【手続補正書】
【提出日】平成20年7月31日(2008.7.31)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の構造式Ｉのピロリジン化合物であって、
【化１】
2008019261.tif 000001
すべてのエナンチオマー、ジアステレオマー、溶媒和物、水和物、および薬学的に許容されるそれらの塩を含み、また、
nは、1から3の数であり、
Xは、CH2基、S、O、CF2基、もしくはC（CH3）2基であり、
Zは、H、ハロゲン基、ヒドロキシル基、（C1-6）アルコキシ基、（C1-12）アルキル基、（C3-12）シクロアルキル基、フェニル基、もしくはヘテロアリール基であって、；ここで、前記フェニル基および前記ヘテロアリール基は、オプションとして、R7で単置換もしくは独立に複数置換することができるものであり、
R7は、ハロゲン基、（C1-10）アルキル基、（C1-10）アルコキシ基、（C1-10）アルキルアミノ基、（C1-10）ジアルキルアミノ基、ベンジル基、ベンジルオキシ基、ヒドロキシル（C1-6）アルキル基、ヒドロキシメチル基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、トリフルオロメチルチオ基、N−ヒドロキシアミノ基、シアノ基、カルボキシ基、アセトアミド基、ヒドロキシ基、スルファモイル基、スルホンアミド基、もしくはカルバモイル基であり、；
オプションとして、Xと隣接する環員炭素原子とZとが縮合シクロプロピル基を形成し、
オプションとして、Xを含んだ環の結合のうちのひとつが二重結合であり、また、
R1およびR2は、独立にあるいは共に、水素原子、ボロン酸保護基、または、生理pHの水溶液中もしくは生体液中において水和されてヒドロキシル基となることができる基、であり、
CRiRiiは存在してもしなくてもよく、
CRiRiiが存在する場合には、
Ri、Rii、R3、R4およびR5が、（ａａ）、または（ｂｂ）から選択され、
ここで、
（ａａ） Ri、Rii、R3、およびR4が水素原子であり、；且つ、R5が、水素原子、（C1-12）アルキル基、もしくは（C3-12）シクロアルキル基であるようなものであるかまたは、；
（ｂｂ） Ri、Rii、R3、R4およびR5が、独立に、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ビシクロアルキル基、トリシクロアルキル基、アルキルシクロアルキル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシアルキルシクロアルキル基、ヒドロキシシクロアルキル基、ヒドロキシビシクロアルキル基、ヒドロキシトリシクロアルキル基、ビシクロアルキルアルキル基、アルキルビシクロアルキル基、アルキルチオアルキル基、アリールアルキルチオアルキル基、シクロアルケニル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基、シクロヘテロアルキル基、もしくはシクロヘテロアルキルアルキル基であって、；ここで、これらのすべてが、オプションとして、ハロゲン基、アルキル基、ポリハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ポリハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ポリシクロアルキル基、ヘテロアリールアミノ基、アリールアミノ基、シクロヘテロアルキル基、シクロヘテロアルキルアルキル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、置換アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、チオール基、アルキルチオ基、アルキルカルボニル基、アシル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキニルアミノ-カルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、アルケニルアミノカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基、アルキルカルボニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アルキルアミノカルボニル-アミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルスルホニル基、アミノスルフィニル基、アミノスルホニル基、アルキルスルフィニル基、スルホンアミド基、もしくはスルホニル基、で単置換もしくは独立に複数置換されるようなものであるか、；あるいは、；
CRiRiiが存在しない場合には、R3、R4、およびR5が（ｃｃ）、（ｄｄ）、もしくは（ｅｅ）から選択され、ここで、
（ｃｃ） R3およびR4が水素原子であり、；且つ、
R5が、
ａ） 水素原子であって、；但し、nが1、XがCH2、ZがHである場合には、R5は水素原子で無いか、あるいは、
ｂ） （C1-12）アルキル基、（C2-12）アルケニル基、（C2-12）アルキニル基、（C3-12）シクロアルキル基、もしくは（C3-12）シクロアルケニル基であって、；ここで、前記アルキル基、前記アルケニル基、前記アルキニル基、前記シクロアルキル基、および前記シクロアルケニル基は、オプションとして、R6で単置換もしくは独立に複数置換することができるものであり、；また、前記アルキル基部位、前記アルケニル基部位、前記アルキニル基部位は、直鎖もしくは分鎖を含むものであって、また環状部位を含むことができるものであり、；また、さらに、
R6が、（C1-6）アルキル基、（C1-6）アルコキシ基、シクロアルキル基、カルボキシ基、アセトアミド基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ（C1-6）アルキル基、ヒドロキシメチル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、スルファモイル基、スルホンアミド基、カルバモイル基、アリール基、ヘテロアリール基、アミノ基、であって、；ここで、前記アリール基および前記ヘテロアリール基は、オプションとして、R7で単置換もしくは独立に複数置換することができるものであって、；また、前記アミノ基は、オプションとして、R8、−SOR8、−SO2R8、−COR8、−CO2R8、−CONHR8、−CON（R8）2、−OR8、または−S−R8で単置換もしくは独立に複数置換することができるものであり、；また、さらに、
R7が、ハロゲン基、（C1-10）アルキル基、（C1-10）アルコキシ基、（C1-10）アルキルアミノ基、（C1-10）ジアルキルアミノ基、ベンジル基、ベンジルオキシ基、ヒドロキシル（C1-6）アルキル基、ヒドロキシメチル基、ニトロ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、トリフルオロメチルチオ基、N-ヒドロキシアミノ基、シアノ基、カルボキシ基、アセトアミド基、ヒドロキシ基、スルファモイル基、スルホンアミド基、もしくはカルバモイル基であり、；また、さらに、
R8が、（C1-10）アルキル基、（C2-10）アルケニル基、（C2-10）アルキニル基、（C3-10）シクロアルキル基、（C5-10）シクロアルケニル基、ベンジル基、フェネチル基、アリール基、もしくはヘテロアリール基であって、；ここで前記アルキル基、前記アルケニル基、前記アルキニル基、前記シクロアルキル基、前記シクロアルケニル基はオプションとして、R7でオプションとして単置換もしくは独立に複数置換されたアリール基またはヘテロアリール基で単置換あるいは独立に複数置換することができるようなもの、；であるか、あるいは、
ｃ） オプションとして（C3-10）シクロアルキル基に縮合するようなアリール基であって、；ここで、前記アリール基は、オプションとして、R7で単置換もしくは独立に複数置換することができるもの、；であるか、あるいは、
ｄ） インダニル基、1,2,3,4−テトラヒドロナフチル基、jが0〜3の数であるような（CH2）jアダマンチル基、または、（4-ペンチルビシクロ[2.2.2]オクタ−1−イル）アミンを含むような[2.2.1]二環式炭素環基もしくは[3.1.1]二環式炭素環基であって、；ここで、前記インダニル基、前記1,2,3,4−テトラヒドロナフチル基、前記（CH2）jアダマンチル基、ならびに[2.2.1]二環式炭素環基もしくは[3.1.1]二環式炭素環基は、オプションとして、ヒドロキシ基、（C1-8）アルキル基、（C1-8）アルコキシ基、（C1-8）アルカノイルオキシ基、もしくはR9R10N−CO−O−で単置換もしくは独立に複数置換することができ、；ここで、R9およびR10は、独立に、（C1-8）アルキル基、もしくはフェニル基であって、；なお前記アルキル基および前記フェニル基はオプションとして（C1-8）アルキル基、（C1-8）アルコキシ基、ハロゲン基、もしくはトリフルオロメチル基で単置換もしくは独立に複数置換することができるようなものであるか、；あるいは、R9とR10とが共に（C3-6）アルキレン基を形成するようなもの、；であるか、あるいは、
ｅ） R11（CH2）p−であって、；ここで、R11は、2−オキソピロリジニル基、（C1-6）アルコキシ基、フェニル基、フェノキシ基、（C1-8）シクロアルキル基、[3.3.3]二環式炭素環基、ナフチル基、シクロヘキセニル基、もしくはアダマンチル基であり、；ここで、前記2−オキソピロリジニル基、前記（C1-6）アルコキシ基、前記フェニル基、および前記ナフチル基は、オプションとして、R12で単置換もしくは独立に二置換もしくは独立に三置換することができるようなものであり、；また、前記フェノキシ基は、オプションとして、（C1-4）アルキル基、（C1-4）アルコキシ基、もしくはハロゲン基で単置換もしくは独立に二置換することができ、；また、前記[3.3.3]二環式炭素環基は、オプションとして、（C1-8）アルキル基で単置換もしくは独立に複数置換することができるようなものであり、；また、pは0から3の数であり、；また、さらに、
R12は、ハロゲン基、トリフルオロメチル基、シアノ基、ニトロ基、（C1-6）アルキル基、（C1-6）アルコキシ基、シクロアルキル基、カルボキシ基、アセトアミド基、ヒドロキシ基、ヒドロキシ（C1-6）アルキル基、ヒドロキシメチル基、トリフルオロメトキシ基、スルファモイル基、カルバモイル基、スルホンアミド基、アルキルスルホニル基（alkylsufonyl ）、フェニルスルホニル基、アリール基、もしくはヘテロアリール基であって、；ここで前記アリール基および前記ヘテロアリール基は、オプションとして、R7で単置換もしくは独立に複数置換することができるようなもの、；であるか、あるいは、
ｆ） （R13）2CH（CH2）q−であって、；ここで、R13はフェニル基であり、前記フェニル基はオプションとして独立に、R12で単置換もしくは独立に二置換することができるようなものであり、；また、qは0から3の数、；であるか、あるいは、
ｇ） 下記の構造式の化合物であって、
【化７】
2008019261.tif 000002
；ここで、R14およびR15は、独立に、水素原子、（C1-8）アルキル基、（C1-6）アルキルカルボニル基、（C3-12）シクロアルキル環基、（C3-12）シクロアルケニル環基、ベンジル基、ベンゾイル基、ピリジン、ピリミジン、フェニル基、フェニルアミノ−カルボニル基、アルキルスルホニル基、もしくはフェニルスルホニル基であって、；ここで、前記シクロアルキル環基は、オプションとして、ヒドロキシ（C1-6）アルキル基で置換することができ、；また、前記ベンジル基、前記ベンゾイル基、前記ピリジン、前記ピリミジン、前記フェニル基、前記フェニルアミノ−カルボニル基、前記アルキルスルホニル基、および前記フェニルスルホニル基は、オプションとして、R12で単置換もしくは独立に二置換することができるようなものであって、；また、rは2から6の数、；であるか、あるいは、
ｈ） 下記の構造式の化合物であって、
【化８】
2008019261.tif 000003
；ここで、R16およびR17は、それぞれ独立に、水素原子、（C1-8）アルキル基、（C1-6）アルキルカルボニル基、ジ（C1-6）アルキルアミノカルボニル基、ベンジル基、ベンゾイル基、ピリジン、ピリミジン、フェニル基、フェニルアミノカルボニル基、アルキルスルホニル基、もしくはフェニルスルホニル基であって、；ここで、前記ベンジル基、前記ベンゾイル基、前記ピリジン、前記ピリミジン、前記フェニル基、前記フェニルアミノカルボニル基、前記アルキルスルホニル基、および前記フェニルスルホニル基は、オプションとして、R12で単置換もしくは独立に二置換することができるようなものであって、；また、sは1から6の数、；であるか、あるいは、
ｉ） 下記の構造式の化合物であって、
【化９】
2008019261.tif 000004
；ここで、R18およびR19は、独立に、水素原子、（C1-8）アルキル基、（C1-6）アルキルカルボニル基、ジ（C1-6）アルキルアミノカルボニル基、ベンジル基、ベンゾチアゾール、ベンゾイル基、ピリジン、ピリミジン、フェニル基、フェニルアミノカルボニル基、アルキルスルホニル基、もしくはフェニルスルホニル基であって、；ここで、前記ベンジル基、前記ベンゾイル基、前記ベンゾチアゾール、前記ピリジン、前記ピリミジン、前記フェニル基、前記フェニルアミノカルボニル基、前記アルキルスルホニル基、および前記フェニルスルホニル基は、オプションとして、R12で単置換もしくは独立に二置換することができるようなものであるか、；あるいは、R18とR19とNとが共に、窒素原子を含む（N,C3-12）ヘテロシクロアルキル環を形成するか、であって、；また、それぞれのtは独立に0から6の数であり、；また、uは0から3の数、；であるか、あるいは、
ｊ） 構造式（フェニル−CH2−C（CH3）2−）の基であって、
；ここで、前記フェニル基は、オプションとして、R12で単置換もしくは独立に複数置換することができるようなもの、；であるか、あるいは、
ｋ） 下記の構造式の化合物であって、
【化１１】
2008019261.tif 000005
；ここで、R21は、水素原子、（C1-8）アルキル基、ベンジル基、もしくはフェニル基であって、；ここで、前記ベンジル基および前記フェニル基は、オプションとして、R12で環上を単置換もしくは独立に二置換することができるものであり、；また、それぞれのtは、独立に0から6の数であり、；また、uは0から3の数であるようなものであり、；また、
波線を含んだ結合は、結合する点を意味している、というものであるか、あるいは、；
（ｄｄ） R3、R4およびR5が、独立に、水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ビシクロアルキル基、トリシクロアルキル基、アルキルシクロアルキル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシアルキルシクロアルキル基、ヒドロキシシクロアルキル基、ヒドロキシビシクロアルキル基、ヒドロキシトリシクロアルキル基、ビシクロアルキルアルキル基、アルキルビシクロアルキル基、アルキルチオアルキル基、アリールアルキルチオアルキル基、シクロアルケニル基、アリール基、もしくはアラルキル基であって、；ここで、これらのすべては、オプションとして、ハロゲン基、アルキル基、ポリハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ポリハロアルコキシ基、アルコキシカルボニル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、ポリシクロアルキル基、アリールアミノ基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、置換アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、チオール基、アルキルチオ基、アルキルカルボニル基、アシル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキニルアミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、アルケニルアミノカルボニル基、アルキルカルボニルオキシ基、アルキルカルボニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アルキルアミノカルボニル-アミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルスルホニル基、アミノスルフィニル基、アミノスルホニル基、アルキルスルフィニル基、スルホンアミド基、もしくはスルホニル基で単置換もしくは独立に複数置換することができるものであって、；但し、nが1、XがCH2、Xを含む前記環が飽和していて、Z、R3およびR5がHであるときには、R4は天然α−アミノ酸の側鎖では無く、；また、nが1、XがCH2、Xを含む前記環が飽和していて、ZおよびR5がHであるときには、R3とR4とはいずれもメチル基では無いようなもの、；というものであるかあるいは、；
（ｅｅ） R3が水素原子であり、；且つ、R4とR5とが、それらが結合している原子と共に、三個〜七個の炭素と一個の窒素との四員〜八員のヘテロ環を形成し、；
ここで、Ｎに結合した炭素以外の前記ヘテロ環炭素原子とＲ４とが、式−（CR22R23）m−を有し、；ここで、mは2から6の数であり、；また、R22およびR23が、独立に、水素原子、ヒドロキシル基、アルコキシ基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ハロ基、アミノ基、置換アミノ基、シクロアルキルアルキル基、シクロアルケニル基、アリール基、アリールアルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基、シクロヘテロアルキル基、シクロヘテロアルキルアルキル基、アルキルカルボニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニル−アミノ基、アリールオキシカルボニル-アミノ基、アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、もしくはアルキルアミノカルボニルアミノ基であるようなものであり、；前記ヘテロ環は、それに縮合したアリール、ヘテロアリールもしくは三員〜七員のシクロアルキル環を有し；但し、nが1であり、XがCH2であり、また、Xを含む前記環は飽和しており、また、ZおよびR3がHであるときには、R4とR5とはいずれも−（CH2）2−もしくは−（CH2）3−では無いことを特徴とする、化合物。
【請求項２】
請求項１記載の構造式Ｉの直鎖アルキルピロリジン化合物であって、CRiRiiが存在せず、R3、R4、およびR5が（ｃｃ）、（ｄｄ）、および（ｅｅ）の節に示されるとおりであり、前記直鎖アルキルピロリジン化合物が、以下の構造式ＩＩ：
【化２２６】
2008019261.tif 000006
を有する、化合物。
【請求項３】
請求項１記載の構造式Ｉの直鎖βピロリジン化合物であって、CRiRiiが存在し、R3、R4、およびR5が（ａａ）、および（ｂｂ）の節に示されるとおりであり、前記直鎖βピロリジン化合物が、以下の構造式ＩＩＩ：
【化２２７】
2008019261.tif 000007
を有する、化合物。