【手続補正書】
【提出日】平成20年2月29日(2008.2.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記構造式Ｉの化合物または該化合物の製薬上許容される塩、ただし、次の化合物：
（１３７）３−（１−｛１−［（３−シアノフェニル）（４−シアノフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−２−フルオロ−２−メチルプロピル）−５−フルオロベンゾニトリル；
（１３８）３−（（１Ｓ）−１−｛１−［（Ｓ）−（３−シアノフェニル）（４−シアノフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−２−フルオロ−２−メチルプロピル）−５−フルオロベンゾニトリル；
（１３９）３−（（１ＲＳ）−１−｛１−［（Ｒ）−（３−シアノフェニル）（４−シアノフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−２−フルオロ−２−メチルプロピル）−５−フルオロベンゾニトリル；
（１４０）３−（（１Ｒ）−１−｛１−［（Ｓ）−（３−シアノフェニル）（４−シアノフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−２−フルオロ−２−メチルプロピル）−５−フルオロベンゾニトリル；および
（１４１）３−（（１Ｓ）−１−｛１−［（Ｒ）−（３−シアノフェニル）（４−シアノフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−２−フルオロ−２−メチルプロピル）−５−フルオロベンゾニトリル；
は除く。
【化１】
2007186518.tif 000001
［式中、
Ａｒは、
（１）フェニルおよび
（２）ピリジル
から選択され；フェニルおよびピリジルは未置換であるか１個もしくは２個のＲｃ置換基で置換されており；
Ｒ４は、
（１）直鎖または分岐Ｃ１−６アルキル、
（２）直鎖または分岐Ｃ２−６アルケニル、
（３）直鎖または分岐Ｃ２−６アルキニル、
（４）Ｃ３−７シクロアルキル、
（５）フェニルおよび
（６）ヘテロアリール
から選択され；アルキル、アルケニルおよびアルキニルは未置換であるか１〜３個のＲｂ置換基で置換されており；シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは未置換であるか１個もしくは２個のＲｃ置換基で置換されており；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立に、水素、未置換であるかＲｂで置換されたＣ１−６アルキルおよび未置換であるかＲｂで置換されたＣ２−６アルケニルから選択され；
Ｚは、水素、ヒドロキシ、フッ素、メチルおよび−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）から選択され；Ｚ１は、
【化２】
2007186518.tif 000002
から選択されるか、又は；
ＺおよびＺ１が一体となって
【化３】
2007186518.tif 000003
を形成しており；
ＸおよびＸ′は、
（１）ヒドロキシ、
（２）直鎖または分岐の、未置換であるか１〜２個のＲｂ置換基で置換されたＣ１−６アルキル、
（３）パーフルオロＣ１−６アルキル、
（４）直鎖または分岐の、未置換であるか１〜２個のＲｂ置換基で置換されたＣ２−６アルケニル、
（５）直鎖または分岐の、未置換であるか１〜２個のＲｂ置換基で置換されたＣ２−６アルキニル、
（６）シアノ、
（７）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、
（８）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、
（９）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、
（１０）−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、
（１１）−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、
（１２）−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、
（１３）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、
（１４）−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、
（１５）−ＯＲ１０、
（１６）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０および
（１７）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）
から独立に選択され；
Ｙは、
（１）水素、
（２）ヒドロキシ、
（３）Ｃ１−３アルキルオキシ、
（４）フッ素、
（５）Ｃ１−３アルキル、
（６）トリフルオロメチルおよび
（７）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）
から選択され；
Ｒ１は、
（１）アリール、
（２）ヘテロアリール、
（３）Ｃ３−７シクロアルキルおよび
（４）シクロヘテロアルキル
から選択され；アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびシクロヘテロアルキルは未置換であるか１〜３個のＲｃ置換基で置換されており；
Ｒ２は、
（１）水素、
（２）直鎖または分岐の、未置換であるか１個もしくは２個のＲｂ置換基で置換されたＣ１−６アルキル、
（３）フッ素、
（４）ヒドロキシル、
（５）直鎖または分岐パーフルオロＣ１−６アルキル
から選択され；
Ｒ３は、
（１）水素、
（２）直鎖または分岐の、未置換であるか１個もしくは２個のＲｂ置換基で置換されたＣ１−６アルキル、
（３）フッ素、
（４）ヒドロキシ、
（５）直鎖または分岐パーフルオロＣ１−６アルキル
から選択され；あるいは
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している炭素原子と一体となって、カルボニル基または３〜７員炭素環を形成しており；
ただし、Ｘ′がヒドロキシ、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）またはＯＲ１０である場合、Ｒ２およびＲ３は、
（１）両方とも水素であることはなく、
（２）それらが結合している炭素と一体となってカルボニル基を形成することもなく；
Ｒ９は、水素、直鎖または分岐の、未置換であるか１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−６アルキルおよびＣ２−６アルケニルから選択され；
Ｒ１０は、
（１）直鎖または分岐の、未置換であるか１〜３個のＲａ置換基で置換されたＣ１−４アルキル、
（２）未置換であるか１〜３個のＲａ置換基で置換されたアリール、
（３）アリールＣ１−４アルキル（アルキルは、直鎖もしくは分岐の、未置換であるか１、２もしくは３個の炭素原子上で１〜３個のＲａ置換基によって置換されている。）および
（４）−ＣＦ３
から選択され；
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）直鎖または分岐の、未置換であるかＲａから選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ１−８アルキル、
（３）直鎖または分岐Ｃ２−８アルケニル、
（４）直鎖または分岐パーフルオロＣ１−６アルキル、
（５）未置換であるかＲａから選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ３−７シクロアルキル、
（６）シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（アルキルは直鎖または分岐である。）、
（７）シクロヘテロアルキル、
（８）未置換であるかＲａから選択される１〜３個の置換基で置換されたアリール、
（９）未置換であるか炭素もしくは窒素原子上にて１〜３個のＲａから選択される置換基で置換されたヘテロアリール、
（１０）アリールＣ１−６アルキル（アルキルは直鎖または分岐である。）、
（１１）ヘテロアリールＣ１−６アルキル（アルキルは直鎖または分岐である。）
から選択され；あるいは
Ｒ１１およびＲ１２はそれらが結合している原子と一体となって、酸素、硫黄およびＮ−Ｒ９から独立に選択される０〜２個の別のヘテロ原子を有する４〜７員の複素環を形成しており；
各Ｒａは、
（１）ハロゲン、
（２）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、
（３）カルボキシ、
（４）Ｃ１−４アルキル、
（５）Ｃ１−４アルコキシ、
（６）アリール、
（７）アリールＣ１−４アルキル、
（８）ヒドロキシ、
（９）ＣＦ３、
（１０）−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルおよび
（１１）アリールオキシ
から独立に選択され；アルキルは直鎖または分岐であり；
各Ｒｂは、
（１）ハロゲン、
（２）−ＯＲ１０、
（３）−ＣＦ３、
（４）アリール、
（５）ヘテロアリール、
（６）シアノ、
（７）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、
（８）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、
（９）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、
（１０）−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、
（１１）−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、
（１２）−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、
（１３）−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、
（１４）−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、
（１５）−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ１０、
（１６）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、
（１７）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、
（１８）−ＮＯ２、
（１９）Ｃ３−７シクロアルキルおよび
（２０）シクロヘテロアルキル
から独立に選択され；シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、ヘテロアリールおよびアリールは、Ｒｄから独立に選択される基から選択される１〜４個の置換基で置換されていても良く；
各Ｒｃは、
（１）ハロゲン、
（２）−ＯＲ１０、
（３）−ＣＦ３、
（４）アリール、
（５）ヘテロアリール、
（６）シアノ、
（７）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、
（８）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、
（９）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、
（１０）−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、
（１１）−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、
（１２）−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、
（１３）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、
（１４）−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、
（１５）−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ１０、
（１６）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、
（１７）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、
（１８）−ＮＯ２、
（１９）Ｃ３−７シクロアルキル、
（２０）シクロヘテロアルキル、
（２１）Ｃ１−６アルキル、
（２２）Ｃ２−６アルケニル、
（２３）Ｃ２−６アルキニルおよび
（２４）アリール−Ｃ１−６アルキル
から独立に選択され；アルキル、アルケニル、アルキニルは直鎖または分岐であり；アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキルおよびアリールは、Ｒｄから独立に選択される基から選択される１〜４個の置換基で置換されていても良く；
各Ｒｄは、
（１）ハロゲン、
（２）−ＮＲ１１Ｒ１２、
（３）Ｃ１−４アルキル、
（４）Ｃ１−４アルコキシ、
（５）アリール、
（６）アリールＣ１−４アルキル、
（７）ヒドロキシ、
（８）ＣＦ３、
（９）−ＯＣＦ３、
（１０）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、
（１１）−ＣＯ２Ｒ１０、
（１２）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、
（１３）−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
（１４）−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、
（１５）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、
（１６）−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、
（１７）−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、
（１８）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２および
（１９）アリールオキシ
から独立に選択され；アルキルは直鎖または分岐であり；
ＲｅおよびＲｆはそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）直鎖または分岐の、未置換であるかハロゲン、ヒドロキシルおよびＣ１−６アルキルオキシ−から選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ１−８アルキル、
（３）直鎖または分岐Ｃ２−８アルケニル、
（４）直鎖または分岐パーフルオロＣ１−６アルキル、
（５）直鎖または分岐の、未置換であるか炭素原子上にてハロゲン、ヒドロキシルおよびＣ１−６アルキルオキシ−から選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ１−８アルキルカルボニル−、
（６）直鎖または分岐の、未置換であるか炭素原子上にてハロゲン、ヒドロキシルおよびＣ１−６アルキルオキシ−から選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ１−８アルキルカルボニルオキシ−、
（７）Ｃ３−７シクロアルキル、
（８）シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（アルキルは直鎖または分岐である。）、
（９）シクロヘテロアルキル、
（１０）未置換であるかハロゲン、アミノ、カルボキシ、メチル、メトキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチルおよびメチルカルボニルオキシから選択される１〜３個の置換基で置換されたアリール、
（１１）未置換であるか炭素原子上にてハロゲン、アミノ、カルボキシ、メチル、メトキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチルおよびメチルカルボニルオキシから選択される１〜３個の置換基で置換されたアリールカルボニル−、
（１２）未置換であるか炭素原子上にてハロゲン、アミノ、カルボキシ、メチル、メトキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチルおよびメチルカルボニルオキシから選択される１〜３個の置換基で置換されたアリールカルボニルオキシ−、
（１３）未置換であるか炭素もしくは窒素原子上にてハロゲン、アミノ、カルボキシ、メチル、メトキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチルおよびメチルカルボニルオキシから選択される１〜３個の置換基で置換されたヘテロアリール、
（１４）アリールＣ１−６アルキル（アルキルは直鎖または分岐である。）および
（１５）ヘテロアリールＣ１−６アルキル（アルキルは直鎖または分岐である。）
から選択され；あるいは
ＲｅおよびＲｆは、それらが結合している原子と一体となって、酸素、硫黄およびＮ−Ｒ９から独立に選択される０〜２個の別のヘテロ原子を有する４〜７員の複素環を形成しており；
ｎは、０、１および２から選択される。］
【請求項２】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８のうちの一つがメチルであり、他の３つがそれぞれ水素であるか、あるいはＲ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８がそれぞれ水素である請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項３】
Ａｒが、
（１）フェニル、
（２）３−シアノフェニル、
（３）４−トリフルオロメチルフェニル、
（４）４−クロロ−３−ヨードフェニル、
（５）４−ブロモフェニル、
（６）３−メチルスルホニルフェニル、
（７）４−クロロフェニル、
（８）４−フルオロフェニルおよび
（９）４−メチルフェニル
から選択される請求項２に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項４】
Ａｒが４−クロロフェニルである請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４が、
（１）直鎖または分岐Ｃ１−６アルキル、
（２）直鎖または分岐Ｃ２−６アルケニル、
（３）フェニル、
（４）チエニルおよび
（５）ピリジル
から選択され；アルキルおよびアルケニルが未置換であるか１〜３個のハロゲン置換基で置換されており；フェニルおよびピリジルが未置換であるかハロゲン、シアノ、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、トリフルオロメチルおよびメチルから独立に選択される１個もしくは２個の置換基で置換されている請求項３に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項６】
Ｒ４が、
（１）メチル、
（２）ｎ−ブチル、
（３）３−ブテニル、
（４）フェニル、
（５）４−クロロフェニル、
（６）４−フルオロフェニル、
（７）３−シアノフェニル、
（８）３−ブロモフェニル、
（９）４−トリフルオロメチルフェニル、
（１０）４−メチルスルホニルフェニル、
（１１）チエニル、
（１２）４−ブロモ−２−チエニル、
（１３）４−シアノ−２−チエニル、
（１４）ピリジル、
（１５）２−クロロ−５−ピリジル、
（１６）２−クロロ−４−ピリジルおよび
（１７）３−クロロ−６−ピリジル
から選択される請求項５に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１が、
（１）フェニル、
（２）イミダゾリル、
（３）チエニル、
（４）ピリジル、
（５）シクロプロピル、
（６）シクロペンチルおよび
（７）シクロヘキシル
から選択され；前記Ｒ１部分が未置換であるかハロゲン、メチル、シアノ、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＣＨ３、ＳＣＨ２ＣＨ３、ＳＣＨ（ＣＨ３）２、ＮＨ２およびトリフルオロメチルから独立に選択される１個もしくは２個の置換基で置換されている請求項５に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項８】
Ｒ１が３−フルオロ−５−（メチルスルホニル）フェニル、３−フルオロ−５（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル、３−フルオロ−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）フェニル、３，５−ジフルオロフェニルおよび３−シアノ−５−フルオロフェニルである請求項７に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項９】
Ｒ２およびＲ３がそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）メチル、
（３）ヒドロキシルおよび
（４）トリフルオロメチル
から選択され；あるいは
Ｒ２およびＲ３がそれらが結合している炭素原子と一体となってカルボニル基を形成している請求項７に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１０】
Ｚが、水素、ヒドロキシ、フッ素、メチルおよび−ＮＨ２から選択され；Ｚ１が、
【化４】
2007186518.tif 000004
から選択される請求項９に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１１】
Ｚが水素、ヒドロキシから選択される請求項１０に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１２】
Ｚが水素であり；Ｚ１が
【化５】
2007186518.tif 000005
である請求項１１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１３】
Ｙが、
（１）水素、
（２）ヒドロキシ、
（３）フッ素および
（４）メチル
から選択される請求項１０に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１４】
Ｙが水素である請求項１１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１５】
Ｘ′が、
（１）ヒドロキシ、
（２）直鎖または分岐の、未置換であるかハロゲン、ヒドロキシおよびメトキシから選択される置換基で置換されたＣ１−４アルキル、
（３）トリフルオロメチル、
（４）直鎖または分岐Ｃ２−４アルケニル、
（５）シアノ、
（６）−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
（８）−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、
（９）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、
（１０）−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒ１０、
（１１）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１０、
（１２）−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１０、
（１３）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、
（１４）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、
（１５）−ＯＲ１０、
（１６）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０および
（１７）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）
から選択される請求項１３に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１６】
ＺおよびＺ１が一体となって
【化６】
2007186518.tif 000006
を形成している請求項９に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１７】
Ｘが、
（１）ヒドロキシ、
（２）メチル、
（３）エチル、
（４）イソプロピル、
（５）ｔ−ブチル、
（６）ｓｅｃ−ブチル、
（７）ｎ−ブチル、
（８）ヒドロキシメチル−、
（９）メトキシ、
（１０）トリフルオロメチル、
（１１）アリル、
（１２）シアノ、
（１３）−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
（１４）−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、
（１５）−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、
（１６）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、
（１７）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）２、
（１８）−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｃ（ＣＨ３）３、
（１９）ＮＨ２、
（２０）−Ｎ（ＣＨ３）２、
（２１）−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）２、
（２２）−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、
（２３）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２および
（２４）−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）２
から選択される請求項１６に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１８】
（１）｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−１−（３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−２−オール；
（２）１−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−１−（３，５−ジフルオロフェニル）アセトン；
（３）１−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン−２−オール；
（４）１−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−１−（３−フルオロフェニル）−２−メチルプロパン−２−オール；
（５）１−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−１−（３−クロロフェニル）−２−メチルプロパン−２−オール；
（６）１−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−２−メチル−１−［４−（メチルスルホニル）フェニル］プロパン−２−オール；
（７）１−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−２−メチル−１−ピリジン−３−イルプロパン−２−オール；
（８）１−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン｝−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン−２−オール；
（９）１−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン｝−１−（３−フルオロフェニル）−２−メチルプロパン−２−オール；
（１０）１−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン｝−１−（３−クロロフェニル）−２−メチルプロパン−２−オール；
（１１）１−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン｝−１−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロパン−２−オール；
（１２）１−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン｝−２−メチル−１−ピリジン−３−イルプロパン−２−オール；
（１３）１−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン｝−２−メチル−１−チエン−３−イルプロパン−２−オール；
（１４）１−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン｝−２−メチル−１−チエン−２−イルプロパン−２−オール；
（１５）１−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン｝−２−メチル−１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロパン−２−オール；
（１６）１−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン｝−２−メチル−１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］プロパン−２−オール；
（１７）３−（１−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン｝−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ベンゾニトリル；
（１８）５−（１−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン｝−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ニコチノニトリル；
（１９）３−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン｝−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチルプロパンニトリル；
（２０）３−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン｝−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチルプロパンニトリル；
（２１）３−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン｝−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパンニトリル；
（２２）１−｛１−［１−（４−クロロフェニル）エチル］アゼチジン−３−イリデン｝−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン−２−オール；
（２３）１−｛１−［１−（４−クロロフェニル）ペンチル］アゼチジン−３−イリデン｝−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン−２−オール；
（２４）１−｛１−［（４−クロロフェニル）（フェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン｝−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン−２−オール；
（２５）１−｛１−［１−（４−クロロフェニル）ペンチル］アゼチジン−３−イル｝−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン−２−オール；
（２６）１−｛１−［１−（４−クロロフェニル）ペンチル］アゼチジン−３−イリデン｝−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン−２−オール；
（２７）１−｛１−［（４−クロロフェニル）（フェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン−２−オール；
（２８）１−｛１−［（４−クロロフェニル）（４−メチルスルホニルフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン−２−オール；
（２９）４−（（４−クロロフェニル）｛３−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
（３０）１−｛１−［（４−クロロフェニル）（４−フルオロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン−２−オール；
（３１）２−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン｝−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エタノール；
（３２）炭酸２−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン｝−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル４−ニトロフェニル；
（３３）２−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン｝−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルイソプロピルカーバメート；
（３４）２−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン｝−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルジメチルカーバメート；
（３５）１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン｝−１−（３，５−ジフルオロフェニル）プロパン−２−オール；
（３６）２−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン｝−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−メチルエチルイソプロピルカーバメート；
（３７）炭酸２−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン｝−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−メチルエチル４−ニトロフェニル；
（３８）２−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン｝−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−メチルエチルイソプロピルカーバメート；
（３９）２−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン｝−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−メチルエチルジメチルカーバメート；
（４０）２−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルイソプロピルカーバメート；
（４１）２−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルジメチルカーバメート；
（４２）２−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチルメチルカーバメート；
（４３）２−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−２−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル２−ヒドロキシエチルカーバメート；
（４４）２−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−メチルエチルジメチルカーバメート；
（４５）３−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−イソプロピル−２，２−ジメチルプロパンアミド；
（４６）｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン｝（３，５−ジフルオロフェニル）アセトニトリル；
（４７）１−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン｝−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン−２−アミン；
（４８）１−｛１−［（３−クロロフェニル）（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン−２−オール；
（４９）３−（（Ｓ）−（４−クロロフェニル）｛３−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
（５０）１−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［１−（ジフェニルメチル）アゼチジン−３−イル］−２−メチルプロパン−２−オール；
（５１）１−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン−２−オール；
（５２）１−｛１−［（４−クロロフェニル）（フェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン−２−オール；
（５３）（１Ｓ）−１−｛１−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）（フェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン−２−オール；
（５４）（１Ｒ）−１−｛１−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）（フェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン−２−オール；
（５５）３−（（４−クロロフェニル）｛３−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
（５６）３−（（Ｒ）−（４−クロロフェニル）｛３−［（１Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
（５７）３−（（Ｓ）−（４−クロロフェニル）｛３−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
（５８）３−（（Ｒ）−（４−クロロフェニル）｛３−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
（５９）３−（（Ｓ）−（４−クロロフェニル）｛３−［（１Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
（６０）（１ＲＳ）−１−（１−｛（ＳＲ）−（４−クロロフェニル）［４−（メチルスルホニル）フェニル］メチル｝アゼチジン−３−イル）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン−２−オール；
（６１）（１ＲＳ）−１−（１−｛（ＲＳ）−（４−クロロフェニル）［４−（メチルスルホニル）フェニル］メチル｝アゼチジン−３−イル）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン−２−オール；
（６２）１−｛１−［（４−クロロフェニル）（４−フルオロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン−２−オール；
（６３）１−｛１−［ビス（４−フルオロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン−２−オール；
（６４）（１ＳＲ）−１−｛１−［（ＳＲ）−（２−クロロフェニル）（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン−２−オール；
（６５）（１ＲＳ）−１−｛１−［（ＳＲ）−（２−クロロフェニル）（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン−２−オール；
（６６）（１ＳＲ）−１−｛１−［（ＳＲ）−（２−クロロフェニル）（４−フルオロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン−２−オール；
（６７）（１ＲＳ）−１−｛１−［（ＳＲ）−（２−クロロフェニル）（４−フルオロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン−２−オール；
（６８）３−（（Ｒ）−（４−クロロ−３−ヨードフェニル）｛３−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
（６９）３−（（Ｓ）−（４−クロロ−３−ヨードフェニル）｛３−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
（７０）１−｛１−［１，１−ビス（４−クロロフェニル）エチル］アゼチジン−３−イル｝−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン−２−オール；
（７１）１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロプ−１−エン−１−イル］アゼチジン；
（７２）３−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロプ−１−エン−１−イル］−１−（ジフェニルメチル）アゼチジン；
（７３）３−（（４−クロロフェニル）｛３−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロプ−１−エン−１−イル］アゼチジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
（７４）１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］アゼチジン；
（７５）３−（（Ｓ）−（４−クロロフェニル）｛３−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
（７６）３−（（Ｓ）−（４−クロロフェニル）｛３−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
（７７）３−（（Ｒ）−（４−クロロフェニル）｛３−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
（７８）（１Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−［１−ジフェニルメチル）アゼチジン−３−イル］−２−メチルプロパン−２−オール；
（７９）３−（（Ｓ）−（４−クロロフェニル）｛３−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
（８０）３−（（Ｒ）−（４−クロロフェニル）｛３−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
（８１）３−（（Ｒ）−（４−クロロフェニル）｛３−［（１Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
（８２）３−（（Ｓ）−（４−クロロフェニル）｛３−［（１Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
（８３）３−｛｛３−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ベンゾニトリル；
（８４）３−｛（Ｒ）−｛３−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ベンゾニトリル；
（８５）３−｛（Ｓ）−｛３−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝ベンゾニトリル；
（８６）３−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］−１−（ジフェニルメチル）アゼチジン；
（８７）３−［（１Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］−１−（ジフェニルメチル）アゼチジン；
（８８）３−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］−１−（ジフェニルメチル）アゼチジン；
（８９）３−（（Ｒ）−（４−クロロ−３−ヨードフェニル）｛３−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
（９０）３−（（４−シアノフェニル）｛３−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
（９１）３−（（Ｓ）−（４−シアノフェニル）｛３−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
（９２）３−（（Ｒ）−（４−シアノフェニル）｛３−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
（９３）３−（（Ｓ）−（４−シアノフェニル）｛３−［（１Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
（９４）３−（（Ｒ）−（４−シアノフェニル）｛３−［（１Ｒ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
（９５）４−（（３−ブロモフェニル）｛３−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
（９６）３−｛（Ｒ）−｛３−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝［３−（メチルスルホニル）フェニル］メチル｝ベンゾニトリル；
（９７）３−｛（Ｓ）−｛３−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝［３−（メチルスルホニル）フェニル］メチル｝ベンゾニトリル；
（９８）２−クロロ−５−（（４−クロロフェニル）｛３−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝メチル）ピリジン；
（９９）１−｛（４−クロロフェニル）［３−（メチルスルホニル）フェニル］メチル｝−３−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］アゼチジン；
（１００）３−（（６−クロロピリジン−３−イル）｛３−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
（１０１）４−（（４−クロロフェニル）｛３−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝メチル）−２−メチルピリジン；
（１０２）３−［｛３−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝（４−フルオロフェニル）メチル］ベンゾニトリル；
（１０３）５−クロロ−２−（（４−クロロフェニル）｛３−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝メチル）ピリジン；
（１０４）１−［（４−ブロモ−２−チエニル）（４−クロロフェニル）メチル］−３−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］アゼチジン；
（１０５）５−（（４−クロロフェニル）｛３−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝メチル）チオフェン−３−カルボニトリル；
（１０６）３−［｛３−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝（４−メチルフェニル）メチル］ベンゾニトリル；
（１０７）１−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチルプロパン−１−オール；
（１０８）１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチルプロピリデン］アゼチジン；
（１０９）１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］−３−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−フルオロ−２，２−ジメチルプロピル］アゼチジン；
（１１１）３−（（４−クロロフェニル）｛３−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
（１１２）３−（（４−クロロフェニル）｛３−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチルプロピリデン］アゼチジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
（１１３）３−（（４−クロロフェニル）｛３−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
（１１４）３−（（Ｓ）−（４−クロロフェニル）｛３−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
（１１５）３−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）（３−｛（１Ｓ）−２−フルオロ−１−［３−フルオロ−５−（メチルチオ）フェニル］−２−メチルプロピル｝アゼチジン−１−イル）メチル］ベンゾニトリル；
（１１６）３−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）（３−｛（１Ｓ）−２−フルオロ−１−［３−フルオロ−５−（メチルチオ）フェニル］−２−メチルプロピル｝アゼチジン−１−イル）メチル］ベンゾニトリル；
（１１７）３−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）（３−｛（１Ｓ）−１−［３−（エチルチオ）−５−フルオロフェニル］−２−フルオロ−２−メチルプロピル｝アゼチジン−１−イル）メチル］ベンゾニトリル；
（１１８）３−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）（３−｛（１Ｓ）−２−フルオロ−１−［３−フルオロ−５−（イソプロピルチオ）フェニル］−２−メチルプロピル｝アゼチジン−１−イル）メチル］ベンゾニトリル；
（１１９）３−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）（３−｛（１Ｓ）−２−フルオロ−１−［３−フルオロ−５−（メチルチオ）フェニル］−２−メチルプロピル｝アゼチジン−１−イル）メチル］ベンゾニトリル；
（１２０）３−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）（３−｛（１Ｒ）−２−フルオロ−１−［３−フルオロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−２−メチルプロピル｝アゼチジン−１−イル）メチル］ベンゾニトリル；
（１２１）３−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）（３−｛（１Ｓ）−２−フルオロ−１−［３−フルオロ−５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−２−メチルプロピル｝アゼチジン−１−イル）メチル］ベンゾニトリル；
（１２２）３−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）（３−｛（１Ｓ）−２−フルオロ−１−［３−フルオロ−５−（ＩＨ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）フェニル］−２−メチルプロピル｝アゼチジン−１−イル）メチル］ベンゾニトリル；
（１２３）３−［（Ｓ）−｛３−［（１Ｓ）−１−（３−アゼチジン−１−イル−５−フルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝（４−クロロフェニル）メチル］ベンゾニトリル；
（１２４）３−（（１Ｓ）−１−｛１−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）（３−シアノフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−２−フルオロ−２−メチルプロピル）−５−フルオロベンゾニトリル；
（１２５）３−（１−｛１−［（４−クロロフェニル）（３−シアノフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−２−フルオロ−２−メチルプロピル）−５−フルオロベンゾニトリル；
（１２６）３−（（１Ｒ）−１−｛１−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）（３−シアノフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−２−フルオロ−２−メチルプロピル）−５−フルオロベンゾニトリル；
（１２７）３−（（１Ｒ）−１−｛１−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）（３−シアノフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−２−フルオロ−２−メチルプロピル）−５−フルオロベンゾニトリル；
（１２８）３−（（１Ｓ）−１−｛１−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）（３−シアノフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−２−フルオロ−２−メチルプロピル）−５−フルオロベンゾニトリル；
（１２９）３−｛１−［１−（ジフェニルメチル）アゼチジン−３−イル］−２−フルオロ−２−メチルプロピル｝−５−フルオロベンゾニトリル；
（１３０）３−｛（１Ｓ）−１−［１−（ジフェニルメチル）アゼチジン−３−イル］−２−フルオロ−２−メチルプロピル｝−５−フルオロベンゾニトリル；
（１３１）３−｛（１Ｒ）−１−［１−（ジフェニルメチル）アゼチジン−３−イル］−２−フルオロ−２−メチルプロピル｝−５−フルオロベンゾニトリル；
（１３２）３−（１−｛１−［（３−ブロモフェニル）（４−シアノフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−２−フルオロ−２−メチルプロピル）−５−フルオロベンゾニトリル；
（１３３）３−（（１Ｓ）−１−｛１−［（Ｓ）−（３−ブロモフェニル）（４−シアノフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−２−フルオロ−２−メチルプロピル）−５−フルオロベンゾニトリル；
（１３４）３−（（１Ｒ）−１−｛１−［（Ｒ）−（３−ブロモフェニル）（４−シアノフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−２−フルオロ−２−メチルプロピル）−５−フルオロベンゾニトリル；
（１３５）３−（（１Ｓ）−１−｛１−［（Ｒ）−（３−ブロモフェニル）（４−シアノフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−２−フルオロ−２−メチルプロピル）−５−フルオロベンゾニトリル；
（１３６）３−（（１Ｒ）−１−｛１−［（Ｓ）−（３−ブロモフェニル）（４−シアノフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−２−フルオロ−２−メチルプロピル）−５−フルオロベンゾニトリル；
（１４２）（３−｛１−［１−（ジフェニルメチル）アゼチジン−３−イル］−２−フルオロ−２−メチルプロピル｝−５−フルオロフェニル）アミン；
（１４３）４−（３−｛１−［１−（ジフェニルメチル）アゼチジン−３−イル］−２−フルオロ−２−メチルプロピル｝−５−フルオロフェニル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
（１４４）３−［（４−クロロフェニル）（３−｛２−フルオロ−１−［３−フルオロ−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）フェニル−２−メチルプロピル｝アゼチジン−１−イル）メチル］ベンゾニトリル；
（１４５）３−［（Ｒ）−（４−クロロフェニル）（３−｛（１Ｒ）−２−フルオロ−１−［３−フルオロ−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）フェニル−２−メチルプロピル｝アゼチジン−１−イル）メチル］ベンゾニトリル；
（１４６）３−［（ＳＲ）−（４−クロロフェニル）（３−｛（１ＲＳ）−２−フルオロ−１−［３−フルオロ−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）フェニル］−２−メチルプロピル｝アゼチジン−１−イル）メチル］ベンゾニトリル；
（１４７）３−（（Ｓ）−（４−クロロフェニル）｛３−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メトキシ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
（１４８）（２Ｓ）−２−｛１−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）（３−シアノフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，１−ジメチルエチルジメチルカーバメート；
（１４９）３−［（Ｓ）−｛３−［（１Ｓ）−２−（アリルオキシ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝（４−クロロフェニル）メチル］ベンゾニトリル；および
（１５０）［（２Ｓ）−２−｛１−［（Ｓ）−（４−クロロフェニル）（３−シアノフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１，１−ジメチルエトキシ］酢酸ｔｅｒｔ−ブチル
から選択される化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１９】
３−｛１−［ビス（４−クロロフェニル）メチル］アゼチジン−３−イリデン｝−３−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチルプロパンニトリル；
１−｛１−［１−（４−クロロフェニル）ペンチル］アゼチジン−３−イル｝−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−メチルプロパン−２−オール；
３−（（Ｓ）−（４−クロロフェニル）｛３−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
３−（（Ｓ）−（４−クロロフェニル）｛３−［（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
３−（（４−クロロフェニル）｛３−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝メチル）ベンゾニトリル；
３−［（４−クロロフェニル）（３−｛２−フルオロ−１−［３−フルオロ−５−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）フェニル］−２−メチルプロピル｝アゼチジン−１−イル）メチル］ベンゾニトリル；および
５−（（４−クロロフェニル）｛３−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−フルオロ−２−メチルプロピル］アゼチジン−１−イル｝メチル）チオフェン−３−カルボニトリル
から選択される請求項１８に記載の化合物、または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項２０】
請求項１に記載の化合物および製薬上許容される担体を含む組成物。
【請求項２１】
処置を必要とするヒト患者でのカンナビノイド−１受容体介在疾患の治療に有用な医薬の製造における請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２２】
前記カンナビノイド−１受容体が介在する疾患が、精神病、記憶障害、認識力障害、片頭痛、神経症、神経炎症障害、脳血管発作、頭部外傷、不安障害、ストレス、癲癇、パーキンソン病、精神分裂病、物質乱用障害、便秘、慢性腸擬似閉塞、肝硬変、喘息、肥満および過剰食物摂取に関連する他の摂食障害から選択される請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
前記カンナビノイド−１受容体が介在する疾患が、過剰食物摂取に関連する摂食障害である請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
前記過剰食物摂取に関連する摂食障害が、肥満、神経性多食性および強迫性摂食障害から選択される請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
前記過剰食物摂取に関連する摂食障害が、肥満である請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
肥満の危険性がある人物での肥満予防のための医薬製造における請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２７】
下記構造式Ｉの化合物または該化合物の製薬上許容される塩、ただし、３−（１−｛１−［（３−シアノフェニル）（４−シアノフェニル）メチル］アゼチジン−３−イル｝−２−フルオロ−２−メチルプロピル）−５−フルオロベンゾニトリルは除く。
【化７】
2007186518.tif 000007
［式中、
Ａｒは、
（１）フェニルおよび
（２）ピリジル
から選択され；フェニルおよびピリジルは未置換であるか１個もしくは２個のＲｃ置換基で置換されており；
Ｒ４は、
（１）直鎖または分岐Ｃ１−６アルキル、
（２）直鎖または分岐Ｃ２−６アルケニル、
（３）直鎖または分岐Ｃ２−６アルキニル、
（４）Ｃ３−７シクロアルキル、
（５）フェニルおよび
（６）ヘテロアリール
から選択され；アルキル、アルケニルおよびアルキニルは未置換であるか１〜３個のＲｂ置換基で置換されており；シクロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは未置換であるか１個もしくは２個のＲｃ置換基で置換されており；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８はそれぞれ独立に、水素、未置換であるかＲｂで置換されたＣ１−６アルキルおよび未置換であるかＲｂで置換されたＣ２−６アルケニルから選択され；
Ｚは、水素、ヒドロキシ、フッ素、メチルおよび−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）から選択され；Ｚ１は、
【化８】
2007186518.tif 000008
から選択され；
Ｘ′は、
（１）直鎖または分岐の、未置換であるか１〜２個のＲｂ置換基で置換されたＣ１−６アルキル、
（２）パーフルオロＣ１−６アルキル、
（３）直鎖または分岐の、未置換であるか１〜２個のＲｂ置換基で置換されたＣ２−６アルケニル、
（４）直鎖または分岐の、未置換であるか１〜２個のＲｂ置換基で置換されたＣ２−６アルキニル、
（５）シアノ、
（６）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、
（７）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、
（９）−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、
（１０）−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、
（１１）−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、
（１２）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、
（１３）−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、
（１４）−ＯＲ１０、
（１５）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０および
（１６）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）
から独立に選択され；
Ｙは、
（１）水素、
（２）ヒドロキシ、
（３）Ｃ１−３アルキルオキシ、
（４）フッ素、
（５）Ｃ１−３アルキル、
（６）トリフルオロメチルおよび
（７）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）
から選択され；
Ｒ１は、
（１）アリール、
（２）ヘテロアリール、
（３）Ｃ３−７シクロアルキルおよび
（４）シクロヘテロアルキル
から選択され；アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびシクロヘテロアルキルは未置換であるか１〜３個のＲｃ置換基で置換されており；
Ｒ２は、
（１）水素、
（２）直鎖または分岐の、未置換であるか１個もしくは２個のＲｂ置換基で置換されたＣ１−６アルキル、
（３）フッ素、
（４）直鎖または分岐パーフルオロＣ１−６アルキル
から選択され；
Ｒ３は、
（１）水素、
（２）直鎖または分岐の、未置換であるか１個もしくは２個のＲｂ置換基で置換されたＣ１−６アルキル、
（３）フッ素、
（４）直鎖または分岐パーフルオロＣ１−６アルキル
から選択され；あるいは
Ｒ２およびＲ３は、それらが結合している炭素原子と一体となって、カルボニル基または３〜７員炭素環を形成しており；
ただし、Ｘ′が−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）またはＯＲ１０である場合、Ｒ２およびＲ３は、
（１）両方とも水素であることはなく、
（２）それらが結合している炭素と一体となってカルボニル基を形成することもなく；
Ｒ９は、水素、直鎖または分岐の、未置換であるか１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１−６アルキルおよびＣ２−６アルケニルから選択され；
Ｒ１０は、
（１）直鎖または分岐の、未置換であるか１〜３個のＲａ置換基で置換されたＣ１−４アルキル、
（２）未置換であるか１〜３個のＲａ置換基で置換されたアリール、
（３）アリールＣ１−４アルキル（アルキルは、直鎖もしくは分岐の、未置換であるか１、２もしくは３個の炭素原子上で１〜３個のＲａ置換基によって置換されている。）および
（４）−ＣＦ３
から選択され；
Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）直鎖または分岐の、未置換であるかＲａから選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ１−８アルキル、
（３）直鎖または分岐Ｃ２−８アルケニル、
（４）直鎖または分岐パーフルオロＣ１−６アルキル、
（５）未置換であるかＲａから選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ３−７シクロアルキル、
（６）シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（アルキルは直鎖または分岐である。）、
（７）シクロヘテロアルキル、
（８）未置換であるかＲａから選択される１〜３個の置換基で置換されたアリール、
（９）未置換であるか炭素もしくは窒素原子上にて１〜３個のＲａから選択される置換基で置換されたヘテロアリール、
（１０）アリールＣ１−６アルキル（アルキルは直鎖または分岐である。）、
（１１）ヘテロアリールＣ１−６アルキル（アルキルは直鎖または分岐である。）
から選択され；あるいは
Ｒ１１およびＲ１２はそれらが結合している原子と一体となって、酸素、硫黄およびＮ−Ｒ９から独立に選択される０〜２個の別のヘテロ原子を有する４〜７員の複素環を形成しており；
各Ｒａは、
（１）ハロゲン、
（２）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、
（３）カルボキシ、
（４）Ｃ１−４アルキル、
（５）Ｃ１−４アルコキシ、
（６）アリール、
（７）アリールＣ１−４アルキル、
（８）ヒドロキシ、
（９）ＣＦ３、
（１０）−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキルおよび
（１１）アリールオキシ
から独立に選択され；アルキルは直鎖または分岐であり；
各Ｒｂは、
（１）ハロゲン、
（２）−ＯＲ１０、
（３）−ＣＦ３、
（４）アリール、
（５）ヘテロアリール、
（６）シアノ、
（７）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、
（８）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、
（９）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、
（１０）−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、
（１１）−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、
（１２）−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、
（１３）−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、
（１４）−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、
（１５）−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ１０、
（１６）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、ｎ
（１７）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）、ｙ
（１８）−ＮＯ２、
（１９）Ｃ３−７シクロアルキルおよび
（２０）シクロヘテロアルキル
から独立に選択され；シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、ヘテロアリールおよびアリールは、Ｒｄから独立に選択される基から選択される１〜４個の置換基で置換されていても良く；
各Ｒｃは、
（１）ハロゲン、
（２）−ＯＲ１０、
（３）−ＣＦ３、
（４）アリール、
（５）ヘテロアリール、
（６）シアノ、
（７）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、
（８）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、
（９）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、
（１０）−Ｎ（Ｒ９）Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、
（１１）−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、
（１２）−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、
（１３）−Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、
（１４）−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１０、
（１５）−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ１０、
（１６）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０、
（１７）−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）（Ｒ１２）、
（１８）−ＮＯ２、
（１９）Ｃ３−７シクロアルキル、
（２０）シクロヘテロアルキル、
（２１）Ｃ１−６アルキル、
（２２）Ｃ２−６アルケニル、
（２３）Ｃ２−６アルキニルおよび
（２４）アリール−Ｃ１−６アルキル
から独立に選択され；アルキル、アルケニル、アルキニルは直鎖または分岐であり；アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキルおよびアリールは、Ｒｄから独立に選択される基から選択される１〜４個の置換基で置換されていても良く；
各Ｒｄは、
（１）ハロゲン、
（２）−ＮＲ１１Ｒ１２、
（３）Ｃ１−４アルキル、
（４）Ｃ１−４アルコキシ、
（５）アリール、
（６）アリールＣ１−４アルキル、
（７）ヒドロキシ、
（８）ＣＦ３、
（９）−ＯＣＦ３、
（１０）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、
（１１）−ＣＯ２Ｒ１０、
（１２）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、
（１３）−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
（１４）−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、
（１５）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、
（１６）−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、
（１７）−ＮＲ９Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２、
（１８）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２および
（１９）アリールオキシ
から独立に選択され；アルキルは直鎖または分岐であり；
ＲｅおよびＲｆはそれぞれ独立に、
（１）水素、
（２）直鎖または分岐の、未置換であるかハロゲン、ヒドロキシルおよびＣ１−６アルキルオキシ−から選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ１−８アルキル、
（３）直鎖または分岐Ｃ２−８アルケニル、
（４）直鎖または分岐パーフルオロＣ１−６アルキル、
（５）直鎖または分岐の、未置換であるか炭素原子上にてハロゲン、ヒドロキシルおよびＣ１−６アルキルオキシ−から選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ１−８アルキルカルボニル−、
（６）直鎖または分岐の、未置換であるか炭素原子上にてハロゲン、ヒドロキシルおよびＣ１−６アルキルオキシ−から選択される１〜３個の置換基で置換されたＣ１−８アルキルカルボニルオキシ−、
（７）Ｃ３−７シクロアルキル、
（８）シクロアルキル−Ｃ１−６アルキル（アルキルは直鎖または分岐である。）、
（９）シクロヘテロアルキル、
（１０）未置換であるかハロゲン、アミノ、カルボキシ、メチル、メトキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチルおよびメチルカルボニルオキシから選択される１〜３個の置換基で置換されたアリール、
（１１）未置換であるか炭素原子上にてハロゲン、アミノ、カルボキシ、メチル、メトキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチルおよびメチルカルボニルオキシから選択される１〜３個の置換基で置換されたアリールカルボニル−、
（１２）未置換であるか炭素原子上にてハロゲン、アミノ、カルボキシ、メチル、メトキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチルおよびメチルカルボニルオキシから選択される１〜３個の置換基で置換されたアリールカルボニルオキシ−、
（１３）未置換であるか炭素もしくは窒素原子上にてハロゲン、アミノ、カルボキシ、メチル、メトキシ、ヒドロキシ、トリフルオロメチルおよびメチルカルボニルオキシから選択される１〜３個の置換基で置換されたヘテロアリール、
（１４）アリールＣ１−６アルキル（アルキルは直鎖または分岐である。）および
（１５）ヘテロアリールＣ１−６アルキル（アルキルは直鎖または分岐である。）
から選択され；あるいは
ＲｅおよびＲｆは、それらが結合している原子と一体となって、酸素、硫黄およびＮ−Ｒ９から独立に選択される０〜２個の別のヘテロ原子を有する４〜７員の複素環を形成しており；
ｎは、０、１および２から選択される。］