）， 8.75 （2H， d， J = 6.2）.
141b）  N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］-3-［4-（4-ピリジル）フェニル］スルホニルプロパンアミド
実施例141a）で得た3-［4-（4-ピリジル）フェニル］スルホニルプロピオン酸tert-ブチル（0.19 g）のTFA（5 ml）溶液を室温で1時間かき混ぜた後、減圧濃縮した。残留物をDMF（10 ml）に溶解し、実施例42b）で得た4-メチルアミン-1-（2-メチル-4-ピリジル）ピペリジン（0.20 g）とDMTMM（0.42 g）を加え、室温で15時間かき混ぜた。反応液を減圧濃縮し、残留物へ重曹水を加え、塩化メチレンで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムで精製して題記化合物を無色固体（15 mg， 6％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.50-1.95 （4H， m）， 2.65 and 2.68 （3H， s）， 3.12 （2H， m）， 3.54 （2H， t， J = 7.6）， 4.07 （2H， m）， 4.76 （1H， m）， 6.50-6.64 （2H， m）， 7.54 （2H， d， J = 6.4）， 7.84 （2H， d， J = 8.4）， 8.00-8.20 （3H， m）， 8.75 （2H， d， J = 6.4）.
実施例142
3-（6-クロロ-2-インドリル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
142a）  6-クロロ-1，3-ジヒドロ-2H-インドール-2-チオン
6-クロロオキシインドール（8.38 g）と重曹（8.4 g）をTHF（75 ml）にけん濁し、五硫化りん（6.75 g）を加え、室温で12時間かき混ぜた。不溶物をろ去し、ろ液を減圧濃縮した。残留物へ水を加えクロロホルムで抽出、抽出液を水および飽和食塩水で洗浄後、濃縮した。残留物をクロロホルムから再結晶して題記化合物を黄色結晶（2.56 g， 28％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 4.04 （2H， s）， 6.97 （1H， s）， 7.14 （1H， d， J = 8.0）， 7.29 （1H， d， J = 8.0）， 12.65 （1H， s）.
142b）  3-（6-クロロ-1H-インド-2-イル）チオプロパン酸
実施例142a）で得た6-クロロ-1，3-ジヒドロ-2H-インドール-2-チオンから実施例114a）と同様にして題記化合物を淡黄色結晶（72％）として得た。NMR （CDCl3+DMSO-d6） δ: 2.63 （2H， t， J = 7.0）， 3.07 （2H， t， J = 7.0）， 6.60 （1H， dd， J = 0.6 and 1.8）， 7.03 （1H， dd， J = 1.8 and 8.4）， 7.30-7.35 （1H， m）， 7.43 （1H， d， J = 8.4）， 9.63 （1H， bs）.
142c）  3-（6-クロロ-2-インドリル）チオ-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
実施例142b）で得た3-（6-クロロ-1H-インド-2-イル）チオプロパン酸から実施例30b）と同様にして題記化合物を淡黄色結晶（55％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.40-2.00 （4H， m）， 2.45 （3H， s）， 2.50-3.28 （6H， m）， 2.79 （3H， s）， 3.80-4.10 （2H， m）， 4.60-4.90 （1H， m）， 6.40-6.60 （2H， m）， 7.05 （1H， dd， J = 1.8 and 8.4）， 7.36 （1H， s）， 7.43 （1H， d， J = 8.4）， 8.17 （0.75H， d， J = 5.6）， 8.19 （0.25H， d， J = 5.6）， 9.97 （1H， bs）.
142d）  3-（6-クロロ-2-インドリル）スルホニル-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド
実施例142c）で得た3-（6-クロロ-2-インドリル）チオ-N-メチル-N-［1-（2-メチル-4-ピリジル）-4-ピペリジル］プロパンアミド（0.12 g）のメタノール（6 ml）溶液へ1N塩酸（0.55 ml）を加えた後、50％mCPBA（0.14 g）を加え室温で1.5時間かき混ぜた。反応液を減圧濃縮し、残留物へ炭酸ナトリウム水溶液を加えアルカリ性にした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和重曹水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残留物をシリカゲルカラムで精製した。生成物をメタノール／エーテルから再結晶して題記化合物を無色結晶（0.75 g， 93％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.40-1.95 （4H， m）， 2.45 （2.25H， s）， 2.48 （0.75H， s）， 2.70-3.10 （4H， m）， 2.78 （0.75H， s）， 2.83 （2.25H， s）， 3.70 （3H， t， J = 7.3）， 3.75-4.10 （2H， m）， 4.45-4.80 （1H， m）， 6.40-6.60 （2H， m）， 7.18 （1H， dd， J = 1.8 and 8.4）， 7.19 （1H， d， J = 0.8）， 7.46 （1H， d， J = 0.8）， 7.63 （1H， d， J = 8.4）， 8.17 （0.75H， d， J = 5.8）， 8.21（0.25H， d， J = 5.8）.
元素分析値  C23H27ClN4O3S・0.25H2Oとして
計算値（％）：C， 57.61；  H， 5.78；  N， 11.68
実測値（％）：C， 57.63；  H， 5.69；  N， 11.66
実施例143
1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）ピペラジン-2-カルボン酸エチル
143a）  4-（2-メチル-4-ピリジル）ピペラジン-2-カルボン酸エチル
ピペラジン-2-カルボン酸エチル（公開特許公報  平3-232864）から実施例90e）と同様にして題記化合物を黄色油状物（75％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.31 （3H， t， J = 7.1）， 2.46 （3H， s）， 2.85-3.79 （7H， m）， 4.23 （2H， q， J = 7.1）， 6.53-6.59 （2H， m）， 8.19 （1H， d， J = 5.8）.
143b） 1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）ピペラジン-2-カルボン酸エチル
実施例143a）で得た4-（2-メチル-4-ピリジル）ピペラジン-2-カルボン酸エチルから実施例30b）と同様にして題記化合物を黄色粉末（35％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.19-1.25 （3H， m）， 2.45 （3H， s）， 2.92-3.13 （4H， m）， 3.54-3.83 （4H， m）， 4.09-5.16 （5H， m）， 6.49-6.54 （2H， m）， 7.60 （1H， dd， J = 2.0 and 8.8）， 7.91-7.97 （4H， m）， 8.22 （1H， d， J = 3.8）， 8.50 （1H， s）.
元素分析値  C26H28N3ClO5Sとして
計算値（％）：C， 58.92；  H， 5.32；  N， 7.93
実測値（％）：C， 58.64；  H， 5.57；  N， 8.22
実施例144
1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）ピペラジン-2-カルボン酸tert-ブチル
144a） 1-ベンジルオキシ-4-（2-メチル-4-ピリジル）ピペラジン-2-カルボン酸 tert-ブチル
実施例131a）で得た4-（2-メチル-4-ピリジル）ピペラジン-1，2-ジカルボン酸  1-ベンジル  2-メチル（4.91 g）と1N水酸化ナトリウム水溶液（50 ml）のエタノール（50 ml）溶液を室温で４時間かき混ぜた後、反応液を1N塩酸（50 ml）を加え減圧濃縮した。残留物をXAD-2カラムで精製し、得られたカルボン酸をN，N-ジメチルホルムアミドジネオペンチルアセタール（45 ml）、tert-ブタノール（50 ml）およびDMF（40 ml）と混合して15時間還流した。反応液を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチルで希釈、炭酸カリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して題記化合物を黄色油状物（5.10 g， 97％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.33 and 1.38 （9H， each s）， 2.45 （3H， s）， 2.92-5.28 （9H， m）， 6.50-6.54 （2H， m）， 7.34-7.38 （5H， each s）， 8.19 （1H， d， J = 6.2）.
144b） 4-（2-メチル-4-ピリジル）ピペラジン-2-カルボン酸 tert-ブチル
実施例144a）で得た1-ベンジルオキシ-4-（2-メチル-4-ピリジル）ピペラジン-2-カルボン酸 tert-ブチルから実施例131b）と同様にして題記化合物を灰色粉末（定量的）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.49 （9H， s）， 2.53 （3H， s）， 2.85-3.77 （8H， m）， 6.58-6.62 （2H， m）， 8.14-8.17 （1H， m）.
144c） 1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）ピペラジン-2-カルボン酸tert-ブチル
実施例144b）で得た4-（2-メチル-4-ピリジル）ピペラジン-2-カルボン酸 tert-ブチルから実施例76b）と同様にして題記化合物を黄色粉末（75％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.36 （9H， s）， 2.47 （3H， s）， 2.87-5.06 （11H， m）， 6.50-6.54 （2H， m）， 7.60 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.89-7.98 （4H， m）， 8.22 （1H， d， J = 6.0）， 8.49 （1H， s）.
元素分析値  C28H32N3ClO5S・1.1H2Oとして
計算値（％）：C， 58.19；  H， 5.96；  N， 7.27
実測値（％）：C， 57.95；  H， 5.86；  N， 7.57
実施例145
1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）ピペラジン-2-カルボン酸塩酸塩
実施例144c）で得た1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）ピペラジン-2-カルボン酸tert-ブチル（0.24 g）をトリフルオロ酢酸（2 ml）に溶解して、室温で60時間かき混ぜた。反応液を減圧濃縮して、残留物をXAD-2カラムで精製して題記化合物を黄色粉末（86％）として得た。NMR （CD3OD） δ: 2.55 （3H， s）， 2.92-4.08 （5H， m）， 4.60-5.11 （3H， m）， 7.05-7.07 （2H， m）， 7.68 （1H， dd， J = 2.0 and 8.8）， 7.96-8.17 （5H， m）， 8.61 （1H， m）.
元素分析値  C24H24N3ClO5S・HCl・0.5H2Oとして
計算値（％）：C， 52.65；  H， 4.79；  N， 7.68
実測値（％）：C， 52.45；  H， 4.95；  N， 7.52
実施例146
4-［1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジル］カルボニルチオモルホリン 1-オキシド
実施例145）で得た1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジンカルボン酸とチオモルホリン 1-オキシドトリフルオロ酢酸塩から実施例30b）と同様にして題記化合物を無色粉末（52％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 2.23-5.02 （22H， m）， 6.39-6.42 （2H， m）， 7.59 （1H， dd， J = 1.9 and 7.8）， 7.89-7.96 （4H， m）， 8.21 （1H， d， J = 6.0）， 8.47 （1H， s）.
元素分析値  C28H31N4ClO5S・0.2C6H15N・H2Oとして
計算値（％）：C， 54.68；  H， 5.66；  N， 9.17
実測値（％）：C， 54.43；  H， 5.90；  N， 9.55
実施例147
2-［1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジル］酢酸tert-ブチル
147a） 2-［1-ベンジルオキシカルボニル-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジル］酢酸エチル
実施例135a）で得た2-［4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジル］酢酸エチル（5.00 g）とトリエチルアミン（2.88 g）の酢酸エチル（90 ml）溶液へクロロ炭酸ベンジル（3.89 g）の酢酸エチル（10 ml）溶液を室温で滴下した後、さらに室温で２時間かき混ぜた。反応液を重曹水で洗浄して、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残留物を塩基性シリカゲルカラムで精製して題記化合物を黄色油状物（7.69 g， 定量的）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.23 （3H， t， J = 7.1）， 2.45 （3H， s）， 2.56 （1H， dd， J = 4.8 and 15.6）， 2.74 （1H， dd， J = 9.2 and 15.5）， 2.95 （1H， dt， J = 3.6 and 11.7）， 3.13 （1H， dd， J = 3.5 and 13.4）， 3.24-3.30 （1H， m）， 3.67-3.71 （1H， m）， 3.88 （1H， m）， 4.05 （1H， m）， 4.11 （2H， q， J = 7.2）， 4.71 （1H， m）， 5.17 （2H， s）， 6.45-6.51 （2H， m）， 7.30-7.41 （5H， m）， 8.18 （1H， d， J = 6.0）.
147b） 2-［1-ベンジルオキシカルボニル-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジル］酢酸tert-ブチル
実施例147a）で得た2-［1-ベンジルオキシカルボニル-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジル］酢酸エチルから実施例144a）と同様にして題記化合物を黄色油状物（95％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 0.91 （3H， s）， 1.44 （6H， s）， 2.44 （3H， s）， 2.50-3.30 （5H， m）， 3.66-4.14 （3H， m）， 4.71 （1H， m）， 5.17 （2H， s），  6.44-6.49 （2H， m）， 7.33-7.38 （5H， m）， 8.17 （1H， d， J = 6.0）.
147c） 2-［4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジル］酢酸tert-ブチル
実施例147b）で得た2-［1-ベンジルオキシカルボニル-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジル］酢酸tert-ブチルから実施例144b）と同様にして題記化合物を黄色油状物（定量的）として得た。NMR （CDCl3） δ: 0.95 and 1.47 （9H， each s）， 2.15 （1H， br）， 2.36-2.65 （6H， m）， 2.87-3.20 （4H， m）， 3.65-3.69 （2H， m）， 6.48-6.53 （2H， m）， 8.17 （1H， d， J = 5.8）.
147d） 2-［1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジル］酢酸tert-ブチル
実施例147c）で得た2-［4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジル］酢酸tert-ブチルから実施例76b）と同様にして題記化合物を黄色粉末（70％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.38 and 1.41 （9H， each s）， 2.46 （3H， s）， 2.34-4.93 （13H， m）， 6.45-6.50 （2H， m）， 7.56-7.61 （1H， m）， 7.90-8.02 （4H， m）， 8.20 （1H， d， J = 6.0）， 8.49 （1H， d， J = 6.6）.
元素分析値  C29H34N3ClO5S・0.7H2Oとして
計算値（％）：C， 59.57；  H， 6.10；  N， 7.19
実測値（％）：C， 59.19；  H， 6.35；  N， 7.58
実施例148
2-［1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジル］酢酸
実施例147d）で得た2-［1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジル］酢酸tert-ブチルから実施例145）と同様にして題記化合物を無色粉末（93％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 2.28-4.51 （16H， s）， 6.83 （2H， m）， 7.59-7.64 （1H， m）， 7.94-8.16 （5H， m）， 8.58 （1H， s）.
元素分析値  C25H26N3ClO5S・0.3NH3・1.1H2Oとして
計算値（％）：C， 55.51；  H， 5.42；  N， 8.54
実測値（％）：C， 55.21；  H， 5.03；  N， 8.84
実施例149
［1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジル］メタノール
実施例143a）で得た4-（2-メチル-4-ピリジル）ピペラジン-2-カルボン酸エチル（0.50 g）のメタノール（5 ml）溶液へ水素化ほう素ナトリウム（0.76 g）を加えて1時間還流した後、1N塩酸で中和し、溶媒を減圧留去した。一方、実施例27b）で得た3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオン酸（0.21 g）のDMF（10 ml）溶液へHOBt（0.16 g）とWSC（0.21 g）を加え、0℃で1時間かき混ぜた後、先に得たアルコール（0.20 g）とトリエチルアミン（0.29 g）を加えた。反応混合物を0℃で1時間、さらに室温で15時間かき混ぜた。反応液を減圧濃縮し、残留物を酢酸エチルと炭酸カリウム水溶液で希釈した。有機層を分液し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得た残留物を塩基性シリカゲルカラムで精製して、題記化合物を無色粉末（35 mg， 8％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.59 （1H， br）， 2.44 and 2.46 （3H， each s）， 2.78-3.11 （4H， m）， 3.45-4.63 （9H， m）， 6.44-6.49 （2H， m）， 7.60 （1H， d， J = 9.0）， 7.91-7.96 （4H， m）， 8.13-8.19 （1H， m）， 8.49 （1H， s）.
元素分析値  C24H26N3ClO4S・0.7H2Oとして
計算値（％）：C， 57.58；  H， 5.52；  N， 8.39
実測値（％）：C， 57.73；  H， 5.49；  N， 8.07
実施例150
2-［1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジル］エタノール
実施例135a）で得た2-［4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジル］酢酸エチルを実施例149）と同様にしてアルコールへ還元した。続いて、実施例27b）で得た3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオン酸と実施例76b）と同様にして縮合して題記化合物を無色粉末（37％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.70-4.77 （18H， m）， 6.46-6.51 （2H， m）， 7.57-7.62 （1H， m）， 7.95-7.98 （4H， m）， 8.19-8.23 （1H， m）， 8.49 （1H， s）.
元素分析値  C25H28N3ClO4S・0.2THF・0.6H2Oとして
計算値（％）：C， 58.77；  H， 5.89；  N， 7.97
実測値（％）：C， 58.74；  H， 5.90；  N， 7.73
実施例151
1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジンカルボキサミド
実施例145）で得た1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジンカルボン酸と25％アンモニウム水から実施例76b）と同様にして題記化合物を淡黄色粉末（17％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 2.47 （3H， s）， 2.75-4.06 （10H， m）， 4.50-4.54 （1H， m）， 5.27-5.61 （2H， m）， 6.56-6.61 （2H， m）， 6.72 （1H， br）， 7.60-7.64 （1H， m）， 7.90-7.99 （4H， m）， 8.21 （1H， d， J = 5.7）， 8.49 （1H， s）.
元素分析値  C24H25N4ClO4S・0.4THF・0.8H2O・0.5EtOHとして
計算値（％）：C， 56.32；  H， 5.83；  N， 9.88
実測値（％）：C， 56.23；  H， 5.34；  N， 9.38
実施例152
1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-N’，N’-ジメチル-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジンカルボヒドラジド
実施例145）で得た1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジンカルボン酸とN，N-ジメチルヒドラジンから実施例151）と同様にして題記化合物を淡黄色粉末（25％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 2.23-6.63 （23H， m）， 7.57-7.65 （1H， m）， 7.92-7.99 （4H， m）， 8.20-8.23 （1H， m）， 8.47-8.50 （1H， m）.
元素分析値  C26H30N5ClO4S・0.5EtOH・0.5THF・H2Oとして
計算値（％）：C， 56.07；  H， 6.33；  N， 11.27
実測値（％）：C， 55.69；  H， 5.92；  N， 10.85
実施例153
2-［［1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジル］カルボニルアミノ］酢酸メチル
実施例145）で得た1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジンカルボン酸とグリシンメチルエステル塩酸塩から実施例151）と同様にして題記化合物を淡黄色粉末（65％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 2.47 （3H， s）， 2.76-4.53 （15H， m）， 5.31 （1H， br）， 6.54-6.59 （2H， m）， 7.11 （1H， m）， 7.62 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.93-8.02 （4H， m）， 8.21 （1H， d， J = 5.8）， 8.52 （1H， s）.
元素分析値  C27H29N4ClO6S・0.2THF・0.75H2Oとして
計算値（％）：C， 55.56；  H， 5.38；  N， 9.32
実測値（％）：C， 55.55；  H， 5.45；  N， 9.05
実施例154
2-［［2-［1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジル］アセチル］アミノ］酢酸メチル
実施例148）で得た2-［1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジル］酢酸とグリシンメチルエステル塩酸塩から実施例151）と同様にして題記化合物を淡黄色粉末（71％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 2.46 （3H， s）， 2.59-4.88 （15H， m）， 3.73 and 3.78 （3H， each s）， 6.13-6.35 （1H， m）， 6.54-6.57 （2H， m）， 7.57-7.62 （1H， m）， 7.94-7.99 （4H， m）， 8.20 （1H， d， J = 5.8）， 8.50 （1H， d， J = 4.0）.
元素分析値  C28H31N4ClO6Sとして
計算値（％）：C， 57.28；  H， 5.32；  N， 9.54
実測値（％）：C， 57.00；  H， 5.43；  N， 9.32
実施例155
1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-N-［2-（N，N-ジメチルアミノ）エチル］-N-メチル-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジンカルボキサミド
実施例145で得た1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジンカルボン酸とN，N，N’-トリメチルエチレンジアミンから実施例151と同様にして題記化合物を淡黄色粉末（81％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 2.16-3.85 （26H， m）， 5.01-5.08 （1H， m）， 6.43 （2H， m）， 7.58 （1H， dd， J = 1.9 and 9.1）， 7.92-7.96 （4H， m）， 8.18-8.21 （1H， m）， 8.47 （1H， s）.
元素分析値  C29H36N5ClO4S・0.5THF・1.3H2Oとして
計算値（％）：C， 57.67；  H， 6.65；  N， 10.85
実測値（％）：C， 57.52；  H， 6.35；  N， 10.69
実施例156
4-［［1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジル］カルボニル］モルホリン
実施例145）で得た1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジンカルボン酸とモルホリンから実施例151）と同様にして題記化合物を淡黄色粉末（73％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 2.47 （3H， s）， 2.86-4.06 （18H， m）， 5.12 （1H， t， J = 4.7）， 6.39-6.44 （2H， m）， 7.59 （1H， dd， J = 2.0 and 8.9）， 7.89-7.95 （4H， m）， 8.20 （1H， d， J = 5.7）， 8.47 （1H， d， J = 0.9）.
元素分析値  C28H31N4ClO5S・0.2Et2O・0.5H2Oとして
計算値（％）：C， 58.14；  H， 5.76；  N， 9.42
実測値（％）：C， 57.97；  H， 5.66；  N， 9.17
実施例157
4-［［1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジル］カルボニル］チオモルホリン
実施例145）で得た1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジンカルボン酸とチオモルホリンから実施例151）と同様にして題記化合物を淡黄色粉末（65％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 2.47 （3H， s）， 2.56-4.10 （18H， m）， 5.11 （1H， t， J = 4.8）， 6.39-6.43 （2H， m）， 7.59 （1H， dd， J = 2.2 and 8.8）， 7.92-7.96 （4H， m）， 8.20 （1H， d， J = 5.8）， 8.47 （1H， s）.
元素分析値  C28H31N4ClO4S2・0.5H2Oとして
計算値（％）：C， 56.41；  H， 5.41；  N， 9.40
実測値（％）：C， 56.56；  H， 5.19；  N， 9.21
実施例158
4-［［1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジル］カルボニル］チオモルホリン1，1-ジオキシド
実施例145）で得た1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジンカルボン酸とチオモルホリン1，1-ジオキシドトリフルオロ酢酸塩から実施例151）と同様にして題記化合物を淡黄色粉末（78％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 2.47 （3H， s）， 2.89-4.70 （18H， m）， 5.00 （1H， t， J = 5.5）， 6.38-6.41 （2H， m）， 7.59 （1H， dd， J = 2.0 and 9.0）， 7.93-7.97 （4H， m）， 8.21 （1H， d， J = 5.4）， 8.48 （1H， s）.
元素分析値  C28H31N4ClO6S2・0.5H2Oとして
計算値（％）：C， 53.54；  H， 5.13；  N， 8.92
実測値（％）：C， 53.25；  H， 5.22；  N， 9.20
実施例159
4-［2-［1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジル］アセチル］チオモルホリン1-オキシド
実施例148）で得た2-［1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジル］酢酸とチオモルホリン1-オキシドトリフルオロ酢酸塩から実施例30b）と同様にして題記化合物を無色粉末（24％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 2.40-4.86 （23H， m）， 6.47-6.56 （2H， m）， 7.61 （1H， dd， J = 2.0 and 8.9）， 7.89-7.98 （4H， m）， 8.17-8.22 （1H， m）， 8.48 （1H， s）.
元素分析値  C29H33N4ClO5S2・1.2H2Oとして
計算値（％）：C， 54.53；  H， 5.59；  N， 8.77
実測値（％）：C， 54.43；  H， 5.51；  N， 8.56
実施例160
1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-N，N-ジメチル-4-（2-メチル-4-ピリジル）ピペラジン-2-カルボキサミド
160a） 1-ベンジルオキシ-N，N-ジメチル-4-（2-メチル-4-ピリジル）ピペラジン-2-カルボキサミド
実施例134a）で得た1-ベンジルオキシ-4-（2-メチル-4-ピリジル）ピペラジン-2-カルボン酸とジメチルアミンから実施例76b）と同様にして題記化合物を黄色油状物（91％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 2.44 （3H， s）， 2.89 （3H， s）， 2.96 （3H， s）， 2.85-3.10 （2H， m）， 3.71-3.88 （4H， m）， 5.00-5.17 （3H， m）， 6.43 （2H， m）， 7.35 （5H， br）， 8.16 （1H， d， J = 5.8）.
160b） N，N-ジメチル-4-（2-メチル-4-ピリジル）ピペラジン-2-カルボキサミド
実施例160a）で得た1-ベンジルオキシ-N，N-ジメチル-4-（2-メチル-4-ピリジル）ピペラジン-2-カルボキサミドから実施例131b）と同様にして題記化合物を黄色油状物（定量的）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.65 （1H， m）， 2.46 （3H， s）， 2.79-3.18 （7H， m）， 3.70-3.88 （6H， m）， 6.49-6.55 （2H， m）， 8.19 （1H， d， J = 5.8）.
160c） 1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-N，N-ジメチル-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジンカルボキサミド
実施例160b）で得たN，N-ジメチル-4-（2-メチル-4-ピリジル）ピペラジン-2-カルボキサミドから実施例76b）と同様にして題記化合物を無色粉末（58％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 2.47 （3H， s）， 2.89-4.03 （16H， m）， 5.10 （1H， t， J = 4.9）， 6.38-6.41 （2H， m）， 7.59 （1H， dd， J = 2.0 and 9.0）， 7.91-7.96 （4H， m）， 8.20 （1H， d， J = 6.0）， 8.47 （1H， s）.
元素分析値  C26H29N4O4SCl・0.5THF・1.5H2Oとして
計算値（％）：C， 56.80；  H， 6.13；  N， 9.46
実測値（％）：C， 56.92；  H， 5.90；  N， 9.27
実施例161
2-［1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジル］-N-メチルアセトアミド
161a） 2-［1-ベンジルオキシカルボニル-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジル］酢酸
実施例147a）で得た2-［1-ベンジルオキシカルボニル-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジル］酢酸エチルから実施例134a）と同様にして淡黄色固体（定量的）として得た。NMR （200MHz， DMSO-d6） δ: 2.31 （3H， s）， 2.34-2.42 （1H， m）， 2.52-2.65 （1H， m）， 2.81-2.91 （1H， m）， 3.04-3.22 （2H， m）， 3.76-3.91 （3H， m）， 4.49 （1H， m）， 5.10 （2H， s）， 6.57 （1H， dd， J = 2.6 and 5.8）， 6.64 （1H， d， J = 2.2）， 7.31-7.39 （5H， m）， 8.03 （1H， d， J = 5.8）.
161b） 2-［1-ベンジルオキシカルボニル-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジル］-N-メチルアセトアミド
実施例161a）で得た2-［1-ベンジルオキシカルボニル-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジル］酢酸とメチルアミンから実施例76b）と同様にして題記化合物を褐色油状物（定量的）として得た。NMR （CDCl3） δ: 2.45 （3H， s）， 2.55-3.34 （6H， m）， 3.70-4.14 （6H， m）， 4.60 （1H， m）， 5.17-5.19 （2H， m）， 6.50-6.53 （2H， m）， 7.38 （5H， m）， 8.18 （1H， d， J = 5.8）.
161c） N-メチル-2-［4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジル］アセトアミド
実施例161a）で得た2-［1-ベンジルオキシカルボニル-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジル］-N-メチルアセトアミドから実施例131b）と同様にして題記化合物を黄色油状物（定量的）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.70 （1H， br）， 2.45 （3H， s）， 2.55-2.66 （1H， m）， 2.80-3.20 （6H， m）， 3.70-3.88 （5H， m）， 6.48-6.53 （3H， m）， 8.18 （1H， d， J = 5.8）.
161d） 2-［1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジル］-N-メチルアセトアミド
実施例161c）で得たN-メチル-2-［4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジル］アセトアミドと実施例27b）で得た3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオン酸から実施例42cと同様にして題記化合物を無色粉末（40％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 2.24-5.01 （16H， m）， 2.46 （3H， s）， 5.61-5.74 （1H， m）， 6.54 （2H， m）， 7.57-7.63 （1H， m）， 7.95-8.02 （4H， m）， 8.20 （1H， d， J = 5.4）， 8.50 （1H， d， J = 6.4）.
元素分析値  C26H29N4O4SCl・H2Oとして
計算値（％）：C， 57.08；  H， 5.71；  N， 10.24
実測値（％）：C， 56.98；  H， 5.91；  N， 10.12
実施例162
2-［1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-N，N-ジメチル-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジル］アセトアミド
162a） 2-［1-ベンジルオキシカルボニル-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジル］-N，N-ジメチルアセトアミド
実施例161a）で得た2-［1-ベンジルオキシカルボニル-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジル］酢酸とジメチルアミンから実施例76b）と同様にして題記化合物を褐色油状物（96％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 2.44 （3H， s）， 2.71-3.20 （9H， m）， 3.70-3.75 （2H， m）， 3.83-3.88 （2H， m）， 4.01-4.14 （1H， m）， 4.68 （1H， m）， 5.17 （2H， s）， 6.49-6.51 （2H， m）， 7.36-7.39 （5H， m）， 8.16 （1H， d， J = 6.6）.
162b） N，N-ジメチル-2-［4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジル］アセトアミド
実施例162a）で得た2-［1-ベンジルオキシカルボニル-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジル］-N，N-ジメチルアセトアミドから実施例131b）と同様にして題記化合物を黄色油状物（95％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.86 （1H， br）， 2.45 （3H， s）， 2.58-2.70 （1H， m）， 2.89-3.30 （9H， m）， 3.67-3.75 （3H， m）， 3.83-3.88 （2H， m）， 6.50-6.54 （2H， m）， 8.17 （1H， d， J = 5.4）.
162c） 2-［1-［3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロパノイル］-N，N-ジメチル-4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジル］アセトアミド
実施例162b）で得たN，N-ジメチル-2-［4-（2-メチル-4-ピリジル）-2-ピペラジル］アセトアミドと実施例27b）で得た3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオン酸から実施例76b）と同様にして題記化合物を無色粉末（40％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 2.46 （3H， s）， 2.60-4.93 （19H， m）， 6.46-6.54 （2H， m）， 7.56-7.63 （1H， m）， 7.95-8.02 （4H， m）， 8.19 （1H， d， J = 6.2）， 8.49 （1H， d， J = 3.4）.
元素分析値  C27H31N4O4SCl・H2Oとして
計算値（％）：C， 57.80；  H， 5.93；  N， 9.99
実測値（％）：C， 57.98；  H， 5.91；  N， 9.84
実施例163
3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-メチル-N-［4-（2-メチル-4-ピリジル）-1-ピペラジル］プロパンアミド
163a） N-［4-（2-メチル-4-ピリジル）-1-ピペラジル］ホルムアミド
実施例136b）で得た4-（2-メチル-4-ピリジル）-1-ピペラジンを含む4-（2-メチル-4-ピリジル）-1-ピペラジルアミン（0.40 g）のギ酸（1 ml）溶液へ無水酢酸（0.38 ml）を加え、室温で16時間かき混ぜた。反応液を炭酸カリウム水溶液でアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムで精製して題記化合物を無色粉末（0.33 g， 79％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 2.47 （3H， s）， 2.89-2.94 （4H， m）， 3.42-3.47 （4H， m）， 6.50-6.54 （2H， m）， 6.66-6.71 （1H， m）， 7.98-8.42 （2H， m）.
163b） 1-（メチルアミノ）-4-（2-メチル-4-ピリジル）ピペラジン
水素化アルミニウムリチウム（0.10 g）のTHF（25 ml）溶液へ実施例163a）で得たN-［4-（2-メチル-4-ピリジル）-1-ピペラジル］ホルムアミド（0.30 g）のTHF（5 ml）溶液を加え、3時間還流した。酢酸エチルと1N塩酸を加えた後、炭酸カリウムでアルカリ性にした。不溶物をろ去し、ろ液をTHFで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して題記化合物を無色油状物（0.27 g， 96％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 2.45 （3H， s）， 2.64 （3H， s）， 2.77 （4H， t， J = 5.0）， 3.39 （4H， t， J = 5.1）， 6.49-6.55 （2H， m）， 8.17 （1H， d， J = 5.8）.
163c） 3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル-N-メチル-N-［4-（2-メチル-4-ピリジル）-1-ピペラジル］プロパンアミド
実施例163b）で得た1-（メチルアミノ）-4-（2-メチル-4-ピリジル）ピペラジンと実施例27b）で得た3-（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニルプロピオン酸から実施例76b）と同様にして題記化合物を無色粉末（25％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 2.49 （3H， s）， 2.78-3.17 （11H， m）， 3.48-3.55 （2H， m）， 3.78-3.83 （2H， m）， 6.48-6.56 （2H， m）， 7.57 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.91-7.95 （4H， m）， 8.23 （1H， d， J = 5.8）， 8.48 （1H， s）.
元素分析値  C24H27N4ClO3Sとして
計算値（％）：C， 59.19；  H， 5.59；  N， 11.50
実測値（％）：C， 59.04；  H， 5.56；  N， 11.23
実施例164
1-［3-（6-ブロモ-2-ナフチル）スルホニルプロピオニル］-4-（2-メチル-4-ピリジル）ピペラジン
実施例64c）で得た3-（6-ブロモ-2-ナフチル）スルホニルプロピオン酸と実施例130b）で得た4-（2-メチル-4-ピリジル）-1-ピペラジン二塩酸塩から実施例30b）と同様にして題記化合物（31％）を得た。NMR （CDCl3） δ: 2.48 （3H， s）， 2.93 （2H， t， J = 7.7）， 3.23-3.28 （2H， m）， 3.34-3.39 （2H， m）， 3.55-3.70 （6H， m）， 6.48-6.52 （2H， m）， 7.71 （1H， dd， J = 1.8 and 8.8）， 7.85-7.94 （3H， m）， 8.13 （1H， s）， 8.22 （1H， d， J = 5.8）， 8.47 （1H， s）.
元素分析値  C23H24BrN3O3S・0.5H2Oとして
計算値（％）：C， 54.01；  H， 4.93；  N， 8.22
実測値（％）：C， 54.21；  H， 5.05；  N， 7.95
実施例165
N-（6-ブロモ-2-ナフチル）スルホニルプロピル-1-（1-tert-ブトキシカルボニル-4-ピペリジル）-N-メチルピペリジン-4-カルボキサミド
165a） N-（6-ブロモ-2-ナフチル）スルホニルプロピル-1-（1-tert-ブトキシカルボニル-4-ピペリジル）-N-メチルピペリジン-4-カルボキサミド
1-（1-tert-ブトキシカルボニル-4-ピペリジル）ピペリジン-4-カルボン酸（WO9800134）と実施例119b）で得た6-クロロ-2-（3-メチルアミノプロピル）スルホニルナフタレントリフルオロ酢酸塩から実施例76b）と同様にして題記化合物を無色粉末（32％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.40-1.44 （3H， m）， 1.45 （9H， s）， 1.61-1.76 （6H， m）， 1.98-2.25 （4H， m）， 2.37-2.45 （2H， m）， 2.69 （2H， m）， 2.86-2.95 （2H， m）， 3.02 （3H， s）， 3.11-3.17 （2H， m）， 3.47 （2H， t， J = 6.9）， 4.14 （1H， m）， 7.72 （1H， dd， J = 1.8 and 8.7）， 7.85-7.95 （4H， m）， 8.13 （1H， m）， 8.44-8.48 （1H， m）.
元素分析値  C30H42N3BrO5Sとして
計算値（％）：C， 56.60；  H， 6.65；  N， 6.60
実測値（％）：C， 56.49；  H， 6.66；  N， 6.42
実施例166
N-（6-ブロモ-2-ナフチル）スルホニルプロピル-1-（4-ピペリジル）-N-メチルピペリジン-4-カルボキサミド二塩酸塩
実施例165a）で得たN-（6-ブロモ-2-ナフチル）スルホニルプロピル-1-（1-ブトキシカルボニル-4-ピペリジル）-N-メチルピペピジン-4-カルボキサミド（0.17 g）の酢酸エチル（10 ml）溶液へ40％塩化水素エタノール溶液（5 ml）を加え、室温で15時間かき混ぜた。反応液を酢酸エチルで希釈し、析出物をろ取して題記化合物を無色粉末（0.14 g， 定量的）として得た。NMR （DMSO-ｄ６） δ: 1.75-3.43 （27H， m）， 7.84-7.89 （1H， m）， 7.95-8.02 （1H， m）， 8.18-8.24 （2H， m）， 8.44-8.46 （1H， m）， 8.63 （1H， m）， 9.07 （2H， br）.
元素分析値  C25H36N3BrCl2O3S・0.5H2Oとして
計算値（％）：C， 48.55；  H， 6.03；  N， 6.79
実測値（％）：C， 48.71；  H， 6.02；  N， 6.71
実施例167
3-［（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル］-N-［1-（イミダゾ［1，2-a］ピリジン-5-イル）-4-ピペリジニル］-N-メチルプロパンアミド
167a） 5-（1，4-ジオキサ-8-アザスピロ［4，5］-デカン-8-イル）イミダゾ［1，2-a］ピリジン
5-クロロイミダゾ［1，2-a］ピリジン（4.58 g）と1，4-ジオキサ-8-アザスピロ［4，5］-デカン（12.89 g）を窒素気流下、125℃で16時間かき混ぜた。反応液に水（100 ml）を加え、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を精製し、題記化合物を淡黄色結晶（6.60 g， 85％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.96 （4H， t， J = 6.0）， 3.22 （4H， t， J = 4.5）， 4.04 （4H， s）， 6.32 （1H， d， J = 7.5）， 7.18 （1H， dd， J = 9.3 and 7.2）， 7.40 （1H， d， J = 8.4）， 7.54 （1H， s）， 7.65 （1H， s）.
167b） 5-（4-メチルアミノピペリジノ）イミダゾ［1，2-a］ピリジン二塩酸塩一水和物
実施例167a）で得た5-（1，4-ジオキサ-8-アザスピロ［4，5］-デカン-8-イル）イミダゾ［1，2-a］ピリジン（6.60 g）のアセトン（25 ml）溶液に4N塩酸（14.4 ml）を加えて50℃で6時間かき混ぜた。溶媒を減圧留去し、0℃で残留物に1N水酸化ナトリウム水溶液を加えpH11に調整した。混合物を塩化ナトリウムで飽和し、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物を酢酸（50 ml）に溶かし0℃で40％メチルアミン−メタノール溶液（25 ml）を30分間かけて滴下した。反応液を室温で30分間かき混ぜた後、トリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム（6.3 g）を加えて、室温で2時間かき混ぜた。溶媒を減圧留去し、0℃で残留物に1N水酸化ナトリウム水溶液を加えpH11に調整した。混合物を食塩で飽和し、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をエタノール（100 ml）に溶かし、二炭酸ジ-tert‐ブチル（5.55 g）を室温で加え、室温で1時間かき混ぜた。溶媒を減圧留去し、残留物をシリカゲルカラムで精製した。得られた油状物をエタノール（10 ml）に溶かし、12N塩酸（21 ml）を加えた。反応液を室温で1時間かき混ぜた後、溶媒を減圧留去した。残留物にエタノールを加えて結晶化し題記化合物を白色結晶（3.07 g， 38 ％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.91-2.07 （2H， m）， 2.34-2.39 （2H， m）， 2.83 （3H， s）， 2.98-3.11 （2H， m）， 3.39 -3.51 （1H， m）， 3.63-3.70 （2H， m）， 7.00 （1H， d， J = 7.6）， 7.58 （1H， d， J = 8.8）， 7-83-7.93 （3H， m）.
167c） 3-［（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル］-N-［1-（イミダゾ［1，2-a］ピリジン-5-イル）-4-ピペリジニル］-N-メチルプロパンアミド
実施例27b）で得た3-［（6-クロロ-2-ナフチル）スルホニル］プロピオン酸（0.30g）のアセトニトリル（5 ml）けん濁液へHOBt（0.23 g）次いでWSC（0.29 g）を室温で加え、20分間かき混ぜた。反応液へ実施例167b）で得た5-（4-メチルアミノピペラジノ）イミダゾ［1，2-a］ピリジン二塩酸塩一水和物（0.36 g）、1，8-ジアザビシクロ［5.4.0］-7-ウンデセン（0.36 ml）およびトリエチルアミン（0.42 ml）のアセトニトリル（5 ml）溶液を加え、室温で1時間かき混ぜた。溶媒を減圧留去し、残留物に水を加え、クロロホルムで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残留物をシリカゲルカラムで精製し、アセトニトリル／エーテルから結晶化して題記化合物を白色結晶 （0.19 g， 37％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.69-1.73 （2H， m）， 1.85-1.93 （2H， m）， 2.77-3.08 （7H， m）， 3.48-3.52 （2H， m）， 3.57-3.62 （2H， m）， 3.77-3.95 （0.3H， m）， 4.53-4.68 （0.7H， m）， 6.27-6.34 （1H， m）， 7.14-7.24 （1H， m）， 7.38-7.45 （1H， m）， 7.50-7.52 （1H， m）， 7.60 （1H， dd， J = 9.0 and 1.8 ）， 7.64-7.67 （1H， m）， 7.92-7.97 （4H， m）， 8.50 （1H， s）.
元素分析値  C26H27ClN4O3Sとして
計算値（％）：C， 61.11；  H， 5.33；  N， 10.96
実測値（％）：C， 61.03；  H， 5.37；  N， 11.21
実施例168
3-［（6-ブロモ-2-ナフチル）スルホニル］-N-［1-（イミダゾ［1，2-a］ピリジン-5-イル）-4-ピペリジニル］-N-メチルプロパンアミド
実施例64c）で得た3-［（6-ブロモ-2-ナフチル）スルホニル］プロピオン酸と実施例167b）で得た5-（4-メチルアミノピペラジノ）イミダゾ［1，2-a］ピリジンニ塩酸塩一水和物から実施例167cと同様にして題記化合物を白色結晶 （41％）として得た。NMR （CDCl3） δ: 1.68-1.73 （2H， m）， 1.82- 2.25 （2H， m）， 2.75-3.07 （7H， m）， 3.47-3.63 （4H， m）， 3.75-3.96 （0.3H， m）， 4.48-4.70 （0.7H， m）， 6.26-6.34 （1H， m）， 7.13-7.26 （1H， m）， 7.37-7.48 （1H， m）， 7.50-7.52 （1H， m）， 7.64-7.66 （1H， m）， 7.73 （1H， dd， J = 8.8 and 1.8）， 7.88 （1H， d， J = 8.8）， 7.92-7.99 （2H， m）， 8.13 （1H， s）， 8.49 （1H， s）
元素分析値  C26H27BrN4O3S・0.25CH3CNとして
計算値（％）：C， 56.26；  H， 4.94；  N， 10.52
実測値（％）：C， 55.97；  H， 4.97；  N， 10.63
製剤例１
本発明における式（Ｉ）で表される化合物またはその塩を有効成分として含有するＦＸａ阻害剤（例、深部静脈血栓症治療剤、心原性脳梗塞治療剤など）は、例えば次のような処方によって製造することができる。
１．カプセル剤
（１）実施例42で得られた化合物       ４０ｍｇ
（２）ラクトース                     ７０ｍｇ
（３）微結晶セルロース                 ９ｍｇ
（４）ステアリン酸マグネシウム         １ｍｇ
１カプセル   １２０ｍｇ
（１）、（２）と（３）および（４）の１／２を混和した後、顆粒化する。これに残りの（４）を加えて全体をゼラチンカプセルに封入する。
２．カプセル剤
（１）実施例54で得られた化合物       ４０ｍｇ
（２）ラクトース                     ７０ｍｇ
（３）微結晶セルロース                 ９ｍｇ
（４）ステアリン酸マグネシウム         １ｍｇ
１カプセル   １２０ｍｇ
（１）、（２）と（３）および（４）の１／２を混和した後、顆粒化する。これに残りの（４）を加えて全体をゼラチンカプセルに封入する。
３．錠剤
（１）実施例42で得られた化合物       ４０ｍｇ
（２）ラクトース                     ５８ｍｇ
（３）コーンスターチ                 １８ｍｇ
（３）微結晶セルロース             ３．５ｍｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム     ０．５ｍｇ
１錠   １２０ｍｇ
（１）、（２）、（３）、（４）の２／３および（５）の１／２を混和した後、顆粒化する。残りの（４）および（５）をこの顆粒に加えて錠剤に加圧成型する。
４．錠剤
（１）実施例54で得られた化合物       ４０ｍｇ
（２）ラクトース                     ５８ｍｇ
（３）コーンスターチ                 １８ｍｇ
（３）微結晶セルロース             ３．５ｍｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム     ０．５ｍｇ
１錠   １２０ｍｇ
（１）、（２）、（３）、（４）の２／３および（５）の１／２を混和した後、顆粒化する。残りの（４）および（５）をこの顆粒に加えて錠剤に加圧成型する。