(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
異性体の任意の形またはその混合物の形の式
【化１】
0004154166.tif 000020
［式中、Ｒは水素原子を表し、Ｒ１はメチル基またはエチル基を表し、かつＲ２はＣ３〜Ｃ４の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を表す］の化合物、ただし１−メトキシ−３−ヘキサンチオールを除外する。
【請求項２】
請求項１記載の式（Ｉ）の化合物としての１−メトキシ−４−メチルペンタン−３−チオールまたは（Ｓ）−１−メトキシヘプタン−３−チオール。
【請求項３】
請求項１記載の式（Ｉ）の化合物としての１−メトキシヘプタン−３−チオール、１−エトキシヘキサン−３−チオールまたは（Ｒ）−１−メトキシ−４−メチルペンタン−３−チオール。
【請求項４】
請求項１記載の式（Ｉ）の化合物としての（Ｓ）−１−メトキシヘプタン−３−チオール。
【請求項５】
請求項１から４までのいずれか１項記載の化合物を有効成分として含有するフレーバリング組成物またはフレーバー付けされた製品。
【請求項６】
デザート、アイスクリーム、キャンディ、飲料、炭酸飲料、果汁飲料、コンポートもしくはフルーツジャム、ヨーグルトもしくはその他の乳製品、チューイングガム、医薬品、スープもしくはストック、固形ストック、ドレッシング、スナック、ソースもしくは調理済み料理の形での請求項５記載のフレーバ付けされた製品。
【請求項７】
フレーバリング組成物またはフレーバー付けされた製品のフレーバー特性を付与、改善、強化もしくは変性する方法において、フレーバリング成分として、前記の組成物もしくは製品に請求項１から４までのいずれか１項記載の化合物を添加することを特徴とする、フレーバリング組成物またはフレーバー付けされた製品のフレーバー特性を付与、改善、強化もしくは変性する方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は香料およびフレーバー工業に関する。本発明はより具体的には、その異性体の任意の形または混合物の形での式
【０００２】
【化２】
0004154166.tif 000002
【０００３】
［式中、Ｒは水素原子またはアセチル基を表し、Ｒ１はメチル基またはエチル基を表し、かつＲ２はＣ３〜Ｃ４の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を表す］の化合物に関する。本発明はまた、付香成分もしくはフレーバリング成分としての該化合物の使用に関する。
【０００４】
【従来の技術】
我々が知る限りでは、式（Ｉ）により包含される化合物を記載している従来技術の文献はただ１つである。
【０００５】
ＥＰ０９８２２９５は、付香成分もしくはフレーバー成分としての式
【０００６】
【化３】
0004154166.tif 000003
【０００７】
［式中、Ｒは水素原子もしくはアセチル基を表す］の化合物の使用を教示している。
【０００８】
式（ＩＩ）の化合物は、少量で使用する場合でも、クラリー・セージタイプの極めて強力な匂い効果を付与することができるとして記載されている。該化合物により付与される味は、ミント・ノートを有するエキゾチック・フルーツタイプのものである。
【０００９】
式（Ａ）の化合物の中でも、Ｓ−［１−（２−メトキシエチル）ブチル］エタンチオエートは典型的な硫黄のノートを有し、ボックス・ツリー(Box-tree:Buxus)、ブラックカラントおよびオニオンタイプのノートを伴った匂いを有しており、この匂いはまたセージの匂いも思わせる。
【００１０】
１−メトキシ−３−ヘキサンチオールもまた式（Ａ）により記載され、これは硫黄タイプの匂いを発すると言われているが、しかしその香気は極めて自然なグリーンでハーブ調の匂いのノートもまた示し、これはクラリー・セージの匂いを思わせると記載することができる。そのフレーバーは、上記のエキゾチック・フルーツ・ミントの効果に加えて、グレープフルーツも思わせるものとして記載されている。
【００１１】
しかしこの文献は化合物（Ａ）と構造的に類似した化合物の可能な有用性に関して全く記載していない。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】
従って本発明の課題は、チオ誘導体、付香組成物およびフレーバリング組成物、およびこれらを含有する付香された製品およびフレーバ付けされた製品、ならびに匂い特性およびフレーバー特性を付与、改善、強化もしくは変性する方法を提供することである。
【００１３】
【課題を解決するための手段】
意外にも、その可能な異性体の任意の形またはこれらの混合物の形での式
【００１４】
【化４】
0004154166.tif 000004
【００１５】
［式中、Ｒは水素原子もしくはアセチル基を表し、Ｒ１はメチル基もしくはエチル基を表し、かつＲ２はＣ３〜Ｃ４の直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を表す］の化合物は、有用な官能特性を有していることが判明し、この特性によって該化合物は香料およびフレーバー工業において極めて有用である。
【００１６】
上記で予測されるように、式（Ｉ）の化合物は、少なくとも１つのキラル中心を有している、つまり炭素原子がＲ２基と硫黄原子とを有しているので、光学的に活性な形であってもよい。
【００１７】
異性体の官能特性はそれぞれのラセミ体のものとは異なっていてもよく、かつ場合によっては純粋に光学的に活性な異性体は、個々のラセミ体または光学的に活性でキラルな異性体の混合物と比較した場合に有利な官能特性を有している。
【００１８】
より具体的には、化合物（Ｉ）は極めて自然で強力な硫黄のようなグリーンでハーブ調の匂いを有しており、かつ該化合物が添加される組成物に典型的かつ意外なフルーツの香調を付与することができる。
【００１９】
従って、化合物（Ｉ）は、該化合物を香料に組み込むと、希釈率が高い場合でも典型的かつ明確な匂い効果を提供する。さらに、化合物（Ｉ）は、全てその典型的な硫黄様のグリーンなノートによって特徴付けられるようであるにも係わらず、種々の匂いのニュアンスを式（Ｉ）の種々の化合物中で見出すことができる。たとえば１−メトキシヘプタン−３−チオールは、フローラルでグリーンなガーデニアのノートを付与し、これは酢酸スチラリル(styrallyl acetate)のフローラル・フルーティーな匂いを思わせるものであるのに対して、１−エトキシヘキサン−３−チオールは、ベリー、ブラックベリータイプおよびベジタブル・ノートを付与することができる。
【００２０】
１−メトキシ−４−メチルペンタン−３−チオールは特に調香師によって好まれ、従って本発明の有利な成分である。この化合物は、硫黄様のハーブ調のタイプの匂いを発し、かつ付加的に極めて好ましく、かつ明確なフルーツの香調を組成物に付与することができ、これは上記の従来技術による開示の観点では意想外である。
【００２１】
光学的に活性な化合物として、（Ｓ）−１−メトキシヘプタン−３−チオールを挙げることができ、これは快い自然なブラックカラントのノートを有し、グリーンでトロピカルなフルーツノートを伴っている。
【００２２】
式中でＲがアセチル基を表す式（Ｉ）の化合物は、その典型的な硫黄様のグリーンなノートに加えて、典型的なトロピカル・フルーツのノートも有している。特にＳ−［１−（２−エトキシエチル）ペンチル］エタンチオエートおよびＳ−［１−（２−エトキシエチル）ブチル］エタンチオエートは、それぞれ、グレープフルーツおよびハーブ調のノートを発する。
【００２３】
従って、本発明の化合物の匂い特性および該化合物が組み込まれる組成物にもたらすことができる該化合物の匂い効果は、従来技術の観点では全く意想外であり、これはこれらの化合物およびその典型的な匂いに関して全く言及されていない。
【００２４】
本発明のエーテルは現代の香料製造業のほとんど全ての分野に適している。ファイン・パフューマリー、つまり香水およびコロンの製造における適用を挙げることができ、この場合、新規かつ独創的な匂い効果が得られる。
【００２５】
化合物（Ｉ）は機能性香料製造業においても、つまり石けん、シャワージェルもしくはバスジェル、シャンプー、ボディデオドラントおよび制汗剤、周囲空気消臭剤、テキスタイルの手入れのための液体洗剤もしくは固形洗剤、食器もしくは種々の表面用の洗剤組成物もしくはクリーニング製品または化粧品を付香するために使用することもできる。
【００２６】
これらの適用においては、本発明による化合物を単独で、および香料製造業において一般的に使用されるその他の付香成分、溶剤もしくは添加剤と混合して使用することができる。これらの補助成分の性質および種類はここでは詳細な説明を必要としないし、そのような説明はいずれにしても完全なものにはならないであろう。実際、一般的な知識を有する当業者は、付香すべき製品の性質および所望の嗅覚効果に応じてそのような成分を選択することができる。これらの付香補助成分は、種々の化学物質群、たとえばアルコール、アルデヒド、ケトン、エステル、エーテル、アセテート、ニトリル、テルペン炭化水素、ヘテロ環の窒素もしくは硫黄含有化合物、ならびに天然もしくは合成エッセンシャル・オイルに属する。これらの成分の多くは、S. Arctander, Perfume and Flavor Chemicals, 1969, Montclair, New Jersey, USAまたはその最新版のような参考文献あるいはその他の類似の文献ならびに香料製造業の従来技術における多数の特許文献に挙げられている。
【００２７】
香料製造業において通常であるように、このような補助成分の選択は、最終製品の特定の使用目的によっても規定されるべきであり、調香師はそれに応じてそのような材料を選択して香料からの最大限の性能を最終製品の使用にあたって快適かつ長期にわたって保証するものである。
【００２８】
本発明による化合物を上記の異なった製品に組み込むことができるその割合は、広い範囲の値で変化する。これらの値は付香される製品の性質および所望の嗅覚効果、ならびに本発明の化合物を、従来技術において一般的に使用される付香のための補助成分、溶剤もしくは添加剤と混合して使用する場合には、与えられる組成物における補助成分の性質にも依存する。
【００２９】
一般に本発明による化合物は、その強力な匂いの影響力に基づいて、少量で、一般に高い希釈率で使用する。
【００３０】
たとえばこれらの化合物が組み込まれる付香組成物の質量に対して、これらの化合物１ｐｐｍ〜１質量％、有利には１０ｐｐｍ〜０．１質量％の濃度を一般に使用することができる。これらの化合物を直接、上記の消費製品の付香のために適用する場合には、これよりもはるかに低い濃度を使用することができる。
【００３１】
上記で予測されるように、式（Ｉ）の化合物はまた、フレーバリング成分としても、つまりたとえばフレーバー付けする組成物および食品、医薬品もしくは飲料に味を付与するためにも有用である。その味はトロピカル・フルーツおよびベリーのノートと関連している。たとえば（Ｒ）−１−メトキシ−４−メチルペンタン−３−チオールは、予想外のブラック・カラントおよびグァバ・フレーバーのノートを付与する。
【００３２】
（Ｓ）−１−メトキシヘプタン−３−チオールは、特に好ましく、かつ従って本発明の有利なフレーバー成分であり、これはそのグァバおよびパッションフルーツノートに加えて、ブラックカラント、ストロベリー、ラズベリーもしくはブラックベリーのタイプの香調を含む極めて良好かつ意想外のベリー・ノートを有する。
【００３３】
従って本発明の化合物は、デザート、アイスクリーム、キャンディ、飲料、たとえばソーダ飲料もしくは果汁飲料、コンポートもしくはフルーツ・ジャム、ヨーグルトもしくはその他の乳製品、チューイングガム、医薬品、スープもしくはストック、固形ストック、ドレッシング、スナック、ソースもしくは調理済みの料理のような製品のフレーバー付けのために特に適切である。
【００３４】
これらの適用において、本発明による化合物を、該化合物が組み込まれる食品に対して、一般に０．００１〜０．１ｐｐｍ、有利には０．０１〜０．０５ｐｐｍの範囲の濃度で使用する。これらの化合物を直接、消費製品に組み込まれる濃縮フレーバーまたはフレーバリング組成物において適用する場合には、より高い濃度を使用することができる。
【００３５】
式（Ｉ）の化合物の中でも、チオールが本発明の有利な付香もしくはフレーバリング成分である。
【００３６】
従って本発明の化合物（Ｉ）により、消費製品の、ならびに付香基剤もしくは濃縮物の、あるいはまたフレーバー調製物および組成物の匂いまたは味を付与、改善、強化または変性することが可能になる。換言すれば、該化合物は場合により後者にその特徴的な官能特性を付与することができ、従って該化合物が組み込まれる製品および組成物の本来の匂いおよび味の特性を変性および／または改善することができる。
【００３７】
【実施例】
本発明を以下の実施例に基づいて詳細に説明するが、その際、略号は従来技術で通例の意味を有し、温度は摂氏（℃）で示されている。ＮＭＲスペクトルデータをBruker-AMX-360分光計により記録し、かつケミカルシフトδを基準物質としてのＴＭＳに対するｐｐｍとして示す。ＩＲスペクトルをｃｍ-１で示す。
【００３８】
適切な品質の、一般的に入手可能な反応試薬および溶剤をそれ以上精製することなく使用し、かつ反応はＡｒ下で行った。
【００３９】
例１
本発明のラセミ化合物の合成
本発明の化合物を以下の図式（Ｉ）により要約される方法によって製造することができる：
【００４０】
【化５】
0004154166.tif 000005
【００４１】
ａ）  １）ＮａＢＨ４／ＥｔＯＨ、２）ＬｉＡｌＨ４／Ｅｔ２Ｏ、
ｂ）ＫＨ／Ｒ１Ｉ／ＴＨＦ、
ｃ）１，３−ジメチル−２−フルオロピリジニウムトシレート／ＮＥｔ３／ＡｃＳＨ／アセトン／Ｃ６Ｈ６、
ｄ）ＬｉＡｌＨ４／Ｅｔ２Ｏ、
Ａｃ＝ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、
Ｒ１およびＲ２は上記のものを表す、
Ｒ′はＣ１〜Ｃ４−アルキル基。
【００４２】
ａ）中間体（ＩＶ）の一般的な製造方法
ＥｔＯＨ（３５０ｍｌ）中のＮａＢＨ４（４．０８ｇ、１０７ミリモル）の混合物に、ＥｔＯＨ（３００ｍｌ）中の出発化合物（ＩＩＩ）（構造は第１表による。３００ミリモル）を５〜１０℃で滴加した。室温で一夜攪拌後、ＧＣ分析によれば出発材料は存在していなかった。ＥｔＯＨを減圧下で除去した。無水Ｅｔ２Ｏ（３００ｍｌ）中の粗製生成物を、Ｅｔ２Ｏ（８００ｍｌ）中のＬｉＡｌＨ４（１１．４ｇ、３００ミリモル）の氷冷された懸濁液に添加した。室温で一夜経過後、該懸濁液を５℃に冷却し、かつＨ２Ｏ（１１．４ｍｌ）、１５％のＮａＯＨ溶液（１１．４ｍｌ）およびＨ２Ｏ（３４．２ｍｌ）を連続的に添加することにより慎重に加水分解した。室温で１時間攪拌した後、Ｎａ２ＳＯ４を添加し、かつ全体を濾過した。濾液を濃縮し、かつ残留物を蒸留して（Vigreuxカラム）、ジオール中間体（ＩＶ）が得られた。
【００４３】
【表１】
0004154166.tif 000006
【００４４】
ヘキサン−１，３−ジオール
沸点：８０〜８２℃／２ミリバール。
【００４５】
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏにより交換後）：３．９０〜３．７５（ｍ、１Ｈ−Ｃ（３）、２Ｈ−Ｃ（１））；１．７５〜１．５５（ｍ、２Ｈ−Ｃ（２））；１．５５〜１．２５（ｍ、２Ｈ−Ｃ（４）、２Ｈ−Ｃ（５））；０．９３（ｔ、Ｊ＝６．９、３Ｈ−Ｃ（６））。
【００４６】
１３Ｃ−ＮＭＲ：７１．３６（ｄ）；６１．２１（ｔ）；３９．８９（ｔ）；３８．３５（ｔ）；１８．７６（ｔ）；１４．０７（ｑ）。
【００４７】
ＭＳ：１００（１５、［Ｍ−１８］＋）、８５（８）、７５（１００）、５７（８０）、４５（５０）、４３（５３）。
【００４８】
ヘプタン−１，３−ジオール
沸点：９２〜９４℃／２．５ミリバール。
【００４９】
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏにより交換後）：３．８０（ｍ、Ｈ−Ｃ（３）、２Ｈ−Ｃ（１））；１．７５〜１．２５（３ｍ、８Ｈ）；０．９１（ｔ、Ｊ＝７．１、３Ｈ−Ｃ（７））。
【００５０】
１３Ｃ−ＮＭＲ：７１．５８（ｄ）；６１．１６（ｔ）；３８．３７（ｔ）；３７．４３（ｔ）；２７．７９（ｔ）；２２．７４（ｔ）；１４．０７（ｑ）。
【００５１】
ＭＳ：１１４（２、［Ｍ−１８］＋）、８５（４０）、７５（９２）、６９（４５）、５７（１００）、４５（６８）、４４（５４）、４１（５５）。
【００５２】
４−メチルペンタン−１，３−ジオール
沸点：１３０〜１３５℃／１１ミリバール。
【００５３】
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ２Ｏにより交換後）：３．８０（ｍ、２Ｈ−Ｃ（１））；３．５３（ｍ、Ｈ−Ｃ（３））；１．７５〜１．５５（ｍ、２Ｈ−Ｃ（２）、Ｈ−Ｃ（４））；０．９３、０．９１（２ｄ、Ｊ＝６．７、３Ｈ−Ｃ（５）、Ｍｅ−Ｃ（４））。
【００５４】
１３Ｃ−ＮＭＲ：７６．６０（ｄ）；６１．６１（ｔ）；３５．０３（ｔ）；３３．９８（ｄ）；１８．４４（ｑ）；１７．７１（ｑ）。
【００５５】
ＭＳ：１００（１０、［Ｍ−Ｈ２Ｏ］＋）、７５（１００）、５７（９５）、４５（７０）、４３（６５）。
【００５６】
ｂ）中間体（Ｖ）の一般的な製造方法
ＫＨ分散液（約３５％、１１．８０ｇ、約１００ミリモル；無水ペンタン３部により洗浄することにより鉱油不含）を、無水ＴＨＦ（２００ｍｌ）中に懸濁させた。ＴＨＦ２００ｍｌ中のジオール（ＩＶ）（第２表による。１００ミリモル）を滴加した。室温で９０分間攪拌後、Ｒ１Ｉ（第２表による。１００ミリモル）を、内部温度が６〜１０℃を越えないような速度で導入した（氷浴）。混合物を室温で一夜攪拌した。ＴＨＦを減圧下で部分的に蒸発させた。後処理（Ｅｔ２Ｏ）および濃縮の後、粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した（シクロヘキサン／Ｅｔ２Ｏ  ７：３）。ＧＣ均質フラクションを合し、かつ蒸留して（Vigreuxカラム）中間体（Ｖ）が得られた。
【００５７】
【表２】
0004154166.tif 000007
【００５８】
１−エトキシヘキサン−３−オール
沸点：９１〜９３℃／１１ミリバール。
【００５９】
１Ｈ−ＮＭＲ：３．７９（ｍ、Ｈ−Ｃ（３））；３．６８（ｄｔ、Ｊ＝９．５、５．１、Ｈ−Ｃ（１））；３．５９（ｄｄｄ、Ｊ＝９．５、４．７、４．１、Ｈ−Ｃ（１））；３．５０（ｑ、Ｊ＝７．１、ＣＨ２Ｏ）；１．７０（ｍ、２Ｈ−Ｃ（２））；１．５５〜１．３０（ｍ、４Ｈ）；１．２０（ｔ、Ｊ＝７．１、ＣＨ３ＣＨ２）；０．９３（ｔ、Ｊ＝６．７、３Ｈ−Ｃ（６））。
【００６０】
１３Ｃ−ＮＭＲ：７１．３４（ｄ）；６９．７１（ｔ）；６６．６１（ｔ）；３９．７２（ｔ）；３６．３８（ｔ）；１８．８１（ｔ）；１５．１８（ｑ）；１４．１４（ｑ）。
【００６１】
ＭＳ：１４５（１、［Ｍ−１］＋）、１２８（３）、１１３（３）、１０３（４５）、８５（３０）、７１（１６）、５９（１００）、４５（５２）。
【００６２】
１−メトキシヘプタン−３−オール
沸点：１２０℃／１５ミリバール。
【００６３】
１Ｈ−ＮＭＲ：３．７７（ｍ、Ｈ−Ｃ（３））；３．６３（ｄｔ、Ｊ＝９．５、５．１、Ｈ−Ｃ（１））；３．５４（ｄｄｄ、Ｊ＝９．５、４．７、４．１、Ｈ−Ｃ（１））；３．３５（ｓ、ＭｅＯ）；２．９０（ｄ、Ｊ＝２．８、ＯＨ）；１．７０（ｍ、２Ｈ−Ｃ（２））；１．５５〜１．２４（ｍ、６Ｈ）；０．９０（ｔ、Ｊ＝７．１、３Ｈ−Ｃ（７））。
【００６４】
１３Ｃ−ＮＭＲ：７１．７８（ｔ）；７１．４１（ｄ）；５８．８９（ｓ、ＭｅＯ）；３７．２２（ｔ）；３６．３５（ｔ）；２７．８２（ｔ）；２２．７７（ｔ）；１４．０９（ｑ）。
【００６５】
ＭＳ：１２８（２、［Ｍ−１８］＋）、１１３（２）、８９（８６）、７１（２９）、５７（３０）、４５（１００）、４１（３１）。
【００６６】
１−エトキシヘプタン−３−オール
沸点：１０１〜１０３℃／１１ミリバール。
【００６７】
１Ｈ−ＮＭＲ：３．７７（ｍ、Ｈ−Ｃ（３））；３．６８、３．５９（２ｍ、２Ｈ−Ｃ（１））；３．４９（ｑ、Ｊ＝６．７、ＣＨ２Ｏ）；３．１９（ｄ、Ｊ＝２．８、ＯＨ）；１．７０（ｍ、２Ｈ）；１．５５〜１．２５（６Ｈ）；１．２０（ｔ、Ｊ＝６．７、ＣＨ３ＣＨ２）；０．９１（ｔ、Ｊ＝７．１、３Ｈ−Ｃ（７））。
【００６８】
１３Ｃ−ＮＭＲ：７１．６９（ｄ）；６９．７６（ｔ）；６６．６３（ｔ）；３７．２４（ｔ）；３６．３６（ｔ）；２７．８５（ｔ）；２２．７９（ｔ）；１５．１９（ｑ）；１４．１０（ｑ）。
【００６９】
ＭＳ：１５９（１、［Ｍ−１］＋）、１４２（４）、１２７（３）、１０３（５５）、８５（２９）、７２（２０）、５９（１００）、４５（５５）。
【００７０】
１−メトキシ−４−メチルペンタン−３−オール
沸点：７０〜７３℃／１５ミリバール。
【００７１】
１Ｈ−ＮＭＲ：３．６５（ｄｔ、Ｊ＝９．１、５．２、Ｈ−Ｃ（１））；３．５５（ｍ、Ｈ−Ｃ（１）、Ｈ−Ｃ（３））；３．３５（ｓ、ＭｅＯ）；２．８７（ｄ、Ｊ＝３．２、ＯＨ）；１．７５〜１．６０（ｍ、２Ｈ−Ｃ（２）、Ｈ−Ｃ（４））；０．９３、０．９１（２ｄ、Ｊ＝７．１、３Ｈ−Ｃ（５）、Ｍｅ−Ｃ（４））。
【００７２】
１３Ｃ−ＮＭＲ：７６．２７（ｄ）；７２．１３（ｔ）；５８．８８（ｑ）；３３．７３（ｄ）；３３．１０（ｔ）；１８．４６（ｑ）；１７．６９（ｑ）。
【００７３】
ＭＳ：１３３（０．５、［Ｍ−１］＋）、１００（５、［Ｍ−ＭｅＯＨ］＋）、８９（６４）、７１（１４）、５７（１６）、４５（１００）。
【００７４】
ｃ）チオエステル（Ｉ）の一般的な製造方法
アセトン／ベンゼン１：１（４０ｍｌ）中の１，３−ジメチル−２−フルオロピリジニウム−４−メチルベンゼンスルホネート（４．９０ｇ、１６．５ミリモル）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（２．３０ｍｌ、１６．５ミリモル）を添加し、引き続き中間体（Ｖ）（第３表による。１５ミリモル）を添加した。透明な溶液を１時間攪拌した。アセトン／ベンゼン  １：１（５ｍｌ）中のチオ酢酸（１．１７ｍｌ、１６．５ミリモル）およびＮＥｔ３（２．３０ｍｌ、１６．５ミリモル）を添加した。混合物を３時間、７５℃に加熱した。フラッシュクロマトグラフィーによる粗製生成物の後処理（Ｅｔ２Ｏ）および精製（シクロヘキサン／Ｅｔ２Ｏ９６：４）により、蒸留後にチオエステル（Ｉ）が得られた。
【００７５】
【表３】
0004154166.tif 000008
【００７６】
Ｓ−［１−（２−エトキシエチル）ブチル］エタンチオエート
沸点：６６〜６８℃／０．９ミリバール。
【００７７】
ＩＲ：１７０７ｓ、１１２４ｓ。
【００７８】
１Ｈ−ＮＭＲ：３．６３（ｍ、Ｈ−Ｃ（１））；３．４７（ｍ、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）；３．４５（ｑ、Ｊ＝６．７、ＣＨ３ＣＨ２Ｏ）；２．３１（ｓ、ＭｅＣＯ）；１．９１、１．７９（２ｍ、ＣＨ２−Ｃ（１））；１．５８（ｍ、２Ｈ）、１．３９（ｍ、２Ｈ）；１．１８（ｔ、Ｊ＝６．７、ＣＨ３ＣＨ２Ｏ）；０．９０（ｔ、Ｊ＝７．１、３Ｈ−Ｃ（４））。
【００７９】
１３Ｃ−ＮＭＲ：１９５．７５（ｓ）；６８．０８（ｔ）；６６．２４（ｔ）；４１．５５（ｄ）；３７．３６（ｔ）；３４．７９（ｔ）；３０．７５（ｑ）；１９．９７（ｔ）；１５．２０（ｑ）；１３．８７（ｑ）。
【００８０】
ＭＳ：２０６（０．５）、２０５（１）、２０４（１０、Ｍ＋）、１６１（１００）、１２８（２０）、１１７（４３）、１０２（１５）、９９（１４）、８５（４７）、７３（３７）、５９（３０）、４３（２４）。
【００８１】
Ｓ−［１−（２−メトキシエチル）ペンチル］エタンチオエート
沸点：７７℃／１ミリバール。
【００８２】
ＩＲ：１７０７ｓ、１１２４ｓ。
【００８３】
１Ｈ−ＮＭＲ：３．６０（ｍ、Ｈ−Ｃ（１））；３．４２（ｍ、ＣＨ２Ｏ）；３．３１（ｓ、ＭｅＯ）；２．３２（ｓ、ＭｅＣＯ）；１．９０、１．７９（２ｍ、ＣＨ２−Ｃ（１））；１．６０（ｍ、２Ｈ）；１．３２（ｍ、４Ｈ）；０．８８（ｔ、Ｊ＝７．１、３Ｈ−Ｃ（５））。
【００８４】
１３Ｃ−ＮＭＲ：１９５．７（ｓ）；７０．２４（ｔ）；５８．６４（ｑ）；４１．６７（ｄ）；３４．８０（ｔ）；３４．６８（ｔ）；３０．７６（ｑ）；２８．９３（ｔ）；２２．５０（ｔ）；１３．９７（ｑ）。
【００８５】
ＭＳ：２０６（０．５）、２０５（１）、２０４（３、Ｍ＋）、１６１（３５）、１２９（２２）、１１４（７）、１０３（１２）、９６（１８）、７１（４４）、５９（３８）、５５（４９）、４５（１００）、４１（９５）。
【００８６】
Ｓ−［１−（２−エトキシエチル）ペンチル］エタンチオエート
沸点：７２〜７３℃／０．９ミリバール。
【００８７】
ＩＲ：１７０７ｓ、１１２４ｓ。
【００８８】
１Ｈ−ＮＭＲ：３．６１（ｍ、Ｈ−Ｃ（１））；３．４７（ｍ、ＣＨ２Ｏ）；３．４５（ｍ、ＭｅＣＨ２Ｏ）；２．３１（ｓ、ＭｅＣＯ）；１．９８〜１．２４（４ｍ、８Ｈ）；１．１９（ｔ、Ｊ＝６．７、ＣＨ３ＣＨ２）；０．８９（ｔ、Ｊ＝７．１、３Ｈ−Ｃ（５））。
【００８９】
１３Ｃ−ＮＭＲ：１９５．７４（ｓ）；６８．０９（ｔ）；６６．２４（ｔ）；４１．７５（ｄ）；３４．８６（ｔ）；３４．７６（ｔ）；３０．７５（ｑ）；２８．９０（ｔ）；２２．５１（ｔ）；１５．２０（ｑ）；１３．９７（ｑ）。
【００９０】
ＭＳ：２１８（５、Ｍ＋）、２００（４）、１７５（１００）、１４２（２０）、１３１（６０）、１０３（２２）、９７（３５）、８５（５５）、７３（５５）、５９（５４）、４３（５５）。
【００９１】
Ｓ−［１−（２−メトキシエチル）−２−メチルプロピル］エタンチオエート沸点：９０℃／１ミリバール。
【００９２】
１Ｈ−ＮＭＲ：３．６１（ｄｔ、Ｊ＝１０．３、４．１、ＣＨ２Ｏの１Ｈ）；３．５０〜３．３４（ｍ、Ｈ−Ｃ（１）、ＣＨ２Ｏの１Ｈ）；３．３１（ｓ、ＭｅＯ）；２．３９（ｓ、ＭｅＣＯ）；１．９３（ｍ、２Ｈ）；１．７０（ｍ、１Ｈ）；０．９４、０．９２（２ｄ、Ｊ＝６．９、３Ｈ−Ｃ（３）、Ｍｅ−Ｃ（２））。
【００９３】
１３Ｃ−ＮＭＲ：１９５．６８（ｓ）；７０．５８（ｔ）；５８．７０（ｑ）；４７．７０（ｄ）；３２．５０（ｔ）；３２．４４（ｄ）；３０．８２（ｑ）；１９．８７（ｑ）；１８．６９（ｑ）。
【００９４】
ＭＳ：１９２（０．２）、１９１（４）、１９０（８、Ｍ＋）、１４７（４３）、１１５（２０）、８８（２４）、７１（４７）、５５（５０）、４５（１００）、４３（９８）。
【００９５】
ｄ）チオール（Ｉ）の一般的な製造方法
無水Ｅｔ２Ｏ（４０ｍｌ）中のＬｉＡｌＨ４（１００ｍｇ、２．６ミリモル）の懸濁液に、Ｅｔ２Ｏ（１０ｍｌ）中のチオエステル（Ｉ）（第４表による。３．０ミリモル）を５〜１０℃で滴加した。混合物を室温まで昇温させ、かつ４時間攪拌した。１０％のＨＣｌで加水分解し、かつＥｔ２Ｏにより後処理した後で、残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した（ペンタン／Ｅｔ２Ｏ９６．５：３．５）。バルブ−ツー−バルブ蒸留によりチオール（Ｉ）が得られた。
【００９６】
【表４】
0004154166.tif 000009
【００９７】
１−エトキシヘキサン−３−チオール
沸点：７０℃／１１ミリバール。
【００９８】
ＩＲ：２４８０ｗ、２４４０ｗ、１２４７ｓ、１１２７ｓ。
【００９９】
１Ｈ−ＮＭＲ：３．５８（ｍ、２Ｈ−Ｃ（１））；、３．４８（ｄｑ、Ｊ＝１．６、７．１、ＣＨ２Ｏ）；２．９５（ｍ、Ｈ−Ｃ（３））；１．９７（ｍ、１Ｈ）；１．６６〜１．４０（ｍ、５Ｈ）；１．３８（ｄ、Ｊ＝６．７、ＳＨ）；１．１２（ｔ、Ｊ＝６．７、ＣＨ３ＣＨ２）；０．９２（ｔ、Ｊ＝７．１、３Ｈ−Ｃ（７））。
【０１００】
１３Ｃ−ＮＭＲ：６８．０９（ｔ）；６６．２７（ｔ）；４１．４４（ｔ）；３８．９６（ｔ）；３７．６９（ｄ）；２０．１７（ｔ）；１５．２２（ｑ）；１３．７７（ｑ）。
【０１０１】
ＭＳ：１６３（１）、１６２（８、Ｍ＋）、１２８（７）、１１６（１００）、１０１（１４）、９９（１５）、８８（７６）、８５（８０）、５９（５０）、５５（５０）、４１（２３）。
【０１０２】
１−メトキシヘプタン−３−チオール
沸点：８５℃／１５ミリバール。
【０１０３】
ＩＲ：２５９１ｖｗ、１１２４ｓ。
【０１０４】
１Ｈ−ＮＭＲ：３．５４（ｍ、２Ｈ−Ｃ（１））；３．３４（ｓ、ＭｅＯ）；２．９３（ｍ、Ｈ−Ｃ（３））；１．９７（ｍ、２Ｈ）；１．６５（ｍ、２Ｈ）；１．４９（ｍ、２Ｈ）；１．３８（ｄ、Ｊ＝７．８、ＳＨ）；１．３３（ｍ、２Ｈ）；０．９１（ｔ、Ｊ＝７．１、３Ｈ−Ｃ（７））。
【０１０５】
１３Ｃ−ＮＭＲ：７０．２８（ｔ）；５８．７１（ｑ）；３９．０２（ｔ）；３８．８２（ｔ）；３７．８３（ｄ）；２９．２０（ｔ）；２２．４４（ｔ）；１４．０２（ｑ）。
【０１０６】
ＭＳ：１６４（０．５）、１６３（１）、１６２（１１、Ｍ＋）、１３０（１０）、１２８（９）、１０１（９）、９７（１５）、８８（６２）、７１（５５）、５５（４９）、４５（１００）、４１（３５）。
【０１０７】
１−メトキシ−４−メチルペンタン−３−チオール
沸点：７５℃／１５ミリバール。
【０１０８】
１Ｈ−ＮＭＲ：３．５５（ｍ、２Ｈ−Ｃ（１））；３．３５（ｓ、ＭｅＯ）；２．９０（ｍ、Ｈ−Ｃ（３））；１．９４、１．８５、１．６０（３ｍ、２Ｈ−Ｃ（２）、Ｈ−Ｃ（４））；１．１８（ｄ、Ｊ＝７．９、ＳＨ）；０．９９、０．９２（２ｄ、Ｊ＝６．７、３Ｈ−Ｃ（５）、Ｍｅ−Ｃ（４））。
【０１０９】
１３Ｃ−ＮＭＲ：７０．６１（ｔ）；５８．７０（ｑ）；４４．２７（ｄ）；３６．２０（ｔ）；３３．９４（ｄ）；２０．１９（ｑ）；１７．２９（ｑ）。
【０１１０】
ＭＳ：１５０（０．５、［Ｍ＋２］＋）、１４９（１、［Ｍ＋１］＋）、１４８（９、Ｍ＋）、１１６（１５）、１１４（１０）、１０１（５）、８８（１０）、８３（２０）、７１（３５）、６７（５）、５８（９）、５５（３０）、４７（２）、４５（１００）、４１（２４）。
【０１１１】
例２
本発明による光学的に活性な化合物の合成
本発明の化合物を以下の図式ＩＩで要約される方法により製造することができる：
【０１１２】
【化６】
0004154166.tif 000010
【０１１３】
ａ）ＬｉＡｌＨ４／Ｅｔ２Ｏ、
ｂ）ＫＨ／Ｒ１Ｉ／ＴＨＦ、
ｃ）１，３−ジメチル−２−フルオロピリジニウムトシレート／ＮＥｔ３／ＡｃＳＨ／アセトン／Ｃ６Ｈ６、
ｄ）１，３−ジメチル−２−フルオロピリジニウムトシレート／ＮＥｔ３／ＡｃＯＨ／アセトン／Ｃ６Ｈ６、
Ａｃ＝ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−、
Ｒ１およびＲ２は、上記のものを表す。
【０１１４】
光学的に活性な出発アルコールであるメチル（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ヘプタノエートが、M. Utaka et al., J. Org. Chem. 1990, 55, 3917に記載の方法により得られた。
【０１１５】
光学的に活性な出発アルコールであるメチル（Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−メチルペンタノエートが、N. Mochizuki et al., Biosci. Biotechnol. Biochem., 1994, 5８, 1666に記載の方法により得られた。
【０１１６】
ａ）中間体（ＩＶ）の一般的な製造方法
無水Ｅｔ２Ｏ（２５０ｍｌ）中のＬｉＡｌＨ４（２．９１ｇ、７６ミリモル）の懸濁液に、Ｅｔ２Ｏ  ７５ｍｌ中の出発化合物ヒドロキシエステル（第５表による構造。７５ミリモル）を５〜１０℃で滴加した。反応混合物を室温で一夜攪拌した。懸濁液を５℃に冷却し、かつ水（２．９ｍｌ）、１５％のＮａＯＨ（２．９ｍｌ）および水（８．７ｍｌ）を連続的に添加することにより慎重に加水分解した。室温で４０分間攪拌した後、固体のＮａ２ＳＯ４を添加し、かつ全体をガラスフリットにより濾過した。濾液を真空下で濃縮して粗製ジオール中間体（ＩＶ）が得られた。
【０１１７】
【表５】
0004154166.tif 000011
【０１１８】
（Ｒ）−ヘプタン−１，３−ジオール
分析データはラセミ体ジオールのものと同一であり、かつ例１に記載されている。
【０１１９】
［α］Ｄ２０＝１．０℃±０．２℃（ｃ＝１．００、ＣＨＣｌ３）。
【０１２０】
（Ｓ）−４−メチルペンタン−１，３−ジオール
分析データはラセミ体ジオールのものと同一であり、かつ例１に記載されている。
【０１２１】
［α］Ｄ２０＝１２．３℃（ｃ＝１．０１、ＣＨＣｌ３）。
【０１２２】
ｂ）中間体（Ｖ）の一般的な製造方法
例１．ｂ）の記載と同様の実験手順に従って、かつＭｅＩをアルキル化剤として使用して中間体（Ｖ）が得られた。粗製生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した（シクロヘキサン／Ｅｔ２Ｏ  ７．５：２．５、次いで７：３）。ＧＣにより均質な留分を合し、かつ蒸留（Vigreuxカラム）して中間体（Ｖ）が得られた。
【０１２３】
【表６】
0004154166.tif 000012
【０１２４】
（Ｒ）−１−メトキシヘプタン−３−オール
分析データはラセミ体モノエーテルのものと同一であり、かつ例１に記載されている。
【０１２５】
［α］Ｄ２０＝１０．０℃（ｃ＝１．００、ＣＨＣｌ３）。
【０１２６】
（Ｓ）−１−メトキシ−４−メチルヘプタン−３−オール
分析データはラセミ体モノエーテルのものと同一であり、かつ例１に記載されている。
【０１２７】
［α］Ｄ２０＝−０．７±０．２℃（ｃ＝１．０１、ＣＨＣｌ３）。
【０１２８】
ｃ）エステル（Ｖ′）の一般的な製造方法
この化合物は（Ｒ）−１−メトキシヘプタン−３−オールから立体配置の転位を経由して製造した。合成はＬｉＡｌＨ４中で［（Ｓ）−１−（２−メトキシエチル）ペンチル］アセテートの還元を、例１．ｄ）の記載と同一の手順によって行った。［（Ｓ）−１−（２−メトキシエチル）ペンチル］アセテートが、例１．ｃ）の記載と同一の手順により得られたが、しかしチオ酢酸の代わりに酢酸の存在下であった。
【０１２９】
（Ｓ）−１−メトキシヘプタン−３−オール
分析データはラセミ体モノエーテルのものと同一であり、かつ例１に記載されている。
【０１３０】
［α］Ｄ２０＝−９．９℃（ｃ＝１．１０、ＣＨＣｌ３）。
【０１３１】
ｄ）チオエステル（Ｉ）の一般的な製造方法
光学的に活性なチオエステル（Ｉ）が、例１．ｃ）の記載と同一の実験手順に従って、かつ図式（ＩＩ）に記載の相応する光学的に活性な出発材料を使用して得られた。
【０１３２】
【表７】
0004154166.tif 000013
【０１３３】
（Ｓ）−Ｓ−［１−（２−メトキシエチル）ペンチル］エタンチオエート
分析データはラセミ体チオエステルのものと同一であり、かつ例１に記載されている。
【０１３４】
［α］Ｄ２０＝９．４℃（ｃ＝１．１０、ＣＨＣｌ３）。
【０１３５】
（Ｒ）−Ｓ−［１−（２−メトキシエチル）ペンチル］エタンチオエート
分析データはラセミ体チオエステルのものと同一であり、かつ例１に記載されている。
【０１３６】
［α］Ｄ２０＝−９．２℃（ｃ＝１．１０、ＣＨＣｌ３）。
【０１３７】
（Ｒ）−Ｓ−［１−（２−メトキシエチル）−２−メチルプロピル］エタンチオエート
分析データはラセミ体チオエステルのものと同一であり、かつ例１に記載されている。
【０１３８】
［α］Ｄ２０＝１．２℃（ｃ＝０．９９、ＣＨＣｌ３）。
【０１３９】
ｅ）チオール（Ｉ）の一般的な製造方法
光学的に活性なチオール（Ｉ）が、例１．ｄ）の記載と同一の実験手順に従って、かつ図式（ＩＩ）に記載の相応する光学的に活性な出発材料を使用して得られた。
【０１４０】
【表８】
0004154166.tif 000014
【０１４１】
（Ｓ）−１−メトキシヘプタン−３−チオール
分析データはラセミ体チオエステルのものと同一であり、かつ例１に記載されている。
【０１４２】
［α］Ｄ２０＝−０．６±０．２℃（ｃ＝１．１０、ＣＨＣｌ３）。
【０１４３】
（Ｒ）−１−メトキシヘプタン−３−チオール
分析データはラセミ体チオエステルのものと同一であり、かつ例１に記載されている。
【０１４４】
［α］Ｄ２０＝０．７±０．２℃（ｃ＝１．１０、ＣＨＣｌ３）。
【０１４５】
（Ｒ）−１−メトキシ−４−メチルペンタン−３−チオール
分析データはラセミ体チオエステルのものと同一であり、かつ例１に記載されている。
【０１４６】
［α］Ｄ２０＝２３．０℃（ｃ＝１．０３、ＣＨＣｌ３）。
【０１４７】
例３
クラリーセージタイプの付香組成物の製造
以下の成分を混合することにより、クラリーセージの主成分により影響されたクラリーセージタイプの匂いを有する組成物を製造した：
0004154166.tif 000015
0004154166.tif 000016
【０１４８】
このベース組成物に、１−メトキシ−４−メチルペンタン−３−チオール１００ｐｐｍを含有するＤＩＰＧ溶液４００部、または１−メトキシ−３−ヘキサンチオール１０００ｐｐｍを含有するジエチルフタレート溶液２００部、またはそれぞれ１−エトキシヘキサン−３−チオール１００ｐｐｍを含有するＤＩＰＧ１００部を添加し、かつ混合物にジプロピレングリコールを添加して合計１００００質量部とした。こうして３種類の新規組成物が得られ、これらを専門の調香師のパネル試験による盲検法で評価した。
【０１４９】
ＥＰ０９８２２９５に記載の１−メトキシ−３−ヘキサンチオールを含有する組成物は、クラリーセージ・フラワータイプの澄んだ芳香を示した。
【０１５０】
これに対して本発明による１−メトキシ−４−メチルペンタン−３−チオールを含有する組成物は、クラリーセージ・シードのより典型的な、極めて明確な香気を有していると判断され、かつ従来技術の香料と比較するとよりソフトでシャープさが少なく、かつフルーティーな特性により強調されているように思えた。
【０１５１】
最後に、１−エトキシヘキサン−３−チオールを含有する組成物は、１−メトキシ−３−ヘキサンチオールを含有する組成物ほど強烈な芳香を有していないが、従来技術から公知の香料には全く存在していない明らかなブラックカラントのノートを有している。
【０１５２】
例４
フレーバリング組成物およびこれによりフレーバ付けされた製品
以下の成分を混合することによりベリーの特性を有するフレーバリング用のベース組成物を製造した：
0004154166.tif 000017
【０１５３】
以下に記載するようにして得られたシャーベットまたは手作りのキャンディ(hand boiled candy)に、比較用のベース組成物を製造するために、上記のフレーバリング組成物をそれぞれ０．１質量％または０．２質量％添加した。
【０１５４】
このベースとなるシャーベットまたはキャンディは、本発明による化合物を含有しておらず、これを上記のフレーバリング組成物とエタノール中の（Ｓ）−１−メトキシヘプタン−３−チオールの０．１％溶液０．０５質量％とを含有する新規のシャーベットまたはキャンディと比較した。次いで本発明の組成物をベース組成物と盲検法により比較した。フレーバリストによると、本発明による化合物をシャーベットまたはキャンディに添加することにより、ブラックカラント、ストロベリー、ラズベリーおよびブラックベリーの香調を伴った、快く、かつ典型的なベリー・ノートが付与された。
【０１５５】
シャーベットは以下の成分を混合し、かつ通例の技術を用いて製造した：
0004154166.tif 000018
【０１５６】
キャンディは以下の成分を混合し、かつ通例の混合技術を使用して製造した：
0004154166.tif 000019