(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
0004097291.tif 000003
（式中、
Ｒ1は、ｉ−プロピルであり、そして
Ｒ2は、塩素、メチル、エチル又はメトキシである）
を有する化合物の製造方法であって、
ａ）Ｌ−バリンのアルカリ性水溶液をクロロ蟻酸イソプロピルと反応さ
せ、得られた反応生成物を、中和後、
ｂ）再び、触媒量の第三級アミンの存在下で、そして場合によっては有
機溶媒の存在下で、クロロ蟻酸イソプロピルと反応させ、次いで、
得られた反応生成物を、場合によっては有機溶媒と混合し、そして
次いで、
ｃ）少なくともその１種は工程ｂ）又は工程ｃ）において使用されてい
る有機溶媒に溶解した、相当する置換基を有するフェネチルアミン
と反応させる
ことを特徴とする方法。
【請求項２】
工程ａ）の添加又は反応温度が−２０〜８０℃であり、工程ｂ）の添加又は反応温度が−２０〜４０℃でありそして、工程ｃ）の添加又は反応温度が０〜３０℃であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
工程ｂ）において触媒活性を有する第三級アミンが、ピリジン、メチルピリジン、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン及び／又はジメチルベンジルアミンであることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項４】
有機溶媒が、酢酸エステル、メチル−ｔ−ブチルエーテル又はｔ−アミルメチルエーテルであることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項５】
有機溶媒の量が、それぞれのフェネチルアミン０．３モルに対して５０〜８００ｍｌであることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項６】
工程ｃ）において、フェネチルアミンを添加した後に、反応混合物を４０℃からそれぞれの有機溶媒の沸点までの温度に加熱することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項７】
工程ｃ）において、ｐ−メチルフェネチルアミンを使用することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
本発明はバリンアミド誘導体及びその製造方法に関する。
バリンアミド誘導体は公知であり、有害生物防除において優れた効果を有している。特に、それらは、殺菌剤としてとりわけ作物保護のために使用することができる（ＥＰ−４７２９９６）。
ここに、公知のバリンアミド誘導体が、より単純にしかもより高い収率と純度で製造することができ、そして本質的には有機溶媒を使用せずに済ますことが可能であることが見出された。
従って、本明細書は、式（Ｉ）
0004097291.tif 000002
（式中、
Ｒ1は、ｉ−プロピル又はｓ−ブチルであり、そして
Ｒ2は、塩素、メチル、エチル又はメトキシである）
を有する化合物の製造方法であって、
ａ）Ｌ−バリンのアルカリ性水溶液をクロロ蟻酸イソプロピルと反応させ、得られた反応生成物を、中和後、
ｂ）再び、触媒量の第三級アミンの存在下で、場合によっては有機溶媒の存在下で、クロロ蟻酸イソプロピルと反応させ、次いで、得られた反応生成物を、場合によっては有機溶媒の添加後に、
ｃ）場合によっては少なくともその１種は工程ｂ）又は工程ｃ）において使用されている有機溶媒に溶解した、相当する置換基を有するフェネチルアミンと反応させる
方法を提供する。
この方法によって得られるバリンアミド誘導体は、容易に精製、単離することができ、そして高い空間／時間収率で、コンパクトな形で製造される。
本発明の方法又は個々の工程ａ）及びｂ）はそれぞれ単一の溶媒又は希釈剤としての水中で実施するのが好ましい。
工程ａ）及びｂ）の生成物は一旦単離して次の反応に使用することができる。しかしながら、本方法は、中間で単離することなく一貫工程として実施することが好ましく、場合によっては、母液を次のバッチに戻して、又は、場合によっては、連続法で行うことが好ましい。
工程ａ）及びｂ）に関してはクロロ蟻酸イソプロピルエステルを使用するのが好ましい。エステルは、対応する溶液又は反応混合物に添加するのが好ましく、そしてエステルはバリン又は工程ａ）からの反応生成物に対してモル数で過剰に、バリン１モル当り合計で２〜３モルの量で添加するのが好ましい。
添加又は反応温度は、工程ａ）に関しては、好ましくは−２０〜８０℃、特に１０〜５０℃、工程ｂ）に関しては、好ましくは−２０〜４０℃、特に１０〜３０℃である。工程ａ）及びｂ）は、室温で、場合によっては発熱反応を冷却しながら、行うのが好ましい。
工程ａ）はアルカリ性媒体中で、即ち、ＫＯＨ及び特にＮａＯＨのような無機の塩基の存在下で行うのが好ましい。塩基は、過剰に、特にバリン１モル当り１〜３モルの量で用いる。
工程ａ）における中和は、硫酸及び特に塩酸のような無機の酸を用いて、特にｐＨ約７までで行うのが好ましい。
工程ｂ）は、触媒量の第三級アミン、好ましくは、ピリジン、メチルピリジン、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン及び／又は、特に、ジメチルベンジルアミン［ＤｅｓｍｏｒａｐｉｄＤＢ（登録商標）］の存在下で行う。本明細書においては、触媒量の量とは、好ましくは、バリンのモル当たり触媒１／１００００〜１／１００モルの量を意味するものとされる。
工程ｃ）及びそれに続く精製にとっては、フェネチルアミン類が少量の有機溶媒に溶解されそして工程ｂ）からの反応生成物とだけ反応させられることが特に重要である。
使用される溶媒は、好ましくは、酢酸エステル、メチル−ｔ−ブチルエーテル及び特にｔ−アミルメチルエーテル（ＴＡＭＥ）である。使用される有機溶媒の量は、それぞれのフェネエチルアミン０．３モルに対して、好ましくは５０〜８００ｍｌ、特に１００〜５００ｍｌである。この方法で予め溶解されたフェネチルアミン類を、次いで、好ましくは、工程ｂ）からの反応混合物に、バリンに対して等モル又はやや過剰な量で添加する。
工程ｃ）で製造された目的化合物のよりよい精製のために、工程ｃ）からの反応混合物を、４０℃からそれぞれの有機溶媒の沸点温度までの温度に、場合によっては加圧下で、有機相の水相からの最適な分離が観測されるまで加熱する。次いでその有機相を通常の方法で精製する。
本発明の方法によって得られる生成物は、所望のバリンアミド誘導体の規定された異性体混合物から本質的に成っており、それ以上精製することなく例えば作物保護のための殺菌剤として使用することができる。
上記の利点に加えて本発明の方法は、水を溶媒及び希釈剤として、好ましくは５０〜５００ｇの水、特に１００〜３００ｇの水を用いた方法では、所望の生成物が高い収率でそして高い純度で製造されるという利点を有する。以下の実施例は、本発明を説明するためのものである。本発明は実施例に限定されるものではない。
実施例
実施例  １
Ｌ−バリン３５．８ｇ（０．３０５モル）を、水１０５ｇと４５％濃度の水酸化ナトリウム溶液６３．６ｇ（０．７１６モル）との混合物に添加する。混合物を透明溶液が生成するまで攪拌する。
次いでクロロ蟻酸イソプロピル４５．４ｇ（０．３６６モル）を室温で２時間かけて滴下する。次いで混合物を３０分間攪拌する。３７％濃度の塩酸を使用してｐＨを７に調節する。
ＤｅｓｍｏｒａｐｉｄＤＢ（登録商標）０．４ｇ（０．００３モル）を次いで反応混合物に添加する。次いでその混合物を１５分間攪拌し、そしてクロロ蟻酸イソプロピル３８．４ｇ（０．３１モル）を次いで添加する。次いで混合物を更に１時間攪拌する。
次いでｐ−メチルフェネチルアミン（３）４４．６ｇ（０．３１モル）をＴＡＭＥ（ｔ−アミルメチルエーテル）２００ｍｌに溶解した溶液を２時間かけて添加する。混合物は攪拌可能な状態を保っているが、白色固体が直ちに析出する。
次いで混合物を７０℃に加熱し、相分離をこの温度で行い、そして次いで有機相を水１００ｍｌで洗浄する。それを放冷して４０℃としこの温度で濾過する。次いで吸引フィルターケークを少量のＴＡＭＥで洗浄し続いて乾燥する。
この結果、７８．４ｇの生成物（含量：９６．３％）を得る。これは、理論量の７７．３％の収率に相当する。
母液から、溶媒の蒸留後に残留物３５．１ｇが得られ、その４３．７％が目的の生成物である（収率：理論量の１５．７％）。
比較実施例  ２
Ｌ−バリン３５．８ｇ（０．３０５モル）を、水１０５ｇと４５％濃度の水酸化ナトリウム溶液６３．６ｇ（０．７１６モル）との混合物に室温で溶解する。混合物を透明溶液が生成するまで攪拌する。
次いでクロロ蟻酸イソプロピル４５．４ｇ（０．３６６モル）を室温で２時間かけて滴下する。次いで混合物を３０分間攪拌する。３７％濃度の塩酸を使用してｐＨを７に調節する。
ＤｅｓｍｏｒａｐｉｄＤＢ（登録商標）０．４ｇ（０．００３モル）を次いで反応混合物に添加する。次いでその混合物を１５分間攪拌し、そしてクロロ蟻酸イソプロピル３８．４ｇ（０．３１モル）を次いで添加する。次いで混合物を更に１時間攪拌する。
次いでｐ−メチルフェネチルアミン（３）４４．６ｇ（０．３１モル）を２時間かけて計量しながら注入する。混合物を次いで１時間攪拌する。
この間に、生成した懸濁液は非常に濃厚になるが、依然として攪拌は可能である。次いで混合物を室温で吸引濾過し、フィルターケークを水５００ｍｌで洗浄する。乾燥して固体９９．５ｇを得、その６５．１％が目的の生成物である。これは理論量の６６．３％の収率に相当する。
実施例  ３
Ｌ−バリン３５．８ｇ（０．３０５モル）を、水１０５ｇと４５％濃度の水酸化ナトリウム溶液６３．６ｇ（０．７１６モル）との混合物に室温で溶解する。混合物を透明溶液が生成するまで攪拌する。
次いで、４５．４ｇ（０．３６６モル）のクロロ蟻酸イソプロピル（９８．９％濃度）を２時間かけて滴下する。次いで混合物を３０分間攪拌し、そして３７％濃度の塩酸２．９ｇを添加してそのｐＨを７に調節する。
反応媒体にＴＡＭＥ６５０ｍｌとＤｅｓｍｏｒａｐｉｄＤＢ（登録商標）０．４ｇを添加する。次いでその混合物を更に１５分間攪拌し、次いで、３８．４ｇ（０．３１モル）のクロロ蟻酸イソプロピル（９８．９％濃度）を室温で１時間かけて添加する。
混合物を次いで１時間攪拌し、そしてｐ−メチルフェネチルアミン（９３．９％濃度）４４．６ｇ（０．３１モル）をＴＡＭＥ１３０ｍｌに溶解した溶液を２時間かけて計量しながら注入する。次いで混合物を１時間攪拌し、水酸化ナトリウム（１Ｎ）１００ｍｌを懸濁液に添加する。５５℃で相が分離する。有機相を５５℃の水５０ｍｌで一度抽出し次いで０℃に冷却する。
混合物を次いで３０分間攪拌し、そして固体を減圧下で吸引濾過する。次いで吸引フィルターケークを少量のＴＡＭＥで洗浄し続いて真空乾燥室で乾燥する。濾液を回転式蒸発器で減量する。
活性成分含量が９９．７％である吸引フィルターケーク７５．１ｇが得られる（理論量の７６．６％）。
減量された母液残分（１７．２ｇ）は、５６．６％の活性成分含量を有している。
実施例  ４
Ｌ−バリン３５．８ｇ（０．３０５モル）を、水１０５ｇと４５％濃度の水酸化ナトリウム溶液６３．６ｇ（０．７１６モル）との混合物に室温で溶解する。混合物を透明溶液が生成するまで攪拌する。
次いで、４５．４ｇ（０．３６６モル）のクロロ蟻酸イソプロピル（９８．９％濃度）を室温で２時間かけて滴下する。次いで混合物を３０分間攪拌し、そして３７％濃度の塩酸３ｇを添加してそのｐＨを７に調節する。
ＴＡＭＥ６５０ｍｌ、実施例３からの母液残分１５．３ｇ及びＤｅｓｍｏｒａｐｉｄＤＢ（登録商標）０．４ｇを反応媒体に添加する。
次いでその混合物を更に１５分間攪拌し、次いで、３８．４ｇ（０．３１モル）のクロロ蟻酸イソプロピル（９８．９％濃度）を１時間かけて添加する。混合物を次いで１時間攪拌し、そしてｐ−メチルフェネチルアミン（９３．９％濃度）４４．６ｇ（０．３１モル）をＴＡＭＥ１３０ｍｌに溶解した溶液を２時間かけて計量しながら注入する。次いで混合物を１時間攪拌し、水酸化ナトリウム（１Ｎ）１００ｍｌを懸濁液に添加する。５５℃で相が分離する。有機相を５５℃の水５０ｍｌで一度抽出し次いで０℃に冷却する。混合物を次いで３０分間攪拌し、そして固体を減圧下で吸引濾過する。次いで吸引フィルターケークを少量のＴＡＭＥで洗浄し続いて真空乾燥室で乾燥する。濾液を回転式蒸発器で減量する。
活性成分含量が９７．４％である吸引フィルターケーク９２．８ｇが得られる（理論量の９２．５％）。