【手続補正書】
【提出日】平成20年7月24日(2008.7.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
乳癌または乳房前癌（breast precancer）の検査方法であって、
患者の乳房の1つの乳管から採取された、乳房の任意の他の乳管からの乳管液が混合していない乳管液試料を検査し、タンパク質、ポリペプチド、ペプチド、核酸、ポリヌクレオチド、mRNA、有機低分子、脂質、脂肪、糖タンパク質、糖ペプチド、糖質、オリゴ糖、染色体異常、マーカー分子を有する細胞全体、粒子、分泌分子、細胞内分子および多数の分子の複合体を含むマーカーの存在を判定する段階を含む方法。
【請求項２】
乳癌または乳房前癌の検査方法であって、
患者の乳房の1つの乳管から採取された、乳房の任意の他の乳管からの乳管液が混合していない乳管液試料を検査し、  受容体、リガンド、タンパク質因子、抗原、抗体、酵素、可溶性タンパク質、サイトゾルタンパク質、細胞質タンパク質、腫瘍抑制因子、細胞表面抗原、リン脂質、リポタンパク質、ホルモン応答性タンパク質、分化関連抗原、増殖関連抗原、転移関連抗原、内在性膜タンパク質、アポトーシス経路に関与するタンパク質、転写活性化経路に関与するタンパク質、細胞接着分子、細胞外マトリックスタンパク質、プロテオリピド、サイトカイン、基底膜タンパク質、ムチン型糖タンパク質、ヒストン、リボ核タンパク質、シアル酸、骨基質タンパク質、糖鎖抗原、核タンパク質、核リンタンパク質、プロトオンコジーン、癌遺伝子、アポリポタンパク質、セリンプロテアーゼ、腫瘍拒絶抗原、サーファクタントタンパク質、細胞死タンパク質、ジンクエンドプロテアーゼおよびトレフォイル遺伝子からなる群より選択されるRNA型、DNA型、タンパク質型、ポリペプチド型またはペプチド型のマーカーを含むマーカーの存在を判定する段階を含む方法。
【請求項３】
乳癌または乳房前癌の検査方法であって、
患者の乳房の1つの乳管から採取された、乳房の任意の他の乳管からの乳管液が混合していない乳管液試料を検査し、  ケモカイン、レクチン、インテグリン、セレクチン、ケラチン、インターロイキン、タキシン、フェリチン、リポカリン、ラミニン、サイクリン、リラキシン、ヌクレイン、カスパーゼ、メラノーマ関連抗原、マクロファージ炎症性タンパク質、ギャップ結合タンパク質、カルシウム結合タンパク質、アクチン結合タンパク質、リン脂質結合タンパク質、熱ショックタンパク質、細胞周期タンパク質、チロシンの活性化因子、トリプトファンヒドロキシラーゼの活性化因子、腫瘍壊死因子ファミリーのタンパク質のメンバー、トランスフォーミング成長因子αファミリーのタンパク質のメンバー、トランスフォーミング成長因子βファミリーのタンパク質のメンバー、Bcl2ファミリーのタンパク質のメンバー、Bcl2相互作用タンパク質、Bcl2関連タンパク質、バソプレッシン/オキシトシンファミリーのタンパク質のメンバー及びCCAAT/エンハンサー結合タンパク質ファミリーのタンパク質のメンバーからなる群より選択されるRNA型、DNA型、タンパク質型、ポリペプチド型またはペプチド型のマーカーを含むマーカーの存在を判定する段階を含む方法。
【請求項４】
乳癌または乳房前癌の検査方法であって、
患者の乳房の1つの乳管から採取された、乳房の任意の他の乳管からの乳管液が混合していない乳管液試料を検査し、  マーカーが酵素であり、酵素がホスホリラーゼ、ホスファターゼ、デカルボキシラーゼ、イソ酵素、キナーゼ、プロテアーゼ、ヌクレアーゼ、ペプチダーゼ、プロテアーゼ、DNase、RNase、アミノペプチダーゼ、トポイソメラーゼ、ホスホジエステラーゼ、アロマターゼ、シクロオキシゲナーゼ、ヒドロキシラーゼ、デヒドロゲナーゼ、メタロプロテイナーゼ、テロメラーゼ、レダクターゼ、シンターゼ、エラスターゼ、チロシナーゼ、トランスフェラーゼおよびシクラーゼからなる群より選択されるRNA型、DNA型、タンパク質型、ポリペプチド型またはペプチド型の酵素を含む、マーカーの存在を判定する段階を含む方法。
【請求項５】
乳癌または乳房前癌の検査方法であって、
患者の乳房の1つの乳管から採取された、乳房の任意の他の乳管からの乳管液が混合していない乳管液試料を検査し、  マーカーが受容体であり、受容体がステロイドホルモン受容体、増殖因子受容体、キナーゼ受容体、G-タンパク質結合受容体、TNFファミリー受容体、チロシンキナーゼ受容体、バソプレッシン受容体、オキシトシン受容体およびセリンプロテアーゼ受容体からなる群より選択されるRNA型、DNA型、タンパク質型、ポリペプチド型またはペプチド型の受容体を含む、マーカーの存在を判定する段階を含む方法。
【請求項６】
乳癌または乳房前癌の検査方法であって、
患者の乳房の1つの乳管から採取された、乳房の任意の他の乳管からの乳管液が混合していない乳管液試料を検査し、  マーカーがタンパク質因子であり、因子が増殖因子、タンパク質分解因子、間質細胞因子、上皮細胞因子、血管新生因子、上皮細胞因子、血管形成因子およびコロニー刺激因子からなる群より選択されるRNA型、DNA型、タンパク質型、ポリペプチド型またはペプチド型の因子を含む、マーカーの存在を判定する段階を含む方法。
【請求項７】
乳癌または乳房前癌の検査方法であって、
患者の乳房の1つの乳管から採取された、乳房の任意の他の乳管からの乳管液が混合していない乳管液試料を検査し、  マーカーが阻害物質であり、阻害物質がサイクリンの阻害物質、サイクリン複合体の阻害物質、セルピン、タンパク質分解の阻害物質、 メタロプロテアーゼの組織阻害物質および血管新生阻害物質からなる群より選択されるRNA型、DNA型、タンパク質型、ポリペプチド型またはペプチド型の阻害物質が含まれるような、マーカーの存在を判定する段階を含む方法。
【請求項８】
乳癌または乳房前癌の検査方法であって、
患者の乳房の1つの乳管から採取された、乳房の任意の他の乳管からの乳管液が混合していない乳管液試料を検査し、  タンパク質、ポリペプチド、ペプチド、核酸、ポリヌクレオチド、mRNA、有機低分子、脂質、脂肪、糖タンパク質、糖ペプチド、糖質、オリゴ糖、染色体異常、マーカー分子を有する細胞全体、粒子、分泌分子、細胞内分子および多数の分子の複合体を含むマーカーの存在を判定する段階を含み、
マーカーが、正常、異常、過形成、非定型性、乳管癌、非湿潤性乳管癌（DCIS）、非湿潤性乳管癌‐低程度（DCIS-LG）、非湿潤性乳管癌‐高程度（DCIS-HG）、浸潤癌、非定型性軽度変化、非定型性著明変化、非定型性乳管過形成（ADH）、不十分な診断用細胞材料、および十分な診断用細胞材料からなる細胞学的カテゴリーの任意の2つを区別することのできる方法。
【請求項９】
細胞学的異常に関して乳管液を分析する段階をさらに含む、請求項1〜7のいずれか一項記載の方法。
【請求項１０】
乳管液試料が、乳管内に乳管アクセスツールを配置し、ツールを通して乳管内に液体を注入して、乳管液と混合された注入液の一部をアクセスした乳管からツールを通して回収することによって回収される、請求項1〜8のいずれか一項記載の方法。
【請求項１１】
1つの乳房の複数の乳管から採取された複数の乳管液試料を検査する、請求項1〜8のいずれか一項記載の方法。
【請求項１２】
1つの乳房の多数の乳管から採取された多数の乳管液試料を検査する、請求項1〜8のいずれか一項記載の方法。
【請求項１３】
乳癌または乳房前癌の検査方法であって、
患者の乳房の少なくとも1つの乳管から採取された乳管液試料を検査し、  核マトリックスタンパク質をコードする遺伝子の発現産物を含むマーカーの存在を判定する段階を含む方法。
【請求項１４】
発現産物が核酸またはポリペプチドを含む、請求項13記載の方法。
【請求項１５】
発現産物がRNAを含む、請求項13記載の方法。
【請求項１６】
発現産物がタンパク質またはタンパク質の一部を含む、請求項13記載の方法。
【請求項１７】
核マトリックスタンパク質がラミンA、ラミンB、ラミンC、周辺マトリックスタンパク質、核紡錘体装置タンパク質（NuMA）、トポイソメラーゼIIおよび内部核マトリックスタンパク質からなる群より選択される、請求項13記載の方法。
【請求項１８】
発現産物がポリペプチドであり、検査する段階がポリペプチドマーカーをポリペプチドの一部と特異的に結合する抗体と接触させる段階を含む、請求項13記載の方法。
【請求項１９】
発現産物が核酸であり、検査する段階が核酸の存在を検出する段階を含む、請求項13記載の方法。
【請求項２０】
核酸の存在の検出する段階が核酸を増幅する段階を含む、請求項19記載の方法。
【請求項２１】
乳管液試料が、以前に入手した試料である、請求項13記載の方法。
【請求項２２】
乳管液試料が乳管の乳頭吸引によって得られる、請求項13記載の方法。
【請求項２３】
乳管液試料が、管腔を洗浄し、管腔から液体および細胞を回収することによって得られる、請求項13記載の方法。
【請求項２４】
採取された乳管液試料が単一の乳管由来である、請求項13記載の方法。
【請求項２５】
乳管液試料が複数の乳管から採取される、請求項13記載の方法。
【請求項２６】
乳管から乳管液を回収するためのツール、および請求項1〜8のいずれか一項において同定されたマーカーの存在の判定に用いるための指示書を含む、乳癌または乳房前癌を診断するためのシステム。
【請求項２７】
乳管から乳管液を回収するためのツール、および請求項13〜25のいずれか一項において同定されたマーカーの存在の判定に用いるための指示書を含む、乳癌または乳房前癌を診断するためのシステム。