【手続補正書】
【提出日】平成19年12月20日(2007.12.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトメラノサイト刺激ホルモン１受容体のアミノ酸配列における92位のアミノ酸の変異に基づいて、変異が存在する場合に、皮膚におけるシミもしくはソバカスまたは毛髪における茶色の髪の発生確率が高いと鑑別することを特徴とする、黄色人種の皮膚におけるシミもしくはソバカス又は毛髪における茶色の髪の発生確率の鑑別方法。
【請求項２】
ヒトメラノサイト刺激ホルモン１受容体のアミノ酸配列における92位アミノ酸の変異を、ヒトメラノサイト刺激ホルモン１受容体遺伝子における、同変異をもたらす一塩基置換を検出することにより検出することを含む、請求項１記載の方法。
【請求項３】
発生確率が、オッズ比で示される請求項１又は２記載の方法。
【請求項４】
ヒトメラノサイト刺激ホルモン１受容体のアミノ酸配列における163位のアミノ酸の変異に基づいて、変異が存在する場合に、皮膚におけるシミ又はソバカスの発生確率が高いと鑑別することを特徴とする、黄色人種の皮膚におけるシミ又はソバカスの発生確率の鑑別方法。
【請求項５】
ヒトメラノサイト刺激ホルモン１受容体のアミノ酸配列における163位アミノ酸の変異を、ヒトメラノサイト刺激ホルモン１受容体遺伝子における、同変異をもたらす一塩基置換を検出することにより出することを含む、請求項４記載の方法。
【請求項６】
発生確率が、オッズ比で示される請求項５又は６記載の方法。
【請求項７】
ヒトメラノサイト刺激ホルモン１受容体のアミノ酸配列における92位及び／又は163位のアミノ酸の変異の数に基づいて、変異が２以上存在する場合に、皮膚におけるシミもしくはソバカス又は毛髪における茶色の髪の発生確率が高いと鑑別することを特徴とする、黄色人種の皮膚におけるシミもしくはソバカス又は毛髪における茶色の髪の発生確率の鑑別方法。
【請求項８】
ヒトメラノサイト刺激ホルモン１受容体のアミノ酸配列における92位及び／又は163位のアミノ酸の変異の数を、ヒトメラノサイト刺激ホルモン１受容体遺伝子における、同変異をもたらす一塩基置換を検出することにより求めることを含む、請求項７記載の方法。
【請求項９】
発生確率が、オッズ比で示される請求項７又は８記載の方法。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の方法により鑑別された結果に基づいて、化粧品を選択することを特徴とする化粧品の選択方法。
【請求項１１】
ヒトメラノサイト刺激ホルモン１受容体のアミノ酸配列における92位及び163位のアミノ酸の変異の数毎に、背景因子の指標を変数としてシミの程度の予測式を算出し、その予測式に基づいて、背景因子のシミに対する影響を予測する方法。
【請求項１２】
背景因子の指標が、年齢、又は、上腕内側部位のＩＴＡ°値である請求項１１の方法。
【請求項１３】
請求項１１又は１２に記載の方法により予測された結果に基づいて、化粧品を選択することを特徴とする化粧品の選択方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
ヒトMC1R遺伝子のSNPのうち、MC1Rのアミノ酸配列における92位のバリンがメチオニンに置換する変異(Val92Met)及び163位のアルギニンがグルタミンに置換する変異(Arg163Gln)については、表現型との関連は不明である。例えば、非特許文献２では、サイレント変異と予想されている（非特許文献２、第2534頁左欄６〜８行）。非特許文献３では、Val92Metは、MC1Rの機能には影響しないと報告されている（非特許文献３、第2354頁左欄45〜49行）。非特許文献４では、Val92Met及びArg163Glnを含む変異について、茶髪、小児期ソバカス及び日焼けによるシミとの関連が検討されているが、Val92Met及びArg163Glnは、茶髪、小児期ソバカス及び日焼けによるシミに関連性の大きいものとして報告された変異には含まれていない（非特許文献４、第1702頁右欄15〜28行）。
【非特許文献１】Am. J. Hum. Genet., 2000, Vol. 66, 1351-1361
【非特許文献２】Human Molecular Genetics, 2000, Vol. 9, No. 17, 2531-2537
【非特許文献３】Journal of Cell Science, 2002, Vol. 115, 2349-2355
【非特許文献４】Human Molecular Genetics, 2001, Vol. 10, No. 16, 1701-1708
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
本発明は、シミまたはソバカスの予測方法並びにそれに基づく化粧品の選択方法を提供することを課題とする。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、日本人において、Val92Met及びArg163Glnのアレルの存在及びその数がソバカス、シミ、髪色に有意に影響があることを見い出し、本発明を完成させた。即ち、本発明は以下の通りである。
１． ヒトメラノサイト刺激ホルモン１受容体のアミノ酸配列における92位のアミノ酸の変異に基づいて、変異が存在する場合に、皮膚におけるシミもしくはソバカスまたは毛髪における茶色の髪の発生確率が高いと鑑別することを特徴とする、黄色人種の皮膚におけるシミもしくはソバカス又は毛髪における茶色の髪の発生確率の鑑別方法。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
２． ヒトメラノサイト刺激ホルモン１受容体のアミノ酸配列における92位アミノ酸の変異を、ヒトメラノサイト刺激ホルモン１受容体遺伝子における、同変異をもたらす一塩基置換を検出することにより検出することを含む、１記載の方法。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
５． ヒトメラノサイト刺激ホルモン１受容体のアミノ酸配列における163位アミノ酸の変異を、ヒトメラノサイト刺激ホルモン１受容体遺伝子における同変異をもたらす一塩基置換を検出することにより検出することを含む、４記載の方法。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
７． ヒトメラノサイト刺激ホルモン１受容体のアミノ酸配列における92位及び／又は163位のアミノ酸の変異の数に基づいて、変異が２以上存在する場合に、皮膚におけるシミもしくはソバカス又は毛髪における茶色の髪の発生確率が高いと鑑別することを特徴とする、黄色人種の皮膚におけるシミもしくはソバカス又は毛髪における茶色の髪の発生確率の鑑別方法。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１２】
８． ヒトメラノサイト刺激ホルモン１受容体のアミノ酸配列における92位及び／又は163位のアミノ酸の変異の数を、ヒトメラノサイト刺激ホルモン１受容体遺伝子における同変異をもたらす一塩基置換を検出することにより求めることを含む、７記載の方法。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
ヒトMC1Rのアミノ酸配列及びヒトMC1R遺伝子の塩基配列（例えば、GenBank Accession No. NM_002386参照）、並びに、ヒトMC1Rのアミノ酸配列における92位のバリンがメチオニ
ンに置換する変異(Val92Met)及び163位のアルギニンがグルタミンに置換する変異(Arg163Gln)は公知であり、これらの変異（及びその数）の検出は、通常の方法に従って行うことができる。例えば、試料からDNAを調製し、DNAにおけるSNPを検出することで行うことができる。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２８】
ヒトの相同染色体数は２であるため、92位及び／又は163位の変異の存在又は数は、通常は、変異型アレルの存在又は数に基づいて解析する。例えば、変異型アレルが１以上存在する場合を変異有とまとめてもよいし、変異型アレルが１及び２の場合を、異なる変異の存在態様として別個に解析してもよい。また、両方の変異の数の和を変異の数としてもよい。