(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の一般式（Ｉ）：
【化１】
0004097527.tif 000017
〔式中、Ｒ1はヒドロキシ置換アルケニル基を示し；Ｘはジカルバ−クロゾ−ドデカボラン−ジイル基を示し；Ｒ2はヒドロキシ置換アルキル基又はヒドロキシ置換アルコキシアルキル基を示し、ただしＲ1及びＲ2はジカルバ−クロゾ−ドデカボラン−ジイル基の炭素原子に結合する〕で表される化合物又はその塩。
【請求項２】
Ｒ1が示すヒドロキシ置換アルケニル基が下記の式：
【化２】
0004097527.tif 000018
で表される基である請求項１に記載の化合物又はその塩。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の化合物又は生理学的に許容されるその塩を有効成分として含む医薬。
【請求項４】
ビタミンＤ作用剤又はビタミンＤ作用増強剤である請求項３に記載の医薬。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、新規なジカルバ−クロゾ−ドデカボラン誘導体に関するものである。また、本発明は、上記ジカルバ−クロゾ−ドデカボラン誘導体を有効成分として含む医薬に関する。
背景技術
ジカルバ−クロゾ−ドデカボラン（以下、本明細書において「カルボラン」の略称を用いる。）は２個の炭素原子と１０個のホウ素原子を含む２０面体のクラスター化合物であり、両原子は６配位である。カルボランにはクラスター中の炭素原子の配置により３種の異性体、すなわち１，２−ジカルバ−クロゾ−ドデカボラン（オルト−カルボラン）、１，７−ジカルバ−クロゾ−ドデカボラン（メタ−カルボラン）、１，１２−ジカルバ−クロゾ−ドデカボラン（パラ−カルボラン）が存在する。これらの構造はホウ素化合物の中でも特異であり、熱的に極めて安定で、炭化水素と比較しうる程度の疎水性を有するという特徴がある。
現在までのカルボランを構成要素とする化合物の用途として主たるものは、１０Ｂ−中性子捕捉療法（ＢＮＣＴ）への応用である。１０Ｂ−中性子捕捉療法は、主としてグリオーマやメラノーマに対する療法として発展しつつある。１０Ｂ原子に熱中性子（低速中性子）を照射すると、２．４ＭｅＶのエネルギーをもつα線を放出して７Ｌｉと４Ｈｅに分解する。そのα線の到達距離は約１０μｍであり、これは細胞の径に相当する。従って、１０Ｂ原子を取り込んだ細胞のみを破壊し、他の細胞に障害を与えないという効果が期待できる。ＢＮＣＴの発展には、癌細胞に中性子照射で細胞を破壊しうる濃度の１０Ｂ原子をいかに選択的に取り込ませるかが重要である。その目的のために、低毒性で、１０Ｂ原子含有量が多く、合成の容易なオルト−カルボラン骨格が用いられている。また、オルト−カルボランを含む核酸前駆体、アミノ酸、ポルフィリン等が合成され、試用されている。
最近、カルボラン骨格をファーマコフォアとして有する生理活性化合物が報告された（国際公開ＷＯ  ００／４３０１６）。この化合物はレチノイド作用や抗エストロゲン作用などの生理活性を有しており、白血病の治療などに有用である。
発明の開示
本発明者はカルボラン骨格をファーマコフォアとして有する生理活性化合物を提供すべく鋭意研究を行った結果、下記一般式（Ｉ）で表されるジカルバ−クロゾ−ドデカボラン構造を有する化合物がビタミンＤ様の作用を有しているか、あるいはそれ自体ではビタミンＤ様の作用を有しないもののビタミンＤの作用を顕著に増強できることを見出した。本発明は上記の知見を基にして完成されたものである。
すなわち、本発明は、下記の一般式（Ｉ）：
0004097527.tif 000002
〔式中、Ｒ１はヒドロキシ置換アルキル基、ヒドロキシ置換アルケニル基、ヒドロキシ置換アリールアルキル基（該アリールアルキル基はアリール環上に置換基を有していてもよい）、又はヒドロキシ置換アリールアルケニル基（該アリールアルケニル基はアリール環上に置換基を有していてもよい）を示し；Ｘはジカルバ−クロゾ−ドデカボラン−ジイル基を示し；Ｒ２はヒドロキシ置換アルキル基又はヒドロキシ置換アルコキシアルキル基を示す〕で表される化合物又はその塩を提供するものである。
この発明の好ましい態様によれば、Ｒ１が示すヒドロキシ置換アルケニル基が下記の式（ａ）：
0004097527.tif 000003
で表される基である上記の化合物又はその塩が提供される。
別の観点からは、上記の式（Ｉ）で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩を有効成分として含む医薬が本発明により提供される。この医薬は、ビタミンＤ作用剤又はビタミンＤ作用増強剤として用いることができる。さらに本発明により、上記の医薬の製造のための上記の式（Ｉ）で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩の使用、及びビタミンＤ欠乏症などビタミンＤが関与する疾患の予防及び／又は治療方法であって、上記の式（Ｉ）で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩の予防及び／又は治療有効量をヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法が提供される。また、本発明により、ジカルバ−クロゾ−ドデカボラン構造を含む化合物を含むビタミンＤ作用剤又はビタミンＤ作用増強剤が提供される。ジカルバ−クロゾ−ドデカボラン構造を含む化合物としては上記の式（Ｉ）で表される化合物が好ましい。
発明を実施するための最良の形態
１，２−ジカルバ−クロゾ−ドデカボラン（オルト−カルボラン）は下記の構造式の上側に記載された化合物である。水素原子を有する１０個のホウ素原子（式中、「Ｂ」で示す）と、水素原子を有する２個の炭素原子（式中、「Ｃ」で示す）を有している。１，２−ジカルバ−クロゾ−ドデカボラン−１，２−ジイル基は、式中のカルボラン環上の２個の炭素原子上の水素原子を除いた残基に相当する基である。ジカルバ−クロゾ−ドデカボランとして、１，７−ジカルバ−クロゾ−ドデカボラン（メタ−カルボラン）、１，１２−ジカルバ−クロゾ−ドデカボラン（パラ−カルボラン）も知られている。これらは、オルト−カルボランと同様に、１，７−ジカルバ−クロゾ−ドデカボラン−１、７−ジイル基、及び１，１２−ジカルバ−クロゾ−ドデカボラン−１，１２−ジイル基を形成することができる。また、ホウ素原子上にもＲ１及びＲ２が置換可能である。
本明細書において用いられる「ジカルバ−クロゾ−ドデカボラン−ジイル基」という用語は、ジカルバ−クロゾ−ドデカボランの３種の異性体の残基を包含するものとして用いる。Ｒ１及びＲ２が結合しない炭素原子及びホウ素原子は、それぞれ独立に置換基を有していてもよい。その一例として、下記に示す構造式の下側には、１０個のホウ素原子のすべてにメチル基が置換した１，１２−ジカルバ−クロゾ−ドデカボラン（パラ−カルボラン）を示した（１位及び１２位にそれぞれＲ１及びＲ２が結合する）。
0004097527.tif 000004
本明細書において、ヒドロキシ置換アルキル基、ヒドロキシ置換アルケニル基、ヒドロキシ置換アリールアルキル基、ヒドロキシ置換アリールアルケニル基、又はヒドロキシ置換アルコキシアルキル基の主鎖を構成するアルキル基、アルケニル基、又はアルコキシアルキル基は、直鎖状、分枝鎖状、環状、又はそれらの組み合わせのいずれでもよい。炭素数は１〜１６個、好ましくは１〜１２個、より好ましくは１〜８個程度である。アルケニル基に含まれる二重結合の数は特に限定されない。アルケニル基は非共役又は共役の二重結合を２個以上含んでいてもよい。好ましくは共役した二重結合を２個含んでいてもよい。アルコキシアルキル基はさらに１個又は２個の酸素原子を主鎖中に含んでいてもよく、アルコキシアルコキシアルキル基又はアルコキシアルコキシアルコキシアルキル基を包含する概念として用いる。
ヒドロキシ置換アルキル基、ヒドロキシ置換アルケニル基、ヒドロキシ置換アリールアルキル基、ヒドロキシ置換アリールアルケニル基、又はヒドロキシ置換アルコキシアルキル基に存在するヒドロキシル基の個数及び置換位置は特に限定されない。例えば、上記の基は１個又は２個のヒドロキシル基を有していることが好ましい。１個のヒドロキシル基を有する場合には２級又は３級のヒドロキシル基であることが好ましい。２個のヒドロキシル基を有する場合には、１つ又は２つのヒドロキシル基が２級のヒドロキシル基であることが好ましい。２級のヒドロキシル基及び３級のヒドロキシル基の組み合わせも好ましい。
ヒドロキシ置換アリールアルキル基又はヒドロキシ置換アリールアルケニル基を構成するアリール基の種類は特に限定されないが、例えばフェニル基、ナフチル基などが好ましい。アリール基の環上には１又は２個以上の置換基が存在していてもよいが、そのような置換基の種類、置換位置、個数は特に限定されない。置換基としてはヒドロキシル基、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子のいずれでもよい）、アルキル基、アルコキシ基などを挙げることができる。Ｒ１としては上記の式（ａ）で表される基又はモノヒドロキシアルキル基が好ましく、さらに好ましいのは下記の式（ｂ）：
0004097527.tif 000005
で表される基である。Ｒ２としてはモノヒドロキシアルキル基又はジヒドロキシアルコキシアルキル基などが好ましい。
ジカルバ−クロゾ−ドデカボラン−ジイル基はＲ１及びＲ２以外の置換基を有していなくてもよいが、Ｒ１及びＲ２以外の置換基を１個又は２個以上有していてもよい。このような場合には、置換基の存在位置は特に限定されず、カルボラン環上の１個の炭素原子、及び／又はホウ素原子の一部若しくは全部に存在していてもよい。例えば、低級アルキル基、低級アルケニル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、アミノ基、水酸基、低級ヒドロキシアルキル基、モノ若しくはジ低級アルキルカルバモイル置換アルキル基、低級アルカノイル基、置換基を有していてもよいアリール基、及び置換基を有していてもよい低級アラルキル基からなる群から選ばれる置換基などを例示することができる。例えば、全てのホウ素原子がアルキル化、例えばメチル化されているカルボラン環などを用いてもよい。
本発明の化合物の代表的化合物を以下に示すが、本発明の範囲は下記の例に限定されることはない。表中、Ｍｅはメチル基、Ｅｔはエチル基、Ｐｒはプロピル基、Ｂｕはブチル基、Ｐｈはフェニル基を示し、式の中央部にはジカルバ−クロゾ−ドデカボラン−ジイル基を模式的に示した。
0004097527.tif 000006
式（Ｉ）で表される化合物は、１個又は２個以上の不斉炭素を有する場合があるが、不斉炭素に基づく任意の光学活性体、ジアステレオ異性体などの立体異性体、立体異性体の任意の混合物、ラセミ体などはいずれも本発明の範囲に包含される。また、式（Ｉ）の化合物は置換基の種類によっては酸付加塩又は塩基付加塩として存在する場合があるが、それらも本発明の範囲に包含される。酸付加塩としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩などの鉱酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、マレイン酸塩などの有機酸塩を挙げることができ、塩基付加塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩などの金属塩、アンモニウム塩、トリエチルアミン塩などの有機アミン塩などを挙げることができる。これらのほか、グリシン塩などのアミノ酸塩や、分子内塩（ツビッタイオン）も本発明の範囲に包含される。さらに、本発明の化合物又はその塩は、水和物又は溶媒和物を形成する場合があるが、これらもすべて本発明の範囲に包含される。
式（Ｉ）に包含される代表的な化合物の製造方法を本明細書の実施例に詳細かつ具体的に示した。当業者は、実施例に記載された具体的製造方法を参照しつつ、原料化合物、反応条件、試薬などを適宜選択し、必要に応じてこれらの方法に適宜の修飾ないし改変を加えることにより、一般式（１）に包含される化合物をいずれも製造することが可能である。なお、ジカルバ−クロゾ−ドデカボラン−イル基を有する種々の化合物の製造方法が国際公開ＷＯ  ００／４３０１６に記載されており、この刊行物を参照として本明細書の開示に含める。また、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｄａｌｔｏｎ  Ｔｒａｎｓ．，ｐｐ．４０１−４１１，１９９８；Ｚｈ．Ｏｂｓｈｃｈ．Ｋｈｉｍ．，４１，ｐｐ．１５１６−２０，１９７１；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｄａｌｔｏｎ  Ｔｒａｎｓ．，ｐｐ．４０１−４１１，１９９８などの文献にもジカルバ−クロゾ−ドデカボラン−イル基を有する種々の化合物が開示されており、それらの刊行物も参照として本明細書の開示に含める。
式（Ｉ）で表される化合物は、それ自体でビタミンＤ様の作用を有するか、あるいはそれ自体はビタミンＤ様作用を実質的に有しないが、ビタミンＤの生理作用を増強する作用を有している。従って、式（Ｉ）で表される本発明の化合物を有効成分として含む医薬は、ビタミンＤ作用剤またはビタミンＤ作用増強剤として有用であり、例えば、くる病、骨軟化症、骨粗鬆症、腎臓障害に基づく骨疾患や副甲状腺機能低下症、乾癬などの皮膚疾患、癌（白血病、乳癌、前立腺癌など）などの疾患の予防及び／又は治療のための医薬として用いることができる。
本発明の医薬の有効成分としては、上記式（Ｉ）で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩、それらの水和物又はそれらの溶媒和物を用いることができる。本発明の医薬としては、上記有効成分をそのまま投与してもよいが、一般的には、上記有効成分と１種又は２種以上の製剤用添加物を含む医薬組成物を調剤して投与することが望ましい。本発明の医薬の投与経路は特に限定されず。経口又は非経口的に投与することが可能である。
経口投与に適する医薬用組成物としては、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、液剤、及びシロップ剤等を挙げることができ、非経口投与に適する医薬組成物としては、例えば、注射剤、点滴剤、坐剤、吸入剤、点眼剤、点鼻剤、経皮吸収剤、軟膏剤、クリーム剤、及び貼付剤等を挙げることができる。製剤用添加物としては、例えば、賦形剤、崩壊剤ないし崩壊補助剤、結合剤、滑沢剤、コーティング剤、色素、希釈剤、基剤、溶解剤ないし溶解補助剤、等張化剤、ｐＨ調節剤、安定化剤、噴射剤、及び粘着剤等を用いることができ、医薬組成物の形態に応じて適宜のものを選択して使用することが可能である。本発明の医薬の投与量は特に限定されず、有効成分である化合物の種類、予防又は治療の目的、適用すべき疾患の種類、患者の年齢や症状、投与経路などの条件に応じて適宜の投与最を選択することができる。
実施例
以下、本発明を実施例によりさらに具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例に限定されることはない。実施例中の化合物番号はスキーム中の化合物番号に対応している。また、実施例中、１，７−ジカルバ−クロゾ−ドデカボランをｍ−カルボラン、１，１２−ジカルバ−クロゾ−ドデカボランをｐ−カルボランと記載した。
例１：化合物１及び１３の合成
0004097527.tif 000007
ｐ−カルボラン（Ｉ−１、１ｇ）を無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）３０ｍｌに溶かした溶液にメチルリチウム（１．１４Ｍエーテル溶液、９．１ｍｌ）を０°Ｃ、アルゴン気流下でゆっくりと滴下し、その後、室温にて５時間撹拌した。反応液を再び０°Ｃに冷やし、１−ブロモ−３−メチル−３−トリエチルシリルオキシブタン（２．０ｇ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液をゆっくりと加えた。室温にて２４時間撹拌した後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機相を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水した。濾過、エバポレートした後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）で精製して化合物Ｉ−２及びＩ−３を得た。
化合物Ｉ−２：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．６２（１Ｈ，ｓ），２．７６−１．５０（１０Ｈ，ｂｒ  ｍ），１．７３（２Ｈ，ｍ），１．２４（２Ｈ，ｍ），１．０８（６Ｈ，ｓ），０．９０（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），０．５１（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
化合物Ｉ−３：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：１．５０−２．８０（１０Ｈ，ｂｒ  ｍ），１．７２（４Ｈ，ｍ），１．２３（４Ｈ，ｍ），１．０７（１２Ｈ，ｓ），０．９０（１８Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），０．５１（１２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）．
化合物Ｉ−２（３００ｍｇ）を無水ベンゼン（２ｍｌ）及び無水エーテル（１ｍｌ）の混合溶液に溶かし、ｎ−ＢｕＬｉ（１．６０Ｍヘキサン溶液、１．１ｍｌ，）を０°Ｃ、アルゴン気流下でゆっくりと滴下し、その後、室温にて１時間撹拌した。反応液を再び０°Ｃに冷やし、パラホルムアルデヒド（５５．６ｍｇ，１．７４ｍｍｏｌ）を加え、０°Ｃ〜１０°Ｃで５時間撹拌した。反応液に２Ｎ  ＨＣｌを加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水した。濾過、エバポレートした後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ＝１：４）で精製して化合物Ｉ−４（２９７ｍｇ、３７％  ｐ−カルボランより）を得た。
化合物Ｉ−４：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），２．８０−１．５０（１０Ｈ，ｂｒ  ｍ），１．７５（２Ｈ，ｍ），１．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２４（２Ｈ，ｍ），１．０８（６Ｈ，ｓ），０．９１（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），０．５１（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）．
化合物Ｉ−４（２９７ｍｇ，０．７９２ｍｍｏｌ）をピリジニウムジクロメート（６０８ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（５ｍｌ）懸濁液に加え、５４時間撹拌した。反応液をセライト濾過した後、濃縮した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ＝１：１０）で精製して化合物Ｉ−５（１５２ｍｇ、５１％）を得た。
化合物Ｉ−５：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：８．８２（１Ｈ，ｓ），２．９３−１．５０（１０Ｈ，ｂｒ  ｍ），１．７７（２Ｈ，ｍ），１．２４（２Ｈ，ｍ），１．０９（６Ｈ，ｓ），０．９１（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），０．５２（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）．
化合物Ｉ−６（２８０ｍｇ，０．４９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍｌ）に溶かし、ｎ−ＢｕＬｉ（１．６０Ｍヘキサン溶液、０．２９ｍｌ）を−７８°Ｃ、アルゴン気流下でゆっくりと滴下し、１５分撹拌した。反応液に化合物Ｉ−５（１５２ｍｇ、０．４０８ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１ｍｌ）溶液を滴下した。１時間、−７８°Ｃで撹拌した後、室温にて５時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機相を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水した。濾過、エバポレートした後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ＝１：４）で精製して化合物Ｉ−７（１４３ｍｇ、４９％）を得た。
化合物Ｉ−７：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：６．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１４．８Ｈｚ），５．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｍ），３．９９（１Ｈ，ｍ），２．９０−１．６０（１０Ｈ，ｂｒ  ｍ），２．３２（２Ｈ，ｍ），２．１５（１Ｈ，ｍ），２．０３（１Ｈ，ｍ），１．７９（１Ｈ，ｍ），１．７３（２Ｈ，ｍ），１．６０（１Ｈ，ｍ），１．２３（２Ｈ，ｍ），１．０７（６Ｈ，ｓ），０．９１（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），０．８６（９Ｈ，ｓ），０．８５（９Ｈ，ｓ），０．５１（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），０．０６（３Ｈ，ｓ），０．０５（３Ｈ，ｓ），０．０２（６Ｈ，ｓ）．
化合物Ｉ−７（１４３ｍｇ，０．１９８ｍｍｏｌ）をメタノール（４ｍｌ）及びＴＨＦ（３ｍｌ）の混合溶媒に溶かし、２Ｎ塩酸（１ｍｌ）を加えて、室温で３０分撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機相を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水した。濾過、エバポレートした後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ＝４：１）で精製して化合物１（６９ｍｇ、９１％）を得た。
化合物１：無色プリズム晶（ＣＨ２Ｃｌ２−ｎ−ｈｅｘａｎｅ）；ｍｐ  １５４−１５５℃
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：６．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．１，１４．９Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｍ），２．９０−１．６０（１０Ｈ，ｂｒ  ｍ），２．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，１３．４Ｈｚ），２．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，１３．６Ｈｚ），２．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１３．８Ｈｚ），２．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７，１３．６Ｈｚ），１．９０（１Ｈ，ｍ），１．８４（１Ｈ，ｍ），１．７４（２Ｈ，ｍ），１．３０（２Ｈ，ｍ），１．１１（６Ｈ，ｓ）．
化合物Ｉ−３（３６９ｍｇ，０．６７６ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍｌ）及びＴＨＦ（４ｍｌ）の混合溶媒に溶かし、２Ｎ塩酸（１ｍｌ）を加えて、室温で３０分撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機相を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水した。濾過、エバポレートした後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ＝１：２）で精製して化合物１３（１６６ｍｇ、７８％）を得た。
化合物１３：無色フレーク（ＣＨ２Ｃｌ２−ｎ−ｈｅｘａｎｅ）；ｍｐ  １３０−１３１℃；Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１２Ｂ１０Ｈ３２Ｏ２：Ｃ，４５．５４；Ｈ，１０．１９．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ．４５．５０；Ｈ，９．９５
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．８０−１．５０（１０Ｈ，ｂｒ  ｍ），１．７３（４Ｈ，ｍ），１．２９（４Ｈ，ｍ），１．１０（１２Ｈ，ｓ），０．９９（２Ｈ，ｓ）．
例２：化合物２及び１４の合成
ｐ−カルボラン（Ｉ−１）と１−ブロモ−４−メチル−４−トリエチルシリルオキシペンタンを出発原料として例１の方法に従って合成した。
化合物２：無色粉末（ＡｃＯＥｔ−ｎ−ｈｅｘａｎｅ）；ｍｐ  １６２−１６３℃；Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１７Ｂ１０Ｈ３６Ｏ３：Ｃ，５１．４９；Ｈ，９．１５．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ．５１．２４；Ｈ，８．９５．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：６．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１４．７Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｍ），２．９０−１．６０（１０Ｈ，ｂｒ  ｍ），２．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，１３．１Ｈｚ），２．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，１３．６Ｈｚ），２．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１３．０Ｈｚ），２．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，１３．６Ｈｚ），１．９１（１Ｈ，ｍ），１．８２（１Ｈ，ｍ），１．６１（２Ｈ，ｍ），１．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），１．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），１．２２（４Ｈ，ｍ），１．１６（６Ｈ，ｓ），１．１２（１Ｈ，ｓ）．
化合物１４：無色綿状物質（ＣＨ２Ｃｌ２−ｎ−ｈｅｘａｎｅ）；ｍｐ  ８９−９０℃；Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１４Ｂ１０Ｈ３６Ｏ２：Ｃ，４８．８０；Ｈ，１０．５３．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４９．０９；Ｈ，１０．２９．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．９０−１．５０（１０Ｈ，ｂｒ  ｍ），１．９２（４Ｈ，ｍ），１．４３（４Ｈ，ｍ），１．３５（４Ｈ，ｍ），１．２１（１２Ｈ，ｓ），１．１６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
例３：化合物３の合成
ｐ−カルボラン（Ｉ−１）と１−ブロモ−５−メチル−５−トリエチルシリルオキシヘキサンを出発原料として例１の方法に従って合成した。
化合物３：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：６．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．１，１４．９Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｍ），２．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，１３．５Ｈｚ），２．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，１３．４Ｈｚ），２．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１３．３Ｈｚ），２．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７，１３．３Ｈｚ），１．８９（１Ｈ，ｍ），１．８１（１Ｈ，ｍ），１．３６（２Ｈ，ｍ），１．１６（６Ｈ，ｍ），１．１６（６Ｈ，ｓ）．
例４：化合物４の合成
0004097527.tif 000008
ｐ−カルボラン（Ｉ−１、５．０ｇ）を無水ベンゼン（１００ｍｌ）及び無水エーテル（５０ｍｌ）の混合溶液に溶かし、ｎ−ＢｕＬｉ（１．６０Ｍヘキサン溶液、４８．６ｍｌ，）を０°Ｃ、アルゴン気流下でゆっくりと滴下し、その後、室温にて１時間撹拌した。反応液を再び０°Ｃに冷やし、パラホルムアルデヒド（２．４４ｇ，７６．４ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液に２Ｎ  ＨＣｌを加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水した。濾過、エバポレートした後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ＝１：２０）で精製して化合物ＩＩ−１（２．９１ｇ，４１％）を得た。
化合物ＩＩ−１：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．５１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６０−２．９０（１０Ｈ，ｂｒ  ｓ），１．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
化合物ＩＩ−１（２．７ｇ，１３．２ｍｍｏｌ）を無水塩化メチレン（２５ｍｌ）及びピリジン（１０ｍｌ）に溶かし、アルゴン気流下で安息香酸クロライド（１．５２ｍｌ，１３．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間撹拌した。反応液に２Ｎ  ＨＣｌを加え、塩化メチレンで抽出した。有機相を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水した。濾過、エバポレートした後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ＝１：５）で精製して化合物ＩＩ−２（２．０ｇ，４９％）を得た。
化合物ＩＩ−２：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｓ），３．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）．
化合物ＩＩ−２（１．０ｇ，３．２４ｍｍｏｌ）をピリジウムジクロメート（２．４９ｇ，６．４９ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（１５ｍｌ）懸濁液に加え、２４時間撹拌した。反応液をセライト濾過した後、濃縮した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ＝１：５）で精製して化合物ＩＩ−３（５８４ｍｇ、５９％）を得た。
化合物ＩＩ−３：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：８．８２（１Ｈ，ｓ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｓ）．
化合物Ｉ−６（１．５８ｍｇ，２．７７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶かし、ｎ−ＢｕＬｉ（１．６０Ｍヘキサン溶液、１．７４ｍｌ）を−７８°Ｃ、アルゴン気流下でゆっくりと滴下し、１５分撹拌した。反応液に化合物ＩＩ−３（７７２ｍｇ，２．５２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液を滴下した。４時間、−７８°Ｃで撹拌した後、室温にて１時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機相を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水した。濾過、エバポレートした後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ｎ−ｈｅｘａｎｅ＝１：１０→ＡｃＯＥｔ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ＝１：５０→ＡｃＯＥｔ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ＝１：１０）で精製して化合物ＩＩ−４（３８３ｍｇ，２３％）を得た。
化合物ＩＩ−４：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈｚ），５．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｓ），４．１０（１Ｈ，ｍ），３．９９（１Ｈ，ｍ），２．３２（２Ｈ，ｍ），２．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），２．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１３．２Ｈｚ），１．７８（１Ｈ，ｍ），１．６２（１Ｈ，ｍ），０．８６（９Ｈ，ｓ），０．８５（９Ｈ，ｓ），０．０６（３Ｈ，ｓ），０．０５（３Ｈ，ｓ），０．０２（６Ｈ，ｓ）．
化合物ＩＩ−４（３８３ｍｇ，０．５８１ｍｍｏｌ）をメタノール（６ｍｌ）及びＴＨＦ（４ｍｌ）の混合溶媒に溶かし、１Ｎ水酸化カリウム（２ｍｌ）を加えて、室温で１時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機相を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水した。有機相を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水した。濾過、エバポレートした後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ＝１：１０）で精製して化合物ＩＩ−５（２７５ｍｇ，８５％）を得た。
化合物ＩＩ−５：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：６．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．１，１４．９Ｈｚ），５．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），４．１０（１Ｈ，ｍ），３．９９（１Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．３２（２Ｈ，ｍ），２．１６（１Ｈ，ｍ），２．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１２．２Ｈｚ），１．８０（１Ｈ，ｍ），１．６２（１Ｈ，ｍ），０．８６（９Ｈ，ｓ），０．８５（９Ｈ，ｓ），０．０６（３Ｈ，ｓ），０．０５（３Ｈ，ｓ），０．０２（６Ｈ，ｓ）．
化合物ＩＩ−５（５９ｍｇ，０．１０６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１７３ｍｇ，０．５３０ｍｍｏｌ）及び１−ブロモ−３−メチル−３−トリエチルシリルオキシブタン（５４ｍｇ，０．１９２ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（２ｍｌ）に溶かし、アルゴン気流下、８０°Ｃで２４時間加熱した。更に炭酸セシウム（１７３ｍｇ，０．５３０ｍｍｏｌ）を加え、３０時間加熱した。反応液を冷却し、水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機相を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水した。濾過、エバポレートした後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ＝１：４０→１：１０）で精製して化合物ＩＩ−６（１３ｍｇ，１７％）及び原料のＩＩ−５（２５ｍｇ，４２％）を得た。
化合物ＩＩ−６：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：６．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１４．８Ｈｚ），５．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｍ），３．９９（１Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．２７（２Ｈ，ｓ），２．３２（２Ｈ，ｍ），２．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），２．０４（１Ｈ，ｍ），１．７８（１Ｈ，ｍ），１．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．６２（１Ｈ，ｍ），１．１９（６Ｈ，ｓ）．
化合物ＩＩ−６をメタノール（１ｍｌ）及びＴＨＦ（１ｍｌ）の混合溶媒に溶かし、２Ｎ塩酸（０．５ｍｌ）を加えて、室温で３０分撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機相を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水した。濾過、エバポレートした後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ＝１：１→４：１→５：１）で精製して化合物４（７．８ｍｇ，６１％）を得た。
化合物４：ＨＲＭＳ  Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１７Ｈ３６Ｏ４１０Ｂ２１１Ｂ８，４１２．３６１７；Ｆｏｕｎｄ  ４１２．３６２３（＋０．７ｍｍｕ）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：６．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．１，１４．９Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．３１（２Ｈ，ｓ），２．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，１３．４Ｈｚ），２．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，１３．４Ｈｚ），２．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１３．４Ｈｚ），２．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５，１３．３Ｈｚ），１．９０（１Ｈ，ｍ），１．８２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．８，７．８，１３．３Ｈｚ），１．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１．２１（６Ｈ，ｓ）．
例５：化合物５の合成
化合物ＩＩ−５と１−ブロモ−４−メチル−４−トリエチルシリルオキシペンタンから例４の方法に従って合成した。
化合物５：ＨＲＭＳ  Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ３８Ｏ４１０Ｂ２１１Ｂ８，４２６．３７７３；Ｆｏｕｎｄ  ４２６．３７５３（−２．０ｍｍｕ）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：６．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．１，１４．９Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｍ），３．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．３０（２Ｈ，ｓ），２．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，１３．４Ｈｚ），２．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，１３．５Ｈｚ），２．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１３．４Ｈｚ），２．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，１３．６Ｈｚ），１．９０（１Ｈ，ｍ），１．８２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．３，７．９，１３．４Ｈｚ），１．６０（２Ｈ，ｍ），１．２６（２Ｈ，ｍ），１．２１（６Ｈ，ｓ）．
例６：化合物６の合成
化合物ＩＩ−５と１−ブロモ−５−メチル−５−トリエチルシリルオキシヘキサンから例４の方法に従って合成した。
化合物６：ＨＲＭＳ  Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１９Ｈ４０Ｏ４１０Ｂ２１１Ｂ８，４４０．３９３０；Ｆｏｕｎｄ  ４４０．３９４８（＋１．８ｍｍｕ）
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：６．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．１，１４．９Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｍ），３．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），３．２９（２Ｈ，ｓ），２．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，１３．６Ｈｚ），２．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，１３．５Ｈｚ），２．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１３．２Ｈｚ），２．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，１３．４Ｈｚ），１．９０（１Ｈ，ｍ），１．８１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．３，７．９，１２．７Ｈｚ），１．５１−１．３３（６Ｈ，ｍ），１．２１（６Ｈ，ｓ）．
例７：化合物７及び９の合成
0004097527.tif 000009
化合物ＩＩ−５（５５ｍｇ，０．０９９ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１６１ｍｇ，０．５００ｍｍｏｌ）及び１−ブロモ−２−ブタノン（０．０２ｍｌ，０．１７６ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（２ｍｌ）に溶かし、アルゴン気流下、室温で５時間撹拌した。更に炭酸セシウム（１６１ｍｇ，０．５００ｍｍｏｌ）及び１−ブロモ−２−ブタノン（０．０２ｍｌ，０．１７６ｍｍｏｌ）を加え、１９時間、５０°Ｃで６時間撹拌した。反応液を冷却し、水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機相を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水した。濾過、エバポレートした後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ＝１：２０→１：１０）で精製して化合物ＩＩＩ−１（２４ｍｇ，３８％）及び原料のＩＩ−５（２２ｍｇ，３９％）を得た。
化合物ＩＩＩ−１：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：６．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈｚ），５．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），５．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｍ），３．９９（１Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｓ），３．３８（２Ｈ，ｓ），２．３２（２Ｈ，ｍ），２．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），２．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１２．５Ｈｚ），１．８０（１Ｈ，ｍ），１．６２（１Ｈ，ｍ），０．８６（９Ｈ，ｓ），０．８５（９Ｈ，ｓ），０．０６（３Ｈ，ｓ），０．０５（３Ｈ，ｓ），０．０２（６Ｈ，ｓ）．
化合物ＩＩＩ−１をメタノール（１ｍｌ）及びＴＨＦ（０．５ｍｌ）の混合溶媒に溶かし、２Ｎ塩酸（０．５ｍｌ）を加えて、室温で３０分撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機相を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水した。濾過、エバポレートした後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ＝１：１→４：１）で精製して化合物ＩＩＩ−２（１４ｍｇ，９２％）を得た。
化合物ＩＩＩ−２：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：６．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．１，１４．９Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｍ），３．８９（２Ｈ，ｓ），３．３８（２Ｈ，ｓ），２．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，１３．３Ｈｚ），２．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，１３．６Ｈｚ），２．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１３．３Ｈｚ），２．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５，１３．５Ｈｚ），１．９１（１Ｈ，ｍ），１．８２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．７，７．９，１３．５Ｈｚ），１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
化合物ＩＩＩ−２（１４ｍｇ，０．０３５ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍｌ）に溶かし、０°ＣでＮａＢＨ４（２．６ｍｇ，０．０６９ｍｍｏｌ）を加えて１時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機相を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水した。濾過、エバポレートした後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ＝４：１）で精製して化合物７（７．９ｍｇ，５７％）を得た。
化合物７：ＨＲＭＳ  Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１６Ｈ３４Ｏ４１０Ｂ２１１Ｂ８，３９８．３４６０；Ｆｏｕｎｄ  ３９８．３４４５（−１．５ｍｍｕ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：６．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１４．８Ｈｚ），５．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｍ），３．６１（１Ｈ，ｍ），３．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．３Ｈｚ），３．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），３．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，９．３Ｈｚ），２．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，１３．４Ｈｚ），２．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，１３．４Ｈｚ），２．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１３．４Ｈｚ），２．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５，１３．５Ｈｚ），１．９０（１Ｈ，ｍ），１．８１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．７，７．９，１３．０Ｈｚ），１．４３（２Ｈ，ｍ），０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
化合物ＩＩＩ−１（２０ｍｇ，０．０３１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１ｍｌ）に溶かし、アルゴン気流下、０°ＣでＥｔＭｇＢｒ（１．０Ｍ  ＴＨＦ溶液、０．０４ｍｌ）を滴下した。反応液を室温下、２１時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水した。濾過、エバポレートした後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ＝１：１０）で精製して化合物ＩＩＩ−３（２１ｍｇ，ｑｕａｎｔ）を得た。
化合物ＩＩＩ−３：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：６．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈｚ），５．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｍ），３．９９（１Ｈ，ｍ），３．３２（２Ｈ，ｓ），３．１５（２Ｈ，ｓ），２．３２（２Ｈ，ｍ），２．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），２．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１２．７Ｈｚ），１．７９（１Ｈ，ｍ），１．６０（１Ｈ，ｍ），１．４８（２Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝７．４，１４．０Ｈｚ），１．４３（２Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝７．２，１４．４Ｈｚ），０．８６（９Ｈ，ｓ），０．８５（９Ｈ，ｓ），０．８３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），０．０６（３Ｈ，ｓ），０．０５（３Ｈ，ｓ），０．０２（６Ｈ，ｓ）．
化合物ＩＩＩ−３（２１ｍｇ，０．０３２ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍｌ）及びＴＨＦ（０．５１ｍｌ）の混合溶媒に溶かし、２Ｎ塩酸（０．５ｍｌ）を加えて、室温で３０分撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機相を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水した。濾過、エバポレートした後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ＝４：１）で精製して化合物９（１１ｍｇ，７７％）を得た。
化合物９：ＨＲＭＳ  Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ３８Ｏ４１０Ｂ２１１Ｂ８  ４２６．３７７３；Ｆｏｕｎｄ  ４２６．３７８７（＋１．４ｍｍｕ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：６．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．１，１４．９Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｍ），３．３３（２Ｈ，ｓ），３．１５（２Ｈ，ｓ），２．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，１３．２Ｈｚ），２．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，１３．６Ｈｚ），２．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１３．３Ｈｚ），２．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，１３．６Ｈｚ），１．９１（１Ｈ，ｍ），１．８１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．６，８．０，１２．９Ｈｚ），１．４８（２Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝７．５，１４．０Ｈｚ），１．４４（２Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝７．５，１４．０Ｈｚ），０．８３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
例８：化合物８の合成
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化合物ＩＩ−１（１．０５ｇ，５．１２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（８．３４ｇ，２５．６ｍｍｏｌ）及び１−クロロピナコリン（０．７０ｍｌ，５．１４ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（１００ｍｌ）に溶かし、アルゴン気流下、６０°Ｃで２４時間加熱した。反応液を冷却し、水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機相を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水した。濾過、エバポレートした後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ＝１：４）で精製して化合物ＩＶ−１（４２３ｍｇ，２７８％）及び原料のＩＩ−１（３２２ｍｇ，３１％）を得た。
化合物ＩＶ−１：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：４．２１（２Ｈ，ｓ），３．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｓ），１．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．１２（９Ｈ，ｓ）．
化合物ＩＶ−１（２００ｍｇ，０．６６１ｍｍｏｌ）をピリジニウムジクロマート（３８１ｍｇ，０．９９２ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（５ｍｌ）懸濁液に加え、５４時間撹拌した。反応液をセライト濾過した後、濃縮した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ＝１：６）で精製して化合物ＩＶ−２（１２７ｍｇ、６４％）を得た。
化合物ＩＶ−２：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：８．８１（１Ｈ，ｓ），４．２２（２Ｈ，ｓ），３．４０（２Ｈ，ｓ），１．１２（９Ｈ，ｓ）．
化合物Ｉ−６（２６６ｍｇ，０．４６６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍｌ）に溶かし、ｎ−ＢｕＬｉ（１．６０Ｍヘキサン溶液、０．２９ｍｌ）を−７８°Ｃ、アルゴン気流下でゆっくりと滴下し、１５分撹拌した。反応液に化合物ＩＶ−２（１２７ｍｇ、０．４２４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１ｍｌ）溶液を滴下した。１時間、−７８°Ｃで撹拌した後、室温にて５時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機相を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水した。濾過、エバポレートした後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ＝１：２０）で精製して化合物ＩＶ−３を得た。この粗生成物をメタノール（２ｍｌ）及びＴＨＦ（１．５ｍｌ）の混合溶媒に溶かし、２Ｎ塩酸（１ｍｌ）を加えて、室温で３０分撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機相を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水した。濾過、エバポレートした後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ＝１：１→４：１）で精製して化合物ＩＶ−４（３０ｍｇ，１７％  ｆｒｏｍ  ＩＶ−２）を得た。
化合物ＩＶ−４：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：６．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１４．８Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈ），４．２１（２Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｍ），３．３９（２Ｈ，ｓ），２．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，１３．５Ｈｚ），２．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，１３．６Ｈｚ），２．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１３．５Ｈｚ），２．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，１３．６Ｈｚ），１．９０（１Ｈ，ｍ），１．８１（１Ｈ，ｍ），１．１１（９Ｈ，ｓ）．
化合物ＩＶ−４（３０ｍｇ，０．０７０ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍｌ）に溶かし、０°ＣでＮａＢＨ４を加えて１時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機相を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水した。濾過、エバポレートして化合物８（３１ｍｇ，ｑｕａｎｔ）を得た。
化合物８：ＨＲＭＳ  Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１８Ｈ３８Ｏ４１０Ｂ２１１Ｂ８，４２６．３７７３；Ｆｏｕｎｄ  ４２６．３８０９（＋３．６ｍｍｕ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：６．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１４．８Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｍ），３．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．０Ｈｚ），３．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．８Ｈｚ），３．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），３．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），２．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，１３．５Ｈｚ），２．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．５，１３．６Ｈｚ），２．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１３．４Ｈｚ），２．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５，１３．５Ｈｚ），１．９０（１Ｈ，ｍ），１．８１（１Ｈ，ｍ），０．８８（９Ｈ，ｓ）．
例９：化合物１０の合成
0004097527.tif 000011
化合物ＩＩ−５（１１４．５ｍｇ，０．２０６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３３６ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）及びブロモ酢酸エチル（０．０３ｍｌ，０．２５８ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（３ｍｌ）に溶かし、アルゴン気流下、８０℃で２２時間加熱した。更に炭酸セシウム（３３６ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）及びブロモ酢酸エチル（０．０３ｍｌ，０．２５８ｍｍｏｌ）を加え、２４時間加熱した。反応液を冷却し、水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機相を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水した。濾過、エバポレートした後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ＝１：１０）で精製して化合物Ｖ−１（５１ｍｇ，３８％）及び原料のＩＩ−５（１４ｍｇ，１２％）を得た。化合物Ｖ−１：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：６．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１５．０Ｈｚ），５．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｍ），３．９９（１Ｈ，ｍ），３．９６（２Ｈ，ｓ），３．４６（２Ｈ，ｓ），２．３２（２Ｈ，ｍ），２．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），２．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１３．２Ｈｚ），１．８０（１Ｈ，ｍ），１．６１（１Ｈ，ｍ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），０．８６（９Ｈ，ｓ），０．８５（９Ｈ，ｓ），０．０６（３Ｈ，ｓ），０．０５（３Ｈ，ｓ），０．０２（６Ｈ，ｓ）．
化合物Ｖ−１（２８ｍｇ，０．０４３ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１ｍｌ）に溶かし、アルゴン気流下、０℃でｉ−ＰｒＭｇＢｒ（０．７５Ｍ  ＴＨＦ溶液、０．１３ｍｌ）を加えた。２４時間後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水した。濾過、エバポレートした後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ＝１：２０）で精製して化合物Ｖ−２（４．５ｍｇ，１５％）を得た。
化合物Ｖ−２：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：６．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈｚ），５．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｍ），３．９９（１Ｈ，ｍ），３．２６（２Ｈ，ｓ），３．２０（２Ｈ，ｓ），２．３２（２Ｈ，ｍ），２．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），２．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１３．１Ｈｚ），１．９２（２Ｈ，ｍ），１．７９（１Ｈ，ｍ），１．６１（１Ｈ，ｍ），０．９１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．８６（９Ｈ，ｓ），０．８５（９Ｈ，ｓ），０．０６（３Ｈ，ｓ），０．０５（３Ｈ，ｓ），０．０２（６Ｈ，ｓ）．
化合物Ｖ−２（４．５ｍｇ，０．００７ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍｌ）及びＴＨＦ（０．５ｍｌ）の混合溶媒に溶かし、２Ｎ塩酸（０．５ｍｌ）を加えて、室温で３０分撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機相を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水した。濾過、エバポレートした後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ＝４：１）で精製して化合物１０（４ｍｇ，ｑｕａｎｔ）を得た。
化合物１０：ＨＲＭＳ  Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２０Ｈ４２Ｏ４１０Ｂ２１１Ｂ８，４５４．４０８６；Ｆｏｕｎｄ  ４５４．４０５６（−３．０ｍｍｕ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：６．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１４．８Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｍ），３．６５（１Ｈ，ｓ），３．２６（２Ｈ，ｓ），３．２０（２Ｈ，ｓ），２．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，１３．５Ｈｚ），２．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，１３．７Ｈｚ），２．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１３．２Ｈｚ），２．１１（１Ｈ，ｍ），１．９２（１Ｈ，ｍ），１．９１（２Ｈ，ｍ），１．８１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．６，８．１  １３．３Ｈｚ），０．９１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），０．８７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
例１０：化合物１１の合成
化合物Ｖ−１とｎ−ＢｕＬｉから例９の方法に従って合成した。
化合物１１：ＨＲＭＳ  Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２２Ｈ４６Ｏ４１０Ｂ２１１Ｂ８，４８２．４３９９；Ｆｏｕｎｄ  ４８２．４３９２（−０．８ｍｍｕ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：６．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｍ），３．３２（２Ｈ，ｓ），３．１４（２Ｈ，ｓ），２．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，１３．４Ｈｚ），２．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．３，１３．２Ｈｚ），２．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１３．２Ｈｚ），２．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，１３．９Ｈｚ），１．９１（１Ｈ，ｍ），１．８２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．４，８．０  １３．３Ｈｚ），１．４１（４Ｈ，ｍ），１．２５（８Ｈ，ｍ），０．９１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
例１１：化合物１２の合成
化合物Ｖ−１とＰｈＬｉから例９の方法に従って合成した。
化合物１２：ＨＲＭＳ  Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ２６Ｈ３８Ｏ４１０Ｂ２１１Ｂ８，５２２．３７７３；Ｆｏｕｎｄ  ５２２．３７８８（−３．５ｍｍｕ）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：７．３５−７．２２（１０Ｈ，ｍ），６．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．０，１５．０Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），５．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｍ），３．８４（２Ｈ，ｓ），３．４１（２Ｈ，ｓ），３．１７（１Ｈ，ｓ），２．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，１３．５Ｈｚ），２．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，１３．４Ｈｚ），２．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１３．１Ｈｚ），２．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，１３．６Ｈｚ），１．９０（１Ｈ，ｍ），１．８０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．４，７．６，１３．６Ｈｚ）．
例１２：化合物１５の合成
0004097527.tif 000012
ＮａＨ（１２ｍｇ，０．３１０ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（２ｍｌ）に懸濁し、アルゴン気流下、０°Ｃで、化合物Ｉ−１０（１００ｍｇ，０．２５７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応液に、ｇｌｙｃｉｄｏｌ（０．０２ｍｌ，０．３０１ｍｍｏｌ）を加えた後、７０°Ｃで２０時間加熱した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機相を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水した。濾過、エバポレートした後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ＝１：２→１：１）で精製して化合物ＶＩ−１（５６ｍｇ，４７％）を得た。
化合物ＶＩ−１：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．７７（１Ｈ，ｍ），３．６８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．０，７．１，１１．４Ｈｚ），３．６１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．３，１１．４Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｍ），３．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），３．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），２．９０−１．６０（１０Ｈ，ｂｒ  ｍ），２．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），１．９３（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．５８（２Ｈ，ｍ），１．５−１．２（４Ｈ，ｍ），１．１３（６Ｈ，ｓ），０．９３（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），０．５３（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）．
化合物ＶＩ−１（５６ｍｇ，０．１２０ｍｍｏｌ）をメタノール（４ｍｌ）に溶かし、２Ｎ塩酸（１ｍｌ）を加えて、室温で３０分撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機相を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水した。濾過、エバポレートした後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ＝２：１）で精製して化合物１５（３７ｍｇ，８８％）を得た。
化合物１５：無色リーフレット（ＡｃＯＥｔ−ｎ−ｈｅｘａｎｅ）；ｍｐ  ８３−８４°Ｃ；Ａｎａｌ．Ｃａｌｃｄ  ｆｏｒ  Ｃ１２Ｂ１０Ｈ３２Ｏ４：Ｃ，４１．３６；Ｈ，９．２６．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，４１．２７；Ｈ，８．９９
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．７７（１Ｈ，ｍ），３．６８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．０，７．１，１１．４Ｈｚ），３．６１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．３，１１．４Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｍ），３．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），３．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ），２．９０−１．６０（１０Ｈ，ｂｒ  ｍ），２．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），１．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，７．０Ｈｚ），１．６２（２Ｈ，ｍ），１．２４（４Ｈ，ｍ），１．１６（６Ｈ，ｓ），１．１１（１Ｈ，ｓ）．
例１３：化合物１６及び１７の合成
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ｍ−カルボラン（ＶＩＩ−１、１．０ｇ）を無水ＴＨＦ３０ｍｌに溶かした溶液にメチルリチウム（１．１４Ｍエーテル溶液、９．１ｍｌ）を０°Ｃ、アルゴン気流下でゆっくりと滴下し、その後、室温にて５時間撹拌した。反応液を再び０°Ｃに冷やし、１−ブロモ−３−メチル−３−トリエチルシリルオキシブタン（２．０ｇ）のＴＨＦ（５ｍｌ）溶液をゆっくりと加えた。室温にて２４時間撹拌した後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機相を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水した。濾過、エバポレートした後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）で精製して化合物ＶＩＩ−２（７１０ｍｇ，３０％）及びＶＩＩ−３（９１０ｍｇ，２４％）を得た。
化合物ＶＩＩ−２：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．９０（１Ｈ，ｓ），２．９０−１．５０（１０Ｈ，ｂｒ  ｍ），２．０６（２Ｈ，ｍ），１．４６（２Ｈ，ｍ），１．１５（６Ｈ，ｓ），０．９３（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），０．５５（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
化合物ＶＩＩ−３：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．９０−１．５０（１０Ｈ，ｂｒ  ｍ），２．０４（４Ｈ，ｍ），１．４５（４Ｈ，ｍ），１．１５（１２Ｈ，ｓ），０．９３（１８Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），０．５５（１２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）．
化合物ＶＩＩ−２（７１０ｍｇ）を無水ベンゼン（４ｍｌ）及び無水エーテル（２ｍｌ）の混合溶液に溶かし、ｎ−ＢｕＬｉ（１．６０Ｍヘキサン溶液、１．４ｍｌ，）を０°Ｃ、アルゴン気流下でゆっくりと滴下し、その後、室温にて１時間撹拌した。反応液を再び０°Ｃに冷やし、パラホルムアルデヒド（９９ｍｇ，３．０９ｍｍｏｌ）を加え、０°Ｃ〜１０°Ｃで５時間撹拌した。反応液に２Ｎ  ＨＣｌを加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水した。濾過、エバポレートした後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ＝１：４）で精製して化合物ＶＩＩ−４（６６２ｍｇ、８６％）を得た。
化合物ＶＩＩ−４：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：３．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８０−１．５０（１０Ｈ，ｂｒ  ｍ），２．０６（２Ｈ，ｍ），１．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４６（２Ｈ，ｍ），１．１５（６Ｈ，ｓ），０．９３（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），０．５５（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）．
化合物ＶＩＩ−４（３０７ｍｇ，０．８２ｍｍｏｌ）をピリジニウムジクロマート（６３０ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）の無水塩化メチレン（６ｍｌ）懸濁液に加え、５４時間撹拌した。反応液をセライト濾過した後、濃縮した。残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ＝１：１０）で精製して化合物ＶＩＩ−５（１３７ｍｇ、４５％）を得た。
化合物ＶＩＩ−５：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：９．０４（１Ｈ，ｓ），２．９３−１．５０（１０Ｈ，ｂｒ  ｍ），２．１０（２Ｈ，ｍ），１．４７（２Ｈ，ｍ），１．１６（６Ｈ，ｓ），０．９３（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），０．５５（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）．
化合物Ｉ−６（２５１ｍｇ，０．４４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍｌ）に溶かし、ｎ−ＢｕＬｉ（１．６０Ｍヘキサン溶液、０．２６ｍｌ）を−７８°Ｃ、アルゴン気流下でゆっくりと滴下し、１５分撹拌した。反応液に化合物ＶＩＩ−５（１３７ｍｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１ｍｌ）溶液を滴下した。１時間、−７８°Ｃで撹拌した後、室温にて５時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機相を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水した。濾過、エバポレートした後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ＝１：４）で精製して化合物ＶＩＩ−７を得た。この粗生成物をメタノール（４ｍｌ）及びＴＨＦ（３ｍｌ）の混合溶媒に溶かし、２Ｎ塩酸（１ｍｌ）を加えて、室温で３０分撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機相を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水した。濾過、エバポレートした後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ＝４：１）で精製して化合物１６（４８ｍｇ、３４％  ｆｒｏｍ  ＶＩＩ−６）を得た。
化合物１６：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：６．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．５，１５．１Ｈｚ），５．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），５．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，１３．４Ｈｚ），２．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６，１３．１Ｈｚ），２．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１３．５Ｈｚ），２．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，１３．２Ｈｚ），２．０７（２Ｈ，ｍ），１．５４（２Ｈ，ｍ），１．９４（１Ｈ，ｍ），１．８５（１Ｈ，ｍ），１．１８（６Ｈ，ｓ）．
化合物ＶＩＩ−３（９１０ｍｇ，１．６７ｍｍｏｌ）をメタノール（４ｍｌ）及びＴＨＦ（６ｍｌ）の混合溶媒に溶かし、２Ｎ塩酸（２ｍｌ）を加えて、室温で３０分撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機相を食塩水で洗い、ＭｇＳＯ４で脱水した。濾過、エバポレートした後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ＝１：２）で精製して化合物１７（４８２ｍｇ、９１％）を得た。
化合物１７：無色プリズム晶（ＣＨ２Ｃｌ２−ｎ−ｈｅｘａｎｅ）；ｍｐ  １１０−１１１℃；Ａｎａｌ．ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ  Ｃ１２Ｂ１０Ｈ３２Ｏ２：Ｃ，４５．５４；Ｈ，１０．１９．Ｆｏｕｎｄ：Ｃ．４５．５２；Ｈ，９．９６．
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ：２．９０−１．５０（１０Ｈ，ｂｒ  ｍ），２．０５（４Ｈ，ｍ），１．５１（４Ｈ，ｍ），１．１８（１２Ｈ，ｓ），１．０７（２Ｈ，ｓ）．
例１４：化合物１８の合成
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ＮａＨ（６０％，０．２２４２ｇ，５．６ｍｍｏｌ）をｎ−ｈｅｘａｎｅで洗い、ＤＭＦ（１０ｍＬ）に懸濁させた。そこへ化合物ＶＩＩＩ−１（１．０１１２ｇ，５．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６ｍＬ）溶液を０℃で加えた後、室温にて１時間撹拌した。この反応液に化合物ＶＩＩＩ−２（１．４０７９ｇ，４．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）溶液を加えて９０℃で一晩撹拌した。溶媒を減圧下、留去して、残査を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機相を水で洗い、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過、エバポレートした後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ＝１：５）で精製して化合物ＶＩＩＩ−３（０．５１４６ｇ，３３％）を得た。
化合物ＶＩＩＩ−３：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．０９−４．１６（１Ｈ，ｍ），４．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．４Ｈｚ），３．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，６．３Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，５．０Ｈｚ），３．３９（２Ｈ，ｓ），３．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，５．７Ｈｚ），１．５０−３．００（１０Ｈ，ｂｒｍ），１．５７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３９（３Ｈ，ｓ），１．３４（３Ｈ，ｓ）．
ＮａＨ（６０％，０．０４０６ｇ，１．０ｍｍｏｌ）をｎ−ｈｅｘａｎｅで洗い、ＤＭＦ（２ｍＬ）に懸濁させた。そこへ化合物ＶＩＩＩ−３（０．２２５６ｇ，０．７１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液を０℃で加えた後、室温にて１時間撹拌した。この反応液にブロモ酢酸エチル（０．５ｍＬ，４．５ｍｍｏｌ）を加えて５０℃で一晩撹拌した。溶媒を減圧下、留去して、残査を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機相を水で洗い、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過、エバポレートした後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ＝１：７）で精製して化合物ＶＩＩＩ−４（０．１７３６ｇ、６１％）を得た。
化合物ＶＩＩＩ−４：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１０−４．１６（１Ｈ，ｍ），４．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，６．４Ｈｚ），３．９５（２Ｈ，ｓ），３．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，６．２Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｓ），３．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，４．９Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｓ），３．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，５．７Ｈｚ），１．５０−３．００（１０Ｈ，ｂｒｍ），１．３８（３Ｈ，ｓ），１．３３（３Ｈ，ｓ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
化合物ＶＩＩＩ−４（０．０９６０ｇ，０．２４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶かし、０℃でエチルマグネシウムブロマイドのＴＨＦ溶液（０．８９Ｍ，１．５ｍＬ，１．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間撹拌した。反応液を２Ｎ  ＨＣｌ水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で脱水した。濾過、エバポレートした後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ＝１：３）で精製して化合物ＶＩＩＩ−５（０．０３１６ｇ，３２％）を得た。
化合物ＶＩＩＩ−５：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．１０−４．１６（１Ｈ，ｍ），４．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，６．３Ｈｚ），３．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，６．３Ｈｚ），３．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，４．９Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｓ），３．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，５．８Ｈｚ），３．３１（２Ｈ，ｓ），３．１５（２Ｈ，ｓ），１．５０−３．００（１０Ｈ，ｂｒｍ），１．８７（１Ｈ，ｓ），１．４６（４Ｈ，ｍ），１．３８（３Ｈ，ｓ），１．３３（３Ｈ，ｓ），０．８３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
化合物ＶＩＩＩ−５（０．０３０４ｇ，０．０７３ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍＬ）に溶かし、濃塩酸（３滴）を加え、室温で５時間撹拌した。反応液を水にあけ、メチレンクロライドで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で脱水した。濾過、エバポレートした後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ）で精製して化合物１８（０．０２３４ｇ，８５％）を得た。
化合物１８：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．７８（１Ｈ，ｍ），３．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，３．９Ｈｚ），３．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１，５．２Ｈｚ），３．４１（２Ｈ，ｍ），３．３６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．６Ｈｚ），３．３２（２Ｈ，ｓ），３．１５（２Ｈ，ｓ），１．５０−３．００（１３Ｈ，ｂｒｍ），１．４６（４Ｈ，ｍ），０．８３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
例１５：化合物１９の合成
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ＮａＨ（６０％，０．２９８１ｇ，７．５ｍｍｏｌ）をｎ−ｈｅｘａｎｅで洗い、ＤＭＦ（８ｍＬ）に懸濁させた。そこへ化合物ＩＸ−１（０．２２５６ｇ，０．７１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）溶液を０℃で加えた後、室温にて１時間撹拌した。この反応液にブロモ酢酸エチル（２ｍＬ，１８ｍｍｏｌ）を加えて室温で一晩撹拌した。反応液を減圧下、溶媒を留去して、残査を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で脱水した。濾過、エバポレートした後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ＝１：７）で精製して化合物ＩＸ−２（０．９４１５ｇ、６４％）を得た。
化合物ＩＸ−２：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｓ），３．４３（２Ｈ，ｓ），１．５０−３．００（１１Ｈ，ｂｒｍ），１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
化合物ＩＸ−２（０．５２４２ｇ，２．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶かし、０℃でエチルマグネシウムブロマイドのＴＨＦ溶液（０．８９Ｍ，７．０ｍＬ，６．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応液を２Ｎ  ＨＣｌ水溶液にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で脱水した。濾過、エバポレートした後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ＝１：６）で精製して化合物ＩＸ−３（０．３８８１ｇ，７０％）を得た。
化合物ＩＸ−３：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．３０（２Ｈ，ｓ），３．１５（２Ｈ，ｓ），１．５０−３．００（１１Ｈ，ｂｒｍ），１．４６（４Ｈ，ｍ），０．８３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
化合物ＩＸ−３（０．４１７１ｇ，１．５ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（５ｍＬ）に溶かし、０℃で２，６−ルチジン（０．３２３２ｇ，３．０ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸トリエチルシリルエステル（０．４８７３ｇ，１．８ｍｍｏｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応液を２Ｎ  ＨＣｌ水溶液にあけ、メチレンクロライドで抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で脱水した。濾過、エバポレートした後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ｈｅｘａｎｅ）で精製して化合物ＩＸ−４（０．３８７６ｇ，６６％）を得た。
化合物ＩＸ−４：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．２４（２Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｓ），１．５０−３．００（１１Ｈ，ｂｒｍ），１．４５（４Ｈ，ｍ），０．９１（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），０．８０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．５３（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）
化合物ＩＸ−４（０．３８６６ｇ，１．００ｍｍｏｌ）のベンゼン−エーテル（２：１）溶液（６ｍＬ）にアルゴン雰囲気下、ｎ−Ｂｕｌｉ（１．５９Ｍ  ｉｎ  ｈｅｘａｎｅ，０．８ｍＬ，１．２７ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で１時間半撹拌した。ｐａｒａｆｏｒｍａｌｄｅｈｙｄｅ（９４％，０．０５１８ｇ，１．６２ｍｍｏｌ）を加えて室温で４晩撹拌した。反応液に２Ｎ  ＨＣｌ水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機相を食塩水で洗い、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過、エバポレートして化合物ＩＸ−５（０．４１５２ｇ，ｑｕａｎｔ）を得た。
化合物ＩＸ−５：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．４９（２Ｈ，ｓ），３．２７（２Ｈ，ｓ），３．１１（２Ｈ，ｓ），１．５０−３．００（１１Ｈ，ｂｒｍ），１．４５（４Ｈ，ｍ），０．９１（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），０．８０（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．５３（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）．
ＮａＨ（６０％，０．０１９６ｇ，０．４９ｍｍｏｌ）をｎ−ｈｅｘａｎｅで洗い、ＤＭＦ（１ｍＬ）に懸濁させた。そこへ化合物ＩＸ−５（０．１００９ｇ，０．２４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液を０℃で加えた後、室温にて１時間撹拌した。この反応液に化合物ＩＸ−６（０．０７５３ｇ，０．２４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液を加えて室温で一晩撹拌した。反応液を減圧下、溶媒を留去して、残査を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機相を水で洗い、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過、エバポレートした後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ：ｎ−ｈｅｘａｎｅ＝１：７）で精製して化合物ＩＸ−７（０．０７２３ｇ、５４％）を得た。
化合物ＩＸ−７：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．０６（１Ｈ，ｍ），４．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，５．９Ｈｚ），３．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．３１（２Ｈ，ｍ），３．２８（２Ｈ，ｓ），３．２６（２Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｓ），１．５０−３．００（１０Ｈ，ｂｒｍ），１．５９（２Ｈ，ｍ），１．４６（４Ｈ，ｍ），１．４０（３Ｈ，ｓ），１．３５（３Ｈ，ｓ），０．９１（９Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），０．７９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），０．５３（６Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）．
化合物ＩＸ−７（０．０７２３ｇ，０．１３ｍｍｏｌ）をメタノール（４ｍＬ）に溶かし、２Ｎ  ＨＣｌ水溶液（１ｍＬ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機相を食塩水で洗い、Ｎａ２ＳＯ４で脱水した。濾過、エバポレートした後、残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ）で精製して化合物１９（０．０４０３ｇ，７７％）を得た。
化合物１９：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ３．６９（１Ｈ，ｍ），３．６３（１Ｈ，ｍ），３．４４（１Ｈ，ｍ），３．３４（２Ｈ，ｍ），３．３２（２Ｈ，ｓ），３．３０（２Ｈ，ｓ），３．１５（２Ｈ，ｓ），１．５０−３．００（１０Ｈ，ｂｒｍ），２．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），１．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，４．９Ｈｚ），１．８７（１Ｈ，ｓ），１．６２（２Ｈ，ｍ），１．４６（４Ｈ，ｍ），０．８３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
試験例１：ＨＬ−６０細胞における細胞分化誘導検定
実施例で得られた各化合物について単独及び、１×１０−８Ｍの１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ３（ＶＤ３）と共存した場合での細胞分化誘導作用を検討した。特開昭６１−７６４４０号公報に記載された方法に準じて、前骨髄球性白血病細胞株ＨＬ−６０を用いて、顆粒球系への分化を形態変化及びニトロブルーテトラゾリウム（ＮＢＴ）の還元能測定により判定した。表中の数値は分化した細胞の割合（％）をＮＢＴ還元能から算出したものであり、ＶＤ３はビタミンＤ３についての結果を示す。
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産業上の利用可能性
上記式（Ｉ）で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩を有効成分として含む医薬はビタミンＤ作用剤またはビタミンＤ作用増強剤として有用である。