(57)【要約】  医療デバイスを保護するために使用されるシースは、その一部分の上に形成される１つまたは複数のストリップを有する。医療デバイスは、バルーンに圧着され、カテーテルに取り付けられるスキャフォールドである。シースは、保護シース部分および拘束シース部分を含む２ピースである。ストリップは、シースが医療デバイスから不適切に除去されることによって引き起こされる損傷の機会を低減するように、拘束シースをスキャフォールドから除去することを容易にする。【選択図】  図１Ａ
2017512530.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遠位端および近位端を有するカテーテルと、
前記カテーテル遠位端においてバルーンに圧着されているスキャフォールドと、
前記スキャフォールドの上に配置されている保護シース、および
前記保護シースの上に配置されている拘束シースであり、少なくとも１つのストリップを有する拘束シースと
を含む２ピース型シースアセンブリと
を備える装置であって、
前記圧着されているスキャフォールドおよびバルーンは、前記２ピース型シースアセンブリが前記カテーテル遠位端を抜けて押されるかまたは引っ張られた後にのみ身体内に配置されるように構成されている、装置。
【請求項２】
前記保護シースが２つのスロットを含む、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記２つのスロットが分離可能な半体を形成する、請求項２に記載の装置。
【請求項４】
前記拘束シースは、長さＬ２および長さＬ３をそれぞれ有する第２の部分および第３の部分を有し、前記スキャフォールドが長さＬＳを有し、前記長さＬ２および／または前記長さＬ３が前記長さＬＳにほぼ等しい、請求項１〜３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項５】
前記長さＬ２と前記長さＬ３の和が前記長さＬＳのほぼ２倍である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の装置。
【請求項６】
前記スキャフォールドが遠位端および近位端を有し、
前記少なくとも１つのストリップの実質的部分が前記スキャフォールド遠位端および／または前記カテーテル遠位端の遠位に配置されている、請求項１〜５のいずれか一項に記載の装置。
【請求項７】
前記少なくとも１つのストリップの５０％を超える長手方向範囲が前記カテーテル遠位端の遠位に位置している、請求項１〜６のいずれか一項に記載の装置。
【請求項８】
前記拘束シースが複数のスロットを備え、前記少なくとも１つのストリップが１対のスロット間に形成されている、請求項１〜７のいずれか一項に記載の装置。
【請求項９】
前記拘束シースがストリップのない拘束部分を有し、前記拘束部分が前記スキャフォールドの長さ全体の上に配置されている、請求項１〜８のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１０】
前記保護シースが少なくとも２つのスロットを含み、拘束部分が前記２つのスロットおよび前記スキャフォールドの上に配置されている、請求項１〜９のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１１】
前記少なくとも１つのストリップが、前記カテーテルの長手方向軸線に対して平行に延伸している、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１２】
前記ストリップが、一定のねじれ角を有する単一のらせん形スロットによって形成されるらせん形ストリップである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１３】
前記拘束シースの遠位端が、前記少なくとも１つのスロットおよびストリップの一部分を含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１４】
前記拘束シースが、６つのスロットおよび６つのストリップ、４つのスロットおよび４つのストリップ、または２つのストリップおよび２つのストリップを含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項１５】
遠位端を有するカテーテル上に取り付けられているスキャフォールドからシースを除去する方法であり、前記シースが前記スキャフォールドの上に配置されている拘束シースおよび保護シースを含む、方法であって、
前記拘束シースを、前記保護シースの上で前記カテーテル遠位端の遠位に引っ張るかまたは押すステップを備え、
該ステップは、
前記カテーテル遠位端の遠位に位置する前記拘束シースの部分が前記保護シースの上でスライドする工程と、
前記拘束シースの遠位端が前記保護シースの遠位端に当接し、前記拘束シースのストリップが前記保護シースから外方に反るようにする工程と、
を含む、方法。
【請求項１６】
反らされた前記ストリップが前記保護シース遠位端の上でスライドする、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
反らされた前記ストリップが前記保護シース遠位端の近位の位置において屈曲する、請求項１５または１６に記載の方法。
【請求項１８】
バルーンに圧着されているスキャフォールドを含むカテーテルと、
前記スキャフォールドの上に配置されている保護シース、
前記保護シースの上に配置されている拘束シース、
前記スキャフォールドの上に配置されていない拘束シーススロット、および
前記スキャフォールドの上に配置されている保護シーススロット
を含むシースアセンブリと、
を備える、装置。
【請求項１９】
前記拘束シーススロットが前記スキャフォールドの遠位端の遠位に位置し、前記拘束シースの拘束部分が、前記スキャフォールドの反跳を低減するために、前記スキャフォールドに対して内向きの径方向圧力を加える、請求項１８に記載の装置。
【請求項２０】
前記シースアセンブリが、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の前記２ピース型シースアセンブリの特徴のいずれかを含む、請求項１８に記載の装置。
【請求項２１】
前記保護シースが、１つまたは２つの、フレアがあり、段差もしくは切欠きのある端部を有し、または、段差または切欠きのない端部を有する、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
[0001]本発明は、薬剤溶出性医療デバイスに関し、より詳細には、本発明は、送達バルーンに圧着されているスキャフォールドおよびステントのための保護シースに関する。
【背景技術】
【０００２】
[0002]血管の壁に血小板または他の物質が蓄積することによって引き起こされる、患者における狭窄したまたは閉塞した血管を開くための、様々な非外科的介入処置が長年にわたって開発されている。そのような処置は通常、介入デバイスを血管の内腔内に経皮的に導入することを含む。１つの処置において、拡張可能ステントのような拡張可能介入デバイスを狭窄領域内に配置して、血管または他の動脈内腔の部分を拡張し、開いて保持することによって、狭窄を処置することができる。金属または金属合金ステントが、経皮血管冠動脈形成（ＰＴＣＡ）、経皮血管的血管形成（ＰＴＡ）または他の手段による除去によって狭窄が圧迫された後の血管の処置または修復に有用であることが分かっている。金属ステントは一般的に、圧縮状態で標的部位に送達され、その後、標的において展開されて拡張状態または展開状態になって、血管を支持する。
【０００３】
[0003]以下の専門用語が使用される。「ステント」が参照されるとき、この用語は、一般的に言って、金属または金属合金から構成される持続的な構造を指し、一方で、スキャフォールドは、生体再吸収性ポリマーを含み、埋め込み後の限られた時間期間、たとえば、３、６または１２ヶ月にわたって血管を半径方向に支持することが可能な構造を指す。しかしながら、当該技術分野においては、いずれのタイプの構造を指すときも「ステント」の用語を使用することがあることは理解されたい。本明細書における開示は、ステントおよびスキャフォールドの両方に適用される。
【０００４】
[0004]スキャフォールドおよびステントは従来、２つの一般的なカテゴリ、すなわち、バルーン拡張および自己拡張に入る。後者の自己拡張タイプは、径方向の制限が除去されると血管内で展開または拡張状態へ拡張し、一方で、前者のバルーン拡張タイプは、外部から加えられる力に依拠して、前者のバルーン拡張タイプを圧着または収容状態から展開または拡張状態へ構成する。
【０００５】
[0005]自己拡張ステントは、径方向の制限が除去されたときに大きく展開するように設計されており、それによって、ステントを展開するためにバルーンは必要ないことが多い。しかしながら、自己拡張ステントが、シース内に収容されるか、または、バルーン上に配置されるときは、塑性変形または非弾性変形を受けないか、または、相対的にまったく受けない。対照的に、バルーン拡張ステントまたはスキャフォールドは、圧着されているときと、後にバルーンによって展開されるときの両方で、相当の塑性変形または非弾性変形を受ける。
【０００６】
[0006]自己拡張ステントは、低プロファイルを維持し、送達カテーテル上にステントを保持するために、シースを使用する。標的部位に来ると、シースはその後、所望される部位における展開または配置を容易にするために、制御された様式で除去または撤退される。身体内の標的部位に送達されるときにシース内で制限される自己拡張ステントの例は、米国特許第６２５４６０９号明細書、米国特許出願公開第２００３０００４５６１号明細書、米国特許出願公開第２００２００５２６４０号明細書に見出される。バルーン拡張ステントはまた、標的部位への経腔送達の間、もしくは、組み立ての間、または、ステントバルーンカテーテル送達システムのパッケージ化においてのいずれかでシース内に格納することもできる。バルーン拡張ステントは、標的血管への途上にある間にバルーンからのステントの脱落を最小限に抑えるために、標的部位に送達されるときにシース内に収容することができる。シースはまた、ステントをバルーンカテーテルに圧迫または圧着する圧着過程の間に薬剤溶出性ステントを保護するために使用することもできる。たとえば、絞り型圧着機構が、ステントをバルーンに圧着するために使用されるとき、硬化金属であることが多い圧着器のブレードは、ブレードおよび／またはステントストラットが直径低減の間に位置調整を誤るときに効果を及ぼす力と同様の相互作用を通じて、薬剤ポリマーコーティング内に抉れを形成し、またはさらには、コーティングを剥がす可能性がある。圧着過程の間にステントを保護するためにシースを利用するステントの例は、米国特許第６７８３５４２号明細書および米国特許第６８０５７０３号明細書に見出される。
【０００７】
[0007]米国特許出願公開第２０１００００４７３５号明細書に記載されているもののようなポリマースキャフォールドは、生体分解性、生体吸収性、生体吸収性、または生体腐食性ポリマーから作製され得る。生体分解性、生体吸収性、生体再吸収性、生体溶解性または生体腐食性という用語は、スキャフォールドが標的血管に埋め込まれた後に、材料またはステントが、分解、吸収、再吸収、または腐食する特性を指す。米国特許出願公開第２０１０／０００４７３５号明細書および米国特許出願公開第２０１１０１９０８７２号明細書に記載されているポリマースキャフォールドは、金属ステントとは対照的に、限られた時間期間のみにわたって身体内に留まるように意図されている。多くの処置用途において、身体内にステントが存在することは、たとえば、血管開存性維持および／または薬剤送達の、ステントの意図されている機能が達成されるまでの限られた時間期間にわたって必要であり得る。ポリマースキャフォールドとして使用するために考慮されるポリマー材料としては、ポリ（Ｌ−ラクチド）（「ＰＬＬＡ」）、ポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）（「ＰＬＧＡ」）、Ｄ−ラクチドが１０％未満のポリ（Ｄ−ラクチド−ｃｏ−グリコリド）またはポリ（Ｌ−ラクチド−ｃｏ−Ｄ−ラクチド）（「ＰＬＬＡ−ｃｏ−ＰＤＬＡ）、およびＰＬＬＤ／ＰＤＬＡステレオコンプレックスが挙げられる。
【０００８】
[0008]ポリマースキャフォールドを使用するとき、金属ステント処理に許容されるいくつかの過程はもはや使用することができない。金属ステントは、圧着ヘッドから取り外された後の金属構造の反跳をなくすとは言わないまでも最小限に抑えるように、バルーンに圧着することができる。ステントに使用される金属材料は一般的に、圧着過程の間に、ポリマー材料よりも大きく加工されることが可能である。金属のこの望ましい加工特性によって、ステント−カテーテルがパッケージ化されて医療処置に使用されるのを待っているときの金属ステント−バルーン係合の経時的な変化をあまり考えなくてもよくなる。材料が圧着過程の間に加工される、たとえば、圧着機構内で高温で連続して圧着および解放されることが可能であることに起因して、後にバルーンによって拡張されるときに、除かれないとしてもステントの径方向強度に影響を与えることなく、圧着後の材料の弾性反跳に対する任意の傾向を大幅に低減することができる。そのため、圧着過程の後、ステント−カテーテルアセンブリは、所望のステント−バルーン係合および送達プロファイルを維持するためにパッケージ化または処置する必要がないことが多い。ステントがより大きい直径へ反跳したとすると、これは圧着力が撤回された後により大きい直径へ弾性的に拡張することを意味するが、相当の離脱力が失われ、ステント−バルーンプロファイルが、ステントを標的部位に送達するのに必要とされる所望の直径に維持されないことになる。したがって、金属ステントのためのシースは単独で保護することが多く、ステントおよびコーティングに対する汚染または機械的損傷を防止する。それらのシースは、経年劣化および保管におけるステントの反跳を防止するために近密にフィットする必要はない。
【０００９】
[0009]ポリマースキャフォールドは、たとえば、相当の休止時間にわたって圧着ブレードをスキャフォールド表面上に維持することによって、圧着中に材料の固有の弾性反跳傾向を低減するように圧着されることが可能であるように形成することができるが、これらの形成方法の効率は制限される。重大なことに、相対的に剛性が高く脆弱なポリマー材料は一般的に、材料の過度のクラッキングのような、展開強度問題を導入することなく金属ステントを加工することができる程度まで加工されることが不可能である。
【００１０】
[0010]米国特許第８４１４５２８号明細書は、医療処置を施すときに医療専門家によって除去されるように意図されている２ピースシースを提案している。シースは、使用されるときまで反跳の量を低減または制限する目的のために、圧着の直後に圧着されているポリマースキャフォールドの上に配置される。シースは、同時に、医療専門家が、カテーテルまたはスキャフォールドに損傷を与えることなくシースを容易に取り除くことを可能にしながら、反跳を制限するために径方向の制限を加えるように設計されている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
[0011]処理、製造のいずれかの間に医療デバイスを保護し、または、米国特許第８４１４５２８号の場合、使用を待っている間に医療デバイスを保護し、および／もしくは、医療専門家によって容易に取り除くことを促進するために使用されるシースを改善することが必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
[0012]本発明は、ポリマースキャフォールドバルーン係合を維持するために使用されるシースを含む、医療デバイスとともに使用されるシースおよびシースアセンブリを対象とする。
【００１３】
[0013]一態様によれば、スキャフォールドを保護するために使用されるシースは、公称直径を有する中空円筒ポリマーチューブから作製される。チューブは、医療デバイス、たとえば、スキャフォールドに対して損傷を与える危険性なしに医療専門家によってチューブを医療デバイスから手動で撤退させることができるように切断される。この切断されたシースは、いくつかの実施形態において、シースの全長の約２分の１、または、少なくともおよそスキャフォールドの全長に等しい切断長を有する。
【００１４】
[0014]本発明によるシースは、スキャフォールドが、より小さい交差プロファイルを達成するまで圧着される圧着過程の後にスキャフォールド−バルーン係合および所望の送達プロファイルを維持するのに特に有用である。拡張されたまたは膨張後の直径に近いか、またはそれよりも大きい、より大きい直径で形成されるスキャフォールドは、圧着直径により近く形成されているスキャフォールドと比較して、血管を支持するときに増強された径方向強度を呈することができる。しかしながら、拡張されたまたは膨張後の直径に近くなるように形成されているスキャフォールドは、材料の形状記憶に起因して、圧着過程後にスキャフォールドが弾性反跳する傾向が増大する。それゆえ、展開時の径方向強度を増大するために依拠される形状記憶も、圧着されているスキャフォールドのより大きい弾性反跳傾向を導入する。反跳は交差プロファイルを増大させるとともに、スキャフォールドをバルーン上に保持するために必要とされるスキャフォールド−バルーン係合を低減する。一態様において、本発明は、交差プロファイルを維持すること、および／または、展開直径に近くなるように形成されているスキャフォールドのバルーン−スキャフォールド係合を維持することを対象とする。
【００１５】
[0015]別の態様において、本発明は、カテーテルのバルーンにポリマースキャフォールドを圧着するステップと、圧着器からスキャフォールドを除去する短い期間内に、スキャフォールドの上に制限シース（ｒｅｓｔｒａｉｎｉｎｇ  ｓｈｅａｔｈ）を配置するステップとを含む、カテーテルを組み立てる方法を対象とする。ステップは、スキャフォールドの最終的な圧着後に延長した休止時間を適用し、その後、制限シースを適用するステップをさらに含むことができる。圧着休止時間と適用された制限シースの両方が、圧着されているスキャフォールドの反跳を低減するように意図されている。制限シースは、保護シースと拘束シース（ｃｏｎｓｔｒａｉｎｉｎｇ  ｄｈｅａｔｈ）の両方を含み得る。
【００１６】
[0016]別の態様において、本発明は、たとえば、Ｅ−ビーム放射線によって滅菌されており、滅菌パッケージ内に収容されている医療デバイスを対象とし、パッケージは、バルーンカテーテルに圧着されているスキャフォールドと、圧着されているスキャフォールドの反跳を最小限に抑えるために圧着されているスキャフォールド上に配置されているシースとを含む。シースは、圧着されているスキャフォールドを被覆し、スキャフォールドからの除去を容易にするために、カテーテルの遠位端を越えて延伸することができる。シースは、少なくともスキャフォールドの長さ分だけカテーテルの遠位端を越えて延伸することができる。シースの遠位端には、手動で把持し、カテーテルの遠位に引っ張って（または押して）、シースをカテーテルから除去するように構成される部分が存在する。
【００１７】
[0017]別の態様において、本発明は、医療専門家によって安全で直感的な様式で、シース対をスキャフォールドから除去するための装置および方法を対象とする。本発明のこの態様によれば、シース対は、シース対が医療専門家によって不適切な仕方で誤って除去される場合のように、スキャフォールドがバルーンから脱落するかまたは損傷を受ける危険性なしに、医師のような専門医によって除去することができる。
【００１８】
[0018]上記の開示に従って、また本発明の範囲内に含まれて、スキャフォールドおよびシース（複数可）、医療デバイス、そのような医療デバイス、スキャフォールドおよび／またはシースを作製および／または組み立てるための方法、シースを医療デバイスから除去するための方法、ならびに、以下の事項（１）〜（３２）の１つもしくは複数または任意の組み合わせを有するそのようなスキャフォールドおよび／またはシースを備える医療デバイス（スキャフォールド−バルーンカテーテルアセンブリなど）を作製および／または組み立てるための方法が存在する。
【００１９】
（１）拘束シースおよび保護シースを含むシース。拘束シースは少なくとも１つのスロットを有する。
【００２０】
（２）拘束シースおよび保護シースは各々、少なくとも１つのスロットを有する。
【００２１】
（３）拘束シースおよび保護シースがスキャフォールドの上に配置されるとき、５０％を超える保護シーススロットが拘束シースの拘束部分の下にあり、５０％を超えるまたは１００％の拘束シーススロットが保護シーススロットの上にない。
【００２２】
（４）保護シースは２つのスリットを有するか、または、２つの半体を形成し、拘束シースは少なくとも１つのストリップを有する。
【００２３】
（５）スキャフォールドの上に配置される２ピース型シースアセンブリ。
【００２４】
（６）スキャフォールドの上に配置され、スキャフォールドを保護するシースを備える装置であって、当該装置は、２つのみのシース、すなわち、拘束シースおよび保護シースから構成されている、装置。
【００２５】
（７）拘束シースは２つまたは３つの部分を有する。拘束シースが３つの部分を有するとき、シース遠位端を含む第１の部分、第２の部分であって、当該第２の部分の全長を越えて延伸する少なくとも１つのスロットを有する、第２の部分、および、近位端を含む第３の部分がある。拘束シースが２つの部分を有するとき、シースは第２の部分および第３の部分のみを有する。第２の部分が遠位端を含む。
【００２６】
（８）２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のスロットが作製されてもよい。２つのスロットの間には、少なくとも１つのストリップがある。形成されるスロットの数に応じて、ストリップは、約１０、２０、３０、４５、６０、９０、１２０、１５０、１８０、１７０、１０〜５０、５０〜８０、９０〜１３０、１９０〜２００、または１８０〜２７０度の円周角に及び得る。
【００２７】
（９）スロットは狭くてもよく、または広くてもよい。狭いスロットは、シースを切断することによって作製することができる。広いスロットは、シース材料を２回切断し、その後、２つの断片の間の距離に等しい幅を有するスロットを形成するために断片の間のシース材料を除去することによって作製することができる。
【００２８】
（１０）スロットは、ほぼ直線的であり、シース長手方向軸線に対して平行である。
【００２９】
（１１）スロットは、最大約６０度のねじれ角を有するらせん形である。  らせん形スロットはらせんストリップを形成する。
【００３０】
（１２）保護シースは、拘束シースの長さとほぼ同じまたはそれよりも大きい長さを有する。保護シースの端部は、拘束シースの外径よりも大きい外径を有することができる。
【００３１】
（１３）拘束シースの第２の部分および第３の部分の一方または両方、たとえば、図１Ｄの部分３４および３６は、バルーン／スキャフォールドの長さよりも大きいが、または、その長さにほぼ等しい。
【００３２】
（１４）第２の部分の長さおよび第３の部分の長さ、たとえば、長さＬ３４およびＬ３６は、スキャフォールドの長さに基づく。これらの長さは、拘束シースの長さがスキャフォールドの長さのほぼ２倍であるように、ほぼスキャフォールドの長さ、または、少なくともその長さとすることができる。冠状動脈に使用するためのスキャフォールドの長さは、約１２ｍｍ、１８ｍｍ、２０ｍｍまたは３０ｍｍとすることができる。それゆえ、第２の部分の長さおよび／または第３の部分の長さは、ほぼもしくは少なくとも１２ｍｍ、１８ｍｍ、２０ｍｍもしくは３０ｍｍとすることができ、または、ほぼもしくは少なくとも１２〜２０ｍｍ、またはほぼもしくは少なくとも１２〜１８ｍｍまたはほぼもしくは少なくとも２０〜３０ｍｍとすることができる。末梢部に使用するためのスキャフォールドの長さは、約３０ｍｍ、４０ｍｍ、５０ｍｍ、６０ｍｍ、１００ｍｍ、または２００ｍｍとすることができる。それゆえ、第２の部分の長さおよび／または第３の部分の長さは、ほぼもしくは少なくとも３０ｍｍ、４０ｍｍ、５０ｍｍ、６０ｍｍ、１００ｍｍ、もしくは２００ｍｍとすることができ、または、ほぼもしくは少なくとも３０〜６０ｍｍ、またはほぼもしくは少なくとも１００〜２００ｍｍまたはほぼもしくは少なくとも６０〜１５０ｍｍとすることができる。
【００３３】
（１５）第２の部分は、拘束シースの遠位端を含むことができる。この場合、第２の部分のストリップは、拘束シースがスキャフォールドから引き出されまたは押し出されるときに、保護シースの端部を自由に通り越すことができる。第２の部分がシースの遠位端を含まない場合、シースがスキャフォールドを抜けて押されるかまたは引っ張られると、ストリップが屈曲する（たとえば、図１Ａ、図１Ｂを図２Ａと比較されたい）。
【００３４】
（１６）シースが配置される前に、圧着機構を使用してスキャフォールドがバルーンに圧着される。ポリマースキャフォールドに関して、圧着中の直径低減は２：１、２．５：１、３：１、４：１またはそれ以上であってもよい。スキャフォールドは、スキャフォールドがバルーン上での最終的な圧着直径を有するときのスキャフォールドの直径の約２倍、２．５倍、または３倍である公称、拡張または膨張後直径を有するバルーン上に配置され得る。
【００３５】
（１７）図１Ａおよび図１Ｂまたは図２Ａを参照して説明されるようなシース除去過程。
【００３６】
（１８）図３Ａおよび図４Ａを含む米国特許出願第１３／６４４，３４７号明細書（整理番号６２５７１．６７５において説明されているように実行されるスキャフォールドのポリマーのガラス遷移温度におけるまたはその温度付近での非弾性圧着過程。
【００３７】
（１９）圧着されている直径対バルーン公称膨張直径または拡張直径の比は、約２、２．５よりも大きく、もしくは約３もしくは４よりも大きく、かつ／または、圧着前直径対バルーン公称直径の比は、約０．９〜１．５である。
【００３８】
（２０）カテーテルおよびスキャフォールドは、シース（複数可）が除去された後にのみ身体内に埋め込まれるのに適した医療デバイスとして構成される。カテーテルは、シース対がスキャフォールドの上にないときに埋め込まれるようには構成されておらず、もしくはそのように適しておらず、または、シース対をカテーテルから除去するためにシース対をカテーテルから遠位に引っ張ることによってシース対が除去された後にのみ、使用のために埋め込まれる。引っ張ることは、外側または拘束シースと内側または保護シースの両方が除去されるようにするように、（カテーテルが固定して保持されている一方で）外側または拘束シースを把持し、当該シースを遠位に引っ張ることを含み得る。
【００３９】
（２１）シースは、圧着されているスキャフォールドを保護するとき、少なくともスキャフォールドおよびバルーンの全長を被覆する拘束シースを有し、少なくともスキャフォールドの長さ、スキャフォールドの長さの１／２、スキャフォールドの長さの１／４だけ、カテーテルの遠位先端および／または保護シースの遠位端を越えて延伸し得る。
【００４０】
（２２）保護シースは、１つまたは２つの、フレアのある、段差もしくは切欠きのある端部を有し、または、段差または切欠きのない端部を有する。
【００４１】
（２３）保護シース長よりも短い、保護シース長にほぼ等しい、またはそれよりも長い拘束シース長。
【００４２】
（２４）スロットは、拘束シースの遠位端を、スロットのない円筒部分として維持しながら、除去中にスキャフォールドから拘束部分が片付けられるように屈曲され得るように（たとえば、図１Ｂ）十分に長くされる。
【００４３】
（２５）保護および／または拘束シースは、ＰＴＦＥ、ＰＶＤＦ、フルオロポリマー、ポリエチレン、ポリプロピレン、ナイロン、ナイロン共重合体、Ｐｅｂａｘ（登録商標）、ポリアセタール、またはポリイミドを含んでもよい。
【００４４】
（２６）スキャフォールドを含むポリマーは生体再吸収であり、または、ステントは、耐久性、非生体再吸収性、または非生体腐食性ポリマーを含む。
【００４５】
（２７）低交差プロファイルおよび／またはポリマーの保持を維持するための方法は、スキャフォールドをバルーンに圧着するステップと、圧着されているスキャフォールドの上に第１のシースを配置するステップと、第１のシースを第２のシースと置き換えるステップとを含む。
【００４６】
（２８）遠位端および近位端を有するカテーテルと、カテーテル遠位端においてバルーンに圧着されているスキャフォールドと、２ピース型シースアセンブリであって、スキャフォールドの上に配置されている保護シース、および保護シースの上に配置されている拘束シースであり、少なくとも１つのストリップを有する拘束シースを含む２ピース型シースアセンブリとを備える装置であって、圧着されているスキャフォールドおよびバルーンは、２ピース型シースアセンブリがカテーテル遠位端を抜けて押されるかまたは引っ張られた後にのみ身体内に配置されるように構成されている、装置。
【００４７】
（２９）以下の事項のリスト、すなわち、保護シースが２つのスロットを含むこと、２つのスロットが分離可能な半体を形成すること、拘束シースが各長さＬ２およびＬ３を有する第２の部分および第３の部分を有し、スキャフォールドが長さＬＳを有すること、Ｌ２および／もしくはＬ３はＬＳにほぼ等しいこと、和Ｌ２およびＬ３はほぼＬＳの２倍であること、スキャフォールドが遠位端および近位端を有すること、少なくとも１つのストリップの実質的部分がスキャフォールドの遠位端および／もしくはカテーテル遠位端の遠位に配置されること、少なくとも１つのストリップの５０％を超える長手方向範囲がカテーテル遠位端の遠位に位置すること、拘束シースが複数のスロットを備え、少なくとも１つのストリップが１対のスロット間に形成されること、拘束シースがストリップのない拘束部分を有し、拘束部分がスキャフォールドの長さ全体の上に配置されること、保護シースが少なくとも２つのスロットを含み、拘束部分が２つのスロットおよびスキャフォールドの上に配置されること、少なくとも１つのストリップがカテーテルの長手方向軸線に対して平行に延伸すること、ストリップが、一定のねじれ角を有する単一のらせん形スロットによって形成されるらせん形ストリップであること、拘束シースの遠位端が、少なくとも１つのスロットおよびストリップの一部分を含むこと、拘束シースが、６つのスロットおよび６つのストリップ、４つのスロットおよび４つのストリップ、もしくは２つのストリップおよび２つのストリップを含むこと、ならびに／または、拘束シースのスロットがスキャフォールドの遠位端の遠位に位置し、拘束シースの拘束部分が、スキャフォールドの反跳を低減するために、スキャフォールドに対して内向きの径方向圧力を加えることのうちの１つ、２つ以上、または、それらの任意の順序における任意の組み合わせと組み合わさった、（２８）および（３２）の装置または（３０）の方法。
【００４８】
（３０）遠位端を有するカテーテル上に取り付けられているスキャフォールドからシースを除去する方法であり、シースがスキャフォールドの上に配置されている拘束シースおよび保護シースを含む方法であって、拘束シースを、保護シースの上でカテーテル遠位端の遠位に引っ張るかまたは押すステップを備え、当該ステップは、カテーテル遠位端の遠位に位置する拘束シースの部分が保護シースの上でスライドする工程と、拘束シースの遠位端が保護シースの遠位端に当接し、拘束シースのストリップが保護シースから外方に反るようにする工程とを含む、方法。
【００４９】
（３１）以下の事項のリスト、すなわち、反らされているストリップが保護シース遠位端の上でスライドすること、および／または、反らされているストリップが保護シース遠位端の近位の位置において屈曲することとのうちの１つ、２つ以上、またはそれらの任意の順序における任意の組み合わせと組み合わさった、（２８）および（３２）の装置、（３０）の方法または（２９）における本発明の追加の特徴。
【００５０】
（３２）バルーンに圧着されているスキャフォールドを含むカテーテルと、スキャフォールドの上に配置されている保護シースと、保護シースの上に配置されている拘束シースと、スキャフォールドの上に配置されていない拘束シーススロットと、スキャフォールドの上に配置されていない保護シーススロットとを含むシースアセンブリとを備える、装置。
【００５１】
［参照による援用］
[0019]本明細書に記載および説明されているすべての刊行物および特許出願は、各個々の刊行物または特許出願が、参照によって本明細書においてすべての図面を含む当該引用文献の全体が組み込まれるように特定的にかつ個々に指示されているものと同じ範囲まで、参照によって、それらの引用文献の全体が本明細書に組み込まれる。組み込まれている刊行物または特許出願と本明細書との間で単語および／または語句が一貫せずに使用されている範囲について、この単語および／または語句は、単語および／または語句が本明細書において使用される様式でのみ一致する意味を有する。
【図面の簡単な説明】
【００５２】
【図１】本開示による医療デバイスおよびシースの側面図である。
【図１Ａ】拘束シースがシースの遠位端に向けて部分的に撤退されている、図１の医療デバイスおよびシースの側面図である。
【図１Ｂ】拘束シースが完全に撤退されており、内側保護シースが開いている、図１Ａの医療デバイスおよびシースの側面図である。
【図１Ｃ】図１の拘束シースの正面断面図である。
【図１Ｄ】図１の拘束シースの側面図であり、図１Ｃの視点ＩＤ−ＩＤから見た側面図である。
【図２】図１の医療デバイスおよび本開示によるシースの代替的な実施形態の側面図である。
【図２Ａ】拘束シースが完全に撤退されており、内側保護シースが開いている、図２の医療デバイスおよびシースの側面図である。
【図２Ｂ】図２の拘束シースの正面断面図である。
【図２Ｃ】図２の拘束シースの側面図であり、図２Ｂの視点ＩＩＣ−ＩＩＣから見た側面図である。
【図３】拘束シースの代替的な実施形態を示す正面断面図である。
【図４Ａ】本開示による保護シースの斜視図である。
【図４Ｂ】本開示による保護シースの側面図である。
【図４Ｃ】本開示による保護シースの側面図である。
【発明を実施するための形態】
【００５３】
[0029]本解除の目的のために、以下の用語および定義を適用する。
【００５４】
[0030]「約（ａｂｏｕｔ）」または「おおよそ（ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅｌｙ）」という用語は、記載されている値、範囲もしくは記載されている範囲の端点よりも小さい、または大きい値、３０％、２０％、１５％、１０％、５％、４％、３％、２％、１．５％、１％、１〜２％、１〜３％、１〜５％、もしくは０．５％〜５％よりも小さいもしくは大きい値だけ小さいもしくは大きい値、または、記載されている平均もしくは期待値から１シグマ、２シグマ、３シグマの変動（ガウス分布）を意味する。たとえば、ｄ１が約ｄ２であることは、ｄ１がｄ２から３０％、２０％、１５％、１０％、５％、４％、３％、２％、１．５％、１％、または１〜２％、１〜３％、１〜５％、もしくは０．５％〜５％異なっていることを意味する。ｄ１が平均値である場合、ｄ２が約ｄ１であることは、ｄ２が、ｄ１から１シグマ、２シグマ、３シグマの変動の範囲内にあることを意味する。
【００５５】
[0031]本開示において、「約」、「実質的に（ｓｕｂｓｔａｎｔｉａｌｌｙ）」または「おおよそ」が前にある任意の数値、または、いずれかの範囲端点（たとえば、「おおよそいずれも〜ない（ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅｌｙ  ｎｏｎｅ）」、「ほぼいずれも〜ない（ａｂｏｕｔ  ｎｏｎｅ）」、「ほぼすべて（ａｂｏｕｔ  ａｌｌ）」などを含む）はまた、「約」、「実質的に」または「おおよそ」が前にない同じ数値、または、いずれかの範囲端点をも記述または開示する。
【００５６】
[0032]２０１３年６月２１に提出された米国特許出願第１３／９２４，４２１号明細書（代理人整理番号６２５７１．７５７）（’４２１号出願）は、「剛性（ｒｉｇｉｄ）」、「膨張直径（Ｉｎｆｌａｔｅｄ  ｄｉａｍｅｔｅｒ）」または「拡張直径（ｅｘｐａｎｄｅｄ  ｄｉａｍｅｔｅｒ）」、「膨張後直径（ｐｏｓｔ−ｄｉｌａｔｉｏｎ  ｄｉａｍｅｔｅｒ）」、「圧着前直径（ｐｒｅ−ｃｒｉｍｐ  ｄｉａｍｅｔｅｒ）」、「最終圧着直径（ｆｉｎａｌ  ｃｒｉｍｐｅｄ  ｄｉａｍｅｔｅｒ）」、「反跳（ｒｅｃｏｉｌ）」、「急激な反跳（ａｃｕｔｅ  ｒｅｃｏｉｌ）」、「径方向（ｒａｄｉａｌ）」、「周方向（ｃｉｒｃｕｍｆｅｒｅｎｔｉａｌ）」、「軸線方向（ａｘｉａｌ）」、および「長手方向（ｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌ）」のような用語の意味に関する論述を含む。
【００５７】
[0033]ステントまたはスキャフォールドの「圧着」または「非弾性圧着」は、別途記載しない限り、径方向の制限が圧着されている本体から取り除かれたとき、たとえば、拘束シースが撤退されたときに、スキャフォールドまたはステントが、（弾性反跳に起因して）圧着直径からせいぜい約５％、１０％、２０％、３０％または５０％程度の増分で直径を変化させるような、ステントまたはスキャフォールド（本体）の大幅な塑性または非弾性変形を意味する。バルーンに圧着されている本体は、保持力によってバルーンに保持される。圧着されている本体は、本体を、展開、拡張または膨張後直径まで拡張するために相当の非弾性または塑性変形を課すバルーンによって、本体内で展開される。圧着されている本体は、展開されると、当該本体が約１、２、１〜５％、５〜１０％または１０％だけ直径を低減するようにする弾性反跳をも有する。
【００５８】
[0034]構造Ｘが「生体内に埋め込まれるように構成されている」ということは、Ｘが使用中に生体内に配置されるか、または、Ｘが身体内に配置される、たとえば、生体の血管構造を通じて腔内で送達されることが可能であることを意味する。構造Ｙが生体内に配置されるのに適していない、配置されることが可能でない、または配置されるように構成されていないということは、禁止されている様式で生体内に配置された場合、生体に深刻な健康危険を課すことになることを意味する。構造Ｚが「〜した後にのみ埋め込まれるように構成されている」ということは、ＺをＸに変換するための特定のステップが行われた後にのみ、Ｚが使用中に生体内に配置されるか、または、Ｘが生体内に配置され、生体の血管構造を通じて腔内で送達されることが可能であることを意味する。したがって、たとえば、カテーテルと、バルーン上に取り付けられているスキャフォールドと、スキャフォールド上の２ピースシースであって、２ピースシースが、スキャフォールド（Ｚ）から当該２ピースシースを除去するために遠位に引っ張られた「後にのみ生体内に埋め込まれるように構成されている」、２ピースシースとを備える装置は、（Ｚ）が、「２ピースシースがスキャフォールドから当該２ピースシースを除去するために遠位に引っ張られた」後にのみＸに変換されることを意味する。この例において、シースを除去するときにシースが裂開、断裂または破壊されると、シースはカテーテルからシースを除去するためにカテーテルの遠位に引っ張られないことになるため、ＺはＸに変換されない。その上、好ましい実施形態を例として参照すると、本開示による２ピースシースがスキャフォールドの上に位置付けられると、シースが、カテーテル近位端ハンドルを使用して除去されるために利用可能な方法は存在しない。
【００５９】
[0035]以下の説明は、バルーンカテーテルのバルーンに圧着されており、保護シースによって保護されているポリマースキャフォールドの好ましい実施形態を対象とする。装置は、シースがカテーテル遠位端を抜けて引っ張られるかまたは押された後にのみ生体内に埋め込まれるように構成されている。このシースは、上記の過程に従って製造される拘束シースまたは外側シースを含む。
【００６０】
[0036]ポリマースキャフォールドは、径方向に拡張されるか、または、２軸方向に拡張される押し出しＰＬＬＡ管から形成される。ポリマー管が受ける径方向拡張（ＲＥ）および軸方向拡張（ＡＥ）の度合いは、誘発される周方向分子および結晶配向ならびに周方向における強度の度合いを特性化することができる。いくつかの実施形態において、ＲＥは約４００％であり、ＡＥは４０〜５０％である。本開示の範囲内で考慮される処理パラメータ、ＲＥおよびＡＥ拡張の他の実施形態は、２０１３年３月１５日に提出された米国特許出願第１３／８４０，２５７号明細書（代理人整理番号１０４５８４．４７）に見出される。スキャフォールドは、拡張された管からレーザ切断される。管の直径は、上記で説明したように望ましい径方向強度特性を提供するためにスキャフォールドについて意図されている展開直径とほぼ同じか、またはそれよりも大きくなるように選択されることが好ましい。スキャフォールドはその後、バルーンカテーテルのバルーンに対して圧着される。スキャフォールドをバルーンに圧着するために、絞り型圧着機構が使用されることが好ましい。スキャフォールドの所望の圧着プロファイルは、拡張された管およびスキャフォールドの開始（圧着前）直径の１／２または１／２未満である。実施形態において、開始直径または圧着前直径と最終圧着直径との比は、２：１、２．５：１、３：１、またはそれより高くてもよく、圧着前直径は、バルーン公称膨張直径よりも約０．９〜約１．５倍高くてもよい。圧着前または中間圧着直径と最終圧着直径との比は、スキャフォールドの拡張または膨張前直径と最終圧着直径との比よりも大きくてもよい。
【００６１】
[0037]圧着後のスキャフォールド材料の圧着前の記憶が、スキャフォールドが圧着器から除去されるときにいくらかの反跳を誘発することになる。圧着器内の休止時間がこの反跳傾向を低減し得るが、スキャフォールドが使用されるのを待っている間に、制限すべき残留反跳がある。残留反跳の制限は、圧着器ブレードが解放され、スキャフォールドが圧着器ヘッドから除去された後にスキャフォールドの上に制限シースを配置することによって行われる。このように反跳を低減する必要があることは、たとえば、上記の例におけるように、圧着直径と比較して開始直径がより大きい場合には、圧着材料が反跳する傾向がより高くなり得るため、圧着中の直径低減が大きいときに特に顕著である。本明細書に記載されているシースを構築するために使用されてもよいポリマーの例は、Ｐｅｂａｘ、ＰＴＦＥ、ポリエチレン、ポリカーボネート、ポリイミドおよびナイロンである。ポリマースキャフォールドのための制限シースおよびポリマースキャフォールドのための制限シースを取り付けおよび除去するための方法の例は、米国特許出願公開第２０１２０１０９２８１号明細書、米国特許出願公開第２０１２０３２４６９６号明細書および米国特許第８４１４５２８号明細書、ならびに米国特許出願第１３／７０８，６３８号明細書（代理人整理番号６２５７１．６７６）に記載されている。
【００６２】
[0038]図１は、スキャフォールド−バルーンカテーテルアセンブリ２の遠位部分の側面図を示す。カテーテルアセンブリ２は、カテーテルシャフト４と、送達バルーン１２に圧着されているスキャフォールド１０とを含む。図示されているように、スキャフォールド１０の上に配置されている２つの別個のシース２０、３０がある。スキャフォールド１０は、保護シース２０および拘束シース３０内に収容されており、拘束シース３０は、拘束シース３０をスキャフォールド１０の上に位置付けるために保護シース２０の外面の上でスライドされる。カテーテルアセンブリ２の遠位端を患者内に挿入する前に、拘束シース３０と保護シース２０の両方が、医療専門家によって除去される。
【００６３】
[0039]シース２０、３０は、使用前のスキャフォールドおよびバルーンの保護に加えて、圧着されているスキャフォールド１０の反跳を低減するための有効な径方向拘束を与えるように構成することができる。シース２０、３０は、医療専門家によって、外側シース３０をスキャフォールド１０およびバルーン１２の遠位端に向けて引っ張るかまたは押すことによって、医療処置を施すときに除去される。他の既知のデバイスについて、医療デバイスを被覆する単一のシースが除去されることによって、医療デバイスが損傷を受ける可能性がある。本明細書に記載されているように、径方向拘束を与えるシースは、医療デバイスの構造的完全性に悪影響を及ぼすことなく手動で除去しにくいものであり得る。これらの事例において、シースが手動で除去されるときに医療専門家によって特別なハンドリングが必要とされないように、シースを構成することが望ましい。シース除去過程を理解しやすくまたは直感的にすることによって、シースを不適切に除去することによって医療専門家が医療デバイスに損傷を与える可能性が低減する。
【００６４】
[0040]シースが除去されるときにスキャフォールド１０に対して過剰な引張力があった場合、カテーテルシャフト４が損傷を受ける場合があり、スキャフォールド１０がバルーン１２から脱落するか、または、バルーン１２上でずれる場合があり、それによって、スキャフォールド１０をバルーン１２に保持するために依拠されるスキャフォールド−バルーン係合が低減する。（シース２０を通じて）スキャフォールド１０に緊密なフィットが課されるが、シース３０は、医療デバイスに損傷を与える危険性なしに、医療専門家によって安全に除去することができる。本開示によるシース、たとえば、図１、図２、図３または図４Ａ〜図４Ｃに示すシースを除去する前に、シースによって保護されている医療デバイスは、生体内に配置することができないため、使用することができないことはよく理解されよう。本開示のいくつかの態様によるシースは、シースがカテーテル遠位端を抜けて引っ張られるかまたは押された後にのみ、生体内に埋め込まれるように構成されている。そのようなシースは、別の方法によってシースを裂開しまたは医療デバイスから除去することによってシースが除去される場合に埋め込まれるようには構成され得ない。医療デバイスは、シースが医療デバイスの遠位端から除去されるように、シースがカテーテル遠位端を抜けて押されるかまたは引っ張れる場合にのみ埋め込まれるように構成されている。
【００６５】
[0041]図１におけるように、スキャフォールド１０がシース３０によって拘束されると、拘束シース３０は、圧着されているスキャフォールド１０が見られる保護シース２０の区画の上に配置される。このシース３０は、シース３０にスキャフォールド１０に対する径方向内向きの力を加えさせるように適切に選択される厚さおよびプレストレスされた内径サイズを有するポリマーチューブ材料から作製される。チューブが厚くなるほど、またシース３０のプレストレスされた内径サイズが小さくなるほど、スキャフォールド１０に対するこの拘束は強くなる。シース３０のみが適用されたとすると、すなわち、シース２０が存在しないとすると、スキャフォールド−バルーン係合に影響を及ぼすことなくシース３０がスキャフォールド１０に与え得る前負荷の量は限られてくる。しかしながら、スキャフォールド−バルーン表面とシース３０との間に保護シース２０を導入することによって、シース３０がスキャフォールド１０に適用されるときおよび／またはスキャフォールド１０から除去されるときに、スキャフォールド−バルーン係合の完全性に対する危険性なしに、シース３０がより高い前負荷をスキャフォールド１０に課すことができる。それゆえ、保護シース２０は、シース３０がスキャフォールド１０に対して位置付けし直されるときに、スキャフォールド−バルーン構造の完全性を保護する役割を果たす。同様に機能することが可能な１ピースシースは、米国特許出願公開第２０１２／０３２４６９６号明細書の図５および図６Ａ〜図６Ｄに見出される。送達チューブまたはコイルと組み合わされたシースを含む、実施形態の範囲内の他のシースは、２０１３年６月２１日に提出された米国特許出願第１３／９２４，４２１号明細書（代理人整理番号６２５７１．７５７）に見出される。
【００６６】
[0042]保護シース２０は、（図示されているように）スキャフォールドの全長にわたって延伸し、シース２０は、（図１に見られるように）カテーテルアセンブリ２の遠位先端を越えて延伸することができることが好ましい。保護シース２０は、スキャフォールド１０／１２を保護するための異なるサイズの部分２１、２２、２４および２５を形成するように成形されている、単一片のポリマー材料から形成されることが好ましい。図４Ａ、図４Ｂおよび図４Ｃは、それぞれ、シース２０の斜視図および側面図を示す。
【００６７】
[0043]シース２０の遠位端２０ｂには、図１のスキャフォールド１０を被覆する端部２２の右にある、シース２０の本体部分２１よりも直径が大きい円筒区画の形態の隆起端部２２がある。隆起端部２２は、シース３０の遠位方向運動に対する当接面を与える、すなわち、シース３０が図１において左に動かされると、シース３０の端部３０ｂが端部２２に当接する。端部２２および／または端部２４は代替的に、最も直径の大きい端部が部分２１から最も遠くなっている円錐台または溝付き端部の形状をとってもよい。隆起端部２２は、下記に説明するように、シース２０、３０を同時に除去するように機能することができる。
【００６８】
[0044]本明細書において言及されている場合を除き、本開示による保護シース２０は、本明細書において言及されている点を除いて、米国特許出願公開第２０１２／０３２４６９６号明細書（整理番号６２５７１．４９８）、米国特許出願公開第２０１２０１０９２８１号明細書、米国特許出願公開第２０１２０３２４６９６号明細書および米国特許第８４１４５２８号明細書、および米国特許出願第１３／７０８，６３８号明細書（整理番号６２５７１．６７６）に記載されている保護シースと同じであってもよい。
【００６９】
[0045]図１、図４Ａ、図４Ｂおよび図４Ｃを参照すると、保護シース２０は、近位端２０ａから、カテーテルアセンブリ２（またはシース２０）の遠位先端の周囲の位置まで延伸するスロット２６（たとえば、スリットまたは切り欠き）を有する。スロット２６は、シース２０の分離可能な上半体および下半体２８、２９を形成する（図４Ｃ）。これらの半体２９、２８は、シース３０が遠位端２０ｂに向けて位置付けられるときに自由に離れて動くように構成されている。位置２６ａは、それを中心としてシース２０の上半体２９および下半体２８が回転するか、または、スキャフォールド１０から外方に反らすことができる一体ヒンジ２６ａと考えることができる。シース３０が遠位に、すなわち、図１におけるスキャフォールド１０の左に動かされると、半体２８、２９が、ヒンジ２６ａ付近でシース３０によって加えられる前負荷に起因して自然に開く傾向にある。この半体２９、２８の構成によって、シース３０が遠位端２０ｂに向けて動かされた後に、スキャフォールド−バルーン構造完全性に対する乱れを最小限にして、シース２０をスキャフォールド１０から容易に除去することが可能になる。シース３０がスキャフォールド１０上にフィットされるか、または、スキャフォールド１０から除去されるとき、半体２８、２９が存在することによって、スライドするシース３０とスキャフォールド１０の表面とが直に接することが防止される。
【００７０】
[0046]シース２０は代替的に、完全に分離可能な２つの半体として、たとえば、米国特許出願公開第２０１２／０３２４６９６号明細書の図１１Ｃに示されている半体１４５ａおよび１４０ａとして、または、図４Ｂに示すようなものであるが、スロット２６がシース２０の長さまたは実質的に全長に延伸している１つのシースとして形成されてもよい。前者のシース２０の実施形態の場合、米国特許出願公開第２０１２／０３２４６９６号明細書の図１１Ｃのシース１５０は、図６に示すシース３０またはシースの他の適切な実施形態に置き換えられる。
【００７１】
[0047]シース２０の近位端２０ａおよび使用方法の実施形態は、以前に引用したシースの開示、たとえば、米国特許出願第８４１４５２８号明細書の図１Ａおよび付随する説明において説明されている。この特許文献の開示および上記を参照すると、半体２８、２９および切欠きのある部分２５が存在することによって、スキャフォールド−バルーン完全性を保護することができることが理解される。
【００７２】
[0048]いくつかの実施形態において、シース２０は、カテーテルの端部の周囲まで、好ましくは少なくともカテーテルの端部まで延伸することができる。好ましい実施形態において、シース２０がカテーテルアセンブリ２の先端を越えて延伸する長さは、たとえば、スキャフォールド１０の長さにほぼ等しく、かつ／または、この長さよりも大きくてもよい。遠位先端を越えるこのシースの長さは、それぞれシース３０を、カテーテルアセンブリ２の遠位先端を越えるシース２０の延伸に沿ってスライドさせることによって、シース３０を直感的にスキャフォールド１０からスライドにより除去すること、または、スキャフォールド１０に取り付けることを容易にすることができる。また、このシースが延伸する長さは、シース３０がスキャフォールドに対する径方向拘束を加えていない間に、シース２０、３０が、同じ引張運動によって除去されることを可能にする。カテーテルアセンブリ２の遠位端を越えて延伸するシース２０の長さ（米国特許出願公開第２０１２／０３２４６９６号明細書の図４Ａの長さＬ２１）は、使用されるシースの選択に応じて決まり得る。たとえば、医療専門家による除去過程の観点から、シース２０がシース３０に対してより剛性である（すなわち、壁厚および／または係数がより高い）場合、シース２０の遠位端４を越える長さはより長くすることができ、それによって、シース３０をスキャフォールド１０からより遠位に片付けることによって、シース２０の半体２８、２９をスキャフォールド１０からより安全に外すことができる。シース３０の壁厚および／または係数がシース２０に対してより大きい場合、シース３０は、シースがカテーテルアセンブリ２の遠位先端の遠位に動かされるときに半体２８、２９を自然に開く傾向になるため、長さはより短くなり得る。また、たとえば、ユーザがシース２０を除去しようと試みるとき、または、（前述したように）シース３０をスキャフォールド１０から除去する前のように、シース２０の不適切な除去に対する耐性を増大させるために、より厚いまたはより係数の大きいシース２０および／またはシース３０が望ましい場合がある。
【００７３】
[0049]図１、図１Ａ、図１Ｂ、図１Ｃおよび図１Ｄを参照すると、拘束シース３０は遠位端３０ｂおよび近位端３０ａを有する。近位端３０ａから遠位端３０ｂまでのシース３０の長さはＬ３０である。シース３０は、３つの部分、すなわち、遠位端３０ｂを含む第１の部分３２、第２の部分３４であって、第２の部分３４の全長Ｌ３４にわたって延伸する少なくとも１つのスロット３８を有する、第２の部分３４、および、近位端３０ａを含む第３の部分３６を有するものとして説明することができる。部分３２、３４、および３６の長さはそれぞれ、Ｌ３２、Ｌ３４およびＬ３６であり、Ｌ３０＝Ｌ３２＋Ｌ３４＋Ｌ３６である。好ましい実施形態において、全体を通じて直径が一定の単一のチューブが、部分３２、３４および３６を有するシース３０に作られる。シース３０のためのポリマーの例は、Ｐｅｂａｘ、ＰＴＦＥ、ポリエチレン、ポリカーボネート、ポリイミドおよびナイロンを含む。
【００７４】
[0050]部分３４は、１つのスロット３８または２つ以上のスロット３８を形成するためにチューブを切断することによって形成されることが好ましいが、必ずしもそうである必要はない。本開示によれば、シース３０内に２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個または１０個のスロットがあってもよい。２つのスロット３８の間には、少なくとも１つのストリップ３７がある。１０個のスロットがあるとき、５つのストリップがある。２つのスロットがあるとき、少なくとも１つのストリップがある（図２Ａ）。図１Ｄにおいて、スロット３８ａと３８ｂとの間のストリップ３７が示されている。形成されるスロットの数に応じて、ストリップは、約１０、２０、３０、４５、６０、９０、１２０、１５０、１８０、１７０、１０〜５０、５０〜８０、９０〜１３０、１９０〜２００、または１８０〜２７０度の円周角に及び得る。図１Ａ、図１Ｂ、図１Ｃおよび図１Ｄの示されている実施形態において、３つのストリップを形成する、６つの等間隔に離間されたスロット３７ａ、３７ｂ、３７ｃ、３７ｄ、３７ｅおよび３７ｆがある。各ストリップ３７は、約π／３ラジアンの角度に及ぶ（θ＝π／３）。部分３４の代替的な実施形態を示す図３は、各々が約π／４ラジアンの角度に及ぶ（θ＝π／４）、４つの等間隔に離間されたストリップ２３７ａ、２３７ｂ、２３７ｃおよび２３７ｂを有する。４つのスロット２３８がある。
【００７５】
[0051]スロット３８は狭くてもよく、または広くてもよい。たとえば、スロットが切断によって形成されるとき、シース３０が図１Ａおよび図１Ｂにあるように変形されるまでは、隣接する縁部間に開口部は実質的にないか、または、狭い開口部がある。スロット３８は、たとえば、スリットを切断し、その後、スリット間のシース材料を除去することによって、広い開口部を有してもよい。たとえば、図１Ｄのストリップ３７は、除去されると、除去されるストリップ３７の幅とほぼ同じ幅を有するスロットを形成することになる。企図されているシース３０の実施形態は、すべてが同じまたは異なる幅を有する、１つまたは２つの広いスロット、または、複数のスロットをさらに含む。一実施形態において、少なくとも１つのスロットはＬ３４に等しい長さを有し、少なくとも１つのスロットは、Ｌ３２または他のスロットの長さよりも短い長さを有する。
【００７６】
[0052]別の実施形態は、１つもしくは複数の水平または長手方向スロットとは対照的に、長さＬ３４にわたって延伸する単一のらせん形スロットを有する。ねじれ角、すなわち、図１Ｄにおける水平または長手方向に対する角度は、約１０、２０、４０、または最大６０度であってもよい。らせんストリップが、らせん形スロットによって形成される。らせんストリップは、部分３４の長さＬ３４にわたってらせん形スリットを切断することによって形成することができる。
【００７７】
[0053]スロット３８は、部分３２へ延伸しない。代わりに、部分３２は、部分３６の場合におけるような完全な形の円筒形状（スロットがない）を有する。長さＬ３２は、和Ｌ３４＋Ｌ３６が、Ｌ３０の約７０、８０、９０または８５％に等しくなるか、または、（Ｌ３４＋Ｌ３６）がＬ３０よりもわずかに小さくなるようなものであり得る。部分３２および３４は、部分３６の端部から遠位端３０ｂまでを切断し通し、その後、部分３２にわたって切断部を再接続することによって作製することができる。または、部分３２および３４は、部分３６から部分３２に至るまで切断を行うことによって形成されてもよく、または、スロットは、シース３０が、端部３０ｂをスロットのない円筒部分として維持しながら、図１Ｂに示すように、部分３６をスキャフォールドから片付けるために屈曲され得るように、十分に長くされる。
【００７８】
[0054]図１、図１Ｄおよび図４Ａ〜図４Ｃを参照すると、保護シース２０は長さＬ２０を有する。長さＬ３０は、ほぼＬ２０であってもよく、または、Ｌ２０よりもわずかに小さくてもよい。Ｌ２０は、隆起端部２２、または、端部２２および２４の長さにほぼ等しい量だけＬ３０よりも長くてもよい。シース３０の外径は、カテーテルから除去される間にシース３０が遠位に引っ張られるときに端部２２がシース３０に対するストッパとして作用するように、端部２２の外径よりも小さくてもよい（図１Ａ〜図１Ｂ）。Ｌ３６は、バルーン／スキャフォールド１０／１２の長さよりも大きく、または、その長さにほぼ等しい。Ｌ３４は、バルーン／スキャフォールド１０／１２の長さよりも大きく、または、その長さにほぼ等しく、または、その長さよりも小さい。
【００７９】
[0055]長さＬ３６および／またはＬ３４は、スキャフォールドの長さに基づくことができる。たとえば、Ｌ３４とＬ３６の両方は、Ｌ３０がスキャフォールドの長さのほぼ２倍であるように、ほぼスキャフォールドの長さ、または、少なくともその長さとすることができる。冠状動脈に使用するためのスキャフォールドの長さは、約１２ｍｍ、１８ｍｍ、２０ｍｍまたは３０ｍｍとすることができる。それゆえ、長さＬ３４および／またはＬ３６は、ほぼもしくは少なくとも１２ｍｍ、１８ｍｍ、２０ｍｍもしくは３０ｍｍとすることができ、または、ほぼもしくは少なくとも１２〜２０ｍｍ、またはほぼもしくは少なくとも１２〜１８ｍｍまたはほぼもしくは少なくとも２０〜３０ｍｍとすることができる。末梢部に使用するためのスキャフォールドの長さは、約３０ｍｍ、４０ｍｍ、５０ｍｍ、６０ｍｍ、１００ｍｍ、または２００ｍｍとすることができる。それゆえ、長さＬ３４および／またはＬ３６は、ほぼもしくは少なくとも３０ｍｍ、４０ｍｍ、５０ｍｍ、６０ｍｍ、１００ｍｍ、もしくは２００ｍｍとすることができ、または、ほぼもしくは少なくとも３０〜６０ｍｍ、またはほぼもしくは少なくとも１００〜２００ｍｍまたはほぼもしくは少なくとも６０〜１５０ｍｍとすることができる。
【００８０】
[0056]図２、図２Ａ、および図２Ｂを参照すると、シースの代替的な実施形態を有する医療デバイスが示されている。特に、本開示による代替的な外側拘束シース１３０を有する内側保護シース２０（前述の通り）が示されている。同じ要素参照符号が以下の説明で使用されている場合、前述のものと同じ説明が適用される。
【００８１】
[0057]代替的な実施形態について、３つの部分３２、３４および３６を有する代わりに、シース１３０には２つの部分１３４および１３６のみがある。部分１３４は、遠位端３０ｂを含む。部分３２、３０および３６の長さに関連して前述した長さＬ３０、Ｌ３４およびＬ３６が、以下を除いて、部分１３４および１３６の長さ、すなわち、Ｌ１３４およびＬ１３６に等しく適用される。遠位端３０ｂを有し、スロットがない部分がないため、長さＬ１３０は、Ｌ１３４＋Ｌ１３６の和に常に等しい。この変更以外では、スロット３８およびストリップ３７の形状、幅、数、角度ならびに構成および位置に関するすべての説明が、図２、図２Ａおよび図２Ｂに示すストリップ１３７およびスロット１３８に等しく適用される。
【００８２】
[0058]図示されているシース１３０は、約π／２ラジアンだけ周方向に離間されている２つのスロット１３８を有する。それらのスロット間に形成されている２つのストリップ１３７ａおよび１３７ｂもまた、約π／２ラジアンの角度に及び得る。シース１３０とシース３０との間の１つの差異は、図２Ａに示すように、近位端３０ａが端部２２に向けて引っ張られるかまたは押されると、ストリップ１３７がシース２０の端部２２から自由に外方に反ることである。シース３０のストリップ３７は、図１Ａおよび図１Ｂに示すように、近位端３０ａが端部２２に向けて引っ張られるかまたは押されると、屈曲する。
【００８３】
[0059]ここで、本開示のいくつかの態様による医療デバイスを組み立てる方法を説明する。医療デバイスは、その組み立てられた状態において、図１にあるようにバルーンカテーテルに圧着されているスキャフォールドと、スキャフォールドの上に配置されている２ピースシースとを含む。図１にあるように構成されているシースを有するカテーテルアセンブリ２は、保護チューブ内に収容し、気密封止し、殺菌することができる。カテーテルアセンブリが医療処置において使用されるべきであるときに、パッケージが開かれ、チューブおよびシース対は埋め込まれる前に除去される。
【００８４】
[0060]シース２０／３０または２０／１３０が配置される前に、スキャフォールド１０が、圧着機構を使用してカテーテルアセンブリ２のバルーン１２に圧着される。上記で言及したように、ポリマースキャフォールドに関して、圧着中の直径低減は２：１、２．５：１、３：１、４：１またはそれ以上であってもよい。スキャフォールドは、スキャフォールドがバルーン上での最終的な圧着直径を有するときのスキャフォールドの直径の約２倍、２．５倍、または３倍である公称、拡張または膨張後直径を有するバルーン上に配置され得る。（圧着前サイズから最終圧着直径への）直径の低減によって、スキャフォールド構造に対して高い応力が導入される。圧着後の材料の記憶によって、前述したようにスキャフォールド構造の反跳が引き起こされ、たとえば、最終圧着ステップの後に、応力緩和を容易にするために加熱された圧着器ブレードが、固定された直径および温度を維持している間に、応力緩和が構造内で行われることを可能にするために、圧着器内で長い休止時間を取り入れることができる。この休止時間と、圧着後に圧着されているスキャフォールドに拘束シースを課すことの両方が、圧着後の反跳を低減するのを助ける。圧着後の応力緩和および反跳に影響を及ぼすことができる望ましい休止時間および温度を含む、スキャフォールド１０のバルーン１２への圧着は、米国特許出願第１２／８６１，７１９号明細書（整理番号６２５７１．４４８）、米国特許出願第１３／０８９，２２５号明細書（整理番号６２５７１．５１７）および米国特許出願第１３／１０７，６６６号明細書（整理番号６２５７１．５２２）に開示されている。
【００８５】
[0061]径方向の拘束を受けない限り、圧着機構からの除去の後、スキャフォールドは反跳することになる。本開示のいくつかの実施形態によれば、一時的な１ピースシースが圧着の直後にスキャフォールド上に配置され、その後、圧着機構からの除去から約１／２時間後に、図６のシースに置き換えられる。本開示による１ピースシースの例が、米国特許出願第１３／７０８，６３８号明細書（整理番号６２５７１．６７６）に記載されている１ピースシース２３である。
【００８６】
[0062]図１Ａ〜図１Ｂは、医療専門家によるシース対２０／３０の除去過程を示す。バルーン／スキャフォールド１２／１０の上へのシース対２０／３０の組み立て（図１に示す組み立て）は、米国特許出願公開第２０１２０１０９２８１号明細書、米国特許出願公開第２０１２０３２４６９６号明細書および米国特許第８４１４５２８号明細書、ならびに／または米国特許出願第１３／７０８，６３８号明細書（整理番号６２５７１．６７６）に記載されている組み立て過程と同じであってもよい。
【００８７】
[0063]ここで、シース２０／３０をスキャフォールド１０から除去する方法を説明する。カテーテルアセンブリが医療処置において使用されるべきであるときに、パッケージが開かれ、シース対が遠位端から除去される。カテーテルアセンブリ２は、シース対が除去されるまで患者内に導入されるようには構成されていない。再び図１を参照すると、パッケージ化された無菌の医療デバイスが医療専門家によって受け取られたときの、カテーテルアセンブリ２の遠位端におけるシース２０、３０の構成が示されている。そのような無菌パッケージ化の例は、米国特許出願公開第２００８−００１０９４７号明細書（整理番号６２５７１．６０）に見出される。
【００８８】
[0064]シース２０は、カテーテルアセンブリ２の遠位端を余裕を持って越えて延伸することができる。端部２２は、スキャフォールドまたは長さＬ３０の全体、半分または１／４だけカテーテル遠位端を覆うかまたはその遠位に存在することができる。（医療専門家によって受け取られたときに）部分３４および３２がシース２０の遠位部分を実質的に被覆している余剰または遠位部分は、医療専門家によってシースを直感的に除去することを容易にするのを助け、それによって、シース対が、部分３６または３４ではなくシース２０を引っ張りまたは把持することによる除去のように、不適切に除去される機会を低減する。
【００８９】
[0065]シース２０、３０が図１に示すように位置付けられている殺菌およびパッケージ化されたカテーテルアセンブリは一般的に、シャフト４に湾曲剛性を与えるためのカテーテルシャフト４の空洞内の硬化または記憶マンドレルを含む。マンドレル（図示せず）の遠位端は、マンドレル８をカテーテルアセンブリ２の遠位端に向けて引っ張ることによってカテーテルシャフト４からマンドレル８を手動で撤退させるために使用される、カールした端部、または、遠位端にある延伸部／ストッパを有する。以下の例において、シース２０、３０は除去される。禁止されているステップはまた、たとえば、隆起端部２２、シース３０およびマンドレルを同時に把持することによって、カテーテルシャフト空洞からマンドレル８を除去する動作をも含むことが好ましい。
【００９０】
[0066]シース３０はつまみ取られまたは掴み取られ、スキャフォールド−バルーン１０／１２構造から外方に端部２２に向けて引っ張られ（または押され）、それによって、拘束部分３６がスキャフォールド−バルーン１０／１２構造から除去される。シース３０は、以下のようにスキャフォールド−バルーン１０／１２から外方に撤退または引っ張られ得る。片手でシース３０を掴み取り、他方の手で、スキャフォールド１０の近位でカテーテルシャフト４を掴み取って、カテーテル２を固定して保持する。シース３０は、端部２２に向けて引っ張られる。端部３０ｂが端部２２に当接する。
【００９１】
[0067]図１Ａおよび図１Ｂを参照して、シース部分３６がバルーンスキャフォールド１２／１０から外方に引っ張られると、ストリップ３７が屈曲しはじめる（部分３２の外径は端部２２の外径よりも小さく、そのため、部分３２は端部２２の上でスリップせず、端部２２の遠位に動かない）。シース部分３６は、部分３６が実質的にもはやスキャフォールド１０の上になくなるまで、または、半体２９、２８が開きはじめるまで後方に引っ張られ続ける。いくつかの場合において、ユーザは単純に部分３６を掴み取り、シース２０および３０がカテーテル２から除去されるまで、遠位に（図示されているように）引っ張り続けることができる。シース３０の１つの利点は、２つのシースがスキャフォールドから除去された後にともにそのままになること、または、そのため、シース３０がシース２０から尚早にまたはふいに除去される可能性がより低いことである。
【００９２】
[0068]図２Ａは、シース３０の代わりにシース１３０が使用される除去過程を示す。部分３２がないため、ストリップ１３７は端部２２を自由に通り越すことができる。シース３０について説明したのと同じように、シース部分１３６は、部分１３６が実質的にもはやスキャフォールド１０の上になくなるまで、または、シース２０の半体２９、２８が開きはじめるまで後方に引っ張られ続ける。いくつかの場合において、ユーザは単純に部分１３６を掴み取り、シース２０および１３０がカテーテル２から除去されるまで、遠位に（図示されているように）引っ張り続けることができる。
【００９３】
[0069]圧着方法によれば、スキャフォールド１０のポリマーのガラス遷移温度におけるまたはその温度付近での圧着過程は、図３Ａおよび図４Ａを含む米国特許出願第１３／６４４，３４７号明細書（整理番号６２５７１．６７５において説明されているように実行される。上述したように２ピースシースを配置する前に、シースがスキャフォールドの取り付けられるときにシースの裂開を容易にするスリットまたは脆弱な領域を有する一時的なシースが形成されてもよい。そのようなシースの例は、米国特許出願第１３／７０８，６３８号明細書（整理番号６２５７１．６７６）において図２、図３Ａ〜図３Ｅおよび図４に示すように記載されている。
【００９４】
[0070]本発明の他の態様によれば、以下の概念１〜１９がある。
【００９５】
[0071]概念１
遠位端および近位端を有するカテーテルと、カテーテル遠位端においてバルーンに圧着されているスキャフォールドと、２ピース型シースアセンブリであって、スキャフォールドの上に配置されている保護シース、及び保護シースの上に配置されている拘束シースであり、少なくとも１つのストリップを有する拘束シースを含む２ピース型シースアセンブリとを備える装置であって、圧着されているスキャフォールドおよびバルーンは、２ピースシースアセンブリがカテーテル遠位端を抜けて押されるかまたは引っ張られた後にのみ身体内に配置されるように構成されている、装置。
【００９６】
[0072]概念２
保護シースが２つのスロットを含む、概念１の装置。
【００９７】
[0073]概念３
２つのスロットが分離可能な半体を形成する、概念２の装置。
【００９８】
[0074]概念４
拘束シースは、各々が長さＬ２およびＬ３を有する第２の部分および第３の部分を有し、スキャフォールドが長さＬＳを有し、Ｌ２および／またはＬ３がＬＳにほぼ等しい、概念１の装置。
【００９９】
[0075]概念５
和Ｌ２＋Ｌ３がほぼＬＳの２倍である、概念４の装置。
【０１００】
[0076]概念６
スキャフォールドが遠位端および近位端を有し、少なくとも１つのストリップの実質的部分がスキャフォールド遠位端および／またはカテーテル遠位端の遠位に配置されている、概念１の装置。
【０１０１】
[0077]概念７
少なくとも１つのストリップの５０％を超える長手方向範囲がカテーテル遠位端の遠位に位置する、概念１の装置。
【０１０２】
[0078]概念８
拘束シースが複数のスロットを備え、少なくとも１つのストリップが１対のスロット間に形成される、概念１の装置。
【０１０３】
[0079]概念９
拘束シースがストリップのない拘束部分を有し、拘束部分がスキャフォールドの長さ全体の上に配置される、概念１の装置。
【０１０４】
[0080]概念１０
保護シースが少なくとも２つのスロットを含み、拘束部分が２つのスロットおよびスキャフォールドの上に配置される、概念９の装置。
【０１０５】
[0081]概念１１
少なくとも１つのストリップが、カテーテルの長手方向軸線に対して平行に延伸する、概念１の装置。
【０１０６】
[0082]概念１２
ストリップが、一定のねじれ角を有する単一のらせん形スロットによって形成されるらせん形ストリップである、概念１の装置。
【０１０７】
[0083]概念１３
拘束シースの遠位端が、少なくとも１つのスロットおよびストリップの一部分を含む、概念１の装置。
【０１０８】
[0084]概念１４
拘束シースが、６つのスロットおよび６つのストリップ、４つのスロットおよび４つのストリップ、または２つのストリップおよび２つのストリップを含む、概念１の装置。
【０１０９】
[0085]概念１５
遠位端を有するカテーテル上に取り付けられているスキャフォールドからシースを除去する方法であり、シースがスキャフォールドの上に配置されている拘束シースおよび保護シースを含む方法であって、拘束シースを、保護シースの上でカテーテル遠位端の遠位に引っ張るかまたは押すステップを備え、当該ステップは、カテーテル遠位端の遠位に位置する拘束シースの部分が保護シースの上でスライドする工程と、拘束シースの遠位端が保護シースの遠位端に当接し、拘束シースのストリップが保護シースから外方に反るようにする工程とを含む、方法。
【０１１０】
[0086]概念１６
反らされたストリップが保護シース遠位端の上でスライドする、概念１５の装置。
【０１１１】
[0087]概念１７
反らされたストリップが保護シース遠位端の近位の位置において屈曲する、概念１５の装置。
【０１１２】
[0088]概念１８
バルーンに圧着されているスキャフォールドを含むカテーテルと、スキャフォールドの上に配置されている保護シースと、保護シースの上に配置されている拘束シースと、スキャフォールドの上に配置されていない拘束シーススロットと、スキャフォールドの上に配置されていない保護シーススロットとを含むシースアセンブリとを備える、装置。
【０１１３】
[0089]概念１９
拘束シーススロットがスキャフォールドの遠位端の遠位に位置し、拘束シースの拘束部分は、スキャフォールドの反跳を低減するために、スキャフォールドに対して内向きの径方向圧力を加える、概念１８の装置。
【０１１４】
[0090]要約書に記載されているものを含む、本発明の例示されている実施形態の上記の説明は、網羅的であるようには意図されておらず、または、本発明を、開示されている精密な形態に限定するようには意図されていない。本発明の特定の実施形態および例が例示を目的として記載されているが、当業者が認識するように、本発明の範囲内で様々な修正が可能である。
【０１１５】
[0091]これらの修正は、上記の詳細な説明に照らして本発明に対して行うことができる。特許請求の範囲において使用されている用語は、本発明を、本明細書に開示されている特定の実施形態に限定するように解釈されるべきではない。
【図１】
2017512530.tif 000003
【図１Ａ】
2017512530.tif 000004
【図１Ｂ】
2017512530.tif 000005
【図１Ｃ】
2017512530.tif 000006
【図１Ｄ】
2017512530.tif 000007
【図２】
2017512530.tif 000008
【図２Ａ】
2017512530.tif 000009
【図２Ｂ】
2017512530.tif 000010
【図２Ｃ】
2017512530.tif 000011
【図３】
2017512530.tif 000012
【図４Ａ】
2017512530.tif 000013
【図４Ｂ】
2017512530.tif 000014
【図４Ｃ】
2017512530.tif 000015
【国際調査報告】
2017512530.tif 000016
2017512530.tif 000017
2017512530.tif 000018
2017512530.tif 000019