(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
周縁部にシール部と、少なくとも２つの頂点とを有する凍結保存用バッグであって、該凍結保存用バッグは、任意の頂点に設けられた流出ポートと、該流出ポートの対面に位置するシール部に設けられた懸垂穴と、残りの頂点に設けられた流入ポートとを備えてなり、前記流入ポートおよび流出ポートを設けた頂点の内角の対頂角の角度範囲内に向けて流入ポートおよび流出ポートが夫々設けられてなる凍結保存用バッグ。
【請求項２】
凍結保存用バッグが多角形である請求項１記載の凍結保存用バッグ。
【請求項３】
懸垂穴が流出ポートの対面に位置する頂点の外シール部に設けられてなる請求項１または２記載の凍結保存用バッグ。
【請求項４】
請求項１〜３記載いずれか１項に記載の凍結保存用バッグの流入ポートに連結管が接続された凍結保存用バッグ。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、骨髄液、末梢血または臍帯血由来の造血幹細胞等を極低温下で保存する際に用いる凍結保存用バッグに関する。
【０００２】
【従来の技術】
近年骨髄移植に変わる幹細胞移植療法として末梢血幹細胞移植、臍帯血幹細移植が注目されている。末梢血幹細胞および臍帯血幹細胞は骨髄移植とは異なり、幹細胞採取後、凍結保護剤を添加して−８０℃から−１９６℃の極低温下で凍結保存され、必要に応じて解凍し、移植が行われる。この凍結保存の際に使用されるバッグとして、例えば、特開平8-173505号公報に開示されるような、内側の超高分子量ポリエチレンの層と、該超高分子量ポリエチレンの層よりも融点が低く、該超高分子量ポリエチレンと相溶性のある外側の熱可塑性樹脂の層が加熱溶着されてなる積層フィルムにより構成された凍結バッグが知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
従来の凍結保存用バッグの開発は主に破損を回避する為の素材の開発のみに重点が置かれ、バッグ形状は考慮されることがなかった。しかし、凍結時にバッグ内に存在するエアー部分に衝撃が加わると容易に破損する虞れがある。また、エアー部分は厚みむらの原因にもなり、この厚みむらが原因で細胞の凍結完了の時間や解凍時間に差が生じ、細胞が損傷しやすいという問題がある。さらにまた、凍結保存用バッグに収容されている造血幹細胞等の貴重な細胞成分は、例えば血液成分１mlの残液に、約１０7 〜１０8 個程の有核細胞が含まれているため、わずかなロスも移植に影響することが考えられる。このためバッグ内の残液量の少ないバッグ形状が望まれている。
【０００４】
例えば、従来の凍結保存用バッグは、図４に示すように、流入ポート１１と流出ポート１２をバッグの同一辺上に設けたものや、図５に示すように、バッグの一辺の両端に側部の辺と平行に設けたものが知られている。しかし図４および図５に示すような位置に流入ポートと流出ポートを有するバッグ形状では、血液排出時にポート内やその廻りに血液やエアーがトラップされ、貴重な幹細胞成分を無駄にしてしまう虞があるとともに、バッグ内のエアーを簡単な操作で、完全に抜き取ることができず、バッグ破損の原因になっていた。
本発明は、如上の事情に鑑みてなされたもので、凍結時に存在するバッグ内のエアーを簡単な操作で取り除くことができ、しかも貴重な内容液を余すことなく排出できるようにした凍結保存用バッグをを提供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明は周縁部にシール部と、少なくとも２つの頂点とを有する凍結保存用バッグであって、該凍結保存用バッグは、任意の頂点に設けられた流出ポートと、該流出ポートの対面に位置するシール部に設けられた懸垂穴と、残りの頂点に設けられた流入ポートとを備えてなり、前記流入ポートおよび流出ポートを設けた頂点の内角の対頂角の角度範囲内に向けて流入ポートおよび流出ポートが夫々設けられてなる凍結保存用バッグである。
ここで凍結保存用バッグは多角形のものが好ましく採用され、この際、懸垂穴は流出ポートの対面に位置する頂点の外シール部に設けられることが好ましい。
さらに、流入ポートは連結管に接続されているのが好ましい。
【０００６】
【発明の実施の形態】
次に本発明の実施の形態を図面に基づいて説明する。
図１は本発明の凍結保存用バッグの一実施例の形態を示す平面図であり、図２は本発明の凍結保存用バッグの他の実施例の形態を示す平面図であり、図３は本発明の凍結保存用バッグのさらに他の実施例の形態を示す平面図である。
図１〜３に示す凍結保存用バッグは、周縁部にシール部１４を有する少なくとも２つの頂点を有する凍結保存用バッグ１であり、この凍結保存用バッグ１は、任意の頂点に設けられた流出ポート１２と、該流出ポート１２の対面に位置する外シール部１４に設けられた懸垂穴１３と、残りの頂点に設けられた流入ポート１１とを備えてなり、前記流入ポート１１および流出ポート１２を設けた頂点の内角の対頂角の角度範囲内に向けて流入ポート１１および流出ポート１２が夫々設けられている。
そして図１において、流入ポート１１には連通管２が接続されており、この連通管２は閉塞部材２１と導入用接続部２２、２３を有している。
【０００７】
凍結保存用バッグ１は、−１９６℃までの極低温下でも耐えうる耐寒性と、耐衝撃性を有すると共に、収容する内容液に対して無毒な内面を有するシートまたはフィルムを用いることが好ましい。このシートまたはフィルムをヒートシールおよび高周波ウェルダーにより、ポート部、底部、側面部をシールして、袋状にしたものである。その形状は、任意の頂点に流出ポートを備え、この流出ポートの対面に位置するシール部に懸垂穴を備え、残りの頂点に流入ポートを備えた構成であれば特に限定はない。例えば、図１に示すような四角形の形状や、図２に示す三角形の形状や、図３に示す半楕円の形状のものが挙げられる。
【０００８】
流出ポート１２は廃液性を考慮して、凍結保存用バッグ１の任意の頂点に設けられ、流出ポート１２が設けられた頂点の内角の対頂角の角度範囲内すなわち頂点に隣接する２つの辺がなす内角に対して向かい合う角度の範囲内に向くように設けられている。前記角度範囲を越えると廃液性が悪くなり、貴重な血液成分を無駄にする虞れがある。そして流出ポート１２の対角に位置する頂点の外シール部１４１には懸垂穴１３が設けられている。これは、吊りスタンド（図示しない）などに吊り下げた時に流出ポート１２がほぼ重力方向に向くように、懸垂穴１３と流出ポート１２の位置と方向が工夫されている。上記構成によれば、凍結保存用バッグ１内の血液成分を流出ポート１２から無駄なく排出することができる。また流出ポート１２は、排出時まで液が流出しない手段（例えば折れ棒や薄膜で閉鎖されたチューブである膜チューブ等）が具備され、さらに先端はキャップ１２１等で保護されていることが好ましい。
【０００９】
流入ポート１１は、血液を注入する際に混入したエアーを容易に排出できるよう、流出ポート１２と懸垂穴１３を有した頂点以外の頂点に設けられ、流入ポート１１が設けられた頂点の内角の対頂角の角度範囲内に向くように設けられている。前記角度範囲を越えると一回の操作で確実にエアーを抜き取るのが難しい。そして流入ポート１１には、使用時まで閉塞される手段（例えば折れ棒等）が具備されているのが好ましい。
【００１０】
連通管２は、ある程度の透明性と可撓性を有する合成樹脂で形成されるものが好ましく、塩化ビニル樹脂、シリコンゴム、ポリウレタン樹脂、ポリエチレン樹脂、エチレン−酢酸ビニル共重合体、エチレン−α−オレフィン共重合体等が採用される。この連通管２は、図１において、分岐管２６を介して２つの分岐路２４、２５に分岐されたものが採用されており、分岐路２４、２５には閉塞部材２１と導入用接続部２２、２３が設けられている。図１において、導入用接続部２２にはメスルアーコネクタをプロテクターで保護したものが、接続部２３にはプラスチック針からなるものがそれぞれ採用されており、使用用途に応じて適宜選択できる構成となっている。連通管２は必ずしも図１に示すような２方向に分岐された構成である必要はなく、１方向のみでもよい。そして連通管２にはその通路を適宜開閉することが可能な閉塞部材２１が設けられおり、閉塞部材２１としてはクランプや鉗子等の他に特公昭46-36526号、特公昭60-27870号、特公平4-36028 号等に記載のローラークランプが用いられる。
【００１１】
凍結保存用バッグ１の形成材料としては、−１９６℃までの極低温下でも耐えうる耐寒性と、耐衝撃性を有すると共に、収容する内容液に対して無毒な内面を有するものが使用される。例えば、特公昭49-8079 号公報に記載のポリイミドフィルムとフッ素化エチレンプロピレン重合体フィルムとの積層フィルムからなるものや、実公昭55-55069号記載のテトラフルオロエチレンとエチレンの共重合体フィルムからなるものや、特公昭55-44977号公報に記載の電子線照射し２軸延伸されたエチレン−酢酸ビニル共重合体のフィルムからなるものや、特公昭62-57351号公報に記載の２軸延伸された架橋ポリエチレンフィルムを用いたものや、特公昭60-49429号公報に記載の２軸延伸ポリエチレンテレフタレート等のフィルムと超高分子量ポリエチレンフィルムとの積層フィルムを用いたものや、特開平3-295557号公報に記載の超高分子量ポリエチレンを用いたものや、特開平8-173505号公報に記載の内側に超高分子量ポリエチレンの層と、該超高分子量ポリエチレンよりも融点が低く、該超高分子量ポリエチレンと相溶性のある外側の熱可塑性樹脂の層が加熱溶着されてなる積層フィルムを用いたもの等が挙げられる。
【００１２】
次に、図１に示す凍結保存用バッグを用いた凍結保存方法の一例について説明する。ドナーから採取された血液は血液バッグに収容され、遠心分離処理を施したのち幹細胞等を多く含む血液成分は別の血液バッグに収容される。この血液バッグにグリセリンや、ジメチルスルフォキサイドを主成分とした凍結防止剤を適宜注入した後、凍結保存を行う。凍結保存をする際には、導入用接続部２２、２３を介して凍結防止剤を含む血液を凍結保存用バッグ１に収容する。完全に血液成分が凍結保存用バッグ１内に収容された後、流入ポート１１を持ち上げて凍結保存用バッグ１内にあるエアーを流入ポート１１のある角に集める。この集められたエアーはシリンジ等の吸引手段を用いて吸引するか、手などで押し出して、連通管２を通じてどちらか一方の接続部から排出される。凍結保存用バッグ１のエアーが完全に抜き取られたら、流入ポート１１から１〜２cm先をチューブシーラでシールして連通管２を切り離し、液体窒素等の冷凍手段を用いて冷凍保存する。そして、冷凍保存した血液を必要に応じて解凍して使用する。冷凍保存後の血液成分の使用の際は、凍結保存用バッグ１の流出ポート１２のキャップ１２１を開封し、輸血セット等を接続した後、吊りスタンド等に懸垂穴１３を引っ掛け、凍結保存用バッグ１を垂直に保持して、人体に投与する。もしくは同様の方法を用いて血液成分を一度凍結保存用バッグ１から分離バッグに移し、生理食塩水等で薄めてから、輸血セット等を用いて人体に投与する等して使用される。
【００１３】
〔実施例１〕
本発明の凍結保存用バッグを用いて残存空気量と残液量の測定を行った。
超高分子量ポリエチレンと直鎖状低密度ポリエチレンの２層フィルムに流入ポート、流出ポートおよび懸垂穴を設けて周縁部をヒートシールし、図１に示すような長方形のバッグを作成し、これに流入ポートに連通管を接続して凍結保存用バッグとした。
この凍結保存用バッグに疑似血液であるポリビニルピロリドンとソルビットの混合液１００mlをシリンジを用いて凍結保存用バッグに注入した。注入の際には、プロテクターを開封し、メスルアーコネクターにシリンジを嵌合させて充填した。充填後、前記シリンジを用いて所定量のエアーを凍結保存用バッグ内に注入したのち、流入ポートを持ち上げエアーを集め、前記シリンジを用いて凍結保存用バッグ内のエアーを一回抜き取った。そして一回の抜取り操作で残存するエアーの量を１mlのシリンジを用いて測定した。ｎ＝１０で測定を行い、残存空気量の平均値を求めた。その結果を表１に示す。
また、エアーを抜き取った後、流入ポートの１〜２cm上をチューブシーラで溶着して切り離した。その後、懸垂穴をバッグ吊り下げ具に掛け、自然落差で凍結保存用バッグ内の液を排出した。排出後、凍結保存用バッグの重量を測定し、空バッグの重量との差を測定した。ｎ＝１０で測定を行い、残液量の平均値を求めた。その結果を表１に示す。
【００１４】
〔比較例１〕従来用いられていた、図４に示すようなバッグの一辺に流入ポートと流出ポート有する凍結保存用バッグを用いて残存空気量と残液量の測定を行った。疑似血液であるポリビニルピロリドンとソルビットの混合液１００mlをシリンジを用いて凍結保存用バッグに注入した。注入の際には、プロテクターを開封し、メスルアーコネクターにシリンジを嵌合させて充填した。充填後、前記シリンジを用いて所定量のエアーを凍結バッグ内に注入したのち、流入ポートを持ち上げエアーを集め、前記シリンジを用いて凍結保存用バッグ内のエアーを一回抜き取った。そして一回の抜取り操作で残存するエアーの量を１mlのシリンジを用いて測定した。ｎ＝１０で測定を行い、残存空気量の平均値を求めた。その結果を表１に示す。また、エアーを抜き取った後、流入ポートの１〜２cm上をチューブシーラで溶着して切り離した。その後、バッグ吊り下げ具に掛け、自然落差で凍結保存用バッグ内の液を排出した。排出後、凍結保存用バッグの重量を測定し、空バッグの重量との差を測定した。ｎ＝１０で測定を行い、残液量の平均値を求めた。その結果を表１に示す。
【００１５】
〔比較例２〕従来用いられていた、図５に示すようなバッグの一辺の両端に流入ポートと流出ポート有する凍結バッグを用いて残存空気量と残液量の測定を行った。疑似血液であるポリビニルピロリドンとソルビットの混合液１００mlをシリンジを用いて凍結保存用バッグに注入した。注入の際には、プロテクターを開封し、メスルアーコネクターにシリンジを嵌合させて充填した。充填後、前記シリンジを用いて所定量のエアーを凍結保存用バッグ内に注入したのち、流入ポートを持ち上げエアーを集め、前記シリンジを用いて凍結保存用バッグ内のエアーを一回抜き取った。そして一回の抜取り操作で残存するエアーの量を１mlのシリンジを用いて測定した。ｎ＝１０で測定を行い、残存空気量の平均値を求めた。その結果を表１に示す。また、エアーを抜き取った後、流入ポートの１〜２cm上をチューブシーラで溶着して切り離した。その後、バッグ吊り下げ具に掛け、自然落差で凍結保存用バッグ内の液を排出した。排出後、凍結保存用バッグの重量を測定し、空重量との差を測定した。ｎ＝１０で測定を行い残液量の平均値を求めた。その結果を表１に示す。
【００１６】
【表１】
0004034850.tif 000002
【００１７】
表１より、本発明の凍結保存用バッグは、従来使用されていた凍結保存用バッグに比べて残存空気量も少なく、残液量も少ないことがわかる。
【００１８】
【発明の効果】
本発明の凍結保存用バッグは、エアー抜きと排液性とが優れるように流入ポートおよび流出ポートの位置とポートの向きが工夫されているので、バッグ内のエアーを確実に抜くことができ、またバッグ内の液を余すことなく排出するとができる。このため、凍結保存の際に衝撃によるバッグ破損が少なくなり、またバッグ内の貴重な血液成分を有効に利用することができるようになった。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の一実施の形態を示す平面図。
【図２】本発明の他の実施の形態を示す平面図。
【図３】本発明の他の実施の形態を示す平面図。
【図４】従来の凍結保存用バッグの一例を示す説明図。
【図５】従来の凍結保存用バッグの他の一例を示す説明図。
【符号の説明】
１          凍結保存用バッグ
１１        流入ポート
１２        流出ポート
１３        懸垂穴
１４        シール部
２          連通管
２１        閉塞部材
２２、２３  導入用接続部
【図１】
0004034850.tif 000003
【図２】
0004034850.tif 000004
【図３】
0004034850.tif 000005
【図４】
0004034850.tif 000006
【図５】
0004034850.tif 000007