(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）カンフル、メントール、ユーカリ油、ニクズク油、チミアン油、テレビン油およびラベンダー油からなる群より選ばれる１種または２種以上である感冒用揮発性成分、（ｂ）１０〜１７のＨＬＢ値を有する非イオン性界面活性剤および（ｃ）増粘剤を含有することを特徴とする感冒用塗布液剤。
【請求項２】
１０〜１７のＨＬＢ値を有する非イオン性界面活性剤が、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油およびポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタンからなる群より選ばれる１種または２種以上である請求項１に記載の感冒用塗布液剤。
【請求項３】
増粘剤が、グリセリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、カルボキシビニルポリマー、アラビアゴム、キサンタンガム、アルギン酸ナトリウム、カルメロースナトリウム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドンおよびポリビニルアルコールからなる群より選ばれる１種または２種以上である請求項１または請求項２に記載の感冒用塗布液剤。
【請求項４】
（ａ）カンフル、メントール、ユーカリ油、ニクズク油、チミアン油、テレビン油およびラベンダー油からなる群より選ばれる１種または２種以上である感冒用揮発性成分、（ｂ）１０〜１７のＨＬＢ値を有するポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、（ｃ）ヒドロキシプロピルセルロースおよび（ｄ）水、エタノール、１，３−ブチレングリコールおよびジプロピレングリコールからなる群より選ばれる１種または２種以上の溶媒を含有することを特徴とする感冒用塗布液剤。
【請求項５】
１０〜１７のＨＬＢ値を有する非イオン性界面活性剤の濃度が感冒用塗布液剤の総重量に対して３．５〜１０重量％である請求項１〜４のいずれかに記載の感冒用塗布液剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は感冒用塗布液剤に関する。より詳細には、本発明は（ａ）感冒用揮発性成分および（ｂ）７〜２０のＨＬＢ値を有する非イオン性界面活性剤を含有することを特徴とする感冒用塗布液剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
感冒は、「かぜ」、「かぜ症候群」、「感冒症候群」ともいわれ、日常、最も多く見られる疾患である。感冒は、息苦しさ、鼻づまり、鼻汁、くしゃみ、咳、痰、喉の傷み等の症状を伴うことが多く、これらの症状を緩和させるため、主として経口投与用製剤が用いられている。
【０００３】
感冒を予防・治療するためには、上記の経口投与製剤以外にも、軟膏剤やハップ剤のような外用剤および吸入型製剤等が知られている。
【０００４】
軟膏剤としては、例えば「 ＶＩＣＫＳ  ＶａｐｏＲｕｂ」なる商品名の軟膏剤が市販されている。
【０００５】
しかし、軟膏剤は流動性が低いため塗布面に局在させることは容易である反面、塗布部がべたべたして衣類に付着したりするとともに、指で塗布するために衛生的でない欠点がある。
【０００６】
パップ剤としては、例えば、特開平１−８３０２４号公報に、ポリアクリル酸ナトリウムおよび／またはポリアクリル酸並びにアルミニウム化合物を含有する膏体に、感冒用揮発性生薬成分および感冒用不揮発性生薬成分を配合してなるかぜ用パップ剤が開示されている。
【０００７】
しかし、パップ剤は使用中に剥がれ落ちて薬効が得られなかったり、粘着剤などによって、皮膚がかぶれたりする等の欠点がある。
【０００８】
一方、上記問題を解決するために、例えば、特開平５−９７６６３号公報には、気化性薬物を多孔質繊維よりなる片状支持体に含有させた感冒用吸入型製剤が開示されている。
【０００９】
上記吸入型製剤は、気化性薬物が多孔性繊維から揮発し、その揮発成分を吸入することによって感冒の予防や治療に用いられるという点では適しているものの、上記繊維と吸入口である鼻腔などとの距離が一定に保ちにくいために効果にばらつきが出やすいことや持続性が乏しいなどの問題点があった。
【００１０】
上記の課題を解決するために、感冒用の液剤についても提案されている。
【００１１】
例えば、特開昭６２−５９２１９号公報には、有効成分と基剤成分である低級アルコール及びグリコールに水を加えた液剤が記載されている。
【００１２】
しかしながら、上記液剤には界面活性剤の記載がなく、界面活性剤が配合されていない場合には、当該液剤中の有効成分を均一に混合または分散しづらいことが判明した。
【００１３】
一方、界面活性剤を配合した外用感冒薬としては、例えば、特開平９−３２３９３８号公報には、気化性感冒薬剤成分を含有する油性剤と、水およびグリコール類と、該油性成分を水およびグリコール類に分散させる界面活性剤とを含有する外用感冒薬であって、該感冒薬全量中における水とグリコール類との合計の配合量が５４〜７５重量％の範囲内にあり、かつ該油性剤中に炭素数８〜２２の直鎖状長鎖アルコールおよび／または炭素数８〜２２の直鎖状長鎖脂肪酸を１〜１５重量％、そして高分子増粘剤を０．０５〜５重量％の量で含有していることを特徴とする外用感冒薬が開示されている。
【００１４】
しかし、当該油性基剤中に炭素数８〜２２の直鎖状長鎖アルコールおよび／または炭素数８〜２２の直鎖状長鎖脂肪酸が入っているため上記と同様に当該液剤中の有効成分を均一に混合または分散しづらいという問題点があった。
【００１５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者等は、かかる欠点を有さず、有効成分である揮発性成分を持続的に揮発させ得る新しいタイプの感冒用塗布液剤の開発を目的として種々検討した。
【００１６】
【課題を解決するための手段】
種々検討を行った結果、感冒用揮発性成分を配合してなる感冒用塗布液剤が本発明の目的に適うことを見出し、本発明を完成させた。
【００１７】
【発明の実施の形態】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００１８】
本発明に用いる感冒用揮発性成分としては、感冒の前記症状に有効で、かつ、常温または室温で固体状態で昇華する特性を持つもの、あるいは液体状態で体温付近の温度で揮発する特性を持つものであれば特に限定されるものではない。例えば、これらの薬物としては、カンフル、メントール、ユーカリ油、ニクズク油、チミアン油、テレビン油、ラベンダー油、チモール、ハッカ油、チョウジ油、トウヒ油、チンピ油等が挙げられる。また、これらの中でカンフル、メントールのように天然型もしくは非天然型の存在するものは、そのいずれであっても良い。
【００１９】
本発明に用いられる、非イオン性界面活性剤としては、７〜２０のＨＬＢ値を有する非イオン性界面活性剤である。
【００２０】
これは、ＨＬＢ値が７未満あるいは２０を越える界面活性剤を用いた場合、本発明の液剤中の感冒用揮発性成分と水あるいは水性溶媒が均一に混合または分散しないという問題点があることに起因する。
【００２１】
７〜２０のＨＬＢ値を有する非イオン性界面活性剤の具体例としては、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシステアリルエーテル等のポリオキシエチレンアルキルエーテル、モノヤシ油脂肪酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノパルミチン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、モノラウリン酸ポリエチレングリコール等のポリエチレングリコール脂肪酸エステル、モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル、モノオレイン酸ポリオキシエチレングリセリル等のポリオキシエチレングリセリル脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチルエーテル、テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等のＨＬＢ値が７〜２０のものが挙げられる。この中でも、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油およびポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタンが好ましく、より好ましくは、１０〜１７のＨＬＢ値を有する、上記の非イオン性界面活性剤である。
【００２２】
７〜２０のＨＬＢ値を有する非イオン性界面活性剤の配合比率は用いる種類によっても異なるが、通常感冒用塗布液剤の総重量に対して１〜１０重量％、好ましくは３．５〜１０重量％である。
【００２３】
本発明に用いられる増粘剤としては、特に限定されるものではないが、例えば、グリセリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、カルボキシビニルポリマー、アラビアゴム、キサンタンガム、アルギン酸ナトリウム、カルメロースナトリウム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール等が挙げられる。この中でも、特にヒドロキシプロピルセルロースまたはポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールがより好ましい。増粘剤の配合比率は、用いる種類によっても異なるが、通常感冒用塗布液剤の総重量に対して０．１〜５重量％、好ましくは０．２〜２重量％である。
【００２４】
本発明の感冒用塗布液剤（以下、本発明製剤という）は、感冒用揮発性成分がメントールのような固体の場合には下記溶媒に溶解するか、ユーカリ油のような液状の場合にはそれらに溶解するか、あるいは、非イオン性界面活性剤によって溶解もしくは懸濁して調製した製剤であって、所望により、これに医薬品あるいは医薬部外品の製造に通常用いられる増粘剤、乳化剤、懸濁化剤、保存剤、抗酸化剤、ｐH調整剤、皮膚保護剤等を適宜添加することができる。
【００２５】
溶媒としては水の他に、水性溶媒としてエタノール、１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、プロピレングリコール、ヘキシレングリコール、アセトンが挙げられ、これらの２種以上の混合溶媒を用いることができる。
【００２６】
その中でも水、エタノールあるいは水、エタノール、１，３−ブチレングリコールおよびジプロピレングリコールの混合溶媒が好ましい。
【００２７】
溶媒の配合比率は用いる種類によっても異なるが、エタノールの場合、感冒用塗布液剤の全重量に対して、５〜５０重量％、好ましくは１５〜３０重量％である。
【００２８】
乳化剤としては、前述の７〜２０のＨＬＢ値を有する非イオン性界面活性剤の他、プロピレングリコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンラウリル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレンラウリルエーテルリン酸塩、レシチン誘導体等が挙げられる。
【００２９】
懸濁化剤としては、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、カルメロースナトリウム、メチルセルロース、ベントナイト等が挙げられる。
【００３０】
保存剤としては、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル等が挙げられる。
【００３１】
抗酸化剤としては、亜硫酸水素ナトリウム、アスコルビン酸等が挙げられる。
【００３２】
ｐH調整剤としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ジイソプロパノールアミン、塩酸等が挙げられる。
【００３３】
皮膚保護剤としては、グリチルリチン酸等が挙げられる。
【００３４】
なお、本発明製剤においては、上記感冒用揮発性成分以外に感冒用不揮発性成分、芳香性香気成分等を添加することもできる。
【００３５】
感冒用不揮発性成分としては、例えば、カミツレエキスが挙げられる。
【００３６】
芳香性香気成分としては、精神的ストレスを和らげ、リラックスさせるための香気療法、いわゆるアロマテラピーに有用な成分であれば、特に限定されないが、ラベンダー油、ペパーミント油、スペアミント油等が挙げられる。
【００３７】
本発明製剤は、胸や喉等、揮発性成分が鼻腔から吸入しやすい箇所に適量を１日１〜数回塗布して用いられる。特に、就寝時に、感冒の前記症状を緩和させる目的で好適に使用される。
【００３８】
【発明の効果】
本発明製剤は、皮膚から吸収され、炎症を抑えると共に、これらの成分が体温によって気化し、呼吸器から直接扁桃腺や気管支に供給されて炎症を抑えるなど速やかに効果を発揮する。しかも、本発明製剤中に配合されている７〜２０のＨＬＢ値を有する非イオン性界面活性剤によって感冒用揮発性成分を持続的に揮発させ得るので、効果が長時間持続する。
【００３９】
また、カンフルおよびメントールなどの感冒用揮発性成分は気化する際に気化熱を奪うので、発熱している場合には体温の低下を図るといった効果もある。
従って、本発明製剤は、感冒に対して即効性があり、かつ持続性も有する感冒用塗布液剤として有用である。
【００４０】
以下に、試験例を挙げて本発明を詳細に説明する。なお、揮発性成分の揮発持続時間は、メントールを指標成分として行った。
【００４１】
試験例１（溶解性試験）
（１）試験方法
表１に示す処方１〜８の溶解性について検討した。ユーカリ油以下テレビン油までの各成分を混合し、異なるＨＬＢ値を有する非イオン性界面活性剤、グリチルレチン酸、ジプロピレングリコールを加え、７０〜８０℃に加温しながら溶解した。当該溶解液にヒドロキシプロピルセルロース水溶液を徐々に加え可溶化した後、４０℃以下に冷却し、さらに別に調製したｄｌ−カンフルおよびｌ−メントールのエタノール溶液を加え、処方１〜８の感冒用塗布液剤を得た。
（２）結果
表１に結果を示す。
表１から明らかなように、ＨＬＢ値が７〜２０を有する非イオン性界面活性剤を添加した処方（処方１〜６）は溶解した。しかし、ＨＬＢ値が７未満（処方７および処方８）の界面活性剤を添加した処方は感冒用揮発性成分と水あるいは水性溶媒が分離した。
【００４２】
【表１】
0004170061.tif 000002
【００４３】
試験例２（感冒用揮発性成分の揮発性試験）
（１） 試料
（ａ）参考例３〜５、実施例４〜７で得られた本発明製剤
（ｂ）比較例１および比較例２で得られた製剤
（２）試験方法
試料０．３ｇを５．０ｃｍ×５．０ｃｍのろ紙に塗布し、当該ろ紙を中栓付きサンプル瓶（２２５ｍｌ）に垂直に立てかけて蓋をし、３７℃で３分間加温後、保温状態で固相マイクロ抽出法（ＳＰＭＥ法）で用いるＳＰＭＥ抽出器[ＳＰＭＥファイバー：１００μｍ（ポリジメチルシロキサン、メチルシリコン）、ＳＰＭＥ抽出器（ユニット）、スペルコ製]を挿入し、さらに３分間放置することによりヘッドスペースガス中のｌ−メントールを抽出した。ＳＰＭＥ抽出器はすばやくガスクロマトグラフ−質量分析装置（以下、ＧＣ−ＭＳという）（島津製作所製）に注入し、分析を開始した。引き続き、ろ紙を設置した中栓付きサンプル瓶を３７℃で保温し、ゴム栓をした中栓付きサンプル瓶に流量計で流量を１００ｍｌ／分に保ちながら窒素を流し入れ、排気口から排気することで、揮発性成分の排出を続けた。３０、６０、９０および１２０分後に同様にサンプリングを行い、ＧＣ−ＭＳ装置を用いて分析することによって経時的に揮発性成分を測定した。なお、ＧＣ−ＭＳ装置におけるＧＣおよびＭＳの条件は、以下の通りである。
【００４４】
〔ＧＣ条件〕
・分離カラム：ＤＢ−５（０．５３ｍｍφ×３０ｍ、液相：（５％−フェニル）
−メチルポリシロキサン））（ジェイ アンド ダブル サイエンティフィック製）
・気化室温度：２７０℃
・フローコントローラ：スプリット／スプリットレス（Ｃｌｏｓｅｄ １分  ）
・キャリアガス圧力：６０ｋＰａ
・全流量：１２６．２ｍｌ／分
・サンプリング時間：１分
・インターフェイス温度：２３０℃
・分離カラム温度：初期温度５０℃、３分間定温とし、その後昇温速度９℃／分で３００℃まで昇温し、最終温度３００℃、５分間定温とする。
【００４５】
〔ＭＳ条件〕
・検出器電圧：１．４１ｋＶ
・溶媒溶出時間：３分
・走査質量範囲：２１−３５０
・スキャンインターバル：０．５秒
・しきい値：１０００
（３）結果
揮発によって減少するメントール濃度の半減期を表２および表３に示す。表２から明らかなように、感冒用揮発性成分に非イオン性界面活性剤を添加した本発明の製剤（参考例３および参考例４）は増粘剤および非イオン性界面活性剤のいずれも添加しない製剤（比較例１）、または増粘剤のみを添加し、非イオン性界面活性剤を添加しない製剤（比較例２）と比べて感冒用揮発性成分であるメントールを持続的に揮発した。また、表２および表３から明らかなように、感冒用揮発性成分に非イオン性界面活性剤および増粘剤を併用して添加した本発明の製剤（参考例５、実施例４〜７）は非イオン性界面活性剤を添加しない製剤（比較例２）と比べてよりメントールをさらに持続的に揮発した。
【００４６】
【表２】
0004170061.tif 000003
【００４７】
【表３】
0004170061.tif 000004
【００４８】
試験例３（感冒用揮発性成分の揮発性試験）
（１） 試料
（ａ）実施例１２で得られた本発明製剤
（ｂ）比較例３および比較例４で得られた製剤
（ｃ）参考例１（マックスファクター社製「ＶＩＣＫＳ  ＶａｐｏＲｕｂ」）および参考例２（山之内製薬社製「カコナールかぜパップ」）
（２）試験方法
３０分、１時間およびそれ以降は１時間毎に８時間までサンプリングを行った以外は試験例２と同様に試験を行った。
（３）結果
揮発によって減少するメントール濃度の半減期を表４に示す。
表４から明らかなように、感冒用揮発性成分に本発明の非イオン性界面活性剤を添加した製剤（実施例１２）は増粘剤および本発明の非イオン性界面活性剤のいずれも添加しない製剤（比較例４）、または増粘剤のみを添加し、本発明の非イオン性界面活性剤を添加しない製剤（比較例３）および市販製剤（参考例１および２）と比べて感冒用揮発性成分であるメントールを持続的に揮発した。
【００４９】
【表４】
0004170061.tif 000005
【００５０】
【実施例】
以下に実施例および比較例を挙げて本発明を具体的に説明する。
【００５１】
参考例３
（処方）
成分                              （重量％）
―――――――――――――――――――――――――――――――
１．ユーカリ油                                    ２．０
２．チミアン油                                    １．５
３．ニクズク油                                    ０．５
４．ラベンダー油                                  ０．５
５．カミツレチンキ                                ２．５
６．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０）（ＨＬＢ値１４．０）
６．０
７．エタノール                                  ５０．０
８．ｄｌ−カンフル                                ５．０
９．ｌ−メントール                                ３．０
１０．精製水                                       適量
―――――――――――――――――――――――――――――――
合計                                           １００．０
（製造方法）ユーカリ油以下カミツレチンキまでの各成分を混合し、８０℃に加温しながら、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０）で可溶化した後、エタノールおよび精製水を加える。さらにｄｌ−カンフルおよびｌ−メントールを加え、溶解させ、参考例３の感冒用塗布液剤を得た。
【００５２】
参考例４
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０）（ＨＬＢ値１４．０）をポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン（２０）（ＨＬＢ値１６．７）に代えた以外は、参考例３と同様に調製し、参考例４の感冒用塗布液剤を得た。
【００５３】
参考例５
（処方）
成分                              （重量％）
―――――――――――――――――――――――――――――――
１．ユーカリ油                                    ２．０
２．チミアン油                                    １．５
３．ニクズク油                                    ０．５
４．ラベンダー油                                  ０．５
５．カミツレチンキ                                ２．５
６．ポリオキシエチレン（２０）セチルエーテル（ＨＬＢ値１７．
０）                                          ６．０
７．エタノール                                  ５０．０
８．ｄｌ−カンフル                                ５．０
９．ｌ−メントール                                ３．０
１０．精製水                                       適量
１１．ヒドロキシプロピルセルロース（２％水溶液）１０．０
１２．ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）
グリコール                                  １．０
―――――――――――――――――――――――――――――――
合計                                          １００．０
（製造方法）ユーカリ油以下カミツレチンキまでの各成分を混合し、８０℃に加温しながら、ポリオキシエチレン（２０）セチルエーテルで可溶化した後、エタノールおよび精製水を加える。さらにｄｌ−カンフルおよびｌ−メントールを加え、溶解させた後、ヒドロキシプロピルセルロース水溶液、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコールの順に加え、参考例５の感冒用塗布液剤を得た。
【００５４】
実施例４
ポリオキシエチレン（２０）セチルエーテル（ＨＬＢ値１７．０）をポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０）（ＨＬＢ値１４．０）に代えた以外は、実施例３と同様に調製し、実施例４の感冒用塗布液剤を得た。
【００５５】
実施例５
ポリオキシエチレン（２０）セチルエーテル（ＨＬＢ値１７．０）をポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン（２０）（ＨＬＢ値１６．７）に代えた以外は、実施例３と同様に調製し、実施例５の感冒用塗布液剤を得た。
【００５６】
実施例６
ポリオキシエチレン（２０）セチルエーテル（ＨＬＢ値１７．０）６．０重量％をポリオキシエチレン（２０）セチルエーテル（ＨＬＢ値１７．０）４．０重量％およびポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０）（ＨＬＢ値１４．０）２．０重量％に代えた以外は、実施例３と同様に調製し、実施例６の感冒用塗布液剤を得た。
【００５７】
実施例７
ポリオキシエチレン（２０）セチルエーテル（ＨＬＢ値１７．０）６．０重量％をポリオキシエチレン（２０）セチルエーテル（ＨＬＢ値１７．０）４．０重量％およびポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０）（ＨＬＢ値１４．０）５．０重量％に代えた以外は、実施例３と同様に調製し、実施例７の感冒用塗布液剤を得た。
【００５８】
実施例８
ポリオキシエチレン（２０）セチルエーテル（ＨＬＢ値１７．０）６．０重量％をポリオキシエチレン（２０）セチルエーテル（ＨＬＢ値１７．０）４．０重量％およびポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸ソルビタン（２０）（ＨＬＢ値１６．７）５．０重量％に代えた以外は、実施例３と同様に調製し、実施例８の感冒用塗布液剤を得た。
【００５９】
実施例９
ポリオキシエチレン（２０）セチルエーテル（ＨＬＢ値１７．０）６．０重量％をポリオキシエチレン（２０）セチルエーテル（ＨＬＢ値１７．０）４．０重量％およびモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン（６）（ＨＬＢ値１０．０）５．０重量％に代えた以外は、実施例３と同様に調製し、実施例９の感冒用塗布液剤を得た。
【００６０】
0004170061.tif 000006
（製造方法）
ユーカリ油以下カミツレチンキまでの各成分を混合し、８０℃に加温しながら、ポリオキシエチレン（２０）セチルエーテルおよびポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０）で可溶化した後、エタノールおよび精製水を加える。さらにｄｌ−カンフルおよびｌ−メントールを加え、溶解させた後、ヒドロキシプロピルセルロース水溶液、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコールおよび濃グリセリンの順に加え、実施例１０の感冒用塗布液剤を得た。
【００６１】
0004170061.tif 000007
（製造方法）
ユーカリ油以下テレビン油までの各成分を混合し、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０）、グリチルレチン酸、１，３−ブチレングリコールおよびジプロピレングリコールを加え、７０〜８０℃に加温しながら溶解する。当該溶解液にヒドロキシプロピルセルロース水溶液を徐々に加え可溶化した後、４０℃以下に冷却し、さらに別に調製したｄｌ−カンフルおよびｌ−メントールのエタノール溶液を加え、実施例１１の感冒用塗布液剤を得た。
【００６２】
0004170061.tif 000008
（製造方法）
実施例１１と同様に調製し、実施例１２の感冒用塗布液剤を得た。
【００６３】
0004170061.tif 000009
（製造方法）
実施例１１と同様に調製し、実施例１３の感冒用塗布液剤を得た。
【００６４】
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（製造方法）
実施例１１と同様に調製し、実施例１４の感冒用塗布液剤を得た。
【００６５】
0004170061.tif 000011
（製造方法）
実施例１１と同様に調製し、実施例１５の感冒用塗布液剤を得た。
【００６６】
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（製造方法）
ユーカリ油以下カミツレチンキまでの各成分を混合し、８０℃に加温しながら、エタノールおよび精製水を加える。さらにｄｌ−カンフルおよびｌ−メントールを加え、溶解させ、比較例１の液剤を得た。
【００６７】
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（製造方法）
ユーカリ油以下カミツレチンキまでの各成分を混合し、８０℃に加温しながら、エタノールおよび精製水を加える。さらにｄｌ−カンフルおよびｌ−メントールを加え、溶解させた後、ヒドロキシプロピルセルロース水溶液、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコールの順に加え、比較例２の液剤を得た。
【００６８】
比較例３
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０）を除く以外は実施例１２と同様に調製して、比較例３の感冒用塗布液剤を得た。
【００６９】
比較例４
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０）およびヒドロキシプロピルセルロースを除く以外は実施例１２と同様に調製して、比較例４の感冒用塗布液剤を得た。