(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
0004156035.tif 000032
（上記式中、
Ｒ1およびＲ2は、独立して
(i)     Ｃ3〜8シクロアルキル−、
(ii)    水素、
(iii)   アリール2ＣＨＣＨ2−、
(iv)    Ｃ3〜8シクロアルキルＣ1〜6アルキル−、
(v)     Ｃ1〜8アルキル−、
(vi)    アリールＣ1〜6アルキル−、
(vii)   Ｒ4Ｒ5Ｎ−Ｃ1〜6アルキル−、
(viii)  Ｃ1〜6アルキル−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）−、
(ix)    アリールＣ1〜5アルキル−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）−、
(x)     アリールＣ1〜5アルキル−Ｃ（ＣＨ2ＯＨ）2−、
(xi)    １個以上の−（ＣＨ2）pＲ6基によって独立して置換されたＣ3〜8シクロアルキル、
(xii)   Ｈ2ＮＣ（＝ＮＨ）ＮＨＣ1〜6アルキル−、
(xiii)  式
【化２】
0004156035.tif 000033
の基、またはＸに隣接する１個のメチレン炭素原子、または２個のメチレン炭素原子が存在するときには両方の炭素原子が、メチルによって置換されている基、
(xiv)   −Ｃ1〜6アルキル−ＯＨ、
(xv)    −Ｃ1〜8ハロアルキル、
(xvi)   式
【化３】
0004156035.tif 000034
の基、および
(xvii)  アリール
から選択される基であり、
Ｒ3は、メチル、エチルまたはイソプロピルであり、
Ｒ4およびＲ5は、独立して水素、Ｃ1〜6アルキル、アリール、アリール
Ｃ1〜6アルキルであるか、またはＮＲ4Ｒ5が一緒になってピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、アゼチジニル、アゼピニル、ピペラジニル、または
Ｎ−Ｃ1〜6アルキルピペラジニルであることができ、
Ｒ6は、ＯＨ、ＮＨ2またはハロゲンであり、
Ｒ7は、水素、Ｃ1〜6アルキルまたはＣ1〜6アルキルアリールであり、
Ｘは、ＮＲ7、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ2であり、
ｐは０または１であり、
ａおよびｂは、独立して０〜４の整数であり、但し、ａ＋ｂは３〜５の範囲であり、
ｃ、ｄおよびｅは、独立して０〜３の整数であり、但し、ｃ＋ｄ＋ｅは２〜３の範囲である）を有する化合物、またはその塩若しくは溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ1およびＲ2は、独立して
(i)     Ｃ3〜8シクロアルキル−、
(ii)    水素、
(iii)   アリール2ＣＨＣＨ2−、
(iv)    Ｃ3〜8シクロアルキルＣ1〜6アルキル−、
(v)     Ｃ1〜8アルキル−、
(vi)    アリールＣ1〜6アルキル−、
(vii)   Ｒ4Ｒ5Ｎ−Ｃ1〜6アルキル−、
(viii)  Ｃ1〜6アルキル−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）−、
(ix)    アリールＣ1〜5アルキル−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）−、
(x)     アリールＣ1〜5アルキル−Ｃ（ＣＨ2ＯＨ）2−、
(xi)    １個以上の−（ＣＨ2）pＲ6基によって独立して置換されたＣ3〜8シクロアルキル、
(xii)   Ｈ2ＮＣ（＝ＮＨ）ＮＨＣ1〜6アルキル−、
(xiii)  式
【化４】
0004156035.tif 000035
の基、
(xiv)   式
【化５】
0004156035.tif 000036
の基、および
(xv)    アリール
から選択される基であり、
Ｒ4およびＲ5は、独立して水素、Ｃ1〜6アルキル、アリールであるか、または
ＮＲ4Ｒ5が一緒になってピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、アゼチジニル、アゼピニル、ピペラジニル、またはＮ−メチルピペラジニルであることができ、
Ｒ6は、ＯＨまたはＮＨ2であり、
Ｘは、ＮＲ7またはＳＯ2であり、
ａおよびｂは、独立して０〜４の整数であり、但し、ａ＋ｂは３〜４の範囲である、請求項１に記載の式Ｉの化合物。
【請求項３】
Ｒ1が、Ｐｈ2ＣＨＣＨ2−、アリールＣ1〜6アルキル、Ｃ1〜8アルキル、アリールＣ1〜5アルキルＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）−、Ｃ3〜8シクロアルキル、Ｃ3〜8シクロアルキルＣ1〜6アルキル−、Ｒ4Ｒ5Ｎ−Ｃ1〜6アルキル−、水素、テトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−４−イル、または１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１．λ．６−チオピラン−４−イルである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1が、Ｐｈ2ＣＨＣＨ2−、ＰｈＣＨ2−、（ＣＨ3）3Ｃ（ＣＨ2）2−、ＰｈＣＨ2ＣＨ2−、アリールＣＨ2−、ＰｈＣＨ2ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）−、シクロペンチル、Ｅｔ2ＣＨ−、（シクロヘキシル）（ＣＨ2）2−、（ピロリジン−１−イル）（ＣＨ2）2−、（モルホリン−４−イル）（ＣＨ2）2−、または水素である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ2が、Ｒ4Ｒ5ＮＣ1〜6アルキル−、アリール、Ｃ3〜8シクロアルキルＣ1〜6アルキル−、−Ｃ1〜6アルキル−ＯＨ、アリールＣ1〜5アルキルＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）−、テトラヒドロ−１，１−ジオキシドチオフェン−３−イル、Ｃ3〜8シクロアルキル、Ｈ2ＮＣ（＝ＮＨ）ＮＨＣ1〜6アルキル−、１個以上の−（ＣＨ2）pＲ6基によって独立して置換されたＣ3〜8シクロアルキル、Ｃ1〜6アルキル−ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）−、アリールＣ1〜6アルキル−、またはピロリジン−３−イル、２−オキソピロリジン−４−イル、２−オキソピロリジン−５−イル、ピペリジン−３−イルまたはピペリジン−４−イルであって、環窒素が場合によってはＣ1〜6アルキルまたはアリールＣ1〜6アルキルによって置換されているもの、またはテトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−４−イル、または１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１．λ．６−チオピラン−４−イルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ2が、アリール、（モルホリン−１−イル）（ＣＨ2）2−、（ピロリジン−１−イル）（ＣＨ2）2−、ノルボルニル、（シクロヘキシル）（ＣＨ2）2−、ＮＨ2（ＣＨ2）2−、ＰｈＣＨ2ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）−、シクロペンチル、−（ＣＨ2）2ＯＨ、ピロリジン−３−イル、２−ヒドロキシ−シクロペンチル、Ｍｅ2ＣＨＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）−、テトラヒドロ−１，１−ジオキシド−チオフェン−３−イル、Ｎ−ベンジル−ピロリジン−３−イル、４−アミノ−シクロヘキシル、（ピリジン−２−イル）ＮＨ（ＣＨ2）2−、Ｈ2ＮＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（ＣＨ2）2−、アリール（ＣＨ2）2−、（３−ＣＨ2ＯＨ）フェニル（ＣＨ2）−、（２−ＣＨ2ＯＨ）フェニル（ＣＨ2）−または（ピペリジン−１−イル）（ＣＨ2）2−である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ3がエチルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−（ピロリジン−３Ｒ−イルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−｛２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミノ］−６−フェネチルアミノ−プリン−９−イル｝−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（トランス−４−アミノ−シクロヘキシルアミノ）−６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン３，４−ジオール
である、請求項１に記載の式Ｉの化合物、またはそれらのいずれか１個の塩若しくは溶媒和物。
【請求項９】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−アミノ−２−（２Ｒ−ヒドロキシ−シクロペンタ−１Ｒ−イルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールである、請求項１に記載の式Ｉの化合物、またはその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１０】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−アミノ−２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールである、請求項１に記載の式Ｉの化合物、またはその塩若しくは溶媒和物。
【請求項１１】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−アミノ−２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール塩酸塩である、請求項１に記載の式Ｉの化合物の塩。
【請求項１２】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−アミノ−２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールマレエートである、請求項１に記載の式Ｉの化合物の塩。
【請求項１３】
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−（ピロリジン−３−イルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−｛６−（３−ヨード−ベンジルアミノ）−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−ベンジルアミノ−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−（１−エチル−プロピルアミノ）−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−（２−｛６−シクロペンチルアミノ−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−｛６−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−（３，３−ジメチル−ブチルアミノ）−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−アミノ−２−シクロペンチルアミノ−プリン−９−イル）−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−アミノ−２−［２−（４−アミノ−フェニル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−アミノ−２−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−アミノ−２−［２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
４−（２−｛６−アミノ−９−［５Ｒ−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３Ｒ，４Ｓ−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２Ｒ−イル］−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ｝−エチル）−ベンゼンスルホンアミド、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−アミノ−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−アミノ−２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−アミノ−２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−［２−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−エチルアミノ］−６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−［６−（３−ヨード−ベンジルアミノ）−２−（ピロリジン−３Ｒ−イルアミノ）−プリン−９−イル］−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（１−エチル−プロピルアミノ）−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−シクロペンチルアミノ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−（３，３−ジメチル−ブチルアミノ）−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−（３−ヨード−ベンジルアミノ）−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−ベンジルアミノ−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−（２−シクロヘキシル−エチルアミノ）−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−（１−エチル−プロピルアミノ）−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミノ）−６−フェネチルアミノ−プリン−９−イル｝−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（トランス−４−アミノ−シクロヘキシルアミノ）−６−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル｝−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−シクロペンチルアミノ−２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−アミノ−２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−アミノ−２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチルアミノ）−プリン−９−イル｝−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−アミノ−２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル］−５−（２−イソプロピル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−シクロペンチルアミノ−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル］−５−（２−イソプロピル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−アミノ−２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル］−５−（２−イソプロピル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１．λ．６−チオフェン−３−イルアミノ）−６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−［６−（３−ヨード−ベンジルアミノ）−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−［２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−６−（フェネチルアミノ−プリン−９−イル］−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−［２−（２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミノ］−６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−（３，３−ジメチル−ブチルアミノ）−２−［２−（ピリジン−２−イルアミノ）−エチルアミノ］−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（３，３−ジメチル−ブチルアミノ）−２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−アミノ−２−（トランス−４−アミノ−シクロヘキシルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−アミノ−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール４−イル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−アミノ−２−［２−（ピリジン−２−イルアミノ）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−（３，３−ジメチル−ブチルアミノ）−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−イソプロピル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（２−イソプロピル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−｛２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミノ］−６−フェネチルアミノ−プリン−９−イル｝−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−ベンジルアミノ−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−イソプロピル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−（１−エチル−プロピルアミノ）−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−イソプロピル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−（３，３−ジメチル−ブチルアミノ）−２−（２Ｒ−ヒドロキシ−（Ｒ）−シクロペンチルアミノ）−プリン−９−イル｝−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−ベンジルアミノ−２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル｝−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−［６−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−２−（ピロリジン−３−イルアミノ）−プリン−９−イル］−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−２−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−イソプロピル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−２−（２−ピロリジン−３Ｓ−イルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−イソプロピル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（１−ベンジル−ピロリジン−３−イルアミノ）−６−（１−エチル−プロピルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（１−ベンジル−ピロリジン−３−イルアミノ）−６−シクロヘキシルアミノ−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（トランス−４−アミノ−シクロヘキシルアミノ）−６−（１−エチル−プロピルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−イソプロピル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（１−エチル−プロピルアミノ）−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−イソプロピル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−［２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−６−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（１−エチル−プロピルアミノ）−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−イソプロピル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−シクロペンチルアミノ−２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（２−シクロヘキシル−エチルアミノ）−２−（ピロリジン−３Ｒ−イルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（２−シクロヘキシル−エチルアミノ）−２−（ピロリジン−３Ｓ−イルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−［６−フェネチルアミノ−２−（ピロリジン−３Ｒ−イルアミノ）−プリン−９−イル］−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（１−ベンジル−ピロリジン−３−イルアミノ）−６−フェネチルアミノ−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−［６−（３−ヨード−ベンジルアミノ）−２−（ピロリジン−３Ｓ−イルアミノ）−プリン−９−イル］−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（１−ベンジル−ピロリジン−３−イルアミノ）−６−（３−ヨード−ベンジルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−［６−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−［２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−６−フェネチルアミノ−プリン−９−イル］−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−シクロペンチルアミノ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−イソプロピル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−シクロペンチルアミノ−２−（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−イソプロピル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
Ｎ−（２−｛６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−９−［５Ｒ−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３Ｒ，４Ｓ−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２Ｒ−イル］−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ）−エチル）−グアニジン、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（２−アミノ−エチルアミノ）−６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−（ピロリジン−３Ｓ−イルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−［２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−アミノ−２−（２−ヒドロキシメチル−ベンジルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（トランス−４−アミノ−シクロヘキシルアミノ）−６−（１−エチル−プロピルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（１−エチル−プロピルアミノ）−２−（２Ｒ−ヒドロキシ−（Ｒ）−シクロペンチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（１−エチル−プロピルアミノ）−２−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（１−エチル−プロピルアミノ）−２−（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（１−エチル−プロピルアミノ）−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（トランス−４−アミノ−シクロヘキシルアミノ）−６−シクロペンチルアミノ−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（トランス−４−アミノ−シクロヘキシルアミノ）−６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−（ピロリジン−３Ｒ−イルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−（２Ｒ−ヒドロキシ−（Ｒ）−シクロペンチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（トランス−４−アミノ−シクロヘキシルアミノ）−６−（３−ヨード−ベンジルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（トランス−４−アミノ−シクロヘキシルアミノ）−６−シクロペンチルアミノ−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−［６−フェネチルアミノ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−［６−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−シクロヘキシルアミノ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（トランス−４−アミノ−シクロヘキシルアミノ）−６−（３−ヨード−ベンジルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（３−ヨード−ベンジルアミノ）−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（３−ヨード−ベンジルアミノ）−２−（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−６−（３−ヨード−ベンジルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２，６−ビス−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−ビス−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−２−（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−シクロペンチルアミノ−２−（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１．λ．６−チオピラン−４−イルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール
である、請求項１に記載の式Ｉの化合物、またはそれらのいずれか一つの塩若しくは溶媒和物。
【請求項１４】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物を、１種類以上の生理学的に許容可能な希釈剤またはキャリヤーと混合してなる、医薬組成物。
【請求項１５】
炎症性疾患の治療に用いられる、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
炎症性疾患が喘息または慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）である、請求項１５に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
式II
【化６】
0004156035.tif 000037
（上記式中、
Ｈａｌはハロゲンであり、
Ｒ1およびＲ3は、請求項１に定義した通りである）
の化合物、または
その保護された誘導体（ここで、保護された誘導体は、ヒドロキシル基がアルキル、アセタール、アシル、またはアリールアルキルで保護された、および／またはアミン基がスルホニル、アシル、またはアリールアルキルで保護された、式（ＩＩ）の化合物を意味する）。
【請求項１８】
Ｈａｌが塩素である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｈａｌがフッ素である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ1が水素である、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
式IV
【化７】
0004156035.tif 000038
（式中、ＨａｌおよびＨａｌ2は、独立してハロゲンを表し、Ｒ3は請求項１で定義した通りである）
の化合物、またはその保護された誘導体（ここで、保護された誘導体は、ヒドロキシル基がアルキル、アセタール、アシル、またはアリールアルキルで保護された、式（ＩＶ）の化合物を意味する）。
【請求項２２】
ＨａｌおよびＨａｌ2が塩素を表す、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
式Ｖ
【化８】
0004156035.tif 000039
（式中、Ｒ3は請求項１で定義した通りであり、Ｌは脱離基（ここで、脱離基は、ＯＨ、Ｃ1-6アルコキシ、エステル残基、またはハロゲンである）である）
の化合物、またはその保護された誘導体（ここで、保護された誘導体は、ヒドロキシル基がアルキル、アセタール、アシル、またはアリールアルキルで保護された、式（Ｖ）の化合物を意味する）。
【請求項２４】
式Va
【化９】
0004156035.tif 000040
（式中、Ｒ3は請求項１で定義した通りである）
で表される、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
式（VI）
【化１０】
0004156035.tif 000041
（式中、ａｌｋはＣ1〜6アルキルであり、Ｒ3は請求項１で定義した通りである）
で表される請求項２３に記載の化合物。
【請求項２６】
式（VI）
【化１１】
0004156035.tif 000042
（式中、ａｌｋはメチルである）
で表される請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ3がエチルである、請求項１７〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
式（VII1）
【化１２】
0004156035.tif 000043
（式中、Ｌは脱離基（ここで、脱離基は、ＯＨ、Ｃ1-6アルコキシ、エステル残基、またはハロゲンである）である）
の化合物、またはその保護された誘導体（ここで、保護された誘導体は、ヒドロキシル基がアルキル、アセタール、アシル、またはアリールアルキルで保護された、および／またはアミン基がスルホニル、アシル、またはアリールアルキルで保護された、式（ＶＩＩ1）の化合物を意味する）。
【請求項２９】
式（VII1a）
【化１３】
0004156035.tif 000044
（式中、ａｌｋはＣ1〜6アルキルである）
を有する請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
式（VII1a）
【化１４】
0004156035.tif 000045
（式中、ａｌｋがメチルである）
で表される請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物またはその塩の製造法であって、式II
【化１５】
0004156035.tif 000046
（式中、Ｈａｌはハロゲンであり、Ｒ1およびＲ3は請求項１で定義した通りである）の化合物、またはその保護された誘導体（ここで、保護された誘導体は、ヒドロキシル基がアルキル、アセタール、アシル、またはアリールアルキルで保護された、および／またはアミン基がスルホニル、アシル、またはアリールアルキルで保護された、式（ＩＩ）の化合物を意味する）を、式Ｒ2ＮＨ2（式中、Ｒ2は請求項１で定義した通りである）の化合物またはその保護された誘導体（ここで、保護された誘導体は、ヒドロキシル基がアルキル、アセタール、アシル、またはアリールアルキルで保護された、および／またはアミン基がスルホニル、アシル、またはアリールアルキルで保護された、式Ｒ2ＮＨ2の化合物を意味する）と反応させることを含んでなり、所望または必要であれば、式Ｉの化合物またはその塩を別の塩に転換することを含んでなる、方法。
【請求項３２】
請求項１〜１３のいずれか一項に記載の式Ｉの化合物またはその塩の製造方法であって、保護されている式Ｉの化合物を脱保護することを含んでなり、所望または必要であれば、式Ｉの化合物またはその塩を別の塩に転換することを含んでなる、方法。
【請求項３３】
Ｈａｌがフッ素である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
Ｈａｌが塩素である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
式IIの化合物またはその保護された誘導体の製造法（ここで、保護された誘導体は、ヒドロキシル基がアルキル、アセタール、アシル、またはアリールアルキルで保護された、および／またはアミン基がスルホニル、アシル、またはアリールアルキルで保護された、式（ＩＩ）の化合物を意味する）であって、式Ｖ
【化１６】
0004156035.tif 000047
（式中、Ｒ3は請求項１で定義した通りであり、Ｌは脱離基（ここで、脱離基は、ＯＨ、Ｃ1-6アルコキシ、エステル残基、またはハロゲンである）である）
の化合物、またはその保護された誘導体（ここで、保護された誘導体は、ヒドロキシル基が、アルキル、アセタール、アシル、またはアリールアルキルで保護された、式（Ｖ）の化合物を意味する）を、
式VIII
【化１７】
0004156035.tif 000048
（式中、Ｒ1は請求項１で定義した通りであり、Ｈａｌはハロゲンである）
の化合物と反応させた後、場合によっては脱保護、または脱保護と再保護を行うことを含んでなる、方法。
【請求項３６】
Ｈａｌがフッ素である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
Ｒ1が水素である、請求項３５または３６に記載の方法。
【請求項３８】
Ｌがアセトキシであり、式Ｖの化合物の２つのヒドロキシ基がそれぞれアセチルエステルとして保護されている、請求項３５〜３７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３９】
請求項１〜１３のいずれか１項に記載の式Ｉの化合物の製造方法であって、請求項３５〜３８のいずれか１項に記載の方法によって製造された式IIの化合物を、式Ｉの化合物へ転換する段階を含んでなる、方法。
【請求項４０】
Ｒ3がエチルである、請求項３１および３３〜３９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４１】
式Ｉの化合物が（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−アミノ−２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール、またはその塩若しくは溶媒和物である、請求項３９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規化合物、それらの製造法、それらを含む医薬処方物、およびそれらの治療での使用に関する。
炎症は、組織の損傷や微生物の侵襲に対する一次反応であり、内皮への白血球の付着、漏出および組織内での活性化を特徴とする。白血球の活性化により、毒性酸素種（超酸化物アニオンなど）を生成したり、顆粒生成物（ペルオキシダーゼおよびプロテアーゼなど）を放出することがある。循環白血球としては、好中球、好酸球、好塩基球、単球、およびリンパ球が挙げられる。様々な形態の炎症は様々な型の侵入白血球を伴い、特定のプロフィールは、組織内の付着分子、サイトカインおよび走化性因子のプロフィールによって調節されている。
白血球の一次機能は、宿主を最近や寄生生物のような侵入生物から防御することである。組織が損傷や感染を受けると、循環から患部組織への白血球の局部的補充を引起す一連の事象が起こる。白血球の補充は、異種または死細胞の破壊および食作用を行った後、組織の修復および炎症性侵入物の融解が整然と行われるように制御されている。しかしながら、慢性炎症症状では、補充が不適当なことが多く、融解が適切に制御されず、炎症反応が破壊を引起す。
アデノシンＡ２ａレセプターで活性な化合物が抗炎症作用を有することを示す証拠がイン・ビトロおよびイン・ビボでの研究から得られている。この分野については、Cronstein（１９９４年）により総説が報告されている。単離した好中球に関する研究では、超酸化物の生成、脱顆粒、凝集および粘着性のＡ２レセプターによって介在される阻害が示されている（Cronstein et al.，１９８３年および１９８５年、Burkey and Webster，１９９３年、Richter，１９９２年、Skubitz et al.，１９８８年）。Ａ２ｂレセプターよりもＡ２ａレセプターに選択的な薬剤を用いたときには、阻害のプロフィールはＡ２ａレセプターサブタイプに対する作用と一致していると思われる（Dianzani et al.，１９９４年）。アデノシン作動薬も他のクラスの白血球をダウンレギュレーションすることがある（Elliot and Leonard，１９８９年、Peachell et al.，１９８９年）。全動物に関する研究では、メトトレキセートの抗炎症作用がアデノシンおよびＡ２レセプターの活性化によって伝達されることが示されている（Asako et al.，１９９３年、Cronstein et al.，１９９３年および１９９４年）。アデノシン自体、およびアデノシンの循環濃度を上昇させる化合物も、イン・ビボで抗炎症作用を示す（Green et al.，１９９１年、Rosengren et al.，１９９５年）。更に、（アデノシンデアミナーゼ欠損症の結果としての）ヒトにおける循環アデノシンの濃度が上昇すると、免疫抑制を生じる（Hirschorn，１９９３年）。
炎症性疾患の治療に有用なある種の置換４′−カルボキサミドおよび４′−チオアミドアデノシン誘導体が、国際特許出願第ＷＯ９４／１７０９０号、ＷＯ９６／０２５５３号、ＷＯ９６／０２５４３号明細書（Glaxo Group）に記載されている。痴呆の治療に有用な置換４′−カルボキサミドアデノシン誘導体が、ＡＵ８７７１９４６号明細書（Hoechst Japan）に記載されている。消化器自動運動障害の治療に有用な置換４′−ヒドロキシメチルアデノシン誘導体が、ＥＰ−Ａ−４２３７７６号明細書およびＥＰ−Ａ−４２３７７７号明細書（Searle）に記載されている。血小板凝集阻害薬として有用な置換４′−ヒドロキシメチルアデノシン誘導体が、ＢＥ−７６８９２５号明細書（Takeda）に記載されている。抗高血圧薬として有用でありまたは他の循環器活性を有する４′−ヒドロキシメチルアデノシン誘導体およびそれらの４′−エステルが、ＵＳ４６６３３１３号明細書、ＥＰ１３９３５８号明細書およびＵＳ４７６７７４７号明細書（Warner Lambert）、ＵＳ４９８５４０９号明細書（Nippon Zoki）、およびＵＳ５０４３３２５号明細書、（Whitby Research）に記載されている。自己免疫疾患の治療に有用な４−ヒドロキシメチルアデノシン誘導体が、ＵＳ５１０６８３７号明細書（Scripps Research Institute）に記載されている。抗アレルギー薬として有用なヒドロキシメチルアデノシン誘導体が、ＵＳ４７０４３８１号明細書（Boehringer Mannheim）に記載されている。心臓および循環器障害の治療に有用なある種の４′−テトラゾリルアルキルアデノシン誘導体が、ＤＴ−Ａ−２６２１４７０号明細書（Pharma-Waldhof）に包括的に記載されている。循環器疾患の治療に有用な）他の４′−カルボキサミドアデノシン誘導体が、ＵＳ５２１９８４０号明細書、ＧＢ２２０３１４９号明細書およびＧＢ２１９９０３６号明細書（Sandoz）、ＷＯ９４／０２４９７号明細書（US Dept. Health）、ＵＳ４９６８６９７号明細書およびＥＰ２７７９１７号明細書（Ciba Geigy）、ＵＳ５４２４２９７号明細書（Univ. Virginia）、およびＥＰ２３２８１３号明細書（Warner Lambert）に記載されている。
２位のプリン環に置換を欠いている他の４′−カルボキサミドアデノシン誘導体が、ＤＴ２３１７７７０号明細書、ＤＴ２２１３１８０号明細書、ＵＳ４１６７５６５号明細書、ＵＳ３８６４４８３号明細書およびＵＳ３９６６９１７号明細書（Abbott Labs）、ＤＴ２０３４７８５号明細書（Boehringer Mannheim）、ＪＰ５８１７４３２２号明細書およびＪＰ５８１６７５９９号明細書（Tanabe Seiyaku）、ＷＯ９２／０５１７７号明細書およびＵＳ５３６４８６２号明細書（Rhone Poulenc Rorer）、ＥＰ６６９１８号明細書（Procter and Gamble）、ＷＯ８６／００３１０号明細書（Nelson）、ＥＰ２２２３３０号明細書、ＵＳ４９６２１９４号明細書、ＷＯ８８／０３１４７号明細書およびＷＯ８８／０３１４８号明細書（Warner Lambert）、およびＵＳ５２１９８３９号明細書、ＷＯ９５／１８８１７号明細書およびＷＯ９３／１４１０２号明細書（Lab UPSA）に記載されている。２位のプリン環に置換を欠いている４′−ヒドロキシメチルアデノシン誘導体が、ＷＯ９５／１１９０４号明細書（Univ. Florida）に記載されている。
アデノシンキナーゼ阻害薬として有用な４′−置換アデノシン誘導体が、ＷＯ９４／１８２１５号明細書（Gensia）に記載されている。
他の４′−ハロメチル、メチル、チオアルキルメチルまたはアルコキシメチルアデノシン誘導体が、ＥＰ１６１１２８号明細書およびＥＰ１８１１２９号明細書（Warner Lambert）、およびＵＳ３９８３１０４号明細書（Schering）に記載されている。他の４′−カルボキサミドアデノシン誘導体が、ＵＳ７５７７５２８号明細書（NIH）、ＷＯ９１／１３０８２号明細書（Whitby Research）およびＷＯ９５／０２６０４号明細書（US Dept Health）に記載されている。
感染防止活性を欠くことが見出だされているある種のテトラゾール含有デオキシヌクレオチドが、Baker et al.（1974）Tetrahedron 30, 2939-2942に記載されている。血小板凝集阻害薬としての活性を示す他のテトラゾール含有アデノシン誘導体が、Mester and Mester（1972）Pathologie-Biologie, 20（Suppl）11-14に記載されている。
ある種のニトリル含有リボース誘導体が、Schmidt et al.（1974）Liebigs. Ann. Chem. 1856-1863に記載されている。
本発明者らは、白血球の補充および活性化を阻害し、アデノシン２ａレセプターの作動薬である、広汎な抗炎症特性を有する化合物の新規な群を見出だした。従って、これらの化合物は、白血球が炎症の部位に関与している疾患において、白血球によって誘発される組織損傷から保護する潜在的な治療効果を有する。本発明の化合物は、炎症性疾患の治療における、副作用プロフィールによって使用が限定されることがあるコルチコステロイドのより安全な代替物となることもある。
更に具体的には、本発明の化合物は、ヒトＡ３レセプターにおいて有意な作動薬活性を総体的に欠いている既知のＡ２ａに選択的な作動薬と比較して改良されたプロフィールを示すことがある。更に、本発明の化合物は、Ａ３拮抗薬活性を有することもある。このプロフィールは、Ａ３レセプターが白血球（例えば、好酸球）や他の炎症性細胞（例えば、肥満細胞）上にも見出だされ、これらのレセプターの活性化が前炎症作用を有することがあるので、有益であると考えることができる。喘息患者におけるアデノシンの気管支収縮作用がアデノシンＡ３レセプターを介して伝達されることがあるとも考えられる（Kohno et al.，１９９６年）。
従って、本発明によれば、式Ｉ
0004156035.tif 000002
（上記式中、
Ｒ１およびＲ２は、独立して
(i)     Ｃ３〜８シクロアルキル−、
(ii)    水素、
(iii)   アリール２ＣＨＣＨ２−、
(iv)    Ｃ３〜８シクロアルキルＣ１〜６アルキル−、
(v)     Ｃ１〜８アルキル−、
(vi)    アリールＣ１〜６アルキル−、
(vii)   Ｒ４Ｒ５Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−、
(viii)  Ｃ１〜６アルキル−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、
(ix)    アリールＣ１〜５アルキル−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、
(x)     アリールＣ１〜５アルキル−Ｃ（ＣＨ２ＯＨ）２−、
(xi)    １個以上の−（ＣＨ２）ｐＲ６基によって独立して置換されたＣ３〜８シクロアルキル、
(xii)   Ｈ２ＮＣ（＝ＮＨ）ＮＨＣ１〜６アルキル−、
(xiii)  式
0004156035.tif 000003
の基、またはＸに隣接する１個のメチレン炭素原子、または２個のメチレン炭素原子が存在するときには両方が、メチルによって置換されている基、
(xiv)   −Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、
(xv)    −Ｃ１〜８ハロアルキル、
(xvi)   式
0004156035.tif 000004
の基、および
(xvii)  アリール
から選択される基であり、
Ｒ３は、メチル、エチルまたはイソプロピルであり、
Ｒ４およびＲ５は、独立して水素、Ｃ１〜６アルキル、アリール、アリール
Ｃ１〜６アルキルであるか、またはＮＲ４Ｒ５が一緒になってピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、アゼチジニル、アゼピニル、ピペラジニル、またはＮ−Ｃ１〜６アルキルピペラジニルであることができ、
Ｒ６は、ＯＨ、ＮＨ２またはハロゲンであり、
Ｒ７は、水素、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アルキルアリールであり、
Ｘは、ＮＲ７、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２であり、
ｐは０または１であり、
ａおよびｂは、独立して０〜４の整数であり、但し、ａ＋ｂは３〜５の範囲であり、
ｃ、ｄおよびｅは、独立して０〜３の整数であり、但し、ｃ＋ｄ＋ｅは２〜３の範囲である）を有する化合物、およびその塩および溶媒和物が提供される。
Ｃ１〜６アルキルという表現としては、１〜６個の炭素原子を含む脂肪族炭化水素基であって、直鎖状または分岐状であってもよく、かつ飽和または不飽和であってもよい表現が挙げられる。Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜５アルキル、およびＣ１〜８アルキルという表現も、同様に解釈することができる。
アリールという表現としては、単および二環性の炭素環式芳香族環（例えば、フェニル、ナフチル）およびＮ、ＯおよびＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を含む複素環式芳香族環（例えば、ピリジニル、ピリミジニル、チオフェニル、イミダゾリル、キノリニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル）であって、それらの総てが場合によっては、例えばＣ１〜６アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ１〜６アルコキシ、シアノ、アミノ、ＳＯ２ＮＨ２または−ＣＨ２ＯＨによって置換されていてもよい表現が挙げられる。
Ｒ１およびＲ２に対するＣ３〜８シクロアルキルの例としては、単環性のアルキル基（例えば、シクロフェニル、シクロヘキシル）および二環性アルキル基（例えば、エキソ−ノルボルナ−２−イルのようなノルボルニル）が挙げられる。
Ｒ１およびＲ２に対する（アリール）２ＣＨＣＨ２−の例としては、Ｐｈ２ＣＨＣＨ２−、またはこのような基であって、一方または両方のフェニル残基が、例えばハロゲンまたはＣ１〜４アルキルによって置換されているものが挙げられる。
Ｒ１およびＲ２に対するＣ３〜８シクロアルキルＣ１〜６アルキル−の例としては、エチルシクロヘキシルが挙げられる。
Ｒ１およびＲ２に対するＣ１〜８アルキルの例としては、−（ＣＨ２）２Ｃ（Ｍｅ）３、−ＣＨ（Ｅｔ）２、およびＣＨ２＝Ｃ（Ｍｅ）ＣＨ２ＣＨ２−が挙げられる。
Ｒ１およびＲ２に対するアリールＣ１〜６アルキル−の例としては、−（ＣＨ２）２Ｐｈ、−ＣＨ２Ｐｈ、またはこれらのいずれかであって、Ｐｈがハロゲン（例えば、ヨウ素）、アミノ、メトキシ、ヒドロキシ、−ＣＨ２ＯＨまたはＳＯ２ＮＨ２によって（１回以上）置換されているもの、場合によってはアミノによって置換されている−（ＣＨ２）２ピリジニル（例えば、−（ＣＨ２）２ピリジン−２−イル）、（ＣＨ２）２イミダゾリルまたはこの基であって、イミダゾリルがＣ１〜６アルキル（特に、メチル）によってＮ−置換去れているものが挙げられる。
Ｒ１およびＲ２に対するＲ４Ｒ５Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−の例としては、エチル−ピペリジン−１−イル、エチル−ピロリジン−１−イル、エチル−モルホリン−１−イル、−（ＣＨ２）２ＮＨ（ピリジン−２−イル）、および−（ＣＨ２）２ＮＨ２が挙げられる。
Ｒ１およびＲ２に対するＣ１〜６アルキル−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−としては、Ｍｅ２ＣＨＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−が挙げられる。
Ｒ１およびＲ２に対するアリールＣ１〜５アルキル−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−としては、ＰｈＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、特に
0004156035.tif 000005
が挙げられる。
Ｒ１およびＲ２に対するアリールＣ１〜５アルキル−Ｃ（ＣＨ２ＯＨ）２−としては、ＰｈＣＨ２Ｃ（ＣＨ２ＯＨ）２−が挙げられる。
Ｒ１およびＲ２に対する１個以上の−（ＣＨ２）ｐＲ６基によって独立して置換されたＣ３〜８シクロアルキルの例としては、２−ヒドロキシ−シクロペンチルおよび４−アミノシクロヘキシル（特に、トランス４−アミノ−シクロヘキシル）が挙げられる。
Ｒ１およびＲ２に対するＨ２ＮＣ（＝ＮＨ）ＮＨＣ１〜６アルキルの例としては、Ｈ２ＮＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（ＣＨ２）２が挙げられる。
Ｒ１およびＲ２に対する式
0004156035.tif 000006
の基の例としては、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イルまたは環窒素がＣ１〜６アルキル（例えば、メチル）またはベンジルによって置換されている誘導体、テトラヒドロ−１，１−ジオキシドチオフェン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−４−イル、および１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１．λ．６−チオピラン−４−イルが挙げられる。
Ｒ１およびＲ２に対する−Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ基の例としては、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨが挙げられる。
Ｒ１およびＲ２に対するＣ１〜８ハロアルキルの例としては、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌおよび（ＣＨ３）２ＣｌＣ（ＣＨ２）３−が挙げられる。
Ｒ１およびＲ２に対する式
0004156035.tif 000007
の基の例としては、２−オキソピロリジン−４−イル、２−オキソ−ピロリジン−５−イル、または環窒素がＣ１〜６アルキル（例えば、メチル）またはベンジルによって置換されている誘導体が挙げられる。
Ｒ１およびＲ２に対するアリールの例としては、場合によってはハロゲン（例えば、フッ素、特に４−フッ素）によって置換されたフェニルが挙げられる。
Ｒ７に対するＣ１〜６アルキルの例としてはメチルが挙げられ、Ｒ７に対するＣ１〜６アルキルアリールの例としてはベンジルが挙げられる。
Ｒ１およびＲ２は両方とも水素を表さないのが好ましい。
好ましい群の化合物は、式Ｉ
（上記式中、
Ｒ１およびＲ２は、独立して
(i)     Ｃ３〜８シクロアルキル−、
(ii)    水素、
(iii)   アリール２ＣＨＣＨ２−、
(iv)    Ｃ３〜８シクロアルキルＣ１〜６アルキル−、
(v)     Ｃ１〜８アルキル−、
(vi)    アリールＣ１〜６アルキル−、
(vii)   Ｒ４Ｒ５Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−、
(viii)  Ｃ１〜６アルキル−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、
(ix)    アリールＣ１〜５アルキル−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）２−、
(x)     アリールＣ１〜５アルキル−Ｃ（ＣＨ２ＯＨ）２−、
(xi)    １個以上（例えば、１、２または３個）の−（ＣＨ２）ｐＲ６基によって独立して置換されたＣ３〜８シクロアルキル、
(xii)   Ｈ２ＮＣ（＝ＮＨ）ＮＨＣ１〜６アルキル−、
(xiii)  式
0004156035.tif 000008
の基、
(xiv)   式
0004156035.tif 000009
の基、および
(xv)    アリール
から選択される基であり、
Ｒ４およびＲ５は、独立して水素、Ｃ１〜６アルキル、アリールであるか、またはＮＲ４Ｒ５が一緒になってピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、アゼチジニル、アゼピニル、ピペラジニル、またはＮ−メチルピペラジニルであることができ、
Ｒ６は、ＯＨまたはＮＨ２であり、
Ｘは、ＮＲ７またはＳＯ２であり、
ａおよびｂは、独立して０〜４の整数であり、但し、ａ＋ｂは３〜４の範囲である）
の化合物である。
Ｒ１は、Ｐｈ２ＣＨＣＨ２−、アリールＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜８アルキル、アリールＣ１〜５アルキルＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキルＣ１〜６アルキル−、Ｒ４Ｒ５Ｎ−Ｃ１〜６アルキル−または水素であるのが好ましい。
Ｒ１は、テトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−４−イルおよび１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１．λ．６−チオピラン−４−イルであるのが好ましいこともある。
特に好ましくは、Ｒ１は、Ｐｈ２ＣＨＣＨ２−、ＰｈＣＨ２−、（ＣＨ３）３Ｃ（ＣＨ２）２−、ＰｈＣＨ２ＣＨ２−、アリールＣＨ２−（特に、アリールが場合によっては置換フェニル、詳細にはフェニル、またはメタ位で最も具体的にはヨウ素によって置換されたフェニルであるもの）、ＰｈＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、シクロペンチル、Ｅｔ２ＣＨ−、（シクロヘキシル）（ＣＨ２）２−、（ピロリジン−１−イル）（ＣＨ２）２−、（モルホリン−１−イル）（ＣＨ２）２−、または水素である。
更に好ましくは、Ｒ１は、Ｐｈ２ＣＨＣＨ２−、ＰｈＣＨ２ＣＨ２−、ＰｈＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、シクロペンチル、Ｅｔ２ＣＨ−、（ＣＨ３）３Ｃ（ＣＨ２）２−、（シクロヘキシル）（ＣＨ２）２−、および水素である。
好ましくは、Ｒ２は、Ｒ４Ｒ５ＮＣ１〜６アルキル−、アリール、Ｃ３〜８シクロアルキルＣ１〜６アルキル−、−Ｃ１〜６アルキル−ＯＨ、アリールＣ１〜５アルキルＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、テトラヒドロ−１，１−ジオキシドチオフェン−３−イル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｈ２ＮＣ（＝ＮＨ）ＮＨＣ１〜６アルキル−、１個以上（例えば、１、２または３個）の−（ＣＨ２）ｐＲ６基によって独立して置換されたＣ３〜８シクロアルキル、Ｃ１〜６アルキル−ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、アリールＣ１〜６アルキル−、またはピロリジン−３−イル、２−オキソピロリジン−４−イル、２−オキソピロリジン−５−イル、ピペリジン−３−イルまたはピペリジン−４−イルであって、環窒素が場合によってはＣ１〜６アルキルまたはアリールＣ１〜６アルキルによって置換されているものである。Ｒ２は、テトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−４−イル、および１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１．λ．６−チオピラン−４−イルであるのも好ましい。
特に好ましくは、Ｒ２は、アリール（特にアリールが置換フェニルであるときには、特にフッ素によってパラ位が置換されたフェニル）、（モルホリン−１−イル）（ＣＨ２）２−、（ピロリジン−１−イル）（ＣＨ２）２−、ノルボルニル、（シクロヘキシル）（ＣＨ２）２−、ＮＨ２（ＣＨ２）２−、ＰｈＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、シクロペンチル、（ＣＨ２）２ＯＨ、ピロリジン−３−イル、２−ヒドロキシ−シクロペンチル、Ｍｅ２ＣＨＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、テトラヒドロ−１，１−ジオキシド−チオフェン−３−イル、Ｎ−ベンジル−ピロリジン−３−イル、４−アミノ−シクロヘキシル、（ピリジン−２−イル）ＮＨ（ＣＨ２）２、Ｈ２ＮＣ（＝ＮＨ）ＮＨ（ＣＨ２）２−、アリール（ＣＨ２）２−（特に、アリールが置換フェニル、特にパラ位がアミノ、ＳＯ２ＮＨ２、ヒドロキシまたはメトキシによって、またはメタおよびパラ位がヒドロキシまたはメトキシによって置換されたフェニル、またはアリールがＮ−メチルイミダゾリルまたはピリジニル（特に、ピリジン−２−イル、またはメタ位がアミノによって置換されたピリジン−２−イル）であるもの）、または（３−ＣＨ２ＯＨ）フェニル（ＣＨ２）である。
Ｒ２は、（２−ＣＨ２ＯＨ）フェニル（ＣＨ２）−または（ピペリジン−１−イル）（ＣＨ２）２−も特に好ましい。
更に一層好ましくは、Ｒ２は、４−アミノ−シクロヘキシル、（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−ＣＨ２ＣＨ２−、ＰｈＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＯＨ）−、シクロペンチル、ピロリジン−３−イル、または（３−アミノ−ピリジン−２−イル）ＣＨ２ＣＨ２−である。
Ｒ３は、メチルまたはエチル、特にエチルが好ましい。
Ｒ４およびＲ５は、独立して水素、Ｃ１〜６アルキルまたはアリールであるか、またはＮＲ４Ｒ５が一緒になってピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、アゼチジニル、アゼピニル、ピペラジニルまたはＮ−メチルピペラジニルであるのが好ましい。
Ｘは、ＮＲ７、Ｏ、ＳまたはＳＯ２であり、特にＮＲ７またはＳＯ２であり、具体的にはＮＲ７であるのが好ましい。
ａおよびｂは、両方とも２であるか、またはａが１であり、ｂが２であるのが好ましい。
Ｒ７は、水素であるのが好ましい。
ｐは、０であるのが好ましい。
Ｒ６は、ＯＨまたはＮＨ２、具体的にはＮＨ２であるのが好ましい。
ｃは０であり、かつｄが２であり、ｅが０であるか、またはｄが１であり、ｅが１であるのが好ましい。
最も好ましい組みの化合物は、式(I)
（上記式中、
Ｒ３がエチルであり、
(a)  Ｒ１がＣＨ２ＣＨＰｈ２であり、Ｒ２が
0004156035.tif 000010
であるか、または
(b)  Ｒ１がＣＨ２ＣＨ２Ｐｈであり、Ｒ２が
0004156035.tif 000011
である）を有するものである。
更に挙げることができる化合物の組は、式(I)
（上記式中、
Ｒ３がエチルであり、Ｒ１がＨであり、Ｒ２が
0004156035.tif 000012
である）を有するものである。
最も好ましい化合物の組は、式(I)（式中、Ｒ３はエチルであり、Ｒ１はＨであり、Ｒ２は
0004156035.tif 000013
である）の化合物である。
式(I)という表現は、テトラヒドロフラン環の周囲の位置における絶対的立体化学を示している。側鎖がキラル中心を有するときには、本発明は、個々の鏡像異性体と同時に（ラセミ体混合物などの）鏡像異性体の混合物に敷衍される。一般に、式Ｉの化合物を精製された単一鏡像異性体の形態で用いるのが好ましい。
本発明者らは、式Ｉの化合物の製造法であって、
(a)  式II
0004156035.tif 000014
の相当する化合物、またはその保護された誘導体を、
式Ｒ２ＮＨ２の化合物またはその保護された誘導体と反応させ、
(b)  式III
0004156035.tif 000015
の化合物またはその保護された誘導体を還元することによって、式(I)（式中、Ｒ１は水素である）の化合物を製造し、または
(c)  保護されている式Ｉの化合物を脱保護し、
所望であるかまたは必要な場合には、式Ｉの化合物またはその塩をもう一つの塩に転換する
ことを含んでなる、方法も提供する。
工程(a)において、Ｈａｌはハロゲン、例えば塩素またはフッ素を表す。工程(a)の反応は、一般にＤＭＳＯのような溶媒の存在下で試薬類を５０℃〜１５０℃の温度まで加熱することによって行われる。好ましくは、有機塩基、例えば三置換有機塩基（例えば、ジイソプロピルエチルアミン）も、反応に含まれる。これらの条件下では、反応が速やかかつ高効率で進行する傾向を有するという点からＨａｌがフッ素である（特に、Ｒ１が水素であるとき）のが特に好ましい。
工程(b)において、還元反応は、例えばＰｄ／Ｃ上で標準的条件下にて接触水素化によって行うことができる。
工程(c)において、保護基の例およびそれらの脱離の手段は、T.W. Greene著「有機合成における保護基（Protective Groups in Organic Synthesis）」（J Wiley and Sons，１９９１年）に見出だすことができる。適当なヒドロキシル保護基としては、加水分解によって外すことができるアルキル（例えば、メチル）、アセタール（例えば、アセトニド）およびアシル（例えば、アセチルまたはベンゾイル）、および接触水素化分解によって外すことができるアリールアルキル（例えば、ベンジル）が挙げられる。適当なアミン保護基としては、適宜加水分解または水素化分解によって外すことができるスルホニル（例えば、トシル）、アシル（例えば、ベンジルオキシカルボニルまたは第三ブトキシカルボニル）、およびアリールアルキル（例えば、ベンジル）が挙げられる。
式(I)の化合物の適当な塩としては、有機または無機酸から誘導された酸不活性塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸塩、メシレート、硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、安息香酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、およびマレイン酸塩、および適当な場合には、アルカリ金属塩、例えばナトリウム塩のような無機塩基塩のような生理学的に許容可能な塩が挙げられる。式(I)の化合物の他の塩としては、生理学的に許容可能でないことがあるが、式(I)の化合物およびその生理学的に許容可能な塩の製造に用いられることがある塩が挙げられる。このような塩の例としては、トリフルオロアセテートおよびホルメートが挙げられる。
式(I)の化合物の適当な溶媒和物の例としては、水和物が挙げられる。
式Ｉの化合物の酸付加塩は、式Ｉの遊離塩基を適当な酸で処理することによって得ることができる。
式IIの化合物またはその保護された誘導体は、IV
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の化合物またはその保護された誘導体を式Ｒ１ＮＨ２の化合物と反応させることによって製造することができる。ＨａｌおよびＨａｌ２は、独立してハロゲン、例えば塩素またはフッ素を表す。この反応は、好ましくは有機アミン塩基（例えば、ジイソプロピルエチルアミン）のような塩基の存在下にてアルコール（例えば、イソプロパノール）のようなソルベート（solvate）中で、高温（例えば、還流）で行われる。
式ＩＩＩの化合物またはその保護された誘導体は、式IIIA
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（式中、Ｈａｌはハロゲン、例えば塩素またはフッ素である）の化合物またはその保護された誘導体を、式Ｒ２ＮＨ２の化合物と通常の条件下で反応させることによって製造することができる。
式IIIAの化合物またはその保護された誘導体は、式IVの化合物またはその保護された誘導体をアジド、例えばアジ化ナトリウムと、通常の条件下で反応させることによって製造することができる。式IVの化合物またはその保護された誘導体は、式Ｖ
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（式中、Ｌは脱離基である）の化合物、またはその保護された誘導体を、２，６−ジハロプリン、例えば２，６−ジクロロプリンと反応させることによって製造することができる。
式Ｖ（式中、リボース２−および３−ヒドロキシル基が、例えばアセチルによって保護されている）の化合物を用いるのが好ましい。脱離基ＬはＯＨであってもよいが、Ｃ１〜６アルコキシ（例えば、メトキシまたはエトキシ）、エステル残基（例えば、アセチルオキシまたはベンゾイルオキシ）またはハロゲンであるのが好ましい。好ましい基Ｌは、アセチルオキシである。反応は、反応物をＭｅＣＮのような不活性溶媒中で、ルイス酸（例えば、ＴＭＳＯＴｆ）およびＤＢＵの存在下にて合わせて、例えば７０〜８０℃まで加熱することによって行うことができる。
式Ｖの化合物は、式VI
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（式中、ａｌｋはＣ１〜６アルキル、例えばメチルである）の化合物から、式VIの化合物をトリフルオロ酢酸と水中で処理した後、例えばピリジン中で無水酢酸で再保護することによって製造することができる。
式Ｖ（式中、Ｌはハロゲンである）の化合物は、相当する１′−アルコール、またはアセテートのような１′−エステルから製造することができる。反応は、一般に無水ＨＣｌまたはＨＢｒで処理すると起こる。１′−ヨーダイドは、トリメチルシリルヨーダイドで処理することによって直接製造することができ、また１′−フルオリドはＤＡＳＴで処理して製造することができる。不活性溶媒、例えばジエチルエーテル、ＤＣＭ、ＴＨＦまたはＣＣｌ４が、一般に適当である。
式VIの化合物は、反応工程図１に従って製造することができる。
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段階１〜６の一般的条件は、当業者には知られているであろう。また、反応工程図１において設定された試薬および条件は典型的条件であり、同じ化学変換を行うための代替試薬および条件は、当業者に知られていることがあることも離解されるであろう。例えば、代替アルコール、例えばＣ１〜６アルキルアルコールを段階１で用いて、式VIIおよびVIの化合物において異なるＣ１〜６アルキルオキシ脱離基を得ることができる。式VII（式中、ＯＭｅ以外の脱離基が所望な場合の式VIIの化合物は、式Ｖの化合物の製造について上記した方法と同様にして製造することができる。代替基を用いて、段階１における２′および３′ヒドロキシ基を保護することができる。本発明者らは、段階５を、アジドトリメチルシランおよびジブチルスズオキシドを用いてトルエン中で行うことができることも見出だした。
段階６の後に、不純な生成物を常法を用いて、特に窒素圧下でフラッシュクロマトグラフィー条件を用いて精製することができる。本発明者らは、満足な条件が最小容積のジクロロメタン中不純な生成物をKeiselgel 60（Merck 9385）カラム上に装填し、酢酸エチル（１０〜４０％）／シクロヘキサンのグラディエント溶媒系を用いて溶出することを包含することを見出だした。
式IIの化合物およびその保護された誘導体は、式Ｖの化合物またはその保護された誘導体を式VIII
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（式中、Ｈａｌはハロゲン、例えば塩素またはフッ素である）の化合物と反応させた後、脱保護、または脱保護および再保護反応によって製造することもできる。
式Ｖの化合物を保護された形態で用いるのが好ましい。特に、少なくともリボース上の２位のヒドロキシ基は、カップリング反応において立体選択性が大きくなるという傾向を有する点から、アセチルまたはベンゾイルなどによってエステル基として保護するのが好ましい。２−および３−位のヒドロキシ基はアセチルによって保護するのが好ましい。適当な脱離基Ｌは、上記したものである。好ましい脱離基Ｌはアセチルオキシである。
この工程は、反応が一般的に速やかでありかつ効率的でありかつ反応が結晶性の高い生成物を生成する傾向を有することから、Ｈａｌがフッ素であるとき（および最も具体的には、Ｒ１が水素であるとき）には、特に好ましい。
この反応の生成物は、所望ならば、通常の条件下、例えば温和な塩基性条件下（例えば、炭酸カリウムの存在下で）アルコール（例えば、イソプロパノール）で処理して脱保護することができる。
式Ｖの化合物（保護された形態）と式VIIIの化合物の反応は、アセトニトリルのような不活性溶媒中でルイス酸（例えば、ＴＭＳＯＴｆ）および場合によってはシリル化剤（例えば、ＢＳＡ）の存在下にて行った後、例えば水で処理することができる。Ｌがハロゲンであるときには、ルイス酸は、シリル化剤が含まれているときには一般に省くことができる。
ある種の式VIIIの化合物は、知られている。他の式VIIIの化合物は、式IX
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（式中、ＨａｌおよびＨａｌ２は、独立してハロゲン、例えば塩素またはフッ素である）の化合物を通常の条件下でＲ１ＮＨ２と反応させることによって製造することができる。
式Ｒ１ＮＨ２、Ｒ２ＮＨ２およびＩＸの化合物は既知であるか、またはそれ自体が既知の通常の方法によって製造することができる。
白血球の機能を阻害する式(I)の化合物の潜在能力は、例えばＮ−ホルミルメチオニル−ロイシル−フェニルアラニン（ｆＭＬＰ）のような化学誘引剤（chemoattractants）で刺激した好中球からの超酸化物（Ｏ２−）の発生を阻害する能力によって示すことができる。従って、式(I)の化合物は、白血球が炎症の部位に関与している疾患における白血球によって誘発される組織損傷から保護する潜在的治療効果を有する。
本発明の化合物が潜在的に有益な抗炎症作用を有する疾患状態の例としては、成人の呼吸困難症候群（ＡＲＤＳ）、気管支炎（慢性気管支炎など）、嚢胞性線維症、喘息（アレルゲン誘発喘息反応など）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、気腫、鼻炎、および敗血症性ショックのような気道の疾患が挙げられる。他の関連疾患状態としては、炎症性腸疾患（例えば、クローン病または潰瘍性大腸炎）のような腸の炎症性疾患、Helicobacter-pyloriによって誘発される胃炎、および放射線暴露またはアレルゲン暴露による腸の炎症性疾患、および非ステロイド性抗炎症薬によって誘発される胃疾患などの消化器疾患が挙げられる。更に、本発明の化合物は、乾癬、アレルギー性皮膚炎、過敏性反応のような皮膚疾患、および炎症成分を有する中枢神経系の疾患、例えばアルツハイマー病および多発性硬化症の治療に用いることができる。
本発明の化合物が潜在的に有益な効果を有する疾患状態の他の例としては、末梢血管疾患、虚血後の再灌流損傷、および特発性過好酸球増加症候群のような心臓疾患が挙げられる。
リンパ球機能を阻害する本発明の化合物は免疫抑制剤として用いることができ、従って慢性関節リウマチおよび糖尿病のような自己免疫疾患治療に用いることができる。
本発明の化合物は、転移の阻害に用いることもできる。
特に興味深い疾患としては、喘息およびＣＯＰＤが挙げられる。
当業者であれば、本発明における治療という表現は、発症した疾患の治療と同時に予防にも敷衍されることを理解されるであろう。
上記のように、式(I)の化合物は、ヒトまたは獣医薬に、特に抗炎症薬として有用である。
従って、本発明のもう一つの態様としては、ヒトまたは獣医薬に、特に白血球によって誘発される組織損傷を受けやすい炎症性疾患の患者の治療に用いるための式(I)の化合物またはその生理学的に許容可能な塩または溶媒和物が提供される。
本発明のもう一つの態様によれば、白血球によって誘発される組織損傷を受けやすい炎症性疾患の患者の治療を目的とする医薬の製造のための式(I)の化合物またはその生理学的に許容可能な塩または溶媒和物の使用が提供される。
もう一つのまたは別の態様では、白血球によって誘発される組織損傷を受けやすい炎症性疾患のヒトまたは動物の患者の治療法であって、上記のヒトまたは動物患者に式(I)の化合物またはその生理学的に許容可能な塩または溶媒和物の有孔料を投与することを含んでなる、方法が提供される。
本発明による化合物は、任意の好都合な方法で投与目的に処方することができ、従って、本発明はその範囲内に、抗炎症治療に用いる医薬組成物であって、式(I)の化合物またはその生理学的に許容可能な塩または溶媒和物を、所望ならば、１種類以上の生理学的に許容可能な希釈剤またはキャリヤーと共に含んでなるものも包含する。
成分を混合することを含んでなるこのような医薬処方物の製造法も提供される。
本発明による化合物は、例えば経口、口腔、非経口、局所または直腸投与用に、好ましくは非経口または局所（例えば、エアゾールによる）投与用に処方することができる。
経口投与用の錠剤およびカプセルは、結合剤、例えばシロップ、アラビアゴム、ゼラチン、トラガカントゴム、澱粉の漿剤、セルロースまたはポリビニルピロリドン；充填剤、例えばラクトース、微晶質セルロース、砂糖、トウモロコシ澱粉、リン酸カルシウムまたはソルビトール；滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、タルク、ポリエチレングリコール、またはシリカ；崩壊剤、例えばジャガイモ澱粉、クロスカルメロースナトリウム（croscarmellose sodium）、または澱粉グリコール酸ナトリウム；または湿潤剤、例えばラウリル硫酸ナトリウムのような通常の賦形剤を含むことができる。錠剤は、当該技術分野で公知の方法によってコーティングすることができる。経口液体製剤は、例えば水性または油性懸濁液、溶液、エマルション、シロップまたはエリキシルの形態であることができ、または使用前に水または他の適当なビヒクルで構成する乾燥生成物として提供することができる。このような液体製剤は、懸濁剤、例えばソルビトールシロップ、メチルセルロース、グルコース／砂糖シロップ、ゼラチン、ヒドロキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲル、または水素化した食用脂肪；乳化剤、例えばレシチン、ソルビタンモノオレエートまたはアラビアゴム；非水性ビヒクル（食用油を包含することができる）、例えばアーモンド油、分留ココナッツ油、油性エステル、プロピレングリコールまたはエチルアルコール；または防腐剤、例えばｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルまたはプロピル、またはソルビン酸のような通常の添加剤を含むことができる。これらの製剤は、緩衝剤塩、香味料、着色料および／または甘味料（例えば、マンニトール）を適宜含むこともできる。
口腔投与には、組成物は、通常の方法で処方した錠剤またはロゼンジの形態を採ることができる。
化合物は、例えばカカオ脂または他のグリセリドのような通常の座薬基剤を含む座薬として処方することもできる。
本発明による化合物は、口腔注射または連続輸液による非経口投与用に処方することもでき、例えばアンプル、バイアル、小容積輸液または前充填した注射筒のような単位投与形態で、または防腐剤を添加した複数回投与容器で提供することができる。組成物は、水性または非水性ビヒクルの溶液、懸濁液またはエマルションのような形態を採ることができ、また酸化防止剤、緩衝剤、抗微生物剤、および／または張度調節剤のような処方剤を含むことができる。あるいは、活性成分は、使用前に適当なビヒクル、例えば滅菌した発熱性物質不含水で構成するため粉末状であってもよい。乾燥した固形製剤は、滅菌した粉末を個々の滅菌容器に無菌的に充填することによって、または滅菌した溶液を個々の容器に無菌的に充填して、凍結乾燥することによって製造することができる。
本発明で用いる局所投与とは、通気または吸入による投与が挙げられる。局所投与用の製剤の様々な型の例としては、軟膏、クリーム、ローション、粉末、ペッサリー、スプレー、エアゾール、吸入装置または通気装置で使用するためのカプセルまたはカートリッジ、噴霧化用の溶液、または滴剤（例えば、点眼薬または点鼻薬）が挙げられる。
軟膏およびクリームは、例えば水性または油性基剤に適当な増粘剤および／またはゲル化剤および／または溶媒を添加して処方することができる。従って、このような基剤としては、例えば水および／または油状物質、例えば液体パラフィン、またはピーナッツ油またはヒマシ油のような植物油、またはポリエチレングリコールのような溶媒を挙げることができる。用いることができる増粘剤としては、軟質パラフィン、ステアリン酸アルミニウム、セトステアリルアルコール、ポリエチレングリコール、微晶質ワックス、およびビーズワックスが挙げることができる。
ローションは、水性または油性基剤を用いて処方することができ、一般に１種類以上の乳化剤、安定剤、分散剤、懸濁剤または増粘剤も含む。
外部適用用の粉末は、任意の適当な粉末基剤、例えばタルク、ラクトースまたは澱粉を用いて形成することができる。滴剤は、１種類以上の分散剤、可溶化剤、または懸濁剤をも含んでなる水性または非水性基剤を用いて処方することができる。
噴霧組成物は、例えば水溶液または懸濁液として、または適当な噴射剤、例えばジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン、１，１，１，２−テトラフルオロエタン、二酸化炭素、または他の適当なガスを用いて加圧パックから送達されるエアゾールとして処方することができる。
鼻内スプレーは、増粘剤、ｐＨを調整するための緩衝剤塩または酸またはアルカリ、張度調節剤、または酸化防止剤のような薬剤を添加した水性または非水性ビヒクルを用いて処方することができる。
吸入装置または通気装置で用いるための、例えばゼラチン製カプセルおよびカートリッジ、または例えば積層アルミニウム箔のブリスターパックであって、本発明の化合物とラクトースまたは澱粉のような適当な粉末基剤との粉末混合物を含むものを処方することができる。
噴霧による吸入用溶液は、酸またはアルカリ、緩衝剤塩、張度調整剤、または抗微生物剤のような薬剤を添加した水性ビヒクルを用いて処方することができる。それらは、濾過またはオートクレーブ中で加熱することによって殺菌することができ、または非滅菌生成物として提供することもできる。
本発明による医薬組成物は、他の治療薬、例えば抗炎症薬（例えば、コルチコステロイド（例えば、フルチカゾンプロピオネート、ベクロメタゾンジプロピオネート、モメタゾンフロエート、トリアンシノロンアセトニドまたはブデソニド）またはＮＳＡＩＤ（例えば、ナトリウムクロモグリケート））、またはβ−アドレナリン作動薬（例えば、サルメテロール、サルブタモール、ホルモテロール、フェノテロールまたはターブタリン、およびそれらの塩）、または感染防止薬（例えば、抗生物質、抗ウイルス薬）と組合わせて用いることもできる。
従って、本発明は、もう一つの態様では、式(I)の化合物またはその生理学的に許容可能な塩または溶媒和物を、別の治療活性薬、例えばコルチコステロイドまたはＮＳＡＩＤのような抗炎症薬を含んでなる組合わせを提供する。
上記の組合わせは、医薬処方物の形態で使用するために好都合に提供することができ、従って上記定義の組合わせを生理学的に許容可能なその希釈剤またはキャリヤーと一緒に含んでなる医薬処方物は本発明のもう一つの態様である。
このような組合わせの個々の成分は、別個のまたは合わせた医薬処方物で順次または同時に投与することができる。既知の治療薬の適当な用量は、当業者であれば容易に理解されるであろう。
本発明の化合物は、例えば０．０１〜５００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重の量で、１日１〜４回投与するのが好都合なことがある。正確な用量は、当然のことながら、患者の年齢および症状、および選択した特定の投与経路によって変化する。
本発明の化合物は、同様な既知化合物より有効であり、選択性が大きく、副作用が少なく、作用時間が一層長く、好ましい経路により一層バイオアベイラビリティを有し、吸入によって投与するとき余り全身的活性を示さず、または他の更に所望な特性を有することがあるという利点を有する。
特に、本発明の化合物は、これまでに知られている化合物よりも、他のアデノシンレセプターサブタイプ（特に、Ａ１およびＡ３レセプターサブタイプ）と比較してアデノシン２ａレセプターサブタイプに対する選択性が大きいことがあるという利点を有する。
本発明のもう一つの態様としては、新規で、有用な中間体としてある種の化合物が提供される。
本発明の化合物を、下記のスクリーンに従ってイン・ビトロおよびイン・ビボでの生物学的活性について試験した。
(1)  アデノシン２ａ、アデノシン１、およびアデノシン３レセプターサブタイプに対する作動薬活性
他のヒトアデノシンレセプターに対する化合物の作動薬選択性を、Castanon and Spevak，１９９４年の方法に基づいた方法によって、関連のヒトアデノシンレセプターに対する遺伝子をトランスフェクションしたテンジクネズミ卵巣（ＣＨＯ）細胞を用いて決定した。ＣＨＯ細胞に、分泌した胎盤アルカリ性ホスファターゼ（ＳＰＡＰ）に対する遺伝子を促進するサイクリックＡＭＰ反応要素もトランスフェクションした（Wood，１９９５年）。試験化合物の効果を、ＳＰＡＰの濃度の変化によって反映されるように、ｃＡＭＰの基礎濃度（Ａ２ａ）に対する、またはホルスコリン（forskolin）によって増進されるｃＡＭＰ（Ａ１およびＡ３）に対するそれらの効果によって決定し々化合物のＥＣ50値を、非選択的作動薬Ｎ−エチルカルボキサミドアデノシン（ＮＥＣＡ）の値に対する比として決定した。
(2)  感作したモルモットでの抗原誘発肺好酸球の蓄積
卵白アルブミンで感作したモルモットに、メピラミン（１ｍｇ／ｋｇ，ｉｐ）を投与して、アナフィラキシー性気管支痙攣から防御した。次に、本発明の化合物を、卵白アルブミン投与（卵白アルブミンの５０μｇ／ｍｌ溶液から発生したエアゾールを３０分間吸入）の直前に吸入経路（化合物のエアゾールを３０分間吸入）によって投与した。投与から２４時間後に、モルモットを屠殺し、肺を洗浄した。次に、総および微分白血球カウント数を気管支肺胞洗浄液について得て、好酸球蓄積量の５０％減少（ＥＣ50）を生じる試験化合物の用量を決定した（Sanjar et al.，１９９２年）。
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本発明を、下記の実施例によって説明する。
実施例
一般的実験の詳細
生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製する場合には、「フラッシュシリカ」は、クロマトグラフィー用シリカゲル、０．０４０〜０．０６３ｍｍメッシュ（例えば、Merck Art 9385）を表し、カラム溶出は５ｐｓｉまでの窒素の負荷圧力によって促進した。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）を用いた場合には、これは５×１０ｃｍシリカゲル60 F254プレート（例えば、Merck Art 5719）を用いるシリカゲルＴＬＣを表す。
生成物を調製用ＨＰＬＣによって精製する場合には、これはＣ１８逆相カラム（1″Ｄｙｎａｍａｘ（登録商標）上で行い、アセトニトリル（０．１％トリフルオロ酢酸を含む）／水（０．１％トリフルオロ酢酸を含む）のグラディエントで溶出し、特に断らない限り、化合物はそのトリフルオロ酢酸塩として単離した。
標準的自動化調製用ＨＰＬＣカラム、条件および溶離剤
自動化した調製用高性能液体クロマトグラフィー（ａｕｔｏｐｒｅｐ．ＨＰＬＣ）は、Ｓｕｐｅｌｃｏ（登録商標）ABZ+ ５μｍ  １００ｍｍ×２２ｍｍ  ｉ．ｄ．カラムを用いて行い、i)  ０．１％ギ酸／水、およびii)  ０．０５％ギ酸／アセトニトリルからなる溶媒の混合物を用いて、溶離剤は溶媒混合物中のii)の百分率として表し、４ｍｌ／分の流速で溶出した。特に断らない限り、溶離剤は、５〜９５％のグラディエントとして２０分に亙って用いた。
ＬＣ／ＭＳ系
使用した液体クロマトグラフィー質量分光法（ＬＣ／ＭＳ）系：
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｓｕｐｅｌｃｏ（登録商標）ABZ+，３．３ｃｍ×４．６ｍｍ  ｉ．ｄ．カラム、溶媒：Ａ  ０．１％ｖ／ｖギ酸＋０．０７７％ｗ／ｖ酢酸アンモニウム／水、およびＢ  ９５：５アセトニトリル：水＋０．０５ｖ／ｖギ酸で溶出。下記のグラディエントプロトコールを用いた：  １００％Ａ  ０．７分間；Ａ＋Ｂ混合物、グラディエントプロフィール０〜１００％Ｂ  ３．５分間；１００％Ｂで３．５分間保持；０．３分間かけて０％Ｂに戻す。ポジティブおよびネガティブ電子スプレーイオン化を用いた。
ＬＣ／ＭＳ系Ｂ  Ｓｕｐｅｌｃｏ（登録商標）ABZ+，５ｃｍ×２．１ｍｍ  ｉ．ｄ．カラム、溶媒：Ａ  ０．１％ｖ／ｖギ酸＋０．０７７％ｗ／ｖ酢酸アンモニウム／水、およびＢ  ９５：５アセトニトリル：水＋０．０５ｖ／ｖギ酸で溶出。下記のグラディエントプロトコールを用いた：  ０〜１００％Ｂ  ３．５分間；１００％Ｂで１．５０分間保持；０．５０分間かけて０％Ｂに戻す。ポジティブおよびネガティブ電子スプレーイオン化を用いた。
中間体１
（３ａＳ，４Ｓ，６Ｒ，６ａＲ）−メトキシ−２，２−ジメチル−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−カルボン酸
反応容器に、Ｄ−リボース（１重量）、およびアセトン（８容）、２，２−ジメトキシプロパン（２容）および過塩素酸（ＨＣｌＯ４，０．４容）を充填する。反応物を、周囲温度で２〜３時間攪拌する。メタノール（１．４容）を加え、反応物を２〜３時間攪拌する。反応物を５〜１０℃まで冷却し、３０％炭酸ナトリウム（２〜３容）で中和する。生成する沈澱を濾過し、塩ケーキを酢酸エチル（１容）で洗浄する。濾液を真空濃縮して、約４残留容積とする。処理水（４容）および酢酸エチル（８容）を加え、適当に混合した後、層を分離する。次に、水層を酢酸エチル（２×４容）で抽出する。合わせた酢酸エチル層を約４容の残留まで真空濃縮する。
反応容器に、全段階の生成物（６Ｒ−メトキシ−２，２−ジメチル−テトラヒドロ−（３ａＲ，６ａＲ）−フロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４Ｒ−イル）−メタノール）（１重量）／酢酸エチル（典型的濃度０．１２４ｇ／ｍｌ）、および６％重炭酸ナトリウム（３．５容）を充填する。臭化カリウム（０．０５重量）および２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシ（ＴＥＭＰＯ，遊離ラジカル，０．００３７重量）を加え、溶液を−５〜０℃まで冷却する。重炭酸ナトリウム（０．１５重量）を、ＮａＯＣｌの溶液（１０〜１３％，８．９容）に加える。漂白剤溶液を、
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１０℃の温度を保持する速度で加える。添加を終了したならば、冷却を外し、反応混合物を周囲温度で約１〜２時間攪拌する。次に、亜硫酸ナトリウムの１０％溶液（２容）を反応混合物に加え、層を分離する。水層を４Ｍ  ＨＣｌでｐＨ２に調整した後、酢酸エチル（２×５容）で抽出する。合わせた有機抽出物を２〜３容まで真空濃縮し、シクロヘキサン８容で再構成し、２〜３容まで再濃縮する。結晶を少なくとも０．５時間１７〜２２℃でエージングし、濾過して、ケーキをシクロヘキサン（２容）で洗浄する。生成物を、４５〜５０℃で少なくとも１８時間真空乾燥する。
融点：１２６〜１２９℃。
中間体１（代替工程）
添加漏斗、熱電対プローブおよび窒素導入口を備えた１リットル三つ口丸底フラスコに、Ｄ−リボース（５０ｇ）およびアセトン（４００ｍｌ）を加えた。混合物を−５℃まで冷却した後、２，２−ジメトキシプロパン（１００ｍｌ）を加え、続いて過塩素酸（２０ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温まで加温した後、短時間攪拌した。メタノール（７０ｍｌ）を加え、反応混合物を一晩攪拌した。反応溶液を約５℃まで冷却し、３０％炭酸ナトリウム約９５ｍｌを滴加した。混合物を加温した後、濾過した。生成するケーキを酢酸エチル（５０ｍｌ）で洗浄した。濾液を約２００ミリバールの真空で残留容積が２５０ｍｌとなるまで濃縮し、酢酸エチル（２００ｍｌ）で希釈し、１７０ｍｌの残留容積まで再濃縮した。酢酸エチル（２００ｍｌ）と水（２００ｍｌ）を加え、層を混合し、分離した。水層を酢酸エチル（２００ｍｌ）で２回洗浄し、層を分離した。合わせた有機抽出物を２００ｍｌの残留容積まで濃縮し、酢酸エチル（２００ｍｌ）で再希釈し、６Ｒ−メトキシ−２，２−ジメチル−テトラヒドロ（３ａＲ，６ａＲ）−フロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４Ｒ−イル）−メタノールの酢酸エチル溶液を得た。
２リットルの三つ口丸底フラスコに、６Ｒ−メトキシ−２，２−ジメチル−テトラヒドロ（３ａＲ，６ａＲ）−フロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４Ｒ−イル）−メタノールの酢酸エチル溶液、６％重炭酸ナトリウム（１５８ｍｌ）、臭化カリウム（２．３ｇ）およびＴＥＭＰＯ（０．１６７ｇ）を加えた。反応混合物を−７℃まで冷却した。一方、重炭酸ナトリウム（６．８ｇ）を１０〜１３％次亜塩素酸ナトリウム（４００．５ｍｌ）に溶解した。漂白剤溶液を、温度を１５℃以下に保持しながら約４０分間かけて滴加した。反応混合物を約２時間攪拌し、１０％亜硫酸ナトリウム水溶液（４７ｍｌ）を加えた。反応混合物を１５分間攪拌し、相を分離し、水相を４Ｍ  ＨＣｌでｐＨ２に調整し、酢酸エチル（２２５ｍｌ）で２回抽出した。酢酸エチル抽出物を真空濃縮して、白色残渣を得て、これをシクロヘキサン（９０ｍｌ）で粉砕した。固形生成物を濾過して、４５℃で真空乾燥し、白色固形物として標記生成物（３３．６ｇ）（Ｄ−リボースに関して４６％の収率）を得た。融点：１２６〜１２９℃。
中間体２
（３ａＳ，４Ｓ，６Ｒ，６ａＲ）−６−メトキシ−２，２−ジメチル−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−カルボン酸アミド
反応容器に、中間体１（１重量）および酢酸エチル（８容）を充填する。塩化チオニル（０．４７容，１．４当量）を加え、反応混合物を５０〜５５℃まで２〜３時間加温する。反応混合物を５０℃まで冷却する。無水アンモニア（０．８〜１．２重量，１０〜１５当量）を、温度が
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６０℃に止まる速度でゆっくりと反応混合物中に通じる。反応物を１５〜２０℃に冷却し、処理水（６容）を加え、適当な混合の後、層を分離する。水層を酢酸エチル（２×４０容）で洗浄する。合わせた有機抽出物を２５〜４５℃で３容の残渣まで真空濃縮し、シクロヘキサン８容で再構成し、３容まで再濃縮する。生成物を１８〜２２℃で０．５時間攪拌し、濾過して、ケーキをシクロヘキサン（２容）で洗浄する。生成物を４５〜５０℃で少なくとも１８時間真空乾燥する。
融点：１３４〜１３６℃。
ＴＬＣ（９５／５クロロホルム／メタノール／５０ｍｌ当たり約５滴のＴＦＡ／ホスホモリブデン酸スプレー）ｒｆ＝０．４９。
中間体２（代替工程）
５００ｍｌの三つ口丸底フラスコに、中間体１（２０ｇ）と酢酸エチル（１６０ｍｌ）を加えた後、塩化チオニル（９．４ｍｌ）を加えた。反応溶液を５０℃で２時間加熱した。ガス状アンモニア（１６ｇ）を、温度が４０〜６０℃の間に止まるような速度で加えた。水（１２０ｍｌ）を加えた。層を分離し、水層を酢酸エチル（８０ｍｌ）で２回洗浄した。合わせた有機洗浄液を、真空で濃縮乾固した。残渣をシクロヘキサン（４０ｍｌ）で粉砕し、固形生成物を濾過した。ケーキをシクロヘキサン（４０ｍｌ）で洗浄し、固形生成物を４５℃で真空乾燥し、標記生成物（１６．７ｇ）（収率８３．９％）を淡黄褐色固形生成物として得た。融点＝１３４〜１３６℃；ＴＬＣ（９５／５クロロホルム／メタノール／５０ｍｌ当たり約５滴のＴＦＡ／ホスホモリブデン酸スプレー）
ｒｆ＝０．４９。
中間体３
（３ａＳ，４Ｓ，６Ｒ，６ａＲ）−６−メトキシ−２，２−ジメチル−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−カルボニトリル
反応容器を窒素置換し、中間体２（１重量，１当量）、酢酸エチル（１２容）、ＤＭＦ（１．９７容，５．５当量）、およびトリエチルアミン（３．３容，５．２当量）を充填する。反応混合物を約５℃に冷却する。オキシ塩化リン（２．１４容，５当量）を、槽温度が
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４０〜４５℃に止まるような速度で加える。反応物を１時間攪拌する。反応混合物を約５℃に冷却する。有機層に２０％炭酸水素カリウム（１０容）を加えて反応を停止し、層を分離する。水層を酢酸エチル（５容）で洗浄し、層を分離する。合わせた有機抽出物を２０％炭酸水素カリウム（２×５容）で逆洗浄する。有機層を濃縮し、標記化合物を油状生成物として得る。
ＴＬＣ（１：１酢酸エチル／シクロヘキサン；ホスホモリブデン酸展開）
ｒｆ＝０．７３。
中間体３（代替工程）
２２リットルの三つ口丸底フラスコに、中間体２（６４３ｇ）、酢酸エチル（７．７２リットル）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．２６リットル）およびトリエチルアミン（２．１５リットル）を加えた。反応溶液を約０℃に冷却した後、オキシ塩化リン（１．３８リットル）を、温度が２５℃以下に保持されるような速度で加えた。反応物を１．５時間攪拌した。炭酸水素カリウム水溶液（２０％，６．５リットル）を、温度を２０℃以下に保持しながら滴加した。層を分離し、水層を酢酸エチル（３．５リットル）で再抽出した。合わせた有機層を２０％炭酸水素カリウム（３．５リットル）で２回洗浄し、約１リットルの残留容積まで濃縮した。活性炭（１５ｇ）を稀薄な油状生成物に加え、混合物をセライト（８０ｇ）で濾過した。ケーキを酢酸エチル（１００ｍｌ）で洗浄した。濾液を真空濃縮し、標記生成物（５１９ｇ）（収率８８％）を赤橙色油状生成物として得た：ＴＬＣ（１：１酢酸エチル／シクロヘキサン；ホスホモリブデン酸試薬展開）ｒｆ＝０．７３。
中間体４
５−（６Ｒ−メトキシ−２，２−ジメチル−テトラヒドロ−（３ａＲ，６ａＲ）−フロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４Ｒ−イル）−１Ｈ−テトラゾール
反応容器に、中間体３（１重量）、トルエン（１０容）、ＴＭＳアジド（２．５当量，１．６７容）、およびジブチルスズオキシド（０．１当量，０．１２重量）を充填する。反応混合物を６０℃まで加熱し、１０時間攪拌する。反応混合物を蒸留し（残留容積２〜３容まで）、トルエンおよび過剰のＴＭＳアジドを除去する。トルエン（３．５容）を加え、溶液を２〜３容まで再濃縮する。水（１．１当量，０．０５容）およびトルエン（２容）、および溶液を１〜２時間攪拌する。溶液を２〜３容まで濃縮し、トルエン（３容）を加え、溶液を約７５℃まで加熱した後、周囲温度まで徐冷し、適当な化合物の種結晶を加える。混合物を０〜５℃に冷却し、２時間攪拌する。生成物を濾過して、トルエン（約１．５容）で洗浄し、真空乾燥し、標記化合物を白色〜灰白色結晶性固形物として得る。融点：１２２〜１２７℃。
中間体４（代替工程）
反応容器に、中間体３（２６ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６５０ｍｌ）および塩化アンモニウム（１４．５ｇ）を加えた。反応混合物を５℃まで冷却し、ナトリウムアジド（１７．２ｇ）を５分間かけて加えた。反応混合物を４０℃で１時間加熱した後、２．５時間かけて９０℃まで徐々に上昇させた。反応物を９０℃で一晩攪拌した後、５℃に冷却した。水（６００ｍｌ）を加えた後、６％亜硝酸ナトリウム溶液（２１６ｍｌ）を加え、次いで、混合物を０℃で１時間攪拌した。ｐＨを、２Ｍ硫酸でｐＨ１〜３に調整した。反応混合物を酢酸エチル（１リットル）で３回抽出し、合わせた有機層を飽和の塩化ナトリウム水溶液（１リットル）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過して、濃縮し、黄色油状生成物として標記生成物（３１．８５ｇ）（収率１００％）を得た。
中間体４（代替工程）
３リットルの三つ口丸底フラスコに、中間体３（２００ｇ）、トルエン（２リットル）、アジドトリメチルシラン（３３２ｍｌ）およびジブチルスズオキシド（２４．９ｇ）を加えた。反応混合物を６０℃まで１５時間加熱した。反応混合物を、残留容積が約３００ｍｌとなるまで真空濃縮した。トルエン（１リットル）を加え、溶液を、残留容積が約４７０ｍｌとなるまで再濃縮した。トルエン（４００ｍｌ）および水（１９．８ｍｌ）を加え、混合物を室温で約２時間攪拌した。混合物を濃縮し、残渣約２５０ｍｌを得た。残渣を、加熱しながらトルエン（８００ｍｌ）に溶解した後、室温まで放冷し、＞３日間攪拌した。固形生成物を濾過して、トルエン（２５０ｍｌ）で２回洗浄する。生成物を真空乾燥して、標記生成物（１３５ｇ）（収率５５％）を白色固形物として得た：融点１３０℃。
中間体５
２−エチル−５−（６Ｒ−メトキシ−２，２−ジメチル−テトラヒドロ−（３ａＲ，６ａＲ）−フロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４Ｒ−イル）−２Ｈ−テトラゾール
ヨウ化エチル（１．３当量）を、中間体４（１．０当量）および炭酸カリウム（１．３当量）をアセトン（７容）に懸濁したものに周囲温度で加える。生成する混合物を４０〜４５℃に加熱し、３〜４時間攪拌する。反応混合物を周囲温度まで冷却し、シクロヘキサン（７容）で希釈した後、濾過して、無機物を除去する。濾液を約４容まで濃縮した後、シクロヘキサン（７容）で希釈し、０〜５℃で１８〜４８時間結晶化する。結晶した材料を濾別し、濾液を濃縮して油状生成物とする。Ｎ２：Ｎ１エチル化したテトラゾールの比を約９４／６とするには、油状生成物をシクロヘキサンから更に再結晶する必要があることがある。
ＴＬＣ  ＳｉＯ２（２０％酢酸エチル／シクロヘキサン）Ｒｆ＝０．２１。
中間体５（代替工程）
１リットルの三つ白丸底フラスコに、中間体４（３１．８ｇ）、炭酸カリウム（１２．７ｇ）およびアセトン（２３８ｍｌ）を加えた。ヨウ化エチル（１４．１ｍｌ）を注射筒を介して加え、反応混合物を４２℃で２．５〜３時間加熱した。反応混合物を室温まで放冷した後、シクロヘキサン（２３８ｍｌ）を加えた。生成する沈澱を濾過して、ケーキをシクロヘキサン（６５ｍｌ）で３回洗浄した。濾液を、１９５ｍｌの残留容積まで濃縮した後、シクロヘキサン（２３８ｍｌ）で再希釈した。シクロヘキサン溶液を０〜５℃で３日間冷却し、生成する結晶性固形生成物（Ｎ１アルキル化生成物）を濾過し、シクロヘキサン（６５ｍｌ）で３回洗浄した。合わせた濾液を真空濃縮し、中等級の標記生成物を油状生成物として得た。油状生成物を６０℃でシクロヘキサン（２００ｍｌ）に溶解し、溶液を室温まで放冷して、濾過した。生成する結晶性固形生成物を濾過して、シクロヘキサン（６５ｍｌ）で３回洗浄した。合わせた濾液を濃縮し、黄色油状生成物として標記生成物を得た：ＴＬＣ（１：１酢酸エチル／ヘキサン；ホスホモリブデン酸試薬により可視化）ｒｆ＝０．６８。
中間体６
ｒｅｌ−酢酸−４Ｒ，５−ジアセトキシ−２Ｒ−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−Ｒ３−イルエステル
中間体５（３．９０ｇ，１４．４ミリモル）を水（１ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（９．５ｍｌ）に溶解したものを２１℃で６時間拡販した後、真空濃縮した。残渣を、トルエンと共に数回共沸して、総ての残留水分を除去した。生成する無色液体をピリジン（３５ｍｌ）に溶解し、無水酢酸（２４ｍｌ，２８８ミリモル）を加えた。反応混合物を２１℃で２０時間攪拌した後、真空濃縮した。この材料をフラッシュシリカ上でカラムクロマトグラフィーによって精製し、５０％酢酸エチル／シクロヘキサンで溶出し、透明なガム状生成物（２．８６ｇ）としてα−およびβ−アノマーの分離不可能な混合物として標記化合物を得た。ＴＬＣ  ＳｉＯ２（５０％酢酸エチル／シクロヘキサン）Ｒｆ＝０．３６。
中間体６（代替工程）
丸底フラスコに、中間体５（５．０ｇ）を加えた。塩化アセチル（０．７３ｇ）をメタノール（５０ｍｌ）に溶解したものをフラスコに加え、反応溶液を３００ミリバールの圧力で加熱還流した。反応物を８〜９時間かけて蒸留し、メタノール（１３５ｍｌ）をこの時間中に少しずつ加え、反応容積を補充した。反応混合物を室温まで放冷し、ピリジン（１５ｍｌ）を加えた。混合物を真空濃縮し、ピリジンで再希釈した。酢酸エチル（２５ｍｌ）および無水酢酸（６．６ｇ）をピリジン溶液に加え、生成する混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を５〜１０℃に冷却し、約２Ｍ硫酸（約４５ｍｌ）を、温度を１０℃以下に保持しながら２０分かけて滴加した。層を分離し、有機層を０．７Ｍ硫酸（約２５ｍｌ）で洗浄した。有機層を飽和の重炭酸ナトリウムと塩水で洗浄した後、真空濃縮して、淡黄色油状生成物を得て、これを酢酸エチル５０ｍｌに溶解した。無水酢酸（３．０４ｇ）および濃硫酸（０．６５ｇ）を加え、反応混合物５０℃に約３．５時間加熱した。反応物を、飽和の重炭酸ナトリウム溶液（２５ｍｌ）を加えて反応停止した。有機層を真空濃縮し、黄色油状生成物として標記生成物（５．１ｇ）（収率８２％）を得た：ＴＬＣ（１：１酢酸エチル／ヘキサン；ホスホモリブデン酸試薬可視化）ｒｆ＝０．４４。
中間体７
酢酸＝４Ｒ−アセトキシ−２Ｒ−（２，６−ジクロロ−プリン−９−イル）−５Ｒ−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−デトラヒドロ−フラン−３Ｒ−イルエステル
中間体６（２．６９ｇ，７．８６ミリモル）および２，６−ジクロロプリン（１．９２ｇ，１０．２ミリモル）の窒素下での乾燥アセトニトリル（３４ｍｌ）中の混合物に、１，８−ジアゾビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（１．７６ｍｌ，１１．８ミリモル）を加えた後、トリメチルシリルトリフレート（２．５８ｍｌ，１３．４ミリモル）を滴加した。混合物を２０℃で２０時間攪拌した後、還流下にて２時間加熱した。冷却した反応物をＨ２Ｏ（２００ｍｌ）を加えて反応停止し、酢酸エチル（３×２００ｍｌ）で抽出し、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。溶媒を除去すると、淡褐色ガム状生成物が得られ、これをフラッシュシリカ上でカラムクロマトグラフィーによって精製し、３０〜５０％酢酸エチル−シクロヘキサンで溶出し、白色フォーム状生成物（３．２６ｇ）として標記化合物を得た。
質量スペクトルｍ／ｚ４７１（Ｃ16Ｈ1635Ｃｌ２Ｎ８Ｏ５に対するＭＨ＋）。
中間体８
酢酸＝４Ｒ−アセトキシ−２Ｒ−（２−クロロ−６−（２，２−ジフェニルエチルアミノ）−プリン−９−イル）−５Ｒ−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３Ｒ−イルエステル
２，２−ジフェニルエチルアミン（０．５４４ｇ，２．７６ミリモル）を、中間体７（１．００ｇ，２．１２ミリモル）およびジ−イソプロピルエチルアミン（．０５５１ｍｌ，３．１８ミリモル）をイソプロパノール（３３ｍｌ）中で攪拌混合したものに加え、５０℃で２０時間加熱した。反応混合物をシクロ蒸発させてフォーム状生成物として、これをフラッシュシリカ上でカラムクロマトグラフィーによって精製し、３０％酢酸エチル−シクロヘキサンで溶出し、白色フォーム状生成物（１．３９ｇ）として標記化合物を得た。
質量スペクトルｍ／ｚ６３２（Ｃ30Ｈ3035ＣｌＮ９Ｏ５に対するＭＨ＋）。
中間体９
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−クロロ−６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール
中間体８（０．６６０ｇ）を無水メタノール（４ｍｌ）に溶解し、ナトリウムメトキシド（２５重量％メタノール溶液；０．０４３ｍｌ）で処理し、混合物を２１℃で１６時間攪拌した。イオン交換樹脂（Amberlite H+型、IR-120；０．６００ｇ）をメタノールで洗浄し、混合物に加えた。混合物を、２１℃で５分間攪拌した。樹脂を濾別し、メタノールで洗浄した。濾液を真空蒸発させ、白色固形生成物（０．４９６ｇ）として標記化合物を得た。ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ  ５４８（Ｃ26Ｈ30Ｎ10Ｏ３に対するＭＨ＋）。
中間体１０
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−（ピロリジン−３Ｒ−イルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール
中間体９（０．９８１ｇ）、ピロリジン−３Ｒ−イルアミン（１．５４ｇ）をジメチルスルホキシド（５ｍｌ）中で混合したものを、１００℃で１８時間加熱した。冷却した混合物を、酢酸エチル（２５０ｍｌ）と水（２５０ｍｌ）とに分配した。水層を酢酸エチル（２×２５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を水（２５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥して（ＭｇＳＯ４）、真空蒸発させ、橙色油状生成物が残った。この材料をフラッシュシリカ上でカラムクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタン−エタノール−８８０アンモニア（１００：８：１）で溶出し、無色油状生成物（０．７３６ｇ）として標記化合物を得た。
ＬＣ−ＭＳｍ／ｚ５９８（Ｃ30Ｈ35Ｎ11Ｏ３に対するＭＨ＋）。
中間体１１
酢酸＝４Ｒ−アセトキシ−２Ｒ−（２−クロロ−６−フェネチルアミノ−プリン−９−イル）−５Ｒ−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３Ｒ−イルエステル
中間体７（２．２０ｇ，４．６７ミリモル）、ジイソプロピルエチルアミン（１．２ｍｌ，７．０１ミリモル）および２−フェニルエチルアミン（．０５８６ｍｌ，６．０７ミリモル）を窒素下にてプロパン−２−オール（７０ｍｌ）中で混合したものを、２０時間還流下にて加熱した。溶媒を真空留去し、残渣をフラッシュシリカ上でカラムクロマトグラフィーによって精製し、酢酸エチル：シクロヘキサン（（１：１）、（３：１）、（４：１））で溶出し、白色フォーム状生成物（２．２６ｇ）として標記化合物を得た。
ＴＬＣ  ＳｉＯ２（酢酸エチル：シクロヘキサン（１：１））Ｒｆ＝０．３２；ＭＳｍ／ｚ５５６（Ｃ24Ｈ2035ＣｌＮ９Ｏ５に対するＭＨ＋）。
中間体１２
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−アミノ−２−クロロ−プリン−９−イル）−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール
中間体７（４．２５ｇ，９．０２ミリモル）を無水テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶解したものを４℃まで冷却し、攪拌を行いながらアンモニアを４５分間通じた。不均一混合物を２０℃まで温度上昇させ、２４時間攪拌した。次いで、混合物を４℃まで再冷却し、アンモニアを再度４５分間通じ、反応混合物を再度２０℃で２４時間攪拌した。次に、溶媒を真空留去し、残渣を無水メタノール（２５０ｍｌ）で処理した後、ナトリウムメトキシド（０．５Ｍメタノール溶液を０．９ｍｌ）で処理した。窒素下にて２０℃で１時間攪拌した後、更にナトリウムメトキシド（２５％（重量／重量）メタノール溶液を０．９ｍｌ）を加え、攪拌を更に３時間継続した。溶媒を真空留去し、残渣をフラッシュシリカ上でカラムクロマトグラフィーによって２回精製し、メタノール：ジクロロメタン（（１：１９）、（７：９３））で溶出し、灰白色固形生成物（３．２ｇ）として標記化合物を得た。ＭＳ  ｍ／ｚ  ３６８（ＣＨ12Ｈ1435ＣｌＮ９Ｏ３に対するＭＨ＋）。
中間体１３
５−（６Ｒ−メトキシ−２，２−ジメチル−テトラヒドロ−（３ａＲ，６ａＲ）−フロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４Ｒ−イル）−２−メチル−２Ｈ−テトラゾール
中間体４（１０．０８ｇ，３２．０ミリモル）を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６４ｍｌ）に溶解したものを、窒素下にて攪拌しながら炭酸カリウム（５．３０ｇ，３８．４ミリモル）で処理した。ヨウ化メチル（３．００ｍｌ，４７．９ミリモル）を加え、生成する溶液を２１℃で５時間攪拌した。反応混合物を真空で濃縮し、水（２５０ｍｌ）で希釈し、酢酸エチル（２×２００ｍｌ，２×１００ｍｌ）で抽出し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、真空濃縮し、Ｎ２：Ｎ１異性体の混合物を褐色油状生成物として得た。混合物をフラッシュシリカ上でカラムクロマトグラフィーによって精製し、２０％〜２５％酢酸エチル／シクロヘキサンで溶出し、無色油状生成物（３．８６ｇ）として標記化合物を得た。
ＴＬＣ  ＳｉＯ２（２５％酢酸エチル／シクロヘキサン）Ｒｆ＝０．１７。
中間体１４
酢酸＝４Ｒ，５Ｓ−ジアセトキシ−２Ｒ−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３Ｒ−イルエステル
中間体１３（３．８６ｇ，１５．１ミリモル）を水（０．７ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（１３ｍｌ）に溶解したものを２１℃で５時間攪拌した後、真空濃縮した。残渣を、トルエン（×３）と共に共沸し、生成する残渣をジクロロメタン（４６ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却した。窒素下にて、この溶液に４−ジメチルアミノピリジン（０．５５ｇ，４．５ミリモル）、トリエチルアミン（９４．６ｍｌ，６７９．０ミリモル）を加えた後、無水酢酸（２８．５ｍｌ，３０２．０ミリモル）を加えた。反応混合物を２１℃まで温度上昇させ、４日間攪拌した後真空濃縮し、トルエン（×３）で共沸した。生成する混合物をフラッシュシリカ上でカラムクロマトグラフィーによって精製し、（３０〜６０％）酢酸エチル／シクロヘキサンで溶出し、透明なガム状生成物（１．３８ｇ）として標記化合物を得た。ＴＬＣ  ＳｉＯ２（７０％酢酸エチル／シクロヘキサン）Ｒｆ＝０．７１。
中間体１５
酢酸＝４Ｒ−アセトキシ−５−メトキシ−２Ｒ−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロフラン−３Ｒ−イルエステル
中間体１６
酢酸＝４Ｒ，５Ｒ−ジアセトキシ−２Ｒ−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３Ｒ−イルエステル
不純物、中間体１５（ＴＬＣ  ＳｉＯ２（７０％酢酸エチル／シクロヘキサン）Ｒｆ＝０．６６）および中間体１６（ＴＬＣ  ＳｉＯ２（７０％酢酸エチル／シクロヘキサン）Ｒｆ＝０．５６）を、中間体１４について記載した最終クロマトグラフィー段階の間に透明なガム状生成物（１．５９ｇ）としての分離不可能な混合物として得た。
中間体１７
酢酸＝４Ｒ−アセトキシ−２Ｒ−（２，６−ジクロロ−プリン−９−イル）−５Ｒ−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３Ｒ−イルエステル
中間体１４および中間体１５および中間体１６（２．９７ｇ，９．０４ミリモル）および２，６−ジクロロプリン（２．２２ｇ，１１．８ミリモル）を窒素下にて乾燥アセトニトリル（２０ｍｌ）中で合わせた混合物に、１，８−ジアゾビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（２．１１ｇ，１３．６ミリモル）を加えた後、トリメチルシリルトリフレート（２．９７ｍｌ，１５．４ミリモル）を滴加した。混合物を２０℃で５日間攪拌した後、還流下にて４時間加熱した。冷却した反応物を飽和のＮａＨＣＯ３（２０ｍｌ）を加えて反応停止し、酢酸エチル（４×１００ｍｌ）で抽出し、乾燥した（ＭｇＳＯ４）。溶媒を真空留去すると、淡褐色ガム状生成物を得て、これをフラッシュシリカ上でカラムクロマトグラフィーによって精製し、４０〜５０％酢酸エチル−シクロヘキサンで溶出し、黄色フォーム状生成物（２．９４ｇ）として標記化合物を得た。
ＴＬＣ  ＳｉＯ２（５０％酢酸エチル／シクロヘキサン）Ｒｆ＝０．２１。
中間体１８
２−イソプロピル−５−（６−メトキシ−２，２−ジメチル−テトラヒドロ−フロ［３，４−ｄ］［１，３］ジオキソール−４−イル）−２Ｈ−テトラゾール
中間体４（８ｇ，３３．０ミリモル）を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２ｍｌ）に溶解したものを、窒素下にて攪拌しながら炭酸カリウム（５．４８ｇ，３９．７ミリモル）で処理した。２−ヨードプロパン（４．９６ｍｌ，４９．６ミリモル）を加え、生成する溶液を２１℃で４８時間攪拌した。反応混合物を濾過した後、真空濃縮した。褐色残渣をフラッシュシリカ上でカラムクロマトグラフィーによって精製し、１６％酢酸エチル／シクロヘキサンで溶出すると、無色油状生成物（６．４ｇ）として標記化合物を得た。
ＴＬＣ  ＳｉＯ２（２５％酢酸エチル／シクロヘキサン）Ｒｆ＝０．３８。
中間体１９
酢酸＝４Ｒ，５Ｓ−ジアセトキシ−２Ｒ−（２−イソプロピル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３Ｒ−イルエステル
中間体１８（６．００ｇ，２１．０ミリモル）を水（１．４ｍｌ）およびトリフルオロ酢酸（２０．５ｍｌ）に溶解したものを２１℃で６時間攪拌した後、真空濃縮した。残渣をトルエン（×３）と共に共沸した。生成する残渣をピリジン（５０ｍｌ）に溶解し、無水酢酸（３５ｍｌ）を０℃で加え、２０℃で１２時間攪拌した。反応混合物を真空濃縮し、褐色を帯びた油状生成物を得た。この材料をフラッシュシリカ上でカラムクロマトグラフィーによって精製し、２５％酢酸エチル／シクロヘキサンで溶出し、透明なガム状生成物（１．２５ｇ）として標記化合物を得た。
ＴＬＣ  ＳｉＯ２（２５％酢酸エチル／シクロヘキサン）Ｒｆ＝０．１９。
中間体２０
酢酸＝４Ｒ−アセトキシ−２Ｒ−（２，６−ジクロロ−プリン−９−イル）−５Ｒ−（２−イソプロピル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３Ｒ−イルエステル
中間体１９（１．２０ｇ，３．４ミリモル）および２，６−ジクロロプリン（０．８３ｇ，４．４ミリモル）を窒素下にて乾燥アセトニトリル（１５ｍｌ）中で混合したものに、１，８−ジアゾビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（０．７６ｍｌ，５．１ミリモル）を加えた後、トリメチルシリルトリフレート（１．１ｍｌ，５．７８ミリモル）を滴加した。混合物を２０℃で１６時間攪拌した後、還流下にて３時間加熱した。冷却した反応物を蒸発乾固して、淡褐色ガム状生成物を得て、これをフラッシュシリカ上でカラムクロマトグラフィーによって精製し、５０％酢酸エチル−シクロヘキサンで溶出し、黄色フォーム状生成物（１．５８ｇ）として標記化合物を得た。
ＴＬＣ  ＳｉＯ２（２５％酢酸エチル／シクロヘキサン）Ｒｆ＝０．４０。
中間体２１
２−［Ｎ，Ｎ−ビス（トリメチルシリル）アミン］−６−メチルピリジン
２−アミノ−６−ピコリン（１７．３０ｇ，１６０ミリモル）を無水テトラヒドロフラン（１３０ｍｌ）中で窒素下にて溶解したものに、−２０〜−３０℃でｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液、２５０ｍｌ，４００ミリモル）を攪拌しながら１時間かけて滴加した。混合物を−８〜−１０℃で３０分間攪拌した後、クロロトリメチルシラン（５０．７ｍｌ，４００ミリモル）を−２５〜−５℃で４０分間かけて加えた。生成する混合物を２０℃まで温度上昇させ、１６時間攪拌した後、Keiselgel 60（Merck 9385，５０ｇ）のパッドで濾過し、テトラヒドロフランで洗浄した。合わせた濾液を真空濃縮し、残渣の油状生成物を真空蒸留した。標記化合物を、１０ミリバールで１０６〜１１４℃の沸点範囲で淡黄色を帯びた油状生成物として得た。
ＴＬＣ  ＳｉＯ２（２５％シクロヘキサン／酢酸エチル）Ｒｆ＝０．７０。
中間体２２
２−（酢酸エチル）−６−アミノピリジン
ｎ−ブチルリチウムの溶液（１．６Ｍヘキサン溶液、５０ｍｌ，７９．２ミリモル）を、中間体２１（１０．０ｇ，３９．６ミリモル）を窒素下にて−３０〜−４０℃で３０分間かけて無水テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶解したものに滴加した後、反応混合物を２０℃で３０分間攪拌した。生成する混合物を、固体二酸化炭素（ペレット、１００ｇ）に攪拌しながら少しずつ加えた。温度が２０℃になるまで攪拌を継続した後、溶媒を真空留去した。残渣にエタノール（１００ｍｌ）を加えた後、無水塩酸（３０％）をエタノール（６６ｍｌ）溶解したものを−５〜−１０℃で徐々に加えた。追加の塩化水素ガスを、反応混合物に０〜５℃で３０分間通じ、生成する溶液を１５℃で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下にて留去し、残渣を水（２００ｍｌ）に溶解し、酢酸エチル（３×２００ｍｌ）で洗浄した。水相のｐＨを、ＮａＨＣＯ３を加えてｐＨ７に調整し、酢酸エチル（６×１００ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を塩水（２００ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、溶媒を真空留去した。不純な残渣フラッシュシリカ上でカラムクロマトグラフィーによって精製し、２０％シクロヘキサン／酢酸エチルで溶出すると、淡黄色固形生成物（２．１０ｇ）として標記化合物を得た。
ＴＬＣ  ＳｉＯ２（２５％シクロヘキサン／酢酸エチル）Ｒｆ＝０．３６。
中間体２３
２−（アセタミド）−６−アミノピリジン
中間体２２（０．８００ｇ，４．４３ミリモル）を、アンモニアで飽和したメタノール（５ｍｌ）に溶解し、２０℃で５日間攪拌した。反応混合物を４０℃で２日間加熱し、溶媒を真空留去し、褐色固形生成物を得た。残渣をメタノール（５ｍｌ）に溶解し、液体アンモニア（２０ｍｌ）を加えた。反応混合物を加圧容器に入れ、２０℃まで４時間かけて徐々に加熱した。溶液を開放雰囲気で蒸発させた後、真空で濃縮した。残渣を、フラッシュシリカ上でカラムクロマトグラフィーによって精製し、５％メタノール／ジクロロメタンで溶出し、淡クリーム状固形生成物（０．３７１ｇ）として標記化合物を得た。質量スペクトル  ｍ／ｚ１５１．９（Ｃ７Ｈ10Ｎ３Ｏに対するＭＨ＋）。
中間体２４
２−（２−アミノエチル）−６−アミノピリジン
中間体２３（０．３５０ｇ，２．３２ミリモル）を、水素化アルミニウムリチウムをテトラヒドロフランに溶解したもの（５．８ｍｌ，５．７９ミリモル）に窒素下にて２０℃で滴加し、２０℃で２４時間攪拌した。水酸化ナトリウム水溶液（１Ｍ）を、発泡が止むまで加え、沈澱を濾過し、テトラヒドロフランで洗浄した。濾液をＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空濃縮すると、黄色油状生成物（．０２７２ｇ）として標記化合物を得た。
ＴＬＣ  ＳｉＯ２（２５％メタノール／ジクロロメタン）Ｒｆ＝０．０８。
中間体２５
酢酸＝４Ｒ−アセトキシ−２Ｒ−（６−アミノ−２−フルオロ−プリン−９−イル）−５Ｒ−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロフラン−３Ｒ−イルエステル
添加漏斗を備えた丸底フラスコに、２−フルオロアデニン（１２ｇ）と無水アセトニトリル（２４０ｍｌ）を加えた。ビストリメチルシリルアセタミド（５７．９ｍｌ）を３分かけて滴加し、生成する懸濁液を１時間４５分加熱した。溶液を室温まで冷却し、中間体６（約２７ｇ）をアセトニトリル（７０ｍｌ）に溶解したものを注射筒を用いて加えた後、ＴＭＳトリフレート（１７ｍｌ）を添加した。反応混合物を還流温度で６時間加熱した後、室温まで放冷した。反応混合物を真空濃縮し、生成する油状生成物を塩化メチレン（２００ｍｌ）に溶解し、氷水（約１５０ｍｌ）上に投入した。層を分離し、水層を塩化メチレン（１５０ｍｌ）で２回抽出した。合わせた有機抽出物を、水（２００ｍｌ）および塩水（２５０ｍｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウム（３３ｇ）上で乾燥し、真空濃縮して、中間等級の標記化合物を黄色固形生成物として得た。エタノール（１００ｍｌ）を固形生成物に加え、懸濁液を５０℃まで加熱した。混合物を、氷／水槽で１時間冷却した後、濾過した。得られる生成物を５０℃で３日間真空乾燥し、灰白色粉末として標記化合物（２３．４ｇ）（収率６７％）を得た：融点２０８〜２１０℃；ＴＬＣ（９０：１０塩化メチレン／メタノール）ｒｆ＝０．５３。
中間体２６
（２Ｒ，３Ｒ，．４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−アミノ−２−フルオロ−プリン−９−イル）−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロフラン−３，４−ジオール
丸底フラスコに、中間体２５（３．０ｇ）をイソプロピルアルコール（２３ｍｌ）に溶解したもの、水（４．９ｍｌ）および炭酸カリウム（１．９１ｇ）を加えた。白色懸濁液を室温で３．５日間攪拌した後、酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈した。反応混合物を水（４０ｍｌ）に投入し、水相を酢酸エチル（３０ｍｌ）で４回抽出した。合わせた有機抽出物を塩水（４０ｍｌ）で洗浄し、真空濃縮して、白色固形生成物として標記生成物（２．４２ｇ）（収率１００％）を得た：ＴＬＣ（９０：１０塩化メチレン／メタノール、次いで１：１ヘキサン／酢酸エチル）ｒｆ＝０．５０。
中間体２７
２−（ピリジン−２−イルアミノ）−エチルアミン
２−ブロモピリジン（１０．００ｇ，６３．３ミリモル）を、窒素下にて２０℃で攪拌しながら１，２−ジアミノエタン（７６．００ｇ，１２６．６ミリモル）に滴加した。反応混合物を２０℃で４時間攪拌した後、還流下にて２４時間攪拌した。反応混合物を真空濃縮し、フラッシュシリカ上でカラムクロマトグラフィーによって精製し、ジクロロメタン、エタノールおよびアンモニア（３０：８：１）で溶出し、赤色油状生成物として標記化合物（１．２３ｇ）を得た。
ＴＬＣ  ＳｉＯ２（ジクロロメタン、エタノール、アンモニア；３０：８：１）Ｒｆ＝０．１４。
質量スペクトル  ｍ／ｚ  １３８（Ｃ７Ｈ11Ｎ３に対するＮＨ＋）。
中間体２８
４Ｒ−アセトキシ−２Ｒ−［２−クロロ−６−（３，３−ジメチル−ブチルアミノ）−プリン−９−イル］−５Ｒ−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３Ｒ−イルエステル
中間体７（０．１８８ｇ，０．４０ミリモル）、３，３−ジメチルブチルアミン（０．０４０ｇ，０．４０ミリモル）およびジイソプロピルエチルアミン（０．０５２ｇ，０．４０ミリモル）をイソプロパノール（１２ｍｌ）に溶解したものを、２０℃で１６時間攪拌した。溶媒を真空留去し、無色固形生成物として標記化合物（０．２１４ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝４．８９分、ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ５３６（ＭＨ＋）。
中間体２９
２−ヒドロキシメチルベンジルアミン
水素化アルミニウムリチウム（１２．４ｍｌ，ジエチルエーテル中１．０Ｍ）を、２−シアノメチルベンゾエート（１．００ｇ，６．２ミリモル）を無水ジエチルエーテル（４０ｍｌ）に溶解したものに窒素下にて攪拌しながら１０分間かけて、氷浴を用いて温度が１５〜２５℃より高くならない容にしながら、慎重に加えた。添加が終了した後、反応混合物を２１℃まで温度上昇させ、次いで還流温度で１６時間加熱した。反応混合物を焼く−１０℃まで冷却した。これを、水（０．５ｍｌ）、２０％水酸化ナトリウム水溶液（０．３７ｍｌ）および水（１．７４ｍｌ）を慎重に滴加して処理した。生成する緑色の不均一混合物を濾過し、残渣をジエチルエーテル（１５０ｍｌ）で    し、合わせた洗浄液と濾液を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空留去し、緑色油状生成物として標記化合物（０．８０７ｇ）を得た。質量スペクトル  ｍ／ｚ  １３８（Ｃ８Ｈ12ＮＯに対するＭＨ＋）。
実施例１
ｒｅｌ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（トランス−４−アミノ−シクロヘキシルアミノ）−６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール
中間体８（０．９４２ｇ，１．７２ミリモル）およびトランス−１，４−ジアミノシクロヘキサン（国際特許出願ＷＯ９４／１７０９０号明細書に記載の方法に従って製造可能）（１．１９ｇ，１０．３ミリモル）を乾燥ジメチルスルホキシド（５ｍｌ）中で混合したものを、１２０℃で６０分間加熱した。冷却した反応混合物を酢酸エチル（１００ｍｌ）と塩水（１００ｍｌ）とに分配した。有機相を分離して、Ｈ２Ｏと塩水との混合物（１：１，１００ｍｌ）で洗浄した。合わせた水溶液を酢酸エチル（１００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機溶液をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濾過して、真空留去し、灰白色ガム状生成物（１．２２ｇ）を得て、これをフラッシュシリカ上でカラムクロマトグラフィーによって精製し、ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ−８８０ＮＨ３（４０：１０：１）で溶出し、ベージュ色固形生成物として遊離塩基生成物（０．７８５ｇ）を得た。
ＴＬＣ  ＳｉＯ２（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ−８８０ＮＨ３；４０：１０：１）＝Ｒｆ０．３６。
実施例１ａ
ｒｅｌ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（トランス−４−アミノ−シクロヘキシルアミノ）−６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール二塩酸塩
実施例１（遊離塩基）（０．７８０ｇ，１．２５ミリモル）をメタノール（３ｍｌ）と酢酸エチル（２０ｍｌ）の混合物に溶解し、エーテル中塩化水素（１Ｍ，２．５ｍｌ，２．５ミリモル）で処理し、白色沈澱を直ちに形成した。エーテル（４０ｍｌ）をこの不均一混合物に加え、開放空気中で２０℃で１８時間攪拌した。白色固形物を濾過し、エーテル（３×１０ｍｌ）で洗浄し、真空乾燥して、白色固形生成物として標記化合物（０．８４ｇ）を得た。
融点１４１．２℃（分解）  ＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６２６（Ｃ32Ｈ39Ｎ11Ｏ３に対するＭＨ＋）。
分析  実測値  Ｃ  ５３．３５％；Ｈ  ６．３５％；Ｎ  ２１．０３％  Ｃ32Ｈ39Ｎ11Ｏ３・２ＨＣｌ・４Ｈ２Ｏ  Ｃ  ５３．１０％；Ｈ  ６．１０％；Ｎ  ２１．２８％。
実施例１ｂ
ｒｅｌ−（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（トランス−４−アミノ−シクロヘキシルアミノ）−６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール硫酸塩
実施例１（遊離塩基）（０．３０５ｇ，０．４９ミリモル）を工業用変性エタノール（３ｍｌ）に溶解し、硫酸（０．４９ｍｌ）を含む工業用変性エタノール（２ｍｌ）で３０分かけて滴加して処理し、白色沈澱が直ちに形成した。工業用変性エタノール（１ｍｌ）をこの不均一混合物に加え、２０℃で２４時間攪拌した。白色固形物を濾過し、工業用変性エタノール（２ｍｌ）で洗浄し、メタノール（６０ｍｌ）、エタノール（１０ｍｌ）およびイソプロパノール（３ｍｌ）の混合物から再結晶し、白色結晶性固形物として標記化合物（０．２６３ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．７９分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ６２６（ＭＨ＋）。
実施例２
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−（ピロリジン−３−イルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールトリス（トリフルオロアセテート）
中間体９（０．０５０ｇ，０．０９１ミリモル）、３−アミノピロリジン（０．０４０ｇ，０．４５ミリモル）をｎ−ブタノール（０．５ｍｌ）中で、１３０℃で２８時間加熱した。反応混合物をメタノール（１０ｍｌ）で希釈し、調製用ＨＰＬＣ（２０〜７０％アセトニトリル）を用いて精製し、溶媒を真空留去し、褐色固形物として標記化合物（０．０３４ｇ）を得た。ＴＬＣ  ＳｉＯ２（１６％メタノール／ジクロロメタン）Ｒｆ＝０．１２。
ＭＳ電子スプレー精密質量；ＭＨ＋測定値５９８．３０１１８４、Ｃ30Ｈ36Ｎ11Ｏ３＝５９８．３００２５９。
実施例３
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−｛６−（３−ヨード−ベンジルアミノ）−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール
中間体７（０．０１２ｇ，０．０２５ミリモル）をイソプロパノール（０．２５ｍｌ）に溶解し、ジ−イソプロピルエチルアミン（０．００６ｇ，０．０２５ミリモル）を含むイソプロパノール（０．２５ｍｌ）を加えた後、３−ヨードベンジルアミン（０．００２ｇ，０．０２５ミリモル）をイソプロパノール（０．２５ｍｌ）に溶解したものを加えた。混合物を２０℃で１２時間放置した後、１−メチルヒスタミン（０．０３８ｇ，０．３０ミリモル）をイソプロパノール（０．５０ｍｌ）に溶解したものを加え、溶媒を窒素気流下で吹き飛ばした。残留ガム状生成物をジメチルスルホキシド（６滴）に懸濁し、混合物を１２０℃で４日間加熱した。同時に、中間体７（０．０１２ｇ，０．０２５ミリモル）をイソプロパノール（０．２５ｍｌ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（０．００６ｇ，０．０２５ミリモル）を含むイソプロパノール（０．２５ｍｌ）を加えた後、３−ヨードベンジルアミン（０．００２ｇ，０．０２５ミリモル）をイソプロパノール（０．２５ｍｌ）に溶解したものを加えた。混合物を２０℃で１２時間放置した後、ナトリウムメトキシド（０．００１ｇ，０．０２５ミリモル）をイソプロパノール（０．２５ｍｌ）に溶解したものをジメチルスルホキシド（３滴）と共に加えた。２０℃で６時間後、１−メチルヒスタミン（０．０３８ｇ，０．３０ミリモル）をイソプロパノール（０．５０ｍｌ）に溶解したものを加え、溶媒を窒素気流下で吹き飛ばした。残留ガム状生成物をジメチルスルホキシド（６滴）に懸濁し、混合物を１２０℃で４日間加熱した。これら２つの実験からの反応混合物を合わせて、固相抽出（ＳＰＥ）クロマトグラフィー（ＮＨ２アミノプロピルBondelute）カートリッジを用いて精製し、残渣をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、１ＳＰＥカートリッジ（５ｍｌカートリッジ）に加え、カートリッジをジクロロメタン（５ｍｌ）、クロロホルム（５ｍｌ）、ジエチルエーテル（５ｍｌ）、酢酸エチル（２×５ｍｌ）、アセトニトリル（２×５ｍｌ）およびアセトン（２×５ｍｌ）で順次に洗浄した。合わせたアセトン画分を真空濃縮し、更に精製を行い、残渣をジクロロメタン（１ｍｌ）に溶解し、１ＳＰＥカートリッジ（１ｍｌカートリッジ）に加え、カートリッジをジクロロメタン（１ｍｌ）、クロロホルム（１ｍｌ）、ジエチルエーテル（１ｍｌ）、酢酸エチル（２×１ｍｌ）、アセトニトリル（２×１ｍｌ）およびアセトン（２×１ｍｌ）で順次に洗浄した。合わせたアセトン画分を真空濃縮し、白色固形物として標記化合物（０．００８ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．６２分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ６７３（ＭＨ＋）。
実施例４
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−｛２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミノ］−６−フェネチルアミノ−プリン−９−イル｝−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール二塩酸塩
水酸化ナトリウム（２．５２ｇ，６３．０ミリモル）をメタノール（９０ｍｌ）に溶解したものを１−メチルヒスタミン二塩酸塩（６．５０ｇ，３２．５ミリモル）で処理し、２０℃で１５分間攪拌した。溶液を真空で１／４の容積まで減少させ、中間体１１（２．２６ｇ，４．０７ミリモル）で処理し、不均一混合物を２０℃で３０分間攪拌した。溶媒を窒素気流によって除去して、残渣を得て、これをジメチルスルホキシド（２．０ｍｌ）に溶解した後、１１５℃で２４時間加熱した後、冷却した。混合物を、ジクロロメタン（３００ｍｌ）と水（３０ｍｌ）とに分配した。有機相を水（３０ｍｌ）、希塩化ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）で洗浄した後、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、真空で蒸発させ、橙色フォーム状生成物を得た。これを調製用ｈｐｌｃ（グラディエントプロフィール１７〜３８％アセトニトリル／０．１％酢酸で酸性にした水、Ｒｔ  １２分）によって精製し、ベージュ色固形生成物を得た。これを水（７５ｍｌ）、１，４−ジオキサン（２．５ｍｌ）、０．１％酢酸で酸性にしたアセトニトリル（５０ｍｌ）、およびメタノール（２０ｍｌ）の混合物に溶解し、凍結乾燥して、ベージュ色固形生成物を得た。この固形生成物をジクロロメタン（２００ｍｌ）に溶解させ、溶液を飽和の炭酸水素ナトリウム水溶液（３×３０ｍｌ）および水（３０ｍｌ）で連続して洗浄した後、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、真空で蒸発させ、黄色フォーム状生成物を得た。これを、メタノール（１５ｍｌ）、酢酸エチル（２０ｍｌ）、およびジエチルエーテル（２０ｍｌ）に溶解した後、塩化水素（１Ｍジエチルエーテル溶液を６．１ｍｌ）で処理した。次いで、ジエチルエーテル（１２０ｍｌ）を５分かけて少しずつ加え、不均一混合物を２０℃で１時間攪拌した。フラスコの壁上の生成する固形生成物を擦り取り、スラリーを更に１０分間攪拌した。次に、上清を除き、固形生成物をジエチルエーテル（２５０ｍｌ）で処理し、混合物を１５分間攪拌した後、上清を除去した。固形物を再度ジエチルエーテル（２５０ｍｌ）で処理し、１５分間攪拌した後、上清を除き、固形物を窒素気流下で吹いて乾燥させ、灰白色粉末として標記化合物（１．９２ｇ）を得た。
分析  実測値：  Ｃ，４６．５；  Ｈ，５．９；  Ｎ，２３．９；  Ｃ26Ｈ32Ｎ12Ｏ３・２．０ＨＣｌ・２．５Ｈ２Ｏ・０．２Ｃ４Ｈ10Ｏに対する計算値：  Ｃ，４６．４；  Ｈ，６．０；  Ｎ，２４．２％。
質量スペクトル  ｍ／ｚ  ５６１（Ｃ26Ｈ32Ｎ12Ｏ３に対するＭＨ＋）。
実施例５
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−ベンジルアミノ−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール
実施例５を、ベンジルアミン（０．００３ｇ，０．０２５ミリモル）を用いて実施例３と同様にして製造した。溶媒を真空留去したところ、標記化合物を白色固形物（０．００５ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．４２分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５４７（ＭＨ＋）。
実施例６
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−（１−エチル−プロピルアミノ）−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールアセテート
中間体７（０．０１２ｇ，０．０２５ミリモル）をイソプロパノール（０．２５ｍｌ）に溶解させ、ジイソプロピルエチルアミン（０．００６ｇ，０．０２５ミリモル）を含むイソプロパノール（０．２５ｍｌ）を加えた後、３−ペンチルアミン（０．００２ｇ，０．０２５ミリモル）をイソプロパノール（０．２５ｍｌ）に溶解したものを加えた。混合物を２０℃で１２時間放置した後、１−メチルヒスタミン（０．０３８ｇ，０．３０ミリモル）をイソプロパノール（０．５０ｍｌ）に溶解したものを加え、溶媒を窒素気流下で吹き飛ばした。残渣のガム状生成物をジメチルスルホキシド（３滴）に懸濁させ、混合物を１２０℃で１６時間加熱した。粗反応生成物を、ａｕｔｏｐｒｅｐ．ＨＰＬＣを用いて精製し、凍結乾燥の後に固形生成物として標記化合物（０．００３ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．３６分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５２７（ＭＨ＋）。
実施例７
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−（２−｛６−シクロペンチルアミノ−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールアセテート
実施例７を、シクロペンチルアミン（０．００２ｇ，０．０２５ミリモル）を用いて実施例６と同様の方法で製造した。凍結乾燥の後、標記化合物を固形生成物（０．００５ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．２９分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５２５（ＭＨ＋）。
実施例８
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−｛６−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールアセテート
実施例８を、（Ｓ）−（−）−２−アミノ−３−フェニル−１−プロパノール（０．００４ｇ，０．０２５ミリモル）を用いて実施例６と同様の方法で製造した。凍結乾燥の後、標記化合物を固形生成物（０．００５ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．３７分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５９１（ＭＨ＋）。
実施例９
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−（３，３−ジメチル−ブチルアミノ）−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールアセテート
実施例９を、３，３−ジメチルブチルアミン（０．００４ｇ，０．０２５ミリモル）を用いて、実施例６と同様の方法で製造した。凍結乾燥の後、標記化合物を固形生成物（０．００４ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．５３分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５４１（ＭＨ＋）。
実施例１０
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−アミノ−２−（２Ｒ−ヒドロキシ−シクロペンタ−１Ｒ−イルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール塩酸塩
中間体１２（２．００ｇ，５．４ミリモル）および（Ｒ，Ｒ）−アミノシクロペンタン−２−オール［ＷＯ９４／１７０９０号明細書；参考文献L.E. Overman and S. Sugai, J. Org. Chem., 1985, 50, 4154を参照されたい］（３．７４ｇ，２７．０ミリモル）を乾燥ジメチルスルホキシド（４ｍｌ）に溶解したものを１１０℃で６４時間攪拌した後、真空濃縮した。粗生成物を固相抽出（ＳＰＥ）クロマトグラフィー（ＮＨ２アミノプロピルBondelute）カートリッジを用いて精製し、残渣をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解して、５ＳＰＥカートリッジ（カートリッジ当たり２０ｍｌ）に加え、カートリッジをジクロロメタン（５×５０ｍｌ）およびアセトニトリル（５×５０ｍｌ）で洗浄し、粗生成物をメタノール（５×５０ｍｌ）で溶出した。合わせたメタノール性画分を真空濃縮し、フラッシュシリカ上でカラムクロマトグラフィーによって更に精製し、１０％メタノール／ジクロロメタンで溶出し、不純な生成物（１．００ｇ）を得た。この不純な材料を調製用ｈｐｌｃ（１４％アセトニトリル／水［酢酸改質剤］、３０分、λ＝２５４）によって精製し、凍結乾燥したところ、白色フォーム状生成物（５０２ｍｇ）を得た。生成物を水（５０ｍｌ）に溶解させ、２Ｎ塩酸（０．４４ｍｌ）を加えた。生成する溶液を凍結乾燥し、白色フォーム状生成物として標記化合物（４９７ｍｇ）を得た。
分析  実測値：  Ｃ，４２．５２％；  Ｈ，５．５６％；  Ｎ，２８．７４％；  Ｃ21Ｈ26Ｎ10Ｏ４・ＨＣｌ・０８Ｈ２Ｏに対する計算値：  Ｃ，４２．２５％；  Ｈ，５．５５％；  Ｎ，２８．９８％。
分析的ｈｐｌｃ（グラディエントプロフィール：１０〜６０％アセトニトリル／水，２５分［トリフルオロ酢酸改質剤］）、Ｒｔ９．５９分。
実施例１１
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−アミノ−２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール
（Ｓ）−（−）−２−アミノ−３−フェニル−１−プロパノール（１．４０３ｇ，９．３ミリモル）、中間体１２（０．６８３ｇ，１．８６ミリモル）および重炭酸ナトリウム（０．３９３ｇ，４．６８ミリモル）をジメチルスルホキシド（２ｍｌ）中で混合したものを、１２０℃で攪拌しながら４８時間加熱し、放冷した後、溶媒を７５℃で減圧下にて留去した。残渣をジクロロメタン（２５ｍｌ）に溶解し、２個の固相抽出（ＳＰＥ）クロマトグラフィー（ＮＨ２アミノプロピルBondelute）カートリッジに加え、カートリッジをジクロロメタン（２５ｍｌ）およびアセトニトリル（２５ｍｌ）で順次に洗浄し、粗生成物をメタノール（３×２５ｍｌ）で溶出した。合わせたメタノール画分を真空濃縮し、この不純な材料を調製用ＨＰＬＣ（２２％アセトニトリル／水［酢酸改質剤］、３０分、λ＝２５４）によって精製し、溶媒を真空留去したところ、白色フォーム状生成物として遊離塩基（３７９ｍｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．５４分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ４８３（ＭＨ＋）。
実施例１１（代替工程）
１００ｍｌ三つ口丸底フラスコに、中間体２６（１．２１ｇ）、Ｌ−フェニルアラニノ−ル（１．０９ｇ）、ジメチルスルホキシド（３．０ｍｌ）、およびジイソプロピルエチルアミン（９．０ｍｌ）を加えた。混合物を灌流温度で約２３時間加熱した後、真空濃縮した。得られる油状生成物を、水（２０ｍｌ）および酢酸エチル（２５ｍｌ）で処理した。層を分離し、水層を酢酸エチル（１５ｍｌ）で３回抽出下。合わせた有機層を塩水（２０ｍｌ）で４回洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空濃縮して、油状生成物として中間等級の標記生成物を得た。油状生成物を２３０〜４００メッシュのシリカゲル（４２ｇ）上でクロマトグラフィー処理を行った。９０：１０ジクロロメタン：メタノールで溶出したところ、褐色固形生成物として標記化合物（１．３３ｇ）（収率８０％）を得た：ＴＬＣ（９０：１０塩化メチレン／メタノール、次いで１：１ヘキサン／酢酸エチル）ｒｆ＝０．４５。
実施例１１ａ
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−アミノ−２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール塩酸塩
実施例１１（遊離塩基）（０．３７９ｇ，０．７９ミリモル）を水（５０ｍｌ）に溶解し、２Ｎ塩酸水溶液（０．３９ｍｌ）を加えた。生成する溶液を凍結乾燥し、白色フォーム状生成物として標記化合物（０．３６８ｇ）を得た。
融点１７４．１℃（分解）、
分析  実測値：  Ｃ，４６．３５％；  Ｈ，５．４０％；  Ｎ，２５．５８％；  Ｃ21Ｈ26Ｎ10Ｏ４・１．００ＨＣｌ・１．２Ｈ２Ｏに対する計算値：  Ｃ，４６．６６％；  Ｈ，５．４８％；  Ｎ，２５．９１％。
質量スペクトル  ｍ／ｚ  ４８３（Ｃ21Ｈ26Ｎ10Ｏ４に対するＭＨ＋）。
実施例１１ｂ
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−アミノ−２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸塩
実施例１１（遊離塩基）（０．３００ｇ，０．６２ミリモル）を工業用変性エタノール（３ｍｌ）に溶解し、総ての不溶性分を濾去し、工業用変性エタノール（０．５ｍｌ）で洗浄した。１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸（０．１１７ｇ，０．６２ミリモル）を工業用変性エタノール（１．５ｍｌ）に溶解し、濾過し、工業用変性エタノール（０．５ｍｌ）で洗浄／濯ぎを行った。２つの溶液を合わせて、十分に混合し、不透明な懸濁液を形成した。混合物２０℃で１９時間放置し、上清を除去し、結晶性固形生成物を工業用変性エタノール（３×１ｍｌ）で洗浄し、風乾すると、灰白色粉末状の結晶性固形生成物として標記化合物（０．２９６ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．５７分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ４８３（ＭＨ＋）。
実施例１１ｃ
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−アミノ−２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール硫酸塩
実施例１１（遊離塩基）（０．３２５ｇ，０．６７ミリモル）を工業用変性エタノール（６ｍｌ）に溶解し、硫酸（０．６７ｍｌ）を含む工業用変性エタノール（４ｍｌ）を３０分かけて滴加して処理した。生成する混合物を、窒素下にて２４時間攪拌したところ、不透明な懸濁液が観察された。混合物を４℃に７２時間保持し、ガム状生成物を形成した。スパーテルで擦り取り、３０分間放置したところ、白色結晶性の固形生成物が形成した。工業用変性エタノール（５ｍｌ）を加え、白色固形生成物を濾去した。濾液を残渣のガム状生成物と合わせて、更に３０分間攪拌し、容積を真空で減少させ、白色固形生成物を形成させ、これを冷却している工業用変性エタノールから再結晶し、前に得たものと合わせ、白色結晶性固形生成物として標記化合物（０．２４２ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．４３分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ４８３（ＭＨ＋）。
実施例１１ｄ
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−アミノ−２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールメシレート
実施例１１（遊離塩基）（０．３００ｇ，０．６２ミリモル）を工業用変性エタノール（３ｍｌ）に溶解したものを、メタンスルホン酸（０．０４２ｇ，０．６２ミリモル）を工業用変性エタノール（３ｍｌ）に溶解したものを滴加して処理した。形成した不透明な溶液を約４℃まで１６時間冷却した後、上清を除去し、固形生成物を工業用変性エタノールで２回洗浄し、濾過し、真空乾燥し、白色固形生成物として標記化合物（０．３０６ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．５６分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ４８３（ＭＨ＋）。
実施例１１ｅ
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−アミノ−２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールマレエート
実施例１１（遊離塩基）（０．３０１ｇ，０．６２ミリモル）を工業用変性エタノール（２．５ｍｌ）に溶解させ、不溶性分を濾去し、工業用変性エタノール（０．５ｍｌ）で洗浄した。マレイン酸（０．０７２ｇ，０．６２ミリモル）を工業用変性エタノール（１ｍｌ）に溶解し、濾過し、工業用変性エタノール（０．２ｍｌ）で洗浄／濯ぎを行った。２つの溶液を合わせて、十分に混合し、不透明な溶液を形成した。混合物を２０℃で１９時間放置したところ、少量の固形物を形成した。混合物を軽く短時間加熱し、２０℃で４時間放置した。生成する結晶を濾過し、工業用変性エタノール（１×１ｍｌ，１×２ｍｌ）で洗浄し、風乾し、白色粉末状の結晶性固形物として標記化合物（０．２９０ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．５４分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ４８３（ＭＨ＋）。
実施例１１ｅ（代替工程）
丸底フラスコに、実施例１１（遊離塩基）（１．２９ｇ）と１０％メタノール−エタノール（１０ｍｌ）を加えた。混合物を加熱し、Ｎｏ．２Whatman濾紙で濾過した。フィルターを１０％メタノール−エタノール（２．１ｍｌ）で洗浄し、不透明な溶液が透明になるときには、更に２ｍｌの１０％メタノール−エタノールを濾液に加えた。マレイン酸の溶液（１０％メタノール−エタノール２ｍｌ中３１１ｍｇ）を、この溶液に加えた。溶液に適当な結晶の種を加え、室温で３．５時間放置した。混合物を濾過紙、ケーキを無水エタノール（３ｍｌ）で洗浄した。固形物を６０℃で乾燥し、結晶性白色固形物として標記生成物（１．４２ｇ）（収率８９％）を得た：融点１６９．５℃；ＴＬＣ（９０：１０塩化メチレン／メタノール）ｒｆ＝０．４５。
実施例１２
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−（６−アミノ−２−シクロペンチルアミノ−プリン−９−イル）−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールビス（トリフルオロアセテート）
中間体１２（０．０５０ｇ，０．１４ミリモル）およびシクロペンチルアミン（０．０８ｍｌ，０．６８ミリモル）を無水ジメチルスルホキシド（０．１ｍｌ）に溶解したものを、１２０℃で７日間加熱した。追加のジメチルスルホキシド（２滴）を含む追加分のシクロペンチルアミン（０．０４ｍｌ，０．３４ミリモル）および反応混合物を、１２０℃で更に２４時間加熱した。反応混合物をメタノール（３ｍｌ）で希釈し、調製用ＨＰＬＣ（１０〜６０％アセトニトリル）を用いて精製した。溶媒を真空留去し、残渣をメタノールと共に共沸し、真空乾燥した。ジエチルエーテルで粉砕した後、標記化合物を淡黄色固形物（０．０３４ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．３４分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ４１７（ＭＨ＋）。
実施例１３
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−アミノ−２−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールトリフルオロアセテート
実施例１３を、実施例１２と同様な方法で、４−フルオロアニリン（０．０６ｍｌ，０．６８ミリモル）を用いて、１２０℃で４８時間加熱して製造した。反応混合物をメタノール（３ｍｌ）で希釈し、調製用ＨＰＬＣを用いて精製した（１０〜６０％アセトニトリル）。溶媒を真空留去し、残渣をメタノールと共に共沸し、真空乾燥し、灰白色固形物として標記化合物（０．０４９ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．７４分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ４４３（ＭＨ＋）。
実施例１４
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−アミノ−２−［２−（４−アミノ−フェニル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールホルメート
中間体１２（０．０５０ｇ，０．１４ミリモル）および２−（４−アミノフェニルエチル）アミン（０．０７４ｇ，０．６８ミリモル）を無水ジメチルスルホキシド（０．２ｍｌ）に溶解したものを、窒素下にて１２０℃で４８時間加熱し、粗反応混合物をａｕｔｏｒｅｐ．ＨＰＬＣを用いて精製した。溶媒を真空留去し、黄色フィルム状生成物として標記化合物（０．０３２ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．２１分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ４６８（ＭＨ＋）。
実施例１５
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−アミノ−２−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールホルメート
中間体１２（０．０３０ｇ，０．０８ミリモル）および３−ヒドロキシチラミン（０．１１２ｇ，０．８２ミリモル）を無水ジメチルスルホキシド（０．２ｍｌ）に溶解したものを、窒素下にて１１５℃で２４時間加熱し、粗反応混合物をａｕｔｏｒｅｐ．ＨＰＬＣを用いて精製した。溶媒を真空留去し、褐色フィルム状生成物として標記化合物（０．０４３ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．５３分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ４８５（ＭＨ＋）。
実施例１６
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−アミノ−２−［２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールホルメート
実施例１６を、実施例１５と同様な方法で、チラミン（０．１１２ｇ，０．８２ミリモル）を用いて製造した。粗反応混合物をａｕｔｏｒｅｐ．ＨＰＬＣを用いて精製した。溶媒を真空留去し、褐色フィルム状生成物として標記化合物（０．０３３ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．５３分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ４６９（ＭＨ＋）。
実施例１７
４（２−｛６−アミノ−９−［５Ｒ−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３Ｒ，４Ｓ−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２Ｒ−イル］−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ｝−エチル）−ベンゼンスルホンアミドホルメート
実施例１７を、実施例１５と同様な方法で、４−（２−アミノエチル）ベンゼンスルホンアミド（０．１６３ｇ，０．８２ミリモル）を用いて製造した。粗反応混合物をａｕｔｏｒｅｐ．ＨＰＬＣを用いて精製した。溶媒を真空留去し、黄色フィルム状生成物として標記化合物（０．０３８ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．４２分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５３２（ＭＨ＋）。
実施例１８
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−アミノ−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールホルメート
実施例１８を、実施例１５と同様な方法で、４−メトキシフェネチルアミン（０．１２ｍｌ，０．８２ミリモル）を用いて製造した。粗反応混合物をａｕｔｏｒｅｐ．ＨＰＬＣを用いて精製した。溶媒を真空留去し、無色フィルム状生成物として標記化合物（０．０２４ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．８０分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ４８３（ＭＨ＋）。
実施例１９
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−アミノ−２−（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールトリフルオロアセテート
中間体１２（０．０３０ｇ，０．０８ミリモル）および（±）−エキソ−２−アミノノルボルナン（０．１０ｍｌ，０．８２ミリモル）を無水ジメチルスルホキシド（０．２ｍｌ）に溶解したものを、窒素下にて１１５℃で２４時間加熱した。反応混合物を、中間体１２（０．０５０ｇ，０．１４ミリモル）および（±）−エキソ−２−アミノノルボルナン（０．１０ｍｌ，０．８２ミリモル）を無水ジメチルスルホキシド（０．２ｍｌ）に溶解したものから１２０℃で窒素下にて１６時間加熱して得た粗反応生成物と合わせ、この混合物を１１５℃で窒素下にて９６時間加熱した。粗反応混合物をａｕｔｏｐｒｅｐ．ＨＰＬＣを用いて精製した。溶媒を真空留去して不純な生成物を得て、これを調製用ＨＰＬＣ（１０〜６０％アセトニトリル）を用いて精製した。溶媒を真空留去し、残渣をメタノールと共に共沸し、真空乾燥し、白色固形物として標記化合物（０．００９ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．７０分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ４４３（ＭＨ＋）。
実施例２０
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−アミノ−２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールトリフルオロアセテート
中間体１２（０．０５０ｇ，０．０１４ミリモル）および３，４−ジメトキシフェネチルアミン（０．１２３ｇ，０．６８ミリモル）を無水ジメチルスルホキシド（０．１ｍｌ）に溶解したものを、窒素下にて１２０℃で２４時間加熱した。反応混合物を、メタノール（３ｍｌ）で希釈し、調製用ＨＰＬＣ（１０〜６０％アセトニトリル）を用いて精製した。溶媒を真空留去し、残渣をメタノールと共に共沸し、真空乾燥し、黄色ガム状生成物として標記化合物（０．０８９ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．６１分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５１３（ＭＨ＋）。
実施例２１
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ−２−（ピロリジン−３Ｒ−イルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール二塩酸塩
中間体１０（０．８４９ｇ，１．４２ミリモル）をメタノール（４ｍｌ）および酢酸エチル（２０ｍｌ）に溶解し、エーテル性塩化水素（１Ｍ；２．８４ｍｌ）を滴加して処理した。エーテル（３０ｍｌ）を加え、混合物を０．７５時間攪拌した。ガム状生成物をメタノールに溶解し、混合物が曇りを生じるまでエーテルを、攪拌しながら徐々に加えた後、酢酸エチル−エーテル（１：１）を徐々に加え、もう一つのガム状生成物を生成した。ガム状生成物をメタノールに溶解し、エーテルを、沈澱がそれ以上生じなくなるまで徐々に加えた。混合物を室温で１６時間攪拌した。混合物を沈降させ、溶媒を傾瀉により除去した。沈澱をエーテルで洗浄した。窒素をスラリー上に０．５時間吹き付けた。溶媒を真空留去し、クリーム状生成物として標記化合物（０．７７ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９８（Ｃ30Ｈ35Ｎ11Ｏ３に対するＭＨ＋）、ＴＬＣ  ＳｉＯ２（ジクロロメタン：エタン：エタノール：８８０アンモニア１００：８：１）Ｒｆ０．１。
実施例２２
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−［２−（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−エチルアミノ］−６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールトリス（トリフルオロアセテート）
中間体９（０．０４０ｇ，０．０７ミリモル）および中間体２４（０．０５０ｇ，０．３６ミリモル）をジメチルスルホキシド（０．５ｍｌ）に溶解したものを、１３０℃で窒素下にて２４時間加熱した。反応混合物をメタノール（８ｍｌ）で希釈し、調製用ＨＰＬＣ（２０〜９０５アセトニトリル）を用いて精製した。溶媒を真空留去し、残渣をメタノールと共に共沸し、真空乾燥し、淡黄色固形物として標記化合物（０．０３３ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．７６分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ６４９（ＭＨ＋）。
実施例２３
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−［６−（３−ヨード−ベンジルアミノ）−２−（ピロリジン−３Ｒ−イルアミノ）−プリン−９−イル］−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールジホルメート
中間体７（０．０１２ｇ，０．０２５ミリモル）をイソプロパノール（０．２５ｍｌ）に溶解し、ジ−イソプロピルエチルアミン（０．００６ｇ，０．０２５ミリモル）を含むイソプロパノール（０．２５ｍｌ）を加えた後、３−ヨードベンジルアミン（０．００６ｇ，０．０２５ミリモル）をイソプロパノール（０．２５ｍｌ）に溶解したものを加えた。混合物を２０℃で１６時間放置した後、ピロリジン−３Ｒ−イルアミン（０．０２６ｇ，０．３０ミリモル）をイソプロパノール（０．５０ｍｌ）に溶解したものを加え、溶媒を窒素気流下にて吹き飛ばした。残渣ガム状生成物をジメチルスルホキシド（０．１ｍｌ）に懸濁し、混合物を１２０℃で６０時間加熱した。粗反応生成物をａｕｔｏｐｒｅｐ．ＨＰＬＣを用いて精製し、凍結乾燥の後、白色固形物として標記化合物（０．００５ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝４．１３分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ６３４（ＭＨ＋）。
実施例２４
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（１−エチル−プロピルアミノ）−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールジホルメート
中間体１７（０．０１２ｇ，０．０２５ミリモル）をイソプロパノール（０．２５ｍｌ）に溶解し、ジ−イソプロピルエチルアミン（０．００３ｇ，０．０２５ミリモル）を含むイソプロパノール（０．２５ｍｌ）を加えた後、３−ペンチルアミン（０．００２ｇ，０．０２５ミリモル）をイソプロパノール（０．２５ｍｌ）に溶解したものを加えた。混合物を２０℃で４８時間放置した後、ピペリジノエチルアミン（０．０３２ｇ，０．２５ミリモル）をイソプロパノール（０．５０ｍｌ）に溶解したものを加え、溶媒を窒素気流下にて吹き飛ばした。残渣ガム状生成物をジメチルスルホキシド（３〜５滴）に懸濁し、混合物を１３０℃で２４時間加熱した。粗反応生成物をａｕｔｏｐｒｅｐ．ＨＰＬＣを用いて精製し、凍結乾燥の後、褐色固形物として標記化合物（０．００４ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．５９分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５１５（ＭＨ＋）。
実施例２５
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−シクロペンチルアミノ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールジホルメート
実施例２５を、実施例２４と同様の方法で、シクロペンチルアミン（０．００２ｇ，０．０２５ミリモル）を２１℃で２０時間用い、および２−ピペリジノエチルアミン（０．０３２ｇ，０．２５ミリモル）を１３０℃で４０時間用いて製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後、褐色固形物（０．００３ｇ）として得られた。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．２０分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５１４（ＭＨ＋）。
実施例２６
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールジホルメート
実施例２６を、実施例２４と同様の方法で、２，２−ジフェニルエチルアミン（０．００５ｇ，０．０２５ミリモル）を２１℃で２０時間用い、および２−ピペリジノエチルアミン（０．０３２ｇ，０．２５ミリモル）を１００℃で９６時間用いて製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後、ベージュ色固形物（０．００３ｇ）として得られた。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．７８分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ６２６（ＭＨ＋）。
実施例２７
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールホルメート
実施例２７を、実施例２４と同様の方法で、２，２−ジフェニルエチルアミン（０．００５ｇ，０．０２５ミリモル）を２１℃で２０時間用い、および１−メチルヒスタミン（０．０３２ｇ，０．２５ミリモル）を１００℃で１６時間用いて製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後、白色固形物（０．００６ｇ）として得られた。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．７１分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ６２３（ＭＨ＋）。
実施例２８
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−（３，３−ジメチル−ブチルアミノ）−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールホルメート
実施例２８を、実施例２４と同様の方法で、３，３−ジメチルブチルエチルアミン（０．００３ｇ，０．０２５ミリモル）および１−メチルヒスタミン（０．０３１ｇ，０．２５ミリモル）を用いて１００℃で１６時間加熱して製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後、白色固形物（０．００４ｇ）として得られた。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．４５分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５２７（ＭＨ＋）。
実施例２９
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−（３−ヨード−ベンジルアミノ）−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールホルメート
実施例２９を、実施例２４と同様の方法で、３−ヨードベンジルアミン（０．００６ｇ，０．０２５ミリモル）および１−メチルヒスタミン（０．０３１ｇ，０．２５ミリモル）を用いて１００℃で１６時間加熱して製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後、淡黄色固形物（０．００６ｇ）として得られた。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．５７分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ６５９（ＭＨ＋）。
実施例３０
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−ベンジルアミノ−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールホルメート
実施例３０を、実施例２４と同様の方法で、ベンジルアミン（０．００３ｇ，０．０２５ミリモル）を２１℃で２０時間用い、および１−メチルヒスタミン（０．０３２ｇ，０．２５ミリモル）を用いて１００℃で１６時間加熱して製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後、橙色ガム状生成物（０．００４ｇ）として得られた。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．３２分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５３３（ＭＨ＋）。
実施例３１
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−（２−シクロヘキシル−エチルアミノ）−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールホルメート
実施例３１を、実施例２４と同様の方法で、２−シクロヘキシルエチルアミン（０．００３ｇ，０．０２５ミリモル）および１−メチルヒスタミン（０．０３１ｇ，０．２５ミリモル）を用いて１００℃で１６時間加熱して製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後、黄色ガム状生成物（０．００３ｇ）として得られた。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．６２分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５５３（ＭＨ＋）。
実施例３２
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールホルメート
実施例３２を、実施例２４と同様の方法で、（Ｓ）−（−）−２−アミノ−３−フェニル−１−プロパノール（０．００４ｇ，０．０２５ミリモル）および１−メチルヒスタミン（０．０３１ｇ，０．２５ミリモル）を用いて１００℃で１６時間加熱して製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後、淡褐色固形物（０．００３ｇ）として得られた。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．３２分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５７７（ＭＨ＋）。
実施例３３
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−（１−エチル−プロピルアミノ）−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールホルメート
実施例３３を、実施例２４と同様の方法で、３−ペンチルアミン（０．００２ｇ，０．０２５ミリモル）および１−メチルヒスタミン（０．０３１ｇ，０．２５ミリモル）を用いて１００℃で１６時間加熱して製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後、白色固形物（０．００３ｇ）として得られた。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．２６分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５１３（ＭＨ＋）。
実施例３４
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミノ］−６−フェネチルアミノ−プリン−９−イル｝−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールホルメート
実施例３４を、実施例２４と同様の方法で、フェニルエチルアミン（０．００３ｇ，０．０２５ミリモル）および１−メチルヒスタミン（０．０３１ｇ，０．２５ミリモル）を用いて１００℃で１６時間加熱して製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後、クリーム色固形物（０．００５ｇ）として得られた。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．４０分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５４７（ＭＨ＋）。
実施例３５
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（トランス−４−アミノ−シクロヘキシルアミノ）−６−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールビス（ホルメート）
実施例３５を、実施例２４と同様の方法で、（Ｓ）−（−）−２−アミノ−３−フェニル−１−プロパノール（０．００４ｇ，０．０２５ミリモル）を２１℃で２０時間用い、およびトランス−シクロヘキサン−１，４−ジアミン（国際特許出願ＷＯ９４／１７０９０号明細書に記載の方法に従って調製可能）（０．０２９ｇ，０．２５ミリモル）を用いて１３０℃で４８時間加熱して製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後、褐色固形物（０．００４ｇ）として得られた。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．３８分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５６６（ＭＨ＋）。
実施例３６
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−シクロペンチルアミノ−２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールホルメート
実施例３６を、実施例２４と同様の方法で、シクロペンチルアミン（０．００２ｇ，０．０２５ミリモル）を２１℃で２０時間用い、および（Ｓ）−（−）−２−アミノ−３−フェニル−１−プロパノール（０．０３８ｇ，０．２５ミリモル）を用いて１３０℃で４０時間加熱して製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後、クリーム色固形物（０．００４ｇ）として得られた。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝４．０３分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５３７（ＭＨ＋）。
実施例３７
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−アミノ−２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールホルメート
アンモニアガスを、冷却した（氷浴）テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に１時間通じ、中間体１７（０．１２ｇ，０．２５ミリモル）を加え、生成する溶液を２０℃で２０時間攪拌した。アンモニアガスを再度溶液中に１．５時間通じた後、２０℃で更に１８時間攪拌した。アンモニアガスを再度溶液中に１．５時間通じ、２０℃で更に１５時間攪拌した。反応混合物を真空で蒸発乾固して、白色固形物を得て、これをジクロロメタン（２ｍｌ）とジメチルスルホキシド（５ｍｌ）混合物に溶解した。この溶液の一部（０．７ｍｌ，０．０２５ミリモル）を取り出して、溶媒を留去して濃縮し、残渣にニートの（Ｓ）−（−）−２−アミノ−３−フェニル−１−プロパノール（０．０３８ｇ，０．２５ミリモル）を加えた。混合物を１３０℃で４２時間加熱し、粗反応混合物をａｕｔｏｐｒｅｐ．ＨＰＬＣを用いて精製し、凍結乾燥の後、褐色固形物（０．００５ｇ）として標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．４３分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ４６９（ＭＨ＋）。
実施例３８
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールホルメート
実施例３８を、実施例３７と同様の方法で、２−（３，４−ジメトキシフェニル）−エチルアミン（０．０３８ｇ，０．２５ミリモル）を用い、１３０℃で２０時間加熱して製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後、黄色油状生成物（０．００３ｇ）として得られた。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．４４分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ４９９（ＭＨ＋）。
実施例３９
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−アミノ−２（ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールホルメート
実施例３９を、実施例３７と同様の方法で、（±）−エキソ−２−アミノノルボルナン（０．０２８ｇ，０．２５ミリモル）を用い、１３０℃で４２時間加熱して製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後、クリーム色固形物（０．００３ｇ）として得られた。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．５７分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ４２９（ＭＨ＋）。
実施例４０
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−イソプロピル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールホルメート
中間体２０（０．０１２ｇ，０．０２５ミリモル）をイソプロパノール（０．２５ｍｌ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（０．００３ｇ，０．０２５ミリモル）を含むイソプロパノール（０．２５ｍｌ）を加え、続いて（Ｓ）−（−）−２−アミノ−３−フェニル−１−プロパノール（０．００４ｇ，０．０２５ミリモル）をイソプロパノール（０．２５ｍｌ）に溶解したものを加えた。混合物を２０℃で１２時間放置した後、１−メチルヒスタミン（０．００３１ｇ，０．２５ミリモル）をイソプロパノール（０．５０ｍｌ）に溶解したものを加え、溶媒を窒素気流下にて吹き飛ばした。残渣ガム状生成物をジメチルスルホキシド（３〜５滴）に懸濁し、混合物を１３０℃で１２時間加熱した。粗反応生成物をａｕｔｏｐｒｅｐ．ＨＰＬＣを用いて精製し、凍結乾燥した後、淡褐色固形物として標記化合物（０．００３ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．６３分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ６０５（ＭＨ＋）。
実施例４１
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−シクロペンチルアミノ−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−イソプロピル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールホルメート
実施例４１を、実施例４０と同様の方法で、シクロペンチルアミン（０．００２ｇ，０．０２５ミリモル）および１−メチルヒスタミン（０．０３１ｇ，０．２５ミリモル）を用いて製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後、淡褐色固形物（０．００５ｇ）として得られた。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．６２分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５３９（ＭＨ＋）。
実施例４２
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−アミノ−２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−イソプロピル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールホルメート
アンモニアガスを、冷却した（氷浴）テトラヒドロフラン（５ｍｌ）に１時間通じた。中間体２０（０．１２ｇ，０．２５ミリモル）を加え、生成する溶液を２０℃で１２時間攪拌した。アンモニアガスを再度溶液中に２時間通じた後、２０℃で更に１２時間攪拌した。反応混合物を蒸発乾固して白色固形物を得て、これをジメチルスルホキシド（４ｍｌ）に溶解した。この溶液の一部（０．４ｍｌ，０．０２５ミリモル）を密封したバイアル瓶（ReactivialTM）（１ｍｌ）に加えた後、２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−エチルアミン（０．０４５ｇ，０．２５ミリモル）を加えた。反応混合物を１２０℃で３日間加熱し、粗反応混合物をａｕｔｏｐｒｅｐ．ＨＰＬＣを用いて精製し、凍結乾燥の後、固形物（０．００２ｇ）として標記化合物を得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．９２分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５２７（ＭＨ＋）。
実施例４３
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールトリス（トリフルオロアセテート）
中間体９（０．０５０ｇ，０．０９ミリモル）および１−（２−アミノエチル）ピロリジン（０．０５２ｇ，０．４６ミリモル）をジメチルスルホキシド（０．５ｍｌ）に溶解したものを、窒素下にて１３０℃で２０．５時間加熱した。反応混合物をメタノール（１０ｍｌ）で希釈し、調製用ＨＰＬＣ（２０〜１００％アセトニトリル）を用いて精製した。溶媒を真空留去し、真空乾燥し、標記化合物を黄褐色固形物（０．０４６ｇ）として得た。
質量スペクトル  ｍ／ｚ  ６２６（Ｃ32Ｈ40Ｎ11Ｏ３に対するＭＨ＋）
分析  実測値：  Ｃ，４６．９４％；  Ｈ，４．４８％；  Ｎ，１６．１９％；  Ｃ32Ｈ39Ｎ11Ｏ３・２．７Ｃ２ＨＦ３Ｏ２・１．０Ｈ２Ｏに対する計算値：  Ｃ，４７．２１％；  Ｈ，４．６３％；  Ｎ，１６．１９％。
実施例４４
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールトリス（トリフルオロアセテート）
中間体９（０．０５０ｇ，０．０９ミリモル）および４−（２−アミノエチル）モルホリン（０．０５９ｇ，０．４６ミリモル）をジメチルスルホキシド（０．５ｍｌ）に溶解したものを、窒素下にて１３０℃で１３時間加熱した。反応混合物をメタノール（１０ｍｌ）で希釈し、調製用ＨＰＬＣ（２０〜１００％アセトニトリル）を用いて精製した。溶媒を真空留去し、真空乾燥し、標記化合物を淡黄色固形物（０．０５３ｇ）として得た。
ＴＬＣ  ＳｉＯ２（ジクロロメタン：メタノール；５：１）Ｒｆ＝０．５２。
質量スペクトル  ｍ／ｚ  ６４２（Ｃ32Ｈ40Ｎ11Ｏ４に対するＭＨ＋）。
実施例４５
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（１，１−ジオキソ−テトラヒドロ−１．λ．６−チオフェン−３−イルアミノ）−６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールビス（トリフルオロアセテート）
中間体９（０．０４０ｇ，０．０７ミリモル）およびテトラヒドロ−３−チオフェンアミン−１，１−ジオキシド（０．０９９ｇ，０．７３ミリモル）を、窒素下にて１３０℃で２０時間加熱した。反応混合物を、調製用ＨＰＬＣ（２０〜１００％アセトニトリル）を用いて精製した。溶媒を真空留去し、真空乾燥し、標記化合物を淡褐色固形物（０．０５２ｇ）として得た。
ＴＬＣ  ＳｉＯ２（ジクロロメタン：メタノール；５：１）Ｒｆ＝０．５４。
質量スペクトル  ｍ／ｚ  ６４７（Ｃ30Ｈ35Ｎ10Ｏ５Ｓに対するＭＨ＋）。
実施例４６
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールビス（トリフルオロアセテート）
中間体９（０．０５０ｇ，０．０９ミリモル）および２−エチルアミノピペリジン（０．１１７ｇ，０．９１ミリモル）を、窒素下にて１３０℃で１８時間加熱した。反応混合物を、メタノール（１０ｍｌ）で希釈し、調製用ＨＰＬＣ（２０〜１００％アセトニトリル）を用いて精製した。溶媒を真空留去し、真空乾燥し、標記化合物を淡黄色フォーム状生成物（０．０４９ｇ）として得た。
ＴＬＣ  ＳｉＯ２（ジクロロメタン：メタノール；５：１）Ｒｆ＝０．２４。
質量スペクトル  ｍ／ｚ  ６４０（Ｃ33Ｈ42Ｎ11Ｏ３に対するＭＨ＋）。
実施例４７
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールトリフルオロアセテート
中間体９（０．０５０ｇ，０．０９ミリモル）および２−アミノエタノール（０．０５６ｇ，０．９１ミリモル）を、窒素下にて１３０℃で２０時間加熱した。反応混合物を、メタノール（１０ｍｌ）で希釈し、調製用ＨＰＬＣ（２０〜１００％アセトニトリル）を用いて精製した。溶媒を真空留去し、真空乾燥し、標記化合物を黄色固形物（０．０４２ｇ）として得た。
ＴＬＣ  ＳｉＯ２（ジクロロメタン：メタノール；５：１）Ｒｆ＝０．５０。
質量スペクトル  ｍ／ｚ  ５７３（Ｃ28Ｈ33Ｎ10Ｏ４に対するＭＨ＋）。
実施例４８
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−［６−（３−ヨード−ベンジルアミノ）−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール
中間体７（０．０１２ｇ，０．０２５ミリモル）をイソプロパノール（０．２５ｍｌ）に溶解し、ジ−イソプロピルエチルアミン（０．００６ｇ，０．０２５ミリモル）を含むイソプロパノール（０．２５ｍｌ）、および３−ヨードベンジルアミン（０．００２ｇ，０．０２５ミリモル）をイソプロパノール（０．２５ｍｌ）に溶解したものを加えた。混合物を２０℃で１２時間放置した後、４−（２−アミノエチル）モルホリン（０．０３９ｇ，０．３０ミリモル）をイソプロパノール（０．５０ｍｌ）に溶解したものを加え、溶媒を窒素気流下にて吹き飛ばした。残渣のガム状生成物をジメチルスルホキシド（６滴）に懸濁し、混合物を１２０℃で４日間加熱した。同時に、中間体７（０．０１２ｇ，０．０２５ミリモル）をイソプロパノール（０．２５ｍｌ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（０．００６ｇ，０．０２５ミリモル）を含むイソプロパノール（０．２５ｍｌ）、および３−ヨードベンジルアミン（０．００２ｇ，０．０２５ミリモル）をイソプロパノール（０．２５ｍｌ）に溶解したものを加えた。混合物を２０℃で１２時間放置した後、ナトリウムメトキシド（０．００１ｇ，０．０２５ミリモル）をイソプロパノール（０．２５ｍｌ）に溶解したものをジメチルスルホキシド（３滴）と共に加えた。２０℃で６時間後、４−（２−アミノエチル）モルホリン（０．０３９ｇ，０．３０ミリモル）をイソプロパノール（０．５０ｍｌ）に溶解したものを加え、溶媒を窒素気流下にて吹き飛ばした。残渣のガム状生成物をジメチルスルホキシド（６滴）に懸濁し、混合物を１２０℃で４日間加熱した。これらの２つの実験からの反応混合物を合わせて、固相抽出（ＳＰＥ）クロマトグラフィー（ＮＨ２アミノプロピルBondelute）カートリッジを用いて精製し、残渣をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、１ＳＰＥカートリッジ（５ｍｌカートリッジ）に加え、カートリッジをジクロロメタン（５ｍｌ）、クロロホルム（５ｍｌ）、ジエチルエーテル（５ｍｌ）、酢酸エチル（２×５ｍｌ）、アセトニトリル（２×５ｍｌ）、アセトン（２×５ｍｌ）、およびメタノール（２×５ｍｌ）で順次に洗浄した。合わせたメタノール画分を真空濃縮し、更に精製を行い、残渣をジクロロメタン（１ｍｌ）に溶解し、１ＳＰＥカートリッジ（１ｍｌカートリッジ）に加え、カートリッジをジクロロメタン（１ｍｌ）、クロロホルム（１ｍｌ）、ジエチルエーテル（１ｍｌ）、酢酸エチル（２×１ｍｌ）、アセトニトリル（２×１ｍｌ）、アセトン（２×１ｍｌ）、およびメタノール（２×１ｍｌ）で順次に洗浄した。合わせたメタノール画分を真空濃縮し、ベージュ色固形物として標記化合物（０．００４ｇ）を得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．６２分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ６７８（ＭＨ＋）。
実施例４９
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−［２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−６−フェネチルアミノ−プリン−９−イル］−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール
実施例４９を、実施例４８と同様な方法で、２−フェネチルアミン（０．００３ｇ，０．０２５ミリモル）を用いて製造した。標記化合物は、ベージュ色固形物（０．００４ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．５０分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５６６（ＭＨ＋）。
実施例５０
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−［２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミノ］−６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールジアセテート
実施例５０を、実施例６と同様な方法で、４−（２−アミノエチル）モルホリン（０．００２ｇ，０．０２５ミリモル）を用いて製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後、固形物（０．００８ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝２．８６分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５７０（ＭＨ＋）。
実施例５１
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−（３，３−ジメチル−ブチルアミノ）−２−［２−（ピリジン−２−イルアミノ）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールアセテート
中間体７、３，３−ジメチルブチルアミン（０．１８８ｇ，０．４ミリモル）およびジイソプロピルアミン（０．０５１ｇ，０．４ミリモル）をイソプロピルアルコール（１２ｍｌ）中で２０℃で１６時間攪拌した。この反応物の一部（０．７５ｍｌ）を中間体２７（０．０３４ｇ，０．２５ミリモル）をイソプロピルアルコール（０．２５ｍｌ）に溶解したものに加え、溶媒を窒素気流下にて吹き飛ばした後、ジメチルスルホキシド（０．２５ｍｌ）を加えた。混合物を１２０℃で１６時間加熱し、粗反応生成物をａｕｔｏｐｒｅｐ．ＨＰＬＣを用いて精製し、凍結乾燥の後、標記化合物を固形物（０．００４ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．６１分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５５３（ＭＨ＋）。
実施例５２
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（３，３−ジメチル−ブチルアミノ）−２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールアセテート
実施例５２を、実施例５１と同様な方法で、（Ｓ）−（−）−２−アミノ−３−フェニル−１−プロパノール（０．０３８ｇ，０．２５ミリモル）を用いて製造した。標記化合物を、凍結乾燥の後に固形物（０．００２ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝４．２８分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５６７（ＭＨ＋）。
実施例５３
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−アミノ−２−（トランス−４−アミノ−シクロヘキシルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール
中間体１２（０．０５０ｇ，０．１４ミリモル）、トランス−１，４−ジアミノシクロヘキサン（０．１５４ｇ，１．４ミリモル）、およびジメチルスルホキシド（０．２ｍｌ）を、１２０℃で１６時間加熱した。粗反応生成物をａｕｔｏｐｒｅｐ．ＨＰＬＣを用いて精製し、メタノール（×３）を用いて共沸した後、標記化合物を淡褐色フィルム状生成物（０．０１３ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝２．８９分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ４４６（ＭＨ＋）。
実施例５４
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−アミノ−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールホルメート
中間体１２（０．０３０ｇ，０．０８ミリモル）、１−メチルヒスタミン（０．１０１ｇ，０．８２ミリモル）をイソプロパノール（１．６３ｍｌ）中で合わせて、溶媒を窒素気流下にて除去し、無水ジメチルスルホキシド（０．２ｍｌ）を加え、ａｕｔｏｐｒｅｐ．ＨＰＬＣを用いて精製した。溶媒を真空留去し、標記化合物を褐色フィルム状生成物（０．０１３ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．０６分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ４５７（ＭＨ＋）。
実施例５５
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−アミノ−２−［２−（ピリジン−２−イルアミノ）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールトリフルオロアセテート
実施例５５を、実施例５４と同様な方法で、２−（ピリジン−２−イルアミノ）−エチルアミン（０．１１２ｇ，０．８２ミリモル）を用いて製造した。粗反応混合物をａｕｔｏｐｒｅｐ．ＨＰＬＣを用いて精製した後、調製用ＨＰＬＣ（１０〜４０％アセトニトリル）を用いて精製した。溶媒を真空留去し、残渣をメタノールを用いて共沸し、標記化合物を褐色ガム状生成物（０．００６ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．１３分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ４６９（ＭＨ＋）。
実施例５６
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−（３，３−ジメチル−ブチルアミノ）−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−イソプロピル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールホルメート
実施例５６を、実施例４０と同様な方法で、３，３−ジメチルブチルアミン（０．００３ｇ，０．０２５ミリモル）および１−メチルヒスタミン（０．０３１ｇ，０．２５ミリモル）を用いて製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、淡褐色固形物（０．００４ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．８８分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５５５（ＭＨ＋）。
実施例５７
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（２−イソプロピル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−｛２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミノ］−６−フェネチルアミノ−プリン−９−イル｝−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールホルメート
実施例５７を、実施例４０と同様な方法で、２−フェネチルアミン（０．００３ｇ，０．０２５ミリモル）および１−メチルヒスタミン（０．０３１ｇ，０．２５ミリモル）を用いて製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、淡褐色固形物（０．００２ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．８１分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５７５（ＭＨ＋）。
実施例５８
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−ベンジルアミノ−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−イソプロピル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールホルメート
実施例５８を、実施例４０と同様な方法で、ベンジルアミン（０．００３ｇ，０．０２５ミリモル）および１−メチルヒスタミン（０．０３１ｇ，０．２５ミリモル）を用いて製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、淡褐色固形物（０．００１３ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．７２分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５６１（ＭＨ＋）。
実施例５９
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−｛６−（１−エチル−プロピルアミノ）−２−［２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−エチルアミノ］−プリン−９−イル｝−５−（２−イソプロピル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールホルメート
実施例５９を、実施例４０と同様な方法で、１−エチルプロピルアミン（０．００２ｇ，０．０２５ミリモル）および１−メチルヒスタミン（０．０３１ｇ，０．２５ミリモル）を用いて製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、淡褐色固形物（０．００１ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．７１分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５４１（ＭＨ＋）。
実施例６０
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（３，３−ジメチル−ブチルアミノ）−２−（２Ｒ−ヒドロキシ−（Ｒ）−シクロペンチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールビス（トリフルオロアセテート）
中間体８（０．０３０ｇ，０．０６ミリモル）および（Ｒ，Ｒ）−アミノシクロペンタン−２−オール（０．１００ｇ，０．９９ミリモル）をジメチルスルホキシド（０．５ｍｌ）中で、窒素下にて１３０℃で７２時間加熱した。粗反応混合物を、調製用ＨＰＬＣ（１０〜１００％アセトニトリル）を用いて精製した。溶媒を真空留去し、真空乾燥して、標記化合物を褐色ガム状生成物（０．０１５ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝４．１３分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５１７（ＭＨ＋）。
実施例６１
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−ベンジルアミノ−２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールホルメート
実施例６１を、実施例２３と同様な方法で、ベンジルアミン（０．００３ｇ，０．０２５ミリモル）を２１℃で２０時間用いて、および（Ｓ）−（−）−２−アミノ−３−フェニル−１−プロパノール（０．０３８ｇ，０．２５ミリモル）を１３０℃で４０時間用いて製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、黄色固形物（０．００５ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝４．２４分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５７３（ＭＨ＋）。
実施例６２
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−［６−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−２−（ピロリジン−３Ｒ−イルアミノ）−プリン−９−イル］−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールビス（ホルメート）
実施例６２を、実施例２３と同様な方法で、（Ｓ）−（−）−２−アミノ−３−フェニル−１−プロパノール（０．００４ｇ，０．０２５ミリモル）を２１℃で２０時間用いて、およびピロリジン−３Ｒ−イルアミン（０．０２２ｇ，０．２５ミリモル）を１３０℃で４０時間用いて製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、黄色固形物（０．００２ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝２．２８分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５５２（ＭＨ＋）。
実施例６３
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−２−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−イソプロピル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールホルメート
実施例６３を、実施例２３と同様な方法で、中間体２０（０．０１２ｇ，０．０２５ミリモル）および（Ｓ）−（−）−２−アミノ−３−フェニル−１−プロパノール（０．００４ｇ，０．０２５ミリモル）を２１℃で２０時間、および２−（２−アミノエチル）ピリジン（０．０３１ｇ，０．２５ミリモル）を１３０℃で４０時間用いて製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、褐色フォーム状生成物（０．００２ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．７９分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５２８（ＭＨ＋）。
実施例６４
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−２−（２−ピロリジン−３Ｓ−イルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−イソプロピル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールビス（ホルメート）
実施例６４を、実施例２３と同様な方法で、中間体２０（０．０１２ｇ，０．０２５ミリモル）および（Ｓ）−（−）−２−アミノ−３−フェニル−１−プロパノール（０．００４ｇ，０．０２５ミリモル）を２１℃で２０時間、およびニートのピロリジン−３Ｒ−イルアミン（０．０２１ｇ，０．２５ミリモル）を１３０℃で１４時間用いて製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、褐色フォーム状生成物（０．００２ｇ）として得た。質量スペクトル  ｍ／ｚ  ５６６（Ｃ26Ｈ35Ｎ11Ｏ４に対するＭＨ＋）。
実施例６５
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（１−ベンジル−ピロリジン−３−イルアミノ）−６−（１−エチル−プロピルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールビス（ホルメート）
実施例６５を、実施例２３と同様な方法で、１−エチルプロピルアミン（０．００２ｇ，０．０２５ミリモル）を２１℃で２０時間、および１−ベンジル−３−アミノピロリジン（０．０４４ｇ，０．２５ミリモル）を１２０℃で６０時間、用いて製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、黄褐色固形物（０．００２ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．７３分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５７８（ＭＨ＋）。
実施例６６
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（１−ベンジル−ピロリジン−３−イルアミノ）−６−シクロペンチルアミノ−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールビス（ホルメート）
実施例６６を、実施例２３と同様な方法で、シクロペンチルアミン（０．００２ｇ，０．０２５ミリモル）を２１℃で２０時間、および１−ベンジル−３−アミノピロリジン（０．０４４ｇ，０．２５ミリモル）を１２０℃で６０時間用いて製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、黄褐色固形物（０．００２ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．７３分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５７８（ＭＨ＋）。
実施例６７
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（トランス−４−アミノ−シクロヘキシルアミノ）−６−（１−エチル−プロピルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−イソプロピル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールビス（ホルメート）
実施例６７を、実施例２３と同様な方法で、中間体２０（０．０１２ｇ，０．０２５ミリモル）および１−エチルプロピルアミン（０．００２ｇ，０．０２５ミリモル）を２１℃で２０時間、およびトランス−１，４−ジアミノシクロヘキサン（０．０２９ｇ，０．２５ミリモル）を１３０℃で１４時間用いて製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、褐色フォーム状生成物（０．００２ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．４７分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５３０（ＭＨ＋）。
実施例６８
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（１−エチル−プロピルアミノ）−−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−イソプロピル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールビス（ホルメート）
実施例６８を、実施例２３と同様な方法で、中間体２０（０．０１２ｇ，０．０２５ミリモル）および１−エチルプロピルアミン（０．００２ｇ，０．０２５ミリモル）を２１℃で２０時間、および２−ピペリジノエチルアミン（０．０３２ｇ，０．２５ミリモル）を１３０℃で１４時間用いて製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、褐色フォーム状生成物（０．００１ｇ）として得た。
質量スペクトル  ｍ／ｚ  ５４４（Ｃ25Ｈ41Ｎ11Ｏ３に対するＭＨ＋）。
実施例６９
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−［２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−６−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールホルメート
実施例６９を、実施例２３と同様な方法で、２−ピペリジノエチルアミン（０．００３ｇ，０．０２５ミリモル）を２１℃で２０時間、および（Ｓ）−（−）−２−アミノ−３−フェニル−１−プロパノール（０．０３８ｇ，０．２５ミリモル）を１２０℃で６０時間用いて製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、黄色固形物（０．００２ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．６４分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５９４（ＭＨ＋）。
実施例７０
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（１−エチル−プロピルアミノ）−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−イソプロピル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールジホルメート
実施例７０を、実施例２３と同様な方法で、中間体２０（０．０１２ｇ，０．０２５ミリモル）および１−エチルプロピルアミン（０．００２ｇ，０．０２５ミリモル）を２１℃で２０時間用いて製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、褐色フォーム状生成物（０．００２ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．５２分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５４６（ＭＨ＋）。
実施例７１
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−シクロペンチルアミノ−２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールホルメート
実施例７１を、実施例２３と同様な方法で、シクロペンチルアミン（０．００２ｇ，０．０２５ミリモル）を２１℃で２０時間、および（Ｓ）−（−）−２−アミノ−３−フェニル−１−プロパノール（０．０３８ｇ，０．２５ミリモル）を１２０℃で６０時間用いて製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、黄色固形物（０．００２ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝４．０８分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５５１（ＭＨ＋）。
実施例７２
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（２−シクロヘキシル−エチルアミノ）−２−（ピロリジン−３Ｒ−イルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールジホルメート
実施例７２を、実施例２３と同様な方法で、２−シクロヘキシルエチルアミン（０．００３ｇ，０．０２５ミリモル）を２１℃で２０時間、およびピロリジン−３Ｒ−イルアミン（０．０２１ｇ，０．２５ミリモル）を１２０℃で６０時間用いて製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、淡黄色固形物（０．００２ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．８０分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５２８（ＭＨ＋）。
実施例７３
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（２−シクロヘキシル−エチルアミノ）−２−（ピロリジン−３Ｓ−イルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールビス（ホルメート）
実施例７３を、実施例２３と同様な方法で、２−シクロヘキシルエチルアミン（０．００３ｇ，０．０２５ミリモル）を２１℃で２０時間、およびピロリジン−３Ｓ−イルアミン（０．０２１ｇ，０．２５ミリモル）を１２０℃で６０時間用いて製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、白色固形物（０．００３ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．７９分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５２８（ＭＨ＋）。
実施例７４
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−［６−フェネチルアミノ−２−（ピロリジン−３Ｒ−イルアミノ）−プリン−９−イル］−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールビス（ホルメート）
実施例７４を、実施例２３と同様な方法で、フェネチルアミン（０．００３ｇ，０．０２５ミリモル）を２１℃で２０時間、およびピロリジン−３Ｒ−イルアミン（０．０２１ｇ，０．２５ミリモル）を１２０℃で６０時間用いて製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、白色固形物（０．００２ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．７１分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５２２（ＭＨ＋）。
実施例７５
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（１−ベンジル−ピロリジン−３−イルアミノ）−６−フェネチルアミノ−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールビス（ホルメート）
実施例７５を、実施例２３と同様な方法で、フェネチルアミン（０．００３ｇ，０．０２５ミリモル）を２１℃で２０時間、および１−ベンジル−３−アミノピロリジン（０．０４４ｇ，０．２５ミリモル）を１２０℃で６０時間用いて製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、黄色固形物（０．００２ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝４．０９分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ６１２（ＭＨ＋）。
実施例７６
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−［２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−［６−（３−ヨード−ベンジルアミノ）−２−（ピロリジン−３Ｓ−イルアミノ）−プリン−９−イル］−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールビス（ホルメート）
実施例７６を、実施例２３と同様な方法で、３−ヨードベンジルアミン（０．００６ｇ，０．０２５ミリモル）を２１℃で２０時間、およびピロリジン−３Ｒ−イルアミン（０．０２１ｇ，０．２５ミリモル）を１２０℃で６０時間用いて製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、白色固形物（０．００２ｇ）として得た。ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．８６分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ６３４（ＭＨ＋）。
実施例７７
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（１−ベンジル−ピロリジン−３−イルアミノ）−６−（３−ヨード−ベンジルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールビス（ホルメート）
実施例７７を、実施例２３と同様な方法で、３−ヨード−ベンジルアミン（０．００６ｇ，０．０２５ミリモル）を２１℃で２０時間、および１−ベンジル−３−アミノピロリジン（０．０４４ｇ，０．２５ミリモル）を１２０℃で６０時間用いて製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、黄色固形物（０．００１ｇ）として得た。ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝４．１７分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ７２４（ＭＨ＋）。
実施例７８
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−［２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−［６−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールホルメート
実施例７８を、実施例２３と同様な方法で、（Ｓ）−（−）−２−アミノ−３−フェニル−１−プロパノール（０．００４ｇ，０．０２５ミリモル）を２１℃で２０時間、および４−（２−アミノエチル）モルホリン（０．０３３ｇ，０．２５ミリモル）を１２０℃で６０時間用いて製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、黄褐色ガム状生成物（０．００２ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．４３分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５５２（ＭＨ＋）。
実施例７９
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−［２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−［２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−６−フェネチルアミノ−プリン−９−イル］−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールホルメート
実施例７９を、実施例２３と同様な方法で、フェネチルアミン（０．００３ｇ，０．０２５ミリモル）を２１℃で２０時間、および（Ｓ）−（−）−２−アミノ−３−フェニル−１−プロパノール（０．０３８ｇ，０．２５ミリモル）を１２０℃で６０時間用いて製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、淡黄色固形物（０．００１ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝４．３４分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５８７（ＭＨ＋）。
実施例８０
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−シクロペンチルアミノ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−［２−イソプロピル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールビス（ホルメート）
実施例８０を、実施例２３と同様な方法で、中間体２０（０．０１２ｇ，０．０２５ミリモル）およびシクロペンチルアミン（０．００２ｇ，０．０２５ミリモル）を２１℃で２０時間、および２−ピペリジノエチルアミン（０．０３２ｇ，０．２５ミリモル）を１３０℃で１４時間用いて製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、褐色フォーム状生成物（０．００２ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．７１分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５４０（ＭＨ＋）。
実施例８１
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−シクロペンチルアミノ−２−（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−［２−イソプロピル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールジホルメート
実施例８１を、実施例２３と同様な方法で、中間体２０（０．０１２ｇ，０．０２５ミリモル）およびシクロペンチルアミン（０．００２ｇ，０．０２５ミリモル）を２１℃で２０時間、および１−（２−エチルアミン）−ピロリジン（０．０２９，０．２５ミリモル）を１３０℃で１４時間用いて製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、褐色フォーム状生成物（０．００２ｇ）として得た。
質量スペクトル  ｍ／ｚ  ５２８（Ｃ24Ｈ37Ｎ11Ｏ３に対するＭＨ＋）。
実施例８２
Ｎ−（２−｛６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−９−［５Ｒ−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−３Ｒ，４Ｓ−ジヒドロキシ−テトラヒドロ−フラン−２Ｒ−イル］−９Ｈ−プリン−２−イルアミノ｝−エチル）−グアニジンビス（トリフルオロアセテート）
実施例８３（０．０５０ｇ，０．０９ミリモル）、ピラゾールカルボキサミジン塩酸（０．０４３ｇ，０．３０ミリモル）、イミダゾール（０．０２２ｇ，０．３２ミリモル）を無水メタノール（３ｍｌ）中で、窒素下、５０℃で、２４時間加熱した。反応混合物を、調製用ＨＰＬＣ（１５〜６５％アセトニトリル）を用いて精製した。溶媒を真空留去し、残渣をメタノール（×３）と共に共沸し、ジエチルエーテルで粉砕し、標記化合物を白色固形物（０．０７０ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．８０分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ６１４（ＭＨ＋）。
実施例８３
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（２−アミノ−エチルアミノ）−６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール
中間体８（０．２００ｇ，０．３２ミリモル）およびエチレンジアミン（０．４２２ｍｌ，６．４０ミリモル）をジメチルスルホキシド（１．０ｍｌ）中で、１２０℃で２４時間加熱した。反応混合物を酢酸エチル（５０ｍｌ）と水（５０ｍｌ）とに分配した。水相を酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出し、合わせた有機相を水（７０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、溶媒を真空留去し、標記化合物を黄褐色固形物（０．０６０ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．９８分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５７０（ＭＨ＋）。
実施例８４
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−（ピロリジン−３Ｓ−イルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールビス（トリフルオロアセテート）
中間体８（０．０５０ｇ，０．０８ミリモル）およびピロリジン−３Ｓ−イルアミン（０．０６８ｇ，０．８０ミリモル）を無水ジメチルスルホキシド（０．２ｍｌ）中、窒素下にて攪拌しながら１２０℃で２４時間加熱した。反応混合物をメタノール（３ｍｌ）で希釈し、調製用ＨＰＬＣ（２０％〜７５％アセトニトリル）を用いて精製した。溶媒を真空留去し、残渣をメタノール（×３）と共沸させ、標記化合物をベージュ色のガラス状固形物（０．０６０ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．９７分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５９８（ＭＨ＋）。
実施例８５
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−［２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−６−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールホルメート
実施例８５を、実施例２３と同様な方法で、４−（２−アミノエチル）モルホリン（０．００３ｇ，０．０２５ミリモル）を２１℃で２０時間、および（Ｓ）−（−）−２−アミノ−３−フェニル−１−プロパノール（０．００３ｇ，０．０２５ミリモル）を１２０℃で６０時間用いて製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、淡黄色固形物（０．００１ｇ）として得られた。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．５１分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５９６（ＭＨ＋）。
実施例８６
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−アミノ−２−（２−ヒドロキシメチル−ベンジルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールトリフルオロアセテート
中間体１２（０．０５０ｇ，０．１４ミリモル）および中間体２９（０．１１２ｇ，０．８２ミリモル）をジメチルスルホキシド中で、１２０℃で２４時間加熱した。粗反応混合物をフラッシュシリカ上でカラムクロマトグラフィーによって精製し、５０％メタノール／ジクロロメタンで溶出し、不純な生成物を褐色フィルム状生成物として得た。不純な生成物をメタノール（３ｍｌ）に溶解し、調製用ＨＰＬＣ（１０〜６０％アセトニトリル）を用いて精製した。溶媒を真空留去し、残渣をメタノール（×３）と共沸し、標記化合物を白色固形物（０．０３７ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．４２分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ４６９（ＭＨ＋）。
実施例８７
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（トランス−４−アミノ−シクロヘキシルアミノ）−６−（１−エチル−プロピルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールジホルメート
実施例８７を、実施例２４と同様の方法で、３−ペンチルアミン（０．００２ｇ，０．０２５ミリモル）を用いて２０℃、４８時間で、およびトランス−１，４−ジアミノシクロヘキサン（０．０２９ｇ，０．２５ミリモル）を用いて１３０℃、２４時間で製造した。標記化合物は、溶媒を真空留去した後に、褐色フォーム状生成物として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．４３分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５０２（ＭＨ＋）。
実施例８８
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（１−エチル−プロピルアミノ）−２−（２Ｒ−ヒドロキシ−（Ｒ）−シクロペンチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールジホルメート
実施例８８を、実施例２４と同様の方法で、３−ペンチルアミン（０．００２ｇ，０．０２５ミリモル）を用いて２０℃、４８時間で、および（Ｒ，Ｒ）−アミノシクロペンタン−２−オール（０．０２５ｇ，０．２５ミリモル）を用いて、１３０℃、２４時間で製造した。標記化合物は、溶媒を真空留去した後に、固形物として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．８３分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ４８９（ＭＨ＋）。
実施例８９
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（１−エチル−プロピルアミノ）−２−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールジホルメート
実施例８９を、実施例２４と同様の方法で、３−ペンチルアミン（０．００２ｇ，０．０２５ミリモル）を用いて２０℃、４８時間で、および２−（２−アミノエチル）ピリジン（０．０３１ｇ，０．２５ミリモル）を用いて、１３０℃、２４時間で製造した。標記化合物は、溶媒を真空留去した後に、固形物として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．６６分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５１０（ＭＨ＋）。
実施例９０
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（１−エチル−プロピルアミノ）−２−（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールジホルメート
実施例９０を、実施例２４と同様の方法で、３−ペンチルアミン（０．００２ｇ，０．０２５ミリモル）を用いて２０℃、４８時間で、およびアミン１０（０．０２９ｇ，０．２５ミリモル）を用いて、１３０℃、２４時間で製造した。標記化合物は、溶媒を真空留去した後に、固形物として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．４２分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５０２（ＭＨ＋）。
実施例９１
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（１−エチル−プロピルアミノ）−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールジホルメート
実施例９１を、実施例２４と同様の方法で、３−ペンチルアミン（０．００２ｇ，０．０２５ミリモル）を用いて２０℃、４８時間で、および４−（２−アミノエチル）モルホリン（０．０３３ｇ，０．２５ミリモル）を用いて、１３０℃、２４時間で製造した。標記化合物は、溶媒を真空留去した後に、固形物として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．４８分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５１８（ＭＨ＋）。
実施例９２
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（トランス−４−アミノ−シクロヘキシルアミノ）−６−シクロペンチルアミノ−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールジホルメート
実施例９２を、実施例２４と同様の方法で、シクロペンチルアミン（０．００２ｇ，０．０２５ミリモル）を用いて２０℃、４８時間で、およびトランス−１，４−ジアミノシクロヘキサン（０．０２９ｇ，０．２５ミリモル）を用いて、１３０℃、２４時間で製造した。標記化合物は、溶媒を真空留去した後に、固形物として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．４０分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５０１（ＭＨ＋）。
実施例９３
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（トランス−４−アミノ−シクロヘキシルアミノ）−６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールジホルメート
実施例９３を、実施例２４と同様の方法で、２，２−ジフェニルエチルアミン（０．００５ｇ，０．０２５ミリモル）を含む密封バイアル瓶（ReactivialTM）を用いて、２０℃、４８時間で、およびニートのトランス−１，４−ジアミノシクロヘキサン（０．０２９ｇ，０．２５ミリモル）を用いて、１００℃、９０時間で製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、褐色固形物（０．０１２ｍｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．６９分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ６１２（ＭＨ＋）。
実施例９４
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−（ピロリジン−３Ｒ−イルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールジホルメート
実施例９４を、実施例２４と同様の方法で、２，２−ジフェニルエチルアミン（０．００５ｇ，０．０２５ミリモル）を含むReactivialTMを用いて、２０℃、４８時間で、およびニートのピロリジン−３Ｒ−イルアミン（０．０２２ｇ，０．２５ミリモル）を用いて、１００℃、９０時間で製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、褐色固形物（０．００２ｍｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．７３分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５８４（ＭＨ＋）。
実施例９５
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールホルメート
実施例９５を、実施例２４と同様の方法で、２，２−ジフェニルエチルアミン（０．００５ｇ，０．０２５ミリモル）を含む密封バイアル瓶（ReactivialTM）を用いて、２０℃、４８時間で、および（Ｓ）−（−）−２−アミノ−３−フェニル−１−プロパノール（０．０３８ｇ，０．２５ミリモル）を用いて、１００℃、９０時間で製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、黄色固形物（０．００１ｍｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝４．４６分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ６４９（ＭＨ＋）。
実施例９６
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−（２Ｒ−ヒドロキシ−（Ｒ）−シクロペンチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールホルメート
実施例９６を、実施例２４と同様の方法で、２，２−ジフェニルエチルアミン（０．００５ｇ，０．０２５ミリモル）を含む密封バイアル瓶（ReactivialTM）を用いて、２０℃、４８時間で、およびニートの（Ｒ，Ｒ）−アミノシクロペンタン−２−オール（０．０２５ｇ，０．２５ミリモル）を用いて、１００℃、９０時間で製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、ベージュ色固形物（０．００１ｍｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝４．３２分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５９９（ＭＨ＋）。
実施例９７
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−（２−ピリジン−２−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールジホルメート
実施例９７を、実施例２４と同様の方法で、２，２−ジフェニルエチルアミン（０．００５ｇ，０．０２５ミリモル）を含む密封バイアル瓶（ReactivialTM）を用いて、２０℃、４８時間で、およびニートの２−（２−アミノエチル）ピリジン（０．０３０ｇ，０．２５ミリモル）を用いて、１００℃、９０時間で製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、クリーム色固形物（０．００７ｍｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．９６分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ６２０（ＭＨ＋）。
実施例９８
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールジホルメート
実施例９８を、実施例２４と同様の方法で、２，２−ジフェニルエチルアミン（０．００５ｇ，０．０２５ミリモル）を含む密封バイアル瓶（ReactivialTM）を用いて、２０℃、４８時間で、およびニートの４−（２−アミノエチル）モルホリン（０．０３３ｇ，０．２５ミリモル）を用いて、１００℃、９０時間で製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、ベージュ色固形物（０．００５ｍｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．７０分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ６２８（ＭＨ＋）。
実施例９９
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−メチル−プロピルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールホルメート
実施例９９を、実施例２４と同様の方法で、２，２−ジフェニルエチルアミン（０．００５ｇ，０．０２５ミリモル）を含む密封バイアル瓶（ReactivialTM）を用いて、２０℃、４８時間で、およびニートの（Ｓ）−（＋）−２−アミノ−３−メチル−１−ブタノール（０．０２６ｇ，０．２５ミリモル）を用いて、１００℃、９０時間で製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、白色固形物（０．００１ｍｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝４．５４分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ６０１（ＭＨ＋）。
実施例１００
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（トランス−４−アミノ−シクロヘキシルアミノ）−６−（３−ヨード−ベンジルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールジホルメート
中間体７（０．０１２ｇ，０．０２５ミリモル）をイソプロパノール（０．２５ｍｌ）に溶解し、ジ−イソプロピルエチルアミン（０．００３ｇ，０．０２５ミリモル）を含むイソプロパノール（０．２５ｍｌ）を加えた後、３−ヨードベンジルアミン（０．００６ｇ，０．０２５ミリモル）をイソプロパノール（０．２５ｍｌ）に溶解したものを加えた。混合物を２０℃で１６時間放置した後、溶媒を窒素気流下にて吹き飛ばした。残渣をジメチルスルホキシド（０．１５ｍｌ）に溶解し、密封バイアル瓶（ReactivialTM）に移し、ニートのトランス−１，４−ジアミノのシクロヘキサン（０．０２９ｇ，０．２５ミリモル）を加え、反応混合物を９０℃で３６時間加熱した。揮発性分、反応混合物を窒素気流下にて５０℃で４時間加熱することによって除去し、粗反応生成物をａｕｔｏｐｒｅｐ．ＨＰＬＣを用いて精製し、凍結乾燥の後に、標記化合物を白色固形物（０．００１ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．６２分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ６６２（ＭＨ＋）。
実施例１０１
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（トランス−４−アミノ−シクロヘキシルアミノ）−６−シクロペンチルアミノ−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールビス（ホルメート）
実施例１０１を、実施例１００と同様の方法で、シクロペンチルアミン（０．００２ｇ，０．０２５ミリモル）およびトランス−１，４−ジアミノシクロヘキサン（０．０２９ｇ，０．２５ミリモル）を用いて製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、淡褐色固形物（０．００２ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．２７分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５１４（ＭＨ＋）。
実施例１０２
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−［６−フェネチルアミノ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールジホルメート
実施例１０２を、実施例１００と同様の方法で、フェネチルアミン（０．００３ｇ，０．０２５ミリモル）および２−ピペリジノエチルアミン（０．０３２ｇ，０．２５ミリモル）を用いて製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、褐色固形物（０．００３ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．５９分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５６４（ＭＨ＋）。
実施例１０３
（２Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−２−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−５−［６−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールビス（ホルメート）
実施例１０３を、実施例１００と同様の方法で、（Ｓ）−（−）−２−アミノ−３−フェニル−１−プロパノール（０．００４ｇ，０．０２５ミリモル）および２−ピペリジノエチルアミン（０．０３２ｇ，０．２５ミリモル）を用いて製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、黄色固形物（０．００６ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．４５分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５９４（ＭＨ＋）。
実施例１０４
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−シクロペンチルアミノ−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールビス（ホルメート）
実施例１０４を、実施例１００と同様の方法で、シクロペンチルアミン（０．００２ｇ，０．０２５ミリモル）および２−ピペリジノエチルアミン（０．０３２ｇ，０．２５ミリモル）を用いて製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、褐色固形物（０．００４ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．４４分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５２８（ＭＨ＋）。
実施例１０５
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（トランス−４−アミノ−シクロヘキシルアミノ）−６−（３−ヨード−ベンジルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールビス（ホルメート）
中間体１７（０．０１２ｇ，０．０２５ミリモル）を密封したバイアル瓶（ReactivialTM）中でイソプロパノール（０．２５ｍｌ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（０．００３ｇ，０．０２５ミリモル）を含むイソプロパノール（０．２５ｍｌ）を加えた後、３−ヨードベンジルアミン（０．００６ｇ，０．０２５ミリモル）をイソプロパノール（０．２５ｍｌ）に溶解したものを加えた。混合物を２０℃で２０時間放置した後、溶媒を窒素気流下にて吹き飛ばした。残渣のガム状生成物をジメチルスルホキシド（３滴）に溶解し、ニートのトランス−１，４−ジアミノシクロヘキサン（０．０２９ｇ，０．２５ミリモル）を加え、混合物を１３０℃で７２時間加熱した。粗反応生成物をａｕｔｏｐｒｅｐ．ＨＰＬＣを用いて精製し、凍結乾燥の後、標記化合物をベージュ色固形物（０．００４ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．６９分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ６４８（ＭＨ＋）。
実施例１０６
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（３−ヨード−ベンジルアミノ）−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールビス（ホルメート）
実施例１０６を、実施例１０５と同様の方法で、３−ヨードベンジルアミン（０．００６ｇ，０．０２５ミリモル）およびニートの２−ピペリジノエチルアミン（０．０３２ｇ，０．２５ミリモル）を用いて１００℃、４８時間で製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、クリーム色固形物（０．００３ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．８１分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ６６２（ＭＨ＋）。
実施例１０７
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−２−（２−ピペリジン−１−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールビス（ホルメート）
実施例１０７を、実施例１０５と同様の方法で、（Ｓ）−（−）−２−アミノ−３−フェニル−１−プロパノール（０．００４ｇ，０．０２５ミリモル）およびニートの２−ピペリジノエチルアミン（０．０３２ｇ，０．２５ミリモル）を用いて１００℃、４８時間で製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、黄色固形物（０．００３ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．５０分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５８０（ＭＨ＋）。
実施例１０８
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（３−ヨード−ベンジルアミノ）−２−（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールビス（ホルメート）
実施例１０８を、実施例１０５と同様の方法で、３−ヨードベンジルアミン（０．００６ｇ，０．０２５ミリモル）およびニートの１−（２−エチルアミン）−ピロリジン（０．０２９ｇ，０．２５ミリモル）を用いて１００℃、４８時間で製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、クリーム色固形物（０．００２ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．７６分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ６４８（ＭＨ＋）。
実施例１０９
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−６−（３−ヨード−ベンジルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールホルメート
実施例１０９を、実施例１０５と同様の方法で、３−ヨードベンジルアミン（０．００６ｇ，０．０２５ミリモル）およびニートの（Ｓ）−（−）−２−アミノ−３−フェニル−１−プロパノール（０．０３８ｇ，０．２５ミリモル）を用いて、１００℃、２４時間で製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、白色固形物（０．００１ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝４．６５分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ６８５（ＭＨ＋）。
実施例１１０
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［２，６−ビス−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールホルメート
実施例１１０を、実施例１０５と同様の方法で、２−ピペリジノエチルアミン（０．００４ｇ，０．０２５ミリモル）およびニートの（Ｓ）−（−）−２−アミノ−３−フェニル−１−プロパノール（０．０３８ｇ，０．２５ミリモル）を用いて、１００℃、２４時間で製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、クリーム色固形物（０．００８ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝４．０７分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ６０３（ＭＨ＋）。
実施例１１１
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−２−（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールビス（ホルメート）
実施例１１１を、実施例１０５と同様の方法で、２−ピペリジノエチルアミン（０．００４ｇ，０．０２５ミリモル）およびニートの１−（２−エチルアミン）−ピロリジン（０．０２９ｇ，０．２５ミリモル）を用いて、１００℃、４８時間で製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、褐色固形物（０．００３ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．４５分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５６６（ＭＨ＋）。
実施例１１２
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−シクロペンチルアミノ−２−（２−ピロリジン−１−イル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールビス（ホルメート）
実施例１１２を、実施例１０５と同様の方法で、シクロペンチルアミン（０．００２ｇ，０．０２５ミリモル）およびニートの１−（２−エチルアミン）−ピロリジン（０．０２９ｇ，０．２５ミリモル）を用いて、１００℃、４８時間で製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、黄色固形物（０．００３ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝３．４３分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ５０１（ＭＨ＋）。
実施例１１３
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールトリフルオロアセテート
中間体８（０．１２４ｇ，０．１９ミリモル）、４−アミノテトラヒドロピラン１（０．０８９ｇ，０．８８ミリモル）、ジメチルスルホキシド（０．４ｍｌ）をＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２ｍｌ）中で、９０℃で１６時間加熱した後、１２５℃で１２０時間加熱した。溶媒を真空留去した。粗生成物を、調製用ＨＰＬＣ（１０〜１００％アセトニトリル、２２分）によって精製した。溶媒を真空留去し、残渣を凍結乾燥して、標記化合物を褐色固形物（０．０１９ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝４．２７分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ６１３（ＭＨ＋）。１Johnston, Thomas P.; McCaler, George S.; Opliger, Pamela S.; Laster, W. Russell; Montgomery, John A., J. Med. Chem., 1971, 14, 600-14の方法に従って調製することができる。
実施例１１４
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオールトリフルオロアセテート
実施例１１４を、実施例１１３と同様の方法で、４−アミノテトラヒドロチオピラン１（０．１０２ｇ，０．８７ミリモル）を用いて、９０℃で１６時間、次いで１２５℃で１２０時間で製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、褐色固形物（０．０２０ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝４．５５分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ６２９（ＭＨ＋）。１Subramanian, Pullachipatti K.; Ramalingam, Kondareddiar; Satyamurthy, Nagichettiar; Berlin, K. Darrell. J. Org. Chem., 1981, 46, 4376-83の方法に従って調製することができる。
実施例１１５
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−（２，２−ジフェニル−エチルアミノ）−２−（１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１．λ．６−チオピラン−４−イルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラドロ−フラン−３，４−ジオールトリフルオロアセテート
実施例１１５を、実施例１１３と同様の方法で、１，１−ジオキソ−ヘキサヒドロ−１．λ．６−チオピラン−４−イルアミン１（０．１３１ｇ，０．８８ミリモル）を用いて、９０℃で１６時間、次いで１２５℃で１２０時間で製造した。標記化合物は、凍結乾燥の後に、褐色固形物（０．０２１ｇ）として得た。
ＬＣ／ＭＳ系Ａ  Ｒｔ＝４．１７分；ＬＣ／ＭＳ系Ａ  ｍ／ｚ  ６６１（ＭＨ＋）。１Barkenbus, C. and Wuellner, J.A., J. Am. Chem. Soc., 1955, 77, 3866-69の方法に従って調製することができる。
生物学的データ
(A)  レセプターサブタイプに対する作動薬活性
実施例１〜１１５の化合物を、スクリーン(1)（レセプターサブタイプに対する作動薬活性）で試験を行い、得られた結果は下記の通りであった。
0004156035.tif 000026
0004156035.tif 000027
0004156035.tif 000028
0004156035.tif 000029
0004156035.tif 000030
表に示した値は、ＮＥＣＡのＥＣ50値の比としてのＥＣ50値である。
形態は（実施例に記載したものと異なるときには）、遊離塩基から、適当な酸による処理（例えば、クロマトグラフィーなどにおける）によって調製した。
(B)  感作したモルモットにおける抗原によって誘導される肺の好酸球の蓄積実施例１ａおよび１１ａの化合物を、スクリーン(2)（モルモットの肺での好酸球の蓄積）で試験を行い、得られた結果は下記の通りであった。
0004156035.tif 000031
表に示した値は、μｇ／ｌ気流濃度として測定したＥＤ50値である。
略号
ＴＭＳ          トリメチルシリル
ＴＦＡ          トリフルオロ酢酸
ＤＭＦ          Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＮＥＣＡ        Ｎ−エチルカルボキサミドアデノシン
ＤＭＡＰ        ４−ジメチルアミノピリジン
ＴＥＭＰＯ      ２，２，６，６−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシ、フリーラジカル
ＴＭＳＯＴｆ    トリメチルシリルトリフルオロメチルスルホネート
ＤＢＵ          １，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン
ＢＳＡ          ビストリメチルシリルアセタミド
ＤＣＭ          ジクロロメタン
ＤＡＳＴ        ジエチルアミノ三フッ化硫黄
Ｐｈ            フェニル
ＣＤＩ          カルボニルジイミダゾール
ＮＳＡＩＤ      非ステロイド性抗炎症薬