(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
【化１】
0004032190.tif 000007
［式中、Ｍは、アルカリ金属原子を意味し、Ｌは希土類金属原子を意味し、Ｚは水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、フェニル基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アラルキル基、Ｃ2-6アルケニル基又はＣ2-6アルキニル基｛該アルキニル基は、フェニル基又はＳｉＲ12Ｒ13Ｒ14（Ｒ12、Ｒ13及びＲ14はそれぞれ独立して、水素原子、フェニル基又はＣ1-6アルキル基を意味する。）で任意に置換されていてもよい。｝を意味する。]で表わされる不斉希土類金属触媒の存在下、
式（２）：
【化２】
0004032190.tif 000008
[式中、Ｘは、酸素原子、硫黄原子又はＮＲ6{Ｒ6は、水素原子、フェニル基（該フェニル基はＣ1-6アルキル基又はＣ1-6アラルキル基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ1-6アルキル基若しくはＣ1-6アラルキル基を意味するか又はＲ1と一緒になってブチレン基（該ブチレン基は酸素原子若しくはカルボキシル基で任意に置換されてよく、又ベンゼン環と縮環していてもよい。）を意味する。}を意味し、
Ｒ1は、水素原子、フェニル基（該フェニル基はＣ1-6アルキル基又はＣ1-6アラルキル基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ1-6アルキル基（該アルキル基はカルボキシル基で任意に置換されていてもよい。）若しくはＣ1-6アラルキル基を意味するか又はＲ6と一緒になってブチレン基（該ブチレン基は酸素原子若しくはカルボキシル基で任意に置換されてよく、又ベンゼン環と縮環していてもよい。）を意味し、
Ｒ2は、フェニル基（該フェニル基はＣ1-6アルキル基又はＣ1-6アラルキル基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アラルキル基又はＮＲ7Ｒ8｛Ｒ7及びＲ8はそれぞれ独立して、水素原子、フェニル基（該フェニル基はＣ1-6アルキル基又はＣ1-6アラルキル基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ1-6アルキル基若しくはＣ1-6アラルキル基を意味するか又は、Ｒ7とＲ8が一緒になってブチレン基（該ブチレン基は酸素原子で任意に置換されてよく、又ベンゼン環と縮環していてもよい。）を意味する。｝を意味し、
Ｒ3及びＲ4はそれぞれ独立して、水素原子、フェニル基（該フェニル基はＣ1-6アルキル基又はＣ1-6アラルキル基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ1-6アルキル基又はＣ1-6アラルキル基を意味する。]
で表わされるエノンと
Ｒ5ＹＨ[Ｙは、硫黄原子、ＮＲ9｛Ｒ9は、水素原子、フェニル基（該フェニル基はＣ1-6アルキル基又はＣ1-6アラルキル基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ1-6アルキル基若しくはＣ1-6アラルキル基を意味するか又はＲ5と一緒になってブチレン基（該ブチレン基は酸素原子で任意に置換されてよく、又ベンゼン環と縮環していてもよい。）を意味する。｝又はＣＲ10Ｒ11（Ｒ10及びＲ11はそれぞれ独立して、水素原子、ニトロ基、シアノ基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基又Ｃ1-6アルコキシカルボニル基を意味する。）を意味し、
Ｒ5は、水素原子、フェニル基（該フェニル基はＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基又はＣ1-6アラルキル基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ1-6アルキル基若しくはＣ1-6アラルキル基を意味するか又はＲ9と一緒になってブチレン基（該ブチレン基は酸素原子で任意に置換されてよく、又ベンゼン環と縮環していてもよい。）を意味する。]で表される化合物を反応させることによる、
式（３）：
【化３】
0004032190.tif 000009
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は前記に同じ。］
で表わされる、光学活性化合物の製造法。
【請求項２】
Ｚが水素原子である請求項１記載の光学活性化合物の製造法。
【請求項３】
Ｒ3及びＲ4が、水素原子である請求項１記載の光学活性化合物の製造法。
【請求項４】
Ｙが硫黄原子である請求項１記載の光学活性化合物の製造法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、マイケル付加における触媒的不斉プロトン化反応の結果得られる光学活性化合物の製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
光学活性体は、農薬、医薬品などの中間体や製品に多く用いられるようになってきており、工業的に実用可能なレベルでの光学活性体の合成法に対する需要は年々高まってきている。
光学活性体を不斉反応によって合成するにあたっては、少量の不斉源を用いて大量の光学活性体を入手しうる触媒的不斉合成が最も効率的であり、工業的にも優れた方法といえる。
【０００３】
その為、触媒的不斉合成は、数多くの研究がなされ、近年、化学収率,光学収率ともに優れた反応が見出されてきている。
例えば、特開平７−２６５７０９号公報には不斉希土類金属触媒を用いる不斉マイケル付加が記載されており、効率的に光学活性シクロペンタノン誘導体を合成している。
【０００４】
しかし、不斉マイケル付加では、求核剤が付加するカルボニルのβ位の炭素原子の立体を、制御するのであって、付加の後に生成するエノレートアニオンのプロトン化によって立体が決まるカルボニルのα位の炭素原子の制御に関しては、あまり言及されておらず、また、成功した例の殆どは、β位の不斉炭素の立体効果に基づく不斉プロトン化であった。
【０００５】
実際、マイケル付加により生成するエノレートアニオンが光学不活性である場合の不斉プロトン化の例は、殆ど知られておらず、本発明者が知る限り、J.Prakt.Chem.,319,219,(1977)及び J.Chem.Soc.Chem.Commun.,485,(1991)にα,β−不飽和エステルへのチオール類のマイケル付加における触媒的不斉プロトン化反応の例が報告されているに過ぎず、その光学収率も決して満足のいくものではなかった。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、マイケル付加における触媒的不斉プロトン化反応について鋭意検討を重ねた結果、触媒として不斉希土類金属錯体を用いる事により、高い化学収率、光学収率で本反応が進行することを見出し、本発明を完成するに至った。
即ち、本発明は、  式（１）
【０００７】
【化４】
0004032190.tif 000002
【０００８】
［式中、Ｍは、アルカリ金属原子を意味し、Ｌは希土類金属原子を意味し、Ｚは水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、フェニル基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アラルキル基、Ｃ2-6アルケニル基又はＣ2-6アルキニル基｛該アルキニル基は、フェニル基又はＳｉＲ12Ｒ13Ｒ14（Ｒ12、Ｒ13及びＲ14はそれぞれ独立して、水素原子、フェニル基又はＣ1-6アルキル基を意味する。）で任意に置換されていてもよい。｝を意味する。]で表わされる不斉希土類金属触媒の存在下、
式（２）：
【０００９】
【化５】
0004032190.tif 000003
【００１０】
[式中、Ｘは、酸素原子、硫黄原子又はＮＲ6{Ｒ6は、水素原子、フェニル基（該フェニル基はＣ1-6アルキル基又はＣ1-6アラルキル基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ1-6アルキル基若しくはＣ1-6アラルキル基を意味するか又はＲ1と一緒になってブチレン基（該ブチレン基は酸素原子若しくはカルボキシル基で任意に置換されてよく、又ベンゼン環と縮環していてもよい。）を意味する。}を意味し、
Ｒ1は、水素原子、フェニル基（該フェニル基はＣ1-6アルキル基又はＣ1-6アラルキル基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ1-6アルキル基（該アルキル基はカルボキシル基で任意に置換されていてもよい。）若しくはＣ1-6アラルキル基を意味するか又はＲ6と一緒になってブチレン基（該ブチレン基は酸素原子若しくはカルボキシル基で任意に置換されてよく、又ベンゼン環と縮環していてもよい。）を意味し、
Ｒ2は、フェニル基（該フェニル基はＣ1-6アルキル基又はＣ1-6アラルキル基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アラルキル基又はＮＲ7Ｒ8｛Ｒ7及びＲ8はそれぞれ独立して、水素原子、フェニル基（該フェニル基はＣ1-6アルキル基又はＣ1-6アラルキル基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ1-6アルキル基若しくはＣ1-6アラルキル基を意味するか又は、Ｒ7とＲ8が一緒になってブチレン基（該ブチレン基は酸素原子で任意に置換されてよく、又ベンゼン環と縮環していてもよい。）を意味する。｝を意味し、
Ｒ3及びＲ4はそれぞれ独立して、水素原子、フェニル基（該フェニル基はＣ1-6アルキル基又はＣ1-6アラルキル基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ1-6アルキル基又はＣ1-6アラルキル基を意味する。]
で表わされるエノンと
Ｒ5ＹＨ[Ｙは、硫黄原子、ＮＲ9｛Ｒ9は、水素原子、フェニル基（該フェニル基はＣ1-6アルキル基又はＣ1-6アラルキル基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ1-6アルキル基若しくはＣ1-6アラルキル基を意味するか又はＲ5と一緒になってブチレン基（該ブチレン基は酸素原子で任意に置換されてよく、又ベンゼン環と縮環していてもよい。）を意味する。｝又はＣＲ10Ｒ11（Ｒ10及びＲ11はそれぞれ独立して、水素原子、ニトロ基、シアノ基、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルキルカルボニル基又Ｃ1-6アルコキシカルボニル基を意味する。）を意味し、
Ｒ5は、水素原子、フェニル基（該フェニル基はＣ1-6アルキル基、Ｃ1-6アルコキシ基又はＣ1-6アラルキル基で任意に置換されていてもよい。）、Ｃ1-6アルキル基若しくはＣ1-6アラルキル基を意味するか又はＲ9と一緒になってブチレン基（該ブチレン基は酸素原子で任意に置換されてよく、又ベンゼン環と縮環していてもよい。）を意味する。]で表される化合物を反応させることによる、
式（３）：
【００１１】
【化６】
0004032190.tif 000004
【００１２】
［式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は前記に同じ。］
で表わされる、光学活性化合物の製造法に関するものである。
【００１３】
【発明の実施の形態】
以下、更に詳細に本発明を説明する。
まず、Ｌ、Ｍ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5の各置換基における語句について説明する。
尚、本明細書中「ｎ」はノルマルを、「ｉ」はイソを、「ｓ」はセカンダリーを、「ｔ」はターシャリーを、「ｃ」はシクロを意味する。
【００１４】
Ｌの希土類金属原子としては、ランタン（Ｌａ）、セリウム（Ｃｅ）、プラセオジム（Ｐｒ）、ネオジム（Ｎｄ）、プロメチウム（Ｐｍ）、サマリウム（Ｓｍ）、ユーロピウム（Ｅｕ）、カドリニウム（Ｇｄ）、テルビウム（Ｔｂ）、ジスプロシウム（Ｄｙ）、ホルミウム（Ｈｏ）、エルビウム（Ｅｒ）、ツリウム（Ｔｍ）、イッテルビウム（Ｙ）及びルテチウム（Ｌｕ）が挙げられる。
【００１５】
Ｍのアルカリ金属としては、リチウム（Ｌｉ）、ナトリウム（Ｎａ）及びカリウム（Ｋ）等が挙げられる。
ハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素が挙げられる。
Ｃ1-6アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、c−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、c−ブチル基、ｎ−ペンチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、ネオペンチル基、ｔ−ペンチル基、c−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、２−ヘキシル基、３−ヘキシル基、c−ヘキシル基、１−メチル−１−エチル−ｎ−プロピル基、１，１，２−トリメチル−ｎ−プロピル基、１，２，２−トリメチル−ｎ−プロピル基及び３，３−ジメチル−ｎ−ブチル基等が挙げられる。
【００１６】
Ｃ2-6アルケニル基としては、エテニル基、1-プロペニル基、2-プロペニル基、1-ブテニル基、2-ブテニル基、3-ブテニル基、1-ペンテニル基、2-ペンテニル基、3-ペンテニル基、4-ペンテニル基、1-ヘキセニル基、2-ヘキセニル基、3-ヘキセニル基、4-ヘキセニル基及び5-ヘキセニル基等が挙げられる。
Ｃ2-6アルキニル基としては、エチニル基、1-プロピニル基、2-プロピニル基、1-ブチニル基、2-ブチニル基、3-ブチニル基、1-ペンチニル基、2-ペンチニル基、3-ペンチニル基、4-ペンチニル基、1-ヘキシニル基、2-ヘキシニル基、3-ヘキシニル基、4-ヘキシニル基及び5-ヘキシニル基等が挙げられる。
【００１７】
Ｃ1-6アルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、c−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、i−ブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、c−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基及びｎ−ヘキシルオキシ基等が挙げられる。
Ｃ1-6アラルキル基としては、ベンジル基、フェネチル基、フェニルプロピル基、フェニルブチル基、フェニルペンチル基、フェニルヘキシル基、ビフェニルメチル基及びトリチル基等が挙げられる。
【００１８】
Ｃ1-6アルキルカルボニル基としては、アセチル基、エチルカルボニル基、ｎ−プロピルカルボニル基、ｉ−プロピルカルボニル基、c−プロピルカルボニル基、ｎ−ブチルカルボニル基、ｉ−ブチルカルボニル基、ｓ−ブチルカルボニル基、t−ブチルカルボニル基、c−ブチルカルボニル基、ｎ−ペンチルカルボニル基、ネオペンチルカルボニル基及びｎ−ヘキシルカルボニル基等が挙げられる。
【００１９】
Ｃ1-6アルコキシカルボニル基としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、ｉ−プロポキシカルボニル基、c−プロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、i−ブトキシカルボニル基、ｓ−ブトキシカルボニル基、t−ブトキシカルボニル基、c−ブトキシカルボニル基、ｎ−ペンチルオキシカルボニル基及びｎ−ヘキシルオキシカルボニル基等が挙げられる。
【００２０】
次に、好ましいＬ、Ｍ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、およびＲ5について説明する。
好ましいＬとしては、ランタン（Ｌａ）、プラセオジム（Ｐｒ）、サマリウム（Ｓｍ）及びカドリニウム（Ｇｄ）が挙げられる。
好ましいＭとしては、ナトリウム（Ｎａ）が挙げられる。
【００２１】
好ましいＸとしては、酸素原子及び硫黄原子が挙げられる。
好ましいＹとしては、硫黄原子が挙げられる。
好ましいＺとしては、水素原子が挙げられる。
好ましいＲ1としては、メチル基及びエチル基等が挙げられる。
好ましいＲ2としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、フェニル基及びベンジル基等が挙げられる。
【００２２】
好ましいＲ3としては、水素原子が挙げられる。
好ましいＲ4としては、水素原子が挙げられる。
好ましいＲ5としては、４−ｔ−ブチルフェニル基が挙げられる。
では、本発明につき、具体的な方法について説明する。
不斉希土類金属触媒の使用量は、基質に対して０．１モル％〜１００モル％の範囲、好ましくは５モル％〜３０モル％の範囲である。
【００２３】
反応溶媒としては、反応に関与しないものであれば特に制限はなく、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、クロルベンゼン、フルオロベンゼン、ｏ−ジクロルベンゼン等の芳香族炭化水素類、ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、ｎ−オクタン、ｎ−デカン等の脂肪族炭化水素類、ジクロロメタン、ジクロロエタン、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、ジメトキシエタン等のエーテル類等が挙げられ、好ましくは、ジクロロメタンが挙げられる。
【００２４】
更に、これらは、単独または混合溶媒として使用することができる。
反応温度は、通常−１００℃〜５０℃の範囲、好ましくは−１００℃〜０℃の範囲がよい。
反応時間は、通常０．１〜１０００時間であり、好ましくは、１〜１００時間である。
【００２５】
反応終了後は、クエンチした後適当な溶媒により抽出し、溶媒を減圧濃縮して、結晶化、シリカゲルカラムクロマトグラフィーまたは蒸留等により分離すれば、目的とする光学活性化合物を単離する事が出来る。
【００２６】
【実施例】
以下、実施例により更に詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
尚、光学純度は、HPLC（カラム：ダイセル  キラルセル  OJ,移動相： イソプロパノール−ヘキサン）にて決定した。
参考例１
不斉希土類金属触媒 (R)-LaNa3tris(binaphthoxide)錯体（(R)-LSB）の合成
（Ｒ）−ビナフトール８５９ｍｇをテトラヒドロフラン１１．３ｍｌに溶解し、これにランタントリイソプロポキシド１．０ｍｍｏｌとテトラヒドロフラン５ｍｌよりなる溶液を０℃で加えた。０．５時間室温で撹拌した後、ナトリウムターシャリーブトキシド３．０ｍｍｏｌとテトラヒドロフラン３．８ｍｌよりなる溶液を０℃で加えた。得られた無色透明の溶液は５０ｍｍｏｌの触媒として直接反応に用いた。
参考例２
不斉希土類金属触媒 (R)-SmNa3tris(binaphthoxide)錯体（(R)-SmSB）の合成
（Ｒ）−ビナフトール４３ｍｇをテトラヒドロフラン１．５ｍｌに溶解し、これにサマリウムトリイソプロポキシド０．０５ｍｍｏｌとテトラヒドロフラン０．５ｍｌよりなる溶液と、ナトリウム  ｔ−ブトキシド０．１５ｍｍｏｌとテトラヒドロフラン０．３ｍｌよりなる溶液を０℃で加えた。２時間室温で撹拌した後、得られた(R)-SmSBのテトラヒドロフラン溶液を減圧下溶媒を留去した。得られた(R)-SmSBの粉末をメチレンクロリド３．０ｍｌに溶解し、この溶液を触媒として直接反応に用いた。
【００２７】
更に、参考例１及び参考例２と同様の方法により他の不斉希土類触媒（プラセオジム（Ｐｒ）及びカドリニウム（Ｇｄ））を合成した。
実施例１
Ｓ−エチル  （Ｓ）−３−（４−ｔ−ブチルフェニルチオ）−２−メチルプロパンチオエートの合成（(R)-SmSB 10mol%）
(R)-SmSBのメチレンクロリド溶液３．０ｍｌ（０．０５ｍｍｏｌ）にエチルチオメタクリレート６５ｍｇと４−ｔ−ブチルチオフェノール８４μｌを−７８℃で加えた。温度を保ったまま、７時間撹拌した後、１Ｎの塩酸水溶液２．０ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出した。（１０ｍｌ×３）有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２％酢酸エチル／ヘキサン）に付し、表題化合物１２７ｍｇ（８６％）を光学収率９３％ｅｅで得た。
【００２８】
IR(neat)2964, 1686, 964cm-1
1H-NMR(CDCl3)δ1.25(t,J=7.3Hz,3H),1.28(d,J=6.7HZ,3H),1.31(s,9H),2.80-2.92(m,4H),3.26-3.32(m,1H),7.31(s,4H)
13C-NMR(CDCl3)δ14.6,17.3,23.3,31.2,34.5,37.8,48.1,126.0,130.2,132.0,149.8,202.2
MS m/z 296(M+)
Anal.Calcd.forC10H24OS2:C,64.81;H,8.16.Found:C,64.52;H,8.20
[α]D24-102゜(c0.87,CHCl3)(93%ee,移動相：イソプロパノール/ヘキサン＝2/98, 流速：0.5ml/min, 保持時間：9.5min, 13.2min)
実施例２
Ｓ−エチル  （Ｓ）−３−（４−ｔ−ブチルフェニルチオ）−２−メチルプロパンチオエートの合成（(R)-SmSB 2mol%）
(R)-SmSBのメチレンクロリド溶液２０ｍｌ（０．２ｍｍｏｌ）にエチルチオメタクリレート１．３ｇと４−ｔ−ブチルチオフェノール１．５ｍｌを−７８℃で加えた。温度を保ったまま、９時間撹拌した後、１Ｎの塩酸水溶液２０ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出した。（１００ｍｌ×３）有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２％酢酸エチル／ヘキサン）に付し、表題化合物２．７ｇ（９３％）を光学収率８１％ｅｅで得た。
実施例３
Ｓ−エチル  （Ｓ）−３−（４−ｔ−ブチルフェニルチオメチル）−３−メチルブタンチオエートの合成
合成例１と同様の操作（−７８℃、７時間）により、エチルチオ  ２−イソプロピルプロペノエート７９ｍｇから表題化合物１２６ｍｇ（７８％）を光学収率９０％ｅｅで得た。
【００２９】
IR(neat)2962, 1685cm-1
1H-NMR(CDCl3)δ0.95(d,J=6.7Hz,3H),0.96(d,J=6.7HZ,3H),1.25(t,J=7.4Hz,3H),1.30(s,9H),2.01(dqq,J=6.7,6.7,6.7Hz,1H),2.62(ddd,J=4.3,6.7,10.0Hz,1H),3.05(dd,J=4.3,13.1Hz,1H),3.16(dd,J=10.0,13.1Hz,1H),7.31(s,4H)
13C-NMR(CDCl3)δ14.7,20.0,20.1,23.4,31.1,31.3,34.1,34.5,60.0,126.0,130.2,132.3,149.7,201.2
MS m/z 324(M+)
[α]D22-103゜(c0.94,CHCl3)(90%ee,移動相：イソプロパノール/ヘキサン＝2/98, 流速：0.7ml/min, 保持時間：6.7min, 12.5min)
実施例４
Ｓ−エチル  （Ｓ）−２−ベンジル−３−（４−ｔ−ブチルフェニルチオ）プロパンチオエートの合成
合成例１と同様の操作（−７８℃、７時間）により、エチルチオ  ２−ベンジルプロペノエート１０３ｍｇから表題化合物１６６ｍｇ（８９％）を光学収率８７％ｅｅで得た。
【００３０】
IR(neat)2963, 1683cm-1
1H-NMR(CDCl3)δ1.18(t,J=7.5Hz,3H),1.30(s,9H),2.76-3.06(m,6H),3.21(dd,J=7.2,13.3Hz,1H),7.09-7.29(m,9H)
13C-NMR(CDCl3)δ14.5,23.4,31.2,34.5,35.6,38.1,55.4,126.0,126.5,128.4,129.1,130.0,131.8,138.1,149.8,201.1
MS m/z 372(M+)
[α]D24-27.0゜(c0.97,CHCl3)(87%ee,移動相：イソプロパノール/ヘキサン＝2/98, 流速：1.0ml/min, 保持時間：11.1min, 15.7min)
実施例５
Ｓ−エチル  （Ｓ）−３−（４−ｔ−ブチルフェニルチオ）−２−フェニルプロパンチオエートの合成
合成例１と同様の操作（−９３℃、１時間）により、エチルチオ  ２−フェニルプロペノエート９６ｍｇから表題化合物１７５ｍｇ（９８％）を光学収率８４％ｅｅで得た。
【００３１】
IR(neat)2964, 1683cm-1
1H-NMR(CDCl3)δ1.20(t,J=7.5Hz,3H),1.31(s,9H),2.78-2.90(m,2H),3.22(dd,J=6.4,13.4Hz,1H),3.65(dd,J=8.5,13.4Hz,1H),3.95(dd,J=6.4,8.5Hz,1H),7.25-7.33(m,9H)
13C-NMR(CDCl3)δ14.4,23.4,31.2,34.5,37.3,59.6,126.0,127.9,128.3,128.9,130.5,131.7,137.4,150.0,199.1
MS m/z 358(M+)
[α]D24+45.6゜(c1.05,CHCl3)(84%ee,移動相：イソプロパノール/ヘキサン＝1/9, 流速：1.0ml/min, 保持時間：8.5min, 10.7min)
実施例６
メチルチオメタクリレートのナトリウム塩を用いたＳ−エチル  （Ｓ）−３−（４−ｔ−ブチルフェニルチオ）−２−メチルプロパンチオエートの合成
(R)-SmSBのメチレンクロリド溶液２．５ｍｌ（０．０５ｍｍｏｌ）に４−ｔ−ブチルチオフェノールのナトリウム塩０．０５ｍｍｏｌを含有したメチレンクロリド溶液０．５ｍｌ（メチレンクロリド中、４−ｔ−ブチルチオフェノールにナトリウムヒドリドを０℃で作用させて調製する。）を−７８℃で加えた。この溶液に、エチルチオメタクリレート６５ｍｇと４−ｔ−ブチルチオフェノール８４μｌを−７８℃で加えた。温度を保ったまま、５時間撹拌した後、１Ｎの塩酸水溶液２．０ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出した。（１０ｍｌ×３）有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。フラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、２％酢酸エチル／ヘキサン）に付し、表題化合物１３６ｍｇ（９２％）を光学収率６９％ｅｅで得た。
実施例７−実施例１５
実施例１と同様の操作により、実施例７−実施例１５を行った。
【００３２】
【化７】
0004032190.tif 000005
【００３３】
【表１】
0004032190.tif 000006
【００３４】
【発明の効果】
本発明の方法によれば、容易に、マイケル反応における触媒的不斉プロトン化反応により、産業上有用な、カルボニルのα位に不斉炭素を有する光学活性化合物を製造することができる。