(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
杵と臼とを備える打錠機を用いて、有効成分と、賦形剤と、滑沢剤とを含む錠剤の製造方法であって、有効成分と、賦形剤と、前記滑沢剤の一部とを含む成形材料を準備する工程と、上杵の表面、下杵の表面及び臼の表面に、前記滑沢剤の概ね残量を塗布する工程と、前記滑沢剤が表面に塗布された上杵及び下杵と、前記滑沢剤が表面に塗布された臼とを用いて、前記成形材料を打錠し、上杵の表面、下杵の表面及び臼の表面に塗布した滑沢剤の少なくとも一部を錠剤の表面に加圧転着（転写）する工程とを備え、
前記有効成分と、賦形剤と、前記滑沢剤の一部とを含む成形材料を準備する工程で、前記成形材料に含まれる前記滑沢剤の量と、前記滑沢剤が表面に塗布された上杵及び下杵と、前記滑沢剤が表面に塗布された臼とを用いて、前記成形材料を打錠する工程で、前記錠剤に加圧転着（転写）される前記滑沢剤の量との比が、錠剤１錠当り９７：３〜３：２になるように調整する、錠剤の製造方法。
【請求項２】
前記上杵の表面、下杵の表面及び臼の表面に、前記滑沢剤の概ね残量を塗布する工程が、上杵の下端面、下杵の上端面及び臼の内周面に、前記滑沢剤の概ね残量を塗布する工程である、請求項１に記載の錠剤の製造方法。
【請求項３】
前記滑沢剤が表面に塗布された上杵及び下杵と、前記滑沢剤が表面に塗布された臼とを用いて、前記成形材料を打錠する工程において、前記錠剤に加圧転着（転写）される前記滑沢剤の量を錠剤１錠当り０．０３〜０．２重量％に調整する、請求項１または２に記載の錠剤の製造方法。
【請求項４】
前記成形材料に含まれる前記滑沢剤の量を、錠剤１錠当り０．９７〜０．３重量％とする、請求項１〜３のいずれかに記載の錠剤の製造方法。
【請求項５】
錠剤の内部に滑沢剤を含み、且つ、滑沢剤が表面に塗布された上杵及び下杵と、滑沢剤が表面に塗布された臼とを用いて打錠されることを特徴とし、前記錠剤の表面に、上杵の表面、下杵の表面及び臼の表面に塗布された前記滑沢剤の少なくとも一部が加圧転着（転写）されており、且つ
前記錠剤の内部に含まれている前記滑沢剤の量と、前記錠剤に加圧転着（転写）されている前記滑沢剤の量との比が、錠剤１錠当り９７：３〜３：２である、錠剤。
【請求項６】
前記錠剤を圧縮成形する際に、用いた上杵の表面、下杵の表面及び臼の表面から前記錠剤に加圧転着（転写）される前記滑沢剤の量が、錠剤１錠当り０．０３〜０．２重量％である、請求項５に記載の錠剤。
【請求項７】
前記錠剤の内部に含まれている前記滑沢剤の量が、錠剤１錠当り０．９７〜０．３重量％である、請求項５または６に記載の錠剤。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、錠剤の製造方法及び錠剤に関し、特に、打錠機の杵や、臼に成形材料が付着等し難く、長時間連続打錠することができるとともに、且つ、打錠された錠剤の崩壊時間や硬度が、内部滑沢法に従って製造される錠剤と同様の錠剤を製造することができる錠剤の製造方法、及び、そのような錠剤の製造方法によって製造される新規な構造を有する錠剤に関する。
背景技術
錠剤は、携帯及び服用の上で極めて便利な製剤であり、特に、錠剤は、カプセル剤に比べ、水等とともに服用する際に、水等に浮くことがないので、老人や患者にとって服用しやすく、製造コストを低く抑えることができる等の種々の利点があり、内服用、口腔用等として最も汎用されている剤形である。
このような錠剤は、一般に圧縮成形法により製造されている。
しかしながら、圧縮成形法により、錠剤を製造すると、打錠機の杵や臼に、成形材料が付着して、杵と臼との間にギシツキを生じたり、また、製造される錠剤に、スティッキングや、キャッピングや、ラミネーション等が生じ易いという問題がある。
かかる問題を解決するために、従来、打錠機の杵と臼とを用いて成形材料を打錠して錠剤を製造する工程において、杵や臼に成形材料が付着して、杵と臼との間にギシツキが生じたり、また、製造される錠剤に、スティッキングや、キャッピングや、ラミネーション等が生じるのを防ぎ、円滑に打錠できるようにし、且つ、不良品が発生するのを防止することを目的として、打錠する成形材料中には、有効成分や賦形剤の他に、ステアリン酸マグネシウム、ラウルリ硫酸ナトリウム、タルク等の滑沢剤を混練し、これを圧縮成形するようにしている（以下、本明細書では、このような錠剤の製造法を、「内部滑沢法」という）。
ところで、打錠機の杵や臼に、打錠する成形材料が付着するのを防止するためには、杵の表面、臼の表面、または、成形材料の表面に、十分量の滑沢剤があれば良く、錠剤内部には滑沢剤が含まれている必要は無い。
このような考えに基づいて、打錠時に、打錠機の杵や臼に、打錠する成形材料が付着するのを防止し、製造される錠剤にスティッキング等が発生するのを防止するようにした技術としては、例えば、特公昭４１−１１２７３号公報や、特開昭５６−１４０９８号公報や、特開平７−１２４２３１号公報に記載の、いわゆる外部滑沢法と呼ばれる錠剤の製造方法がある。
第７図は、特公昭４１−１１２７３号公報に記載される、従来の錠剤の製造方法を概略的に示す工程図である。
この錠剤の製造方法では、まず、第７図中の（ａ）に示す工程において、上杵５３の表面（下端面）５３ｓ、及び下杵５４の表面（上端面）５４ｓ側に対して、滑沢剤噴射用のノズル５５から滑沢剤Ｌをエア圧により噴射させて散布する。次に、第７図中の（ｂ）に示す工程において、回転テーブル５２の臼５１内に成形材料ｍを充填する。次に、第７図中の（ｃ）に示す工程において、成形材料ｍを、表面（下端面）５３ｓに滑沢剤Ｌが塗布された上杵５３と、表面（上端面）５４ｓ側に滑沢剤Ｌが塗布された下杵５４との両者で、圧縮成形し、錠剤を製造するようにしている。
また、第８図は、特開昭５６−１４０９８号公報に記載される、従来の錠剤の製造方法を概略的に示す工程図である。
この錠剤の製造方法では、まず、第８図中の（ａ）に示す工程において、回転テーブル５２の所定位置の臼５１の上方に設けた散布器５６内に滑沢剤Ｌを散布する。
次に、この滑沢剤Ｌを、第８図中の（ｂ）に示すように、下杵５４の表面（上端面）５４ｓに載せる。その後、第８図中の（ｃ）に示す工程において、散布器５６とは別の位置に設けられた散布室５７内に配置されたノズル５８から下杵５４に対して圧縮エアを噴射させることにより、下杵５４上の滑沢剤Ｌを上方へ吹き飛ばして離散させ、この離散された滑沢剤Ｌを臼５１の表面（内周面）５１ｓや、上杵５３の表面（下端面）５３ｓに付着させる。しかる後に、臼５１の表面（内局面）５１ｓ、上杵５３の表面（下端面）５３ｓ、及び、下杵５４の表面（上端面）５４ｓに滑沢剤Ｌが塗布された、臼５１、上杵５３、及び、下杵５４を用いて、成形材料（図示せず。）を、圧縮成形し、錠剤を製造するようにしている。
しかしながら、上記した特公昭４１−１１２７３号公報や、特開昭５６−１４０９８号公報に記載の錠剤の製造方法では、いずれも、長時間の打錠作業の間、臼５１の表面（内周面）５１ｓ、上件５３の表面（下端面）５３ｓ、及び、下杵５４の表面（上端面）５４ｓに、滑沢剤Ｌを、安定した状態で、均一に塗布することができないため、このような、錠剤の製造方法には、工業的な錠剤の製造方法として実施することができないという問題がある。
特開乎７−１２４２３１号公報に記載の錠剤の製造方法は、このような問題を解決するために、本発明者等が、既に、提案しているものである。
第９図は、特開平７−１２４２３１号公報に記載の、従来の錠剤の製造方法を概略的に示す工程図である。
この錠剤の製造方法では、臼５１内に成形材料を充填する工程の前工程において、臼５１の上方に、空気脈動波発生装置６７が接続され、且つ、滑沢剤Ｌを噴射する噴射用ノズル５３が設置された散布室５８を設置した打錠機を用意する。
次に、第９図中の（ａ）に示すように、回転テーブル５２を回転させることで、散布室５８が設置された位置にきた、臼５１、上杵５３及び下杵５４に、空気脈動波発生装置６７を駆動して、散布室５８内に空気脈動波を発生させるとともに、噴射用ノズル５９から滑沢剤Ｌを臼５１の表面（内周面）５１ｓ、上杵５３の表面（下端面）５３ｓ、及び、下杵５４の表面（上端面）５４ｓに塗布する。
次に、第９図中の（ｂ）に示すように、臼５１内に成形材料ｍを充填する。
その後、第９図中の（ｃ）に示すように、表面（下端面）５３ｓに滑沢剤Ｌが塗布された上杵５３と、表面（上端面）５４８に滑沢剤Ｌが塗布された下杵５４とにより、成形材料ｍを圧縮して錠剤を製造するようにしている。
特開平７−１２４２３１号公報に記載の錠剤の製造方法は、臼５１、上杵５３及び下５４の表面に滑沢剤Ｌを塗布する工程において、空気脈動波を利用するようにすることで、特公昭４１−１１２７３号公報や、特開昭５６−１４０９８号公報に記載の製造方法に比べ、空気脈動波の作用により、滑沢剤Ｌを均一に安定して塗布できるため、杵５３、５４や臼５１に成形材料ｍがスティッキング等するのを防止して、円滑に、長時間、安定して、連続打錠することができる。
しかしながら、特公昭４１−１１２７３号公報や、特開昭５６−１４０９８号公報や、特開平７−１２４２３１号公報に記載の錠剤の製造方法では、錠剤の内部には滑沢剤Ｌを含まないため、通常の内部滑沢法で製造される錠剤に比べ、崩壊速度が速くなってしまったり、硬度が高くなったりし、物性が異なってしまったり、また、体内への有効成分の吸収速度等が変化してしまうという問題がある。
本発明は、以上のような問題を解決するためになされたものであり、打錠機の杵や臼に成形材料がスティッキング等を起こすことなく、長時間、安定して、連続打錠することができ、工業的な錠剤の製造方法として実施することができるとともに、且つ、打錠された錠剤の崩壊時間や硬度等の物性が、通常の内部滑沢法で製造される錠剤と殆ど異なることがなく、且つ、体内への有効成分の吸収速度等も殆ど異なることがない、錠剤の製造方法、及び、この錠剤の製造方法に従って製造される新規な構造を有する錠剤を提供することにある。
発明の開示
請求項１に記載の錠剤の製造方法は、杵と臼とを備える打錠機を用いて、有効成分と、賦形剤と、滑沢剤とを含む錠剤の製造方法であって、有効成分と、賦形剤と、滑沢剤の一部とを含む成形材料を準備する工程と、杵の表面及び臼の表面に、滑沢剤の概ね残量を塗布する工程と、滑沢剤が表面に塗布された杵と、滑沢剤が表面に塗布された臼とを用いて、成形材料を打錠する工程とを備える。
ここで、本明細書で用いる用語「賦形剤」は、滑沢剤を除く医薬品添加物を意味する。即ち、本明細書で用いる用語「賦形剤」は、滑沢剤以外の、製剤の剤形構成（形態付与）のために用いられる賦形剤（ｅｘｃｉｐｉｅｎｔ）の他、必要により、溶解補助剤や可溶化剤や緩衝剤や硬化剤や結合剤等の補助剤や、抗酸化剤や保存剤や芳香剤や甘味剤や香味剤や着色剤等の添加剤が含まれていてよいことを意味する。
本発明に係る錠剤の製造方法で用いる滑沢剤としては、種々のものを用いることができ、特に限定されることはないが、例えば、ステアリン酸金属塩（ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム等）、ステアリン酸、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウルリ硫酸マグネシウム、アラビアゴム末、カルナウバロウ、無水珪酸、酸化マグネシウム、珪酸水和物、デンプン、ホウ酸、脂肪酸ナトリウム塩、ロイシン等の通常用いられる滑沢剤であれば、いずれをも使用することができ、目的に応じて、単独で使用しても、これらの滑沢剤を２以上組み合わせて使用してもよい。
また、本発明に係る錠剤の製造方法で用いる滑沢剤の使用量は、１錠剤当り、内部滑沢法で用いる滑沢剤の量に概ね等しい量になるように調整するのが好ましい。
また、本明細書で用いる用語「杵」は、一般には、組となる上杵と下杵とを意味し、「杵の表面」は、杵が、組となる上杵と下杵とである場合にあっては、上杵の表面と下杵の表面とを意味する。
また、本明細書で用いる用語「臼の表面」は、臼内に所定の位置まで挿入された下杵の上面により仕切られる、臼の内周面で且つ下杵の上面よりも上の内周面を意味する。
また、杵の表面及び臼の表面に、滑沢剤の概ね残量を塗布する装置としては、特に限定されることはなく、例えば、特公昭４１−１１２７３号公報や、特公昭４８−２０１０３号公報や、特開昭５６−１４０９８号公報や、特開昭５９−２０５９７０号公報や、特開平４−２９５３６６号公報や、特開平７−１２４２３１号公報に記載されている装置を用いることができる。
請求項２に記載の錠剤の製造方法は、請求項１に記載の錠剤の製造方法の、杵の表面及び臼の表面に、滑沢剤の概ね残量を塗布する工程の好ましい工程を具体的に提案する。
即ち、請求項２に記載の錠剤の製造方法は、請求項１に記載の錠剤の製造方法の、杵の表面及び臼の表面に、滑沢剤の概ね残量を塗布する工程が、杵と臼とを散布室内に収容する工程と、散布室内に、空気に分散した滑沢剤の概ね残量を噴霧する工程とを備える。
ここで、散布室の大きさについて言及すれば、散布室は、臼の直径と等しいかやや大きめの直径を有し、且つ、臼の上方に位置する上杵の少なくとも下面を収容できる高さ程度を有する。
また、散布室内に滑沢剤を噴霧する際に用いる空気は、定常圧空気であっても、空気脈動波であってもよい。
請求項３に記載の錠剤の製造方法は、請求項２に記載の錠剤の製造方法の、散布室内に、空気に分散した滑沢剤の概ね残量を噴霧する工程が、散布室内に、正圧の定常圧空気に混和した滑沢剤の概ね残量を噴霧する工程であることを特徴とする。
ここで、本明細書で用いる用語「定常圧空気」は、圧力が殆ど変動することのない空気を意味する。
請求項４に記載の錠剤の製造方法は、請求項２に記載の錠剤の製造方法の、散布室内に、空気に分散した滑沢剤の概ね残量を噴霧する工程が、散布室内に、正圧の空気脈動波に分散させた滑沢剤の概ね残量を噴霧する工程であることを特徴とする。
ここで、本明細書で用いる用語「空気脈動波」は、空気の圧力が時間の経過とともに変動する空気を意味する。
また、本明細書で用いる用語「正圧」は、散布室内の圧力が、散布室外の大気圧より高くなっていることを意味する。
また、本発明で用いる「正圧の空気脈動波」には、空気脈動波の山と谷とがともに正圧の空気脈動波と、空気脈動波の山が正圧で、谷が大気圧の空気脈動波との双方が含まれる。
請求項５に記載の錠剤の製造方法は、請求項１に記載の錠剤の製造方法の、杵の表面及び臼の表面に、滑沢剤の概ね残量を塗布する工程が、杵と臼とを散布室内に収容する工程と、散布室内に、滑沢剤の概ね残量を噴霧するとともに、散布室内に、空気脈動波を発生させて、杵の表面及び臼の表面に、滑沢剤を塗布する工程とを備える。
空気脈動波としては、その空気圧が、正圧、負圧のいずれを問わず、散布室内の全域に空気振動を生じさせて、散布室内に噴霧された滑沢剤の粒子を強制的に拡散させる作用を発揮するものであれば、種々の周期、強度の空気脈動波を用いることができる。
ここで、本明細書で用いる用語「負圧」は、散布室内の圧力が、散布室外の大気圧より低くなっていることを意味する。
また、本発明で用いる「負圧の空気脈動波」には、空気脈動波の山と谷とがともに負圧の空気脈動波と、空気脈動波の山が大気圧で、谷が負圧の空気脈動波との双方が含まれる。
このような空気脈動波は、打錠機の杵や臼の大きさ、形状、散布室の大きさ、形状、滑沢剤の噴霧手段、滑沢剤の噴霧手段の取付方法、有効成分の物性等によっても異なってくるので一概には規定できず、実験に基づいて規定される。
請求項６に記載の錠剤の製造方法は、錠剤の内部に含ませる滑沢剤の量と、杵、臼の表面に塗布する滑沢剤の量との好ましい割合を規定するもので、請求項１〜５に記載の錠剤の製造方法の成形材料に含ませる滑沢剤の一部が、錠剤１錠当りに使用する滑沢剤の全重量の約６０重量％以上約９９．９９重量％以下であり、散布室内に噴霧する滑沢剤の残量を、錠剤１錠当りに使用する滑沢剤の全重量の約０．０１重量％以上約４０重量％以下になるように調整する。
ここで、本明細書で用いる用語「錠剤１錠当りに使用する滑沢剤の全重量」は、内部滑沢法により錠剤を製造する際に、通常、成形材料中に含ませる滑沢剤の錠剤１錠当りに使用する量（重量）を意味する。
散布室内に噴霧する滑沢剤の残量が、錠剤１錠当りに使用する滑沢剤の全重量の約４０重量％を超えると、打錠工程において、杵や臼に成形材料が付着して、製造される錠剤にスティッキング等が生じるという現象は、低下するが、製造される錠剤の物性や吸収等の動態が、内部滑沢法により製造される錠剤と異なるため、好ましくなない。
また、散布室内に噴霧する滑沢剤の残量が、錠剤１錠当りに使用する滑沢剤の全重量の約０．０１重量％未満の場合は、杵や臼への成形材料が付着して、製造される錠剤にスティッキング等が生じるという現象が、内部滑沢法の場合と同様の発生頻度となるので、好ましくない。
請求項７に記載の錠剤の製造方法は、錠剤の内部に含ませる滑沢剤の量と、杵、臼の表面に塗布する滑沢剤の量との好ましい割合を規定するもので、請求項１〜５に記載の錠剤の製造方法の成形材料に含ませる滑沢剤の一部が、錠剤１錠当りに使用する滑沢剤の全重量の約８０重量％以上約９９．９９重量％以下であり、散布室内に噴霧する滑沢剤の残量を、錠剤１錠当りに使用する滑沢剤の全重量の約０．０１重量％以上約２０重量％以下になるように調整する。
滑沢剤の配合割合を、上記範囲内にして錠剤を製造した場合には、内部滑沢法により製造される錠剤と比較した場合に、打錠された錠剤の崩壊時間や硬度等の物性や体内への吸収動態等が変化したりすることがない。
請求項８又は請求項９に記載の錠剤の製造方法は、滑沢剤の好ましい全使用量を規定するものである。
即ち、請求項８に記載の錠剤の製造方法は、請求項１〜７のいずれかに記載の錠剤の製造方法で用いる、錠剤１錠当りに使用する滑沢剤の全量を、内部滑沢法で製造される錠剤に使用されている錠剤１錠当りの滑沢剤の全量に概ね一致する量にした。
また、請求項９に記載の錠剤の製造方法は、請求項１〜７のいずれかに記載の錠剤の製造方法で用いる、錠剤１錠当りに使用する滑沢剤の全量が、錠剤１錠当りの重量の０．０１重量％以上５重量％で以下である。
請求項８又は請求項９に記載の錠剤の製造方法では、１錠剤当りに含まれる滑沢剤の量を、内部滑沢法で製造される錠剤に使用されている錠剤１錠当りの滑沢剤の全量に概ね一致する量にしている。これにより、請求項７又は請求項８に記載の錠剤の製造方法を用いれば、内部滑沢法を用いて製造される錠剤と比較した場合に、打錠された錠剤の崩壊時間や硬度等の物性や体内への吸収動態等が変化したりすることがない錠剤を効率よく製造できる。
請求項１０に記載の錠剤は、請求項１〜９に記載の錠剤の製造方法によって製造される錠剤の構成を規定する。
即ち、請求項１０に記載の錠剤は、錠剤の内部に滑沢剤を含み、且つ、錠剤の表面に、錠剤を製造する際に用いた杵と臼との表面に塗布した滑沢剤の少なくとも一部が加圧転着（転写）されている。
従来の内部滑沢法では、成形材料中に、滑沢剤を添加し、均一に混合しているので、従来の内部滑沢法に従って製造される錠剤は、錠剤の内部及び表面に滑沢剤が概ね均等に分散されたものになる。
また、従来の外部滑沢法では、成形材料中に、滑沢剤を添加しないで、杵と臼との表面に滑沢剤を塗布するようにしているので、従来の外部滑沢法に従って製造される錠剤は、錠剤の内部に滑沢剤を含まず、錠剤の表面にのみ、錠剤を製造する際に、杵と臼との表面に塗布した滑沢剤の少なくとも一部が加圧転着（転写）されたものになる。
これに対し、請求項１０に記載の錠剤は、錠剤の内部に滑沢剤が存在しており、錠剤の表面に、錠剤の内部に含まれる滑沢剤の量に、錠剤を製造する際に、杵と臼との表面に塗布した滑沢剤の少なくとも一部が加圧転着（転写）した量が加わり、錠剤の外郭に、錠剤の内部に含まれる滑沢剤の単位体積当りに含まれる量より、滑沢剤の単位体積当りに含まれる量が多い層が形成されている。
請求項１０に記載の錠剤は、錠剤の内部に滑沢剤を含んでいるので、崩壊特性や溶出特性が、従来の内部滑沢法に従って製造される錠剤の崩壊特性に近似している。
従って、請求項１０に記載の錠剤は、内部滑沢法を用いて製造される錠剤と比較した場合に、打錠された錠剤の崩壊時間や硬度等の物性や体内への吸収動態等が変化したりすることがなく、且つ、この錠剤は、表面の滑沢剤濃度が高いので、打錠障害（スティッキング等）が発生するという現象を効率的に防止できる。
発明を実施するための最良の形態
以下に、本発明に係る錠剤の製造方法及び本発明に係る錠剤について、図面を参照しながら、更に詳しく説明する。
第１図は、本発明に係る錠剤の製造方法を実施するのに好適なロータリ型打錠機の回転テーブルの一部を拡大して概略的に示す構成図である。
また、第２図は、第１図に示す回転テーブルの一部を拡大して概略的に示す断面図である。
この打錠機（ロータリ型打錠機）Ａは、第１図及び／又は第２図に示すように、回転可能に設けられ、且つ、円周方向に複数の臼１・・・が設けられた回転テーブル２と、回転テーブル２に設けられた複数の臼１・・・に対応して設けられた、複数の上杵３・・・及び下杵４・・・とを備えている。そして、臼１内に成形材料を充填する位置Ｐ２の前段位置Ｐ１には、散布室８が設置されており、散布室８には、空気脈動波発生装置７Ａが接続され、且つ、散布室８内には、滑沢剤Ｌを噴射する噴射用ノズル９Ａが設置された構成となっている。
上杵３や下杵４は、例えば、カム４０とカム溝４１との係合によるカム機構等によって所定の昇降動作を行いながら回転テーブル２と一緒に回転し、臼１内に充填された成形材料ｍを圧縮するように構成されている。
また、散布室８は、第１図及び／又は第２図に示すように、臼１の上側周縁部１ｅの位置からその上方に位置する上杵３の下端部３ｓを囲むように設けられている。また、散布室８は、上方には開口部８ａが設けられており、上杵３は、開口部８ａから散布室８内の所定の位置まで入るようにされている。
尚、この散布室８が設けられた位置では、下杵４が出来る限り臼１内で下降するように配慮され、好ましくは下杵４が下支点となるように構成されている。
また、この例では、噴射用ノズル９Ａには、圧縮空気を充填したボンベのような空気源１０が接続されており、空気源１０より発生させた空気により、噴射用ノズル９Ａから、圧縮空気とともに、滑沢剤Ｌが噴霧されるようにしてある。
尚、第２図中、５で示す部材装置は、材料供給シュートを、６で示す部材装置は、フィードシューを、また、６ｓで示す部材装置は、スクレーパを、各々、示しており、この打錠機（ロータリ型打錠機）Ａでは、回転テーブル２の回転に伴って、臼１内に成形材料ｍを充填する位置Ｐ２にきた臼１に、材料供給シュート５及びフィードシュー６を用いて、成形材料ｍを充填し、余分な成形材料を、スクレーパ６ｓですりきりするようになっている。
また、第２図中、Ｒａ、Ｒｂで示す部材装置は、各々、本圧調整用ロールを示しており、Ｒｃ、Ｒｄで示す部材装置は、各々、予備圧調整用ロールを示している。
そして、この打錠機（ロータリ型打錠機）Ａでは、これらの各ロールＲａ〜Ｒｄの高さを調整することにより、これらのロールＲａ〜Ｒｄに各々当接する上杵３・・・と下杵４・・・との高さを正確に調整できるようになっている。
噴射用ノズル９Ａとしては、エア圧の供給によって散布室８内に所望の滑沢剤Ｌを噴霧するものが適用される。このような噴射用ノズル９Ａとしては、例えば、カートリッジ式、圧力タンク式、ミニホッパ式のノズルを挙げることができる。
また、滑沢剤Ｌとしては、公知の滑沢剤であれば、特に限定されることはない。そのような、滑沢剤Ｌとしては、例えば、ステアリン酸マグネシウムやステアリン酸カルシウム等のステアリン酸金属塩、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク等を挙げることができる。尚、滑沢剤Ｌの種類は、成形材料ｍの材質等に応じて適宜選択される。
次に、打錠機の杵や、臼に成形材料がスティッキング等し難く、長時間連続打錠することができるとともに、且つ、打錠された錠剤の崩壊時間が変化したり、硬度が変化したりすることがない、錠剤の製造方法について説明する。
まず、既に、許認可（例えば、厚生省やＦＤＡ等の製造許可）を取得している、内部滑沢法で製造されている錠剤の一錠剤当たりに含まれている滑沢剤Ｌの全使用量Ｗａを調べる。
次に、成形材料ｍ中に含ませる滑沢剤Ｌの量Ｗｃと、杵３、４の表面３ｓ、４ｓ及び臼１の表面（内周面）１ｓに吹き付ける滑沢剤Ｌの量Ｗｅとの割合を決める。
杵３、４の表面３ｓ、４ｓ及び臼１の表面（内周面）１ｓに吹き付ける滑沢剤Ｌの量Ｗｅは、散布室８内で、杵３、４の表面３ｓ、４ｓ及び臼１の表面（内周面）１ｓに塗布されない滑沢剤Ｌの量や、錠剤を打錠した際に、製造される錠剤に加圧転着（転写）されずに、杵３、４の表面３ｓ、４ｓ及び臼１の表面（内周面）１ｓに残留する滑沢剤Ｌの量を見越して、成形材料ｍ中に含ませる滑沢剤Ｌの量Ｗｃと、杵３、４の表面３ｓ、４ｓ及び臼１の表面（内周面）１ｓに吹き付ける滑沢剤Ｌの量Ｗｅとの合計が、内部滑沢法で製造されている錠剤の一錠剤当たりに含まれている滑沢剤Ｌの全使用量Ｗａと等しいかやや多い量になるように調整するのが好ましい（Ｗａ≦Ｗｃ＋Ｗｅ）。
実際には、散布室８内に噴霧する滑沢剤Ｌの量を種々変えて、杵３、４の表面３ｓ、４ｓ及び臼１の表面（内周面）１ｓに滑沢剤Ｌを塗布し、表面３ｓ、４ｓに滑沢剤Ｌが塗布された杵３、４、及び、表面（内周面）１ｓに滑沢剤Ｌが塗布された臼１を用いて、成形材料を実際に打錠し、製造された錠剤に、杵３、４の表面３ｓ、４ｓ及び臼１の表面（内周面）１ｓから加圧転着（転写）される滑沢剤Ｌの量を測定することで、散布室８内で、杵３、４の表面３ｓ、４ｓ及び臼１の表面（内周面）１ｓに塗布されない滑沢剤Ｌの量を調整する。
散布室８内に噴霧する滑沢剤Ｌの量を種々変える方法としては、例えば、空気源１０より発生させる圧縮空気の流量や、空気脈動波発生装置７Ａの動作条件を、種々、変える、といったような調整方法がある。
この錠剤の製造方法では、滑沢剤Ｌの全使用量Ｗａは、打錠する錠剤の１錠の全重量の０．０１重量％以上５重量％以下とすることが好ましい。
これは、内部滑沢法では、通常、成形材料中に、滑沢剤Ｌを、打錠する錠剤の１錠の全重量の０．０１重量％以上５重量％以下となるように配合しているからである。
また、錠剤の内部に含ませる滑沢剤Ｌの量Ｗｃと、杵３、４の表面３ｓ、４ｓ、及び臼１の表面（内周面）１ｓに塗布する滑沢剤Ｌの量Ｗｅとの割合は、成形材料ｍに含ませる滑沢剤Ｌの量Ｗｃが、製造する錠剤１錠当りに使用する滑沢剤Ｌの全重量Ｗａの６０重量％以上９９．９９重量％以下になるように調整するのが好ましく、散布室８内に噴霧する滑沢剤Ｌの量Ｗｅは、製造する錠剤１錠当りに使用する滑沢剤Ｌの全使用量Ｗａの０．０１重量％以上４０重量％以下になるように調整することが好ましい。
また、錠剤の内部に含ませる滑沢剤Ｌの量Ｗｃと、杵３、４の表面３ｓ、４ｓ、及び臼１の表面（内周面）１ｓに塗布する滑沢剤Ｌの量Ｗｅとの割合は、成形材料ｍに含ませる滑沢剤Ｌの量Ｗｃが、製造する錠剤１錠当りに使用する滑沢剤Ｌの全重量Ｗａの８０重量％以上９９．９９重量％以下になるように調整するのが更に好ましく、散布室８内に噴霧する滑沢剤Ｌの量Ｗｅは、製造する錠剤１錠当りに使用する滑沢剤Ｌの全使用量Ｗａの０．０１重量％以上２０重量％以下になるように調整することが更に好ましい。
次に、成形材料ｍ中に、滑沢剤Ｌを、成形材料ｍ中に含ませる量Ｗｃだけ混合する。
以上の準備が終了すると、まず、回転テーブル２を所定の速度で回転させる。
次に、回転テーブル２０回転に伴って、散布室８が設置された位置Ｐ１にきた臼１に、空気脈動波発生装置７Ａを駆動して、散布室８内に空気脈動波を発生させるとともに、噴射用ノズル９Ａから滑沢剤Ｌを噴霧して、臼１の表面（内周面）１ｓ、上杵３の表面（下端面）３ｓ、及び、下杵４の表面（上端面）４ｓに滑沢剤Ｌを塗布する。
次に、回転テーブル２の回転に伴って、臼１内に成形材料ｍを充填する位置Ｐ２にきた臼１に、成形材料（この成形材料は、１錠剤当たり、滑沢剤Ｌが量Ｗｃだけ混合されている。）ｍを充填し、余分な成形材料ｍをすりきりする。
その後、成形材料（この成形材料は、１錠剤当たり、滑沢剤Ｌが量Ｗｃだけ混合されている。）ｍが充填された臼１が、成形材料ｍを圧縮して錠剤を製造する位置Ｐ３にきたときに、表面（下端面）３ｓに滑沢剤Ｌが塗布された上杵３と、表面（上端面）４ｓに滑沢剤Ｌが塗布された下杵４とにより、成形材料（この成形材料は、１錠剤当たり、滑沢剤Ｌが量Ｗｃだけ混合されている。）ｍを圧縮して錠剤を製造し、更に、臼１が、位置Ｐ４にきた時に、臼１内から錠剤Ｔを排出するという工程により、順次、連続的に錠剤Ｔ・・・を製造する。
第３図は、打錠機Ａの要部を拡大して概略的に示す断面図であり、第３図中の（ａ）は、散布室８の構成を概略的に示す説明図であり、第３図中の（ｂ）は、空気脈波発生装置７Ａの構成を概略的に示す説明図である。
この例では、空気脈動波発生装置７Ａは、第３図の（ａ）に示すように、導管１３Ａを介して散布室８に接続されている。
尚、第３図中の（ｂ）中、７１はブロアーを、７２は円筒型の筒体を、７３は筒体７２内に、回転軸７４を中心にして、回転可能に、且つ、筒体７２内を２分割するように設けられた弁体を、各々、示す。筒体７２の側壁には、所定の位置に、導管１３Ａと、ブロアー７１に連結される導管１４Ａとが接続されている。
そして、弁体７３は、弁体回転制御装置（図示せず。）により、所望の回転速度で回転できるようになっている。
また、ブロアー７１を所定の回転数で回転させると、導管１４Ａ内に、筒体７２からブロアー７１に向かう気流を発生させることができるようになっている。
更に、ブロアー７１を所定の回転数で回転させながら、弁体７３を所定の回転速度で回転すると、第３図中の（ｂ）に示すように、弁体７３が、実線で示される位置にある時は、散布室８とブロアー７１とが連通状態になり、また、弁体７３が、想像線で示される位置にある時は、散布室８とブロアー７１との間が弁体７３により遮断された状態になり、例えば、第４図の（ａ）に示すような、山が大気圧で、谷が負圧の空気脈動波を散布室８内に発生させたり、また、第４図の（ｂ）に示すような、山と谷とがともに負圧の空気脈動波を散布室８内に発生させることができるようになっている。
ここで、「負圧」とは、散布室８内の圧力が、散布室８外の圧力（大気圧）より低くなっていることを意味する。
散布室８内に、第４図中の（ａ）または（ｂ）に示すような、空気脈動波を発生した状態で、噴射用ノズル９Ａより滑沢剤Ｌを噴霧すると、噴霧された滑沢剤Ｌは、負圧の空気脈動波により拡散される。
また、散布室８内の余分な滑沢剤Ｌは、負圧の空気脈動波により、散布室８外へと排出されるようになっている。
この結果、散布室８内に収容された臼１の表面（内周面）１ｓ、散布室８内に収容された臼１に対応して設けられた上杵３の表面（下端面）３ｓや、及び、下杵４の表面（上端面）４ｓに均一に塗布される。
更に、臼１０表面（内周面）１ｓ、上杵３の表面（下端面）３ｓや、及び、下杵４の表面（上端面）４ｓに均一に滑沢剤Ｌを塗布できるため、散布室８内に噴霧する滑沢剤Ｌの噴霧量は、有効成分の種類、賦形剤の種類、滑沢剤Ｌの種類にかかわらず、極めて、微量であっても、成形材料ｍが、打錠機Ａの臼１、上杵３及び下杵４にスティッキング等するのを防止できる。この結果、一回の打錠に用いる滑沢剤Ｌの噴霧量を、極めて少なくすることができるようになる。
尚、実験により、散布室８内に噴霧する滑沢剤Ｌの残量Ｗｅを、製造される錠剤１錠当たりに付着する滑沢剤Ｌの量が、錠剤１錠当たりに付使用する滑沢剤の全使用量（重量）の２０重量％を超えるようにした場合には、打錠工程において、杵３、４や臼１への成形材料（この成形材料は、１錠剤当たり、滑沢剤Ｌが量Ｗｃだけ混合されている。）ｍが付着して、製造される錠剤にスティッキング等の現象が発生する頻度は、低下するが、製造される錠剤の物性や吸収等の動態が、内部滑沢法により製造される錠剤と異なり、好ましくないことが、判った。
また、実験により、散布室８内に噴霧する滑沢剤Ｌの残量Ｗｅを、製造される錠剤１錠当たりに付着する滑沢剤Ｌの量が、錠剤１錠当たりに付使用する滑沢剤の全使用量（重量）の０．０１重量％未満になるようにした場合は、杵３、４や臼１へ成形材料（この成形材料は、１錠剤当たり、滑沢剤Ｌが量Ｗｃだけ混合されている。）ｍが付着して、製造される錠剤にスティッキング等の現象が発生する頻度が、内部滑沢法の場合と同様の発生頻度となることが、明らかになった。
以上の錠剤の製造方法に従って製造される錠剤は、錠剤の表面に、錠剤を製造する際に、杵３、４の表面３ｓ、４ｓと臼１の表面（内周面）１８に塗布した滑沢剤Ｌの少なくとも一部が加圧転着（転写）されている。
即ち、以上の錠剤の製造方法に従って製造される錠剤は、錠剤の内部に滑沢剤Ｌが存在しており、錠剤の表面に、錠剤の内部に含まれる滑沢剤Ｌの量に、錠剤を製造する際に、杵３、４の表面３ｓ、４ｓと臼１の表面（内周面）１ｓに塗布した滑沢剤Ｌの少なくとも一部が加圧転着（転写）した量が加わり、錠剤の外郭に、錠剤の内部に含まれる滑沢剤の単位体積当りに含まれる量より、滑沢剤の単位体積当りに含まれる量が多い層が形成された構造を有している。
この錠剤の構造は、成形材料ｍ中に、滑沢剤Ｌを添加し、均一に混合し、滑沢剤Ｌを含む成形材料ｍを圧縮成形するという、従来の内部滑沢法に従って製造される、錠剤の内部及び表面に滑沢剤が概ね均等に分散された錠剤とは異なった構造を有している。
また、成形材料ｍ中に、滑沢剤Ｌを添加しないで、杵５３、５４の表面５３ｓ、５４ｓと臼５１の表面５１ｓに滑沢剤Ｌを塗布するという、従来の外部滑沢法に従って製造される、錠剤の内部に滑沢剤を含まず、錠剤の表面にのみ、錠剤を製造する際に、杵と臼との表面に塗布した滑沢剤の少なくとも一部が加圧転着（転写）された錠剤とも異なった構造を有している。
また、この錠剤は、錠剤の内部に滑沢剤Ｌを含んでいるので、崩壊特性や溶出特性が、従来の内部滑沢法に従って製造される錠剤の崩壊特性や溶出特性に近似している。
また、錠剤の表面に、あまり滑沢剤Ｌを付着させないようにしていることによっても、崩壊特性や溶出特性が、従来の内部滑沢法に従って製造される錠剤の崩壊特性や溶出特性に近似するようにされている。
従って、この錠剤は、内部滑沢法を用いて製造される錠剤と比較した場合に、打錠された錠剤の崩壊時間や硬度等の物性や体内への吸収動態等が変化したりすることがない。
尚、第３図の（ａ）中、１５Ａで示す部材装置は、滑沢剤Ｌの粉末を貯留する貯留室を示している。
また、この例では、第４図の（ａ）又は（ｂ）に示すような負圧の空気脈動波を散布室８内に発生させる場合について説明したが、本発明は、これに限定されることはない。
第５図は、本発明に係る錠剤の製造方法を実施するのに好適な他の打錠機の要部を拡大して概略的に示す断面図であり、第５図中の（ａ）は、散布室８の構成を概略的に示す説明図であり、第５図中の（ｂ）は、この打錠機で用いられている空気脈動波発生装置７Ｂの構成を概略的に示す説明図である。
この打錠機（ロータリ型打錠機）Ｂは、以下の構成を除けば、第１図に示す打錠機（ロータリ型打錠機）Ａと同様であるので、相当する部材装置には、相当する参照符号を付して、その説明を省略する。
この打錠機（ロータリ型打錠機）Ｂでは、空気脈動波発生装置７Ｂは、第５図中の（ａ）に示すように、導管１３Ｂを介して散布室８に接続されている。
尚、第５図の（ｂ）中、７１はブロアーを、７２は円筒型の筒体を、７３は筒体７２内に、回転軸７４を中心にして、回転可能に、且つ、筒体７２内を２分割するように設けられた弁体を、各々、示す。筒体７２の側面には、所定の位置に、導管１３Ｂと、ブロアー７１に連結される導管１４Ｂとが接続されている。そして、弁体７３は、弁体回転制御装置（図示せず。）により、所望の回転速度で回転できるようになっている。
また、ブロアー７１を所定の回転数で回転させると、導管１４Ｂ内に、ブロアー７１から筒体７２に向かう気流を発生させることができるようになっている。
更に、ブロアー７１を所定の回転数で回転させるとともに、弁体７３を所定の回転速度で回転すると、第５図の（ｂ）中、弁体７３が、実線で示される位置にある時は、散布室８とブロアー７１とが連通状態になり、また、弁体７３が、想像線で示される位置にある時は、散布室８とブロアー７１との間が弁体７３により遮断された状態になり、例えば、第６図の（ａ）に示すような、山が正圧で、谷が大気圧の空気脈動波を散布室８内に発生させたり、また、第６図の（ｂ）に示すような、山と谷とがともに正圧の空気脈動波を散布室８内に発生させることができるようになっている。
ここで、「正圧」とは、散布室８内の圧力が、散布室８外の圧力（大気圧）より高くなっていることを意味する。
導管１３Ｂの先端部には、噴射用ノズル９Ｂが接続されている。
そして、導管１３Ｂの途中（噴射用ノズル９Ｂと空気脈動波発生装置７Ｂの間）には、ホッパー１５Ｂが接続されている。
ホッパー１５Ｂ内には、滑沢剤Ｌの粉末が貯留されるようになっている。
そして、導管１３Ｂ内に、第６図中、（ａ）又は（ｂ）に示すような、正圧の空気脈動波を発生すると、ホッパー１５Ｂから導管１３Ｂに、滑沢剤Ｌの粉末が排出され、導管１３Ｂ内で、正圧の空気脈動波に混和し、分散され、噴射用ノズル９Ｂに気力輸送され、噴射用ノズル９Ｂより、散布室８内に、滑沢剤Ｌが、正圧の空気脈動波とともに噴霧される。
散布室８内に噴霧された滑沢剤Ｌは、正圧の空気脈動波により拡散し、散布室８内に収容された臼１の表面（内周面）１ｓ、散布室８内に収容された臼１に対応して設けられた上杵３の表面（下端面）３ｓや、及び、下杵４０表面（上端面）４ｓに均一に塗布される。
また、散布室８には、ブロアー等の空気吸引手段１７が導管１６を介して接続されており、空気吸引手段１７を駆動させると、散布室８内の余分な滑沢剤Ｌを、散布室８外へと排出できるようになっている。
この結果、散布室８内に収容された臼１の表面（内周面）１ｓ、散布室８内に収容された臼１に対応して設けられた上杵３の表面（下端面）３ｓや、及び、下杵４の表面（上端面）４ｓに均一に塗布される。
のみならず、臼１の表面（内周面）１ｓ、上杵３の表面（下端面）３ｓや、及び、下杵４の表面（上端面）４ｓに均一に滑沢剤Ｌを塗布できるために、散布室８内に噴霧する滑沢剤Ｌの噴霧量は、有効成分の種類、賦形剤の種類、滑沢剤Ｌの種類にかかわらず、極めて、微量であっても、成形材料ｍが、打錠機Ａの臼１、上杵３及び下杵４にスティッキング等するのを防止できる。この結果、一回の打錠に用いる滑沢剤Ｌの噴霧量を、極めて少なくすることができるようになる。
尚、第５図中、２０で示す部材装置は、ホッパー１５Ｂから導管１３Ｂ内に供給する滑沢剤Ｌの粉末の量を調整するための圧縮空気供給手段を示している。
この打錠機Ｂを用いた場合も、第１図に示す打錠機Ａを用いた場合と同様に、下杵４の表面（上端面）４ｓ、臼１の表面（内周面）１ｓ、及び上杵３の表面（下端面）３ｓの各所に対し、適量の滑沢剤Ｌを均一な状態に散布させることができる。
本発明で用いる、散布室８内に供給させる空気脈動波は、このように、正圧、負圧の何れであってもよい。
次に、具体的な実験データに基づいて、本発明を説明する。
（実験例１）
通常の流動層造粒法により、グリブゾールと、マンニトールとを、７：３の比率で混合し、ポリビニルアルコールを噴霧して、所定の粒径及び所定の粒度分布を有する顆粒を製造した後、２８号金網を使用して、得られた顆粒を整粒した。
次に、この顆粒に、滑沢剤Ｌとして、ステアリン酸マグネシウム（粉末、日本薬局方品）を、０．９７重量％添加し、Ｖ型混合機を用いてよく混合した後、第１図に示したような打錠機Ａを使用して、成形材料２００ｍｇ／錠剤を、直径が、８ｍｍの杵臼セットを用いて、１分間に回転テーブルを３０回、回転させる速度で、連続して、錠剤を打錠した。
錠剤を打錠する際には、表面３ｓ、４ｓにステアリン酸マグネシウム（粉末、日本薬局方品）が塗布された杵３、４及び表面（内周面）１ｓにステアリン酸マグネシウム（粉末、日本薬局方品）が塗布された臼１を用いた。
尚、杵３、４の表面３ｓ、４ｓ及び臼１の表面（内周面）１ｓにステアリン酸マグネシウム（粉末、日本薬局方品）を塗布するために、散布室８内に噴霧するステアリン酸マグネシウム（粉末、日本薬局方品）の使用量は、製造される錠剤の１錠剤当りに含まれる滑沢剤Ｌの重量％が、１錠剤の全重量に対し、０．０３重量％となるように調整した。
尚、流動層造粒機としては、グラット社製ＷＳＧ１５型を使用し、打錠機の本体としては、畑製作所社製ＨＡＴＡ  ＨＴ−Ｘ２０を使用した。
また、実験例１では、空気脈動波としては、周波数が、１０Ｈｚの、第４図中の（ｂ）に示すような、常に、負圧のものを使用したが、空気脈動波としては、これに限定されることはない。
（比較例１）
実験例と同様にして製造した顆粒に、滑沢剤Ｌとして、ステアリン酸マグネシウムを使用し、１錠剤の全重量に対し、ステアリン酸マグネシウムが、１．０重量％となるように、添加し、Ｖ型混合機を用いて良く混合した後、この成形材料２００ｍｇ／錠剤とり、実験例と同様の、直径が、８ｍｍの杵臼セットを用いて、１分間に回転テーブルを３０回、回転させる速度で、連続して、錠剤を打錠した。
打錠機としては、畑製作所社製ＨＡＴＡ  ＨＴ−Ｘ２０を使用した。
実験例１及び比較例１の錠剤について５時間打錠機を連続運転し、経時的に得られた錠剤をサンプリングして、錠剤表面の滑らかさから、スティッキングを生じた時間を判定した。
結果を表１に示す。
0004154122.tif 000002
表１より、実験例１は、５時間後でもスティッキング現象が起きなかったのに対し、比較例１は、１時間後でスティッキング現象を生じ、外観不良品が発生することが、明らかとなった。
また、表１の結果より、同じ打錠圧で打錠すれば、本発明に従って製造される錠剤と、従来の内部滑沢法によって製造される錠剤とは、同じ硬度を有することが明らかになった。
更に、実験例１で作製した錠剤及び比較例１で作製した錠剤の各々について、崩壊試験（日本薬局方・一般試験法）と溶出試験（日本薬局方・一般試験法）とを行った所、実験例１で作製した錠剤と比較例１で作製した錠剤とは、ともに、同様の崩壊速度を示すとともに、同様の溶出曲線を示した。このことにより、本発明に従って製造される錠剤を服用すれば、従来の内部滑沢法によって製造される錠剤と、同様の血中濃度を示し、且つ、同様のバイオアベイラビリティを示すであろうことが、明らかになった。
（実験例２）
流動層造粒乾燥機（グラット社製ＷＳＧ−１５型）により、アスコルビン酸８０００ｇ、乳糖（ＤＭＶ社製）３２００ｇ、トウモモロコシデンプン１４４０ｇを混合し、部分けん化ポリビニルアルコール（日本合成化学社製ゴーセノールＥＧ−０５）１０Ｗ／Ｗ％を１６００ｇを噴霧しながら造粒しその後乾燥した。
次に、得られた造粒物を２８号金網で整粒した。
次に、このようにして整粒して得られた顆粒に、滑沢剤Ｌとしてステアリン酸マグネシウム（堺化学社製）を０．４重量％添加し、Ｖ型混合機を用いて３分混合した。
次に、以上のようにして得られた混合物を、第１図に示したような打錠機Ａ（畑鉄工所社製ＨＡＴＡ  ＨＴ−Ｘ２０）を使用して成形材料２００ｍｇ／錠剤を直径が８ｍｍの杵臼をセットを用いて１分間に回転テーブルが３０回、回転させる速度で連続して錠剤を打錠した。
錠剤を打錠する際には、表面３ｓ、４ｓにステアリン酸マグネシウム（堺化学製）が塗布された杵３、４及び表面（内周面）１ｓにステアリン酸マグネシウムが塗布された臼１を用いた。
より詳しく説明すると、杵３、４の表面３ｓ、４ｓ及び臼１の表面（内周面）１ｓにステアリン酸マグネシウムを塗布するために、散布室８内に噴霧するステアリン酸マグネシウムの使用量は製造される錠剤の１錠当たりに含まれる滑沢剤Ｌの重量％が１錠剤の全重量に対し０．１重量％となるように調整し、表面３ｓ、４ｓにステアリン酸マグネシウム（堺化学社製）が塗布された杵３、４及び表面（内周面）１ｓにステアリン酸マグネシウムが塗布された臼１を用いて、混合物を打錠した。
尚、散布室８内に噴霧するステアリン酸マグネシウムの量は、顆粒中に、ステアリン酸マグネシウムを添加しないものを用いて、散布室８内に噴霧する、ステアリン酸マグネシウムの条件を種々変えて、杵３、４の表面３ｓ、４ｓ及び臼１の表面（内周面）１ｓに塗布するステアリン酸マグネシウムの量を種々変えたものを使用して錠剤を打錠し、このようにして製造された錠剤を粉砕し、錠剤に付着したステアリン酸マグネシウムの量を測定し、その後、錠剤の１錠当たりに含まれる滑沢剤Ｌの重量％が１錠剤の全重量に対し０．１重量％となった条件とした。
実験例２でも、空気脈動波としては周波数が１０Ｈｚの第４図の（ｂ）に示すような、常に、負圧のものを使用したが、空気脈動波としては、これに限定されることはない。
（実験例３）
実験例２と同じ方法で得られた造粒物に対し、滑沢剤Ｌとしてステアリン酸マグネシウムを０．３重量％添加し、Ｖ型混合機を用いて３分混合した。
次に、以上のようにして得られた混合物を、第１図に示したような打錠機Ａ（畑鉄工所社製ＨＡＴＡ  ＨＴ−Ｘ２０）を使用して成形材料２００ｍｇ／錠剤を直径が８ｍｍの杵臼をセットを用いて１分間に回転テーブルが３０回、回転させる速度で連続して錠剤を打錠した。
錠剤を打錠する際には、表面３ｓ、４ｓにステアリン酸マグネシウム（堺化学社製）が塗布された杵３、４及び表面（内周面）１ｓにステアリン酸マグネシウムが塗布された臼１を用いた。
より詳しく説明すると、杵３、４の表面３ｓ、４ｓ及び臼１の表面（内周面）１ｓにステアリン酸マグネシウムを塗布するために、散布室８内に噴霧するステアリン酸マグネシウムの使用量は製造される錠剤の１錠当たりに含まれる滑沢剤Ｌの重量％が１錠剤の全重量に対し０．２重量％となるように調整し、表面３ｓ、４ｓにステアリン酸マグネシウム（堺化学社製）が塗布された杵３、４及び表面（内周面）１ｓにステアリン酸マグネシウムが塗布された臼１を用いて、混合物を打錠した。
尚、散布室８内に噴霧するステアリン酸マグネシウムの量は、顆粒中に、ステアリン酸マグネシウムを添加しないものを用いて、散布室８内に噴霧する、ステアリン酸マグネシウムの条件を種々変えて、杵３、４の表面３ｓ、４ｓ及び臼１の表面（内周面）１ｓに塗布するステアリン酸マグネシウムの量を種々変えたものを使用して錠剤を打錠し、このようにして製造された錠剤を粉砕し、錠剤に付着したステアリン酸マグネシウムの量を測定し、その後、錠剤の１錠当たりに含まれる滑沢剤Ｌの重量％が１錠剤の全重量に対し０．２重量％となった条件とした。
実験例３でも、空気脈動波としては周波数が１０Ｈｚの第４図の（ｂ）に示すような、常に、負圧のものを使用したが、空気脈動波としては、これに限定されることはない。
（比較例２）
実験例２と同じ方法で得られた造粒物に対し、滑沢剤Ｌとしてステアリン酸マグネシウムを０．２重量％添加し、Ｖ型混合機を用いて３分混合した。
次に、以上のようにして得られた混合物を、第１図に示したような打錠機Ａ（畑鉄工所社製ＨＡＴＡ  ＨＴ−Ｘ２０）を使用して成形材料２００ｍｇ／錠剤を直径が８ｍｍの杵臼をセットを用いて１分間に回転テーブルが３０回、回転させる速度で連続して錠剤を打錠した。
錠剤を打錠する際には、表面３ｓ、４ｓにステアリン酸マグネシウム（堺化学製）が塗布された杵３、４及び表面（内周面）１ｓにステアリン酸マグネシウムが塗布された臼１を用いた。
より詳しく説明すると、杵３、４の表面３ｓ、４ｓ及び臼１の表面（内周面）１ｓにステアリン酸マグネシウムを塗布するために、散布室８内に噴霧するステアリン酸マグネシウムの使用量は製造される錠剤の１錠当たりに含まれる滑沢剤Ｌの重量％が１錠剤の全重量に対し０．３重量％となるように調整し、表面３ｓ、４ｓにステアリン酸マグネシウム（堺化学社製）が塗布された杵３、４及び表面（内周面）１ｓにステアリン酸マグネシウムが塗布された臼１を用いて、混合物を打錠した。
尚、散布室８内に噴霧するステアリン酸マグネシウムの量は、顆粒中に、ステアリン酸マグネシウムを添加しないものを用いて、散布室８内に噴霧する、ステアリン酸マグネシウムの条件を種々変えて、杵３、４の表面３ｓ、４ｓ及び臼１の表面（内周面）１ｓに塗布するステアリン酸マグネシウムの量を種々変えたものを使用して錠剤を打錠し、このようにして製造された錠剤を粉砕し、錠剤に付着したステアリン酸マグネシウムの量を測定し、その後、錠剤の１錠当たりに含まれる滑沢剤Ｌの重量％が１錠剤の全重量に対し０．３重量％となった条件とした。
比較例２でも、空気脈動波としては周波数が１０Ｈｚの第４図の（ｂ）に示すような、常に、負圧のものを使用したが、空気脈動波としては、これに限定されることはない。
尚、比較例２で得られた錠剤のステアリン酸マグネシムは１錠剤の全重量に対し０．４５重量％〜０．５５重量％の範囲で含有されていた。
（比較例３）
実験例２と同じ方法で得られた造粒物に対し、滑沢剤Ｌとしてステアリン酸マグネシウムを０．４９９重量％添加し、Ｖ型混合機を用いて３分混合した。
次に、以上のようにして得られた混合物を、第１図に示したような打錠機Ａ（畑鉄工所社製ＨＡＴＡ  ＨＴ−Ｘ２０）を使用して成形材料２００ｍｇ／錠剤を直径が８ｍｍの杵臼をセットを用いて１分間に回転テーブルが３０回、回転させる速度で連続して錠剤を打錠した。
錠剤を打錠する際には、表面３ｓ、４ｓにステアリン酸マグネシウム（堺化学製）が塗布された杵３、４及び表面（内周面）１ｓにステアリン酸マグネシウムが塗布された臼１を用いた。
より詳しく説明すると、杵３、４の表面３ｓ、４ｓ及び臼１の表面（内周面）１ｓにステアリン酸マグネシウムを塗布するために、散布室８内に噴霧するステアリン酸マグネシウムの使用量は製造される錠剤の１錠当たりに含まれる滑沢剤Ｌの重量％が１錠剤の全重量に対し０．００１重量％となるように調整し、表面３ｓ、４ｓにステアリン酸マグネシウム（堺化学社製）が塗布された杵３、４及び表面（内周面）１ｓにステアリン酸マグネシウムが塗布された臼１を用いて、混合物を打錠した。
尚、散布室８内に噴霧するステアリン酸マグネシウムの量は、顆粒中に、ステアリン酸マグネシウムを添加しないものを用いて、散布室８内に噴霧する、ステアリン酸マグネシウムの条件を種々変えて、杵３、４の表面３ｓ、４ｓ及び臼１の表面（内周面）１ｓに塗布するステアリン酸マグネシウムの量を種々変えたものを使用して錠剤を打錠し、このようにして製造された錠剤を粉砕し、錠剤に付着したステアリン酸マグネシウムの量を測定し、その後、錠剤の１錠当たりに含まれる滑沢剤Ｌの重量％が１錠剤の全重量に対し０．００１重量％となった条件とした。
比較例３でも、空気脈動波としては周波数が１０Ｈｚの第４図の（ｂ）に示すような、常に、負圧のものを使用したが、空気脈動波としては、これに限定されることはない。
（比較例４）
比較例４は、従来の内部滑沢法に従って錠剤を製造した例を示している。
実験例２と同じ方法で得られた造粒物に対し、滑沢剤Ｌとしてステアリン酸マグネシムを０．５０重量％添加し、Ｖ型混合機を用いて３分混合した。その混合物を成形材料２００ｍｇ／錠剤を直径８ｍｍの杵臼をセットして１分間に回転テーブルが３０回、回転させる速度で打錠した。
（比較例５）
比較例５は、成形材料中に、滑沢剤Ｌを添加せずに、杵３、４の表面３ｓ、４ｓ及び臼１の表面（内周面）１ｓに滑沢剤Ｌを塗布し、表面３ｓ、４ｓにステアリン酸マグネシウム（堺化学社製）が塗布された杵３、４及び表面（内周面）１ｓにステアリン酸マグネシウムが塗布された臼１を用いて、滑沢剤Ｌを含まない成形材料を連続して打錠した例を示している。
即ち、実験例２と同じ方法で得られた造粒物中に、ステアリン酸マグネシウムを混合することなく、第１図に示したような打錠機Ａ（畑鉄工所社製ＨＡＴＡ  ＨＴ−Ｘ２０）を使用して成形材料２００ｍｇ／錠剤を直径が８ｍｍの杵臼をセットを用いて１分間に回転テーブルが３０回、回転させる速度で連続して錠剤を打錠した。
錠剤を打錠する際には、表面３ｓ、４ｓにステアリン酸マグネシウム（堺化学製）が塗布された杵３、４及び表面（内周面）１ｓにステアリン酸マグネシウムが塗布された臼１を用いた。
より詳しく説明すると、杵３、４の表面３ｓ、４ｓ及び臼１の表面（内周面）１ｓにステアリン酸マグネシウムを塗布するために、散布室８内に噴霧するステアリン酸マグネシウムの使用量は製造される錠剤の１錠当たりに含まれる滑沢剤Ｌの重量％が１錠剤の全重量に対し０．１重量％となるように調整し、表面３ｓ、４ｓにステアリン酸マグネシウム（堺化学社製）が塗布された杵３、４及び表面（内周面）１ｓにステアリン酸マグネシウムが塗布された臼１を用いて、混合物を打錠した。
尚、散布室８内に噴霧するステアリン酸マグネシウムの量は、顆粒中に、ステアリン酸マグネシウムを添加しないものを用いて、散布室８内に噴霧する、ステアリン酸マグネシウムの条件を種々変えて、杵３、４の表面３ｓ、４ｓ及び臼１の表面（内周面）１ｓに塗布するステアリン酸マグネシウムの量を種々変えたものを使用して錠剤を打錠し、このようにして製造された錠剤を粉砕し、錠剤に付着したステアリン酸マグネシウムの量を測定し、その後、錠剤の１錠当たりに含まれる滑沢剤Ｌの重量％が１錠剤の全重量に対し０．１重量％となった条件とした。
比較例５でも、空気脈動波としては周波数が１０Ｈｚの第４図の（ｂ）に示すような、常に、負圧のものを使用したが、空気脈動波としては、これに限定されることはない。
尚、比較例５で得られた錠剤は０．１５重量％〜０．２５重量％の範囲でステアリン酸マグネシムが含有されていた。
（評価試験）
実験例２、３及び比較例２〜５について、以下に示す評価試験を行った。
１．スティッキングの観察
打錠開始から１２０分までの間、１０分間隔で、打錠機から排出される錠剤を２０錠ずつを取り、肉眼観察による目視検査を行い、打錠開始から錠剤にスティッキングが生じるまでの時間を測定した。
２．崩壊試験法による評価
日本薬局方に記載の一般試験法：「崩壊試験法」に準じた崩壊試験を行った。尚、試験液としては、水を用いた。
３．溶出試験法による評価
日本薬局方に記載の一般試験法：「溶出試験法」に準じ、パドル１００ｒｐｍ、試験液は水９００ｍｌを用い、錠剤１錠を試験液に投入し、錠剤が完全に崩壊するまでの時間と、錠剤１錠を試験液に投入後、１０分間隔で、試験液中へのアスコルビン酸の溶出量（％）を測定した。
評価試験の結果を表２及び表３に示す。
0004154122.tif 000003
0004154122.tif 000004
表２の結果より、実験例２、実験例３、比較例２、比較例５では、打錠開始後１２０分経過した時点でも、製造される錠剤にスティッキングが観察されなかったのに対し、従来の内部滑沢法によって製造した比較例４では、打錠開始後２０分経過した時点で、製造される錠剤にスティッキングが観察されることが明らかになった。
また、杵３、４の表面３ｓ、４ｓ及び臼１の表面（内周面）１ｓにステアリン酸マグネシウムを塗布するために、散布室８内に噴霧するステアリン酸マグネシウムの使用量は製造される錠剤の１錠当たりに含まれる滑沢剤Ｌの重量％が錠剤１錠当りに対し０．００１重量％となるように調整して打錠した比較例３では、打錠開始後３０分経過した時点で、製造される錠剤にスティッキングが観察されることが明らかになった。
以上の結果より、スティッキングを防ぐためには、杵３、４の表面３ｓ、４ｓ及び臼１の表面（内周面）１ｓに塗布するステアリン酸マグネシウムは、０．００１重量％以上用いるのが好ましいことが明らかになった。
また、表２及び表３の結果より、実験例２及び実験例３は、比較例４とほぼ同様の崩壊パターンを有していることが明らかになった。
また、表２及び表３の結果より、実験例２は、実験例３に比べ、より一層、比較例４と近似した崩壊パターンを有していることが明らかになった。
これに対し、比較例２は、崩壊時間が、比較例４に比べ長く、且つ、溶出パターンが、比較例４と異なっていることが明らかになった。
また、成形材料中にステアリン酸マグネシウムを含まない比較例５は、崩壊時間が、比較例４に比べ短く、且つ、溶出パターンが、比較例４と異なっていることが明らかになった。
以上の結果より、錠剤の内部に含ませる滑沢剤Ｌの量Ｗｃと、杵３、４の表面３ｓ、４ｓ、及び臼１の表面（内周面）１ｓに塗布する滑沢剤Ｌの量Ｗｅとの割合は、成形材料ｍに含ませる滑沢剤Ｌの量Ｗｃが、製造する錠剤１錠当りに使用する滑沢剤Ｌの全重量Ｗａの６０重量％以上９９．９９重量％以下になるように調整するのが好ましく、散布室８内に噴霧する滑沢剤Ｌの量Ｗｅは、製造する錠剤１錠当りに錠剤の表面に付着させる滑沢剤の量が、錠剤１錠当りに使用する滑沢剤Ｌの全使用量Ｗａの０．０１重量％以上４０重量％以下になるように調整することが好ましいことが明らかになった。
尚、今回の実験からは、厳密には、錠剤の内部に含ませる滑沢剤Ｌの量Ｗｃと、杵３、４の表面３ｓ、４ｓ、及び臼１の表面（内周面）１ｓに塗布する滑沢剤Ｌの量Ｗｅとの割合は、成形材料ｍに含ませる滑沢剤Ｌの量Ｗｃが、製造する錠剤１錠当りに使用する滑沢剤Ｌの全重量Ｗａの６０重量％以上９９．９８重量％以下になるように調整するのが好ましく、散布室８内に噴霧する滑沢剤Ｌの量Ｗｅは、製造する錠剤１錠当りに錠剤の表面に付着させる滑沢剤の量が、錠剤１錠当りに使用する滑沢剤Ｌの全使用量Ｗａの０．０２重量％以上４０重量％以下になるように調整することが好ましいことが明らかになった。
更には、錠剤の内部に含ませる滑沢剤Ｌの量Ｗｃと、杵３、４の表面３ｓ、４ｓ、及び臼１の表面（内周面）１ｓに塗布する滑沢剤Ｌの量Ｗｅとの割合は、成形材料ｍに含ませる滑沢剤Ｌの量Ｗｃが、製造する錠剤１錠当りに使用する滑沢剤Ｌの全重量Ｗａの８０重量％以上９９．９９重量％以下になるように調整するのが好ましく、散布室８内に噴霧する滑沢剤Ｌの量Ｗｅは、製造する錠剤１錠当りに錠剤の表面に付着させる滑沢剤の量が、錠剤１錠当りに使用する滑沢剤Ｌの全使用量Ｗａのの０．０１重量％以上２０重量％以下になるように調整することが更に好ましいことが明らかになった。
尚、今回の実験からは、厳密には、錠剤の内部に含ませる滑沢剤Ｌの量Ｗｃと、杵３、４の表面３ｓ、４ｓ、及び臼１の表面（内周面）１ｓに塗布する滑沢剤Ｌの量Ｗｅとの割合は、成形材料ｍに含ませる滑沢剤Ｌの量Ｗｃが、製造する錠剤１錠当りに使用する滑沢剤Ｌの全重量Ｗａの８０重量％以上９９．９８重量％以下になるように調整するのが好ましく、散布室８内に噴霧する滑沢剤Ｌの量Ｗｅは、製造する錠剤１錠当りに錠剤の表面に付着させる滑沢剤の量が、錠剤１錠当りに使用する滑沢剤Ｌの全使用量Ｗａの０．０２重量％以上２０重量％以下になるように調整することが好ましいことが明らかになった。
次に、以上の実験例１〜３の各々とは、空気脈動波発生装置７Ａを停止した状態にする以外は、同様の試験を行ったが、これらの場合は、実験例１〜３に比べ、製造される錠剤に、スティッキングの発生頻度がやや高くなる傾向が観察されたものの、得られた錠剤は、実験例１〜３と同様の崩壊特性と溶出特性を示していた。
また、以上の実験例１〜３の各々とは、打錠機（ロータリ型打錠機）Ａを打錠機（ロータリ型打錠機）Ｂに変え、１０Ｈｚの、第６図中の（ｂ）に示すような、常に、正圧の空気脈動波を用いる以外は、同様の試験を行ったが、これらの場合は、実験例１〜３と同様の試験結果になることが判った。
また、空気脈動波発生装置７Ｂを停止した状態にする以外は、同様の試験を行ったが、これらの場合は、実験例１〜３に比べ、製造される錠剤に、スティッキングの発生頻度がやや高くなる傾向が観察されたものの、得られた錠剤は、実験例１〜３と同様の崩壊特性と溶出特性を示していた。
尚、以上の実験例では、空気脈動波として、周波数が、１０Ｈｚの負圧の空気脈動波と、周波数が、１０Ｈｚの正圧の空気脈動波とを用いているが、用いる空気脈動波の周波数は、滑沢剤Ｌの性状、粒径等に基づいて、滑沢剤Ｌが、空気に混和し分散し易い周波数を選択すればよく、本発明で用いる空気脈動波は、１０Ｈｚの負圧の空気脈動波や、１０Ｈｚの正圧の空気脈動波に限定されることはない。
また、ブロアー７１、７１の駆動条件も、散布室８の大きさ、滑沢剤Ｌの性状、粒径等に基づいて、滑沢剤Ｌが、空気に混和し分散し易い条件に設定すればよい。
産業上の利用可能性
請求項１に記載の錠剤の製造方法では、従来の内部滑沢法で製造する際に使用している滑沢剤の一部を、杵、臼の表面に塗布するようにしている。これにより、従来の内部滑沢法で製造する場合に比べ、成形材料が、打錠機の杵、臼に付着するのを防止でき、製造される錠剤に、スティッキング等の打錠障害が発生し難い。
このため、錠剤の不良品が発生する発生頻度が、内部滑沢法を用いた錠剤の製造方法に比べ、著しく低くなるため、製造効率を著しく向上させることができる。
且つ、請求項１に記載の錠剤の製造方法では、製造される錠剤の内部にも、滑沢剤が含まれている。これにより、請求項１に記載の錠剤の製造方法を用いれば、内部滑沢法を用いて製造される錠剤と比較した場合に、打錠された錠剤の崩壊時間や硬度等の物性や体内への吸収動態等が変化したりすることがない錠剤を効率よく製造できる。
即ち、請求項１に記載の錠剤の製造方法を用いることにより、医薬品製剤等を提供する者は、医薬品等のバイオアベイラビリティを変えることなく、打錠時に発生するスティッキング等の打錠障害の問題を解決できる。
請求項２に記載の錠剤の製造方法では、杵の表面及び臼の表面に、滑沢剤の概ね残量を塗布する際に、杵及び臼を散布室内に収容し、散布室内に、空気に分散した滑沢剤の概ね残量を噴霧しているので、杵の表面や臼の表面に、滑沢剤を、均一に塗布できる。この結果、成形材料を打錠する工程において、成形材料が杵や臼に付着しにくい。従って、請求項２に記載の錠剤の製造方法を用いれば、錠剤を効率よく製造できる。
請求項３に記載の錠剤の製造方法では、杵の表面及び臼の表面に、滑沢剤の概ね残量を塗布する際に、杵及び臼を散布室内に収容し、散布室内に、正圧の定常圧空気に混和した滑沢剤の概ね残量を噴霧している。これにより、杵の表面や臼の表面に、滑沢剤を、常に、一定の状態にして、塗布できるので、杵の表面や臼の表面に、滑沢剤を、均一に塗布できる。この結果、成形材料を打錠する工程において、成形材料が杵や臼に付着しにくい。従って、請求項３に記載の錠剤の製造方法を用いれば、錠剤を効率よく製造できる。
請求項４に記載の錠剤の製造方法では、杵の表面及び臼の表面に、滑沢剤の概ね残量を塗布する際に、杵及び臼を散布室内に収容し、散布室内に、正圧の空気脈動波に分散した滑沢剤の概ね残量を噴霧している。
散布室内に、正圧の空気脈動波に分散した滑沢剤の概ね残量を噴霧すると、散布室内に噴霧された滑沢剤は、散布室内に発生している正圧の空気脈動波に強制的に拡散させられ、杵の表面や臼の表面に付着し難くなる。
また、杵の表面や臼の表面に、滑沢剤が余分に付着しても、空気脈動波が山の時に、そのような杵の表面や臼の表面から、余分に付着した滑沢剤が吹き飛ばされるといった現象が生じるため、杵の表面や臼の表面に、滑沢剤が余分に付着することなく、滑沢剤を、均一に塗布できる。この結果、成形材料を打錠する工程において、成形材料が杵や臼に付着しにくい。従って、請求項４に記載の錠剤の製造方法を用いれば、錠剤を効率よく製造できる。
請求項５に記載の錠剤の製造方法を用いれば、散布室内に噴霧する滑沢剤の噴霧量は、有効成分の種類、賦形剤の種類、滑沢剤の種類にかかわらず、極めて微量であっても、成形材料が、打錠機の杵、臼に付着するのを防止し、製造される錠剤にスティッキング等が生じるのを防ぐことができる。
したがって、従来の内部滑沢法で製造する際に使用している滑沢剤の一部を、杵、臼の表面に塗布することで、従来の内部滑沢法で製造する場合に比べ、成形材料が、打錠機の杵や臼に付着するのを防止できるため、製造効率を著しく向上させることができる。
請求項６に記載の錠剤の製造方法を用いれば、内部滑沢法により製造される錠剤と比較した場合に、打錠された錠剤の崩壊時間や硬度等の物性や体内への吸収動態等が変化したりすることがない錠剤を効率よく製造できる。
請求項７に記載の錠剤の製造方法を用いれば、内部滑沢法により製造される錠剤とほぼ同様の崩壊時間や硬度等の物性を有する錠剤を効率よく製造できる。
請求項８又は請求項９に記載の錠剤の製造方法では、錠剤１錠当りに含まれる滑沢剤の量を内部滑沢法で製造される錠剤に使用されている錠剤１錠当りの滑沢剤の全量に概ね一致する量にしている。これにより、請求項８又は請求項９に記載の錠剤の製造方法を用いれば、内部滑沢法を用いて製造される錠剤と比較した場合に、打錠された錠剤の崩壊時間や硬度等の物性や体内への吸収動態等が変化したりすることがない錠剤を効率よく製造できる。
請求項１０に記載の錠剤は、錠剤の内部にも滑沢剤を含むので、内部滑沢法を用いて製造される錠剤と比較した場合に、打錠された錠剤の崩壊時間や硬度等の物性や体内への吸収動態等が変化したりすることがない。
【図面の簡単な説明】
第１図は、本発明に係る錠剤の製造方法で用いる、打錠機の一例の要部を概略的に示す構成図である。
第２図は、第１図に示す打錠機の要部を概略的に示す断面図である。
第３図は、第１図に示す打錠機の要部を拡大して概略的に示す断面図であり、第３図中の（ａ）は、散布室の構成を概略的に示す説明図であり、第３図中の（ｂ）は、空気脈波発生装置の構成を概略的に示す説明図である。
第４図は、空気脈動波の具体例を示す説明図であり、第４図中の（ａ）及び（ｂ）の各々は、負圧の空気脈動波の具体例を例示的に示している。
第５図は、本発明に係る錠剤の製造方法を実施するのに好適な他の打錠機の要部を拡大して概略的に示す断面図であり、第５図中の（ａ）は、散布室の構成を概略的に示す説明図であり、第５図中の（ｂ）は、この打錠機で用いられている空気脈動波発生装置の構成を概略的に示す説明図である。
第６図は、空気脈動波の具体例を示す説明図であり、第６図中の（ａ）及び（ｂ）の各々は、正圧の空気脈動波の具体例を例示的に示している。
第７図は、特公昭４１−１１２７３号公報に記載される、従来の錠剤の製造方法を概略的に示す工程図である。
第８図は、特開昭５６−１４０９８号公報に記載される、従来の錠剤の製造方法を概略的に示す工程図である。
第９図は、特開平７−１２４２３１号公報に記載の、従来の錠剤の製造方法を概略的に示す工程図である。
【図１】
0004154122.tif 000005
【図２】
0004154122.tif 000006
【図３】
0004154122.tif 000007
【図４】
0004154122.tif 000008
【図５】
0004154122.tif 000009
【図６】
0004154122.tif 000010
【図７】
0004154122.tif 000011
【図８】
0004154122.tif 000012
【図９】
0004154122.tif 000013