(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）ポリプロピレンのホモポリマーまたはコポリマーとエラストマーとの混合物を含む第一層、ｂ）第一層と接着した、密度が０．８９ｇ／ｃｍ３以下であるシングルサイト型触媒を使用して合成されるエチレン／α−オレフィンコポリマーから成る第二層、およびｃ）第二層が第一層と第三層との間に位置するよう、第二層と接着した第三層を含む多層フィルムであって、第三層が、極低密度ポリエチレン、線状低密度ポリエチレン、エチレン／酢酸ビニルコポリマー、エチレン／メチルアクリレートコポリマー、高密度ポリエチレン、シングルサイト型触媒を使用して合成されるエチレン／α−オレフィンコポリマーおよびそれらの混合物から成る群から選択される物質を含む多層フィルム。
【請求項２】
ポリプロピレンのホモポリマーまたはコポリマーがプロピレン／エチレンコポリマーから成ることを特徴とする請求項１に記載の多層フィルム。
【請求項３】
プロピレン／エチレンコポリマーが約２〜約１０重量％のエチレンを含むことを特徴とする請求項２に記載の多層フィルム。
【請求項４】
エラストマーがスチレン−エチレン−ブチレン−スチレンブロック共重合体、スチレン−ブタジエン−スチレンブロック共重合体、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体、エチレン−プロピレンゴムおよびエチレン−プロピレン−ジエン三元ポリマーから成る群から選択されることを特徴とする請求項１に記載の多層フィルム。
【請求項５】
エラストマーが第一層に約５〜約５０重量％の範囲で存在することを特徴とする請求項１に記載の多層フィルム。
【請求項６】
エラストマーが第一層に約１０〜約４０重量％の範囲で存在することを特徴とする請求項５に記載の多層フィルム。
【請求項７】
第二層のエチレン／α−オレフィンコポリマーの密度が０．８８ｇ／ｃｍ３以下であることを特徴とする請求項１に記載の多層フィルム。
【請求項８】
さらに、第三層に接着した第四層を含むことを特徴とする請求項１に記載の多層フィルム。
【請求項９】
第四層が、無水物変性エチレン／酢酸ビニルコポリマー、無水物変性エチレン／メチルアクリレートコポリマー、無水物変性エチレン／エチルアクリレートコポリマー、無水物変性線状低密度ポリエチレン、および無水物変性極低密度ポリエチレンから成る群から選択される物質を含むことを特徴とする請求項８に記載の多層フィルム。
【請求項１０】
さらに、第四層に接着した第五層を含むことを特徴とする請求項８に記載の多層フィルム。
【請求項１１】
第五層が、ポリアミド、コポリアミドおよびコポリエステルから成る群から選択される物質を含むことを特徴とする請求項１０に記載の多層フィルム。
【請求項１２】
第一層が、プロピレン／エチレンコポリマーおよびスチレン−エチレン−ブチレン−スチレンブロック共重合体の混合物を含み、第三層がシングルサイト型触媒を使用して合成されるエチレン／α−オレフィンコポリマーを含み、第五層がコポリエステルまたはポリアミドを含むことを特徴とする請求項１０に記載の多層フィルム。
【請求項１３】
請求項１１又は１２に記載の多層フィルムから形成され、かつ第五層が外部表面を形成する、医薬溶液をパッケージし、投与するためのポーチ。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、多層フィルム、特に、医薬溶液を軟質（可撓性）ポーチの形状でパッケージし、投与するのに適した多層フィルムに関する。
【０００２】
【従来の技術】
現在、非経口（例えば、静脈内）投与用の医薬溶液は、使い捨ての軟質ポーチの形状で供給するのが医薬界の通常の習慣である。そのようなポーチの一つの種類は、通常、「Ｉ．Ｖ．バッグ」と称される。これらのポーチは、折りたたみ可能性、光学的透明性、高温耐熱性および過酷な使用環境に耐えるのに十分な機械的強度などの多くの性能基準を満たさなければならない。また、医薬溶液ポーチは、水蒸気や他の気体の通過に対する十分なバリヤを備えて、そのポーチに含まれる溶液の汚染を防がなければならない。
【０００３】
折りたたみ可能性（collapsibility）は、ポーチからの排出を適切かつ完全に行うために必要である。医薬溶液ポーチは、空気置換によって排出を行う硬質液体容器と違って、折りたたむことにより排出を行う。ポーチの排出を行うと、ポーチは、大気圧により、排出速度に比例する速度でしぼむ。このようにして、ポーチは、完全に、また実質的に一定の速度で排出を行うことができる。ポーチをしぼませるためには、ポーチの材料であるフィルムが軟質性でなければならない。フィルムが硬すぎるとポーチの排出を完全に行うことはできない。その結果、患者は、意図する量の医薬溶液を受け取ることができない可能性がある。すなわち、医薬溶液ポーチの製造に使用されるフィルムの設計において考慮すべき重要な点は、フィルムが十分な軟質性を有し、得られる医薬ポーチが完全に排出するのに十分な折りたたみ性を有しなければならないということである。
【０００４】
医薬溶液をポーチから患者に投与する前に、そのポーチに含まれている溶液を、投与操作を行う医薬専門家によって視覚的に検査する。そのような検査により、投与すべき医薬溶液が適切な種類であり、変質したり汚染されたりしていないことを急いで調べる。これに関して、ポーチは、優れた光学特性、すなわち透明性が高く、曇り度が低いことが重要である。光学特性の低い医薬溶液ポーチでは、パッケージされた溶液は視覚検査により容易に無効とされ、医薬専門家はポーチを無駄に捨てることになる。もっと悪い場合、医薬専門家は、溶液が間違った種類であったり、変質または汚染されていることに気がつかないかもしれない。
【０００５】
溶液含有医薬ポーチの加熱滅菌は、典型的には、約２５０°Ｆのオートクレーブ中で１５〜３０分間行う。熱伝達媒体としては、一般に蒸気を使用する。加熱滅菌は通常、パッケージした医薬溶液を最終使用者（例えば病院）に送る前に、製造業者および／またはパッケージ業者が行う。こうすると、医薬溶液ポーチにパッケージした医薬溶液の汚染を実質的になくすことができる。すなわち、医薬溶液ポーチの別の要件は、例えばヒートシール漏口の発生または他の封じ込めの失敗により変質することなく、加熱滅菌中に遭遇する高温に耐えることができなければならないということである。
【０００６】
また、医薬溶液ポーチは、使用環境で典型的に遭遇する酷使に耐えるのに十分な機械的強度を有していなければならない。例えば、或る状況では、プラスチックまたはゴムのブラダを医薬溶液含有ポーチの周囲に設け、溶液をポーチから患者に送り込むために例えば３００〜４００ｍｍ／Ｈｇに加圧する。そのようなブラダは通常、「圧力カフ（pressure−cuff）」と言い、例えば、患者が多量に出血しているときに失った体液をすばやく置き換えるために、または患者の血圧が高く、医薬溶液を患者の静脈に導入するためにより大きい反対の圧力をポーチに発生させなければならないときに使用する。医薬溶液ポーチは、そのような操作中も漏れがないように十分な耐久性を有するべきである。
【０００７】
現在、医薬溶液パッケージ用の軟質ポーチは、典型的には、かなりの可塑剤を含むポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）から作られる。ＰＶＣは、一般には上記要件を満たすけれども、医薬溶液ポーチとしての用途に対してはいくつかの望ましくない特性を有すると考えられる。例えば、可塑剤がＰＶＣポーチから移動してそのポーチ内に含まれる溶液に入り、その結果、溶液は、毒性の可能性がある物質によって汚染される可能性がある。また、ＰＶＣが医薬溶液に対して化学的に十分中性であるかどうかに関する問題が生じている。また、ＰＶＣは、比較的低温でもろくなることがわかっている。
【０００８】
これらの理由のために、ＰＶＣポーチに代わるものが求められている。そのような代替ポーチは、典型的には、フィルムの１方の外側層が耐酷使性のある層であってポーチの外側を形成し、フィルムの他方の外側層はヒートシール層、すなわち十分な熱をかけたときにシール可能な層であってポーチの内側を形成する、ポリオレフィン含有多層フィルムから形成される。接着層は、通常は、ヒートシール層をフィルムの残りの層に結合させるのに必要である。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
従来の多層ポリオレフィン含有ポーチの欠点は、長時間、圧力カフの使用にずっと耐えることができないことである。現在利用できるポーチは、そのような環境下では、早期に使えなくなることが多い。本発明者は、この問題の原因が、ポーチを形成するために使用されるフィルムのヒートシール層と接着層との間の接着性が弱いことにあることを確認した。その接着性が弱いために、ヒートシール層は、フィルムの残りによって適切に支持・強化されない。その結果、ヒートシール層は、圧力カフの使用中にポーチ内の流体圧が増加するためにかなり破壊を受けやすい。弱い接着性の結果、さらに、ヒートシール層がいったん破壊されると、医薬溶液が、ポーチからヒートシール層と接着層との間に容易に流れ出す恐れがある。
【００１０】
従って、医薬溶液ポーチを製造するためのＰＶＣに代わる適切な材料であり、圧力カフをポーチに使用したときの漏れに対する耐性が改善された多層ポリオレフィンをベースとするフィルムが必要とされている。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
上記した要求は、
ａ）ポリプロピレンのホモポリマーまたはコポリマーとエラストマーとの混合物を含む第一層、および
ｂ）第一層と接着した、密度が約０．８９ｇ／ｃｍ3 以下であるエチレン／α−オレフィンコポリマーを含む第二層
を含む多層フィルムを提供する本発明によって満たされる。
【００１２】
【発明の実施の形態】
第一層は、好ましくは、約２〜約１０重量％、より好ましくは約４〜約６重量％のエチレンを有するプロピレン／エチレンコポリマーを含む。
【００１３】
エラストマーは、スチレン−エチレン−ブチレン−スチレンブロックコポリマー、スチレン−ブタジエン−スチレンブロックコポリマー、スチレン−イソプレン−スチレンブロックコポリマー、エチレン−プロピレンゴム、およびエチレン−プロピレン−ジエン三元ポリマーから成る群から選択することができる。好ましくは、エラストマーは、第一層に約５〜約５０重量％、より好ましくは約１０〜約４０重量％の範囲で存在する。
【００１４】
本発明の多層フィルムは、特に、医薬溶液をパッケージし、投与するための軟質ポーチを形成することができる材料として有用である。第一層は、好ましくは、ヒートシール層として機能し、ポーチの内部表面を形成する。第二層は、好ましくは、第一のヒートシール層を、本発明の多層フィルムを医薬溶液ポーチ形成のために使用しようとするときに好ましい特性を付与する別の層に結合させる役割をする。
【００１５】
そのような別の層は、好ましくは、第二の接着層と接着した第三のコア層、第三のコア層と接着した第四の接着層、および第四の接着層と接着した第五の耐熱／耐酷使層を含む。
【００１６】
第三のコア層は、極低密度ポリエチレン、線状低密度ポリエチレン、エチレン／酢酸ビニルコポリマー、エチレン／メチルアクリレートコポリマー、高密度ポリエチレン、均質なエチレン／α−オレフィンコポリマーおよび前記物質の混合物から成る群から選択される物質を含む。
【００１７】
第四の接着層は、無水物変性エチレン／酢酸ビニルコポリマー、無水物変性エチレン／メチルアクリレートコポリマー、無水物変性エチレン／エチルアクリレートコポリマー、無水物変性線状低密度ポリエチレンおよび無水物変性極低密度ポリエチレンから成る群から選択される物質を含む。
【００１８】
第五の耐熱／耐酷使層は、ポリアミド、コポリアミドおよびコポリエステルから成る群から選択される物質を含む。
【００１９】
本発明は、更に、医薬溶液をパッケージし、投与するためのポーチに関し、該ポーチは上記多層フィルムから成る。
【００２０】
本発明の多層フィルムは、医薬溶液ポーチの形成に使用した場合、従来の多層ポリオレフィン−ベースフィルムよりも、圧力カフを使用した際の漏れに対する耐性がかなり改善されることがわかった。そのような改善された漏れに対する耐性は、第一のヒートシール層と第二の接着層との間の優れた接着性により得られると考えられる。従来、一つの層を別の層と結合させる接着または「結合」層は、結合する両方の層と組成上同じ成分を含む。これは、接着層において結合する両方の層の一部を混合することにより行うことが多い。本発明者は、驚くべきことに、密度が０．８９ｇ／ｃｍ3 以下であるエチレン／α−オレフィンコポリマーを含む接着層が、ポリプロピレンのホモポリマーまたはコポリマーとエラストマーとの混合物を含むヒートシール層に非常に良好に接着することを見出した。それらの層の間の良好な接着は予期できるものではなかった。というのは、接着層は主にポリエチレンであり、ヒートシール層は主にポリプロピレンであって、類似していないからである。そのような予期に反した良好な接着性が、ヒートシール層とコア層を結合する接着層がヒートシール層とコア層を形成する成分の混合物を含む従来の医薬溶液ポーチに比べて、本発明の医薬溶液ポーチが劇的に改善された圧力カフ性能を示す理由であると考えられる。第二の接着層も第三のコア層に良好に接着する。
【００２１】
優れた圧力カフ性能を付与することの他に、本発明の多層フィルムは、光学的に透明であり、柔軟性および機械的強度も良好であり、高温滅菌に耐えることができる。さらに、そのフィルムは、水蒸気および他の気体の通過に対して良好なバリヤとなる。これらの理由のために、本発明の多層フィルムは、医薬溶液をパッケージするのに理想的である。しかし、そのフィルムは、ポリプロピレン熱シール層を使用する他の用途にも使用することができる。
【００２２】
定義
本明細書で使用する「フィルム」などの用語は、当業界で周知の適する手段によって共に接着することができるポリマー物質の一つ以上の層を有する、一般にはシートまたはウェブ状の熱可塑性物質を意味する。
【００２３】
本明細書で使用する「ポリマー」「ポリマー状」などの用語は、特に断らない限り、一般には、ホモポリマー、コポリマー、三元ポリマーならびにそれらの混合物および変性物を含む。
【００２４】
本明細書で使用する「エラストマー」などの用語は、室温で少なくとも当初の長さの２倍に繰り返し延伸できる物質を意味する。この特性と、エラストマーは、フィラー、加工助剤、酸化防止剤、硬化剤などと素練りした後、高められた温度で加硫（硬化）することにより最終特性が付与されるということから、プラスチックをエラストマーおよびゴムと区別することができる。しかし、２、３のエラストマーは熱可塑性である。そのような熱可塑性エラストマーは、次の好ましい物質：スチレン−エチレン−ブチレン−スチレンコポリマー（ＳＥＢＳ）、スチレン−ブタジエン−スチレンコポリマー（ＳＢＳ）、スチレン−イソプレン−スチレンコポリマー（ＳＩＳ）、エチレン−プロピレンゴム（ＥＰＭ）およびエチレン−プロピレン−ジエン三元ポリマー（ＥＰＤＭ）を含む。
【００２５】
本明細書で使用する「エチレン／α−オレフィンコポリマー」は、一般には、エチレンと、１−ブテン、１−ペンテン、１−ヘキセン、１−オクテン、メチルペンテンなどのＣ3 〜Ｃ20α−オレフィンから選択される１種以上のコモノマーとのコポリマーを指し、そのポリマー分子は、側鎖枝分れが比較的少ない長鎖を含む。これらのポリマーは、低圧重合法により得られ、存在する側鎖枝分れは、非線状ポリエチレン（例えば、ＬＤＰＥ、低密度ポリエチレンホモポリマー）と比較して短い。エチレン／α−オレフィンコポリマーは一般に、約０．８６ｇ／ｃｃ〜約０．９４ｇ／ｃｃの範囲の密度を有する。線状低密度ポリエチレン（ＬＬＤＰＥ）は一般に、密度が約０．９１５〜約０．９４ｇ／ｃｃの範囲であるエチレン／α−オレフィンコポリマーを包含すると理解されたい。場合によっては、密度が約０．９２６〜約０．９４の範囲である線状ポリエチレンを線状中密度ポリエチレン（ＬＭＤＰＥ）という。密度がより低いエチレン／α−オレフィンコポリマーは、極低密度ポリエチレン（ＶＬＤＰＥ；典型的には、密度範囲が約０．８８〜約０．９１ｇ／ｃｃである Union Carbide製のエチレン／ブテンコポリマーを意味するために使用される）および超低密度ポリエチレン（ＵＬＤＰＥ；典型的には、Dow 製のエチレン／オクテンコポリマーを意味するために使用される）と言う。
【００２６】
「エチレン／α−オレフィンコポリマー」はまた、Exxon Chemical Company, （Baytown, Texas）製のメタロセン触媒作用によるＥＸＡＣＴ（商標）線状均質エチレン／α−オレフィンコポリマー樹脂、Mitsui Petrochemical Corporation製のＴＡＦＭＥＲ（商標）線状均質エチレン／α−オレフィンコポリマー樹脂；およびＡＦＦＩＮＩＴＹ（商標）樹脂として知られる Dow Chemical Company 製のメタロセン触媒作用による長鎖分岐均質エチレン／α−オレフィンコポリマーなどの均質なポリマーも含む。「均質（homogeneous ）ポリマー」は、分子量分布が比較的狭く、組成分布も比較的狭い重合反応生成物を意味する。均質ポリマーは、不均質ポリマー（例えば、ＵＬＤＰＥ、ＶＬＤＰＥ、ＬＬＤＰＥおよびＬＭＤＰＥ）とは構造的に異なり、均質ポリマーは、鎖内のコモノマー配列の比較的均一性、全鎖における配列分布の鏡像性および全鎖の長さの類似性、すなわち狭い分子量分布を示す。さらに、均質ポリマーは、典型的には、チグラー−ナッタ触媒よりもむしろメタロセンまたは他の単一部位型触媒を使用して合成される。そのような単一部位触媒は、典型的には、ただ一つの触媒部位を有し、そのことが重合によって得られるポリマーの均質性の基礎となっていると考えられる。
【００２７】
均質なエチレン／α−オレフィンコポリマーは、一般には、エチレンと１種以上のα−オレフィンとの共重合によって合成できる。好ましくは、α−オレフィンはＣ3 〜Ｃ20α−モノオレフィン、より好ましくはＣ4 〜Ｃ12α−モノオレフィン、さらに好ましくはＣ4 〜Ｃ8 α−モノオレフィンである。さらに好ましくは、α−オレフィンが、１−ブテン、１−ペンテン、１−ヘキセンおよび１−オクテンから成る群から選択される少なくとも一種を含む。均質ポリマーの合成および使用方法は、米国特許第５，２０６，０７５、同５，２４１，０３１、同５，２７２，２３６および同５，２７８，２７２ならびにＰＣＴ国際公開．ＷＯ９０／０３４１４および同９３／０３０９３に開示されており、これらは全て、参考文献として本明細書に包含する。
【００２８】
本明細書で使用する「オレフィン」は、一般には、エチレン、プロピレンおよびブテンなどの一般式Ｃn Ｈ2nのモノ不飽和脂肪族炭化水素を意味する。また、分子中にジオレフィンまたはジエン（例えばブタジエン）などの１個より多い二重結合を含む脂肪族も含む。
【００２９】
本明細書で使用する「ポリオレフィン」は、オレフィンポリマーおよびコポリマー、特にエチレンおよびプロピレンのポリマーおよびコポリマー、ならびに少なくとも１種のオレフィンコモノマーを有するポリマー物質（エチレン／酢酸ビニルコポリマーおよびイオノマーなど）を意味する。ポリオレフィンは、線状、分岐状、環状、脂肪族、芳香族、置換または未置換であってもよい。ポリオレフィンは、オレフィンのホモポリマー、オレフィンのコポリマー、オレフィンと該オレフィンと重合可能な非オレフィン性コモノマー（ビニルモノマーなど）とのコポリマー、上記の変性ポリマーなどを含む。変性ポリオレフィンは、オレフィンのホモポリマーまたはそのコポリマーを不飽和カルボン酸（例えば、マレイン酸、フマル酸など）またはその誘導体（無水物、エステル、金属塩など）と共重合することにより得られる変性ポリマーを含む。また、オレフィンのホモポリマーまたはコポリマーに不飽和カルボン酸（例えば、マレイン酸、フマル酸など）またはその誘導体（無水物、エステル金属塩など）を混入することにより得ることもできる。
【００３０】
図１は、医薬溶液をパッケージし、投与するための軟質ポーチの形成に適する本発明に係る多層フィルム１０を示す。このようにしてパッケージされ、投与される医薬溶液の例としては、生理食塩水、デキストロース溶液および透析用の溶液が挙げられる。
【００３１】
フィルム１０から医薬溶液ポーチを形成する場合、第一のヒートシール層１２はポーチの内部表面を形成する。すなわち、その表面はパッケージされる医薬溶液と接触する。層１２の主な機能は、フィルム１０を折り重ねたり、別のフィルムと合わせるとき、層１２の二つの領域が互いに接触するようにヒートシールを形成することであり、層１２の接触領域の所定部分に十分な熱を加えると加熱部分が溶融して互いに混じる。冷却すると、層１２の加熱部分は単一の本質的に分離できない層になる。このようにして、層１２の加熱部分は液体が漏れない蓋になり、これを通常、ヒートシールと言う。こうして形成されたヒートシールは、一般にひれの形をしており、共に接着して周囲の境界を規定し、医薬溶液を中に完全に閉じ込めることができる。
【００３２】
ヒートシール層を形成する材料は、医薬溶液ポーチが典型的に遭遇する種々の厳しい条件においても液体を漏らさないヒートシールを維持できるものでなければならない。例えば、熱滅菌の際、医薬溶液ポーチは１５〜３０分間、高温（例えば２５０°Ｆ）にさらされる。すなわち、ヒートシール材料は、そのような条件下でシールを維持するのに十分な耐熱性を有していなければならない。さらに、ヒートシール材料は、ポーチを圧力カフの中に置いたときにヒートシールを維持するのに十分なクリープ耐性を有していなければならない。クリープ耐性が十分でないと、ポーチ内の医薬溶液の比較的高い流体圧によってヒートシールが離れてしまう。さらに、ヒートシール材料は、溶液含有ポーチを落としたり、あるいは乱暴に取り扱うときにシールを維持するのに十分な衝撃耐性を有していなければならない。
【００３３】
前記の基準は、ポリプロピレンのホモポリマーまたはコポリマーとエラストマーとの混合物を含む本発明の第一のヒートシール層１２によって満たされる。ポリプロピレンが層１２に良好な耐熱性を付与し、一方、エラストマーがクリープ耐性および衝撃耐性を付与することが分かっている。エラストマーを、その重量％が約５〜約５０の範囲（層１２の全重量に対して）になるようにポリプロピレンと混合すると、優れたヒートシールを得ることができる。最良のヒートシールは、エラストマーが約１０〜約４０重量％、最も好ましくは約１０〜３０重量％の範囲で存在するときに得られる。そのようなヒートシールは、医薬溶液ポーチが典型的に遭遇する上記の厳しい条件の全て、すなわち、熱滅菌、圧力カフの使用および通常の乱暴な取り扱いに終始耐えることができる。
【００３４】
ポリプロピレンのホモポリマーまたはコポリマーは、好ましくは、約２〜約１０重量％のエチレン、より好ましくは約４〜約６重量％のエチレンを有するプロピレン／エチレンコポリマーである。適するプロピレン／エチレンコポリマーは、Fina Oil & Chemical Company からＺ９４５０の商標で市販されており、エチレン含量は約６重量％である。他の市販プロピレン／エチレンコポリマーとしては、例えば、ＰＬＴＤ６６５（Exxon 製）が挙げられる。層１２に使用されるポリプロピレンは、利用できる種類、すなわち、アイソタクチック、シンジオタクチック、およびあまり好ましくはないがアタクチックのいずれでもよい。
【００３５】
エラストマーは、スチレン−エチレン−ブチレン−スチレンブロック共重合体（ＳＥＢＳ）、スチレン−ブタジエン−スチレンブロック共重合体（ＳＢＳ）、スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体（ＳＩＳ）、エチレン−プロピレンゴム（ＥＰＭ）およびエチレン−プロピレン−ジエン三元ポリマー（ＥＰＤＭ）から成る群から選択することができる。ＳＥＢＳは、例えば、 Kraton Ｇ−１６５０、Ｇ−１６５２およびＧ−１６５７Ｘとして Shell Chemical Co. から市販されている。ＳＢＳは、例えば、 Kraton Ｄ−１１０１、Ｄ−１１０２、Ｄ−１３００Ｃ、Ｄ−４１２２、Ｄ−４１４１、Ｄ−４４５５ＸおよびＤ−４４６０Ｘとして Shellから市販されている。ＳＩＳは、例えば、 Kraton Ｄ−１１０７、Ｄ−１１１１、Ｄ−１１１２およびＤ−１１１７として Shellから市販されている。ＥＰＭは、例えば、 Vistalon ７１９または５０３として Exxonから市販されている。ＥＰＤＭは、例えば、 Vistalon ３７０８として Exxonから市販されている。
【００３６】
ポリプロピレンとエラストマーとの予め調製した適する混合物も市販されている。例えば、Horizon Polymers製のＺ−４６５０は、８０重量％のＺ９４５０（上述したプロピレン／エチレンコポリマー）と２０重量％の Kraton Ｇ−１６５２（上述したＳＥＢＳ）との混合物である。
【００３７】
第二の接着層１４は、第一のヒートシール層１２と接着している。上述したように、この層は、圧力カフを使用したときの医薬溶液ポーチの性能において重要な役割を果たすことが分かった。すなわち、この層とヒートシール層１２との間の不十分な接着性が、圧力カフ使用中に医薬溶液ポーチが破損する（すなわち、漏れる）主たる理由であることが分かった。本発明者は、層１４が約０．８９ｇ／ｃｍ3 以下の密度を有するエチレン／α−オレフィンコポリマーを含むときに優れた接着性がこの層とヒートシール層１２との間に得られることを発見した。その結果（および下記の実施例で説明するように）、本発明の多層フィルムから作った医薬溶液ポーチの圧力カフ性能は、従来の多層フィルムから作ったポーチよりも著しく優れている。すなわち、医薬溶液ポーチを圧力カフの中で破損することなく維持することができる時間が、本発明の多層フィルムによって劇的に増加した。
【００３８】
理論に縛られたくはないが、層１２と１４との間の優れた接着性は、二つの層の界面における、層１４のエチレン／α−オレフィンコポリマーのペンダントα−オレフィン基と層１２のポリプロピレンのペンダントメチル基とのからみ会いにより生じると考えられる。α−オレフィン基はまた、二つの層の界面において、接着性を高めるアモルファス領域（これは、例えば、接着性を低下させる結晶領域と対照する）の発生を拡げると考えられる。これらの現象の接着性の効果は、エチレン／α−オレフィンコポリマーにおけるα−オレフィンコモノマーの含量が増加するにつれて増える。しかし、層１２および１４の接着性に対する有益な効果を得るためには、最少量のα−オレフィンがエチレン／α−オレフィンコポリマーに存在しなければならない。この最少量のα−オレフィンコモノマーは、コポリマーの少なくとも約２０重量％であると測定された。これは、約０．８９ｇ／ｃｃのエチレン／α−オレフィン密度に対応する。これらの数字は、コモノマーの種類およびコモノマーの製造に使用する重合法に応じて幾分変わる可能性がある。にもかかわらず、エチレン／α−オレフィンコポリマーにおけるα−オレフィンコモノマーの含量が増加すると、コポリマーの密度は減少する。すなわち、約０．８９ｇ／ｃｃ以下の密度を有するエチレン／α−オレフィンが好ましい。より好ましい密度は約０．８８ｇ／ｃｃ未満である。現在、エチレン／α−オレフィンに対して入手できる最小密度は約０．８６ｇ／ｃｃである。将来、より密度の小さいエチレン／α−オレフィンが入手できるようになれば、これらも本発明の範囲内に含まれる。好ましいα−オレフィンコモノマーとしては、１−ブテン、１−ペンテン、１−ヘキセンおよび１−オクテンである。
【００３９】
密度が０．８９ｇ／ｃｃ以下である最も広く入手できるエチレン／α−オレフィンコポリマーは、均質な、例えばメタロセン触媒作用によるコポリマーである。そのようなコポリマーは、Dow Chemical Companyおよび Exxon Chemical Company などの樹脂製造業者によって市販されている。エチレン／α−オレフィンコポリマーの一例は、Dow から市販されているエチレン／オクテンコポリマーであるＥＮＧＡＧＥ（商標）ＥＧ８１５０である。この物質は、密度が０．８６８ｇ／ｃｃ（ＡＳＴＭ  Ｄ−７９２）で、メルトインデックスが０．５ｄｇ／分（ＡＳＴＭ  Ｄ−１２３８）で、２５％オクテン（ＡＳＴＭ  Ｄ−２２３８、方法Ｂ）である。他の適するDow 製のエチレン／α−オレフィンコポリマーとしては、密度が０．８７ｇ／ｃｃ（ＡＳＴＭ  Ｄ−７９２）で、メルトインデックスが１ｄｇ／分（ＡＳＴＭ  Ｄ−１２３８）で、２４％オクテン（ＡＳＴＭ  Ｄ−２２３８、方法Ｂ）であるエチレン／オクテンコポリマーのＥＮＧＡＧＥ（商標）ＥＧ８１００；および密度が０．８７ｇ／ｃｃ（ＡＳＴＭ  Ｄ−７９２）で、メルトインデックスが５ｄｇ／分（ＡＳＴＭ  Ｄ−１２３８）で、２４％オクテン（ＡＳＴＭ  Ｄ−２２３８、方法Ｂ）であるエチレン／オクテンコポリマーのＥＮＧＡＧＥ（商標）ＥＧ８２００が挙げられる。
【００４０】
第三のコア層１６は、好ましくは、多層フィルム１０に柔軟性ならびに強度および気体不透過性を付与する。フィルム１０に所望のレベルの柔軟性、強度および気体不透過性を付与し、接着層１４に十分接着する物質であれば、層１６の形成に使用することができる。これに関して、層１６は好ましくは、極低密度ポリエチレン、線状低密度ポリエチレン、エチレン／酢酸ビニルコポリマー、エチレン／メチルアクリレートコポリマー、高密度ポリエチレン、均質なエチレン／α−オレフィンコポリマーおよびそれらの混合物から成る群から選択される物質を含む。前記物質の各々は広く入手できる。例えば、極低密度ポリエチレン（ＶＬＤＰＥ）は、Dow および Union Carbideなどの会社から市販されている。好ましいＶＬＤＰＥは、密度が０．９００〜０．９１２ｇ／ｃｃの範囲であり、メルトインデックスが０〜６の範囲である。ＶＬＤＰＥの例は、Union Carbide 製のＤＦＤＡ１１３７およびＤＥＦＤ１３６２であり、それらは共に、密度が約０．９０６ｇ／ｃｃであり、メルトインデックスが０．８〜１の範囲である。別の適するＶＬＤＰＥは、Dow Chemical Company製のＡＴＴＡＮＥである。
【００４１】
好ましくは、第三のコア層は、均質なエチレン／α−オレフィンコポリマーまたは均質なエチレン／α−オレフィンコポリマーの混合物を含む。そのようなコポリマーは、加熱滅菌した後に改善された光学特性を有する医薬溶液ポーチを与えることが分かった。均質なエチレン／α−オレフィンコポリマーまたはコポリマーの混合物は、好ましくは、密度が約０．８９〜約０．９２ｇ／ｃｃ、より好ましくは約０．９０〜約０．９１ｇ／ｃｃの範囲である。好ましくは、均質なエチレン／α−オレフィンコポリマーまたはコポリマーの混合物のメルトフローインデックス（ＡＳＴＭ  Ｄ−１２３８）が２０未満、より好ましくは１０未満、さらに好ましくは２．２未満、最も好ましくは０．１〜１．５である。均質なエチレン／α−オレフィンコポリマーの例としては、下記の Exxon Chemical Company 製のものが挙げられる。すなわち、メルトインデックスが約１．２ｄｇ／分（ＡＳＴＭ  Ｄ−１２３８（Ｅ））、密度が約０．９１ｇ／ｃｃ（ＡＳＴＭ  Ｄ−７９２）、ＤＳＣ最高融点が約１０７℃（Exxon 法）のＥｘａｃｔ（商標）３０２９；メルトインデックスが約１．２ｄｇ／分（ＡＳＴＭ  Ｄ−１２３８（Ｅ））、密度が約０．９１ｇ／ｃｃ（ＡＳＴＭ  Ｄ−７９２）、ＤＳＣ最高融点が約１０３℃（Exxon 法）のＥｘａｃｔ（商標）３０２５；メルトインデックスが約１．２ｄｇ／分（ＡＳＴＭ  Ｄ−１２３８（Ｅ））、密度が約０．９０ｇ／ｃｃ（ＡＳＴＭ  Ｄ−７９２）、ＤＳＣ最高融点が約９２℃（Exxon 法）のＥｘａｃｔ（商標）３０２８；およびメルトインデックスが約２．２ｄｇ／分（ＡＳＴＭ  Ｄ−１２３８（Ｅ））、密度が約０．８９ｇ／ｃｃ（ＡＳＴＭ  Ｄ−１５０５）、ＤＳＣ最高融点が約７０℃（Exxon 法）のＥｘａｃｔ（商標）４０１１である。他の適する均質なエチレン／α−オレフィンコポリマーとしては、Dow Chemical Co.製のＡＦＦＩＮＩＴＹ（商標）樹脂、例えば、密度が約０．９０ｇ／ｃｃでメルトインデックスが約１．０であるＰＬ  １８８０；密度が約０．９１ｇ／ｃｃでメルトインデックスが約１．０であるＰＬ  １８４０；密度が約０．９１ｇ／ｃｃでメルトインデックスが約３．５であるＰＬ  １８４５；および密度が約０．９１５ｇ／ｃｃでメルトインデックスが約１．０であるＦＭ  １５７０が挙げられる。
【００４２】
第四の接着層１８は、無水物変性エチレン／酢酸ビニルコポリマー、無水物変性エチレン／メチルアクリレートコポリマー、無水物変性エチレン／エチルアクリレートコポリマー、無水物変性線状低密度ポリエチレン、および無水物変性極低密度ポリエチレンから成る群から選択される物質を含む。層１８に対する物質は、特に、層１６および２０に対して選択した物質に応じて選択される。適する無水物変性エチレン／メチルアクリレートコポリマーは、DuPontからＢＹＮＥＬ（商標）ＣＸＡ  Ｅ３６９およびＢＹＮＥＬ（商標）ＣＸＡ  Ｅ３７４として、また、Quantum Chemicals からＰＬＥＸＡＲ（商標）３３８２として市販されている。無水物変性線状低密度ポリエチレンは、MitsuiからＡＤＭＥＲ（商標）ＮＦ５００およびＮＦ５５０として、また、DuPontからＢＹＮＥＬ（商標）４１３４として市販されている。
【００４３】
多層フィルム１０から医薬溶液ポーチを形成する場合、第五の耐熱／耐酷使層２０がポーチの外部表面を形成する。層２０の主な機能は、ヒートシールおよび加熱滅菌の際に耐熱性をポーチに付与し、外部からの取り扱いおよび酷使に対する耐久性を付与することである。層２０は、好ましくは、ポリアミド、コポリアミドおよびコポリエステルから成る群から選択される物質を含む。適するポリアミドおよびコポリアミドとしては、ナイロン６６、ナイロン６１０、ナイロン１２およびそのコポリマー、ナイロン１１およびそのコポリマー、アモルファスナイロン、ならびに前記ポリアミドおよびコポリアミドの混合物が挙げられる。好ましいコポリアミドは、ナイロン６６／６１０である。そのような物質は、ＥＭＳ−American Gricon, Inc. からＸＥ３３０３の名称で市販されている。適するコポリエステルは、Eastman Chemical Products, Inc. からＥＣＤＥＬ（商標）９９６５、９９６６および９９６７として市販されている。
【００４４】
多層フィルム１０は、好ましくは、全体の厚さが約３〜１４ミル（１ミル＝０．００１インチ＝０．０２５４ｍｍ）、好ましくは５〜１０ミル、最も好ましくは６．５〜９．５ミルである。層１２および２０の厚さは約０．５〜約８ミルの範囲であり、好ましくは約０．７５ミルである。層１４および１８の厚さは、約０．１〜約０．７５ミルの範囲であり、好ましくは約０．４ミルである。層１６の厚さは約１〜約９ミルの範囲であり、好ましくは約５．２ミルである。
【００４５】
当業者であれば理解できるように、本発明の多層フィルムは、上述した５層構造に限られるものではない。層の数が示したものよりもっと少ないフィルムまたはもっと多いフィルムも本発明の範囲内に含まれる。例えば、所望により、フィルムの水分バリヤ能を増加させるために高密度ポリエチレンなどの別の層をフィルムに含めてもよい。さらに、所望により、酸素バリヤ層を含めることもできる。
【００４６】
本発明の多層フィルムは、医薬溶液をパッケージするためのポーチに関連して記載した。しかし、本発明の他の態様も意図されることは容易に理解されよう。すなわち、他の用途を有するフィルムを形成するために、第一のヒートシール層１２および第二の接着層１４を記載したものとは異なる機能を有する異なる層に接着してもよい。例えば、Ｉ．Ｖ．バッグ用のオーバーラップフィルム（バッグをゴミから守り、さらに水分バリヤを付与するためのフィルム）は、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）の層を接着層１４と接着して、中央に層１４を有する３層構造を形成することにより作ることができる。延伸ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）またはナイロンなどの別の層を第二の接着層を介してさらにＨＤＰＥ層に接着させることもできる。得られるフィルムは、オーバーラップフィルムとして、または例えばポリプロピレントレー用のリッドストックとして使用することができる。リッドストック用のフィルムは、延伸ＰＥＴまたはナイロンをポリカーボネートまたはエチレン／ビニルアルコールで置き換えることによって形成することもできる。理解できるように、他のフィルムおよび／または他の用途も可能である。
【００４７】
種々の添加物を本発明の多層フィルムのいくつかまたは全部の層で使用することができる。そのような添加物としては、ブロッキング防止剤、酸化防止剤、ステアリン酸カルシウムなどの加工助剤、顔料、帯電防止剤などが挙げられるが、これらに限定されない。多層フィルムを使用して医薬溶液ポーチを作ろうとする場合、フィルムに含める添加剤の量は、該添加剤が加熱滅菌中に医薬溶液に抽出される可能性を最少にするために、好ましくは最少に保つ。
【００４８】
本発明の多層フィルムは、好ましくは、キャストコエクストルージョンにより、チューブ状フィルムとして形成する。医薬用途または他の最終用途のための容器は、共押出しされたチューブ状フィルムから直接作ることができ、あるいは、切断してプライ分離したチューブから得られるロールストック材料から作ることができる。ホットブロー法もフィルムの製造に使用できるが、得られるポーチの光学特性は恐らく、キャストコエクストルージョン法で得られるものより劣る。押出しコーティング、通常の積層、スロット押出しなどの他の方法も本発明の多層フィルムの製造に使用できるが、これらの代替法は好ましい方法よりも困難であり、あるいは効率が小さいと考えられる。
【００４９】
本発明に係る多層フィルムは、好ましくは架橋する。架橋は高められた温度でのフィルムの構造上の強度を増加させ、および／またはその材料を延伸して引き裂くことのできる力を増加させ、また、フィルムの光学的特性を改善することができる。架橋は、好ましくは、照射、すなわちフィルムを加速器からの高エネルギー電子またはコバルト−６０γ線などの粒子または非粒子照射で衝撃してフィルム材料を架橋することにより行う。好ましい照射レベルは、約２ＭＲ〜約８ＭＲの範囲である。通常の架橋法であればどんな方法も使用できる。例えば、電子架橋は、カーテンビーム照射により行うことができる。化学架橋法も、例えば過酸化物の使用により用いることができる。
【００５０】
本発明の多層フィルムによって作ったポーチは、衝撃シーリングおよびホットバーシーリングなどの周知の種々の方法により密封することができる。市販されている衝撃型シーリング装置の例は  Ｖｅｒｔｒｏｄ（商標）ヒートシーラーである。ポーチの上部および底を形成するヒートシール（一般には、ポーチの側面より短い）は、好ましくは、横方向（機械方向に垂直）に対して多層フィルムの機械方向（すなわち、フィルムが製造装置を通って移動する方向）に形成する。
【００５１】
【実施例】
本発明は、以下の実施例を参照することにより、さらに理解することができるが、以下の実施例は説明のためのものであり、本発明の範囲を限定するものではない。
【００５２】
実施例で使用する全てのフィルムは、キャストコエクストルージョンおよび高エネルギー電子照射による架橋を行った。各フィルムは、図１に示す５層構造であり、全体の厚さは約７．５ミルであった。第一層および第五層の厚さは約０．７５ミルであり、第二層および第四層の厚さは約０．４ミルであり、第三層の厚さは約５．６ミルであった。「％」は全て、特に断らない限り、「重量％」である。
【００５３】
実施例で使用した材料を以下に示す。
【００５４】
ＰＥＣ−１：Ｚ９４５０（商標）；エチレン含量が約６重量％であり、密度が約０．８９ｇ／ｃｃ（ＡＳＴＭ  Ｄ−１５０５）である、Fina Oil & Chemical Company （Dallas, Texas ）製のプロピレン／エチレンコポリマー。
【００５５】
ＰＥＣ−２：ＰＬＴＤ６６５（商標）；エチレン含量が約６重量％であり、密度が約０．８９ｇ／ｃｃ（ＡＳＴＭ  Ｄ−１５０５）である、Exxon Chemical Company（Baytown, Texas）製のプロピレン／エチレンコポリマー。
【００５６】
ＳＥＢＳ： Kraton Ｇ−１６５２（商標）；引張強度が約４５００ｐｓｉ（ＡＳＴＭ  Ｄ−４１２）であり、３００％弾性率が約７００ｐｓｉ（ＡＳＴＭ  Ｄ−４１２）であり、伸びが約５００％（ＡＳＴＭ  Ｄ−４１２）であり、ショアＡ硬度が約７５であり、比重が約０．９１である、Shell Chemical Co.（Houston, Texas）製のスチレン−エチレン−ブチレン−スチレンブロック共重合体。
【００５７】
ＥＡＯ：ＥＮＧＡＧＥ  ＥＧ  ８１５０（商標）；密度が０．８６８ｇ／ｃｃ（ＡＳＴＭ  Ｄ−７９２）であり、メルトインデックスが０．５ｄｇ／分（ＡＳＴＭ  Ｄ−１２３８）であり、２５％オクテン（ＡＳＴＭ  Ｄ−２２３８、方法Ｂ）である、Dow Chemical Company（Midland, Michigan ）製のエチレン／オクテンコポリマー。
【００５８】
ＶＬＤＰＥ：ＤＥＦＤ  １３６２（商標）；密度が約０．９０６ｇ／ｃｃであり、メルトインデックスが約０．９である、Union Carbide Chemicals and Plastics Company, Inc.（Fort Lavaga, Texas）製の極低密度ポリエチレン。
【００５９】
ＥＭＡ：ＢＹＮＥＬ  ＣＸＡ  Ｅ３７４（商標）；メルトインデックスが約２．８ｄｇ／分（ＡＳＴＭ  Ｄ−１２３８，１９０／２．１６）であり、密度が０．９３１ｇ／ｃｃ（ＡＳＴＭ  Ｄ−１５０５）である、E. I. DuPont de Nemours of Wilmington （Delaware）製の無水物変性エチレン／メチルアクリレートコポリマー。
【００６０】
ＣＰＥ：ＥＣＤＥＬ  ９９６５（商標）；流速が約１５ｇ／１０分（ＡＳＴＭ  Ｄ−１２３８，２３０／２．１６）であり、比重が約１．１３（ＡＳＴＭ  Ｄ−７９２）である、Eastman Chemical Products, Inc. （Kingsport, Tennessee）製のコポリエステルエーテル。
【００６１】
ＡＯ：Irganox １０１０（商標）；Ciba-Geigy Corporation製の酸化防止剤および熱安定剤。
【００６２】
実施例１
本発明に係る多層フィルムは、下記の５層構造であった。
【００６３】
第一のヒートシール層：８０％ＥＰＣ−１＋２０％ＳＥＢＳ
第二の接着層：ＥＡＯ
第三のコア層：ＶＬＤＰＥ
第四の接着層：ＥＭＡ
第五の耐熱／耐酷使層：９９．５％ＣＰＥ＋０．５％ＡＯ
実施例２
本発明に係る多層フィルムは実施例１と同じ構造であったが、第二の接着層は、５０％ＥＡＯ＋５０％ヒートシール材料（すなわち、８０％ＥＰＣ−１＋２０％ＳＥＢＳ）であった。
【００６４】
実施例３（比較例）
多層フィルムの構造は実施例１と同じであったが、第二の接着層は５０％コア層材料（ＶＬＤＰＥ）＋５０％ヒートシール材料（すなわち、８０％ＥＰＣ−１＋２０％ＳＥＢＳ）であった。
【００６５】
実施例４（比較例）
多層フィルムの構造は実施例１と同じであったが、第二の接着層は７５％コア層材料（ＶＬＤＰＥ）＋２５％ヒートシール材料（すなわち、８０％ＥＰＣ−１＋２０％ＳＥＢＳ）であった。
【００６６】
実施例５
実施例１〜４のフィルムを使用して１ｌ容量の医薬溶液ポーチを形成し、それに圧力カフを適用したときの耐漏れ性能をテストした。４種類のフィルムの各々から１０個のポーチを作った。Vertrod （商標）衝撃熱シーラーを使用して各ポーチの周囲にひれ型のヒートシールを形成した。次いで、ポーチに、ポーチ上部の開口部から１ｌの水を満たした。次いで、その開口部をVertrod （商標）衝撃熱シーラーでヒートシールし、１ｌの水を完全に各ポーチ内に閉じ込めた。
【００６７】
次いで、水を収容した各ポーチを２５０°Ｆのオートクレーブで３０分加熱滅菌した。ポーチを室温に冷却した後、各ポーチの回りに０．５ｌの圧力カフを巻いた。圧力カフを３５０ｍｍＨｇに加圧し、タイマーをスタートさせた。各ポーチが破損した（すなわち、漏れ始めた）ときのおよその経過時間が測定できるように、ポーチを定期的にチェックした。この測定値は、測定した二つの時間、すなわち、１）ポーチをチェックしたが漏れが認められなかった最後の測定時間、および２）ポーチに漏れが認められたときの経過時間、の平均をとることによって求めた。表１に圧力カフテストの結果をまとめ、実施例１〜４の各フィルムから作った１０個のポーチの各々に対する破損までの平均時間を報告する。
【００６８】
実施例１のフィルムから作ったポーチの破損までの時間の最長および最短値は、各々、６０２時間および２２７．７５時間であった。実施例２のフィルムの場合、破損までの時間の最長および最短値は、各々、１１５．７５時間および４４．７５時間であった。実施例３のフィルムから作ったポーチの破損までの時間の最長および最短値は、各々、１２２．２時間および３３．１５時間であった。実施例４のフィルムの場合、破損までの時間の最長および最短値は、各々、４．１７時間および１．１８時間であった。
【００６９】
【表１】
0004165665.tif 000002
【００７０】
表１に示すように、本発明のフィルム（すなわち、第二の接着層が、０．８９ｇ／ｃｃ以下の密度を有するエチレン／α−オレフィンコポリマーを含む）から、優れた圧力カフ耐性を有する医薬溶液ポーチが得られた。エチレン／α−オレフィンコポリマーは別の材料（例えば、コア層の材料）と混合してもよいが、最良の結果は、実施例１のフィルムの優れた圧力カフテスト結果によって示されるように、第二の接着層が主にエチレン／α−オレフィンコポリマーを含むときに得られる。
【００７１】
実施例６
実施例１および実施例３（比較例）のフィルムから作った医薬溶液ポーチの圧力カフテストを、実施例５よりもさらに厳しい条件下で行った。全ての条件は実施例５と同じであったが、１ｌ容のポーチをより短くし、幅を０．２５インチ大きくし、テスト中に圧力カフ内に残っているポーチ部分をより大きくした。実施例５のポーチは薄くて長いので、それらのポーチの上部および底は、圧力カフの開いた上端および下端から押されてはみ出る傾向にある。本実施例のポーチは短くて幅があるので、圧力カフの外にはあまりはみ出ない。その結果、ポーチの上部および底の部分にかかる力は、実施例５よりも大きい。
【００７２】
このようにしてテストすると、実施例３（比較例）のフィルムから作った１０個のポーチの破損までの平均時間は２７．６時間であった。実施例３のフィルムから作ったポーチの破損までの時間の最長および最短値は、各々、３８．７５時間および６．６７時間であった。実施例１のフィルム（本発明）から作った５個のポーチの破損までの平均時間は２１４．４時間であり、実施例３のフィルムよりかなり長かった。これらのポーチの破損までの時間の最長および最短値は、各々、３０３．５時間および１２２．１７時間であった。
【００７３】
テスト条件をさらに厳しくするために、実施例１のフィルムの残りの５個（全１０個のうち）のポーチの回りのカフの圧力を、３５０ｍｍＨｇ（この圧力で残りのポーチ全てをテストしておいた）で７２時間おいた後、４００ｍｍＨｇに上げた。これらのポーチの破損までの平均時間は２３１．８時間であった。これらのポーチの破損までの時間の最長および最短値は、各々、３１７．５時間および１８１．７５時間であった。（注：これらのポーチの一つは、一つのカフの圧力が誤って５５０ｍｍＨｇに達したときに破壊したので、前記の破損までの時間の計算には入れていない。）
実施例７
実施例１〜４のフィルムの各々から１０個の２ｌ容ポーチを作って２ｌの水を満たし、ヒートシールして水を完全に閉じ込め、２５０°Ｆのオートクレーブで３０分加熱滅菌し、室温に冷却した後、種々の高さからコンクリートの床に落下させて耐久性をテストした。製品を落下させる高さを最初６フィートとし、破損しなかったポーチに対しては、２フィートずつ、１２フィートまで高くしていった。そのテストの結果を下記表２にまとめる。
【００７４】
【表２】
0004165665.tif 000003
【００７５】
表に示されるように、本発明のフィルムは、比較例のフィルムと同等の「落下テスト」結果を示した。なお、実施例４のフィルムに対しては、９個のみのポーチをテストした。
【００７６】
実施例８
圧力カフ耐性および落下テスト性能に対する第一のヒートシール層におけるエラストマーの効果を調べるために、実施例３のフィルムと組成は同じであるが、第一のヒートシール層にエラストマーを含めなかったフィルムを作った。このフィルムから１０個の１ｌ容ポーチを作り、実施例５に記載したように圧力カフテストを行った。１０個のポーチは全て、圧力カフに圧力をかけるとすぐに破損した。
【００７７】
落下テストでは、ヒートシール層にエラストマーを含まないフィルムから作った１０個の２ｌ容ポーチのうち、全部で７個が破損した。すなわち、医薬溶液ポーチ製造に使用する多層フィルムの第一のヒートシール層にはエラストマーを含めることが重要である。
【００７８】
本発明を実施例によって記載したが、特許請求の範囲から逸脱しないならば、本発明に種々の修正を行うことができることは、当業者であれば、理解できるであろう。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明に係る５層フィルムの断面図である。
【符号の説明】
１０  ５層フィルム
１２  ヒートシール層
１４  接着層
１６  コア層
１８  接着層
２０  耐熱／耐酷使層
【図１】
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