(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）
【化１】
0004067073.tif 000010
で表されるシネフリンを含有することを特徴とする美白用皮膚化粧料。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮膚化粧料に関し、詳しくは、紫外線による皮膚の炎症を抑制する効果と、色黒の皮膚を速やかに淡色化する効果とを有する皮膚化粧料に関する。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚に紫外線が曝露されると、それにより皮膚が種々の影響を受ける。その時皮膚内で発生する活性酸素、過酸化脂質等は、炎症を引き起こし、皮膚組織に大きなダメージを与える。これらのダメージは、皮膚の潤いやつや、きめ等を失わせる。更に、その影響が真皮に及びシワ等が形成される。これらは、光加齢の要因となる。また、皮膚の色調が変化し黒化する原因は、紫外線により発生する活性酸素や周囲の細胞から放出される種々の因子により、メラノサイトが活性化して、チロシナ−ゼの活性が高まり、チロシンが酸化されてメラニンが過剰に作られ、表皮細胞に受け渡される。これにより色調は変化し黒化する。
【０００３】
したがって、美白効果を示すためには、メラニン生成を抑制するとともに、紫外線暴露により生じる活性酸素や過酸化脂質等による炎症反応を抑制することが重要である。また、炎症を抑制することは皮膚の状態を正常に保ち、光加齢防止等重要な役割を果たすと考えられる。
【０００４】
従来、皮膚の黒化やしみ、そばかすを防ぎ本来の白い肌を保つために、コウジ酸、アルブチン、ハイドロキノンモノベンジルエーテル、過酸化水素等を配合した美白化粧料が提案されている。また、紫外線による炎症を抑制するために、ビタミンＣ等が提案されている。
【０００５】
アルブチン、コウジ酸、ハイドロキノンモノベンジルエーテル等を配合すると、若干色黒の肌を淡色化する効果はあるが、望むレベルではない。また、紫外線による炎症抑制効果はなく、皮膚の安全性上に問題がある場合がある。ビタミンＣ等では、期待すべき効果が得られず、十分な安定性も得られない。この様に、炎症抑制効果、美白効果に優れ且つ皮膚安全性が高く、保存安定性を有する皮膚化粧料を得ることは困難を極めている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
係る状況下、本発明の目的とするところは、炎症抑制効果、美白効果に優れ、製剤中での安定性が高く、皮膚安全性及び使用感の優れた皮膚化粧料を提供するにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者等は、このような状況に鑑み、従来技術の難点を改良せんとして鋭意研究を重ねた結果、本発明で利用される特定の化合物が、格段に優れた炎症抑制効果と美白効果を有することを見いだした。また、使用感の優れた皮膚化粧料となることも見いだし、本発明の完成に至った。
【０００８】
即ち、本発明は、下記一般式（１）で示されるシネフリンを含有することを特徴とする美白用皮膚化粧料にある。
【０００９】
【化２】
0004067073.tif 000002
【００１０】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施形態について詳述する。
【００１１】
シネフリンは、ミカン類に含まれる植物アルカロイドの一種であり、アゲハチョウの産卵刺激物質や血管収縮薬として知られている。既にその合成方法は確立され、合成品が市販されているが、天然物からの抽出物を用いることもできる。
【００１２】
シネフリンの皮膚化粧料中への配合量は、総量を基準として、好ましくは、０．０１〜５．０重量％（以下ｗｔ％と記す）である。
【００１３】
シネフリオンの配合量が０．０１ｗｔ％未満では本発明の目的とする効果に充分ではなく、５．０ｗｔ％を越えて配合しても、その増加分に見合った効果の向上は望めず、使用時の感触が悪くなり易く、個々の剤型を保持し難くなる。
【００１４】
本発明に係る皮膚化粧料は、一般に皮膚に塗布する形の化粧料の他、入浴剤として用いても良い。剤型としては、一般に用いられる、アルコール等の有機溶媒溶液、Ｗ／Ｏ型又はＯ／Ｗ型エマルジョン、適当な腑形剤等を用いて顆粒剤その他の粉末、錠剤等とすることが考えられ、具体的には、クリーム、乳液、化粧水、パック、ジェル、スティック、シート、パップ等が挙げられる。この皮膚化粧料は、例えば乳液等の場合、油相及び水相をそれぞれ加熱溶解したものを乳化分散して冷却する通常の方法により製造することができる。
【００１５】
尚、本発明の化粧料には、上記原料の他にタール系色素、酸化鉄等の着色顔料、パラベン等の防腐剤、脂肪酸セッケン、セチル硫酸ナトリウム等の陰イオン性界面活性剤、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン多価アルコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、多価アルコール脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル等の非イオン性界面活性剤、テトラアルキルアンモニウム塩等の陽イオン性界面活性剤、ベタイン型、スルホベタイン型、スルホアミノ酸型、Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム等の両イオン性界面活性剤、レシチン、リゾフォスファチジルコリン等の天然系界面活性剤、ゼラチン、カゼイン、デンプン、アラビアガム、カラヤガム、グアガム、ローカストビーンガム、ドラガカントガム、クインスシード、ペクチン、カラギーナン、アルギン酸ソーダ等の天然高分子、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース等の半合成高分子、ポリビニルアルコール、ポリビニルメチルエーテル及びコーポリマー、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸ソーダ、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレンオキシドポリマー等の合成高分子、キサンテンガム等の増粘剤、酸化チタン等の顔料、ジブチルヒドロキシトルエン等の抗酸化剤等を、本発明の目的を達成する範囲内で適宜配合することができる。
【００１６】
【実施例】
以下、実施例、製造例及び比較例に基づいて本発明を詳細に説明する。尚、本発明は、以下の実施例に何ら限定されるものではない。
【００１７】
以下の通りの（１）メラニン生成抑制試験、（２）安全性（感作性）試験、（３）紫外線紅斑抑制試験、（４）美白実用試験、（５）連用試験を行った。
【００１８】
（１）メラニン生成抑制試験
Ｂ１６メラノーマ細胞（３×１０5個）をφ９０ｍｍのプラスチックシャーレに播き、試料エタノール溶液をエタノール終濃度１％となるように添加した１０％ＦＢＳ−ＤＭＥＭ培地１０ｍｌで、３７℃、５％ＣＯ2雰囲気下、７２時間培養を行った。培養終了後、ＰＢＳで洗浄、トリプシン−ＥＤＴＡで、細胞を剥がし、遠心し細胞を採集した。得られた細胞を細胞数を測定した後、５％ＴＣＡ、エタノール−エーテル＝３：１、エーテルで処理した。更に、ソルエン３５０で溶解し、分光光度計を用いて、波長４００ｎｍでの吸光度を測定した。そして、各試料の単位細胞数当りの吸光度を求めた。一方、試料溶液の代わりにエタノールのみを同様に加えたものの吸光度を１００として、その阻害率（％）を求めた。結果を下記表１に示す。
【００１９】
0004067073.tif 000003
【００２０】
（２）安全性（感作性）試験
マキシミゼイションテストにより安全性（感作性）を評価した。体重３５０〜４００ｇのハートレイ系モルモット（メス）の肩甲骨上の４×６ｃｍ2の皮膚を刈毛し、１列に３つの皮内注射を次の順序に従って２列に行った。
▲１▼  フロイント  コンプリート  アジュバンド（Freunds'  Complete  Ajuvant：以下ＦＣＡ溶液と略記する）を左右２ヶ所に０．０５ｍｌずつ皮内注射する。
▲２▼  本願発明のシネフリンの５％エタノール溶液を左右２ヶ所に０．０５ｍｌずつ皮内注射する。
▲３▼  本願発明のシネフリン１０％含有ＦＣＡ溶液に同量の滅菌水を加え乳化した溶液を左右２ヶ所に０．０５ｍｌずつ皮内注射する。
これらの操作１週間後に同じ部位を刈毛し、１０％ラウリル硫酸ソーダ含有ワセリンを塗布し、軽度の炎症を起こさせた。塗布２４時間後に同部位にシネフリン１０％エタノール溶液０．２ｍｌをガーゼに塗布して、４８時間閉塞貼付した。皮内注射後２１日目に腹側部を刈毛し、シネフリン５％エタノール溶液を２４時間閉塞貼付した。２４時間後と４８時間後に、下記の評価基準に従って肉眼判定により評価を行った。
【００２１】
0004067073.tif 000004
【００２２】
その結果、シネフリンは感作性を有しないことを確認した。
【００２３】
（３）紫外線紅斑抑制試験
除毛したハートレー系モルモット１０匹の背部皮膚に試料塗布部位とベース（試料を除いたもの）塗布部位を設定して、ＵＶＢ領域紫外線の最小紅斑量の２倍を、各２ヶ所ずつ照射を行った。照射２４時間前と照射直後に試料を塗布し、２４時間後に紅斑の状態を下記判定基準に従い判定し、平均点により評価を行った。
【００２４】
0004067073.tif 000005
【００２５】
（４）美白実用試験
夏期の太陽光に３時間（１日１．５時間で２日間）曝された被試験者２０名の前腕屈側部皮膚を対象として、左前腕屈側部皮膚には太陽光に曝された日より試料を、右前腕屈側部皮膚には太陽光に曝された日よりベースを朝夕１回ずつ１３週連続塗布した。尚、評価はベース塗布部より試料塗布部において美白効果が確認された被験者の人数で示した。
【００２６】
（５）連用試験
２０名の女性被試験者を対象として、朝夕１回ずつ１３週連続塗布した際の、試料の特性を評価して、「肌に潤いが生じた」、「皮膚が明るくなった」と回答した人数で示した。
【００２７】
実施例１〜３、比較例１（スキンローション）
表２の原料組成において、表３に記載の如く有効成分を配合して、スキンローションを調製し、前記の諸試験（紫外線紅斑抑制試験、美白実用試験及び連用試験）を実施した。結果を併せて表３に示す。
【００２８】
・調製法
表２に記載のＢ成分をＡ成分中に、均一に溶解した後、Ａ成分とＣ成分を均一に混合攪拌、分散し次いで容器に充填した。
【００２９】
0004067073.tif 000006
【００３０】
0004067073.tif 000007
【００３１】
・特性
表３に示す如く、美白に有効な成分として知られているアルブチンに比して、本発明の皮膚化粧料は諸試験の総てにおいて明らかに良好な結果を示した。尚、ヒト皮膚での諸試験において皮膚刺激等の異常は生じなかった。
【００３２】
実施例４〜６、比較例２（スキンクリーム）
表４の原料組成において、表５に記載の如く有効成分を配合して、スキンクリームを調製し、同様の諸試験を実施した。結果を併せて表５に示す。
【００３３】
・調製法
表４に記載のＣ成分と、Ａ成分をＢ成分に混合したものとを、それぞれ均一に加熱溶解して温度を８０℃にした。次いで、Ｃ成分中にＢ成分を注入乳化した後、攪拌しながら３０℃まで冷却した。
【００３４】
0004067073.tif 000008
【００３５】
0004067073.tif 000009
【００３６】
・特性
表５に示す如く、比較例２に比して、実施例４〜６は、諸試験の総てにおいて明らかに良好な結果を示し、ヒト皮膚での諸試験において良好な結果を示した。尚、ヒト皮膚での諸試験において皮膚刺激等の異常は生じなかった。
【００３７】
【発明の効果】
以上記載の如く、本発明のシネフリンを含有する皮膚化粧料は、紫外線による皮膚の炎症抑制効果に優れ、メラニン色素の産生抑制効果、皮膚の色素沈着の速やかな淡色化効果及び皮膚刺激が無い等、使用感に優れた皮膚化粧料として有用である。