【手続補正書】
【提出日】平成20年10月2日(2008.10.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
パラレルプレート型の粘弾性測定装置を用い、皮膚外用剤の、各周波数に対する貯蔵弾性率と、損失弾性率とを測定し、次いで各周波数に対する貯蔵弾性率曲線と損失弾性率曲線を作成し、該貯蔵弾性率曲線と損失弾性率曲線の交点における周波数を求め、該交点における周波数と交点付近における損失弾性率曲線の変曲点の有無とを指標とし、交点における周波数が角周波数で０．５rad/s以下であり、該交点における周波数に対して、交点における周波数の１０％以内の近傍に損失弾性率曲線の変曲点の周波数が存した場合、使用時に心地よさを提供する作用の高い皮膚外用剤であると判定することを特徴とする、皮膚外用剤の評価方法。
【請求項２】
油中水乳化剤形の皮膚外用剤の評価方法であることを特徴とする、請求項１に記載の皮膚外用剤の評価方法。
【請求項３】
パラプレート型の粘弾性測定装置を用い、各周波数に対する貯蔵弾性率と、損失弾性率とを測定し、次いで各周波数に対する貯蔵弾性率曲線と損失弾性率曲線を作成し、該貯蔵弾性率曲線と損失弾性率曲線の交点における周波数を求め、該交点における周波数と交点付近における損失弾性率曲線の変曲点の有無とを調べた時、該交点における周波数が角周波数で０．５rad/s以下であり、該交点における周波数に対して、交点における周波数の１０％以内の近傍に損失弾性率曲線の変曲点の周波数が存することを特徴とする、皮膚外用剤。
【請求項４】
油中水乳化剤形であることを特徴とする、請求項３に記載の皮膚外用剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
本発明は皮膚外用剤の評価方法、及び該評価方法に基づき使用時に心地よいと判定される皮膚外用剤に関する。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
一方、パラレルプレート型の粘弾性測定装置を用いて、化粧料の、貯蔵弾性率や損失弾性率を測定し、物性を評価する方法は既に行われていた（例えば、特許文献２、特許文献３、特許文献４を参照）。しかしながら、かかる物性値と、好ましい使用感との関係についての言及は全く為されていなかった。又、パラレルプレート型の粘弾性測定装置を用いて、皮膚外用剤の、各周波数に対する貯蔵弾性率と、損失弾性率とを測定し、各周波数に対する貯蔵弾性率曲線と損失弾性率曲線を作成し、該貯蔵弾性率曲線と該損失弾性率曲線の交点における周波数を求め、該交点における周波数と交点付近における損失弾性率曲線の変曲点の有無とを指標とする、皮膚外用剤の評価方法も全く知られていなかったし、該評価方法で、前記交点における周波数が角周波数で０．５rad/s以下であり、該交点の１０％以内の近傍に損失弾性率曲線の変曲点が存する皮膚外用剤も全く知られていなかった。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、皮膚外用剤の評価において、パネラーを介しない客観的な使用感を評価できる技術を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、パラレルプレート型の粘弾性測定装置を用いて、皮膚外用剤の、各周波数に対する貯蔵弾性率と、損失弾性率とを測定し、各周波数に対する貯蔵弾性率曲線と損失弾性率曲線を作成し、該貯蔵弾性率曲線と該損失弾性率曲線の交点における周波数を求め、該周交点における周波数と交点付近における損失弾性率曲線の変曲点の有無とを指標とする、皮膚外用剤の評価方法を用いて評価することにより、この様な評価が出来ることを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下に示すとおりである。
（１）  パラレルプレート型の粘弾性測定装置を用い、皮膚外用剤の、各周波数に対する貯蔵弾性率と、損失弾性率とを測定し、次いで各周波数に対する貯蔵弾性率曲線と損失弾性率曲線を作成し、該貯蔵弾性率曲線と損失弾性率曲線の交点における周波数を求め、該交点における周波数と交点付近における損失弾性率曲線の変曲点の有無とを指標とし、交点における周波数が角周波数で０．５rad/s以下であり、該交点における周波数に対して、交点における周波数の１０％以内の近傍に損失弾性率曲線の変曲点の周波数が存した場合、使用時に心地よさを提供する作用の高い皮膚外用剤であると判定することを特徴とする、皮膚外用剤の評価方法。
（２）  油中水乳化剤形の皮膚外用剤の評価方法であることを特徴とする、（１）に記載の皮膚外用剤の評価方法。
（３）  パラプレート型の粘弾性測定装置を用い、各周波数に対する貯蔵弾性率と、損失弾性率とを測定し、次いで各周波数に対する貯蔵弾性率曲線と損失弾性率曲線を作成し、該貯蔵弾性率曲線と損失弾性率曲線の交点における周波数を求め、該交点における周波数と交点付近における損失弾性率曲線の変曲点の有無とを調べた時、該交点における周波数が角周波数で０．５rad/s以下であり、該交点における周波数に対して、交点における周波数の１０％以内の近傍に損失弾性率曲線の変曲点の周波数が存することを特徴とする、皮膚外用剤。
（４）  油中水乳化剤形であることを特徴とする、（３）に記載の皮膚外用剤。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
（１）本発明の皮膚外用剤の評価方法
本発明の皮膚外用剤の評価方法は、パラレルプレート型の粘弾性測定装置を用いて、皮膚外用剤の、各周波数に対する貯蔵弾性率と、損失弾性率とを測定し、各周波数に対する貯蔵弾性率曲線と損失弾性率曲線を作成し、該貯蔵弾性率曲線と損失弾性率曲線の交点における周波数を求め、該交点における周波数と交点付近における損失弾性率曲線の変曲点の有無とを指標とすることを特徴とする。パラレルプレート型の粘弾性測定装置を用いることは粘動力学的測定法では一般的な方法であり、これを用いて貯蔵弾性率、損失弾性率を測定し、この２つの指標の関係から被測定対象の粘動力学的特徴を捉えるのに用いられている。この様なパラレルプレート型の粘弾性測定装置は、一般的にはレオメーターと称されており、その市販品が存し、その様な市販品を利用して前記貯蔵弾性率、損失弾性率は測定することが出来る。この様なレオメータとしては、例えば、レオロジカ社製の「ＤＡＲ型ユニバーサルレオメーター」、ＴＡインスツルメンツ社製の「ストレス制御式レオメーターＡＲ５００」等が好ましく例示できる。この様な貯蔵弾性率、損失弾性率の測定は周波数を変えて、各周波数に対するこれらの値の変化を求め、これをＸ軸を周波数、Ｙ軸を貯蔵弾性率（Ｇ’）乃至は損失弾性率（Ｇ’’）とした座標にプロットし、貯蔵弾性率曲線及び／又は損失弾性率曲線を描く。本発明では、この周波数に対する貯蔵弾性率の応答と、損失弾性率の応答の関係をもとに皮膚外用剤を評価する。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
この貯蔵弾性率曲線及び損失弾性率曲線の関係と、皮膚外用剤の評価の関係は、前記２つの曲線の交点がどこにあるかと、損失弾性率曲線の形状における変曲点の有無と変曲点の位置を指標として行われる。即ち、２曲線の交点のＸ座標、即ち、交点における周波数が小さく、具体的には０．５以下であった場合には、その皮膚外用剤の構造は安定で、擦過において崩れにくく、長時間摩擦係数が変わることなく、擦過が続けることが出来、これによって得られる心地よさは増大する。又、損失弾性率曲線が前記交点付近に極大値、即ち、変曲点を持つことにより、擦過の最終点において動粘性が増し、終点を明らかに認識でき、かかる終点がフィット感として認識される。即ち、この様な粘動力学的特性を有する皮膚外用剤は、長時間安定した擦過刺激を与えつつ、最後にフィットする感触の皮膚外用剤となる。かかる長時間安定した擦過刺激は、被擦過対象に心地よさを形成する。又、副次的なこれらの曲線の特徴は、高周波数側から交点までの間、Ｇ’、Ｇ’’ともに１００〜２０００Ｐａにおさまる、なだらかな曲線を描くことが好ましい。これは応力に対して、常に一定した抵抗値を示すことを意味する。又、周波数が角周波数で１００〜１rad/sの間、Ｇ’−Ｇ’’の値は少なくとも２００Ｐａ、より好ましくは３００Ｐａ存することが好ましい。この差がある程度存することにより、擦過行為時に使用感に「こく」を感じる。尚、損失弾性率曲線は低周波数側と高周波数側では傾きが大きく異なっており、この傾きが大きく変わる点が変曲点と定義できるが、この数値は次のような手法により簡易的に求めることが出来る。即ち、以下の工程に示すとおりである。
工程１：角周波数で周波数１〜１０rad/sの曲線上の数点をサンプリングし、この座標を用いて一次相関式Ｙ１を作成する。
工程２：角周波数で周波数０．０１〜０．１rad/sの曲線上の数点をサンプリングし、この座標を用いて一次相関式Ｙ２を作成する。
工程３：Ｙ１とＹ２の交点を求め、そのｘ座標を変曲点の周波数とする。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
（２）本発明の皮膚外用剤
本発明の皮膚外用剤は、前記評価方法に於いて、前記交点における周波数が角周波数で０．５rad/s以下であり、該交点における周波数に対して、交点における周波数の１０％以内の近傍に損失弾性率曲線の変曲点の周波数が存することを特徴とする。この様な粘動力学的特性を示すためには、水中油乳化剤形のような、延展途中で転相する形態の剤形は好ましくなく、予め作られた油性ゲルの構造中に水相を分散せしめた形態の乳化剤形が好ましく、具体的には、有機変性粘土鉱物と多価アルコールの作るゲル構造に、水性成分を油中水乳化剤形の形になるように、ポリオキシアルキレン変性メチルポリシロキサンなどの界面活性剤の力を借りて分散せしめたものが好ましい。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
かかる成分に適宜、製剤化のための任意成分を加えて、常法に従って処理することにより、本発明の皮膚外用剤は製造することが出来る。得られた皮膚外用剤は、前記の評価方法に従って、粘動力学的特性を測定し、本発明の皮膚外用剤として適当か、否かを判断される。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２５】
＜試験例１＞
化粧料１と化粧料２について、ＴＡインスツルメンツ社製の「ストレス制御式レオメーターＡＲ５００」を用いて、貯蔵弾性率と損失弾性率とを計測し、貯蔵弾性率曲線及び損失弾性率曲線を作成した。この結果を図１に示す。これより、化粧料１は交点における角周波数が、簡易的計算で０．０９８rad/sで０．５rad/s以下であり、該交点における周波数に対して、交点における周波数の１０％以内の近傍に損失弾性率曲線の変曲点の周波数が存し、高周波数側から交点までの間、Ｇ’、Ｇ’’ともに１００〜２０００Ｐａにおさまる、なだらかな曲線を描く。これは応力に対して、常に一定した抵抗値を示すことを意味する。又、角周波数が１００〜１rad/sの間、Ｇ’−Ｇ’’の値は少なくとも２００Ｐａ存することが判る。化粧料２は簡易的計算で変曲点は計算できず、この要件を満たさない。従って、化粧料１は本発明の化粧料であると鑑別され、化粧料２は本発明の化粧料に属さないと鑑別される。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２６】
＜試験例２＞
無作為に選抜した４０名のパネラーを、属性に偏りが生じないように２０名ずつ２群に群分けし、１群は化粧料１を用いてマッサージを行い、１群は化粧料２を用いてマッサージを行って、マッサージの前後に唾液を採取し、唾液中のプラステロン硫酸の量を定量した。プラステロン硫酸の定量はサンドウィッチ抗体を用いた方法で外部委託試験機関に委託した。定量結果より、（マッサージ後のプラステロン硫酸の量−マッサージ前のプラステロン硫酸の量）／（マッサージ前のプラステロン硫酸の量）×１００の計算式より、プラステロン硫酸の増加率（％）を算出した。結果を表３に示す。これより本発明の化粧料は、優れた使用感を有し、心地よさを感じせしめることが判る。