(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物。
【化１】
0004064059.tif 000022
（上記式中、Ａは、下記基：
【化２】
0004064059.tif 000023
（上記基中、Ｈｅｔは、ピリミジニル基、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニル基、イミダゾリル基、テトラヒドロ−［１，３］ジアゼピニル基、およびイミダゾリジニル基からなる群から選択される、二つの窒素原子を含む飽和または不飽和の５〜７員複素環式基を表し、この複素環式基は他の飽和または不飽和の５〜７員炭素環または複素環と縮合して、ベンズイミダゾリル基およびイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジル基から選択される二環式基を形成していてもよく、この複素環式基および二環式基はＣ１−６アルキル基、アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、またはアラルキル基（このＣ１−６アルキル基、アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基およびアラルキル基はＣ１−６アルキル基またはＣ１−６アルコキシ基により置換されていてもよい）により置換されていてもよい）を表し、
Ｄが＞ＮＲ４（Ｒ４は水素原子またはＣ１−６アルキル基を表す）を表し、
ＸがＣＨを表し、
ＺがＮを表し、
Ｑが＞Ｃ＝Ｏまたは＞ＣＨ２を表し、
Ｒ７は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、ニトロ基、水酸基、または酸素原子を表し、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基、または水酸基により置換されていてもよく、
Ｒ８は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、ニトロ基、または水酸基を表し、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基はハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基、または水酸基により置換されていてもよく、
Ｒ９が、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、またはアラルキル基を表し、Ｃ１−６アルキル基およびアラルキル基はハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基、または水酸基により置換されていてもよく、
Ｒ１０が、水素原子またはＣ２−６アルキニル基を表し、
Ｒ１１が、水素原子またはアミノ基を表し、アミノ基はＣ１−６アルキル基、アセチル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ベンジルオキシカルボニル基（フェニル部分はＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシル基、水酸基、ニトロ基、アミノ基、またはハロゲン原子により置換されていてもよい）、またはベンゼンスルホニル基（フェニル部分はＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシル基、水酸基、ニトロ基、アミノ基、またはハロゲン原子により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、
Ｒ１２は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を表し、
ｍおよびｎが、それぞれ、０〜２の整数を表し、
ｐが２を表し、
ｑが１または２を表し、
ｒが１を表す）
【請求項２】
式（Ｉ）の化合物が、下記からなる群から選択される化合物である、請求項１に記載の化合物またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物。：
（1） （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ-ブチルエステル、
（2） （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（3） （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（4） （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛（３Ｓ）−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ-ブチルエステル、
（5） （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛（３Ｓ）−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（6） （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛（３Ｓ）−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（7） （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛（３Ｒ）−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ-ブチルエステル、
（8） （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛（３Ｒ）−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（9） （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ-ブチルエステル、
（10）（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（11）（３Ｓ）−［４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］ペント−４−イン酸  エチルエステル、
（12）（３Ｓ）−［４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］ペント−４−イン酸、
（13）（２Ｓ）−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−３−［４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ-ブチルエステル、
（14）（２Ｓ）−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−３−［４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（15）（２Ｓ）−アミノ−３−［４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（16）（２Ｓ）−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−３−［４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（17）（２Ｓ）−ブタン−１−スルホニルアミノ−３−［４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（18）（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイル］アミノ］プロピオン酸  ｔ-ブチルエステル、
（19）（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイル］アミノ］プロピオン酸、
（20）（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイル］アミノ］プロピオン酸、
（23）３−［４−｛４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（ベンジルオキシカルボニル）アミノ｝プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、
（24）３−［４−｛４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（ベンジルオキシカルボニル）アミノ｝プロピオン酸、
（25）（２Ｓ）−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−３−［４−［４−｛（1−ｔ-ブトキシカルボニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）アミノ｝ピペリジン−１−イル］ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ-ブチルエステル、
（26）（２Ｓ）−アミノ−３−［４−［４−｛（1−ｔ-ブトキシカルボニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）アミノ｝ピペリジン−１−イル］ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ-ブチルエステル、
（27）（２Ｓ）−（ブタン−１−スルホニルアミノ）−３−［４−［４−｛（1−ｔ-ブトキシカルボニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）アミノ｝ピペリジン−１−イル］ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ-ブチルエステル、
（28）（２Ｓ）−ブタン−１−スルホニルアミノ−３−［４−｛４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（29）（２Ｓ）−アミノ−３−［４−｛４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（30）３−［４−［４−｛（1−ｔ-ブトキシカルボニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）アミノ｝ピペリジン−１−イル］ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸  ｔ-ブチルエステル、
（31）３−［４−｛４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸、
（32）３−［４−［４−｛（1−ｔ-ブトキシカルボニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）アミノ｝ピペリジン−１−イル］ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−フルオロベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸  ｔ-ブチルエステル、
（33）３−［４−｛４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−フルオロベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸、
（34）３−［４−［４−｛（1−ｔ-ブトキシカルボニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）アミノ｝ピペリジン−１−イル］ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−ニトロベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸  ｔ-ブチルエステル、
（35）３−［４−｛４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−ニトロベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸、
（36）（２Ｓ）−（４−アミノベンゼンスルホニル）アミノ−３−［４−｛４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（37）（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−［４−｛（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）アミノ｝ピペリジン−１−イル］ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ-ブチルエステル、
（38）（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−［４−｛（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）アミノ｝ピペリジン−１−イル]ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（41）（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛４−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，３］ジアゼピン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸 ｔ-ブチルエステル、
（42）（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛４−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，３］ジアゼピン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（43）（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−［４−［｛Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリミジン−２−イル）｝アミノ］ピペリジン−１−イル］ベンゾイルアミノ］プロピオン酸 ｔ-ブチルエステル、
（44）（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−［４−［｛Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリミジン−２−イル）｝アミノ］ピペリジン−１−イル］ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（45）（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−［４−［｛Ｎ−メチル−Ｎ−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）｝アミノ］ピペリジン−１−イル］ベンゾイルアミノ］−プロピオン酸、
（46）（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンジルアミノ］プロピオン酸  ｔ-ブチルエステル、
（47）（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンジルアミノ］プロピオン酸、
（48）（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンジルアミノ］プロピオン酸、
（49）（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンジル］］アミノ］プロピオン酸、
（50）（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［３−フルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸   ｔ-ブチルエステル、
（51）（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［３−フルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（52）（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［３−フルオロ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（55）（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［２，３−ジフルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ-ブチルエステル、
（56）（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［２，３−ジフルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（57）（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［２，３−ジフルオロ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（58）（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［３−クロロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ-ブチルエステル、
（59）（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［３−クロロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（60）（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［３−クロロ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（61）２−（Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−メチル）アミノ−３−［４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸 ｔ-ブチルエステル、
（62）２−（Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−メチル）アミノ−３−［４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（63）２−（Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−メチル）アミノ−３−［４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（67）３−［３−フルオロ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−ニトロベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸、
（68）（２Ｓ）−（４−アミノベンゼンスルホニル）アミノ−３−［３−フルオロ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（69）（２Ｓ）−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−３−［３−フルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ-ブチルエステル、
（70）（２Ｓ）−アミノ−３−［３−フルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ-ブチルエステル、   （71）３−［３−フルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸 ｔ-ブチルエステル、
（72）３−［３−フルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸、
（73）３−［３−フルオロ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸、
（74）３−［３−フルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸、
（75）３−［３−フルオロ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸、
（76）（２Ｓ）−（４−カルボキシベンゼンスルホニル）アミノ−３−［３−フルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸 ｔ-ブチルエステル、
（77）（２Ｓ）−（４−カルボキシベンゼンスルホニル）アミノ−３−［３−フルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（78）（２Ｓ）−（４−カルボキシベンゼンスルホニル）アミノ−３−［３−フルオロ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（80）（２Ｓ）−アセタミド−３−［３−フルオロ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（81）（２Ｓ）−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−３−［２，３−ジフルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ-ブチルエステル、
（82）（２Ｓ）−アミノ−３−［２，３−ジフルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ-ブチルエステル、
（83）３−［２，３−ジフルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸 ｔ-ブチルエステル、
（84）３−［２，３−ジフルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸、
（85）３−［２，３−ジフルオロ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸、
（86）（２Ｓ）−（４−カルボキシベンゼンスルホニル）アミノ−３−［２，３−ジフルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸 ｔ-ブチルエステル、
（87）（２Ｓ）−（４−カルボキシベンゼンスルホニル）アミノ−３−［２，３−ジフルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（88）（２Ｓ）−（４−カルボキシベンゼンスルホニル）アミノ−３−［２，３−ジフルオロ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（91）（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［３−メトキシ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ-ブチルエステル、
（92）（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［３−メトキシ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（93）（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［３−メトキシ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（94）（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［３−ヒドロキシ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（95）（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［３−ヒドロキシ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（96）（２Ｓ）−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−３−［３−メトキシ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ-ブチルエステル、
（97）（２Ｓ）−アミノ−３−［３−メトキシ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ-ブチルエステル、
（98）（２Ｓ）−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ−３−［３−メトキシ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸 ｔ-ブチルエステル、
（99）（２Ｓ）−（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）アミノ−３−［３−ヒドロキシ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（100)（２Ｓ）−（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）アミノ−３−［３−ヒドロキシ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（101)（２Ｓ）−（４−カルボキシベンゼンスルホニル）アミノ−３−［３−メトキシ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸 ｔ-ブチルエステル、
（102)（２Ｓ）−（４−カルボキシベンゼンスルホニル）アミノ−３−［３−メトキシ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（103)（２Ｓ）−（４−カルボキシベンゼンスルホニル）アミノ−３−［３−メトキシ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（104)（２Ｓ）−アミノ−３−［４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ-ブチルエステル、および
（105)（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸 メチルエステル。
【請求項３】
式（Ｉ）の化合物が、下記からなる群から選択される化合物である、請求項１に記載の化合物またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物：
（31）３−［４−｛４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸、
（33）３−［４−｛４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−フルオロベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸、
（35）３−［４−｛４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−ニトロベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸、
（36）（２Ｓ）−（４−アミノベンゼンスルホニル）アミノ−３−［４−｛４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（38）（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−［４−｛（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）アミノ｝ピペリジン−１−イル]ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（42）（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛４−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，３］ジアゼピン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（45）（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−［４−［｛Ｎ−メチル−Ｎ−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）｝アミノ］ピペリジン−１−イル］ベンゾイルアミノ］−プロピオン酸、
（52）（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［３−フルオロ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（57）（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［２，３−ジフルオロ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（60）（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［３−クロロ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（68）（２Ｓ）−（４−アミノベンゼンスルホニル）アミノ−３−［３−フルオロ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（73）３−［３−フルオロ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸、
（75）３−［３−フルオロ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸、
（78）（２Ｓ）−（４−カルボキシベンゼンスルホニル）アミノ−３−［３−フルオロ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
（93）（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［３−メトキシ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、および
（95）（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［３−ヒドロキシ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸。
【請求項４】
式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ）において、Ａが１，４，５，６−テトラヒドロピリミジニル基を表し、Ｄが＞ＮＨを表し、ＸがＣＨを表し、ＺがＮを表し、Ｑが＞Ｃ＝Ｏを表し、ｍ＝０であり、Ｒ７が存在せず、ｎ＝１であり、Ｒ８がＣ１−４アルコキシ基を表し、Ｒ９およびＲ１０が水素原子を表し、Ｒ１１がベンゼンスルホニル基により置換されたアミノ基を表し、Ｒ１２が水素原子またはＣ１−４アルキル基を表し、ｐおよびｑが２を表し、ｒが１を表す化合物である、請求項１に記載の化合物またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
式（Ｉ）の化合物が（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［３−メトキシ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸（実施例９３）である、請求項４に記載の化合物またはその薬学上許容される塩もしくは溶媒和物。
【発明の詳細な説明】
発明の背景
発明の分野
本発明は、インテグリンαＶβ３抗作用を有するアミノピペリジン誘導体およびそれらを含む医薬に関する。
背景技術
生物にとって生命を維持しこれを次の世代に受け継ぐために、具体的には、生理的な意義と遺伝子発現に関する調節機構などの観点から、シグナル伝達系は大変重要である。細胞接着に関与し細胞膜を貫通している糖タンパク受容体であるインテグリン類は、創傷治癒や止血、食作用、生体防御、細胞骨格の構築などに関連しているだけではなく、それ自身シグナル伝達分子であることが近年明らかにされた。それゆえ、インテグリンに関わる有機化学は、薬化学的な観点からは勿論、分子生物学的にも細胞生物学的にも近年にわかに脚光を浴びるようになった。
インテグリンはその立体配座をダイナミックに、かつ複雑に変化させながら様々なリガンドと結合し、細胞内と細胞外の双方向へシグナルを伝達することが解明されつつある（高木淳一ら、第５０回日本細胞生物学会、Ｓ５−１、１９９７年）。最近ハーバードメディカルスクールのＴ．Ａ．Ｓｐｒｉｎｇｅｒは、活性化されたある種のインテグリンがβ−プロペラ構造を有し、リガンドとの結合はβ−プロペラ上面で行われることを予測した（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ，Ｓｃｉ．ＵＳＡ，９４，６５，１９９７）。この仮説の妥当性は我が国の研究者によっても支持され（入江厚ら、第５０回日本細胞生物学会、Ｓ５−２、１９９７年）、インテグリンの活性化ならびにリガンドとの結合などに関する分子レベルにおける三次元的な解析が本格的に開始された。
中でもインテグリンαＶβ３は多くの種類の細胞外マトリックス、即ちビトロネクチン、フィブリノーゲン、フィブロネクチン、オステオポンチン、トロンボスポンジン、フォンビルブラント因子、およびコラーゲンなど生体機能あるいは疾病の発症などに深く関与するリガンドと結合し複合体を形成することから、創薬の標的として大変興味深い。実際にαＶβ３は、Ｂ細胞、マクロファージ、単球、平滑筋、および活性化された内皮細胞などに多く発現している。またαＶβ３は休止期の内皮細胞では強く発現しないが、増殖および浸潤の過程において、即ち血管新生、創傷治癒および炎症部位において高度に活性化されていることが知られている。さらに様々な種類の癌細胞において、αＶβ３の発現頻度と癌の浸潤の増加とが相関していることも観察されている。一方米国スクリプス研究所のグループはヒヒのモデルを用いて、中脳動脈を実験的に虚血再灌流した際、微少血管にαＶβ３が新たに発現することを最新のコンピュータービデオ映像技術によって明らかにした（Ｙ．Ｏｋａｄａ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．，１４９，３７，１９９６）。
以上述べたように、生体内でインテグリンαＶβ３が発現している細胞種と、αＶβ３が活性化される時期ならびに生体防御機構などとの関わりから、インテグリンαＶβ３拮抗作用を有する分子に、様々な分野への臨床応用が期待されている。実際にインテグリンαＶβ３拮抗作用を有する物質を臨床において使用することを指向して、色々な疾病領域においてαＶβ３拮抗物質の動物実験に関する結果が報告されている（Ｓ．Ｓ．Ｓｒｉｖａｔｓａ他、第６９回米国心臓学会、０２３１、１９９６、（デュポンメルク社）、Ｊ．Ｆ．Ｇｏｕｒｖｅｓｔ他、第１８回米国骨代謝学会、Ｐ２２８、１９９６、（ルセル−ヘキスト社）、Ｓ．Ｂ．Ｒｏｄａｎ他、同学会、Ｍ４３０、１９９６、（メルク社）、Ｔ．Ｌ．Ｙｕｅ他、第７０回米国心臓学会、３７３３、１９９７、（スミスクラインビーチャム社）、Ａ．Ｌ．Ｒａｃａｎｅｌｌｉ他、同学会、３７３４、１９９７、（デュポンメルク社）、Ｗ．Ｓ．Ｗｅｓｔｌｉｎ、米国ＩＢＣ会議、２月２３日、１９９８、（サール社））。
インテグリンαＶβ３拮抗物質を化学的な構造から概観すると、抗体、低分子のペプチドとその類縁物質、および低分子有機化合物に分類される。何れの拮抗物質も、リガンドが結合する際その認識に必須であると考えられているトリペプチドＲＧＤ（アルギニン−グリシン−アスパラギン酸）の配列と構造上深い関係がある。低分子のペプチド性拮抗物質には、ヘビの毒液由来のディスインテグリンなどの他に環状ペプチドなどが含まれる。それらのうちの一つＧｐｅｎＧＲＧＤＳＰＣＡは、平滑筋の遊走を阻害し、インテグリンαＶβ３をブロックすることによって実際にウサギの血管内膜肥厚を抑制することが報告された（Ｅ．Ｔ．Ｃｈｏｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｖａｓｃ．Ｓｕｒｇ．，１９，１２５，１９９４）。他方β−ターンを模倣してデザインされたＢＴＤを含む環状ペプチドは、αＶβ３受容体に強く結合することが示された（Ｍ．Ｇｏｏｄｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，７，９９７，１９９７）。
ところで着目したアミノ酸配列、ここではＲＧＤ、を手がかりに低分子有機化合物をデザインする方法はいくつか知られている。例えば、ペプチド鎖のバックボーンを基本に新しい分子を構築するペプチドミメティックが一般的に知られているが、アミノ酸側鎖の化学的な構造と空間的な配置に着目した新しいデノボデザインの概念が紹介されたのは９０年代に入ってからのことである（Ｒ．Ｈｉｒｓｃｈｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１１５，１２５５０，１９９３）。このアプローチをαＶβ３拮抗物質のデザインと合成に応用する試みも既に開始されている（Ｋ．Ｃ．Ｎｉｃｏｌａｏｕ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，５３，８７５１，１９９７）。
αＶβ３拮抗作用を有する低分子有機化合物は、現在までに、ＷＯ９５３２７１０号、ＷＯ９６３７４９２号、ＷＯ９７０１５４０号、ＷＯ９７０８１４５号、ＷＯ９７２３４５１号、ＷＯ９７２３４８０号、ＷＯ９７２４１１９号、ＷＯ９７２６２５０号、ＷＯ９７３３８８７号、ＷＯ９７３６８５８号、ＷＯ９７３６８５９号、ＷＯ９７３６８６０号、ＷＯ９７３６８６１号、ＷＯ９７３６８６２号、ＥＰ０７９６８５５号に開示されている。αＶβ３拮抗作用を有する低分子有機化合物は、また、優先日後に公開された米国特許第５８４３９０６号、米国特許第５８５２２１０号、ＷＯ９７３７６５５号、ＷＯ９８０８８４０号、ＷＯ９８１８４６０号、ＷＯ９８１３５９号、ＷＯ９８３５９４９号、ＷＯ９８４６２２０号、英国特許公報第２３２６６０９号、英国特許公報第２３２７６７２号、ＷＯ９８４３９６２号、ＷＯ９７２４３３６号、ＷＯ９８３０５４２号、ＷＯ９９０５１０７号、ＥＰ８２０９８８号、ＥＰ８２０９９１号、ＥＰ８５３０８４号、Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，６，（１９９８）１１８５−１２０８にも開示されている。
発明の概要
本発明者らは、ある群の誘導体が強いインテグリンαＶβ３拮抗作用を有することを見出した。本発明者らは、また、ある群の誘導体が強い細胞接着阻害作用を有することを見出した。本発明者らは、更に、ある群の誘導体が強いＧＰ  ＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗作用およびヒト血小板凝集阻害作用を有することを見出した。
本発明は、インテグリンαＶβ３拮抗作用、細胞接着阻害作用、ＧＰ  ＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗作用、および／またはヒト血小板凝集阻害作用を有する化合物の提供をその目的とする。
本発明は、また、インテグリンαＶβ３により媒介される疾患、細胞接着阻害が治療上有効である疾患並びにＧＰ  ＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗作用および／または血小板凝集阻害作用が治療上有効である疾患からなる群から選択される疾患の治療用薬剤、並びに血小板凝集阻害剤の提供をその目的とする。
本発明による化合物は、下記式（Ｉ）の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩もしくは溶媒和物である。
0004064059.tif 000002
（上記式中、
Ａは、二つの窒素原子を含む飽和または不飽和の５〜７員複素環式基（この複素環式基は他の飽和または不飽和の５〜７員炭素環または複素環と縮合して二環式基を形成していてもよく、この複素環式基および二環式基は、Ｃ１−６アルキル基、アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、またはアラルキル基（このＣ１−６アルキル基、アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基およびアラルキル基はＣ１−６アルキル基またはＣ１−６アルコキシ基により置換されていてもよい）により置換されていてもよい）を表すか、または
下記基：
0004064059.tif 000003
（上記基中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、同一または異なっていてもよく、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、アラルキル基、またはニトリル基を表すか、あるいはＲ１およびＲ２が一緒になって基−（ＣＨ２）ｉ−（ｉは４または５を表す）または基−（ＣＨ２）２−Ｏ−（ＣＨ２）２−を形成していてもよく、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、およびアラルキル基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基、または水酸基により置換されていてもよい）
を表し、
Ｄは、＞ＮＲ４（Ｒ４は水素原子またはＣ１−６アルキル基（このアルキル基はＣ１−６アルコキシ基により置換されていてもよいフェニル基により置換されていてもよい）を表す）、＞ＣＲ５Ｒ６（Ｒ５およびＲ６はそれぞれ水素原子またはＣ１−６アルキル基（このアルキル基はＣ１−６アルコキシ基により置換されていてもよいフェニル基により置換されていてもよい）を表す）、−Ｏ−、または−Ｓ−を表し、
ＸおよびＺは、同一または異なっていてもよく、ＣＨまたはＮのいずれかを表し、
Ｒ７は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、ニトロ基、水酸基、または酸素原子を表し、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基、または水酸基により置換されていてもよく、
Ｒ８は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、ニトロ基、または水酸基を表し、Ｃ１−６アルキル基およびＣ１−６アルコキシ基はハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基、または水酸基により置換されていてもよく、
Ｑは、＞Ｃ＝Ｏ、＞ＣＨＲ１３または＞ＣＨＯＲ１３（Ｒ１３は水素原子またはＣ１−６アルキル基を表す）を表し、
Ｒ９は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、またはアラルキル基を表し、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、およびアラルキル基はハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基、または水酸基により置換されていてもよく、
Ｒ１０は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、アラルキル基、またはアミノ基を表し、これらＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、およびアラルキル基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基、または水酸基により置換されていてもよく、アミノ基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、ベンゼンスルホニル基（フェニル部分はＣ１−６アルキル基により置換されていてもよい）、またはベンジルオキシカルボニル基（フェニル部分はＣ１−６アルキル基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、
Ｒ１１は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、アラルキル基、またはアミノ基を表し、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、およびアラルキル基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基、または水酸基により置換されていてもよく、アミノ基は、カルボキシル基、スルホニル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｕ−Ｒ１４（ｕは０〜４の整数を表し、Ｒ１４は飽和または不飽和の５〜７員炭素環式基または複素環式基を表し、この炭素環式基および複素環式基はＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、フェニル基（このフェニル基は前記炭素環式基または複素環式基と縮合していてもよい）、カルボキシル基、水酸基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、またはハロゲン原子により置換されていてもよい）、または−Ｓ（＝Ｏ）２−（ＣＨ２）ｖ−Ｒ１４（ｖは０〜４の整数を表し、Ｒ１４は前記と同様の内容を表す）により置換されていてもよく、
Ｒ１２は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を表し、
ｍは、０〜５の整数を表し、
ｎは、０〜４の整数を表し、
ｐは、１〜３の整数を表し、
ｑは、１〜３の整数を表し、
ｒは、０または１を表す。）
本発明による化合物は、インテグリンαＶβ３により媒介される疾患、細胞接着阻害が治療上有効である疾患並びにＧＰ  ＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗作用および／または血小板凝集阻害作用が治療上有効である疾患の治療に有用である。本発明による化合物は、また、血小板凝集阻害剤として有用である。
発明の具体的説明
化合物
本明細書において、基または基の一部としての「Ｃ１−６アルキル」および［Ｃ１−６アルコキシ」という語は、基が直鎖状、分枝鎖状、または環状の炭素数１〜６、好ましくは１〜４、のアルキルおよびアルコキシを意味する。
本明細書において、基または基の一部としての「Ｃ２−６アルケニル」および「Ｃ２−６アルキニル」という語は、基が直鎖状、分枝鎖状、または環状の炭素数２〜６、好ましくは２〜４、のアルケニルおよびアルキニルを意味する。
Ｃ１−６アルキルの例としては、メチル、エチル、ｎ‐プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｓ‐ブチル、ｔ‐ブチル、ｎ‐ペンチル、シクロペンチル、ｎ‐ヘキシル、シクロヘキシルが挙げられる。
Ｃ１−６アルコキシの例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ‐プロポキシ、ｉ−プロポキシ、ｎ‐ブトキシ、ｉ−ブトキシ、ｓ‐ブトキシ、ｔ−ブトキシが挙げられる。
Ｃ２−６アルケニルの例としては、アリル基が挙げられる。
Ｃ２−６アルキニルの例としては、２−プロピニル基およびエチニル基が挙げられる。
「飽和または不飽和の５〜７員炭素環式基」の例としては、フェニル基が挙げられる。
本明細書において、「飽和または不飽和の５〜７員複素環」という語は、酸素原子、窒素原子、および硫黄原子から選択される異種原子を一つ以上含む５〜７員複素環を意味し、好ましくは一つの窒素原子を含む５〜７員複素環、更に好ましくは一つの窒素原子を含む５または６員複素環であることができる。ここで、異種原子とは、酸素原子、窒素原子、および硫黄原子を意味する。飽和または不飽和の５〜７員複素環式基の例としては、ピリミジル基、１，４，５，６−テトラヒドロピリミジル基、イミダゾリル基、テトラヒドロ−［１，３］ジアゼピニル基、およびイミダゾリジニル基が挙げられる。
飽和または不飽和の複素環式基は他の飽和または不飽和の複素環と縮合して二環を形成していてもよく、この様な縮合環式基としては、ペンズイミダゾリル基、、ナフチル基、アザベンズイミダゾリル基（例えば、イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジル基）が挙げられる。
本明細書において、基または基の一部としての「アラルキル」という語は、飽和または不飽和の５〜７員炭素環式基または複素環式基により置換されたＣ１−６アルキル、好ましくは、Ｃ１−４アルキル、を意味する。アラルキル基の例としては、ベンジル基およびフェネチル基が挙げられる。
ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。
ＸおよびＺの好ましい組み合わせは、ＸがＣＨを表し、ＺがＮを表す場合、およびＸおよびＺがともにＮを表す場合が挙げられる。
Ｄが＞ＮＲ４を表すとき、Ｘは好ましくはＣＨを表す。
Ｄが＞ＣＲ５Ｒ６を表すとき、Ｘは好ましくはＮを表す。
Ｄが−Ｏ−を表すとき、Ｘは好ましくはＣＨを表す。
Ｄが−Ｓ−を表すとき、Ｘは好ましくはＣＨを表す。
Ｄは、好ましくは、＞ＮＨまたは＞ＣＨ２を表す。
Ａが表す二環性の複素環式基は、好ましくは９または１０員複素環式基、更に好ましくは窒素原子を２または３個含有する９または１０員複素環式基であることができる。
Ａは、好ましくは、下記基を表す。
0004064059.tif 000004
（上記基中、
Ｈｅｔは二つの窒素原子を含む飽和または不飽和の５〜７員複素環式基を表し、この複素環式基は他の飽和または不飽和の５〜７員炭素環または複素環と縮合して二環式基を形成していてもよく、この複素環式基および二環式基はＣ１−６アルキル基、アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、またはアラルキル基（このＣ１−６アルキル基、アミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、およびアラルキル基はＣ１−６アルキル基またはＣ１−６アルコキシ基により置換されていてもよい）により置換されていてもよい）
Ａは、更に好ましくは、下記基を表す。
0004064059.tif 000005
（上記基中、
Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、同一または異なっていてもよく、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ２−６アルケニル基、またはアラルキル基を表し、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ２−６アルケニル基、またはアラルキル基はハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基、または水酸基により置換されていてもよく、あるいは
Ｒ２１およびＲ２３は一緒になって
基−（ＣＨ２）４−、
基−（ＣＨ２）３−、
基−ＣＨＲ２４ＣＨ２ＣＨ２−（Ｒ２４はＣ１−６アルキル基またはアミノ基を表し、このアミノ基はＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アラルキル基、またはアラルキルオキシカルボニル基により置換されていてもよい）、
基−ＣＨ２ＣＨＲ２４ＣＨ２−（Ｒ２４は前記と同様の意味を示す）、
基−ＣＨ２ＣＨ２−、
基−ＣＨＲ２４ＣＨ２−（Ｒ２４は前記と同様の意味を示す）、
基−ＣＲ２５＝ＣＲ２６−（Ｒ２５およびＲ２６は、同一または異なっていてもよく、水素原子またはＣ１−６アルキル基を表すか、あるいはＲ２５およびＲ２６は一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＲ２４＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−（Ｒ２４は前記と同様の意味を示す）、−ＣＨ＝ＣＲ２４−ＣＨ＝ＣＨ−（Ｒ２４は前記と同様の意味を示す）、−Ｎ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、または−ＣＨ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−を形成してもよい）
を形成していてもよく、あるいは
Ｒ２１およびＲ２３は一緒になって、
＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、
＝ＣＨ−ＣＨ＝Ｎ−、または
＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−
を形成し、かつＲ２２はＲ２１とそれが結合する窒素原子との間の単結合を表していてもよい）
式（Ｉ）の化合物中、下記部分の１以上の水素原子はＲ７により置換されていてもよい。
0004064059.tif 000006
ｍ＝０のとき、Ｒ７は存在しない。ｍ＝１のとき、上記部分の１つの水素原子がＲ７により置換されている。ｍが２以上のとき、上記部分の２以上の水素原子がＲ７により置換されているが、置換基は同一でも異なっていてもよい。Ｒ７が酸素原子であるときには、Ｒ７と上記部分との間の結合は二重結合を表す。ｍは好ましくは０〜２の整数である。
式（Ｉ）の化合物中、フェニレン部分の１以上の水素原子はＲ８により置換されていてもよい。
ｎ＝０のとき、Ｒ８は存在しない。ｎ＝１のとき、フェニレン部分の１つの水素原子がＲ８により置換されている。ｎが２以上のとき、フェニレン部分の２以上の水素原子がＲ８により置換されているが、置換基は同一でも異なっていてもよい。ｎは好ましくは０〜２の整数である。
Ｑは、好ましくは、＞Ｃ＝Ｏまたは＞ＣＨ２を表す。
Ｒ９は、好ましくは、水素原子、Ｃ１−６アルキル基（好ましくは、メチル、プロピル、シクロプロピルメチル）、またはアラルキル基（好ましくは、ベンジルまたはフェネチル）を表す。
Ｒ１０は、好ましくは、水素原子、Ｃ２−６アルキニル基、または置換されていてもよいアミノ基を表し、更に好ましくは、水素原子またはＣ２−６アルキニル基である。
ｒが０のとき、−（ＣＨＲ１０）ｒ−は単結合を表す。ｒは好ましくは１を表す。
Ｒ１１は、好ましくは、水素原子、Ｃ２−６アルキニル基、または置換されていてもよいアミノ基を表し、更に好ましくは、水素原子または置換されていてもよいアミノ基である。
Ｒ１１が表すアミノ基の水素原子は、同一または異なる２個の置換基により置換されていてもよい。
Ｒ１１が表すアミノ基の置換基である−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ２）ｕ−Ｒ１４の好ましい例としては、ｕが０〜３の整数（更に好ましくは０または１）でありかつＲ１４が５〜７員炭素環式基（更に好ましくはフェニル）である基が挙げられる。
Ｒ１１が表すアミノ基の置換基である−Ｓ（＝Ｏ）２−（ＣＨ２）ｖ−Ｒ１４の好ましい例としては、ｖが０〜３の整数（更に好ましくは０または１）でありかつＲ１４が５〜７員炭素環式基（更に好ましくはフェニル）である基が挙げられる。
Ｒ１４が表す炭素環式基および複素環式基の１以上の水素原子は、好ましくは、Ｃ１−６アルキル基（更に好ましくはメチル）、Ｃ１−６アルコキシ基（更に好ましくはメトキシ）、カルボキシル基、水酸基、ニトロ基、アミノ基、またはハロゲン原子により置換されていてもよい。
Ｒ１１が表すアミノ基の置換基は、好ましくは、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ベンジルオキシカルボニル基（フェニル部分はＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシル基、水酸基、ニトロ基、アミノ基、またはハロゲン原子により置換されていてもよい）、またはベンゼンスルホニル基（フェニル部分はＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシル基、水酸基、ニトロ基、アミノ基、またはハロゲン原子により置換されていてもよい）であることができる。
式（Ｉ）の化合物の好ましい化合物群は、
Ａが下記基：
0004064059.tif 000007
（上記基中、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、上記で定義された意味と同様である）を表し、
Ｄが＞ＮＨを表し、
ＸがＣＨを表し、
ＺがＮを表し、
Ｑが＞Ｃ＝Ｏまたは＞ＣＨ２を表し、
Ｒ９が、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、またはアラルキル基を表し、Ｃ１−６アルキル基およびアラルキル基はハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基、または水酸基により置換されていてもよく、
Ｒ１０が、水素原子またはＣ２−６アルキニル基を表し、
Ｒ１１が、水素原子またはアミノ基を表し、アミノ基はＣ１−６アルキル基、アセチル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ベンジルオキシカルボニル基（フェニル部分は置換されていてもよい）、またはベンゼンスルホニル基（フェニル部分は置換されていてもよい）により置換されていてもよく、
ｍおよびｎが、それぞれ、０〜２の整数を表し、
ｐが２を表し、
ｑが１または２を表し、
ｒが１を表す
化合物、および
Ａが下記基：
0004064059.tif 000008
（上記基中、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、上記で定義された意味と同様である）を表し、
Ｄが＞ＣＨ２を表し、
ＸおよびＺが共にＮを表し、
Ｑが＞Ｃ＝Ｏまたは＞ＣＨ２を表し、
Ｒ９が、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、またはアラルキル基を表し、Ｃ１−６アルキル基およびアラルキル基はハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基、または水酸基により置換されていてもよく、
Ｒ１０が、水素原子またはＣ２−６アルキニル基を表し、
Ｒ１１が、水素原子またはアミノ基を表し、アミノ基はＣ１−６アルキル基、アセチル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ベンジルオキシカルボニル基（フェニル部分は置換されていてもよい）、またはベンゼンスルホニル基（フェニル部分は置換されていてもよい）により置換されていてもよく、
ｍおよびｎが、それぞれ、０〜２の整数を表し、
ｐが２を表し、
ｑが１または２を表し、
ｒが１を表す
化合物が挙げられる。
式（Ｉ）の化合物のうち特に好ましい化合物は下記の通りである：
１．    （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、
２．    （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
３．    （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
４．    （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛（３Ｓ）−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、
５．    （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛（３Ｓ）−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
６．    （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛（３Ｓ）−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
７．    （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛（３Ｒ）−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、
８．    （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛（３Ｒ）−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
９．    （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、
１０．  （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
１１．  （３Ｓ）−［４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］ペント−４−イン酸  エチルエステル、
１２．  （３Ｓ）−［４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］ペント−４−イン酸、
１３．  （２Ｓ）−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−３−［４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、
１４．  （２Ｓ）−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−３−［４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
１５．  （２Ｓ）−アミノ−３−［４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
１６．  （２Ｓ）−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−３−［４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
１７．  （２Ｓ）−ブタン−１−スルホニルアミノ−３−［４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
１８．  （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイル］アミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、
１９．  （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイル］アミノ］プロピオン酸、
２０．  （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイル］アミノ］プロピオン酸、
２１．  （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−｛４−（４−グアニジノピペリジン−１−イル）ベンゾイルアミノ｝プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、
２２．  （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−｛４−（４−グアニジノピペリジン−１−イル）ベンゾイルアミノ｝プロピオン酸、
２３．  ３−［４−｛４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（ベンジルオキシカルボニル）アミノ｝プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、
２４．  ３−［４−｛４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（ベンジルオキシカルボニル）アミノ｝プロピオン酸、
２５．  （２Ｓ）−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−３−［４−［４−｛（１−ｔ−ブトキシカルボニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）アミノ｝ピペリジン−１−イル］ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、
２６．  （２Ｓ）−アミノ−３−［４−［４−｛（１−ｔ−ブトキシカルボニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）アミノ｝ピペリジン−１−イル］ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、
２７．  （２Ｓ）−（ブタン−１−スルホニルアミノ）−３−［４−［４−｛（１−ｔ−ブトキシカルボニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）アミノ｝ピペリジン−１−イル］ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、
２８．  （２Ｓ）−ブタン−１−スルホニルアミノ−３−［４−｛４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
２９．  （２Ｓ）−アミノ−３−［４−｛４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
３０．  ３−［４−［４−｛（１−ｔ−ブトキシカルボニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）アミノ｝ピペリジン−１−イル］ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、
３１．  ３−［４−｛４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸、
３２．  ３−［４−［４−｛（１−ｔ−ブトキシカルボニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）アミノ｝ピペリジン−１−イル］ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−フルオロベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、
３３．  ３−［４−｛４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−フルオロベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸、
３４．  ３−［４−［４−｛（１−ｔ−ブトキシカルボニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）アミノ｝ピペリジン−１−イル］ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−ニトロベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、
３５．  ３−［４−｛４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−ニトロベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸、
３６．  （２Ｓ）−（４−アミノベンゼンスルホニル）アミノ−３−［４−｛４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
３７．  （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−［４−｛（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）アミノ｝ピペリジン−１−イル］ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、
３８．  （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−［４−｛（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）アミノ｝ピペリジン−１−イル］ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
３９．  （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−［４−［｛４，５−ジヒドロ−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝アミノ］ピペリジン−１−イル］ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、
４０．  （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
４１．  （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛４−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，３］ジアゼピン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、
４２．  （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛４−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，３］ジアゼピン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
４３．  （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−［４−［｛Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリミジン−２−イル）｝アミノ］ピペリジン−１−イル］ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、
４４．  （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−［４−［｛Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリミジン−２−イル）｝アミノ］ピペリジン−１−イル］ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
４５．  （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−［４−［｛Ｎ−メチル−Ｎ−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）｝アミノ］ピペリジン−１−イル］ベンゾイルアミノ］−プロピオン酸、
４６．  （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンジルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、
４７．  （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンジルアミノ］プロピオン酸、
４８．  （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンジルアミノ］プロピオン酸、
４９．  （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンジル］］アミノ］プロピオン酸、
５０．  （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［３−フルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、
５１．  （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［３−フルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
５２．  （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［３−フルオロ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
５３．  （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［３−フルオロ−４−｛４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、
５４．  （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［３−フルオロ−４−｛４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
５５．  （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［２，３−ジフルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、
５６．  （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［２，３−ジフルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
５７．  （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［２，３−ジフルオロ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
５８．  （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［３−クロロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、
５９．  （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［３−クロロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
６０．  （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［３−クロロ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
６１．  ２−（Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−メチル）アミノ−３−［４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、
６２．  ２−（Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−メチル）アミノ−３−［４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
６３．  ２−（Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−メチル）アミノ−３−［４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
６４．  （２Ｓ）−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−３−［３−フルオロ−４−［４−［｛Ｎ−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）｝アミノ］ピペリジン−１−イル］ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、
６５．  （２Ｓ）−アミノ−３−［３−フルオロ−４−［４−［｛Ｎ−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）｝アミノ］ピペリジン−１−イル］ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、
６６．  ３−［３−フルオロ−４−［４−［｛Ｎ−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）｝アミノ］ピペリジン−１−イル］ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−ニトロベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、
６７．  ３−［３−フルオロ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−ニトロベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸、
６８．  （２Ｓ）−（４−アミノベンゼンスルホニル）アミノ−３−［３−フルオロ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
６９．  （２Ｓ）−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−３−［３−フルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、
７０．  （２Ｓ）−アミノ−３−［３−フルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、
７１．  ３−［３−フルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、
７２．  ３−［３−フルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸、
７３．  ３−［３−フルオロ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸、
７４．  ３−［３−フルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸、
７５．  ３−［３−フルオロ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸、
７６．  （２Ｓ）−（４−カルボキシベンゼンスルホニル）アミノ−３−［３−フルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、
７７．  （２Ｓ）−（４−カルボキシベンゼンスルホニル）アミノ−３−［３−フルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
７８．  （２Ｓ）−（４−カルボキシベンゼンスルホニル）アミノ−３−［３−フルオロ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
７９．  （２Ｓ）−アセタミド−３−［３−フルオロ−４−［４−［｛Ｎ−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）｝アミノ］ピペリジン−１−イル］ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、
８０．  （２Ｓ）−アセタミド−３−［３−フルオロ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
８１．  （２Ｓ）−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−３−［２，３−ジフルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、
８２．  （２Ｓ）−アミノ−３−［２，３−ジフルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、
８３．  ３−［２，３−ジフルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、
８４．  ３−［２，３−ジフルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸、
８５．  ３−［２，３−ジフルオロ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸
８６．  （２Ｓ）−（４−カルボキシベンゼンスルホニル）アミノ−３−［２，３−ジフルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、
８７．  （２Ｓ）−（４−カルボキシベンゼンスルホニル）アミノ−３−［２，３−ジフルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
８８．  （２Ｓ）−（４−カルボキシベンゼンスルホニル）アミノ−３−［２，３−ジフルオロ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
８９．  （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、
９０．  （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
９１．  （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［３−メトキシ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、
９２．  （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［３−メトキシ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
９３．  （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［３−メトキシ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
９４．  （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［３−ヒドロキシ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
９５．  （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［３−ヒドロキシ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
９６．  （２Ｓ）−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−３−［３−メトキシ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、
９７．  （２Ｓ）−アミノ−３−［３−メトキシ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、
９８．  （２Ｓ）−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ−３−［３−メトキシ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、
９９．  （２Ｓ）−（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）アミノ−３−［３−ヒドロキシ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
１００．  （２Ｓ）−（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）アミノ−３−［３−ヒドロキシ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
１０１．  （２Ｓ）−（４−カルボキシベンゼンスルホニル）アミノ−３−［３−メトキシ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝べンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、
１０２．  （２Ｓ）−（４−カルボキシベンゼンスルホニル）アミノ−３−［３−メトキシ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
１０３．  （２Ｓ）−（４−カルボキシベンゼンスルホニル）アミノ−３−［３−メトキシ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸、
１０４．  （２Ｓ）−アミノ−３−［４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル、および
１０５．  （２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  メチルエステル。
本発明による化合物は、その薬理学的に許容される塩とすることができる。そのような塩としては非毒性塩が挙げられるが、好ましい塩としては塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、リン酸塩などの無機酸塩、メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低級アルキルスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリールスルホン酸塩、フマール酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩などの有機酸塩およびグルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩またはカルシウム塩のようなアルカリ金属またはアルカリ土類金属の塩、ピリジン塩、トリエチルアミン塩のような有機アルカリ塩などを挙げることができる。
また、本発明による化合物はその溶媒和物（例えば、水和物、エタノール和物）とすることができる。
化合物の製造
ＸがＣＨを表し、ＺがＮを表す式（Ｉ）の化合物は、下記スキームに従って製造できる。
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＜工程１＞
置換されていてもよい４−フルオロ安息香酸エチルと、炭素原子上に置換基を有していても良い４−ヒドロキシピペリジンまたは３−ピロリジノール（ピペリジン誘導体）とを、ジメチルスルホキシド、スルホラン、ブタノールなどの反応溶媒（好ましくは、ジメチルスルホキシド）中、５０〜１８０℃（好ましくは８０〜１４０℃）の温度下で反応させることによって式（ＩＩ）の化合物を製造できる。この反応において、ジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基あるいは塩化アンモニウムなどの無機塩類を酸捕捉剤として添加してもよい。
４−フルオロ安息香酸エチル以外にも、他のエステル化合物、例えばメチルエステル、プロピルエステル、ブチルエステル、あるいはベンジルエステルなどを出発化合物として用いてもよい。
また、４−フルオロ安息香酸エチル以外に、他の４−ハロゲン置換体、例えば４−ヨード安息香酸エチル、４−ブロモ安息香酸エチルなどを用いてもよい。収率の点からは、４−フルオロ安息香酸エチルを用いることが好ましい。
更に、４−フルオロ安息香酸エチル以外に、置換されていてもよい４−フルオロベンゾニトリルを出発物質として用いてもよい。その際はしかるべき後の工程において、例えば酸加水分解等の操作により遊離のカルボキシル基へと変換する工程を経ることによって式（ＶＩ）の化合物を製造できる。
ピペリジン誘導体として、一級アミンが保護されていてもよいアミノピペリジン誘導体、例えば４−アミノピペリジン、を用いてもよい。アミノピペリジン誘導体を用いると、アミノ基の導入工程（工程２）が省略できる点で有利である。
式（ＩＩ）の化合物は、また、４−ブロモ安息香酸エチルとピペリジン誘導体とを、パラジウム、ホスフィンリガンド、塩基の存在下に反応させることによって製造してもよい。その際用いられるホスフィンリガンドとしては、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、トリｔ−ブチルホスフィン、トリｏ−トリルホスフィン、トリフェニルホスフィンが挙げられ、好ましくは２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルである。塩基としては、ナトリウムｔ−ブトキシド、炭酸セシウム、炭酸カリウム、トリエチルアミンが挙げられ、好ましくはナトリウムｔ−ブトキシドである。ピペリジン類としてはヒドロキシピペリジン、ピロリジノール、アゼチジノール、アゼパノール、アゾカノールが挙げられる。
＜工程２＞
式（ＩＩ）の化合物とフタルイミドとをアゾ化合物とともに、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、ジオキサン、ジメチルホルムアミドのような反応溶媒（好ましくは、テトラヒドロフラン）中、トリアルキルホスフィン（好ましくはトリブチルホスフィン）の存在下、−４０〜１００℃（好ましくは−１０〜４０℃）の温度下において反応させ、その後フタロイル基を除去することによって式（ＩＩＩ）の化合物を製造できる。アゾ化合物としては、１，１’−（アゾジカルボニル）−ジピペリジン、アゾジカルボン酸ジエチル、１，１’−アゾビス（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）が挙げられ、好ましくは、１，１’−（アゾジカルボニル）−ジピペリジンである。
式（ＩＩＩ）の化合物は、また、式（ＩＩ）の化合物の水酸基を、脱離基、例えば、メタンスルホニルオキシ基などのスルホルニルオキシ基あるいは臭素原子などのハロゲン原子、に変換し、次いでアジ化ナトリウムを作用させるか、あるいはアジ化水素酸をアゾ化合物と共に作用させてアジド基へと変換し、その後アジド基を還元することにより、式（ＩＩＩ）の化合物を製造できる。具体的には中間体３５、３６、４１、４２、４３、４７、４８、４９、５８を参照。
＜工程３＞
式（ＩＩＩ）の化合物の遊離の一級アミンに、基Ａを導入することにより、式（ＩＶ）の化合物を製造できる。式（ＩＩＩ）の化合物と基Ａとの間のＮ−Ｃ結合は、式（ＩＩＩ）の化合物を、修飾あるいは置換されていてもよい２−ブロモピリミジン、修飾されたあるいは置換された２−クロロベンゾイミダゾール、または２−メチルチオ−２−イミダゾリンなどの試薬と、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、スルホラン、ピリジン、またはメタノールなどの反応溶媒（好ましくは、ジメチルホルムアミド）の存在下、５０〜１７０℃、好ましくは、６０〜１４０℃、の温度範囲において反応せさることにより、形成させることができる。
本工程に用いることの出来る試薬はここに列挙されたものに限定されるものではなく、結果として、２個の窒素原子と結合した炭素原子がピペリジン誘導体の炭素原子に結合した一級アミンの窒素原子と単結合を形成すればよい。また基質の種類および反応条件を最適化することによって、０価のパラジウム、ホスフィンリガンド、塩基を反応させてＮ−Ｃ結合を形成させることもできる。また、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ５１（２），３５３，１９９５に記載された方法によってもＮ−Ｃ結合を形成させることができる。具体的には中間体２６、２７、２９、３９を参照。
収率向上の観点からジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミンなどの有機塩基を酸捕捉剤として添加することが好ましい。ジイソプロピルエチルアミンを２〜１０当量加えることが好ましい。
また、必要に応じて、式（ＩＩＩ）の化合物の一級のアミノ基に対して通常の、または還元的なＮ−アルキル化の後基Ａを導入するか、あるいは基Ａを導入した後二級のアミノ基に対してＮ−アルキル化を行うことによって、Ｒ４に置換基が導入された式（ＩＶ）の化合物を製造することもできる。具体的には中間体３０を参照。
式（ＩＶ）の化合物は、また、式（ＩＩ）の化合物のピペリジン誘導体部分の水酸基を適当な酸化反応によりケトンへと導き、次いでアミノ基を有する化合物（基Ａに相当する化合物）、例えば２−アミノピリミジン、を用いて還元的アミノ化反応を行うことにより製造できる。
式（ＩＶ）の化合物は、また、アミノピペリジン類の一級アミノ基に予め基Ａに相当する塩基性原子団、例えばピリミジンやベンゾイミダゾール、が結合した化合物と、４−フルオロ安息香酸エチルとを反応させることによっても製造できる。具体的には中間体１６、１７、１８、２３、２４、および２５を参照。
＜工程４＞
式（ＩＶ）のカルボン酸エステルを加水分解し、次いでアミド結合を形成させることにより、式（Ｖ）の化合物を製造できる。具体的には、常法によりアルカリ加水分解されて得られた遊離のカルボキシル基に、
Ｒ９ＨＮＣＨＲ１０ＣＨＲ１１ＣＯＯＲ１２（式中、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は式（Ｉ）において定義した意味と同様である）
のアミンを反応させて脱水縮合することにより、式（Ｖ）のアミド化合物を製造できる。
式（Ｖ）の化合物のうち置換されていてもよいピリミジン環を有している化合物に関しては、必要に応じて相当するテトラヒドロピリミジンへと還元することが可能である。
脱水縮合反応においては、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、あるいは１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩のような縮合剤を単独で、またはこれら縮合剤と、Ｎ−ヒドロキシサクシニミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、あるいはベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリ（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファートのようなペプチド合成試薬を組み合わせて用いることが出来る。これらの試薬を組み合わせることにより、所望とする脱水縮合反応を効率的に進行させることができる。収率の最適化を図るためには、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩を１〜３当量、並びに１−ヒドロキシベンゾトリアゾールを１〜２当量組み合わせて用いることが好ましい。
脱水縮合反応における反応溶媒としては、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、テトラヒドロフランが挙げられる。ジメチルホルムアミドが好ましい。反応は０〜８０℃の範囲で実施でき、好ましくは２０〜６０℃である。
脱水縮合反応においては、収率を向上させるために、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミンなどの三級アミンを有機塩基として添加することができる。Ｎ−メチルモルホリンを２〜１０当量加えることが好ましい。
フェニレン部分に結合している＞Ｃ＝Ｏが＞ＣＨ２である式（Ｖ）の化合物は、式（ＩＶ）の化合物のカルボン酸エステルを還元してアルデヒド基に変換し、下記式：
Ｒ９ＨＮＣＨＲ１０ＣＨＲ１１ＣＯＯＲ１２
（式中、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は式（Ｉ）において定義した意味と同様である）
のアミンを還元的に反応させることにより製造できる。具体的には実施例４６を参照。
当該還元的アミノ化反応によって得られる式（Ｖ）の化合物のうち、Ｒ９が水素原子以外の基である化合物は、ここに示した方法以外の反応工程によって製造できる。即ち遊離のアルデヒド基に、
Ｈ２ＮＣＨＲ１０ＣＨＲ１１ＣＯＯＲ１２
（式中、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は式（Ｉ）において定義した意味と同様である）
のアミンを還元的に反応させて、式（Ｖ）の化合物のうちＲ９が水素原子の化合物を製造できる。しかる後に、更に還元的なアミノ化反応に付し、Ｒ９にアルキル基、アルケニル基、またはアラルキル基を導入することが可能である。Ｒ９に位置するアルキル基、アルケニル基、またはアラルキル基の導入は、必ずしもスキームにおける式（Ｖ）の化合物に対してのみなされるわけではない。即ちＲ９に位置するアルキル基、アルケニル基、またはアラルキル基の導入は、スキームにおける式（ＶＩ）の化合物に対してなされてもよい。具体的には実施例４９を参照。
また本反応においては、アミンのカルボン酸エステル部に相当する−ＣＯＯＲ１２のＲ１２は、水素原子でもよい。
＜工程５＞
スキームにおいて式（Ｖ）の化合物のカルボン酸エステル部分を必要に応じて遊離のカルボキシル基へと変換し、式（ＶＩ）の化合物を製造することができる。
式（Ｖ）の化合物のカルボン酸エステル部分は、公知の方法によって、例えばアルカリ加水分解、酸加水分解、あるいは酸分解等によって、目的とする遊離のカルボキシル基へと変換することができる。また当該脱エステル化反応は、新規な方法によって達成されてもよく、その方法を制限または限定するものではない。
式（Ｖ）の化合物は、それ自身経口投与が可能なインテグリンαＶβ３アンタゴニストおよび／またはＧＰ  ＩＩｂ／ＩＩＩａアンタゴニストである。従って、カルボン酸エステルから遊離のカルボキシル基への当該変換工程は、必ずしも必要ではない。
さらに、式（ＶＩ）の化合物のうち置換されていてもよいピリミジン環を有している化合物に関しては、必要に応じて相当するテトラヒドロピリミジンへと還元することができる。還元は慣用方法に従って行うことができる。例えば、パラジウム炭素、ルテニウム炭素、ロジウム炭素、酸化パラジウム、酸化白金、酸化ルテニウム、酸化白金ロジウム錯体、酸化アルミニウムロジウム錯体、ラネーニッケル、パラジウム黒などを触媒に用いた接触還元を行ってもよく、液体アンモニア中で、金属ナトリウムあるいは金属リチウムなどを反応させてもよい。好ましくは酸性溶媒中、例えば塩酸酸性の酢酸中、パラジウム炭素の存在下に、水素を常圧であるいは加圧して反応させればよい。
＜工程６、７および８＞
式（ＩＩＩ）の化合物のピペリジン誘導体部分の一級アミンを予め保護し、次いで安息香酸エステルを遊離のカルボキシル基へと変換し、カルボキシル基と下記式：
Ｒ９ＨＮＣＨＲ１０ＣＨＲ１１ＣＯＯＲ１２
（式中、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２は式（Ｉ）において定義した意味と同様である）
のアミンとを反応させてアミド結合を形成させることにより、式（ＶＩＩ）の化合物を製造できる。式（ＶＩＩ）の化合物中Ｒ３１はアミノ基の保護基を表す。アミノ基の保護基としては、第三ブチルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル基などが挙げられ、好ましくは第三ブチルオキシカルボニル基である。
次いでピペリジン誘導体部分の保護基を除去し、必要に応じてカルボン酸エステル部を遊離のカルボキシル基へと変換し、式（ＶＩＩＩ）の化合物を製造できる。
脱保護された当該一級アミンへ、工程３に従って、基Ａに相当する塩基性原子団、例えば、ピリミジン、ベンゾイミダゾールまたはアミジノ基、を導入した後、必要に応じてカルボン酸エステル部を遊離のカルボキシル基へ変換することにより、式（ＶＩ）の化合物を製造できる。具体的には中間体２０、２１および２２並びに実施例２１および２２を参照。
上記スキームにおいては、例えば式（ＩＶ）から式（Ｖ）へのアミド結合の生成をはじめに行い、式（ＶＩ）の化合物のうち、必要に応じて置換されていてもよいピリミジン環の還元を行った。しかしながら、例えば、式（ＩＶ）の化合物のうち、ピペリジン誘導体の一級アミノ基に結合した塩基性原子団、例えば置換されていてもよいピリミジン環を還元した後に、アミド結合生成反応を実施してもよい。
スキームにおける式（Ｖ）および（ＶＩ）の化合物においては、分子中に既に構築された原子団、例えばＲ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１を必要に応じてさらに変換することができる。式（ＶＩ）の化合物のＲ１１の変換は、例えば、実施例１５、１６、１７、２６、２７、３０、３２、３４、３６、６１、６５、６６、６８、７０、７１、７４、７６、７９、８２、８３、８４、８６、９７、９８、９９、１０１、および１０４を参照。
ＸおよびＺがＮである式（Ｉ）の化合物は、相当する式（ＩＩＩ）のフェニルピペラジン誘導体から工程３〜５に従って製造できる。相当する式（ＩＩＩ）のフェニルピペラジン誘導体は、例えば、工程１に従ってピペラジンと４−フルオロ安息香酸エチルとをジメチルスルホキシド中、１２０℃の条件下で反応させることにより製造できる。
ＸがＮを表し、ＺがＣＨを表す式（Ｉ）の化合物は、水酸基が保護された４−ブロモベンジルアルコールからＷＯ９４／１２１８１に記載された方法に従って製造できる。具体的には、リチウム化した４−ブロモベンジルアルコール（水酸基が保護されている）をＮ−Ｂｏｃ−４−ピペリドンと反応させてフェニルピペリジン誘導体を得、生じた水酸基を還元的に除去し、保護された水酸基を脱保護し、脱保護された水酸基をエステル化し、Ｂｏｃ基を除去することにより式（ＩＩ）に相当するフェニルピペリジン誘導体を製造することができる。このフェニルピペリジン誘導体から、工程２〜５に従って、ＸがＮを表し、ＺがＣＨを表す式（Ｉ）の化合物を製造できる。
Ｄが＞ＣＲ５Ｒ６である式（Ｉ）の化合物は、Ｄが＞ＣＲ５Ｒ６である式（ＩＶ）に相当する化合物から工程４および５に従って製造できる。Ｄが＞ＣＲ５Ｒ６である式（ＩＶ）に相当する化合物は、例えば、２−（クロロメチル）ベンゾイミダゾールと４−（ピペラジン−１−イル）安息香酸  エチルエステルとを、ジメチルスルホキシド中、炭酸カリウム存在下、室温にて反応させることにより製造できる。実施例８９および９０参照。
Ｄが−Ｏ−である式（Ｉ）の化合物は、Ｄが−Ｏ−である式（ＩＶ）に相当する化合物から工程４および５に従って製造できる。Ｄが−Ｏ−である式（ＩＶ）に相当する化合物は、式（ＩＩ）の化合物の水酸基に対してアルキルスルホニル基を有する塩基性原子団、すなわち基Ａに相当する化合物、を反応させることにより製造できる。この反応は、例えば、特開平５−９７８１８号やＥＰ４６８７６６Ａ１に記載の条件に従って実施できる。
Ｄが−Ｓ−である式（Ｉ）の化合物は、Ｄが−Ｓ−である式（ＩＶ）に相当する化合物から工程４および５に従って製造できる。Ｄが−Ｓ−である式（ＩＶ）に相当する化合物は、式（ＩＩ）の化合物の水酸基をハロゲン化し、このハロゲン原子に対して−ＳＨ基を有する塩基性原子団、すなわち基Ａに相当する化合物、を反応させることにより製造できる。ハロゲン原子と−ＳＨ基との反応は、例えば、Ｒｅｓ．Ｌａｂ．，Ｋｏｈｊｉｎ  Ｃｏ．，Ｌｔｄ．，Ｊａｐａｎ  Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．（１９７７），２５（１０），２６２４−３７に記載の条件に従って実施できる。
化合物の用途／医薬組成物
本発明による化合物は薬理試験１に記載されるように強いインテグリンαＶβ３拮抗作用を有する。従って、本発明による化合物はインテグリンαＶβ３により媒介される疾患の治療に用いることができる。インテグリンαＶβ３は、心血管系疾患（例えば、急性心筋梗塞、血管内膜肥厚、ＰＴＣＡ／ステント術後の再狭窄、不安定狭心症、環動脈症、ＰＴＣＡ／ステント術後の狭心症、動脈硬化症（特にアテローム性動脈硬化症））、血管新生に関連する疾患（例えば、糖尿病性網膜症、糖尿病性血管合併症、血管移植）、脳血管疾患（例えば、脳梗塞）、癌（例えば、固形癌）およびその転移、免疫疾患（例えば、関節炎、特にリウマチ関節炎）、骨疾患（例えば、骨粗鬆症、高カルシウム血症、歯根膜炎、上皮小体機能亢進症、関節周囲の燗れ、パジェット病）を媒介している（ＤＮ＆Ｐ，１０（８），４５６（１９９７））。なお、本明細書において、「治療」というときは予防を含むものとする。
本発明による化合物は、また、薬理試験例３に記載されるように、細胞接着阻害作用を有する。従って、本発明による化合物は細胞接着阻害が治療上有効である疾患の治療に用いることができる。具体的には、平滑筋細胞と細胞接着性タンパク質（特に、ビトロネクチン）との接着を阻害することにより、心血管系疾患、血管新生に関連する疾患、脳血管疾患、癌、および免疫疾患のような疾患を治療することができる（ＤＮ＆Ｐ，１０（８），４５６（１９９７））。また、血管内皮細胞と細胞接着性タンパク質（特に、ビトロネクチン）との接着を阻害することによって癌およびその転移を治療することができる。更に、破骨細胞と細胞接着性タンパク質（特に、オステオポンチン）との接着を阻害することによって骨疾患を治療できる。
本明細書において「細胞接着」とは、血管細胞（具体的には、平滑筋細胞および内皮細胞）、と細胞接着性タンパク質（具体的には、ビトロネクチン、オステオポンチンおよびフォンビルブラント因子）との接着、血管細胞と血球細胞（具体的には白血球）との接着、および血球細胞同士の接着、特に、ヒト血管平滑筋細胞とヒトビトロネクチンとの接着、を意味する。
本発明による化合物は、更に、薬理試験例２に記載されるように、ＧＰ  ＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗作用およびヒト血小板凝集阻害作用を有する。従って、本発明による化合物は、ＧＰ  ＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗作用およびヒト血小板凝集阻害作用が治療上有効である疾患の治療に用いることができる。具体的には、本発明による化合物は、血栓崩壊治療中および治療後の、並びに冠動脈や他の動脈の血管形成術後および冠動脈バイパス手術後の、血小板血栓症および血栓塞栓症の治療、末梢循環血流の改善、および体外循環時の血液凝固の抑制に用いることができる。本発明による化合物は、更に、血栓性血小板減少性紫斑病、溶血性尿毒症症候群の治療に用いることもできる（現代医療、２９，（１１），２７５３，（１９９７））。
式（Ｉ）の化合物は、Ｒ１２がアルキル基である化合物はもちろん、水素原子である化合物（例えば実施例５９の化合物）であっても、ラットにおいて経口吸収性を有した（データ省略）。従って、Ｒ１２がアルキル基または水素原子であるいずれの化合物も上記疾患の治療に用いることができる。
本発明による化合物並びにその薬理学的に許容される塩および溶媒和物は、経口または非経口投与（例えば、吸入投与、点鼻、点眼、皮下投与、静注、点滴静注、筋注、直腸投与および経皮投与）することができ、薬剤として経口または非経口投与に適した種々の剤形に処方され、ヒトおよびヒト以外の動物に使用できる。
本発明による化合物は、例えば、その用途に応じて、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、丸剤、細粒剤、トローチ錠、シロップ剤、乳濁剤などの経口剤、吸入剤、点鼻液、点眼液などの外用液剤、静注および筋注などの注射剤、点滴静注剤、直腸投与剤、油脂性坐剤、水溶性坐剤、軟膏のような塗布剤などのいずれかの製剤形態に処方できる。
これらの各種製剤は、通常使用されている賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤化剤、崩壊剤、表面活性剤、潤滑剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、溶解補助剤、防腐剤、矯味矯臭剤、無痛化剤、安定化剤、などを用いて常法により製造できる。使用可能な無毒性の上記添加物としては、例えば、乳糖、果糖、ブドウ糖、でん粉、ゼラチン、炭酸マグネシウム、合成ケイ酸マグネシウム、タルク、ステアリン酸マグネシウム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースまたはその塩、アラビアゴム、オリーブ油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、シロップ、ワセリン、グリセリン、エタノール、クエン酸、塩化ナトリウム、亜硫酸ソーダ、リン酸ナトリウム、アスコルビン酸、シクロデキストリン類が挙げられる。
薬剤中における本発明による化合物の含有量はその剤形に応じて異なるが、通常全組成物中１〜７０重量％、好ましくは５〜５０重量％濃度である。心疾患などの治療および予防のための投与量は、用法、患者の年齢、性別、症状の程度などを考慮して適宜決定されるが、通常成人１日当り約０．１〜２０００ｍｇ、好ましくは５〜４００ｍｇ程度とするのがよく、これを１日１回または数回あるいは数日間に１回に分けて投与することができる。
実  施  例
本発明を下記例により説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
中間体１：４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）安息香酸  エチルエステル
４−ヒドロキシピペリジン５．０ｇにジメチルスルホキシド１０ｍｌを加え溶解し、４−フルオロ安息香酸  エチルエステル７．２ｍｌを加え、１２０℃で、３日間撹拌した。室温に戻した反応溶液を、激しく撹拌中の水２００ｍｌに注ぎ、得られた不溶物をグラスフィルターで濾取し、水５０ｍｌで２度、次いでヘキサン５０ｍｌで１度洗浄した。得られた固体を乾燥し、表題化合物９．６ｇを得た。
中間体１の理化学的性状
（１）色および形状：淡黄色固体
（２）分子式：Ｃ１４Ｈ１９ＮＯ３
（３）マススペクトル（ＥＩＭＳ）：ｍ／ｚ  ２４９
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３７（３Ｈ，ｔ，ＣＨ２ＣＨ３），１．６５（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９９（２Ｈ，  ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），  ３．０９（２Ｈ，ｄｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．７２（２Ｈ，ｄｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．９２（１Ｈ，ｔｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．３２（２Ｈ，ｑ，ＣＨ２ＣＨ３），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４）
中間体２：４−（４−フタリミドピペリジン−１−イル）安息香酸  エチルエステル
中間体１２．０ｇにベンゼン８０ｍｌを加え溶解し、フタルイミド２．４ｇ、トリブチルホスフィン４．０ｍｌを加え０℃に冷却した。同温度にて１，１’−（アゾジカルボニル）−ジピペリジン４．０ｇを加えた後室温で２３時間撹拌した。水３００ｍｌを加えて反応を止め、塩化メチレン３００ｍｌで３回抽出した後、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：クロロホルム−アセトン＝５０：１）で精製して、表題化合物１．６ｇを得た。
中間体２の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２２Ｈ２２Ｎ２Ｏ４
（３）マススペクトル（ＴＳＰ（サーモスプレー）ＭＳ）：ｍ／ｚ  ３７９（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３８（３Ｈ，ｔ，ＣＨ２ＣＨ３），１．８２（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．６２（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９６（２Ｈ，ｄｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．０１（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．３４（２Ｈ，ｑ，ＣＨ２ＣＨ３），４．３５（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．７２（２Ｈ，ｄｄ，ｐｈｔｈａｌｉｍｉｄｅ），７．８３（２Ｈ，ｄｄ，ｐｈｔｈａｌｉｍｉｄｅ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４）
中間体３：４−（４−アミノピペリジン−１−イル）安息香酸  エチルエステル  中間体２  ８５０ｍｇにメタノール５６ｍｌを加え懸濁し、ヒドラジン一水和物４．５ｍｌを加えて室温で１６時間撹拌した。反応溶液をグラスフィルターで濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水＝３０：１０：１）で精製して、表題化合物５５１ｍｇを得た。
中間体３の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ１４Ｈ２０Ｎ２Ｏ２
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ２４９（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．３５（３Ｈ，ｔ，ＣＨ２ＣＨ３），１．４３（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９０（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．８４（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．８９（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．９２（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．２８（２Ｈ，ｑ，ＣＨ２ＣＨ３），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４）
中間体４：４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝安息香酸  エチルエステル
中間体３  ２５０ｍｇにジメチルホルムアミド１０ｍｌを加え溶解し、２−ブロモピリミジン２４０ｍｇを加えた。さらにジイソプロピルエチルアミン０．１ｍｌを加えて１２５℃に加熱し、１０時間撹拌した。室温に戻した後飽和食塩水１５０ｍｌを加え、塩化メチレン１５０ｍｌで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製して、表題化合物２１２ｍｇを得た。
中間体４の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ１８Ｈ２２Ｎ４Ｏ２
（３）マススペクトル（ＥＩＭＳ）：ｍ／ｚ  ３２６
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３７（３Ｈ，ｔ，ＣＨ２ＣＨ３），１．６１（２Ｈ，ｂｒ  ｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．１７（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．０８（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．８４（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．０６（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．３３（２Ｈ，ｑ，ＣＨ２ＣＨ３），６．５５（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），８．２８（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
中間体５：４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝安息香酸
中間体４  １００ｍｇにテトラヒドロフラン９．０ｍｌおよびメタノール３．０ｍｌを加え溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３．０ｍｌを加えた。４０℃で８時間撹拌した後減圧濃縮し、得られた残液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水＝３０：１０：１）で精製し、表題化合物７５ｍｇを得た。
中間体５の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ１６Ｈ１８Ｎ４Ｏ２
（３）マススペクトル（ＥＩＭＳ）：ｍ／ｚ  ２９８
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．５３（２Ｈ，ｂｒ  ｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９１（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．８８（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．８２（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．９０（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．５４（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），６．８９（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．７３（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４），８．２５（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例１：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸ｔ−ブチルエステル
中間体５  ６．０ｍｇに塩化メチレン１．０ｍｌとジメチルホルムアミド１．０ｍｌを加え溶解し、ジイソプロピルエチルアミン６μｌとベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリ（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスファート１３ｍｇを加え室温で３時間撹拌した。この反応溶液を、−１０℃に冷却した（２Ｓ）−Ｎ−ベンゼンスルホニル−２，３−ジアミノプロピオン酸  ｔ−ブチルエステル塩酸塩８．１ｍｇの塩化メチレン溶液１．０ｍｌに加えた。さらにジイソプロピルエチルアミン６μｌを加え同温度で２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：クロロホルム−メタノール＝１０：１）で精製し、表題化合物７．０ｍｇを得た。
実施例１の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２９Ｈ３６Ｎ６Ｏ５Ｓ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ５８１（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２５＋２４°（ｃ  ０．３５，ＭｅＯＨ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２８（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．６０（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．１８（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．０６（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５７（１Ｈ，ｄｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．８１（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．９０（２Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），４．０５（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．５５（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．４９（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．５７（１Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．８６（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），８．２９（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例２：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸
実施例１の化合物７．０ｍｇに塩化メチレン０．３ｍｌを加え溶解し、０℃でトリフルオロ酢酸０．３ｍｌを加え、室温で２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：クロロホルム−メタノール−酢酸＝１０：２：１）で精製して、次いでセファデックスＬＨ−２０（展開系：メタノール）で精製して、表題化合物６．３ｍｇを得た。
実施例２の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２５Ｈ２８Ｎ６Ｏ５Ｓ
（３）マススペクトル（ＦＡＢＭＳ）：ｍ／ｚ  ５２５（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２３＋６５°（ｃ  ０．３６，ＭｅＯＨ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．５６（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９９（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９０（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．４６（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．５６（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２，ＣＨ），３．６３（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．８０（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．８９（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．４９（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．３６（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．４３（１Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．７５（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），８．１６（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例３：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸
実施例２の化合物３．６ｍｇに酢酸５．０ｍｌおよび濃塩酸０．５ｍｌを加え溶解し、１０％パラジウム炭素１．８ｍｇを加え水素３気圧下、室温で２．５時間激しく振とうした。不溶物を濾過した後、水およびメタノールでそれぞれ２度洗浄し、濾液と洗液を合わせ減圧濃縮した。トルエンで２度共沸した残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−エタノール−水−濃アンモニア水＝８：８：１：１）で精製して、次いでセファデックスＬＨ−２０（展開系：メタノール）で精製して、表題化合物３．２ｍｇを得た。
実施例３の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２５Ｈ３２Ｎ６Ｏ５Ｓ
（３）マススペクトル（ＦＡＢＭＳ）：ｍ／ｚ  ５２９（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２０＋６９°（ｃ  ０．１６，ＭｅＯＨ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．４９（２Ｈ，ｂｒ  ｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．８５（４Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），２．８４（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．２６（４Ｈ，ｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），３．４５（２Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ  ａｎｄ  ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５３（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．６３（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．７３（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．３７（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．４４（１Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．７５（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５）
中間体６：４−｛（３Ｒ）−ヒドロキシピロリジン−１−イル｝安息香酸  エチルエステル
（Ｒ）−（＋）−３−ピロリジノール３．５ｇにジメチルスルホキシド２０ｍｌを加え溶解し、４−フルオロ安息香酸  エチルエステル８．８ｍｌを加え、１１０℃で２日間撹拌した。室温に戻し飽和塩化アンモニウム水溶液３００ｍｌを加え、塩化メチレン３００ｍｌで３回抽出した。合わせた有機層を水２００ｍｌで２度洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：クロロホルム−メタノール＝２０：１）で精製して、表題化合物７．０ｇを得た。
中間体６の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ１３Ｈ１７ＮＯ３
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ２３６（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３７（３Ｈ，ｔ，ＣＨ２ＣＨ３），２．１５（２Ｈ，ｍ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．３４（１Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．４５（１Ｈ，ｄｔ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．５６（２Ｈ，ｍ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），４．３２（２Ｈ，ｑ，ＣＨ２ＣＨ３），４．６５（１Ｈ，ｍ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），６．５１（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４）
中間体７：４−｛（３Ｓ）−フタリミドピロリジン−１−イル｝安息香酸  エチルエステル
中間体６  ２００ｍｇにベンゼン８．５ｍｌを加え溶解し、フタルイミド２５０ｍｇ、トリブチルホスフィン０．４ｍｌを加え０℃に冷却した。同温度にて１，１’−（アゾジカルボニル）−ジピペリジン４３０ｍｇを加えた後室温で１４時間撹拌した。水１５０ｍｌを加えて反応を止め、酢酸エチル１００ｍｌで３回抽出した後、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：クロロホルム−アセトン＝５０：１）で精製して、表題化合物１３３ｍｇを得た。
中間体７の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２１Ｈ２０Ｎ２Ｏ４
（３）マススペクトル（ＥＳＩ（エレクトロスプレーイオン化）ＭＳ）：ｍ／ｚ  ３６５（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３７（３Ｈ，ｔ，ＣＨ２ＣＨ３），２．３５（１Ｈ，ｄｄｔ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），２．８１（１Ｈ，ｄｑ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．５０（１Ｈ，ｑ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．７０（２Ｈ，ｍ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．８３（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），４．３２（２Ｈ，ｑ，ＣＨ２ＣＨ３），５．０６（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），６．５３（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．７５（２Ｈ，ｍ，ｐｈｔｈａｌｉｍｉｄｅ），７．８６（２Ｈ，ｍ，ｐｈｔｈａｌｉｍｉｄｅ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４）
中間体８：４−｛（３Ｓ）−アミノピロリジン−１−イル｝安息香酸  エチルエステル
中間体７  １．５ｇにメタノール８０ｍｌを加え懸濁し、ヒドラジン一水和物８．２ｍｌを加えて室温で１５時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水＝３０：１０：１）で精製して、表題の粗化合物１．０ｇを得た。
中間体９：４−｛（３Ｓ）−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−イル｝安息香酸  エチルエステル
中間体８の粗化合物１．０ｇにジメチルホルムアミド４０ｍｌを加え溶解し、２−ブロモピリミジン９８０ｍｇを加えた。さらにジイソプロピルエチルアミン３．７ｍｌを加えて１２０℃に加熱し、１１時間撹拌した。室温に戻した後水３００ｍｌを加え、塩化メチレン３００ｍｌで３回抽出した。合わせた有機層を水３００ｍｌで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。トルエンで２度共沸した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製して、表題化合物９２１ｍｇを得た。
中間体９の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ１７Ｈ２０Ｎ４Ｏ２
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ３１３（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３７（３Ｈ，ｔ，ＣＨ２ＣＨ３），２．０９（１Ｈ，ｄｑ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），２．４２（１Ｈ，ｍ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．３２（１Ｈ，ｄｄ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．４８（１Ｈ，ｄｄｄ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．５７（１Ｈ，ｄｔ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．７９（１Ｈ，ｄｄ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），４．３２（２Ｈ，ｑ，ＣＨ２ＣＨ３），４．７０（１Ｈ，ｄｑ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），６．５２（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４），６．５９（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），７．９２（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４），８．３０（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
中間体１０：４−｛（３Ｓ）−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−イル｝安息香酸
中間体９  ２５０ｍｇにテトラヒドロフラン２４ｍｌおよびメタノール８．０ｍｌを加え溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液８．０ｍｌを加えた。４０℃で１４時間撹拌した後減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水＝３０：１０：１）で精製し、表題化合物１８４ｍｇを得た。
中間体１０の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ１５Ｈ１６Ｎ４Ｏ２
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ２８５（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：２．０４（１Ｈ，ｍ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），２．２６（１Ｈ，ｍ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．２３（１Ｈ，ｄｄ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．３５（１Ｈ，ｍ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．５１（１Ｈ，ｍ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．６３（１Ｈ，ｄｄ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），４．５１（１Ｈ，ｄｑ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），６．５２（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４），６．６０（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），７．７２（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４），８．３０（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例４：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛（３Ｓ）−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル
中間体１０  １００ｍｇにジメチルホルムアミド３．５ｍｌを加え懸濁し、これに（２Ｓ）−Ｎ−ベンゼンスルホニル−２，３−ジアミノプロピオン酸  ｔ−ブチルエステル塩酸塩１２５ｍｇを加えた。さらに、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール５７ｍｇ、Ｎ−メチルモルホリン７７μｌ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩８１ｍｇを加え、室温で１４時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、トルエンで５度共沸した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−メタノール＝５０：１）で精製し、表題化合物１９９ｍｇを得た。
実施例４の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２８Ｈ３４Ｎ６Ｏ５Ｓ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ５６７（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２５＋１３°（ｃ  １．０４，ＭｅＯＨ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）ｄ（ｐｐｍ）：１．２７（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），２．０７（１Ｈ，ｍ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），２．４０（１Ｈ，ｄｑ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．２６（１Ｈ，ｄｄ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．４４（１Ｈ，ｍ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．５２（１Ｈ，ｍ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．６６（１Ｈ，ｄｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），  ３．７４（１Ｈ，ｄｄ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．８４（１Ｈ，ｄｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．９６（１Ｈ，ｄｔ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），４．６７（１Ｈ，ｓｅｘｔｅｔ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），６．４９（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），６．６０（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），７．４７（２Ｈ，ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．５５（１Ｈ，ｔｔ，Ｃ６Ｈ５），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．８５（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），８．３２（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例５：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛（３Ｓ）−（ピリミジン−−２−イルアミノ）ピロリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸
実施例４の化合物１０２ｍｇに塩化メチレン１．０ｍｌを加え溶解し、０℃でトリフルオロ酢酸１．０ｍｌを加え、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−メタノール＝１５：１）で精製して、表題化合物７６ｍｇを得た。
実施例５の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２４Ｈ２６Ｎ６Ｏ５Ｓ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ５１１（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２３＋２２°（ｃ  ０．９４，ＭｅＯＨ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：２．１２（１Ｈ，ｍ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），２．４０（１Ｈ，ｄｑ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．３０（１Ｈ，ｍ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．５１（３Ｈ，ｍ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．６７（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．７５（１Ｈ，ｄｄ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），４．１４（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），４．６３（１Ｈ，ｄｑ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），６．５７（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），６．６５（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），７．４１（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．４８（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．８１（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），８．３０（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例６：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛（３Ｓ）−（１，４，５，６，−テトラヒドロピリジミン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸
実施例５の化合物５４ｍｇに酢酸５．０ｍｌおよび濃塩酸０．５ｍｌを加え溶解し、１０％パラジウム炭素２５ｍｇを加え水素３気圧下、室温で３時間激しく振とうした。不溶物を濾過した後、水およびメタノールでそれぞれ２度洗浄し、濾液と洗液を合わせ減圧濃縮した。トルエンで２度共沸した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−エタノール−水−濃アンモニア水＝８：８：１：１）で精製して、次いでセファデックスＬＨ−２０（展開系：メタノール−０．０５Ｎ塩酸＝１：１）で精製して、表題化合物の３塩酸塩２９ｍｇを得た。
実施例６の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２４Ｈ３０Ｎ６Ｏ５Ｓ
（３）マススペクトル（ＦＡＢＭＳ）：ｍ／ｚ  ５１４（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）（３塩酸塩として）δ（ｐｐｍ）：１．９７（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），２．０８（１Ｈ，ｍ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），２．３６（１Ｈ，ｄｔ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．２９（１Ｈ，ｍ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．３８（４Ｈ，ｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），３．４３（１Ｈ，ｍ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．５１（２Ｈ，ｍ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．６４（２Ｈ，ｍ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），４．１９（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），４．２３（１Ｈ，ｑ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），６．５９（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．４８（３Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．６５（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ４），７．８１（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５）
中間体１１：４−｛（３Ｓ）−ヒドロキシピロリジン−１−イル｝安息香酸  エチルエステル
中間体６３．０ｇにテトラヒドロフラン６０ｍｌを加え溶解し、トリフェニルホスフィン４．０ｇ、酢酸９２０ｍｇを加え０℃に冷却した。同温度にてアゾジカルボン酸ジエチル２．４ｍｌを加えた後室温で１５時間撹拌した。水２００ｍｌを加えて反応を止め、酢酸エチル２００ｍｌで３回抽出した後、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）で精製して、４−｛（３Ｓ）−アセトキシピロリジン−１−イル｝安息香酸  エチルエステル（１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３７（３Ｈ，ｔ，ＣＨ２ＣＨ３），２．０６（３Ｈ，Ｓ，ＣＨ３ＣＯ２），２．２６（２Ｈ，ｍ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．４２（１Ｈ，ｄ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．５０（２Ｈ，ｍ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．６７（１Ｈ，ｄｄ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），４．３２（２Ｈ，ｑ，ＣＨ２，ＣＨ３），５．４４（１Ｈ，ｍ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），６．５２（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．９３（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４））２．７５ｇを得た。
引き続き、得られた化合物２．７ｇにエタノール５０ｍｌを加えて溶解し、ナトリウムエトキシド８００ｍｇを室温で加えた。３．５時間後、撹拌中の飽和塩化アンモニウム水溶液８００ｍｌと塩化メチレン８００ｍｌの混合溶液に反応溶液を注いだ。有機層を分離し、水層を塩化メチレン５００ｍｌで２回洗浄した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：クロロホルム−アセトン＝２０：１）で精製して、表題化合物２．２ｇを得た。
中間体１１の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ１３Ｈ１７ＮＯ３
（３）マススペクトル（ＡＰＣＩ（大気圧化学イオン化）ＭＳ）：ｍ／ｚ  ２３６（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３７（３Ｈ，ｔ，ＣＨ２ＣＨ３），２．１５（２Ｈ，ｍ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．３４（１Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．４５（１Ｈ，ｄｔ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．５６（２Ｈ，ｍ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），４．３２（２Ｈ，ｑ，ＣＨ２ＣＨ３），４．６５（１Ｈ，ｍ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），６．５１（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４）
中間体１２：４−｛（３Ｒ）−フタリミドピロリジン−１−イル｝安息香酸  エチルエステル
中間体１１  １．８ｇにテトラヒドロフラン３６ｍｌを加え溶解し、フタルイミド１．４ｇ、トリブチルホスフィン２．３ｍｌを加え０℃に冷却した。同温度にて１，１’−（アゾジカルボニル）−ジピペリジン２．４ｇを加えた後室温で１１時間撹拌した。反応終了後減圧濃縮し、塩化メチレンを１００ｍｌを加えた。析出した固体をグラスフィルターを用いて除去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣にメタノール１００ｍｌを加え懸濁させ、析出した固体をグラスフィルターで濾取し、表題化合物２．２ｇを得た。
中間体１２の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２１Ｈ２０Ｎ２Ｏ４
（３）マススペクトル（ＦＡＢＭＳ）：ｍ／ｚ  ３６５（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３７（３Ｈ，ｔ，ＣＨ２ＣＨ３），２．３５（１Ｈ，ｄｄｔ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），２．８１（１Ｈ，ｄｑ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．５０（１Ｈ，ｑ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．７０（２Ｈ，ｍ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．８３（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），４．３２（２Ｈ，ｑ，ＣＨ２ＣＨ３），５．０６（１Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），６．５３（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．７５（２Ｈ，ｍ，ｐｈｔｈａｌｉｍｉｄｅ），７．８６（２Ｈ，ｍ，ｐｈｔｈａｌｉｍｉｄｅ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４）
中間体１３：４−｛（３Ｒ）−アミノピロリジン−１−イル｝安息香酸  エチルエステル
中間体１２  １．５ｇにメタノール８０ｍｌを加え懸濁し、ヒドラジン一水利物８．２ｍｌを加えて室温で１３時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水＝３０：１０：１）で精製して、表題化合物８００ｍｇを得た。
中間体１３の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ１３Ｈ１８Ｎ２Ｏ２
（３）マススペクトル（ＦＡＢＭＳ）：ｍ／ｚ２３５（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．３５（３Ｈ，ｔ，ＣＨ２ＣＨ３），１．８７（１Ｈ，ｍ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），２．２４（１Ｈ，ｄｑ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ．ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．３４（１Ｈ，ｍ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．５５（２Ｈ，ｍ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．６６（１Ｈ，ｄｑ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），４．２８（２Ｈ，ｑ，ＣＨ２ＣＨ３），６．５６（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．８３（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４）
中間体１４：４−｛（３Ｒ）−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−イル｝安息香酸  エチルエステル
中間体１３  ７３５ｍｇにジメチルホルムアミド３０ｍｌを加え溶解し、２−ブロモピリミジン７５０ｍｇを加えた。さらにジイソプロピルエチルアミン２．８ｍｌを加えて１２０℃に加熱し、１１時間撹拌した。室温に戻した後水３００ｍｌを加え、塩化メチレン３００ｍｌで３回抽出した。合わせた有機層を水３００ｍｌで洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。トルエンで２度共沸した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製して、表題化合物５９０ｍｇを得た。
中間体１４の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ１７Ｈ２０Ｎ４Ｏ２
（３）マススペクトル（ＦＡＢＭＳ）：ｍ／ｚ  ３１３（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３７（３Ｈ，ｔ，ＣＨ２ＣＨ３），２．０９（１Ｈ，ｄｑ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），２．４２（１Ｈ，ｍ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．３２（１Ｈ，ｄｄ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．４８（１Ｈ，ｄｄｄ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．５７（１Ｈ，ｄｔ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．７９（１Ｈ，ｄｄ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），４．３２（２Ｈ，ｑ，ＣＨ２ＣＨ３），４．７０（１Ｈ，ｄｑ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），６．５２（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４），６．５９（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），７．９２（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４），８．３０（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
中間体１５：４−｛（３Ｒ）−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−イル｝安息香酸
中間体１４  ２００ｍｇにテトラヒドロフラン２０ｍｌおよびメタノール６．４ｍｌを加え溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液６．４ｍｌを加えた。４０℃で５時間撹拌した後減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水＝３０：１０：１）で精製し、表題化合物１５６ｍｇを得た。
中間体１５の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ１５Ｈ１６Ｎ４Ｏ２
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ２８５（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：２．０４（１Ｈ，ｍ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），２．２６（１Ｈ，ｍ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．２３（１Ｈ，ｄｄ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．３５（１Ｈ，ｍ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．５１（１Ｈ，ｍ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．６３（１Ｈ，ｄｄ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），４．５１（１Ｈ，ｄｑ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），６．５２（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４），６，６０（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），７．７２（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４），８．３０（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例７：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛（３Ｒ）−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル
中間体１５  １００ｍｇにジメチルホルムアミド３．５ｍｌを加え懸濁し、これに（２Ｓ）−Ｎ−ベンゼンスルホニル−２，３−ジアミノプロピオン酸  ｔ−ブチルエステル塩酸塩１３７ｍｇを加えた。さらに、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール７１ｍｇ、Ｎ−メチルモルホリン７７μｌ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩１０１ｍｇを加え、室温で１４時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、トルエンで５度共沸した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−メタノール＝４０：１）で精製し、表題化合物２２４ｍｇを得た。
実施例７の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２８Ｈ３４Ｎ６Ｏ５Ｓ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ５６７（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２５＋５２°（ｃ  ０．８９，ＭｅＯＨ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２８（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），２．０９（１Ｈ，ｍ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），２．４２（１Ｈ，ｍ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．３１（１Ｈ，ｄｄ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．４６（１Ｈ，ｍ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．５７（２Ｈ，ｍ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．７７（１Ｈ，ｄｄ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．９０（２Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ  ａｎｄ  ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），４．７０（１Ｈ，ｄｔｔ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），６．５４（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），６．５９（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），７．４８（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．５６（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．８６（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），８．３１（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例８：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛（３Ｒ）−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピロリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸
実施例７の化合物１１０ｍｇに塩化メチレン１．０ｍｌを加え溶解し、０℃でトリフルオロ酢酸１．０ｍｌを加え、室温で５時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−メタノール＝１５：１）で精製して、表題化合物９９ｍｇを得た。
実施例８の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２４Ｈ２６Ｎ６Ｏ５Ｓ
（３）マススペクトル（ＦＡＢＭＳ）：ｍ／ｚ  ５１１（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２３  ＋９８°（ｃ  ０．１７，ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ（１：１））
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：２．１６（１Ｈ，ｄｄｔ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），２．４１（１Ｈ，ｄｄｄｄ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．３１（１Ｈ，ｍ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．４４（１Ｈ，ｍ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．５０（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．５５（１Ｈ，ｍ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），３．６９（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．７２（１Ｈ，ｄｄ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），４．１６（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），４．６８（１Ｈ，ｔｔ，ｐｙｒｒｏｌｉｄｉｎｅ），６．５５（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），６．８３（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），７．４０（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．４８（１Ｈ，ｔｔ，Ｃ６Ｈ５），７．６２（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．８１（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），８．４６（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
中間体１６：４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）−１−（エトキシカルボニル）ピペリジン
２−クロロベンゾイミダゾール５．０ｇにエチル  ４−アミノ−１−ピペリジン−カーボキシレート１１ｍｌを加え、１７０℃で５時間撹拌した。室温に戻した後、加熱したクロロホルム２００ｍｌを加え溶解し、飽和炭酸ナトリウム水溶液５００ｍｌを加えた。有機層を分離し、水層をクロロホルム２００ｍｌで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧濃縮した。得られた残渣に酢酸エチル１００ｍｌを加え、不溶物をグラスフィルターで濾取し、酢酸エチル１００ｍｌで洗浄し、表題化合物６．８ｇを得た。
中間体１６の理化学的性状
（１）色および形状：淡褐色固体
（２）分子式：Ｃ１５Ｈ２０Ｎ４Ｏ２
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ２８９（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２７（３Ｈ，ｔ，ＣＨ２ＣＨ３），１．４７（２Ｈ，ｄｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．０７（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．０３（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．７９（１Ｈ，ｔｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．１３（４Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ＣＨ２ＣＨ３），７．０３（２Ｈ，ｄｄ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．２３（２Ｈ，ｄｄ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ）
中間体１７：４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン
中間体１６  １５０ｍｇに４７％臭化水素酸２．５ｍｌを加え溶解し、７．５時間加熱還流した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水＝３０：１０：１）で精製して、表題化合物９１ｍｇを得た。
中間体１７の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ１２Ｈ１６Ｎ４
（３）マススペクトル（ＥＩＭＳ）：ｍ／ｚ  ２１６
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．４７（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．０７（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．７４（２Ｈ，ｄｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．１０（２Ｈ，ｄｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．７２（１Ｈ，ｔｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．９５（２Ｈ，ｄｄ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．１７（２Ｈ，ｄｄ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ）
中間体１８：４−｛４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝安息香酸  エチルエステル
中間体１７  １．１ｇにジメチルスルホキシド５．２ｍｌを加え溶解し、４−フルオロ安息香酸  エチルエステル０．７７ｍｌを加えた。１４０℃で６．５時間撹拌した後室温に戻し、飽和食塩水３００ｍｌを加えた。塩化メチレン３００ｍｌで３回抽出し、合わせた有機層を飽和食塩水２００ｍｌで２度洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−メタノール＝２５：１）で精製して、表題化合物９４０ｍｇを得た。
中間体１８の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２１Ｈ２４Ｎ４Ｏ２
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ３６５（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．３６（３Ｈ，ｔ，ＣＨ２ＣＨ３），１．６３（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．１３（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．０７（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．８４（１Ｈ，ｔｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．９２（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．３０（２Ｈ，ｑ，ＣＨ２ＣＨ３），６．９７（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．００（２Ｈ，ｄｄ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．２１（２Ｈ，ｄｄ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．８７（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４）
中間体１９：４−｛４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝安息香酸
中間体１８  １０３ｍｇにテトラヒドロフラン９．０ｍｌおよびメタノール３．０ｍｌを加え溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３．０ｍｌを加えた。４０℃で３．５時間撹拌した後減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水＝３０：１０：１）で精製し、表題化合物９２ｍｇを得た。
中間体１９の理化学的性状
（１）色および形状：淡黄色固体
（２）分子式：Ｃ１９Ｈ２０Ｎ４Ｏ２
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ３３７（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．５３（２Ｈ，ｂｒ  ｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．０２（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．００（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．８３（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．８９（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．８４（２Ｈ，ｍ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），６．９７（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ４），７．１１（２Ｈ，ｍ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４）
実施例９：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル
中間体１９  ５０ｍｇにジメチルホルムアミド１．５ｍｌを加え溶解し、これに（２Ｓ）−Ｎ−ベンゼンスルホニル−２，３−ジアミノプロピオン酸  ｔ−ブチルエステル塩酸塩５９ｍｇを加えた。さらに、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール３０ｍｇ、Ｎ−メチルモルホリン５０ｍｌ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩４３ｍｇを加え、室温で１４時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、トルエンで５度共沸した残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−メタノール−濃アンモニア水＝１００：１０：１）で精製し、表題化合物６２ｍｇを得た。
実施例９の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ３２Ｈ３８Ｎ６Ｏ５Ｓ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ６１９（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２４＋２７°（ｃ  ０．９７，ＭｅＯＨ）
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２３（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．２６（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９３（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．７２（２Ｈ，ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．４６（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．６４（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．８１（２Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），４．０７（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），６．５９（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．００（２Ｈ，ｄｄ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．１７（１Ｈ，ｍ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．２８（１Ｈ，ｍ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．３７（２Ｈ，ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．７７（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ５）
実施例１０：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸
実施例９の化合物６０ｍｇに塩化メチレン０．５ｍｌを加え溶解し、室温でトリフルオロ酢酸０．５ｍｌを加え、同温度で撹拌した。３．５時間後、反応溶液を減圧濃縮し、分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−エタノール−水−濃アンモニア水＝８：８：１：１）で精製して、次いでセファデックスＬＨ−２０（展開系：メタノール−濃アンモニア水＝９：１）で精製して、表題化合物３６ｍｇを得た。
実施例１０の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２８Ｈ３０Ｎ６Ｏ５Ｓ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ５６３（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２６＋８０°（ｃ  １．１１，ＭｅＯＨ−ｃｏｎｃ．ＮＨ４ＯＨ（９：１））
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．５４（２Ｈ，ｂｒ  ｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．０１（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９５（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．３４（２Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．８５（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．８６（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．８９（２Ｈ，ｍ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．１４（２Ｈ，ｄｄ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．４７（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．５４（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．７６（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ５）
実施例１１：（３Ｓ）−［４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］ペント−４−イン酸  エチルエステル
中間体５  １５ｍｇにジメチルホルムアミド１．０ｍｌを加え溶解し、これに（３Ｓ）−エチニル−３−アミノプロピオン酸  エチルエステル塩酸塩１１ｍｇを加えた。さらに、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１０ｍｇ、Ｎ−メチルモルホリン１７μｌ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩１５ｍｇを加え、室温で１４時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、トルエンで５度共沸した残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−メタノール＝７：１）で精製し、表題化合物１５ｍｇを得た。
実施例１１の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色オイル
（２）分子式：Ｃ２３Ｈ２７Ｎ５Ｏ３
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ４２２（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２３−７．９°（ｃ  ０．７４，ＭｅＯＨ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（３Ｈ，ｔ，ＣＨ２ＣＨ３），１．６１（２Ｈ，ｄｄｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．１７（２Ｈ，ｂｒ  ｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．３１（１Ｈ，ｄ，Ｃ≡ＣＨ），２．８２（２Ｈ，ｄｑ，ＣＯＮＨＣＨＣＨ２），３．０５（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．８０（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．０５（１Ｈ，ｄｄｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．２１（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨ３），５．３２（１Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨＣＨ２），６．５４（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），８．２８（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例１２：（３Ｓ）−［４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］ペント−４−イン酸
実施例１１の化合物１５ｍｇにテトラヒドロフラン１．２ｍｌおよびメタノール０．４ｍｌを加え溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．４ｍｌを加えた。４０℃で３０分間撹拌した後減圧濃縮した。残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−エタノール−水−濃アンモニア水＝８：８：１：１）で精製して、次いでセファデックスＬＨ−２０（展開系：メタノール−濃アンモニア水＝９：１）で精製して、表題化合物１３ｍｇを得た。
実施例１２の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２１Ｈ２３Ｎ５Ｏ３
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ３９４（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２５＋９．０°（ｃ  ０．６５，ＭｅＯＨ−ｃｏｎｃ．ＮＨ４ＯＨ（９：１））
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．６４（２Ｈ，ｂｒ  ｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．０８（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．５９（１Ｈ，ｄ，Ｃ≡ＣＨ），２．６７（２Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨＣＨ２），２．９９（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．８９（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．９８（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），５．１５（１Ｈ，ｄｔ，ＣＯＮＨＣＨＣＨ２），６．５９（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），６．９８（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．７２（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４），８．２６（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例１３：（２Ｓ）−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−３−［４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル
中間体５  ６４ｍｇにジメチルホルムアミド１．０ｍｌとテトラヒドロフラン１．０ｍｌを加え溶解し、これに（２Ｓ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２，３−ジアミノプロピオン酸  ｔ−ブチルエステル塩酸塩９２ｍｇを加えた。さらに、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール４３ｍｇ、Ｎ−メチルモルホリン７１μｌ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩６２ｍｇを加え、室温で１４時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、トルエンで５度共沸した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−メタノール＝３０：１）で精製し、表題化合物１２３ｍｇを得た。
実施例１３の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色オイル
（２）分子式：Ｃ３１Ｈ３８Ｎ６Ｏ５
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ５７５（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２３−１３°（ｃ  ０．７１，ＭｅＯＨ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４５（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．６０（２Ｈ，ｂｒ  ｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．１６（２Ｈ，ｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．０３（２Ｈ，ｄｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．８０（４Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），４．０４（１Ｈ，ｄｔｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．４４（１Ｈ，ｑ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），５．１１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ５），６．５４（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．３０（５Ｈ，ｍ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ５），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），８．２８（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例１４：（２Ｓ）−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−３−［４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸
実施例１３の化合物１２０ｍｇに塩化メチレン０．５ｍｌを加え溶解し、０℃でトリフルオロ酢酸０．５ｍｌを加え、室温で撹拌した。２時間後、反応溶液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：クロロホルム−メタノール−酢酸＝５０：１０：１）で精製して、次いでセファデックスＬＨ−２０（展開系：メタノール−濃アンモニア水＝９：１）で精製して、表題化合物８０ｍｇを得た。
実施例１４の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２７Ｈ３０Ｎ６Ｏ５
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ５１９（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２４−１６°（ｃ  ０．１３，ＭｅＯＨ−ｃｏｎｃ．ＮＨ４ＯＨ（１０：１））
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δｄ（ｐｐｍ）：１．５４（２Ｈ，ｂｒ  ｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９１（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９３（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５７（２Ｈ，ｔ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．８６（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．９５（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．２１（１Ｈ，ｑ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），５．０２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ５），６．５９（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．３３（５Ｈ，ｍ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ５），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），８．２９（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例１５：（２Ｓ）−アミノ−３−［４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸
実施例１４の化合物１０ｍｇに酢酸５ｍｌおよび濃塩酸０．５ｍｌを加え溶解し、１０％パラジウム炭素５．０ｍｇを加え水素３気圧下、室温で２時間激しく振とうした。不溶物を濾過した後、水およびメタノールでそれぞれ２度洗浄し、濾液と洗液を合わせ減圧濃縮した。トルエンで２度共沸し、表題化合物の４塩酸塩１０ｍｇを得た。
実施例１５の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：淡黄色固体
（２）分子式：Ｃ１９Ｈ２８Ｎ６Ｏ３
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ３８９（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）（４塩酸塩として）δ（ｐｐｍ）：１．９１（２Ｈ，ｍ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），２．１１（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．２７（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．３３（４Ｈ，ｍ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），３．７６（６Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．９０（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．１７（１Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），７．８０（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ４），７．９７（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ４）
実施例１６：（２Ｓ）−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−３−［４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸
実施例１５の化合物１５ｍｇにアセトン０．５ｍｌおよび水０．５ｍｌを加え溶解し、炭酸カリウム２５ｍｇを加えた。さらに室温でベンジルオキシカルボニルクロリド８．０ｍｌを加え、２時間撹拌した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：ｎ−ブタノール−酢酸−水＝８：１：１）で精製して、次いでセファデックスＧ−１０（展開系：０．０５Ｎ塩酸）で精製して、表題化合物の３塩酸塩６．７ｍｇを得た。
実施例１６の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２７Ｈ３４Ｎ６Ｏ５
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ５２３（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２５−８．６°（ｃ  ０．２９，ＭｅＯＨ）（３塩酸塩として）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）（３塩酸塩として）δ（ｐｐｍ）：１．９８（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），２．１５（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．３４（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．４０（４Ｈ，ｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），３．７９（７Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），４．５１  （１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），５．０８（２Ｈ，ｄｄ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ５），７．２９（５Ｈ，ｍ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ５），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４）
実施例１７：（２Ｓ）−ブタン−１−スルホニルアミノ−３−［４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸
実施例１５の化合物１２ｍｇにアセトン０．５ｍｌおよび水０．５ｍｌを加え溶解し、炭酸カリウム１４ｍｇを加えた。さらに室温でｎ−ブタンスルホニルクロリド３．０ｍｌを加え、さらに２時間おきに炭酸カリウム６ｍｇとｎ−ブタンスルホニルクロリド６．０μｌを加えながら６時間撹拌した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：ｎ−ブタノール−酢酸−水＝８：１：１）で精製して、次いでセファデックスＧ−１０（展開系：０．０５Ｎ塩酸）で精製して、表題化合物の２ｎ−ブタンスルホン酸塩１１ｍｇを得た。
実施例１７の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２３Ｈ３６Ｎ６Ｏ５Ｓ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ５０９（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）（２ｎ−ブタンスルホン酸塩として）δ（ｐｐｍ）：０．６３（３Ｈ，ｔ，ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３），０．７９（６Ｈ，ｔ，ｎ−ＢｕＳＯ３Ｈ），１．１５（２Ｈ，ｄｄｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．３０（４Ｈ，ｓｅｘｔｅｔ，ｎ−ＢｕＳＯ３Ｈ），１．５５（６Ｈ，ｍ，ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３  ａｎｄ  ｎ−ＢｕＳＯ３Ｈ），１．８５（４Ｈ，ｍ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３），２．２０（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．７８（４Ｈ，ｍ，ｎ−ＢｕＳＯ３Ｈ），３．０２（２Ｈ，ｔ，ＮＨＳＯ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３），３．２３（４Ｈ，ｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），３．５０（３Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．７４（４Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ  ａｎｄ  ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．２２（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４）
実施例１８：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイル］アミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル
（２Ｓ）−ベンゼンスルホニル−２，３−ジアミノプロピオン酸ｔ−ブチルエステル１１６ｍｇに５０％メタノール／塩化メチレン１２ｍｌを加え溶解し、シクロプロパンカルボキサアルデヒド３１ｍｇを加えた。少量の酢酸を添加し反応溶液をｐＨ３〜４に調整した後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム４８ｍｇを加え室温で２時間反応させた。反応溶液を減圧濃縮して得られた残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１０ｍｌを加え、クロロホルム各１０ｍｌで２回抽出した。クロロホルム層を合わせ減圧濃縮して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水＝１０００：３０：１）で精製して、（２Ｓ）−Ｎ−ベンゼンスホニル−３−Ｎ−シクロプロピルメチル−２，３−ジアミノプロピオン酸  ｔ−ブチルエステル７４ｍｇを得た。
（２Ｓ）−Ｎ−ベンゼンスホニル−３−Ｎ−シクロプロピルメチル−２，３−ジアミノプロピオン酸  ｔ−ブチルエステルの理化学的性状
（１）色および形状：無色オイル
（２）分子式：Ｃ１７Ｈ２６Ｎ２Ｏ４Ｓ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ３５５（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２５＋２２°（ｃ１．０，ＣＨＣｌ３）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．０９（２Ｈ，ｍ，ｃｙｃｌｏｐｒｏｐｙｌ），０．４５（２Ｈ，ｍ，ｃｙｃｌｏｐｒｏｐｙｌ），０．８７（１Ｈ，ｍ，ｃｙｃｌｏｐｒｏｐｙｌ），２．４１（２Ｈ，ｍ，Ｃ３Ｈ５ＣＨ２），２．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ３Ｈ５ＣＨ２  ＮＨＣＨ２），２．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ３Ｈ５ＣＨ２  ＮＨＣＨ２），３．９１（１Ｈ，ｄｄ，ＰｈＳＯ２ＮＨＣＨ），７．５０（２Ｈ，ｍ，ＳＯ２Ｃ６Ｈ５），７．５７（１Ｈ，ｍ，ＳＯ２Ｃ６Ｈ５），７．８６（２Ｈ，ｍ，ＳＯ２Ｃ６Ｈ５）
中間体５  １７ｍｇにジメチルホルムアミド０．５ｍｌと塩化メチレン０．５ｍｌを加え溶解し、これに（２Ｓ）−Ｎ−ベンゼンスホニル−３−Ｎ−シクロプロピルメチル−２，３−ジアミノプロピオン酸  ｔ−ブチルエステル２０ｍｇを加えた。さらに、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール９．０ｍｇ、Ｎ−メチルモルホリン１２ｍｌ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩１３ｍｇを加え、室温で４日間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、トルエンで５度共沸した残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：クロロホルム−メタノール＝１０：１）で精製し、表題化合物１６ｍｇを得た。
実施例１８の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色オイル
（２）分子式：Ｃ３３Ｈ４２Ｎ６Ｏ５Ｓ
（３）比旋光度：［α］Ｄ２５＋２４°（ｃ  ０．８０，ＭｅＯＨ）
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．１１（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ＣＨ２Ｃ３Ｈ５），０．５３（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ＣＨ２Ｃ３Ｈ５），０．８７（１Ｈ，ｍ，ＣＨ２Ｃ３Ｈ５），１．２８（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．６３（２Ｈ，ｂｒ  ｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．１７（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．０１（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．２２（１Ｈ，ｄｄ，ＣＨ２Ｃ３Ｈ５），３．３６（１Ｈ，ｂｒ  ｄｄ，ＣＨ２Ｃ３Ｈ５），３．７４（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．８１（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），４．０２（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），４．２５（１Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），６．５４（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．４７（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．５４（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ５），８．２９（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例１９：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイル］アミノ］プロピオン酸
実施例１８の化合物３１ｍｇに塩化メチレン０．５０ｍｌを加え溶解し、０℃でトリフルオロ酢酸０．５０ｍｌを加えた。室温に昇温して５時間撹拌した後反応溶液を減圧濃縮し、分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：クロロホルム−メタノール＝５：１）で精製して、表題化合物１９ｍｇを得た。
実施例１９の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２９Ｈ３４Ｎ６Ｏ５Ｓ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ５７９（Ｍ＋Ｈ）−
（４）比旋光度：［α］Ｄ２３＋２９°（ｃ  ０．９４，ＭｅＯＨ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：０．０８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２Ｃ３Ｈ５），０．４９（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２Ｃ３Ｈ５），０．９２（１Ｈ，ｍ，ＣＨ２Ｃ３Ｈ５），１．６７（２Ｈ，ｂｒ  ｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．０９（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９５（２Ｈ，ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．３０（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２Ｃ３Ｈ５），３．８２（３Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．９６（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），４．２１  （１Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），６．５９（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．５１（２Ｈ，ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．８５（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），８．２６（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例２０：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［Ｎ−（シクロプロピルメチル）−Ｎ−［４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイル］アミノ］プロピオン酸
実施例１９の化合物２３ｍｇに酢酸５．０ｍｌおよび濃塩酸０．５０ｍｌを加え溶解し、１０％パラジウム炭素１１ｍｇを加え水素３気圧下、室温で１．５時間激しく振とうした。不溶物を濾過した後、水およびメタノールでそれぞれ２度洗浄し、濾液と洗液を合わせ減圧濃縮した。トルエンで２度共沸した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−エタノール−水−濃アンモニア水＝１５＝１０：１：１）で精製して、次いでセファデックスＬＨ−２０（展開系：メタノール）で精製して、表題化合物５．３ｍｇを得た。
実施例２０の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２９Ｈ３８Ｎ６Ｏ５Ｓ
（３）マススペクトル（ＦＡＢＭＳ）：ｍ／ｚ  ５８３（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２３＋３８°（ｃ  ０．２７，ＭｅＯＨ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：０．０３（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２Ｃ３Ｈ５），０．４８（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２Ｃ３Ｈ５），０．９１（１Ｈ，ｍ，ＣＨ２Ｃ３Ｈ５），１．５８（２Ｈ，ｂｒ  ｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９５（４Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），２．８９（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．３０  （１Ｈ，ｍ，ＣＨ２Ｃ３Ｈ５），３．３６（４Ｈ，ｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），３．４８（１Ｈ，ｔｔ，ＣＨ２Ｃ３Ｈ５），３．７７（３Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．８７（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），４．０２（１Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．３８（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ４），７．５０（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．５７（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．８５（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５）
中間体２０：４−［４−｛（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ｝ピペリジン−１−イル］安息香酸
中間体３  １５４ｍｇに１，４−ジオキサン２．０ｍｌおよび水１．０ｍｌを加え溶解し、室温で、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１．０ｍｌと二炭酸ジｔ−ブチル１７０ｍｇを加えた。３０分撹拌した後、反応溶液を減圧濃縮して、４−（４−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−ピペリジン−１−イル）安息香酸  エチルエステルを得た。引き続き、本化合物にテトラヒドロフラン９．０ｍｌおよびメタノール３．０ｍｌを加え溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液６．０ｍｌを加えた。５０℃で４．５時間撹拌した後、１Ｎ塩酸でｐＨを６に調節した。水１００ｍｌを加えた後、酢酸エチル１５０ｍｌで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮し、表題化合物１６８ｍｇを得た。
中間体２０の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ１７Ｈ２４Ｎ２Ｏ４
（３）マススペクトル（ＥＩＭＳ）：ｍ／ｚ  ３２０
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．４４（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．５１（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９３（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９５（２Ｈ，ｄｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５５（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．８８（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４）
中間体２１：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−［４−｛（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ｝ピペリジン−１−イル］ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル
中間体２０  ８１ｍｇにジメチルホルムアミド７．０ｍｌを加え溶解し、これに（２Ｓ）−Ｎ−ベンゼンスホニル−２，３−ジアミノプロピオン酸  ｔ−ブチルエステル塩酸塩７７ｍｇを加えた。さらに、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール５６ｍｇ、Ｎ−メチルモルホリン０．１５ｍｌ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩９８ｍｇを加え、室温で２２時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１００ｍｌを加えて反応を止め、塩化メチレン１５０ｍｌで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：ヘキサン−酢酸エチル＝１：２）で精製し、表題化合物１１１ｍｇを得た。
中間体２１の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ３０Ｈ４２Ｎ４Ｏ７Ｓ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ６０３（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２８（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．４５（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．４８（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．０５（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９５（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５５（１Ｈ，ｄｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．６８（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．７７（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．８９（２Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．５０（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．５７（１Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．８４（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５）
中間体２２：３−｛４−（４−アミノピペリジン−１−イル）ベンゾイルアミノ｝−（２Ｓ）−（ベンゼンスルホニルアミノ）プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル
中間体２１  １０ｍｇに飽和塩酸−メタノール１．０ｍｌを加え溶解し、室温で撹拌した。４時間後、反応溶液をメタノール５．０ｍｌと濃アンモニア水５．０ｍｌの混合溶液に注ぎ、減圧濃縮した。得られた残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水＝３０：１０：１）で精製して、表題化合物７．０ｍｇを得た。
中間体２２の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２５Ｈ３４Ｎ４Ｏ５Ｓ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ５０２（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２２（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．４７（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９３（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．８７（３Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．４９（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．６４（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．８８（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．１１（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），６．９５（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ），７．４７（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．５４（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．６５（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ），７．８３（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５）
実施例２１：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−｛４−（４−グアニジノピペリジン−１−イル）ベンゾイルアミノ｝プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル
中間体２２  １８．８ｍｇにジオキサン０．１ｍｌおよび水０．１ｍｌを加え懸濁し、さらにジイソプロピルエチルアミン０．０３ｍｌおよび１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシアミジン塩酸塩２２ｍｇを加え、室温で３１時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水＝３０：１０：１）で精製して、表題化合物１７．１ｍｇを得た。
実施例２１の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２６Ｈ３６Ｎ６Ｏ５Ｓ
（３）マススペクトル（ＦＡＢＭＳ）：ｍ／ｚ  ５４４（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２５＋２４°（ｃ０．８５，ＭｅＯＨ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２３（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．６２（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．０４（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９９（２Ｈ，ｄｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．４８（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．６３（２Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ  ａｎｄ  ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．８８（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．１２（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），６．９８（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ），７．４７（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．５４（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ），７．８３（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５）
実施例２２：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−｛４−（４−グアニジノピペリジン−１−イル）ベンゾイルアミノ｝プロピオン酸
実施例２１の化合物１７．０ｍｇに塩化メチレン０．５ｍｌを加え溶解し、トリフルオロ酢酸０．５ｍｌを加え、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−エタノール−濃アンモニア水−水＝８：８：１：１）で精製して、次いでセファデックスＬＨ−２０（展開系：メタノール−濃アンモニア水＝１０：１）で精製して、表題化合物１０．２ｍｇを得た。
実施例２２の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２２Ｈ２８Ｎ６Ｏ５Ｓ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ４８８（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２３＋１２６°（ｃ０．０５，ＤＭＳＯ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．６１（２Ｈ，ｂｒ  ｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．０１（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９６（２Ｈ，ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．６０（３Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ  ａｎｄ  ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．７４（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．８５（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．９６（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ），７．４７（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．５４（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．７０（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ），７．８５（２Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ５）
実施例２３：３−［４−｛４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（ベンジルオキシカルボニル）アミノ｝プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル
中間体１９  ４２ｍｇにジメチルホルムアミド１．３ｍｌを加え溶解し、これに（２Ｓ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２，３−ジアミノプロピオン酸  ｔ−ブチルエステル塩酸塩５３．７ｍｇを加えた。さらに、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２５．４ｍｇ、Ｎ−メチルモルホリン４１μｌ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩３６ｍｇを加え、室温で１９時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５０ｍｌを加えて反応を止め、塩化メチレン５０ｍｌで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−メタノール＝７：１）で精製し、表題化合物５８．８ｍｇを得た。
実施例２３の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色個体
（２）分子式：Ｃ３４Ｈ４０Ｎ６Ｏ５
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ６１３（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２３−１１°（ｃ１．０，ＭｅＯＨ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．４２（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．６７（２Ｈ，ｂｒ  ｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．１５（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．０６（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．７２（２Ｈ，ｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．８５（３Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．３６（１Ｈ，ｔ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），５．０８（２Ｈ，ｄｄ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ５），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ），７．０２（２Ｈ，ｍ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．２３（２Ｈ，ｍ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．３１（５Ｈ，ｍ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ５），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ）
実施例２４：３−［４−｛４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（ベンジルオキシカルボニル）アミノ｝プロピオン酸
実施例２３の化合物３７．４ｍｇに塩化メチレン０．５ｍｌを加え溶解し、トリフルオロ酢酸０．５ｍｌを加え、室温で１．５時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−エタノール−濃アンモニア水−水＝８：８：１：１）で精製して、次いでセファデックスＬＨ−２０（展開系：メタノール−濃アンモニア水＝１０：１）で精製して、表題化合物７．０ｍｇを得た。
実施例２４の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ３０Ｈ３２Ｎ６Ｏ５
（３）マススペクトル（ＦＡＢＭＳ）：ｍ／ｚ  ５５７（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２３−９．５°（ｃ０．３５，ＭｅＯＨ−ｃｏｎｃ．ＮＨ４ＯＨ（１０：１））
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．５４（２Ｈ，ｂｒ  ｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．０１（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９６（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５６（２Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．８３（３Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），４．１８（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），５．０２（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ５），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ），７．１１（４Ｈ，ｍ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ  ａｎｄ  ＣＨ２Ｃ６Ｈ５），７．３２（５Ｈ，ｍ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ  ａｎｄ  ＣＨ２Ｃ６Ｈ５），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ）
実施例２５：（２Ｓ）−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−３−［４−［４−｛（１−ｔ−ブトキシカルボニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）アミノ｝ピペリジン−１−イル］ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル
実施例２３の化合物５０ｍｇに塩化メチレン１．０ｍｌを加え溶解し、室温で、トリエチルアミン３４μｌと二炭酸ジｔ−ブチル４７μｌを加え、１時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３０ｍｌを加え、塩化メチレン３０ｍｌで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−メタノール＝７：１）で精製し、表題化合物６０ｍｇを得た。
実施例２５の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色オイル
（２）分子式：Ｃ３９Ｈ４８Ｎ６Ｏ７
（３）マススペクトル（ＦＡＢＭＳ）：ｍ／ｚ  ７１３（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４６（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．７０（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．９６（２Ｈ，ｂｒ  ｓ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．２７（２Ｈ，ｂｒ  ｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．１２（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．８０（４Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ  ａｎｄ  ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．１９（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．４４（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），５．１１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ５），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ），７．０３（１Ｈ，ｄｔ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．１９（１Ｈ，ｄｔ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．３３（５Ｈ，ｍ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ５），７．３９（１Ｈ，ｄ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．５９（１Ｈ，ｄ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ）
実施例２６：（２Ｓ）−アミノ−３−［４−［４−｛（１−ｔ−ブトキシカルボニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）アミノ｝ピペリジン−１−イル］ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル
実施例２５の化合物５０ｍｇにテトラヒドロフラン１７．５ｍｌ、水５．０ｍｌおよび酢酸２．５ｍｌを加え溶解し、１０％パラジウム炭素５０ｍｇを加え水素１気圧下、室温で１４時間激しく撹拌した。不溶物を濾過した後、エタノールで２度洗浄した。合わせた濾液と洗液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、３０℃で減圧濃縮し、テトラヒドロフラン及びエタノールを除去した。得られた水溶液に食塩を加え飽和させ、塩化メチレン５０ｍｌで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−メタノール＝７：１）で精製し、表題化合物２６．１ｍｇを得た。
実施例２６の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色オイル
（２）分子式：Ｃ３１Ｈ４２Ｎ６Ｏ５
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ５７９（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２３＋１４°（ｃ０．９７，ＭｅＯＨ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４７（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．７０（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．７２（２Ｈ，ｂｒ  ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．２８（２Ｈ，ｂｒ  ｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．１２（２Ｈ，ｄｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．４７（１Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．６１（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．８１（３Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），４．２０（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ），７．０４（１Ｈ，ｄｄｄ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．２０（１Ｈ，ｄｔ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．３９（１Ｈ，ｄ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．６０（１Ｈ，ｄ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ）
実施例２７：（２Ｓ）−（ブタン−１−スルホニルアミノ）−３−［４−［４−｛（１−ｔ−ブトキシカルボニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）アミノ｝ピペリジン−１−イル］ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル
実施例２６の化合物１０．５ｍｇにジメチルホルムアミド０．５ｍｌを加え溶解し、ジイソプロピルエチルアミン６．５μｌおよびｎ−ブタンスルホニルクロリド２．４μｌを室温で加えた。１．５時間撹拌した後、ピペラジン５ｍｇを加え、さらに５分間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３０ｍｌを加え、酢酸エチル３０ｍｌで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：ヘキサン−酢酸エチル＝１：２）で精製し、表題化合物１０．５ｍｇを得た。
実施例２７の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色オイル
（２）分子式：Ｃ３５Ｈ５０Ｎ６Ｏ７Ｓ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ６９９（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２３−１．５°（ｃ０．６５，ＭｅＯＨ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．９２（３Ｈ，ｔ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）１．４２（２Ｈ，ｓｅｘｔｅｔ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３），１．５０（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．７０（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．７０（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．７８（２Ｈ，ｓｅｘｔｅｔ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３），２．２８（２Ｈ，ｂｒ  ｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．０３（２Ｈ，ｄｄｄ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３），３．１３（２Ｈ，ｄｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．６８（１Ｈ，ｄｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．７９（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．９０（１Ｈ，ｄｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），４．１９（１Ｈ，ｄｔ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），４．２１（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ），７．１３（１Ｈ，ｄｔ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．２０（１Ｈ，ｄｔ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．３９（１Ｈ，ｄ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．５９（１Ｈ，ｄ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ）
実施例２８：（２Ｓ）−ブタン−１−スルホニルアミノ−３−［４−｛４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸
実施例２７の化合物１５．２ｍｇに塩化メチレン０．５ｍｌを加え溶解し、アニソール５μｌおよびトリフルオロ酢酸０．５ｍｌを加え、室温で１時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水＝３０：１０：１）で精製して、次いでセファデックスＬＨ−２０（展開系：メタノール−濃アンモニア水＝１０：１）で精製して、表題化合物７．５ｍｇを得た。
実施例２８の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２６Ｈ３４Ｎ６Ｏ５Ｓ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ５４３（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２３５．９°（ｃ０．３８，ＭｅＯＨ−ｃｏｎｃ．ＮＨ４ＯＨ（１０：１））
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：０．８９（３Ｈ，ｔ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）１．３９（２Ｈ，ｓｅｘｔｅｔ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３），１．７５（４Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３），２．１２（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．０２（４Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３  ａｎｄ  ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．６３（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．７５（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．８８（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．０４（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ），７．２３（２Ｈ，ｄｄ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．３６（２Ｈ，ｄｄ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ）
実施例２９：（２Ｓ）−アミノ−３−［４−｛４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸
実施例２６の化合物２１ｍｇに塩化メチレン１．０ｍｌを加え溶解し、トリフルオロ酢酸０．１ｍｌを加え、室温で２４時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−エタノール−濃アンモニア水−水＝８：８：１：１）で精製して、次いでセファデックスＬＨ−２０（展開系：メタノール−濃アンモニア水＝１０：１）で精製して、表題化合物８．７ｍｇを得た。
実施例２９の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２２Ｈ２６Ｎ６Ｏ３
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ４２３（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２３２．８°（ｃ０．４４，ＭｅＯＨ−ｃｏｎｃ．ＮＨ４ＯＨ（１：１））
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．７１（２Ｈ，ｂｒ  ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．１７（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．０６（２Ｈ，ｂｒ  ｄｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．８２（４Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ，ａｎｄ  ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．９５（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），７．０２（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ），７．１３（２Ｈ，ｄｄ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．２９（２Ｈ，ｄｄ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ）
実施例３０：３−［４−［４−｛（１−ｔ−ブトキシカルボニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）アミノ｝ピペリジン−１−イル］ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル
実施例２６の化合物２０．２ｍｇにジメチルホルムアミド０．５ｍｌを加え溶解し、ジイソプロピルエチルアミン１０．３μｌおよび２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニルクロリド６．３ｍｇを室温で加えた。１．５時間撹拌した後、ピペラジン５ｍｇを加え、さらに５分間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３０ｍｌを加え、酢酸エチル３０ｍｌで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：ヘキサン−酢酸エチル＝１：２）で精製し、表題化合物１０．０ｍｇを得た。
実施例３０の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色オイル
（２）分子式：Ｃ４０Ｈ５２Ｎ６Ｏ７Ｓ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ７６１（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２３＋２０°（ｃ０．５０，ＭｅＯＨ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．７０（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．７２（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．２７（３Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ２Ｍｅ），２．２８（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．６５，（６Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ２Ｍｅ），３．１４（２Ｈ，ｄｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５８（１Ｈ，ｄｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．８３（４Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），４．２１（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ），６．９３（２Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ２Ｍｅ），７．０４（１Ｈ，ｄｄｄ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．２０（１Ｈ，ｄｔ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．４０（１Ｈ，ｄ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．６０（１Ｈ，ｄ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ）
実施例３１：３−［４−｛４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸
実施例３０の化合物１０ｍｇに塩化メチレン０．５ｍｌを加え溶解し、アニソール３μｌおよびトリフルオロ酢酸０．５ｍｌを０℃で加え、室温で４時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水＝３０：１０：１）で精製して、次いでセファデックスＬＨ−２０（展開系：メタノール−濃アンモニア水＝１０：１）で精製して、表題化合物５．０ｍｇを得た。
実施例３１の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ３１Ｈ３６Ｎ６Ｏ５Ｓ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ６０５（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２７５５°（ｃ０．２５，ＭｅＯＨ−ｃｏｎｃ．ＮＨ４ＯＨ（１：１））
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．７０（２Ｈ，ｂｒ  ｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．１５（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．２２（３Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ２Ｍｅ），２．６３（６Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ２Ｍｅ），３．０５（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．６２（３Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．８１（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．９２（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．９２（２Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ２Ｍｅ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ），７．１０（２Ｈ，ｄｄ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．２７（２Ｈ，ｄｄ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ）
実施例３２：３−［４−［４−｛（１−ｔ−ブトキシカルボニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）アミノ｝ピペリジン−１−イル］ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−フルオロベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル
実施例２６の化合物２６．１ｍｇにジメチルホルムアミド０．５ｍｌを加え溶解し、ジイソプロピルエチルアミン１６μｌおよび４−フルオロベンゼンスルホニルクロリド８．８ｍｇを室温で加えた。２．５時間撹拌した後、ピペラジン５ｍｇを加え、さらに５分間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３０ｍｌを加え、酢酸エチル３０ｍｌで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：ヘキサン−酢酸エチル＝１：２）で精製し、表題化合物２３．０ｍｇを得た。
実施例３２の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色オイル
（２）分子式：Ｃ３７Ｈ４５Ｎ６Ｏ７ＦＳ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ７３７（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２６＋１７°（ｃ１．２，ＭｅＯＨ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．７０（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．７２（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．２８（２Ｈ，ｂｒ  ｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．１４（２Ｈ，ｄｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５８（１Ｈ，ｄｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．８０（２Ｈ，ｂｒ  ｄｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．９０（２Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），４．２１（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ），７．０３（１Ｈ，ｄｔ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．１５（２Ｈ，ｔ，Ｃ６Ｈ４Ｆ），７．２０（１Ｈ，ｄｔ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．３９（１Ｈ，ｄ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．５９（１Ｈ，ｄ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ），７．８７（２Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ４Ｆ）
実施例３３：３−［４−｛４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−フルオロベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸
実施例３２の化合物２３．０ｍｇに塩化メチレン０．５ｍｌを加え溶解し、アニソール７μｌおよびトリフルオロ酢酸０．５ｍｌを０℃で加え、室温で４時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水＝３０：１０：１）で精製して、次いでセファデックスＬＨ−２０（展開系：メタノール−濃アンモニア水＝１０：１）で精製して、表題化合物１０．０ｍｇを得た。
実施例３３の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２８Ｈ２９Ｎ６Ｏ５ＦＳ
（３）マススペクトル（ＦＡＢＭＳ）：ｍ／ｚ  ５８１（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２７３６°（ｃ０．５０，ＭｅＯＨ−ｃｏｎｃ．ＮＨ４ＯＨ（１：１））
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．７２（２Ｈ，ｂｒ  ｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．１５（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．０４（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５７（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．６４（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．７８（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．８０（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．９２（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ），７．１７（４Ｈ，ｍ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ  ａｎｄ  Ｃ６Ｈ４Ｆ），７．２９（２Ｈ，ｄｄ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ），７．８９（２Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ４Ｆ）
実施例３４：３−［４−［４−｛（１−ｔ−ブトキシカルボニル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）アミノ｝ピペリジン−１−イル］ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−ニトロベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル
実施例２６の化合物４５．０ｍｇにジメチルホルムアミド１．０ｍｌを加え溶解し、ジイソプロピルエチルアミン３０μｌおよび４−ニトロベンゼンスルホニルクロリド１７．２ｍｇを室温で加えた。２．５時間撹拌した後、ピペラジン５ｍｇを加え、さらに５分間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５０ｍｌを加え、酢酸エチル５０ｍｌで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製し、表題化合物５４．２ｍｇを得た。
実施例３４の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：黄色オイル
（２）分子式：Ｃ３７Ｈ４５Ｎ７Ｏ９Ｓ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ７６４（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２８−５．２°（ｃ１．１，ＭｅＯＨ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．７０（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．７３（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．２９（２Ｈ，ｂｒ  ｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．１４（２Ｈ，ｄｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．６６（１Ｈ，ｄｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．８０（３Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），４．０８（１Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），４．２２（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ），７．０４（１Ｈ，ｄｔ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．２０（１Ｈ，ｄｔ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．４０（１Ｈ，ｄ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．５９（３Ｈ，ｍ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ  ａｎｄ  Ｃ６Ｈ４ＣＯ），８．０１（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ４ＮＯ２），８．２１（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４ＮＯ２）
実施例３５：３−［４−｛４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−ニトロベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸
実施例３４の化合物５８．０ｍｇに塩化メチレン１．０ｍｌを加え溶解し、アニソール１７μｌおよびトリフルオロ酢酸１．０ｍｌを０℃で加え、室温で４時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水＝３０：１０：１）で精製して、表題化合物１５．１ｍｇを得た。
実施例３５の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：黄色固体
（２）分子式：Ｃ２８Ｈ２９Ｎ７Ｏ７Ｓ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ６０９（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２８２４°（ｃ０．２０，ＭｅＯＨ−ｃｏｎｃ．ＮＨ４ＯＨ（１０：１））
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．６８（２Ｈ，ｂｒ  ｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．１８（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．０７（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５８（２Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．９１（４Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ  ａｎｄ  ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ），６．９６（２Ｈ，ｄｄ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．２０（２Ｈ，ｄｄ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ），８．００（２Ｈ，ｄｔ，Ｃ６Ｈ４ＮＯ２），８．１４（２Ｈ，ｄｔ，Ｃ６Ｈ４ＮＯ２）
実施例３６：（２Ｓ）−（４−アミノベンゼンスルホニル）アミノ−３−［４−｛４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸
実施例３５の化合物１５．０ｍｇにエタノール５．０ｍｌを加え溶解し、１０％パラジウム炭素１５ｍｇを加え水素１気圧下、室温で３時間激しく撹拌した。不溶物を濾過した後、メタノールで２度洗浄し、濾液と洗液を合わせ減圧濃縮した。得られた残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−メタノール＝７：１）で精製して、次いでセファデックスＬＨ−２０（展開系：メタノール−濃アンモニア水＝１０：１）で精製して、表題化合物２．５ｍｇを得た。
実施例３６の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２８Ｈ３１Ｎ７Ｏ５Ｓ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ５７８（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２３＋１０１°（ｃ０．１４，ＭｅＯＨ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．６６（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．１６（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．０６（２Ｈ，ｄｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５２（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．６３（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．６９（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．８５（１Ｈ，ｄｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．９１（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．６２（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４ＮＨ２），６．９６（２Ｈ，ｄｄ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．０１（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ），７．１９（２Ｈ，ｄｄ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．５３（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４ＮＨ２），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ）
中間体２３：１−（エトキシカルボニル）−４−｛（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）アミノ｝ピペリジン
２−クロロイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（Ｆ．Ｊｕｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３４（３），１１１０，１９９１）１．５０ｇにエチル  ４−アミノ−１−ピペリジン−カーボキシレート３．３６ｇを加え、１７０°Ｃで７時間撹拌した。室温に戻した後、撹拌中の塩化メチレン３００ｍｌと飽和炭酸ナトリウム水溶液３００ｍｌの混合溶液に反応溶液を注いだ。有機層を分離し、水層を塩化メチレン２００ｍｌで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−メタノール＝１５：１）で精製して、表題化合物１．１２ｇを得た。
中間体２３の理化学的性状
（１）色および形状：無色アモルファス
（２）分子式：Ｃ１４Ｈ１９Ｎ５Ｏ２
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ２９０（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２５（３Ｈ，ｔ，ＣＯ２Ｅｔ），１．５４（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．１７（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９６（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．０９（３Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．１２（２Ｈ，ｑ，ＣＯ２Ｅｔ），６．９６（１Ｈ，ｂｒ  ｄｄ，Ｃ６Ｈ３Ｎ），７．４６（１Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ３Ｎ），７．９９（１Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ３Ｎ）
中間体２４：４−｛（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）アミノ｝ピペリジン
中間体２３  ５００ｍｇに４７％臭化水素酸９．０ｍｌを加え溶解し、５時間加熱還流した。反応溶液を室温に戻した後、０℃に冷却した撹拌中のアンモニア水に注いだ。この混合溶液を減圧濃縮し、得られた残渣をアンバーリスト１５（展開系：メタノール−濃アンモニア水−水＝４：３：１）で精製して、表題化合物２２６ｍｇを得た。
中間体２４の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ１１Ｈ１５Ｎ５
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ２１８
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．５０（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．０７（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．７４（２Ｈ，ｄｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．１０（２Ｈ，ｄｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．８０（１Ｈ，ｔｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３Ｎ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３Ｎ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３Ｎ）
中間体２５：４−［４−｛（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）アミノ｝ピペリジン−１−イル］安息香酸  エチルエステル
中間体２４  １８８ｍｇにジメチルスルホキシド１．０ｍｌを加え溶解し、４−フルオロ安息香酸  エチルエステル１５２μｌを加えた。１３０°Ｃで１８時間撹拌した後室温に戻し、飽和炭酸ナトリウム水溶液１００ｍｌを加えた。塩化メチレン１００ｍｌで３回抽出し、合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−メタノール＝２０：１）で精製して、表題化合物１４７ｍｇを得た。
中間体２５の理化学的性状
（１）色および形状：黄色固体
（２）分子式：Ｃ２０Ｈ２３Ｎ５Ｏ２
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ３６６（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２８（３Ｈ，ｔ，ＣＯ２Ｅｔ），１．５４（２Ｈ，ｂｒ  ｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．２０（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．０１（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．９０（３Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．２３（２Ｈ，ｑ，ＣＯ２Ｅｔ），６．９０（１Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ３Ｎ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ），７．３６（１Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ３Ｎ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ），７．９２（１Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ３Ｎ）
実施例３７：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−［４−｛（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）アミノ｝ピペリジン−１−イル］ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル
中間体２５  １００ｍｇにテトラヒドロフラン４．５ｍｌおよびメタノール１．５ｍｌを加え溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１．５ｍｌを加えた。４０°Ｃで７時間撹拌した後減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水＝３０：１０：１）で精製し、粗化合物９２ｍｇを得た。引き続き本化合物にジメチルホルムアミド３．０ｍｌを加え懸濁し、これに（２Ｓ）−Ｎ−ベンゼンスルホニル−２，３−ジアミノプロピオン酸  ｔ−ブチルエステル塩酸塩１１１ｍｇを加えた。さらに、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール５６ｍｇ、Ｎ−メチルモルホリン９０μｌ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩７９ｍｇを加え、室温で２０時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液６０ｍｌおよび飽和炭酸カリウム水溶液３０ｍｌを加え、塩化メチレン６０ｍｌで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−メタノール＝１０：１）で精製し、表題化合物８３．２ｍｇを得た。
実施例３７の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ３１Ｈ３７Ｎ７Ｏ５Ｓ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ６２０（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２４＋２９°（ｃ０．８５，ＭｅＯＨ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１２（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．５６（２Ｈ，ｂｒ  ｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．０１（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９５（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．３１（１Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．４４（１Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．８７（３Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．２０（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），６．８８（１Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ３Ｎ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ），７．３６（１Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ３Ｎ），７．５１（２Ｈ，ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．５７（１Ｈ，ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ），７．７６（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ５），８．１７（１Ｈ，ｔ，Ｃ６Ｈ３Ｎ）
実施例３８：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−［４−｛（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル）アミノ｝ピペリジン−１−イル］ベンゾイルアミノ］プロピオン酸
実施例３７の化合物４２．０ｍｇに塩化メチレン０．５ｍｌを加え溶解し、トリフルオロ酢酸０．５ｍｌを加え、室温で７時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−エタノール−濃アンモニア水−水＝８：８：１：１）で精製して、次いでセファデックスＬＨ−２０（展開系：メタノール−濃アンモニア水＝１０：１）で精製して、表題化合物３８．０ｍｇを得た。
実施例３８の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２９Ｈ２９Ｎ７Ｏ５Ｓ
（３）マススペクトル（ＦＡＢＭＳ）：ｍ／ｚ  ５６４（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２３＋５３°（ｃ０．３５，ＭｅＯＨ−ｃｏｎｃ．ＮＨ４ＯＨ（１０：１））
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．５７（２Ｈ，ｂｒ  ｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．０１（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９６（２Ｈ，ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．３３（１Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．４５（ＩＨ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．８９（３Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．９６（１Ｈ，ｔ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），６．８５（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ３Ｎ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３Ｎ），７．４６（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．５４（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ），７．７５（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），８．１８（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ３Ｎ）
中間体２６：４−［４−［３−｛２−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル｝チオウレイド］ピペリジン−１−イル］安息香酸  エチルエステル
中間体３  ３０．０ｍｇにテトラヒドロフラン０．５ｍｌを加え溶解し、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−イソチオシアネートエチルアミン２９ｍｇのテトラヒドロフラン溶液０．５ｍｌを加え、室温で１９時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−メタノール＝７：１）で精製して、表題化合物５０．１ｍｇを得た。
中間体２６の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２２Ｈ３４Ｎ４Ｏ４Ｓ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ４５１（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３７（３Ｈ，ｔ，ＣＯ２Ｅｔ），１．４２（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．６２（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．１５（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．０３（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．３１（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨ２），３．５５（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨ２），３．８５（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．３３（２Ｈ，ｑ，ＣＯ２Ｅｔ），４．９８（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ）
中間体２７：４−｛４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝安息香酸  エチルエステル
中間体２６  １４．２ｍｇにエタノール０．５ｍｌおよび臭化エチル０．５ｍｌを加え溶解し、６０°Ｃで１３時間撹拌した。室温に戻した反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−メタノール＝７：１）で精製して、粗化合物を得た。引き続き本化合物に水０．５ｍｌおよびトリフルオロ酢酸１．０ｍｌを加え溶解し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣にエタノール１．０ｍｌを加え溶解した。この溶液をナトリウムエトキシド１８．０ｍｇのエタノール溶液１．０ｍｌに３時間かけて滴下し、さらに室温で１６時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−メタノール＝７：１）で精製して、表題化合物６．１ｍｇを得た。
中間体２７の理化学的性状
（１）色および形状：無色オイル
（２）分子式：Ｃ１７Ｈ２４Ｎ４Ｏ２
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ３１７（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３７（３Ｈ，ｔ，ＣＯ２Ｅｔ），１．７６（２Ｈ，ｂｒ  ｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．０２（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９５（２Ｈ，ｄｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５３（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．７０（４Ｈ，ｓ，ＣＨ２ＣＨ２），３．７６（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．３２（２Ｈ，ｑ，ＣＯ２Ｅｔ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ）
中間体２８：４−［４−［｛４，５−ジヒドロ−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝アミノ］ピペリジン−１−イル］安息香酸  エチルエステル
中間体２７  ４３．９ｍｇにジメチルホルムアミド１．５ｍｌを加え溶解し、炭酸カリウム５８ｍｇおよび４−メトキシベンジルクロリド２３μｌを加えた。室温で１６時間撹拌した後、飽和炭酸カリウム水溶液６０ｍｌを加え、塩化メチレン６０ｍｌで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。トルエンで２度共沸した残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：クロロホルム：メタノール：濃アンモニア水＝３０：１０：１）で精製し、表題化合物１５．０ｍｇを得た。
中間体２８の理化学的性状
（１）色および形状：無色オイル
（２）分子式：Ｃ２５Ｈ３２Ｎ４Ｏ３
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ４３７（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．３５（３Ｈ，ｔ，ＣＯ２Ｅｔ），１．７４（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．０６（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９６（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．６２（５Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ＣＨ２ＣＨ２），３．７９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＭｅ），４．０２（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．３０（２Ｈ，ｑ，ＣＯ２Ｅｔ），４．４７（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＭｅ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ），６．９９（２Ｈ，ｄ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ２ＯＭｅ），７．２１（２Ｈ，ｄ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ２ＯＭｅ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ）
実施例３９：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−［４−［｛４，５−ジヒドロ−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝アミノ］ピペリジン−１−イル］ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル
中間体２８  １８．０ｍｇにテトラヒドロフラン１．５ｍｌおよびメタノール０．５ｍｌを加え溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．５ｍｌを加えた。４０°Ｃで５時間撹拌した後減圧濃縮した。得られた残渣に水２ｍｌを加え、さらに撹拌しながら１Ｎ塩酸を加えて、ｐＨ４に調整した。生じた沈殿をグラスフィルターで濾取し、水で２度洗浄し、乾燥して粗化合物１４．２ｍｇを得た。引き続き本化合物にジメチルホルムアミド０．５ｍｌを加え懸濁し、これに（２Ｓ）−Ｎ−ベンゼンスルホニル−２，３−ジアミノプロピオン酸  ｔ−ブチルエステル塩酸塩１４．０ｍｇを加えた。さらに、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール７．０ｍｇ、Ｎ−メチルモルホリン２０μｌ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩１０．０ｍｇを加え、室温で１２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、トルエンで２度共沸した残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水＝３０：１０：１）で精製し、表題化合物２０．８ｍｇを得た。
実施例３９の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ３６Ｈ４６Ｎ６Ｏ６Ｓ
（３）マススペクトル（ＦＡＢＭＳ）：ｍ／ｚ  ６９１（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２４＋２２°（ｃ１．０，ＭｅＯＨ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２３（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．８４（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９８（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．６８（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．２６（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ＣＨ２ＣＨ２），３．５２（４Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨ２  ａｎｄ  ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．６４（１Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．７２（４Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ  ａｎｄ  ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＭｅ），３．９４（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．０８（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），４．５４（２Ｈ，ｄｄ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＭｅ），６．５０（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ），６．７６（２Ｈ，ｄ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＭｅ），７．０６（２Ｈ，ｄ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＭｅ），７．３０（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．３９（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．６７（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ５）
実施例４０：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾ−ル−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸
実施例３９の化合物２０．０ｍｇに塩化メチレン０．５ｍｌを加え溶解し、トリフルオロ酢酸０．５ｍｌを加え、４０℃で２０時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−エタノール−濃アンモニア水−水＝８：８：１：１）で精製して、次いでセファデックスＬＨ−２０（展開系：メタノール−濃アンモニア水＝１０：１）で精製して、表題化合物１２．１ｍｇを得た。
実施例４０の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２４Ｈ３０Ｎ６Ｏ５Ｓ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ５１５（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２３＋３１°（ｃ０．１６，ＤＭＳＯ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４２（２Ｈ，ｂｒ  ｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．８５（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．７２（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．０８（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．３５（２Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ  ａｎｄ  ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５６（４Ｈ，ｓ，ＣＨ２ＣＨ２），３．６４（３Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ），７．５４（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．６０（３Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５  ａｎｄ  Ｃ６Ｈ４ＣＯ），７．８１（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ５）
中間体２９：４−｛４−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，３］ジアゼピン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝安息香酸  エチルエステル  中間体３  １００ｍｇにテトラヒドロフラン２．０ｍｌを加え溶解し、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−イソチオシアネートブチルアミン１１１ｍｇのテトラヒドロフラン溶液０．５ｍｌを加え、室温で１８時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−メタノール＝７：１）で精製して、粗化合物２３０．３ｍｇを得た。引き続き本化合物にエタノール４．０ｍｌおよび臭化エチル４．０ｍｌを加え溶解し、６０°Ｃで２４時間撹拌した。室温に戻した反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−メタノール＝７：１）で精製して、粗化合物１６１．１ｍｇを得た。引き続き本化合物１３８．２ｍｇに水１．０ｍｌおよびトリフルオロ酢酸１．０ｍｌを加えて溶解し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣にエタノール５．０ｍｌを加え溶解した。この溶液をナトリウムエトキシド１４９ｍｇのエタノール溶液５．０ｍｌに２時間かけて室温で滴下し、さらに１３時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−メタノール＝７：１）で精製して、表題化合物７１．８ｍｇを得た。
中間体２９の理化学的性状
（１）色および形状：無色オイル
（２）分子式：Ｃ１７Ｈ２４Ｎ４Ｏ２
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ３１７（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２６（３Ｈ，ｔ，ＣＯ２Ｅｔ），１．５１（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．６１（４Ｈ，ｔｔ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），１．９１（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９０（２Ｈ，ｄｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．１８（４Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），３．５４（１Ｈ，ｔｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．８３（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．２０（２Ｈ，ｑ，ＣＯ２Ｅｔ），６．８７（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ），７．７６（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ）
実施例４１：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛４−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，３］ジアゼピン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル
中間体２９  ６．９ｍｇにテトラヒドロフラン０．６ｍｌおよびメタノール０．２ｍｌを加え溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．２ｍｌを加えた。４０°Ｃで２．５時間撹拌した後減圧濃縮した。得られた残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水＝３０：１０：１）で精製して粗化合物４．５ｍｇを得た。引き続き本化合物にジメチルホルムアミド０．５ｍｌを加え溶解し、これに（２Ｓ）−Ｎ−ベンゼンスルホニル−２，３−ジアミノプロピオン酸  ｔ−ブチルエステル塩酸塩６．７ｍｇを加えた。さらに、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール３．２ｍｇ、Ｎ−メチルモルホリン１１μｌ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩４．６ｍｇを加え、室温で１２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、トルエンで２度共沸した残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−メタノール＝７：１）で精製し、表題化合物２．０ｍｇを得た。
実施例４１の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色オイル
（２）分子式：Ｃ３０Ｈ４２Ｎ６Ｏ６Ｓ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ５９９（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２６（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．５５（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．６１（４Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），１．９４（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．８５（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．２２（４Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），３．５２（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．７０（１Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．７８（１Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．８８（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．０９（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），６．５９（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ），７．４１（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．４９（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ），７．８５（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ５）
実施例４２：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛４−（４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−［１，３］ジアゼピン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸
実施例４１の化合物２．０ｍｇに塩化メチレン０．５ｍｌを加え溶解し、トリフルオロ酢酸０．５ｍｌを加え、室温で２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水＝３０：１０：１）で精製して、表題化合物１．７ｍｇを得た。
実施例４２の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色アモルファス
（２）分子式：Ｃ２６Ｈ３４Ｎ６Ｏ５Ｓ
（３）マススペクトル（ＦＡＢＭＳ）：ｍ／ｚ  ５４３（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２５＋５３°（ｃ０．２４，（ＭｅＯＨ−ｃｏｎｃ．ＮＨ４ＯＨ（１０：１））
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．６１（２Ｈ，ｂｒ  ｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．７０（４Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），１．９８（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９４（２Ｈ，ｄｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．２８（４Ｈ，ｍ，ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２），３．６０（３Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ  ａｎｄ  ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．７３（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．８６（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ），７．４８（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．５４（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ），７．８６（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ５）
中間体３０：４−［４−［｛Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリミジン−２−イル）｝アミノ］ピペリジン−１−イル］安息香酸  エチルエステル
中間体４  １７９ｍｇに無水ジメチルホルムアミド３．６ｍｌを加え溶解し、ヨウ化メチル１５６ｍｇを加えた。６０％油性水素化ナトリウム４３．９ｍｇを加え４５℃で１１時間反応させた。反応液を酢酸エチル２００ｍｌで抽出し、これを蒸留水で１回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で１回、飽和食塩水で１回順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。これを減圧濃縮し乾燥して、表題化合物１８６ｍｇを得た。
中間体３０の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ１９Ｈ２４Ｎ４Ｏ２
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ３４１（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｅｔ），１．８０（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９０（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．０１（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），３．０４（２Ｈ，ｂｒ  ｄｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．９９（２Ｈ，  ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｅｔ），４．９０（１Ｈ，ｄｄｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．４８（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），８．３２（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
中間体３１：４−［４−［｛Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリミジン−２−イル）｝アミノ］ピペリジン−１−イル］安息香酸
中間体３０  ２０９ｍｇにテトラヒドロフラン１８ｍｌおよびメタノール６．０ｍｌを加え溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液６．０ｍｌを加え４５℃で１０時間反応させた。反応液を減圧濃縮して得られた残さに蒸留水１９ｍｌを加え溶解し、５規定塩酸で中和しカルボン酸を析出させた。これを０℃にて１６時間静置したのち、濾取し蒸留水４ｍｌで洗浄した。これを５酸化りん上５０℃にて乾燥し、表題化合物６８．０ｍｇを得た。一方、濾液と洗液を合わせ減圧濃縮した残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１２ｇ、クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水＝３０：１０：１）で精製して、表題化合物１０２ｍｇを得た。
中間体３１の理化学的性状
（１）色および形状：無色針状結晶
（２）融点：２５７℃
（３）分子式：Ｃ１７Ｈ２０Ｎ４Ｏ２
（４）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ３１３（Ｍ＋Ｈ）＋
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，６７％  ＣＤ３ＯＤ／ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８０（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９４（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．０１（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），３．０３（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．０６（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．８６（１Ｈ，ｄｄｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．５７（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），８．３２（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例４３：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−［４−［｛Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリミジン−２−イル）｝アミノ］ピペリジン−１−イル］ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル
中間体３１  １６２ｍｇとベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム  ヘキサフルオロホスファート３４４ｍｇに無水ジメチルホルムアミド４．１ｍｌおよび塩化メチレン４．１ｍｌを加え溶解し、ジイソプロピルエチルアミン０．１４ｍｌを加え室温で２時間反応させて活性エステルを調製した。一方、（２Ｓ）−Ｎ−ベンゼンスルホニル−２，３−ジアミノプロピオン酸ｔ−ブチルエステル１８７ｍｇに塩化メチレン４．１ｍｌを加え溶解し、これを先の活性エステル溶液に加えた。さらにジイソプロピルエチルアミン６８μｌを加え室温で１６時間反応させた。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エチル３０ｍｌで抽出し、これを飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で１回、飽和食塩水で１回順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。これを減圧濃縮して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（２２ｇ、２．５％メタノール／塩化メチレン）で精製して、表題化合物３０３ｍｇを得た。
実施例４３の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色シロップ
（２）分子式：Ｃ３０Ｈ３８Ｎ６Ｏ５Ｓ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ５９５（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［ａ］Ｄ２５＋５５°（ｃ２．０，ＣＨ２Ｃｌ２）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．８０（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９２（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．０２（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），３．０２（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５８（１Ｈ，ｄｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．８５−４．００（４Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ  ａｎｄ  ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．８９（１Ｈ，ｄｄｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．４８（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．４９（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．５７（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．８６（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），８．３２（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例４４：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−［４−［｛Ｎ−メチル−Ｎ−（ピリミジン−２−イル）｝アミノ］ピペリジン−１−イル］ベンゾイルアミノ］プロピオン酸
実施例４３の化合物２９２ｍｇに塩化メチレン４．０ｍｌを加え溶解し、アニソール０．２０ｍｌを加え０℃に冷却した。０℃にてトリフルオロ酢酸４．０ｍｌを加え、その後室温にて１６時間反応させた。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をトルエンで２回共沸し、乾燥した。この固体をデカンテーションによりジイソプロピルエーテル各１０ｍｌで２回洗浄し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２２ｇ、クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水＝９０：２０：１）で精製して、表題化合物２６２ｍｇを得た。
実施例４４の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２６Ｈ３０Ｎ６Ｏ５Ｓ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ５３９（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２５＋７８°（ｃ０．５，５０％  ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．７７（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９５（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９６（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．００（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），３．５５（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．６６（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．８１（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），４．０３（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．５７（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．４５（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．５２（１Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．８５（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），８．３２（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例４５：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−［４−［｛Ｎ−メチル−Ｎ−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）｝アミノ］ピペリジン−１−イル］ベンゾイルアミノ］−プロピオン酸
実施例４４の化合物３６．５ｍｇに酢酸４．０ｍｌおよび濃塩酸０．３６ｍｌを加え溶解し、１０％パラジウム炭素３６ｍｇを加え水素２．５気圧下室温で２時間激しく震盪した。触媒を濾過し、これを酢酸各２．０ｍｌで２回洗浄し、濾液と洗液を合わせた。減圧濃縮して得られた残渣をトルエンで２回共沸し、これを分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−エタノール−水−濃アンモニア水＝１５：１０：１：１）で精製し、次いでセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィー（３０ｍｌ、メタノール）で精製し、表題化合物２９．０ｍｇを得た。
実施例４５の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２６Ｈ３４Ｎ６Ｏ５Ｓ
（３）マススペクトル（ＦＡＢＭＳ）：ｍ／ｚ  ５４３（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２５＋８３°（ｃ１．０，ＭｅＯＨ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．７４（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．８６（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９３（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），２．７８（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），２．８６（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．３８（４Ｈ，ｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），３．５７（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．６５（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．７３（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．９２（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．４７（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．５３（１Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．８６（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５）
中間体３２：４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンジルアルコール
中間体４  ２００ｍｇに無水塩化メチレン５．６ｍｌを加え溶解し、−７８℃冷却下、ジイソブチルアルミニウムヒドリドの１Ｍトルエン溶液１．５ｍｌを、１０分間かけて滴下した。−７８℃にて３時間反応させた後、メタノール０．５０ｍｌを加え室温まで昇温した。反応液に塩化メチレン３０ｍｌを加え抽出し、飽和ロシエル塩水溶液３０ｍｌを加え室温で３０分間激しく攪拌した。塩化メチレン層を分離し、これを飽和食塩水で２回洗浄した後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。これを減圧濃縮して表題化合物１７０ｍｇを得た。
中間体３２の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ１６Ｈ２０Ｎ４Ｏ１
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ２８５（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．６１（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．１４（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９２（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．６５（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．９７（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．６０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＡｒＣＨ２ＯＨ），６．５３（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），８．２７（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）中間体３３：４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンズアルデヒド
中間体３２  １５６ｍｇに塩化メチレン１６ｍｌを加え溶解し、活性二酸化マンガン３１２ｍｇを加え室温で１６時間激しく攪拌した。不溶物を濾過し、５０％メタノール／塩化メチレン各５．０ｍｌで２回洗浄した。濾液と洗液を合わせ減圧濃縮して得られた残渣に塩化メチレン４．０ｍｌを加え溶解し、約３０秒間超音波を当てた。これを濾過して、濾液を減圧濃縮し、表題化合物１４４ｍｇを得た。
中間体３３の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ１６Ｈ１８Ｎ４Ｏ１
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ２８３（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．５９（２Ｈ，ｂｒ  ｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．１９（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．１５（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．９３（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．１０（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．５５（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），８．２８（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），９．７７（１Ｈ，ｓ，ＣＨＯ）
実施例４６：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンジルアミノ］プロピオン酸ｔ−ブチルエステル
中間体３３  １４４ｍｇおよび（２Ｓ）−Ｎ−ベンゼンスルホニル−２，３−ジアミノプロピオン酸ｔ−ブチルエステル２３０ｍｇにメタノール１１ｍｌおよび塩化メチレン７．４ｍｌを加え溶解し、酢酸０．３０ｍｌを加えた。これにシアノ水素化ホウ素ナトリウム１６１ｍｇを加え、室温で１時間反応させた。反応液を減圧濃縮してえられた残渣をクロロホルム２８ｍｌで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で１回洗浄した。クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（４０ｇ、クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水＝１０００：３３：１）で精製して、表題化合物２８９ｍｇを得た。
実施例４６の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色シロップ
（２）分子式：Ｃ２９Ｈ３８Ｎ６Ｏ４Ｓ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ５６７（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２５＋１４°（ｃ１．０，ＣＨＣｌ３）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２５（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．６６（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．１６（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．８５（１Ｈ，ｄｄ，ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ），２．９１（１Ｈ，ｄｄ，ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ），２．９２（２Ｈ，ｄｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．６０（１Ｈ，ｄ，ＡｒＣＨ２），３．６３（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．７３（１Ｈ，ｄ，ＡｒＣＨ２），３．９６（１Ｈ，ｄｄ，ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ），３．９８（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．５３（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．４８（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．５５（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．８６（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），８．２８（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例４７：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンジルアミノ］プロピオン酸
実施例４６の化合物２８９ｍｇに塩化メチレン４．０ｍｌを加え溶解し、アニソール０．２ｍｌを加えた。０℃冷却下トリフルオロ酢酸４．０ｍｌを加え、室温で１０時間反応させた。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をトルエンで２回共沸し、乾燥した。この固体をデカンテーションによりジイソプロピルエーテル各１０ｍｌで２回洗浄し乾燥して、粗表題化合物４０２ｍｇを得た。このうち２３．３ｍｇを分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水＝９０＝２０：１）で精製して、表題化合物１３．１ｍｇを得た。
実施例４７の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２５Ｈ３０Ｎ６Ｏ４Ｓ
（３）マススペクトル（ＦＡＢＭＳ）：ｍ／ｚ  ５１１（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２５＋５６°（ｃ０．７，１０％  ｃｏｎｃ．ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，１０％  ｃｏｎｃ．ＮＤ４ＯＤ／ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．７２（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．１３（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．７９（１Ｈ，ｄｄ，ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ），２．８９（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９１（１Ｈ，ｄｄ，ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ），３．６１（１Ｈ，ｄ，ＡｒＣＨ２），３．６６（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．７２（１Ｈ，ｄｄ，ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ），３．７３（１Ｈ，ｄ，ＡｒＣＨ２），３．９２（１Ｈ，ｄｄｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．６２（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．５３（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．６０（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．８８（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），８．２７（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例４８：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンジルアミノ］プロピオン酸
実施例４７の精製前の粗化合物２００ｍｇに酢酸２０ｍｌおよび濃塩酸１．８ｍｌを加え溶解し、１０％パラジウム炭素１８０ｍｇを加え水素３．０気圧下室温で２時間激しく震盪した。触媒を濾過し、これを酢酸各８．０ｍｌで２回洗浄し、濾液と洗液を合わせた。減圧濃縮して得られた残渣をトルエンで２回共沸し、これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０ｇ、塩化メチレン−エタノール−水−濃アンモニア水＝１２：１０：１：１）で精製し、粗表題化合物１０８ｍｇを得た。このうち２４．５ｍｇをセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィー（３０ｍｌ、メタノール）で精製し、表題化合物２１．４ｍｇを得た。
実施例４８の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２５Ｈ３４Ｎ６Ｏ４Ｓ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ５１５（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２５＋５７°（ｃ１．０，ＭｅＯＨ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．６１（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９４（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），１．９７（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．８３（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９２（１Ｈ，ｄｄ，ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ），２．９７（１Ｈ，ｄｄ，ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ），３．３４（４Ｈ，ｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），３．４５（１Ｈ，ｄｄｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．６４（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．６６（１Ｈ，ｄｄ，ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＣＨ），３．７６（１Ｈ，ｄ，ＡｒＣＨ２），３．８３（１Ｈ，ｄ，ＡｒＣＨ２），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．５２（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．５９（１Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．８８（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５）
実施例４９：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［［Ｎ−ベンジル−Ｎ−［４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンジル］］アミノ］プロピオン酸
実施例４８のセファデックスカラム前の粗化合物４１．７ｍｇにメタノール２．１ｍｌおよび塩化メチレン２．１ｍｌを加え溶解し、ベンズアルデヒド１７．２ｍｇおよび酢酸０．０３ｍｌを加えた。これにシアノ水素化ホウ素ナトリウム１０．２ｍｇを加え、室温で１６時間反応させた。反応液を後処理することなく、分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−エタノール−水−濃アンモニア水＝８：８：１：１）で精製して、次いでセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィー（３０ｍｌ、９０％メタノール／塩化メチレン）で精製し、表題化合物３４．６ｍｇを得た。
実施例４９の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色シロップ
（２）分子式：Ｃ３２Ｈ４０Ｎ６Ｏ４Ｓ
（３）マススペクトル（ＦＡＢＭＳ）：ｍ／ｚ  ６０５（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２５＋１２°（ｃ１．０，８０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，９０％  ＣＤ３ＯＤ／ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．６３（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９２（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），１．９６（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．７１（１Ｈ，ｄｄ，ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２Ｐｈ）ＣＨ２ＣＨ），２．７４−２．８４（３Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２Ｐｈ）ＣＨ２ＣＨ），３．３２（４Ｈ，ｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），３．３６−３．６６（７Ｈ，ｍ，３Ｈ  ｏｆ  ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ４Ｈ  ｏｆ  ＡｒＣＨ２），３．７７（１Ｈ，ｄｄ，ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２Ｐｈ）ＣＨ２ＣＨ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．２４−７．３２（５Ｈ，ｍ，ＮＣＨ２Ｐｈ），７．４５（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．５３（１Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．７９（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５）
中間体３４：３−フルオロ−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）安息香酸  メチルエステル
４−ヒドロキシピペリジン２４．５ｇにジメチルスルホキシド１００ｍｌを加え溶解し、３，４−ジフルオロ安息香酸  メチルエステル３３．２ｇを加え、１２０°Ｃで、８時間撹拌した。室温に戻した反応溶液を、水１０００ｍｌに注ぎ、酢酸エチル７５０ｍｌで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水５００ｍｌで２回洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して、表題化合物４２．３ｇを得た。
中間体３４の理化学的性状
（１）色および形状：淡黄色固体
（２）分子式：Ｃ１３Ｈ１６ＮＯ３Ｆ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ２５４（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．７４（２Ｈ，ｄｄｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．０４（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９６（２Ｈ，ｄｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５０（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．８９（４Ｈ，ｍ，ＣＯ２Ｍｅ  ａｎｄ  ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．９１（１Ｈ，ｔ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ）
中間体３５：４−（４−アジドピペリジン−１−イル）−３−フルオロ安息香酸メチルエステル
中間体３４  ２４．８ｇに塩化メチレン７００ｍｌを加え溶解し、トリエチルアミン７０．０ｍｌを加えた。室温でメタンスルホニルクロリド１１．５ｍｌをゆっくりと滴下し、同温で１時間撹拌した。水１０００ｍｌを加えて反応を止め、クロロホルム１０００ｍｌで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣に水５００ｍｌを加え、混合有機溶媒（酢酸エチル−ヘキサン−塩化メチレン＝１：１：１）１０００ｍｌで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して３−フルオロ−４−｛４−（メタンスルホニルオキシ）ピペリジン−１−イル｝安息香酸  メチルエステル３０．０ｇを得た。得られた３−フルオロ−４−｛４−（メタンスルホニルオキシ）ピペリジン−１−イル｝安息香酸  メチルエステル１０．０ｇにジメチルホルムアミドを加えて溶解し、アジ化ナトリウム３．９ｇを加え、８０°Ｃで、５時間撹拌した。室温に戻した反応溶液を、水１０００ｍｌに注ぎ、酢酸エチル５００ｍｌで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水５００ｍｌで２回洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣に水１０００ｍｌを加え、ヘキサン５００ｍｌで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して表題化合物７．７ｇを得た。
中間体３５の理化学的性状
（１）色および形状：褐色シロップ
（２）分子式：Ｃ１３Ｈ１５Ｎ４Ｏ２Ｆ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ２７９（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８２（２Ｈ，ｄｄｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．０５（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９９（２Ｈ，ｄｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．４７（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．６２（１Ｈ，ｔｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．８８（３Ｈ，ｓ，ＣＯ２Ｍｅ），６．９２（１Ｈ，ｔ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ）
中間体３６：４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−フルオロ安息香酸メチルエステル
中間体３５  ７．５ｇにジオキサン１９０ｍｌおよび酢酸２７ｍｌ、水５４ｍｌを加え溶解し、１０％パラジウム炭素７５０ｍｇを加え水素１気圧下、室温で４時間激しく撹拌した。不溶物を濾過した後、メタノールで２度洗浄し、濾液と洗液を合わせ減圧濃縮した。トルエンで２度共沸した残渣に水５００ｍｌおよび１Ｎ塩酸５００ｍｌを加え溶解し、酢酸エチル５００ｍｌで２度洗浄した。得られた水層を０℃に冷却し、濃アンモニア水を加えｐＨ１４に調整した。さらに食塩を室温で加えて飽和させ、塩化メチレン１１で３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮し、表題化合物５．７８ｇを得た。
中間体３６の理化学的性状
（１）色および形状：淡黄色固体
（２）分子式：Ｃ１３Ｈ１７Ｎ２Ｏ２Ｆ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ２５３（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．５４（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９４（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．８５（３Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５８（２Ｈ，ｄｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．８８（３Ｈ，ｓ，ＣＯ２Ｍｅ），６．９２（１Ｈ，ｔ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ）
中間体３７：３−フルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝安息香酸  メチルエステル
中間体３６  ５．７８ｇにジメチルスルホキシド２３０ｍｌを加え溶解し、２−ブロモピリミジン３．６４ｇを加えた。さらにジイソプロピルエチルアミン２３ｍｌを加えて１２２°Ｃに加熱し、１２時間撹拌した。室温に戻した後飽和食塩水１１および水１１を加え、酢酸エチル５００ｍｌで３回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水５００ｍｌで２度洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して、表題化合物６．７４ｇを得た。
中間体３７の理化学的性状
（１）色および形状：淡黄色固体
（２）分子式：Ｃ１７Ｈ１９Ｎ４Ｏ２Ｆ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ３３１（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．７１（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．２０（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９９（２Ｈ，ｄｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５９（２Ｈ，ｄｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．８９（３Ｈ，ｓ，ＣＯ２Ｍｅ），４．０３（１Ｈ，ｄｄｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．５５（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），６．９４（１Ｈ，ｔ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．７５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），８．２９（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
中間体３８：３−フルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝安息香酸
中間体３７  ６．６ｇにテトラヒドロフラン３００ｍｌおよびメタノール１００ｍｌを加え溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１００ｍｌを加えた。４０°Ｃで６時間撹拌した後減圧濃縮し、得られた残渣に水１ｌを加え溶解し、酢酸エチル１ｌで洗浄した。得られた水層に１Ｎ塩酸を加え、ｐＨ６に調整した。析出した固体をグラスフィルターで濾取し、水で２度洗浄し、表題化合物４．９６ｇを得た。
中間体３８の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ１６Ｈ１７Ｎ４Ｏ２Ｆ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ３１７（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６３（２Ｈ，ｂｒ  ｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９６（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．８８（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５３（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．８９（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．５４（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），７．０８（１Ｈ，ｔ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），８．２６（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例５０：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［３−フルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル
中間体３８  １．０ｇにジメチルホルムアミド３０ｍｌを加え懸濁し、これに（２Ｓ）−Ｎ−ベンゼンスルホニル−２，３−ジアミノプロピオン酸  ｔ−ブチルエステル塩酸塩１．１７ｇを加えた。さらに、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール５１２ｍｇ、Ｎ−メチルモルホリン１．０４ｍｌ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩７２７ｍｇを加え、室温で１３時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３００ｍｌおよび飽和炭酸カリウム水溶液１００ｍｌを加え、塩化メチレン２００ｍｌで３回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水２５０ｍｌと水２５０ｍｌの混合溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−メタノール＝２５：１）で精製し、表題化合物１．７７ｇを得た。
実施例５０の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２９Ｈ３５Ｎ６Ｏ５ＦＳ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ５９９（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２５＋２６°（ｃ０．５２，ＭｅＯＨ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２３（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．７４（２Ｈ，ｂｒ  ｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．１２（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９４（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．４９（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．５９（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．６６（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．９５（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．１２（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），６．５９（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），７．０８（１Ｈ，ｔ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．４７（３Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ  ａｎｄ  Ｃ６Ｈ５），７．５４（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ  ａｎｄ  Ｃ６Ｈ５），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ５），８．２７（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例５１：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［３−フルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸
実施例５０の化合物６００ｍｇに塩化メチレン１０ｍｌを加え溶解し、トリフルオロ酢酸１０ｍｌを加え、室温で４時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮して、表題化合物の３トリフルオロ酢酸塩５４２ｍｇを得た。
実施例５１の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２５Ｈ２７Ｎ６Ｏ５ＦＳ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ５４３（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２３＋１７°（ｃ  ０．５３，ＭｅＯＨ−ＤＭＦ（１：１））（３トリフルオロ酢酸塩として）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）（３トリフルオロ酢酸塩として）δ（ｐｐｍ）：１．８１（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．１４（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９５（２Ｈ，ｄｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．４８（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．６１（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．７２（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），４．０３（１Ｈ，ｔｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．１９（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），６．８０（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），７．０８（１Ｈ，ｔ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．４６（４Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ  ａｎｄ  Ｃ６Ｈ５），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．８２（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），８．４３（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例５２：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［３−フルオロ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル−アミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸
実施例５１の化合物の３トリフルオロ酢酸塩５４２ｍｇにジオキサン１０ｍｌおよび水１．０ｍｌを加え溶解し、１０％パラジウム炭素１２０ｍｇを加え水素１気圧下、室温で２４時間激しく撹拌した。不溶物を濾過した後、ジオキサン１００ｍｌと水１０ｍｌの混合溶媒で洗浄し、濾液と洗液を合わせ減圧濃縮した。トルエンで２度共沸した残渣にエタノール−水−濃アンモニア水＝８：１：１の混合溶媒１０ｍｌを加え溶解し、５℃で２２時間静置した。生じた沈殿を濾取し、水５ｍｌで２度洗浄して乾燥し、表題化合物４５１ｍｇを得た。
実施例５２の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２５Ｈ３１Ｎ６Ｏ５ＦＳ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ５４７（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２６＋７９°（ｃ０．５６，ＤＭＳＯ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．６８（２Ｈ，ｂｒ  ｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９６（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），２．０２（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．８７（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．３７（４Ｈ，ｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），３．４８（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５２（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５７（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．６５（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．７３（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），７．０４（１Ｈ，ｔ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．５３（５Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ  ａｎｄ  Ｃ６Ｈ５），７．８６（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ５）
中間体３９：３−フルオロ−４−｛４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝安息香酸
中間体３６  １００ｍｇにテトラヒドロフラン２．０ｍｌを加え溶解し、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−イソチオシアネートエチルアミン１０９ｍｇを加え、室温で２３時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−メタノール＝７：１）で精製して、粗化合物を得た。引き続き本化合物にエタノール４．０ｍｌおよび臭化エチル４．０ｍｌを加え溶解し、６０°Ｃで９時間撹拌した。室温に戻した反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣を分離用シリカゲル薄層グロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−メタノール＝７：１）で精製して、粗化合物を得た。引き続き本化合物に水１．０ｍｌおよびトリフルオロ酢酸１．０ｍｌを加え溶解し室温で１９時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣にエタノール８．０ｍｌを加え溶解した。この溶液をナトリウムエトキシド１９５ｍｇのエタノール溶液８．０ｍｌに１時間かけて室温で滴下し、さらに２２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水＝３０：１０：１）で精製して、粗化合物８４．８ｍｇを得た。本化合物５３．６ｍｇにテトラヒドロフラン３．０ｍｌおよびメタノール１．０ｍｌを加え溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１．０ｍｌを加えた。４０°Ｃで３時間撹拌した後減圧濃縮した。得られた残渣に水３０ｍｌを加え、さらに１Ｎ塩酸を加えてｐＨ５に調整し、減圧濃縮した。得られた残渣をセファデックスＬＨ−２０（展開系：メタノール）で精製して、表題化合物４９．０ｍｇを得た。
中間体３９の理化学的性状
（１）色および形状：無色オイル
（２）分子式：Ｃ１５Ｈ１９Ｎ４Ｏ２Ｆ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ３０７（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．７４（２Ｈ，ｂｒ  ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．０６（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９２（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５１（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．６１（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．７３（４Ｈ，ｓ，ＣＨ２ＣＨ２），７．０７（１Ｈ，ｔ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ）
実施例５３：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［３−フルオロ−４−｛４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル
中間体３９  １００ｍｇにジメチルホルムアミド１．０ｍｌを加え溶解し、これに（２Ｓ）−Ｎ−ベンゼンスルホニル−２，３−ジアミノプロピオン酸  ｔ−ブチルエステル塩酸塩１０８ｍｇを加えた。さらに、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール６６．１ｍｇ、Ｎ−メチルモルホリン１０８μｌ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩９３．７ｍｇを加え、室温で１２時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水＝３０：１０：１）で精製し、表題化合物８．２ｍｇを得た。
実施例５３の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２８Ｈ３７Ｎ６Ｏ５ＦＳ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ５８９（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２０＋２０°（ｃ０．４１，ＭｅＯＨ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２３（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．７２（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．０６（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．８９（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．４７（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．４９（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５７（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．６６（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．７３（４Ｈ，ｓ，ＣＨ２ＣＨ２），４．１２（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），７．０６（１Ｈ，ｔ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．４８（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．５４（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５  ａｎｄ  Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．６７（１Ｈ，ｄｄｔ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．８３（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ５）
実施例５４：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［３−フルオロ−４−｛４−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸
実施例５３の化合物１７．０ｍｇに塩化メチレン０．５ｍｌを加え溶解し、トリフルオロ酢酸０．５ｍｌを加え、４０℃で３時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−エタノール−濃アンモニア水−水＝８：８：１：１）で精製して、次いでセファデックスＬＨ−２０（展開系：メタノール）で精製して、表題化合物７．４ｍｇを得た。
実施例５４の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２４Ｈ２９Ｎ６Ｏ５ＦＳ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ５３３（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２３＋３７°（ｃ０．０６０，ＭｅＯＨ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．７４（２Ｈ，ｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．０６（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．８９（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．４７（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．４９（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．５７（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．７０（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．７３（４Ｈ，ｓ，ＣＨ２ＣＨ２），４．０７（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），７．０５（１Ｈ，ｔ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．４９（５Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５  ａｎｄ  Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．８３（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ５）
中間体４０：２，３−ジフルオロ−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）安息香酸  メチルエステル
２，３，４−トリフルオロ安息香酸５．００ｇに無水メタノール５０ｍｌと濃硫酸５．０ｍｌを加え、５時間加熱還流した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１．０Ｌに滴下し、ジエチルエーテル１．０Ｌで抽出した。これを無水硫酸ナトリウムで乾燥した後減圧濃縮して、無色オイル状の粗２，３，４−トリフルオロ安息香酸メチルエステルを得た。これに４−ヒドロキシピペリジン２．８７ｇとジメチルスルホキシド１０ｍｌを加え、１１０℃で２時間加熱した。反応液を室温までもどし、酢酸エチル１．０Ｌを加え抽出し、２％炭酸水素ナトリウム水溶液１．０Ｌで洗浄した。水層を酢酸エチル２００ｍｌで再抽出し、酢酸エチル層を合わせた。これを飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（７５０ｇ、６０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、表題化合物４．７３ｇを得た。またこの時、ヒドロキシピペリジンが安息香酸の２位に導入された物質を副生成物として１．２６ｇ得た。
中間体４０の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ１３Ｈ１５ＮＯ３Ｆ２
（３）マススペクトル（ＥＩＭＳ）：ｍ／ｚ  ２７１（Ｍ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．７３（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．０４（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．０３（２Ｈ，ｄｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５４（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．９０（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），３．９１（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．６８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ａｒ），７．６１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ａｒ）
中間体４１：２，３−ジフルオロ−４−｛４−（メタンスルホニルオキシ）ピペリジン−１−イル｝安息香酸  メチルエステル
中間体４０  ４．７０ｇに塩化メチレン９４ｍｌを加え溶解し、塩化メタンスルホニル１．５ｍｌを加えた。０℃冷却下、トリエチルアミン２．９ｍｌおよび４−ジメチルアミノピリジン１０６ｍｇを加え、室温で２時間反応させた。１，３−ジアミノプロパン２５７ｍｇを加え、反応混合物に塩化メチレン１５０ｍｌをさらに加えた。これを５％硫酸水素カリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で各１回順次洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮して表題化合物５．９５ｇを得た。
中間体４１の理化学的性状
（１）色および形状：無色針状結晶
（２）融点：１６０−１６１℃
（３）分子式：Ｃ１４Ｈ１７ＮＯ５Ｆ２Ｓ
（４）マススペクトル（ＡＰＣＩＭＳ）：ｍ／ｚ  ３５０（Ｍ＋Ｈ）＋
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．０７（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．１７（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．０７（３Ｈ，ｓ，ＳＯ２Ｍｅ），３．１８（２Ｈ，ｄｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．４６（２Ｈ，ｄｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．９１（３Ｈ，ｓ，ＣＯ２Ｍｅ），４．９５（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．６８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ａｒ），７．６３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ａｒ）
中間体４２：４−（４−アジドピペリジン−１−イル）−２，３−ジフルオロ安息香酸  メチルエステル
中間体４１  ５．９２ｇおよびアジ化ナトリウム２．２０ｇに無水ジメチルホルムアミド１１８ｍｌを加え、９０℃で８時間加熱した。反応液に酢酸エチル２．０Ｌを加え抽出し、蒸留水２．０Ｌで洗浄した。水層を酢酸エチル５００ｍｌで再抽出し、酢酸エチル層を合わせた。これを飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（３００ｇ、３０％酢酸エチル／ヘキサン）で精製して、表題化合物４．８８ｇを得た。
中間体４２の理化学的性状
（１）色および形状：無色オイル
（２）分子式：Ｃ１３Ｈ１４Ｎ４Ｏ２Ｆ２
（３）マススペクトル（ＡＰＣＩＭＳ）：ｍ／ｚ  ２９７（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８２（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．０５（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．０５（２Ｈ，ｄｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５０（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．６４（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．９１（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），６．６７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ａｒ），７．６２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ａｒ）
中間体４３：４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−２，３−ジフルオロ安息香酸  メチルエステル
中間体４２  ４．８６ｇに１，４−ジオキサン１４０ｍｌ、蒸留水４０ｍｌおよび酢酸２０ｍｌを加え溶解し、１０％パラジウム炭素１．２０ｇを加えた。水素雰囲気下、室温で１６時間激しく攪拌した。触媒を濾過して、反応溶媒と同じ組成の有機溶媒で２回洗浄した。濾液と洗液を合わせ減圧濃縮した後、トルエン各５０ｍｌで２回共沸した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２５０ｇ、クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水＝１００：１０：１→１００：１５：１）で精製して、表題化合物２．１０ｇを得た。
中間体４３の理化学的性状
（１）色および形状：無色板状結晶
（２）融点：７０−７１℃
（３）分子式：Ｃ１３Ｈ１６Ｎ２Ｏ２Ｆ２
（４）マススペクトル（ＥＳＩＭＳ）：ｍ／ｚ  ２７１（Ｍ＋Ｈ）＋
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．５２（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９３（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．８３−２．９３（３Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．６２（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．９０（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），６．６６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ａｒ），７．６０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ａｒ）
中間体４４：２，３−ジフルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝安息香酸  メチルエステル
中間体４３  ６００ｍｇにジメチルスルホキシド２４ｍｌを加えて溶解し、ジイソプロピルエチルアミン２．０ｍｌおよび２−臭化ピリミジン５２９ｍｇを加え１２０℃で１２時間反応させた。反応液に酢酸エチル５００ｍｌを加え抽出し、蒸留水５００ｍｌで洗浄した。水層を酢酸エチル１２５ｍｌで再抽出し、酢酸エチル層を合わせた。これを飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（６５ｇ、８．５％アセトン／クロロホルム）で精製して、表題化合物６３８ｍｇを得た。
中間体４４の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ１７Ｈ１８Ｎ４Ｏ２Ｆ２
（３）マススペクトル（ＥＳＩＭＳ）：ｍ／ｚ  ３４９（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．６９（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．２０（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．０３（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．６３（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．９１（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），４．０４（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．５５（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），６．６９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ａｒ），７．６２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ａｒ），８．２９（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
中間体４５：２，３−ジフルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝安息香酸
中間体４４  ６３８ｍｇにテトラヒドロフラン４２ｍｌおよびメタノール１４ｍｌを加えて溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液１４ｍｌを加え４５℃で２時間反応させた。反応液を減圧濃縮して得られた残渣に蒸留水２８ｍｌを加え溶解し、５規定塩酸２．１ｍｌ次いで１規定塩酸２．８ｍｌを加えて中和した。固体が析出した混合物を０℃で４８時間静置した後、固体を濾取し蒸留水で３回洗浄した。これを５酸化りん上６０℃で１時間加熱乾燥して、表題化合物４０２ｍｇを得た。
中間体４５の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ１６Ｈ１６Ｎ４Ｏ２Ｆ２
（３）マススペクトル（ＥＳＩＭＳ）：ｍ／ｚ  ３３５（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６３（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９７（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９７（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５９（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．９２（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．５６（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），６．９０（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ａｒ），７．５８（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ａｒ），８．２８（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例５５：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［２，３−ジフルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル
中間体４５  １３０ｍｇに無水ジメチルホルムアミド６．８ｍｌおよび塩化メチレン６．８ｍｌを加え溶解し、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム  ヘキサフルオロホスファート２５８ｍｇおよびジイソプロピルエチルアミン０．１０ｍｌを順次加え、室温で２時間反応させて活性エステルを調製した。一方、（２Ｓ）−Ｎ−ベンゼンスルホニル−２，３−ジアミノプロピオン酸ｔ−ブチルエステル１４０ｍｇに塩化メチレン６．８ｍｌを加え溶解し、ジイソプロピルエチルアミン５１μｌを加えた。これに、先の活性エステル溶液を−１０℃に冷却しながら加え、室温で３０分間反応させた。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エチル５０ｍｌで抽出し、これを飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で１回、飽和食塩水で１回順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。これを減圧濃縮して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（２７ｇ、クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水＝４００：２０：１）で精製して、表題化合物２３９ｍｇを得た。
実施例５５の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色シロップ
（２）分子式：Ｃ２９Ｈ３４Ｎ６Ｏ５Ｆ２Ｓ
（３）マススペクトル（ＥＳＩＭＳ）：ｍ／ｚ  ６１７（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２５＋３９°（ｃ１．０，ＣＨＣｌ３）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．７０（２Ｈ，ｂｒ  ｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．１９（２Ｈ，ｂｒ  ｓ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．０１（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５９（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．６７−３．８６（２Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．９７−４．０７（２Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ  ａｎｄ  ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．５４（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），６．７４（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ２Ｆ２），７．４６（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．５３（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．６８（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ２Ｆ２），７．８５（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），８．３０（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例５６：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［２，３−ジフルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸
実施例５５の化合物２２６ｍｇに塩化メチレン３．０ｍｌを加え溶解し、アニソール０．１５ｍｌを加えた。０℃冷却下トリフルオロ酢酸３．０ｍｌを加え、０℃で１２時間反応させた。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をトルエン各８．０ｍｌで２回共沸し、乾燥した。この固体をデカンテーションによりジイソプロピルエーテル各８．０ｍｌで２回洗浄し、乾燥して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（２７ｇ、クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水＝９０：２０：１）で精製して、表題化合物１７７ｍｇを得た。
実施例５６の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２５Ｈ２６Ｎ６Ｏ５Ｆ２Ｓ
（３）マススペクトル（ＡＰＣＩＭＳ）：ｍ／ｚ  ５６１（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２５＋６９°（ｃ０．５，１０％  ｃｏｎｃ．ＮＨ４ＯＨ／ＭｅＯＨ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，１０％  ｃｏｎｃ．ＮＤ４ＯＤ／ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．７５（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．１３（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．０１（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５６（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．６３（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．７２（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．７８（２Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．９６（１Ｈ，ｄｄｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．６３（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），６．９２（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ２Ｆ２），７．４５−７．５６（４Ｈ，ｍ，３Ｈ  ｏｆ  Ｃ６Ｈ５  ａｎｄ  １Ｈ  ｏｆ  Ｃ６Ｈ２Ｆ２），７．８５（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），８．２９（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例５７：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［２，３−ジフルオロ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸
実施例５６の化合物１００ｍｇに１，４−ジオキサン７．０ｍｌ、酢酸４．０ｍｌおよび０．５規定塩酸４．０ｍｌを加え溶解し、１０％パラジウム炭素２５ｍｇを加えた。水素雰囲気下、室温で１６時間激しく攪拌した。触媒を濾過し、これを混合溶媒（１，４−ジオキサン−酢酸−水＝７：２：２）で２回洗浄し、濾液と洗液を合わせた。減圧濃縮して得られた残渣をトルエン各４．０ｍｌで２回共沸した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１２ｇ、塩化メチレン−エタノール−水−濃アンモニア水＝８：８：１：１）で精製し、次いでセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィー（１２０ｍｌ、塩化メチレン−エタノール−水−濃アンモニア水＝６：８：１：１）で精製し、表題化合物８７．２ｍｇを得た。
実施例５７の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２５Ｈ３０Ｎ６Ｏ５Ｆ２Ｓ
（３）マススペクトル（ＥＳＩＭＳ）：ｍ／ｚ  ５６５（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２５＋９２°（ｃ０．６，ＤＭＳＯ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．５４（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．８１（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），１．８７（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．７３（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．０８（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．２１（４Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），３．４３（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．８０（１Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），６．８７（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ２Ｆ２），７．５１（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ２Ｆ２），７．５６（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．６３（１Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．８４（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５）
中間体４６：３−クロロ−４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）安息香酸  メチルエステル
４−ヒドロキシピペリジン２．６ｇにジメチルスルホキシド１０ｍｌを加え溶解し、３−クロロ−４−フルオロ安息香酸  メチルエステル６．２ｇを加え、１２０°Ｃで、２時間撹拌した。室温に戻した反応溶液を、水２０００ｍｌに注ぎ、酢酸エチル１０００ｍｌで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して、表題化合物５．８ｇを得た。
中間体４６の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ１３Ｈ１６ＮＯ３Ｃｌ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ２７０（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．７４（２Ｈ，ｄｄｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．０４（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．８９（２Ｈ，ｄｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．４０（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．８８（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．８９（３Ｈ，ｓ，ＣＯ２Ｍｅ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ）
中間体４７：３−クロロ−４−｛４−（メタンスルホニルオキシ）ピペリジン−１−イル｝安息香酸  メチルエステル
中間体４６  ５．８ｇに塩化メチレン２００ｍｌを加え溶解し、トリエチルアミン１５ｍｌを加えた。室温でメタンスルホニルクロリド２．５ｍｌをゆっくりと滴下し、同温で２０分間撹拌した。水１０００ｍｌを加えて反応を止め、クロロホルム５００ｍｌで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣に水５００ｍｌを加え、混合有機溶媒（酢酸エチル−ヘキサン＝１：２）１０００ｍｌで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して表題化合物５．８ｇを得た。
中間体４７の理化学的性状
（１）色および形状：無色透明シロップ
（２）分子式：Ｃ１４Ｈ１８ＮＯ５ＣｌＳ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ３４８（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１０（２Ｈ，ｄｄｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．２０（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．０５（２Ｈ，ｄｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．０７（３Ｈ，ｓ，ＳＯ３Ｍｅ），３．３４（２Ｈ，ｄｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．９０（３Ｈ，ｓ，ＣＯ２Ｍｅ），４．９４（１Ｈ，ｔｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ）
中間体４８：４−（４−アジドピペリジン−１−イル）−３−クロロ安息香酸  メチルエステル
中間体４７５．８ｇにジメチルホルムアミドを加えて溶解し、アジ化ナトリウム２．５ｇを加え、１２０°Ｃで、４時間撹拌した。室温に戻した反応溶液を、水１５００ｍｌに注ぎ、酢酸エチル５００ｍｌで３回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水５００ｍｌで２回洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製して、表題化合物４．１ｇを得た。
中間体４８の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ１３Ｈ１５Ｎ４Ｏ２Ｃｌ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ２９５（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８６（２Ｈ，ｄｄｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．０６（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９２（２Ｈ，ｄｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．３７（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．６２（１Ｈ，ｔｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．８９（３Ｈ，ｓ，ＣＯ２Ｍｅ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ）
中間体４９：４−（４−アミノピペリジン−１−イル）−３−クロロ安息香酸  メチルエステル
中間体４８  ４．０ｇに酢酸２００ｍｌおよび濃塩酸２０ｍｌを加え溶解し、１０％パラジウム炭素１．０ｇを加え水素１気圧下室温で６時間激しく撹拌した。不溶物を濾過した後、酢酸で洗浄し、濾液と洗液を合わせ減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−メタノール−濃アンモニア水＝９０：１０：１）で精製して、表題化合物５９５ｍｇを得た。
中間体４９の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ１３Ｈ１７Ｎ２Ｏ２Ｃｌ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ２６９（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．８４（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．１２（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．８６（２Ｈ，ｄｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．２８（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５６（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．８８（３Ｈ，ｓ，ＣＯ２Ｍｅ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ）
中間体５０：３−クロロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝安息香酸  メチルエステル
中間体４９  ２５５ｍｇにジメチルスルホキシド１０ｍｌを加え溶解し、２−ブロモピリミジン１５３ｍｇを加えた。さらにジイソプロピルエチルアミン１．０ｍｌを加えて１２０°Ｃに加熱し、１１時間撹拌した。室温に戻した反応溶液を、水５００ｍｌに注ぎ、酢酸エチル５００ｍｌで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−メタノール−濃アンモニア水＝１９０：１０：１）で精製して、表題化合物１６９ｍｇを得た。
中間体５０の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ１７Ｈ１９Ｎ４Ｏ２Ｃｌ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ３４７（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．７５（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．２１（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９２（２Ｈ，ｄｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５０（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．８９（３Ｈ，ｓ，ＣＯ２Ｍｅ），４．０３（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．５５（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），８．２９（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
中間体５１：３−クロロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝安息香酸
中間体５０  １６９ｍｇにテトラヒドロフラン６．０ｍｌおよびメタノール２．０ｍｌを加え溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２．０ｍｌを加えた。６０°Ｃで７時間撹拌した後室温に戻し、１Ｎ塩酸でｐＨ４に調整し、水１０００ｍｌに注いだ。生じた沈殿をグラスフィルターで濾取し、乾燥させて、表題化合物１０９ｍｇを得た。
中間体５１の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ１６Ｈ１７Ｎ４Ｏ２Ｃｌ
（３）マススペクトル（ＦＡＢＭＳ）：ｍ／ｚ  ３３３（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６７（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９７（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．８１（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．４１（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．８９（１Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．５４（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），７．１９（１Ｈ，ｔ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），８．２６（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例５８：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［３−クロロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル
中間体５１  １０７ｍｇにジメチルホルムアミド３０ｍｌを加え溶解し、これに（２Ｓ）−Ｎ−ベンゼンスルホニル−２，３−ジアミノプロピオン酸  ｔ−ブチルエステル塩酸塩９７ｍｇを加えた。さらに、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール６９ｍｇ、Ｎ−メチルモルホリン１８０μｌ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩１２６ｍｇを加え、室温で１日間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を止め、酢酸エチル４００ｍｌで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水５００ｍｌで洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をメタノール１０ｍｌに溶解し、水１０００ｍｌに滴下した。生じた沈殿をグラスフィルターで濾取し、乾燥させて表題化合物１６８ｍｇを得た。
実施例５８の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２９Ｈ３５Ｎ６Ｏ５ＣｌＳ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ６１５（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２５＋４９°（ｃ１．０，ＣＨ２Ｃｌ２）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．７５（２Ｈ，ｂｒ  ｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．２１（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９１（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．４７（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５６（１Ｈ，ｄｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．９０（２Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），４．０３（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．５５（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．５１（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．５８（１Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．８６（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ５），８．２９（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例５９：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［３−クロロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸
実施例５８の化合物１６８ｍｇに塩化メチレン１０ｍｌを加え溶解し、トリフルオロ酢酸１０ｍｌを加え、室温で５時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮して表題化合物の３トリフルオロ酢酸塩１８０ｍｇを得た。
実施例５９の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：淡黄色固体
（２）分子式：Ｃ２５Ｈ２７Ｎ６Ｏ５ＣｌＳ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ５５９（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２５＋７３°（ｃ０．５３，ＭｅＯＨ）（３トリフルオロ酢酸塩として）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）（３トリフルオロ酢酸塩として）δ（ｐｐｍ）：１．８８（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．１６（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９１（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．４７（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．５２（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．７２（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），４．０７（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．２０（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），６．８８（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．４６（３Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．８２（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），８．５０（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例６０：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［３−クロロ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸
実施例５９の化合物５１ｍｇに酢酸２５ｍｌおよび濃塩酸２．５ｍｌを加え溶解し、１０％パラジウム炭素２６ｍｇを加え水素３気圧下室温で５時間激しく振とうした。不溶物を濾過した後、酢酸で洗浄し、濾液と洗液を合わせ減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−エタノール−水−濃アンモニア水＝８：８：１：１）で精製して、次いでセファデックスＬＨ−２０（展開系：メタノール）で精製して、表題化合物１５ｍｇを得た。
実施例６０の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２５Ｈ３１Ｎ６Ｏ５ＳＣｌ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ５６３（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２５＋６４°（ｃ０．２，ＭｅＯＨ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．７３（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９７（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），２．０４（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．８４（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．３７（４Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），３．４３（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．４８（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５６（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．６６（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．７４（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．４７（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．５３（１Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．８５（３Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ  ａｎｄ  Ｃ６Ｈ５）
実施例６１：２−（Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−メチル）アミノ−３−［４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル
実施例１の化合物６０．０ｍｇに無水ジメチルホルムアミド１．２ｍｌを加え溶解し、ヨウ化メチル７３．３ｍｇおよびジアザビシクロウンデセン９４．４ｍｇを順次加え、室温で１６時間反応させた。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エチル２０ｍｌで抽出し、これを蒸留水で１回、飽和食塩水で１回順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。これを減圧濃縮して得られた残渣を、分離様シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水＝４００：２０：１）で精製して、表題化合物５３．１ｍｇを得た。
実施例６１の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ３０Ｈ３８Ｎ６Ｏ５Ｓ
（３）マススペクトル（ＦＡＢＭＳ）：ｍ／ｚ  ５９５（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．６２（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．１７（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．８９（３Ｈ，ｓ，ＮＭｅ），３．０５（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．７７（１Ｈ，ｄｔ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．８１（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．８８（１Ｈ，ｄｔ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），４．０５（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．７３（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），６．５４（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．５０（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．５７（１Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．８７（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），８．２８（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例６２：２−（Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−メチル）アミノ−３−［４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸
実施例６１の化合物５２．９ｍｇに塩化メチレン０．７０ｍｌを加え溶解し、アニソール０．０３ｍｌを加えた。０℃冷却下トリフルオロ酢酸０．７０ｍｌを加え、０℃で１６時間反応させた。反応液を減圧濃縮して得られた残渣をトルエンで２回共沸し、乾燥した。この固体をデカンテーションによりジイソプロピルエーテルで２回洗浄し、乾燥して得られた残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水＝９０：２０：１）で精製して、表題化合物４４．１ｍｇを得た。
実施例６２の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２６Ｈ３０Ｎ６Ｏ５Ｓ
（３）マススペクトル（ＥＳＩＭＳ）：ｍ／ｚ  ５３９（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．６５（２Ｈ，ｂｒ  ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．０９（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９０（３Ｈ，ｓ，ＮＭｅ），３．００（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．７２（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．７６（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．８９（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．９９（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．７４（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），６．５９（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．３８（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．４６（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．８５（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），８．２６（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例６３：２−（Ｎ−ベンゼンスルホニル−Ｎ−メチル）アミノ−３−［４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸
実施例６２の化合物３８．５ｍｇに酢酸４．０ｍｌおよび濃塩酸０．３６ｍｌを加え溶解し、１０％パラジウム炭素３６ｍｇを加えた。水素３．０気圧下室温で３時間激しく震盪した。触媒を濾過し酢酸で２回洗浄し、濾液と洗液を合わせ、減圧濃縮して得られた残渣をトルエンで２回共沸した。これを分離用シリカゲル薄層グロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−エタノール−水−濃アンモニア水＝１５：１０：１：１）で精製し、次いでセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィー（３０ｍｌ、塩化メチレン−メタノール−濃アンモニア水＝２：１０：１）で精製し、表題化合物１４．１ｍｇを得た。
実施例６３の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２６Ｈ３４Ｎ６Ｏ５Ｓ
（３）マススペクトル（ＦＡＢＭＳ）：ｍ／ｚ  ５４３（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，７７％  ＣＤ３ＯＤ／Ｄ２Ｏ）δ（ｐｐｍ）：１．６０（２Ｈ，ｂｒ  ｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９６（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），２．０２（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．８９（３Ｈ，ｓ，ＮＭｅ），２．９８（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．３６（４Ｈ，ｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），３．５５（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．７１（２Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．８１（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．４１（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．４８（１Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．８３（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５）
中間体５２：３−フルオロ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝安息香酸  メチルエステル
中間体３７  １．７３ｇにジオキサン５０ｍｌおよび水１０ｍｌを加え溶解し、酢酸５．０ｍｌおよび１０％パラジウム炭素３５０ｍｇを加え水素１気圧下、室温で１５時間激しく撹拌した。不溶物を濾過した後、メタノールで洗浄し、濾液と洗液を合わせ減圧濃縮した。トルエンで２度共沸し、表題化合物１．７ｇを得た。
中間体５２の理化学的性状
（１）色および形状：無色アモルファス
（２）分子式：Ｃ１７Ｈ２３Ｎ４Ｏ２Ｆ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ３３５（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．６９（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９７（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），２．０４（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９３（２Ｈ，ｄｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．３８（４Ｈ，ｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），３．５０（１Ｈ，ｔｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．６１（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．８７（３Ｈ，ｓ，ＣＯ２Ｍｅ），７．０７（１Ｈ，ｔ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ）
中間体５３：３−フルオロ−４−［４−［｛Ｎ−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）｝アミノ］ピペリジン−１−イル］安息香酸  メチルエステル
中間体５２  ２６２ｍｇにジメチルホルムアミド８．０ｍｌを加え溶解し、炭酸カリウム５４０ｍｇおよび４−メトキシベンジルクロリド３２０μｌを加えた。室温で１８時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液２００ｍｌを加え、塩化メチレン１００ｍｌで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。トルエンで２度共沸した残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン：メタノール＝１５：１）で精製し、表題化合物１５３ｍｇを得た。
中間体５３の理化学的性状
（１）色および形状：無色アモルファス
（２）分子式：Ｃ２５Ｈ３１Ｎ４Ｏ３Ｆ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ４５５（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．７５（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９６（２Ｈ，ｍ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），２．０７（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．０３（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．３８（４Ｈ，ｍ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），３．４９（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．７９（３Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＭｅ），３．８７（３Ｈ，ｓ，ＣＯ２Ｍｅ），４．２６（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．６１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＭｅ），６．８４（１Ｈ，ｔ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），６．８９（２Ｈ，ｄ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＭｅ），７．１２（２Ｈ，ｄ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＭｅ），７．５８（１Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ）
実施例６４：（２Ｓ）−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−３−［３−フルオロ−４−［４−［｛Ｎ−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）｝アミノ］ピペリジン−１−イル）ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル
中間体５３  １７６ｍｇにテトラヒドロフラン１２ｍｌおよびメタノール４．０ｍｌを加え溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４．０ｍｌを加えた。４０°Ｃで１６時間撹拌した後減圧濃縮した。得られた残渣に水１００ｍｌを加え、さらに１Ｎ塩酸を加えてｐＨ４に調整した。この混合溶液に食塩を加え飽和させ、塩化メチレン１００ｍｌで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水＝３０：１０：１）で精製し、粗化合物１７０ｍｇを得た。引き続き本化合物１００ｍｇにジメチルホルムアミド２．０ｍｌを加え溶解し、これに（２Ｓ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２，３−ジアミノプロピオン酸  ｔ−ブチルエステル塩酸塩６６．８ｍｇを加えた。さらに、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール３３．６ｍｇ、Ｎ−メチルモルホリン５０μｌ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩４７．９ｍｇを加え、室温で１６時間撹拌した。飽和炭酸カリウム水溶液２０ｍｌおよび飽和食塩水４０ｍｌを加えて反応を止め、塩化メチレン５０ｍｌで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−メタノール＝７：１）で精製し、表題化合物４５．０ｍｇを得た。
実施例６４の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色アモルファス
（２）分子式：Ｃ３９Ｈ４９Ｎ６Ｏ６Ｆ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ７１７（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．４２（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．７６（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９９（４Ｈ，ｍ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．８７（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．４２（４Ｈ，ｑ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），３．５１（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５９（１Ｈ，ｔｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．７１（２Ｈ，ｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．７７（３Ｈ，ｓ，  ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＭｅ），４．３６（１Ｈ，ｔ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），４．５９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＭｅ），５．０８（２Ｈ，ｄｄ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ５），６．９５（２Ｈ，ｄｔ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＭｅ），７．０３（１Ｈ，ｔ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．２２（２Ｈ，ｄ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＭｅ），７．２９（５Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ）
実施例６５：（２Ｓ）−アミノ−３−［３−フルオロ−４−［４−［｛Ｎ−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）｝アミノ］ピペリジン−１−イル］ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル
実施例６４の化合物４０．０ｍｇにテトラヒドロフラン１．０ｍｌを加え溶解し、１０％パラジウム炭素８．０ｍｇを加え水素１気圧下、室温で２０時間激しく撹拌した。不溶物を濾過した後、メタノールで２度洗浄した。合わせた濾液と洗液を減圧濃縮し、得られた残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−メタノール＝７：１）で精製し、表題化合物２５．３ｍｇを得た。
実施例６５の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色オイル
（２）分子式：Ｃ３１Ｈ４３Ｎ６Ｏ４Ｆ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ５８３（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．４４（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．７７（２Ｈ，ｂｒ  ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９８（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．００（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），２．８７（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．４２（４Ｈ，ｑ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），３．５６（６Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．７８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＭｅ），４．５９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＭｅ），６．９６（２Ｈ，ｄ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＭｅ），７．０５（１Ｈ，ｔ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．２２（２Ｈ，ｄ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＭｅ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ）
実施例６６：３−［３−フルオロ−４−［４−［｛Ｎ−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）｝アミノ］ピペリジン−１−イル］ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−ニトロベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル
実施例６５の化合物１２．８ｍｇにジメチルホルムアミド０．５ｍｌを加え溶解し、ジイソプロピルエチルアミン８．０μｌを加えた。さらに室温で４−ニトロベンゼンスルホニルクロリド４．９ｍｇを加えた。３時間撹拌した後、ピペラジン５ｍｇを加え、さらに５分間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３０ｍｌを加え、塩化メチレン３０ｍｌで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン：メタノール：酢酸＝７０：１０：１）で精製し、表題化合物８．３ｍｇを得た。
実施例６６の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ３７Ｈ４６Ｎ７Ｏ８ＦＳ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ７６８（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）（４−ニトロベンゼンスルホン酸塩として）δ（ｐｐｍ）：１．３６（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．７８（２Ｈ，ｂｒ  ｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９８（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．０１（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），２．８８（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．４２（５Ｈ，ｍ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．５２（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５７（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．６６（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．７８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＭｅ），４．２３（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），４．５９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＭｅ），６．９２（１Ｈ，ｔ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），６．９６（２Ｈ，ｄ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＭｅ），７．２１（２Ｈ，ｍ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＭｅ），７．３４（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．９８（２Ｈ，ｄｔ，ＨＯ３ＳＣ６Ｈ４ＮＯ２），８．０３（２Ｈ，ｄｔ，Ｃ６Ｈ４ＮＯ２），８．１６（２Ｈ，ｄｔ，Ｃ６Ｈ４ＮＯ２），８．２９（２Ｈ，ｄｔ，ＨＯ３ＳＣ６Ｈ４ＮＯ２）
実施例６７：３−［３−フルオロ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−ニトロベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸
実施例６６の化合物２．７ｍｇにトリフルオロ酢酸０．５ｍｌを加え、４０℃で４．５時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、トルエンで２度共沸した残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水＝３０：１０：１）で精製して、次いでセファデックスＬＨ−２０（展開系：メタノール）で精製して、表題化合物２．２ｍｇを得た。
実施例６７の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２５Ｈ３０Ｎ７Ｏ７ＦＳ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ５９２（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．７１（２Ｈ，ｂｒ  ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９７（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），２．０４（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９２（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．３８（４Ｈ，ｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），３．５３（４Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．６３（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．９７（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），６．９６（１Ｈ，ｔ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．３９（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），８．０１（２Ｈ，ｄｔ，Ｃ６Ｈ４ＮＯ２），８．１７（２Ｈ，ｄｔ，Ｃ６Ｈ４ＮＯ２）
実施例６８：（２Ｓ）−（４−アミノベンゼンスルホニル）アミノ−３−［３−フルオロ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸
実施例６７の化合物６．９ｍｇにジオキサン０．７ｍｌおよび水０．２ｍｌを加え溶解し、１０％パラジウム炭素７．０ｍｇを加え水素１気圧下、室温で５時間激しく撹拌した。不溶物を濾過した後、メタノールおよびジオキサン７ｍｌと水２ｍｌの混合溶媒でそれぞれ２度洗浄した。合わせた濾液と洗液を減圧濃縮し、得られた残渣に０．１Ｎ塩酸を加え、ＣＨＰ−２０（展開系：ジオキサン−水＝４：１）で精製し、表題化合物の４塩酸塩２．８ｍｇを得た。
実施例６８の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２５Ｈ３２Ｎ７Ｏ５ＦＳ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ５６２（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）（４塩酸塩として）δ（ｐｐｍ）：１．６７（２Ｈ，ｂｒ  ｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９６（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），２．００（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．８６（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．３７（４Ｈ，ｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），３．４８（５Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．６４（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．６９（１Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），６．６３（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４ＮＨ２），７．０４（１Ｈ，ｔ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．５３（３Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ  ａｎｄ  Ｃ６Ｈ４ＮＨ２），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ）
実施例６９：（２Ｓ）−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−３−［３−フルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル
中間体３８  ４３．１ｍｇにジメチルホルムアミド１．５ｍｌを加え溶解し、これに（２Ｓ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２，３−ジアミノプロピオン酸  ｔ−ブチルエステル塩酸塩３７．３ｍｇを加えた。さらに、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２２．０ｍｇ、Ｎ−メチルモルホリン４５μｌ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩３１．３ｍｇを加え、室温で１５時間撹拌した。飽和炭酸カリウム水溶液２０ｍｌおよび飽和食塩水４０ｍｌを加えて反応を止め、酢酸エチル５０ｍｌで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−メタノール＝２５：１）で精製し、表題化合物７４．９ｍｇを得た。
実施例６９の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：淡黄色固体
（２）分子式：Ｃ３１Ｈ３７Ｎ６Ｏ５Ｆ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ５９３（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２７−１２°（ｃ０．６４，ＣＨＣｌ３）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．４３（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．７４（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．１１（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９４（２Ｈ，ｄｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５８（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．７１（２Ｈ，ｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．９５（１Ｈ，ｔｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．３７（１Ｈ，ｔ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），５．０８（２Ｈ，ｄｄ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ５），６．５９（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），７．０７（１Ｈ，ｔ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．３０（５Ｈ，ｍ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ５），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），８．２６（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例７０：（２Ｓ）−アミノ−３−［３−フルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル
実施例６９の化合物５００ｍｇにテトラヒドロフラン１０ｍｌを加え溶解し、１０％パラジウム炭素１００ｍｇを加え水素１気圧下、室温で１２時間激しく撹拌した。不溶物を濾過した後、メタノールで２度洗浄した。合わせた濾液と洗液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−メタノール＝７：１）で精製し、表題化合物３３４ｍｇを得た。
実施例７０の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色アモルファス
（２）分子式：Ｃ２３Ｈ３１Ｎ６Ｏ３Ｆ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ４５９（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．４３（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．７４（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．１１（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９３（２Ｈ，ｄｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．６０（５Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．９５（１Ｈ，ｔｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．５９（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），８．２６（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例７１：３−［３−フルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル
実施例７０の化合物３１．０ｍｇにジメチルホルムアミド１．０ｍｌを加え溶解し、ジイソプロピルエチルアミン２５μｌおよび４−メトキシベンゼンスルホニルクロリド１４．２ｍｇを室温で加えた。０．５時間撹拌した後、ピペラジン５ｍｇを加え、さらに５分間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３０ｍｌを加え、塩化メチレン３０ｍｌで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−メタノール＝７：１）で精製し、表題化合物３９．０ｍｇを得た。
実施例７１の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色オイル
（２）分子式：Ｃ３０Ｈ３７Ｎ６Ｏ６ＦＳ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ６２９（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２６＋７６°（ｃ０．４５，ＣＨＣｌ３）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３１（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．７２（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．１９（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９６（２Ｈ，ｄｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５５（３Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．８４（３Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ４ＯＭｅ），３．９０（２Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），４．０２（１Ｈ，ｔｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．５４（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），６．９５（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４ＯＭｅ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．５０（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．７８（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４ＯＭｅ），８．２９（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例７２：３−［３−フルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸
実施例７１の化合物８．９ｍｇに塩化メチレン１．０ｍｌを加え溶解し、−７８℃に冷却した後三臭化ホウ素の１．０Ｍ塩化メチレン溶液３０μｌを加えた。３時間かけて０℃まで昇温した後再び−７８℃に冷却し、三臭化ホウ素の１．０Ｍ塩化メチレン溶液３０μｌを加えた。３時間かけて室温まで昇温し、さらにこの温度で１３時間撹拌した。反応溶液にメタノールを加え減圧濃縮した。得られた残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水＝３０：１０：１）で精製し、表題化合物４．６ｍｇを得た。
実施例７２の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２６Ｈ２９Ｎ６Ｏ６ＦＳ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ５７３（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２０＋８２°（ｃ０．２３，ＭｅＯＨ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．７５（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．１２（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９４（２Ｈ，ｄｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５０（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．５９（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．６７（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．７９（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．８０（３Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ４ＯＭｅ），３．９６（１Ｈ，ｔｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．５９（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），６．９３（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４ＯＭｅ），７．０７（１Ｈ，ｔ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．７６（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４ＯＭｅ），８．２７（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例７３：３−［３−フルオロ−４−｛４−（１，４，５．６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸
実施例７２の化合物の３トリフルオロ酢酸塩３０．０ｍｇにジオキサン１．０ｍｌおよび水０．１ｍｌを加え溶解し、１０％パラジウム炭素６．０ｍｇを加え水素１気圧下、室温で１２時間激しく撹拌した。不溶物を濾過した後、ジオキサン２０ｍｌと水２ｍｌの混合溶媒で洗浄し、濾液と洗液を合わせ減圧濃縮した。得られた残渣にジメチルスルホキシド０．３５ｍｌを加え溶解し、次いで水３．５ｍｌを加えた。生じた沈殿を濾取し、水０．５ｍｌで２度洗浄して乾燥し、表題化合物２４．７ｍｇを得た。
実施例７３の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２６Ｈ３３Ｎ６Ｏ６ＦＳ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ５７７（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２３＋６０°（ｃ０．０８５，ＤＭＳＯ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．６９（２Ｈ，ｂｒ  ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９６（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），２．０３（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９０（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．３７（４Ｈ，ｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），３．５１（４Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ  ａｎｄ  ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．６６（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．７９（１Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．８０（３Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ４ＯＭｅ），６．９２（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４ＯＭｅ），７．０３（１Ｈ，ｔ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．７５（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４ＯＭｅ）
実施例７４：３−［３−フルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸
実施例７１の化合物６６．８ｍｇにジクロロエタン５．０ｍｌを加え溶解し、三臭化ホウ素の１．０Ｍ塩化メチレン溶液１．１ｍｌを加えた。この懸濁した反応液を４０℃で２．５時間撹拌した。反応液にジオキサン１．０ｍｌと水０．２ｍｌの混合溶液を加え、さらにトリエチルアミン１．０ｍｌを加え減圧濃縮した。得られた残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水＝３０：１０：１）で精製して、次いでセファデックスＬＨ−２０（展開系：メタノール）で精製して、表題化合物２０．０ｍｇを得た。
実施例７４の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２５Ｈ２７Ｎ６Ｏ６ＦＳ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ５５９（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２６＋３６°（ｃ０．４６，ＭｅＯＨ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．７５（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．１２（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９４（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．４９（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．５９（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．６９（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．８６（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．９５（１Ｈ，ｔｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．６０（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），６．７８（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４ＯＨ），７．０８（１Ｈ，ｔ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．６６（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４ＯＨ），８．２７（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例７５：３−［３−フルオロ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸
実施例７４の化合物３６．３ｍｇにジオキサン０．７ｍｌ、酢酸０．１ｍｌ、水０．２ｍｌを加え溶解し、１０％パラジウム炭素７．０ｍｇを加え水素１気圧下、室温で８時間激しく撹拌した。不溶物を濾過した後、ジオキサン２０ｍｌと水２ｍｌと酢酸１ｍｌの混合溶媒およびメタノールで洗浄し、濾液と洗液を合わせ減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−エタノール−濃アンモニア水−水＝８：８：１：１）で精製して、次いでセファデックスＬＨ−２０（展開系：メタノール）で精製して、表題化合物１０．７ｍｇを得た。
実施例７５の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２５Ｈ３１Ｎ６Ｏ６ＦＳ
（３）マススペクトル（ＥＳＩＭＳ）：ｍ／ｚ  ５６３（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２６＋１０８°（ｃ０．５４，ＭｅＯＨ−ｃｏｎｃ．ＮＨ４ＯＨ（１０：１））
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．６９（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９７（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），２．０３（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．８９（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．３７（４Ｈ，ｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），３．５１（４Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ  ａｎｄ  ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．６８（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．７８（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），６．８０（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４ＯＨ），７．０５（１Ｈ，ｔ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．６７（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４ＯＨ）
実施例７６：（２Ｓ）−（４−カルボキシベンゼンスルホニル）アミノ−３−［３−フルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル
実施例７０の化合物３０．０ｍｇにピリジン０．７ｍｌを加え溶解し、４−ジメチルアミノピリジン１．６ｍｇを加えた。さらに４−（クロロスルホニル）安息香酸１５．９ｍｇを３．５時間かけて室温で加えた。１時間撹拌した後、反応溶液を減圧濃縮した。得られた残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水＝３０：１０：１）で精製し、表題化合物２２．４ｍｇを得た。
実施例７６の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ３０Ｈ３５Ｎ６Ｏ７ＦＳ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ６４３（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２３＋１８５°（ｃ０．３３，ＭｅＯＨ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２３（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．７４（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．１１（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９４（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５０（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．５９（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．６６（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．９５（１Ｈ，ｔｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．１３（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），６．５９（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），７．０８（１Ｈ，ｔ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ２Ｈ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ２Ｈ），８．２６（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例７７：（２Ｓ）−（４−カルボキシベンゼンスルホニル）アミノ−３−［３−フルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸
実施例７６の化合物２６．０ｍｇに塩化メチレン０．５ｍｌおよびトリフルオロ酢酸０．５ｍｌを室温で加え、１５時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、トルエンで２度共沸して、表題化合物の３トリフルオロ酢酸塩２６ｍｇを得た。
実施例７７の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２６Ｈ２７Ｎ６Ｏ７ＦＳ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ５８７（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２３−２２°（ｃ０．２１，ジオキサン）（３トリフルオロ酢酸塩として）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）（３トリフルオロ酢酸塩として）δ（ｐｐｍ）：１．８７（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．１５（２Ｈ，ｍ．ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９７（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．４７（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．６３（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．７３（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），４．１３（１Ｈ，ｔｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．２７（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），６．９６（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．４０（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．８７（２Ｈ，ｄｔ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ２Ｈ），７．９８（２Ｈ，ｄｔ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ２Ｈ），８．５８（２Ｈ，ｍ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例７８：（２Ｓ）−（４−カルボキシベンゼンスルホニル）アミノ−３−［３−フルオロ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸
実施例７７の化合物の３トリフルオロ酢酸塩２５．０ｍｇにジオキサン１．０ｍｌおよび水０．１ｍｌを加え溶解し、１０％パラジウム炭素５．０ｍｇを加え水素１気圧下、室温で９時間激しく撹拌した。不溶物を濾過した後、エタノール８ｍｌ、濃アンモニア水１ｍｌ、水１ｍｌの混合溶液で洗浄し、濾液と洗液を合わせ減圧濃縮した。得られた残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン：エタノール：濃アンモニア水：水＝８：８：１：１）で精製して、次いでセファデックスＬＨ−２０（展開系：エタノール−濃アンモニア水−水＝８：１：１）で精製して、表題化合物１５．１ｍｇを得た。
実施例７８の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２６Ｈ３１Ｎ６Ｏ７ＦＳ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ５９１（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２６＋３６°（ｃ０．７６，ＭｅＯＨ−ｃｏｎｃ．ＮＨ４ＯＨ（１０：１））
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．７１（２Ｈ，ｂｒ  ｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９６（４Ｈ，ｍ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９６（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．３７（４Ｈ，ｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），３．５５（５Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ  ａｎｄ  ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．８４（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），６．９７（１Ｈ，ｔ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ２Ｈ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ２Ｈ）
実施例７９：（２Ｓ）−アセタミド−３−［３−フルオロ−４−［４−［｛Ｎ−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）｝アミノ］ピペリジン−１−イル］ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル
実施例６５の化合物の酢酸塩２６．０ｍｇにジメチルホルムアミド１．０ｍｌを加え溶解し、ジイソプロピルエチルアミン１５．９μｌを加えた。さらに室温で４−ニトロベンゼンスルホニルクロリド９．９ｍｇを加えた。３．５時間撹拌した後、ピペラジン５ｍｇを加え、さらに５分間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３０ｍｌを加え、塩化メチレン３０ｍｌで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：クロロホルム：メタノール：濃アンモニア水＝３０：１０：１）で精製し、表題化合物の４−ニトロベンゼンスルホン酸塩１０．７ｍｇを得た。
実施例７９の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ３３Ｈ４５Ｎ６Ｏ５Ｆ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ６２５（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．４３（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．７７（２Ｈ，ｂｒ  ｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９７（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９８（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．００（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），２．８６（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．４１（４Ｈ，ｑ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），３．５１（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５５（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．６７（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．７２（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．７８（３Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＭｅ），４．５４（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），４．５９（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＭｅ），６．９５（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＭｅ），７．０４（１Ｈ，ｔ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．２１（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＯＭｅ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），８．０２（２Ｈ，ｄｔ，ＨＯ３ＳＣ６Ｈ４ＮＯ２），８．２９（２Ｈ，ｄｔ，ＨＯ３ＳＣ６Ｈ４ＮＯ２）
実施例８０：（２Ｓ）−アセタミド−３−［３−フルオロ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸
実施例７９の化合物１０．７ｍｇに塩化メチレン１．０ｍｌおよびトリフルオロ酢酸１．０ｍｌを加え、４０℃で１６時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、トルエンで２度共沸した残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−エタノール−濃アンモニア水：水＝８：８：１：１）で精製して、次いでセファデックスＬＨ−２０（展開系：メタノール）で精製して、表題化合物３．３ｍｇを得た。
実施例８０の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２１Ｈ２９Ｎ６Ｏ４Ｆ
（３）マススペクトル（ＦＡＢＭＳ）：ｍ／ｚ  ４４９（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２５＋９．３°（ｃ０．１７，ＭｅＯＨ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．６８（２Ｈ，ｂｒ  ｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９６（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），１．９７（２Ｈ，ｍ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），２．０２（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．８７（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．３７（４Ｈ，ｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），３．４７（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５３（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．６６（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．７４（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），４．４７（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），７．０５（１Ｈ，ｔ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ）
実施例８１：（２Ｓ）−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−３−［２，３−ジフルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル
中間体４５  ３９８ｍｇに無水ジメチルホルムアミド２０ｍｌおよび塩化メチレン２０ｍｌを加え溶解し、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム  ヘキサフルオロホスファート７９０ｍｇおよびジイソプロピルエチルアミン０．３１ｍｌを順次加え、室温で２時間反応させて活性エステルを調製した。一方、（２Ｓ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２，３−ジアミノプロピオン酸ｔ−ブチルエステル４２１ｍｇに塩化メチレン２０ｍｌを加え溶解し、ジイソプロピルエチルアミン０．１６ｍｌを加えた。これに、先の活性エステル溶液を−１０℃に冷却しながら加え、室温で２時間反応させた。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エチル５０ｍｌで抽出し、これを蒸留水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水でそれぞれ１回順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。これを減圧濃縮して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（９０ｇ、２％→３％メタノール／塩化メチレン）で精製して、表題化合物７１３ｍｇを得た。
実施例８１の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ３１Ｈ３６Ｎ６Ｏ５Ｆ２
（３）マススペクトル（ＦＡＢＭＳ）：ｍ／ｚ  ６１１（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２５＋５°（ｃ０．９，ＣＨＣｌ３）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４６（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．６９（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．２０（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．０１（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５９（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．８３（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．９０（１Ｈ，ｄｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），４．０３（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．４５（１Ｈ，ｂｒ  ｄｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），５．１１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ，ＣＯ２ＣＨ２Ｃ６Ｈ５），６．５５（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），６．７５（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ２Ｆ２），７．２９−７．３７（５Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．７１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｃ６Ｈ２Ｆ２），８．２９（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例８２：（２Ｓ）−アミノ−３−［２，３−ジフルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル
実施例８１の化合物２１６ｍｇに蒸留したてのテトラヒドロフラン２２ｍｌを加え溶解し、１０％パラジウム炭素１１０ｍｇを加えた。水素雰囲気下、室温で４時間激しく攪拌した。触媒を濾過して、テトラヒドロフラン各１０ｍｌで２回洗浄した。濾液と洗液を合わせ減圧濃縮した後得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（５０ｇ、ジエチルエーテル−塩化メチレン−メタノール＝２：７：１→０：９：１）で精製して、表題化合物７９．１ｍｇを得た。またこの時、実施例８１の化合物６１．４ｍｇを回収した。
実施例８２の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色シロップ
（２）分子式：Ｃ２３Ｈ３０Ｎ６Ｏ３Ｆ２
（３）マススペクトル（ＥＳＩＭＳ）：ｍ／ｚ  ４７７（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２５＋３°（ｃ１．２，ＣＨＣｌ３）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４８（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．７０（２Ｈ，ｂｒ  ｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．２０（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．０１（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５０（１Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．５８（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．５８（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．８５（１Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），４．０３（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．５５（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），６．７６（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ２Ｆ２），７．７４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｃ６Ｈ２Ｆ２），８．２８（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例８３：３−［２，３−ジフルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル
実施例８２の化合物１２７ｍｇに無水ジメチルホルムアミド２．５ｍｌを加え溶解し、ジイソプロピルエチルアミン７０μｌおよび塩化４−メトキシベンゼンスルホニル５４．９ｍｇを順次加え室温で３時間反応させた。反応液を減圧濃縮して得られた残渣を酢酸エチル２５ｍｌで抽出し、これを５％食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水でそれぞれ１回順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。これを減圧濃縮して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１３ｇ、クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水＝９００：３０：１）で精製して、表題化合物１７２ｍｇを得た。
実施例８３の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ３０Ｈ３６Ｎ６Ｏ６Ｆ２Ｓ
（３）マススペクトル（ＡＰＣＩＭＳ）：ｍ／ｚ  ６４７（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２５＋５５°（ｃ１．０，ＣＨＣｌ３）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３１（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．７０（２Ｈ，ｂｒ  ｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．１９（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．０１（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５９（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．６９（１Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．８２（１Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．８３（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），４．００（２Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ  ａｎｄ  ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．５５（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），６．７４（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ２Ｆ２），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．６８（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ２Ｆ２），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），８．３０（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例８４：３−［２，３−ジフルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸
実施例８３の化合物５２．８ｍｇに無水１，２−ジクロロエタン２．６ｍｌを加え溶解し、三臭化ホウ素の１Ｍ塩化メチレン溶液０．８２ｍｌを加え４０℃で２時間反応させた。反応液に８０％１，４−ジオキサン水を加え、次いで炭酸水素ナトリウムを固体で加えてｐＨ４とした後、減圧濃縮した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（５ｇ、クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水＝９０：３０：２）で精製し、次いでセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィー（３０ｍｌ、メタノール−水−濃アンモニア水＝８：１：１）で精製し、表題化合物１７．５ｍｇを得た。
実施例８４の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２５Ｈ２６Ｎ６Ｏ６Ｆ２Ｓ
（３）マススペクトル（ＡＰＣＩＭＳ）：ｍ／ｚ  ５７７（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２５＋９７°（ｃ０．５，ＭｅＯＨ−Ｈ２Ｏ−ｃｏｎｃ．ＮＨ４ＯＨ（８：１：１））
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，１０％  ｃｏｎｃ．ＮＤ４ＯＤ／ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．７４（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．１２（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．００（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５７（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．６２（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．７０（２Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．９５（１Ｈ，ｄｄｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．６３（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），６．９０（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ２Ｆ２），７．５１（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ２Ｆ２），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），８．２８（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例８５：３−［２，３−ジフルオロ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］−（２Ｓ）−｛（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）アミノ｝プロピオン酸
実施例８４の化合物８０．０ｍｇに１，４−ジオキサン７．０ｍｌ、酢酸４．０ｍｌおよび０．５規定塩酸４．０ｍｌを加え溶解し、１０％パラジウム炭素４０ｍｇを加えた。水素雰囲気下、室温で６時間激しく攪拌した。触媒を濾過し、これを混合溶媒（１，４−ジオキサン−酢酸−水＝７：２：２）で２回洗浄し、濾液と洗液を合わせた。減圧濃縮して得られた残渣をトルエン各４．０ｍｌで２回共沸した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１４ｇ、塩化メチレン−エタノール−水−濃アンモニア水＝８：８：１：１）で精製し、次いでセファデックスＬＨ−２０カラムクロマトグラフィー（５０ｍｌ、メタノール−水−濃アンモニア水＝８：１：１）で精製し、表題化合物５１．３ｍｇを得た。
実施例８５の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２５Ｈ３０Ｎ６Ｏ６Ｆ２Ｓ
（３）マススペクトル（ＦＡＢＭＳ）：ｍ／ｚ  ５８１（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２５＋１０３°（ｃ１．０，メタノール−水−濃アンモニア水＝８：１：１）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ−Ｄ２Ｏ−ｃｏｎｃ．ＮＤ４ＯＤ（８：１：１））δ（ｐｐｍ）：１．６４（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９４（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），２．０１（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９１（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．３５（４Ｈ，ｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），３．４７−３．６９（６Ｈ，ｍ，３Ｈ  ｏｆ  ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ，３Ｈ  ｏｆ  ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），６．５９（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），６．８４（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ２Ｆ２），７．４９（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ２Ｆ２），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４）
実施例８６：（２Ｓ）−（４−カルボキシベンゼンスルホニル）アミノ−３−［２，３−ジフルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル
実施例８２の化合物７８．９ｍｇにピリジン１．２ｍｌを加え溶解し、４−ジメチルアミノピリジン２．８ｍｇを加えた。さらに４−（クロロスルホニル）安息香酸３６．５ｍｇを５時間かけて室温で加えた。１時間撹拌した後ピペラジン１０．０ｍｇを加え、さらに５分撹拌した後減圧濃縮した。得られた残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水＝３０：１０：１）で精製し、表題化合物３８．１ｍｇを得た。
実施例８６の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色アモルファス
（２）分子式：Ｃ３０Ｈ３４Ｎ６Ｏ７Ｆ２Ｓ
（３）マススペクトル（ＦＡＢＭＳ）：ｍ／ｚ  ６６１（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２５＋２８°（ｃ０．２５，ＭｅＯＨ−ｃｏｎｃ．ＮＨ４ＯＨ（１０：１））
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２６（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．７３（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．１１（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．００（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５０（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．６３（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．７０（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．９７（１Ｈ，ｔｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．１４（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），６．５９（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），６．８８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｃ６Ｈ２ＣＯ），７．４１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｃ６Ｈ２ＣＯ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ２Ｈ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ２Ｈ），８．２６（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例８７：（２Ｓ）−（４−カルボキシベンゼンスルホニル）アミノ−３−［２，３−ジフルオロ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸
実施例８６の化合物３８．０ｍｇに塩化メチレン０．５ｍｌおよびトリフルオロ酢酸０．５ｍｌを室温で加え、４時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、トルエンで２度共沸して、表題化合物の３トリフルオロ酢酸塩４０．０ｍｇを得た。実施例８７の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２６Ｈ２６Ｎ６Ｏ７Ｆ２Ｓ
（３）マススペクトル（ＥＳＩＭＳ）：ｍ／ｚ  ６０５（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２５＋１０°（ｃ０．１８，ＭｅＯＨ）（３トリフルオロ酢酸塩として）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）（３トリフルオロ酢酸塩として）δ（ｐｐｍ）：１．８４（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．１５（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．０３（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．４４（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．６７（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．７９（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），４．１１（１Ｈ，ｔｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．２８（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），６．８４（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ２ＣＯ），６．９１（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），７．３７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｃ６Ｈ２ＣＯ），７．８８（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ２Ｈ），７．９９（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ２Ｈ），８．５３（２Ｈ，ｍ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例８８：（２Ｓ）−（４−カルボキシベンゼンスルホニル）アミノ−３−［２，３−ジフルオロ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸
実施例８７の化合物の３トリフルオロ酢酸塩４０．０ｍｇにジオキサン１．０ｍｌおよび水０．１ｍｌを加え溶解し、１０％パラジウム炭素８．０ｍｇを加え水素１気圧下、室温で６．５時間激しく撹拌した。不溶物を濾過した後、メタノール１０ｍｌ、濃アンモニア水１ｍｌの混合溶液で洗浄し、濾液と洗液を合わせ減圧濃縮した。得られた残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン：エタノール：濃アンモニア水：水＝８：８：１：１）で精製して、次いでセファデックスＬＨ−２０（展開系：メタノール）で精製して、表題化合物１４．５ｍｇを得た。
実施例８８の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２６Ｈ３０Ｎ６Ｏ７Ｆ２Ｓ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ６０９（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２５＋３６°（ｃ０．７３，ＭｅＯＨ−ｃｏｎｃ．ＮＨ４ＯＨ（１０：１））
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．６９（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９５（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），１．９９（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９８（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．３６（４Ｈ，ｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），３．５３（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．６１（４Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．８３（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），６．８０（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ２ＣＯ），７．３２（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ２ＣＯ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ２Ｈ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ２Ｈ）
中間体５４：４−｛４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル｝安息香酸  エチルエステル
４−（ピペラジン−１−イル）−安息香酸  エチルエステル２５０ｍｇにアセトン１０ｍｌおよびジメチルスルホキシド５．０ｍｌを加え溶解し、２−（クロロメチル）ベンズイミダゾール１８０ｍｇを加えた。更に炭酸カリウム３００ｍｇを加えて室温で１日間撹拌した。反応溶液を水２００ｍｌに注ぎ、塩化メチレン１００ｍｌで４回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−メタノール−濃アンモニア水＝１００：１０：１）で精製して、表題化合物２７４ｍｇを得た。
中間体５４の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２１Ｈ２４Ｎ４Ｏ２
（３）マススペクトル（ＦＡＢＭＳ）：ｍ／ｚ  ３６５（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３７（３Ｈ，ｔ，ＣＨ２ＣＨ３），２．７３（４Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．３７（４Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．９０（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ２−），４．３３（２Ｈ，ｑ，ＣＨ２ＣＨ３），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．４５（２Ｈ，ｍ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．７５（２Ｈ，ｍ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４）
中間体５５：４−｛４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル｝安息香酸
中間体５４  １０１ｍｇにテトラヒドロフラン１０ｍｌおよびメタノール２．５ｍｌを加え溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１０ｍｌを加えた。５０°Ｃで１日間撹拌した後減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−エタノール−水−濃アンモニア水＝８：８：１：１）で精製し、表題化合物３６ｍｇを得た。
中間体５５の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ１９Ｈ２０Ｎ４Ｏ２
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ３３７（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：２．６１（４Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．２９（４Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．７７（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ２−），６．８５（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ４），７．１３（２Ｈ，ｄｄ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．４４（２Ｈ，ｄｄ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．７７（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ４）
実施例８９：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル
中間体５５  ３０ｍｇにジメチルホルムアミド２．０ｍｌを加え溶解し、これに（２Ｓ）−Ｎ−ベンゼンスルホニル−２，３−ジアミノプロピオン酸  ｔ−ブチルエステル塩酸塩３０ｍｇを加えた。さらに、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１８ｍｇ、Ｎ−メチルモルホリン６０μｌ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩３４ｍｇを加え、室温で６．５時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を止め、塩化メチレン１００ｍｌで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−メタノール−濃アンモニア水＝９０：１０：１）で精製し、表題化合物３１ｍｇを得た。
実施例８９の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ３２Ｈ３８Ｎ６Ｏ５Ｓ
（３）マススペクトル（ＦＡＢＭＳ）：ｍ／ｚ  ６１９（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２７（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），２．７３（４Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．３３（４Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．５６（１Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．９０（４Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ  ａｎｄ  −ＣＨ２−），６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．２６（２Ｈ，ｍ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．５２（５Ｈ，ｍ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ  ａｎｄ  Ｃ６Ｈ５），７．７２（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ４），７．８５（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５）
実施例９０：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛４−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸
実施例８９の化合物１０．０ｍｇに塩化メチレン１．０ｍｌを加え溶解し、トリフルオロ酢酸１．０ｍｌを加えた。更にアニソール１０μｌを加えて室温で５．５時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、得られた残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−エタノール−濃アンモニア水−水＝８：８：１：１）で精製して、次いでセファデックスＬＨ−２０（展開系：メタノール）で精製して、表題化合物０．６４ｍｇを得た。
実施例９０の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２８Ｈ３０Ｎ６Ｏ５Ｓ
（３）マススペクトル（ＦＡＢＭＳ）：ｍ／ｚ  ５６３（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：２．７２（４Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．３７（４Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ），３．５３（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．６５（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．８２（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．８８（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ２−），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．２３（２Ｈ，ｄｄ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．４３（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．５０（１Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．５５（２Ｈ，ｄｄ，ｂｅｎｚｉｍｉｄａｚｏｌｅ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．８３（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５）
中間体５６：４−フルオロ−３−メトキシ安息香酸  メチルエステル
４−フルオロ−３−ヒドロキシ安息香酸１００ｍｇにジメチルホルムアミド６．０ｍｌを加え溶解し、炭酸カリウム１９５ｍｇおよびヨウ化メチル８８μｌを室温で加え１７時間撹拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液１００ｍｌと酢酸エチル６０ｍｌの混合溶液に注ぎ、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を水１００ｍｌで２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフイー（展開系：ヘキサン−酢酸エチル＝３：１）で精製して、表題化合物９６．７ｍｇを得た。
中間体５６の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ９Ｈ９Ｏ３Ｆ
（３）マススペクトル（ＥＩＭＳ）：ｍ／ｚ  １８４
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．９２（３Ｈ，ｓ，ＣＯ２Ｍｅ），３．９４（３Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ３ＯＭｅ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．６４（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ）
中間体５７：４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−３−メトキシ安息香酸  メチルエステル
中間体５６  ９０３ｍｇにジメチルスルホキシド１０ｍｌを加え溶解し、４−ヒドロキシピペリジン７４４ｍｇを加え、９０°Ｃで２４時間撹拌した。室温に戻した反応溶液に飽和食塩水１５０ｍｌと水１５０ｍｌの混合溶液を加え、酢酸エチル１００ｍｌで３回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水５０ｍｌと水５０ｍｌの混合溶液で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−メタノール＝２０：１）で精製して、表題化合物６０５ｍｇを得た。
中間体５７の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ１４Ｈ１９ＮＯ４
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ２６６（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．７６（２Ｈ，ｄｄｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．０４（２Ｈ，ｂｒ  ｄｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．８６（２Ｈ，ｄｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．４７（２Ｈ，ｔｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．８７（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．８８（３Ｈ，ｓ，ＣＯ２Ｍｅ），３．９２（３Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ３ＯＭｅ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ）
中間体５８：４−（４−アジドピペリジン−１−イル）−３−メトキシ安息香酸メチルエステル
中間体５７  ５５０ｍｇに塩化メチレン２０ｍｌを加え溶解し、トリエチルアミン０．８ｍｌを加えた。室温でメタンスルホニルクロリド２２５μｌを滴下し、同温で１５分間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２００ｍｌを加えて反応を止め、酢酸エチル１００ｍｌで３回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して４−｛４−（メタンスルホニルオキシ）ピペリジン−１−イル｝−３−メトキシ安息香酸  メチルエステル６９０ｍｇを得た。引き続き本化合物６９０ｍｇにジメチルホルムアミド２０ｍｌを加えて溶解し、アジ化ナトリウム１６１ｍｇを加え、９０°Ｃで４．５時間撹拌した。室温に戻した反応溶液を水３００ｍｌに注ぎ、酢酸エチル２００ｍｌで３回抽出した。合わせた有機層を水３００ｍｌで２回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して表題化合物５９０ｍｇを得た。
中間体５８の理化学的性状
（１）色および形状：淡黄色オイル
（２）分子式：Ｃ１４Ｈ１８Ｎ４Ｏ３
（３）マススペクトル（ＡＰＣＩＭＳ）：ｍ／ｚ  ２９１（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８６（２Ｈ，ｄｄｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．０７（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．８８（２Ｈ，ｄｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．４６（２Ｈ，ｔｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５７（１Ｈ，ｔｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．８９（３Ｈ，ｓ，ＣＯ２Ｍｅ），３．９３（３Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ３ＯＭｅ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ）
中間体５９：３−メトキシ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝安息香酸  メチルエステル
中間体５８  ５９０ｍｇにジオキサン２１ｍｌを加え溶解し、１０％パラジウム炭素６０ｍｇを加え水素１気圧下室温で６時間激しく撹拌した。不溶物を濾過した後、ジオキサンで洗浄し、濾液と洗液を合わせ減圧濃縮して、粗化合物を得た。引き続き本化合物にジメチルスルホキシド２１ｍｌを加え溶解し、ジイソプロピルエチルアミン２．１ｍｌを加えた。さらに２−ブロモピリミジン３４６ｍｇを加えて１２０°Ｃに加熱し、１５時間撹拌した。室温に戻した後飽和食塩水１００ｍｌと水１００ｍｌの混合溶液を加え、酢酸エチル１００ｍｌで３回抽出した。合わせた有機層を水１００ｍｌで２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）で精製して、表題化合物４５２ｍｇを得た。
中間体５９の理化学的性状
（１）色および形状：淡黄色固体
（２）分子式：Ｃ１８Ｈ２２Ｎ４Ｏ３
（３）マススペクトル（ＥＳＩＭＳ）：ｍ／ｚ  ３４３（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．７５（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．２０（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．８６（２Ｈ，ｄｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５８（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．８９（３Ｈ，ｓ，ＣＯ２Ｍｅ），３．９３（３Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ３ＯＭｅ），４．０２（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．５４（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），８．２９（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）中間体６０：３−メトキシ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝安息香酸
中間体５９  ４００ｍｇにテトラヒドロフラン１５ｍｌおよびメタノール５．０ｍｌを加え溶解し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５．０ｍｌを加えた。４０°Ｃで５時間撹拌した後減圧濃縮した。得られた残渣に水２５ｍｌを加え、さらに１Ｎ塩酸を加えｐＨ７に調整した。生じた沈殿を濾取し，水で洗浄後乾燥して、表題化合物２６１ｍｇを得た。
中間体６０の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ１７Ｈ２０Ｎ４Ｏ３
（３）マススペクトル（ＥＳＩＭＳ）：ｍ／ｚ  ３２９（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６４（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９３（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．７０（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５０（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．８３（３Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ３ＯＭｅ），３．８５（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．５５（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），８．２７（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例９１：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［３−メトキシ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル
中間体６０  ５０．０ｍｇにジメチルホルムアミド１．５ｍｌを加え懸濁し、これに（２Ｓ）−Ｎ−ベンゼンスルホニル−２，３−ジアミノプロピオン酸  ｔ−ブチルエステル塩酸塩５３．９ｍｇを加えた。さらに、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール４１ｍｇ、Ｎ−メチルモルホリン５０μｌ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩５８．２ｍｇを加え、室温で１２時間撹拌した。飽和炭酸カリウム水溶液１０ｍｌと飽和食塩水２０ｍｌの混合溶液を加えて反応を止め、酢酸エチル３０ｍｌで３回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水１０ｍｌと水１０ｍｌの混合溶液で２回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−メタノール＝７：１）で精製して、表題化合物９９．２ｍｇを得た。
実施例９１の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色オイル
（２）分子式：Ｃ３０Ｈ３８Ｎ６Ｏ６Ｓ
（３）マススペクトル（ＦＡＢＭＳ）：ｍ／ｚ  ６１１（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２２＋２２°（ｃ１．０，ＭｅＯＨ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．７６（２Ｈ，ｂｒ  ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．２０（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．８５（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５３（３Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．９３（１Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．９５（３Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ３ＯＭｅ），４．０２（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．５４（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．５０（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．５８（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．８６（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ５），８．２９（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例９２：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［３−メトキシ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸
実施例９１の化合物９９ｍｇに塩化メチレン１．５ｍｌを加え溶解し、トリフルオロ酢酸１．５ｍｌを加え、室温で１６時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮して表題化合物の３トリフルオロ酢酸塩１００ｍｇを得た。
実施例９２の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色オイル
（２）分子式：Ｃ２６Ｈ３０Ｎ６Ｏ６Ｓ
（３）マススペクトル（ＦＡＢＭＳ）：ｍ／ｚ  ５５５（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２５＋４２°（ｃ０．２１，ＭｅＯＨ）（３トリフルオロ酢酸塩として）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）（３トリフルオロ酢酸塩として）δ（ｐｐｍ）：２．１３（２Ｈ，ｂｒ  ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．３７（２Ｈ，ｂｒ  ｄｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．４９（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．５７（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．７９（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．８１（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．０７（３Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ３ＯＭｅ），４．２３（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），４．３２（１Ｈ，ｔｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．９１（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），７．１６（１Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．４５（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．５２（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ  ａｎｄ  Ｃ６Ｈ５），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．８３（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ５），８．５３（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例９３：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［３−メトキシ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸
実施例９２の化合物の３トリフルオロ酢酸塩３１．４ｍｇにジオキサン１．０ｍｌおよび水０．１ｍｌを加え溶解し、１０％パラジウム炭素６．０ｍｇを加え水素１気圧下室温で５時間激しく撹拌した。不溶物を濾過した後、ジオキサン１０ｍｌと水１ｍｌの混合溶液で洗浄し、濾液と洗液を合わせ減圧濃縮した。得られた残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−エタノール−水−濃アンモニア水＝８：８：１：１）で精製して、次いでセファデックスＬＨ−２０（展開系：メタノール）で精製して、表題化合物１６．６ｍｇを得た。
実施例９３の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２６Ｈ３４Ｎ６Ｏ６Ｓ
（３）マススペクトル（ＥＳＩＭＳ）：ｍ／ｚ  ５５９（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２５＋７６°（ｃ０．８３，ＭｅＯＨ−ｃｏｎｃ．ＮＨ４ＯＨ（１０：１））
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．６８（２Ｈ，ｂｒ  ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９６（２Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），１．９９（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．７２（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．３７（４Ｈ，ｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），３．４５（３Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５６（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．６８（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．７５（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．９１（３Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ３ＯＭｅ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．４８（２Ｈ，ｄｔ，Ｃ６Ｈ５），７．５５（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．８７（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５）
実施例９４：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［３−ヒドロキシ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸
実施例９１の化合物２３．７ｍｇにジクロロエタン３．６ｍｌを加え溶解し、三臭化ホウ素の１．０Ｍ塩化メチレン溶液０．７ｍｌを加えた。この懸濁した反応液を４０℃で７時間撹拌した。反応液にジオキサン１．０ｍｌと水０．１ｍｌの混合溶液を加え、さらに濃アンモニア水１．０ｍｌを加え減圧濃縮した。得られた残渣に水２０ｍｌを加え、塩化メチレン２０ｍｌで２回洗浄し減圧濃縮した。得られた残渣をＣＨＰ−２０（展開系：メタノール−水＝３：７）で精製して、表題化合物８．４ｍｇを得た。
実施例９４の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２５Ｈ２８Ｎ６Ｏ６Ｓ
（３）マススペクトル（ＡＰＣＩＭＳ）：ｍ／ｚ  ５４１（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２６＋２２°（ｃ０．４２，ＭｅＯＨ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．７９（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．１０（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．８１（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．４６（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５４（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．６６（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．７７（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．９３（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．５９（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．２７（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．４５（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．５２（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．８５（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ５），８．２７（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例９５：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［３−ヒドロキシ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸
実施例９４の化合物８．０ｍｇにジオキサン０．７ｍｌ、酢酸０．１ｍｌ、水０．２ｍｌを加え溶解し、１０％パラジウム炭素２．０ｍｇを加え水素１気圧下、室温で５時間激しく撹拌した。不溶物を濾過した後、ジオキサン２０ｍｌと水２ｍｌの混合溶液およびメタノールで洗浄し、濾液と洗液を合わせ減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−エタノール−濃アンモニア水−水＝８：８：１：１）で精製して、次いでセファデックスＬＨ−２０（展開系：メタノール−濃アンモニア水＝１０：１）で精製して、表題化合物３．５ｍｇを得た。
実施例９５の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２５Ｈ３２Ｎ６Ｏ６Ｓ
（３）マススペクトル（ＥＳＩＭＳ）：ｍ／ｚ  ５４５（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２３＋４０°（ｃ０．１８，ＭｅＯＨ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．７４（２Ｈ，ｂｒ  ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９９（４Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），２．７４（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．３７（４Ｈ，ｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），３．４４（３Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５６（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．６４（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．７４（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．２７（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．４７（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．５４（１Ｈ，ｂｒ  ｔ，Ｃ６Ｈ５），７．８６（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ５）
実施例９６：（２Ｓ）−（ベンジルオキシカルボニル）アミノ−３−［３−メトキシ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル
中間体６０  ８０．０ｍｇにジメチルホルムアミド２．５ｍｌを加え溶解し、これに（２Ｓ）−Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２，３−ジアミノプロピオン酸  ｔ−ブチルエステル７８．９ｍｇを加えた。さらに、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール６６．０ｍｇ、Ｎ−メチルモルホリン８１μｌ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩９３．５ｍｇを加え、室温で１２時間撹拌した。飽和炭酸カリウム水溶液２０ｍｌおよび飽和食塩水４０ｍｌを加えて反応を止め、酢酸エチル５０ｍｌで３回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水１５ｍｌと水１５ｍｌの混合溶液で２度洗浄した後無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−メタノール＝２５：１）で精製し、表題化合物１４５ｍｇを得た。
実施例９６の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色オイル
（２）分子式：Ｃ３２Ｈ４０Ｎ６Ｏ６
（３）マススペクトル（ＦＡＢＭＳ）：ｍ／ｚ  ６０５（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２２−１７°（ｃ０．６２，ＭｅＯＨ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４７（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．７５（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．２０（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．８４（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５３（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．７８（１Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．８６（１Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．９２（３Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ３ＯＭｅ），４．０１（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．４６（１Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），５．１１（２Ｈ，ｓ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ５），６．５３（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．２３（１Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．３３（５Ｈ，ｍ，ＣＨ２Ｃ６Ｈ５），７．３９（１Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），８．２９（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例９７：（２Ｓ）−アミノ−３−［３−メトキシ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル
実施例９６の化合物１２０ｍｇにテトラヒドロフラン２．０ｍｌを加え溶解し、１０％パラジウム炭素２４ｍｇを加え水素１気圧下、室温で２２時間激しく撹拌した。不溶物を濾過した後、メタノールで２度洗浄した。合わせた濾液と洗液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−メタノール＝７：１）で精製し、表題化合物７４．１ｍｇを得た。
実施例９７の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色オイル
（２）分子式：Ｃ２４Ｈ３４Ｎ６Ｏ４
（３）マススペクトル（ＦＡＢＭＳ）：ｍ／ｚ  ４７１（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２６＋２０°（ｃ１．１，ＭｅＯＨ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．４４（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．７４（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．０９（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．７９（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５４（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．６２（３Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．９２（４Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  Ｃ６Ｈ３ＯＭｅ），６．５９（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．４３（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），８．２６（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例９８：（２Ｓ）−（４−メトキシベンゼンスルホニル）アミノ−３−［３−メトキシ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル
実施例９７の化合物４７．０ｍｇにジメチルホルムアミド１．０ｍｌを加え溶解し、ジイソプロピルエチルアミン３５μｌおよび４−メトキシベンゼンスルホニルクロリド２０．６ｍｇを室温で加えた。２時間撹拌した後、ピペラジン５ｍｇを加え、さらに５分間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３０ｍｌを加え、酢酸エチル３０ｍｌで３回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水２０ｍｌと水２０ｍｌの混合溶液で２度洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮した。得られた残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−メタノール＝７：１）で精製し、表題化合物６２．６ｍｇを得た。
実施例９８の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ３１Ｈ４０Ｎ６Ｏ７Ｓ
（３）マススペクトル（ＡＰＣＩＭＳ）：ｍ／ｚ  ６４１（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２６＋３０°（ｃ０．１６，ＭｅＯＨ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．７５（２Ｈ，ｂｒ  ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．１９（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．８４（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５４（３Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．８４（３Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ４ＯＭｅ），３．８７（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．９２（１Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．９４（３Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ３ＯＭｅ），４．０１（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．５４（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），６．９５（３Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ４ＯＭｅ  ａｎｄ  Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．７８（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４ＯＭｅ），８．２９（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例９９：（２Ｓ）−（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）アミノ−３−［３−ヒドロキシ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸
実施例９８の化合物６０．０ｍｇにジクロロエタン５．０ｍｌを加え溶解し、三臭化ホウ素の１．０Ｍ塩化メチレン溶液０．９４ｍｌを加えた。この懸濁した反応液を４０℃で２５時間撹拌した。反応液にジオキサン１．０ｍｌと水０．１ｍｌの混合溶液を加え、さらに濃アンモニア水１．０ｍｌを加え減圧濃縮した。得られた残渣をＣＨＰ−２０（展開系：メタノール−水＝３：７）で精製して、表題化合物２８．２ｍｇを得た。
実施例９９の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２５Ｈ２８Ｎ６Ｏ７Ｓ
（３）マススペクトル（ＥＳＩＭＳ）：ｍ／ｚ  ５５７（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２３＋６５°（ｃ０．５４，ＭｅＯＨ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．７９（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．１０（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．８１（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．４６（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５３（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．６６（２Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．９３（１Ｈ，ｔｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．５９（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），６．８１（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４ＯＨ），７．０５（１Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．２８（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．６８（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４ＯＨ），８．２６（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例１００：（２Ｓ）−（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）アミノ−３−［３−ヒドロキシ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸
実施例９９の化合物２７．５ｍｇにジオキサン０．７ｍｌ、酢酸０．１ｍｌ、水０．２ｍｌを加え溶解し、１０％パラジウム炭素６．０ｍｇを加え水素１気圧下、室温で４時間激しく撹拌した。不溶物を濾過した後、メタノールで洗浄し、濾液と洗液を合わせ減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開系：エタノール−濃アンモニア水−水＝４：１：１）で精製して、次いでＣＨＰ−２０（展開系：メタノール−水＝１：１）で精製して、表題化合物１９．８ｍｇを得た。
実施例１００の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：淡黄色固体
（２）分子式：Ｃ２５Ｈ３２Ｎ６Ｏ７Ｓ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ５６１（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２３＋８８°（ｃ１．０，ＭｅＯＨ−ｃｏｎｃ．ＮＨ４ＯＨ（１０：１））
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．７０（２Ｈ，ｂｒ  ｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９７（４Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），２．７１（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．３７（４Ｈ，ｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），３．４２（３Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．６０（３Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），６．７５（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４ＯＨ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．２７（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＯＨ）
実施例１０１：（２Ｓ）−（４−カルボキシベンゼンスルホニル）アミノ−３−［３−メトキシ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル
実施例９７の化合物８２．０ｍｇにピリジン１．７ｍｌを加え溶解し、４−ジメチルアミノピリジン４．３ｍｇを加えた。さらに４−（クロロスルホニル）安息香酸３８．３ｍｇを７時間かけて室温で加えた。１２時間撹拌した後ピペラジン１０．０ｍｇを加え、さらに５分撹拌して減圧濃縮した。得られた残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−メタノール＝７：１）で精製し、表題化合物５７．６ｍｇを得た。
実施例１０１の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ３１Ｈ３８Ｎ６Ｏ８Ｓ
（３）マススペクトル（ＦＡＢＭＳ）：ｍ／ｚ  ６５５（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２５＋２３°（ｃ０．８６，ＭｅＯＨ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．２３（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．７４（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．０９（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．８０（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５３（３Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．６８（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．９１（４Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ３ＯＭｅ  ａｎｄ  ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．１５（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），６．５８（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．８３（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ２Ｈ），８．０３（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ２Ｈ），８．２６（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例１０２：（２Ｓ）−（４−カルボキシベンゼンスルホニル）アミノ−３−［３−メトキシ−４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸
実施例１０１の化合物３２．０ｍｇに塩化メチレン０．５ｍｌおよびトリフルオロ酢酸０．５ｍｌを室温で加え、１６時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、トルエンで２度共沸して得られた残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン−エタノール−濃アンモニア水−水＝８：８：１：１）で精製し、表題化合物２７．０ｍｇを得た。
実施例１０２の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２７Ｈ３０Ｎ６Ｏ８Ｓ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ５９９（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２５＋７０°（ｃ０．２１，ＭｅＯＨ−ｃｏｎｃ．ＮＨ４ＯＨ（１０：１））
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．７６（２Ｈ，ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．０９（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．８１（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．５５（３Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．６８（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．８６（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．９３（４Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  Ｃ６Ｈ３ＯＭｅ），６．５９（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．８７（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ２Ｈ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ２Ｈ），８．２６（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例１０３：（２Ｓ）−（４−カルボキシベンゼンスルホニル）アミノ−３−［３−メトキシ−４−｛４−（１，４，５，６−テトラヒドロピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸
実施例１０２の化合物２７．０ｍｇにジオキサン１．４ｍｌ、酢酸０．２ｍｌ、水０．４ｍｌを加え溶解し、１０％パラジウム炭素６．０ｍｇを加え水素１気圧下、室温で６時間激しく撹拌した。不溶物を濾過した後、メタノール１０ｍｌ、濃アンモニア水１ｍｌの混合溶液で洗浄し、濾液と洗液を合わせ減圧濃縮した。得られた残渣を分離用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開系：塩化メチレン：エタノール：濃アンモニア水：水＝８：８：１：１）で精製して、次いでＣＨＰ−２０（展開系：メタノール−水＝１：１０）で精製して、表題化合物８．５ｍｇを得た。
実施例１０３の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２７Ｈ３４Ｎ６Ｏ８Ｓ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ６０３（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２５＋４９°（ｃ０．４３，ＭｅＯＨ−ｃｏｎｃ．ＮＨ４ＯＨ（１０：１））
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：１．７１（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９６（４Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ  ａｎｄ  ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），２．８５（２Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．３７（４Ｈ，ｔ，ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），３．５０（３Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．６０（２Ｈ，ｍ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．８４（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．８９（３Ｈ，ｓ，Ｃ６Ｈ３ＯＭｅ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ３ＣＯ），７．７７（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ２Ｈ），７．９０（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，Ｃ６Ｈ４ＣＯ２Ｈ）
実施例１０４：（２Ｓ）−アミノ−３−［４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  ｔ−ブチルエステル
実施例１３の化合物６７０ｍｇに蒸留したてのテトラヒドロロフラン５０ｍｌを加え溶解し、１０％パラジウム炭素３３５ｍｇを加えた。水素雰囲気下、室温で１８時間激しく攪拌した。触媒を濾過して、テトラヒドロフラン各２０ｍｌで２回洗浄した。濾液と洗液を合わせ減圧濃縮した後得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（７０ｇ、ジエチルエーテル−塩化メチレン−メタノール＝２：７：１→０：９：１）で精製して、表題化合物２８５ｍｇを得た。
実施例１０４の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２３Ｈ３２Ｎ６Ｏ３
（３）マススペクトル（ＥＳＩＭＳ）：ｍ／ｚ  ４４１（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２５＋６°（ｃ１．１，ＣＨＣｌ３）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４８（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），１．６１（２Ｈ，ｂｒ  ｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．１７（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．０４（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．４５（１Ｈ，ｄｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．５９（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．７９（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．８１（１Ｈ，ｄｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），４．０５（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），６．５４（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．６９（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），８．２８（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
実施例１０５：（２Ｓ）−ベンゼンスルホニルアミノ−３−［４−｛４−（ピリミジン−２−イルアミノ）ピペリジン−１−イル｝ベンゾイルアミノ］プロピオン酸  メチルエステル
実施例２の化合物８０ｍｇに無水メタノール８．０ｍｌを加え溶解し、塩化水素の１Ｍジエチルエーテル溶液０．５０ｍｌを加え室温で１６時間反応させた。トリエチルアミン８７ｍｇを加え中和し、減圧濃縮した後得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（８ｇ、５％→２０％メタノール／塩化メチレン）で精製して、表題化合物１１．８ｍｇを得た。
実施例１０８の化合物の理化学的性状
（１）色および形状：無色固体
（２）分子式：Ｃ２６Ｈ３０Ｎ６Ｏ５Ｓ
（３）マススペクトル（ＴＳＰＭＳ）：ｍ／ｚ  ５３９（Ｍ＋Ｈ）＋
（４）比旋光度：［α］Ｄ２５＋２９°（ｃ１．０，ＤＭＳＯ）
（５）１Ｈ  ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．５４（２Ｈ，ｂｒ  ｄｑ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），１．９２（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），２．９２（２Ｈ，ｂｒ  ｔ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．３６（３Ｈ，ｓ，Ｍｅ），３．３７（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．４６（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），３．８６（２Ｈ，ｂｒ  ｄ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），３．９４（１Ｈ，ｍ，ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｅ），４．０８（１Ｈ，ｄｄ，ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ），６．５５（１Ｈ，ｔ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．５１（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．５８（１Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｃ６Ｈ４），７．７５（２Ｈ，ｍ，Ｃ６Ｈ５），８．２６（２Ｈ，ｄ，ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ）
薬理試験例１：αＶβ３バインディングアッセイ
Ｋｏｕｎｓら（Ｗ．Ｃ．Ｋｏｕｎｓ，Ｄ．Ｋｉｒｃｈｈｏｆｅｒ，Ｐ．Ｈａｄｖａｒｙ，Ａ．Ｅｄｅｎｈｏｆｅｒ，Ｔ．Ｗｅｌｌｅｒ，Ｇ．Ｐｆｅｎｎｉｎｇｅｒ，Ｈ．Ｒ．Ｂａｕｍｇａｒｔｎｅｒ，Ｌ．Ｋ．Ｊｅｎｎｉｎｇｓ  ａｎｄ  Ｂ．Ｓｔｅｉｎｅｒ，ブラッド、８０，２５３９−２５４７，１９９２）の方法を参考にして、ビトロネクチン−ビトロネクチン受容体の結合試験系における本願化合物のインテグリンαＶβ３拮抗作用を測定した。
即ち、ヒト胎盤からＰｙｔｅｌａら（Ｒ．Ｐｙｔｅｌａ，Ｍ．Ｄ．Ｐｉｅｒｓｃｈｂａｃｈｅｒ，Ｓ．Ａｒｇｒａｖｅｓ，Ｓ．Ｓｕｚｕｋｉ  ａｎｄ  Ｅ．Ｒｕｏｓｌａｈｔｉ、メソッドインエンザイモロジー、１４４，４７５−４８９，１９８７）の方法により精製したビトロネクチン受容体（タンパク濃度  １１８μｇ／ｍｌ）を  ＴＢＳ（２０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、１５０ｍＭ  ＮａＣｌ、１ｍＭ  ＣａＣｌ２、１ｍＭ  ＭｇＣｌ２、ｐＨ７．４）で  ５０倍希釈に調製し、プレート（Ｍａｘｉｓｏｒｐ，Ｎｕｎｃ社，９６ｗｅｌｌ  Ｉｍｍｕｎｏ  Ｐｌａｔｅ）に５０μｌ／ウェルで分注してコートした。４℃で一日放置した後、ＴＢＳ  ２００μｌ／ウェルで２回洗浄し、１％ウシ血清アルブミン（ＳＩＧＭＡ社）を含む  ＴＢＳ（１５０μｌ／ウェル）で４℃、一晩ブロッキングした。ＴＢＳ  ２００μｌ／ウェルで２回洗浄した後、０．２μｇ／ｍｌに０．０１％のＴｗｅｅｎ−２０を含むＴＢＳ（ＴＢＳ−Ｔｗｅｅｎ）で調製したビトロネクチン（ＣＡＬＢＩＯＣＨＥＭ社）５０μｌと、各濃度に調製した各試験物質５０μｌとウェル内にて混合し、室温で４時間反応させた。反応終了後ＴＢＳ−Ｔｗｅｅｎで５回洗浄し、一次抗体として抗ビトロネクチンウサギ抗血清（ＣＨＥＭＩＣＯＮ社）をＴＢＳ−Ｔｗｅｅｎで５００倍に希釈した溶液を５０μｌ／ウェル加え、室温で１．５時間反応させた。ＴＢＳ−Ｔｗｅｅｎ  ２００μｌ／ウェルで５回洗浄後、二次抗体としてＴＢＳ−Ｔｗｅｅｎで５００倍希釈したペルオキシダーゼ（ＰＯＤ）標識抗ウサギＩｇＧ抗体溶液（ＣＡＰＰＥＬ社）を５０μｌ／ウェル加え、室温で１．５時間反応させた。ＴＢＳ−Ｔｗｅｅｎ  ２００μｌ／ウェルで５回洗浄した後、１０倍希釈したＰＯＤ−緩衝液（ＺＹＭＥＤ社）でＡＢＴＳ（２，２’−アジノ−ビス（３−エチルベンズチアゾリン−６−スルホン酸）、ＳＩＧＭＡ社）を１ｍｇ／ｍｌに調製し、これを５０μｌ／ウェル加え、５〜１０分間反応させた。反応を０．０５％  ＮａＮ３を含む０．１  Ｍクエン酸緩衝液（ｐＨ４．３）５０μｌ／ウェルを加えて停止させた後、マイクロプレートリーダー（Ｃｏｒｏｎａ  ｅｌｅｃｔｒｉｃ社、ＭＴＰ３２）を用いて４１５ｎｍの吸光度を測定した（標準：６７５ｎｍ）。全結合は被験物質の代わりにＴＢＳ−Ｔｗｅｅｎを  ５０μｌ反応させて得られた吸光度とし、非特異的結合（１００％阻害）は２×１０−３ＭのＲＧＤＳを含むＴＢＳ−Ｔｗｅｅｎ  ５０μｌを反応させて得られた吸光度とした。なお、阻害率は次式により計算した。
阻害率（％）＝１００−（被験物質存在下での吸光度−非特異的結合）／（全結合−非特異的結合）×１００
ＩＣ５０値は、被試験物質の各濃度の対数と（１００−阻害率）／阻害率の対数の一次回帰直線から求めた。
上記試験の結果、実施例２２、２８、３１、３３、３５、３６、３８、４２、５２、５４、５７、６０、６８、７３、７５、７８、９３および９５の化合物は、いずれも顕著なインテグリンαＶβ３拮抗作用を示し、それらのＩＣ５０値はいずれも１．０ｎＭ以下であった。
薬理試験例２：ＧＰ  ＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗作用およびヒト血小板凝集阻害作用
本願化合物がＧＰ  ＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗作用を有するかどうか試験した。ＧＰ  ＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗作用の測定はＷＯ９４／２１５９９号に記載される薬理試験２の方法に従って実施した。その結果、実施例２４、２８、３１、３３、３５、３６、３８、４０、４２、４５、５２、５４、５７、６０、６８、７３、７５、７８、９３、９５の化合物は、いずれも顕著なＧＰ  ＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗作用を示し、それらのＩＣ５０値はいずれも１．０ｎＭ以下であった。
本願化合物がヒト血小板凝集阻害作用を有するかどうか試験した。ヒト血小板凝集作用の測定は、ＷＯ９４／２１５９９号に記載される薬理試験１の方法に従って実施した。その結果、実施例２２、４０、４２、４５、５４および６０の化合物がヒト血小板凝集作用を極めて強く阻害し、そのＩＣ５０値は９０ｎＭ以下であった。
薬理試験例３：ビトロネクチン−ヒト血管平滑筋細胞接着阻害作用
ヒト血管平滑筋細胞の固相化ヒトビトロネクチンへの接着は、Ｌｉａｗらの方法（Ｌｉａｗ  Ｌ，Ａｌｍｅｉｄａ  Ｍ，Ｈａｒｔ  ＣＥ，Ｓｃｈｗａｒｔｚ  ＳＭ，Ｇｉａｃｈｅｌｌｉ  ＣＭ，サーキュレーションリサーチ，７４（２），２１４−２２４（１９９４））を参考にして測定した。
まず、４μｇ／ｍｌの濃度に調製したヒト血漿由来ビトロネクチン（ＣＡＬＢＩＯＣＨＥＭ社）のダルベッコリン酸緩衝液（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ  ＰＢＳ（−），日水製薬）溶液をマイクロプレート（Ｍａｘｉｓｏｒｐ，Ｎｕｎｃ社）に５０μｌづつ加え、４℃で一晩反応させ固相化した。１５０μｌのダルベッコリン酸緩衝液で２回洗浄した後、１０ｍｇ／ｍｌのウシ血清アルブミン（ＳＩＧＭＡ社）を含むダルベッコリン酸緩衝液を加え３７℃で１時間ブロッキングした後、１５０μｌのダルベッコリン酸緩衝液で２回洗浄してアッセイ用プレートを調製した。
つぎに血管平滑筋細胞用培地（Ｃｌｏｎｅｔｉｃｓ社）を用い、５％二酸化炭素下、３７℃において培養したヒト血管平滑筋細胞をトリプシン−ＥＤＴＡ（ＧＩＢＣＯ  ＢＲＬ社）を含むダルベッコリン酸緩衝液により剥がしダルベッコリン酸緩衝液で洗浄後、０．１％  ウシ血清アルブミンを含むダルベッコ改変イーグル培地（日水製薬）に５×１０５／ｍｌの濃度に懸濁させた。
ヒトビトロネクチンをコートしたアッセイ用マイクロプレートに、薬物を添加した１０ｍｇ／ｍｌのウシ血清アルブミンを含むダルベッコ改変イーグル培地を５０μｌ加え、５％二酸化炭素下、３７℃で１０分前培養した後、ヒト血管平滑筋細胞を懸濁した培地を５０μｌ加えてよく撹拌し、５％二酸化炭素下、３７℃で９０分間反応を行った。つぎに非接着細胞を含む反応溶液を取り除いた後、ダルベッコリン酸緩衝液で３回洗浄した。接着している細胞は、４％パラホルムアルデヒド（和光純薬）を含むダルベッコリン酸緩衝液を１００μｌ添加して１０分間室温にて固定し、つぎに０．５％トルイジンブルー（クローマ社）と４％パラホルムアルデヒドを含むダルベッコリン酸緩衝液を１００μｌを加えて室温にて５分間染色し、蒸留水で充分洗浄した。つぎにウェル内を風乾した後、１％のドデシル硫酸ナトリウム水溶液を加えて細胞を溶解し、得られたマイクロプレートの５９５ｎｍにおける吸光度を測定した。全結合は被検物質を含まないウェルにおける吸光度とし、非特異的結合（１００％阻害）は、ビトロネクチンを含まずウシ血清アルブミンでブロッキングしたウェルにおける吸光度とした。阻害率は、以下の式により計算し、ＩＣ５０値は、被検物質の各濃度の対数と（１００−阻害率）／阻害率の対数の一次回帰直線から求めた。
阻害率＝１００−（被検物質存在下での吸光度−非特異的結合／（全結合−非特異的結合）×１００
その結果、実施例３５、５２、５７、６０、７５および９３の化合物が強い細胞接着阻害作用を有し、ビトロネクチン−ヒト血管平滑筋細胞接着阻害作用に関するＩＣ５０値はいずれも７０ｎＭ以下であった。
薬理試験例４：α５β１  バインディングアッセイ
Ｋｏｕｎｓらの方法（Ｗ．Ｃ．Ｋｏｕｎｓ，Ｄ．Ｋｉｒｃｈｈｏｆｅｒ，Ｐ．Ｈａｄｖａｒｙ，Ａ．Ｅｄｅｎｈｏｆｅｒ，Ｔ．Ｗｅｌｌｅｒ，Ｇ．Ｐｆｅｎｎｉｎｇｅｒ，Ｈ．Ｒ．Ｂａｕｍｇａｒｔｎｅｒ，Ｌ．Ｋ．Ｊｅｎｎｉｎｇｓ  ａｎｄ  Ｂ．Ｓｔｅｉｎｅｒ、ブラッド、８０，２５３９−２５４７，１９９２）を参考にして、フィブロネクチン−フィブロネクチン受容体の結合試験系における本願化合物のインテグリンα５β１拮抗作用（致死性）を測定した。
即ち、ヒト胎盤からＰｙｔｅｌａら（Ｒ．Ｐｙｔｅｌａ，Ｍ．Ｄ．Ｐｉｅｒｓｃｈｂａｃｈｅｒ，Ｓ．Ａｒｇｒａｖｅｓ，Ｓ．Ｓｕｚｕｋｉ  ａｎｄ  Ｅ．Ｒｕｏｓｌａｈｔｉ、メソッドインエンザイモロジー、１４４，４７５−４８９，１９８７）の方法により精製したフィブロネクチン受容体（タンパク濃度５２．１μｇ／ｍｌ）をＴＢＳ（２０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、１５０ｍＭ  ＮａＣｌ、１ｍＭ  ＣａＣｌ２、１ｍＭ  ＭｇＣｌ２、ｐＨ７．４）で２５倍希釈に調製し、プレート（Ｍａｘｉｓｏｒｐ，Ｎｕｎｃ社，９６ｗｅｌｌ  Ｉｍｍｕｎｏ  Ｐｌａｔｅ）に５０μｌ／ウェルで分注してコートした。４℃で一日放置した後、ＴＢＳ２００μｌ／ウェルで２回洗浄し、３％スキムミルク（ＤＩＦＣＯ社）を含むＴＢＳ（１５０μｌ／ウェル）で４℃、一晩ブロッキングした。０．０５％のＴｗｅｅｎ−２０を含むＴＢＳ  ２００μｌ／ウェルで２回、ＴＢＳ  ２００μｌ／ウェルで２回洗浄した後、Ｅ．Ｅｎｇｖａｌｌら（Ｅ．Ｅｎｇｖａｌｌ，Ｅ．Ｒｕｏｓｌａｈｔｉ  ａｎｄ  Ｅ．Ｊ．Ｍｉｌｌｅｒ，Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１４７，１５８４−１５９５，１９７８）の方法により精製し、０．０１％のＴｗｅｅｎ−２０を含むＴＢＳ（ＴＢＳ−Ｔｗｅｅｎ）で０．２μｇ／ｍｌに調製したフィブロネクチン５０μｌと、各濃度に調製した各試験物質５０μｌとをウェル内にて混合し、室温で３時間反応させた。反応終了後、ＴＢＳ−Ｔｗｅｅｎで５回洗浄し、ペルオキシダーゼ標識フィブロネクチン抗体（ＣＡＰＰＥＬ社）をＴＢＳ−Ｔｗｅｅｎで５００倍に希釈した溶液を  ５０μｌ／ウェル加え、室温で１．５時間反応させた。ＴＢＳ−Ｔｗｅｅｎ  ２００μｌ／ウェルで５回洗浄後、１０倍希釈したＰＯＤ−緩衝液（ＺＹＭＥＤ社）で  ＡＢＴＳ（ＳＩＧＭＡ社）を１ｍｇ／ｍｌに調製し、これを５０μｌ／ウェル加え、５〜１０分間反応させた。反応を、０．０５％  ＮａＮ３を含む０．１Ｍ  クエン酸緩衝液（ｐＨ４．３）５０μｌ／ウェルを加えて停止させた後、マイクロプレートリーダー（Ｃｏｒｏｎａ  ｅｌｅｃｔｒｉｃ社、ＭＴＰ３２）を用いて４１５ｎｍの吸光度を測定した（標準：６７５ｎｍ）。全結合は被験物質の代わりにＴＢＳ−Ｔｗｅｅｎを５０μｌ反応させて得られた吸光度とし、非特異的結合（１００％阻害）は２×１０−３ＭのＲＧＤＳを含むＴＢＳ−Ｔｗｅｅｎ  ５０μｌを反応させて得られた吸光度とした。なお、阻害率は次式により計算した。
阻害率（％）＝１００−（被験物質存在下での吸光度−非特異的結合）／（全結合−非特異的結合）×１００
ＩＣ５０値は、被試験物質の各濃度の対数と（１００−阻害率）／阻害率の対数の一次回帰直線から求めた。
結果は下記の通りである。
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以上の結果は、本願化合物が副作用が著しく低い薬剤であることを示している。
急性毒性試験
三匹のマウスに対して実施例５２の化合物  ５０ｍｇ／ｋｇを静脈内投与したその結果、全例生存し、体重の推移も溶媒投与群と同様であった。
化合物の構造
実施例１〜１０５の化合物の構造を示すと以下の通りである。
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