(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
アスパラギン酸塩の水溶液にビオチンを溶解することを特徴とするビオチンの溶解方法。
【請求項２】
アスパラギン酸塩がアスパラギン酸マグネシウム・カリウム、アスパラギン酸マグネシウム及びアスパラギン酸カリウムの１種又は２種以上である請求項１記載の溶解方法。
【請求項３】
ビオチン及びアスパラギン酸塩を含有し、ｐＨが２〜５の範囲であることを特徴とする内服液剤。
【請求項４】
アスパラギン酸塩の水溶液にビオチンが溶解され、ｐＨが２〜５の範囲であることを特徴とする内服液剤。
【請求項５】
ビオチン及びビオチンを溶解するためのアスパラギン酸塩を含有する内服液剤。
【請求項６】
アスパラギン酸塩がアスパラギン酸マグネシウム・カリウム、アスパラギン酸マグネシウム及びアスパラギン酸カリウムの１種又は２種以上である請求項３〜５のいずれかに記載の内服液剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ビオチンの溶解方法及びビオチンを含有する内服液剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ビオチンは、ビタミンＨとも称され皮膚、毛髪を正常に維持するために必要なビタミンである。一般的なドリンク剤のｐＨ域である酸性域（２〜５）ではビオチンは水に難溶性であり、その溶解には工夫が必要であった。
ビオチンを溶解する手法としては、従来、ポリビニルピロリドンを使用する方法（特開平７−７６５２０号）や水酸化アルカリなどを使用して中性〜アルカリ性に調整した後にビオチンを溶解する方法などが知られている。
しかし、ポリビニルピロリドンは共存成分と反応して沈殿を生成する場合や、他のビタミンやアミノ酸などの配合成分と反応して成分を低下させる場合がある。また、水酸化アルカリなどを使用する方法は、中性〜アルカリ性でビオチンを溶解しても、内服液剤のｐＨである酸性域に戻した場合、ビオチンが経時的に析出してしまうことがある（特開平７−７６５２０号）。析出しないまでも、薬効上不必要な成分を添加しなければならないことや調製が煩雑になることなど、必ずしも好ましい方法であるとは言えない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、製剤上不必要な成分を追加することなく迅速かつ容易に水へビオチンを溶解させる方法及びビオチンを含有する内服液剤を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは上記目的について鋭意研究した結果、ビオチンを緩衝能を有するアミノ酸塩の水溶液に別途溶解した場合、所期の目的を達成することを見いだし、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、緩衝能を有するアミノ酸塩の水溶液にビオチンを溶解することを特徴とするビオチンの溶解方法である。他の本発明は、ビオチンと緩衝能を有するアミノ酸塩を含有し、ｐＨが２〜５の範囲であることを特徴とする内服液剤である。他の本発明は、ビオチン及びビオチンを溶解するための緩衝能を有するアミノ酸塩を含有する内服液剤である。
【０００５】
【発明の実施の形態】
本発明における緩衝能を有するアミノ酸塩とは、例えばアスパラギン酸塩を挙げることができる。アスパラギン酸塩としては、アスパラギン酸マグネシウム・カリウム、アスパラギン酸マグネシウム、アスパラギン酸カリウムの１種又はこれらを組み合わせであり、就中アスパラギン酸マグネシウム・カリウムが好ましい。
【０００６】
本発明のビオチンの溶解方法は、緩衝能を有するアミノ酸類を水に溶解し、次いでビオチンを溶解することにより達成される。また、本発明のビオチン含有内服液剤は、まず前記の如く緩衝能を有するアミノ酸類の水溶液にビオチンを溶解し、別途各種配合成分を溶解した液を調製して、両液を混合後、必要に応じてｐＨを調整することによって製造される。
【０００７】
ビオチンを溶解するための緩衝能を有するアミノ酸塩の濃度はｐＨなどにより異なるが、例えばビオチン０．２ｍｇを溶解するためには通常は５０〜５００ｍｇ、好ましくは１００〜３００ｍｇを水１００ｍｌに溶解した水溶液５０〜１００ｍｌが用いられる。以下、溶解するビオチン量によって緩衝能を有するアミノ酸塩の水溶液の量が決定される。
【０００８】
さらに、本発明の内服液剤には、上記成分の他、通常内服液剤に用いることの可能な配合成分、例えば各種ビタミン（例えばビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＰ又はそれらの塩、エステルもしくは誘導体など）、アミノ酸（例えばタウリン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−アルギニン、トリプトファン、リジンなど）、生薬（例えばムイラプアマ、ニンジン、ジオウなど）、カフェイン、ローヤルゼリー、多価アルコール（例えばプロピレングリコールなど）、有機酸（例えばクエン酸、リンゴ酸、乳酸、コハク酸など）、ミネラル成分（例えばグルコン酸カルシウム、乳酸カルシウム、クエン酸鉄アンモニウムなど）、香料、保存剤などを本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。
【０００９】
【発明の効果】
本発明により、ビオチンの溶解のために薬効上不要な成分を追加することなく迅速かつ容易な溶解方法が提供されるとともに、酸性域でも経時的に安定でかつ各種配合成分も補給できるビオチン含有内服液剤が提供された。
【００１０】
【実施例】
以下、実施例及び試験例を挙げて本発明を更に詳細に説明する。
実施例１
タウリン                              ２０００ｍｇ
ビオチン                                ２００μｇ
アスパラギン酸マグネシウム・カリウム    ２００ｍｇ
マルチトール                          １５００ｍｇ
ビタミンＢ６                                ５ｍｇ
クエン酸（ｐＨ調整剤）                        適量
クエン酸ナトリクム                         1０ｍｇ
安息香酸ナトリウム                        ７０ｍｇ
ステビア抽出物                            ３０ｍｇ
香料                                          微量
精製水                              全量１００ｍｌ（ｐＨ３．５）
精製水８０ｍｌにアスパラギン酸マグネシウム・カリウムを溶解後、撹拌しながらビオチンを添加し溶解した。その後、タウリン、マルチトール、ビタミンＢ６、クエン酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、ステビア抽出物、香料の順に添加して溶解したことを確認後、精製水を加え全量を１００ｍｌに調整し、クエン酸を添加してｐＨを３．５に調整することにより、内服液剤を得た。
【００１１】
実施例２
タウリン                        １０００ｍｇ
ビオチン                          ２００μｇ
アスパラギン酸マグネシウム        ２００ｍｇ
ビタミンＢ２                          ５ｍｇ
ソルビトール                    ２０００ｍｇ
マルチトール                    ９０００ｍｇ
リンゴ酸                          １００ｍｇ
クエン酸（ｐＨ調整剤）                  適量
安息香酸ナトリウム                  ６０ｍｇ
ステビア抽出物                      ２５ｍｇ
香料                                  微量
精製水                        全量１００ｍｌ（ｐＨ２．８）
上記各成分について、実施例１と同様な方法により、滋養強壮用内服液剤を得た。
【００１２】
実施例３
タウリン                              １０００ｍｇ
ビオチン                                ２００μｇ
アスパラギン酸マグネシウム・カリウム    ２００ｍｇ
ビタミンＢ１硝酸塩                          ２ｍｇ
エリスリトール                        ５０００ｍｇ
リンゴ酸                                １００ｍｇ
クエン酸（ｐＨ調整剤）                        適量
ニパブチ                                    ４ｍｇ
ステビア抽出物                            １５ｍｇ
精製水                              全量１００ｍｌ（ｐＨ４．０）
上記各成分について、実施例１と同様な方法により、滋養強壮用内服液剤を得た。
【００１３】
試験例［溶解性試験］
▲１▼実施例１について、精製水８０ｍｌにアスパラギン酸マグネシウム・カリウム２００ｍｇを溶解後、室温下撹拌しながらビオチンを２００μｇ添加したところ、１０分後にビオチンの溶解を確認した。これに処方中の他の成分を溶解後精製水で全量を１００ｍｌに調整し、次いでクエン酸を添加してｐＨを３．５に調整した。これを５℃で１週間保存した結果、ビオチンの析出は見られなかった。
【００１４】
▲２▼実施例２について、精製水８０ｍｌにアスパラギン酸マグネシウム２００ｍｇを溶解後、室温下撹拌しながらビオチン２００μｇを添加したところ、１０分後にビオチンの溶解を確認した。これを▲１▼と同様に調整後５℃で１週間保存した結果、ビオチンの析出は見られなかった。
【００１５】
▲３▼室温において精製水８０ｍｌにビオチン２００μｇを添加して撹拌しながら溶解を試みたところ、６０分後に溶解していなかった。
【００１６】
▲４▼８０〜９０℃に維持した精製水８０ｍｌに撹拌しながらビオチン２００μｇを添加し、溶解を試みたところ、６０分後に溶解していなかった。
【００１７】
▲５▼精製水８０ｍｌにクエン酸ナトリウム１０ｍｇを溶解後、撹拌しながらビオチン２００μｇを添加し溶解を試みたところ、６０分後には溶解していなかった。
【００１８】
▲６▼８０〜９０℃に維持した精製水８０ｍｌにクエン酸ナトリウム１０ｍｇを溶解後、撹拌しながらビオチン２００μｇを添加し溶解を試みたところ、６０分後には溶解していなかった。