(57)【要約】ゲノムの調節異常が、例えばがんなどの病変形成に関与する疾患の予防および／または処置に有用な、ヒストン脱メチル化酵素（ＨＤＭＥ）の活性をモジュレートすることができる、Ｑが−ＣＯＯＨ、−ＣＨ＝ＮＲ１２、−Ｗ、−ＣＨ２ＮＨＲ１３、−ＣＨ＝Ｏおよび−ＣＨ（ＯＲ１７）２から選択される形態の化合物、ならびにこのような化合物の製剤および使用方法。本発明は、ＨＤＭＥの阻害によって、がんおよび他の増殖性疾患の予防および処置に対する新規手法を提供する。2017512804.tif 000094
2017512804.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉａ）の化合物
【化１８】
2017512804.tif 000074
またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグであって、式中、
Ｑは、ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ＝ＮＲ１２、−Ｗ、−ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３、−ＣＨ＝Ｏおよび−ＣＨ（ＯＲ１７）２から選択され、
Ａは、−Ｃ（Ｒ２ａ）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｚ’−Ｃ３〜１０シクロアルキレン、−Ｚ’−ヘテロシクリレン、−Ｚ’−ヘテロアリーレンおよび−Ｚ’−アリーレンから選択され、ここで、−Ｚ’−シクロアルキレン、−Ｚ’−ヘテロシクリレン、−Ｚ’−ヘテロアリーレンおよび−Ｚ’−アリーレンは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよく、Ｙと共に環式または複素環式構造を形成してもよく、Ｙと共に形成された前記環式または複素環式構造は、任意選択で置換されているアリールまたはヘテロアリール基に任意選択で縮合しており、
Ｚ’は、Ｃ１〜４アルキレン、Ｃ２〜５アルケニレン、Ｃ２〜５アルキニレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択され、
各Ｍは、独立に、ＣＨまたはＮから選択され、
Ｙは、−Ｈ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ１は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキルから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）か、またはより好ましくは、−ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択されるか、または−Ａ−Ｙと共に、窒素を含有する任意選択で置換されている複素環式基を形成し、ここで前記任意選択の置換は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＨ、およびハロゲンであってもよく（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびアリールは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）、あるいは−Ａ−Ｙと共に形成された前記窒素を含有する任意選択で置換されている複素環式基は、任意選択で置換されているアリールもしくはヘテロアリール基に任意選択で縮合しており、またはＲ１８と共に、窒素を含有する任意選択で置換されている複素環式基を形成し、ここで前記任意選択の置換は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、またはＣ３〜１０シクロアルキルであってもよく（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ２は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）か、あるいはＲ２は、別のＲ２、Ｒ１  Ｒ１８またはＹと共に環式または複素環式構造を形成してもよく、
Ｒ２ａは、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）、ただし二つのＲ２ａ基は、共に非水素であるか、または前記Ｒ２ａの一方は、Ｒ１もしくはＲ１８と共に環を形成し、
各Ｒ３は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｚは、単結合、Ｃ１〜４アルキレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択され、
各Ｒ４は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、ＯＲ７、ハロゲン、ＳＲ７、ＳＯＲ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７およびＣＯＯＲ７および−ＯＨから選択され、
各Ｒ５は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｚ−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、ＯＲ７、−ＣＮおよびハロゲンから選択され、
Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立に、水素（任意選択で両方が水素であることはない）、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい）か、あるいはＲ６およびＲ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、一つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されているＮ−複素環式環を形成することができ、
各Ｒ８は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環式化合物、ヘテロアリールおよびアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよく、ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４でさらに置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５でさらに置換されていてもよい）、
各Ｒ９は、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびアリールから選択される（ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）か、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、先に定義の一つもしくは複数のＲ４で任意選択で置換されている任意選択で５〜７員のＮ−複素環式環を形成することができ、
Ｑが−ＣＨ＝ＮＲ１２である場合、Ｒ１２は、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｑが−ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３である場合、Ｒ１３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリールおよび−Ｚ−ヘテロアリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい）、または−ＣＲ１４Ｒ１５−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＲ１４Ｒ１５ＣＮ、もしくは−ＣＲ１４Ｒ１５ＯＲ７であり（ここで、Ｒ１４およびＲ１５のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、Ｒ１４およびＲ１５は、介在する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたはＣ５〜１０−シクロアルケニル環を示すことができ、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル（環）、シクロアルケニル環、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ２０およびＲ２１は、水素であるか、または一緒になって、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基を形成し、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができ、
ＱがＷである場合、Ｗは、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基から選択され、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができ、
Ｒ１６は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７から選択され、
Ｑが−ＣＨ（ＯＲ１７）２である場合、各Ｒ１７は、独立にＲ３であるか、または二つのＲ１７置換基は、介在する−Ｏ−ＣＨ（−）−Ｏ−と一緒になって、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されており、二つまでのオキソ基を含有するヘテロシクリルを形成することができ、
Ｒ１８は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６フルオロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜７アルケニル、Ｃ２〜７アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７オキシアルキルから選択され、Ａ、ＹまたはＲ１と共に環式または複素環式構造を形成してもよい
化合物、またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
式（Ｉｂ）の化合物
【化１９】
2017512804.tif 000075
またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグであって、式中、
Ｑは、ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ＝ＮＲ１２、−Ｗ、−ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３、−ＣＨ＝Ｏおよび−ＣＨ（ＯＲ１７）２から選択され、
Ａは、−Ｃ（Ｒ２ａ）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜８アルキレン、Ｃ２〜８アルケニレン、Ｃ２〜８アルキニレン、−Ｚ’−Ｃ３〜１０シクロアルキレン、−Ｚ’−ヘテロシクリレン、−Ｚ’−ヘテロアリーレンおよび−Ｚ’−アリーレンから選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−Ｚ’−シクロアルキレン、−Ｚ’−ヘテロシクリレン、−Ｚ’−ヘテロアリーレンおよび−Ｚ’−アリーレンは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよく、Ｙと共に、環式または複素環式構造を形成してもよいが、ただしＱが−ＣＨ＝Ｏである場合、Ａはアルキニレンではなく、
Ｚ’は、Ｃ１〜４アルキレン、Ｃ２〜５アルケニレン、Ｃ２〜５アルキニレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択され、
各Ｍは、独立に、ＣＨまたはＮから選択され、ただし少なくとも一つのＭは、Ｎであり、
Ｙは、−Ｈ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ１は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキルから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）か、またはより好ましくは、−ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択されるか、または−Ａ−Ｙと共に、窒素を含有する任意選択で置換されている複素環式基を形成し、ここで前記任意選択の置換は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであってもよく（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）、またはＲ１８と共に、窒素を含有する任意選択で置換されている複素環式基を形成し、ここで前記任意選択の置換は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであってもよく（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ２は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）か、あるいはＲ２は、別のＲ２、Ｒ１  Ｒ１８またはＹと共に環式または複素環式構造を形成してもよく、
Ｒ２ａは、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）、ただし二つのＲ２ａ基は、共に非水素であるか、または前記Ｒ２ａの一方は、Ｒ１もしくはＲ１８と共に環を形成し、
各Ｒ３は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｚは、単結合、Ｃ１〜４アルキレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択され、
各Ｒ４は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、ＯＲ７、ハロゲン、ＳＲ７、ＳＯＲ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７およびＣＯＯＲ７および−ＯＨから選択され、
各Ｒ５は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｚ−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、ＯＲ７、−ＣＮおよびハロゲンから選択され、Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立に、水素、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい）か、あるいはＲ６およびＲ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、一つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されているＮ−複素環式環を形成することができ、
各Ｒ８は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環式化合物、ヘテロアリールおよびアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよく、ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４でさらに置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５でさらに置換されていてもよい）、
各Ｒ９は、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびアリールから選択される（ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）か、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、先に定義の一つもしくは複数のＲ４で任意選択で置換されている任意選択で５〜７員のＮ−複素環式環を形成することができ、
Ｑが−ＣＨ＝ＮＲ１２である場合、Ｒ１２は、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｑが−ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３である場合、Ｒ１３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい）、または−ＣＲ１４Ｒ１５−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＲ１４Ｒ１５ＣＮ、もしくは−ＣＲ１４Ｒ１５ＯＲ７であり（ここで、Ｒ１４およびＲ１５のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、Ｒ１４およびＲ１５は、介在する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたはＣ５〜１０−シクロアルケニル環を示すことができ、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル（環）、シクロアルケニル環、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ２０およびＲ２１は、水素であるか、または一緒になって、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基を形成し、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができ、
ＱがＷである場合、Ｗは、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基から選択され、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができ、
Ｒ１６は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７から選択され、
Ｑが−ＣＨ（ＯＲ１７）２である場合、各Ｒ１７は、独立にＲ３であるか、または二つのＲ１７置換基は、介在する−Ｏ−ＣＨ（−）−Ｏ−と一緒になって、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されており、二つまでのオキソ基を含有するヘテロシクリルを形成することができ、
Ｒ１８は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６フルオロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜７アルケニル、Ｃ２〜７アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７オキシアルキルから選択され、Ａ、ＹまたはＲ１と共に、環式または複素環式構造を形成してもよい
化合物、またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項３】
式（Ｉｃ）の化合物
【化２０】
2017512804.tif 000076
またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグであって、式中、
Ｑは、ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ＝ＮＲ１２、−Ｗ、−ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３、−ＣＨ＝Ｏおよび−ＣＨ（ＯＲ１７）２から選択され、
Ａは、−Ｃ（Ｒ２ａ）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜８アルキレン、Ｃ２〜８アルケニレン、Ｃ２〜８アルキニレン、−Ｚ’−Ｃ３〜１０シクロアルキレン、−Ｚ’−ヘテロシクリレン、−Ｚ’−ヘテロアリーレンおよび−Ｚ’−アリーレンから選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−Ｚ’−シクロアルキレン、−Ｚ’−ヘテロシクリレン、−Ｚ’−ヘテロアリーレンおよび−Ｚ’−アリーレンは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよく、Ｙと共に環式または複素環式構造を形成してもよいが、ただしＱが−ＣＨ＝Ｏである場合、Ａはアルキニレンではなく、
Ｚ’は、Ｃ１〜４アルキレン、Ｃ２〜５アルケニレン、Ｃ２〜５アルキニレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択され、
各Ｍは、独立に、ＣＨまたはＮから選択され、
Ｙは、−Ｈ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ１は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキルから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７から選択される一つまたは複数で置換されている）か、またはより好ましくは、−ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択されるか、または−Ａ−Ｙと共に、窒素を含有する置換されている複素環式基を形成し、ここで前記置換は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであり（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７から選択される一つまたは複数で置換されている）、またはＲ１８と共に、窒素を含有する任意選択で置換されている複素環式基を形成し、ここで前記任意選択の置換は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであってもよく（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｆ、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ２は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）か、あるいはＲ２は、別のＲ２、Ｒ１  Ｒ１８またはＹと共に環式または複素環式構造を形成してもよく、
Ｒ２ａは、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）、ただし二つのＲ２ａ基は、共に非水素であるか、または前記Ｒ２ａの一方は、Ｒ１もしくはＲ１８と共に環を形成し、
各Ｒ３は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｚは、単結合、Ｃ１〜４アルキレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択され、
各Ｒ４は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、ＯＲ７、ハロゲン、ＳＲ７、ＳＯＲ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７およびＣＯＯＲ７および−ＯＨから選択され、
各Ｒ５は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、ＯＲ７、−ＣＮおよびハロゲンから選択され、Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立に、水素、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい）か、あるいはＲ６およびＲ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、一つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されているＮ−複素環式環を形成することができ、
各Ｒ８は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環式化合物、ヘテロアリールおよびアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよく、ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４でさらに置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５でさらに置換されていてもよい）、
各Ｒ９は、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびアリールから選択される（ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）か、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、先に定義の一つもしくは複数のＲ４で任意選択で置換されている任意選択で５〜７員のＮ−複素環式環を形成することができ、
ただしＡが−ＣＨ２−である場合、ＹはＨではなく、
Ｑが−ＣＨ＝ＮＲ１２である場合、Ｒ１２は、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｑが−ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３である場合、Ｒ１３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、および−Ｚ−単環式ヘテロアリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、および単環式ヘテロアリールは、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい）、または−ＣＲ１４Ｒ１５−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＲ１４Ｒ１５ＣＮ、もしくは−ＣＲ１４Ｒ１５ＯＲ７であり（ここで、Ｒ１４およびＲ１５のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、Ｒ１４およびＲ１５は、介在する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたはＣ５〜１０−シクロアルケニル環を示すことができ、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル（環）、シクロアルケニル環、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ２０およびＲ２１は、水素であるか、または一緒になって、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基を形成し、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができ、
ＱがＷである場合、Ｗは、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基から選択され、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができ、
Ｒ１６は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７から選択され、
Ｑが−ＣＨ（ＯＲ１７）２である場合、各Ｒ１７は、独立にＲ３であるか、または二つのＲ１７置換基は、介在する−Ｏ−ＣＨ（−）−Ｏ−と一緒になって、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されており、二つまでのオキソ基を含有するヘテロシクリルを形成することができ、
Ｒ１８は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６フルオロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜７アルケニル、Ｃ２〜７アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７オキシアルキルから選択され、Ａ、ＹまたはＲ１と共に環式または複素環式構造を形成してもよい
化合物、またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項４】
式（Ｉｄ）の化合物
【化２１】
2017512804.tif 000077
またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグであって、式中、
Ｑは、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ＝ＮＲ１２、−Ｗ、−ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３、−ＣＨ＝Ｏおよび−ＣＨ（ＯＲ１７）２から選択され、
Ａは、−Ｃ（Ｒ２ａ）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜８アルキレン、Ｃ２〜８アルケニレン、Ｃ２〜８アルキニレン、−Ｚ’−Ｃ３〜１０シクロアルキレン、−Ｚ’−ヘテロシクリレン、−Ｚ’−ヘテロアリーレンおよび−Ｚ’−アリーレンから選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−Ｚ’−シクロアルキレン、−Ｚ’−ヘテロシクリレン、−Ｚ’−ヘテロアリーレンおよび−Ｚ’−アリーレンは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよく、Ｙと共に環式または複素環式構造を形成してもよいが、ただしＱが−ＣＨ＝Ｏである場合、Ａはアルキニレンではなく、
Ｚ’は、Ｃ１〜４アルキレン、Ｃ２〜５アルケニレン、Ｃ２〜５アルキニレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択され、
各Ｍは、独立に、ＣＨまたはＮから選択され、
Ｙは、−Ｈ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、またはＲ２と共に、環式もしくは複素環式構造を形成することができ、
Ｒ１は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキルから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）か、またはより好ましくは、−ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択されるか、または−Ａ−Ｙと共に、窒素を含有する任意選択で置換されている複素環式基を形成し、ここで前記任意選択の置換は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであってもよく（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）、またはＲ１８と共に、窒素を含有する任意選択で置換されている複素環式基を形成し、ここで前記任意選択の置換は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであってもよく（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ２は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−Ｚ’−アリール、−Ｚ’−ヘテロアリール、−Ｚ’−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ’−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ’−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ’−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ’−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ’−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｚ’−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ’−ＳＲ７、−Ｚ’−ＳＯＲ７、−Ｚ’−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ’−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ’−ＣＯＯＲ７から選択される一つまたは複数で置換されている）、Ｒ２は、Ｒ１、Ｒ１８、別のＲ２またはＹと共に環を形成することができ、
各Ｒ３は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｚは、単結合、Ｃ１〜４アルキレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択され、
各Ｒ４は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、ＯＲ７、ハロゲン、ＳＲ７、ＳＯＲ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７およびＣＯＯＲ７および−ＯＨから選択され、
各Ｒ５は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、ＯＲ７、−ＣＮおよびハロゲンから選択され、Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立に、水素、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい）か、あるいはＲ６およびＲ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、一つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されているＮ−複素環式環を形成することができ、
各Ｒ８は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環式化合物、ヘテロアリールおよびアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよく、ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４でさらに置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５でさらに置換されていてもよい）、
各Ｒ９は、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびアリールから選択される（ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）か、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、先に定義の一つもしくは複数のＲ４で任意選択で置換されている任意選択で５〜７員のＮ−複素環式環を形成することができ、
Ｑが−ＣＨ＝ＮＲ１２である場合、Ｒ１２は、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｑが−ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３である場合、Ｒ１３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい）、または−ＣＲ１４Ｒ１５−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＲ１４Ｒ１５ＣＮ、もしくは−ＣＲ１４Ｒ１５ＯＲ７であり（ここで、Ｒ１４およびＲ１５のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、Ｒ１４およびＲ１５は、介在する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたはＣ５〜１０−シクロアルケニル環を示すことができ、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル（環）、シクロアルケニル環、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ２０およびＲ２１は、水素であるか、または一緒になって、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基を形成し、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができ、
ＱがＷである場合、Ｗは、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基から選択され、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができ、
Ｒ１６は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７から選択され、
Ｑが−ＣＨ（ＯＲ１７）２である場合、各Ｒ１７は、独立にＲ３であるか、または二つのＲ１７置換基は、介在する−Ｏ−ＣＨ（−）−Ｏ−と一緒になって、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されており、二つまでのオキソ基を含有するヘテロシクリルを形成することができ、
Ｒ１８は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６フルオロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜７アルケニル、Ｃ２〜７アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７オキシアルキルから選択され、Ａ、ＹまたはＲ１と共に環式または複素環式構造を形成してもよい
化合物、またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項５】
式（Ｉｅ）の化合物
【化２２】
2017512804.tif 000078
またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグであって、式中、
Ｑは、ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ＝ＮＲ１２、−Ｗ、−ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３、−ＣＨ＝Ｏおよび−ＣＨ（ＯＲ１７）２から選択され、
Ａは、−Ｃ（Ｒ２ａ）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜８アルキレン、Ｃ２〜８アルケニレン、Ｃ２〜８アルキニレン、−Ｚ’−Ｃ３〜１０シクロアルキレン、−Ｚ’−ヘテロシクリレン、−Ｚ’−ヘテロアリーレンおよび−Ｚ’−アリーレンから選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−Ｚ’−シクロアルキレン、−Ｚ’−ヘテロシクリレン、−Ｚ’−ヘテロアリーレンおよび−Ｚ’−アリーレンは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよく、Ｙと共に環式または複素環式構造を形成してもよいが、ただしＱが−ＣＨ＝Ｏである場合、Ａはアルキニレンではなく、
Ｚ’は、Ｃ１〜４アルキレン、Ｃ２〜５アルケニレン、Ｃ２〜５アルキニレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択され、
各Ｍは、独立に、ＣＨまたはＮから選択され、
Ｙは、−Ｈ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ１は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキルから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）か、またはより好ましくは、−ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択されるか、または−Ａ−Ｙと共に、窒素を含有する任意選択で置換されている複素環式基を形成し、ここで前記任意選択の置換は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであってもよく（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）、またはＲ１８と共に、窒素を含有する任意選択で置換されている複素環式基を形成し、ここで前記任意選択の置換は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであってもよく（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ２は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）か、あるいはＲ２は、別のＲ２、Ｒ１  Ｒ１８またはＹと共に環式または複素環式構造を形成してもよく、
Ｒ２ａは、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）、ただし二つのＲ２ａ基は、共に非水素であるか、または前記Ｒ２ａの一方は、Ｒ１もしくはＲ１８と共に環を形成し、
各Ｒ３は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｚは、単結合、Ｃ１〜４アルキレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択され、
各Ｒ４は、独立に、−Ｚ’−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ’−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ’−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ’−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、ＯＲ７（ただしＯＲ７は、Ｃ１〜６アルキルではない）、ハロゲン、ＳＲ７、ＳＯＲ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７およびＣＯＯＲ７から選択され、
各Ｒ５は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、ＯＲ７、−ＣＮおよびハロゲンから選択され、Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立に、水素、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい）か、あるいはＲ６およびＲ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、一つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されているＮ−複素環式環を形成することができ、
各Ｒ８は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環式化合物、ヘテロアリールおよびアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよく、ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４でさらに置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５でさらに置換されていてもよい）、
各Ｒ９は、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびアリールから選択される（ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）か、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、先に定義の一つもしくは複数のＲ４で任意選択で置換されている任意選択で５〜７員のＮ−複素環式環を形成することができ、
Ｑが−ＣＨ＝ＮＲ１２である場合、Ｒ１２は、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｑが−ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３である場合、Ｒ１３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい）、または−ＣＲ１４Ｒ１５−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＲ１４Ｒ１５ＣＮ、もしくは−ＣＲ１４Ｒ１５ＯＲ７であり（ここで、Ｒ１４およびＲ１５のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、Ｒ１４およびＲ１５は、介在する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたはＣ５〜１０−シクロアルケニル環を示すことができ、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル（環）、シクロアルケニル環、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ２０およびＲ２１は、水素であるか、または一緒になって、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基を形成し、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができ、
ＱがＷである場合、Ｗは、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基から選択され、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができ、
Ｒ１６は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７から選択され、
Ｑが−ＣＨ（ＯＲ１７）２である場合、各Ｒ１７は、独立にＲ３であるか、または二つのＲ１７置換基は、介在する−Ｏ−ＣＨ（−）−Ｏ−と一緒になって、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されており、二つまでのオキソ基を含有するヘテロシクリルを形成することができ、
Ｒ１８は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６フルオロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜７アルケニル、Ｃ２〜７アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７オキシアルキルから選択され、Ａ、ＹまたはＲ１と共に環式または複素環式構造を形成してもよい
化合物またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項６】
式（Ｉｆ）の化合物
【化２３】
2017512804.tif 000079
またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグであって、式中、
Ｑは、ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ＝ＮＲ１２、−Ｗ、−ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３、−ＣＨ＝Ｏおよび−ＣＨ（ＯＲ１７）２から選択され、
Ａは、−Ｃ（Ｒ２ａ）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜８アルキレン、Ｃ２〜８アルケニレン、Ｃ２〜８アルキニレン、−Ｚ’−Ｃ３〜１０シクロアルキレン、−Ｚ’−ヘテロシクリレン、−Ｚ’−ヘテロアリーレンおよび−Ｚ’−アリーレンから選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−Ｚ’−シクロアルキレン、−Ｚ’−ヘテロシクリレン、−Ｚ’−ヘテロアリーレンおよび−Ｚ’−アリーレンは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよく、Ｙと共に環式または複素環式構造を形成してもよいが、ただしＱが−ＣＨ＝Ｏである場合、Ａはアルキニレンではなく、
Ｚ’は、Ｃ１〜４アルキレン、Ｃ２〜５アルケニレン、Ｃ２〜５アルキニレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択され、
各Ｍは、独立に、ＣＨまたはＮから選択され、
Ｙは、−Ｈ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ１は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキルから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）か、またはより好ましくは、−ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択されるか、または−Ａ−Ｙと共に、窒素を含有する任意選択で置換されている複素環式基を形成し、ここで前記任意選択の置換は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであってもよく（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）、またはＲ１８と共に、窒素を含有する任意選択で置換されている複素環式基を形成し、ここで前記任意選択の置換は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであってもよく（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ２は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）か、あるいはＲ２は、別のＲ２、Ｒ１  Ｒ１８またはＹと共に環式または複素環式構造を形成してもよく、
Ｒ２ａは、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）、ただし二つのＲ２ａ基は、共に非水素であるか、または前記Ｒ２ａの一方は、Ｒ１もしくはＲ１８と共に環を形成し、
各Ｒ３は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｚは、単結合、Ｃ１〜４アルキレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択され、
各Ｒ４は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、ＯＲ７、ハロゲン、ＳＲ７、ＳＯＲ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７およびＣＯＯＲ７および−ＯＨから選択され、
各Ｒ５は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、ＯＲ７、−ＣＮおよびハロゲンから選択され、Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立に、水素、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい）か、あるいはＲ６およびＲ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、一つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されているＮ−複素環式環を形成することができ、
各Ｒ８は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環式化合物、ヘテロアリールおよびアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよく、ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４でさらに置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５でさらに置換されていてもよい）、
各Ｒ９は、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびアリールから選択される（ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）か、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、先に定義の一つもしくは複数のＲ４で任意選択で置換されている任意選択で５〜７員のＮ−複素環式環を形成することができ、
Ｑが−ＣＨ＝ＮＲ１２である場合、Ｒ１２は、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｑが−ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３である場合、Ｒ１３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい）、または−ＣＲ１４Ｒ１５−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＲ１４Ｒ１５ＣＮ、もしくは−ＣＲ１４Ｒ１５ＯＲ７であり（ここで、Ｒ１４およびＲ１５のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、Ｒ１４およびＲ１５は、介在する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたはＣ５〜１０−シクロアルケニル環を示すことができ、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル（環）、シクロアルケニル環、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ２０およびＲ２１は、水素であるか、または一緒になって、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基を形成し、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができ、
ＱがＷである場合、Ｗは、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基から選択され、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができ、
Ｒ１６は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７から選択され、
Ｑが−ＣＨ（ＯＲ１７）２である場合、各Ｒ１７は、独立にＲ３であるか、または二つのＲ１７置換基は、介在する−Ｏ−ＣＨ（−）−Ｏ−と一緒になって、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されており、二つまでのオキソ基を含有するヘテロシクリルを形成することができ、
Ｒ１８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６フルオロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜７アルケニル、Ｃ２〜７アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７オキシアルキルから選択され、Ａ、ＹまたはＲ１と共に環式または複素環式構造を形成してもよい
化合物、またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項７】
Ａが、−ＣＨＲ２Ｃ（Ｏ）−、またはＣ１〜８アルキレン、またはヘテロシクリレンから選択される、請求項２から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｙが、−ＮＲ６Ｒ７である、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ａが、−ＣＨＲ２Ｃ（Ｏ）−である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａが、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｙが、
【化２４】
2017512804.tif 000080
であり、ｎが、１〜３であり、Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれが、独立に、請求項１に記載のとおりである、請求項７から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｙが、
【化２５】
2017512804.tif 000081
であり、ｎが、１〜３であり、Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれが、独立に、請求項１に記載のとおりである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｙが、
【化２６】
2017512804.tif 000082
であり、ｎが、１〜３であり、各ｍが、独立に０〜２である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｙが、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択される、請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１３が、Ｈである、前記請求項のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
Ｑが、式
【化２７】
2017512804.tif 000083
のものであり、式中、Ｒ２０およびＲ２１は、水素であるか、または一緒になって、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基を形成し、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができる
任意の前記請求項に記載の化合物。
【請求項１７】
前記部分−Ａ−Ｙが、単環式シクロアルキル、単環式ヘテロシクリル、単環式ヘテロアリール、二環式ヘテロアリールおよび単環式アリールから選択される１〜３個の環式部分を含む、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
式（Ｉｇ）を有する請求項１に記載の化合物
【化２８】
2017512804.tif 000084
またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグであって、式中、
Ｑは、ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ＝ＮＲ１２、−Ｗ、−ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３、−ＣＨ＝Ｏおよび−ＣＨ（ＯＲ１７）２から選択され、
各Ｒ３は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
各Ｒ４は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、ＯＲ７、ハロゲン、ＳＲ７、ＳＯＲ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７およびＣＯＯＲ７および−ＯＨから選択され、
各Ｒ５は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｚ−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、ＯＲ７、−ＣＮおよびハロゲンから選択され、
Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立に、水素（任意選択で両方が水素であることはない）、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい）か、あるいはＲ６およびＲ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、一つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されているＮ−複素環式環を形成することができ、
各Ｒ８は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環式化合物、ヘテロアリールおよびアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよく、ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４でさらに置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５でさらに置換されていてもよい）、
各Ｒ９は、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびアリールから選択される（ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）か、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、先に定義の一つもしくは複数のＲ４で任意選択で置換されている任意選択で５〜７員のＮ−複素環式環を形成することができ、
Ｑが−ＣＨ＝ＮＲ１２である場合、Ｒ１２は、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｑが−ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３である場合、Ｒ１３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリールおよび−Ｚ−ヘテロアリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい）、または−ＣＲ１４Ｒ１５−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＲ１４Ｒ１５ＣＮ、もしくは−ＣＲ１４Ｒ１５ＯＲ７であり（ここで、Ｒ１４およびＲ１５のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、Ｒ１４およびＲ１５は、介在する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたはＣ５〜１０−シクロアルケニル環を示すことができ、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル（環）、シクロアルケニル環、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ２０およびＲ２１は、水素であるか、または一緒になって、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基を形成し、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができ、
ＱがＷである場合、Ｗは、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基から選択され、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができ、
Ｒ１６は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７から選択され、
Ｑが−ＣＨ（ＯＲ１７）２である場合、各Ｒ１７は、独立にＲ３であるか、または二つのＲ１７置換基は、介在する−Ｏ−ＣＨ（−）−Ｏ−と一緒になって、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されており、二つまでのオキソ基を含有するヘテロシクリルを形成することができ、
Ｒ１９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｚは、単結合、Ｃ１〜４アルキレン、ヘテロシクリレン、およびＣ３〜６シクロアルキレンからなる群から選択され、
Ｒ５０およびＲ５１は、それぞれ独立に、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキル、およびＣ１〜４ヒドロキシアルキルからなる群から選択され、
ｐは、０、１、２、３、または４であり、
ｑは、０、１、２、または３である
化合物、またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項１９】
式（Ｉｈ）を有する請求項１に記載の化合物
【化２９】
2017512804.tif 000085
またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグであって、式中、
Ｑは、ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ＝ＮＲ１２、−Ｗ、−ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３、−ＣＨ＝Ｏおよび−ＣＨ（ＯＲ１７）２から選択され、
各Ｒ３は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
各Ｒ４は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、ＯＲ７、ハロゲン、ＳＲ７、ＳＯＲ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７およびＣＯＯＲ７および−ＯＨから選択され、
各Ｒ５は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｚ−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、ＯＲ７、−ＣＮおよびハロゲンから選択され、
Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立に、水素（任意選択で両方が水素であることはない）、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい）か、あるいはＲ６およびＲ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、一つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されているＮ−複素環式環を形成することができ、
各Ｒ８は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環式化合物、ヘテロアリールおよびアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよく、ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４でさらに置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５でさらに置換されていてもよい）、
各Ｒ９は、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびアリールから選択される（ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）か、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、先に定義の一つもしくは複数のＲ４で任意選択で置換されている任意選択で５〜７員のＮ−複素環式環を形成することができ、
Ｑが−ＣＨ＝ＮＲ１２である場合、Ｒ１２は、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｑが−ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３である場合、Ｒ１３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリールおよび−Ｚ−ヘテロアリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい）、または−ＣＲ１４Ｒ１５−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＲ１４Ｒ１５ＣＮ、もしくは−ＣＲ１４Ｒ１５ＯＲ７であり（ここで、Ｒ１４およびＲ１５のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、Ｒ１４およびＲ１５は、介在する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたはＣ５〜１０−シクロアルケニル環を示すことができ、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル（環）、シクロアルケニル環、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ２０およびＲ２１は、水素であるか、または一緒になって、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基を形成し、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができ、
ＱがＷである場合、Ｗは、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基から選択され、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができ、
Ｒ１６は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７から選択され、
Ｑが−ＣＨ（ＯＲ１７）２である場合、各Ｒ１７は、独立にＲ３であるか、または二つのＲ１７置換基は、介在する−Ｏ−ＣＨ（−）−Ｏ−と一緒になって、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されており、二つまでのオキソ基を含有するヘテロシクリルを形成することができ、
Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、およびアリールからなる群から選択され（ここで、Ｃ１〜６アルキルおよびアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、またはＣ１〜６アルコキシで任意選択で置換されている）、
ｒは、０、１、２、３、または４である
化合物、またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項２０】
式（Ｉｉ）を有する請求項１に記載の化合物
【化３０】
2017512804.tif 000086
またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグであって、式中、
Ｑは、ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ＝ＮＲ１２、−Ｗ、−ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３、−ＣＨ＝Ｏおよび−ＣＨ（ＯＲ１７）２から選択され、
各Ｒ３は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
各Ｒ４は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、ＯＲ７、ハロゲン、ＳＲ７、ＳＯＲ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７およびＣＯＯＲ７および−ＯＨから選択され、
各Ｒ５は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｚ−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、ＯＲ７、−ＣＮおよびハロゲンから選択され、
Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立に、水素（任意選択で両方が水素であることはない）、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい）か、あるいはＲ６およびＲ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、一つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されているＮ−複素環式環を形成することができ、
各Ｒ８は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環式化合物、ヘテロアリールおよびアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよく、ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４でさらに置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５でさらに置換されていてもよい）、
各Ｒ９は、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびアリールから選択される（ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）か、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、先に定義の一つもしくは複数のＲ４で任意選択で置換されている任意選択で５〜７員のＮ−複素環式環を形成することができ、
Ｑが−ＣＨ＝ＮＲ１２である場合、Ｒ１２は、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｑが−ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３である場合、Ｒ１３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリールおよび−Ｚ−ヘテロアリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい）、または−ＣＲ１４Ｒ１５−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＲ１４Ｒ１５ＣＮ、もしくは−ＣＲ１４Ｒ１５ＯＲ７であり（ここで、Ｒ１４およびＲ１５のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、Ｒ１４およびＲ１５は、介在する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたはＣ５〜１０−シクロアルケニル環を示すことができ、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル（環）、シクロアルケニル環、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ２０およびＲ２１は、水素であるか、または一緒になって、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基を形成し、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができ、
ＱがＷである場合、Ｗは、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基から選択され、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができ、
Ｒ１６は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７から選択され、
Ｑが−ＣＨ（ＯＲ１７）２である場合、各Ｒ１７は、独立にＲ３であるか、または二つのＲ１７置換基は、介在する−Ｏ−ＣＨ（−）−Ｏ−と一緒になって、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されており、二つまでのオキソ基を含有するヘテロシクリルを形成することができ、
Ｒ２４、Ｒ２５、およびＲ２６は、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、アリール、ハロゲン、ヒドロキシメチル、およびＣ（＝Ｏ）−Ｒ２７からなる群から選択され、
Ｒ２７は、非置換アミン、置換アミン、または複素環であり、
ｓは、０、１、２、３、または４であり、
ただしＲ２４、Ｒ２５、およびＲ２６の少なくとも一つは、水素ではない
化合物、またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項２１】
式（Ｉｊ）を有する請求項１に記載の化合物
【化３１】
2017512804.tif 000087
またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグであって、式中、
Ｑは、ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ＝ＮＲ１２、−Ｗ、−ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３、−ＣＨ＝Ｏおよび−ＣＨ（ＯＲ１７）２から選択され、
各Ｒ３は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
各Ｒ４は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、ＯＲ７、ハロゲン、ＳＲ７、ＳＯＲ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７およびＣＯＯＲ７および−ＯＨから選択され、
各Ｒ５は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｚ−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、ＯＲ７、−ＣＮおよびハロゲンから選択され、
Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立に、水素（任意選択で両方が水素であることはない）、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい）か、あるいはＲ６およびＲ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、一つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されているＮ−複素環式環を形成することができ、
各Ｒ８は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環式化合物、ヘテロアリールおよびアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよく、ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４でさらに置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５でさらに置換されていてもよい）、
各Ｒ９は、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびアリールから選択される（ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）か、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、先に定義の一つもしくは複数のＲ４で任意選択で置換されている任意選択で５〜７員のＮ−複素環式環を形成することができ、
Ｑが−ＣＨ＝ＮＲ１２である場合、Ｒ１２は、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｑが−ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３である場合、Ｒ１３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリールおよび−Ｚ−ヘテロアリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい）、または−ＣＲ１４Ｒ１５−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＲ１４Ｒ１５ＣＮ、もしくは−ＣＲ１４Ｒ１５ＯＲ７であり（ここで、Ｒ１４およびＲ１５のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、Ｒ１４およびＲ１５は、介在する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたはＣ５〜１０−シクロアルケニル環を示すことができ、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル（環）、シクロアルケニル環、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ２０およびＲ２１は、水素であるか、または一緒になって、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基を形成し、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができ、
ＱがＷである場合、Ｗは、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基から選択され、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができ、
Ｒ１６は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７から選択され、
Ｑが−ＣＨ（ＯＲ１７）２である場合、各Ｒ１７は、独立にＲ３であるか、または二つのＲ１７置換基は、介在する−Ｏ−ＣＨ（−）−Ｏ−と一緒になって、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されており、二つまでのオキソ基を含有するヘテロシクリルを形成することができ、
Ｒ３０は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、およびアリールからなる群から選択され（ここで、Ｃ１〜６アルキルおよびアリール基は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、または−ＮＲ６Ｒ７によって任意選択でさらに置換されていてもよい）、
Ｒ２８およびＲ２９は、独立に、水素、ハロゲン、およびＣ１〜６アルキルからなる群から選択され、
ｔは、１、２、または３であり、
ｕは、１、２、または３である
化合物、またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項２２】
ＱがＣＯ２Ｈである、請求項１８から２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｑが、式
【化３２】
2017512804.tif 000088
のものであり、式中、Ｒ２０およびＲ２１は、水素であるか、または一緒になって、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基を形成し、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができる、
請求項１８から２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
以下の表に示される化合物
【表Ｄ−１】
2017512804.tif 000089
【表Ｄ−２】
2017512804.tif 000090
【表Ｄ−３】
2017512804.tif 000091
【表Ｄ−４】
2017512804.tif 000092
【表Ｄ−５】
2017512804.tif 000093
またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項２５】
ｐ−トルエンスルホン酸塩の形態の、任意の前記請求項に記載の化合物。
【請求項２６】
クエン酸塩の形態の、任意の前記請求項に記載の化合物。
【請求項２７】
酒石酸塩の形態の、任意の前記請求項に記載の化合物。
【請求項２８】
マレイン酸塩の形態である、任意の前記請求項に記載の化合物。
【請求項２９】
１３０〜１，０００ｇ／ｍｏｌ、例えば１８０〜８００ｇ／ｍｏｌ、例えば２２５〜６００ｇ／ｍｏｌまたは２５０〜５００ｇ／ｍｏｌの分子量を有する、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３０】
請求項１から２９のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の少なくとも一つの化合物、および任意選択で一つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体を含む、医薬組成物。
【請求項３１】
一つまたは複数のさらなる活性物質を含む、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
式（Ｉ）の化合物である、医薬として使用するための化合物。
【請求項３３】
式（Ｉ）の化合物である、ＨＤＭＥ依存性疾患の処置に使用するための化合物。
【請求項３４】
ＨＤＭＥ依存性疾患の処置のための医薬組成物を調製するための化合物の使用であって、前記化合物が式（Ｉ）の化合物である、使用。
【請求項３５】
前記ＨＤＭＥが、ＫＤＭ７、ＫＤＭ６、ＫＤＭ５、ＫＤＭ４、ＫＤＭ３またはＫＤＭ２ファミリーの少なくとも一つのメンバーである、請求項３４に記載の使用。
【請求項３６】
前記ＨＤＭＥが、ＰＨＦ８、ＫＤＭ６Ａ、ＫＤＭ５Ａ、ＫＤＭ５Ｂ、ＫＤＭ４Ａ、ＫＤＭ４Ｃ、ＫＤＭ３Ａ、ＫＤＭ２Ａ、またはＫＤＭ２Ｂの少なくとも一つである、請求項３４に記載の使用。
【請求項３７】
被験体においてＨＤＭＥ依存性疾患を処置する方法であって、治療有効量の式（Ｉ）の少なくとも一つの化合物を前記被験体に投与することを含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本願は、２０１４年３月３１日に出願された米国仮特許出願第６１／９７２，９７２号の優先権および利益を主張する。この米国仮特許出願の全体が本明細書において参考として援用される。
【０００２】
開示の分野
本開示は、ゲノムの調節異常が、例えばがんなどの病変形成に関与する疾患の予防および／または処置に有用な、ヒストン脱メチル化酵素（ＨＤＭＥ）の活性をモジュレートすることができる化合物に関する。
【背景技術】
【０００３】
開示の背景
真核細胞のＤＮＡは、ヒストンタンパク質の周りにＤＮＡを巻き付けて、クロマチンの基本単位であるヌクレオソームを形成することによって、クロマチンにパッケージングされる。クロマチンの重要な機能の一つは、クロマチンの秩序構造を変化させることによって、活性転写領域およびサイレンス化転写領域を決定することである。このような変化は、分化、増殖およびアポトーシスとしての基礎的プロセスに影響を及ぼすので、細胞機能に対して重大な効果をもたらし、また遺伝子配列には変化を伴わない遺伝的変化をもたらすことがあるので、しばしばまとめて「エピジェネティック」と呼ばれる（Ｑｕｉｎａ、Ａ．Ｓ．ら（２００６年）、Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  ７２巻；１５６３〜１５６９頁）。
【０００４】
これらの高度に制御されたクロマチンの変化は、ヌクレオソームにおけるＤＮＡと関連するヒストンタンパク質を変えることによって媒介される。最も注目すべきは、ヒストンＨ３およびヒストンＨ４のＮ末端ヒストン尾部が、メチル化、アセチル化、リン酸化およびユビキチン化の変化を含むこのような共有結合性の変化を受けることである。ヒストン上のこれらの基の付加または除去は、特異的酵素によって、例えばメチル基についてはヒストンメチル基転移酵素およびヒストン脱メチル化酵素によって、アセチル基についてはヒストンアセチル基転移酵素およびヒストン脱アセチル化酵素等によって媒介される。これらの「エピジェネティック」酵素の活性または発現が、正しく制御されず、調節されない事象では、疾患が生じるおそれがある。がんは、特に、細胞分化、増殖およびアポトーシスにおけるエピジェネティクスの役割に起因して、エピジェネティック酵素の活性の調節異常に関係する重要性の高い分野であるが、エピジェネティクスは、代謝性、炎症性、神経変性および心血管性の疾患などの他の疾患においてある役割を果たすこともある。したがって、エピジェネティック酵素の異常作用を選択的にモジュレートすることにより、ヒトの疾患の処置への期待が高まり得る（Ｋｅｌｌｙ、Ｔ．Ｋ．ら（２０１０年）、Ｎａｔ．  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．  ２８巻；１０６９〜１０７８頁、およびＣｌｏｏｓ，Ｐ．ａ．Ｃ．ら（２００８年）、Ｇｅｎｅｓ．  Ｄｅｖ．  ２２巻；１１１５〜１１４０頁）。
【０００５】
ヒストンＨ３尾部上のリシン残基のメチル化および脱メチル化は、転写的に活性なおよび不活性なクロマチンを示す、重要なエピジェネティックマークを構成する。例えば、ヒストンＨ３上のリシン９（Ｈ３Ｋ９）のメチル化は、通常、エピジェネティックにサイレンス化されたクロマチンに関連し（Ｆｉｓｃｈｌｅ，  Ｗ．ら（２００３年）、Ｃｕｒｒ．  Ｏｐｉｎｉｏｎ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．  １５巻、１７２〜１８３頁；Ｍａｒｇｕｅｒｏｎ，  Ｒ．ら（２００５年）、Ｃｕｒｒ．  Ｏｐｉｎｉｏｎ  Ｇｅｎｅｔ．  Ｄｅｖ．  １５巻、１６３〜１７６頁）、ヒストン３上のリシン４のメチル化は、転写的に活性なクロマチンに関連する。同様に、ヒストンＨ３上のリシン２７（Ｈ３Ｋ２７）のマークは、そのジメチル化およびトリメチル化状態では抑制的であるが、ヒストンＨ３上のリシン３６のマークは、遺伝子活性化に関連することが見出されている（Ｂａｒｓｋｉ，  Ａ．ら（２００７年）、Ｃｅｌｌ、１２９巻、８２３〜８３７頁；Ｖａｋｏｃ，  Ｃ．ら（２００６年）Ｍｏｌ．  Ｃｅｌｌ．  Ｂｉｏｌ．  ２６巻、９１８５〜９１９５頁；Ｗａｇｎｅｒ，  Ｅ．Ｊ．およびＣａｒｐｅｎｔｅｒ，  Ｐ．Ｂ．（２０１２年）Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｏｌ．  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  １３巻、１１５〜１２６頁）。しかし、エピジェネティックマークのメチル化状態と、それらが転写に及ぼす効果との間のこれらの全般的な関連規則には、多くの例外がある。
【０００６】
ＳＵＶ３９Ｈ１ノックアウトマウスの研究によって立証されているとおり、Ｈ３Ｋ９マークのトリメチルバリアントの喪失は、染色体異常をもたらし、がんの素因となる（Ｐｅｔｅｒｓ，  Ａ．Ｈ．ら、Ｃｅｌｌ  １０７巻、３２３〜３３７頁、２００１年）。ＪＭＪＤ２Ｃタンパク質（ＫＤＭ４Ｃ、ＧＡＳＣ１）は、Ｈ３Ｋ９マークのイレイサー（ヒストン脱メチル化酵素）として同定されており、したがって、その発現および活性が厳しく制御されない場合、がんを促進するおそれがある（Ｃｌｏｏｓ，  Ｐ．ら（２００６年）、Ｎａｔｕｒｅ  ４４２巻、３０７〜３１１頁；Ｋｌｏｓｅ，  Ｒ．Ｊ．ら（２００６年）、Ｎａｔｕｒｅ  ４４２巻、３１２〜３１６頁；Ｌｉｕ，  Ｇ．ら（２００９年）、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ２８巻、４４９１〜４５００頁）。例えば、ＪＭＪＤ２Ｃは、細胞内に過剰発現する場合、増殖因子非依存性増殖、足場非依存性増殖およびマンモスフェア形成などの形質転換表現型を誘発することが示されている（Ｌｉｕ，  Ｇ．ら（２００９年）、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ２８巻、４４９１〜５００頁）。これらの知見は、扁平上皮癌、転移性肺癌、前立腺がん、乳がんおよびいくつかの他の腫瘍などの様々なヒト腫瘍におけるＪＭＪＤ２Ｃの過剰発現によって支持されており（Ｙａｎｇ，  Ｚ．Ｑ．ら（２０００年）Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．  ６０巻、４７３５〜４７３９頁；Ｙａｎｇ，  Ｚ．Ｑ．ら（２００１年）Ｊｐｎ．  Ｊ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．  ９２巻、４２３〜４２８頁；Ｈｕ，  Ｎ．ら（２００５年）Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．  ６５巻、２５４２〜２５４６頁；Ｌｉｕ，Ｇ．ら（２００９年）Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ２８巻、４４９１〜４５００頁；Ｗｉｓｓｍａｎｎ，  Ｍ．ら（２００７年）Ｎａｔ．  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．  ９巻、３４７〜３５３頁）、このことは、ＪＭＪＤ２Ｃが癌遺伝子として潜在的に重要であることを示している。
【０００７】
ＪＭＪＤ２Ａタンパク質（ＫＤＭ４Ａ、ＪＨＤＭ３Ａ）は、ＪＭＪＤ２Ｃと類似の特性を示す。ＪＭＪＤ２Ａは、ＪＭＪＤ２Ｃと、そのＪｍｊＣ触媒ドメインにおいて高い配列同一性を示し、Ｈ３Ｋ９マークのイレイサーであり、前立腺がんに過剰発現することも示されている（Ｃｌｏｏｓ，  Ｐ．ら、Ｎａｔｕｒｅ  ４４２巻、３０７〜３１１頁、２００６年）。ＪＭＪＤ２Ａは、エストロゲン受容体アルファ（ＥＲ−アルファ）と相互作用することが示されており、ＪＭＪＤ２Ａの過剰発現は、エストロゲン依存性転写を増強し、ＪＭＪＤ２Ａの下方制御は、精巣ＥＲ−アルファ標的遺伝子、サイクリンＤ１の転写を低減した（Ｋａｗａｚｕら（２０１１年）ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ  ６巻；Ｂｅｒｒｙら（２０１２年）Ｉｎｔ  Ｊ  Ｏｎｃｏｌ  ４１巻）。さらに、触媒作用的に不活性なＪＭＪＤ２Ａは、ＥＲ−アルファ媒介性転写を刺激する能力が損なわれていることが示されており、このことは、ＪＭＪＤ２Ａの阻害剤が、ＥＲ−アルファ陽性乳腺腫瘍の処置に有益であり得ることを示唆している（Ｂｅｒｒｙら（２０１２年）Ｉｎｔ  Ｊ  Ｏｎｃｏｌ  ４１巻）。
【０００８】
同様に、Ｈ３Ｋ４マークのトリメチルバリアントのイレイサーであるＪＡＲＩＤ１Ｂ（ＫＤＭ５Ｂ、ＰＬＵ１）も、潜在的な癌遺伝子として同定されている。ＪＡＲＩＤ１Ｂは、がんにおいて、Ｈ３Ｋ４トリメチル化を除去して、影響を受けたクロマチン領域の転写活性化を低減することによって、腫瘍抑制遺伝子の抑制因子として作用する可能性が最も高い。ＪＡＲＩＤ１Ｂの潜在的な発癌性は、細胞株におけるその増殖刺激によって実証されており、さらに、ＭＣＦ７ヒト乳がん細胞、ＳＷ７８０およびＲＴ４膀胱がん細胞、Ａ５４９およびＬＣ３１９肺がん細胞、ならびにｉｎ  ｖｉｔｒｏでの４Ｔ１マウス腫瘍細胞ならびに／またはマウス異種移植実験において増殖阻害を示すＪＡＲＩＤ１Ｂ発現のｓｈＲＮＡノックダウン研究によって、実証されている（Ｙａｍａｎｅ  Ｋ．ら（２００７年）、Ｍｏｌ．  Ｃｅｌｌ  ２５巻、８０１〜８１２頁；Ｈａｙａｍｉ  Ｓ．ら（２０１０年）Ｍｏｌ．  Ｃａｎｃｅｒ  ９巻、５９頁；Ｃａｔｃｈｐｏｌｅ  Ｓら（２０１１年）、Ｉｎｔ．  Ｊ．  Ｏｎｃｏｌ．  ３８巻、１２６７〜１２７７頁）。最後に、ＪＡＲＩＤ１Ｂは、前立腺がんにおいて過剰発現し、悪性腫瘍および予後不良に関連する（Ｘｉａｎｇ  Ｙ．ら（２００７年）ＰＮＡＳ  １０４巻）。
【０００９】
ＪＡＲＩＤ１Ａ（ＫＤＭ５Ａ、ＲＢＰ２）も、Ｈ３Ｋ４マークのトリメチルおよびジメチルバリアントのイレイサーである。ＪＡＲＩＤ１Ａは、胃がんにおいて過剰発現し（Ｚｅｎｇら（２０１０年）Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ  １３８巻）、その遺伝子は、頸部癌腫において増殖される（Ｈｉｄａｌｇｏら（２００５年）ＢＭＣ  Ｃａｎｃｅｒ  ５巻）。ＪＡＲＩＤ１Ａは、エストロゲンによってプロゲステロン受容体発現の制御を微調整することが示唆されている（ＳｔｒａｔｍａｎｎおよびＨａｅｎｄｌｅｒ（２０１１年）ＦＥＢＳ  Ｊ  ２７８巻）。ＪＡＲＩＤ１Ａは、ＪＡＲＩＤ１Ｂと一緒になって、継続的な腫瘍増殖に必要であり、細胞毒性治療および標的治療に対して抵抗性がある、緩慢に増殖するがん細胞の集団の維持に関与するとされている（Ｒｏｅｓｃｈら（２０１０年）Ｃｅｌｌ  １４１巻；Ｓｈａｒｍａら（２０１０年）Ｃｅｌｌ  １４１巻）。ＪＡＲＩＤ１Ａは、Ｒｂ＋／−およびＭｅｎ１−欠損マウスにおける腫瘍の発生および進行にとって必要である（Ｌｉｎら（２０１１年）ＰＮＡＳ  １０８巻）。Ｐａｓｉｎｉのデータは、ＪＡＲＩＤ１Ａが、重要な細胞プロセス、例えば胚発生、細胞増殖、および細胞運命の確定を決定する遺伝子の転写抑制を介する幹細胞の自己再生の調節に関与するポリコーム群タンパク質標的遺伝子に結合することを示している（Ｐａｓｉｎｉら（２００８年）Ｇｅｎｅｓ  ＆  Ｄｅｖ  ２２巻）。さらに、ＪＡＲＩＤ１Ａは、ＰＲＣ２複合体に結合し、ＰＲＣ２標的遺伝子の調節因子になることも示された（Ｐａｓｉｎｉら（２００８年）Ｇｅｎｅｓ  ＆  Ｄｅｖ  ２２巻）。
【００１０】
別の潜在的な癌遺伝子である、Ｈ３Ｋ３６マークのジメチルバリアントのイレイサー、ＪＨＤＭ１Ｂ（ＫＤＭ２Ｂ、ＦＢＸＬ１０）は、ヒトのがんにおいて高度に発現することが示されている（Ｔｚａｔｓｏｓ  Ａら（２００９年）、ＰＮＡＳ  １０６巻（８号）、２６４１〜２６４６頁；Ｈｅ，  Ｊ．ら（２０１１年）、Ｂｌｏｏｄ  １１７巻（１４号）、３８６９〜３８８０頁）。ＦＢＸＬ１０のノックダウンは、マウス胚線維芽細胞（ＭＥＦ）の老化を引き起こすが、この老化は、触媒的に活性な（しかし触媒的に不活性ではない）ＪＨＤＭ１Ｂの発現によって救済され得る（Ｐｆａｕ  Ｒら（２００８年）、ＰＮＡＳ  １０５巻（６号）、１９０７〜１９１２頁；Ｈｅ  Ｊら（２００８年）、Ｎａｔ  Ｓｔｒｕｃｔ  Ｍｏｌ  Ｂｉｏｌ  １５巻、１１６９〜１１７５頁）。ＪＨＤＭ１Ｂは、腫瘍抑制遺伝子Ｉｎｋ４ｂ（ｐ１５Ｉｎｋ４ｂ）上のＨ３Ｋ３６ｍｅ２を脱メチル化し、それによってＭＥＦおよび白血病細胞におけるこの老化媒介性遺伝子の発現をサイレンス化する（Ｈｅ，  Ｊ．ら（２００８年）、Ｎａｔ  Ｓｔｒｕｃｔ  Ｍｏｌ  Ｂｉｏｌ  １５巻、１１６９〜１１７５頁；Ｈｅ，  Ｊ．ら（２０１１年）、Ｂｌｏｏｄ  １１７巻（１４号）、３８６９〜３８８０頁）。さらに、ＪＨＤＭ１Ｂの触媒依存性は、マウスＡＭＬモデルにおける白血病の発生に必要な触媒活性としてＨｅらによって示されている。
【００１１】
エピジェネティック酵素のヒストン脱メチル化酵素クラス、特に潜在的な癌遺伝子であるＪＡＲＩＤ１Ｂ、ＪＡＲＩＤ１Ａ、ＪＭＪＤ２Ｃ、ＪＭＪＤ２ＡおよびＪＨＤＭ１Ｂの阻害剤は、がんおよび他の増殖性疾患における新規介入手法であり得る。がんは、世界的に数百万という人に影響を及ぼし、最も甚大な被害をもたらす疾患の一つなので、がんに対して有効な特異的化合物は、依然として必要性が高い。
【００１２】
ＰＣＴ／ＥＰ２０１３／０７０４５７およびＰＣＴ／ＥＰ２０１４／０５３６７４は、ヒストン脱メチル化酵素（ＨＤＭＥ）の阻害剤または活性モジュレーターを開示している。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１３】
【非特許文献１】Ｑｕｉｎａ、Ａ．Ｓ．ら（２００６年）、Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．  ７２巻；１５６３〜１５６９頁
【非特許文献２】Ｋｅｌｌｙ、Ｔ．Ｋ．ら（２０１０年）、Ｎａｔ．  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．  ２８巻；１０６９〜１０７８頁
【非特許文献３】Ｃｌｏｏｓ，Ｐ．ａ．Ｃ．ら（２００８年）、Ｇｅｎｅｓ．  Ｄｅｖ．  ２２巻；１１１５〜１１４０頁
【非特許文献４】Ｆｉｓｃｈｌｅ，  Ｗ．ら（２００３年）、Ｃｕｒｒ．  Ｏｐｉｎｉｏｎ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．  １５巻、１７２〜１８３頁
【非特許文献５】Ｍａｒｇｕｅｒｏｎ，  Ｒ．ら（２００５年）、Ｃｕｒｒ．  Ｏｐｉｎｉｏｎ  Ｇｅｎｅｔ．  Ｄｅｖ．  １５巻、１６３〜１７６頁
【非特許文献６】Ｂａｒｓｋｉ，  Ａ．ら（２００７年）、Ｃｅｌｌ、１２９巻、８２３〜８３７頁
【非特許文献７】Ｖａｋｏｃ，  Ｃ．ら（２００６年）Ｍｏｌ．  Ｃｅｌｌ．  Ｂｉｏｌ．  ２６巻、９１８５〜９１９５頁
【非特許文献８】Ｗａｇｎｅｒ，  Ｅ．Ｊ．およびＣａｒｐｅｎｔｅｒ，  Ｐ．Ｂ．（２０１２年）Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｏｌ．  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ  １３巻、１１５〜１２６頁
【非特許文献９】Ｐｅｔｅｒｓ，  Ａ．Ｈ．ら、Ｃｅｌｌ  １０７巻、３２３〜３３７頁、２００１年
【非特許文献１０】Ｃｌｏｏｓ，  Ｐ．ら（２００６年）、Ｎａｔｕｒｅ  ４４２巻、３０７〜３１１頁
【非特許文献１１】Ｋｌｏｓｅ，  Ｒ．Ｊ．ら（２００６年）、Ｎａｔｕｒｅ  ４４２巻、３１２〜３１６頁
【非特許文献１２】Ｌｉｕ，  Ｇ．ら（２００９年）、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ  ２８巻、４４９１〜４５００頁
【非特許文献１３】Ｙａｎｇ，  Ｚ．Ｑ．ら（２０００年）Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．  ６０巻、４７３５〜４７３９頁
【非特許文献１４】Ｙａｎｇ，  Ｚ．Ｑ．ら（２００１年）Ｊｐｎ．  Ｊ．  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．  ９２巻、４２３〜４２８頁
【非特許文献１５】Ｈｕ，  Ｎ．ら（２００５年）Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．  ６５巻、２５４２〜２５４６頁
【非特許文献１６】Ｗｉｓｓｍａｎｎ，  Ｍ．ら（２００７年）Ｎａｔ．  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．  ９巻、３４７〜３５３頁
【非特許文献１７】Ｋａｗａｚｕら（２０１１年）ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ  ６巻
【非特許文献１８】Ｂｅｒｒｙら（２０１２年）Ｉｎｔ  Ｊ  Ｏｎｃｏｌ  ４１巻
【非特許文献１９】Ｙａｍａｎｅ  Ｋ．ら（２００７年）、Ｍｏｌ．  Ｃｅｌｌ  ２５巻、８０１〜８１２頁
【非特許文献２０】Ｈａｙａｍｉ  Ｓ．ら（２０１０年）Ｍｏｌ．  Ｃａｎｃｅｒ  ９巻、５９頁
【非特許文献２１】Ｃａｔｃｈｐｏｌｅ  Ｓら（２０１１年）、Ｉｎｔ．  Ｊ．  Ｏｎｃｏｌ．  ３８巻、１２６７〜１２７７頁
【非特許文献２２】Ｘｉａｎｇ  Ｙ．ら（２００７年）ＰＮＡＳ  １０４巻
【非特許文献２３】Ｚｅｎｇら（２０１０年）Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ  １３８巻
【非特許文献２４】Ｈｉｄａｌｇｏら（２００５年）ＢＭＣ  Ｃａｎｃｅｒ  ５巻
【非特許文献２５】ＳｔｒａｔｍａｎｎおよびＨａｅｎｄｌｅｒ（２０１１年）ＦＥＢＳ  Ｊ  ２７８巻
【非特許文献２６】Ｒｏｅｓｃｈら（２０１０年）Ｃｅｌｌ  １４１巻
【非特許文献２７】Ｓｈａｒｍａら（２０１０年）Ｃｅｌｌ  １４１巻
【非特許文献２８】Ｌｉｎら（２０１１年）ＰＮＡＳ  １０８巻
【非特許文献２９】Ｐａｓｉｎｉら（２００８年）Ｇｅｎｅｓ  ＆  Ｄｅｖ  ２２巻
【非特許文献３０】Ｔｚａｔｓｏｓ  Ａら（２００９年）、ＰＮＡＳ  １０６巻（８号）、２６４１〜２６４６頁
【非特許文献３１】Ｈｅ，  Ｊ．ら（２０１１年）、Ｂｌｏｏｄ  １１７巻（１４号）、３８６９〜３８８０頁
【非特許文献３２】Ｐｆａｕ  Ｒら（２００８年）、ＰＮＡＳ  １０５巻（６号）、１９０７〜１９１２頁
【非特許文献３３】Ｈｅ，  Ｊ．ら（２００８年）、Ｎａｔ  Ｓｔｒｕｃｔ  Ｍｏｌ  Ｂｉｏｌ  １５巻、１１６９〜１１７５頁
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本開示の実施形態は、ヒストン脱メチル化酵素の活性をモジュレートすることができる化合物の新規シリーズを提供し、それらの化合物の少なくとも一部は、ゲノムの調節異常が、例えばがんなどの病変形成に関与する疾患の予防および／または処置に有用である。
【００１５】
本発明者らは、驚くべきことに、本明細書に定義の式（Ｉ）の新規化合物が、ＨＤＭＥを阻害することによってＨＤＭＥ依存性疾患の処置に使用できることを見出した。ＨＤＭＥの阻害によって、がんおよび他の増殖性疾患の予防および処置に対する新規手法を提供する。したがって、本開示の一目的は、単独で、または任意選択で抗新生物性化合物と組み合わせて投与すると、ＨＤＭＥ依存性疾患の処置の有効性を増大させる化合物を提供することである。
【００１６】
したがって、本開示の第１の態様は、式（Ｉａ）の化合物
【化１】
2017512804.tif 000003
またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグに関しており、式中、
Ｑは、ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ＝ＮＲ１２、−Ｗ、−ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３、−ＣＨ＝Ｏおよび−ＣＨ（ＯＲ１７）２から選択され、
Ａは、−Ｃ（Ｒ２ａ）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｚ’−Ｃ３〜１０シクロアルキレン、−Ｚ’−ヘテロシクリレン、−Ｚ’−ヘテロアリーレンおよび−Ｚ’−アリーレンから選択され、ここで、−Ｚ’−シクロアルキレン、−Ｚ’−ヘテロシクリレン、−Ｚ’−ヘテロアリーレンおよび−Ｚ’−アリーレンは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよく、Ｙと共に環式または複素環式構造を形成してもよく、Ｙと共に形成された上記環式または複素環式構造は、任意選択で置換されているアリールまたはヘテロアリール基に任意選択で縮合しており、
Ｚ’は、Ｃ１〜４アルキレン、Ｃ２〜５アルケニレン（ａｌｋｅｎｅｎｅ）、Ｃ２〜５アルキニレン（ａｌｋｙｎｅｎｅ）、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択され、
各Ｍは、独立に、ＣＨまたはＮから選択され、
Ｙは、−Ｈ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ１は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキルから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）か、またはより好ましくは、−ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択されるか、または−Ａ−Ｙと共に、窒素を含有する任意選択で置換されている複素環式基を形成し、ここで任意選択の置換は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＨ、およびハロゲンであってもよく（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびアリールは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）、あるいは−Ａ−Ｙと共に形成された上記窒素を含有する任意選択で置換されている複素環式基は、任意選択で置換されているアリールもしくはヘテロアリール基に任意選択で縮合しており、またはＲ１８と共に、窒素を含有する任意選択で置換されている複素環式基を形成し、ここで任意選択の置換は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、またはＣ３〜１０シクロアルキルであってもよく（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ２は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）か、あるいはＲ２は、別のＲ２、Ｒ１  Ｒ１８またはＹと共に環式または複素環式構造を形成してもよく、
Ｒ２ａは、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）、ただし二つのＲ２ａ基は、共に非水素であるか、またはＲ２ａの一方は、Ｒ１もしくはＲ１８と共に環を形成し、
各Ｒ３は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｚは、単結合、Ｃ１〜４アルキレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択され、
各Ｒ４は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、ＯＲ７、ハロゲン、ＳＲ７、ＳＯＲ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７およびＣＯＯＲ７および−ＯＨから選択され、
各Ｒ５は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｚ−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、ＯＲ７、−ＣＮおよびハロゲンから選択され、
Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立に、水素（任意選択で両方が水素であることはない）、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい）か、あるいはＲ６およびＲ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、一つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されているＮ−複素環式環を形成することができ、
各Ｒ８は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環式化合物、ヘテロアリールおよびアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよく、ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４でさらに置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５でさらに置換されていてもよい）、
各Ｒ９は、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびアリールから選択される（ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、先に定義の一つもしくは複数のＲ４で任意選択で置換されている任意選択で５〜７員のＮ−複素環式環を形成することができ、
Ｑが−ＣＨ＝ＮＲ１２である場合、Ｒ１２は、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｑが−ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３である場合、Ｒ１３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリールおよび−Ｚ−ヘテロアリールから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい）か、または−ＣＲ１４Ｒ１５−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＲ１４Ｒ１５ＣＮ、もしくは−ＣＲ１４Ｒ１５ＯＲ７であり（ここで、Ｒ１４およびＲ１５のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、Ｒ１４およびＲ１５は、介在する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたはＣ５〜１０−シクロアルケニル環を示すことができ、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル（環）、シクロアルケニル環、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ２０およびＲ２１は、水素であるか、または一緒になって、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基を形成し、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができ、
ＱがＷである場合、Ｗは、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基から選択され、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができ、
Ｒ１６は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７から選択され、
Ｑが−ＣＨ（ＯＲ１７）２である場合、各Ｒ１７は、独立にＲ３であるか、または二つのＲ１７置換基は、介在する−Ｏ−ＣＨ（−）−Ｏ−と一緒になって、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されており、二つまでのオキソ基を含有するヘテロシクリルを形成することができ、
Ｒ１８は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６フルオロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜７アルケニル、Ｃ２〜７アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７オキシアルキルから選択され、Ａ、ＹまたはＲ１と共に環式または複素環式構造を形成してもよい。
【００１７】
本開示の第２の態様は、式（Ｉｂ）の化合物
【化２】
2017512804.tif 000004
またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグに関しており、式中、
Ｑは、ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ＝ＮＲ１２、−Ｗ、−ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３、−ＣＨ＝Ｏおよび−ＣＨ（ＯＲ１７）２から選択され、
Ａは、−Ｃ（Ｒ２ａ）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜８アルキレン、Ｃ２〜８アルケニレン、Ｃ２〜８アルキニレン、−Ｚ’−Ｃ３〜１０シクロアルキレン、−Ｚ’−ヘテロシクリレン、−Ｚ’−ヘテロアリーレンおよび−Ｚ’−アリーレンから選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−Ｚ’−シクロアルキレン、−Ｚ’−ヘテロシクリレン、−Ｚ’−ヘテロアリーレンおよび−Ｚ’−アリーレンは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよく、Ｙと共に環式または複素環式構造を形成してもよいが、ただしＱが−ＣＨ＝Ｏである場合、Ａはアルキニレンではなく、
Ｚ’は、Ｃ１〜４アルキレン、Ｃ２〜５アルケニレン、Ｃ２〜５アルキニレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択され、
各Ｍは、独立に、ＣＨまたはＮから選択され、ただし少なくとも一つのＭは、Ｎであり、
Ｙは、−Ｈ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ１は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキルから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）か、またはより好ましくは、−ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択されるか、または−Ａ−Ｙと共に、窒素を含有する任意選択で置換されている複素環式基を形成し、ここで任意選択の置換は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであってもよく（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）、またはＲ１８と共に、窒素を含有する任意選択で置換されている複素環式基を形成し、ここで任意選択の置換は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであってもよく（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ２は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）か、あるいはＲ２は、別のＲ２、Ｒ１  Ｒ１８またはＹと共に環式または複素環式構造を形成してもよく、
Ｒ２ａは、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）、ただし二つのＲ２ａ基は、共に非水素であるか、またはＲ２ａの一方は、Ｒ１もしくはＲ１８と共に環を形成し、
各Ｒ３は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｚは、単結合、Ｃ１〜４アルキレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択され、
各Ｒ４は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、ＯＲ７、ハロゲン、ＳＲ７、ＳＯＲ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７およびＣＯＯＲ７および−ＯＨから選択され、
各Ｒ５は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｚ−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、ＯＲ７、−ＣＮおよびハロゲンから選択され、Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立に、水素、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい）か、あるいはＲ６およびＲ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、一つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されているＮ−複素環式環を形成することができ、
各Ｒ８は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環式化合物、ヘテロアリールおよびアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよく、ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４でさらに置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５でさらに置換されていてもよい）、
各Ｒ９は、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびアリールから選択される（ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）か、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、先に定義の一つもしくは複数のＲ４で任意選択で置換されている任意選択で５〜７員のＮ−複素環式環を形成することができ、
Ｑが−ＣＨ＝ＮＲ１２である場合、Ｒ１２は、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｑが−ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３である場合、Ｒ１３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい）、または−ＣＲ１４Ｒ１５−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＲ１４Ｒ１５ＣＮ、もしくは−ＣＲ１４Ｒ１５ＯＲ７であり（ここで、Ｒ１４およびＲ１５のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、Ｒ１４およびＲ１５は、介在する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたはＣ５〜１０−シクロアルケニル環を示すことができ、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル（環）、シクロアルケニル環、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ２０およびＲ２１は、水素であるか、または一緒になって、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基を形成し、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができ、
ＱがＷである場合、Ｗは、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基から選択され、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができ、
Ｒ１６は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７から選択され、
Ｑが−ＣＨ（ＯＲ１７）２である場合、各Ｒ１７は、独立にＲ３であるか、または二つのＲ１７置換基は、介在する−Ｏ−ＣＨ（−）−Ｏ−と一緒になって、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されており、二つまでのオキソ基を含有するヘテロシクリルを形成することができ、
Ｒ１８は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６フルオロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜７アルケニル、Ｃ２〜７アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７オキシアルキルから選択され、Ａ、ＹまたはＲ１と共に環式または複素環式構造を形成してもよい。
【００１８】
本開示の第３の態様は、式（Ｉｃ）の化合物
【化３】
2017512804.tif 000005
またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグに関しており、式中、
Ｑは、ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ＝ＮＲ１２、−Ｗ、−ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３、−ＣＨ＝Ｏおよび−ＣＨ（ＯＲ１７）２から選択され、
Ａは、−Ｃ（Ｒ２ａ）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜８アルキレン、Ｃ２〜８アルケニレン、Ｃ２〜８アルキニレン、−Ｚ’−Ｃ３〜１０シクロアルキレン、−Ｚ’−ヘテロシクリレン、−Ｚ’−ヘテロアリーレンおよび−Ｚ’−アリーレンから選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−Ｚ’−シクロアルキレン、−Ｚ’−ヘテロシクリレン、−Ｚ’−ヘテロアリーレンおよび−Ｚ’−アリーレンは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよく、Ｙと共に環式または複素環式構造を形成してもよいが、ただしＱが−ＣＨ＝Ｏである場合、Ａはアルキニレンではなく、
Ｚ’は、Ｃ１〜４アルキレン、Ｃ２〜５アルケニレン、Ｃ２〜５アルキニレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択され、
各Ｍは、独立に、ＣＨまたはＮから選択され、
Ｙは、−Ｈ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ１は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキルから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７から選択される一つまたは複数で置換されている）か、またはより好ましくは、−ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択されるか、または−Ａ−Ｙと共に、窒素を含有する置換されている複素環式基を形成し、ここで置換は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであり（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７から選択される一つまたは複数で置換されている）、またはＲ１８と共に、窒素を含有する任意選択で置換されている複素環式基を形成し、ここで任意選択の置換は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであってもよく（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｆ、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ２は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）か、あるいはＲ２は、別のＲ２、Ｒ１  Ｒ１８またはＹと共に環式または複素環式構造を形成してもよく、
Ｒ２ａは、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）、ただし二つのＲ２ａ基は、共に非水素であるか、またはＲ２ａの一方は、Ｒ１もしくはＲ１８と共に環を形成し、
各Ｒ３は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｚは、単結合、Ｃ１〜４アルキレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択され、
各Ｒ４は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、ＯＲ７、ハロゲン、ＳＲ７、ＳＯＲ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７およびＣＯＯＲ７および−ＯＨから選択され、
各Ｒ５は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、ＯＲ７、−ＣＮおよびハロゲンから選択され、Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立に、水素、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい）か、あるいはＲ６およびＲ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、一つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されているＮ−複素環式環を形成することができ、
各Ｒ８は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環式化合物、ヘテロアリールおよびアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよく、ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４でさらに置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５でさらに置換されていてもよい）、
各Ｒ９は、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびアリールから選択される（ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）か、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、先に定義の一つもしくは複数のＲ４で任意選択で置換されている任意選択で５〜７員のＮ−複素環式環を形成することができ、
ただしＡが−ＣＨ２−である場合、ＹはＨではなく、
Ｑが−ＣＨ＝ＮＲ１２である場合、Ｒ１２は、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｑが−ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３である場合、Ｒ１３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、および−Ｚ−単環式ヘテロアリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、および単環式ヘテロアリールは、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい）、または−ＣＲ１４Ｒ１５−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＲ１４Ｒ１５ＣＮ、もしくは−ＣＲ１４Ｒ１５ＯＲ７であり（ここで、Ｒ１４およびＲ１５のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、Ｒ１４およびＲ１５は、介在する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたはＣ５〜１０−シクロアルケニル環を示すことができ、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル（環）、シクロアルケニル環、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ２０およびＲ２１は、水素であるか、または一緒になって、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基を形成し、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができ、
ＱがＷである場合、Ｗは、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基から選択され、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができ、
Ｒ１６は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７から選択され、
Ｑが−ＣＨ（ＯＲ１７）２である場合、各Ｒ１７は、独立にＲ３であるか、または二つのＲ１７置換基は、介在する−Ｏ−ＣＨ（−）−Ｏ−と一緒になって、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されており、二つまでのオキソ基を含有するヘテロシクリルを形成することができ、
Ｒ１８は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６フルオロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜７アルケニル、Ｃ２〜７アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７オキシアルキルから選択され、Ａ、ＹまたはＲ１と共に環式または複素環式構造を形成してもよい。
【００１９】
本開示の第４の態様は、式（Ｉｄ）の化合物
【化４】
2017512804.tif 000006
またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグに関しており、式中、
Ｑは、ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ＝ＮＲ１２、−Ｗ、−ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３、−ＣＨ＝Ｏおよび−ＣＨ（ＯＲ１７）２から選択され、
Ａは、−Ｃ（Ｒ２ａ）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜８アルキレン、Ｃ２〜８アルケニレン、Ｃ２〜８アルキニレン、−Ｚ’−Ｃ３〜１０シクロアルキレン、−Ｚ’−ヘテロシクリレン、−Ｚ’−ヘテロアリーレンおよび−Ｚ’−アリーレンから選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−Ｚ’−シクロアルキレン、−Ｚ’−ヘテロシクリレン、−Ｚ’−ヘテロアリーレンおよび−Ｚ’−アリーレンは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよく、Ｙと共に環式または複素環式構造を形成してもよいが、ただしＱが−ＣＨ＝Ｏである場合、Ａはアルキニレンではなく、
Ｚ’は、Ｃ１〜４アルキレン、Ｃ２〜５アルケニレン、Ｃ２〜５アルキニレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択され、
各Ｍは、独立に、ＣＨまたはＮから選択され、
Ｙは、−Ｈ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、またはＲ２と共に、環式もしくは複素環式構造を形成することができ、
Ｒ１は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキルから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）か、またはより好ましくは、−ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択されるか、または−Ａ−Ｙと共に、窒素を含有する任意選択で置換されている複素環式基を形成し、ここで任意選択の置換は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであってもよく（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）、またはＲ１８と共に、窒素を含有する任意選択で置換されている複素環式基を形成し、ここで任意選択の置換は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであってもよく（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ２は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−Ｚ’−アリール、−Ｚ’−ヘテロアリール、−Ｚ’−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ’−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ’−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ’−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ’−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ’−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｚ’−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ’−ＳＲ７、−Ｚ’−ＳＯＲ７、−Ｚ’−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ’−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ’−ＣＯＯＲ７から選択される一つまたは複数で置換されている）、Ｒ２は、Ｒ１、Ｒ１８、別のＲ２またはＹと共に環を形成することができ、
各Ｒ３は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｚは、単結合、Ｃ１〜４アルキレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択され、
各Ｒ４は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、ＯＲ７、ハロゲン、ＳＲ７、ＳＯＲ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７およびＣＯＯＲ７および−ＯＨから選択され、
各Ｒ５は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、ＯＲ７、−ＣＮおよびハロゲンから選択され、Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立に、水素、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい）か、あるいはＲ６およびＲ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、一つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されているＮ−複素環式環を形成することができ、
各Ｒ８は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環式化合物、ヘテロアリールおよびアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよく、ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４でさらに置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５でさらに置換されていてもよい）、
各Ｒ９は、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびアリールから選択される（ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）か、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、先に定義の一つもしくは複数のＲ４で任意選択で置換されている任意選択で５〜７員のＮ−複素環式環を形成することができ、
Ｑが−ＣＨ＝ＮＲ１２である場合、Ｒ１２は、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｑが−ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３である場合、Ｒ１３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい）、または−ＣＲ１４Ｒ１５−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＲ１４Ｒ１５ＣＮ、もしくは−ＣＲ１４Ｒ１５ＯＲ７であり（ここで、Ｒ１４およびＲ１５のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、Ｒ１４およびＲ１５は、介在する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたはＣ５〜１０−シクロアルケニル環を示すことができ、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル（環）、シクロアルケニル環、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ２０およびＲ２１は、水素であるか、または一緒になって、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基を形成し、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができ、
ＱがＷである場合、Ｗは、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基から選択され、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができ、
Ｒ１６は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７から選択され、
Ｑが−ＣＨ（ＯＲ１７）２である場合、各Ｒ１７は、独立にＲ３であるか、または二つのＲ１７置換基は、介在する−Ｏ−ＣＨ（−）−Ｏ−と一緒になって、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されており、二つまでのオキソ基を含有するヘテロシクリルを形成することができ、
Ｒ１８は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６フルオロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜７アルケニル、Ｃ２〜７アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７オキシアルキルから選択され、Ａ、ＹまたはＲ１と共に環式または複素環式構造を形成してもよい。
【００２０】
本開示の第５の態様は、式（Ｉｅ）の化合物
【化５】
2017512804.tif 000007
またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグに関しており、式中、
Ｑは、ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ＝ＮＲ１２、−Ｗ、−ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３、−ＣＨ＝Ｏおよび−ＣＨ（ＯＲ１７）２から選択され、
Ａは、−Ｃ（Ｒ２ａ）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜８アルキレン、Ｃ２〜８アルケニレン、Ｃ２〜８アルキニレン、−Ｚ’−Ｃ３〜１０シクロアルキレン、−Ｚ’−ヘテロシクリレン、−Ｚ’−ヘテロアリーレンおよび−Ｚ’−アリーレンから選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−Ｚ’−シクロアルキレン、−Ｚ’−ヘテロシクリレン、−Ｚ’−ヘテロアリーレンおよび−Ｚ’−アリーレンは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよく、Ｙと共に環式または複素環式構造を形成してもよいが、ただしＱが−ＣＨ＝Ｏである場合、Ａはアルキニレンではなく、
Ｚ’は、Ｃ１〜４アルキレン、Ｃ２〜５アルケニレン、Ｃ２〜５アルキニレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択され、
各Ｍは、独立に、ＣＨまたはＮから選択され、
Ｙは、−Ｈ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ１は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキルから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）か、またはより好ましくは、−ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択されるか、または−Ａ−Ｙと共に、窒素を含有する任意選択で置換されている複素環式基を形成し、ここで任意選択の置換は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであってもよく（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）、またはＲ１８と共に、窒素を含有する任意選択で置換されている複素環式基を形成し、ここで任意選択の置換は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであってもよく（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ２は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）か、あるいはＲ２は、別のＲ２、Ｒ１  Ｒ１８またはＹと共に環式または複素環式構造を形成してもよく、
Ｒ２ａは、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）、ただし二つのＲ２ａ基は、共に非水素であるか、またはＲ２ａの一方は、Ｒ１もしくはＲ１８と共に環を形成し、
各Ｒ３は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｚは、単結合、Ｃ１〜４アルキレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択され、
各Ｒ４は、独立に、−Ｚ’−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ’−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ’−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ’−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、ＯＲ７（ただしＯＲ７は、Ｃ１〜６アルキルではない）、ハロゲン、ＳＲ７、ＳＯＲ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７およびＣＯＯＲ７から選択され、
各Ｒ５は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、ＯＲ７、−ＣＮおよびハロゲンから選択され、Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立に、水素、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい）か、あるいはＲ６およびＲ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、一つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されているＮ−複素環式環を形成することができ、
各Ｒ８は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環式化合物、ヘテロアリールおよびアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよく、ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４でさらに置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５でさらに置換されていてもよい）、
各Ｒ９は、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびアリールから選択される（ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）か、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、先に定義の一つもしくは複数のＲ４で任意選択で置換されている任意選択で５〜７員のＮ−複素環式環を形成することができ、
Ｑが−ＣＨ＝ＮＲ１２である場合、Ｒ１２は、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｑが−ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３である場合、Ｒ１３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい）、または−ＣＲ１４Ｒ１５−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＲ１４Ｒ１５ＣＮ、もしくは−ＣＲ１４Ｒ１５ＯＲ７であり（ここで、Ｒ１４およびＲ１５のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、Ｒ１４およびＲ１５は、介在する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたはＣ５〜１０−シクロアルケニル環を示すことができ、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル（環）、シクロアルケニル環、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ２０およびＲ２１は、水素であるか、または一緒になって、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基を形成し、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができ、
ＱがＷである場合、Ｗは、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基から選択され、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができ、
Ｒ１６は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７から選択され、
Ｑが−ＣＨ（ＯＲ１７）２である場合、各Ｒ１７は、独立にＲ３であるか、または二つのＲ１７置換基は、介在する−Ｏ−ＣＨ（−）−Ｏ−と一緒になって、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されており、二つまでのオキソ基を含有するヘテロシクリルを形成することができ、
Ｒ１８は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６フルオロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜７アルケニル、Ｃ２〜７アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７オキシアルキルから選択され、Ａ、ＹまたはＲ１と共に環式または複素環式構造を形成してもよい。
【００２１】
本開示の第６の態様は、式（Ｉｆ）の化合物
【化６】
2017512804.tif 000008
またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグに関しており、式中、
Ｑは、ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ＝ＮＲ１２、−Ｗ、−ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３、−ＣＨ＝Ｏおよび−ＣＨ（ＯＲ１７）２から選択され、
Ａは、−Ｃ（Ｒ２ａ）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜８アルキレン、Ｃ２〜８アルケニレン、Ｃ２〜８アルキニレン、−Ｚ’−Ｃ３〜１０シクロアルキレン、−Ｚ’−ヘテロシクリレン、−Ｚ’−ヘテロアリーレンおよび−Ｚ’−アリーレンから選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−Ｚ’−シクロアルキレン、−Ｚ’−ヘテロシクリレン、−Ｚ’−ヘテロアリーレンおよび−Ｚ’−アリーレンは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよく、Ｙと共に環式または複素環式構造を形成してもよいが、ただしＱが−ＣＨ＝Ｏである場合、Ａはアルキニレンではなく、
Ｚ’は、Ｃ１〜４アルキレン、Ｃ２〜５アルケニレン、Ｃ２〜５アルキニレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択され、
各Ｍは、独立に、ＣＨまたはＮから選択され、
Ｙは、−Ｈ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ１は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキルから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）か、またはより好ましくは、−ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択されるか、または−Ａ−Ｙと共に、窒素を含有する任意選択で置換されている複素環式基を形成し、ここで任意選択の置換は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであってもよく（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）、またはＲ１８と共に、窒素を含有する任意選択で置換されている複素環式基を形成し、ここで任意選択の置換は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであってもよく（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ２は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）か、あるいはＲ２は、別のＲ２、Ｒ１  Ｒ１８またはＹと共に環式または複素環式構造を形成してもよく、
Ｒ２ａは、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）、ただし二つのＲ２ａ基は、共に非水素であるか、またはＲ２ａの一方は、Ｒ１もしくはＲ１８と共に環を形成し、
各Ｒ３は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｚは、単結合、Ｃ１〜４アルキレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択され、
各Ｒ４は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、ＯＲ７、ハロゲン、ＳＲ７、ＳＯＲ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７およびＣＯＯＲ７および−ＯＨから選択され、
各Ｒ５は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、ＯＲ７、−ＣＮおよびハロゲンから選択され、Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立に、水素、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい）か、あるいはＲ６およびＲ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、一つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されているＮ−複素環式環を形成することができ、
各Ｒ８は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環式化合物、ヘテロアリールおよびアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよく、ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４でさらに置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５でさらに置換されていてもよい）、
各Ｒ９は、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびアリールから選択される（ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）か、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、先に定義の一つもしくは複数のＲ４で任意選択で置換されている任意選択で５〜７員のＮ−複素環式環を形成することができ、
Ｑが−ＣＨ＝ＮＲ１２である場合、Ｒ１２は、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｑが−ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３である場合、Ｒ１３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい）、または−ＣＲ１４Ｒ１５−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＲ１４Ｒ１５ＣＮ、もしくは−ＣＲ１４Ｒ１５ＯＲ７であり（ここで、Ｒ１４およびＲ１５のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、Ｒ１４およびＲ１５は、介在する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたはＣ５〜１０−シクロアルケニル環を示すことができ、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル（環）、シクロアルケニル環、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ２０およびＲ２１は、水素であるか、または一緒になって、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基を形成し、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができ、
ＱがＷである場合、Ｗは、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基から選択され、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができ、
Ｒ１６は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７から選択され、
Ｑが−ＣＨ（ＯＲ１７）２である場合、各Ｒ１７は、独立にＲ３であるか、または二つのＲ１７置換基は、介在する−Ｏ−ＣＨ（−）−Ｏ−と一緒になって、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されており、二つまでのオキソ基を含有するヘテロシクリルを形成することができ、
Ｒ１８は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６フルオロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜７アルケニル、Ｃ２〜７アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７オキシアルキルから選択され、Ａ、ＹまたはＲ１と共に環式または複素環式構造を形成してもよい。
【００２２】
本開示の第７の態様は、式（Ｉｇ）の化合物
【化７】
2017512804.tif 000009
に関しており、式中、
Ｑは、ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ＝ＮＲ１２、−Ｗ、−ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３、−ＣＨ＝Ｏおよび−ＣＨ（ＯＲ１７）２から選択され、
各Ｒ３は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
各Ｒ４は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、ＯＲ７、ハロゲン、ＳＲ７、ＳＯＲ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７およびＣＯＯＲ７および−ＯＨから選択され、
各Ｒ５は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｚ−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、ＯＲ７、−ＣＮおよびハロゲンから選択され、
Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立に、水素（任意選択で両方が水素であることはない）、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい）か、あるいはＲ６およびＲ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、一つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されているＮ−複素環式環を形成することができ、
各Ｒ８は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環式化合物、ヘテロアリールおよびアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよく、ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４でさらに置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５でさらに置換されていてもよい）、
各Ｒ９は、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびアリールから選択される（ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）か、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、先に定義の一つもしくは複数のＲ４で任意選択で置換されている任意選択で５〜７員のＮ−複素環式環を形成することができ、
Ｑが−ＣＨ＝ＮＲ１２である場合、Ｒ１２は、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｑが−ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３である場合、Ｒ１３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリールおよび−Ｚ−ヘテロアリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい）、または−ＣＲ１４Ｒ１５−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＲ１４Ｒ１５ＣＮ、もしくは−ＣＲ１４Ｒ１５ＯＲ７であり（ここで、Ｒ１４およびＲ１５のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、Ｒ１４およびＲ１５は、介在する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたはＣ５〜１０−シクロアルケニル環を示すことができ、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル（環）、シクロアルケニル環、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ２０およびＲ２１は、水素であるか、または一緒になって、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基を形成し、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができ、
ＱがＷである場合、Ｗは、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基から選択され、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができ、
Ｒ１６は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７から選択され、
Ｑが−ＣＨ（ＯＲ１７）２である場合、各Ｒ１７は、独立にＲ３であるか、または二つのＲ１７置換基は、介在する−Ｏ−ＣＨ（−）−Ｏ−と一緒になって、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されており、二つまでのオキソ基を含有するヘテロシクリルを形成することができ、
Ｒ１９は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールからなる群から選択され、
Ｚは、単結合、Ｃ１〜４アルキレン、ヘテロシクリレン、およびＣ３〜６シクロアルキレンから選択され、
Ｒ５０およびＲ５１は、それぞれ独立に、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４フルオロアルキル、およびＣ１〜４ヒドロキシアルキルからなる群から選択され、
ｐは、０、１、２、３、または４であり、
ｑは、０、１、２、または３である。
【００２３】
本開示の第８の態様は、式（Ｉｈ）の化合物
【化８】
2017512804.tif 000010
に関しており、式中、
Ｑは、ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ＝ＮＲ１２、−Ｗ、−ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３、−ＣＨ＝Ｏおよび−ＣＨ（ＯＲ１７）２から選択され、
各Ｒ３は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
各Ｒ４は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、ＯＲ７、ハロゲン、ＳＲ７、ＳＯＲ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７およびＣＯＯＲ７および−ＯＨから選択され、
各Ｒ５は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｚ−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、ＯＲ７、−ＣＮおよびハロゲンから選択され、
Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立に、水素（任意選択で両方が水素であることはない）、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい）か、あるいはＲ６およびＲ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、一つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されているＮ−複素環式環を形成することができ、
各Ｒ８は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環式化合物、ヘテロアリールおよびアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよく、ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４でさらに置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５でさらに置換されていてもよい）、
各Ｒ９は、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびアリールから選択される（ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）か、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、先に定義の一つもしくは複数のＲ４で任意選択で置換されている任意選択で５〜７員のＮ−複素環式環を形成することができ、
Ｑが−ＣＨ＝ＮＲ１２である場合、Ｒ１２は、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｑが−ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３である場合、Ｒ１３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリールおよび−Ｚ−ヘテロアリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい）、または−ＣＲ１４Ｒ１５−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＲ１４Ｒ１５ＣＮ、もしくは−ＣＲ１４Ｒ１５ＯＲ７であり（ここで、Ｒ１４およびＲ１５のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、Ｒ１４およびＲ１５は、介在する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたはＣ５〜１０−シクロアルケニル環を示すことができ、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル（環）、シクロアルケニル環、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ２０およびＲ２１は、水素であるか、または一緒になって、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基を形成し、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができ、
ＱがＷである場合、Ｗは、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基から選択され、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができ、
Ｒ１６は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７から選択され、
Ｑが−ＣＨ（ＯＲ１７）２である場合、各Ｒ１７は、独立にＲ３であるか、または二つのＲ１７置換基は、介在する−Ｏ−ＣＨ（−）−Ｏ−と一緒になって、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されており、二つまでのオキソ基を含有するヘテロシクリルを形成することができ、
Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、およびアリールからなる群から選択され（ここで、Ｃ１〜６アルキルおよびアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、またはＣ１〜６アルコキシで任意選択で置換されている）、
ｒは、０、１、２、３、または４である。
【００２４】
本開示の第９の態様は、式（Ｉｉ）の化合物
【化９】
2017512804.tif 000011
に関しており、式中、
Ｑは、ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ＝ＮＲ１２、−Ｗ、−ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３、−ＣＨ＝Ｏおよび−ＣＨ（ＯＲ１７）２から選択され、
各Ｒ３は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
各Ｒ４は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、ＯＲ７、ハロゲン、ＳＲ７、ＳＯＲ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７およびＣＯＯＲ７および−ＯＨから選択され、
各Ｒ５は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｚ−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、ＯＲ７、−ＣＮおよびハロゲンから選択され、
Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立に、水素（任意選択で両方が水素であることはない）、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい）か、あるいはＲ６およびＲ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、一つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されているＮ−複素環式環を形成することができ、
各Ｒ８は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環式化合物、ヘテロアリールおよびアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよく、ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４でさらに置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５でさらに置換されていてもよい）、
各Ｒ９は、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびアリールから選択される（ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）か、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、先に定義の一つもしくは複数のＲ４で任意選択で置換されている任意選択で５〜７員のＮ−複素環式環を形成することができ、
Ｑが−ＣＨ＝ＮＲ１２である場合、Ｒ１２は、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｑが−ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３である場合、Ｒ１３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリールおよび−Ｚ−ヘテロアリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい）、または−ＣＲ１４Ｒ１５−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＲ１４Ｒ１５ＣＮ、もしくは−ＣＲ１４Ｒ１５ＯＲ７であり（ここで、Ｒ１４およびＲ１５のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、Ｒ１４およびＲ１５は、介在する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたはＣ５〜１０−シクロアルケニル環を示すことができ、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル（環）、シクロアルケニル環、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ２０およびＲ２１は、水素であるか、または一緒になって、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基を形成し、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができ、
ＱがＷである場合、Ｗは、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基から選択され、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができ、
Ｒ１６は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７から選択され、
Ｑが−ＣＨ（ＯＲ１７）２である場合、各Ｒ１７は、独立にＲ３であるか、または二つのＲ１７置換基は、介在する−Ｏ−ＣＨ（−）−Ｏ−と一緒になって、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されており、二つまでのオキソ基を含有するヘテロシクリルを形成することができ、
Ｒ２４、Ｒ２５、およびＲ２６は、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、アリール、ハロゲン、ヒドロキシメチル、およびＣ（＝Ｏ）−Ｒ２７からなる群から選択され、
Ｒ２７は、非置換アミン、置換アミン、または複素環であり、
ｓは、０、１、２、３、または４であるが、
ただしＲ２４、Ｒ２５、およびＲ２６の少なくとも一つは、水素ではない。
【００２５】
本開示の第１０の態様は、式（Ｉｊ）の化合物
【化１０】
2017512804.tif 000012
に関しており、式中、
Ｑは、ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ＝ＮＲ１２、−Ｗ、−ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３、−ＣＨ＝Ｏおよび−ＣＨ（ＯＲ１７）２から選択され、
各Ｒ３は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
各Ｒ４は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、ＯＲ７、ハロゲン、ＳＲ７、ＳＯＲ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７およびＣＯＯＲ７および−ＯＨから選択され、
各Ｒ５は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｚ−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、ＯＲ７、−ＣＮおよびハロゲンから選択され、
Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立に、水素（任意選択で両方が水素であることはない）、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい）か、あるいはＲ６およびＲ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、一つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されているＮ−複素環式環を形成することができ、
各Ｒ８は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環式化合物、ヘテロアリールおよびアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよく、ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４でさらに置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５でさらに置換されていてもよい）、
各Ｒ９は、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびアリールから選択される（ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）か、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、先に定義の一つもしくは複数のＲ４で任意選択で置換されている任意選択で５〜７員のＮ−複素環式環を形成することができ、
Ｑが−ＣＨ＝ＮＲ１２である場合、Ｒ１２は、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｑが−ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３である場合、Ｒ１３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリールおよび−Ｚ−ヘテロアリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい）、または−ＣＲ１４Ｒ１５−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＲ１４Ｒ１５ＣＮ、もしくは−ＣＲ１４Ｒ１５ＯＲ７であり（ここで、Ｒ１４およびＲ１５のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、Ｒ１４およびＲ１５は、介在する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたはＣ５〜１０−シクロアルケニル環を示すことができ、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル（環）、シクロアルケニル環、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ２０およびＲ２１は、水素であるか、または一緒になって、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基を形成し、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができ、
ＱがＷである場合、Ｗは、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基から選択され、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができ、
Ｒ１６は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７から選択され、
Ｑが−ＣＨ（ＯＲ１７）２である場合、各Ｒ１７は、独立にＲ３であるか、または二つのＲ１７置換基は、介在する−Ｏ−ＣＨ（−）−Ｏ−と一緒になって、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されており、二つまでのオキソ基を含有するヘテロシクリルを形成することができ、
Ｒ３０は、水素、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、およびアリールからなる群から選択され（ここで、Ｃ１〜６アルキルおよびアリール基は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、非置換アミン、または置換アミンによって任意選択でさらに置換されていてもよい）、
Ｒ２８およびＲ２９は、独立に、水素、ハロゲン、およびＣ１〜６アルキルからなる群から選択され、
ｔは、１、２、または３であり、
ｕは、１、２、または３である。
【００２６】
先の態様の一部では、Ａは、二重結合を含有する基である。Ａは、一般式に従って、隣接する窒素に、そのような二重結合によって結合していないことが理解される。
【００２７】
用語「式（Ｉ）」は、本明細書では先の式（Ｉａ）〜（Ｉｆ）のすべてを包含するために使用される。
【００２８】
本明細書の一般式によって定義される化合物のいずれかのＡは、−ＣＨＲ２Ｃ（Ｏ）−であってもよい。
【００２９】
本明細書の一般式によって定義される化合物のいずれかのＡは、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−であってもよい。
【００３０】
本明細書の一般式によって定義される化合物のいずれかのＹは、
【化１１】
2017512804.tif 000013
であってもよく、式中、ｎは、１〜３であり、Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれは、独立に、先に記載のとおりである。
【００３１】
本明細書の一般式によって定義される化合物のいずれかのＹは、
【化１２】
2017512804.tif 000014
例えば、
【化１３】
2017512804.tif 000015
であってもよく、式中、ｎは、１〜３であり、各ｍは、独立に０〜２である）。
【００３２】
本明細書の一般式によって定義される化合物のいずれかのＹは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよいヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択することができる。
【００３３】
Ｒ１３は、本明細書の一般式によって定義される化合物のいずれかにおいてＨであってもよい。
【００３４】
Ｑは、式
【化１４】
2017512804.tif 000016
のものであってよく、
式中、Ｒ２０およびＲ２１は、水素であるか、または一緒になって、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基を形成し、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができる。
【００３５】
いくつかの好ましい場合には、化合物は、部分−Ａ−Ｙが、単環式（ｍｏｎｏｃｙｌｉｃ）シクロアルキル、単環式ヘテロシクリル、単環式ヘテロアリール、二環式ヘテロアリールおよび単環式アリールから選択される１〜３個の環式部分を含む化合物であってもよい。
【００３６】
本開示の好ましい態様では、化合物は、以下の実施例の項目の表１に示されているとおりであってもよい。
【００３７】
本開示による化合物は、１３０〜１，０００ｇ／ｍｏｌ、例えば１８０〜８００ｇ／ｍｏｌ、例えば２２５〜６００ｇ／ｍｏｌまたは２５０〜５００ｇ／ｍｏｌの分子量を有することができる。
【００３８】
本開示は、当該定義を含む、本明細書の任意の段落に定義されているとおりの式（Ｉ）の少なくとも一つの化合物、および任意選択で一つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤、希釈剤または担体を含む、医薬組成物を含む。
【００３９】
本開示は、一つまたは複数のさらなる活性物質を含む、このような医薬組成物を含む。
【００４０】
本開示は、医薬として使用するための、式（Ｉ）の化合物である化合物を含む。
【００４１】
本開示は、ＨＤＭＥ依存性疾患の処置に使用するための式（Ｉ）の化合物を含む。
【００４２】
本開示は、ＨＤＭＥ依存性疾患を処置するための医薬組成物を調製するための、式（Ｉ）の化合物の使用を含む。ＨＤＭＥは、ＫＤＭ７、ＫＤＭ６、ＫＤＭ５、ＫＤＭ４、ＫＤＭ３またはＫＤＭ２ファミリーの少なくとも一つのメンバーであり得る。本開示の一部の態様では、ＨＤＭＥは、ＰＨＦ８、ＫＤＭ６Ａ、ＫＤＭ５Ａ、ＫＤＭ５Ｂ、ＫＤＭ４Ａ、ＫＤＭ４Ｃ、ＫＤＭ３Ａ、ＫＤＭ２Ａ、またはＫＤＭ２Ｂの少なくとも一つである。
【００４３】
本開示は、被験体に、治療有効量の先の段落のいずれか一つに定義されている式（Ｉ）の少なくとも一つの化合物を投与することを含む、上記被験体においてＨＤＭＥ依存性疾患を処置する方法を含む。
【００４４】
本開示による化合物または製剤または組成物を使用して処置できる状態には、最も広範な意味では、固形腫瘍および非固形腫瘍を含めたがんが含まれる。処置できる状態のさらなる詳細を、以下に記載する。
【発明を実施するための形態】
【００４５】
本開示の詳細な開示
式（Ｉ）の化合物の先の定義は、本明細書では、本明細書で定義される表現「式（Ｉ）の化合物」、「本明細書で定義の式（Ｉ）の化合物」、または単に「式（Ｉ）の化合物」等によって言及される。このような言及は、先の一般式をその記載の態様で包含するだけでなく、先または以下で検討されている実施形態のすべても包含することが意図されていることを理解されたい。反対が示されない限り、このような言及はまた、式（Ｉ）の化合物の異性体、異性体混合物、同位体バリアント、薬学的に許容される塩、溶媒和物およびプロドラッグを包含することも理解されたい。
【００４６】
いかなる特定の理論にも拘泥するものではないが、置換基の組合せ−Ａ−Ｙは、上記ヒストン脱メチル化酵素に対する親和性を確立する上で、ある役割を果たすと考えられる。さらに、式（Ｉ）の芳香環窒素および側鎖窒素原子は、鉄原子が存在するヒストン脱メチル化酵素の特定の空洞の結合において、ある役割を果たすと考えられる。またＡ−Ｙ鎖は、多くの場合、それ自体が、その置換基を介して、基質のリシン鎖に適応することが知られている脱メチル化酵素の領域と相互作用するとも考えられる。
【００４７】
本開示のいくつかの態様では、Ａは、典型的には、−ＣＨＲ２Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜８アルキレン、Ｃ２〜８アルケニレン、Ｃ２〜８アルキニレン、Ｃ３〜１０シクロアルキレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレンおよびアリーレンから選択される。Ａとしてのアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレンおよびアリーレンは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい（以下をさらに参照されたい）。Ａは、−ＣＨＲ２Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜８アルキレン、Ｃ３〜１０シクロアルキレン、ヘテロシクリレン、ヘテロアリーレンおよびアリーレンから、特に−ＣＨＲ２Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜８アルキレンおよびヘテロシクリレン、例えば−ＣＨＲ２Ｃ（Ｏ）−、またはＣ１〜８アルキレン、またはヘテロシクリレンから選択することができる。
【００４８】
Ｙは、典型的には、−Ｈ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択される。Ｒ６およびＲ７を、以下でさらに例示する。
【００４９】
Ｙとしてのアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい（以下をさらに参照されたい）。
【００５０】
一部の実施形態では、Ｙは、−ＮＲ６Ｒ７である。一変形タイプでは、Ａは、−ＣＨＲ２Ｃ（Ｏ）−であり、Ｙは、−ＮＲ６Ｒ７である。別の変形タイプでは、Ａは、Ｃ１〜８アルキルであり、Ｙは、−ＮＲ６Ｒ７である。これらの実施形態およびこれらの変形の範囲内の一つのシナリオでは、−ＮＲ６Ｒ７は、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されているＮ−複素環式環、好ましくは１〜二つの独立に選択されるＲ８で置換されているＮ−複素環式環を表す。Ｙが−ＮＲ６Ｒ７であるこれらの実施形態およびこれらの変形の範囲内の別のシナリオでは、Ｒ６およびＲ７の一つは、−ＨまたはＣ１〜６アルキルを表す。Ｙが−ＮＲ６Ｒ７であるこれらの実施形態タイプおよびこれらの変形の範囲内のさらに別のシナリオでは、Ｒ６およびＲ７は、独立に、例えばＲ６およびＲ７が同じになるように、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、およびＣ２〜８アルキニルから選択される。Ｙが−ＮＲ６Ｒ７であるこれらの実施形態タイプおよびこれらの変形の範囲内のさらに別のシナリオでは、Ｒ６およびＲ７の一つは、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択される。
【００５１】
Ｙは、−Ｈであってもよい。このような化合物および他のものでは、Ａは、Ｃ１〜８アルキレン、Ｃ２〜８アルケニレン、Ｃ２〜８アルキニレン、およびＣ３〜１０シクロアルキレンから選択することができる。このような化合物および他のものでは、Ａは、ヘテロシクリルから選択することもできる。
【００５２】
Ｙは、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択することができる。このような化合物および他のものでは、Ａは、Ｃ１〜８アルキレン、Ｃ２〜８アルケニレン、Ｃ２〜８アルキニレン、特にＣ１〜８アルキレン、例えばＣ１〜６アルキレン、特にＣ１〜４アルキレンから選択することができる。
【００５３】
本開示のいくつかの態様では、Ｒ１は、典型的には、−ＨおよびＣ１〜４アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピルおよびブチル）、特に−Ｈおよびメチルから選択される。
【００５４】
本開示のいくつかの態様では、Ｒ２は、典型的には、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキルから選択され、ここでアルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい。一部の実施形態では、Ｒ２は、−Ｈ、Ｃ１〜４アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピルおよびブチル）およびＣ１〜４ヒドロキシアルキル（例えばヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピルおよびヒドロキシブチル）、特に−Ｈ、メチルおよびヒドロキシメチルから選択される。Ｒ２ａについても同じである。
【００５５】
Ｒ３（ＡおよびＹの意味のいくつかに対して可能な置換基）は、典型的には、独立にＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され、ここで、任意のヘテロシクリルは、一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい。
【００５６】
Ｚは、典型的には、Ｃ１〜４アルキレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択される。一実施形態では、Ｚは、Ｃ１〜４アルキレンから選択される。別の実施形態では、Ｚは、単結合から選択される。基Ｚは、式（Ｉ）に数回出現してもよく、このようなＺは、独立に選択されることを理解されたい。Ｚ’についても同じである。Ｚは、単結合である場合もある。
【００５７】
各Ｒ４（ヘテロシクリルの可能な置換基）は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｎ（Ｒ１）２、カルバモイルおよび−ＯＨから選択することができる。
【００５８】
各Ｒ５（ヘテロアリールおよびアリールの可能な置換基）は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、カルバモイルおよび−ＯＨから選択することができる。
【００５９】
一般的に、Ｒ６およびＲ７のそれぞれ（例えば部分−ＮＲ６Ｒ７のもの）は、独立に、−Ｈ（ある特定の態様において）、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択することができる（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい）か、あるいはＲ６およびＲ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、一つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されているＮ−複素環式環を形成することができる。
【００６０】
各Ｒ８は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択することができ、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環式化合物、ヘテロアリールおよびアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよく、ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４でさらに置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５でさらに置換されていてもよい。
【００６１】
各Ｒ９は、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリールおよび−Ｚ−ヘテロアリールから選択することができ、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい。
【００６２】
Ｒ１０およびＲ１１（部分−ＮＲ１０Ｒ１１のもの）のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択することができる（ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つもしくは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つもしくは複数のＲ５で置換されていてもよい）か、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、先に定義の一つまたは複数のＲ４で任意選択で置換されているＮ−複素環式環を形成することができる。
【００６３】
一部の実施形態では、Ｑは、−ＣＨ＝Ｎ−Ｒ１２である。その場合、Ｒ１２は、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択することができ、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい。これに関して一部の実施形態では、Ｒ１２は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、および−Ｚ−ＯＲ７であり、ここで−Ｚ−は、単結合またはＣ１〜４アルキレンであり、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい。
【００６４】
他の実施形態では、Ｑは−Ｗであり、−Ｗは、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されている、１，３−アゾ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基であってもよい。Ｗは、例えば、１，３−ジアザシクロペンタ−２−イル（イミダゾリジン−２−イル）、１，３−ジアザシクロヘキサ−２−イル（ヘキサヒドロピリミジン−２−イル）、または１，３−ジアザシクロヘプタ−２−イルであってもよい。Ｎ−置換基は、Ｒ１６について定義されているものの中から選択することができる（先を参照）。Ｗは、一つまたは複数のＲ３でさらに置換されていてもよく、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができる。
【００６５】
さらに他の実施形態では、Ｑは−Ｗであり、−Ｗは、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されている、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基であってもよい。Ｗは、例えば、１，３−オキサザシクロペンタ−２−イル、１，３−オキサザシクロヘキサ−２−イル、１，３−オキサザシクロヘプタ−２−イル、または７−オキサ−９−アザスピロ［４，５］デカン−８−イルであってもよい。Ｎ−置換基は、Ｒ１６について定義されているものの中から選択することができる（先を参照）。Ｗは、一つまたは複数のＲ３でさらに置換されていてもよく、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができる。
【００６６】
先の一部の実施形態では、Ｗは、一つまたは複数のＲ３でさらに置換されていてもよいが、典型的には、さらには置換されない。
【００６７】
Ｒ１６は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、特に水素および−Ｃ（Ｏ）Ｒ７から選択することができ、ここでＲ７は、Ｃ１〜４フルオロアルキルまたはＣ１〜４ペルフルオロアルキルである。一実施形態では、Ｒ７は、トリフルオロメチルである。
【００６８】
一部の実施形態では、Ｑは、−ＣＨ２ＮＨＲ１３であり、Ｒ１３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｒ７（一部の態様では）、−ＣＲ１４Ｒ１５−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＲ１４Ｒ１５ＣＮ、−ＣＲ１４Ｒ１５ＯＲ７から選択することができ、ここでＲ１４およびＲ１５のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、Ｒ１４およびＲ１５は、介在する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたはＣ５〜１０−シクロアルケニル環を示すことができ、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル（環）、シクロアルケニル環、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい。一部の態様では、Ｒ１３は、−Ｒ７ではなく、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリルおよび−Ｚ−単環式ヘテロアリールであってもよく、ここでアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい。
【００６９】
一部の実施形態では、Ｑは、−ＣＨ（ＯＲ１７）２であり、各Ｒ１７は、独立にＲ３であってもよく、または二つのＲ１７置換基は、介在する−Ｏ−ＣＨ（−）−Ｏ−と一緒になって、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されているヘテロシクリルを形成することができる。
【００７０】
式（Ｉ）では、Ａが−ＣＨ２−である場合、ＹはＨでないことが全般的に好ましいことを理解されたい。概して、部分−Ａ−Ｙが原子の数（水素原子を無視する）および／または分子量に関して、ある特定の「サイズ」を有する場合に有利であると考えられる。また、部分−Ａ−Ｙの柔軟性が制限されることは、ある特定の役割を果たすように見える。
【００７１】
したがって、部分−Ａ−Ｙは、好ましくは最大４０個の重原子、例えば最大３０個の重原子、または最大２５個の重原子、または最大２０個の重原子からなるべきであると考えられる。好ましくは、部分−Ａ−Ｙは、少なくとも３個、または少なくとも４個、または少なくとも８個、または少なくとも１０個の重原子からなる。一部の実施形態では、部分−Ａ−Ｙは、好ましくは３〜４０個の重原子、例えば４〜３０個の重原子、または４〜２５個の重原子、または４〜２０個、または８〜３０個、または８〜２０個、または８〜１５個の重原子からなる。「重原子」という用語は、水素原子（複数可）を除く、部分におけるすべての原子を意味する。
【００７２】
さらに、式（Ｉ）の化合物は、好ましくは少なくとも１３０、または少なくとも１５０、または少なくとも１８０、または少なくとも２５０であるが、１，０００以下、または８００以下、または５００以下、または４００以下の分子量を有するべきであり、これらの好ましい上限および下限から構成可能な任意の範囲内、例えば１３０〜１，０００ｇ／ｍｏｌ、または１５０〜１，０００ｇ／ｍｏｌ、例えば１８０〜８００ｇ／ｍｏｌ、例えば２２５〜６００ｇ／ｍｏｌまたは２５０〜５００ｇ／ｍｏｌ、または２５０〜４００であり得ると考えられる。
【００７３】
一部の実施形態では、部分−Ａ−Ｙの柔軟性の制限を導入するために、該部分は、１〜４個の環、すなわちシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよび／またはアリールに由来する環を含む。いくつかの変形形態では、部分−Ａ−Ｙは、単環式シクロアルキル、単環式ヘテロシクリル、単環式ヘテロアリール、二環式ヘテロアリールおよび単環式アリールから選択される１〜３個の環式部分を含む。また、小さい置換基、例えばアルキル基またはアルキル鎖上のヒドロキシルは、柔軟性を低減し、ある特定の立体配座に都合がよい。
【００７４】
−Ａ−Ｙは、環を含まない場合、少なくとも１個、例えば１〜３個の分枝を含み、その分枝のそれぞれは、独立に、１個の重原子〜６個の重原子、例えば１〜３個の重原子、または１〜２個の重原子の分枝であり得ることが好ましい場合がある。−Ａ−Ｙは、少なくとも１個のヘテロ原子、好ましくは少なくとも１個の窒素原子または少なくとも１個の酸素を含有すべきであることが好ましい。
【００７５】
定義
「アルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、飽和、直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖を指す。炭化水素鎖は、好ましくは１〜８個の炭素原子（Ｃ１〜８−アルキル）、より好ましくは１〜６個の炭素原子（Ｃ１〜６−アルキル）、特に１〜４個の炭素原子（Ｃ１〜４−アルキル）を含有し、これには、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第二級ブチル、第三級ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、第三級ペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチルおよびオクチルが含まれる。好ましい一実施形態では、「アルキル」は、Ｃ１〜４−アルキル基を表し、これには特に、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第二級ブチル、および第三級ブチルが含まれ得る。それに応じて、「アルキレン」という用語は、対応するビラジカル（−アルキル−）を意味する。
【００７６】
「シクロアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、好ましくは３〜１０個の炭素原子（Ｃ３〜１０−シクロアルキル）、例えば３〜８個の炭素原子（Ｃ３〜８−シクロアルキル）、好ましくは３〜６個の炭素原子（Ｃ３〜６−シクロアルキル）を含有する環式アルキル基を指し、これには、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルが含まれる。さらに、「シクロアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、例えばビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、デカリニルおよびアダマンチルなどの多環式基も含み得る。それに応じて、「シクロアルキレン」という用語は、対応するビラジカル（−シクロアルキル−）を意味する。
【００７７】
「アルケニル」という用語は、本明細書で使用される場合、一つまたは複数の二重結合を含有する直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖または環式炭化水素を指し、これには、ジエン、トリエンおよびポリエンが含まれる。典型的には、アルケニル基は、２〜８個の炭素原子（Ｃ２〜８−アルケニル）、例えば２〜６個の炭素原子（Ｃ２〜６−アルケニル）、特に２〜４個の炭素原子（Ｃ２〜４−アルケニル）を含み、少なくとも一つの二重結合を含む。アルケニル基の例として、エテニル；１−プロペニルもしくは２−プロペニル；１−ブテニル、２−ブテニルもしくは３−ブテニル、または１，３−ブタ−ジエニル；１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニルもしくは５−ヘキセニル、または１，３−ヘキサ−ジエニル、または１，３，５−ヘキサ−トリエニル；１−オクテニル、２−オクテニル、３−オクテニル、４−オクテニル、５−オクテニル、６−オクテニルもしくは７−オクテニル、または１，３−オクタジエニル、または１，３，５−オクタトリエニル、または１，３，５，７−オクタテトラエニル、またはシクロヘキセニルが挙げられる。それに応じて、「アルケニレン」という用語は、対応するビラジカル（−アルケニル−）を意味する。
【００７８】
「アルキニル」という用語は、本明細書で使用される場合、一つまたは複数の三重結合を含有する直鎖または分枝鎖の炭化水素鎖を指し、これには、ジイン、トリインおよびポリインが含まれる。典型的には、アルキニル基は、２〜８個の炭素原子（Ｃ２〜８−アルキニル）、例えば２〜６個の炭素原子（Ｃ２〜６−アルキニル）、特に２〜４個の炭素原子（Ｃ２〜４−アルキニル）を含み、少なくとも一つの三重結合を含む。好ましいアルキニル基の例として、エチニル；１−プロピニルもしくは２−プロピニル；１−ブチニル、２−ブチニルもしくは３−ブチニル、または１，３−ブタ−ジイニル；１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニルもしくは５−ヘキシニル、または１，３−ヘキサ−ジイニル、または１，３，５−ヘキサ−トリイニル；１−オクチニル、２−オクチニル、３−オクチニル、４−オクチニル、５−オクチニル、６−オクチニルもしくは７−オクチニル、または１，３−オクタ−ジイニル、または１，３，５−オクタ−トリイニル、または１，３，５，７−オクタ−テトライニルが挙げられる。それに応じて、「アルキニレン」という用語は、対応するビラジカル（−アルキニル−）を意味する。
【００７９】
「ハロ」および「ハロゲン」という用語は、本明細書で使用される場合、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを指す。したがって、トリハロメチル基は、例えばトリフルオロメチル基またはトリクロロメチル基を表す。好ましくは、「ハロ」および「ハロゲン」という用語は、フルオロまたはクロロを指す。
【００８０】
「フルオロアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、一つまたは複数のフルオロで１回または複数回置換されており、好ましくはペルフルオロ化されている（ｐｅｒｆｌｕｏｒａｔｅｄ）、本明細書に定義のアルキル基を指す。「ペルフルオロアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、すべての水素原子がフルオロ原子によって置き換えられている、本明細書に定義のアルキル基を指す。好ましいフルオロアルキル基には、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル等が含まれる。
【００８１】
「アルコキシ」という用語は、本明細書で使用される場合、「アルキル−Ｏ−」基を指し、ここでアルキルは先に定義のとおりである。
【００８２】
用語「オキシアルキル」は、本明細書で使用される場合、アルコキシ（アルキル−Ｏ−）基またはアルコキシアルキル（アルキル−Ｏ−アルキレン−）基を指す。
【００８３】
「ヒドロキシアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、ヒドロキシで１回または複数回置換されているアルキル基（本明細書で先に定義のとおり）を指す。ヒドロキシアルキル基の例として、ＨＯ−ＣＨ２−、ＨＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−およびＣＨ３−ＣＨ（ＯＨ）−が挙げられる。
【００８４】
「オキシ」という用語は、本明細書で使用される場合、「−Ｏ−」基を指す。
【００８５】
「オキソ」という用語は、本明細書で使用される場合、「＝Ｏ」基を指す。
【００８６】
「アミン」という用語は、本明細書で使用される場合、第一級（Ｒ−ＮＨ２、Ｒ≠Ｈ）、第二級（Ｒ２−ＮＨ、Ｒ２≠Ｈ）および第三級（Ｒ３−Ｎ、Ｒ≠Ｈ）アミンを指す。置換アミンは、水素原子の少なくとも１個が、置換基によって置き換えられているアミンを意味することが意図されている。
【００８７】
「カルバモイル」という用語は、本明細書で使用される場合、「Ｈ２Ｎ（Ｃ＝Ｏ）−」基を指す。
【００８８】
「アリール」という用語は、本明細書で使用される場合、別段指定されない限り、水素原子を除去することによって芳香族炭化水素から誘導される炭素環式芳香環系を含む。さらにアリールには、二環式、三環式および多環式環系が含まれる。好ましいアリール部分の例として、フェニル、ナフチル、インデニル、インダニル、フルオレニル、ビフェニル、インデニル、ナフチル、アントラセニル、フェナントレニル、ペンタレニル、アズレニル、およびビフェニレニルが挙げられる。好ましい「アリール」は、別段指定されない限り、フェニル、ナフチルまたはインダニルであり、特にフェニルである。使用される任意のアリールは、任意選択で置換されていてもよい。それに応じて、「アリーレン」という用語は、対応するビラジカル（−アリール−）を意味する。
【００８９】
「ヘテロアリール」という用語は、本明細書で使用される場合、Ｏ、ＳおよびＮから選択される一つまたは複数のヘテロ原子、好ましくは１〜４個のヘテロ原子、より好ましくは１〜３個のヘテロ原子を含有する芳香族基を指す。さらにヘテロアリールには、二環式、三環式および多環式基が含まれ、上記基の少なくとも一つの環は、芳香族であり、環の少なくとも一つは、Ｏ、ＳおよびＮから選択されるヘテロ原子を含有する。またヘテロアリールには、一つまたは複数のオキソ部分で置換された環系が含まれる。好ましいヘテロアリール部分の例として、Ｎ−ヒドロキシテトラゾリル、Ｎ−ヒドロキシトリアゾリル、Ｎ−ヒドロキシイミダゾリル、フラニル、トリアゾリル、ピラニル、チアジアジニル、ベンゾチオフェニル、ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、キサンテニル、イソインダニル、アクリジニル、ベンゾイソオキサゾリル、キノリニル、イソキノリニル、プテリジニル（ｐｈｔｅｒｉｄｉｎｙｌ）、アゼピニル、ジアゼピニル、イミダゾリル、チアゾリル、カルバゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フラタジニル、トリアジニル、イソインドリル、プリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、ジヒドロキノリル、テトラヒドロキノリル、ジヒドロイソキノリル、テトラヒドロイソキノリル、ベンゾフリル、フロピリジニル、ピロロピリミジニル（ｐｙｒｏｌｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｙｌ）、アザインドリル、ピラゾリニル、およびピラゾリジニルが挙げられる。部分的に水素化された誘導体の非限定的な例は、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、１，４−ジヒドロナフチル、および１−オクタリンである。それに応じて、「ヘテロアリーレン」という用語は、対応するビラジカル（−ヘテロアリール−）を意味する。
【００９０】
「ヘテロシクリル」という用語は、本明細書で使用される場合、Ｏ、ＳおよびＮから選択される一つまたは複数のヘテロ原子、好ましくは１〜４個のヘテロ原子、より好ましくは１〜３個のヘテロ原子を含有する環式非芳香族基を指す。さらにヘテロシクリルには、二環式、三環式および多環式非芳香族基が含まれ、環の少なくとも一つは、Ｏ、ＳおよびＮから選択されるヘテロ原子を含有する。またヘテロシクリルには、一つまたは複数のオキソ部分で置換された環系が含まれる。複素環式基の例は、オキセタン、テトラヒドロフリル、アゼチジニル、アザシクロヘプタニル、アザシクロオクタニル、ピロリジニル、ピロリル、３Ｈ−ピロリル、オキソラニル、フラニル、チオラニル、Ｓ，Ｓ−ジオキソ−チオラニル、チオフェニル、ピラゾリル、ピラゾリジニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、３Ｈ−ピラゾリル、１，２−オキサゾリル、１，３−オキサゾリル、１，２−チアゾリル、１，３−チアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、ピペリジニル、ピリジニル、オキサニル、２−Ｈ−ピラニル、４−Ｈ−ピラニル、チアニル、２Ｈ−チオピラニル、ピリダジニル、１，２−ジアジナニル（ｄｉａｚｉｎａｎｙｌ）、ピリミジニル、１，３−ジアジナニル、ピラジニル、ピペラジニル、１，４−ジオキシニル、１，４−ジオキサニル、１，３−ジアジナニル、１，４−オキサジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，４−オキサチアニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、クロマニル（ｃｈｒｏｍａｙｌ）、イソクロマニル、４Ｈ−クロメニル、１Ｈ−イソクロメニル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フラタジニル、プリニル、ナフチリジニル、プテリジニル、インドリジニル、１Ｈ−ピロリジニル（ｐｙｒｒｏｌｉｚｉｎｙｌ）、４Ｈ−キノリジニル、ベータ−ラクタム、ガンマ−ラクタム、デルタ−ラクタム、イプシロン−ラクタム、ゼータ−ラクタム、およびアザ−８−ビシクロ［３．２．１］オクタンである。それに応じて、「ヘテロシクリレン」という用語は、対応するビラジカル（−ヘテロシクリル−）を意味する。
【００９１】
「Ｎ−複素環式環」という用語は、本明細書で使用される場合、少なくとも１個の窒素原子を有しており、窒素原子を介して結合している、本明細書で先に定義のヘテロシクリルまたはヘテロアリールを指す。このようなＮ−複素環式環の例は、ピロリジニル、ピロリル、３Ｈ−ピロリル、ピラゾリル、ピラゾリジニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、３Ｈ−ピラゾリル、１，２−オキサゾリル、１，２−チアゾリル、１，３−チアゾリル、ピペリジニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピラジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、ピラジニル、テトラゾリル等である。
【００９２】
異性体
式（Ｉ）の化合物は、幾何異性体（すなわちシス−トランス異性体）、光学異性体または立体異性体、例えばジアステレオマー、ならびに互変異性体として存在することができる。したがって、式（Ｉ）の化合物の定義は、シス−トランス異性体、立体異性体および互変異性体を含めた、構造式：式（Ｉ）に対応するすべての個々の異性体、ならびにこれらのラセミ混合物および薬学的に許容されるその塩を含むことを理解されたい。したがって、式（Ｉ）の化合物の定義は、化学構造のすべてのＲおよびＳ−異性体を、任意の比で包含することも意図されており、例えば可能な異性体の一つが豊富である場合（すなわち鏡像体過剰またはジアステレオマー過剰）、それに対応する他の異性体の比は小さくなる。
【００９３】
ジアステレオ異性体、すなわち重ね合わせることができない立体化学的な異性体は、クロマトグラフィー、蒸留、晶出または昇華などの従来の手段によって分離することができる。光学異性体は、従来のプロセスに従ってラセミ混合物を分割することによって、例えば光学的に活性な酸または塩基を用いる処理によってジアステレオマーの塩を形成することによって得ることができる。適切な酸の例として、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジトルオイル酒石酸およびカンファースルホン酸が挙げられるが、これらに限定されない。ジアステレオマーの混合物は、晶出した後、これらの塩から光学的に活性な塩基を遊離させることによって分離することができる。光学異性体を分離するための代替プロセスは、鏡像異性体を最大限に分離するために最適に選択されるキラルクロマトグラフィーカラムを使用することを含む。さらに別の利用可能な方法は、式（Ｉ）の化合物を、活性化形態の光学的に純粋な酸、または光学的に純粋なイソシアネートと反応させることによって、共有結合性ジアステレオマー分子を合成することを含む。合成されたジアステレオ異性体を、従来の手段、例えばクロマトグラフィー、蒸留、晶出または昇華によって分離し、次に加水分解すると、鏡像異性的に純粋な化合物を得ることができる。同様に、光学的に活性な式（Ｉ）の化合物は、光学的に活性な出発材料および／またはキラル触媒を利用することによって得ることができる。これらの異性体は、遊離酸、遊離塩基、エステルまたは塩の形態であってもよい。キラル分離技術の例は、Ｃｈｉｒａｌ  Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ  Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ、Ａ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈ、第２版、Ｇ．  Ｓｕｂｒａｍａｎｉａｎ、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ、２００１年に示されている。
【００９４】
一般的な合成手順
本開示の化合物は、以下の合成計画に従って調製される。これらのあらゆる計画では、周辺官能基に対して必要とされる場合に保護基を使用した。
【００９５】
Ｑ＝ＣＯＯＨでは、これらの酸は、対応するアルキルエステルの加水分解から得ることができる。またこれらのアルキルエステルは、アルデヒド−アミンまたはケトン−アミンのペアの還元的アミノ化によって得た。
【００９６】
Ｑ＝ＣＨＯでは、これらのアルデヒドは、対応する第一級アルコールの酸化によって、または対応するアルキルエステル（上記参照）の還元によって得た。これらの第一級アルコールは、対応するアルキルエステル（上記参照）の還元によって、または保護されたアルコールの脱保護によって得た。また第一級アルコールは、アルコールを担持するアルデヒド−アミンまたはケトン−アミンのペアの還元的アミノ化によって得た。
【００９７】
Ｑ＝ＣＨ＝ＮＲ１２では、これらのイミンは、対応するアルデヒドを、適切な第一級アミンＨ２ＮＲ１２と反応させることによって得た。
【００９８】
Ｑ＝ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３では、これらのアミンは、アミンを担持するアルデヒド−アミンもしくはケトン−アミンのペアの還元的アミノ化によって、または適切なアミンＨＮＲ２１Ｒ１３を用いるアルデヒド（上記参照）もしくはケトンの還元的アミノ化によって得た。ケトンは、ケトンを担持するアルデヒド−アミンもしくはケトン−アミンのペアの還元的アミノ化によって、または対応するアルデヒド（上記参照）とＲ２０のグリニャール試薬を反応させ、その後得られた第二級アルコールを酸化することによって得た。Ｒ１３がアシル基である場合、Ｒ１３は、還元的アミノ化ステップ後に導入しなければならない場合がある。
【００９９】
Ｑ＝ＣＨ（ＯＲ１７）２では、これらのアセタールは、アルデヒド（上記参照）をアルコールＨＯＲ１７で処理することによって得た。
【０１００】
Ｑ＝Ｗでは、これらのキャップされた複素環は、対応する複素環を、Ｒ１６がＨではない場合、酸クロリドなどのＲ１６の求電子形態と反応させることによって得た。これらの複素環は、脱水条件下でアルデヒド（上記参照）を適切なジアミン、アミノチオールまたはアミノアルコールと反応させることによって得た。
【０１０１】
生物学的アッセイ
ヒストンリシン脱メチル化酵素アルファＬＩＳＡアッセイを実施して、ＩＣ５０値を決定する。この例では、試験酵素のｉｎ  ｖｉｔｒｏ活性を阻害する、本開示の化合物の能力を実証する。アッセイを、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ（ＲｏｙらＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ  Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ  Ｎｏｔｅ：  ＡｌｐｈａＬＩＳＡ  ＃１２、２０１１年４月）によって記載のプロトコールと同様に実施する。
【０１０２】
ヒストンリシン脱メチル化酵素の免疫蛍光アッセイを実施して、内因性タンパク質についてＩＣ５０値を決定し、それを使用して、Ｕ２ＯＳなどのヒト細胞株におけるヒストン３リシン４の脱メチル化を阻害する、本開示の化合物の能力を実証することができる。一般に、細胞を、化合物と共にインキュベートし、洗浄し、メチル化特異的抗体と共にインキュベートした後、画像化する。ＩＣ５０値を、Ｈ３Ｋ４ｍｅ３染色の測定によって決定する。
【０１０３】
追加のヒストンリシン脱メチル化酵素の免疫蛍光アッセイを実施して、細胞株において過剰発現した特異的ヒストンリシン脱メチル化酵素の活性を阻害する、本開示の化合物の能力を実証する。関連するヒストンリシン脱メチル化酵素を異所的に発現する細胞を、化合物と共にインキュベートし、洗浄し、メチル化特異的抗体と共にインキュベートした後、画像化する。ＩＣ５０値を、関連するヒストンリシン脱メチル化酵素を過剰発現する細胞における、特異的ヒストンリシン残基の特異的メチル化状態の変化によって決定する。細胞増殖アッセイを実施して、ＥＣ５０値を決定し、それを使用して、ヒトのがんまたは他の細胞株の増殖を阻害する、本開示の化合物の能力を実証することができる。一般に、ＭＣＦ７細胞などの細胞を、５日間などのある特定の期間にわたって化合物と共にインキュベートする。ＥＣ５０値を、生細胞画像化または毒性アッセイ、例えばＡＴＰｌｉｔｅ  １ステップアッセイによって決定する。
【０１０４】
薬学的に許容される塩
式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の所期の投与に適した任意の形態（特に、薬学的に許容される塩、溶媒和物およびプロドラッグを含む）で提供することができる。
【０１０５】
薬学的に許容される塩は、臨床使用および／または動物への使用に許容されるとみなされる、式（Ｉ）の化合物の塩を指す。典型的な薬学的に許容される塩には、式（Ｉ）の化合物と、無機もしくは有機酸、または有機もしくは無機塩基との反応によって調製された塩が含まれる。このような塩は、それぞれ酸付加塩および塩基付加塩として公知である。任意の塩の一部を形成する特定の対イオンまたは複数の対イオンは、全体としての上記塩が薬学的に許容される限り、かつ、対イオンが全体としての上記塩に望ましくない質を与えない限り、重大な種類のものではないことが認識される。これらの塩は、当業者に公知の方法によって調製することができる。薬学的に許容される塩は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第１７版、Ａｌｆｏｎｓｏ  Ｒ．  Ｇｅｎｎａｒｏ（編）、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、ＰＡ、Ｕ．Ｓ．Ａ．、１９８５年、ならびにさらなる最新号および製薬技術の専門書に記載され、論じられている塩である。
【０１０６】
薬学的に許容される付加塩の例として、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、ヨウ化水素酸、メタリン酸またはリン酸；ならびに有機酸、例えばコハク酸、マレイン酸、酢酸、フマル酸、クエン酸、酒石酸、安息香酸、トリフルオロ酢酸、リンゴ酸、乳酸、ギ酸、プロピオン酸、グリコール酸、グルコン酸、カンファー硫酸（ｃａｍｐｈｏｒｓｕｌｆｕｒｉｃ）、イソチオン（ｉｓｏｔｈｉｏｎｉｃ）酸、粘液酸、ゲンチジン酸、イソニコチン酸、サッカリン酸、グルクロン酸、フロ酸、グルタミン酸、アスコルビン酸、アントラニル酸、サリチル酸、フェニル酢酸、マンデル酸、エンボニン酸（パモ酸）、エタンスルホン酸、パントテン酸、ステアリン酸、スルファニル（ｓｕｌｆｉｎｉｌｉｃ）酸、アルギン酸およびガラクツロン酸；ならびにアリールスルホン酸、例えばベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、シュウ酸、メタンスルホン酸またはナフタレンスルホン酸を用いて形成された酸付加塩；ならびにアルカリ金属およびアルカリ土類金属および有機塩基、例えばＮ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）、リシンおよびプロカインを用いて形成された塩基付加塩；ならびに内部で形態された塩が挙げられる。
【０１０７】
溶媒和物
式（Ｉ）の化合物は、薬学的に許容される溶媒、例えば水、エタノール等と一緒になって、溶解性または非溶解性形態で提供することができる。また、溶解性形態は、水和形態、例えば一水和物、二水和物、半水和物、三水和物、四水和物等を含むことができる。
【０１０８】
同位体変化
元素記号および元素名は、本明細書では命名された元素の同位体を含むように使用される。特に、一つ、いくつか、またはすべての水素は、重水素であり得る。放射性同位元素は、例えば化合物または投与後の化合物の代謝産物の運命を追跡するのを容易にするために使用することができる。
【０１０９】
プロドラッグ
式（Ｉ）の化合物は、プロドラッグとして提供することができる。本明細書で使用される「プロドラッグ」という用語は、特定の生理的状態に曝露されると、式（Ｉ）の化合物を遊離し、次に、それによって所望の生物学的効果を呈することができる化合物を意味することが意図されている。典型的な一例は、アミンの不安定なカルバメートであり、さらなる一例は、アルコールのトリアルキルシリルエーテル、または酸のトリアルキルシリルエステルであり、これらはそれぞれ、任意選択でトリメチルシリルであってもよい。
【０１１０】
阻害作用
本発明者らは、驚くべきことに、本明細書で定義の式（Ｉ）の化合物が、一つまたは複数のＨＤＭＥの活性に対して阻害効果を有することを見出した。これに関して、上記一つまたは複数のＨＤＭＥは、任意のＨＤＭＥであってよいが、好ましくは、一つまたは複数のＨＤＭＥは、ＪｍｊＣ（Ｊｕｍｏｎｊｉ）ファミリーから選択され、より好ましくは上記一つまたは複数のＨＤＭＥ（複数可）は、ヒトＪｍｊＣファミリーのＨＤＭＥであり、さらにより好ましくは、ＫＤＭ７、ＫＤＭ６、ＫＤＭ５、ＫＤＭ４、ＫＤＭ３またはＫＤＭ２ファミリーに属するＨＤＭＥであり、最も好ましくは、上記一つまたは複数のＨＤＭＥ（複数可）は、ＰＨＦ８、ＫＤＭ６Ａ、ＫＤＭ５Ａ、ＫＤＭ５Ｂ、ＫＤＭ４Ａ、ＫＤＭ４Ｃ、ＫＤＭ３Ａ、ＫＤＭ２Ａ、および／またはＫＤＭ２Ｂである。本開示はまた、ＨＤＭＥを阻害するための方法における本明細書に定義の式（Ｉ）の化合物に関する。この方法は、細胞を式（Ｉ）の化合物と接触させることを含む。関係する一実施形態では、この方法はさらに、化合物が、細胞内のヒストンの脱メチル化を阻害するのに十分な濃度をもたらすのに有効な量で存在することを提供する。
【０１１１】
したがって好ましくは、上記ＨＤＭＥによるヒストン基質の脱メチル化についてのアッセイでは、次いで、好ましい式（Ｉ）の化合物は、上記ＨＤＭＥによる上記脱メチル化を低減、または好ましくは阻害することができる化合物である。上記ヒストン基質は、任意のヒストンであってよいが、好ましくは、ヒストンＨ３またはその断片であり、さらにより好ましいのは、Ｈ３のＫ４、Ｋ９、Ｋ２７またはＫ３６を含む断片である。好ましくは、上記阻害は、上記脱メチル化アッセイに関して、上記式（Ｉ）の化合物のＩＣ５０として決定される。
【０１１２】
好ましい式（Ｉ）の化合物は、上記ＨＤＭＥのいずれかによる上記ヒストン基質のいずれかの脱メチル化に関して、１μＭまたはそれ未満、より好ましくは３００ｎＭ未満、例えば１００ｎＭ未満、例えば５０ｎＭ未満のＩＣ５０を有する。したがって、非常に好ましい式（Ｉ）の化合物は、少なくとも一つのリシン上のメチル化ヒストンＨ３の脱メチル化に関して、１μＭまたはそれ未満、より好ましくは５００ｎＭ未満、例えば１００ｎＭ未満、例えば５０ｎＭ未満のＩＣ５０を有する。
【０１１３】
好ましい一実施形態では、ＩＣ５０は、本明細書の以下の実施例２に記載のとおりに決定される。したがって、上記ＩＣ５０が本明細書の以下の実施例およびそのうちの一つに記載のとおりに決定される場合、１μＭまたはそれ未満、より好ましくは５００ｎＭ未満、例えば１００ｎＭ未満、例えば５０ｎＭ未満のＩＣ５０を有する式（Ｉ）の化合物が、特に好ましい。
【０１１４】
特に好ましい式（Ｉ）の化合物は、異種移植モデルで試験した場合に、腫瘍サイズの減少および／または転移数の低減をもたらす化合物である（Ｍｏｒｔｏｎ  ａｎｄ  Ｈｏｕｇｈｔｏｎ、Ｎａｔｕｒｅ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ、２巻（２号）２４７〜２５０頁、２００７年）。
【０１１５】
医薬組成物
本開示の一態様では、活性成分として本明細書で定義されている式（Ｉ）の少なくとも一つの化合物、ならびに任意選択で、一つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤、希釈剤および／または担体を含む、医薬組成物が提供される。式（Ｉ）の化合物は、単独で、または薬学的に許容される担体、希釈剤もしくは賦形剤と組み合わせて、単回用量または複数回用量のいずれかで投与することができる。薬学的に許容される適切な担体、希釈剤および賦形剤には、不活性な固体希釈剤または充填剤、滅菌水溶液、および様々な有機溶媒が含まれる。
【０１１６】
医薬組成物は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：  Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ、第２１版、２０００年、Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓに開示されているものなどの従来技術に従って、薬学的に許容される担体または希釈剤、ならびに任意の他の公知のアジュバントおよび賦形剤を用いて製剤化することができる。
【０１１７】
本明細書に定義の式（Ｉ）の化合物を、薬学的に許容される担体、希釈剤または賦形剤と組み合わせることによって形成した医薬組成物は、例えば、錠剤、散剤、ロゼンジ剤、シロップ剤、坐剤、注射可能な液剤等の様々な剤形で、容易に投与することができる。散剤では、担体は、微粉砕した活性な構成成分との混合物中に存在する、タルクまたはデンプンなどの微粉固体である。錠剤では、活性な構成成分は、必要な結合特性を有する担体と適切な割合で混合され、所望の形状およびサイズに圧縮される。
【０１１８】
医薬組成物は、特に、経口および非経口（皮下、筋肉内、髄腔内、静脈内および皮内を含む）経路などの任意の適切な経路による投与に合わせて調製することができる。好ましい経路は、処置を受ける被験体の全体的な状態および年齢、処置を受ける状態の性質、ならびに選択される活性成分に応じて決まることが理解される。
【０１１９】
経口投与のための医薬組成物には、カプセル剤、錠剤、糖衣錠、丸剤、ロゼンジ剤、散剤および顆粒剤などの固体剤形が含まれる。経口投与のための医薬組成物は、適切な場合、腸溶コーティングなどのコーティングを用いて調製されてもよく、当技術分野で周知の方法に従って活性成分の制御放出、例えば徐放性もしくは持効性放出を提供するように調製されてもよい。
【０１２０】
錠剤またはカプセル剤の形態の経口投与では、本明細書に定義の式（Ｉ）の化合物は、適切には、経口用の非毒性の薬学的に許容される担体、例えばエタノール、グリセロール、水等と組み合わせることができる。さらに、適切な結合剤、滑沢剤、崩壊剤、香味剤および着色剤を、適宜、混合物に添加してもよい。適切な結合剤には、例えば、ラクトース、グルコース、デンプン、ゼラチン、アカシアガム、トラガントガム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール、ワックス等が含まれる。滑沢剤には、例えば、オレイン酸ナトリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム等が含まれる。崩壊剤には、例えば、デンプン、メチルセルロース、寒天、ベントナイト、キサンタンガム、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム等が含まれる。カプセル剤のための追加の賦形剤には、マクロゴールまたは脂質が含まれる。
【０１２１】
錠剤などの固体組成物の調製では、式（Ｉ）の活性化合物を、前述の賦形剤などの一つまたは複数の賦形剤、および水などの他の医薬希釈剤と混合して、式（Ｉ）の化合物の均質な混合物を含有する固体の予備製剤組成物を生成する。「均質な」という用語は、組成物を錠剤またはカプセル剤などの均等に有効な単位剤形に、容易に細分できるように、式（Ｉ）の化合物を組成物の至るところに均一に分散させることを意味すると理解される。
【０１２２】
式（Ｉ）の化合物の経口または非経口投与のための液体組成物は、例えば、水溶液、シロップ、エリキシル、水性または油性懸濁物、ならびに食用油、例えば綿実油、ゴマ油、ヤシ油またはピーナッツ油を含むエマルションを含む。水性懸濁物に適した分散化剤または懸濁化剤は、合成または天然ガム、例えばトラガント、アルギネート、アカシア、デキストラン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ゼラチン、メチルセルロースまたはポリビニルピロリドンを含む。
【０１２３】
非経口投与のための医薬組成物は、水性および非水性の注射可能な滅菌溶液、分散物、懸濁物またはエマルション、ならびに使用前に滅菌注射可能溶液または分散物中で再構成される滅菌散剤を含む。非経口投与では、ゴマ油もしくはピーナッツ油、水性プロピレングリコール、または滅菌水溶液に式（Ｉ）の化合物を含有する溶液を用いることができる。このような水溶液は、必要に応じて適切に緩衝されるべきであり、液体希釈剤は、最初に十分な食塩水またはグルコースで等張にされるべきである。これらの特定の水溶液は、特に、静脈内、筋肉内、皮下および腹腔内投与に適している。油性溶液は、関節内、筋肉内および皮下注射目的に適している。
【０１２４】
これらすべての溶液の無菌条件下での調製は、当業者に周知の標準医薬技術によって容易に達成される。
【０１２５】
デポー注射可能な組成物も、本開示の範囲内であることが企図されている。
【０１２６】
式（Ｉ）の化合物の組成物は、前述の成分に加えて、一つまたは複数の追加の成分、例えば希釈剤、緩衝剤、香味剤、着色剤、界面活性剤、増粘剤、保存剤、例えばヒドロキシ安息香酸メチル（抗酸化剤を含む）、乳化剤等を含むことができる。
【０１２７】
式（Ｉ）の化合物の適切な投与量は、患者の年齢および状態、処置される疾患の重症度、ならびに医師に周知の他の要因に応じて決まる。化合物は、異なる投与スケジュールに従って、例えば毎日または１週間間隔などの間隔を設けて、例えば経口、非経口または局所投与することができる。一般に、単回用量は、体重１ｋｇ当たり０．０１〜１００ｍｇ、好ましくは体重１ｋｇ当たり約０．０５〜７５ｍｇ、より好ましくは体重１ｋｇ当たり０．１〜５０ｍｇ、最も好ましくは体重１ｋｇ当たり０．１〜２５ｍｇ／ｋｇの範囲である。化合物は、ボーラスとして投与されてもよく（すなわち１日用量全体が１回で投与される）、分割用量で、１日２回またはそれを超える回数で投与されてもよい。前述の投与量範囲に基づく変更は、処置を受ける人の体重、年齢および状態、苦痛の重症度、ならびに特定の投与経路などの公知の考察を考慮に入れて、担当医によって行われ得る。
【０１２８】
式（Ｉ）の化合物はまた、一つまたは複数のさらなる活性物質を、単独で、または薬学的に許容される担体、希釈剤もしくは賦形剤と組み合わせて含む、単回用量または複数回用量のいずれかの医薬組成物に調製することができる。薬学的に許容される適切な担体、希釈剤および賦形剤は、本明細書で先に記載されているとおりであり、一つまたは複数のさらなる活性物質は、任意の活性物質であってもよく、好ましくは本明細書で以下の「組合せ処置」の項目に記載されている活性物質であってもよい。
【０１２９】
臨床状態および化合物の他の使用
本明細書に定義の式（Ｉ）の化合物は、ＨＤＭＥ依存性の疾患、障害または状態の処置に有用である。処置は、哺乳動物、好ましくはヒト、より好ましくはＨＤＭＥ依存性疾患に罹患しているヒトに、治療有効量の本明細書に定義の式（Ｉ）の化合物を投与することを含み得る。
【０１３０】
上記ＨＤＭＥは、任意のＨＤＭＥであってよいが、好ましくは、本発明の方法のＨＤＭＥは、その全体が参考として本明細書に援用される、Ｃｌｏｏｓら、Ｇｅｎｅｓ  ＆  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ２２巻、１１１５〜１１４０頁、２００８年に記載されているとおり、ＪｍｊＣ（Ｊｕｍｏｎｊｉ）ファミリーから選択される。より好ましくは、上記ＨＤＭＥは、ヒトＪｍｊＣファミリーのＨＤＭＥである。さらにより好ましくは、上記ＨＤＭＥは、ＫＤＭ７、ＫＤＭ６、ＫＤＭ５、ＫＤＭ４、ＫＤＭ３またはＫＤＭ２ファミリーの一つまたは複数に属する。最も好ましくは、上記ＨＤＭＥは、ＰＨＦ８、ＫＤＭ６Ａ、ＫＤＭ５Ａ、ＫＤＭ５Ｂ、ＫＤＭ４Ａ、ＫＤＭ４Ｃ、ＫＤＭ３Ａ、ＫＤＭ２Ａ、またはＫＤＭ２Ｂから選択される。
【０１３１】
本開示はまた、ＨＤＭＥ依存性疾患の処置において使用するための（例えば、がんの処置のための）本明細書に定義の式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１３２】
「ＨＤＭＥ依存性疾患」という用語は、この疾患の少なくともいくつかの場合において、この疾患の上昇したＨＤＭＥ発現および／もしくは活性によって特徴付けられる任意の疾患、またはＨＤＭＥの活性の低減によって緩和される疾患を意味する。したがって、ＨＤＭＥの阻害剤、すなわち式（Ｉ）の化合物で処置される疾患は、増殖性または過剰増殖性疾患であってよく、これには、脳癌、腎臓癌、肝臓癌、副腎癌、膀胱癌、乳癌、胃癌（例えば胃の腫瘍）、卵巣癌、食道癌、結腸癌、直腸癌、前立腺癌、膵臓癌、肺癌、膣癌、甲状腺癌、肉腫、膠芽腫、多発性骨髄腫または消化管がん、例えば結腸癌もしくは結腸直腸腺腫、または頸部および頭部の腫瘍、上皮過剰増殖、例えば乾癬、前立腺肥大、乳癌を含めた上皮の特徴を有する新生物を含む新生物、ならびに白血病からなる群から選択される良性または悪性腫瘍、例えば増殖性または過剰増殖性疾患が含まれる。
【０１３３】
一実施形態では、本明細書に定義の式（Ｉ）の化合物は、一つまたは複数のがんの処置に有用である。「がん」という用語は、新生物細胞の増殖によって引き起こされる任意のがん、例えば固形腫瘍、新生物、癌腫、肉腫、白血病、リンパ腫等を指す。特に、本開示の化合物、組成物および方法によって処置され得るがんには、心臓：肉腫（血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫）、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫および奇形腫；肺：気管支癌（扁平細胞、未分化小細胞、未分化大細胞、腺癌）、肺胞（細気管支）癌、気管支腺腫、肉腫、リンパ腫、軟骨性過誤腫、中皮腫；胃腸管：食道（扁平上皮癌、腺癌、平滑筋肉腫、リンパ腫）、胃（癌腫、リンパ腫、平滑筋肉腫）、膵臓（腺管腺癌、膵島細胞腺腫、グルカゴン産生腫瘍、ガストリン産生腫瘍、カルチノイド腫瘍、ＶＩＰ産生腫瘍）、小腸（腺癌、リンパ腫、カルチノイド腫瘍、カポジ（Ｋａｒｐｏｓｉ’ｓ）肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫、線維腫）、大腸（腺癌、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫）；泌尿生殖器：腎臓（腺癌、ウィルムス腫瘍、腎芽腫、リンパ腫、白血病）、膀胱および尿道（扁平上皮癌、移行上皮癌、腺癌）、前立腺（腺癌、肉腫）、精巣（精上皮腫、奇形腫、胚性癌腫、奇形癌腫（ｔｅｒａｔｏｃａｒｃｆｎｏｍａ）、絨毛癌、肉腫、間質細胞癌、線維腫、線維腺腫、腺腫様腫瘍、脂肪腫）；肝臓：肝臓癌（肝細胞癌）、胆管細胞癌、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫；骨：骨原性肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（細網肉腫）、多発性骨髄腫、悪性巨細胞腫瘍脊索腫、骨軟骨腫（ｏｓｔｅｏｃｈｒｏｎｆｒｏｍａ）（骨軟の外骨腫）、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫（ｃｈｏｎｄｒｏｍｙｘｏｆｉｂｒｏｍａ）、類骨骨腫および巨細胞腫瘍；神経系：頭蓋（骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎）、髄膜（髄膜腫、髄膜サルコーマ（ｍｅｎｉｎｇｉｏｓａｒｃｏｒｎａ）、神経膠腫症）、脳（星状細胞腫、髄芽腫、神経膠腫、上衣腫、胚細胞腫［松果体腫］、多形性膠芽腫、乏突起神経膠腫、シュワン腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍）、脊髄（神経線維腫、髄膜腫、神経膠腫、肉腫）；婦人科：子宮（子宮内膜癌）、頸部（子宮頸癌、前腫瘍子宮頚部異形成）、卵巣（卵巣癌、漿液性嚢胞腺癌、粘液性嚢胞腺癌、未分類癌腫、顆粒膜−包膜細胞腫瘍、セルトリ−ライディッヒ細胞腫瘍、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫）、外陰部（扁平上皮癌、上皮内癌、腺癌、線維肉腫、黒色腫）、膣（明細胞癌、扁平上皮癌、ブドウ状肉腫（胎児性横紋筋肉腫）、卵管（癌腫）；血液系：血液（急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、骨髄増殖性疾患、多発性骨髄腫、骨髄異形成症候群）、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫（悪性リンパ腫）；皮膚：悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮癌、カポジ肉腫、黒子異形成母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、ケロイド、乾癬；ならびに副腎：神経芽細胞腫が含まれるが、これらに限定されない。
【０１３４】
一実施形態では、本明細書に定義の式（Ｉ）の化合物は、急性白血病および慢性白血病、例えば急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）および有毛細胞白血病を含めた白血病；リンパ腫、例えば皮膚Ｔ細胞リンパ腫（ＣＴＣＬ）、非皮膚性の末梢性Ｔ細胞リンパ腫、ヒトＴ細胞リンパ増殖性ウイルス（ＨＴＬＶ）に関連するリンパ腫、例えば成人Ｔ細胞白血病／リンパ腫（ＡＴＬＬ）、ホジキン病および非ホジキンリンパ腫、大細胞型リンパ腫、びまん性大型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）；バーキットリンパ腫；中皮腫、原発性中枢神経系（ＣＮＳ）リンパ腫；多発性骨髄腫；小児期固形腫瘍、例えば脳腫瘍、神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、ウィルムス腫瘍、骨腫瘍および軟部組織肉腫、成人の一般的な固形腫瘍、例えば頭頸部がん（例えば、口腔、喉頭および食道）、尿生殖器がん（例えば、前立腺、膀胱、腎臓、子宮、卵巣、精巣、直腸および結腸）、肺がん、乳がん、膵臓がん、黒色腫および他の皮膚がん、胃がん、脳腫瘍、肝臓がんおよび甲状腺がんからなる群から選択される一つまたは複数のがんの処置に有用である。
【０１３５】
別の非常に好ましい実施形態では、本明細書に定義の式（Ｉ）の化合物は、扁平上皮癌の処置に有用である。好ましくは、上記扁平上皮癌は、皮膚、唇、口、食道、膀胱、前立腺、肺、膣および頸部を含めた多くの異なる器官に生じ得る扁平上皮の癌腫タイプのがん；脳がん、すなわち神経芽細胞腫、膠芽腫、ならびに他の悪性および良性脳腫瘍；乳がん、膵臓がん、ならびに多発性骨髄腫である。
【０１３６】
さらに別の実施形態では、本明細書に定義の式（Ｉ）の化合物は、脳がん、成人の腫瘍、例えば頭頸部がん（例えば、口腔、喉頭および食道）、尿生殖器がん（例えば、前立腺、膀胱、腎臓、子宮、卵巣、精巣、直腸および結腸）、ならびに乳がんの処置に有用である。
【０１３７】
式（Ｉ）の化合物が処置として有用である他のがん形態は、その全体が参考として本明細書に援用されるステッドマン医学大辞典（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ、第２８版、２００５年）に見出すことができる。
【０１３８】
さらに別の関係実施形態では、本明細書に定義の式（Ｉ）の化合物によって処置される疾患は、持続性の増殖性または過剰増殖性状態、例えば血管新生、例えば乾癬；カポジ肉腫；再狭窄、例えばステント誘発性再狭窄；子宮内膜症；ホジキン病；白血病；血管腫；血管線維腫；眼疾患、例えば新生血管緑内障；腎疾患、例えば糸球体腎炎；悪性腎硬化症；血栓性微小血管症性症候群；移植片拒絶反応および糸球体症；線維性疾患、例えば肝硬変；メサンギウム細胞増殖性疾患；神経組織の傷害；ならびに血管補綴器具に使用するためのバルーンカテーテル処置の後、または例えばステントなどの血管の開放を保持するための機械装置の装入後の血管の再閉塞の阻害、免疫抑制剤として、瘢痕を残さない創傷治癒の一助として、ならびに年齢によるしみおよび接触性皮膚炎の処置から選択される。
【０１３９】
式（Ｉ）の化合物は、細胞の増殖性もしくは過剰増殖性の病気、および／または遺伝子発現の調節異常に関連する病気を処置するのに特に有効な医薬組成物における活性剤として適している。このような医薬組成物は、治療有効量の式（Ｉ）の化合物を、他の薬学的に許容される賦形剤、担体および希釈剤と共に有する。「治療有効量」という句は、本明細書で使用される場合、宿主または宿主の細胞、組織もしくは器官に投与して、治療効果、例えば緩和か、あるいは治癒効果、例えば抗腫瘍効果（例えば、悪性がん細胞、良性腫瘍細胞もしくは他の増殖性細胞の増殖の低減または任意の他のＨＤＭＥ依存性疾患の低減、あるいは、好ましくはその阻害）を達成するのに必要な量を示す。
【０１４０】
本開示の別の態様は、治療有効量の本明細書に定義の式（Ｉ）の少なくとも一つの化合物、または薬学的に許容されるその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを、少なくとも一つのさらなる抗新生物性化合物、および薬学的に許容される賦形剤、担体または希釈剤と組み合わせて含む、医薬組成物である。
【０１４１】
処置方法
さらなる一態様では、本開示は、被験体における疾患を処置する方法であって、該被験体に、治療有効量の本明細書に定義の式（Ｉ）の少なくとも一つの化合物を投与することを含む方法に関する。疾患は、例えば「ＨＤＭＥ依存性疾患」の項目に列挙したものなどの、本明細書に列挙した任意の疾患または障害であってよく、化合物は、単独で、または例えば「医薬組成物」の項目で列挙したものなどの医薬組成物で投与することができる。
【０１４２】
したがって、本開示はまた、医薬として使用するための、本明細書に定義の式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１４３】
「処置する」および「処置」という用語は、本明細書で使用される場合、別段指定されない限り、このような用語が適用される疾患、障害もしくは状態、またはそのような疾患、障害もしくは状態の一つもしくは複数の症状を逆転するか、軽減するか、そのプロセスを阻害するか、または予防することを指し、該症状もしくは合併症の発症を予防するか、または該症状もしくは合併症を軽減するか、または疾患、状態もしくは障害を排除するために、式（Ｉ）の化合物を投与することを含む。好ましくは、処置は、治癒的または緩和的である。
【０１４４】
本開示のこの態様の好ましい一実施形態では、該方法は、被験体におけるＨＤＭＥ依存性疾患を処置する方法であって、このような処置を必要としている被験体に対する治療有効量の本明細書に定義の式（Ｉ）の化合物を、該被験体に投与することを含む方法である。ＨＤＭＥ依存性疾患は、本明細書で先に記載したいずれのＨＤＭＥ依存性疾患であってもよい。好ましくは、ＨＤＭＥ依存性疾患は、扁平上皮癌または先に列挙したがん状態のうちの任意の他のものである。
【０１４５】
したがって、本開示はまた、ＨＤＭＥ依存性疾患の処置に使用するための（例えば、がんの処置のための）本明細書に定義の式（Ｉ）の化合物に関する。
【０１４６】
さらに、本開示は、ＨＤＭＥ依存性疾患の処置のための医薬組成物を調製するための、本明細書に定義の式（Ｉ）の化合物の使用に関する。
【０１４７】
ＨＤＭＥ依存性疾患を処置する方法の一実施形態では、本明細書に定義の式（Ｉ）の化合物は、一つまたは複数のさらなる活性物質と組み合わせて投与される。活性物質は、任意の活性物質であってよく、好ましくは本明細書の「組合せ処置」の項目に記載されている活性物質であってよい。より好ましくは、一つまたは複数の追加の活性物質は、抗増殖剤または抗新生物剤からなる群から選択される。
【０１４８】
組合せ処置
式（Ｉ）の化合物を、一つまたは複数の他の抗増殖剤または抗新生物剤と組み合わせて使用して、利益を得ることもできる。このような抗増殖剤には、他のＨＤＭＥ阻害剤、ボルテゾミブ（Ｖｅｌｃａｄｅ）およびカルフィルゾミブ、アロマターゼ阻害剤を含めたプロテアソーム阻害剤；抗エストロゲン；トポイソメラーゼＩ阻害剤；トポイソメラーゼＩＩ阻害剤；微小管活性剤；アルキル化剤；ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤；細胞分化プロセスを誘発する化合物；シクロオキシゲナーゼ阻害剤；ＭＭＰ阻害剤；ｍＴＯＲ阻害剤；抗新生物性代謝拮抗剤；プラチン化合物；タンパク質チロシンまたはセリンまたはスレオニンキナーゼ活性を標的化／低減する化合物；脂質キナーゼ活性を標的化／低減する化合物；炭水化物キナーゼ活性を標的化／低減する化合物およびさらなる抗血管新生化合物；タンパク質または脂質ホスファターゼの活性を標的化、低減または阻害する化合物；ゴナドレリンアゴニスト；抗アンドロゲン；血管新生抑制ステロイド；メチオニンアミノペプチダーゼ阻害剤；ビスフォスフォネート；生物学的応答修飾物質；抗増殖性抗体；ＤＮＡメチル転移酵素阻害剤；ヒストンメチル転移酵素阻害剤；ヘパラナーゼ阻害剤；Ｒａｓ発癌性イソ型の阻害剤；テロメラーゼ阻害剤；プロテアソーム阻害剤；血液悪性腫瘍の処置に使用される剤；Ｆｌｔ−３の活性を標的化、低減または阻害する化合物；Ｈｓｐ９０阻害剤；テモゾロミド（ＴＥＭＯＤ  ＡＬ（登録商標）））；ロイコボリン；免疫モジュレーター、例えばサリドマイド、ポマリドミド、レナリドミド、およびそれらの誘導体；免疫刺激剤、例えばＢＣＧ、ＩＬ−２またはＩＦＮ−α、抗体、例えば抗ＣＴＬＡ−４モノクローナル抗体イピリムマブ（Ｙｅｒｖｏｙ）、リツキシマブまたはハーセプチンおよびがんワクチン；ミトコンドリア活性の阻害剤／モジュレーター、例えばメトホルミンが含まれるが、これらに限定されない。
【０１４９】
また、本明細書に定義の式（Ｉ）の化合物を、公知の治療プロセス、例えばホルモン投与または腫瘍細胞損傷手法、特に電離放射線と組み合わせて使用して、利益を得ることができる。
【０１５０】
また、本明細書に定義の式（Ｉ）の化合物は、例えば、放射線治療に対して低い感受性を呈する腫瘍の処置を含めて、放射線増感剤として使用することができる。
【０１５１】
「組合せ」という用語は、一つの投薬量単位形態の固定の組合せ、または組合せ投与のためのパーツのキットのいずれかを意味し、ここで式（Ｉ）の化合物と組合せパートナーは、独立に、同時に、または、特に組合せパートナーが協同効果、例えば相乗効果、またはそれらの任意の組合せを示すことを可能にする時間間隔の範囲内で別個に投与することができる。
【０１５２】
「アロマターゼ阻害剤」という句は、本明細書で使用される場合、エストロゲン産生、すなわち、基質アンドロステンジオンおよびテストステロンからそれぞれエストロンおよびエストラジオールへの変換を阻害する化合物に関する。この用語は、ステロイド、特にアタメスタン、エキセメスタンおよびフォルメスタン、特に非ステロイド、特にアミノグルテチミド、ログレチミド（ｒｏｇｌｅｔｈｉｍｉｄｅ）、ピリドグルテチミド、トリロスタン、テストラクトン、ケトコナゾール（ｋｅｔｏｋｏｎａｚｏｌｅ）、ボロゾール、ファドロゾール、アナストロゾールおよびレトロゾールを含むが、これらに限定されない。エキセメスタンは、例えば、市販されている（例えば、商標ＡＲＯＭＡＳＩＮという名で市販されている）とおりの形態で投与することができる。フォルメスタンは、例えば、市販されている（例えば、商標ＬＥＮＴＡＲＯＮという名で市販されている）とおりの形態で投与することができる。ファドロゾールは、例えば、市販されている（例えば、商標ＡＦＥＭＡという名で市販されている）とおりの形態で投与することができる。アナストロゾールは、例えば、市販されている（例えば、商標ＡＲＩＭＩＤＥＸという名で市販されている）とおりの形態で投与することができる。レトロゾールは、例えば、市販されている（例えば、商標ＦＥＭＡＲＡまたはＦＥＭＡＲという名で市販されている）とおりの形態で投与することができる。アミノグルテチミドは、例えば市販されている（例えば、商標ＯＲＩＭＥＴＥＮという名で市販されている）とおりの形態で投与することができる。アロマターゼ阻害剤である化学治療剤を含む本開示の組合せは、特に、ホルモン受容体陽性腫瘍、例えば乳腺腫瘍の処置に有用である。
【０１５３】
「抗エストロゲン」という用語は、本明細書で使用される場合、エストロゲン受容体レベルでエストロゲンの効果と拮抗する化合物に関する。この用語は、タモキシフェン、フルベストラント、ラロキシフェンおよびラロキシフェン塩酸塩を含むが、これらに限定されない。タモキシフェンは、例えば、市販されている（例えば、商標ＮＯＬＶＡＤＥＸという名で市販されている）とおりの形態で投与することができる。ラロキシフェン塩酸塩は、例えば、市販されている（例えば、商標ＥＶＩＳＴＡという名で市販されている）とおりの形態で投与することができる。フルベストラントは、米国特許第４，６５９，５１６号に開示されているとおりに製剤化することができるか、または例えば、市販されている（例えば、商標ＦＡＳＬＯＤＥＸという名で市販されている）とおりの形態で投与することができる。抗エストロゲンである化学治療剤を含む本開示の組合せは、特に、エストロゲン受容体陽性腫瘍、例えば乳腺腫瘍の処置に有用である。
【０１５４】
「抗アンドロゲン」という用語は、本明細書で使用される場合、アンドロゲンホルモンの生物学的効果を阻害することができる任意の物質に関し、例えば米国特許第４，６３６，５０５号に開示されているとおりに製剤化することができるビカルタミド（ＣＡＳＯＤＥＸ）を含むが、これに限定されない。
【０１５５】
「ゴナドレリンアゴニスト」という句は、本明細書で使用される場合、アバレリックス、ゴセレリンおよびゴセレリン酢酸塩を含むが、これらに限定されない。ゴセレリンは、米国特許第４，１００，２７４号に開示されており、例えば、市販されている（例えば、商標ＺＯＬＡＤＥＸという名で市販されている）とおりの形態で投与することができる。アバレリックスは、例えば米国特許第５，８４３，９０１号に開示されているとおりに製剤化することができる。
【０１５６】
「トポイソメラーゼＩ阻害剤」という句は、本明細書で使用される場合、トポテカン、ジャイマテカン、イリノテカン、カンプトテカン（ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃａｎ）およびその類似体、９−ニトロカンプトテシンおよび巨大分子のカンプトテシンコンジュゲートＰＮＵ−１６６１４８（国際公開第９９／１７８０４号の化合物Ａｌ）を含むが、これらに限定されない。イリノテカンは、例えば、市販されている（例えば商標ＣＡＭＰＴＯＳＡＲという名で市販されている）とおりの形態で投与することができる。トポテカンは、例えば、市販されている（例えば、商標ＨＹＣＡＭＴＩＮという名で市販されている）とおりの形態で投与することができる。
【０１５７】
「トポイソメラーゼＩＩ阻害剤」という句は、本明細書で使用される場合、アントラサイクリン、例えばドキソルビシン（リポソーム製剤、例えばＣＡＥＬＹＸを含む）、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシンおよびネモルビシン、アントラキノン類のミトキサントロンおよびロソキサントロン、ならびにポドフィロトキシン類のエトポシドおよびテニポシドを含むが、これらに限定されない。エトポシドは、例えば、市販されている（例えば、商標ＥＴＯＰＯＰＨＯＳという名で市販されている）とおりの形態で投与することができる。テニポシドは、例えば、市販されている（例えば、商標ＶＭ２６−ＢＲＩＳＴＯＬという名で市販されている）とおりの形態で投与することができる。ドキソルビシンは、例えば、市販されている（例えば、商標ＡＤＲＩＢＬＡＳＴＩＮまたはＡＤＲＩＡＭＹＣＩＮという名で市販されている）とおりの形態で投与することができる。エピルビシンは、例えば、市販されている（例えば、商標ＦＡＲＭＯＲＵＢＩＣＩＮという名で市販されている）とおりの形態で投与することができる。イダルビシンは、例えば、市販されている（例えば、商標ＺＡＶＥＤＯＳという名で市販されている）とおりの形態で投与することができる。ミトキサントロンは、例えば、市販されている（例えば、商標ＮＯＶＡＮＴＲＯＮという名で市販されている）とおりの形態で投与することができる。
【０１５８】
「微小管活性剤」という句は、微小管安定化剤、微小管不安定化剤および微小管（ｍｉｃｒｏｔｕｂｌｉｎ）重合阻害剤に関し、タキサン、例えばパクリタキセルおよびドセタキセル、ビンカアルカロイド、例えばビンブラスチン硫酸塩を含むビンブラスチン、ビンクリスチン硫酸塩を含むビンクリスチン、ならびにビノレルビン、ディスコデルモリド、コルヒチン（ｃｏｃｈｉｃｉｎｅ）、ならびにエポチロンおよびその誘導体、例えばエポチロンＢもしくはＤ、またはそれらの誘導体を含むが、これらに限定されない。パクリタキセルは、例えば、市販されている（例えば、ＴＡＸＯＬという名で市販されている）とおりの形態で投与することができる。ドセタキセルは、例えば、市販されている（例えば、商標ＴＡＸＯＴＥＲＥという名で市販されている）とおりの形態で投与することができる。ビンブラスチン硫酸塩は、例えば、市販されている（例えば、商標ＶＩＮＢＬＡＳＴＩＮ  Ｒ．Ｐ．という名で市販されている）とおりの形態で投与することができる。ビンクリスチン硫酸塩は、例えば、市販されている（例えば、商標ＦＡＲＭＩＳＴＩＮという名で市販されている）とおりの形態で投与することができる。ディスコデルモリドは、例えば米国特許第５，０１０，０９９号に開示されているとおりに得ることができる。また、国際公開第９８／１０１２１号、米国特許第６，１９４，１８１号、国際公開第９８／２５９２９号、国際公開第９８／０８８４９号、国際公開第９９／４３６５３号、国際公開第９８／２２４６１号および国際公開第００／３１２４７号に開示されているエポチロン誘導体が含まれる。エポチロンＡおよび／またはＢが含まれる。
【０１５９】
「アルキル化剤」という句は、本明細書で使用される場合、シクロホスファミド、イホスファミド、メルファランまたはニトロソ尿素（ＢＣＮＵまたはＧｌｉａｄｅｌ）を含むが、これらに限定されない。シクロホスファミドは、例えば、市販されている（例えば、商標ＣＹＣＬＯＳＴＩＮという名で市販されている）とおりの形態で投与することができる。イホスファミドは、例えば、市販されている（例えば、商標ＨＯＬＯＸＡＮという名で市販されている）とおりの形態で投与することができる。
【０１６０】
「ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤」または「ＨＤＡＣ阻害剤」という句は、ヒストン脱アセチル化酵素として公知の酵素のクラスの少なくとも一つの例を阻害し、一般に抗増殖活性を有する化合物に関する。既に開示されているＨＤＡＣ阻害剤には、例えば、Ｎ−ヒドロキシ−３−［４−｛［（２−ヒドロキシエチル）［２−（ｌＨ−インドール−３−イル）エチル］−アミノ］メチル］フェニル］−２Ｅ−２−プロペンアミド、Ｎ−ヒドロキシ−３−［４−［［［２−（２−メチル−ｌＨ−インドール−３−イル）−エチル］−アミノ］メチル］フェニル］−２Ｅ−２−プロペンアミドおよび薬学的に許容されるそれらの塩を含む、国際公開第０２／２２５７７号に開示されている化合物が含まれる。さらに、スベロイルアニリドヒドロキサム酸（ＳＡＨＡ）が含まれる。公的に開示されている他のＨＤＡＣ阻害剤には、酪酸およびフェニル酪酸ナトリウムを含めたその誘導体、サリドマイド、トリコスタチンＡ、ならびにトラポキシンが含まれる。
【０１６１】
「抗新生物性代謝拮抗剤」という用語は、５−フルオロウラシルまたは５−ＦＵ、カペシタビン、ゲムシタビン、ＤＮＡ脱メチル化剤、例えば５−アザシチジンおよびデシタビン、メトトレキセートおよびエダトレキセート、ならびに葉酸アンタゴニスト、例えばペメトレキセドを含むが、これらに限定されない。カペシタビンは、例えば、市販されている（例えば、商標ＸＥＬＯＤＡという名で市販されている）とおりの形態で投与することができる。ゲムシタビンは、例えば、市販されている（例えば、商標ＧＥＭＺＡＲという名で市販されている）とおりの形態で投与することができる。また、モノクローナル抗体トラスツズマブが含まれ、これは、例えば、市販されている（例えば、商標ＨＥＲＣＥＰＴＩＮという名で市販されている）とおりの形態で投与することができる。
【０１６２】
「プラチン化合物」という句は、本明細書で使用される場合、カルボプラチン、シスプラチン、シスプラチナムおよびオキサリプラチンを含むが、これらに限定されない。カルボプラチンは、例えば、市販されている（例えば、商標ＣＡＲＢＯＰＬＡＴという名で市販されている）とおりの形態で投与することができる。オキサリプラチンは、例えば、市販されている（例えば、商標ＥＬＯＸＡＴＩＮという名で市販されている）とおりの形態で投与することができる。
【０１６３】
「タンパク質チロシンまたはセリンまたはスレオニンキナーゼ活性を標的化／低減する化合物」という句は、本明細書で使用される場合、ゲフィチニブ（ｇｅｆｉｎｉｔｉｂ）、エルロチニブ、ラパチニブ、フォレチニブ、カボザンチニブ、ベムラフェニブまたはセルメチニブ（ＡＺＤ６２４４）を含むが、これらに限定されない。ゲフィチニブは、例えば、市販されている（例えば、商標ＩＲＥＳＳＡという名で市販されている）とおりの形態で投与することができる。エルロチニブは、例えば、市販されている（例えば、商標ＴＡＲＣＥＶＡという名で市販されている）とおりの形態で投与することができる。ラパチニブは、例えば、市販されている（例えば、商標ＴＹＫＥＲＢおよびＴＹＶＥＲＢという名で市販されている）とおりの形態で投与することができる。カボザンチニブは、例えば、市販されている（例えば、商標ＣＯＭＥＴＲＩＱという名で市販されている）とおりの形態で投与することができる。ベムラフェニブは、例えば、市販されている（例えば、商標ＣＥＬＢＯＲＡＦという名で市販されている）とおりの形態で投与することができる。フォレチニブは、例えば米国特許出願第２０，１２０，２８２，１７９号に開示のとおりに製剤化することができる。セルメチニブ（ＡＺＤ６２４４）は、例えば米国特許出願第２０，０８０，１７７，０８２号および米国特許出願第２０，０９０，２４６，２７４号に開示のとおりに製剤化することができる。他の適切なタンパク質キナーゼ阻害剤には、アファチニブ（Ａｆａｔａｎｉｂ）（Ｇｉｌｏｔｒｉｆ、Ｂｏｅｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、アキシチニブ（Ｉｎｌｙｔａ、Ｐｆｉｚｅｒ）、ボスチニブ（Ｂｏｓｕｌｉｆ、Ｗｙｅｔｈ）、クリゾチニブ（Ｘａｌｋｏｒｉ、Ｐｆｉｚｅｒ）、ダブラフェニブ（Ｔａｆｉｎｌａｒ、ＧＳＫ）、ダサチニブ（Ｓｐｒｙｃｅｌ、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂ）、エルロチニブ（Ｅｌｏｔｉｎｉｂ）（Ｔａｒｃｅｖａ、ＯＳＩ）、エベロリムス（Ａｆｉｎｉｔｏｒ、Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ、Ａｓｔｒａｚｅｎｅｃａ）、イブルチニブ（Ｉｍｂｒｕｖｉｃａ、ＰｈａｒｍａｃｙｃｌｉｃｓおよびＪ＆Ｊ）、イマチニブ（Ｉｍａｔａｎｉｂ）（Ｇｌｅｅｖｅｃ、Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ニロチニブ（Ｔａｓｉｇｎａ、Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、パゾパニブ（Ｖｏｔｒｉｅｎｔ、ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ポナチニブ（Ｉｃｌｕｓｉｇ、Ａｒｉａｄ）、レゴラフェニブ（Ｓｔｉｖａｒｇａ、Ｂａｙｅｒ）、ルキソリチニブ（Ｊａｋａｆｉ、Ｉｎｃｙｔｅ）、シロリムス（Ｒａｐａｍｕｎｅ、Ｗｙｅｔｈ）、ソラフェニブ（Ｎｅｘａｖａｒ、Ｂａｙｅｒ）、スニチニブ（Ｓｕｔｅｎｔ、Ｐｆｉｚｅｒ）、トファシチニブ（Ｘｅｌｊａｎｚ、Ｐｆｉｚｅｒ）、テムシロリムス（Ｔｏｒｉｓｅｌ、Ｗｙｅｔｈ）、トラメチニブ（Ｍｅｋｉｎｉｓｔ、ＧＳＫ）、バンデタニブ（Ｃａｐｒｅｌｓａ、ＩＰＲ  Ｐｈａｒｍｓ）ならびに文献中に見出すことができる、提案されている他のタンパク質キナーゼ阻害剤が含まれるが、これらに限定されない。
【０１６４】
腫瘍細胞損傷手法は、電離放射線などの手法を指す。先および以下に言及される「電離放射線」という句は、電磁波（例えばＸ線およびガンマ線）または粒子（例えばアルファおよびベータ粒子）のいずれかとして生じる電離放射線を意味する。電離放射線は、限定されるものではないが、放射線治療で提供され、当技術分野で公知である。例えば、Ｈｅｌｌｍａｎ、Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ｏｆ  Ｒａｄｉａｔｉｏｎ  Ｔｈｅｒａｐｙ，  Ｃａｎｃｅｒ，  ｉｎ  Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ、Ｄｅｖｉｔａら編、第４版、第１巻、２４８〜２７５頁（１９９３年）参照。
【０１６５】
「血管新生抑制ステロイド」という句は、本明細書で使用される場合、例えばアネコルタブ、トリアムシノロン、ヒドロコルチゾン、１１−［アルファ］−エピヒドロコルチゾール（ｅｐｉｈｙｄｒｏｃｏｔｉｓｏｌ）、コルテキソロン、１７［アルファ］−ヒドロキシプロゲステロン、コルチコステロン、デスオキシコルチコステロン、テストステロン、エストロンおよびデキサメタゾンなどの、血管新生を阻止または阻害する剤を指す。
【０１６６】
他の化学治療剤には、植物性アルカロイド、ホルモン剤およびアンタゴニスト；生物反応修飾物質、好ましくはリンホカインもしくはインターフェロン；アンチセンスオリゴヌクレオチドもしくはオリゴヌクレオチド誘導体；または種々雑多なものから成る剤、または他のもしくは未知の作用機序を有する剤が含まれるが、これらに限定されない。
【０１６７】
コード番号、一般名または商標によって識別される活性剤の構造は、標準概論「Ｔｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ」の最新版から、またはデータベース、例えば国際特許文書（例えば、ＩＭＳ  Ｗｏｒｌｄ刊行物）から得ることができる。
式（Ｉ）の化合物と組み合わせて使用できる前述の化合物は、先に列挙した書類にあるように、当技術分野で説明されるとおりに調製し、投与することができる。
【０１６８】
さらに、本開示の化合物は、ヒストン脱メチル化酵素の機能的および構造的類似度をプロファイルする方法において使用することができ、この方法は、少なくとも二つのヒストン脱メチル化酵素のパネル、および式１の少なくとも二つの化合物のパネルを得る工程と、上記式１の化合物のそれぞれが、上記ヒストン脱メチル化酵素のそれぞれの活性を阻害する程度を決定する工程と、上記化合物によるヒストン脱メチル化酵素の阻害に関して、ヒストン脱メチル化酵素の間の類似度を反映する類似度指数を生成する工程を含む。
【実施例】
【０１６９】
（実施例１）本開示の化合物の調製
一般法および材料
すべての化学薬品を、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、Ａｌｆａ  Ａｅｓａｒ、Ｍａｔｒｉｘ、Ｃｏｍｂｉｂｌｏｃｋ、ＯａｋｗｏｏｄおよびＣｈｅｍｂｒｉｄｇｅから購入した。無水溶媒は、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｓｕｒｅ／Ｓｅａｌ（商標）ブランドであった。すべての反応を、乾燥窒素雰囲気下で、乾燥溶媒を使用して実施した。反応は、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  ０．２５ｍｍシリカゲルプレート（６０Å、蛍光指示薬）上で実行された薄層クロマトグラフィーによってモニタした。スポットをＵＶ光（２５４ｎｍ）で可視化した。フラッシュカラムクロマトグラフィーは、Ｂｉｏｔａｇｅ  ＳＮＡＰフラッシュシステム、またはＳｉｌｉｃｙｃｌｅ，Ｉｎｃ．から得たシリカゲル６０（粒径０．０３２〜０．０６３ｍｍ）で実施した。低分解能ＥＳ（エレクトロスプレー）質量スペクトルを、Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ  Ｑｕａｔｔｒｏ  Ｕｌｔｉｍａ質量分析計を使用して、エレクトロスプレー正（ＥＳ＋）または負（ＥＳ−）イオンモードで得た。１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを、Ｂｒｕｋｅｒ  ＡＭ−３００分光計で記録し、内部参照として残留非重水素化溶媒を使用して較正した。スペクトルを、Ｓｐｉｎｗｏｒｋｓ  ｖｅｒｓｉｏｎ  ２．５（マニトバ大学のＤｅｐａｒｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｄｒ．Ｋｉｒｋ  Ｍａｒａｔによって開発された）を使用して処理した。分取ＨＰＬＣは、光ダイオードアレイ検出器、Ｗａｔｅｒｓ  ６００制御装置、Ｗａｔｅｒｓ  １００ポンプおよびＷａｔｅｒｓ  ７１７オートサンプラーを備えたＷａｔｅｒｓ  ２９９６で、２５４および２８０ｎｍでのＵＶの検出をしながら実施した。流速：１５ｍＬ／分、実施時間３０分。溶媒：０〜１００％（Ｈ２Ｏ−ＭｅＯＨ）、ＴＦＡ（０．１％）の添加ありおよび添加なし。使用したカラムは、Ｓｕｐｅｌｃｏ  Ｃ１８、２５ｃｍ×２１．２ｍｍ、粒径１０マイクロメータであった。
【０１７０】
エチル２−ホルミルピリジン−４−カルボキシレートを、Ｑｕｅｇｕｉｎｅｒ，  Ｇ．およびＰａｓｔｏｕｒ，  Ｐ．（Ｃｏｍｐｔｅｓ  Ｒｅｎｄｕｓ  ｄｅｓ  Ｓｅａｎｃｅｓ  ｄｅ  ｌ’Ａｃａｄｅｍｉｅ  ｄｅｓ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｓｅｒｉｅ  Ｃ：  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  Ｃｈｉｍｉｑｕｅｓ（１９６９年）、２６８巻（２号）、１８２〜１８５頁）と同様に調製した。
【０１７１】
式Ｉの化合物の例
【表Ａ−１】
2017512804.tif 000017
【表Ａ−２】
2017512804.tif 000018
【表Ａ−３】
2017512804.tif 000019
【表Ａ−４】
2017512804.tif 000020
【表Ａ−５】
2017512804.tif 000021
【表Ａ−６】
2017512804.tif 000022
【表Ａ−７】
2017512804.tif 000023
【表Ａ−８】
2017512804.tif 000024
【表Ａ−９】
2017512804.tif 000025
【表Ａ−１０】
2017512804.tif 000026
【表Ａ−１１】
2017512804.tif 000027
【表Ａ−１２】
2017512804.tif 000028
【表Ａ−１３】
2017512804.tif 000029
【表Ａ−１４】
2017512804.tif 000030
【表Ａ−１５】
2017512804.tif 000031
【表Ａ−１６】
2017512804.tif 000032
【表Ａ−１７】
2017512804.tif 000033
【表Ａ−１８】
2017512804.tif 000034
【表Ａ−１９】
2017512804.tif 000035
【表Ａ−２０】
2017512804.tif 000036
【表Ａ−２１】
2017512804.tif 000037
【表Ａ−２２】
2017512804.tif 000038
【表Ａ−２３】
2017512804.tif 000039
【表Ａ−２４】
2017512804.tif 000040
【表Ａ−２５】
2017512804.tif 000041
【表Ａ−２６】
2017512804.tif 000042
【表Ａ−２７】
2017512804.tif 000043
【表Ａ−２８】
2017512804.tif 000044
【表Ａ−２９】
2017512804.tif 000045
【表Ａ−３０】
2017512804.tif 000046
【表Ａ−３１】
2017512804.tif 000047
【表Ａ−３２】
2017512804.tif 000048
【表Ａ−３３】
2017512804.tif 000049
【表Ａ−３４】
2017512804.tif 000050
【表Ａ−３５】
2017512804.tif 000051
【表Ａ−３６】
2017512804.tif 000052
【表Ａ−３７】
2017512804.tif 000053
【０１７２】
一般手順
一般手順Ａ（還元的アミノ化）
【０１７３】
１，２−ジクロロエタンなどの溶媒中、アルデヒドおよび任意選択で保護された官能基を有するアミン（１．３当量）の溶液を、室温で１〜２４時間撹拌した後、ＮａＢＨ（ＡｃＯ）３（２当量）を添加した。混合物を室温で撹拌した。生成物を任意選択で脱保護し、必要に応じてクロマトグラフィーによって精製した。
【０１７４】
一般手順Ｂ（エステル加水分解）
エステルを、ＭｅＯＨ−ＴＨＦ−Ｈ２Ｏ（１：１：１）などの溶媒に溶解させ、アルカリ水酸化物、例えばＬｉＯＨ、ＮａＯＨまたはＫＯＨ（１．０当量）を添加した。反応混合物を室温で撹拌した。溶媒を真空中で除去して、生成物のアルカリ塩を得た。
【０１７５】
一般手順Ｃ（ｔｅｒｔ−ブチルエステルから酸、またはｔｅｒｔ−ブチルカルバメートからアミン）
トリフルオロ酢酸（１００当量）を、ＤＣＭなどの溶媒中、ｔｅｒｔ−ブチルカルバメートまたはｔｅｒｔ−ブチルエステルの溶液に、０℃で添加した。混合物を室温で撹拌した。生成物を、必要に応じてクロマトグラフィーによって精製した。
【０１７６】
一般手順Ｄ（エステルからアルデヒドへの還元）
ＤＩＢＡＬ−Ｈ（１．５当量、トルエンなどの溶媒中１．０Ｍ）を、トルエンなどの溶媒中、エステルの溶液に−７８℃で添加した。同じ温度で撹拌した後、飽和ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）を添加した。生成物を、必要に応じてクロマトグラフィーによって精製した。
【０１７７】
一般手順Ｅ：（ラクタムの立体制御されたアルファ−アルキル化）
ＴＨＦなどの溶媒中、Ｎ−（（ＲまたはＳ）−１−フェニルエチル）ラクタム（ＪＯＣ、２００８年、７３巻、８６２７〜８３０頁に概説の手順と同様にして得た）の溶液を、リチウムジイソプロピルアミン（１．２当量）およびハロゲン化アルキル（１．５当量）で−７８℃において処理した。生成物を、水溶液による後処理および必要に応じてカラムクロマトグラフィーによって単離した。
【０１７８】
一般手順Ｆ：（ベンジルエーテルの開裂）
ＭｅＯＨなどの溶媒中、ベンジルエーテルおよびＰｄ／Ｃのスラリーを、Ｈ２の存在下で撹拌した。生成物を、濾過および必要に応じてクロマトグラフィーによって単離した。
【０１７９】
一般手順Ｇ（スルホン酸エステルの形成）
ジクロロメタンなどの溶媒に溶解させたアルコールを、塩化スルホニル（２当量）およびトリエチルアミン（２当量）で処理した。生成物を、水溶液による後処理および必要に応じてクロマトグラフィーによって単離した。
【０１８０】
一般手順Ｈ（スルホネートの求核置換）
アジド（２．０当量）などの求核試薬を、ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、スルホン酸エステルの溶液に添加し、生成物を、反応混合物の濃縮によって単離し、ジクロロメタンなどの溶媒と共に摩砕し、必要に応じてクロマトグラフィーによって精製した。
【０１８１】
一般手順Ｉ：（アジドまたは不飽和Ｃ−Ｃ結合の還元）
ＭｅＯＨなどの溶媒中、アジドおよびＰｄ／Ｃのスラリーを、Ｈ２の存在下で撹拌した。生成物を濾過によって単離し、必要に応じてクロマトグラフィーによって精製した。
【０１８２】
一般手順Ｊ（Ｓｗｅｒｎ酸化）
塩化オキサリル（２当量）を、ＤＭＳＯ（４当量）の無水ＤＣＭ溶液に−７８℃でゆっくり添加した。およそ−７８℃で３０〜６０分間撹拌した。アルコール（１．０当量）のＤＣＭ溶液を、同じ温度を維持しながらゆっくり添加した。撹拌を継続した。トリエチルアミン（５．０当量）を添加し、同じ温度で撹拌を継続した。生成物を、水溶液による後処理および必要に応じてクロマトグラフィーによって単離した。
【０１８３】
一般手順Ｋ（Ｎ−アルキル化）
Ｋ２ＣＯ３を、アセトニトリルなどの溶媒中、ハロゲン化アルキルおよびアミンの溶液に添加した。加熱した。生成物を、水溶液による後処理および必要に応じてクロマトグラフィーによって単離した。
【０１８４】
一般手順Ｌ（トリフルオロアセトアミドの形成）
トリフルオロ酢酸無水物（１．２当量）を、ＤＣＭまたはＤＣＥなどの無水溶媒中、アミンおよびＤＩＰＥＡ（２．５当量）の溶液に、およそ０℃で滴下添加した。混合物を室温に温め、撹拌した。生成物を、水溶液による後処理および必要に応じてクロマトグラフィーによって単離した。
【０１８５】
一般手順Ｍ（イミン、アセタール、チオアセタール、ヘミアミナール、およびアミナールの形成）
アミンなどの求核試薬（１．０１当量）を、ＤＣＥなどの溶媒中、アルデヒドの撹拌溶液に添加し、Ｈ２Ｏおよび任意選択でＮａ２ＣＯ３（２当量）と室温において任意選択で混合し、撹拌した。蒸発乾固させた。ＤＣＭなどの溶媒に懸濁させ、濾過し、蒸発させて、生成物を得た。
【０１８６】
一般手順Ｎ（エステルからアルコールへの還元）
ＮａＢＨ４（２．０当量）を、ＥｔＯＨなどの溶媒中、エステルの溶液に室温で添加した。還流状態で撹拌した。生成物を、水溶液による後処理および必要に応じてクロマトグラフィーによって単離した。
【０１８７】
一般手順Ｏ（アミンのＢｏｃ保護）
アミンを、ＴＨＦ／Ｈ２Ｏなどの溶媒混合物に溶解させた。ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１．２当量）を添加し、その後ＮａＨＣＯ３（４．０当量）を添加した。反応混合物を室温で撹拌した。生成物を、水溶液による後処理および必要に応じてクロマトグラフィーによって単離した。
【０１８８】
一般手順Ｐ（アミドのグリニャール置換え）
アルキルマグネシウム臭化物などのグリニャール試薬を、ＴＨＦなどの溶媒中、アミドの溶液におよそ−７８℃で添加した。生成物を、水溶液による後処理および必要に応じてカラムクロマトグラフィーによって単離した。
【０１８９】
一般手順Ｑ（芳香環の還元）
ＭｅＯＨなどの溶媒中、芳香族化合物およびＰｔＯ２のスラリーを、Ｈ２の存在下で撹拌した。生成物を単離し、必要に応じてクロマトグラフィーによって精製した。
【０１９０】
一般手順Ｒ（アミドまたはニトリルからアミンへの還元）
アミドまたはニトリルを、ＴＨＦなどの溶媒中、ＬｉＡｌＨ４（３．０当量）の懸濁物におよそ０℃で添加した。還流状態で撹拌した。０℃に冷却し、４ＭのＮａＯＨ溶液を添加した。生成物を単離し、必要に応じてクロマトグラフィーによって精製した。
【０１９１】
一般手順Ｓ（ｔｅｒｔブチルカルバメートからアミン）
ジオキサンなどの溶媒中ＨＣｌを、ＤＣＭなどの溶媒中、ｔｅｒｔブチルカルバメートの溶液に添加した。混合物を室温で撹拌した。生成物を単離し、必要に応じてクロマトグラフィーによって精製した。
【０１９２】
一般手順Ｔ（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ酸化）
１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンゾヨードキソール−３（１Ｈ）−オン（１．１当量）を、ＤＣＭなどの溶媒中、アルコール溶液に添加し、室温で撹拌した。生成物を、水溶液による後処理（Ｎａ２Ｓ２Ｏ３およびＮａＨＣＯ３）および必要に応じてカラムクロマトグラフィーによって単離した。
【０１９３】
一般手順Ｕ（Ｎ−オキシドからベンジル型アルコールへの転位）
Ｎ−オキシドの無水酢酸溶液を、１００℃で加熱し、次に真空中で濃縮する。酢酸エステルを、必要に応じてクロマトグラフィーによって精製し、次にＭｅＯＨなどの溶媒に溶解させ、Ｋ２ＣＯ３（３当量）を添加した。反応混合物を室温で撹拌した。溶媒を真空中で除去し、生成物を、必要に応じてクロマトグラフィーによって精製した。
【０１９４】
一般手順Ｖ（ピリジンのｍＣＰＢＡによるＮ−酸化）
３−クロロベンゼン−１−カルボペルオキシ酸（１．５当量）を、ＤＣＭなどの溶媒中、ピリジンの溶液に０℃で添加し、次に室温で撹拌した。生成物を、水溶液による後処理（Ｎａ２Ｓ２Ｏ３およびＮａＨＣＯ３）および必要に応じてカラムクロマトグラフィーによって単離した。
【０１９５】
一般手順Ｘ（鈴木カップリング）
トルエン／水などの混合溶媒中、ハロゲン化化合物、ボロン酸（２当量）、Ｐｄ（ｄｂａ）２（０．０５当量）、ＳＰｈｏｓ（０．０５当量）およびＫ２ＣＯ３（３当量）のスラリーを、１００℃で加熱した。生成物を、水溶液による後処理および必要に応じてカラムクロマトグラフィーによって単離した。
【０１９６】
合成経路
合成経路Ａ
【化１５】
2017512804.tif 000054
【０１９７】
合成経路Ｂ
【化１６】
2017512804.tif 000055
【０１９８】
合成経路Ｃ
【化１７】
2017512804.tif 000056
【０１９９】
６−（｛［２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル］アミノ｝メチル）ピリミジン−４−カルボン酸（化合物３５）
（合成経路Ａによる）
一般手順Ｂによって、メチル６−（｛［２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル］アミノ｝メチル）ピリミジン−４−カルボキシレートから。蒸発乾固させて、標題化合物をオレンジ色の固体として、カリウム塩として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ）：δ９．１０  （ｄ，  １Ｈ），  ７．９５  （ｄ，  １Ｈ），  ３．９７  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．５４  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．３９  （ｍ，  ２Ｈ），  １．７０  −  １．５０  （ｍ，  ６Ｈ）  ｐｐｍ．
【０２００】
メチル６−（｛［２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル］アミノ｝メチル）ピリミジン−４−カルボキシレート
一般手順Ａによって、メチル６−ホルミルピリミジン−４−カルボキシレートおよび２−アミノ−１−（ピペリジン−１−イル）エタン−１−オンから。分取ＴＬＣによって精製して、標題化合物を褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ９．３０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．１７  （ｓ，  １Ｈ），  ４．０６  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．０４  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．５８  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．５０  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２９  （ｍ，  ２Ｈ），  １．７０  −  １．５０  （ｍ，  ６Ｈ）  ｐｐｍ．
【０２０１】
２−｛５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］［１，４］ジアゾシン−９−イルメチル｝ピリジン−４−カルボン酸（化合物５１）
（合成経路Ｂによる）
一般手順Ｂによって、メチル２−｛５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］［１，４］ジアゾシン−９−イルメチル｝ピリジン−４−カルボキシレートから。蒸発乾固させて、標題化合物を白色固体として、カリウム塩として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ）：δ８．５０  （ｄ，  １Ｈ），  ７．９７  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７１  （ｄ，  １Ｈ），  ６．９６  （ｓ，  １Ｈ），  ６．８８  （ｓ，  １Ｈ），  ４．４２  （ｔ，  ２Ｈ），  ３．９７  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．８６  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．６２  （ｔ，  ２Ｈ），  １．８１  （ｍ，  ２Ｈ），  １．４７  （ｍ，  ２Ｈ）    ｐｐｍ．
【０２０２】
メチル２−｛５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ，１０Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］［１，４］ジアゾシン−９−イルメチル｝ピリジン−４−カルボキシレート
一般手順Ｋによって、メチル２−｛［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ピリジン−４−カルボキシレートおよび１，４−ジブロモブタンから。クロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ８．７４  （ｄ，  １Ｈ），  ７．９９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７３  （ｄ，  １Ｈ），  ７．００  （ｓ，  １Ｈ），  ６．７８  （ｓ，  １Ｈ），  ４．３８  （ｍ，  ２Ｈ），    ４．０１  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．９６  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．９３  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．６８  （ｔ，  ２Ｈ），  １．８３  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５０  （ｍ，  ２Ｈ）  ｐｐｍ．
【０２０３】
メチル２−｛［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］メチル｝ピリジン−４−カルボキシレート
一般手順Ａによって、メチル２−（アミノメチル）ピリジン−４−カルボキシレートおよび１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドから。分取ＴＬＣによって精製して、標題化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ８．７３（ｄ，  １Ｈ），  ７．８３  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７６  （ｄ，  １Ｈ），  ７．００  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．０１  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．９９  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．９７  （ｓ，  ３Ｈ）  ｐｐｍ．
【０２０４】
２，２，２−トリフルオロ−１−［６−（２−｛５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−８−イルメチル｝ピリジン−４−イル）−５−オキサ−７−アザスピロ［２．５］オクタン−７−イル］エタン−１−オン（化合物１０８）
（合成経路Ｃによる）
一般手順Ｌによって、６−（２−｛５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−８−イルメチル｝ピリジン−４−イル）−５−オキサ−７−アザスピロ［２．５］オクタンから、標題化合物を無色の糊状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ８．６４  （ｍ，  １Ｈ），  ７．３８  （ｍ，  １Ｈ），  ７．１４  （ｍ，  １Ｈ），  ６．８１  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．２８  −  ３．９２  （ｍ，  ５Ｈ），  ３．８６  −  ３．７３  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．４５  −  ３．０６  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．０３  （ｍ，  ３Ｈ），  ０．６８  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．４４  （ｍ，  ２Ｈ）  ｐｐｍ．
【０２０５】
６−（２−｛５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−８−イルメチル｝ピリジン−４−イル）−５−オキサ−７−アザスピロ［２．５］オクタン
一般手順Ｍによって、２−｛５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−８−イルメチル｝ピリジン−４−カルバルデヒドおよび［１−（アミノメチル）シクロプロピル］メタノールから、標題化合物を黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ８５３  （ｍ，  １Ｈ），  ７．６６  −  ７．３２  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．８２  （ｍ，  ２Ｈ），  ５．２４  （ｓ，  １Ｈ），  ４．０４  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．７３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．６７  −  ３．３２  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．０９  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．６２  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９０  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．６６  −  ０．３５  （ｍ，  ４Ｈ）  ｐｐｍ．
【０２０６】
２−｛５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−８−イルメチル｝ピリジン−４−カルバルデヒド
一般手順Ｊによって、（２−｛５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−８−イルメチル｝ピリジン−４−イル）メタノールから、標題生成物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ１０．０２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．７４  （ｍ，  １Ｈ），  ７．７８  （ｓ，  １Ｈ），  ７．５５  （ｍ，  １Ｈ），  ６．８１  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．０３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．９７  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．７７  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．１２  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９１  （ｍ，  ２Ｈ）  ｐｐｍ．
【０２０７】
（２−｛５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−８−イルメチル｝ピリジン−４−イル）メタノール
一般手順Ｎによって、エチル２−｛５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−８−イルメチル｝ピリジン−４−カルボキシレートから、標題化合物を無色ガム状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ８．４８  （ｄ，  １Ｈ），  ７．３９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．１２  （ｄ，  １Ｈ），  ６．８３  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．６５  （ｓ，  ２Ｈ），  ４．０６  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．８８  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．６５  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．２０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９４  （ｍ，  ２Ｈ）  ｐｐｍ．
【０２０８】
エチル２−｛５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−８−イルメチル｝ピリジン−４−カルボキシレート
一般手順Ａによって、エチル２−ホルミルピリジン−４−カルボキシレートおよび５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピンエチルピリジン−４−カルボキシレートから、標題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ８．７０  （ｍ，  １Ｈ），  ７．９５  （ｔ，  １Ｈ），  ７．７４  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．８７  （ｔ，  ２Ｈ），  ４．３５  （ｑ，  ２Ｈ），  ４．１８  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．１０  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．９９  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．０８  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．０１  （ｍ，  ２Ｈ），  １．４２  （ｔ，  ３Ｈ）    ｐｐｍ．
【０２０９】
試薬
メチル６−ホルミルピリミジン−４−カルボキシレート
一般手順Ｄによって、ジエチルピリミジン−２，４−ジカルボキシレートから。カラムクロマトグラフィーによって精製して、標題化合物を黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ１０．１３  （ｓ，  １Ｈ），  ９．３７  （ｄ，  １Ｈ），  ８．１６  （ｄ，  １Ｈ），  ４．０４  （ｓ，  ３Ｈ）  ｐｐｍ．
【０２１０】
メチル６−シアノピリダジン−４−カルボキシレート
無水ＤＭＦ中、メチル６−クロロピリダジン−４−カルボキシレート、Ｚｎ（ＣＮ）２、およびＰｄ（ＰＰｈ３）４混合物を、窒素中で１００℃に３時間加熱した。水溶液による後処理およびカラムクロマトグラフィーによって精製して、標題生成物を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ９．８３  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．３４  （ｄ，  Ｊ  ＝  １．９  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．０８  （ｓ，  ３Ｈ）  ｐｐｍ．
【０２１１】
３，５−ジメチルピリダジン−３，５−ジカルボキシレート
濃ＨＣｌを、メチル６−シアノピリダジン−４−カルボキシレートのＭｅＯＨ溶液に添加した。終夜還流させた。カラムクロマトグラフィーによって精製して、標題生成物を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ９．８１  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．６８  （ｄ，  Ｊ  ＝  ２．０  Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．１４  （ｓ，  ３Ｈ），  ４．０６  （ｓ，  ３Ｈ）  ｐｐｍ．
【０２１２】
メチル３−ホルミルピリダジン−５−カルボキシレート
一般手順Ｄによって、ジメチルピリダジン−３，５−ジカルボキシレートから。水溶液による後処理によって、標題化合物を褐色油状物として得、それをさらなる精製なしに使用した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ１０．４２  （ｓ，  １Ｈ），  ９．７４  （ｄ，  １Ｈ），  ８．６２  （ｄ，  １Ｈ），  ４．０７  （ｓ，  ３Ｈ）  ｐｐｍ．
【０２１３】
エチル２−ホルミルピリミジン−４−カルボキシレート
一般手順Ｄによって、ジエチルピリミジン−２，４−ジカルボキシレートから。水溶液による後処理によって、標題化合物を褐色油状物として得、それをさらなる精製なしに使用した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ１０．２４  （ｓ，  １Ｈ），  ９．２４  （ｄ，  １Ｈ），  ８．１７  （ｄ，  １Ｈ），  ４．５５  （ｑ，  ２Ｈ），  １．４８  （ｔ，  ３Ｈ）  ｐｐｍ．
【０２１４】
メチル２−（２−ブロモアセチル）ピリジン−４−カルボキシレート
臭素（１当量）を、メタノールなどの溶媒中、メチル２−アセチルピリジン−４−カルボキシレートおよびＨＢｒ（２当量）の溶液に添加し、６０℃で加熱した。クロマトグラフィーによる精製によって、標題生成物を白色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ８．８４  （ｄ，  １Ｈ），  ８．５８  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０６  （ｍ，  １Ｈ），  ４．８３  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．９９  （ｓ，  ３Ｈ）  ｐｐｍ．
【０２１５】
メチル２−［２−（メチルスルファニル）アセチル］ピリジン−４−カルボキシレート
メタンチオール酸ナトリウム（１当量）を、ＭｅＯＨなどの溶媒中、メチル２−（２−ブロモアセチル）ピリジン−４−カルボキシレートの溶液に添加した。室温で撹拌した。水溶液による後処理によって、標題化合物をオレンジ色の油状物として得、それをさらなる精製なしに使用した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ８．８３  （ｄ，  １Ｈ），  ８．６２  （ｓ，  １Ｈ），  ８．０３  （ｄ，  １Ｈ），  ４．０１  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．９９  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．１５  （ｓ，  ３Ｈ）  ｐｐｍ．
【０２１６】
エチル２−（１−ヒドロキシブチル）ピリジン−４−カルボキシレート
プロピルマグネシウム臭化物（ＴＨＦ中２７％）（１当量）を、ＴＨＦなどの溶媒中、エチル２−ホルミルピリジン−４−カルボキシレートの溶液に０℃で添加した。室温で撹拌した。水溶液による後処理およびクロマトグラフィーによる精製によって、標題生成物を褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ８．７０  （ｄ，  １Ｈ），  ７．８２  （ｓ，  １Ｈ），  ７．７６  （ｄ，  １Ｈ），  ４．８５  （ｍ，  １Ｈ），  ４．３２  （ｑ，  ２Ｈ），  ３．９０  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  １．９０  −  １．７０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．４５  （ｍ，  ５Ｈ），  １．０  （ｔ，  ３Ｈ）  ｐｐｍ．
【０２１７】
エチル２−ブタノイルピリジン−４−カルボキシレート
一般手順Ｊによって、エチル２−（１−ヒドロキシブチル）ピリジン−４−カルボキシレートから。水溶液による後処理によって、標題化合物を黄色油状物として得、それをさらなる精製なしに使用した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ８．８０  （ｄ，  １Ｈ），  ８．５０  （ｓ，  １Ｈ），  ８．００  （ｄ，  １Ｈ），  ４．４５  （ｑ，  ２Ｈ），  ３．２０  （ｔ，  ２Ｈ），  １．８０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．４０  （ｔ，  ３Ｈ），  １．０  （ｔ，  ３Ｈ）  ｐｐｍ．
【０２１８】
１−エチル−２−オキソピロリジン−３−カルバルデヒド
ＴＨＦ中、１−エチルピロリジン−２−オンを、リチウムジイソプロピルアミン（１．２当量）およびＤＭＦ（１．５）によって−７８℃で処理した。生成物を、水溶液による後処理によって単離して、標題化合物を褐色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ９．９８  （ｓ，  １Ｈ），  ３．４２−３．３０  （ｍ，  ４Ｈ），  ３．２６−３．２１  （ｍ，  １Ｈ）  １．０８  （ｔ，  ３Ｈ）  ｐｐｍ．
【０２１９】
（Ｒ）または（Ｓ）−３−（ベンジルオキシメチル）−１−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−２−オン
一般手順Ｅによって、（Ｒ）−１−（１−フェニルエチル）ピロリジン−２−オンおよびＢＯＭＣｌから得た。ジアステレオマー（ｄｉａｓｔｅｒｏｍｅｒ）を、クロマトグラフィーによって分離した。
（Ｒ，Ｒ）−異性体：
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３），δｐｐｍ：  ７．３８  −  ７．２８  （ｍ，  １０Ｈ），  ５．５３  （ｑ，  １Ｈ），  ４．５６  （ｄｄ，  ２Ｈ），  ３．７８  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．３８  −  ３．３０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．９６  −  ２．８７  （ｍ，  １Ｈ），  ２．７６  −  ２．６７  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１８  −  １．９２  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５４  （ｄ，  ３Ｈ）
（Ｓ，Ｒ）−異性体：
：１Ｈ−ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３），δｐｐｍ：  ７．３６  −  ７．２３  （ｍ，  １０Ｈ），  ５．５２  （ｑ，  １Ｈ），  ４．５６  （ｄｄ，  ２Ｈ），  ３．８４  −  ３．７５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．３２  −  ３．２２  （ｍ，  １Ｈ），  ３．０７  −  ２．９８  （ｍ，  １Ｈ），  ２．８３  −  ２．７２  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２５  −  ２．１２  （ｍ，  １Ｈ），  ２．０２  −  １．９１  （ｍ，  １Ｈ），  １．５５  （ｄ，  ３Ｈ）
【０２２０】
（Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）−１−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−２−オン
一般手順Ｆによって、（Ｓ）−３−（ベンジルオキシメチル）−１−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−２−オンを使用した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３），δｐｐｍ：  ７．３７  −  ７．２６  （ｍ，  ５Ｈ），  ５．４７  （ｑ，  １Ｈ），  ３．８６  （ｄｄ，  １Ｈ），  ３．７３  （ｄｄ，  １Ｈ），  ３．３０  （ｄｄ，  １Ｈ），  ３．００  （ｔｄ，  １Ｈ），  ２．７９  −  ２．６９  （ｍ，  １Ｈ）  ２．１５  −  ２．０５  （ｍ，  １Ｈ），  １．７５  −  １．６１  （ｍ，  １Ｈ），  １．５３  （ｄ，  ３Ｈ）
【０２２１】
（Ｓ）−２−オキソ−１−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−３−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネート
一般手順Ｇによって、（Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）−１−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−２−オンから。生成物をクロマトグラフィーによって精製した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３），δｐｐｍ：  ７．７５  （ｄ，  ２Ｈ），  ７．３７  −  ７．２３  （ｍ，  ７Ｈ），  ５．４４  （ｑ，  １Ｈ），  ４．３３  （ｄｄ，  １Ｈ），  ４．１９  （ｄｄ，  １Ｈ），  ３．２６  （ｑ，  １Ｈ），  ３．０４  −  ２．９６  （ｍ，  １Ｈ），  ２．８７  −  ２．７８  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４５  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．２８  −  ２．１８  （ｍ，  １Ｈ），  １．９２  −  １．７９  （ｍ，  １Ｈ），  １．５３  （ｄ，  ３Ｈ）．
【０２２２】
（Ｓ）−３−（アジドメチル）−１−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−２−オン
一般手順Ｈによって、（Ｓ）−２−オキソ−１−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−３−イル）メチル４−メチルベンゼンスルホネートから。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３），δｐｐｍ：  ７．３７  −  ７．２４  （ｍ，  ５Ｈ），  ５．４９  （ｑ，  １Ｈ），  ３．６４  （ｄ，  ２Ｈ），  ３．２６  （ｑ，  １Ｈ），  ２．９８  （ｔｄ，  １Ｈ），  ２．７７  −  ２．６７  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２３  −  ２．１２  （ｍ，  １Ｈ），  １．８７  −  １．７４  （ｍ，  １Ｈ），  １．５３  （ｄ，  ３Ｈ）
【０２２３】
（Ｓ）−３−（アミノメチル）−１−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−２−オン
一般手順Ｉによって、（Ｓ）−３−（アジドメチル）−１−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−２−オンから。生成物をクロマトグラフィーによって精製した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３），δｐｐｍ：  ７．３１  −  ７．２３  （ｍ，  ５Ｈ），  ５．４７  （ｑ，  １Ｈ），  ３．２５  （ｑ，  １Ｈ），  ２．９９  −  ２．８７  （ｍ，  ３Ｈ），  ２．６１  −  ２．５２  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１５  −  ２．０６  （ｍ，  １Ｈ），  １．７５  −  １．６２  （ｍ，  １Ｈ），  １．５２  （ｄ，  ５Ｈ）．
【０２２４】
（Ｒ）または（Ｓ）−３−（ベンジルオキシメチル）−１−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）ピペリジン−２−オン
一般手順Ｅによって、（Ｒ）−１−（１−フェニルエチル）ピペリジン−２−オンおよびＢＯＭＣｌから。ジアステレオマーを、クロマトグラフィーによって分離した。
（Ｒ，Ｒ）−異性体：
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３），δｐｐｍ：  ７．３８  −  ７．２８  （ｍ，  １０Ｈ），  ６．１６  （ｑ，  １Ｈ），  ４．５９  （ｄ，  ２Ｈ），  ３．８８  （ｄ，  ２Ｈ），  ３．１８  −３．１０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．９０  −  ２．８２  （ｍ，  １Ｈ），  ２．７４  −  ２．６６  （ｍ，  １Ｈ），  ２．０６  −  １．９８  （ｍ，  １Ｈ），  １．８９  −  １．７５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．６４  −  １．５３  （ｍ，  １Ｈ），  １．５１  （ｄ，  ３Ｈ）
（Ｓ，Ｒ）−異性体：
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３），δｐｐｍ：  ７．３５  −  ７．２６  （ｍ，  １０Ｈ），  ６．１５  （ｑ，  １Ｈ），  ４．５８  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．９６  （ｄｄ，  １Ｈ），  ３．８４  （ｄｄ，  １Ｈ），  ３．１２  −  ３．０４  （ｍ，  １Ｈ），  ２．８０  −  ２．６８  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．０２  −  １．９４  （ｍ，  １Ｈ），  １．９０  −  １．７６  （ｍ，  ２Ｈ），  １．７１  −  １．６１  （ｍ，  １Ｈ），  １．５２  （ｄ，  ３Ｈ）
【０２２５】
（３Ｒ）−３−（アミノメチル）−１−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］ピペリジン−２−オン
（Ｓ）−３−（アミノメチル）−１−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−２−オンと同様にして、（Ｒ）−３−（ベンジルオキシメチル）−１−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）ピペリジン−２−オンから調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３），δｐｐｍ：  ７．５３  −  ７．２４  （ｍ，  ５Ｈ），  ６．１１  （ｑ，  １Ｈ），  ３．１５  −  ２．９６  （ｍ，  ３Ｈ），  ２．８９  −  ２．８２  （ｍ，  １Ｈ），  ２．５１  −  ２．４２  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２３  （ｓ，  ２Ｈ），  １．９５  −  １．８７  （ｍ，  １Ｈ），  １．８５  −  １．７６  （ｍ，  １Ｈ），  １．６７  −  １．５７  （ｍ，  ２Ｈ），  １．５０  （ｄ，  ３Ｈ）
【０２２６】
（３Ｓ）−３−（アミノメチル）−１−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］ピペリジン−２−オン
（Ｓ）−３−（アミノメチル）−１−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−２−オンと同様にして、（Ｓ）−３−（ベンジルオキシメチル）−１−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）ピペリジン−２−オンから調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３），δｐｐｍ：  ７．３６  −  ７．２６  （ｍ，  ５Ｈ），  ６．０９  （ｑ，  １Ｈ），  ３．１４  −  ３．０５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．０２  （ｄ，  ２Ｈ），  ２．７８  −  ２．６９  （ｍ，  １Ｈ），  ２．５０  −  ２．４３  （ｍ，  １Ｈ），  ２．３７  （ｓ，  ２Ｈ），  １．９４  −  １．８３  （ｍ，  １Ｈ），  １．７３  −  １．６６  （ｍ，  ２Ｈ），  １．６３  −  １．５３  （ｍ，  １Ｈ），  １．４９  （ｄ，  ３Ｈ）．
【０２２７】
（３Ｒ）−３−（アミノメチル）−１−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］ピロリジン−２−オン
（Ｓ）−３−（アミノメチル）−１−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−２−オンと同様にして調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ７．３６−７．２４（ｍ，  ５Ｈ），  ５．５５  （ｑ，  １Ｈ），  ３．２８  （ｄｔ，  １Ｈ），  ３．０２−２．８５  （ｍ，  ３Ｈ），  ２．５７−２．４８  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１２−２．１２  （ｍ，  １Ｈ），  １．８６−１．７３  （ｍ，  １Ｈ），  １．５５−１．４９  （ｄ，  ５Ｈ）．
【０２２８】
（３Ｓ）−３−（アミノメチル）−１−［（１Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］ピロリジン−２−オン
（Ｓ）−３−（アミノメチル）−１−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−２−オンと同様にして調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ７．２１  （ｄ，  ２Ｈ），  ６．８５  （ｄ，  ２Ｈ），  ５．４２  （ｑ，  １Ｈ）  ３．８０  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．２４  （ｑ，  １Ｈ），  ３．０１−２．８９  （ｍ，  ３Ｈ），  ２．６５−２．５５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１７−２．０６  （ｍ，  ３Ｈ），  １．７３−１．６３  （ｍ，  １Ｈ），  １．４９  （ｄ，  ３Ｈ）．
【０２２９】
（３Ｓ）−３−（アミノメチル）−１−［（１Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］ピペリジン−２−オン
（Ｓ）−３−（アミノメチル）−１−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−２−オンと同様にして調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ７．２０  （ｄ，  ２Ｈ），  ６．８６  （ｄ，  ２Ｈ），  ６．０６  （ｑ，  １Ｈ），  ３．８１  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．１−３．０３  （ｍ，１Ｈ），  ３．０  （ｄ，  ２Ｈ），  ２．７７−２．６９  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４６−２．３７  （ｍ，    １Ｈ），  １．９１−１．８３  （ｍ，  １Ｈ），  １．７１  （ｓ，  ２Ｈ），  １．６９−１．５４（ｍ，  ３Ｈ），  １．４７  （ｄ，  ３Ｈ）．
【０２３０】
（３Ｒ）−３−（アミノメチル）−１−［（１Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］ピペリジン−２−オン
（Ｓ）−３−（アミノメチル）−１−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−２−オンと同様にして調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ７．２１  （ｄ，  ２Ｈ），  ６．８５  （ｄ，  ２Ｈ），  ５．４４  （ｑ，  １Ｈ），  ３．７８  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．２５  （ｔｄ，  １Ｈ），  ２．９８−２．９１  （ｍ，    ２Ｈ），  ２．８７  （ｑ，  １Ｈ），  ２．５４−２．４４  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１０−２．００  （ｍ，  １Ｈ），  １．８３−１．７０  （ｍ，  １Ｈ１．４８  （ｄ，  ３Ｈ）．
【０２３１】
（３Ｒ）−３−（アミノメチル）−１−［（１Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル］ピロリジン−２−オン
（Ｓ）−３−（アミノメチル）−１−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−２−オンと同様にして調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ７．２２  （ｄ，  ２Ｈ），  ６．８６  （ｄ，  ２Ｈ），  ６．０８  （ｑ，  １Ｈ），  ３．８１  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．１４−２．９８  （ｍ，  ３Ｈ），  ２．９０−２．８６  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４７−２．３７  （ｍ，    １Ｈ），  １．９５  −１．８６  （ｍ，  １Ｈ），  １．８４−１．７８  （ｍ，  １Ｈ），  １．７４  （ｓ，  ２Ｈ），  １．６５−１．５７  （ｍ，  ２Ｈ），  １．４７  （ｄ，  ３Ｈ）．
【０２３２】
（３Ｒ）−３−（アミノメチル）−１−エチルピペリジン−２−オン
（Ｒ）または（Ｓ）−３−（ベンジルオキシメチル）−１−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−２−オン由来の（Ｓ）−３−（アミノメチル）−１−（（Ｒ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−２−オンと同様にして、（Ｒ）−３−（ベンジルオキシメチル）−１−エチルピペリジン−２−オンから調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ３．４８−３．３２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２９−３．２５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．９４  （ｄ，  ２Ｈ），  ２．３６−２．２７  （ｍ，  １Ｈ），  １．９４−１．８４  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８１−１．５８  （ｍ，  ４Ｈ），  １．１１  （ｔ，  ３Ｈ）
【０２３３】
（Ｒ）−３−（ベンジルオキシメチル）−１−エチルピペリジン−２−オン
（Ｒ）−３−（ベンジルオキシメチル）ピペリジン−２−オンを、ジメチルホルムアミドに０℃で溶解させた。水素化ナトリウムを添加し、混合物を撹拌した。ヨウ化エチルを添加し、混合物を室温に温めた。生成物を、水溶液による後処理およびカラムクロマトグラフィーによって単離した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ７．３７−７．２９  （ｍ，  ５Ｈ），  ４．５２  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．８７−３．７３  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４０  （ｑ，  ２Ｈ），  ３．３３−３．２５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．６２−２．５４  （ｍ，  １Ｈ），  ２．０６−１．９９  （ｍ，  １Ｈ），  １．９５−１．８６  （ｍ，  １Ｈ），  １．８３−１．７２  （ｍ，  ２Ｈ），  １．１２  （ｔ，  ３Ｈ）．
【０２３４】
（Ｒ）−３−（ベンジルオキシメチル）ピペリジン−２−オン
（Ｒ）−３−（ベンジルオキシメチル）−１−（（Ｒ）−１−（４−メトキシフェニル）エチル）ピペリジン−２−オンを、アセトニトリルに０℃で溶解させた。硝酸セリウムアンモニウム水溶液（２．２当量）。生成物を、水溶液による後処理およびカラムクロマトグラフィーによって単離した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ７．３５−７．３１  （ｍ，  ５Ｈ），  ７．０３  （ｂｓ，  １Ｈ），  ４．５１  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．８３  （ｄｄ，  ２Ｈ），  ３．３７  （ｄｄ，  ２Ｈ），  ２．７１−２．６２  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１３−２．０４  （ｍ，  １Ｈ），  １．９８−１．９２  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８４−１．７３  （ｍ，  １Ｈ）．
【０２３５】
（３Ｓ）−３−（アミノメチル）−１−エチルピロリジン−２−オン
（３Ｒ）−３−（アミノメチル）−１−エチルピペリジン−２−オンと同様にして調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３），δ３．３６−３．２６  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．９１（ｂｓ，  ２Ｈ），  ２．５６−２．４５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２１−２．１０  （ｍ，  １Ｈ），  １．８７−１．７５  （ｍ，  １Ｈ），  １．５０  （ｂｓ，  ２Ｈ），  １．１０  （ｔ，  ３Ｈ）．
【０２３６】
（３Ｓ）−３−（アミノメチル）−１−エチルピペリジン−２−オン
（３Ｒ）−３−（アミノメチル）−１−エチルピペリジン−２−オンと同様にして調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ３．４８−３．３２  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２９−３．２５  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．９４  （ｄ，  ２Ｈ），  ２．３６−２．２７  （ｍ，  １Ｈ），  １．９４−１．８４  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８１−１．５８  （ｍ，  ４Ｈ），  １．１１  （ｔ，  ３Ｈ）．
【０２３７】
（３Ｒ）−３−（アミノメチル）−１−エチルピロリジン−２−オン
（３Ｒ）−３−（アミノメチル）−１−エチルピペリジン−２−オンと同様にして調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３），δ３．３６−３．２６  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．９１（ｂｓ，  ２Ｈ），  ２．５６−２．４５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２１−２．１０  （ｍ，  １Ｈ），  １．８７−１．７５  （ｍ，  １Ｈ），  １．５０  （ｂｓ，  ２Ｈ），  １．１０  （ｔ，  ３Ｈ）．
【０２３８】
５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［３−（２−ホルミル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］カルバメートおよびジオキサン中４ＭのＨＣｌを、室温で撹拌し、塩基による後処理および濃縮の後、粗製化合物をＭｅＯＨに溶解させ、ＮａＢＨ４（１．２当量）を添加した。室温で撹拌した。塩基による後処理によって標題化合物を得、それをさらなる精製なしに次のステップで使用した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ６．７９  （ｄ，  ２Ｈ），  ４．１８  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．０２  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．６０  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９８  （ｍ，  ２Ｈ）  ｐｐｍ．
【０２３９】
（Ｓ）−３−メチル−１−（テトラヒドロフラン−２−イル）ブタン−１−オン
一般手順Ｐによって、（Ｓ）−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルテトラヒドロフラン−２−カルボキサミドから、標題生成物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ４．２６  （ｄｄ，  １Ｈ），  ３．９７−３．８５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．４９−２．３０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２０−２．１１  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９２−１．８４  （ｍ，  ３Ｈ），  ０．９１  （ｄｄ，  ６Ｈ）．
【０２４０】
（３−シクロヘキシルピペリジン−２−イル）メタノール
一般手順Ｑによって、（３−フェニルピリジン−２−イル）メタノールから、標題化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ３．６０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．００  （ｍ，  １Ｈ），  ２．５０  （ｍ，  ３Ｈ），  １．６０  （ｍ，  １３Ｈ）．
【０２４１】
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（メトキシ（メチル）アミノ）−４−メチル−１−オキソペンタン−２−イルカルバメート
一般手順Ｐによって、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−｛１−［メトキシ（メチル）カルバモイル］−３−メチルブチル｝カルバメートおよびアリルマグネシウム臭化物から得た。反応混合物をメタノールで希釈し、ＮａＢＨ４を混合物に添加した。標題生成物を、カラムクロマトグラフィーによって単離した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ５．９４−５．８０  （ｍ，  １Ｈ），  ５．１５  （ｄｄ，  ２Ｈ），  ４．５７  （ｂｓ，  １Ｈ），  ３．７３−３．６５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４５  （ｂｓ，  １Ｈ），  ２．３０−２．１３  （ｍ，  ２Ｈ），  １．７２−１．６２  （ｍ，  １Ｈ），  １．６４  （ｓ，  １Ｈ），  １．４５  （ｓ，  ９Ｈ），  １．３４−１．３１  （ｍ，  ２Ｈ），  ０．９４  （ｄｄ，  ６Ｈ）
【０２４２】
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−メチル−２−（２−メチルプロピル）ピロリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（５−ヒドロキシ−２−メチルオクタ−７−エン−４−イル）カルバメートから、Ｅｕｒ．  Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．、２００４年、１９７３〜１９８２頁およびＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．  ２００２年、４３巻、６７７１〜６７７３頁に概説の手順に従った。水溶液による後処理後、粗製物を、一般手順Ｉに従ってＰｄ／Ｃに供した。カラムクロマトグラフィーによって、標題生成物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ４．１３  （ｓ，  １Ｈ），  ３．９８−３．７２  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．３３−２．２４  （ｍ，  １Ｈ），  １．７９−１．５９  （ｍ，  ４Ｈ），    １．４８  （ｓ，  １０Ｈ），  １．４２−１．３９  （ｍ，  ３Ｈ），  １．０１−０．９６  （ｄ，  ３Ｈ），  ０．９２  （ｄ，  ３Ｈ）．
【０２４３】
（２Ｒ，３Ｓ）−５−メチル−２−（２−メチルプロピル）ピロリジン−３−オール
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−メチル−２−（２−メチルプロピル）ピロリジン−１−カルボキシレートなどの化合物を、濃ＨＣｌなどの試薬で処理した。生成物を濃縮し、ＫＯＨなどの試薬でＨＣｌ塩を中和することによって得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ）：δ４．１７  （ｑ，  １Ｈ），  ３．８４−３．７６  （ｍ，  １Ｈ），  ３．７２−３．６０  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４６  （ｑ，  １Ｈ），  ２．５６−２．５７  （ｍ，  １Ｈ），  １．８３−１．６５  （ｍ，  ２Ｈ），  １．６３−１．５４  （ｍ，  ２Ｈ），  １．４９  （ｄ，  ３Ｈ），  １．０３  （ｄｄ，  ６Ｈ）．
【０２４４】
｛５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−５−イルメチル｝ジメチルアミン
一般手順Ｒによって、Ｎ，Ｎ−ジメチル−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−５−カルボキサミドから、標題生成物を黄色ガム状物として得た。
ＥＳ−ＭＳ：１９５［Ｍ＋１］。
【０２４５】
Ｎ，Ｎ−ジメチル−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−５−カルボキサミド
一般手順Ｓによって、ｔｅｒｔ−ブチル５−（ジメチルカルバモイル）−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−８−カルボキシレートから、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ）：δ７．７  （ｓ，  １Ｈ），  ），  ７．６  （ｓ，１Ｈ），  ６．２  （ｍ，  １Ｈ），  ３．６  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．８  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．５  （ｍ，  ２Ｈ）．
【０２４６】
ｔｅｒｔ−ブチル５−（ジメチルカルバモイル）−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−８−カルボキシレート
１，１’−カルボニルジイミダゾールを、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［４−（ジメチルアミノ）−３−ヒドロキシブチル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）カルバメートのＣＨ３ＣＮ溶液に添加した。混合物を、マイクロ波にて１５０℃で加熱した。標題化合物を、無色ガム状物として単離した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ）：δ６．９  （ｓ，  １Ｈ），  ６．７  （ｓ，  １Ｈ），  ５．２  （ｍ，  １Ｈ），  ４．７  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．２  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．９  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．２  （ｍ，  ２Ｈ），  （１．４  ｓ，  ９Ｈ）．
【０２４７】
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［４−（ジメチルアミノ）−３−ヒドロキシブチル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）カルバメート
一般手順Ｏによって、［４−（ジメチルアミノ）−３−ヒドロキシブチル］（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミンから、標題生成物を淡黄色ガム状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ６．９  （ｂｒｓ，  ２Ｈ），  ４．５  （ｍ，  ３Ｈ），  ３．５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．９  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．８  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．２  （ｍ，  １Ｈ），  １．４  （ｓ，  ９Ｈ）．
【０２４８】
［４−（ジメチルアミノ）−３−ヒドロキシブチル］（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミン
一般手順Ａ（１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒド）および４−アミノ−２−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルブタンアミドによって、標題生成物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ６．９  （ｓ，  １Ｈ），  ６．８  （ｓ，  １Ｈ），  ４．４  （ｍ，  １Ｈ），  ３．９  （ｓ，２Ｈ），  ３．２  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．８  （ｓ，  ３Ｈ），  ２．７  （ｓ，  ３Ｈ）．
【０２４９】
４−アミノ−２−ヒドロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルブタンアミド
一般手順Ｓによって、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［４−（ジメチルアミノ）−３−ヒドロキシブチル］カルバメートから、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ）：δ４．６  （ｍ，  １Ｈ），  ３．１  （ｂｒｓ，  ５Ｈ），  ２．８  （ｓ，  ３Ｈ），１．９  （ｍ，  ２Ｈ）
【０２５０】
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［４−（ジメチルアミノ）−３−ヒドロキシブチル］カルバメート
標題化合物を、Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．（２００６年）７１巻（９号）３３６４〜３３７４頁に概説の手順と同様にして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ  （３００  ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３），δｐｐｍ：  ５．０  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ４．５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．８  （ｍ，  １Ｈ），  ３．４  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．１  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．２  （ｓ，  １Ｈ），  ２．０  （ｍ，  １Ｈ），  １．６  （ｍ，  １Ｈ），  １．４  （ｓ，  ９Ｈ）．
【０２５１】
５−（４−フルオロフェニル）−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン
一般手順Ｓによって、ｔｅｒｔ−ブチル５−（４−フルオロフェニル）−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−８−カルボキシレートから、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：  ７．４  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．０  （ｍ，  ４Ｈ），  ４．５  （ｍ，  １Ｈ），  ３．０  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２  （ｍ，  ２Ｈ）
ＥＳ−ＭＳ：２３２［Ｍ＋１］．
【０２５２】
ｔｅｒｔ−ブチル５−（４−フルオロフェニル）−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−８−カルボキシレート
１，１’−カルボニルジイミダゾールを、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［４−（ジメチルアミノ）−３−ヒドロキシブチル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）カルバメートのＣＨ３ＣＮ溶液に添加した。混合物を、マイクロ波にて１５０℃で加熱した。標題化合物を、無色ガム状物として単離した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ８．１  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．４  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．０  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．９  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ６．０  （ｍ，  １Ｈ），  ４．７  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．５  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．３  （ｍ，  ２Ｈ），  １．４  （ｓ，  ９Ｈ）．
【０２５３】
ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［３−（４−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）カルバメート
一般手順Ｏによって、１−（４−フルオロフェニル）−３−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］プロパン−１−オール）から、標題生成物を淡黄色ガム状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ７．４  （ｂｒｓ，  １Ｈ），  ７．３  （ｂｒｓ，  １Ｈ），    ７．０  （ｍ，  ４Ｈ），  ４．７  （ｍ，  １Ｈ），  ４．１  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．１  （ｍ，  ２Ｈ），  １．９  （ｍ，  ２Ｈ），  １．４  （ｓ，  ９Ｈ）．
【０２５４】
１−（４−フルオロフェニル）−３−［（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アミノ］プロパン−１−オール
一般手順Ａによって、１Ｈ−イミダゾール−２−カルバルデヒドおよび３−アミノ−１−（４−フルオロフェニル）プロパン−１−オールから、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ７．３  （ｍ，  ２Ｈ），  ７．０  （ｍ，  ４Ｈ），  ４．９  （ｍ，  １Ｈ），  ３．９  （ｓ，  ２Ｈ），  ２．９  （ｍ，  ２Ｈ），  １．８  （ｍ，  ２Ｈ）．
【０２５５】
３−アミノ−１−（４−フルオロフェニル）プロパン−１−オール
一般手順Ｒによって、標題生成物を黄色ガム状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ７．３  （ｍ，  ２Ｈ），  ６．９  （ｍ，  ２Ｈ），  ４．４  （ｍ，  １Ｈ），  ２．９  （ｍ，  ２Ｈ），  １．７  （ｍ，  ２Ｈ）
【０２５６】
５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−７−アミン
一般手順Ｉによって、７−アジド−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］イミダゾールから。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ）：δ７．０２  （ｓ，  １Ｈ），  ６．９３  （ｓ，  １Ｈ），  ４．５６  （ｍ，  １Ｈ），  ４．０７  （ｍ，  １Ｈ），  ３．９２  （ｍ，  １Ｈ），  ２．９７  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４９  （ｍ，  １Ｈ）  ｐｐｍ．
【０２５７】
７−アジド−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール
５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］イミダゾール−７−オールから、ＴＨＦおよびＤＭＳＯの混合物中、ＭｓＣｌ、ＮａＮ３およびＤＭＡＰ（触媒）で処理することによって作製した。クロマトグラフィーによる精製によって、標題化合物を無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤ３ＯＤ）：δ７．６７  （ｓ，  １Ｈ），  ６．８４  （ｓ，  １Ｈ），  ５．１９  （ｍ，  １Ｈ），  ４．１８  （ｍ，  １Ｈ），  ３．９０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．９２  （ｍ，  １Ｈ），  ２．５７  （ｍ，  １Ｈ）  ｐｐｍ．
【０２５８】
４−ベンジル−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−オン
一般手順Ｔによって、４−ベンジル−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−オールから、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ８．６９  （ｄ，  １Ｈ），  ７．３８−７．２４  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．２２  （ｄ，  １Ｈ），  ７．１７  （ｄ，  ２Ｈ），  ４．０９  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．０１  （ｄｄ，  ２Ｈ），  ２．７３  （ｄｄ，  ２Ｈ）  ｐｐｍ．
【０２５９】
４−ベンジル−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−オール
一般手順Ｕによって、４−ベンジル−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−１−イウム−１−オレートから、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ８．３４  （ｄ，  １Ｈ），  ７．３７−７．２２  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．１５  （ｄ，  ２Ｈ），  ６．９４  （ｄ，  １Ｈ），  ５．２２  （ｔ，  １Ｈ），  ３．９６  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．０４−２．９１  （ｍ，  １Ｈ），  ２．７７−２．４７  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．１２−１．９６  （ｍ，  １Ｈ）  ｐｐｍ．
【０２６０】
４−ベンジル−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−１−イウム−１−オレート
一般手順Ｖによって、４−ベンジル−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジンから、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ８．００  （ｄ，  １Ｈ），  ７．３６−７．２０  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．１２  （ｄ，  ２Ｈ），  ６．８４  （ｄ，  １Ｈ），  ３．８８  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．１８  （ｔ，  ２Ｈ），  ２．９０  （ｔ，  ２Ｈ），  ２．１６  （ｍ，  ２Ｈ）  ｐｐｍ．
【０２６１】
４−ベンジル−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン
一般手順Ｘによって、４−クロロ−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジンおよび２−ベンジル−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランから、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ８．２７  （ｄ，  １Ｈ），  ７．３６−７．１９  （ｍ，  ３Ｈ），  ７．１５  （ｄ，  ２Ｈ），  ６．８２  （ｄ，  １Ｈ），  ３．９３  （ｓ，  ２Ｈ），  ３．０３  （ｔ，  ２Ｈ），  ２．８５  （ｔ，  ２Ｈ），  ２．１１  （ｍ，  ２Ｈ）  ｐｐｍ．
【０２６２】
４−エチル−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−オン
４−ベンジル−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−オンと同様にして調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ８．６８  （ｄ，  １Ｈ），  ７．２９  （ｄ，  １Ｈ），  ３．０９  （ｄｄ，  ２Ｈ），  ２．８１−２．７０  （ｍ，  ４Ｈ），  １．３２  （ｔ，  ３Ｈ）  ｐｐｍ．
【０２６３】
４−（プロパン−２−イル）−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−オン
４−ベンジル−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−オンと同様にして調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ８．７０  （ｄ，  １Ｈ），  ７．３２  （ｄ，  １Ｈ），  ３．２０−３．０５  （ｍ，  ３Ｈ），  ２．７９−２．７２  （ｍ，  ２Ｈ），  １．３１  （ｄ，  ６Ｈ）  ｐｐｍ．
【０２６４】
４−エテニル−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−オン
４−ベンジル−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−オンと同様にして調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ８．７１  （ｄ，  １Ｈ），  ７．４７  （ｄ，  １Ｈ），  ６．８２  （ｄｄ，  １Ｈ），  ６．０５  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．６８  （ｄ，  １Ｈ），  ３．１７  （ｄｄ，  ２Ｈ），  ２．７６  （ｄｄ，  ２Ｈ）  ｐｐｍ．
【０２６５】
４−（２−フェニルエチル）−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−オン
４−ベンジル−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−オンと同様にして調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ８．６７  （ｄ，  １Ｈ），  ７．３３−７．１９  （ｍ，  ４Ｈ），  ７．１１  （ｄ，  ２Ｈ），  ３．０６−２．９６  （ｍ，  ４Ｈ），  ２．８８  （ｄｄ，  ２Ｈ），  ２．６９  （ｄｄ，  ２Ｈ）  ｐｐｍ．
【０２６６】
３−（プロパ−２−エン−１−イル）−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−オン
４−ベンジル−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−オンと同様にして調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ８．６９  （ｓ，  １Ｈ），  ７．８５  （ｓ，  １Ｈ），  ５．９７  （ｍ，  １Ｈ），  ５．２９  （ｍ，  ２Ｈ），  ３．４６  （ｍ，  １Ｈ），  ３．０４  （ｍ，  ２Ｈ），  ２．２９  （ｍ，  ２Ｈ）  ｐｐｍ．
【０２６７】
４−メトキシ−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−アミン
一般手順Ｉによって、７−アジド−４−メトキシ−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジンから。粗製材料を、任意のさらなる精製なしに次のステップで使用した。
【０２６８】
７−アジド−４−メトキシ−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン
一般手順Ｈによって、４−メトキシ−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イルメタンスルホネートおよびナトリウムアジドから、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ８．４０  （ｄ，  １Ｈ），  ６．６８  （ｄ，  １Ｈ），  ４．８８  （ｄｄ，  １Ｈ），  ３．８７  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．０３−２．９０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．８５−２．７２  （ｍ，  １Ｈ），  ２．５３−２．３９  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１２−１．９９  （ｍ，  １Ｈ）    ｐｐｍ．
【０２６９】
４−メトキシ−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−イルメタンスルホネート
一般手順Ｇによって、４−メトキシ−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−オールから得た。粗製材料を、任意のさらなる精製なしに次のステップで使用した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ８．４４  （ｄ，  １Ｈ），  ６．７６  （ｄ，  １Ｈ），  ６．０１  （ｄｄ，  １Ｈ），  ３．９２  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．２４  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．２１−３．１０  （ｍ，  １Ｈ），  ２．９６−２．８３  （ｍ，  １Ｈ），  ２．７０−２．５２  （ｍ，  １Ｈ），  ２．４８−２．３６  （ｍ，  １Ｈ）    ｐｐｍ．
【０２７０】
４−メトキシ−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−オール
一般手順Ｕによって、４−メトキシ−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−１−イウム−１−オレートから、標題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ８．３４  （ｄ，  １Ｈ），  ６．６５  （ｄ，  １Ｈ），  ６．４４  （ｂｒ  ｓ，  １Ｈ），  ５．２６  （ｔ，  １Ｈ），  ３．８７  （ｓ，  ３Ｈ），  ３．０６−２．９４  （ｍ，  １Ｈ），  ２．７８−２．６５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．５９−２．４５  （ｍ，  １Ｈ），  ２．１２−１．９８  （ｍ，  １Ｈ）  ｐｐｍ．
【０２７１】
４−ブロモ−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−オン
４−ベンジル−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−１−イウム−１−オレート由来の４−ベンジル−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−７−オンと同様にして、４−ブロモ−５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−１−イウム−１−オレートから調製した。
１Ｈ−ＮＭＲ  （３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）：δ８．５６  （ｄ，  １Ｈ），  ７．６５  （ｄ，  １Ｈ），  ３．１９  （ｄｄ，  ２Ｈ），  ２．７９  （ｄｄ，  ２Ｈ）．
【０２７２】
（実施例２）ＩＣ５０値を決定するためのヒストンリシン脱メチル化酵素のＡｌｐｈａＬＩＳＡアッセイ
この実施例では、試験酵素のｉｎ  ｖｉｔｒｏ活性を阻害する本開示の化合物の能力を実証する。
【０２７３】
アッセイは、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ（ＲｏｙらＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ  Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ  Ｎｏｔｅ：  ＡｌｐｈａＬＩＳＡ＃１２、２０１１年４月）に記載のプロトコールと同様に実施する。
【０２７４】
一般法
酵素（最終アッセイ濃度０．１〜２．５ｎＭ）を、酵素緩衝液に溶解させ、１０分間インキュベートした後、５μＬを、酵素緩衝液中の化合物の３％ＤＭＳＯ溶液５μＬに添加し、さらに１０分間インキュベートした後、基質溶液５μＬを添加し、反応混合物を室温でインキュベートする。原液からのエピジェネティック緩衝液（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  ＡＬ００８）に懸濁させたアクセプタービーズ１０μＬを添加し、懸濁物を暗所で室温においてインキュベートした後、エピジェネティック緩衝液中、ストレプトアビジンドナービーズ（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ  ６７６０００２）の懸濁物１０μＬを添加する。室温において暗所でインキュベートした後、プレートを読み取る。
【０２７５】
酵素：
【表Ｂ】
2017512804.tif 000057
【０２７６】
基質：
ＢＫ９Ｍ２：ビオチン−ＡＲＴＫＱＴＡＲ（ＫＭｅ２）ＳＴＧＧＫＡＰＲＫＱ−ＮＨ２（ＡｎａＳｐｅｃ  ６４３５９）
ＢＫ９Ｍ１：ビオチン−ＡＲＴＫＱＴＡＲ（ＫＭｅ１）ＳＴＧＧＫＡＰＲＫＱ−ＮＨ２（ＡｎａＳｐｅｃ  ６４３５８）
Ｈ３Ｋ４Ｍ３Ｂ：Ｈ−ＡＲＴ（Ｋｍｅ３）ＱＴＡＲＫＳＴＧＧＫＡＰＲＫＱＬＡ−ＮＨ−ビオチン（Ｃａｓｌｏ、デンマーク）
ＢＫ２７Ｍ３：ビオチン−ＡＴＫＡＡＲ（Ｋｍｅ３）ＳＡＰＡＴＧＧＶＫＫＰＨＲＹ−ＮＨ２（Ｃａｓｌｏ、デンマーク）
ＢＨ３Ｋ３６Ｍ２：ＲＫＡＡＰＡＴＧＧＶＫ（Ｍｅ２）ＫＰＨＲＹＲＰＧＴＶＫ−（ビオチン）（Ａｎａｓｐｅｃ）
【０２７７】
基質溶液：基質（最終アッセイ濃度５０〜２００ｎＭ）、５０ｍＭのＨｅｐｅｓ（ｐＨ７．４〜８．０）、０．００３％Ｔｗｅｅｎ−２０、０．１％ＢＳ、２５μＭのＬ−Ａｓｃ、１０μＭのα−ＫＧ。
酵素緩衝液：５０ｍＭのＨｅｐｅｓ（ｐＨ７．４〜８．０）、０．００３％Ｔｗｅｅｎ−２０、０．１％ＢＳＡ；５μＭ（ＮＨ４）２Ｆｅ（ＳＯ４）２
【０２７８】
【表Ｃ−１】
2017512804.tif 000058
【表Ｃ−２】
2017512804.tif 000059
【表Ｃ−３】
2017512804.tif 000060
【表Ｃ−４】
2017512804.tif 000061
【表Ｃ−５】
2017512804.tif 000062
【表Ｃ−６】
2017512804.tif 000063
【表Ｃ−７】
2017512804.tif 000064
【表Ｃ−８】
2017512804.tif 000065
【表Ｃ−９】
2017512804.tif 000066
【表Ｃ−１０】
2017512804.tif 000067
【表Ｃ−１１】
2017512804.tif 000068
【表Ｃ−１２】
2017512804.tif 000069
【表Ｃ−１３】
2017512804.tif 000070
【表Ｃ−１４】
2017512804.tif 000071
【表Ｃ−１５】
2017512804.tif 000072
【表Ｃ−１６】
2017512804.tif 000073
（ａ）＋＋＋：ＩＣ５０＜２５０ｎＭ；  ＋＋：２５０ｎＭ≦ＩＣ５０≦２５００ｎＭ；  ＋：ＩＣ５０＞２５００ｎＭ
【０２７９】
（実施例３）ＩＣ５０値を決定するための細胞アッセイ
ＩＣ５０値を決定するためのヒストンリシン脱メチル化酵素の免疫蛍光アッセイ、非トランスフェクト細胞
【０２８０】
この手順を使用して、ヒト骨肉腫がん細胞株の特異的ヒストンリシンマークの脱メチル化を阻害する、本開示の化合物の能力を実証することができる。
【０２８１】
一般法
Ｕ２ＯＳ細胞を収集し、マルチウェルプレート内の化合物含有培地に播種する。上記培地は、５％ＦＢＳおよびペニシリン／ストレプトマイシンを含有するＤＭＥＭである。細胞を化合物と共にインキュベートしてから２０時間後に、その細胞をＰＢＳで１回洗浄し、ホルムアルデヒド４％水溶液で固定することによって収集し、ＰＢＳで洗浄する。その後、細胞を、０．２％Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００を含むＰＢＳにおいて透過処理する。０．２％Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００および５％ＦＢＳを含むＰＢＳにおいて、ブロッキングを実施する。細胞を、ブロッキング溶液中でαＨ３Ｋ４ｍｅ３一次抗体（Ｃｅｌｌ  Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ、＃９７５１Ｓ）と共に、終夜４℃でインキュベートする。細胞を、一次抗体と共にインキュベートした後、ＰＢＳで洗浄し、ブロッキング溶液中、二次抗体（Ａｌｅｘａ  ｆｌｕｏｒ  ５９４ヤギ抗ウサギＩｇＧ、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ａ１１０１２）およびＨｏｅｃｈｓｔ（Ｓｉｇｍａ、３３３４２）と共にインキュベートし、ＰＢＳで再び洗浄する。最後に、ＰＢＳを添加し、ハイスループットイメージングおよび分析を、ＩＮ  Ｃｅｌｌ  Ａｎａｌｙｚｅｒ  １０００（ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）で実施する。ＩＣ５０値を、細胞のＨ３Ｋ４ｍｅ３マークの染色の平均測定値に基づいて決定する。
【０２８２】
化合物１０８である、２，２，２−トリフルオロ−１−［６−（２−｛５Ｈ，６Ｈ，７Ｈ，８Ｈ，９Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−８−イルメチル｝ピリジン−４−イル）−５−オキサ−７−アザスピロ［２．５］オクタン−７−イル］エタン−１−オンは、この実施例の方法によって決定すると、ＩＣ５０値は＜２．５μＭである。
【０２８３】
（実施例４）ＩＣ５０値を決定するためのヒストンリシン脱メチル化酵素の免疫蛍光アッセイ
この手順を使用して、ヒト骨肉腫細胞株に発現した特異的ヒストンリシン脱メチル化酵素を阻害する本開示の化合物の能力を実証することができる。
【０２８４】
一般法
Ｕ２ＯＳ細胞を、トランスフェクションの２４時間前に播種する。トランスフェクションは、製造者が推奨するとおり、Ｆｕｇｅｎｅ  ＨＤトランスフェクション試薬を用いて実施する。トランスフェクションの６時間後、細胞を収集し、マルチウェルプレート内の化合物含有培地に播種する。使用培地は、１０％ＦＢＳおよびペニシリン／ストレプトマイシンを含有するＤＭＥＭである。細胞を化合物と共にインキュベートしてから２０時間後に、その細胞をＰＢＳで洗浄し、ホルムアルデヒド４％水溶液で固定することによって収集し、ＰＢＳで洗浄する。その後、細胞を、０．２％Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００を含むＰＢＳにおいて透過処理する。０．２％Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００および５％ＦＢＳを含むＰＢＳにおいて、ブロッキングを実施する。細胞を、ブロッキング溶液中で一次抗体と共に、終夜４℃でインキュベートする。アッセイで使用される一次抗体は、ＨＡ．１１（Ｃｏｖａｎｃｅ、ＭＭＳ−１０１Ｐ）および関連するマークを検出する抗体である。細胞を、一次抗体と共にインキュベートした後、ＰＢＳで洗浄し、ブロッキング溶液中、二次抗体（Ａｌｅｘａ  ｆｌｕｏｒ  ５９４ヤギ抗ウサギＩｇＧ、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ａ１１０１２；Ａｌｅｘａ  ｆｌｏｕｒ  ４８８ロバ抗マウスＩｇＧ、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ａ２１２０２）およびＨｏｅｃｈｓｔ（Ｓｉｇｍａ、３３３４２）と共にインキュベートし、ＰＢＳで再び洗浄する。最後に、ＰＢＳを添加し、ハイスループットイメージングおよび分析を、ＩＮ  Ｃｅｌｌ  Ａｎａｌｙｚｅｒ  １０００（ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）で実施する。ロボットソフトウェアによって個々の細胞を分析し、これらをＨＡ＋（トランスフェクト細胞）およびＨＡ−（非トランスフェクト細胞）に分割した。ＩＣ５０値は、トランスフェクト細胞中、以下の表に特定されているマークの染色の平均測定値に基づく。
【０２８５】
（実施例５）ＥＣ５０値を決定するための細胞増殖アッセイ
この手順を使用して、ヒト乳がんまたは他のがん細胞株の増殖を阻害する、本開示の化合物の能力を実証することができる。
【０２８６】
一般法
ＭＣＦ７細胞または他のがん細胞株の細胞を、収集時におよそ９０％コンフルエントの細胞を与えるように最適化された密度で、マルチウェルプレートに播種する。細胞を２４時間インキュベートした後、化合物を添加する。化合物を完全培地で希釈し、プレートに二重に添加する。ＤＭＳＯの最終濃度は、最大０．５％である。使用した完全培地は、１０％ＦＢＳおよびペニシリン／ストレプトマイシンを含有するＧｌｕｔａＭＡＸを含むＤＭＥＭである。
【０２８７】
化合物を添加してから１２０時間後に、プレートを収集し、製造者の推奨に従ってＡＴＰｌｉｔｅ  １Ｓｔｅｐ（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ、カタログ番号６０１６７３９）によって分析する。
【０２８８】
本明細書では、別段明確に指定されない限り、用語「または」は、記載の条件の一つだけが満たされることを必要とする作用素「排他的にまたは」とは反対に、記載の条件のいずれかまたは両方が満たされる場合の真値に戻る作用素の意味で使用される。用語「を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、「からなる」の意味ではなく「を含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」の意味で使用される。既に認知されている過去のすべての教示は、参考として本明細書に援用される。本明細書に記載の過去に刊行された任意の文書が認知されていない場合、その教示は、その文書の時点においてオーストラリアまたは他所の一般的な共通知識であったことを認めるまたは表すものと解釈されるべきである。
【手続補正書】
【提出日】平成28年11月17日(2016.11.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉａ）の化合物
【化１８】
2017512804.tif 000095
またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグであって、式中、
Ｑは、ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ＝ＮＲ１２、−Ｗ、−ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３、−ＣＨ＝Ｏおよび−ＣＨ（ＯＲ１７）２から選択され、
Ａは、−Ｃ（Ｒ２ａ）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｚ’−Ｃ３〜１０シクロアルキレン、−Ｚ’−ヘテロシクリレン、−Ｚ’−ヘテロアリーレンおよび−Ｚ’−アリーレンから選択され、ここで、−Ｚ’−シクロアルキレン、−Ｚ’−ヘテロシクリレン、−Ｚ’−ヘテロアリーレンおよび−Ｚ’−アリーレンは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよく、Ｙと共に環式または複素環式構造を形成してもよく、Ｙと共に形成された前記環式または複素環式構造は、任意選択で置換されているアリールまたはヘテロアリール基に任意選択で縮合しており、
Ｚ’は、Ｃ１〜４アルキレン、Ｃ２〜５アルケニレン、Ｃ２〜５アルキニレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択され、
各Ｍは、独立に、ＣＨまたはＮから選択され、
Ｙは、−Ｈ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ１は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキルから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）か、またはより好ましくは、−ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択されるか、または−Ａ−Ｙと共に、窒素を含有する任意選択で置換されている複素環式基を形成し、ここで前記任意選択の置換は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、アリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＨ、およびハロゲンであってもよく（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキルおよびアリールは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）、あるいは−Ａ−Ｙと共に形成された前記窒素を含有する任意選択で置換されている複素環式基は、任意選択で置換されているアリールもしくはヘテロアリール基に任意選択で縮合しており、またはＲ１８と共に、窒素を含有する任意選択で置換されている複素環式基を形成し、ここで前記任意選択の置換は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、またはＣ３〜１０シクロアルキルであってもよく（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ２は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）か、あるいはＲ２は、別のＲ２、Ｒ１  Ｒ１８またはＹと共に環式または複素環式構造を形成してもよく、
Ｒ２ａは、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）、ただし二つのＲ２ａ基は、共に非水素であるか、または前記Ｒ２ａの一方は、Ｒ１もしくはＲ１８と共に環を形成し、
各Ｒ３は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７、−Ｚ−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｚは、単結合、Ｃ１〜４アルキレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択され、
各Ｒ４は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ＮＲ６Ｒ７、Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｈ、ＯＲ７、ハロゲン、ＳＲ７、ＳＯＲ７、ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７およびＣＯＯＲ７および−ＯＨから選択され、
各Ｒ５は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｚ−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ７、ＯＲ７、−ＣＮおよびハロゲンから選択され、
Ｒ６およびＲ７のそれぞれは、独立に、水素（任意選択で両方が水素であることはない）、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリールおよび−Ｚ−アリールから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい）か、あるいはＲ６およびＲ７は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、一つもしくは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されているＮ−複素環式環を形成することができ、
各Ｒ８は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、複素環式化合物、ヘテロアリールおよびアリールは、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｚ−ＯＲ９、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｚ−ＳＲ９、−Ｚ−ＳＯＲ９、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ９および−Ｚ−ＣＯＯＲ９から選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよく、ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４でさらに置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５でさらに置換されていてもよい）、
各Ｒ９は、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、および−Ｚ−ヘテロアリールから選択され（ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）、
Ｒ１０およびＲ１１のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、およびアリールから選択される（ここで、任意のヘテロシクリルは、先に定義の一つまたは複数のＲ４で置換されていてもよく、任意のヘテロアリールおよび任意のアリールは、先に定義の一つまたは複数のＲ５で置換されていてもよい）か、あるいはＲ１０およびＲ１１は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、先に定義の一つもしくは複数のＲ４で任意選択で置換されている任意選択で５〜７員のＮ−複素環式環を形成することができ、
Ｑが−ＣＨ＝ＮＲ１２である場合、Ｒ１２は、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ７、−Ｚ−ＳＯ２Ｒ７および−Ｚ−ＣＯＯＲ７から選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｑが−ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３である場合、Ｒ１３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ１〜４フルオロアルキル、Ｃ１〜４ペルフルオロアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリールおよび−Ｚ−ヘテロアリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、一つまたは複数の独立に選択されるＲ８で任意選択で置換されていてもよい）、または−ＣＲ１４Ｒ１５−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＲ１４Ｒ１５ＣＮ、もしくは−ＣＲ１４Ｒ１５ＯＲ７であり（ここで、Ｒ１４およびＲ１５のそれぞれは、独立に、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され、Ｒ１４およびＲ１５は、介在する炭素原子と一緒になって、Ｃ３〜１０シクロアルキルまたはＣ５〜１０−シクロアルケニル環を示すことができ、ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル（環）、シクロアルケニル環、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ２０およびＲ２１は、水素であるか、または一緒になって、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基を形成し、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができ、
ＱがＷである場合、Ｗは、Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−ジアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−チアザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基；Ｒ１６でＮ置換されており、一つまたは複数のＲ３で任意選択でさらに置換されており、任意選択で一つまたは二つのオキソ基を含有する、１，３−オキサザ−Ｃ５〜７−シクロアルカ−２−イル基から選択され、ここで三つのすべての場合において、同じ炭素原子上の二つのＲ３は、一緒になってスピロ基を形成することができ、
Ｒ１６は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、および−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７から選択され、
Ｑが−ＣＨ（ＯＲ１７）２である場合、各Ｒ１７は、独立にＲ３であるか、または二つのＲ１７置換基は、介在する−Ｏ−ＣＨ（−）−Ｏ−と一緒になって、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されており、二つまでのオキソ基を含有するヘテロシクリルを形成することができ、
Ｒ１８は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６フルオロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜７アルケニル、Ｃ２〜７アルキニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、Ｃ３〜７オキシアルキルから選択され、Ａ、ＹまたはＲ１と共に環式または複素環式構造を形成してもよい
化合物、またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグ。
【請求項２】
式（Ｉｂ）の化合物
【化１９】
2017512804.tif 000096
またはその異性体もしくは異性体混合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物もしくはプロドラッグであって、式中、
Ｑは、ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ＝ＮＲ１２、−Ｗ、−ＣＨＲ２０ＮＲ２１Ｒ１３、−ＣＨ＝Ｏおよび−ＣＨ（ＯＲ１７）２から選択され、
Ａは、−Ｃ（Ｒ２ａ）２Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｒ２）２Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１〜８アルキレン、Ｃ２〜８アルケニレン、Ｃ２〜８アルキニレン、−Ｚ’−Ｃ３〜１０シクロアルキレン、−Ｚ’−ヘテロシクリレン、−Ｚ’−ヘテロアリーレンおよび−Ｚ’−アリーレンから選択され、ここで、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、−Ｚ’−シクロアルキレン、−Ｚ’−ヘテロシクリレン、−Ｚ’−ヘテロアリーレンおよび−Ｚ’−アリーレンは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよく、Ｙと共に、環式または複素環式構造を形成してもよいが、ただしＱが−ＣＨ＝Ｏである場合、Ａはアルキニレンではなく、
Ｚ’は、Ｃ１〜４アルキレン、Ｃ２〜５アルケニレン、Ｃ２〜５アルキニレン、ヘテロシクリレンおよびＣ３〜６シクロアルキレンから選択され、
各Ｍは、独立に、ＣＨまたはＮから選択され、ただし少なくとも一つのＭは、Ｎであり、
Ｙは、−Ｈ、−ＮＲ６Ｒ７、−ＯＲ７、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよびアリールは、一つまたは複数のＲ３で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ１は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキルから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）か、またはより好ましくは、−ＨおよびＣ１〜４アルキルから選択されるか、または−Ａ−Ｙと共に、窒素を含有する任意選択で置換されている複素環式基を形成し、ここで前記任意選択の置換は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであってもよく（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）、またはＲ１８と共に、窒素を含有する任意選択で置換されている複素環式基を形成し、ここで前記任意選択の置換は、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニルまたはＣ３〜１０シクロアルキルであってもよく（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、−ＮＲ６Ｒ７、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキルから選択される一つまたは複数で任意選択で置換されていてもよい）、
Ｒ２は、−Ｈ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、およびＣ３〜１０シクロアルキルから選択される（ここで、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、−ＯＨ、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、ヘテロアリール、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｆ、およびＣ３〜６シクロアルキル、−Ｚ−ヘテロシクリル、−Ｚ−アリール、−Ｚ−ヘテロアリール、−Ｚ−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ６Ｒ７、−Ｚ−ＮＲ６−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ７、−Ｚ−ＯＲ７、ハロゲン、−Ｚ−ＳＲ７、−Ｚ−ＳＯＲ