(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の一般式（Ｉａ）および（Ｉｂ）
【化１】
0004108743.tif 000009
（式中、Ｒ1はアルキル基であり、Arは非芳香族置換基を有していてもよいフェニル基である）で表されるＯ−フェノキシアルキルヒドロキシルアミンの異性体の混合物および対応する塩の混合物の製造方法であって、
（ａ）以下の一般式（ＩＩａ）および（ＩＩｂ）
【化２】
0004108743.tif 000010
（式中、Ｒ2はアルキル基であり、Ｒ3はアルキルまたはアルコキシ基であるか、またはＲ2およびＲ3が共通の炭素原子と共に一緒になって５〜７員の同素環式環を形成する）で表わされるＯ−（２−ヒドロキシエチル）オキシムの異性体の混合物を、塩基の存在下に、以下の一般式（ＩＩＩ）
【化３】
0004108743.tif 000011
（式中、Ｒ4は有機基であり、Halはハロゲンである）で表わされるスルホニルハロゲン化物と反応させて、以下の一般式（ＩＶａ）および（ＩＶｂ）
【化４】
0004108743.tif 000012
で表わされる対応するスルホナートの混合物に変換し、
（ｂ）このスルホナートの混合物を、塩基の存在下に、以下の式（Ｖ）
【化５】
0004108743.tif 000013
で表わされるフェノールと反応させて、以下の式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）
【化６】
0004108743.tif 000014
で表わされるＯ−フェノキシアルキルオキシムの混合物を形成し、
（ｃ）この混合物を酸の存在下において加水分解し、必要に応じて、
（ｄ）得られた塩から、無機塩基を使用して、Ｏ−フェノキシアルキルヒドロキシルアミン（Ｉａ）および（Ｉｂ）を遊離させる
ことを特徴とする方法。
【請求項２】
以下の一般式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）
【化７】
0004108743.tif 000015
（式中、Ｒ1〜Ｒ3およびArは請求項１に記載されている意味を有する）で表わされるＯ−フェノキシアルキルオキシムの混合物を製造する方法であって、
（ａ）以下の一般式（ＩＩａ）および（ＩＩｂ）
【化８】
0004108743.tif 000016
で表わされるＯ−（２−ヒドロキシエチル）オキシムの異性体の混合物を、塩基の存在下に、以下の一般式（ＩＩＩ）
【化９】
0004108743.tif 000017
（式中、Ｒ4は有機基であり、Halはハロゲンである）で表わされるスルホニルハロゲン化物と反応させて、以下の一般式（ＩＶａ）および（ＩＶｂ）
【化１０】
0004108743.tif 000018
で表わされる対応するスルホナートの混合物に変換し、
（ｂ）このスルホナートの混合物を、塩基の存在下に、以下の式（Ｖ）
【化１１】
0004108743.tif 000019
で表わされるフェノールと反応させる
ことを特徴とする方法。
【請求項３】
以下の一般式（Ｉａ）および（Ｉｂ）
【化１２】
0004108743.tif 000020
（式中、Ｒ1およびArは請求項１に記載されている意味を有する）で表わされるＯ−フェノキシアルキルヒドロキシルアミンの異性体の混合物および対応する塩の混合物を製造する方法であって、
以下の一般式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）
【化１３】
0004108743.tif 000021
（式中、Ｒ2はアルキル基であり、Ｒ3はアルキルまたはアルコキシ基であるか、またはＲ2およびＲ3が共通の炭素原子と共に一緒になって５〜７員の同素環式環を形成する）で表わされるＯ−フェノキシアルキルオキシムの混合物を、酸の存在下に加水分解し、必要に応じて、
生成した（Ｉａ）および（Ｉｂ）の塩を塩基と反応させる
ことを特徴とする方法。
【請求項４】
段階（ａ）における塩基として脂肪族３級アミンを使用し、段階（ｂ）において無機塩基を使用することを特徴とする、請求項１または２の方法。
【請求項５】
スルホナート（ＩＶａ）および（ＩＶｂ）の混合物を単離することなくフェノール（Ｖ）と反応させて、Ｏ−フェノキシアルキルオキシム（Ｉａ）および（Ｉｂ）の混合物を形成することを特徴とする請求項１または２の方法。
【請求項６】
ケトオキシム（ＶＩＩ）
【化１４】
0004108743.tif 000022
と、アルキレンオキシド（ＶＩＩＩ）
【化１５】
0004108743.tif 000023
または対応するカルボナート（ＩＸ）
【化１６】
0004108743.tif 000024
との反応により生成した（ＩＩａ）および（ＩＩｂ）の混合物から出発することを特徴とする、請求項１または２の方法。
【請求項７】
（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）の混合物の加水分解を、塩酸、硫酸または燐酸で行うことを特徴とする、請求項１または３の方法。
【請求項８】
出発混合物の式中のＲ1、Ｒ2およびＲ3が、それぞれメチルを表わすことを特徴とする、請求項１から３のいずれかの方法。
【請求項９】
請求項１または３における（Ｉａ）および（Ｉｂ）の塩酸塩または硫酸塩を含む異性体の混合物の製造方法であって、式（ＶＩａ）および（ＶＩｂ）（ただし、Ｒ2およびＲ3はメチルである）で表わされるＯ−フェノキシアルキルオキシムの混合物を、塩酸または硫酸の水溶液で加水分解し、これにより生成するアセトンを反応混合物から連続的に除去することを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
本発明は、以下の一般式ＩａおよびＩｂ
Ｈ2Ｎ−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ（Ｒ1）−Ｏ−Ａｒ            （Ｉａ）
Ｈ2Ｎ−Ｏ−ＣＨ（Ｒ1）−ＣＨ2−Ｏ−Ａｒ            （Ｉｂ）
（式中、Ｒ1はアルキル基であり、Ａｒは非芳香族置換基を有していてもよいフェニル基である）で表されるＯ−フェノキシアルキルヒドロキシルアミンの異性体混合物および対応する塩の混合物の製造法に関する。
また、本発明は、一般式VIａおよびVIｂ
0004108743.tif 000002
（式中、Ｒ2はアルキル基であり、Ｒ3はアルキル基またはアルコキシ基を示すか、或いはＲ2およびＲ3が共通の炭素原子と共に一緒になって５〜７員の同素環式環を形成する）で表されるＯ−フェノキシアルキルオキシムの混合物の製造に関する。
さらに、ある種の異性体の新規な混合物が発見された。
ドイツ特許出願公開第4244390号公報により、塩基の存在下でオキシムとフェノキシアルキル化剤との反応によりＯ−フェノキシアルキルオキシムが得られることが開示されている。
更に、英国特許出願公開第2115812号公報により、塩基を用いてＯ−アルキル化オキシムのメシレートまたはトシレートをフェノールと反応させるＯ−フェノキシアルキルオキシムの製造法が開示されている。
ヒドロキシルアミンの直接アルキル化は原則として酸素原子上で選択的に起こるものではないため、Ｏ−フェノキシアルキルヒドロキシルアミンの製造法の大部分は保護基の技術を利用して行われる（Howben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Thieme Verlag出版、シュトゥットガルト、1990年、第E16a/1巻、第214−250頁参照）。特に、Ｎ−保護されたヒドロキシルアミンとしてＮ−ヒドロキシフタルイミドを利用することが重要とされる。所要のＯ−フェノキシアルキルヒドロキシルアミンを得るには、Ｎ−保護されたヒドロキシルアミンのヒドロキシル基をアルキル化することから出発し、次いでフタル酸部分を除去する。しかしながら、この合成経路は、収率が低く、しかも保護基化合物が損失するために満足なものではない。
したがって、本発明の課題は、Ｏ−フェノキシアルキルヒドロキシルアミンおよびＯ−フェノキシアルキルオキシムを製造するためのより経済的な方法を提供することである。
この課題は、本発明によって、以下の段階からなる、式ＩのＯ−フェノキシアルキルヒドロキシルアミンの混合物の製造方法により解決された。すなわち、
（ａ）以下の一般式（IIａ）および（IIｂ）
0004108743.tif 000003
（式中、Ｒ2はアルキル基、Ｒ3はアルキルまたはアルコキシ基を意味するか、またはＲ2およびＲ3が共通の炭素原子と共に合体して５から７員の同素環式環を形成する）で表わされるＯ−（２−ヒドロキシエチル）オキシムの異性体の混合物を、塩基の存在下に、以下の一般式（III）
Ｈａｌ−ＳＯ2−Ｒ4          （III）
（式中、Ｒ4は有機基を、Ｈａｌはハロゲンを意味する）で表わされるスルホニルハロゲン化物と反応させて、以下の一般式（IVａ）および（IVｂ）
0004108743.tif 000004
で表わされる対応するスルホナートの混合物に変換し、
（ｂ）このスルホナートの混合物を、塩基の存在下に、以下の式（Ｖ）
ＨＯ−Ａｒ                （Ｖ）
で表わされるフェノールと反応させて、以下の式（VIａ）および（VIｂ）
0004108743.tif 000005
で表わされるＯ−フェノキシアルキルオキシムの混合物を形成し、
（ｃ）この混合物を酸の存在下において加水分解し、必要に応じて、
（ｄ）無機塩基を使用して、得られた塩からＯ−フェノキシアルキルヒドロキシルアミン（Ｉａ）および（Ｉｂ）を遊離させる。
更に、上記工程（ａ）−（ｂ）を含む一般式VIａおよびVIｂで表されるＯ−フェノキシアルキルオキシムの混合物の製造法が見出された。
本発明はまた、
Ｏ−［２−（４−クロロフェノキシ）プロピル］ヒドロキシルアンモニウム重硫酸塩およびＯ−［２−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルエチル］ヒドロキシルアンモニウム重硫酸塩の異性体混合物、
Ｏ−［２−（４−クロロフェノキシ）−プロピル］ヒドロキシルアンモニウム塩化物およびＯ−［２−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルエチル］ヒドロキシルアンモニウム塩化物の異性体混合物、
２−プロパノン−Ｏ−［２−メチルスルホニルオキシプロピル］オキシムおよび２−プロパノン−Ｏ−［２−メチルスルホニルオキシ−１−メチルエチル］オキシムの異性体混合物
を包含する。
本発明による方法は以下のように簡単に示すことができる。
0004108743.tif 000006
0004108743.tif 000007
生成物VIおよびＩから製造することができる活性物質に関して、置換基はそれぞれ単独でまたは組み合わせて以下の意味を有すると好ましい。
Ａｒは非置換か、或いはニトロ、シアノ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、またはＣ1−Ｃ4ハロアルキル、ことに好ましくは４−ハロフェニル、とりわけ４−クロロフェニルからそれぞれ選択される１−３個の置換基を有してもよいフェニル基であり、
Ｒ1はＣ1−Ｃ4アルキル基、ことに好ましくはメチル基であり、
Ｒ2はＣ1−Ｃ4アルキル基で、
Ｒ3がＣ1−Ｃ4アルキル基またはＣ1−Ｃ6アルコキシ基であるか、または
Ｒ2およびＲ3が共通の炭素原子と共に５員から７員の同素環式環を形成する。
ことに、Ｒ1およびＲ2がＣ1−Ｃ4アルキル基、特にメチルおよび／またはエチル基、またはｎ−プロピル基およびｎ−ブチル基を意味するＯ−フェノキシアルキルオキシムVIが好ましい。
極めて好ましいＯ−フェノキシアルキルオキシムVIは、アセトンＯ−フェノキシアルキルオキシムから誘導されるもの、ことに２−プロパノンＯ−［２−（４−クロロフェノキシ）プロピル］オキシムである。
ことに好ましいＯ−フェノキシアルキルヒドロキシルアミンＩは、上述の好ましい、およびことに好ましいＯ−フェノキシアルキルオキシムVIから誘導されるものである。
スルホナートIVは、Ｏ−（２−ヒドロキシアルキル）オキシムIIをスルホニルハロゲン化物IIIと、塩基の存在下に反応させて得られる。
Ｏ−（２−ヒドロキシアルキル）オキシムIIは公知であり、公知方法により、例えば対応するケトオキシムVIIをアルキレンオキシドVIII（例えばＵＳ3040097、J. Am. Chem. Soc. 81,(1959), 4223）または対応するカーボネートIXと反応させることにより製造可能である。一般的に，IIａとIIｂとの異性体混合物が得られる。
0004108743.tif 000008
好適で好ましいスルホニルハロゲン化物IIIは、Ｒ4がＣ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロアルキルまたはＣ1−Ｃ4アルキルフェニル基を意味し、Ｈａｌが好ましくは塩素または臭素であるもの、ことに塩化メチルスルホニル、塩化トリフルオロメチルスルホニルおよび塩化４−メチルフェニルスルホニルである。
スルホニルハロゲン化物IIIは市販されており、または公知方法により、例えば対応する有機スルホン酸を五塩化隣などの無機ハロゲン化剤と反応させて得ることができる。
Ｏ−（２−ヒドロキシアルキル）オキシムII（すなわちIIａ＋IIｂの総量）のスルホニルハロゲン化物IIIに対するモル比は、１：１から１：1.5、ことに１：１から１：1.2であると好ましい。
反応は溶媒を用いずに、または特に有機溶媒中で実施することができる。
適する有機溶媒の例には、脂肪族炭化水素、例えば４を超過する炭素原子を有するｎ−アルカン、特にｎ−ペンタンおよびｎ−ヘキサン、シクロアルカン、例えばシクロヘキサン、芳香族炭化水素、特にトルエンおよびキシレン、二極性非プロトン性溶媒、例えばエーテル類、特にジエチルエーテル、テトラヒドロフランおよび１，４−ジオキサン、スルホキシド類、例えばジメチルスルホキシドおよびジエチルスルホキシド、スルホン類、例えばジメチルスルホン、ジエチルスルホンおよびテトラメチレンスルホン、ニトリル類、例えばアセトニトリルおよびベンゾニトリル、Ｎ，Ｎ−二置換カルボキシアミド、例えばジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−アルキルラクタム類、例えばＮ−メチルピロリドンおよびＮ−ブチルピロリドン、四置換環式および非環式尿素類、例えばＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−および−ｎ−ブチル尿素、およびこれらの溶媒の混合物がある。
しかしながら、反応を溶媒として適する過剰量のアミン塩基中で実施することも可能である。
一般的にＯ−（２−ヒドロキシアルキル）オキシムIIの１モルあたりに、0.1−２kg、好ましくは0.3−１kgの量の上記溶媒または溶媒混合物を用いる。
適切な塩基は無機、好ましくは有機塩基であり、ことに脂肪族第三級アミン、例えばトリエチルアミン、トリ−ｎ−ブチルアミン、およびＮ，Ｎ−ジメチルシクロヘキシルアミンまたは芳香族第三級アミン、例えばピリジンおよびピリミジンが挙げられる。
Ｏ−（２−ヒドロキシアルキル）オキシムIIの１モルに対して、塩基１−２当量、ことに１−1.5当量を用いると有利である。塩基を溶媒としても用いる場合には、通常は更に過剰に存在する。
溶媒を用いて、または用いずに、スルホニルハロゲン化物IIIを異性体IIａ、IIｂおよび塩基の混合物に添加し、混合物を反応温度まで加熱する方法により本発明の方法を有利に行うことができる。
一般的に、反応は−20℃−100℃で、好ましくは０℃−40℃で、0.5−２バールの圧力下に行われる。大気圧で反応を実施することが好ましい。通常、出発材料は0.5−３時間で完全に反応する。
後処理として、水を反応混合物に添加し、スルホナートIVａおよびIVｂから成るかまたはこれらを含有する有機相を、通常はトルエンまたはジエチルエーテル等の有機溶媒を用いて単離すると有利である。
溶媒を蒸留により除去すると好適であり、この後、蒸留または再結晶等の慣用の精製操作を更に行い、スルホナートIV（IVａおよびIVｂの精製された混合物または分離された異性体として）を純粋な形で得る。
本発明の方法による好ましい実施態様においては、抽出後の有機相を次の工程にそのまま付し、スルホナートIVａおよびIVｂの混合物を塩基の存在下にフェノールＶと反応させてＯ−フェノキシアルキルオキシムVIａおよびVIｂの混合物を得る。
本発明のことに好ましい実施態様においては、粗反応混合物をそのまま次の工程で用いる。
フェノールＶは市販されているものを入手可能であるが公知方法またはこれに類似する方法により製造することも可能である。
スルホナートIV（すなわちIVａとIVｂの合計）の１モルに対して１−1.5モル、ことに等モル量のフェノールＶを用いると有利である。
無機塩基、特にアルカリ土類金属水酸化物、またはアルカリ金属水酸化物、ことに水酸化カリウム、および水酸化ナトリウムまたは水酸化カルシウムを塩基として用いると好ましい。炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸ナトリウムおよび重炭酸カリウムを用いることも好適である。
一般的にスルホナートIV（IVａ＋IVｂ）の１モルあたり、１−５モル、好ましくは1.5−３モルの塩基を用いる。
反応は溶媒を使用せずに、または有機溶媒ないし溶媒混合物中で実施される。
好適に用いられる有機溶媒には、特にメタノール、エタノール、およびイソプロパノール、または上記工程（ａ）に関して挙げた溶媒がある。
通常は、溶媒または溶媒混合物をスルホナートIVの１モル当たり２kgまで、ことに１kgまでの量で使用する。
一般的に、反応は20℃−180℃、好ましくは40℃−100℃で行なわれる。反応は通常約１−20時間行われる。
Ｏ−フェノキシアルキルオキシムVIの反応混合物の後処理において、一般的にはまず揮発成分、ことに水と、必要に応じて溶媒を蒸留により除去し、得られた粗Ｏ−フェノキシアルキルオキシムVIを必要に応じて、再結晶、温浸、抽出などの慣用の精製操作により有機溶媒を用いて更に精製する。
Ｏ−フェノキシアルキルオキシムVI（VIａとVIｂの混合物）の収量は通常60−90％である。
Ｏ−フェノキシアルキルオキシムVIａとVIｂの混合物をその製造直後に酸加水分解に付してＩａおよびＩｂの塩を得る場合は、一般的には精製を省略することができる。
加水分解に使用される適する酸としては、好ましくはプロトン酸、ことに硫酸および塩酸、更に燐酸、トリフルオロ酢酸およびメタンスルホン酸を、ことに水溶液の形態で用いる。
上記酸は、通常Ｏ−フェノキシアルキルオキシムVI（すなわちVIａとVIｂの合計）に対して１：１から10：１、特に５：１から７：１のモル比で用いられる。
VIａとVIｂの混合物の酸開裂は不活性溶媒中、ことに水中で有利に行われる。
反応は一般的に50−130℃、好ましくは60−80℃で、0.1−１バール、ことに0.3−0.5バールで行われ、バッチ式に行うことも連続的に行うことも可能である。反応所要時間は通常４−24時間、ことに６−12時間である。
反応の終了時、通常最初に、遊離したケトン（Ｒ2−ＣＯ−Ｒ3）を、および必要に応じて溶媒を粗反応生成物から、ことに蒸留により除去する。
本発明の方法による好ましい実施態様において、ことに有利な方法として、Ｒ2およびＲ3がメチルを示すVIａとVIｂの混合物から開始し、後者を硫酸または塩酸の存在下に加水分解する。これにより得られるアセトンを反応混合物から連続的に除去すると有利であり、この間に水の一部分と、塩酸が用いられる場合は塩化水素が共に除去されてもよい。
次いで粗反応混合物を慣用の方法で後処理し、Ｏ−フェノキシアルキルヒドロキシルアミンＩａとＩｂの塩を得る。
塩酸が使用される場合は、反応終了時に未だ反応容器に存在する塩化水素と水を共に、共沸蒸留により可能な限り除去するように後処理を行うと好適である。
回収された過剰の酸は、ことに硫酸および塩酸の場合、Ｏ−フェノキシアルキルオキシムVIａ／VIｂの開裂に返還することが可能である。
次いで残っているＯ−フェノキシアルキルヒドロキシルアミンＩａおよびＩｂの酸性塩を通常は水中に取り出す。
塩ＩａおよびＩｂは、必要に応じて塩の水溶液から例えば溶液を濃縮し、晶出させるような慣用の方法で、塩として得ることが可能である。
加水分解において30−60重量％の硫酸が使用される場合は、一般的に反応混合物を約20℃に冷却することのみでＩａおよびＩｂの重硫酸塩の結晶化が起こる。
上記方法により沈殿したＯ−フェノキシアルキルヒドロキシルアミンＩａ／Ｉｂの塩を慣用の方法、ことに濾過および結晶の水やトルエンによる洗浄等により上層溶液（上清）から分離する。
ＩａおよびＩｂを分離と同時または分離後に無機塩基を用いて塩から遊離させる。
ことに適する無機塩基はアルカリ金属およびアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩および重炭酸塩であり、このうち水酸化物が好ましく、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウムがことに好ましく用いられる。
Ｏ−フェノキシアルキルヒドロキシルアミンＩ（すなわちＩａおよびＩｂの合計）の１モル当たりに、１−３当量、ことに1.1−1.5当量の無機塩基が用いられると有利である。
中和は慣用の方法で行われるため、この詳細の説明は省略する。一般的にＯ−フェノキシアルキルヒドロキシルアミンＩａおよびＩｂを含有するかまたはそれらから成る有機相と塩を含有する水性相が得られる。
個々のＯ−フェノキシアルキルヒドロキシルアミンＩａまたはＩｂにするための後処理は慣用の技術、特に相分離、トルエンまたはジエチルエーテル等の有機溶媒を用いた水性相の抽出、有機相の混合とこれに次ぐ特に蒸留による溶媒の除去により行われる。この後、必要に応じて蒸留、再結晶等の慣用の精製操作を更に行うことも可能である。
Ｏ−フェノキシアルキルヒドロキシルアミンＩ（ＩａおよびＩｂの合計）の収率は通常約80−90％である。
本発明による製造法の重要な利点は、Ｉから得られる活性物質として好ましくない場合の多い異性体ｂの含有量が、段階ａ）、ｂ）およびｃ）で減少するということである。すなわち、異性体IIａの含有量が70−100％、ことに70−99.5％、特に70−98％であるIIａとIIｂとの混合物から出発して得られる異性体ＩａとＩｂの混合物では異性体ｂの含有率が75−98％低下することがわかった。
更に、異性体ｂの含有率の低下は通常、段階ａ）およびｂ）で、すなわちVIａおよびVIｂの混合物の製造中に部分的に起こること、および硫酸を用いて酸加水分解を行うことにより、または加水分解に次いで他の無機酸が用いられる場合はこのように得られた溶液からＯ−フェノキシアルキルヒドロキシルアミンＩａおよびＩｂを硫酸塩として沈殿させることによりその異性体ｂの含有率を更に低下させることができることも判明している。
本発明の方法によると、異性体IIａおよびIIｂの分離が不要である。この方法により得られる混合物が好ましい目的生成物であるVIａまたはＩａに富むことにより、精製を全く行わずに済ませることができないとしても、精製に関する手間が大幅に軽減される。
生成物ＩおよびVIはシクロヘキサノン型除草剤の前駆物質として適している（例えばヨーロッパ特許出願公開第456112号公報参照）。
製造例
実施例１
２−プロパノン−Ｏ−［２−（４−クロロフェノキシ）プロピル］オキシムおよびＯ−［２−（４−クロロフェノキシ）プロピル］ヒドロキシルアミン（式Ｉａ、VIａのＲ1、Ｒ2、Ｒ3＝メチル、Ａｒ＝４−クロロフェニル）の製造
実施態様１
（ａ）Ｏ−スルホニルオキシアルキルオキシム（IV）の製造
91.2重量％の２−プロパノン−Ｏ−（２−ヒドロキシプロピル）オキシムと、8.7重量％の２−プロパノン−Ｏ−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）オキシムとの混合物57.3kg（437モル）を、66.3kg（656モル）のトリエチルアミンと175kgのトルエン中に導入した。この混合物に、10−20℃において、55.1kg（481モル）のメチルスルホニルクロリドを添加し、この混合物を25℃において１時間撹拌した。この粗生成物のサンプルを処理して以下の２つの主生成物を得た。
２−プロパノン−Ｏ−［２−メチルスルホニルオキシプロピル］オキシム
（ｎD22＝1.4538）
1Ｈ−ＮＭＲ（400.1MHz、ｄ6−ジメチルスルホキシド中）、δ（ppm）＝4.88（1H，m）、4.05（2H，d）、3.1（3H，s）、1.83（3H，s）、1.82（3H，s）、1.32（3H，d）13Ｃ−ＮＭＲ（100.6MHz、ｄ6−ジメチルスルホキシド中）、δ（ppm）＝155.4（tert-C）、77.6（CH）、74.7（CH2）、37.8（CH3）、21.2（CH2）、17.4（CH3）、15.4（CH3）
２−プロパノン−Ｏ−［２−メチルスルホニルオキシ−１−メチルエチル］オキシム
（ｎD22＝1.4520）
1Ｈ−ＮＭＲ（270.1MHz、ｄ6−ジメチルスルホキシド中）、δ（ppm）＝4.3（1H，m）、4.25（2H，m）、3.15（3H，s）、1.82（3H，s）、1.77（3H，s）、1.2（3H，d）13Ｃ−ＮＭＲ（125.7MHz、ｄ6−ジメチルスルホキシド中）、δ（ppm）＝154.9（tert-C）、75.0（CH）、71.3（CH2）、36.6（CH3）、21.3（CH3）、15.7（CH3）、15.3（CH3）
（ｂ）Ｏ−フェノキシアルキルオキシム（VI）の製造
次いで、撹拌しながら、40％濃度の水酸化カリウム溶液147kg（1,050モル）中に56.4kg（439モル）の４−クロロフェノールを含む溶液を添加した。トルエンおよびトリエチルアミンを、60℃、0.2バールで蒸留により除去し、次いで反応混合物をこの温度で16時間撹拌した。
粗生成物を150リットルの水と混合し、水性相と有機相とを分離し、水性相を合計150リットルのトルエンで抽出した。次に、合せた有機相を150リットルの水で一回洗浄した。この有機相から減圧下にトルエンを蒸留除去すると、67.2kg（278モル）の２−プロパノン−Ｏ−［２−（４−クロロフェノキシ）−プロピル］オキシド（収率70％）と、2.1kg（９モル）の２−プロパノン−Ｏ−［２−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルエチル］オキシムとの混合物約96.3重量％を含む油71.9kgが残り、これは38℃で固化した（異性体比VIａ／VIｂ＝97：３）。
（ｃ）Ｏ−フェノキシアルキルオキシムの酸開裂
この混合物71.9kgを、40％濃度の硫酸350kg（1,430モル）と混合した。次に、この反応混合物を80℃に加熱し、300ミリバールの減圧下に、177kgのアセトンと水を12時間にわたり蒸留により除去し、その間反応容器中の酸の濃度を一定に維持するために混合物から除去された水分を連続的に補給した。残存溶液を20℃に冷却し、60.9kgの析出沈澱物を得たが、これはＯ−［２−（４−クロロフェノキシ）プロピル］ヒドロキシルアミンのビスアンモニウム硫酸塩（98.9重量％、収率85％）とＯ−［２−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルエチル］ヒドロキシルアミンのビスアンモニウム硫酸塩（0.6重量％）とを99.5重量％含んでいた。この沈澱物をそれぞれ175kgの水とトルエンで続いて洗浄し、得られた結晶を40℃、減圧下で乾燥した（異性体比＝99.4：0.6）。
ビス−｛Ｏ−［２−（４−クロロフェノキシ）プロピル］ヒドロキシルアンモニウム｝スルファート
1Ｈ−ＮＭＲ（250.1MHz、ｄ6−ジメチルスルホキシド中）、δ（ppm）＝8.55（3H，s）、7.33（2H，d）、7.0（2H，d）、4.7（1H，m）、3.9（2H，m）、1.22（3H，d）13Ｃ−ＮＭＲ（125.7MHz、ｄ6−ジメチルスルホキシド中）、δ（ppm）＝156.4（tert-C）、129.4（2CH）、124.5（tert-C）、117.6（2CH）、77.2（CH2）、71.6（CH）、16.2（CH3）
（ｄ）Ｏ−フェノキシアルキルヒドロキシルアミン（Ｉ）の遊離
上記粗生成物に、25％濃度の水酸化ナトリウム溶液50kg（312.5モル）を撹拌しながら添加した。有機相を分離し、水性相を50kgのトルエンで抽出し、合せた有機相から蒸留によりトルエンを除去した。Ｏ−［２−（４−クロロフェノキシ）プロピル］ヒドロキシルアミン（Ｉａ、99.4重量％、収率99％）およびＯ−［２−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルエチル］ヒドロキシルアミン（Ｉｂ、0.6重量％）の異性体混合物48.3kgが得られた。
Ｏ−［２−（４−クロロフェノキシ）プロピル］ヒドロキシルアミンの収率は、使用した２−プロパノン−Ｏ−（２−ヒドロキシプロピル）オキシムに対して59％であった。
実施例２
実施例１と同様に、出発材料として、２−プロパノン−Ｏ−（２−ヒドロキシプロピル）オキシムと、２−プロパノン−Ｏ−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）オキシムの混合物を使用したが、その量比は99.4：0.6とした。その他の諸条件は、実施例１と同様にして処理した。これにより、Ｏ−［２−（４−クロロフェノキシ）プロピル］ヒドロキシルアミン（収率54％）とＯ−［２−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルエチル］ヒドロキシルアミンが99.98：0.02の比で得られた。
実施例３
実施例１と同様に、出発材料として、２−プロパノン−Ｏ−（２−ヒドロキシプロピル）オキシムと、２−プロパノン−Ｏ−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）オキシムの混合物を使用したが、その量比は76.2：23.8とした。その他の諸条件は、実施例１と同様にして処理した。これにより、Ｏ−［２−（４−クロロフェノキシ）プロピル］ヒドロキシルアミン（収率56％）とＯ−［２−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルエチル］ヒドロキシルアミンが98.5：0.6の比で得られた。
実施例４
Ｏ−（２−フェノキシブチル）ヒドロキシルアミン（VIａ、Ｒ1＝エチル、Ｒ2、Ｒ3＝メチル、Ａｒ＝４−ヒドロキシフェニル）の製造
出発材料として、２−プロパノン−Ｏ−（２−ヒドロキシブチル）オキシムおよび２−プロパノン−Ｏ−（２−ヒドロキシ−１−エチルエチル）オキシムを96.7：3.3の比で使用し、４−クロロフェノールの代りにフェノールを使用したほかは、実施例１と同様に処理した。Ｏ−（２−フェノキシブチル）ヒドロキシルアミン（収率50％）と、Ｏ−（２−フェノキシ−１−エチルエチル）ヒドロキシルアミンとを99.8：0.2の比で得た。
実施例５
Ｏ−［２−（４−クロロフェノキシ）プロピル］ヒドロキシルアミン（VIａ、Ｒ1、Ｒ2＝メチル、Ｒ3＝エチル、Ａｒ＝４−クロロフェニル）の製造
出発材料として、２−ブタノン−Ｏ−（２−ヒドロキシプロピル）オキシムと２−ブタノン−Ｏ−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）オキシムの比93.7：7.3の混合物を使用したほかは、実施例１と同様に処理した。Ｏ−［２−（４−クロロフェノキシ）プロピル］ヒドロキシルアミン（収率25％）とＯ−［２−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルエチル］ヒドロキシルアミンの比99.9：0.1の混合物が得られた。
実施例６
２−プロパノン−Ｏ−［２−（４−クロロフェノキシ）プロピル］オキシムと、Ｏ−［２−（４−クロロフェノキシ）プロピル］ヒドロキシルアミン（Ｉａ、VIａ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、＝メチル、Ａｒ＝４−クロロフェニル）の製造
実施態様２
（ａ）Ｏ−スルホニルオキシアルキルオキシムの製造
72.6重量％の２−プロパノン−Ｏ−（２−ヒドロキシプロピル）オキシムと22.7重量％の２−プロパノン−Ｏ−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）オキシムとの混合物（異性体比IIａ／IIｂ＝76.2：23.8）４kg（29モル）を、4.6kg（36モル）のＮ，Ｎ−ジメチルシクロヘキシルアミンと20kgのｏ−キシレン中に導入した。この混合物に、５−20℃において、５kgのｏ−キシレン中3.8kg（33モル）のメチルスルホニルクロリドの溶液を添加し、次いで全体を25℃で１時間撹拌した。
（ｂ）Ｏ−フェノキシアルキルオキシムの製造
上記粗生成物を7.5kgの水と混合した後、有機相を分離し、次いで15kgのイソプロパノール、3.9kg（30モル）の４−クロロフェノール、8.4kgの40％濃度の水酸化カリウム溶液（59モル）と共に、10時間80℃に加熱した。その後、大部分のイソプロパノールと水を減圧下に蒸留により除去し、２つの相を形成した。有機相を分離し、蒸留によりｏ−キシレンをほとんど除去して、93.6重量％（17.9モル）の２−プロパノン−Ｏ−［２−（４−クロロフェノキシ）プロピル］オキシム（収率85％）と、6.4重量％（1.2モル）の２−プロパノン−Ｏ−［２−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルエチル］オキシムとの混合物を93.8重量％含む油4.92kgを得た。
（ｃ１）Ｏ−フェノキシオキシムの酸開裂
96.9重量％（0.64モル）の２−プロパノン−Ｏ−［２−（４−クロロフェノキシ）プロピル］オキシムと、3.1重量％（0.02モル）の２−プロパノン−Ｏ−［２−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルエチル］オキシム（異性体比VIａ／VIｂ＝97：３）を含有する混合物160ｇを、21％濃度の塩酸730ｇ（4.2モル）と混合した。80℃、315ミリバール、還流比12：１で蒸留処理して、大部分が水とアセトンからなる液体202ｇを除去した。次いで、還流することなく、68℃、180ミリバールで共沸蒸留して、440ｇの塩酸を除去した。残渣（184ｇ）は、70.6重量％のＯ−［２−（４−クロロフェノキシ）プロピル］ヒドロキシルアミン塩酸塩（収率85％）と、1.1重量％のＯ−［２−（４−クロロフェノキシ−１−メチルエチル）ヒドロキシルアミン塩酸塩とを含有していた（異性体比Ｉａ／Ｉｂ＝98.5：1.5）。
Ｏ−［２−（４−クロロフェノキシ）プロピル］ヒドロキシルアンモニウムクロリド
1Ｈ−ＮＭＲ（270.1MHz、ｄ6−ジメチルスルホキシド中）、δ（ppm）＝11.25（3H，s）、7.3（2H，d）、7.05（2H，d）、4.85（1H，m）、4.25（2H，m）、1.25（3H，d）
13Ｃ−ＮＭＲ（125.7MHz、ｄ6−ジメチルスルホキシド中）、δ（ppm）＝156.1（tert-C）、129.4（2CH）、124.8（tert-C）、117.7（2CH）、76.4（CH2）、71.3（CH）、15.9（CH3）
（ｃ２）硫酸による析出沈澱
この残渣に120ｇの水、124ｇの25％濃度の水酸化ナトリウム溶液（775ミリモル）、126ｇのトルエンを添加し、混合後、有機相を分離し、76ｇ（2.38モル）のメタノール、64ｇの50％濃度の硫酸（327ミリモル）を添加して、132.8ｇのＯ−［２−（４−クロロフェノキシ）プロピル］−ヒドロキシルアミン（98.9重量％）と、Ｏ−［２−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルエチル］ヒドロキシルアミン（1.1重量％）のビスアンモニウムスルファートを析出沈澱させ、これを濾別し、190ｇのトルエンで洗浄し、乾燥した（２−プロパノン［２−（４−クロロフェノキシ）プロピル］オキシムに対する収率82％、異性体比98.9：1.1）。
（ｄ）Ｏ−フェノキシアルキルヒドロキシルアミンの遊離
実施例１と同様にしてヒドロキシルアミンを遊離した。Ｏ−［２−（４−クロロフェノキシ）プロピル］−ヒドロキシルアミンの収率は98％であった。Ｏ−［２−（４−クロロフェノキシ−１−メチルエチル］ヒドロキシルアミンに対する割合は98.9：1.1であった。