【手続補正書】
【提出日】平成20年10月15日(2008.10.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１）２，４，６，１０−テトラヒドロキシカルコン及びその塩を０．０１質量％以上含有するバラ科サクラ属の植物のエキスと、２）ポリグルコシルエチルメタクリレート、ポリメタクリロイルリジン、ポリメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・ブチルメタクリレートコポリマー及びメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・ステアリルメタクリレートコポリマーから選択される１種乃至は２種以上とを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
【化１】
2007153811.tif 000001
２，４，６，１０−テトラヒドロキシカルコン
【請求項２】
前記バラ科サクラ属の植物のエキスが、バラ科サクラ属オオシマザクラ（Prunus lannesiana var speciosa）の葉部の極性溶媒抽出物であることを特徴とする、請求項１に記載の皮膚外用剤。
【請求項３】
前記ポリグルコシルエチルメタクリレート、ポリメタクリロイルリジン、ポリメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・ブチルメタクリレートコポリマー及びメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・ステアリルメタクリレートコポリマーから選択される１種乃至は２種以上が、ポリグルコシルエチルメタクリレート、ポリメタクリロイルリジン及びポリメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンであることを特徴とする、請求項１又は２に記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
更に、有機変性粘土鉱物を含有することを特徴とする、請求項１〜３何れか１項に記載の皮膚外用剤。
【請求項５】
経皮的水分散逸量（ＴＥＷＬ）の改善用であることを特徴とする、請求項１〜４何れか
１項に記載の皮膚外用剤。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００２】
経皮的水分散逸量（ＴＥＷＬ）の著しい亢進を伴う皮膚の不調は近年急激に増加しつつある現象の一つであり、ＴＥＷＬの著しい亢進に伴い、皮膚バリア機能が著しく低下し、これにより皮膚自体が更に過敏さを増すという現象である。近年増加している敏感肌、化学物質過敏症の中には、前記のバリア機能の低下を発端に、これが悪循環を繰り返して症状が重篤になったものが少なくないと言われている。又、この発端となる皮膚バリア機能の低下の原因の一つに過剰に負荷されたストレスに対する生体側の交感神経の著しい亢進があるとも言われている。ＴＥＷＬの亢進は、更なる交感神経の亢進も招くので、この悪循環を絶ちきることが皮膚改善に肝要であり、この様な技術の開発が望まれていた。この様な皮膚バリア機能の低下に対して有用な技術として、有機変性粘土鉱物を利用した油中水乳化剤形の皮膚外用剤を用いる方法が存する（例えば、特許文献１を参照）。この様な剤形を用いることにより、亢進したＴＥＷＬを抑制することは出来るが、かかる剤形のみでは充分な効果が得られない場合が存した。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００３】
一方、オオシマザクラなどのバラ科サクラ属の植物には、「ネオサクラニン」の様に紫外線吸収能に優れる成分が含有されていること（例えば、特許文献２を参照）、フィラグリン分解促進作用を有する成分が含有されていること（例えば、特許文献３を参照）は知られているが、亢進したＴＥＷＬとの関係については全く知られていない。又、ポリグルコシルエチルメタクリレート、ポリメタクリロイルリジン、ポリメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・ブチルメタクリレートコポリマー或いはメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・ステアリルメタクリレートコポリマー等のポリマー乃至はコポリマーに関しては、刺激物質が経皮吸収されるのを防ぎ、一過性の感覚刺激（スティンギング）が発現するのを抑制する作用を有することが知られている（例えば、特許文献４、特許文献５を参照）。しかしながら、かかる成分とサクラのエキスを組合せて皮膚外用剤に含有させる技術は全く知られていないし、この様な構成により、亢進したＴＥＷＬを抑制する作用に優れる皮膚外用剤が得られることも全く知られていない。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００６】
この様な状況に鑑みて、本発明者らは、有機変性粘土鉱物のＴＥＷＬ抑制作用を更に高め、ストレスに起因する皮膚バリア機能低下に対処する技術を求めて、鋭意研究努力を重ねた結果、１）バラ科サクラ属の植物のエキスと、２）ポリグルコシルエチルメタクリレート、ポリメタクリロイルリジン、ポリメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・ブチルメタクリレートコポリマー及びメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・ステアリルメタクリレートコポリマーから
選択される１種乃至は２種以上とを組み合わせて含有させた皮膚外用剤が、この様な特性を有していることを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は以下に示すとおりである。
（１）１）２，４，６，１０−テトラヒドロキシカルコン及びその塩を０．０１質量％以上含有するバラ科サクラ属の植物のエキスと、２）ポリグルコシルエチルメタクリレート、ポリメタクリロイルリジン、ポリメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・ブチルメタクリレートコポリマー及びメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・ステアリルメタクリレートコポリマーから選択される１種乃至は２種以上とを含有することを特徴とする、皮膚外用剤。
【化１】
2007153811.tif 000002
２，４，６，１０−テトラヒドロキシカルコン
（２）前記バラ科サクラ属の植物のエキスが、バラ科サクラ属オオシマザクラ（Prunus lannesiana var speciosa）の葉部の極性溶媒抽出物であることを特徴とする、（１）に記載の皮膚外用剤。
（３）前記バラ科サクラ属の植物のエキスが、下記に構造を示す、２，４，６，１０−テトラヒドロキシカルコン及びその塩を０．０１質量％以上含有するものであることを特徴とする、（１）又は（２）に記載の皮膚外用剤。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００７
【補正方法】削除
【補正の内容】
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０００８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０００８】
（４）更に、有機変性粘土鉱物を含有することを特徴とする、（１）〜（３）何れか１項に記載の皮膚外用剤。
（５）経皮的水分散逸量（ＴＥＷＬ）の改善用であることを特徴とする、（１）〜（４）いずれか１項に記載の皮膚外用剤。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１０】
（１）本発明の皮膚外用剤の必須成分であるサクラ属の植物のエキス
本発明の皮膚外用剤は、バラ科サクラ属の植物のエキスを含有することを特徴とする。バラ科サクラ属の植物としては、例えば、ソメイヨシノ（Prunus yedoensis）、ウワミズザクラ（Prunus grayana）、シウリザクラ（Prunus ssiori）、エゾノウワミズザクラ（Prunus padus）、オオシマザクラ（Prunus lannesiana var speciosa）、ニワザクラ（Prunus glandulosa）、セイヨウミザクラ（Prunus avium）、ミヤマザクラ（Prunus maximow
iczii）、チョウジザクラ（Prunus apetala）、マメザクラ（Prunus incisa）、カンヒザクラ（Prunus cerasoides var campanulata）、エドヒガンザクラ（Prunus pendula f.ascendens）、タカネザクラ（Prunus nipponica）等が好適に例示でき、特にオオシマザクラのエキスが好ましい。サクラ属の植物の植物体よりエキスを得る方法としては、植物体に対して１〜１０質量倍の抽出溶媒を加え、所望により攪拌を加えながら、沸点付近の温度であれば数時間、室温であれば約１週間程度浸漬すれば良い。前記植物体の部位としては葉部が好ましく、抽出溶媒としては含水エタノールが好ましく、より好ましくは３０〜８０％エタノール水溶液である。抽出後は不溶分を濾過などで除き、しかる後、溶媒除去、ついで溶媒添加、再可溶化などで溶媒を１，３−ブタンジオールなどの多価アルコールに置換することも好ましい。斯くして得られたエキスは、前記の２，４，６，１０−テトラヒドロキシカルコンを０．０１質量％以上、好ましくは０．０５質量％以上含有する。かかる成分を含有する分画にＴＥＷＬの亢進を抑制する作用を有する成分が多く含まれるため、この様な指標をもとに分画、精製することによりＴＥＷＬの亢進を抑制する作用を有する成分を濃縮することが出来る。以下に、製造例を示す。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
（３）本発明の皮膚外用剤
本発明の皮膚外用剤は、前記必須成分を含有することを特徴とし、ストレスに起因する、ＴＥＷＬの亢進を抑制する作用を有することを特徴とする。本発明の皮膚外用剤の剤形としては、通常化粧料で使用されている剤形であれば特段の限定無く適用できるが、例えば、ローション剤形、水中油乳化剤形、油中水乳化剤形、多相乳化剤形などが例示できるが、油中水乳化剤形が特に好ましい。又、皮膚外用剤としては、化粧料、皮膚外用医薬、皮膚外用雑貨などが例示でき、化粧料、取り分け、抗炎症作用を訴求した医薬部外品が特に好ましい。前記抗炎症作用を訴求した医薬部外品の形態を取るためには、抗炎症作用を訴求するための有効成分を含有することが好ましく、この様な有効成分としては、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸ステアリル、トラネキサム酸などが例示できる。これらの含有量は０．０５〜３質量％が好ましい。この様な抗炎症を訴求する医薬部外品においては、その使用態様を明確に示すため、前記グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸ステアリル、トラネキサム酸などを有効成分として含有し、炎症を抑える作用を有する旨の表示を有することが好ましい。
【手続補正９】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
本発明の皮膚外用剤は、ストレスに起因する、ＴＥＷＬの亢進を抑制する目的で使用されることが好ましく、この為には、本発明の皮膚外用剤そのものが持っているこの様な性質に加えて、皮膚バリア機能を高める作用を有する成分を、更に含有することが好ましい。この様な成分としては、例えば、有機変性粘土鉱物が例示できる。ここで有機変性とは、粘土鉱物の一部と有機化合物の一部の間に共有結合乃至はイオン結合を介して強固乃至は緩やかな結合を生ぜしめ、有機化合物の性質の一部乃至は全部を粘土鉱物に付与させることを意味し、この様な変性としては４級アミン基と粘土鉱物のアニオン部分を結合させる方法、カルボキシル基と粘土鉱物のカチオン部分を結合させる方法等が例示でき、４級アミン基と粘土鉱物のアニオン部分を結合させる方法が特に好ましく例示できる。
【手続補正１０】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１９】
本発明の皮膚外用剤に含有される４級アミノ基を有する化合物で変性された粘土鉱物の製造方法の一例を以下に説明する。
前記未変性粘土鉱物を分散媒に分散させる。該分散剤は水系の溶媒であることが好ましく、水であってもよい。分散未変性粘土鉱物を含む分散液に、さらに４級アミノ基を有する化合物を加え、よく撹拌する。４級アミノ基を有する化合物は、水に溶解されて加えられてもよい。加えられる４級アミノ基を有する化合物の量は、分散未変性粘土鉱物の量に対して０．１〜２０質量％であることが好ましく、０．５〜１５質量％であることがより好ましい。この様な構成を採ることにより、乳化系において、好ましい使用感を呈するためである。撹拌後、分散質を濾取し、脱水、乾固することにより本発明における変性粘土鉱物を得ることができる。あるいは、分散質を濾取することなく、減圧濃縮することにより分散剤を除去して乾固させることにより、本発明における変性粘土鉱物を得ることもできる。得られた変性粘土鉱物は、好ましくは所望のサイズ（粒径が１〜１０００μｍであることが好ましい）に粉砕され、本発明の皮膚外用剤に含有される。
【手続補正１１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００２１】
本発明の皮膚外用剤においては、かかる成分は０．５〜１０質量％が好ましく含有され、より好ましくは１〜５質量％が含有される。かかる成分は、前記の含有量の範囲において、乳化剤として働くと同時に、その塗布時の使用感において、その延展、塗擦時の摩擦係数の変化パターンにより、塗布されている人に心地よさを感じせしめ、以て、リラックスさせ、ストレスを緩和する作用を有する。これにより、ストレスによるＴＥＷＬの亢進とＴＥＷＬの亢進によるストレスの産生の悪循環を緩和することが出来る。