(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オンとコレステロールとを含有し、前記２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オンが前記コレステロールによって包接されていることを特徴とする、殺菌剤。
【請求項２】
屋外塗料用または屋外接着剤用として使用される請求項１に記載の殺菌剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、殺菌剤、詳しくは、取扱性がよく、また屋外塗料用または屋外接着剤用として有用な殺菌剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
従来、製紙パルプ工場、冷却水循環工程などの種々の産業用水、切削油などの金属加工用油剤、カゼイン、澱粉糊、にかわ、紙用塗工液、表面サイズ剤、塗料、接着剤、合成ゴムラテックス、印刷インキ、セメント混和剤などの各種産業製品には、有害な微生物が繁殖しやすく、生産性や品質の低下、悪臭の発生などの原因となっている。そのため、これらの微生物の繁殖の防除や殺菌のために数多くの殺菌剤が使用されている。
【０００３】
これらの産業用品における有害微生物の発生を抑制ないしは防除する薬剤の１つとしてイソチアゾロン系化合物が知られている。
このイソチアゾロン系化合物は、防かび、防腐、防藻および防酵母において優れた効力を示し、前述したような分野における、工業用の殺菌剤として広く使用されている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、イソチアゾロン系化合物は、皮膚刺激性が強いため、そのままでは取り扱いにくく、取扱性および作業性があまり良好でない。
また、水に対する溶解度が比較的高いため、イソチアゾロン系化合物を含有する殺菌剤を含む塗料や接着剤などを屋外建物に施工しても、イソチアゾロン系化合物が雨水により溶出されて流されてしまい、その効果が持続できないという不具合がある。
【０００５】
そこで本発明は、このような事情に鑑みなされたもので、取扱性および作業性が良好で、かつ、水に対しても溶出しにくく屋外においてもその効果を良好に維持し得る殺菌剤を提供することを、その目的としている。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
上記目的を達成するために、本発明の殺菌剤は、２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オンとコレステロールとを含有し、前記２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オンが前記コレステロールによって包接されていることを特徴としている。
【００１２】
また、この殺菌剤は、屋外塗料用または屋外接着剤用として好適に使用し得る。
【００１３】
【発明の実施の形態】
【００２８】
本発明において、コレステロールとは、分子式がＣ２７Ｈ４６Ｏで表わされるステロイドの一種であり、本発明の殺菌剤は、２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン（ＯＩＴ）と、このコレステロールを含有するものである。ＯＩＴとコレステロールとを配合する割合は、例えば、ＯＩＴに対して、コレステロールがモル比で０．５〜６、より好ましくは１〜３の範囲が好ましい。
【００２９】
さらに、上記の配合において、ＯＩＴはコレステロールによって包接される。このようなＯＩＴのコレステロール包接化合物は、ＯＩＴとコレステロールとを適当な溶媒を用いて溶解し混合することによって容易に得ることができる。この際に、溶媒に対して約１重量％以下の水を加えることによって、包接化を促進させることもできる。また、具体的な調製方法としては、例えば、飽和溶液法の直接法、溶剤法、乾燥法の噴霧乾燥法、凍結乾燥法など公知の方法を用いることができる。好ましくは、例えば、溶剤法が用いられる。
【００３０】
溶剤法には、例えば、濃縮法および沈殿法があり、濃縮法では、例えば、ＯＩＴとコレステロールとを、上記した配合割合において、コレステロールに対して１〜１０００重量倍、好ましくは１０〜５００重量倍の溶媒中に加えて、５〜８０℃、好ましくは、１５〜６０℃で０．５〜２４時間、好ましくは、１〜１０時間攪拌混合することによって、ＯＩＴをコレステロールによって包接させる。次いで、この溶液をエバポレーションによって除去し、残ったＯＩＴのコレステロール包接化合物を、例えば、水やメタノールなど、この包接化合物に対して貧溶媒として作用する溶媒を用いて洗浄し、濾過後、１０〜６０℃、好ましくは、２０〜５０℃で１〜４８時間減圧乾燥などの乾燥を行ない、ＯＩＴのコレステロール包接化合物の白色結晶を得る。
【００３１】
また、沈殿法では、例えば、ＯＩＴとコレステロールとを、上記した配合割合において、コレステロールに対して１〜１０００重量倍、好ましくは１０〜５００重量倍の溶媒中に加えて、５〜８０℃、好ましくは、１５〜６０℃で０．５〜２４時間、好ましくは、１〜１０時間攪拌混合することによって、ＯＩＴをコレステロールによって包接させる。次いで、この溶液を１０℃以下、好ましくは、５℃以下に冷却して、ＯＩＴのコレステロール包接化合物を沈殿させ、濾過後、１０〜６０℃、好ましくは、２０〜５０℃で１〜４８時間減圧乾燥などの乾燥を行ない、ＯＩＴのコレステロール包接化合物の白色結晶を得る。
【００３２】
このときに使用される溶媒としては、ＯＩＴが溶解し、包接化を阻害しないものであれば特に限定されず、例えば、水、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｉｓｏ−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノールなどのアルコール系溶媒、例えば、エチレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、トリプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、１，４−ブタンジオール、１，５−ペンタンジオール、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、トリプロピレングリコールモノメチルエーテルなどのグリコール系溶媒、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンなどのケトン系溶媒、例えば、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチルエーテルなどのエーテル系溶媒、例えば、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸イソブチルなどのエステル系溶媒、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、メチルナフタレン、ソルベントナフサなどの芳香族系溶媒、例えば、四塩化炭素、クロロホルム、塩化メチレンなどのハロゲン化炭化水素系溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルなどの極性溶媒などが挙げられる。これらの溶媒は単独または２種以上併用して用いてもよい。これら溶媒のうち、濃縮法では、例えば、ケトン系溶媒、エステル系溶媒およびハロゲン化炭化水素系溶媒が好ましく、例えば、アセトン、酢酸エチル、四塩化炭素、クロロホルム、塩化メチレンがより好ましい。また、沈殿法では、例えば、アルコール系溶媒が好ましく、例えば、メタノールがより好ましい。
【００３３】
このようにして得られる本発明の殺菌剤は、その使用目的に応じて、例えば、液剤（水懸濁剤および油剤を含む。）、ペースト剤、粉剤、粒剤などの公知の剤型に製剤化して使用することができる。好ましくは、例えば、液剤が挙げられる。液剤として製剤化するには、ＯＩＴのコレステロール包接化合物を、適宜溶剤に溶解すればよい。このときに使用される溶媒としては、例えば、上記したＯＩＴのコレステロール包接化合物を得るために使用される溶媒を用いることができ、好ましくは、例えば、グリコール系溶媒、より好ましくは、例えば、エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテルが用いられる。また、とりわけ、ＯＩＴのコレステロール包接化合物は、水懸濁剤として製剤化するのが好ましく、この製剤化は、例えば、ＯＩＴのコレステロール包接化合物を、得られる製剤に対して１〜７０重量％、好ましくは５〜５０重量％の割合となるように含有させて、攪拌して懸濁させればよい。
【００３４】
さらに、本発明の殺菌剤は、その使用目的などにおいて公知の添加剤、例えば、他の殺菌剤、界面活性剤、酸化防止剤などを添加してもよい。
他の殺菌剤としては、例えば、３−ヨード−２−プロピニル−ブチル−カーバメイト、ジヨードメチル−ｐ−トルイルスルホンおよびｐ−クロロフェニル−３−ヨードプロパルギルフォルマールなどの有機ヨウ素系化合物、例えば、４，５−ジクロロ−１，２−ジチオール−３−オンなどのジチオール系化合物、例えば、３，３，４，４−テトラクロロテトラヒドロチオフェン−１，１−ジオキシドなどのチオフェン系化合物、例えば、テトラメチルチウラムジスルフィドなどのチオカーバメート系化合物、例えば、２，４，５，６−テトラクロロイソフタロニトリルなどのニトリル系化合物、例えば、Ｎ−（フルオロジクロロメチルチオ）−フタルイミドおよびＮ−（フルオロジクロロメチルチオ）−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ−フェニル−スルファミドなどのハロアルキルチオ系化合物、例えば、２，３，５，６−テトラクロロ−４−（メチルスルフォニル）ピリジンなどのピジリン系化合物、例えば、ジンクピリチオンおよびナトリウムピリチオンなどのピリチオン系化合物、例えば、２−（４−チオシアノメチルチオ）ベンゾチアゾールなどのベンゾチアゾール系化合物、例えば、２−メチルチオ−４−ｔ−ブチルアミノ−６−シクロプロピルアミノ−ｓ−トリアジンなどのトリアジン系化合物、例えば、メチル−２−ベンズイミダゾールカーバメイト、２−（４−チアゾリル）−ベンズイミダゾールなどのイミダゾール系化合物などを挙げることができる。これら殺菌剤は、単独または２種以上併用して用いてもよい。また、これらの配合割合は、その剤型および使用目的によって異なるが、例えば、液剤では、０．１〜８０重量％、粉剤では、１０〜９９．９重量％程度含有させることが好ましい。
【００３５】
また、界面活性剤としては、例えば、石鹸類、ノニオン系界面活性剤、アニオン系界面活性剤、カチオン系界面活性剤、両イオン界面活性剤、高分子界面活性剤など、公知の界面活性剤を挙げることができ、好ましくは、ノニオン系界面活性剤およびアニオン系界面活性剤が挙げられる。
該ノニオン系界面活性剤としては、例えば、ポリオキシアルキレンアリールフェニルエーテル、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、酸化エチレンと酸化プロピレンとのブロック共重合物などが挙げられる。
【００３６】
該アニオン系界面活性剤としては、例えば、アルキルベンゼンスルホン酸金属塩、アルキルナフタレンスルホン酸金属塩、ポリカルボン酸型界面活性剤、ジアルキルスルホコハク酸エステル金属塩、ポリオキシエチレンジスチレン化フェニルエーテルサルフェートアンモニウム塩、リグニンスルホン酸金属塩などが挙げられ、これら金属塩としてはナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩などが挙げられる。
【００３７】
また、酸化防止剤としては、例えば、２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルフェノール、２，２’−メチレンビス［４−メチル−６−ｔ−ブチルフェノール］などのフェノール系酸化防止剤、アルキルジフェニルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジ−ｓ−ブチル−ｐ−フェニレンジアミンなどのアミン系酸化防止剤などが挙げられる。これら、界面活性剤および酸化防止剤は、例えば、液剤の場合には、液剤１００重量部に対して０．１〜５重量部添加される。
【００３８】
このようにして得られる本発明の殺菌剤は、皮膚刺激性が弱く、取扱性および作業性が良好であり、例えば、製紙パルプ工場、冷却水循環工程などの産業用水のスライムコントロール、殺菌洗浄などに利用できると共に、切削油などの金属加工用油剤、カゼイン、澱粉糊、にかわ、紙用塗工液、表面サイズ剤、塗料、接着剤、合成ゴムラテックス、印刷インキ、セメント混和剤などにおける防かび、防腐、防藻および防酵母などに適用でき、工業用殺菌剤として有効に利用できる。また、水に対する溶解度が比較的低いため、屋外用の塗料や接着剤に含有させて屋外建物に施工しても、有効成分であるＯＩＴが雨水により溶出しにくく、殺菌剤としての効果を良好に持続することができる。
【００３９】
なお、本発明の殺菌剤は、その適用対象に応じて添加量を適宜決定すればよいが、約０．００５〜２０％、好ましくは０．０１〜５％程度の有効成分濃度として作用させることが好ましい。
【００４０】
【発明の効果】
以上述べたように、本発明の殺菌剤は、皮膚刺激性が弱く、取扱性および作業性が良好であり、また、水に対する溶解度が比較的低いため、塗料や接着剤に含有させて屋外建物に施工しても、有効成分であるＯＩＴが雨水により溶出しにくく、殺菌剤としての効果を良好に持続することができる。
【００４１】
【実施例】
以下に実施例を挙げ、本発明をより具体的に説明する。
実施例１
コレステロール２．０ｇと、ＯＩＴ０．３７ｇとに、クロロホルム３０ｍｌを加え、室温で２時間攪拌した。次いでエバポレーションによって溶媒を除去し、メタノール５０ｍｌで洗浄した後、４０℃で２４時間減圧乾燥し、ＯＩＴのコレステロール包接化合物の粉末（白色結晶）２．０ｇ（収率８４％）を得た。この粉末を液体クロマトグラフィーで定量して、ＯＩＴの含有率を求めた。ＯＩＴの含有率は、１４．０重量％であった。
【００４２】
また、包接化を確認するために、粉末Ｘ線解析および赤外吸収スペクトルを測定するとともに、溶解度を調べた。なお、溶解度は、粉末１ｇを水２０ｍｌに加えて、毎分２００回の振とうを２時間与えた後、メンブレンフィルタで濾過し、濾液を液体クロマトグラフィーで定量することにより求めた。
赤外吸収スペクトルを図１に示すとともに、粉末Ｘ線のデータおよび溶解度を下記に示す。
粉末Ｘ線データ：面間隔（Å）  ２３．８６０（Ｉ／Ｉｏ；１００）、１６．９８０（Ｉ／Ｉｏ；４７）、６．２６７（Ｉ／Ｉｏ；４７）、５．７７１（Ｉ／Ｉｏ；５７）、５．２６０（Ｉ／Ｉｏ；４７）
溶解度：７８ｐｐｍ
実施例２
コレステロール２．０ｇとＯＩＴ０．３７ｇにメタノール１００ｇを加え、５０℃で溶解させた。その後、室温で２時間攪拌し、さらに５℃で２時間攪拌した。生じた沈殿を吸引濾過した後、４０℃で２４時間減圧乾燥し、ＯＩＴのコレステロール包接化合物の粉末（白色結晶）１．５ｇ（収率６３％）を得た。この粉末を液体クロマトグラフィーで定量して、ＯＩＴの含有率を求めた。ＯＩＴの含有率は、１４．８重量％であった。
【００４３】
また、包接化を確認するために、実施例１と同様の操作によって溶解度を調べた。結果を下記に示す。
溶解度：１０４ｐｐｍ
比較例１
比較例として、ＯＩＴのプロピレングリコール溶液（ＯＩＴ含量約４５重量％）を調製した。なお、実施例１と同様の操作による溶解度は下記の通りであった。
溶解度：６２７ｐｐｍ
抗菌力測定
グルコース寒天培地を用いた倍数希釈法（１０００〜２．０μｇ／ｍｌ、１０段階希釈）で、細菌は３３℃、１８時間、かびおよび酵母は２８℃、３日間培養し、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ、μｇ／ｍｌ）を求めた。
【００４４】
試料は、実施例１のＯＩＴのコレステロール包接化合物と、比較例１のＯＩＴを用い、いずれもＯＩＴが８重量％となるように調製した。
なお、供試菌は以下の通りである。
No.1：バチルス・ズブチリス(Bacillus subtilis、枯草菌、グラム陽性菌）
No.2：スタフィロコッカス・アウレウス(Staphylococcus aureus、黄色ぶどう球菌、グラム陽性菌)
No.3：エシュリアヒア・コリー(Escheriachia coli、大腸菌、グラム陰性菌）
No.4：シュードモナス・エルギノーサ(Pseudomonas aeruginosa 、緑膿菌、グラム陰性菌)
No.5：セラチア・マルセッセンス(Serratia marcescens、霊菌、グラム陰性菌)
No.6：アスペルギルス・ニガー(Aspergillus niger、黒かび）
No.7：ペニシリウム・シトリナム(Penicillium citrinum 、青かび)
No.8：クラドスポリウム・クラドスポリオイデス(Cladosporium cladosporioides クロカワかび)
No.9：ムコール・スピネッセンス(Mucor spinescens 、毛かび）
No.10 ：ロドトルラ・ルブラ(Rhodotorula rubra、赤色酵母)
No.11 ：サッカロマイセス・セレビシアエ(Saccharomyces cerevisiae 、白色酵母)
これらの菌に対する抗菌力は、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ、μｇ／ｍｌ）で表１の通りであった。
【００４５】
【表１】
0004052488.tif 000002
【００４６】
この結果から、コレステロールによって包接化されたＯＩＴは、包接化されていないＯＩＴと同等の抗菌力を有することがわかる。
塗料からの溶出試験
水性リシン塗料各１００ｇに、実施例１のＯＩＴのコレステロール包接化合物および比較例１のＯＩＴを、ＯＩＴが塗料中に０．１５重量％含有されるようにそれぞれ配合した。
【００４７】
次に、ＪＩＳ  Ｚ  ２９１１（１９９２）に準じ、３ｃｍ×３ｃｍの濾紙に、調製された各塗料を約０．５ｇ塗布して１日乾燥後、１００ｍｌの水中に入れて３日間振とうした。その後、水中のＯＩＴを液体クロマトグラフィーで定量し、水中に溶出したＯＩＴの溶出率を求めた。
その結果、溶出率はＯＩＴの全量に対して、実施例１では、３０重量％、比較例１では、８０重量％であった。このことより、コレステロールによって包接化されたＯＩＴは、水によって溶出しにくいことがわかる。
【図面の簡単な説明】
【図１】実施例１の赤外吸収スペクトルである。
【図１】
0004052488.tif 000003