(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
イノラートアニオンと、ケト基を有するα，β−不飽和化合物とを、タンデム型環化付加−マイケル反応させた後、脱炭酸反応させることを特徴とする多置換シクロアルケン類の製造法。
【請求項２】
酸触媒下加熱反応させることにより脱炭酸反応を行う請求項１に記載の製造法。
【請求項３】
イノラートアニオンが下記一般式［１］
【化１】
0004064645.tif 000010
（式中、Ｒ１は、置換基を有していても良いアルキル基、置換基を有していても良いアリール基又は置換基を有していても良いアラルキル基を表す。）
で示されるアニオンである、請求項１又は２に記載の製造法。
【請求項４】
ケト基を有するα，β−不飽和化合物が下記一般式［２］
【化２】
0004064645.tif 000011
（式中、Ｒ２は、置換基を有していても良いアルキル基、置換基を有していても良いアリール基又は置換基を有していても良いアラルキル基を表し、Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９及びＲ１０はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していても良いアルキル基、置換基を有していても良いアリール基又は置換基を有していても良いアラルキル基を表す。また、Ｒ６とＲ８又はＲ８とＲ１０とが結合してそれぞれが結合している炭素原子と一緒になって芳香環若しくはシクロアルキル環を形成していても良く、更には、Ｒ２とＲ１０とが結合してそれぞれが結合している炭素原子と一緒になってシクロアルキル環を形成していても良い。Ｘは電子吸引性の官能基を表し、ｍ及びｎはそれぞれ独立して０又は１を表す。）
で示される化合物である請求項１〜３の何れかに記載の製造法。
【請求項５】
電子吸引性の官能基が、−ＣＯＯＲ基、−ＣＨ＝ＮＲ基、−ＣＮ基又は−ＳＯ２Ｒ基（但し、Ｒは、何れの場合も、水素原子、アルキル基、アリール基又はアラルキル基を表す。）である請求項４に記載の製造法。
【請求項６】
電子吸引性の官能基が−ＣＯＯＲ基（但し、Ｒは前記と同じ。）である請求項４に記載の製造法。
【請求項７】
多置換シクロアルケン類が下記一般式［３］
【化３】
0004064645.tif 000012
（式中、Ｒ１〜Ｒ１０、Ｘ、ｍ及びｎは前記と同じ。）
で示される化合物である請求項１〜４の何れかに記載の製造法。
【請求項８】
Ｘが、−ＣＯＯＲ基、−ＣＨ＝ＮＲ基、−ＣＮ基又は−ＳＯ２Ｒ基（但し、Ｒは前記と同じ。）である請求項７に記載の製造法。
【請求項９】
Ｘが−ＣＯＯＲ基（但し、Ｒは前記と同じ。）である請求項７に記載の製造法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医薬品や各種材料の原料として種々の用途が期待される多置換シクロアルケン類の新規製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
多置換シクロアルケン類の製造法としては、例えばJ.Am.Chem.Soc.1987,109,2547-2549及びChem.Pharm.Bull.1982,30,723-726に記載のデヒドロイリドジオールの合成法等がある。しかしながら、これらの方法は、前者では８工程、また、後者では７工程と何れも工程数が多く操作が煩雑である。
また、Tetrahedron,1980,36,3115-3119ではリモネンを原料に４工程でデヒドロイリドジオールを合成しているが、天然物が原料なので、他の類縁体への応用には限界があり、汎用性に欠ける。
更に、J.Chem.Soc.,Chem.Commun.,1991,1367-1368では、セラトピカノールの合成において、その中間体がリモネンから６〜７工程で合成されている。
このように、これまで知られている多置換シクロアルケン類の製造法は、何れも工程数が多く操作が煩雑であり、また選択性に乏しく、且つ収率もあまり良くない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、工程数が少なく、選択性に優れ、且つ収率の高い多置換シクロアルケン類の製造法を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明は、イノラートアニオンと、ケト基を有するα，β−不飽和化合物とを、タンデム型環化付加−マイケル反応させた後、脱炭酸反応させることを特徴とする多置換シクロアルケン類の製造法に関する。
【０００５】
【発明の実施の形態】
本発明の製造法において用いられるイノラートアニオンとしては、例えば下記一般式［１］
【化４】
0004064645.tif 000002
（式中、Ｒ１は、置換基を有していても良いアルキル基、置換基を有していても良いアリール基又は置換基を有していても良いアラルキル基を表す。）
で示される化合物が挙げられる。
【０００６】
本発明の製造法において用いられる、ケト基を有するα，β−不飽和化合物としては、例えば下記一般式［２］
【化５】
0004064645.tif 000003
（式中、Ｒ２は、置換基を有していても良いアルキル基、置換基を有していても良いアリール基又は置換基を有していても良いアラルキル基を表し、Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９及びＲ１０はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有していても良いアルキル基、置換基を有していても良いアリール基又は置換基を有していても良いアラルキル基を表す。また、Ｒ６とＲ８又はＲ８とＲ１０とが結合してそれぞれが結合している炭素原子と一緒になって芳香環若しくはシクロアルキル環を形成していても良く、更には、Ｒ２とＲ１０とが結合してそれぞれが結合している炭素原子と一緒になってシクロアルキル環を形成していても良い。Ｘは電子吸引性の官能基を表し、ｍ及びｎはそれぞれ独立して０又は１を表す。）
で示される化合物が挙げられる。
なお、上記一般式［２］で表されるアルケンの立体構造はシスでもトランスでもどちらでも良い。
【０００７】
本発明の製造法により得られる多置換シクロアルケン類としては、例えば下記一般式［３］
【化６】
0004064645.tif 000004
（式中、Ｒ１〜Ｒ１０、Ｘ、ｍ及びｎは前記と同じ。）
で示される化合物が挙げられる。
【０００８】
上記一般式［１］〜［３］において、Ｒ１〜Ｒ１０で表される、置換基を有していても良いアルキル基のアルキル基としては、例えば、炭素数が１〜２０、好ましくは１〜１０、より好ましくは１〜６の直鎖状、分枝状又は環状のアルキル基が挙げられ、より具体的には、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、第二級ブチル基、第三級ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。
また、置換基を有していても良いアリール基のアリール基としては、例えば、炭素数６〜３０、好ましくは６〜２０、より好ましくは６〜１４の単環、多環又は縮合環式の芳香族炭化水素基が挙げられ、より具体的には、例えば、フェニル基、トリル基、キシリル基、ナフチル基、メチルナフチル基、アントリル基、フェナントリル基、ビフェニル基等が挙げられる。
置換基を有していても良いアラルキル基のアラルキル基としては、例えば、炭素数７〜３０、好ましくは７〜２０、より好ましくは７〜１５の単環、多環又は縮合環式のアラルキル基が挙げられ、より具体的には、例えば、ベンジル基、フェネチル基、ナフチルメチル基、ナフチルエチル基等が挙げられる。
また、これらアルキル基、アリール基、アラルキル基の置換基としては、本発明に係る反応の進行に支障を来さないものであればどのような置換基でも良いが、例えば、アルケニル基、アルキニル基、アルコシ基、ハロゲン原子等が挙げられる。
【０００９】
上記一般式［２］及び［３］において、Ｘで表される電子吸引性の官能基としては、例えば、−ＣＯＯＲ基、−ＣＨ＝ＮＲ基、−ＣＮ基、−ＳＯ２Ｒ基（但し、Ｒは、何れの場合も、水素原子、アルキル基、アリール基又はアラルキル基を表す。）等が挙げられ、−ＣＯＯＲ基が特に好ましい。
ここで、Ｒで表されるアルキル基、アリール基、アラルキル基としては、上記した、Ｒ１〜Ｒ１０で表されるアルキル基、アリール基、アラルキル基のそれと同じものが挙げられる。
【００１０】
本発明の製造法において用いられるイノラートアニオンは、例えば下記反応スキームに従って容易に合成することが出来る。Tetrahedron 1998,43,2411-2422
【化７】
0004064645.tif 000005
【００１１】
即ち、例えば、α，α−ジブロモエステルにターシャリーブチルリチウム（４当量）を加え、−７８度で３時間、更に０度で３０分反応させることにより合成できる。反応は通常、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル等のエーテル系溶媒中で行われる。
【００１２】
本発明の多置換シクロアルケン類の製造法において、イノラートアニオンと、ケト基を有するα，β−不飽和化合物とのタンデム型環化付加−マイケル反応は、通常−４０度〜−７８度の間、好ましくは−７８度により近い温度で行われる。反応時間は通常１０分〜１時間程度であるが、３０分位が一般的である。反応は通常、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル等のエーテル系溶媒中で行われる。
なお、α，α−ジブロモエステルからイノラートを合成する反応と、生成したイノラートと、ケト基を有するα，β−不飽和化合物とのタンデム型環化付加−マイケル反応は、通常ワンポットで行われる。
タンデム型環化付加−マイケル反応後の脱炭酸反応は、通常、酸触媒存在下加熱還流させることにより行われる。酸としては、酸性シリカゲル、塩酸、硫酸が適しているが、一般的には酸性シリカゲルが用いられる。溶媒はベンゼンかトルエンが一般的である。反応時間は１〜１０時間程度である。
【００１３】
本発明の製造法を比較的構造の簡単な化合物を例にして反応スキームで示すと大略下記の如くなる。
【化８】
0004064645.tif 000006
【００１４】
また、一般式［２］において、Ｒ２とＲ１０とが結合してそれぞれが結合している炭素原子と一緒になってシクロアルキル環を形成している場合について、本発明の製造法を反応スキームで示すと下記の如くなる。
【化９】
0004064645.tif 000007
【００１５】
更に、一般式［２］において、Ｒ６とＲ８又はＲ８とＲ１０とが結合してそれぞれが結合している炭素原子と一緒になって芳香環を形成している場合について、本発明の製造法を反応スキームで示すと下記の如くなる。
【化１０】
0004064645.tif 000008
【００１６】
【実施例】
以下、実施例により本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれら実施例により何ら限定されるものではない。
【００１７】
実施例１  エチル（２，３−ジメチル−２−シクロペンテニル）アセテートの合成
２，２−ジブロモプロピオン酸エチル（２６０ｍｇ）のＴＨＦ溶液６ｍｌに−７８度冷却下、ターシャリーブチルリチウムのペンタン溶液（２．８２ｍｌ，１．４Ｍ）を加え、３時間撹拌、引き続き０度で３０分間撹拌した。次に−７８度に冷却し、６−オキソ−２−ヘプテン酸エチル（１３６ｍｇ）のＴＨＦ溶液を加え３０分間撹拌した。次に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出（３×２０ｍｌ）し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過後、溶媒を減圧留去し、得られた粗生成物をベンゼン（１５ｍｌ）に溶かし酸性シリカゲルを２５ｍｇ加えて９時間加熱環流した。シリカゲルを濾去し、溶媒を減圧留去したのち、シリカゲルカラムクロマトグラフィで精製して無色油状の所望の生成物９３．４ｍｇ（収率６４％）を得た。
１H~NMR (300 MHz, CDCl３) d: 1.26 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.42~1.53 (m, 1H), 1.56 (s, 3H), 1.61 (s,  3H), 2.01~2.12 (m, J = 10.0 Hz, 14.7 Hz, 2H), 2.22 (m, 2H), 2.52 (d, J = 4.4 Hz, 14.7 Hz, 1H), 2.  8 8 (m, 1H), 4.13 (q, J = 7.3 Hz, 2H)。
１３C~NMR (75 MHz, CDCl３) d: 11.8 (q), 13.9 (q), 14.2   (q), 28.5 (t), 36.4 (t), 39.0 (t), 46.4 (d), 6  0. 0 (t), 132.2 (s), 132.4 (s), 173.4 (s)。
IR (Neat): 1737 cm−１。
MS (EI) m/z 182 (M＋), 95 (70%)。
HRMS (EI) calcd for C１１H１８O２ 182.1307, found: 182.1283。
【００１８】
実施例２〜１１
一般式［３］において、ＸがＣＯ２Ｅｔで、Ｒ１，Ｒ２が表１に記載の各組み合わせからなる２，３−ジ置換−２−シクロアルケニルアセテートを実施例１と同様にして合成した。
結果（収率）を表１にまとめて示す。
【００１９】
【表１】
0004064645.tif 000009
【００２０】
また、各生成物の物性値を以下に示す。
◎エチル（２−ブチル−３−メチル−２−シクロペンテニル）アセテート（実施例２の化合物）
１H~NMR (300 MHz, CDCl３, TMS) d: 0.89 (m, 3H), 1.26 (m, J = 7.2 Hz, 7H), 1.44~1.53 (m, 1H),  1.61 (s, 3H), 1.84 (m, 1H), 2.05 (m, J = 10.4 Hz, 14.8 Hz, 2H), 2.11~2.28 (m, 3H), 2.52 (dd, J =   4. 1 Hz, 14.8 Hz, 1H), 2.99 (m, 1H), 4.13 (q, J = 7.2 Hz, 2H)。
１３C~NMR (75 MHz, CDCl３) d: 13.9 (q), 14.0 (q), 14.2 (q), 22.6 (t), 25.8 (t), 28.6 (t), 30.2 (t), 36.4  (t), 38.9 (t), 43.8 (d), 60.0 (t), 132.6 (s), 136.7 (s), 173.4 (s)。
IR (Neat): 1737 cm−１。
MS (EI) m/z 224 (M＋), 137 (100%)。
HRMS (EI) calcd for C１４H２４O２ 224.1776, found: 224.1806。
【００２１】
◎エチル（２−シクロヘキシル−３−メチル−２−シクロペンテニル）アセテート（実施例３の化合物）
１H~NMR (300 MHz, CDCl3, TMS) d: 1.26 (m, J = 7.2 Hz, 7H), 1.51~1.74 (m, 10H), 1.89~1.96 (m,  1H), 2.09 (m, J = 11.1 Hz, 14.9 Hz, 1H), 2.23 (m, 1H), 2.32 (m, 1H), 2.57 (dd, J = 3.3Hz, 14.9 H  z, 1H), 3.02 (m, 1H), 4.13 (q, J = 7.2 Hz, 2H)。
１３C~NMR (75 MHz, CDCl３) d: 14.2 (q), 26.2 (t), 26.8 (t), 27.1 (t), 29.0 (t), 31.2 (t), 32.6 (t), 36.5   (t), 38.2 (d), 39.6 (t), 43.6 (d), 60.0 (t), 132.4 (s), 141.3 (s), 173.4 (s)。
IR (Neat): 1737 cm−１。
MS (EI) m/z 250 (M＋), 162 (100%)。
HRMS (EI) calcd for C１６H２６O２ 250.1933, found: 250.1929。
【００２２】
◎エチル（２−メチル−３−フェニル−２−シクロペンテニル）アセテート（実施例４の化合物）
１H~NMR (300 MHz, CDCl３) d: 1.28 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.59~1.68 (m, 1H), 1.80 (s,3H), 2.17~2.2  9 (m, J = 9.9 Hz, 14,9 Hz, 2H), 2.61~2.72 (m, J = 4.4 Hz, 14.9 Hz, 3H), 3.08 (m, 1H), 4.16 (q, J   = 7. 2 Hz, 2H), 7.19~7.36 (m, 5H)。
１３C~NMR (75 MHz, CDCl３) d: 13.6 (q), 14.2 (q), 28.7 (t), 35.2 (t), 38.7 (t), 47.6 (d), 60.2 (t), 126.  3 (d), 127.6 (d), 127.9 (d), 136.0 (s), 136.3 (s), 138.3 (s), 173.1 (s)。
IR (Neat): 1733, 1599, 1493, 763, 700 cm−１。
MS (EI) m/z 244 (M+), 173 (100%)。
HRMS (EI) calcd for C１６H２０O２ 244.1463, found: 244.1478。
【００２３】
◎エチル（２−ブチル−３−フェニル−２−シクロペンテニル）アセテート（実施例５の化合物）
１H~NMR (300 MHz, CDCl３, TMS) d: 0.85 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.28 (m, J = 7.2 Hz, 7H), 1.61~1.  6 8 (m, 1H), 1.96 (m, 1H), 2.14~2.25 (m, J = 10.6 Hz, 14.9 Hz, 2H), 2.38 (m, 1H), 2.59~2.71 (m,   J =  4.0 Hz, 14.9 Hz, 3H), 3.22 (m, 1H), 4.16 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.19~7.35 (muti, 5H)。
１３C~NMR (75 MHz, CDCl３) d: 13.8 (q), 14.2 (q), 22.7 (t), 26.6 (t), 28.8 (t), 30.2 (t), 35.7 (t), 38.5   (t), 44.5 (d), 60.2 (t), 126.3 (d), 127.7 (d), 128.0 (d), 136.7 (s), 138.7 (s), 140.5 (s), 173.2 (s)。
IR (Neat): 1736, 762, 699 cm−１。
MS (EI) m/z 286 (M＋), 199 (100%)。
HRMS (EI) calcd for C１９H２６O２ 286.1933, found: 286.1927。
【００２４】
◎エチル（２−シクロヘキシル−３−フェニル−２−シクロペンテニル）アセテート（実施例６の化合物）
１H~NMR (300 MHz, CDCl３) d: 1.11~1.43 (m, J = 7.2 Hz, 9H), 1.60~1.72 (m, 5H), 2.06~2.18 (m,   1 H), 2.28 (dd, J = 11.2 Hz, 15.0 Hz, 1H), 2.46 (m, 1H), 2.57~2.68 (m, 2H), 2.75 (dd, J = 3.3 Hz,  15. 0 Hz, 1H), 3.24 (m, 1H), 4.17 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.18~7.35 (muti, 5H)。
１３C~NMR (75 MHz, CDCl３) d: 14.3 (q), 26.1 (t), 26.5 (t), 26.7 (t), 29.8 (t), 31.6 (t). 33.2 (t), 35.9   (t), 38.7 (d), 39.4 (t), 43.4 (d), 60.2 (t), 126.3 (d), 127.8 (d), 128.0 (d), 137.0 (s), 139.1 (s), 145.1   (s), 17 3.1 (s).  IR (Neat): 1732, 761, 700 cm−１。
MS (EI) m/z 312 (M+), 224 (100%)。
HRMS (EI) calcd for C２１H２８O２ 312.2089, found: 312.2117。
【００２５】
◎エチル（２，３−ジメチル−２−シクロヘキセニル）アセテート（実施例７の化合物）
１H~NMR (300 MHz, CDCl３) d: 1.26 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.55 (m, 4H), 1.59 (s, 3H), 1.62 (s,3H),   1. 90 (m, 2H), 2.17 (dd, J = 10.3 Hz, 14.5 Hz, 1H), 2.40 (m, 1H), 2.51 (dd, J = 3.5 Hz, 14.5 Hz,   1H), 4.14 (q, J = 7.2 Hz, 2H)。
１３C~NMR (75 MHz, CDCl３) d: 14.2 (q), 17.3 (q), 19.2 (t), 19.5 (q), 27.9 (t), 31.8 (t), 37.0 (d), 38.  2 (t), 60.1 (t), 127.1 (s), 127.9 (s), 173.5 (s)。
IR (Neat): 1737 cm−１。
MS (EI) m/z 196 (M＋), 109。
HRMS (EI) calcd for C１２H２０O２ 196.1463, found: 196.1468。
【００２６】
◎エチル（２−ブチル−３−メチル−２−シクロヘキセニル）アセテート（実施例８の化合物）
１H~NMR (300 MHz, CDCl３) d: 0.90 (t, J = 7.2 H, 3H), 1.26 (m, J = 7.2 Hz, 7H), 1.56 (m, 4H),   1. 60 (s, 3H), 1.78 (m, 1H), 1.89 (m, 2H), 2.18 (m, J = 10.3 Hz, 14.3 Hz, 2H), 2.49 (m, J = 3.3 H  z, 1 4.3 Hz, 2H), 4.14 (q, J = 7.2 Hz, 2H)。
１３C~NMR (75 MHz, CDCl３) d: 13.9 (q), 14.2 (q), 18.6 (t), 19.2 (q), 22.9 (t), 27.6 (t), 30.8 (t), 31.1  (t), 31.8 (t), 34.3 (d), 38.2 (t), 60.0 (t), 127.9 (s), 132.2 (s), 173.5 (s)。
IR (Neat): 1737 cm−１。
MS (EI) m/z 238 (M＋), 150, 108 (100%)。
HRMS (EI) calcd for C１５H２６O２ 238.133, found: 238.1905。
【００２７】
◎エチル（２−シクロヘキシル−３−メチル−２−シクロヘキセニル）アセテート（実施例９の化合物）
１H~NMR (300 MHz, CDCl３) d: 1.27 (m, J = 7.2 Hz, 9H), 1.51~1.75 (m, 11H), 1.93 (m, 2H), 2.16  ~2. 34 (m, J = 11.3 Hz, 15.3 Hz, 2H), 2.48 (dd, J = 2.3 Hz, 15.3 Hz, 1H), 2.60 (m, 1H), 4.14 (q, J  = 7, 2 Hz, 2H)。
１３C~NMR (75 MHz, CDCl３) d: 14.2 (q), 17.5 (t), 19.5 (q), 26.2 (t), 27.1 (t), 27.3 (t), 30.8 (t), 31.9   (d), 32.1 (t), 32.2 (t), 38.6 (t), 42.0 (d), 60.0 (t), 127.5 (s), 136.4 (s), 173.2 (s)。
IR (Neat): 1736 cm−１。
MS (EI) m/z 264 (M＋), 176 (100%)。
HRMS (EI) calcd for C１７H２８O２ 264.2089, found: 264.2115。
【００２８】
◎エチル（２−ブチル−３−フェニル−２−シクロヘキセニル）アセテート（実施例１０の化合物）
１H~NMR (300 MHz, CDCl３) d: 0.74 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.05~1.19 (m, 2H), 1.26~1.31 (m, J = 7.  2 Hz, 5H), 1.61~1.74 (m, 5H), 1.96~2.02 (m, 1H), 2.18 (m, 2H), 2.30 (dd, J = 10.5 Hz, 15.0 Hz, 1  H), 2.59 (dd, J = 3.7 Hz, 15.0 Hz, 1H), 2.71 (m, 1H), 4.16 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.07 (dd, J = 1.5   Hz, 7. 3 Hz, 2H), 7.20 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.29 (t, J = 7.3 Hz, 2H)。
１３C~NMR (75 MHz, CDCl３) d: 13.9 (q), 14.3 (q), 19.2 (t), 22.5 (t), 27.8 (t), 30.7 (t), 30.8 (t), 32.7   (t), 32.9 (d), 38.3 (t), 60.3 (t), 125.9 (d), 128.0 (d), 128.2 (d), 134.9 (s), 135.2 (s), 144.5 (s), 173.4   (s)。
IR (Neat): 1733, 762, 702 cm−１。
MS (EI) m/z 300 (M＋, 100%)。
HRMS (EI) calcd for C２０H２８O２ 300.2089, found: 300.2113。
【００２９】
◎エチル（２−ブチル−３−メチル−２−シクロヘプテニル）アセテート（実施例１１の化合物）
１H~NMR (300 MHz, CDCl３) d: 0.91 (m, 3H), 1.21~1.32 (m, J = 7.2 Hz, 9H), 1.50~1.63 (m, 4H),   1. 66 (s, 3H), 1.86 (m, 1H), 2.04 (m, 2H), 2.21 (m, 1H), 2.50 (dd, J = 6.3 Hz, 14.6 Hz, 1H), 2.54   (dd, J = 9.6 Hz, 14.6 Hz, 1H), 2.75 (m, 1H), 4.13 (q, J = 7.2 Hz, 2H)。
１３C~NMR (75 MHz, CDCl３) d: 14.1 (q), 14.3 (q), 22.2 (t), 22.9 (t), 26.1 (t), 30.8 (t), 31.1 (t), 34.2   (t), 34.5 (t), 36.6 (t), 40.4 (d), 60.1 (t), 132.0 (s), 136.6 (s), 173.4 (s)。
IR (Neat): 1738 cm−１。
MS (EI) m/z 252 (M＋), 164 (100%)。
HRMS (EI) calcd for C１６H２８O２ 252.2089, found: 252.2108。
【００３０】
実施例１２  エチル（２−ブチルビシクロ[4.4.0]デス−１−エン−３−イル）アセテートの合成
一般式［２］において、Ｒ２とＲ１０とが結合してそれぞれが結合している炭素原子と一緒になってシクロアルキル環を形成している場合の本発明の製造法の例として、シクロアルキル環がシクロヘキシル環で、ｍ＝０，ｎ＝１で、Ｒ１がブチル基である標題化合物を実施例１と同様にして合成した（無色オイル。収率８７％。）。
１H~NMR (300 MHz, CDCl３) d: 0.88~0.93 (m, 3H), 1.18~1.46 (m, J = 7.2 Hz, 12H), 1.54~1.86 (m,  8H), 2.15~2.26 (m, 2H), 2.42~2.52 (m, 2H), 2.59 (m, 1H), 4.13 (q, J = 7.2 Hz, 2H)。
１３C~NMR (75 MHz, CDCl３) d: 14.1 (q), 14.3 (q), 23.0 (t), 24.4 (t), 25.5 (t), 27.1 (t), 28.7 (t), 30.6   (t), 30.7 (t), 32.1 (t), 35.1 (d), 35.6 (t), 37.9 (t), 38.0 (d), 60.1 (t), 130.1 (s), 135.9 (s), 173.6 (s)。
IR (Neat):1732 cm−１。
. MS (EI) m/z 278(M+), 190(100%)。
HRMS (EI) calcd for C１８H３０O２ 278.2246, found: 278.2249。
【００３１】
実施例１３  エチル（３，４−ジメチル−１，２−ジヒドロナフタレン−２−イル）アセテートの合成
一般式［２］において、Ｒ８とＲ１０とが結合してそれぞれが結合している炭素原子と一緒になって芳香環を形成している場合の本発明の製造法の例として、芳香環がベンゼン環で、ｍ＝０，ｎ＝１でＲ１及びＲ２がメチル基である標題化合物を実施例１と同様にして合成した（無色オイル。収率７０％。）。
１H~NMR (400 MHz, CDCl３) d: 1.24 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.93 (s, 3H), 2.01 (s, 3H), 2.12 (dd, J =  10.1 Hz, 15.1 Hz, 1H), 2.20 (dd, J = 4.6 Hz, 15.1 Hz, 1H), 2.60~2.68 (m, J = 15.6 Hz, 2H), 2.99   (dd, J = 6.3 Hz, 15.6 Hz, 1H), 4.07~4.15 (m, 2H), 7.08~7.12 (m, 2H), 7.18~7.24 (m, 2H)。
１３C~NMR (75 MHz, CDCl３) d: 14.3 (q), 14.5 (q), 19.0 (q), 32.9 (t), 34.8 (t), 36.9 (d), 60.2 (t), 122.  4 (d), 125.8 (s), 125.9 (d), 126.3 (d), 128.1 (d), 132.6 (s), 133.5 (s), 136.0 (s), 172.7 (s)。
IR (Neat): 1731, 761 cm−１。
MS (EI) m/z 244 (M＋), 156 (100%)。
HRMS (EI) calcd for C１６H２０O２ 244.1463, found: 244.1446。
【００３２】
参考例１  エチル（３，４−ジメチルナフタレン−２−イル）アセテートの合成実施例１３で得られた化合物のトルエン溶液にジクロロジシアノ−ｐ−ベンゾキノンを加えて１時間加熱還流させたところ黄色オイル状の標題化合物が４０％の歩留で得られた。
１H~NMR (400 MHz, CDCl３) d: 1.25 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.62 (s, 3H), 3.82 (s, 2H),   4.17 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 7.40 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.46 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.74 (d,   J = 7.8 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 7.8 Hz, 1H)。
１３C~NMR (75 MHz, CDCl３) d: 14.2 (q), 15.1 (q), 16.5 (q), 40.8 (t), 60.8 (t), 123.8 (d), 124.8 (d),   125.6 (d), 127.5 (d), 128.1 (d), 131.6 (s) 131.8 (s), 132.0 (s), 132.2 (s), 132.6 (s), 171.8 (s)。
IR (Neat): 1732, 761 cm−１。
MS (EI) m/z 242 (M＋), 169 (100%).  HRMS (EI) calcd for C16H18O2 242.1307, found: 242.1319。
【００３３】
【発明の効果】
本発明の製造法により得られる炭素環状化合物は、医薬品や各種材料などの有用有機化合物を合成する際の原料となりうるものである。更に、これらの生成物、特に置換基が多いものについては従来法では多段階を要し、選択性も低くなるが、本発明の製造法では僅か２段階で収率も高く、精製も容易であることから工業的な規模での製造にも適しており、産業上有用な製造法であると言うことが出来る。