(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ｒ1Ｒ2Ｎ）2ＢＣＮの一般式（１）にて表されるビス（ジアルキルアミノ）シアノボラン（式中、Ｒ1、Ｒ2は、それぞれ、脂肪族基を表し、互いに結合して環を形成してもよい）と、
【化１】
0004080223.tif 000032
一般式（２）で表されるカルボニル化合物（式中、Ｒ3、Ｒ4は、それぞれ、水素、脂肪族基または芳香族基を表し、互いに結合して環を形成してもよい）とを互いに反応させることを特徴とするα−アミノニトリル誘導体の製造方法。
【請求項２】
Ｒ11Ｒ12ＮＨの一般式（３）にて表されるアミン類（式中、Ｒ11、Ｒ12は、それぞれ、水素、脂肪族基または芳香族基を表し、互いに結合して環を形成してもよい）と、
【化２】
0004080223.tif 000033
一般式（２）で表されるカルボニル化合物（式中、Ｒ3 、Ｒ4 は、それぞれ、水素、脂肪族基または芳香族基を表し、互いに結合して環を形成してもよい）とを、（Ｒ21Ｒ22Ｎ）2ＢＣＮの一般式（４）にて表されるビス置換シアノボラン（式中、Ｒ21、Ｒ22は、それぞれ、炭素数３以上の脂肪族基または芳香族基を表す）存在下で互いに反応させることを特徴とするα−アミノニトリル誘導体の製造方法。
【請求項３】
Ｒ21、Ｒ22は、それぞれ、２級脂肪族置換基であることを特徴とする請求項２記載のα−アミノニトリル誘導体の製造方法。
【請求項４】
Ｒ21、Ｒ22は、それぞれ、イソプロピル基であることを特徴とする請求項３記載のα−アミノニトリル誘導体の製造方法。
【請求項５】
Ｒ11、Ｒ12の少なくとも一方は、水素であることを特徴とする請求項２、３または４記載のα−アミノニトリル誘導体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医薬、農薬、有機材料の有機合成化学における重要な合成中間体として知られる、α−アミノニトリル誘導体の効率的な製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
従来、α−アミノニトリル誘導体の製造方法（合成法）としては、(1) 水溶液中で青酸とアミン化合物をカルボニル化合物に作用させる方法（ストレッカー(Strecker)法及びティーマン(Tiemann)法）、(2) 水溶液中で青酸のアルカリ金属塩とアンモニウム塩とをカルボニル化合物に作用させる方法（ツェリンスキー−スタドニコフ(Zelinskii-Stadnikov)法）、(3) 水溶液中でアルデヒドを一旦亜硫酸水素ナトリウムとの付加体に変換した後に塩基存在下でアミンとの反応を行う(ノベンゲル-ブシャール(Knoevenagel-Bucherer)法）等が知られている（Y. M. シャフラン(Shafran), V. A. バクレフ(Bakulev), V. S. モクルーシン(Mokrushin), Russ. Chem. Rev. 1989, 58巻, 148ページ参照）。
【０００３】
また、シアノ源としてトリメチルシリルシアニドやアセトンシアノヒドリン、あるいはシアノリン酸ジエチルを用いる変法も用いられることがあり、これらの方法は非水溶液中でも行うことができる。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、水溶液中で行われる反応においては、反応の可逆性のため反応の完結に過剰の試薬の使用が必要であったり、副生成物と目的のα−アミノニトリル誘導体の分離に多大な労力を要したりすることが一般的であるという問題を有している。また、非水溶液中で行われる反応においても過剰の試薬の使用や、副生成物からの分離に手間取る場合が多いという問題点を生じている。
【０００５】
さらには、α−アミノニトリル誘導体は、精製中に分解を伴うことが多く、未反応の原料や副生成物との分離が簡便なクリーンな反応の開発が、従来、求められていた。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討を行った結果、ビス置換シアノボランを反応に用いると、α−アミノニトリル誘導体が高収率で生成し、かつ、極めて簡便な方法によってそれら生成物を単離できることを見出し、本研究の完成に至った。
【０００７】
即ち、本発明のα−アミノニトリル誘導体の第一製造方法は、上記課題を解決するために、一般式（１）（Ｒ1Ｒ2Ｎ）2ＢＣＮ（式中、Ｒ1、Ｒ2は、それぞれ、脂肪族基を表し、互いに結合して環を形成してもよい）で表されるビス（ジアルキルアミノ）シアノボランと、
【０００８】
【化３】
0004080223.tif 000002
【０００９】
一般式（２）（式中、Ｒ3、Ｒ4は、それぞれ、水素、脂肪族基または芳香族基を表し、互いに結合して環を形成してもよい）で表されるカルボニル化合物とを互いに反応させることにより得られる下記一般式（５）
【００１０】
【化４】
0004080223.tif 000003
【００１１】
（式中、Ｒ1、Ｒ2は、それぞれ、脂肪族基を表し、Ｒ3、Ｒ4は、それぞれ、水素、脂肪族基または芳香族基を表し、互いに結合して環を形成してもよい）にて示される、α−アミノニトリル誘導体を製造することを特徴としている。
【００１２】
上記方法においては、上記脂肪族基や芳香族の炭素数は、調製の容易さから１６以下が好ましく、また、反応溶媒としての有機溶媒中で反応させることが望ましい。
【００１３】
さらに、上記Ｒ1、Ｒ2を有するアミノ基としては、Ｅｔ2Ｎ、i-Ｐｒ2Ｎ、Ｂｎ2Ｎ、窒素や酸素を含む環状置換基であるピロリジノ（pyrrolidino）、モルフォリノ（morpholino）が挙げられる。本明細書では、ピロリジノやモルフォリノの環状部分は、互いに環を形成した脂肪族基とする。Ｅｔはエチル基の略、i-Ｐｒはイソプロピル基の略、Ｂｎはベンジル基の略である。上記方法においては、Ｒ1、Ｒ2は、互いに同一であっても、互いに異なっていてもよく、Ｒ3、Ｒ4も、互いに同一であっても、互いに異なっていてもよい。
【００１４】
上記第一製造方法により、前記一般式（５）で表されるα−アミノニトリル誘導体を製造するには、前記一般式（１）で表されるビス（ジアルキルアミノ）シアノボランと前記一般式（２）で表されるカルボニル化合物とを互いに反応させて、ビス（ジアルキルアミノ）シアノボラン上のアミノ基が生成物であるα−アミノニトリル誘導体に導入される。反応温度は−８０℃〜１１０℃、好ましくは０℃から５０℃である。
【００１５】
また、上記方法では、ビス（ジアルキルアミノ）シアノボランはカルボニル化合物１モルあたり1.0モル〜3.0モル、好ましくは、1.0モル〜1.2モルの使用で最大の効果が得られる。
【００１６】
上記第一製造方法は、２成分の混合のみといった反応操作が簡便なものであり、かつ、より広い範囲のカルボニル化合物に基づく、多様な生成物が高収率にて得られる方法となっている。
【００１７】
本発明に係る他のα−アミノニトリル誘導体の第二製造方法は、前記課題を解決するために、Ｒ11Ｒ12ＮＨの一般式（３）にて表される（式中、Ｒ11、Ｒ12は、それぞれ、水素、脂肪族基または芳香族基を表し、互いに結合して環を形成してもよい）で表されるアミン類と、
【００１８】
【化５】
0004080223.tif 000004
【００１９】
一般式（２）（式中、Ｒ3、Ｒ4は、それぞれ、水素、脂肪族基または芳香族基を表し、互いに結合して環を形成してもよい）で表されるカルボニル化合物とを、（Ｒ21Ｒ22Ｎ）2ＢＣＮの一般式（４）にて表されるビス置換シアノボラン（式中、Ｒ21、Ｒ22は、それぞれ、炭素数３以上の脂肪族基または芳香族基を表す）の存在下にて互いに反応させることにより得られる、
【００２０】
【化６】
0004080223.tif 000005
【００２１】
一般式（６）（式中、Ｒ11、Ｒ12は、それぞれ、水素、脂肪族基または芳香族基を表し、互いに結合して環を形成してもよく、Ｒ3、Ｒ4は水素、脂肪族基または芳香族基を表し、互いに結合して環を形成してもよい）で表される、α−アミノニトリル誘導体を製造することを特徴としている。
【００２２】
上記方法では、反応溶媒としての有機溶媒中で反応させることが望ましく、Ｒ11、Ｒ12は、互いに同一であっても、互いに異なっていてもよい。上記脂肪族基や芳香族の炭素数は、調製の容易さから１６以下が好ましい。
【００２３】
これにより、上記第二製造方法は、第一製造方法より、得られるα−アミノニトリル誘導体のアミノ基のバリエーションを豊富に（つまり、アミノ基の自由度を大きく）設定できて、上記アミノ基による多様な生成物を得ることが可能となる。
【００２４】
上記方法においては、ビス置換シアノボランのＲ21、Ｒ22は、それぞれ、立体効果を発揮できる、かさ高い２級脂肪族置換基が好ましく、より好ましくはイソプロピル基である。このようなかさ高い２級脂肪族置換基を用いることにより、上記シアノボラン上のアミノ基が生成物に導入されることを抑制できる。したがって、上記シアノボランがシアノ化カップリング剤として、より確実に機能させることが可能になり、収率低下を回避できる。
【００２５】
また、上記カルボニル化合物のＲ3、Ｒ4は、互いに同一であっても、互いに異なっていてもよく、また、より好ましくは一方が水素である。これは、上記のＲ3、Ｒ4双方が水素ではない場合、上記カルボニル化合物はケトン類となるが、上記カルボニル化合物がケトン類の場合、生成物の収率が低下することがあるからである。
【００２６】
本発明の方法により、前記一般式（６）で表されるα−アミノニトリル誘導体を製造するには、前記一般式（３）で表されるアミン類と前記一般式（２）で表されるカルボニル化合物とを、前記式（４）で表されるビス置換シアノボランの存在下にて互いに反応させる。このとき、カルボニル化合物とアミン類とのカップリングが、ビス置換シアノボランによるシアノ化を伴って進行して、α−アミノニトリル誘導体が高収率にて生成する。反応温度は、−８０℃〜１１０℃、好ましくは０℃から５０℃である。
【００２７】
また、上記方法においては、ビス置換シアノボランはカルボニル化合物１モルあたり1.0モル〜3.0モル、好ましくは、1.0モル〜1.1モルの使用で最大の効果が得られる。
【００２８】
前記有機溶媒としては、メタノール、エタノール、t-ブチルアルコール、2,2,2-トリフルオロエタノール等のアルコール類、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、ジブチルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン等のエーテル類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ペンタン、ヘキサン、デカン等の脂肪族飽和炭化水素類、ジメチルホルムアミド等のアミド類、酢酸エチル等のエステル類、ジメチルスルホキシド等が挙げられる。
【００２９】
反応終了後の生成物の分離は、中性あるいは弱酸性水溶液により反応混合物を洗浄するか、シリカゲルかフロリジル等の短いカラムを通過させるかの、少なくとも一方により容易に実施される。一部反応においては、さらに蒸留、シリカゲルカラム精製等の通常の精製法を組み合わせたほうが好ましい場合もある。
【００３０】
【実施例】
本発明の各実施例について説明すれば、以下の通りである。
（実施例１）
ベンズアルデヒド(0.4 mmol)のテトラヒドロフラン(0.7 mL)溶液に、ビス（ジエチルアミノ）シアノボラン(0.4 mmol)を室温で加え、窒素雰囲気下室温で２０時間攪拌する。反応混合物をフロリジルの短いカラムを通し（溶離液：ジエチルエーテル）、溶媒を留去することにより、（ジエチルアミノ）フェニルアセトニトリル（化合物Ａ,CAS registry No. [5097-99-4]）が９２％収率で得られる。
【００３１】
【化７】
0004080223.tif 000006
【００３２】
化合物Ａのスペクトルを示す。1H NMR (CDCl3) δ 1.08 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 2.47 (dq, J = 12.9, 6.9 Hz, 2H), 2.68 (dq, J = 12.9, 7.2 Hz, 2H), 5.03 (s, 1H), 7.34-7.43 (m, 3H), 7.53-7.58 (m, 2H); 13C NMR (CDCl3) δ 13.1, 44.9, 58.2, 116.4, 127.7, 128.6, 128.7, 134.7; IR (neat) 2232cm-1.
（実施例２）
4−メトキシベンズアルデヒド(0.4 mmol)のテトラヒドロフラン(0.7 mL)溶液に、ビス（ジエチルアミノ）シアノボラン(0.4 mmol)を室温で加え、窒素雰囲気下室温で８時間攪拌する。反応混合物をフロリジルの短いカラムを通し（溶離液：ジエチルエーテル）、溶媒を留去することにより、（ジエチルアミノ）（4-メトキシフェニル）アセトニトリル（化合物Ｂ,CAS registry No. [85574-14-7]）が９３％収率で得られる。
【００３３】
【化８】
0004080223.tif 000007
【００３４】
化合物Ｂのスペクトルを示す。1H NMR (C6D6) δ 0.75 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 2.25 (dq, J = 13.2, 7.2 Hz, 2H), 2.44 (dq, J = 12.8, 7.6 Hz, 2H), 3.21 (s, 3H), 4.48 (s, 1H), 6.67 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.8 Hz, 2H); 13C NMR (C6D6) δ 13.1, 44.7, 55.3, 57.6, 114.0, 116.7, 126.6, 128.9, 159.8.
（実施例３）
4−ニトロベンズアルデヒド(0.4 mmol)のテトラヒドロフラン(0.7 mL)溶液に、ビス（ジエチルアミノ）シアノボラン(0.4 mmol)を室温で加え、窒素雰囲気下室温で１１時間攪拌する。反応混合物をフロリジルの短いカラムを通し（溶離液：ジエチルエーテル）、溶媒を留去することにより、（ジエチルアミノ）（4−ニトロフェニル）アセトニトリル（化合物Ｃ,新規化合物）が９２％収率で得られる。
【００３５】
【化９】
0004080223.tif 000008
【００３６】
化合物Ｃのスペクトルを示す。1H NMR (CDCl3) δ 1.10 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 2.52 (dq, J = 13.5, 7.2 Hz, 2H), 2.65 (dq, J = 13.5, 7.2 Hz, 2H), 5.07 (s, 1H), 7.75-7.82 (m, 2H), 8.23-8.30 (m, 2H); 13C NMR (CDCl3) δ 13.1, 45.2, 57.8, 115.4, 123.9, 128.6, 142.0, 148.3; IR (neat) 2232 cm-1.  HRMS Calcd. for C12H15N3O2: 233.1164.  Found: 233.1167.
（実施例４）
フルフラール(0.4 mmol)のテトラヒドロフラン(0.7 mL)溶液に、ビス（ジエチルアミノ）シアノボラン(0.4 mmol)を室温で加え、窒素雰囲気下室温で１１時間攪拌する。反応混合物をフロリジルの短いカラムを通し（溶離液：ジエチルエーテル）、溶媒を留去することにより、（ジエチルアミノ）（２−フリル）アセトニトリル（化合物Ｄ,CAS registry No. [56791-44-7]）が９４％収率で得られる。
【００３７】
【化１０】
0004080223.tif 000009
【００３８】
化合物Ｄのスペクトルを示す。1H NMR (C6D6) δ 1.09 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 2.52 (dq, J = 14.1, 6.9 Hz, 2H), 2.73 (dq, J = 12.9, 7.5 Hz, 2H), 5.00 (s, 1H), 6.34-6.40 (m, 1H), 6.48-6.55 (m, 1H), 7.39-7.46 (m, 1H).
（実施例５）
２−ピリジンカルボキシアルデヒド(0.4 mmol)のテトラヒドロフラン(0.7 mL)溶液に、ビス（ジエチルアミノ）シアノボラン(0.4 mmol)を室温で加え、窒素雰囲気下室温で２３時間攪拌する。反応混合物をフロリジルの短いカラムを通し（溶離液：ジエチルエーテル）、溶媒を留去することにより、（ジエチルアミノ）（２−ピリジル）アセトニトリル（化合物Ｅ, CAS registry No. [56707-13-2]）が99％収率で得られる。
【００３９】
【化１１】
0004080223.tif 000010
【００４０】
化合物Ｅのスペクトルを示す。1H NMR (CDCl3) δ 1.10 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 2.56 (dq, J = 13.5, 6.9 Hz, 2H), 2.71 (dq, J = 12.9, 7.2 Hz, 2H), 5.12 (s, 1H), 7.25-7.31 (m, 1H), 7.57 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.73 (dt, J = 1.8, 7.8 Hz, 1H), 8.62-8.64 (m, 1H); 13C NMR (CDCl3) δ 13.0, 45.4, 60.7, 116.0, 122.2, 123.4, 137.0, 149.6, 154.8.
（実施例６）
trans−シンナムアルデヒド(0.4 mmol)のテトラヒドロフラン(0.7 mL)溶液に、ビス（ジエチルアミノ）シアノボラン(0.4 mmol)を室温で加え、窒素雰囲気下室温で６時間攪拌する。反応混合物をフロリジルの短いカラムを通し（溶離液：ジエチルエーテル）、溶媒を留去することにより、２−（ジエチルアミノ）−４−フェニルブチロニトリル（化合物Ｆ, 新規化合物）が９５％収率で得られる。
【００４１】
【化１２】
0004080223.tif 000011
【００４２】
化合物Ｆのスペクトルを示す。1H NMR (C6D6) δ 0.79 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 2.23 (dq, J = 12.9, 6.9 Hz, 2H), 2.49 (dq, J = 12.9, 6.9 Hz, 2H), 4.01-4.05 (m, 1H), 5.81 (dd, J = 4.2, 15.0 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 6.97-7.16 (m, 5H); 13C NMR (CDCl3) δ 13.1, 45.1, 56.1, 116.1, 123.3, 126.8, 128.5, 128.8, 134.1, 135.6; IR (neat) 2212 cm-1.  HRMS Calcd. for C14H18N2: 214.1470 (M+).  Found: 214.1471.
（実施例７）
ヘプタナール(0.4 mmol)のテトラヒドロフラン(0.7 mL)溶液に、ビス（ジエチルアミノ）シアノボラン(0.4 mmol)を室温で加え、窒素雰囲気下室温で１時間攪拌する。反応混合物をフロリジルの短いカラムを通し（溶離液：ジエチルエーテル）、溶媒を留去することにより、２−（ジエチルアミノ）オクタンニトリル（化合物Ｇ, 新規化合物）が９８％収率で得られる。
【００４３】
【化１３】
0004080223.tif 000012
【００４４】
化合物Ｇのスペクトルを示す。1H NMR (C6D6) δ 0.83 (t, J = 7.2 Hz, 6H), 0.86 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.00-1.30 (m, 8H), 1.43 (dt, J = 7.5, 8.1 Hz, 2H), 2.23 (dq, J = 12.9, 6.9 Hz, 2H), 2.43 (dq, J = 12.9, 7.2 Hz, 2H), 3.20 (t, J = 7.5 Hz, 1H); 13C NMR (C6D6) δ 13.7, 14.4, 23.1, 26.4, 29.1, 32.1, 32.4, 45.5, 54.4, 118.6; IR (neat) 2228 cm-1.  Anal. Calcd. for C12H24N2: C, 73.41; H, 12.32; N, 14.27.  Found: C, 73.14; H, 12.04; N, 14.08.
（実施例８）
３−フェニルプロピオンアルデヒド(0.4 mmol)のテトラヒドロフラン(0.7 mL)溶液に、ビス（ジエチルアミノ）シアノボラン(0.4 mmol)を室温で加え、窒素雰囲気下室温で１時間攪拌する。反応混合物をフロリジルの短いカラムを通し（溶離液：ジエチルエーテル）、溶媒を留去することにより、２−（ジエチルアミノ）-4-フェニルブチロニトリル（化合物Ｈ, CAS registry No. [201148-87-0]）が９４％収率で得られる。
【００４５】
【化１４】
0004080223.tif 000013
【００４６】
化合物Ｈのスペクトルを示す。1H NMR (CDCl3) δ 1.06 (t, J = 7.5 Hz, 6H), 2.08 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 2.35-2.49 (m, 2H), 2.65-2.83 (m, 4H), 3.56 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.17-7.29 (m, 5H); 13C NMR (CDCl3) δ 13.2, 31.8, 33.3, 45.2, 53.1, 118.5, 126.4, 128.6, 128.6, 140.2; IR (neat) 2228 cm-1.
（実施例９）
シクロヘキサンカルボキシアルデヒド(0.4 mmol)のテトラヒドロフラン(0.7 mL)溶液に、ビス（ジエチルアミノ）シアノボラン(0.4 mmol)を室温で加え、窒素雰囲気下室温で７時間攪拌する。反応混合物をフロリジルの短いカラムを通し（溶離液：ジエチルエーテル）、溶媒を留去することにより、シクロへキシル（ジエチルアミノ）アセトニトリル（化合物Ｉ, 新規化合物）が９８％収率で得られる。
【００４７】
【化１５】
0004080223.tif 000014
【００４８】
化合物Ｉのスペクトルを示す。1H NMR (C6D6) δ 0.60-0.69 (m, 1H), 0.79-0.92 (m, 1H), 0.89 (t, J = 7.3 Hz, 6H), 0.98-1.19 (m, 3H), 1.49 (tq, J = 3.5, 10.8 Hz, 1H), 1.54-1.68 (m, 3H), 1.96-2.03 (m, 1H), 2.04-2.11 (m, 1H), 2.32 (dq, J = 13.2, 6.8 Hz, 2H), 2.49 (dq, J = 13.2, 7.3 Hz, 2H), 3.01 (d, J = 10.6 Hz, 1H); 13C NMR (C6D6) δ 13.6, 25.9, 26.1, 26.8, 30.6, 31.1, 38.7, 45.6, 60.8, 117.7; IR (neat) 2228 cm-1.  Anal. Calcd. for C12H22N2: C, 74.17; H, 11.41; N, 14.42.  Found: C, 74.39; H, 11.66; N, 14.25.
（実施例１０）
ピバロイルアルデヒド(0.4 mmol)のテトラヒドロフラン(0.7 mL)溶液に、ビス（ジエチルアミノ）シアノボラン(0.4 mmol)を室温で加え、窒素雰囲気下室温で７時間攪拌する。反応混合物をフロリジルの短いカラムを通し（溶離液：ジエチルエーテル）、溶媒を留去することにより、t-ブチル（ジエチルアミノ）アセトニトリル（化合物Ｊ, 新規化合物）が９７％収率で得られる。
【００４９】
【化１６】
0004080223.tif 000015
【００５０】
化合物Ｊのスペクトルを示す。1H NMR (C6D6) δ 0.77 (t, J = 6.9 Hz, 6H), 0.83 (s, 9H), 2.32 (m, 4H), 2.83 (s, 1H); 13C NMR (C6D6) δ 13.4, 27.1, 35.9, 47.8, 64.8, 117.5; IR (neat) 2228 cm-1.  HRMS Calcd. for C10H20N2: 168.1627 (M+).  Found: 168.1624.
（実施例１１）
シクロヘキサンカルボキシアルデヒド(0.4 mmol)のテトラヒドロフラン(0.7 mL)溶液に、ビス（ジベンジルアミノ）シアノボラン(0.48 mmol)を室温で加え、窒素雰囲気下室温で４時間攪拌する。反応混合物をフロリジルの短いカラムを通し（溶離液：ジエチルエーテル）、溶媒を留去し、さらにシリカゲルカラムによって精製することにより、シクロヘキシル（ジベンジルアミノ）アセトニトリル（化合物Ｋ, 新規化合物）が９２％収率で得られる。
【００５１】
【化１７】
0004080223.tif 000016
【００５２】
化合物Ｋのスペクトルを示す。mp 134.4-135.3 ℃:  1H NMR (CDCl3) δ 0.71 (dq, J = 3.3, 12.3 Hz, 1H), 0.90 (dq, J = 3.3, 12.3 Hz, 1H), 1.00-1.34 (m, 3H), 1.57-1.89 (m, 4H), 1.96 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 2.23 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.23 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 3.35 (d, J = 13.8 Hz, 2H), 3.95 (d, J = 13.8 Hz, 2H), 7.23-7.43 (m, 10H); 13C NMR (CDCl3) δ 25.3, 25.5, 26.1, 29.8, 30.7, 37.7, 55.4, 59.2, 116.9, 127.5, 128.6, 128.8, 137.9; IR (neat) 2223 cm-1.  Anal. Calcd. for C22H26N2: C, 82.97; H, 8.23; N, 8.80.  Found: C, 83.04; H, 8.34; N, 8.81.
（実施例１２）
シクロヘキサンカルボキシアルデヒド(0.4 mmol)のテトラヒドロフラン(0.7 mL)溶液に、ジピロリジノシアノボラン(0.48 mmol)を室温で加え、窒素雰囲気下室温で１時間攪拌する。反応混合物をフロリジルの短いカラムを通し（溶離液：ジエチルエーテル）、溶媒を留去することにより、シクロヘキシル（ピロリジノ）アセトニトリル（化合物Ｌ, 新規化合物）が９９％収率で得られる。
【００５３】
【化１８】
0004080223.tif 000017
【００５４】
化合物Ｌのスペクトルを示す。mp 57.0-57.7 ℃.  1H NMR (CDCl3) δ 0.84-1.36 (m, 5H), 1.54-1.89 (m, 8H), 2.01 (t, J = 12.3 Hz, 2H), 2.53-2.75 (m, 4H), 3.04 (d, J = 10.2 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3) δ 23.4, 25.5, 25.6, 26.3, 29.9, 30.6, 39.4, 50.0, 61.6, 117.3; IR (neat) 2219 cm-1.  Anal. Calcd. for C12H20N2: C, 74.95; H, 10.48; N, 14.57.  Found: C, 74.66; H, 10.67; N, 14.51.
（実施例１３）
シクロヘキサンカルボキシアルデヒド(0.4 mmol)のテトラヒドロフラン(0.7 mL)溶液に、ジモルフォリノシアノボラン(0.48 mmol)を室温で加え、窒素雰囲気下室温で２時間攪拌する。反応混合物をフロリジルの短いカラムを通し（溶離液：ジエチルエーテル）、溶媒を留去することにより、シクロヘキシル（モルフォリノ）アセトニトリル（化合物Ｍ, 新規化合物）が９９％収率で得られる。
【００５５】
【化１９】
0004080223.tif 000018
【００５６】
化合物Ｍのスペクトルを示す。mp 99.8-100.7 ℃:  1H NMR (C6D6) δ 0.51 (q, J = 11.7 Hz, 1H), 0.67 (q, J = 11.7 Hz, 1H), 0.82-1.08 (m, 3H), 1.28 (q, J = 11.1 Hz, 1H), 1.38-1.58 (m, 3H), 1.72 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 1.90 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 1.96-2.07 (m, 2H), 2.18-2.29 (m, 2H), 2.51 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.30-3.46 (m, 4H); 13C NMR (C6D6) δ 25.9, 26.0, 26.8, 30.1, 31.0, 37.4, 50.7, 64.7, 66.9, 116.3; IR (neat) 2219 cm-1.  Anal. Calcd. for C12H20N2O: C, 69.19; H, 9.68; N, 13.45.  Found: C, 69.20; H, 9.44; N, 13.46.
（実施例１４）
シクロヘキサンカルボキシアルデヒド(0.4 mmol)のテトラヒドロフラン(0.7 mL)溶液に、ビス（ジイソプロピルアミノ）シアノボラン(0.4 mmol)を室温で加え、窒素雰囲気下５０℃で３０時間攪拌する。反応混合物をフロリジルの短いカラムを通し（溶離液：ジエチルエーテル）、溶媒を留去することにより、シクロヘキシル（ジイソプロピルアミノ）アセトニトリル（化合物Ｎ, 新規化合物）が９２％収率で得られる。
【００５７】
【化２０】
0004080223.tif 000019
【００５８】
化合物Ｎのスペクトルを示す。1H NMR (C6D6) δ 0.35-0.50 (m, 1H), 0.58-0.75 (m, 1H), 0.71 (d, J = 6.6 Hz, 6H), 0.82-1.02 (m, 3H), 1.05 (d, J = 6.6 Hz, 6H), 1.24-1.39 (m, 2H), 1.42-1.62 (m, 3H), 1.85 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 2.05 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 2.81 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 2.84 (sep, J = 6.6 Hz, 2H); 13C NMR (C6D6) δ 19.3, 23.7, 26.3, 26.4, 26.9, 30.9, 39.7, 46.7, 53.3, 122.0; IR (neat) 2228 cm-1.  Anal. Calcd. for C14H26N2 : C, 75.62; H, 11.79; N, 12.60.  Found: C, 75.60; H, 11.69; N, 12.38.
（実施例１５）
アセトン(0.5 mmol)のテトラヒドロフラン(0.5 mL)溶液に、ジモルフォリノシアノボラン(0.6 mmol)を室温で加え、窒素雰囲気下室温で２０時間攪拌する。反応混合物をフロリジルの短いカラムを通し（溶離液：ジエチルエーテル）、溶媒を留去することにより、２−メチル−２−モルフォリノプロピオニトリル（化合物Ｏ, CAS registry No. [35666-81-0]）が９９％収率で得られる。
【００５９】
【化２１】
0004080223.tif 000020
【００６０】
化合物Ｏのスペクトルを示す。1H NMR (CDCl3) δ 0.97 (s, 6H), 2.27 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.47 (t, J = 4.8 Hz, 4H).
（実施例１６）
４−フェニルブタン−２−オン(0.5 mmol)のテトラヒドロフラン(0.5 mL)溶液に、ジモルフォリノシアノボラン(0.6 mmol)を室温で加え、窒素雰囲気下５０℃で２４時間攪拌する。反応混合物をフロリジルの短いカラムを通し（溶離液：ジエチルエーテル）、溶媒を留去することにより、２−メチル−２−モルフォリノ−４−フェニルブチロニトリル（化合物Ｐ, 新規化合物）が９９％収率で得られる。
【００６１】
【化２２】
0004080223.tif 000021
【００６２】
化合物Ｐのスペクトルを示す。1H NMR (CDCl3) δ 1.53 (s, 3H), 2.08 (dt, J = 13.8, 3.6 Hz, 2H), 2.65 (t, J = 4.5 Hz, 4H), 2.75 (dt, J = 13.8, 3.6 Hz, 2H), 3.75 (t, J = 4.5 Hz, 4H), 7.14-7.34 (m, 5H); 13C NMR (CDCl3) δ 21.9, 29.4, 38.9, 47.6, 59.7, 66.9, 119.7, 126.4, 128.3, 128.7, 140.7; IR (neat) 2224 cm-1.  Anal. Calcd. for C14H20N2O: C, 73.74; H, 8.25; N, 11.47.  Found: C, 74.00; H, 8.50; N, 11.31.
（実施例１７）
アセトフェノン(0.5 mmol)のテトラヒドロフラン(0.5 mL)溶液に、ジモルフォリノシアノボラン(0.6 mmol)を室温で加え、窒素雰囲気下５０℃で２４時間攪拌する。反応混合物をフロリジルの短いカラムを通し（溶離液：ジエチルエーテル）、溶媒を留去することにより、２−モルフォリノ−２−フェニルプロピオニトリル（化合物Ｑ, 新規化合物）が９２％収率で得られる。
【００６３】
【化２３】
0004080223.tif 000022
【００６４】
化合物Ｑのスペクトルを示す。1H NMR (CDCl3) δ 1.72 (s, 3H), 2.39-2.50 (m, 2H), 2.62-2.73 (m, 2H), 3.65-3.78 (m, 4H), 7.30-7.42 (m, 3H), 7.56-7.62 (m, 2H); 13C NMR (CDCl3) δ 28.2, 48.4, 66.1, 66.9, 117.8, 125.9, 128.6, 129.0, 140.2; IR (neat) 2223 cm-1.  Anal. Calcd. for C13H16N2O: C, 72.19; H, 7.40; N, 12.95.  Found: C, 72.31; H, 7.44; N, 12.90.
（実施例１８）
シクロヘキサノン(0.5 mmol)のテトラヒドロフラン(0.5 mL)溶液に、ジモルフォリノシアノボラン(0.6 mmol)を室温で加え、窒素雰囲気下室温で５時間攪拌する。反応混合物をフロリジルの短いカラムを通し（溶離液：ジエチルエーテル）、溶媒を留去することにより、1-モルフォリノシクロヘキサンカルボニトリル（化合物Ｒ, CAS registry No. [42419-59-0]）が９６％収率で得られる。
【００６５】
【化２４】
0004080223.tif 000023
【００６６】
化合物Ｒのスペクトルを示す。1H NMR (C6D6) δ 0.92-1.03 (m, 1H), 1.00-1.09 (m, 2H), 1.16-1.36 (m, 5H), 1.53-1.61 (m, 2H), 2.24 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.43 (t, J = 4.8 Hz, 4H); 13C NMR (C6D6) δ 22.3, 25.4, 33.8, 47.5, 61.1, 67.3, 119.1; IR (neat) 2224 cm-1.
（実施例１９）
シクロペンタノン(0.5 mmol)のテトラヒドロフラン(0.5 mL)溶液に、ジモルフォリノシアノボラン(0.6 mmol)を室温で加え、窒素雰囲気下室温で５時間攪拌する。反応混合物をフロリジルの短いカラムを通し（溶離液：ジエチルエーテル）、溶媒を留去することにより、1-モルフォリノシクロペンタンカルボニトリル（化合物Ｓ, CAS registry No. [62317-19-5]）が９２％収率で得られる。
【００６７】
【化２５】
0004080223.tif 000024
【００６８】
化合物Ｓのスペクトルを示す。1H NMR (C6D6) δ 1.13-1.38 (m, 4H), 1.43-1.58 (m, 2H), 1.66-1.75 (m, 2H), 2.24 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.41 (t, J = 4.8 Hz, 4H).
（実施例２０）
シクロヘキサンカルボキシアルデヒド(0.40 mmol)とビス（ジイソプロピルアミノ）シアノボラン(0.42 mmol)のテトラヒドロフラン(0.7 mL)溶液に、モルフォリン(0.4 mmol)を室温で加え、窒素雰囲気下室温で６時間攪拌する。反応混合物に水を加え、ジエチルエーテルで抽出し、乾燥後溶媒留去することによりシクロヘキシル−（４−モルフォリノ)アセトニトリル（化合物Ｔ,新規化合物）が９４％収率で得られる。
【００６９】
【化２６】
0004080223.tif 000025
【００７０】
化合物Ｔのスペクトルを示す。mp 99.8-100.7 ℃:  1H NMR (C6D6) δ 0.51 (q, J = 11.7 Hz, 1H), 0.67 (q, J = 11.7 Hz, 1H), 0.82-1.08 (m, 3H), 1.28 (q, J = 11.1 Hz, 1H), 1.38-1.58 (m, 3H), 1.72 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 1.90 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 1.96-2.07 (m, 2H), 2.18-2.29 (m, 2H), 2.51 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.30-3.46 (m, 4H); 13C NMR (C6D6) δ 25.9, 26.0, 26.8, 30.1, 31.0, 37.4, 50.7, 64.7, 66.9, 116.3; IR (neat) 2219 cm-1.  Anal. Calcd. for C12H20N2O: C, 69.19; H, 9.68; N, 13.45.  Found: C, 69.20; H, 9.44; N, 13.46.
（実施例２１）
ベンズアルデヒド(0.40 mmol)とベンジルアミン(0.40 mmol)のエタノール(0.3 mL)溶液に、ビス（ジイソプロピルアミノ）シアノボラン(0.44 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(1.0 M, 0.44 mL)を室温で加え、窒素雰囲気下室温で３時間攪拌する。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出し、乾燥後溶媒留去することによりフェニル（ベンジルアミノ）アセトニトリル（化合物Ｕ,CAS registry No. [32153-18-7]）が９３％収率で得られる。
【００７１】
【化２７】
0004080223.tif 000026
【００７２】
化合物Ｕのスペクトルを示す。 1H NMR (C6D6) δ 1.04 (br, 1H), 3.65 (q, J = 13.2 Hz, 2H), 4.08 (s, 1H), 6.96-7.15 (m, 3H), 7.22-7.27 (m, 2H).
（実施例２２）
シクロヘキサンカルボキシアルデヒド(0.40 mmol)とベンジルアミン(0.40 mmol)のエタノール(0.3 mL)溶液に、ビス（ジイソプロピルアミノ）シアノボラン(0.44 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(1.0 M, 0.44 mL)を室温で加え、窒素雰囲気下室温で３時間攪拌する。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出し、乾燥後溶媒留去することによりシクロヘキサン（ベンジルアミノ）アセトニトリル（化合物Ｖ,新規化合物）が９９％収率で得られる。
【００７３】
【化２８】
0004080223.tif 000027
【００７４】
化合物Ｖのスペクトルを示す。1H NMR (CDCl3) δ 1.07-1.34 (m, 5H), 1.54 (s, 1H), 1.62-1.94 (m, 6H), 3.31 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 3.82 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 4.08 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 7.21-7.40 (m, 5H); 13C NMR (CDCl3) δ 25.6, 25.7, 26.0, 29.6, 40.7, 51.8, 55.5, 119.7, 127.5, 128.4, 128.6, 138.6; IR (neat) 2228 cm-1.  Anal. Calcd. for C15H20N2 : C, 78.90; H, 8.83; N, 12.27.  Found: C, 79.07; H, 8.86; N, 12.18.
（実施例２３）
ベンズアルデヒド(0.40 mmol)とアリルアミン(0.40 mmol)のエタノール(0.3 mL)溶液に、ビス（ジイソプロピルアミノ）シアノボラン(0.44 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(1.0 M, 0.44 mL)を室温で加え、窒素雰囲気下室温で３時間攪拌する。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出し、乾燥後溶媒留去することによりフェニル（アリルアミノ）アセトニトリル（化合物Ｗ,CAS registry No. [86926-55-8]）が９２％収率で得られる。
【００７５】
【化２９】
0004080223.tif 000028
【００７６】
化合物Ｗのスペクトルを示す。1H NMR (C6D6) δ 0.89 (br, 1H), 3.02 (dq, 6.4, 13.6 Hz, 2H), 4.16 (s, 1H), 4.89 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 5.01 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 5.49-5.60 (m, 1H), 6.96-7.04 (m, 3H), 7.24-7.29 (m, 2H).
（実施例２４）
ベンズアルデヒド(0.40 mmol)とイソプロピルアミン(0.40 mmol)のエタノール(0.3 mL)溶液に、ビス（ジイソプロピルアミノ）シアノボラン(0.44 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(1.0 M, 0.44 mL)を室温で加え、窒素雰囲気下室温で３時間攪拌する。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出し、乾燥後溶媒留去することによりフェニル（イソプロピルアミノ）アセトニトリル（化合物Ｘ,CAS registry No. [54810-54-7]）が９２％収率で得られる。
【００７７】
【化３０】
0004080223.tif 000029
【００７８】
化合物Ｘのスペクトルを示す。1H NMR (C6D6) δ 0.70 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 0.74 (d, J = 6.0 Hz, 3H), 0.85 (br s, 1H), 2.89 (sep, J = 6.0 Hz, 1H), 4.23 (s, 1H), 6.98-7.03 (m, 3H), 7.29-7.33 (m, 2H).
（実施例２５）
ベンズアルデヒド(0.40 mmol)とp-メトキシアニリン(0.40 mmol)の2,2,2-トリフルオロエタノール(0.3 mL)溶液に、ビス（ジイソプロピルアミノ）シアノボラン(0.44 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(1.0 M, 0.44 mL)を室温で加え、窒素雰囲気下室温で３時間攪拌する。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液に加え、ジエチルエーテルで抽出し、乾燥後溶媒留去することにより（４−メトキシフェニルアミノ）フェニルアセトニトリル（化合物Ｙ,CAS registry No. [32323-74-3]）が９４％収率で得られる。
【００７９】
【化３１】
0004080223.tif 000030
【００８０】
化合物Ｙのスペクトルを示す。1H NMR (C6D6) δ 3.08 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 3.29 (s, 3H), 4.69 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.34 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.74 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.97-7.02 (m, 3H), 7.22-7.28 (m, 2H).
（実施例２６）
アンモニア(0.60 mmol)のエタノール(0.3 mL)溶液に、ベンズアルデヒド(0.40 mmol)と、ビス（ジイソプロピルアミノ）シアノボラン(0.44 mmol)のテトラヒドロフラン溶液(1.0 M, 0.44 mL)を室温で加え、窒素雰囲気下室温で３時間攪拌する。溶媒を減圧下留去したのち、反応混合物を冷飽和塩化アンモニウム水溶液に加え、ジエチルエーテルで抽出したのち、テトラヒドロフラン(1 mL)と無水酢酸(1.2 mmol)を加え、１時間室温で攪拌する。溶媒留去したのち、シリカゲルカラム精製することにより（アセチルアミノ）フェニルアセトニトリル（化合物Ｚ,CAS registry No. [110066-41-6]）が８１％収率で得られる。
【００８１】
【化３２】
0004080223.tif 000031
【００８２】
化合物Ｚのスペクトルを示す。1H NMR (C6D6) δ 1.21 (s, 3H), 4.78 (br, 1H), 5.95 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.91-6.95 (m, 3H), 7.03-7.10 (m, 2H).
上記各実施例にて得られた各化合物Ａ〜Ｚは、医薬品や農薬の合成中間体として有用なものであり、そのような有用性については、D. Enders, J. P. Shilvock, Chem. Soc. Rev. 2000, 29, 359に記載されている。
【００８３】
【発明の効果】
本発明のα−アミノニトリル誘導体の製造方法は、以上のように、前記一般式（２）で表されるカルボニル化合物に対し、前記一般式（１）で表されるビス（ジアルキルアミノ）シアノボランを作用させる方法である。
【００８４】
本発明に係るα−アミノニトリル誘導体の他の製造方法は、以上のように、前記一般式（２）で表されるカルボニル化合物と、前記一般式（３）で表されるアミン類とを、前記一般式（４）で表されるビス置換シアノボランの存在下にて互いに反応させる方法である。
【００８５】
それゆえ、上記各方法は、ほとんど副生成物を伴わずに有用な合成中間体である前記一般式（５）で表されるα−アミノニトリル誘導体の合成が可能となるので、自動合成や、コンビナトリアル化学の発展に伴い、反応の後処理や、精製、単離操作の簡略化が可能な、未反応の原料や副生成物との分離の手間を低減できるクリーンな反応にできる。
【００８６】
つまり、上記各方法では、反応終了後に反応溶液を、（ａ）シリカゲルかフロリジルのショートカラムに通す、または（ｂ）中性あるいは弱酸性水溶液によって洗浄する、の少なくとも何れかの操作により少なくとも９５％の純度を有するα−アミノニトリル誘導体が高収率で得られ、従来のいかなる方法よりも簡便かつ効率的な方法をそれぞれ提供できるという効果を奏する。