(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
シクリトール、炭水化物およびそれらのＣ−アナログから選択される単位の共役体である所望の化合物を調製する方法であって、
以下の化学式のエポキシド
0004064451.tif 000024
ここにおいて
Ｘ’はＨ、ハロゲン、ＣＮ、アルキル、アリールまたはヘテロ原子；および
各々のＲ’は独立に何れかの好適なアルコール保護基を表す；
または下記の化学式のアジリジン
0004064451.tif 000025
ここにおいて、
Ｘ’’はＨ、ハロゲン、ＣＮ、アルキル、アリールまたはヘテロ原子；
各々のＲ’’は独立に何れかのアルコール保護基；および、
Ｒ’’’は、Ｈ、ＣＢＺ、トシルまたは何れかの置換または置換されていないアリールスルホン酸アミド、ベンジルまたはＣＯ2メチルを表す；
を、好適な条件で、求核炭素原子またはヘテロ原子を有する求核シクリトール、糖またはＣ−糖とカップリングさせ、開環反応を介して前記エポキシドまたはアジリジンを前記シクリトール、糖またはＣ−糖とカップリングし、さらなる反応に有用な求核基を産生する、
各工程からなることを特徴とする方法。
【請求項２】
Ｘ’がＨ、ＢｒまたはＣｌである前記化学式２の求電子物質を、化学式ＲＭで表され、Ｒがメチル、メチルシクロヘキシルまたはフェニルであり；ＭがＭｇ、Ｓｎ、ＣｕまたはＰｄである有機金属試薬からなる求核物質と、適当な条件下でカップリングさせることを特徴とする請求の範囲第１項記載の方法。
【請求項３】
Ｘ’’がＨ、ＢｒまたはＣｌである前記化学式３の求電子物質を、化学式ＲＭで表され、Ｒがメチル、メチルシクロヘキシルまたはフェニルであり；ＭがＭｇ、Ｓｎ、ＣｕまたはＰｄである有機金属試薬からなる前記求核物質と、適当な条件下でカップリングさせることを特徴とする請求の範囲第１項記載の方法。
【請求項４】
前記化学式１の化合物が、シクリトール共役体、および炭水化物共役体、またはそれらの半−または完全環状炭素アナログからなる群から選択されることを特徴とする請求の範囲第１項記載の方法。
【請求項５】
前記化学式１の化合物が、ＧＭ３（５４）、シアリルＬｅｗｉｓＸ（５６）または何れかの炭素またはヘテロ原子共役体であることを特徴とする請求の範囲第１項記載の方法。
【請求項６】
前記化学式１の化合物が、（１Ｒ，２Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−４−クロロ−５，６−イソプロピリデンジオキシ−２−メチルシクロヘキサ−３−エン−１−オール（２５）、（１Ｒ，２Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−（４−クロロ−５，６−イソプロピリデンジオキシ−２−シクロヘキシルメチルシクロヘキサ−３−エン−１−オール（２６）、（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−２，４−ジ（シクロヘキシルメチル）−５，６−イソプロピリデン−ジオキシシクロヘキサ−３−エン−１−オール（２７）、（１Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５，６−イソプロピリデンジオキシ−４，４−ジフェニルシクロヘキサ−２−エン−１−オール（２９）、（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５，６−イソプロピリデンジオキシ−４−メチルシクロヘキサ−３−エン−１−オール（３０）、（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５，６−イソプロピリデンジオキシ−２−メチルシクロヘキサ−３−エン−１−オール（３１）、（１Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−４−シクロヘキシルメチル−５，６−イソプロピリデンジオキシシクロヘキサ−２−エン−１−オール（３２）、（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−２−シクロヘキシルメチル−５，６−イソプロピリデンジオキシシクロヘキサ−３−エン−１−オール（３３）、（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５，６−イソプロピリデンジオキシ−２−メチルシクロヘキサ−３−エン−１−オール（３５）、（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５，６−イソプロピリデンジオキシ−２−フェニルシクロヘキサ−３−エン−１−オール（３６）、（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−Ｎ−（５，６−イソプロピリデンジオキシ−２，４−ジフェニルシクロヘキサ−３−エニル）−（４’−メチルフェニル）スルホンアミド（３７）、（１Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−Ｎ−（４，４−ジフェニル−５，６−イソプロピリデンジオキシシクロヘキサ−２−エニル）−（４’−メチルフェニル）スルホンアミド（３８）、（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−Ｎ−［２，４−ジ（シクロヘキシルメチル）−５，６−イソプロピリデンジオキシシクロヘキサ−３−エニル］−４’−メチルフェニル）スルホンアミド（３９）、（１Ｒ，２Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−５，６−イソプロピリデンジオキシ−２−メチルシクロヘキサ−３−エニル）−（４’メチルフェニル）スルホンアミド（４０）、（１Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−Ｎ−（４−シクロヘキシルメチル−５，６−イソプロピリデンジオキシシクロヘキサ−２−エニル］−４’−メチルフェニル）スルホンアミド（４１）、（１Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−Ｎ−（５，６−イソプロピリデンジオキシ−４−フェニルシクロヘキサ−２−エニル］−（４’−メチルフェニル）スルホンアミド（４２）、（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−Ｎ−（５，６−イソプロピリデンジオキシ−２−フェニルシクロヘキサ−３−エニル）−（４’−メチルフェニル）スルホンアミド（４３）、（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（６−ヒドロキシシクロヘキサ−２，４−ジエノイル）−（４’−メチルフェニル）スルホンアミド（２４）、および（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−Ｎ−（５，６−イソプロピリデンジオキシ−２−メチルシクロヘキサ−３−エニル）−（４’メチルフェニル）スルホンアミド（４４）からなる群から選択されることを特徴とする請求の範囲第１項記載の方法。
【請求項７】
シントン（ｓｙｎｔｈｏｎ）として有用な、下記の化学式の化合物：
0004064451.tif 000026
ここにおいて、
Ｘ’’はＨ、ハロゲン、ＣＮ、またはアルキル（分枝または分枝していないＣ１−Ｃ５）；
各々のＲ’’は独立に何れかのアルコール保護基；および、
Ｒ’’’は、Ｈ、ＣＢＺ、トシルまたは何れかのアリールスルホン酸アミド、ベンジルまたはＣＯ2メチルである。
【請求項８】
（１Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３−クロロ−４，５−イソプロピリデンジオキシ−７−（４’−メチル−フェニル）スルホニルビシクロ［４．１．０］ヘプト−２−エン（３ａ）、（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３−ブロモ−４，５−イソプロピリデンジオキシ−７−（４’−メチルフェニル）スルホニルビシクロ［４．１．０］ヘプト−２−エン（３ｃ）、（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−４，５−イソプロピリデンジオキシ−７−（４’−メチルフェニル）スルホニルビシクロ［４．１．０］ヘプト−２−エン（３ｂ）の何れかであることを特徴とする請求の範囲第７項記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
発明の分野
本発明は、特定のコンズリットエポキシドとアジリジンの合成の新規工程、およびそれらのエポキシドおよびアジリジンを、様々なまたはより高度な、シクリトールおよび／または炭水化物の共役体およびその環状炭素アナログ（Ｃ−アナログ）等の二糖類、並びに多様な、Ｎ−、Ｓ−若しくはＯ−結合共役体等のヘテロ原子結合共役体の合成において用いる方法に関する。本発明はまた、シントン（ｓｙｎｔｈｏｎ）として有用および／または哺乳類の様々な病気の治療剤として有用な特定の新規化合物に関する。
発明の背景
アレーンシスジオールの発現は、もとは２４年前にＧｉｂｓｏｎによって発見され記述された（Ｇｉｂｓｏｎ，Ｄ．Ｔ．；Ｈｅｎｓｌｅｙ，Ｍ．；Ｙｏｓｈｉｏｋａ，Ｈ；Ｍａｂｒｙ，Ｊ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９７０，９，１６２６）。それ以来、そのようなアレーンシスジオールを、酸化化合物の鏡像異性制御下での合成においての利用が、当業者に広く受け入れられた。数多くの、炭水化物、シクリトール、および酸化アルカロイドの全体の合成へのそれらの応用の例を、文献中にみることができる；しかしながら、この領域のほとんどの仕事は、炭水化物のキラルプールから光学的に純粋な化合物を得る、より伝統的な研究に関するものである。（Ｈａｎｅｓｓｉａｎ，Ｓ．，Ｔｏｔａｌ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｎａｔｕｒａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ：Ｔｈｅ  Ｃｈｉｒｏｎ  Ａｐｐｒｏａｃｈ；Ｐｅｒｇａｍｏｎ：Ｏｘｆｏｒｄ，１９８３）。
グリコ共役体の合成が近年かなりの関心を集めている［（ａ）Ｂｏｒｍａｎ，Ｓ．，Ｃ＆Ｅ  Ｎｅｗｓ  １９９４，７２，（９），３７；（ｂ）Ｇｌｙｃｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ，Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ，１９９３］。例えば、どちらも悪性度および細胞接着、細胞転移膜シグナル変換および細胞増殖に関与していると提唱されているガングリオシドＧＭ３、およびシアリルＬｅｗｉｓ  Ｘ等の高度糖質が、化学的［（ａ）Ｄａｎｉｓｈｅｆｓｋｙ，Ｓ．Ｊ．；ＭｃＣｌｕｒｅ，Ｋ．Ｆ．；Ｒａｎｄｏｌｐｈ，Ｊ．Ｔ．；Ｒｕｇｇｅｒｉ，Ｒ．Ｂ．Ｓｃｉｅｎｃｅ  １９９３，２６０，１３０７；（ｂ）Ｌｉｕ，Ｋ．Ｋ．−Ｃ．；Ｄａｎｉｓｈｅｆｓｋｙ，Ｓ．Ｊ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９３，１１５，４９３３］並びに酵素的手段［Ｉｃｈｉｋａｗａ，Ｙ．；Ｌｉｎ，Ｙ．−Ｃ．；Ｄｕｍａｓ，Ｄ．Ｐ．；Ｓｈｅｎ，Ｇ．−Ｊ．；Ｇａｒｃｉａ−Ｊｕｎｃｅｄａ，Ｅ．；ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｍ．Ａ．；Ｂａｙｅｒ，Ｒ．；Ｋｅｔｃｈａｍ，Ｃ．；Ｗａｌｋｅｒ，Ｌ．Ｅ．；Ｐａｕｌｓｏｎ，Ｊ．Ｃ．；Ｗｏｎｇ，Ｃ．−Ｈ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９２，１１４，９２８３］による、強烈な焦点の対象である。現在の、これらの化合物の化学および／または酵素的合成は、生成物の高い収率、選択性、化学的および／または酵素的グリコシド化方法論を改良することは、良く言っても困難である［（ａ）Ｒａｇｈａｖａｎ，Ｓ．；Ｋａｈｎｅ，Ｄ．Ａ  ｏｎｅ−ｓｔｅｐ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｃｉｃｌａｍｙｃｉｎ  ｔｒｉｓａｃｃｈａｒｉｄｅ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９３，１１５，１５８０およびその中の参考文献．；（ｂ）Ｆｒａｚｅｒ−Ｒｅｉｄ，Ｂ．；Ｚｕｇａｎ，Ｗ．；Ａｎｄｒｅｗｓ，Ｗ．；Ｓｋｏｗｒｏｎｓｋｉ，Ｅ．Ｔｏｒｓｉｏｎａｌ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｉｎ  ｇｌｙｃｏｓｉｄｅ  ｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ：ｓａｃｃｈａｒｉｄｅ  ｃｏｕｐｌｉｎｇｓ  ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｂｙ  ａｃｅｔａｔｅ  ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  ｇｒｏｕｐｓ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９１，５１３，１４３４．；（ｃ）Ｆｒａｚｅｒ−Ｒｅｉｄ，Ｂ．ｎ−Ｐｅｎｔｅｎｙｌ  ｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓ  ｉｎ  ｏｒｇａｎｉｃ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：ａ  ｃｏｎｔｅｍｐｏｒａｒｙ  ｅｘａｍｐｌｅ  ｏｆ  ｓｅｒｅｎｄｉｐｉｔｙ．  Ｓｙｎｌｅｔｔ，１９９２，９２７．；（ｄ）Ｖｅｅｎｅｍａｎ，Ｇ．Ｈ．；ｖａｎ  Ｌｅｅｕｗｅｎ，Ｓ．Ｈ．；ｖａｎ  Ｂｏｏｍ，Ｊ．Ｈ．Ａｎ  ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ  ｔｈｉｏｇｌｙｃｏｓｉｄｅ−ｍｅｄｉａｔｅｄ  ｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ｏｆ  α−ｇｌｙｃｏｄｉｄｉｃ  ｌｉｎｋａｇｅｓ  ｐｒｏｍｏｔｅｄ  ｂｙ  ｉｏｄｏｎｉｕｍ  ｄｉｃｏｌｌｉｄｉｎｅ  ｐｅｒｃｈｌｏｒａｔｅ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９９０，３１，２７４．；（ｅ）Ｋｏｎｄｏ，Ｈ．；Ａｃｈｉ，Ｓ．；Ｉｃｈｉｋａｗａ，Ｙ．；Ｈａｌｃｏｍｂ  Ｒ．Ｃ．；Ｒｉｔｚｅｎ，Ｈ．；Ｗｏｎｇ，Ｃ．−Ｈ．  Ｇｌｙｃｏｓｙｌ  ｐｈｏｓｐｈｉｔｅｓ  ａｓ  ｇｌｙｃｏｓｉｄａｔｉｏｎ  ｒｅａｇｅｎｔｓ：ｓｃｏｐｅ  ａｎｄ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９４，５９，８６４．；（ｆ）Ｔｏｓｈｉｍａ，Ｋ．；Ｎｏｚａｋｉ，Ｙ．；Ｉｎｏｋｕｃｈｉ，Ｈ．；Ｎａｋａｔａ，Ｍ．；Ｔａｔｓｕｔａ，Ｋ．；Ｋｉｎｏｓｈｉｔａ，Ｍ．Ａ  ｎｅｗ  ｅｎｔｒｙ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  ２，６−ｄｉｄｅｏｘｙ  ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ，，１９９３，３４，１６１１］。しかしながら、これらのグリコシド化の方法は、もしグリコシド供与体がｃａｒｂａ糖である場合は合わず、それ故に、完全に環状炭素オリゴ糖質アナログが要求された場合は有用ではない。このように、これらの型の化合物の環状炭素アナログは、これまでに行うことができる方法では、炭水化物からの長くて困難な経路を用いることなしには、一般に生成できるものではない。［Ｈａｎｅｓｓｉａｎ  前出を全般に参照されたい］
単純な糖質の環状炭素アナログは知られている一方（Ｓｕａｍｉ，Ｔ．；Ｏｇａｗａ，Ｓ．，Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；Ｔｉｐｓｏｈ，Ｒ．Ｓ．；Ｈｏｒｔｏｎ，Ｄ．，Ｅｄｓ．；Ａｃａｄｅｍｉｃ：Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９０；Ｖｏｌ．４８，ｐ２１；Ｌｅｙ，Ｓ．Ｖ．；Ｙｅｕｎｇ，Ｌ．Ｌ．Ｓｙｎｌｅｔｔ  １９９２，２９１）、高度なメンバーの合理的で徹底した設計の試みは文献にはない。
本発明は、シクリトールおよび炭水化物共役体および／またはそれらのＣ−アナログを製造する従来の化学的または酵素的合成に関する問題を、炭水化物の半−および／または完全ｃａｒｂａ−アナログを生成できるようにするための偽糖カップリングにおいて特に有用な、シクリトール共役体およびアジリジン等の、有用ｓｙｎｔｈｏｎおよび方法を供与することにより軽減する。
発明の概要
それゆえ、本発明の１態様は、多様なシクリトールおよび炭水化物およびそれらのＣ−、Ｎ−、Ｓ−またはＯ−結合共役体の、生分解的合成方法に関する。
特に、本発明によって合成される共役体は化学式（１）を有し、
0004064451.tif 000002
ここにおいて、Ｘ１−Ｘ３はそれぞれ独立にＣＨ2、Ｏ、ＮＨまたはＳ；
ＹはＣＨ2、Ｏ、ＮＨまたはＳ；
ＺはＣＨ2、Ｏ、ＮＨまたはＳ；および
Ｒ１−Ｒ６はそれぞれ独立にアルコール保護基である。
本発明の別の態様は、シクリトールエポキシド（２）およびシクリトールアジリジン（３）の、ここに記述するカップリング反応における、他のシクリトールまたはＣ−糖単位の求電子受容体としての利用に関する。
シクリトールエポキシド（２）は化学式：
0004064451.tif 000003
を有し、ここにおいて
Ｘ’はＨ、ハロゲン、ＣＮ、アルキル（分枝または分枝していない、Ｃ１−Ｃ５）、アリール（置換または置換されていない芳香族）またはヘテロ原子（ここにおいて当該ヘテロ原子は単独または直鎖状または環状）；および
各々のＲ’は独立に何れかのアルコール保護基。
アジリジン（３）は化学式：
0004064451.tif 000004
を有し、ここにおいて、
Ｘ’’はＨ、ハロゲン、ＣＮ、アルキル（分枝または分枝していない、Ｃ１−Ｃ５）、アリール（置換または置換されていない芳香族）またはヘテロ原子（ここにおいて当該ヘテロ原子は単独または直鎖状または環状）；
各々のＲ’’は独立に何れかのアルコール保護基；および、
Ｒ’’’は、Ｈ、ＣＢＺ、トシルまたは何れかの置換または置換されていないアリールスルホン酸アミド、ベンジルまたはＣＯ2メチルである。
化合物２、その合成、およびｓｙｎｔｈｏｎとしての利用が、ここに参考文献として取り込まれている、共有のＵ．Ｓ．特許出願番号０７／９７４，０５７に記載されている。化合物（３）は新規アジリジンであり、それゆえ、本発明の別の態様は新規化合物（３）にも関する。
発明の詳細な説明
本発明は求電子物質２および３と求核物質との潜在性カップリング部位の制御と理解によるものである。一般構造４（そのような求電子物質を包含する）においては、このような求電子物質をひらくａ、ｂおよびｃの３つの可能な経路が存在する。
0004064451.tif 000005
ここにおいて、
Ｘ＝Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｆ
Ｙ＝Ｏ、ＮＴｓ、ＮＣＢｚ、ＮＨ
Ｒ＝Ｃ（ＣＨ3）2、Ｃ＝Ｏ、アルキル、アシル
経路ｂは立体電気的効果により妨げられているが、他方、経路ａおよびｃは、化学に関する文献中に記述されている通常のＳＮおよびＳＮ’の議論にさらされる。今までのところ、部位ａまたはｃと求核炭素との開裂は、アセチリドアニオンについてのみ実現された［Ｌｅｙ，Ｓ．Ｖ．；Ｙｅｕｎｇ，Ｌ．Ｌ．Ｓｙｎｌｅｔｔ  １９９２，２９１−２９２］。ビニルアジリジンの化学は一般に、ＳＮ’に関与するピロリンへのそれらの再配置、沃素による開裂および再閉環に限定されている［Ｈｕｄｌｉｃｋｙ，Ｔ．；Ｒｅｅｄ，Ｊ．Ｗ．，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；Ｐａｑｕｅｔｔｅ，Ｌ．Ａ．，Ｅｄ．；Ｐｅｒｇａｍｏｎ：Ｏｘｆｏｒｄ；Ｖｏｌ．５，Ｃｈａｐｔｅｒ  ８．１］。ビニルアジリジンへの補助的な添加の例が近年報告された［Ｉｂｕｋａ，Ｔ．，ｅｔ  ａｌ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．，１９９４，３３，６５２］。物質３の調製およびその求核開裂性は、このように、本開示までは未知のままであった。グリコ共役体の合成、とくにそれらのＣ−アナログは、相補的な生物的活性を提供するかもしれないので、部位ａおよびｃが同じように十分に、ヘテロ原子並びに求核炭素について制御されることが望ましい。高度糖質の合成のためには、このような開裂はただ１つの求核原子団をいかなる時も次の反応に利用できるように生じさせることが望ましい。
このように、本発明は、物質２および物質３の、部分および立体制御的求核開裂を成すために必要な初期モデル研究を記述するものである。このような初期モデルより、シクリトールおよび、例えば物質５、６および７等のコンズラミン（ｃｏｎｄｕｒａｍｉｎｅ）共役体、並びに、例えば８、９、１０等の化合物へのそれらのさらなる機能化がなされ、保護されたシクリトールおよび糖単位の取り付けが制御された方法により可能であることが示された。
0004064451.tif 000006
（おのおののＲはＭｅ、Ｂｚ，Ｈまたはいずれのその他のアルコール保護基でもよい）
本発明において、化合物５−１０に関する表示は単に本発明の例を示すものにすぎない。当業者は、いずれのシクリトールまたは炭水化物共役体の調製に関しても、この方法論の示唆を容易に理解するであろう。
加えて、前述の化合物（５−１０）の完全な環状炭素アナログの調製をここに記載し、それらの合成も本発明により想定されている。これらの完全環状炭素アナログは、デヒドロシキミ酸１２から誘導可能な１１等の、有機金属部とのカップリングによる（スキーム１）。
0004064451.tif 000007
本開示は、モデル研究および、ｓｙｎｔｈｏｎ２および３の炭素求核物質に対する反応性の傾向を概説しているが、高度糖質およびそれらのＣ−アナログおよび多様なヘテロ原子結合共役体を生産するための、ヘテロ原子求核物質と化合物２または３との結合体の立体電子的モデルともなっている。例えば１３またはそのヒドロキシル化アナログ１４［米国特許番号５３０６８４６およびいくつかの参考文献に記載されている方法で派生：（ａ）ｈｕｄｌｉｃｋｙ，Ｔ．；Ｒｅｅｄ，Ｊ．Ｗ．Ｉｎ  Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ：Ａ．Ｈａｓｓｎｅｒ，Ｅｄ．；ＪＡＩ  Ｐｒｅｓｓ：Ｇｒｅｅｎｗｉｃｈ，ＣＴ，１９９４；印刷中；（ｂ）Ｈｕｄｌｉｃｋｙ，Ｔ．；Ｒｕｌｉｎ，Ｆ．；Ｔｓｕｎｏｄａ，Ｔ．；Ｌｕｎａ，Ｈ．；Ａｎｄｅｒｓｅｎ，Ｃ．；Ｐｒｉｃｅ，Ｊ．Ｄ．Ｉｓｒ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．１９９１，３１，２２９；（ｃ）Ｈｕｄｌｉｃｋｙ，Ｔ．；Ｌｕｎａ，Ｈ．；Ｏｌｉｖｏ，Ｈ．Ｆ．；Ａｎｄｅｒｓｅｎ，Ｃ．；Ｎｕｇｅｎｔ，Ｔ．；Ｐｒｉｃｅ，Ｊ．Ｄ．Ｊ．Ｃｈｅｍ  Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．１  １９９１，２９０７］は、現在用いられている高度糖質合成のための方法では到達できない。近年の開示［（ａ）Ｌｅｙ，Ｓ．Ｖ．；Ｙｅｕｎｇ，Ｌ．Ｌ．Ｓｙｎｌｅｔｔ  １９９２，９９７；（ｂ）Ｒｅｄｄｙ，Ｋ．Ｋ．；Ｆａｌｃｋ，Ｊ．Ｒ．；Ｃａｐｄｅｖｉｌａ，Ｊ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９９３，３４，７８６９］では、このような化合物は抗糖尿病剤として、および細胞シグナル機構一般において有用であることが示されている。
現在開示されている発明は、アレーンシスジオールから、スキーム２に概説されるように、糖またはシクリトール単位を操作可能に簡単に提供する、以前に開示された技術を利用するもので［（ａ）Ｈｕｄｌｉｃｋｙ，Ｔ．；Ｍａｎｄｅｌ，Ｍ．；Ｒｏｕｄｅｎ，Ｊ．；Ｌｅｅ，Ｒ．Ｓ．；Ｂａｃｈｍａｎｎ，Ｂ．；Ｄｕｄｄｉｎｇ，Ｔ．；Ｙｏｓｔ，Ｋ．Ｊ．；Ｍｅｒｏｌａ，Ｊ．Ｓ．Ｊ．Ｃｈｅｍ，Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．１  １９９４，１５５３；（ｂ）Ｈｕｄｌｉｃｋｙ，Ｔ．；Ｒｏｕｄｅｎ，Ｊ．；Ｌｕｎａ，Ｈ．；Ａｌｌｅｎ，Ｓ．Ｊ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９４，１１６，５０９９；（ｃ）Ｈｕｄｌｉｃｋｙ，Ｔ．；Ｏｌｉｖｏ，Ｈ．Ｆ．；ＭｃＫｉｂｂｅｎ，Ｂ．  Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９４，１１６，５１０８もまた参照されたい。］、これらの単位をスキーム３に概説するようにオリゴ化するための概念上のガイドを提供するものである。
0004064451.tif 000008
0004064451.tif 000009
スキーム３は、非常に簡素化した方法で本発明のすべてのインパクトを示しており、そこにおいて、例えば２および３等の求電子物質は、制御された部位で、ヘテロ原子または炭素求核物質により適当な条件下で開裂され、求電子物質（コンズリットエポキシドまたはアジリジン２または３）とヘテロ原子または炭素原子とのカップリングとなり、新しくカップリングした求核物質は、繰り返して同様の求電子物質とカップリングが可能であり、最終的にはどのような数の炭水化物またはグリコ共役体にもなりうる。
本発明の付加的な重要性とは、特異的な保護ならびにシクリトール単位のオレフィンの間の立体的な差異によって可能となった、置換体の導入の段階的な制御である。言い換えると、求電子物質を異なった原子団で保護し、求核物質を異なった原子団で保護すると、１つの求核物質および求電子部位のみが１度に利用可能となる。例えば、スキーム４に示されているように、エポキシド２０のベンジルアルコールでの開裂は、今、エポキシド２２と接触させたときに求核物質として働くよう配置されているシクリトール２１を生成する。２１および２２のカップリングの後、２３にはただ１つのヒドロキシルがあり２つのオレフィンは、シスまたはトランス保護ジオールに、米国特許第５３０６８４６号に記載の方法で成功して機能化される（この開示は参考文献として取り込まれる、Ｈｕｄｌｉｃｋｙ，Ｔ．；Ｒｅｅｄ，Ｊ．Ｗ．Ｉｎ  Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；Ａ．Ｈａｓｓｎｅｒ，Ｅｄ．；ＪＡＩ  Ｐｒｅｓｓ：Ｇｒｅｅｎｗｉｃｈ，ＣＴ，１９９４；ｉｎ  ｐｒｅｓｓ．）。さらなる共役体の合成のため、１つの求核物質が存在すれば、この工程が繰り返される。
スキーム４
0004064451.tif 000010
さらなる研究によりメチルシクロヘキシル部分は効果的に、エポキシドとアジリジンの両方に付加されることが可能で、以下に示す型のＣ糖質共役体のモデルを提供する。この概念は、ｇａｌａ−ｑｕｅｒｃｉｔｏｌ−Ｌ−ｃｈｉｒｏ−ｉｎｏｓｉｔｏｌ共役体の、以下のスキーム５に示されるような、芳香族前駆体から始まる合成によって示される。
0004064451.tif 000011
エポキシド（Ｃａｒｌｅｓｓ，Ｈ．Ａ．Ｊ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９９３，３３，６３７９）および第２アルコール（Ｈｕｄｌｉｃｋｙ，Ｔ．；Ｌｕｎａ，Ｈ．；Ｏｌｉｖｏ，Ｈ．Ｈ．；Ａｎｄｅｒｓｏｎ，Ｃ．；Ｎｕｇｅｎｔ，Ｔ．；Ｐｒｉｃｅ，Ｊ．Ｄ．；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．１，１９９１，２９０７；Ｈｕｄｌｉｃｋｙ，Ｔ．；Ｍａｎｄｅｌ，Ｍ．；Ｒｏｕｄｅｎ，Ｊ．；Ｌｅｅ，Ｒ．Ｓ．；Ｂａｃｈｍａｎｎ，Ｂ．；Ｄｕｄｄｉｎｇ，Ｔ．；Ｙｏｓｔ，Ｋ．Ｊ．；Ｍｅｒｏｌａ，Ｊ．Ｓ．；Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．  １，１９９４，１５５３）の反応の両方が、ハロベンゼンの微生物酸化により到達可能であり、（（ａ）Ｇｉｂｓｏｎ，Ｄ．Ｔ．；Ｋｏｃｈ，Ｇ．Ｒ．；Ｋａｌｌｉｏ，Ｒ．Ｅ．；Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；１９６８，７，２６５３（ｂ）Ｇｉｂｓｏｎ，Ｄ．Ｔ．；Ｈｅｎｓｌｅｙ，Ｍ．；Ｙｏｓｈｉｏｋａ，Ｈ．Ｍａｂｒｙ，Ｊ．Ｊ．；Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９７０，９，１６２６）３フッ化ホウ素の存在下で、収率７５％でカップル内転する（スキーム５）。ビニルエポキシドのアリル部位での主要な反応は我々の研究室での観察に従っている（Ｈｕｄｌｉｃｋｙ，Ｔ．；Ｆａｎ，Ｒ．；未発表の結果；（ａ）Ｈｕｄｌｉｃｋｙ，Ｔ．；Ｋｏｎｉｇｓｂｅｒｇｅｒ，Ｋ．；Ｘｉｎｒｏｎｇ，Ｔ．；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９４，５９，４０３７（ｂ）Ｈｕｄｌｉｃｋｙ，Ｔ．；Ｒｏｕｄｅｎ，Ｊ．；Ｌｕｎａ，Ｈ．；Ａｌｌｅｎ，Ｓ．；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９４，１１６，５０９９）が、これらは求核物質の、例えば、ビニルエポキシドｓｙｎのイソプロピリデン基に対する等の、基質のアリル位置の攻撃の一般的な優先性を示している。（スキーム５の）ジアルカンのオスミウム４酸化物での処理は、４−メチルモルフォリンＮ−オキサイドにより連続して再生され、ビス−ヒドロキシル化種を収率良く提供し、続いてポリ酸化共役体（ｇａｌａ−ｑｕｅｒｃｉｔｏｌ−Ｌ−ｃｈｉｒｏ−ｉｎｏｓｉｔｏｌ）へ酸性分解で変換される。
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本発明は多くの高度シクリトール共役体および、従来の方法では得られなかったそれらのＣアナログの合成および設計を容易にするものである。置換のパターン、保護基の存在、立体化学的および鏡像的構造に関する組合せの可能性は、当業者によく理解されている。これらのパラメーターはおのおののモノマーの段階で制御されている。
本発明において用いられる、「好適なまたは適切な溶媒」には、水、例えば炭素数が２−４のジアルキルケトン、１−３炭素原子を有する低級アルコール、環状エーテル、および２−６炭素原子のエーテル、またはそれらの混合物等の水と混合できる溶媒が含まれるが、それらに限定はされない。
本発明において用いられる「還元剤」には、遷移金属試薬、水素化物または、例えばトリブチルチン水素化物またはトリス（トリメチルシリル）シラン等のトリアルキルシラン、ナトリウムナフタリド、ナトリウムアマルガムが含まれるが、それらに限定はされない。これらの還元剤は例えばＵＶライトおよび／またはＡＩＢＮ等のラジカル開始剤または同様のイニシエーターと組み合わせて用いられてもよい。
ここで用いられる「酸性触媒」には、ＨＣｌ等の鉱酸；Ｌｅｗｉｓ酸；ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸、Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ  １５、Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ  ＩＲ  １１８、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅ  ＣＧ−５０、Ｄｏｗｅｘ  ５０Ｘ  ８−１００（すべてＡｌｄｒｉｃｈより市販されている）等のイオン交換樹脂、または同様の酸性イオン交換樹脂が含まれるが、それらに限定はされない。
ここで用いられる「アルカリ触媒」には、例えばＬｉＯＨ，ＮａＯＨ，ＫＯＨ，またはＢａ（ＯＨ）2等のアルカリ金属水酸化物またはアルカリ土類金属水酸化物；例えばＮａ2ＣＯ3またはＫ2ＣＯ3等のアルカリ金属の炭酸塩または二炭酸塩；Ａｌ2Ｏ3または、例えばＡｍｂｅｒｌｉｔｅ  ＩＲＡ−４００，Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ  Ａ２６，Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ  Ａ２１，Ｄｏｗｅｘ  １Ｘ２−２００等の塩基性イオン交換樹脂または他のイオン交換樹脂が含まれるが、それらに限定はされない。
ここで用いられる「アルコール保護基」には、酢酸、アセトナイド、アルキル（Ｃ１−Ｃ５）、アリール（何れかの置換または置換されていない芳香族原子団）、エステル、エーテル、シリルエーテル、アリールスルホニルアミド、ｔ−ブチルジメチルシリル、ベンジル、安息香酸または当業者に知られている何れかのアルコール保護基が含まれるが、それらに限定はされない。
ここで用いられる「適当な有機金属試薬」には、表１および２に記載されているものが含まれるが、それらに限定はされない。このような試薬は、当業者には良く知られている。これらは表１に一般式ＲＭで示されており、Ｒはメチル、メチルシクロヘキシル、またはフェニルであり、ＭはＭｇ，Ｃｕ、Ｓｎ、Ｐｄである。
ここで用いられる「炭素まはたヘテロ原子共役体」とは、Ｃ−，Ｎ−，Ｏ−，またはＳ−結合した共役体または提供された化合物の、例えばシクリトールおよび／または炭水化物のＣ−，Ｎ−，Ｏ−，またはＳ−結合したアナログを意味する。
好適な条件を、溶媒や温度を含めて表１および２にリストしているが、この条件は、溶媒の型と温度範囲をそれぞれ含むがそれらに限定されはしない。温度範囲は−１００℃から＋１６０℃を示唆している。
求電子物質２および３の一般的合成
エポキシド２およびアジリジン３は以下のように、置換したベンゼンから派生したシスジオール生物分解産物として得られる。しかしながら、本発明のカップリング方法は、求電子物質２および３を製造するために用いられた方法にかかわりなく行うことができるであろう。エポキシド２の合成は、米国特許第５３０６８４６号および米国特許出願第０７／９７４０５７、これらの開示はここに参考文献として取り込まれている；およびＨｕｄｌｉｃｋｙ，Ｔ．，Ｒｕｌｉｎ，Ｆ．，Ｔｓｕｎｏｄａ，Ｔ．，Ｌｕｎａ，Ｈ．，Ａｎｄｅｒｓｅｎ，Ｃ．，Ｐｒｉｃｅ，Ｊ．Ｄ．Ｉｓｒ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．１９９１，３１，２２９に記載されている。アジリジンは新規な化合物であり、その合成法は概略的に、また詳細に、この実施例の部分で記述されている。アジリジンの一般的な合成は、Ｙａｍａｄａ，Ｙ．Ｙａｍａｍｏｔｏ，Ｔ．，Ｏｋａｗａｒａ，Ｍ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１９７５，３６１；Ｅｖａｎｓ，Ｄ．Ａ．，Ｆａｕｌ，Ｍ．Ｍ．，Ｂｉｌｏｄｅａｕ，Ｍ．Ｔ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９１，５６，６７４４；およびＥｖａｎｓ，Ｄ．Ａ．，Ｆａｕｌ，Ｍ．Ｍ．，Ｂｉｌｏｄｅａｕ，Ｍ．Ｔ．，Ａｎｄｅｒｓｏｎ，Ｂ．Ａ．，Ｂａｒｎｅｓ，Ｄ．Ｍ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９９３，１１５，５３２６に見られる。
Ｓｙｎｔｈｏｎ２および３の利用
例えば１４、２３および２４等の化合物は、エポキシド２またはアジリジン３のどちらかを、例えばデヒドロシキミ酸由来の１１等の求核物質モノマーに曝露することにより生成される。これらの最初の標的は、同定されており、すべてのフリーヒロドキシルまたはアミノ基を含む対応する化合物を得るために完全に脱保護されている。これらの化合物は糖尿病またはその他の細胞シグナル仲介病の治療に用いられてもよい。
部分的に保護されている例えば１４、２３および２４等のダイマーは、続いてさらにテトラマー等を形成可能であるトリマーを生成するための更なるカップリングに用いられてもよい。糖またはシクリトールモノマーのカップリングに利用できる方法の詳細は以下に提供されている。
表１は、このように、エポキシド２ａおよび２ｂを、一般式ＲＭで示され、Ｒはメチル、メチルシクロヘキシル、またはフェニルであり、ＭはＭｇ，Ｃｕ、Ｓｎ、Ｐｄである有機金属試薬で開裂させることにより得られる主要な産物をリストしている。この表は本発明を限定するために意図されているものではなく、特に、これらの反応はＣ−二糖類合成、例えばエポキシド２ａをメチル有機金属で開裂させ、２５を得るなどのモデルシステムを提供するために開示されているからである。化合物２５は、メチルケルシトール（Ｍｅｔｈｙｌｑｕｅｒｃｉｔｏｌ）（デオキシ−Ｃ−マンノース）派生体４５の合成に以下のように用いることができる。
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同じ集団によって、メチルシクロヘキシル残基を用いることによって、Ｃ−二糖類モデル化合物４６を以下の反応で提供する。
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本発明のカップリング法の更なる用途には、４６のアジドまたはアミノ派生体、すなわち以下の工程で２６から得られる４７および４８をそれぞれ示す反応によって説明される。
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三糖類を、ここに記述されるカップリング方法で得ることができ、例えば、４９は２７から完全脱保護によって得ることができる。異性体３２および３３（表１に示す）は理想的には二糖類モデルとしても適しており、アルバイト（ａｌｂｅｉｔ）はＣ−マンノース４４とは異なった構成であることに注意されたい。
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表２はアジリジン３ａおよび３ｂを開裂して得られる主要な産物をリストしたものである。この表は本発明を限定するために意図されているものではなく、特に、これらの反応はカップリング反応のモデルシステムとして提供されているからである。当業者はここに示されたような本発明の多様な実施態様を認識するであろう。
５０型のアミノイノシトール化合物は以下の例に示されるように到達可能である。
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フェニル（ＣｕＣＮ）銅（ｃｕｐｒａｔｅ）を産物４３を改善された４９％の収率で形成するために用いた。本発明の方法を用いることにより、公知の抗ガン剤である化合物パンクラチスタチン（ｐａｎｃｒａｔｉｓｔａｔｉｎ）５３を、公知の化合物５１（Ｃ．Ｈ．Ｈｅａｔｈｃｏｃｋ，ｅｔ  ａｌ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９９２，６７７５）から、以下に示す化合物５１の５２への変換に基づいて製造可能であることは熟慮されるべきことである。
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ここに記載されたカップリング方法は、一般型５５または５７またはその他のヘテロ原子共役体５４および５６の半−または完全ｃａｒｂａアナログを合成できるような偽糖カップリングにおいてもまた利用できることもまた熟慮されるべきである。
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ガングリオシドＧＭ３（５４）およびその代謝前駆体は他のガングリオシドの生合成の重要な出発点である。一般にガングリオシドは、悪性度および細胞間接着、細胞膜伝達シグナル変換に関与していると提唱されている。ＧＭ３はそれ自体は、表皮増殖因子および血小板派生増殖因子レセプターの統括に活性を有し、腫瘍細胞で非常に高濃度で発見されることが知られている。シアリルＬｅｗｉｓ  ｘ  ５６は、細胞接着工程に関与する重要な細胞表面オリゴ糖で、胸部、膵臓、および胃腸のガンに苦しむ患者において大量に発見される。これらの２つの構造的に類似したオリゴ糖についての関心は、いくつかの化学的および酵素的全体合成によって刺激される。
これらの理由から、ＧＭ３またはシアリルＬｅｗｉｓ  ｘのｃａｒｂａ−オリゴ糖アナログの合成には非常に高い関心がある。我々はこれらの型の半−または完全環状炭素類似体への到達は、求核ｃａｒｂａ糖と標準的なグリコシド供与体または求電子ｃａｒｂａ糖エポキシドおよびアジリジンとカップリングさせることにより達成できるであろうと提案する。
ＧＭ３中の（上記５５を参照）Ｏ原子の精密な選択は、Ｏ−結合ｃａｒｂａ糖を有するこのような派生体の合成およびその生物学的評価を待たねばならないであろう。この結果に続いて、関連した思考および設計が次の特定の標的の定義に応用されるであろう。我々はこのようなｃａｒｂａアナログを制御した状態で合成することが可能であることを示したことにより、これらの、およびその他の糖類の何れの異性体または同配体の調製に道をひらいたと確信している。
ビニルオキシラニン（ｖｉｎｙｌｏｘｉｒａｎｉｎｅ）およびビニルアジリジンの例示的な反応を表１および２にそれぞれ示す。当業者はこの開示を読み、正確な求電子物質、求核物質および反応条件を変更することができるであろうことが理解される。故に、これらは本発明を説明するために供与されたものであり、本発明の限定と解釈されてはならない。
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実施例
総説：すべての反応はアルゴン雰囲気中で、空気および水分を排除する標準的な技術を用いて行った。水分感受性反応に用いたガラス器具は真空下で火炎乾燥した。テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル（エーテル）およびトルエンをＮａベンゾフェノンケチルから蒸留した。1Ｈ  ＮＭＲスペクトルは、２７０ＭＨｚまたは４００ＭＨｚで、13Ｃ  ＮＭＲスペクトルは、５０ＭＨｚ、６８ＭＨｚまたは１００．６ＭＨｚで記録した。フラッシュカラムクロマトグラフィーをＭｅｒｃｋシリカゲル（グレード６０、２３０−４００メッシュ）上で行った。要素的分析をＡｔｌａｎｔｉｃ  Ｍｉｃｒｏｌａｂｓ、Ｎｏｒｃｒｏｓｓ，ＧＡで行った。アジリジン３ａおよび３ｃの形成の一般的手順：５当量（ｅｑ．）の（１Ｓ，２Ｓ）−３−ハロ−１，２−イソプロピリデンジオキシシクロヘキサ−３，５−ジエン、１ｅｑ．のｐ−トシルイミノフェニル沃素酸（ＰｈＩ＝ＮＴｓ）および０．０８ｅｑ．の銅アセチルアセトン酸（Ｃｕ（ａｃａｃ）2）の１０ｍｌ  ｍｍｏｌ−１のＣＨ3ＣＮ中の混合物を室温（ｒｔ）で撹拌した。ＰｈＩ＝ＮＴｓを消費した後、混合物をシリカゲルのパッドを通して濾過し、真空で濃縮した。粗生産物をヘキサン／酢酸エチルから再結晶した。
実施例１
（１Ｒ，４Ｓ，５Ｓ，６Ｒ）−３−クロロ−４，５−イソプロピリデンジオキシ−７−（４’−メチル−フェニル）スルホニルビシクロ［４．１．０］ヘプト−２−エン（３ａ）：この化合物を、収率２０．５％で、（１Ｓ，２Ｓ）−３−クロロ−１，２−イソプロピリデンジオキシシクロヘキサ−３，５−ジエンから上記の一般手順に従って得た（反応時間１８ｈ）：白色固体；ｍｐ２０２−２０３℃（ヘキサン、酢酸エチル）；［α］D25−７５．５°（ｃ＝１．５４，ＣＨＣｌ3）：1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ７．８２（ｄｍ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄｍ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．０９（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝６．６，１．８，０．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．４４（ｄｄ，Ｊ＝６．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｄｔ，Ｊ＝０．６，６．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ）；13Ｃ  ＮＭＲ（６８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１４５．３（Ｃ），１３８．０６（Ｃ），１３４．４１（Ｃ），１３０．０６（２ＣＨ），１２８．０７（２ＣＨ），１１９．９６（ＣＨ），１１１．７２（Ｃ），７３．０４（ＣＨ），７１．６８（ＣＨ），３７．１７（ＣＨ），３６．７４（ＣＨ），２７．５１（ＣＨ3），２６．０７（ＣＨ3），２１．７４（ＣＨ3）；ＭＳ（ＣＩ＋）ｍ／ｚ（ｒｅｌ．強度）３５６（Ｍ＋Ｈ＋）（３），３４０（６），２９８（２７），２６２（２３），２００（３６），１５５（１００），１４２（３６），１１４（６０），９１（４３）。Ｃ16Ｈ18ＣｌＮＯ4の計算値：Ｃ，５４．００；Ｈ，５．１２；Ｎ，３．９４。実測値：Ｃ，５３．９２；Ｈ，５．１２；Ｎ，３．８６。
実施例２
（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−３−ブロモ−４，５−イソプロピリデンジオキシ−７−（４’−メチル−フェニル）−スルホニルビシクロ［４．１．０］ヘプト−２−エン（３ｃ）：１０．５２ｇ（４５．５２ｍｍｏｌ）の（１Ｓ，２Ｓ）−３−ブロモ−１，２−イソプロピリデンジオキシシクロヘキサ−３，５−ジエンから、３ｃ（１．９７ｇ、収率５４％）を上記の一般手順に従って得た（反応時間１ｈ）：白色固体；ｍｐ２０６−２０７℃（ヘキサン、酢酸エチル）；［α］D25−３３．７°（ｃ＝１．０５，ＣＨＣｌ3）；1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ７．８２（ｄｍ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄｍ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．３５（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．３Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄｄｄ，Ｊ＝６．５，１．７，０．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３４（ｄｄ，Ｊ＝６．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４４（ｄｄ，Ｊ＝６．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２８（ｄｄ，Ｊ＝６．５，５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ）；13Ｃ  ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１４５．１（Ｃ），１３４．１（Ｃ），１２９．９２（２ＣＨ），１２９．８９（Ｃ），１２７．９（２ＣＨ），１２３．９（ＣＨ），１１１．５（Ｃ），７３．８（ＣＨ），７１．４（ＣＨ），３７．４（ＣＨ），３６．４（ＣＨ），２７．４（ＣＨ3），２６．１（ＣＨ3），２１．６（ＣＨ3）；ＭＳ（ＣＩ＋）ｍ／ｚ（ｒｅｌ．強度）４００（Ｍ＋Ｈ＋）（２），３８４（１．５），３７２（１．５），３４４（２３），３１４（１２），２６２（２９），２４４（１１），２２８（７），１８７（２９），１５５（１００），１０８（６０），９１（３１）。Ｃ16Ｈ18ＢｒＮＯ4 Ｓ＋ＨのＨＲＭＳ（Ｃｌ＋）ｍ／ｚ計算値：４００．０２１８。実測値：４００．０２３１。
実施例３
（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ，６Ｒ）−４，５−イソプロピリデンジオキシ−７−（４’−メチル−フェニル）スルホニルビシクロ［４．１．０］ヘプト−２−エン（３ｂ）：６１７ｍｇ（１．５４ｍｍｏｌ）の３ｃ、８９６ｍｇ（３．０９ｍｍｏｌ）のトリブチリン水素化物および２３ｍｇのＡＩＢＮの、２５ｍｌトルエン中の混合物を、還流下で撹拌した。３時間後、別のＡＩＢＮ２０ｍｇを添加し、還流を２．５時間続けた。この混合物を過剰飽和ＫＦ水溶液で洗浄し、有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒の除去およびカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、３：１ヘキサン／酢酸エチル）により２８８ｍｇ（５８％）の３ｂを得た：白色固体；1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ７．８２（ｄｍ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３５（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），５．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．２，４．４，１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．７６（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｄｄ，Ｊ＝６．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄｔ，Ｊ＝６．７，１．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３７（ｄｄ，Ｊ＝６．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝６．５，４．７Ｈｚ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｓ，３Ｈ）；13Ｃ  ＮＭＲ（６８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１４４．８，１３４．６，１３２．４，１２９．８（２Ｃ），１２７．９（２Ｃ），１２０．９，１１０．７，７０．６，６９．３，３６．４，３５．５，２７．８，２６．１，２１．６。
実施例４
（１Ｒ，２Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−４−クロロ−５，６−イソプロピリデンジオキシ−２−メチルシクロヘキサ−３−エン−１−オール（２５）：０．６５ｍｌ（１．９５ｍｍｏｌ）のエチル中の３Ｍメチルマグネシウムブロミドを、７ｍｌのエーテル中の３９ｍｇ（０．２０ｍｏｌ）のＣｕＩ懸濁液に−４０℃で添加した。この混合物を−７８℃に冷やす前に１５分間撹拌した。３ｍｌのエーテル中の３０７ｍｇ（１．５２ｍｍｏｌ）の２ａの溶液を添加し、混合物を−７８℃で２．５時間撹拌し、続いてゆっくり−４０℃まで温めた。２時間後、反応を３ｍｌの飽和塩化アンモニウム溶液を添加することにより終了させ、反応混合物をエーテル抽出した（２０ｍｌで３回）。エーテル層を合わせ、Ｎａ2ＳＯ4により乾燥し、真空下で濃縮した。残存物をシリカゲル上でクロマトグラフにかけ、２：１ヘキサン／酢酸エチルにより溶出させ、２９３ｍｇ（５８％）の２５を得た。：無色油状；ｂｐ１００−１１０℃（０．１ｍｍ、Ｋｕｇｅｌｒｏｈｒ）；［α］D25−２１°（ｃ＝１．７４，ＣＨＣｌ3）；ＩＲ（ｎｅａｔ）  ３４６０、２９９０、２９３０、２８８０、１３７５、１２４０、１２１０、１１６０、１０８０、１０６５、１０５０、９２５、８７０ｃｍ-1：1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ５．７９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６０（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．９，６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３４（ｄｔ，Ｊ＝１．８，９．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２６（ｍ，１Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；13Ｃ  ＮＭＲ（６８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１４５．３（Ｃ），１３８．０６（Ｃ），１３４．４１（Ｃ），１３０．０６（２ＣＨ），１２８．０７（２ＣＨ），１１９．９６（ＣＨ），１１１．７２（Ｃ），７３．０４（ＣＨ），７１．６８（ＣＨ），３７．１７（ＣＨ），３６．７４（ＣＨ），２７．５１（ＣＨ3），２６．０７（ＣＨ3），２１．７４（ＣＨ3）；ＭＳ（ＥＩ，７０ｅＶ）ｍ／ｚ（ｒｅｌ．強度）２０３（Ｍ＋−ＣＨ3）（１００），１４３（８７），１１５（８１），７９（５４）。Ｃ10Ｈ15ＣｌＯ3＋ＨのＨＲＭＳ（ＣＩ＋）ｍ／ｚ計算値：２１９．０７８８。実測値：２１９．０７９４。
実施例５
（１Ｒ，２Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−（４−クロロ−５，６−イソプロピリデンジオキシ−２−シクロヘキシルメチルシクロヘキサ−３−エン−１−オール（２６）：３ｍｌのＴＨＦ中の３６４ｍｇ（１４．９７ｍｍｏｌ）のＭｇおよび沃素の小さい結晶の懸濁液を、１５ｍｌのＴＨＦ中の１．６ｍｌのシクロヘキシルメチルブロミド溶液に１時間かけて添加し、混合物をｒｔで１．５時間撹拌した。その結果生成されたグリニヤール試薬を、４ｍｌのＴＨＦ中の１６０ｍｇ（０．８４ｍｍｏｌ）のＣｕＩの懸濁液に−４０℃で添加した。混合物を１５分間撹拌し、続いて−７８℃に冷却し、８ｍｌのＴＨＦ中の１．７０７ｇ（８．４２ｍｍｏｌ）の２ａの溶液を滴下して加えた。反応混合物をゆっくりと０℃まで温め、０℃で３時間撹拌した。反応を５ｍｌの飽和塩化アンモニウム溶液を添加することにより終了させ、反応混合物を酢酸エチルで抽出した（１５ｍｌで３回）。有機層を合わせ、Ｎａ2ＳＯ4により乾燥し、真空下で濃縮した。溶媒を蒸発させ、クロマトグラフ（ヘキサン／酢酸エチル）により、９９５ｍｇ（３９％）の２６を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ５．９１（ｄ，Ｊ＝２．１０Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄｄ，Ｊ＝６．２８，１．２４Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．５９，６．３０Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｄｔ，Ｊ＝８．８０，２．８４Ｈｚ，１Ｈ），２．２８（ｂｓ，１Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．５３（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ），０．７０から１．９０（ｍ，１３Ｈ）；13Ｃ  ＮＭＲ（６８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１３１．４１（ＣＨ），１２７．７５（Ｃ），１１０．３４（Ｃ），７９．９１（ＣＨ），７５．８９（ＣＨ），７２．９７（ＣＨ），３８．６４（ＣＨ），３８．３９（ＣＨ2），３４．７３（ＣＨ），３４．４３（ＣＨ2），３２．５０（ＣＨ2），２８．２９（ＣＨ3），２６．５６（ＣＨ2），２６．３１（ＣＨ2），２６．１２（ＣＨ2），２５．９９（ＣＨ3）。
実施例６
（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−２，４−ジ（シクロヘキシルメチル）−５，６−イソプロピリデンジオキシシクロヘキサ−３−エン−１−オール（２７）：１２ｍｌのＴＨＦ中の２１５ｍｇ（３１ｍｍｏｌ）のリチウムの懸濁液に、０．８６５ｍｌ（６．２ｍｍｏｌ）のシクロヘキシルメチルブロミド溶液を−３０℃で添加した。混合物を、３ｍｌのエーテル中の５９０ｍｇ（３．１０ｍｍｏｌ）の沃化銅の−３５℃に前冷却された懸濁液に加える前に２時間撹拌した。混合物を−４０℃で４０分間撹拌し、−７８℃まで冷却し、３ｍｌのＴＨＦ中の２０３ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）の２ａの溶液を加えた。反応混合物を−７８℃で２時間撹拌し、反応を５ｍｌの飽和塩化アンモニウム溶液を添加することにより終了させる前に−４０℃まで温めた。水層を酢酸エチルで抽出した（１０ｍｌで３回）。有機層を合わせ、Ｎａ2ＳＯ4により乾燥し、真空下で濃縮した。溶媒を除去し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル；４：１）により、５２ｍｇ（１４％）の２７および１２ｍｇ（４％）の２８を得た。２７については、
1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ５．３５（ｄ，Ｊ＝３．５５Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝６．０９，１Ｈ），４．２４（ｔ，Ｊ＝６．１５Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｂｓ，１Ｈ），２．５２（ｂｓ，１Ｈ），２．１９（ｄｔ，Ｊ＝１３．９６，５．４０Ｈｚ，１Ｈ），１．４１（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ）；13Ｃ  ＮＭＲ（６８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１３４．３２（Ｃ），１２７．９４（ＣＨ），１０８．８５（Ｃ），７６．５１（ＣＨ），７３．９６（ＣＨ），７１．０５（ＣＨ），４１．９９（ＣＨ2），３８．０２（ＣＨ2），３５．２９（ＣＨ），３４．９８（ＣＨ），３４．９９（ＣＨ），３３．８７（ＣＨ2），３３．２５（ＣＨ2），３２．８１（ＣＨ2），２７．７３（ＣＨ3），２６．６２（２ＣＨ2），２６．３２（２ＣＨ2），２５．９４（ＣＨ3）。
実施例７
（１Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５，６−イソプロピリデンジオキシ−４，４，−ジフェニルシクロヘキサ−２−エン−１−オール（２９）：５ｍｌのエーテル中の５９６ｍｇ（３．１２ｍｍｏｌ）の沃化銅の懸濁液を３．５ｍｌの１．８Ｍフェニルリチウム溶液に０℃で加えた。混合物を３０分間撹拌し、５ｍｌのエーテル中の６３４ｍｇ（３．１３ｍｍｏｌ）の２ａの溶液を加えた。反応混合物を０℃で２時間、ｒｔで８時間、反応を５ｍｌの氷冷水により終了させる前に撹拌した。水層を酢酸エチルで抽出した（１５ｍｌで３回）。有機層を合わせ、Ｎａ2ＳＯ4により乾燥した。溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、２：１ヘキサン／酢酸エチル）により、８０ｍｇ（８％）の２９を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ７．１０から７．４０（ｍ，１０Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝９．９３Ｈｚ，１Ｈ），６．１１（ｄｄ，Ｊ＝９．９３，３．５９Ｈｚ，１Ｈ），５．０１（ｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｄｄ，Ｊ＝６．７７，３．７４Ｈｚ，１Ｈ），４．２９（ｍ，１Ｈ），１．９３（ｄ，Ｊ＝６．７５Ｈｚ，１Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｓ，３Ｈ）；13Ｃ  ＮＭＲ（６８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１４７．７７（Ｃ），１４３．４３（Ｃ），１３６．１２（ＣＨ），１２９．８６（ＣＨ），１２９．４９（２ＣＨ），１２８．５６（２ＣＨ），１２７．６９（ＣＨ），１２７．５０（２ＣＨ），１２６．６４（ＣＨ），１２６．２０（ＣＨ），１０８．７９（Ｃ），８１．０５（ＣＨ），７９．９０（ＣＨ），６９．７０（ＣＨ），５２．３９（Ｃ），２６．６２（ＣＨ3），２５．１４（ＣＨ3）。
実施例８
（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５，６−イソプロピリデンジオキシ−４−メチルシクロヘキサ−３−エン−１−オール（３０）および（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−５，６−イソプロピリデンジオキシ−２−メチルシクロヘキサ−３−エン−１−オール（３１）：無水エーテル中の沃化銅（２９ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）の懸濁液をメチルマグネシウムブロミド（ＭｅＭｇＢｒ）溶液（０．５１５ｍｌ、１．５４ｍｍｏｌ）に−４０℃で添加し、３０分間撹拌した。−７８℃で、無水ＴＨＦ（５ｍｌ）中の化合物２ｂ（２００ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）の溶液を前冷却して排管経由で加え、反応混合物を−４０℃までゆっくり温め、−４０℃で２時間撹拌した。ＭｅＭｇＢｒ（０．２５ｍｌ、０．７５ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後、白い懸濁は２０ｍｌの飽和塩化アンモニウム溶液を用いることにより終了され、混合物をＣＨ2Ｃｌ2で抽出した（４回）。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4により乾燥し、真空下で濃縮した。クロマトグラフィー（トルエン／酢酸エチル；７５：２５）により、３０（７７ｍｇ、３５％）および３１（２４ｍｇ、１１％）を得た。
３０：1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ５．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．７，３．０，２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｄｔ，Ｊ＝９．６，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），４．００（ｄｄ，Ｊ＝７．８，６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），２．７６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），２１．７（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ）１．２４（ｄ，Ｊ＝７．２，１Ｈ）；13Ｃ  ＮＭＲ（６８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１３１．８９，１３０．７４，１０８．８８，８１．４４，７９．３５，７１．９０，３５．１２，２７．２６，２４．７５，１８．９１。
３１：1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ５．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．８，３．５，２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５７（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｄｔ，Ｊ＝２．６，９．３Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１３（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ）１．１４（ｄ，Ｊ＝７．１，１Ｈ）；13Ｃ  ＮＭＲ（６８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１３６．８，１２２．４，１０９．４，７９．７，７５．３，７２．８，３５．６，２５．８，１７．１。
実施例９
（１Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−４−シクロヘキシルメチル−５，６−イソプロピリデンジオキシシクロヘキサ−２−エン−１−オール（３２）：−４０℃に前冷却した３ｍｌのＴＨＦ中の沃化銅（３９ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、２．６９ｍｍｏｌのシクロヘキシルメチルマグネシウムブロミドを添加した。混合物を−４０℃で１５分間撹拌し、続いて−７８℃まで冷却し、４ｍｌのＴＨＦ中の３３４ｍｇ（１．９９ｍｍｏｌ）の化合物２ｂの溶液を加えた。反応混合物を、５ｍｌの飽和塩化アンモニウム溶液を用いることにより反応を終了させる前に、撹拌しながら−１０℃までゆっくり温めた。混合物を酢酸エチルで抽出し（１５ｍｌで３回）、有機層を合わせ、Ｎａ2ＳＯ4により乾燥した。生成物をクロマトグラフィー（トルエン／酢酸エチル；３：１）により精製し、４３９ｍｇ（８３％）の３２を得た。
1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ５．７６（ｄｔ，Ｊ＝９．７１，２．５７Ｈｚ，１Ｈ），５．６１（ｄｔ，Ｊ＝９．７１，２．７７Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．６６，６．０８Ｈｚ，１Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝７．５１，６．５６Ｈｚ，１Ｈ），２．５８（ｂｓ，１Ｈ），２．１９（ｍ，１Ｈ），１．４７（ｓ，３Ｈ），１．３６（ｓ，３Ｈ）．13Ｃ  ＮＭＲ（６８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１３０．７４（ＣＨ），１３０．５４（ＣＨ），１０８．６７（Ｃ），８１．４０（ＣＨ），７８．３０（ＣＨ），７１．６１（ＣＨ），４１．４２（ＣＨ2），３７．４０（ＣＨ），３５．１０（ＣＨ），３３．９４（ＣＨ2），３２．８１（ＣＨ2），２７．３０（ＣＨ3），２６．５６（ＣＨ2），２６．２５（ＣＨ2），２６．１２（ＣＨ2），２４．８８（ＣＨ3）。
実施例１０
（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−２−シクロヘキシルメチル−５，６−イソプロピリデンジオキシシクロヘキサ−３−エン−１−オール（３３）：１７ｍｌのエーテル中の３５０ｍｇ（５０．４ｍｍｏｌ）のリチウムの懸濁液に、１．３９５ｍｌ（１０．０ｍｍｏｌ）のシクロヘキシルメチルブロミド溶液を−３０℃で添加した。混合物を−３０℃で２時間、５ｍｌのエーテル中の９５２ｍｇ（５．００ｍｍｏｌ）の沃化銅の−４０℃に前冷却された懸濁液に加える前に撹拌した。混合物を−４０℃で４０分間撹拌し、−７８℃まで冷却し、４ｍｌのＴＨＦ中の２７９ｍｇ（１．６６ｍｍｏｌ）の２ａの溶液を加えた。反応混合物を、反応を５ｍｌの飽和塩化アンモニウム溶液を添加することにより終了させる前に−７８℃で２時間撹拌した。水層を酢酸エチルで抽出し（１５ｍｌで３回）、有機層を合わせ、Ｎａ2ＳＯ4により乾燥した。溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＨ2Ｃｌ2／アセトン；５：１）により、１６５ｍｇ（３７％）の３３および２５ｍｇ（５％）の３２を得た。
実施例１１
（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５，６−イソプロピリデンジオキシ−２−メチルシクロヘキサ−３−エン−１−オール（３５）：−３０℃で、メチルリチウム（２．５５ｍｌ、３．５７ｍｍｏｌ）を、沃化銅（３４０ｍｇ、１．７８ｍｍｏｌ）の懸濁液に撹拌しながらゆっくりと加えた。３０分後、−７８℃に前冷却された排管を経由して、化合物２ｂ（１１０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後、反応を飽和塩化アンモニウム溶液（１０ｍｌ）を添加することにより終了させた。水層をＣＨ2Ｃｌ2で抽出し（４回）た。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4により乾燥させ、真空中で濃縮した。クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル；６７：３３）により、３５（３６ｍｇ、３０％）を得た。；無色油状；1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ５．８５（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，４．３Ｈｚ，１Ｈ），５．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．０，３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄｄ，Ｊ＝６．１，３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．５，６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．７Ｈｚ，１Ｈ），２．５５（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｓ，１Ｈ），１．４７（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）．13Ｃ  ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１３５．１３，１２３．３８，１０９．０３，７６．２７，７２．１２，７１．６１，３３．３０，２８．１２，２５．８７，１４．４１。
実施例１２
（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−５，６−イソプロピリデンジオキシ−２−フェニルシクロヘキサ−３−エン−１−オール（３６）：ＤＭＦ（２．０ｍｌ）およびＨ2Ｏ（０．２０ｍｌ、１１ｍｍｏｌ）中の化合物２ｂ（２００ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）の脱ガス化溶液に、Ｐｄ（ＣＨ3ＣＮ）2Ｃｌ2（１５ｍｇ，０．０５８ｍｍｏｌ）をアルゴン下で加えた。５分後、フェニルトリメチルチン（３４４ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）を薄い黄色に脱色されたオレンジ色の溶液に加えた。初期発熱反応を室温を維持するよう冷却した。２ｂを完全に消費した後（２０分間）、黒色混合物を希釈し（ＣＨ2Ｃｌ2、３０ｍｌ）、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）により濾過し、洗浄し（Ｈ2Ｏ、塩水）、Ｎａ2ＳＯ4により乾燥させ、真空中で濃縮した。クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル；６７：３３）により、３６（２９ｍｇ、１０％）を得た。；白色固体；ｍｐ９５−９６℃；ＩＲ（ＫＢｒ）３４９０，３０９０，３０４０，３０００，２９４０，２８８０，１４９５，１４５５，１３８２，１３７０，１２５０，１１６０，１０７０，１０５５，９０３，８８０，８６０，８００，７５５，７０５ｃｍ-1：1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ７．３６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）６．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．９，３．７，３．０Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｄｔ，Ｊ＝９．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｍ，１Ｈ），４．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｄｔ，Ｊ＝１．２，９．３Ｈｚ，１Ｈ），３．２８（ｄｄｔ，Ｊ＝９．８，２．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），２．０６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），１．５３（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｓ，３Ｈ）；13Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１４０．８２，１３４．６１，１２８．７８（２Ｃ），１２８．３８（２Ｃ），１２７．２９，１２４．１７，１０９．７５，７９．０２，７５．１３，７２．７４，４８．２２，２８．３３，２５．７７；ＭＳ（Ｃｌ＋）ｍ／ｚ（ｒｅｌ．強度）２３１（Ｍ＋−１５）（１００），１７１（７２），１５９（４３），１４３（７１），１２８（３０），１１５（３０），１０１（３９），９１（５４）。
実施例１３
（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−Ｎ−（５，６−イソプロピリデンジオキシ−２，４−ジフェニルシクロヘキサ−３−エニル）−（４’−メチルフェニル）スルホンアミド（３７）：フェニルリチウム（０．４７ｍｌ、０．８４ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ中のＣｕＩ（８０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の懸濁液に−４０℃で添加し、１５分間撹拌した。無水ＴＨＦ（２ｍｌ）中の化合物３ａ（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を前冷却された排管を経由して加え、続いてＢＦ3Ｅｔ2Ｏ（６０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を撹拌し、１２時間かけて室温にした。反応を飽和塩化アンモニウム溶液（１０ｍｌ）を添加することにより終了させ、固体塩化アンモニウムを添加し、反応混合物をエーテルで抽出し（５回）た。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ4により乾燥させ、真空中で濃縮した。クロマトグラフィーにより、３７（３５ｍｇ、５２％）を得た。；無色油状白色固体；ｍｐ．２６８−２７０℃：［α］D25−１０５．２°（ｃ＝０．５０，ＣＨＣｌ3）；1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ７．５９（ｍ，４Ｈ），７．０８−７．４１（ｍ，１０Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，６．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ）；13Ｃ  ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１４３．１９（Ｃ），１３８，６６（Ｃ），１３６．９６（Ｃ），１３６．４５（Ｃ），１３６．２６（Ｃ），１２９．６２（２ＣＨ），１２９．５１（２ＣＨ），１２８．６３（２ＣＨ），１２８．６１（２ＣＨ），１２８．００（ＣＨ），１２７．３５（４ＣＨ），１２５．９７（２ＣＨ），１０９．５６（Ｃ），７４．２１（ＣＨ），７２．９８（ＣＨ），５５．２６（ＣＨ），４３．９２（ＣＨ），２７．２８（ＣＨ3），２５．９５（ＣＨ3），２１．４５（ＣＨ3）；ＭＳ（Ｃｌ＋）ｍ／ｚ（ｒｅｌ．強度）（Ｍ＋Ｈ+は発見されなかった）、４１８（７），４００（１８），２４７（８２），２２２（８７），１３９（３０），９８（６８），９１（１００）。
実施例１４
（１Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−Ｎ−（４，４−ジフェニル−５，６−イソプロピリデンジオキシシクロヘキサ−２−エニル）−（４’−メチルフェニル）スルホンアミド（３８）：フェニルリチウム（０．６２ｍｌ、１．１２ｍｍｏｌ）を、無水ＴＨＦ中（１０ｍｌ）のＣｄＣｌ2（１０３ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の懸濁液にゆっくりと室温で添加し、黄色の溶液を還流下で４５分間加熱した。室温に冷却後、無水ＴＨＦ（５ｍｌ）中の化合物３ａ（１００ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５５℃で２７時間加熱した。反応を飽和塩化アンモニウム溶液（１０ｍｌ）を添加することにより終了させ、固体塩化アンモニウムを添加し、反応混合物をエーテルで抽出（４回）した。ＭｇＳＯ4により乾燥させ、真空中で濃縮し、クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル、８０：２０）により、３８（６７ｍｇ、５０％）を得た。；ガラス状固体；1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ７．６５（ｄｍ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１４−７．３９（ｍ，１２Ｈ），６．３５（ｄｔ，Ｊ＝９．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），５．８２（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．０，５．４，０．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０７（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｄｄ，Ｊ＝６．１，１．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｄｄ，Ｊ＝９．３，５．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），１．２５６（ｓ，３Ｈ），１．２４９（ｓ，３Ｈ）；13Ｃ  ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１４６．７３（Ｃ），１４４．８５（Ｃ），１４３．５７（Ｃ）１３８．４５（ＣＨ），１３８．０３（Ｃ），１２９．８２（２ＣＨ），１２９．２０（２ＣＨ），１２９．０２（２ＣＨ），１２７．９３（２ＣＨ），１２７．８０（２ＣＨ），１２７．５５（ＣＨ），１２７．３４（２ＣＨ），１２６．５９（ＣＨ），１２６．４０（ＣＨ），１０８．６７（Ｃ），８０．０４（ＣＨ），７８．５７（ＣＨ），５２．９６（ＣＨ），５０．８０（Ｃ），２６．９４（ＣＨ3），２５．２２（ＣＨ3），２１．７６（ＣＨ3）；ＭＳ（Ｃｌ＋）ｍ／ｚ（ｒｅｌ．強度）（Ｍ＋Ｈ+は発見されなかった）、４１８（１４），４００（１２），３８８（１０），３７５（１２），２７６（２２），２４７（１００），２１９（４５），１７２（２３），１５５（２８），９１（１００）。
実施例１５
（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−Ｎ−［２，４−ジ（シクロヘキシルメチル）−５，６−イソプロピリデンジオキシシクロヘキサ−３−エニル］−（４’−メチルフェニル）スルホンアミド（３９）：−３０℃に冷却された１２ｍｌのエーテル中の１９３ｍｇ（２７．８ｍｍｏｌ）のリチウムの懸濁液に、０．７６６ｍｌ（５．５６ｍｍｏｌ）のシクロヘキシルメチルブロミド溶液を添加した。混合物を、−３０℃で２時間撹拌し、３ｍｌのエーテル中の５２９ｍｇ（２．７８ｍｍｏｌ）の沃化銅の−４０℃に前冷却された懸濁液に排管を経由して添加した。混合物を−４０℃で４０分間撹拌した後、−７８℃まで冷却し、５ｍｌのＴＨＦ中の３２９ｍｇ（０．９２ｍｍｏｌ）の３ａの溶液を加えた。反応混合物を−７８℃で２時間撹拌し、−４０℃までゆっくりと温め、−４０℃で２時間撹拌し、続いて反応を５ｍｌの飽和塩化アンモニウム溶液を添加することにより終了させ、水層を酢酸エチルで抽出した（５ｍｌで３回）。有機層を合わせ、Ｎａ2ＳＯ4により乾燥し、真空下で濃縮した。残存物をクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル；４：１）処理し、４３３ｍｇ（８９％）の３９を得た。
白色固体、ｍｐ１９２−１９３℃；1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ７．７６（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，２Ｈ），５．２９（ｂｓ，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ＝６．２８Ｈｚ，１Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝５．８３Ｈｚ，１Ｈ），４．２８（ｔ，Ｊ＝５．９７Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｑ，Ｊ＝４．５１Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ｂｓ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｄｄ，Ｊ＝１４．２６，５．５２Ｈｚ，１Ｈ），１．８２（ｄｄ，Ｊ＝１４．１５，８．５６Ｈｚ，１Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），０．５０から１．７２（ｍ，２４Ｈ）；13Ｃ  ＮＭＲ（６８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１４３．４３（Ｃ），１３７．５４（Ｃ），１３５．４４（Ｃ），１２９．６５（２ＣＨ），１２８．１９（ＣＨ），１２７．３９（２ＣＨ），１０９．２８（Ｃ），７５．０１（ＣＨ），７３．５９（ＣＨ），５５．０６（ＣＨ），４２．１０（ＣＨ2），３８．２０（ＣＨ2），３５．２９（ＣＨ），３４．５５（ＣＨ），３３．８７（ＣＨ2），３３．６２（ＣＨ2），３３．０２（２ＣＨ2），３２．０６（ＣＨ），２７．３０（ＣＨ3），２６．６２（２ＣＨ2），２６．２６（２ＣＨ2），２６．０６（ＣＨ2），２５．９３（ＣＨ3），２１．４１（ＣＨ3）。
分析Ｃ３０Ｈ４５Ｏ４ＮＳ：Ｃ，６９．８６；Ｈ，８．７９；Ｎ，２．７２。実測値Ｃ，６９．９２；Ｈ，８．８１；Ｎ，２．６９。
実施例１６
（１Ｒ，２Ｓ，５Ｓ，６Ｓ）−Ｎ−（４−クロロ−５，６−イソプロピリデンジオキシ−２−メチルシクロヘキサ−３−エニル）−（４’メチルフェニル）スルホンアミド（４０）：メチルマグネシウムブロミド（ＭｅＭｇＢｒ）（０．０５０ｍｌ、０．１５ｍｍｏｌ）溶液を、無水エーテル中の（１４ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）のＣｕＩ懸濁液に−４５℃で添加し、３０分間撹拌した。この混合物を−７８℃に冷やす前に１５分間撹拌した。無水ＴＨＦ（５ｍｌ）中の化合物３ａ（２００ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）を、前冷却し排管を経由して添加し、ＭｅＭｇＢｒ（０．４０ｍｌ，１．２０ｍｍｏｌ）を６０分かけて添加した。７時間後、白い懸濁液を３０ｍｌの飽和塩化アンモニウム溶液（ＮＨ3を含む、ｐＨ９）を用いて終了させ、反応混合物をエーテル抽出した（４回）。有機層を合わせ、Ｎａ2ＳＯ4により乾燥し、真空下で濃縮した。クロマトグラフ（トルエン／酢酸エチル、８０：２０）により、４０を得た（１１１ｍｇ、５３％）。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ７．７９（ｄｍ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄｍ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），５．７９（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．９，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２８（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４５（ｓ，１Ｈ），２．１９（ｄｄｑｕｉｎｔｅｔｔ，Ｊ＝１．４，３．１，７．３Ｈｚ，１Ｈ），１．２８２（ｓ，３Ｈ），１．２５８（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；13Ｃ  ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１４３．２，１３８．３，１３２．１，１２９．３（２Ｃ），１２８．４，１２７．２（２Ｃ）１１０．３，７７．７，７５．２，５７．２，３６．５，２７．４，２５．８，２１．５，１８．０。
実施例１７
（１Ｒ，４Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−Ｎ−（４−シクロヘキシルメチル−５，６−イソプロピリデンジオキシシクロヘキサ−２−エニル］−（４’−メチルフェニル）スルホンアミド（４１）：−３０℃の１２ｍｌのエーテル中の１８７ｍｇ（２６．９４ｍｍｏｌ）のリチウムの懸濁液に、０．７２６ｍｌ（５．２０ｍｍｏｌ）のシクロヘキシルメチルブロミド溶液を−３０℃で添加した。混合物を、３ｍｌのエーテル中の４９５ｍｇ（２．６０ｍｍｏｌ）の沃化銅の−４０℃に前冷却された懸濁液に排管を経由して添加する前に−３０℃で２時間撹拌した。混合物を−４０℃で４０分間撹拌した後、−７８℃まで冷却し、４ｍｌのＴＨＦ中の２８１ｍｇ（０．８７ｍｍｏｌ）の３ｂの溶液を加えた。その結果生成した反応混合物を−７８℃で２時間撹拌し、−４０℃までゆっくりと温め、反応を５ｍｌの飽和塩化アンモニウム溶液を添加することにより終了させる前に−４０℃で２時間撹拌した。水層を酢酸エチルで抽出し（１５ｍｌで３回）、有機層を合わせ、Ｎａ2ＳＯ4により乾燥した。溶媒の除去とカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン／酢酸エチル；３：１）により、２７６ｍｇ（７６％）の４１を得た。：白色固体；ｍｐ１３８−１３９℃；［α］D20＝４０．４°（ｃ＝０．９６，ＣＨＣｌ3）：1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ７．７９（ｄ，Ｊ＝８．２５Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．２１Ｈｚ，２Ｈ），５．６６（ｍ，２Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝５．５８Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｍ，２Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｂｓ，１Ｈ），１．２３（ｓ，３Ｈ）１．１６（ｓ，３Ｈ），０．７１から１．８０（ｍ，１３Ｈ），13Ｃ  ＮＭＲ（６８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１４３．３０（Ｃ），１３７．４８（Ｃ），１３２．３４（ＣＨ），１３２．３４（ＣＨ），１２９．４９（ＣＨ），１２８．００（ＣＨ），１２７．５１（ＣＨ），１０８．７９（Ｃ），７８．３６（ＣＨ），７８．１８（ＣＨ），５４．８１（ＣＨ），４１．７４（ＣＨ2），３７．０３（ＣＨ），３５．１０（ＣＨ），３３．８０（ＣＨ2），３２．９９（ＣＨ2），２７．２４（ＣＨ3），２６．５５（ＣＨ2），２６．２３（ＣＨ2），２５．１９（ＣＨ3），２１．３０（ＣＨ3）。
実施例１８
（１Ｒ，４Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−Ｎ−（５，６−イソプロピリデンジオキシ−４−フェニルシクロヘキサ−２−エニル］−（４’−メチルフェニル）スルホンアミド（４２）および（１Ｒ，２Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−Ｎ−（５，６−イソプロピリデンジオキシ−２−フェニルシクロヘキサ−３−エニル］−（４’−メチルフェニル）スルホンアミド（４３）：
方法Ａ：リチウムジフェニル銅：
２．３６ｍｌの１．８Ｍフェニルリチウム溶液を、８ｍｌのＴＨＦ中の２２４ｍｇ（１．１８ｍｍｏｌ）の沃化銅の懸濁液に−３５℃で添加した。その結果生じた混合物を３０分間撹拌し、２ｍｌのＴＨＦ中の１２５ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）の３ｂの溶液を加え、続いて０．１４５ｍｌのＢＦ3Ｅｔ2Ｏを添加した。反応混合物を室温まで５時間かけて撹拌しながら温め、５ｍｌの飽和塩化アンモニウム溶液を添加することにより終了させ、水層を酢酸エチルで抽出した（１０ｍｌで３回）。有機層を合わせ、Ｎａ2ＳＯ4により乾燥した。溶媒の除去とカラムクロマトグラフィーにより、５４ｍｇ（３８％）の４２と１０ｍｇ（６％）の４３を得た。：白色固体；ｍｐ１６５−１６７℃；1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ７．４２（ｄｍ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄｍ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｍ，４Ｈ），６．００（ｄｄｄ，Ｊ＝９．９，３．５，２．７Ｈｚ，１Ｈ），５．８７（ｄｔ，Ｊ＝９．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｂｒｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６５（ｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２４（ｄｑ，Ｊ＝８．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｓ，３Ｈ）１．３３（ｓ，３Ｈ）；13Ｃ  ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１４２．４（Ｃ），１４０．１（Ｃ），１３８．６（Ｃ），１３４．６（ＣＨ），１２９．１（２ＣＨ），１２８．６１（２ＣＨ），１２８．５７（２ＣＨ），１２７．１４（ＣＨ），１２６．９６（２ＣＨ），１２４．２（ＣＨ），１０９．９３（Ｃ），７７．５８（ＣＨ），７２．１６（ＣＨ），５８．９５（ＣＨ），４７．７０（ＣＨ），２７．７９（ＣＨ3），２５．８３（ＣＨ3），２１．４１（ＣＨ3）。
方法Ｂ：ジリチウムジフェニルシアノ銅での４３：
２ｍｌのＴＨＦ中の１６１ｍｇ（１．８０ｍｍｏｌ）の乾燥シアン化銅を、２．０ｍｌの１．８Ｍフェニルリチウム溶液で−７８℃で処理した。混合物をＣｕＣＮを溶解させるために撹拌しながら−１０℃まで温め、続いて−７８℃まで冷却した。１８２ｍｇ（０．５７ｍｍｏｌ）の３ｂの溶液を加え、続いて０．２２１ｍｌのＢＦ3Ｅｔ2Ｏを添加した。反応混合物を−７８℃で３時間撹拌し、続いて、５ｍｌの飽和塩化アンモニウム溶液（ＮＨ3含有、ｐＨ８）を添加することにより終了させた。室温で３０分間撹拌した後、混合物を酢酸エチルで抽出し（１５ｍｌで３回）、有機層を合わせ、Ｎａ2ＳＯ4により乾燥し、真空下で濃縮した。残留物を、シリカゲル上でクロマトグラフィー処理し、１０：１のＣＨＣｌ3／アセトン溶出し、５２ｍｇ（２３％）の４３を得た。
実施例１９
４３および（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−（６−ヒドロキシシクロヘキサ−２，４−ジエノイル）−（４’−メチルフェニル）スルホンアミド（２４）、フェニルトリメチルチン。Ｐｄ（０）触媒による：ＤＭＦ（０．８ｍｌ）およびＨ2Ｏ（０．０４５ｍｌ、２．５ｍｍｏｌ、１０当量）中の化合物３ｂ（８０ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）の脱ガス化溶液に、Ｐｄ（ＣＨ3ＣＮ）2Ｃｌ2（３．２ｍｇ，０．０１２ｍｍｏｌ）をアルゴン下で加えた。５分後、フェニルトリメチルチン（７２ｍｇ、０，３０ｍｍｏｌ）を薄い黄色に脱色されたオレンジ色の溶液に加えた。２２時間と３７時間に、フェニルトリメチルチンを添加した（２ｘ７２ｍｇ）。３ｂが残っていなくなったとき、反応混合物は黒色となっていた。５ｍｌの水を添加した後、混合物をエーテルで抽出し（６回）、Ｎａ2ＳＯ4により乾燥させ、濃縮した。クロマトグラフィー（トルエン／酢酸エチル；８０：２０）により、４３（１８．６ｍｇ、１９％）および２４（６．６ｍｇ、１０％）を得た。：無色油状：1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ７．７８（ｄｍ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄｍ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），５．８５（ｍ，３Ｈ），５．４３（ｍ、１Ｈ），５．３４（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．４２（ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｄｄｍ，Ｊ＝１０．６，８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ）；13Ｃ  ＮＭＲ（６８ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１４３．８（Ｃ），１３７．２（Ｃ），１２９．８（２ＣＨ），１２９．６（ＣＨ），１２７．２（２ＣＨ），１２６．５（ＣＨ），１２５．６（ＣＨ），１２４．０（ＣＨ），７１．２（ＣＨ），５７．１（ＣＨ），２１．５（ＣＨ3）。
実施例２０
（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−Ｎ−（５，６−イソプロピリデンジオキシ−２−メチルシクロヘキサ−３−エニル）−（４’メチルフェニル）スルホンアミド（４４）：メチルマグネシウムブロミド（ＭｅＭｇＢｒ）（０．０２５ｍｌ、０．０７５ｍｍｏｌ）溶液を、無水エーテル中の（７ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）のＣｕＩ懸濁液に−４５℃で添加し、３０分間撹拌した。無水ＴＨＦ（５ｍｌ）中の化合物３ｂ（１１３ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）を、前冷却し排管を経由して添加し、ＭｅＭｇＢｒ（０．１７５ｍｌ，０．５２５ｍｍｏｌ）を６０分かけて添加した。１２０分後、白い懸濁液に３０ｍｌの飽和塩化アンモニウム溶液（ＮＨ3を含む、ｐＨ９）を添加し、反応混合物をエーテル抽出した（４回）。有機層を合わせ、Ｎａ2ＳＯ4により乾燥し、真空下で濃縮した。クロマトグラフ（トルエン／酢酸エチル、８０：２０）により、４４を得た（３４ｍｇ、２９％）；白色固体；ｍｐ１１２−１１３℃（ヘキサン、酢酸エチル）；［α］D20−５４．０°（ｃ＝０．５８，ＣＨＣｌ3）：ＩＲ（ＣＨＣｌ3）３２６０、２９８０、２９３０、１４５０、１３７５、１３２０、１１５０、１０８０、１０６０、８６０、８０５ｃｍ-1；1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3）δ７．８０（ｄｍ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄｍ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ），５．７９（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．０，３．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．９，１．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５２（ｍ，１Ｈ），３．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，６．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１７（ｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），１．１７（ｓ，３Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）；13Ｃ  ＮＭＲ（１００．６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１４２．８（Ｃ），１３８．８（Ｃ），１３６．２（ＣＨ），１２９．２（２ＣＨ），１２７．３（２ＣＨ），１２２．９（ＣＨ），１０９．３（Ｃ），７７．５（ＣＨ），７２．２（ＣＨ），５８．８（ＣＨ），３５．７５（ＣＨ），２７．５（ＣＨ3），２５．７（ＣＨ3），２１．４（ＣＨ3），１８．０（ＣＨ3）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ（ｒｅｌ．強度）３３７（Ｍ＋）（１．５），３２２（６），２５４（４５），１２５（９８），９１（１００）。