【手続補正書】
【提出日】平成20年6月6日(2008.6.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
バクテリア感染の処置用の薬剤の製造のための化合物の使用であって、該化合物が式
【化１】
2006342109.tif 000001
［式中、
Ｒ1は水素、ハロ、ポリハロＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキル、Ａｒ又はＨｅｔであり；
ｐは１又は２に等しい整数であり；
Ｒ2はＣ1-6アルキルオキシ、Ｃ1-6アルキルオキシＣ1-6アルキルオキシ又はＣ1-6アルキルチオであり；
Ｒ3はＡｒ、Ｈｅｔ又はＨｅｔ1であり；
Ｒ4及びＲ5はそれぞれ独立して水素、Ｃ1-6アルキル又はベンジルであるか；あるいは
Ｒ4及びＲ5は一緒になって且つそれらが結合しているＮを含んで、ピロリジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、ピロリル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピリジニル、ピペラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、モルホリニル及びチオモルホリニルの群から選ばれる基を形成することができ、該環のそれぞれは場合によりＣ1-6アルキル、ハロ、ポリハロＣ1-6アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルオキシ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルオキシＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルチオＣ1-6アルキル又はピリミジニルで置換されていることができ；
Ｒ6は水素、ハロ、ポリハロＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルオキシ、Ｃ1-6アルキルチオであるか；あるいは
２個のビシナルＲ6基は一緒になって式
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−
の２価の基を形成することができ；
ｒは１又は２に等しい整数であり；
Ｒ7は水素、Ｃ1-6アルキル、Ａｒ、Ｈｅｔ又はＨｅｔ1であり；
Ａｒはフェニル、ナフチル、アセナフチル、テトラヒドロナフチルの群から選ばれる同素環であり、各同素環は場合により１、２又は３個の置換基で置換されていることができ、各置換基は独立してヒドロキシ、ハロ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ、Ｃ1-6アルキル、ポリハロＣ1-6アルキル、ヒドロキシＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルオキシ、ポリハロＣ1-6アルキルオキシ、Ｃ1-6アルキルオキシＣ1-6アルキル、カルボキシル、Ｃ1-6アルキルオキシカルボニル、アミノカルボニル、モルホリニル及びモノ−もしくはジ（Ｃ1-6アルキル）アミノカルボニルの群から選ばれ；
ＨｅｔはＮ−フェノキシピペリジニル、ピペリジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びピリダジニルの群から選ばれる単環式複素環であり；各単環式複素環は場合により１、２又は３個の置換基で置換されていることができ、各置換基は独立してハロ、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキル、ポリハロＣ1-6アルキル、ヒドロキシＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルオキシ、Ｃ1-6アルキルオキシＣ1-6アルキル又はＡｒ−Ｃ（＝Ｏ）−の群から選ばれ；
Ｈｅｔ1はキノリニル、キノキサリニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル又はベンゾ［１，３］ジオキソリルの群から選ばれる二環式複素環であり；各二環式複素環は場合により１、２又は３個の置換基で置換されていることができ、各置換基は独立してハロ、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルキル、ポリハロＣ1-6アルキル、ヒドロキシＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルオキシ、Ｃ1-6アルキルオキシＣ1-6アルキル又はＡｒ−Ｃ（＝Ｏ）−の群から選ばれる］
の化合物、その製薬学的に許容され得る酸もしくは塩基付加塩、その立体化学的異性体あるいはそのＮ−オキシド形態であり、
但し、バクテリア感染がマイコバクテリア感染以外である使用。
【請求項２】
化合物が（αＳ，βＲ）−６−ブロモ−α−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−メトキシ−α−１−ナフタレニル−β−フェニル−３−キノリンエタノール、その製薬学的に許容され得る酸もしくは塩基付加塩又はそのＮ−オキシド形態以外である請求項１に従う使用。
【請求項３】
式（Ｉ）の化合物が次式
【化２】
2006342109.tif 000002
を有する化合物、その製薬学的に許容され得る酸もしくは塩基付加塩、その立体化学的異性体又はそのＮ−オキシド形態である請求項１又は２に従う使用。
【請求項４】
式（Ｉ）又は（Ｉ−ａ）の化合物が次式
【化３】
2006342109.tif 000003
を有する化合物、その製薬学的に許容され得る酸もしくは塩基付加塩、その立体化学的異性体又はそのＮ−オキシド形態である請求項１〜３のいずれか１つに従う使用。
【請求項５】
Ｒ1が水素、ハロ、場合により置換されていることができるフェニル又はＨｅｔである請求項１〜４のいずれか１つに従う使用。
【請求項６】
Ｒ1が水素、ハロ又は場合により置換されていることができるフェニルである請求項５に従う使用。
【請求項７】
Ｒ1がハロを示す請求項６に従う使用。
【請求項８】
Ｒ2がＣ1-6アルキルオキシ又はＣ1-6アルキルチオである請求項１〜７のいずれか１つに従う使用。
【請求項９】
Ｒ3がＡｒ又はＨｅｔである請求項１〜８のいずれか１つに従う使用。
【請求項１０】
Ｒ3がＡｒ又はＨｅｔ1である請求項１〜８のいずれか１つに従う使用。
【請求項１１】
Ｒ3がＡｒである請求項９又は１０に従う使用。
【請求項１２】
Ｒ3が場合により置換されていることができるフェニル又は場合により置換されていることができるナフチルである請求項１１に従う使用。
【請求項１３】
Ｒ4及びＲ5がそれぞれ独立して水素、Ｃ1-6アルキル又はベンジルである請求項１〜１２のいずれか１つに従う使用。
【請求項１４】
Ｒ4及びＲ5がそれぞれ独立して水素又はＣ1-6アルキルである請求項１３に従う使用。
【請求項１５】
Ｒ4及びＲ5が一緒になって且つそれらが結合しているＮを含んで、ピロリジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、ピロリル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピリジニル、ピペラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、モルホリニル及びチオモルホリニルの群から選ばれる基を形成することができ、該環のそれぞれは場合によりＣ1-6アルキル、ハロ、ポリハロＣ1-6アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルオキシ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルオキシＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルチオＣ1-6アルキル又はピリミジニルで置換されていることができる請求項１〜１２のいずれか１つに従う使用。
【請求項１６】
Ｒ4及びＲ5が一緒になって且つそれらが結合しているＮを含んで、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピペリジニル、ピリジニル、ピペラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル、モルホリニル及びチオモルホリニルの群から選ばれる基を形成することができ、該環のそれぞれは場合によりＣ1-6アルキル、ハロ、ポリハロＣ1-6アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルオキシ、アミノ、モノ−もしくはジ（Ｃ1-6アルキル）アミノ、Ｃ1-6アルキルチオ、Ｃ1-6アルキルオキシＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルチオＣ1-6アルキル又はピリミジニルで置換されていることができる請求項１５に従う使用。
【請求項１７】
Ｒ6が水素、ハロ、ポリハロＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキルであるか；あるいは２個のビシナルＲ6基が一緒になって式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−の２価の基を形成することができる請求項１〜１６のいずれか１つに従う使用。
【請求項１８】
Ｒ6が水素又はハロである請求項１７に従う使用。
【請求項１９】
Ｒ7が水素である請求項１〜１８のいずれか１つに従う使用。
【請求項２０】
ｒが１に等しい整数である請求項１〜１９のいずれか１つに従う使用。
【請求項２１】
ｐが１に等しい整数である請求項１〜２０のいずれか１つに従う使用。
【請求項２２】
請求項１に従う使用であって、但し、１個のＲ1がＣ1-6アルキルである場合、ｐが２に等しい整数であり、他のＲ1置換基がハロ、ポリハロＣ1-6アルキル、Ｃ1-6アルキル、Ａｒ又はＨｅｔから選ばれる使用。
【請求項２３】
バクテリア感染がグラム−陽性バクテリアによる感染である請求項１〜２２のいずれか１つに従う使用。
【請求項２４】
Ｒ1が水素；Ｃ1-6アルキル；ハロ；フェニル；場合によりヒドロキシＣ1-6アルキルで置換されていることができるフラニル；又はピリジルであり；Ｒ2がＣ1-6アルキルオキシ；Ｃ1-6アルキルチオ；又はＣ1-6アルキルオキシＣ1-6アルキルオキシであり；Ｒ3が場合により１もしくは２個のハロで置換されていることができるフェニル；場合により１もしくは２個のハロもしくはＣ1-6アルキルオキシで置換されていることができるナフチル；チエニル；Ａｒ−Ｃ（＝Ｏ）−で置換されたピペリジニル；２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ジオキシニル；ベンゾ［１，３］ジオキソリル；又はアセナフチルであり；Ｒ4及びＲ5がそれぞれ独立して水素；Ｃ1-6アルキル；ベンジルであるか；あるいはＲ4及びＲ5が一緒になって且つそれらが結合しているＮを含んで、イミダゾリル；Ｃ1-6アルキルで置換されたピラジニル；Ｃ1-6アルキルで置換されたピペラジニル；ピリミジニルで置換されたピペラジニル；ピペリジニル；チオモルホリニル；モルホリニル；ピロリジニル；又はトリアゾリルから選ばれる基を形成することができ；Ｒ6が水素；ハロ；Ｃ1-6アルキルであるか；あるいは２個のビシナルＲ6基が一緒になって式−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−の２価の基を形成することができ；Ｒ7が水素である請求項１に従う使用。
【請求項２５】
式（Ｉ）の化合物が
【表１】
2006342109.tif 000004
その製薬学的に許容され得る酸もしくは塩基付加塩又はそのＮ−オキシド形態から選ばれる請求項１に従う使用。
【請求項２６】
式（Ｉ）の化合物が
【表２】
2006342109.tif 000005
その製薬学的に許容され得る酸もしくは塩基付加塩又はそのＮ−オキシド形態から選ばれる請求項１に従う使用。
【請求項２７】
式（Ｉ）の化合物が
【表３】
2006342109.tif 000006
その製薬学的に許容され得る酸もしくは塩基付加塩又はそのＮ−オキシド形態から選ばれる請求項１に従う使用。
【請求項２８】
（ａ）請求項１〜２７のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、及び（ｂ）１種もしくはそれより多い他の抗バクテリア剤の組み合わせであって、但し、１種もしくはそれより多い他の抗バクテリア剤が抗マイコバクテリア剤以外である組み合わせ。
【請求項２９】
製薬学的に許容され得る担体ならびに、活性成分として、（ａ）請求項１〜２７のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、及び（ｂ）１種もしくはそれより多い他の抗バクテリア剤の治療的に有効な量を含んでなる製薬学的組成物であって、但し、１種もしくはそれより多い他の抗バクテリア剤が抗マイコバクテリア剤以外である製薬学的組成物。
【請求項３０】
バクテリア感染の処置のための請求項２８に記載の組み合わせ又は請求項２９に記載の製薬学的組成物の使用。
【請求項３１】
バクテリア感染の処置における同時、個別又は逐次的使用のための組み合わせ調製物としての、（ａ）請求項１〜２７のいずれか１つに記載の式（Ｉ）の化合物、及び（ｂ）１種もしくはそれより多い他の抗バクテリア剤を含有する製品であって、但し、１種もしくはそれより多い他の抗バクテリア剤が抗マイコバクテリア剤以外である製品。
【請求項３２】
【表４】
2006342109.tif 000007
から選ばれる化合物、その製薬学的に許容され得る酸もしくは塩基付加塩又はそのＮ−オキシド形態。
【請求項３３】
【表５】
2006342109.tif 000008
から選ばれる化合物、その製薬学的に許容され得る酸もしくは塩基付加塩又はそのＮ−オキシド形態。
【請求項３４】
バクテリア感染がブドウ球菌、腸球菌又は連鎖球菌による感染である請求項１〜２７及び３０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３５】
バクテリア感染がメチシリン耐性スタフィロコックス・アウレウス（ＭＲＳＡ）、メチシリン耐性コアギュラーゼ陰性ブドウ球菌（ＭＲＣＮＳ）、ペニシリン耐性ストレプトコックス・ニューモニアエ又は多剤耐性エンテロコックス・ファエカリスによる感染である請求項１〜２７及び３０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３６】
バクテリア感染がスタフィロコックス・アウレウス又はストレプトコックス・ニューモニアエによる感染である請求項１〜２７及び３０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項３７】
バクテリア感染がスタフィロコックス・アウレウスによる感染である請求項１〜２７及び３０のいずれか１項に記載の使用。