(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
化１の式（I）のＮ−（フェニルスルホニル）ピコリン酸アミド誘導体を有効成分として含有する除草剤。［式中、Xは、ハロゲン原子、C1〜C4ハロアルキル基、C1〜C4ハロアルコキシ基、（C1〜C4アルコキシ）カルボニル基もしくは（ジC1〜C4アルキルアミノ）スルホニル基を示す。nは、0〜5の整数を示す。ｎが2以上の時には、Xは同一であっても、相異なってもよい。Yは、ハロゲン原子、C1〜C4アルコキシ基もしくはC1〜C4ハロアルコキシ基を示す。mは、0〜4の整数を示す。mが2以上の時には、Yは同一であっても、相異なってもよい。］
【化１】
0004071306.tif 000062
【請求項２】
化２の反応式中、式（II）の置換ピコリン酸と式（III）の置換ベンセンスルホンアミドとから、脱水縮合して、式（I）のＮ−（フェニルスルホニル）ピコリン酸アミド誘導体を製造する方法。［式中、Xは、ハロゲン原子、C1〜C4ハロアルキル基、C1〜C4ハロアルコキシ基、（C1〜C4アルコキシ）カルボニル基もしくは（ジC1〜C4アルキルアミノ）スルホニル基を示す。nは、0〜5の整数を示す。nが2以上の時には、Xは同一であっても、相異なってもよい。Yは、ハロゲン原子、C1〜C4アルコキシ基もしくはC1〜C4ハロアルコキシ基を示す。mは、0〜4の整数を示す。mが2以上の時には、Yは同一であっても、相異なってもよい。］
【化２】
0004071306.tif 000063
【請求項３】
化３の反応式中、式（IV）の置換ピコリン酸フェニルエステルと式（III）の置換ベンセンスルホンアミドとから、塩基性化合物の存在下、式（I）のＮ−（フェニルスルホニル）ピコリン酸アミド誘導体を製造する方法。［式中、Xは、ハロゲン原子、C1〜C4ハロアルキル基、C1〜C4ハロアルコキシ基、（C1〜C4アルコキシ）カルボニル基もしくは（ジC1〜C4アルキルアミノ）スルホニル基を示す。nは、0〜5の整数を示す。nが2以上の時には、Xは同一であっても、相異なってもよい。Yは、ハロゲン原子、C1〜C4アルコキシ基もしくはC1〜C4ハロアルコキシ基を示す。mは、0〜4の整数を示す。mが2以上の時には、Yは同一であっても、相異なってもよい。Zは、ハロゲン原子、C1〜C4アルキル基、C1〜C4アルコキシ基もしくは、ニトロ基を示す。sは、0〜5の整数を示す。sが2以上の時には、Zは同一であっても、相異なってもよい。］
【化３】
0004071306.tif 000064
【請求項４】
化４の式（I）のＮ−（フェニルスルホニル）ピコリン酸アミド誘導体。［式中、Xは、ハロゲン原子、C1〜C4ハロアルキル基、C1〜C4ハロアルコキシ基、（C1〜C4アルコキシ）カルボニル基もしくは（ジC1〜C4アルキルアミノ）スルホニル基を示す。nは、０〜5の整数を示す。nが2以上の時には、Xは同一であっても、相異なってもよい。Yは、ハロゲン原子、C1〜C4アルコキシ基もしくはC1〜C4ハロアルコキシ基を示す。mは、0〜4の整数を示す。mが2以上の時には、Yは同一であっても、相異なってもよい。ただし、Ｎ−［（４−メチルフェニル）スルホニル］ピコリン酸アミドを除く。］
【化４】
0004071306.tif 000065
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、Ｎ−（フェニルスルホニル）ピコリン酸アミド誘導体、その製造方法及び、この誘導体を有効成分とする除草剤に関する。
【０００２】
これまでに、次のようなＮ−（フェニルスルホニル）ピコリン酸アミド誘導体が文献に記載されている。
Ｎ−［（４−メチルフェニル）スルホニル］ピコリン酸アミド（USP 5294610 ）。
Ｎ−［（４−アミノフェニル）スルホニル］ピコリン酸アミド。
しかしながら、Ｎ−（フェニルスルホニル）ピコリン酸アミド誘導体が除草剤の有効成分として使用できるとの報告は見られない。
【０００３】
ところで、従来、環境中の存在量を少なくできる利点を持つような低薬量で確実な除草効果を示す除草剤、環境条件の変化にかかわらず、作物と雑草間に選択性を示す除草剤、二毛作で後作に薬害を生じない除草剤など、優れた除草効果を示す除草剤に対する要望が高い。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明は、従来の上記のような要望にこたえることを課題としてなされたものである。
したがって、本発明の目的は、優れた除草効果を示す新規な化合物、その製造方法、この化合物を有効成分とする新規な除草剤を提供することにある。
【０００５】
本発明者等は産業上有用な、Ｎ−（フェニルスルホニル）ピコリン酸アミド誘導体を見いだすことを課題として種々研究を重ねた結果、Ｎ−（フェニルスルホニル）ピコリン酸アミド誘導体が高い除草性を有することを見いだし、本発明を完成するに至った。
【０００６】
【発明の構成】
本発明は次の構成上の特徴を有する。
第１の発明は、化５の式（I）のＮ−（フェニルスルホニル）ピコリン酸アミド誘導体を有効成分として含有する除草剤に関する。［式中、Xは、ハロゲン原子、C1〜C4ハロアルキル基、C1〜C4ハロアルコキシ基、（C1〜C4アルコキシ）カルボニル基もしくは（ジC1〜C4アルキルアミノ）スルホニル基を示す。nは、0〜5の整数を示す。ｎが2以上の時には、Xは同一であっても、相異なってもよい。Yは、ハロゲン原子、C1〜C4アルコキシ基もしくはC1〜C4ハロアルコキシ基を示す。mは、0〜4の整数を示す。mが2以上の時には、Yは同一であっても、相異なってもよい。］
【化５】
0004071306.tif 000002
【０００７】
第２の発明は、化６の反応式中、式（II）の置換ピコリン酸と式（III ）の置換ベンセンスルホンアミドとから、脱水縮合して、式（I ）のＮ−（フェニルスルホニル）ピコリン酸アミド誘導体を製造する方法に関する。
［式中、X 、n 、Y 及び、m は上記の定義と同じ内容を示す。］
【化６】
0004071306.tif 000003
【０００８】
第３の発明は、化７の反応式中、式（IV）の置換ピコリン酸フェニルエステルと式（III ）の置換ベンセンスルホンアミドとから、塩基性化合物の存在下、式（I ）のＮ−（フェニルスルホニル）ピコリン酸アミド誘導体を製造する方法に関する。
［式中、X 、n 、Y 及び、m は上記の定義と同じ内容を示す。
Z は、ハロゲン原子、C1〜C4アルキル基、C1〜C4アルコキシ基もしくは、ニトロ基を示す。s は、0 〜5 の整数を示す。s が2 以上の時には、Z は同一であっても、相異なってもよい。］
【化７】
0004071306.tif 000004
【０００９】
第４の発明は、上記式（I ）のＮ−（フェニルスルホニル）ピコリン酸アミド誘導体に関する。
［式中、X 、n 、Y 及び、m は上記の定義と同じ内容を示す。ただし、Ｎ−［（４−メチルフェニル）スルホニル］ピコリン酸アミドを除く。］
【００１０】
以下、本発明を詳細に説明する。本発明における上記式（I）の誘導体の置換基の定義、X及び、Yには次に示すようは具体的な置換基が包含される。
Xにおいては：ハロゲン原子では、フッ素原子、塩素原子、臭素原子。C1〜C4ハロアルキル基では、トリフルオロメチル基。C1〜C4ハロアルコキシ基では、トリフルオロメトキシ基。（C1〜C4アルコキシ）カルボニル基では、メトキシカルボニル基。（ジC1〜C4アルキルアミノ）スルホニル基では、（ジメチルアミノ）スルホニル基、（メチルエチルアミノ）スルホニル基。このように、C1〜C4アルキルは、同一でも相異なっていてもよい。これらの置換基の中で好ましい置換基として、フッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、トリフルオロメトキシ基、メトキシカルボニル基、（ジメチルアミノ）スルホニル基をあげることができる。nの好ましい範囲は、0〜3、より好ましくは、0〜2である。また、ベンゼン環上の好ましい結合位置は、Ｎ−置換スルファモイル基のオルト位であって、その一方もしくは、両方に結合していることが好ましい。
【００１１】
Yにおいては：ハロゲン原子では、フッ素原子、塩素原子、臭素原子。C1〜C4アルコキシ基では、メトキシ基、エトキシ基、（1-メチルエチル）オキシ基。C1〜C4ハロアルコキシ基では、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、（2-フルオロエチル）オキシ基、（2,2-ジフルオロエチル）オキシ基、（2,2,2-トリフルオロエチル）オキシ基、（1,1,2,2-テトラフルオロエチル）オキシ基、（2-クロロ-1,1,2-トリフルオロエチル）オキシ基、（3,3,3-トリフルオロプロピル）オキシ基。これらの置換基の内で好ましい置換基として、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メトキシ基、エトキシ基、（1-メチルエチル）オキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基をあげることができる。mの好ましい範囲は、0〜3、より好ましくは、0〜2である。また、ピリジン環上の好ましい結合位置は、ピリジン環の窒素を 位とし、Ｎ−置換カルバモイル基を2位として、4位、5位及び、6位であって、置換基が結合している時には、少なくともその一つの位置に置換基が結合していることが好ましい。
【００１２】
本発明における上記式（I ）の誘導体の具体例としては、第１表（１／１１）〜第１表（１１／１１）に示すものをあげることができる。
なお、第１表（１／１１）〜第１表（１１／１１）において、置換基の欄、Xn及び、Ymの記載方法は、共通の規則性を使用している。その規則性を具体的に示せば、次のようになる。
Xn：ベンゼン環上、Ｎ−置換スルファモイル基の結合位置を１位として、「結合位（半角数字）- （半角ハイフン）置換基」で示す。
したがって、「2-CF3 」は、２位にCF3 が結合していることを示す。
同様に、「2-COOCH3」は、２位にCOOCH3が結合していることを示し、「2-Cl」は、２位に塩素原子が結合していることを示す。これらは、いずれもn が1 の場合に相当する。
「2,4-Cl2 」は、２位と４位に塩素原子が結合し、置換基（ここでは、塩素原子になる）の後ろの下付きの数字で、同じ置換基が2 個結合していることを示す。
同様に、「2,6-F2」は、２位と６位にフッ素原子が結合し、置換基（ここでは、フッ素原子になる）の後ろの下付きの数字で、同じ置換基が2 個結合していることを示す。これらは、いずれもn が2 の場合に相当する。このように同種の置換基が2 個以上結合している場合に、同種置換基の個数を置換基の後ろの下付きの数字で表示している。他方、異種の置換基があわせて２個以上結合していても、同種の置換基が２個以上ない時には、置換基の後ろの下付きの数字による表示はしていない。
上記の規則性は、Ymにおいても同じである。
Ym：ピリジン環上、Ｎ−置換カルバモイル基の結合位置を２位として、「結合位（半角数字）- （半角ハイフン）置換基」で示す。
したがって、「4-OCH3」は、４位にOCH3が結合していることを示す。これは、m が1 の場合に相当する。
また、「4,6-Cl2 」は、４位と６位に塩素原子が結合し、置換基（ここでは、塩素原子になる）の後ろの下付きの数字で、同じ置換基が2 個結合していることを示す。
同様に、「4,6-(OCH3)2 」は、４位と６位にOCH3が結合し、置換基（ここでは、OCH3になる）の後ろの下付きの数字で、同じ置換基が2 個結合していることを示す。これらは、いずれもm が2 の場合に相当する。このように同種の置換基が2 個以上結合している場合には、置換基の後ろに下付きの数字で表示している。
したがって、「4-OCH3-6-Cl 」は、４位にOCH3が結合し、６位に塩素原子が結合していることを示し、異種の置換基が２個結合し、m は2 の場合に該当するが、各々の置換基は、１個ずつなので、その個数を、各置換基の後ろに表示していない。
異種の置換基が２個以上結合し、その中に同種の置換基が２個以上ある時には、その個数を同種の置換基の後ろに、下付きの数字で示す規則性は、同種の置換基のみが２個以上存在する場合と同じである。
これら上記の規則性は、以下に記載している、第３表の式（III ）の置換ベンセンスルホンアミドのXn及び、第２表の式（II）の置換ピコリン酸のYmにおいても使用している。さらに、明細書の説明の中でも使用している。
【００１３】
【表１】
0004071306.tif 000005
0004071306.tif 000006
0004071306.tif 000007
【００１４】
【表２】
0004071306.tif 000008
0004071306.tif 000009
0004071306.tif 000010
【００１５】
【表３】
0004071306.tif 000011
0004071306.tif 000012
0004071306.tif 000013
【００１６】
【表４】
0004071306.tif 000014
0004071306.tif 000015
0004071306.tif 000016
【００１７】
【表５】
0004071306.tif 000017
0004071306.tif 000018
0004071306.tif 000019
【００１８】
【表６】
0004071306.tif 000020
0004071306.tif 000021
0004071306.tif 000022
【００１９】
【表７】
0004071306.tif 000023
0004071306.tif 000024
0004071306.tif 000025
【００２０】
【表８】
0004071306.tif 000026
0004071306.tif 000027
0004071306.tif 000028
【００２１】
【表９】
0004071306.tif 000029
0004071306.tif 000030
0004071306.tif 000031
【００２２】
【表１０】
0004071306.tif 000032
0004071306.tif 000033
0004071306.tif 000034
【００２３】
【表１１】
0004071306.tif 000035
0004071306.tif 000036
0004071306.tif 000037
【００２４】
本発明の製造方法において、反応工程もしくは、分離工程で、以下に記載する溶媒を 1種類または、 2種類以上を混合して使用できる。
ベンゼン、トルエン、キシレン、メチルナフタレン等の芳香族炭化水素類。
石油エ−テル、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、メチルシクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類。
塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、1,2-ジクロロエタン、テトラクロロエタン、クロロベンゼン等の塩素化炭化水素類。
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン等のアミド類。
ジエチルエ−テル、ジメトキシエタン、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジグリム、ジオキサン等のエーテル類。
メチルアルコール、エチルアルコール、1-メチルアルコール、1,1-ジメチルエチルアルコール等の低級アルカノール類。
その他、水、二硫化炭素、アセトニトリル、ニトロメタン、酢酸エチル、酢酸、プロピオン酸、ピリジン、メチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホリックアミド等。
本発明による方法の反応は、すべて溶媒または溶媒混合物中で有利に行なわれる。また、互いに均一な層を形成することのない溶媒からなる溶媒組成物が挙げられる。この場合、反応系に相間移動触媒、例えば、慣用の第四アンモニウム塩またはクラウンエ−テルを添加するのが適当である。
【００２５】
また、本発明の製造方法において、反応工程もしくは、分離工程で、塩基の使用が好ましい場合には、以下に記載する塩基の 1種類または、 2種類以上を混合して使用できる。
リチウム、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属、マグネシウムなどのアルカリ土類金属類。
ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等のアルカリ金属のアルコキシド類。
水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化合物類。
炭酸カリウムや炭酸ナトリウムなどのアルカリ炭酸塩。
水素化カルシウム等のアルカリ土類金属水素化合物類。
メチルリチウム、エチルリチウム、ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム、フェニルリチウム等のアルカリ金属の有機金属化合物類。
メチルマグネシウムアイオダイド、エチルマグネシウムブロマイド、n-ブチルマグネシウムブロマイド等の有機グリニャ−ル試薬類。
アルカリ金属の有機金属化合物や、グリニャ−ル試薬と 1価の銅塩から調製した有機銅化合物類。
リチウムジイソプロピルアミド等のアルカリ金属アミド類。
トリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（以下において、略称のＤＢＵを使用する）等の有機アミン類。
等の塩基を例示し得る。
さらに、本発明の製造方法において、反応工程もしくは、分離工程で、酸の使用が好ましい場合には、以下に記載する酸の 1種類または、 2種類以上を混合して使用できる。
塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、過塩素酸、硫酸等の無機酸、ギ酸、酢酸、酪酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸、三フッ化ホウ素、塩化アルミニウム、塩化亜鉛等のルイス酸を例示し得る。
【００２６】
上記式（I ）のＮ−（フェニルスルホニル）ピコリン酸アミド誘導体は、上記式（II）の置換ピコリン酸1 モルと上記式（III ）の置換ベンセンスルホンアミド0.7 〜1.5 当量とから、脱水縮合して製造することができる。
この脱水縮合反応には、通常、脱水縮合剤として、1,3-ジシクロヘキシルカルボジイミド、シアノリン酸ジエチル、１，１´−カルボニルジイミダゾール、チオニルクロリド等を使用して、塩化メチレン、クロロホルムもしくは、1,2-ジクロロエタン等の塩素化炭化水素、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類を使用する。好ましくは、脱水縮合剤として、1,3-ジシクロヘキシルカルボジイミド、溶媒として、ジクロロメタン、テトラヒドロフランもしくは、ジオキサンを使用する。
通常、0 〜30℃、好ましくは、0 〜5 ℃の反応温度で、上記式（III ）の置換ベンゼンスルホンアミド、上記式（II）の置換ピコリン酸、脱水縮合剤及び、溶媒とを混合し、その後、15〜30℃で反応させる。反応時間は、1 〜6 時間、好ましくは、3 〜4 時間である。
この反応は、４−ジメチルアミノピリジンの共存下に行うと有利である。
【００２７】
さらに、上記式（I ）のＮ−（フェニルスルホニル）ピコリン酸アミド誘導体は、溶媒中、好ましくはアプロテイックな極性溶媒中で、塩基性化合物の存在下、上記式（IV）の置換ピコリン酸フェニルエステルと式（III ）の置換ベンセンスルホンアミドとを反応させることにより製造することもできる。
この製造方法は、ベンゼン環上のスルファモイル基と、この置換基のオルト位の置換基とが塩基性条件下で縮合閉環しない置換基に使用するのに適している。
このような置換基として、ハロゲン原子、C1〜C4アルキル基、C1〜C4ハロアルキル基、C1〜C4アルコキシ基、C1〜C4ハロアルコキシ基、（ジC1〜C4アルキルアミノ）スルホニル基、（C1〜C4アルキルアミノ）スルホニル基、C1〜C4アルキルチオ基、C1〜C4アルキルスルホニル基及び、ニトロ基があげられる。
具体的な置換基Xnとしては、2-CF3 、2-CH3 、2,3-Cl2 、2,4-Cl2 、2,5-Cl2 、2,6-Cl2 、2-Cl、2-OCF3、2-SO2N(CH3)2、2,6-F2、2-SO2NHCH3、2-SCH3もしくは、2-SO2CH3である。
【００２８】
上記の工程は好ましくは、不活性有機溶媒、例えばベンゼン、トルエン、キシレンまたはシクロヘキサンのような炭化水素、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素またはクロロベンゼンのような塩素化炭化水素及び、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、ジエチレングリコール、ジメチルエーテル、テトラヒドロフランまたはジオキサンのようなエーテル類、アセトニトリル、ニトロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、メチルスルホキシドのようなアプロティック極性溶媒中、好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドもしくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド中で、-10 〜160 ℃、好ましくは、20〜100 ℃の温度範囲で行う。
反応時間は、1 〜5 時間、好ましくは、1.5 〜2.5 時間である。
この反応において、塩基性化合物として、好ましくは、水素化ナトリウムもしくは、ＤＢＵを使用する。
【００２９】
本発明で式（I ）のＮ−（フェニルスルホニル）ピコリン酸アミド誘導体の製造工程で、式（II）の置換ピコリン酸のままで、もしくは、式（IV）の置換ピコリン酸フェニルエステルに誘導して、出発原料として使用する化合物（II）として、第２表に例示する次のような化合物がある。
【００３０】
【表１２】
0004071306.tif 000038
0004071306.tif 000039
0004071306.tif 000040
(A) ：Ymの記載方法の規則性は、第１表（１／１１）〜第１表（１１／１１）における規則性と同様である。ただし、ピリジン環上、第１表ではＮ−置換カルバモイル基の結合位置を２位としたが、第２表では、カルバモイル基の結合位置を２位とする。
【００３１】
式（II）の置換ピコリン酸のカルボキシル基もしくは、化８の式（V ）の置換ピコリン酸低級アルキルエステルの低級アルコキシカルボニル基は、次のような工程において、ピリジン環の2 位置換基として調製することができる。
［式中、Y は、ハロゲン原子、C1〜C4アルキル基、C1〜C4ハロアルキル基、C1〜C4アルコキシ基、C1〜C4ハロアルコキシ基、C1〜C4アルキルチオ基、C1〜C4ハロアルキルチオ基、アミノ基、C1〜C4アルキルアミノ基、ジC1〜C4アルキルアミノ基、（C1〜C4アルコキシ）（C1〜C4アルキル）基、（C1〜C4アルキルチオ）（C1〜C4アルキル）基もしくは、ニトロ基を示す。
m は、0 〜4 の整数を示す。m が2 以上の時には、Y は同一であっても、相異なってもよい。
R1は、C1〜C4アルキル基を示す。］
【化８】
0004071306.tif 000041
【００３２】
▲１▼ピリジン環を形成する前の出発原料に由来するヒドロキシカルボニル基から誘導された低級アルコキシカルボニル基を有する置換ピコリン酸低級アルキルエステル
化９の反応式に示すように、式（VIII）のＮ−メチルピリドン酸とチオニルクロリドとを反応させて、式（VII ）の4,6-ジクロロピコリン酸クロリドを合成する。ついで、化合物（VII ）を低級アルカノールと反応させて、式（VI）の4,6-ジクロロピコリン酸低級アルキルエステルを合成することができる。
［式中、R1は、C1〜C4アルキル基を示す。］
【化９】
0004071306.tif 000042
【００３３】
▲２▼ピリジン環の2-メチル基もしくは、2-ヒドロキシメチル基を酸化して得られる置換ピコリン酸
化１０の式（IX）の置換-2- ピコリン（もしくは、置換-2- ピリジンメタノール）を酸化して、式（II）の置換ピコリン酸を合成することができる。
［式中、Y 及び、m は、上記と同じ定義内容を示す。A は、水素原子もしくは、水酸基を示す。］
【化１０】
0004071306.tif 000043
【００３４】
▲３▼置換ピコリノニトリルのシアノ基を加水分解して得られる置換ピコリン酸化１１の反応式中、式（X ）の置換ピコリノニトリルを加水分解して、式（II）の置換ピコリン酸を合成することができる。
［式中、Y 及び、m は、上記と同じ定義内容を示す。］
【化１１】
0004071306.tif 000044
【００３５】
上の3 種類の工程の内、▲１▼の工程は、ピリジン環の4 位及び、6 位の塩素化が同時におきるので、この塩素原子を求核的置換反応の脱離基とすることができる。
上記式（VI）の4,6-ジクロロピコリン酸低級アルキルエステルは、化１２の反応で示すように、4 位及び／または、6 位の塩素原子を、塩基性化合物の存在下に、求核的に置換させることにより、式（XI）の4,6-ジ置換ピコリン酸低級アルキルエステルを合成することができる。
［式中、R2及び、R3は、各々独立して、塩素原子、C1〜C4アルコキシ基、C1〜C4ハロアルコキシ基、C1〜C4アルキルチオ基、C1〜C4ハロアルキルチオ基、アミノ基、C1〜C4アルキルアミノ基もしくは、ジC1〜C4アルキルアミノ基を示す。R1は、C1〜C4アルキル基を示す。ただし、R2及び、R3は同時に塩素原子でない。］
【化１２】
0004071306.tif 000045
【００３６】
上記式（XI）の4,6-ジ置換ピコリン酸低級アルキルエステルの内、4 位と6 位とのいずれか一方にC1〜C4アルコキシ基、C1〜C4ハロアルコキシ基、C1〜C4アルキルチオ基、C1〜C4ハロアルキルチオ基、アミノ基、C1〜C4アルキルアミノ基もしくは、ジC1〜C4アルキルアミノ基の結合している化合物は、4 位または、6 位の塩素原子を、塩基性条件下で求核的置換反応して合成することができる。
この求核的置換反応を行う時に、溶媒の種類を選ぶことにより、4 位と6 位とのいずれかを選択的に求核的置換反応させることができる。
さらに、4 位と6 位との両方に、C1〜C4アルコキシ基、C1〜C4ハロアルコキシ基、C1〜C4アルキルチオ基、C1〜C4ハロアルキルチオ基、アミノ基、C1〜C4アルキルアミノ基もしくは、ジC1〜C4アルキルアミノ基の結合している化合物は、化合物（XI）の4 位及び、6 位のハロゲン原子を、塩基性条件下で求核的置換反応して合成することができる。
【００３７】
上の▲１▼〜▲３▼工程の内、▲２▼の工程は、少なくとも1 個の置換基Y が、C1〜C4アルコキシ基または、C1〜C4ハロアルコキシ基であり、5 位に結合している置換ピコリン酸の合成に適している。
化１３の反応式中、式（XII）の5 位にC1〜C4アルコキシ基、C1〜C4ハロアルコキシ基の結合している化合物は、式（XIV ）の5-ヒドロキシ-2- ピコリンの5 位水酸基をC1〜C4アルキル化もしくは、C1〜C4ハロアルキル化してエーテル結合に変換して、式（XIII）の5-置換-2- ピコリンとし、2 位メチル基をカルボキシル基に酸化して合成することができる。
［式中、R4は、水素原子もしくは、塩素原子を示す。R5は、C1〜C4アルキル基もしくは、C1〜C4ハロアルキル基を示す。］
【化１３】
0004071306.tif 000046
【００３８】
5-ヒドロキシ-2- メチルピリジンの6 位核塩素化物［化合物（XIV 、R4=Cl）］を基質に使用すれば、6 位に塩素が結合している置換ピコリン酸を合成することができる。カルボキシル基を低級アルキルエステルに変換して、化１４の反応式中、式（XVI ）の5-置換-6- クロロピコリン酸低級アルキルエステルの6 位の塩素原子を求核的置換反応させることにより、5 位にC1〜C4アルコキシ基もしくは、C1〜C4ハロアルコキシ基が結合し、6 位にC1〜C4アルコキシ基、C1〜C4ハロアルコキシ基、C1〜C4アルキルチオ基、C1〜C4ハロアルキルチオ基、アミノ基、C1〜C4アルキルアミノ基もしくは、ジC1〜C4アルキルアミノ基の結合している、式（XV）の置換ピコリン酸低級アルキルエステル化合物に誘導することができる。［式中、R5は、C1〜C4アルキル基もしくは、C1〜C4ハロアルキル基を示す。R6は、C1〜C4アルコキシ基、C1〜C4ハロアルコキシ基、C1〜C4アルキルチオ基、C1〜C4ハロアルキルチオ基、アミノ基、C1〜C4アルキルアミノ基もしくは、ジC1〜C4アルキルアミノ基を示す。R1は、C1〜C4アルキル基を示す。］
【化１４】
0004071306.tif 000047
【００３９】
酸化反応による置換ピコリン酸の合成において、4 位に置換基がある場合には、ピリジン環の2-メチル基を直接カルボキシル基に酸化するよりも、2-ピコリンＮ−オキシド類から、2-ピリジンメタノールを合成して、このヒドロキシメチル基を経由してカルボキシル基に酸化して置換ピコリン酸を合成するルートが好ましい。
例えば、化１５の反応式中、4-メトキシ-6- クロロ-2- ピリジンメタノールのヒドロキシメチル基を酸化して、4-メトキシ-6- クロロピコリン酸を合成することができる。
【化１５】
0004071306.tif 000048
化１６の反応式は、4-メトキシ-6- クロロ-2- ピリジンメタノールの合成経路を示す反応式である。
【化１６】
0004071306.tif 000049
【００４０】
4 位の置換基がハロゲン原子もしくは、ニトロ基である場合にも、同様にヒドロキシメチル基を経由して、置換ピコリン酸を合成することができる。
このようにして得られる置換ピコリン酸も、置換ピコリン酸低級アルキルエステルに変換した後に、ハロゲン原子やニトロ基を脱離基とする求核的置換反応の出発原料にすることができる。
【００４１】
上の▲３▼の工程は、▲２▼の酸化反応の反応部位となり得るような、C1〜C4アルキル基及び／または、C1〜C4ハロアルキル基が、置換基Y の少なくとも1 個である、置換ピコリン酸に適した合成ルートである。
化１７の反応式は、C1〜C4アルキル基の1 種であるメチル基の結合している、式（XVIII ）の2-シアノ-4- 置換-6- メチルピリジンを出発原料に使用する、式（XVII）の置換ピコリン酸の合成経路を示している。。
［式中、R7は、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ基、C1〜C4アルコキシ基、C1〜C4ハロアルコキシ基、C1〜C4アルキルチオ基、C1〜C4ハロアルキルチオ基、アミノ基、C1〜C4アルキルアミノ基もしくは、ジC1〜C4アルキルアミノ基を示す。］
【化１７】
0004071306.tif 000050
【００４２】
化１８の反応式は、2-シアノ−4- ニトロ-6- メチルピリジン［化合物（XVIII）、R7=NO2 ］の合成ルートを示している。
2-ピコリン  Ｎ−オキシドをジメチル硫酸と反応させて、1 位の窒素にメトキシ基の結合したピリジニウム  モノメチル硫酸エステル塩に誘導し、ついで、青酸ナトリウムのような青酸塩と反応させて、シアノイオン付加物とする。この付加物から脱メタノールして、2-シアノ-4- ニトロ-6- メチルピリジンを合成することができる。
【化１８】
0004071306.tif 000051
【００４３】
化１９の反応式中、2-シアノ-4- ニトロ-6- メチルピリジン［化合物（XVIII ）、R7=NO2 ］の4 位ニトロ基を求核的置換反応させることにより、4 位に、C1〜C4アルコキシ基、C1〜C4ハロアルコキシ基、C1〜C4アルキルチオ基、C1〜C4ハロアルキルチオ基、アミノ基、C1〜C4アルキルアミノ基もしくは、ジC1〜C4アルキルアミノ基の結合している、式（XIX ）の2-シアノ-4- 置換-6- メチルピリジンを合成することができる。
［式中、R8は、C1〜C4アルコキシ基、C1〜C4ハロアルコキシ基、C1〜C4アルキルチオ基、C1〜C4ハロアルキルチオ基、アミノ基、C1〜C4アルキルアミノ基もしくは、ジC1〜C4アルキルアミノ基を示す。］
【化１９】
0004071306.tif 000052
【００４４】
上記の求核的置換反応に使用する求核試薬として、次の化合物を例示することができる。
OCH3、OC2H5、OCH(CH3)2のようなC1〜C4アルコキシ基を導入するには、メチルアルコール、エチルアルコール、1-メチルエチルアルコールのようなC1〜C4アルカノール。
OCH2CH2F、OCH2CHF2、OCH2CF3、OCH2CH2CF3のようなC1〜C4ハロアルコキシ基を導入するには、2-フルオロエチルアルコール、2,2-ジフルオロエチルアルコール、2,2,2-トリフルオロエチルアルコール、3,3,3-トリフルオロプロピルアルコールのようなC1〜C4ハロアルカノール。
SCH3のようなC1〜C4アルキルチオ基を導入するには、メチルチオールのようなC1〜C4アルキルチオール。
アミノ基を導入するには、アンモニア。
NHCH3のようなC1〜C4アルキルアミノ基を導入するには、メチルアミンのようなC1〜C4アルキルアミン。
N(CH3)2 、N(CH3)C2H5のようなジC1〜C4アルキルアミノ基を導入するには、ジメチルアミン、エチルメチルアミンのようなジC1〜C4アルキルアミン。
ピリジン環上の求核的置換反応においては、脱離基の共役酸を捕捉する塩基性化合物の存在下に反応行うのが好ましい。求核試薬が塩基性化合物である時には、求核試薬を過剰量使用してもよい。
また、アルカノール類やチオアルカノール類を、各々、ナトリウムアルコキシドや、ナトリウムチオアルコキシドのようにして使用してもよい。
求核的置換反応に使用する化合物の量は、基質1 モルあたり、求核試薬を0.8 〜1.2 当量、塩基性化合物を0.8 〜1.2 当量を使用する。
反応温度は、-10 〜80℃、反応時間は、30分〜5 時間である。
反応は好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドやアセトニトリルのようなアプロティック極性溶媒中もしくは、ジオキサンのようなエーテル中で行う。
【００４５】
他方、ハロゲン原子やニトロ基の求核的置換反応でピリジン環に導入するのに適さない置換基については、次のような方法がある。
Cl、F のようなハロゲン原子については、ピリジン環の核ハロゲン化後に、メチル基を酸化して、置換ピコリン酸を合成する方法。
Cl、F のようなハロゲン原子、ニトロ基については、ピリジン環の核ハロゲン化後もしくは、核ニトロ化後に、2-シアノ基を導入する工程を経て、置換ピコリン酸を合成する方法。
CH3 、CH(CH3)2のようなC1〜C4アルキル基もしくは、CH2F、CHF2、CF3 のようなC1〜C4ハロアルキル基については、これらの置換基の結合しているピリジン環に、2-シアノ基を導入する工程を経て、置換ピコリン酸を合成する方法。
CH2OCH3 のような（C1〜C4アルコキシ）（C1〜C4アルキル）基もしくは、CH2SCH3 のような（C1〜C4アルキルチオ）（C1〜C4アルキル）基については、アルキル基の置換している2-シアノピリジンのアルキル基をＮ−クロロスクシンイミドもしくは、Ｎ−ブロモスクシンイミドで側鎖ハロゲン化し、ついで、アルコキシ化して（C1〜C4アルコキシ）（C1〜C4アルキル）基にするか、アルキルチオ化して、（C1〜C4アルキルチオ）（C1〜C4アルキル）基にするかした後に、置換ピコリン酸を合成する方法。
【００４６】
上記式（IV）の置換ピコリン酸フェニルエステルは、化２０の反応式中、式（II）の置換ピコリン酸から、式（XX）の置換ピコリン酸クロリドを合成し、ついで、塩基性化合物の存在下に式（XXI）のフェノール類と反応させることにより、製造することができる。
［式中、Y 及び、m は上記と同じ定義内容を示す。
Z は、ハロゲン原子、C1〜C4アルキル基、C1〜C4アルコキシ基もしくは、ニトロ基を示す。s は、0 〜5 の整数を示す。s が2 以上の時には、Z は同一であっても、相異なってもよい。］
【化２０】
0004071306.tif 000053
【００４７】
通常、化合物（IV）のフェニルエステル部分のフェニルは未置換フェニルで、化合物（I ）製造の出発原料として、何等差し支えないが、フェニルに置換基Z が存在していてもよい。
上位概念で示した置換基Z に含まれる具体的な置換基として、ハロゲン原子では、フッ素原子、塩素原子、臭素原子を、C1〜C4アルキル基では、メチル基を、C1〜C4アルコキシ基では、メトキシ基をあげることができる。s は、0 〜3 の整数が好ましい。
式（XX）の置換ピコリン酸クロリドは、式（II）の置換ピコリン酸とチオニルクロリド等の塩素化剤とを、ベンゼン、クロロベンゼン等の不活性溶媒中、反応温度20〜120 ℃、好ましくは、80〜90℃、反応時間30分〜6 時間、好ましくは、1.5 〜3 時間反応させることにより合成することができる。
式（IV）の置換ピコリン酸フェニルエステルは、式（XX）の置換ピコリン酸クロリドと式（XXI ）の置換フェノールとを、トリエチルアミン等の塩基性化合物の存在下で、ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン等の不活性溶媒中、反応温度-10 〜40℃、好ましくは、20〜25℃、反応時間30分〜6 時間、好ましくは、2 〜3 時間反応させることにより合成することができる。
【００４８】
本発明で上記式（I ）のＮ−（フェニルスルホニル）ピコリン酸アミド誘導体の製造工程で、出発原料として使用する上記式（III ）の置換ベンセンスルホンアミドとして、第３表に示す次のような化合物をあげることができる。
【００４９】
【表１３】
0004071306.tif 000054
(B) ：Xnの記載方法の規則性は、第１表（１／１１）〜第１表（１１／１１）における規則性と同様である。ただし、第１表では、ベンゼン環上、Ｎ−置換スルファモイル基の結合位置を１位としたが、第３表では、ベンゼン環上、スルファモイル基の結合位置を１位とする。
【００５０】
化合物（III ）は次のようにして製造することができる。
化２１の反応式中、式（XXII）の置換ベンセンスルホニルクロリドとアンモニアとを反応させることにより合成することができる。
［式中、X 及び、n は上記と同じ定義内容を示す。］
【化２１】
0004071306.tif 000055
【００５１】
上記式（XXII）の置換ベンセンスルホニルクロリドは、市販品を使用することも、以下に示す方法で合成した化合物（XXII）を使用することもできる。
化合物（XXII）1 モルに対して、約2 〜8 倍モルのアンモニアを用いる。
通常、28〜30％のアンモニアを含有するアンモニア水を使用する。
化合物（XXII）のアプロティック極性溶媒の混合物と、アンモニア水とアプロティック極性溶媒との混合物とを反応させる。
反応温度は約-20 から100 ℃、好ましくは、-10 〜30℃である。反応時間は30分〜12時間程度である。
【００５２】
式（XXII）の置換ベンセンスルホニルクロリドは、例えば、次に示すような３種類の方法で製造することができる。
【００５３】
化２２の反応式中、式（XXIII ）の置換ベンゼンとクロロ硫酸とを反応させて、式（XXII）の置換ベンセンスルホニルクロリドを製造する方法。
［式中、X は、ハロゲン原子、C1〜C4アルキル基、C1〜C4ハロアルキル基、C1〜C4アルコキシ基、C1〜C4ハロアルコキシ基、（C1〜C4アルコキシ）カルボニル基、（ジC1〜C4アルキルアミノ）スルホニル基、（C1〜C4アルキルアミノ）スルホニル基、C1〜C4アルキルチオ基、C1〜C4アルキルスルフィニル基、C1〜C4アルキルスルホニル基もしくは、ニトロ基を示す。
n は、0 〜5 の整数を示す。n が2 以上の時には、X は同一であっても、相異なってもよい。］
【化２２】
0004071306.tif 000056
【００５４】
この製造方法は、置換基X の中でも、ハロゲン原子、C1〜C4アルキル基、C1〜C4ハロアルキル基、C1〜C4アルコキシ基、C1〜C4ハロアルコキシ基等の置換基が結合している置換ベンゼンに適している。
この製造方法において、上記式（XXIII ）の置換ベンゼン1 モルに対して、クロロ硫酸約0.8 〜3 倍モル用いる。
本反応は、二硫化炭素、クロロホルム、四塩化炭素、テトラクロロエタンなどの不活性溶媒中で行うこともできる。
反応温度は約0 〜200 ℃、好ましくは約20〜120 ℃である。反応時間は約20分〜数日程度である。
【００５５】
化２３の反応式中、式（XXV ）の置換アニリンから、式（XXIV）の置換ベンゼンジアゾニウムクロリドを合成し、ついで、塩化第一銅の存在下で、化合物（XXIV）に二酸化イオウを反応させて、式（XXII）の置換ベンセンスルホニルクロリドを製造する方法。
［式中、X 及び、n は、上記と同じ定義内容を示す。］
【化２３】
0004071306.tif 000057
【００５６】
この製造方法は、置換基X の中でも、ハロゲン原子、C1〜C4アルキル基、C1〜C4ハロアルキル基、C1〜C4アルコキシ基、C1〜C4ハロアルコキシ基、（C1〜C4アルコキシ）カルボニル基、（ジC1〜C4アルキルアミノ）スルホニル基、（C1〜C4アルキルアミノ）スルホニル基、C1〜C4アルキルチオ基等の置換基が結合している置換アニリンに適している。
上記式（XXV ）の置換アニリン又はその塩のジアゾ化反応において、化合物（XXV ）の通常のジアゾ化条件下、例えば、-20 〜10℃に冷却下、塩酸中、亜硝酸ナトリウムと反応させて上記式（XXIV）の置換ベンゼンジアゾニウムクロリドとする。ついで、この置換ベンゼンジアゾニウムクロリドを塩化第一銅の存在下に二酸化イオウと反応させて、上記式（XXII）の置換ベンセンスルホニルクロリドを製造する。
式（XXIV）の置換ベンゼンジアゾニウムクロリドの合成に使用する各試薬の使用量は次のようである。
亜硝酸ナトリウムの使用量は、式（XXV ）の置換アニリン又はその塩1 モルあたり、1.2 倍モル程度を使用する。
塩酸は、通常、2.5 〜6 倍モルを使用する。好ましくは、濃度35％の水溶液を使用する。
酢酸、プロピオン酸のような低級アルカン酸を、反応溶媒として、塩酸水溶液とともに使用しても差し支えない
上記式（XXII）の置換ベンセンスルホニルクロリドの合成に使用する各試薬の使用量は次のようである。
式（XXIV）の置換ベンゼンジアゾニウムクロリド1 モルに対して、塩化第一銅を、約0.01〜3 倍モル用いる。二酸化イオウを、約0.8 〜8 倍モル用いるが、大過剰使用してもよい。
二酸化イオウはボンベから気体で使用しても、亜硫酸水素ナトリウムと塩酸水溶液とを混合して、調製することもできる。
この時に、酢酸、プロピオン酸のような低級アルカン酸を、反応溶媒として、使用しても差し支えない。
したがって、二酸化イオウの気体を吸収させた低級アルカン酸もしくは、亜硫酸水素ナトリウムを含有する低級アルカン酸に、-10 〜5 ℃で、塩酸水溶液を加えて、二酸化イオウを発生させて調製した、低級アルカン酸混合物を使用することができる。
後者の二酸化イオウの発生には、通常、亜硫酸水素ナトリウム1 モルに対して、塩酸0.8 〜1.4 倍モルを使用する。
この置換ベンゼンジアゾニウムクロリドを塩化第一銅の存在下に二酸化イオウと反応させて、上記式（XXII）の置換ベンセンスルホニルクロリドを合成する反応は、酸性条件下に行われる。反応温度は約-20 〜100 ℃、好ましくは、-10 〜30℃である。反応時間は30分から12時間程度である。
【００５７】
化２４の反応式中、式（XXVI）の置換ベンゼン硫化物の2 価硫黄置換基を、水の存在下に、塩素化剤を用いて、酸化的に塩素化して、式（XXII）の置換ベンセンスルホニルクロリドを製造する方法。
［式中、X 及び、n は、上記と同じ定義内容を示す。R9は、水素原子、ベンジル基、ベンゼン環が置換基Xnで置換しているフェニルチオ基を示す。］
【化２４】
0004071306.tif 000058
【００５８】
この製造方法は、置換基X の中でも、ハロゲン原子、C1〜C4アルキル基、C1〜C4ハロアルキル基、C1〜C4アルコキシ基、C1〜C4ハロアルコキシ基、（C1〜C4アルコキシ）カルボニル基、（ジC1〜C4アルキルアミノ）スルホニル基、（C1〜C4アルキルアミノ）スルホニル基、ニトロ基等の置換基が結合している置換ベンゼン硫化物に適している。
本方法は上記式（XXVI）の置換ベンゼン硫化物の2 価硫黄置換基を水の存在下酸化的に塩素化を行って、式（XXII）の置換ベンセンスルホニルクロリドに誘導する方法である。
塩素化剤として、塩素、次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸カリウム、Ｎ−クロロスクシンイミドなどが用いられる。
塩素化剤は原料化合物1 モルに対して、約1 から10倍モル用いる。
本反応は塩酸、酢酸等を添加して酸性条件で行うのが好ましく、反応温度は約-10 から30℃である。反応時間は30分から5 時間程度である。
【００５９】
化２５の反応式中、式（III-a ）のC1〜C4アルキルスルフィニル基もしくは、C1〜C4アルキルスルホニル基の結合している置換ベンゼンスルホンアミドは、式（III-b ）のC1〜C4アルキルチオ基の結合している置換ベンセンスルホンアミドのC1〜C4アルキルチオ基を酸化して合成することができる。
［式中、R10 は、C1〜C4アルキル基を示す。r は、0 または、1 を示す。］
【化２５】
0004071306.tif 000059
【００６０】
この酸化反応に使用する酸化剤として、過酸、次亜塩素酸ナトリウム、塩素、過マンガン酸カリウム及び、タングステン酸ナトリウムを例示できる。
過酸の内、好ましいものには、過酢酸、過安息香酸、メタクロロ過安息香酸、過フタル酸がある。
過酢酸の場合には、酢酸と過酸化水素水とから、酸化反応の工程で生成させて使用することもできる。
反応温度は、通常、0 〜100 ℃、好ましくは、10〜60℃で行うことができる。
反応時間は3 時間〜15日程度である。
反応溶媒としては、クロロホルムのような不活性溶媒、酢酸及び、水など種々の溶媒を、単独もしくは、混合して使用し得る。
例えば、2-SCH3を酸化することにより、2-SOCH3 、2-SO2CH3に変換して、本発明の出発原料として使用することができる。
この酸化反応のように、チオ結合を酸化して、スルフィニル結合もしくは、スホニル結合に変換する方法は、式（III ）の置換基Xnの中に、C1〜C4アルキルチオ基が複数個結合している置換ベンゼンスルホンアミドにも、C1〜C4アルキルチオ基以外の置換基が結合している置換ベンゼンスルホンアミドにも利用することができる。
さらに、置換基Xnの中に、少なくとも1 個のC1〜C4アルキルチオ基の存在している、式（I ）のＮ−（フェニルスルホニル）ピコリン酸アミド誘導体のC1〜C4アルキルチオ基を、C1〜C4アルキルスルフィニル基もしくは、C1〜C4アルキルスルホニル基に変換する方法としても利用し得る。
【００６１】
上記式（I ）のＮ−（フェニルスルホニル）ピコリン酸アミド誘導体には、ピリジン環に結合している2-置換カルバモイル基と、ベンゼン環に結合しているN-置換スルファモイル基とが結合している
2-置換カルバモイル基と、N-置換スルファモイル基とに共通する窒素原子上の水素原子が、適当な陽イオンで置換された塩を形成しうる。これらの塩は、一般に、金属塩、特にアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩、または場合によってはアルキル化アンモニウム塩または有機のアミン塩であり、そして好ましくは、例えば水、メタノールまたはアセトンのような溶媒中で20〜100 ℃の温度において製造される。本発明による塩を製造するための適当な塩基は、例えばアルカリ金属炭酸塩、アンモニアまたはエタノールアミンである。
【００６２】
本発明の上記式（I ）のＮ−（フェニルスルホニル）ピコリン酸アミド誘導体は低薬量で確実な除草効果を示し、かつ、作物と雑草間に選択性を示す。したがって、この化合物を有効成分として含有する除草剤は、
例えば、コムギ、イネ、トウモロコシ、ダイズ、
等の重要作物中の双子葉雑草や単子葉雑草を発芽前あるいは、発芽後に防除するのに適している。
【００６３】
本発明の除草剤によって防除することができる双子葉雑草としては、
ヒユ属（Amaranthus）、センダングサ属（Bidens ）、ハコベ属（Stellaria）、
ナス属（Abutilon）、セイヨウヒルガオ属（Convolvulus ）、
シカギク属（Matricaria）、ヤエムグラ属（Galium）、
等があげられる。
また、単子葉雑草としては、キビ属（Echinochloa ）、
エノコログサ属（Setaria ）、メヒシバ属（Digitaria ）、
カラスムギ属（Avena ）、カヤツリグサ属（Cyperus ）、
等があげられる。
本発明の除草剤の施用範囲は、畑地、水田、果樹園等の農耕地の他、グランド、工場敷地等の非農耕地があげられる。
【００６４】
本発明化合物は、除草剤としてそのまま使用することもできるが、通常は製剤補助剤とともに、粉剤、水和剤、粒剤、乳剤などの種々の形態に製剤して使用する。
このとき、製剤中に、 1種または 2種以上の本発明化合物が 0.1〜95重量％、好ましくは 0.5〜90重量％、より好ましくは 2〜70重量％含まれるように製剤する。
【００６５】
製剤補助剤として使用する担体・希釈剤、界面活性剤を例示すれば、固体担体としては、タルク、カオリン、ベントナイト、珪藻土、ホワイトカーボン、クレーなどをあげることができる。液体希釈剤としては、水、キシレン、トルエン、クロロベンゼン、シクロヘキサン、シクロヘキサノン、メチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、エチルアルコール、1-メチルエチルアルコールなどをあげることができる。
【００６６】
界面活性剤はその効果により使いわけるのがよく、乳化剤として、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレートなどをあげることができる。分散剤としては、リグニンスルホン酸塩、ジブチルナフタリンスルホン酸塩などをあげることができる。湿潤剤としては、アルキルスルホン酸塩、アルキルフェニルスルホン酸塩などをあげることができる。
【００６７】
上記製剤には、そのまま使用するものと水等の希釈剤で所定濃度に希釈して使用するものとがある。希釈して使用する時の本発明化合物の濃度は0.001 〜1.0 ％の範囲が望ましい。
また、本発明化合物の使用量は 1haあたり、0.01〜10kg、好ましくは0.05〜 5kgである。
【００６８】
これらの使用濃度及び使用量は剤型、使用時期、使用方法、使用場所、対象作物等によっても異なるため上記の範囲にこだわることなく増減することは勿論可能である。さらに、本発明化合物は他の有効成分、例えば、殺菌剤、殺虫剤、殺ダニ剤、除草剤と組み合わせて使用することもできる。
【００６９】
以下に本発明によるＮ−（フェニルスルホニル）ピコリン酸アミド誘導体の合成例、製剤例と試験例によって本発明を具体的に説明する。
なお、本発明はその要旨を越えない限り以下の合成例、製剤例と試験例に限定されるものではない。
【００７０】
以下の実施例において、第１表（１／１１）〜第１表（１１／１１）、第２表及び、第３表の化合物番号を使用している。
さらに、式（IV）の置換ピコリン酸フェニルエステルのs=0 及び、式（V ）の置換ピコリン酸低級アルキルエステルのR1=CH3の各々の化合物の置換基Ymを、第２表の化合物（II）の枝番号に対応するように記載した。したがって、例えば、化合物（II-17 ）、化合物（IV-17 ）及び、化合物（V-17）は、いずれのYmも、4,6-Cl2 である。
同様に、式（XXV ）の置換アニリン及び、式（XXII）の置換ベンセンスルホニルクロリドの各々の化合物の置換基Xnを、第３表の化合物（III ）の枝番号に対応するように記載した。したがって、例えば、化合物（III-13）、化合物（XXII-13 ）及び、化合物（XXV-13）の置換基Xnは、いずれも2-SO2N(CH3)2である。
合成例において、 NMRの項の略号は、次の意味を表す。
s（一重線）、 d（二重線）、 t（三重線）、 q（四重線）、 m（多重線）、  dd（二重二重線）、bs（ブロードな一重線）。
【実施例】
【００７１】
合成例１
Ｎ−［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］−６−クロロ−５−メトキシ−２−ピリジンカルボキサミド［化合物（I-618 ）］の合成
２，６−ジクロロベンゼンスルホンアミド［化合物（III-7 ）］（０．２５７ｇ、１．１３８ｍｍｏｌ）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌに溶かし、これに水冷下、水素化ナトリウム（６０％  ｉｎ  ｍｉｎｅｒａｌ  ｏｉｌ、０．０５ｇ、１．１３８×１．１ｍｍｏｌ）を添加した。発泡終了後、６−クロロ−５−メトキシピコリン酸フェニルエステル［化合物（IV-78 ）］（０．３ｇ、１．１３８ｍｍｏｌ）の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌ溶液を滴下した。その後、７０℃で１時間攪拌し、反応液を氷水５５ｍｌと３５％塩酸０．４４ｍｌとの混合物に注ぎ、析出固体を濾取、水洗した。これを少量のアセトニトリルで洗浄し乾燥した。
白色固体  収量0.3181g   収率70.7%  m.p.183〜185 ℃
IR KBr cm-1:
1725, 1590, 1430, 1290, 1200
1H-NMR(60MHz,CDCl3, δ):
3.9(3H,s,OCH3) 7.2(1H,d,J=8Hz,ピリジン環 H)
7.36(3H,s , 芳香環 H) 7.9(1H,d,J=8Hz, ピリジン環  H)
10.3(1H,bs,NH)
【００７２】
合成例２
Ｎ−［［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）フェニル］スルホニル］−５−メトキシ−２−ピリジンカルボキサミド［化合物（I-864 ）］の合成
２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）ベンゼンスルホンアミド［化合物（III-13）］（０．２３１ｇ、０．８７３ｍｍｏｌ）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド１０ｍｌに溶かした溶液に、水素化ナトリウム（６０％  ｉｎ  ｍｉｎｅｒａｌ  ｏｉｌ、０．０３８ｇ、０．８７３×１．１ｍｍｏｌ）を添加した。
発泡終了後、氷冷下、５−メトキシピコリン酸フェニルエステル［化合物（IV-54 ）］（０．２ｇ、０．８７３ｍｍｏｌ）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド５ｍｌに溶かした溶液を加えた。
ついで、７０℃オイルバス中で２時間攪拌した。次に、反応液を氷水５０ｍｌと３５％塩酸０．４ｍｌとの混合物に注ぎ、析出固体を濾取、水洗、乾燥し、化合物（I-864 ）を得ることができた。
白色固体  収量0.32g 収率92.3%  m.p.190〜193 ℃
IR KBr cm-1:
1725 1428 1350 1275 1179 753 564
1H-NMR(60MHz,CDCl3,δ):
2.85(6H,s,N-CH3 x 2) 3.81(3H,s,OCH3)
7.15(1H,dd,J=3Hz,9Hz, ピリジン環 H) 7.46〜7.96(3H,m,芳香環  H)
7.90(1H,d,J=9Hz,ピリジン環 H) 8.15(1H,d,J=3Hz,ピリジン環 H)
8.36〜8.66(1H,m,芳香環  H)  NH不明確
【００７３】
合成例３
２−［［［（６−クロロ−４−メトキシピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ］スルホニル］安息香酸メチルエステル［化合物（I-255 ）］の合成
無水ジクロロメタン１５ｍｌ中に、1,3-ジシクロヘキシルカルボジイミド（０．２４２ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．０１２７ｇ、１．１７×０．０８９ｍｍｏｌ）及び、２−メトキシカルボニルスルホンアミド［化合物（III-3 ）］（０．２５２ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を溶かし、これに０〜５℃で、６−クロロ−４−メトキシピコリン酸［化合物（II-75 ）］（０．２２ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン１０ｍｌ懸濁液を加えた。攪拌を０〜５℃で１時間続け、さらに混合物が室温になるまで３時間攪拌した。その後、固形物を濾別し、濾液を濃縮した。２Ｎの炭酸ナトリウム水溶液３０ｍｌを残査に加え、室温下で約１０分程度攪拌し、これに酢酸エチル１００ｍｌを加え分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、酢酸エチルを濃縮して固体を得た。これを、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し白色固体を得た。
収量０．２５ｇ  収率５５．５％  ｍ．ｐ．１６３〜１６５℃
IR KBr cm-1:
3358 1725 1590 1479 1428 1359 1308 1041
1H-NMR(60MHz,CDCl3, δ):
3.8(3H,s,COOCH3 またはOCH3) 3.96(3H,s,COOCH3  またはOCH3)
6.9(1H,d,J=2Hz, ピリジン環 H) 7.4(1H,d,J=2Hz, ピリジン環 H)
7.5〜7.7(3H,m,芳香環 H) 8.1〜8.4(1H,m,芳香環 H)
10.2〜10.6(1H,bs,NH)
【００７４】
合成例４
６−クロロ−Ｎ−［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］−４−メトキシピリジン−２−カルボキサミド［化合物（I-615 ）］の合成
無水ジクロロメタン１５ｍｌ中に、1,3-ジシクロヘキシルカルボジイミド（０．２４３ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．０１３ｇ、１．１７×０．０８９ｍｍｏｌ）及び、２，６−ジクロロベンゼンスルホンアミド［化合物（III-7 ）］（０．２６３ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を溶かし、これに０〜５℃で６−クロロ−４−メトキシピコリン酸［化合物（II-75 ）］（０．２１８ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン１０ｍｌ懸濁液を加えた。攪拌を０〜５℃で１時間続け、さらに混合物が室温になるまで３時間攪拌した。その後、固形物を濾別し、濾液を濃縮した。２Ｎの炭酸ナトリウム水溶液３０ｍｌを残査に加え、室温下で約１０分程度攪拌し、これに酢酸エチル１００ｍｌを加え分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。その後、酢酸エチルを濃縮して、残留物を少量の温アセトニトリルで洗浄、濾取した。
白色固体  収量０．１８４ｇ  収率４０％  ｍ．ｐ．１７５〜１７８℃
IR KBr cm-1 :
3346 2938 1716 1632 1437 1362 1212 1194
1H-NMR(60MHz, d6-DMSO,δ):
3.8(3H,s,OCH3) 7.25(1H,d,J=2Hz, ピリジン環 H)
7.35(1H,d,J=2Hz,ピリジン環 H) 7.53(3H,m,芳香環 H) NHは不明確
【００７５】
合成例５
Ｎ−［（２−トリフロロメチルフェニル）スルホニル］−５−メトキシ−２−ピリジンカルボキサミド［化合物（I-54）］の合成
２−トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド［化合物（III-1 ）］（０．１９７ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）と５−メトキシピコリン酸フェニルエステル［化合物（IV-54 ）］（０．２ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）とを使用して、合成例１に準じた操作で、化合物（I-54）を合成した。
白色固体  収量0.262g  収率83.7%  m.p.153〜156 ℃
IR KBr cm-1:
3340 1722 1587 1422 1398 1359 1311 1272 1188 1149 588 561
1H-NMR(60MHz,CDCl3, δ):
3.80(3H,s,OCH3) 7.16(1H,dd,J=3Hz,9Hz, ピリジン環 H)
7.46〜7.80(3H,m,芳香環 H) 7.9(1H,d,J=9Hz, ピリジン環 H)
8.13(1H,d,J=3Hz,ピリジン環 H) 8.23〜8.66(1H,m,芳香環 H) NH不明確
【００７６】
合成例６
２−［［［（４−クロロ−６−メトキシピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ］スルホニル］安息香酸メチルエステル［化合物（I-221 ）］の合成
２−メトキシカルボニルベンゼンスルホンアミド［化合物（III-3 ）］（０．２２９ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）と４−クロロ−６−メトキシピコリン酸［化合物（II-41 ）］（０．２ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を用いて、合成例３に準じた操作で化合物（I-221 ）を合成した。
白色固体  収量0.0886g 収率22.7%  m.p.147〜149 ℃
IR KBr cm-1:
3352 1725 1596 1470 1434 1179 855 588
1H-NMR(60MHz,CDCl3, δ):
3.9(3H,s,OCH3 またはCOOCH3)
4.0(3H,s,OCH3 またはCOOCH3) 6.9(1H,d,J=2Hz, ピリジン環 H)
7.4〜7.85(4H,m, 芳香環 H x 3, ピリジン環 H)
8.1〜8.45(1H,m, 芳香環 H) 10.4〜11.0(1H,bs,NH)
【００７７】
合成例７
２−［［［（５−メトキシピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ］スルホニル］安息香酸メチルエステル［化合物（I-234 ）］の合成
２−メトキシカルボニルベンゼンスルホンアミド［化合物（III-3 ）］（０．４２２ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）と５−メトキシピコリン酸［化合物（II-54 ）］（０．３ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）を用いて、合成例３に準じた操作で化合物（I-234 ）を合成した。
白色固体  収量0.113g  収率16.5%  m.p.164〜165 ℃
IR KBr cm-1:
3316 1746 1707 1392 1353 1278 1179
1H-NMR(60MHz,CDCl3,δ):
3.81(3H,s,COOCH3またはOCH3) 3.9(3H,s,COOCH3またはOCH3)
7.15(1H,dd,J=3Hz,9Hz, ピリジン環 H) 7.35〜7.65(3H,m,芳香環 H)
7.95(1H,d,J=9Hz,ピリジン環 H) 8.15(1H,d,J=3Hz,  ピリジン環 H)
8.13〜8.36(1H,m,芳香環 H) NH不明確
【００７８】
合成例８
２−［［［（４，６−ジメトキシピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ］スルホニル］安息香酸メチルエステル［化合物（I-257 ）］の合成
２−メトキシカルボニルベンゼンスルホンアミド［化合物（III-3 ）］（０．１０６ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）と４，６−ジメトキシピコリン酸［化合物（II-77 ）］（０．０９ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を用いて、合成例３に準じた操作で化合物（I-257 ）を合成した。
白色固体  収量0.14g 収率75.6%  m.p.156〜158 ℃
IR KBr cm-1:
1728 1617 1473 1392 1347 1293 1182
1H-NMR(60MHz,CDCl3,δ):
3.73(3H,s,OCH3 または COOCH3) 3.9(3H,s,OCH3 または COOCH3)
4.0(3H,s,OCH3) 6.3(1H,d,J=2Hz,ピリジン環 H)
7.2(1H,d,J=2Hz, ピリジン環 H) 7.5〜7.8(3H,m,芳香環 H)
8.1〜8.5(1H,m,芳香環 H) NH不明確
【００７９】
合成例９
２−［［［（６−クロロ−５−メトキシピリジン−２−イル）カルボニル］アミノ］スルホニル］安息香酸メチルエステル［化合物（I-258 ）］の合成
２−メトキシカルボニルベンゼンスルホンアミド［化合物（III-3 ）］（０．３４４ｇ、１．６ｍｍｏｌ）と６−クロロ−５−メトキシピコリン酸［化合物（II-78 ）］（０．３ｇ、１．６ｍｍｏｌ）を用いて、合成例３に準じた操作で化合物（I-258 ）を合成した。
白色固体  収量0.26g 収率43.1%  m.p.180〜183 ℃
IR KBr cm-1:
3364 1740 1713 1440 1407 1362 1275 1182 1059 855
1H-NMR(60MHz,CDCl3,δ):
3.9(3H,s,COOCH3またはOCH3) 3.96(3H,s,COOCH3またはOCH3)
7.16(1H,d,J=8Hz, ピリジン環 H) 7.4〜7.7(3H,m, 芳香環 H)
7.9(1H,d,J=8Hz,ピリジン環 H) 8.1〜8.4(1H,m, 芳香環 H) 10〜10.5(1H,bs,NH)
【００８０】
合成例１０
Ｎ−［（２，３−ジクロロフェニル）スルホニル］−６−クロロ−４−メトキシピリジン−２−カルボキサミド［化合物（I-345 ）］の合成
２，３−ジクロロベンゼンスルホンアミド［化合物（III-4 ）］（０．３ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）と６−クロロ−４−メトキシピコリン酸［化合物（II-75 ）］（０．２５ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を用いて、合成例３に準じた操作で化合物（I-345 ）を合成した。
白色固体  収量0.14g 収率26.5%  m.p.132〜135 ℃
IR KBr cm-1:
3358 1722 1602 1560 1437 1386 1167 1029
1H-NMR(60MHz,CDCl3,δ):
3.8(3H,s,OCH3) 6.9(1H,d,J=2Hz,ピリジン環 H)
7.4(1H,d,J=2Hz, ピリジン環 H) 7.3〜7.4(1H,m,芳香環 H)
7.6(1H,dd,J=2,8Hz,芳香環 H) 8.16(1H,dd,J=2,8Hz, 芳香環 H) NH不明確
【００８１】
合成例１１
４，６−ジクロロ−Ｎ−［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］ピリジン−２−カルボキサミド［化合物（I-557 ）］の合成
２，６−ジクロロベンゼンスルホンアミド［化合物（III-7 ）］（０．３５３ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）と４，６−ジクロロピコリン酸［化合物（II-17 ）］（０．３ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）を用いて、合成例３に準じた操作で化合物（I-557 ）を合成した。
白色固体  収量0.314g  収率50.6%  m.p.207〜 210℃
IR KBr cm-1:
3358 1725 1575 1437 1422 1359 1200 1167
1H-NMR(60MHz,d6-DMSO,δ):
7.55(3H,s,芳香環 H) 7.9(1H,d,J=2Hz, ピリジン環 H)
7.96(1H,d,J=2Hz,ピリジン環 H) NH不明確
【００８２】
合成例１２
Ｎ−［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］−４−クロロ−６−メトキシ−２−ピリジンカルボキサミド［化合物（I-581 ）］の合成
２，６−ジクロロベンゼンスルホンアミド［化合物（III-7 ）］（０．２４１ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）と４−クロロ−６−メトキシピコリン酸［化合物（II-41 ）］（０．２ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）とを使用して、合成例３に準じた操作で、化合物（I-581 ）を合成した。
白色固体  収量0.26g 収率62.3%  m.p.187〜190 ℃
IR KBr cm-1:
3358 1725 1632 1569 1470 1431 1362 1179 861 594
1H-NMR(60MHz,CDCl3, δ):
3.9(3H,s,OCH3) 6.9(1H,d,J=2Hz,ピリジン環 H)
7.35(3H,s,芳香環 H) 7.56(1H,d,J=2Hz,ピリジン環 H) NH不明確
【００８３】
合成例１３
Ｎ−［（２，６−ジクロロフェニル）スルホニル］−５−メトキシ−２−ピリジンカルボキサミド［化合物（I-594 ）］の合成
２，６−ジクロロベンゼンスルホンアミド［化合物（III-7 ）］（０．０９８６ｇ、０．４３６ｍｍｏｌ）と５−メトキシピコリン酸［化合物（II-54 ）］（０．１ｇ、０．４３６ｍｍｏｌ）を用いて、合成例３に準じた操作で化合物（I-594 ）を合成した。
白色固体  収量0.1g  収率63.7%  m.p.176〜178 ℃
IR KBr cm-1:
3286 1707 1587 1566 1434 1416 1383 1362 1275 1179 786 594
1H-NMR(60MHz,CDCl3,δ):
3.84(3H,s,OCH3) 7.0〜7.45(4H,m, 芳香環  H,ピリジン環 H)
7.93(1H,d,J=9Hz,ピリジン環 H) 8.13(1H,d,J=2Hz,ピリジン環 H) NH不明確
【００８４】
合成例１４
Ｎ−［（２−クロロフェニル）スルホニル］−６−クロロ−４−メトキシピリジン−２−カルボキサミド［化合物（I-705 ）］の合成
２−クロロベンゼンスルホンアミド［化合物（III-11）］（０．２５５ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）と６−クロロ−４−メトキシピコリン酸［化合物（II-75 ）］（０．２５ｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を用いて、合成例３に準じた操作で化合物（I-705 ）を合成した。
白色固体  収量0.27g 収率66.3%  m.p.175〜177 ℃
IR KBr cm-1:
3472 3292 1728 1605 1434 1392 1170 1035
1H-NMR(60MHz,CDCl3,δ):
3.8(3H,s,OCH3) 6.9(1H,d,J=2Hz,ピリジン環 H)
7.3〜7.6(4H,m,ピリジン環 H×1,芳香環 H×3)
8.0〜8.4(1H,m,芳香環 H) NH不明確
【００８５】
合成例１５
Ｎ−［（２−トリフロロメトキシフェニル）スルホニル］−５−メトキシ−２−ピリジンカルボキサミド［化合物（I-774 ）］の合成
２−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド［化合物（III-12）］（０．２１ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）と５−メトキシピコリン酸フェニルエステル［化合物（IV-54 ）］（０．２ｇ、０．８７ｍｍｏｌ）とを使用して、合成例１に準じた操作で、化合物（I-774 ）を合成した。
白色固体  収量0.374g  収率78.9%  m.p.153〜156 ℃
IR KBr cm-1:
3298 1722 1632 1581 1482 1428 1398 1359 1185 1164
1H-NMR(60MHz,CDCl3, δ):
3.84(3H,s,OCH3) 7.16(1H,dd,J=3Hz,9Hz, ピリジン環 H)
7.28〜7.60(3H,m,芳香環 H) 7.9(1H,d,J=9Hz, ピリジン環 H)
8.06〜8.3(1H,m, 芳香環 H) 8.15(1H,d,J=3Hz,ピリジン環 H) NH不明確
【００８６】
合成例１６
Ｎ−［（２−トリフロロメトキシフェニル）スルホニル］−６−クロロ−４−メトキシ−２−ピリジンカルボキサミド［化合物（I-795 ）］の合成
２−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド［化合物（III-12）］（０．２３ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）と６−クロロ−４−メトキシピコリン酸［化合物（II-75 ）］（０．１８ｇ、０．９６ｍｍｏｌ）とを使用して、合成例１に準じた操作で、化合物（I-795 ）を合成した。
白色固体  収量0.20g 収率52%  m.p.135〜138 ℃
IR KBr cm-1:
3372 1728 1598 1440 1356 1262 1192
1H-NMR(60MHz,CDCl3, δ):
3.80(3H,s,OCH3) 6.9(1H,d,J=2Hz, ピリジン環 H)
7.28〜7.65(3H,m,芳香環 H) 7.46(1H,d,J=2Hz,ピリジン環 H)
8.2(1H,dd,J=2Hz,8Hz,芳香環 H) NH不明確
【００８７】
合成例１７
Ｎ−［（２−トリフロロメトキシフェニル）スルホニル］−６−クロロ−５−メトキシ−２−ピリジンカルボキサミド［化合物（I-798 ）］の合成
２−トリフルオロメトキシベンゼンスルホンアミド［化合物（III-12）］（０．３ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）と６−クロロ−５−メトキシピコリン酸フェニルエステル［化合物（IV-78 ）］（０．３２８ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）とを使用して、合成例１に準じた操作で、化合物（I-798 ）を合成した。
白色固体  収量0.408g  収率80%  m.p.146〜148 ℃
IR KBr cm-1:
3292 1713 1572 1446 1386 1362 1281 1065 864
1H-NMR(60MHz,CDCl3, δ):
3.9(3H,s, OCH3) 7.26〜8.26(4H,m,芳香環 H)
4.16(1H,d,J=8Hz,ピリジン環 H)
7.9(1H,d,J=8Hz, ピリジン環 H) NH不明確
【００８８】
合成例１８
Ｎ−［［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）フェニル］スルホニル］−６−クロロ−５−メトキシ−２−ピリジンカルボキサミド［化合物（I-888 ）］の合成
２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）ベンゼンスルホンアミド［化合物（III-13）］（０．３ｇ、１．１３８ｍｍｏｌ）と６−クロロ−５−メトキシピコリン酸フェニルエステル［化合物（IV-78 ）］（０．３ｇ、１．１３８ｍｍｏｌ）とを使用して、合成例１に準じた操作で、化合物（I-888 ）を合成した。
白色固体  収量0.44g 収率88.7%  m.p.228℃（分解）
IR KBr cm-1:
3358 1725 1440 1416 1278 1161 576
1H-NMR(60MHz,CDCl3,δ):
2.86[6H,s,N(CH3)2] 3.85(3H,s,OCH3)
7.0〜8.0(5H,m,芳香環 H×3,ピリジン環 H×2)
8.2〜8.7(1H,m,芳香環 H) 10.5(1H,bs,NH)
【００８９】
合成例１９
Ｎ−［（２，６−ジフルオロフェニル）スルホニル］−６−クロロ−４−メトキシ−２−ピリジンカルボキサミド［化合物（I-975 ）］の合成
２，６−ジフルオロベンゼンスルホンアミド［化合物（III-14）］（０．３０９ｇ、１．６ｍｍｏｌ）と６−クロロ−４−メトキシピコリン酸［化合物（II-75 ）］（０．３ｇ、１．６ｍｍｏｌ）を用いて、合成例３に準じた操作で化合物（I-975 ）を合成した。
白色結晶  収量0.3129g 収率54.0%  m.p.160〜163 ℃
IR KBr cm-1:
3262 1725 1620 1434 1398 1317 1188 1029 891 642
1H-NMR(60MHz,CDCl3, δ):
3.8(3H,s,OCH3) 6.7〜7.5(4H,m, 芳香環 H x 3, ピリジン環 H)
7.43(1H,d,J=2Hz,ピリジン環 H) NH不明確
【００９０】
合成例２０
４，６−ジクロロピコリン酸［化合物（II-17 ）］の合成
▲１▼ピリドン酸の合成
ケリドン酸(25g,0.123mol)と40% メチルアミン水溶液(500ml) を、室温で15分程度攪拌後、90-100℃で10時間攪拌した。
そして、冷却後濃塩酸で酸性とし、析出固体を濾取、水洗、乾燥した。
白色固体  収量13g 収率53.3%  m.p.205℃（分解）
IR KBr cm-1:
1737 1638 1485 1275 1131
1H-NMR(60MHz,CDCl3,δ):
3.75(3H,s,N-CH3) 4.0(2H,s,COOH×2) 6.7(2H,s,ピリドン環 H)
【００９１】
▲２▼４，６−ジクロロピコリン酸メチルエステル［化合物（V-17）］の合成
Ｎ−メチルピリドン酸(13g,0.066mol)を、触媒量（３５ｍｇを使用）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを含む塩化チオニル(50ml)中、90℃で1 時間30分攪拌した。
その後、塩化チオニルを完全に留去し、これを水冷下、メタノール100ml 中に加えた。2時間攪拌後、メタノールを留去し、残留物を酢酸エチルと水とで分配した。
有機層を、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、4,6-ジクロロピコリン酸メチルエステルを得た。
白色固体  収量3.63g 収率26.6%  m.p.75 〜77℃
IR KBr cm-1:
3100 1728 1395 1296 810
1H-NMR(60MHz,CDCl3,δ):
3.9(3H,s,COOCH3) 7.4(1H,d,J=2Hz,ピリジン環 H)
7.9(1H,d,J=2Hz, ピリジン環 H)
【００９２】
▲３▼４，６−ジクロロピコリン酸［化合物（II-17 ）］の合成
４，６−ジクロロピコリン酸メチルエステル(0.5g, 2.43mmol)を、水酸化ナトリウム(0.11g, 2.43 x 1.1) 、水1.1ml と、エタノール11mlとの混合物中、60℃で1 時間攪拌した。
反応液中のエタノールを留去し、残留物をジクロロメタンで洗浄した。水層を希塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄して硫酸ナトリウムで乾燥した。
白色固体  収量0.46g 収率98.7%  m.p.114〜116 ℃
IR KBr cm-1:
3562 1692 1557 1395 1287 819
【００９３】
合成例２１
４−クロロ−６−メトキシピコリン酸［化合物（II-41 ）］の合成
▲１▼４−クロロ−６−メトキシピコリン酸メチルエステル［化合物（V-41）］の合成
乾燥ジオキサン20mlに、メタノール1ml と水素化ナトリウム(60% in mineral oil,0.21g,4.85 x 1.1mmol)を加え、発泡終了後に４，６−ジクロロピコリン酸メチルエステル［化合物（V-17）］(1g, 4.85mmol)のジオキサン5ml溶液を滴下した。
ついで、ヨウ化銅(0.92g,4.85mmol)を添加し120 ℃で4 時間加熱下攪拌した。
その後、反応液をハイフロースーパーセルを敷いたグラスフィルターで濾過し、メタノールで洗浄した。濾液を濃縮し、水と酢酸エチルとで分配後、有機層を分離して硫酸ナトリウムで乾燥した。これを濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、白色固体0.78g を80% の収率で得た。
融点65〜66℃
IR KBr cm-1:
1758 1731 1593 1461 1398 1269 1149 1047
1H-NMR(60MHz,CDCl3, δ):
3.86(3H,s,OCH3またはCOOCH3) 3.93(3H,s,OCH3またはCOOCH3)
6.8(1H,d,J=2Hz, ピリジン環 H) 7.55(1H,d,J=2Hz,ピリジン環 H)
【００９４】
▲２▼４−クロロ−６−メトキシピコリン酸［化合物（II-41 ）］の合成
４−クロロ−６−メトキシピコリン酸メチルエステル［化合物（V-4 ）］（0.72g 、3.57mmol）を使用して、合成例２０の▲３▼に準じた操作で化合物（II-41 ）を合成した。
白色固体  m.p.149 ℃  収量0.503g  収率75.2%
IR KBr cm-1:1710 1596 1467 1284
1H-NMR(60MHz,d6-DMSO, δ):3.85(3H,s,OCH3) 7.13(1H,d,J=1Hz,ピリジン環 H)7.5(1H,d,J=1Hz, ピリジン環 H) COOH不明確
【００９５】
合成例２２
６−クロロ−４−メトキシピコリン酸［化合物（II-75 ）］の合成
▲１▼６−クロロピコリン  Ｎ−オキシドの合成
６−クロロピコリン（５０ｇ、０．３９２ｍｏｌ）を酢酸（１４６ｇ、０．３９２×２．５ｍｏｌ）に溶解し、これに３１％過酸化水素水（１０７ｇ、０．３９２×２．５ｍｏｌ）を加え４０〜９０℃で１時間、１００℃で３２時間攪拌した。そして、反応液に水３００ｍｌ加え、炭酸ナトリウムを弱塩基性になるまで加えた。ついで、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄して硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去後、グラスチュ−ブオ−ブンで蒸留して淡黄色透明液体を得た。
得量２６．２ｇ  収率４６．５％
IR NaCl film cm-1:
1482, 1377, 1161, 783
1H-NMR(60MHz,CDCl3,δ):
2.58(3H,s,CH3) 7.28〜7.63(3H,m, ピリジン環 H)
【００９６】
▲２▼６−クロロ−４−ニトロピコリン  Ｎ−オキシドの合成
６−クロロピコリン  Ｎ−オキシド（２９．７ｇ、０．２０７ｍｏｌ）に９８％硫酸（１３１ｇ、０．２０７×６．３ｍｏｌ）を加え、これに９８％発煙硝酸（７２．３４ｇ、０．２０７×５ｍｏｌ）を加えて１００℃で１．５時間攪拌した。ついで、反応液を氷水に注ぎ、析出固体を濾取、水洗、乾燥し、１５．９８ｇの目的物を得た。さらに濾液を炭酸ナトリウムで弱塩基性にして、析出固体を濾取、水洗、乾燥し、１３．２８ｇの目的物を得た。収率７５．０％
淡黄色固体  m.p.118 〜121 ℃
IR KBr cm-1:
1540, 1360, 1310, 1250, 920, 745
1H-NMR(60MHz,CDCl3,δ):
2.56(3H,s,CH3) 8.0(1H,d,J=3Hz,ピリジン環 H)
8.2(1H,d,J=3Hz,ピリジン環 H)
【００９７】
▲３▼６−クロロ−４−メトキシピコリン  Ｎ−オキシドの合成
６−クロロ−４−ニトロピコリン  Ｎ−オキシド（５ｇ、２６．５ｍｍｏｌ）を乾燥メタノ−ル１００ｍｌに溶解し、これに水素化ナトリウム（６０％  ｉｎｍｉｎｅｒａｌ  ｏｉｌ、１．１ｇ、２６．５×１．０５ｍｍｏｌ）を添加した。その後、室温で２時間攪拌し、さらに２．５時間加熱下攪拌した。ついで、メタノ−ルを留去し、残留物を水とクロロホルムとで分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ついで、溶媒を留去し目的物を４．５ｇ得た。
収率 98%  m.p.103 〜105 ℃
IR KBr cm-1:
1632, 1557, 1482, 1251, 1206, 1185, 1050, 960
1H-NMR(60MHz,CDCl3, δ):
2.5(3H,s,CH3) 3.76(3H,s,OCH3) 6.6(1H,d,J=3Hz, ピリジン環 H)
6.8(1H,d,J=3Hz, ピリジン環 H)
【００９８】
▲４▼６−クロロ−４−メトキシ−２−アセトキシメチルピリジンの合成
６−クロロ−４−メトキシピコリン  Ｎ−オキシド（３．５８ｇ、２０．６ｍｍｏｌ）を酢酸９．６ｍｌに溶解し、１２０℃に加熱下、無水酢酸２１ｍｌを滴下した。その後、１３０℃で４時間攪拌した後、酢酸と無水酢酸を減圧下留去した。残留物を水と酢酸エチルとで分配し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。そして溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。
白色固体  収量2.85g  収率64.8%  m.p.64〜65℃
IR KBr cm-1:
3094, 1746, 1599, 1566, 1449, 1386, 1299, 1263, 1125, 852
1H-NMR(60MHz,CDCl3,δ):
2.1(3H,s,COCH3) 3.8(3H,s,OCH3)
5.0(2H,s,CH2) 6.8(2H,s, ピリジン環 H)
【００９９】
▲５▼６−クロロ−４−メトキシ−２−ヒドロキシメチルピリジンの合成
６−クロロ−４−メトキシ−２−アセトキシメチルピリジン（３．３８ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）を１０％塩酸２３．５ｍｌ中、８０℃で１．５時間加熱攪拌した。その後、冷却し、反応液に炭酸ナトリウムを加え、中性にした。ついで、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄して硫酸ナトリウムで乾燥した。
白色固体  収量2.52g  収率92.6%  m.p.75〜76℃
IR KBr cm-1:
1599, 1566, 1437, 1413, 1296, 1119, 1044, 993, 852, 840
1H-NMR(60MHz,CDCl3,δ):
3.5〜4.0(1H,bs,OH) 3.76(3H,s,OCH3) 4.58(2H,s,CH2)
6.6(1H,d,J=2Hz, ピリジン環 H) 6.73(1H,d,J=2Hz,ピリジン環 H)
【０１００】
▲６▼６−クロロ−４−メトキシピコリン酸［化合物（II-75 ）］の合成
６−クロロ−４−メトキシ−２−ヒドロキシメチルピリジン（２．４３ｇ、１４ｍｍｏｌ）をベンゼン２７．５ｍｌに溶解したものに、これにテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロミド（０．１７５ｇ、１４×０．０３８８ｍｍｏｌ）を添加した。
ついで、５〜１０℃に冷却し、過マンガン酸カリウム（２．９５ｇ、１４×１．３３ｍｍｏｌ）の水溶液７２．５ｍｌを４５分間で滴下した。その後、３０分間、５〜１０℃で攪拌した。そして、反応液をハイフロースーパーセルを敷いたグラスフィルターで濾過し、熱水で洗浄した。濾液を塩酸で酸性にし、析出固体を濾取、水洗した。
白色固体  収量1.24g   収率47.4%  m.p.184〜185 ℃
IR KBr cm-1:
1707  1599  1473  1320  1284  1107  1038  921  870  723
1H-NMR(60MHz,d6-DMSO＋CDCl3,δ):
3.85(3H,s,OCH3) 6.95(1H,d,J=2Hz,ピリジン環 H)
7.46(1H,d,J=2Hz,ピリジン環 H) COOH不明確
【０１０１】
合成例２３
６−クロロ−４−メトキシピコリン酸［化合物（II-75 ）］の合成
▲１▼６−クロロ−４−メトキシピコリン酸メチルエステル［化合物（V-75）］の合成
４，６−ジクロロピコリン酸メチルエステル［化合物（V-17）］（0.42g, 2.04mmol ）と乾燥メタノール0.5ml を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド10mlに溶かし、これに水素化ナトリウム(60% in mineral oil,0.086g,2.04 x 1.05mmol) を加え、2 時間80℃で攪拌した。そして、反応液に希塩酸と酢酸エチルを加えて分配し、有機層を分離、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を濃縮した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。
白色固体  収量0.26g 収率64.3%  m.p.92 〜93℃
IR KBr cm-1:
1728 1602 1446 1320 1101 1038
1H-NMR(60MHz,CDCl3, δ):
3.8(3H,s,COOCH3 または OCH3) 3.9(3H,s,COOCH3 またはOCH3)
6.9(1H,d,J=2Hz, ピリジン環 H) 7.5(1H,d,J=2Hz,ピリジン環 H)
【０１０２】
▲２▼６−クロロ−４−メトキシピコリン酸［化合物（II-75 ）］の合成
６−クロロ−４−メトキシピコリン酸メチルエステル［化合物（V-75 ）］（0.5g,2.48mmol）を使用して、合成例２０の▲３▼に準じた操作で化合物（II-75 ）を合成した。
白色固体  収量0.45g   収率97.0%  m.p.183〜185 ℃
IR KBr cm-1:
1707, 1599, 1473, 1320, 1284, 1107, 1038, 921, 870, 723
1H-NMR(60MHz,d6-DMSO,δ):
3.84(3H,s,OCH3) 6.94(1H,d,J=2Hz,ピリジン環 H)
7.45(1H,d,J=2Hz,ピリジン環 H) COOH不明確
【０１０３】
合成例２４
４，６−ジメトキシピコリン酸［化合物（II-77 ）］の合成
▲１▼４，６−ジメトキシピコリン酸メチルエステル［化合物（V-77）］の合成
４，６−ジクロロピコリン酸メチルエステル［化合物（V-17）］（1.0g, 4.85mmol）と乾燥メタノール2ml を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド20mlに溶かし、これに水素化ナトリウム(60% in mineral oil,0.4g,4.85×2.05)を加え、4 時間80℃で攪拌した。
ついで、反応液に希塩酸と酢酸エチルを加えて分配し、有機層を分離、飽和食塩水で洗浄後、溶媒を濃縮した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。
白色固体  収量0.15g 収率16%  m.p.105℃
IR KBr cm-1:
1716 1617 1464 1365 1293 1257 1221 1119 1038
1H-NMR(60MHz,CDCl3,δ):
3.76(3H,s,OCH3) 3.86((3H,s,OCH3) 3.9(3H,s,COOCH3)
6.2(1H,d,J=2Hz, ピリジン環 H) 7.2(1H,d,J=2Hz, ピリジン環 H)
【０１０４】
▲２▼４，６−ジメトキシピコリン酸［化合物（II-77 ）］の合成
４，６−ジメトキシピコリン酸メチルエステル［化合物（V-77 ）］（0.148g,0.75mmol）を使用して、合成例２０の▲３▼に準じた操作で化合物（II-77 ）を合成した。
白色固体  m.p. 145〜148 ℃  収量0.0966g   収率70.5%
IR KBr cm-1:
1701 1620 1473 1296 1218
1H-NMR(60MHz,d6-DMSO,δ):
3.75(3H,OCH3) 3.80(3H,s,OCH3)
6.4(1H,d,J=2Hz, ピリジン環 H) 7.1(1H,d,J=2Hz, ピリジン環 H) COOH不明確
【０１０５】
合成例２５
６−クロロ−５−メトキシピコリン酸フェニルエステル［化合物（IV-78 ）］の合成
▲１▼６−クロロ−５−ヒドロキシピコリンの合成
５−ヒドロキシピコリン（１０ｇ、９１．６ｍｍｏｌ）をピリジン（３０ｍｌ）に溶かし、これにＮ−クロロスクシンイミド（１２．２ｇ、９１．６ｍｍｏｌ）を添加した。そして、室温下４時間攪拌した。次に、ピリジンをエバポレーターで留去し、残留物に水を加え、析出物を濾取、水洗して白色固体を得た。
収量4.59g  収率34.7%  m.p.190 〜192 ℃
IR KBr cm-1:
2872 2782 2692 2590 1563 1500 1296 1227 1095 831
1H-NMR(60MHz,CDCl3＋d6-DMSO,δ):
2.35(3H,s,CH3) 6.8(1H,d,J=8Hz,ピリジン環 H)
7.08(1H,d,J=8Hz,ピリジン環 H) 9.16〜9.35(1H,bs,OH)
【０１０６】
▲２▼６−クロロ−５−メトキシピコリンの合成
６−クロロ−５−ヒドロキシピコリン（５．１ｇ、３５．４ｍｍｏｌ）をアセトン４０ｍｌに溶かし、これに固体の炭酸カリウム（６．６２ｇ、３５．４×１．５ｍｍｏｌ）を加えた。
ついで、５０℃で攪拌下、ヨウ化メチル（９．０７ｇ、３５．４×２．０ｍｍｏｌ）を滴下し、５時間攪拌した。ついで、アセトンを留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して白色固体の目的物を得た。
収量４．５３ｇ  収率８１．３％  m.p.43〜45℃
IR KBr cm-1:
1572, 1473, 1302, 1101, 1020, 825, 747
1H-NMR(60MHz,CDCl3,δ):
2.4(3H,s,CH3) 3.8(3H,s,OCH3) 6.9(1H,d,J=8Hz,ピリジン環 H)
7.05(1H,d,J=8Hz,ピリジン環 H)
【０１０７】
▲３▼６−クロロ−５−メトキシピコリン酸［化合物（II-78 ）］の合成
６−クロロ−５−メトキシピコリン（４．５３ｇ、２８．７６ｍｍｏｌ）を水２０ｍｌに混ぜ、５０〜６０℃で攪拌した。これに、過マンガン酸カリウム（４．７７ｇ、２８．７６×１．０５ｍｍｏｌ）を添加し１時間攪拌した。さらに、過マンガン酸カリウム（４．７７ｇ、２８．７６×１．０５ｍｍｏｌ）を添加し、同じ温度で２時間攪拌した。ついで、反応液にメタノ−ルを加え、３０分攪拌し、ハイフロ−ス−パ−セルを敷いたグラスフィルタ−で濾過した。さらに、濾物をを温水で洗い、濾液を希塩酸で酸性にし、析出固体を濾取、水洗、乾燥して白色固体を得た。
収量２．２６ｇ  収率４２．１％  m.p.229 ℃分解
IR KBr cm-1:
1698, 1575, 1422, 1344, 1269, 1092, 999, 852
1H-NMR(60MHz,CDCl3,δ):
3.87(3H,s,OCH3) 7.5(1H,d,J=8Hz, ピリジン環 H)
7.9(1H,d,J=8Hz, ピリジン環 H) COOH不明確
【０１０８】
▲４▼６−クロロ−５−メトキシピコリン酸フェニルエステル［化合物（IV-78 ）］の合成
６−クロロ−５−メトキシピコリン酸（１．５ｇ、８．０ｍｍｏｌ）、チオニルクロリド（５ｇ、８．０×５．２５ｍｍｏｌ）、触媒量（３５ｍｇを使用）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと、ベンゼン５ｍｌとの混合物を１時間還流した。その後、チオニルクロリドとベンゼンを留去し、残留物を、水とジクロロメタンとで分配した。ジクロロメタン層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を留去後、６−クロロ−５−メトキシピコリン酸クロリド１．６４ｇを得た。これを再度、ジクロロメタン５ｍｌに溶かし、氷冷下、フェノ−ル（０．７９ｇ、８×１．０５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．８９ｇ、８×１．１ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン３０ｍｌ溶液に滴下した。滴下終了後、室温で２時間攪拌し、次いで反応液に水を加え、有機層を分離した。有機層を飽和硫酸水素ナトリウム水で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。有機溶媒を留去し、白色固体を得た。
収量２．０６ｇ  収率９８％  m.p.141 〜143 ℃
IR KBr cm-1:
1755, 1566, 1395, 1254, 1194, 1089, 999, 708
1H-NMR(60MHz,CDCl3, δ):
3.9(3H,s,OCH3) 7.16(1H,d,J=8Hz, ピリジン環 H)
6.95〜7.35(5H,m,芳香環 H) 8.05(1H,d,J=8Hz,ピリジン環 H)
【０１０９】
合成例２６
2,6-ジクロロベンゼンスルホンアミド［化合物（III-7 ）］の合成
29%アンモニア水(6.9g,20.36×5mmol)をアセトニトリル40mlに溶かし、これに水冷下、2,6-ジクロロベンゼンスルホニルクロリド［化合物（XXII-7）］(5g,20.36mmol)のアセトニトリル 10ml溶液を滴下した。その後室温で3時間攪拌し、反応液を留去した。残留物に水を加え不溶物を濾取、水洗し更に少量のアセトニトリルで洗浄した。
白色固体  m.p. 173〜5℃     収量4.3g  収率94%
IR KBr  cm-1:
3382  3268  1575  1428  1338  1143  780
1H-NMR(60MHz,d6-DMSO,δ):
7.4〜7.6(3H,芳香環  H)  7.6〜7.9(2H,bs,NH2)
【０１１０】
合成例２７
2-トリフロロメチルベンゼンスルホンアミド［化合物（III-1 ）］
2-トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロリド［化合物（XXII-1）］（５ｇ、０．０２０４ｍｏｌ）を使用して、合成例２６に準じた操作で化合物（III-1 ）を合成した。
白色固体  m.p.186 〜187 ℃  収量4.4g  収率95.6%
IR KBr cm-1:
3394  3274  1347 1161  1140
1H-NMR(60MHz,d6-DMSO, δ):
7.4 〜7.9(5H,m, 芳香環  H ×3, NH2)
7.9 〜8.4(1H,m, 芳香環  H)
【０１１１】
合成例２８
2,3-ジクロロベンゼンスルホンアミド［化合物（III-4 ）］の合成
2,3-ジクロロベンゼンスルホニルクロリド［化合物（XXII-4）］（５ｇ、０．０２０３ｍｏｌ）を使用して、合成例２６に準じた操作で化合物（III-4 ）を合成した。
白色固体  m.p. 217〜219 ℃   収量4.37g 収率95%
IR KBr cm-1:
3388  3268  1344  1170  1146  1095  606
1H-NMR(60MHz,d6-DMSO, δ):
7.2〜7.96(5H,m,芳香環 H×3,NH2)
【０１１２】
合成例２９
2,5-ジクロロベンゼンスルホンアミド［化合物（III-6 ）］の合成
2,5-ジクロロベンゼンスルホニルクロリド［化合物（XXII-6）］（５ｇ、０．０２０３６ｍｏｌ）を使用して、合成例２６に準じた操作をして、化合物（III-6 ）を合成した。
白色固体  m.p.177 〜178 ℃  収量4.27g 収率93%
IR KBr cm-1:
3280 3094  1455 1344 1164 1044 828 600
1H-NMR(60MHz,d6-DMSO, δ):
7.36〜7.7(4H,m, 芳香環 H×2,NH2)
7.8 〜7.9(1H,m, 芳香環 H)
【０１１３】
合成例３０
2-クロロベンゼンスルホンアミド［化合物（III-11）］の合成
2-クロロベンゼンスルホニルクロリド［化合物（XXII-11 ）］（５ｇ、０．０２３７ｍｏｌ）を使用して、合成例２６に準じた操作で化合物（III-11）を合成した。
白色固体  m.p.185〜7℃  収量４．４２ｇ  収率97.5%
IR KBr cm-1:
3268  3106  1563  1344  1161  1044  768  672
1H-NMR(60MHz,d6-DMSO,δ):
7.3〜7.7(5H,m, 芳香環 H×3,NH2)
7.7〜8.06(1H,m ,芳香環 H)
【０１１４】
合成例３１
２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）ベンゼンスルホンアミド［化合物（III-13）］の合成
▲１▼２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）ニトロベンゼンの合成
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン塩酸塩（5.5g, 45.1×1.5mmol ）をアセトニトリル50mlに懸濁した。これに氷冷下、トリエチルアミン（11.86g, 45.1×2.6mmol ）を加えた。
続いて、２−ニトロベンゼンスルホニルクロリド(10g,45.1mmol)とアセトニトリル50mlとの溶液を滴下した。その後、室温で3 時間攪拌した。次に反応液を濃縮し、残留物を酢酸エチルと希塩酸とで分配した。有機層を分離し、水洗して硫酸ナトリウム(無水)で乾燥した。そして溶媒を留去し、固体を得た。これを少量の酢酸エチルで洗浄、濾取した。
淡黄色固体  m.p.77〜78℃  収量7.8g    収率75.4%
IR KBr cm-1:
1542  1374  1338  1164  1146  975
1H-NMR(60MHz,CDCl3, δ):
2.83(6H,s,CH3 ×2) 7.4〜8.0(4H,m, 芳香環 H)
【０１１５】
▲２▼２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）アニリンの合成
２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）ニトロベンゼン(8g,34.78mmol)をトルエン27mlに溶かし、水11mlを加えた。これに還元鉄(5.7g,34.78×2.93mmol)を添加し、100 〜110 ℃のオイルバス中で激しく攪拌しながら酢酸0.56mlを加え、激しく環流した。1.5 時間後反応液を冷却し、炭酸ナトリウムで弱塩基性にした後、ハイフローセルを敷いたグラスフィルターで濾過した。濾液からトルエン層を分離し、水洗、硫酸ナトリウム(無水)で乾燥後、濃縮して白色固体を得た。
m.p.86℃   収量5.89g      収率84.7%
IR KBr cm-1:
3514  3412  1629  1326  1140  951  738  714
1H-NMR(60MHz,CDCl3, δ):
2.68(6H, s, CH3 ×2)  4.6 〜5.25(2H, bs, NH2)
6.43〜6.76(2H,m,芳香環 H)  7.0〜7.58(2H,m,芳香環 H)
【０１１６】
▲３▼２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）ベンゼンスルホンアミド［化合物（III-13）］の合成
２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）アニリン［化合物（XXV-13）］（6 ;5.12g, 25.6mmol）を酢酸2.7ml に溶かし、これに氷冷下35％塩酸(8.96ml, 25.6×3.35mmol)を加えた。
そして、0 〜5 ℃下で、亜硝酸ナトリウム(2.11g, 25.6×1.2mmol)と水4.1ml との溶液を約15分間で滴下した（ジアゾニウム塩調製液)。
一方、亜硫酸水素ナトリウム(7.46g, 25.6×2.8mmol)を、氷冷下酢酸33.6mlに懸濁し、35%塩酸(7.26ml,25.6×2.72mmol)を少しづつ滴下した。
その後、塩化第一銅粉末(0.508g,25.6×0.2mmol)を一度に加え、次いで、先に調製したジアゾニウム塩溶液を15分間で滴下した。そして、徐々に室温に戻しながら、約２時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出し、有機層を分離、濃縮後、中間体２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノスルホニル）フェニルスルホニルクロリドを6.2g(y=85.4%) 得た。
このうち(5g, 17.6mmol)をアセトニトリル10mlに溶かし、29％アンモニア水(10.6g, 17.6×5mmol)とアセトニトリル10mlとの溶液に水冷下滴下した。3 時間程度攪拌した後、アセトニトリルを濃縮し、残留物を濾取、水洗、乾燥して目的化合物を得た。
白色固体  m.p.145〜146℃  収量3.74g   収率80.5%
IR KBr cm-1:
3430  3322  1359  1323  1161  963  789
1H-NMR(60MHz,CDCl3+d6-DMSO, δ):
2.86(6H,s, N-CH3×2) 6.56〜6.81(2H,bs, NH2)
7.38〜7.96(3H,m,芳香環 H)  8.1〜8.3(1H,m, 芳香環 H)
【０１１７】
合成例３２
2-トリフロロメトキシベンゼンスルホンアミド［化合物（III-12）］の合成
2-トリフロロメトキシアニリン［化合物（XXV-12）］（５ｇ、０．０２８２ｍｏｌ）を使用して、合成例３１の▲３▼に準じた操作で、2-トリフルオロメトキシベンゼンスルホニルクロリド［化合物（XXII-12 ）］７．３ｇ（収率９９．４％）を合成した。さらに、合成例３１の▲３▼に準じた操作で、化合物（XXII-12 ）３．９ｇ（０．０１４９ｍｏｌ）を使用して、化合物（III-12）を合成した。
白色固体  m.p.183〜184℃  収量2.09g 収率46.2%
IR KBr cm-1:
3382  3268  1482  1344  1230  1164  768
1H-NMR(60MHz,d6-DMSO, δ):
7.2 〜7.65(5H,m,芳香環  H ×3, NH2)
7.86(1H,dd,J=2Hz,8Hz, 芳香環  H)
【０１１８】
合成例３３
2,6-ジフルオロベンゼンスルホンアミド［化合物（III-14）］の合成
2,6-ジフルオロアニリン［化合物（XXV-14）］（５ｇ、０．０３８７ｍｏｌ）を使用して、合成例３１の▲３▼に準じた操作で、2,6-ジフルオロベンゼンスルホニルクロリド［化合物（XXII-14 ）］８．２ｇ（収率、定量的）を合成した。さらに、合成例３１の▲３▼に準じた操作で、化合物（XXII-14 ）８．２ｇ（０．０３８７ｍｏｌ）を使用して、化合物（III-14）を合成した。
白色固体  m.p.184 〜5 ℃  収量2.79% 収率37.4%
IR KBr cm-1:
3370  3262  1620   1593  1473  1356  1170  789
1H-NMR(60MHz,d6-DMSO, δ):
6.9 〜7.7(3H,m, 芳香環  H)
7.7 〜7.9(2H,bs,NH2)
【０１１９】
次に、製剤例と試験例を示すが、担体（希釈剤）及び助剤、その混合比及び有効成分は広い範囲で変更し得るものである。
各製剤例の”部”は重量部を表す。
【０１２０】
製剤例１（水和剤）
化合物（I-255 ）                              50  部
リグニンスルホン酸ナトリウム                   5  部
アルキルスルホン酸ナトリウム                   3  部
珪藻土                                        42  部
を混合粉砕し、水和剤とし、水で希釈して使用する。
【０１２１】
製剤例２（乳剤）
化合物（I-615 ）                              25  部
キシレン                                      65  部
ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル    10  部
を均一に混合し乳剤とし、水で希釈して使用する。
【０１２２】
製剤例３（粒剤）
化合物（I-888 ）                               8  部
ベントナイト                                  40  部
クレー                                        45  部
リグニンスルホン酸カルシウム                   7  部
を均一に混合し、さらに水を加えて練り合わせ、押し出し式造粒機で粒状に加工して粒剤として使用する。
【０１２３】
試験例１
茎葉処理による殺草効果試験
ポットで生育させたアオゲイトウ、コセンダングサ、ノハラガラシ、ハコベ、イヌホウズキ、イチビ、セイヨウヒルガオ、カミツレ、ヤエムグラ、フラサバソウ、エノコログサ（各供試植物とも 1葉〜 2葉の時）の茎葉部に、上記製剤例に示すような水和剤を所定濃度に調製した供試化合物の薬液を1kg/ha相当量を散布した。散布14日後に、次の基準で除草効果を調査した。
調査基準
1：30％未満の阻害、
2：30％以上〜50％未満の阻害、
3：50％以上〜70％未満の阻害、
4：70％以上〜90％未満の阻害、
5：90％以上の阻害。
それらの結果を第４表（１／２）及び、第４表（２／２）に示す。
【０１２４】
【表１４】
0004071306.tif 000060
【０１２５】
【表１５】
0004071306.tif 000061
【０１２６】
【発明の効果】
本発明の、上記式（I ）のＮ−フェニルスルホニルピコリン酸アミド誘導体は、低薬量で確実な除草効果を示し、かつ、作物と雑草間に選択性を示す。したがって、この化合物を有効成分として含有する本発明の除草剤は、例えば、コムギ、イネ、トウモロコシ、ダイズ等の重要作物中の双子葉雑草や単子葉雑草を発芽前あるいは発芽後に防除するのに特に適している。また、畑地、水田、果樹園等の農耕地の他、グランド、工場敷地等の非農耕地の雑草の防除にも使用できる。