【手続補正書】
【提出日】平成20年4月16日(2008.4.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＧＰＲ１１９アゴニストおよびＤＰＰ−ＩＶインヒビターを含む組成物であって、ここで、該ＤＰＰ−ＩＶインヒビターが、１−［２−［５−シアノピリジン−２−イル）アミノ］エチルアミノ］アセチル−２−シアノ−（Ｓ）−ピロリジン（ＮＶＰ−ＤＰＰ７２８）と同一ではない、組成物。
【請求項２】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストが、選択的ＧＰＲ１１９アゴニストである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストが、副腎皮質刺激ホルモン放出因子１（ＣＲＦ−１）受容体よりもＧＰＲ１１９に対する選択性が少なくとも１００倍である、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストが、１０μＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストが、１μＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストが、１００ｎＭ未満のＥＣ５０を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストが低分子である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストが経口で活性である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストがヒトＧＰＲ１１９に対するアゴニストである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターが選択的ＤＰＰ−ＩＶインヒビターである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターが、１つ以上のＰＰＣＥ、ＤＰＰ−ＩＩ、ＤＰＰ−８、およびＤＰＰ−９よりも、ヒト血漿ＤＰＰ−ＩＶに対する選択性が、少なくとも１０倍である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターが、１つ以上のＰＰＣＥ、ＤＰＰ−ＩＩ、ＤＰＰ−８、およびＤＰＰ−９よりも、ヒト血漿ＤＰＰ−ＩＶに対する選択性が、少なくとも１００倍である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターが、１つ以上のＰＰＣＥ、ＤＰＰ−ＩＩ、ＤＰＰ−８、およびＤＰＰ−９よりも、ヒト血漿ＤＰＰ−ＩＶに対する選択性が、少なくとも１０００倍である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターが、１０μＭ未満のＩＣ５０を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターが、１μＭ未満のＩＣ５０を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターが、１００ｎＭ未満のＩＣ５０を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターが低分子である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターが経口で活性である、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターがヒトＤＰＰ−ＩＶに対するインヒビターである、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストが、副腎皮質刺激ホルモン放出因子１（ＣＲＦ−１）受容体よりもＧＰＲ１１９に対する選択性が少なくとも１００倍であり、前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターが、１つ以上のＰＰＣＥ、ＤＰＰ−ＩＩ、ＤＰＰ−８、およびＤＰＰ−９よりも、ヒト血漿ＤＰＰ−ＩＶに対する選択性が、少なくとも１００倍である、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストが、１μＭ未満のＥＣ５０を有し、前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターが、１μＭ未満のＩＣ５０を有する、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストが、１００ｎＭ未満のＥＣ５０を有し、前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターが、１００ｎＭ未満のＩＣ５０を有する、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストがヒトＧＰＲ１１９に対するアゴニストであり、前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターがヒトＤＰＰ−ＩＶに対するインヒビターである、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストの各々、および、前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターの各々が、表Ｂに記載の化合物から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２５】
前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターが、ＭＫ−０４３１、ＬＡＦ２３７、ＢＭＳ−４７７１１８、ＳＹＲ−３２２、ＰＳＮ−９３０１、Ｔ−６６６６、および、ＰＨＸ−１１４９からなる群から選択される、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
前記組成物が、少なくとも１つの薬学的に許容可能なキャリアとともに、前記ＧＰＲ１１９アゴニストおよび前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターを含む、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２７】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストおよび前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターが、被検体の血糖値を低減するのに十分な量である、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の組成物の投薬形態。
【請求項２８】
前記投薬形態中に存在する、前記ＧＰＲ１１９アゴニスト単独の量、および、前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビター単独の量が、前記被検体の血糖値を低下する治療に不十分である、請求項２７に記載の投薬形態。
【請求項２９】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストの量、および、前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターの量が、相乗的に作用して、前記血糖値を低下させる、請求項２７に記載の投薬形態。
【請求項３０】
請求項１〜２６のいずれか一項に記載の組成物の投薬形態であって、ここで、前記ＧＰＲ１１９アゴニストおよび前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターが、被検体の血中ＧＬＰ−１レベルを増加するのに十分な量である、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の投薬形態。
【請求項３１】
前記投薬形態中に存在する、前記ＧＰＲ１１９アゴニスト単独の量、および、前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビター単独の量が、前記被検体の血中ＧＬＰ−１レベルを増加する治療に有効ではない、請求項３０に記載の投薬形態。
【請求項３２】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストの量、および、前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターの量が、相乗的に作用して、前記血中ＧＬＰ−１レベルを増加させる、請求項３０に記載の投薬形態。
【請求項３３】
前記投薬形態が、同時、個別、または連続的使用のための組み合わせ調製物として存在する、請求項２７〜３２のいずれか一項に記載の投薬形態。
【請求項３４】
前記被検体がヒトである、請求項２７〜３３のいずれか一項に記載の投薬形態。
【請求項３５】
ＧＰＲ１１９アゴニストとＤＰＰ−ＩＶインヒビターとを、少なくとも１つの薬学的に許容可能なキャリアとともに混合する工程を包含する薬学的組成物の調製法であって、ここで、該ＤＰＰ−ＩＶインヒビターが、１−［２−［５−シアノピリジン−２−イル）アミノ］エチルアミノ］アセチル−２−シアノ−（Ｓ）−ピロリジン（ＮＶＰ−ＤＰＰ７２８）と同一ではない、方法。
【請求項３６】
前記方法がさらに、請求項２７〜３４のいずれか一項に記載の薬学的組成物の投薬形態を調製する工程をさらに包含する、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記被検体がヒトである、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
治療による人体または動物の体の処置方法において使用するための、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３９】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストおよびＤＰＰ−ＩＶインヒビターが、被検体の血中グルコースレベルを低減するために十分な量である、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
前記ＧＰＲ１１９アゴニストおよび前記ＤＰＰ−ＩＶインヒビターが、被検体の血中ＧＬＰ−１レベルを増加するのに十分な量である、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４１】
糖尿病または糖尿病に関連する状態の処置または予防のための、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４２】
２型糖尿病を処置または治療するための、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
高血糖、耐糖能障害、インスリン抵抗性、膵臓β細胞不全、腸内分泌細胞不全、糖尿、代謝性アシドーシス、白内障、糖尿病性腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、糖尿病性冠動脈疾患、糖尿病性脳血管障害、糖尿病性末梢血管疾患、代謝症候群、高脂血症、アテローム性動脈硬化症、脳卒中、高血圧、および肥満からなる群から選択される糖尿病に関連する状態の処置または予防のための、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４４】
前記組成物が、請求項２７〜３４のいずれか一項に記載の組成物の投薬形態である、請求項４１〜４３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４５】
血中ＧＬＰ−１レベルの増加によって改善される状態を処置または予防するための、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の組成物であって、
ここで、血中ＧＬＰ−１レベルの増加によって改善される状態が、糖尿病、糖尿病に関連する状態、心筋梗塞、学習障害、記憶障害、および神経変性障害からなる群から選択されるか、または、
ここで、血中ＧＬＰ−１レベルの増加によって改善される状態が、重症てんかん発作に起因する興奮毒性脳損傷、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、プリオン関連疾患、脳卒中、運動ニューロン疾患、学習障害または記憶障害、外傷性脳損傷、脊髄損傷、および末梢神経障害からなる群から選択される神経変性障害である、
組成物。
【請求項４６】
前記組成物が請求項３０〜３４のいずれか一項に記載の組成物の投薬形態である、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
前記組成物が、ＧＬＰ−１欠損の被検体に投与するために適切である、血中ＧＬＰ−１レベルを増加するための、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項４８】
前記組成物が請求項３０〜３４のいずれか一項に記載の組成物の投薬形態である、請求項４７に記載の組成物。
【請求項４９】
前記被検体がヒトである、請求項３９〜４８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５０】
糖尿病または糖尿病関連状態の処置または予防のための医薬の製造のための、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項５１】
前記医薬が２型糖尿病の処置または予防のためである、請求項５０に記載の使用。
【請求項５２】
前記医薬が、高血糖、耐糖能障害、インスリン抵抗性、膵臓β細胞不全、腸内分泌細胞不全、糖尿、代謝性アシドーシス、白内障、糖尿病性腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、糖尿病性冠動脈疾患、糖尿病性脳血管障害、糖尿病性末梢血管疾患、代謝症候群、高脂血症、アテローム性動脈硬化症、脳卒中、高血圧、および肥満からなる群から選択される糖尿病に関連する状態のための医薬である、請求項５０に記載の使用。
【請求項５３】
前記組成物が請求項２７〜３４のいずれか一項に記載の組成物の投薬形態である、請求項５０〜５２のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５４】
血中ＧＬＰ−１レベルの増加によって改善される状態を処置または予防するための医薬の製造のための、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の組成物の使用であって、
ここで、血中ＧＬＰ−１レベルの増加によって改善される状態が、糖尿病、糖尿病に関連する状態、心筋梗塞、学習障害、記憶障害、および神経変性障害からなる群から選択されるか、または、
ここで、血中ＧＬＰ−１レベルの増加によって改善される状態が、重症てんかん発作に起因する興奮毒性脳損傷、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、プリオン関連疾患、脳卒中、運動ニューロン疾患、学習障害または記憶障害、外傷性脳損傷、脊髄損傷、および末梢神経障害からなる群から選択される神経変性障害である、
使用。
【請求項５５】
前記組成物が請求項３０〜３４のいずれか一項に記載の組成物の投薬形態である、請求項５４に記載の組成物。
【請求項５６】
ＧＬＰ−１の欠損を処置または予防するための医薬の製造のための、請求項１〜２６のいずれか一項に記載の組成物の使用。
【請求項５７】
前記組成物が請求項３０〜３４のいずれか一項に記載の組成物の投薬形態である、請求
項５６に記載の組成物。