(57)【要約】  本発明は、一般式（Ｉ）のアミノ置換されたイソチアゾール類［Ａ、Ｒ１およびＲ２は請求項で定義の通りである。］、当該化合物の製造方法、当該化合物を製造する上で有用な中間体化合物、当該化合物を含む医薬組成物および組み合わせ、ならびに単独薬剤としてまたは他の有効成分と組み合わせて、疾患、特には腫瘍の治療もしくは予防のための医薬組成物を製造する上での前記化合物の使用に関するものである。    【化１】2017512184.tif 000480
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物または該化合物の立体異性体、互変異体、Ｎ−オキサイド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはそれらの混合物。
【化１】
2017512184.tif 000469
［式中、  Ａは、
【化２】
2017512184.tif 000470
から選択されるヘテロアリール基を表し、
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のうちの一つが環原子としてのＮ、ＯもしくはＳを表し、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３の他のものが環原子としての炭素を表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６およびＸ７が環原子としての炭素を表し、またはＸ４、Ｘ５、Ｘ６およびＸ７のうちの一つがＮ原子を表して、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６およびＸ７の他のものが環原子としての炭素を表し、
Ｘ１とＸ２、またはＸ２とＸ３、またはＸ４とＸ５、またはＸ５とＸ６、またはＸ６とＸ７が別の５員環もしくは６員環の一部を形成していても良く、その環はＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のさらなるヘテロ原子を含んでいても良く、その環は不飽和であるか部分飽和であり、
＊は、分子の残りの部分と前記基の結合箇所を示しており、
前記ヘテロアリール基は単環式または二環式であり、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、５員ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＮＲ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５から選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記フェニルおよび５員ヘテロアリールは、
ハロゲン原子、またはＣ１−Ｃ３−アルキル−、またはＣ１−Ｃ３−アルコキシ−基から選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
Ｒ１はＣ１−Ｃ３−アルキル−基を表し、
Ｒ２は、
フェニルまたはピリジニルから選択される基を表し、
前記フェニルおよびピリジニルは、
ＨＯ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、（Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、シアノ、Ｒ７（Ｒ８）Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、シアノ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ７（Ｒ８）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ７（Ｒ８）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ７（Ｒ８）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８，−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ１４Ｓ−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ１４Ｓ（＝ＮＲ１５）（＝Ｏ）−、Ｒ１４Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝ＮＲ１５）（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、５から７員を有する複素環アルキル、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−、（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｏ−、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｏ、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−、アリール−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−、アゼチジニル−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基、または（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基から選択される基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
前記フェニルおよびフェノキシ基は、
Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル−、（Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル）−Ｓ−、またはＣ１−Ｃ３−ハロアルコキシ−基から選択される置換基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
または、互いにオルト位であり、メタンジイルビスオキシ、エタン−１，２−ジイルビスオキシ、プロパン−１，３−ジイルもしくはブタン−１，４−ジイルを形成している２個の置換基で置換されており、
前記ヘテロアリール基は、１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、またはＣ１−Ｃ３−ハロアルコキシ−基から選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記アゼチジニル基は、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＨＣ（＝Ｏ）−、または（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−基、またはハロゲン原子から選択される置換基で置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルは、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＨＣ（＝Ｏ）−、または（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−基、またはハロゲン原子から選択される置換基で１から３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記フェニルおよびピリジニルは、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、またはハロゲン原子から選択される置換基によって１回もしくは２回、同一もしくは異なってさらに置換されていても良く、
Ｒ３は、
水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキルから選択される基を表し、
Ｒ４は、
水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキルから選択される基を表し、
Ｒ５は、
水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキルから選択される基を表し、
または
Ｒ４およびＲ５が、それらが結合している窒素とともに、
Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のさらなるヘテロ原子を含んでいても良い５から６員の複素環アルキルを表し、
Ｒ６は、
水素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−基、またはフェニル−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−基を表し、
Ｒ７およびＲ８は互いから独立に、
水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−アルケニル、Ｃ３−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ６ＯＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝ＮＲ１５）（＝Ｏ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、アゼチジン−基、５から７員を有する複素環アルキル、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、またはＲ１７から選択される基から選択され、
前記ヘテロアリール基は１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基は、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、または−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０から選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
それにより、前記フェニル基の２個の置換基が、それらが互いにオルト位にある場合、それらが一緒になってメタンジイルビスオキシ、エタン−１，２−ジイルビスオキシ、プロパン−１，３−ジイルもしくはブタン−１，４−ジイルを形成するような形で互いに連結されていることができ、
前記アゼチジン基は、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって、または２個のハロゲン原子によって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基は１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基は、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルは、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）、−フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって１，２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基は１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基は、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
または
Ｒ７およびＲ８が、それらが結合している窒素とともに、
アゼチジン基を表し、
前記アゼチジン基は、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基で、または２個のハロゲン原子で置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基は１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基は、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン原子、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
または
Ｒ７およびＲ８が、それらが結合している窒素とともに、
５から７員を有する複素環アルキルを表し、
前記５から７員を有する複素環アルキルは、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子，シアノ、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって１，２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基は１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基は、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
Ｒ９は
水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル基を表し、
Ｒ１０は
水素原子、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ６−アルキル基を表し、
Ｒ１１およびＲ１２は互いに独立に、
水素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキル基から選択され、
または
Ｒ１１およびＲ１２が、それらが結合している窒素とともに、
アゼチジン基または５から７員を有する複素環アルキルを表し、
前記アゼチジン基は、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって、または２個のハロゲン原子によって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基は１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基は、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルは、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基で１から３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基は１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基は、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
Ｒ１３は
Ｃ１−Ｃ６−アルキル基、またはフェニル−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−基を表し、
Ｒ１４は
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、またはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル基から選択される基を表し、
Ｒ１５は
水素原子、シアノ、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１６から選択される基を表し、
Ｒ１６は
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルから選択される基を表し、
Ｒ１７はＣ１−Ｃ６−アルキル基を表し、
それは、
ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）Ｒ１９から選択される置換基で２回、同一もしくは異なって置換されており、
Ｒ１８およびＲ１９は互いに独立に、
水素原子、またはＣ１−Ｃ３−アルキル基から選択され、
または
Ｒ１８およびＲ１９が、それらが結合している窒素とともに、
Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のさらなるヘテロ原子を含んでいても良い５から６員の複素環アルキルを表す。］
【請求項２】
Ａが、
【化３】
2017512184.tif 000471
から選択されるヘテロアリール基を表し、
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のうちの一つが環原子としてのＮ、ＯもしくはＳを表し、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３の他のものが環原子としての炭素を表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６およびＸ７が環原子としての炭素を表し、またはＸ４、Ｘ５、Ｘ６およびＸ７のうちの一つがＮ原子を表して、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６およびＸ７の他のものが環原子としての炭素を表し、
Ｘ１とＸ２、またはＸ２とＸ３、またはＸ４とＸ５、またはＸ５とＸ６、またはＸ６とＸ７が別の５員環もしくは６員環の一部を形成していても良く、その環はＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のさらなるヘテロ原子を含んでいても良く、その環は不飽和であるか部分飽和であり、
＊が、分子の残りの部分と前記基の結合箇所を示しており、
前記ヘテロアリール基が単環式または二環式であり、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、５員ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＮＲ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５から選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記フェニルおよび５員ヘテロアリールが、
ハロゲン原子、またはＣ１−Ｃ３−アルキル−、またはＣ１−Ｃ３−アルコキシ−基から選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
Ｒ１がメチル基を表し、
Ｒ２が、
フェニルまたはピリジニルから選択される基を表し、
前記フェニルおよびピリジニルは、
ＨＯ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、（Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、シアノ、Ｒ７（Ｒ８）Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、シアノ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ７（Ｒ８）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ７（Ｒ８）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ７（Ｒ８）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８，−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ１４Ｓ−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ１４Ｓ（＝ＮＲ１５）（＝Ｏ）−、Ｒ１４Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝ＮＲ１５）（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、５から７員を有する複素環アルキル、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−、（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｏ−、フェニル、フェニキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｏ、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−、アリール−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−、アゼチジニル−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基、または（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基から選択される基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
前記フェニルおよびフェノキシ基が、
Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル−、（Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル）−Ｓ−、またはＣ１−Ｃ３−ハロアルコキシ−基から選択される置換基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
または、互いにオルト位であり、メタンジイルビスオキシ、エタン−１，２−ジイルビスオキシ、プロパン−１，３−ジイルもしくはブタン−１，４−ジイルを形成している２個の置換基で置換されており、
前記ヘテロアリール基が、１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、またはＣ１−Ｃ３−ハロアルコキシ−基から選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記アゼチジニル基が、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＨＣ（＝Ｏ）−、または（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−基、またはハロゲン原子から選択される置換基で置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＨＣ（＝Ｏ）−、または（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−基、またはハロゲン原子から選択される置換基で１から３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記フェニルおよびピリジニルが、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、またはハロゲン原子から選択される置換基によって１回もしくは２回、同一もしくは異なってさらに置換されていても良く、
Ｒ３が、
水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキルから選択される基を表し、
Ｒ４が、
水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキルから選択される基を表し、
Ｒ５が、
水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキルから選択される基を表し、
または
Ｒ４およびＲ５が、それらが結合している窒素とともに、
Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のさらなるヘテロ原子を含んでいても良い５から６員の複素環アルキルを表し、
Ｒ６が、
水素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−基、またはフェニル−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−基を表し、
Ｒ７およびＲ８が互いから独立に、
水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−アルケニル、Ｃ３−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ６ＯＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝ＮＲ１５）（＝Ｏ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、アゼチジン−基、５から７員を有する複素環アルキル、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、またはＲ１７から選択される基から選択され、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、または−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０から選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
それにより、前記フェニル基の２個の置換基が、それらが互いにオルト位にある場合、それらが一緒になってメタンジイルビスオキシ、エタン−１，２−ジイルビスオキシ、プロパン−１，３−ジイルもしくはブタン−１，４−ジイルを形成するような形で互いに連結されていることができ、
前記アゼチジン基が、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって、または２個のハロゲン原子によって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）、−フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって１，２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
または
Ｒ７およびＲ８が、それらが結合している窒素とともに、
アゼチジン基を表し、
前記アゼチジン基が、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基で、または２個のハロゲン原子で置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン原子、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
または
Ｒ７およびＲ８が、それらが結合している窒素とともに、
５から７員を有する複素環アルキルを表し、
前記５から７員を有する複素環アルキルは、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子，シアノ、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって１，２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
Ｒ９は
水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル基を表し、
Ｒ１０が
水素原子、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ６−アルキル基を表し、
Ｒ１１およびＲ１２が互いに独立に、
水素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキル基から選択され、
または
Ｒ１１およびＲ１２が、それらが結合している窒素とともに、
アゼチジン基または５から７員を有する複素環アルキルを表し、
前記アゼチジン基が、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって、または２個のハロゲン原子によって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基で１から３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
Ｒ１３が
Ｃ１−Ｃ６−アルキル基、またはフェニル−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−基を表し、
Ｒ１４が
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、またはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル基から選択される基を表し、
Ｒ１５が
水素原子、シアノ、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１６から選択される基を表し、
Ｒ１６が
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルから選択される基を表し、
Ｒ１７がＣ１−Ｃ６−アルキル基を表し、
それは、
ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）Ｒ１９から選択される置換基で２回、同一もしくは異なって置換されており、
Ｒ１８およびＲ１９が互いに独立に、
水素原子、またはＣ１−Ｃ３−アルキル基から選択され、
または
Ｒ１８およびＲ１９が、それらが結合している窒素とともに、
Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のさらなるヘテロ原子を含んでいても良い５から６員の複素環アルキルを表す、請求項１に記載の化合物または該化合物の立体異性体、互変異体、Ｎ−オキサイド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはそれらの混合物。
【請求項３】
Ａが、
【化４】
2017512184.tif 000472
から選択されるヘテロアリール基を表し、
Ｘ１が環原子としてのＳを表し、Ｘ２およびＸ３が環原子としての炭素を表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６およびＸ７が環原子としての炭素を表し、またはＸ５がＮ原子を表して、Ｘ４、Ｘ６およびＸ７が環原子としての炭素を表し、
Ｘ２とＸ３、またはＸ６とＸ７が別の５員環もしくは６員環の一部を形成していても良く、その環はＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のさらなるヘテロ原子を含んでいても良く、その環は不飽和であるか部分飽和であり、
＊が、分子の残りの部分と前記基の結合箇所を示しており、
前記ヘテロアリール基が単環式または二環式であり、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ハロゲン原子、シアノから選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
Ｒ１がメチル基を表し、
Ｒ２が、
フェニルまたはピリジニルから選択される基を表し、
前記フェニルおよびピリジニルは、
ＨＯ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、（Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、シアノ、Ｒ７（Ｒ８）Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、シアノ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ７（Ｒ８）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ７（Ｒ８）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ７（Ｒ８）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８，−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ１４Ｓ−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ１４Ｓ（＝ＮＲ１５）（＝Ｏ）−、Ｒ１４Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝ＮＲ１５）（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、５から７員を有する複素環アルキル、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−、（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｏ−、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｏ、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−、アリール−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−、アゼチジニル−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基、または（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基から選択される基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
前記フェニルおよびフェノキシ基が、
Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル−、（Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル）−Ｓ−、またはＣ１−Ｃ３−ハロアルコキシ−基から選択される置換基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
または、互いにオルト位であり、メタンジイルビスオキシ、エタン−１，２−ジイルビスオキシ、プロパン−１，３−ジイルもしくはブタン−１，４−ジイルを形成している２個の置換基で置換されており、
前記ヘテロアリール基が、１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、またはＣ１−Ｃ３−ハロアルコキシ−基から選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記アゼチジニル基が、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＨＣ（＝Ｏ）−、または（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−基、またはハロゲン原子から選択される置換基で置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＨＣ（＝Ｏ）−、または（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−基、またはハロゲン原子から選択される置換基で１から３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記フェニルおよびピリジニルが、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、またはハロゲン原子から選択される置換基によって１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
Ｒ６が、
水素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−基、またはフェニル−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−基を表し、
Ｒ７およびＲ８が互いから独立に、
水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−アルケニル、Ｃ３−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ６ＯＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝ＮＲ１５）（＝Ｏ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、アゼチジン−基、５から７員を有する複素環アルキル、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、またはＲ１７から選択される基から選択され、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、または−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０から選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
それにより、前記フェニル基の２個の置換基が、それらが互いにオルト位にある場合、それらが一緒になってメタンジイルビスオキシ、エタン−１，２−ジイルビスオキシ、プロパン−１，３−ジイルもしくはブタン−１，４−ジイルを形成するような形で互いに連結されていることができ、
前記アゼチジン基が、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって、または２個のハロゲン原子によって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）、−フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって１，２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
または
Ｒ７およびＲ８が、それらが結合している窒素とともに、
アゼチジン基を表し、
前記アゼチジン基が、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基で、または２個のハロゲン原子で置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン原子、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
または
Ｒ７およびＲ８が、それらが結合している窒素とともに、
５から７員を有する複素環アルキルを表し、
前記５から７員を有する複素環アルキルは、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子，シアノ、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって１，２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
Ｒ９は
水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル基を表し、
Ｒ１０が
水素原子、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ６−アルキル基を表し、
Ｒ１１およびＲ１２が互いに独立に、
水素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキル基から選択され、
または
Ｒ１１およびＲ１２が、それらが結合している窒素とともに、
アゼチジン基または５から７員を有する複素環アルキルを表し、
前記アゼチジン基が、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって、または２個のハロゲン原子によって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基で１から３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
Ｒ１３が
Ｃ１−Ｃ６−アルキル基、またはフェニル−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−基を表し、
Ｒ１４が
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、またはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル基から選択される基を表し、
Ｒ１５が
水素原子、シアノ、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１６から選択される基を表し、
Ｒ１６が
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルから選択される基を表し、
Ｒ１７がＣ１−Ｃ６−アルキル基を表し、
それは、
ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）Ｒ１９から選択される置換基で２回、同一もしくは異なって置換されており、
Ｒ１８およびＲ１９が互いに独立に、
水素原子、またはＣ１−Ｃ３−アルキル基から選択され、
または
Ｒ１８およびＲ１９が、それらが結合している窒素とともに、
Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のさらなるヘテロ原子を含んでいても良い５から６員の複素環アルキルを表す、請求項１または２に記載の化合物または該化合物の立体異性体、互変異体、Ｎ−オキサイド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはそれらの混合物。
【請求項４】
Ａが、
【化５】
2017512184.tif 000473
から選択されるヘテロアリール基を表し、
Ｘ１が環原子としてのＳを表し、Ｘ２およびＸ３が環原子としての炭素を表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６およびＸ７が環原子としての炭素を表し、またはＸ５がＮ原子を表して、Ｘ４、Ｘ６およびＸ７が環原子としての炭素を表し、
Ｘ２とＸ３、またはＸ６とＸ７が別の５員環もしくは６員環の一部を形成していても良く、その環はＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のさらなるヘテロ原子を含んでいても良く、その環は不飽和であるか部分飽和であり、
＊が、分子の残りの部分と前記基の結合箇所を示しており、
前記ヘテロアリール基が単環式または二環式であり、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ハロゲン原子、シアノから選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
Ｒ１がメチル基を表し、
Ｒ２が、
フェニルまたはピリジニルから選択される基を表し、
前記フェニルおよびピリジニルが、
ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、シアノ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ７（Ｒ８）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−、（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｏ−、フェノキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｏ、アゼチジニル−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基、または（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基から選択される基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
前記フェノキシ基が、
Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル−、または（Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル）−Ｓ−基から選択される置換基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
前記ヘテロアリール基が、１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル基から選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記アゼチジニル基が、
Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル基から選択される置換基で置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＨＣ（＝Ｏ）−、または（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−基、またはハロゲン原子から選択される置換基で１から３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記フェニルおよびピリジニルが、
Ｃ１−Ｃ６−アルコキシまたはハロゲン原子から選択される置換基によって１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
Ｒ６が、
水素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−基、またはフェニル−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−基を表し、
Ｒ７およびＲ８が互いから独立に、
水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ６ＯＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、アゼチジン−基、５から７員を有する複素環アルキル、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、またはＲ１７から選択される基から選択され、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、または−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０から選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
それにより、前記フェニル基の２個の置換基が、それらが互いにオルト位にある場合、それらが一緒になってメタンジイルビスオキシを形成するような形で互いに連結されていることができ、
前記アゼチジン基が、
Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルから選択される置換基によって置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ハロゲン原子、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
または
Ｒ７およびＲ８が、それらが結合している窒素とともに、
５から７員を有する複素環アルキルを表し、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって１，２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
Ｒ９が
水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル基を表し、
Ｒ１０が
Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ６−アルキル基を表し、
Ｒ１１およびＲ１２が互いに独立に、
水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル基から選択され、
または
Ｒ１１およびＲ１２が、それらが結合している窒素とともに、
５から７員を有する複素環アルキルを表し、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
ハロゲン原子、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基で１から３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
Ｒ１３が
Ｃ１−Ｃ６−アルキル基を表し、
Ｒ１４が
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ１−Ｃ３−ハロアルキル基から選択される基を表し、
Ｒ１７がＣ１−Ｃ６−アルキル基を表し、
それは、
ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）Ｒ１９から選択される置換基で２回、同一もしくは異なって置換されており、
Ｒ１８およびＲ１９が互いに独立に、
水素原子、またはＣ１−Ｃ３−アルキル基から選択される、請求項１、２または３のいずれか１項に記載の化合物または該化合物の立体異性体、互変異体、Ｎ−オキサイド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはそれらの混合物。
【請求項５】
Ａが、
【化６】
2017512184.tif 000474
から選択されるヘテロアリール基を表し、
Ｘ１が環原子としてのＳを表し、Ｘ２およびＸ３が環原子としての炭素を表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６およびＸ７が環原子としての炭素を表し、またはＸ５がＮ原子を表して、Ｘ４、Ｘ６およびＸ７が環原子としての炭素を表し、
Ｘ２とＸ３、またはＸ６とＸ７が別の６員環の一部を形成していても良く、その環は不飽和であり、
＊が、分子の残りの部分と前記基の結合箇所を示しており、
前記ヘテロアリール基が単環式または二環式であり、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、トリフルオロメチル、シアノから選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
Ｒ１がメチル基を表し、
Ｒ２が、
フェニルまたはピリジニルから選択される基を表し、
前記フェニルおよびピリジニルが、
ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−、シアノメチル、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−、Ｒ７（Ｒ８）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、（５から７員を有する複素環アルキル）−（メトキシ）−、（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｏ−、フェノキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｏ、アゼチジニル−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基、または（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基から選択される基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
前記フェノキシ基が、
トリフルオロメチル、または（トリフルオロメチル）−Ｓ−基から選択される置換基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
前記ヘテロアリール基が、１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
Ｃ１−Ｃ４−アルキル基から選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記アゼチジニル基が、
Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル基から選択される置換基で置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−基、またはハロゲン原子から選択される置換基で１から３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記フェニルおよびピリジニルが、
メトキシまたはハロゲン原子から選択される置換基によって１回もしくは２回、同一もしくは異なってさらに置換されていても良く、
Ｒ６が、
水素原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−基、またはベンジル基を表し、
Ｒ７およびＲ８が互いから独立に、
水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、プロパルギル、シクロプロピル、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、メトキシ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、Ｒ６ＯＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、フェニル、ベンジル−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−、アゼチジン−基、５から７員を有する複素環アルキル、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−、またはＲ１７から選択される基から選択され、
フェニルが、
Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、または−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０から選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
それにより、前記フェニル基の２個の置換基が、それらが互いにオルト位にある場合、それらが一緒になってメタンジイルビスオキシを形成するような形で互いに連結されていることができ、
前記アゼチジン基が、
Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキルから選択される置換基によって置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、ハロゲン原子、またはＣ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
または
Ｒ７およびＲ８が、それらが結合している窒素とともに、
５から７員を有する複素環アルキルを表し、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、メトキシ−（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−、フェニル、ヘテロアリール、ベンジル−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−、アセチル、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
Ｒ９が
水素原子、またはメチル基を表し、
Ｒ１０が
Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ４−アルキル基を表し、
Ｒ１１およびＲ１２が互いに独立に、
水素原子、またはＣ１−Ｃ３−アルキル基から選択され、
または
Ｒ１１およびＲ１２が、それらが結合している窒素とともに、
５から７員を有する複素環アルキルを表し、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
ハロゲン原子、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基で１から３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
Ｒ１３が
Ｃ１−Ｃ４−アルキル基を表し、
Ｒ１４が
Ｃ１−Ｃ４−アルキル、またはＣ１−Ｃ３−ハロアルキル基から選択される基を表し、
Ｒ１７がＣ１−Ｃ３−アルキル基を表し、
それは、
ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）Ｒ１９から選択される置換基で２回、同一もしくは異なって置換されており、
Ｒ１８およびＲ１９が互いに独立に、
水素原子、またはメチル基から選択される、請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物または該化合物の立体異性体、互変異体、Ｎ−オキサイド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはそれらの混合物。
【請求項６】
Ａが、
【化７】
2017512184.tif 000475
から選択されるヘテロアリール基を表し、
Ｘ１が環原子としてのＳを表し、Ｘ２およびＸ３が環原子としての炭素を表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６およびＸ７が環原子としての炭素を表し、またはＸ５がＮ原子を表して、Ｘ４、Ｘ６およびＸ７が環原子としての炭素を表し、
Ｘ２とＸ３、またはＸ６とＸ７が別の６員環の一部を形成していても良く、その環は不飽和であり、
＊が、分子の残りの部分と前記基の結合箇所を示しており、
前記ヘテロアリール基が単環式または二環式であり、
トリフルオロメチル、シアノから選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
Ｒ１がメチル基を表し、
Ｒ２が、
フェニルまたはピリジニルから選択される基を表し、
前記フェニルおよびピリジニルが、
ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、（メトキシ）−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−、シアノメチル、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−、Ｒ７（Ｒ８）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、５から７員を有する複素環アルキル、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ）−、（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｏ−、フェノキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｏ、アゼチジニル−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基、または（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基から選択される基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
前記フェノキシ基が、
トリフルオロメチル、または（トリフルオロメチル）−Ｓ−基から選択される置換基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
前記ヘテロアリール基が、１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
Ｃ１−Ｃ４−アルキル基から選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記アゼチジニル基が、
Ｃ２−Ｃ３−ハロアルキル基から選択される置換基で置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ２−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ３−ハロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、アセチル−基、またはフッ素原子から選択される置換基で１から３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記フェニルおよびピリジニルが、
メトキシまたはフッ素原子から選択される置換基によって１回もしくは２回、同一もしくは異なってさらに置換されていても良く、
Ｒ６が、
水素原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−基、またはベンジル基を表し、
Ｒ７およびＲ８が互いから独立に、
水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ３−ハロアルキル、プロパルギル、シクロプロピル、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、メトキシ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、Ｒ６ＯＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、フェニル、ベンジル−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−、アゼチジン−基、５から７員を有する複素環アルキル、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、またはＲ１７から選択される基から選択され、
フェニルが、
メトキシ、フッ素原子、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、または−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０から選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
それにより、前記フェニル基の２個の置換基が、それらが互いにオルト位にある場合、それらが一緒になってメタンジイルビスオキシを形成するような形で互いに連結されていることができ、
前記アゼチジン基が、
Ｃ２−ハロアルキルから選択される置換基によって置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ２−ハロアルキル、フッ素原子、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
または
Ｒ７およびＲ８が、それらが結合している窒素とともに、
５から７員を有する複素環アルキルを表し、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ２−Ｃ３−ハロアルキル、２−メトキシ（エチル）−、フェニル、ヘテロアリール、ベンジル−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−、アセチル、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって１，２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
フッ素原子またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
Ｒ９が
水素原子、またはメチル基を表し、
Ｒ１０が
トリフルオロメチル、またはメチル基を表し、
Ｒ１１およびＲ１２が互いに独立に、
水素原子、またはＣ１−Ｃ２−アルキル基から選択され、
または
Ｒ１１およびＲ１２が、それらが結合している窒素とともに、
５から７員を有する複素環アルキルを表し、
Ｒ１３が
Ｃ１−Ｃ４−アルキル基を表し、
Ｒ１４がメチル基を表し、
Ｒ１７がＣ１−Ｃ３−アルキル基を表し、
それは、
ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）Ｒ１９から選択される置換基で２回、同一もしくは異なって置換されており、
Ｒ１８およびＲ１９が互いに独立に、
水素原子、またはメチル基から選択される、請求項１、２もしくは３のいずれか１項に記載の化合物または該化合物の立体異性体、互変異体、Ｎ−オキサイド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはそれらの混合物。
【請求項７】
Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−３−メチル−５−｛［４−（トリフルオロメチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）ピリジン−３−イル］−３−メチル−５−｛［４−（トリフルオロメチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［６−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−３−イル］−３−メチル−５−｛［４−（トリフルオロメチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］−３−メチル−５−｛［４−（トリフルオロメチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（５−｛［（３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
３−メチル−Ｎ−［６−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリジン−３−イル］−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−（６−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（６−｛［１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（５−｛［（３−メチル−５−｛［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
３−メチル−Ｎ−［６−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリジン−３−イル］−５−｛［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−（６−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−５−｛［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝−３−メチル−５−｛［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［５−（｛［３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−２−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
３−メチル−Ｎ−［６−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリジン−３−イル］−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（６−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−［（１−アセチルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛５−［（｛５−［（４−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−３−メチル−１，２−チアゾール−４−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート；
５−［（４−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−３−メチル−Ｎ−［６−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリジン−３−イル］−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
５−［（４−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−３−メチル−Ｎ−（６−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
５−［（４−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−Ｎ−｛６−［（１−エチルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝−３−メチル−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛５−［（｛５−［（５−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−３−メチル−１，２−チアゾール−４−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート；
５−［（５−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−３−メチル−Ｎ−［６−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリジン−３−イル］−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
５−［（５−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−Ｎ−（６−｛［１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
５−［（５−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−３−メチル−Ｎ−（６−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［５−（｛［３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−２−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
３−メチル−Ｎ−［６−（ピペリジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル］−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル３−（｛５−［（｛５−［（４−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−３−メチル−１，２−チアゾール−４−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート；
５−［（４−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−３−メチル−Ｎ−［６−（ピペリジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル］−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル３−（｛５−［（｛５−［（５−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−３−メチル−１，２−チアゾール−４−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝オキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート；
５−［（５−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−３−メチル−Ｎ−［６−（ピペリジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル］−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
５−［（５−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−Ｎ−（６−｛［１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
５−［（５−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−Ｎ−（６−｛［１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
５−［（５−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−３−メチル−Ｎ−（６−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［５−（｛［３−メチル−５−（ピラジン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−２−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル（３−｛［５−（｛［３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−２−イル］オキシ｝プロピル）カーバメート；
ｔｅｒｔ−ブチル［３−（｛５−［（｛５−［（４−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−３−メチル−１，２−チアゾール−４−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝オキシ）プロピル］カーバメート；
Ｎ−［６−（３−アミノプロポキシ）ピリジン−３−イル］−５−［（４−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−３−メチル−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
５−［（４−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−Ｎ−（６−｛３−［（２，２−ジフルオロエチル）アミノ］プロポキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル［３−（｛５−［（｛５−［（５−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−３−メチル−１，２−チアゾール−４−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝オキシ）プロピル］カーバメート；
ｔｅｒｔ−ブチル（３−｛［５−（｛［３−メチル−５−（ピラジン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−２−イル］オキシ｝プロピル）カーバメート；
Ｎ−［６−（３−アミノプロポキシ）ピリジン−３−イル］−３−メチル−５−（ピラジン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル３−（｛［３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）ベンゾエート；
メチル３−（｛［３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）ベンゾエート；
３−（｛［３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）安息香酸；
３−メチル−Ｎ−［３−（モルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル）フェニル］−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［３−（｛［３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）ベンゾイル］グリシネート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［３−（｛［３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）ベンゾイル］ピペラジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチルＮ２−［３−（｛［３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）ベンゾイル］グルタミネート；
ｔｅｒｔ−ブチルＯ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（｛［３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）ベンゾイル］トレオニネート；
Ｎ−（３−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）カルバモイル｝フェニル）−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛３−［（２−ヒドロキシエチル）（メチル）カルバモイル］フェニル｝−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−（３−｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］カルバモイル｝フェニル）−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（１，４′−ビピペリジン−１′−イルカルボニル）フェニル］−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−｛３−［メチル（プロパ−２−イン−１−イル）カルバモイル］フェニル｝−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルカルバモイル）フェニル］−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−Ｎ−｛３−［（２，２，２−トリフルオロエチル）カルバモイル］フェニル｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−（３−｛［４−（モルホリン−４−イル）フェニル］カルバモイル｝フェニル）−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−｛［２−（アセチルアミノ）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛３−［エチル（メチル）カルバモイル］フェニル｝−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−｛［３−（ジメチルアミノ）プロピル］（メチル）カルバモイル｝フェニル）−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−Ｎ−｛３−［（３，４，５−トリメトキシベンジル）カルバモイル］フェニル｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛３−［（４−アセチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−（３−｛［２−（モルホリン−４−イル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−（３−｛［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド  ３−メチル−Ｎ−［３−（プロパ−２−イン−１−イルカルバモイル）フェニル］−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
メチルＮ−［３−（｛［３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）ベンゾイル］−β−アラニネート；
Ｎ−（３−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
メチルＮ−メチル−Ｎ−［３−（｛［３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）ベンゾイル］グリシネート；
３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−Ｎ−｛３−［（３，４，５−トリメトキシフェニル）カルバモイル］フェニル｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−｛［４−（２−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−（３−｛［４−（ピラジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−｛［４−（２−シアノフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−（３−｛メチル［２−（ピリジン−４−イル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−｛［２−（アセチルアミノ）フェニル］カルバモイル｝フェニル）−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛３−［（３−メトキシプロピル）カルバモイル］フェニル｝−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−｛［（３Ｓ）−３−（アセチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−｛［４−（３−フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛３−［（４−ベンゾイルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（｛４−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）フェニル］−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−｛［４−（２−メトキシエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−｛［４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−［３−（｛４−［２−（ピリジン−２−イル）エチル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）フェニル］−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；  ３−メチル−Ｎ−（３−｛［３−（モルホリン−４−イル）プロピル］カルバモイル｝フェニル）−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝ベンゾエート；
４−｛［（３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝安息香酸；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛５−［（５−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−３−メチル−１，２−チアゾール−４−イル｝カルボニル）アミノ］ベンゾエート；
Ｎ−［３−（｛［３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）ベンゾイル］グリシン；
メチルＮ−［３−（｛［３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）ベンゾイル］グリシネート；
３−メチル−Ｎ−［３−（ピペラジン−１−イルカルボニル）フェニル］−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−｛３−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ２−［３−（｛［３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）ベンゾイル］グルタミン；
Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−［３−（｛［３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）ベンゾイル］トレオニン；
Ｎ−［３−（｛［３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）ベンゾイル］トレオニン；
３−メチル−Ｎ−［３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）フェニル］−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［（５−｛［（３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［（５−｛［（３−メチル−５−｛［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−カルボキシレート；
３−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルファモイル）フェニル］−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛２−［アセチル（メチル）アミノ］−エトキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［４−（トリフルオロメチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−［３−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニル］−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
５−［（４−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−３−メチル−Ｎ−［３−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フェニル］−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（エチルスルファモイル）フェニル］−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−Ｎ−｛６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
５−［（５−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−３−メチル−Ｎ−｛６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
５−［（４−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−３−メチル−Ｎ−［６−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル］−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−［６−（ピロリジン−３−イルメトキシ）ピリジン−３−イル］−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド、トリフルオロ酢酸との塩；
Ｎ−（６−｛［１−（２−フルオロエチル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−（６−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（６−｛［１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−｛［（５−｛［（３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−カルボキシレート；
３−メチル−Ｎ−｛６−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルメトキシ］ピリジン−３−イル｝−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド、塩酸との塩；
Ｎ−（６−｛［（３Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−（６−｛［（３Ｒ）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（６−｛［（３Ｒ）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−｛［（５−｛［（３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝ピロリジン−１−カルボキシレート；
３−メチル−Ｎ−｛６−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルメトキシ］ピリジン−３−イル｝−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド、塩酸との塩；
Ｎ−（６−｛［（３Ｓ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−（６−｛［（ＳＲ）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（６−｛［（３Ｓ）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロ−４−［（５−｛［（３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（６−｛［（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロピペリジン−４−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド、トリフルオロ酢酸との塩；
Ｎ−（６−｛［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−フルオロピペリジン−４−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロ−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロ−１−プロピルピペリジン−４−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［（３Ｓ，４Ｒ）−１−ブチル−３−フルオロピペリジン−４−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロ−４−［（５−｛［（３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（６−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロピペリジン−４−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド、トリフルオロ酢酸との塩；
Ｎ−（６−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−フルオロピペリジン−４−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロ−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−３−フルオロ−１−プロピルピペリジン−４−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−１−ブチル−３−フルオロピペリジン−４−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
５−［（６−フルオロキノキザリン−２−イル）アミノ］−３−メチル−Ｎ−（４−スルファモイルフェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
５−［（５−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−３−メチル−Ｎ−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−アセトアミド−４−フルオロフェニル）−５−［（５−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−３−メチル−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−｛［２−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−｛［４−（２，２−ジフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−｛［２−（３−フルオロピペリジン−１−イル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３−メチル−５−｛［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−｛［２−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−｛［４−（２，２−ジフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル３，３−ジフルオロ−５−｛［４−（｛［３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（４−｛［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−［（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−フルオロ−４−｛［１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−フルオロ−４−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−｛［１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−３−フルオロフェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−（４−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］カルバモイル｝フェニル）−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［（５−｛［（３−メチル−５−｛［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
３−メチル−Ｎ−（４−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］カルバモイル｝フェニル）−５−｛［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−フルオロ−５−｛［（３−メチル−５−｛［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート；
３−メチル−Ｎ−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−｛５−［（｛５−［（５−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−３−メチル−１，２−チアゾール−４−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝アラニネート；
ｔｅｒｔ−ブチル３−（｛５−［（｛５−［（５−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−３−メチル−１，２−チアゾール−４−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−［６−（シクロプロピルアミノ）ピリジン−３−イル］−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
５−［（５−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−Ｎ−［６−メトキシ−２−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−３−メチル−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
５−［（４−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−Ｎ−（３−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３−メチル−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
５−［（４−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−Ｎ−［３−（シクロプロピルカルバモイル）フェニル］−３−メチル−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
メチル３−｛３−［（｛５−［（５−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−３−メチル−１，２−チアゾール−４−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝プロパノエート；
ｔｅｒｔ−ブチル｛４−［（｛５−［（４−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−３−メチル−１，２−チアゾール−４−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝カーバメート；
ｔｅｒｔ−ブチル［３−（｛［３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］カーバメート；
ｔｅｒｔ−ブチル｛３−［（｛５−［（５−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−３−メチル−１，２−チアゾール−４−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝カーバメート；
Ｎ−（３−アミノフェニル）−５−［（５−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−３−メチル−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）ベンゾエート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（｛５−［（４−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−３−メチル−１，２−チアゾール−４−イル｝カルボニル）アミノ］ベンゾエート；
５−［（４−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−Ｎ−｛３−［（２，２−ジメチルプロパノイル）アミノ］フェニル｝−３−メチル−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［３−メチル−５−（ピラジン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）ベンゾエート；
Ｎ−｛４−［（２，２−ジメチルプロパノイル）アミノ］フェニル｝−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛３−［（２，２−ジメチルプロパノイル）アミノ］フェニル｝−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
４−（｛［３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）安息香酸；
３−メチル−Ｎ−［２−（メチルスルホニル）フェニル］−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル３−［（５−｛［（３−メチル−５−｛［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル｛３−［（５−｛［（３−メチル−５−｛［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）オキシ］プロピル｝カーバメート；
ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（５−｛［（３−メチル−５−｛［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）オキシ］エチル｝カーバメート；
ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［（５−｛［（３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）オキシ］エチル｝カーバメート；
ｔｅｒｔ−ブチルｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（３−メチル−５−｛［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝ベンゾエート；
３−メチル−Ｎ−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−５−｛［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［６−（２−アミノエトキシ）ピリジン−３−イル］−３−メチル−５−｛［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−［６−（２−アミノエトキシ）ピリジン−３−イル］−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［５−（｛［３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−２−イル］オキシ｝プロパノエート；
ｔｅｒｔ−ブチル３−（｛５−［（｛５−［（５−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−３−メチル−１，２−チアゾール−４−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝オキシ）プロパノエート；
ｔｅｒｔ−ブチル３−（｛５−［（｛５−［（４−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−３−メチル−１，２−チアゾール−４−イル｝カルボニル）アミノ］ピリジン−２−イル｝オキシ）プロパノエート；
Ｎ−（４−カルバモイル−３−フルオロフェニル）−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）−５−［（５−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−３−メチル−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−カルバモイル−４−フルオロフェニル）−３−メチル−５−｛［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−アセトアミド−４−フルオロフェニル）−３−メチル−５−（ピラジン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−アセトアミド−４−フルオロフェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［３−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）フェニル］−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
５−［（５−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−Ｎ−［３−フルオロ−４−（メチルカルバモイル）フェニル］−３−メチル−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［６−（３−アミノプロポキシ）ピリジン−３−イル］−３−メチル−５−｛［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
５−［（４−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−３−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルファモイル）フェニル］−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルファモイル）フェニル］−５−｛［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルファモイル）フェニル］−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−｛［２−（３−フルオロピペリジン−１−イル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−｛［２−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３−メチル−５−｛［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル［２−（２−フルオロ−４−｛［（３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝フェノキシ）エチル］カーバメート；
ｔｅｒｔ−ブチル［２−（２−フルオロ−４−｛［（３−メチル−５−｛［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝フェノキシ）エチル］カーバメート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−フルオロ−４−｛［（３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−｛６−［（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝−３−メチル−５−｛［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−｛６−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝−５−｛［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−｛６−［（１−メチルピペリジン−４−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−Ｎ−［４−（２−アミノエトキシ）−３−フルオロフェニル］−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（４−｛［（３−メチル−５−｛［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝ベンゾイル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（３−フルオロ−４−｛［１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）−３−メチル−５−｛［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−｛［１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−３−フルオロフェニル）−３−メチル−５−｛［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−Ｎ−（４−｛［１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］カルバモイル｝フェニル）−３−メチル−５−｛［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（５−｛［（３−メチル−５−｛［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［（５−｛［（３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［（５−｛［（３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−フルオロ−５−｛［（３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝フェノキシ）ピペリジン−１−カルボキシレート；
５−［（４−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−３−メチル−Ｎ−｛６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリジン−３−イル｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−［６−（ピリジン−３−イルオキシ）ピリジン−３−イル］−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−Ｎ−（６−｛４−［（トリフルオロメチル）スルファニル］フェノキシ｝ピリジン−３−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［５−（｛［３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−２−イル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−［２−（シアノメチル）−６−メトキシピリジン−３−イル］−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［５−（｛［３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−２−イル］−β−アラニネート；
ジメチル５−（｛［３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）イソフタレート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−（｛［５−（｛［３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−２−イル］アミノ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート；
ｔｅｒｔ−ブチル３−［（｛５−［（４−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−３−メチル−１，２−チアゾール−４−イル｝カルボニル）アミノ］ベンゾエート；
ｔｅｒｔ−ブチル３−［（｛５−［（５−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−３−メチル−１，２−チアゾール−４−イル｝カルボニル）アミノ］ベンゾエート；
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［５−（｛［３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−２−イル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
５−［（４−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−３−メチル−Ｎ−［６−（ピペリジン−３−イルアミノ）ピリジン−３−イル］−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル］−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル（２−｛［５−（｛［３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−２−イル］アミノ｝エチル）カーバメート；
Ｎ−｛６−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
５−［（５−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−３−メチル−Ｎ−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−｛［２−（ジエチルアミノ）エチル］カルバモイル｝フェニル）−３−メチル−５−（ピラジン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［５−（｛［３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−［３−（シクロプロピルカルバモイル）フェニル］−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
５−［（５−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−Ｎ−［３−（シクロプロピルカルバモイル）フェニル］−３−メチル−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（エチルカルバモイル）フェニル］−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
５−［（５−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−Ｎ−［３−（エチルカルバモイル）フェニル］−３−メチル−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（イソプロピルカルバモイル）フェニル］−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
５−［（４−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−Ｎ−［３−（イソプロピルカルバモイル）フェニル］−３−メチル−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
５−［（５−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−Ｎ−［３−（イソプロピルカルバモイル）フェニル］−３−メチル−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
メチル４−｛４−［（｛５−［（４−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−３−メチル−１，２−チアゾール−４−イル｝カルボニル）アミノ］フェニル｝ブタノエート；
メチル３−［３−（｛［３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］プロパノエート；
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［３−（｛［３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］スルファモイル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（４−｛［１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］カルバモイル｝フェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−（４−｛［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
５−［（４−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−Ｎ−（６−｛［１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−｛［１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−４−フルオロフェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−｛［１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）−３−メチル−５−｛［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−｛［１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−４−フルオロフェニル）−３−メチル−５−｛［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−｛［１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）−３−メチル−５−｛［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−（４−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）アゼチジン−３−イル］カルバモイル｝フェニル）−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−｛［１−（２，２−ジフルオロエチル）アゼチジン−３−イル］カルバモイル｝フェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−（４−｛［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−５−｛［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−｛［４−（２，２−ジフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−メチル−５−｛［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−｛［４−（２−フルオロエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−３−メチル−５−｛［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛４−［（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−３−メチル−５−｛［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）ピリジン−３−イル］−３−メチル−５−｛［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［６−（２−ヒドロキシエトキシ）ピリジン−３−イル］−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［６−（３−ヒドロキシプロポキシ）ピリジン−３−イル］−３−メチル−５−｛［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［６−（３−ヒドロキシプロポキシ）ピリジン−３−イル］−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−（４−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）アゼチジン−３−イル］カルバモイル｝フェニル）−５−｛［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−Ｎ−［３−（｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］スルホニル｝アミノ）フェニル］−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（｛［１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］スルホニル｝アミノ）フェニル］−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−Ｎ−［３−（｛［１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペリジン−４−イル］スルホニル｝アミノ）フェニル］−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−ｔｅｒｔ−ブチル（３−｛［（３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝フェニル）カーバメート；
３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−Ｎ−［３−（｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）アゼチジン−３−イル］スルホニル｝アミノ）フェニル］−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（｛［１−（２，２−ジフルオロエチル）アゼチジン−３−イル］スルホニル｝アミノ）フェニル］−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（｛［１−（２−フルオロエチル）アゼチジン−３−イル］スルホニル｝アミノ）フェニル］−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−Ｎ−［３−（｛［１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）アゼチジン−３−イル］スルホニル｝アミノ）フェニル］−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−Ｎ−［３−（｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］スルホニル｝アミノ）フェニル］−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［３−（｛［３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］スルファモイル｝ピロリジン−１−カルボキシレート；
ベンジル３−｛［３−（｛［３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）フェニル］スルファモイル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
３−メチル−Ｎ−（６−｛３−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］プロポキシ｝ピリジン−３−イル）−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛３−［（２，２−ジフルオロエチル）アミノ］プロポキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（６−｛３−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］プロポキシ｝ピリジン−３−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［１−（２−フルオロエチル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−（６−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（６−｛［１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）−３−｛３−［メチル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］プロポキシ｝フェニル］−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（ジメチルアミノ）−３−｛３−［メチル（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル］−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−｛３−［（２，２−ジフルオロエチル）（メチル）アミノ］プロポキシ｝−４−フルオロフェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−｛３−［メチル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−｛３−［メチル（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−５−｛［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（６−｛［１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛２−［（２，２−ジフルオロエチル）アミノ］エトキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−｛３−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−｛３−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−｛［１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝−４−フルオロフェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−｛［１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝フェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝フェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−｛［１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝フェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−｛［１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝−４−フルオロフェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−｛［１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝−４−フルオロフェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝フェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−｛［１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝−４−フルオロフェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−｛［１−（２−フルオロエチル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝フェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝フェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−｛［１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝フェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−｛［１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝−４−フルオロフェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛２−［（２−フルオロエチル）アミノ］エトキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−（６−｛２−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］エトキシ｝ピリジン−３−イル）−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（６−｛２−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］エトキシ｝ピリジン−３−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−３−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−（６−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−３−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−３−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（６−｛［１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペリジン−３−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−（６−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（６−｛［１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［１−（１，３−ジフルオロプロパン−２−イル）ピペリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−｛［１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−３−イル］メトキシ｝−４−フルオロフェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−｛［１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−３−イル］メトキシ｝−４−フルオロフェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−｛［１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−３−イル］メトキシ｝フェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−３−イル］メトキシ｝フェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−｛［１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペリジン−３−イル］メトキシ｝フェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−｛［（３Ｒ）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝フェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−｛［（３Ｒ）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝フェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−｛［（３Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−３−イル］メトキシ｝−４−フルオロフェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−｛［（３Ｒ）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−３−イル］メトキシ｝フェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−｛［１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝フェニル）−３−メチル−５−｛［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［１−（２−フルオロエチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−（６−｛［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（６−｛［１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛２−［（２−フルオロエチル）（メチル）アミノ］エトキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛２−［（２，２−ジフルオロエチル）（メチル）アミノ］エトキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−（６−｛２−［メチル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］エトキシ｝ピリジン−３−イル）−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−（６−｛２−［メチル（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］エトキシ｝ピリジン−３−イル）−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛３−［（２−フルオロエチル）（メチル）アミノ］プロポキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛３−［（２，２−ジフルオロエチル）（メチル）アミノ］プロポキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−（６−｛３−［メチル（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］プロポキシ｝ピリジン−３−イル）−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−（６−｛３−［メチル（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］プロポキシ｝ピリジン−３−イル）−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛２−［１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］エチル｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−［１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］ピリジン−３−イル｝−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−｛６−［１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］ピリジン−３−イル｝−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−［４−（２，２−ジフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−｛６−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−｛６−［４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−３−イル｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−フルオロピペリジン−４−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−１−エチル−３−フルオロピペリジン−４−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−フルオロピペリジン−４−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フルオロ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フルオロ−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−１−エチル−３−フルオロピペリジン−４−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［（３Ｓ，４Ｓ）−３−フルオロ−１−プロピルピペリジン−４−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フルオロ−１−プロピルピペリジン−４−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛５−［４−（２，２−ジフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−２−イル｝−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−｛５−［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−２−イル｝−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−｛５−［４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペラジン−１−イル］ピリジン−２−イル｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［（３Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−３−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−（６−｛［（３Ｒ）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−３−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（６−｛［（３Ｒ）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペリジン−３−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（６−｛［（３Ｓ）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペリジン−３−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［（３Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−（６−｛［（３Ｒ）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（６−｛［（３Ｒ）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［（３Ｓ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−（６−｛［（３Ｓ）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（６−｛［（３Ｓ）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［（３Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−（６−｛［（３Ｒ）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（６−｛［（３Ｒ）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［（３Ｓ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−（６−｛［（３Ｓ）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（６−｛［（３Ｓ）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［３，３−ジフルオロ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−［（１−エチル−３，３−ジフルオロピペリジン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−［（３，３−ジフルオロ−１−プロピルピペリジン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−｛［（３Ｒ）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペリジン−３−イル］メトキシ｝フェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−［（１−ブチル−３，３−ジフルオロピペリジン−４−イル）メトキシ］ピリジン−３−イル｝−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−｛［（３Ｓ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝−４−フルオロフェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−｛［（３Ｓ）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝フェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−｛［（３Ｓ）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝フェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−｛［（３Ｓ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）ピペリジン−３−イル］メトキシ｝−４−フルオロフェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［１−（２，２−ジフルオロエチル）−３，３−ジフルオロピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［３，３−ジフルオロ−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペリジン−４−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−｛［（３Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝−４−フルオロフェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−（６−｛［（３Ｓ）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
５−［（５−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−３−メチル−Ｎ−（６−｛［（３Ｓ）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−［（１−エチル−３，３−ジフルオロピペリジン−４−イル）オキシ］ピリジン−３−イル｝−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛６−［２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）エトキシ］ピリジン−３−イル｝−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−フルオロ−１−プロピルピロリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−フルオロ−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−フルオロ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）−４−フルオロピロリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−｛［（３Ｒ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝−４−フルオロフェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−｛［（３Ｒ）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝フェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−｛［（３Ｒ）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝フェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−｛［（３Ｓ）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝フェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−｛［（３Ｓ）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝フェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（３−｛［（３Ｓ）−１−（２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝−４−フルオロフェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−｛［（３Ｓ）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペリジン−３−イル］メトキシ｝フェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（４−フルオロ−３−｛［（３Ｓ）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペリジン−３−イル］メトキシ｝フェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（６−｛２−［１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペリジン−４−イル］エチル｝ピリジン−３−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−（６−｛［（３Ｒ）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（６−｛［（３Ｒ）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペリジン−３−イル］メトキシ｝ピリジン−３−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（６−｛［（３Ｒ）−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピロリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（６−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−１−エチル−３−フルオロピペリジン−４−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−（６−｛２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］エトキシ｝ピリジン−３−イル）−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−Ｎ−（６−｛［１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド、塩酸との塩；
Ｎ−（４−フルオロ−３−｛３−［（トリフルオロアセチル）アミノ］プロポキシ｝フェニル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−Ｎ−（６−｛３−［（トリフルオロアセチル）アミノ］プロポキシ｝ピリジン−３−イル）−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチルメチル｛２−［（５−｛［（３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）オキシ］エチル｝カーバメート；
ｔｅｒｔ−ブチルメチル｛２−［（５−｛［（３−メチル−５−｛［６−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）オキシ］エチル｝カーバメート；
Ｎ−［３−フルオロ−４−（ピペリジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−Ｎ−｛３−［（トリフルオロアセチル）アミノ］フェニル｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
５−［（５−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−Ｎ−｛６−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］ピリジン−３−イル｝−３−メチル−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチルメチル（２−｛［５−（｛［３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−イル］カルボニル｝アミノ）ピリジン−２−イル］アミノ｝エチル）カーバメート；
Ｎ−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）−５−［（５−シアノピリジン−２−イル）アミノ］−３−メチル−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ，４Ｒ）−３−フルオロ−４−［（５−｛［（３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）オキシ］ピロリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−（６−｛［（３Ｒ，４Ｓ）−４−フルオロピロリジン−３−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド、塩酸との塩；
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−（２−フルオロ−５−｛［（３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝フェノキシ）ピロリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−｛４−フルオロ−３−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルオキシ］フェニル｝−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド、トリフルオロ酢酸との塩；
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−（２−フルオロ−５−｛［（３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝フェノキシ）ピロリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−｛４−フルオロ−３−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ］フェニル｝−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド、トリフルオロ酢酸との塩；
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｓ）−３−［（２−フルオロ−５−｛［（３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝フェノキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−｛４−フルオロ−３−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ］フェニル｝−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド、トリフルオロ酢酸との塩；
ｔｅｒｔ−ブチル４−［２−（５−｛［（３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）エチル］ピペリジン−１−カルボキシレート；
Ｎ−｛４−フルオロ−３−［（３Ｓ）−ピロリジン−３−イルオキシ］フェニル｝−３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド、トリフルオロ酢酸との塩；
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（５−｛［（３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）オキシ］ピロリジン−１−カルボキシレート；
３−メチル−Ｎ−｛６−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イルオキシ］ピリジン−３−イル｝−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド、塩酸との塩；
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−｛［（５−｛［（３−メチル−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−イル）カルボニル］アミノ｝ピリジン−２−イル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート；
３−メチル−Ｎ−｛６−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イルメトキシ］ピリジン−３−イル｝−５−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド、塩酸との塩；および
Ｎ−（３−アミノフェニル）−３−メチル−５−（キノキザリン−２−イルアミノ）−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド
からなる群から選択される請求項１から６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
下記一般式（ＩＩ）の中間体化合物：
【化８】
2017512184.tif 000476
［Ｒ１およびＲ２は、請求項１から７のいずれか１項による一般式（Ｉ）の化合物について定義の通りである。］を、下記一般式（ＩＩＩ）の化合物：
【化９】
2017512184.tif 000477
［Ａは請求項１から７のいずれか１項による一般式（Ｉ）の化合物について定義の通りであり、Ｘはハロゲン原子、例えば塩素、臭素もしくはヨウ素原子、またはパーフルオロアルキルスルホネート基、例えばトリフルオロメチルスルホネート基もしくはノナフルオロブチルスルホネート基、またはボロン酸を表す。］と反応させることで、下記一般式（Ｉ）の化合物：
【化１０】
2017512184.tif 000478
［Ａ、Ｒ１およびＲ２は、請求項１から７のいずれか１項による一般式（Ｉ）の化合物について定義の通りである。］を得る段階を含む、請求項１から７のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）の化合物の製造方法。
【請求項９】
疾患の治療もしくは予防で使用される、請求項１から７のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）の化合物、または該化合物の立体異性体、互変異体、Ｎ−オキサイド、水和物、溶媒和物もしくは塩、特にはそれの医薬として許容される塩、またはそれらの混合物。
【請求項１０】
請求項１から７のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）の化合物、または該化合物の立体異性体、互変異体、Ｎ−オキサイド、水和物、溶媒和物もしくは塩、特にはそれの医薬として許容される塩、またはそれらの混合物、ならびに医薬として許容される希釈剤もしくは担体を含む医薬組成物。
【請求項１１】
請求項１から７のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）の化合物から選択される１以上の第１の有効成分、および
化学療法抗癌剤から選択される１以上の第２の有効成分
を含む医薬組み合わせ。
【請求項１２】
疾患の予防もしくは治療のための、請求項１から７のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）の化合物、または該化合物の立体異性体、互変異体、Ｎ−オキサイド、水和物、溶媒和物もしくは塩、特にはそれの医薬として許容される塩、またはそれらの混合物の使用。
【請求項１３】
疾患の予防もしくは治療のための医薬製造のための、請求項１から７のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）の化合物、または該化合物の立体異性体、互変異体、Ｎ−オキサイド、水和物、溶媒和物もしくは塩、特にはそれの医薬として許容される塩、またはそれらの混合物の使用。
【請求項１４】
前記疾患が、制御されない細胞成長、増殖および／もしくは生存、不適当な細胞免疫応答または不適当な細胞炎症応答の疾患であり、特に、制御されない細胞成長、増殖および／もしくは生存、不適当な細胞免疫応答または不適当な細胞炎症応答の疾患が、血液腫瘍、固形腫瘍および／またはそれらの転移、例えば白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、脳腫瘍および脳転移が含まれる頭頸部腫瘍、非小細胞および小細胞肺腫瘍が含まれる胸部腫瘍、胃腸管腫瘍、内分泌腫瘍、乳房および他の婦人科腫瘍、腎臓、膀胱および前立腺腫瘍が含まれる泌尿器腫瘍、皮膚腫瘍ならびに肉腫ならびに／またはそれらの転移である、請求項９、１２または１３に記載の使用。
【請求項１５】
下記一般式（ＩＩ）の化合物。
【化１１】
2017512184.tif 000479
［式中、Ｒ１およびＲ２は、請求項１から７のいずれか１項による一般式（Ｉ）の化合物について定義の通りである。］
【請求項１６】
請求項１から７のいずれか１項による一般式（Ｉ）の化合物の製造のための、請求項１５による一般式（ＩＩ）の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、本明細書で記載および定義の一般式（Ｉ）のアミノ置換されたイソチアゾール化合物、前記化合物の製造方法、前記化合物の製造に有用な中間体化合物、前記化合物を含む医薬組成物および組み合わせ、ならびに単独薬剤としてまたは他の有効成分と組み合わせて、疾患、特には腫瘍の治療もしくは予防のための医薬組成物の製造における前記化合物の使用に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
本発明は、有糸分裂チェックポイント（紡錘体チェックポイント、紡錘体形成チェックポイントとしても知られる）を阻害する化合物に関する。有糸分裂チェックポイントは、有糸分裂中の適切な染色体分離を確実にするサーベイランス機構である。あらゆる分裂細胞で、複製染色体が二つの娘細胞に等しく分離されるようにしなければならない。有糸分裂に入ると、染色体には、それらの動原体において紡錘体装置の微小管が付着する。有糸分裂チェックポイントは、未付着の動原体が存在する限り活性があり、有糸分裂細胞が分裂後期に入ることを妨げ、それによって未付着の染色体を有した状態で細胞分裂を終了させることを妨げる［Ｓｕｉｊｋｅｒｂｕｉｊｋ  ａｎｄ  Ｋｏｐｓ，  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａ  ｅｔ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ  Ａｃｔａ，  ２００８，  １７８６，  ２４−３１；Ｍｕｓａｃｃｈｉｏ  ａｎｄ  Ｓａｌｍｏｎ，  Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．，  ２００７，  ８，  ３７９−９３］。付着の欠如は、プロテアソーム分解のためにサイクリンＢおよびセキュリンを標識するＥ３ユビキチンリガーゼである後期促進複合体／サイクロソーム（ＡＰＣ／Ｃ）の分子阻害剤の産生をもたらす［Ｐｉｎｅｓ  Ｊ．  Ｃｕｂｉｓｍ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｃｅｌｌ  ｃｙｃｌｅ：ｔｈｅ  ｍａｎｙ  ｆａｃｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＡＰＣ／Ｃ．  Ｎａｔ．  Ｒｅｖ．  Ｍｏｌ．  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．  １２，  ４２７−４３８，  ２０１２］。全ての動原体に正しい二方向的（ａｍｐｈｉｔｅｌｉｃ）形態で、すなわち双極性の形態で有糸分裂紡錘体が付着すると、チェックポイントが満たされ、ＡＰＣ／Ｃが活性化され、細胞は分裂後期に入って有糸分裂の過程を進む。分子基準では、ＡＰＣ／Ｃ阻害剤である有糸分裂チェックポイント複合体（ＭＣＣ）は、有糸分裂停止欠損（Ｍａｄ）−２、ベンズイミダゾール非阻害性出芽（Ｂｕｂ）関連１（ＢｕｂＲ−１）／Ｍａｄ−３および必須のＡＰＣ／Ｃ刺激補因子Ｃｄｃ２０に直接結合して失活するＢｕｂ３の複合体を表す。タンパク質キナーゼ単極紡錘体−１（Ｍｐｓ１）は、Ｍａｄ１を介してＭＣＣの会合を刺激し、従って、紡錘体集合チェックポイントの主要な活性化因子を代表する［Ｖｌｅｕｇｅｌ  ａｔ  ａｌ．  Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｍｉｔｏｔｉｃ  ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ．  Ｄｅｖ．  Ｃｅｌｌ  ２３，  ２３９−２５０，  ２０１２中で最近総覧されている］。さらに、タンパク質キナーゼＢｕｂ１は、Ｃｄｃ２０のリン酸化によりＡＰＣ／Ｃ阻害に寄与する。
【０００３】
低下しているが不完全な有糸分裂チェックポイント機能と異数性および腫瘍形成とを結びつける十分な証拠がある［Ｗｅａｖｅｒ  ａｎｄ  Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ，  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，  ２００７，  ６７，  １０１０３−５；Ｋｉｎｇ，  Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ  ｅｔ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ  Ａｃｔａ，  ２００８，  １７８６，  ４−１４］。対照的に、例えばチェックポイントのタンパク質成分のノックダウンによる有糸分裂チェックポイントの完全な阻害は、腫瘍細胞において重大な染色体不分離およびアポトーシス誘発をもたらすものと認識されている［Ｋｏｐｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｃａｎｃｅｒ，  ２００５，  ５，  ７７３−８５；Ｓｃｈｍｉｄｔ  ａｎｄ  Ｍｅｄｅｍａ，  Ｃｅｌｌ  Ｃｙｃｌｅ，  ２００６，  ５，  １５９−６３；Ｓｃｈｍｉｄｔ  ａｎｄ  Ｂａｓｔｉａｎｓ，  Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ  Ｕｐｄａｔｅｓ，  ２００７，  １０，  １６２−８１］。
【０００４】
化学物質による細胞周期調節の妨害は、例えば癌および肉腫などの固形腫瘍、ならびに白血病およびリンパ性悪性腫瘍または制御されない細胞増殖に関連した他の障害を包含する増殖性障害の処置のための治療戦略として長く認識されてきた。古典的アプローチは、有糸分裂の進行阻害に焦点を合わせている（例えば、抗チューブリン薬、代謝拮抗剤またはＣＤＫ阻害剤を使用したもの）。近年、有糸分裂チェックポイントを阻害することにおいて、新規アプローチが注目を集めている［Ｍａｎｃｈａｄｏ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｅｌｌ  Ｄｅａｔｈ  ａｎｄ  Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，  ２０１２，  １９，３６９−３７７；Ｃｏｌｏｍｂｏ  ａｎｄ  Ｍｏｌｌ，  Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ．  Ｔｈｅｒ．  Ｔａｒｇｅｔｓ，  ２０１１，  １５（５），  ５９５−６０８；Ｊａｎｓｓｅｎ  ａｎｄ  Ｍｅｄｅｍａ，  Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，  ２０１１，  ３０（２５），  ２７９９−８０９］。有糸分裂チェックポイントの抑止は、重篤な異数性および細胞死をもたらす誤った染色体分離を癌細胞において増加させることが期待される。Ｍｐｓ１キナーゼ活性の化学的阻害剤が公開されている［Ｌａｎ  ａｎｄ  Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ，  Ｊ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ，  ２０１０，  １９０，  ２１−２４；Ｃｏｌｏｍｂｏ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，  ２０１０，  ７０，  １０２５５−６４；Ｔａｒｄｉｆ  ｅｔ  ａｌ．  Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｃｅｌｌｕｌａｒ  ａｎｄ  ａｎｔｉｔｕｍｏｒ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ＭＰＩ−０４７９６０５，  ａ  ｓｍａｌｌ−ｍｏｌｅｃｕｌｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｍｉｔｏｔｉｃ  ｋｉｎａｓｅ  Ｍｐｓ１．  Ｍｏｌ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ．  １０，  ２２６７−２２７５，  ２０１１］。ＷＯ２０１１／０６３９０８（Ｂａｙｅｒ  Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ  Ｐｒｏｐｅｒｔｙ  ＧｍｂＨ）は、単極紡錘体１キナーゼ（ＭＰＳ−１またはＴＴＫ）阻害剤であるトリアゾロピリジン化合物に関する。ＷＯ２０１２／０８０２３０（Ｂａｙｅｒ  Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ  Ｐｒｏｐｅｒｔｙ  ＧｍｂＨ）は、単極紡錘体１キナーゼ（ＭＰＳ−１またはＴＴＫ）阻害剤である置換イミダゾピラジン化合物に関する。
【０００５】
これらのＭｐｓ１−キナーゼ指向性化合物は、細胞アッセイにおいてノコダゾール誘発性有糸分裂チェックポイント活性の迅速な阻害、染色体分離の欠損および抗増殖活性を、同様に異種移植モデルにおいて腫瘍増殖抑制効果を示した。
【０００６】
本発明は、Ｍｐｓ１キナーゼ活性、または例えばＢｕｂ１、ＢｕｂＲ１、Ａｕｒｏｒａ  Ａ−ＣまたはＣＤＫ１などの有糸分裂チェックポイントに関与すると報告されている他のキナーゼを直接的に妨害することなく、細胞アッセイにおいて有糸分裂チェックポイントを阻害する化合物に関する。従って、本発明は、有糸分裂チェックポイント機能への化学的介入のための新たな手法を開示するものである。
【０００７】
ＷＯ２０１１／００３７９３（ＢＡＳＦ  ＳＥ）は、有害無脊椎動物を防除するためのピリダジン化合物、有害無脊椎動物を防除する方法、植物繁殖材料および／またはそれから生育する植物を保護する方法、少なくとも一つのそのような化合物を含む植物繁殖材料、寄生生物による外寄生または内寄生に対して動物を処置または保護する方法、ならびに少なくとも一つのそのような化合物を含有する農業的組成物に関する。
【０００８】
ＷＯ２００２／０６８４０６（Ａｍｇｅｎ  Ｉｎｃ．）は、疾患、例えば血管新生介在性疾患などの予防および治療のための置換アミン誘導体に関する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】ＷＯ２０１１／０６３９０８
【特許文献２】ＷＯ２０１２／０８０２３０
【特許文献３】ＷＯ２０１１／００３７９３
【特許文献４】ＷＯ２００２／０６８４０６
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】Ｓｕｉｊｋｅｒｂｕｉｊｋ  ａｎｄ  Ｋｏｐｓ，  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａ  ｅｔ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ  Ａｃｔａ，  ２００８，  １７８６，  ２４−３１
【非特許文献２】Ｍｕｓａｃｃｈｉｏ  ａｎｄ  Ｓａｌｍｏｎ，  Ｎａｔ  Ｒｅｖ  Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．，  ２００７，  ８，  ３７９−９３
【非特許文献３】Ｐｉｎｅｓ  Ｊ．  Ｃｕｂｉｓｍ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｃｅｌｌ  ｃｙｃｌｅ：ｔｈｅ  ｍａｎｙ  ｆａｃｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ＡＰＣ／Ｃ．  Ｎａｔ．  Ｒｅｖ．  Ｍｏｌ．  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．  １２，  ４２７−４３８，  ２０１２
【非特許文献４】Ｖｌｅｕｇｅｌ  ａｔ  ａｌ．  Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｆｕｎｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｍｉｔｏｔｉｃ  ｃｈｅｃｋｐｏｉｎｔ．  Ｄｅｖ．  Ｃｅｌｌ  ２３，  ２３９−２５０，  ２０１２
【非特許文献５】Ｗｅａｖｅｒ  ａｎｄ  Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ，  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，  ２００７，  ６７，  １０１０３−５
【非特許文献６】Ｋｉｎｇ，  Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ  ｅｔ  Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ  Ａｃｔａ，  ２００８，  １７８６，  ４−１４
【非特許文献７】Ｋｏｐｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｃａｎｃｅｒ，  ２００５，  ５，  ７７３−８５
【非特許文献８】Ｓｃｈｍｉｄｔ  ａｎｄ  Ｍｅｄｅｍａ，  Ｃｅｌｌ  Ｃｙｃｌｅ，  ２００６，  ５，  １５９−６３
【非特許文献９】Ｓｃｈｍｉｄｔ  ａｎｄ  Ｂａｓｔｉａｎｓ，  Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ  Ｕｐｄａｔｅｓ，  ２００７，  １０，  １６２−８１
【非特許文献１０】Ｍａｎｃｈａｄｏ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃｅｌｌ  Ｄｅａｔｈ  ａｎｄ  Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，  ２０１２，  １９，  ３６９−３７７
【非特許文献１１】Ｃｏｌｏｍｂｏ  ａｎｄ  Ｍｏｌｌ，  Ｅｘｐｅｒｔ  Ｏｐｉｎ．  Ｔｈｅｒ．  Ｔａｒｇｅｔｓ，  ２０１１，  １５（５），  ５９５−６０８
【非特許文献１２】Ｊａｎｓｓｅｎ  ａｎｄ  Ｍｅｄｅｍａ，  Ｏｎｃｏｇｅｎｅ，  ２０１１，  ３０（２５），  ２７９９−８０９
【非特許文献１３】Ｌａｎ  ａｎｄ  Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ，  Ｊ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ，  ２０１０，  １９０，  ２１−２４
【非特許文献１４】Ｃｏｌｏｍｂｏ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，  ２０１０，  ７０，  １０２５５−６４
【非特許文献１５】Ｔａｒｄｉｆ  ｅｔ  ａｌ．  Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｃｅｌｌｕｌａｒ  ａｎｄ  ａｎｔｉｔｕｍｏｒ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ＭＰＩ−０４７９６０５，  ａ  ｓｍａｌｌ−ｍｏｌｅｃｕｌｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｍｉｔｏｔｉｃ  ｋｉｎａｓｅ  Ｍｐｓ１．  Ｍｏｌ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｔｈｅｒ．  １０，  ２２６７−２２７５，  ２０１１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
しかしながら、上記の最新技術には、本明細書で定義の本発明の一般式（Ｉ）の特定の置換されたイソチアゾール化合物、すなわち、
−３位に、Ｃ１−Ｃ３−アルキル基、および
−４位に、下記構造の基：
【化１】
2017512184.tif 000002
【００１２】
［式中、
−＊は、前記基と分子の残部との結合箇所を示し、
−Ｒ２は、本明細書で定義のように置換されていてもよいフェニルまたはピリジニルを表す。］、
−５位に、下記構造の基：
【化２】
2017512184.tif 000003
【００１３】
［式中：
−＊は、前記基と分子の残部との結合箇所を示し、
−Ａは、下記ヘテロアリール基：
【化３】
2017512184.tif 000004
【００１４】
を表し、
［式中、
−＊は、本明細書で定義の通りであり、本明細書で定義のように置換されていてもよい前記ヘテロアリール基の結合箇所を示す。］
を有するイソチアゾール部分；
またはそれの立体異性体、互変異体、Ｎ−オキシド、水和物、溶媒和物もしくは塩、もしくはそれらの混合物であって、本明細書中で記載および定義されている通りであり、以降「本発明の化合物」と呼ばれるもの、またはそれらの薬理活性は記載されていない。
【００１５】
前記本発明の化合物が驚くべき有利な特性を有することが見出され、それは本発明の基礎を構成する。
【００１６】
特に、本発明の前記化合物は、驚くべきことに、紡錘体形成チェックポイントを効果的に阻害することが見出され、従って、制御されない細胞成長、増殖および／もしくは生存、不適切な細胞免疫応答もしくは不適切な細胞炎症応答の疾患、または制御されない細胞成長、増殖および／もしくは生存、不適切な細胞免疫応答もしくは不適切な細胞炎症応答を伴う疾患、例えば、血液腫瘍、固形腫瘍および／またはそれらの転移、例えば白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、脳腫瘍および脳転移などの頭頸部腫瘍、非小細胞および小細胞肺腫瘍などの胸部腫瘍、消化管腫瘍、内分泌腫瘍、乳房その他の婦人科腫瘍、腎臓腫瘍、膀胱腫瘍および前立腺腫瘍などの泌尿器腫瘍、皮膚腫瘍ならびに肉腫、および／またはそれらの転移の治療または予防に用いることができる。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
第１の態様によれば、本発明は、下記一般式（Ｉ）の化合物またはそれの立体異性体、互変異体、Ｎ−オキサイド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはそれらの混合物を包含する。
【化４】
2017512184.tif 000005
【００１８】
式中、  Ａは、
【化５】
2017512184.tif 000006
【００１９】
から選択されるヘテロアリール基を表し、
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のうちの一つが環原子としてのＮ、ＯもしくはＳを表し、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３の他のものが環原子としての炭素を表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６およびＸ７が環原子としての炭素を表し、またはＸ４、Ｘ５、Ｘ６およびＸ７のうちの一つがＮ原子を表して、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６およびＸ７の他のものが環原子としての炭素を表し、
Ｘ１とＸ２、またはＸ２とＸ３、またはＸ４とＸ５、またはＸ５とＸ６、またはＸ６とＸ７が別の５員環もしくは６員環の一部を形成していても良く、その環はＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のさらなるヘテロ原子を含んでいても良く、その環は不飽和であるか部分飽和であり、
＊は、分子の残りの部分と前記基の結合箇所を示しており、
前記ヘテロアリール基は単環式または二環式であり、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、５員ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＮＲ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５から選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記フェニルおよび５員ヘテロアリールは、
ハロゲン原子、またはＣ１−Ｃ３−アルキル−、またはＣ１−Ｃ３−アルコキシ−基から選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
Ｒ１はＣ１−Ｃ３−アルキル−基を表し、
Ｒ２は、
フェニルまたはピリジニルから選択される基を表し、
前記フェニルおよびピリジニルは、
ＨＯ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、（Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、シアノ、Ｒ７（Ｒ８）Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、シアノ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ７（Ｒ８）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ７（Ｒ８）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ７（Ｒ８）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８，−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ１４Ｓ−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ１４Ｓ（＝ＮＲ１５）（＝Ｏ）−、Ｒ１４Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝ＮＲ１５）（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、５から７員を有する複素環アルキル、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−、（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｏ−、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｏ、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−、アリール−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−、アゼチジニル−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基、または（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基から選択される基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
前記フェニルおよびフェノキシ基は、
Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル−、（Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル）−Ｓ−、またはＣ１−Ｃ３−ハロアルコキシ−基から選択される置換基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
または、互いにオルト位であり、メタンジイルビスオキシ、エタン−１，２−ジイルビスオキシ、プロパン−１，３−ジイルもしくはブタン−１，４−ジイルを形成している２個の置換基で置換されており、
前記ヘテロアリール基は、１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、またはＣ１−Ｃ３−ハロアルコキシ−基から選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記アゼチジニル基は、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＨＣ（＝Ｏ）−、または（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−基、またはハロゲン原子から選択される置換基で置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルは、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＨＣ（＝Ｏ）−、または（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−基、またはハロゲン原子から選択される置換基で１から３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記フェニルおよびピリジニルは、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、またはハロゲン原子から選択される置換基によって１回もしくは２回、同一もしくは異なってさらに置換されていても良く、
Ｒ３は、
水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキルから選択される基を表し、
Ｒ４は、
水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキルから選択される基を表し、
Ｒ５は、
水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキルから選択される基を表し、
または
Ｒ４およびＲ５が、それらが結合している窒素とともに、
Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のさらなるヘテロ原子を含んでいても良い５から６員の複素環アルキルを表し、
Ｒ６は、
水素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−基、またはフェニル−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−基を表し、
Ｒ７およびＲ８は互いから独立に、
水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−アルケニル、Ｃ３−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ（ｈａｌｏｌｋｏｘｙ））−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ６ＯＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝ＮＲ１５）（＝Ｏ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、アゼチジン−基、５から７員を有する複素環アルキル、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、またはＲ１７から選択される基から選択され、
前記ヘテロアリール基は１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基は、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、または−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０から選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
それにより、前記フェニル基の２個の置換基が、それらが互いにオルト位にある場合、それらが一緒になってメタンジイルビスオキシ、エタン−１，２−ジイルビスオキシ、プロパン−１，３−ジイルもしくはブタン−１，４−ジイルを形成するような形で互いに連結されていることができ、
前記アゼチジン基は、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって、または２個のハロゲン原子によって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基は１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基は、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルは、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）、−フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって１，２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基は１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基は、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
または
Ｒ７およびＲ８が、それらが結合している窒素とともに、
アゼチジン基を表し、
前記アゼチジン基は、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基で、または２個のハロゲン原子で置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基は１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基は、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン原子、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
または
Ｒ７およびＲ８が、それらが結合している窒素とともに、
５から７員を有する複素環アルキルを表し、
前記５から７員を有する複素環アルキルは、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子，シアノ、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって１，２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基は１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基は、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
Ｒ９は
水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル基を表し、
Ｒ１０は
水素原子、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ６−アルキル基を表し、
Ｒ１１およびＲ１２は互いに独立に、
水素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキル基から選択され、
または
Ｒ１１およびＲ１２が、それらが結合している窒素とともに、
アゼチジン基または５から７員を有する複素環アルキルを表し、
前記アゼチジン基は、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって、または２個のハロゲン原子によって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基は１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基は、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルは、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基で１から３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基は１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基は、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
Ｒ１３は
Ｃ１−Ｃ６−アルキル基、またはフェニル−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−基を表し、
Ｒ１４は
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、またはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル基から選択される基を表し、
Ｒ１５は
水素原子、シアノ、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１６から選択される基を表し、
Ｒ１６は
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルから選択される基を表し、
Ｒ１７はＣ１−Ｃ６−アルキル基を表し、
それは、
ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）Ｒ１９から選択される置換基で２回、同一もしくは異なって置換されており、
Ｒ１８およびＲ１９は互いに独立に、
水素原子、またはＣ１−Ｃ３−アルキル基から選択され、
または
Ｒ１８およびＲ１９が、それらが結合している窒素とともに、
Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のさらなるヘテロ原子を含んでいても良い５から６員の複素環アルキルを表す。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
本明細書で言及の用語は、好ましくは、下記の意味を有する。
【００２１】
「ハロゲン原子」、「ハロ−」または「Ｈａｌ−」という用語は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を意味すると理解すべきである。
【００２２】
「Ｃ１−Ｃ６−アルキル」という用語は、１、２、３、４、５もしくは６個の炭素原子を有する、直鎖または分岐鎖の飽和一価炭化水素基、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、イソ−プロピル基、イソ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、イソ−ペンチル基、２−メチルブチル基、１−メチルブチル基、１−エチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、ネオ−ペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、４−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、１−メチルペンチル基、２−エチルブチル基、１−エチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基もしくは１，２−ジメチルブチル基、またはそれらの異性体を意味すると理解すべきものである。特に、前記基は、１、２、３または４個の炭素原子を有し（「Ｃ１−Ｃ４−アルキル」）、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、イソ−プロピル基、イソ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、よりとりわけには１、２または３個の炭素原子を有し（「Ｃ１−Ｃ３−アルキル」）、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはイソ−プロピル基である。
【００２３】
「Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル」という用語は、直鎖または分岐鎖の飽和一価炭化水素基であって、「Ｃ１−Ｃ６−アルキル」という用語が上記で定義されており、かつ１以上の水素原子がハロゲン原子によって同一もしくは異なって、すなわち１個のハロゲン原子が他から独立して置換されている基を意味すると理解されるべきものである。特に、前記ハロゲン原子は、Ｆである。前記Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル基は、例えば、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、ＣＨ２ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３またはＣＨ（ＣＨ２Ｆ）２である。
【００２４】
「Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ」という用語は、式−Ｏ−アルキルの直鎖または分岐鎖の飽和一価炭化水素基であって、「アルキル」という用語が上記で定義されている基を意味すると理解されるべきものであり、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ペントキシ基、イソ−ペントキシ基もしくはｎ−ヘキソキシ基、またはそれらの異性体である。
【００２５】
「Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ」という用語は、直鎖または分岐鎖の飽和一価Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ基であって、上に定義されているように、１以上の水素原子がハロゲン原子によって同一もしくは異なって置換されている基を意味すると理解されるべきものである。特に、前記ハロゲン原子は、Ｆである。前記Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ基は、例えば、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２ＣＦ３または−ＯＣＨ２ＣＦ３である。
【００２６】
「Ｃ３−Ｃ６−アルケニル」という用語は、１以上の二重結合を含み、３、４、５もしくは６個の炭素原子、特に３個の炭素原子（「Ｃ３−アルケニル」）を有する直鎖もしくは分岐の１価炭化水素基を意味するものと理解すべきであり、前記アルケニル基が複数の二重結合を含む場合、前記二重結合は互いから分離しているか互いに共役していることができると理解される。前記アルケニル基は、例えば、アリル、（Ｅ）−２−メチルビニル、（Ｚ）−２−メチルビニル、ホモアリル、（Ｅ）−ブタ−２−エンイル、（Ｚ）−ブタ−２−エンイル、（Ｅ）−ブタ−１−エンイル、（Ｚ）−ブタ−１−エンイル、ペンタ−４−エンイル、（Ｅ）−ペンタ−３−エンイル、（Ｚ）−ペンタ−３−エンイル、（Ｅ）−ペンタ−２−エンイル、（Ｚ）−ペンタ−２−エンイル、（Ｅ）−ペンタ−１−エンイル、（Ｚ）−ペンタ−１−エンイル、ヘキサ−５−エンイル、（Ｅ）−ヘキサ−４−エンイル、（Ｚ）−ヘキサ−４−エンイル、（Ｅ）−ヘキサ−３−エンイル、（Ｚ）−ヘキサ−３−エンイル、（Ｅ）−ヘキサ−２−エンイル、（Ｚ）−ヘキサ−２−エンイル、（Ｅ）−ヘキサ−１−エンイル、（Ｚ）−ヘキサ−１−エンイル、イソプロペニル、２−メチルプロパ−２−エンイル、１−メチルプロパ−２−エンイル、２−メチルプロパ−１−エンイル、（Ｅ）−１−メチルプロパ−１−エンイル、（Ｚ）−１−メチルプロパ−１−エンイル、３−メチルブタ−３−エンイル、２−メチルブタ−３−エンイル、１−メチルブタ−３−エンイル、３−メチルブタ−２−エンイル、（Ｅ）−２−メチルブタ−２−エンイル、（Ｚ）−２−メチルブタ−２−エンイル、（Ｅ）−１−メチルブタ−２−エンイル、（Ｚ）−１−メチルブタ−２−エンイル、（Ｅ）−３−メチルブタ−１−エンイル、（Ｚ）−３−メチルブタ−１−エンイル、（Ｅ）−２−メチルブタ−１−エンイル、（Ｚ）−２−メチルブタ−１−エンイル、（Ｅ）−１−メチルブタ−１−エンイル、（Ｚ）−１−メチルブタ−１−エンイル、１，１−ジメチルプロパ−２−エンイル、１−エチルプロパ−１−エンイル、１−プロピルビニル、１−イソプロピルビニル、４−メチルペンタ−４−エンイル、３−メチルペンタ−４−エンイル、２−メチルペンタ−４−エンイル、１−メチルペンタ−４−エンイル、４−メチルペンタ−３−エンイル、（Ｅ）−３−メチルペンタ−３−エンイル、（Ｚ）−３−メチルペンタ−３−エンイル、（Ｅ）−２−メチルペンタ−３−エンイル、（Ｚ）−２−メチルペンタ−３−エンイル、（Ｅ）−１−メチルペンタ−３−エンイル、（Ｚ）−１−メチルペンタ−３−エンイル、（Ｅ）−４−メチルペンタ−２−エンイル、（Ｚ）−４−メチルペンタ−２−エンイル、（Ｅ）−３−メチルペンタ−２−エンイル、（Ｚ）−３−メチルペンタ−２−エンイル、（Ｅ）−２−メチルペンタ−２−エンイル、（Ｚ）−２−メチルペンタ−２−エンイル、（Ｅ）−１−メチルペンタ−２−エンイル、（Ｚ）−１−メチルペンタ−２−エンイル、（Ｅ）−４−メチルペンタ−１−エンイル、（Ｚ）−４−メチルペンタ−１−エンイル、（Ｅ）−３−メチルペンタ−１−エンイル、（Ｚ）−３−メチルペンタ−１−エンイル、（Ｅ）−２−メチルペンタ−１−エンイル、（Ｚ）−２−メチルペンタ−１−エンイル、（Ｅ）−１−メチルペンタ−１−エンイル、（Ｚ）−１−メチルペンタ−１−エンイル、３−エチルブタ−３−エンイル、２−エチルブタ−３−エンイル、１−エチルブタ−３−エンイル、（Ｅ）−３−エチルブタ−２−エンイル、（Ｚ）−３−エチルブタ−２−エンイル、（Ｅ）−２−エチルブタ−２−エンイル、（Ｚ）−２−エチルブタ−２−エンイル、（Ｅ）−１−エチルブタ−２−エンイル、（Ｚ）−１−エチルブタ−２−エンイル、（Ｅ）−３−エチルブタ−１−エンイル、（Ｚ）−３−エチルブタ−１−エンイル、２−エチルブタ−１−エンイル、（Ｅ）−１−エチルブタ−１−エンイル、（Ｚ）−１−エチルブタ−１−エンイル、２−プロピルプロパ−２−エンイル、１−プロピルプロパ−２−エンイル、２−イソプロピルプロパ−２−エンイル、１−イソプロピルプロパ−２−エンイル、（Ｅ）−２−プロピルプロパ−１−エンイル、（Ｚ）−２−プロピルプロパ−１−エンイル、（Ｅ）−１−プロピルプロパ−１−エンイル、（Ｚ）−１−プロピルプロパ−１−エンイル、（Ｅ）−２−イソプロピルプロパ−１−エンイル、（Ｚ）−２−イソプロピルプロパ−１−エンイル、（Ｅ）−１−イソプロピルプロパ−１−エンイル、（Ｚ）−１−イソプロピルプロパ−１−エンイル、（Ｅ）−３，３−ジメチルプロパ−１−エンイル、（Ｚ）−３，３−ジメチルプロパ−１−エンイル、１−（１，１−ジメチルエチル）エテニル、ブタ−１，３−ジエニル、ペンタ−１，４−ジエニル、ヘキサ−１，５−ジエニル、またはメチルヘキサジエニル基である。特に、前記基はアリルである。
【００２７】
「Ｃ３−Ｃ６−アルキニル」という用語は、１以上の三重結合を含み、３、４、５もしくは６個の炭素原子、特に３個の炭素原子（「Ｃ３−アルキニル」）を含む直鎖もしくは分岐の１価炭化水素基を意味するものと理解すべきである。前記Ｃ３−Ｃ６−アルキニル基は、例えば、プロパ−１−インイル、プロパ−２−インイル、ブタ−１−インイル、ブタ−２−インイル、ブタ−３−インイル、ペンタ−１−インイル、ペンタ−２−インイル、ペンタ−３−インイル、ペンタ−４−インイル、ヘキサ−１−インイル、ヘキサ−２−インイル、ヘキサ−３−インイル、ヘキサ−４−インイル、ヘキサ−５−インイル、１−メチルプロパ−２−インイル、２−メチルブタ−３−インイル、１−メチルブタ−３−インイル、１−メチルブタ−２−インイル、３−メチルブタ−１−インイル、１−エチルプロパ−２−インイル、３−メチルペンタ−４−インイル、２−メチルペンタ−４−インイル、１−メチルペンタ−４−インイル、２−メチルペンタ−３−インイル、１−メチルペンタ−３−インイル、４−メチルペンタ−２−インイル、１−メチルペンタ−２−インイル、４−メチルペンタ−１−インイル、３−メチルペンタ−１−インイル、２−エチルブタ−３−インイル、１−エチルブタ−３−インイル、１−エチルブタ−２−インイル、１−プロピルプロパ−２−インイル、１−イソプロピルプロパ−２−インイル、２，２−ジメチルブタ−３−インイル、１，１−ジメチルブタ−３−インイル、１，１−ジメチルブタ−２−インイル、または３，３−ジメチルブタ−１−インイル基である。特に、前記アルキニル基はプロパルギルである。
【００２８】
「Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル」という用語は、３、４、５または６個の炭素原子を含有する飽和一価単環式炭化水素環（「Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル」）を意味すると理解されるべきものである。前記Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル基は、例えば、単環式炭化水素環、例えばシクロプロピル環、シクロブチル環、シクロペンチル環またはシクロヘキシル環である。
【００２９】
「Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ」という用語は、式−Ｏ−シクロアルキルの飽和一価単環式炭化水素基であって、「シクロアルキル」という用語が上記で定義されている基を意味すると理解されるべきものであり、例えばシクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基またはシクロヘキシルオキシ基である。
【００３０】
「ヘテロアリール」という用語は、１個の窒素原子を含有する、５または６個の環原子を持つ単環式芳香環系（「５または６員のヘテロアリール」基）を意味すると理解されるべきものであり、前記「５員のヘテロアリール」は例えば酸素、窒素または硫黄などである１個の追加のヘテロ原子を含有し、前記「６員のヘテロアリール」は１個の追加の窒素原子を含有しても良く、前記「５員もしくは６員のヘテロアリール」は第二の５員もしくは６員の環と縮合していてもよく、この環は例えば酸素、窒素または硫黄などである１個のさらなるヘテロ原子を含有しても良く、かつ第二の環は不飽和または部分飽和であって、それによって二環系を形成している。特に、「ヘテロアリール」は、上記で定義の「５または６員のヘテロアリール」であって、上記で定義のように別の５または６員の環と縮合して、それによって二環系を形成しており、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニルおよびそれらの縮環誘導体、例えば、ベンゾキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、キノリニル、キナゾリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、シンノリニル、チエノピリミジニルなどから選択される。
【００３１】
「１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリール」という用語は、同一でも異なっていても良い１、２もしくは３個のヘテロ原子を含む５個もしくは６個の環原子（「５から６員ヘテロアリール」基）を有する１価の単環式芳香環系（前記ヘテロ原子は酸素、窒素もしくは硫黄などである。）を意味するものと理解される。特に、ヘテロアリールは、チエニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリルなど、またはピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニルなどから選択される。
【００３２】
「５から６員の複素環アルキル」という用語は、１個の窒素原子および４または５個の炭素原子を含有する飽和一価単環式環であって、１個の炭素原子がＮ、ＯおよびＳよりなる群から選択されるさらなるヘテロ原子により、またはヘテロ原子含有基Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＲａ（式中、Ｒａは水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル基を表す）により置換されていても良い環を意味すると理解されるべきものである。前記５から６員の複素環アルキルは、例えば、ピロリジニル、ピペリジニル、モルフォリニル、チオモルフォリニルまたはピペラジニルである。
【００３３】
「５から７員を有する複素環アルキル」という用語は、１個のＮ原子もしくは１個のＮＨ−基および４から６個の炭素原子を含み、１個の炭素原子がＣ（＝Ｏ）によって置き換わっていても良く、１個の炭素原子がＮ、ＯおよびＳからなる群から選択されるさらなるヘテロ原子によって、またはヘテロ原子含有基ＮＨ、Ｓ（＝Ｏ）もしくはＳ（＝Ｏ）２によって置き換わっていても良い飽和もしくは部分不飽和で１価の単環式環を意味するものと理解すべきである。前記５から７員を有する複素環アルキルは例えば、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル；アゼパニル、ジアゼパニルもしくはオキソアゼパニルであり、前記複素環アルキル基は炭素原子または窒素原子のいずれか一つを介して分子の残りの部分に結合していることが可能である。
【００３４】
一般的に、かつ特に言及がない限り、ヘテロアリール基は、全ての可能なその異性体形態、例えばその位置異性体を包含する。従って、いくつかの例示的な非限定的例について、用語ピリジニルは、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イルおよびピリジン−４−イルを包含する。
【００３５】
「Ｃ１−Ｃ６」という用語は、本明細書を通じて、例えば「Ｃ１−Ｃ６−アルキル」、「Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル」、「Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ」または「Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ」の定義との関連で用いられる時、１から６個の有限数の炭素原子、すなわち１、２、３、４、５または６個の炭素原子を持つアルキル基を意味すると理解されるべきものである。さらに、前記用語「Ｃ１−Ｃ６」は、その中に含まれる任意の部分範囲、例えばＣ１−Ｃ６、Ｃ２−Ｃ５、Ｃ３−Ｃ４、Ｃ１−Ｃ２、Ｃ１−Ｃ３、Ｃ１−Ｃ４、Ｃ１−Ｃ５；特にＣ１−Ｃ２、Ｃ１−Ｃ３、Ｃ１−Ｃ４、Ｃ１−Ｃ５、Ｃ１−Ｃ６；よりとりわけにはＣ１−Ｃ４；「Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル」または「Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ」の場合、なおより詳細にはＣ１−Ｃ２として解釈されるものであることが理解されるものである。
【００３６】
同様に、本明細書で使用される場合、「Ｃ２−Ｃ６」という用語は、本明細書全体で使用される場合、２から６個の有限数の炭素原子、すなわち２、３、４、５または６個の炭素原子を持つアルケニル基またはアルキニル基を意味すると理解されるべきものである。さらに、前記「Ｃ２−Ｃ６」という用語は、その中に含まれる任意の部分範囲、例えばＣ２−Ｃ６、Ｃ３−Ｃ５、Ｃ３−Ｃ４、Ｃ２−Ｃ３、Ｃ２−Ｃ４、Ｃ２−Ｃ５；特にＣ２−Ｃ３として解釈されるべきであるものと理解されるべきである。
【００３７】
さらに、本明細書で使用される場合、「Ｃ３−Ｃ６」という用語は、本明細書全体にわたって、例えば「Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル」の定義との関連で用いられる時、３から６個の有限数の炭素原子、すなわち３、４、５または６個の炭素原子を持つシクロアルキル基を意味すると理解されるべきものである。さらに、前記「Ｃ３−Ｃ６」という用語は、その中に含まれる任意の部分範囲、例えばＣ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ５、Ｃ３−Ｃ５、Ｃ３−Ｃ４、Ｃ４−Ｃ６、Ｃ５−Ｃ６；特にＣ３−Ｃ６として解釈されるべきであると理解されるべきものである。
【００３８】
「置換されている」という用語は、存在する環境下で指定された原子の正常な原子価を超えずかつ置換が安定な化合物をもたらす条件で、指定された原子上の１以上の水素が指定の基から選択された基で置換されていることを意味する。置換基および／または可変要素の組み合わせは、かかる組み合わせが安定な化合物をもたらす場合のみ許容される。
【００３９】
「置換されていてもよい」という用語は、特定の基、ラジカルまたは部分での適宜の置換を意味する。
【００４０】
環系置換基は、例えば、環系上の利用可能な水素を置き換える、芳香族もしくは非芳香族の環系に結合した置換基を意味する。
【００４１】
本明細書で使用される場合、「１以上」という用語は、例えば本発明の一般式の化合物の置換基の定義において、「１、２、３、４もしくは５、特に１、２、３もしくは４、より詳細には１、２もしくは３、さらにより詳細には１もしくは２」を意味すると理解される。
【００４２】
本発明はまた、本発明の化合物の全ての好適な同位体バリエーションを包含する。本発明の化合物の同位体バリエーションは、少なくとも１個の原子が、原子番号は同じであるが原子質量が天然において通常または支配的に認められる原子質量と異なる原子により置き換えられているものと定義される。本発明の化合物内に組み込むことができる同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素の同位体、それぞれ例えば２Ｈ（重水素）、３Ｈ（トリチウム）、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１７Ｏ、１８Ｏ、３２Ｐ、３３Ｐ、３３Ｓ、３４Ｓ、３５Ｓ、３６Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、８２Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２９Ｉおよび１３１Ｉなどが挙げられる。本発明の化合物のある種の同位体バリエーション、例えば、１以上の放射性同位体、例えば３Ｈまたは１４Ｃなどが組み込まれたものは、薬物および／または基質の組織分布研究において有用である。トリチウム標識された同位体および炭素−１４、すなわち１４Ｃ同位体は、それらの製造の容易さおよび検出性のため、特に好ましい。さらに、同位体、例えば重水素などでの置換は、より高い代謝安定性から生じるある種の治療的利点、例えば、イン・ビボ半減期の向上または必要用量の低減をもたらし得ることから、一部の環境においては好ましい。本発明の化合物の同位体バリエーションは、通常、当業者に公知の従来手順により、例えば例示の方法により、または好適な試薬の適切な同位体バリエーションを用いた以下の例中に記載されている製造などにより、製造することができる。
【００４３】
化合物、塩、多形、水和物、溶媒和物などの語の複数形が本明細書中で用いられる場合、これは、単一の化合物、塩、多形、異性体、水和物、溶媒和物などをも意味するものと取られる。
【００４４】
「安定な化合物」または「安定な構造」とは、反応混合物からの有用な純度までの単離および有効な治療剤への製剤を生き残るだけの堅牢さのある化合物を意味する。
【００４５】
本発明の化合物は、所望の様々な置換基の位置および性質に応じて、１以上の不斉中心を含有してもよい。不斉炭素原子は（Ｒ）配置または（Ｓ）配置で存在し、単一の不斉中心の場合はラセミ混合物を、複数の不斉中心の場合はジアステレオマー混合物をもたらす。ある例において、不斉は、所定の結合、例えば、特定の化合物の２個の置換芳香環に隣接する中央の結合についての回転制限のために存在することもある。
【００４６】
本発明の化合物は、不斉である硫黄原子、例えば下記構造の不斉スルホキシド：
【化６】
2017512184.tif 000007
【００４７】
［＊は、分子の残りの部分と結合していることができる原子を示す。］などを含有してもよい。
【００４８】
環上の置換基はまた、シス形またはトランス形のいずれで存在してもよい。全てのそのような配置（エナンチオマーおよびジアステレオマーなど）が本発明の範囲内に包含されるものとする。
【００４９】
好ましい化合物は、より望ましい生理活性を生み出すものである。本発明の化合物の、分離された純粋なもしくは部分的に精製された異性体および立体異性体またはラセミ混合物もしくはジアステレオマー混合物もまた、本発明の範囲に包含される。そのような物質の精製および分離は、当該技術分野で公知の標準的な技術により行うことができる。
【００５０】
光学異性体は、従来法に従って、例えば、光学活性の酸もしくは塩基を用いたジアステレオマー塩の形成または共有結合性ジアステレオマーの形成によって、ラセミ混合物を分割することによって得ることができる。適切な酸の例は、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジトルオイル酒石酸およびカンファースルホン酸である。ジアステレオマーの混合物は、それらの物理的および／または化学的な相違に基づいて、当該技術分野で公知の方法により、例えば、クロマトグラフィーまたは分別結晶により、それらの個々のジアステレオマーへと分離することができる。次に、光学活性の塩基または酸を、分離されたジアステレオマー塩から遊離させる。光学異性体の分離のための異なる方法には、エナンチオマーの分離を最大にするように至適に選択された、従来の誘導体化を行うまたは行わないキラルクロマトグラフィー（例えば、キラルＨＰＬＣカラム）の使用が関与する。好適なキラルＨＰＬＣカラムは、Ｄａｉｃｅｌにより製造されており、例えば、特にはＣｈｉｒａｃｅｌ  ＯＤおよびＣｈｉｒａｃｅｌ  ＯＪであり、いずれも日常的に選択可能である。誘導体化を行うまたは行わない酵素分離もまた有用である。本発明の光学活性化合物も同様に、光学活性出発物質を使用するキラル合成により得ることができる。
【００５１】
互いに異なる種類の異性体を制限するには、ＩＵＰＡＣ  Ｒｕｌｅｓ  Ｓｅｃｔｉｏｎ  Ｅ（Ｐｕｒｅ  Ａｐｐｌ  Ｃｈｅｍ  ４５，１１−３０，１９７６）を参照する。
【００５２】
本発明は、単一の立体異性体としての、または任意の比率の前記立体異性体、例えばＲ−異性体もしくはＳ−異性体、またはＥ−異性体もしくはＺ−異性体の任意の混合物としての、本発明の化合物の全ての可能な立体異性体を包含する。本発明の化合物の単一の立体異性体、例えば単一のエナンチオマーまたは単一のジアステレオマーの単離は、いずれか好適な最新の方法、例えばクロマトグラフィー、特にキラルクロマトグラフィーなどにより達成される。
【００５３】
さらに、本発明の化合物は、互変異体として存在し得る。例えば、ヘテロアリール基としてピラゾール部分を含有する本発明の化合物は、例えば、１Ｈ互変異体として、または２Ｈ互変異体として、または任意の量の二つの互変異体、すなわち：
【化７】
2017512184.tif 000008
【００５４】
の混合物としても存在することができる。
【００５５】
本発明は、単一の互変異体としての、または任意の比率の前記互変異体の任意の混合物としての、本発明の化合物の全ての可能な互変異体を包含する。
【００５６】
さらに、本発明の化合物は、Ｎ−オキシドとして存在することができ、これは、本発明の化合物の少なくとも１個の窒素が酸化されているものと定義される。本発明は全てのそのような可能なＮ−オキシドを包含する。
【００５７】
本発明はまた、本明細書中に開示の化合物の有用な形態、例えば代謝物、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、塩、特に医薬として許容される塩、および共沈殿物などに関する。
【００５８】
本発明の化合物は、水和物として、または溶媒和物として存在することができ、その場合に本発明の化合物は、極性溶媒、特に水、メタノールまたはエタノールを、例えば化合物の結晶格子の構成要素として含有する。極性溶媒、特に水の量は、化学量論比で存在しても非化学量論比で存在してもよい。化学量論的溶媒和物、例えば水和物の場合、それぞれヘミ−、（セミ−）、モノ−、セスキ−、ジ−、トリ−、テトラ−、ペンタ−などの溶媒和物または水和物が可能である。本発明は、全てのそのような水和物または溶媒和物を包含する。
【００５９】
さらに、本発明の化合物は、遊離形態で、例えば遊離塩基として、もしくは遊離酸として、もしくは両性イオンとして存在することができ、または塩の形態で存在することができる。前記塩は、薬学において慣例的に用いられる任意の塩であり、有機または無機の付加塩のいずれであってもよく、特には任意の医薬として許容される有機もしくは無機の付加塩であることができる。
【００６０】
「医薬として許容される塩」という用語は、本発明の化合物の比較的無毒性の無機または有機の酸付加塩を指す。例えば、Ｓ．  Ｍ．  Ｂｅｒｇｅ，  ｅｔ  ａｌ．  ″Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ，″  Ｊ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｓｃｉ．  １９７７，  ６６，  １−１９を参照する。
【００６１】
本発明の化合物の好適な医薬として許容される塩は、例えば、例えば十分に塩基性である窒素原子を鎖中または環中に有する本発明の化合物の酸付加塩であることができ、例えば無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、重硫酸、リン酸もしくは硝酸などとの酸付加塩、または有機酸、例えばギ酸、酢酸、アセト酢酸、ピルビン酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、酪酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、ウンデカン酸、ラウリン酸、安息香酸、サリチル酸、２−（４−ヒドロキシベンゾイル）−安息香酸、樟脳酸、ケイ皮酸、シクロペンタンプロピオン酸、ジグルコン酸、３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ニコチン酸、パモ酸、ペクチニン酸、過硫酸、３−フェニルプロピオン酸、ピクリン酸、ピバル酸、２−ヒドロキシエタンスルホネート、イタコン酸、スルファミン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ドデシル硫酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、ナフタリンジスルホン酸、カンファースルホン酸、クエン酸、酒石酸、ステアリン酸、乳酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、アジピン酸、アルギン酸、マレイン酸、フマル酸、Ｄ−グルコン酸、マンデル酸、アスコルビン酸、グルコヘプタン酸、グリセロリン酸、アスパラギン酸、スルホサリチル酸、ヘミ硫酸またはチオシアン酸などとの酸付加塩などである。
【００６２】
さらに、十分に酸性である本発明の化合物の別の好適に医薬として許容される塩は、アルカリ金属塩、例えばナトリウム塩またはカリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウム塩またはマグネシウム塩、アンモニウム塩または生理的に許容されるカチオンを与える有機塩基との塩、例えばＮ−メチル−グルカミン、ジメチル−グルカミン、エチル−グルカミン、リジン、ジシクロヘキシルアミン、１，６−ヘキサジアミン、エタノールアミン、グルコサミン、サルコシン、セリノール、トリス−ヒドロキシ−メチル−アミノメタン、アミノプロパンジオール、ｓｏｖａｋ塩基、１−アミノ−２，３，４−ブタントリオールとの塩である。さらに、塩基性窒素含有基は、低級アルキルハライド、例えば塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチルなど；ジアルキルスルフェート、例えばジメチルスルフェート、ジエチルスルフェートおよびジブチルスルフェート；およびジアミルスルフェート、長鎖ハライド、例えば塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびストレアリル（ｓｔｒｅａｒｙｌ）など、アラルキルハライド、例えば臭化ベンジルおよび臭化フェネチルなどのような薬剤で四級化することができる。
【００６３】
当業者であれば、さらに、特許請求の範囲に記載されている化合物の酸付加塩は、多数の公知の方法のいずれかを介して、本化合物と適切な無機酸または有機酸との反応により製造可能であることは理解するものである。あるいは、本発明の酸性化合物のアルカリ金属塩およびアルカリ土類金属塩は、各種公知の方法を介して、本発明の化合物を適切な塩基と反応させることにより製造される。
【００６４】
本発明は、単一の塩としての、または任意の比率の前記塩の任意の混合物としての、本発明の化合物の全ての可能な塩を包含する。
【００６５】
本明細書において、特に実験の部において、本発明の中間体または実施例の合成に関して、ある化合物が相当する塩基もしくは酸との塩型と言及され場合、個々の製造および／または精製方法によって得られるその塩型の正確な化学量論的組成は、ほとんどの場合で不明である。
【００６６】
別段の断りがない限り、「塩酸塩」、「トリフルオロ酢酸塩」、「ナトリウム塩」または「ｘＨＣｌ」、「ｘＣＦ３ＣＯＯＨ」、「ｘＮａ＋」などの化学名または構造式に付加される言葉は、化学量論的特定と理解すべきではなく、単なる塩型として理解すべきである。
【００６７】
このことは、合成中間体または実施例化合物またはそれらの塩が、記載の製造および／または精製方法により、溶媒和物として、例えば（定義されている場合）化学量論組成未知の水和物として得られている場合にも当てはまる。
【００６８】
本明細書で使用される場合、「イン・ビボで加水分解可能なエステル」という用語は、カルボキシ基またはヒドロキシ基を含有する本発明の化合物のイン・ビボで加水分解可能なエステル、例えば、ヒトまたは動物の体内で加水分解されて親酸またはアルコールを生じる医薬として許容されるエステルを意味するものと理解される。カルボキシに好適な医薬として許容されるエステルとしては、例えばアルキルエステル、シクロアルキルエステルおよび置換されていてもよいフェニルアルキルエステル、特にはベンジルエステル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシメチルエステル、例えばメトキシメチル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイルオキシメチルエステル、例えばピバロイルオキシメチル、フタリジルエステル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ−カルボニルオキシ−Ｃ１−Ｃ６アルキルエステル、例えば１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチル；１，３−ジオキソレン−２−オニルメチルエステル、例えば５−メチル−１，３−ジオキソレン−２−オニルメチル；およびＣ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルオキシエチルエステル、例えば１−メトキシカルボニルオキシエチルが挙げられ、これらは本発明の化合物中の任意のカルボキシ基で形成され得る。
【００６９】
ヒドロキシ基を含有する本発明の化合物のイン・ビボで加水分解可能なエステルは、無機エステル、例えばリン酸エステルおよび［アルファ］−アシルオキシアルキルエーテルなど、およびエステルのイン・ビボ加水分解の結果、分解して親ヒドロキシ基を与える関連の化合物を包含する。［アルファ］−アシルオキシアルキルエーテルの例としては、アセトキシメトキシおよび２，２−ジメチルプロピオニルオキシメトキシが挙げられる。ヒドロキシのためのイン・ビボで加水分解可能なエステルを形成する基の選択としては、アルカノイル、ベンゾイル、フェニルアセチルならびに置換ベンゾイルおよびフェニルアセチル、アルコキシカルボニル（アルキルカーボネートエステルを与える）、ジアルキルカルバモイルおよびＮ−（ジアルキルアミノエチル）−Ｎ−アルキルカルバモイル（カルバメートを与える）、ジアルキルアミノアセチルおよびカルボキシアセチルが挙げられる。本発明は、全てのそのようなエステルを包含する。
【００７０】
さらに、本発明は、単一の多形としての、または任意の比率の複数の多形の混合物としての、本発明の化合物の全ての可能な結晶形態または多形を包含する。
【００７１】
第１の態様の第２の実施形態によれば、本発明は、
Ａが、
【化８】
2017512184.tif 000009
【００７２】
から選択されるヘテロアリール基を表し、
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のうちの一つが環原子としてのＮ、ＯもしくはＳを表し、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３の他のものが環原子としての炭素を表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６およびＸ７が環原子としての炭素を表し、またはＸ４、Ｘ５、Ｘ６およびＸ７のうちの一つがＮ原子を表して、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６およびＸ７の他のものが環原子としての炭素を表し、
Ｘ１とＸ２、またはＸ２とＸ３、またはＸ４とＸ５、またはＸ５とＸ６、またはＸ６とＸ７が別の５員環もしくは６員環の一部を形成していても良く、その環はＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のさらなるヘテロ原子を含んでいても良く、その環は不飽和であるか部分飽和であり、
＊が、分子の残りの部分と前記基の結合箇所を示しており、
前記ヘテロアリール基が単環式または二環式であり、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、５員ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＮＲ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５から選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記フェニルおよび５員ヘテロアリールが、
ハロゲン原子、またはＣ１−Ｃ３−アルキル−、またはＣ１−Ｃ３−アルコキシ−基から選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
Ｒ１がメチル基を表し、
Ｒ２が、
フェニルまたはピリジニルから選択される基を表し、
前記フェニルおよびピリジニルは、
ＨＯ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、（Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、シアノ、Ｒ７（Ｒ８）Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、シアノ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ７（Ｒ８）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ７（Ｒ８）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ７（Ｒ８）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８，−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ１４Ｓ−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ１４Ｓ（＝ＮＲ１５）（＝Ｏ）−、Ｒ１４Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝ＮＲ１５）（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、５から７員を有する複素環アルキル、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−、（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｏ−、フェニル、フェニキシ（ｐｈｅｎｙｘｙ）、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｏ、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−、アリール−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−、アゼチジニル−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基、または（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基から選択される基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
前記フェニルおよびフェノキシ基が、
Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル−、（Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル）−Ｓ−、またはＣ１−Ｃ３−ハロアルコキシ−基から選択される置換基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
または、互いにオルト位であり、メタンジイルビスオキシ、エタン−１，２−ジイルビスオキシ、プロパン−１，３−ジイルもしくはブタン−１，４−ジイルを形成している２個の置換基で置換されており、
前記ヘテロアリール基が、１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、またはＣ１−Ｃ３−ハロアルコキシ−基から選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記アゼチジニル基が、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＨＣ（＝Ｏ）−、または（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−基、またはハロゲン原子から選択される置換基で置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＨＣ（＝Ｏ）−、または（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−基、またはハロゲン原子から選択される置換基で１から３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記フェニルおよびピリジニルが、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、またはハロゲン原子から選択される置換基によって１回もしくは２回、同一もしくは異なってさらに置換されていても良く、
Ｒ３が、
水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキルから選択される基を表し、
Ｒ４が、
水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキルから選択される基を表し、
Ｒ５が、
水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキルから選択される基を表し、
または
Ｒ４およびＲ５が、それらが結合している窒素とともに、
Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のさらなるヘテロ原子を含んでいても良い５から６員の複素環アルキルを表し、
Ｒ６が、
水素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−基、またはフェニル−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−基を表し、
Ｒ７およびＲ８が互いから独立に、
水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−アルケニル、Ｃ３−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ（ｈａｌｏｌｋｏｘｙ））−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ６ＯＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝ＮＲ１５）（＝Ｏ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、アゼチジン−基、５から７員を有する複素環アルキル、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、またはＲ１７から選択される基から選択され、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、または−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０から選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
それにより、前記フェニル基の２個の置換基が、それらが互いにオルト位にある場合、それらが一緒になってメタンジイルビスオキシ、エタン−１，２−ジイルビスオキシ、プロパン−１，３−ジイルもしくはブタン−１，４−ジイルを形成するような形で互いに連結されていることができ、
前記アゼチジン基が、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって、または２個のハロゲン原子によって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）、−フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって１，２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
または
Ｒ７およびＲ８が、それらが結合している窒素とともに、
アゼチジン基を表し、
前記アゼチジン基が、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基で、または２個のハロゲン原子で置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン原子、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
または
Ｒ７およびＲ８が、それらが結合している窒素とともに、
５から７員を有する複素環アルキルを表し、
前記５から７員を有する複素環アルキルは、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子，シアノ、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって１，２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
Ｒ９は
水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル基を表し、
Ｒ１０が
水素原子、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ６−アルキル基を表し、
Ｒ１１およびＲ１２が互いに独立に、
水素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキル基から選択され、
または
Ｒ１１およびＲ１２が、それらが結合している窒素とともに、
アゼチジン基または５から７員を有する複素環アルキルを表し、
前記アゼチジン基が、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって、または２個のハロゲン原子によって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基で１から３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
Ｒ１３が
Ｃ１−Ｃ６−アルキル基、またはフェニル−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−基を表し、
Ｒ１４が
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、またはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル基から選択される基を表し、
Ｒ１５が
水素原子、シアノ、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１６から選択される基を表し、
Ｒ１６が
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルから選択される基を表し、
Ｒ１７がＣ１−Ｃ６−アルキル基を表し、
それは、
ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）Ｒ１９から選択される置換基で２回、同一もしくは異なって置換されており、
Ｒ１８およびＲ１９が互いに独立に、
水素原子、またはＣ１−Ｃ３−アルキル基から選択され、
または
Ｒ１８およびＲ１９が、それらが結合している窒素とともに、
Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のさらなるヘテロ原子を含んでいても良い５から６員の複素環アルキルを表す、上記一般式（Ｉ）の化合物またはそれの立体異性体、互変異体、Ｎ−オキサイド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはそれらの混合物を包含する。
【００７３】
第１の態様の第３の実施形態によれば、本発明は、
Ａが、
【化９】
2017512184.tif 000010
【００７４】
から選択されるヘテロアリール基を表し、
Ｘ１が環原子としてのＳを表し、Ｘ２およびＸ３が環原子としての炭素を表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６およびＸ７が環原子としての炭素を表し、またはＸ５がＮ原子を表して、Ｘ４、Ｘ６およびＸ７が環原子としての炭素を表し、
Ｘ２とＸ３、またはＸ６とＸ７が別の５員環もしくは６員環の一部を形成していても良く、その環はＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のさらなるヘテロ原子を含んでいても良く、その環は不飽和であるか部分飽和であり、
＊が、分子の残りの部分と前記基の結合箇所を示しており、
前記ヘテロアリール基が単環式または二環式であり、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ハロゲン原子、シアノから選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
Ｒ１がメチル基を表し、
Ｒ２が、
フェニルまたはピリジニルから選択される基を表し、
前記フェニルおよびピリジニルは、
ＨＯ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、（Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、シアノ、Ｒ７（Ｒ８）Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、シアノ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ７（Ｒ８）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ７（Ｒ８）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ７（Ｒ８）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８，−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ１４Ｓ−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ１４Ｓ（＝ＮＲ１５）（＝Ｏ）−、Ｒ１４Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝ＮＲ１５）（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、５から７員を有する複素環アルキル、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−、（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｏ−、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｏ、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−、アリール−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−、アゼチジニル−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基、または（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基から選択される基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
前記フェニルおよびフェノキシ基が、
Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル−、（Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル）−Ｓ−、またはＣ１−Ｃ３−ハロアルコキシ−基から選択される置換基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
または、互いにオルト位であり、メタンジイルビスオキシ、エタン−１，２−ジイルビスオキシ、プロパン−１，３−ジイルもしくはブタン−１，４−ジイルを形成している２個の置換基で置換されており、
前記ヘテロアリール基が、１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、またはＣ１−Ｃ３−ハロアルコキシ−基から選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記アゼチジニル基が、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＨＣ（＝Ｏ）−、または（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−基、またはハロゲン原子から選択される置換基で置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＨＣ（＝Ｏ）−、または（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−基、またはハロゲン原子から選択される置換基で１から３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記フェニルおよびピリジニルが、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、またはハロゲン原子から選択される置換基によって１回もしくは２回、同一もしくは異なってさらに置換されていても良く、
Ｒ６が、
水素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−基、またはフェニル−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−基を表し、
Ｒ７およびＲ８が互いから独立に、
水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−アルケニル、Ｃ３−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ（ｈａｌｏｌｋｏｘｙ））−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ６ＯＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝ＮＲ１５）（＝Ｏ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、アゼチジン−基、５から７員を有する複素環アルキル、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、またはＲ１７から選択される基から選択され、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、または−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０から選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
それにより、前記フェニル基の２個の置換基が、それらが互いにオルト位にある場合、それらが一緒になってメタンジイルビスオキシ、エタン−１，２−ジイルビスオキシ、プロパン−１，３−ジイルもしくはブタン−１，４−ジイルを形成するような形で互いに連結されていることができ、
前記アゼチジン基が、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって、または２個のハロゲン原子によって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）、−フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって１，２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
または
Ｒ７およびＲ８が、それらが結合している窒素とともに、
アゼチジン基を表し、
前記アゼチジン基が、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基で、または２個のハロゲン原子で置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン原子、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
または
Ｒ７およびＲ８が、それらが結合している窒素とともに、
５から７員を有する複素環アルキルを表し、
前記５から７員を有する複素環アルキルは、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子，シアノ、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって１，２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
Ｒ９は
水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル基を表し、
Ｒ１０が
水素原子、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ６−アルキル基を表し、
Ｒ１１およびＲ１２が互いに独立に、
水素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキル基から選択され、
または
Ｒ１１およびＲ１２が、それらが結合している窒素とともに、
アゼチジン基または５から７員を有する複素環アルキルを表し、
前記アゼチジン基が、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって、または２個のハロゲン原子によって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基で１から３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
Ｒ１３が
Ｃ１−Ｃ６−アルキル基、またはフェニル−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−基を表し、
Ｒ１４が
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、またはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル基から選択される基を表し、
Ｒ１５が
水素原子、シアノ、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１６から選択される基を表し、
Ｒ１６が
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルから選択される基を表し、
Ｒ１７がＣ１−Ｃ６−アルキル基を表し、
それは、
ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）Ｒ１９から選択される置換基で２回、同一もしくは異なって置換されており、
Ｒ１８およびＲ１９が互いに独立に、
水素原子、またはＣ１−Ｃ３−アルキル基から選択され、
または
Ｒ１８およびＲ１９が、それらが結合している窒素とともに、
Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のさらなるヘテロ原子を含んでいても良い５から６員の複素環アルキルを表す、上記一般式（Ｉ）の化合物またはそれの立体異性体、互変異体、Ｎ−オキサイド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはそれらの混合物を包含する。
【００７５】
第１の態様の第４の実施形態によれば、本発明は、
Ａが、
【化１０】
2017512184.tif 000011
【００７６】
から選択されるヘテロアリール基を表し、
Ｘ１が環原子としてのＳを表し、Ｘ２およびＸ３が環原子としての炭素を表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６およびＸ７が環原子としての炭素を表し、またはＸ５がＮ原子を表して、Ｘ４、Ｘ６およびＸ７が環原子としての炭素を表し、
Ｘ２とＸ３、またはＸ６とＸ７が別の５員環もしくは６員環の一部を形成していても良く、その環はＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のさらなるヘテロ原子を含んでいても良く、その環は不飽和であるか部分飽和であり、
＊が、分子の残りの部分と前記基の結合箇所を示しており、
前記ヘテロアリール基が単環式または二環式であり、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ハロゲン原子、シアノから選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
Ｒ１がメチル基を表し、
Ｒ２が、
フェニルまたはピリジニルから選択される基を表し、
前記フェニルおよびピリジニルが、
ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、シアノ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ７（Ｒ８）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−、（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｏ−、フェノキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｏ、アゼチジニル−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基、または（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基から選択される基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
前記フェノキシ基が、
Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル−、または（Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル）−Ｓ−基から選択される置換基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
前記ヘテロアリール基が、１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル基から選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記アゼチジニル基が、
Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル基から選択される置換基で置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＨＣ（＝Ｏ）−、または（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−基、またはハロゲン原子から選択される置換基で１から３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記フェニルおよびピリジニルが、
Ｃ１−Ｃ６−アルコキシまたはハロゲン原子から選択される置換基によって１回もしくは２回、同一もしくは異なってさらに置換されていても良く、
Ｒ６が、
水素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−基、またはフェニル−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−基を表し、
Ｒ７およびＲ８が互いから独立に、
水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ６ＯＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、アゼチジン−基、５から７員を有する複素環アルキル、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、またはＲ１７から選択される基から選択され、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、または−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０から選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
それにより、前記フェニル基の２個の置換基が、それらが互いにオルト位にある場合、それらが一緒になってメタンジイルビスオキシを形成するような形で互いに連結されていることができ、
前記アゼチジン基が、
Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルから選択される置換基によって置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ハロゲン原子、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
または
Ｒ７およびＲ８が、それらが結合している窒素とともに、
５から７員を有する複素環アルキルを表し、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって１，２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
Ｒ９が
水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル基を表し、
Ｒ１０が
Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ６−アルキル基を表し、
Ｒ１１およびＲ１２が互いに独立に、
水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル基から選択され、
または
Ｒ１１およびＲ１２が、それらが結合している窒素とともに、
５から７員を有する複素環アルキルを表し、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
ハロゲン原子、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基で１から３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
Ｒ１３が
Ｃ１−Ｃ６−アルキル基を表し、
Ｒ１４が
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ１−Ｃ３−ハロアルキル基から選択される基を表し、
Ｒ１７がＣ１−Ｃ６−アルキル基を表し、
それは、
ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）Ｒ１９から選択される置換基で２回、同一もしくは異なって置換されており、
Ｒ１８およびＲ１９が互いに独立に、
水素原子、またはＣ１−Ｃ３−アルキル基から選択される、上記一般式（Ｉ）の化合物またはそれの立体異性体、互変異体、Ｎ−オキサイド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはそれらの混合物を包含する。
【００７７】
第１の態様の第５の実施形態によれば、本発明は、
Ａが、
【化１１】
2017512184.tif 000012
【００７８】
から選択されるヘテロアリール基を表し、
Ｘ１が環原子としてのＳを表し、Ｘ２およびＸ３が環原子としての炭素を表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６およびＸ７が環原子としての炭素を表し、またはＸ５がＮ原子を表して、Ｘ４、Ｘ６およびＸ７が環原子としての炭素を表し、
Ｘ２とＸ３、またはＸ６とＸ７が別の６員環の一部を形成していても良く、その環は不飽和であり、
＊が、分子の残りの部分と前記基の結合箇所を示しており、
前記ヘテロアリール基が単環式または二環式であり、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、トリフルオロメチル、シアノから選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
Ｒ１がメチル基を表し、
Ｒ２が、
フェニルまたはピリジニルから選択される基を表し、
前記フェニルおよびピリジニルが、
ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−、シアノメチル、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−、Ｒ７（Ｒ８）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、（５から７員を有する複素環アルキル）−（メトキシ）−、（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｏ−、フェノキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｏ、アゼチジニル−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基、または（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基から選択される基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
前記フェノキシ基が、
トリフルオロメチル、または（トリフルオロメチル）−Ｓ−基から選択される置換基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
前記ヘテロアリール基が、１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
Ｃ１−Ｃ４−アルキル基から選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記アゼチジニル基が、
Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル基から選択される置換基で置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−基、またはハロゲン原子から選択される置換基で１から３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記フェニルおよびピリジニルが、
メトキシまたはハロゲン原子から選択される置換基によって１回もしくは２回、同一もしくは異なってさらに置換されていても良く、
Ｒ６が、
水素原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−基、またはベンジル基を表し、
Ｒ７およびＲ８が互いから独立に、
水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、プロパルギル、シクロプロピル、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、メトキシ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、Ｒ６ＯＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、フェニル、ベンジル−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−、アゼチジン−基、５から７員を有する複素環アルキル、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−、またはＲ１７から選択される基から選択され、
フェニルが、
Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、または−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０から選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
それにより、前記フェニル基の２個の置換基が、それらが互いにオルト位にある場合、それらが一緒になってメタンジイルビスオキシを形成するような形で互いに連結されていることができ、
前記アゼチジン基が、
Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキルから選択される置換基によって置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、ハロゲン原子、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
または
Ｒ７およびＲ８が、それらが結合している窒素とともに、
５から７員を有する複素環アルキルを表し、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、メトキシ−（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−、フェニル、ヘテロアリール、ベンジル−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−、アセチル、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって１，２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
Ｒ９が
水素原子、またはメチル基を表し、
Ｒ１０が
Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ４−アルキル基を表し、
Ｒ１１およびＲ１２が互いに独立に、
水素原子、またはＣ１−Ｃ３−アルキル基から選択され、
または
Ｒ１１およびＲ１２が、それらが結合している窒素とともに、
５から７員を有する複素環アルキルを表し、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
ハロゲン原子、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基で１から３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
Ｒ１３が
Ｃ１−Ｃ４−アルキル基を表し、
Ｒ１４が
Ｃ１−Ｃ４−アルキル、またはＣ１−Ｃ３−ハロアルキル基から選択される基を表し、
Ｒ１７がＣ１−Ｃ３−アルキル基を表し、
それは、
ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）Ｒ１９から選択される置換基で２回、同一もしくは異なって置換されており、
Ｒ１８およびＲ１９が互いに独立に、
水素原子、またはメチル基から選択される、上記一般式（Ｉ）の化合物またはそれの立体異性体、互変異体、Ｎ−オキサイド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはそれらの混合物を包含する。
【００７９】
第１の態様の第６の実施形態によれば、本発明は、
Ａが、
【化１２】
2017512184.tif 000013
【００８０】
から選択されるヘテロアリール基を表し、
Ｘ１が環原子としてのＳを表し、Ｘ２およびＸ３が環原子としての炭素を表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６およびＸ７が環原子としての炭素を表し、またはＸ５がＮ原子を表して、Ｘ４、Ｘ６およびＸ７が環原子としての炭素を表し、
Ｘ２とＸ３、またはＸ６とＸ７が別の６員環の一部を形成していても良く、その環は不飽和であり、
＊が、分子の残りの部分と前記基の結合箇所を示しており、
前記ヘテロアリール基が単環式または二環式であり、
トリフルオロメチル、シアノから選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
Ｒ１がメチル基を表し、
Ｒ２が、
フェニルまたはピリジニルから選択される基を表し、
前記フェニルおよびピリジニルが、
ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、（メトキシ）−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−、シアノメチル、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−、Ｒ７（Ｒ８）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、５から７員を有する複素環アルキル、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ）−、（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｏ−、フェノキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｏ、アゼチジニル−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基、または（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基から選択される基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
前記フェノキシ基が、
トリフルオロメチル、または（トリフルオロメチル）−Ｓ−基から選択される置換基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
前記ヘテロアリール基が、１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
Ｃ１−Ｃ４−アルキル基から選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記アゼチジニル基が、
Ｃ２−Ｃ３−ハロアルキル基から選択される置換基で置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ２−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ３−ハロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、アセチル−基、またはフッ素原子から選択される置換基で１から３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記フェニルおよびピリジニルが、
メトキシまたはフッ素原子から選択される置換基によって１回もしくは２回、同一もしくは異なってさらに置換されていても良く、
Ｒ６が、
水素原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−基、またはベンジル基を表し、
Ｒ７およびＲ８が互いから独立に、
水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ３−ハロアルキル、プロパルギル、シクロプロピル、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、メトキシ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、Ｒ６ＯＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、フェニル、ベンジル−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−、アゼチジン−基、５から７員を有する複素環アルキル、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、またはＲ１７から選択される基から選択され、
フェニルが、
メトキシ、フッ素原子、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、または−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０から選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
それにより、前記フェニル基の２個の置換基が、それらが互いにオルト位にある場合、それらが一緒になってメタンジイルビスオキシを形成するような形で互いに連結されていることができ、
前記アゼチジン基が、
Ｃ２−ハロアルキルから選択される置換基によって置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ２−ハロアルキル、フッ素原子、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
または
Ｒ７およびＲ８が、それらが結合している窒素とともに、
５から７員を有する複素環アルキルを表し、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ２−Ｃ３−ハロアルキル、２−メトキシ（エチル）−、フェニル、ヘテロアリール、ベンジル−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−、アセチル、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって１，２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
フッ素原子またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
Ｒ９が
水素原子、またはメチル基を表し、
Ｒ１０が
トリフルオロメチル、またはメチル基を表し、
Ｒ１１およびＲ１２が互いに独立に、
水素原子、またはＣ１−Ｃ２−アルキル基から選択され、
または
Ｒ１１およびＲ１２が、それらが結合している窒素とともに、
５から７員を有する複素環アルキルを表し、
Ｒ１３が
Ｃ１−Ｃ４−アルキル基を表し、
Ｒ１４がメチル基を表し、
Ｒ１７がＣ１−Ｃ３−アルキル基を表し、
それは、
ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）Ｒ１９から選択される置換基で２回、同一もしくは異なって置換されており、
Ｒ１８およびＲ１９が互いに独立に、
水素原子、またはメチル基から選択される、上記一般式（Ｉ）の化合物またはそれの立体異性体、互変異体、Ｎ−オキサイド、水和物、溶媒和物もしくは塩、またはそれらの混合物を包含する。
【００８１】
上記態様の別の実施形態において、本発明は、
Ａが
【化１３】
2017512184.tif 000014
【００８２】
から選択されるヘテロアリール基を表し、
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のうちの一つが環原子としてのＮ、ＯもしくはＳを表し、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３の他のものが環原子としての炭素を表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６およびＸ７が環原子としての炭素を表し、またはＸ４、Ｘ５、Ｘ６およびＸ７のうちの一つがＮ原子を表して、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６およびＸ７の他のものが環原子としての炭素を表し、
Ｘ１とＸ２、またはＸ２とＸ３、またはＸ４とＸ５、またはＸ５とＸ６、またはＸ６とＸ７が別の５員環もしくは６員環の一部を形成していても良く、その環がＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のさらなるヘテロ原子を含んでいても良く、その環は不飽和であるか部分飽和であり、
＊が、分子の残りの部分と前記基の結合箇所を示しており、
単環式または二環式である前記ヘテロアリール基が、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、５員ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＮＲ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５から選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記フェニルおよび５員ヘテロアリールがハロゲン原子、またはＣ１−Ｃ３−アルキル−、またはＣ１−Ｃ３−アルコキシ−基から選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００８３】
上記態様の別の実施形態において、本発明は、
Ａが
【化１４】
2017512184.tif 000015
【００８４】
から選択されるヘテロアリール基を表し、
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のうちの一つが環原子としてのＮ、ＯもしくはＳを表し、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３の他のものが環原子としての炭素を表し、
Ｘ１とＸ２、またはＸ２とＸ３が別の５員環もしくは６員環の一部を形成していても良く、その環はＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のさらなるヘテロ原子を含んでいても良く、その環は不飽和であるか部分飽和であり、
＊が、分子の残りの部分と前記基の結合箇所を示しており、
単環式または二環式である前記ヘテロアリール基が
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、５員ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＮＲ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５から選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記フェニルおよび５員ヘテロアリールが
ハロゲン原子、またはＣ１−Ｃ３−アルキル−、またはＣ１−Ｃ３−アルコキシ−基から選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００８５】
上記態様の別の実施形態において、本発明は、
Ａが
【化１５】
2017512184.tif 000016
【００８６】
から選択されるヘテロアリール基を表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６およびＸ７が環原子としての炭素を表し、またはＸ４、Ｘ５、Ｘ６およびＸ７のうちの一つがＮ原子を表して、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６およびＸ７の他のものが環原子としての炭素を表し、
Ｘ４とＸ５、またはＸ５とＸ６、またはＸ６とＸ７が別の５員環もしくは６員環の一部を形成していても良く、その環はＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のさらなるヘテロ原子を含んでいても良く、その環は不飽和であるか部分飽和であり、
＊が、分子の残りの部分と前記基の結合箇所を示しており、
単環式または二環式である前記ヘテロアリール基が
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、５員ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＮＲ４）Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）Ｒ５から選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記フェニルおよび５員ヘテロアリールが
ハロゲン原子、またはＣ１−Ｃ３−アルキル−、またはＣ１−Ｃ３−アルコキシ−基から選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００８７】
上記態様の別の実施形態において、本発明は、
Ａが
【化１６】
2017512184.tif 000017
【００８８】
から選択されるヘテロアリール基を表し、
Ｘ１が環原子としてのＳを表し、Ｘ２およびＸ３が環原子としての炭素を表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６およびＸ７が環原子としての炭素を表し、またはＸ５がＮ原子を表して、Ｘ４、Ｘ６およびＸ７が環原子としての炭素を表し、
Ｘ２とＸ３、またはＸ６とＸ７が別の５員環もしくは６員環の一部を形成していても良く、その環はＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のさらなるヘテロ原子を含んでいても良く、その環は不飽和であるか部分飽和であり、
＊が、分子の残りの部分と前記基の結合箇所を示しており、
単環式または二環式である前記ヘテロアリール基が
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ハロゲン原子、シアノから選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。  上記態様の別の実施形態において、本発明は、
Ａが
【化１７】
2017512184.tif 000018
【００８９】
から選択されるヘテロアリール基を表し、
Ｘ１が環原子としてのＳを表し、Ｘ２およびＸ３が環原子としての炭素を表し、
Ｘ２およびＸ３が別の５員環もしくは６員環の一部を形成していても良く、その環はＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のさらなるヘテロ原子を含んでいても良く、その環は不飽和であるか部分飽和であり、
＊が、分子の残りの部分と前記基の結合箇所を示しており、
単環式または二環式である前記ヘテロアリール基が
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ハロゲン原子、シアノから選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００９０】
上記態様の別の実施形態において、本発明は、
Ａが
【化１８】
2017512184.tif 000019
【００９１】
から選択されるヘテロアリール基を表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６およびＸ７が環原子としての炭素を表し、またはＸ５がＮ原子を表して、Ｘ４、Ｘ６およびＸ７が環原子としての炭素を表し、
Ｘ６およびＸ７が別の５員環もしくは６員環の一部を形成していても良く、その環はＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のさらなるヘテロ原子を含んでいても良く、その環は不飽和であるか部分飽和であり、
＊が、分子の残りの部分と前記基の結合箇所を示しており、
単環式または二環式である前記ヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ハロゲン原子、シアノから選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００９２】
上記態様の別の実施形態において、本発明は、
Ａが
【化１９】
2017512184.tif 000020
【００９３】
から選択されるヘテロアリール基を表し、
Ｘ１が環原子としてのＳを表し、Ｘ２およびＸ３が環原子としての炭素を表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６およびＸ７が環原子としての炭素を表し、またはＸ５がＮ原子を表して、Ｘ４、Ｘ６およびＸ７が環原子としての炭素を表し、
Ｘ２とＸ３、またはＸ６とＸ７が別の６員環の一部を形成していても良く、その環は不飽和であり、
＊が、分子の残りの部分と前記基の結合箇所を示しており、
単環式または二環式である前記ヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、トリフルオロメチル、シアノから選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００９４】
上記態様の別の実施形態において、本発明は、
Ａが
【化２０】
2017512184.tif 000021
【００９５】
から選択されるヘテロアリール基を表し、
Ｘ１が環原子としてのＳを表し、Ｘ２およびＸ３が環原子としての炭素を表し、
Ｘ２およびＸ３が別の６員環の一部を形成していても良く、その環が不飽和であり、
＊が、分子の残りの部分と前記基の結合箇所を示しており、
単環式もしくは二環式である前記ヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、トリフルオロメチル、シアノから選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００９６】
上記態様の別の実施形態において、本発明は、
Ａが
【化２１】
2017512184.tif 000022
【００９７】
から選択されるヘテロアリール基を表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６およびＸ７が環原子としての炭素を表し、またはＸ５がＮ原子を表して、Ｘ４、Ｘ６およびＸ７が環原子としての炭素を表し、
Ｘ６およびＸ７が別の６員環の一部を形成していても良く、その環が不飽和であり、
＊が、分子の残りの部分と前記基の結合箇所を示しており、
単環式もしくは二環式である前記ヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、トリフルオロメチル、シアノから選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
【００９８】
上記態様の別の実施形態において、本発明は、
Ａが
【化２２】
2017512184.tif 000023
【００９９】
から選択されるヘテロアリール基を表し、
Ｘ１が環原子としてのＳを表し、Ｘ２およびＸ３が環原子としての炭素を表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６およびＸ７が環原子としての炭素を表し、またはＸ５がＮ原子を表して、Ｘ４、Ｘ６およびＸ７が環原子としての炭素を表し、
Ｘ２とＸ３、またはＸ６とＸ７が別の６員環の一部を形成していても良く、その環が不飽和であり、
＊が、分子の残りの部分と前記基の結合箇所を示しており、
単環式もしくは二環式である前記ヘテロアリール基が、
トリフルオロメチル、シアノから選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１００】
上記態様の別の実施形態において、本発明は、
Ａが
【化２３】
2017512184.tif 000024
【０１０１】
から選択されるヘテロアリール基を表し、
Ｘ１が環原子としてのＳを表し、Ｘ２およびＸ３が環原子としての炭素を表し、
Ｘ２およびＸ３が別の６員環の一部を形成していても良く、その環が不飽和であり、
＊が、分子の残りの部分と前記基の結合箇所を示しており、
単環式もしくは二環式である前記ヘテロアリール基が、
トリフルオロメチル、シアノから選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１０２】
上記態様の別の実施形態において、本発明は、
Ａが
【化２４】
2017512184.tif 000025
【０１０３】
から選択されるヘテロアリール基を表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６およびＸ７が環原子としての炭素を表し、またはＸ５がＮ原子を表して、Ｘ４、Ｘ６およびＸ７が環原子としての炭素を表し、
Ｘ６およびＸ７が別の６員環の一部を形成していても良く、その環が不飽和であり、
＊が、分子の残りの部分と前記基の結合箇所を示しており、
単環式もしくは二環式である前記ヘテロアリール基が、
トリフルオロメチル、シアノから選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１０４】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ１がＣ１−Ｃ３−アルキル−基を表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１０５】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ１がメチル基を表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１０６】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ２が、
フェニルまたはピリジニルから選択される基を表し、
前記フェニルおよびピリジニルが、
ＨＯ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、（Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、シアノ、Ｒ７（Ｒ８）Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、シアノ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ７（Ｒ８）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ７（Ｒ８）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ７（Ｒ８）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８，−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ１４Ｓ−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ１４Ｓ（＝ＮＲ１５）（＝Ｏ）−、Ｒ１４Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝ＮＲ１５）（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、５から７員を有する複素環アルキル、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−、（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｏ−、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｏ、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−、アリール−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−、アゼチジニル−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基、または（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基から選択される基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
前記フェニルおよびフェノキシ基が、
Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル−、（Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル）−Ｓ−、またはＣ１−Ｃ３−ハロアルコキシ−基から選択される置換基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
または、互いにオルト位であり、メタンジイルビスオキシ、エタン−１，２−ジイルビスオキシ、プロパン−１，３−ジイルもしくはブタン−１，４−ジイルを形成している２個の置換基で置換されており、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、またはＣ１−Ｃ３−ハロアルコキシ−基から選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記アゼチジニル基が、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＨＣ（＝Ｏ）−、または（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−基、またはハロゲン原子から選択される置換基で置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＨＣ（＝Ｏ）−、または（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−基、またはハロゲン原子から選択される置換基で１から３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記フェニルおよびピリジニルが、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、またはハロゲン原子から選択される置換基によって１回もしくは２回、同一もしくは異なってさらに置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１０７】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ２が、
フェニルから選択される基を表し、
前記フェニルが、
ＨＯ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、（Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、シアノ、Ｒ７（Ｒ８）Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、シアノ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ７（Ｒ８）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ７（Ｒ８）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ７（Ｒ８）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８，−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ１４Ｓ−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ１４Ｓ（＝ＮＲ１５）（＝Ｏ）−、Ｒ１４Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝ＮＲ１５）（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、５から７員を有する複素環アルキル、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−、（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｏ−、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｏ、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−、アリール−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−、アゼチジニル−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基、または（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基から選択される基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
前記フェニルおよびフェノキシ基が、
Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル−、（Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル）−Ｓ−、またはＣ１−Ｃ３−ハロアルコキシ−基から選択される置換基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
または
互いにオルト位であり、メタンジイルビスオキシ、エタン−１，２−ジイルビスオキシ、プロパン−１，３−ジイルもしくはブタン−１，４−ジイルを形成している２個の置換基で置換されており、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、またはＣ１−Ｃ３−ハロアルコキシ−基から選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記アゼチジニル基が、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＨＣ（＝Ｏ）−、または（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−基、またはハロゲン原子から選択される置換基で置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＨＣ（＝Ｏ）−、または（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−基、またはハロゲン原子から選択される置換基で１から３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記フェニルが、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、またはハロゲン原子から選択される置換基によって１回もしくは２回、同一もしくは異なってさらに置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１０８】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ２が、
ピリジニルから選択される基を表し、
前記ピリジニルが、
ＨＯ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、（Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、シアノ、Ｒ７（Ｒ８）Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、シアノ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ７（Ｒ８）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ７（Ｒ８）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ７（Ｒ８）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８，−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ１４Ｓ−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）２−、Ｒ１４Ｓ（＝ＮＲ１５）（＝Ｏ）−、Ｒ１４Ｓ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝ＮＲ１５）（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、５から７員を有する複素環アルキル、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−、（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｏ−、フェニル、フェノキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｏ、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−、アリール−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−、アゼチジニル−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基、または（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基から選択される基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
前記フェニルおよびフェノキシ基が、
Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル−、（Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル）−Ｓ−、またはＣ１−Ｃ３−ハロアルコキシ−基から選択される置換基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
または
互いにオルト位であり、メタンジイルビスオキシ、エタン−１，２−ジイルビスオキシ、プロパン−１，３−ジイルもしくはブタン−１，４−ジイルを形成している２個の置換基で置換されており、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、またはＣ１−Ｃ３−ハロアルコキシ−基から選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記アゼチジニル基が、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＨＣ（＝Ｏ）−、または（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−基、またはハロゲン原子から選択される置換基で置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＨＣ（＝Ｏ）−、または（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−基、またはハロゲン原子から選択される置換基で１から３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記ピリジニルが、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、またはハロゲン原子から選択される置換基によって１回もしくは２回、同一もしくは異なってさらに置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１０９】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ２が、
フェニルまたはピリジニルから選択される基を表し、
前記フェニルおよびピリジニルが、
ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、シアノ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ７（Ｒ８）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８，−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−、（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｏ−、フェノキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｏ、アゼチジニル−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基、または（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基から選択される基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
前記フェノキシ基が、
Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル−、または（Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル）−Ｓ−基から選択される置換基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル−基から選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記アゼチジニル基が、
Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル−基から選択される置換基で置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＨＣ（＝Ｏ）−、または（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−基、またはハロゲン原子から選択される置換基で１から３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記フェニルおよびピリジニルが、
Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、またはハロゲン原子から選択される置換基によって１回もしくは２回、同一もしくは異なってさらに置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１１０】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ２が、
フェニルから選択される基を表し、
前記フェニルが、
ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、シアノ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ７（Ｒ８）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８，−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−、（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｏ−、フェノキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｏ、アゼチジニル−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基、または（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基から選択される基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
前記フェノキシ基が、
Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル−、または（Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル）−Ｓ−基から選択される置換基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル−基から選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記アゼチジニル基が、
Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル−基から選択される置換基で置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＨＣ（＝Ｏ）−、または（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−基、またはハロゲン原子から選択される置換基で１から３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記フェニルが、
Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、またはハロゲン原子から選択される置換基によって１回もしくは２回、同一もしくは異なってさらに置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１１１】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ２が、
ピリジニルから選択される基を表し、
前記ピリジニルが、
ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、シアノ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ７（Ｒ８）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８，−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルコキシ）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−、（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｏ−、フェノキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｏ、アゼチジニル−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基、または（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基から選択される基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
前記フェノキシ基が、
Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル−、または（Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル）−Ｓ−基から選択される置換基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル−基から選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記アゼチジニル基が、
Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル−基から選択される置換基で置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、シアノ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、ＨＣ（＝Ｏ）−、または（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−基、またはハロゲン原子から選択される置換基で１から３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記ピリジニルが、
Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、またはハロゲン原子から選択される置換基によって１回もしくは２回、同一もしくは異なってさらに置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１１２】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ２が、
フェニルまたはピリジニルから選択される基を表し、
前記フェニルおよびピリジニルは、
ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−、シアノメチル−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−、Ｒ７（Ｒ８）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８，−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、（５から７員を有する複素環アルキル）−（メトキシ）−、（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｏ−、フェノキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｏ、アゼチジニル−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基、または（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基から選択される基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
前記フェノキシ基が、
トリフルオロメチル−、または（トリフルオロメチル）−Ｓ−基から選択される置換基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
Ｃ１−Ｃ４−アルキル−基から選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記アゼチジニル基が、
Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル−基から選択される置換基で置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−基、またはハロゲン原子から選択される置換基で１から３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記フェニルおよびピリジニルが、
メトキシ、またはハロゲン原子から選択される置換基によって１回もしくは２回、同一もしくは異なってさらに置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１１３】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ２が、
フェニルから選択される基を表し、
前記フェニルが、
ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−、シアノメチル−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−、Ｒ７（Ｒ８）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８，−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、（５から７員を有する複素環アルキル）−（メトキシ）−、（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｏ−、フェノキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｏ、アゼチジニル−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基、または（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基から選択される基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
前記フェノキシ基が、
トリフルオロメチル−、または（トリフルオロメチル）−Ｓ−基から選択される置換基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
前記ヘテロアリール基が、１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
Ｃ１−Ｃ４−アルキル−基から選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記アゼチジニル基が、
Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル−基から選択される置換基で置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−基、またはハロゲン原子から選択される置換基で１から３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記フェニルが、
メトキシ、またはハロゲン原子から選択される置換基によって１回もしくは２回、同一もしくは異なってさらに置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１１４】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ２が、
ピリジニルから選択される基を表し、
前記ピリジニルが、
ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−、シアノメチル−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−、Ｒ７（Ｒ８）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８，−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、（５から７員を有する複素環アルキル）−（メトキシ）−、（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｏ−、フェノキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｏ、アゼチジニル−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基、または（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基から選択される基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
前記フェノキシ基が、
トリフルオロメチル−、または（トリフルオロメチル）−Ｓ−基から選択される置換基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
前記ヘテロアリール基が、１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
Ｃ１−Ｃ４−アルキル−基から選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記アゼチジニル基が、
Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル−基から選択される置換基で置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）Ｃ（＝Ｏ）−基、またはハロゲン原子から選択される置換基で１から３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記ピリジニルが、
メトキシ、またはハロゲン原子から選択される置換基によって１回もしくは２回、同一もしくは異なってさらに置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１１５】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ２が、
フェニルまたはピリジニルから選択される基を表し、
前記フェニルおよびピリジニルが、
ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、（メトキシ）−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−、シアノメチル−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−、Ｒ７（Ｒ８）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８，−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、５から７員を有する複素環アルキル、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ）−、（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｏ−、フェノキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｏ、アゼチジニル−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基、または（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基から選択される基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
前記フェノキシ基が、
トリフルオロメチル−、または（トリフルオロメチル）−Ｓ−基から選択される置換基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
前記ヘテロアリール基が、１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
Ｃ１−Ｃ４−アルキル−基から選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記アゼチジニル基が、
Ｃ２−Ｃ３−ハロアルキル−基から選択される置換基で置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ２−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ３−ハロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、アセチル−基、またはフッ素原子から選択される置換基で１から３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記フェニルおよびピリジニルが、
メトキシ、またはフッ素原子から選択される置換基によって１回もしくは２回、同一もしくは異なってさらに置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１１６】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ２が、
フェニルから選択される基を表し、
前記フェニルが、
ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、（メトキシ）−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−、シアノメチル−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−、Ｒ７（Ｒ８）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８，−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、５から７員を有する複素環アルキル、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ）−、（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｏ−、フェノキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｏ、アゼチジニル−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基、または（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基から選択される基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
前記フェノキシ基が、
トリフルオロメチル−、または（トリフルオロメチル）−Ｓ−基から選択される置換基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
前記ヘテロアリール基が、１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
Ｃ１−Ｃ４−アルキル−基から選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記アゼチジニル基が、
Ｃ２−Ｃ３−ハロアルキル−基から選択される置換基で置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ２−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ３−ハロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、アセチル−基、またはフッ素原子から選択される置換基で１から３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記フェニルが、
メトキシ、またはフッ素原子から選択される置換基によって１回もしくは２回、同一もしくは異なってさらに置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１１７】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ２が、
ピリジニルから選択される基を表し、
前記ピリジニルが、
ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、（メトキシ）−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−、シアノメチル−、Ｒ６Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−、Ｒ７（Ｒ８）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、−Ｎ（Ｒ７）Ｒ８，−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ９）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１３，−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）Ｒ８、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ９）−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルコキシ）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）２−、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、５から７員を有する複素環アルキル、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ）−、（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｏ−、フェノキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリール−Ｏ、アゼチジニル−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基、または（５から７員を有する複素環アルキル）−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｈ）−基から選択される基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
前記フェノキシ基が、
トリフルオロメチル−、または（トリフルオロメチル）−Ｓ−基から選択される置換基で１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されており、
前記ヘテロアリール基が、１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
Ｃ１−Ｃ４−アルキル−基から選択される置換基により、１回もしくは２回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記アゼチジニル基が、
Ｃ２−Ｃ３−ハロアルキル−基から選択される置換基で置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ２−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ３−ハロアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、アセチル−基、またはフッ素原子から選択される置換基で１から３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記ピリジニルが、
メトキシ、またはフッ素原子から選択される置換基によって１回もしくは２回、同一もしくは異なってさらに置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１１８】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ３が
水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキルから選択される基を表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１１９】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ４が
水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキルから選択される基を表す式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１２０】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ５が
水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキルから選択される基を表す式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１２１】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ４およびＲ５が、それらが結合している窒素とともに、
Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のさらなるヘテロ原子を含んでいても良い５から６員の複素環アルキルを表す式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１２２】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ６が
水素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−基、またはフェニル−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−基を表す式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１２３】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ６が
水素原子、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−基、またはベンジル−基を表す式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１２４】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ７およびＲ８が互いから独立に、
水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−アルケニル、Ｃ３−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ（ｈａｌｏｌｋｏｘｙ））−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ６ＯＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝ＮＲ１５）（＝Ｏ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、アゼチジン−基、５から７員を有する複素環アルキル、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、またはＲ１７から選択される基から選択され、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、または−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０から選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
それにより、前記フェニル基の２個の置換基が、それらが互いにオルト位にある場合、それらが一緒になってメタンジイルビスオキシ、エタン−１，２−ジイルビスオキシ、プロパン−１，３−ジイルもしくはブタン−１，４−ジイルを形成するような形で互いに連結されていることができ、
前記アゼチジン基が、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって、または２個のハロゲン原子によって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）、−フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって１，２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
または
Ｒ７およびＲ８が、それらが結合している窒素とともに、
アゼチジン基を表し、
前記アゼチジン基が、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基で、または２個のハロゲン原子で置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン原子、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
または
Ｒ７およびＲ８が、それらが結合している窒素とともに、
５から７員を有する複素環アルキルを表し、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子，シアノ、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって１，２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１２５】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ７およびＲ８が互いから独立に、
水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−アルケニル、Ｃ３−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ（ｈａｌｏｌｋｏｘｙ））−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ６ＯＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝Ｏ）２−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１４Ｓ（＝ＮＲ１５）（＝Ｏ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、アゼチジン−基、５から７員を有する複素環アルキル、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、またはＲ１７から選択される基から選択され、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、シアノ、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、または−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０から選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
それにより、前記フェニル基の２個の置換基が、それらが互いにオルト位にある場合、それらが一緒になってメタンジイルビスオキシ、エタン−１，２−ジイルビスオキシ、プロパン−１，３−ジイルもしくはブタン−１，４−ジイルを形成するような形で互いに連結されていることができ、
前記アゼチジン基が、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって置、または２個のハロゲン原子によって換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）、−フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって１，２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１２６】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ７およびＲ８が、それらが結合している窒素とともに、
アゼチジン基を表し、
前記アゼチジン基が、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基で、または２個のハロゲン原子で置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン原子、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１２７】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ７およびＲ８が、それらが結合している窒素とともに、
５から７員を有する複素環アルキルを表し、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子，シアノ、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって１，２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１２８】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ７およびＲ８が互いから独立に、
水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ６ＯＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、アゼチジン−基、５から７員を有する複素環アルキル、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、またはＲ１７から選択される基から選択され、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、または−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０から選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
それにより、前記フェニル基の２個の置換基が、それらが互いにオルト位にある場合、それらが一緒にメタンジイルビスオキシを形成するような形で互いに連結されていることができ、
前記アゼチジン基が、
Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルから選択される置換基によって置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ハロゲン原子、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって１，２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
または
Ｒ７およびＲ８が、それらが結合している窒素とともに、
５から７員を有する複素環アルキルを表し、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって１，２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１２９】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ７およびＲ８が互いから独立に、
水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ６ＯＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、アゼチジン−基、５から７員を有する複素環アルキル、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、またはＲ１７から選択される基から選択され、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、または−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０から選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
それにより、前記フェニル基の２個の置換基が、それらが互いにオルト位にある場合、それらが一緒にメタンジイルビスオキシを形成するような形で互いに連結されていることができ、
前記アゼチジン基が、
Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキルから選択される置換基によって置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、ハロゲン原子、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって１，２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１３０】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ７およびＲ８が、それらが結合している窒素とともに、
５から７員を有する複素環アルキルを表し、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ６−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって１，２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１３１】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ７およびＲ８が互いから独立に、
水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、プロパルギル、シクロプロピル、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、メトキシ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、Ｒ６ＯＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、フェニル、ベンジル−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−、アゼチジン−基、５から７員を有する複素環アルキル、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−、またはＲ１７から選択される基から選択され、
フェニルが
Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、または−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０から選択される置換基で、１回、２回もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
それにより、前記フェニル基の２個の置換基が、それらが互いにオルト位にある場合、それらが一緒にメタンジイルビスオキシを形成するような形で互いに連結されていることができ、
前記アゼチジン基が、
Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキルから選択される置換基によって置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、ハロゲン原子、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって１，２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
または
Ｒ７およびＲ８が、それらが結合している窒素とともに、
５から７員を有する複素環アルキルを表し、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、メトキシ−（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−、フェニル、ヘテロアリール、ベンジル−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−、アセチル、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって１，２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１３２】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ７およびＲ８が互いから独立に、
水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、プロパルギル、シクロプロピル、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、メトキシ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、Ｒ６ＯＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、フェニル、ベンジル−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−、アゼチジン−基、５から７員を有する複素環アルキル、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−、またはＲ１７から選択される基から選択され、
フェニルが、
Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、ハロゲン、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、または−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０から選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
それにより、前記フェニル基の２個の置換基が、それらが互いにオルト位にある場合、それらが一緒にメタンジイルビスオキシを形成するような形で互いに連結されていることができ、
前記アゼチジン基が、
Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキルから選択される置換基によって置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、ハロゲン原子、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって１，２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１３３】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ７およびＲ８が、それらが結合している窒素とともに、
５から７員を有する複素環アルキルを表し、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、メトキシ−（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−、フェニル、ヘテロアリール、ベンジル−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−、アセチル、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって１，２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１３４】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ７およびＲ８が互いから独立に、
水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ３−ハロアルキル、プロパルギル、シクロプロピル、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、メトキシ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、Ｒ６ＯＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、フェニル、ベンジル−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−、アゼチジン−基、５から７員を有する複素環アルキル、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、またはＲ１７から選択される基から選択され、
フェニルが、
メトキシ、フッ素原子、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、または−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０から選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
それにより、前記フェニル基の２個の置換基が、それらが互いにオルト位にある場合、それらが一緒にメタンジイルビスオキシを形成するような形で互いに連結されていることができ、
前記アゼチジン基が、
Ｃ２−ハロアルキルから選択される置換基によって置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルは、
Ｃ２−ハロアルキル、フッ素原子、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって１，２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
または
Ｒ７およびＲ８が、それらが結合している窒素とともに、
５から７員を有する複素環アルキルを表し、
前記５から７員を有する複素環アルキルは、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ２−Ｃ３−ハロアルキル、２−メトキシ（エチル）−、フェニル、ヘテロアリール、ベンジル−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−、アセチル、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって１，２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基は、
フッ素原子、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１３５】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ７およびＲ８が互いから独立に、
水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ３−ハロアルキル、プロパルギル、シクロプロピル、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、ＨＯ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、メトキシ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、Ｒ６ＯＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−、Ｒ１０Ｃ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、Ｒ１３ＯＣ（＝Ｏ）（Ｒ９）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、フェニル、ベンジル−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−、アゼチジン−基、５から７員を有する複素環アルキル、（５から７員を有する複素環アルキル）−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、またはＲ１７から選択される基から選択され、
フェニルが、
メトキシ、フッ素原子、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、または−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０から選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
それにより、前記フェニル基の２個の置換基が、それらが互いにオルト位にある場合、それらが一緒にメタンジイルビスオキシを形成するような形で互いに連結されていることができ、
前記アゼチジン基が、
Ｃ２−ハロアルキルから選択される置換基によって置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ２−ハロアルキル、フッ素原子、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって１，２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１３６】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ７およびＲ８が、それらが結合している窒素とともに、
５から７員を有する複素環アルキルを表し、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ２−Ｃ３−ハロアルキル、２−メトキシ（エチル）−、フェニル、ヘテロアリール、ベンジル−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ２−アルキル）−、アセチル、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）Ｎ−（Ｃ２−Ｃ３−アルキル）−、−ＮＲ９Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、Ｒ１１（Ｒ１２）ＮＣ（＝Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって１，２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
フッ素原子、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１３７】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ９が
水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル基を表す式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１３８】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ９が
水素原子、またはメチル基を表す式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１３９】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ１０が
水素原子、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ６−アルキル基を表す式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１４０】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ１０が
Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ６−アルキル基を表す式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１４１】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ１０が
Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、またはＣ１−Ｃ４−アルキル基を表す式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１４２】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ１０が
トリフルオロメチル−、またはメチル−基を表す式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１４３】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ１１およびＲ１２が互いに独立に、
水素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキル基から選択され、
または
Ｒ１１およびＲ１２が、それらが結合している窒素とともに、
アゼチジン基または５から７員を有する複素環アルキルを表し、
前記アゼチジン基が、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって、または２個のハロゲン原子によって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって１からから３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１４４】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ１１およびＲ１２が互いに独立に、
水素原子、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはＣ１−Ｃ６−ハロアルキル基から選択される式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１４５】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ１１およびＲ１２が、それらが結合している窒素とともに、
アゼチジン基または５から７員を有する複素環アルキルを表し、
前記アゼチジン基が、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、シアノ、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって、または２個のハロゲン原子によって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、ヒドロキシ、ハロゲン原子、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ヘテロアリール−（Ｃ１−Ｃ３−アルキル）−、ＨＣ（＝Ｏ）−、（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−Ｃ（＝Ｏ）−、フェニル−Ｃ（＝Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって１から３回、同一もしくは異なって置換されていても良く、
前記ヘテロアリール基が１から３個のヘテロ原子を含むヘテロアリールであり、
フェニルおよびヘテロアリール基が、
Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシ、ハロゲン、またはシアノから選択される置換基で１、２もしくは３回、同一もしくは異なって置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１４６】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ１１およびＲ１２が互いに独立に、
水素原子、またはＣ１−Ｃ６−アルキル基から選択され、
または
Ｒ１１およびＲ１２が、それらが結合している窒素とともに、
５から７員を有する複素環アルキルを表し、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
ハロゲン原子、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって１から３回、同一もしくは異なって置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１４７】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ１１およびＲ１２が、それらが結合している窒素とともに、
５から７員を有する複素環アルキルを表し、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
ハロゲン原子、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって１から３回、同一もしくは異なって置換されていても良い式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１４８】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ１１およびＲ１２が互いに独立に、
水素原子、またはＣ１−Ｃ３−アルキル基から選択され、
または
Ｒ１１およびＲ１２が、それらが結合している窒素とともに、
５から７員を有する複素環アルキルを表し、
前記５から７員を有する複素環アルキルが、
ハロゲン原子、または−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６から選択される置換基によって１から３回、同一もしくは異なって、置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１４９】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ１１およびＲ１２が互いに独立に、
水素原子、またはＣ１−Ｃ３−アルキル基から選択される式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１５０】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ１１およびＲ１２が互いに独立に、
水素原子、またはＣ１−Ｃ２−アルキル基から選択され、
または
Ｒ１１およびＲ１２が、それらが結合している窒素とともに、
５から７員を有する複素環アルキルを表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１５１】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ１１およびＲ１２が互いに独立に、
水素原子、またはＣ１−Ｃ２−アルキル基から選択される式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１５２】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ１１およびＲ１２が、それらが結合している窒素とともに、
５から７員を有する複素環アルキルを表す式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１５３】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ１３が
Ｃ１−Ｃ６−アルキル基、またはフェニル−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−基を表す式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１５４】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ１３が
Ｃ１−Ｃ６−アルキル基を表す式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１５５】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ１３が
Ｃ１−Ｃ４−アルキル基を表す式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１５６】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ１４が
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、またはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル基から選択される基を表す式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１５７】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ１４が
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ１−Ｃ３−ハロアルキル基から選択される基を表す式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１５８】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ１４が、
Ｃ１−Ｃ４−アルキル、またはＣ１−Ｃ３−ハロアルキル基から選択される基を表す式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１５９】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ１４がメチル基を表す式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１６０】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ１５が、
水素原子、シアノ、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１６から選択される基を表す式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１６１】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ１６が、
Ｃ１−Ｃ６−アルキル、またはＣ１−Ｃ６−ハロアルキルから選択される基を表す式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１６２】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ１７がＣ１−Ｃ６−アルキル基を表し
それが、
ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）Ｒ１９から選択される置換基で２回、同一もしくは異なって置換されている式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１６３】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ１７がＣ１−Ｃ３−アルキル基を表し、
それが、
ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ）、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ６、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）Ｒ１９から選択される置換基で２回、同一もしくは異なって置換されている式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１６４】
上記態様の別の実施形態において本発明は、式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１６５】
Ｒ１８およびＲ１９が互いに独立に、
水素原子、またはＣ１−Ｃ３−アルキル基から選択され、
または
Ｒ１８およびＲ１９が、それらが結合している窒素とともに、
Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のさらなるヘテロ原子を含んでいても良い５から６員の複素環アルキルを表す。
【０１６６】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ１８およびＲ１９が互いに独立に、
水素原子、またはＣ１−Ｃ３−アルキル基から選択される式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１６７】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ１８およびＲ１９が、それらが結合している窒素とともに、
Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のさらなるヘテロ原子を含んでいても良い５から６員の複素環アルキルを表す式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１６８】
上記態様の別の実施形態において本発明は、
Ｒ１８およびＲ１９が互いに独立に、
水素原子、またはメチル基から選択される式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１６９】
上記態様の別の実施形態において本発明は、立体異性体、互変異体、Ｎ−オキサイド、水和物、溶媒和物、またはそれの塩、またはそれらの混合物の形態での上記実施形態のいずれかによる式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１７０】
理解すべき点として、本発明は、上記の一般式（Ｉ）の化合物の本発明のいずれかの実施形態または態様に包含される下位組み合わせに関するものである。
【０１７１】
より詳細にはさらに、本発明は、後述する本明細書の実施例の部に開示の一般式（Ｉ）の化合物を包含する。
【０１７２】
別の態様によれば、本発明は、本明細書における実験の部に記載の段階を含む、本発明の化合物の製造方法を包含する。
【０１７３】
別の態様によれば、本発明は、一般式（Ｉ）の本発明の化合物の製造において、特に本明細書に記載の方法において有用な中間体化合物を包含する。特に、本発明は、下記一般式（ＩＩ）の化合物を包含する。
【化２５】
2017512184.tif 000026
【０１７４】
式中、Ｒ１およびＲ２は上記の一般式（Ｉ）の化合物について定義の通りである。
【０１７５】
さらに別の態様によれば、本発明は、上記で定義の一般式（Ｉ）の化合物の製造における下記一般式（ＩＩ）の中間体化合物の使用を包含する。
【化２６】
2017512184.tif 000027
【０１７６】
式中、Ｒ１およびＲ２は上記の一般式（Ｉ）の化合物について定義の通りである。
【０１７７】
実験の部
下記の表は、テキスト本文内で説明されていない限りにおいて、本パラグラフおよび中間体例および実施例セクションで使用される略称を列記したものである。ＮＭＲピーク形状は、スペクトラムにおいてそれらが認められるように記述され、可能性としてある高次の効果については考慮していない。
【０１７８】
選択例の１Ｈ−ＮＭＲデータは、１Ｈ−ＮＭＲピークリストの形で列記している。各シグナルピークについては、ｐｐｍ単位でのδ値を提供してあり、次に小括弧内にシグナル強度を報告している。異なるピークからのδ値シグナル強度の対は、コンマによって互いに分けてある。従って、ピークリストは次のような一般的形態：δ１（強度１）、δ２（強度２）、．．．、δｉ（強度ｉ）、．．．、δｎ（強度ｎ）によって記述される。
【０１７９】
鋭いシグナルの強度は、印刷されたＮＭＲスペクトラムにおけるシグナルの高さ（ｃｍ単位）と相関している。他のシグナルと比較する場合に、このデータを真のシグナル強度比に相関させることができる。広いシグナルの場合、複数のピーク、またはシグナルの中心とスペクトラムで示される最も強いシグナルと比較したそれらの相対強度を示してある。１Ｈ−ＮＭＲピークリストは、従来の１Ｈ−ＮＭＲ印刷と同様であることから、通常は従来のＮＭＲ解釈でリストアップされる全てのピークを含む。さらに、従来の１Ｈ−ＮＭＲ印刷と同様に、ピークリストは、溶媒シグナル、標的化合物の立体異性体（それも、本発明の主題である。）由来のシグナルおよび／または不純物のピークを示すことができる。立体異性体のピークおよび／または不純物のピークは代表的には、標的化合物のピークと比較して低い強度で示される（例えば、純度＞９０％）。そのような立体異性体および／または不純物は、特定の製造法に代表的である場合があることから、それらのピークは、「副生成物フィンガープリント」に基づいて本発明者らの製造方法の再現性を確認する上で役立ち得るものである。必要に応じて、公知の方法（ＭｅｓｔｒｅＣ，  ＡＣＤシミュレーション、または経験的に評価される予想値の使用による）によって標的化合物のピークを計算する専門家であれば、適宜に別の強度フィルターを用いて、標的化合物のピークを単離することができる。そのような操作は、従来の１Ｈ−ＮＭＲ解釈での相当するピーク選別と同様であると考えられる。ピークリストの形態でのＮＭＲデータの報告についての詳細な説明が、刊行物「Ｃｉｔａｔｉｏｎ  ｏｆ  ＮＭＲ  Ｐｅａｋｌｉｓｔ  Ｄａｔａ  ｗｉｔｈｉｎ  Ｐａｔｅｎｔ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｄｉｓｃｌｏｓｕｒｅ  Ｄｔａｂａｓｅ  Ｎｕｍｂｅｒ  ６０５００５，  ２０１４，  ２０１４年８月１日、またはｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｒｅｓｅａｒｃｈｄｉｓｃｌｏｓｕｒｅ．ｃｏｍ／ｓｅａｒｃｈｉｎｇ−ｄｉｓｃｌｏｓｕｒｅｓ参照）にある。ピーク選別ルーチンでは、Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｄｉｓｃｌｏｓｕｒｅ  Ｄａｔａｂａｓｅ  Ｎｕｍｂｅｒ  ６０５００５に記載のように、パラメータ「ＭｉｎｉｍｕｍＨｅｉｇｈｔ」を１％から４％で調節することができる。化学構造に応じて、および／または測定される化合物の濃度に応じて、パラメータ「ＭｉｎｉｍｕｍＨｅｉｇｈｔ」＜１％に設定することが妥当であり得る。
【０１８０】
化学名は、ＡＣＤ  ｌａｂｓのＩＣＳ命名ツールを用いて作った。場合により、市販の試薬の一般に許容される名称を、ＩＣＳ命名ツールで作った名称に代えて用いた。
【表１】
2017512184.tif 000028
2017512184.tif 000029
【０１８１】
他の略称は、当業者にとって自体慣例の意味を有する。
【０１８２】
本願に記載の本発明の各種態様を、下記の例によって説明するが、いかなる形でもこれらの例は本発明を限定するものではない。
【０１８３】
化合物の合成（概観）：
本発明の化合物は、下記のセクションに記載の方法に従って製造することができる。下記に記載の図式１および手順は、本発明の一般式（Ｉ）の化合物への一般的合成経路を説明するものであり、限定的なものではない。図式１に例示されている変換の順序を各種の形に変えることができることは、当業者に明らかである。従って、図式１で例示されている変換の順序は、限定的なものではない。さらに、置換基ＡおよびＲ２のいずれかの相互変換は、例示の変換の前および／または後に行うことができる。これらの修飾は、例えば保護基の導入、保護基の開裂、官能基の交換、還元もしくは酸化、ハロゲン化、金属化、置換または当業者に公知である他の反応などがあり得る。これらの変換には、置換基のさらなる相互変換を可能にする官能性を導入するものなどがある。適切な保護基ならびにそれらの導入および開裂は、当業者に公知である（例えばＴ．  Ｗ．  Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．  Ｇ．  Ｍ．  Ｗｕｔｓ  ｉｎ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，  ３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｗｉｌｅｙ  １９９９を参照）。具体例が、後段のパラグラフに記載されている。さらに、当業者に公知のように、２以上の連続段階を、それら段階間に実施される後処理を行わずに行うことが可能であり、例えば「ワンポット」反応である。
【０１８４】
図式１：
【化２７】
2017512184.tif 000030
【０１８５】
式中、Ａ、Ｒ１およびＲ２は上記で定義の通りであり、Ｘは、ハロゲン原子、例えば塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、またはパーフルオロアルキルスルホネート基、例えばトリフルオロメチルスルホネート基もしくはノナフルオロブチルスルホネート基、またはボロン酸を表す。
【０１８６】
第１段階では、文献［ＣＡＳ−ＲＮ：２２１３１−５１−７、合成については、Ｊ．  Ｇｏｅｒｄｅｌｅｒ，  Ｈ．  Ｈｏｒｎ，  Ｃｈｅｍ．  Ｂｅｒ．（１９６３），  ９６,  １５５１−１５６０を参照する］に記載の、または文献に記載の手順と同様に製造することができる式（Ｉ）のカルボン酸を、塩化チオニルと、高温、例えば８０℃で反応させることで、揮発性構成成分の除去後に、式（２）の対応するカルボン酸塩化物を得ることができる。
【０１８７】
第２段階では、式（２）の化合物を、市販されているか公知である［ＣＡＳ−ＲＮ：５７８−５４−１、ＣＡＳ−ＲＮ：６６２８−７７−９、ＣＡＳ−ＲＮ：３８６３−１１−４］、または当業者に周知の方法によって製造可能な式（３）のアミンと、例えばトリエチルアミンなどのな三級アミンの存在下で反応させることで、一般式（ＩＩ）の化合物を得る。
【０１８８】
第３段階では、一般式（ＩＩ）の化合物を、市販されているか公知の、または当業者に周知の方法により製造可能な一般式（ＩＩＩ）の化合物と、例えば酢酸パラジウム（ＩＩ）を用いるパラジウム触媒カップリング反応において、例えばＸａｎｔｐｈｏｓを用いる好適な配位子の存在下で、例えばジオキサンまたはＤＭＦまたはそれらの混合物などの溶媒中の炭酸セシウムの存在下で、高温で、好ましくはマイクロ波オーブンを用いて反応させることで、一般式（Ｉ）の化合物が得られる。あるいは、本発明の化合物は、文献［生理活性化合物合成のためのＮ−アリール結合形成についての総覧に関しては、Ｃ．  Ｆｉｓｃｈｅｒ，  Ｂ．  Ｋｏｅｎｉｇ，  Ｂｅｉｌｓｔｅｉｎ  Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．（２０１１），  ７，  ５９−７４を参照する］に例示されているような他のパラジウム触媒もしくは銅触媒Ｎ−アリール化の条件または戦略によって入手可能である。
【０１８９】
一般式（ＩＩ）の化合物は、各種ヘテロアリール基Ａの導入のための中心的な中間体として使われ、これにより一般式（Ｉ）の化合物が得られる。ＡおよびＲ２の性質に応じて、所望の反応を妨げる可能性がある官能基上に好適な保護基を有するＡを導入することが必要な場合があり得る。また、所望の反応を妨げ得る、Ｒ２における官能基上で保護基を用いることが必要な場合もあり得る。
【０１９０】
ある実施形態によれば、本発明はまた、上記で定義の通りである一般式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、下記一般式（ＩＩ）の中間体化合物：
【化２８】
2017512184.tif 000031
【０１９１】
［Ｒ１およびＲ２は、上記で一般式（Ｉ）の化合物について定義されている通りである。］を、下記一般式（ＩＩＩ）の化合物：
【化２９】
2017512184.tif 000032
【０１９２】
［Ａは、上記で一般式（Ｉ）の化合物に関して定義の通りであり、Ｘは、ハロゲン原子、例えば塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、またはパーフルオロアルキルスルホネート基、例えばトリフルオロメチルスルホネート基もしくはノナフルオロブチルスルホネート基、またはボロン酸を表す。］と反応させることで、下記一般式（Ｉ）の化合物：
【化３０】
2017512184.tif 000033
【０１９３】
［Ａ、Ｒ１およびＲ２は、上記で一般式（Ｉ）の化合物について定義の通りである。］を得る段階を有する方法に関する。
【０１９４】
一般の部
ＵＰＬＣ−ＭＳの標準的手順
分析的ＵＰＬＣ−ＭＳは、別段の断りがない限り、ＵＰＬＣ−ＭＳ方法１を用いて実施した。質量（ｍ／ｚ）は、ネガティブモード（ＥＳ−）が示されていない限り、ポジティブモードのエレクトロスプレーイオン化から報告される。
【０１９５】
方法１：
装置：Ｗａｔｅｒｓ  Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ−ＭＳ  ＳＱＤ  ３００１；カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  ＢＥＨ  Ｃ１８  １．７  ５０×２．１ｍｍ；溶離液Ａ：水＋０．１％ギ酸、溶離液Ｂ：アセトニトリル；勾配：０−１．６分  １−９９％Ｂ、１．６−２．０分  ９９％Ｂ；流量０．８ｍＬ／分；温度：６０℃；注入：２μＬ；ＤＡＤ走査：２１０−４００ｎｍ；ＥＬＳＤ。
【０１９６】
方法２：
装置：Ｗａｔｅｒｓ  Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ−ＭＳ  ＳＱＤ  ３００１；カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  ＢＥＨ  Ｃ１８  １．７  ５０×２．１ｍｍ；溶離液Ａ：水＋０．２％アンモニア、溶離液Ｂ：アセトニトリル；勾配：０−１．６分  １−９９％Ｂ、１．６−２．０分  ９９％Ｂ；流量０．８ｍＬ／分；温度：６０℃；注入：２μＬ；ＤＡＤ走査：２１０−４００ｎｍ；ＥＬＳＤ。
【０１９７】
方法３：
装置：Ｗａｔｅｒｓ  Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ−ＭＳ  ＳＱＤ；カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  ＢＥＨ  Ｃ１８  １．７  ５０×２．１ｍｍ；溶離液Ａ：水＋０．０５％ギ酸（９８％）、溶離液Ｂ：アセトニトリル＋０．０５％ギ酸（９８％）；勾配：０−１．６分  １−９９％Ｂ、１．６−２．０分  ９９％Ｂ；流量０．８ｍＬ／分；温度：６０℃；注入：２μＬ；ＤＡＤ走査：２１０−４００ｎｍ；ＥＬＳＤ。
【０１９８】
方法４：
装置：Ｗａｔｅｒｓ  Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ−ＭＳ  ＳＱＤ；カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  ＢＥＨ  Ｃ１８  １．７  ５０×２．１ｍｍ；溶離液Ａ：水＋０．１体積％ギ酸（９９％）、溶離液Ｂ：アセトニトリル；勾配：０−１．６分  １−９９％Ｂ、１．６−２．０分  ９９％Ｂ；流量０．８ｍＬ／分；温度：６０℃；注入：２μＬ；ＤＡＤ走査：２１０−４００ｎｍ；ＥＬＳＤ。
【０１９９】
方法５：
装置：Ｗａｔｅｒｓ  Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ−ＭＳ  ＳＱＤ；カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  ＢＥＨ  Ｃ１８  １．７  ５０×２．１ｍｍ；溶離液Ａ：Ｗａｓｓｅｒ＋０．１体積％ギ酸（９９％）、溶離液Ｂ：アセトニトリル；勾配：０−１．６分  １−９９％Ｂ、１．６−２．０分  ９９％Ｂ；流量０．８ｍＬ／分；温度：６０℃；注入：２μＬ；ＤＡＤ走査：２１０−４００ｎｍ；ＥＬＳＤ。
【０２００】
方法６：
装置ＭＳ：Ｗａｔｅｒｓ  ＺＱ；装置ＨＰＬＣ：Ｗａｔｅｒｓ  ＵＰＬＣ  Ａｃｑｕｉｔｙ；カラム：ＹＭＣ−Ｔｒｉａｒｔ  Ｃ１８、５０ｍｍ×２．０ｍｍ、１．９μｍ；溶離液Ａ：水＋０．１体積％ギ酸、溶離液Ｂ：アセトニトリル（Ｓｉｇｍａ−Ａｄｒｉｃｈ）；勾配：０．０分  ９９％Ａ−１．６分  １％Ａ−１．８分  １％Ａ−１．８１分  ９９％Ａ−２．０分  ９９％Ａ；オーブン：６０℃；流量：０．８００ｍＬ／分；ＵＶ−検出ＰＤＡ２１０−４００ｎｍ。
【０２０１】
分取ＨＰＬＣの標準的手順
方法Ａ：
装置：Ｗａｔｅｒｓ  Ａｕｔｏｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎｓｙｓｔｅｍ  ＳＱＤ；カラム：Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｇｄｅ  Ｃ１８  ５μ  １００×３０ｍｍ；溶離液Ａ：水＋０．１体積％ギ酸（９９％）、溶離液Ｂ：アセトニトリル；勾配：１−１００％Ｂ（勾配は、分離されるサンプルによる要求に応じて、個別に調整した。）。
【０２０２】
方法Ｂ：
装置：Ｗａｔｅｒｓ  Ａｕｔｏｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎｓｙｓｔｅｍ  ＳＱＤ；カラム：Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｇｄｅ  Ｃ１８  ５μ  １００×３０ｍｍ；溶離液Ａ：水＋０．２体積％アンモニア（３２％）、溶離液Ｂ：アセトニトリル；勾配：１−１００％Ｂ（勾配は、分離されるサンプルによる要求に応じて、個別に調整した。）。
【０２０３】
中間体
中間体１
５−アミノ−Ｎ−［３−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）フェニル］−３−メチル−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド
【化３１】
2017512184.tif 000034
【０２０４】
５−アミノ−３−メチル−１，２−チアゾール−４−カルボン酸［ＣＡＳ−ＲＮ：２２１３１−５１−７、合成については、Ｊ．  Ｇｏｅｒｄｅｌｅｒ,  Ｈ．  Ｈｏｒｎ,  Ｃｈｅｍ．  Ｂｅｒ．  （１９６３）,  ９６,  １５５１−１５６０を参照する］（１．００ｇ、６．３２ｍｍｏｌ、１．０当量）および塩化チオニル（４．１５ｍＬ、５６．８ｍｍｏｌ、９．０当量）の混合物を８０℃で２時間撹拌した。冷却後、揮発性成分を減圧下に除去した。粗酸塩化物をトルエンで希釈し、ロータリーエバポレータで濃縮した。このプロセスをさらにもう一回繰り返した。このように認められた酸塩化物（４０２ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ、１．０当量）をＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶かした。次に、３−フルオロ−４−（２−メトキシエトキシ）アニリン［ＵＳ２００３／２１２２７６（Ｗｙｅｔｈ  Ｈｏｌｄｉｎｇｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）］（７３１ｍｇ、３．８７ｍｍｏｌ、１．７当量）およびトリエチルアミン（０．６３ｍＬ、４．５５ｍｍｏｌ、２．０当量）を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。水を加えた後、粗反応混合物を１Ｍ塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機相をブラインで洗浄した。ワットマンフィルターで相分離した後、揮発性成分を除去した。粗取得物を、分取ＭＰＬＣ（Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｓｏｌｅｒａ；５０ｇＮＨ２−ＳＮＡＰカートリッジ：ヘキサン／酢酸エチル８／２−＞酢酸エチル３／７）によって精製して、標題化合物３２０ｍｇ（理論量の約４３％収率、中間体の酸塩化物基準）を得た。
【０２０５】
ＵＰＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒｔ＝０．９０分；ＭＳ（ＥＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝３２４［Ｍ−Ｈ］−。
【０２０６】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝２．３６（ｓ、３Ｈ）、３．３０（ｓ、３Ｈ）、３．６４（ｍ、２Ｈ）、４．１２（ｍ、２Ｈ）、７．１２（ｔ、１Ｈ）、７．２１（ｓｂｒ、２Ｈ）、７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．６２（ｄｄ、１Ｈ）、９．５２（ｓ、１Ｈ）。
【０２０７】
中間体２
２−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エトキシ）−５−ニトロピリジン
【化３２】
2017512184.tif 000035
【０２０８】
２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エタノール［ＣＡＳ−ＲＮ：１０２２２９−１０−７］（１０．０ｇ、５６．７ｍｍｏｌ、１．１当量）をＴＨＦ  ４０ｍＬに溶かした。次に、水素化ナトリウム（２．４７ｇ、６１．９ｍｍｏｌ、１．２当量）を少量ずつ加えた。１０分間撹拌後、２−クロロ−５−ニトロピリジン［ＣＡＳ−ＲＮ：４５４８−４５−２］（８．１７ｇ、５１．６ｍｍｏｌ、１．０当量）を加えた。得られた反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を、酢酸エチルと水との間で分配した。有機相をブラインで洗浄した。ワットマンフィルターを用いることで相分離を行った。揮発性成分を減圧下に除去した。反応を３０．９ｍｍｏｌスケール（基準使用したクロロピリジン）で２回繰り返した。次に、分取ＭＰＬＣ（Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｓｏｌｅｒａ；ＳＮＡＰカートリッジ：ヘキサン−＞ヘキサン／酢酸エチル２／１）による合わせた粗サンプルの精製によって、標題化合物１１．７ｇを得た（理論量の３８％収率、使用した２−クロロ−５−ニトロピリジンの総量基準）。
【０２０９】
ＥＳＩｐｏｓ：ｍ／ｚ＝２９９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１０】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝０．０３（ｓ、６Ｈ）、０．８３（ｓ、９Ｈ）、３．９３（ｍ、２Ｈ）、４．４６（ｍ、２Ｈ）、７．０１（ｄ、１Ｈ）、８．４７（ｄｄ、１Ｈ）、９．０６（ｄ、１Ｈ）。
【０２１１】
中間体３
６−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エトキシ）ピリジン−３−アミン
【化３３】
2017512184.tif 000036
【０２１２】
２−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エトキシ）−５−ニトロピリジン［中間体２］（５．００ｇ、１６．７ｍｍｏｌ、１．０当量）をエタノール／水（７／１）７０ｍＬに溶かした。次に、鉄粉（３．００ｇ、５３．６ｍｍｏｌ、３．２当量）および塩化アンモニウム（４．３０ｇ、８０．４ｍｍｏｌ、４．８当量）を加えた。還流温度で２時間撹拌後、反応混合物を小さいシリカゲル層で濾過した。溶媒を減圧下に除去し、粗取得物を水と酢酸エチルとの間で分配した。その水を酢酸エチルで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、ワットマンフィルターで濾過した。ロータリーエバポレータを用いることで揮発性成分を除去して、標題化合物３．７ｇ（理論量の８４％収率）を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
【０２１３】
ＥＳＩｐｏｓ：ｍ／ｚ＝２６９［Ｍ＋Ｈ］＋。
【０２１４】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝０．０２（ｓ、６Ｈ）、０．８４（ｓ、９Ｈ）、３．８３（ｔ、２Ｈ）、４．１３（ｍ、２Ｈ）、４．７０（ｓｂｒ、２Ｈ）、６．５０（ｄ、１Ｈ）、６．９８（ｄｄ、１Ｈ）、７．４６（ｄ、１Ｈ）。
【０２１５】
中間体４
５−アミノ−Ｎ−［６−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エトキシ）ピリジン−３−イル］−３−メチル−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド
【化３４】
2017512184.tif 000037
【０２１６】
５−アミノ−３−メチル−１，２−チアゾール−４−カルボン酸［ＣＡＳ−ＲＮ：２２１３１−５１−７、合成については、Ｊ．  Ｇｏｅｒｄｅｌｅｒ,  Ｈ．  Ｈｏｒｎ,  Ｃｈｅｍ．  Ｂｅｒ．  （１９６３）,  ９６,  １５５１−１５６０を参照する］（２．００ｇ、１２．６ｍｍｏｌ、１．０当量）および塩化チオニル（８．３０ｍＬ、１１３．６ｍｍｏｌ、９．０当量）の混合物を８０℃で２時間撹拌した。冷却後、揮発性成分を減圧下に除去した。粗酸塩化物をトルエンで希釈し、ロータリーエバポレータで濃縮した。このプロセスをさらにもう一回繰り返した。このように認められた酸塩化物（７９８ｍｇ、４．５２ｍｍｏｌ、１．０当量）をＴＨＦ（２２ｍＬ）に溶かした。次に、６−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エトキシ）ピリジン−３−アミン［中間体３］（２．４５ｇ、９．０４ｍｍｏｌ、２．０当量）およびトリエチルアミン（１．２６ｍＬ、９．０４ｍｍｏｌ、２．０当量）を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した。水を加えた後、溶液を酢酸エチルで抽出した（３回）。合わせた有機相を１Ｍ塩酸およびブラインで洗浄した。ワットマンフィルターで相分離した後、揮発性成分を除去した。粗取得物を、分取ＭＰＬＣ（Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｓｏｌｅｒａ；ＮＨ２−ＳＮＡＰカートリッジ：ヘキサン／酢酸エチル２／１−＞ヘキサン／酢酸エチル１／１）によって精製して、標題化合物２２８ｍｇ（理論量の１２％収率、中間体の酸塩化物基準）を得た。
【０２１７】
ＵＰＬＣ−ＭＳ（方法１）：Ｒｔ＝１．４２分；ＭＳ（ＥＩｎｅｇ）：ｍ／ｚ＝４０７［Ｍ−Ｈ］−。
【０２１８】
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝０．０４（ｓ、６Ｈ）、０．８５（ｓ、９Ｈ）、２．３９（ｓ、３Ｈ）、３．８９（ｔ、２Ｈ）、４．２６（ｍ、２Ｈ）、６．７８（ｄ、１Ｈ）、７．２４（ｓｂｒ、２Ｈ）、７．９２（ｄｄ、１Ｈ）、８．３７（ｄ、１Ｈ）、９．４３（ｓ、１Ｈ）。
【０２１９】
中間体５
Ｎ−［６−（２−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エトキシ）ピリジン−３−イル］−３−メチル−５−｛［４−（トリフルオロメチル）−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル］アミノ｝−１，２−チアゾール−４−苣ꮃ菣궂苣龃菣㲉牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔷㈱㠱⸴楴≦㈾㄰㔷㈱㠱⸴楴쉦゠〰㌰㰸愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 閼裢ꊂ菣躃裢꺼裢뮼볯銈볯銼裢鮽볯钽뷯銽뷯銈菣膃菣袼苣ꆃ菣ꮃ볯랂菣ꮃ볯ꪂ苣랂뷯ꢂ菣궂苣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣붼裢鎼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銼裢膃苣뺂菣ꮃ裢钼裢ꮂ菣鲃苣떂菣覃볯궸雩鎽볯붼볯銼볯閼뷯螽胣邼볯閼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯鎽蟩覼胣銼裢꾂菣궃裢钼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼裢醼볯鎼裢馃菣뺂菣ꊂ苣벃菣뮼볯ꆼ볯銈볯꺼볯颼볯颼볯颼볯銈볯閼裢鞼볯袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯鎼뷯趽뷯貽胣醼볯邼뷥辇볯誁苣뎁苧뢅苣랂苣ꂃ볯鎼볯鎼뷯螽胣邼볯馼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯鎽蟩覼臣뢂苣궂苣뎃볯꒼볯ꚼ볯鞼볯醼볯袼볯躼볯趽볯覼룤랷郥ꦉ苣麃苣꾂菣ꊳ菣ꒂ苣ꮃ臣ꖅ苣膀苣ꮃ苣뎃苣膵臣龁胣ꆬ臣膀藩뢅菣ꦃ苣Ꚃ菣袼볯ꦼ볯袼볯邼뷯螽胣邼볯邼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯鎽蟩覼臣袂臣뢼뷯躽뷯邽뷯辽뷯袼볯閼뷯螽胣邼볯邼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯鎽蟩覼苣ꂊ臣龁胣邃苣ꊂ菣ꮁ苣ꎃ菣鞃苣붖臣膀迥鲿럦袐觧銂볯醼볯莄臣낒ꋥꦸ뫥ꞁ뗧鲤鋦貋臣龁胣랆跥鞁臣覂胣趏뿥랷郥ꦉ苣膀苣꾂菣궃菣뾂菣ꢁ냦ꢁ臣鎖臣蚈藩鞁臣芀苣ꦃ苣袃臣뺿臩貾胣覜ꧦ뢛苣蚈鯩鞁胣隃菣ꒂ菣ꞁ듦蒵臣膀룦Ꞝ룤ꮁ뿦꺸臣ꚁ胣馨ꇩ龔裦ꦉ苣ꮐ苣鞲铧邈觧鎼볯馼뷯螽苣蒴볯馼볯薼듧ꚺ臣袼볯낼볯ꎼ鷩趩볯覼뻥ꚁ胣鶁苣銂臣貂믤誸닧붣臣骁臣ꢔ臣龁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†볯낼볯ꎼ裢궼볯袼雦閳볯覼볯늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钽⼼畳㹢볯醼볯颼볯蚈볯궼볯袼볯ꦼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰躽뷯螽⼼畳㹢볯骼뷯込뷯鶼볯邼볯뮼볯銈볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銈⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†룤鎖뷤隼戼㹲 閼裢ꊂ菣躃裢꺼裢뮼볯銈볯銼裢ꆃ菣궂苣ꢂ菣궂苣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣붼裢鎼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銼裢膃苣뺂菣ꮃ裢钼裢ꮂ菣鲃苣떂菣覃戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㜱ㄵㄲ㐸琮晩㸢〲㜱ㄵㄲ㐸琮晩ꃂ〰〰㤳⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈苣龃菣銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩뮼볯ꆼ볯銈볯꺼볯銼볯醼볯醼裢閼볯銈볯膀郥邈臣ꒁ臣ꚁ臣膀볯躼†볯辽뷯銽뷯薽뷯薽뷯Ⲓ†볯躼†볯辽뷯躽‬ꎼ뷯薽뷯躼†볯薽뷯躼†볯醼볯隼볯覼‬馼볯Ⲗ†볯閼볯醼裢醼볯隼볯銂迥ꞅ臣讂볯袼볯躼볯邼뷯膀볯銼볯隼뷯趽뷯貽胣醼볯邼뷥辇볯誁苣뎁ꇥ隌菣ꪂ菣ꮃ볯颼볯鎼볯趽볯膀볯醼볯躼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯鎽蟩覼臣랷郥ꦉ苣颼볯莄臣銼駦鎖鋦貋臣龁胣랆跥貾胣꺏駧Ꞁ裦蚈苣鮸鳥许臣꒙軥鞁臣芀닧뢅ꇥ隌觧銂菣ꮃ苣뎃臣貸蟩鞁胣궃菣뾂菣벃苣邃菣것菣뾂臣莿룧鞁臣芀臣꺁菣궃苣릂苣閁苣ꮁ苣蚁룤麛맧誂뿨鞁臣芀臣꺁苣蚁臣趪苣覂苣龁藩ꦡ賥ꦉ볯銼볯鎼볯趽뷯膀볯銼볯隼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯鎽蟩覼苣뒼볯ꚼ볯醼볯趽볯覼臣뚺臣鞁臣芀곦ꮁ胣隼裢袼볯銈菣袃苣랂苣袃苣랂볯钃菣뢂菣銈볯銈苣龃菣뮼볯꾼볯邼볯隼볯鞼볯钼볯钼볯ꆼ뷯钽뷯颽†볯袽뷯銽뷯邽뷯閽뷯覽뷯鎽†볯覽뷯覽뷯薽뷯覼볯袼볯躼볯钼뷯膀볯閼볯鎼뷯趽뷯貽胣銼볯邼뷥辇볯誁苣뎁菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃볯鎼볯閼볯趽볯膀볯閼볯鎼뷯趽뷯貽胣銼볯邼뷥辇볯銂諥袁臣芀迥鲿럦袐觧銂껥ꦸ臣芵ꓥ릒详鞁臣芀냦銂諥袁臣貾胣뚺뛦銂藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣龁볯鎼鯥覼胣袐苣鮁臣覜ꧦ뢛苣醼볯ꦡ藩誁苣뎁菣ꦃ苣뎃臣鞴뗦鞁臣芀菣莃菣麃菣閃苣ꮃ苣벃臣뢛裥ꊛ臣龁뻥膀迦몙胦邈裥銂駩뮎臣龁胣鞲迥鞾觧銂胣蚈迥궼볯겼볯袼볯覽뷯钽뷯螽뷯₅ꦼ뷯辽뷯薽뷯膽볯꺼볯銼裢뎼볯ꆼ볯ꮂ菣袃菣莃苣骼菣궂苣뎃볯ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯込볯銈볯颃苣떂菣込藩뢅苣膃菣醼볯醼볯ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣膀꣦財賥袐觧颼볯趽뷯袼郧隫蟩꺁볯薼迥螎胣궸雩鎽臣뢅ꇥ隌觧몟뫦覼苣鞾臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯骼듎볯邽뷯趽볯鶼볯躼볯颼볯鎽胣鎼볯覼胣鎼볯銼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯鎼볯趽胣銼볯覼胣钼볯鎼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯醼볯蒽胣醼볯覼胣鞼볯銼볯袼뷯芽뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯銼볯蒽뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯鞼볯蒽胣醼볯覼胣馼볯钼볯袼뷯膀볯ꢼ볯芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 궸雩鎽볯㲗牢ਾ†볯銈苣龃菣銈볯銈볯钼裢袼볯銈뷯뮼뷯薽뷯钽裢隃菣ꮃ볯뢂菣膃菣覼苣ꪃ菣붼苣궂苣鶽苣袃苣랂볯銈볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈볯貼볯銈菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣㲉牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔷㈱㠱⸴楴≦㈾㄰㔷㈱㠱⸴楴쉦゠〰㐰㰰愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 閼裢ꊂ菣躃裢鎼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銼裢膃苣뺂菣ꮃ裢钼裢ꮂ菣鲃菣뢅볯ꎼ볯뎼裢늼볯骼볯銼볯鎼볯銈볯醼裢鞼胣袐裦ꮁ臣蒁臣꾁胣ꪼ볯₎Ꞽ뷯薽뷯蒽뷯貽뷯銽‬ꢼ볯₎ꢼ뷯銽뷯Ⲏ†볯袽뷯趽볯₎ꊼ뷯銽볯₎袼볯馼볯鎼볯ⲉ†볯隼‬醼볯閼볯銈볯閼볯邼苣芏藧馁苣붼볯銼볯邼볯螽胣醼볯躼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯鎽蟩覼臣袂臣ꦡ賥膃苣讃菣袼볯躼볯邼뷯겼胣醼볯鎼볯隼뷯趽뷯貽胣馼볯邼뷥辇볯꺁럦袐觧銂볯邼蓢ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀蛥뒍뻥膀迦몙胦邈裥銂룦Ꞝ룤ꮁ駩뮎臣龁胣鞲藩ꦡ賥ꦉ苣袃菣ꢂ菣ꞁ룥袇臣膀菣벃苣ꪃ菣ꢂ菣鶃菣벃苣ꞁ뿦꺸臣龁胣鎁臣鞃菣뮂苣銂臣覂臣节臣肸鯥낹苣钿臣龁胣鎁臣袂臣ꮁꫨ膂苣貂臣뢅ꇥ隌觧袼볯钼볯趽뷯膀볯躼볯隼뷯趽뷯貽胣醼볯邼뷥辇볯銂볯ꢼ볯袼볯醼뷯겼볯ꮁ뫦讁臣龁胣ꆬ臣膀볯銈볯銼裢鮽볯钽뷯銽뷯銈菣膃菣袼苣ꆃ菣ꮃ볯랂菣ꮃ볯ꪂ苣랂뷯ꢂ菣궂苣覼裢鎼裢閃菣ꪂ菣ꊂ菣ꪃ菣뮼볯꾼볯邼볯馼볯鎼볯隼볯鞼볯뎼뷯覽뷯袽뷯貽뷯躽뷯₅ꊼ뷯薽뷯袽뷯趽†볯辽뷯邽뷯銽뷯钽뷯辽뷯覼볯袼볯躼볯閼뷯膀볯躼볯鎼뷯趽뷯貽胣醼볯醼뷥辇볯誁苣뎁菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃볯醼볯閼볯趽볯膀볯醼볯邼뷯趽뷯貽胣鎼볯邼뷥辇볯銂諥袁臣芀迥鲿럦袐觧銂껥ꦸ臣芵ꓥ릒详鞁臣芀냦銂諥袁臣貾胣뚺뛦銂藩뢅苣膃菣ꞁ諦몇臣龁볯鎼鯥覼胣袐苣鮁臣覜ꧦ뢛苣醼볯ꦡ藩誁苣뎁菣ꦃ苣뎃臣鞴뗦鞁臣芀菣莃菣麃菣閃苣ꮃ苣벃臣뢛裥ꊛ臣龁뻥膀迦몙胦邈裥銂駩뮎臣龁胣鞲迥鞾觧銂胣蚈迥궼볯겼볯袼볯覽뷯钽뷯螽뷯₅ꦼ뷯辽뷯薽뷯膽볯뎼볯ꆼ볯ꮂ菣袃菣莃苣骼菣궂苣뎃볯ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯込볯銈볯颃苣떂菣込藩뢅苣膃菣醼볯醼볯ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣膀꣦財賥袐觧鎼볯邼뷯螽볯蚐ꯨ辇臣醼볯薼迥螎胣궸雩鎽臣뢅ꇥ隌觧몟뫦覼苣鞾臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯钼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯骼듎볯邽뷯趽볯鶼볯躼볯閼볯鎽胣隼볯覼胣邼볯颼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯隼볯鎽胣鎼볯覼胣鎼볯馼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯隼볯钽胣銼볯覼胣鞼볯醼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯醼볯鎽뷯銽胣銼볯覼胣鞼볯銼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯銼볯蒽뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯邼볯鎽胣醼볯覼胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†룤鎖뷤颼戼㹲 꺼裢뮼볯銈볯銼裢鮽볯钽뷯銽뷯銈菣膃菣袼苣ꆃ菣ꮃ볯랂菣ꮃ볯ꪂ苣랂뷯ꢂ菣궂苣覼裢鎼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣붼裢鎼裢ꆃ菣ꮃ裢閼裢鮽볯钼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼裢醼볯鎼裢馃菣뺂菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃뷯銈볯貼볯銈菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣㲉牢ਾ䐼噉邀賥鎼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔷㈱㠱⸴楴≦㈾㄰㔷㈱㠱⸴楴쉦゠〰㐰㰱愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯銼볯醀⼼䥄㹖 閼裢ꊂ菣躃裢꺼裢뮼볯銈볯銼裢鮽볯钽뷯銽뷯銈菣膃菣袼苣ꆃ菣ꮃ볯랂菣ꮃ볯ꪂ苣랂뷯ꢂ菣궂苣覼裢鎼裢閃菣ꪂ菣閃苣讃菣붼裢鎼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯銼裢膃苣뺂菣ꮃ裢钼裢ꮂ菣鲃苣떂菣覃볯궸雩鎽볯붼볯钼볯邼뷯螽胣醼볯邼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯鎽蟩覼胣銼裢꾂菣궃裢钼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼裢醼볯鎼裢馃菣뺂菣ꊂ苣벃菣뮼볯ꆼ볯銈볯꺼볯颼볯颼볯颼볯銈볯閼裢鞼볯袼볯邼볯趽뷯膀볯躼볯颼뷯趽뷯貽胣醼볯邼뷥辇볯誁苣뎁苧뢅苣랂苣ꂃ볯隼볯邼뷯螽胣銼볯邼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯鎽蟩覼臣뢂苣궂苣뎃볯꒼볯ꚼ볯鞼볯醼볯袼볯躼볯趽볯覼룤랷郥ꦉ苣膀菣ꒂ苣궃돦邃苣ꊂ菣ꮁ藥貂胣ꊂ菣뒂菣銂뗦鞁臣芀곦ꮁ胣ꊅ藩醃菣뢂苣ꂃ볯ꦼ볯覼볯銼볯趽뷯膀볯躼볯馼뷯趽뷯貽胣邼볯醼뷥辇볯誁苣뎁볯膽뷯钽뷯袽뷯鎽볯閼볯趽뷯膀볯躼볯馼뷯趽뷯貽胣邼볯醼뷥辇볯銂諥袁臣芀菣ꒂ苣ꮃ臣궂菣莃菣銂雦鞁胣趏뿥랷郥ꦉ苣醼볯邼蓢꺁鋧莢룦ꚺ臣芵ꓥ릒详鞁臣芀蛥뒍臣龁苣膀迦몙胦邈裥銂룦Ꞝ룤ꮁ駩뮎臣龁胣鞲迥鞾觧ꮁ臣蒁臣蚈迥궼볯겼볯袼볯覽뷯钽뷯螽뷯₅ꦼ뷯辽뷯薽뷯膽볯꺼볯銼裢뎼볯ꆼ볯ꮂ菣袃菣莃苣骼菣궂苣뎃볯ꊅ藩ꢂ菣ꮃ볯込볯銈볯颃苣떂菣込藩뢅苣膃菣醼볯醼볯銂ꇨꎁ臣膀꣦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銈뷯뮼볯銈볯銼裢閃菣ꪂ菣ꢂ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣붼菣袃苣랂뷯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈볯銈뷯뮼볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃뷯銈볯貼볯銈菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣㲉牢ਾ䐼噉邀賥醼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㜱ㄵㄲ㐸琮晩㸢〲㜱ㄵㄲ㐸琮晩ꃂ〰㈰㐱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈菣膃菣銈볯銈볯隼裢袼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣袃苣랂볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈뷯뮼볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃뷯銈볯貼볯銈菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣꺁菣ꪃ菣ꮃ苣궃藩뢅臣꺁닧ꦡ볯龮雦设볯銼볯붼볯鎼볯邼뷯螽胣邼볯颼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯鎽蟩覼胣钼裢ꆃ菣ꮃ菣뎃苣뎃苣ꮃ菣뎃藩銼裢閃菣ꪂ菣ꢂ菣ꮃ볯ꎼ볯뎼裢늼볯骼볯颼볯銈볯邼裢隼볯袼볯隼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯銼뷯趽뷯貽胣醼볯閼뷥辇볯膀苧뢅苣ꪃ苣ꂃ볯閼볯銼뷯螽胣钼볯醼뷯趽뷯貽胣閼볯邼뷥辇볯誁苣뎁菣Ꚃ賥ꮂ菣Ꚃ菣袼볯鎼볯閼뷯螽胣邼볯邼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯鎽蟩覼臣ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ볯醼볯躼볯趽볯覼룤랷郥ꦉ苣麃苣꾂菣ꊳ菣ꒂ苣ꮃ臣ꖅ苣膀臣貂臣ꊂ菣뒂菣銂뗦鞁臣芀臣꺁뻥膀菣ꒂ苣ꮃ苣蚯雩鞁胣趏뿥랷郥ꦉ苣鞼볯莄臣낒ꋥꦸ뫥ꞁ볯鞼駦鎖鋦貋臣龁胣랆跥鞁臣覂胣趏뿥랷郥ꦉ苣뢂苣궃菣ꆃ苣뎃臣袂臣ꢂ苣躃菣ꮃ볯馼볯醼볯ꞁ룥袇臣龁胣趪苣覂苣龁닦놾苣뺿臩ꮁ苣ꎁ臣颍鯩鞁臣芀迥鲿럦袐觧꺁뷤趩苣鮸鳥许臣躽룤閁臣膀裥随볯낼볯ꎼ볯릖돦ꊼ볯ꮁ苣讂鳦芵닧붣苣財臣ꚁ胣馨ꇩ隌郥ꦉ볯隼볯趽뷯袼郧隫蟩꺁볯鞼볯躏軧覼苣鞾臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯隼볯醀⼼䥄㹖 떼볯겼볯銈볯뎼볯릖돦銼볯骼볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲔猯扵鶼볯躼볯钼裥鮼볯뎼볯ꖼ볯㲩畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯辽뷯㲓猯扵覼볯趽볯骽볯閼볯隼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼볯캚뮼뷯邽뷯붼볯醼볯閼볯銈볯躼볯隼볯趽胣醼볯覼胣醼볯馼볯銈볯躼볯邼볯趽胣醼볯覼胣銼볯閼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯馼裢銼볯隼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯邼裢銼볯颼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯銼裢鎼볯邼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯馼裢钼볯銼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯銼볯钽胣醼볯覼胣钼볯隼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯醼볯蒽胣醼볯覼胣颼볯醼볯袼뷯蒽胣醼볯覼胣颼볯钼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯鞼볯蒽胣銼볯覼胣醼볯躼볯馼볯鎽뷯銽胣醼볯覼胣醼볯ꢼ臣鲤蟥閁苣ꪁ臣ꎁ臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯銼볯㲒牢ਾ†볯銈볯隼裢鮽볯醼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣ꢂ菣ꮃ볯钃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣붼菣袃苣랂뷯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈볯銈뷯뮼볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꊂ菣躃뷯銈볯貼볯銈菣ꊂ苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣㲉牢ਾ䐼噉邀賥醼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲㜱ㄵㄲ㐸琮晩㸢〲㜱ㄵㄲ㐸琮晩ꃂ〰㈰㔱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈菣膃菣銈볯銈뷯隼裢뮼볯鎼볯覼裢钃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꆃ菣궂苣붼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣鶽裢閼裢鮽볯閼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣ꦃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣붼苣龃菣鶽裢醼볯銼裢ꪂ苣떂苣벃菣銈볯銈苣ꮃ菣궂苣龃菣꺁菣ꪃ菣ꮃ苣궃藩뢅臣꺁닧ꦡ볯龮雦设볯銼볯붼볯鎼볯邼뷯螽胣邼볯颼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯鎽蟩覼胣袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ苣뎃苣ꮃ菣뎃藩銼볯銼裢뢂菣ꮃ苣궃苣膃菣뮼볯ꆼ볯銈볯꺼볯鞼볯钼볯鞼裢銼볯銈볯붼볯銼볯醼뷯螽胣醼볯銼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯鎽蟩覼胣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣袼볯隼볯趽뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯鎽蟩覼臣袂臣ꢃ苣隌苣ꪃ苣ꂃ볯醼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯颼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯鎽蟩覼臣ꊂ苣袃菣袃菣ꮃ볯醼볯躼볯趽볯覼룤랷郥ꦉ苣麃苣꾂菣ꊳ菣ꒂ苣ꮃ臣ꖅ苣膀臣貂臣ꊂ菣뒂菣銂뗦鞁胣鞼볯莄臣醼볯芙雩릒详鞁臣芀蛥뒍臣龁苣膀迥鲿럦袐觧銂苣꾂菣궃菣뾂菣誁苣뎁苣뾂菣벃菣袼볯込볯覼臣貸蟩鞁臣芀蛥뒍臣龁苣膀迥鲿럦袐觧銂苣꾂菣궃菣뾂菣誁苣뎁苣뾂菣벃菣袼볯込볯覼臣貸蟩鞁臣芀ꫨ膂苣貂臣袲뻦銂뿦躁臣袂臣ꚁ跥ꊛ臣膀裥随볯낼볯ꎼ볯릖돦ꊼ볯ꮁ苣讂닧붣苣財臣龁胣肜뗧뺲ꏨ銂胣蚈迥궼볯겼볯袼볯覽뷯钽뷯螽뷯₅ꦼ뷯辽뷯薽뷯膽볯銼볯螽볯꺼볯낼苣벃菣ꪃ菣뢂볯뢂苣궃菣ꆃ苣뎃裢麼苣꾂菣궃菣뾂菣込苣뾂菣벃菣馼볯醼볯覼臣袂臣ꚁꇨꎁ臣膀꣦財賥袐觧閼볯趽뷯袼郧隫蟩꺁볯醼볯躏軧覼苣鞾臣芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 떼볯겼볯銈볯뎼볯릖돦銼볯骼볯㲲畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯㲔猯扵鶼볯躼볯钼裥鮼볯뎼볯ꖼ볯㲩畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯辽뷯㲓猯扵覼볯趽볯骽볯閼볯钼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽胣꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲖猯扵覼볯캚뮼뷯邽뷯붼볯醼볯閼볯銈볯躼볯閼볯趽胣醼볯覼胣醼볯颼볯銈볯躼볯鞼볯趽胣醼볯覼胣銼볯閼볯銈볯躼볯隼볯趽胣銼볯覼胣銼볯隼볯銈볯躼볯銼볯趽胣銼볯覼胣銼볯颼볯銈볯躼볯鎼볯趽胣鎼볯覼胣钼볯邼볯銈볯躼볯隼볯趽胣銼볯覼胣隼볯邼볯銈볯躼볯銼볯趽胣醼볯覼胣隼볯颼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯銼裢颼볯醼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯鎼볯鎽뷯銽胣醼볯覼胣颼볯颼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯颼볯鎽뷯銽胣醼볯覼胣醼볯躼볯鎼볯鎽뷯銽胣醼볯覼胣醼볯躼볯閼볯鎽뷯銽胣醼볯覼볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵誁苣뎁볯ꢼ臣뚺ꫥ랂苣誃菣ꮁ苣ꎁ臣趸飦궞胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†볯캻붼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰꒼⼼畳㹢猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲐猯灵袼뷯鶼볯邼뷯螽볯趽볯膀볯ꢼ볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯邼볯鎼냂뇂볯躼볯슒芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯銼볯㲓牢ਾ†볯銈菣膃菣銈볯銈볯隼裢鮽볯醼裢袼볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣膃菣覼菣궃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꆃ菣궂苣鶽菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢閼裢鮽볯閼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣ꦃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣붼苣龃菣鶽裢醼볯銼裢膃苣뺂菣ꮃ裢钼裢ꮂ菣鲃苣떂菣覃戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㄰㔷㈱㠱⸴楴≦㈾㄰㔷㈱㠱⸴楴쉦゠〰ㄲ㰶愯㰾䐯噉ਾ㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯鞼볯醀⼼䥄㹖 鎼裢ꆃ菣ꮃ裢꺼裢뮼볯銈볯钃菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣ꆃ菣궂苣覼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣붼裢閼裢鮽볯閼裢袼菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣膃菣覼菣ꦃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣붼苣龃菣鶽裢醼볯銼裢膃苣뺂菣ꮃ裢钼裢ꮂ菣鲃苣떂菣覃臣袃菣閃菣ꪂ菣ꊅ藩ꢁ臣鞲ꇥ뮼껥붖뻤醼볯邼볯袼볯馼볯趽뷯膀볯躼볯醼뷯趽뷯貽胣醼볯邼뷥辇볯膀菣ꪃ菣ꮃ苣궃菣뾂菣릂菣鮃菣뢅볯貼볯貼볯銈菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣膃菣뮼볯ꆼ볯銈볯꺼볯隼볯銼볯銈볯閼裢醼볯袼볯颼볯趽뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯鎽蟩覼胣궂藩ꮂ菣Ꚃ菣袼볯隼볯趽뷯膀볯躼볯趽뷯辽뷯膀볯躼볯鎽蟩覼臣袂臣ꢃ苣隌苣ꪃ苣ꂃ볯醼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯颼뷯趽뷯貽胣邼볯醼뷥辇볯꺁苣뮂菣讃菣ꪃ菣袼볯銼볯隼뷯겼볯궸럦袐觧銂菣ꒂ苣궃돦邃苣ꊂ菣ꮁ藥貂胣鶁苣ꮁ苣ꮃ苣뎃苣膵臣龁胣鶁臣貾胣邃苣ꊂ菣銂꿥視臣膀迥鲿럦袐觧銂볯邼蓢꺁鋧莢룦ꚺ臣芵ꓥ릒详鞁臣芀蛥뒍臣龁苣膀迥鲿럦袐觧銂苣꾂菣궃菣뾂菣誁苣뎁苣뾂菣벃菣袼볯込볯覼臣貸蟩鞁臣芀迦몙胦邈裥銂룦Ꞝ룤ꮁ駩뮎臣龁胣蚈迥ꢼ볯겼볯袼雦閳볯覼臣袂苣肜뗧뺲ꏨ銂ꇨꎁ臣膀꣦財賥袐觧醼볯邼뷯螽볯蚐ꯨ辇臣銼볯薼迥螎볯銂뻥龁胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯颼胣㲑䐯噉ਾ†볯낼볯ꎼ裢궼볯袼雦閳볯覼볯늼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钽⼼畳㹢볯邼볯馼볯蚈볯궼볯袼볯ꦼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰邽뷯鎽⼼畳㹢볯骼뷯込뷯鶼볯隼볯뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯鞼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯鎼볯邼볯ꢼ뷯膀볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰隼⼼畳㹢볯骼듎볯邽뷯趽볯鶼볯躼볯隼裢醼볯閼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯鞼裢銼볯邼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯鎼裢銼볯隼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯钼裢銼볯鞼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯邼裢銼볯馼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯馼裢鎼볯銼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯钼裢钼볯銼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯隼볯蒽胣醼볯覼胣颼볯邼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯醼볯鎽뷯銽胣醼볯覼胣颼볯颼볯袼뷯膀볯ꢼ볯膀볯躼볯邼볯鎽胣醼볯覼胣醼볯躼볯銼볯鎽뷯銽胣醼볯覼胣醼볯躼볯鞼볯鎽뷯銽胣醼볯覼볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵貁뫦銪苣낂菣ꮃ臣袂臣ꚁ룤躘黧芀㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 뮼뇎볯㲽畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲤猯扵㰾畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯邼⼼畳㹰볯莽볯醼볯趽뷯込뷯겼胣ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯邼볯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