(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
有機溶媒中でα，ω−ジクロロアルカンとα，ω−ジブロモアルカンを反応させることを特徴とする一般式Ｂｒ（ＣＨ2 ）n Ｃｌ（ｎは４〜１２の整数である。）で示されるα−ブロモ，ω−クロロアルカンの製造方法。
【請求項２】
上記有機溶媒が、２０℃における誘電率が２０以上の非プロトン性有機溶媒である請求項１に記載のα−ブロモ，ω−クロロアルカンの製造方法。
【請求項３】
上記有機溶媒が、含窒素系有機溶媒または含硫黄系有機溶媒である請求項２に記載のα−ブロモ，ω−クロロアルカンの製造方法。
【請求項４】
上記有機溶媒が、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドまたはＮ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノンである請求項１に記載のα−ブロモ，ω−クロロアルカンの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、有機合成原料、農薬、医薬用中間体として有用なα−ブロモ，ω−クロロアルカンを安価にかつ容易に製造する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
α−ブロモ，ω−クロロアルカンは、有機合成上、炭素鎖を延長するために欠かすことのできない有用な化合物である。該化合物は、特に、ブロモ（−Ｂｒ）とクロロ（−Ｃｌ）の反応性の差を利用して、選択的にその一方のみに置換基を付けた後も、もう一方のハロゲン基を利用して、更に目的とする化合物の合成を図ることができることに特徴がある。例えば、グリニャール試薬などの有機求核試薬をα−ブロモ，ω−クロロアルカンのブロモ側のみと選択的に反応させることができる。
【０００３】
ここで、重要な点は、反応によって得られるα−ブロモ，ω−クロロアルカンの純度である。不純物としてα，ω−ジクロロアルカンが存在する場合は、上記求核試薬に対して不活性である場合もある。しかし、α，ω−ジブロモアルカンが存在する場合には、該化合物のα位とω位の両方が反応し、新たな不純物を生み出してしまう。したがって、α−ブロモ，ω−クロロアルカンの純度を高める方法を見いだすことは、極めて重要である。
【０００４】
従来より、このα−ブロモ，ω−クロロアルカンの製造方法としては、下式に示すように、相当するα，ω−ジヒドロキシアルカンの一方の水酸基（ω位）を塩酸などで塩素化した後に、残ったα位の水酸基を三臭化リンなどで臭素化するのが一般的である。
【化１】
0004139448.tif 000002
【０００５】
しかし、この従来技術では、水酸基の片側のみを選択的にハロゲン化する必要があるため、原料のα，ω−ジヒドロキシアルカンに対するα−ブロモ，ω−クロロアルカンの収率が低くなるという欠点がある。さらに、仮に、選択的にハロゲン化することができたとしても、その蒸留精製時に細心の注意を払わなければ、容易にハロゲンの不均化を引き起こし、不純物としてα，ω−ジクロロアルカンとα，ω−ジブロモアルカンを副成するという問題がある。したがって、一般に、従来技術ではスケールアップは困難であり、コスト高にもなる。
【０００６】
【発明の解決しようとする課題】
本発明の目的は、上記従来技術の欠点を解消し、有用なα−ブロモ，ω−クロロアルカンを安価にかつ容易に製造する方法を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
請求項１に記載の一般式Ｂｒ（ＣＨ2 ）n Ｃｌ（ｎは４〜１２の整数である。）で示されるα−ブロモ，ω−クロロアルカンの製造方法は、有機溶媒中でα，ω−ジクロロアルカンとα，ω−ジブロモアルカンを反応させることを特徴とする。
請求項２に記載のα−ブロモ，ω−クロロアルカンの製造方法は、上記有機溶媒が、２０℃における誘電率が２０以上の非プロトン性有機溶媒であることを特徴とする。
請求項３に記載のα−ブロモ，ω−クロロアルカンの製造方法は、上記有機溶媒が、２０℃における誘電率が２０以上の非プロトン性有機溶媒であって、かつ、含窒素系有機溶媒または含硫黄系有機溶媒であることを特徴とする。
請求項４に記載のα−ブロモ，ω−クロロアルカンの製造方法は、上記有機溶媒が、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドまたはＮ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノンであることを特徴とする。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明の製造方法では、高純度で安価かつ容易に入手可能なα，ω−ジクロロアルカンとα，ω−ジブロモアルカンを原料とする。これらの化合物は、一般に、α，ω−ジヒドロキシアルカンの２つの水酸基を同一のハロゲン基に変換して製造されており、製造が容易で、安価で、しかも純度の高いものが市販されている。仮に、これらの化合物の市販品を入手することができない場合でも、α，ω−ジヒドロキシアルカンから容易に調製することができる。
本発明で用いられるα，ω−ジクロロアルカン及びα，ω−ジブロモアルカンの一般式は、各々、Ｃｌ（ＣＨ2 ）n Ｃｌ、Ｂｒ（ＣＨ2 ）n Ｂｒで表され、式中のｎは、一般的には４〜１２程度である。
【０００９】
本発明で用いられる有機溶媒は、沸点や極性などを考慮して選択する。本発明において、主な有機溶媒を用い、その沸点における温度でα，ω−ジクロロアルカンとα，ω−ジブロモアルカンを反応させると、ある程度、反応が進行する。しかし、その反応の進行の程度は、有機溶媒の極性によって大きな影響を受ける。本発明において好ましい有機溶媒は、２０℃における誘電率が２０以上のものである。誘電率は、有機溶媒のおよその極性を示すものであり、換言すれば、高極性の溶媒中で反応させることが好ましいといえる。したがって、ｎ−ヘキサン（誘電率１．９）、ジクロロメタン（誘電率８．９）、酢酸エチル（誘電率６．０）などを用いると、反応の進行が遅くなり、好ましくない。
【００１０】
本発明で用いる有機溶媒としては、さらに、非プロトン性で含窒素系または含硫黄系のものが好ましい。
含窒素系有機溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）（誘電率３７．７８：２５℃）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（誘電率３６．７：２５℃）、Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノン（ＤＭＩ）（誘電率３７．６：２５℃）、アセトニトリル（誘電率３７．５：２０℃）、プロピオニトリル（誘電率２９．７：２０℃）、Ｎ−メチルホルムアミド（ＮＭＦ）（誘電率１８２．４：２０℃）、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド（ＤＥＦ）、Ｎ−メチルアセトアミド（ＮＭＡＣ）（誘電率１９１．３：３２℃）、Ｎ−メチルプロピオンアミド（ＮＭＰＲ）（誘電率１７２．２：２５℃）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル尿素（ＴＭＵ）（誘電率２３．０６：２０℃）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）（誘電率３２．０：２５℃）、Ｎ，Ｎ’−ジメチルプロピレン尿素（ＤＭＰＵ）などを挙げることができる。
含硫黄系有機溶媒としては、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）（誘電率４８．９：２０℃）、スルホラン（誘電率４３．３：３０℃）などを挙げることができる。
【００１１】
これら有機溶媒の中でも、特にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下、「ＤＭＦ」と略す。）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（以下、「ＤＭＡＣ」と略す。）、Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾリジノン（以下、「ＤＭＩ」と略す。）は、良好な反応を示す。これらの有機溶媒は、いずれも沸点が１００℃以上であり、かつ、比較的化学的に安定な化合物であり、溶媒を回収する煩雑さもない上に、温和な条件で良好に反応が進行する。
【００１２】
ここで、ＤＭＦ、ＤＭＡＣ、ＤＭＩは、次の化学式で表される。
【化２】
0004139448.tif 000003
【００１３】
本発明の製造方法において、α，ω−ジクロロアルカンとα，ω−ジブロモアルカンを混合し、有機溶媒中で加熱下に反応させると、ハロゲンの交換が起こり、経時的にα−ブロモ，ω−クロロアルカンが生成する。反応は、可逆的であり、その転化率は約５０％である。α，ω−ジクロロアルカンとα，ω−ジブロモアルカンの混合比は等モルであり、その比を変えても、転化率は最大で５０％である。
【００１４】
本発明で用いる有機溶媒の使用量は、１モルのα，ω−ジクロロアルカンと１モルのα，ω−ジブロモアルカンからなる原料に対し、３０〜３００ｇ、好ましくは５０〜２００ｇである。溶媒の量が多い程、転化速度は速いが、最終的な転化率は変わらない。転化速度は、反応温度にも依存する。反応温度が高い程、速度は速いが、ＤＭＦやＤＭＡＣの分解も起こり易くなるため、反応温度は、６０〜２００℃、特に６０〜１５０℃とするのが望ましい。溶媒による転化速度は、ＤＭＦ＞ＤＭＡＣ＞ＤＭＩの順である。
【００１５】
反応後の反応液の組成は、溶媒を除けば、α−ブロモ，ω−クロロアルカン５０％、α，ω−ジクロロアルカン２５％、α，ω−ジブロモアルカン２５％である。該反応液を蒸留操作して沸点順に分離することによって、α−ブロモ，ω−クロロアルカンを単離することができる。すなわち、まず、溶媒を低沸点で回収し、次にα，ω−ジクロロアルカン、α−ブロモ，ω−クロロアルカン、α，ω−ジブロモアルカンの順に回収する。この反応系は、極めて不純物が少なく、安定しており、適切な段数の精留塔さえあれば、容易に蒸留することができ、スケールアップも可能である。この際回収された溶媒、α，ω−ジクロロアルカン、及びα，ω−ジブロモアルカンは、再使用できるため、極めて経済的である。
【００１６】
【実施例】
実施例１
１−ブロモ−５−クロロペンタンの合成
反応器に１，５−ジクロロペンタン１４１ｇ（１モル）、１，５−ジブロモペンタン２３０ｇ（１モル）、ＤＭＦ１００ｇを入れ、窒素ガス雰囲気下に１００℃で３時間攪拌した。反応後、反応液をガスクロマトグラフィーによって分析したところ、反応液の組成は、ＤＭＦ２０．５％、１，５−ジクロロペンタン１９．１％、１−ブロモ−５−クロロペンタン４１．４％、１，５−ジブロモペンタン１９．０％であった。転化率は、５２．０％であった。
【００１７】
次に、反応液を精留塔を用いて精留を行なったところ、１−ブロモ−５−クロロペンタンが表１に示すように単離された。表１中、フラクション１の沸点は、３６〜５７℃／２３ｍｍＨｇ、フラクション２の沸点は、８２〜８４℃／１２ｍｍＨｇ、フラクション３の沸点は、８２〜８６℃／１０ｍｍＨｇ、フラクション４の沸点は、８６〜９０℃／８ｍｍＨｇ、フラクション５の沸点は、９０〜９７℃／７ｍｍＨｇである。
【００１８】
【表１】
0004139448.tif 000004
【００１９】
実施例２
１−ブロモ−６−クロロヘキサンの合成
反応器に１，６−ジクロロヘキサン１５５ｇ（１モル）、１，６−ジブロモヘキサン２４４ｇ（１モル）、ＤＭＡＣ１５０ｇを入れ、１１０℃で３時間攪拌した。反応後、反応液をガスクロマトグラフィーによって分析したところ、反応液の組成は、ＤＭＡＣ２４．２％、１，６−ジクロロヘキサン１８．０％、１−ブロモ−６−クロロヘキサン３９．３％、１，６−ジブロモヘキサン１８．５％であった。転化率は５１．８％であった。
【００２０】
次に、反応液を精留塔を用いて精留を行なったところ、１−ブロモ−６−クロロヘキサンが表２のように単離された。表２中、フラクション１の沸点は、４５〜５９℃／２０ｍｍＨｇ、フラクション２の沸点は、５９〜８４℃／１０ｍｍＨｇ、フラクション３の沸点は、８４〜９０℃／６ｍｍＨｇ、フラクション４の沸点は、９０〜９２℃／６ｍｍＨｇ、フラクション５の沸点は、９３〜９７℃／５ｍｍＨｇである。
【００２１】
【表２】
0004139448.tif 000005
【００２２】
実施例３
１−ブロモ−８−クロロオクタンの合成
反応器に１，８−ジクロロオクタン３６．６ｇ（０．２モル）、１，８−ジブロモオクタン５４．４ｇ（０．２モル）、ＤＭＩ４０ｇを入れ、窒素ガス雰囲気下で１４０℃で３時間攪拌した。反応後、反応液をガスクロマトグラフィーによって分析したところ、反応液の組成は、ＤＭＩ１８．７％、１，８−ジクロロオクタン２１．８％、１−ブロモ−８−クロロオクタン４０．０％、１，８−ジブロモオクタン１７．９％であった。転化率は５０．７％であった。
【００２３】
比較例１
ＤＭＦ１００ｇを入れない他は実施例１と同様にして操作したところ、１−ブロモ−５−クロロペンタンは痕跡しか検出されなかった。
【００２４】
比較例２
１−ブロモ−６−クロロヘキサンの合成
１，６−ヘキサンジオール２４０ｇ（２モル）、３５％の塩酸１５６ｇ、ＺｎＣｌ2 １ｇを反応器に入れ、９８℃で８時間攪拌した。次に、反応液をトルエン２００ｍｌで抽出したのち、トルエン層を５％の水酸化ナトリウム水溶液２００ｍｌで洗浄後、精留して、６−クロロ−１−ヘキサノール９３．５ｇ（収率３４％、純度９８％）を得た。次に、ヘキサン２００ｍｌ中に上記６−クロロ−１−ヘキサノール９３．５ｇ（０．６８モル）を入れ、そこへＰＢｒ3 ６４ｇ（０．２３６モル）を４０℃以下で滴下して反応させ、反応後、純水２００ｇ、３％の水酸化ナトリウム水溶液３００ｇで順次洗浄し、ｎ−ヘキサンを除去し、ガスクロマトグラフィーによって分析したところ、その組成は、１，６−ジクロロヘキサン２％、１，６−ジブロモヘキサン４％、１−ブロモ−６−クロロヘキサン９３％であった。次に、この濃縮物を蒸留塔で精留した結果を表３に示す。
表３中、フラクション１の沸点は、８０〜９０℃／６ｍｍＨｇ、フラクション２の沸点は、８９〜９５℃／６ｍｍＨｇ、フラクション３の沸点は、９５〜９８℃／６ｍｍＨｇである。
【００２５】
【表３】
0004139448.tif 000006
【００２６】
【発明の効果】
本発明の方法によれば、α，ω−ジクロロアルカンとα，ω−ジブロモアルカンとを加熱下に反応させた後に精留することによって、高純度のα−ブロモ，ω−クロロアルカンを容易に単離することができる。
また、本発明の方法は、精留によって除去したα，ω−ジクロロアルカン、α，ω−ジブロモアルカン及び有機溶媒を再利用できるため、経済的にも極めて優れている。