【手続補正書】
【提出日】平成20年7月16日(2008.7.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式(I)
【化１】
2006063074.tif 000001
[式中、Aは下記一般式(A1)、(A2)又は(A3)
【化２】
2006063074.tif 000002
を示し、R1及びR２はそれぞれ同一若しくは異なって、C1-6アルキル基、ヒドロキシメチル基、C1-6アルコキシメチル基又はC1-6ハロアルキル基を示し、R3、R4、R5及びR6はそれぞれ同一若しくは異なって、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6ヒドロキシアルキル基、C1-6ハロアルキル基、アミノ基(該アミノ基はC1-6アルキル基又はC1-6ヒドロキシアルキル基で1又は2個置換されていてもよい) 、水酸基、水素原子又はハロゲン原子を示し、R7はC1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6ヒドロキシアルキル基、C1-6ハロアルキル基、水酸基又は水素原子を示し、nは1又は2の整数を示す。] で表わされる化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステルから選ばれるα‐アミラーゼ阻害剤と、インスリン感受性増強剤、インスリン分泌促進剤、ビグアナイド剤、インスリン製剤及びDPP-IV阻害剤から選ばれる少なくとも一種の薬剤とを組み合わせてなる医薬組成物。
【請求項２】
下記一般式(I)
【化３】
2006063074.tif 000003
[式中、Aは下記一般式(A1)、(A2)又は(A3)
【化４】
2006063074.tif 000004
を示し、R1及びR２はそれぞれ同一若しくは異なって、C1-6アルキル基、ヒドロキシメチル基、C1-6アルコキシメチル基又はC1-6ハロアルキル基を示し、R3、R4、R5及びR6はそれぞれ同一若しくは異なって、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6ヒドロキシアルキル基、C1-6ハロアルキル基、アミノ基(該アミノ基はC1-6アルキル基又はC1-6ヒドロキシアルキル基で1又は2個置換されていてもよい) 、水酸基、水素原子又はハロゲン原子を示し、R7はC1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6ヒドロキシアルキル基、C1-6ハロアルキル基、水酸基又は水素原子を示し、nは1又は2の整数を示す。] で表わされる化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステルから選ばれるα‐アミラーゼ阻害剤と、インスリン感受性増強剤、インスリン分泌促進剤、ビグアナイド剤及びインスリン製剤から選ばれる薬剤の少なくとも一種とを組み合わせてなる医薬組成物。
【請求項３】
R1がC1-3アルキル基、ヒドロキシメチル基、C1-3アルコキシメチル基又はC1-3ハロアルキル基である請求項１又は２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
R1がメチル基又はヒドロキシメチル基である請求項１乃至３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
R２がヒドロキシメチル基又はC1-3ハロアルキル基である請求項１乃至４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
R２がヒドロキシメチル基である請求項１乃至５に記載の医薬組成物。
【請求項７】
Aが下記一般式(A1) 
【化５】
2006063074.tif 000005
である請求項１乃至６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
R3、R4及びR5がそれぞれ同一若しくは異なって、ヒドロキシメチル基、水酸基又は水素原子である請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
R7が水素原子である請求項７又は８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
α‐アミラーゼ阻害剤とインスリン感受性増強剤とを組み合わせてなる請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
α‐アミラーゼ阻害剤とインスリン感受性増強剤とを組み合わせてなる、体重増加が抑制された、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
α‐アミラーゼ阻害剤とインスリン感受性増強剤とを組み合わせてなる、心肥大が抑制された、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
インスリン感受性増強剤がPPARγ活性化剤である、請求項１０乃至１２に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
インスリン感受性増強剤がピオグリタゾン、ロジグリタゾン、5-[4-(6-メトキシ-1-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-イルメトキシ)ベンジル]チアゾリジン-2,4-ジオン又はその薬理上許容される塩である、請求項１０乃至１２に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
インスリン感受性増強剤がピオグリタゾン又はロジグリタゾンである、請求項１０乃至１２に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
インスリン感受性増強剤がピオグリタゾンである、請求項１０乃至１２に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
α‐アミラーゼ阻害剤とインスリン分泌促進剤とを組み合わせてなる請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
インスリン分泌促進剤がスルフォニル尿素剤又は速効型インスリン分泌促進剤である請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
インスリン分泌促進剤がグリベンクラミド、グリメピリド又はナテグリニドである請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
インスリン分泌促進剤がナテグリニドである請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
α‐アミラーゼ阻害剤とビグアナイド剤とを組み合わせてなる請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
α‐アミラーゼ阻害剤とビグアナイド剤とを組み合わせてなる、乳酸値の上昇が抑制された、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
ビグアナイド剤がメトホルミン、フェンホルミン又はブホルミンである請求項２１又は２２に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
ビグアナイド剤がメトホルミンである請求項２１又は２２に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
α‐アミラーゼ阻害剤とDPP-IV阻害剤とを組み合わせてなる請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
DPP-IV阻害剤がMK-0431、LAF-237又はBMS-477118である請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
DPP-IV阻害剤がMK-0431である請求項２５に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
経口投与用である請求項１０乃至２７に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
配合剤として投与するための、請求項１０乃至２８に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
α‐アミラーゼ阻害剤とインスリン製剤とを組み合わせてなる請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
α‐アミラーゼ阻害剤とインスリン製剤とを組み合わせることにより、低血糖又は体重増加が低減された、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
インスリン製剤が速効型インスリンである請求項３０又は３１に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
α‐アミラーゼ阻害剤が(2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル  4-O-(6-デオキシ-α-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシド、(2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル  4-O-(6-デオキシ-β-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシド、(2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル  4-O-β-D-グルコピラノシル-α-D-グルコピラノシド、(2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-3-イル  4-O-(6-フルオロ-6-デオキシ-β-D-グルコピラノシル)-D-グルコピラノシド又はその薬理上許容される塩若しくはエステルである請求項１乃至３２に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
α‐アミラーゼ阻害剤が(2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-3-イル  4-O-(6-デオキシ-α-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシド、(2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-3-イル  4-O-(6-デオキシ-β-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシド又はその薬理上許容される塩若しくはエステルである請求項１乃至３２に記載の医薬組成物。
【請求項３５】
α‐アミラーゼ阻害剤が (2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-3-イル  4-O-(6-デオキシ-β-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシド又はその薬理上許容される塩若しくはエステルである請求項１乃至３２に記載の医薬組成物。
【請求項３６】
α‐アミラーゼ阻害剤が (2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-3-イル  4-O-(6-デオキシ-β-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシドである請求項１乃至３２に記載の医薬組成物。
【請求項３７】
α‐アミラーゼ阻害剤が (2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-3-イル  4-O-(6-デオキシ-β-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシドである請求項１乃至３３に記載の医薬組成物。
【請求項３８】
α‐アミラーゼ阻害剤が (2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-3-イル  4-O-(6-デオキシ-β-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシドであり、インスリン感受性増強剤がピオグリタゾンである、請求項１０乃至１３に記載の医薬組成物。
【請求項３９】
α‐アミラーゼ阻害剤が (2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-3-イル  4-O-(6-デオキシ-β-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシドであり、インスリン分泌促進剤がナテグリニドである、医薬組成物。
【請求項４０】
α‐アミラーゼ阻害剤が (2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-3-イル  4-O-(6-デオキシ-β-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシドであり、ビグアナイド剤がメトホルミンである、請求項２０乃至２２に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
α‐アミラーゼ阻害剤が (2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-3-イル  4-O-(6-デオキシ-β-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシドであり、DPP-IV阻害剤がMK-0431である、医薬組成物。
【請求項４２】
α‐アミラーゼ阻害剤が (2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-3-イル  4-O-(6-デオキシ-β-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシドであり、インスリン製剤が速効型インスリンである、医薬組成物。
【請求項４３】
糖尿病の予防及び治療薬である請求項１乃至４２に記載の医薬組成物。
【請求項４４】
食後過血糖症の予防及び治療薬である請求項１乃至４２に記載の医薬組成物。
【請求項４５】
単独投与に比べて血糖低下作用の増強された糖尿病の予防及び治療用である、請求項１乃至４２に記載の医薬組成物。
【請求項４６】
それぞれの薬剤を同時に又は時間をおいて相前後して投与するための、請求項１乃至４５に記載の医薬組成物。
【請求項４７】
下記一般式(I)
【化６】
2006063074.tif 000006
[式中、Aは下記一般式(A1)、(A2)又は(A3)
【化７】
2006063074.tif 000007
を示し、R1及びR２はそれぞれ同一若しくは異なって、C1-6アルキル基、ヒドロキシメチル基、C1-6アルコキシメチル基又はC1-6ハロアルキル基を示し、R3、R4、R5及びR6はそれぞれ同一若しくは異なって、C1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6ヒドロキシアルキル基、C1-6ハロアルキル基、アミノ基(該アミノ基はC1-6アルキル基又はC1-6ヒドロキシアルキル基で1又は2個置換されていてもよい) 、水酸基、水素原子又はハロゲン原子を示し、R7はC1-6アルキル基、C1-6アルコキシ基、C1-6ヒドロキシアルキル基、C1-6ハロアルキル基、水酸基又は水素原子を示し、nは1又は2の整数を示す。] で表わされる化合物又はその薬理上許容される塩若しくはエステルから選ばれるα‐アミラーゼ阻害剤と、インスリン感受性増強剤、インスリン分泌促進剤、ビグアナイド剤、インスリン製剤及びDPP-IV阻害剤から選ばれる少なくとも一種の薬剤とを組み合わせてなる医薬組成物を製造するための、α‐アミラーゼ阻害剤と、インスリン感受性増強剤、インスリン分泌促進剤、ビグアナイド剤、インスリン製剤及びDPP-IV阻害剤から選ばれる薬剤の使用。
【請求項４８】
α‐アミラーゼ阻害剤が(2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-3-イル  4-O-(6-デオキシ-α-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシドである請求項４７に記載の使用。
【請求項４９】
α‐アミラーゼ阻害剤が(2R,3R,4R)-4-ヒドロキシ-2-(ヒドロキシメチル)ピロリジン-3-イル  4-O-(6-デオキシ-β-D-グルコピラノシル)-α-D-グルコピラノシドである請求項４７に記載の使用。