(57)【要約】作動位置において物学的製品（例えば、膜）を支持する支持アセンブリ、支持アセンブリを含む膜生成物パッケージ、膜生成物パッケージの製造方法、膜の貼り付け方法、組織欠損を修復するキット。支持アセンブリはベース及びカバーを有する。ベースの膜収容部が、製品収容部の上面と底面との間に延在する複数の穿孔を画定する。カバーは、カバーがベースの製品収容部に重なり合う製品被覆位置においてベースに解放自在に結合されている。生物学的製品は、作動位置において、製品収容部の上面及び前記カバーの底面を係合する。【選択図】図５Ａ
2017512544.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生物学的製品を作動位置に支持する支持アセンブリであって、
ａ．長手方向軸線を有し、且つ製品収容部を含むベースであり、前記製品収容部が、前記ベースの長手方向軸線に直交する垂直軸線に対して離間された上面及び対向する底面を有し、前記製品収容部が牽引力生成特徴部を含み、前記牽引力生成特徴部が、（ｉ）粗上面及び（ｉｉ）前記製品収容部の上面と底面との間に延在する複数の穿孔から構成される群より選択される、ベースと、
ｂ．長手方向軸線、上面、及び対向する底面を有するカバーであり、前記カバーが、製品被覆位置で前記ベースを解放自在に結合するように構成されており、前記カバーが、前記製品被覆位置において、前記ベースの製品収容部と重なり合う、カバーとを含み、
前記ベース及び前記カバーが協働して前記作動位置で前記生物学的製品を支持するように構成され、前記生物学的製品が、前記作動位置において、前記ベースの製品収容部の上面の少なくとも一部及び前記カバーの底面の少なくとも一部と係合して位置決めされた、
前記支持アセンブリ。
【請求項２】
前記ベースが、前記ベースの長手方向軸線に対して前記製品収容部に隣接して位置決めされた操作部を更に含む、請求項１に記載の支持アセンブリ。
【請求項３】
前記製品被覆位置において、前記カバーが、前記ベースの操作部と重なり合わない、請求項２に記載の支持アセンブリ。
【請求項４】
前記操作部が、タブを含む、請求項２に記載の支持アセンブリ。
【請求項５】
前記ベースの操作部が長手方向長さ及び幅を有し、前記ベースの製品収容部が長手方向長さ及び幅を有し、前記製品収容部の幅が前記操作部の幅に等しい、請求項２に記載の支持アセンブリ。
【請求項６】
前記製品被覆位置において、前記カバーの長手方向軸線が、前記ベースの長手方向軸線と実質的に整列して位置決めされる、請求項１に記載の支持アセンブリ。
【請求項７】
前記ベースの前記製品収容部が長手方向長さ及び幅を有し、前記カバーが長手方向長さ及び幅を有し、前記カバーの長手方向長さが、前記製品収容部の長手方向長さと実質的に等しい、請求項６に記載の支持アセンブリ。
【請求項８】
前記カバーの幅が、前記製品収容部の幅と実質的に等しい、請求項７に記載の支持アセンブリ。
【請求項９】
前記カバーが複数の角を有し、前記カバーの角の少なくとも１つが丸い、請求項１に記載の支持アセンブリ。
【請求項１０】
前記カバーが、４つの丸角を有する、請求項９に記載の支持アセンブリ。
【請求項１１】
前記ベースの前記製品収容部が２つの丸角を有し、前記製品被覆位置において、前記カバーの２つの丸角が前記ベースの前記製品収容部の２つの丸角と重なり合う、請求項１０に記載の支持アセンブリ。
【請求項１２】
前記製品収容部の前記牽引力生成特徴部が、複数の穿孔を含む、請求項１に記載の支持アセンブリ。
【請求項１３】
前記ベースの前記製品収容部の前記複数の穿孔が、前記製品収容部に亘って実質的に均一に分散された、請求項１２に記載の支持アセンブリ。
【請求項１４】
前記ベースの前記製品収容部の前記複数の穿孔が、前記製品収容部に亘ってバラバラに分散された、請求項１２に記載の支持アセンブリ。
【請求項１５】
前記複数の穿孔の各穿孔が、約０．１ｍｍ〜約５ｍｍの範囲の個々の直径を有する、請求項１２に記載の支持アセンブリ。
【請求項１６】
前記複数の穿孔の各穿孔が、個々の中心点を有し、隣接する穿孔の中心点が、約０．３５ｍｍ〜約１０ｍｍの範囲の距離だけ離間された、請求項１５に記載の支持アセンブリ。
【請求項１７】
前記製品収容部の前記牽引力生成特徴部が、粗上面を含む、請求項１に記載の支持アセンブリ。
【請求項１８】
請求項１乃至１７のいずれか一項に記載の支持アセンブリと、
前記ベースの製品収容部と前記カバーとの間の作動位置に位置決めされた膜とを含み、
前記膜が、ベースの製品収容部の上面の少なくとも一部及びカバーの底面の少なくとも一部と係合して位置決めされた、
膜生成物パッケージ。
【請求項１９】
前記膜が、前記ベースの前記製品収容部の上面の少なくとも１つの取付地点に取り付けられた、請求項１８に記載の膜生成物パッケージ。
【請求項２０】
前記膜が、前記ベースの前記製品収容部の上面の少なくとも３つの取付地点に取り付けられた、請求項１９に記載の膜生成物パッケージ。
【請求項２１】
前記膜が、前記ベースの前記製品収容部の上面の少なくとも５つの取付地点に取り付けられた、請求項１９に記載の膜生成物パッケージ。
【請求項２２】
前記ベースの前記製品収容部の上面が、前記カバーの少なくとも１つの取付地点に取り付けられた、請求項１９に記載の膜生成物パッケージ。
【請求項２３】
前記カバーが、前記膜の少なくとも１つの取付地点に取り付けられた、請求項１９に記載の膜生成物パッケージ。
【請求項２４】
前記カバーが、前記膜の少なくとも２つの取付地点に取り付けられた、請求項２３に記載の膜生成物パッケージ。
【請求項２５】
前記カバーが、前記膜の少なくとも３つの取付地点に取り付けられた、請求項２３に記載の膜生成物パッケージ。
【請求項２６】
前記ベースの前記製品収容部の上面が、前記カバーの少なくとも１つの取付地点に取り付けられた、請求項２３に記載の膜生成物パッケージ。
【請求項２７】
前記ベースの前記製品収容部の上面が、前記カバーの少なくとも１つの取付地点に取り付けられた、請求項１８に記載の膜生成物パッケージ。
【請求項２８】
前記ベースの前記製品収容部の上面が、前記カバーの少なくとも３つの取付地点に取り付けられた、請求項２７に記載の膜生成物パッケージ。
【請求項２９】
前記取付地点が、焼灼地点である、請求項２３に記載の膜生成物パッケージ。
【請求項３０】
前記取付地点が、焼灼地点である、請求項２７に記載の膜生成物パッケージ。
【請求項３１】
前記膜が、天然膜である、請求項１８に記載の膜生成物パッケージ。
【請求項３２】
前記膜が、胎盤組織製品である、請求項３１に記載の膜生成物パッケージ。
【請求項３３】
前記膜が、合成膜である、請求項１８に記載の膜生成物パッケージ。
【請求項３４】
前記膜が、絨毛膜生成物である、請求項３２に記載の膜生成物パッケージ。
【請求項３５】
前記膜が、羊膜生成物である、請求項３２に記載の膜生成物パッケージ。
【請求項３６】
前記膜及び前記ベースの前記製品収容部が、前記ベースから前記カバーを取り外した後に前記作動位置に前記膜を維持するのに十分な表面力を有する、請求項１８に記載の膜生成物パッケージ。
【請求項３７】
前記膜及び前記ベースの前記製品収容部が第１の表面力を有し、前記膜及び前記カバーが第２の表面力を有し、前記第２の表面力が前記第１の表面力よりも小さい、請求項１８に記載の膜生成物パッケージ。
【請求項３８】
請求項１乃至１７のいずれか一項に記載の前記ベースの前記製品収容部と前記支持アセンブリの前記カバーとの間の作動位置に膜を位置決めすることを含み、前記膜がベースの前記製品収容部の上面の少なくとも一部及び前記カバーの底面の少なくとも一部と係合して位置決めされる、膜生成物パッケージの製造方法。
【請求項３９】
前記作動位置に前記膜を位置決めするステップが、
前記製品収容部の上面の少なくとも１つの取付地点に前記膜を取り付けること、
前記カバーの少なくとも１つの取り付け地点に前記膜を取り付けること、
を含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記膜生成物パッケージの前記ベースの前記製品収容部の前記牽引力生成特徴部が、複数の穿孔を含み、前記方法が、凍結保存液内に前記ベース、前記膜、及び前記カバーを位置決めすることを更に含み、前記製品収容部の複数の穿孔が、前記膜を凍結保存するのに十分な接触を前記膜と前記凍結保存液との間にもたらす、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
膜の貼り付け方法であって、
請求項１８に記載の膜生成物パッケージから前記カバーを取り外して前記膜の上面を露出させること、
前記ベースの前記製品収容部の上面から前記膜を分離すること、
ヒトまたは動物の患者上の所望の場所に前記膜を選択的に貼り付けること、
を含む、前記膜の貼り付け方法。
【請求項４２】
請求項１８に記載の前記膜生成物パッケージを含む、組織欠損を修復するキット。
【請求項４３】
前記膜生成物パッケージを封入する容器を更に含み、前記容器が、前記膜生成物パッケージへアクセスできるように選択的に開放され得る、請求項４２に記載のキット。
【請求項４４】
前記膜生成物パッケージの前記膜を貼り付けて前記組織欠損を修復するための説明書を更に含む、請求項４２記載のキット。
【請求項４５】
凍結保存液を更に含む、請求項４２に記載のキット。
【請求項４６】
前記膜生成物パッケージを収容するように構成されたボウルを更に含む、請求項４２に記載のキット。
【請求項４７】
ハサミを更に含む、請求項４２に記載のキット。
【請求項４８】
ピンセットを更に含む、請求項４２に記載のキット。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
創傷、熱傷、裂傷、または外科的切除の治療用の製品がますます使用されている。しかし、そういった製品を使用するには、製品の製造、パッケージング及び貼り付けプロセス中に製品（膜等）の完全性を維持する、製品の製造、パッケージング及び貼り付け方法が必要である。生物学的生成物または膜生成物を貼り付ける従来のパッケージングは、それ自体が貼り付けに便利なものではなく、特にリアルタイムの調整及び配向ができないといった、多数の欠点がある。従来の包帯及びドレッシングは、例えば、大きくて、深い、特異な形状の及び他の種類の創傷または組織欠損を適切に保護することができない。したがって、当該技術では種々の代替例が開発されている。これらの代替例には、死体やブタの皮膚の分層及び全層移植片、ヒトの同種移植、培養皮膚同等物と自家移植がある。組織または組織と同等の製品／合成製品など、これらの膜の大半は、少なくとも一部の態様では、実際のヒト皮膚と同様の形態を含み、上部組織及び結合組織上に上皮層を有し、創傷及び／または損傷した組織と対向する底面には線維芽細胞または他の種類の細胞がある。このような製品には方向性があると考えられる。また、そのような膜を用いて種々の創傷（または組織欠損）を治療する場合、創傷、組織移植片または貼り付けられた生物学的製品の好適な配向は、上皮層が創傷床から離れた状態で、結合組織層は創傷床上に位置するようなものである。
【０００２】
創傷または組織欠損のような治療を要する種々のヒトまたは動物構造への膜の保管、輸送及び送達または貼り付けのための従来のパッケージングシステムには問題がある。例えば、移植片、組織、または膜の引張強度は、多くの場合、それらが自重を支持することができず、縁部によって懸架された場合に裂けることがある程度のものである。このため、これらのタイプの移植片、組織、または膜生成物は、多くの場合、支持用の紙の上に設置され、次に、相当な量の液体（例えば、生体溶液または生体保護剤のような生体媒質）を含む密封可能な容器（バッグなど）にパッケージングされる。しかし、通常、支持紙への移植片の取り付けは比較的弱い。したがって、製造中、その最終使用場所までの輸送中、及び最終的には、創傷（または組織欠損）に貼り付ける前の取り扱い中、組織または膜は、パッケージ全体の周囲で液体が移動するせん断力に起因して、自発的または偶発的に支持紙から分離することがある。その結果、貼り付けられる組織、移植片、または膜は、巻き上がり、自身への付着、パッケージングの他の面への付着、断裂が生じたり、あるいは他の形態では、ヒトまたは動物に最終的な貼り付けの前に使用不可能になることがある。これにより、他のマイナスの原因の中でも、かなりの廃棄、時間のロス、患者及び／またはケア提供者の不満及びコストが生じ、創傷または組織欠損の治療の効果がなくなる。また、供給される移植片または膜生成物が凍結保存されている場合、ヒトまたは動物への製品の最終的な貼り付けの前に氷晶（例えば、最終的に貼り付けられる組織、移植片、または膜と共に容器に入れられた生体媒質または抗凍結剤の）を全て完全に解凍する必要がある。この解凍手順は、パッケージ内で解凍される液体及び他の物質の量に応じて数分間（例えば、最長３０分以上）続くことがある。この解凍待ち時間及び追加の手順のために、任意の所与の時間間隔の間にいくつかの創傷を治療中であるかもしれない医療従事者には、係る従来の組織、移植片または膜生成物及び製品パッケージングは不便なものになる。
【０００３】
最後に、現在行われている従来の組織、移植片または膜に基づいた製品／システム／パッケージの貼り付けまたは送達に関する懸念もある。膜、組織、または移植片をパッケージング（例えば、支持紙または支持底紙）から分離し、同時に、創傷（または組織欠損）のような患者の部位に送達する前に、適切な配向（例えば、上部に上皮、底に結合組織）に維持する必要がある場合、パッケージングはそれを明確に示し、製造、輸送及び最終的な貼り付け中にその配向を維持することができる必要がある。供給される移植片、組織または膜が小さいときには、これはさらに実現が困難になる。移植片、組織または膜が自身の上に折り畳まれる（または、他の何らかの形態で配向が失われる）と、生物学的物質をその元の平坦な構成に復元することは非常に難しく、例えば、創傷へ適切に最終的な貼り付けを行うことは実質的に不可能である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
したがって、当該技術には従来技術の上記欠点を克服する係る材料を使用した新しいパッケージ、パッケージングシステム、組成物、装置、製品及び配送方法の必要性がある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
一態様において、本明細書では生物学的製品（例えば、膜）を作動位置に支持する支持アセンブリを説明する。該支持アセンブリはベース及びカバーを有し得る。該ベースは長手方向軸線を有することができ、製品収容部を含む。製品収容部は、ベースの長手方向軸線に直交する垂直軸線に対して離間された上面及び対向する底面を有し得る。製品収容部は（ｉ）粗上面及び（ｉｉ）製品収容部の上面と底面との間に延在する複数の穿孔から成る群より選択される少なくとも１つの牽引力生成特徴部を有し得る。カバーは長手方向軸線、上面及び対向する底面を有し得る。カバーは製品被覆位置でベースと解放自在に結合（場合により取り付け）するように構成され得る。製品被覆位置ではベースの製品収容部に重なり合う。ベース及びカバーは、協働して作動位置で生物学的製品を支持するように構成され得る。作動位置では、生物学的製品はベースの製品収容部の上面の少なくとも一部及びカバーの底面の少なくとも一部と係合して位置決めされる。
【０００６】
別の態様では、本明細書では本明細書に開示の膜及び支持アセンブリを含む膜生成物パッケージを記載している。膜生成物パッケージはベースの製品収容部とカバーとの間の作動位置に配置された膜を含む。該膜はベースの製品収容部の上面の少なくとも一部及びカバーの底面の少なくとも一部と係合して位置決めされ得る。
【０００７】
本明細書に開示の膜生成物パッケージの製造方法も開示する。該方法は本明細書に開示するベースの製品収容部と支持アセンブリのカバーとの間の作動位置に膜を位置決めすることを含み得る。膜はベースの製品収容部の上面の少なくとも一部及びカバーの底面の少なくとも一部と係合して位置決めされ得る。
【０００８】
また、本明細書に開示の膜生成物パッケージを用いた膜の貼り付け方法を記載する。該方法は膜生成物パッケージからカバーを取り外して膜の上面を露出させることを含み得る。カバーを取りはすした後、膜は膜が貼り付けられる配向に概ね相当する作動位置に留まり得る。本明細書において更に開示するように、該方法にはベースの製品収容部の上面に対して膜を摺動させて、ベースの製品収容部の上面から膜を分離し、膜の選択的な貼り付けを可能にすることを更に含み得る。
【０００９】
組織欠損を修復するキットをさらに記載する。該キットは本明細書に開示のａ．膜生成物パッケージと膜を貼り付けて組織欠損を修復する説明書とを含み得る。
【００１０】
より一般的には、一部の態様及び実施形態において、本発明は装置（例えば、支持アセンブリ）、組成物（例えば、膜生成物パッケージ）、少なくとも１つの製品（例えば、膜）収容部を含むベースと、カバーと、ベースとカバーが連通する（例えば、本明細書に開示するように、膜を介して互いに結合されるか、または互いに取り付けられる）少なくとも１つの場所とを含む製品またはシステムを提供する。一部の実施形態では、該装置、組成物、製品またはシステムは、カバー、ベースまたはその両方に作動可能に一時的に連結、取り付け、接着または関連付けられた膜、組織移植片、または他の生物学的物質（複数可）を更に含む。ベース及びカバーはベースと膜との間、膜とカバーとの間、及び／またはベースとカバーとの間の少なくとも１つの一時的または取り外し可能な取付部を介して連通して位置決めされ得る。
【００１１】
一部の態様または実施形態では、本明細書に更に開示するように、本発明の製品（例えば、膜）収容部は、製品収容部への膜または他の生物学的製品の接着性を促進するように構成される構造化表面を含む。そういった構造化表面は「牽引力生成特徴部」と呼ばれる。本発明のその他の態様または実施形態では、該牽引力生成特徴部は、粗面、複数の穿孔、複数のチャネルを含む表面、複数の溝を含む表面、複数の凹部を含む表面、または複数のポレーションを含む表面の１つ以上を含み得る。例示的態様では、粗面は特に、擦過面、掻創面、平坦でない面、ザラザラの表面（但し、緩い粒子を含んでいないか、実質的に含まないことが好ましい）、あるいはでこぼこの表面の１つ以上とすることができる。一部の態様では、牽引力生成特徴部は少なくとも１つの穿孔、少なくとも１つのチャネル、少なくとも１つの溝、または少なくとも１つの凹部を含み、場合によっては、少なくとも１つの穿孔、少なくとも１つのチャネル、少なくとも１つの溝及び／または少なくとも１つの凹部は複雑なパターンを有する。一部の態様または実施形態では、ベースは場合によっては膜収容部と隣接し得る操作部を更に含む。更なる態様または実施形態では、操作部はカバーと重なり合わない。更に別の態様または実施形態では、操作部は少なくとも１つのタブを含む。一部の態様または実施形態では、ベースの幅全体に亘る。その他の態様または実施形態では、カバーはベースの製品（例えば、膜）収容部全体に亘る。しかし、ベースまたは膜収容部の幅の区間、各部分または一部も考えられる。
【００１２】
追加の態様または実施形態では、ベースとカバーが互いに連通する（好適には一時的に）少なくとも１つの場所は、例えば、少なくとも１つの焼灼地点、超音波溶接機によって作られた少なくとも１つの地点、または生体適合性接着剤を含む少なくとも１つの地点を含む。その他の態様または実施形態では、ベースとカバーが互いに連通する（好適には一時的に連通する）少なくとも１つの場所は複数の地点を含む。本発明の更なる態様及び実施形態では、ベース及びカバーは膜、組織、移植片、または他の生物学的物質と共に使用される生体適合性プラスチックまたは他の適したバイオポリマーの単一片から形成される。本発明の追加の態様または実施形態では、ベース及びカバーは生体適合性プラスチックまたはバイオポリマーあるいは他の生体適合性材料の別個の片である。その他の態様または実施形態では、ベース及びカバーは同じ種類の生体適合性プラスチックまたは他のバイオポリマー、バイオコポリマーあるいは他の生体適合性材料から作製される。
【００１３】
本発明の一部の態様は、少なくとも１つの膜収容部を含むベースと、少なくとも１つの膜と、少なくとも１つのカバーと、ベースとカバーが連通する少なくとも１つの場所とを含む組成物を提供し、膜はベースとカバーとの間に配置される。その他の態様または実施形態では、ベースは少なくとも１つの操作部を更に含む。更に別の態様または実施形態では、操作部は膜収容部に隣接し得る。
【００１４】
また、本発明の追加の態様または実施形態は、ａ）本明細書に開示の本発明の組成物、装置、製品、装置またはシステムのいずれか、及びｂ）少なくとも１つの凍結保存培地またはその他の適合性のある生体媒質を含む、凍結保存された膜組成物を提供する。
【００１５】
本発明のそのほかの例では、本明細書に記載の本発明の装置、製品、組成物、またはシステムのいずれか、及び少なくとも１つの膜を調製、配向する及び／または少なくとも１つの膜を装置のベースとカバーとの間に貼り付け、連結または接着するための説明書またはガイドを含むキットを提供する。ベース及びカバーは相互に連通するように構成された少なくとも１つの場所を有する。あるいは、本発明のこれらの態様及び実施形態は、カバーと膜との間、ベースと膜との間及び／またはカバーとベースとの間の連結部に少なくとも１つの地点、好適には２つ以上の地点も含み得る。また、本発明のキットの態様及び実施形態は、接着剤を更に含み得る。カバーとベースを連結するため、膜にベースを連結するため、または膜で被覆されたベースをカバーに連結するために、接着剤は生体適合性のある接着剤または他の適した生体適合性材料であってもよい。接着剤は、本明細書に記載するように、溶液及び溶媒（例えば、凍結保存液）による物理的または化学的改変に耐えることができる及び／または幅広い温度（例えば、約６０℃±５℃〜約−１９６℃±５℃）に耐えることができる生体適合性であってもよい。
【００１６】
キットに関する本発明の一部の態様または実施形態では、説明書は膜の第１の側にベースを一時的に接着、連結または貼り付けする少なくとも１つの方法を更に含み得、該方法はベースと膜の第１の側との間の少なくとも１つの場所に少なくとも１つの生体適合性接着剤を塗布して膜とベースとの間に一時的結合を形成することを含む。一部の例では、説明書はカバーの第１の側及び膜の第２側の上の少なくとも１つの場所に少なくとも１つの接着剤を塗布して膜の第２の側に一時的に結合してカバー／膜／ベース構成を形成する方法を更に含み得る。
【００１７】
その他の態様では、本発明のキットと共に含まれる説明書は、ベースにカバーを一時的且つ十分に結合（例えば、連結、取り付け、貼り付け、接着、または膜を介した間接的固定）する方法を提供し、膜はカバーとベースとの間に配置され（例えば、サンドイッチ状の構成と同様）、該方法はカバーと膜で被覆されたベースとの間及び／またはカバーと膜との間の少なくとも１つの地点に少なくとも１つの接着剤（または他の生体適合性材料）を塗布することを更に含む。
【００１８】
当業者は、その他の取り付け機構及び方法を利用してベースへのカバー取り付け、膜へのカバー取り付け、膜へのベース取り付け、膜へのカバー及びベース取り付けが可能であることを理解されたい。例えば、本発明の一部の態様及び実施形態では、キットはカバーの少なくとも１つの地点をベースに焼灼する説明書を含み、膜はカバーとベースとの間に配置される。一部の例では、説明書はベースの少なくとも１つの地点、あるいは少なくとも２つの地点、あるいは少なくとも３つの地点、あるいは少なくとも４つの地点、あるいは少なくとも５つの地点、あるいは少なくとも６つの地点に膜を焼灼する方法を提供する。その他の例では、説明書は、膜／ベースの少なくとも１つの地点、あるいは２つの地点、あるいは少なくとも３つの地点にカバーを焼灼することに関する説明書を更に提供する。説明書は膜がカバーとベースとの間に配設されるようにカバー、膜及びベースを焼灼する方法を提供する。本発明の別の態様または実施形態では、説明書は膜の方向性を維持する少なくとも１つの方法を更に含み得、該方法は、膜の第１の側をベースに特定の配向及び／または所望の方向（例えば、作動位置で）で接着するステップを含む。
【００１９】
本発明の更に別の態様または実施形態では、キットは、凍結保存される少なくとも１つの膜を含む本発明の装置、組成物、製品またはシステムを凍結保存するための説明書の少なくとも１つのセットも含み得る。これらの特定の態様及び実施形態に関し、凍結保存ステップは、例えば、膜を含む本発明の装置、組成物、製品またはシステムを約−１８〜−２０℃±５℃から約−１９６℃±５℃で、一部の態様では約−８０℃〜約−１９６℃±５℃で凍結保存することを含む。無細胞膜では、凍結は約−１８〜−２０℃±５℃から約−１９６℃±５℃で行なわれてもよい。生存細胞を含む膜では、約−４５℃±５℃から約−１９６℃±５℃で行われてもよい。本発明の態様または実施形態では、キットは、本明細書に記載の装置、組成物、製品またはシステムの構成要素の間の凍結保存された膜を解凍するための説明書を更に含み得る。
【００２０】
一部の態様では、キットは膜を、それを必要とするヒトまたは動物に貼り付ける説明書を更に含み得る。
【００２１】
一部の例では、本発明は、本明細書に記載する凍結保存された組成物、装置、製品またはシステムと、凍結保存された膜または生物学的物質を組織欠損に貼り付ける説明書とを含む、組織欠損を修復するキットを提供する。一部の態様では、キットは、凍結保存された組成物を解凍する説明書を更に含む。一部の態様では、キットは組織欠損に貼り付けられたままで膜の方向性を維持することに関する説明書を更に含む。一部の態様では、カバーを取り外すための説明書を更に含む。一部の態様では、キットは膜の方向性を維持するための説明書を更に含む。一部の態様では、キットはベースから膜を取り外すための説明書を更に含む。
【００２２】
別の例では、本発明は、膜を調製することであり、膜が第１及び第２の側（例えば、上面及び底面）を有して配向され、第１及び第２の側が異なる組成物、構造または特性を含むものと、ｂ）ベース及びカバーを含む本明細書に記載する装置、システムまたは製品に膜を接着することであり、膜はベースとカバーとの間に配設され、膜の第１の側はベースと対向し、膜の第２の側はカバーと対向し、且つ装置は配向を示すラベルを更に含むものとを含む、保管中、凍結保存中、または患者への貼り付け中に膜の方向性を維持する方法を提供する。
【００２３】
更に他の態様では、膜を、それを必要とするヒトまたは動物に貼り付ける方法を本明細書に記載する。方法は、凍結保存及び凍結された組成物、システムまたは製品を得ることと、組成物、システムまたは製品を解凍することと、場合によっては滅菌生理溶液で膜をリンスすることと、膜及びベースからカバーを取り外すことと、ベースから膜をヒトまたは動物に貼り付けて膜の方向性を維持することとを含む。
【００２４】
更に別の例では、本発明は、凍結保存中に膜の完全性を維持する方法を提供する。方法は、本明細書に記載の装置を提供すること、ベースの膜収容部の少なくとも１つの領域に膜を接着すること、ベースにカバーを（場合によっては、ベースに直接接着され得る膜を介して）接着することであり、カバーとベースとの間に膜が位置すること、膜を含む装置を容器内に置くこと、容器を滅菌凍結保存液と接触させることであり、膜を含む装置を凍結保存液に浸漬すること、及び約−８０℃〜約−１９６℃の温度で容器を凍結保存することであり、膜が室温まで解凍されたら膜の完全性を維持することを含む。
【００２５】
一部の態様では、本明細書に記載する組成物、システムまたは製品のいずれか１つの膜を、それを必要とするヒトまたは動物に貼り付けることを含む創傷の治療方法を記載する。
【００２６】
一部の態様は、膜収容部を含むベースと、カバーと、ベースとカバーが連通する少なくとも１つの場所とを含む、システムを提供する。一部の態様では、該システムは膜を更に含み、膜はカバーとベースとの間に配設される。これらの態様では、ベースとカバーは、少なくとも１つの取付地点（ベースとカバーとの間、ベースと膜との間、及び／またはカバーと膜との間の少なくとも１つの一時的な取付部または取り外し可能な取付部）で連通し得る。
【００２７】
一部の態様では、膜収容部を含むベースと、カバーと、ベースとカバーが連通する少なくとも１つの場所（ベースとカバーとの間、ベースと膜との間、及び／またはカバーと膜との間の少なくとも１つの一時的取付部または取り外し可能な取付部）とを含む、製品である。
【００２８】
装置、組成物、製品、装置、システム及びそれらを用いて、例えば製造、加工、凍結保存、保管及び輸送中に組織、膜または移植片材料を保護する方法に関して本発明を以下で更に詳細に説明する。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１】図１Ａ及び１Ｂは、本明細書に開示の例示の支持アセンブリのベース及びカバーを示す図である。図１Ａは支持アセンブリのベースを示す上面図であり、図１Ｂは支持アセンブリのカバーを示す上面図である。
【図２】図２Ａ及び２Ｂは、本明細書に開示の他の例示の支持アセンブリのベース及びカバーを示す図である。図２Ａは支持アセンブリのベースを示す上面図であり、図２Ｂは支持アセンブリのカバーを示す上面図である。
【図３】図３Ａ及び３Ｂは、本明細書に開示の他の例示の支持アセンブリのベース及びカバーを示す図である。図３Ａは支持アセンブリのベースを示す上面図であり、図３Ｂは支持アセンブリのカバーを示す上面図である。
【図４】図４Ａ及び４Ｂは、本明細書に開示の他の例示の支持アセンブリのベース及びカバーを示す図である。図４Ａは支持アセンブリのベースを示す上面図であり、図４Ｂは支持アセンブリのカバーを示す上面図である。
【図５】図５Ａ〜５Ｃは、本明細書に開示の膜生成物パッケージのアセンブリの略図である。図５Ａは膜生成物パッケージの分解図であり、ベース、膜、及びカバーの関連する配向を示す。図５Ｂはベースの上面図であり、ベースの製品収容部と係合して位置決めされた膜を示す。図５Ｃは膜上にカバー位置決めした後の膜生成物パッケージの上面図であり、これによりカバーとベースの製品収容部との間に膜が維持される。図示のように、膜は複数の取付地点で本明細書に開示のベース及びカバーに取り付けられる。
【図６】図６Ａ及び６Ｂは、本明細書に開示の例示の支持アセンブリ上の取付地点の例示の構成を示す図である。図６Ａは支持アセンブリのベース上の取付地点を示す上面図であり、図６Ｂは支持アセンブリのカバー上の取付地点を示す上面図である。
【図７】図７Ａ及び７Ｂは、本明細書に開示の他の例示の支持アセンブリ上の取付地点の例示の構成を示す図である。図７Ａは支持アセンブリのベース上の取付地点を示す上面図であり、図７Ｂは支持アセンブリのカバー上の取付地点を示す上面図である。
【図８】本明細書に開示の製品収容部の複数の穿孔を示す分離された上面図である。
【図９】本明細書に開示の粗面を有する製品収容部を示す分離された上面図である。
【発明を実施するための形態】
【００３０】
ここで添付図面を参照して本発明を以下で更に詳細に説明するが、添付図面には本発明の実施形態の全部ではなく一部を示している。実際、本発明は多数の異なる形態で具現化されてもよく、本明細書に記載の実施形態に限定されるものと解釈されるべきではなく、むしろ、これらの実施形態は、適用される法的要件を本開示が満たすように提供されている。全体を通して同様の参照符号は同様の要素を指す。本発明は記載の特定の方法及び手順に限定されるものではないため、変更されてもよいことを理解されたい。本明細書で用いる用語は特定の実施形態のみを説明するためのものであって、本発明の範囲を限定することを意図するものではないことも理解されたい。
【００３１】
上記説明及び関連の図面に提示した教示の利益を受ける当業者には、本明細書に記載の本発明の多数の変形例及び他の実施形態が想起されよう。したがって、本発明は開示される特定の実施形態に限定されるものではなく、変形例及び他の実施形態は添付の特許請求の範囲内に含まれることが考えられることを理解されたい。本明細書では特定の用語を用いるが、それらは一般的及び説明的に用いられているだけであり、限定を目的とするものではない。
【００３２】
本明細書において使用する場合、文脈が別途明確に指示しない限り、単数形「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」は複数の対象を含む。したがって、例えば、「ａ  ｃｏｖｅｒ」への言及は、複数の係るカバー等を含むことがある。本明細書で使用される技術用語及び科学用語は全て、一般的に別途明確に示されない限り、本発明が属する技術分野の当業者に理解されるものと同じ意味を有する。
【００３３】
本明細書では、「約（ａｂｏｕｔ）」が付いた特定の１つの値から、及び／または「約（ａｂｏｕｔ）」が付いた他の特定の値までの範囲が表され得る。係る範囲を表す場合、他の態様は１つの特定の値から及び／または他の特定の値までを含む。同様に、前に「ａｂｏｕｔ」を付して値を近似値として表す場合、特定の値は他の態様を成すことを理解されたい。各範囲の端点は、他の端点に関して且つ他の端点と独立して重要であることを更に理解されたい。
【００３４】
本明細書において使用する場合、用語「ｏｐｔｉｏｎａｌ（任意の）」または「ｏｐｔｉｏｎａｌｌｙ（場合によっては）」とは、以下の記載の事象または状況が起こっても起こらなくてもよく、その説明は、該事象または状況が起こる場合及び起こらない場合を含んでいることを意味する。
【００３５】
本明細書で用いる場合、単語「ｏｒ（または）」は、特定のリストの任意の１つの部材を意味し、該リストの部材のどのような組み合わせも含む。
【００３６】
本明細書において使用する場合、用語「製品収容部」及び「膜収容部」は同義的に用いられ、両用語は、本明細書に開示の生物学的製品（例えば、膜）の表面を係合するように、且つ支持アセンブリのカバーと協働して生物学的製品を作動位置に支持するように構成された本明細書に開示の支持アセンブリまたは膜生成物パッケージのベースの一領域を指していることを理解されたい。
【００３７】
本明細書において使用する場合、用語「支持アセンブリ」とは概して、本明細書に開示のベース及びカバーの組み合わせを指す。
【００３８】
本明細書において使用する場合、本明細書においてさらに説明するように、用語「膜生成物パッケージ」とは概して、ベース、カバー、及びベースとカバーとの間に位置決めされた膜の組み合わせを指す。
【００３９】
本明細書において使用する場合、用語「牽引力生成特徴部」とは、ベースの製品収容部の上面と製品（例えば、膜）との間に表面力を生成してベースに対する製品の望ましくない動きを阻止することができる、生物学的製品（例えば、膜）に対して高い親和性を呈し且つ／または本明細書において更に説明する生物学的製品（例えば、膜）と製品収容部との間の接着、結合または他の作用的接触を促進する、本明細書に開示のベースの製品収容部の構造特徴部を指す。例示の牽引力生成特徴部には、粗面、複数の穿孔、複数のチャネルを含む表面、複数の溝を含む表面、複数の凹部を含む表面、または複数のポレーションを含む表面が挙げられる。場合によっては、使用中に、穿孔、チャネル、溝、凹部、ポレーション、及び他の空洞は製品収容部へ生物学的製品（例えば、膜）を接着する吸引力を効果的に生成することができる、本明細書に開示の粗面は生物学的製品（例えば、膜）の底面を機械的に（例えば、摩擦的に）係合してベースに対する製品の動きに抗うことができると考えられる。係る「粗面」の各実施例には、例えば限定するものではないが、特に、擦過面、掻創面、平坦でない面、ザラザラの表面（但し、緩い粒子を含んでいないか、実質的に含まないことが好ましい）、またはでこぼこ面が挙げられる。場合によっては、製品収容部は、協働して製品収容部を画定する、異なる粗面の組み合わせを含み得ることが考えられる。
【００４０】
＜概要＞
本発明は、例えば、製造、加工、凍結保存、保管及び医療従事者／医療従事者の場所までの輸送中に組織、膜、または移植片材料を保護するための、組成物、製品、装置、システム及びそれらの使用方法を提供する。また、本発明は組織、膜、他の生物学的物質及び移植片を、それらを必要とするヒトまたは動物に送達または貼り付けるための組成物、製品、装置、システム及びそれらの使用方法を提供する。特に、本発明は、ヒトまたは動物の創傷、組織欠損あるいは膜の欠損または損傷を治療するための組成物、製品、装置、システム及びそれらの使用方法を提供する。また、本発明は、限定するものではないが、診断、実験等の他の用途のための組織膜、移植片または他の生物学的製品の調製、保管、輸送及び配送のための組成物、製品、装置、システム及びそれらの使用方法を提供する。
【００４１】
少なくとも一部の態様及び実施形態において、本発明は、エンドユーザ（すなわち、ヒトまたは動物の患者）または創傷への製造、保管、輸送及び配送／貼り付け（好適には医療従事者による）中に係る生物学的物質を支持、安定化及び保護することができる、生体膜、生体組織または生体移植片（あるいは他の生物学的物質）と使用するのに適した少なくともベース及びカバーを含む、装置、組成物、製品またはシステム（すなわちパッケージング形態）を含む。概して、本発明はベース及びカバーが互いに連通する少なくとも１つの場所も含む。ベースとカバーとの間の係る連通は、場合によっては、ベース及びカバーと本明細書に開示の組織膜、移植片または他の生物学的物質との連通とは別のものであってもよい。また、当業者は、本発明は、例えば関連する膜、移植片または他の生物学的物質の凍結保存及び解凍中など、パッケージングまたはパッケージングシステムの製造及び保管中に膜、組織他の生物学的物質あるいは移植片用の担体として多機能に使用され得る装置、組成物、製品及びシステムも提供することを理解されたい。更に、本発明は、ある様式または形態でそれらに一時的に貼り付け、支持、結び付け、または添付された膜、組織、生物学的物質または移植片材料の所望の配向（すなわち、方向性、空間的配置及び／または位置）を可能にする少なくとも１つの装置、製品、組成物及び／またはシステムを提供する。
【００４２】
ここで図１Ａ〜８を参照し、生物学的製品（例えば、膜）２０を作動位置に支持する支持アセンブリについて開示する。例示的態様では、該支持アセンブリはベース３０及びカバー６０を含み得る。
【００４３】
一態様では、図１Ａ、２Ａ、３Ａ、４Ａ及び５Ａ〜５Ｃを参照すると、ベース３０は長手方向軸線３２を有し、製品（例えば、膜）収容部４０を含み得る。この態様では、製品収容部４０は、ベース３０の長手方向軸線３２に直交する垂直軸線３４に対して離間された上面４２及び対向する底面４４を有し得る。例示的態様では、ベース３０の製品収容部４０は、製品（例えば、膜）とベースとの間の表面力を促進するように構成された少なくとも１つの牽引力生成特徴部を含み得る。場合によっては、一態様例では、製品収容部４０の牽引力生成特徴部は、（ｉ）本明細書で具体的に開示する粗上面８０（図９を参照）及び（ｉｉ）製品収容部の上面４２と底面４４との間に延在する複数の穿孔４６から成る群より選択され得る。したがって、一部の任意選択の態様では、製品収容部４０は粗上面８０を有し得るが、その他の任意選択の態様では、製品収容部４０は複数の穿孔４６を画定し得る。
【００４４】
別の態様では、図１Ｂ、２Ｂ、３Ｂ、４Ｂ及び５Ａを参照すると、カバー６０は長手方向軸線６２、上面６４、及び対向する底面６６を有し得る。この態様では、本明細書において更に開示するように、カバー６０はベース３０を製品被覆位置に解放自在に結合（場合によっては、解放自在に取り付け）されるように構成され得る。図５Ｃに示すように、製品被覆位置では、カバー６０はベース３０の製品収容部４０及び製品収容部上に位置決めされる任意の製品（例えば、膜）２０に重なり得る。例示的態様では、ベース３０及びカバー６０は協働して生物学的製品２０を作動位置に維持するように構成されている。図５Ａ〜５Ｃを参照すると、作動位置では、生物学的製品２０は、ベース３０の製品収容部４０の上面４２の少なくとも一部及びカバー６０の底面６６の少なくとも一部と係合して位置決めされている。本明細書において更に説明するように、作動位置は、例えば限定するものではないが、ヒトまたは動物の患者に製品２０を貼り付けるのに有利な配向など、製品２０の所望の配向に対応し得ることが考えられる。
【００４５】
更なる態様では、ベース３０は、ベースの長手方向軸線３２に対して製品収容部４０に隣接して位置決めされる操作部５０を更に含み得る。場合によっては、各態様例では、製品被覆位置において、カバー６０はベース３０の操作部５０に重なり合わない。更なる任意の態様では、操作部５０はタブを含み得る。一態様例では、ベース３０の操作部５０は長手方向長さ５１及び幅を有することができ、ベースの製品収容部４０は長手方向長さ４１及び幅を有し、製品収容部の幅は操作部の幅と等しい（図２Ａを参照すると、ベース３０が一定の幅３８を有しているのが分かる）。場合によっては、一部の態様では、製品収容部４０の長手方向長さ４１は操作部５０の長手方向長さ５１よりも大きくてもよい。場合によっては、他の態様では、製品収容部４０の長手方向長さ４１は、操作部５０の長手方向長さ５１よりも小さくてもよい。更なる任意の態様では、製品収容部４０の長手方向長さ４１は、操作部５０の長手方向長さ５１と実質的に同じでもよい。理解されるように、組み合わせると、製品収容部４０の長手方向長さ４１と操作部５０の長手方向長さ５１がベース３０の長手方向長さ３６を画定し得る。しかし、一部の任意の態様では、本明細書において更に開示するように、製品収容部４０はベース３０の長手方向長さ３６の実質的に全体に沿って延在することができ、この場合、製品収容部の長手方向長さ４１はベースの長手方向長さと実質的に等しいことが考えられる。
【００４６】
場合によっては、追加の態様では、製品被覆位置において、カバー６０の長手方向軸線６２は、ベース３０の長手方向軸線３２と実質的に整列して位置決めされ得る。別の態様では、カバー６０は長手方向長さ７０及び幅７２を有し得る。場合によっては、この態様では、カバー６０の長手方向長さ７０は、製品収容部４０の長手方向長さ４１と実質的に等しいものとすることができる。場合によっては、カバーの幅７２は製品収容部の幅３８と実質的に等しいものとすることができることが更に考えられる。
【００４７】
別の態様では、図１Ａ、１Ｂを参照すると、カバー６０は複数の角６８を有し得る。場合によっては、この態様では、カバーの角６８の少なくとも１つは丸い。例示的態様では、カバー６０は４つの丸角６８を有し得ることが考えられる。しかし、角６８は、例えば限定するものではないが面取りされた輪郭など、他の形状または鋭くない輪郭を有し得ることが考えられる。更なる態様例では、ベース３０の製品収容部４０は２つの丸角４５を有し得ることが考えられる。これらの態様では、製品被覆位置において、カバー６０の２つの丸角６８はベース３０の製品収容部４０の２つの丸角４５と重なり合うことができる。ベース３０の操作部５０は、製品収容部４０によって画定された角４５と対向して位置決めされた２つの角（場合によっては、丸角）５２を有し得ることが更に考えられる。
【００４８】
例示的態様では、ベース３０の製品収容部４０の複数の穿孔４６は、製品収容部に亘って実質的に均一に分散され得る。
【００４９】
更なる態様例では、ベース３０の製品収容部４０の複数の穿孔４６は、製品収容部に亘ってバラバラに分散され得る。
【００５０】
追加の一態様では、図８を参照すると、複数の穿孔の各穿孔４６は個々の直径４７を有し得る。場合によっては、各態様例では、各穿孔４６の直径４７は約０．１ｍｍ〜約５ｍｍの範囲とすることができる。場合によっては、穿孔４６は実質的に等しい直径を有し得ることが考えられる。しかし、複数の穿孔の少なくとも１つの穿孔４６は、少なくとも１つの他の穿孔の直径とは実質的に異なる直径４７を有し得ることが更に考えられる。
【００５１】
別の態様では、図８を参照すると、複数の穿孔の各穿孔４６は個々の中心点４８を有し得る。場合によっては、この態様では、隣接する穿孔４６の中心点４８は約０．３５ｍｍ〜約１０ｍｍの範囲の距離４９だけ離間され得ることが考えられる。
【００５２】
例示的態様では、図５Ａ〜７Ｂを参照すると、開示の支持アセンブリ（ベース３０及びカバー６０）膜生成物パッケージ１００の一部として提供され得る。これらの態様では、支持アセンブリに加えて、膜生成物パッケージ１００はベース３０の製品収容部４０とカバー６０（垂直軸線３４に対して）との間の作動位置に位置決めされた膜２０を含み得る。本明細書において更に開示するように、膜２０は上面２６及び対向する下面２８を有し得る。膜２０はベース３０の製品収容部４０の上面４２の少なくとも一部及びカバー６０の底面６６の少なくとも一部と係合して位置決めされ得ることが考えられる。
【００５３】
一態様では、膜２０の下面２８は、ベース３０の製品収容部４０の上面４２の少なくとも１つの取付地点２２に取り付けられ得る。場合によっては、各態様では、膜２０の下面２８は、ベース３０の製品収容部４０の上面４２の少なくとも３つの取付地点２２に取り付けられ得る。場合によっては、更なる各態様例では、膜２０の下面２８は、ベース３０の製品収容部４０の上面４２の少なくとも５つの取付地点２２に取り付けられ得る。場合によっては、取付地点２２は焼灼地点（製品収容部４０と膜２０が共に焼灼される）とすることができると考えられる。
【００５４】
一態様では、カバー６０は、膜２０の上面２６の少なくとも１つの取付地点２４に取り付けられ得る。場合によっては、各態様例では、カバー６０は、膜２０の上面２６の少なくとも２つの取付地点２４に取り付けられ得る。場合によっては、更なる各態様例では、カバー６０は、膜２０の上面２６の少なくとも３つの取付地点２４に取り付けられ得る。場合によっては、取付地点２４は焼灼地点（カバー６０と膜２０が共に焼灼される）とすることができると考えられる。
【００５５】
場合によっては、カバー６０が膜２０に取り付けられる少なくとも１つの取付地点２４は、ベース３０の製品収容部４０が膜２０に取り付けられる取付地点２２に重なり且つ／または実質的に対応し得る。これらの取付地点では、ベース３０、膜２０、及びカバー６０が共に固定され得ることが考えられる。
【００５６】
製品収容部４０及び／またはカバー６０への膜２０の取り付けに加えて、あるいはそれに代わって、ベースの製品収容部の上面は、カバーの少なくとも１つの取付地点に直接取り付けられ得る。場合によっては、各態様例では、ベース３０の製品収容部４０の上面４２は、カバー６０の少なくとも３つの取付地点に取り付けられ得る。これらの構成では、膜は製品収容部４０及びカバー６０の長手方向長さ及び幅より小さい長さ及び幅を有することにより、膜２０周囲の周縁領域を画定することができ、少なくとも１つの取付地点（製品収容部がカバーに直接取り付けられる）が該周縁領域内に膜の外縁から離間されて位置決めされ得ることが考えられる。
【００５７】
例示的態様では、膜２０は、例えば限定するものではないが胎盤組織製品などの天然膜とすることができる。場合によっては、一態様では、膜２０は絨毛膜生成物とすることができる。場合によっては、更なる態様では、膜は膜生成物とすることができる。
【００５８】
更なる態様例では、膜２０は合成膜とすることができる。
【００５９】
更なる態様例では、膜２０及びベース３０の製品収容部４０の上面４２は、ベースからカバー６０を取り外した後に膜を作動位置に維持するのに十分な表面力を有し得ることが考えられる。
【００６０】
追加の態様例では、膜２０及びベース３０の製品収容部４０の上面４２は第１の表面力を有し得る。これらの態様では、膜２０及びカバー６０は第１の表面力より低い（小さい）第２の表面力を有し得ることが考えられる。
【００６１】
例示的態様では、図５Ａ〜５Ｃを参照すると、本明細書に開示の膜生成物パッケージの製造方法が提供される。これらの態様では、該方法は、ベースの製品収容部と支持アセンブリのカバーとの間の作動位置に膜を維持することを含み得る。これらの態様では、膜はベースの製品収容部の上面の少なくとも一部及びカバーの底面の少なくとも一部と係合して位置決めされ得る。
【００６２】
場合によっては、作動位置に膜を位置決めするステップは、本明細書に開示の製品収容部の上面の複数の取付地点に膜を取り付けることを含み得る。作動位置に膜を位置決めするステップは、本明細書に開示のカバーの複数の取付地点に膜を取り付けることを更に含み得ることが更に考えられる。
【００６３】
場合によっては、更なる態様では、該方法は凍結保存液内にベース、及びカバーを位置決めすることを更に含み得る。これらの態様では、ベースの製品収容部の牽引力生成特徴部が本明細書に開示の複数の穿孔を有する場合、複数の穿孔は膜を凍結保存するのに十分な膜と凍結保存液との間の接触をもたらし得る。
【００６４】
追加の態様例では、膜の貼り付け方法を開示する。これらの態様では、該方法は、本明細書に開示の膜生成物パッケージからカバーを取り外して膜の上面を露出させることを含み得る。別の態様では、該方法はベースの製品収容部の上面から膜を分離することを更に含み得る。更なる態様では、該方法は、ヒトまたは動物の患者の所望の場所に膜を選択的に貼り付けることを更に含み得る。
【００６５】
更なる態様例では、組織欠損を修復するキットを開示する。これらの態様では、キットは本明細書に開示の膜生成物パッケージ１００を含み得る。追加の任意の態様では、キットは、膜生成物パッケージを封入する容器（例えば、バッグ）を更に含み得る。これらの態様では、容器は膜生成物パッケージへアクセスできるように選択的に開放され得る。更なる任意の態様では、キットは、膜生成物パッケージの膜を貼り付けて組織欠損を修復するための説明書を更に含み得る。更なる任意の態様例では、キットは凍結保存液を更に含み得る。場合によっては、他の態様では、キットは生成物パッケージを収容するように構成されたボウルを更に含み得る。これらの態様では、ボウルは膜生成物パッケージのための洗浄用ボウル及び／または解凍用ボウルとして働き得ることが考えられる。更に他の態様では、場合によっては、キットはハサミを含み得る。更に他の任意の態様例では、キットはピンセットを含み得る。
【００６６】
開示した概念の更なる態様例について、以下の明細書のセクションに記載する。
【００６７】
＜ベース＞
ａ．製品／膜収容部
図１Ａ、２Ａ、３Ａ、５Ａ〜５Ｃ、６Ａ、７Ａ及び９に示すように、本発明のベース３０は少なくとも１つの収容部４０を含む。収容部４０は生物学的製品、材料、または組成物２０を収容することができる。係る材料または組成物には、例えば、膜、組織、移植片材料等を含んでもよい。本明細書及び添付の特許請求の範囲全体を通し、生物学的製品は、概して、「膜」と呼ばれ、収容部４０は「製品収容部」または「膜収容部」のいずれと同義的に呼ばれるものとする。しかし、当業者は、前記用語は組織、他の生物学的物質及び移植片などの他の生物学的物質の収容または係合を包含及び企図するものであることを理解されたい。膜収容部４０は膜２０と接触する（本発明の）ベース３０の一部である。本発明の膜収容部４０は、少なくとも１つの牽引力生成特徴部も含み得る。本明細書に更に開示するように、牽引力生成特徴部は、膜２０と接触すると、膜が十分ではあるが一時的にベース３０に取り付けられたままであり、例えば、製造、保管、輸送及びパッケージングまたはパッケージングシステムからの最後の取り外し前及びエンドユーザへの貼り付けまたは最終用途（例えば、創傷治療、診断用の検査または試験／分析実験室用途）前の取り扱い中の膜の巻き上がりまたは分離を阻止するのに十分な表面力をもたらす表面を提供する。したがって、牽引力生成特徴部（例えば、構造化表面）は、それに貼り付けられるとベース３０と共に膜２０の十分な支持、取り付け／連結及び／または安定化をもたらす。膜、組織または移植片材料ではなく本発明自身のパッケージング、組成物、製品またはシステム（例えば、本明細書に開示の支持アセンブリ）が特に最終製品の準備、保管、輸送、取り扱い、及び投与の各段階で係る結果をもたらすため、このことは予期されない。貼り付けられる膜に対して著しい汚れ、破壊、ダメージ、損傷または悪い結果をもたらすことなく便利に、エンドユーザが最終製品をあるサイズにし、成形し且つ患者（ヒトまたは動物）に貼り付けることも可能にしながら本発明が係る結果をもたらし得ることも予期されない。
【００６８】
本明細書において更に説明するように、牽引力生成特徴部は、膜、組織、生物学的物質または移植片材料と接触したときに必要な表面力をもたらすものならどのような表面特徴でもよい。膜、組織または移植片（または送達される他の生物学的物質）との接触を維持するのに必要な表面力は、何らかの非永続的方法で膜収容部４０に貼り付けられる、一時的に添付または取り付けられる膜、組織移植片または他の生物学的物質の組成に左右される。ベース３０を形成または作製するのに用いられる材料の種類も、膜、組織移植片または他の生物学的物質とベースの膜収容部の牽引力生成特徴部との接触を維持するのに十分な表面力に影響を及ぼす。したがって、当業者は、表面力は、選択されるベース材料の種類、膜収容部の牽引力生成特徴部（例えば、選択される／所望の穿孔、チャネル、溝、凹部のパターン、または他のパターンまたは表面の種類など）、及び膜の種類など、多数の因子に依存することを理解されたい。本発明の少なくとも１つの実施形態では、十分な表面力は以下の特徴を有する本発明のパッケージ（すなわち、装置、組成物、製品）またはパッケージングシステムによって特徴付けられる。
１）媒質（例えば、生物学的溶液などの生体媒質）に浸漬したときにベース（またはベースの選択された部分、区間または一部）から自然に分離することのない少なくとも１つの膜。
２）パッケージングまたはパッケージングシステムから取り外し、次に、治療されるヒトまたは動物の創傷または組織欠損に貼り付けられるときに、膜を引き裂いたり、破ったりあるいは膜に損傷を与えることなく膜がベースから摺動できること。
【００６９】
本発明を実施するのに十分な表面力を試験する他の適した方法は、公知の機器及び方法によって判定されてもよい。例えば、十分な表面力は、Ｉｎｓｔｒｏｎ社（マサチューセッツ州ノーウッド所在、材料または成分の機械的特性を評価するようにデザインされた表面力試験機器の製造業社（ｗｗｗ．ｉｎｓｔｒｏｎ．ｕｓ／）から市販されているＩｎｓｔｒｏｎ測定装置を用いて機器的に判定することができる。表面力は場合によっては、摺動摩擦力とも呼ばれる。摺動摩擦力は当業者により理解され、決定され得る。例えば、参照により全体を援用した、Ｂｏ・ＰｅｒｓｓｏｎのＳｌｉｄｉｎｇ  Ｆｒｉｃｔｉｏｎ：Ｐｈｙｓｉｃａｌ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ（ＮａｎｏＳｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）（２０００年６月２１日）第２版、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ（ＩＳＢＮ‐１０：３５４０６７１９２７｜ＩＳＢＮ‐１３：９７８‐３５４０６７１９２３）、及びＳｈａｏｆａｎ・ＬｉとＢｏｈｕａ・ＳｕｎのＡｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｓｏｆｔ  Ｍａｔｔｅｒ  Ｍｅｃｈａｎｉｃｓ（２０１２）、（ＩＳＢＮ：９７８‐３‐６４２‐１９３７２‐９（Ｐｒｉｎｔ）９７８‐３‐６４２‐１９３７３‐６（Ｏｎｌｉｎｅ））を参照されたい。
【００７０】
牽引力生成特徴部（例えば、構造化表面）には、限定するものではないが、特に、例えば粗面（例えば、平坦でない面、掻創面等）、複数の穿孔またはポレーションを含む表面、複数のチャネルを含む表面（チャネルがある表面）、複数の溝を含む表面（溝のある表面）、または複数の凹部を含む表面（ｉｎｄｅｎｔｅｄ  ｓｕｒｆａｃｅ）を含み得る。こういった表面を組み合わせたものを使用してもよい。一部の例では、牽引力生成特徴部は少なくとも１つの穿孔、少なくとも１つのチャネル、少なくとも１つの溝、少なくとも１つの凹部を含み、場合によっては、少なくとも１つの穿孔、少なくとも１つのチャネル、少なくとも１つの溝または少なくとも１つの凹部は複雑なパターンまたはデザインである。一態様例では、牽引力生成特徴部は紙やすりで粗くした表面を含み得る。
【００７１】
また、本発明の実施の際には種々の牽引力生成特徴部（例えば、構造化表面）の種々のパターン、デザインまたは形状を利用してもよい。例えば、牽引力生成特徴部（例えば、構造化表面）は円形の穿孔パターン、あるいは正方形の穿孔パターン等でよい。更に、本発明の実施に適したデザイン、形状、及びパターンを図１Ａ〜９に示す。当業者は、製造、保管、輸送及び取り扱い、エンドユーザへの膜の最終的な貼り付け（あるいは、診断または分析用の検査のような最終用途におけるそれらの使用）前の取り扱い中に膜、移植片または他の生物学的物質が安定し、支持されるように牽引力生成特徴部と膜、組織移植片または他の生物学的物質との間に十分な表面力が達成され得る限り、どのようなパターン、デザインまたは形状を利用してもよいことを理解されたい。しかし、十分な表面力（及び関連する引力、親和性及び／または接着性）は、エンドユーザが巻き上がり、自己接着、ダメージ及び損傷等の著しく悪い結果をもたらすことなく、ヒトまたは動物の患者への最終的な貼り付け（あるいは最終用途）のために膜、移植片または他の生物学的物質を取り外すことができるように一時的なものに過ぎない。本発明の一部の実施形態では、牽引力生成特徴部（例えば、構造化表面）は、デザイン、形状またはパターンが不規則、不連続、対称的、非対称的でもよいし、異なる種類の牽引力生成特徴部（例えば、構造化表面）の組み合わせを含んでいてもよい。
【００７２】
当業者は、凍結保存のような保管中、膜収容部の牽引力生成特徴部（例えば、構造化表面）は、本発明のパッケージング、組成物、製品またはシステムに凍結保存液を入れた時に膜が一時的にベースに接着できるかまたは取り付けまたは連結されたままであることができ、ベースから著しくは分離されないような、充分または十分な表面力をもたらすことを理解されたい。本発明によって、膜、組織移植片または他の生物学的物質が、パッケージング、製品、組成物、またはシステムに凍結保存液または他の溶液あるいは液体材料を入れた時に通常発生する流体せん断力に耐えるのに十分に一時的に膜収容部に接着、取り付けまたは連結されたままになることを可能にすることが驚くべきことに見出された。例えば、ベース／膜／カバー構成をその中またはその上にベースを保持し得る本発明の装置、組成物、製品またはシステムの一部とすることができるバッグまたは他の適した容器に流体が導入されてもよい。また、当業者は、本発明が、ベース（単独またはカバーと組み合わせて、あるいはカバーと連通して）の膜収容部の牽引力生成特徴部（例えば、構造化表面）を介して、膜、組織移植片または他の生物学的物質に十分な表面力を提供して、創傷または組織欠損への最終的な貼り付け前に凍結手順、輸送、保管、取り扱い及び解凍手順に耐えながら膜を安定させ、支持し、且つ一時的に適所に保持することを理解されたい。
【００７３】
本発明の膜収容部は、ベースの全長に亘っていてもよいし、ベースの部分、区間、一部またはセグメントのみに亘っていてもよい。一部の態様では、例えば、膜収容部はベースの長さの少なくとも３０％に亘り得る。その他の態様では、膜収容部はベースの長さの少なくとも４０％に亘り得る。追加の態様では、膜収容部はベース３０の長さの少なくとも５０％に亘り得る。更なる態様例では、膜収容部はベース３０の長さの少なくとも６０％に亘り得る。更なる態様例では、膜収容部はベース３０の長さの少なくとも７０％に亘り得る。更なる態様例では、膜収容部は、ベース３０の長さの少なくとも８０％に亘り得る。更なる態様例では、膜収容部はベース３０の長さの少なくとも９０％に亘り得る。更なる態様例では、膜収容部はベース３０の長さの少なくとも９５％に亘り得る。一部の実施形態では、膜収容部はベースの長さの約９５％に亘り得る。その他の実施形態では、例えば、膜収容部はベースの長さの約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、約５０％、約５５％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、約９８％、約９９％、または約１００％に亘ることができ、また係る長さは（例えば、特に７０％、７１％、７１．５％、７２％、７２．５％、７３％）の間の増分またはパーセンテージを含み得ることを理解されたい。
【００７４】
複数の穿孔、複数のチャネル、複数の溝、または複数の凹部を説明するのに用いる用語「複数（ｐｌｕｒａｌｉｔｙ）」は、例えば、一時的にベースに接着、連結または取り付けされ、且つ製造、輸送、保管、取り扱い及び創傷または組織欠損への最終的な貼り付け中の加工及び取り扱いに耐えるように移植片、組織膜または他の生物学的物質に十分な張力または表面力を提供する膜収容部に亘って分散されている十分な数の係る穿孔、チャネル、溝、凹部等を指す。
【００７５】
ｂ．膜収容部の穿孔
本発明の一部の実施形態では、図１Ａ、２Ａ、３Ａ、及び５Ａ〜５Ｃを参照すると、膜収容部４０は複数の穿孔４６及び／またはポレーションを含む。一部の実施形態では、膜収容部４０は少なくとも１つの穿孔４６を含んでもよい。少なくとも１つの穿孔は複雑なパターンまたはデザインであってもよい。場合によっては、各穿孔４６は材料（例えば、ベースの膜収容部）内の小孔とすることができる。穿孔４６は当該技術では適した任意の手段によって形成され得ることが考えられる。本発明の実施に用いられる連続した穿孔または微細穿孔されたシートは、支持ももたらしながら膜２０へ一時的に接着、取り付けまたは連結するための十分であり本発明の実施及び意図に一致する基体を利用する当該技術では公知の従来の任意の方法によって調製されてもよい。ベース３０（またはベースの膜収容部４０）を穿孔する適した手段は、限定するものではないが、特に、穴開け機に適切に配置された機械的穿孔装置、所望の周波数帯で作動する熱または紫外線レーザ、回転ピン付き穿孔ローラ、ダイ／パンチセット、真空、針またはウォータージェット穿孔装置またはシステム、エンボス加工装置またはシステム、及びそれらの任意の組み合わせを含み得る。
【００７６】
複数の穿孔（またはポレーション）４６は、形状、デザイン、またはパターンを含んでいてもよいし、ベース３０の膜収容部４０内でバラバラに配向されていてもよい。更に別の実施形態では、複数の穿孔４６は膜収容部４０に均一に分散されている。穿孔４６は単純に並べられていてもよいし、複雑な配列に従って配置されていてもよい。複数の穿孔４６のパターンは、例えば、格子パターン（例えば、一連の行列）を含んでいてもよい。本発明の一部の実施形態では、各穿孔４６のサイズは約０．１ｍｍ〜約５ｍｍとすることができる。好適には、穿孔４６は約０．２ｍｍ、約０．３ｍｍ、約０．４ｍｍ、約０．５ｍｍ、約０．６ｍｍ、約０．７ｍｍ、約０．８ｍｍ、約０．９ｍｍ、約１ｍｍ、約１．１ｍｍ、約１．２ｍｍ、約１．３ｍｍ、約１．４ｍｍ、約１．５ｍｍ、約１．６ｍｍ、約１．７ｍｍ、約１．８ｍｍ、約１．９ｍｍ、約２．０ｍｍ、約２．１ｍｍ、約２．２ｍｍ、約２．３ｍｍ、約２．４ｍｍ、約２．５ｍｍ、約２．６ｍｍ、約２．７ｍｍ、約２．８ｍｍ、約２．９ｍｍ、約３．０ｍｍ、３．１ｍｍ、約３．２ｍｍ、約３．３ｍｍ、約３．４ｍｍ、約３．５ｍｍ、約３．６ｍｍ、約３．７ｍｍ、約３．８ｍｍ、約３．９ｍｍ、約４．０ｍｍ、約４．１ｍｍ、約４．２ｍｍ、約４．３ｍｍ、約４．４ｍｍ、約４．５ｍｍ、約４．６ｍｍ、約４．７ｍｍ、４．８ｍｍ、約４．９ｍｍ及び約５．０ｍｍの直径（最大幅）、及び約０．０１ｍｍから０．１ｍｍまでの増分など、任意の増分を有し得る。本発明の更なる態様及び実施形態では、穿孔サイズは好適には約０．１ｍｍ〜約２０．３ｍｍの範囲であることができ、間隔は中心間の間隔は約０．３５ｍｍ〜約２０ｍｍとすることができる。場合によっては、一部の態様例では、少なくとも１つの穿孔４６の直径は、複数の穿孔の少なくとも１つの他の穿孔の直径とは異なり得る（該直径より小さいかまたは大きい）。
【００７７】
穿孔４６の数及びサイズは、膜収容部４６を形成する材料または基体、（すべて一時的に）膜収容部に接着、取り付けまたは関連付けられる膜２０、組織移植片または他の生物学的物質の種類、及び加工、保管、輸送及び取り扱い中に、一時的に、例えば、ベース３０上にあるか、ベース３０上へ、ベース３０への取り付け、ベース３０上への貼り付けられる膜、組織移植片及び／または他の生物学的物質を維持するのに十分な及び表面力に左右される。また、穿孔（またはポレーション）４６は、幾何学的または非幾何学的形状ならどのようなものでもよい。適した形状には、限定するものではないが、円形、楕円形、長方形、正方形、菱形、多角形、星形、六角形、八角形、半円形、三日月形、長円形またはそれらの組み合わせが挙げられる。穿孔（またはポレーション）４６は半星形または半月形のような形状の区間または一部であってもよい。当業者は、１つ以上の形状がどのような組み合わせで用いられてもよいことを理解されたい。
【００７８】
ベース３０（またはベースの膜収容部４０）上の隣り合う（隣接する）穿孔（またはポレーション）４６の中心間距離４９は、ベース自身の選択された領域（例えば、膜収容部のサイズ）及び選択されたサイズ全体に亘って分散され得る穿孔（またはポレーション）４６のサイズ及び数に左右される。次に、ベース３０（またはベースの膜収容部４０）に許容可能な穿孔（またはポレーション）４６のサイズ及び数は、ベース、カバー６０の物理的特性、及びベースによって提供される安定化、一時的な連結及び保護機能及び関連する膜２０、組織移植片及び／または他の生物学的物質（複数可）に対する穿孔の構造に対して同様に左右される。例えば、ある穿孔の中心から別の穿孔の中心で測定される穿孔４６間の距離４９は、約０．３〜約１０ｍｍ、あるいは０．３５ｍｍ〜約１０ｍｍ、あるいは約０．３５ｍｍ〜約５ｍｍ、あるいは約１ｍｍ〜約５ｍｍ、あるいは約４ｍｍ〜約１０ｍｍ、及び約０．０１ｍｍ〜約０．１ｍｍの増分など、任意の増分及び距離であってもよい。穿孔（またはポレーション）４６間の距離４９は約１ｍｍ〜約１０ｍｍであるのが好ましく、更に好適なのは約３ｍｍ〜約５ｍｍ（例えば３ｍｍまたは４ｍｍ）である。
【００７９】
如何なる特定の理論によっても拘束しようとするものではないが、本発明の実施においては、ベース３０（またはベースの膜収容部４０）に取り付けられる膜２０（移植片または他の生物学的物質（複数可））が小さくなるほど、ベース（またはベースの膜収容部）内の穿孔（またはポレーション）４６は小さくなり得ることが、観察され、見出されている。反対に、ベース３０（またはベースの膜収容部４０）に取り付けられる膜２０が大きくなるほど、利用され得る穿孔（またはポレーション）４６は大きくなり、穿孔（またはポレーション）の間隔も広くなり得る。例えば、７．５ｃｍ×１５ｃｍ（長さ７．５ｃｍ×幅１５ｃｍ）膜では、穿孔は直径が約５ｍｍ、（中心間で測定した場合）間隔が約１０ｍｍであってもよい。約１．５ｃｍ×２ｃｍの膜では、穿孔は直径が約１ｍｍ、中心間の間隔が約４ｍｍであってもよい。本発明の一部の実施形態では、約５ｃｍ×５ｃｍまたは３ｃｍ×４ｃｍの膜では、穿孔は直径が約１ｍｍ、中心間の間隔は約４ｍｍであってもよい。その他の実施形態では、約２ｃｍ×３ｃｍの膜では、穿孔は直径が約１ｍｍ、中心間の間隔が約３ｍｍであってもよい。当業者は、係る例は単なる説明のためのものであって、排他的なものであると解釈すべきではないことを理解されたい。一部の例では、如何なる特定の理論によっても拘束されるものではないが、１００ｃｍ２を超える膜サイズでは、穿孔のサイズは最大５倍まで増大されてもよく、穿孔間の距離は２〜３倍増大されてもよい。
【００８０】
好適には、穿孔（またはポレーション）形成方法は、ベース上に永続的に染み付いて除去することができないか、あるいいは膜に有害となる微粒子または他の不純物あるいは混入物質（または汚染物質）を生み出してはならない。また、穿孔された（またはポレートされた）ベース（またはその膜収容部）は、油または他の化学物質、各種物質、不純物、汚染物質、混入物質、または本発明のベース及び膜収容部の性能を妨げるおそれがある物質、あるいは生体適合性ではないか、または膜に有害である物質を含んではならない。また、ベース及び膜収容部（しかし、例えば、穿孔、溝彫、チャネル作製等により改変されている）は、それらに一時的に関連付けられた関連の膜、組織移植片及び／または他の生物学的物質の細胞生存率を保護及び／または維持し、それらに一時的に関連付けられた関連の膜、組織移植片及び／または他の生物学的物質の完全性を維持し、且つ及び／または治療中のヒトまたは動物に安全性（例えば、各安全規則に従う）をもたらすために、十分な清浄度を維持しなくてはならない。そうする場合、膜、組織移植片及び／または他の生物学的物質（複数可）に対する患者の有害な反応は、患者に提供される時（例えば、創傷または組織欠損のような患者（複数可）の種々の領域に貼り付けまたは移植される時）に低減または阻止され得る。
【００８１】
ｃ．溝／チャネル／凹部等
本発明の一部の実施形態では、膜収容部４０は複数の溝を含んでいてもよい。一部の実施形態では、膜収容部４０は少なくとも１つの溝を含んでいてもよく、場合によっては、少なくとも１つの溝は複雑なパターンまたは形状である。溝は膜収容部の全長あるいは膜収容部の任意のセグメント、部分または一部に亘り得る。溝はベースの膜収容部の全長または部分（あるいはそのセグメントまたは一部）の上で不連続でもよいし、連続していてもよい。溝は平行、垂直構成、あるいはそれらの組み合わせで配向され得る。溝は膜収容部の個々の長さ、セグメント、部分または一部の上に、均一に分散されていてもよいし、バラバラに分散されていてもよい。溝は、それに関連付けられた膜、組織移植片及び／または他の生物学的物質が製造、取り扱い、保管、輸送及び最終的な貼り付けまたは使用中の安定化、一時的連結及び保護のために膜収容部（またはベース）に一時的に接着、連結または取り付けられるように、膜収容部の十分な面積を被覆して十分な表面力を提供しなければならない。
【００８２】
本発明の他の実施形態では、膜収容部４０は、複数のチャネルを含んでいてもよい。チャネルは膜収容部の全長あるいは膜収容部の部分、一部またはセグメントの上で不連続でもよいし、連続していてもよい。チャネルは膜収容部上に、均一に分散されていてもよいし、バラバラに分散されていてもよい。チャネルは相互に平行な構成、相互に直交する構成、またはそれらの組み合わせで配向され得る。チャネルは、膜が膜収容部に一時的に接着、連結または取り付けられるように、ベースの膜収容部の十分な面積を被覆して十分な表面力を提供することが好ましい。
【００８３】
更に他の実施形態では、本発明の膜収容部４０は複数の凹部を含み得る。凹部はベースの膜収容部の全長、部分またはセグメント状に均一に分散されていてもよい。チャネルは膜収容部の全長、部分またはセグメント上にバラバラまたは均一に分散されていてもよい。凹部は列で、及び他のパターン、デザインまたは構成で配置されていてもよい。列はベースの膜収容部の長さの全体（または部分、一部またはセグメント）の上で平行でもよいし、交差していてもよい。凹部は、移植片または他の生物学的物質（複数可）が膜、取り扱い、保管、輸送及び最終的な貼り付けまたは使用中に十分ではあるが一時的にベースに接着、連結または取り付けられるように、ベースの膜収容部の十分な面積を被覆して十分な表面力を提供しなければならない。
【００８４】
ｄ．膜収容部表面
本発明の一部の実施形態では、図９を参照すると、ベースの膜収容部４０は粗面８０であり、好適には粗いプラスチック表面であるのが好ましい。しかし、本発明の実施に適した他の材料も想起されることを理解されたい。粗面の適した作製手段には、限定するものではないが、サンディング、化学的改変、３Ｄ印刷、吹き付け加工、当該技術では公知の他の方法が挙げられる。粗面８０は、膜、移植片または他の生物学的物質（複数可）が取り扱い、保管、輸送及び最終的な貼り付けまたは使用中に一時的にベースの膜収容部に接着、連結または取り付けられるが、（例えば、創傷または組織欠損に、または別の手順に使用されるために）容易に取り外し貼り付けられないように強過ぎないような、十分な表面力を提供しなければならない。
【００８５】
その他の実施形態では、膜収容部４０は掻創面を呈していてもよい。また、掻創面は、膜、移植片または他の生物学的物質（複数可）が取り扱い、保管、輸送及び貼り付け中に一時的にベースの膜収容部に接着、連結または取り付けられるが、（例えば、創傷または組織欠損に、または別の手順に使用されるために）容易に取り外し貼り付けられないように強過ぎないような、十分な表面力を提供しなければならない。
【００８６】
ｅ．操作部
本発明の一部の態様及び実施形態では、図１Ａ、２Ａ、３Ａ、５Ａ〜５Ｃ、６Ａ、７Ａ及び９を参照すると、ベース３０は少なくとも１つの操作部５０を更に含み得る。操作部５０は、例えば、膜収容部４０に隣接していてもよい。操作部５０は、それに貼り付けられる膜２０（組織移植片、または生物学的物質（複数可））にダメージ、損傷、または著しい汚染、向きが分からなくなること、あるいは悪い結果をもたらすことなくヒトが取り扱いまたは操作することができる領域を本発明の装置、システム、製品、または組成物に提供する。膜２０と取扱者との直接的接触が低減され、これにより、患者に貼り付けられるかまたは他の治療的、診断的、分析的及び／または実験室的な様式で利用される時に、（特に）膜へのダメージを低減し、生体膜の場合には、細胞生存率及び他の付随する有益な生物学的特性及び機能が維持される。
【００８７】
更に別の実施形態では、図６Ａ及び７Ａを参照すると、操作部５０は配向及び／または貼り付け用の印、ラベルまたは指示５５も含み得る。これによって、調製、凍結保存、保管、輸送、解凍及び患者への最終的な貼り付けまたは他の用途によって維持され得るベース５０の膜収容部４０に一時的に貼り付けられた膜２０（例えば、移植片または他の生物学的物質）の方向性、空間的配置または適切な貼り付けを指示することが可能となる。配向用の印５５は、適切な配向、適切な貼り付けまたは用途及び／または方向性を指示することができるものならどのような記号でもよい。例えば、印５５は名前、パッケージング製品（キットまたはシステム）の商標、矢印、少なくとも１つの単語または文字、指示的記号、または他の適した代替例とすることができる。例を挙げると、配向を必要とする適した文字には、例えば、限定するものではないが、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｊ、Ｋ、Ｎ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、及び／またはＺが挙げられる。更に例を挙げると、適した配向用の印５５は、製品名、例えば、Ｏｓｉｒｉｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ社（メリーランド州コロンビア所在）が所有する、Ｇｒａｆｉｘ  ＰＲＩＭＥ（登録商標）またはＧｒａｆｉｘ  ＣＯＲＥ（登録商標）であってもよい。その他の実施形態では、印５５は単語または句、例えば、「上（ｔｏｐ）」、「この面を上に（ｔｈｉｓ  ｓｉｄｅ  ｕｐ）」、「外面（ｆａｃｅ）」、「前（ｆｏｒｗａｒｄ）」、「製品（ｐｒｏｄｕｃｔ）」、「ハンドル側（ｈａｎｄｌｅ  ｓｉｄｅ）、「この面を上にすること（ｋｅｅｐ  ｔｈｉｓ  ｓｉｄｅ  ｕｐ）」であってもよい。当業者は、本発明の装置、組成物、製品またはシステムの配向、適切な貼り付け及び／または方向性を提供することができる追加の代替例を理解されたい。一部の実施形態では、ラベルまたは印５５は色付きの文字、正方形、ブロックまたはエッジであってもよい。その場合、本発明の装置、組成物、製品またはシステムは、ベース３０の膜収容部４０の上、上へ、または上の少なくとも１つの膜２０（例えば、移植片または他の生物学的物質）の適切な配向の配置を取扱者に通知するという利点を提供する。また、配向用の印５５は、膜、移植片または他の生物学的物質（複数可）を患者に貼り付ける前に、本発明の装置、組物、製品またはシステム（例えば、本明細書に開示の支持アセンブリまたは膜生成物パッケージ１００）の適切な配向に関する情報も取扱者（例えば、医療従事者）に提供する。したがって、当業者は任意の形状、記号、色、デザイン、パターン等が使用されてもよく、本発明のこの態様及び実施形態の実施に想定されることを理解されたい。
【００８８】
場合によっては、追加の実施形態では、カバー６０は少なくとも１つの操作部を含む。カバー６０の操作部は本明細書に開示の製品の配向用の印及び／またはラベルを含んでいてもよい。カバー６０の操作部は、最終的な貼り付けプロセス（例えば患者への、または診断手順、実験室分析または他の何らかの用途中の使用）中に、カバーの取り外し中に使用されてもよい。これらの実施形態の一部において、操作部はグリップとすることができる。該グリップを用いて、膜、移植片または他の生物学的物質（複数可）及びベースから一時的に接着、連結または取り付けられたカバーを取り外すこともできる。
【００８９】
その他の実施形態では、カバー６０及びベース３０の両方は、少なくとも１つの操作部を別個に含み、または連結的に少なくとも１つの操作部を形成し得る。更に別の実施形態では、ベース３０は第１の操作部を含んでいてもよいし、カバー６０は別個に働いてもよいし、第１の操作部と協働して働いてもよい第２の操作部を含んでいてもよい。その他の実施形態では、第１の操作部及び第２の操作部は互いに連通する。この連通は、一時的なものであるが、製造、取り扱い、輸送中または最終的な貼り付け前に連通を維持するのに十分であることが好ましい。例えば、一部の実施形態では、第２の操作部は第１の操作部の少なくとも一部、部分またはセグメントに重なり得る。
【００９０】
また、（ベース３０またはカバー６０の）個々の操作部は、カバー及び／またはベースの全幅とすることができることも理解されたい。あるいは、操作部はバー及び／またはベースの幅の部分、セグメントまたは一部のみを含み得る。幅の部分、セグメントまたは一部は、幅の約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％及びその間の任意の幅の割合であってもよい。操作部は、カバー及び／またはベースにある領域を提供して、それに関連付けられた膜、移植片または他の生物学的物質（複数可）に損傷またはダメージをもたらすことなく、取扱者が本発明の装置、組成物、製品またはシステムを安全に取り扱うことができるような十分なサイズでなければならない。また、操作部は取扱者による取り扱いが容易になるような十分なサイズでなければならない。また、操作部は、操作部の縁部が滑らかでない（例えば、丸い、サンディングされている等）場合に生じる可能性のある取り扱い中に取扱者の指を切るのを防止することなどによって、より快適な取り扱いを提供しながら容易な取り扱いを提供するような十分な形状でなければならない。
【００９１】
本発明の一部の実施形態では、操作部は幅が約１ｃｍ〜約５ｃｍで、ベース３０の膜収容部４０と同じ長さである。操作部のサイズはベースの膜収容部のサイズに左右され、一部の任意の実施形態では、操作部はベースの膜収容部のサイズを超えない。その他の実施形態では、操作部は、約１ｃｍ幅、好適には約２ｃｍ幅、あるいは約２．５ｃｍ幅、あるいは約３ｃｍ幅であり、膜収容部の全長あるいは全長の部分、一部、またはセグメントに亘る。更に別の実施形態では、操作部は少なくとも約１ｃｍ幅であることが好ましい。
【００９２】
＜カバー＞
図１Ｂ、２Ｂ、３Ｂ、４Ｂ、５Ａ、５Ｃ、６Ｂ及び７Ｂを参照すると、本発明の組成物、装置、製品またはシステム（例えば、支持アセンブリ及び膜生成物パッケージ１００）のカバー６０は場合によっては、ベース３０と同じサイズとすることができる。あるいは、他の実施形態では、カバー６０はベース３０の膜収容部４０と実質的に同じサイズである。カバー６０は、加工、保管、輸送、取り扱い及び最終的な貼り付けまたは使用中に生じるか直面するせん断力及び応力から、膜２０（例えば、カバー及び／またはベースの膜収容部への一時的に取り付け、連結または接着組織移植片または他の生物学的物質（複数可））を保護するのに十分なサイズであることが好ましい。本発明の種々の実施形態では、カバー６０は場合によっては適した生体適合性基体の単一片とすることができる。一部の実施形態では、該基体は関連する本発明の膜への著しい損傷、ダメージ、汚染あるいは害を及ぼさない生体適合性プラスチック、バイオポリマー、バイオコポリマーまたは他の生体適合性材料である。
【００９３】
＜カバー及びベースの形状／サイズ／構成＞
本発明の一部の実施形態では、ベース３０は鋭くない角４５、５２を含む形状を呈し得る。場合によっては、ベース３０の角は丸くてもよい。更に別の実施形態では、カバー６０は、鋭くない角６８を含み得る。一部の好適な実施形態では、カバー及び／またはベースの角４５、５２、６８は丸い。鋭くない角は、本発明の装置、システム、製品、または組成物の安全性及び取り扱いにとって好ましく、保管、輸送、または貼り付け／使用中に、ベース及び／またはカバーの取り外し中に、一時的に関連付けられた膜、移植片または他の生物学的物質（複数可）の引き裂きまたは孔開きも防止するのにも好ましい。ベース及びカバーはどのような所望の幾何学的形状でもよいことを理解されたい。一部の好適な実施形態では、ベース及びカバーは正方形または長方形であり、好適には、丸角の正方形または長方形である。しかし、バー及び／またはベースは丸い形状（例えば、円形または楕円形）を有し得ることが更に考えられる。
【００９４】
当業者は、装置、製品、組成物、またはシステム（例えば、支持アセンブリまたは膜生成物パッケージ１００）は種々のサイズを呈し得ることも理解されたい。一部の実施形態では、装置、製品、組成物またはシステムのサイズは終的な貼り付けまたは使用前に製造業者または取扱者によって選択される特定の用途にカスタマイズ可能なサイズとすることができる。例えば、一部の実施形態では、サイズ（長手方向長さ×幅）は、約１ｃｍ×１ｃｍ、約１．５ｃｍ×２ｃｍ、約１．５ｃｍ×１．５ｃｍ、約２ｃｍ×２ｃｍ、約２．５ｃｍ×２．５ｃｍ、約２ｃｍ×３ｃｍ、約２ｃｍ×４ｃｍ、約２ｃｍ×５ｃｍ、約３ｃｍ×４ｃｍ、約３ｃｍ×５ｃｍ、約５ｃｍ×５ｃｍ、約４ｃｍ×５ｃｍ、約５ｃｍ×７ｃｍ、約１．５ｃｍ×３．５ｃｍ、約７．５ｃｍ×１５ｃｍ、約９．５ｃｍ×１５ｃｍ、約７．５ｃｍ×１７ｃｍ及びそれらの間にある他のサイズ及び範囲とすることができる。
【００９５】
本発明の実施形態では、ベース及び／またはカバーは、プラスチック、好適には生体適合性プラスチックの単一片から各々独立して作製される。あるいは、他の実施形態では、ベース及びカバーは、プラスチック、また好適には生体適合性プラスチックの単一片から集合的に作製され得る。例えば、係る実施形態では、プラスチックの単一片はベース及びカバーが形成されるように折り畳まれ、好適には一時的に互いに相互作用し得る。また、ベースの第１の側はカバー第１の側と連続し得る。したがって、膜、移植片または他の生物学的物質がベースの第１の側とカバーの第１の側との間に置かれてもよく、カバーの第２の側は膜の外で対向している。更に別の実施形態では、ベース及びカバーは各々または集合的に、３Ｄ印刷によって生成された生体適合性プラスチックの単一片であってもよい。その他の実施形態では、ベース及びカバーの各々のプラスチックの単一片は、カバーにベースを、ベースにカバーを連結することができる、ラッチ、ハンドル、または他の取り付け及び連結形式を有していてもよい。例えば、ベースの第１の側は、例えば、２つの連動または連結ハンドルを、あるいはフック及びラッチ封入システムを介して、カバーの第１の側に固定的に取り付けまたは連結され得る。
【００９６】
更なる実施形態では、ベース及びカバーは、例えば、少なくとも２つの基体から作製され得る。一部の実施形態では、基体は２つの同一のまたは異なる生体適合性プラスチックである。その他の実施形態では、ベース及びカバーは同じ基体から構成されるが、他の実施形態では、カバー及びベースは異なる基体から作製される。したがって、当業者は、十分な特性の構成要素が、製造、保管、輸送、取り扱い及び最終的な貼り付けまたは使用中に膜の損傷、ダメージ、分離を防止するのに十分な表面力で、それに対する選択された膜の支持、安定化、一時的連結または取り付けを可能にする限り、種々の基体を利用して本発明の種々のパーツを作製することができることを理解されたい。例を挙げると、更に別の実施形態では、ベース及びカバーは異なる種類の基体から作製され、該異なる種類の基体は、異なる種類の生体適合性プラスチック、バイオポリマー、バイオコポリマー、または他の生体適合性材料である。更に具体的には、異なる種類の生体適合性プラスチックは、例えば、単一のプラスチック組成物、複数組成物のプラスチック、または選択された生体適合性プラスチック（複数可）からなる層であってもよい。当業者には理解されるように、別の代替例も想起される。
【００９７】
＜ベースとカバーとの間の連通＞
本発明の一部の実施形態では、図５Ａ〜７Ｂを参照すると、当該装置、製品、システム及び／または組成物は、ベース３０、カバー６０、ベースとカバーが作動的に連通する少なくとも１つの場所（取付地点２２、２４）を含む。連通は、直接的連通（例えば、一時的な直接的連通）または本明細書に開示の膜２０を介した間接的連通（例えば、一時的間接的連通）とすることができる。その他の実施形態では、ベース３０及びカバー６０は十分に近接しており、一時的または取り外し可能な取付部または連結部によって、互いに及び／または膜２０に取り付けられる。適した連通方法は、限定するものではないが、特に、ヒートシール、焼灼、溶接、超音波溶着、生体適合性接着剤（好適には、生物学的物質及び／または細胞物質と共に使用するのに適した接着剤）、レーザの使用、相互連結手段の使用、圧着（熱によるか、または圧力による機械的な）、クランチング、ステープル留め、またはクランプを含み得る。好適には、取り付けまたは連結には、限定するものではないが、カバー、膜（移植片または他の生物学的物質（複数可））及びベースが一時的に連結または取り付けられる少なくとも１つの別々の焼灼地点、少なくとも１つのラッチ、または少なくとも１つの超音波溶着地点が挙げられる。例を挙げると、十分な数の焼灼地点（取付地点２４）を利用して膜２０（移植片または他の生物学的物質ｓ））をカバー６０に取り付けることができ、同じく、十分な数の焼灼地点（取付地点２２）を利用して膜２０（移植片または他の生物学的物質（複数可））をベース３０に取り付けることができる。場合によっては、膜２０の長さ及び／または幅がベース３０のカバー６０及び膜収容部４０よりも小さい場合、十分な数の焼灼地点（または他の取付地点）を利用して、膜が係る取付地点から内側に離間された状態で、膜収容部にカバーを直接取り付けることができる。したがって、膜２０はカバー及び／またはベースを膜の取付地点に直接取り付けずにカバー６０とベース３０との間に固定され得ることが考えられる。当業者は、どのような数の膜（移植片または他の生物学的物質（複数可））とカバー及び／またはベースとの間の焼灼地点または他の一時的取り付けでも、本発明の実施に用いることができることを理解されたい。また、一時的取り付けのレベルは、カバー及び／またはベースを作製するのに用いられる材料の種類及び一時的にそれに取り付け、連結または貼り付けられた（すなわち、カバー、ベースまたはその両方へ一時的に取り付けまたは連結された）膜、組織移植片または他の生物学的物質（複数可）の種類、サイズ、深さ（他の変数のうちで）に応じて、変更され得る。例示的態様では、取付地点（例えば、焼灼地点）は、概して、カバー６０、ベース３０、及び膜２０の外縁部内に位置決めされることにより、これらの構成要素への機能的ダメージを最小にし得る。
【００９８】
カバーとベースとの間の連結的関係に注目すると、一部の追加の実施形態では、（膜、移植片または他の生物学的物質（複数可）を含んでいるか、または含まない）ベース及びカバーが互いに連通する少なくとも１つの連結または取り付け場所は、１つ以上の相互連結手段及び連結装置、コネクタ等を含む。例えば、連通は雌型コネクタ及び雄型コネクタであることができ、雄型コネクタは雌型コネクタへ固定されてベースとカバーとの間に適した取り付けをもたらす。適した連結は雌型コネクタから雄型コネクタを取り外すのに十分な力によって妨害されてもよい。その他の実施形態では、雌型コネクタは凹部を含み、雄型コネクタは凹部と適合するか凹部内に連結するのに適した形状の突起を含み得る。また、これらの例は単に説明のためのものであって、排他的な例示の列挙ではない。
【００９９】
ベースとカバーとの間ならびにベース及び／またはカバーと膜（移植片または他の生物学的物質（複数可））との間の一時的な連結または取り付け場所あるいは地点の数は、使用される製造プロセス及び取り扱いプロセスならびに選択される膜（移植片または他の生物学的物質（複数可））の種類に左右されることを理解されたい。しかし、本発明の実施に従えば、一時的連結または取り付け場所の数は、加工、保管、輸送、取り扱い及び使用／貼り付け中に直面する多様な応力に耐えるのに十分な牽引力、接着性、取り付けまたは連結をもたらす必要がある。例えば、冷凍媒質が潜在的に、時期尚早に解凍して、変化し、移動し、あるいはせん断力を発生するなどして、冷凍媒質と相互作用する膜に影響を及ぼす可能性があったとしても、連結または取り付け場所の数は、本発明またはそのパッケージングの製造中、凍結保存及び解凍中、及びさらに輸送中に生じる流体せん断力に耐えながら、関連する膜、移植片または他の生物学的物質（複数可）がカバー及び／またはベースに一時的に取り付け、接着または連結されたままであることを確実にするのに十分なものでなければならない。
【０１００】
また、本明細書においてさらに記載するように、本発明の連結または取り付け場所の数（すなわち、膜、組織移植片、または他の生物学的材料（複数可）への、カバー及びベースの連結または取り付け場所の数及びカバー及び／またはベースの連結または取り付け場所の数）は、保管（例えば、凍結保存（また製造または保管プロセス中に提供される凍結保存培地の包含または追加のステップ）など）に耐えることができる必要がある。また、連結または取り付け場所は、特に、６０℃〜−１９６℃（±５℃）、あるいは約８０℃〜約−１９６℃±５℃（あるいは生存細胞を含む膜または生物学的物質では約４０℃〜約−１９６℃（±５℃））の範囲の温度変化などの温度変化に耐えることができることも好ましい。逆に、本発明の連結または取り付け場所及び／または地点は、本発明の装置、組成物、製品またはシステムの解凍に関連する温度変化及び他の力に耐えることができることも好ましい。例えば、そういった連結または取り付け場所は、装置、組成物、製品またはシステムが約−８０℃または−１９６℃（±５℃）から約室温（２０℃〜約２５℃）または約４０℃（±５℃）で解凍されていない場合に、維持されることが好ましい。また、本明細書に記載する連結または取り付け場所及び／または地点は、解凍手順を実行中の装置、組成物、製品またはシステムの洗浄中のような、最終的な貼り付けまたは使用の前に追加の取り扱いに耐えることができることも好ましい。
【０１０１】
連結または取り付け場所の数は、使用される膜、組織移植片または他の生物学的物質（複数可）の連結または取り付けの特性及びカバー及び／またはベースを形成するのに用いられる材料（例えば、選択されるプラスチック基体）の種類に左右される。連結または取り付け場所の数は、膜、移植片または他の生物学的物質（複数可）とベースとの間の更なる取り付けまたは連結を妨げることなく、容易にカバーを取り外すことができるものである必要がある。また、ベースと膜（移植片または他の生物学的物質（複数可））との間の連結（複数可）または取り付け（複数可）は、膜（移植片または他の生物学的物質（複数可））を引き裂いたり損傷を及ぼしたりすることなく、容易に破壊することができる必要がある。また、ベース及び／または上部と膜との間の連結（複数可）または取り付け（複数可）は、膜を汚染したり、裂いたり、あるいは汚したりするようなものであってはならない。また、ベースと膜（移植片または他の生物学的物質（複数可））との間の連結（複数可）また取り付け（複数可）は、取扱者（例えば、医療従事者）が膜、組織移植片または他の生物学的物質（複数可）を容易に取り外してエンドユーザ（例えば、創傷または組織欠損のある患者）に貼り付けることができるか、最終用途に使用することができるものでなければならない。
【０１０２】
本発明の更なる実施形態では、連結または取り付け場所はラッチまたはラッチシステムとすることができる。ラッチは、２つ以上の物体または表面を共に接続するのに用いられ、その一方で、そのように連結または取り付けられた物体または表面の規則的分離を可能にする、任意の機械的ファスナーであってもよい。ラッチは、ベース及びカバーを近接するように一時的に添付または保持するためのキャッチ、溝、穴、または適した同等物を係合するファスナーから構成されていてもよい。適したラッチシステムは当該技術では公知である。ラッチは、ベース及び／またはカバーの穴（あるいは縁上）を係合してそれらが好適には一時的な様式または形態で近接するように各々を保持する、少なくとも１つの可撓性の基体（例えば、生体適合性プラスチック）単一片から構成されていてもよい。最後に、ベースとカバーとの間の結合的連通のための少なくとも１つの連結または取り付け場所は、別々の地点または領域を含んでいてもよい。その他の実施形態では、少なくとも１つの取り付けまたは連結場所はベース及びカバーの少なくとも１つの側または部分であってもよい。一部の実施形態では、特に、結合連通は少なくとも２つの側（または各側の部分）、あるいは少なくとも３つの側（または４以上の側）（または４以上の側の部分）であってもよい。
【０１０３】
＜基体選択＞
一部の態様では、ベース３０及び／またはカバー６０は本発明を実施するのに適合性のある任意の基体、好適には生体適合性基体を含み得る。基体は、本明細書に記載の段階（例えば、製造、保管、輸送及び／または最終的な貼り付け）のいずれの間でも取り扱いのために膜２０へ構造的完全性または支持を提供することができる。一部の例では、基体は凍結保存液（例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）を含有する溶液）によって化学的または物理的に改変されない適切な組成物であってもよい。一部の態様では、基体は、温度の急激な変化または大きな変化によっても化学的または物理的に改変されず、幅広い温度範囲（例えば、−１９６℃〜６０℃±５℃）内で用いることができる。その他の実施形態では、基体は、熱的適合性があり且つ凍結保存液と適合性があるポリマー、コポリマーまたは生体適合性材料（例えば、プラスチック）から作製される。適したプラスチックには、限定するものではないが、特に、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、ＥＣＴＦＥまたはＥＴＦＥコポリマー（エチレンクロロトリフルオロエチレンまたはエチレンテトラフルオロエチレン）ＦＥＰ（フッ化エチレンプロピレン）、ＰＥ（ポリエチレン）、ＰＰ（ポリプロピレン）、ＰＭＰ（ポリメチルペンテン）、Ｔｅｆｌｏｎ（登録商標）、ＰＳ（ポリスチレン）、ＲＥＳＭＥＲ（商標）（ニュージャージー州スウェズボロ所在のＴｈｏｍａｓ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社から市販されているＲＥＳＭＥＲ  Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙとしても公知である）、ＥＶＡが挙げられる。しかし、当業者は、凍結保存媒体が使用されない本発明のそれらの実施形態では、他の適した基体が本発明の実施において想定されることを理解されたい。
【０１０４】
更なる本発明の実施形態では、本発明のベース３０は、生体材料または細胞材料と使用するのに適した材料（例えば、生体適合性または細胞適合性プラスチック）を含んでいてもよい。追加の実施形態では、カバー６０は、生体材料または細胞材料と使用するのに適した材料（例えば、生体適合性または細胞適合性プラスチック）を含んでいてもよい。該プラスチックは、異なるプラスチックから構成されるコンポジットでもよいし、同種のプラスチック組成物でもよい。更に、係るプラスチックはプラスチックの組み合わせ、１種以上のプラスチックから構成される層、特にプラスチックの組み合わせであってもよい。また、本発明の実施に用いられるプラスチックは、医療等級の品質で作製されるのが更に好ましい生体適合性プラスチックであることが好ましい。また好適には、本発明の実施に使用される基体は、約４０℃±５℃〜約−１９６℃±５℃の範囲、好適には約４０℃±５℃〜約−８０℃±５℃の範囲の幅広い温度変化に耐えることができる必要がある。基体は約−８０℃±５℃〜約−１９６℃±５℃の凍結温度に耐えることができる必要がある。基体も、約室温（約２０℃〜約２５℃±５℃）、冷蔵（約４℃〜約８℃±５℃）中及び凍結（約−２０℃±５℃〜約−１９６℃±５℃）中は、あるいは約−４５℃〜約−５０℃±５℃、あるいは約−８０℃〜約−１９６℃±５℃において、維持することができなければならない。細胞膜と使用される基体では、基体は約６０℃〜約−１９６℃（±５℃）の幅広い温度に耐えることができる必要がある。適した生体適合性プラスチックには、限定するものではないが、その組成物の化学的改変なしに且つ／また、あるいは膜（移植片または他の生物学的物質（複数可））へのダメージ、損傷または害（関連する生存細胞への害を含む）なしに、凍結保存液及び／または膜、組織移植片または他の生物学的物質（複数可）に耐えるプラスチックを含んでいてもよい。適した生体適合性プラスチックは、例えば、３Ｄ印刷用途または製造工程に使用可能なプラスチックも含み得る。
【０１０５】
＜組成物、装置、製品及びシステム＞
本発明の一部の態様は、ベース３０、カバー６０及びそれぞれに一時的に関連付けられる膜２０（組織移植片または他の生物学的物質（複数可）を含む組成物、装置、製品及びシステム（例えば、膜生成物パッケージ１００）を提供する。また、ベース３０は少なくとも１つの膜収容部４０を含むことが好ましく、膜収容部は少なくとも１つの膜２０（移植片または他の生物学的物質（複数可））を一時的に接触、支持及び保持する。膜収容部４０は、膜（移植片または他の生物学的物質（複数可））の縁部の巻き上がりなしに、ベース３０への膜２０（移植片または他の生物学的物質（複数可））の一時的な接着、取り付けまたは連結を維持するのに十分な表面力を提供することも好ましい。
【０１０６】
その他の実施形態では、図５Ａ〜７Ｂを参照すると、膜２０（組織移植片または他の生物学的物質（複数可））は、ベース３０に関連付けられた少なくとも１つの取り付けまたは連結場所を介して一時的に取り付けられる。しかし、当業者は、膜２０（組織移植片または他の生物学的物質（複数可））が２以上の場所、好適には２つ以上の場所、３つ以上等の場所によってベースに一時的に取り付け、連結または接着されてもよいことを理解されたい。本明細書に記載するように、場所は膜２０（組織移植片または他の生物学的物質（複数可））とベース３０との間の別々の連結または取付地点２２であってもよく、限定するものではないが、焼灼地点、生体適合性接着剤、熱溶着、焼灼、超音波溶着、及び生体材料または細胞材料に用いられるその他の適切な手順により取り付けられた地点が挙げられる。膜２０（移植片または他の生物学的物質（複数可））がベース３０に一時的に取り付けられる場所２２の数は、好適には、膜（移植片または他の生物学的物質（複数可））の平坦な配向をベース上のその縁部の巻き上がりまたは巻き込みなしに維持するのに十分で、更に、膜（移植片または他の生物学的物質（複数可））が好適には、取り扱い中（例えば、カバーの取り付け時、凍結保存培地の添加時、保管中、輸送または最終用途前のカバーの取り外し中）に著しく動いたり摺動したりしないように、十分な接着、取り付けまたは連結を提供するのに十分なものである。
【０１０７】
ベース３０への膜２０（移植片または他の生物学的物質（複数可））の一時的取り付けまたは連結地点２２は、あるパターンになっていてもよい。例えば、ベースに膜（移植片または他の生物学的物質（複数可））を一時的に取り付けまたは連結するのに適したパターンは、ベース３０（またはその膜収容部４０）の各角にある少なくとも１つの連結または取付地点２２、ベース３０を見下ろしながら上部から見た時に、ベース３０（またはその膜収容部４０）の上縁部（例えば、該当する場合には、操作部から一番遠い縁部）の中間部分にある少なくとも１つの取付地点２２、及びベース３０を見下ろして上部から見た時に、ベース３０の下縁部（またはその膜収容部４０の下縁部）の中間部にある少なくとも１つの連結または取付地点２２とすることができる。表７及び８に示した例示のパターンなど、他の適したパターンが想定される。また、追加の適したパターンには、ベースの膜収容部４０の各角にある少なくとも１つの取付地点及びベースの下縁部の中間部にある少なくとも１つの取付地点も含み得る。一部の例では、少なくとも１つの取付地点は膜収容部の４つの角に取付地点を含む。場合によっては、取付地点は膜収容部の角の間に画定された縁部の中間部にもある。一実施形態では、膜はベースの少なくとも４つの角及び上縁部及び／または下縁部の中間部の少なくとも１つの地点に取り付けられ得る。カバーは、少なくとも１つの取付地点、好適には少なくとも２つの取付地点、更に好適には少なくとも３つの取付地点によって膜及び／またはベースに取り付けられてもよい。少なくとも１つの取付地点は、膜収容部及び／またはカバーの１つ以上の縁部に沿った中間部にある別々の地点であってもよい。例えば、３つの取付地点は、膜収容部及び／またはカバーの側縁部に沿った２つの中間地点及び膜収容部の上縁部に沿った１つの中間地点にあってもよい。
【０１０８】
＜膜＞
本明細書に記載するように、本発明は膜、組織、移植片及び他の生物学的物質、本明細書ではまとめて「膜」２０と呼ばれるこれらのものに利用され得ることを理解されたい。したがって、用語「ｍｅｍｂｒａｎｅ（膜）」または「ｍｅｍｂｒａｎｅｓ」は、本発明の実施に使用するのに適した種々の細胞材料及び／または生物学的材料を包含するように本明細書全体を通して広範に使用されるものとする。当業者は、本発明の「ｍｅｍｂｒａｎｅ」または「ｍｅｍｂｒａｎｅｓ」は、天然「ｍｅｍｂｒａｎｅｓ」、合成「ｍｅｍｂｒａｎｅｓ」またはそれらの組み合わせまたは派生物を含み得ることを理解されたい。例えば、天然膜には、限定するものではないが、移植片、天然由来の膜、及び生きた細胞を含む生物工学により作製された膜を含むことができ、限定するものではないが、特に、胎盤膜、皮膚移植片、生体外で培養した移植片、腱移植片を更に含む。天然膜には、同種移植片、自家移植片または異種移植片を含んでもよい。天然膜はヒトなどの哺乳動物由来でもよい。生物工学により作製された膜には、生細胞、細胞外マトリックス、生体分子、少なくとも一種のサイトカイン、及びそれらの組み合わせまたは誘導体を含み得る。生物工学により作製された膜の構造に基づいて、他の適切な材料または生体分子が膜に関連付けられてもよい。他の天然膜には、例えば、少なくとも１つの天然繊維（例えば絹）を含んでいてもよい。更に、非天然または合成膜には、例えば、限定するものではないが、ナイロン、コポリマー、ポリマー（限定するものではないが、ＰＶＡ（ポリ酢酸ビニル）、ＰＬＡ（ポリ乳酸）、ＰＧＡ（ポリグリコール酸）、ＰＣＬ（ポリカプロラクタン）、ＰＬＧＡ（ポリ乳酸・グリコール酸共重合体）が挙げられる）などの少なくとも１つの合成繊維または化合物を含む膜を含み得る。また、適した膜には、絨毛膜生成物、羊膜生成物、それらの組み合わせ及び他の胎盤膜生成物も含み得ることを理解されたい。本発明と共に使用することができる胎盤膜生成物は、Ｏｓｉｒｉｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ社（メリーランド州ボルチモア所在）の名において米国出願第１３／０３０，５０７号（公開第２０１１／０２１２１５８号）、第１４／０６９，８９４号（公開第２０１４／０１４０９６６号）、第１４／０７０，０３５号（公開第２０１４／０１２７３１７号）、第１４／１７２，９４０（公開第２０１４／０２９４７７７号）、第１４／０５６，１０１号（２０１３年１０月１７日出願）、第１４／０７０，０４０号（公開第２０１４／０１２７１７７号）、第１４／２７２，３４３号（公開第２０１５／００１０６０９号）、第１４／２９１，２５６号（公開第２０１４／０３０１９８６）号に開示されており、参照によりその全体を本明細書に援用する。適した羊膜生成物には、Ｇｒａｆｉｘ（登録商標）Ｐｒｉｍｅ（登録商標）（Ｏｓｉｒｉｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、メリーランド州コロンビア所在）が挙げられる。適した絨毛膜生成物には、例えば、Ｇｒａｆｉｘ（登録商標）Ｃｏｒｅ（登録商標）（Ｏｓｉｒｉｓ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ、メリーランド州コロンビア所在）が挙げられる。
【０１０９】
本発明の実施に使用される他の適した移植片には、例えば、生存細胞を含んだ移植片も含み得る。いくつかの適した移植片には、例えば、線維芽細胞、上皮細胞、幹細胞、間葉系幹細胞、及びそれらの様々な組み合わせを含む組成物を含む。一部の実施形態では、組成物は、生存可能な線維芽細胞及び上皮細胞を含む。
【０１１０】
適した生物工学により作製された移植片には、生存細胞（例えば、線維芽細胞、幹細胞、上皮細胞、間葉系幹細胞）が合成または天然膜上に播種された移植片を含む。該細胞は十分な膜構造を提供するために培養される。生物工学により作製された膜の構造に基づいて、他の適した材料または生体分子が膜に関連付けられてもよい。例えば、生物工学により作製された移植片は、細胞外マトリックス、生体分子を含んでいてもよく、限定するものではないが、サイトカイン、成長因子、共刺激分子、プロテオグリカンなどが挙げられる。一部の例では、生物工学により作製された移植片は、生存細胞生細胞を含まなくてもよく、他の生体膜成分（限定するものではないが、細胞外マトリックス（例えば、コラーゲン、プロテオグリカン）、生体分子など）を含んでいてもよい。
【０１１１】
本発明によって説明されるように、記載された組成物、装置、製品及び／またはシステム（例えば、開示された支持アセンブリ及び膜生成物パッケージ１００）は一時的に取り付け、連結または接着された細胞の膜内の生存率を維持することが驚くべきことに見出された。そのような結果は有益であるため、本発明は、従来のパッケージング、パッケージングシステム及び先行技術の非生細胞パッケージング製品とは異なり、様々な治療、診断、実験用途及び／または分析用途／使用において使用する生細胞（例えば、天然由来の膜または生物工学により作製された膜）を支持、保護、含有及び維持する種々のパッケージングまたはパッケージングシステムの実施形態を提供する。
【０１１２】
また、本発明の組成物、装置、及びシステムは、膜（または細胞）の製造、加工、凍結保存、凍結、保管、解凍、解凍、輸送及び最終的な貼り付け／使用といった様々な環境ストレス中であっても、一時的に取り付けられた膜内の細胞の、生存率を維持し、損傷またはダメージを低減または防止し、且つ取り外しまたは貼り付けの容易さを維持することも驚くべきことに見出された。このような結果は、従来技術では想定されないパッケージングまたはパッケージングシステムにおける細胞製品または生物学的製品の支持、安定化及び保護にとって有利である。
【０１１３】
さらに、本発明の組成物、装置、製品及びシステムは、係る膜（細胞）の製造、加工、凍結保存、凍結、保管、解凍、輸送、及び最終的な貼り付け／使用といった様々な環境ストレス中に、膜の完全性を維持することもできる。
【０１１４】
膜２０は、膜（例えば、カバー上の上皮細胞または組織及びベース上の結合組織の細胞または組織の組織）の方向性を維持する作動位置のベース３０上に配置されるのが好ましい。説明したように、ベース及び／またはカバーは、印またはラベルを用いて方向性を維持するように標識されてもよい。方向性の維持は、皮膚の組成を模倣する膜が使用される場合は特に、細胞修復において重要である。例えば、一部の膜は第１の側（例えば、下面２８）及び第２の側（例えば、上面２６）を有してもよく、この場合、第１及び第２の側は異なる組成物を有する。例えば、胎盤組織由来の羊膜は、間質細胞を含む第１の側（例えば、下面２８）及び上皮細胞を含む第２の側（例えば、上面２６）を有する。創傷または組織欠損の修復用組成物としての用途には、膜の方向性を維持することが重要である。間質細胞を含む第１の側は、組織欠損または創傷と直接接触する必要があり、上皮層は表皮の構造を模倣するように外側に向ける必要がある。
【０１１５】
本発明の実施に用いられる膜は、膜の種類及び膜の特定の最終用途または使用に応じて、任意の適したサイズであってもよく、カスタマイズ可能であってもよい。膜の適したサイズ（長さ×幅）には、限定するものではないが、約１．５ｃｍ×約１．５ｃｍ、約２ｃｍ×約２ｃｍ、約３ｃｍ×約３ｃｍ、約４ｃｍ×約４ｃｍ、約５ｃｍ×約５ｃｍ、約６ｃｍ×約６ｃｍ、約７ｃｍ×約７ｃｍ、約８ｃｍ×約８ｃｍ、約７．５ｃｍ×約１５ｃｍ、約１．５ｃｍ×約２ｃｍ、約１．５ｃｍ×約３ｃｍ、約２ｃｍ×約３ｃｍ、約３ｃｍ×約４ｃｍ、約２ｃｍ×約５ｃｍ、約３ｃｍ×約５ｃｍ、約４ｃｍ×約５ｃｍ、約５ｃｍ×約７ｃｍ、約５ｃｍ×約１０ｃｍ、約５ｃｍ×約１５ｃｍが挙げられ、０．１ｃｍ〜１ｃｍで増分するそれらの間の任意の変形例またはサイズ及び範囲を含む。
【０１１６】
組成物（例えば、キット）は、さらに容器を含んでもよい。容器を用いて、装置または組成物（例えば、膜生成物パッケージ１００）を含んだ膜を保管してもよい。さらに、容器は、膜の取り扱い及び出荷のための凍結保存用に使用してもよい。容器は膜への低温保存液の添加を可能にする。容器は、バッグまたはレセプタクル、または他の適した容器であってもよい。容器は、滅菌することができ、凍結保存液に耐えられ、脆くなったり完全性を失ったりすることなく幅広い温度及び／または凍結／解凍サイクルにも耐えられる材料から作製される。適した容器には、例えばＯＳＲＳＦＰ‐９０超低温保存バッグなど、プラスチック凍結保存バッグが挙げられる。
【０１１７】
一部の実施形態では、組成物（例えば、キット）は凍結保存液を更に含む。膜が設置された装置または組成物を含む容器に凍結保存液が添加される。好ましくは、十分な量の凍結保存液を容器に添加してその後の凍結工程中に膜を保護することが好ましい。膜収容部を含んだベースは、膜に凍結保存液を十分に注入して膜内に含まれた細胞の生存率を維持することを可能にする。適した凍結保存液が当該技術では公知である。一実施形態では、凍結保存は、１つ以上の細胞透過性凍結保存剤、１つ以上の非細胞透過性凍結保存剤、またはそれらの組合せを含む凍結保存培地内での保存を含む。適した凍結保存剤には、限定するものではないが、ＤＭＳＯ、グリセロール、グリコール、プロピレングリコール、エチレングリコール、プロパンジオール、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、１，２‐プロパンジオール（ＰＲＯＨ）またはそれらの組み合わせが挙げられる。一部の実施形態では、凍結保存液は、ポリビニルピロリジオン、ヒドロキシエチルスターチ、多糖類、単糖類、アルギン酸塩、トレハロース、ラフィノース、デキストラン、ヒト血清アルブミン、フィコール、リポタンパク質、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチルスターチ、自家血漿、またはそれらの組み合わせから選択される１つ以上の非細胞透過性凍結保存剤を含んでいてもよい。有用な凍結保存剤の他の例は、Ｃｒｙｏｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｏｎ（ＢｉｏＦｉｌｅｓ，Ｖｏｌｕｍｅ５，Ｎｕｍｂｅｒ４  Ｓｉｇｍａ‐Ａｌｄｒｉｃｈ（登録商標）データシート）に記載されている。
【０１１８】
例えば、適した凍結保存液は、体積で、少なくとも約０．００１％〜１００％、適切には約２％〜約２０％、好適には約５％〜約１０％の量で凍結保存剤を含む。一部の例では、凍結保存液は少なくとも約２％の凍結保存剤を含む。さらに、凍結保存液は、血清アルブミンまたは他の適切なタンパク質を含んでいてもよい。一部の実施形態では、凍結保存液は約１％〜約２０％の血清アルブミンまたは他の適したタンパク質（あるいは約１％〜約１０％）を含む。血清アルブミンまたは他の適したタンパク質は、凍結／解凍プロセス中に膜を安定化させ、且つ細胞へのダメージを軽減して生存率を維持するのを支援するために存在する。血清アルブミンは、ヒト血清アルブミンまたはウシ血清アルブミンであってもよい。凍結保存液は、生理的緩衝液または生食水（例えば、リン酸緩衝食塩水）を更に含んでもよい。
【０１１９】
容器に十分な量の凍結保存液を満たして膜の両側を被覆する。必要な凍結保存液の量は、使用される容器の種類及び膜を含んだ組成物または装置（例えば、膜生成物パッケージ１００）のサイズに対する容器のサイズに左右される。組成物／装置を被覆するのに必要な凍結保存液の量が少ないほど、組成物はより早く解凍することができる。したがって、凍結解凍中の細胞の生存率を損なうことなく膜の上部の被覆を可能にする最小量の凍結保存液を使用することが望ましい。さらに、膜が小さくなり、使用される容器が小さくなるほど、凍結保存液の使用を少なくすることができる。
【０１２０】
一部の実施形態では、約７ｍｌ〜約５０ｍｌ、あるいは約１０ｍｌ〜約５０ｍｌ、あるいは約１５ｍｌ〜約５０ｍｌ、あるいは約１５ｍｌ〜約２５ｍｌの量で凍結保存液を含むバッグが使用される。好ましい一実施形態では、約１５ｍｌの凍結保存液が容器またはバッグに添加される。凍結保存液の量は、膜を完全に浸漬するのに十分なものであり得る。この量は、使用されるバッグのサイズ及び凍結保存中の膜のサイズに左右される。小さなバッグが小（例えば、２ｃｍ×２ｃｍより小さい膜）と共に使用される場合、約３ｍｌ〜約１０ｍｌ、あるいは３ｍｌ〜約７ｍｌの凍結保存液が使用されてもよい。
【０１２１】
一部の実施形態では、約７ｍｌ〜約５０ｍｌ、あるいは約５ｍｌ〜約２０ｍｌ、あるいは約７ｍｌ〜約２０ｍｌ、あるいは約７ｍｌ〜約１５ｍｌを入れる容器が用いられる。凍結保存液の量は、容器内に膜を完全に浸漬させるのに十分なものであり得る。この量は使用される容器のサイズ及び凍結保存中の膜のサイズに左右される。
【０１２２】
一部の実施形態では、凍結保存液の量は凍結プロセス及びその後の解凍プロセス中に細胞を保護するのに十分なものである。一部の実施形態では、凍結／解凍後に少なくとも７０％の細胞生存率が維持される。一部の態様では、少なくとも７５％の細胞生存率が維持されるか、あるいは約８０％の細胞生存率が維持されるか、あるいは８５％の細胞生存率が維持されるか、あるいは約９０％の細胞生存率が維持されるか、あるいは約９５％の細胞生存率が維持される。一部の実施形態では、膜の生存率は、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７５％、少なくとも７８％、少なくとも８０％、少なくとも８２％、少なくとも８５％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９２％、及びそれらの間の割合である。
【０１２３】
一部の実施形態では、凍結保存液の量は、無細胞基質トリクスなどの膜の構造、アーキテクチャ及びまたは３Ｄ構造を保護するのに十分なものである。一部の実施形態では、凍結保存液は０．０１％〜約１００％、あるいは約２％〜約１００％の量で凍結保存剤を含む。一部の実施形態では、凍結保存液は多糖類または単糖類を含む。
【０１２４】
＜組成物、装置、製品またはシステムの使用、利用または適用方法＞
本発明の種々の実施形態では、特に、凍結保存パッケージング製品、凍結保存細胞パッケージング製品、または凍結保存治療用パッケージ製品（例えば、膜生成物パッケージ１００）の作製方法が提供される。該方法は、例えば、凍結保存される少なくとも１つの膜を準備するステップと、ベースの少なくとも１つの膜収容部に膜を好ましくは一時的に接着、連結または取り付けるステップと、膜及びベースに少なくとも１つのカバーを接着するステップと、膜を含んだベース及びカバーを保管容器に入れるステップと、十分な量の少なくとも１つの凍結保存媒質（例えば、凍結保存液）を保管容器に充填して膜を含んだベースとカバーの組み合わせを浸漬する、沈める、または浸透（部分的または完全に）するステップと、少なくとも約１０分間、好適には約３０〜約６０分間、約２℃〜約８℃の冷蔵環境内に保管容器を入れるステップと、次に、膜を含んだベースとカバーの組み合わせを冷凍環境に供することにより容器を好適には約−８０℃で凍結させるステップとを含む。凍結保存製品（すなわち、本発明の膜を含んだベースとカバーの組み合わせ）は、使用のために解凍されるまで凍結されていなければならない。その他の実施形態では、ベースに膜を接着、連結または取り付ける方法は、少なくとも１つの地点、あるいは少なくとも３つの地点、あるいは少なくとも５つの地点、あるいは少なくとも６つの地点で、ベースに膜を焼灼することを含む。また、ベースに膜を接着する方法は、生体適合性接着剤を用いて、膜とベースとの間の少なくとも１つの地点、好適には少なくとも５つの地点、あるいは少なくとも６つの地点に接着することを含んでもよい。その他の実施形態では、カバーは少なくとも１つの地点、あるいは少なくとも３つの地点を焼灼することによって、膜を含んだベースに接着、連結または取り付けられる。また、該接着は、カバーと膜を含んだベースとの間の少なくとも１つの地点、少なくとも２つの地点、少なくとも３つの地点に接着剤を用いることによって、行われ得る。
【０１２５】
本発明の一部の方法実施形態では、ａ）膜を調製するステップと、ｂ）本明細書に記載の装置（または本発明の組成物、製品またはシステム）に膜を接着するステップと、ｃ）膜を含んだ装置を滅菌容器に入れるステップと、ｄ）容器内の装置に凍結保存媒質（例えば、凍結保存液）を適用するステップであり、膜を含んだ装置を凍結保存媒質に部分的または完全に浸漬、沈め、あるいは浸透させるステップと、ｅ）滅菌ホルダ及び装置（すなわち、選択された膜を含む）を約−８０℃の温度で凍結保存するステップとを含む、膜の凍結保存方法が提供される。その他の実施形態では、膜の凍結保存方法は、本明細書に記載の組成物（本発明の装置、製品またはシステム）を調製するステップと、組成物を滅菌容器に入れるステップと、容器内の装置に凍結保存媒質（また、例えば、凍結保存液）を適用するステップであり、装置（すなわち、更に膜を含む）を凍結保存媒質に部分的または完全に浸漬、沈め、あるいは浸透させるステップと、滅菌容器及び装置を約−８０℃±５℃〜約−１９６℃±５℃の温度で凍結保存するステップとを含んでいてもよい。
【０１２６】
＜キット＞
本発明の組成物、装置、製品、装置及びシステムを含んだパッケージングキットも提供する。キットは、例えば、一時的に本明細書に記載の膜に取り付けられているか、取り付けられていない膜収容部及びカバーを入れたベースを含む装置を含み得る。キットは、本発明の装置（組成物、製品またはシステム）と、本明細書に記載の本発明の目的及び利点を満たす何らかの様式または形態で好適にはベースとカバーとの間に本明細書に記載の膜を好適には一時的に接着、取り付け、または連結させるための説明書とを更に含み得る。その他の態様では、キットは、カバー及び／またはベースに貼り付け、取り付け、接着または連結されるとき、保管、輸送、取り使い、及び最終的に創傷または組織欠損への貼り付けられるとき、あるいは他の用途に使用されるときに、膜の方向性を維持することに関する説明書を更に提供し得る。例えば、係る説明書は、ベースに対向する膜の第１の側及びカバーに対向する第２の側を配置することを提供し得る。したがって、例えば保管及び貼り付け中に膜の方向性が維持され得る。キットは少なくとも１つの生体接着剤などの少なくとも１つの接着剤を更に含んでいてもよい。したがって、一部の態様では、本発明のキットは、少なくとも１つの地点でベースに膜を好適には一時的に接着、取り付け、または連結する、あるいは少なくとも３つの地点でベースに膜を（好適には一時的に）接着、連結、または取り付ける、あるいは少なくとも５つの地点でベースに膜を（好適には一時的に）接着、連結、または取り付ける、あるいは少なくとも６つの地点でベースに膜を（好適には一時的に）接着、取り付けまたは連結するための説明書を提供する。他の個々の態様では、本発明の説明書は、種々の地点でベースに膜を焼灼することに関する説明書を提供し得る。その他の態様では、本発明の説明書は、生体接着剤を用いて、膜とベースとの間の少なくとも１つの地点に生体接着剤を塗布することによって、特定の地点でベースに膜を（また、好適には一時的に）接着、取り付けまたは連結する方法を提供し得る。一部の態様では、キットは、ベースにカバーを接着、連結または取り付けることに関する説明書を含み、膜はカバーとベースとの間に配置される。一部の実施形態では、カバーは少なくとも１つの地点で、好適には少なくとも３つの地点で膜に接着、連結または取り付けられる。係る実施形態では、接着は膜自身へのものでもよいし、膜を介してベースへのものでもよい。取り付けの地点は、縁部に添った、１つ以上の縁部の長さの一部または全体上、あるいは表面積全体上の、別々の地点でもよい。
【０１２７】
本明細書では組織欠損を治療する本発明のキットも提供される。キットは、本明細書に記載の少なくとも１つの膜、ベース及び少なくとも１つのカバーを含む組成物（または装置、または製品、またはシステム）を含んでいてもよい。キットは、本明細書に記載の凍結保存された膜を提供してもよい。キットは膜を解凍するための少なくとも１つの説明書セットを含み得る。キットは、例えば、膜（例えば、事前に凍結保存されている場合には、一旦解凍される）をリンスまたは洗浄するための説明書、及び患者（ヒトまたは動物）の少なくとも１つの創傷または少なくとも１つの組織欠損に膜を（例えば、配向された様式または位置で）貼り付けるための説明書を含んでいてもよい。係る本発明のキットは、本発明の実施に従って使用するのに適した組織を調製するための少なくとも１つの調製ガイドを含んでいてもよい。係るキットは、例えば、創傷または組織欠損に膜をどのように貼り付けるかに関する貼り付けガイドを含んでいてもよい。あるいは、貼り付けガイドは、例えば、膜が結合したベースからカバーをどのように外すかに関する説明書及びベースから適した治療部位へ膜をどのように摺動させるかあるいは他の使用に関する方法を含んでいてもよい。また、係るキットは、貼り付けまたは治療部位のサイズに応じて好適なサイズに膜を切るための切断チャート及び説明書を含んでいてもよい。本発明のそのような結果によって、医療従事者は得られる患者に対する手順の前または間の選択された膜をカスタマイズまたは調整することが可能になる。係るリアルタイムのまたはオンデマンドの能力は本発明の使用によって驚くべきことに見出され、リアルタイムまたはオンデマンドにほとんど基づかず固定された膜生成物及び製品サイズが係るカスタマイズを可能にしない先行技術のいくつかの制限を克服する。
【０１２８】
更に別の実施形態では、本発明のキットは、切断装置、例えば、ハサミまたはメスを更に含む。その他の実施形態では、キットはその中に含まれた膜の特定の使用または用途に必要な緩衝液または解凍媒質及び他の媒質を含んでいてもよい。その他の実施形態では、本発明のキットは例えば、鉗子、ピンセット、及び他の取り扱い媒体を含んでいてもよい。一部の実施形態では、キットは容器を更に含む。
【０１２９】
＜本発明の組成物、装置、製品及びシステムに関する方法＞
本明細書に記載の本発明の方法、組成物、装置、製品及びシステムは、エンドユーザへの（例えば、創傷または組織欠損への）適用、あるいは他の診断、実験または分析用途のために、少なくとも約７０％の生存細胞を維持または提供する本明細書に記載の「膜」を提供する。本発明の方法、組成物、装置、製品及びシステムは、先行技術のものとは異なり、最終的な貼り付けまたは使用前に、製造、保管、保存、輸送及び取り扱い後に後から使用するために、生細胞材料または新鮮細胞材料の支持及び保護を可能にすることが驚くべきことに見出された。また、細胞生存率が著しく増強及び維持されるために、本発明の方法、組成物、製品、装置及びシステムによって著しい治療上の有益性が得られる。また、本明細書に記載のパッケージング及び／またはパッケージング製品取扱者に使用が便利で簡単なアプローチを全て提供しながら、コストは下がり、治療法は効率化または強化される。
【０１３０】
本発明の膜を、それを必要とする患者（ヒトまたは動物）に貼り付ける方法が提供される。少なくとも１つの方法は、（ｉ）約−８０℃〜約−１９６℃で凍結保存または保管された本明細書に記載の膜または生物学的組成物を含む本明細書に記載の本発明の装置、組成物、製品またはシステムを得るステップを含む。該方法は、（ｉｉ）膜を解凍するステップと、（ｉｉｉ）場合によっては、滅菌生理溶液または他の適した生体媒質と共に膜をリンスまたは洗浄するステップと、（ｉｖ）膜及びベースからカバーを取り外すステップと、（ｖ）単一の結果またはステップとして患者へベースから膜を貼り付けるステップとを更に含み得る。場合によっては、該方法はまた、（ｉ）カバー及びベースに関して膜の配向を評価して貼り付け前に膜の配向（または方向性）を保持するステップと、（ｉｉ）本発明の組成物、装置、製品、またはシステムによって提供される適切な配向で膜を貼り付けるステップとも含み得る。当業者は、本明細書に更に記載されるように、配向は、カバー、ベース、またはカバー及びベースの両方とは別個にまたはそれらを含めて、方向の印またはラベルを含む種々の様式で提供され得ることを理解されたい。
【０１３１】
その他の実施形態では、膜を、それを必要とする患者（ヒトまたは動物）に貼り付ける方法は、１）凍結保存された本発明の製品を含む容器（例えば、バッグ、または生体材料または細胞材料用の他の適した容器）を約室温まで解凍するステップと、２）凍結保存された製品を容器から取り出すステップと、３）生理学的緩衝液、生理学的媒質、または他の適した生物学的または細胞媒質で凍結保存された製品をリンスまたは洗浄するステップと、４）ベース及び膜からカバーを取り出すステップと、５）一回のステップでベースから膜を摺動させ、患者上の治療される領域上に膜を貼り付けるステップと、を含む。ベースから膜を摺動させるステップは、少なくとも１つの連結または取り付け場所で膜とベースとの間の一時的接着、連結または取り付けを破壊するステップを更に含む。
【０１３２】
本発明の組成物、装置、製品、システム及び方法は、貼り付けプロセス中に膜を巻き上げたり、それ自身の上に折り畳んだり、あるいは著しい損傷またはダメージをうけたりすることなしに、患部または位置に貼り付けられるときに取扱者（例えば、医療従事者）が膜の方向性を維持することができるように、ベースから摺動される膜を提供することが驚くべきことに見出された。係る能力は、治療領域のより大きな部分が膜を受け取り、より多くの量の膜の生細胞材料が治療領域に貼り付けられ、患者に利用される膜の貼り付け回数が潜在的に少なくなる（ひいては、潜在的に治療回数が改善される）、患者のコンプライアンスが向上する、医療従事者の係る細胞製品の使用に対する感受性が上がる、コスト低下、及び他の有利な結果という点で、本発明の追加の治療的結果を提供する。また、本発明の最終製品の多くが保存または貼り付けられるので、潜在的に同様の性質の従来の製品に比べて廃棄物の発生が少ない。
【０１３３】
また、本発明の最終製品は本明細書に記載のように供給されるので、エンドユーザは、特定の患部（または他の貼り付け）に貼り付けられる得られる膜がカスタマイズされた様式で、必要に応じて、潜在的にリアルタイムで、オンデマンドで貼り付けられるように、採取製品のサイズ及び形状を調整する能力を有する。現在市販されている同様の性質の他の従来の製品と比較して、これは著しく異なり、改善されている。
【０１３４】
最後に、本発明の最終製品及び貼り付け方法はまた、驚くべきことに、最終製品の縁部が滑らかになっているために、取り扱いの快適さを改善し、医療規範内で安全性を向上させた。したがって、本発明の最終製品は取り扱いが簡単で、取扱者の手足を穿刺したり、切ったりしない。このことは血液媒介疾患の感染を防止しなければならない医療産業では重要である。
【０１３５】
また、本発明は驚くべきことに、解凍時間を短縮させる。本明細書の実施例に明らかにするように、本発明の装置、組成物、製品またはシステム内の凍結保存された膜の解凍時間は、従来のパッケージされた膜と比較して１／１０に短縮される。この解凍時間の短縮は、膜が凍結保存剤の要因に曝露される時間を制限するだけでなく、患者に膜を貼り付けるエンドユーザ／医療従事者によって非常に便利でもある。明らかなように、従来のパッケージされた膜の少なくとも３０分とは対照的に、本発明のパッケージされた膜の解凍時間は約３〜４分である。また、場合によっては、解凍された凍結保存液に曝露される時間が短縮されたことで、膜に含まれる細胞の生存率を上げることもできる。
【０１３６】
当業者は、本発明の更なる方法において利用される本発明の「膜」は多数の異なる種類の創傷または組織欠損に貼り付けるのに用いられ得ることを理解されたい。組織欠損には、限定するものではないが、特に、創傷、擦り傷、裂傷、切開、潰瘍、角膜創傷を含み得る。潰瘍には、限定するものではないが、皮膚潰瘍がある。場合によっては、創傷は、発射によって生じる、裂傷、引っ掻き、熱的または化学的熱傷、穿刺、または創傷である。場合によっては、創傷は表皮創傷、皮膚創傷、慢性創傷、急性創傷、外傷、内部創傷、または先天性傷である。このような傷は、偶発的または意図的なものでもよく、例えば、手術中または手術に伴って生じた創傷である。任意選択的に、創傷は投与前に外科的に閉鎖されてもよい。
【０１３７】
本明細書に開示する膜は、腱修復、軟骨修復（例えば大腿顆、脛骨プラトー）、トンネル／骨界面のＡＣＬ（前方十字靱帯）置換、歯組織増強、瘻（例えば、クローン病、空腸管ベース、気管食道）、癒着バリア（例えば、鼻中隔の修復、膣壁修復、腹壁修復、腫瘍切除）の欠損組織、皮膚創傷（例えば、部分層熱傷、中毒性表皮壊死症、表皮水疱症、膿皮症壊疽性、潰瘍、例えば、糖尿病性潰瘍（例えば足）、静脈性下腿潰瘍）、手術創、ヘルニア修復、腱修復、膀胱修復、骨膜置換、ケロイド、臓器裂傷、上皮欠損、及び鼓膜の修復または置換など、多数の創傷の治療にも有用である。
【０１３８】
本発明による多様な膜の貼り付け方法では、貼り付けが局所投与によるものであることが好ましい。あるいは、膜は外科的用途で用いられ得る。
【０１３９】
他の実施形態では、熱傷を局所的に治療するために膜は患者に投与される。場合によっては、熱傷は、第１度熱傷、第２度熱傷（部分層熱傷）、第３度熱傷（全層熱傷）、熱傷創傷の感染症、切除（ｅｘｃｉｓｅｄ）または非切除（ｕｎｅｘｃｉｓｅｄ）熱傷創傷、予め移植されたか治癒した熱傷からの上皮の欠損、または熱傷創傷膿痂疹である。
【０１４０】
更に別の実施形態では、膜は、創傷が例えば接着テープを用いて被覆されるように、患者の皮膚上に、例えば、創傷部位の角質層に、直接膜を置くことによって局所的に投与される。
【０１４１】
当業者は本発明の他の投与または貼り付け形態が想定されることを理解されたい。例えば、本発明の装置、組成物、製品またはシステムに寄って送達される膜は、インプラントとして、例えば皮下インプラントとして投与されてもよい。
【０１４２】
更に別の実施形態では、膜を局所的、皮膚的、皮下的等で表皮に投与して、加齢肌または瘢痕化の部分を低減する。このような治療は、いわゆる美容整形（例えば、鼻形成術、皺切除等）と便利に組み合わせられる。
【０１４３】
他の実施形態では、膜を表皮に局所投与して皮膚焼灼術または皮膚剥離術（例えば、レーザ焼灼、熱焼灼、電気焼灼、真皮焼灼、皮下焼灼、分割（ｆｒａｃｔｉｏｎａｌ）焼灼、及びマイクロダーマアブレーション等）による治癒を促進する。
【０１４４】
本発明を用いて治療されてもよい他の病理には、例えば、外傷性創傷（例えば、民間人及び軍人の創傷）、手術瘢痕及び創傷、脊髄融合、脊髄損傷、無腐性壊死、再建術、焼灼及び虚血が挙げられる。
【０１４５】
場合によっては本発明に従って調製及び貼り付けられる膜を使用して、創傷の癒着または線維化を低減することができる。術後の線維症はあらゆる手術による創傷治癒の当然の結果である。例を挙げると、術後の硬膜外癒着によって包膜嚢及び神経根の係留、牽引及び圧迫が生じ、椎弓切除手術後数カ月で通常発現する知覚過敏の再発を引き起こす。瘢痕組織が囲繞している神経構造を識別するのは困難であるため、瘢痕組織を除去するために手術を繰り返すことで転帰不良になり、損傷のリスクが高まる。したがって、実験及び臨床試験では硬膜及び神経根への瘢痕組織痕の癒着を防止することに主に焦点を当てている。脊髄癒着は脊椎手術の失敗の主因であると示唆されている。繊維性瘢痕組織が神経根の圧迫及び係留を引き起こす可能性があり、これにより疼痛及び身体障害の再発をきたすことがある。
【０１４６】
本発明の追加の態様及び実施形態では、加工、保管、凍結保存中あるいは対象（ヒトまたは動物）への貼り付け中に膜の方向性を維持する方法を開示する。該方法は、例えば、膜を調製するステップであり、膜は第１及び第２の側を有し、第１及び第２の側が異なる組成物を含む調製するステップと、本明細書に開示の装置（本発明の組成物、製品またはシステムも）に膜を接着するステップであり、膜はベースとカバーとの間に部分的または完全に配置される接着するステップとを含んでいてもよい。該方法は、カバー及びベースに膜を接着、取り付けまたは連結するステップも含むことができ、膜の第１の側はベースと対向し、ベースに連結または取り付けられ、膜の第２の側はカバーと対向し、カバーに連結または取り付けられる。係る方法は、製品の貼り付けの配向または方向性あるいは配向が所望であるように貼り付けまたは利用される膜の方向性を示す印（例えば、記号）によってベース及び／またはカバーにラベルを付けるステップを更に含んでいてもよい。一部の例では、ベースには配向用の印が付けられ、膜は所定の配向によりベースに取り付けられる。
【０１４７】
その他の実施形態では、本発明の方法は、例えば、カバー及び／またはベースに対する膜の第１の側及び第２の側の接着性及び表面力を判定するステップと、より表面力を有する膜の側がベースと対向するように膜を配向するステップとを更に含む。一部の実施形態では、膜は間質細胞を含む第１の側と内皮細胞を含む第２の側とを含み、第１の側はベースと対向するように配向される。その他の実施形態では、膜の第１の側はカバーに対してより大きい接着性を有する。
【０１４８】
上記パラグラフにおいて、単数形の使用は、明示する場合を除き、複数形を含むことがある。本明細書において使用する場合、別途明示しない限り、単語「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は「一つまたは複数」を意味する。また、本発明の各態様は代替例のリストに関して説明され、当該技術は代替例のリストの任意の個々の部材またはサブグループ及びその任意の組み合わせを含む。また、公開特許出願をはじめとして、あらゆる特許及び刊行物の開示は、特許及び刊行物の各々が参照により具体的かつ個別に参照により援用されたようなものと同程度に、その全体が参照により本願に援用される。
【０１４９】
本発明の範囲は上記特定の実施形態に限定されるものではないことを理解されたい。本発明は、具体的に記載したこと以外が実施されてもよく、添付の請求項の範囲内にあってもよい。同じく、以下の実施例はより完全に本発明を説明するために提示されている。しかし、それらは本明細書に開示された技術の広範な範囲を限定するものとして解釈されてはならない。
【０１５０】
本発明及びその利点は以下の実施例を参照することによって理解されよう。これらの実施例は本発明の非包括的実施形態を説明するために提供されている。これらの実施例を提供することによって、本明細書に記載し請求される技術の範囲は、精神または範囲に関して限定されるものではない。当業者には、本発明の全範囲は少なくとも、本明細書を添付する特許請求の範囲が定める主題、同特許請求の範囲のあらゆる改変例、変形例、派生物、組み合わせ、または同等物を包含することが理解されよう。また、また、本明細書に提供される引用は、本明細書に引用された主題に関し参照により援用される。
【実施例】
【０１５１】
実施例１：本発明の組成物、装置、製品、またはシステムの製造
以下の実施例は膜（例えば胎盤製品）と共に本発明のベース及びカバーの使用について説明する。以下の手順を用いた。
【０１５２】
１．本発明の組成物、装置、装置、製品またはシステムのパッケージングまたは取り扱いに配置するために、胎盤膜を調製した。胎盤製品の調製方法は、例えば、米国特許出願第１３／０３０，５０７号（公開第２０１１／０２１２１５８号）、第１４／０６９，８９４号（公開第２０１４／０１４０９６６号）、第１４／０７０，０３５号（公開第２０１４／０１２７３１７号）、第１４／１７２，９４０（公開第２０１４／０２９４７７７号）、第１４／０５６，１０１号（２０１３年１０月１７日出願）、第１４／０７０，０４０号（公開第２０１４／０１２７１７７号）、第１４／２７２，３４３号（公開第２０１５／００１０６０９号）、第１４／２９１，２５６号（公開第２０１４／０３０１９８６）号に開示されており、参照によりその全体を本明細書に援用する。
【０１５３】
２．前処理工程では、任意の適した手段により該膜を調製する。この場合、取り扱いが便利なように一時的にニトロセルロール紙基体上に膜を置き、サイズに合わせて切断するためのテンプレートを提供する。
【０１５４】
３．鉗子を用いて組織をニトロセルロール紙から取り外し、穿孔付きプラスチックベースの上に移した。羊膜の場合、間質側を各穿孔と対抗するように置く。プラスチックベースの膜収容部の領域全体を覆うように組織を調節した。余分な組織があればベース上に折り畳んだ。
【０１５５】
４．図７Ａ、７Ｂに示す地点で組織を焼灼した。図７Ａ、７Ｂはプラスチック片の焼灼地点の略図を示す（左のベース６地点、右のカバー３地点）。焼灼ペンの側面部を用いて、４つの角及びカバーの中間地点を焼灼した。焼灼ペンの先端部を用いてベース中間地点を焼灼した。
【０１５６】
５．角縁部を整列させながら、組織及びベースの上にカバーを置いた。
【０１５７】
６．焼灼ペンの側面部を用いて図７Ｂに示す３つの地点で膜及びベースにカバーを焼灼した。
【０１５８】
実施例２：膜の細胞生存率及び上皮増殖因子（ＥＧＦ）含有量
実施例１に記載のように試料を調製した。−８０℃の冷凍庫で少なくとも４８時間の超低温冷凍後、８試料のバッチを取り出し、１８〜２４℃の室温水浴で解凍し、検査して、最小の細胞生存率（＞７０％）であること及び羊膜についてはＥＧＦ含有量（＞７．８ｐｇ／ｍｌ）であることを確認した。以下に記載の表１１〜１３に結果を示す。
【０１５９】
適したサイズ（５×５ｃｍまたは２×２ｃｍ）の組織試料をバリデーションアッセイに用いた。ロット毎に試験する膜の数及び実施した試験については表１を参照されたい（Ｅａｓｔｍａｎ  Ｔｒｉｔａｎ  ＭＰ１００コポリエステル（Ｔｒｉｔａｎ（商標）））。
【０１６０】
【表１】
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【０１６１】
細胞計数を行った。要約すると、一定に撹拌しながら３７℃で１５〜４５分間、羊膜をコラゲナーゼで消化し、絨毛膜をコラゲナーゼ及びトリプシンで消化した。組織が完全に消化されるか、最長の時間ポイントに達したら、細胞懸濁液をダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）（絨毛膜）と共にセルストレーナー及び洗浄ストレーナーにかけるか、または遠心分離し、この細胞／組織ペレットをトリプシンに再懸濁させ、３７℃で更に５〜１５分培養した。培養後、細胞懸濁液をＤＭＥＭ（羊膜）と共にセルストレーナー及び洗浄ストレーナーにかけた。更に１０分間の遠心分離して細胞ペレットを得た。ＤＭＥＭを添加し、光学顕微鏡下でトリパンブルー色素排除試験法により血球計を用いて細胞計数を実施した。消化した羊膜試料または絨毛膜試料をトリパンブルーで適した割合に希釈し、５×０．０００１ｍｌ中の細胞数を計数した。
【０１６２】
ヒトＥＧＦ  ＥＬＩＳＡアッセイを行って羊膜のヒトＥＧＦ含有量を測定した。要約すると、２×２ｃｍの組織２片を用いた。液体窒素で膜を５分間スナップ凍結した。５００μｌのキャリブレーター希釈液を加え、Ｔｉｓｓｕｅ  Ｌｙｓｅｒチャンバ内で組織を５０Ｈｚで３分間ホモジナイズした。４℃、１４，０００ｒｐｍで１０分間試料を遠心分離した。その上澄をＥＬＩＳＡアッセイに用いた。本アッセイの詳細は製造業者のマニュアルに記載されている。ヒト羊膜を３ロット無作為に選択し、試験した。
【０１６３】
実施例３：異なるベース構成の評価方法
設置した膜がパッケージに取り付けられるかを検査した。合格基準は、１）設置用アプリケータ（支持アセンブリ）及び組織の全構成要素が一緒に存在していること、及び２）以下の全手順について組織の少なくとも７５％が設置用アプリケータ上で平坦なまま存在していることとした。
【０１６４】
［ダルベッコ改変イーグル培地（ＤＰＢＳ）を用いたリンス］
鉗子を用いて設置した膜に触れないようにベースの角を保持した。生食水で膜をリンスした。膜がベースから分離していないか監視した。
【０１６５】
［抗凍結液の充填］  ベース及びカバー内に組み立てられた膜（実施例１）をＯＳＲＳＦＰ‐９０超低温保存バッグに入れた。バッグに５０ｍｌの抗凍結溶液を充填した。膜がプラスチックベースから分離していないか監視し、カバーが膜及び／またはプラスチックベースから分離していないか監視した。
【０１６６】
［解凍後のリンス］
−８０℃で少なくとも１８時間の超低温保存後、氷晶が全て消失するまで、（液面が超低温保存バッグの全体を覆うように）十分な量の室温の生食水で羊膜を解凍した。解凍中に膜がプラスチックベースから分離していないか監視した。解凍したら、ＯＳＲＳＦＰ‐９０超低温保存バッグから膜を取り出し、滅菌生食水を入れたリンス用ボウルに入れた。リンス中に膜がベースから分離していないか監視し、カバーが膜及び／またはプラスチックベースから分離していないか監視した。
【０１６７】
［貼り付け］
カバーを取り外し、組織を観察し、組織の７５％超がベースに取り付けられたままになっているかどうかを判定した。工程全体に亘って膜の配向が維持されるように、膜を迅速に創傷に貼り付けた。
【０１６８】
実施例４：ニトロセルロースを用いない方法
コーティングされたニトロセルロースは動物起源の化学物質を患者に導入することが明らかとなっているため、一部の患者にはコーティングされたニトロセルロースは不適である。このため、ニトロセルロースを用いない方法を評価した。
【０１６９】
このカテゴリーで開発した試作品では、膜及び組織がその配向を維持しながらプラスチックから創傷床上に摺動することができるという点で、容易な貼り付けを提供した材料としてプラスチックが認められた。この構成には、「カバー」及び「ベース」として一般に認められている２つのプラスチック片を含めた。組織の配向を維持するのにベースを用い、ベースは非均一面（組織／膜収容部）を有する部分を含み、摺動用のプラットフォームを提供する。カバーは製造、輸送、保管、及び使用（例えば、解凍）中に組織／膜を保護する。カバーは凍結保存液の充填中及び冷蔵庫から超低温冷凍庫への超低温保存バッグの輸送及び取り扱い中に、組織（膜）の上皮層に作用する流体せん断応力を最小限にすることができる。ベースに関し種々の化学的及び機械的固定／取り付け方法を評価し、表２（以下）にまとめた。穿孔サンドイッチプラスチックデザインは実施例３に記載の評価基準に全て合格したので、更なる開発用として選択した。
【０１７０】
【表２】
2017512544.tif 000004
【０１７１】
［プラスチックの選択］
上記実施形態の概略的な性能に基づき、プラスチック「サンドイッチ」構成を選択して更に評価した。次のステップでは、プラスチックが、生体組織、低温及びＤＭＳＯと適合性があること、及びＵＳＰクラスＶＩテスト（プラスチック類に関する）に準拠することを確認した。
【０１７２】
開発のための可能性のある材料としてコポリエステル類及びポリカーボネート類を考えた。Ｔｒｉｔａｎ（商標）は便利なバリデーションパッケージとして提供されているので、以下の実施例で記載する。
【０１７３】
実施例５：Ｔｒｉｔａｎ（商標）シート上の穿孔付きサンドイッチデザインの試験
［穿孔パラメータ］
穿孔サイズ及び隣接する穿孔間の中心間の間隔のサイズを変えた（表３）。表３に示すように穿孔サイズ及び中心間の間隔の４つの組み合わせを選択した。胎盤膜と、羊膜または絨毛膜のいずれかを穿孔付きプラスチック上に設置し、ＤＰＢＳによるリンス、抗凍結液の充填、解凍後のリンス、及び貼り付けを含む実施例３に記載の性能基準に従って評価した。
【０１７４】
【表３】
2017512544.tif 000005
【０１７５】
Ｎｅｉｋｏ社製Ｈａｎｄ  Ｈｅｌｄ  Ｐｏｗｅｒ  Ｐｕｎｃｈキットまたは１ｍｍの生検パンチを用いて、手作業で穿孔を作製した。ＡｕｔｏＣＡＤファイルを生成し、均一に分散した穿孔デザインをトレースが簡単なＴｒｉｔａｎ（商標）シート上に印刷した。５ｍｍ孔の穿孔構成は記載の視覚的検査基準を通過することができなかったので、２ｍｍ及び４ｍｍを選択した。穿孔デザイン及び結果の略図を表４にまとめた。
【０１７６】
結果からは４ｍｍの間隔で１ｍｍ穿孔を有するＴｒｉｔａｎ（商標）シート上に設置した胎盤組織が記載の基準を全て満たしていることが分かる。したがって、これらの穿孔サイズ及び間隔パラメータを選択して、細胞生存率及びＥＧＦを更に試験した。
【０１７７】
【表４】
2017512544.tif 000006
【０１７８】
実施例６：Ｔｒｉｔａｎ（商標）シート上の異なる穿孔パターンの評価
孔の数が多くなると製造コストが上がる可能性があるため、本発明者らは、異なる穿孔パターンデザインにより本発明者らが（形状及び貼り付けを維持して）強い結合を提供するのに必要な孔の数を減らすことができるようになるかどうかの試験を試みた。
【０１７９】
表５に記載のように１ｍｍ径を用い、異なる穿孔パターンを試験した。パターンのＡｕｔｏＣＡＤファイルを生成し、Ｔｒｉｔａｎ（商標）シート上に印刷した。印刷したデザインに従って１ｍｍの生検パンチを用いて孔を開けた。次いで、羊膜をプラスチック上に設置した。上部の中身プラスチック片を用いて穿孔付きプラスチック上に設置した羊膜を被覆した。上記基準に基づいて各パターンを評価した。各パターンの評価は、ＤＰＢＳによるリンス、抗凍結液の充填、解凍後のリンス、及び貼り付けを含む実施例３に記載の基準に基づいて行った。
【０１８０】
結果を表５にまとめている。記載のデザインのいずれも、表４の最も効果的なパターンと同様に有効な結果が得られなかった。
【０１８１】
【表５】
2017512544.tif 000007
【０１８２】
実施例７：プラスチックの表または裏あるいは両方上の穿孔の評価
穿孔付きで中身のプラスチック片の異なる組み合わせを試験した。本発明者らの手において、中身プラスチックカバーと穿孔付きプラスチックベースの組み合わせによって、羊膜の良好な貼り付けが可能となり、ベースから羊膜を持ち上げる／分離することなくカバーを簡単に取り外すことができる。結果を表６にまとめている。
【０１８３】
【表６】
2017512544.tif 000008
【０１８４】
実施例８：異なる焼灼システム及び焼灼パターン
改善した２片パッケージングシステムの実施形態は、組織と共に適切に保持されて、顧客に１つのユニットとして提供される。ここで、本発明者らは、固定方法として異なる焼灼システム及び焼灼パターンを試験したところ、選択した焼灼システム及びパターンは、１）分離することなく組織及び２片のプラスチック片を共に固定することでき、２）組織が焼けた茶色のスポットがなくなり、３）コスト効率が高く、クリーンルーム環境で使用できる。
【０１８５】
［焼灼システム］
表６に示すように異なる焼灼システムを評価した。各システムの焼灼地点の最大数を記録した。性能基準は実施例３に記載されている。Ｂｏｖｉｎｅ社製Ｆｉｎｅ  Ｔｉｐ焼灼（７０４℃）構成及びＢｏｖｉｎｅ社製精管切除用Ｍｉｃｒｏ  Ｆｉｎｅ  Ｔｉｐ焼灼構成は、最良の性能をもたらし、最も経済的であることが認められた。その他の構成では、コストの上昇、焼灼地点の減少、焼けた産物の増加、または引火し易さがあることが分かった。
【０１８６】
【表６】
2017512544.tif 000009
【０１８７】
［焼灼パターン］
表７に示す羊膜及び表８に示す絨毛膜について異なる焼灼パターンを評価した。これらの実施形態の目的は最小数の焼灼地点を用いて性能基準を全て満たすことにあった。
【０１８８】
羊膜にはデザイン１（８つの地点）が最良に機能することが認められた（ベース上に５つの地点、カバー上に３つの地点）。絨毛膜にはデザイン１が最良に機能することが認められた（ベース上に６つの地点、カバー上に３つの地点）。製造工程を簡素化するために、絨毛膜用のデザイン１を用いて両胎盤膜を支持することができると考えられる。
【０１８９】
羊膜試験では、デザイン２〜９は性能基準を一貫して満たさず、焼灼地点が多過ぎる（製造工程が著しく複雑になる）ことが分かった。同様に、絨毛膜試験でも、デザイン２〜９は性能基準を一貫して満たさず、焼灼地点が多過ぎる（製造工程が著しく複雑になる）ことが分かった。しかし、羊膜試験のデザイン２〜９及び絨毛膜試験のデザイン２〜９を本明細書に開示するように用いれば膜または他の生物学的製品を支持することができると考えられる。
【０１９０】
【表７】
2017512544.tif 000010
2017512544.tif 000011
【０１９１】
【表８】
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2017512544.tif 000013
【０１９２】
実施例９：胎盤製品に対する新しいプラスチックパッケージの影響
表９〜１１の結果から、プラスチックパッケージは両膜（羊膜または絨毛膜）の細胞生存率及び羊膜のＥＧＦ含有量に悪影響を及ぼさないことが分かる。
【０１９３】
［胎盤膜の細胞生存率に対する新しいプラスチックパッケージの影響］
【０１９４】
【表９】
2017512544.tif 000014
【０１９５】
【表１０】
2017512544.tif 000015
【０１９６】
［羊膜のＥＧＦ含有量に対するプラスチックパッケージの影響］
【０１９７】
【表１１】
2017512544.tif 000016
【０１９８】
したがって、上記実施形態に例示するように、天然源または非天然（すなわち合成）源に由来し得る膜及び組織用に設置用アプリケータ（支持アセンブリ）をデザインした。アプリケータ（支持アセンブリ）はニトロセルロール紙に基づく現行の技術に代わることができ、エンドユーザに単純な貼り付け手順を提供する。本明細書に更に開示するように、該アプリケータ（支持アセンブリ）は、カバーとベースとの間に膜を収容するために位置決めされ、プラスチック材料から作られるのが好ましいカバー及びベースを含み得る。ベースは穿孔部のような不規則な表面を有し、この表面は膜を収容し、そのカバーに概ね対応するサイズと、取り扱い用のタブ領域とを有する。ベースは組織（例えば、膜対ベース）の複数の地点で密封することができ、追加の密封地点が膜及び／またはベースにカバーを固定して「サンドイッチ」構成を作ることができる。
【０１９９】
実施例１０：本発明の凍結保存膜生成物の解凍及び貼り付け方法
胎盤膜生成物は凍結保存及び冷凍保管が可能で、スタイロフォーム容器でエンドユーザに発送することができる。
【０２００】
［解凍］
胎盤膜生成物の使用前に、２つのボウル、１本の滅菌生食水、ハサミ、滅菌鉗子及び手袋を集めることができる。大きい方のボウルは解凍に用いられ、小さい滅菌ボウルはリンスに用いられる。
【０２０１】
胎盤膜生成物は保管から取り出され得る。胎盤製品は製品名及びサイズ、ロット番号、ユニット番号、有効期限、品番及び必要な保管条件を記した不正開封明示ラベルが箱の各側面にある段ボール箱に包装することができる。箱の内部には、該製品は患者のカルテ上に使用される添付文書及びチャートラベルと一緒にシェブロン型剥離パウチとして提供され得る。
【０２０２】
外側のパウチを剥がし開封し、内側のクライオバッグ（ｃｒｙｏｂａｇ）を大きな解凍用ボウルに入れることができる。胎盤製品の配向が正しくなっていることを確実にするために、読めるようにラベル側を上にしてクライオバッグを解凍用ボウルに入れることができる。クライオバッグを完全に覆うように十分な暖かい水または生食水を、胎盤製品を入れた大きい解凍用ボウルに加えることができる。水温は約３９℃または１０２°Ｆ以下とする。
【０２０３】
製品を解凍中、滅菌生食水を小さなリンス用ボウルに入れることができる。氷晶が全て完全に解凍したら、クライオバッグから胎盤製品（移植片）を取り出すことができる。解凍用ボウルに胎盤製品を入れたままにしておくのは１５分以下とする。口側を下にしてクライオバッグを持ち、移植片近傍を切らないように注意しながら滅菌ハサミでバッグの上部を切ることができる。滅菌鉗子を用いて胎盤製品（移植片）をクライオバッグから取り出すことができる。
【０２０４】
手術室の設定では、滅菌器具及び滅菌ボウルを使用するものとし、胎盤製品を解凍する際には無菌法を適用すべきである。
【０２０５】
次に、胎盤製品をリンス用滅菌ボウルに入れることができ、ベース上の文字が正しく配向されていることを確認する（例えば、図６Ａ及び７Ａに示すように、ベースは「ＰＲＩＭＥ」または「ＣＯＲＥ」と正確に読める）。これにより、例えば羊膜の場合、創傷上に設置するために配向を正確にすることが可能となる。この膜は１時間以内に対象または患者に貼り付けなければならない。
【０２０６】
貼り付け：胎盤膜の設置の場合に見られる指示の創傷は適切に清浄及び郭清しなければならない。
【０２０７】
胎盤製品を貼り付ける場合、ラベルの付いたタブ上にベースを保持し、上部プラスチックカバーを取り外すことができる。一旦カバーを外すと、無菌法を用いてプラスチックの裏張りから創傷床上に胎盤製品を滑らすことができる。
【０２０８】
次に、滅菌鉗子、滅菌手袋、または湿った滅菌綿アプリケータを用い、移植片を操作して創傷床全体が被覆されていることを確認することができる。移植片は縁部など創傷床全体の表面全体と直接接触していなければならない。
【０２０９】
余分な膜を創傷の縁部に置き、周囲の健常組織上に延ばしてもよいし、創傷床内に折り畳んでもよい。気泡及びエアポケットが移植片と創傷との間に存在する場合には、最良の結果が得られるように取り除く必要がある。
【０２１０】
胎盤製品は場合によっては非接着性ドレッシングで被覆されていてもよく、創傷の種類に応じて適切な圧縮ドレッシングまたは外層ドレッシングが貼り付けられてもよい。
【０２１１】
実施例１１：開示した支持アセンブリ（Ｔｒｉｔａｎ（商標））またはニトロセルロール紙のいずれかの上に設置した胎盤組織の解凍時間の比較
目的：開示した支持アセンブリ（ベース及びカバー）を用いた場合に解凍時間の有意な短縮があるかどうかを調査するために、開示した支持アセンブリ上及びニトロセルロール紙上に設置した胎盤膜に対して現行の解凍手順を実施した。
【０２１２】
方法：胎盤組織の２つのロットから２つの試料を採取し、各ロットの一方の試料は開示した支持アセンブリ内にパッケージされたもので、各ロットの他方の試料はニトロセルロール紙上にパッケージされたものである。試料は全て超低温冷凍庫（−８０℃）から取り出した。
【０２１３】
室温の水を充填した解凍用ボウルに胎盤組織が入ったクライオバッグを配置した。
【０２１４】
［解凍時間の記録］
ニトロセルロール紙上の胎盤組織では、氷晶が全く見えなくなった時にタイマーを停止した。
【０２１５】
本明細書に開示する支持アセンブリ上に胎盤組織では、支持アセンブリのプラスチックがその周囲の氷晶から分離した時にタイマーを停止した。
【０２１６】
【表１２】
2017512544.tif 000017
【０２１７】
開示した支持アセンブリは独自のパッケージデザイン（プラスチック／膜／プラスチックの「サンドイッチ」）であるため、解凍が周囲の氷晶を緩めるのに十分な場合、バッグから支持アセンブリを取り出し、間に封入されている膜を傷つけることなくプラスチックのどの側の氷塊も簡単に除去するのが安全である。
【０２１８】
対照的に、ニトロセルロール紙上に設置した胎盤組織では、解凍は完全である必要がある。すなわち、氷晶は全て消失していなければならない。そうでない場合、氷が膜を引き裂いたり、ニトロセルロール紙から膜を剥離させて、解凍が完了したときに膜自身が折り畳まれたりする可能性がある。
【０２１９】
結論：開示のプラスチックパッケージにより、解凍時間は従来のニトロセルロール紙パッケージよりも８〜１０倍早くなった。
【０２２０】
［例示の装置、方法及びキット］
種々の態様例では、本明細書では生物学的製品を作動位置に支持する支持アセンブリを開示し、支持アセンブリは、長手方向軸線を有し、且つ製品収容部を含むベースを具備する。製品収容部は、ベースの長手方向軸線に直交する垂直軸線に対して離間された上面及び対向する底面を有する。製品収容部は牽引力生成特徴部とカバーを含む。牽引力生成特徴部は（ｉ）粗上面及び（ｉｉ）製品収容部の上面と底面との間に延在する複数の穿孔から成る群より選択される。カバーは、長手方向軸線、上面及び対向する底面を有し、製品被覆位置でベースと解放自在に結合するように構成される。カバーは製品被覆位置でベースの製品収容部と重なり合い、ベース及びカバーは作動位置で生物学的製品を支持するように構成される。生物学的製品は、作動位置では、ベースの製品収容部の上面の少なくとも一部及びカバーの底面の少なくとも一部と係合して位置決めされる。
【０２２１】
別の態様例では、ベースは、ベースの長手方向軸線に対して製品収容部に隣接して位置決めされる操作部５０を更に含む。別の態様例では、製品被覆位置において、カバーはベースの操作部と重なり合わない。別の態様例では、操作部はタブを含む。別の態様例では、ベースの操作部は長手方向長さ及び幅を有し、ベースの製品収容部は長手方向長さ及び幅を有し、製品収容部の幅は操作部の幅と等しい。
【０２２２】
別の態様例では、製品被覆位置において、カバーの長手方向軸線は、ベースの長手方向軸線と実質的に整列して位置決めされる。別の態様例では、ベースの製品収容部は長手方向長さ及び幅を有し、カバーは長手方向長さ及び幅を有し、カバーの長手方向長さは製品収容部の長手方向長さと実質的に等しい。別の態様例では、カバーの幅は製品収容部の幅と実質的に等しい。
【０２２３】
別の態様例では、カバーは複数の角を有し、カバーの角の少なくとも１つは丸い。別の態様例では、カバーは４つの丸角を有する。別の態様例では、ベースの製品収容部は２つの丸角を有し、製品被覆位置において、カバーの２つの丸角はベースの製品収容部の２つの丸角と重なり合う。
【０２２４】
別の態様例では、ベースの製品収容部の牽引力生成特徴部は複数の穿孔を含む。別の態様例では、ベースの製品収容部の複数の穿孔は製品収容部に亘って均一に分散されている。別の態様例では、ベースの製品収容部の複数の穿孔は製品収容部に亘ってバラバラに分散されている。別の態様例では、複数の穿孔の各穿孔は約０．１ｍｍ〜約５ｍｍの直径をそれぞれ有する。別の態様例では、複数の穿孔の各穿孔にはそれぞれに中心点があり、隣接する穿孔の中心点は約０．３５ｍｍ〜約１０ｍｍの距離だけ離間されている。
【０２２５】
別の態様例では、ベースの製品収容部の牽引力生成特徴部は粗上面を含む。
【０２２６】
更なる態様例では、開示した支持アセンブリは、ベースの製品収容部とカバーとの間の作動位置に配置された膜を更に含む膜生成物パッケージの一部として提供され得、膜はベースの製品収容部の上面の少なくとも一部及びカバーの底面の少なくとも一部と係合して位置決めされる。
【０２２７】
別の態様例では、膜はベースの製品収容部の上面の少なくとも１つの取付地点に取り付けられる。別の態様例では、膜はベースの製品収容部の上面の少なくとも３つの取付地点に取り付けられる。別の態様例では、膜はベースの製品収容部の上面の少なくとも５つの取付地点に取り付けられる。別の態様例では、ベースの製品収容部の上面はカバーの少なくとも１つの取付地点に取り付けられる。
【０２２８】
別の態様例では、カバーは膜の少なくとも１つの取付地点に取り付けられる。別の態様例では、カバーは膜の少なくとも２つの取付地点に取り付けられる。別の態様例では、カバーは膜の少なくとも３つの取付地点に取り付けられる。別の態様例では、ベースの製品収容部の上面は少なくとも１つの取付地点に取り付けられる。
【０２２９】
別の態様例では、ベースの製品収容部の上面はカバーの少なくとも１つの取付地点に取り付けられる。別の態様例では、ベースの製品収容部の上面はカバーの少なくとも３つの取付地点に取り付けられる。
【０２３０】
別の態様例では、ベースと膜との間、カバーと膜との間、及び／またはベースとカバーとの間の取付地点は焼灼地点である。
【０２３１】
別の態様例では、膜は天然膜である。
【０２３２】
別の態様例では、膜は胎盤組織製品である。別の態様例では、膜は絨毛膜生成物である。別の態様例では、膜は羊膜生成物である。
【０２３３】
別の態様例では、膜は合成膜である。
【０２３４】
別の態様例では、膜及びベースの製品収容部の上面は、ベースからカバーを取り外した後に膜を作動位置に維持するのに十分な表面力を有する。
【０２３５】
別の態様例では、膜及びベースの製品収容部の上面は、第１の表面力を有し、膜及びカバーは第２の表面力を有し、該第２の表面力は第１の表面力よりも小さい。
【０２３６】
追加の態様例では、開示する支持アセンブリは膜生成物パッケージの製造方法において使用され得、該方法は、ベースの製品収容部と支持アセンブリのカバーとの間の作動位置に膜を位置決めすることを含み、膜はベースの製品収容部の少なくとも一部の上面及びカバーの底面の少なくとも一部と係合して位置決めされる。
【０２３７】
別の態様例では、膜を作動位置に位置決めするステップは、製品収容部の上面の複数の取付地点に膜を取り付けること及びカバーの複数の取付地点に膜を取り付けることを含む。別の態様例では、製品収容部の牽引力生成特徴部が複数の穿孔を含んでいる場合、該方法は凍結保存液内にベース、膜及びカバーを位置決めすることを更に含み、製品収容部の複数の穿孔は膜を凍結保存するのに十分な膜と凍結保存液との接触をもたらす。
【０２３８】
更なる態様例では、開示する膜生成物パッケージからカバーを取り外して膜の上面を露出させること、ベースの製品収容部の上面から膜を分離すること、及びヒトまたは動物の患者の所望の場所に膜を選択的に貼り付けることを含む膜の貼り付け方法を提供する。
【０２３９】
更に別の態様例では、開示する膜生成物パッケージは組織欠損を修復するキットの一部として提供され得る。別の態様例では、該キットは該膜生成物パッケージを封入する容器を更に含み得、該容器を選択的に開放して該膜生成物パッケージへアクセスすることができる。別の態様例では、キットは膜生成物パッケージの膜を貼り付けて組織欠損を修復するための説明書を更に含み得る。更なる態様例では、キットは凍結保存液を更に含み得る。更なる態様例では、キットは膜生成物パッケージを収容するように構成されたボウルを更に含み得る。更なる態様例では、キットはハサミを更に含み得る。更なる態様例では、キットはピンセットを更に含み得る。
【０２４０】
より一般的には、更なる態様例では、製品（例えば、膜）収容部を含むベースと、カバーと、ベースとカバーが連通する（裏とカバーとの間の少なくとも１つの一時的または可動的な取付）少なくとも１つの場所とを含む装置（例えば、支持アセンブリ）が本明細書において開示される。
【０２４１】
別の態様例では、膜収容部は牽引力生成特徴部（例えば、構造化表面）を含む。別の態様例では、牽引力生成特徴部（例えば、構造化表面）は、擦過面、粗面、掻創面、複数の穿孔を含む表面、複数のチャネルを含む表面、複数の溝を含む表面、複数の凹部を含む表面から成る群より選択される。
【０２４２】
別の態様例では、膜収容部の牽引力生成特徴部（例えば、構造化表面）は複数の穿孔を有する表面を含む。別の態様例では、複数の穿孔は膜収容部に亘って均一に分散されている。別の態様例では、複数の穿孔は膜収容部に亘ってバラバラに分散されている。別の態様例では、複数の穿孔は、膜収容部に亘って互いに近接に一様に分散されて膜がベースに接着するのに十分な表面力を提供する。別の態様例では、複数の穿孔は直径が約１ｍｍ〜約５ｍｍであり、各穿孔は中心間で測定すると４ｍｍ〜約１０ｍｍ離間されている。別の態様例では、複数の穿孔は直径が約０．１ｍｍ〜約５ｍｍである。別の態様例では、複数の穿孔は直径が約０．１ｍｍ〜約１ｍｍである。別の態様例では、穿孔は中心間で測定すると約０．３５ｍｍ〜約１０ｍｍ離間されている。別の態様例では、穿孔は中心間で測定すると約４ｍｍ〜約１０ｍｍ離間されている。別の態様では、複数の穿孔は幾何学的形状または非幾何学的形状である。別の態様例では、複数の穿孔は楕円形、長方形、正方形、菱形、台形、星形、六角形、八角形、半円形、三日月形、またはそれらの組み合わせから成る群より選択される形状である。
【０２４３】
別の態様例では、膜収容部の牽引力生成特徴部はプラスチックの粗面を含む。
【０２４４】
別の態様例では、ベースは少なくとも１つのプラスチックまたはポリマーを含む。
【０２４５】
別の態様例では、カバーは少なくとも１つのプラスチックまたはポリマーを含む。
【０２４６】
別の態様例では、プラスチックベースは膜収容部に隣接する操作部を更に含む。
【０２４７】
別の態様例では、操作部はカバーと重なり合わない。
【０２４８】
別の態様例では、操作部はタブを含む。別の態様例では、該タブはベースの幅全体に亘っている。
【０２４９】
別の態様例では、カバーはベースの膜収容部全体に亘っている。
【０２５０】
別の態様例では、ベースとカバーが連通する少なくとも１つの場所は、少なくとも１つの焼灼地点、超音波溶接機によって作られた少なくとも１つの地点、または接着剤を含む少なくとも１つの地点を含む。別の態様例では、ベースとカバーが連通する少なくとも１つの場所は複数の地点を含む。
【０２５１】
別の態様例では、ベース及びプラスチックカバーはプラスチックの単一片から作成される。
【０２５２】
別の態様例では、ベース及びプラスチックカバーは別個のプラスチック片である。
【０２５３】
別の態様例では、ベース及びカバーは同一のプラスチックから作製される。
【０２５４】
別の態様例では、ベースはポリカーボネート、コポリエステル、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、ＥＣＴＦＥコポリマー、ＥＴＦＥコポリマー、ＦＥＰ（フッ化エチレンプロピレン）、ＰＥ（ポリエチレン）、ＰＰ（ポリプロピレン）、ＰＭＰ（ポリメチルペンテン）、テフロン、ＰＳ（ポリスチレン）、ＥＶＡ、及びＴｒｉｔａｎコポリエステルＭＰ１００から成る群より選択されるプラスチックよりを含む。
【０２５５】
別の態様例では、カバーのプラスチックは、ポリカーボネート、コポリエステル、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、ＥＣＴＦＥコポリマー、ＥＴＦＥコポリマー、ＦＥＰ（フッ化エチレンプロピレン）、ＰＥ（ポリエチレン）、ＰＰ（ポリプロピレン）、ＰＭＰ（ポリメチルペンテン）、テフロン、ＰＳ（ポリスチレン）、ＥＶＡ、及びＴｒｉｔａｎコポリエステルＭＰ１００から成る群より選択される。
【０２５６】
別の態様例では、カバーはプラスチックの中身シートである。
【０２５７】
別の態様例では、カバーは鋭くない角を有する。別の態様例では、角は丸くなっている。
【０２５８】
別の態様例では、ベースは鋭くない角を有する。別の態様例では、ベースは丸形の縁部を有する。
【０２５９】
別の態様例では、カバーには４つの丸角がある。
【０２６０】
別の態様例では、該装置は凍結保存中に膜への損傷を低減する。別の態様例では、該装置は凍結保存液への添加または浸漬中の流体せん断力に起因して、十分に膜への損傷を低減する。
【０２６１】
別の態様例では、該装置は凍結保存液を膜に十分浸透させる。
【０２６２】
別の態様例では、該装置は凍結保存液に浸漬されるときにその完全性を維持する。
【０２６３】
別の態様例では、該装置は凍結／解凍サイクルの間にその完全性を維持する。別の態様例では、凍結解凍サイクルには細胞膜では約−４５℃〜−１９６℃及び無細胞膜では約−１８℃〜約−１９６℃の凍結ステップを含む。
【０２６４】
別の態様例では、カバーはベースの膜収容部と同サイズである。
【０２６５】
別の態様例では、ベース及びカバーには不純物は含まれていない。別の態様例では、ベース及びカバーには粒子またはオイル、あるいは膜の有効性または治療効果を妨げる可能性のある他の化学物質は含まれていない。
【０２６６】
別の態様例では、ベースとカバーが連通する少なくとも１つの場所は、複数の地点を含む。別の態様例では、該複数の地点は複数の焼灼地点を含み、該複数の焼灼地点は少なくとも２つの焼灼地点、好適には少なくとも３つの焼灼地点を含む。
【０２６７】
別の態様例では、ベースとカバーが連通する少なくとも１つの場所は、凍結保存ステップ、凍結ステップ及び解凍ステップによってベースに対してカバーを保持することを可能にする。
【０２６８】
別の態様例では、膜はベースとカバーとの間にある。別の態様例では、膜は少なくとも３つの地点によってベースに取り付けられる。別の態様例では、膜は少なくとも５つの地点によってベースに取り付けられる。別の態様例では、膜は少なくとも６つの地点によってベースに取り付けられる。別の態様例では、カバーは少なくとも２つの地点でベースと連通する。別の態様例では、カバーは少なくとも３つの地点でベースと連通する。別の態様例では、膜は天然膜、合成膜またはそれらの組み合わせから成る群より選択される。別の態様例では、膜は天然膜である。別の態様例では、膜は胎盤組織製品である。別の態様例では、膜は合成膜である。別の態様例では、膜は天然膜と合成膜の組み合わせである。別の態様例では、膜は生物工学によって作製される。別の態様例では、膜は絨毛膜生成物である。別の態様例では、膜は羊膜生成物である。別の態様例では、膜は生体外由来の組織である。別の態様例では、膜は培養された組織等価物である。
【０２６９】
別の態様例では、該装置は完全性を失うことなく約−８０℃〜約−１９６℃の凍結に耐える。
【０２７０】
別の態様例では、該装置は凍結保存液による化学的または物理的改変に対して耐性がある。別の態様例では、凍結保存液はＤＭＳＯを含む。
【０２７１】
別の態様例では、膜収容部は、約１．５ｃｍ×１．５ｃｍ、約２ｃｍ×３ｃｍ、約３ｃｍ×４ｃｍ、または約５ｃｍ×５ｃｍである。
【０２７２】
別の態様例では、該装置は、生存率を維持するために天然膜を十分に凍結保存するのに十分な接触を膜と凍結保存液との間に可能にする。別の態様例では、生存率は、少なくとも１回の凍結／解凍サイクル後に凍結保存液中で少なくとも７０％である。別の態様例では、膜は十分な生存率を維持する。別の態様例では、膜は少なくとも７０％の生存率を有する。
【０２７３】
別の態様例では、ベース及び膜はベース上に膜を維持するのに十分な表面力を有する。
【０２７４】
別の態様例では、膜とカバーとの間の表面力は膜とベースとの間の表面力よりも小さい。
【０２７５】
別の態様例では、複数の穿孔、複数の溝、または複数のチャネルは、膜と凍結保存液との間に接触をもたらすことによって膜を凍結保存するのに十分である。
【０２７６】
別の態様例では、ベースの膜収容部は約１．５ｃｍ×１．５ｃｍ、約１．５ｃｍ×２．０ｃｍ、約２ｃｍ×２ｃｍ、約２ｃｍ×３ｃｍ、約３ｃｍ×４ｃｍ、約５ｃｍ×５ｃｍ、約５ｃｍ×７ｃｍ、または約７．５ｃｍ×１５ｃｍである。
【０２７７】
別の態様例では、操作部は配向を示すラベルを含む。別の態様例では、配向を示すラベルは単語である。別の態様例では、配向を示すラベルは記号である。
【０２７８】
更なる態様例では、開示した装置は、保管中、凍結保存中、または患者への貼り付け中に膜の方向性を維持する方法において使用され得る。該方法は、ａ）組織を調製することであり、組織が第１及び第２の側を有して配向され、第１及び第２の側が異なる組成物を含む調製することと、ｂ）開示した装置に膜を接着することであり、膜がベースとカバーとの間に配設され、膜の第１の側がベースと対向し、膜の第２の側がカバーと対向するものとを含み、該装置は配向を示すラベルを更に含む、接着することと、を具備する。別の態様例では、膜は胎盤組織である。別の態様例では、膜の第１の側は間質細胞を含み、第２の側は上皮細胞を含む。別の態様例では、膜の第１の側は、膜の第２の側よりもベースへの接着性が大きい。別の態様例では、ベース配向を示すラベルを含む操作部を提供する。別の態様例では、ラベルは単語である。別の態様例では、ラベルは記号である。
【０２７９】
更なる態様例では、開示した装置は凍結保存中に膜の完全性を維持する方法において使用され得る。該方法は、開示した装置を提供すること、ベースの膜収容部の少なくともある領域に膜を接着すること、ベースにカバーを接着することであり、膜はカバーとベースとの間にあるベースにカバーを接着することと、膜を含む装置を容器内に入れることと、容器を滅菌凍結保存液と接触させることであり、装置はを凍結保存液に浸漬される膜を含む、接触させることと、細胞を含んだ膜では約−８０℃〜約−１９６℃で、無細胞膜では約−１８℃〜約−１９６℃で、容器を凍結保存することであり、膜が室温まで解凍されたら膜の完全性が維持されるものを含む、凍結保存すること、を含む。
【０２８０】
追加の態様例では、開示した装置は装置のベースとカバーとの間に膜を接着させるための説明書を更に含むキットの一部として提供され得、ベース及びカバーは互いに連通するように構成された少なくとも１つの場所を有する。別の態様例では、キットは生物学的に適合性のある接着剤を更に含む。別の態様例では、説明書は膜の第１の側にベースを接着する方法を更に含み、該方法はベースと膜との間の少なくとも１つの場所に接着剤を塗布して、膜で被覆されたベースを形成することを含む。請求項１５６に記載の別のキットでは、説明書はベースにカバーを接着する方法を提供し、膜が前記カバーとベースとの間に配置され、該方法はカバーと膜で被覆されたベースとの間の少なくとも１つの地点に接着剤を塗布することを含む。別の態様例では、説明書は、カバーの少なくとも１つの地点をベースに焼灼するステップを更に含み、膜はカバーとベースとの間に配置される。別の態様例では、説明書は、膜の方向性を維持する方法を更に含み、該方法はベースに膜の第１の側を接着するステップを含む。別の態様例では、キットは、膜を含む装置を凍結保存するための説明書を更に含む。別の態様例では、凍結保存ステップは、膜を含んだ装置を−８０℃で凍結させることを含む。別の態様例では、キットは、凍結保存された装置を解凍するための説明書を更に含む。別の態様例では、キットは膜を、それを必要とする患者（ヒトまたは動物）に貼り付ける説明書を更に含む。
【０２８１】
［例示の組成物、方法及びキット］
更なる態様例では、（ａ）膜収容部を含むベース、（ｂ）膜、（ｃ）カバー、及び（ｄ）ベースとカバーが連通する少なくとも１つの場所であり、膜はベースとカバーとの間に位置決めされるものを含む組成物を開示する。
【０２８２】
別の態様例では、ベースは操作部を更に含む。別の態様例では、操作部は膜収容部に隣接している。別の態様例では、操作部はタブを含む。
【０２８３】
別の態様例では、膜収容部は複数の穿孔を含む。別の態様例では、複数の穿孔は膜収容部に亘って均一に分散されている。別の態様例では、複数の穿孔は膜収容部に亘ってバラバラに分散されている。別の態様例では、複数の穿孔は、膜収容部に亘って互いに近接に一様に分散されて膜がベースに接着するのに十分な表面力を提供する。別の態様例では、複数の穿孔は直径が約１ｍｍ〜約５ｍｍであり、各穿孔は中心間で測定した場合、４ｍｍ〜約１０ｍｍ離間されている。別の態様例では、複数の穿孔は直径が約０．１ｍｍ〜約５ｍｍである。別の態様例では、複数の穿孔は直径が約０．１ｍｍ〜約１ｍｍである。別の態様例では、穿孔は中心間で測定した場合、約０．３５ｍｍ〜約１０ｍｍ離間されている。別の態様例では、穿孔は中心間で測定した場合、約４ｍｍ〜約１０ｍｍ離間されている。別の態様例では、複数の穿孔は任意の幾何学的形状または非幾何学的形状である。別の態様例では、複数の穿孔は、楕円形、長方形、正方形、菱形、台形、星形、六角形、八角形、半円形、三日月形、またはそれらの組み合わせから成る群より選択される形状である。別の態様例では、複数の穿孔は膜と凍結保存液との間に接触をもたらすことによって膜を凍結保存するのに十分である。
【０２８４】
別の態様例では、ベース及びカバーはプラスチックの単一シートを含む。別の態様例では、プラスチックの単一シートは折り畳まれてベース及びカバーを形成する。
【０２８５】
別の態様例では、膜収容部は擦過面、粗面、掻創面、複数の穿孔を含む表面、複数のチャネルを含む表面、複数の溝を含む表面、または複数の凹部を含む表面から成る群より選択される。
【０２８６】
別の態様例では、ベースは少なくとも１つのプラスチックを含む。
【０２８７】
別の態様例では、カバーは少なくとも１つのプラスチックを含む。
【０２８８】
別の態様例では、操作部はカバーに重なり合わない。別の態様例では、操作部はベースの全幅に亘る。別の態様例では、カバーはベースの膜収容部の全体に亘る。
【０２８９】
別の態様例では、ベース及びプラスチックカバーは別個のプラスチック片である。
【０２９０】
別の態様例では、ベースのプラスチックは、ポリカーボネート、コポリエステル、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、ＥＣＴＦＥコポリマー、ＥＴＦＥコポリマー、ＦＥＰ（フッ化エチレンプロピレン）、ＰＥ（ポリエチレン）、ＰＰ（ポリプロピレン）、ＰＭＰ（ポリメチルペンテン）、テフロン、ＰＳ（ポリスチレン）、ＥＶＡ、及びＴｒｉｔａｎコポリエステルＭＰ１００から成る群より選択される。
【０２９１】
別の態様例では、カバーのプラスチックは、ポリカーボネート、コポリエステル、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、ＥＣＴＦＥコポリマー、ＥＴＦＥコポリマー、ＦＥＰ（フッ化エチレンプロピレン）、ＰＥ（ポリエチレン）、ＰＰ（ポリプロピレン）、ＰＭＰ（ポリメチルペンテン）、テフロン、ＰＳ（ポリスチレン）、ＥＶＡ、及びＴｒｉｔａｎコポリエステルＭＰ１００から成る群より選択される。
【０２９２】
別の態様例では、カバーはプラスチックの中身シートである。
【０２９３】
別の態様例では、カバーの第１の側は膜の第２の側と接触し、膜の第１の側はベースの第１の側と接触し、カバーの第１の側はベースの第１の側よりも低い表面張力を有する。
【０２９４】
別の態様例では、カバーは鋭くない角または縁を有する。別の態様例では、角は丸い。
【０２９５】
別の態様例では、ベースは鋭くない角または縁を有する。別の態様例では、ベースは丸角を有する。
【０２９６】
別の態様例では、組成物は凍結保存中の膜へのダメージを低減するのに十分である。別の態様例では、組成物は凍結保存液の添加または凍結保存液への浸漬中の流体せん断力に起因する膜へのダメージを低減するのに十分である。
【０２９７】
別の態様例では、組成物は凍結保存液中でその完全性を維持する。
【０２９８】
別の態様例では、組成物は凍結／解凍サイクル中でその完全性を維持する。別の態様例では、凍結／解凍サイクルは細胞膜では−４０℃〜−１９６°Ｃの、無細胞膜では−１８℃〜−１９６℃の凍結ステップを含む。
【０２９９】
別の態様例では、カバーはベースの膜収容部と同じサイズである。
【０３００】
別の態様例では、ベース及びカバーは不純物を含まない。
【０３０１】
別の態様例では、ベース及びカバーは、膜の生存率または治療効果を妨げる可能性のある粒子または油あるいは他の化学物質を含まない。
【０３０２】
別の態様例では、ベースとカバー連通する少なくとも１つの場所は、複数の地点を含む。別の態様例では、複数の地点は複数の焼灼地点を含む。
【０３０３】
別の態様例では、ベースとカバーが連通する少なくとも１つの場所は、凍結保存ステップ、凍結及び解凍ステップによってベースに対するカバーの保持を可能にする。
【０３０４】
別の態様例では、膜は少なくとも３つの地点によってベースに取り付けられる。別の態様例では、膜は少なくとも５つの地点によってベースに取り付けられる。別の態様例では、膜は少なくとも６つの地点によってベースに取り付けられる。
【０３０５】
別の態様例では、カバーはベース及び膜と少なくとも２つの地点で連通する。別の態様例では、カバーはベースと少なくとも３つの地点で連通する。
【０３０６】
別の態様例では、膜は天然膜、合成膜またはそれらの組み合わせから成る群より選択される。
【０３０７】
別の態様例では、膜は天然膜である。
【０３０８】
別の態様例では、膜は胎盤組織製品である。別の態様例では、膜は絨毛膜生成物である。別の態様例では、膜は羊膜生成物である。
【０３０９】
別の態様例では、膜は合成膜である。
【０３１０】
別の態様例では、膜は天然膜と合成膜の組み合わせである。
【０３１１】
別の態様例では、膜は生物工学によって作製された膜である。
【０３１２】
別の態様例では、膜は生体外由来の組織である。
【０３１３】
別の態様例では、膜は培養された組織等価物である。
【０３１４】
別の態様例では、膜は移植片である。
【０３１５】
別の態様例では、組成物は完全性を損なうことなく−８０℃の凍結に耐える。
【０３１６】
別の態様例では、組成物は凍結保存液による化学的改変に耐性がある。別の態様例では、凍結保存液はＤＭＳＯを含む。
【０３１７】
別の態様例では、膜収容部は２ｃｍ×２ｃｍである。別の態様例では、ベースの膜収容部は約１．５ｃｍ×１．５ｃｍ、約１．５ｃｍ×２ｃｍ、約２ｃｍ×２ｃｍ、約２ｃｍ×３ｃｍ、約３ｃｍ×４ｃｍ、約５ｃｍ×５ｃｍ、約５ｃｍ×７ｃｍ、または約７．５ｃｍ×１５ｃｍである。
【０３１８】
別の態様例では、組成物は、天然膜を十分に凍結保存して生存率を維持するために、膜と凍結保存液との間に十分な接触を可能にする。
【０３１９】
別の態様例では、膜の生存率は凍結保存液中の少なくとも１回の凍結／解凍サイクル後に少なくとも７０％である。
【０３２０】
別の態様例では、ベース及び膜は、溶液に浸漬した場合に、ベース上に膜を維持するのに十分な表面力を有する。
【０３２１】
別の態様例では、膜の第２の側とカバーとの間の表面力は、膜の第１の側とベースとの間の表面力よりも小さい。
【０３２２】
別の態様例では、膜は凍結保存後に十分な生存率を維持する。別の態様例では、膜の生存率は少なくとも７０％である。
【０３２３】
別の態様例では、膜は移植片である。
【０３２４】
別の態様例では、ベースまたはカバーには配向を示すためにラベルが付される。別の態様例では、ラベルはベース上に配置される。別の態様例では、ラベルはベースの操作部上に配置される。別の態様例では、ラベルはカバー上に配置される。別の態様例では、ラベルは操作部上にカバーに隣接して配置される。
【０３２５】
更なる態様例では、開示した組成物は膜を、それを必要とする患者（ヒトまたは動物）に貼り付ける方法において使用され得る。該方法は、開示した組成物を得ることであり、組成物は凍結保存及び凍結されている、組成物を得ることと、組成物を解凍することと、滅菌生理溶液で膜をリンスすることと、膜及びベースからカバーを取り外すことと、ベースから患者（ヒトまたは動物）上に膜を貼り付けて、膜の方向性を維持することとを含む。
【０３２６】
更なる態様例では、開示した組成物は、創傷の治療方法において使用されることができ、該方法は、組成物の膜を、それを必要とする患者に貼り付けることを含む。
【０３２７】
追加の態様例では、開示した組成物は、凍結保存液を更に含む凍結保存された膜組成物として提供され得る。別の態様例では、凍結保存液はＤＭＳＯを含む。別の態様例では、凍結保存液は約５％ＤＭＳＯを含む。別の態様例では、凍結保存液は約２％〜約１０％ＤＭＳＯを含む。別の態様例では、凍結保存液は約１％〜約２０％血清アルブミンを更に含む。別の態様例では、凍結保存された膜組成物は生食水を更に含む。
【０３２８】
更なる態様例では、開示した凍結保存された膜組成物は、組織欠損に凍結保存された膜を貼り付ける説明書を更に含むキットの一部として提供され得る。別の態様例では、キットは凍結保存された組成物を解凍するための説明書を更に含む。別の態様例では、キットは組織欠損への貼り付け中に膜の方向性を維持することに関する説明書を更に含む。別の態様例では、組織欠損は創傷である。別の態様例では、キットはカバーを取り外すための説明書を更に含む。別の態様例では、キットは膜の方向性を維持するための説明書を更に含む。別の態様例では、キットはベースから膜を取り外すための説明書を更に含む。
【０３２９】
本明細書で言及される刊行物及び特許出願は全て、本発明が属する当業者のレベルを示すものである。刊行物及び特許出願は全て、各個々の刊行物または特許出願が参照により援用されることを具体的且つ個別に示すかのように同程度に、本明細書に参照により援用される。
【０３３０】
上記本発明は、理解し易いように例示及び実施例によってある程度詳細に記載されているが、特定の変更及び改変が添付の特許請求の範囲内で行なわれてもよい。
【図１Ａ】
2017512544.tif 000018
【図１Ｂ】
2017512544.tif 000019
【図２Ａ】
2017512544.tif 000020
【図２Ｂ】
2017512544.tif 000021
【図３Ａ】
2017512544.tif 000022
【図３Ｂ】
2017512544.tif 000023
【図４Ａ】
2017512544.tif 000024
【図４Ｂ】
2017512544.tif 000025
【図５Ａ】
2017512544.tif 000026
【図５Ｂ】
2017512544.tif 000027
【図５Ｃ】
2017512544.tif 000028
【図６Ａ】
2017512544.tif 000029
【図６Ｂ】
2017512544.tif 000030
【図７Ａ】
2017512544.tif 000031
【図７Ｂ】
2017512544.tif 000032
【図８】
2017512544.tif 000033
【図９】
2017512544.tif 000034
【国際調査報告】
2017512544.tif 000035