(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記化学式（１）で示される新規なオルシノール誘導体。
【化１】
0004071466.tif 000028
【請求項２】
下記化学式（４）で示される新規なオルシノール誘導体。
【化２】
0004071466.tif 000029
【請求項３】
下記化学式（９）で示される新規なオルシノール誘導体。
【化３】
0004071466.tif 000030
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、エゾムラサキツツジの地上部（枝及び葉）の抽出物である新規なオルシノール誘導体及びこれを有効成分として有する組成物、抗アレルギー剤に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
気管支喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、花粉症などのアレルギー疾患が増え続けている。これらのアレルギー疾患は、主にＩ型アレルギー反応によるものであり、多量に生じた、アレルゲンに対する免疫グロブリンＥ抗体が、肥満細胞の表面でアレルゲンと結合することにより起こる化学伝達物質の遊離によって引き起こされることが知られている。
【０００３】
従来、これらのアレルギー疾患に対する治療剤として、クロモグリク酸ナトリウム、トラニスト、オキサトミド等が開発されているが、これらの薬剤は消化器系や中枢系に対して副作用を伴うことがある。また、近年社会問題になっているアトピー性皮膚炎は、何等かのアレルゲンに対するアレルギー反応の結果起こる疾患で、未だに根本的な治療方法がないことから、上記の抗アレルギー剤を用いるか、炎症を抑えるために、ステロイド剤（副腎皮質ホルモン剤）が外用されている。しかしながら、ステロイド剤は副作用が大きいことが多く、慎重な適用が必要とされている。
【０００４】
一方、エゾムラサキツツジ（学名：Ｒｈｏｄｏｄｅｎｄｒｏｎ  ｄａｕｒｉｃｕｍ  Ｌ．）は、ツツジ科の植物であり、北海道からアジア東北部に分布する低木で、山地の林床・林縁に生えるものである。このエゾムラサキツツジは、中国において、慢性気管支炎、気管支喘息等のアレルギー疾患に対する薬用植物として用いられており、鎮咳作用、去痰作用等を有することが知られている。
【０００５】
しかしながら、エゾムラサキツツジが有する抗アレルギー性成分に対する解明はされていなかった。
【０００６】
そこで、本発明は、エゾムラサキツツジから抽出された抗アレルギー性に効果がある有効成分を提供することを目的とする。さらに、本発明の他の目的は、そのような有効成分を有する組成物、特に抗アレルギー剤を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明は、下記化学式（１）で示される、テルペノイド側鎖を有する新規なオルシノール誘導体を提供することにより、前記目的を達成したものである。
【０００８】
【化１８】
0004071466.tif 000002
（１）
【０００９】
また、本発明は、下記化学式（１）で示される新規なオルシノール誘導体を有する組成物、特に抗アレルギー剤を提供するものである。
【００１０】
【化１９】
0004071466.tif 000003
（１）
【００１１】
また、本発明は、下記化学式（２）で示される新規なオルシノール誘導体を提供することによっても、前記目的を達成したものである。
【００１２】
【化２０】
0004071466.tif 000004
（２）
【００１３】
また、本発明は、下記化学式（２）で示される新規なオルシノール誘導体を有する組成物、特に抗アレルギー剤を提供するものである。
【００１４】
【化２１】
0004071466.tif 000005
（２）
【００１５】
また、本発明は、下記化学式（３）で示されるオルシノール誘導体を有する組成物、特に抗アレルギー剤を提供するものである。
【００１６】
【化２２】
0004071466.tif 000006
（３）
【００１７】
また、本発明は、下記化学式（４）で示される新規なオルシノール誘導体を提供することによっても、前記目的を達成したものである。
【００１８】
【化２３】
0004071466.tif 000007
（４）
【００１９】
また、本発明は、下記化学式（４）で示される新規なオルシノール誘導体を有する組成物、特に抗アレルギー剤を提供するものである。
【００２０】
【化２４】
0004071466.tif 000008
（４）
【００２１】
また、本発明は、下記化学式（５）で示される新規なオルシノール誘導体を提供することによっても、前記目的を達成したものである。
【００２２】
【化２５】
0004071466.tif 000009
（５）
【００２３】
また、本発明は、下記化学式（５）で示される新規なオルシノール誘導体を有する組成物、特に抗アレルギー剤を提供するものである。
【００２４】
【化２６】
0004071466.tif 000010
（５）
【００２５】
また、本発明は、下記化学式（６）で示される新規なオルシノール誘導体を提供することによっても、前記目的を達成したものである。
【００２６】
【化２７】
0004071466.tif 000011
（６）
【００２７】
また、本発明は、下記化学式（６）で示される新規なオルシノール誘導体を有する組成物、特に抗アレルギー剤を提供するものである。
【００２８】
【化２８】
0004071466.tif 000012
（６）
【００２９】
また、本発明は、下記化学式（７）で示される新規なオルシノール誘導体を提供することによっても、前記目的を達成したものである。。
【００３０】
【化２９】
0004071466.tif 000013
（７）
【００３１】
また、本発明は、下記化学式（７）で示される新規なオルシノール誘導体を有する組成物、特に抗アレルギー剤を提供するものである。
【００３２】
【化３０】
0004071466.tif 000014
（７）
【００３３】
また、本発明は、下記化学式（８）で示される新規なオルシノール誘導体を提供することによっても、前記目的を達成したものである。
【００３４】
【化３１】
0004071466.tif 000015
（８）
【００３５】
また、本発明は、下記化学式（８）で示される新規なオルシノール誘導体を有する組成物、特に抗アレルギー剤を提供するものである。
【００３６】
【化３２】
0004071466.tif 000016
（８）
【００３７】
また、本発明は、下記化学式（９）で示される新規なオルシノール誘導体を提供することによっても、前記目的を達成したものである。
【００３８】
【化３３】
0004071466.tif 000017
（９）
【００３９】
また、本発明は、下記化学式（９）で示される新規なオルシノール誘導体を有する組成物、特に抗アレルギー剤を提供するものである。
【００４０】
【化３４】
0004071466.tif 000018
（９）
【００４１】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の新規なオルシノール誘導体について詳細に説明する。
【００４２】
本発明のオルシノール誘導体は、前記化学式（１）、（２）、（４）、（５）、（６）、（７）、（８）及び（９）それぞれで示される構造の新規物質である。
【００４３】
本発明のオルシノール誘導体は、エゾムラサキツツジの地上部（例えば、枝、葉等）を乾燥又は未乾燥の状態で粗切し、水及び／又は有機溶媒を加えた後濃縮した抽出エキスの状態又はこれをクロマトグラフィや再結晶等により精製した結晶若しくは油状物質の状態で得られる。
【００４４】
エゾムラサキツツジの抽出エキスは、上記の乾燥粉末を溶媒によって抽出し、抽出液から溶媒を減圧濃縮などにより除去して得ることが出来る。この溶媒としては、水、メタノール、エタノールなどのアルコール、アセトン、および、これらの混合物が使用できる。好ましくは、アルコールまたはアセトンが使用される。
【００４５】
抽出溶媒の使用量は、エゾムラサキツツジ１重量部に対して、抽出溶媒として水及び／又は有機溶媒を５〜２０重量部とすることが好適である。
【００４６】
抽出エキスは、必要により、さらに、カラムクロマトグラフィなどの常用の手段を用いて精製してもよい。
【００４７】
また、地上部、例えば、枝又は葉を乾燥した後、粉砕して、乾燥粉末とすることもできる。この際、乾燥及び粉砕は常法によって行えばよい。乾燥は、熱を加えない自然乾燥が好ましい。粉砕の程度は、剤形に合わせて適宜選択される。
【００４８】
次に、本発明の、前記化学式（１）、（２）、（４）、（５）、（６）、（７）、（８）及び（９）それぞれで示される新規なオルシノール誘導体を有する組成物について詳細に説明する。
【００４９】
本発明の組成物は、前記化学式（１）、（２）、（４）、（５）、（６）、（７）、（８）及び（９）それぞれで示される新規なオルシノール誘導体を有効成分として有するものである。本発明の組成物としては、特に抗アレルギー剤として用いることが好適である。以下、本発明の組成物が抗アレルギー剤である場合について説明する。
【００５０】
前記オルシノール誘導体を含む本発明の抗アレルギー剤は、通常、従来の方法にしたがって製剤化される。製剤化の際には、医薬用に使用されている種々の補助剤、すなわち、蒸留水、白色ワセリンなどの担体やその他の助剤、例えば、安定剤、防腐剤、乳化剤などを必要に応じて使用する。剤形の例としては、錠剤、散剤、顆粒剤、液剤、ローション、懸濁剤、クリーム、軟膏、噴霧液、入浴剤などがあり、これらの剤形は投与方法に合わせ適宜選択される。例えば、外用剤の場合、液剤、ローション、懸濁剤、クリーム、軟膏、噴霧液、入浴剤などの剤形が選択される。
【００５１】
本発明の抗アレルギー剤（製剤）への前記オルシノール誘導体の配合量は、該誘導体を抽出エキスの状態で配合する場合、通常、１〜３０重量％、好ましくは２〜１５重量％であり、該誘導体を精製した物質として粉末状で配合する場合、通常、１〜２０重量％、好ましくは２〜１０重量％である。
【００５２】
本発明の抗アレルギー剤は、通常、経口、外用（局所）、吸入ないし通気、および、これらの組み合わせにより投与され、好ましくは、外用により投与される。投与量は、投与方法によって異なるが、例えば、局所投与の場合、乾燥粉末を５〜１５重量％含有する製剤を１日１回ないし数回塗布する。また、経口投与の場合、通常、成人で、乾燥粉末では０．３〜０．５ｇを１日１回ないし数回投与する。
【００５３】
なお、上記の用量および用法は、患者の年齢、性別、症状および重傷度ならびに、他の薬剤の使用などの条件により変化するものであり、上記の範囲にとらわれることなく変更することが可能である。
【００５４】
本発明の抗アレルギー剤では、特に、慢性気管支炎、気管支喘息に対する治療効果が著しい。その効果は、肥満細胞を用いたヒスタミン遊離抑制試験によってヒスタミン遊離抑制活性が確認されている。したがって、慢性気管支炎、気管支喘息に限らず、アトピー性皮膚炎、アレルギー性鼻炎、花粉症等の何れのアレルギー疾患にも適用できると期待される。
【００５５】
なお、エゾムラサキツツジの地上部（特に枝及び葉）の煎じ液は、古くから飲用されており、その安全性は確認されている。
【００５６】
前述の新規なオルシノール誘導体を有する本発明の組成物は、抗アレルギー剤として特に好適であるが、その他の医薬品、医薬部外品、化粧品、食品等として用いることができる。
【００５７】
次に、本発明の、前記化学式（３）で示されるオルシノール誘導体を有する組成物について説明する。本発明の組成物は、前記化学式（３）で示されるオルシノール誘導体を有効成分とする以外は、前記化学式（１）、（２）、（４）〜（９）それぞれで示される新規なオルシノール誘導体を有する組成物と同様のものである。従って、本発明の項において、特に詳述しない点については、前述の組成物における記載が適宜適用される。例えば、本発明の組成物も、特に抗アレルギー剤として用いることが好適である。
【００５８】
本発明の組成物は、前記化学式（３）で示されるオルシノール誘導体を、前述したオルシノール誘導体と同様にしてエゾムラサキツツジの地上部から単離し、これに必要に応じて他の成分を添加して製剤することにより得ることができる。尚、この化学式（３）で示されるオルシノール誘導体は、グリフォリン（Grifolin）という化合物である（Journal  of  Natural  Products  Vol.58(2),324-328(1995)  V.  Malhiou  et  al.等参照）。
【００５９】
本発明の組成物（好ましくは抗アレルギー剤）への前記化学式（３）で示される化合物の配合量、及び本発明の組成物（好ましくは抗アレルギー剤）の投与量については、前述した前記化学式（１）、（２）、（４）〜（９）それぞれで示される新規なオルシノール誘導体を有する組成物の場合と同様である。
【００６０】
【実施例】
以下、実施例を挙げて、本発明を更に詳細に説明する。しかしながら、本発明はこれらの実施例に何等限定されるものではない。
【００６１】
（実施例１）
中国遼寧省産のエゾムラサキツツジ（学名：Ｒｈｏｄｏｄｅｎｄｒｏｎ  ｄａｕｒｉｃｕｍ  Ｌ．）の地上部（枝及び葉）を６０％エタノールにより１５Ｌの溶液とし、これを２回温浸した後、減圧下で濃縮して４１５．８２２ｇのエキスを得た。これを水２Lに溶解し、ｎ−ヘキサン、酢酸エチル、及びブタノールの各２Ｌで、順次それぞれ３回ずつ抽出した。これらを減圧濃縮し、ｎ−へキサン画分からは１８．８３３ｇ、酢酸エチル画分からは６５．４６０ｇ、ブタノール画分からは１４８．４６ｇを得た。
【００６２】
上記各画分のうち、ｎ−へキサン画分の濃縮エキス１８．３５８ｇをシリカゲルカラム（Ｗａｋｏ  ｇｅｌ  Ｃ−２００、和光純薬社製、６．５×１５ｃｍ）に付し、ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１の展開溶媒２０Ｌで１Ｌずつ溶出して、１〜２０Ｌの各画分からなる溶出液（Ａ）を得た。これらのうち、８〜１０の各画分について、その減圧濃縮物をＨＰＬＣにより分離した。カラムは、Ｓｉｌｉｃａ  ｇｅｌ（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ  ＳＩＬ−０６、ＹＭＣ社製、２０×１５０ｍｍ）、移動相はヘキサン：酢酸エチル＝２０：１を用い、流速８ｍＬ／ｍｉｎ（室温）で溶出させ、保持時間１１分２４秒に溶出するピークをＲＩ（示差屈折計）を用いて分取した。この画分を減圧濃縮し、ｎ−へキサンから再結晶を行い、化合物１（保持時間１１分２４秒、９．３ｍｇ）の白色粉末を得た。
【００６３】
（実施例２）
実施例１で得た溶出液（Ａ）のうち、１２〜１４Ｌの画分について、シリカゲルカラム（Ｗａｋｏ  ｇｅｌ  Ｃ−３００、和光純薬社製、３．０×２０ｃｍ）に付し、ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５、９３：７、９０：１０、８０：２０、７０：３０、６０：４０、５０：５０、０：１００でそれぞれ１Ｌずつ溶出し、それらのうち、ヘキサン：酢酸エチル＝９３：７、９０：１０の溶出画分を集め（１．２５０８ｇ）、その減圧濃縮物をＨＰＬＣにより分離した。カラムはＣＳ−３１０、移動相は９０％アセトニトリル（アセトニトリル：水＝９０：１０）を用い、流速１．０ｍＬ／ｍｉｎ（室温）で溶出させ、保持時間１５分９秒に溶出するピークをＲＩ（示差屈折計）を用いて分取した。この画分（３３０ｍｇ）を再びＨＰＬＣにより、カラムはＳｉｌｉｃａ  ｇｅｌ（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ  ＳＩＬ−０６、ＹＭＣ社製、２０×５０ｍｍ）、移動相はヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０を用い、流速３．０ｍＬ／ｍｉｎ（室温）で溶出させ、保持時間９分２８秒に溶出するピークをＵＶ（２１０ｎｍ）を用いて分取した。この画分を減圧濃縮し、化合物２（保持時間９分２８秒、１４２．０ｍｇ）の黄色油状物質を得た。
【００６４】
（実施例３）
実施例１で得た溶出液（Ａ）のうち、１６〜１８Ｌの画分について、シリカゲルカラム（Ｗａｋｏｇｅｌ  Ｃ−３００、和光純薬社製、３.０×２０ｃｍ）に付し、ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５、９３：７、９０：１０、８０：２０、７０：３０、６０：４０、５０：５０、０：１００でそれぞれ１Ｌずつ溶出し、そのうちヘキサン：酢酸エチル＝９５：５の溶出画分を集め（１.０８７０ｇ）、その減圧濃縮物をＨＰＬＣにより分離した。カラムはＳｉｌｉｃａ  ｇｅｌ（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ  ＳＩＬ−０６、ＹＭＣ社製、２０×１５０ｍｍ）、移動相はヘキサン：酢酸エチル＝２０：１を用い、流速６ｍＬ／ｍｉｎ（室温）で溶出させ、保持時間１５分１３秒に溶出するピークをＲＩ（示差屈折計）を用いて分取した。この画分（４１８ｍｇ）を再びＨＰＬＣにより、カラムはＣＳ−３１０、移動相は９０％メタノール（メタノール：水＝９０：１０）を用い、流速１.０ｍＬ／ｍｉｎ（室温）で溶出させ、保持時間２７分４４秒に溶出するピークをＲＩ（示差屈折計）を用いて分取した。
【００６５】
この画分を減圧濃縮し、化合物３（保持時間２７分４４秒、４６.３ｍｇ）の茶色油状物質を得た。
【００６６】
（実施例４）
実施例１で得た溶出液（Ａ）のうち、４〜６Ｌの画分について、シリカゲルカラム（Ｗａｋｏ  ｇｅｌ  Ｃ−３００、和光純薬社製、２.２×２２ｃｍ）に付し、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１〜０：１００でそれぞれ１Lずつ溶出し、そのうち、ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１の溶出画分（１５０．０ｍｇ）を減圧濃縮し、ＨＰＬＣにより分離した。カラムはＳｉｌｉｃａ  ｇｅｌ（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ  ＳＩＬ−０６、ＹＭＣ社製、２０×５０ｍｍ２本）、移動相はヘキサン：酢酸エチル＝３０：１を用い、流速６．０ｍＬ／ｍｉｎで溶出させ、保持時間８分１７秒に溶出するピークをＲＩを用いて分取した。この画分（５２．１mg）を再びＨＰＬＣにより、カラムは逆相（Ｆｌｕｏｆｉｘ  ＩＮＷ１２５  １０×２００ｍｍ）、移動相は８０％メタノール（メタノール：水＝８０：２０）で、流速３．０ｍＬ／ｍｉｎとして溶出させ、保持時間９分４８秒に溶出するピークをＵＶを用いて分取した。
【００６７】
この画分を減圧濃縮し、化合物４（１７．５ｍｇ）の淡黄色油状物質を得た。
【００６８】
（実施例５及び６）
実施例１で得た溶出液（Ａ）のうち、１９〜２０Ｌの画分について、シリカゲルカラム（Ｗａｋｏ  ｇｅｌ  Ｃ−３００、和光純薬社製、３.０×２０ｃｍ）に付し、ヘキサン：酢酸エチル＝９：１〜０：１でそれぞれ１Lずつ溶出した。そのうち、ヘキサン：酢酸エチル＝９：１溶出画分（２５３．２mg）を減圧濃縮し、沈殿物を濾過し、そのろ液（１０５．７ｍｇ）についてＨＰＬＣにより分離した。カラムはＳｉｌｉｃａ  ｇｅｌ（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ  ＳＩＬ−０６、ＹＭＣ社製、２０×５０ｍｍ２本）、移動相はヘキサン：酢酸エチル＝５：１を用い、流速６．０ｍＬ／ｍｉｎで溶出させ、保持時間６分２３秒と６分５３秒に溶出するピークをＵＶを用いて分取した。
【００６９】
前者の画分（２３．０mg）を再びＨＰＬＣにより、カラムは逆相（Ｆｌｕｏｆｉｘ  ＩＮＷ１２５  １０×２００ｍｍ）、移動相は７０％メタノール（メタノール：水＝７０：３０）で、流速３．０ｍＬ／ｍｉｎとして溶出させ、保持時間９分２４秒に溶出するピークをＵＶを用いて分取した。この画分を減圧濃縮し、化合物５（１２．６ｍｇ）の淡黄色油状物質を得た。
【００７０】
また、後者の画分（２０．８mg）を再びＨＰＬＣにより、カラムは逆相（Ｆｌｕｏｆｉｘ  ＩＮＷ１２５  １０×２００ｍｍ）、移動相は７０％メタノール（メタノール：水＝７０：３０）で、流速３．０ｍＬ／ｍｉｎとして溶出させ、保持時間９分２４秒に溶出するピークをＵＶを用いて分取した。この画分を減圧濃縮し、化合物６（１４．７ｍｇ）の淡黄色油状物質を得た。
【００７１】
（実施例７及び８）
実施例１で得た溶出液（Ａ）のうち、１９〜２０Ｌの画分について、シリカゲルカラム（Ｗａｋｏ  ｇｅｌ  Ｃ−３００、和光純薬社製、３.０×２０ｃｍ）に付し、ヘキサン：酢酸エチル＝９：１〜０：１でそれぞれ１Lずつ溶出した。そのうち、ヘキサン：酢酸エチル＝８：１、７：１、６：１溶出画分（４８３．１mg）を減圧濃縮し、逆相カラム（Ｃｏｓｍｏｓｉｌ、３．０×１５ｃｍ）に付し、８０％メタノール（メタノール：水＝８０：２０）でそれぞれ１Ｌずつ溶出し、５〜６Ｌ（１２６．４ｍｇ）の画分についてＨＰＬＣにより分離した。カラムは逆相（Ｆｌｕｏｆｉｘ  ＩＮＷ１２５  １０×２００ｍｍ）、移動相は７０％メタノール（メタノール：水＝７０：３０）で、流速３．０ｍＬ／ｍｉｎとして溶出させ、保持時間１７分２３秒に溶出するピークをＵＶを用いて分取した。この画分（４６．０ｍｇ）を更にＨＰＬＣにより分離した。カラムはＳｉｌｉｃａ  ｇｅｌ（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ  ＳＩＬ−０６、ＹＭＣ社製、２０×５０ｍｍ２本）、移動相はヘキサン：酢酸エチル＝３：１を用い、流速６．０ｍＬ／ｍｉｎで溶出させ、保持時間２７分３４秒、３９分５０秒にそれぞれ溶出するピークをＵＶを用いて分取した。それぞれの画分を減圧濃縮し、化合物７（６．０ｍｇ）の淡黄色油状物質、及び化合物８（６．０ｍｇ）の淡黄色油状物質を得た。
【００７２】
（実施例９、１０及び１１）
実施例１で得たｎ−ヘキサン画分の濃縮エキス５．３５２９ｇをシリカゲルカラム（Ｗａｋｏ  ｇｅｌ  Ｃ−３００、和光純薬社製、３０×２００ｍｍ）に付し、ヘキサン：酢酸エチル＝９：１の展開溶媒で２Lずつ流し、フラクション１〜３の３つの画分を得、このうちフラクション１について、その減圧濃縮物（６７２．６ｍｇ）を再びシリカゲルカラム（Ｗａｋｏ  ｇｅｌ  Ｃ−３００、和光純薬社製、３０×１５０ｍｍ）に付し、ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１の展開溶媒で１Lずつ流し、フラクション１−１〜１−４の４つの画分を得た。
【００７３】
フラクション１−１の減圧濃縮物（２３６．９ｍｇ）をＨＰＬＣにより分離した。カラムはＳｉｌｉｃａ  ｇｅｌ（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ  ＳＩＬ−０６、ＹＭＣ社製、２０×１５０ｍｍ）、移動相はヘキサン：酢酸エチル＝５０：１を用い、流速６．０ｍＬ／ｍｉｎで溶出させ、ＵＶ検出器を用いて、保持時間１５分２４秒に溶出するピークを分取した。この画分を減圧濃縮し、化合物９（１３．４ｍｇ）の淡黄色油状物質を得た。
【００７４】
また、フラクション１−２の減圧濃縮物（７０．６ｍｇ）をＨＰＬＣにより分離した。カラムはＳｉｌｉｃａ  ｇｅｌ（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ  ＳＩＬ−０６、ＹＭＣ社製、２０×１５０ｍｍ）、移動相はヘキサン：酢酸エチル＝３０：１を用い、流速６．０ｍＬ／ｍｉｎで溶出させ、ＵＶ検出器を用いて、保持時間１８分２２秒に溶出するピークを分取した。この画分を減圧濃縮し、化合物１０（３１．２ｍｇ）の淡黄色油状物質を得た。
【００７５】
また、フラクション１−３の減圧濃縮物（１３０．２ｍｇ）をＨＰＬＣにより分離した。カラムはＳｉｌｉｃａ  ｇｅｌ（ＹＭＣ−Ｐａｃｋ  ＳＩＬ−０６、ＹＭＣ社製、２０×１５０ｍｍ）、移動相はヘキサン：酢酸エチル＝３０：１を用い、流速６．０ｍＬ／ｍｉｎで溶出させ、ＵＶ検出器を用いて、保持時間２５分００秒に溶出するピークを分取した。この画分を減圧濃縮し、化合物１１（２５．３ｍｇ）の白色粉末を得た。
【００７６】
（化合物１〜１１の同定）
実施例１、２及び４〜１１で得られた化合物１、２及び４〜１１それぞれの性状その他の物性等のデータを表１〜３に示す。
【００７７】
【表１】
0004071466.tif 000019
【００７８】
【表２】
0004071466.tif 000020
【００７９】
【表３】
0004071466.tif 000021
【００８０】
また、実施例１〜１１で得られた化合物１〜１１それぞれの核磁気共鳴スペクトル（１３Ｃ−ＮＭＲ及び１Ｈ−ＮＭＲ）のデータを表４〜７に示す。
【００８１】
【表４】
0004071466.tif 000022
【００８２】
【表５】
0004071466.tif 000023
【００８３】
【表６】
0004071466.tif 000024
【００８４】
【表７】
0004071466.tif 000025
【００８５】
表１〜７の結果、並びに化合物３にあっては更に質量分析装置（ＭＳ）による分析結果から、化合物１〜１１は、それぞれ下記〔化３５〕に示す構造式の化合物であることが明らかとなった。尚、各構造式中の番号は、表４〜７のＮＭＲにおけるケミカルシフトが現れる炭素原子又は水素原子（プロトン）が結合する炭素原子の位置（Ｐｏｓｉｔｉｏｎ）に相当する。
【００８６】
【化３５】
0004071466.tif 000026
【００８７】
従って、化合物１、２及び４〜８は、それぞれ前記化学式（１）、（２）及び（４）〜（８）で示される新規なオルシノール誘導体であることが確認された。また、化合物９は、前記化学式（１）で示される新規なオルシノール誘導体（化合物１の立体異性体）であり、化合物１０は、前記化学式（４）で示される新規なオルシノール誘導体（化合物４の立体異性体）であることが確認された。また、化合物１１は、前記化学式（９）で示される新規なオルシノール誘導体であることが確認された。また、化合物３は、前記化学式（３）で示されるオルシノール誘導体であることが確認された。
【００８８】
（実施例１２）
Ｃｏｍｐｏｕｎｄ４８／８０刺激によるマスト細胞からヒスタミン遊離における、実施例１〜１１で得られた化合物１〜１１（エゾムラサキツツジから単離したオルシノール誘導体）それぞれのヒスタミン遊離抑制効果としての阻害率を下記試験法に従って求めた。そして、この阻害率から、ＩＣ５０（ヒスタミンを５０％抑制するときの濃度）（μｇ／ｍＬ）及びそれに対応するモル濃度（μＭ）を求めることにより、ヒスタミン遊離抑制効果を評価した。ＩＣ５０及びモル濃度の結果を表８に示す。尚、化合物１、４、９及び１０については、その濃度の測定の代りに、１００μｇ／ｍＬで測定した結果を示す。
【００８９】
〔ヒスタミン遊離抑制効果試験法（阻害率測定法）〕
７〜８週齢のＷｉｓｔｅｒ系ラットを断頭後放血させ、腹腔内に冷タイロード液を注入し、公知の方法により肥満細胞を単離し、１〜２×１０６ｃｅｌｌｓ／ｍＬとなるように０．１％牛血清アルブミン（ＢＳＡ）を含むタイロード液に懸濁し、細胞浮遊液を調製した。各化合物の終濃度が０．３〜１００μｇ／ｍｌになるように試料溶液を調整し、上記細胞浮遊液を加えて３７℃、５分間インキュベートを行い、脱顆粒誘発剤としてＣｏｍｐｏｕｎｄ４８／８０を加え、３７℃、１０分間インキュベートを行う。これらの反応液は氷冷して反応停止、遠心分離した上澄に０．１Ｎ塩酸を加えた後、ヒスタミン量をＯｎｄａら（J.  Med.  Sci,  27,  93  (1978)）の方法に準じて高速液体クロマトグラフィにより測定した。
【００９０】
この結果から、阻害率を次式により算出した。
阻害率（％）＝｛１−（Ａ−Ｂ）／（Ｃ−Ｂ）｝×  １００
Ａ：単離化合物の存在下でcompound  48/80により遊離されるヒスタミン量
Ｂ：自発的に遊離されるヒスタミン量
Ｃ：compound  48/80により遊離されるヒスタミン量
【００９１】
【表８】
0004071466.tif 000027
【００９２】
表８に示す結果より、本発明に係る化合物１〜１１を用いた場合には、全てヒスタミン遊離抑制効果を示すことが判る。これにより、化合物１〜１１は、抗アレルギー剤として有用であることが明らである。
【００９３】
【発明の効果】
本発明によれば、副作用の少ない、抗アレルギー物質としての新規なオルシノール誘導体が提供される。さらに、本発明によれば、そのような新規なオルシノール誘導体又は特定のオルシノール誘導体を有する組成物、特に抗アレルギー剤が提供される。