(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
アシクロビール、ジメチコン、および少なくとも３０％（重量／重量）のプロピレングリコールを含んでなる、水中油型局所用医薬処方物であって、
ジメチコンが、処方物の０．５重量％〜１０重量％の量で含まれ、
処方物が、油相を有するエマルションであって、該油相が、少なくとも一種類の乳化剤（エマルジェント）と、脂肪分もしくは油分、または脂肪分および油分の両方との混合物を含んでなり、
処方物が、親水性乳化剤を、安定剤として作用する親油性乳化剤と一緒に含んでなり、
処方物において使用される乳化剤（エマルジェント）またはエマルション安定剤が、ラウリル硫酸ナトリウムである、処方物。
【請求項２】
連続水相、およびそこに分散した油相を含んでなる、請求項１に記載の水中油型の局所用医薬処方物であって、
水、可溶化したアシクロビール、ジメチコン、および少なくとも３０％（重量／重量）のプロピレングリコールを含んでなり、ジメチコンが、処方物の０．５重量％〜１０重量％の量で含まれる、処方物。
【請求項３】
処方物の少なくとも３０重量％のプロピレングリコールと、最大で５０重量％の水を含む、請求項１または２に記載の局所用医薬処方物。
【請求項４】
水と、アシクロビールと、ジメチコンと、処方物の少なくとも３０重量％のプロピレングリコールとを含んでなる、請求項１に記載の局所用医薬処方物であって、
最大で処方物の５０重量％の水を含み、かつ、ジメチコンが、処方物の０．５重量％〜１０重量％の量で含まれる、処方物。
【請求項５】
プロピレングリコールが水相に５０重量％までの量で含まれる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の局所用医薬処方物。
【請求項６】
０．０７５％〜１０％（重量/重量）のアシクロビールまたはその塩と、３０％〜５０％（重量／重量）のプロピレングリコールと、１５％〜５０％（重量／重量）の水と、ジメチコンと、油相とを含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の局所用医薬処方物。
【請求項７】
０．５％〜１０％（重量/重量）のアシクロビールまたはその塩と、３０％〜４５％（重量／重量）のプロピレングリコールと、２０％〜４０％（重量／重量）の水とを、ジメチコンと油相と共に含んでなる、請求項６に記載の局所用医薬処方物。
【請求項８】
プロピレングリコールを処方物の３５重量％〜４５重量％含んでなる、請求項１〜７のいずれか一項に記載の局所用医薬処方物。
【請求項９】
プロピレングリコールが３０％〜４５％（重量／重量）の量で含まれる、請求項１〜７のいずれか一項に記載の水中油型の局所用医薬処方物。
【請求項１０】
プロピレングリコールが３０％〜４０％（重量／重量）の量で含まれる、請求項９に記載の水中油型の局所用医薬処方物。
【請求項１１】
ジメチコンが、処方物の０．５重量％〜５．０重量％の量で含まれる、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の局所用医薬処方物。
【請求項１２】
ジメチコンが、処方物の０．５重量％〜１．５重量％の量で含まれる、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の局所用医薬処方物。
【請求項１３】
１％のジメチコンを含んでなる、請求項１２に記載の局所用医薬処方物。
【請求項１４】
油相が、白色軟質パラフィンおよび／または鉱油を含んでなる油分を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の局所用医薬処方物。
【請求項１５】
ジメチコン０．５〜１．５％（重量／重量）、アシクロビール５％（重量／重量）、セトステアリルアルコール５〜１０％（重量／重量）、プロピレングリコール３５〜４５％（重量／重量）、鉱油２〜１０％（重量／重量）、白色ワセリン１０〜１５％（重量／重量）、ラウリル硫酸ナトリウム０．５〜１％（重量／重量）、ポロキサマー(poloxamer)４０７を０．５〜２％（重量／重量）、および総量が１００％（重量／重量）となる量の精製水を含んでなる、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の局所用医薬処方物。
【請求項１６】
ヘルペス科のウイルス感染症の治療用の局所用薬剤の調製における、アシクロビール、ジメチコン、および少なくとも３０％（重量／重量）のプロピレングリコールの使用であって、
ジメチコンが、薬剤の０．５重量％〜１０重量％の量で含まれる、使用。
【請求項１７】
薬剤が、処方物または薬剤の少なくとも３０重量％のプロピレングリコールと、最大で５０重量％の水を含む、請求項１６に記載の使用。
【請求項１８】
処方物の薬学上有効量を局所投与することにより、ヘルペス科のウイルスの一員によって引起されるウイルス感染症を治療するための、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の局所用医薬処方物。
【請求項１９】
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の局所用医薬処方物の調製法であって、
アシクロビール、プロピレングリコールおよび水の組合せを、油相およびジメチコンと混合して、クリームエマルションを形成することを含んでなる、方法。
【請求項２０】
請求項１９のいずれか一項に記載の方法により得られる、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の局所用医薬処方物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の背景】
発明の分野
本発明は、皮膚および粘膜のウイルス感染症の治療に用いるのに適する局所用医薬処方物に関する。詳しくは本発明は、アシクロビール（aciclovir）としても知られており、かつ以後アシクロビールとして表される９−（２−ヒドロキシエトキシメチル）グアニンを含む局所用処方物に関する。
【０００２】
背景技術
アシクロビール、および薬学上許容可能なその塩およびエステルは、イン・ビトロおよびイン・ビボのいずれでも様々な種類のウイルスに対して抗ウイルス活性を有することが知られている（英国特許第１５２３８６５号明細書参照）。特に、この化合物は、数種類の感染性疾患範囲、特にヒトの水疱瘡、帯状疱疹、陰部ヘルペスおよび口唇ヘルペス（単純疱疹）、および他の動物の皮膚および粘膜の疾患、例えばウサギの角膜炎、およびマウスのヘルペス性脳炎の原因であるヘルペスウイルスＨＳＶ１およびＨＳＶ２（単純疱疹１型および２型）およびＶＺＶ（水疱瘡ウイルス）に対して活性である。アシクロビールは、ヒトの単純疱疹ウイルスおよび帯状疱疹ウイルスの治療に有効であることが知られている。以後、アシクロビールという表現は、前後関係が明らかに別のことを表していない限り、その薬学上許容可能な塩を包含するものと理解すべきである。
【０００３】
アシクロビールは、水への溶解度が低くかつ疎水性溶媒系にはほぼ完全に不溶性であるという欠点を有する。従って、十分な効果を発揮しかつこの化合物の皮膚への流入を最適にするのに十分な溶解濃度の局所用処方物の活性成分を含む局所用処方物を製造することは困難である。放出が容易であることの他に、医薬活性化合物のどのような処方物も長時間安定であり、その効能を喪失せず、変色したりまたは不溶性物質または複合体を形成せず、皮膚や粘膜に過度に刺激を持たないことも重要である。
【０００４】
欧州特許第００４４５４３号明細書には、アシクロビールの水中油型の局所用医薬処方物であって、水相が水混和性の多価アルコールを少なくとも３０％含んでなるものが記載されている。
【０００５】
【発明の概要】
本発明者らは、今般、ジメチコンと少なくとも２５重量％の水混和性多価アルコールとを含んでなるアシクロビールの水中油型の局所用医薬処方物が特に好ましい特性を有することを見出した。特に、このような処方物は、良好な物理的安定性および適用の容易さと共に意外なほど低い刺激性を示す。
【０００６】
従って、本発明は、水、アシクロビール、ジメチコン、および少なくとも処方物の２５重量％の水混和性多価アルコールを含んでなる局所用医薬処方物を提供する。
【０００７】
【発明の具体的説明】
好ましくは、本発明の処方物は、少なくとも処方物の３０重量％の水混和性多価アルコールと、最大で５０重量％の水を含む。
【０００８】
このような局所用処方物は、アシクロビールまたはその塩またはエステル０．０７５％〜１０％（重量／重量）、水混和性多価アルコール２５％〜５０％（重量／重量）、水１５％〜５０％（重量／重量）、ジメチコン、および油相を含むことができる。
【０００９】
好ましい態様では、処方物は、アシクロビール０．５％〜１０％（重量／重量）、水混和性多価アルコール２５％〜４０％（重量／重量）、および水２０％〜４０％（重量／重量）を油相およびジメチコンと共に含んでなり、最も好ましい処方物は、アシクロビール１％〜５％（重量／重量）、水混和性多価アルコール３０％〜４０％（重量／重量）、水２５％〜４０％（重量／重量）、油相、およびジメチコンを含んでなる。
【００１０】
ジメチコンは、組成物の刺激を有意に減少させるのに十分な量、例えば処方物の０．１重量％〜１０重量％、好ましくは０．１重量％〜５．０重量％の量で含まれていてもよい。最も好ましい処方物では、ジメチコンは処方物の０．５重量％〜１．５重量％の量で含まれる。
【００１１】
ポリジメチルシロキサンとしても知られているジメチコンは、末端がトリメチルシロキシ単位でブロックされた完全にメチル化された線状シロキサンポリマーの混合物からなるシリコーン油である。これは、クリーム基剤の医薬処方物で皮膚軟化薬またはグライダント(glidant)として用いられる。
【００１２】
多価アルコールは２個以上のヒドロキシル基を有するアルコールである。本発明の処方物への配合に適する水混和性多価アルコールとしては、プロピレングリコール、ブタン１，３−ジオール、ポリエチレングリコール、グリセロールおよびジエチレングリコールモノエチルエーテルのようなグリコールおよびマクロゴールが挙げられ、好ましいアルコールはプロピレングリコールである。本発明の処方物は、プロピレングリコールを処方物の２５重量％〜５０重量％、例えば２５重量％〜４５重量％、望ましくは３５重量％〜４５重量％、特に４０重量％を含んでなることができる。
【００１３】
本発明のエマルションの油相は、既知の方法で既知成分から構成されることがある。油相は乳化剤（またはエマルジェント(emulgent)としても知られている）のみを含んでなることもできるが、少なくとも一種類の乳化剤を脂肪分または油分、または脂肪分および油分の両方との混合物を含んでなるのが望ましい。好ましくは、下記に更に詳細に説明するように、親水性乳化剤を、安定剤として作用する親油性乳化剤と一緒に配合する。油分および脂肪分を両方とも含むことも好ましい。全体として、（複数の）安定剤を含むまたは含まない（複数の）乳化剤はいわゆる乳化性ワックスとなり、このワックスは油分および／または脂肪分と一緒にいわゆる乳化性軟膏基剤を作り、エマルションの油分散相を形成する。
【００１４】
本発明の処方物での使用に適するエマルジェントおよびエマルション安定剤としては、セチルアルコール、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリルアルコール、およびステアレス(steareth)２およびステアレス２１などのポリオキシルステアリルエーテルのようなポリオキシエチレンアルキルエーテルが挙げられる。
【００１５】
医薬乳剤処方物での使用に適するほとんどの油分での溶解度は極めて低いため、処方物に適する油分または脂肪分の選択は所望の化粧特性を達成することに基づいている。従って、クリームは、チューブまたは他の容器から漏れ出さない適当な粘稠度を有する非グリース性、非変色性で、洗浄可能な生成物であるべきである。直鎖または分岐鎖状のモノ−またはジアルキルエステル、例えばアジピン酸ジイソプロピル、ステアリン酸イソセチル、ヤシ油脂肪酸のプロピレングリコールジエステル、ミリスチン酸イソプロピル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、または２−ヘキサン酸とCrodamol CAPとして知られているセチルまたはステアリルアルコールの混合物との混合エステルを用いることができ、最後の３個が好ましいエステルである。これらは、必要な特性によって単独でまたは組み合わせて用いることができる。あるいは、白色軟質パラフィンおよび／または液体パラフィンまたは他の鉱油のような高融点脂質を用いることもできる。
【００１６】
本発明による好ましい処方物は、ジメチコン０．５〜１．５％（重量／重量）、アシクロビール約５％（重量／重量）、セトステアリルアルコール５〜１０％（重量／重量）、プロピレングリコール３５〜４５％（重量／重量）、鉱油２〜１０％（重量／重量）、白色ワセリン１０〜１５％（重量／重量）、ラウリル硫酸ナトリウム０．５〜１％（重量／重量）、ポロキサマー(poloxamer)４０７を０．５〜２％（重量／重量）、および総量が１００％（重量／重量）となる量の精製水を含んでなる。
【００１７】
本発明の処方物は、必要に応じて、一種類以上の薬学上許容可能な防腐剤を含むことができる。しかしながら、本発明者らは、防腐剤の使用は本発明の処方物において本質的ではないことを見出し、この知見は上記処方物の利点である。
【００１８】
本発明の処方物は、必要に応じて、一種類以上の薬学上許容可能な賦形剤、例えばカラー、芳香剤、局所用処方物および化粧用クリーム製造の技術に熟練した者に知られている他の賦形剤を含むことができる。総てのこのような賦形剤は、処方物の他の成分と混和性でありかつ患者にとって有害ではないという意味において「薬学上許容可能」でなければならない。
【００１９】
本発明による処方物の薬学上有効量の局所投与を含んでなる、ヘルペス科のウイルスの一員によって引起されるウイルス感染症の治療法も提供される。本発明は、水混和性多価アルコールを少なくとも２５％（重量／重量）含んでなる局所用水中油型処方物の刺激を減少させる場合におけるジメチコンの使用も提供する。
【００２０】
本発明は、上記で定義した、局所用医薬処方物の調製法であって、アシクロビール、水混和性多価アルコールおよび水の組合せと油相およびジメチコンとを混合してクリームエマルションを形成してなる方法も提供する。
【００２１】
エマルションを処方する方法は、当然のことながら成分の量および性質によって変化するが、エマルション技術における既知の手法によって行われる（例えば、医薬品処方集(Pharmaceutical Codex)、ロンドン、Pharmaceutical Press 、１９７９年を参照されたい）。例えば、アシクロビールと水混和性多価アルコールを溶液または溶液／懸濁液の混合物を形成することができる水性部分で完全に混合し、次に軟膏基剤およびジメチコンと乳化することができる。あるいは、高濃度のアシクロビールを用いる場合には、水性部分の一部をエマルションとしての軟膏基剤と処方することができ、水混和性多価アルコールとアシクロビールの残部を加え、分散させてエマルションとすることができる。もう一つの手法では、アシクロビールを乳化用軟膏に配合した後に、水性部分と乳化することができる。これらの手続きの使用において、水性部分と軟膏基剤を約４０〜８０℃、好ましくは５０〜７０℃に加熱した後、標準的実験室ミキサーなどを用いて激しく攪拌することによって乳化を行うことができる。油相は、コロイドミルでホモジナイズまたは微粉砕することによって一層細かく分散させることができる。
【００２２】
本発明の局所用処方物は、帯状疱疹、水痘ヘルペスおよび単純ヘルペス１型および２型など帯状疱疹、水疱瘡、単純疱疹、および陰部ヘルペスのような疾患を引起すものによって引起されるウイルス感染症の治療または予防に用いることができる。処方物は、望ましくは皮膚の感染部位に一日１〜６回、好ましくは３〜５回塗布すべきである。
【００２３】
下記の例は、本発明を例示するためのものであり、発明を制限しようとするものではない。
【００２４】
【実施例】
例１
0004145493.tif 000002
【００２５】
ステアリルアルコール、セチルアルコール、軽質鉱油、ブリーチ７２（brij 72）およびブリーチ７２１を含んでなる油相を、混合しながら７０〜７５℃に加熱し、ジメチコンを加える。精製水を６５〜７０℃に加熱し、温度を７０〜７５℃に保持しながら混合しながら油相に加えて、エマルションを形成させる。混合物を７０〜７５℃の温度で約５分間保持する。TRANSCUTOL(商標)を適当な容器に秤量し、アシクロビールを混合しながら加えて、懸濁液を形成する。アシクロビール懸濁液を、エマルションに少量の精製水で洗浄して加える。エマルションを約５分間ホモジナイズした後、精製水で最終バッチ重量とする。生成するクリームを連続混合しながら周囲温度（約３０℃）まで冷却した後、クリームを適当なチューブに充填した後、密封する。
【００２６】
例２
0004145493.tif 000003
【００２７】
容器１において、ポロキサマー４０７を、低温精製水に溶解させた。次に、プロピレングリコールを加えて混合し、水相を形成した。少量の水相を取り出して、第二のポットに入っているアシクロビール粉末に加え、アシクロビール分散液を形成した。容器１の残りの水相を７０〜８０℃に加熱した。セトステアリルアルコール、ラウリル硫酸ナトリウムおよび少量の精製水を発泡が止むまで１１５℃で加熱することによって、乳化ワックスを容器３で調製した。調製した乳化ワックスを白色軟質ワセリン、ジメチコンおよび鉱油と共に融解し、混合物を７３〜７７℃まで加熱した。次いで、高温水素を容器３に加え、混合物を乳化した。エマルションを４５〜５５℃まで冷却した。アシクロビール懸濁液を加え、十分に混合した。クリームを４０℃を下回る温度まで冷却し、保持容器に移した後、適当なチューブに充填した後、密封した。
【００２８】
例３
例１に記載の処方物は、下記の改質手続きによって調製することもできる。
油相を秤量し、７３〜７７℃まで加熱し、連続して低速で混合しながらジメチコンを加える。精製水を６５〜７０℃まで加熱する。精製水をプロペラ攪拌しながら、アシクロビールをTRANSCUTOL(商標)に懸濁したものに加える。生成する水性混合物を、６５〜７０℃に加熱する。油相の温度を７０〜７５℃に保持しながら、水相を少なくとも５分間(sweep agitation)を行いながら、徐々に加える。水相容器を精製水で洗浄し、洗浄物を主バッチに加える。バッチの温度を７０〜７５℃に保持し、バッチを少なくとも５分間ホモジナイズする。バッチを連続スイープ攪拌しながら３０〜３５℃まで冷却し、精製水を加えて最終バッチ重量に調整する。バッチを均一になるまで混合し、３０℃まで冷却した後、クリームを適当なチューブに充填した後、密封する。
【００２９】
例４
５％アシクロビールクリーム（Glaxo Wellcome, Glaxo Wellcome House, Berkeley Avenue Greenford, Middlesex, UB6 0NNからZOVIRAX(商標)で発売）は、「MAC-P」として知られている水中油型クリーム基剤の水相に可溶化したアシクロビールからなっている。
0004145493.tif 000004
【００３０】
この処方物は例２のものに極めて類似しており、同じ方法で作成され、MAC-Pクリームについては、アシクロビールを除き、ZOVIRAX(商標)クリームについては、５％（重量／重量）のアシクロビールを配合する。アシクロビールを含むまたは含まないMAC-Pクリームは、７３〜７７℃に保持されている油相に加えるジメチコンを用いて処方することもできる。
【００３１】
実験データ
皮膚の単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）感染症のモルモットモデルを用いて、（MAC-Pクリーム中５％（重量／重量））処方物を、MAC-Pに１％ジメチコンを加えたもの、およびMAC-Pに１％ジメチコンと５％アシクロビールを加えたもの（上記例２および４で作成）と比較した。
【００３２】
モルモットモデル：
ＨＳＶ感染症のモルモットモデルを、局所用ＨＳＶ療法の評価および開発に有用なモデルを提供する自己限定皮膚疾患によって特性決定する。モルモットにＨＳＶを実験的に感染させることによって生成した疾患は、臨床的発生、疾患の進行および病変の期間におけるヒトの感染症を擬似的に表している。
【００３３】
感染処置：
体重が５５０ｇ〜６００ｇの雌ヘアレスモルモット(lbm: GOHI-hr)（BRL Biological Research Laboratories Limited, Wolferstrasse 4, CH-4414, Fullinsdorf, スイス）にHypnorm０．６ml/kg（Janssen Animal Health, High Wycombe, 英国）の筋肉内注射によって鎮静させたものに、左側腹部の６箇所の異なる部位に接種した。この感染処置は、６×２mmの尖叉を有する使い捨てマルチ尖叉装置(multi-tine apparatus)（Bignell Surgical Supplies, Littlehampton, West Sussex, 英国）を用いて各部位にウイルス懸濁液（最終ウイルス力価：３×１０５pfu／２０μl）２０μlを滴下することによって皮膚表面の軽度の乱切の傷跡を伴った。
【００３４】
治療法：
総数で２５匹の動物を、この研究に用いた。７匹の動物は未治療対照群に配分し、６匹はそれぞれ３種類の治療群に当てた。
1.  治療なし（ウイルス対照）
2.  １％ジメチコン／MAC-P
3.  ５％アシクロビール／MAC-P(ZOVIRAX(商標))
4.  １％ジメチコン＋５％アシクロビール／MAC-P
【００３５】
治療は、試験クリーム１ml（約１g）からなり、５ml注射器から適用され、一日２回（午前８：００および午後５：００）感染した側腹部に均一に塗布した。感染動物の治療は、感染から１８時間後に開始して、３日間継続し、それぞれの動物に全部で６回の投与を行った。
【００３６】
疾患の進行
感染の通常の経過中に、接種部位は感染後１日目までに（ｐ．ｉ．）紅斑および水腫状になり、その範囲は日数と共に増加した。ｐ．ｉ．から２〜３日目までに、一般に丘疹が出現し、膿疱へと発展し、膿疱の大きさおよび数は感染症の進行と共に増加し、並置している場合には、最終的に癒着してしまう。感染のピークは、一般にｐ．ｉ．の６〜７日目までに見られ、癒着した病変はかさぶたになり始める。
【００３７】
抗ウイルス効果の測定：
疾患の進行を測定するため、それぞれの動物を毎日評価した。この評価は、下記の基準によって感染部位のそれぞれの採点を伴った。
０．０＝視認し得る感染の徴候なし
０．５＝極めて初期の丘疹（高くなっていない）、僅かな紅斑
１．０＝丘疹および紅斑
２．０＝０−５膿疱および紅斑
３．０＝６＋膿疱および紅斑
４．０＝膿疱の癒着
５．０＝膿疱のかさぶた／痂皮形成
【００３８】
最初の評価は治療の開始直前に行い、感染から２、３、４および８日後に繰返し行った。評価の方法はモルモットでの疾患の自然な進行に基づいているので、未治療動物と比較して治療動物についての減少は抗ウイルス効果を示唆している。それぞれの側腹部についての毎日の採点を集計し、側腹部当たりの平均得点を計算する。総ての治療群および対照群についての曲線下の面積（ＡＵＣ）を計算し、統計分析を行って有意性を測定した。
【００３９】
紅斑の測定
目視検査を治療時にそれぞれの動物について行い、それぞれの側腹部の紅斑を記録した。この治療に関連した紅斑を、５種類のカテゴリーの一つに割り当てた。
1  紅斑なし
2  僅かな紅斑
3  中位の紅斑
4  実質的な紅斑
5  重度の紅斑
【００４０】
結果：
抗ウイルス活性についての結果を表１ａ〜ｄ、表２および図１に示し、紅斑についての結果を表３に示す。
【００４１】
抗ウイルス活性：
対照群の総ての動物は、ｐ．ｉ．の８日目までに最大の可能な病変得点を受けた。プラシーボを投与した動物（群２：１％ジメチコン／MAC-P）では、対照群に極めて類似した疾患プロフィールが得られ、１％ジメチコンクリームは抗ウイルス作用を全く示さないことを示している。Zovirax(商標)および１％ジメチコン＋５％アシクロビール／MAC-Pクリームでは、治療の２回適用しただけで病変の進展の減少が見られた。いずれの場合にも、この減少は治療を更に行うと継続し、感染後８日目までに視認し得る臨床的感染の徴候は僅かとなった。
【００４２】
【表１】
0004145493.tif 000005
【００４３】
【表２】
0004145493.tif 000006
【００４４】
【表３】
0004145493.tif 000007
【００４５】
【表４】
0004145493.tif 000008
【００４６】
【表５】
0004145493.tif 000009
【００４７】
得られたデータの統計分析では、対照およびプラシーボ投与群とZovirax(商標)および１％ジメチコン＋５％アシクロビール投与群との間には、大きな有意差があることが示唆された（ｐ＜０．００１）。しかしながら、Zovirax(商標)と１％ジメチコン＋５％アシクロビール／MAC-P群との間には有意差の証拠は見られなかった（ｐ＝０．３４）。
【００４８】
紅斑
表３から分かるように、Zovirax(商標)を投与した後には実質的な紅斑が見られたが、１％ジメチコン＋５％アシクロビール／MAC-Pクリーム（ＤＺ）を投与した後には僅かの紅斑しか見られなかった。
【００４９】
【表６】
0004145493.tif 000010
【００５０】
討論：
治療に関連した紅斑の副作用はZovirax(商標)を投与した動物で見られることが多く、かさぶた形成および皮膚の落屑を生じることがある。この研究で行った観察から、処方物に１％ジメチコンを添加すると、治療関連紅斑の水準が有意に減少するが、高水準の抗ウイルス活性が保持されることは明らかである。
【図面の簡単な説明】
【図１】  抗ウイルス活性を示すグラフである。
【図１】
0004145493.tif 000011