(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
マグネシウムと溶媒の存在下、一般式（３）
（Ｒ1）3ＳｉＸ     （３）
（式中、Ｒ1は置換基を有することもあるアルキル基またはフェニル基を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。）で表されシラン化合物と、一般式（２）
【化１】
0004034040.tif 000015
（式中、Ｒ2は水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ3はアルキル基またはシクロアルキル基を表す。）で表されるトリフルオロケトンを反応させることからなる一般式(1) 
【化２】
0004034040.tif 000016
（式中、Ｒ1は置換基を有することもあるアルキル基またはフェニル基を表し、Ｒ2は水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ3はアルキル基またはシクロアルキル基を表す。）で表される含フッ素ジエン化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明はオレフィンの末端位置に２個のフッ素原子を有する新規なジエンに関し、該ジエンはヘテロ・ディールスアルダー反応によるフッ素原子の導入試薬として有用である。
【０００２】
【従来技術】
下式で表される所謂ダニシェフスキ・ジエン(Danishefsky diene)はヘテロ・ディールスアルダー反応のジエンとして有用である（例えば、Angew.Chem.Int.Ed.,2000,39,3559-3588及びそれに参照された文献を参照）。
【０００３】
【化２】
0004034040.tif 000002
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
ダニシェフスキ・ジエンのオレフィンの末端位置に２個のフッ素原子を有する新規なジエンを合成し、例えばヘテロ・ディールスアルダー反応により環の同一炭素に２個のフッ素原子を有するヘテロ環化合物を製造する方法を提供する。
【０００５】
【問題点を解決するための具体的手段】
本発明は一般式（１）で表される含フッ素ジエン化合物の製造方法である。
【０００６】
【化３】
0004034040.tif 000003
【０００７】
（式中、Ｒ1は置換基を有することもあるアルキル基またはフェニル基を表し、Ｒ2は水素原子またはアルキル基を表し、Ｒ3はアルキル基またはシクロアルキル基を表す。）
Ｒ1は置換基を有することもあるアルキル基またはフェニル基を表し、炭素数１〜３のアルキル基、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、置換基を有するアルキル基、例えば、ベンジル基、フェニル基、置換基を有するフェニル基、例えば、ｏ−、ｍ−、ｐ−トリル基などが例示できる。
【０００８】
Ｒ2は水素原子またはアルキル基を表し、炭素数１〜３のものが好ましく、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基などが挙げられる。
【０００９】
Ｒ3はアルキル基またはシクロアルキル基であり、炭素数１〜１０、好ましくは炭素数１〜４程度のものである。例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基などである。
【００１０】
本発明のジエン化合物は以下に説明する方法で製造することができる。反応容器に低原子価金属と溶媒を入れ、ハロゲン化トリアルキルシランなどのシラン化合物を加え所定の温度に保つ。そこへ一般式（２）、
【００１１】
【化４】
0004034040.tif 000004
【００１２】
（式中、Ｒ2，Ｒ3は一般式（１）における意味と同じ。）で表されるトリフルオロケトンを加え所定の時間反応を継続する。
【００１３】
反応完了後、反応混合物から過剰のシラン化合物を蒸留などで除き、さらに必要に応じて精製処理を実施するのが好ましい。該精製処理の手段としては、特に限定されず、通常の抽出操作、またはカラムクロマトグラフィ等を実施するのが好ましい。しかしながら、実施例で示すように本発明のジエン化合物をヘテロ−ディールスアルダー反応に使用する場合には特に精製を行わないでも使用可能の場合もある。
【００１４】
低原子価金属は、特に限定されないが、金属単体として、例えば、マグネシウム、亜鉛、銅、鉄、カドミウム、スズ、チタン、ナトリウムなど、またはこれらの金属を主成分とする合金、例えば、亜鉛−銅合金、ラネーニッケル、銀−亜鉛合金、銅−マグネシウム合金などが挙げられる。また、酸化状態が複数存在する金属元素の低原子価イオン、例えば、三塩化チタン、二ヨウ化サマリウム、二塩化クロム、金属錯体、例えば、ナトリウムナフタレニド、ナトリウムベンゾフェノンケチル錯体、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムなどが挙げられる。さらにこれら金属担体または合金と金属イオン若しくは金属錯体の混合系、例えば、四塩化チタン−金属亜鉛系、二塩化チタノセン−金属亜鉛系、二ヨウ化サマリウム−金属サマリウム系、二ヨウ化サマリウム−金属マグネシウム系などが挙げられる。これらのうちで、マグネシウムを用いた系、例えば金属マグネシウム、二ヨウ化サマリウム−金属マグネシウム系などが特に好ましいものとして挙げられる。
【００１５】
低原子価金属は、単体で用いる場合には、粉末、粒状、塊状、多孔質状、切削屑状、線状など何れの形状でもかまわない。例えば、金属マグネシウムとしては、グリニャール反応において通常使用される公知の形状のマグネシウムがそのまま使用できる。
【００１６】
ハロゲン化トリアルキルシランなどのシラン化合物としては、特に限定されないが、一般式（３）
（Ｒ1）3ＳｉＸ                    （３）
（式中、Ｒ１は一般式（１）における意味と同じ。Ｘはハロゲン原子を表す。）で表され、Ｒ1がそれぞれ独立にメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基またはフェニル基などが好ましく、Ｘは塩素、臭素またはヨウ素を表すものが好ましい。好ましいハロゲン化トリアルキルシランとしては、塩化トリメチルシラン、塩化トリエチルシラン、塩化フェニルジメチルシラン、塩化ジフェニルメチルシラン、臭化トリエチルシランなどを挙げることができる。これらの内、塩化トリメチルシランは入手が容易で最も好ましい。
【００１７】
使用する溶媒は、反応応条件で不活性であればよく、脂肪族炭化水素系溶媒、例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン等、芳香族炭化水素類、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等、ニトリル類、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル、フェニルアセトニトリル、イソブチロニトリル、ベンゾニトリル、酸アミド類、例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、メチルホルムアミド、ホルムアミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、の低級エーテル類、例えば、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、１，２−エポキシエタン、１、４−ジオキサン、ジブチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、置換テトラヒドロフラン等などが使用され、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランが好ましい。これらの溶媒を組み合わせて使用することもできる。溶媒の量は、出発原料の１重量部に対して１〜１００重量部程度、好ましくは１〜１０重量部である。
【００１８】
使用する溶媒はでき得る限り水分を除去した方が好ましいが、必ずしも完全に除く必要はない。工業的に入手可能な溶媒に通常混入している程度の水分は、本製造方法の実施において特に問題にならず、従って水分を除去することなくそのまま使用できる。
【００１９】
反応温度は−７８〜１２０℃程度であり、反応時間は反応試剤により異なるが、通常１０分から２０時間程度で行うのが好都合である。反応圧力は常圧付近でよく、その他の反応条件は、当業者に公知の有機マグネシウム化合物を用いる反応の条件が適用できる。
【００２０】
さらに、反応を促進する目的でグリニャール反応で一般的に行われている各種の反応促進法を適用することができる。そのような手段として、例えば、臭素またはヨウ素などのハロゲン、グリニャール試薬、臭化エチル、ヨウ化メチル、ヨウ化メチレン、ヨウ化エチル、β−ブロムエチルエーテルなどの有機ハロゲン化物、あるいはオルト珪酸エチルなどを反応系に添加する方法や攪拌または超音波を照射する方法などを挙げることができる。
【００２１】
本発明のジエン化合物は、次式に示す様なヘテロ・ディールスアルダー反応によりジヒドロピラン類またはテトラヒドロピリジン類を合成することができる。
【００２２】
【化５】
0004034040.tif 000005
【００２３】
Ｒ4は特に限定されないが、アリール基または（ハロゲン化）アルキル基などが好ましく、アルデヒドとしては特に置換または非置換フェニル基であるベンズアルデヒド誘導体が好ましい。フェニル基の置換基としては、ハロゲン（フッ素または塩素）、アルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン化アルキル基（ハロゲンはフッ素または塩素）、アルケニル基、アルコキシ基などが例示できる。
【００２４】
ジエノフィルＲ5−ＣＨ＝Ｎ−Ｒ6で表されるイミンは、特に限定されないが、Ｒ5またはＲ6はアリール基または（ハロゲン化）アルキル基などであり、少なくとも一個がアリール基、特に置換または非置換フェニル基であるのが好ましい。置換基としては、ハロゲン（フッ素または塩素）、アルキル基、シクロアルキル基、ハロゲン化アルキル基（ハロゲンはフッ素または塩素）、アルケニル基、アルコキシ基などが例示できる。
【００２５】
触媒、溶媒、反応条件などは一般的なヘテロ・ディールスアルダー反応、特にダニシェフスキ・ジエンを用いた場合に使用されるものが適用できる。
【００２６】
【実施例】
以下に実施例をもって本発明を説明するが、これらの実施態様には限られない。
【００２７】
反応に用いたマグネシウムは市販のもの（グリニャール試薬用、ナカライテスク製）をそのまま用いた。
【００２８】
反応は全て不活性雰囲気下（アルゴンまたは窒素）で行なった。
【００２９】
乾燥塩化メチレン（ＣＨ2Ｃｌ2）は常法に従い、五酸化二リン（Ｐ2Ｏ5）上で乾燥後、単蒸留したものを用いた。乾燥ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）又は乾燥アセトニトリル（ＣＨ3ＣＮ）は水素化カルシウム上で乾燥後、減圧蒸留したものを用いた。
【００３０】
塩化トリメチルシラン（ＴＭＳＣｌ）は市販のもの（キシダ化学）を単蒸留したものを用いた。臭化亜鉛は市販のもの（ナカライテスク）、よう化亜鉛は市販のもの（石津製薬）を用いた。
原料のトリフルオロケトンは、文献(A.Colla et al.,Sybthsis 1991,483)に従って無水トリフルオロ酢酸（ＴＦＡＡ）とピリジンから調製したトリフルオロ酢酸のピリジニウム塩と対応するビニルエーテルと反応させて合成した。
【００３１】
ＩＲ測定は日立製作所製（２７０−３０型）を用いた（ＮａＣｌ板，  ＫＢｒ）。
1Ｈ−、19Ｆ−ＮＭＲ測定はＶａｒｉａｎ社製  ＶＸＲ−２００（1Ｈ：２００ＭＨｚ，19Ｆ：１８８ＭＨｚ）で行ない、測定溶媒として重クロロホルム（ＣＤＣｌ3）または重ベンゼン（Ｃ6Ｄ6）を用いた。1Ｈ−ＮＭＲのケミカルシフト（ｄ）は重ベンゼン（Ｃ6Ｄ6）の残留プロトン（ｄ、７．１５ｐｐｍ）または、重クロロホルムの残留プロトン（ｄ、７．２６ｐｐｍ）を基準に、19Ｆ−ＮＭＲのケミカルシフト（ｄ）はヘキサフルオロベンゼン（Ｃ6Ｆ6）を基準（ｄ、０ｐｐｍ）にして求めた。ＩＲは日立製作所製（２７０−３０型）を用いた。ＧＣ／Ｍｓは  Ｈｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａｒｄ５９７１ＧＣ／ＭＳｗｏｒｋｓｔａｓｉｏｎを用いた。
【００３２】
19Ｆ−ＮＭＲによる反応追跡及び19Ｆ−ＮＭＲ収率は、原料のケトン（１ｍｍｏｌ）に対し、４，４’−ｄｉｆｌｕｏｒｏｄｉｐｈｅｎｙｌｍｅｔｈａｎｅ（ｄ、４４ｐｐｍ）を２０４．７ｍｇ（１ｍｍｏｌ）用いてそのピーク強度を比較することにより行なった。
【００３３】
［実施例１］
４，４−ジフルオロ−１−ブトキシ−３−（トリメチルシロキシ）−１，３−ブタジエン（２ａ）の合成
【００３４】
【化６】
0004034040.tif 000006
【００３５】
５０ｍｌの二口反応器内に市販マグネシウム（１９４．４ｍｇ，８ｍｍｏｌ）をはかり入れ、真空下ヒートガンで加熱しながらアルゴン置換した。塩化トリメチルシラン（ＴＭＳＣｌ）（８６８ｍｇ，８ｍｍｏｌ）を加え、超音波による活性化を１０分間行なった。乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）を系内に注いだ後、反応器を５０℃のオイルバスにつけ、５分間撹拌した。１−ブトキシ−４−トリフルオロメチル−１−ブテン−３−オン（１ａ）（１９６ｍｇ，１ｍｍｏｌ）をシリンジで系内にゆっくり注いだ（１滴／３０秒）後に、反応混合物を３分間５０℃にて撹拌した。撹拌後、反応器をオイルバスからはずし、室温で反応混合物を減圧下（＞３０ｍｍＨｇ）ＴＭＳＣｌを留去したのち、残査にヘキサン／トリエチルアミン（１０：１）の混合溶液（５ｍＬ）を加え、ヘキサン（５ｍｌ×３）と氷水で３回抽出した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、残査を減圧乾燥後、19Ｆ−ＮＭＲ測定を行なった。黄色液体２１３ｍｇ。反応終了直後の19Ｆ−ＮＭＲ収率８５％。
【００３６】
２ａスペクトル：
IR (neat) 2968, 2880, , 1652, 1636, 1588, 1162, 1068 cm-1; 1H NMR (200 MHz, C6D6) d 0.12 (s, 9H), 0.75 (t, J=7.3 Hz, 3H) 1.15-1.48 (m, 4H) 3.32 (t, J=6.4Hz, 2H) 5.45 (dq, J=4,13 Hz, 1H) and 6.84 (d, J=13 Hz, 1H); 19F NMR (188 MHz, C6D6 ) d 42.4 (d, J=75 Hz, 2F) 56.0 (d, J=75 Hz, 2F); GC/MS m/z (%) 250 (1) [M+], 178 (13), 143 (29), 101 (53), 73 (100)。
【００３７】
［実施例２］
４，４−ジフルオロ−１−エトキシ−３−（トリメチルシロキシ）−１，３−ブタジエン（２ｂ）の合成
【００３８】
【化７】
0004034040.tif 000007
【００３９】
１ａを１ｂに代えて実施例１と同様に行った。生成物は黄色液体１７８ｍｇ。反応終了直後の19Ｆ−ＮＭＲ収率８０％。
【００４０】
２ｂスペクトル：
IR (neat) 2968, 2880, , 1652, 1636, 1588, 1162, 1068 cm-1; 1H NMR (200 MHz, C6D6) d 0.16 (s, 9H), 0.98 (t, J=7.0 Hz, 3H) 3.32 (q, J=7.0Hz, 2H) 5.45 (dq, J=4,13 Hz, 1H) and 6.84 (d, J=13 Hz, 1H); 19F NMR (188 MHz, C6D6) d 41.4 (d, J=75 Hz, 2F) 55.0 (d, J=75 Hz, 2F); GC/MS m/z (%) 222 (1) [M+], 171 (14), 143 (8), 101 (56), 73 (100)。
【００４１】
［実施例３］
３，３−ジフルオロ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（３ａ）の合成
【００４２】
【化８】
0004034040.tif 000008
【００４３】
３０ｍｌの二口反応器内に市販の臭化亜鉛（４５０ｍｇ，２ｍｍｏｌ）をはかり入れ、真空下ヒートガンで加熱しながらアルゴン置換した。乾燥ＣＨ2Ｃｌ2（２ｍｌ）を加え、乾燥ベンズアルデヒド（３１８ｍｇ，３ｍｍｏｌ  ）と乾燥ＣＨ2Ｃｌ2（３ｍｌ）の混合溶液を系内に注いだ後、反応器を０℃で１０分間冷却した。単離操作を行なわずに、先に調製した４，４−ジフルオロ−１−ブトキシ−３−トリメチルシロキシ−１，３−ブタジエン（２ａ）と乾燥ＣＨ2Ｃｌ2（５ｍｌ）の溶液をキャニュラーで系内にゆっくり注いだ後に、反応混合物を２時間０℃にて撹拌した。撹拌後、反応混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にいれ、塩化メチレンで抽出した。有機層を１０％塩酸水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下溶媒留去したのち、得られた残査に四塩化炭素（５ｍｌ）とトリフルオロ酢酸  （１００ｍｌ）を入れ、室温で５分間撹拌した。撹拌後、上記と同じ後処理を行ない、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル  ３：１）を用いて精製した。淡黄色液体、収量１３４  ｍｇ（収率、１ａから６４％）。
【００４４】
３ａスペクトル：
IR (neat) 2968, 2936, 1706, 1600, 1498, 1456, 1136, 1086, 1070 cm-1; 1H NMR (200 MHz, CDCl3) d 5.4 (dd, J=2.9,26 Hz, 1H), 5.71 ( dd, J=2.9, 6 Hz ) 7.48 (s, 5H) and 7.62 (d, J = 6 Hz, 1H); 19F NMR (188 MHz, CDCl3) d 35.1 ( dd, JHF= 2.9 Hz, JFF=281 Hz, 1F), d 41.3 ( dd, JHF= 27.0 Hz, JFF= 281 Hz, 1F) ; GC/MS m/z (%) 210 (1) [M+], 162 (13), 140 (100)。
【００４５】
［実施例４］
３，３−ジフルオロ−２−（４−メトキシフェニル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（３ｂ）の合成
【００４６】
【化９】
0004034040.tif 000009
【００４７】
ベンズアルデヒドをｐ−アニスアルデヒドに代えて実施例１と同様に行った。生成物は黄色液体、収量１３０ｍｇ  （収率、１ａから５４％）。
【００４８】
３ｂスペクトル：
IR (neat) 2968, 2940, 1708, 1598, 1468, 1446, 1134, 1074, 1022 cm-1; 1H NMR (200 MHz, CDCl3) d 3.84 (s, 3H) 5.32 (dd, J=2.9, 28 Hz, 1H), 5.70 ( dd, J=2.9, 6 Hz, 1H ) 6.97 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.42 (d, J=8.8 Hz, 2H) and 7.60 (d, J = 6 Hz, 1H); 19F NMR (188 MHz, CDCl3) d 34.5 ( dd, JHF= 2.9 Hz, JFF=273 Hz, 1F), d 41.9 ( dd, JHF= 28.0 Hz, JFF= 273 Hz, 1F) ; GC/MS m/z (%) 240 (3) [M+], 170 (100), 155 (39), 127 (25)。
【００４９】
［実施例５］
３，３−ジフルオロ−２−（４−クロロフェニル）−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（３ｃ）の合成
【００５０】
【化１０】
0004034040.tif 000010
【００５１】
ベンズアルデヒドをｐ−クロロアルデヒドに代えて実施例１と同様に行った。生成物は淡黄色固体、収量１２２ｍｇ  （収率、１ａから５０％）。融点８９℃。
【００５２】
３ｃスペクトル：
IR (KBr) 2968, 2940, 1702, 1590, 1496, 1412, 1128, 1088, 1070 cm-1; 1H NMR (200 MHz, CDCl3) d 5.37 (dd, J=2.6, 27.0 Hz, 1H), 5.72 ( dd, J=4, 5.2 Hz, 1H ) 7.44 (s,4H) and 7.61 (d, J = 6 Hz, 1H); 19F NMR (188 MHz, CDCl3) d 34.7 ( dd, JHF= 2.6 Hz, JFF=281 Hz, 1F), d 41.3 ( dd, JHF= 27.0 Hz, JFF= 281 Hz, 1F) ; GC/MS m/z (%) 244 (6) [M+], 176 (34), 174 (100), 139 (24), 119 (22)。
【００５３】
［実施例６］
３，３−ジフルオロ−２−エチル−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（３ｄ）の合成
【００５４】
【化１１】
0004034040.tif 000011
【００５５】
ベンズアルデヒドをプロパナールに代えて実施例１と同様に行った。生成物は無色液体、収量８２ｍｇ（収率、１ａから５０％）。
【００５６】
３ｄスペクトル：
IR (neat) 2988, 2948, 1708, 1598, 1414, 1302, 1158, 1072, 1034 cm-1; 1H NMR (200 MHz, CDCl3) d 1.14 ( t, J=7.3 Hz, 3H) 1.97 ( quintet, J=7.3 Hz, 2H) 4.21-4.34 (m, 1H), 5.58 ( dd, J=5.9, 6.6 Hz, 1H ) and 7.44 (d, J = 5.9 Hz, 1H); 19F NMR (188 MHz, CDCl3) d 35.3 ( dd, JHF= 1.7 Hz, JFF=280 Hz, 1F), d 38.2 ( dd, JHF= 23.0 Hz, JFF= 280 Hz, 1F) ; GC/MS m/z (%) 163 (3) [M+], 134 (38), 92 (20), 77 (89), 71 (100)。
【００５７】
［実施例７］
３，３−ジフルオロ１，２−ジフェニル−１，２，３，４−テトラハイドロピリジン−４−オン（４ａ）の合成
【００５８】
【化１２】
0004034040.tif 000012
【００５９】
３０ｍｌの二口反応器内に市販のよう化亜鉛（４８０ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ）をはかり入れ、真空下ドライヤーで軽く加熱しながらアルゴン置換した。乾燥ＣＨ3ＣＮ（２ｍｌ）を加え、ベンジリデンアニリン（５４４ｍｇ，３ｍｍｏｌ  ）と乾燥ＣＨ3ＣＮ（３ｍｌ）の混合溶液を系内に注いだ後、反応器を−２０℃で１０分間冷却した。単離操作を行なわずに、先に調製した４，４−ジフルオロ−１−ブトキシ−３−トリメチルシロキシ−１，３−ブタジエン（２ａ）と乾燥ＣＨ3ＣＮ（５ｍｌ）の溶液をキャニュラーで系内にゆっくり注いだ後に、反応混合物を４時間−２０℃Ｃにて撹拌した。撹拌後、反応混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にいれ、塩化メチレンで抽出した。有機層を１０％塩酸水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下溶媒留去したのち、得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル２：１）を用いて精製した。茶色液体、収量１７１ｍｇ（収率、１ａから６０％）。
【００６０】
４ａスペクトル：
IR (neat) 3072, 3044, 1682, 1582, 1496, 1456, 1144, 1064 cm-1; 1H NMR (200 MHz, CDCl3) d 5.28 (dd, J=6.4,16.0Hz, 1H), 5.37 ( dd, J=6.4, 8 Hz ) 7.03-7.42 (m, 10H) and 7.75 (d, J = 8 Hz, 1H); 19F NMR (188 MHz, CDCl3) d 36.7 ( dd, JHF= 6.4 Hz, JFF=270 Hz, 1F), d 61.9 ( dd, JHF= 16.0 Hz, JFF= 270 Hz, 1F) ; GC/MS m/z (%) 285 (6) [M+], 145 (100), 117 (78), 104 (25)。
【００６１】
［実施例８］
３，３−ジフルオロ１−ベンジル−２−フェニル−１，２，３，４−テトラハイドロピリジン−４−オン（４ｂ）の合成
【００６２】
【化１３】
0004034040.tif 000013
【００６３】
ベンジリデンアニリンをベンジリデンベンジルアミンに代えて実施例１と同様に行った。生成物は茶色液体、収量１７３ｍｇ  （収率、１ａから５８％）。
【００６４】
４ｂスペクトル：
IR (neat) 3036, 1666, 1582, 1498, 1456, 1394, 1174, 1082 cm-1; 1H NMR (200 MHz, CDCl3) d 4.22 (d, J=15.1 Hz, 1H), 4.47 (d, J=15.1 Hz, 1H) 4.59 ( dd, J=9.4, 16.1 Hz, 1H ) 5.161-5.23( m, 1H) and 7.11-7.46 (m, 11H); 19F NMR (188 MHz, CDCl3) d 40.9 ( dd, JHF= 6.4 Hz, JFF=274 Hz, 1F), d 61.0 ( dd, JHF= 16.1 Hz, JFF= 274 Hz, 1F) ; GC/MS m/z (%) 299 (8) [M+], 140 (41), 130 (23), 91 (100)。
【００６５】
［実施例９］
３，３−ジフルオロ１−ベンジル−２−メチル−１，２，３，４−テトラハイドロピリジン−４−オン（４ｃ）の合成
【００６６】
【化１４】
0004034040.tif 000014
【００６７】
ベンジリデンアニリンをエチリデンベンジルアミンに代えて実施例１と同様に行った。生成物は茶色液体、収量１２６ｍｇ（収率、１ａから５３％）。
【００６８】
４ｃスペクトル：
IR (neat) 3068, 3040, 3000, 2944, 1722, 1660, 1582, 1498, 1454, 1182, 1138, 1022 cm-1; 1H NMR (200 MHz, CDCl3) d 1.31( dd, J=1.9, 7.0 Hz, 3H), 3.63-3.84 (m, 1H), 4.42 (d, J=15.4 Hz, 1H), 4.53 (d, J=15.4 Hz, 1H) 5.07 ( m, 1H ) 7.15 (d, J=7.6 Hz, 1H) and 7.24-7.42 (m, 5H); 19F NMR (188 MHz, CDCl3) d 34.5 ( dd, JHF=  6.8 Hz, JFF=268 Hz, 1F), d 55.5 ( dd, JHF= 15.2 Hz, JFF= 268 Hz, 1F) ; GC/MS m/z (%) 237 (5) [M+],  130 (18), 110 (16),  91 (100)。
【００６９】
【発明の効果】
本発明のジエン化合物はヘテロ・ディールスアルダー反応のジエンとして有用である。