【手続補正書】
【提出日】平成20年4月11日(2008.4.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）に示される構造を有するベンジルアミン誘導体から下記式（３）に示される構造を有する光学活性（Ｓ）−ベンジルアミン誘導体を製造する光学活性ベンジルアミン誘導体の製造方法であって、
前記ベンジルアミン誘導体と、光学分割剤としての（Ｓ）−マンデル酸とを含む溶液中にて、前記光学活性（Ｓ）−ベンジルアミン誘導体の（Ｓ）−マンデル酸塩を析出させることにより、前記ベンジルアミン誘導体を光学分割する工程と、
前記光学分割工程における副生成物として算出された下記式（４）に示される構造を有する光学活性（Ｒ）−ベンジルアミン誘導体が塩基性条件下での加熱によってラセミ化することによりラセミ体を得る工程とを含み、
前記ラセミ体を得る工程により得られたラセミ体は、前記光学分割工程においてベンジルアミン誘導体として用いられることを特徴とする光学活性ベンジルアミン誘導体の製造方法。
【化１】
2007001957.tif 000001
（式中、Ａｒは置換基を有しても良い炭素数６〜１５のアリール基を示し、＊１は不斉炭素原子を示す。）
【化２】
2007001957.tif 000002
（式中、Ａｒは置換基を有しても良い炭素数６〜１５のアリール基を示す。）
【化３】
2007001957.tif 000003
（式中、Ａｒは置換基を有しても良い炭素数６〜１５のアリール基を示す。）
【請求項２】
下記式（１）に示される構造を有するベンジルアミン誘導体から下記式（３）に示される構造を有する光学活性（Ｓ）−ベンジルアミン誘導体を製造する光学活性ベンジルアミン誘導体の製造方法であって、
前記ベンジルアミン誘導体と、光学分割剤としての（Ｒ）−マンデル酸とを含む溶液中にて、下記式（４）に示される構造を有する光学活性（Ｒ）−ベンジルアミン誘導体の（Ｒ）−マンデル酸塩を析出させることにより、前記ベンジルアミン誘導体を光学分割する工程と、
前記光学活性（Ｒ）−ベンジルアミン誘導体が塩基性条件下での加熱によってラセミ化することによりラセミ体を得る工程とを含み、
前記ラセミ体を得る工程により得られたラセミ体は、前記光学分割工程においてベンジルアミン誘導体として用いられることを特徴とする光学活性ベンジルアミン誘導体の製造方法。
【化４】
2007001957.tif 000004
（式中、Ａｒは置換基を有しても良い炭素数６〜１５のアリール基を示し、＊１は不斉炭素原子を示す。）
【化５】
2007001957.tif 000005
（式中、Ａｒは置換基を有しても良い炭素数６〜１５のアリール基を示す。）
【化６】
2007001957.tif 000006
（式中、Ａｒは置換基を有しても良い炭素数６〜１５のアリール基を示す。）
【請求項３】
前記光学分割工程における前記溶液の溶媒としてケトン類を用いることを特徴とする請求項１又は請求項２に記載の光学活性ベンジルアミン誘導体の製造方法。
【請求項４】
前記ケトン類がアセトン又はメチルエチルケトンであることを特徴とする請求項３に記載の光学活性ベンジルアミン誘導体の製造方法。
【請求項５】
前記ラセミ体を得る工程における光学活性（Ｒ）−ベンジルアミン誘導体のラセミ化は、光学活性（Ｒ）−ベンジルアミン誘導体を、水酸化ナトリウム水溶液及びメタノールからなる溶媒に加えた後、該溶媒の沸点まで加熱することにより行われることを特徴とする請求項１から請求項４のいずれか一項に記載の光学活性ベンジルアミン誘導体の製造方法。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】発明の名称
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の名称】光学活性ベンジルアミン誘導体の製造方法
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００１】
本発明は、医薬中間体として有用である新規なベンジルアミン誘導体から光学活性ベンジルアミン誘導体を製造する製造方法に関するものである。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
この発明は、本発明者らの鋭意研究の結果、特定の構造を有する光学活性ベンジルアミン誘導体の製造に極めて有用である新規なベンジルアミン誘導体を見出し、さらに、そのベンジルアミン誘導体から特定の構造を有する光学活性ベンジルアミン誘導体を製造する製造方法を確立したことによりなされたものである。本発明の目的は、そうした光学活性ベンジルアミン誘導体の製造に極めて有用なベンジルアミン誘導体から特定の構造を有する光学活性ベンジルアミン誘導体を容易に得ることができる光学活性ベンジルアミン誘導体の製造方法を提供することにある。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００４】
本発明は、下記式（１）に示される構造を有する新規なベンジルアミン誘導体から光学活性ベンジルアミン誘導体を製造する製造方法を見出すことでなされたものである。なお、式（１）に示される構造を有するベンジルアミン誘導体は、例えば下記式（２）に示される構造を有するベンジルアミン誘導体を含む。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００５】
【化１】
2007001957.tif 000007
（式中、Ａｒは置換基を有しても良い炭素数６〜１５のアリール基を示し、＊１は不斉炭素原子を示す。）
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
【化２】
2007001957.tif 000008
（式中、Ｐｈはフェニル基を示し、＊１は不斉炭素原子を示す。）
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００７】
上記の目的を達成するために、請求項１に記載の発明の光学活性ベンジルアミン誘導体の製造方法は、下記式（１）に示される構造を有するベンジルアミン誘導体から下記式（３）に示される構造を有する光学活性（Ｓ）−ベンジルアミン誘導体を製造する光学活性ベンジルアミン誘導体の製造方法であって、前記ベンジルアミン誘導体と、光学分割剤としての（Ｓ）−マンデル酸とを含む溶液中にて、前記光学活性（Ｓ）−ベンジルアミン誘導体の（Ｓ）−マンデル酸塩を析出させることにより、前記ベンジルアミン誘導体を光学分割する工程と、前記光学分割工程における副生成物として算出された下記式（４）に示される構造を有する光学活性（Ｒ）−ベンジルアミン誘導体が塩基性条件下での加熱によってラセミ化することによりラセミ体を得る工程とを含み、前記ラセミ体を得る工程により得られたラセミ体は、前記光学分割工程においてベンジルアミン誘導体として用いられることを要旨とする。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００９】
【化４】
2007001957.tif 000009
（式中、Ａｒは置換基を有しても良い炭素数６〜１５のアリール基を示す。）
【化５】
2007001957.tif 000010
（式中、Ａｒは置換基を有しても良い炭素数６〜１５のアリール基を示す。）
請求項２に記載の発明の光学活性ベンジルアミン誘導体の製造方法は、下記式（１）に示される構造を有するベンジルアミン誘導体から下記式（３）に示される構造を有する光学活性（Ｓ）−ベンジルアミン誘導体を製造する光学活性ベンジルアミン誘導体の製造方法であって、前記ベンジルアミン誘導体と、光学分割剤としての（Ｒ）−マンデル酸とを含む溶液中にて、下記式（４）に示される構造を有する光学活性（Ｒ）−ベンジルアミン誘導体の（Ｒ）−マンデル酸塩を析出させることにより、前記ベンジルアミン誘導体を光学分割する工程と、前記光学活性（Ｒ）−ベンジルアミン誘導体が塩基性条件下での加熱によってラセミ化することによりラセミ体を得る工程とを含み、前記ラセミ体を得る工程により得られたラセミ体は、前記光学分割工程においてベンジルアミン誘導体として用いられることを要旨とする。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
【化６】
2007001957.tif 000011
（式中、Ａｒは置換基を有しても良い炭素数６〜１５のアリール基を示し、＊１は不斉炭素原子を示す。）
【化７】
2007001957.tif 000012
（式中、Ａｒは置換基を有しても良い炭素数６〜１５のアリール基を示す。）
【化８】
2007001957.tif 000013
（式中、Ａｒは置換基を有しても良い炭素数６〜１５のアリール基を示す。）
【手続補正１２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正１３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１３】
請求項３に記載の発明は、請求項１又は請求項２に記載の光学活性ベンジルアミン誘導体の製造方法において、前記光学分割工程における前記溶液の溶媒としてケトン類を用いることを要旨とする。
【手続補正１４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１４】
請求項４に記載の発明は、請求項３に記載の光学活性ベンジルアミン誘導体の製造方法において、前記ケトン類がアセトン又はメチルエチルケトンであることを要旨とする。
請求項５に記載の発明は、請求項１から請求項４のいずれか一項に記載の光学活性ベンジルアミン誘導体の製造方法において、前記ラセミ体を得る工程における光学活性（Ｒ）−ベンジルアミン誘導体のラセミ化は、光学活性（Ｒ）−ベンジルアミン誘導体を、水酸化ナトリウム水溶液及びメタノールからなる溶媒に加えた後、該溶媒の沸点まで加熱することにより行われることを要旨とする。
【手続補正１５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
本発明によれば次のような効果を奏する。
【手続補正１６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
特定の構造を有する光学活性ベンジルアミン誘導体を容易に得ることができる光学活性ベンジルアミン誘導体の製造方法を提供することができる。