(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
0004195729.tif 000063
｛式中、R1は下記置換基群Aから選ばれる置換基を有していてもよいアリールまたは下記置換基群Aから選ばれる置換基を有していてもよい芳香族複素環基を表す。
R2は水素、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキル、炭素数2〜7のアルカノイル、アロイル、下記置換基群Aから選ばれる置換基を有していてもよいアリール、下記置換基群Aから選ばれる置換基を有していてもよい芳香族複素環基、CHR4AR4B〔式中、R4Aは水素、ヒドロキシ、またはアリールを表し、R4Bはヒドロキシ、下記置換基群Aから選ばれる置換基を有していてもよいアリールオキシ、炭素数1〜6のアルキル、炭素数1〜6のアルコキシ、ホルミル、炭素数2〜7のアルカノイル、ハロゲン、炭素数1〜6のアルキルチオ、一般式（A1）
0004195729.tif 000064
（式中、naは0〜3の整数を表し、R5Aは水素、下記置換基群Bから選ばれる置換基を有していてもよい炭素数1〜6のアルキル、下記置換基群Aから選ばれる置換基を有していてもよいアリール、下記置換基群Aから選ばれる置換基を有していてもよい芳香族複素環基、炭素数1〜6のアルコキシカルボニル、ホルミル、炭素数2〜7のアルカノイル、アロイル、または下記置換基群Aから選ばれる置換基を有していてもよいアラルキルを表し、R6Aは水素、炭素数1〜6のアルキル、ハロゲン、またはヒドロキシを表す。）、一般式（B1）
0004195729.tif 000065
（式中、naおよびR6Aは前記と同義であり、ＸAはメチレン、酸素、硫黄、スルフィニル、またはスルホニルを表す。）、またはNR7AR8A（式中、R7AおよびR8Aは同一または異なって水素、炭素数1〜6のアルキル、炭素数3〜8のシクロアルキル、下記置換基群Aから選ばれる置換基を有していてもよいアリール、下記置換基群Aから選ばれる置換基を有していてもよい芳香族複素環基、下記置換基群Aから選ばれる置換基を有していてもよいアラルキル、アロイル、ホルミル、または炭素数2〜7のアルカノイルを表す。）を表す。〕、ホルミル、カルボキシル、炭素数1〜6のアルコキシカルボニル、CONR9AR9B（式中、R9Aは水素または炭素数1〜6のアルキルを表し、R9Bは水素、下記置換基群Aから選ばれる置換基を有していてもよいアリール、下記置換基群Aから選ばれる置換基を有していてもよい芳香族複素環基、下記置換基群Aから選ばれる置換基を有していてもよいアラルキル、炭素数3〜8のシクロアルキル、炭素数1〜6のアルコキシ、または炭素数1〜6のアルキルを表す。）、またはCOB3〔B3は一般式（B3）
0004195729.tif 000066
（式中、nc、R6C、およびXCは前記na、R5A、およびXAとそれぞれ同義である。）を表す。〕を表す。
R3は水素、ハロゲン、XR10（式中、XはOまたはSを表し、R10は下記置換基群Aから選ばれる置換基を有していてもよいアリール、下記置換基群Aから選ばれる置換基を有していてもよい芳香族複素環基、下記置換基群Aから選ばれる置換基を有していてもよいアラルキル、炭素数1〜6のアルキル、またはヒドロキシが置換した炭素数1〜6のアルキルを表す。）、一般式（A2）
0004195729.tif 000067
（式中、nb、R5B、およびR6Bは前記na、R5A、およびR6Aとそれぞれ同義である。）、一般式（B2）
0004195729.tif 000068
（式中、nb、R6B、およびXBは前記na、R5A、およびXAとそれぞれ同義である。）、またはNR7BR8B（式中、R7B、およびR8Bは前記R7A、およびR8Aとそれぞれ同義である。）を表す。
Qは水素または3,4-ジメトキシベンジルを表す。
置換基群Aは、炭素数1〜6のアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシが置換した炭素数1〜6のアルキル、ハロゲンが置換した炭素数1〜6のアルキル、炭素数1〜6のアルコキシ、炭素数1〜6のアルコキシカルボニル、炭素数1〜6のアルキルチオ、炭素数1〜6のアルキルスルフィニル、炭素数1〜6のアルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アラルキルオキシ、芳香族複素環基、ハロゲノアリールオキシ、ハロゲノアラルキルオキシ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、炭素数2〜7のアルカノイル、アロイル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチレンジオキシ、およびエチレンジオキシからなる群を意味し、
置換基群Bは、ヒドロキシ、カルボキシル、炭素数3〜8のシクロアルキル、炭素数1〜6のアルコキシ、炭素数1〜6のアルコキシカルボニル、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ、芳香族複素環基、炭素数1〜6のアルキル置換芳香族複素環基、ヒドロキシが置換した炭素数1〜6のアルコキシ、炭素数1〜6のアルコキシが置換した炭素数1〜6のアルコキシ、炭素数2〜7のアルカノイル、アリールが置換した炭素数2〜7のアルカノイル、アロイル、ホルミル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ビニル、スチリル、およびフェニルエチニルからなる群を意味する。
｝で表される［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項２】
Qが水素である請求の範囲（１）記載の［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項３】
R1が置換基群Aから選ばれる置換基を有していてもよい芳香族複素環基である請求の範囲（１）または（２）記載の［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項４】
R1がフリルである請求の範囲（１）または（２）記載の［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項５】
R2がCH2R4Bである請求の範囲（４）のいずれかに記載の［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項６】
R2が水素である請求の範囲（４）のいずれかに記載の［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項７】
R3がA2である請求の範囲（４）〜（６）のいずれかに記載の［1.2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項８】
nbが1であり、R6Bが水素である請求の範囲（７）記載の［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項９】
R5Bがヒドロキシが置換した炭素数1〜6のアルキル、炭素数1〜6のアルコキシが置換した炭素数1〜6のアルキル、置換基群Aから選ばれる置換基を有していてもよい芳香族複素環基、または置換基群Aから選ばれる置換基を有していてもよいアラルキルである請求の範囲（８）記載の［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項１０】
R3が水素である請求の範囲（４）〜（５）のいずれかに記載の［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項１１】
R2が炭素数2〜7のアルカノイル、アロイル、またはCONR9AR9Bであり、R3が水素である請求の範囲（４）記載の［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩。
【請求項１２】
請求の範囲（４）〜（１１）のいずれかに記載の［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項１３】
請求の範囲（４）〜（１１）のいずれかに記載の［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有するアデノシンA2A受容体拮抗剤。
【請求項１４】
請求の範囲（４）〜（１１）のいずれかに記載の［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有するパーキンソン病治療剤。
【請求項１５】
請求の範囲（４）〜（１１）のいずれかに記載の［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩を有効成分として含有するうつ病治療剤。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明はアデノシンA2A受容体拮抗作用を示し、アデノシンA2A受容体の機能亢進に由来する各種疾患（例えば、パーキンソン病、老人性痴呆症、またはうつ病）に対する治療または予防に有用な新規な［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩に関する。
背景技術
アデノシンはA2A受容体を介して神経伝達物質の作用減弱〔ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（European Journal of Pharmacology）168巻、285頁（1989年）〕を示すことが知られている。従って、アデノシンA2A受容体拮抗薬はパーキンソン病治療薬、抗痴呆薬あるいはうつ病治療薬等のアデノシンA2A受容体の機能亢進に由来する各種疾患の治療薬または予防薬として期待される。さらに該拮抗薬は、アルツハイマー病、進行性核上性麻痺、AIDS脳症、伝播性海綿状脳症、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、多系等萎縮症、脳虚血、睡眠障害、虚血性心疾患、間歇性跛行症等の治療、症状改善効果を示すものと期待される。
一方、［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン誘導体は、利尿作用を有する化合物として特開昭60-13792号公報に、抗喘息作用を有する化合物として特開昭60-56983号公報に、さらに気管支拡張作用を有する化合物として、特開昭59-167592号公報に開示されている。
しかし、［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン誘導体のアデノシン受容体拮抗作用およびその中枢神経系に対する作用は知られていない。
発明の開示
本発明の目的は、アデノシンA2A受容体拮抗作用を有し、アデノシンA2A受容体の機能亢進に由来する各種疾患（例えば、パーキンソン病、痴呆症、うつ病等）の治療および予防に有効な［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン誘導体を提供することにある。
本発明は、一般式（Ｉ）
0004195729.tif 000002
｛式中、R1は置換もしくは非置換アリールまたは置換もしくは非置換芳香族複素環基を表す。
R2は水素、ハロゲン、低級アルキル、低級アルカノイル、アロイル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換芳香族複素環基、CHR4AR4B〔式中、R4Aは水素、ヒドロキシ、またはアリールを表し、R4Bはヒドロキシ、置換もしくは非置換アリールオキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、ホルミル、低級アルカノイル、ハロゲン、低級アルキルチオ、一般式（A1）
0004195729.tif 000003
（式中、naは0〜3の整数を表し、R5Aは水素、置換もしくは非置換低級アルキル、置換もしく非置換アリール、置換もしくは非置換芳香族複素環基、低級アルコキシカルボニル、ホルミル、低級アルカノイル、アロイル、または置換もしくは非置換のアラルキルを表し、R6Aは水素、低級アルキル、ハロゲン、またはヒドロキシを表す。）、一般式（B1）
0004195729.tif 000004
（式中、naおよびR6Aは前記と同義であり、XAはメチレン、酸素、硫黄、スルフィニル、またはスルホニルを表す。）、またはNR7AR8A（式中、R7AおよびR8Aは同一または異なって水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアラルキル、アロイル、ホルミル、または低級アルカノイルを表す。）を表す。〕、ホルミル、カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、CONR9AR9B（式中、R9Aは水素または低級アルキルを表し、R9Bは水素、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアラルキル、低級シクロアルキル、低級アルコキシまたは低級アルキルを表す。）、COA3〔A3は一般式（A3）
0004195729.tif 000005
（式中、nc、R5C、およびR6Cは前記na、R5A、およびR6Aとそれぞれ同義である。）を表す。〕、またはCOB3〔B3は一般式（B3）
0004195729.tif 000006
（式中、nc、R6C、およびXCは前記na、R5A、およびXAとそれぞれ同義である。）を表す。〕を表す。
R3は水素、ハロゲン、XR10（式中、XはOまたはSを表し、R10は置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換芳香族複素環基、置換もしくは非置換のアラルキル、低級アルキル、またはヒドロキシ置換低級アルキルを表す。）、一般式（A2）
0004195729.tif 000007
（式中、nb、R5B、およびR6Bは前記na、R5A、およびR6Aとそれぞれ同義である。）、一般式（B2）
0004195729.tif 000008
（式中、nb、R6B、およびXBは前記na、R5A、およびXAとそれぞれ同義である。）、またはNR7BR8B（式中、R7B、R8Bは前記R7AおよびR8Aとそれぞれ同義である。）を表す。
Qは水素または3,4-ジメトキシベンジルを表す。｝で表される［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩を提供することができる。
式（I）の各基の定義において、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルカノイル、低級アルキルチオ、低級シクロアルキル置換低級アルキル、ヒドロキシ置換低級アルキル、低級アルコキシ置換低級アルキル、置換もしくは非置換芳香族複素環置換低級アルキル、および低級アルコキシカルボニルのアルキル部分は、直鎖または分岐状の炭素数1〜6の、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル等があげられる。低級シクロアルキルは炭素数3〜8の例えば、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル等があげられる。ハロゲンはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素の各原子を包含する。置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アリールオキシ、およびアロイルのアリール部分はフェニル、ナフチル、インデニル、アントリル等を包含し、置換もしくは非置換芳香族複素環基の芳香族複素環基部分はは、フリル、チエニル、ピロリル、ピリジル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリミジル、トリアジニル、インドリル、キノリル、プリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル等を包含する。置換もしくは非置換アラルキルのアラルキル部分は、炭素数7〜15の、例えばベンジル、1-フェニルエチル、2-フェニルエチル、3-フェニルプロピル、2-フェニルプロピル、ジフェニルメチル、1-ナフチルメチル、2-ナフチルメチル等を包含する。
置換低級アルキルの置換基としては、同一または異なって置換数1〜3の、例えばヒドロキシ、カルボキシル、低級シクロアルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、アリール、アリールオキシ、アラルキルオキシ、芳香族複素環基、低級アルキル置換芳香族複素環基、ヒドロキシ置換低級アルコキシ、低級アルコキシ置換低級アルコキシ、低級アルカノイル、アリール置換低級アルカノイル、アロイル、ホルミル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ビニル、スチリル、フェニルエチニル等が包含される。ここで低級シクロアルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニルの低級アルコキシ、アリール、アリールオキシのアリール、アラルキルオキシのアラルキル、芳香族複素環基、低級アルカノイルの低級アルキル、アロイルのアリール、およびハロゲンは前記と同様である。
アリール、芳香族複素環基、およびアラルキルの置換基としては、同一または異なって置換数1〜3の、例えば低級アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシ置換低級アルキル、ハロゲノ低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アラルキルオキシ、芳香族複素環基、ハロゲノアリールオキシ、ハロゲノアラルキルオキシ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、低級アルカノイル、アロイル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、シアノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等を包含する。低級アルキルおよびヒドロキシ低級アルキル、ハロゲノ低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、低級アルカノイルの低級アルキル部分は、前記低級アルキルと同義であり、アリールおよびアリールオキシ、ハロゲノアリールオキシ、アロイルのアリール部分は、前記アリールと同義であり、アラルキル、アラルキルオキシ、およびハロゲノアラルキルオキシのアラルキル部分は、前記アラルキルと同義であり、芳香族複素環基は前記と同義であり、ハロゲンおよびハロゲノ低級アルキル、ハロゲノアリールオキシ、ハロゲノアラルキルオキシのハロゲン部分は、前記ハロゲンと同義である。
以後、一般式（I）で表される化合物を化合物（I）と呼ぶ。他の式で表わされる化合物についても同様である。化合物（I）の中でQが3,4-ジメトキシベンジルであるものは優れたアデノシンA2A受容体拮抗作用を有するだけでなく、化合物（I）の中でQが水素であるものの合成中間体としても有用であり、以後化合物（IQ）と呼ぶ。一般式（I）においてQが水素である化合物は必要に応じ化合物（IH）と呼ぶ。
本発明中の好ましい化合物の例としては、一般式（I）においてQが水素である化合物（IH）があげられる。以下、化合物（IH）における好適な例をあげてゆく。その中でR2が水素、低級アルカノイル、アロイル、CONR9AR9B（式中、R9A、R9Bは前記と同義である。）、またはCH2R4B（式中、R4Bは前記と同義である。）である化合物は好ましい例である。R1が置換もしくは非置換芳香族複素環基である化合物も好ましく、中でもフリルであるものは好適である。また、R3としては水素またはA2（A2は前記と同義である）である化合物が好ましい例としてあげられ、後者の中ではnbが1であるものが好適である。
次にR1、R2、R3の組み合わせによりさらに好ましい化合物を例示することができる。R1が置換もしく非置換芳香族複素環基であり、R2が水素であり、かつR3がA2（A2は前記と同義である。）である化合物があげられ、中でもA2においてnbが1であるものは好適である。この中で最も好ましい例は、R1がフリルであり、R2が水素であり、さらにA2においてnbが1であり、R6Bが水素であって、R5Bがヒドロキシ置換低級アルキル、低級アルコキシ置換低級アルキル、置換もしくは非置換芳香族複素環基、または置換もしくは非置換アラルキルである化合物である。R1が置換もしくは非置換芳香族複素環基であり、R3が水素であり、かつR2が低級アルカノイル、アロイル、CONR9AR9B（式中、R9A、R9Bは前記と同義である。）、またはCOA3（式中、A3は前記と同義である。）である化合物も好適であり、中でもR1がフリルである化合物は好ましい。
化合物（I）の薬理学的に許容される塩は、薬理学的に許容される金属塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩、アミノ酸付加塩、および酸付加塩等を包含する。化合物（I）の薬理学的に許容される金属塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩等があげられ、アンモニウム塩としては、アンモニウム、テトラメチルアンモニウム等の塩があげられ、薬理学的に許容される有機アミン付加塩としては、モルホリン、ピペリジン等の付加塩、薬理学的に許容されるアミノ酸付加塩としては、リジン、グリシン、フェニルアラニン等の付加塩があげられ、薬理学的に許容される酸付加塩としては、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩等の有機酸塩があげられる。
次に、化合物（I）の製造法について説明する。
製造法１
化合物（IH）は化合物（IQ）を経る次の反応工程に従い製造することができる。
0004195729.tif 000009
（式中、R1、R2、およびR3は前記と同義であり、Meはメチルを表し以後の式中においても同義である。）
工程１
原料化合物（II）は市販品（アルドリッチ社製）を用いるか、または公知の方法〔ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエティー（Journal of Chemical Society）383頁（1943年）〕もしくはそれに準じた方法により合成することができる。また、化合物（III）は市販品（アルドリッチ社製）を用いるか、または公知の方法〔新実験化学講座14有機化合物の合成と反応（II）1221頁（丸善）（1977年）〕もしくはそれに準じた方法により合成することができる。
化合物（II）を反応に不活性な溶媒中、適当な塩基1〜3当量、好ましくは2当量の存在下、1〜5当量、好ましくは1〜2当量の化合物（III）と通常、室温〜200℃で、好ましくは室温で10分〜48時間反応させることにより化合物（IV）を得ることができる。不活性溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、テトラヒドロフラン（以後THFと略す。）、ジオキサン、ジエチレングリコール、N,N-ジメチルホルムアミド（以後DMFと略す。）、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド（以後DMSOと略す。）、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、酢酸エチル、ピリジン、テトラリン等を単独もしくは混合して用いることができ、好ましくはTHFまたはDMFが例示される。適当な塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、1,8-ジアザビシクロ［5.4.0］ウンデック-7-エン（以後、DBUと略す。）、ピリジン、N-メチルモルホリン、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水素化カルシウム等を用いることができ、好ましくはDBUが例示される。
工程２
化合物（IV）と1当量〜大過剰量の化合物（V）とを適当な塩基0.1〜3当量、好ましくは1.2当量の存在下、無溶媒もしくは反応に不活性な溶媒中、通常室温〜200℃で、好ましくは100〜150℃で10分〜48時間反応させることにより化合物（VI）を得ることができる。不活性溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、THF、ジオキサン、ジエチレングリコール、DMF、ジメチルアセトアミド、DMSO、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、酢酸エチル、ピリジン、テトラリン等を単独もしくは混合して用いることができ、好ましくはDMFまたはTHFが例示される。適当な塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、DBU、ピリジン、N-メチルモルホリン、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水素化カルシウム等を用いることができ、好ましくはDBUが例示される。
工程３
化合物（II）と1〜3当量、好ましくは1.2当量の化合物（V）を適当な塩基1〜3当量、好ましくは1.2当量の存在下、無溶媒もしくは反応に不活性な溶媒中、通常10〜200℃で、好ましくは10〜40℃で10分〜48時間反応させることにより化合物（VII）を得ることができる。不活性溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、THF、ジオキサン、ジエチレングリコール、DMF、ジメチルアセトアミド、DMSO、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、酢酸エチル、ピリジン、テトラリン等を単独もしくは混合して用いることができ、好ましくはDMFまたはTHFが例示される。適当な塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、DBU、ピリジン、N-メチルモルホリン、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水素化カルシウム等を用いることができ、好ましくはDBUまたは水素化ナトリウムが例示される。
工程４
化合物（VII）を反応に不活性な溶媒中、1〜3当量、好ましくは1.2当量の適当な塩基の存在下、1〜3当量、好ましくは1.2当量の化合物（III）と通常10〜200℃、好ましくは90〜100℃で10分〜48時間反応させることにより化合物（VI）を得ることができる。不活性溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、THF、ジオキサン、ジエチレングリコール、DMF、ジメチルアセトアミド、DMSO、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、酢酸エチル、ピリジン、テトラリン等を単独もしくは混合して用いることができ、好ましくはDMFが例示される。適当な塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、DBU、ピリジン、N-メチルモルホリン、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水素化カルシウム等があげられるが、好ましくはDBUが例示される。
0004195729.tif 000010
（式中、R1、R2、およびR3は前記と同義である。）
工程５
化合物（VI）を無溶媒もしくは反応に不活性な溶媒中、2〜100当量のポリリン酸、ポリリン酸エチルエステル、またはポリリン酸トリメチルシリルエステル等の脱水縮合剤と共に、通常10〜200℃、好ましくは130〜150℃で1〜24時間、好ましくは4〜7時間反応させることにより化合物（VIII-a）または（VIII-b）を得ることができる。本反応における化合物（VIII-a）の生成はディムロース転移反応（Dimroth rearrangement）として知られる〔例えば、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Journal of Medicinal Chemistry）、33巻、1231頁（1990年）参照〕。不活性溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、テトラリン、フェニルエーテル等を単独もしくは混合して用いることができ、好ましくはキシレンが例示される。
工程６
化合物（VIII-a）または（VIII-b）と1〜6当量、好ましくは3当量のベラトリルアミン（IX）とを無溶媒もしくは反応に不活性な溶媒中、通常10〜200℃、好ましくは130〜150℃で10分〜24時間反応させることにより化合物（IQ）を得ることができる。本反応も工程５に記載したディムロース転移反応を伴う。不活性溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、THF、ジオキサン、ジエチレングリコール、DMF、ジメチルアセトアミド、DMSO、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、酢酸エチル、ピリジン、テトラリン等を単独もしくは混合して用いることができ、好ましくはDMSOが例示される。
0004195729.tif 000011
（式中、R1、R2、およびR3は前記と同義である。）
工程７
化合物（IQ）を塩酸、酢酸、ジクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸等の酸性溶媒中、好ましくはトリフルオロ酢酸、またはトリフルオロ酢酸とトリフルオロメタンスルホン酸の混合溶媒中、通常10〜100℃で10分〜24時間反応させるか、あるいは、塩酸、酢酸、ジクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸等の酸性溶媒中、好ましくはトリフルオロ酢酸中、1〜10当量、好ましくは4当量のアニソール、ジメトキシベンゼン、またはトリメトキシベンゼン、好ましくはアニソール存在下、1〜50当量、好ましくは3〜5当量のトリフルオロメタンスルホン酸もしくは硫酸で通常-20〜80℃、好ましくは10〜40℃で10分〜18時間処理することにより化合物（IH）を得ることができる。
製造法２
化合物（IH）の中で、R3が一般式（A2）
0004195729.tif 000012
（式中、nb、R5B、およびR6Bは前記と同義である。）
で表され、R5Bがベンジルである化合物（IH-a）から、R5Bが水素である化合物（IH-b）、およびR5Bが水素でない化合物（IH-c）は次の工程に従っても製造することができる。
0004195729.tif 000013
（式中、nb、R1、R2、R5B、およびR6Bは前記と同義である。）
工程８
工程７で得られる化合物（I）のうちR3が一般式（A2）で表される化合物（IH-a）を反応に不活性な溶媒中、通常0〜100℃、好ましくは10〜40℃で1〜5当量、好ましくは1.2当量のクロロ炭酸ビニル（X）と10分〜24時間反応させた後、1〜4mol/lの塩化水素を含有する反応に不活性な溶媒中、通常0〜100℃、好ましくは10〜40℃で10分〜24時間処理することにより化合物（IH-b）を得ることができる。この場合、クロロ炭酸ビニル（X）との反応に用いる溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ベンゼン、トルエン、THF、DMF、ジエチルエーテル等を単独もしくは混合して用いることができ、好ましくはクロロホルムが例示される。塩化水素による処理に用いる溶媒としては、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、酢酸エチル、ジオキサン等を単独もしくは混合して用いることができ、好ましくはメタノールが例示される。また、通常の接触還元条件に付すことによっても化合物（IH-a）から化合物（IH-b）を得ることができる。
工程９
化合物（IH-b）を反応に不活性な溶媒中、場合によっては1〜3当量の適当な塩基の存在下、1〜10当量、好ましくは1〜2当量の化合物（XI）と通常0〜150℃、好ましくは10〜40℃で、10分〜48時間反応させることにより化合物（IH-c）を得ることができる。反応に不活性な溶媒としては、酢酸エチル、ヘキサン、アセトニトリル、ピリジン、DMF、ジメチルアセトアミド、THF、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ベンゼン、トルエン、キシレン、メタノール、エタノール等を単独もしくは混合して用いることができ、好ましくはピリジンまたはDMFが例示される。適当な塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、DBU、N-メチルモルホリン、炭酸カリウム、水素化ナトリウム等を用いることができ、好ましくはトリエチルアミンが例示される。
製造法３
化合物（I）の中でR3が水素である化合物（IQ-a）および化合物（IH-d）は、次の工程によっても製造することができる。
0004195729.tif 000014
（式中、R1およびR2は前記と同義である。）
工程１０
化合物（XII）（Aldrich社製）を反応に不活性な溶媒中、適当な塩基1〜3当量、好ましくは1.2当量の存在下、1〜5当量、好ましくは1〜2当量の化合物（III）と通常10〜200℃で10分〜48時間反応させることにより化合物（XIII）を得ることができる。不活性溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、THF、ジオキサン、ジエチレングリコール、DMF、ジメチルアセトアミド、DMSO、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、酢酸エチル、ピリジン、テトラリン等を単独もしくは混合して用いることができ、好ましくはDMFまたはTHF等が例示される。適当な塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、DBU、ピリジン、N-メチルモルホリン、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水素化カルシウム等を用いることができ、好ましくはDBUが例示される。
工程１１
化合物（XIII）から製造法１の連続する工程５および６と同様の工程により化合物（IQ-a）を得ることができる。
工程１２
化合物（IQ-a）から製造法１の工程７と同様の工程により化合物（IH-d）を得ることができる。
製造法４
化合物（I）の中で、R2がCH2R4Bで表される化合物のうちR4Bがヒドロキシである化合物（IQ-c）および化合物（IH-e）は次の工程によっても製造することができる。
0004195729.tif 000015
（式中、R1およびR3は前記と同義であり、Etはエチルを表し、以後の式中においても同義である。）
工程１３
製造法１、工程６で得られる化合物のうち、R2がエトキシカルボニルである化合物（IQ-b）を反応に不活性な溶媒中、通常-78〜40℃で、2〜4当量の水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、ジイソプロピル水素化アルミニウムリチウム等の還元剤、好ましくはジイソプロピル水素化アルミニウムリチウムで10分〜24時間、好ましくは1〜3時間処理することにより化合物（IQ-c）を得ることができる。不活性溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジクロロメタン、クロロホルム、メタノール、エタノール、テトラリン、エーテル、THF等を単独もしくは混合して用いることができ、好ましくはジクロロメタンが例示される。
工程１４
化合物（IQ-c）を用い、製造法１の工程７と同様の工程により化合物（IH-e）を得ることができる。
製造法５
また、R4Bが低級アルコキシ、置換もしくは非置換アリールオキシである化合物（IQ-d）および化合物（IH-f）は次の工程によっても製造することができる。
0004195729.tif 000016
（式中、R1およびR3は前記と同義であり、R11は低級アルキルまたは置換もしくは非置換アリールを表す。）
工程１５
化合物（IQ-c）を無溶媒、もしくは反応に不活性な溶媒中、1〜1.5当量のトリフェニルホスフィンおよび1〜1.5当量のアゾジカルボン酸ジエチルエステルもしくはアゾジカルボン酸ジイソプロピルエステルの存在下、1当量の化合物（XIV）と通常0〜40℃、好ましくは10〜30℃で1〜48時間反応させることにより化合物（IQ-d）を得ることができる。反応に不活性な溶媒としては、例えばTHF、ジオキサン、DMF、ジメチルアセトアミド、DMSO、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、酢酸エチル、ピリジン、テトラリン、N-メチルモルホリン、トリエチルアミン等を単独もしくは混合して用いることができ、好ましくはTHFまたはN-メチルモルホリンが例示される。
工程１６
化合物（IQ-d）を用い、製造法１の工程７と同様な工程により化合物（IH-f）を得ることができる。
製造法６
化合物（I）の中でR2がホルミルである化合物（IQ-e）および化合物（IH-g）は次の工程によっても製造することができる。
0004195729.tif 000017
（式中、R1およびR3は前記と同義である。）
工程１７
化合物（IQ-b）を反応に不活性な溶媒中、通常-78〜0℃で10分〜24時間、2〜5当量の水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、またはジイソプロピル水素化アルミニウムリチウム等の還元剤、好ましくは2.5当量のジイソプロピル水素化アルミニウムリチウムで処理することによって、化合物（IQ-e）を得ることができる。還元剤と共に用いられる不活性溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、メタノール、エタノール、テトラリン、エーテル、THF等を単独もしくは混合して用いることができ、好ましくはジクロロメタンが例示される。
工程１８
化合物（IQ-c）を反応に不活性な溶媒中、1当量〜大過剰量の二酸化マンガン、クロム酸、ピリジニウムクロロクロメート、ピリジニウムクロメート等の酸化剤、好ましくは5〜10当量の二酸化マンガンで、10分〜24時間、好ましくは3〜6時間処理することによって、化合物（IQ-e）を得ることができる。酸化剤と共に用いられる不活性溶媒としては、水、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、酢酸、またはプロピオン酸を単独もしくは混合して用いることができ、好ましくはジクロロメタンが例示される。
工程１９
化合物（IQ-e）を用い、製造法１の工程７と同様の工程によって化合物（IH-g）を得ることができる。
製造法７
化合物（IH）の中でR2がCH2NR7AR8AもしくはCH2A1
0004195729.tif 000018
（式中、na、R5A、およびR6Aは前記と同義である。）
で表される化合物（IH-ha）または化合物（IH-hb）は次の工程によっても製造することができる。
0004195729.tif 000019
（式中、R1、R3、na、R5A、R6A、R7A、およびR8Aは前記と同義である。）
工程２０
化合物（IQ-e）を反応に不活性な溶媒中、1〜3当量、好ましくは1〜2当量の化合物（XVa）または化合物（XVb）と1〜10当量、好ましくは1〜3当量の水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、またはシアン化水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤、好ましくはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムと共に通常-78〜100℃で10分〜24時間、反応させることにより化合物（IQ-fa）または化合物（IQ-fb）を得ることができる。場合によって、0.5〜3当量、好ましくは1.1当量の酢酸を加えるとよい。不活性な溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、ジオキサン、酢酸エチル、ヘキサン、アセトニトリル、DMF、ベンゼン、トルエン、キシレン、エーテル、THF等を単独もしくは混合して用いることができ、好ましくはジクロロエタンが例示される。
工程２１
化合物（IQ-fa）または化合物（IQ-fb）を用い、製造法１の工程７と同様の工程によって化合物（IH-ha）または化合物（IH-hb）を得ることができる。
製造法８
化合物（IH）は別法として次の工程によっても製造することができる。
0004195729.tif 000020
（式中、R1、R2、およびR3は前記と同義である。）
工程２２
化合物（IV）を無溶媒もしくは反応に不活性な溶媒中、2〜100当量のポリリン酸、ポリリン酸エチルエステル、ポリリン酸トリメチルシリルエステル等の脱水縮合剤と共に、通常10〜200℃、好ましくは130〜150℃で1〜12時間、好ましくは3〜6時間反応させることにより化合物（XVI-a）または化合物（XVI-b）を得ることができる。本反応も工程５に記載したディムロース転移反応を伴う。不活性溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、トルエン、キシレン、テトラリン、フェニルエーテル等を単独もしくは混合して用いることができ、好ましくはキシレンが例示される。
工程２３
化合物（XVI-a）または化合物（XVI-b）を反応に不活性な溶媒中、1〜5当量、好ましくは1.5当量の適当な塩基の存在下、1〜5当量、好ましくは1.2当量の化合物（V）と通常10〜200℃、好ましくは50〜70℃で10分〜48時間反応させることにより化合物（VIII）を得ることができる。本反応も工程５に記載したディムロース転移反応を伴う。不活性溶媒としては、THF、ジオキサン、ジエチレングリコール、DMF、ジメチルアセトアミド、DMSO、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、酢酸エチル、ピリジン、テトラリン等を単独もしくは混合して用いることができ、好ましくはDMFまたはTHFが例示される。適当な塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、DBU、ピリジン、N-メチルモルホリン、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水素化カルシウム等を用いることができ、好ましくはDBUが例示される。
工程２４
製造法１の連続する工程６および７と同様の工程により化合物（VIII）より化合物（IH）を得ることができる。
製造法９
また、化合物（IH）は別法として以下の工程によっても製造することができる。
0004195729.tif 000021
（式中、R1、R2、およびR3は前記と同義である。）
工程２５
化合物（XVI-a）および化合物（XVI-b）の混合物、または化合物（XVI-b）を反応に不活性な溶媒中、0.5〜3当量、好ましくは1当量の適当な塩基の存在下、通常0〜100℃、好ましくは10〜40℃で5分〜10時間処理することにより、工程５に記載したディムロース転移反応を経て化合物（XVI-a）のみを得ることができる。反応に不活性な溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、THF、ジオキサン、ジエチレングリコール、DMF、ジメチルアセトアミド、DMSO、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、酢酸エチル、ピリジン、テトラリン等を単独もしくは混合して用いることができ、好ましくはDMFまたはTHFが例示される。適当な塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、DBU、ピリジン、N-メチルモルホリン、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水素化カルシウム等を用いることができ、好ましくはDBUが例示される。
工程２６
化合物（XVI-a）と1〜6当量、好ましくは3当量のベラトリルアミンとを無溶媒もしくは反応に不活性な溶媒中、通常0〜200℃、好ましくは40〜60℃で10分〜24時間反応させることにより化合物（XVII）を得ることができる。不活性溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、THF、ジオキサン、ジエチレングリコール、DMF、ジメチルアセトアミド、DMSO、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、酢酸エチル、ピリジン、テトラリン等を単独もしくは混合して用いることができ、好ましくは、DMSOが例示される。
工程２７
化合物（XVII）を塩酸、酢酸、ジクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸等の酸性溶媒中、好ましくはトリフルオロ酢酸、またはトリフルオロ酢酸とトリフルオロメタンスルホン酸の混合溶媒中、10分〜24時間反応させるか、あるいは、塩酸、酢酸、ジクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸等の酸性溶媒中、好ましくはトリフルオロ酢酸中、通常0〜100℃、好ましくは10〜40℃で、1〜10当量、好ましくは4当量のアニソール、ジメトキシベンゼン、またはトリメトキシベンゼン、好ましくはアニソール存在下、1〜10当量、好ましくは5当量のトリフルオロメタンスルホン酸で通常-20〜100℃、好ましくは10〜40℃で10分〜18時間処理することにより化合物（IH-i）を得ることができる。
工程２８
化合物（IH-i）を無溶媒もしくは反応に不活性な溶媒中、場合によっては1〜5当量、好ましくは1.5当量の適当な塩基の存在下、1〜50当量、好ましくは1〜３当量の化合物（V）と通常10〜200℃で10分〜48時間反応させることにより化合物（IH）を得ることができる。不活性溶媒としては、塩化メチレン、クロロホルム、THF、ジオキサン、ジエチレングリコール、DMF、ジメチルアセトアミド、DMSO、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、酢酸エチル、ピリジン、テトラリン等を単独もしくは混合して用いることができ、好ましくはDMSOが例示される。適当な塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、DBU、ピリジン、N-メチルモルホリン、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水素化カルシウム等があげられるが、好ましくはDBUが例示される。
製造法１０
化合物（I）の中でR5Bが下記の置換基である化合物（IH-ca）は次の工程によっても化合物（IH-b）から製造することができる。
0004195729.tif 000022
（式中、R1、R2、nb、およびR6Bは前記と同義である。R11、R12は同一または異なって水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシ置換低級アルキル、置換もしくは非置換アリール置換低級アルキル、置換もしくは非置換芳香族置換低級アルキル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換芳香族複素環を表す。）
工程２９
化合物（IH-b）を無溶媒もしくは反応に不活性な溶媒中、1当量〜大過剰の、好ましくは1〜10当量の化合物（XVIII）とを、1当量〜大過剰の、好ましくは1〜3当量の適当な還元剤の存在下、通常-78〜100℃、好ましくは0〜50℃で10分〜24時間反応させることにより化合物（IH-ca）を得ることができる。反応に不活性な溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、ヘキサン等、好ましくはジクロロエタン、ジクロロメタンが挙げられ、これらを単独もしくは混合して用いることができる。適当な還元剤としては水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、またはシアン化水素化ホウ素ナトリウム等が挙げられ、好ましくはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムが挙げられる。この時、場合によっては、触媒量〜大過剰の、好ましくは0.5〜5当量の適当な酸を添加することができる。適当な酸としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、塩酸などが挙げられ、好ましくは酢酸が挙げられる。
製造法１１
化合物（I）の中でR5Bがヒドロキシ置換アルキルである化合物（IH-cc）は次の工程によっても製造することができる。
0004195729.tif 000023
（式中、R1、R2、nb、およびR6Bは前記と同義である。ncはna、nbと同義である。R13は置換もしくは非置換のベンジル基を表す。）
工程３０
化合物（IH-cb）を無溶媒もしくは反応に不活性な溶媒中、１当量〜大過剰の、好ましくは大過剰量の適当な硫黄化合物とを、触媒量〜大過剰の、好ましくは5〜15当量の適当なルイス酸存在下、通常-78〜100℃で10分〜72時間反応させることにより化合物（IH-cc）を得ることができる。反応に不活性な溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、酢酸エチル、ヘキサン、アセトニトリル等が挙げられ、好ましくはジクロロエタンが挙げられ、これらを単独もしくは混合して用いることができる。適当な硫黄化合物としては、エタンチオール、ジメチルスルフィド、ベンゼンチオール等が挙げられる。また、適当なルイス酸としては、三フッ素ホウ素ジエチルエーテル錯体、三塩化アルミニウム、四塩化チタン、四塩化スズ等が挙げられ、好ましくは三フッ素ホウ素ジエチルエーテル錯体が挙げられる。
製造法１２
化合物（I）の中でR3が下記構造である化合物（I-b）はR3が塩素原子である化合物（I-a）より次の工程によっても製造することができる。
0004195729.tif 000024
（式中、R1、R2、Qは前記と同義であり、R14はR10と同義である。）
工程３１
化合物（I-a）を反応に不活性な溶媒中、1〜20当量好ましくは3〜10当量の適当な硫化アルカリ金属存在下、通常室温〜160℃で10分〜12時間反応させ、次いで、これに水を加えた後、1当量〜大過剰の適当なハロゲン化アルキルまたはハロゲン化アラルキルを作用させることにより、化合物（I-b）を得ることができる。反応に不活性な溶媒としては塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、アセトニトリル、ピリジン、酢酸エチル、水、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン等が挙げられ、好ましくはジメチルホルムアミドなどが挙げられる。適当な硫化アルカリ金属としては水硫化ナトリウム、硫化ナトリウム等が挙げられ、好ましくは水硫化ナトリウムが挙げられる。
製造法１３
化合物（I）の中でR3が下記の構造である化合物（I-d）は次の工程によっても製造することができる。
0004195729.tif 000025
（式中、R1、R3, Qは前記と同義であり、R15は低級アルキル、アリール、芳香族複素環基を表す。Xはよう素、臭素、トリフルオロメタンスルホキシル基を表し、Yは水素、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、アミノ、フッ素、塩素、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルチオ、アリール、アリールオキシ、アラルキル、アラルキルオキシ、カルボキシ、カルバモイル、低級アルカノイル、アロイル、ニトロ、トリフルオロメチル、メチレンジオキシ等を表し、Mはトリブチルスズ、トリメチルスズ、トリフェニルスズ、ジヒドロキシホウ素を表し、ZはOまたはSを表す。）
工程３２
化合物（I-c）と1〜10当量の化合物（XIX）とを無溶媒もしくは反応に不活性な溶媒中、触媒量のパラジウム化合物存在下通常室温〜140℃で10分から48時間反応させることにより化合物（I-d）を得ることができる。この時0.2〜5当量好ましくは1当量の塩化リチウム、塩化カリウム、酸化銀、酸化銅、硝酸銀、酢酸銀等の無機化合物、好ましくは酸化銀を添加して反応を行うこともできる。反応に不活性な溶媒としては、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミド、シメチルスルホキシド、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン、アセトニトリル、酢酸エチル、酢酸メチル、メチルエチルケトン、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ヘキサン等、好ましくはテトラヒドロフラン、N,N-ジメチルホルムアミドが挙げられ、パラジウム化合物としては、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（O）、塩化［1,2-ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］パラジウム（II）、塩化（1,1’-ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（II）等が挙げられ、好ましくは塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（O）が挙げられる。
製造法１４
化合物（I）の中でR2が下記の構造である化合物（I-f）、化合物（I-g）、化合物（I-h）、化合物（I-i）は次の工程によっても製造することができる。
0004195729.tif 000026
（式中、R1、R3, Qは前記と同意義を表し、R16は水素、低級アルキル、低級シクロアルキル、アリール、アラルキル、置換もしくは非置換芳香族複素環基を表す。）
工程３３
化合物（I-e）を適当な溶媒中、1当量から大過剰の適当なアルカリ金属塩と共に、通常0〜150℃で10分〜24時間反応させることにより化合物（I-f）を得ることができる。適当な溶媒としては、水、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコール、ジエチレングリコール、アセトニトリル、ピリジン、トリエチルアミン等が挙げられ、これらを単独または混合して用いるのがよく、好ましくはエタノール−水の混合溶媒が挙げられる。適当なアルカリ金属塩としては、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム等が挙げられ、好ましくは水酸化リチウムが挙げられる。
工程３４
化合物（I-f）を適当な塩基性溶媒中、1〜20当量のハロゲン化剤と1〜10当量のN,O-ジメトキシヒドロキシルアミン塩酸塩を通常、−10〜100℃、好ましくは室温で10分〜24時間反応させることにより化合物（I-g）を得ることができる。適当な溶媒としては、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、DBU、N-メチルモルホリン等を単独または混合して用いるか、もしくは塩化メチレン、クロロホルム、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、ベンゼン、トルエン、キシレン等の溶媒にピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、DBU、N-メチルモルホリン等を混合して用いることが挙げられ、好ましくはピリジンが挙げられる。ハロゲン化剤としては、塩化チオニル、オキサリルクロリド、オキシ塩化リンが挙げられ、好ましくは塩化チオニルが挙げられる。また、ペプチド化学で常用される手法を用いることもでき、化合物（I-f）を反応に不活性な溶媒中、0.5〜10当量の適当な縮合剤と共に１〜10当量のN,O-ジメトキシヒドロキシルアミン塩酸塩とを、通常、0〜50℃で10分〜70時間反応させることにより化合物（I-g）を得ることができる。反応に不活性な溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、酢酸エチル、ピリジン、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素等が挙げられ、好ましくはジメチルホルムアミド、塩化メチレン等が挙げられる。適当な縮合剤としては、1,3-ジシクロヘキシルカルボジイミド、、1-エチル-3-（3-ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩等が挙げられる。またこの時、1-ヒドロキシスクシンイミド、3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール等、好ましくは1-ヒドロキシベンゾトリアゾール等の添加剤を用いることもできる。
工程３５
化合物（I-g）を反応に不活性な溶媒中、1〜20当量のグリニア試薬（XX）と、通常−10〜100℃、好ましくは室温で10分〜24時間反応させることにより化合物（I-h）を得ることができる。反応に不活性な溶媒としてはジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等、好ましくはテトラヒドロフランもしくはジエチルエーテルが挙げられ、これらを単独もしくは混合して用いることができる。
工程３６
化合物（IH-g）または化合物（IQ-e）を反応に不活性な溶媒中、1〜20当量のグリニア試薬（XX）と通常、−10〜100℃、好ましくは室温で10分〜24時間反応させることにより化合物（I-i）を得ることができる。反応に不活性な溶媒としてはジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等、好ましくはテトラヒドロフランもしくはジエチルエーテルが挙げられ、これらを単独もしくは混合して用いることができる。
工程３７
化合物（I-i）を反応に不活性な溶媒中、１当量〜大過剰の適当な酸化剤と通常0〜100℃好ましくは室温で10分〜24時間反応させることにより化合物（I-h）を得ることができる。反応に不活性な溶媒としては塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、酢酸、プロピオン酸、酪酸、トリフルオロ酢酸、水、ピリジン等、好ましくは塩化メチレンが挙げられ、これらを単独もしくは混合して用いることができる。適当な酸化剤としては、二酸化マンガン、クロム酸、クロロクロム酸ピリジニウム、二クロム酸ピリジニウム、過マンガン酸カリウム、三酸化硫黄−ピリジン、オキソン等が挙げられ、好ましくは二酸化マンガン、クロロクロム酸ピリジニウムが挙げられる。
工程３８
化合物（I-e）を反応に不活性な溶媒中、1〜20当量のグリニア試薬（XX）と通常、−10〜100℃、好ましくは室温で10分〜24時間反応させることにより化合物（I-h）を得ることができる。反応に不活性な溶媒としてはジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等、好ましくはテトラヒドロフランもしくはジエチルエーテルが挙げられ、これらを単独もしくは混合して用いることができる。
製造法１５
化合物（I）の中でR2が下記構造である化合物（I-j）は次の工程によっても製造することができる。
0004195729.tif 000027
（式中、R1、R3、R17、R18およびQはそれぞれ前記と同義である。）
工程３９
化合物（I-f）を適当な塩基性溶媒中、1〜20当量のハロゲン化剤と1〜10当量の化合物（XXI）を通常、−10〜100℃、好ましくは室温で10分〜24時間反応させることにより化合物（I-j）を得ることができる。適当な溶媒としては、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、DBU、N-メチルモルホリン等を単独または混合して用いるか、もしくは塩化メチレン、クロロホルム、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、アセトニトリル、ベンゼン、トルエン、キシレン等の溶媒にピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、DBU、N-メチルモルホリン等を混合して用いることが挙げられ、好ましくはピリジンが挙げられる。ハロゲン化剤としては、塩化チオニル、オキサリルクロリド、オキシ塩化リンが挙げられ、好ましくは塩化チオニルが挙げられる。また、ペプチド化学で常用される手法を用いることもでき、化合物（I-f）を反応に不活性な溶媒中、0.5〜10当量の適当な縮合剤と共に１〜10当量の化合物（XXI）とを、通常、0〜50℃で10分〜70時間反応させることにより化合物（I-j）を得ることができる。反応に不活性な溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、ベンゼン、トルエン、キシレン、アセトニトリル、酢酸エチル、ピリジン、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素等が挙げられ、好ましくはジメチルホルムアミド、塩化メチレン等が挙げられる。適当な縮合剤としては、1,3-ジシクロヘキシルカルボジイミド、1-エチル-3-（3-ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩等が挙げられる。またこの時、1-ヒドロキシスクシンイミド、3,4-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-4-オキソ-1,2,3-ベンゾトリアジン、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール等、好ましくは1-ヒドロキシベンゾトリアゾール等の添加剤を用いることもできる。
工程４０
化合物（I-f）を反応に不活性な溶媒中、1当量〜大過剰の適当なグリニヤ試薬の存在下、1当量〜大過剰の化合物（XXI）とを通常、−78℃〜室温で10分〜48時間反応させることにより化合物（I-j）を得ることができる。反応に不活性な溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等、好ましくはテトラヒドロフランもしくはジエチルエーテルが挙げられ、これらを単独もしくは混合して用いることがでる。適当なグリニヤ試薬としては、メチルマグネシウムブロミド、エチルマグネシウムブロミド、エチルマグネシウムクロリド、プロピルマグネシウムブロミド、イソプロピルマグネシウムブロミド、イソプロピルマグネシウムクロリド、ブチルマグネシウムブロミド、tert-ブチルマグネシウムブロミド、tert-ブチルマグネシウムクロリド、フェニルマグネシウムブロミド等、好ましくはイソプロピルマグネシウムブロミド、イソプロピルマグネシウムクロリド、tert-ブチルマグネシウムブロミド、tert-ブチルマグネシウムクロリド等が挙げられる。
上記の各製造法における中間体および目的化合物は、有機合成化学で常用される分離精製法、例えば、濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等に付して単離精製することができる。また、中間体においては、特に精製することなく次の反応に供することもできる。
化合物（I）の塩を取得したいとき、化合物（I）が塩の形で得られる場合は、そのまま精製すればよく、また、遊離の形で得られる場合は、適当な溶媒に溶解または懸濁させ、酸または塩基を加えて塩を形成させ単離、精製すればよい。また、化合物（I）およびその薬理学的に許容される塩は、水あるいは各種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、これらの付加物も本発明に包含される。
本発明によって得られる化合物（I）の具体例を第１表に示す。表中、Phはフェニルを、Meはメチルを、Etはエチルを、Prはプロピル、Bzはベンゾイル、Bzlはベンジル、Acはアセチル、tBuはtert-ブチルを表す。
0004195729.tif 000028
0004195729.tif 000029
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0004195729.tif 000051
次に化合物（I）の薬理作用について試験例で説明する。
試験例１  アデノシン受容体結合作用（アデノシンA2A受容体結合試験）
Brunsらの方法〔モレキュラー・ファーマコロジー（Molecular Pharmacology, 29巻, 331頁（1986年）〕に若干の改良を加えて行った。
ラット線条体を、氷冷した50mMトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン・塩酸塩（以後Tris HClと略す。）緩衝液（pH7.7）中で、ポリトロンホモジナイザー（Kinematica社製）で懸濁した。懸濁液を遠心分離し（50,000xg, 10分間）、得られた沈殿物に再び同量の50mM Tris HCl緩衝液を加えて再懸濁し、同様の遠心分離を行った。得られた最終沈殿物に、5mM（湿重量）／mlの組織濃度になるように50mM Tris HCl緩衝液〔10mM塩化マグネシウム、アデノシンデアミナーゼ0.02ユニット／mg組織（Sigma社製）を含む〕を加え懸濁した。
上記の精製した細胞懸濁液、1mlにトリチウムで標識したCGS 21680｛3H-2-［p-（2-カルボキシエチル）フェネチルアミノ］-5’-（N-エチルカルボキサミド）アデノシン：40キューリー／mmol；ニュー・イングランド・ニュークリア（New England Nuclear）社製〔ザ・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー・アンド・エクスペリメンタル・セラピュウティックス（The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics）, 251巻, 888頁（1989年）〕｝、50μl（最終濃度4.0nM）および試験化合物50μlを加えた。混合液を25℃で120分間静置後、ガラス繊維濾紙（GF/C；Whatman社製）上で急速吸引濾過し、直ちに氷冷した5μlの50mM Tris HCl緩衝液で3回洗浄した。ガラス繊維濾紙をバイアルびんに移し、シンチレーター（EX-II；和光純薬工業社製）を加え、放射能量を液体シンチレーションカウンター（Packard社製）で測定した。
試験化合物のA2A受容体結合（3H-CGS 21680結合）に対する阻害率の算出は次式により求めた。
阻害率（％）＝｛１−（薬物存在下での結合量−非特異的結合量）／（全結合量−非特異的結合量）｝ｘ １００
（注）全結合量とは、試験化合物非存在下での3H-CGS 21680結合放射能量である。非特異的結合量とは、100mMシクロペンチルアデノシン（CPA;Sigma社製）存在下での3H-CGS 21680結合放射能量である。薬物存在下での結合量とは、各種濃度の試験化合物存在下での3H-CGS 21680結合放射能量である。
結果を第２表に示す。
0004195729.tif 000052
0004195729.tif 000053
0004195729.tif 000054
化合物（I）またはその薬理的に許容される塩は強力なアデノシンA2A受容体拮抗作用を示す。従って、化合物（I）を有効成分とする薬剤はアデノシンA2A受容体の機能亢進に由来する各種疾患（例えばパーキンソン病、老人性痴呆症またはうつ病）に有効であることが示唆された。
試験例２  CGS 21680誘発カタレプシー（強硬症）に対する作用
パーキンソン病は黒質−線条体ドパミン神経の変性・細胞死に基づく運動機能障害である。CGS 21680（アデノシンA2A受容体作働薬）を脳室内に投与すると、アデノシンA2A受容体を介して直接線条体の中型棘状神経（medium sized spiny neuron）におけるギャバ（GABA）作働性抑制性シナプス伝達を抑制する。〔ジャーナル・オブ・ニューロサイエンス（Journal of Neuroscience）, 16巻, 605頁（1996年）〕。このことから、アデノシンA2A受容体作働薬は線条体から淡蒼球外節へのGABA作働性神経の出力に促進的に機能し、その結果、CGS 21680投与でカタレプシーが惹起されるものと考えられている。
5週令の雄性ddY系マウス（体重22-25g、日本SLC）を1群10匹用いて実験を行った。CGS 21680（RBI社製）を生理食塩液（大塚製薬社製）に溶解し、10μg/20μlをマウス脳室内に注入した。試験化合物は0.3%ポリオキシレン（20）ソルビタンモノオレエート（以後、Tween80と略す。）含有蒸留水（大塚製薬社製）で懸濁して用いた。CGS 21680を脳室内に注入する30分前に、試験化合物を含む懸濁液または試験化合物を含まない溶液（0.3% Tween80含有蒸留水：対照）をそれぞれ経口投与した（マウス体重10gあたり0.1ml）。試験化合物投与1時間後に1匹ずつ高さ4.5cm、幅1.0cmの垂直に立てたアクリル製の台にマウスの両前肢のみ、両後肢のみを順次懸け、カタレプシー症状を測定した。試験化合物は全て10mg/kg経口投与した。
以下にカタレプシースコアの判定基準を示す。
0004195729.tif 000055
効果の判定は1群10匹のカタレプシースコアを合計し判定した（満点50点）。合計スコアが40点以下になった場合を作用ありと判定した。カタレプシー緩解反応動物数は10例中のカタレプシースコアが4点以下となった例数を示した。カタレプシー緩解率は対照群の合計スコアに対する試験化合物投与群の合計スコアの百分率として示した。
結果を第４表に示す。
0004195729.tif 000056
0004195729.tif 000057
0004195729.tif 000058
試験例３  ハロペリドール誘発カタレプシーに対する作用
パーキンソン病は黒質-線条体系ドパミン神経の変性・細胞死に基づく疾患である。ハロペリドール（ドパミンD1/D2拮抗薬）を投与すると、シナプス後D2受容体遮断によりカタレプシーが誘発される。このハロペリドール誘発カタレプシーは薬物投与によってパーキンソン氏病を再現する古典的なモデルとして知られている。〔ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（European Journal of Phamacology）、182巻327頁（1990年）および米国特許3,991,207号公報〕。
5週齢の雄性ddYマウス（体重22〜24g、日本SLC）を1群10匹用いて実験を行った。ハロペリドール（Janssen社製）を0.3% CMCに懸濁し、1.0mg/kgをマウス腹腔内に投与した。試験化合物はTween80を添加した後、注射用蒸留水（大塚製薬社製）で懸濁液として用いた。また、L-ドーパ（L-DOPA；協和発酵社製）および塩酸ベンセラジド（benserazide HCl；協和発酵社製）は0.3% CMC懸濁液として用いた。ハロペリドール腹腔内投与1時間後に試験化合物を含む懸濁液または試験化合物を含まない懸濁液〔Tween80を添加した注射用蒸留水（大塚製薬社製）；対照〕をそれぞれ経口投与（マウス体重10gあたり0.1ml）し、試験化合物投与1時間後に1匹ずつ高さ4.5cm、幅1.0cmの台にマウス両前肢のみ、両後肢のみを順次懸け、カタレプシーを測定した。試験化合物はすべて10mg/kg経口投与し、また対照薬はL-ドーパ、100mg/kgおよびベンセラジド25mg/kg併用とし、腹腔内投与した。カタレプシースコアの判断基準は前記の第３表による。
効果の判定は1群10匹のカタレプシースコアを合計し判定した（満点50点）。合計スコアが40点以下になった場合を作用ありと判定した。カタレプシー緩解反応動物数は10例中のカタレプシースコアが4点以下となった例数を示した。カタレプシー緩解率は対照群の合計スコアに対する試験化合物投与群の合計スコアの百分率として示した。
結果を第５表に示す。
0004195729.tif 000059
試験例４  クロニジン誘発攻撃行動に対する作用
クロニジンの腹腔内投与により誘発される攻撃行動〔ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（European Journal of Pharmacology）、29巻、374頁（1968年）〕に対する試験化合物の増強効果を調べた。
体重20〜25gのddY系雄性マウス（日本SLC）を1群2匹用いて実験を行った。試験化合物は、Tween80を添加した後、注射用蒸留水（大塚製薬社製）で懸濁させて、またクロニジン塩酸塩（Sigma社製）は生理食塩水（大塚製薬社製）に溶解させて用いた。試験化合物を含む懸濁液または試験化合物を含まない懸濁液（対照）をそれぞれ経口投与し（マウス体重10g当たり0.1ml）、試験化合物投与60分後にクロニジン20mg/kgを腹腔内投与した。クロニジン投与直後から30分間マウスの攻撃行動の回数を測定した。効果の判定は対照群および試験化合物投与群の攻撃回数値を比較した〔有意差検定：アスピン−ウェルシュの検定法（Aspin-Welch test）〕。
結果を第６表に示す。
0004195729.tif 000060
試験例２〜４により試験化合物（I）の抗パーキンソン病作用、抗うつ作用が示された。
試験例５  パーキンソン病モデル〔1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラハイドロピリジン（MPTP）処置コモンマーモセット〕における作用
パーキンソン病は黒質―線条体系ドパミン神経の変性・細胞死に基づく疾患である。霊長類においてはドパミン神経毒である1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラハイドロピリジン（以後、MPTPと略す。）を処置すると選択的な黒質―線条体系ドパミン神経の変性・脱落が起こり、無動・筋固縮等を示す。このMPTP処置霊長類はパーキンソン病のモデルとして知られている〔プロシーディング・オブ・ナショナル・アカデミー・サイエンス・ユー・エス・エー（Proceedings of the National Academy of Science USA）、80巻、4546頁（1983年）〕。コモンマーモセットは真猿類に属し他の真猿類と同様にMPTPによりパーキンソン症状を示すことが知られている〔ニューロサイエンス・レター（Neuroscience Letter）、57巻、37頁（1985年）〕。
2〜3歳齢の雌雄コモンマーモセット（体重300-375g、日本クレア）を1群4匹用いて実験を行なった。MPTP（RBI社製）を注射用生理食塩水（大塚製薬社製）に溶解し、2.0mg/kgを1日1回、5日間コモンマーモセット皮下に投与した。投与後6週間以上経過し、慢性的なパーキンソン症状を示すに至った動物を試験化合物の試験に用いた。試験化合物は0.3% Tween80、10%しょ糖の溶液で縣濁液として用いた。また対照として試験化合物を含まない溶液を用いた。被験動物は試験化合物投与の1時間前に観察用ケージ（自発運動量測定装置付き）に入れ環境に慣らしておいた。パーキンソン症状は30分毎8時間、1方向性透視窓から観察し運動不全を得点付けた。自発運動量はコンピュータ制御された自動測定装置にて30分毎に12時間まで測定した。パーキンソン症状は下記に示す項目についてそれぞれの判断基準に基づき判定し合計した点数をその個体の得点とした。
以下の第７表に観察項目とスコアの関係を示す。
0004195729.tif 000061
効果の判定は1群4頭のパーキンソン症状得点の平均を試験化合物投与と溶媒投与で比較し判定した〔有意差検定：符号付きウィルコクソン検定（Sign-Wilcoxontest）〕。自発運動量についても試験化合物投与と溶媒投与で比較判定した。
結果を図１〜２に示す（パーキンソン症状得点は各観察点での得点の合計を示した。また自発運動量は連続測定のため合計自発運動量で示した。）。
化合物６３はコモンマーモセットMPTP処置パーキンソン病モデルにおいて有効であることが示された。
試験例６  強制水泳法（不動時間の測定）
実験動物は、ddY系雄性マウス（体重21〜26g,日本SLC）を1群10匹で使用した。予備飼育期間中は、室温23±1℃、湿度55±5%の動物室で飼育し餌、水は自由に摂取させた。使用動物は、あらかじめ自発性、筋緊張性、視認性などで異常反応を示す個体は除外した。被検薬の投与に際しては、0.3% Tween80溶液に懸濁して、試験開始１時間前に経口投与した。陰性対照群には、0.3% Tween80溶液のみを10ml/kg経口投与した。不動時間の測定はPorsoltの方法［Arch. int Pharmacodyn., 229, 327-336,（1977）］に準じて行った。すなわち、透明アクリル製の円筒形水槽（直径10cm, 高さ25cm）に、水温23±1℃の水を深さ9cmに張ってマウスを6分間泳がせた。水槽中の入水直後のマウスは、水槽から逃れようと泳ぎ回るが1〜2分間経過するとその動きは徐々に減少する。不動時間の測定は2分間放置して、その後の4分間（240秒）における逃避行動を示さなかった時間（不動時間：行動的絶望）を秒単位で計測した。日内リズムの影響を少なくするため、１群10匹をそれぞれ午前、午後の5匹ずつに分けて実験行った。尚、不動時間測定には2匹を同時に観察し、観察者には溶媒単独投与、被検薬の投与量の区別はブラインドで行った。結果の統計解析は、溶媒単独投与対照群と各被検薬投与群の多重比較検定をSteel-test法を用いて行った。
化合物４５、６２、６６、６７、６９、７０、７１、７２、７４、７８、８０、８４、８８、８９、９０、９６、９９、１００、１０３、１０４、１１５、１２６、１２７、１６５、及び１６７には10mg/kg経口投与で、不動時間の有意な短縮作用が認められた。ここで作用の認められた化合物群はいずれも、A2A受容体に強い拮抗作用（10-7Mで50%以上の阻害率）を有しており、A2A拮抗作用と抗うつ作用の間には一般的相関性が認められた。
試験例７  学習不能（learned helplessness;LH）モデルでの作用
1）使用動物
実験動物は、SD系雄性ラット（体重220-320g,7週齢、日本チャールスリバー、厚木）を1群10-15匹で使用した。予備飼育期間中は、室温22-24℃、湿度50-60%の動物室で飼育し餌（CRF-1,オリエンタル酵母工業、東京）、水（水道水）は自由に摂取させた。なお、試験化合物は、経口で2mL/kgを投与し、試験第2日目FR1（Fixed Ratio schedule 1：固定された試行条件の繰り返し）の１時間前に処置した。
2）学習不能モデルの作成
学習実験装置は、シャトルボックス装置（TK-401S；UNICOM製、千葉）を用いた。第１日目、シャトルボックスの中央に仕切り板を入れて2つの部屋を設けて、それぞれの部屋に一匹ずつラットを入れた2つのそれぞれの部屋（22 x 20 x 26cm）は、ステンレススチール製の床グリッドから成り電撃ショック（1.3mA, スクランブル刺激）を負荷出来るようになっている。シャトルボックスに入れている時間は50分間であるが、コンピュータ制御によりランダムな持続時間（10-90秒）とランダムなオン・オフ、オフ・オン（10-90秒）により25分間が回避不可能な電撃ショック（inescapable shock;IES）を受けている時間になるように設定した。
第２日目、Maierらの方法［J. Comp. Physiol. Psychol. 85, 581-592（1973）］およびGeoffroy ＆ Christensen［Drug Dev. Res. 29, 48-55（1993）］の方法を若干変更してシャトルボックス試験を行った。シャトルボックス中央の仕切り板は取り除き、代わりに2cmの高さのハードルを設けて２つの部屋にした。シャトルボックス試験はＦＲ１、（buzzer 10 sec, 0.6mA foot shock;5 sec,interval time;10 sec/trial, 15 escape trials）が終了後連続してＦＲ２（0.6mA foot shock;10 sec, interval time;0.5 sec, 0.6mA foot shock;10 sec, interval time;15 sec/trial, 15 trials）を実施した。回避反応の判定は、ＦＲ２の2回の回避潜時がどちらも10秒未満の場合のみ回避成功とし、次式から“回避成功試行数／15 x 100=回避率（Escape response %）”回避率を求めた。また、各試行間（休憩時間）に観察される回避反応以外の箱移動は、“総箱移動数／15 x 100=試行間移動率（Intertrial response %）”を求めて精神運動興奮（Psychomotor stimulant）作用の指標とした。
3）統計処理
結果の統計解析は、正常対照とIES負荷対照の差をStudent-tで処理し、IES負荷対照と被験薬投与群の回避率および試行間移動率の差をSteel法により多重比較検定し、それぞれ、危険率5%未満を有意差ありとして処理した。なお統計解析にはSAS統計解析ソフトを用いた。
0004195729.tif 000062
試験結果によれば、化合物４５は、IES負荷によって生じる回避率の低下を有意に回復させ、抗うつ作用があることが示され、試験化合物投与の際、試行間移動率には負荷対照群と変化はなく、精神運動興奮作用は弱いことが示唆された。
化合物４５の抗うつ作用（回避率低下抑制作用）は、アデノシンA2Aアゴニスト、CGS21680（20μg/2μL）を試験第2日目FRIの30分前に側坐核に微量注入すると、著しく減弱した。従って、本化合物の薬理作用はA2A受容体を介していることが示唆された。
化合物（I）またはその薬理学的に許容される塩は、そのまま単独で投与することも可能であるが、通常各種の医薬製剤として提供するのが望ましい。また、それら医薬製剤は、動物および人に使用されるものである。
本発明に係わる医薬製剤は、活性成分として化合物（I）またはその薬理学的に許容される塩を単独で、あるいは任意の他の治療のための有効成分との混合物として含有することができる。またそれら医薬製剤は、活性成分を薬理学的に許容される一種もしくはそれ以上の担体と一緒に混合し、製剤学の技術分野においてよく知られている任意の方法により製造される。
投与経路は、治療に際し最も効果的なものを使用するのが望ましく、経口または、例えば口腔内、気道内、直腸内、皮下、筋肉内および静脈内等の非経口をあげることができる。
投与形態としては、噴霧剤、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、シロップ剤、乳剤、座剤、注射剤、軟膏、テープ剤等がある。
経口投与に適当な、例えば乳剤およびシロップ剤のような液体調製物は、水、蔗糖、ソルビット、果糖等の糖類、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール等のグリコール類、ごま油、オリーブ油、大豆油等の油類、p-ヒドロキシ安息香酸エステル類等の防腐剤、ストロベリーフレーバー、ペパーミント等のフレーバー類等を使用して製造できる。また、カプセル剤、錠剤、散剤および顆粒剤等は、乳糖、ブドウ糖、蔗糖、マンニット等の賦形剤、澱粉、アルギン酸ソーダ等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、タルク等の滑沢剤、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン等の結合剤、脂肪酸エステル等の界面活性剤、グリセリン等の可塑剤等を用いて製造できる。
非経口投与に適当な製剤は、好ましくは受容者の血液と等張である活性化合物を含む滅菌水性剤からなる。例えば、注射剤は、塩溶液、ブドウ糖溶液または塩水とブドウ糖溶液の混合物からなる担体等を用いて注射用の溶液を調製する。この際、常法に従い適当な助剤を用いて、溶液、懸濁液または分散液として調製される。腸内投与のための製剤は、例えばカカオ脂、水素化脂肪または水素化カルボン酸等の担体を用いて調製され、座剤として提供される。また、噴霧剤は、活性化合物そのものないし受容者の口腔および気道粘膜を刺激せず、かつ活性化合物を微細な粒子として分散させ吸収を容易ならしめる担体等を用いて調製する。具体的には、乳糖、グリセリン等が例示される。活性化合物および用いる担体の性質により、エアロゾル、ドライパウダー等の製剤が可能である。
また、これら非経口剤においても、経口剤で例示した希釈剤、香料、防腐剤、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、界面活性剤、可塑剤等から選択される1種もしくはそれ以上の補助成分を添加することもできる。
化合物（I）もしくはその薬理学的に許容される塩の有効量および投与回数は、投与形態、患者の年齢、体重、治療すべき症状の性質もしく重篤度により異なるが、通常1日当り、1〜50mg/kgを3〜4回に分けて投与するのが好ましい。しかしながら、これら投与量に関しては前述の種々の条件により変動する。
【図面の簡単な説明】
図１はパーキンソン病モデル〔1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラハイドロピリジン（MPTP）処置コモンマーモセット〕における化合物６３の合計パーキンソン症状得点を示す。vehicleとは試験化合物を含まない投与溶液を意味する。
図２はパーキンソン病モデル〔1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラハイドロピリジン（MPTP）処置コモンマーモセット〕における化合物６３の合計自発運動量増加を示す。Vehicleとは試験化合物を含まない投与溶液を意味する。
発明を実施するための最良の形態
以下に、参考例、実施例、および製剤例を示す。1H NMR測定データにおいて多重度を示す記号の前にbrとある場合は幅広のシグナルが測定されたことを意味する。例えばbrsとは幅広のシングレットを意味する。
参考例１
6-クロロ-2-メチルチオ-4-フェノキシピリミジン
（化合物ａ）
フェノール、7.23g（76.9mmol）をTHF、100mlに溶解し、0℃で水素化ナトリウム、3.69g（60%、153.8mmol）を加え、次いで4,6-ジクロロ-2-メチルチオピリミジン、15.0g（76.9mmol）を加え室温で4時間撹拌した。反応物に水、酢酸エチルを加え抽出した。有機相を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し標記化合物ａ、19.8g（収率：定量的）を得た。
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.43（t, J=7.4Hz, 2H）, 7.28（dt, J=7.4Hz, 1.5Hz, 1H）, 7.13（dd, J=8.4Hz, 1.5Hz, 2H）, 6.47（s, 1H）, 2.38（s, 3H）
Mass（m/z）: 254, 252（M+）
対応するジクロロピリミジン誘導体およびフェノール誘導体を用い、参考例１と同様にして以下参考例２〜９まで実施し、化合物ｂ〜ｉを得た。
参考例２
6-クロロ-4-（3,4-ジメトキシフェノキシ）-2-メチルチオピリミジン
（化合物ｂ）
収率：定量的
1H NMR（δppm, CDCl3）: 6.88（d, J=9.4Hz, 1H）, 6.72-6.66（m, 3H）, 6.43（s, 1H）, 3.91（s, 3H）, 3.86（s, 3H）, 2.42（s, 3H）
Mass（m/z）: 314, 312（M+）
参考例３
6-クロロ-4-（2,6-ジメトキシフェノキシ）-2-メチルチオピリミジン
（化合物ｃ）
収率：92%
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.81（t, J=8.4Hz, 1H）, 6.64（dd, J=8.4Hz, 4.5Hz, 2H）, 6.50（s, 1H）, 3.78（s, 6H）, 2.33（s, 3H）
Mass（m/z）: 314, 312（M+）
参考例４
6-クロロ-4-（3,5-ジメトキシフェノキシ）-2-メチルチオピリミジン
（化合物ｄ）
収率：83%
1H NMR（δppm, CDCl3）: 6.44（s, 1H）, 6.39-6.38（m, 1H）, 6.31-6.30（m, 2H）, 3.79（s, 6H）, 2.45（s, 3H）
Mass（m/z）: 314, 312（M+）
参考例５
6-クロロ-2-メチルチオ-4-（4-ニトロフェノキシ）ピリミジン
（化合物ｅ）
収率：74%
1H NMR（δppm, CDCl3）: 8.31（dd, J=6.9Hz, 2.0Hz, 2H）, 7.33（dd, J=6.9Hz, 2.0Hz, 2H）, 6.67（s, 1H）, 2.37（s, 3H）
Mass（m/z）: 299, 297（M+）
参考例６
6-クロロ-4-（4-クロロフェノキシ）-2-メチルチオピリミジン
（化合物ｆ）
収率：98%
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.39（d, J=8.9Hz, 2H）, 7.09（d, J=8.9Hz, 2H）, 6.53（s, 1H）, 2.38（s, 3H）
Mass（m/z）: 288（35Cl37Cl体）, 286（35Cl2体）（M+）
参考例７
6-クロロ-2-メチルチオ-4-（4-フェニルフェノキシ）ピリミジン
（化合物ｇ）
収率：定量的
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.65-7.58（m, 4H）, 7.48-7.33（m, 3H）, 7.25-7.18（m, 2H）, 6.52（s, 1H）, 2.41（s, 3H）
Mass（m/z）: 328, 326（M+）
参考例８
6-クロロ-2-メチルチオ-4-フェノキシ-5-フェニルピリミジン
（化合物ｈ）
収率：定量的
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.50-7.31（m, 5H）, 7.24-7.05（m, 5H）, 2.28（s, 3H）Mass（m/z）: 330, 328（M+）
参考例９
6-クロロ-5-メチル-2-メチルチオ-4-フェノキシピリミジン
（化合物ｉ）
収率：定量的
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.40（t, J=7.4Hz, 2H）, 7.24（t, J=7.4Hz, 1H）, 7.13（dd, J=7.4Hz, 1.0Hz, 2H）, 2.33（s, 3H）, 2.45（s, 3H）
Mass（m/z）: 268, 266（M+）
参考例１０
N-（2-フロイル）-N’-（2-メチルチオ-4-フェノキシピリミジン-6-イル）ヒドラジン
（化合物ｊ）
参考例１で得られる化合物ａ、4.0g（15.8mmol）と2-フロヒドラジド、3.99g（31.7mmol）とをジオキサン、30ml、水、10ml中でDBU、2.37ml（15.84mmol）を加え5時間還流した。反応物を室温に戻し溶媒を減圧留去後クロロホルムと水を加え抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し〔クロロホルム-メタノール（99：1）〕、標記化合物ｊ、3.51g（収率：65%）を得た。
1H NMR（δppm, CDCl3）: 8.38（brs, 1H）, 7.51（t, J=1.0Hz, 1H）, 7.39-7.09（m, 7H）, 6.55（dd, J=3.5Hz, 2.0Hz, 1H）, 5.76（s, 1H）, 2.32（s, 3H）
Mass（m/z）: 342（M+）
参考例１１
N-〔4-（3,4-ジメトキシフェノキシ）-2-メチルチオピリミジン-6-イル〕-N’-（2-フロイル）ヒドラジン
（化合物ｋ）
参考例２で得られる化合物ｂ、8.0g（25.6mmol）と2-フロヒドラジド、3.88g（30.8mmol）をDMF、50mlに溶解し、DBU、4.61ml（30.8mmol）を加え100℃で5時間撹拌した。反応物を室温に戻し、クロロホルムと水を加え抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し〔クロロホルム-メタノール（98：2）〕、標記化合物ｋ、4.97g（収率：48%）を得た。
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 7.91（s, 1H）, 7.24-7.22（m, 1H）, 6.97-6.92（m, 1H）, 6.82-6.79（m, 1H）, 6.70-6.66（m, 1H）, 5.52（s, 1H）, 3.74（s, 3H）, 3.71（s, 3H）, 2.32（s, 3H）
Mass（m/z）: 402（M+）
参考例３〜９で得られる化合物ｃ〜ｉを用い、参考例１１と同様にして以下参考例１２〜１８まで実施し、化合物L〜ｒを得た。
参考例１２
N-〔4-（2,6-ジメトキシフェノキシ）-2-メチルチオピリミジン-6-イル〕-N’-（2-フロイル）ヒドラジン（化合物L）
収率：35%
1H NMR（δppm, CDCl3）: 8.27（brs, 1H）, 7.51（t, J=1.0Hz, 1H）, 7.26-6.95（m, 4H）, 6.62-6.54（m, 3H）, 5.88（s, 1H）, 3.76（s, 6H）, 2.25（s, 3H）
Mass（m/z）: 402（M+）
参考例１３
N-〔4-（3,5-ジメトキシフェノキシ）-2-メチルチオピリミジン-6-イル〕-N’-（2-フロイル）ヒドラジン
（化合物ｍ）
収率：21%
1H NMR（δppm, CDCl3）: 8.21（brs, 1H）, 7.52（dd, J=1.7Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.24（dd, J=3.6Hz, 0.7Hz, 1H）, 6.91（d（br）, J=2.0Hz, 1H）, 6.57（dd, J=3.6Hz, 2.0Hz, 1H）, 6.32-6.30（m, 3H）, 5.76（s, 1H）, 3.75（s, 6H）, 2.40（s, 3H）
Mass（m/z）: 402（M+）
参考例１４
N-〔2-メチルチオ-4-（4-ニトロフェノキシピリミジン-6-イル）〕-N’-（2-フロイル）ヒドラジン
（化合物ｎ）
収率：52%
1H NMR（δppm, CDCl3）: 8.25（dd, J=6.9Hz, 2.5Hz, 2H）, 8.20（brs, 1H）, 7.54（d, J=1.0Hz, 1H）, 7.30-7.20（m, 3H）, 7.04（brs, 1H）, 6.59（dd, J=4.0Hz, 2.0Hz, 1H）, 5.95（s, 1H）, 2.32（s, 3H）
Mass（m/z）: 387（M+）
参考例１５
N-〔4-（4-クロロフェノキシ）-2-メチルチオピリミジン-6-イル〕-N’-（2-フロイル）ヒドラジン
（化合物ｏ）
収率：33%
1H NMR（δppm, CDCl3）: 8.22（brs, 1H）, 7.54（dd, J=1.7Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.34-7.25（m, 3H）, 7.09-6.60（m, 3H）, 6.58（dd, J=3.6Hz, 1.7Hz, 1H）, 5.81（s, 1H）, 2.33（s, 3H）
Mass（m/z）: 378, 376（M+）
参考例１６
N-〔2-メチルチオ-4-（4-フェニルフェノキシ）ピリミジン-6-イル〕-N’-（2-フロイル）ヒドラジン
（化合物ｐ）
収率：53%
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58-7.16（m, 11H）, 6.54-6.52（m, 1H）, 5.81（s, 1H）, 2.35（s, 3H）
Mass（m/z）: 418（M+）
参考例１７
N-（2-メチルチオ-4-フェノキシ-5-フェニルピリミジン-6-イル）-N’-（2-フロイル）ヒドラジン
（化合物ｑ）
収率：24%
Mass（m/z）: 418（M+）
参考例１８
N-（5-メチル-2-メチルチオ-4-フェノキシピリミジン-6-イル）-N’-（2-フロイル）ヒドラジン
（化合物ｒ）
収率：35%
1H NMR（δppm, CDCl3）: 9.24（brs, 1H）, 7.51-7.09（m, 8H）, 6.52（dd, J=3.5Hz, 2.0Hz, 1H）, 2.18（s, 3H）, 2.15（s, 3H）
Mass（m/z）: 356（M+）
参考例１９
N-（4-クロロ-2-メチルチオピリミジン-6-イル）-N’-（2-フロイル）ヒドラジン
（化合物ｓ）
4,6-ジクロロ-2-メチルチオピリミジン、15g（76.9mmol）と2-フロヒドラジド、14.3g（113mmol）をTHF、100mlに溶解し、DBU、16.7ml（121.5mmol）を加え室温で5時間撹拌した。反応物にクロロホルムと水を加え抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し〔クロロホルム-メタノール（96：4）〕、標記化合物ｓ、16.0g（収率：73%）を得た。
1H NMR（δppm, CDCl3）: 8.22（brs, 1H）, 7.54（s, 1H）, 7.28-7.27（m, 1H）, 7.18（brs, 1H）, 6.60-6.58（m, 1H）, 6.36（s, 1H）, 2.50（s, 3H）
Mass（m/z）: 286, 284（M+）
参考例２０
N-（4-クロロ-2-メチルチオ-5-フェニルピリミジン-6-イル）-N’-（2-フロイル）ヒドラジン
（化合物ｔ）
4,6-ジクロロ-2-メチルチオ-5-フェニルピリミジン、25g（92.2mmol）と2-フロヒドラジド、12.8g（101.1mmol）をTHF、180mlに溶解し、DBU、15.2ml（110.6mmol）を加え室温で一夜撹拌した。反応物にクロロホルムと水を加え抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し〔クロロホルム-メタノール（99：1）〕、標記化合物ｔ、24.4g（収率：73%）を得た。
1H NMR（δppm, CDCl3）: 8.63（brs, 1H）, 7.56-7.37（m, 6H）, 7.17（d, J=3.0Hz, 1H）, 6.96（brs, 1H）, 6.54（dd, J=3.5Hz, 1.5Hz, 1H）, 2.48（s, 3H）
Mass（m/z）: 362, 360（M+）
ヒドラジド誘導体いくつかと参考例１で得られる化合物ａを用い、参考例１１と同様にして以下参考例２１〜２４まで実施し、化合物ｕ〜ｘを得た。
参考例２１
N-（2-メチルチオ-4-フェノキシピリミジン-6-イル）-N’-ベンゾイルヒドラジン
（化合物ｕ）
収率：32%
1H NMR（δppm, CDCl3）: 8.40（brs, 1H）, 7.82-7.78（m, 2H）, 7.59-7.08（m, 9H）, 5.73（s, 1H）, 2.33（s, 3H）
Mass（m/z）: 352（M+）
参考例２２
N-（2-メチルチオ-4-フェノキシピリミジン-6-イル）-N’-（3-アニソイル）ヒドラジン
（化合物ｖ）
収率：42%
1H NMR（δppm, CDCl3）: 8.60（brs, 1H）, 7.55（s, 1H）, 7.40-7.05（m, 8H）, 5.78（s, 1H）, 3.83（s, 3H）, 2.31（s, 3H）
Mass（m/z）: 381（M+）
参考例２３
N-（2-メチルチオ-4-フェノキシピリミジン-6-イル）-N’-ニコチノイルヒドラジン（化合物ｗ）
収率：50%
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 10.71（brs, 1H）, 9.45（s, 1H）, 9.02（d, J=1.5Hz, 1H）, 8.77（dd, J=4.7Hz, 2.0Hz, 1H）, 8.21（dd, J=7.9Hz, 2.0Hz, 1H）, 7.58-7.53（m, 1H）, 7.43（t, J=7.9Hz, 2H）, 7.25（t, J=7.4Hz, 1H）, 7.17（d, J=7.9Hz, 2H）, 5.69（s, 1H）, 2.29（s, 3H）
Mass（m/z）: 353（M+）
参考例２４
N-（2-メチルチオ-4-フェノキシピリミジン-6イル）-N’-（2-テノイル）ヒドラジン
（化合物ｘ）
収率：71%
1H NMR（δppm, CDCl3）: 10.54（brs, 1H）, 9.39（s, 1H）, 7.87-7.84（m, 2H）, 7.45-7.39（m, 2H）, 7.24-7.14（m, 4H）, 5.62（s, 1H）, 2.28（s, 3H）
Mass（m/z）: 358（M+）
参考例２５
N-（2-メチルチオ-4-ピペリジノピリミジン-6-イル）-N’-（2-フロイル）ヒドラジン
（化合物ｙ）
参考例１９で得られる化合物ｓ、6.4g（22.5mmol）にピペリジン、30ml、ジメチルアミノピリジン5mgを加え、一夜加熱環流した。反応物を室温に戻し、減圧濃縮した後クロロホルムと水を加え抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去しシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔クロロホルム-メタノール（99：1）〕により精製し標記化合物ｙ、4.8g（収率：64%）を得た。
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 10.24（brs, 1H）, 8.60（s, 1H）, 7.90（s, 1H）, 7.25（d, J=3.46Hz, 1H）, 6.66（dd, J=3.5Hz, 1.5Hz, 1H）, 5.42（s, 1H）, 3.48-3.37（m, 4H）, 2.36（s, 3H）, 1.59-1.47（m, 6H）
Mass（m/z）: 333（M+）
参考例１９で得られる化合物ｓと対応する試薬（モルホリン、1-メチルピペラジン）を用い、参考例２５と同様にして以下参考例２６〜２７まで実施し、化合物ｚおよび化合物ａａを得た。
参考例２６
N-（2-メチルチオ-4-モルホリノピリミジン-6-イル）-N’-（2-フロイル）ヒドラジン
（化合物ｚ）
収率：30%
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 10.27（brs, 1H）, 8.73（brs, 1H）, 7.90（s, 1H）, 7.25（d, J=3.0Hz, 1H）, 6.66（dd, J=3.0Hz, 1.5Hz, 1H）, 5.44（s, 1H）, 3.62-3.51（m, 4H）, 3.44-3.38（m, 4H）, 2.37（s, 3H）
Mass（m/z）: 335（M+）
参考例２７
N-〔4-（4-メチルピペラジニル）-2-メチルチオピリミジン-6-イル〕-N’-（2-フロイル）ヒドラジン
（化合物ａａ）
収率：84%
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 10.20（brs, 1H）, 8.67（brs, 1H）, 7.88（d, J=1.5Hz, 1H）, 7.22（d, J=3.5Hz, 1H）, 6.65（dd, J=3.5Hz, 1.5Hz, 1H）, 5.44（s, 1H）, 3.45-3.37（m, 4H）, 2.36（s, 3H）, 2.34-2.23（m, 4H）, 2.18（s, 3H）
Mass（m/z）: 348（M+）
参考例２８
N-〔2-メチルチオ-4-（4-フェニルピペラジニル）ピリミジン-6-イル〕-N’-（2-フロイル）ヒドラジン
（化合物ｂｂ）
参考例１９で得られる化合物ｓ、6.0g（21.1mmol）にDMSO12ml、1-フェニルピペラジン、8.06ml（52.75mmol）を加え、130℃で一夜撹拌した。反応液を室温に戻し、クロロホルムと水を加え抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、残渣にクロロホルム次いでヘキサンを加え、析出した固体を濾取した。固体をヘキサンで洗浄後減圧乾燥することで標記化合物ｂｂ、4.9g（収率：57%）を得た。
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 10.29（brs, 1H）, 8.73（brs, 1H）, 7.91（d, J=1.0Hz, 1H）, 7.32-7.19（m, 3H）, 6.95（d, J=7.9Hz, 2H）, 6.80（t, J=7.4Hz, 1H）, 6.68（dd, J=3.5Hz, 1.5Hz, 1H）, 5.50（s, 1H）, 3.63-3.41（m, 4H）, 3.26-3.11（m, 4H）, 2.39（s, 3H）
Mass（m/z）: 410（M+）
参考例２９
N-〔4-（4-ベンジルピペラジニル）-2-メチルチオピリミジン-6-イル〕-N’-（2-フロイル）ヒドラジン
（化合物ｃｃ）
参考例１９で得られる化合物ｓとベンジルピペラジンを用い、参考例２８と同様にして標記化合物ｃｃを得た。
収率：87%
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 10.28（brs, 1H）, 8.71（brs, 1H）, 7.90（dd, J=1.7Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.27-7.32（m, 5H）, 7.25（dd, J=3.3Hz, 0.7Hz, 1H）, 6.66（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 5.44（s, 1H）, 3.48（t, J=5.0Hz, 4H）, 3.36（s, 2H）, 2.38（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.35（s, 3H）
Mass（m/z）: 424（M+）
参考例３０
N-（2-メチルチオ-4-モルホリノ-5-フェニルピリミジン-6-イル）-N’-（2-フロイル）ヒドラジン
（化合物ｄｄ）
参考例２０で得られる化合物ｔを用い、参考例２５と同様にして標記化合物ｄｄを得た。
収率：94%
1H NMR（δppm, CDCl3）: 8.86（brs, 1H）, 7.50-7.31（m, 6H）, 7.12（d, J=3.5Hz, 1H）, 6.95（brs, 1H）, 6.51（t, J=3.5Hz, 1.5Hz, 1H）, 3.50（t, J=4.5Hz, 4H）, 3.21（t, J=4.9Hz, 4H）, 2.46（s, 3H）
Mass（m/z）: 411（M+）
参考例３１
N-（5-エトキシカルボニル-2-メチルチオピリミジン-6-イル）-N’-（2-フロイル）ヒドラジン
（化合物ｅｅ）
5-エトキシカルボニル-4-クロロ-2-メチルチオピリミジンと2-フリルヒドラジドを用い参考例１９と同様にして標記化合物ｅｅを得た。
収率：63%
1H NMR（δppm, CDCl3）: 10.09（brs, 1H）, 9.06（brs, 1H）, 8.01（s, 1H）, 7.53（t, J=1.0Hz, 1H）, 7.24（d, J=3.5Hz, 1H）, 6.56（dd, J=3.5Hz, 2.0Hz, 1H）, 4.38（q, J=6.9Hz, 2H）, 2.44（s, 3H）, 1.40（t, J=7.4Hz, 3H）
Mass（m/z）: 322（M+）
実施例１
5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-2-（2-フリル）-7-フェノキシ［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン
（化合物１）
五酸化二リン、4.80g（16.9mmol）をキシレン、80mlに懸濁させこれにヘキサメチルジシロキサン、7.18ml（33.8mmol）を加え、90℃で2時間撹拌した。次いで、参考例１０で得られる化合物ｊ、3.85g（11.2mmol）を加え、5時間加熱環流した。反応物を室温に戻し、酢酸エチルと水を加え抽出した。有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー〔クロロホルム-ヘキサン（9：1）〕により精製し主生成物、2.83gを得た。
得られた主生成物、2.8gをDMSO、25mlに溶解し、ベラトリルアミン、6.98ml（46.3mmol）を加え140℃で2時間撹拌した。反応物を室温に戻しクロロホルムと水を加え抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー〔ヘキサン-酢酸エチル（3：1）〕で精製し標記化合物１、3.02g（収率：62%）を白色固体として得た。
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58-7.57（m, 1H）, 7.48-7.39（m, 3H）, 7.28-7.14（m, 4H）, 6.87-6.82（m, 3H）, 6.59-6.42（m, 2H）, 6.16（s, 1H）, 4.63（d, J=5.4Hz, 2H）, 3.88（s, 3H）, 3.86（s, 3H）
Mass（m/z）: 443（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1616, 1589, 1513, 1207
融点：133.4-134.0℃
参考例１１〜１８で得られる化合物ｋ〜ｒを用い、実施例１と同様にして以下実施例２〜９まで実施し、化合物２〜９を得た。
実施例２
5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-7-（3,4-ジメトキシフェノキシ）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン
（化合物２）
収率：53%（アモルファス）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58-7.57（m, 1H）, 7.15（d, J=3.5Hz, 1H）, 6.91-6.74（m, 5H）, 6.57-6.51（m, 2H）, 6.14（s, 1H）, 4.66（d, J=5.5Hz, 2H）, 3.91（s, 3H）, 3.89（s, 3H）, 3.88（s, 3H）, 3.84（s, 3H）
Mass（m/z）: 503（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1639, 1596, 1267, 1202
実施例３
5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-7-（2,6-ジメトキシフェノキシ）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン
（化合物３）
収率：18%（黄色固体）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.56（d, J=1.0Hz, 1H）, 7.19（t, J=8.4Hz, 1H）, 7.13（d, J=3.5Hz, 1H）, 6.92（s, 1H）, 6.84-6.82（m, 2H）, 6.67（d, J=8.4Hz, 2H）, 6.54（dd, J=3.5Hz, 2.0Hz, 1H）, 6.45（t, J=5.9Hz, 1H）, 6.11（s, 1H）, 4.65（d, J=5.9Hz, 2H）, 3.88（s, 6H）, 3.79（s, 6H）
Mass（m/z）: 503（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1629, 1594, 1577, 1479, 1224
融点：60.5-60.9℃
実施例４
5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-7-（3,5-ジメトキシフェノキシ）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン
（化合物４）
収率：45%（白色固体）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=2.0Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.16（dd, J=3.3Hz, 0.7Hz, 1H）, 6.89-6.84（m, 3H）, 6.57-6.53（m, 2H）, 6.38-6.36（m, 3H）, 6.22（s, 1H）, 4.66（d, J=5.9Hz, 2H）, 3.88（d, J=3.5Hz, 6H）, 3.78（s, 6H）
Mass（m/z）: 503（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3244, 2920, 2820, 1637, 1601, 1417, 1213
融点：85.6-89.5℃
実施例５
5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-2-（2-フリル）-7-（4-ニトロフェノキシ）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン
（化合物５）
収率：14%（黄色固体）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.59-6.25（m, 12H）, 4.65（d, J=5.6Hz, 2H）, 3.88（s, 3H）, 3.86（s, 3H）
Mass（m/z）: 488（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1600, 1587, 1321, 1234
融点：51.5-52.0℃
実施例６
7-（4-クロロフェノキシ）-5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン
（化合物６）
収率：67%（淡黄色固体）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.59（dd, J=1.7Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.38（d, J=8.9Hz, 2H）, 7.17（dd, J=3.3Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.11（d, J=8.9Hz, 2H）, 6.87-6.82（m, 3H）, 6.59-6.55（m, 2H）, 6.24（s, 1H）, 4.59（d, J=5.9Hz, 2H）, 3.88（d, J=7.6Hz, 6H）
Mass（m/z）: 479, 477（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3419, 3120, 2925, 2820, 1637, 1417, 1213
融点：82.5-94.5℃
実施例７
5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-2-（2-フリル）-7-（4-フェニルフェノキシ）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン
（化合物７）
収率：42%（白色固体）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.65-7.57（m, 5H）, 7.49-7.33（m, 3H）, 7.27-7.23（m, 2H）, 7.17-7.15（m, 1H）, 6.88-6.78（m, 3H）, 6.57-6.54（m, 1H）, 6.24（s, 1H）, 4.64（d, J=5.9Hz, 2H）, 3.86（s, 3H）, 3.84（s, 3H）
Mass（m/z）: 519（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1635, 1592, 1415, 1226
融点：75.8-76.8℃
実施例８
5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-2-（2-フリル）-7-フェノキシ-8-フェニル［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン
（化合物８）
収率：65%（白色固体）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.92（dd, J=7.2Hz, 1.7Hz, 2H）, 7.57（d, J=1.0Hz, 1H）, 7.48-7.13（m, 9H）, 6.77-6.73（m, 2H）, 6.66（dd, J=8.2Hz, 2.0Hz, 1H）, 6.56-6.53（m, 2H）, 4.42（d, J=5.9Hz, 2H）, 3.87（s, 3H）, 3.81（s, 3H）
Mass（m/z）: 519（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1635, 1591, 1583
融点：83.5-90.5℃
実施例９
5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-2-（2-フリル）-8-メチル-7-フェノキシ［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン
（化合物９）
収率：53%（黄色固体）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.59（t, J=1.0Hz, 1H）, 7.37（t, J=7.4Hz, 2H）, 7.22-7.09（m, 4H）, 6.76-6.65（m, 3H）, 6.56（dd, J=3.5Hz, 2.0Hz, 1H）, 6.35（t, J=5.9Hz, 1H）, 4.40（d, J=5.9Hz, 2H）, 3.86（s, 3H）, 3.79（s, 3H）, 2.44（s, 3H）
Mass（m/z）: 457（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1517, 1511, 1490, 1465, 1361
融点：160.2-163.5℃
実施例１０
5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-2-（2-フリル）-7-フェニルチオ［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン
（化合物１０）
五酸化二リン、28.8g（101mmol）をキシレン、110mlに懸濁させこれにヘキサメチルジシロキサン、42.8ml（201mmol）を加え、90℃で2時間撹拌した。次いで、参考例１９で得られる化合物ｓ、19.2g（67.3mmol）を加え、5時間加熱環流した。反応物を室温に戻し、酢酸エチルと水を加え抽出した。有機相を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー〔クロロホルム-メタノール（99：1）〕により精製し主生成物10.7gを得た。
得られた主生成物、1.0gをTHF、5mlに溶解し、チオフェノール、462μl（4.5mmol）、DBU、841μl（5.63mmol）を加え、3時間加熱環流した。反応物を室温に戻し、クロロホルムと水を加え抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー〔酢酸エチル−ヘキサン（1：4）〕により精製し2-（2-フリル）-5-メチルチオ-7-フェニルチオ［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン、0.92g（収率：43%）を得た。
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.67-7.59（m, 3H）, 7.50-7.46（m, 3H）, 7.18（d, J=3.5Hz, 1H）, 6.70（s, 1H）, 6.55（dd, J=4.0Hz, 1.5Hz, 1H）, 2.64（s, 3H）
Mass（m/z）: 340（M+）
得られた2-（2-フリル）-5-メチルチオ-7-フェニルチオ［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン、1.43g（4.21mmol）をDMSO、10mlに溶解し、ベラトリルアミン、1.90ml（12.6mmol）を加え140℃で2時間撹拌した。反応物を室温に戻しクロロホルムと水を加え抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー〔クロロホルム-メタノール（99：1）〕で精製し標記化合物１０、1.08g（収率：93%）を黄色固体として得た。
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.67-6.30（m, 13H）, 4.70（d, J=6.0Hz, 2H）, 3.91（s, 3H）, 3.89（s, 3H）
Mass（m/z）: 459（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1621, 1610, 1575, 1508
融点：62.5-63.0℃
実施例１１
5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-2-（2-フリル）-8-フェニル-7-フェニルチオ［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン
（化合物１１）
参考例２０で得られる化合物ｔを用い、実施例１０と同様にして標記化合物１１を得た。
収率：23%（白色固体）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.68（dd, J=8.4Hz, 1.5Hz, 2H）, 7.59-7.31（m, 9H）, 7.14（dd, J=3.5Hz, 1.0Hz, 1H）, 6.76（d, J=7.9Hz, 1H）, 6.69（d, J=2.0Hz, 1H）, 6.60（dd, J=8.4Hz, 2.0Hz, 1H）, 6.51（dd, J=3.5Hz, 1.5Hz, 1H）, 6.35（t, J=5.9Hz, 1H）, 4.30（d, J=5.9Hz, 2H）, 3.87（s, 3H）, 3.85（s, 3H）
Mass（m/z）: 535（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1621, 1612, 1567, 1265
融点：210.5-211.5℃
実施例１２
5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-7-フェノキシ-2-フェニル［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン
（化合物１２）
参考例２１で得られる化合物ｕを用い、実施例１と同様にして標記化合物１２を得た。
収率：28%（白色固体）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 8.21-8.17（m, 2H）, 7.47-7.40（m, 4H）, 7.28-7.18（m, 3H）, 6.92-9.86（m, 3H）, 6.50-6.47（m, 1H）, 6.18（s, 1H）, 4.69（d, J=5.9Hz, 2H）, 3.89（s, 3H）, 3.88（s, 3H）
Mass（m/z）: 453（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1592, 1589, 1459, 1396, 1205
融点：45.5-46.0℃
参考例２２〜２４で得られる化合物ｖ、ｗ、ｘを用い、実施例１２と同様にし以下実施例１３〜１５まで実施し、化合物１３〜１５を得た。
実施例１３
2-（3-アニシル）-5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-7-フェノキシ［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン
（化合物１３）
収率：59%（白色固体）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.79（d, J=7.9Hz, 1H）, 7.73（t, J=3.0Hz, 1H）, 7.49-7.18（m, 6H）, 7.03-6.83（m, 4H）, 6.50（t, J=5.4Hz, 1H）, 4.69（d, J=5.4Hz, 2H）, 3.89（s, 3H）, 3.88（s, 6H）
Mass（m/z）: 483（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1637, 1592, 1589, 1575, 1394
融点：135.5-136.0℃
実施例１４
5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-7-フェノキシ-2-（3-ピリジル）［1,2,4］トリアゾロ［1.5-c］ピリミジン
（化合物１４）
収率：31%（黄色固体）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 9.41（d, J=2.0Hz, 1H）, 8.68（dd, J=4.5Hz, 2.0Hz, 1H）, 8.45（dt, J=7.9Hz, 2.0Hz, 1H）, 7.47-7.37（m, 3H）, 7.29-7.18（m, 3H）, 6.92-6.82（m, 4H）, 6.55（t, J=5.4Hz, 1H）, 6.21（s, 1H）, 4.65（d, J=5.4Hz, 2H）, 3.88（s, 3H）, 3.86（s, 3H）
Mass（m/z）: 454（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1639, 1618, 1600, 1519, 1490, 1232
融点：159.5-160.0℃
実施例１５
5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-7-フェノキシ-2-（2-チエニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン
（化合物１５）
収率：47%（黄色固体）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.81（dd, J=3.5Hz, 0.99Hz, 1H）, 7.45-7.38（m, 3H）, 7.26-7.11（m, 4H）, 6.90-9.83（m, 3H）, 6.50（t, J=5.9Hz, 1H）, 6.15（s, 1H）, 4.65（d, J=5.9Hz, 2H）, 3.88（s, 3H）, 3.86（s, 3H）
Mass（m/z）: 459（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1631, 1604, 1585, 1390, 1213
融点：110.5-111.0℃
参考例２５〜３０で得られる化合物ｙ〜ｄｄをそれぞれ用い、実施例１と同様にして以下実施例１６〜２１まで実施し、化合物１６〜２１を得た。
実施例１６
5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-2-（2-フリル）-7-ピペリジノ［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン
（化合物１６）
収率：58%（アモルファス）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.55（t, J=1.0Hz, 1H）, 7.2（d, J=3.5Hz, 1H）, 6.95-6.79（m, 3H）, 6.54-6.52（m, 1H）, 6.30（t, J=5.4Hz, 1H）, 5.97（s, 1H）, 4.67（d, J=5.4Hz, 2H）, 3.88（s, 3H）, 3.87（s, 3H）, 3.63-3.57（m, 4H）, 1.77-1.63（m, 6H）
Mass（m/z）: 434（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1637, 1594, 1456, 1265
実施例１７
5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-2-（2-フリル）-7-モルホリノ［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン
（化合物１７）
収率：30%（橙色固体）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.56（d, J=1.0Hz, 1H）, 7.14（d, J=3.5Hz, 1H）, 6.95-6.91（m, 1H）, 6.84（d, J=7.9Hz, 2H）, 6.55（dd, J=3.5Hz, 2.0Hz, 1H）, 6.32（t, J=5.5Hz, 1H）, 5.98（s, 1H）, 4.68（d, J=5.5Hz, 2H）, 3.89（s, 3H）, 3.88（s, 3H）, 3.82（t, J=5.4Hz, 4H）, 3.58（t, J=5.4Hz, 4H）
Mass（m/z）: 436（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1635, 1614, 1577, 1511, 1423
融点：61.5-62.5℃
実施例１８
5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-2-（2-フリル）-7-（4-メチルピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン
（化合物１８）
収率：24%（白色固体）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.55（d, J=1.0Hz, 1H）, 7.13（d, J=3.5Hz, 1H）, 6.99-6.82（m, 3H）, 6.54（dd, J=3.0Hz, 1.5Hz, 1H）, 6.35-6.32（m, 1H）, 5.99（s, 1H）, 4.67（d, J=5.4Hz, 2H）, 3.88（s, 3H）, 3.87（s, 3H）, 3.62（t, J=4.5Hz, 4H）, 2.51（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.36（s, 3H）
Mass（m/z）: 449（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1672, 1610, 1459, 1288
融点：161.5-162.7℃
実施例１９
5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-2-（2-フリル）-7-（4-フェニルピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン
（化合物１９）
収率：20%（白色固体）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.56（t, J=1.0Hz, 1H）, 7.33-7.24（m, 2H）, 7.13（d, J=3.5Hz, 1H）, 7.00-6.83（m, 7H）, 6.54（dd, J=3.5Hz, 1.5Hz, 1H）, 6.04（s, 1H）, 4.70（d, J=5.9Hz, 2H）, 3.89（s, 3H）, 3.88（s, 3H）, 3.78-3.73（m, 4H）, 3.34-3.28（m, 4H）
Mass（m/z）: 511（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1596, 1496, 1423, 1228
融点：80.5-81.0℃
実施例２０
7-（4-ベンジルピペラジニル）-5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン
（化合物２０）
収率：62%（白色固体）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.56（dd, J=1.7Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.27-7.36（m, 5H）, 7.13（dd, J=3.3Hz, 0.66Hz, 1H）, 6.82-6.95（m, 3H）, 6.54（dd, J=3.3H, 1.65Hz, 1H）, 6.34（t, J=5.6Hz, 1H）, 5.97（s, 1H）, 4.66（d, J=5.6Hz, 2H）, 3.88（s, 3H）, 3.87（s, 3H）, 3.60（t, J=5.0Hz, 4H）, 3.57（s, 2H）, 2.55（t, J=5.0Hz, 4H）
Mass（m/z）: 525（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1637, 1618, 1593, 1516, 1464, 1458, 1442, 1425, 1265, 1223
融点：62-68℃
実施例２１
5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-2-（2-フリル）-7-モルホリノ-8-フェニル［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン
（化合物２１）
収率：49%（淡黄色固体）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.73（d, J=8.4Hz, 2H）, 7.54（s, 1H）, 7.43（t, J=7.4Hz, 2H）, 7.28（t, J=7.4Hz,1H）, 7.13（d, J=3.5Hz, 1H）, 7.00-6.84（m, 3H）, 6.51（dd, J=3.5Hz, 1.98Hz, 1H）, 6.41（t, J=5.9Hz, 1H）, 4.72（d, J=5.9Hz, 2H）, 3.90（s, 6H）, 3.62（t, J=4.0Hz, 4H）, 3.26（t, J=4.9Hz, 4H）
Mass（m/z）: 512（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1646, 1591, 1515, 1236
融点：170.5-171.2℃
実施例２２
8-エトキシカルボニル-5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン
（化合物２２）
参考例３１で得られる化合物ｅｅを用い、実施例１と同様にして標記化合物２２を得た。
収率：34%（白色固体）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 8.74（s, 1H）, 7.59（d, J=1.5Hz, 1H）, 7.36（d, J=3.5Hz, 1H）, 6.99-6.83（m, 4H）, 6.58（dd, J=3.5Hz, 1.5Hz, 1H）, 4.83（d, J=5.9Hz, 2H）, 4.48（q, J=7.4Hz, 2H）, 3.88（s, 6H）, 1.45（t, J=7.4Hz, 3H）
Mass（m/z）: 423（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1714, 1604, 1581, 1519, 1259
融点：145.5-151.5℃
実施例２３
5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-2-（2-フリル）-8-ヒドロキシメチル［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン
（化合物２３）
実施例２２で得られる化合物２２、5.0g（11.8mmol）をジクロロメタン70mlに溶解し、撹拌しながら水素化ジイソブチルアルミニウムのトルエン溶液（1M）30mlを-78℃で滴下した。1時間後反応物を0℃までゆっくり昇温しさらに2時間撹拌した。ついで飽和硫酸ナトリウム水溶液を加え反応を停止した後、反応物中の固形物を濾取により取り除き濾液を減圧下濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え得られた固体を濾取し酢酸エチルで洗浄し標記化合物２３、2.5g（収率：62%）を白色固体として得た。
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.67（t, J=6.4Hz, 1H）, 7.94（d, J=1.0Hz, 1H）, 7.87（s, 1H）, 7.22（d, J=3.5Hz, 1H）, 7.07（d, J=1.5Hz, 1H）, 6.93-6.83（m, 2H）, 6.72（dd, J= 3.5Hz, 2.0Hz, 1H）, 5.16（t, J=5.4Hz, 1H）, 4.65-4.62（m, 4H）, 3.73（s, 3H）, 3.70（s, 3H）
Mass（m/z）: 381（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1629, 1587, 1523, 1267
融点：190.5-191.0℃
実施例２４
5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-8-ホルミル-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン
（化合物２４）
実施例２３で得られる化合物２３、500mg（1.31mmol）をジクロロメタン20mlに懸濁させ、これに二酸化マンガン、1.14g（13.1mmol）を加えた。室温で2時間撹拌した後、固形物をセライトを通して濾取し濾液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し標記化合物２４、420mg（収率：85%）を白色固体として得た。
1H NMR（δppm, CDCl3）: 10.31（s, 1H）, 8.60（s, 1H）, 7.62（d, J=1.0H, 1H）, 7.34（d, J=3.5Hz, 1H）, 7.00-6.85（m, 4H）, 6.60（dd, J=3.5Hz, 2.0Hz, 1H）, 4.87（d, J=5.4Hz, 2H）, 3.89（s, 6H）
Mass（m/z）: 379（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1626, 1585, 1321, 1240
融点：184.5-185.0℃
実施例２５
5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-2-（2-フリル）-8-（4-メチルピペラジニルメチル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン
（化合物２５）
実施例２４で得られる化合物２４、200mg（0.53mmol）を1,2-ジクロロエタン20mlに溶解し、N-メチルピペラジン、62μl（0.55mmol）を加え室温で5分間撹拌した。次いで、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、168mg（0.79mmol）を0℃で加え室温で一夜撹拌した。反応物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を留去後、エタノールより再結晶することで標記化合物２５、173mg（収率：71%）を白色固体として得た。
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.93（s, 1H）, 7.60（t, J=1.0Hz, 1H）, 7.21（d, J=3.5Hz, 1H）, 6.99-6.83（m, 3H）, 6.56（dd, J=3.5Hz, 2.0Hz, 1H）, 6.40（t, J=5.4Hz, 1H）, 4.75（d, J=5.9Hz, 4H）, 3.88（s, 6H）, 2.78-2.31（m, 8H）, 2.89（s, 3H）
Mass（m/z）: 463（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1618, 1589, 1511, 1432, 1278
融点：147.5-148.0℃
実施例２６
5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-2-（2-フリル）-8-（4-フェニルピペラジニルメチル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン
（化合物２６）
実施例２４で得られる化合物２４およびN-フェニルピペラジンを用い、実施例２５と同様にして実施例２６を実施し、化合物２６を得た。
収率：53%（白色固体）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.96（s, 1H）, 7.60-7.54（m, 1H）, 7.28-7.22（m, 3H）, 6.98-6.81（m, 6H）, 6.56（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 6.50（t, J=5.6Hz, 1H）, 4.78（d, J=5.6Hz, 2H）, 3.90（s, 2H）, 3.87（s, 6H）, 3.22（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.76（t, J=5.6Hz, 4H）
Mass（m/z）: 525（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3128, 2816, 1579, 1260, 1235
融点：192.0-194.0℃
実施例２７
5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-8-（4-フルオロアニリノメチル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン
（化合物２７）
実施例２４で得られる化合物２４、800mg（2.11mmol）を1,2-ジクロロエタン60mlに溶解し、4-フルオロアニリン、0.21ml（2.22mmol）を加え室温で5分間撹拌した。次いで、酢酸0.13ml（2.22mmol）および水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム671mg（3.17mmol）を0℃で加え室温で3.5時間撹拌した。反応物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムにて抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製し、エタノールより再結晶することで標記化合物２７、800mg（収率：80%）を白色固体として得た。
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.90（s, 1H）, 7.62（dd, J=1.7Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.46（dd, J=3.3Hz, 0.7Hz, 1H）, 6.92-6.83（m, 5H）, 6.68-6.58（m, 3H）, 6.40（t, J=5.6Hz, 1H）, 4.73（d, J=5.6Hz, 2H）, 4.55（d, J=5.3Hz, 2H）, 3.88（t, J=3.3Hz, 6H）
Mass（m/z）: 474（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3373, 3230, 1618, 1583, 1512
融点：154.0-154.2℃
実施例２８
5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-2-（2-フリル）-8-モルホリノメチル［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン
（化合物２８）
実施例２４で得られる化合物２４およびモルホリンを用い、実施例２７と同様にして実施例２８を実施し、化合物２８を得た。
収率：89%（白色固体）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.94（s, 1H）, 7.61（s, 1H）, 7.22（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.99-6.95（m, 2H）, 6.86（d, J=7.9Hz, 1H）, 6.57（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 6.43（t, J=5.6Hz, 1H）, 4.76（d, J=5.9Hz, 2H）, 3.89（s, 6H）, 3.82（s, 2H）, 3.74（t, J=4.6Hz, 4H）, 2.60（t, J=4.6Hz, 4H）
Mass（m/z）: 423（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3327, 2821, 1628, 1587
融点：148.0-149.0℃
実施例２９
7-クロロ-5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン
（化合物２９）
アルゴン雰囲気下、五酸化二リン、50.0g（350mmol）をキシレン、70mlに懸濁させ、これにヘキサメチルジシロキサン、75ml（350mmol）を加え90℃で約1時間半加熱した。内容物がほぼ溶解した後、参考例１９で得られる化合物ｓ、20.0g（70mmol）を加え、さらに160℃で2時間加熱した。反応終了後、反応溶液にクロロホルム、水を加え、冷却下でアンモニア水を加えて水層をアルカリ性にしてからクロロホルムで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー〔ヘキサン-酢酸エチル（1：1）〕で精製し、主生成物、12.1gを得た。
得られた主生成物、12.1gをTHF、120mlに溶解し、氷冷下DBU、10.5ml（70mmol）を加え、室温で約1時間撹拌した。この間に反応溶液からは固体が析出した。さらにベラトリルアミン、21.0ml（140mmol）を加え、50℃で約3時間撹拌した。反応終了後、反応溶液をクロロホルムで希釈してから水洗し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残渣を、酢酸エチルで洗浄し、標記化合物２９、14.0g（収率：80%）を白色固体として得た。
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.60（dd, J=1.7Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.20（dd, J=3.3Hz, 0.7Hz, 1H）, 6.94-6.98（m, 3H）, 6.85（d, J=7.9Hz, 1H）, 6.61（brs, 1H）, 6.58（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 4.74（d, J=5.6Hz, 2H）, 3.90（s, 3H）, 3.89（s, 3H）Mass（m/z）: 387, 385（M+）
IR（KBr, cm-1）: 2359, 1630, 1616, 1585, 1515
融点：193℃
実施例３０
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-フェノキシ［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物３０）
実施例１で得られる化合物１、500mg（1.12mmol）をトリフルオロ酢酸、5mlに溶解し、アニソール、400μl（45mmol）、トリフルオロメタンスルホン酸、490μl（4.5mmol）を加え0℃〜室温で4時間撹拌した。反応物にクロロホルムと水を加え抽出し有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）で精製後エタノールより再結晶し標記化合物３０、218mg（収率：66%）を白色固体として得た。
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.17（brs, 2H）, 7.92（d, J=0.7Hz, 1H）, 7.45（t, J=7.6Hz, 2H）, 7.26-7.15（m, 4H）, 6.72-6.70（m, 1H）, 6.23（s, 1H）
Mass（m/z）: 293（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1662, 1619, 1568, 1405, 1245
融点：167.5-171.5℃
元素分析；C15H11N5O2として
実測値（%）：C 61.41, H 3.81, N 23.99
計算値（%）：C 61.43, H 3.78, N 23.88
実施例２〜７で得られる化合物２〜７を用い、実施例３０と同様にして以下順に実施例３１〜３６を実施し、化合物３１〜３６を得た。
実施例３１
5-アミノ-7-（3,4-ジメトキシフェノキシ）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物３１）
収率：81%（黄色固体）
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.14（brs, 2H）, 7.91（d, J=1.0Hz, 1H）, 7.13（d, J=3.7Hz, 1H）, 6.98（d, J=8.4Hz, 1H）, 6.86（d, J=2.5Hz, 1H）, 6.73-6.68（m, 1H）, 6.04（s, 1H）, 3.77（s, 3H）, 3.74（s, 3H）
Mass（m/z）: 353（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1673, 1656, 1614, 1511, 1402
融点：197.2-198.5℃
元素分析；C17H15N5O4 0.2H2Oとして
実測値（%）：C 57.23, H 4.31, N 19.44
計算値（%）：C 57.20, H 4.35, N 19.62
実施例３２
5-アミノ-7-（2,6-ジメトキシフェノキシ）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物３２）
収率：73%（白色固体）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.59（d, J=1.0Hz, 1H）, 7.25-7.16（m, 3H）, 6.66（d, J=8.4Hz, 2H）, 6.56（dd, J=3.5Hz, 2.0Hz, 1H）, 6.19（s, 1H）, 5.86（brs, 2H）, 3.79（s, 6H）
Mass（m/z）: 353（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1604, 1481, 1405, 1222
融点：268.5-269.5℃
元素分析；C17H15N5O4として
実測値（%）：C 57.50, H 4.23, N 19.20
計算値（%）：C 57.79, H 4.28, N 19.82
実施例３３
5-アミノ-7-（3,5-ジメトキシフェノキシ）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物３３）
収率：92%（淡褐色固体）
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.19（brs, 2H）, 7.91（dd, J=2.0Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.15（dd, J=3.6Hz, 0.7Hz, 1H）, 6.70（dd, J=3.6Hz, 2.0Hz, 1H）, 6.37（s, 3H）, 6.24（s, 1H）, 3.73（s, 6H）
Mass（m/z）: 353（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3070, 1684, 1608, 1560, 1406
融点：178.0-179.0℃
元素分析；C17H15N5O4として
実測値（%）：C 57.99, H 4.40, N 19.56
計算値（%）：C 57.79, H 4.28, N 19.82
実施例３４
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-ニトロフェノキシ）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物３４）
収率：46%（白色固体）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 8.30（dd, J=6.8Hz, 2.0Hz, 2H）, 7.64（t, J=1.0Hz, 1H）, 7.29-7.20（m, 3H）, 6.60（dd, J=3.5Hz, 1.5Hz, 1H）, 6.55（s, 1H）, 5.92（brs, 2H）
Mass（m/z）: 338（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1670, 1616, 1604, 1587, 1490, 1348
融点：274.3-274.7℃
元素分析；C15H16N6O4 0.2H2Oとして
実測値（%）：C 52.82, H 2.98, N 24.40
計算値（%）：C 52.70, H 3.07, N 24.58
実施例３５
5-アミノ-7-（4-クロロフェノキシ）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物３５）
収率：64%（白色固体）
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.16（brs, 2H）, 7.92-7.91（m, 1H）, 7.48（dd, J=6.6Hz, 2.0Hz, 2H）, 7.23（dd, J=6.6Hz, 2.0Hz, 2H）, 7.16-7.15（m, 1H）, 6.71（dd, J=3.6Hz, 2.0Hz, 1H）, 6.32（s, 1H）
Mass（m/z）: 329, 327（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3320, 3260, 3136, 1662, 1605, 1228
融点：250.0-251.0℃
元素分析；C15H10ClN5O2として
実測値（%）：C 55.03, H 3.07, N 21.13
計算値（%）：C 54.97, H 3.08, N 21.37
実施例３６
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-フェニルフェノキシ）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物３６）
収率：61%（白色固体）
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.19（brs, 2H）, 7.91（d, J=1.0Hz, 1H）, 7.74-7.66（m, 5H）, 7.48（t, J=6.9Hz, 2H）, 7.37（t, J=7.4Hz, 1H）, 7.27（dd, J=6.9Hz, 2.0Hz, 2H）, 7.16（d, J=3.5Hz, 1H）, 6.70（dd, J=3.5Hz, 1.5Hz, 1H）, 6.32（s, 1H）
Mass（m/z）: 369（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1668, 1606, 1560, 1486, 1226
融点：264.8-267.2℃
元素分析；C21H15N5O2として
実測値（%）：C 68.04, H 4.02, N 18.86
計算値（%）：C 68.28, H 4.09, N 18.96
実施例３７
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-フェニルチオ［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物３７）
実施例１０で得られる化合物１０を用い、実施例３０と同様にして標記化合物３７を得た。
収率：61%（白色固体）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.66-7.46（m, 6H）, 7.15-7.14（m, 1H）, 6.57-6.54（m, 1H）, 6.33（s, 1H）, 6.14（brs, 2H）
Mass（m/z）: 309（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1668, 1652, 1596, 1548
融点：241.5-242.5℃
元素分析；C15H11N5OS 0.1H2Oとして
実測値（%）：C 58.10, H 3.53, N 22.58
計算値（%）：C 58.09, H 3.31, N 22.58
実施例１６〜２０で得られる化合物１６〜２０を用い、実施例３０と同様にして以下順に実施例３８〜４２を実施し、化合物３８〜４２を得た。
実施例３８
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-ピペリジノ［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物３８）
収率：49%（茶色固体）
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 7.85（d, J=1.0Hz, 1H）, 7.53（brs, 2H）, 7.05（d, J=3.5Hz, 1H）, 6.66（dd, J=3.5Hz, 2.0Hz, 1H）, 5.98（s, 1H）, 3.55-3.50（m, 4H）, 1.65-1.48（m, 6H）
Mass（m/z）: 284（M+）
IR（KBr, cm1）: 1577, 1469, 1457, 1378
融点：224.5-225.5℃
実施例３９
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-モルホリノ［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物３９）
収率：44%（茶色固体）
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 7.88（t, J=1.0Hz, 1H）, 7.66（brs, 2H）, 7.07（dd, J=3.6Hz, 1.0Hz, 1H）, 6.67（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 6.04（s, 1H）, 3.69（t, J=4.3Hz, 4H）, 3.47（t, J=4.3Hz, 4H）
Mass（m/z）: 286（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1662, 1619, 1596, 1438
融点：99.5-100.0℃
実施例４０
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-メチルピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物４０）
収率：53%（白色固体）
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 7.58（d, J=1.0Hz, 1H）, 7.15（d, J=3.0Hz, 1H）, 6.55（dd, J=3.5Hz, 2.0Hz, 1H）, 6.03（s, 1H）, 5.61（brs, 2H）, 3.57（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.50（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.35（s, 3H）
Mass（m/z）: 299（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1664, 1600, 1442, 1226
融点：239.5-240.0℃
元素分析；C14H17N7Oとして
実測値（%）：C 56.17, H 5.71, N 32.43
計算値（%）：C 56.18, H 5.72, N 32.75
実施例４１
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-フェニルピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物４１）
収率：62%（淡黄色固体）
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 7.87（t, J=1.0Hz, 1H）, 7.65（brs, 2H）, 7.24（t, J=6.9Hz, 2H）, 7.07（d, J=4.0Hz, 1H）, 6.99（d, J=7.9Hz, 2H）, 6.81（t, J=6.9Hz, 1H）, 6.67（dd, J=3.5Hz, 1.5Hz, 1H）, 6.09（s, 1H）, 3.68（t, J=4.5Hz, 4H）, 3.23（t, J=4.5Hz, 4H）
Mass（m/z）: 361（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1670, 1652, 1610, 1606, 1444, 1232
融点：261.5-262.0℃
元素分析；C19H19N7Oとして
実測値（%）：C 63.24, H 5.37, N 26.83
計算値（%）：C 63.14, H 5.30, N 27.13
実施例４２
5-アミノ-7-（4-ベンジルピペラジニル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物４２）
収率：40%（白色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=1.7Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.26-7.35（m, 5H）, 7.15（dd,J=3.3Hz, 0.7Hz, 1H）, 6.55（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 6.01（s, 1H）, 5.62（brs, 2H）, 3.56（s, 2H）, 3.55（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.53（t, J=5.0Hz, 4H）Mass（m/z）: 375（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1653, 1608, 1558, 1442
融点：210-220℃（分解）
元素分析；C20H21N7O 0.6H2Oとして
実測値（%）：C 62.10, H 5.60, N 25.33
計算値（%）：C 62.19, H 5.79, N 25.38
実施例４３
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-ピペラジニル［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン塩酸塩（化合物４３）
実施例４２で得られる化合物４２、6.0g（15.98mmol）をクロロホルム50mlに溶解し、クロロ炭酸ビニル5.1g（48.0mmol）を加え0℃〜室温で1時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、残査にメタノール、10ml、飽和塩化水素−メタノール溶液、50mlを加え、80℃で2時間還流させた。溶媒を減圧留去後、エタノールより再結晶し標記化合物４３、3.58g（収率：58%）を白色固体として得た。
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 9.74（brs, 1H）, 8.04（dd, J=1.7Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.46（dd, J=3.3Hz, 0.7Hz, 1H）, 6.79（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 6.21（s, 1H）, 6.21（brs, 2H）, 3.56（s, 2H）, 3.89（t, J=5.0Hz, 4H）, 3.17（t, J=5.0Hz, 4H）
Mass（m/z）: 285（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3122, 3093, 2954, 1684, 1646, 1637, 1458
融点：260-280℃（分解）
元素分析；C13H15N7O2 1.5HCl 2.5H2Oとして
実測値（%）：C 40.87, H 5.53, N 25.31
計算値（%）：C 40.55, H 5.62, N 25.46
実施例４４
7-（4-アセチルピペラジニル）-5-アミノ-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物４４）
実施例４３で得られる化合物４３、400mg（1.04mmol）をピリジン、10mlに溶解し、塩化アセチル、0.13ml（1.86mmol）を加え0℃〜室温で1時間半撹拌した。反応物にクロロホルムと水を加え抽出し有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー〔クロロホルム-メタノール（98：2）〕で精製後エタノール−イソプロピルエーテルより再結晶し標記化合物４４、271mg（収率：80%）を白色粉末として得た。
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.59（dd, J=1.65Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.17（dd, J=3.3Hz, 0.7Hz, 1H）, 6.56（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 6.03（s, 1H）, 5.70（brs, 2H）, 3.74（t, J=5.0Hz, 4H）, 3.57（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.16（s, 3H）
Mass（m/z）: 327（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1648, 1608, 1558, 1436, 1243, 1207
融点：231℃
元素分析；C15H17N7O2 0.6H2Oとして
実測値（%）：C 54.82, H 5.33, N 29.59
計算値（%）：C 55.04.H 5.23, N 29.95
実施例４５
5-アミノ-7-（4-ベンゾイルピペラジニル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物４５）
実施例４３で得られる化合物４３および塩化ベンゾイルを用い、実施例４４と同様にして標記化合物４５を得た。
収率：80%（うす茶色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.59（dd, J=1.7Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.41-7.50（m, 5H）, 7.17（dd, J=3.3Hz, 0.7Hz, 1H）, 6.56（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 6.03（s, 1H）, 5.74（brs, 2H）, 3.42-4.00（m, 8H）
Mass（m/z）: 389（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3372, 1660, 1608, 1560, 1516, 1417, 1226, 1203
融点：236-240℃
元素分析；C20H19N7O2として
実測値（%）：C 61.35, H 5.24, N 24.20
計算値（%）：C 61.69, H 4.92, N 25.18
実施例４６
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-〔4-（2-フェニルエチル）ピペラジニル〕［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物４６）
実施例４３で得られる化合物４３、400mg（1.04mmol）をDMF、10mlに溶解し、2-フェニルエチルブロミド、0.51ml（3.6mmol）、トリエチルアミン、1mlを加え60℃で2時間撹拌した。反応物にクロロホルムと水を加え抽出し有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー〔クロロホルム-メタノール（97：3）〕で精製後、酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し標記化合物４６、369mg（収率：95%）をうす灰色粉末として得た。
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.59（dd, J=1.7Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.21-7.33（m,5H）, 7.16（dd, J=3.3Hz, 0.7Hz, 1H）, 6.56（dd,J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 6.04（s, 1H）, 5.63（brs, 2H）, 3.59（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.82-2.88（m, 2H）, 2.60-2.69（m, 6H）
Mass（m/z）: 389（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3106, 1670, 1654, 1606, 1560, 1444, 1417, 1226
融点：225-226℃
元素分析；C21H23N7Oとして
実測値（%）：C 64.76, H 5.95, N 25.18
計算値（%）：C 64.47, H 5.94, N 25.13
実施例１２〜１５で得られる化合物１２〜１５を用い実施例３０と同様にして以下実施例４７〜５０を実施し、化合物４７〜５０を得た。
実施例４７
5-アミノ-7-フェノキシ-2-フェニル［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物４７）
収率：54%（白色固体）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 8.25-8.21（m, 2H）, 7.49-7.40（m, 4H）, 7.30-7.24（m, 1H）, 7.18（dd, J=8.9Hz, 1.5Hz, 2H）, 6.25（s, 1H）, 5.97（brs, 2H）
Mass（m/z）: 303（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1673, 1608, 1589, 1394, 1213
融点：249.5-250.0℃
元素分析；C17H13N5O 0.1H2Oとして
実測値（%）：C 66.90, H 4.30, N 22.61
計算値（%）：C 66.92, H 4.36, N 22.95
実施例４８
5-アミノ-2-（3-アニシル）-7-フェノキシ［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物４８）
収率：55%（白色固体）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.83（d, J=7.9Hz, 1H）, 7.77（t, J=1.5Hz, 1H）, 7.47-7.25（m, 3H）, 7.18（dd, J=8.9Hz, 1.5Hz, 2H）, 7.05-7.00（m, 1H）, 6.24（s, 1H）, 6.10（brs, 2H）, 3.90（s, 3H）
Mass（m/z）: 334（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1666, 1606, 1592, 1473, 1216
融点：178.0-178.5℃
元素分析；C18H16N5O2として
実測値（%）：C 64.75, H 4.49, N 20.92
計算値（%）：C 64.66, H 4.82, N 20.95
実施例４９
5-アミノ-7-フェノキシ-2-（3-ピリジル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物４９）
収率：30%（白色固体）
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 9.33（t, J=1.0Hz, 1H）, 8.72（dd, J=4.9Hz, 1.5Hz, 1H）, 8.46（dd, J=7.9Hz, 1.5Hz, 1H）, 8.20（brs, 2H）, 7.59（dd, J=7.9Hz, 4.9Hz, 1H）, 7.45（t, J=7.9Hz, 2H）, 7.24（t, J=7.2Hz, 1H）, 7.20（d, J=7.9Hz, 2H）, 6.30（s, 1H）
Mass（m/z）: 304（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1679, 1618, 1571, 1390, 1216
融点：287.5-288.0℃
元素分析；C16H12N6Oとして
実測値（%）：C 63.11, H 3.89, N 27.49
計算値（%）：C 63.15, H 3.97, N 27.62
実施例５０
5-アミノ-7-フェノキシ-2-（2-チエニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物５０）
収率：55%（白色固体）
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.11（brs, 2H）, 7.80-7.73（m, 2H）, 7.47-7.41（m, 2H）, 7.26-7.17（m, 4H）, 6.22（s, 1H）
Mass（m/z）: 309（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1668, 1606, 1569, 1417, 1390, 1214
融点：138.5-139.0℃
元素分析；C15H11N5OS 0.1H2Oとして
実測値（%）：C 57.99, H 3.54, N 22.38
計算値（%）：C 57.90, H 3.63, N 22.51
実施例８、１１、２１、９、２２、２５〜２８で得られる化合物を用い、実施例３０と同様にして以下順に実施例５１〜５９を実施し、化合物５１〜５９を得た。
実施例５１
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-フェノキシ-8-フェニル［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物５１）
収率：53%（白色固体）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 8.14（brs, 2H）, 7.91（d, J=1.0Hz, 1H）, 7.78-7.74（m, 2H）, 7.47-7.13（m, 9H）, 6.69（dd, J=3.5Hz, 1.5Hz, 1H）
Mass（m/z）: 369（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1656, 1650, 1587, 1490, 1216
融点：241.5-242.5℃
元素分析；C21H15N5O2として
実測値（%）：C 68.28, H 4.06, N 18.75
計算値（%）：C 68.28, H 4.09, N 18.96
実施例５２
5-アミノ-2-（2-フリル）-8-フェニル-7-フェニルチオ［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物５２）
収率：87%（白色固体）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.90（brs, 2H）, 7.89（s, 1H）, 7.55-7.32（m, 10H）, 7.11（d, J=3.5Hz, 1H）, 6.67（dd, J=3.5Hz, 2.0Hz, 1H）
Mass（m/z）: 385（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1664, 1648, 1583, 1531
融点：176.4-178.3℃
元素分析；C21H15N5OS 0.3H2Oとして
実測値（%）：C 64.67, H 3.92, N 17.52
計算値（%）：C 64.53, H 4.02, N 17.91
実施例５３
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-モルホリノ-8-フェニル［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物５３）
収率：66%（白色固体）
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 7.86（d, J=1.0Hz, 1H）, 7.81（brs, 2H）, 7.65（d, J=6.9Hz, 2H）, 7.44（t, J=7.4Hz, 2H）, 7.28（, J=7.4Hz, 1H）, 7.04（d, J=3.0Hz, 1H）, 6.65（dd, J=3.0Hz, 1.5Hz, 1H）, 3.50（t, J=4.0Hz, 4H）, 3.12（t, J=4.5Hz, 4H）
Mass（m/z）: 362（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1650, 1643, 1592, 1544
融点：>300℃
元素分析；C19H18N6O2 0.1H2Oとして
実測値（%）：C 62.77, H 5.05, N 22.67
計算値（%）：C 62.66, H 5.04, N 23.08
実施例５４
5-アミノ-2-（2-フリル）-8-メチル-7-フェノキシ［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物５４）
収率：41%（黄色固体）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.62（t, J=1.0Hz, 1H）, 7.39（t, J=7.9Hz, 2H）, 7.26-7.15（m, 2H）, 7.09（dd, J=8.6Hz, 1.3Hz, 2H）, 6.59（dd, J=2.0Hz, 1.0Hz, 1H）, 5.68（brs, 2H）, 2.45（s, 3H）
Mass（m/z）: 307（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1673, 1645, 1616, 1567, 1490
融点：219.5-220.0℃
元素分析；C16H13N5O2として
実測値（%）：C 62.73, H 4.31, N 22.53
計算値（%）：C 62.53, H 4.26, N 22.79
実施例５５
5-アミノ-8-エトキシカルボニル-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物５５）
収率：81%（茶色固体）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 8.66（s, 1H）, 7.64（t, J=1.0Hz, 1H）, 7.39（dd, J=3.6Hz, 0.7Hz, 1H）, 6.62-6.56（m, 3H）, 4.48（q, J=7.3Hz, 2H）, 1.45（t, J=7.3H, 3H）
Mass（m/z）: 273（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1716, 1695, 1646, 1558, 1421, 1270
融点：230.0-230.5℃
元素分析；C12H11N5O3 0.5H2Oとして
実測値（%）：C 52.73, H 4.96, N 22.54
計算値（%）：C 52.68, H 5.14, N 22.58
実施例５６
5-アミノ-2-（2-フリル）-8-（4-メチルピペラジニルメチル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物５６）
収率：83%（白色固体）
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 7.93（t, J=1.0Hz, 1H）, 7.86（brs, 2H）, 7.76（s, 1H）, 7.20（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.73-6.71（m, 1H）, 3.64（s, 2H）, 2.50-2.22（m, 8H）, 2.13（s, 3H）
Mass（m/z）: 299（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1672, 1652, 1577, 1421, 1281
融点：265.5-265.9。C
元素分析；C15H19N7O 0.3H2Oとして
実測値（%）：C 56.68, H 6.42, N 30.67
計算値（%）：C 56.52, H 6.20, N 30.76
実施例５７
5-アミノ-2-（2-フリル）-8-（4-フェニルピペラジニルメチル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物５７）
収率：63%（淡褐色固体）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.92（s, 1H）, 7.64（dd, J=1.7Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.29-7.23（m, 3H）, 6.94-6.82（m, 3H）, 6.59（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 5.92（s, 2H）, .3.91（s, 2H）, 3.23（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.76（t, J=5.0Hz, 4H）
Mass（m/z）: 375（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3440, 2816, 1660, 1589, 1235
融点：225.0-226.0℃
元素分析；C20H21N7O 0.2EtOHとして
実測値（%）：C 63.89, H 5.74, N 25.32
計算値（%）：C 63.70, H 5.82, N 25.49
実施例５８
5-アミノ-8-（4-フルオロアニリノメチル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物５８）
収率：64%（淡褐色固体）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.84（s, 1H）, 7.65（d, J=1.7Hz, 1H）, 7.26-7.23（m, 1H）, 6.90-6.84（m, 2H）, 6.66-6.60（m, 3H）, 5.83（brs, 2H）, 4.56（s, 2H）
Mass（m/z）: 324（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3230, 1653, 1508, 1209
融点：235.0-236.0℃
元素分析；C16H13FN6Oとして
実測値（%）：C 59.18, H 4.09, N 25.61
計算値（%）：C 59.26, H 4.04, N 25.91
実施例５９
5-アミノ-2-（2-フリル）-8-モルホリノメチル［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物５９）
収率：51%（淡褐色固体）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.89（s, 1H）, 7.64（t, J=0.7Hz, 1H）, 7.25（s, 1H）, 6.59（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 5.86（s, 2H）, 3.83（s, 2H）, 3.74（t, J=4.6Hz, 4H）, 2.60（t, J=4.6Hz, 4H）
Mass（m/z）: 300（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3336, 3109, 2875, 2800, 1674, 1578
融点：>300℃
実施例６０
5-アミノ-7-（4-エチルピペラジニル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物６０）
実施例４３で得られる化合物４３を用い、実施例４６と同様にして標記化合物６０を得た。
収率：54%（白色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=1.7Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.15（dd, J=3.3Hz, 0.7Hz, 1H）, 6.56（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 6.03（s, 1H）, 5.62（brs, 2H）, 3.58（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.54（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.44（q, J=7.3Hz, 2H）, 1.13（t, J=7.3Hz, 3H）
Mass（m/z）: 313（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3175, 1662, 1601, 1560, 1442, 1334, 1233, 1224, 1216
融点：213-214℃
元素分析；C15H19N7Oとして
実測値（%）：C 57.49, H 6.11, N 31.29
計算値（%）：C 57.60, H 6.33, N 31.37
実施例６１
5-アミノ-7-クロロ-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物６１）
実施例２９で得られる化合物２９、16.8g（43.55mmol）をトリフルオロ酢酸、100mlに溶解し、これにトリフルオロメタンスルホン酸、19.23ml（218mmol）、アニソール、20ml（175mmol）を加え、室温で約2時間撹拌した。反応終了後、トリフルオロ酢酸を減圧留去し、残渣にクロロホルムを加えてから飽和重曹水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して得られる残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄して、標記化合物６１、7.3g（収率：71%）を白色固体として得た。
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.64（dd, J=1.7Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.25（dd, J=3.3Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.04（s, 1H）, 6.60（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 6.30（brs, 2H）
Mass（m/z）: 235, 237（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3104, 3070, 1666, 1592, 1552
融点：>270℃
実施例６２
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-〔4-（2-ヒドロキシエチル）ピペラジニル〕［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物６２）
実施例６１で得られる化合物６１、3.0g（12.7mmol）をDMSO、60mlに溶解し、これに1-（2-ヒドロキシエチル）ピペラジン、5ml（38.2mmol）を加え、140℃で約4時間撹拌した。反応終了後、反応溶液にクロロホルム、水を加えて抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクラマトグラフィー〔クロロホルム-メタノール（97：3〜85：15）、グラデーション〕で精製した後、エタノールで再結晶し標記化合物６２、1.48g（収率：35%）を白色固体として得た。
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 7.86（dd, J=1.7Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.60（brs, 2H）, 7.06（dd, J=3.3Hz, 0.7Hz, 1H）, 6.67（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 6.00（s, 1H）, 4.44（t, J=5.3Hz, 1H）, 3.44-3.57（m, 6H）, 2.40-2.47（m, 6H）
Mass（m/z）: 329（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3401, 1645, 1608, 1560, 1436, 1245
融点：213℃
元素分析；C15H19N7O2として
実測値（%）：C 54.70, H 5.81, N 29.77
計算値（%）：C 54.70, H 6.00, N 29.49
実施例６１で得られる化合物６１と、種々のピペラジン誘導体を用い、実施例６２と同様にして以下実施例６３〜１０７を実施し、化合物６３〜１０７を得た。
実施例６３
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-〔4-（3-フェニルプロピル）ピペラジニル〕［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物６３）
収率：66%（うす茶粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=1.7Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.14-7.32（m, 6H）, 6.55（dd, J= 3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 6.02（s, 1H）, 5.63（brs, 2H）, 3.56（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.67（t, J=7.8Hz, 2H）, 2.52（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.42（t, J=7.9Hz, 2H）, 1.87（m, 2H）
Mass（m/z）: 403（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3320, 3280, 1668, 1612, 1558, 1438, 1224
融点：172-174℃
元素分析；C22H25N7Oとして
実測値（%）：C 65.49, H 6.24, N 24.30
計算値（%）：C 65.39, H 6.49, N 24.00
実施例６４
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-〔4-（2-ピリミジル）ピペラジニル〕［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物６４）
収率：39%（うす茶粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 8.34（d, J=4.6Hz, 2H）, 7.59（dd, J=1.7Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.17（dd, J=3.3Hz, 0.7Hz, 1H）, 6.55（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 6.54（t, J=4.6Hz, 1H）, 6.07（s, 1H）, 5.96（s, 2H）, 5.69（brs, 2H）, 3.96（t, J=5.0Hz, 4H）, 3.66（t, J=5.0Hz, 4H）
Mass（m/z）: 363（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1660, 1621, 1589, 1556, 1492, 1444, 1288
融点：134-135℃
元素分析；C17H17N9O 1.2H2Oとして
実測値（%）：C 53.04, H 5.08, N 32.74
計算値（%）：C 53.24, H 4.92, N 32.47
実施例６５
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-〔4-（4-メトキシフェニル）ピペラジニル〕［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物６５）
収率：73%（茶色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.59（dd, J=1.7Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.17（dd, J=3.3Hz, 0.7Hz, 1H）, 6.96（d, J=8.9Hz, 2H）, 6.87（d, J=8.9Hz, 2H）, 6.56（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 6.08（s, 1H）, 5.66（brs, 2H）, 3.78（s, 3H）, 3.72（t, J=5.0Hz, 4H）, 3.17（t, J= 5.0Hz, 4H）
Mass（m/z）: 391（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1653, 1610, 1558, 1512, 1439, 1232, 1026
融点：226-227℃
元素分析；C20H21N7O 0.1C6H5CH3として
実測値（%）：C 62.05, H 5.48, N 24.47
計算値（%）：C 61.92, H 5.50, N 24.81
実施例６６
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-ピペロニルピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物６６）
収率：59%（うす茶粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=1.7Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.15（dd, J=3.3Hz, 0.7Hz, 1H）, 6.88（s, 1H）, 6.77（s, 1H）, 6.76（s, 1H）, 6.55（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 6.01（s, 1H）, 5.96（s, 2H）, 5.59（brs, 2H）, 3.55（t, J=5.0Hz, 4H）, 3.46（s, 2H）, 2.52（t, J=5.0Hz, 4H）
Mass（m/z）: 419（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3320, 3150, 2820, 1650, 1603, 1560, 1448
融点：134-137℃
元素分析；C21H21N7O3 0.1C6H12として
実測値（%）：C 60.63, H 5.23, N 22.92
計算値（%）：C 60.28, H 5.20, N 22.43
実施例６７
5-アミノ-7-〔4-（3,4-ジメトキシベンジル）ピペラジニル〕-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物６７）
収率：23%（黄土色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=1.7Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.15（dd, J=3.3Hz, 0.7Hz, 1H）, 6.83-6.92（m, 3H）, 6.55（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 6.01（s, 1H）, 5.61（brs, 2H）, 3.90（s, 3H）, 3.88（s, 3H）, 3.55（t, J=5.0Hz, 4H）, 3.49（s, 2H）, 2.52（t, J=5.0Hz, 4H）
Mass（m/z）: 435（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3420, 3250, 2961, 1650, 1611, 1515, 1444, 1417, 1228
融点：150-152℃
元素分析；C22H25N7O3 0.1H2Oとして
実測値（%）：C 60.43, H 5.81, N 22.42
計算値（%）：C 60.55, H 5.93, N 22.02
実施例６８
5-アミノ-7-〔4-（2-クロロベンジル）ピペラジニル〕-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物６８）
収率：51%（茶色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.59（dd, J=1.7Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.20-7.52（m, 4H）, 7.15（dd, J=3.3Hz, 0.7Hz, 1H）, 6.55（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 6.02（s, 1H）, 5.59（brs, 2H）, 3.68（s, 2H）, 3.57（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.61（t, J=5.0Hz, 4H）Mass（m/z）: 409, 411（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3160, 1658, 1606, 1558, 1441, 1226
融点：196℃
元素分析；C20H20ClN7Oとして
実測値（%）：C 58.61, H 4.92, N 23.92
計算値（%）：C 58.78, H 4.97, N 23.92
実施例６９
5-アミノ-7-〔4-（3-クロロベンジル）ピペラジニル-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物６９）
収率：34%（茶色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.59（dd, J=1.7Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.37（s, 1H）, 7.19-7.26（m, 3H）, 7.15（dd, J=3.3Hz, 0.7Hz, 1H）, 6.55（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 6.02（s, 1H）, 5.61（brs, 2H）, 3.56（t, J=5.0Hz, 4H）, 3.52（s, 2H）, 2.53（t, J=5.0Hz, 4H）
Mass（m/z）: 409, 411（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1662, 1654, 1570, 1560, 1436, 1226
融点：199-201℃
元素分析；C20H20ClN7O 0.7C6H5CH3として
実測値（%）：C 60.01, H 5.08, N 22.89
計算値（%）：C 59.86, H 5.12, N 22.65
実施例７０
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-〔4-（3-ピコリル）ピペラジニル〕［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物７０）
収率：70%（うす茶色固体）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 8.58（s, 1H）, 8.53（d, J=4.6Hz, 1H）, 7.71（d, J=7.6Hz, 1H）, 7.58（dd, J=1.7Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.28（dd, J=7.6Hz, 4.6Hz, 1H）, 7.15（dd, J=3.3Hz, 0.7Hz, 1H）, 6.55（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 6.02（s, 1H）, 5.68（brs, 2H）, 3.57（s, 2H）, 3.54（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.54（t, J=5.0Hz, 4H）
Mass（m/z）: 376（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1670, 1606, 1552, 1438, 1334, 1244
融点：191-192℃
元素分析；C19H20N8Oとして
実測値（%）：C 60.62, H 5.36, N 29.77
計算値（%）：C 60.72, H 5.47, N 29.60
実施例７１
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-〔4-（4-ピコリル）ピペラジニル〕［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物７１）
収率：75%（うす茶色固体）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 8.56（dd, J=4.6Hz, 1.3Hz, 2H）, 7.58（dd, J=1.7Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.30（dd, J=4.6Hz, 1.3Hz, 2H）, 7.15（dd, J=3.3Hz, 0.7Hz, 1H）, 6.55（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 6.02（s, 1H）, 5.74（brs, 2H）, 3.56（t, J=5.0Hz, 4H）, 3.56（s, 2H）, 2.54（t, J=5.0Hz, 4H）
Mass（m/z）: 376（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1670, 1606, 1552, 1438, 1334, 1244
融点：226-228℃
元素分析；C19H20N8Oとして
実測値（%）：C 60.62, H 5.36, N 29.77
計算値（%）：C 60.50, H 5.51, N 29.63
実施例７２
5-アミノ-7-（4-シクロヘキシルメチルピペラジニル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物７２）
収率：68%（うす茶色固体）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=1.7Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.15（dd, J=3.3Hz, 0.7Hz, 1H）, 6.55（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 6.02（s, 1H）, 5.67（brs, 2H）, 3.54（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.47（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.16（d, J=7.3Hz, 2H）, 1.61-1.89（m, 6H）, 1.47-1.54（m, 1H）, 1.07-1.40（m, 2H）, 0.81-0.97（m, 2H）
Mass（m/z）: 381（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3746, 1662, 1654, 1604, 1560, 1508, 1434, 1226
融点：204-207℃
元素分析；C20H27N7Oとして
実測値（%）：C 62.97, H 7.13, N 25.70
計算値（%）：C 62.99, H 7.44, N 25.63
実施例７３
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-〔4-（1-フェニルエチル）ピペラジニル〕［1,2,4〕トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物７３）
収率：60%（白色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=1.7Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.24-7.34（m, 5H）, 7.14（dd, J=3.3Hz, 0.7Hz, 1H）, 6.55（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 5.99（s, 1H）, 5.61（brs, 2H）, 3.52（t, J=5.0Hz, 4H）, 3.40（q, J=6.6Hz, 1H）, 2.54-2.62（m, 2H）, 2.43-2.51（m, 2H）, 1.40（d, J=6.6Hz, 3H）
Mass（m/z）: 389（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1662, 1654, 1558, 1438, 1413, 1201
融点：201-202℃
元素分析；C21H23N7Oとして
実測値（%）：C 64.76, H 5.98, N 25.18
計算値（%）：C 64.84, H 6.03, N 25.18
実施例７４
5-アミノ-7-〔4-（2-メトキシエチル）ピペラジニル〕-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物７４）
収率：67%（白色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=1.7Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.15（dd, J=3.3Hz, 0.7Hz, 1H）, 6.55（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 6.02（s, 1H）, 5.63（brs, 2H）, 3.53-3.60（m, 6H）, 3.38（s, 3H）, 2.58-2.65（m, 6H）
Mass（m/z）: 343（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1670, 1606, 1560, 1446, 1232
融点：171-174℃
元素分析；C16H21N7O2として
実測値（%）：C 55.95, H 6.27, N 28.49
計算値（%）：C 55.96, H 6.16, N 28.55
実施例７５
5-アミノ-7-（（2,5-ジメトキシベンジル）ピペラジニル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物７５）
収率：44%（白色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=0.7Hz, l.7Hz, 1H）, 7.14（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 7.00（d, J=2.6Hz, 1H）, 6.77-6.80（m, 2H）, 6.55（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.01（s, 1H）, 5.60（brs, 2H）, 3.79（s, 6H）, 3.59（s, 2H）, 3.57（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.59（t, J=5.0Hz, 4H）
Mass（m/z）: 435（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1668, 1645, 1610, 1560, 1500, 1446, 1224
融点：188-189℃
元素分析；C22H25N7O3 0.3EtOHとして
実測値（%）：C 60.60, H 5.93, N 21.79
計算値（%）：C 60.42, H 6.01, N 21.82
実施例７６
5-アミノ-7-（4-（3,5-ジメトキシベンジル）ピペラジニル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物７６）
収率：40%（褐色結晶）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.59（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.16（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.55-6.57（m, 3H）, 6.39（s, 1H）, 6.02（s, 1H）, 5.60（brs, 2H）, 3.81（s, 6H）, 3.41-3.70（m, 6H）, 2.55（t, J=5.0Hz, 4H）
Mass（m/z）: 435（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3440, 1683, 1635, 1560, 1500, 1456, 1155
融点：198-200℃
実施例７７
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-（3,4,5-トリメトキシベンジル）ピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物７７）
収率：60%（茶色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.16（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.59（s, 2H）, 6.56（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.03（s, 1H）, 5.66（brs, 2H）, 3.87（s, 6H）, 3.85（s, 3H）, 3.57（t, J=5.0Hz, 4H）, 3.49（s, 2H）, 2.54（t, J=5.0Hz, 4H）
Mass（m/z）: 465（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3469, 3332, 2645, 1604, 1546, 1506, 1450, 1333, 1234, 1124
融点：203-204℃（分解）
元素分析；C23H27N7O4 0.3EtOHとして
実測値（%）：C 59.08, H 6.08, N 20.48
計算値（%）：C 59.14, H 6.06, N 20.45
実施例７８
5-アミノ-7-（4-（2-フルオロベンジル）ピペラジニル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物７８）
収率：35%（白色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.05-7.40（m, 4H）, 7.15（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.55（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.01（s, 1H）, 5.58（brs, 2H）, 3.65（s, 2H）, 3.56（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.58（t, J=5.0Hz, 4H）
Mass（m/z）: 465（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1654, 1608, 1558, 1442, 1228
融点：180℃（分解）
元素分析；C20H20N7OFとして
実測値（%）：C 61.08, H 5.17, N 24.88
計算値（%）：C 61.06, H 5.12, N 24.92
実施例７９
5-アミノ-7-（4-（4-クロロベンジル）ピペラジニル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物７９）
収率：56%（うす茶色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.29（s, 4H）, 7.15（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.54（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.01（s, 1H）, 5.58（brs, 2H）, 3.55（t, J=5.0Hz, 4H）, 3.51（s, 2H）, 2.52（t, J=5.0Hz, 4H）
Mass（m/z）: 409, 411（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3157, 2359, 1662, 1618, 1560, 1508, 1448, 1234
融点：252-253℃
元素分析；C20H20N7OCl 0.8EtOHとして
実測値（%）：C 57.71, H 5.34, N 22.04
計算値（%）：C 58.07, H 5.59, N 21.95
実施例８０
5-アミノ-7-（4-（2,6-ジクロロベンジル）ピペラジニル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン塩酸塩（化合物８０）
収率：35%（白色粉末）
Mass（m/z）: 444（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3141, 2354, 1683, 1652, 1560, 1508, 1438
融点：>275℃
元素分析；C20H19N7OCl2 2.0HCl 2.0H2Oとして
実測値（%）：C 43.84, H 4.52, N 17.55
計算値（%）：C 43.71, H 4.57, N 17.84
実施例８１
5-アミノ-7-（4-（4-ビフェニルメチル）ピペラジニル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物８１）
収率：60%（うす茶色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.32-7.62（m, 9H）, 7.16（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.56（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.02（s, 1H）, 5.60（brs, 2H）, 3.60（s, 2H）, 3.58（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.58（t, J=5.0Hz, 4H）
Mass（m/z）: 451（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1656, 1610, 1560, 1444, 1252, 1203
融点：207-208℃
元素分析；C26H25N7O 0.1C6H5CH3として
実測値（%）：C 69.82, H 5.96, N 21.14
計算値（%）：C 69.60, H 5.64, N 21.28
実施例８２
5-アミノ-7-（4-ジフェニルメチルピペラジニル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物８２）
収率：70%（うす茶色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.57（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.17-7.46（m, 10H）, 7.14（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.55（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 5.99（s, 1H）, 5.61（brs, 2H）, 4.25（s, 1H）, 3.53（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.49（t, J=5.0Hz, 4H）
Mass（m/z）: 451（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1645, 1604, 1556, 1511, 1446, 1332, 1230, 1003, 754, 707
融点：249-251℃（分解）
元素分析；C26H25N7Oとして
実測値（%）：C 66.84, H 5.96, N 20.38
計算値（%）：C 67.06, H 6.04, N 20.28
実施例８３
5-アミノ-7-（4-ベンジルホモピペラジニル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物８３）
収率：34%（白色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.23-7.33（m, 5H）, 7.15（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.55（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 5.88（s, 1H）, 5.58（brs, 2H）, 3.78-3.87（m, 2H）, 3.60-3.65（m, 2H）, 3.63（s, 2H）, 2.73（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.63（t, J=5.6Hz, 2H）, 1.92-2.00（m, 2H）
Mass（m/z）: 389（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1658, 1653, 1606, 1558, 1516, 1450, 1415
融点：166-167℃
元素分析；C21H23N7O 0.3H2Oとして
実測値（%）：C 63.93, H 5.91, N 24.83
計算値（%）：C 63.87, H 6.02, N 24.83
実施例８４
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-（2-ピコリル）ピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物８４）
収率：84%（褐色結晶）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 8.59（dd, J=1.7Hz, 5.0Hz, 1H）, 7.68（dt, J=1.7Hz, 7.6Hz, 1H）, 7.58（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.42（dd, J=1.7Hz, 7.6Hz, 1H）, 7.19（ddd, J=1.7Hz, 5.0Hz, 7.6Hz, 1H）, 7.15（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.55（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.01（s, 1H）, 5.73（brs, 2H）, 3.72（s, 2H）, 3.58（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.61（t, J=5.0Hz, 4H）
Mass（m/z）: 376（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3237, 3149, 2831, 1652, 1610, 1562, 1446, 1413, 1334, 1226, 1209, 985
融点：183-184℃
元素分析；C19H20N8O 0.2EtOHとして
実測値（%）：C 60.38, H 5.58, N 29.14
計算値（%）：C 60.42, H 5.54, N 29.06
実施例８５
5-アミノ-7-（4-（2-（3,4-ジメトキシフェニル）エチル）ピペラジニル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物８５）
収率：68%（茶色結晶）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.15（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.74-6.83（m, 3H）, 6.56（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.04（s, 1H）, 5.70（brs, 2H）, 3.88（s, 3H）, 3.86（s, 3H）, 3.59（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.77-2.82（m, 2H）, 2.77-2.82（m, 2H）
Mass（m/z）: 449（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3097, 2940, 1668, 1606, 1560, 1515, 1463, 1332, 1214, 1145, 1025, 769
融点：187-189℃
元素分析；C23H27N7O3として
実測値（%）：C 61.26, H 6.19, N 21.49
計算値（%）：C 61.46, H 6.05, N 21.81
実施例８６
5-アミノ-7-（4-（3-（3,4-ジメトキシフェニル）プロピル）ピペラジニル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物８６）
収率：72%（茶色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.15（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.73-6.82（m, 3H）, 6.55（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.02（s, 1H）, 5.63（brs, 2H）, 3.88（s, 3H）, 3.86（s, 3H）, 3.56（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.62（t, J=7.3Hz, 2H）, 2.53（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.41（J=7.3Hz, 2H）, 1.81-1.89（m, 2H）
Mass（m/z）: 463（M+）
IR（KBr, cm-1）: 2936, 1660, 1654, 1608, 1577, 1510, 1444, 1257, 1232, 1145, 1029
融点：146℃
元素分析；C24H29N7O3 0.3AcOEtとして
実測値（%）：C 61.88, H 6.63, N 20.13
計算値（%）：C 61.77, H 6.46, N 20.01
実施例８７
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-（3-（3-ピリジル）プロピル）ピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン塩酸塩（化合物８７）
収率：50%（白色粉末）
Mass（m/z）: 404（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3087, 2675, 1682, 1630, 1560, 1519, 1498
融点：270℃
元素分析；C21H24N8O 3.0HCl 0.2H2Oとして
実測値（%）：C 48.89, H 5.45, N 21.25
計算値（%）：C 48.74, H 5.33, N 21.65
実施例８８
5-アミノ-7-（4-trans-シンナミルピペラジニル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物８８）
収率：63%（白色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.42-7.20（m, 5H）, 7.15（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.56（d, J=15.8Hz, 1H）, 6.56（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.28（dt, J=15.8Hz, 6.6Hz, 1H）, 6.03（s, 1H）, 5.63（brs, 2H）, 3.58（t, J=5.0Hz, 4H）, 3.20（d, J=6.6Hz, 2H）, 2.59（t, J=5.0Hz, 4H）
Mass（m/z）: 401（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3310, 3180, 2800, 1668, 1651, 1614, 1562, 1558, 1440, 1415, 1230, 1201
融点：199-200℃
元素分析；C22H23N7O 0.2H2Oとして
実測値（%）：C 65.35, H 5.82, N 24.19
計算値（%）：C 65.23, H 5.82, N 24.20
実施例８９
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-（3-フェニルプロパルギル）ピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン塩酸塩（化合物８９）
収率：49%（白色粉末）
Mass（m/z）: 399（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1681, 1633, 1628, 1522, 1497, 1444
融点：207-210℃
元素分析；C22H21N7O 2.0HCl 2.0H2Oとして
実測値（%）：C 52.21, H 5.20, N 18.81
計算値（%）：C 51.98, H 5.35, N 19.28
実施例９０
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-（2-フェノキシエチル）ピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン塩酸塩（化合物９０）
収率：79%（白色固体）
Mass（m/z）: 405（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3112, 2457, 1679, 1629, 1568, 1522, 1492, 1444, 1222
融点：263-265℃（分解）
元素分析；C21H23N7O2 2.0HCl 0.6EtOH 0.2MeOH 0.7H2Oとして
実測値（%）：C 51.53, H 5.81, N 18.76
計算値（%）：C 51.24, H 5.91, N 18.67
実施例９１
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-（2-ヒドロキシ-2-フェニルエチル）ピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物９１）
収率：46%（うす茶色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.41-7.26（m, 5H）, 7.16（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz.1H）, 6.56（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.05（s, 1H）, 5.64（brs, 2H）14.80（t, J=7.3Hz, 1H）, 3.71-3.53（m, 4H）, 2.93-2.80（m, 2H）, 2.80-2.49（m, 4H）
Mass（m/z）: 405（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1662、1610、1556、1439、1417、1225, 1203
融点：216-217℃
元素分析；C21H23N7O2 0.1C6H5CH3として
実測値（%）：C 62.77, H 5.98, N 23.74
計算値（%）：C 62.85, H 5.78, N 23.64
実施例９２
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-（4-フェニルブチル）ピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン塩酸塩（化合物９２）
収率：23%（うす茶色粉末）
Mass（m/z）: 417（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3379, 3149, 1681, 1650, 1565, 1506, 1446
融点：206-207℃（分解）
元素分析；C23H27N7O 2.0HCl 0.5H2Oとして
実測値（%）：C 55.45, H 6.41, N 19.60
計算値（%）：C 55.31, H 6.05, N 19.63
実施例９３
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-（2-ピリジル）ピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物９３）
収率：58%（茶色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 8.22（d, J=4.0Hz, 1H）, 7.59（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.52（dd, J=7.3Hz, 7.3Hz, 1H）, 7.16（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.64-6.69（m, 2H）, 6.56（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.07（s, 1H）, 5.66（brs, 2H）, 3.70（brt, 8H）
Mass（m/z）: 362（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1674, 1608, 1558, 1485, 1435, 1240
融点：231℃
元素分析；C18H18N8Oとして
実測値（%）：C 59.87, H 5.21, N 31.03
計算値（%）：C 59.66, H 5.01, N 30.92
実施例９４
5-アミノ-7-（4-（2-ベンゾオキサゾリル）ピペラジニル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物９４）
収率：24%
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.59（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.29（d, J=7.6Hz, 1H）, 7.23-7.16（m, 3H）, 7.07（t, J=7.6Hz, 1H）, 6.57（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.10（s, 1H）, 5.69（brs, 2H）, 3.85-3.70（m, 8H）
Mass（m/z）: 402（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1651, 1645, 1604, 1564, 1456, 1234
融点：>270℃
元素分析；C20H18N8O2として
実測値（%）：C 59.55, H 4.39, N 27.60
計算値（%）：C 59.60, H 4.51, N 27.85
実施例９５
5-アミノ-7-（4-（2-ベンゾチアゾリル）ピペラジニル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物９５）
収率：30%（うす茶綿状晶）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.65-7.57（m, 3H）, 7.30（t, J=7.6Hz, 1H）, 7.15（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.55（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.02（s, 1H）, 5.66（brs, 2H）, 3.62-3.48（m, 8H）, 2.66-2.59（m, 6H）
Mass（m/z）: 418（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1653, 1606, 1558, 1539, 1442, 1227, 1198
融点：>270℃
元素分析；C20H18N8OSとして
実測値（%）：C 57.18, H 4.23, N 26.46
計算値（%）：C 57.40, H 4.34, N 26.78
実施例９６
5-アミノ-7-（4-（2-エトキシエチル）ピペラジニル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物９６）
収率：61%（白色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.15（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.55（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.02（s, 1H）, 5.66（brs, 2H）, 3.48-3.62（m, 8H）, 2.59-2.66（m, 6H）, 1.22（t, J=6.9Hz, 3H）
Mass（m/z）: 357（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1653, 1610, 1558, 1446, 1236, 769
融点：164-165℃
元素分析；C17H23N7O2 0.2H2Oとして
実測値（%）：C 56.48, H 6.60, N 27.14
計算値（%）：C 56.56, H 6.53, N 27.16
実施例９７
5-アミノ-7-（4-（2-ベンジルオキシエチル）ピペラジニル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン塩酸塩（化合物９７）
収率：54%（白色粉末）
Mass（m/z）: 419（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1684, 1635
融点：227-228℃
元素分析；C22H25N7O2 2.0HCl 0.3AcOEtとして
実測値（%）：C 53.22, H 5.83, N 18.85
計算値（%）：C 53.34, H 5.75, N 18.77
実施例９８
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-（3-ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン塩酸塩（化合物９８）
収率：57%（うす黄色粉末）
Mass（m/z）: 343（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3300, 2597, 1687, 1651, 1645, 1531, 1504
融点：>270℃
元素分析；C16H23N7O2 2.0HCl 0.6H2Oとして
実測値（%）：C 45.09, H 5.72, N 22.87
計算値（%）：C 44.99, H 5.71, N 22.96
実施例９９
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-（3-メトキシプロピル）ピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物９９）
収率：21%（うす黄板状晶）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.15（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.56（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.02（s, 1H）, 5.60（brs, 2H）, 3.56（t, J=5.0Hz, 4H）, 3.45（t, J=6.6Hz, 2H）, 3.35（s, 3H）, 2.54（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.47（t, J=7.6Hz, 2H）, 1.76-1.86（m, 2H）
Mass（m/z）: 357（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1660, 1614, 1568, 1444, 1222, 1209
融点：144-145℃
元素分析；C17H23N7O2として
実測値（%）：C 57.00, H 6.54, N 27.56
計算値（%）：C 57.13, H 6.49, N 27.43
実施例１００
5-アミノ-7-（4-（3-エトキシプロピル）ピペラジニル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１００）
収率：54%（茶色板状晶）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.15（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz.1H）, 6.56（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.02（s, 1H）, 5.65（brs, 2H）, 3.56（t, J=5.0Hz, 4H）, 3.50（t, J=6.6Hz, 2H）, 3.48（q, J=6.9Hz, 2H）, 2.54（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.47（t, J=7.3Hz, 2H）, 1.78（tt, J=6.6Hz, 7.3Hz, 2H）, 1.21（t, J=6.9Hz, 3H）
Mass（m/z）: 371（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1660, 1614, 1568, 1558, 1443, 1435, 1416, 1235
融点：143-144℃
元素分析；C18H25N7O2として
実測値（%）：C 58.25, H 6.88, N 26.38
計算値（%）：C 58.21, H 6.78, N 26.40
実施例１０１
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-（3-イソプロポキシプロピル）ピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１０１）
収率：44%（白色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.15（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.55（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.02（s, 1H）, 5.71（brs, 2H）, 3.60-3.45（m, 7H）, 2.57-2.46（m, 6H）, 1.84-1.76（m, 2H）, 1.15（d, J=6.3Hz, 6H）
Mass（m/z）: 385（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1653, 1608, 1558, 1444
融点：150℃
元素分析；C19H27N7O2 0.7H2Oとして
実測値（%）：C 57.31, H 7.45, N 24.90
計算値（%）：C 57.33, H 7.19, N 24.63
実施例１０２
5-アミノ-7-（4-（3-ベンジルオキシプロピル）ピペラジニル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン塩酸塩（化合物１０２）
収率：22%（白色粉末）
Mass（m/z）: 433（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1684, 1628, 1559, 1522, 1498
融点：211-215℃
元素分析；C23H27N7O2 2.0HCl 1.0H2Oとして
実測値（%）：C 52.68, H 6.04, N 19.00
計算値（%）：C 52.67, H 5.96, N 18.69
実施例１０３
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-（2-（2-ヒドロキシエトキシ）エチル）ピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１０３）
収率：54%（うす茶色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.16（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.56（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.03（s, 1H）, 5.65（brs, 2H）, 3.55-3.77（m, 10H）, 2.60-2.72（m, 6H）, 1.69（brs, m）
Mass（m/z）: 373（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3340, 1662, 1610, 1560, 1438, 1230
融点：163-164℃
元素分析；C17H23N7O3として
実測値（%）：C 54.52, H 6.32, N 25.94
計算値（%）：C 54.68, H 6.21, N 26.26
実施例１０４
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-（2-（2-メトキシエトキシ）エチル）ピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１０４）
収率：23%（うす茶色板状晶）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.15（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.56（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.03（s, 1H）, 5.63（brs, 2H）, 3.51-3.73（m, 10H）, 3.40（s, 3H）, 2.52-2.70（m, 6H）
Mass（m/z）: 387（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1658, 1653, 1562, 1558, 1232, 1097
融点：134℃
元素分析；C18H25N7O3として
実測値（%）：C 55.85, H 6.86, N 25.53
計算値（%）：C 55,80, H 6.50, N 25.31
実施例１０５
（±）-5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-（2-ヒドロキシプロピル）ピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１０５）
収率：37%（うす茶粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.15（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.55（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.03（s, 1H）, 5.62（brs, 2H）, 3.83-3.98（m, 1H）, 3.47-3.68（m, 4H）, 2.69-2.83（m, 2H）, 1.16（d, J=6.3Hz, 3H）
Mass（m/z）: 343（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3340, 1676, 1653, 1608, 1560, 1442, 1230
融点：192-193℃
元素分析；C16H21N7O2として
実測値（%）：C 55.91, H 6.24, N 28.55
計算値（%）：C 55.96, H 6.16, N 28.55
実施例１０６
（±）-5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-（2-メトキシプロピル）ピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１０６）
収率：41%（茶色粒状晶）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.16（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.55（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.02（s, 1H）, 5.70（brs, 2H）, 3.56（t, J=5.0Hz, 4H）, 3.56（m, 1H）, 3.37（s, 3H）, 2.51-2.60（m, 6H）, 1.17（d, J=6.3Hz, 3H）
Mass（m/z）: 357（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1653, 1608, 1446, 1238
融点：181-182℃
元素分析；C17H23N7O2として
実測値（%）：C 57.32, H 6.62, N 27.74
計算値（%）：C 57.13, H 6.49, N 27.43
実施例１０７
5-アミノ-7-（4-（エトキシカルボニルメチル）ピペラジニル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１０７）
収率：73%（うす茶色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.59（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.15（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.56（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.03（s, 1H）, 5.60（brs, 2H）, 4.20（q, J=7.3Hz, 2H）, 3.62（t, J=5.0Hz, 4H）, 3.27（s, 2H）, 2.68（t, J=5.0Hz, 4H）, 1.29（t, J=7.3Hz, 3H）
Mass（m/z）: 371（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3382, 3157, 2840, 1706, 1652, 1608, 1560, 1456, 1409, 1223, 770
融点：172℃
元素分析；C17H21N7O3として
実測値（%）：C 54.95, H 5.82, N 26.05
計算値（%）：C 54.98, H 5.70, N 26.40
実施例１０８
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-カルボキシメチルピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１０８）
実施例１０７で得られる化合物１０７、790mg（2.12mmol）をメタノール、100ml、2N水酸化ナトリウム水溶液、50mlに溶解し、室温で2時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、分取用ＨＰＬＣ（カラム; YMC-Pack ODS SH-365-10 500x30φmm、留出溶媒: アセトニトリル−水（20:80）10mM酢酸アンモニウム添加、流速: 40ml/分、UV 254nm）で精製し標記化合物１０８、300mg（収率：36%）を白色粉末として得た。
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.86（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.61（brs, 2H）, 7.05（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.66（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.03（s, 1H）, 3.53（brt, 4H）, 3.19（s, 2H）, 2.63（brt, 4H）
Mass（m/z）: 343（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1655, 1610, 1560, 1448, 1417, 1392, 1236
融点：>270℃
元素分析；C15H17N7O3として
実測値（%）：C 46.61, H 5.66, N 25.43
計算値（%）：C 46.39, H 5.71, N 25.24
実施例１０９
（±）-5-アミノ-7-（4-（1-エトキシカルボニルエチル）ピペラジニル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン塩酸塩（化合物１０９）
実施例６１で得られる化合物61および（1-エトキシカルボニルエチル）ピペラジンを用い、実施例６２と同様にして標記化合物１０９を得た。
収率：62%（白色粉末）
Mass（m/z）: 385（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1740, 1680, 1628, 1568, 1491, 1444
融点：220-224℃
元素分析；C24H29N7O2 2.0HClとして
実測値（%）：C 47.26, H 5.54, N 21.25
計算値（%）：C 47.16, H 5.49, N 21.39
実施例１１０
（±）-5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-（1-カルボキシルエチル）ピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１１０）
実施例１０９で得られる化合物１０９を用い、実施例１０８と同様にして標記化合物１１０を得た。
収率：38%（黄土色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.62（brs, 2H）, 7.06（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.67（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.02（s, 1H）, 3.53（brt, 4H）, 3.28（q, J=6.9Hz, 1H）, 2.57-2.73（m, 4H）, 1.21（d, J=6.9Hz, 3H）
Mass（m/z）: 357（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1649, 1614, 1560, 1444, 1390, 1240
融点：229-230℃
元素分析；C16H19N7O3 0.4MeOH 0.6H2Oとして
実測値（%）：C 51.43, H 6.09, N 25.88
計算値（%）：C 51.70, H 5.76, N 25.73
実施例１１１
（±）-5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-（（2-ヒドロキシ-1-メチル）エチル）ピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１１１）
実施例１０９で得られる化合物１０９、1.86g（4.83mmol）をTHF、50mlに溶解し、これに氷冷下で水素化アルミニウムリチウム、370mg（9.66mmol）を加えて、０℃で１時間攪拌した。反応終了後、反応溶液にジエチルエーテル、50mlおよび飽和硫酸ナトリウム水溶液を発泡がおさまるまで加えて室温で1時間攪拌し、さらに無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム−メタノール（97:3〜90:10）、グラデーション］で精製し、酢酸エチル−ヘキサンで再結晶して標記化合物１１１、360mg（収率：22%）をうす黄色粉末として得た。
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.59（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.16（dd, J=0.7H, 3.3Hz, 1H）, 6.56（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.04（s, 1H）, 5.62（brs, 2H）, 3.32-3.71（m, 6H）, 2.84-3.30（m, 1H）, 2.71-2.84（m, 2H）, 2.45-2.63（m, 2H）, 0.94（d, J=6.9Hz, 3H）
Mass（m/z）: 343（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1674, 1655, 1606, 1560, 1444, 1228
融点：203℃
元素分析；C16H21N7O2として
実測値（%）：C 55.98, H 6.22, N 28.68
計算値（%）：C 55.96, H 6.16, N 28.55
実施例６１で得られる化合物６１と、種々のピペラジン誘導体を用い、実施例６２と同様にして以下実施例１１２〜１１９を実施し、化合物１１２〜１１９を得た。
実施例１１２
5-アミノ-7-（4-（tert-ブトキシカルボニル）ピペラジニル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１１２）
収率：85%（白色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.16（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.56（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.03（s, 1H）, 5.64（brs, 2H）, 3.55（s, 8H）, 1.49（s, 9H）
Mass（m/z）: 385（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1699, 1652, 1608, 1556, 1446, 1417, 1228, 1172
融点：188-189℃
元素分析；C18H23N7O3 0.5C6H5CH3 0.4H2Oとして
実測値（%）：C 58.84, H 6.33, N 22.34
計算値（%）：C 58.86, H 6.39, N 22.35
実施例１１３
5-アミノ-7-（4-ホルミルピペラジニル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１１３）
収率：12%（白色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 8.14（s, 1H）, 7.60（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.16（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.57（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.07（s, 1H）, 5.67（brs, 2H）, 3.47-3.72（m, 8H）
Mass（m/z）: 313（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1653, 1649, 1610, 1558, 1439
融点：>270℃
実施例１１４
5-アミノ-7-（cis-3,5-ジメチルピペラジニル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１１４）
収率：73%（うす茶色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.15（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.56（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.01（s, 1H）, 5.61（brs, 2H）, 4.12（d, J=12.2Hz, 2H）, 2.86-3.00（m, 2H）, 2.43（dd, J=10.6Hz, 12.2Hz, 2H）, 1.15（d, J=6.3Hz, 6H）
Mass（m/z）: 313（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1687, 1653, 1633, 1558, 1506
融点：212℃（分解）
実施例１１５
5-アミノ-7-（cis-3,5-ジメチル-4-メチルピペラジニル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン塩酸塩（化合物１１５）
収率：14%（白色粉末）
Mass（m/z）: 327（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1684, 1650, 1646, 1636, 1504
融点：253℃（分解）
元素分析；C15H19N7O2 1.5HCl 2.0H2Oとして
実測値（%）：C 46.03, H 6.39, N 23.32
計算値（%）：C 45.96, H 6.39, N 23.45
実施例１１６
5-アミノ-7-（4-ベンジル-cis-3,5-ジメチルピペラジニル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１１６）
収率：29%（白色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.22-7.41（m, 5H）, 7.15（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.56（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 5.99（s, 1H）, 5.56（brs, 2H）, 4.01（d, J=12.2Hz, 2H）, 3.85（s, 2H）, 2.63-2.89（m, 4H）, 1.12（d, J=5.6Hz, 6H）
Mass（m/z）: 403（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1668, 1652, 1646, 1606, 1558
融点：195-196℃
実施例１１７
5-アミノ-7-（cis-3,5-ジメチル-4-（2-メトキシエチル）ピペラジニル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１１７）
収率：65%（白色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.14（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.55（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 5.99（s, 1H）, 5.61（brs, 2H）, 4.00（d, J=10.6Hz, 2H）, 3.44（t, J=6.6Hz, 2H）, 3.34（s, 3H）, 2.92（t, J=6.6Hz, 2H）, 2.62-2.74（m, 4H）, 1.17（d, J=5.9Hz, 6H）
Mass（m/z）: 371（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1654, 1612, 1557, 1448
融点：179-180℃
元素分析；C18H25N7O2として
実測値（%）：C 58.06, H 6.98, N 26.42
計算値（%）：C 58.21, H 6.78, N 26.40
実施例１１８
5-アミノ-7-（4-（2-ベンジルオキシエチル）-cis-3,5-ジメチルピペラジニル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１１８）
収率：24%（白色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.28-7.34（m, 5H）, 7.15（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.55（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 5.98（s, 1H）, 5.59（brs, 2H）, 4.51（s, 2H）, 3.99（d, J=11.5Hz, 2H）, 3.54（t, J=6.6Hz, 2H）, 2.99（t, J=6.6Hz, 2H）, 2.61-2.72（m, 4H）, 1.16（d, J=5.9Hz, 6H）
Mass（m/z）: 447（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1653, 1606, 1556
融点：135℃
元素分析；C24H29N7O2として
実測値（%）：C 64.61, H 6.76, N 21.99
計算値（%）：C 64.41, H 6.53, N 21.91
実施例１１９
5-アミノ-7-（cis-3,5-ジメチル-4-（3-フェニルプロピル）ピペラジニル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１１９）
収率：57%（黄土色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.57（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.31-7.14（m, 6H）, 6.54（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 5.97（s, 1H）, 5.72（brs, 2H）, 3.99（d, J=8.6Hz, 2H）, 2.81（d, J=8.6Hz, 2H）, 2.71-2.61（m, 4H）, 2.55（t, J=7.9Hz, 2H）, 1.65-1.79（m, 2H）, 1.07（d, J=5.3Hz, 6H）
Mass（m/z）: 431（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1668, 1653, 1603, 1558
融点：154-155℃
元素分析；C24H29N7O 0.1C6H12として
実測値（%）：C 66.98, H 7.12, N 22.33
計算値（%）：C 67.16, H 6.92, N 22.29
実施例１２０
5-アミノ-7-（cis-3,5-ジメチル-4-（2-ヒドロキシエチル）ピペラジニル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１２０）
実施例１１８で得られる化合物１１８、1.29g（2.88mmol）を塩化メチレン、6mlに溶解し、これにジメチルスルフィド、6ml、三フッ化ボランエーテル錯体、4ml（28.8mmol）を加えて室温で42時間攪拌した。反応終了後、反応溶液にクロロホルム、飽和重曹水を加えて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をエターノルで再結晶して標記化合物１２０、602mg（収率：59%）を白色粉末として得た。
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.15（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.55（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 5.99（s, 1H）, 5.66（brs, 2H）, 3.96（d, J=10.9Hz, 2H）, 3.61（dt（broad）, 2H）, 2.67-2.82（m, 6H）, 2.46（brt, 1H）, 1.16（d, J=5.9Hz, 6H）
Mass（m/z）: 357（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3418, 1647, 1616, 1562, 1516, 1485, 1444, 1217
融点：207-209℃
元素分析；C17H23N7O2として
実測値（%）：C 57.30, H 6.58, N 27.55
計算値（%）：C 57.13, H 6.49, N 27.43
実施例１２１
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-チオモルホリノ［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１２１）
実施例６１で得られる化合物６１と、チオモルホリンを用い、実施例６２と同様にして実施例１２１を実施し、化合物１２１を得た。
収率：34%（白色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.59（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.15（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.56（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.01（s, 1H）, 5.62（brs, 2H）, 3.95（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.67（t, J=5.0Hz, 4H）
Mass（m/z）: 302（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1658, 1647, 1608, 1508, 1442, 1415, 1223, 1207
融点：253-255℃
元素分析；C13H14N6OSとして
実測値（%）：C 49.87, H 4.54, N 26.24
計算値（%）：C 49.57, H 4.93, N 26.68
実施例１２２
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-ヒドロキシピペリジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１２２）
実施例６１で得られる化合物６１と、4-ヒドロキシピペリジンを用い、実施例６２と同様にして実施例１２２を実施し、化合物１２２を得た。
収率：44%（うす茶色針状晶）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.16（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.56（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.06（s, 1H）, 5.60（brs, 2H）, 3.90-4.09（m, 3H）, 3.15-3.29（m, 2H）, 1.91-2.05（m, 2H）, 1.51-1.66（m, 3H）
Mass（m/z）: 300（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1653, 1612, 1558, 1444, 1219
融点：207-208℃
元素分析；C14H16N6O2 0.7C6H5CH3 0.1AcOEtとして
実測値（%）：C 59.88, H 5.84, N 24.22
計算値（%）：C 59.71, H 5.83, N 24.29
実施例４３で得られる化合物４３と、種々のハロゲン化アルキルもしくはトリフルオロメタンスルホン酸エステルを用い、実施例４６と同様にして以下実施例１２３〜１３２を実施し、化合物１２３〜１３２を得た。
実施例１２３
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-プロピルピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１２３）
収率：53%（黄土色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.15（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.55（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.02（s, 1H）, 5.67（brs, 2H）, 3.56（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.53（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.35（t, J=7.6Hz, 2H）, 1.51-1.59（m, 2H）, 0.93（t, J=7.6Hz, 3H）
Mass（m/z）: 327（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1660, 1606, 1568, 1440, 1417, 1223
融点：191-192℃
元素分析；C16H21N7Oとして
実測値（%）：C 58.29, H 6.63, N 30.07
計算値（%）：C 58.70, H 6.47, N 29.95
実施例１２４
5-アミノ-7-（4-アリルピペラジニル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１２４）
収率：60%（白色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.15（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.55（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.03（s, 1H）, 5.89（ddd, J=6.6Hz, 10.2Hz, 17.2Hz, 1H）, 5.77（brs, 2H）, 5.23（dd, J=1.7Hz, 17.2Hz, 1H）, 5.20（dd, J=1.7Hz, 10.2Hz, 1H）, 3.57（t, J=5.0Hz, 4H）, 3.05（d, J=6.6Hz, 2H）, 2.54（t, J=5.0Hz, 4H）
Mass（m/z）: 325（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1666, 1653, 1606, 1553, 1444, 1226
融点：210-211℃
元素分析；C16H19N7O 0.2H2Oとして
実測値（%）：C 58.83, H 5.85, N 30.15
計算値（%）：C 59.06, H 5.89, N 30.14
実施例１２５
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-ホモアリルピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１２５）
収率：51%（白色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.15（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.55（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.03（s, 1H）, 5.83（ddd, J=6.6Hz, 10.2Hz, 17.2Hz, 1H）, 5.69（brs, 2H）, 5.09（dd, J=1.7Hz, 17.2Hz, 1H）, 5.03（dd, J=1.7Hz, 10.2Hz, 1H）, 3.58（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.57（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.53-2.45（m, 2H）, 2.34-2.04（m, 2H）
Mass（m/z）: 339（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1670, 1655, 1651, 1606, 1556, 1443, 1417, 1242, 1225
融点：185℃
元素分析；C17H21N7O 0.2H2Oとして
実測値（%）：C 59.52, H 6.27, N 28.72
計算値（%）：C 59.53, H 6.29, N 28.58
実施例１２６
5-アミノ-7-（4-（2-フルオロエチル）ピペラジニル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１２６）
収率：54%（白色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.15（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.55（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.03（s, 1H）, 5.66（brs, 2H）, 4.61（dt, J=47.5Hz, 5.0Hz, 2H）, 3.59（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.75（dt, J=28.4Hz, 5.0Hz, 2H）, 2.64（t, J=5.0Hz, 4H）
Mass（m/z）: 331（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1653, 1608, 1558, 1446
融点：219℃
元素分析；C15H18N7OFとして
実測値（%）：C 53.40, H 5.44, N 29.04
計算値（%）：C 53.50, H 5.57, N 29.11
実施例１２７
5-アミノ-7-（4-（3-フルオロプロピル）ピペラジニル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１２７）
収率：62%（白色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.16（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.55（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.03（s, 1H）, 5.74（brs, 2H）, 4.53（dt, J=47.2Hz, 5.9Hz, 2H）, 3.55（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.53（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.52（t, J=7.6Hz, 2H）, 1.91（dtt, J=25.4Hz, 5.9Hz, 7.6Hz, 2H）
Mass（m/z）: 345（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1659, 1614, 1558, 1442, 1417, 1223
融点：201-202℃
元素分析；C16H20N7OFとして
実測値（%）：C 54.37, H 5.84, N 27.62
計算値（%）：C 54.22, H 5.97, N 27.67
実施例１２８
5-アミノ-7-（4-（4-フルオロブチル）ピペラジニル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１２８）
収率：40%（黄土色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.15（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.55（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.03（s, 1H）, 5.62（brs, 2H）, 4.48（dt, J=47.5Hz, 5.9Hz, 2H）, 3.56（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.53（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.43（t, J=7.3Hz, 2H）, 1.62-1.81（m, 4H）
Mass（m/z）: 359（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1658, 1655, 1564, 1560, 1442, 1227
融点：120-123℃
元素分析；C17H22N7OF 0.2H2Oとして
実測値（%）：C 55.99, H 6.25, N 27.25
計算値（%）：C 56.25, H 6.22, N 27.01
実施例１２９
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-（2,2,2-トリフルオロエチル）ピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１２９）
収率：50%（白色板状晶）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.59（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.16（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.56（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.03（s, 1H）, 5.62（brs, 2H）, 3.58（t, J=5.0Hz, 4H）, 3.03（q, J=9.6Hz, 2H）, 2.77（t, J=5.0Hz, 4H）
Mass（m/z）: 367（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1678, 1657, 1610, 1558, 1271, 1153
融点：249-251℃
元素分析；C15H16N7OF3として
実測値（%）：C 49.19, H 4.36, N 27.04
計算値（%）：C 49.05, H 4.34, N 26.69
実施例１３０
5-アミノ-7-（4-（3-シクロヘキシルプロピル）ピペラジニル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１３０）
収率：70%（うす黄色針状晶）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.14（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.55（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.02（s, 1H）, 5.62（brs, 2H）, 3.56（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.52（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.35（t, J=7.6Hz, 2H）, 1.45-1.86（m, 7H）, 1.09-1.35（m, 6H）, 0.80-1.04（m, 2H）
Mass（m/z）: 409（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1652, 1610, 1552, 1444, 1240
融点：189℃
元素分析；C22H31N7Oとして
実測値（%）：C 64.81, H 7.88, N 24.50
計算値（%）：C 64.52, H 7.63, N 23.94
実施例１３１
7-（4-アセトニルピペラジニル）-5-アミノ-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１３１）
収率：35%（白色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.59（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.16（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.56（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.03（s, 1H）, 5.61（brs, 2H）, 3.61（t, J=5.0Hz, 4H）, 3.27（s, 2H）, 2.59（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.19（s, 3H）
Mass（m/z）: 341（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1653, 1610, 1558, 1417, 1230
融点：167℃
実施例１３２
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-（3-オキソ-3-フェニルプロピル）ピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１３２）
収率：31%（うす黄色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.98（d, J=6.9Hz, 2H）, 7.58（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.57（d, J=7.3Hz, 1H）, 7.48（dd, J=6.9Hz, 7.3Hz, 2H）, 7.15（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.56（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.03（s, 1H）, 5.63（brs, 2H）, 3.57（t, J=5.0Hz, 4H）, 3.24（t, J=7.3Hz, 2H）, 2.90（t, J=7.3Hz, 2H）, 2.61（t, J=5.0Hz, 4H）
Mass（m/z）: 417（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1670, 1653, 1606, 1560, 1446, 1417, 1226
融点：181-183℃
元素分析；C22H23N7O2 0.1C6H5CH3として
実測値（%）：C 63.67, H 5.73, N 23.16
計算値（%）：C 63.90, H 5.62, N 22.98
実施例１３３
（±）-5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-（3-ヒドロキシ-3-フェニルプロピル）ピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１３３）
実施例１３２で得られる化合物１３２を用い、実施例１１１と同様にして標記化合物１３３を得た。
収率：39%（白色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.59（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.26-7.39（m, 5H）, 7.16（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.56（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.05（s, 1H）, 5.60（s（br）, 2H）, 4.98（t, J=6.8Hz, 1H）, 3.63（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.55-2.88（m, 6H）, 1.88-2.01（m, 2H）
Mass（m/z）: 419（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1653, 1612, 1558, 1442, 1417, 1224
融点：159-160℃
元素分析；C22H25N7O2 0.3H2Oとして
実測値（%）：C 62.15, H 6.04, N 22.92
計算値（%）：C 62.19, H 6.07, N 23.08
実施例１３４
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-（1-オキソ-3-フェニルプロピル）ピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１３４）
実施例４３で得られる化合物４３を用い、実施例４４と同様にして標記化合物１３４を得た。
収率：27%（白色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.59（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.18-7.33（m, 5H）, 7.16（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.56（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 5.99（s, 1H）, 5.66（brs, 2H）, 3.75（t, J=5.0Hz, 2H）, 3.51（t, J=5.0Hz, 2H）, 3.44-3.53（m, 4H）, 3.01（t, J=7.75Hz, 2H）, 2.67（t, J=7.75Hz, 2H）
Mass（m/z）: 417（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1653, 1645, 1610, 1558, 1446, 1437
融点：178℃
元素分析；C22H23N7O2として
実測値（%）：C 63.31, H 5.67, N 23.30
計算値（%）：C 63.30, H 5.55, N 23.49
実施例１３５
5-アミノ-7-（4-ブチルピペラジニル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１３５）
実施例４３で得られる化合物４３、500mg（1.75mmol）を塩化メチレン、10mlおよび酢酸、1mlに溶解し、これにn-ブチルアルデヒド、1.6ml（17.5mmol）および水素化三酢酸ホウ素ナトリウム、740mg（3.5mmol）を加え、室温で22時間攪拌した。反応終了後、反応液にクロロホルム、2N水酸化ナトリウム水溶液を加えて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム−メタノール（99:1〜95:5）、グラデーション］で精製し、酢酸エチル−ヘキサンで再結晶して標記化合物１３５、270mg（収率：45%）を白色粉末として得た。
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.14（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.55（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.03（s, 1H）, 5.60（brs, 2H）, 3.57（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.53（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.38（t, J=7.6Hz, 2H）, 1.28-1.70（m, 4H）, 0.94（t, J=7.26Hz, 3H）
Mass（m/z）: 341（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1655, 1608, 1560, 1439, 1225
融点：217-223℃
元素分析；C17H23N7Oとして
実測値（%）：C 59.71, H 6.87, N 28.72
計算値（%）：C 59.81, H 6.79, N 28.71
実施例４３で得られる化合物４３と、種々のカルボニル化合物を用い、実施例１３５と同様にして以下実施例１３６〜１４１を実施し、化合物１３６〜１４１を得た。
実施例１３６
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-（2-メチルプロピル）ピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１３６）
収率：50%（うす茶針状晶）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.15（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.55（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.02（s, 1H）, 5.67（brs, 2H）, 3.54（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.47（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.13（d, J=7.3Hz, 2H）, 1.76-1.91（m, 1H）, 0.92（d, J=6.6Hz, 6H）
Mass（m/z）: 341（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1662, 1608, 1557, 1439, 1416, 1234, 1205
融点：204℃
元素分析；C17H23N7Oとして
実測値（%）：C 59.80, H 6.90, N 28.98
計算値（%）：C 59.81, H 6.79, N 28.72
実施例１３７
5-アミノ-7-（4-（シクロプロピルメチル）ピペラジニル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１３７）
収率：46%（白色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.15（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.55（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.03（s, 1H）, 5.61（brs, 2H）, 3.59（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.62（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.31（d, J=6.6Hz, 2H）, 0.83-1.00（m, 1H）, 0.50-0.68（m, 2H）, 0.10-0.21（m, 2H）
Mass（m/z）: 339（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1670, 1608, 1559, 1444, 1242
融点：207-208℃
元素分析；C17H21N7Oとして
実測値（%）：C 60.03, H 6.35, N 29.08
計算値（%）：C 60.16, H 6.24, N 28.89
実施例１３８
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-（4-トリフルオロメトキシベンジル）ピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１３８）
収率：41%（白色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.39（d, J=8.6Hz, 2H）, 7.18（d, J=8.6Hz, 2H）, 7.16（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.56（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.02（s, 1H）, 5.65（s（br）, 2H）, 3.56（t（br）, 6H）, 2.54（brt, 4H）
Mass（m/z）: 459（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1674, 1657, 1651, 1606, 1558, 1444, 1273, 1224, 1170
融点：216℃
元素分析；C21H20N7O2F3として
実測値（%）：C 54.81, H 4.25, N 21.18
計算値（%）：C 54.90, H 4.39, N 21.34
実施例１３９
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-イソプロピルピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１３９）
収率：65%（白色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.15（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.55（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.02（s, 1H）, 5.64（brs, 2H）, 3.56（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.71（q, J=6.6Hz, 1H）, 2.61（t, J=5.0Hz, 4H）, 1.07（d, J=6.6Hz, 6H）
Mass（m/z）: 327（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1668, 1647, 1614, 1603, 1444, 1233, 1205
融点：221-222℃
元素分析；C16H21N7Oとして
実測値（%）：C 58.60, H 6.60, N 30.34
計算値（%）：C 58.70, H 6.47, N 29.95
実施例１４０
（±）-5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-（1-メチルプロピル）ピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１４０）
収率：33%（白色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.15（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.55（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.02（s, 1H）, 5.63（brs, 2H）, 3.54（t, J=5.0Hz, 4H）, 2.46-2.67（m, 5H）, 1.54-1.64（m, 1H）, 1.26-1.37（m, 1H）, 0.99（d, J=6.6Hz, 3H）, 0.92（t, J=7.6Hz, 3H）
Mass（m/z）: 341（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1653, 1606, 1562, 1558, 1444, 1205
融点：197-198℃
元素分析；C17H23N7Oとして
実測値（%）：C 59.78, H 6.90, N 29.22
計算値（%）：C 59.81, H 6.79, N 28.72
実施例１４１
（±）-5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-（（2-メトキシ-1-メチル）エチル）ピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１４１）
収率：44%（白色粉末）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（dd, J=0.7Hz, 1.7Hz, 1H）, 7.16（dd, J=0.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.55（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.02（s, 1H）, 5.74（s（br）, 2H）, 3.55（t, J=5.0Hz, 4H）, 3.46（d, J=5.9Hz, 2H）, 3.35（s, 3H）, 2.84（dq, J=5.9, 6.6Hz, 1H）, 2.67（t, J=5.0Hz, 4H）, 1.06（d, 6.6Hz, 3H）
Mass（m/z）: 357（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3128, 1668, 1606, 1552, 1446, 1417, 1230, 769
融点：186-187℃
元素分析；C17H23N7O2として
実測値（%）：C 57.18, H 6.40, N 27.53
計算値（%）：C 57.13, H 6.49, N 27.43
化合物６１と種々のピペラジン誘導体を用いて実施例６２と同様にして、以下実施例１４２〜１４４を実施し、化合物１４２〜１４４を得た。
実施例１４２
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-（2-メチルチアゾール-4-イルメチル）ピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１４２）
収率：24%（うす茶色固体）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.63（d, J=1.0Hz, 1H）, 7.20（d, J=3.3Hz, 1H）, 7.02（brs, 1H）, 6.60（dd, J=3.4Hz, 1.8Hz, 1H）, 6.06（brs, 1H）, 5.69（brs, 2H）, 3.72（s, 2H）, 3.64（t, J=5.1Hz, 4H）, 2.77（s, 3H）, 2.65（t, J=5.1Hz, 4H）
Mass（m/z）: 396（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1654, 1608, 1558, 1220
融点：197-198℃
元素分析；C18H20N8OSとして
実測値（%）：C 54.27, H 5.10, N 28.46
計算値（%）：C 54.53, H 5.08, N 28.26
実施例１４３
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-（1,2,3-チアジアゾール-4-イルメチル）ピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１４３）
収率：38%（うす茶色固体）
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 9.15（s, 1H）, 7.86（dd, J=1.7Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.60（brs, 2H）, 7.06（dd, J=3.3Hz, 0.7Hz, 1H）, 6.66（dd, J=3.5Hz, 1.8Hz, 1H）, 6.02（s, 1H）, 4.16（s, 2H）, 3.53（t, J=4.6Hz, 4H）, 2.54（t, J=5.2Hz, 4H）
Mass（m/z）: 383（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1668, 1606, 1567, 1443
融点：210-212℃
元素分析；C16H17N9OS 0.4H2Oとして
実測値（%）：C 49.43, H 4.67, N 31.84
計算値（%）：C 49.20, H 4.59, N 32.27
実施例１４４
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-（1,2,3-チアジアゾール-5-イルメチル）ピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１４４）
収率：30%（うす茶色固体）
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.90（s, 1H）, 7.86（dd, J=1.7Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.60（brs, 2H）, 7.06（dd, J=3.3Hz, 0.7Hz, 1H）, 6.66（dd, J=3.5Hz, 1.8Hz, 1H）, 6.02（s, 1H）, 4.06（s, 2H）, 3.53（t, J=4.6Hz, 4H）, 2.54（t, J=5.2Hz, 4H）
Mass（m/z）: 383（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1653, 1610, 1513, 1223
融点：216-218℃
化合物４３と2-メチルチアゾール-5-イルメタノールメタンスルホン酸エステルを用い、実施例４６と同様にして化合物１４５を得た。
実施例１４５
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-（2-メチルチアゾール-5-イルメチル）ピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１４５）
収率：49%（うす茶色固体）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.58（d, J=1.0Hz, 1H）, 7.42（s, 1H）, 7.15（d, J=2.6Hz, 1H）, 6.55（dd, J=3.5Hz, 1.8Hz, 1H）, 6.02（brs, 1H）, 5.65（brs, 2H）, 3.72（s, 2H）, 3.56（t, J=4.9Hz, 4H）, 2.77（s, 3H）, 2.56（t, J=5.1Hz, 4H）
FAB-Mass（m/z）: 397（（M+1）+）
IR（KBr, cm-1）: 1653, 1608, 1562, 1225
融点：95-97℃
実施例４３で得られる化合物４３と種々のカルボニル化合物を用い実施例１３５と同様にして、以下実施例１４６〜１５０を実施し、化合物１４６〜１５０を得た。
実施例１４６
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-（3-チェニル）ピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１４６）
収率：61%（白色固体）
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 7.86（d, J=1.0Hz, 1H）, 7.59（brs, 2H）, 7.50（dd, J=5.0Hz, 3.0Hz, 1H）, 7.34（s, 1H）, 7.07（d, J=3.3Hz, 1H）, 7.06（d, J=3.6Hz, 1H）, 6.67（dd, J=3.3Hz, 1.6Hz, 1H）, 6.00（s, 1H）, 3.53（t, J=4.6Hz, 4H）, 3.52（s, 2H）, 2.50（t, J=5.2Hz, 4H）
FAB-Mass（m/z）: 382（（M+1）+）
IR（KBr, cm-1）: 1650, 1608, 1556, 1236
融点：231-232℃
元素分析；C18H19N7OS 0.2H2Oとして
実測値（%）：C 56.08, H 5.09, N 25.52
計算値（%）：C 56.15, H 5.08, N 25.46
実施例１４７
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-（ピロール-2-イルメチル）ピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１４７）
収率：41%（うす茶色固体）
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 10.69（brs, 1H）, 7.86（d, J=1.0Hz, 1H）, 7.60（brs, 2H）, 7.06（dd, J=2.6Hz, 1.0Hz, 1H）, 6.67（d, J=2.0Hz, 1H）, 6.66（d, J=2.0Hz, 1H）, 6.00（s, 1H）, 5.94（d, J=2.6Hz, 1H）, 5.90（s, 1H）, 3.53（t, J=4.6Hz, 4H）, 3.52（s, 2H）, 2.50（t, J=5.2Hz, 4H）
FAB-Mass（m/z）: 365（（M+1）+）
IR（KBr, cm-1）: 1651, 1610, 1562, 1234
融点：228-230℃
元素分析；C18H19N8O 0.5H2Oとして
実測値（%）：C 58.26, H 5.62, N 29.80
計算値（%）：C 58.05, H 5.41, N 30.09
実施例１４８
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-（1-メチルイミダゾール-2-イルメチル）ピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１４８）
収率：44%（うす茶色固体）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.86（d, J=1.0Hz, 1H）, 7.60（brs, 2H）, 7.10（s, 1H）, 7.06（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.77（d, J=1.3Hz, 1H）, 6.67（dd, J=3.3Hz, 1.6Hz, 1H）, 6.01（s, 1H）, 3.68（s, 3H）, 3.57（s, 2H）, 3.49（t, J=4.0Hz, 4H）, 2.45（t, J=5.2Hz, 4H）
FAB-Mass（m/z）: 380（（M+1）+）
IR（KBr, cm-1）: 1653, 1608, 1560, 1446
融点：126-127℃
実施例１４９
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-（ピラゾール-3-イルメチル）ピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１４９）
収率：38%（白色固体）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.65（d, J=1.3Hz, 1H）, 7.58（d, J=1.0Hz, 1H）, 7.13（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.55（dd, J=3.5Hz, 1.8Hz, 1H）, 6.46（s, 1H）, 6.29（s, 1H）, 5.97（s, 1H）, 5.58（brs, 2H）, 3.67（s, 2H）, 3.58（t, J=4.9Hz, 4H）, 2.60（t, J=5.1Hz, 4H）
FAB-Mass（m/z）: 366（（M+1）+）
IR（KBr, cm-1）: 1651, 1614, 1565, 1228
融点：228-230℃
実施例１５０
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-（チアゾール-２-イルメチル）ピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１５０）
収率：48%（うす茶色固体）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.74（d, J=3.3Hz, 1H）, 7.58（d, J=0.8Hz, 1H）, 7.32（d, J=3.3Hz, 1H）, 7.15（d, J=2.6Hz, 1H）, 6.56（dd, J=3.6Hz, 2.0Hz, 1H）, 6.03（s, 1H）, 5.67（brs, 2H）, 3.94（s, 2H）, 3.60（t, J=4.9Hz, 4H）, 2.69（t, J=5.1Hz, 4H）
FAB-Mass（m/z）: 383（（M+1）+）
IR（KBr, cm-1）: 1653, 1608, 1556, 1227
融点：80-82℃
実施例１５１
5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-2-（2-フリル）-8-（1-ヒドロキシ-2-メチルプロピル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１５１）
実施例２４で得られる化合物２４、1.5g（3.95mmol）をテトラヒドロフラン10mlに溶解したものに、イソプロピルマグネシウムブロマイド0.69Mテトラヒドロフラン溶液17.2ml（11.86mmol）を滴下し、室温で4時間攪拌した。反応液を氷冷下、塩化アンモニウム水溶液に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機相を塩化アンモニウム水溶液、水、次いで飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム）により主生成物を分離し、エタノールから再結晶を行い、標記化合物１５１、0.92g（収率：55%）を白色固体として得た。
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.84（s, 1H）, 7.60（dd, J=1.7Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.21（dd, J=3.3Hz, 0.7Hz, 1H）, 6.99-6.95（m, 2H）, 6.85（d, J=7.9Hz, 1H）, 6.57（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 6.42（t, J=5.6Hz, 1H）, 4.76（d, J=5.6Hz, 2H）, 4.55（t, J=8.2Hz, 1H）, 3.89（s, 3H）, 3.88（s, 3H）, 3.12（d, J=8.2Hz, 1H）, 2.38-2.31（m, 1H）, 1.12（d, J=6.6Hz, 3H）, 0.89（d, J=6.6Hz）
IR（KBr, cm-1）: 3323, 2962, 1626, 1238, 1026
融点：136.0-137.4℃
実施例１５２
5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-2-（2-フリル）-8-（1-オキソ-2-メチルプロピル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１５２）
クロロクロム酸ピリジニウム、2.12g（9.84mmol）とシリカゲル100mgを塩化メチレン20mlに懸濁させたものに、塩化メチレン4mlに溶解した実施例１５１で得られる化合物１５１、833mg（1.97mmol）を滴下し、室温で4時間攪拌した。反応液にエーテル、無水硫酸マグネシウムを加え、室温で10分間攪拌した後、不溶物を濾別した。濾液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−クロロホルム（1:4））により精製し、標記化合物１５２、551mg（収率：67%）を白色固体として得た。
1H NMR（δppm, CDCl3）: 8.75（s, 1H）, 7.62（s, 1H）, 7.29（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.99-6.84（m, 4H）, 6.60（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 4.84（d, J=5.6Hz, 2H）, 4.21（q, J=6.6Hz, 1H）, 1.26（s, 3H）, 1.24（s, 3H）
Mass（m/z）: 421（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3354, 2970, 1632, 1518, 1234
融点：154.8-155.2℃
実施例１５３
5-アミノ-8-（1-オキソ-2-メチルプロピル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１５３）
実施例１５２で得られる化合物１５２、794mg（1.88mmol）をトリフルオロ酢酸12mlに溶解したものに、トリフルオロメタンスルホン酸、1.36ml（15.37mmol）を加え、室温で19時間攪拌した後、更に50度で1.5時間攪拌した。反応物を室温まで冷却し、水、4N水酸化ナトリウムを加え、クロロホルムで抽出した。有機相を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ溶媒を留去し、酢酸エチル−ヘキサンから再結晶を行い、標記化合物１５３、256mg（収率：50%）を白色固体として得た。
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 9.09-8.90（brs, 2H）, 8.50（s, 1H）, 7.98（d, J=0.7Hz, 1H）, 7.26（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.75（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 4.18（septet, J=6.6Hz, 1H）, 1.14（d, J=6.6Hz, 6H）
Mass（m/z）: 271（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3490, 2831, 1657, 1512, 1230
融点：255.7-258.0℃
元素分析：C13H13N5O2 0.1EtOHとして
実測値（%）：C 57.66, H 5.01, N 25.18
計算値（%）：C 57.47, H 4.97, N 25.35
実施例１５４
5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-2-（2-フリル）-8-（α-ヒドロキシベンジル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１５４）
実施例２４で得られる化合物２４、1.5g（3.95mmol）を用い、実施例１５１と同様の操作を行うことにより、標記化合物１５４、1.35g（収率：75%）を白色固体として得た。
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.63-7.60（m, 2H）, 7.56-7.53（m, 2H）, 7.41-7.28（m, 2H）, 7.23（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.95-6.90（m, 2H）, 6.83（d, J=7.9Hz, 1H）, 6.58（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 6.45（t, J=5.6Hz, 1H）, 6.22（d, J=5.0Hz, 1H）, 4.72（d, J=5.6Hz, 2H）
Mass（m/z）: 457（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3412, 1628, 1595, 1518, 1269
融点：127.8-132.4℃
実施例１５５
8-ベンゾイル-5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１５５）
実施例１５４で得られる化合物１５４、1.21g（2.65mmol）を用い、実施例１５２と同様の操作を行うことにより、標記化合物１５５、790mg（収率：66%）を白色固体として得た。
1H NMR（δppm, CDCl3）: 8.41（s, 1H）, 7.87-7.84（m, 2H）, 7.61-7.52（m, 2H）, 7.49-7.47（m, 2H）, 7.30（d, J=3.3Hz, 1H）, 7.00-6.94（m, 3H）, 6.87（d, J=7.9Hz, 1H）, 6.62（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 4.85（d, J=5.6Hz, 2H）, 3.89（s, 6H）
Mass（m/z）: 455（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3647, 3566, 3415, 1624, 1579, 1508, 1265
融点：168.2-168.9℃
実施例１５６
5-アミノ-8-ベンゾイル-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１５６）
実施例１５５で得られる化合物１５５、1.05g（2.30mmol）を用い、実施例１５３と同様の操作を行うことにより、標記化合物１５６、271mg（収率：39%）を淡黄色固体として得た。
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.21（s, 1H）, 7.95（t, J=0.7Hz, 1H）, 7.81（d, J=7.6Hz, 2H）, 7.66-7.64（m, 1H）, 7.56-7.51（m, 2H）, 7.13（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.72（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）
Mass（m/z）: 305（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3423, 3235, 1660, 1591, 1510, 1323
融点：254.5-260.5℃
元素分析：C16H11N5O2 0.1EtOHとして
実測値（%）：C 63.06, H 3.85, N 22.35
計算値（%）：C 62.79, H 3.77, N 22.60
実施例１５７
5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-2-（2-フリル）-8-プロピオニル［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１５７）
実施例２２で得られる化合物２２、100mg（0.236mmol）、N,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩、46mg（0.472mmol）をテトラヒドロフラン1mlに懸濁させ、-10℃でエチルマグネシウムブロマイド0.90Mテトラヒドロフラン溶液1.31mlを滴下した。そのまま-5〜-2℃で1時間攪拌した後、室温で3.5時間攪拌し、さらに60℃で30分間攪拌した。一度室温に戻し、エチルマグネシウムブロマイド0.90Mテトラヒドロフラン溶液0.52mlを加え、60℃で8時間攪拌した。反応液を1N塩酸中に注入し、60℃で1.5時間攪拌した。反応物を室温に戻し、溶媒を減圧留去した後、水、クロロホルムを加え抽出した。有機相を2N NaOH、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧留去し、シリカゲル薄層クロマトグラフィーにより分離、精製し、標記化合物１５７、18mg（収率：19%）を褐色固体として得た。
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.55（s, 1H）, 7.98（d, J=1.7Hz, 1H）, 7.27（d, J=3.3Hz, 1H）, 7.07（brs, 1H）, 6.94-6.85（m, 2H）, 6.75（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 4.71（s, 2H）, 3.73（s, 3H）, 3.71（s, 3H）, 3.32-3.21（m, 2H）, 1.12（t, J=6.9Hz, 3H）
Mass（m/z）: 407（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3903, 3840, 3749, 3527, 1628, 1581
融点：197.4-198.0℃
実施例１５８
5-アミノ-2-（2-フリル）-8-プロピオニル［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１５８）
実施例１５７で得られる化合物１５７、780mg（1.91mmol）を用い、実施例１５３と同様の操作を行うことにより、標記化合物１５８、338mg（収率、69%）を白色固体として得た。
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.50（s, 1H）, 7.98（dd, J=1.7Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.26（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.76-6.74（m, 1H）, 3.34-3.28（m, 2H）, 1.12（t, J=6.9Hz, 3H）
Mass（m/z）: 257（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3440, 3017, 1641, 1531, 1412, 1227
融点：279.5-283.0℃
元素分析：C12H11N5O2 0.2EtOHとして
実測値（%）：C 55.83, H 4.40, N 26.24
計算値（%）：C 55.89, H 4.61, N 26.28
実施例１５９
8-カルボキシ-5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１５９）
実施例２２で得られる化合物２２、19.92g（47.04mmol）をエタノール300mlに溶解させ、水酸化リチウム一水和物、19.74g（470.4mmol）、水7.5mlを加え、3時間加熱還流した。反応物を0℃まで冷却し、水100mlを加え、濃塩酸を用いpH=3.5に調製した。析出した結晶を濾取し、標記化合物１５９、14.55g（収率：78%）を白色固体として得た。
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 12.80（brs, 1H）, 9.44（t, J=5.6Hz, 1H）, 8.53（s, 1H）, 7.98（s, 1H）, 7.32（dd, J=3.3Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.12（brs, 1H）, 6.98-6.80（m, 2H）, 6.68（m, 1H）, 4.72-4.68（m, 2H）, 3.72（s, 3H）, 3.67（s, 3H）
IR（KBr, cm-1）: 3661, 1701, 1638, 1616, 1265
融点：178.5-190.0℃
実施例１６０
5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-8-（N,O-ジメチルヒドロキシルカルバモイル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１６０）
実施例１５９で得られる化合物１５９、5g（12.65mmol）をジメチルホルムアミド50mlに溶解し、1-エチル-3-（3-ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、5.2g（27.24mmol）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール、4.17g（27.24mmol）を加え、室温で15分間攪拌した。次いで、N,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩、1.95g（19.98mmol）を加え、室温で70時間攪拌し、さらに50度で1.5時間攪拌した。反応物を室温に戻し、水、重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：1.5%メタノール−クロロホルム）により精製し、標記化合物１６０、1.35g（収率：24%）を白色固体として得た。
1H NMR（δppm, CDCl3）: 8.30（s, 1H）, 7.61（dd, J=1.7Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.28（dd, J=3.3Hz, 0.7Hz, 1H）, 6.98-6.92（m, 2H）, 7.83（d, J=7.9Hz, 1H）, 6.72（t, J=5.6Hz, 1H）, 6.58（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 4.80（d, J=5.6Hz, 2H）, 3.88（s, 6H）, 3.73（s, 3H）, 3.41（s, 3H）
Mass（m/z）: 438（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3363, 2980, 1579, 1508, 1448, 1267
融点：144.0-148.3℃
実施例１６１
8-アセチル-5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１６１）
実施例１６０で得られる化合物１６０、1g（2.28mmol）をテトラヒドロフラン8mlに溶解したものに、メチルマグネシウムブロマイド0.86Mテトラヒドロフラン溶液13.3mlを滴下し、室温で1.5時間攪拌した。反応液を氷冷下、塩化アンモニウム水溶液に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機相を塩化アンモニウム水溶液、水、次いで飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム）により精製し、標記化合物１６１、681mg（収率：76%）を淡黄色固体として得た。
1H NMR（δppm, CDCl3）: 8.74（s, 1H）, 7.63（dd, J=1.7Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.29（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.98-6.84（m, 4H）, 6.60（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 4.85（d, J=5.6Hz, 2H）, 3.89（s, 6H）, 2.92（s, 3H）
Mass（m/z）: 393（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3263, 3230, 1619, 1508, 1267
融点：198.7-203.2℃
実施例１６２
8-アセチル-5-アミノ-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１６２）
実施例１６１で得られる化合物１６１、681mg（1.73mmol）を用い、実施例１５３と同様の操作を行うことにより、標記化合物１６２、264mg（収率：63%）を白色固体として得た。
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.50（d, J=1.7Hz, 1H）, 7.98（d, J=0.7Hz, 1H）, 7.27（d, J=2.6Hz, 1H）, 6.76（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 2.77（d, J=1.7Hz, 3H）
Mass（m/z）: 243（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3420, 3045, 1651, 1556, 1319, 1211
融点：>300℃
実施例１６３
5-アミノ-8-ホルミル-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１６３）
実施例２４で得られる化合物２４、2.0g（5.27mmol）から、実施例１５３と同様の方法により、標記化合物１６３、336mg（収率：28%）を淡黄色固体として得た。
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 10.02（s, 1H）, 9.28-9.11（brs, 1H）, 8.92-8.80（m, 1H）, 8.52（s, 1H）, 7.98（s, 1H）, 7.28（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.75（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）
Mass（m/z）: 229（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3320, 3140, 1637, 1558, 1508, 1421, 1323
融点：255℃（分解）
元素分析：C10H7N5O2 0.3H2O 0.2EtOHとして
実測値（%）：C 51.29, H 3.28, N 29.01
計算値（%）：C 51.23, H 3.64, N 28.72
実施例１６４
5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-2-（2-フリル）-8-イソプロピルカルバモイル［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１６４）
実施例１５９で得られる化合物１５９、400mg（1.01mmol）をピリジン8mlに溶解し、0℃で塩化チオニル、1.32ml（15.18mmol）、イソプロピルアミン、1.29ml（15.18mmol）を加え、室温で１時間攪拌した。水を加えた後、溶媒を減圧留去し、水、重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機相を希塩酸、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム）により精製し、標記化合物１６４、271mg（収率：61%）を白色固体として得た。
1H NMR（δppm, CDCl3）: 8.84（s, 1H）, 8.58（d, J=6.6Hz, 1H）, 7.63（s, 1H）, 7.23（dd, J=3.3Hz, 0.7Hz, 1H）, 6.99-6.94（m, 2H）, 6.86（d, J=7.9Hz, 1H）, 6.73（t, J=5.6Hz, 1H）, 6.61（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 4.82（d, J=5.6Hz, 2H）, 4.34（ｑ, J=6.6Hz, 1H）, 3.89（s, 3H）, 3.87（s, 3H）, 1.35（d, J=6.6Hz, 6H）
Mass（m/z）: 436（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3853, 3278, 1653, 1589, 1254
融点：168.5-171.2℃
実施例１６５
5-アミノ-2-（2-フリル）-8-イソプロピルカルバモイル［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１６５）
実施例１６４で得られる化合物１６４、554mg（1.27mmol）を用い、実施例１５３と同様の操作を行うことにより、標記化合物１６５、102mg（収率：28%）を白色固体として得た。
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.52（d, J=6.6Hz, 1H）, 8.45（s, 1H）, 8.00（s, 1H）, 7.31（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.76（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 4.18（q, J=6.6Hz, 1H）, 1.26（d, J=6.6Hz, 6H）
Mass（m/z）: 286（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3317, 2970, 1680, 1556, 1433, 1261
融点：228.4-229.3℃
元素分析：C13H14N6O2 0.1EtOHとして
実測値（%）：C 54.47, H 4.92, N 28.69
計算値（%）：C 54.50, H 5.06, N 28.89
実施例１６６
5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-2-（2-フリル）-8-メチルカルバモイル［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１６６）
実施例１５９で得られる化合物１５９、400mg（1.01mmol）とメチルアミンを用い、実施例１６４と同様の操作を行うことにより、標記化合物１６６、159mg（収率：31%）を白色固体として得た。
1H NMR（δppm, CDCl3）: 8.87（s, 1H）, 8.59-8.55（m, 1H）, 7.62（dd, J=1.7Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.27（dd, J=3.3Hz, 0.7Hz, 1H）, 6.99-6.94（m, 2H）, 6.86（d, J=7.9Hz, 1H）, 6.74（t, J=5.6Hz, 1H）, 6.60（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 4.84（d, J=5.6Hz, 2H）, 3.89（s, 6H）, 3.12（d, J=5.0Hz, 3H）
Mass（m/z）: 408（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3244, 1626, 1570, 1317, 1269
融点：214.0-215.3℃
実施例１６７
5-アミノ-2-（2-フリル）-8-メチルカルバモイル［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１６７）
実施例１６６で得られる化合物１６６、551mg（13.48mmol）を用い、実施例１５３と同様の操作を行うことにより、標記化合物１６７、303mg（収率：87%）を淡褐色固体として得た。
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.50（d, J=5.0Hz, 1H）, 8.46（s, 1H）, 7.99（dd, J=1.7Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.39（dd, J=3.3Hz, 0.7Hz, 1H）, 6.77（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 2.94（d, J=5.0Hz, 3H）
Mass（m/z）: 258（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3471, 3390, 1659, 1558
融点：249.5-255.0℃
実施例１６８
5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-8-エチルカルバモイル-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１６８）
実施例１５９で得られる化合物１５９、400mg（1.01mmol）とエチルアミンを用い、実施例１６４と同様の操作を行うことにより、標記化合物１６８、153mg（収率：36%）を白色固体として得た。
1H NMR（δppm, CDCl3）: 8.88（s, 1H）, 8.63（m, 1H）, 7.63（dd, J=1.7Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.25（dd, J=3.3Hz, 0.7Hz, 1H）, 6.98-6.93（m, 2H）, 6.85（d, J=7.9Hz, 1H）, 6.74（t, J=5.6Hz, 1H）, 6.61（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 4.82（d, J=5.6Hz, 2H）, 3.90（s, 3H）, 3.87（s, 3H）, 3.60（m, 2H）, 1.33（t, J=7.3Hz, 3H）
Mass（m/z）: 422（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3293, 2970, 1616, 1510, 1416, 1269
融点：207.4-208.0℃
実施例１６９
5-アミノ-8-エチルカルバモイル-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１６９）
実施例１６８で得られる化合物１６８、663mg（1.57mmol）を用い、実施例３０と同様の操作を行うことにより、標記化合物１６９、170mg（収率：40%）を白色固体として得た。
1H NMR（δppm, CDCl3）: 8.78（s, 1H）, 8.64（brs, 1H）, 7.67（t, J=0.7Hz, 1H）, 7.29（dd, J=3.3Hz, 0.7Hz, 1H）, 6.63（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 6.49（brs, 2H）, 3.65-3.55（m, 2H）, 1.34（t, J=7.3Hz, 3H）
Mass（m/z）: 272（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3320, 1647, 1560, 1421, 1261
融点：192.0-200.0℃
元素分析：C12H12N6O2 0.5EtOHとして
実測値（%）：C 52.66, H 4.70, N 28.45
計算値（%）：C 52.88, H 5.12, N 28.46
実施例１７０
8-（N, N-ジエチルカルバモイル）-5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１７０）
実施例２２で得られる化合物２２、1.2g（2.83mmol）をテトラヒドロフラン8mlに懸濁させ、ジエチルアミン0.82mlを加えた。イソプロピルマグネシウムクロライド2Mテトラヒドロフラン溶液3.94mlを-5℃で滴下し、30分攪拌し、さらに4度まで昇温し7.5時間攪拌した。反応液を氷冷下、塩化アンモニウム水溶液に注入し、酢酸エチルで抽出した。有機相を塩化アンモニウム水溶液、水、次いで飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム）により精製し、標記化合物１７０、990mg（収率：77%）を黄色固体として得た。
1H NMR（δppm, CDCl3）: 8.50（s, 1H）, 7.59（dd, J=1.7Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.25（dd, J=3.3Hz, 0.7Hz, 1H）, 6.97-6.92（m, 2H）, 6.85（d, J=7.9Hz, 1H）, 6.60（t, J=5.6Hz, 1H）, 6.55（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 4.80（d, J=5.6Hz, 2H）, 3.89（s, 6H）, 3.63（brs, 2H）, 3.42（brs, 2H）, 1.25（brs, 6H）
Mass（m/z）: 450（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3232, 2968, 1626, 1510, 1429, 1267
融点：67.4-73.8℃
実施例１７１
5-アミノ-8-（N,N-ジエチルカルバモイル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１７１）
実施例１７０で得られる化合物１７０、100mg（0.22mmol）を用い、実施例３０と同様の操作を行うことにより、標記化合物１７１、60mg（収率：90%）を白色固体として得た。
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.20（brs, 2H）, 7.94（s, 1H）, 7.89（s, 1H）, 7.20（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.72（t, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 3.46-3.42（m, 4H）, 1.21-1.12（m, 6H）
Mass（m/z）: 300（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3740, 3617, 3439, 1655, 1560, 1508, 1443
融点：92.4-95.7℃
元素分析：C14H16N6O2 0.3H2O 0.2EtOHとして
実測値（%）：C 54.68, H 5.69, N 26.55
計算値（%）：C 54.92, H 5.70, N 26.68
実施例１７２
5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-8-（N,N-ジメチルカルバモイル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１７２）
実施例２２で得られる化合物２２、1.3g（3.07mmol）とジメチルアミン2Mテトラヒドロフラン溶液、4.27ml（8.54mmol）を用い、実施例１７０と同様の操作を行うことにより、標記化合物１７２、780mg（収率：60%）を白色固体として得た。
1H NMR（δppm, CDCl3）: 8.21（s, 1H）, 7.61（d, J=1.7Hz, 1H）, 7.25（s, 1H）, 6.98-6.94（m, 2H）, 6.86（d, J=7.9Hz, 1H）, 6.64（t, J=5.6Hz, 1H）, 6.58（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 4.80（d, J=5.6Hz, 2H）, 3.89（s, 6H）, 3.19（brs, 3H）, 3.09（brs, 3H）
Mass（m/z）: 422（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3415, 3210, 1628, 1574, 1429, 1248
融点：191.3-194.5℃
実施例１７３
5-アミノ-8-（N,N-ジメチルカルバモイル）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１７３）
実施例１７２で得られる化合物１７２、740mg（1.75mmol）を用い、実施例３０と同様の操作を行うことにより、標記化合物１７３、312mg（収率：66%）を白色固体として得た。
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.29（brs, 2H）, 7.95（s, 1H）, 7.94（s, 1H）, 7.23（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.72（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 3.30（brs, 6H）
Mass（m/z）: 272（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3720, 3430, 1647, 1560, 1508, 1421, 1327
融点：241.5-242.0℃
元素分析：C21H22N6O4 0.4H2O 0.3EtOHとして
実測値（%）：C 51.65, H 4.93, N 28.51
計算値（%）：C 51.66, H 5.03, N 28.65
実施例１７４
5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-2-（2-フリル）-8-ピペリジノカルバモイル［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１７４）
実施例２２で得られる化合物２２、1.3g（3.07mmol）とピペリジン、0.61ml（6.17mmol）を用い、実施例１７０と同様の操作を行うことにより、標記化合物１７４、1.09g（収率：77%）を白色固体として得た。
1H NMR（δppm, CDCl3）: 8.18（s, 1H）, 7.60（dd, J=1.7Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.25（dd, J=3.3Hz, 0.7Hz, 1H）, 6.98-6.94（m, 2H）, 6.85（d, J=7.9Hz, 1H）, 6.64（t, J=5.6Hz, 1H）, 6.57（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 4.79（d, J=5.6Hz, 2H）, 3.89（s, 6H）, 3.74（brs, 2H）, 3.44（brs, 2H）, 1.69（brs, 6H）
Mass（m/z）: 462（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3360, 2945, 1616, 1581, 1321, 1261
融点：154.0-155.5℃
実施例１７５
5-アミノ-2-（2-フリル）-8-ピペリジノカルバモイル［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１７５）
実施例１７４で得られる化合物１７４、1.02g（2.21mmol）を用い、実施例３０と同様の方法により、標記化合物１７５、250mg（収率：36%）を白色固体として得た。
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.26（brs, 2H）, 7.95（dd, J=1.7Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.94（s, 1H）, 7.21（dd, J=3.3Hz, 0.7Hz, 1H）, 6.73（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 3.58（brs, 4H）, 1.59（brs, 6H）
Mass（m/z）: 312（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3417, 2920, 1618, 1508, 1325, 1203
融点：119.8-123.0℃
元素分析：C15H16N6O2 0.2H2O 0.7EtOHとして
実測値（%）：C 56.43, H 5.75, N 24.12
計算値（%）：C 56.57, H 5.96, N 24.14
実施例１７６
5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-2-（2-フリル）-8-モルホリノカルバモイル［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１７６）
実施例２２で得られる化合物２２、1.3g（3.07mmol）とモルホリン、0.54ml（6.14mmol）を用い、実施例１７０と同様の操作を行うことにより、標記化合物１７６、1.12g（収率：78%）を白色固体として得た。
1H NMR（δppm, CDCl3）: 8.28（s, 1H）, 7.61（dd, J=1.7Hz, 0.7Hz, 1H）, 7.24（dd, J=3.3Hz, 0.7Hz, 1H）, 6.98-6.93（m, 2H）, 6.86（d, J=7.9Hz, 1H）, 6.69（t, J=5.6Hz, 1H）, 6.59（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 4.80（d, J=5.6Hz, 2H）, 3.89（s, 6H）, 3.82（brs, 4H）, 3.55（brs, 4H）
Mass（m/z）: 464（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3853, 3370, 3140, 1601, 1513, 1268
融点：199.8-200.3℃
実施例１７７
5-アミノ-2-（2-フリル）-8-モルホリノカルバモイル［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１７７）
実施例１７６で得られる化合物１７６、1g（2.15mmol）を用い、実施例３０と同様の操作を行うことにより、標記化合物１７７、620mg（収率：92%）を白色固体として得た。
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.32（brs, 1H）, 8.01（s, 1H）, 7.95（d, J=1.7Hz, 1H）, 7.23（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.73（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 3.65（brs, 4H）, 3.38（brs, 4H）
Mass（m/z）: 314（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3460, 3107, 1643, 1560, 1444, 1327, 1205
融点：258.0-259.8℃
元素分析：C14H14N6O3 0.2EtOHとして
実測値（%）：C 53.46, H 4.50, N 26.09
計算値（%）：C 53.46, H 4.74, N 25.98
実施例１７８
5-アミノ-７-（４-ブロモベンジルチオ）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１７８）
実施例６１より得られる化合物６１、200mg（0.84mmol）をジメチルホルムアミド（2ml）に溶解し、これに水硫化ナトリウム、141mg（2.52mmol）を加え120℃で2時間攪拌した。その後、反応溶液を室温まで冷却し、水（0.2ml）を加えて10分間攪拌した。これにp-ブロモベンジルブロミド、314mg（1.26mmol）を加え、室温で30分間攪拌した後、水を注入すると白色固体が沈殿した。この沈殿物を濾取し、エタノールより再結晶を行って化合物１７８、150mg（0.37mmol、収率：45%）を白色固体として得た。
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.11（brs, 2H）, 7.91（d, J=1.9Hz, .1H）, 7.52（d, J=8.6Hz, 2H）, 7.44（d, J=8.6Hz, 2H）, 7.15（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.80（s, 1H）, 6.70（dd, J=1.9Hz, 3.3Hz, 1H）, 4.38（s, 2H）
Mass（m/z）: 404（（M+3）+）, 403（（M+2）+）, 402（（M+1）+）, 401（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3141, 1670, 1598, 1560, 1178, 740
融点：200-201℃
実施例１７９
5-アミノ-2-（2-フリル）-７-（４-メトキシベンジルチオ）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１７９）
実施例１７８と同様な方法でp-メトキシベンジルブロミドを用いて化合物１７９を白色固体として得た。
収率：38%
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.10（brs, 2H）, 7.91（d, J=1.9Hz, 1H）, 7.39（d, J=8.8Hz, 2H）, 7.15（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.88（d, J=8.8Hz, 2H）, 6.79（s, 1H）, 6.70（dd, J=1.9Hz, 3.3Hz, 1H）, 4.33（s, 2H）, 3.73（s, 3H）
Mass（m/z）: 355（M++2）, 354（M++1）, 353（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3172, 1664, 1585, 1511, 1174, 750
融点：210-211℃
元素分析；C17H15N5O2Sとして
実測値（%）：C 57.75, H 4.24, N 19.61
計算値（%）：C 57.78, H 4.28, N 19.82
実施例１８０
5-アミノ-2-（2-フリル）-７-（４-トリフルオロメトキシベンジルチオ）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１８０）
実施例１７８と同様な方法でp-トリフルオロメトキシベンジルブロミドを用いて化合物１８０を白色固体として得た。
収率：79%
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.14（brs, 2H）, 7.92（d, J=1.9Hz, 1H）, 7.62（d, J=8.5Hz, 2H）, 7.32（d, J=8.5Hz, 2H）, 7.16（d, J=2.6Hz, 1H）, 6.83（s, 1H）, 6.70（dd, J=1.9Hz, 2.6Hz, 1H）, 4.44（s, 2H）
Mass（m/z）: 409（（M+2）+）, 408（（M+1）+）, 407（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3129, 1668, 1591, 1550, 1508, 1309, 1151, 759
融点：225-226℃
元素分析；C17H12F3N5O2Sとして
実測値（%）：C 50.26, H 2.89, N 17.00
計算値（%）：C 50.12, H 2.97, N 17.19
実施例１８１
5-アミノ-2-（2-フリル）-７-（４-ピコリルチオ）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１８１）
実施例１７８と同様な方法で4-ピコリルクロリド塩酸塩を用いて化合物１８１を白色固体として得た。
収率：37%
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.51（d, J=5.9Hz, 2H）, 8.15（brs, 2H）, 7.91（d, J=1.6Hz, 1H）, 7.49（d, J=5.9Hz, 2H）, 7.14（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.81（s, 1H）, 6.71（dd, J=1.6Hz, 3.3Hz, 1H）, 4.42（s, 2H）
Mass（m/z）: 326（（M+2）+）, 325（（M+1）+）, 324（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3153, 1660, 1597, 1560, 1221
融点：208-209℃
元素分析；C15H12N6OS 0.1EtOH 0.7H2Oとして
実測値（%）：C 53.54, H 3.89, N 24.63
計算値（%）：C 53.45, H 4.13, N 24.60
実施例１８２
5-アミノ-2-（2-フリル）-７-（２-ピコリルチオ）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１８２）
実施例１７８と同様な方法で2-ピコリルクロリド塩酸塩を用いて化合物１８２を白色固体として得た。
収率：29%
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.52（d, J=5.0Hz, 1H）, 8.10（brs, 2H）, 7.91（d, J=1.6Hz, 1H）, 7.77（dd, J=5.9Hz, 7.6Hz, 1H）, 7.57（d, J=7.6Hz, 1H）, 7.28（dd, J=5.0Hz, 5.9Hz, 1H）, 7.15（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.89（s, 1H）, 6.71（dd, J=1.6Hz, 3.3Hz, 1H）, 4.48（s, 2H）
Mass（m/z）: 326（（M+2）+）, 325（（M+1）+）, 324（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3104, 1655, 1585, 1544, 748
融点：187-188℃
実施例１８３
5-アミノ-７-ベンジルチオ-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１８３）
実施例１７８と同様な方法でベンジルブロミドを用いて化合物１８３を白色固体として得た。
収率：33%
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.10（brs, 2H）, 7.92（d, J=1.7Hz, 1H）, 7.48（d, J=7.0Hz, 2H）, 7.20-7.40（m, 3H）, 7.16（d, J=2.6Hz, 1H）, 6.81（s, 1H）, 6.70（dd, J=1.7Hz, 2.6Hz, 1H）, 4.40（s, 2H）
Mass（m/z）: 325（（M+2）+）, 324（（M+1）+）, 323（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3122, 1662, 1585, 1544, 1174, 752, 705
融点：200-201℃
元素分析；C16H13N5OS 0.1H2Oとして
実測値（%）：C 59.09, H 4.21, N 21.80
計算値（%）：C 59.10, H 4.09, N 21.54
実施例１８４
5-アミノ-７-（４-シアノベンジルチオ）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１８４）
実施例１７８と同様な方法でp-シアノベンジルブロミドを用いて化合物１８４を白色固体として得た。
収率：42%
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.15（brs, 2H）, 7.91（d, J=1.6Hz, 1H）, 7.79（d, J=8.2Hz, 2H）, 7.68（d, J=8.2Hz, 2H）, 7.15（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.82（s, 1H）, 6.70（dd, J=1.6Hz, 3.3Hz, 1H）, 4.49（s, 2H）
Mass（m/z）: 350（（M+2）+）, 349（（M+1）+）, 348（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3151, 2226, 1668, 1598, 1178, 933
融点：258-259℃
実施例１８５
5-アミノ-2-（2-フリル）-７-（４-ニトロベンジルチオ）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１８５）
実施例１７８と同様な方法でp-ニトロベンジルブロミドを用いて化合物１８５を白色固体として得た。
収率：42%
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.19（brs, 2H）, 8.18（d, J=8.9Hz, 2H）, 7.91（d, J=1.7Hz, 1H）, 7.77（d, J=8.9Hz, 2H）, 7.14（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.83（s, 1H）, 6.70（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 4.54（s, 2H）
Mass（m/z）: 370（（M+2）+）, 369（（M+1）+）, 368（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1664, 1652, 1542, 1508, 1351
融点：135-136℃
実施例１８６
5-アミノ-2-（2-フリル）-７-（４-メチルベンジルチオ）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１８６）
実施例１７８と同様な方法でp-メチルベンジルブロミドを用いて化合物１８６を白色固体として得た。
収率：50%
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.10（brs, 2H）, 7.92（d, J=1.6Hz, 1H）, 7.35（d, J=8.0Hz, 2H）, 7.15（d, J=3.3Hz, 1H）, 7.12（d, J=8.0Hz, 2H）, 6.79（s, 1H）, 6.71（dd, J=1.6Hz, 3.3Hz, 1H）, 4.34（s, 2H）, 2.27（s, 3H）
Mass（m/z）: 339（（M+2）+）, 338（（M+1）+）, 337（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3122, 1670, 1587, 1508, 1217, 929, 756
融点：185-186℃
実施例１８７
5-アミノ-７-［４-（tert-ブチル）ベンジルチオ］-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１８７）
実施例１７８と同様な方法でp-tert-ブチルベンジルブロミドを用いて化合物１８７を白色固体として得た。
収率：50%
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.08（brs, 2H）, 7.91（d, J=2.0Hz, 1H）, 7.38（d, J=8.6Hz, 2H）, 7.33（d, J=8.6Hz, 2H）, 7.14（d, J=3.6Hz, 1H）, 6.81（s, 1H）, 6.70（dd, J=2.0Hz, 3.6Hz, 1H）, 4.35（s, 2H）, 1.26（s, 9H）
Mass（m/z）: 381（（M+2）+）, 380（（M+1）+）, 379（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3110, 2960, 1647, 1596, 1548, 1508, 1216, 929, 756
融点：192-193℃
実施例１８８
5-アミノ-７-（２-シアノベンジルチオ）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１８８）
実施例１７８と同様な方法でo-シアノベンジルブロミドを用いて化合物１８８を白色固体として得た。
収率：43%
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.18（brs, 2H）, 7.92（d, J=2.0Hz, 1H）, 7.84（d, J=7.5Hz, 1H）, 7.80（d, J=7.9Hz, 1H）, 7.67（dd, J=7.5Hz, 8.8Hz, 1H）, 7.47（dd, J=7.9Hz, 8.8Hz, 1H）, 7.17（d, J=3.6Hz, 1H）, 6.90（s, 1H）, 6.71（dd, J=2.0Hz, 3.6Hz, 1H）, 4.58（s, 2H）
Mass（m/z）: 350（（M+2）+）, 349（（M+1）+）, 348（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3110, 2223, 1652, 1589, 1540, 1216, 779, 756
融点：200-201℃
実施例１８９
5-アミノ-７-（４-フルオロベンジルチオ）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１８９）
実施例１７８と同様な方法でp-フルオロベンジルブロミドを用いて化合物１８９を白色固体として得た。
収率：56%
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.12（brs, 2H）, 7.91（d, J=2.0Hz, 1H）, 7.53（dd, J=5.3Hz, 8.6Hz, 2H）, 7.16（dd, J=8.6Hz, 8.6Hz, 2H）, 7.15（d, J=3.6Hz, 1H）, 6.81（s, 1H）, 6.70（dd, J=2.0Hz, 3.6Hz, 1H）, 4.39（s, 2H）
Mass（m/z）: 343（（M+2）+）, 342（（M+1）+）, 341（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3128, 1668, 1589, 1176, 779
融点：201-202℃
実施例１９０
5-アミノ-2-（2-フリル）-７-（４-メトキシカルボニルベンジルチオ）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１９０）
実施例１７８と同様な方法でα−ブロモ-p-トルイル酸メチルを用いて化合物１９０を白色固体として得た。
収率：56%
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.12（brs, 2H）, 7.92（d, J=8.2Hz, 2H）, 7.91（d, J=1.6Hz, 1H）, 7.63（d, J=8.2Hz, 2H）, 7.15（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.81（s, 1H）, 6.70（dd, J=1.6Hz, 3.3Hz, 1H）, 4.48（s, 2H）, 3.84（s, 3H）
Mass（m/z）: 383（（M+2）+）, 382（（M+1）+）, 380（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3168, 1726, 1662, 1598, 1508, 1282, 754
融点：226-227℃
実施例１９１
5-アミノ-2-（2-フリル）-７-（３-ヨードベンジルチオ）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１９１）
実施例１７８と同様な方法でm-ヨードベンジルブロミドを用いて化合物１９１を白色固体として得た。
収率：47%
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.13（brs, 2H）, 7.91（d, J=1.6Hz, 1H）, 7.86（s, 1H）, 7.61（d, J=7.9Hz, 1H）, 7.50（d, J=7.9Hz, 1H）, 7.16（d, J=3.3Hz, 1H）,7.15（dd, J=7.9Hz, 7.9Hz, 1H）, 6.81（s, 1H）, 6.70（dd, J=1.6Hz, 3.3Hz, 1H）, 4.37（s, 2H）
Mass（m/z）: 451（（M+2）+）, 450（（M+1）+）, 449（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3128, 1666, 1591, 1548, 1218, l179, 937, 757
融点：169-170℃
実施例１９２
5-アミノ-2-（2-フリル）-７-（３-ニトロベンジルチオ）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１９２）
実施例１７８と同様な方法でm-ニトロベンジルクロリドを用いて化合物１９２を白色固体として得た。
収率：52%
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.37（s, 1H）, 8.17（brs, 2H）, 8.12（d, J=8.3Hz, 1H）, 7.97（d, J=7.9Hz, 1H）, 7.92（d, J=1.0Hz, 1H）, 7.63（dd, J=7.9Hz, 8.3Hz, 1H）, 7.15（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.86（s,1H）, 6.71（dd, J=1.0Hz, 3.3Hz, 1H）, 4,56（s, 2H）
Mass（m/z）: 370（（M+2）+）, 369（（M+1）+）, 368（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3085, 1672, 1654, 1588, 1508, 1359, 781, 746
融点：191-192℃
実施例１９３
5-アミノ-７-（3-シアノベンジルチオ）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１９３）
実施例１７８と同様な方法でm-シアノベンジルブロミドを用いて化合物１９３を白色固体として得た。
収率：51%
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.17（brs, 2H）, 7.98（s, 1H）, 7.92（d, J=1.6Hz, 1H）, 7.84（d, J=8.2Hz, 1H）, 7.71（d, J=8.0Hz, 1H）, 7.54（dd, J=8.0Hz, 8.2Hz, 1H）, 7.15（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.83（s, 1H）, 6.71（dd, J=1.6Hz, 3.3Hz, 1H）, 4.45（s, 2H）
Mass（m/z）: 350（（M+2）+）, 349（（M+1）+）, 348（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3166, 2223, 1646, 1635, 1598, 1375, 1215, 926, 742
融点：201-202℃
実施例１９４
5-アミノ-2-（2-フリル）-７-（２-ニトロベンジルチオ）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１９４）
実施例１７８と同様な方法でo-ニトロベンジルブロミドを用いて化合物１９４を白色固体として得た。
収率：58%
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.19（brs, 2H）, 8.06（d, J=7.9Hz, 1H）, 7.92（d, J=1.6Hz, 1H）, 7.90（d, J=7.4Hz, 1H）, 7.70（dd, J=7.4Hz, 7.6Hz, 1H）, 7.54（dd, J=7.6Hz, 7.9Hz, 1H）, 7.15（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.86（s, 1H）, 6.71（dd, J=1.6Hz, 3.3Hz, 1H）, 4.72（s, 2H）
Mass（m/z）: 370（（M+2）+）, 369（（M+1）+）, 368（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3120, 1654, 1594, 1558, 1332, 750
融点：186-187℃
実施例１９５
5-アミノ-2-（2-フリル）-７-（２-フェニルベンジルチオ）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１９５）
実施例１７８と同様な方法でo-フェニルベンジルブロミドを用いて化合物１９５を白色固体として得た。
収率：42%
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.08（brs, 2H）, 7.91（d, J=1.6Hz, 1H）, 7.61（m, 1H）, 7.30-7.60（m, 7H）, 7.26（m,1H）, 7.15（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.71（dd, J=1.6Hz, 3.3Hz, 1H）, 6.69（s, 1H）, 4.32（s, 2H）
Mass（m/z）: 401（（M+2）+）, 400（（M+1）+）, 399（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3120, 1654, 1595, 1355, 777
融点：198-190℃
実施例１９６
5-アミノ-７-（４-カルボキシ-２-ニトロベンジルチオ）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１９６）
実施例１７８と同様な方法でα-ブロモ−m-ニトロ-p-トルイル酸を用いて化合物１９６を白色固体として得た。
収率：29%
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 13.61（brs, 1H）, 8.47（s, 1H）, 8.18（brs, 2H）, 8.16（d, J=8.2Hz, 1H）, 8.04（d, J=8.2Hz, 1H）, 7.91（d, J=1.6Hz, 1H）, 7.15（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.87（s, 1H）, 6.71（dd, J=1.6Hz, 3.3Hz, 1H）, 4.77（s, 2H）
Mass（m/z）: 431（M++H2O）
IR（KBr, cm-1）: 1700, 1637, 1591, 1537, 1359, 1213, 754
融点：298-300℃（分解）
実施例１９７
5-アミノ-７-（４-カルボキシベンジルチオ）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１９７）
実施例１７８と同様な方法でα-クロロ-p-トルイル酸を用いて化合物１９７を白色固体として得た。
収率：42%
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 12.88（brs, 1H）, 8.12（brs, 2H）, 7.91（d, J=2,0Hz, 1H）, 7.89（d, J=8.6Hz, 2H）, 7.60（d, J=8.6Hz, 2H）, 7.15（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.81（s, 1H）, 6.70（dd, J=2.0Hz, 3.3Hz, 1H）, 4.47（s, 2H）
Mass（m/z）: 369（（M+2）+）, 368（（M+1）+）, 367（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1697, 1629, 1589, 1539, 1271, 756
融点：283-284℃
実施例１９８
5-アミノ-７-（４-クロロベンジルチオ）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１９８）
実施例１７８と同様な方法でp-クロロベンジルクロリドを用いて化合物１９８を白色固体として得た。
収率：52%
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.12（brs, 2H）, 7.91（d, J=1.6Hz, 1H）, 7.51（d, J=8.6Hz, 2H）, 7.38（d, J=8.6Hz, 2H）, 7.15（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.81（s, 1H）, 6.71（dd, J=1.6Hz, 3.3Hz, 1H）, 4.40（s, 2H）
Mass（m/z）: 359（（M+2）+）, 358（（M+1）+）, 357（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3110, 1662, 1541, 771, 738
融点：197-198℃
実施例１９９
5-アミノ-2-（2-フリル）-７-（３-トリフルオロメチルベンジルチオ）［1,2,4〕トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物１９９）
実施例１７８と同様な方法でm-トリフルオロメチルベンジルブロミドを用いて化合物１９９を白色固体として得た。
収率：52%
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.15（brs, 2H）, 7.91（d, J=1.6Hz, 1H）, 7.86（s 1H）, 7.82（d, J=7.2Hz, 1H）, 7.53-7.54（m, 2H）, 7.15（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.84（s, 1H）, 6.71（dd, J=1.6Hz, 3.3Hz, 1H）, 4.51（s, 2H）
Mass（m/z）: 393（（M+2）+）, 392（（M+1）+）, 391（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3058, 1675, 1587, 1328, 1116, 781
融点：156-157℃
実施例２００
5-アミノ-７-（２-クロロベンジルチオ）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物２００）
実施例１７８と同様な方法でo-クロロベンジルクロリドを用いて化合物２００を白色固体として得た。
収率：48%
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.17（brs, 2H）, 7.92（d, J=1.7Hz, 1H）, 7.68（dd, J=3.7Hz, 5.6Hz, 1H）, 7.49（dd, J=3.3Hz, 5.6Hz, 1H）, 7.29-7.33（m, 2H）, 7.16（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.86（s, 1H）, 6.71（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 4.50（s, 2H）
Mass（m/z）: 359（（M+2）+）, 358（（M+1）+）, 357（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3120, 1662, 1587, 1546, 1222, 748
融点：169-170℃
実施例２０１
5-アミノ-７-（２-フルオロベンジルチオ）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物２０１）
実施例１と同様な方法でo-フルオロベンジルブロミドを用いて化合物２０１を白色固体として得た。
収率：44%
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.14（brs, 2H）, 7.92（d, J=1.7Hz, 1H）, 7.60（ddd, J=1.6Hz, 7.9Hz, 7.9Hz, 1H）, 7.35（m, 1H）, 7.13-7.25（m,3H）, 6.85（s, 1H）, 6.71（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 4.42（s, 2H）
Mass（m/z）: 343（（M+2）+）, 342（（M+1）+）, 341（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3172, 1646, 1591, 1540, 1355, 746
融点：178-179℃
実施例２０２
5-アミノ-2-（2-フリル）-７-（３-メチルベンジルチオ）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物２０２）
実施例１と同様な方法でm-メチルベンジルブロミドを用いて化合物２０２を白色固体として得た。
収率：49%
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.11（brs, 2H）, 7.92（d, J=1.6Hz, 1H）, 7.28（s, 1H）, 7.18-7.25（m, 2H）, 7.15（d, J=3.3Hz, 1H）, 7.06（d, J=7.3Hz, 1H）, 6.80（s, 1H）, 6.71（dd, J=1.6Hz, 3.3Hz, 1H）, 4.35（s, 2H）, 2.29（s, 3H）
Mass（m/z）: 339（（M+2）+）, 338（（M+1）+）, 337（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3124, 1664, 1587, 1351, 752
融点：182-183℃
実施例２０３
5-アミノ-７-（2,6-ジクロロベンジルチオ）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物２０３）
実施例１７８と同様な方法で2,6-ジクロロベンジルブロミドを用いて化合物２０３を白色固体として得た。
収率：41%
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.17（brs, 2H）, 7.95（d, J=1.7Hz, 1H）, 7.53（d, J=7.3Hz, 2H）, 7.38（t, J=7.3Hz, 1H）, 7.17（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.96（s, 1H）, 6.71（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 4.66（s, 2H）
Mass（m/z）: 395（（M+4）+）, 394（（M+3）+）, 393（（M+2）+）, 392（（M+1）+）, 391（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1645, 1608, 1327, 995, 785
融点：195-196℃
実施例２０４
5-アミノ-７-（2,6-ジフルオロベンジルチオ）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物２０４）
実施例１７８と同様な方法で2,6-ジフルオロベンジルブロミドを用いて化合物２０４を得た。
収率：42%
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.12（brs, 2H）, 7.92（d, J=1.6Hz, 1H）, 7.43（tt, J=7.8Hz, 7.9Hz, 1H）, 7.18（d, J=3.3Hz, 1H）, 7.17（m, 2H）, 6.92（s, 1H）, 6.71（dd, J=1.6Hz, 3.3Hz, 1H）, 4.45（s, 2H）
Mass（m/z）: 361（（M+2）+）, 360（（M+1）+）, 359（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1645, 1623, 1356, 1327, 996, 785
融点：168-169℃
実施例２０５
5-アミノ-７-（2-アントリルメチルベンジルチオ）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物２０５）
実施例１７８と同様な方法で9-アントリルメチルクロリドを用いて化合物２０５を黄色固体として得た。
収率：45%
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.64（s, 1H）, 8.43（d, J=8.9Hz, 2H）, 8.23（brs, 2H）, 8.13（d, J=8.6Hz, 2H）, 7.94（d, J=2.0Hz, 1H）, 7.60（dd, J=6.6Hz, 8.9Hz, 2H）, 7.55（dd, J=6.6Hz, 8.6Hz, 2H）, 7.20（d, J=3.7Hz, 1H）, 7.09（s, 1H）, 6.73（dd, J=2.0Hz, 3.7Hz, 1H）, 5.47（s, 2H）
Mass（m/z）: 425（（M+2）+）, 424（（M+1）+）, 423（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3047, 1670, 1646, 1589, 1147, 790, 750
融点：195-196℃
実施例２０６
5-アミノ-2-（2-フリル）-７-（4-トリフルオロメチルベンジルチオ）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物２０６）
実施例１７８と同様な方法でp-トリフルオロメチルベンジルブロミドを用いて化合物２０６を白色固体として得た。
収率：48%
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.15（brs, 2H）, 7.92（d, J=1.6Hz, 1H）, 7.73（d, J=8.6Hz, 2H）, 7.69（d, J=8.6Hz, 2H）, 7.15（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.83（s, 1H）, 6.71（dd, J=1.6Hz, 3.3Hz, 1H）, 4.50（s, 2H）
Mass（m/z）: 393（（M+2）+）, 392（（M+1）+）, 391（M+）, 359, 357
IR（KBr, cm-1）: 3112, 1668, 1592, 1550, 1335, l109, 1070
融点：236-237℃
実施例２０７
5-アミノ-７-（４-ベンジルオキシベンジルチオ）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物２０７）
実施例１７８と同様な方法でp-ベンジルオキシベンジルブロミドを用いて化合物２０７を白色固体として得た。
収率：62%
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.10（brs, 2H）, 7.91（d, J=2.0Hz, 1H）, 7.31-7.45（m, 7H）, 7.15（d, J=3.6Hz, 1H）, 6.96（d, J=8.5Hz, 2H）, 6.80（s, 1H）, 6.71（dd, J=2.0Hz, 3.6Hz, 1H）, 5.08（s, 2H）, 4.33（s, 2H）
Mass（m/z）: 430（M++2）, 429（M++1）, 397（M+）, 396
IR（KBr, cm-1）: 3101, 1651, 1602, 1540, 1508, 1248, 737
融点：183-184℃
実施例２０８
5-アミノ-2-（2-フリル）-７-（4-イソプロピルベンジルチオ）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物２０８）
実施例１７８と同様な方法でp-イソプロピルベンジルブロミドを用いて化合物２０８を白色固体として得た。
収率：54%
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.10（brs, 2H）, 7.91（d, J=1.6Hz, 1H）, 7.38（d, J=8.0Hz, 2H）, 7.20（d, J=8.0Hz, 2H）, 7.15（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.81（s, 1H）, 6.71（dd, J=1.6Hz, 3.3Hz, 1H）, 4.35（s, 2H）, 2.85（sep, J=6.6Hz, 1H）, 1.17（d, J=6.6Hz, 6H）
Mass（m/z）: 367（（M+2）+）, 366（（M+1）+）, 365（M+）, 333, 332
IR（KBr, cm-1）: 3174, 1659, 1600, 1535, 1217, 931, 748
融点：201-202℃
実施例２０９
5-アミノ-７-（4-エチルベンジルチオ）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物２０９）
実施例１７８と同様な方法でp-エチルベンジルブロミドを用いて化合物２０９を白色固体として得た。
収率：39%
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.10（brs, 2H）, 7.91（d, J=1.6Hz, 1H）, 7.38（d, J=8.3Hz, 2H）, 7.16（d, J=8.3Hz, 2H）, 7.15（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.80（s, 1H）, 6.71（dd, J=1.6Hz, 3.3Hz, 1H）, 4.35（s, 2H）, 2.58（sep, J=7.6Hz, 2H）, 1.15（t, J=6.6Hz, 3H）
Mass（m/z）: 353（（M+2）+）, 352（（M+1）+）, 351（M+）, 319, 318
IR（KBr, cm-1）: 3172, 1660, 1603, 1550, 1215, 748
融点：221-222℃
実施例２１０
5-アミノ-2-（2-フリル）-７-（4-フェニルベンジルチオ）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物２１０）
実施例１７８と同様な方法でp-フェニルベンジルブロミドを用いて化合物２１０を白色固体として得た。
収率：46%
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.13（brs, 2H）, 7.91（d, J=2.0Hz, J=2.0Hz, 1H）, 7.55-7.66（m, 2H）, 7.45（dd, J=6.9Hz, 7.9Hz, 2H）, 7.35（t, J=6.9Hz, 1H）, 7.15（d, J=3.6Hz, 1H）, 6.85（s, 1H）, 6.71（dd, J=2.0Hz, 3.6Hz, 1H）, 4.45（s, 2H）
Mass（m/z）: 401（（M+2）+）, 400（（M+1）+）, 365（M+）, 399, 367, 366
IR（KBr, cm-1）: 3168, 1666, 1600, 1639, 1599, 1570, 1550, 1356, 1325, 750
融点：235-236℃
実施例２１１
5-アミノ-７-（４-ホルミルベンジルチオ）-2−（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物２１１）
実施例１７８と同様な方法でp-ホルミルベンジルブロミドを用いて化合物２１１を白色固体として得た。
収率：65%
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 9.97（s, 1H）, 8.16（brs, 2H）, 7.92（d, J=1.6Hz, 1H）, 7.86（d, J=8.0Hz, 2H）, 7.72（d, J=8.0Hz, 2H）, 7.15（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.83（s, 1H）, 6.71（dd, J=1.6Hz, 3.3Hz, 1H）, 4.50（s, 2H）
Mass（m/z）: 353（（M+2）+）, 352（（M+1）+）, 351（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3122, 1686, 1654, 1594, 1558, 781
融点：142-144℃
実施例２１２
5-アミノ-７-（３-ホルミルベンジルチオ）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物２１２）
実施例１７８と同様な方法でm-ホルミルベンジルブロミドを用いて化合物２１２を白色固体として得た。
収率：36%
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 10.00（s, 1H）, 8.13（brs, 2H）, 8.02（s, 1H）, 7.91（d, J=1.6Hz, 1H）, 7.84（d, J=8.9Hz, 1H）, 7.80（d, J=8.1Hz, 1H）, 7.57（dd, J=8.1Hz, 8.9Hz, 1H）, 7.
15（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.83（s, 1H）, 6.70（dd, J=1.6Hz, 3.3Hz, 1H）, 4.51（s, 2H）
Mass（m/z）: 353（（M+2）+）, 352（（M+1）+）, 351（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3122, 1685, 1672, 1587, 1535, 1353, 1222, 781, 712
融点：142-144℃
実施例２１３
5-アミノ-７-（２-ホルミルベンジルチオ）-2-（2-フリル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物２１３）
実施例１７８と同様な方法でo-ホルミルベンジルブロミドを用いて化合物２１３を白色固体として得た。
収率：40%
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 10.30（s, 1H）, 8.16（brs, 2H）, 7.91（d, J=1.7Hz, 1H）, 7.89（d, J=6.6Hz, 1H）, 7.73（d, J=7.6Hz, 1H）, 7.62（dd, J=7.3Hz, 7.6Hz, 1H）, 7.52（dd, J=6.6Hz, 7.3Hz, 1H）, 7.15（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.84（s, 1H）, 6.71（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 4.81（s, 2H）
Mass（m/z）: 352（（M+1）+）, 351（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3155, 1695, 1647, 1592, 1356, 928, 736
融点：196-197℃
実施例２１４
5-アミノ-2-（2-フリル）-７-（β-フェネチルチオ）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物２１４）
実施例１７８と同様な方法でβ−フェネチルブロミドを用いて化合物２１４を白色固体として得た。
収率：94%
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.08（brs, 2H）, 7.92（d, J=2.0Hz, 1H）, 7.19-7.33（m, 5H）, 7.17（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.83（s, 1H）, 6.71（dd, J=2.0Hz, 3.3Hz, 1H）, 3.36（t, J=7.3Hz, 2H）, 2.97（t, J=7.3Hz, 2H）
Mass（m/z）: 338（（M+1）+）, 337（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3112, 1670, 1585, 1548, 935, 734
融点：174-175℃
実施例２１５
5-アミノ-2-（2-フリル）-７-（α-メチルベンジルチオ）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物２１５）
実施例１７８と同様な方法でα−メチルベンジルブロミドを用いて化合物２１５を白色固体として得た。
収率：71%
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.08（brs, 2H）, 7.91（d, J=1.7Hz, 1H）, 7.52（d, J=7.2Hz, 2H）, 7.35（dd, J=7.2Hz, 7.2Hz, 2H）, 7.24（t, J=7.2Hz, 1H）, 7.15（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.75（s, 1H）, 6.70（dd, J=1.7Hz, 3.3Hz, 1H）, 4.98（q, J=7.3Hz, 1H）, 1.66（d, J=7.3Hz, 3H）
Mass（m/z）: 339（（M+2）+）, 338（（M+1）+）, 337（M+）
IR（KBr, cm-1）: 3122, 1646, 1542
融点：192-193℃
実施例２１６
7-クロロ-5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-2-（2-フリル）-8-メチル［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物２１６）
4,6-ジクロロ-5-メチル-2-メチルチオピリミジンを用い参考例１９、次いで実施例２９と同様にして標記化合物２１６（収率：41%）を白色固体として得た。
1H NMR（δppm, CDCl3）: 6.60（t, J=1.0Hz, 1H）, 7.21（d, J=3.6Hz, 1H）, 7.17-6.83（m, 3H）, 6.57（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 6.40-6.30（m, 1H）, 4.71（d, J=5.9Hz, 2H）, 3.90（s, 3H）, 3.88（s, 3H）, 2.51（s, 3H）
Mass（m/z）: 399（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1629, 1614, 1575, 1506
融点：163.5-164.0℃
実施例２１７
5-アミノ-クロロ-2-（2-フリル）-8-メチル［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物２１７）
実施例２１６で得られる化合物２１６、5.0ｇ（12.5mmol）を用い実施例３０と同様にして標記化合物２１７、2.76ｇ（収率：89%）を黄色固体として得た。
1H NMR（δppm, CDCl3）: 6.63（t, J=1.0Hz, 1H）, 7.24（d, J=0.7Hz, 1H）, 6.60（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 6.06（brs, 2H）, 2.17（s, 3H）
Mass（m/z）: 249（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1677, 1668, 1591, 1581
融点：124.5-126.0℃
実施例２１７で得られる化合物２１７を用い、実施例６２と同様にして以下の化合物を合性した。
実施例２１８
5-アミノ-2-（2-フリル）-8-メチル-7-（4-メチルピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物２１８）
収率：70%（茶色固体）
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 7.88（d, J=1.5Hz, 1H）, 7.53（brs, 2H）, 7.13（d, J=3.0Hz, 1H）, 6.68（dd, J=3.5Hz, 2.0Hz, 1H）, 3.21-3.16（m, 4H）, 2.46-2.43（m, 4H）, 2.22（s, 3H）, 2.09（s, 3H）
Mass（m/z）: 313（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1731, 1646, 1591, 1556, 1322
融点：192.5-193.0℃
元素分析；C15H19N7O 0.1i-PrOH 0.8EtOH 0.2H2Oとして
実測値（%）：C 56.87, H 6.67, N 26.80
計算値（%）：C 56.75, H 7.09, N 26.93
実施例２１９
5-アミノ-2-（2-フリル）-8-メチル-7-（4-フェニルピペラジニル）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物２１９）
収率：39%（白色固体）
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 7.89（t, J=1.0Hz, 1H）, 7.57（brs, 2H）, 7.24（t, J=8.6Hz, 2H）, 7.14（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.99（d, J=8.3Hz, 2H）, 6.81（t, J=7.3Hz, 1H）, 6.68（dd, J=3.3Hz, 2.0Hz, 1H）, 3.38-3.25（m, 8H）, 2.78（s, 3H）
Mass（m/z）: 375（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1662, 1608, 1552, 1409
融点：269.5-270.0℃
元素分析；C20H21N7O 0.3H2Oとして
実測値（%）：C 63.ll, H 5.70, N 25.79
計算値（%）：C 63.08, H 5.72, N 25.75
実施例２２０
5-アミノ-7-（4-ベンジルピペラジニル）-2-（2-フリル）-8-メチル［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物２２０）
収率：80%（淡茶色固体）
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 7.88（t, J=1.0Hz, 1H）, 7.50（brs, 2H）, 7.35-7.25（m, 5H）, 7.11（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.68（dd, J=3.3Hz, 1.6Hz, 1H）, 3.54（s, 2H）, 3.25-3.19（m, 4H）, 2.56-2.49（m, 4H）, 2.21（s, 3H）
Mass（m/z）: 389（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1652, 1648, 1600, 1558
融点：217.5-219.0℃
元素分析；C21H23N7O 0.1EtOH 1.6H2Oとして
実測値（%）：C 60.14, H 6.04, N 22.99
計算値（%）：C 60.21, H 6.39, N 23.18
実施例２２１
5-アミノ-7-（4-（t-ブトキシカルボニル）ピペラジニル）-2-（2-フリル）-8-メチル［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物２２１）
収率：53%（黄色固体）
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 7.88（d, J=0.7Hz, 1H）, 7.56（brs, 2H）, 7.14（d, J=3.6Hz, 1H）, 3.51-3.40（m, 4H）, 3.18-3.08（m, 4H）, 2.23（s, 3H）, 1.43（s, 9H）
Mass（m/z）: 399（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1700, 1654, 1594, 1558
融点：223.5-224.0℃
元素分析；C19H25N7O3として
実測値（%）：C 57.15, H 6.54, N 24.80
計算値（%）：C 57.13, H 6.31, N 24.54
実施例２２２
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-（2-ヒドロキシエチル）ピペラジニル）-8-メチル［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物２２２）
収率：48%（淡黄色固体）
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 7.87（t, J=1.0Hz, 1H）, 7.49（brs, 2H）, 7.12（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.68（dd, J=3.6Hz, 2.0Hz, 1H）, 4.41-4.33（m, 1H）, 3.55-3.46（m, 2H）, 3.25-3.12（m, 4H）, 2.61-2.40（m, 6H）, 2.22（s, 3H）
Mass（m/z）: 343（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1660, 1652, 1646, 1560
融点：209.5-210.0℃
元素分析；C16H21N7O 0.3EtOH 1.0H2Oとして
実測値（%）：C 53.24, H 6.38, N 26.14
計算値（%）：C 53.14, H 6.66, N 26.13
実施例２２３
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-（2-メトキシエチル）ピペラジニル）-8-メチル［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物２２３）
収率：51%（白色固体）
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 7.88（t, J=1.0Hz, 1H）, 7.51（brs, 2H）, 7.12（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.68（dd, J=3.3Hz, 2.0Hz, 1H）, 3.47（t, J=5.6Hz, 2H）, 3.25（s, 3H）, 3.21-3.17（m, 4H）, 2.56-2.48（m, 6H）, 2.22（s, 3H）
Mass（m/z）: 357（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1654, 1600, 1560, 1405
融点：218.5-219.0℃
実施例２２４
5-アミノ-2-（2-フリル）-8-メチル-7-ピペラジニル［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン塩酸塩（化合物２２４）
実施例２２１で得られる化合物２２１、1.45g（13.63mmol）に4M塩酸−酢酸エチル40mlを加え室温で2時間攪拌した。反応物にエーテル100mlを加え、析出した固体を濾取した。得られた固体をジイソプロピルエーテルで洗浄し、乾燥させることにより標記化合物２２４、1.25g（収率：定量的）を茶色固体として得た。
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 9.60（brs, 2H）, 7.97（brs, 1H）, 7.41（brd, J=3.3Hz, 1H）, 6.76-6.74（m, 1H）, 3.58-3.42（m, 4H）, 3.23-3.15（m, 4H）, 2.27（s, 3H）
Mass（m/z）: 299（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1672, 1629, 1619, 1564
融点：232.0-234.0℃
実施例２２５
5-アミノ-7-ブチルチオ-2-（2-フリル）［1,2,4］ゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物２２５）
実施例２９で得られる化合物２９、700mg（1.82mmol）を10mlのDMFに溶解し、水硫化ナトリウム440mg（5.45mmol）を加え140℃で3時間攪拌した。反応物を室温に戻し水0.1mlを加え、次いでよう化n-ブチル2.07ml（18.2mmol）を加え1時間攪拌した。反応物に水、クロロホルムを加え抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥しシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム）で主生成物を精製した。得られた主生成物を用い、実施例３０と同様の操作を行うことにより標記化合物２２５、260mg（収率：49%）を淡茶色固体として得た。
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.02（brs, 2H）, 7.91（d, J=1.0Hz, 1H）, 7.15（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.77（s, 1H）, 6.71（dd, J=3.0Hz, 1.0Hz, 1H）, 3.08（t, J=6.9Hz, 2H）, 1.63（q, J=7.3Hz, 2H）, 1.44（q, J=7.5Hz, 2H）, 0.92（t, J=7.3Hz, 3H）
Mass（m/z）: 289（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1656, 1646, 1594, 1589, 1421
融点：130.5-131.0℃
元素分析；C13H15N5OS 0.3EtOHとして
実測値（%）：C 54.20, H 5.48, N 23.03
計算値（%）：C 53.87, H 5.59, N 23.10
4,6-ジクロロ-2-メチルチオピリミジンと対応する4-ブロモフェノールまたは4-ヨードフェノール用い実施例１と同様にして以下の化合物を合成した。
実施例２２６
7-（4-ブロモフェノキシ）-5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-2-（2-フリル）-8-メチル［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物２２６）
収率：29%（４工程）（白色固体）
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 9.12（t, J=5.9Hz, 1H）, 7.93（t, J=1.0Hz, 1H）, 7.61（d, J=8.6Hz, 2H）, 7.18-7.14（m, 3H）, 6.90（s, 1H）, 6.79（d, J=8.3Hz, 1H）, 6.72（dd, J=3.3Hz, 1.0Hz, 1H）, 6.56（d, J=7.9Hz, 1H）, 6.36（s, 1H）, 4.35（d, J=5.6Hz, 2H）, 3.72（s, 3H）, 3.67（s, 3H）
Mass（m/z）: 521（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1635, 1585, 1413
融点：138.5-139.0℃
実施例２２７
5-（3,4-ジメトキシベンジルアミノ）-2-（2-フリル）−7-（4-ヨードフェノキシ）-8-メチル［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物２２７）
収率：29%（４工程）（淡黄色固体）
1H NMR（δppm, CDCl3）: 7.71（dd, J=6.9Hz, 2.3Hz, 2H）, 7.58（t, J=1.0Hz, 1H）, 7.17（d, J=3.0Hz, 1H）, 6.94（dd, J=6.9Hz, 2.3Hz, 2H）, 6.84-6.80（m, 3H）, 6.56（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 6.26（s, 3H）, 4.58（d, J=5.9Hz, 2H）, 3.89（s, 3H）, 3.86（s, 3H）
Mass（m/z）: 569（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1608, 1596, 1513, 1411
融点：74.5-80.0℃
実施例２２６、２２７で得られる化合物を用い実施例３０と同様にして以下の化合物を合成した。
実施例２２８
5-アミノ-7-（4-ブロモフェノキシ）-2-（2-フリル）-8-メチル［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物２２８）
収率：95%（白色固体）
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.19（brs, 2H）, 7.92（s, 1H）, 7.61（dd, J=8.9Hz, 1.0Hz, 2H）, 7.18（dd, J=6.9Hz, 1.0Hz, 2H）, 7.16（s, 1H）, 6.70-6.73（m, 1H）, 6.34（s, 1H）
Mass（m/z）: 371（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1660, 1600, 1564, 1560, 1483
融点：234.0-235.0℃
元素分析；C15H10BrN5O2として
実測値（%）：C 48.55, H 2.64, N 18.57
計算値（%）：C 48.41, H 2.71, N 18.82
実施例２２９
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-ヨードフェノキシ）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物２２９）
収率：定量的（白色固体）
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 8.17（brs, 2H）, 7.92（t, J=0.7Hz, 1H）, 7.75（dd, J=6.6Hz, 2.0Hz, 2H）, 7.16（t, J=1.0Hz, 1H）, 7.03（dd, J=6.9Hz, 2.0Hz, 2H）, 6.71（dd, J=3.6Hz, 2.0Hz, 1H）, 6.34（s, 1H）
Mass（m/z）: 418（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1672, 1602, 1565, 1226
融点：234.5-236.0℃
実施例２３０
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-（２-ピリジル）フェノキシ）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物２３０）
実施例２２８で得られる化合物２２８、500mg（0.96mmol）をDMF、10mlに溶解し、酸化銀222mg（0.96mmol）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（0）５６mgを加え100℃で5分間攪拌した。次いで2-ピリジルトリブチルスズ600mg（1.63mmol）を加え100℃でさらに12時間攪拌した。反応物を室温に戻し、フッ化アンモニウム水溶液を加え1時間攪拌した。セライトを用い析出した固体を濾別した。濾液にクロロホルム、水を加え抽出した。有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥させシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：2％メタノール−クロロホルム）で精製しエタノールから再結晶することにより標記化合物２３０、360mg（収率：74%）を白色固体として得た。
1H NMR（δppm, CDCl3）: 8.72-8.70（m, 1H）, 8.06（dd, J=6.6Hz, 2.0Hz, 2H）, 7.79-7.75（m, 2H）, 7.62（t, J=1.0Hz, 1H）, 7.29-7.24（m, 3H）, 7.19（d, J=3.3Hz, 1H）, 6.58（dd, J=3.3Hz, 1.7Hz, 1H）, 6.35（s, 1H）, 6.16（brs, 2H）
Mass（m/z）: 370（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1652, 1600, 1560, 1402
融点：204.5-205.0℃
元素分析；C20H14N6O2 0.2H2O 0.3EtOHとして
実測値（%）：C 63.75, H 3.97, N 21.49
計算値（%）：C 63.80, H 4.21, N 21.67
実施例２３１
5-アミノ-2-（2-フリル）-7-（4-（２-チアゾリル）フェノキシ）［1,2,4］トリアゾロ［1,5-c］ピリミジン（化合物２３１）
2-チアゾロトリブチルスズを用い実施例２３０と同様にして標記化合物２３１を得た。
収率：25%（白色固体）
1H NMR（δppm, DMSO-d6）: 9.14（s,1H）, 8.23（s, 1H）, 8.17（brs, 2H）, 7.92（t, J=1.0Hz, 1H）, 7.60（dd, J=6.6Hz, 2.0Hz, 2H）, 7.18（dd, J=6.6Hz, 2.0Hz, 2H）, 7.16（s, 1H）, 6.71（dd, J=3.6Hz, 2.0Hz, m）, 6.34（s, 1H）
Mass（m/z）: 376（M+）
IR（KBr, cm-1）: 1662, 1604, 1398, 1224
融点：200.5-203.0℃
製剤例１．錠剤
常法により、次の組成からなる錠剤を作製する。
化合物６３                     10  mg
乳  糖                         30  mg
馬鈴薯でんぷん                 15  mg
ポリビニルアルコール            1.5mg
ステアリン酸マグネシウム        0.5mg
製剤例２．カプセル剤
常法により、次の組成からなるカプセル剤を作製する。
化合物６３                     10  mg
乳  糖                        100  mg
ステアリン酸マグネシウム        2.5mg
これらを混合し、ゼラチンカプセルに充填する。
製剤例３．注射剤
常法により、次の組成からなる注射剤を作製する。
化合物６３                        2   mg
精製ダイズ油                    200   mg
精製卵黄レシチン                 24   mg
注射用グリセリン                 50   mg
注射用蒸留水                      1.72ml
産業上の利用可能性
本発明により、アデノシンA2A拮抗作用を有し、アデノシンA2A受容体の機能亢進に由来する各種疾患（例えば、パーキンソン病、老人性痴呆症、またはうつ病）に対する治療または予防に有用な新規トリアゾロピリミジン誘導体またはその薬理上許容される塩が提供される。
【図１】
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【図２】
0004195729.tif 000070