(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
バッグ（１）の入り口オリフィス（３）に接続する第１のチューブ（２）を経由して少なくとも一つの収集針（４，５）に流体連絡する収集バッグ（１）を備える胎盤血液の収集ラインにおいて、
この血液収集ラインが、リンス溶液を含むバッグ（６）を更に具備しており、更にバッグ（６）は該第１のチューブ（２）に第２のチューブ（７）を経由して接続されるか又は接続されるように形成されており、
各前記チューブは、前記チューブを介する流体連絡を選択的に開放／閉鎖するための選択的開閉手段を具備することを特徴とする血液収集ライン。
【請求項２】
第１と第２のチューブ（２，７）は第１のカップリング（８）を経由して接続されることを特徴とする請求項１に記載の血液収集ライン。
【請求項３】
第３と第４のチューブ（１３，１４）のそれぞれと流体接続する第１と第２の収集針（４，５）を具備すること、及び該第３と第４のチューブ（１３，１４）は第２のカップリング（１５）を経由して第１のチューブ（２）に接続することを特徴とする請求項１又は２のいずれかに記載の血液収集ライン。
【請求項４】
前記収集バッグ（１）は非凝血剤及び／又は保存剤溶液を含むことを特徴とする請求項１から３のいずれか一項に記載の血液収集ライン。
【請求項５】
非凝血剤及び／又は保存剤溶液を含むバッグ（１１）を更に具備すること、及び該バッグ（１１）は、第１のチューブ（２）又は第４のチューブ（１４）上の収集針（４，５）の付近に具備される第３のカップリング（１２）を経由して接続されることを特徴とする請求項３に記載の血液収集ライン。
【請求項６】
収集バッグ（１）は、バッグ（１）の頂部及び底部にそれぞれ具備された２つの出口オリフィス（１６，１７）を具備しており、第１と第２のバッグ（１８，１９）は、それぞれのチューブ（２０，２１）を介して前記オリフィス（１６，１７）のそれぞれの１つと流体連絡するように具備されることを特徴とする請求項１から５のいずれか一項に記載の血液収集ライン。
【請求項７】
請求項１から６のいずれか一項に従うラインを使用することによる、作業台（Ｔ）上に胎盤（Ｐ）を設置した状態で行われる胎盤血液の収集方法において、該方法は、
リンス溶液を含むバッグ（６）を選択可能に接続する手順と、
臍帯の血管又は胎盤（Ｐ）内に、針（４）により第１のタップを形成する手順と、
前記収集バッグ（１）内に前記胎盤血液を収集する手順と、
前記挿入された針（４）を介して前記臍帯及び前記胎盤へリンス溶液を供給してそれを含む前記バッグを空にする手順と、
前記臍帯の血管又は前記胎盤（Ｐ）内に、前記同じ針（４）又は別の針（５）により第２のタップを形成する手順と、
加えられたリンス溶液と共に、選択可能に胎盤血液を、前記収集バッグ（１）内に収集する手順と、
非凝血剤及び／又は保存剤溶液を収集バッグ（１）内に選択可能に挿入する手順と、
を具備する。
【請求項８】
前記収集バッグ（１）を前記血液収集ラインから取り外すその後の手順を更に具備することを特徴とする請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記収集バッグはその後、造血幹細胞（ＨＳＣ）を収集することを可能にするように形成されることを特徴とする請求項７又は８のいずれかに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、胎盤血液を収集するための血液収集ラインに係り、該ラインを使用して胎盤血液の収集方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
それは、胎盤血液に存在する造血幹細胞（ＨＳＣ）の収集に一般的に適用可能である。ＨＳＣは、ガンや白血病等の先天性又は修得性の血液学的疾患を患う患者に対して特には移植の形での、新規な細胞治療の中心である。近年科学的な試みにより、胎盤血液からのＨＳＣ移植は、特に、注入された細胞の非常に高い増殖により、及び拒絶反応の数がその様な細胞の別の供給源から生じる拒絶反応の数に比べてかなり低いことにより、非常に高度の品質からなる治療的処置を形成することが、分かってきた。
【０００３】
胎盤血液を収集するために、装置（システム）が既知であり、特には、収集バッグが１又は２本の収集針に関係する資料ＵＳ−５８７９３１８により既知である。
【０００４】
そのタイプの装置は特に、少量（約１００ミリリッタ（ｍｌ））の胎盤血液のみが可能であり、それにより少量のＨＳＣのみが収集されるので、そのことは成人に移植することが可能ではないという欠点が問題である。
【０００５】
更に、血液が最善に収集されなかった場合には、収集された体積は細胞治療に使用するには不十分である。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は従って、特には胎盤血液の収集のための血液収集ラインを提案することによりこれらの欠点を補償することであり、臨床医に対してより高いＨＳＣの治療投与を提供して、それにより成人への移植のために臍帯血液からのＨＳＣの使用の可能性を拡大するために、それは、閉鎖回路で無菌状態の下で、多量の血液を収集することを容易にする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
結局、第１の形態において本発明は、バッグの入り口オリフィスに関係する第１のチューブを経由して少なくとも一つの収集針に流体連絡する収集バッグを備える胎盤血液の収集ラインを提供しており、該ラインは、リンス溶液を含むバッグを更に具備しており、更にそれ（バッグ）は該第１のチューブに第２のチューブを経由して接続されるか又は接続されるように形成される。各チューブは、前記チューブを介する流体連絡を選択的に開放／閉鎖するための選択的開閉手段を具備する。
【０００８】
第２の形態において本発明は、その様な血液収集ラインを使用することにより、作業台（Ｔ）上に胎盤（Ｐ）を設置した状態で行われる胎盤血液の収集方法を提供しており、該方法は次の手順を具備する。
リンス溶液を含むバッグを選択可能に接続する手順。
臍帯の血管又は胎盤内に、針により第１のタップ（ｔａｐ）を形成する手順。
前記収集バッグ内に前記胎盤血液を収集する手順。
前記挿入された針を介して前記臍帯及び前記胎盤へリンス溶液を供給してそれを含むバッグを空にする手順。
前記臍帯の血管又は前記胎盤内に、前記同じ針又は別の針により第２のタップを形成する手順。
加えられたリンス溶液と共に、選択可能に胎盤血液を、前記収集バッグ内に収集する手順。
非凝血剤及び／又は保存剤溶液を収集バッグ内に選択可能に挿入する手順。
【０００９】
本発明の別の目的及び利点は、添付図を参照すると共に下記の説明により分かるであろう。
【００１０】
【発明の実施の形態】
図１から図４は、収集バッグ１の入り口オリフィス３に関係する第１のチューブ２を経由して少なくとも一つの収集針４，５に流体連絡する収集バッグ１を備える血液収集ラインを図示する。
【００１１】
このラインは一般的に胎盤血液の収集に寄与する。この目的のために、針４，５は、胎盤血液を重力により収集バッグ１内に流入させるために、臍帯Ｃの血管に挿入される。
【００１２】
第１の実施例において胎盤血液は、出産において収集されるので、母の収縮は血液が収集バッグ１に流入することを助ける。
【００１３】
第２の形態において、胎盤Ｐが放出された後で、更に臍帯Ｃが子供から分離された後に、胎盤Ｐは作業台Ｔに設置されて、そこから臍帯Ｃは、血液が重力の下で収集可能にするために、吊り下がった状態に置かれる。
【００１４】
図２は第２の実施例のみを示しているが、本発明の血液収集ラインはまた第１の実施例にも使用可能である。
【００１５】
該ラインは、例えば塩化ナトリウムの水溶液又は血液に対して不活性である任意の別の溶液から形成される、リンス溶液を含む「リンス」バッグ６を更に具備する。下記のように、このバッグ６は従来技術の血液収集ラインにより可能であったものに比べてより多くの量の胎盤血液を収集可能にする。
【００１６】
一般的にリンスバッグ６は、３０ｍｌから２リッター（ｌ）の範囲にあるリンス溶液の量を含むので、臍帯Ｃ及び胎盤Ｐをリンス（すすぐことが）可能である。
【００１７】
第１の変形（図に示される）においてリンスバッグ６は、第１のチューブ２に、例えばＴ又はＹ等の第１のカップリング８を経由して接続される第２のチューブ７を具備する。
【００１８】
第２の形態（図示されない）においてリンスバッグ６は、例えば収集の直前に前記ラインに関係するように作用する。結局、第２のチューブ７は、それを第１のチューブ２に接続するために、例えば無菌接続手段又はＬｕｅｒコネクタの形の接続手段等の接続手段、又は穿孔器（ｐｅｒｆｏｒａｔｏｒ）の接続手段を具備する。
【００１９】
これらの変形の両者において収集は、収集された血液の任意の細菌汚染を回避するために、閉鎖回路及び無菌状態の下で実施される。
【００２０】
バッグは一般的に、例えばシール等により、共に組み立てられる２枚のシートのプラスティックによりそれらの外側周囲上において形成されており、内部容積、及び入り口及び／又は出口オリフィスを形成する。
【００２１】
前記シートはプラスティック材料から形成されており、その材料はフレキシブルで、生物学的適合性があり、密閉性があり、更に無菌性であり、例えばポリ塩化ビニル等である。
【００２２】
各入り口及び／又は出口オリフィスは、漏れ密閉状態でチューブを受容するように形成されるか、又はオペレータがオリフィスを使用したい場合に引き裂き得る装置９により、漏れ密閉及び無菌状態で閉鎖される。
【００２３】
リンスバッグ６はまた、物質をリンス溶液に噴射可能にするために、噴射口１０を具備しても良い。
【００２４】
図示される実施の形態において前記ラインは、例えばクエン酸−燐酸−ブドウ糖（ｃｉｔｒａｔｅ−ｐｈｏｓｐｈａｔｅ−ｄｅｘｔｒｏｓｅ）（ＣＰＤ）タイプ等の、収集された血液のための非凝血剤及び／又は保存剤溶液を含むバッグ１１を更に具備する。
【００２５】
図１に示される第１の実施の形態においてバッグ１１は、針４の付近に具備される第３のカップリング１２を経由して第１のチューブ２に接続される。
【００２６】
この実施の形態は、収集の終わりにおいて、非凝血剤及び／又は保存剤溶液により第１のチューブ２をリンスすることを可能にしており、更に従って収集される血液の量を増大することを可能にするが、収集バッグ１が非凝血剤及び／又は保存剤溶液を含む形態を、製作状態として、作成可能である。
【００２７】
図２から４にそれぞれ図示される第３の実施の形態の以下の説明において、前記ラインは第１と第２の収集針４と５を具備する。
【００２８】
下記で説明されるように本実施の形態は、収集において前記ラインの操作をより容易にする。
【００２９】
２本の針４と５は、第３のチューブ１３及び第４のチューブ１４とそれぞれ流体接続しており、該第３と第４のチューブ１３と１４は第２のカップリング１５を経由して第１のチューブ２に関係する。
【００３０】
第２と第３の実施の形態において（図２と３）非凝血剤及び／又は保存剤溶液を含むバッグ１１は、第４のチューブ１４に関係しており、その一方で第４の実施の形態（図４）において、それは第２のカップリング１５の付近で第１のチューブ２に関係する。これらの２つの実施の形態は、非凝血剤及び／又は保存剤溶液と共に胎盤血液の収集に使用されたチューブを洗浄可能にする。
【００３１】
第３及び第４の実施の形態において収集バッグ１は、バッグ１の頂部及び底部にそれぞれ具備された２つの出口オリフィス１６，１７を具備しており、第１のバッグ１８と第２のバッグ１９は、それぞれのチューブ２０，２１を介してこれらのオリフィス１６，１７のそれぞれの１つと流体連絡するように具備される。
【００３２】
チューブはフレキシブルで、破壊可能であって、密閉可能であり、それらの各々は、前記チューブを介しての流体連絡の選択的な開放／閉鎖のために、例えばクランプ２ａ，７ａ，１３ａ，１４ａ の形での、選択的開閉手段を具備する。
【００３３】
本発明のラインの使用による胎盤血液の収集方法は以下に記載される。
第１の手順において、及びそれが製造された状態のラインに接続されない場合には、リンス溶液を含むバッグ６は無菌状態で前記ラインに接続される。
【００３４】
その後例えば、作業台Ｔ上に胎盤Ｐを設置し（図２参照）、臍帯Ｃの自由端を結紮した後に、臍帯血管内又は胎盤Ｐ内への第１のタップが実施される。例えば、針４は、臍帯の血管の頂部２２に挿入される。「頂部」という用語は胎盤Ｐの付近の意味で使用される。
【００３５】
２本の針４，５が具備される実施の形態において、最初に挿入されるのは頂部の第１の針４である（図２参照）。
【００３６】
クランプ１３ａと２ａを開くと胎盤血液は、その際重力の下で収集バッグ１に流入する。
【００３７】
一旦この流れが終了すると、リンス溶液を含むバッグ６を挿入された針４を経由して臍帯Ｃ及び胎盤Ｐへリンス溶液を流して空にするために、クランプ２ａが閉じられて、クランプ７ａが開かれる。
【００３８】
この方法でリンス溶液を注入することにより、臍帯血管をリンスし従って大量の胎盤血液を回収することが可能である。加えてそれは、胎盤Ｐ内の圧力を増大することを可能にし、それによりそこに含まれる血液の駆血の対応する増大を実現できる。
【００３９】
その後の手順において臍帯血管又は胎盤Ｐへの第２のタップが実施される。例えば臍帯Ｃの血管の底部２３（即ち胎盤から離れた部分）に針が刺される（ｐｒｉｃｋｅｄ）。
【００４０】
第１の実施の形態において針４は最初に、頂部２２から引き抜かれて底部２３に挿入されるが、その一方で別の第３の実施の形態において、底部２３に挿入されるのは第２の針５である。
【００４１】
２本の針４，５の使用は、第１と第２の針４と５を臍帯血管の頂部及び底部２２と２３のそれぞれの１つに挿入可能にするように、第３と第４のチューブ１３と１４の長さを編成することにより、輸血（ｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ）ラインを操作することをより容易にする。
【００４２】
別の実施の形態において、第１と第２のタップは、実質的に同じ場所か又は異なる関連する（ｒｅｌａｔｉｖｅ）位置において実施されても良い。特別には、更に第１の実施の形態において針４は、第１と第２のタップの両者に関して同じ位置に挿入されたまま残されても良い。
【００４３】
クランプ１４ａ，２ａを開くことにより、及びクランプ７ａを閉じることにより、その後収集バッグ１内の胎盤血液を、加えられたリンス溶液と選択可能に一所に収集することが可能である。
【００４４】
血管の頂部２２を針で刺してリンス溶液を注入する作業を実施することは、特に胎盤Ｐに含まれる血液の回収を改善することを可能にするが、その一方で特に流れの圧力を増大することにより、収集される血液量を増大するために、底部２３における加えられたリンス溶液と共に血液を収集する操作が実施される。
【００４５】
リンス溶液を使用しない方法と比べて、２倍の量の臍帯血液を回収可能なことがテストで分かっている。
【００４６】
それが、製造状態の収集バッグ１に存在しない場合には、非凝血剤及び／又は保存剤溶液はその場合、胎盤血液の収集のために使用されたチューブ２，１４を洗浄可能にするために、クランプ１４ａを閉じることにより、収集バッグに挿入される。
【００４７】
その後の手順において収集バッグ１は、例えば入り口オリフィス３の付近の第１のチューブ２を切断し密閉することにより、血液収集ラインから取り外されても良い。
【００４８】
胎盤血液を含むバッグ１はその後、例えば遠心分離により処理されて、ＨＳＣを含む体積を減少可能にすることが出来る。
【００４９】
適切な遠心分離の効果の下で、胎盤血液は、それぞれ血漿（ｐｌａｓｍａ）及び選択可能なリンス溶液と、白血球及びＨＳＣ（それらは実質的に同じ比重を有する）と、赤血球と、を具備する３つの層に分かれる。
【００５０】
この結果、第３と第４の実施の形態において、第１と第２のバッグ１８，１９は、収集バッグ１の頂部及び底部出口オリフィス１６，１７のそれぞれの１つに関連するので、収集バッグ１を押圧することにより、該バッグ内の血漿層及び赤血球の濃縮液をそれぞれ回収可能にする。
【００５１】
従ってこの手順の後、及び選択可能に、例えばチューブ２０，２１を切断して密閉することにより、第１と第２のバッグ１８，１９を取り外した後に、収集バッグ１はその後、白血球とＨＳＣを含む中間層のみを含む。
【００５２】
第４の実施の形態において（図４）、第３のバッグ２４は、収集バッグ１の中味を回収するために、無菌状態で収集バッグ１の出口オリフィス２５に接続されるように形成される。
【００５３】
全ての実施の形態において、収集された血液又は中間層は、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）及びタンパク質溶液（アルブミン（ａｌｂｕｍｉｎ）、ヒドロキシエチルデンプン（ｈｙｄｒｏｘｙ−ｅｔｈｙｌ−ｓｔａｒｃｈ：ＨＥＳ）等の冷凍保存溶液が添加された後に、凍結により貯蔵されるか、又はＨＳＣを回収するために従来方法で処理されても良い。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、本発明の血液収集ラインの第１の実施の形態の図式的前面図である。
【図２】図２は、本発明の血液収集ラインの第２の実施の形態の図式的前面図である。
【図３】図３は、本発明の血液収集ラインの第３の実施の形態の図式的前面図である。
【図４】図４は、本発明の血液収集ラインの第４の実施の形態の図式的前面図である。
【符号の説明】
１…バッグ
２…第１のチューブ
３…入り口オリフィス
４…収集針
５…収集針
６…バッグ
７…第２のチューブ
８…第１のカップリング
１０…噴射口
１１…バッグ
１２…第３のカップリング
１３…第３のチューブ
１４…第４のチューブ
１５…第２のカップリング
Ｐ…胎盤
Ｃ…臍帯
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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