(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ａ）
0004064471.tif 000004
（式中、Arは、未置換またはCl、Br、F、-OMe、NO2、ＣＦ3、Ｃ1-4低級アルキル、-NMe2、-NEt2、-SCH3、-NHCOCH3から独立して選択される１、２または３種の置換基により置換することのできるフェニル、2-チエニル、2-フリル、3-ピリジル、4-ピリジルまたは3-インドリルを表し、Rは-OCH2R1、ここで、R1は-CH=CMe2、-CMe=CH2、-C≡CHから選択される。但し、Arがフェニル、C4-アルキルフェニル、4-メトキシフェニルまたは3、4-ジメトキシフェニルの場合、Rは3-メチル-2-ブテニルオキシ以外である。）の化合物。
【請求項２】
Ａｒが未置換フェニル、4-ジメチルアミノフェニル、4-アセタミドフェニル、3-ピリジル、4-ピリジルおよび3-インドリルから選択される請求の範囲第１項に記載の化合物。
【請求項３】
1-［2-ヒドロキシ-4-（3-メチルブテ-2-ニルオキシ）-フェニル］-3（ピリジン-4-イル）-プロペン-1-オン、1-［2-ヒドロキシ-4-（3-メチルブテ-2-ニルオキシ）-フェニル］-3（ピリジン-3-イル）-プロペン-1-オン、1-［2-ヒドロキシ-4-（3-メチルブテ-2-ニルオキシ）-フェニル］-3-（4-アセトアミドフェニル）-プロペン-1-オン、1-［2-ヒドロキシ-4-（2-メチルアリルオキシ）-フェニル］-3-（4-ジメチルアミノフェニル）-プロペン-1-オン、1-［2-ヒドロキシ-4-（3-メチルブテ-2-ニルオキシ）-フェニル］-3-（インドール-3-イル）-プロペン-1-オン、1-［2-ヒドロキシ-4-（2-メチルアリルオキシ）-フェニル］-3-（インドール-3-イル）-プロペン-1-オン、1-［2-ヒドロキシ-4-（プロピ-2-ニルオキシ）-フェニル］-3-（インドール-3-イル）-プロペン-1-オン、1-［2-ヒドロキシ-4-（2-メチルアリルオキシ）-フェニル］-3-（ピリジン-3-イル）-プロペン-1-オン、1-［2-ヒドロキシ-4-（2-メチルアリルオキシ）-フェニル］-3-（3-メトキシフェニル）-プロペン-1-オン、1-［2-ヒドロキシ-4-（プロピ-2-ニルオキシ）-フェニル］-3-（ピリジン-3-イル）プロペン-1-オンから選択される請求の範囲第１項に記載の化合物。
【請求項４】
式（Ａ）
0004064471.tif 000005
（式中、Arは、未置換またはCl、Br、F、-OMe、NO2、CF3、C1-4低級アルキル、-NMe2、-NEt2、-SCH3、-NHCOCH3から独立して選択される１、２または３種の置換基により置換することのできるフェニル、2-チエニル、2-フリル、3-ピリジル、4-ピリジルまたは3-インドリルを表し、Rは-OCH2R1、ここで、R1は-CH=CMe2、-CMe=CH2、-C≡CHから選択される。但し、ArがフェニルまたはC4-アルキルフェニルの場合、Rは3メチル-2-ブテニルオキシ以外である。）の化合物および薬学的に許容できる賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項５】
新生物の治療もしくは予防のための医薬組成物の製造における式（Ａ）
0004064471.tif 000006
（式中、Arは、未置換またはCl、Br、F、-OMe、NO2、CF3、C1-4低級アルキル、-NMe2、-NEt2、-SCH3、-NHCOCH3から独立して選択される１、２または３種の置換基により置換することのできるフェニル、2-チエニル、2-フリル、3-ピリジル、4-ピリジルまたは3-インドリルを表し、Rは-OCH2R1、ここで、R1は-CH=CMe2、-CMe=CH2、-C≡CHから選択される。但し、Arがフェニルの場合、Rは3-メチル-2-ブテニルオキシ以外である。）の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な種類の化合物に関し、当該化合物の構造は一定の天然由来および合成カルコン類に関連し、さらに本発明は当該化合物の製造方法およびその医薬用途に関する。
この化合物である1,3-ジフェニル-2-プロペン-1-オンは慣用名「カルコン（chalcone）」として知られている。多くの天然フラボノイド類はカルコンと構造的特徴を共有し、一般名「カルコン類（chalcones）」と呼ばれている。さらに、一定のフラボノイド類（カルコン類として分類されるものも含む）は、最近、抗癌活性（Cancer Research,48,5754,1988）や一定の腫瘍において化学予防活性（J.Nat.Prod.,53,23,1990）を有することが示された。
特に、クエレセチン（植物中によく見出されるフラボノイド）は、ヒト白血病細胞の増殖において（Br.J.of Haematology,75,489,1990）およびその他の細胞系において（Br.J.Cancer,62,94,942,1990;Int.J.Cancer,46,112,1990;Gynecologic Oncology,4513,1992）作用しそして一般的な抗腫瘍薬と相乗作用を有することが示されている。
さらに、一定の天然または合成カルコン類（我々の国際特許出願公開第WO91/17749号および国際特許出願公開第WO/96/19209号（Baylor College of Medicine）に記載されている）は種々の細胞系に顕著な抗増殖作用を有することが証明されている。
フラボノイド類およびカルコン類の抗増殖活性作用のメカニズムは未だ知られていないが、これらの化合物とタイプIIエストロゲンレセプターとの相互作用に関連すると思われる。
これらのポリフェノール物質のインビボ作用は非常に複雑である。これらの化合物すべては、概して、水に殆ど溶けず、インビボで、フェノール類の速い代謝に結びついた非常に低いバイオアベィラビリティーおよび脂質やタンパク質に対する著しい親和性により特徴付けられる。
驚いたことに、今や、一定の新規なカルコン類、カルコン誘導体およびカルコン類似物、特に、フェニル環の３位が１個以上のヘテロ原子を含有する環により置換されているものが、感受性癌性細胞および一般的な化学療法薬（最新世代の抗新生物剤、paclitaxelおよびdocetaxelを含む）に抵抗性のある細胞の双方により大きな抗増殖活性を有することが見出された。
したがって、本発明の一態様では、一般式（Ａ）：
0004064471.tif 000002
（式中Arは、未置換またはCl、Br、F、-OMe、NO2、CF3、C1-4低級アルキル（好ましくは、メチル）、-NMe2、-NEt2、-SCH3、-NHCOCH3から独立して選択される１、２または３種の置換基により置換することのできるフェニル、2-チエニル、2-フリル、3-ピリジル、4-ピリジルまたは3-インドリルを表し、Rは-OCH2R1、ここで、R1は-CH=CMe2、-CMe=CH2、-C≡CHから選択される。但し、Arがフェニル、C4-アルキルフェニル、4-メトキシフェニルまたは3、4-ジメトキシフェニルの場合、Rは3-メチル-2-ブテニルオキシ以外である。）の化合物が提供される。
この分類の範囲内で、Arが未置換フェニル、3-ピリジル、4-ピリジルおよび3-インドリルから選択されるものが好ましい。特に好適なものは、Rが-OCH2-CH=CMe2、-OCH2-CMe=CH2または-OCH2-C≡CHである場合の化合物である。
塩基性アミノ官能基を含有する式（Ａ）の化合物は、塩酸や燐酸のような薬学的に許容できる酸を用いて酸付加塩に変換でき、このような塩は本発明に含まれる。
本発明は、新生物、特に子宮、卵巣および乳の新生物の治療および予防にならびに更年期障害および骨粗鬆症の治療および予防における式（Ａ）の化合物の使用も含む。本発明は、さらに、一種以上の式（Ａ）の化合物および一種以上の薬学的に許容できる賦形剤を含有する医薬組成物も含む。
インビトロの結果は、本発明の化合物がタイプIIエストロゲンレセプターに対して著しく親和性があり、チロシンキナーゼのインヒビターであることを示す。さらに、当該化合物は腫瘍性細胞のMDRを起こさせるP-170タンパク質ポンプの活性を阻止することができ、ホルモン依存性および化学抵抗性腫瘍性細胞の双方に同じ割合で増殖に抵抗することができる。
式（Ａ）の化合物の作用のメカニズムは、当該化合物がP-170タンパク質を完全に阻止することができるかぎりにおいて、従来の構造的に関連する化合物（天然カルコン類を含む）の作用と大きく異なり得る。これらの理由のため、本発明の化合物は、インビトロおよびインビボの双方において従来公知の他の製品よりも著しく大きな活性を示す。
幾つかの化合物のタイプIIレセプターに対する親和性および卵巣腫瘍細胞における抗増殖活性を表１に示す。
0004064471.tif 000003
タイプIIエストロゲンレセプターに対する結合を卵巣腫瘍細胞およびその他の目標器官の腫瘍細胞で評価した。細胞は、文献で報告されている公知の方法にしたがって単一層で生長させた。試験の再現性を確保するために、毎週、細胞をトリプシン処理し、８×１０4細胞／cm2密度の平板上に置き、5％CO2含有空気中３７℃でインキュベートした。
試験中エチルアルコールに溶解した種々の化合物を連続的に希釈し、処理済み細胞およびコントロール細胞を3H-エストラジオールと共にまたは文献に記載されている方法にしたがうジエチルスチルベストロールの存在下でインキュベートした。DMSOに溶解した化合物を培地に添加し７２時間後細胞計数を行うことによる同じ方法で各抗増殖活性を評価した。
本発明の化合物はインビボで細胞増殖を制御するが、文献に多く報告されている方法により無胸腺裸マウスに移植した腫瘍の大きさを評価することにより示すことができる。
1mg/kg〜200mg/kgの範囲の用量を用いた動物の治療により、治療した多くの動物の腫瘍の総退行量にともなって腫瘍の大きさの著しい減少がもたらされた。
本発明の化合物は、薬学的に許容できるビヒクル中で適切に経腸的にまたは腸管外（例えば、経口または注射による）で投与することができる。本発明の化合物（本質的に非毒性）を用いる新生物の治療および予防のための投与量は、症状の種類および重篤度に依存して一月〜数年にわたって一日当たり50mg〜1,000mgで変動できる。
本発明の化合物は、その他の抗新生物薬および／または放射線療法のような物理的抗癌治療と共に行う併用療法の形態が特に有用である。したがって、例えば、抗腫瘍薬で治療する前に本発明の化合物を抗腫瘍治療に有利に投与でき、その結果、前記抗腫瘍薬の投与量および結果として望ましくない副作用を減らすことができ、患者に有利である。
ホルモン依存性腫瘍細胞における本発明の化合物の明白な抗増殖活性およびタンパク質キナーゼにおける該活性が与えられ、腫瘍を除去するための伝統的な化学療法または外科的手術の後に、患者の治療を継続し、転移拡散を防止することができる。本発明の同化合物は、子宮、卵巣および乳の腫瘍の防止のための予防的治療、ならびに典型的な更年期障害の軽減のための予防的治療にも使用できる。
このような場合、投与は５ｍｇ／ｋｇ／日〜１００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であることができ、さらに本製品は、再吸収を容易にするリン脂質を含有する製剤の形態で都合良く経口投与ができる。
本発明の化合物は主要な２経路で合成できる。すなわち、
ａ）ＫＯＨの存在下、エチルアルコール中アセトフェノンと適切なアルデヒドとの等モル量溶液間の反応によることと、
ｂ）弱い逆流（countercurrent）条件下、ピリジンおよび酢酸を共存させてエチルアルコール中アセトフェノンと適切なアルデヒドとの等モル量溶液間の反応によることとの２経路である。
反応の終わりに、得られる生成物は、アルコール溶液から結晶化させるか、またはクロマトグラフィーにより精製することができる。概して、これらの反応生成物の純度は高く、その結果、結晶化で純度の高い目的生成物を得るのに通常充分である。
下記の実施例は本発明をより詳細に例証するが、本発明はこれらの実施例に制限されるものではない。
実施例１−カルコン類を得るための一般的な条件
方法Ａ
５０％ＫＯＨ溶液を、９５％エタノール中アセトフェノン（０．０７５モル）およびアルデヒド（０．０７５モル）の当モル量溶液に加える。この混合溶液を室温で激しく撹拌する。反応物を一夜撹拌しながら放置し、次いで、水で希釈し、さらに酸性化する。生じた沈殿物を濾過により分離し、減圧下で乾燥させる。得られる化合物をエタノールにより結晶化させるか、または先ずクロマトグラフィーにより分離し、次いでエタノールにより結晶化させる。
方法Ｂ
アセトフェノン（０．０７５モル）、アルデヒド（０．０７５モル）、ピリジン（１５ミリリットル）および酢酸（７５ミリリットル）の９５％エタノール（８０ミリリットル）溶液を５時間逆流加熱する。溶液に分子篩を加え、水分を排除し、全体を一夜静置する。通常は得られる沈殿を集め、結晶化させる。これらの条件で生成物が沈殿しない場合、溶媒を減圧蒸発させ、残査をシリカゲルカラムによるクロマトグラフィーにより精製する。
実施例２−  1-［2-ヒドロキシ-4-（3-メチルブテ-2-ニルオキシ）-フェニル］-3（ピリジン-4-イル）-プロペン-1-オン；化合物Ｉの製造
５０％ＫＯＨ溶液（３ミリリットル）を、撹拌下、９５％エタノール２５ミリリットル中に２．２ｇ（１０ミリモル）2-ヒドロキシ-4-（3-メチルブテ-2-ニルオキシ）-アセトフェノンおよび１．０７ｇ（１０ミリモル）ピリジン-4-カルボキシアルデヒドを含有する溶液に滴加する。得られた溶液を室温で撹拌下一夜放置し、次いで６０ミリリットルの水を注ぐ。次いで、希ＨＣｌで酸性化し、次いで濾過する。得られる残査を９５％エタノールで２回結晶化する。生成物の収量は１．９ｇであり、下記の特性を有する。
m.p. 99〜100℃；1NMRδ（CHCl3）：1.68（s, 3H, CH3）, 1.7（s, 3H, CH3）, 4.53（d, 2H, OCH2）, 5.45（m, 1H, CH=）, 6.5-6.7（m, 2H, オレフィン類）, 8.7-9.1（m, 7H, Ar）, Mass：M/z（％）：309（M+, 7.57）, 241（59.12）, 163（62.41）, 69（100）
実施例３−  1-［2-ヒドロキシ-4-（3-メチルブテ-2-ニルオキシ）-フェニル］-3（ピリジン-3-イル）-プロペン-1-オン；化合物IIの製造
５０％ＫＯＨ溶液（３ミリリットル）を、撹拌下、９５％エタノール２５ミリリットル中に２．２ｇ（１０ミリモル）2-ヒドロキシ-4-（3-メチルブテ-2-ニルオキシ）-アセトフェノンおよび１．０７ｇ（１０ミリモル）ピリジン-3-カルボキシアルデヒドを含有する溶液に滴加する。得られた溶液を室温で撹拌下一夜放置し、次いで６０ミリリットルの水を注ぐ。次いで、希ＨＣｌで酸性化し、次いで濾過する。得られる残査を９５％エタノールで２回結晶化する。生成物の収量は１．６ｇであり、下記の特性を有する。
m.p. 177〜79℃；1NMRδ（CHCl3）：1.65（s, 3H, CH3）, 1.72（s, 3H, CH3）, 4.64（d, 2H, OCH2）, 5.42（m, 1H, CH=）, 6.5-6.65（m, 2H, オレフィン類）, 7.8-9.4（m, 7H, Ar）, Mass：ｍ/z（％）：309（M+, 10.76）, 241（71.17）, 163（43.17）, 69（100）
実施例４−  1-［2-ヒドロキシ-4-（3-メチルブテ-2-ニルオキシ）-フェニル］-3（4-アセトアミドフェニル）-プロペン-1-オン；化合物IIIの製造
５０％ＫＯＨ溶液（３ミリリットル）を、撹拌下、９５％エタノール２５ミリリットル中に２．２ｇ（１０ミリモル）2-ヒドロキシ-4-（3-メチルブテ-2-ニルオキシ）-アセトフェノンおよび１．６３ｇ（１０ミリモル）4-アセタミドベンズアルデヒドを含有する溶液に滴加する。得られた溶液を室温で撹拌下一夜放置し、次いで６０ミリリットルの水を注ぐ。次いで、希ＨＣｌで酸性化し、塩化メチレンで抽出する。水で有機溶液を洗い、デシケーター中でそして蒸発させて乾燥する。残査を、トルエン／酢酸エチル９：１の比の混合物で溶離しながら、シリカゲルカラムによるクロマトグラフィーにより精製する。出発アセトフェノン（３０％）を集めた後、以下の特性を有する目的生成物を溶離する。
m.p. 150〜152℃；1NMRδ（CHCl3）：1.75（s, 3H, CH3）, 1.8（s, 3H, CH3）, 2.2（s, 3H, COCH3）, 4.55（d, 2H, OCH2）, 5.6（m, 1H, CH=）, 6.4-6.5（m, 2H, オレフィン類）, 7.3（ブロード, 1H, NH）, 7.4-7.9（m, 7H, Ar）, Mass：ｍ/z（％）：365（M+, 48.38）, 297（100）, 148（70.77）, 69（97.15）
実施例５−  1-［2-ヒドロキシ-4-（2-メチルアリルオキシ）-フェニル］-3（4-ジメチルアミノフェニル）-プロペン-1-オン；化合物IVの製造
２．０６ｇ（１０ミリモル）2-ヒドロキシ-4-（2-メチルアリルオキシ）アセトフェノン、１．７９ｇ（１０ミリモル）4-ジメチルアミンベンズアルデヒド、１１ミリリットル９５％エタノール、２ミリリットルピペリジンおよび１５ミリリットル氷酢酸を５時間逆流加熱する。分子篩の添加後、得られる溶液を一夜静置し、次いで、濾過し、沈殿物を９５％エタノールで結晶化させる。生成物の収量は０．７５ｍｇであり、下記の特性を有する。
m.p. 85〜87℃；1H NMRδ（CHCl3）：1.85（s, 3H, CH3）、3.02（s, 6H, NMe）, 4.48（s, 2H, CH2=）, 5.05（d, 2H, OCH2）, 6.4-6.5（m, 2H, オレフィン類）, 6.6-7.9（m, 7H, Ar）Mass：m/z（％）：337（M+, 55.97）, 147（100）, 134（67.67）, 55（8.87）
実施例６  −1-［2-ヒドロキシ-4-（3-メチルブテ-2-ニルオキシ）-フェニル］-3-（インドール-3-イル）-プロペン-1-オン；化合物Ｖの製造
２．２ｇ（１０ミリモル）2-ヒドロキシ-4-（2-エニルオキシ）アセトフェノン、１．４５ｇ（１０ミリモル）インドール-3-カルボキシアルデヒド、１１ミリリットル９５％エタノール、２ミリリットルピペリジンおよび１５ミリリットル氷酢酸を５時間逆流加熱する。分子篩の添加後、得られる溶液を一夜静置し、次いで、蒸発乾燥させ、残査を、石油エーテル／酢酸エチル３：７の比の混合物で溶離しながら、シリカゲルカラムによるクロマトグラフィーに付す。出発アセトフェノンを排除後、以下の特性を有する目的生成物０．８ｇを集める。
m.p. 228〜230℃（トルエン）；1H NMRδ（DMSO）：1.72（s, 3H, CH3）、1.76（s, 3H, CH3）, 4.64（d, 2H, OCH2）, 5.45,（t, 1H, CH=）, 6.5-6.6（m, 2H, オレフィン類）, 7.2-8.2（m, 8H, Ar）, 12（s, 1H, OH）Mass：m/z（％）：347（M+, 55.88）, 143（100）, 130（85.83）, 69（40.80）
実施例７−  1-［2-ヒドロキシ-4-（2-メチルアリルオキシ）-フェニル］-3-（インドール-3-イル）-プロペン-1-オン；化合物VIの製造
２．０６ｇ（１０ミリモル）2-ヒドロキシ-4-（2-メチルアリルオキシ）アセトフェノン、１．４５ｇ（１０ミリモル）インドール-3-カルボキシアルデヒド、１１ミリリットル９５％エタノール、２ミリリットルピペリジンおよび１５ミリリットル氷酢酸を５時間逆流加熱する。分子篩の添加後、得られる溶液を一夜静置し、次いで、蒸発乾燥させ、残査を、石油エーテル／酢酸エチル３：１の比の混合物で溶離しながら、シリカゲルカラムによるクロマトグラフィーに付す。出発アセトフェノンを排除後、以下の特性を有する目的生成物０．７ｇを集める。
m.p. 29〜30℃；1H NMRδ（CHCl3）：1.8（s, 3H, CH3）、4.55（s, 2H, CH3=）, 5.05（d, 2H, OCH2）, 6.4-6.5（m, 2H, オレフィン類）, 7.4-7.9（m, 8H, Ar）Mass：m/z（％）：333（M+, 44.03）, 143（100）, 130（48.23）, 115（17.10）
実施例８−  1-［2-ヒドロキシ-4-（プロピ-2-ニルオキシ）-フェニル］-3-（インドール-3-イル）プロペン-1-オン；化合物VIIの製造
１．９ｇ（１０ミリモル）2-ヒドロキシ-4-（プロピ2-ニルオキシ）アセトフェノン、１．４５ｇ（１０ミリモル）インドール-3-カルボキシアルデヒド、１１ミリリットル９５％エタノール、２ミリリットルピペリジンおよび１５ミリリットル氷酢酸を５時間逆流加熱する。分子篩の添加後、得られる溶液を一夜静置し、次いで、蒸発乾燥させ、残査を、石油エーテル／酢酸エチル３：１の比の混合物で溶離しながら、シリカゲルカラムによるクロマトグラフィーに付す。出発アセトフェノンを排除後、以下の特性を有する目的生成物０．８ｇを集める。
m.p. 228〜230℃；1H NMRδ（CHCl3）：2.5（t, 1H, CH=）, 4.65（s, 2H, OCH2）, 6.4-6.5（m, 2H, オレフィン類）, 7.1-8.2（m, 9H, ArおよびNH）, 11（ブロード, 1H, OH）Mass：m/z（％）：317（M+, 27.02）, 143（50.70）, 130（23.40）, 91（41.09）
実施例９−  1-［2-ヒドロキシ-4-（2-メチルアリルオキシ）-フェニル］-3（ピリジン-3-イル）-プロペン-1-オン；化合物VIIIの製造
５０％ＫＯＨ溶液（３ミリリットル）を、撹拌下、９５％エタノール２５ミリリットル中に２．０６ｇ（１０ミリモル）2-ヒドロキシ-4-（2-メチルアリルオキシ）-アセトフェノンおよび１．０７ｇ（１０ミリモル）ピリジン-3-カルボキシアルデヒドを含有する溶液に滴加する。得られた溶液を室温で撹拌下一夜放置し、次いで６０ミリリットルの水を注ぐ。次いで、希ＨＣｌで酸性化し、次いで濾過する。得られる残査を９５％エタノールで結晶化する。生成物の収量は１．４ｇであり、下記の特性を有する。
m.p. 164〜166℃；1NMRδ（CHCl3）：1.8（s, 3H, CH3）, 4.5（s, 2H, CH=）, 5.8（d, 2H, OCH2）, 6.4-6.6（m, 2H, オレフィン類）, 7.3-8.9（m, 7H, Ar）, Mass：ｍ/z（％）：295（M+, 48.98）, 240（21.93）, 217（35.55）, 132（24.23）, 55（100）
実施例１０−  1-［2-ヒドロキシ-4-（2-メチルアリルオキシ）-フェニル］-3（3-メトキシフェニル）-プロペン-1-オン；化合物IXの製造
５０％ＫＯＨ溶液（３ミリリットル）を、撹拌下、９５％エタノール２５ミリリットル中に２．０６ｇ（１０ミリモル）2-ヒドロキシ-4-（2-メチルアリルオキシ）-アセトフェノンおよび１．３６ｇ（１０ミリモル）3-メトキシベンズアルデヒドを含有する溶液に滴加する。得られた溶液を室温で撹拌下一夜放置し、次いで６０ミリリットルの水を注ぐ。次いで、希ＨＣｌで酸性化し、次いで濾過する。得られる残査を９５％エタノールで結晶化する。生成物の収量は１．７ｇであり、下記の特性を有する。
m.p. 97〜100℃；1NMRδ（CHCl3）：2.54（t, 1H, CH=）, 3.82（s, 3H, CH3）, 4.70（s, 2H, OCH2）, 6.5-6.6（m, 2H, オレフィン類）, 6.9-7.9（m, 7H, Ar）, Mass：ｍ/z（％）：308（M+, 100）, 269（19.75）, 161（56.42）, 134（65.79）, 118（32.73）
実施例１１  −1-［2-ヒドロキシ-4-（プロピ-2-ニルオキシ）-フェニル］-3（ピリジン-3-イル）-プロペン-1-オン；化合物Ｘの製造
５０％ＫＯＨ溶液（３ミリリットル）を、撹拌下、９５％エタノール２５ミリリットル中に１．９ｇ（１０ミリモル）2-ヒドロキシ-4-（プロピ-2-ニルオキシ）-アセトフェノンおよび１．０７ｇ（１０ミリモル）ピリジン-3-カルボキシアルデヒドを含有する溶液に滴加する。得られた溶液を室温で撹拌下一夜放置し、次いで６０ミリリットルの水を注ぐ。次いで、希ＨＣｌで酸性化し、次いで濾過する。得られる残査を９５％エタノールで結晶化する。生成物の収量は１．５ｇであり、下記の特性を有する。
m.p. 115〜117℃；1NMRδ（CHCl3）：2.5（t, 1H, CH=）, 4.8（s, 2H, OCH2）, 6.55-6.65（m, 2H, オレフィン類）, 7.3-8.9（m, 7H, Ar）, Mass：m/z（％）：279（M+, 100）, 240（27.47）, 201（74.86）, 147（24.90）, 104（49.93）