(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ビタミンＥ類と、(1)ビタミンＥ類に対して５０重量％以上１００重量％未満のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及びポリオキシエチレンヒマシ油から選ばれる１種又は２種以上と、(2)ビタミンＥ類に対して５〜１００重量％のポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル及びポリオキシエチレンアルキルエーテルからなる群から選ばれる１種又は２種以上と、(3)可溶化液剤全量に対して１０〜８０重量％の多価アルコールとを含有してなる、内服の医薬品・医薬部外品用であるビタミンＥ類の可溶化液剤。
【請求項２】
ビタミンＥ類の含有量が、可溶化液剤全量に対して３〜１５重量％である請求項１記載のビタミンＥ類の可溶化液剤。
【請求項３】
ビタミンＥ類が、ｄｌ―α―トコフェロール、ｄ―α―トコフェロール、酢酸ｄｌ―α―トコフェロール、酢酸ｄ―α―トコフェロール、コハク酸ｄｌ―α―トコフェロール、コハク酸ｄ―α―トコフェロール、ニコチン酸ｄｌ―α―トコフェロール、ニコチン酸ｄ―α―トコフェロール、ｄｌ―β―トコフェロール、ｄ―β―トコフェロール、酢酸ｄｌ―β―トコフェロール、酢酸ｄ―β―トコフェロール、コハク酸ｄｌ―β―トコフェロール、コハク酸ｄ―β―トコフェロール、ニコチン酸ｄｌ―β―トコフェロール、ニコチン酸ｄ―β―トコフェロール、ｄｌ―γ―トコフェロール、ｄ―γ―トコフェロール、酢酸ｄｌ―γ―トコフェロール、酢酸ｄ―γ―トコフェロール、コハク酸ｄｌ―γ―トコフェロール、コハク酸ｄ―γ―トコフェロール、ニコチン酸ｄｌ―γ―トコフェロール、ニコチン酸ｄ―γ―トコフェロール、ｄｌ―δ―トコフェロール、ｄ―δ―トコフェロール、酢酸ｄｌ―δ―トコフェロール、酢酸ｄ―δ―トコフェロール、コハク酸ｄｌ―δ―トコフェロール、コハク酸ｄ―δ―トコフェロール、ニコチン酸ｄｌ―δ―トコフェロール、ニコチン酸ｄ―δ―トコフェロール及びトコトリエノールからなる群から選ばれる１種又は２種以上である請求項１記載のビタミンＥ類の可溶化液剤。
【請求項４】
ビタミンＥ類が、酢酸ｄ―α―トコフェロールである請求項１記載のビタミンＥ類の可溶化液剤。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の可溶化液剤を、精製水、緩衝液又は水性液剤で希釈してなる、ビタミンＥ類を０．００１〜０．５重量％含有する内服の医薬品・医薬部外品用可溶化液剤希釈液。
【請求項６】
請求項１〜４のいずれか一項に記載の可溶化液剤を、精製水、緩衝液又は水性液剤で希釈してなる、ビタミンＥ類を０．０１〜０．３重量％含有する内服の医薬品・医薬部外品用可溶化液剤希釈液。
【請求項７】
ビタミンＥ類に、(1)ビタミンＥ類に対して５０重量％以上１００重量％未満のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及びポリオキシエチレンヒマシ油からなる群から選ばれる１種又は２種以上と、(2)ビタミンＥ類に対して５〜１００重量％のポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル及びポリオキシエチレンアルキルエーテルからなる群から選ばれる１種又は２種以上を配合し、更に、(3)可溶化液剤全量に対して１０〜８０重量％の多価アルコールを配合することを特徴とする、内服の医薬品・医薬部外品用であるビタミンＥ類の可溶化液剤の製造方法。
【請求項８】
ビタミンＥ類に、(1)ビタミンＥ類に対して５０重量％以上１００重量％未満のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及びポリオキシエチレンヒマシ油からなる群から選ばれる１種又は２種以上と、(2)ビタミンＥ類に対して５〜１００重量％のポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル及びポリオキシエチレンアルキルエーテルからなる群から選ばれる１種又は２種以上を配合し、更に、(3)可溶化液剤全量に対して１０〜８０重量％の多価アルコールを配合した混合物を、高圧処理することを特徴とする、内服の医薬品・医薬部外品用であるビタミンＥ類の可溶化液剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、脂溶性物質を含有する、味質と服用感に優れ、且つ、安定性に優れた透明性の高い可溶化液剤およびその製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
一般に脂溶性物質は水に対して難溶性であり、脂溶性物質を内服液剤や水性注射剤等の可溶化液剤とするために、種々の試みがなされている。
【０００３】
例えば、特公平４ー７７２２号には、脂溶性物質のビタミンＥを用いて、(A)ビタミンＥ、(B)ビタミンＥに対し１００〜５００重量％の硬化ヒマシ油ポリオキシエチレン誘導体、及び(C)ビタミンＥに対し１０〜５０重量％のソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル及びポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステルからなる群から選ばれた１種又は２種以上の安定剤を含有する安定なビタミンＥの可溶化液が開示されている。
【０００４】
しかし、このビタミンＥ可溶化液は、特にビタミンＥに対し１００〜５００重量％の硬化ヒマシ油ポリオキシエチレン誘導体を添加するという極めて多量の界面活性剤（硬化ヒマシ油ポリオキシエチレン誘導体）を必要とする為、製造コストや消費者の添加剤摂取量の少量志向等の観点から、望ましいとは言い難い。また、該可溶化液は、透明性は優れているものの、硬化ヒマシ油ポリオキシエチレン誘導体に由来する不快な味が強く感じられ、内服液剤としての味質と服用感は良好ではない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
脂溶性物質を含有する可溶化液剤において、安定性に優れ、透明性が高く、且つ、味質と服用感に優れる可溶化液剤、特にドリンク剤等の内服水溶性液剤の開発が求められている。また、ドリンク剤は、滋養強壮剤として服用されることが多い為、脂溶性物質として、脂溶性ビタミン、特にビタミンＥ類、ビタミンＡ類、ビタミンＤ類及び／又はビタミンＫ類を含有する不快な味を有さない可溶化液剤が要望されている。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明は、脂溶性物質と、(1)脂溶性物質に対して５０重量％以上１００重量％未満のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及びポリオキシエチレンヒマシ油から選ばれる１種又は２種以上と、(2)脂溶性物質に対して５〜１００重量％のポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル及びポリオキシエチレンアルキルエーテルからなる群から選ばれる１種又は２種以上と、(3)可溶化液剤全量に対して１０〜８０重量％の多価アルコールとを含有してなる、脂溶性物質の可溶化液剤及びその製造方法、並びにこの可溶化液剤を、精製水、緩衝液又は水性液剤で希釈してなる、脂溶性物質を０．０１〜０．３重量％含有する可溶化液剤希釈液である。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明の可溶化液剤において、(1)のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及び／又はポリオキシエチレンヒマシ油としては、エチレンオキサイド平均付加モル数４０〜６０のものが好ましい。このポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及び／又はポリオキシエチレンヒマシ油の配合量は、十分な透明性と、優れた味質や服用感を得るために、脂溶性物質に対し５０重量％以上１００重量％未満であり、好ましくは７０重量％以上１００重量％未満であり、さらに好ましくは８０重量％以上１００重量％未満である。
【０００８】
また、本発明の可溶化液剤において、(2)の脂肪酸エステル類としては、炭素数１４〜２２の飽和又は不飽和脂肪酸のエステルが好ましく、部分エステルでも、完全にエステル化したものでもよい。またポリグリセリン脂肪酸エステルのグリセリン縮合度は２〜１０が好ましく、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル及びポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステルのエチレンオキサイド平均付加モル数は６〜４０が好ましい。またポリオキシエチレンアルキルエーテルのアルキル基の炭素数は１２〜２２が好ましく、エチレンオキサイドの平均付加モル数は６〜４０が好ましい。
【０００９】
これら(2)成分の配合量は、十分な透明性と、優れた味質や服用感を得る観点から、脂溶性物質に対して５〜１００重量％であり、好ましくは１０〜５０重量％である。
【００１０】
本発明に係る脂溶性物質は、特に限定されず、例えば、ビタミンＥ類、ビタミンＡ類、βーカロチン、ビタミンＤ類及び／又はビタミンＫ類等の脂溶性ビタミン、クロタミトン、テプレノン、インドメタシン、プレドニゾロン、タンニン酸等が挙げられるが、好ましくは、ビタミンＥ類、ビタミンＡ類、ビタミンＤ類及び／又はビタミンＫ類であり、さらに好ましくは、ビタミンＥ類である。
【００１１】
ビタミンＥ類としては、例えば、ｄｌ―α―トコフェロール、ｄ―α―トコフェロール、酢酸ｄｌ―α―トコフェロール、酢酸ｄ―α―トコフェロール、コハク酸ｄｌ―α―トコフェロール、コハク酸ｄ―α―トコフェロール、ニコチン酸ｄｌ―α―トコフェロール、ニコチン酸ｄ―α―トコフェロール、ｄｌ―β―トコフェロール、ｄ―β―トコフェロール、酢酸ｄｌ―β―トコフェロール、酢酸ｄ―β―トコフェロール、コハク酸ｄｌ―β―トコフェロール、コハク酸ｄ―β―トコフェロール、ニコチン酸ｄｌ―β―トコフェロール、ニコチン酸ｄ―β―トコフェロール、ｄｌ―γ―トコフェロール、ｄ―γ―トコフェロール、酢酸ｄｌ―γ―トコフェロール、酢酸ｄ―γ―トコフェロール、コハク酸ｄｌ―γ―トコフェロール、コハク酸ｄ―γ―トコフェロール、ニコチン酸ｄｌ―γ―トコフェロール、ニコチン酸ｄ―γ―トコフェロール、ｄｌ―δ―トコフェロール、ｄ―δ―トコフェロール、酢酸ｄｌ―δ―トコフェロール、酢酸ｄ―δ―トコフェロール、コハク酸ｄｌ―δ―トコフェロール、コハク酸ｄ―δ―トコフェロール、ニコチン酸ｄｌ―δ―トコフェロール、ニコチン酸ｄ―δ―トコフェロール、トコトリエノール等が挙げられ、酢酸ｄ―α―トコフェロールが好ましい。ビタミンＤ類としては、例えば、ビタミンＤ1、ビタミンＤ2、ビタミンＤ3が、ビタミンＫ類としては、ビタミンＫ1、ビタミンＫ2、ビタミンＫ3、ビタミンＫ4等が挙げられる。
【００１２】
本発明に係る可溶化液剤中の脂溶性物質の含有量は、特に限定されないが、好ましくは、可溶化液剤全量に対して３〜１５重量％である。
【００１３】
本発明に係る多価アルコールとしては、例えば、グリセリン、ジグリセリン、トリグリセリン、ポリグリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、1,3−ブチレングリコール、エチレングリコール、ポリエチレグリコール、ソルビトール、マンニトール、キシリトール等が挙げられる。多価アルコールの配合量は、十分な透明性の確保、及び脂溶性物質や(1)及び(2)成分の至適配合量の確保の観点から、可溶化液剤全量に対して１０〜８０重量％であり、好ましくは３０〜８０重量％である。
【００１４】
本発明に係る可溶化液剤は、精製水の配合の有無にかかわらず製造可能である。精製水の配合により可溶化液剤の粘度が低下する為、精製水を加えることにより、可溶化液剤の製造時の作業性は良好となる。
【００１５】
本発明に係る脂溶性物質の可溶化液剤は、１）ドリンク剤、液剤、シロップ剤、含漱剤、洗口液等の内服の医薬品・医薬部外品、２）エリキシル剤、ローション剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、経膣剤、経腸剤等の外用の医薬品・医薬部外品や、化粧品配合剤、又は、３）通常の賦形剤を加えて、錠剤、チュアブル剤、顆粒剤、カプセル剤等の固形製剤として使用することができる。
【００１６】
本発明に係る脂溶性物質の可溶化液剤は、そのまま服用しても良いが、特にドリンク剤等の内服液剤として使用する場合には、さらに、精製水、緩衝液又はドリンク剤等の水性液剤で任意の濃度に希釈して可溶化液剤希釈液として用いることができる。可溶化液剤希釈液中の脂溶性物質の濃度は、特に限定されないが、好ましくは０．０１〜０．３重量％である。
【００１７】
本発明に係る可溶化液剤を製造するには、上記各成分を混合して、各成分を含有する混合物を調製すればよいが、各成分を含有する混合物を更に高圧処理してもよい。
【００１８】
したがって、本発明は、脂溶性物質に、(1)脂溶性物質に対して５０重量％以上１００重量％未満のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及びポリオキシエチレンヒマシ油からなる群から選ばれる１種又は２種以上と、(2)脂溶性物質に対して５〜１００重量％のポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル及びポリオキシエチレンアルキルエーテルからなる群から選ばれる１種又は２種以上を配合し、更に、(3)可溶化液剤全量に対して１０〜８０重量％の多価アルコールを配合するか、あるいは配合した混合物を、高圧処理することを特徴とする脂溶性物質の可溶化液剤の製造方法をも提供する。
【００１９】
上記各成分を配合する際の温度は、６０〜９０℃が好ましく、７０〜８５℃が更に好ましい。また各成分を混合する際には、プロペラ式、アンカー式等の単純攪拌機、及び／又はホモジナイザー、ホモミキサー等の高剪断乳化機等を用いることができる。
【００２０】
高圧処理は、通常、高圧ホモジナイザー、高速加圧乳化機等を使用して行なう。高圧処理時の液剤温度は、通常は常温から約９０℃であり、好ましくは６０〜８０℃である。また、高圧処理時の圧力は特に限定されないが、通常は１００〜５０００ｋｇ／ｃｍ2（９８０７〜４９０３５０ｋＰａ）であり、好ましくは１５０〜２０００ｋｇ／ｃｍ2（１９６１４〜１９６１４０ｋＰａ）であり、さらに好ましくは２００〜１８００ｋｇ／ｃｍ2（２９４２１〜１７６５６ｋＰａ）である。
【００２１】
本発明に係る脂溶性物質の可溶化液剤は、安定性に優れた透明性の高い液剤である。特に、界面活性剤のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油及び／又はポリオキシエチレンヒマシ油の添加量が、脂溶性物質に対して５０重量％以上１００重量％未満という極めて少量で、透明性の高い液剤が得られるという驚くべき特徴を有している。また、本発明に係る脂溶性物質の可溶化液剤は、内服服用時における不快な味をほとんど感じることなく、味質と服用感に極めて優れるという、際立った特性を有している。
【００２２】
脂溶性物質の可溶化液剤に関する従来技術では、十分な透明性を有する透過率の高い液剤を得る為に、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の界面活性剤を多量に配合せざるを得ず、またその配合量が多い為に該界面活性剤に由来する不快な味質及び服用感を強く感じるという問題があった。本発明に係る脂溶性物質の可溶化液剤は、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の界面活性剤の配合量を特定の範囲幅まで減らすことにより、上記問題を解決し、透過率９０％以上の十分な液剤透明性と良好な味質・服用感の両立という驚くべき効果を達成したものである。
【００２３】
したがって、本発明に係る脂溶性物質の可溶化液剤、及び可溶化液剤を精製水、緩衝液又は水性液剤で希釈した可溶化液剤希釈液は、ドリンク剤、液剤、シロップ剤、含漱剤、洗口液等の内服の医薬品・医薬部外品に使用する場合に、特に有用である。
【００２４】
本発明に係る脂溶性物質の可溶化液剤及び可溶化液剤希釈液は、例えば、次の方法により製造することができる。
【００２５】
例えば、酢酸ｄ−α−トコフェロール１００ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油８５ｇ、ポリグリセリン脂肪酸エステル３０ｇ、グリセリン６３５ｇ及び精製水１５０ｇを入れて混合し、約70℃に加温しながら、ホモミキサーで10000 rpm×５分間撹拌混合して、均一な水性液剤を調製することにより、酢酸ｄ−α−トコフェロールの可溶化液剤を製造することができる。また、さらにこの水性液剤を高圧ホモジナイザーを使用して、１０００ｋｇ／ｃｍ2（９８０７０ｋＰａ）で高圧処理を行い、酢酸ｄ−α−トコフェロールの可溶化液剤を製造することもできる。また、これらの可溶化液剤１ｇに、ｐＨ３に調整した緩衝液を加えて希釈することにより、酢酸ｄ−α−トコフェロールを0．1重量％含有する可溶化液剤希釈液を製造することができる。
【００２６】
【実施例】
以下に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２７】
実施例１〜実施例８
脂溶性物質として、酢酸ｄ−α−トコフェロールを用い、表１に示した処方で、各成分を混合し、約70℃に加温しながら、ホモミキサーで10000rpm×５分間撹拌混合して、均一な可溶化液剤を調製した。この水性液剤を高圧ホモジナイザーを使用して１０００ｋｇ／ｃｍ2（９８０７０ｋＰａ）で高圧処理を行い、酢酸ｄ−α−トコフェロールの可溶化液剤を得た。
【００２８】
得られた可溶化液剤に水を加えて、粒子数として100000〜1000000個／ｍＬになるように希釈し、所定のセルに入れサブミクロン粒子測定装置(Coulter社製、MODEL Ｎ４ ＳＤ）を用いて平均粒子径（ｎｍ）を測定した。
【００２９】
また、上記の高圧処理した可溶化液剤１ｇに、市販品ドリンク剤（Ａ）１００ｍＬ（ニコチン酸アミド２０ｍｇ、アミノエチルスルホン酸１ｇ、硝酸チアミン５ｍｇ、リン酸リボフラビンナトリウム５ｍｇ、塩酸ピリドキシン５ｍｇ、塩酸カルニチン１００ｍｇ、イノシトール５０ｍｇ、無水カフェイン５０ｍｇを１瓶１００ｍＬ中に含有）を加えて希釈し、酢酸ｄ−α−トコフェロール含量１００ｍｇとなるように可溶化液剤希釈液を得た。
【００３０】
比較例１
脂溶性物質として、酢酸ｄ−α−トコフェロールを用い、表１に示した処方（脂溶性物質に対して２００重量％のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を添加）で、各成分を混合する以外は実施例１〜８と同様にして、酢酸ｄ−α−トコフェロールの可溶化液剤、及び酢酸ｄ−α−トコフェロール含量１００ｍｇとなるように可溶化液剤希釈液を得、同様に平均粒子径を測定した。
【００３１】
実施例１〜８で得られた可溶化液剤希釈液を、比較例１で得られた可溶化液剤希釈液と比較して、物性評価を行なった。評価は、製造直後、７0℃で１日及び７日の保存を行った後の640nmにおける透過率（％）を測定し、製造直後のそれぞれの可溶化液剤希釈液を口腔内に５秒間含んだ時の味質及び服用感を官能検査により、下記の基準で評価した。処方と各試験結果を表１に示した。
【００３２】
＜味質及び服用感の評価基準＞
○：味質及び服用感は良好である。
△：やや、味質及び服用感に不快感を感じる。
×：味質及び服用感に不快感を感じる。
【００３３】
【表１】
0004117119.tif 000002
【００３４】
表１から明らかなように、実施例１〜８ではいずれも、「液剤の味質及び服用感は良好」であった。一方、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の配合比率が脂溶性物質に対して２００重量％である比較例１では、「液剤の味質及び服用感に不快感」が感じられた。
【００３５】
また可溶化液剤希釈液の640nmにおける透過率（％）は、表１に示したように、製造直後において、いずれの実施例も９０％以上であり、良好な透明性を有しており、また、７０℃で１日及び７日の保存を行っても透過率の顕著な低下は認められなかった。また、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油やポリグリセリン脂肪酸エステル（デカグリセリンモノステアリン酸エステル）の配合比率による差はほとんどなく、若干、配合比率が大きいほど透過率は若干高くなる傾向が認められたが大きな差は認められなかった。尚、通常、液剤の透過率は９０％以上であれば、外観上十分な透明性を有していると判断でき、ポリグリセリン脂肪酸エステルの配合比率が最も小さい実施例５（脂溶性物質に対して１０重量％）でも、製造直後の透過率が９２．３％、７0℃で１日及び７日の保存後の透過率が、各々９４．１％、９１．９％で、外観上比較例１と同程度の透明性であったことから、良好な透明性を有していると言える。
【００３６】
以上から、本発明により、脂溶性物質を含有する味質と服用感に優れ、且つ、安定性に優れた透明性の高い可溶化液剤が得られることは明白である。
【００３７】
実施例９〜実施例１３
脂溶性物質として、酢酸ｄ−α−トコフェロールを用い、表２に示した処方で、各成分を混合し、約70℃に加温しながら、ホモミキサーで10000rpm×５分間撹拌混合して、均一な可溶化液剤を調製した。この水性液剤を高圧ホモジナイザーを使用して３００ｋｇ／ｃｍ2（２９４２１ｋＰａ）で高圧処理を行い、酢酸ｄ−α−トコフェロールの可溶化液剤を得た。得られた可溶化液剤の平均粒子径を実施例１〜８と同様に測定した。
【００３８】
また、これらの高圧処理した可溶化液剤１ｇに、市販品ドリンク剤（Ａ）１００ｍＬ（ニコチン酸アミド２０ｍｇ、アミノエチルスルホン酸１ｇ、硝酸チアミン５ｍｇ、リン酸リボフラビンナトリウム５ｍｇ、塩酸ピリドキシン５ｍｇ、塩酸カルニチン１００ｍｇ、イノシトール５０ｍｇ、無水カフェイン５０ｍｇを１瓶１００ｍＬ中に含有）を加えて希釈し、酢酸ｄ−α−トコフェロール含量１００ｍｇとなるように可溶化液剤希釈液を得た。得られた可溶化液剤希釈液について、実施例１〜８と同様に透過率を測定し、味質及び服用感を官能検査した。処方と試験結果を表２に示した。
【００３９】
【表２】
0004117119.tif 000003
【００４０】
表２から明らかなように、いずれの実施例も製造直後において、９０％以上の透過率であり、良好な透明性を有しており、また、７０℃で保存しても透過率の顕著な低下は認めなかった。さらに、味質及び服用感は良好であった。
【００４１】
実施例１４〜実施例１６
脂溶性物質として、酢酸ｄ−α−トコフェロールを用い、表３に示した処方で、各成分を混合し、約70℃に加温しながら、ホモミキサーで10000rpm×５分間撹拌混合して、均一な可溶化液剤を調製した。この水性液剤を高圧ホモジナイザーを使用して、２００ｋｇ／ｃｍ2（１９６１４ｋＰａ）で高圧処理を行い、酢酸ｄ−α−トコフェロールの可溶化液剤を得た。得られた可溶化液剤の平均粒子径を実施例１〜８と同様に測定した。
【００４２】
また、これらの高圧処理した可溶化液剤１ｇに、市販品ドリンク剤（Ａ）１００ｍＬ（ニコチン酸アミド２０ｍｇ、アミノエチルスルホン酸１ｇ、硝酸チアミン５ｍｇ、リン酸リボフラビンナトリウム５ｍｇ、塩酸ピリドキシン５ｍｇ、塩酸カルニチン１００ｍｇ、イノシトール５０ｍｇ、無水カフェイン５０ｍｇを１瓶１００ｍＬ中に含有）を加えて希釈し、酢酸ｄ−α−トコフェロール含量1２０ｍｇ（実施例１４）、1５０ｍｇ（実施例１５〜実施例１６）である可溶化液剤希釈液を得た。得られた可溶化液剤希釈液について、実施例１〜８と同様に透過率を測定し、味質及び服用感を官能検査した。処方と試験結果を表３に示した。
【００４３】
【表３】
0004117119.tif 000004
【００４４】
表３から明らかなように、トコフェロールの濃度に関係なく、実施例１４、１５及び１６の可溶化液剤希釈液の透過率は、製造直後において、いずれも９０％以上であり良好な透明性を有しており、また、７０℃で保存しても透過率の顕著な低下は認めなかった。さらに、味質及び服用感は良好であった。
【００４５】
実施例１７〜１９
脂溶性物質として、酢酸ｄ−α−トコフェロールを用い、表４に示した処方で、各成分を約80℃に加温しながら、ホモミキサーで10000rpm×10分間撹拌混合して、均一な可溶化液剤を調製した。この水性液剤を高圧乳化機を使用して、9000 psiで高圧処理を行い、室温まで冷却して、酢酸ｄ−α−トコフェロールの可溶化液剤を得た。さらに、実施例１〜８と同様に市販品ドリンク剤（Ａ）を加えて希釈し、酢酸ｄ−α−トコフェロール含量１００ｍｇとなるように可溶化液剤希釈液を得た。
【００４６】
得られた可溶化液剤希釈液について、実施例１〜８と同様に透過率、平均粒子径を測定し、味質及び服用感を官能検査した。処方と試験結果を表４に示した。
【００４７】
【表４】
0004117119.tif 000005
【００４８】
表４の結果から明らかなように、グリセリン濃度に関係なく、透過率90％以上の澄明な液体が得られた。また、この希釈液を７０℃で７日間保存しても、透過率及び平均粒子径にほとんど変化は認められなかった。
【００４９】
実施例２０〜２２
脂溶性物質として、酢酸ｄ−α−トコフェロールを用い、表５に示した処方で、各成分を単純撹拌機（90rpm）を用いて、85±５℃で製剤が澄明になるまで加温撹拌したのち、室温まで冷却し、可溶化液剤を得た。この液剤を５℃、45℃、−10℃／40℃（昇降時間12時間、各保温時間12時間の48時間サイクル）で２ヶ月保存、又は４５℃で２ヶ月保存したのち、精製水を添加して酢酸ｄ−α−トコフェロール含量１００ｍｇの可溶化液剤希釈液として、実施例１〜８と同様に透過率を測定した。その結果を表５に示す。この結果から、製造直後の初期値と同様に、保存後も透過率90％以上の澄明な液体を得ることができ、この可溶化液剤は保存性が良いことが確認された。
【００５０】
また、この可溶化液剤を、前記市販品ドリンク剤（Ａ）100ｍＬまたは市販品ドリンク剤（Ｂ）100ｍＬ（タウリン1000ｍｇ、イノシトール50ｍｇ、ニコチン酸アミド20ｍｇ、ビタミンＢ1硝酸塩５ｍｇ、ビタミンＢ2リン酸エステル５ｍｇ、ビタミンＢ6 ５ｍｇ、無水カフェイン50ｍｇを１瓶100ｍＬ中に含有）に１本あたり酢酸ｄ−α−トコフェロール100ｍｇとなるように添加して可溶化液剤希釈液を得た。これらの希釈液について、実施例１〜８と同様に透過率を測定し、味質及び服用感を官能検査した。結果を表５に示した。この結果から、可溶化液剤を添加しない市販品と比較して、味質及び服用感に差は認められず、良好であった。また、希釈液を、７０℃で１日及び７日保存後の透過率は、製造直後の透過率とほとんど変化せず、澄明な液体であった。
【００５１】
【表５】
0004117119.tif 000006
【００５２】
実施例２３
表６に示す処方で、80重量％の精製水（約80℃）中に、メチルパラベン、安息香酸ナトリウムを溶解させた後、ポリエチレングリコール（PEG4000）、粉末還元麦芽糖水飴、グリセリンを投入撹拌し、室温まで冷却し澄明な液体を得た。さらに、Ｌ−アルギニン及びビタミンＣ誘導体、実施例２１で調製した可溶化液剤及び精製水（残部）を添加して、均一な澄明な液体となるまで撹拌し、ビタミンＥ及びビタミンＣ含有ローション剤を得た。このローション剤は、透過率97.1％の澄明な液体であり、ｐＨ4.7であった。使用感は、べたつきは認められず、さっぱりとして良好であった。
【００５３】
また、同様に実施例２１の可溶化液剤を、０．５、３又は５％添加したローション剤を調製したところ、べたつきのない、さっぱりした使用感のローション剤であった。
【００５４】
実施例２４
表６に示す処方で、80重量％の精製水（約80℃）中に、メチルパラベン、安息香酸ナトリウム、イプシロンアミノカプロン酸、グリセリンを溶解させた後、カルボキシビニルポリマーを徐々に添加し、撹拌し、均一な分散液を得た。この分散液を50℃付近まで冷却し、撹拌下、トリエタノールアミン水溶液（処方中５％の精製水）を添加し、澄明なゲル剤を得た。さらに、実施例２１で調製した可溶化液剤及び精製水（残部）を添加し、均一になるまで撹拌し、ビタミンＥ含有ゲル剤を得た。このゲル剤は、べたつきのないさっぱりとした使用感であった。
【００５５】
また、同様に実施例２１の可溶化液剤を、０．５、３又は５％添加したゲル剤を調製したところ、濃度に依らず、べたつきは認められず、さっぱりとした使用感であった。
【００５６】
【表６】
0004117119.tif 000007
【００５７】
実施例２５〜２６
表７に示す処方で、80重量％の精製水（約80℃）中に、メチルパラベン、安息香酸ナトリウム、キサンタンガムを溶解させた後、PEG4000、キシリトール、グリセリンを投入撹拌し、室温まで冷却し澄明な液体を得た。さらに、Ｌ−アルギニン及びビタミンＣ誘導体、実施例２１で調製した可溶化液剤を添加して、均一な澄明な液体となるまで撹拌し、ビタミンＥ及びビタミンＣ含有ローション剤を得た。これらのローション剤を、冷所で２ヶ月保存するか、実施例２０〜２２のサイクル試験と同様のサイクルで２ヶ月保存するか、あるいは４５℃で２ヶ月保存し、その性状を評価した。その結果、初期ｐＨに依存せず、安定であり、性状（澄明性、におい）に変化は認められなかった。使用感も、べたつきは認められず、良好であった。
【００５８】
【表７】
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【００５９】
【発明の効果】
本発明によると、脂溶性物質を含有する、味質と服用感に優れ、且つ、安定性に優れた透明性の高い可溶化液剤を提供することができる。