(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）で表されるモノブロモトリフルオロベンゼン類を、銅化合物触媒の存在下、水と非プロトン性極性溶媒との混合溶媒中で加熱し加水分解反応を行うことにより、下記一般式（II）で表されるトリフルオロフェノール類を製造する方法。
【化１】
0004034889.tif 000004
【化２】
0004034889.tif 000005
【請求項２】
トリフルオロフェノール類が3,4,5 −トリフルオロフェノール、2,3,4 −トリフルオロフェノールのいずれかである請求項１記載の製造法。
【請求項３】
銅化合物触媒が酸化第一銅、酸化第二銅のいずれかである請求項１又は２記載の製造法。
【請求項４】
非プロトン性極性溶媒がスルホランである請求項１〜３の何れか１項記載の製造法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医薬、農薬、液晶等の重要な中間体となりうるトリフルオロフェノール類を効率よく製造する方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
従来、フルオロフェノール類の製造方法として、１）フルオロアニリンのジアゾ化後加水分解する方法〔J.Am.Chem.Soc.,61,165(1939) 〕、２）アミノアニソールからシーマン反応によりフルオロアニソールを得た後、メトキシ基を加水分解する方法〔日化 79,1121(1979)〕、３）ポリフルオロベンゼン類をN,N −ジメチルホルムアミド等の非プロトン性極性溶媒中でナトリウムメトキシドと反応させてフッ素が一個減少したフルオロアニソール類を得、次いで加水分解する方法〔特開平９−136853号〕、４）クロロフルオロベンゼンまたはブロモフルオロベンゼンを塩基の存在下で加水分解する方法〔▲１▼J.Fluorine Chem.,50,377,(1990)、▲２▼J.Org.Chem.,26,4641,(1961)〕等が知られている。
しかしながら、上記の方法はいずれも問題点を有している。即ち、１）の方法は収率が低く（特にフッ素の数が増えるにつれてこの傾向がある）、廃物を多量に生じるなど工業的に実用化しうる方法とは言いがたい。２）の方法は工程的に長く、また、反応熱による制御が難しいなどの問題点がある上、特にフッ素を３個入れるのは極めて困難である。３）の方法は収率がよく有用であるが、トリフルオロフェノール類の場合原料となるテトラフルオロベンゼン類の入手が困難である等の問題点を有する。４）の方法はフッ素の数が１〜２個の場合（特に１個のとき）収率が良好であるが、フッ素が３個の場合極端に低下する。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の課題は、中間体化合物として有用なトリフルオロフェノール類を効率よく製造できる方法を提供することである。
【０００４】
かくして本発明者らは、上記５）の方法について、更に鋭意検討を重ねた結果、有用な製造方法を見出した。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明は、下記一般式（Ｉ）で表されるモノブロモトリフルオロベンゼン類を、銅化合物触媒の存在下、水と非プロトン性極性溶媒との混合溶媒中で加熱し加水分解反応を行うことにより、下記一般式（II）で表されるトリフルオロフェノール類を製造する方法を提供するものである。
【０００６】
【化３】
0004034889.tif 000002
【０００７】
【化４】
0004034889.tif 000003
【０００８】
即ち、本発明の要旨はモノブロモトリフルオロベンゼン類を加水分解し、トリフルオロフェノール類を製造する方法に存する。
前述の通り、ブロモベンゼン類を銅または銅化合物触媒と塩基化合物の存在下、加水分解反応を行いフェノール類を合成する方法が知られているが、本発明者らの経験ではトリフルオロ誘導体の場合、この反応における既知の条件下では収率が極端に低下した。本発明者らは、当該反応において塩基化合物の使用を止め、スルホランのような非プロトン性極性溶媒を添加することにより収率が顕著に向上することを見出し、本発明に到達したのである。
【０００９】
【発明の実施の形態】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の具体的な実施に際しては、オートクレーブ等に、一般式（Ｉ）で表されるモノブロモトリフルオロベンゼン類と銅化合物、水、非プロトン性極性溶媒を仕込み、攪拌下に所定温度で所定時間反応させる。反応終了後、室温まで冷却し、反応物を取り出して希塩酸と抽出用有機溶媒（例えばジクロロメタン）を加え振盪する。この有機相を分取し、次に蒸留により目的とするトリフルオロフェノール類を得る。
【００１０】
触媒の銅化合物としては特に限定されないが、酸化第一銅および酸化第二銅が適当である。臭化銅、塩化銅、硫酸銅の場合は触媒効果が小さく、また、銅粉も効果が小さい傾向がある。酸化銅はモノブロモトリフルオロベンゼン類に対してモル比で 0.1〜1.0 好ましくは0.3 〜0.6 の割合で用いる。 0.1以下では添加効果が認められず、また、 1.0以上ではもはや反応速度の増加が認められない。
【００１１】
非プロトン性極性溶媒としてはスルホラン、ジメチルスルホキシドや1,3 −ジメチル−２−イミダゾリジノンが使用できるが、副反応の励起がないことからスルホランが特に好ましい。
非プロトン性極性溶媒は水との共溶媒として使用するが、その割合は重量比で0.1〜0.5 好ましくは 0.2〜0.4 が適当である。 0.1以下では添加効果が認められず、また、0.5以上ではもはや反応速度の増加が認められなくなる。
【００１２】
本発明の反応温度は、 210〜270 ℃が好ましい。
また、反応時間は３〜10時間が適当である。
【００１３】
本発明の一般式（Ｉ）に示すモノブロモトリフルオロベンゼン類は六種類の異性体が存在するが、比較的容易に入手できるのは１−ブロモ−3,4,5 −トリフルオロベンゼンと１−ブロモ−2,3,4 −トリフルオロベンゼンである。１−ブロモ−3,4,5 −トリフルオロベンゼンからは3,4,5 −トリフルオロフェノールが、１−ブロモ−2,3,4 −トリフルオロベンゼンからは2,3,4 −トリフルオロフェノールがそれぞれ得られる。
【００１４】
【実施例】
以下、実施例により本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例１（3,4,5 −トリフルオロフェノールの製造）
500ml ステンレス製オートクレーブに１−ブロモ−3,4,5 −トリフルオロベンゼン52.8g(0.250mol) 、酸化第一銅10ｇ、水135ml 、スルホラン40mlを仕込んだ。攪拌下、 210℃で５時間反応させた。反応終了後、常温まで冷却したのちオートクレーブを開け反応物を１リットルのビーカーに移した。オートクレーブ内はジクロロメタンで洗い、洗浄液を上記ビーカーに加えた。次に、１リットルの分液ロートに移し、ジクロロメタン 150mlを加え、振盪後静置し、有機相を分取した。次いで、この有機相を蒸留し、3,4,5 −トリフルオロフェノール22.6ｇを得、１−ブロモ−3,4,5 −トリフルオロベンゼンを13.1ｇ回収した。１−ブロモ−3,4,5 −トリフルオロベンゼン基準の選択率は81％であった。
【００１５】
実施例２（2,3,4 −トリフルオロフェノールの製造）
１−ブロモ−3,4,5 −トリフルオロベンゼンの代わりに１−ブロモ−2,3,4 −トリフルオロベンゼンを使用した以外は実施例１と同様に行った。3,4,5 −トリフルオロフェノールが20.7ｇ得られ、１−ブロモ−2,3,4 −トリフルオロベンゼンを13.1ｇ回収した。１−ブロモ−2,3,4 −トリフルオロベンゼン基準の選択率は74％であった。
【００１６】
比較例１（3,4,5 −トリフルオロフェノールの製造）
実施例１に対してスルホランを使用しない以外は同様な条件で反応を行った。その結果、反応速度が低下し、3,4,5 −トリフルオロフェノールの収量は10.2ｇとなった。
【００１７】
比較例２（3,4,5 −トリフルオロフェノールの製造）
実施例１に対し、塩基である水酸化カルシウム5.5gを添加して反応を行った。その結果、高沸点物の生成が増え、3,4,5 −トリフルオロフェノールの収量は8.8gとなった。
【００１８】
【発明の効果】
本発明の方法によれば、トリフルオロフェノール類を既存の方法よりも高収率で有利に製造することができる。