(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（I）：
【化１】
0004176997.tif 000014
〔式中、R1は、C1-C6アルキル基、アミノ基、（C1-C6アルキル）アミノ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基を示すか；又は、１個の窒素原子と０乃至３個の硫黄原子、酸素原子および／または窒素原子とを含む５乃至７員の飽和複素環基を示し、
R2及びR3は、同一又は異なって水素原子又はC1-C6アルキル基を示し、
Aromは、アリール基；置換基群αから選択される同一又は異なる置換基で１乃至５置換されたアリール基；ヘテロアリール基；又は、置換基群αから選択される同一又は異なる置換基で１乃至３置換されたヘテロアリール基を示し、
ここで、上記「アリール基」及び上記「置換基群αから選択される同一又は異なる置換基で１乃至５置換されたアリール基」中のアリール基は、フェニル、インデニル、フェナントレニル、アントラセニルおよびナフチルから成る群から選択され、また、上記ヘテロアリール基及び上記「置換基群αから選択される同一又は異なる置換基で１乃至３置換されたヘテロアリール基」中のヘテロアリール基は、チエニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びキノリルから成る群から選択され、
Aは、C1-C6アルキレン基を示し、
Raは、水素原子、C1-C6アルキル基又はC1-C6アルケニル基を示すか、或いは、R2と一緒になってC1-C3アルキレン基（但し、C2-C3の場合は二重結合を含んでいても良い）を示し、
Eは、単結合、酸素原子、硫黄原子又は式-NR4-基（式中、R4は水素原子又はC1-C7アルカノイル基を示す。）を示し、
X1及びX2は同一又は異なって、酸素原子又は硫黄原子を示し、
ここで置換基群αは、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、ハロゲノC1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、C1-C3アルキレンジオキシ基、C1-C7アルカノイル基、C2-C7アルキルオキシカルボニル基、アミノ基、C1-C7アルカノイルアミノ基、水酸基、メルカプト基、シアノ基、ニトロ基、及び、カルボキシ基から選択される〕で表される化合物、又は、その薬理学上許容される塩を含有する、アルツハイマー病、鬱病、ハンチントン舞踏病、ピック病、晩発生運動異常症、脅迫性障害若しくはパニック障害の治療薬又は予防薬。
【請求項２】
下記一般式（I）：
【化２】
0004176997.tif 000015
〔式中、R1は、C1-C6アルキル基、アミノ基、（C1-C6アルキル）アミノ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基を示すか；又は、１個の窒素原子と０乃至３個の硫黄原子、酸素原子および／または窒素原子とを含む５乃至７員の飽和複素環基を示し、
R2及びR3は、同一又は異なって水素原子又はC1-C6アルキル基を示し、
Aromは、アリール基；置換基群αから選択される同一又は異なる置換基で１乃至５置換されたアリール基；ヘテロアリール基；又は、置換基群αから選択される同一又は異なる置換基で１乃至３置換されたヘテロアリール基を示し、
ここで、上記アリール基及び「置換基群αから選択される同一又は異なる置換基で１乃至５置換されたアリール基」中のアリール基は、フェニル、インデニル、フェナントレニル、アントラセニルおよびナフチルから成る群から選択され、また、上記ヘテロアリール基及び「置換基群αから選択される同一又は異なる置換基で１乃至３置換されたヘテロアリール基」中のヘテロアリール基は、チエニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル及びキノリルから成る群から選択され、
Aは、C1-C6アルキレン基を示し、
Raは、水素原子、C1-C6アルキル基又はC1-C6アルケニル基を示すか、或いは、R2と一緒になってC1-C3アルキレン基（但し、C2-C3の場合は二重結合を含んでいても良い）を示し、
Eは、酸素原子、硫黄原子又は式-NR4-基（式中、R4は水素原子又はC1-C7アルカノイル基を示す。）を示し、
X1及びX2は同一又は異なって、酸素原子又は硫黄原子を示し、
ここで置換基群αは、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、ハロゲノC1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、C1-C3アルキレンジオキシ基、C1-C7アルカノイル基、C2-C7アルキルオキシカルボニル基、アミノ基、C1-C7アルカノイルアミノ基、水酸基、メルカプト基、シアノ基、ニトロ基、及び、カルボキシ基から選択される〕で表される化合物、又は、その薬理学上許容される塩。
【請求項３】
下記の式：
【化３】
0004176997.tif 000016
で表される基が、（C1-C4アルキル）カルバモイル基、又は、ジ（C1-C4アルキル）カルバモイル基である請求項２の化合物、又は、その薬理学上許容される塩。
【請求項４】
下記の式：
【化４】
0004176997.tif 000017
で表される基が、ジメチルカルバモイル基又はエチルメチルカルバモイル基である請求項２の化合物、又は、その薬理学上許容される塩。
【請求項５】
下記の式：
【化５】
0004176997.tif 000018
で表される基が、ジメチルカルバモイル基である請求項２の化合物、又は、その薬理学上許容される塩。
【請求項６】
R3が、メチル基、又は、エチル基である請求項２乃至５の何れか１項に記載の化合物、又は、その薬理学上許容される塩。
【請求項７】
R2が、水素原子又はC1-C6アルキル基である請求項２乃至６の何れか１項に記載の化合物、又は、その薬理学上許容される塩。
【請求項８】
R2が、水素原子又はメチル基である請求項２乃至６の何れか１項に記載の化合物、又は、その薬理学上許容される塩。
【請求項９】
Raが、R2と一緒になって、二重結合を含んでもよいC1-C3アルキレン基である請求項２乃至６の何れか１項に記載の化合物、又は、その薬理学上許容される塩。
【請求項１０】
Raが、R2と一緒になって、二重結合を含んでもよいC2-C3アルキレン基である請求項２乃至６の何れか１項に記載の化合物、又は、その薬理学上許容される塩。
【請求項１１】
Raが、R2と一緒になって、二重結合を含むC3アルキレン基である請求項２乃至６の何れか１項に記載の化合物、又は、その薬理学上許容される塩。
【請求項１２】
Raが、水素原子又はメチル基である請求項２乃至８の何れか１項に記載の化合物、又は、その薬理学上許容される塩。
【請求項１３】
Aromが、フェニル基、置換基群αから選択される同一又は異なる置換基で１乃至３置換されたフェニル基、ピリジル基、又は、置換基群αから選択される置換基で１置換されたピリジル基であり、ここで置換基群αは、ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、ハロゲノC1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、C1-C3アルキレンジオキシ基、C1-C7アルカノイル基、C2-C7アルキルオキシカルボニル基、アミノ基、C1-C7アルカノイルアミノ基、水酸基、メルカプト基、シアノ基、ニトロ基、及び、カルボキシ基から選択される、請求項２乃至１２の何れか１項に記載の化合物、又は、その薬理学上許容される塩。
【請求項１４】
Aromが、置換基群α1から選択される同一又は異なる置換基で１乃至2置換されたフェニル基、又は、ハロゲン原子で3置換されたフェニル基であり、ここで置換基群α1は、ハロゲン原子、C1-C4アルキル基、1乃至3個のフッ素原子で置換されたC1-C4アルキル基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4アルキルチオ基、メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基、C1-C4アルカノイル基、シアノ基、及び、ニトロ基から選択される請求項２乃至１２の何れか１項に記載の化合物、又は、その薬理学上許容される塩。
【請求項１５】
Aromが、置換基群α4から選択される同一又は異なる置換基で１乃至2置換されたフェニル基、又は、フッ素原子で3置換されたフェニル基であり、ここで置換基群α4は、フッ素原子、塩素原子、メチルチオ基、及びニトロ基から選択される、請求項２乃至１２の何れか１項に記載の化合物、又は、その薬理学上許容される塩。
【請求項１６】
Aromが、フッ素原子、塩素原子、若しくは、ニトロ基で１置換されたフェニル基、又は、フッ素原子で2置換されたフェニル基である請求項２乃至１２の何れか１項に記載の化合物、又は、その薬理学上許容される塩。
【請求項１７】
Aromが、４-フルオロフェニル基、４-クロロフェニル基、４-ニトロフェニル基、又は、３，４−ジフルオロフェニル基である請求項２乃至１２の何れか１項に記載の化合物、又は、その薬理学上許容される塩。
【請求項１８】
Aがエチレン基である請求項２乃至１７の何れか１項に記載の化合物、又は、その薬理学上許容される塩。
【請求項１９】
Eが酸素原子である請求項２乃至１８の何れか１項に記載の化合物、又は、その薬理学上許容される塩。
【請求項２０】
X2が酸素原子である請求項２乃至１９の何れか１項に記載の化合物、又は、その薬理学上許容される塩。
【請求項２１】
下記の群から選択される化合物、又は、その薬理学上許容される塩である請求項２に記載の化合物：
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル、
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（３−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル、
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル、
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（３−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル、
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−ニトロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル、
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル、
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル、
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル、
ジメチルカルバミン酸 ４−［１−ジメチルアミノ−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル、
ジメチルカルバミン酸 ４−［１−ジメチルアミノ−３−（３−フルオロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル、
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル エステル、
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（３−クロロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル エステル、
ジメチルカルバミン酸 ４−［１−ジメチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル、
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル エステル、
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル エステル、
ジメチルカルバミン酸 ３−［１−メチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル、
ジメチルカルバミン酸 ３−［１−ジメチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル、
ジメチルカルバミン酸 ２−メチル−１−［２−（４−ニトロフェノキシ）−エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｃ］アゼピン−７−イル エステル、
ジメチルカルバミン酸 (S)−4−[3−(4−ニトロフェノキシ)−1−メチルアミノプロピル]フェニル エステル、及び
ジメチルカルバミン酸 (S)−4−[3−(4−クロロフェノキシ)−1−メチルアミノプロピル]フェニル エステル。
【請求項２２】
下記の式：
【化６】
0004176997.tif 000019
で示されるジメチルカルバミン酸 (S)−4−[3−(4−ニトロフェノキシ)−1−メチルアミノプロピル] フェニル エステル塩酸塩である、請求項２に記載の化合物。
【請求項２３】
下記の式：
【化７】
0004176997.tif 000020
で示されるジメチルカルバミン酸 (S)−4−[3−(4−ニトロフェノキシ)−1−メチルアミノプロピル] フェニル エステル 1/2フマル酸塩である、請求項２に記載の化合物。
【請求項２４】
請求項２乃至２３のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学上許容される塩を含有する医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、優れたアセチルコリンエステラーゼ阻害作用及び選択的セロトニン再取込阻害作用を併せ持ち、アルツハイマー病、鬱病、ハンチントン舞踏病、ピック病、晩発生運動異常症、脅迫性障害又はパニック障害の治療薬又は予防薬として有用な、ヒドロキシベンジルアミン誘導体、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステル、及びそれらを含有する医薬に関する。
【０００２】
【従来の技術】
老齢人口の急激な増加の中で、アルツハイマー病に代表される老齢痴呆の治療法確立が渇望されており、種々の方向からアルツハイマー病治療薬の開発研究が行われている。アルツハイマー病患者では、患者脳内のアセチルコリン濃度が低下しており、コリン作動性機能の低下が認められることから、コリン作動性機能の賦活化を目的として、アセチルコリン前駆体物質、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、アセチルコリン作動薬等によるアルツハイマー病治療の検討が行われている。軽度から中等度のアルツハイマー病治療に、中枢コリン作動性神経系の活性化が有効であることは、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤の臨床応用によって証明されている［Rev.Contemp.Pharmacother.,6,335 (1995).］。初期のアセチルコリンエステラーゼ阻害剤で見られた重大な副作用、すなわち肝毒性は、アセチルコリンエステラーゼとブチルコリンエステラーゼに対する化合物の阻害作用特異性を確保することによって大幅に改善され、現在、第２ 世代のアセチルコリンエステラーゼ阻害剤が開発されつつある［Neurology,50,136 (1998).］。
【０００３】
さて、初期のアルツハイマー病患者では周辺症状として鬱症状が多く報告されている。認知機能における障害が軽度である内は、鬱症状を軽減することによって認知機能等の中核症状の改善も期待できると考えられ、抗鬱剤による処置も試みられている［Ann.N.Y.Acad.Sci.,695,254 (1993).］。現在、鬱症状には脳セロトニン系が関与していることが広く確認されており、セロトニン受容体に作用する薬剤あるいはセロトニン再取込阻害剤についての研究が行われており、選択的セロトニン再取込阻害剤は副作用の少ない抗鬱剤であると報告されている［Drugs,32,481,(1986).］。アセチルコリンエステラーゼ阻害作用と選択的セロトニン再取込阻害作用を併有する薬剤は、両作用の相乗効果により、鬱症状を軽減し、アルツハイマー病の中核症状である認知機能の改善も期待できると考えられ、アセチルコリンエステラーゼ阻害作用のみを有する化合物よりも有効なアルツハイマー病治療薬に成り得ると考えられる。しかしながら、本発明の化合物に化学構造が類似し、かつ、アセチルコリンエステラーゼ阻害作用及び選択的セロトニン再取込阻害作用を併せ持つ化合物はこれまで知られていなかった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者は、優れたアセチルコリンエステラーゼ阻害作用と選択的セロトニン再取込阻害作用を併せ持つ化合物の開発を目指し、種々のベンゼン誘導体の合成とその薬理活性について、永年に亘り鋭意研究を行った結果、ベンジル位にアミンを有するヒドロキシベンジルアミン誘導体が、優れたアセチルコリンエステラーゼ阻害作用及び選択的セロトニン再取込阻害作用を併せ持ち、アルツハイマー病、鬱病、ハンチントン舞踏病、ピック病、晩発生運動異常症、脅迫性障害又はパニック障害（特にアルツハイマー病）の治療薬又は予防薬（特に治療薬）として有用であることを見いだし、本発明を完成するに至った。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明の新規ヒドロキシベンジルアミン誘導体は、
一般式(I)
【０００６】
【化２】
0004176997.tif 000002
【０００７】
〔式中、R1は、C1-C6アルキル基、アミノ基、（C1-C6アルキル）アミノ基、ジ（C1-C6アルキル）アミノ基又は含窒素飽和複素環基を示し、
R2及びR3は、同一又は異なって、水素原子又はC1-C6アルキル基を示し、
Aromは、アリール基、置換基群αより選択される同一又は異なる置換基で１乃至５置換されたアリール基、ヘテロアリール基、又は、置換基群αより選択される同一又は異なる置換基で１乃至３置換されたヘテロアリール基を示し、
Aは、C1-C6アルキレン基を示し、
Raは、水素原子、C1-C6アルキル基又はC1-C6アルケニル基を示すか、或いは、R2と一緒になってC1-C3アルキレン基（但し、C2-C3の場合は二重結合を含んでいても良い）を示し、
Eは、単結合、酸素原子、硫黄原子又は式-NR4-基（式中、R4は水素原子又はC1-C7アルカノイル基を示す。）を示し、
X1及びX2は同一又は異なって、酸素原子又は硫黄原子を示す。〕で表される化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステル。
＜置換基群α＞
ハロゲン原子、C1-C6アルキル基、ハロゲノC1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、C1-C6アルキルチオ基、C1-C3アルキレンジオキシ基、C1-C7アルカノイル基、C2-C7アルキルオキシカルボニル基、アミノ基、C1-C7アルカノイルアミノ基、水酸基、メルカプト基、シアノ基、ニトロ基、及び、カルボキシ基。
【０００８】
上記一般式（I）で表される化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルにおいて、好適には、
（１）式R1−C(=X1)−で表される基が、カルバモイル基、（C1-C4アルキル）カルバモイル基、ジ（C1-C4アルキル）カルバモイル基、チオカルバモイル基、（C1-C4アルキル）チオカルバモイル基、又は、ジ（C1-C4アルキル）チオカルバモイル基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（２）式R1−C(=X1)−で表される基が、（C1-C4アルキル）カルバモイル基、ジ（C1-C4アルキル）カルバモイル基、（C1-C4アルキル）チオカルバモイル基、又は、ジ（C1-C4アルキル）チオカルバモイル基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（３）式R1−C(=X1)−で表される基が、（C1-C4アルキル）カルバモイル基、又は、ジ（C1-C4アルキル）カルバモイル基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（４）式R1−C(=X1)−で表される基が、ジ（C1-C4アルキル）カルバモイル基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（５）式R1−C(=X1)−で表される基が、ジメチルカルバモイル基又はエチルメチルカルバモイル基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（６）式R1−C(=X1)−で表される基が、ジメチルカルバモイル基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（７）R3が、C1-C6アルキル基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（８）R3が、メチル基、又は、エチル基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（９）R3が、メチル基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（１０）R2が、水素原子又はC1-C6アルキル基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（１１）R2が、水素原子、メチル基又はエチル基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（１２）R2が、水素原子又はメチル基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（１３）Raが、R2と一緒になって二重結合を含んでもよいC1-C3アルキレン基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（１４）Raが、R2と一緒になって二重結合を含んでもよいC2-C3アルキレン基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（１５）Raが、R2と一緒になって二重結合を含むC3アルキレン基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（１６）Raが、水素原子又はメチル基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（１７）Raが、水素原子である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（１８）Aromが、フェニル基、置換基群αより選択される同一又は異なる置換基で１乃至３置換されたフェニル基、ピリジル基、又は、置換基群αより選択される置換基で１置換されたピリジル基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（１９）Aromが、フェニル基、又は、置換基群αより選択される同一又は異なる置換基で１乃至３置換されたフェニル基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（２０）Aromが、置換基群α1より選択される同一又は異なる置換基で１乃至2置換されたフェニル基、又は、ハロゲン原子で3置換されたフェニル基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩であり、
（２１）Aromが、置換基群α2より選択される同一又は異なる置換基で１乃至2置換されたフェニル基、又は、フッ素原子若しくは塩素原子で3置換されたフェニル基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩であり、
（２２）Aromが、置換基群α3より選択される同一又は異なる置換基で１乃至2置換されたフェニル基、又は、フッ素原子で3置換されたフェニル基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩であり、
（２３）Aromが、置換基群α4より選択される同一又は異なる置換基で１乃至2置換されたフェニル基、又は、フッ素原子で3置換されたフェニル基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩であり、
（２４）Aromが、フッ素原子、塩素原子、若しくは、ニトロ基で１置換されたフェニル基、又は、フッ素原子で2置換されたフェニル基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩であり、
（２５）Aromが、４-フルオロフェニル基、４-クロロフェニル基、４-ニトロフェニル基、又は、３，４−ジフルオロフェニル基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩であり、
（２６）AがC1-C4アルキレン基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（２７）Aがメチレン基、又は、エチレン基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（２８）Aがエチレン基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（２９）Eが酸素原子又は単結合である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（３０）Eが酸素原子である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（３１）X2が酸素原子である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（３２）式R1−C(=X1)−X2−で表される基が、パラ位に置換している化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（３３）R1がアミノ基、（C1-C6アルキル）アミノ基又はジ（C1-C6アルキル）アミノ基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（３４）R1がアミノ基、（C1-C4アルキル）アミノ基又はジ（C1-C4アルキル）アミノ基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（３５）R1が（C1-C4アルキル）アミノ基又はジ（C1-C4アルキル）アミノ基である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルであり、
（３６）X1が酸素原子である化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルである。
＜置換基群α1＞
ハロゲン原子、C1-C4アルキル基、1乃至3個のフッ素原子で置換されたC1-C4アルキル基、C1-C4アルコキシ基、C1-C4アルキルチオ基、メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基、C1-C4アルカノイル基、シアノ基及びニトロ基。
＜置換基群α2＞
フッ素原子、塩素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、メチルチオ基、アセチル基、シアノ基及びニトロ基。
＜置換基群α3＞
フッ素原子、塩素原子、メチルチオ基、アセチル基、シアノ基及びニトロ基。
＜置換基群α4＞
フッ素原子、塩素原子、メチルチオ基、及びニトロ基。
【０００９】
本発明の医薬は、上記一般式（I）で表される化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルを有効成分として含有する。
【００１０】
本発明のアセチルコリンエステラーゼ及び選択的セロトニン再取込の阻害剤は、上記一般式（I）で表される化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルを含有する。
【００１１】
本発明のアルツハイマー病、鬱病、ハンチントン舞踏病、ピック病、晩発生運動異常症、脅迫性障害若しくはパニック障害(好ましくは、アルツハイマー病である。)の治療薬又は予防薬は、上記一般式（I）で表される化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルを含有する。
【００１２】
上記一般式（I）中、R1乃至R3、及び、＜置換基群α＞における「C1-C6アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、t−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、２−エチルブチルのような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基を挙げることができ、好適には炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキル基であり、更に好適には、メチルである。
【００１３】
上記一般式（I）中、R1における「（C1-C6アルキル）アミノ基」としては、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓ−ブチルアミノ、t−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、イソペンチルアミノ、２−メチルブチルアミノ、ネオペンチルアミノ、１−エチルプロピルアミノ、ヘキシルアミノ、イソヘキシルアミノ、４−メチルペンチルアミノ、３−メチルペンチルアミノ、２−メチルペンチルアミノ、１−メチルペンチルアミノ、３，３−ジメチルブチルアミノ、２，２−ジメチルブチルアミノ、１，１−ジメチルブチルアミノ、１，２−ジメチルブチルアミノ、１，３−ジメチルブチルアミノ、２，３−ジメチルブチルアミノ、２−エチルブチルアミノのような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキルアミノ基を挙げることができ、好適には、メチルアミノである。
【００１４】
上記一般式（I）中、R1における「ジ（C1-C6アルキル）アミノ基」としては、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジイソブチルアミノ、ジｓ−ブチルアミノ、ジt−ブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジイソペンチルアミノ、ジネオペンチルアミノ、ジ１−エチルプロピルアミノ、ジヘキシルアミノ、ジイソヘキシルアミノのような炭素数２乃至１２個の直鎖又は分枝鎖ジアルキルアミノ基を挙げることができ、好適には、ジメチルアミノ又はエチルメチルアミノであり、更に好適には、ジメチルアミノである。
【００１５】
上記一般式（I）中、R1における「含窒素飽和複素環基」としては、例えばモルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジル、ピペラジニルのような窒素原子を1個含有し、且つ、硫黄原子、酸素原子又は／及び窒素原子を0乃至３個含む５乃至７員飽和複素環基を挙げることができ、好適には、モルホリニルである。
【００１６】
上記一般式（I）中、R1の好適な基は、（C1-C6アルキル）アミノ基又はジ（C1-C6アルキル）アミノ基であり、より好適にはジ（C1-C6アルキル）アミノ基である。
【００１７】
上記一般式（I）中、Aromにおける「アリール基」、及び、「置換基群αより選択される同一又は異なる置換基で１乃至３置換されたアリール基」の「アリール基」としては、例えば、フェニル、インデニル、ナフチル、フェナンスレニル、アントラセニルのような炭素数５乃至１４個の芳香族炭化水素基を挙げることができ、好適にはフェニル基である。
【００１８】
上記一般式（I）中、Aromにおける「ヘテロアリール基」、及び、「置換基群αより選択される置換基で１置換されたヘテロアリール基」の「ヘテロアリール基」としては、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、アゼピニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピラニル、 ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、キノリルのような硫黄原子、酸素原子又は／及び窒素原子を１乃至３個含む５乃至１０員芳香族複素環基を挙げることができ、好適には、ピリジルである。
【００１９】
上記一般式（I）中、Aにおける「C1-C6アルキレン基」としては、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、トリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレンのような炭素数１乃至６個の直鎖アルキレン基を挙げることができ、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖アルキレン基であり、更に好適には、メチレン又はエチレンであり、更により好適にはエチレンである。
【００２０】
上記一般式（I）中、R4及び＜置換基群α＞における「C1-C7アルカノイル基」としては、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイルのような炭素数1乃至７個のアルキルカルボニル基を挙げることができ、好適には、アセチル基である。
【００２１】
上記一般式（I）中、X1の好適な基は、酸素原子である。
【００２２】
上記一般式（I）中、＜置換基群α＞における「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、好適には、フッ素原子、塩素原子である。
【００２３】
上記一般式（I）中、＜置換基群α＞における「ハロゲノC1-C6アルキル基」とは、前記「C1-C6アルキル基」にハロゲン原子が置換した基をいい、例えば、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−ブロモエチル、２−クロロエチル、２−フルオロエチル、２−ヨードエチル、３−クロロプロピル、４−フルオロブチル、６−ヨードヘキシル、２，２−ジブロモエチルを挙げることができ、好適には、トリフルオロメチルである。
【００２４】
上記一般式（I）中、＜置換基群α＞における「C1-C6アルコキシ基」とは、前記「C1-C6アルキル基」が酸素原子に結合した基をいい、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、tert−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、イソペントキシ、２−メチルブトキシ、ネオペントキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、４−メチルペントキシ、３−メチルペントキシ、２−メチルペントキシ、３，３−ジメチルブトキシ、２，２−ジメチルブトキシ、１，１−ジメチルブトキシ、１，２−ジメチルブトキシ、１，３−ジメチルブトキシ、２，３−ジメチルブトキシのような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基を示し、好適にはメトキシである。
【００２５】
上記一般式（I）中、Ra及び＜置換基群α＞における「C1-C6アルキルチオ基」とは、前記「C1-C6アルキル基」がイオウ原子に結合した基をいい、例えば、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、tert−ブチルチオ、ｎ−ペンチルチオ、イソペンチルチオ、２−メチルブチルチオ、ネオペンチルチオ、１−エチルプロピルチオ、ｎ−ヘキシルチオ、イソヘキシルチオ、４−メチルペンチルチオ、３−メチルペンチルチオ、２−メチルペンチルチオ、１−メチルペンチルチオ、３，３−ジメチルブチルチオ、２，２−ジメチルブチルチオ、１，１−ジメチルブチルチオ、１，２−ジメチルブチルチオ、１，３−ジメチルブチルチオ、２，３−ジメチルブチルチオ、２−エチルブチルチオのような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキルチオ基を示し、好適にはメチルチオ基である。
【００２６】
上記一般式（I）中、Ra及びR2における「二重結合を含んでもよいC1-C3アルキレン基」とは、メチレン、メチルメチレン、エチレン、プロピレン、トリメチレン、ビニレン、プロピニレンのような炭素数１乃至３個の直鎖又は分枝鎖の２重結合を含んでもよいアルキレン基を示し、好適には、炭素数２乃至３個の直鎖又は分枝鎖の２重結合を含んでもよいアルキレン基であり、更に好適には、プロピニレン基である。
【００２７】
上記一般式（I）中、＜置換基群α＞における「C1-C3アルキレンジオキシ基」とは、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ又はプロピレンジオキシのことであり、好適にはメチレンジオキシである。
【００２８】
上記一般式（I）中、＜置換基群α＞における「C2-C7アルキルオキシカルボニル基」としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニルのような炭素数2乃至８個のアルキルオキシカルボニル基を挙げることができ、好適には、メトキシカルボニルである。
【００２９】
上記一般式（I）中、＜置換基群α＞における「C1-C7アルカノイルアミノ基」とは、前記「C1-C7アルカノイル基」がアミノ基に置換した基をいい、例えば、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、ペンタノイルアミノのような炭素数1乃至７個のアルキルカルボニルアミノ基を挙げることができ、好適には、アセチルアミノである。
【００３０】
上記において、「そのエステル」とは、本発明の化合物は、エステルにすることができるので、そのエステルをいい、そのようなエステルとしては、「水酸基のエステル」と「カルボキシ基のエステル」を示し、各々のエステル残基が「一般的保護基」又は「生体内で化学的又は酵素的な加水分解によって開裂し得る保護基」であるエステルをいう。
【００３１】
「一般的保護基」とは、加水素分解、加水分解、電気分解、光分解のような化学的方法により開裂し得る保護基をいい、「水酸基のエステル」に斯かる「一般的保護基」としては、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、３−メチルノナノイル、８−メチルノナノイル、３−エチルオクタノイル、３，７−ジメチルオクタノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイル、テトラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカノイル、１−メチルペンタデカノイル、１４−メチルペンタデカノイル、１３，１３−ジメチルテトラデカノイル、ヘプタデカノイル、１５−メチルヘキサデカノイル、オクタデカノイル、１−メチルヘプタデカノイル、ノナデカノイル、アイコサノイル及びヘナイコサノイルのようなアルキルカルボニル基、スクシノイル、グルタロイル、アジポイルのようなカルボキシ基化アルキルカルボニル基、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチルのようなハロゲン原子で１又は２以上置換された低級アルキル基カルボニル基、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロヘプチルカルボニル、シクロオクチルカルボニルのような飽和環状炭化水素−カルボニル基、メトキシアセチルのような低級アルコキシ低級アルキル基カルボニル基、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイルのような不飽和アルキルカルボニル基等の「脂肪族アシル基」；ベンゾイル、ナフトイル、ピリドイル、チエノイル、フロイルのようなアリ−ルカルボニル基、２−ブロモベンゾイル、４−クロロベンゾイルのようなハロゲン原子で１又は２以上置換されたアリ−ルカルボニル基、２，４，６−トリメチルベンゾイル、４−トルオイルのような低級アルキル基化アリ−ルカルボニル基、４−アニソイルのような低級アルコキシ化アリ−ルカルボニル基、２−カルボキシ基ベンゾイル、３−カルボキシ基ベンゾイル、４−カルボキシ基ベンゾイルのようなカルボキシ基化アリ−ルカルボニル基、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベンゾイルのようなニトロ化アリ−ルカルボニル基、２−（メトキシカルボニル) ベンゾイルのような低級アルコキシカルボニル化アリ−ルカルボニル基、４−フェニルベンゾイルのようなアリ−ル化アリ−ルカルボニル基等の「芳香族アシル基」；フェニルアセチル、α−ナフチルプロピオニル、β−ナフチルブチリル、ジフェニルイソブチリル、トリフェニルアセチル、α−ナフチルジフェニルイソブチリル、９−アンスリルペンタノイルのような１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキル基カルボニル基、４−メチルフェニルアセチル、２，４，６−トリメチルフェニルホルミル、３，４，５−トリメチルフェニルブチリル、４−メトキシフェニルイソブチリル、４−メトキシフェニルジフェニルピバロイル、２−ニトロフェニルアセチル、４−ニトロフェニルプロピオニル、４−クロロフェニルブチリル、４−ブロモフェニルアセチル、４−シアノフェニルペンタノイルのような低級アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基、ハロゲン原子、���アノ基でアリ−ル環が置換された１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキル基カルボニル基等の「アラルキルカルボニル基」；テトラヒドロピラン−２−イル、３−ブロモテトラヒドロピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロチオピラン−４−イルのような「テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニル基」；テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロチオフラン−２−イルのような「テトラヒドロフラニル又はテトラヒドロチオフラニル基」；トリメチルシリル、トリエチルシリル、イソプロピルジメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、メチルジイソプロピルシリル、メチル  ジ−ｔ−ブチルシリル、トリイソプロピルシリルのようなトリ低級アルキル基シリル基、ジフェニルメチルシリル、ジフェニルブチルシリル、ジフェニルイソプロピルシリル、フェニルジイソプロピルシリルのような１乃至２個のアリ−ル基で置換されたトリ低級アルキル基シリル基等の「シリル基」；メトキシメチル、１，１−ジメチル−１−メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチルのような低級アルコキシメチル基、２−メトキシエトキシメチルのような低級アルコキシ化低級アルコキシメチル基、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチルのようなハロゲン原子で１又は２以上置換された低級アルコキシメチル等の「アルコキシメチル基」；１−エトキシエチル１−（イソプロポキシ）エチルのような低級アルコキシ化エチル基、２，２，２−トリクロロエチルのようなハロゲン原子化エチル基等の「置換エチル基」；ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、９−アンスリルメチルのような１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキル基、４−メチルベンジル、２，４，６−トリメチルベンジル、３，４，５−トリメチルベンジル、４−メトキシベンジル、４−メトキシフェニルジフェニルメチル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベンジル、４−ブロモベンジル、４−シアノベンジルのような低級アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ基でアリ−ル環が置換された１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキル基等の「アラルキル基」；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニルのような低級アルコキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲン原子又はトリ低級アルキル基シリル基で置換された低級アルコキシカルボニル基等の「アルコキシカルボニル基」；ビニルオキシカルボニルアリルオキシカルボニルのような「アルケニルオキシカルボニル基」、又は、ベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニルのような、１乃至２個の低級アルコキシ基又はニトロ基でアリ−ル��が置換されていてもよい「アラルキルオキシカルボニル基」を挙げることができ、
一方、「カルボキシ基のエステル」に斯かる「一般的保護基」としては、好適には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、２−エチルブチルのような「低級アルキル基」；エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、１−メチル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、２−エチル−２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、１−メチル−１−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、２−メチル−３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニルのような「アルケニル基」；エチニル、２−プロピニル、１−メチル−２−プロピニル、２−メチル−２−プロピニル、２−エチル−２−プロピニル、２−ブチニル、１−メチル−２−ブチニル、２−メチル−２−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−ペンチニル、１−メチル−２−ペンチニル、２−メチル−２−ペンチニル、３−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニルのような「アルキニル基」；トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−ブロモエチル、２−クロロエチル、２−フルオロエチル、２−ヨードエチル、３−クロロプロピル、４−フルオロブチル、６−ヨードヘキシル、２，２−ジブロモエチルのような「ハロゲン原子で１又は２以上置換された低級アルキル基」；２−ヒドロキシエチル、２，３−ジヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、３，４−ジヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチルのような「ヒドロキシ低級アルキル基」；アセチルメチルのような「脂肪族アシル」−「低級アルキル基」；ベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、６−フェニルヘキシル、α−ナフチルジフェニルメチル、９−アンスリルメチルのような１乃至３個のアリ−ル基で置換された「低級アルキル基」、４−メチルベンジル、２，４，６−トリメチルベンジル、３，４，５−トリメチルベンジル、４−メトキシベンジル、４−メトキシフェニルジフェニルメチル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベンジル、４−ブロモベンジル、４−シアノベンジル、４−シアノベンジルジフェニルメチル、ビス（２−ニトロフェニル）メチル、ピペロニル、４−メトキシカルボニルベンジルのような低級アルキル基、低級アルコキシ基、ニトロ基、ハロゲン原子、シアノ基、アルコキシカルボニル基でアリ−ル環が置換された１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキル基等の「アラルキル基」、又は、トリメチルシリル、トリエチルシリル、イソプロピルジメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、メチルジイソプロピルシリル、メチル  ジ−ｔ−ブチルシリル、トリイソプロピルシリル、メチルジフェニルシリル、イソプロピルジフェニルシリル、ブチルジフェニルシリル、フェニルジイソプロピルシリルのような「シリル基」を挙げることができる。
【００３２】
「生体内で化学的又は酵素的な加水分解によって開裂し得る保護基」とは、人体内で加水分解等の生物学的方法により開裂し、フリーの酸又はその塩を生成する保護基をいい、そのような誘導体か否かは、ラットやマウスのような実験動物に静脈注射により投与し、その後の動物の体液を調べ、元となる化合物又はその薬理学的に許容される塩を検出できることにより決定できる。
【００３３】
「水酸基のエステル」に斯かる「生体内で化学的又は酵素的な加水分解によって開裂し得る保護基」としては、例えば、ホルミルオキシメチル、アセトキシメチル、ジメチルアミノアセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、バレリルオキシメチル、イソバレリルオキシメチル、ヘキサノイルオキシメチル、１−ホルミルオキシエチル、１−アセトキシエチル、１−プロピオニルオキシエチル、１−ブチリルオキシエチル、１−ピバロイルオキシエチル、１−バレリルオキシエチル、１−イソバレリルオキシエチル、１−ヘキサノイルオキシエチル、１−ホルミルオキシプロピル、１−アセトキシプロピル、１−プロピオニルオキシプロピル、１−ブチリルオキシプロピル、１−ピバロイルオキシプロピル、１−バレリルオキシプロピル、１−イソバレリルオキシプロピル、１−ヘキサノイルオキシプロピル、１−アセトキシブチル、１−プロピオニルオキシブチル、１−ブチリルオキシブチル、１−ピバロイルオキシブチル、１−アセトキシペンチル、１−プロピオニルオキシペンチル、１−ブチリルオキシペンチル、１−ピバロイルオキシペンチル、１−ピバロイルオキシヘキシルのような１−（「脂肪族アシル」オキシ）「低級アルキル基」；ホルミルチオメチル、アセチルチオメチル、ジメチルアミノアセチルチオメチル、プロピオニルチオメチル、ブチリルチオメチル、ピバロイルチオメチル、バレリルチオメチル、イソバレリルチオメチル、ヘキサノイルチオメチル、１−ホルミルチオエチル、１−アセチルチオエチル、１−プロピオニルチオエチル、１−ブチリルチオエチル、１−ピバロイルチオエチル、１−バレリルチオエチル、１−イソバレリルチオエチル、１−ヘキサノイルチオエチル、１−ホルミルチオプロピル、１−アセチルチオプロピル、１−プロピオニルチオプロピル、１−ブチリルチオプロピル、１−ピバロイルチオプロピル、１−バレリルチオプロピル、１−イソバレリルチオプロピル、１−ヘキサノイルチオプロピル、１−アセチルチオブチル、１−プロピオニルチオブチル、１−ブチリルチオブチル、１−ピバロイルチオブチル、１−アセチルチオペンチル、１−プロピオニルチオペンチル、１−ブチリルチオペンチル、１−ピバロイルチオペンチル、１−ピバロイルチオヘキシルのような１−（「脂肪族アシル」チオ）「低級アルキル基」；シクロペンチルカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルカルボニルオキシメチル、１−シクロペンチルカルボニルオキシエチル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチル、１−シクロペンチルカルボニルオキシプロピル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシプロピル、１−シクロペンチルカルボニルオキシブチル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシブチルのような１−（「シクロアルキル」カルボニルオキシ）「低級アルキル基」、ベンゾイルオキシメチルのような１−（「芳香族アシル」オキシ）「低級アルキル基」等の１−（アシルオキシ）「低級アルキル基」；メトキシカルボニルオキシメチル、エトキシカルボニルオキシメチル、プロポキシカルボニルオキシメチル、イソプロポキシカルボニルオキシメチル、ブトキシカルボニルオキシメチル、イソブトキシカルボニルオキシメチル、ペンチルオキシカルボニルオキシメチル、ヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ（シクロヘキシル）メチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ｔ−ブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）プロピル、２−（メトキシカルボニルオキシ）エチル、２−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、２−（プロポキシカルボニルオキシ）エチル、２−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル、２−（ブトキシカルボニルオキシ）エチル、２−（イソブトキシカルボニルオキシ）エチル、２−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、２−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（エトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ペンチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ペンチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ヘキシル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ヘキシルのような（アルコキシカルボニルオキシ）アルキル基；フタリジル、ジメチルフタリジル、ジメトキシフタリジルのような「フタリジル基」；（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、［５−（４−メチルフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、［５−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、［５−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、［５−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、（２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−イソプロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−ブチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルのようなオキソジオキソレニルメチル基等の「カルボニルオキシアルキル基」；前記「脂肪族アシル基」；前記「芳香族アシル基」；「コハク酸のハーフエステル塩残基」；「燐酸エステル塩残基」；「アミノ酸等のエステル形成残基」；カルバモイル基；１乃至２個の低級アルキル基で置換されたカルバモイル基；２−カルボキシエチルジチオエチル、３−カルボキシプロピルジチオエチル、４−カルボキシブチルジチオエチル、５−カルボキシペンチルジチオエチル、６−カルボキシヘキシルジチオエチルのようなカルボキシ「低級アルキル」ジチオエチル基、又は、メチルジチオエチル、エチルジチオエチル、プロピルジチオエチル、ブチルジチオエチル、ペンチルジチオエチル、ヘキシルジチオエチルのような「低級アルキル基」ジチオエチル基を挙げることができ、一方、「カルボキシ基のエステル」に斯かる「生体内で化学的又は酵素的な加水分解によって開裂し得る保護基」としては、具体的には、メトキシメチル、１−エトキシエチル、１−メチル−１−メトキシエチル、１−（イソプロポキシ）エチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、１，１−ジメチル−１−メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチルのような低級アルコキシ低級アルキル基、２−メトキシエトキシメチルのような低級アルコキシ化低級アルコキシ低級アルキル基、フェノキシメチルのような「アリール基」オキシ「低級アルキル基」、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチルのようなハロゲン原子化低級アルコキシ低級アルキル基等の「アルコキシ低級アルキル基」；メトキシカルボニルメチルのような「低級アルコキシ」カルボニル「低級アルキル基」；シアノメチル、２−シアノエチルのようなシアノ「低級アルキル基」；メチルチオメチル、エチルチオメチルのような「低級アルキル基」チオメチル基；フェニルチオメチル、ナフチルチオメチルのような「アリール基」チオメチル基；２−メタンスルホニルエチル、２−トリフルオロメタンスルホニルエチルのようなハロゲン原子で置換されてもよい「低級アルキル基」スルホニル「低級アルキル基」；２−ベンゼンスルホニルエチル、２−トルエンスルホニルエチルのような「アリール基」スルホニル「低級アルキル基」；ホルミルオキシメチル、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、バレリルオキシメチル、イソバレリルオキシメチル、ヘキサノイルオキシメチル、１−ホルミルオキシエチル、１−アセトキシエチル、１−プロピオニルオキシエチル、１−ブチリルオキシエチル、１−ピバロイルオキシエチル、１−バレリルオキシエチル、１−イソバレリルオキシエチル、１−ヘキサノイルオキシエチル、２−ホルミルオキシエチル、２−アセトキシエチル、２−プロピオニルオキシエチル、２−ブチリルオキシエチル、２−ピバロイルオキシエチル、２−バレリルオキシエチル、２−イソバレリルオキシエチル、２−ヘキサノイルオキシエチル、１−ホルミルオキシプロピル、１−アセトキシプロピル、１−プロピオニルオキシプロピル、１−ブチリルオキシプロピル、１−ピバロイルオキシプロピル、１−バレリルオキシプロピル、１−イソバレリルオキシプロピル、１−ヘキサノイルオキシプロピル、１−アセトキシブチル、１−プロピオニルオキシブチル、１−ブチリルオキシブチル、１−ピバロイルオキシブチル、１−アセトキシペンチル、１−プロピオニルオキシペンチル、１−ブチリルオキシペンチル、１−ピバロイルオキシペンチル、１−ピバロイルオキシヘキシルのような「脂肪族アシル」オキシ「低級アルキル基」、シクロペンチルカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルカルボニルオキシメチル、１−シクロペンチルカルボニルオキシエチル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチル、１−シクロペンチルカルボニルオキシプロピル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシプロピル、１−シクロペンチルカルボニルオキシブチル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシブチルのような「シクロアルキル」カルボニルオキシ「低級アルキル基」、ベンゾイルオキシメチルのような「芳香族アシル」オキシ「低級アルキル基」等のアシルオキシ「低級アルキル基」；メトキシカルボニルオキシメチル、エトキシカルボニルオキシメチル、プロポキシカルボニルオキシメチル、イソプロポキシカルボニルオキシメチル、ブトキシカルボニルオキシメチル、イソブトキシカルボニルオキシメチル、ペンチルオキシカルボニルオキシメチル、ヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ（シクロヘキシル）メチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ｔ−ブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）プロピル、２−（メトキシカルボニルオキシ）エチル、２−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、２−（プロポキシカルボニルオキシ）エチル、２−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル、２−（ブトキシカルボニルオキシ）エチル、２−（イソブトキシカルボニルオキシ）エチル、２−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、２−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（エトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ペンチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ペンチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ヘキシル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ヘキシルのような（アルコキシカルボニルオキシ）アルキル基；（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、［５−（４−メチルフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、［５−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、［５−（４−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、［５−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチル、（２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−イソプロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−ブチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルのようなオキソジオキソレニルメチル基等の「カルボニルオキシアルキル基」；フタリジル、ジメチルフタリジル、ジメトキシフタリジルのような「フタリジル基」；フェニル、インダニルのような「アリール基」；前記の「低級アルキル基」；前記の「アルキルチオ基」；カルボキシ基メチルのような「カルボキシ基アルキル基」、又は、フェニルアラニンのような「アミノ酸のアミド形成残基」である。
【００３４】
本発明の化合物（I）は、分子中の不斉炭素原子に基づく光学異性体（ジアステレオマーを含む）が存在し、又、環構造に基づく幾何異性体が存在する場合があるが、これらの各異性体も本発明に含まれる。
【００３５】
「その薬理学上許容される塩」とは、本発明の化合物（I）は、塩にすることができるので、その塩をいい、そのような塩としては、好適にはナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、ニッケル塩、コバルト塩等の金属塩；アンモニウム塩のような無機塩、ｔ−オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−ベンジル−フェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩のような有機塩等のアミン塩；弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩のようなハロゲン原子化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低級アルカンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩のようなアリ−ルスルホン酸塩、酢酸塩、りんご酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができ、更に好適には、無機酸塩である。
【００３６】
なお、本発明の化合物（Ｉ）は、水和物としても存在することができる。
【００３７】
一般式（I）における好適な化合物として、以下の表１乃至表５に示す化合物を具体的に例示する。但し、本発明の化合物は、これらに限定されるものではない。
下記表1乃至表5における、略号の意味は以下のとおりである。即ち、
Acはアセチル基を表し、
tBuはt-ブチル基を表し、
Carはカルバモイル基を表し、
diMeCarはN,N―ジメチルカルバモイル基を表し、
diMeTcrはN,N―ジメチルチオカルバモイル基を表し、
diEtCarはN,N―ジエチルカルバモイル基を表し、
diPrCarはN,N―ジイソプロピルカルバモイル基を表し、
MeEtCarはN−メチルーN―エチルカルバモイル基を表し、
Etはエチル基を表し、
Meはメチル基を表し、
diMeNはジメチルアミノ基を表し、
MeEtNはメチルエチルアミノ基を表し、
MeOCOはメトキシカルボニル基を表し、
Morはモルホリノ基を表し、
Mtdoはメチレンジオキシ基を表し、
pentaFPhは、ペンタフルオロフェニル基を表し、
Phはフェニル基を表し、
Prはプロピル基を表し、
iPrはイソプロピル基を表し、
Py-2-ylはピリジン−2−イル基を表し、
Py-3-ylはピリジン−3−イル基を表し、
Py-4-ylはピリジン−４−イル基を表し、
Thi-3-ylはチオフェン−3−イル基表す。
【００３８】
【化３】
0004176997.tif 000003
【００３９】
【表１】

化合物  R1-(C=X1)      R2R3N      A      E   Arom
番号

1-1    diMeCar        MeNH      (CH2)2  -   4-F-Ph
1-2    EtCar          MeNH      (CH2)2  -   4-F-Ph
1-3    EtCar          MeNH      (CH2)2  -   4-MeO-Ph
1-4    Ac             MeNH      (CH2)2  -   4-F-Ph
1-5    tBu-(C=O)      MeNH      (CH2)2  -   4-F-Ph
1-6    diEtCar        MeNH      (CH2)2  -   4-F-Ph
1-7    diEtCar        MeNH      (CH2)2  O   4-Cl-Ph
1-8    diEtCar        MeNH      (CH2)2  O   3-Cl-Ph
1-9    diPrCar        MeNH      (CH2)2  -   4-F-Ph
1-10   MeEtCar        MeNH      (CH2)2  O   4-Cl-Ph
1-11   Mor-(C=O)      MeNH      (CH2)2  -   4-F-Ph
1-12   diMeTcr        MeNH      (CH2)2  -   4-F-Ph
1-13   diMeCar        MeNH      (CH2)2  -   4-Cl-Ph
1-14   diMeCar        MeNH      (CH2)2  -   4-CF3-Ph
1-15   diMeCar        MeNH      (CH2)2  -   4-MeO-Ph
1-16   diMeCar        diMeN     (CH2)2  -   4-MeO-Ph
1-17   diMeCar        MeNH      (CH2)2  -   3-MeO-4-MeO-Ph
1-18   diMeCar        MeNH      (CH2)2  -   3,4-Mtdo-Ph
1-19   diMeCar        MeNH      (CH2)2  -   4-NO2-Ph
1-20   diMeCar        MeNH      (CH2)2  -   3-F-4-F-Ph
1-21   diMeCar        diMeN     (CH2)2  -   4-F-Ph
1-22   diMeCar        diMeN     (CH2)2  -   4-Cl-Ph
1-23   diMeCar        diMeN     (CH2)2  -   4-NO2-Ph
1-24   diMeCar        diMeN     (CH2)2  -   3-F-4-F-Ph
1-25   diMeCar        MeNH      (CH2)3  -   4-F-Ph
1-26   diMeCar        MeNH      (CH2)3  -   4-Cl-Ph
1-27   diMeCar        MeNH      (CH2)3  -   4-NO2-Ph
1-28   diMeCar        MeNH      (CH2)3  -   3-F-4-F-Ph
1-29   diMeCar        diMeN     (CH2)3  -   4-F-Ph
1-30   diMeCar        diMeN     (CH2)3  -   4-Cl-Ph
1-31   diMeCar        diMeN     (CH2)3  -   4-NO2-Ph
1-32   diMeCar        diMeN     (CH2)3  -   3-F-4-F-Ph
1-33   diMeCar        MeNH      CH2     O   4-F-Ph
1-34   diMeCar        MeNH      CH2     O   4-Cl-Ph
1-35   diMeCar        MeNH      CH2     O   4-NO2-Ph
1-36   diMeCar        MeNH      CH2     O   3-F-4-F-Ph
1-37   diMeCar        diMeN     CH2     O   4-F-Ph
1-38   diMeCar        diMeN     CH2     O   4-Cl-Ph
1-39   diMeCar        diMeN     CH2     O   4-NO2-Ph
1-40   diMeCar        diMeN     CH2     O   3-F-4-F-Ph
1-41   diMeCar        MeNH      (CH2)2  S   4-F-Ph
1-42   diMeCar        MeNH      (CH2)2  S   4-Cl-Ph
1-43   diMeCar        MeNH      (CH2)2  S   4-NO2-Ph
1-44   diMeCar        MeNH      (CH2)2  S   3-F-4-F-Ph
1-45   diMeCar        diMeN     (CH2)2  S   4-F-Ph
1-46   diMeCar        diMeN     (CH2)2  S   4-Cl-Ph
1-47   diMeCar        diMeN     (CH2)2  S   4-NO2-Ph
1-48   diMeCar        diMeN     (CH2)2  S   3-F-4-F-Ph
1-49   diMeCar        MeNH      (CH2)2  NH  4-F-Ph
1-50   diMeCar        MeNH      (CH2)2  NH  4-Cl-Ph
1-51   diMeCar        MeNH      (CH2)2  NH  3-F-Ph
1-52   diMeCar        MeNH      (CH2)2  NH  3-Cl-Ph
1-53   diMeCar        MeNH      (CH2)2  NH  4-NO2-Ph
1-54   diMeCar        MeNH      (CH2)2  NH  3-F-4-F-Ph
1-55   diMeCar        diMeN     (CH2)2  NH  4-F-Ph
1-56   diMeCar        diMeN     (CH2)2  NH  4-Cl-Ph
1-57   diMeCar        diMeN     (CH2)2  NH  4-NO2-Ph
1-58   diMeCar        diMeN     (CH2)2  NH  3-F-4-F-Ph
1-59   diMeCar        MeNH      (CH2)2  NAc 4-Cl-Ph
1-60   diMeCar        MeNH      (CH2)2  NAc 3-F-Ph
1-61   diMeCar        MeNH      (CH2)2  NAc 4-NO2-Ph
1-62   diMeCar        diMeN     (CH2)2  NAc 4-Cl-Ph
1-63   diMeCar        diMeN     (CH2)2  NAc 3-F-Ph
1-64   diMeCar        diMeN     (CH2)2  NAc 4-NO2-Ph
1-65   diMeCar        NH2       (CH2)2  O   4-F-Ph
1-66   diMeCar        NH2       (CH2)2  O   4-NO2-Ph
1-67   diMeCar        EtNH      (CH2)2  O   4-F-Ph
1-68   diMeCar        EtNH      (CH2)2  O   3-F-Ph
1-69   diMeCar        EtNH      (CH2)2  O   4-Cl-Ph
1-70   diMeCar        EtNH      (CH2)2  O   3-NO2-Ph
1-71   diMeCar        EtNH      (CH2)2  O   4-NO2-Ph
1-72   diMeCar        EtNH      (CH2)2  O   3-F-4-F-Ph
1-73   diMeCar        PrNH      (CH2)2  O   4-F-Ph
1-74   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   Ph
1-75   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   4-F-Ph
1-76   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-F-Ph
1-77   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-F-Ph
1-78   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   4-Cl-Ph
1-79   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-Cl-Ph
1-80   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-Cl-Ph
1-81   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   4-Br-Ph
1-82   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   4-Me-Ph
1-83   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-Me-Ph
1-84   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-Me-Ph
1-85   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   4-CF3-Ph
1-86   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   4-MeO-Ph
1-87   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-MeO-Ph
1-88   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-MeO-Ph
1-89   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   4-Ac-Ph
1-90   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-Ac-Ph
1-91   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   4-CN-Ph
1-92   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   4-NO2-Ph
1-93   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-NO2-Ph
1-94   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-NO2-Ph
1-95   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   4-NH2-Ph
1-96   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-NH2-Ph
1-97   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   4-AcNH-Ph
1-98   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-AcNH-Ph
1-99   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   4-COOH-Ph
1-100  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3,4-Mtdo-Ph
1-101  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-F-4-F-Ph
1-102  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-F-4-F-Ph
1-103  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-F-5-F-Ph
1-104  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-F-4-Cl-Ph
1-105  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-F-4-NO2-Ph
1-106  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-Cl-4-F-Ph
1-107  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-Cl-4-Cl-Ph
1-108  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-Cl-4-NO2-Ph
1-109  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-Cl-4-F-Ph
1-110  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-Cl-4-Cl-Ph
1-111  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-Me-4-F-Ph
1-112  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-Me-4-Cl-Ph
1-113  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-Me-4-Cl-Ph
1-114  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-Me-4-Me-Ph
1-115  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-Me-4-NO2-Ph
1-116  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-NO2-4-Cl-Ph
1-117  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-F-4-F-5-F-Ph
1-118  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-F-3-F-5-F-Ph
1-119  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   Py-3-yl
1-120  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   5-Cl-Py-3-yl
1-121  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-Me-Py-3-yl
1-122  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   6-Me-Py-3-yl
1-123  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   Py-2-yl
1-124  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   6-Cl-Py-2-yl
1-125  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   6-CF3-Py-2-yl
1-126  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   6-NO2-Py-2-yl
1-127  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   Py-4-yl
1-128  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-NO2-Py-4-yl
1-129  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   Thi-3-yl
1-130  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-MeOCO-Thi-3-yl
1-131  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   Ph
1-132  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   4-F-Ph
1-133  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-F-Ph
1-134  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-F-Ph
1-135  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   4-Cl-Ph
1-136  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-Cl-Ph
1-137  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-Cl-Ph
1-138  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   4-Br-Ph
1-139  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   4-Me-Ph
1-140  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-Me-Ph
1-141  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-Me-Ph
1-142  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   4-CF3-Ph
1-143  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   4-MeO-Ph
1-144  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-MeO-Ph
1-145  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-MeO-Ph
1-146  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   4-Ac-Ph
1-147  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-Ac-Ph
1-148  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   4-CN-Ph
1-149  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   4-NO2-Ph
1-150  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-NO2-Ph
1-151  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-NO2-Ph
1-152  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   4-NH2-Ph
1-153  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-NH2-Ph
1-154  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   4-AcNH-Ph
1-155  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-AcNH-Ph
1-156  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   4-COOH-Ph
1-157  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3,4-Mtdo-Ph
1-158  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-F-4-F-Ph
1-159  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-F-4-F-Ph
1-160  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-F-5-F-Ph
1-161  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-F-4-Cl-Ph
1-162  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-F-4-NO2-Ph
1-163  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-Cl-4-F-Ph
1-164  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-Cl-4-Cl-Ph
1-165  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-Cl-4-NO2-Ph
1-166  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-Cl-4-F-Ph
1-167  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-Cl-4-Cl-Ph
1-168  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-Me-4-F-Ph
1-169  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-Me-4-Cl-Ph
1-170  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-Me-4-Cl-Ph
1-171  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-Me-4-Me-Ph
1-172  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-Me-4-NO2-Ph
1-173  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-NO2-4-Cl-Ph
1-174  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-F-4-F-5-F-Ph
1-175  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-F-3-F-5-F-Ph
1-176  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   Py-3-yl
1-177  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   5-Cl-Py-3-yl
1-178  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-Me-Py-3-yl
1-179  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   6-Me-Py-3-yl
1-180  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   Py-2-yl
1-181  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   6-Cl-Py-2-yl
1-182  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   6-CF3-Py-2-yl
1-183  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   6-NO2-Py-2-yl
1-184  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   Py-4-yl
1-185  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-NO2-Py-4-yl
1-186  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   Thi-3-yl
1-187  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-MeOCO-Thi-3-yl
1-188  diMeCar        MeEtN     (CH2)2  O   4-F-Ph
1-189  diMeCar        MeEtN     (CH2)2  O   4-NO2-Ph
1-190  diMeCar        MeEtN     (CH2)2  O   4-Cl-Ph
1-191  diMeCar        MeEtN     (CH2)2  O   3-F-4-F-Ph
1-192  diMeCar        MeHN      (CH2)3  O   4-F-Ph
1-193  diMeCar        MeHN      (CH2)3  O   4-Cl-Ph
1-194  diMeCar        MeHN      (CH2)3  O   4-NO2-Ph
1-195  diMeCar        MeHN      (CH2)2  O   2-F-4-NO2-Ph
1-196  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-F-4-NO2-Ph
1-197  diMeCar        MeHN      (CH2)2  S   2-F-4-NO2-Ph
1-198  diMeCar        diMeN     (CH2)2  S   2-F-4-NO2-Ph
1-199  diMeCar        MeHN      (CH2)2  O   4-MeS-Ph
1-200  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   4-MeS-Ph
1-201  diMeCar        MeHN      (CH2)2  S   4-MeS-Ph
1-202  diMeCar        diMeN     (CH2)2  S   4-MeS-Ph
1-203  diMeCar        MeHN      (CH2)2  O   pentaFPh
1-204  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   pentaFPh
1-205  diMeCar        MeHN      (CH2)2  O   naphtalene-1-yl
1-206  diMeCar        MeHN     (CH2)2  O   quinoline-6-yl
1-207  diMeCar        MeHN     (CH2)2  O   naphtalene-2-yl

【００４０】
【化４】
0004176997.tif 000004
【００４１】
【表２】

化合物  R1-(C=X1)      R2R3N      A      E   Arom
番号

2-1    diMeCar        MeNH      (CH2)2  -   4-F-Ph
2-2    EtCar          MeNH      (CH2)2  O   4-F-Ph
2-3    EtCar          MeNH      (CH2)2  -   4-MeO-Ph
2-4    Ac             MeNH      (CH2)2  O   4-F-Ph
2-5    tBu-(C=O)      MeNH      (CH2)2  O   4-F-Ph
2-6    diEtCar        MeNH      (CH2)2  O   4-F-Ph
2-7    diEtCar        MeNH      (CH2)2  -   4-Cl-Ph
2-8    diEtCar        MeNH      (CH2)2  -   3-Cl-Ph
2-9    diPrCar        MeNH      (CH2)2  O   4-F-Ph
2-10   MeEtCar        MeNH      (CH2)2  -   4-Cl-Ph
2-11   Mor-(C=O)      MeNH      (CH2)2  O   4-F-Ph
2-12   diMeTcr        MeNH      (CH2)2  O   4-F-Ph
2-13   diMeCar        MeNH      (CH2)2  -   4-Cl-Ph
2-14   diMeCar        MeNH      (CH2)2  -   4-CF3-Ph
2-15   diMeCar        MeNH      (CH2)2  -   4-MeO-Ph
2-16   diMeCar        diMeN     (CH2)2  -   4-MeO-Ph
2-17   diMeCar        MeNH      (CH2)2  -   3-MeO-4-MeO-Ph
2-18   diMeCar        MeNH      (CH2)2  -   3,4-Mtdo-Ph
2-19   diMeCar        MeNH      (CH2)2  -   4-NO2-Ph
2-20   diMeCar        MeNH      (CH2)2  -   3-F-4-F-Ph
2-21   diMeCar        diMeN     (CH2)2  -   4-F-Ph
2-22   diMeCar        diMeN     (CH2)2  -   4-Cl-Ph
2-23   diMeCar        diMeN     (CH2)2  -   4-NO2-Ph
2-24   diMeCar        diMeN     (CH2)2  -   3-F-4-F-Ph
2-25   diMeCar        MeNH      (CH2)3  -   4-F-Ph
2-26   diMeCar        MeNH      (CH2)3  -   4-Cl-Ph
2-27   diMeCar        MeNH      (CH2)3  -   4-NO2-Ph
2-28   diMeCar        MeNH      (CH2)3  -   3-F-4-F-Ph
2-29   diMeCar        diMeN     (CH2)3  -   4-F-Ph
2-30   diMeCar        diMeN     (CH2)3  -   4-Cl-Ph
2-31   diMeCar        diMeN     (CH2)3  -   4-NO2-Ph
2-32   diMeCar        diMeN     (CH2)3  -   3-F-4-F-Ph
2-33   diMeCar        MeNH      CH2     O   4-F-Ph
2-34   diMeCar        MeNH      CH2     O   4-Cl-Ph
2-35   diMeCar        MeNH      CH2     O   4-NO2-Ph
2-36   diMeCar        MeNH      CH2     O   3-F-4-F-Ph
2-37   diMeCar        diMeN     CH2     O   4-F-Ph
2-38   diMeCar        diMeN     CH2     O   4-Cl-Ph
2-39   diMeCar        diMeN     CH2     O   4-NO2-Ph
2-40   diMeCar        diMeN     CH2     O   3-F-4-F-Ph
2-41   diMeCar        MeNH      (CH2)2  S   4-F-Ph
2-42   diMeCar        MeNH      (CH2)2  S   4-Cl-Ph
2-43   diMeCar        MeNH      (CH2)2  S   4-NO2-Ph
2-44   diMeCar        MeNH      (CH2)2  S   3-F-4-F-Ph
2-45   diMeCar        diMeN     (CH2)2  S   4-F-Ph
2-46   diMeCar        diMeN     (CH2)2  S   4-Cl-Ph
2-47   diMeCar        diMeN     (CH2)2  S   4-NO2-Ph
2-48   diMeCar        diMeN     (CH2)2  S   3-F-4-F-Ph
2-49   diMeCar        MeNH      (CH2)2  NH  4-F-Ph
2-50   diMeCar        MeNH      (CH2)2  NH  4-Cl-Ph
2-51   diMeCar        MeNH      (CH2)2  NH  3-F-Ph
2-52   diMeCar        MeNH      (CH2)2  NH  3-Cl-Ph
2-53   diMeCar        MeNH      (CH2)2  NH  4-NO2-Ph
2-54   diMeCar        MeNH      (CH2)2  NH  3-F-4-F-Ph
2-55   diMeCar        diMeN     (CH2)2  NH  4-F-Ph
2-56   diMeCar        diMeN     (CH2)2  NH  4-Cl-Ph
2-57   diMeCar        diMeN     (CH2)2  NH  4-NO2-Ph
2-58   diMeCar        diMeN     (CH2)2  NH  3-F-4-F-Ph
2-59   diMeCar        MeNH      (CH2)2  NAc 4-Cl-Ph
2-60   diMeCar        MeNH      (CH2)2  NAc 3-F-Ph
2-61   diMeCar        MeNH      (CH2)2  NAc 4-NO2-Ph
2-62   diMeCar        diMeN     (CH2)2  NAc 4-Cl-Ph
2-63   diMeCar        diMeN     (CH2)2  NAc 3-F-Ph
2-64   diMeCar        diMeN     (CH2)2  NAc 4-NO2-Ph
2-65   diMeCar        NH2       (CH2)2  O   4-F-Ph
2-66   diMeCar        NH2       (CH2)2  O   4-NO2-Ph
2-67   diMeCar        EtNH      (CH2)2  O   4-F-Ph
2-68   diMeCar        EtNH      (CH2)2  O   3-F-Ph
2-69   diMeCar        EtNH      (CH2)2  O   4-Cl-Ph
2-70   diMeCar        EtNH      (CH2)2  O   3-NO2-Ph
2-71   diMeCar        EtNH      (CH2)2  O   4-NO2-Ph
2-72   diMeCar        EtNH      (CH2)2  O   3-F-4-F-Ph
2-73   diMeCar        PrNH      (CH2)2  O   4-F-Ph
2-74   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   Ph
2-75   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   4-F-Ph
2-76   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-F-Ph
2-77   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-F-Ph
2-78   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   4-Cl-Ph
2-79   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-Cl-Ph
2-80   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-Cl-Ph
2-81   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   4-Br-Ph
2-82   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   4-Me-Ph
2-83   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-Me-Ph
2-84   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-Me-Ph
2-85   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   4-CF3-Ph
2-86   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   4-MeO-Ph
2-87   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-MeO-Ph
2-88   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-MeO-Ph
2-89   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   4-Ac-Ph
2-90   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-Ac-Ph
2-91   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   4-CN-Ph
2-92   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   4-NO2-Ph
2-93   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-NO2-Ph
2-94   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-NO2-Ph
2-95   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   4-NH2-Ph
2-96   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-NH2-Ph
2-97   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   4-AcNH-Ph
2-98   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-AcNH-Ph
2-99   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   4-COOH-Ph
2-100  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3,4-Mtdo-Ph
2-101  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-F-4-F-Ph
2-102  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-F-4-F-Ph
2-103  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-F-5-F-Ph
2-104  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-F-4-Cl-Ph
2-105  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-F-4-NO2-Ph
2-106  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-Cl-4-F-Ph
2-107  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-Cl-4-Cl-Ph
2-108  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-Cl-4-NO2-Ph
2-109  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-Cl-4-F-Ph
2-110  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-Cl-4-Cl-Ph
2-111  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-Me-4-F-Ph
2-112  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-Me-4-Cl-Ph
2-113  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-Me-4-Cl-Ph
2-114  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-Me-4-Me-Ph
2-115  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-Me-4-NO2-Ph
2-116  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-NO2-4-Cl-Ph
2-117  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-F-4-F-5-F-Ph
2-118  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-F-3-F-5-F-Ph
2-119  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   Py-3-yl
2-120  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   5-Cl-Py-3-yl
2-121  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-Me-Py-3-yl
2-122  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   6-Me-Py-3-yl
2-123  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   Py-2-yl
2-124  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   6-Cl-Py-2-yl
2-125  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   6-CF3-Py-2-yl
2-126  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   6-NO2-Py-2-yl
2-127  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   Py-4-yl
2-128  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-NO2-Py-4-yl
2-129  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   Thi-3-yl
2-130  diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-MeOCO-Thi-3-yl
2-131  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   Ph
2-132  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   4-F-Ph
2-133  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-F-Ph
2-134  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-F-Ph
2-135  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   4-Cl-Ph
2-136  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-Cl-Ph
2-137  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-Cl-Ph
2-138  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   4-Br-Ph
2-139  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   4-Me-Ph
2-140  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-Me-Ph
2-141  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-Me-Ph
2-142  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   4-CF3-Ph
2-143  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   4-MeO-Ph
2-144  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-MeO-Ph
2-145  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-MeO-Ph
2-146  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   4-Ac-Ph
2-147  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-Ac-Ph
2-148  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   4-CN-Ph
2-149  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   4-NO2-Ph
2-150  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-NO2-Ph
2-151  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-NO2-Ph
2-152  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   4-NH2-Ph
2-153  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-NH2-Ph
2-154  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   4-AcNH-Ph
2-155  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-AcNH-Ph
2-156  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   4-COOH-Ph
2-157  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3,4-Mtdo-Ph
2-158  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-F-4-F-Ph
2-159  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-F-4-F-Ph
2-160  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-F-5-F-Ph
2-161  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-F-4-Cl-Ph
2-162  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-F-4-NO2-Ph
2-163  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-Cl-4-F-Ph
2-164  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-Cl-4-Cl-Ph
2-165  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-Cl-4-NO2-Ph
2-166  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-Cl-4-F-Ph
2-167  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-Cl-4-Cl-Ph
2-168  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-Me-4-F-Ph
2-169  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-Me-4-Cl-Ph
2-170  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-Me-4-Cl-Ph
2-171  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-Me-4-Me-Ph
2-172  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-Me-4-NO2-Ph
2-173  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-NO2-4-Cl-Ph
2-174  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-F-4-F-5-F-Ph
2-175  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-F-3-F-5-F-Ph
2-176  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   Py-3-yl
2-177  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   5-Cl-Py-3-yl
2-178  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-Me-Py-3-yl
2-179  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   6-Me-Py-3-yl
2-180  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   Py-2-yl
2-181  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   6-Cl-Py-2-yl
2-182  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   6-CF3-Py-2-yl
2-183  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   6-NO2-Py-2-yl
2-184  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   Py-4-yl
2-185  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-NO2-Py-4-yl
2-186  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   Thi-3-yl
2-187  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-MeOCO-Thi-3-yl
2-188  diMeCar        MeEtN     (CH2)2  O   4-F-Ph
2-189  diMeCar        MeEtN     (CH2)2  O   4-NO2-Ph
2-190  diMeCar        MeEtN     (CH2)2  O   4-Cl-Ph
2-191  diMeCar        MeEtN     (CH2)2  O   3-F-4-F-Ph
2-192  diMeCar        MeHN      (CH2)3  O   4-F-Ph
2-193  diMeCar        MeHN      (CH2)3  O   4-Cl-Ph
2-194  diMeCar        MeHN      (CH2)3  O   4-NO2-Ph
2-195  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-F-4-NO2-Ph
2-196  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-F-4-NO2-Ph
2-197  diMeCar        MeHN      (CH2)2  S   2-F-4-NO2-Ph
2-198  diMeCar        diMeN     (CH2)2  S   2-F-4-NO2-Ph
2-199  diMeCar        MeHN      (CH2)2  O   4-MeS-Ph
2-200  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   4-MeS-Ph
2-201  diMeCar        MeHN      (CH2)2  S   4-MeS-Ph
2-202  diMeCar        diMeN     (CH2)2  S   4-MeS-Ph
2-203  diMeCar        MeHN      (CH2)2  O   pentaFPh
2-204  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   pentaFPh
2-205  diMeCar        MeHN      (CH2)2  O   naphtalene-1-yl
2-206  diMeCar        MeHN     (CH2)2  O   quinoline-6-yl
2-207  diMeCar        MeHN     (CH2)2  O   naphtalene-2-yl

【００４２】
【化５】
0004176997.tif 000005
【００４３】
【表３】

化合物  R1-(C=X1)      R2R3N      A      E   Arom
番号

3-1    diMeCar        NH2       (CH2)2  O   4-F-Ph
3-2    diMeCar        NH2       (CH2)2  O   4-NO2-Ph
3-3    diMeCar        EtNH      (CH2)2  O   4-F-Ph
3-4    diMeCar        EtNH      (CH2)2  O   3-F-Ph
3-5    diMeCar        EtNH      (CH2)2  O   4-Cl-Ph
3-6    diMeCar        EtNH      (CH2)2  O   3-NO2-Ph
3-7    diMeCar        EtNH      (CH2)2  O   4-NO2-Ph
3-8    diMeCar        EtNH      (CH2)2  O   3-F-4-F-Ph
3-9    diMeCar        PrNH      (CH2)2  O   4-F-Ph
3-10   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   Ph
3-11   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   4-F-Ph
3-12   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-F-Ph
3-13   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-F-Ph
3-14   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   4-Cl-Ph
3-15   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-Cl-Ph
3-16   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-Cl-Ph
3-17   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   4-Br-Ph
3-18   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   4-Me-Ph
3-19   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-Me-Ph
3-20   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-Me-Ph
3-21   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   4-CF3-Ph
3-22   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   4-MeO-Ph
3-23   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-MeO-Ph
3-24   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-MeO-Ph
3-25   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   4-Ac-Ph
3-26   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-Ac-Ph
3-27   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   4-CN-Ph
3-28   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   4-NO2-Ph
3-29   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-NO2-Ph
3-30   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-NO2-Ph
3-31   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   4-NH2-Ph
3-32   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-NH2-Ph
3-33   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   4-AcNH-Ph
3-34   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-AcNH-Ph
3-35   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   4-COOH-Ph
3-36   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3,4-Mtdo-Ph
3-37   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-F-4-F-Ph
3-38   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-F-4-F-Ph
3-39   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-F-5-F-Ph
3-40   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-F-4-Cl-Ph
3-41   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-F-4-NO2-Ph
3-42   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-Cl-4-F-Ph
3-43   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-Cl-4-Cl-Ph
3-44   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-Cl-4-NO2-Ph
3-45   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-Cl-4-F-Ph
3-46   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-Cl-4-Cl-Ph
3-47   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-Me-4-F-Ph
3-48   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-Me-4-Cl-Ph
3-49   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-Me-4-Cl-Ph
3-50   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-Me-4-Me-Ph
3-51   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-Me-4-NO2-Ph
3-52   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-NO2-4-Cl-Ph
3-53   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   3-F-4-F-5-F-Ph
3-54   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-F-3-F-5-F-Ph
3-55   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   Py-3-yl
3-56   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   5-Cl-Py-3-yl
3-57   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-Me-Py-3-yl
3-58   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   6-Me-Py-3-yl
3-59   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   Py-2-yl
3-60   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   6-Cl-Py-2-yl
3-61   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   6-CF3-Py-2-yl
3-62   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   6-NO2-Py-2-yl
3-63   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   Py-4-yl
3-64   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-NO2-Py-4-yl
3-65   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   Thi-3-yl
3-66   diMeCar        MeNH      (CH2)2  O   2-MeOCO-Thi-3-yl
3-67   diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   Ph
3-68   diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   4-F-Ph
3-69   diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-F-Ph
3-70   diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-F-Ph
3-71   diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   4-Cl-Ph
3-72   diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-Cl-Ph
3-73   diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-Cl-Ph
3-74   diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   4-Br-Ph
3-75   diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   4-Me-Ph
3-76   diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-Me-Ph
3-77   diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-Me-Ph
3-78   diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   4-CF3-Ph
3-79   diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   4-MeO-Ph
3-80   diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-MeO-Ph
3-81   diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-MeO-Ph
3-82   diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   4-Ac-Ph
3-83   diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-Ac-Ph
3-84   diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   4-CN-Ph
3-85   diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   4-NO2-Ph
3-86   diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-NO2-Ph
3-87   diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-NO2-Ph
3-88   diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   4-NH2-Ph
3-89   diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-NH2-Ph
3-90   diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   4-AcNH-Ph
3-91   diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-AcNH-Ph
3-92   diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   4-COOH-Ph
3-93   diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3,4-Mtdo-Ph
3-94   diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-F-4-F-Ph
3-95   diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-F-4-F-Ph
3-96   diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-F-5-F-Ph
3-97   diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-F-4-Cl-Ph
3-98   diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-F-4-NO2-Ph
3-99   diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-Cl-4-F-Ph
3-100  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-Cl-4-Cl-Ph
3-101  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-Cl-4-NO2-Ph
3-102  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-Cl-4-F-Ph
3-103  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-Cl-4-Cl-Ph
3-104  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-Me-4-F-Ph
3-105  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-Me-4-Cl-Ph
3-106  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-Me-4-Cl-Ph
3-107  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-Me-4-Me-Ph
3-108  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-Me-4-NO2-Ph
3-109  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-NO2-4-Cl-Ph
3-110  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   3-F-4-F-5-F-Ph
3-111  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-F-3-F-5-F-Ph
3-112  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   Py-3-yl
3-113  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   5-Cl-Py-3-yl
3-114  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-Me-Py-3-yl
3-115  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   6-Me-Py-3-yl
3-116  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   Py-2-yl
3-117  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   6-Cl-Py-2-yl
3-118  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   6-CF3-Py-2-yl
3-119  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   6-NO2-Py-2-yl
3-120  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   Py-4-yl
3-121  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-NO2-Py-4-yl
3-122  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   Thi-3-yl
3-123  diMeCar        diMeN     (CH2)2  O   2-MeOCO-Thi-3-yl

【００４４】
【化６】
0004176997.tif 000006
【００４５】
【表４】

化合物  Ra      R2     R3      A      E   Arom
番号

4-1    α-Me   H      Me    (CH2)2  O   4-F-Ph
4-2    α-Me   H      Me    (CH2)2  O   4-NO2-Ph
4-3    α-Me   H      Me    (CH2)2  O   4-Cl-Ph
4-4    α-Me   H      Me    (CH2)2  O   3-F-Ph
4-5    α-Me   H      Me    (CH2)2  O   3-Cl-Ph
4-6    α-Me   H      Me    (CH2)2  O   4-SMe-Ph
4-7    α-Me   H      Me    (CH2)2  O   2-Cl-3-Me-Ph
4-8    α-Me   H      Me    (CH2)2  O   2-Cl-4-NO2-Ph
4-9    α-Me   H      Me    (CH2)2  O   2-Cl-4-F-Ph
4-10   α-Me   H      Me    (CH2)2  O   3-Me-4-Cl-Ph
4-11   β-Me   H      Me    (CH2)2  O   4-F-Ph
4-12   β-Me   H      Me    (CH2)2  O   4-NO2-Ph
4-13   β-Me   H      Me    (CH2)2  O   4-Cl-Ph
4-14   β-Me   H      Me    (CH2)2  O   3-F-Ph
4-15   β-Me   H      Me    (CH2)2  O   3-Cl-Ph
4-16   β-Me   H      Me    (CH2)2  O   4-SMe-Ph
4-17   β-Me   H      Me    (CH2)2  O   2-Cl-3-Me-Ph
4-18   β-Me   H      Me    (CH2)2  O   2-Cl-4-NO2-Ph
4-19   β-Me   H      Me    (CH2)2  O   2-Cl-4-F-Ph
4-20   β-Me   H      Me    (CH2)2  O   3-Me-4-Cl-Ph
4-21   α-(CH2)-      H     (CH2)2  O   4-F-Ph
4-22   α-(CH2)-      H     (CH2)2  O   4-NO2-Ph
4-23   α-(CH2)-      H     (CH2)2  O   4-Cl-Ph
4-24   α-(CH2)-      H     (CH2)2  O   3-F-Ph
4-25   α-(CH2)-      H     (CH2)2  O   3-Cl-Ph
4-26   α-(CH2)-      H     (CH2)2  O   4-SMe-Ph
4-27   α-(CH2)-      H     (CH2)2  O   2-Cl-3-Me-Ph
4-28   α-(CH2)-      H     (CH2)2  O   2-Cl-4-NO2-Ph
4-29   α-(CH2)-      H     (CH2)2  O   2-Cl-4-F-Ph
4-30   α-(CH2)-      H     (CH2)2  O   3-Me-4-Cl-Ph
4-31   α-(CH2)-      Me    (CH2)2  O   4-F-Ph
4-32   α-(CH2)-      Me    (CH2)2  O   4-NO2-Ph
4-33   α-(CH2)-      Me    (CH2)2  O   4-Cl-Ph
4-34   α-(CH2)-      Me    (CH2)2  O   3-F-Ph
4-35   α-(CH2)-      Me    (CH2)2  O   3-Cl-Ph
4-36   α-(CH2)-      Me    (CH2)2  O   4-SMe-Ph
4-37   α-(CH2)-      Me    (CH2)2  O   2-Cl-3-Me-Ph
4-38   α-(CH2)-      Me    (CH2)2  O   2-Cl-4-NO2-Ph
4-39   α-(CH2)-      Me    (CH2)2  O   2-Cl-4-F-Ph
4-40   α-(CH2)-      Me    (CH2)2  O   3-Me-4-Cl-Ph
4-41   α-(CH2)2-     H     (CH2)2  O   4-F-Ph
4-42   α-(CH2)2-     H     (CH2)2  O   4-NO2-Ph
4-43   α-(CH2)2-     H     (CH2)2  O   4-Cl-Ph
4-44   α-(CH2)2-     H     (CH2)2  O   3-F-Ph
4-45   α-(CH2)2-     H     (CH2)2  O   3-Cl-Ph
4-46   α-(CH2)2-     H     (CH2)2  O   4-SMe-Ph
4-47   α-(CH2)2-     H     (CH2)2  O   2-Cl-3-Me-Ph
4-48   α-(CH2)2-     H     (CH2)2  O   2-Cl-4-NO2-Ph
4-49   α-(CH2)2-     H     (CH2)2  O   2-Cl-4-F-Ph
4-50   α-(CH2)2-     H     (CH2)2  O   3-Me-4-Cl-Ph
4-51   α-(CH2)2-     Me    (CH2)2  O   4-F-Ph
4-52   α-(CH2)2-     Me    (CH2)2  O   4-NO2-Ph
4-53   α-(CH2)2-     Me    (CH2)2  O   4-Cl-Ph
4-54   α-(CH2)2-     Me    (CH2)2  O   3-F-Ph
4-55   α-(CH2)2-     Me    (CH2)2  O   3-Cl-Ph
4-56   α-(CH2)2-     Me    (CH2)2  O   4-SMe-Ph
4-57   α-(CH2)2-     Me    (CH2)2  O   2-Cl-3-Me-Ph
4-58   α-(CH2)2-     Me    (CH2)2  O   2-Cl-4-NO2-Ph
4-59   α-(CH2)2-     Me    (CH2)2  O   2-Cl-4-F-Ph
4-60   α-(CH2)2-     Me    (CH2)2  O   3-Me-4-Cl-Ph
4-61   α-(CH2)2-     Me    (CH2)2  S   4-F-Ph
4-62   α-(CH2)2-     Me    (CH2)2  S   4-NO2-Ph
4-63   α-(CH2)2-     Me    (CH2)2  S   4-Cl-Ph
4-64   α-(CH2)2-     Me    (CH2)2  S   3-F-Ph
4-65   α-(CH2)2-     Me    (CH2)2  S   3-Cl-Ph
4-66   α-(CH2)2-     Me    (CH2)2  S   4-SMe-Ph
4-67   α-(CH2)2-     Me    (CH2)2  S   2-Cl-3-Me-Ph
4-68   α-(CH2)2-     Me    (CH2)2  S   2-Cl-4-NO2-Ph
4-69   α-(CH2)2-     Me    (CH2)2  S   2-Cl-4-F-Ph
4-70   α-(CH2)2-     Me    (CH2)2  S   3-Me-4-Cl-Ph
4-71   α-(CH2)2-     Me    (CH2)3  O   4-F-Ph
4-72   α-(CH2)2-     Me    (CH2)3  O   4-NO2-Ph
4-73   α-(CH2)2-     Me    (CH2)3  O   4-Cl-Ph
4-74   α-(CH2)2-     Me    (CH2)3  O   3-F-Ph
4-75   α-(CH2)2-     Me    (CH2)3  O   3-Cl-Ph
4-76   α-(CH2)2-     Me    (CH2)3  O   4-SMe-Ph
4-77   α-(CH2)2-     Me    (CH2)3  O   2-Cl-3-Me-Ph
4-78   α-(CH2)2-     Me    (CH2)3  O   2-Cl-4-NO2-Ph
4-79   α-(CH2)2-     Me    (CH2)3  O   2-Cl-4-F-Ph
4-80   α-(CH2)2-     Me    (CH2)3  O   3-Me-4-Cl-Ph
4-81   α-(CH2)3-     H     (CH2)2  O   4-F-Ph
4-82   α-(CH2)3-     H     (CH2)2  O   4-NO2-Ph
4-83   α-(CH2)3-     H     (CH2)2  O   4-Cl-Ph
4-84   α-(CH2)3-     H     (CH2)2  O   3-F-Ph
4-85   α-(CH2)3-     H     (CH2)2  O   3-Cl-Ph
4-86   α-(CH2)3-     H     (CH2)2  O   4-SMe-Ph
4-87   α-(CH2)3-     H     (CH2)2  O   2-Cl-3-Me-Ph
4-88   α-(CH2)3-     H     (CH2)2  O   2-Cl-4-NO2-Ph
4-89   α-(CH2)3-     H     (CH2)2  O   2-Cl-4-F-Ph
4-90   α-(CH2)3-     H     (CH2)2  O   3-Me-4-Cl-Ph
4-91   α-(CH2)3-     Me    (CH2)2  O   4-F-Ph
4-92   α-(CH2)3-     Me    (CH2)2  O   4-NO2-Ph
4-93   α-(CH2)3-     Me    (CH2)2  O   4-Cl-Ph
4-94   α-(CH2)3-     Me    (CH2)2  O   3-F-Ph
4-95   α-(CH2)3-     Me    (CH2)2  O   3-Cl-Ph
4-96   α-(CH2)3-     Me    (CH2)2  O   4-SMe-Ph
4-97   α-(CH2)3-     Me    (CH2)2  O   2-Cl-3-Me-Ph
4-98   α-(CH2)3-     Me    (CH2)2  O   2-Cl-4-NO2-Ph
4-99   α-(CH2)3-     Me    (CH2)2  O   2-Cl-4-F-Ph
4-100  α-(CH2)3-     Me    (CH2)2  O   3-Me-4-Cl-Ph
4-101  α-(CH2)3-     Me    (CH2)2  S   4-F-Ph
4-102  α-(CH2)3-     Me    (CH2)2  S   4-NO2-Ph
4-103  α-(CH2)3-     Me    (CH2)2  S   4-Cl-Ph
4-104  α-(CH2)3-     Me    (CH2)2  S   3-F-Ph
4-105  α-(CH2)3-     Me    (CH2)2  S   3-Cl-Ph
4-106  α-(CH2)3-     Me    (CH2)2  S   4-SMe-Ph
4-107  α-(CH2)3-     Me    (CH2)2  S   2-Cl-3-Me-Ph
4-108  α-(CH2)3-     Me    (CH2)2  S   2-Cl-4-NO2-Ph
4-109  α-(CH2)3-     Me    (CH2)2  S   2-Cl-4-F-Ph
4-110  α-(CH2)3-     Me    (CH2)2  S   3-Me-4-Cl-Ph
4-111  α-(CH2)3-     Me    (CH2)3  O   4-F-Ph
4-112  α-(CH2)3-     Me    (CH2)3  O   4-NO2-Ph
4-113  α-(CH2)3-     Me    (CH2)3  O   4-Cl-Ph
4-114  α-(CH2)3-     Me    (CH2)3  O   3-F-Ph
4-115  α-(CH2)3-     Me    (CH2)3  O   3-Cl-Ph
4-116  α-(CH2)3-     Me    (CH2)3  O   4-SMe-Ph
4-117  α-(CH2)3-     Me    (CH2)3  O   2-Cl-3-Me-Ph
4-118  α-(CH2)3-     Me    (CH2)3  O   2-Cl-4-NO2-Ph
4-119  α-(CH2)3-     Me    (CH2)3  O   2-Cl-4-F-Ph
4-120  α-(CH2)3-     Me    (CH2)3  O   3-Me-4-Cl-Ph
4-121  α-CH=CH-CH2-  H     (CH2)2  O   4-F-Ph
4-122  α-CH=CH-CH2-  H     (CH2)2  O   4-NO2-Ph
4-123  α-CH=CH-CH2-  H     (CH2)2  O   4-Cl-Ph
4-124  α-CH=CH-CH2-  H     (CH2)2  O   3-F-Ph
4-125  α-CH=CH-CH2-  H     (CH2)2  O   3-Cl-Ph
4-126  α-CH=CH-CH2-  H     (CH2)2  O   4-SMe-Ph
4-127  α-CH=CH-CH2-  H     (CH2)2  O   2-Cl-3-Me-Ph
4-128  α-CH=CH-CH2-  H     (CH2)2  O   2-Cl-4-NO2-Ph
4-129  α-CH=CH-CH2-  H     (CH2)2  O   2-Cl-4-F-Ph
4-130  α-CH=CH-CH2-  H     (CH2)2  O   3-Me-4-Cl-Ph
4-131  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  O   4-F-Ph
4-132  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  O   4-NO2-Ph
4-133  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  O   4-Cl-Ph
4-134  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  O   3-F-Ph
4-135  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  O   3-Cl-Ph
4-136  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  O   4-SMe-Ph
4-137  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  O   2-Cl-3-Me-Ph
4-138  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  O   2-Cl-4-NO2-Ph
4-139  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  O   2-Cl-4-F-Ph
4-140  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  O   3-Me-4-Cl-Ph
4-141  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  S   4-F-Ph
4-142  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  S   4-NO2-Ph
4-143  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  S   4-Cl-Ph
4-144  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  S   3-F-Ph
4-145  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  S   3-Cl-Ph
4-146  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  S   4-SMe-Ph
4-147  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  S   2-Cl-3-Me-Ph
4-148  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  S   2-Cl-4-NO2-Ph
4-149  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  S   2-Cl-4-F-Ph
4-150  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  S   3-Me-4-Cl-Ph
4-151  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)3  O   4-F-Ph
4-152  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)3  O   4-NO2-Ph
4-153  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)3  O   4-Cl-Ph
4-154  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)3  O   3-F-Ph
4-155  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)3  O   3-Cl-Ph
4-156  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)3  O   4-SMe-Ph
4-157  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)3  O   2-Cl-3-Me-Ph
4-158  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)3  O   2-Cl-4-NO2-Ph
4-159  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)3  O   2-Cl-4-F-Ph
4-160  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)3  O   3-Me-4-Cl-Ph

【００４６】
【化７】
0004176997.tif 000007
【００４７】
【表５】

化合物  Ra      R2     R3      A      E   Arom
番号

5-1    α-Me   H      Me    (CH2)2  O   4-F-Ph
5-2    α-Me   H      Me    (CH2)2  O   4-NO2-Ph
5-3    α-Me   H      Me    (CH2)2  O   4-Cl-Ph
5-4    α-Me   H      Me    (CH2)2  O   3-F-Ph
5-5    α-Me   H      Me    (CH2)2  O   3-Cl-Ph
5-6    α-Me   H      Me    (CH2)2  O   4-SMe-Ph
5-7    α-Me   H      Me    (CH2)2  O   2-Cl-3-Me-Ph
5-8    α-Me   H      Me    (CH2)2  O   2-Cl-4-NO2-Ph
5-9    α-Me   H      Me    (CH2)2  O   2-Cl-4-F-Ph
5-10   α-Me   H      Me    (CH2)2  O   3-Me-4-Cl-Ph
5-11   β-Me   H      Me    (CH2)2  O   4-F-Ph
5-12   β-Me   H      Me    (CH2)2  O   4-NO2-Ph
5-13   β-Me   H      Me    (CH2)2  O   4-Cl-Ph
5-14   β-Me   H      Me    (CH2)2  O   3-F-Ph
5-15   β-Me   H      Me    (CH2)2  O   3-Cl-Ph
5-16   β-Me   H      Me    (CH2)2  O   4-SMe-Ph
5-17   β-Me   H      Me    (CH2)2  O   2-Cl-3-Me-Ph
5-18   β-Me   H      Me    (CH2)2  O   2-Cl-4-NO2-Ph
5-19   β-Me   H      Me    (CH2)2  O   2-Cl-4-F-Ph
5-20   β-Me   H      Me    (CH2)2  O   3-Me-4-Cl-Ph
5-21   γ-Me   H      Me    (CH2)2  O   4-F-Ph
5-22   γ-Me   H      Me    (CH2)2  O   4-NO2-Ph
5-23   γ-Me   H      Me    (CH2)2  O   4-Cl-Ph
5-24   γ-Me   H      Me    (CH2)2  O   3-F-Ph
5-25   γ-Me   H      Me    (CH2)2  O   3-Cl-Ph
5-26   γ-Me   H      Me    (CH2)2  O   4-SMe-Ph
5-27   γ-Me   H      Me    (CH2)2  O   2-Cl-3-Me-Ph
5-28   γ-Me   H      Me    (CH2)2  O   2-Cl-4-NO2-Ph
5-29   γ-Me   H      Me    (CH2)2  O   2-Cl-4-F-Ph
5-30   γ-Me   H      Me    (CH2)2  O   3-Me-4-Cl-Ph
5-31   δ-Me   H      Me    (CH2)2  O   4-F-Ph
5-32   δ-Me   H      Me    (CH2)2  O   4-NO2-Ph
5-33   δ-Me   H      Me    (CH2)2  O   4-Cl-Ph
5-34   δ-Me   H      Me    (CH2)2  O   3-F-Ph
5-35   δ-Me   H      Me    (CH2)2  O   3-Cl-Ph
5-36   δ-Me   H      Me    (CH2)2  O   4-SMe-Ph
5-37   δ-Me   H      Me    (CH2)2  O   2-Cl-3-Me-Ph
5-38   δ-Me   H      Me    (CH2)2  O   2-Cl-4-NO2-Ph
5-39   δ-Me   H      Me    (CH2)2  O   2-Cl-4-F-Ph
5-40   δ-Me   H      Me    (CH2)2  O   3-Me-4-Cl-Ph
5-41   α-(CH2)-      H     (CH2)2  O   4-F-Ph
5-42   α-(CH2)-      H     (CH2)2  O   4-NO2-Ph
5-43   α-(CH2)-      H     (CH2)2  O   4-Cl-Ph
5-44   α-(CH2)-      H     (CH2)2  O   3-F-Ph
5-45   α-(CH2)-      H     (CH2)2  O   3-Cl-Ph
5-46   α-(CH2)-      H     (CH2)2  O   4-SMe-Ph
5-47   α-(CH2)-      H     (CH2)2  O   2-Cl-3-Me-Ph
5-48   α-(CH2)-      H     (CH2)2  O   2-Cl-4-NO2-Ph
5-49   α-(CH2)-      H     (CH2)2  O   2-Cl-4-F-Ph
5-50   α-(CH2)-      H     (CH2)2  O   3-Me-4-Cl-Ph
5-51   α-(CH2)-      Me    (CH2)2  O   4-F-Ph
5-52   α-(CH2)-      Me    (CH2)2  O   4-NO2-Ph
5-53   α-(CH2)-      Me    (CH2)2  O   4-Cl-Ph
5-54   α-(CH2)-      Me    (CH2)2  O   3-F-Ph
5-55   α-(CH2)-      Me    (CH2)2  O   3-Cl-Ph
5-56   α-(CH2)-      Me    (CH2)2  O   4-SMe-Ph
5-57   α-(CH2)-      Me    (CH2)2  O   2-Cl-3-Me-Ph
5-58   α-(CH2)-      Me    (CH2)2  O   2-Cl-4-NO2-Ph
5-59   α-(CH2)-      Me    (CH2)2  O   2-Cl-4-F-Ph
5-60   α-(CH2)-      Me    (CH2)2  O   3-Me-4-Cl-Ph
5-61   α-(CH2)2-     H     (CH2)2  O   4-F-Ph
5-62   α-(CH2)2-     H     (CH2)2  O   4-NO2-Ph
5-63   α-(CH2)2-     H     (CH2)2  O   4-Cl-Ph
5-64   α-(CH2)2-     H     (CH2)2  O   3-F-Ph
5-65   α-(CH2)2-     H     (CH2)2  O   3-Cl-Ph
5-66   α-(CH2)2-     H     (CH2)2  O   4-SMe-Ph
5-67   α-(CH2)2-     H     (CH2)2  O   2-Cl-3-Me-Ph
5-68   α-(CH2)2-     H     (CH2)2  O   2-Cl-4-NO2-Ph
5-69   α-(CH2)2-     H     (CH2)2  O   2-Cl-4-F-Ph
5-70   α-(CH2)2-     H     (CH2)2  O   3-Me-4-Cl-Ph
5-71   α-(CH2)2-     Me    (CH2)2  O   4-F-Ph
5-72   α-(CH2)2-     Me    (CH2)2  O   4-NO2-Ph
5-73   α-(CH2)2-     Me    (CH2)2  O   4-Cl-Ph
5-74   α-(CH2)2-     Me    (CH2)2  O   3-F-Ph
5-75   α-(CH2)2-     Me    (CH2)2  O   3-Cl-Ph
5-76   α-(CH2)2-     Me    (CH2)2  O   4-SMe-Ph
5-77   α-(CH2)2-     Me    (CH2)2  O   2-Cl-3-Me-Ph
5-78   α-(CH2)2-     Me    (CH2)2  O   2-Cl-4-NO2-Ph
5-79   α-(CH2)2-     Me    (CH2)2  O   2-Cl-4-F-Ph
5-80   α-(CH2)2-     Me    (CH2)2  O   3-Me-4-Cl-Ph
5-81   α-(CH2)2-     Me    (CH2)2  S   4-F-Ph
5-82   α-(CH2)2-     Me    (CH2)2  S   4-NO2-Ph
5-83   α-(CH2)2-     Me    (CH2)2  S   4-Cl-Ph
5-84   α-(CH2)2-     Me    (CH2)2  S   3-F-Ph
5-85   α-(CH2)2-     Me    (CH2)2  S   3-Cl-Ph
5-86   α-(CH2)2-     Me    (CH2)2  S   4-SMe-Ph
5-87   α-(CH2)2-     Me    (CH2)2  S   2-Cl-3-Me-Ph
5-88   α-(CH2)2-     Me    (CH2)2  S   2-Cl-4-NO2-Ph
5-89   α-(CH2)2-     Me    (CH2)2  S   2-Cl-4-F-Ph
5-90   α-(CH2)2-     Me    (CH2)2  S   3-Me-4-Cl-Ph
5-91   α-(CH2)2-     Me    (CH2)3  O   4-F-Ph
5-92   α-(CH2)2-     Me    (CH2)3  O   4-NO2-Ph
5-93   α-(CH2)2-     Me    (CH2)3  O   4-Cl-Ph
5-94   α-(CH2)2-     Me    (CH2)3  O   3-F-Ph
5-95   α-(CH2)2-     Me    (CH2)3  O   3-Cl-Ph
5-96   α-(CH2)2-     Me    (CH2)3  O   4-SMe-Ph
5-97   α-(CH2)2-     Me    (CH2)3  O   2-Cl-3-Me-Ph
5-98   α-(CH2)2-     Me    (CH2)3  O   2-Cl-4-NO2-Ph
5-99   α-(CH2)2-     Me    (CH2)3  O   2-Cl-4-F-Ph
5-100  α-(CH2)2-     Me    (CH2)3  O   3-Me-4-Cl-Ph
5-101  α-(CH2)3-     H     (CH2)2  O   4-F-Ph
5-102  α-(CH2)3-     H     (CH2)2  O   4-NO2-Ph
5-103  α-(CH2)3-     H     (CH2)2  O   4-Cl-Ph
5-104  α-(CH2)3-     H     (CH2)2  O   3-F-Ph
5-105  α-(CH2)3-     H     (CH2)2  O   3-Cl-Ph
5-106  α-(CH2)3-     H     (CH2)2  O   4-SMe-Ph
5-107  α-(CH2)3-     H     (CH2)2  O   2-Cl-3-Me-Ph
5-108  α-(CH2)3-     H     (CH2)2  O   2-Cl-4-NO2-Ph
5-109  α-(CH2)3-     H     (CH2)2  O   2-Cl-4-F-Ph
5-110  α-(CH2)3-     H     (CH2)2  O   3-Me-4-Cl-Ph
5-111  α-(CH2)3-     Me    (CH2)2  O   4-F-Ph
5-112  α-(CH2)3-     Me    (CH2)2  O   4-NO2-Ph
5-113  α-(CH2)3-     Me    (CH2)2  O   4-Cl-Ph
5-114  α-(CH2)3-     Me    (CH2)2  O   3-F-Ph
5-115  α-(CH2)3-     Me    (CH2)2  O   3-Cl-Ph
5-116  α-(CH2)3-     Me    (CH2)2  O   4-SMe-Ph
5-117  α-(CH2)3-     Me    (CH2)2  O   2-Cl-3-Me-Ph
5-118  α-(CH2)3-     Me    (CH2)2  O   2-Cl-4-NO2-Ph
5-119  α-(CH2)3-     Me    (CH2)2  O   2-Cl-4-F-Ph
5-120  α-(CH2)3-     Me    (CH2)2  O   3-Me-4-Cl-Ph
5-121  α-(CH2)3-     Me    (CH2)2  S   4-F-Ph
5-122  α-(CH2)3-     Me    (CH2)2  S   4-NO2-Ph
5-123  α-(CH2)3-     Me    (CH2)2  S   4-Cl-Ph
5-124  α-(CH2)3-     Me    (CH2)2  S   3-F-Ph
5-125  α-(CH2)3-     Me    (CH2)2  S   3-Cl-Ph
5-126  α-(CH2)3-     Me    (CH2)2  S   4-SMe-Ph
5-127  α-(CH2)3-     Me    (CH2)2  S   2-Cl-3-Me-Ph
5-128  α-(CH2)3-     Me    (CH2)2  S   2-Cl-4-NO2-Ph
5-129  α-(CH2)3-     Me    (CH2)2  S   2-Cl-4-F-Ph
5-130  α-(CH2)3-     Me    (CH2)2  S   3-Me-4-Cl-Ph
5-131  α-(CH2)3-     Me    (CH2)3  O   4-F-Ph
5-132  α-(CH2)3-     Me    (CH2)3  O   4-NO2-Ph
5-133  α-(CH2)3-     Me    (CH2)3  O   4-Cl-Ph
5-134  α-(CH2)3-     Me    (CH2)3  O   3-F-Ph
5-135  α-(CH2)3-     Me    (CH2)3  O   3-Cl-Ph
5-136  α-(CH2)3-     Me    (CH2)3  O   4-SMe-Ph
5-137  α-(CH2)3-     Me    (CH2)3  O   2-Cl-3-Me-Ph
5-138  α-(CH2)3-     Me    (CH2)3  O   2-Cl-4-NO2-Ph
5-139  α-(CH2)3-     Me    (CH2)3  O   2-Cl-4-F-Ph
5-140  α-(CH2)3-     Me    (CH2)3  O   3-Me-4-Cl-Ph
5-141  α-CH=CH-CH2-  H     (CH2)2  O   4-F-Ph
5-142  α-CH=CH-CH2-  H     (CH2)2  O   4-NO2-Ph
5-143  α-CH=CH-CH2-  H     (CH2)2  O   4-Cl-Ph
5-144  α-CH=CH-CH2-  H     (CH2)2  O   3-F-Ph
5-145  α-CH=CH-CH2-  H     (CH2)2  O   3-Cl-Ph
5-146  α-CH=CH-CH2-  H     (CH2)2  O   4-SMe-Ph
5-147  α-CH=CH-CH2-  H     (CH2)2  O   2-Cl-3-Me-Ph
5-148  α-CH=CH-CH2-  H     (CH2)2  O   2-Cl-4-NO2-Ph
5-149  α-CH=CH-CH2-  H     (CH2)2  O   2-Cl-4-F-Ph
5-150  α-CH=CH-CH2-  H     (CH2)2  O   3-Me-4-Cl-Ph
5-151  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  O   4-F-Ph
5-152  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  O   4-NO2-Ph
5-153  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  O   4-Cl-Ph
5-154  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  O   3-F-Ph
5-155  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  O   3-Cl-Ph
5-156  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  O   4-SMe-Ph
5-157  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  O   2-Cl-3-Me-Ph
5-158  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  O   2-Cl-4-NO2-Ph
5-159  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  O   2-Cl-4-F-Ph
5-160  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  O   3-Me-4-Cl-Ph
5-161  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  S   4-F-Ph
5-162  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  S   4-NO2-Ph
5-163  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  S   4-Cl-Ph
5-164  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  S   3-F-Ph
5-165  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  S   3-Cl-Ph
5-166  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  S   4-SMe-Ph
5-167  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  S   2-Cl-3-Me-Ph
5-168  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  S   2-Cl-4-NO2-Ph
5-169  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  S   2-Cl-4-F-Ph
5-170  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  S   3-Me-4-Cl-Ph
5-171  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)3  O   4-F-Ph
5-172  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)3  O   4-NO2-Ph
5-173  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)3  O   4-Cl-Ph
5-174  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)3  O   3-F-Ph
5-175  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)3  O   3-Cl-Ph
5-176  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)3  O   4-SMe-Ph
5-177  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)3  O   2-Cl-3-Me-Ph
5-178  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)3  O   2-Cl-4-NO2-Ph
5-179  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)3  O   2-Cl-4-F-Ph
5-180  α-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)3  O   3-Me-4-Cl-Ph
5-181  δ-(CH2)-      H     (CH2)2  O   4-F-Ph
5-182  δ-(CH2)-      H     (CH2)2  O   4-NO2-Ph
5-183  δ-(CH2)-      H     (CH2)2  O   4-Cl-Ph
5-184  δ-(CH2)-      H     (CH2)2  O   3-F-Ph
5-185  δ-(CH2)-      H     (CH2)2  O   3-Cl-Ph
5-186  δ-(CH2)-      H     (CH2)2  O   4-SMe-Ph
5-187  δ-(CH2)-      H     (CH2)2  O   2-Cl-3-Me-Ph
5-188  δ-(CH2)-      H     (CH2)2  O   2-Cl-4-NO2-Ph
5-189  δ-(CH2)-      H     (CH2)2  O   2-Cl-4-F-Ph
5-190  δ-(CH2)-      H     (CH2)2  O   3-Me-4-Cl-Ph
5-191  δ-(CH2)-      Me    (CH2)2  O   4-F-Ph
5-192  δ-(CH2)-      Me    (CH2)2  O   4-NO2-Ph
5-193  δ-(CH2)-      Me    (CH2)2  O   4-Cl-Ph
5-194  δ-(CH2)-      Me    (CH2)2  O   3-F-Ph
5-195  δ-(CH2)-      Me    (CH2)2  O   3-Cl-Ph
5-196  δ-(CH2)-      Me    (CH2)2  O   4-SMe-Ph
5-197  δ-(CH2)-      Me    (CH2)2  O   2-Cl-3-Me-Ph
5-198  δ-(CH2)-      Me    (CH2)2  O   2-Cl-4-NO2-Ph
5-199  δ-(CH2)-      Me    (CH2)2  O   2-Cl-4-F-Ph
5-200  δ-(CH2)-      Me    (CH2)2  O   3-Me-4-Cl-Ph
5-201  δ-(CH2)2-     H     (CH2)2  O   4-F-Ph
5-202  δ-(CH2)2-     H     (CH2)2  O   4-NO2-Ph
5-203  δ-(CH2)2-     H     (CH2)2  O   4-Cl-Ph
5-204  δ-(CH2)2-     H     (CH2)2  O   3-F-Ph
5-205  δ-(CH2)2-     H     (CH2)2  O   3-Cl-Ph
5-206  δ-(CH2)2-     H     (CH2)2  O   4-SMe-Ph
5-207  δ-(CH2)2-     H     (CH2)2  O   2-Cl-3-Me-Ph
5-208  δ-(CH2)2-     H     (CH2)2  O   2-Cl-4-NO2-Ph
5-209  δ-(CH2)2-     H     (CH2)2  O   2-Cl-4-F-Ph
5-210  δ-(CH2)2-     H     (CH2)2  O   3-Me-4-Cl-Ph
5-211  δ-(CH2)2-     Me    (CH2)2  O   4-F-Ph
5-212  δ-(CH2)2-     Me    (CH2)2  O   4-NO2-Ph
5-213  δ-(CH2)2-     Me    (CH2)2  O   4-Cl-Ph
5-214  δ-(CH2)2-     Me    (CH2)2  O   3-F-Ph
5-215  δ-(CH2)2-     Me    (CH2)2  O   3-Cl-Ph
5-216  δ-(CH2)2-     Me    (CH2)2  O   4-SMe-Ph
5-217  δ-(CH2)2-     Me    (CH2)2  O   2-Cl-3-Me-Ph
5-218  δ-(CH2)2-     Me    (CH2)2  O   2-Cl-4-NO2-Ph
5-219  δ-(CH2)2-     Me    (CH2)2  O   2-Cl-4-F-Ph
5-220  δ-(CH2)2-     Me    (CH2)2  O   3-Me-4-Cl-Ph
5-221  δ-(CH2)2-     Me    (CH2)2  S   4-F-Ph
5-222  δ-(CH2)2-     Me    (CH2)2  S   4-NO2-Ph
5-223  δ-(CH2)2-     Me    (CH2)2  S   4-Cl-Ph
5-224  δ-(CH2)2-     Me    (CH2)2  S   3-F-Ph
5-225  δ-(CH2)2-     Me    (CH2)2  S   3-Cl-Ph
5-226  δ-(CH2)2-     Me    (CH2)2  S   4-SMe-Ph
5-227  δ-(CH2)2-     Me    (CH2)2  S   2-Cl-3-Me-Ph
5-228  δ-(CH2)2-     Me    (CH2)2  S   2-Cl-4-NO2-Ph
5-229  δ-(CH2)2-     Me    (CH2)2  S   2-Cl-4-F-Ph
5-230  δ-(CH2)2-     Me    (CH2)2  S   3-Me-4-Cl-Ph
5-231  δ-(CH2)2-     Me    (CH2)3  O   4-F-Ph
5-232  δ-(CH2)2-     Me    (CH2)3  O   4-NO2-Ph
5-233  δ-(CH2)2-     Me    (CH2)3  O   4-Cl-Ph
5-234  δ-(CH2)2-     Me    (CH2)3  O   3-F-Ph
5-235  δ-(CH2)2-     Me    (CH2)3  O   3-Cl-Ph
5-236  δ-(CH2)2-     Me    (CH2)3  O   4-SMe-Ph
5-237  δ-(CH2)2-     Me    (CH2)3  O   2-Cl-3-Me-Ph
5-238  δ-(CH2)2-     Me    (CH2)3  O   2-Cl-4-NO2-Ph
5-239  δ-(CH2)2-     Me    (CH2)3  O   2-Cl-4-F-Ph
5-240  δ-(CH2)2-     Me    (CH2)3  O   3-Me-4-Cl-Ph
5-241  δ-(CH2)3-     H     (CH2)2  O   4-F-Ph
5-242  δ-(CH2)3-     H     (CH2)2  O   4-NO2-Ph
5-243  δ-(CH2)3-     H     (CH2)2  O   4-Cl-Ph
5-244  δ-(CH2)3-     H     (CH2)2  O   3-F-Ph
5-245  δ-(CH2)3-     H     (CH2)2  O   3-Cl-Ph
5-246  δ-(CH2)3-     H     (CH2)2  O   4-SMe-Ph
5-247  δ-(CH2)3-     H     (CH2)2  O   2-Cl-3-Me-Ph
5-248  δ-(CH2)3-     H     (CH2)2  O   2-Cl-4-NO2-Ph
5-249  δ-(CH2)3-     H     (CH2)2  O   2-Cl-4-F-Ph
5-250  δ-(CH2)3-     H     (CH2)2  O   3-Me-4-Cl-Ph
5-251  δ-(CH2)3-     Me    (CH2)2  O   4-F-Ph
5-252  δ-(CH2)3-     Me    (CH2)2  O   4-NO2-Ph
5-253  δ-(CH2)3-     Me    (CH2)2  O   4-Cl-Ph
5-254  δ-(CH2)3-     Me    (CH2)2  O   3-F-Ph
5-255  δ-(CH2)3-     Me    (CH2)2  O   3-Cl-Ph
5-256  δ-(CH2)3-     Me    (CH2)2  O   4-SMe-Ph
5-257  δ-(CH2)3-     Me    (CH2)2  O   2-Cl-3-Me-Ph
5-258  δ-(CH2)3-     Me    (CH2)2  O   2-Cl-4-NO2-Ph
5-259  δ-(CH2)3-     Me    (CH2)2  O   2-Cl-4-F-Ph
5-260  δ-(CH2)3-     Me    (CH2)2  O   3-Me-4-Cl-Ph
5-261  δ-(CH2)3-     Me    (CH2)2  S   4-F-Ph
5-262  δ-(CH2)3-     Me    (CH2)2  S   4-NO2-Ph
5-263  δ-(CH2)3-     Me    (CH2)2  S   4-Cl-Ph
5-264  δ-(CH2)3-     Me    (CH2)2  S   3-F-Ph
5-265  δ-(CH2)3-     Me    (CH2)2  S   3-Cl-Ph
5-266  δ-(CH2)3-     Me    (CH2)2  S   4-SMe-Ph
5-267  δ-(CH2)3-     Me    (CH2)2  S   2-Cl-3-Me-Ph
5-268  δ-(CH2)3-     Me    (CH2)2  S   2-Cl-4-NO2-Ph
5-269  δ-(CH2)3-     Me    (CH2)2  S   2-Cl-4-F-Ph
5-270  δ-(CH2)3-     Me    (CH2)2  S   3-Me-4-Cl-Ph
5-271  δ-(CH2)3-     Me    (CH2)3  O   4-F-Ph
5-272  δ-(CH2)3-     Me    (CH2)3  O   4-NO2-Ph
5-273  δ-(CH2)3-     Me    (CH2)3  O   4-Cl-Ph
5-274  δ-(CH2)3-     Me    (CH2)3  O   3-F-Ph
5-275  δ-(CH2)3-     Me    (CH2)3  O   3-Cl-Ph
5-276  δ-(CH2)3-     Me    (CH2)3  O   4-SMe-Ph
5-277  δ-(CH2)3-     Me    (CH2)3  O   2-Cl-3-Me-Ph
5-278  δ-(CH2)3-     Me    (CH2)3  O   2-Cl-4-NO2-Ph
5-279  δ-(CH2)3-     Me    (CH2)3  O   2-Cl-4-F-Ph
5-280  δ-(CH2)3-     Me    (CH2)3  O   3-Me-4-Cl-Ph
5-281  δ-CH=CH-CH2-  H     (CH2)2  O   4-F-Ph
5-282  δ-CH=CH-CH2-  H     (CH2)2  O   4-NO2-Ph
5-283  δ-CH=CH-CH2-  H     (CH2)2  O   4-Cl-Ph
5-284  δ-CH=CH-CH2-  H     (CH2)2  O   3-F-Ph
5-285  δ-CH=CH-CH2-  H     (CH2)2  O   3-Cl-Ph
5-286  δ-CH=CH-CH2-  H     (CH2)2  O   4-SMe-Ph
5-287  δ-CH=CH-CH2-  H     (CH2)2  O   2-Cl-3-Me-Ph
5-288  δ-CH=CH-CH2-  H     (CH2)2  O   2-Cl-4-NO2-Ph
5-289  δ-CH=CH-CH2-  H     (CH2)2  O   2-Cl-4-F-Ph
5-290  δ-CH=CH-CH2-  H     (CH2)2  O   3-Me-4-Cl-Ph
5-291  δ-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  O   4-F-Ph
5-292  δ-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  O   4-NO2-Ph
5-293  δ-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  O   4-Cl-Ph
5-294  δ-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  O   3-F-Ph
5-295  δ-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  O   3-Cl-Ph
5-296  δ-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  O   4-SMe-Ph
5-297  δ-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  O   2-Cl-3-Me-Ph
5-298  δ-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  O   2-Cl-4-NO2-Ph
5-299  δ-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  O   2-Cl-4-F-Ph
5-300  δ-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  O   3-Me-4-Cl-Ph
5-301  δ-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  S   4-F-Ph
5-302  δ-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  S   4-NO2-Ph
5-303  δ-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  S   4-Cl-Ph
5-304  δ-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  S   3-F-Ph
5-305  δ-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  S   3-Cl-Ph
5-306  δ-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  S   4-SMe-Ph
5-307  δ-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  S   2-Cl-3-Me-Ph
5-308  δ-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  S   2-Cl-4-NO2-Ph
5-309  δ-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  S   2-Cl-4-F-Ph
5-310  δ-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)2  S   3-Me-4-Cl-Ph
5-311  δ-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)3  O   4-F-Ph
5-312  δ-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)3  O   4-NO2-Ph
5-313  δ-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)3  O   4-Cl-Ph
5-314  δ-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)3  O   3-F-Ph
5-315  δ-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)3  O   3-Cl-Ph
5-316  δ-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)3  O   4-SMe-Ph
5-317  δ-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)3  O   2-Cl-3-Me-Ph
5-318  δ-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)3  O   2-Cl-4-NO2-Ph
5-319  δ-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)3  O   2-Cl-4-F-Ph
5-320  δ-CH=CH-CH2-  Me    (CH2)3  O   3-Me-4-Cl-Ph

上記例示化合物の内、好適な化合物は、化合物番号1-1,1-7,1-8,1-10,1-13,1-19,1-23,1-26,1-33,1-34,1-35,1-36,1-37,1-38,1-39,1-40,1-41,1-42,1-43,1-45,1-46,1-47,1-48,1-49,1-50,1-51,1-52,1-53,1-541-55,1-56,1-57,1-58,1-59,1-60,1-61,1-65,1-66,1-67,1-68,1-70,1-71,1-72,1-74,1-75,1-76,1-77,1-78,1-79,1-80,1-81,1-82,1-83,1-84,1-85,1-86,1-87,1-88,1-89,1-90,1-91,1-92,1-93,1-94,1-95,1-96,1-97,1-98,1-99,1-100,1-101,1-102,1-103,1-104,1-105,1-106,1-107,1-108,1-109,1-110,1-111,1-112,1-113,1-114,1-115,1-116,1-117,1-118,1-119,1-120,1-121,1-122,1-123,1-124,1-125,1-126,1-128,1-129,1-132,1-133,1-134,1-135,1-136,1-137,1-138,1-142,1-143,1-144,1-145,1-146,1-148,1-149,1-150,1-151,1-152,1-153,1-154,1-155,1-156,1-157,1-158,1-160,1-161,1-162,1-163,1-165,1-174,1-180,1-181,1-182,1-183,1-187,1-188,1-189,1-190,1-191,1-192,1-193,1-194,1-195,1-196,1-199, 1-200,1-203,1-204,1-205,1-206,2-1,2-2,2-3,2-4,2-5,2-6,2-9,2-11,2-12,2-13,2-14,2-15,2-16,2-17,2-18,2-19,2-22,2-24,2-25,2-26,2-27,2-41,2-42,2-43,2-49,2-51,2-53,2-65,2-67,2-73,2-75,2-76,2-77,2-78,2-79,2-80,2-81,2-82,2-85,,2-86,2-87,2-88,2-89,2-90,2-91,2-92,2-93,2-94,2-95,2-96,2-97,2-98,2-100,2-101,2-102,2-103,2-104,2-105,2-106,2-107,2-108,2-109,2-132,2-133,2-134,2-135,2-136,2-137,2-138,,2-142,2-143,2-144,2-145,2-146,2-147,2-148,2-149,2-150,2-151,2-152,2-154,2-155,2-157,2-158,2-159,2-160,2-161,2-167,2-173,2-192,2-193,2-194,2-199, 2-200, 3-11,3-12,3-14,3-15,3-17,3-21,3-25,3-26,3-27,3-28,3-29,3-30,3-68,3-69,3-71,3-72,3-74,3-78,3-82,3-83,3-84,3-85,3-87,3-88,3-89,3-90,3-91, 4-2, 4-3, 4-6, 4-12, 4-13, 4-16, 4-52, 4-58, 4-60, 4-98,4-132, 4-136, 4-139 ,4-140,5-73,5-160及び5-300の化合物であり、更に好適には、化合物番号1-1,1-7,1-8,1-10,1-13,1-19,1-23,1-26,1-34,1-39,1-41,1-42,1-43,1-45,1-46,1-47,1-49,1-50,1-51,1-52,1-53,1-59,1-60,1-61,1-66,1-67,1-68,1-70,1-71,1-72,1-74,1-75,1-76,1-77,1-78,1-79,1-80,1-81,1-82,1-84,1-85,1-86,1-87,1-88,1-89,1-90,1-91,1-92,1-93,1-94,1-95,1-96,1-97,1-98,1-99,1-101,1-102,1-103,1-104,1-105,1-106,1-107,1-108,1-109,1-110,1-111,1-112,1-113,1-114,1-115,1-116,1-117,1-118,1-119,1-120,1-121,1-122,1-123,1-124,1-125,1-126,1-128,1-129,1-132,1-133,1-134,1-135,1-136,1-137,1-142,1-146,1-149,1-151,1-156,1-158,1-159,1-160,1-165,1-174,1-180,1-181,1-182,1-183,1-187,1-188,1-189,1-190,1-191,1-192,1-193,1-194,1-195,1-199, 1-200,2-1,2-2,2-3,2-4,2-5,2-6,2-9,2-11,2-12,2-13,2-14,2-15,2-16,2-17,2-18,2-22,2-25,2-26,2-65,2-67,2-73,2-75,2-78,2-79,2-82,2-86,2-88,2-92,2-94,2-104,2-109,2-132,2-135,2-136,2-142,2-149,2-161,2-167,2-194,2-199, 2-200,4-2,4-12,4-60,4-132及び4-139 の化合物であり、更により好適には、以下の化合物、
化合物番号1-75：ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル、
化合物番号1-76：ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（３−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル、
化合物番号1-78：ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル
化合物番号1-79：ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（３−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル、
化合物番号1-92：ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−ニトロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル、
化合物番号1-102：ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル、
化合物番号1-104：ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル、
化合物番号1-108：ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル、
化合物番号1-132：ジメチルカルバミン酸 ４−［１−ジメチルアミノ−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル、
化合物番号1-133：ジメチルカルバミン酸 ４−［１−ジメチルアミノ−３−（３−フルオロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル、
化合物番号1-135：ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル エステル、
化合物番号1-136：ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（３−クロロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル エステル、
化合物番号1-149：ジメチルカルバミン酸 ４−［１−ジメチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル、
化合物番号1-159：ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル エステル、
化合物番号1-165：ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル エステル、
化合物番号2-92：ジメチルカルバミン酸 ３−［１−メチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル、
化合物番号2-149：ジメチルカルバミン酸 ３−［１−ジメチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル、及び、
化合物番号4-132：ジメチルカルバミン酸  ２‐メチル‐１‐［２‐（４‐ニトロフェノキシ）‐エチル］‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐ベンゾ［ｃ］アゼピン‐７‐イルエステル、
である。
【００４８】
【発明の実施の形態】
本発明の化合物(I)は、以下に述べるA法乃至C法によって得ることができる。
【００４９】
【化８】
0004176997.tif 000008
【００５０】
上記において、R1乃至R3、Ra、A、Arom、E、X1及びX2は前述と同意義を示し、R2aは、前述のR2、アリル基、又は、アミノ基の保護基を示し、R3aは、前述のR3か、又は、アミノ基の保護基を示し、R5は、水素原子、水酸基の保護基又は式R1-C(=X)-基（式中、R1及びX1は前述と同意義を示す。）を示し、Rbは、前述のRa、水酸基、脱離基で置換された水酸基又は、ビニル基を示し、Aromaは、前述のAromか、又は、Arom上のカルボキシ基、水酸基若しくはアミノ基が必要に応じて各々の官能基の保護基で保護されたものを示し、Eaは酸素原子、硫黄原子、式‐NH‐基、又は、式‐NQ‐基（式中、Qはアミノ基の保護基を表す。）を示し、Ebは、前述のEから単結合を除いたものを示し、Ecは単結合、酸素原子、硫黄原子、式‐NH‐基、又は、式‐NQ‐基（式中、Qはアミノ基の保護基を表す。）を示し、GはC1-C5アルキレン基を示し、Lは水酸基又は脱離基を示す。
【００５１】
Ｒ5及びAromaにおける水酸基の保護基とは、反応の際に安定してヒドロキシ基を保護し得るものであれば、特に限定はないが、具体的には、加水素分解、加水分解、電気分解及び光分解のような化学的方法により開裂し得る保護基をいい、例えば、前記「脂肪族アシル基」；前記「芳香族アシル基」；前記「テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニル基」；前記「シリル基」；前記「アルコキシメチル基」；前記「置換エチル基」；前記「アラルキル基」；前記「アルコキシカルボニル基」；前記「アルケニルオキシカルボニル基」；前記「アラルキルオキシカルボニル基」を挙げる事ができる。
【００５２】
Ｒ2a、R3a、Aroma及びQにおけるアミノ基の保護基とは、反応の際に安定してアミノ基を保護し得るものであれば、特に限定はないが、具体的には、加水素分解、加水分解、電気分解及び光分解のような化学的方法により開裂し得る保護基をいい、例えば、前記「脂肪族アシル基」；前記「芳香族アシル基」；前記「アルコキシカルボニル基」；前記「アラルキルオキシカルボニル基」；前記「シリル基」；前記「アラルキル基」；N,N-ジメチルアミノメチレン、ベンジリデン、4-メトキシベンジリデン、4-ニトロベンジリデン、サリシリデン、5-クロロサリシリデン、ジフェニルメチレン又は（5-クロロ-2- ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンのようなシッフ塩基を形成する「置換されたメチレン基」；ベンゼンスルホニルのようなアリールスルホニル基、p-トルエンスルホニル、ペンタメチルベンゼンスルホニル、p-メトキシベンゼンスルホニル、2,4,6-トリメトキシベンゼンスルホニル又は３-メトキシ-４-t-ブチルベンゼンスルホニルのような低級アルキル、低級アルコキシで置換されたアリールスルホニル基等の「芳香族スルホニル基」；メタンスルホニル又はt-ブチルスルホニルのようなアルキルスルホニル基、トリフルオロメチルスルホニル、トリシリルエタンスルホニル又はベンジルスルホニルのようなハロゲン原子、シリル基、アリール基で置換されたアルキルスルホニル等の「脂肪族スルホニル基」を挙げる事ができる。
【００５３】
Aromaにおけるカルボキシ基の保護基は、反応の際に安定してカルボキシ基を保護し得るものであれば、特に限定はないが、具体的には、加水素分解、加水分解、電気分解及び光分解のような化学的方法により開裂し得る保護基をいい、例えば前記「低級アルキル基」；前記「アルケニル基」；前記「アルキニル基」；前記「低級アルキル基」；アセチルメチルのような「脂肪族アシル」−「低級アルキル基」；前記「アラルキル基」；前記「シリル基」を挙げることができる。
【００５４】
Rb及びLにおける脱離基とは、求核試薬と反応して置換反応をするような官能基であれば特に限定はないが、そのような基としては、例えば、前記「ハロゲン原子」；メタンスルホニルオキシ又はエタンスルホニルオキシのような「低級アルキルスルホニルオキシ基」；トリフルオロメタンスルホニルオキシのような、「ハロゲン置換低級アルキルスルホニルオキシ基」；ベンゼンスルホニルオキシのようなアリールスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシのような低級アルキル化アリールスルホニルオキシ基、パラクロロベゼンスルホニルオキシのようなハロゲン置換アリールスルホニルオキシ基等の「芳香族スルホニルオキシ基」を挙げる事ができる。
【００５５】
以下A法乃至C法の各工程について詳述する。
（A法）
（A-1工程）
本工程は、後述するD法、E法、H法、I法又はJ法によって得られるか、公知であるか、又は、公知の化合物から容易に得られる化合物(II)と、公知であるか、公知の化合物から容易に得られる化合物(III)とを塩基の存在下、反応させ、化合物(IV)を製造する工程である。
【００５６】
本工程は、Eaが酸素原子又は硫黄原子である場合に化合物(II)と化合物(III)がエーテルを形成する反応による(A−1a反応)か、又は、Eaがアミノ基である場合に化合物(II)と化合物(III)がアミンを形成する反応により(A−1b反応)行われる。
(A−1a反応)
本反応は＜方法１＞（α）化合物(III)の水酸基にアルキル又はアリールスルホニルハライド（好適には、メタンスルホニルクロリド）を反応させた後、（β）化合物（II）と塩基存在下縮合させるか、＜方法２＞化合物（III）と化合物(II)をブルティン・ケミカル・ソサイアティ・ジャパン，第４０巻，２３８０頁（１９６７年）［Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊａｐ．，４０，２３８０（１９６７）．］に記載の光延反応に従い、縮合させることによって達成される。
＜方法１＞
（α）水酸基とスルホニルハライドの反応
使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適には、ベンゼンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類があげられ、好適にはエーテル類（特にテトラヒドロフラン）である。
【００５７】
使用される塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、イソプロビルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリンのような有機塩基類があげられ、好適にはトリエチルアミンである。
【００５８】
反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通常、−２０乃至５０℃であり、好適には０乃至２５℃である。
【００５９】
反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、５分乃至１０時間であり、好適には１０分乃至３時間である。
【００６０】
反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、反応液に水を加え、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。本工程の目的化合物は、精製することなく次工程に用いることができる。
【００６１】
（β）化合物（II）との縮合
使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適には、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類があげられ、好適にはアミド類（特にジメチルホルムアミド）である。
【００６２】
使用される塩基としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物類；水素化リチウム、水素化ナトリウム又は水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；メチルリチウム、エチルリチウム又はブチルリチウムのようなアルキルリチウム類；或は、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミド又はリチウムビス（トリメチルシリル）アミドのようなリチウムアルキルアミド類であり得、好適には、金属水素化物類（特に水素化ナトリウム）である。
【００６３】
反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通常、０乃至１８０℃であり、好適には０乃至５０℃である。
【００６４】
反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、１乃至２４時間であり、好適には２乃至１２時間である。
【００６５】
反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、反応液に水を加え、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。
【００６６】
＜方法２＞
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えばヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；或はジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類であり得、好適には脂肪族炭化水素類、芳香族炭化水素類又はエーテル類であり、更に好適にはエーテル類（特にテトラヒドロフラン）である。
【００６７】
使用されるホスフィン類は、例えば、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリプロピルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリペンチルホスフィン又はトリヘキシルホスフィン等のトリＣ1−Ｃ6アルキルホスフィン；トリフェニルホスフィン、トリインデニルホスフィン又はトリナフチルホスフィン等のトリＣ6−Ｃ10アリールホスフィン；或はトリルジフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン、トリメシチルホスフィン、トリブチルフェニルホスフィン又はトリ−６−エチル−２−ナフチルホスフィン等の、Ｃ1−Ｃ4アルキルを置換基として有してもよいトリＣ6−Ｃ10アリールホスフィンであり得、好適にはトリＣ1−Ｃ6アルキルホスフィン類（特にトリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリプロピルホスフィン又はトリブチルホスフィン、）又はトリＣ6−Ｃ10アリールホスフィン（特にトリフェニルホスフィン、トリインデニルホスフィン又はトリナフチルホスフィン）であり、更に好適には、トリＣ6−Ｃ10アリールホスフィン（特にトリフェニルホスフィン）である。
【００６８】
使用されるアゾ化合物は、例えばアゾジカルボン酸ジメチル、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジプロピル又はアゾジカルボン酸ジブチルのようなアゾジカルボン酸ジ−Ｃ1−Ｃ4アルキルであり得、好適にはアゾジカルボン酸ジエチルである。
【００６９】
反応温度は原料化合物、試薬等によって変化するが、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至５０℃である。
【００７０】
反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって変化するが、通常５分間乃至２４時間であり、好適には１０分間乃至１２時間である。
【００７１】
反応終了後、本工程の目的化合物は、常法に従って反応混合物から採取される。例えば、不溶物が存在する場合にはそれを濾去し、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
（A-1b反応）
本反応は(A-1a反応)の<方法1>と同様に行われる。
（A-2工程）
本工程は、A-1工程で得られた化合物（IV）に、必要に応じて、保護基の脱保護反応（A-2a反応）、アミンのN-アルキル化反応（A-2b反応）、水酸基のカルバモイル化反応（A-2c反応）及び、環化反応（A-2d反応）を行い、化合物（I）を製造する工程である。
（A-2a反応）
アミノ基の保護基の除去はその種類によって異なるが、一般に有機合成化学の技術において周知の方法に従い、以下の様に実施される。
【００７２】
アミノ基の保護基が、ｔ−ブトキシカルボニル基、２−トリメチルシリルエトキシカルボニル基又はｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル基である場合には、不活性溶媒中又は水性溶媒中で酸で処理することにより除去することができる。尚、その際に、目的化合物を塩として得ることもできる。
【００７３】
使用される酸は、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸又はトリフルオロ酢酸であり得、好適には塩酸、硫酸、臭化水素酸又はトリフルオロ酢酸である。
【００７４】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；酢酸メチル又は酢酸エチルのようなエステル類；メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール又はブタノールのようなアルコール類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド類；蟻酸又は酢酸のような脂肪酸類；或は水又は水と上記溶媒との混合溶媒であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、アルコール類、脂肪酸類又は水と上記溶媒との混合溶媒であり、さらに好適にはエステル類（特に酢酸エチル）、エーテル類（特にテトラヒドロフラン又はジオキサン）である。
【００７５】
反応温度は原料化合物、溶媒又は使用される酸によって変化するが、通常−２０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至８０℃である。
【００７６】
反応時間は原料化合物、溶媒又は使用される酸によって変化するが、通常５分間乃至２０時間であり、好適には１時間乃至１０時間である。
【００７７】
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応液中に析出した目的化合物を濾取するか、又は反応液を適宜中和し、溶媒を留去し、反応液に水を注ぎ、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加え抽出し、目的化合物を含む有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等で乾燥し、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【００７８】
尚、アミノ基の保護基がｔ−ブトキシカルボニル基の場合には、特に不活性溶媒中で、シリル化合物又はルイス酸と処理することによっても除去することができる。
【００７９】
使用されるシリル化合物は、例えば、トリメチルシリルクロリド、トリメチルシリルイオダイド又はトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホネートであり、使用されるルイス酸は、例えば、塩化アルミニウムである。
【００８０】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム又は四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサンのようなエーテル類；或は、アセトニトリルのようなニトリル類であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメタン又はクロロホルム）或はニトリル類（特にアセトニトリル）である。
【００８１】
反応温度は原料化合物、試薬又は溶媒等によって変化するが、通常−２０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至５０℃である。
【００８２】
反応時間は原料化合物、試薬、溶媒又は反応温度等によって変化するが、通常１０分乃至１０時間であり、好適には３０分乃至３時間である。
【００８３】
反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、溶媒を留去し、反応液に水を注ぎ、水層をアルカリ性にして析出物を濾取するか、又は水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加え抽出し、目的化合物を含む有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等で乾燥し、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【００８４】
アミノ基の保護基が、アリルオキシカルボニル基である場合には、通常、不活性溶媒中、１乃至３当量の２−エチルヘキサン酸カリ、マロン酸メチル、ジメドン又は水素化トリブチル錫存在下、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム又は塩化パラジウムビス（トリフェニルホスフィン）と反応させることにより除去することができる。
【００８５】
使用される溶媒は、本反応に関与しないものであれば特に限定はないが、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム又は四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサンのようなエーテル類；或は、酢酸エチル又は酢酸プロピルのようなエステル類であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメタン）、エーテル類（特にテトラヒドロフラン）又はエステル類（特に酢酸エチル）である。
【００８６】
反応温度は原料化合物、溶媒又は使用される還元剤等によって変化するが、通常−１０℃乃至８０℃であり、好適には０℃乃至５０℃である。
【００８７】
反応時間は原料化合物、溶媒、使用される還元剤又は反応温度等によって変化するが、通常３０分間乃至２４時間であり、好適には１時間乃至８時間である。
【００８８】
反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、パラジウム触媒を濾去した後溶媒を留去し、反応液に水を注ぎ、水層をアルカリ性にして析出物を濾取するか、又は水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加え抽出し、目的化合物を含む有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等で乾燥し、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【００８９】
水酸基の保護基の除去はその種類によって異なるが、一般に有機合成化学の技術において周知の方法に従い、以下の様に実施される。
【００９０】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；酢酸メチル又は酢酸エチルのようなエステル類；メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール又はイソブタノールのようなアルコール類；或いは上記溶媒と水とを任意に混合した混合溶媒であり得、好適には、アルコール類（特にメタノール）、アルコール類と水との混合溶媒である。
【００９１】
使用される接触還元触媒は、通常の接触還元反応に使用されるものであれば、特に限定はないが、例えば、パラジウム黒、パラジウム−炭素、水酸化パラジウム、水酸化パラジウム−炭素、ラネーニッケル、ロジウム−酸化アルミニウム、パラジウム−硫酸バリウム、酸化白金又は白金黒であり得、好適には、パラジウム−炭素又は水酸化パラジウム−炭素である。
【００９２】
本工程は反応を効果的に行わせるために酸を加えることができる。使用される酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸のような鉱酸またはピクリン酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸トリフルオロ酢酸、ベンゼンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸のような有機酸であり得、好適には酢酸である。
【００９３】
反応温度は、原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至５０℃である。
【００９４】
反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常１０分間乃至４８時間であり、好適には３０分間乃至２４時間である。
【００９５】
反応終了後、目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、触媒を濾去した後、濾液を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。
【００９６】
カルボキシ基の保護基の除去はその種類によって異なるが、一般に有機合成化学の技術において周知の方法に従い、以下の様に実施される。
【００９７】
カルボキシ基の保護基として、低級アルキル基又はアリ−ル基を使用した場合には、酸又は塩基で処理することにより除去することができる。
【００９８】
酸としては、塩酸、硫酸、燐酸、臭化水素酸が用いられ、塩基としては、化合物の他の部分に影響を与えないものであれば特に限定はないが、好適には炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物又は濃アンモニア−メタノ−ル溶液が用いられる。
【００９９】
尚、塩基による加水分解では異性化が起こることがある。
【０１００】
使用される溶媒としては、通常の加水分解反応に使用されるもので、反応を阻害しないものであれば特に限定はなく、水又はメタノ−ル、エタノ−ル、n-プロパノ−ルのようなアルコ−ル類若しくはテトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類のような有機溶媒と水との混合溶媒が好適である。
【０１０１】
反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒及び用いる試薬等により異なり、特に限定はないが、副反応を抑制するために、通常は０℃乃至１５０℃で、1 乃至１０時間実施される。
【０１０２】
カルボキシ基の保護基がジフェニルメチルのようなジアリ−ル置換メチル基である場合には、通常、溶媒中、酸で処理することにより除去される。
【０１０３】
使用される溶媒としては、アニソ−ルのような芳香族炭化水素類が好ましく、使用される酸としては、トリフルオロ酢酸のような弗化有機酸が用いられる。
【０１０４】
反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒、使用される酸等により異なるが、通常は室温で３０分乃至１０時間実施される。
【０１０５】
カルボキシ基の保護基がアラルキル基又はハロゲノ低級アルキル基である場合には、通常、溶媒中、還元により除去される。
【０１０６】
還元方法としては、カルボキシ基の保護基がハロゲノ低級アルキル基である場合には、亜鉛−酢酸のような化学的還元による方法が好適であり、アラルキル基である場合には、パラジウム炭素、白金のような触媒を用い接触還元による方法を行なうか、又は硫化カリウム、硫化ナトリウムのようなアルカリ金属硫化物を用いて、化学的還元による方法により実施される。
【０１０７】
使用される溶媒としては、本反応に関与しないものであれば特に限定はないが、メタノ−ル、エタノ−ルのようなアルコ−ル類；テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類；酢酸のような脂肪酸又はこれらの有機溶媒と水との混合溶媒が好適である。
【０１０８】
反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒及び還元方法等により異なるが、通常は０℃乃至室温付近で、５分乃至１２時間実施される。
【０１０９】
カルボキシ基の保護基がアルコキシメチル基である場合には、通常、溶媒中、酸で処理することにより除去される。
【０１１０】
使用される酸としては、通常ブレンステッド酸として使用されるものであれば特に限定はないが、好適には塩酸、硫酸のような無機酸又は酢酸、パラトルエンスルホン酸のような有機酸である。
【０１１１】
使用される溶媒としては、本反応に関与しないものであれば特に限定はないが、メタノ−ル、エタノ−ルのようなアルコ−ル類；テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類又はこれらの有機溶媒と水との混合溶媒が好適である。
【０１１２】
反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒及び使用される酸の種類等により異なるが、通常は０℃乃至５０℃で、 １０分乃至１８時間実施される。
【０１１３】
尚、カルボキシ基の保護基の除去を常法に従い、アンモニア処理により行なうと、アミド化することもできる。
【０１１４】
又、所望により、常法に従って、上記生成したカルボン酸を、水と酢酸エチルのような水と混和しない有機溶媒との混合溶媒に溶かし、炭酸水素ナトリウム水溶液、炭酸カリウム水溶液のようなアルカリ金属炭酸塩若しくは重炭酸塩水溶液を、0 ℃乃至室温下に加え、次いで、pH７付近とし析出した沈殿を瀘取することによりアルキル金属塩を製造することができる。
【０１１５】
更に、このようにして製造した塩、又は上記カルボン酸を、溶媒（好適には、テトラヒドロフランのようなエ−テル類又はN,N-ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホロトリアミド、トリエチルホスフェ−トのような極性溶媒類）中、２当量の塩基（好適には、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミンのような有機塩基、ナトリウムヒドリドのような水素化アルカリ金属塩類又は炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩若しくは重炭酸塩）と反応させ、これにアセトキシメチルクロリド、プロピオニルオキシメチルブロミドのような脂肪族アシルオキシメチルハライド類、1-メトキシカルボニルオキシエチルクロリド、1-エトキシカルボニルオキシエチルイオダイドのような1-低級アルコキシカルボニルオキシエチルハライド類、フタリジルハライド類又は（2-オキソ-5- メチル-1,3- ジオキソレン-4- イル）メチルハライド類を反応させることにより、生体内で加水分解されやすいカルボキシ基の保護基で再び保護されたエステル体を製造することができる。
【０１１６】
反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒及び反応試薬の種類により異なるが、通常、０℃乃至１００℃で、０．５乃至１０時間実施される。
（A-2b反応）
アミンのN-アルキル化はアルキルカルボニル化合物と還元剤の組合せ＜方法1＞か、塩基の存在下、ハロゲン化アルキルと反応させる＜方法2＞ことにより達成される。
＜方法1＞
使用される溶媒としては、反応を阻害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば、特に限定されず、例えば、水；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリンのような有機塩基類を挙げることができ、好適には、アルコール類である。また、必要に応じて、溶媒を用いずに反応を行うこともできる。
【０１１７】
使用される還元剤としては、水素化ホウ素ナトリウム又はシアノ水素化ホウ素ナトリウムのような水素化ホウ素金属塩；パラジウム炭素、白金、ラネ−ニッケルのような触媒と水素ガスの組合せ；亜鉛と塩酸の組合せを挙げることができ、好適には水素化ホウ素金属塩である。又、アルキル化剤がホルムアルデヒドである場合には、蟻酸を用いることもできる。
【０１１８】
反応温度は原料化合物、試薬又は溶媒等によって変化するが、通常、-20 ℃乃至200 ℃であり、好適には、0℃乃至100℃である。
【０１１９】
反応時間は、主に反応温度、原料化合物又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常10分乃至24時間であり、好適には、1時間乃至12時間である。
【０１２０】
反応終了後、本反応の目的化合物は、例えば、反応混合物を濃縮し、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
＜方法2＞
使用される溶媒としては、反応を阻害せず、原料物質をある程度溶解するものであれば、特に限定されず、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリンのような有機塩基類を挙げることができ、好適には、アミド類であり、特に好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドである。
【０１２１】
使用される塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類を挙げることができ、好適には、アルカリ金属炭酸塩類であり、特に好適には、炭酸カリウムである。
【０１２２】
尚、反応を効果的に行わせるために、ヨウ化ナトリウムを加えても良い。
【０１２３】
反応温度は原料化合物、試薬又は溶媒等によって変化するが、通常、0 ℃乃至200 ℃であり、好適には、20℃乃至100℃である。
【０１２４】
反応時間は、主に反応温度、原料化合物又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常10分乃至24時間であり、好適には、1時間乃至12時間である。
【０１２５】
反応終了後、本反応の目的化合物は、例えば、反応混合物を濃縮し、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することで得られる。
（A-2c反応）
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン又はヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル又は炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトニトリル又はイソブチロニトリルのようなニトリル類；或は、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメタン）、エーテル類（特にテトラヒドロフラン）又はアミド類（特にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）である。
【０１２６】
使用される塩基は、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム又は水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ一メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ一ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機アミン類；であり、好適にはアルカリ金属炭酸塩類（特に炭酸カリウム）又は有機アミン類（特にトリエチルアミン）である。
【０１２７】
反応温度は原料化合物、溶媒又は使用される塩基によって変化するが、通常−２０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至５０℃である。
【０１２８】
反応時間は原料化合物、溶媒又は使用される塩基によって変化するが、通常５分間乃至４８時間であり、好適には１時間乃至１０時間である。
【０１２９】
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応液中に析出した目的化合物を濾取するか、又は反応液を適宜中和し、溶媒を留去し、反応液に水を注ぎ、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加え抽出し、目的化合物を含む有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等で乾燥し、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
（A-2d反応）
本反応は、フェニル基をビニル化（α）、及び、アミノ基をアリル化（β）した後、当該ビニル基及びアリル基をオレフィンメタセシスによって環化（γ）することにより達成される。但し、ビニル化（α）とアリル化（β）は何れを先に行ってもよい。
（α）
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン又はヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトニトリル又はイソブチロニトリルのようなニトリル類；或は、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類であり得、好適には、エーテル類（特にテトラヒドロフラン又はジオキサン）又はアミド類（特にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）である。
【０１３０】
本反応には、反応を促進する目的で、塩化リチウム添加することができる。
【０１３１】
本反応に使用される触媒としては、フェノールの水酸基をビニル化できるものであれば特に限定はないが、好適には、パラジウム触媒、即ち、０価又は２価のパラジウム金属を含む触媒であって有機合成に用いられるものであり、例えば、金属パラジウム、パラジウム‐炭素、水酸化パラジウム、塩化パラジウム、酢酸パラジウム(II)、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウムークロロホルム、アリルパラジウムクロリド、[1,2-ビス(ジフェニルホスフィノ)エタン]パラジウムジクロリド、ビス(トリ-o-トルイルホスフィン)パラジウムジクロリド、ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウムジクロリド、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム、ジクロロ[1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム、及び、これらに対して配位子を反応液中に加えることで溶液中で生成される触媒を挙げることが出来る。反応液中に加えられる配位子としては、例えば、1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン、ビス（2- ジフェニルホスフィノフェニル ）エーテル、2,2'-ビス(ジフェニルホスフィノ)-1,1'-バイナフトール、1,3-ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン 、1,4-ビス(ジフェニルホスフィノ)ブタン、トリ-o-トルイルホスフィン、2-ジフェニルホスフィノ-2'-メトキシ-1,1'-バイナフチル、2,2-ビス(ジフェニルホスフィノ)-1,1'-バイナフチルのようなリン配位子を挙げることが出来る。上記パラジウム触媒において好適には、酢酸パラジウム、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウムークロロホルム、酢酸パラジウムと配位子ビス（2- ジフェニルホスフィノフェニル ）エーテルの組合せ、及び、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウムークロロホルムと配位子1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセンの組合せであり、更に好適には、酢酸パラジウムと配位子ビス（2- ジフェニルホスフィノフェニル ）エーテルの組合せ、及び、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウムークロロホルムと配位子1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセンの組合せである。
【０１３２】
本反応に使用される試薬としては、Stilleカップリングに用いられ、ビニル基を生じるものであれば特に限定はないが、好適には、トリブチルビニルスズである。
【０１３３】
反応温度は原料化合物、溶媒又は使用される塩基によって変化するが、通常−２０℃乃至５０℃であり、好適には０℃乃至２５℃である。
【０１３４】
反応時間は原料化合物、溶媒又は使用される塩基によって変化するが、通常５分間乃至２４時間であり、好適には３０分間乃至１２時間である。
【０１３５】
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応液中に析出した目的化合物を濾取するか、飽和フッ化カリウム水溶液を加え、溶媒をろ過してろ液の溶媒を留去した後、水及び水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加え抽出し、目的化合物を含む有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等で乾燥し、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
（β）
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン又はヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトニトリル又はイソブチロニトリルのようなニトリル類；或は、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類であり得、好適には、アミド類（特にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）である。
【０１３６】
使用されるアリル化試薬は、ハロゲン化アリルであり、好適には、アリルブロミド又はアリルイオジドであり、更に好適には、アリルブロミドである。
【０１３７】
使用される塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類を挙げることができ、好適には、アルカリ金属水素化物類（特に水素化ナトリウム）である。
【０１３８】
反応温度は原料化合物、溶媒又は使用される塩基によって変化するが、通常０℃乃至２００℃であり、好適には２０℃乃至１００℃である。
【０１３９】
反応時間は原料化合物、溶媒又は使用される塩基によって変化するが、通常５分間乃至４８時間であり、好適には１時間乃至１２時間である。
【０１４０】
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応液中に析出した目的化合物を濾取するか、又は反応液を適宜中和し、溶媒を留去し、反応液に水を注ぎ、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加え抽出し、目的化合物を含む有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等で乾燥し、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
（γ）
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類をあげることができ、好適には、芳香族炭化水素類又はハロゲン化炭化水素類であり、更に好適には、トルエン又はジクロロメタンである。
【０１４１】
使用される触媒は、オレフィンメタセシスに用いることができる触媒であれば特に限定はないが、好適にはベンジリデンジハロゲン化ルテニウムにホスフィン配位子が２個配位したGrubbs触媒であり、そのような触媒としては、例えば、ベンジリデンビス（トリシクロヘキシルホスフィン）ジクロロルテニウム、ベンジリデンビス（トリフェニルホスフィン）ジクロロルテニウム、ベンジリデンジクロロ（１，３−ジメシチル２−イミダゾリジニリデン）（トリシクロヘキシルホスフィン）ルテニウムを挙げる事ができる。
【０１４２】
反応温度は原料化合物、溶媒又は使用される塩基によって変化するが、通常０℃乃至１２０℃であり、好適には２５℃乃至４０℃である。
【０１４３】
反応時間は原料化合物、溶媒又は使用される塩基によって変化するが、通常１時間乃至４８時間であり、好適には２時間乃至１２時間である。
【０１４４】
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応液中に析出した目的化合物を濾取するか、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０１４５】
本工程において、保護基の脱保護反応、アミンのN-アルキル化反応、水酸基のカルボニル化反応、及び、環化反応は、目的化合物の構造に応じて何れを先に行っても良い。又、条件が共通する場合には、精製せず順次行っても良い。
（B法）
（B-1工程）
本工程は、後述するD法、E法、H法、I法又はJ法によって得られるか、公知であるか、又は、公知の化合物から容易に得られる化合物(IIa)の水酸基をホルミル基へと酸化し（B-1a反応）、ホルミル基に対してウィッティッヒ反応を行い（B-1b反応）、得られた化合物を還元する（B-1c反応）ことによって化合物(V)を製造する工程である。
（B-1a反応）
使用される酸化剤としては、通常、酸化反応に使用されるものであれば特に限定はないが、好適には、二酸化マンガンのような酸化マンガン類；無水クロム酸−ピリジン錯体のようなクロム酸化合物；Swern酸化に使用される試薬類（ジメチルスルホキシド、及び、活性化剤（ジシクロヘキシルカルポジイミド、ジシクロヘキシルカルボジイミド及びピリジンートリフルオロ酢酸、オキザリルクロリド、無水酢酸、五酸化燐、ピリジン−無水硫酸、三酸化硫黄-ピリジン、酢酸水銀、塩素又はN-クロロスクシンイミド）の組合せ）；テトラプロピルアンモニウムパールテネートのような遷移金属酸化剤；１，１，１―トリアセトキシ―１，１―ジヒドロ―１，２―ベンズイオドキソ―ル―３（１Ｈ）―オンのような高原子価ヨウ素酸化剤などがあげられ、更に好適にはクロム酸化合物である。
【０１４６】
使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適には、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸エチルのようなエステル類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、のようなエーテル類；アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類があげられ、更に好適にはハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメタン）である。
【０１４７】
反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通常、−６０乃至５０℃である。
【０１４８】
反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、１乃至１６時間である。
【０１４９】
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
（B-1b反応）
反応は塩基の存在下で行われる。使用される塩基としては、メチルリチウム、ブチルリチウムのようなアルキルリチウム類；水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物；リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミドのようなアルカリ金属アミド；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムプロポキシド、ナトリウムブトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド、ナトリウム−ｔ−ペントキシドのようなアルカリ金属アルコキシド；リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジドのようなアルカリ金属ジシラジド類；であり、好適にはアルカリ金属水素化物、アルカリ金属アルコキシドまたはアルカリ金属ジシラジド類であり、更に好適には水素化ナトリウム、水素化カリウム、カリウム−ｔ−ブトキシド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジド、リチウムヘキサメチルジシラジドであり、特に好適には水素化ナトリウム、水素化カリウムである。
【０１５０】
使用されるウィティッヒ試薬としては、好適には、ベンジリデントリフェニルホスホランのようなトリフェニルホスホラン及び対応するベンジルハロゲン化合物の組合せ、又は、前記組合せにより得られるホスホニウム塩である。
【０１５１】
使用される溶剤としては、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類（特にテトラヒドロフラン）が好適である。
【０１５２】
また、本反応は、好適には窒素、ヘリウム、アルゴンのような不活性ガス気流下で行なわれる。
【０１５３】
反応温度は、溶剤、原料化合物、試薬等により異なるが、好適には−７８℃ないし室温である。
【０１５４】
反応時間は、溶剤、原料化合物、試薬、反応温度等により異なるが、好適には１０分間ないし５時間である。
【０１５５】
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、反応液を塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、水と混和しない溶剤、たとえばベンゼン、エーテル、酢酸エチルなどで抽出し、抽出液より溶剤を留去することによって得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿またはクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
（B-1c反応）
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；酢酸メチル又は酢酸エチルのようなエステル類；或は、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール又はイソブタノールのようなアルコール類であり得、好適には、エステル類（特に酢酸エチル）又はアルコール類（特にメタノール）である。
【０１５６】
使用される接触還元触媒は、通常の接触還元反応に使用されるものであれば、特に限定はないが、例えば、パラジウム黒、パラジウム−炭素、水酸化パラジウム、水酸化パラジウム−炭素、ラネーニッケル、ロジウム−酸化アルミニウム、パラジウム−硫酸バリウム、酸化白金又は白金黒であり得、好適には、パラジウム−炭素である。
【０１５７】
反応温度は、原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至５０℃である。
【０１５８】
反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常１０分間乃至４８時間であり、好適には３０分間乃至２４時間である。
【０１５９】
反応終了後、目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、触媒を濾去した後、濾液を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。
（B-2工程）
本工程は、B-1工程で得られた化合物（V）に、必要に応じて、保護基の脱保護反応、アミンのN-アルキル化反応、及び、水酸基のカルバモイル化反応を行い、化合物（I）を製造する工程である。
【０１６０】
本工程は、A-2工程と同様に行われる。
（C法）
（C-1工程）
本工程は、後述するF法又はG法によって得られた化合物（VI）のカルボニル基を還元し（C-1a反応）、更に得られた水酸基をハロゲン化した（C-1b反応）後、アミノ化する（C-1c反応）ことにより化合物（VII）を製造する工程である。
（C-1a反応）
使用される還元剤としては、好適には水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウムおよび水素化ジイソブチルアルミニウムのような水素化化合物であり、更に好適には水素化ホウ素ナトリウムである。
【０１６１】
使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、好適にはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；メタノール、エタノールのようなアルコール類；があげられ、好適にはエーテル類（特にテトラヒドロフラン）、アルコール類（特にメタノール）である。
【０１６２】
反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通常、−７８℃ないし１００℃であり、好適には−７８℃ないし室温である。
【０１６３】
反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常１０分間ないし２４時間であり、好適には１ないし１０時間である。
【０１６４】
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿またはクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
（C-1b反応）
使用されるホスフィン類は、例えば、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリプロピルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリペンチルホスフィン又はトリヘキシルホスフィン等のトリＣ1−Ｃ6アルキルホスフィン；トリフェニルホスフィン、トリインデニルホスフィン又はトリナフチルホスフィン等のトリＣ6−Ｃ10アリールホスフィン；或はトリルジフェニルホスフィン、トリトリルホスフィン、トリメシチルホスフィン、トリブチルフェニルホスフィン又はトリ−６−エチル−２−ナフチルホスフィン等の、Ｃ1−Ｃ4アルキルを置換基として有してもよいトリＣ6−Ｃ10アリールホスフィンであり得、好適にはトリＣ1−Ｃ6アルキルホスフィン類（特にトリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリプロピルホスフィン又はトリブチルホスフィン、）又はトリＣ6−Ｃ10アリールホスフィン（特にトリフェニルホスフィン、トリインデニルホスフィン又はトリナフチルホスフィン）であり、更に好適には、トリＣ6−Ｃ10アリールホスフィン（特にトリフェニルホスフィン）である。
【０１６５】
使用されるハロゲン化剤は、四集化炭素のような四ハロゲン化炭素である。
【０１６６】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホラミド（ＨＭＰＡ）又はヘキサメチルホスホラストリアミド（ＨＭＰＴ）のようなアミド類；或はジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド類であり得、好適には、ハロゲン化炭化水素類である。
【０１６７】
反応温度は原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−１０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至５０℃である。
【０１６８】
反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常５分間乃至１０時間であり、好適には１０分間乃至３時間である。
【０１６９】
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿またはクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
（C-1c反応）
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノールなどのアルコール類；アセトニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホラミド（ＨＭＰＡ）又はヘキサメチルホスホラストリアミド（ＨＭＰＴ）のようなアミド類；或はジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド類であり得、好適には、アルコール類である。
【０１７０】
反応温度は原料化合物、試薬等によって異なるが、通常０℃乃至１５０℃であり、好適には０℃乃至５０℃である。
【０１７１】
反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常５分間乃至２４時間であり、好適には１時間乃至２４時間である。
【０１７２】
反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、反応液に水を加え、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。
（C-2工程）
本工程は、C-1工程で得られた化合物（VII）に、必要に応じて、保護基の脱保護反応、アミンのN-アルキル化反応、及び、水酸基のカルバモイル化反応を行い、化合物（I）を製造する工程である。
【０１７３】
本工程は、A-2工程と同様に行われる。
【０１７４】
上記A法乃至B法に用いられる化合物（II）は下記D法、E法、H法、I法又はJ法により、C法に用いられる化合物（VI）は下記F法又はG法により得ることができる。
【０１７５】
【化９】
0004176997.tif 000009
【０１７６】
【化１０】
0004176997.tif 000010
【０１７７】
上記において、R5、R2a、R3a、Rb、A、Aroma、Ec、L及びX2は前述と同意義を表し、AlkはC1乃至C6のアルキル基を示し、Halはハロゲン原子を示し、Laは前述のLか、又は、保護された水酸基を示し、nは0乃至４の整数を示し、mは1乃至６の整数を示し、pは１乃至３の整数を示す。
【０１７８】
Laにおける水酸基の保護基とは、反応の際に安定してヒドロキシ基を保護し得るものであれば、特に限定はないが、具体的には、加水素分解、加水分解、電気分解及び光分解のような化学的方法により開裂し得る保護基をいい、例えば、前記「脂肪族アシル基」；前記「芳香族アシル基」；前記「テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニル基」；前記「シリル基」；前記「アルコキシメチル基」；前記「置換エチル基」；前記「アラルキル基」；前記「アルコキシカルボニル基」；前記「アルケニルオキシカルボニル基」；前記「アラルキルオキシカルボニル基」を挙げる事ができる。
【０１７９】
以下、D法乃至J法について詳述する。
（D法）
（D-1工程）
本工程は、公知であるか、公知の化合物から容易に得られる化合物（VIII）、化合物（IX）、及び、マロン酸を反応させ、化合物（X）を製造する工程である。
【０１８０】
本工程は、ヘルベチカ・キミカ・アクタ，第７９巻，１０８５頁（１９９６年）：［Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，６８，４０３（１９８５）．］に記載の方法に従い、反応させることによって達成される。
【０１８１】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；酢酸メチル又は酢酸エチルのようなエステル類；或は、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール又はイソブタノールのようなアルコール類であり得、好適には、アルコール類（特にエタノール又はプロパノール）である。
【０１８２】
反応温度は、原料化合物、試薬等によって異なるが、通常０℃乃至１５０℃であり、好適には５０℃乃至１００℃である。
【０１８３】
反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常３０分間乃至２４時間であり、好適には１時間乃至１２時間である。
【０１８４】
反応終了後、目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、目的化合物をろ取することにより得られる。本工程の目的化合物は、精製することなく次工程に用いることができる。
【０１８５】
又、本反応の目的化合物は、必要に応じて、既知の方法（例えば、”Protective Groups in Organic Synthesis” (Theodora W. Greene、Peter G. M.Wuts著、 1999年、A Wiley-Interscience Publication発行）等に記載の方法)に準じて、水酸基、アミノ基に保護基を導入することができる。更に、保護基を導入する反応は、本工程以外の任意の工程で用いても良く、当業者であれば、目的化合物に応じて、保護基を導入するに際して適切な工程を容易に選択することができる。
【０１８６】
即ち、水酸基に保護基を導入する場合は、例えば、以下の様に行われる。
【０１８７】
使用される水酸基を保護する化合物としては、例えば、ベンジルクロリド、ベンジルブロミド、４−ニトロベンジルブロミド、４−メトキシベンジルブロミドのようなアラルキルハライド化合物；メトキシメチルクロリド、メチルチオメチルクロリド、エトキシエチルクロリド、ベンジルオキシメチルクロリドのようなアルコキシ、アルキルチオもしくはアラルキルオキシ置換アルキルハライド化合物；メチルビニルエーテル、エチルビニルエーテルのような不飽和エーテル類；ヘキサメチルジシラザン、トリメチルシリルクロリド、トリ−ｎ−プロピルシリルクロリド、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド、ジフェニル−ｔ−ブチルシリルクロリドのようなシリル化合物；などを好適な化合物としてあげることができる。
【０１８８】
使用される試薬としては、例えば、トリエチルアミン、ピリジン、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン、イミダゾール、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基または水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウムのような無機塩基の存在下に、反応させることができる。不飽和エーテル類を使用する場合には、反応は不活性溶剤の存在下または不存在下少量の酸、例えば塩酸、臭化水素酸のような鉱酸またはピクリン酸、トリフルオロ酢酸、ベンゼンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸のような有機酸の存在下で実施される。使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えばエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドのようなアミド類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；またはベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；をあげることができるが、好適にはアミド類（特にジメチルホルムアミド）及びハロゲン化炭化水素類である。また、不活性溶剤の不存在下、溶剤を兼ねてビニルエーテル化合物を過剰に使用することによっても反応は行われる。
【０１８９】
反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通常０℃ないし５０℃である。
【０１９０】
反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常３０分間ないし３時間である。
【０１９１】
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿またはクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０１９２】
又、アミノ基に保護基を導入する場合には、例えば、以下の様に行われる。
【０１９３】
化合物を、＜方法１＞  不活性溶媒中、塩基存在下又は不存在下（好適には塩基不存在下）、１乃至４当量（好適には、２乃至３当量）の、一般式Ｐ1−LGを有する化合物又は一般式Ｐ1−Ｏ−Ｐ1を有する化合物（Ｐ1がアシル基の場合）と反応させるか、＜方法２＞  不活性溶媒中、縮合剤及び触媒量の塩基存在下又は不存在下（好適には存在下）、一般式  Ｐ1−ＯＨ  を有する化合物（Ｐ1がアシル基の場合）と反応させるか、或は、＜方法３＞  不活性溶媒中、ハロゲン化燐酸ジアルキルエステル類（好適には、塩化燐酸ジエチル）及び塩基存在下、一般式Ｐ1−ＯＨを有する化合物（Ｐ1がアシル基の場合）と反応させることにより達成される。
【０１９４】
上記に於て、LGの脱離基は、前述と同様の基を挙げることができる。。
【０１９５】
上記＜方法１＞で使用される、一般式Ｐ1−LGを有する化合物は、例えば、ｔ−ブトキシカルボニルクロライド、ｔ−ブトキシカルボニルブロマイド、２−トリメチルシリルエトキシカルボニルクロライド、２−トリメチルシリルエトキシカルボニルブロマイド、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニルクロライド、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニルブロマイド、アリルオキシカルボニルクロライド又はアリルオキシカルボニルブロマイドであり得、好適にはｔ−ブトキシカルボニルクロライドである。
【０１９６】
＜方法１＞で使用される、一般式Ｐ1−Ｏ−Ｐ1を有する化合物は、例えば、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート、無水２−トリメチルシリルエトキシカルボン酸、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボン酸又は無水アリルオキシカルボン酸であり得、好適にはジ−ｔ−ブチルジカーボネートである。
【０１９７】
＜方法１＞で使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン又はヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル又は炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトニトリル又はイソブチロニトリルのようなニトリル類；或は、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類であり得、好適には、エーテル類（特にジエチルエーテル又はテトラヒドロフラン）、ハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメタン）である。
【０１９８】
＜方法１＞で使用される塩基は、例えば、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ターシャリーブチル）−４−メチルピリジン、イミダゾール、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン又はＮ，Ｎ−ジエチルアニリンのような有機アミン類であり得、好適には、トリエチルアミン又は４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンである。
【０１９９】
尚、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン及び４−ピロリジノピリジンは、他の塩基と組み合わせて、触媒量を用いることもでき、又、反応を効果的に行わせるために、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライド又はテトラブチルアンモニウムクロライドのような第４級アンモニウム塩類或はジベンゾ−１８−クラウン−６のようなクラウンエーテル類等を添加することもできる。
【０２００】
＜方法１＞の反応温度は、通常、−２０℃乃至１００℃で行なわれるが、好適には、−１０℃乃至５０℃である。
【０２０１】
＜方法１＞の反応時間は、主に反応温度、原料化合物、使用される塩基又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１０分間乃至１日間であり、好適には、３０分間乃至１２時間である。
【０２０２】
上記＜方法２＞及び＜方法３＞で使用される一般式Ｐ1−ＯＨ  を有する化合物は、例えばｔ−ブトキシカルボン酸、２−トリメチルシリルエトキシカルボン酸、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボン酸又はアリルオキシカルボン酸であり得、好適にはピバル酸である。
【０２０３】
上記＜方法２＞で使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン又はヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル又は炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトニトリル又はイソブチロニトリルのようなニトリル類；或は、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類であり得、好適にはハロゲン化炭化水素類（ジクロロメタン又は四塩化炭素）或はエーテル類（特にジエチルエーテル、テトラヒドロフラン又はジオキサン）である。
【０２０４】
＜方法２＞で使用される縮合剤は、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール又は１−メチル−２−クロロ−ピリジニウムヨージド−トリエチルアミンであり得、好適にはジシクロヘキシルカルボジイミドである。
【０２０５】
＜方法２＞で使用される塩基は、例えば、上記＜方法１＞で使用されるものと同様であり得、好適にはトリエチルアミン又は４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンである。
【０２０６】
＜方法２＞の反応温度は、−２０℃乃至８０℃で行なわれるが、好適には、０℃乃至３０℃である。
【０２０７】
＜方法２＞の反応時間は、主に反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１０分間乃至３日間で、好適には、３０分間乃至１日間である。
【０２０８】
上記＜方法３＞で使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン又はヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン又はジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル又は炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトニトリル又はイソブチロニトリルのようなニトリル類；或は、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類であり得、好適にはエーテル類（ジエチルエーテル又はテトラヒドロフラン）或はアミド類（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド）である。
【０２０９】
＜方法３＞で使用される塩基は、例えば、上記＜方法１＞で使用されるものと同様であり得、好適にはトリエチルアミン又は４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンである。
【０２１０】
＜方法３＞の反応温度は、０℃乃至使用される溶媒の還流温度で行なわれるが、好適には、２０℃乃至５０℃である。
【０２１１】
＜方法３＞の反応時間は、主に反応温度、原料化合物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１０分間乃至３日間で、好適には、３０分間乃至１日間である。
【０２１２】
反応終了後、上記方法で得られる目的化合物は、常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、溶媒を留去すること、又は溶媒を留去した残渣に水を注ぎ、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出し、抽出した有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させ、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
（D-2工程）
本工程は、D-1工程で得られた化合物（X）のカルボキシ基をエステル化し、化合物（XI）を製造する工程である。
【０２１３】
使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適には、水；ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類を挙げることができる。また、本反応においては、エタノールのようなエステル化試薬を溶媒として用いることもできる。
【０２１４】
使用されるエステル化試薬は、メタノール、エタノールのようなアルコール類と硫酸のような無機酸との組合せ；ジメチル硫酸のようなアルキル化無機酸；ジアゾメタンのようなアルキルジアゾ化合物を挙げることができる。
【０２１５】
反応温度は、原料化合物、試薬等によって異なるが、通常０℃乃至１５０℃であり、好適には２０℃乃至１００℃である。
【０２１６】
反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常３０分間乃至２４時間であり、好適には１時間乃至１２時間である。
【０２１７】
反応終了後、目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、目的化合物をろ取することにより得られる。えば、反応終了後、反応液に水を加え、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。
（D-3工程）
本工程は、D-2工程で得られた化合物（XI）のエステルを還元し、化合物（II）を製造する工程である。
【０２１８】
使用される還元剤としては、好適には水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウムおよび水素化ジイソブチルアルミニウムのような水素化化合物であり、更に好適には水素化アルミニウムリチウムである。
【０２１９】
使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、好適にはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類があげられ、好適にはエーテル類（特にテトラヒドロフラン）である。
【０２２０】
反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通常、−７８℃ないし１００℃であり、好適には−７８℃ないし室温である。
【０２２１】
反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常１０分間ないし２４時間であり、好適には１ないし１０時間である。
【０２２２】
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿またはクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０２２３】
又、目的化合物のAがメチレン基以外の化合物である場合には、更に、水酸基部分をシアノ基に置換し（D-3a反応）、還元によりホルミル基とした（D-3b反応）後、更に水酸基に還元する（D-3c反応）ことで１炭素増炭したエチレン基とすることができ、この工程を複数回繰り返すことにより、所望の化合物（II）を製造することができる。
【０２２４】
更に、所望の化合物が環化体である場合には、環化反応（D-3d反応）を行うことにより所望の化合物（II）を製造することができる。
（D-3a反応）
本反応は、（α）化合物の水酸基にアルキル又はアリールスルホニルハライド（好適には、メタンスルホニルクロリド）を反応させた後、（β）アルキル金属シアニド（好適にはシアン化ナトリウム、シアン化カリウム）を作用させることにより達成される。
（α）水酸基とスルホニルハライドの反応
使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適には、ベンゼンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素顛；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類があげられ、好適にはエーテル類（特にテトラヒドロフラン）である。
【０２２５】
使用される塩基としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン、イソプロビルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリンのような有機塩基類があげられ、好適にはトリエチルアミンである。
【０２２６】
反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通常、−２０乃至５０℃であり、好適には０乃至２５℃である。
【０２２７】
反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、５分乃至１０時間であり、好適には１０分乃至３時間である。
【０２２８】
反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、反応液に水を加え、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。本工程の目的化合物は、精製することなく次工程に用いることができる。
（β）シアン化物との反応
使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、好適には、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類があげられ、好適にはアミド類（特にジメチルホルムアミド）である。
【０２２９】
本反応ではクラウンエーテル化合物を添加することが出来る。使用されるクラウンエーテル化合物は、例えば１２−クラウン−４、１５−クラウン−５、１８一クラウン−６、１−アザ−１２−クラウン−４、１−アザ−１５−クラウン−５、1−アザ−１８−クラウン−６、ベンゾ−１５−クラウン−５、４'−ニトロベンゾ−１５−クラウン−５、ベンゾ−１８−クラウン−６、ジベンゾ−１８−クラウン−６、ジベンゾ−２４−クラウン−８、ジシクロヘキサノ−１８−クラウン−６、ジシクロヘキサノ−２４−クラウン−８であり、好適には１５−クラウン−５、１８−クラウン−６、１−アザ−１５−クラウン−５、１−アザ−１８−クラウン−６、ベンゾ−１５−クラウン−５、４'−ニトロベンゾ−１５一クラウン−５、ベンゾ−１８−クラウン−６、ジベンゾ−１８一クラウン−６またはジシクロヘキサノ−１８−クラウン−６であり、更に好適には１５−クラウン−５、１８一クラウン−６、１−アザ−１８−クラウン−６、ベンゾ−１８−クラウン−６、ジベンゾ−１８−クラウン−６またはジシクロヘキサノ−１８−クラウン−６であり、特に好適には１５−クラウン−５又は１８−クラウン−６である。
【０２３０】
反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通常、０乃至１８０℃であり、好適には０乃至５０℃である。
【０２３１】
反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常、１乃至２４時間であり、好適には２乃至１２時間である。
【０２３２】
反応終了後、本工程の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、反応液に水を加え、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。
（D-3b反応）
使用される還元剤としては、好適には、水素化ジイソブチルアルミニウムである。
【０２３３】
使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、好適にはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンの様な芳香族炭化水素類；ペンタン、ヘキサンの様な脂肪族炭化水素類であり、更に好適にはジクロロメタンのようなハロゲン化炭化水素類である。
【０２３４】
また、本工程は、好適には窒素、ヘリウム、アルゴンのような不活性ガス気流下で行われる。
【０２３５】
反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通常−７８℃ないし５０℃であり、好適には−２０℃ないし室温である。
【０２３６】
反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常１０分間ないし２４時間であり、好適には１ないし５時間である。
【０２３７】
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿またはクロマトグラフィー等によって更に精製できる。本工程の目的化合物は、精製することなく次工程に用いることができる。
（D-3c反応）
使用される還元剤としては、好適には水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウムおよび水素化ジイソブチルアルミニウムのような水素化化合物であり、更に好適には水素化ホウ素ナトリウムである。
【０２３８】
使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、好適にはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類；メタノール、エタノールのようなアルコール類；があげられ、好適にはエーテル類（特にテトラヒドロフラン）、アルコール類（特にメタノール）である。
【０２３９】
反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通常、−７８℃乃至１００℃であり、好適には−７８℃乃至室温である。
【０２４０】
反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常１０分間乃至２４時間であり、好適には１乃至１０時間である。
【０２４１】
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、また、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿またはクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０２４２】
又、本反応の目的化合物は、必要に応じて、既知の方法によって、脱離基を導入することができる。
【０２４３】
即ち、脱離基がハロゲン原子である場合には、（C-1b反応）の方法に準じ、スルホニルオキシ基である場合には（D-3a反応）（α）の方法に準じて目的化合物を得ることができる。
（D-3d反応）
本反応は前述の（A-2d反応）と同様に行われる。
又、本反応は、目的化合物に応じて、エステルの還元反応及び（D-3a反応）乃至（D-3c反応）の何れの段階において行ってもよい。
（E法）
（E-1工程）
本工程は、酢酸エステル誘導体を塩基でエノール化した後、公知であるか、公知の化合物から容易に得られる化合物（VIII）と反応させて、化合物（XII）を製造する工程である。
【０２４４】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド又はＮ−メチル−２−ピロリジノンのようなアミド類；或はジメチルスルホキシド又はスルホランのようなスルホキシド類であり得、好適には、アルコール類（特にメタノール、エタノール）である。
【０２４５】
塩基は、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物類；水素化リチウム、水素化ナトリウム又は水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；メチルリチウム、エチルリチウム又はブチルリチウムのようなアルキルリチウム類；或は、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミド又はリチウムビス（トリメチルシリル）アミドのようなリチウムアルキルアミド類であり得、好適には、アルカリ金属水酸化物類（特に水酸化カリウム）である。
【０２４６】
反応温度は原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−１００℃乃至５０℃であり、好適には０℃乃至室温である。
【０２４７】
反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常５分間乃至２４時間であり、好適には１時間乃至１２時間である。
【０２４８】
反応終了後、目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、反応液に水を加え、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出した後、抽出した有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させた後、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。本工程により複数の化合物が化合物えらる場合があるが、当業者であれば、通常の手段（例えば、NMRスペクトルにおけるカップリングコンスタントの測定等を挙げることができる。）を用いて、何れの化合物が所望の化合物であるか容易に判別することができ、目的化合物を得ることができる。
（E-2）
本工程は、化合物（XII）に金属アミドを用いたマイケル付加を行い、化合物（XI）を製造する工程である。
【０２４９】
本工程は、テトラヘドロン：エーシンメトリー，第２巻，１８３頁（１９９１年）：［Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，２，１８３（１９９１）．］に記載のベンジルフェニルエチルアミンから誘導される金属アミドの付加反応によって達成できる。
【０２５０】
使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、ヘプタン、リグロイン又は石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン又はキシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン又はジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；或は、ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン又はヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類であり得、好適には、エーテル類（特にテトラヒドロフラン）である。
【０２５１】
反応は塩基の存在下で行われる。使用される塩基としては、メチルリチウム、ブチルリチウムのようなアルキルリチウム類；リチウムヘキサメチルジシラジド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジドのようなアルカリ金属ジシラジド類；リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジシクロヘキシルアミドのようなリチウムアミド類であり、好適にはアルキルリチウム類（特にブチルリチウム）である。
【０２５２】
反応温度は、原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−７８℃乃至４０℃であり、好適には−７８℃乃至０℃である。
【０２５３】
反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常１０分間乃至２４時間であり、好適には１０分間乃至４時間である。
【０２５４】
反応終了後、目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、触媒を濾去した後、濾液を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。
（E-3工程）
本工程は、E-2工程で得られた化合物（XI）のエステルを還元し、化合物（II）を製造する工程である。
【０２５５】
本工程はD-3工程と同様に行われる。
（F法）
（F-1工程）
本工程は、公知であるか、公知の化合物から容易に得られる化合物（XII）を塩基によって、エノール化した後、アルデヒドと反応させることにより化合物（XIV）を製造する工程である。
【０２５６】
本反応は、E-1工程と同様に行われる。
（F-2工程）
本工程は、F-1工程で得られた化合物（XIV）を還元することにより化合物（VI）を製造する工程である。
【０２５７】
本工程は、（B-1c反応）と同様に行われる。
（G法）
（G-1工程）
本工程は、公知であるか、公知の化合物から容易に得られる化合物（XV）を塩基の存在下、一般式R3−Ec−H（式中、R3及びEcは前述と同意義を示す。）で表される化合物と反応させることにより、化合物（XVI）を製造する工程である。
【０２５８】
本工程は、A-1工程と同様に行われる。
（G-2工程）
本工程は、G-1で得られた化合物（XVI）のエステルを加水分解し（G-2a反応）、更にアミド化する（G-2b反応）工程である。
（G-2a反応）
塩基としては、好適には炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物又は濃アンモニア−メタノ−ル溶液が用いられる。
【０２５９】
使用される溶媒としては、水又はメタノ−ル、エタノ−ル、n-プロパノ−ルのようなアルコ−ル類若しくはテトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類のような有機溶媒と水との混合溶媒が好適である。
【０２６０】
反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒及び用いる試薬等により異なり、特に限定はないが、副反応を抑制するために、通常は０℃乃至１５０℃で、1 乃至１０時間実施される。
【０２６１】
反応終了後、目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、濾液を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱、クロマトグラフィーにより更に精製できる。
（G-2b反応）
反応は、ペプチド合成法における常法、例えば活性エステル法、混合酸無水物法または縮合法に従い行われる。
１）活性エステル法は、不活性溶媒中、化合物と活性エステル化剤を反応させ、活性エステルを製造した後、不活性溶媒中、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンと反応させることによって行われる。
【０２６２】
使用される活性エステル化剤は、例えばＮ−ヒドロキシこはく酸イミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾールまたはＮ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２、３−ジカルボキシイミドのようなＮ−ヒドロキシ化合物；ジピリジルジスルフィドのようなジスルフィド化合物；である。更に活性エステル化反応は、ジシクロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾールまたはトリフェニルホスフィンのような縮合剤の存在下で好適に行われる。
【０２６３】
両反応に於て使用される溶剤は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼンまたはジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンまたはジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトニトリルまたはイソブチロニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホラミド（ＨＭＰＡ）、ヘキサメチルホスホラストリアミド（ＨＭＰＴ）のようなアミド類；であり、好適にはエーテル類（特にテトラヒドロフラン）、ニトリル類（特にアセトニトリル）またはアミド類（特にジメチルホルムアミド）である。
【０２６４】
反応温度は、原料化合物、試薬等によって異なるが、通常、活性エステル化反応では−２０℃ないし１００℃であり、好適には０℃ないし５０℃である。活性エステル化合物との反応では−２０℃ないし１００℃であり、好適には０℃ないし５０℃である。
【０２６５】
反応時間は原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、両反応ともに、通常３０分間ないし２４時間であり、好適には１時間ないし１２時間である。
【０２６６】
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば反応終了後、溶剤を留去すること、または溶剤を留去した残渣に水を注ぎ、水と混和しない溶剤（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出し、抽出した有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させ、溶剤を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿またはクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
２）次に混合酸無水物法は、不活性溶剤中で塩基の存在下または非存在下（好適には存在下）で化合物を混合酸無水物化剤と反応させ、混合酸無水物を製造した後、不活性溶剤中で混合酸無水物をＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンと反応させることにより行われる。
【０２６７】
使用される混合酸無水物化剤は、例えば塩化オキザリルのようなハロゲン化オキザリル；クロル蟻酸エチル、クロル蟻酸イソブチルのようなクロル蟻酸Ｃ１−Ｃ５エステル類；ピバロイルクロリドのようなＣ１−Ｃ５アルカノイルハライド；ジエチルシアノリン酸、ジフェニルシアノリン酸のようなＣ１−Ｃ４アルキルもしくはジＣ６−Ｃ１４アリールシアノリン酸；であり、好適にはハロゲン化オキザリル（特に塩化オキザリル）である。
【０２６８】
反応は塩基の存在下または非存在下で行われるが、好適には塩基の存在下で行われる。使用される塩基は、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムまたは炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；トリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ一メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ一ジメチルアミノ）ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機アミン類；であり、好適には有機アミン類（特にトリエチルアミン）である。
【０２６９】
混合酸無水物を製造する反応は溶剤の存在下で好適に行われる。使用される溶剤としては、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホラミド（ＨＭＰＡ）、ヘキサメチルホスホラストリアミド（ＨＭＰＴ）のようなアミド類；であり得、好適にはハロゲン化炭化水素類（ジクロロメタン）である。
【０２７０】
混合酸無水物を製造する反応における反応温度は、原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−５０℃ないし１００℃であり、好適には−１０℃ないし５０℃である。
【０２７１】
混合酸無水物を製造する反応における反応時間は、原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常５分間ないし２０時間であり、好適には１０分間ないし１０時間である。
【０２７２】
次に混合酸無水物とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンとの反応に於て使用される溶剤は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；ホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホラミド（ＨＭＰＡ）、ヘキサメチルホスホラストリアミド（ＨＭＰＴ）のようなアミド類；であり、好適にはアミド類（特にジメチルホルムアミド）である。
【０２７３】
混合酸無水物との反応に於ける反応温度は、原料化合物、試薬等によって異なるが、通常−３０℃ないし１００℃であり、好適には０℃ないし８０℃である。
【０２７４】
混合酸無水物との反応に於ける反応時間は、原料化合物、試薬、反応温度によって異なるが、通常５分間ないし２４時間であり、好適には１０分間ないし１２時間である。
【０２７５】
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、溶剤を留去すること、または溶剤を留去した残渣に水を注ぎ、水と混和しない溶剤（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出し、抽出した有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させ、溶剤を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿またはクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
３）次に縮合法は、不活性溶剤中で縮合剤および塩基を用いて、化合物とＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンとを反応させることによって行われる。
【０２７６】
使用される縮合剤としては、例えばアゾジカルボン酸ジエチルエステルートリフェニルホスフィンのようなアゾジカルボン酸ジ低級アルキルエステルートリフエニルホスフィン類；Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）のようなＮ，Ｎ′ージシクロアルキルカルボジイミド類；２−クロル−１−メチルピリジニウムヨーダイドのような２−ハロ−１−低級アルキルピリジニウムハライド類；ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）のようなジアリールホスホリルアジド類；クロロ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソブチルのようなクロロ蟻酸エステル類；ジエチルホスホリルクロリドのようなホスホリルクロリド類；Ｎ，Ｎ′−カルボジイミダゾール（ＣＤＩ）のようなイミダゾール誘導体；１−エチル−３−（３−ジエチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＡＰＣ）のようなカルボジイミド誘導体；２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロリドのようなスルホニルクロリド誘導体；があげられ、好適にはＤＤＣ、ＣＤＩ、２−クロル−１−メチルピリジニウムヨーダイド、クロロ蟻酸イソブチル、ジエチルホスホリルクロリドである。
【０２７７】
使用される塩基としては、例えばトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、４−ピロリジノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５・４・０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類があげられ、好適にはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−ピロリジノピリジンである。
【０２７８】
使用される溶剤としては、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、好適にはベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水素類；酢酸エチル、酢酸プロピルのようなエステル類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類；ニトロメタンのようなニトロ化合物類；アセトニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；があげられ、更に好適にはニトリル類（特にアセトニトリル）、芳香族炭化水素類（特にベンゼン）、ハロゲン化炭化水素類（特にジクロロメタン）およびエーテル類（特にテトラヒドロフラン）である。
【０２７９】
反応温度は、溶剤、原料、試薬等により異なるが、通常０℃ないし１５０℃であり、好適には２５℃ないし１２０℃である。
【０２８０】
反応時間は、溶剤、原料、試薬、反応温度等により異なるが、通常１０分間ないし４８時間であり、好適には１ないし２４時間である。
【０２８１】
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応混合物に、酢酸エチルのような水と混和しない有機溶剤を加え、水洗後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿またはクロマトグラフイー等によって更に精製できる。
（G-3工程）
本工程は、化合物（XVIII）に塩基を作用させて得られたカルバニオンと、G-2工程で得られた化合物（XVII）を反応させ、化合物（VI）を製造する工程である。
【０２８２】
化合物（XVIII）に塩基を作用させるに際して、使用される塩基としては、例えばメチルリチウム、ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウムのようなアルキルリチウムであり、好適にはブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、ｔ−ブチルリチウムであり、更に好適にはブチルリチウムである。
【０２８３】
使用される溶剤は、反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えばヘキサン、シクロヘキサンのような脂肪族もしくは脂環式炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類であり、好適には、芳香族炭化水素類、エーテル類であり、更に好適には、エーテル類（特に、テトラヒドロフラン）である。
【０２８４】
反応温度は、溶剤、原料化合物、試薬等により異なるが、通常−７８℃ないし０℃であり、好適には−７８℃ないし−２０℃である。
【０２８５】
反応時間は、溶剤、原料化合物、試薬、反応温度等により異なるが、通常１０分間ないし２４時間であり、好適には１０分間ないし６時間である。
【０２８６】
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、反応混合物を冷却した飽和塩化アンモニウム水溶液等水溶液に注ぎ、水と混和しない溶剤（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出し、抽出した有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させ、溶剤を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿またはクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
（H法）
（H-1工程）
本工程は、公知であるか、公知の化合物から容易に得られる化合物（VIII）に対してアルドール縮合反応（H-1a反応）を行った後、エステルを還元し（H-1b反応）、生じた１級アルコールを必要に応じて保護（H-1c反応）する工程である。
（H-1a反応）
本反応は、予め試薬に塩基を作用させ、有機アニオン化した後、化合物（VIII）を加えることによって行われる。
使用される溶媒としては、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類挙げることができ、好適には、エ−テル類（特に、テトラヒドロフラン）である。
【０２８７】
本反応に用いる試薬は、アルドール縮合に用いることができる試薬であれば特に限定はないが、好適には酢酸エチルである。
【０２８８】
使用される塩基としては、例えば、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類又はブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドのような有機金属塩基類を挙げることができ、好適には有機金属塩基類（特に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド）である。
【０２８９】
反応温度は、溶剤、原料化合物、試薬等により異なるが、通常−１００℃ないし５０℃であり、好適には−７８℃ないし０℃である。
【０２９０】
反応時間は、溶剤、原料化合物、試薬、反応温度等により異なるが、通常５分間ないし１２時間であり、好適には３０分間ないし１０時間である。
【０２９１】
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応液中に析出した目的化合物を濾取するか、又は反応液を適宜中和し、溶媒を留去し、反応液に水を注ぎ、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加え抽出し、目的化合物を含む有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等で乾燥し、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
（H-1b反応）
本反応はD-3工程におけるエステルの還元反応と同様に行われる。
（H-1c反応）
本反応はD-2工程における水酸基の保護反応と同様に行われる。
【０２９２】
尚、本工程においては、必要に応じて（A-2d反応）における（α）と同様の反応を行うことで、所望のRbを得ることができる。
（H-2工程）
本工程は、H-1工程で得られた化合物（XIV）に化合物（IX）を反応させた後（H-2a反応）、（D-3a反応）乃至（D-3d反応）と同様の反応を行うことによって（H-2b反応）化合物（II）を製造する工程である。
（H-2a反応）
本反応は（A-1a反応）の＜方法１＞と同様に行われるか、又は、（C-1b反応）と同様の反応を行った後に（A-1a反応）の＜方法１＞の（β）と同様の反応を行うことによってなされる。
（H-2b反応）
本反応は（D-3a反応）乃至（D-3d反応）と同様に行われる。
（I法）
（I-1工程）
本工程は、公知であるか、公知の化合物から容易に得られる化合物（XV）に対して、アシル化反応（I-1a反応）を行った後、Bischler-Napieralski反応（I-1b反応）を行い、得られた化合物を還元（I-1c反応）することで化合物（IIa）を製造する工程である。
（I-1a反応）
使用される溶媒としては、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類挙げることができ、好適には、アミド類（特に、ジメチルホルムアミド）又はハロゲン化炭化水素類（特に、ジクロロメタン）である。
【０２９３】
使用されるアシル化剤としては、生じたアミドがBischler-Napieralski反応に適したアミドとなるようなアシル化剤であれば特に限定はないが、好適には、エチルマロニルクロリドである。
【０２９４】
使用される塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類を挙げることができ、好適には、炭酸カリウム、又は、トリエチルアミンである。
【０２９５】
反応温度は、溶剤、原料化合物、試薬等により異なるが、通常−１００℃ないし５０℃であり、好適には−７８℃ないし０℃である。
【０２９６】
反応時間は、溶剤、原料化合物、試薬、反応温度等により異なるが、通常５分間ないし１２時間であり、好適には３０分間ないし１０時間である。
【０２９７】
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応液中に析出した目的化合物を濾取するか、又は反応液を適宜中和し、溶媒を留去し、反応液に水を注ぎ、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加え抽出し、目的化合物を含む有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等で乾燥し、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
（I-1b反応）
本反応はオキシ塩化リン中で行われる。
【０２９８】
反応温度は、溶剤、原料化合物、試薬等により異なるが、通常２５℃ないし１２０℃であり、好適には５０℃ないし１００℃である。
【０２９９】
反応時間は、溶剤、原料化合物、試薬、反応温度等により異なるが、通常５分間ないし４８時間であり、好適には１時間ないし１２時間である。
【０３００】
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、  反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応液中に析出した目的化合物を濾取するか、又は反応液を適宜中和し、溶媒を留去し、反応液に水を注ぎ、水と混和しない溶媒（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加え抽出し、目的化合物を含む有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウム等で乾燥し、溶媒を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈澱又はクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
（I-1c反応）
本反応は（A-2a反応）における接触還元と同様の反応を行った後、（D-3工程）と同様にして行われる。
（J法）
（J-1工程）
本工程は、公知であるか、公知の化合物から容易に得られる化合物（XVI）に対して、キラル補助基を導入（J-1a反応）、側鎖を導入（J-1b反応）、キラル補助基を除去（J-1c反応）することによって光学活性を有する化合物（IIa)を製造する工程である。
（J-1a反応）
使用される溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類を挙げることができ、好適には、芳香族炭化水素類（特に、トルエン）である。
【０３０１】
使用されるキラル補助基の導入基としては、通条持ちいられるものであれば特に限定はないが、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−[（Ｓ/Ｒ）−２−(３，３−ジメチル−１−メトキシブチル)]ホルムアミジン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−[（Ｓ/Ｒ）−２−(３−メチル−１−メトキシブチル)]ホルムアミジン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−[（Ｓ/Ｒ）−２−(３−メチル−１−メトキシペンチル)]ホルムアミジンを挙げる事ができ、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−[（Ｓ）−２−(３，３−ジメチル−１−メトキシブチル)]ホルムアミジン又はＮ，Ｎ−ジメチル−Ｎ’−[（Ｒ）−２−(３，３−ジメチル−１−メトキシブチル)]ホルムアミジンである。
【０３０２】
反応温度は、溶剤、原料化合物、試薬等により異なるが、通常５０℃ないし２００℃であり、好適には１００℃ないし１５０℃である。
【０３０３】
反応時間は、溶剤、原料化合物、試薬、反応温度等により異なるが、通常１時間ないし７２時間であり、好適には１２時間ないし４８時間である。
【０３０４】
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、反応混合物を冷却した飽和塩化アンモニウム水溶液等水溶液に注ぎ、水と混和しない溶剤（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出し、抽出した有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させ、溶剤を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿またはクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
（J-1b反応）
使用される溶媒としては、例えば、ヘキサン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類を挙げることができ、好適には、エ−テル類（特に、テトラヒドロフラン）である。
【０３０５】
使用される試薬は、２−ハロゲノ−１−ヒドロキシエチルのシリルエーテルであり、好適には、２−ブロモ−１−ヒドロキシエチル−t−ブチルジメチルシリルエーテルである。
【０３０６】
使用される塩基としては、例えば、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドのような有機金属塩基類を挙げることができ、好適にはブチルリチウムである。
【０３０７】
反応温度は、溶剤、原料化合物、試薬等により異なるが、通常−９０℃ないし０℃であり、好適には−７８℃ないし−２０℃である。
【０３０８】
反応時間は、溶剤、原料化合物、試薬、反応温度等により異なるが、通常５分間ないし１２時間であり、好適には３０分間乃至３時間である。
【０３０９】
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、メタノールを加えた後溶剤を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿またはクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
（J-1c反応）
使用される溶媒としては、例えば、ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−ル類を挙げることができ、好適にはアルコール類（特に、エタノール）である。
【０３１０】
使用される酸としては、通常の反応において酸触媒として使用されるものであれば特に限定はないが、好適には酢酸、蟻酸、蓚酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸のような有機酸を挙げることができ、好適には酢酸である。
【０３１１】
使用される試薬としてはヒドラジン類、好適にはヒドラジン１水和物である。
【０３１２】
反応温度は、溶剤、原料化合物、試薬等により異なるが、通常−２０℃ないし５０℃であり、好適には０℃ないし２５℃である。
【０３１３】
反応時間は、溶剤、原料化合物、試薬、反応温度等により異なるが、通常３０分間ないし２４時間であり、好適には１時間乃至１２時間である。
【０３１４】
反応終了後、本反応の目的化合物は常法に従って反応混合物から採取される。例えば、反応終了後、反応混合物を冷却した飽和塩化アンモニウム水溶液等水溶液に注ぎ、水と混和しない溶剤（例えばベンゼン、エーテル、酢酸エチル等）を加えて目的化合物を抽出し、抽出した有機層を水洗した後、無水硫酸マグネシウム等を用いて乾燥させ、溶剤を留去することによって目的化合物が得られる。得られる目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿またはクロマトグラフィー等によって更に精製できる。
【０３１５】
目的化合物の光学純度は定法、例えば、キラルHPLCによる分析等によって測定することができる。
【０３１６】
本発明の化合物（I)又はその薬理学上許容される塩は、アセチルコリンエステラーゼ阻害作用及びセロトニン再取込阻害作用を併せ持つ活性を示す。又、本発明の化合物（Ｉ）は、吸収、体内分布、血中半減期などの体内動態に優れ、腎臓、肝臓等の臓器に対する毒性も低い。従って、本発明の化合物（I)、は、例えば医薬として有用であり、特に種々の神経疾患を治療若しくは予防する医薬として有用である。
【０３１７】
本発明の化合物を、上記疾患の予防薬又は治療薬として使用する場合には、前記一般式（Ｉ）を有する化合物、又は、その薬理学上許容される塩若しくはエステルを、それ自体あるいは適宜の薬理学的に許容される、賦形剤、希釈剤等と混合し、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤若しくはシロップ剤等により経口的に、又は、注射剤、坐剤、貼付剤、若しくは、外用剤等により非経口的に投与することができる。
【０３１８】
これらの製剤は、賦形剤（例えば、乳糖、白糖、葡萄糖、マンニトール、ソルビトールのような糖誘導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α澱粉、デキストリンのような澱粉誘導体；結晶セルロースのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；プルランのような有機系賦形剤；及び、軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、珪酸カルシウム、メタ珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐酸水素カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩等の無機系賦形剤を挙げることができる。）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビーズワックス、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸；アジピン酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬロイシン；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水和物のような珪酸類；及び、上記澱粉誘導体を挙げることができる。）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、マクロゴール、及び、前記賦形剤と同様の化合物を挙げることができる。）、崩壊剤（例えば、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；カルボキシメチルスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類を挙げることができる。）、乳化剤（例えば、ベントナイト、ビーガムのようなコロイド性粘土；水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウムのような金属水酸化物；ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸カルシウムのような陰イオン界面活性剤；塩化ベンザルコニウムのような陽イオン界面活性剤；及び、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステルのような非イオン界面活性剤を挙げることができる。）、安定剤（メチルパラベン、プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；及び、ソルビン酸を挙げることができる。）、矯味矯臭剤（例えば、通常使用される、甘味料、酸味料、香料等を挙げることができる。）、希釈剤等の添加剤を用いて周知の方法で製造される。
【０３１９】
その使用量は症状、年齢等により異なるが、経口投与の場合には、１回当り下限１mg（好適には、３０mg）、上限２０００mg（好適には、１５００mg）を、静脈内投与の場合には、１回当り下限０．５mg（好適には、５mg）、上限５００mg（好適には、２５０mg）を成人に対して、１日当り１乃至６回症状にに応じて投与することが望ましい。
【０３２０】
【実施例】
（実施例１）
ジメチルカルバミン酸 ３−［１−メチルアミノ−３−［（４−トリフルオロメチル）フェニル］プロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号２−１４）
（ａ）ジメチルカルバミン酸 ３−アセチルフェニル エステル
水素化ナトリウム1.94g (45mmol)に窒素気流下テトラヒドロフラン100mLを加え、氷冷下１−（３−ヒドロキシフェニル）エタノン5.05g (37mmol)のテトラヒドロフラン溶液を加え、１５分間撹拌した後ジメチルカルバミン酸クロリド1.7mL (19mmol)を滴下し、室温で４時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的化合物を6.54g得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.60 (3H,s), 3.03 (3H,s), 3.12 (3H,s), 7.34 (1H,d,J=7.9Hz), 7.46 (1H,t,J=7.9Hz), 7.70 (1H,s), 7.79 (1H,d,J=7.9Hz).
（ｂ）ジメチルカルバミン酸 ３−［３−［（４−トリフルオロメチル）フェニル］アクリロイル］フェニル エステル
実施例１ａで得られたジメチルカルバミン酸 ３−アセチルフェニル エステル1.30g (6.3mmol)及び４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド1.25g (6.9mmol)をエタノール35mLに溶解し、水酸化カリウム42mg (0.63mmol)を加え、室温で３時間撹拌した。反応溶液に水を加え、水層をエーテルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的化合物を1.74g得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ: 3.04 (3H,s), 3.14 (3H,s), 7.38 (1H,dd,J=8.1Hz,1.4Hz), 7.49-7.57 (2H,m), 7.68 (2H,d,J=8.5Hz), 7.73-7.77 (3H,m), 7.82 (1H,d,J=13.8Hz), 7.86 (1H,d,J=7.2Hz).
（ｃ）ジメチルカルバミン酸 ３−［３−［（４−トリフルオロメチル）フェニル］プロピオニル］フェニル エステル
実施例１ｂで得られたジメチルカルバミン酸 ３−［３−［（４−トリフルオロメチル）フェニル］アクリロイル］フェニル エステル1.71g (5.2mmol)を酢酸エチル50mLに溶解し、５％パラジウム／炭素40mgを加え、水素気流下室温で２時間撹拌した。触媒をろ別し、ろ液の溶媒を減圧下留去し、目的化合物の粗生成物を得た。これは精製することなく次の反応に用いた。
（ｄ）ジメチルカルバミン酸 ３−［１−ヒドロキシ−３−［（４−トリフルオロメチル）フェニル］プロピル］フェニル エステル
実施例１ｃで得られたジメチルカルバミン酸 ３−［３−［（４−トリフルオロメチル）フェニル］プロピオニル］フェニル エステルの粗生成物をメタノール60mLに溶解し、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム216mg (5.7mmol)をゆっくり加え、1時間撹拌した。反応溶液に水を加え、溶媒を減圧下留去し、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的化合物を1.63g得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.96-2.15 (2H,m), 2.62-2.84 (2H,m), 3.00 (3H,s), 3.10 (3H,s), 4.65 (1H,dd,J=7.5Hz,5.4Hz), 7.02 (1H,d,J=8.4Hz), 7.11 (1H,s), 7.15 (1H,d,J=7.7Hz), 7.26-7.35 (3H,m), 7.52 (1H,d,J=8.1Hz).
（ｅ）ジメチルカルバミン酸 ３−［１−ブロモ−３−［（４−トリフルオロメチル）フェニル］プロピル］フェニル エステル
実施例１ｄで得られたジメチルカルバミン酸 ３−［１−ヒドロキシ−３−［（４−トリフルオロメチル）フェニル］プロピル］フェニル エステル372mg (1.1mmol)及びトリフェニルホスフィン349mg (1.3mmol)を窒素気流下ジクロロメタン10mLに溶解し、氷冷下四臭化炭素441mg (1.3mmol)を加え、２０分間撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し目的化合物の粗生成物を得た。これは精製することなく次の反応に用いた。
（ｆ）ジメチルカルバミン酸 ３−［１−メチルアミノ−３−［（４−トリフルオロメチル）フェニル］プロピル］フェニル エステル 塩酸塩
実施例１ｄで得られたジメチルカルバミン酸 ３−［１−ブロモ−３−［（４−トリフルオロメチル）フェニル］プロピル］フェニル エステルの粗生成物に対して、４０％メチルアミン／メタノール溶液5mLを加え一晩撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、ジメチルカルバミン酸 ３−［１−メチルアミノ−３−［（４−トリフルオロメチル）フェニル］プロピル］フェニル エステルを209mg得た。これを１規定塩酸／酢酸エチル溶液で塩酸塩として目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３２１】
1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ ppm : 2.39 (3H,s), 2.51-2.61 (3H,m), 2.78-2.81 (1H,m), 3.02 (3H,s), 3.12 (3H,s), 3.85 (1H,br s), 7.19-7.24 (4H,m), 7.45-7.49 (4H,m), 9.90 (1H,br s), 10.30 (1H,br s).（実施例２）
ジメチルカルバミン酸 ３−［３−（４−メトキシフェニル）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号２−１５）
４−メトキシベンズアルデヒドを用い、実施例１と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３２２】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.39 (3H,s), 2.34-2.52 (3H,m), 2.70-2.76 (1H,m), 3.02 (3H,s), 3.12 (3H,s), 3.74 (3H,s), 3.84 (1H,br s), 6.77 (2H,d,J=8.6Hz), 7.03 (2H,d,J=8.6Hz), 7.21 (1H,dd,J=6.4Hz,2.5Hz), 7.23 (1H,s), 7.43-7.48 (2H,m), 9.83 (1H,br s), 10.20 (1H,br s).（実施例３）
ジメチルカルバミン酸 ３−［１−ジメチルアミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号２−１６）
実施例２で得られたジメチルカルバミン酸 ３−［３−（４−メトキシフェニル）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル500mg (1.4mmol)にギ酸10mL及び３５％ホルムアルデヒド水溶液10mLを加え、９０℃で２時間撹拌した。室温に冷却した後、１規定水酸化ナトリウム水溶液で中和し、水層をエーテルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール、８０：２０）により精製しジメチルカルバミン酸 ３−［１−ジメチルアミノ−３−（４−メトキシフェニル）プロピル］フェニル エステル460mgを得た。これを１規定塩酸／酢酸エチル溶液で塩酸塩として目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３２３】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.33-2.39 (1H,m), 2.44-2.57 (2H,m), 2.60 (3H,br s), 2.66 (3H,br s), 2.74-2.81 (1H,m), 3.03 (3H,s), 3.14 (3H,s), 3.78 (3H,s), 3.95-3.99 (1H,m), 6.81 (2H,d,J=8.6Hz), 7.02 (2H,d,J=8.6Hz), 7.21 (1H,s), 7.25-7.31 (2H,m), 7.50 (2H,t,J=7.9Hz).
（実施例４）
ジメチルカルバミン酸 ３−［３−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号２−１７）
３，４−ジメトキシベンズアルデヒドを用い、実施例１と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３２４】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.39 (3H,s), 2.33-2.60 (3H,m), 2.78-2.83 (1H,m), 3.01 (3H,s), 3.11 (3H,s), 3.82 (3H,s), 3.83 (1H,br s), 3.85 (3H,s), 6.65-6.76 (3H,m), 7.20-7.22 (2H,m), 7.45-7.47 (2H,m), 9.88 (1H,br s), 10.20 (1H,br s).
（実施例５）
ジメチルカルバミン酸 ３−（３−ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル−１−メチルアミノプロピル）フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号２−１８）
ベンゾ［１，３］ジオキソル−５−カルボアルデヒドを用い、実施例１と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３２５】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.40 (3H,s), 2.32-2.50 (3H,m), 2.67-2.71 (1H,m), 3.06 (3H,s), 3.12 (3H,s), 3.87 (1H,br s), 5.87 (2H,s), 6.55 (1H,d,J=7.9Hz), 6.61 (1H,s), 6.66 (1H,d,J=7.9Hz), 7.19-7.25 (1H,m), 7.29 (1H,s), 7.44-7.48 (2H,m), 9.84 (1H,br s), 10.18 (1H,br s).
（実施例６）
エチルカルバミン酸 ３−［３−（４−メトキシフェニル）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号２−３）
（ａ）Ｎ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル
実施例２で得られたジメチルカルバミン酸 ３−［３−（４−メトキシフェニル）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル342mg (1.0mmol)を窒素気流下テトラヒドロフラン5mLに溶解し、二炭酸ジｔ−ブチル262mg (1.2mmol)を加え、室温で一晩撹拌した。減圧下溶媒を留去した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、８０：２０）により精製し、目的化合物を420mg得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.54 (9H,s), 2.11-2.26 (2H,m), 2.66 (5H, br s), 3.05 (3H,s), 3.14 (3H,s), 3.85 (3H,s), 5.26 (0.5H,br s), 5.55 (0.5H, br s), 6.89 (2H,d,J=8.6Hz), 7.06-7.15 (2H,m), 7.18 (2H,d,J=8.6Hz), 7.36 (1H,t,J=8.1Hz).
（ｂ）Ｎ−［１−（３−ヒドロキシフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル
実施例２ａで得られたＮ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル300mg (0.68mmol)をメタノール3mLに溶解し、１規定水酸化リチウム水溶液3mLを加え、室温で３時間撹拌した。反応溶液に水を加え、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、８０：２０）により精製し、目的化合物を245mg得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.50 (9H,s), 2.10-2.22 (2H,m), 2.64 (5H,br s), 3.80 (3H,s), 5,23 (0.5H,br s), 5.50 (0.5H,br s), 6.83 (2H,d,J=8.6Hz), 7.01-7.12 (2H,m), 7.15 (2H,d,J=8.6Hz), 7.31 (1H,t,J=8.0Hz).
（ｃ）Ｎ−［１−［（３−エチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル実施例６ｂで得られたＮ−［１−（３−ヒドロキシフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル250mg (0.67mmol)を窒素気流下テトラヒドロフラン2mLに溶解し、トリエチルアミン0.16mL (1.3mmol)を加え、さらにエチルイソシアネート0.11mL (1.3mmol)を加え室温で１時間撹拌した。反応溶媒をそのまま減圧下溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、９０：１０）により精製し目的化合物を198mg得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.21 (3H,t,J=7.3Hz), 1.48 (9H,s), 2.06-2.19 (2H,m), 2.60 (5H,br s), 3.27-3.38 (2H,m), 3.79 (3H,s), 5.00 (1H,br s), 5.20 (0.5H,br s), 5.45 (0.5H,br s), 6.84 (2H,d,J=8.6Hz), 7.02-7.11 (2H,m), 7.13 (2H,d,J=8.6Hz), 7.30 (1H,t,J=8.0Hz).
（ｄ）エチルカルバミン酸 ３−［３−（４−メトキシフェニル）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩
実施例６ｃで得られたＮ−［１−［（３−エチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−メトキシフェニル）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル198mg (0.45mmol)を酢酸エチル3mLに溶解し、４規定塩酸／酢酸エチル溶液1mLを加え、室温で一晩撹拌した。反応溶媒を減圧下留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール、８０：２０）により精製しエチルカルバミン酸 ３−［３−（４−メトキシフェニル）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステルを138mg得た。これを１規定塩酸／酢酸エチル溶液で塩酸塩として目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３２６】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.23 (3H,t,J=7.3Hz), 2.38 (3H,s), 2.33-2.52 (3H,m), 2.70-2.75 (1H,m), 3.28-3.36 (2H,m), 3.74 (3H,s), 3.84 (1H,br s), 5.16 (1H,t,J=5.7Hz), 6.77 (2H,d,J=8.6Hz), 7.02 (2H,d,J=8.6Hz), 7.23 (1H,d,J=8.1Hz), 7.26 (1H,s), 7.39-7.47 (2H,m), 9.80 (1H,br s), 10.17 (1H,br s).
（実施例７）
ジメチルカルバミン酸 ３−［１−メチルアミノ−３−［（４−トリフルオロメチル）フェノキシ］プロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号２−８５）
（ａ）３−（３−ヒドロキシフェニル）−３−メチルアミノプロピオン酸
３−ヒドロキシベンズアルデヒド25.7g (210mmol)をエタノール70mLに溶解し、マロン酸25.7g及びメチルアミン酢酸塩38.6gを加え、３時間加熱還流した。析出した結晶をろ別し、目的化合物を24.1g得た。
【０３２７】
1H-NMR (400MHz,DMSO-d6) δ: 2.23(3H,s), 2.30(1H,dd,J=15.5,4.1Hz), 2.42-2.48(1H,m), 3.89-3.92(1H,m), 6.70(1H,dd,J=7.8,1.7Hz), 6.78-6.81(2H,m), 7.15(1H,t,J=7.8Hz), 9.50(1H,brs).
（ｂ）３−（３−ヒドロキシフェニル）−３−メチルアミノプロピオン酸 エチル エステル
実施例７ａで得られた３−（３−ヒドロキシフェニル）−３−メチルアミノプロピオン酸24.1gをエタノール200mLに溶解し、濃硫酸10mLを滴下し８時間加熱還流した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけ中和し、溶媒を減圧下留去した。次いで水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去し、目的化合物を得た。これは精製することなく次の反応に用いた。
（ｃ）３−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］−３−（３−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸 エチル エステル
実施例７ｂで得られた３−（３−ヒドロキシフェニル）−３−メチルアミノプロピオン酸 エチル エステルの粗生成物を窒素気流下テトラヒドロフラン200mLに溶解し、二炭酸ジｔ−ブチル32g (150mmol)を加え、室温で一晩撹拌した。減圧下溶媒を留去した後シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、７０：３０）により精製し、目的化合物を37g得た。
【０３２８】
1H-NMR (400MHz,CDCl3) δ: 1.24(3H,t,J=7.1Hz), 1.47(9H,s), 2.64(3H,brs), 2.84-2.96(2H,m), 4.10-4.16(2H,m), 5.64(1/2H,brs), 5.82(1/2H,brs), 6.74
-6.76(2H,m), 6.8(1H,d,J=7.7Hz), 7.20(1H,t,J=8.1Hz).（ｄ）３−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］−３−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピオン酸 エチル エステル
水素化ナトリウム1.01g (23mmol)に窒素気流下テトラヒドロフラン100mLを加え、氷冷下実施例７ｃで得られた３−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］−３−（３−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸 エチル エステル5.00g (16mmol)のテトラヒドロフラン溶液を加え、２０分間撹拌した後ジメチルカルバミン酸クロリド1.7mL (19mmol)を滴下し、室温で１時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、６０：４０）により精製し、目的化合物を4.85g得た。
【０３２９】
1H-NMR (400MHz,CDCl3) δ: 1.24(3H,t,J=7.1Hz), 1.47(9H,s), 2.67(3H,brs), 2.90-2.93(2H,m), 3.01(3H,s), 3.10(3H,s), 4.11-4.15(2H,m), 5.67(1/2H,brs), 5.85(1/2H,brs), 6.99(1H,s), 7.05(1H,dd,J=7.9,2.0Hz), 7.10(1H,brs), 7.32(1H,t,d=7.9Hz).
（ｅ）Ｎ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル
水素化アルミニウムリチウム770mg (20mmol)に窒素気流下テトラヒドロフラン100mLを加え、−７８℃に冷却し、実施例７ｄで得られた３−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］−３−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピオン酸 エチル エステル4.01g (10mmol)のテトラヒドロフラン溶液を加え、２０分間撹拌した後０℃までゆっくり昇温し、さらに３０分間撹拌した。反応溶液に水0.8mL、１５％水酸化ナトリウム水溶液0.8mL、水0.8mLを順次加え、室温で３０分間撹拌し、無水硫酸マグネシウムを加えた後結晶をろ過し、ろ液の溶媒を減圧下留去した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、２０：８０）により精製し、目的化合物を2.40g得た。
【０３３０】
1H-NMR (400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.51(9H,s), 1.92-1.97(1H,m), 2.14-2.21(1H,m), 2.46(3H,s), 3.02(3H,s), 3.11(3H,s), 3.48-3.54(1H,m), 3.58-3.62(1H,m), 3.75(1H,brs), 5.57-5.60(1H,m), 7.04-7.06(2H,m), 7.13-7.15(1H,m), 7.34(1H,t,J=8.2Hz).
（ｆ）Ｎ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−［（４−トリフルオロメチル）フェノキシ］プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル
実施例７ｅで得られたＮ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル200mg (0.56mmol)を窒素気流下テトラヒドロフラン2mLに溶解し、トリエチルアミン0.14mL (1.0mmol)を加えた後、氷冷下メタンスルホニルクロリド0.06mL (0.68mmol)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応溶液に水を加え、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去し、メタンスルホン酸エステルを得た。水素化ナトリウム30mg (0.63mmol)に窒素気流下Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド2mLを加え、氷冷下４−（トリフルオロメチル）フェノール110mg (0.63mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を加え３０分間撹拌し、先に得たメタンスルホン酸エステルのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を加え室温でさらに一晩撹拌した。反応溶液に水を加え、水層をエーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル、５０：５０）ーにより精製し、目的化合物を243mg得た。
【０３３１】
1H-NMR (400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.39(9H,s), 2.34-2.47(2H,m), 2.62(3H,s), 3.02(3H,s), 3.11(3H,s), 4.07(2H,brs), 5.57(1H,brs), 6.95(2H,d,J=8.6Hz), 7.05-7.06(2H,m), 7.14-7.16(1H,m), 7.34(1H,t,J=8.1Hz), 7.54(2H,d,J=8.6Hz).
（ｇ）ジメチルカルバミン酸 ３−［１−メチルアミノ−３−［（４−トリフルオロメチル）フェノキシ］プロピル］フェニル エステル 塩酸塩
実施例７ｆで得られたＮ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−［（４−トリフルオロメチル）フェノキシ］プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステルを用い、実施例６ｄと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３３２】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.54 (3H,s), 2.58-2.65 (1H,m), 2.98 (3H,s), 2.98-3.07 (1H,m), 3.07 (3H,s), 3.68-3.72 (1H,m), 4.01-4.05 (1H,m), 4.31-4.34 (1H,m), 6.86 (2H,d,J=8.7Hz), 7.18 (1H,d,J=7.4Hz), 7.31 (1H,s), 7.42-7.50 (4H,m).
MS (FAB) m/z : 397 (M+H)+.
（実施例８）
ジメチルカルバミン酸 ３−［３−（４−メトキシフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号２−８６）
４−メトキシフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３３３】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.50-2.57 (1H,m), 2.53 (3H,s), 2.93-3.01 (1H,m), 2.99 (3H,s), 3.08 (3H,s), 3.57-3.61 (1H,m), 3.73 (3H,s), 3.91-3.94 (1H,m), 4.32-4.35 (1H,m), 6.73-6.78 (4H,m), 7.18 (1H,d,J=7.8Hz), 7.34 (1H,s), 7.41-7.49 (2H,m).
MS (EI) m/z : 358 (M)+.
（実施例９）
ジメチルカルバミン酸 ３−（１−メチルアミノ−３−ｐ-トルイルオキシプロピル）フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号２−８２）
４−メチルフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３３４】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.24 (3H,s), 2.53 (3H,s), 2.53-2.58 (1H,m), 2.92-2.99 (1H,m), 2.99 (3H,s), 3.08 (3H,s), 3.56-3.62 (1H,m), 3.91-3.94 (1H,m), 4.32-4.36 (1H,m), 6.69 (2H,d,J=8.4Hz), 7.02 (2H,d,J=8.4Hz), 7.18 (1H,d,J=7.9Hz), 7.34 (1H,s), 7.39-7.47 (2H,m).
MS (FAB) m/z : 343 (M+H)+.
（実施例１０）
ジメチルカルバミン酸 ３−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル塩酸塩（例示化合物番号２−７８）
４−クロロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３３５】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.53 (3H,s), 2.53-2.58 (1H,m), 2.94-3.01 (1H,m), 2.99 (3H,s), 3.08 (3H,s), 3.58-3.63 (1H,m), 3.94-3.96 (1H,m), 4.30-4.33 (1H,m), 6.73 (2H,d,J=9.0Hz), 7.15-7.19 (3H,m), 7.31 (1H,s), 7.31-7.45 (2H,m).
MS (FAB) m/z : 363 (M+H)+.
（実施例１１）
ジメチルカルバミン酸 ３−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号２−７５）
（ａ）Ｎ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル
４−フルオロフェノールを用い、実施例７ｆ同様に反応を行い目的化合物を得た。
【０３３６】
1H-NMR400MHz,CDCl3) δ: 1.40(9H,s), 2.30-2.42(2H,m), 2.61(3H,s), 3.02(3H,s), 3.11(3H,s), 3.94-3.98(2H,m), 5.56(1H,brs), 6.80-6.84(2H,m), 6.96(2H,t,J=8.6Hz), 7.04-7.05(2H,m), 7.13-7.15(1H,m), 7.34(1H,t,J=8.3Hz).
（ｂ）ジメチルカルバミン酸 ３−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩
実施例１１ａで得られたＮ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸ｔ−ブチル エステルを用い、実施例６ｄと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３３７】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.53 (3H,s), 2.53-2.59 (1H,m), 2.94-3.05 (1H,m), 2.99 (3H,s), 3.08 (3H,s), 3.59-3.63 (1H,m), 3.92-3.96 (1H,m), 4.31-4.34 (1H,m), 6.73-6.78 (2H,m), 6.91 (2H,t,J=8.6Hz), 7.18 (1H,d,J=6.7Hz), 7.32 (1H,s), 7.42-7.47 (2H,m).
MS (FAB) m/z : 347 (M+H)+.
（実施例１２）
エチルカルバミン酸 ３−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号２−２）
（ａ）Ｎ−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−（３−ヒドロキシフェニル）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル
実施例１１ａで得られたＮ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸ｔ−ブチル エステルを用い、実施例６ｂと同様に反応を行い目的化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.41 (9H,br s), 2.30-2.43 (2H,m), 3.97 (2H,br s), 5.52 (1H,br s), 5.98 (0.5H,br s), 6.40 (0.5H,br s), 6.76-6.86 (5H,m), 6.95 (1H,t,J=8.4Hz), 7.21 (1H,t,J=7.8Hz).
（ｂ）エチルカルバミン酸 ３−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩
実施例１２ａで得られたＮ−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−（３−ヒドロキシフェニル）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステルを用い、実施例６ｄと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３３８】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 0.88 (3H,t,J=7.3Hz), 2.53 (3H,s), 2.52-2.59 (1H,m), 2.90-3.00 (1H,m), 3.25-3.31 (2H,m), 3.57-3.61 (1H,m), 3.92-3.95 (1H,m), 4.30-4.34 (1H,m), 5.04-5.09 (1H,m), 6.73 (2H,dd,J=9.0Hz,4.3Hz), 6.91 (2H,t,J=9.0Hz), 7.21-7.24 (1H,m), 7.36 (1H,s), 7.41-7.44 (2H,m), 9.88 (1H,br s), 10.22 (1H,br s).
MS(FAB) m/z: 347 (M + H)+.
（実施例１３）
酢酸 ３−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号２−４）
（ａ）酢酸 ３−［１−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル
実施例１２ａで得られたＮ−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−（３−ヒドロキシフェニル）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル100mg (0.27mmol)を窒素気流下ジクロロメタン1mLに溶解し、トリエチルアミン0.045mL (0.32mmol)及び無水酢酸0.030mL (0.32mmol)を加え、室温で一晩撹拌した。反応溶液に水を加え、水層をジクロロメタンで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、８０：２０〜７５：２５）により精製し、目的化合物を98.7mg得た。
【０３３９】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.40 (9H,s), 2.40 (3H, s), 2.34-2.57 (2H,m), 2.62 (3H, s), 3.97-3.99 (2H,m), 5.54-5.87 (1H,m), 6.82 (2H,dd,J=9.1Hz,4.3Hz), 6.94-6.83 (3H, m), 7.02 (1H,d,J=6.2Hz), 7.18 (1H,d,J=7.1Hz), 7.36 (1H,t,J=8.1Hz).
（ｂ）酢酸 ３−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩
実施例１３ａで得られた酢酸 ３−［１−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ−メチルアミノ）−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］フェニル エステルを用い、実施例６ｄと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３４０】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.28 (3H,s), 2.53 (3H,s), 2.51-2.60 (1H,m), 2.95-3.01 (1H,m), 3.56-3.61 (1H,m), 3.92-3.96 (1H,m), 4.35 (1H,br s), 6.72 (2H,dd,J=8.8Hz,4.3Hz), 6.91 (2H,t,J=8.8Hz), 7.16 (1H,d,J=7.7Hz), 7.34 (1H,s), 7.43-7.50 (2H,m), 9.97 (1H,br s), 10.30 (1H,br s).
MS(FAB) m/z: 318 (M + H)+.
（実施例１４）
２，２−ジメチルプロピオン酸 ３−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号２−５）
２，２−ジメチルプロピオン酸クロリドを用い、実施例１３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３４１】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.33 (s, 9 H), 2.54 (3H,s), 2.48-2.57 (1H,m), 2.96-3.01 (1H,m), 3.55-3.59 (1H,m), 3.91-3.96 (1H,m), 4.32-4.36 (1H,m), 6.73 (2H,dd,J=9.1Hz,4.3Hz), 6.91 (2H,t,J=9.1Hz), 7.11 (1H,d,J=7.1Hz), 7.30 (1H,s), 7.43-7.50 (2H,m), 9.98 (1H,br s), 10.38 (1H,br s).
MS(FAB) m/z: 360 (M + H)+.
（実施例１５）
ジメチルカルバミン酸 ３−［３−（４−クロロフェニル）−１−メチルアミノプロピル］-フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号２−１３）
４−クロロベンズアルデヒドを用い、実施例１と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３４２】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.39 (3H,s), 2.39-2.56 (3H,m), 2.75 (1H,br s), 3.02 (3H,s), 3.12 (3H,s), 3.83 (1H,br s), 7.05 (2H,d,J=8.3Hz), 7.20 (2H,d,J=8.3Hz), 7.17-7.23 (2H,m), 7.40-7.49 (2H,m), 9.85 (1H,br s), 10.25 (1H,br s).
MS(FAB) m/z: 347 (M + H)+.
（実施例１６）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−７８）
（ａ）３−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸 エチル エステル
４−ヒドロキシベンズアルデヒドを用い、実施例７ａ〜ｃと同様に反応を行い目的化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.51 (9H,s), 1.91-1.98 (1H,m), 2.13-2.20 (1H,m), 2.43 (3H,s), 3.02 (3H,s), 3.10 (3H,s), 3.48-3.58 (2H,m), 3.74( 1H,br s), 5.57-5.61 (1H,m), 7.10 (2H,dt,J=8.6,1.9Hz), 7.28 (2H,d,J=8.6Hz).
（ｂ）Ｎ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル
実施例１６ａで得られた３−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸 エチル エステルを用い、実施例７ｄ、ｅと同様に反応を行い目的化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.40(9H,s), 2.29-2.44(2H,m), 2.60(3H,s), 3.01(3H,s), 3.10(3H,s), 3.98(2H,br s), 5.56(1H,br s), 6.81(2H,d,J=8.8Hz), 7.10(2H,d,J=8.5Hz), 7.22(2H,d,J=8.8Hz), 7.28-7.30(2H,m).
（ｃ）ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び４−クロロフェノールを用い、実施例７f、６ｄと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.51 (3H,s), 2.51-2.59 (1H,m), 2.94-3.01 (1H,m), 3.01 (3H,s), 3.09 (3H,s), 3.55-3.59 (1H,m), 3.91-4.13 (1H,m), 4.30-4.34 (1H,m), 6.71 (2H,d,J=9.0Hz), 7.15-7.19 (4H,m), 7.59 (2H,d,J=8.6Hz).
IR(KBr) (maxcm-1 : 3430, 2942 2765, 2699, 1725.
MS (FAB) m/z : 363([M+H]+), 332, 273, 242, 207.
（実施例１７）
ジメチルカルバミン酸 ４−［１−メチルアミノ−３−［（４−トリフルオロメチル）フェノキシ］プロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−８５）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び４−トリフルオロメチルフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３４３】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.52 (3H,s), 2.58-2.64 (1H,m), 2.99-3.03 (1H,m), 3.01 (3H,s), 3.09 (3H,s), 3.64-3.68 (1H,m), 3.99-4.03 (1H,m), 4.32-4.35 (1H,m), 6.85 (2H,d,J=8.7Hz), 7.19 (2H,d,J=8.6Hz), 7.48 (2H,d,J=8.7Hz), 7.59 (2H,d,J=8.6Hz).
MS (FAB) m/z : 397 (M+H)+.
（実施例１８）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−メトキシフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−８６）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び４−メトキシフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３４４】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.51 (3H,s), 2.51-2.54 (1H,m), 2.92-2.97 (1H,m), 3.01 (3H,s), 3.09 (3H,s), 3.53-3.58 (1H,m), 3.73 (3H,s), 3.90-3.92 (1H,m), 4.34-4.36 (1H,m), 6.72-6.81 (4H,m), 7.18 (2H,d,J=8.4Hz), 7.60 (2H,d,J=8.4Hz).
MS (FAB) m/z : 359 (M+H)+.
（実施例１９）
ジメチルカルバミン酸 ３−［１−アミノ−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号２−６５）
（ａ）［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］カルバミン酸 ｔ−ブチル エステル
酢酸アンモニウムを用い、実施例７ａ〜ｅと同様に反応を行い、目的化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.40 (9H,br s) 2.22 (2H,br s), 3.00 (3H,s), 3.09 (3H,s), 3.84-3.96 (2H,m), 4.92 (1H,br s), 5.18 (1H,br s), 6.81 (2H,dd,J=8.8Hz,4.3Hz), 6.95 (2H,t,J=8.8Hz), 7.00-7.05 (2H,m), 7.21 (1H,d,J=7.8Hz), 7.31 (1H,t,J=7.8Hz).
（ｂ）ジメチルカルバミン酸 ３−［１−アミノ−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩
実施例１９ａで得られた［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］カルバミン酸 ｔ−ブチル エステルを用い、実施例６ｄと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３４５】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.35-2.39 (1H,m), 2.69-2.74 (1H,m), 2.88 (3H,s), 3.04 (3H,s), 3.64-3.71 (1H,m), 3.91-3.96 (1H,m), 4.53 (1H,br s), 6.74 (2H,dd,J=8.9Hz,4.3Hz), 6.90 (2H,t,J=8.9Hz), 7.02 (1H,d,J=8.0Hz), 7.31-7.39 (3H,m), 8.71 (3H,br s).
（実施例２０）
ジメチルカルバミン酸 ３−［１−エチルアミノ−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号２−６７）
（ａ）Ｎ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］−Ｎ−エチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル
水素化ナトリウム12mg (0.28mmol)に窒素気流下Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド2mLを加え、氷冷下実施例１９ａで得られた［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］カルバミン酸ｔ−ブチル エステル100mg (0.23mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を加え、２０分間撹拌した後ヨウ化エチル0.022mL (0.28mmol)を滴下し、室温で一晩撹拌した。反応溶液に水を加え、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、９０：１０〜７０：３０）により精製し、目的化合物を63mg得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.42 (9H,br s), 2.39-2.47 (2H,m), 3.01 (3H,s), 3.02-3.09 (2H,m), 3.10 (3H,s), 3.96-4.05 (2H,m), 5.44 (1H,br s), 6.82 (2H,dd,J=8.9Hz,4.3Hz), 6.96 (2H,t,J=8.9Hz), 7.04 (1H,t,J=7.9Hz), 7.09 (1H,s), 7.18 (1H,d,J=7.9Hz), 6.32 (1H,t,J=7.9Hz).
（ｂ）ジメチルカルバミン酸 ３−［１−エチルアミノ−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩
実施例２０ａで得られたＮ−１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］−Ｎ−エチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステルを用い、実施例６ｄと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３４６】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm :1.46 (3H,t,J=7.2Hz), 2.60-2.65 (1H,m), 2.83-3.00 (2H,m), 2.99 (3H,s), 3.08 (3H,s), 3.06-3.11 (1H,m), 3.52-3.57 (1H,m), 3.86-3.90 (1H,m), 4.40 (1H,br s), 6.71 (2H,dd,J=9.0Hz,4.3Hz), 6.90 (2H,t,J=9.0Hz), 7.18 (1H,d,J=7.8Hz), 7.37 (1H,s), 7.43 (1H,t,J=7.8Hz), 7.51 (1H,d,J=7.8Hz), 9.97 (1H,br s), 10.34 (1H,br s).
（実施例２１）
ジメチルカルバミン酸 ３−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−プロピルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号２−７３）
１−ヨードプロパンを用い、実施例２０と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３４７】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm :0.90 (3H,t,J=7.4Hz), 1.90-2.01 (2H,m), 2.60-2.67 (1H,m), 2.72 (2H,t,J=8.1Hz), 3.00 (3H,s), 3.08 (3H,s), 3.07-3.15 (1H,m), 3.52-3.57 (1H,m), 3.83-3.89 (1H,m), 4.36-4.40 (1H,m), 6.70 (2H,dd,J=8.9Hz,4.3Hz), 6.90 (2H,t,J=8.9Hz), 7.19 (1H,d,J=7.9Hz), 7.37 (1H,s), 7.43 (1H,t,J=7.9Hz), 7.51 (1H,d,J=7.9Hz), 9.88 (1H,br s), 10.27 (1H,br s).
（実施例２２）
ジメチルカルバミン酸 ３−［４−（４−フルオロフェニル）−１−メチルアミノブチル］-フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号２−２５）
（ａ）Ｎ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−オキソ−プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル
実施例７ｅで得られたＮ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル200mg (0.57mmol)を窒素気流下ジクロロメタン3mLに溶解し二クロム酸ピリジニウム320mg (0.85mmol)を加え、室温で一晩撹拌した。反応溶液にエーテルを加えた後、結晶をろ過し、ろ液の溶媒を減圧下留去した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、８０：２０〜６０：４０）により精製し、目的化合物を148mg得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.48 (9H,s), 2.59 (3H,br s), 2.95-3.01 (2H,m), 3.02 (3H,s), 3.11 (3H,s), 6.02 (1H,br s), 6.99 (1H,s), 7.05-7.08 (2H,m), 7.35 (1H,t,J=7.9Hz), 9.80 (1H,s).
（ｂ）Ｎ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−４−（４−フルオロフェニル）−３−ブテニル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル
水素化ナトリウム14mg (0.31mmol)に窒素気流下テトラヒドロフラン1mLを加え、（４−フルオロベンジル）トリフェニルホスホニウムブロミド110mg (0.27mmol)のテトラヒドロフラン溶液を加え、２時間撹拌した後実施例２２ａで得られたＮ−メチル−Ｎ−［１−（３−ニトロフェニル）−３−オキソプロピル］ カルバミン酸 ｔ−ブチル エステル72mg (0.21mmol)を加え、さらに室温で３時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、９０：１０〜７０：３０）により精製し、目的化合物を80mg得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.41 (4.5H,s), 1.48 (4.5H,s), 2.47-2.90 (5H,m), 3.01 (1.5H,s), 3.02 (1.5H,s), 3.10 (1.5H,s), 3.11 (1.5H,s), 5.61-6.51 (3H,m), 6.96-7.36 (8H,m).
（ｃ）Ｎ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−４−（４−フルオロフェニル）−ブチル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル
実施例２２ｂで得られたＮ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−４−（４−フルオロフェニル）−３−ブテニル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル42mg (1.3mmol)をメタノール1mLに溶解し、５％パラジウム／炭素10mgを加え、水素気流下室温で１時間撹拌した。触媒をろ別し、ろ液の溶媒を減圧下留去した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、９０：１０〜７５：２５）により精製し、目的化合物を40mg得た。δα
1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ ppm : 1.48 (9H,s), 1.60-1.69 (2H,m), 2.53 (3H,br s), 2.59-2.65 (1H,m), 2.69-2.75 (1H,m), 3.01 (3H,s), 3.10 (3H,s), 5.23 (0.5H,br s), 5.44 (0.5H,br s), 6.94-7.15 (7H,m), 7.30 (1H,t,J=7.9Hz).
（ｄ）ジメチルカルバミン酸 ３−［４−（４−フルオロフェニル）−１−メチルアミノブチル］-フェニル エステル 塩酸塩
実施例２２ｃで得られたＮ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−４−（４−フルオロフェニル）−ブチル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステルを用い、実施例６ｄと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３４８】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.39-1.47 (1H,m), 1.52-1.60 (1H,m), 2.18-2.27 (1H,m), 2.41 (3H,s), 2.40-2.62 (3H,m), 3.01 (3H,s), 3.11 (3H,s), 3.90 (1H,dd,J=10.5Hz,4.4Hz), 6.90 (2H,t,J=8.6Hz), 7.02 (2H,dd,J=8.6Hz,5.5Hz), 7.19 (1H,d,J=7.3Hz), 7.22 (1H,s), 7.41-7.48 (2H,m), 9.83 (1H,br s), 10.16 (1H,br s).
（実施例２３）
ジエチルカルバミン酸 ３−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号２−６）
（ａ）Ｎ−［１−［（３−ジエチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル
水素化ナトリウム14mg (0.32mmol)に窒素気流下Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド1mLを加え、氷冷下実施例１２ａで得られたＮ−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−（３−ヒドロキシフェニル）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル100mg (0.27mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加え３０分間撹拌し、次いでジエチルカルバミン酸クロリド0.041mL (0.32mmol)を加え、１時間撹拌した。反応溶液に水を加え、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（塩化メチレン：酢酸エチル、１０：９０）により精製し、目的化合物を108mg得た。
【０３４９】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) (400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.19-1.28(6H,m), 1.40(9H,s), 2.31-2.44(2H,m), 2.62(3H,s), 3.37-3.47(4H,m), 3.97-3.99(2H,m), 5.56(1H,brs), 6.81-6.84(2H,m), 6.96(2H,t,J=8.6Hz), 7.05-7.11(2H,m), 7.12-7.16(1H,m), 7.34(1H,t,J=8.2Hz).
（ｂ）ジエチルカルバミン酸 ３−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩
実施例２３ａで得られたＮ−［１−［（３−ジエチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸ｔ−ブチル エステルを用い、実施例６ｄと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３５０】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.20-1.29 (6H,m), 2.55 (3H,s), 2.55-2.62 (1H,m), 2.98-3.04 (1H,m), 3.36-3.45 (4H,m), 3.59-3.64 (1H,m), 3.94-3.98 (1H,m), 4.33-4.36 (1H,m), 6.74-6.78 (2H,m), 6.92 (2H,t,J=8.6Hz), 7.21 (1H,d,J=7.5Hz), 7.34 (1H,s), 7.43-7.50 (2H,m).
MS (FAB) m/z : 375 (M+H)+.
（実施例２４）
ジイソプロピルカルバミン酸 ３−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号２−９）
ジイソプロピルカルバミン酸クロリドを用いて実施例２３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３５１】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.28 (12H,brs), 2.54 (3H,s), 2.54-2.59 (1H,m), 2.95-3.02 (1H,m), 3.57-3.62 (1H,m), 3.92-3.99 (2H,m), 4.05 (1H,brs), 4.32-4.35 (1H,m), 6.76-6.78 (2H,m), 6.90 (2H,t,J=8.6Hz), 7.19 (1H,dd,J=7.9Hz,1.0Hz), 7.28 (1H,d,J=1.0Hz), 7.42 (1H,t,J=7.9Hz), 7.49 (1H,d,J=7.9Hz).
MS (FAB) m/z : 403 (M+H)+.
（実施例２５）
モルホリン−４−カルボン酸 ３−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号２−１１）
モルホリン−４−カルボニルクロリドを用いて実施例２３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３５２】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.53 (3H,s), 2.53-2.59 (1H,m), 2.96-2.99 (1H,m), 3.54-3.64 (5H,m), 3.74 (4H,d,J=4.7Hz), 3.93-3.95 (1H,m), 4.31-4.35 (1H,m), 6.72-6.75 (2H,m), 6.91 (2H,t,J=8.7Hz), 7.19 (1H,d,J=6.9Hz), 7.35 (1H,s), 7.42-7.46 (2H,m).
MS (FAB) m/z : 389 (M+H)+.
（実施例２６）
ジメチルチオカルバミン酸 Ｏ−［３−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル］ エステル 塩酸塩（例示化合物番号２−１２）
ジメチルチオカルバミン酸クロリドを用いて実施例２３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３５３】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.55 (3H,s), 2.55-2.63 (1H,m), 2.99-3.02 (1H,m), 3.33 (3H,s), 3.43 (3H,s), 3.62-3.68 (1H,m), 3.91-3.95 (1H,m), 4.33-4.37 (1H,m), 6.72-6.75 (2H,m), 6.90 (2H,t,J=8.7Hz), 7.11 (1H,d,J=7.8Hz), 7.26 (1H,s), 7.47 (1H,t,J=7.8Hz), 7.53 (1H,t,J=7.8Hz).
MS (FAB) m/z : 363 (M+H)+.
（実施例２７）
ジメチルカルバミン酸 ３−［１−ジメチルアミノ−３−［（４−トリフルオロメチル）フェノキシ］プロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号２−１４２）
実施例７ｇで得られたジメチルカルバミン酸 ３−［１−メチルアミノ−３−［（４−トリフルオロメチル）フェノキシ］プロピル］フェニル エステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３５４】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.64 (3H,s), 2.64-2.74 (1H,m), 2.87 (3H,s), 2.95-3.05 (1H,m), 3.00 (3H,s), 3.09 (3H,s), 3.64-3.70 (1H,m), 4.04-4.13 (1H,m), 4.29-4.31 (1H,m), 6.81 (2H,d,J=8.5Hz), 7.22 (1H,m), 7.30 (1H,s), 7.38 (1H,d,J=7.7Hz), 7.43-7.50 (3H,m).
MS (FAB) m/z : 411 (M+H)+.
（実施例２８）
ジメチルカルバミン酸 ３−［１−ジメチルアミノ−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル塩酸塩（例示化合物番号２−１３２）
実施例１１ｂで得られたジメチルカルバミン酸 ３−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３５５】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.63-2.68 (4H,m), 2.87 (3H,s), 2.92-3.01 (1H,m), 3.01 (3H,s), 3.10 (3H,s), 3.54-3.60 (1H,m), 3.95-4.13 (1H,m), 4.28-4.30 (1H,m), 6.67-6.70 (2H,m), 6.91 (2H,t,J=8.6Hz), 7.23 (1H,d,J=7.8Hz), 7.32 (1H,s), 7.39 (1H,d,J=7.8Hz), 7.45 (1H,t,J=7.8Hz).
MS (FAB) m/z : 361 (M+H)+.
（実施例２９）
ジメチルカルバミン酸 ４−［１−ジメチルアミノ−３−［（４−トリフルオロメチル）フェノキシ］プロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１４２）
実施例１７で得られたジメチルカルバミン酸 ４−［１−メチルアミノ−３−［（４−トリフルオロメチル）フェノキシ］プロピル］フェニル エステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３５６】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.61 (3H,s), 2.72-2.75 (1H,m), 2.91 (3H,s), 2.96-3.02 (1H,m), 3.02 (3H,s), 3.10 (3H,s), 3.58-3.63 (1H,m), 4.03-4.06 (1H,m), 4.27-4.31 (1H,m), 6.81 (2H,d,J=8.5Hz), 7.23 (2H,d,J=8.2Hz), 7.49 (2H,d,J=8.5Hz), 7.57 (2H,d,J=8.2Hz).
MS (FAB) m/z : 411 (M+H)+.
（実施例３０）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−７５）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び４−フルオロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３５７】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.46-2.60 (1H,m), 2.51 (3H,s), 2.92-3.01 (1H,m), 3.01 (3H,s), 3.09 (3H,s), 3.53-3.59 (1H,m), 3.90-3.94 (1H,m), 4.33-4.34 (1H,m), 6.70-6.73 (2H,m), 6.91 (2H,t,J=8.7Hz), 7.18 (2H,d,J=8.6Hz), 7.60 (2H,d,J=8.6Hz).
MS (FAB) m/z : 347 (M+H)+.
（実施例３１）
ジメチルカルバミン酸 ４−［１−ジメチルアミノ−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１３２）
実施例３０で得られたジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３５８】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.54-2.69 (1H,m), 2.60 (3H,d,J=4.0Hz), 2.85-2.96 (1H,m), 2.91 (3H,d,J=4.0Hz), 3.02 (3H,s), 3.11 (3H,s), 3.47-3.52 (1H,m), 3.94-3.96 (1H,m), 4.27-4.30 (1H,m), 6.66-6.70 (2H,m), 6.92 (2H,t,J=8.6Hz), 7.23 (2H,d,J=8.1Hz), 7.58 (2H,d,J=8.1Hz).
MS (FAB) m/z : 361 (M+H)+.
（実施例３２）
ジメチルカルバミン酸 ３−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号２−１）
４−フルオロベンズアルデヒドを用い、実施例１と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３５９】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.39 (3H,s), 2.34-2.54 (3H,m), 2.70-2.78 (1H,m), 3.02 (3H,s), 3.12 (3H,s), 3.80-3.87 (1H,m), 6.91 (2H,t,J=8.4Hz), 7.07 (2H,dd,J=8.4Hz,5.6Hz), 7.17-7.24 (2H,m), 7.40-7.49 (2H,m).
MS(EI) m/z: 331 (M + H)+.
（実施例３３）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１）
４−アセチルフェノール及び４−フルオロベンズアルデヒドを用い、実施例１と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３６０】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.37 (3H,s), 2.33-2.54 (3H,m), 2.69-2.78 (1H,m), 3.03 (3H,s), 3.12 (3H,s), 3.85 (1H,br s), 6.88-6.96 (2H,m), 7.01-7.08 (2H,m), 7.22 (2H,d,J=8.6Hz), 7.52 (2H,d,J=8.6Hz), 9.79 (1H,br s),
10.12 (1H,br s).
MS(FAB) m/z: 331 (M + H)+.
（実施例３４）
ジメチルカルバミン酸 ３−［４−（４−クロロフェニル）−１−メチルアミノブチル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号２−２６）
実施例２２ａで得られたＮ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−オキソ−プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び（４−クロロベンジル）トリフェニルホスホニウムクロリドを用い、実施例２２ｂ〜ｄと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３６１】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.40-1.48 (1H,m), 1.58-1.66 (1H,m), 2.20-2.28 (1H,m), 2.42 (3H,s), 2.40-2.57 (3H,m), 3.01 (3H,s), 3.11 (3H,s), 3.94 (1H,br s), 6.99-7.28 (6H,m), 7.44-7.52 (2H,m), 9.77 (1H,br s), 10.15
(1H,br s).
（実施例３５）
ジメチルカルバミン酸 ４−［４−（４−クロロフェニル）−１−メチルアミノブチル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−２６）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び３−メトキシフェノール及び（４−クロロベンジル）トリフェニルホスホニウムクロリドを用い、実施例２２と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３６２】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.38-1.58 (2H,m), 2.20-2.26 (1H,m), 2.39 (3H,s), 2.38-2.62 (3H,m), 3.01 (3H,s), 3.10 (3H,s), 3.90 (1H,br s), 6.99 (1H,d,J=8.4Hz), 7.06 (1H,d,J=6.9Hz), 7.11-7.24 (4H,m), 7.52 (1H,d,J=8.4Hz), 9.77 (1H,br s), 10.15 (1H,br s).（実施例３６）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（３−メトキシフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−８７）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び３−メトキシフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３６３】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.52 (3H,s), 2.52-2.58 (1H,m), 2.92-3.00 (1H,m), 3.00 (3H,s), 3.09 (3H,s), 3.55-3.60 (1H,m), 3.75 (3H,s), 3.91-3.96 (1H,m), 4.32-4.36 (1H,m), 6.36-6.38 (2H,m), 6.47 (1H,dd,J=8.9Hz,1.9Hz), 7.11 (1H,t,J=8.9Hz), 7.18 (2H,d,J=8.6Hz), 7.60 (2H,d,J=8.6Hz).
MS (FAB) m/z : 359 (M+H)+.
（実施例３７）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（２−メトキシフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−８８）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び２−メトキシフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３６４】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.56 (3H,s), 2.56-2.62 (1H,m), 2.85-2.89 (1H,m), 3.00 (3H,s), 3.09 (3H,s), 3.86-3.93 (1H,m), 3.90 (3H,s), 4.08-4.11 (1H,m), 4.43-4.46 (1H,m), 6.81 (1H,d,J=7.9Hz), 6.86-6.91 (2H,m), 6.95-6.98 (1H,m), 7.18 (2H,d,J=8.6Hz), 7.59 (2H,d,J=8.6Hz).
MS (FAB) m/z : 359 (M+H)+.
（実施例３８）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（３−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−７９）
（ａ）［３−（３−クロロフェノキシ）−１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び３−クロロフェノールを用い、実施例７ｆ同様に反応を行い目的化合物を得た。
【０３６５】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.41(9H,s), 2.30-2.41(2H,m), 2.60(3H,s), 3.02(3H,s), 3.10(3H,s), 4.00(2H,brs), 5.54(1H,brs), 6.77(1H,dd,J=8.2,2.4Hz), 6.86-6.93(2H,m), 7.10(2H,d,J=8.6Hz), 7.18(1H,t,J=8.2Hz), 7.28-7.30(2H,m).
（ｂ）ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（３−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩
実施例３８ａで得られた［３−（３−クロロフェノキシ）−１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステルを用い、実施例６ｄと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３６６】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.52 (3H,s), 2.52-2.61 (1H,m), 2.93-3.05 (1H,m), 3.00 (3H,s), 3.09 (3H,s), 3.55-3.60 (1H,m), 3.92-3.97 (1H,m), 4.31-4.35 (1H,m), 6.68 (1H,dd,J=8.1Hz,2.1Hz), 6.78 (1H,t,J=2.1Hz), 6.90 (1H,dd,J=8.1Hz,2.1Hz), 7.14 (1H,t,J=8.1Hz), 7.19 (2H,d,J=8.5Hz), 7.60 (2H,d,J=8.5Hz).
MS (EI) m/z : 363 (M+H)+.
（実施例３９）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（２−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−８０）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び２−クロロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３６７】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.55 (3H,s), 2.58-2.65 (1H,m), 2.98-3.06 (1H,m), 3.00 (3H,s), 3.08 (3H,s), 3.59-3.65 (1H,m), 4.11-4.16 (1H,m), 4.44-4.48 (1H,m), 6.75 (1H,dd,J=8.1Hz,1.3Hz), 6.87 (1H,td,J=8.1Hz,1.3Hz), 7.13 (1H,td,J=8.1Hz,1.6Hz), 7.17 (2H,d,J=8.6Hz), 7.33 (1H,dd,J=8.1Hz,1.6Hz), 7.66 (2H,d,J=8.6Hz), 9.90 (1H,br s), 10.20 (1H,br s).
MS (EI) m/z : 363 (M+H)+.
（実施例４０）
ジメチルカルバミン酸 ４−（１−メチルアミノ−３−ｐ-トルイルオキシプロピル）フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−８２）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び４−メチルフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３６８】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.24 (3H,s), 2.46-2.54 (1H,m), 2.51 (3H,s), 2.95-3.00 (1H,m), 3.00 (3H,s), 3.09 (3H,s), 3.52-3.58 (1H,m), 3.90-3.94 (1H,m), 4.33-4.37 (1H,m), 6.68 (2H,d,J=8.5Hz), 7.01 (2H,d,J=8.5Hz), 7.17 (2H,d,J=8.5Hz), 7.61 (2H,d,J=8.6Hz).
MS (EI) m/z : 342 (M)+.
（実施例４１）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル エステル塩酸塩（例示化合物番号１−１３５）
実施例１６ｄで得られたジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３６９】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.60 (3H,s), 2.64-2.68 (1H,m), 2.90 (3H,s), 2.90-2.98 (1H,m), 3.02 (3H,s), 3.11 (3H,s), 3.50-3.54 (1H,m), 3.95-3.98 (1H,m), 4.26-4.28 (1H,m), 6.67 (2H,d,J=8.9Hz), 7.18 (2H,d,J=8.9Hz), 7.23 (2H,d,J=8.5Hz), 7.59 (2H,d,J=8.6Hz).
MS (EI) m/z : 376 (M)+.
（実施例４２）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−クロロフェニル）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１３）
４−アセチルフェノール及び４−クロロベンズアルデヒドを用い、実施例１と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３７０】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.37 (3H,s), 2.31-2.53 (3H,m), 2.68-2.79 (1H,m), 3.03 (3H,s), 3.12 (3H,s), 3.84 (1H,br s), 7.03 (2H,d,J=8.2Hz), 7.20 (2H,d,J=8.2Hz), 7.22 (2H,d,J=8.1Hz), 7.52 (2H,d,J=8.1Hz), 9.85 (1H,br s), 10.15 (1H,br s).
MS(EI) m/z: 347 (M + H)+.
（実施例４３）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１０１）実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び２，４−ジフルオロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３７１】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.52 (3H,s), 2.50-2.61 (1H,m), 2.92-3.05 (1H,m), 3.01 (3H,s), 3.09 (3H,s), 3.58-3.67 (1H,m), 4.02-4.08 (1H,m), 4.33-4.40 (1H,m), 6.67-6.85 (3H,m), 7.19 (2H,d,J=8.6Hz), 7.63 (2H,d,J=8.6Hz).
MS(FAB) m/z: 365 (M + H)+.
（実施例４４）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（２−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１０６）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び２−クロロ−４−フルオロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３７２】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.54 (3H,s), 2.55-2.65 (1H,m), 2.95-3.07 (1H,m), 3.00 (3H,s), 3.09 (3H,s), 3.55-3.65 (1H,m), 4.05-4.12 (1H,m), 4.38-4.45 (1H,m), 6.71 (1H,dd,J=9.1Hz,4.8Hz), 6.83-6.89 (1H,m), 7.10 (1H,dd,J=8.0Hz,3.0Hz), 7.18 (2H,d,J=8.6Hz), 7.64 (2H,d,J=8.6Hz).
MS(FAB) m/z: 381 (M + H)+.
（実施例４５）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−アセチルフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−８９）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び４−アセチルフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３７３】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.52 (6H,s), 2.52-2.66 (1H,m), 2.97-3.07 (1H,m), 3.01 (3H,s), 3.09 (3H,s), 3.63-3.73 (1H,m), 4.00-4.08 (1H,m), 4.30-4.38 (1H,m), 6.82 (2H,d,J=8.9Hz), 7.19 (2H,d,J=8.6Hz), 7.59 (2H,d,J=8.6Hz), 7.87 (2H,d,J=8.9Hz).
MS(FAB) m/z: 371 (M + H)+.
（実施例４６）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１０７）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び２，４−ジクロロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３７４】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.53 (3H,s), 2.55-2.66 (1H,m), 2.95-3.07 (1H,m), 3.01 (3H,s), 3.09 (3H,s), 3.55-3.65 (1H,m), 4.07-4.13 (1H,m), 4.36-4.45 (1H,m), 6.67 (1H,d,J=8.8Hz), 7.10 (1H,dd,J=8.8Hz,2.5Hz), 7.18 (2H,d,J=8.6Hz), 7.33 (1H,d,J=2.5Hz), 7.64 (2H,d,J=8.6Hz), 10.05 (2H,br s).
MS(FAB) m/z: 397 (M + H)+.
（実施例４７）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（３，４−ジクロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１１０）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び３，４−ジクロロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３７５】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.51 (3H,s), 2.57 (1H,br s), 2.98 (1H,br s), 3.01 (3H,s), 3.10 (3H,s), 3.52-3.62 (1H,m), 3.90-3.98 (1H,m), 4.31 (1H,br s), 6.66 (1H,dd,J=8.8Hz,2.8Hz), 6.88 (1H,d,J=2.8Hz), 7.20 (2H,d,J=8.1Hz), 7.27 (1H,d,J=8.8Hz), 7.59 (2H,d,J=8.1Hz), 9.93 (1H,br s), 10.30
(1H,br s).
MS(FAB) m/z: 397 (M + H)+.
（実施例４８）
ジメチルカルバミン酸 ４−［１−メチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−９２）
（ａ）Ｎ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル
トリフェニルホスフィン420mg (1.6mmol)を窒素気流下テトラヒドロフラン4mLに溶解し、４０％アゾジカルボン酸ジエチル／トルエン溶液0.72mL (1.6mmol)を加え、室温で３０分間撹拌し、４−ニトロフェノール190mg (1.4mmol)を加え、３０分間撹拌し、次いで実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル400mg (1.1mmol)を加え、さらに５時間撹拌した。反応溶液に水を加え、水層をエーテルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、５０：５０）により精製し、目的化合物を392mg得た。
【０３７６】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.39(9H,s), 2.39-2.49(2H,m), 2.60(3H,s), 3.02(3H,s), 3.11(3H,s), 4.11-4.13(2H,m), 5.60(1H,br s), 6.95(2H,d,J=9.1Hz), 7.11(2H,d,J=8.6Hz), 7.27-7.31(2H,m), 8.20(2H,d,J=9.1Hz).
（ｂ）ジメチルカルバミン酸 ４−［１−メチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩
実施例４８ａで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステルを用い、実施例６ｄと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３７７】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.52 (3H,s), 2.62-2.66 (1H,m), 3.01 (3H,s), 3.01-3.10 (1H,m), 3.10 (3H,s), 3.72-3.75 (1H,m), 4.07-4.11 (1H,m), 4.29-4.32 (1H,m), 6.86 (2H,d,J=9.2Hz), 7.20 (2H,d,J=8.4Hz), 7.59 (2H,d,J=8.4Hz), 8.15 (2H,d,J=9.2Hz).
IR(KBr) (maxcm-1 : 3430, 2941 2756, 2698, 2446, 1724.
MS m/z : 374 (M+H)+.
（実施例４９）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−アミノフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 2塩酸塩（例示化合物番号１−９５）
（ａ）Ｎ−［３−（４−アミノフェノキシ）−１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル
実施例４８ａで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル1.13g (2.4mmol)をメタノール11mLに溶解し、５％パラジウム／炭素110mgを加え、水素気流下室温で１時間撹拌した。触媒をろ別し、ろ液の溶媒を減圧下留去した。これを酢酸エチル−ヘキサンから再結晶を行い、目的化合物を820mg結晶として得た。
融点：１４６〜１４９℃
（ｂ）ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−アミノフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 2塩酸塩
実施例４９ａで得られたＮ−［３−（４−アミノフェノキシ）−１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステルを用い、実施例６ｄと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３７８】
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6) δ ppm : 2.27-2.36 (1H,m), 2.38 (3H,s), 2.60-2.62 (1H,m), 2.90 (3H,s), 3.03 (3H,s), 3.61-3.63 (1H,m), 3.94-3.96 (1H,m), 4.38-4.41 (1H,m), 6.92 (2H,d,J=8.8Hz), 7.19-7.25 (4H,m), 7.55 (2H,d,J=8.6Hz).
MS (FAB) m/z : 344 (M+H)+.
（実施例５０）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−アセチルアミノフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−９７）
（ａ）［３−（４−アセチルアミノフェノキシ）−１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］-メチル-カルバミン酸 ｔ−ブチル エステル
実施例４９ａで得られたＮ−［３−（４−アミノフェノキシ）−１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル100mg (0.23mmol)を窒素気流下ピリジン1mLに溶解し、無水酢酸0.026mL (0.28mmol)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応溶液に０.５規定塩酸水溶液を加え、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を０.５規定塩酸水溶液、水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）により精製し、目的化合物を106mg得た。
【０３７９】
1H-NMR (400MHz,CDCl3) δ: 1.43(9H,s), 2.32-2.43(2H,m), 2.61(3H,s), 3.01(3H,s), 3.10(3H,s), 3.97(2H,brs), 5.52(1H,brs), 6.22(1H,s), 6.27-6.31(2H,m), 7.03(1H,t,J=8.0Hz), 7.09(2H,d,J=8.5Hz), 7.29(2H,brs).
（ｂ）ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−アセチルアミノフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩
実施例５０ａで得られた［３−（４−アセチルアミノフェノキシ）−１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］-メチル-カルバミン酸 ｔ−ブチル エステルを用い、実施例６ｄと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３８０】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.13 (3H,s), 2.43-2.53 (1H,m), 2.47 (3H,s), 2.88-2.90 (1H,m), 3.01 (3H,s), 3.10 (3H,s), 3.57-3.62 (1H,m), 3.87-3.89 (1H,m), 4.32-4.34 (1H,m), 6.71 (2H,d,J=8.7Hz), 7.18 (2H,d,J=8.1Hz), 7.26-7.35 (2H,m), 7.59 (2H,d,J=8.1Hz), 7.63 (1H,s).
MS (FAB) m/z : 386 (M+H)+.
（実施例５１）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（３−クロロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１３６）
実施例３８ｂで得られたジメチルカルバミン酸 ４−［３−（３−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３８１】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.60 (3H,brs), 2.60-2.71 (1H,m), 2.88-2.97 (1H,m), 3.02 (3H,s), 3.11 (3H,s), 3.49-3.55 (1H,m), 3.96-4.00 (1H,m), 4.24-4.29 (1H,m), 6.64 (1H,ddd,J=8.4Hz,2.2Hz,0.8Hz), 6.74 (1H,t,J=2.2Hz), 6.92 (1H,ddd,J=8.4Hz,2.2Hz,0.8Hz), 7.15 (1H,t,J=8.2Hz), 7.23 (2H,d,J=8.7Hz), 7.57 (2H,d,J=8.7Hz).
MS (FAB) m/z : 377 (M+H)+.
（実施例５２）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（２−クロロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１３７）
実施例３９で得られたジメチルカルバミン酸 ４−［３−（２−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３８２】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.58 (3H,s), 2.69-2.77 (1H,m), 2.90-3.00 (4H,m), 3.01 (3H,s), 3.09 (3H,s), 3.47-3.53 (1H,m), 4.13-4.17 (1H,m), 4.32-4.35 (1H,m), 6.73 (1H,dd,J=7.9Hz,1.3Hz), 6.89 (1H,td,J=7.9Hz,1.3Hz), 7.15 (1H,td,J=7.9Hz,1.6Hz), 7.20 (2H,d,J=8.7Hz), 7.34 (1H,dd,J=7.9Hz,1.6Hz), 7.66 (2H,d,J=8.7Hz).
MS (FAB) m/z : 377 (M+H)+.
（実施例５３）
ジメチルカルバミン酸 ４−［１−メチルアミノ−３−（３−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−９４）
（ａ）Ｎ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（３−ニトロフェノキシ）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び３−ニトロフェノールを用い、実施例７ｆと同様に反応を行い目的化合物を得た。
【０３８３】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ: 1.40(9H,s), 2.39-2.48(2H,m), 2.61(3H,s), 3.02(3H,s), 3.11(3H,s), 4.09-4.15(2H,m), 5.63(1H,brs), 7.11(2H,d,J=8.6Hz), 7.23(1H,d,J=8.2Hz), 7.31(2H,d,J=8.6Hz), 7.43(1H,t,J=8.2Hz), 7.72(1H,s), 7.83(1H,d,J=8.2Hz).
（ｂ）ジメチルカルバミン酸 ４−［１−メチルアミノ−３−（３−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩
実施例５３ａで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（３−ニトロフェノキシ）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステルを用い、実施例６ｄと同様に反応を行い目的化合物を得た。
【０３８４】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.53 (3H,s), 2.64-2.67 (1H,m), 2.96-3.09 (1H,m), 3.00 (3H,s), 3.09 (3H,s), 3.70-3.74 (1H,m), 4.06-4.10 (1H,m), 4.32-4.36 (1H,m), 7.15 (1H,dd,J=8.2Hz,2.4Hz), 7.21 (1H,d,J=8.4Hz), 7.39 (1H,t,J=8.2Hz), 7.59 (1H,s), 7.60 (2H,d,J=8.4Hz), 7.80 (1H,dd,J=8.2Hz,2.4Hz).
MS (FAB) m/z : 374 (M+H)+.
（実施例５４）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１０２）実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び３，４−ジフルオロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３８５】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.52 (3H,br s), 2.55-2.62 (1H,m), 2.92-3.02 (1H,m), 3.01 (3H,s), 3.10 (3H,s), 3.52-3.59 (1H,m), 3.89-3.95 (1H,m), 4.28-4.35 (1H,m), 6.45-6.51 (1H,m), 6.61 (1H,ddd,J=11.9Hz,6.6Hz,2.2Hz), 7.00 (1H,q,J=9.4Hz), 7.19 (2H,d,J=8.5Hz), 7.59 (2H,d,J=8.5Hz) 9.93 (1H,br s), 10.30 (1H,br s).
MS(FAB) m/z: 365 (M + H)+.
（実施例５５）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１０４）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び４−クロロ−３−フルオロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３８６】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.52 (3H,br s), 2.51-2.62 (1H,m), 2.91-3.04 (1H,m), 3.01 (3H,s), 3.10 (3H,s), 3.53-3.62 (1H,m), 3.90-3.98 (1H,m), 4.27-4.34 (1H,m), 6.52-6.55 (1H,m), 6.60 (1H,dd,J=10.7Hz,2.7Hz), 7.18-7.25 (3H,m), 7.59 (2H,d,J=8.3Hz) ,9.94 (1H,br s), 10.32 (1H,br s).
MS(FAB) m/z: 381 (M + H)+.
（実施例５６）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−シアノフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−９１）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び４−ヒドロキシベンゾニトリルを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３８７】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.51 (3H,br s), 2.55-2.68 (1H,m), 2.95-3.05 (1H,m), 3.01 (3H,s), 3.10 (3H,s), 3.64-3.72 (1H,m), 3.98-4.07 (1H,m), 4.25-4.35 (1H,m), 6.84 (2H,d,J=8.8Hz), 7.19 (2H,d,J=8.3Hz), 7.53 (2H,d,J=8.8Hz), 7.58 (2H,d,J=8.3Hz) 9.96 (1H,br s), 10.36 (1H,br s).
MS(EI) m/z: 354 (M + H)+.
（実施例５７）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−ブロモフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−８１）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び４−ブロモフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３８８】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.51 (3H,br s), 2.52-2.62 (1H,m), 2.92-3.03 (1H,m), 3.01 (3H,s), 3.09 (3H,s), 3.53-3.61 (1H,m), 3.88-3.97 (1H,m), 4.28-4.38 (1H,m), 6.66 (2H,d,J=9.0Hz), 7.18 (2H,d,J=8.5Hz), 7.31 (2H,d,J=9.0Hz), 7.59 (2H,d,J=8.5Hz) 9.91 (1H,br s), 10.22 (1H,br s).
MS(FAB) m/z: 407 (M + H)+.
（実施例５８）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−フルオロ−２−メチルフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１１１）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び４−フルオロ−２−メチルフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３８９】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.19 (3H,s), 2.51 (3H,br s), 2.53-2.63 (1H,m), 2.93-3.03 (1H,m), 3.01 (3H,s), 3.09 (3H,s), 3.54-3.62 (1H,m), 3.89-3.97 (1H,m), 4.28-4.37 (1H,m), 6.53 (1H,dd,J=8.7Hz,4.5Hz), 6.73 (1H,td,J=8.7Hz,3.0Hz), 6.82 (1H,dd,J=8.7Hz,3.0Hz), 7.19 (2H,d,J=8.5Hz), 7.60 (2H,d,J=8.5Hz) 9.94 (1H,br s), 10.32 (1H,br s).
MS(FAB) m/z: 361 (M + H)+.
（実施例５９）
ジメチルカルバミン酸 ４−（１−メチルアミノ−３−ｍ-トルイルオキシプロピル）フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−８３）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び３−メチルフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３９０】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.28 (3H,s) 2.52 (3H,s), 2.48-2.60 (1H,m), 2.90-3.03 (1H,m), 3.00 (3H,s), 3.09 (3H,s), 3.53-3.61 (1H,m), 3.89-3.97 (1H,m), 4.32-4.40 (1H,m), 6.56-6.62 (2H,m), 6.73 (1H,d,J=7.6Hz), 7.10 (1H,t,J=7.6Hz), 7.18 (2H,d,J=8.5Hz),7.61 (2H,d,J=8.5Hz), 9.93 (1H,br s), 10.25 (1H,br s).
MS(EI) m/z: 343 (M + H)+.
（実施例６０）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（３，４−ジメチルフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１１４）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び３，４−ジメチルフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３９１】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.15 (3H,s), 2.18 (3H,s), 2.51 (3H,br s), 2.45-2.58 (1H,m), 2.87-3.00 (1H,m), 3.00 (3H,s), 3.08 (3H,s), 3.48-3.57 (1H,m), 3.86-3.94 (1H,m), 4.34 (1H,br s), 6.51 (1H,dd,J=8.2Hz,2.6Hz), 6.59 (1H,d,J=2.6Hz), 6.95 (1H,d,J=8.2Hz), 7.17 (2H,d,J=8.6Hz), 7.60 (2H,d,J=8.6Hz), 9.90 (1H,br s), 10.24(1H,br s).
MS(FAB) m/z: 357 (M + H)+.
（実施例６１）
ジメチルカルバミン酸 （Ｒ）−４−［３−（３−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−７９）
（ａ）（Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸 メチル エステル
Tetrahedron: Asymmetry, 1991, 2, 183に記載されている手法によって合成した（Ｒ）−３−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸 メチル エステルを用い、実施例６ａと同様に反応を行い目的化合物を得た。これを酢酸エチル−ヘキサンから再結晶を行い、目的化合物を光学純度９９％以上の結晶として得た。なお、光学純度の測定にはダイセル化学工業社製のCHIRALCEL OD カラムを用いたHPLC （ヘキサン：イソプロピルアルコール＝95：5）を用いた。
融点：１３０〜１３２℃
（ｂ）（Ｒ）-［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸 ｔ−ブチル エステル
実施例６１ａで得られた（Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸 メチル エステルを用い、実施例７ｄ、ｅと同様に反応を行い目的化合物を得た。
【０３９２】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.51 (9H,s), 1.92-1.97 (1H,m), 2.14-2.20 (1H,m), 2.43 (1H,br), 3.01 (3H,s), 3.10 (3H,s), 3.51-3.58 (2H,m), 3.73-3.77 (1H,br), 5.57-5.59 (1H,m), 7.10 (2H,d,J=7.7Hz), 7.28 (2H,d,J=7.7Hz).
（ｃ）（Ｒ）-［３−（３−クロロフェノキシ）−１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］カルバミン酸 ｔ−ブチル エステル
実施例６１ｂで得られた（Ｒ）-［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び３−クロロフェノールを用い、実施例７ｆと同様に反応を行い目的化合物を得た。
1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ ppm : 1.41 (9H,s), 2.34-2.44 (2H,m), 3.02 (3H,s), 3.11 (3H,s), 4.00 (2H,br s), 5.54 (2H,br s), 6.78 (1H,d,J=8.1Hz), 6.89 (1H,s), 6.94 (1H,d,J=8.1Hz), 7.12 (2H,d,J=8.4Hz), 7.17 (1H,t,J=8.1Hz), 7.29 (2H,br s).
（ｄ）（Ｒ）-Ｎ−［３−（３−クロロフェノキシ）−１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル
水素化ナトリウム1.75g (40mmol)に窒素気流下Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド30mLを加え、氷冷下実施例６１ｃで得られた（Ｒ）-［３−（３−クロロフェノキシ）−１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］カルバミン酸 ｔ−ブチル エステル7.00g (16mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加え３０分間撹拌し、次いでヨウ化メチル1.9mL (30mmol)を加え、室温に昇温し一晩撹拌した。反応溶液に水を加え、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、９５：５〜８５：１５）により精製し、目的化合物を6.14g得た。
【０３９３】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.41 (9H,s), 2.35-2.44 (3H,s), 2.60 (3H,s) 3.02 (3H,s), 3.10 (3H,s), 4.00 (2H,br), 5.54 (1H,br), 6.78 (1H,d,J=8.3Hz), 7.10 (2H,d,J=8.4Hz), 7.18 (1H,t,J=8.3Hz), 7.29 (2H.m).
（ｅ）ジメチルカルバミン酸 （Ｒ）−４−［３−（３−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩
実施例６１ｄで得られた（Ｒ）-Ｎ−［３−（３−クロロフェノキシ）−１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステルを用い、実施例６ｄと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３９４】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.52 (3H,s), 2.52-2.61 (1H,m), 2.93-3.05 (1H,m), 3.00 (3H,s), 3.09 (3H,s), 3.55-3.60 (1H,m), 3.92-3.97 (1H,m), 4.31-4.35 (1H,m), 6.68 (1H,dd,J=8.1Hz,2.1Hz), 6.78 (1H,t,J=2.1Hz), 6.90 (1H,dd,J=8.1Hz,2.1Hz), 7.14 (1H,t,J=8.1Hz), 7.19 (2H,d,J=8.5Hz), 7.60 (2H,d,J=8.5Hz).
MS(EI) m/z: 363 (M + H)+
（実施例６２）
ジメチルカルバミン酸 （Ｒ）−４−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−７８）
実施例６１ｂで得られた（Ｒ）-［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び４−クロロフェノールを用い、実施例６１ｃ〜ｅと同様に反応を行い目的化合物を得た。
【０３９５】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.51 (3H,s), 2.51-2.59 (1H,m), 2.94-3.01 (1H,m), 3.01 (3H,s), 3.09 (3H,s), 3.55-3.59 (1H,m), 3.91-4.13 (1H,m), 4.30-4.34 (1H,m), 6.71 (2H,d,J=9.0Hz), 7.15-7.19 (4H,m), 7.59 (2H,d,J=8.6Hz).
[α]D22 +72 (c 0.37, CHCl3)
（実施例６３）
ジエチルカルバミン酸 ４−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−７）
（ａ）Ｎ−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−（３−ヒドロキシフェニル）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル
実施例１６ｃで得られた［３−（４−クロロフェノキシ）−１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステルを用い、実施例６ｂと同様に反応を行い目的化合物を得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.41 (9H,s), 2.29-2.39 (2H,m), 2.57 (3H,s), 3.97 (2H.br s), 5.21 (1H.br s), 5.51 (1H,br s), 6.79-6.82 (4H,m), 7.17 (2H,d,J=7.4Hz), 7.22 (2H,d,J=8.9Hz).
（ｂ）ジエチルカルバミン酸 ４−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩
実施例６３ａで得られたＮ−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−（３−ヒドロキシフェニル）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステルを用い、実施例２３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３９６】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.18-1.27 (6H,m), 2.50 (3H,s), 2.49-2.58 (1H,m), 2.94-3.01 (1H,m), 3.34-3.45 (4H,m), 3.54-3.59 (1H,m), 3.90-3.96 (1H,m), 4.32 (1H,br s), 6.71 (2H,d,J=9.2Hz), 7.17 (2H,d,J=8.9Hz), 7.19 (2H,d,J=9.2Hz), 7.59 (2H,d,J=8.9Hz), 9.95 (1H,br s), 10.31 (1H,br s).
MS(EI) m/z: 391
(M + H)+
（実施例６４）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（３−アミノフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル ２塩酸塩（例示化合物番号１−９６）
（ａ）Ｎ−［３−（３−アミノフェノキシ）−１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル
実施例５３ａで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（３−ニトロフェノキシ）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステルを用い、実施例４９ａと同様に反応を行い目的化合物を得た。
【０３９７】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.41(9H,s), 2.16(3H,s), 2.28-2.33(1H,m), 2.34-2.47(1H,m), 2.60(3H,s), 3.02(3H,s), 3.11(3H,s), 3.98-4.06(2H,m), 5.52(1H,brs), 6.62(1H,d,J=6.7Hz), 6.99(1H,brs), 7.08-7.12(3H,m), 7.19(1H,t,J=8.2Hz), 7.27-7.33(2H,m)
（ｂ）ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（３−アミノフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 2塩酸塩
実施例６４ａで得られたＮ−［３−（３−アミノフェノキシ）−１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステルを用い、実施例６ｄと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３９８】
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6) δ ppm : 2.28-2.39 (1H,m), 2.39 (3H,t,J=5.0Hz), 2.59-2.64 (1H,m), 2.90 (3H,s), 3.03 (3H,s), 3.56-3.63 (1H,m), 3.90-3.95 (1H,m), 4.38-4.42 (1H,m), 6.66-6.75 (3H,m), 7.19-7.27 (3H,m), 7.56 (2H,d,J=8.4Hz).
MS (FAB) m/z : 344 (M+H)+.
（実施例６５）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（３−アセチルアミノフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−９８）
（ａ）［３−（３−アセチルアミノフェノキシ）−１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］-メチル-カルバミン酸 ｔ−ブチル エステル
実施例６４ａで得られたＮ−［３−（３−アミノフェノキシ）−１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステルを用い、実施例５０ａと同様に反応を行い目的化合物を得た。
（ｂ）ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（３−アセチルアミノフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩
実施例６５ａで得られた［３−（３−アセチルアミノフェノキシ）−１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］-メチル-カルバミン酸 ｔ−ブチル エステルを用い、実施例６ｄと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０３９９】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.13 (3H,s), 2.48 (4H,br s), 2.86 (1H,br s), 3.03 (3H,s), 3.12 (3H,s), 3.74 (1H,br s), 3.86 (1H,br s), 4.28 (1H,br s), 6.50 (1H,d,J=5.9Hz), 6.59 (1H,br s), 7.13-7.16 (3H,m), 7.36-7.37 (1H,m), 7.57 (2H,br s), 8.41 (1H,br s), 9.82 (1H,br s), 10.01 (1H,br s).
MS (FAB) m/z : 386 (M+H)+.
（実施例６６）
ジメチルカルバミン酸 ４−［１−メチルアミノ−３−（２−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−９３）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び２−ニトロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４００】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.56 (3H,s), 2.62-2.70 (1H,m), 2.95-3.03 (1H,m), 3.00 (3H,s), 3.09 (3H,s), 3.75-3.81 (1H,m), 4.28-4.33 (1H,m), 4.46-4.50 (1H,m), 6.96 (1H,dd,J=8.0Hz,1.0Hz), 7.02 (1H,td,J=8.0Hz,1.0Hz), 7.17 (2H,d,J=8.6Hz), 7.48 (1H,td,J=8.0Hz,1.6Hz), 7.69 (2H,d,J=8.6Hz), 7.87 (1H,dd,J=8.0Hz,1.6Hz).
MS (EI) m/z : 374 (M+H)+.
（実施例６７）
ジメチルカルバミン酸 ４−（１−メチルアミノ−３−フェノキシプロピル）フェニル エステル塩酸塩（例示化合物番号１−７４）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及びフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４０１】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.48-2.59 (1H,m), 2.52 (3H,s), 2.93-3.00 (1H,m), 3.00 (3H,s), 3.09 (3H,s), 3.56-3.62 (1H,m), 3.94-3.98 (1H,m), 4.34-4.38 (1H,m), 6.79 (2H,d,J=8.5Hz), 6.91 (1H,t,J=7.3Hz), 7.17-7.24 (4H,m), 7.61 (2H,d,J=8.5Hz).
MS (EI) m/z : 329 (M+H)+.
（実施例６８）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（３−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−７６）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び３−フルオロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４０２】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.52 (3H,s), 2.52-2.61 (1H,m), 2.93-3.00 (1H,m), 3.00 (3H,s), 3.09 (3H,s), 3.55-3.61 (1H,m), 3.93-3.97 (1H,m), 4.32-4.35 (1H,m), 6.50 (1H,dt,J=10.8Hz,2.3Hz), 6.57 (1H,dd,J=7.3Hz,2.3Hz), 6.62 (1H,td,J=8.3Hz,2.3Hz), 7.13-7.20 (3H,m), 7.60 (2H,d,J=8.6Hz) 9.93 (1H,br s), 10.28 (1H,br s).
MS (FAB) m/z : 347 (M+H)+.
（実施例６９）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（２−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−７７）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び２−フルオロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４０３】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.53 (3H,s), 2.53-2.63 (1H,m), 2.97-3.09 (1H,m), 3.00 (3H,s), 3.09 (3H,s), 3.61-3.67 (1H,m), 4.06-4.13 (1H,m), 4.39-4.41 (1H,m), 6.79-6.90 (2H,m), 6.96-7.06 (2H,m), 7.18 (2H,d,J=8.5Hz), 7.65 (2H,d,J=8.5Hz) 9.91 (1H,br s), 10.23 (1H,br s).
MS (EI) m/z : 347 (M+H)+.
（実施例７０）
ジメチルカルバミン酸 ４−［１−ジメチルアミノ−３−（３−フルオロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１３３）
実施例６８で得られたジメチルカルバミン酸 ４−［３−（３−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４０４】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.60 (3H,s), 2.60-2.73 (1H,m), 2.91 (3H,s), 2.91-3.02 (1H,m), 3.02 (3H,s), 3.11 (3H,s), 3.49-3.55 (1H,m), 3.96-4.00 (1H,m), 4.26-4.29 (1H,m), 6.46 (1H,dt,J=10.7Hz,2.3Hz), 6.53 (1H,dd,J=8.3Hz,2.3Hz), 6.64 (1H,td,J=8.3Hz,2.3Hz), 7.14-7.24 (3H,m), 7.58 (2H,d,J=8.5Hz).
MS (EI) m/z : 360 (M)+.
（実施例７１）
ジメチルカルバミン酸 ４−［１−ジメチルアミノ−３−（２−フルオロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１３４）
実施例６９で得られたジメチルカルバミン酸 ４−［３−（２−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４０５】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.58 (3H,s), 2.68-2.73 (1H,m), 2.95 (4H,br s), 3.01 (3H,s), 3.10 (3H,s), 3.49-3.56 (1H,m), 4.09-4.15 (1H,m), 4.31 (1H,br s), 6.78 (1H,t,J=8.3Hz), 6.87-6.92 (1H,m), 6.97-7.08 (2H,m), 7.21 (2H,d,J=7.9Hz), 7.64 (2H,d,J=7.9Hz).
MS (EI) m/z : 360 (M)+.
（実施例７２）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（３−アセチルフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−９０）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び３−アセチルフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４０６】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.47-2.66 (1H,m), 2.53 (3H,s), 2.56 (3H,s), 2.93-3.06 (1H,m), 3.00 (3H,s), 3.09 (3H,s), 3.61-3.70 (1H,m), 3.98-4.07 (1H,m), 4.32-4.40 (1H,m), 7.02 (1H,dd,J=7.9Hz,2.5Hz), 7.18 (2H,d,J=8.5Hz), 7.32 (1H,t,J=7.9Hz), 7.34 (1H,br s), 7.51 (1H,d,J=7.9Hz), 7.60 (2H,d,J=8.5Hz), 10.10 (2H,br s).
MS(EI) m/z: 371 (M + H)+.
（実施例７３）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−クロロ−３−メチルフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１１３）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び４−クロロ−３−メチルフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４０７】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.28 (3H,s), 2.50-2.62 (1H,m), 2.51 (3H,br s), 2.89-3.05 (1H,m), 3.01 (3H,s), 3.09 (3H,s), 3.50-3.59 (1H,m), 3.86-3.95 (1H,m), 4.27-4.37 (1H,m), 6.55 (1H,dd,J=8.7Hz,2.9Hz), 6.65 (1H,d,J=2.9Hz), 7.15 (1H,d,J=8.7Hz), 7.18 (2H,d,J=8.5Hz), 7.59 (2H,d,J=8.5Hz),
9.96 (1H,br s), 10.33 (1H,br s).
MS(EI) m/z: 377 (M + H)+.
（実施例７４）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１０９）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び３−クロロ−４−フルオロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４０８】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.51 (3H,br s), 2.50-2.63 (1H,m), 2.91-3.04 (1H,m), 3.01 (3H,s), 3.10 (3H,s), 3.51-3.60 (1H,m), 3.88-3.97 (1H,m), 4.25-4.36 (1H,m), 6.65 (1H,dt,J=8.9Hz,3.0Hz), 6.81 (1H,dd,J=6.0Hz,3.0Hz), 6.99 (1H,t,J=8.9Hz), 7.20 (2H,d,J=8.6Hz), 7.59 (2H,d,J=8.6Hz), 9.98 (1H,br s), 10.34 (1H,br s).
MS(EI) m/z: 381 (M + H)+.
（実施例７５）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−アセチルフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１４６）
実施例４５で得られたジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−アセチルフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４０９】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.53 (3H,s), 2.62 (3H,br s), 2.67-2.79 (1H,br s), 2.90 (3H,br s), 2.99 (1H,br s), 3.02 (3H,s), 3.10 (3H,s), 3.63 (1H,br s), 4.06 (1H,br s), 4.30 (1H,br s), 6.78 (2H,d,J=8.7Hz), 7.22 (2H,d,J=8.2Hz), 7.57 (2H,d,J=8.2Hz), 7.87 (2H,d,J=8.7Hz).
MS(EI) m/z: 384 (M + H)+.
（実施例７６）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１５９）
実施例５４で得られたジメチルカルバミン酸 ４−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４１０】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.61 (3H,br s), 2.60-2.75 (1H,m), 2.90 (3H,br s), 2.88-3.00 (1H,m), 3.02 (3H,s), 3.11 (3H,s), 3.45-3.55 (1H,m), 3.88-3.98 (1H,m), 4.22-4.31 (1H,br s), 6.40-6.47 (1H,m), 6.56 (1H,ddd,J=11.7Hz,6.5Hz,2.9Hz,), 7.01 (1H,q,J=9.4Hz), 7.23 (2H,d,J=8.4Hz), 7.56 (2H,d,J=8.4Hz).
MS(EI) m/z: 378 (M + H)+.
（実施例７７）
ジエチルカルバミン酸 ４−［３−（３−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−８）
実施例３８ａで得られた［３−（３−クロロフェノキシ）−１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステルを用い、実施例６３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４１１】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.18-1.28 (6H,m), 2.51 (3H,s), 2.50-2.61 (1H,m), 2.94-3.02 (1H,m), 3.36-3.44 (4H,m), 3.54-3.59 (1H,m), 3.91-3.96 (1H,m), 4.34 (1H,br s), 6.68 (1H,d,J=8.5Hz), 6.77 (1H,s), 6.89 (1H,d,J=8.5Hz), 7.13 (1H,t,J=8.5Hz), 7.20 (2H,d,J=8.2Hz), 7.60 (2H,d,J=8.2Hz), 9.95 (1H,br s), 10.28 (1H,br s)..
（実施例７８）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１６１）
実施例５５で得られたジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４１２】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.61 (3H,br s), 2.62-2.75 (1H,m), 2.90 (3H,br s), 2.96 (1H,br s), 3.02 (3H,s), 3.11 (3H,s), 3.46-3.55 (1H,m), 3.91-4.01 (1H,m), 4.26 (1H,br s), 6.49 (1H,dd,J=8.8Hz,1.8Hz), 6.55 (1H,dd,J=10.6Hz,2.6Hz,), 7.21 (2H,d,J=8.6Hz), 7.23 (1H,d,J=8.8Hz), 7.55 (2H,d,J=8.6Hz).
MS(EI) m/z: 394(M + H)+.
（実施例７９）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（３，５−ジフルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１０３）実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び３，５−ジフルオロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４１３】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.52 (3H,br s), 2.52-2.63 (1H,m), 2.91-3.03 (1H,m), 3.01 (3H,s), 3.10 (3H,s), 3.52-3.61 (1H,m), 3.90-3.98 (1H,m), 4.30 (1H,br s), 6.32 (2H,dd,J=8.8Hz,2.1Hz), 6.38 (1H,tt,J=9.0Hz,2.1Hz), 7.20 (2H,d,J=8.5Hz), 7.59 (2H,d,J=8.5Hz), 9.99 (1H,br s), 10.38 (1H,br s).
MS(EI) m/z: 365 (M + H)+.
（実施例８０）
ジメチルカルバミン酸 ４−［１−メチルアミノ−３−（３，４，５−トリフルオロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１１７）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び３，４，５−トリフルオロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４１４】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.51 (3H,br s), 2.52-2.63 (1H,m), 2.92-3.03 (1H,m), 3.01 (3H,s), 3.10 (3H,s), 3.49-3.58 (1H,m), 3.87-3.95 (1H,m), 4.28 (1H,br s), 6.37-6.47 (2H,m), 7.20 (2H,d,J=8.6Hz), 7.59 (2H,d,J=8.6Hz), 9.99 (1H,br s), 10.34 (1H,br s).
MS(EI) m/z: 381 (M + H)+.
（実施例８１）
ジメチルカルバミン酸 （Ｓ）−４−［３−（３−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−７９）
（ａ）（Ｓ）-［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸 ｔ−ブチル エステル
Tetrahedron: Asymmetry, 1991, 2, 183に記載されている手法によって合成した（Ｓ）−３−アミノ−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸 メチル エステルを用い、実施例６１ａ、ｂと同様に反応を行い目的化合物を得た。
【０４１５】
1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ ppm : 1.42 (9H,s), 2.78-2.90 (2H,m), 3.00 (3H,s), 3.09 (3H,s), 3.62 (3H,s), 5.09 (1H,br s), 5.42 (1H,br s), 7.07 (2H,d,J=9.0Hz), 7.28 (2H,d,J=9.0Hz).
（ｂ）ジメチルカルバミン酸 （Ｓ）−４−［３−（３−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩
実施例８１ａで得られた（Ｓ）-［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び３−クロロフェノールを用い、実施例７ｆ、実施例６１ｄ、ｅと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４１６】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.52 (3H,s), 2.52-2.61 (1H,m), 2.93-3.05 (1H,m), 3.00 (3H,s), 3.09 (3H,s), 3.55-3.60 (1H,m), 3.92-3.97 (1H,m), 4.31-4.35 (1H,m), 6.68 (1H,dd,J=8.1Hz,2.1Hz), 6.78 (1H,t,J=2.1Hz), 6.90 (1H,dd,J=8.1Hz,2.1Hz), 7.14 (1H,t,J=8.1Hz), 7.19 (2H,d,J=8.5Hz), 7.60 (2H,d,J=8.5Hz).
（実施例８２）
ジメチルカルバミン酸 （Ｓ）−４−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−７８）
実施例８１ａで得られた（Ｓ）-［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び４−クロロフェノールを用い、実施例７ｆ、実施例６１ｄ、ｅと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４１７】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.51 (3H,s), 2.51-2.59 (1H,m), 2.94-3.01 (1H,m), 3.01 (3H,s), 3.09 (3H,s), 3.55-3.59 (1H,m), 3.91-4.13 (1H,m), 4.30-4.34 (1H,m), 6.71 (2H,d,J=9.0Hz), 7.15-7.19 (4H,m), 7.59 (2H,d,J=8.6Hz).
（実施例８３）
Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバミン酸 ４−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１０）
（ａ）Ｎ−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−［４−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル
実施例６３ａで得られたＮ−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−（３−ヒドロキシフェニル）プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル200mg (0.51mmol)をジクロロメタン3mLに溶解し、Ｎ，Ｎ−カルボニルジイミダゾール165mg (1.0mmol)を加え室温で一晩撹拌した後、エチルメチルアミン0.09mL (1.0mmol)を加え、さらに１日間撹拌した。反応溶液に水を加え、水層をジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、８０：２０〜６０：４０）により精製し、目的化合物を96mg得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.17-1.26 (6H,m), 1.41 (9H,s), 2.33-2.57 (2H,m), 2.59 (3H,s), 2.99 (3H,s), 3.07 (3H,s), 3.41(2H,q,J=7.1Hz), 3.46(2H,q,J=7.1Hz), 3.98 (2H,br s), 5.56 (1H,br s), 6.81 (2H,d,J=9.0Hz), 7.10 (2H,d,J=6.4Hz), 7.22 (2H,d,J=9.0Hz), 7.29 (2H,d,J=6.4Hz).
（ｂ）Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバミン酸 ４−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩
実施例８３ａで得られたＮ−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−［４−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステルを用い、実施例６ｄと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４１８】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.19 and 1.23 (3H,t,J=7.1Hz), 2.50 (3H,s), 2.49-2.60 (1H,m), 2.92-3.00 (1H,m), 2.98 and 3.06 (3H,s), 3.40 and 3.46 (2H,q,J=7.1Hz), 3.53-3.60 (1H,m), 3.89-3.96 (1H,m), 4.32 (1H,br s), 6.71 (2H,d,J=8.9Hz), 7.15-7.20 (4H,m), 7.59 (2H,d,J=8.4Hz), 9.93 (1H,br s), 10.30 (1H,br s).
（実施例８４）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（３，５−ジフルオロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１６０）
実施例７９で得られたジメチルカルバミン酸 ４−［３−（３，５−ジフルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４１９】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.60 (3H,br s), 2.63-2.75 (1H,m), 2.90 (3H,br s), 2.92-3.03 (1H,m), 3.02 (3H,s), 3.11 (3H,s), 3.44-3.55 (1H,m), 3.92-4.00 (1H,m), 4.20-4.28 (1H,m), 6.23-6.32 (2H,m), 6.40 (1H,tt,J=8.9Hz,2.2Hz), 7.24 (2H,d,J=8.5Hz), 7.56 (2H,d,J=8.5Hz).
MS(EI) m/z: 378 (M + H)+.
（実施例８５）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１５８）
実施例４３で得られたジメチルカルバミン酸 ４−［３−（２，４−ジフルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４２０】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.59 (3H,br s), 2.63-2.75 (1H,m), 2.94 (3H,br s), 2.90-3.01 (1H,m), 3.02 (3H,s), 3.10 (3H,s), 3.47-3.57 (1H,m), 4.02-4.08 (1H,m), 4.25-4.34 (1H,m), 6.68-6.78 (2H,m), 6.79-6.87 (1H,m), 7.23 (2H,d,J=8.3Hz), 7.63 (2H,d,J=8.3Hz).
MS(EI) m/z: 378 (M + H)+.
（実施例８６）
ジメチルカルバミン酸 ４−［１−ジメチルアミノ−３−（３−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１５１）
実施例５３で得られたジメチルカルバミン酸 ４−［１−メチルアミノ−３−（３−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル エステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４２１】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.62 (3H,d,J=4.7Hz), 2.70-2.78 (1H,m), 2.89 (3H,d,J=4.7Hz), 2.99-3.09 (1H,m), 3.02 (3H,s), 3.11 (3H,s), 3.63-3.69 (1H,m), 4.06-4.09 (1H,m), 4.29-4.34 (1H,m), 7.10 (1H,dd,J=8.2Hz,2.3Hz), 7.24 (2H,d,J=8.7Hz), 7.40 (1H,t,J=8.2Hz), 7.55-7.57 (3H,m), 7.81 (1H,dd,J=8.2Hz,2.3Hz).
MS (EI) m/z : 387 (M)+.
（実施例８７）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（３−クロロフェニルアミノ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 2塩酸塩（例示化合物番号１−５２）
（ａ）Ｎ−［３−［Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］−３−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］−Ｎ−（３−クロロフェニル）カルバミン酸 ｔ−ブチル エステル
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル100mg (0.28mmol)を窒素気流下テトラヒドロフラン1.5mLに溶解し、トリエチルアミン0.07mL (0.50mmol)を加えた後、氷冷下メタンスルホニルクロリド0.03mL (0.34mmol)を加え、室温で４５分間撹拌した。反応溶液に水を加え、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去し、メタンスルホン酸エステルを得た。水素化ナトリウム15mg (0.33mmol)に窒素気流下Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド1.5mLを加え、氷冷下（３−クロロフェニル）カルバミン酸 ｔ−ブチル エステル75mg (0.33mmol)のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を加え３０分間撹拌し、先に得たメタンスルホン酸エステルのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を加え室温でさらに２日間撹拌した。反応溶液に水を加え、水層をエーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、６０：４０）により精製し、目的化合物を106mg得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.44(9H,s), 1.47(9H,s), 2.10-2.18(2H,m), 2.56(3H,s), 3.01(3H,s), 3.09(3H,s), 3.67(2H,brs), 5.44(1H,brs), 7.06(2H,d,J=8.6Hz), 7.11(1H,d,J=8.3Hz), 7.17-7.29(5H,m).
（ｂ）ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（３−クロロフェニルアミノ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 2塩酸塩
実施例８７ａで得られたＮ−［３−［Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］−３−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］プロピル］−Ｎ−（３−クロロフェニル）カルバミン酸 ｔ−ブチル エステルを用い、実施例６ｄと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４２２】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.46 (3H,s), 2.77-2.82 (1H,m), 3.01 (3H,s), 3.10 (3H,s), 3.21 (1H,t,J=10.7Hz), 3.36 (2H,br s), 4.08 (1H,br s), 7.25 (2H,d,J=8.0Hz), 7.33 (2H,d,J=6.7Hz), 7.46 (1H,br s), 7.56 (1H,s), 7.63 (2H,br s).
MS (EI) m/z : 361 (M)+.
（実施例８８）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（３−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１９５）
３−フルオロ−４−ニトロフェノールを用い、実施例４８と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４２３】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.52 (3H,s), 2.62-2.68 (1H,m), 3.01 (3H,s), 3.01-3.07 (1H,m), 3.10 (3H,s), 3.72-3.76 (1H,m), 4.08-4.10 (1H,m), 4.23-4.31 (1H,m), 6.63-6.68 (2H,m), 7.21 (2H,d,J=8.6Hz), 7.59 (2H,d,J=8.6Hz), 8.05 (1H,t,J=8.9Hz).
MS (FAB) m/z : 392 (M+H)+.
（実施例８９）
ジメチルカルバミン酸 ４−［１−ジメチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１４９）
実施例４８ｂで得られたジメチルカルバミン酸 ４−［１−メチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル エステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４２４】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.62 (3H,br s), 2.72-2.79 (1H,m), 2.88 (3H,br s), 2.99-3.07 (1H,m), 3.02 (3H,s), 3.11 (3H,s), 3.67-3.73 (1H,m), 4.08-4.13 (1H,m), 4.28-4.31 (1H,m), 6.81 (2H,d,J=9.2Hz), 7.24 (2H,d,J=8.6Hz), 7.55 (2H,d,J=8.6Hz), 8.15 (2H,d,J=9.2Hz).
MS (EI) m/z : 387 (M)+.
（実施例９０）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−クロロ−３−ニトロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１１６）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び４−クロロ−３−ニトロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４２５】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.51 (3H,s), 2.59-2.67 (1H,m), 2.97-3.10 (1H,m), 3.01 (3H,s), 3.10 (3H,s), 3.67-3.73 (1H,m), 4.02-4.07 (1H,m), 4.28-4.31 (1H,m), 6.98 (1H,dd,J=8.9Hz,3.0Hz), 7.21 (2H,d,J=8.5Hz), 7.28 (1H,d,J=3.0Hz), 7.39 (1H,d,J=8.9Hz), 7.59 (2H,d,J=8.5Hz).
MS (FAB) m/z : 408 (M+H)+.
（実施例９１）
ジメチルカルバミン酸 ４−［１−メチルアミノ−３−（２，３，５−トリフルオロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１１８）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び２，３，５−トリフルオロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４２６】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.54 (3H,s), 2.62-2.68 (1H,m), 3.02 (3H,s), 3.02-3.11 (1H,m), 3.11 (3H,s), 3.62-3.66 (1H,m), 4.09-4.12 (1H,m), 4.35-4.38 (1H,m), 6.35-6.39 (1H,m), 6.49-6.54 (1H,m), 7.22 (2H,d,J=8.3Hz), 7.65 (2H,d,J=8.3Hz).
MS (FAB) m/z : 383 (M+H)+.
（実施例９２）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（３−フルオロフェニルアミノ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 2塩酸塩（例示化合物番号１−５１）
（３−フルオロフェニル）カルバミン酸 ｔ−ブチル エステルを用い、実施例８７と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４２７】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.46 (3H,s), 2.76-2.82 (1H,m), 3.01 (3H,s), 3.10 (3H,s), 3.20-3.26 (1H,m), 3.34-3.45 (2H,m), 4.07-4.13 (1H,m), 7.06-7.11 (1H,m), 7.24-7.26 (1H,m), 7.30-7.42 (4H,m), 7.64 (2H,br s).
MS (FAB) m/z : 346 (M+H)+.
（実施例９３）
ジメチルカルバミン酸 ４−［２−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノエチル］-フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−３４）
（ａ）２−（４−クロロフェノキシ）−１−［（４−メトキシメトキシ）フェニル］エタノン
Chem. Abstr. 1968, 68, 87026に記載されている手法によって合成した１−ヨード−４−メトキシメトキシベンゼン1.72g (6.5mmol)を窒素気流下テトラヒドロフラン40mLに溶解し、−７８℃に冷却し、１.５規定ブチルリチウム／ヘキサン溶液4.3mL (6.5mmol)をゆっくり滴下し、３０分間撹拌した後、Tetrahedron, 1998, 54, 15861に記載されている手法によって合成した２−（４−クロロフェノキシ) −Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルアセタミド1.00g (4.4mmol)のテトラヒドロフラン溶液を加え、さらに２時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、水層をエーテルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、９５：５〜８０：２０）により精製し、目的化合物を1.02g得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 3.49 (3H,s), 5.20 (2H,s), 5.25 (2H,s), 6.87 (2H,d,J=9.0Hz), 7.11 (2H,d,J=8.9Hz), 7.23 (2H,d,J=9.0Hz), 7.97 (2H,d,J=8.9Hz).
（ｂ）２−（４−クロロフェノキシ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノン
実施例９３ａで得られた２−（４−クロロフェノキシ）−１−［（４−メトキシメトキシ）フェニル］エタノン1.01g (3.3mmol)をアセトン10mLに溶解し、４規定塩酸水溶液10mLを加え室温で一晩撹拌した。反応溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去し目的化合物を0.85g得た。これは精製することなく次の反応に付した。
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 5.34 (2H,s), 6.63 (1H,s), 6.89 (2H,d,J=8.8Hz), 6.93 (2H,d,J=9.1Hz), 7.24 (2H,d,J=9.1Hz), 7.94 (2H,d,J=8.8Hz).
（ｃ）ジメチルカルバミン酸 ４−［２−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノエチル］-フェニル エステル 塩酸塩
実施例９３ｂで得られた２−（４−クロロフェノキシ）−１−（４−ヒドロキシフェニル）エタノンを用い、実施例１ａ、ｄ〜ｆと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４２８】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.36 (3H,s), 3.02 (3H,s), 3.11 (3H,s), 4.27-4.36 (2H,m), 4.60 (1H,dd,J=11.3Hz,9.2Hz), 6.96 (2H,d,J=8.9Hz), 7.16 (2H,d,J=8.9Hz), 7.21 (2H,d,J=8.6Hz), 7.67 (2H,d,J=8.6Hz), 10.21 (2H,br s).
MS(FAB) m/z: 349 (M + H)+
（実施例９４）
ジメチルカルバミン酸 ３−［３−（３−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号２−７６）
３−フルオロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４２９】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.41-2.61 (1H,m), 2.53 (3H,br s), 2.90-3.02 (1H,m), 2.99 (3H,s), 3.08 (3H,s), 3.59-3.65 (1H,m), 3.94-3.99 (1H,m), 4.32 (1H,br s), 6.51 (1H,dt,J=11.0Hz,2.2Hz), 6.57-6.64 (2H,m), 7.13-7.20 (2H,m), 7.33(1H,s), 7.41-7.47 (2H,m), 9.94 (1H,br s), 10.36 (1H,br s).
MS(FAB) m/z: 347 (M + H)+.
（実施例９５）
ジメチルカルバミン酸 ３−［１−メチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号２−９２）
実施例７ｅで得られたＮ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステルを用い、実施例４８と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４３０】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.54 (3H,s), 2.65-2.70 (1H,m), 2.98 (3H,s), 3.01-3.10 (1H,m), 3.07 (3H,s), 3.75-3.81 (1H,m), 4.08-4.13 (1H,m), 4.30 (1H,dd,J=9.9Hz,4.1Hz), 6.87 (2H,d,J=9.3Hz), 7.17-7.21 (1H,m), 7.31 (1H,s), 7.43-7.48 (2H,m), 8.15 (2H,d,J=9.3Hz),10.05 (1H,br s), 10.48 (1H,br s).
MS(FAB) m/z: 374 (M + H)+.
（実施例９６）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（２−フルオロ−４−ニトロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１０５）
２−フルオロ−４−ニトロフェノールを用い、実施例４８と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４３１】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.53 (3H,s), 2.66-2.74 (1H,m), 3.01 (3H,s), 3.05-3.14 (1H,m), 3.09 (3H,s), 3.76-3.82 (1H,m), 4.21-4.26 (1H,m), 4.34-4.37 (1H,m), 6.88 (1H,t,J=8.7Hz), 7.21 (2H,d,J=8.6Hz), 7.63 (2H,d,J=8.6Hz), 7.95-8.00 (2H,m).
MS (FAB) m/z : 392 (M+H)+.
（実施例９７）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−フルオロフェニルアミノ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 2塩酸塩（例示化合物番号１−４９）
（４−フルオロフェニル）カルバミン酸 ｔ−ブチル エステルを用い、実施例８７と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４３２】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.46 (3H,s), 2.72-2.77 (1H,m), 3.01 (3H,s), 3.09 (3H,s), 3.17-3.22 (1H,m), 3.38-3.49 (2H,m), 4.01-4.09 (1H,br s), 7.10 (2H,t,J=8.4Hz), 7.24-4.26 (2H,m), 7.62-7.65 (4H,m).
（実施例９８）
ジメチルカルバミン酸 （Ｓ）−４−［１−メチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−９２）
（ａ）（Ｓ）-［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］カルバミン酸 ｔ−ブチル エステル
実施例８１ａで得られた（Ｓ）-［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び４−ニトロフェノールを用い、実施例４８ａと同様に反応を行い目的化合物を得た。
【０４３３】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.40 (9H,s), 2.17-2.40 (2H,m), 3.01 (3H,s), 3.10 (3H,s), 3.96-4.10 (2H,m), 4.90-5.01 (2H,br s), 6.91 (2H,d,J=8.8Hz), 7.09 (2H,d,J=8.8Hz), 7.27 (2H,d,J=8.8Hz), 8.19 (2H,d,J=8.8Hz).
（ｂ）ジメチルカルバミン酸 （Ｓ）−４−［１−メチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩
実施例９８ａで得られた（Ｓ）-［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］カルバミン酸 ｔ−ブチル エステルを用い、実施例６１ｄ、ｅと同様に反応を行い目的化合物を得た。
【０４３４】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.52 (3H,s), 2.62-2.66 (1H,m), 3.01 (3H,s), 3.01-3.10 (1H,m), 3.10 (3H,s), 3.72-3.75 (1H,m), 4.07-4.11 (1H,m), 4.29-4.32 (1H,m), 6.86 (2H,d,J=9.2Hz), 7.20 (2H,d,J=8.4Hz), 7.59 (2H,d,J=8.4Hz), 8.15 (2H,d,J=9.2Hz).
［α］D22 +143.6(CHCl3,C=1.01)
MS(FAB) m/z: 374 (M + H)+.
（実施例９９）
ジメチルカルバミン酸 （Ｓ）−４−［１−ジメチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１４９）
実施例９８で得られたジメチルカルバミン酸 （Ｓ）−４−［１−メチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル エステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物を得た。これを酢酸エチル−ヘキサンから再結晶を行い、目的化合物を結晶として得た。
融点：１８０.５〜１８１.５℃
1H-NMR(400MHz,CDCl3) ( : 2.62 (3H,br s), 2.72-2.79 (1H,m), 2.88 (3H,br s), 2.99-3.07 (1H,m), 3.02 (3H,s), 3.11 (3H,s), 3.67-3.73 (1H,m), 4.08-4.13 (1H,m), 4.28-4.31 (1H,m), 6.81 (2H,d,J=9.2Hz), 7.24 (2H,d,J=8.6Hz), 7.55 (2H,d,J=8.6Hz), 8.15 (2H,d,J=9.2Hz).
［α］D22 +116.0(CHCl3,C=0.94)
MS(EI) m/z: 387 (M)+.
（実施例１００）
ジメチルカルバミン酸 （Ｒ）−４−［１−アミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−６６）
（ａ）（Ｒ）-［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］カルバミン酸 ｔ−ブチル エステル
実施例６１ｂで得られた（Ｒ）-［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び４−ニトロフェノールを用い、実施例４８ａと同様に反応を行い目的化合物を得た。
【０４３５】
1H NMR(CDCl3, 400MHz) δ ppm : 1.40 (9H, s), 2.18-2.40 (2H, m), 3.01 (3H, s), 3.09 (3H, s), 3.99 (1H, dt, J=6.2, 9.6 Hz), 4.08 (1H, dt, J=6.2, 9.6 Hz), 4.85-5.03 (2H, br), 6.91 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.09 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.27 (2H, d, J=8.8 Hz), 8.18 (2H, d, J=8.8 Hz).
（ｂ）ジメチルカルバミン酸 （Ｒ）−４−［１−アミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩
実施例１００ａで得られた（Ｒ）-［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］カルバミン酸 ｔ−ブチル エステルを用い、実施例６ｄと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４３６】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.36-2.46 (1H,m), 2.66-2.75 (1H,m), 2.95 (3H,s), 3.07 (3H,s), 3.81-3.89 (1H,m), 4.06-4.14 (1H,m), 4.46 (1H,dt,J=5.6Hz,3.2Hz), 6.87 (2H,d,J=9.6Hz), 7.06 (2H,d,J=8.8Hz), 7.52 (2H,d,J=8.8Hz), 8.14 (2H,d,J=9.6Hz).
［α］D22 -110.5(CHCl3,C=1.04)
MS(FAB) m/z: 360 (M + H)+.
（実施例１０１）
ジメチルカルバミン酸 （Ｒ）−４−［１−メチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−９２）
実施例１００ａで得られた（Ｒ）-［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］カルバミン酸 ｔ−ブチル エステルを用い、実施例６１ｄ、ｅと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４３７】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.52 (3H,s), 2.62-2.66 (1H,m), 3.01 (3H,s), 3.01-3.10 (1H,m), 3.10 (3H,s), 3.72-3.75 (1H,m), 4.07-4.11 (1H,m), 4.29-4.32 (1H,m), 6.86 (2H,d,J=9.2Hz), 7.20 (2H,d,J=8.4Hz), 7.59 (2H,d,J=8.4Hz), 8.15 (2H,d,J=9.2Hz).
［α］D22 -142.1(CHCl3,C=1.00)
MS(FAB) m/z: 374 (M + H)+.
（実施例１０２）
ジメチルカルバミン酸 （Ｒ）−４−［１−ジメチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１４９）
実施例１０１で得られたジメチルカルバミン酸 （Ｒ）−４−［１−メチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル エステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４３８】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.62 (3H,br s), 2.72-2.79 (1H,m), 2.88 (3H,br s), 2.99-3.07 (1H,m), 3.02 (3H,s), 3.11 (3H,s), 3.67-3.73 (1H,m), 4.08-4.13 (1H,m), 4.28-4.31 (1H,m), 6.81 (2H,d,J=9.2Hz), 7.24 (2H,d,J=8.6Hz), 7.55 (2H,d,J=8.6Hz), 8.15 (2H,d,J=9.2Hz).［α］D22 -115.2(CHCl3,C=0.92)
MS(EI) m/z: 387 (M + H)+.
（実施例１０３）
ジメチルカルバミン酸 ４−［１−メチルアミノ−３−（ピリジン−３−イルオキシ）プロピル］フェニル エステル 2塩酸塩（例示化合物番号１−１１９）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び３−ヒドロキシピリジンを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４３９】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.45-2.56 (1H,m), 2.58 (3H,s), 2.65-3.73 (1H,m), 3.07 (3H,s), 3.99-4.04 (1H,m), 4.21-4.26 (1H,m), 4.49 (1H,dd,J=10.4Hz,4.4Hz), 7.19 (2H,d,J=8.8Hz),7.48 (2H,d,J=8.8Hz), 7.85-7.89 (1H,m), 8.00 (1H,d,J=7.2Hz), 8.37 (1H,d,J=6.0Hz), 8.39 (1H,a).
（実施例１０４）
ジメチルカルバミン酸 ３−［１−ジメチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号２−１４９）
実施例９５で得られたジメチルカルバミン酸 ３−［１−メチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル エステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４４０】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.53-2.9 (7H,m), 3.00 (3H,s), 2.98-3.12 (1H,m), 3.09 (3H,s), 3.75-3.81 (1H,m), 4.10-4.15 (1H,m), 4.34 (1H,dd,J=11.0Hz,3.7Hz), 6.82 (2H,d,J=8.8Hz), 7.24 (1H,d,J=7.7Hz), 7.3 (1H,s), 7.36 (1H,d,J=7.7Hz), 7.46(1H,t,J=7.7Hz), 8.14 (2H,d,J=8.8Hz).
MS(FAB) m/z: 388 (M + H)+.
（実施例１０５）
ジメチルカルバミン酸 ４−［１−エチルアミノ−３−（３−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−７０）
（ａ）Ｎ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−エチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル
４−ヒドロキシベンズアルデヒド及びエチルアミン酢酸塩を用い、実施例７ａ〜ｅと同様に反応を行い目的化合物を得た。
（ｂ）ジメチルカルバミン酸 ４−［１−エチルアミノ−３−（３−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩
実施例１０５ａで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−エチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び３−ニトロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４４１】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.46 (3H,t,J=7.3Hz), 2.67-2.75 (1H,m), 2.82-2.90 (1H,m), 2.93 (3H,s), 3.05-3.19 (1H,m), 3.09 (3H,s), 3.64-3.70 (1H,m), 4.00-4.05 (1H,m), 4.42 (1H,dd,J=10.7Hz,3.4Hz), 7.12 (1H,dd,J=8.2Hz,2.0Hz), 7.19 (2H,d.J=8.6Hz), 7.38 (1H,t,J=8.2Hz), 7.56 (1H,t,J=2.0Hz), 7.65 (2H,d,J=8.6Hz), 7.78 (1H,dd,J=8.2Hz,2.0Hz), 9.95 (1H,br s), 10.28 (1H,br s).
MS(FAB) m/z: 388 (M + H)+.
（実施例１０６）
ジメチルカルバミン酸 ４−［１−エチルアミノ−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−６７）
実施例１０５ａで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−エチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び４−フルオロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４４２】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.46 (3H,t,J=7.0Hz), 2.56-2.66 (1H,m), 2.79-2.92(2H,m), 3.01 (3H,s), 3.00-3.10(1H,m), 3.09 (3H,s), 3.49-3.54 (1H,m), 3.84-3.89 (1H,m), 4.43 (1H, d,J=8.1Hz), 6.67-6.70 (2H,m), 6.87-6.91 (2H,m), 7.18 (2H,d,J=8.4Hz), 7.65 (2H,d,J=8.4Hz), 9.92 (1H,br s), 10.21 (1H,br s).
MS(FAB) m/z: 361 (M + H)+.
（実施例１０７）
ジメチルカルバミン酸 ４−［１−エチルアミノ−３−（３−フルオロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−６８）
実施例１０５ａで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−エチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び３−フルオロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４４３】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.45 (3H,t,J=7.3Hz), 2.60-2.70 (1H,m), 2.83-2.93 (2H,m), 3.01 (3H,s), 3.01-3.13 (1H,m), 3.09 (3H,s), 3.50-3.56 (1H,m), 3.87-3.92 (1H,m), 4.42 (1H,brd,J=8.1Hz), 6.47 (1H,dt,J=11.0Hz,2.2Hz), 6.54 (1H,dd,J=8.1Hz,2.2Hz), 6.60 (1H,td,J=8.1Hz,2.2Hz), 7.13 (1H,dd,J=8.1Hz,6.6Hz), 7.18 (2H,d,J=8.4Hz), 7.65 (2H,d,J=8.4Hz), 9.95 (1H,br s), 10.26 (1H,br s)
MS(FAB) m/z: 361 (M + H)+.
（実施例１０８）
ジメチルカルバミン酸 ３−［１−メチルアミノ−３−（３−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号２−９４）
実施例７ｅで得られたＮ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び３−ニトロフェノールを用い、実施例４８と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４４４】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.25 (3H,s), 2.61-2.69 (1H,m), 2.98 (3H,s), 2.97-3.10 (1H,m), 3.08 (3H,s), 3.73-3.79 (1H,m), 4.07-4.12 (1H,m), 4.35 (1H,dd,J=10.3Hz,4.4Hz), 7.14-7.20 (2H,m), 7.35-7.48 (4H,m), 7.60 (1H,t,J=2.0Hz), 7.79 (1H,dd,J=8.1Hz,2.2Hz), 10.10 (2H,br)
MS(FAB) m/z: 374 (M + H)+.
（実施例１０９）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−クロロフェニルアミノ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 2塩酸塩（例示化合物番号１−５０）
（４−クロロフェニル）カルバミン酸 ｔ−ブチル エステルを用い、実施例８７と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４４５】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.46 (3H,s), 2.71-2.76 (1H,m), 3.01 (3H,s), 3.09 (3H,s), 3.16-3.23 (1H,m), 3.38-3.49 (2H,m), 4.05-4.08 (1H,m), 7.23-7.26 (2H,m), 7.39 (2H,d,J=8.8Hz), 7.58 (2H,d,J=8.8Hz), 7.63 (2H,br s).
MS (FAB) m/z : 362 (M+H)+.
（実施例１１０）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−［Ｎ−アセチル-Ｎ−（３−フルオロフェニル）アミノ］−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−６０）
Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセタミドを用い、実施例８７と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４４６】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.94 (3H,s), 2.10-2.15 (1H,m), 2.45 (3H,s), 2.71-2.77 (1H,m), 3.02 (3H,s), 3.11 (3H,s), 3.58-3.63 (1H,m), 3.91-3.95 (1H,m), 4.13-4.18 (1H,m), 6.99 (1H,d,J=8.1Hz), 7.08-7.14 (2H,m), 7.20 (2H,d,J=8.0Hz), 7.41-7.47 (1H,m), 7.69 (2H,d,J=8.0Hz).
MS (EI) m/z : 387 (M)+.
（実施例１１１）
ジメチルカルバミン酸 ４−［１−メチルアミノ−３−（３−メチル−４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１１５）
３−メチル−４−ニトロフェノールを用い、実施例４８と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４４７】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.52 (3H,s), 2.58 (3H,s), 2.58-2.66 (1H,m), 3.01 (3H,s), 3.01-3.10 (1H,m), 3.10 (3H,s), 3.67-3.73 (1H,m), 4.03-4.07 (1H,m), 4.29-4.34 (1H,m), 6.68-6.70 (2H,m), 7.20 (2H,d,J=8.3Hz), 7.59 (2H,d,J=8.3Hz), 8.01 (1H,d,J=9.1Hz).
MS (FAB) m/z : 388 (M+H)+.
（実施例１１２）
ジメチルカルバミン酸 ４−（１−メチルアミノ−３−ｏ-トルイルオキシプロピル）フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−８４）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び２−メチルフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４４８】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.21 (3H,s), 2.52 (3H,s), 2.57-2.63 (1H,m), 2.95-3.09 (1H,m), 3.00 (3H,s), 3.09 (3H,s), 3.59-3.65 (1H,m), 3.96-4.00 (1H,m), 4.30-4.36 (1H,m), 6.61 (1H,d,J=8.1Hz), 6.82 (1H,t,J=8.1Hz), 7.03-7.11 (2H,m), 7.18 (2H,d,J=8.0Hz), 7.61 (2H,d,J=8.0Hz).
MS (EI) m/z : 342 (M)+.
（実施例１１３）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−クロロ−２−メチルフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１１２）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び４−クロロ−２−メチルフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４４９】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.17 (3H,s), 2.51 (3H,t,J=2.7Hz), 2.56-2.63 (1H,m), 2.94-3.09 (1H,m), 3.01 (3H,s), 3.09 (3H,s), 3.57-3.63 (1H,m), 3.92-3.97 (1H,m), 4.27-4.32 (1H,m), 6.52 (1H,d,J=8.7Hz), 7.01 (1H,dd,J=8.7Hz,2.5Hz), 7.07 (1H,d,J=2.5Hz), 7.19 (2H,d,J=8.4Hz), 7.59 (2H,d,J=8.4Hz).
MS (EI) m/z : 376 (M)+.
（実施例１１４）
ジメチルカルバミン酸 ４−［１−ジメチルアミノ−３−（３，４，５−トリフルオロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１７４）
実施例８０で得られたジメチルカルバミン酸 ４−［１−メチルアミノ−３−（３，４，５−トリフルオロフェノキシ）プロピル］フェニル エステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４５０】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.60 (3H,d,J=5.0Hz), 2.65-2.74 (1H,m), 2.88 (3H,d,J=4.7Hz), 2.91-3.02 (1H,m), 3.02 (3H,s), 3.11 (3H,s), 3.48 (1H,td,J=9.6Hz,3.6Hz), 3.89-3.95 (1H,m), 4.21-4.28 (1H,m), 6.34-6.39 (2H,m), 7.24(2H,d,J=8.5Hz), 7.55 (2H,d,J=8.5Hz).
MS(EI) m/z: 396 (M + H)+
（実施例１１５）
ジメチルカルバミン酸 ４−［４−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノブチル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１９３）
（ａ）３−（４−ベンジロキシフェニル）−３−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］プロピオン酸 エチル エステル
実施例１６ａで得られた３−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］−３−（４−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸 エチル エステル5.10g (16mmol)及び炭酸カリウム3.27g (24mmol)にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加え、次いでベンジルブロミド2.3mL (19mmol)を加え、室温で４時間撹拌した。反応溶液に水を加え、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的化合物を5.57g得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.23 (3H,t,J=7.2Hz), 1.48 (9H,s), 2.61 (3H.br s), 2.88-2.92 (2H,m), 4.21 (2H,q,J=7.2Hz), 5.05 (2H,s), 5.66 (1H,br s), 6.94 (2H,d,J=8.4Hz), 7.18 (2H,d,J=8.4Hz), 7.31-7.44 (5H,m).
（ｂ）Ｎ−［１−（４−ベンジロキシフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル
水素化アルミニウムリチウム1.02g (27mmol)に窒素気流下テトラヒドロフラン100mLを加え、−７８℃に冷却し、実施例１１５ａで得られた３−（４−ベンジロキシフェニル）−３−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ］プロピオン酸 エチル エステル5.56g (13mmol)のテトラヒドロフラン溶液を加え、３０分間撹拌した後０℃までゆっくり昇温し、さらに３０分間撹拌した。反応溶液に水1mL、１５％水酸化ナトリウム水溶液1mL、水3mLを順次加え、室温で３０分間撹拌し、無水硫酸マグネシウムを加えた後結晶をろ過し、ろ液の溶媒を減圧下留去した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的化合物を4.78g得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.51 (9H,s), 1.92-2.15 (2H,m), 2.42 (3H,br s), 3.50-3.74 (3H,m), 5.06 (2H,s), 5.54 (1H,br s), 6.95 (2H,d,J=8.5Hz), 7.21 (2H,d,J=8.5Hz), 7.31-7.45 (5H,m).
（ｃ）Ｎ−［１−（４−ベンジロキシフェニル）−３−シアノプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル
実施例１１５ｂで得られたＮ−［１−（４−ベンジロキシフェニル）−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル1.50g (4.0mmol)を窒素気流下テトラヒドロフラン20mLに溶解し、トリエチルアミン0.84mL (6.0mmol)を加えた後、氷冷下メタンスルホニルクロリド0.37mL (4.8mmol)を加え、室温で３０分間撹拌した。反応溶液に水を加え、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。得られた残留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド20mLに溶解し、１５−クラウン−５1.2mL (6.0mmol)を加え、さらにシアン化ナトリウム294mg (6.0mmol)を加え、室温で一晩撹拌した。反応溶液に水を加え、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、８０：２０〜７０：３０）により精製し、目的化合物を1.41g得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.51 (9H,br s), 2.20-2.28 (1H,m), 2.41 (3H,br s), 5.06 (2H,s), 5.35 (1H,br s), 6.96 (2H,d,J=8.6Hz), 7.17 (2H,d,J=8.6Hz), 7.31-7.44 (5H,m).
（ｄ）Ｎ−［１−（４−ベンジロキシフェニル）−４−ヒドロキシブチル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル
実施例１１５ｃで得られたＮ−［１−（４−ベンジロキシフェニル）−３−シアノプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル1.00g (2.6mmol)を窒素気流下ジクロロメタン20mLに溶解し、−７８℃に冷却し、０.９５Ｍ水素化ジイソブチルアルミニウム／ヘキサン溶液5.5mL (5.3mmol)を加え、ゆっくり室温に昇温して２時間撹拌した。硫酸ナトリウム2.6gを加え室温でさらに１時間撹拌し、結晶をろ過し、ろ液の溶媒を減圧下留去した。得られた残留物をメタノール10mLに溶解し、水素化ホウ素ナトリウム98mg (2.6mmol)をゆっくり加え、室温で１時間撹拌した。反応溶液に水を加え、溶媒を減圧下留去した後、水層を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、７０：３０〜５０：５０）により精製し、目的化合物を830mg得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.49 (9H,s), 1.59-1.65 (2H,m), 1.89-2.01 (2H,m), 2.53 (3H,br s), 3.73 (2H,t,J=6.2Hz), 5.05 (2H,s), 5.20 (0.5H, br s), 5.39 (0.5H,br s), 6.94 (2H,d,J=8.5Hz), 7.21 (2H,d,J=8.5Hz), 7.31-7.44 (5H,m).
（ｅ）Ｎ−［４−ヒドロキシブチル−１−（４−ヒドロキシフェニル）］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル
実施例１２６ｄで得られたＮ−［１−（４−ベンジロキシフェニル）−４−ヒドロキシブチル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル278mg (0.72mmol)をメタノール5mLに溶解し、５％パラジウム／炭素30mgを加え、水素気流下室温で２時間撹拌した。触媒をろ別し、ろ液の溶媒を減圧下留去し、目的化合物の粗生成物を得た。これは精製することなく次の反応に用いた。
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.49 (9H,s), 1.54-1.67 (2H,m), 1.87-2.06 (2H,m), 2.54 (3H,br s), 3.01 (3H,s), 3.10 (3H,s), 3.73 (2H,t,J=6.2Hz), 5.22 (0.5H,br s), 5.43 (0.5H,br s), 7.07 (2H,d,J=8.6Hz), 7.27 (2H,d,J=8.6Hz).
（ｆ）Ｎ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−４−ヒドロキシブチル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル
実施例１２６ｅで得られたＮ−［４−ヒドロキシブチル−１−（４−ヒドロキシフェニル）］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステルの粗生成物及び炭酸カリウム150mg (1.1mmol)を窒素気流下Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド5mLに溶解し、ジメチルカルバミン酸クロリド0.079mL (0.86mmol)を加え、室温で一晩撹拌した。反応溶液に水を加え、水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後減圧下溶媒を留去した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、目的化合物を220mg得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.48 (9H,s), 1.80-1.84 (2H,m), 1.99-2.10 (2H,m), 2.56 (3H,br s), 3.01 (3H,s), 3.10 (3H,s), 4.00 (2H,t,J=6.1Hz), 5.24 (0.5H,br s), 5.45 (0.5H,br s), 6.82 (2H,d,J=8.9Hz), 7.08 (2H,d,J=8.6Hz), 7.23 (2H,d,J=8.9Hz), 7.28 (2H,d,J=8.6Hz).
（ｇ）ジメチルカルバミン酸 ４−［４−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノブチル］フェニル エステル 塩酸塩
実施例１１５ｆで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−４−ヒドロキシブチル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び４−クロロフェノールを用い、実施例７ｆ、ｇと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４５１】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.52-1.76 (2H,m), 2.30-2.42 (1H,m), 2.43 (3H,s), 2.47-2.63 (1H,m), 3.02 (3H,s), 3.11 (3H,s), 3.81 (2H,t,J=6.1Hz), 4.00 (1H,dd,J=10.5Hz,4.3Hz), 6.72 (2H,d,J=9.0Hz), 7.17 (2H,d,J=9.0Hz), 7.21 (2H,d,J=8.6Hz), 7.57 (2H,d,J=8.6Hz), 9.86 (1H,br s), 10.16 (1H,br s).
MS(FAB) m/z: 377 (M + H)+
（実施例１１６）
ジメチルカルバミン酸 ４−［１−メチルアミノ−４−（４−ニトロフェノキシ）ブチル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１９４）
実施例１１５ｆで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−４−ヒドロキシブチル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステルを用い、実施例４８と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４５２】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.53-1.83 (2H,m), 2.32-2.45 (1H,m), 2.44 (3H,s), 2.55-2.65 (1H,m), 3.02 (3H,s), 3.11 (3H,s), 3.94 (2H,t,J=6.0Hz), 4.00 (1H,br s), 6.85 (2H,d,J=9.1Hz), 7.21 (2H,d,J=8.4Hz), 7.58 (2H,d,J=8.4Hz), 8.14 (2H,d,J=9.1Hz), 9.86 (1H,br s), 10.21 (1H,br s).
MS(FAB) m/z: 388 (M + H)+
（実施例１１７）
ジメチルカルバミン酸 ４−［１−メチルアミノ−２−（４−ニトロ-フェノキシ）-エチル］-フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−３９）
Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−２−（４−ニトロフェノキシ）アセタミドを用い、実施例９３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４５３】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.34 (3H,s), 3.03 (3H,s), 3.12 (3H,s), 4.37 (1H,br s), 4.48 (1H,dd,J=10.0Hz,4.2Hz), 4.74 (1H,dd,J=10.0Hz,7.9Hz), 7.13 (2H,d,J=9.2Hz), 7.23 (2H,d,J=8.5Hz), 7.67 (2H,d,J=8.5Hz), 8.13 (2H,d,J=9.2Hz), 10.33 (2H,br s).
MS(FAB) m/z: 360 (M + H)+
（実施例１１８）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−［Ｎ−アセチル-Ｎ−（４−クロロフェニル）アミノ］−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−５９）
Ｎ−（４−クロロフェニル）アセタミドを用い、実施例８７と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４５４】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.90 (3H,s), 2.12-2.18 (1H,m), 2.43 (3H,t,J=2.6Hz), 2.66-2.73 (1H,m), 3.02 (3H,s), 3.11 (3H,s), 3.61-3.67 (1H,m), 3.95-3.97 (1H,m), 4.02-4.08 (1H,m), 7.19-7.23 (4H,m), 7.42 (2H,d,J=8.6Hz), 7.67 (2H,d,J=8.5Hz).
MS (FAB) m/z : 404 (M+H)+.
（実施例１１９）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−［Ｎ−アセチル-Ｎ−（４−ニトロフェニル）アミノ］−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−６１）
Ｎ−（４−ニトロフェニル）アセタミドを用い、実施例８７と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４５５】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 1.94 (3H,s), 2.22-2.26 (1H,m), 2.44 (3H,t,J=2.6Hz), 2.68-2.86 (1H,m), 3.02 (3H,s), 3.11 (3H,s), 3.77-3.83 (1H,m), 3.97-4.05 (2H,m), 7.20 (2H,d,J=8.6Hz), 7.50 (2H,d,J=8.8Hz), 7.63 (2H,d,J=8.6Hz), 8.31 (2H,d,J=8.8Hz).
MS (FAB) m/z : 415 (M+H)+.
（実施例１２０）
ジメチルカルバミン酸 ４−［１−メチルアミノ−３−（４−ニトロフェニルアミノ）プロピル］フェニル エステル 2塩酸塩（例示化合物番号１−５３）
（４−ニトロフェニル）カルバミン酸 ｔ−ブチル エステルを用い、実施例８７と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４５６】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.47 (3H,s), 2.74 (1H,br s), 2.88 (1H,br s), 3.02 (3H,s), 3.11 (3H,s), 3.18 (1H,br s), 4.13 (1H,br s), 6.82 (2H,br s), 7.19-7.24 (2H,m), 7.57 (2H,br s), 8.10 (2H,d,J=6.8Hz).
MS (FAB) m/z : 373 (M+H)+.
（実施例１２１）
ジメチルカルバミン酸 （Ｓ）−４−［１−メチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 1/2 フマル酸塩（例示化合物番号１−９２）
実施例９８で得られたジメチルカルバミン酸 （Ｓ）−４−［１−メチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル エステルを1/2フマル酸塩とし、イソプロパノールから再結晶を行い、目的化合物を結晶として得た。
融点：１６４〜１６６℃
1H-NMR(500MHz,CD3OD) δ ppm : 2.32-2.39 (1H,m), 2.48 (3H,s), 2.57-2.64 (1H,m), 2.99 (3H,s), 3.11 (3H,s) 3.88 (1H,dt,J=9.5Hz,5.0Hz), 4.13 (1H,dt,J=10.5Hz,5.0Hz), 4.30 (1H,dd,J=10.0Hz,4.0Hz), 6.68 (1H,s), 6.99 (2H,d,J=9.3Hz), 7.19 (2H,d,J=8.8Hz), 7.46 (2H,d,J=8.8Hz), 8.17 (2H,d,J=9.3Hz).IR(KBr) (maxcm-1 : 3423, 3108, 1717, 1591, 1511, 1389, 1341, 1257, 1216, 1175, 1110, 859, 753.
元素分析 : Calcd for C21H25N3O7: C,58.46; H,5.84; N,9.74; O,25.96. Found: C,58.19; H,5.68; N,9.69; O,26.20.
［α］D22 +119.5(MeOH,C=1.00)
（実施例１２２）
ジメチルカルバミン酸 ４−［１−メチルアミノ−３−（４−ニトロフェニル）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１９）
４−ニトロベンズアルデヒドを用い、実施例１と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４５７】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.38 (3H,s), 2.51-2.58 (3H,m), 2.80-2.84 (1H,m), 3.03 (3H,s), 3.12 (3H,s), 3.89 (1H,br s), 7.23 (2H,d,J=8.0Hz), 7.27 (2H,d,J=8.4Hz), 7.53 (2H,d,J=8.0Hz), 8.08 (2H,d,J=8.4Hz), 9.88 (1H,br s), 10.24 (1H,br s).
（実施例１２３）
ジメチルカルバミン酸 （Ｓ）−４−［１−アミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−６６）
実施例９８ａで得られた（Ｓ）-［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］カルバミン酸 ｔ−ブチル エステルを用い、実施例６ｄと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４５８】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.36-2.46 (1H,m), 2.66-2.75 (1H,m), 2.95 (3H,s), 3.07 (3H,s), 3.81-3.89 (1H,m), 4.06-4.14 (1H,m), 4.46 (1H,dt,J=5.6Hz,3.2Hz), 6.87 (2H,d,J=9.6Hz), 7.06 (2H,d,J=8.8Hz), 7.52 (2H,d,J=8.8Hz), 8.14 (2H,d,J=9.6Hz).
［α］D22 +111.3(CHCl3,C=1.01)
MS(FAB) m/z: 360 (M + H)+.
（実施例１２４）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１０８）
２−クロロ−４−ニトロフェノールを用い、実施例４８と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４５９】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.54 (3H,s), 2.66-2.73 (1H,m), 3.00 (3H,s), 3.06-3.12 (1H,m), 3.09 (3H,s), 3.73-3.79 (1H,m), 4.26-4.30 (1H,m), 4.37-4.41 (1H,m), 6.83 (1H,d,J=9.1Hz), 7.19 (2H,d,J=8.6Hz), 7.64 (2H,d,J=8.6Hz), 8.08 (1H,dd,J=9.1Hz,2.8Hz), 8.27 (1H,d,J=2.8Hz).
MS (FAB) m/z : 408 (M+H)+.
（実施例１２５）
ジメチルカルバミン酸 （Ｓ）−３−［３−（４−ニトロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号２−９２）
（ａ）（Ｓ）-［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸 ｔ−ブチル エステル
Tetrahedron: Asymmetry, 1991, 2, 183に記載されている手法によって合成した（Ｓ）−３−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸 メチル エステルを用い、実施例６１ａ、ｂと同様に反応を行い目的化合物を得た。
（ｂ）ジメチルカルバミン酸 （Ｓ）−３−［３−（４−ニトロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩
実施例１２５ａで得られた（Ｓ）-［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び４−ニトロフェノールを用い、実施例７ｆ、実施例６１ｄ、ｅと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ ppm : 2.54 (3H, s), 2.67 (1H, m), 2.99 (3H, s), 3.05 (1H, m), 3.07 (3H, s), 3.78 (1H, m), 4.11 (1H, m), 4.30 (1H, m), 6.87 (2H, d, J=9.2Hz), 7.20 (1H, m), 7.31 (1H, s), 7.45 (2H, m), 8.15 (2H, d, J=9.2Hz), 9.97 (1H, br s), 10.48 (1H, br s),
ms (FAB) m/z: 374 ((M+H)+)
（実施例１２６）
ジメチルカルバミン酸 （Ｓ）−３−［３−（４−ニトロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号２−１４９）
実施例１２５ｂで得られたジメチルカルバミン酸 （Ｓ）−３−［３−（４−ニトロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩を用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ ppm : 2.65 (3H, s), 2.74 (1H, m), 2.85 (3H, s), 3.00 (3H, s), 3.07 (1H, m), 3.09 (3H, s), 3.77 (1H, m), 4.12 (1H, m), 4.30 (1H, m), 6.82 (2H, d, J=9.0Hz), 7.24 (1H, m), 7.30 (1H, m), 7.36 (1H, m), 7.46 (1H, m), 8.15 (2H, d, J=9.0Hz),
ms (FAB) m/z: 388 ((M+H)+)
（実施例１２７）
ジメチルカルバミン酸 （Ｓ）−４−［３−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１０８）
実施例８１aで得られた（Ｓ）-［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び２−クロロ−４−ニトロフェノールを用い、実施例７ｆ、実施例６１ｄ、ｅと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ ppm : 2.54 (3H,s), 2.67-2.72 (1H,m), 3.00 (3H,s),3.05- 3.14 (1H,m), 3.09 (3H,s), 3.73-3.77 (1H,m), 4.27-4.30 (1H,m), 4.37-4.41 (1H,m), 6.83 (1H,d,J=9.0Hz), 7.19 (2H,d,J=9.0Hz), 7.64 (2H,d,J=9.0Hz), 8.08 (1H,dd,J=9.0Hz,3.0Hz), 8.27 (1H,d,J=3.0Hz).
IR(CHCl3) 2977, 2710, 1587, 1515, 1492, 1392, 1346, 1277, 1176, 1054, 1027, 1019.
［α］D22  +135.1(CHCl3,C=0.72)
（実施例１２８）
ジメチルカルバミン酸 （R）−４−［３−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１０８）
実施例６１aで得られた（R）-［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び２−クロロ−４−ニトロフェノールを用い、実施例７ｆ、実施例６１ｄ、ｅと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４６０】
1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ ppm : 2.54 (3H,s), 2.67-2.72 (1H,m), 3.00 (3H,s), 3.05-3.14 (1H,m), 3.09 (3H,s), 3.73-3.77 (1H,m), 4.27-4.30 (1H,m), 4.37-4.41 (1H,m), 6.83 (1H,d,J=9.0Hz), 7.19 (2H,d,J=9.0Hz), 7.64 (2H,d,J=9.0Hz), 8.08 (1H,dd,J=9.0Hz,3.0Hz), 8.27 (1H,d,J=3.0Hz).
IR(CHCl3) 2977, 2710, 1587, 1515, 1492, 1392, 1346, 1277, 1176, 1054, 1027, 1019.
［α］D22  -131.0(CHCl3,C=0.86)
（実施例１２９）
ジメチルカルバミン酸 （Ｓ）−４−［３−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１６５）
実施例１２７で得られた化合物ジメチルカルバミン酸 （Ｓ）−４−［３−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩を用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４６１】
1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ ppm : 2.61 (3H,d,J=5.0Hz), 2.80-2.89 (1H,m), 2.95 (3H,d,J=5.0Hz), 3.01 (3H,s), 3.02-3.10 (1H,m), 3.10 (3H,s), 3.66-3.74 (1H,m), 4.23-4.30 (1H,m), 4.31-4.37 (1H,m), 6.82 (1H,d,J=9.0Hz), 7.22 (2H,d,J=9.0Hz), 7.62 (2H,d,J=9.0Hz), 8.09 (1H,dd,J=9.0Hz,2.5Hz), 8.27 (1H,d,J=2.5Hz).
IR(CHCl3) 2970, 2317, 1725, 1587, 1517, 1492, 1467, 1392, 1346, 1277, 1176, 1054, 1029, 1018.
［α］D22  +142.0(CHCl3,C=0.96)
（実施例１３０）
ジメチルカルバミン酸 （R）−４−［３−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１６５）
実施例１２８で得られた化合物ジメチルカルバミン酸 （R）−４−［３−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩を用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４６２】
1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ ppm : 2.61 (3H,d,J=5.0Hz), 2.80-2.89 (1H,m), 2.95 (3H,d,J=5.0Hz), 3.01 (3H,s), 3.02-3.10 (1H,m), 3.10 (3H,s), 3.66-3.74 (1H,m), 4.23-4.30 (1H,m), 4.31-4.37 (1H,m), 6.82 (1H,d,J=9.0Hz), 7.22 (2H,d,J=9.0Hz), 7.62 (2H,d,J=9.0Hz), 8.09 (1H,dd,J=9.0Hz,2.5Hz), 8.27 (1H,d,J=2.5Hz).
IR(CHCl3) 2970, 2317, 1725, 1587, 1517, 1492, 1467, 1392, 1346, 1277, 1176, 1054, 1029, 1018.
［α］D22  -141.6(CHCl3,C=1.16)
（実施例１３１）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１６５）
実施例１２４で得られた化合物ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩を用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４６３】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.61(3H,d,J=5.1Hz), 2.81-2.89(1H,m), 2.95(3H,d.J=5.1Hz), 3.01(3H,s), 3.01-3.10(1H,m), 3.10(3H,s), 3.67-3.72(1H,m), 4.26-4.33(2H,m), 6.81(1H,d,J=9.0Hz), 7.22(2H,d,J=8.4Hz), 7.61(2H,d,J=8.4Hz), 8.09(1H,dd,J=9.0,2.7Hz), 8.28(1H,d,J=2.7Hz).
IR(KBr) (maxcm-1 : 3427, 2934, 2555, 2457, 1726, 1516.
MS m/z : 422([M+H]+), 406, 377, 221, 204.
（実施例１３２）
ジメチルカルバミン酸 ４−［１−メチルアミノ−３−（５−クロロピリジン−３−イルオキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１２０）
実施例１６ｂで得られた化合物Ｎ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び５−クロロピリジン−３−オールを用い、実施例７f、gと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４６４】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.49(3H,brs), 2.62(1H,brs), 3.02(3H,s), 3.12(3H,s), 4.39(2H,br s), 4.83(1H,br s), 7.22(2H,br s), 7.67(2H,br s), 7.84(1H,br s), 8.41(1H,br s), 9.05(1H,br s), 10.14(1H,br s), 10.39(1H,br s).
IR(KBr) (maxcm-1 : 2941, 2738, 2473, 2023, 1732, 1549.
MS m/z : 364([M+H]+), 333, 273, 259, 242, 207.
（実施例１３３）
ジメチルカルバミン酸 ４−［１−メチルアミノ−３−（６−メチルピリジン−３−イルオキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１２２）
実施例１６ｂで得られた化合物Ｎ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び６−メチルピリジン−３−オールを用い、実施例７f、gと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４６５】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.47(3H,t,J=5.2Hz), 2.58(3H,s), 2.58-2.66(1H,m), 2.83(3H,s), 3.02(3H,s), 3.02-3.11(1H,m), 3.11(3H,s), 4.31-4.36(1H,m), 4.41-4.43(1H,m), 4.56-4.61(1H,m), 7.19(2H,d,J=8.5Hz), 7.53(1H,d,J=8.9Hz), 7.68(2H,d,J=8.5Hz), 7.80(1H,dd,J=8.9,2.0Hz), 8.57(1H,d,J=2.0Hz), 10.23(2H,br s).
IR(KBr) (maxcm-1 : 3427, 2937, 2682, 1739, 1555.
MS m/z : 344([M+H]+), 313, 273, 242, 207.
（実施例１３４）
ジメチルカルバミン酸 ４−［１−メチルアミノ−３−（２−メチルピリジン−３−イルオキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１２１）
実施例１６ｂで得られた化合物Ｎ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び２−メチルピリジン−３−オールを用い、実施例７f、gと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４６６】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.47(3H,s), 2.68(1H,brs), 2.80(3H,s), 3.01(3H,s), 3.01-3.09(1H,m), 3.11(3H,s), 4.21(1H,br s), 4.38(1H,br s), 4.41(1H,br s), 7.22(2H,d,J=8.0Hz), 7.68-7.69(3H,m), 7.84(1H,br s), 8.25(1H,br s), 10.19(1H,br s), 10.26(1H,br s).
IR(KBr) (maxcm-1 : 3423, 2938, 2759, 2690, 1722, 1550.
MS m/z : 344([M+H]+), 313, 273, 242, 207.
（実施例１３５）
ジメチルカルバミン酸 （R）−３−［３−（４−ニトロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号２−１９４）
（ａ）（R）-［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸 ｔ−ブチル エステル
Tetrahedron: Asymmetry, 1991, 2, 183に記載されている手法によって合成した（R）−３−アミノ−３−（３−ヒドロキシフェニル）プロピオン酸 メチル エステルを用い、実施例６１ａ、ｂと同様に反応を行い目的化合物を得た。
（ｂ）ジメチルカルバミン酸 （R）−３−［３−（４−ニトロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩
実施例１３５ａで得られた（R）-［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び４−ニトロフェノールを用い、実施例７ｆ、実施例６１ｄ、ｅと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ ppm : 2.54 (3H, s), 2.66 (1H, m), 2.99 (3H, s), 3.05 (1H, m), 3.07 (3H, s), 3.79 (1H, m), 4.11 (1H, m), 4.31 (1H, m), 6.87 (2H, d, J=9.2Hz), 7.19 (1H, m), 7.32 (1H, s), 7.45 (2H, m), 8.16 (2H, d, J=9.2Hz),
ms (FAB) m/z: 374 ((M+H)+)
（実施例１３６）
ジメチルカルバミン酸 （R）−３−［３−（４−ニトロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号２−１４９）実施例１３５で得られた化合物ジメチルカルバミン酸 （R）−３−［３−（４−ニトロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩を用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ ppm : 2.66 (3H, m), 2.73 (1H, m), 2.86 (3H, m), 3.00 (3H, s), 3.07 (1H, m), 3.09 (3H, m), 3.78 (1H, m), 4.13 (1H, m), 4.34 (1H, m), 6.82 (2H, J=9.2Hz), 7.24 (1H, dd, J=8.1Hz, 1.5Hz), 7.31 (1H, s), 7.37 (1H, d, J=8.1), 7.46 (1H, t, J=8.1), 8.14 (2H, J=9.2),
ms (FAB) m/z: 388 ((M+H)+)
（実施例１３７）
ジメチルカルバミン酸 ４−［１−エチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−７１）
実施例１０５aで得られた化合物Ｎ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−エチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び４−ニトロフェノールを用い、実施例４８a、bと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ ppm : 1.46 (3H, t, J=7.3Hz), 2.71 (1H, m), 2.88 (2H, m), 3.01 (3H, s), 3.10 (3H, s), 3.14 (1H, m), 3.70 (1H, m), 4.04 (1H, m), 4.40 (1H, m), 6.83 (2H, d, J=9.5Hz), 7.19 (2H, d, J=8.8Hz), 7.63 (2H, d, J=8.8Hz), 8.14 (2H, d, J=9.5Hz),
ms (FAB) m/z: 388 ((M+H)+)
（実施例１３８）
ジメチルカルバミン酸 ４−［１−エチルメチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１８９）
実施例１４３で得られた化合物ジメチルカルバミン酸 ４−［１−エチルアミノ−３−（４−ニトロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩を用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δ ppm : 1.37 (1.5H, t, J=6.8Hz), 1.52 (1.5H, t, J=6.8Hz), 2.63 (3H, d, J=3.4Hz), 2.76 (2H, m), 2.93 (3H, d, J=3.4Hz), 3.02 (3H, s), 3.04 (1H, m), 3.11 (3H, s), 3.27 (0.5H, m), 3.39 (0.5H, m), 3.77 (0.5H, m), 3.78 (0.5H, m), 4.11 (1H, m), 4.40 (0.5H, m), 4.54 (0.5H, m), 6.81 (2H, d, J=8.8Hz), 7.22 (2H, m), 7.56 (1H, dd, J=8.8Hz), 7.64 (1H, dd, J=7.8Hz), 8.13 (2H, d, J=8.8Hz),
ms (FAB) m/z: 402 ((M+H)+)
（実施例１３９）
ジメチルカルバミン酸 ４−［１−エチルアミノ−３−（４−クロロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−６９）
実施例１０５ａで得られた化合物Ｎ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−エチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び４−クロロフェノールを用い、実施例４８a、bと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ ppm : 1.44 (3H, t, J=7.3Hz), 2.63 (1H, m), 2.89 (2H, m), 3.01 (3H, s), 3.08 (1H, m), 3.09 (3H, s), 3.52 (1H, m), 3.88 (1H, m), 4.43 (1H, m), 6.69 (2H, m), 7.17 (4H, m), 7.63 (2H, m),
ms (FAB) m/z: 377 ((M+H)+)
（実施例１４０）
ジメチルカルバミン酸 ４−［１−エチルメチルアミノ−３−（４−クロロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１９０）
実施例１３９で得られた化合物ジメチルカルバミン酸 ４−［１−エチルアミノ−３−（４−クロロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩を用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ ppm : 1.51 (1.5H, m), 1.34 (1.5H, m), 2.58 (3H, br s), 2.93 (3H, br s), 3.02 (3H, s), 3.11 (3H, s), 3.23-2.62 (4H, m), 3.42 (0.5H, m), 3.53 (0.5H, m), 3.86 (0.5H, m), 3.95 (0.5H, m), 4.31 (0.5H, m), 4.44 (0.5H, m), 6.67 (2H, m), 7.18 (4H, m), 7.57 (1H, d, J=7.8Hz), 7.64 (1H, d, J=7.8Hz)
ms (FAB) m/z: 391 ((M+H)+)
（実施例１４１）
ジメチルカルバミン酸 ４−［１−エチルアミノ−３−（３,４−ジフルオロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−７２）
実施例１０５ａで得られた化合物Ｎ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−エチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び３、４−ジフルオロフェノールを用い、実施例７f、gと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ ppm : 1.45 (3H, t, J=7.3Hz), 2.62 (1H, m), 2.87 (2H, m), 3.01 (3H, s), 3.08 (1H, m), 3.10 (3H, s), 3.52 (1H, m), 3.87 (1H, m), 4.39 (1H, m), 6.45 (1H, m), 6.58 (1H, m), 6.99 (1H, m), 7.19 (2H, d, J=8.4Hz), 7.63 (2H, d, J=8.4Hz),
ms (FAB) m/z: 379 ((M+H)+)
（実施例１４２）
ジメチルカルバミン酸 ４−［１−エチルメチルアミノ−３−（３,４−ジフルオロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１９１）
実施例１４１で得られた化合物ジメチルカルバミン酸 ４−［１−エチルアミノ−３−（３、４−ジフルオロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩を用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δ ppm : 1.34 (1.5H, t, J=7.3Hz), 1.52 (1.5H, t, J=7.3Hz), 2.57 (1.5H, d, J=4.9Hz), 2.91 (1.5H, d, J=4.9Hz), 3.02 (3H, d, J=2.0Hz), 3.11 (3H, d, J=2.0Hz), 3.56-2.65 (5H, m), 3.92 (1H, m), 4.26 (0.5H, m), 4.39 (0.5H, m), 6.43 (1H, m), 6.56 (1H, m), 7.00 (1H, m), 7.21 (1H, d, J=8.8Hz), 7.23 (1H, d, J=8.8Hz), 7.56 (1H, d, J=8.8Hz), 7.64 (1H, d, J=8.8Hz),
ms (FAB) m/z: 393 ((M+H)+)
（実施例１４３）
ジメチルカルバミン酸 ４−［１−エチルメチルアミノ−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１８８）実施例１０６で得られた化合物ジメチルカルバミン酸 ４−［１−エチルアミノ−３−（４−フルオロフェノキシ）プロピル］フェニル エステル 塩酸塩を用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δ ppm : 1.33 (1.5H, m), 1.51 (1.5H, m), 2,09 (1.5H, s), 2.91 (1.5H, s), 3.02 (3H, s), 3.10 (3H, s), 3.53-2.66 (5H, m), 3.93 (1H, m), 4.27 (0.5H, m), 4.39 (0.5H, m), 6.68 (2H, dd, J=3.9Hz, 8.8Hz), 6.91 (2H, t, J=8.8Hz), 7.21 (2H, m), 7.56 (1H, d, J=7.8Hz), 7.66 (1H, d, J=7.8Hz),
ms (FAB) m/z: 375 ((M+H)+)
（実施例１４４）
ジメチルカルバミン酸 ３−［３−（３−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル塩酸塩（例示化合物番号２−７９）
実施例７ｅで得られた化合物Ｎ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び３−クロロフェノールを用い、実施例４８ａ、ｂと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４６７】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.54 (3H,s), 2.56-2.62 (1H,m), 2.93-2.99 (1H,m), 2.99 (3H,s), 3.08 (3H,s), 3.60-3.66 (1H,m), 3.94-3.99 (1H,m), 4.29-4.33 (1H,m), 6.70 (1H,d,J=8.1Hz), 6.79 (1H,s), 6.90 (1H,d,J=8.1Hz), 7.14 (1H,tri,J=8.1Hz), 7.17-7.20 (1H,m), 7.33 (1H,s), 7.43-7.44 (2H,m).ms(FAB)m/z:(FAB+):363((M+H)+)
（実施例１４５）
ジメチルカルバミン酸 ３−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル エステル塩酸塩（例示化合物番号２−１３５）
実施例１０で得られた化合物ジメチルカルバミン酸 ３−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル塩酸塩を用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４６８】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.60-2.73 (1H,m), 2.73 (6H,br), 2.91-2.99 (1H,m), 3.01 (3H,s), 3.10 (3H,s), 3.55-3.61 (1H,m), 3.96-4.00 (1H,m), 4.27-4.31 (1H,m), 6.67 (2H,d,J=9.0Hz), 7.18 (2H,d,J=9.0Hz), 7.22 (1H,dt,J=7.9Hz,1.8Hz), 7.30 (1H,tri,J=1.8Hz), 7.38 (1H,d,J=7.9Hz), 7.45 (1H,tri,J=7.9Hz)
ms(FAB)m/z:377((M+H)+)
（実施例１４６）
ジメチルカルバミン酸 ３−［３−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル塩酸塩（例示化合物番号２−１０９）
実施例７ｅで得られた化合物Ｎ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び３−クロロ−４−フルオロフェノールを用い、実施例４８ａ、ｂと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４６９】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.54 (3H,s), 2.56-2.62 (1H,m), 2.92-2.98 (1H,m), 3.00 (3H,s), 3.09 (3H,s), 3.56-3.64 (1H,m), 3.92-3.97 (1H,m), 4.28-4.32 (1H,m), 6.65-6.68 (1H,m), 6.82-6.84 (1H,m), 6.99 (1H,tri,J=8.8Hz), 7.17-7.20 (1H,m), 7.31 (1H,s), 7.44 (2H,d,J=5.1Hz).
ms(FAB)m/z:381((M+H)+)
（実施例１４７）
ジメチルカルバミン酸 ３−［３−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル塩酸塩（例示化合物番号２−１０４）
実施例７ｅで得られた化合物Ｎ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び４−クロロ−３−フルオロフェノールを用い、実施例４８ａ、ｂと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４７０】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.54 (3H,s), 2.56-2.62 (1H,m), 2.93-2.98 (1H,m), 2.99 (3H,s), 3.08 (3H,s), 3.60-3.65 (1H,m), 3.94-3.99 (1H,m), 4.29-4.31 (1H,m), 6.56 (1H,dd,J=2.9Hz,1.5Hz), 6.62 (1H,dd,J=2.9Hz,1.5Hz), 7.17-7.23 (2H,m), 7.31 (1H,m), 7.44 (2H,d,J=5.1Hz)
ms(FAB)m/z:381((M+H)+)
（実施例１４８）
ジメチルカルバミン酸 ３−［３−（３−クロロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］-フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号２−１３６）
実施例１４４で得られた化合物ジメチルカルバミン酸 ３−［３−（３−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル塩酸塩を用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４７１】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ :2.64 (3H,d,J=4.8Hz), 2.60-2.71 (1H,m), 2.88 (3H,d,J=4.8Hz), 2.93-3.00 (1H,m), 3.01 (3H,s), 3.10(3H,s), 3.56-3.62 (1H,m), 3.97-4.02 (1H,m), 4.28-4.34 (1H,m), 6.64 (1H,dd,J=8.0Hz,2.0Hz), 6.74 (1H,tri,J=2.0Hz), 6.91 (1H,dd,J=8.0Hz,2.0Hz), 7.14 (1H,tri,J=8.1Hz), 7.23 (1H,dJ=8.0), 7.32 (1H,s), 7.38 (1H,d,J=8.0Hz), 7.46 (1H,tri,J=8.1Hz)ms(FAB)m/z:377((M+H)+)
（実施例１４９）
ジメチルカルバミン酸 ３−［３−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル エステル塩酸塩（例示化合物番号２−１６６）
実施例１４６で得られた化合物ジメチルカルバミン酸 ３−［３−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル塩酸塩を用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４７２】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.60-2.70 (1H,m), 2.73 (6H,br), 2.90-3.00 (1H,m), 3.01 (3H,s), 3.10 (3H,s), 3.54-3.60 (1H,m), 3.94-3.99 (1H,m), 4.26-4.29 (1H,m), 6.59-6.63 (1H,m), 6.76-6.78 (1H,m), 6.99 (1H,tri,J=8.8Hz), 7.26 (1H,dd,J=8.1Hz,2.2Hz), 7.30 (1H,d,J=2.2Hz), 7.37 (1H,dd,J=8.1Hz,2.2Hz), 7.46 (1H,tri,J=7.7Hz).
ms(FAB)m/z:395((M+H)+)
（実施例１５０）
ジメチルカルバミン酸 ３−［３−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル エステル塩酸塩（例示化合物番号２−１６１）
実施例１４７で得られた化合物ジメチルカルバミン酸 ３−［３−（４−クロロ−３−フルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル塩酸塩を用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４７３】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.63-2.70 (1H,m), 2.75 (6H,br), 2.93-2.99 (1H,m), 3.01 (3H,s), 3.10 (3H,s), 3.56-3.62 (1H,m), 3.96-4.01 (1H,m), 4.27-4.31 (1H,m), 6.48-6.57 (2H,m), 7.20 (1H,d,J=8.1Hz), 7.23 (1H,d,J=6.6Hz), 7.30 (1H,s), 7.37 (1H,d,J=8.1Hz), 7.46 (1H,tri,J=8.1Hz).
ms(FAB)m/z:395((M+H)+)
（実施例１５１）
ジメチルカルバミン酸 （R）−４−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１０２）
実施例６１ｂで得られた化合物（R）-［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び３，４−ジフルオロフェノールを用い、実施例７f、gと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４７４】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.51(3H,s), 2.45-2.64(1H,m), 2.90-3.05(1H,m), 3.01(3H,s), 3.10(3H,s), 3.50-3.60(1H,m), 3.87-3.97(1H,m), 4.27-4.36(1H,m), 6.44-6.52(1H,m), 6.61(1H,ddd,J=11.7Hz,6.6Hz,2.9Hz), 7.00(1H,q,J=9.5Hz), 7.19(2H,d,J=8.8Hz), 7.59(2H,d,J=8.8Hz) 9.5-10.6(br).
MS (FAB+): 365(M+H)+.
［α］D22 -94.8(CHCl3,C=0.92)
（実施例１５２）
ジメチルカルバミン酸 （R）−４−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１５９）
実施例１５１で得られた化合物ジメチルカルバミン酸 （R）−４−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩を用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４７５】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.60(3H,brs), 2.55-2.73(1H,br), 2.89(3H,brs), 2.82-2.98(1H,br), 3.02(3H,s), 3.11(3H,s), 3.45-3.56(1H,br), 3.90-4.00(1H,br), 4.22-4.34(1H,br), 6.40-6.49(1H,m), 6.51-6.62(1H,m), 7.01(1H,q,J=9.5Hz), 7.23(2H,d,J=6.6Hz), 7.56(2H,d,J=6.6Hz).
MS (FAB+): 379(M+H)+
［α］D22 -88.9(CHCl3,C=0.98)
（実施例１５３）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−ニトロフェニルスルファニル）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル塩酸塩（例示化合物番号１−４３）実施例１６ｂで得られた化合物Ｎ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び４-ニトロチオフェノールを用い、実施例７f、gと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ ppm : 2.43 (3H, s), 2.56 (1H, m), 2.82 (2H, m), 3.01 (1H, m), 3.02 (3H, s), 3.12 (3H, s), 4.13 (1H, m), 7.23 (4H, m), 7.58 (2H, d, J=8.1Hz), 8.09 (2H, d, J=8.8Hz)
ms (FAB) m/z: 390 ((M+H)+)
（実施例１５４）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−ニトロフェニルスルファニル）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル エステル塩酸塩（例示化合物番号１−４７）
実施例１５３で得られた化合物ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−ニトロフェニルスルファニル）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル塩酸塩を用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ ppm : 2.59 (3H, m), 2.67 (1H, m), 2.76 (3H, m), 2.80 (1H, m), 3.01 (1H, m), 3.04 (3H, s), 3.10 (1H, m), 3.13 (3H, s), 4.25 (1H, m), 7.25 (4H, m), 7.53 (2H, d, J=8.1Hz), 8.12 (2H, d, J=8.8Hz),
ms (FAB) m/z: 404 ((M+H)+)
（実施例１５５）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−クロロフェニルスルファニル）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル塩酸塩（例示化合物番号１−４２）実施例１６ｂで得られた化合物Ｎ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び４−クロロチオフェノールを用い、実施例７f、gと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ ppm : 2.40 (3H, s), 2.46 (1H, m), 2.63 (2H, m), 2.86 (1H, m), 3.02 (3H, s), 3,11 (3H, s), 4.17 (1H, m), 7.22 (6H, m), 7.54 (2H, d, J=8.8Hz),
ms (FAB) m/z: 379 ((M+H)+)
（実施例１５６）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−クロロフェニルスルファニル）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル エステル塩酸塩（例示化合物番号１−４６）
実施例１５５で得られた化合物ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−クロロフェニルスルファニル）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル塩酸塩を用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ ppm : 2.54 (3H, d, J=4.8Hz), 2.60-2.50 (3H, m), 2.73 (3H, d, J=4.8Hz), 2.90 (1H, m), 3.03 (3H, s), 3.12 (3H, s), 4.21 (1H, m), 7.24 (6H, m), 7.51 (2H, d, J=8.8Hz),
ms (FAB) m/z: 393 ((M+H)+)
（実施例１５７）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−フルオロフェニルスルファニル）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル塩酸塩（例示化合物番号１−４１）
実施例１６ｂで得られた化合物Ｎ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び４−フルオロチオフェノールを用い、実施例７f、gと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δ ppm : 2.40 (3H, s), 2.43 (1H, m), 2.60 (2H, m), 2.84 (1H, m), 3.02 (3H, s), 3.11 (3H, s), 4.19 (1H, m), 6.98 (2H, t, J=8.8Hz), 7.19 (2H, d, J=8.8Hz), 7.30 (2H, dd, J=8.8Hz, 5.9Hz), 7.54 (2H, d, J=8.8Hz),
ms (FAB) m/z: 363 ((M+H)+)
（実施例１５８）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−フルオロフェニルスルファニル）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル エステル塩酸塩（例示化合物番号１−４５）
実施例１５７で得られた化合物ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−フルオロフェニルスルファニル）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル塩酸塩を用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ ppm : 2.63-2.42 (3H, m), 2.54 (3H, br s), 2.73 (3H, br s), 2.86 (1H, m), 3.03 (3H, s), 3.12 (3H, s), 4.21 (1H, m), 7.01 (2H, t, J=8.8Hz), 7.24 (2H, d, J=7.7Hz), 7.32 (2H, dd, J=8.8Hz, 5.1Hz), 7.50 (2H, d, J=7.7Hz),
ms (FAB) m/z: 377 ((M+H)+)
（実施例１５９）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（ピリジン−２−イルオキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル エステル塩酸塩（例示化合物番号１−１８０）
実施例１６ｂで得られた化合物Ｎ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及びピリジン−２−オールを用い、実施例４８ａ、ｂ、３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δ ppm : 2.60 (3H, d, J=4.4Hz), 2.95 (2H, m), 3.01 (3H, s), 3.05 (3H, d, J=4.4Hz), 3.10 (3H, s), 4.17 (1H, br s), 4.63 (1H, br s), 4.99 (1H, br s), 7.13 (1H, br d), 7.19 (2H, d, J=7.7Hz), 7.37 (1H, br t), 7.82 (2H, d, J=7.7Hz), 8.21 (1H, br t), 8.31 (1H, d, J=5.4Hz),
ms (FAB) m/z: 344 ((M+H)+)
（実施例１６０）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（６−クロロピリジン−２−イルオキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル塩酸塩（例示化合物番号１−１２４）
実施例１６ｂで得られた化合物Ｎ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び６−クロロピリジン−２−オールを用い、実施例４８ａ、ｂと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δ ppm : 2.49 (1H, m), 2.98 (1H, m), 3.01 (3H, s), 3.10 (3H, s), 4.41 (1H, br s), 4.47 (1H, br s), 4.61 (1H, br s), 7.05 (1H, m), 7.19 (2H, d, J=6.9Hz), 7.54 (2H, br d), 7.86 (1H, br s), 8.14 (1H, br s),
ms (FAB) m/z: 364 ((M+H)+)
（実施例１６１）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（６−クロロピリジン−２−イルオキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル エステル塩酸塩（例示化合物番号１−１８１）
実施例１６０で得られた化合物ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（６−クロロピリジン−２−イルオキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル塩酸塩を用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δ ppm : 2.60 (3H, d, J=3.2Hz), 2.70 (1H, m), 2.84 (3H, d, J=3.2Hz), 2.97 (1H, m), 3.02 (3H, s), 3.11( 3H, s), 3.94 (1H, m), 4.32 (2H, br s), 6.65 (1H, br d, J=8.6Hz), 7.22 (2H, d, J=7.9Hz), 7.55 (3H, m), 8.02 (1H, br s),
ms (FAB) m/z: 378 ((M+H)+)
（実施例１６２）
ジメチルカルバミン酸 （Ｓ）−４−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１０２）
実施例８１ｂで得られた化合物（Ｓ）-［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び３，４−ジフルオロフェノールを用い、実施例７f、gと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４７６】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.51(3H,s), 2.48-2.62(1H,m), 2.90-3.05(1H,m), 3.01(3H,s), 3.10(3H,s), 3.50-3.61(1H,m), 3.88-3.97(1H,m), 4.27-4.37(1H,m), 6.45-6.55(1H,m), 6.61(1H,ddd,J=11.9Hz,6.5Hz,3.0Hz), 7.00(1H,q,J=9.4Hz), 7.19(2H,d,J=8.5Hz), 7.59(2H,d,J=8.5Hz) 9.4-10.7(br).
MS (FAB+): 365(M+H)+.
［α］D22 +94.6(CHCl3,C=1.05)
（実施例１６３）
ジメチルカルバミン酸 （Ｓ）−４−［３−（３,４−ジフルオロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１５９）
実施例１６２で得られた化合物ジメチルカルバミン酸 （Ｓ）−４−［３−（３,４−ジフルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩を用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４７７】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.61(3H,brs), 2.60-2.74(1H,br), 2.90(3H,brs), 2.84-3.00(1H,br), 3.02(3H,s), 3.11(3H,s), 3.42-3.58(1H,br), 3.88-4.00(1H,br), 4.20-4.34(1H,br), 6.40-6.48(1H,m), 6.52-6.62(1H,m), 7.01(1H,q,J=9.5Hz), 7.23(2H,d,J=6.4Hz), 7.56(2H,d,J=6.4Hz).
MS (FAB+) : 379(M+H)+
［α］D22 +86.5(CHCl3,C=1.06)
（実施例１６４）
ジメチルカルバミン酸 （Ｓ）−４−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 1/2 フマル酸塩（例示化合物番号１−７８）
実施例８２で得られたジメチルカルバミン酸 （Ｓ）−４−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステルを用い、実施例１２１と同様にして目的化合物を結晶として得た。
【０４７８】
融点：173-174℃
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.16-2.29(1H,m), 2.39(3H,s), 2.46-2.59(1H,m), 2.99(3H,s), 3.08(3H,s), 3.61-3.71(1H,m), 3.84-3.94(1H,m), 4.03-4.12(1H,m), 6.71(2H,d,J=8.8Hz), 6.78(1H,s), 7.13(2H,d,J=8.8Hz), 7.16(2H,d,J=8.8Hz), 7.39(2H,d,J=8.8Hz).
MS (FAB+): 363(M+H)+
［α］D22  +78.4(CHCl3,C=1.03)
（実施例１６５）
４−［３−（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル−３−メチルアミノプロピルオキシ］安息香酸（例示化合物番号１−９９）
（a）４−［３−（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル−３−メチルアミノプロピルオキシ］安息香酸 ベンジルエステル
実施例１６ｂで得られた化合物Ｎ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び４−ヒドロキシ安息香酸 ベンジルエステルを用い、実施例４８ａ、ｂと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ ppm : 2.00-2.07 (1H,m), 2.22-2.29 (1H,m), 2.29 (3H,s), 3.01 (3H,s), 3.09 (3H,s), 3.76 (1H,t,J=7.5Hz), 3.84-3.89 (1H,m), 4.00 (1H,dt,J=5.5Hz,10.0Hz), 5.33 (2H,s), 6.85 (2H,d,J=9.0Hz), 7.07 (2H,d,J=8.5Hz), 7.27 (2H,d,J=8.5Hz), 7.32-7.34 (3H,m), 7.44 (2H,d,J=8.0Hz), 8.00 (2H,d,J=9.0Hz).
（b）４−［３−（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル−３−メチルアミノプロピルオキシ］安息香酸
実施例１６５aで得られた化合物４−［３− t−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニルプロピルオキシ］安息香酸 ベンジルエステルを用い、実施例１ｃと同様に反応を行い、エーテル洗浄によって目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４７９】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.18-2.28 (1H,m), 2.38 (3H,s), 2.52-2.62 (1H,m), 3.02 (3H,s), 3.11 (3H,s), 3.90-3.98 (1H,m), 4.13-4.22 (2H,m), 6.77 (2H,d,J=8.8Hz), 7.17 (2H,d,J=8.8Hz), 7.47 (2H,d,J=8.8Hz), 7.74 (2H,d,J=8.8Hz).
IR(CHCl3) 2952, 2470, 1716, 1605, 1511, 1389, 1250, 1169, 1036, 1018, 851.
（実施例１６６）
４−［３−（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル−３−ジメチルアミノプロピルオキシ］安息香酸（例示化合物番号１−１５６）
実施例１６５aで得られた化合物４−［３− t−ブトキシカルボニルアミノ−３−（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニルプロピルオキシ］安息香酸 ベンジルエステルを用い、実施例６ｂ、３、１６５ｂと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４８０】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.23-2.36 (1H,m), 2.41 (6H,s), 2.65-2.74 (1H,m), 3.03 (3H,s), 3.12 (3H,s), 3.88-3.94 (1H,m), 4.08-4.14 (1H,m), 4.27 (1H,dd,J=9.4Hz,5.0Hz), 6.79 (2H,d,J=8.8Hz), 7.20 (2H,d,J=8.8Hz), 7.38 (2H,d,J=8.8Hz), 7.71 (2H,d,J=8.8Hz).
IR(CHCl3) 2962, 1719, 1605, 1510, 1470, 1391, 1251, 1168, 1037, 1017, 851.
（実施例１６７）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（６−ニトロピリジン−２−イルオキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル塩酸塩（例示化合物番号１−１２６）
実施例１６ｂで得られた化合物Ｎ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び６−ニトロピリジン−２−オールを用い、実施例４８ａ、ｂと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δ ppm : 2.50 (3H, s), 2.68 (1H, m), 3.01 (3H, s), 3.05 (1H, m), 3.10 (3H, s), 4.14 (1H, m), 4.25 (1H, m), 4.47 (1H, m), 6.78 (1H, d, J=8.6Hz), 7.19 (2H, d, J=7.8Hz), 7.58 (2H, d, J=7.8Hz), 8.33 (1H, dd, J=8.6Hz, 2.9Hz), 8.96 (1H, d, J=2.9Hz), 9.95 (1H, br s), 10.30 (1H, br s),
ms (FAB) m/z: 375 ((M+H)+)
（実施例１６８）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（６−ニトロピリジン−２−イルオキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル エステル塩酸塩（例示化合物番号１−１８３）
実施例１６７で得られた化合物ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（６−ニトロピリジン−２−イルオキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル塩酸塩を用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δ ppm : 2.63 (3H, d, J=4.7Hz), 2.75 (1H, m), 2.82 (3H, d, J=4.7Hz), 3.01 (1H, m), 3.02 (3H, s), 3.11 (3H, s), 4.13 (1H, m), 4.33 (1H, m), 4.45 (1H, m), 6.73 (1H, d, J=9.0Hz), 7.23 (2H, d, J=8.4Hz), 7.51 (2H, d, J=8.4Hz), 8.32 (1H, dd, J=9.0Hz, 2.8Hz), 8.96 (1H, d, J=2.8Hz),
ms (FAB) m/z: 389 ((M+H)+)
（実施例１６９）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（６−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル塩酸塩（例示化合物番号１−１２５）
実施例１６ｂで得られた化合物Ｎ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び６−トリフルオロメチルピリジン−２−オールを用い、実施例４８ａ、ｂと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δ ppm : 2.50 (3H, m), 2.64 (1H, m), 2.99 (1H, m), 3.01 (3H, s), 3.10 (3H, s), 4.06 (1H, m), 4.19 (1H, m), 4.40 (1H, m), 6.78 (1H, d, J=8.8Hz), 7.19 (2H, d, J=8.5Hz), 7.59 (2H, d, J=8.5Hz), 7.75 (1H, dd, J=8.8Hz, 2.0Hz), 8.83 (1H, s), 9.97 (1H, br s), 10.26 (1H, br s),
IR (KBr) cm-1: 2950, 2770, 2700, 1730, 1610, 1390, 1330, 1290, 1220, 1180, 1160, 1130
（実施例１７０）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（６−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル エステル塩酸塩（例示化合物番号１−１８２）
実施例１６９で得られた化合物ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（６−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル塩酸塩を用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δ ppm : 2.88-2.63 (7H, m), 3.00 (1H, m), 3.02 (3H, s), 3.11 (3H, s), 4.02 (1H, m), 4.30 (1H, m), 4.38 (1H, m), 5.73 (1H, d, J=7.8Hz), 7.22 (2H, d, J=8.8Hz), 7.52 (2H, d, J=8.8Hz), 7.74 (1H, m), 8.33 (1H, s),
IR (KBr) cm-1: 2930, 2630, 2580, 2510, 2460, 1730, 1610, 1390, 1330, 1290, 1220, 1180, 1160, 1130
（実施例１７１）
３−［３−（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル−３−メチルアミノプロピルオキシ］−チオフェンカルボン酸メチルエステル（例示化合物番号１−１３０）
実施例１６ｂで得られた化合物Ｎ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び３−ヒドロキシチオフェンカルボン酸 メチル エステルを用い、実施例４８ａ、ｂと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δ ppm : 2.55 (1H, m), 2.64 (3H, m), 3.01 (3H, s), 3.08 (1H, m), 3.09 (3H, s), 3.87 (3H, s), 4.04 (1H, m), 4.30 (1H, m), 4.53 (1H, m), 6.78 (1H, d, J=4.9Hz), 7.18 (2H, d, J=7.8Hz), 7.48 (3H, m), 9.84 (1H, br s), 10.65 (1H, br s),ms (FAB) m/z: 393 ((M+H)+)
（実施例１７２）
３−［３−（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル−３−ジメチルアミノプロピルオキシ］−チオフェンカルボン酸メチルエステル（例示化合物番号１−１８７）
実施例１７１で得られた化合物３−［３−（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル−３−メチルアミノプロピルオキシ］−チオフェンカルボン酸メチルエステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δ ppm : 2.58 (3H, d, J=4.9Hz), 2.68 (1H, m), 2.93 (1H, m), 3.00 (3H, m), 3.01 (3H, s), 3.10 (3H, s), 3.56 (1H, m), 3.86 (3H, s), 4.24 (1H, m), 4.55 (1H, m), 6.67 (1H, d, J=5.4Hz), 7.19 (2H, d, J=8.8Hz), 7.36 (1H, d, J=5.4Hz), 7.69 (2H, d, J=8.8Hz),
IR (film) cm-1: 3420, 3100, 3020, 2950, 2660, 2580, 2510, 2460, 1720, 1540, 1440, 1390, 1220, 1070
（実施例１７３）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（２−ニトロピリジン−４−イルオキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル塩酸塩（例示化合物番号１−１２８）
実施例１６ｂで得られた化合物Ｎ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び２−ニトロピリジン−４−オールを用い、実施例４８ａ、ｂと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
1H-NMR (500MHz, DMSO-d6) δ ppm : 2.39 (1H, m), 2.50 (3H, d, J=2.0Hz), 2.64 (1H, m), 2.88 (3H, s), 3.01 (3H, s), 3.94 (1H, m), 4.32 (2H, m), 7.18 (2H, d, J=8.8Hz), 7.32 (1H, d, J=5.9Hz), 7.51 (2H, d, J=8.8Hz), 8.70 (1H, m), 9.01 (1H, s),
ms (FAB) m/z: 375 ((M+H)+)
（実施例１７４）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−メチルチオフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１９９）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び４−メチルチオフェノールを用い、実施例４８ａ、ｂと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４８１】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.41 (3H,s), 2.45-2.64 (2H,m), 2.51 (3H,s), 2.90-3.09 (2H,m), 3.00 (3H,s), 3.09 (3H,s), 3.51-3.62 (1H,m), 3.88-3.98 (1H,m), 4.28-4.42 (1H,m), 6.72 (2H,d,J=8.8Hz), 7.18 (2H,d,J=8.4Hz) 7.19 (2H,d,J=8.8Hz) 7.60 (2H,d,J=8.4Hz), 9.7-10.2 (1H,br), 10.2-10.5 (1H,br).
MS (FAB): 375 (M+H)+.
（実施例１７５）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−メチルチオフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−２００）
実施例１７４で得られたジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−メチルチオフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４８２】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.42 (3H,s), 2.54-2.74 (1H,m), 2.59 (3H,brs), 2.85-2.99 (1H,m), 2.85-2.99 (1H,m), 2.91 (3H,brs), 3.02 (3H,s), 3.10 (3H,s), 3.46-3.56 (1H,m), 3.92-4.01 (1H,m), 4.23-4.33 (1H,m), 6.69 (2H,d,J=8.7Hz), 7.16-7.25 (4H,m) 7.58 (2H,d,J=8.4Hz), 12.8 (1H,brs) .
MS (FAB): 389(M+H)+.
（実施例１７６）
ジメチルカルバミン酸 （Ｓ）-４−［３−（４−メチルチオフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１９９）
実施例８１ａで得られた（Ｓ）-［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び４−メチルチオフェノールを用い、実施例４８ａ、実施例６１ｄ、ｅと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４８３】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.41 (3H,s), 2.45-2.63 (1H,m), 2.51 (3H,s), 2.89-3.07 (1H,m), 3.00 (3H,s), 3.09 (3H,s), 3.50-3.62 (1H,m), 3.86-4.00 (1H,m), 4.35 (1H,brs), 6.72 (2H,d,J=8.8Hz), 7.18 (2H,d,J=8.6Hz), 7.19 (2H,d,J=8.8Hz), 7.60 (2H,d,J=8.6Hz), 9.75-10.05 (1H,br) ,10.10-10.45 (1H,br) .
MS (FAB): 375(M+H)+.
（実施例１７７）
ジメチルカルバミン酸 （Ｒ）-４−［３−（４−メチルチオフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−１９９）
実施例６１ｂで得られた（Ｒ）-［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び４−メチルチオフェノールを用い、実施例６１ｃ〜ｅと同様に反応を行い目的化合物を得た。
【０４８４】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.41 (3H,s), 2.45-2.63 (1H,m), 2.51 (3H,s), 2.89-3.07 (1H,m), 3.00 (3H,s), 3.09 (3H,s), 3.50-3.62 (1H,m), 3.86-4.00 (1H,m), 4.35 (1H,brs), 6.72 (2H,d,J=8.8Hz), 7.18 (2H,d,J=8.6Hz), 7.19 (2H,d,J=8.8Hz), 7.60 (2H,d,J=8.6Hz), 9.75-10.05 (1H,br) ,10.10-10.45 (1H,br).
MS (FAB): 375(M+H)+.
（実施例１７８）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（ペンタフルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−２０３）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及びペンタフルオロフェノールを用い、実施例４８ａ、ｂと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４８５】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.52 (3H,s), 2.40-2.63 (1H,m), 2.90-3.15 (1H,m), 3.02 (3H,s), 3.11 (3H,s), 3.69-3.85 (1H,m), 4.20-4.31 (1H,m), 4.38 (1H,brs), 7.23( 2H,d,J=8.4Hz), 7.66 (2H,d,J=8.4Hz), 9.95 (1H,brs) ,10.34 (1H,brs) .
MS (FAB): 419(M+H)+.
（実施例１７９）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（ナフタレン−１−イルオキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−２０５）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び１−ナフチルフェノールを用い、実施例４８ａ、ｂと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４８６】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.56 (3H,s), 2.65-2.79 (1H,m), 2.99 (3H,s), 3.06 (3H,s), 3.12-3.25 (1H,m), 3.70-3.82 (1H,m), 4.06-4.14 (1H,m), 4.41-4.53 (1H,br), 6.56 (1H,d,J=7.5Hz), 7.15 (2H,d,J=8.5Hz), 7.22-7.29 (1H,m), 7.37 (1H,d,J=8.3Hz), 7.44-7.51 (2H,m), 7.62 (2H,d,J=8.5Hz), 7.73-7.80 (1H,m), 8.16-8.24 (1H,m), 10.03 (1H,brs) ,10.41 (1H,brs).
MS (FAB): 379(M+H)+.
（実施例１８０）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（キノリン−６−イルオキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−２０６）
実施例１６ｂで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び６−ヒドロキシキノリンを用い、実施例４８ａ、ｂと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４８７】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.54 (3H,s), 2.57-2.73 (1H,m), 2.90-3.14 (1H,m), 2.99 (3H,s), 3.07 (3H,s), 3.67-3.78 (1H,m), 4.00-4.10 (1H,m), 4.35-4.45 (1H,m), 6.89 (1H,d,J=2.9Hz), 7.18 (2H,d,J=8.1Hz), 7.26-7.34 (2H,m), 7.63 (2H, d,J=8.1Hz), 7.96 (2H,d,J=8.8Hz), 8.73 (1H,dd,J=4.4Hz,1.5Hz).
MS (FAB): 380(M+H)+.
（実施例１８１）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（ペンタフルオロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号１−２０４）
実施例１７８で得られたジメチルカルバミン酸 ４−［３−（ペンタフルオロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステルを用い、実施例３と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４８８】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.59 (3H,s), 2.60-2.76 (1H,m), 2.88-3.05 (1H,m), 2.93 (3H,s), 3.03 (3H,s), 3.12 (3H,s), 3.62-3.73 (1H,m), 4.18-4.29 (1H,m), 4.29-4.40 (1H,m), 7.27 (2H,d,J=8.4Hz), 7.64 (2H,d,J=8.4Hz).  MS (FAB): 433(M+H)+.
（実施例１８２）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−ニトロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］−２−メチルフェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号４−１２）
（ａ）Ｎ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）−２−メチルフェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチルエステル２−メチル−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを用い、実施例７ａ〜ｅと同様に反応を行い、目的化合物を得た。
【０４８９】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm  : 1.51 (9H,s), 1.90-2.04 (1H,m), 2.07-2.21 (1H,m), 2.21 (3H,s), 2.44 (3H,s), 3.02 (3H,s), 3.11 (3H,s), 3.50-3.60 (2H,m), 3.75 (1H,brs), 5.53-5.60 (1H,m), 7.05 (1H,d,J=7.8Hz), 7.11-7.13 (2H,m).
（ｂ）ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−ニトロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］−２−メチルフェニル エステル 塩酸塩
実施例１８２ａで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）−２−メチルフェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチルエステルおよび４−ニトロフェノールを用い、実施例４８ａ、ｂと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４９０】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.21 (3H,s), 2.51 (3H,s), 2.62-2.67 (1H,m), 3.02 (3H,s), 2.98-3.09 (1H,m), 3.12 (3H,s), 3.75-3.78 (1H,m), 4.08-4.12 (1H,m), 4.26 (1H,d,J=6.6Hz), 6.86 (2H,d,J=9.1Hz), 7.14 (1H,d,J=8.1Hz), 7.39 (1H,d,J=8.1Hz), 7.46 (1H,s), 8.1 5(2H,d,J=9.1Hz) .  MS (FAB) m/z : 388 (M+H)+.
（実施例１８３）
ジメチルカルバミン酸 （Ｓ）−４−［３−（４−ニトロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］−２−メチルフェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号４−１２）
（ａ）（Ｓ）-［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）−３−メチルフェニル］−３−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸 ｔ−ブチル エステル
出発原料として４−ヒドロキシ−２−メチルベンズアルデヒドを用い、Tetrahedron: Asymmetry, 1991, 2, 183に記載されている手法によって合成した（Ｓ）−３−アミノ−３−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロピオン酸 メチル エステルを用い、実施例６１ａ、ｂと同様に反応を行い目的化合物を得た。
【０４９１】
1H NMR(CDCl3, 400MHz) δ ppm : 1.44（9H, s）, 1.71-1.82 (2H, m), 2.16 (1H, br), 2.20 (3H, s), 3.02 (3H, s), 3.12 (3H, s), 3.67 (2H, br), 4.84 (1H, br), 5.00 (1H, br),7.03 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.10-7.13 (2H, m).
[α]D22 -46 (c 0.90, CHCl3).
（ｂ）ジメチルカルバミン酸 （Ｓ）−４−［３−（４−ニトロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］−２−メチルフェニル エステル 塩酸塩
実施例１８３ａで得られた（Ｓ）-［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）−２−メチルフェニル］−３−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び４−ニトロフェノールを用い、実施例４８ａ、実施例６１ｄ、ｅと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４９２】
1H NMR(CDCl3, 400MHz) δ ppm : 2.49 (3H, s), 2.54-2.60 (1H, m), 2.93-2.96 (1H, m), 3.02 (3H, s), 3.12 (3H, s), 3.77-3.80 (1H, m), 4.07-4.10 (1H, m), 4.20-4.23 (1H, m),7.86 (2H, d, J=9.2 Hz), 7.13 (1H, d, J=8.5 Hz), 7.37 (1H, d, J=8.5 Hz), 7.43 (1H, s), 8.15 (2H, d, J=9.2 Hz).
MS(FAB) m/z: 388 (M + H)+.
[α]D22 +189 (c 0.95, CHCl3).
（実施例１８４）
ジメチルカルバミン酸 （Ｒ）−４−［３−（４−ニトロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］−２−メチルフェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号４−１２）
（ａ）（Ｒ）-［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）−３−メチルフェニル］−３−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸 ｔ−ブチル エステル
出発原料として４−ヒドロキシ−２−メチルベンズアルデヒドを用い、Tetrahedron: Asymmetry, 1991, 2, 183に記載されている手法によって合成した（Ｒ）−３−アミノ−３−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）プロピオン酸 メチル エステルを用い、実施例６１ａ、ｂと同様に反応を行い目的化合物を得た。
【０４９３】
1H NMR(CDCl3, 400MHz) δ ppm : 1.44 (9H,s), 1.76-1.83 (1H,m), 2.00-2.09 (1H,m), 2.21 (3H,s), 3.02 (3H,s), 3.12 (3H,s), 3.69 (2H,brs), 4.83-4.93 (2H,m), 7.04 (1H,d,J=8.2Hz), 7.11-7.13 (2H,m) .
[α]D +52.9 (c 0.90, CHCl3)
（ｂ）ジメチルカルバミン酸 （Ｒ）−４−［３−（４−ニトロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］−２−メチルフェニル エステル 塩酸塩
実施例１８４ａで得られた（Ｒ）-［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）−２−メチルフェニル］−３−ヒドロキシプロピル］カルバミン酸 ｔ−ブチル エステル及び４−ニトロフェノールを用い、実施例４８ａ、実施例６１ｄ、ｅと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４９４】
1H NMR(CDCl3, 400MHz) δ ppm : 2.21 (3H,s), 2.52 (3H,s), 2.61-2.67 (1H,m), 3.01 (3H,s), 3.01-3.12 (1H,m), 3.12 (3H,s), 3.73-3.78 (1H,m), 4.08-4.13 (1H,m), 4.26 (1H,brs), 6.86 (2H,d,J=9.1Hz), 7.13 (1H,d,J=8.2Hz), 7.39 (1H,d,J=8.2Hz), 7.47 (1H,s), 8.15 (2H,d,J=9.1Hz), 9.94 (1H,brs), 10.36 (1H,brs) .
[α]D -123.4 (c 0.95, CHCl3) .
MS (FAB) m/z : 388(M+H)+.
（実施例１８５）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−クロロフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］−２−メチルフェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号４−１３）
実施例１８２ａで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）−２−メチルフェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチルエステルおよび４−クロロフェノールを用い、実施例４８ａ、ｂと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４９５】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.21 (3H,s), 2.50 (3H,s), 2.50-2.59 (1H,m), 2.92-3.02 (1H,m), 3.02 (3H,s), 3.12 (3H,s), 3.59 (1H,td,J=9.6,4.1Hz), 3.90-3.95 (1H,m), 4.25-4.28 (1H,m), 6.72 (2H,d,J=9.0Hz), 7.12 (1H,d,J=8.3Hz), 7.17 (2H,d,J=9.0Hz), 7.39 (1H,dd,J=8.3,1.9Hz), 7.46 (1H,s) .
MS (FAB) m/z : 377(M+H)+.
（実施例１８６）
ジメチルカルバミン酸 ４−［３−（４−メチルチオフェノキシ）−１−ジメチルアミノプロピル］−２−メチルフェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号４−１６）
実施例１８２ａで得られたＮ−［１−［（４−ジメチルカルバモイルオキシ）−２−メチルフェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチルエステルおよび４−メチルチオフェノールを用い、実施例４８ａ、ｂと同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０４９６】
1H-NMR(400MHz,CDCl3) δ ppm : 2.21 (3H,s), 2.41 (3H,s), 2.50 (3H,s), 2.50-2.59 (1H,m), 2.91-3.01 (1H,m), 3.01 (3H,s), 3.12 (3H,s), 3.59 (1H,td,J=9.6,4.0Hz), 3.91-3.96 (1H,m), 4.28 (1H,dd,J=10.3,3.9Hz), 6.74 (2H,d,J=8.8Hz), 7.12 (1H,d,J=8.3Hz), 7.19 (2H,d,J=8.8Hz), 7.39 (1H,d,J=8.3Hz), 7.47 (1H,s) .
MS (FAB) m/z : 389(M+H)+.
（実施例１８７）
ジメチルカルバミン酸 ２‐メチル‐１‐[２‐(４‐ニトロフェノキシ)‐エチル]‐１，２，３，４‐テトラヒドロイソキノリン‐６‐イルエステル 塩酸塩（例示化合物番号４−５２）
（ａ）Ｎ‐[２‐(３‐メトキシ‐フェニル)‐エチル]‐マロン酸エチルエステル２‐(３‐メトキシ‐フェニル)‐エチルアミン（１．０ｇ、６．６ｍｍｏｌ）を、メチレンクロリド（１０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（１．１ｇ、８．０ｍｍｏｌ）とエチルマロニルクロリド（０．９２ｍｌ、７．２ｍｍｏｌ）を０℃で加え、窒素雰囲気下、０℃で３０分間撹拌した。反応液に水（５０ｍｌ）を加え、有機物をメチレンクロリド（３０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（３０ｍｌ×１）、飽和食塩水（３０ｍｌ×１）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、５０：５０〜３３：６７）で精製し、目的化合物を無色油状物質（１．１ｇ、６３％）として得た。
【０４９７】
1H-NMR(500MHz,CDCl3) δ ppm : 1.26 (3H, t, J=7.5Hz), 2.81 (2H, t, J=7.0Hz), 3.27 (2H, s), 3.55 (2H, q, J=7.0Hz), 3.80 (3H, s), 4.17 (2H, q, J=7.5Hz), 6.78-6.80 (3H, m), 7.08 (1H, br s), 7.22 (1H, t, J=8.0Hz)
（ｂ）（６‐メトキシ‐３，４‐ジヒドロ‐２Ｈ‐イソキノリン‐１‐イリデン）‐酢酸エチルエステル
実施例１８７ａで製造したＮ‐[２‐(３‐メトキシ‐フェニル)‐エチル]‐マロン酸エチルエステル（２０．８ｇ、７８．４ｍｍｏｌ）をオキシ塩化りん（６０ｍｌ）に溶解し、窒素雰囲気下、８０℃で４時間撹拌した。反応液を氷水中（３００ｍｌ）へ注ぎ、炭酸カリウムで中和し、有機物を酢酸エチル（３００ｍｌ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水（３００ｍｌ×１）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、１：１）で精製し、標記目的化合物を主生成物として含む黄色油状物質（７．５６ｇ）を得た。
【０４９８】
1H NMR(CDCl3, 500MHz) δ ppm : 1.30 (3H, t, J=7.5 Hz), 2.88 (2H, t, J=7.0 Hz), 3.43 (2H, dt, J=3.0, 7.0 Hz), 3.84 (3H, s), 4.16 (2H, q, J=7.5 Hz), 5.08 (1H, s), 6.70 (1H, d, J=2.5 Hz), 6.80 (1H, dd, J=2.5, 9.0 Hz), 7.62 (1H, d, J=9.0 Hz), 9.04 (1H, br s).
（ｃ）（６‐メトキシ‐１，２，３，４，‐テトラヒドロイソキノリン‐１‐イル）‐酢酸エチルエステル
実施例１８７ｂで製造した（６‐メトキシ‐３，４‐ジヒドロ‐２Ｈ‐イソキノリン‐１‐イリデン）‐酢酸エチルエステル（７．５６ｇ）を酢酸（５０ｍｌ）に溶解し、酸化白金（４００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。反応液をセライト濾過し、溶媒を減圧留去した。残さを１N  水酸化ナトリウム水溶液と炭酸カリウムで中和し、有機物を酢酸エチル（３００ｍｌ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水（３００ｍｌ×１）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１：０‐５：１）で精製し、標記目的化合物を黄色油状物質（４．８８ｇ）として得た。
【０４９９】
1H NMR(CDCl3, 400MHz) δ ppm : 1.26 (3H, t, J=7.2 Hz), 2.67-2.76 (2H, m), 2.80-2.87 (2H, m), 3.01 (1H, ddd, J=5.2, 7.6, 12.4 Hz), 3.19 (1H, dt, J=5.2, 12.4 Hz), 4.17 (2H, q, J=7.2 Hz), 4.41 (1H, dd, J=3.2, 9.6 Hz), 6.63 (1H, d, J=2.8 Hz), 6.72 (1H, dd, J=2.8, 8.8 Hz), 7.01 (1H, d, J=8.8 Hz).
（ｄ）１‐エトキシカルボニルメチル‐６‐ヒドロキシ‐３，４‐ジヒドロ‐１Ｈ‐イソキノリン‐２‐カルボン酸‐ｔ‐ブチルエステル
実施例１８７ｃで製造した（６‐メトキシ‐１，２，３，４，‐テトラヒドロイソキノリン‐１‐イル）‐酢酸エチルエステル（４．８８ｇ、１９．６ｍｍｏｌ）をメチレンクロリド（３０ｍｌ）に溶解し、１Mボロントリブロミドメチレンクロリド溶液（３０ｍｌ）を−７８℃で加え、窒素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。反応液に水（１０ｍｌ）を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、有機物をメチレンクロリド（４０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、溶媒を減圧留去して粗生成物（２．１０ｇ）を得た。得られた粗生成物（２．１０ｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解し、二炭酸ジ‐ｔ‐ブチル（２．８４ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、９０：１０〜５０：５０）で精製し、標記目的化合物を無色油状物質（１．７２ｇ、２６％）として得た。
【０５００】
1H NMR(CDCl3, 500MHz) δ ppm : 1.25 (3H, t, J=8.0 Hz), 1.48 (9H, s), 2.59-2.90 (4H, m), 3.23-3.30 (0.5H, m), 3.32-3.42 (0.5H, m), 3.84-3.92 (0.5H, m), 4.02-4.10 (0.5H, m), 4.08-4.18 (2H, m), 5.26 (1H, br s), 5.46 (0.5H, t, J=7.0 Hz), 5.56 (0.5H, t, J=7.0 Hz), 6.60 (1H, s), 6.62-6.68 (1H, m), 7.02 (1H, d, J=8.0 Hz).
（ｅ）６‐ジメチルカルバモイルオキシ１‐エトキシカルボニルメチル‐６‐ヒドロキシ‐３，４‐ジヒドロ‐１Ｈ‐イソキノリン‐２‐カルボン酸‐ｔ‐ブチルエステル
実施例１８７ｄで製造した１‐エトキシカルボニルメチル‐６‐ヒドロキシ‐３，４‐ジヒドロ‐１Ｈ‐イソキノリン‐２‐カルボン酸‐ｔ‐ブチルエステル（１．７０ｇ、５．０７ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（１．０３ｇ，７．５０ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ‐ジメチルカルバモイルクロリド（０．６９ｍｌ、７．５ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で２．５時間撹拌した。反応液に水（２０ｍｌ）を加え、有機物を酢酸エチル（２０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水（３０ｍｌ×１）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１‐１：１）で精製し、標記目的化合物を無色油状物質（１．９７ｇ、９５％）として得た。
【０５０１】
1H NMR(CDCl3, 500MHz) δ ppm : 1.25 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.47 (9H, s), 2.62-2.98 (4H, m), 3.00 (3H, s), 3.08 (3H, s), 3.18-3.26 (0.5H, m), 3.32-3.40 (0.5H, m), 3.90-3.92 (0.5H, m), 4.10-4.18 (2.5H, m), 5.53 (0.5H, t, J=7.0 Hz), 5.64 (0.5H, t, J=7.0 Hz), 6.89 (1H, s), 6.89-6.97 (1H, m), 7.14-7.19 (1H, m).
（ｆ）６‐ジメチルカルバモイルオキシ１‐（２‐ヒドロキシエチル）‐３，４‐ジヒドロ‐１Ｈ‐イソキノリン‐２‐カルボン酸‐ｔ‐ブチルエステル
実施例１８７ｅで製造した６‐ジメチルカルバモイルオキシ１‐エトキシカルボニルメチル‐６‐ヒドロキシ‐３，４‐ジヒドロ‐１Ｈ‐イソキノリン‐２‐カルボン酸‐ｔ‐ブチルエステル（１．９７ｇ、４．８４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶解し、水素化リチウムアルミニウム（２７０ｍｇ，７．２ｍｍｏｌ）を‐７８℃加え、窒素雰囲気下、‐７８℃で２０分間、０℃で２０分間撹拌した。反応液に０℃で水（０．３ｍｌ）、１５％水酸化ナトリウム水溶液（０．３ｍｌ）と水（０．９ｍｌ）を順番に加えた。無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１‐０：１）で精製し、標記目的化合物を無色油状物質（１．３８ｇ、７８％）として得た。
【０５０２】
1H NMR(CDCl3, 400MHz) δ ppm : 1.49 (9H, s), 1.74 (1H, t, J=12.4 Hz), 2.00-2.10 (1H, m), 2.71 (1H, dt, J=4.4, 16.0 Hz), 2.86-2.94 (1H, m), 3.00 (3H, s), 3.09 (3H, s), 3.54 (1H, t, J=11.0 Hz), 3.65 (1H, br), 4.02 (1H, dt, J=4.4, 12.4 Hz), 4.12 (0.8H, br), 4.23 (0.2H, br), 5.30 (1H, d, J=12.0 Hz), 6.89 (1H, d, J=2.0 Hz), 6.93 (1H, dd, J=2.0, 8.0 Hz), 7.15 (1H, d, J=8.0 Hz).
（ｇ）ジメチルカルバミン酸 ２‐メチル‐１‐[２‐(４‐ニトロフェノキシ)‐エチル]‐１，２，３，４‐テトラヒドロイソキノリン‐６‐イルエステル 塩酸塩
実施例１８７ｆで得られた６‐ジメチルカルバモイルオキシ１‐（２‐ヒドロキシエチル）‐３，４‐ジヒドロ‐１Ｈ‐イソキノリン‐２‐カルボン酸‐ｔ‐ブチルエステルおよび４−ニトロフェノールを用いて、実施例４８ａ、ｂ、実施例３と同様に反応を行って目的化合物をアモルファスとして得た。
【０５０３】
1H NMR(CDCl3, 400MHz) : δ2.19-2.27 (1H, m), 2.89 (3H, d, J=5.2 Hz), 3.02 (3H, s), 3.04-3.20 (3H, m), 3.10 (3H, s), 3.32-3.40 (1H, m), 3.71-3.80 (1H, m), 4.14-4.20 (1H, m), 4.50 (1H, t, J=6.4 Hz), 4.60-4.65 (1H, m), 7.02-7.10 (5H, m), 8.23 (2H, d, J=8.8 Hz).
MS(FAB) m/z: 400 (M+H)+.
（実施例１８８）
ジメチルカルバミン酸 ２‐メチル‐１‐[２‐(４‐クロロ−３−メチルフェノキシ)‐エチル]‐１，２，３，４‐テトラヒドロイソキノリン‐６‐イルエステル 塩酸塩（例示化合物番号４−６０）
実施例１８７fで得られた６‐ジメチルカルバモイルオキシ１‐（２‐ヒドロキシエチル）‐３，４‐ジヒドロ‐１Ｈ‐イソキノリン‐２‐カルボン酸‐ｔ‐ブチルエステルおよび４−クロロ−３−メチルフェノールを用いて、実施例４８ａ、ｂ、実施例３と同様に反応を行って目的化合物をアモルファスとして得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ ppm: 7.24 (1H, d, J=8.8), 7.10 (1H, m), 7.03 (2H, m), 6.83 (1H, s), 6.72 (1H, d, J=7.6), 4.53 (1H, br s), 4.35 (1H, br s), 3.98 (1H, br s), 3.75 (1H, br s), 3.35 (1H, br s), 3.15 (1H, m), 3.10 (3H, s), 3.02 (3H, s), 2.89 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.16 (1H, br s), 1.72 (2H, br s)
MS(FAB) m/z: 403 (M+H)+.
（実施例１８９）
ジメチルカルバミン酸 ２‐メチル‐１‐[２‐(２−クロロ−４‐ニトロフェノキシ)‐エチル]‐１，２，３，４‐テトラヒドロイソキノリン‐６‐イルエステル 塩酸塩（例示化合物番号４−５８）
実施例１８７fで得られた６‐ジメチルカルバモイルオキシ１‐（２‐ヒドロキシエチル）‐３，４‐ジヒドロ‐１Ｈ‐イソキノリン‐２‐カルボン酸‐ｔ‐ブチルエステルおよび２−クロロ−４−ニトロフェノールを用いて、実施例４８ａ、ｂ、実施例３と同様に反応を行って目的化合物をアモルファスとして得た。
1H NMR(CDCl3, 400MHz) : δ2.32-2.44 (1H, m), 2.90 (3H, s), 2.92-3.02 (1H, m), 3.02 (3H, s), 3.08-3.22 (2H, m), 3.10 (3H, s), 3.34-3.42 (1H, m), 3.68-3.78 (1H, m), 4.26-4.34 (1H, m), 4.56-4.62 (1H, m), 4.92-5.00 (1H, m), 7.05 (1H, d, J=2.4 Hz), 7.09 (1H, dd, J=2.4, 9.0 Hz), 7.16 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.28 (1H, d, J=9.0 Hz), 8.19 (1H, dd, J=2.4, 9.0 Hz), 8.32 (1H, d, J=2.4 Hz)
MS(FAB) m/z: 433 (M+H)+.
（実施例１９０）
ジメチルカルバミン酸 ２‐メチル‐１‐(Ｒ)‐[２‐(２‐クロロ‐４‐ニトロフェノキシ)‐エチル]‐１，２，３，４‐テトラヒドロイソキノリン‐６‐イルエステル 塩酸塩（例示化合物番号４−６０）
（ａ）６‐メトキシ‐１‐(Ｒ)‐（２‐t−ブチルジメチルシリルオキシエチル）‐３，４‐ジヒドロ‐１Ｈ‐イソキノリン‐トリフルオロ酢酸アミド
J. Org. Chem., 1992, 57, 4732に従って合成した６‐メトキシ‐１‐(Ｒ)‐（２‐t−ブチルジメチルシリルオキシエチル）‐３，４‐ジヒドロ‐１Ｈ‐イソキノリン(1.30g. 4.05mmol)とピリジン(0.65ml. 8.10mmol)を塩化メチレン20mlに溶かし、氷浴中にて攪拌した。これにトリフルオロ酢酸  無水物(0.69ml. 4.86mmol)を徐々に滴下した。室温にて攪拌し、薄層クロマトグラフィーにて化合物１の消失を確認後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え攪拌した。酢酸エチルにて抽出、希塩酸及び飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧溜去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、２：１）にて精製し、淡黄色油状物質として目的化合物を得た(1.50g  収率８８％)。
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δ ppm:7.08 (1H, m), 6.79 (1H, m), 6.68 (0.25H, d, J=2.5), 6.64 (0.75H, d, J=2.5), 5.62 (0.75H, dd, J=9.0, 5.5), 5.19 (0.25H, m), 4.41 (0.25H, ddd, J=13.5, 6.5, 4.5), 4.01 (0.75H, br d), 3.79 (3H, s), 3.59 (3H, m), 3.01(1H, m), 2.85 (1H, m), 2.13 (1H, m), 2.04 (0.75H, m), 1.92 (0.25H, m), 0.93 (2.25H , s), 0.90 (6.75H, s), 0.03 (0.25H, s), 0.06(2.63H, s), 0.05 (2.63H, s)
[α]D25 -45.4°(c 1.06 CH2Cl2)
（ｂ）６‐メトキシ‐１‐(Ｒ)‐（２‐ヒドロキシエチル）‐３，４‐ジヒドロ‐１Ｈ‐イソキノリン‐トリフルオロ酢酸アミド
実施例１９０ａで得られた６‐メトキシ‐１‐(Ｒ)‐（２‐ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）‐３，４‐ジヒドロ‐１Ｈ‐イソキノリン‐トリフルオロ酢酸アミド(1.14g. 2.73mmol)をアセトニトリル10mlに溶かし、水浴中にて攪拌した。これに４８％フッ化水素水溶液(0.5ml. 13.67mmol)を徐々に滴下した。室温にて攪拌し、薄層クロマトグラフィーにて原料の消失を確認後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え攪拌した。酢酸エチルにて抽出、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧溜去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、２：１）にて精製し、無色油状物質として目的化合物を得た(0.65g  収率７９％)。
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δ ppm: 7.11 (1H, d, J=8.5), 6.82 (1H, dd, J=8.5, 2.5), 6.65 (1H, d, J=2.5), 5.60 (1H, dd, J=10.8, 3.0), 4.09 (1H, br d), 3.79 (3H, s), 3.68 (1H, m), 3.50 (2H, m), 3.04 (1H, m), 2.84 (1H, m), 2.16 (1H, m), 1.93 (1H, m)
[α]D25 -30.0°(c 0.98 CH2Cl2)
（ｃ）６‐メトキシ‐１‐(Ｒ)‐（２‐ブロモエチル）‐３，４‐ジヒドロ‐１Ｈ‐イソキノリン‐トリフルオロ酢酸アミド
実施例１９０ｂで得られた６‐メトキシ‐１‐(Ｒ)‐（２‐ヒドロキシエチル）‐３，４‐ジヒドロ‐１Ｈ‐イソキノリン‐トリフルオロ酢酸アミド (330mg. 1.09mmol)と四臭化炭素(542mg. 1.63mmol)を塩化メチレン５mlに溶かし、水浴中にて攪拌した。これにトリフェニルホスフィン(343mg. 1.31mmol)を徐々に加えた。室温にて攪拌し、薄層クロマトグラフィーにて原料の消失を確認後、溶媒を減圧溜去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０）にて精製し、無色油状物質として目的化合物を得た(390mg  収率９８％)。
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δ ppm: 7.10 (1H, m), 6.80 (1H, m), 6.70 (0.15H, d, J=2.5), 6.66 (0.85H, d, J=2.5), 5.63 (0.85H, dd, J=9.3, 5.0), 5.10 (0.15H, t, J=7.5), 4.41 (0.85H, ddd, J=13.5, 6.5, 4.5), 4.03 (0.85H, br d), 3.79 (3H, s), 3.64 (1H, m), 3.44 (1H, m), 3.30 (1H, m), 3.02 (1H, m), 2.86 (1H, m), 2.45 (1H, m), 2.36 (1H, m)
[α]D25 -45.1°(c 1.05 CH2Cl2)
（ｄ）６‐ヒドロキシ‐１‐(Ｒ)‐（２‐ブロモエチル）‐３，４‐ジヒドロ‐１Ｈ‐イソキノリン‐トリフルオロ酢酸アミド
実施例１９０ｃで得られた６‐メトキシ‐１‐(Ｒ)‐（２‐ブロモエチル）‐３，４‐ジヒドロ‐１Ｈ‐イソキノリン‐トリフルオロ酢酸アミド (390mg. 1.07mmol)を塩化メチレン５mlに溶かし、−７８℃にて攪拌した。これに三臭化ホウ素の１M塩化メチレン溶液（2.14ml. 2.14mmol）を徐々に加えた。−７８℃にて攪拌し、薄層クロマトグラフィーにて原料の消失を確認後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え室温にした。酢酸エチルにて抽出、希塩酸及び飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧溜去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）にて精製し、無色油状物質として目的化合物を得た(280mg  収率７５％)。
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δ ppm: 7.04 (1H, m), 6.72 (1H, m), 6.65 (0.15H, d, J=2.0), 6.62 (0.85H, d, J=2.0), 5.61 (0.85H, dd, J=9.3, 5.0), 5.10 (0.15H, t, J=7.5), 4.37 (0.15H, m), 4.02 (0.85H, br d), 3.63 (1H, m), 3.45 (1H, m), 3.33 (1H, m), 2.97 (1H, m), 2.84 (1H, m), 2.45 (1H, m), 2.35 (1H, m)
[α]D25 -60.1°(c 0.94 CH2Cl2)
（ｅ）６‐ジメチルカルバモイルオキシ‐１‐(Ｒ)‐（２‐ブロモエチル）‐３，４‐ジヒドロ‐１Ｈ‐イソキノリン‐トリフルオロ酢酸アミド
実施例１９０ｄで得られた６‐ヒドロキシ‐１‐(Ｒ)‐（２‐ブロモエチル）‐３，４‐ジヒドロ‐１Ｈ‐イソキノリン‐トリフルオロ酢酸アミド (270mg. 0.77mmol)と炭酸カリウム(268mg. 1.94mmol)をDMF３mlに溶かし、氷浴中にて攪拌した。これにジメチルカルバミン酸クロライド（0.2ml. 1.55mmol）を徐々に加えた。４０℃にて攪拌し、薄層クロマトグラフィーにて原料の消失を確認後、反応混合物に水を加え室温にした。酢酸エチルにて抽出、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧溜去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０）にて精製し、無色油状物質として目的化合物を得た(170mg  収率５２％)。
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δ ppm: 7.16 (m, 1H), 6.99 (1H, d, J=8.5), 6.97 (0.15H, s), 6.93 (0.85H, s), 5.70 (0.85H, m), 5.16 (0.15H, m), 4.44 (0.15H, m), 4.04 (0.85H, br d), 3.62 (1H, m), 3.41 (2H, m), 3.09 (3H, s), 3.05 (1H, m), 3.01 (3H, s), 2.85 (1H, m), 2.37 (2H, m)
[α]D25 -49.0°(c 0.86 CH2Cl2)
（ｆ）６‐ジメチルカルバモイルオキシ‐１‐(Ｒ)‐（２‐（４−クロロ−３−メチルフェノキシ）エチル）‐３，４‐ジヒドロ‐１Ｈ‐イソキノリン‐トリフルオロ酢酸アミド
炭酸カリウム(115mg. 0.83mmol)とヨウ化カリウム(触媒量) と４−クロロ−ｍ−クレゾール（65mg. 0.46mmol）をDMF2mlに溶かし、氷浴中にて攪拌した。これに実施例１９０ｅで得られた６‐ジメチルカルバモイルオキシ‐１‐(Ｒ)‐（２‐ブロモエチル）‐３，４‐ジヒドロ‐１Ｈ‐イソキノリン‐トリフルオロ酢酸アミド（160mg. 0.38mmol）のDMF溶液(2ml) を徐々に加えた。100℃にて攪拌し、薄層クロマトグラフィーにて原料の消失を確認後室温に戻し、反応混合物に水を加え攪拌した。酢酸エチルにて抽出、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧溜去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０）にて精製し、淡黄色油状物質として目的化合物を得た(154mg  収率８４％)。
1H-NMR (500MHz, CDCl3) δ ppm: 7.23 (0.2H, d, J=13.5), 7.20 (0.8H, d, J=9.0), 7.15 (0.8H, d, J=8.5), 7.05 (0.2H, d, J=8.0), 6.96 (2H, m), 6.74 (1H, m), 6.64 (1H, m), 5.78 (0.8H, dd, J=9.5, 5.0), 5.29 (0.2H, t, J=7.0), 4.49 (0.2H, m), 4.02 (3H, m), 3.43 (0.2H, m), 3.09 (3H, s), 3.05 (1H, m), 3.01 (3H, s), 2.88 (1H, td, J=16.0, 3.5), 2.33 (3H, s), 2.30 (2H, m)[α]D25 -63.3°(c 0.25 CH2Cl2)
（ｇ）ジメチルカルバミン酸 １‐(Ｒ)‐[２‐(４−クロロ−３−メチルフェノキシ)‐エチル]‐１，２，３，４‐テトラヒドロイソキノリン‐６‐イルエステル
実施例１９０ｆで得られた６‐ジメチルカルバモイルオキシ‐１‐(Ｒ)‐（２‐（４−クロロ−３−メチルフェノキシ）エチル）‐３，４‐ジヒドロ‐１Ｈ‐イソキノリン‐トリフルオロ酢酸アミド（154mg. 0.54mmol)をメタノール１mlに溶かし、水浴中にて攪拌した。これに１M炭酸カリウム水溶液(１ml)を徐々に滴下した。４０℃にて攪拌し、薄層クロマトグラフィーにて化合物７の消失を確認後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え室温にした。酢酸エチルにて抽出、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧溜去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝２：１）にて精製し、淡黄色油状物質として目的化合物を得た(90mg  収率７３％)。1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ ppm: 7.21(1H, d, J=8.8), 7.12 (1H, d, J=8.8), 6.90 (1H, dd, J=8.4, 2.4), 6.86 (1H, d, J=2.4), 6.80 (1H, d, J=2.8), 6.69 (1H, dd, J=8.8, 2.8), 4.18 (2H, m), 4.06 (1H, m), 3.18 (1H, m), 3.09 (3H, s), 3.01 (3H, s), 3.00 (1H, m), 2.77 (2H, m), 2.33 (3H, s), 2.28 (1H, m), 2.14 (1H, m)
[α]D25 +4.3°(c 0.65 CH2Cl2)
（ｈ）ジメチルカルバミン酸 ２‐メチル‐１‐(Ｒ)‐[２‐(４‐クロロ−３−メチルフェノキシ)‐エチル]‐１，２，３，４‐テトラヒドロイソキノリン‐６‐イルエステル 塩酸塩
実施例１９０ｇで得られたジメチルカルバミン酸 １‐(Ｒ)‐[２‐(４−クロロ−３−メチルフェノキシ)‐エチル]‐１，２，３，４‐テトラヒドロイソキノリン‐６‐イルエステルを用いて、実施例３と同様に反応を行って目的化合物をアモルファスとして得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ ppm: 7.24 (1H, d, J=8.8), 7.10 (1H, m), 7.03 (2H, m), 6.83 (1H, s), 6.72 (1H, d, J=7.6), 4.53 (1H, br s), 4.35 (1H, br s), 3.98 (1H, br s), 3.75 (1H, br s), 3.35 (1H, br s), 3.15 (1H, m), 3.10 (3H, s), 3.02 (3H, s), 2.89 (3H, s), 2.35 (3H, s), 2.16 (1H, br s), 1.72 (2H, br s)
[α]D25 -54.9°(c 0.67 CH2Cl2)
（実施例１９１）
ジメチルカルバミン酸 ２‐メチル‐１‐[２‐(４‐クロロフェノキシ)‐エチル]‐１，２，３，４‐テトラヒドロイソキノリン‐７‐イルエステル 塩酸塩（例示化合物番号５−７３）
（ａ）７‐ジメチルカルバモイルオキシ１‐（２‐ヒドロキシエチル）‐３，４‐ジヒドロ‐１Ｈ‐イソキノリン‐２‐カルボン酸‐ｔ‐ブチルエステル
２‐(４‐メトキシフェニル)‐エチルアミンを出発原料として、実施例１８７ａ〜ｆと同様に反応を行って目的化合物を油状物質として得た。
【０５０４】
1H NMR(CDCl3, 500MHz) δ ppm : 1.49 (9H, s), 1.77 (1H, t, J=13.5 Hz), 2.02-2.11 (1H, m), 2.71 (1H, dt, J=4.0, 15.5 Hz), 2.85-2.92 (1H, m), 3.00 (3H, s), 3.09 (3H, s), 3.09-3.16 (1H, m), 3.54 (1H, t, J=12.0 Hz), 3.64 (1H, br s), 4.03 (1H, dt, J=4.0, 12.5 Hz), 4.07 (0.8H, br s), 4.25 (0.2H, br s), 5.29 (1H, d, J=10.0 Hz), 6.92 (1H, s), 6.93 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.09 (1H, d, J=8.0 Hz).
（ｂ）ジメチルカルバミン酸 ２‐メチル‐１‐[２‐(４‐クロロフェノキシ)‐エチル]‐１，２，３，４‐テトラヒドロイソキノリン‐７‐イルエステル 塩酸塩
実施例１８７ｆで得られた７‐ジメチルカルバモイルオキシ１‐（２‐ヒドロキシエチル）‐３，４‐ジヒドロ‐１Ｈ‐イソキノリン‐２‐カルボン酸‐ｔ‐ブチルエステルおよび４−クロロフェノールを用いて、実施例４８ａ、ｂ、実施例３と同様に反応を行って目的化合物をアモルファスとして得た。
【０５０５】
1H NMR(CDCl3, 500MHz) : δ2.14-2.22 (1H, m), 2.89 (3H, d, J=4.5 Hz), 2.97 (3H, s), 3.02 (3H, s), 3.02-3.13 (2H, m), 3.21 (1H, br d, J=15.5 Hz), 3.31-3.38 (1H, m), 3.71-3.78 (1H, m), 4.03-4.09 (1H, m), 4.37-4.42 (1H, m), 4.50 (1H, t, J=6.5 Hz), 6.86 (1H, d, J=2.0 Hz), 6.91 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.09 (1H, dd, J=2.0, 8.5 Hz), 7.24 (1H, d, J=8.5 Hz), 7.25 (2H, d, J=8.5 Hz).
MS(FAB) m/z: 388 (M+H)+.
（実施例１９２）
ジメチルカルバミン酸  ２‐メチル‐１‐［２‐（４‐ニトロフェノキシ）‐エチル］‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐ベンゾ［ｃ］アゼピン‐７‐イルエステル  塩酸塩（例示化合物番号４−１３２）
（ａ）ジメチルカルバミン酸  ４‐ホルミル‐３‐ヒドロキシ‐フェニルエステル
ヘキサンでミネラル油を洗浄した水素化ナトリウム（５．７４ｇ、２３９ｍｍｏｌ）を、ジメチルホルムアミド（１００ｍl）に懸濁させ、２、４‐ジヒドロキシベンズアルデヒド（１５．０ｇ、１０９ｍｍｏｌ）を０℃で加え、窒素雰囲気下、０℃で３０分間撹拌した。続いて、Ｎ，Ｎ‐ジメチルカルバモイルクロリド（１０．１ｍｌ、１１０ｍｍｏｌ）を０℃で加え、窒素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。反応液に水（３００ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２００ｍｌ×１）で洗浄した。水層を濃塩酸でｐＨ１にし、有機物を酢酸エチル（２００ｍｌ×３）で洗浄した。有機層を水（３００ｍｌ×３）、飽和食塩水（２００ｍｌ×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、５：１〜１：２）で精製し、標記目的化合物を無色固体（６．７８ｇ、３０％）として得た。
【０５０６】
Mp 58-60℃.
1H NMR(CDCl3, 400MHz) δ ppm : 3.02 (3H s), 3.10 (3H, s), 6.77 (1H, d, J=2.0 Hz), 6.82 (1H, dd, J=2.0, 8.0 Hz), 7.53 (1H, d, J=8.0 Hz), 9.84 (1H, s), 11.21 (1H, s).
（ｂ）トリフルオロメタンスルホン酸 ５‐ジメチルカルバモイルオキシ２‐ホルミル‐フェニルエステル
実施例１９２ａで製造したジメチルカルバミン酸 ４‐ホルミル‐３‐ヒドロキシ‐フェニルエステル（２．６０ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）をメチレンクロリド（３０ｍｌ）に溶解し、ピリジン（１．６１ｍｌ、２０．０ｍｍｏｌ）とトリフルオロメタンスルホン酸無水物（２．３５ｍｌ、１４．０ｍｍｏｌ）を０℃で加え、窒素雰囲気下、室温で１時間撹拌した。反応液に水（２０ｍｌ）を加え、有機物をメチレンクロリド（２０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を１Ｎ塩酸（２０ｍｌ×１）、飽和食塩水（２０ｍｌ×１）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、溶媒を減圧留去して粗生成物（４．１４ｇ）を得た。これはこれ以上精製することなく次の反応に付した。
【０５０７】
1H NMR(CDCl3, 500MHz) δ ppm : 3.04 (3H, s), 3.12 (3H, s), 7.31 (1H, d, J=2.0 Hz), 7.35 (1H, dd, J=2.0, 9.0 Hz), 8.00 (1H, d, J=9.0 Hz), 10.21 (1H, s).
（ｃ）ジメチルカルバミン酸  ４‐ホルミル‐３‐ビニル‐フェニルエステル
実施例１９２ｂで製造したトリフルオロメタンスルホン酸  ５‐ジメチルカルバモイルオキシ２‐ホルミル‐フェニルエステル（４．１３ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）を１，４‐ジオキサン（１５ｍｌ）に溶解し、パラジウムテトラキストリフェニルホスフィン（６９３ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）、２，６‐ジ‐ｔ‐ブチルフェノール（５ｍｇ）、塩化リチウム（１．５４ｇ、３６．４ｍｍｏｌ）とトリブチルビニルスズ（４．２３ｍｌ、１４．５ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、１００℃で３時間撹拌した。反応液に飽和フッ化カリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、室温で２時間撹拌した後、溶液を濾過し、溶媒を減圧留去した。残さに水（４０ｍｌ）を加え、有機物を酢酸エチル（５０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を１Ｎ塩酸（４０ｍｌ×１）、飽和食塩水（４０ｍｌ×１）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、１０：１〜１：１）で精製し、標記目的化合物を無色油状物質（２．１１ｇ、７９％）として得た。
【０５０８】
1H NMR(CDCl3, 400MHz) δ ppm : 3.04 (3H, s), 3.12 (3H, s), 5.53 (1H, dd, J=1.6, 11.2 Hz), 5.72 (1H, d, J=18.0 Hz), 7.21 (1H, dd, J=2.4, 8.0 Hz), 7.33 (1H, d, J=2.4 Hz), 7.53 (1H, dd, J=11.2, 18.0 Hz), 7.84 (1H, d, J=8.0 Hz), 10.24 (1H, s).
（ｄ）３‐（４‐ジメチルカルバモイルオキシ２‐ビニル‐フェニル）‐３‐ヒドロキシ‐プロピオン酸  エチルエステル
ジイソプロピルアミン（１．２６ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶解し、１．６Ｍ  ｎ‐ブチルリチウムヘキサン溶液（７．２０ｍｌ、１１．５ｍｍｏｌ）を−２０℃で加え、窒素雰囲気下、−２０℃で２０分間撹拌した。その後、酢酸エチル（１．０７ｍｌ、１１．０ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、窒素雰囲気下、−７８℃で２０分間撹拌した。実施例１９２ｃで製造したジメチルカルバミン酸  ４‐ホルミル‐３‐ビニル‐フェニルエステル（２．１１ｇ、９．６２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液を−７８℃で加え、窒素雰囲気下、−７８℃で３０分間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（４０ｍｌ）を加え、有機物を酢酸エチル（４０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（４０ｍｌ×１）、飽和食塩水（４０ｍｌ×１）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、１：１〜１：２）で精製し、標記目的化合物を無色油状物質（２．９５ｇ、９９％）として得た。
【０５０９】
1H NMR(CDCl3, 500MHz) δ ppm : 1.28 (3H, t, J=7.5 Hz), 2.65 (2H, d, J=6.0 Hz), 3.01 (3H, s), 3.10 (3H, s), 3.23-3.25 (1H, m), 4.19 (2H, q, J=7.5 Hz), 5.35 (1H, d, J=11.0 Hz), 5.38-5.43 (1H, m), 5.63 (1H, d, J=17.0 Hz), 6.99 (1H, dd, J=11.0, 17.0 Hz), 7.05 (1H, d, J=8.5 Hz), 7.20 (1H, s), 7.52 (1H, d, J=8.5 Hz).
（ｅ）ジメチルカルバミン酸  ４‐（１，３‐ジヒドロキシ‐プロピル）‐３‐ビニル‐フェニルエステル
実施例１９２ｄで製造した３‐（４‐ジメチルカルバモイルオキシ２‐ビニル‐フェニル）‐３‐ヒドロキシ‐プロピオン酸  エチルエステル（５．２８ｇ、１７．２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶解し、テトラヒドロホウ酸リチウム（５４４ｍｇ、２５．０ｍｍｏｌ）を−２０℃で加え、窒素雰囲気下、室温まで１時間かけて昇温した。反応液に水（２０ｍｌ）、１Ｎ塩酸（２０ｍｌ）を加え、有機物を酢酸エチル（４０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、１：１〜０：１、酢酸エチル：メタノール＝５：１）で精製し、標記目的化合物を無色油状物質（４．４４ｇ、９７％）として得た。
【０５１０】
1H NMR(CDCl3, 500MHz) δ ppm : 1.78-1.90 (2H, m), 2.88 (1H, s), 3.00 (3H, s), 3.10 (3H, s), 3.44 (1H, s), 3.77 (2H, br s), 5.14-5.19 (1H, m), 5.32 (1H, d, J=11.0 Hz), 5.60 (1H, d, J=17.5 Hz), 6.96 (1H, dd, J=11.0, 17.5 Hz), 7.03 (1H, dd, J=2.5, 8.5 Hz), 7.17 (1H, d, J=2.5 Hz), 7.51 (1H, d, J=8.5 Hz).
（ｆ）ジメチルカルバミン酸  ４‐［３‐（ｔ‐ブチル‐ジフェニル‐シラニロキシ）‐１‐ヒドロキシ‐プロピル］‐３‐ビニル‐フェニルエステル
実施例１９２ｅで製造したジメチルカルバミン酸  ４‐（１，３‐ジヒドロキシ‐プロピル）‐３‐ビニル‐フェニルエステル（４．４４ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）をメチレンクロリド（４０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（４．１８ｍｌ，３０．０ｍｍｏｌ）、ｔ‐ブチルジメチルクロロシラン（４．６７ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）と触媒量の４‐ジメチルアミノピリジンを０℃で加え、窒素雰囲気下、室温で５時間撹拌した。反応液に水（３０ｍｌ）を加え、有機物をメチレンクロリド（４０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を１Ｎ塩酸（５０ｍｌ×１）、飽和食塩水（５０ｍｌ×１）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、溶媒を減圧留去して粗生成物を得たこれをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、２：１〜１：１）で精製し、標記目的化合物を無色油状物質（５．８７ｇ、７０％）として得た。
【０５１１】
1H NMR(CDCl3, 500MHz) δ ppm : 1.09 (9H, s), 1.85-1.90 (2H, m), 3.01 (3H, s), 3.10 (3H, s), 3.32 (1H, s), 3.84-3.93 (2H, m), 5.27 (1H, d, J=10.5 Hz), 5.28-5.33 (1H, br m), 5.60 (1H, d, J=17.0 Hz), 6.97 (1H, dd, J=10.5, 17.0 Hz), 7.05 (1H, dd, J=2.5, 9.0 Hz), 7.19 (1H, d, J=2.5 Hz), 7.38-7.45 (5H, m), 7.51 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.69 (4H, d, J=7.0 Hz).
（ｇ）ジメチルカルバミン酸  ４‐［１‐ブロモ‐３‐（ｔ‐ブチル‐ジフェニル‐シラニロキシ）‐１‐ヒドロキシ‐プロピル］‐３‐ビニル‐フェニルエステル
実施例１９２ｆで製造したジメチルカルバミン酸  ４‐［３‐（ｔ‐ブチル‐ジフェニル‐シラニロキシ）‐１‐ヒドロキシ‐プロピル］‐３‐ビニル‐フェニルエステル（３．００ｇ、５．９５ｍｍｏｌ）と四臭化炭素（３．９８ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）をメチレンクロリド（２０ｍｌ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（３．１４ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）を室温で加え、窒素雰囲気下、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、５：１〜２：１）で精製し、標記目的化合物を無色油状物質（２．６２ｇ、７８％）として得た。
【０５１２】
1H NMR(CDCl3, 500MHz) δ ppm : 1.05 (9H, s), 2.26-2.33 (1H, m), 2.41-2.48 (1H, m), 3.02 (3H, s), 3.10 (3H, s), 3.74 (1H, dt, J=5.0, 9.0 Hz), 3.86-3.90 (1H, m), 5.40 (1H, d, J=10.5 Hz), 5.66 (1H, d, J=17.0 Hz), 5.70 (1H, dd, J=5.0, 9.0 Hz), 7.04 (1H, dd, J=2.0, 9.0 Hz), 7.10 (1H, dd, J=10.5, 17.0 Hz), 7.19 (1H, d, J=2.0 Hz), 7.33-7.43 (5H, m), 7.46 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.60 (2H, d, J=7.5 Hz), 7.69 (2H, d, J=7.5 Hz).
（ｉ）ジメチルカルバミン酸  ４‐［１‐アリルアミノ‐３‐（ｔ‐ブチル‐ジフェニル‐シラニロキシ）‐１‐ヒドロキシ‐プロピル］‐３‐ビニル‐フェニルエステル
実施例１９２ｇで製造したジメチルカルバミン酸  ４‐［１‐ブロモ‐３‐（ｔ‐ブチルジフェニル‐シラニロキシ）‐１‐ヒドロキシ‐プロピル］‐３‐ビニル‐フェニルエステル（２．６２ｇ、４．６２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２０ｍｌ）に溶解し、アリルアミン（１．８７ｍｌ、２５．０ｍｍｏｌ）を室温で加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。
【０５１３】
溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、２：１‐０：１）で精製し、標記目的化合物を無色油状物質（１．８２ｇ、７２％）として得た。
【０５１４】
1H NMR(CDCl3, 500MHz) δ ppm : 1.06 (9H, s), 1.79-1.84 (2H, m), 3.00 (1H, dd, J=7.0, 16.0 Hz), 3.02 (3H, s), 3.07-3.12 (1H, m), 3.10 (3H, s), 3.65 (1H, dt, J=5.0, 11.0 Hz), 3.76 (1H, dt, J=5.0, 11.0 Hz), 4.32 (1H, t, J=6.0 Hz), 5.04 (1H, d, J=11.0 Hz), 5.11 (1H, d, J=17.5 Hz), 5.24 (1H, d, J=11.0 Hz), 5.56 (1H, d, J=17.5 Hz), 5.81- 5.89 (1H, m), 7.02 (1H, dd, J=3.0, 9.0 Hz), 7.15 (1H, dd, J=11.0, 17.5 Hz), 7.19 (1H, d, J=3.0 Hz), 7.26-7.44 (6H, m), 7.63-7.68 (4H, m).
（ｊ）アリル‐［３‐（ｔ‐ブチル‐ジフェニル‐シラニロキシ）‐１‐（４‐ジメチルカルバモイルオキシ２‐ビニル‐フェニル）‐プロピル］‐カルバミン酸  ｔ‐ブチルエステル
実施例１９２ｉで製造したジメチルカルバミン酸  ４‐［１‐アリルアミノ‐３‐（ｔ‐ブチル‐ジフェニル‐シラニロキシ）‐１‐ヒドロキシ‐プロピル］‐３‐ビニル‐フェニルエステル（１．８０ｇ、３．３１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１．１２ｍｌ、８．００ｍｍｏｌ）二炭酸ジ‐ｔ‐ブチル（８７０ｍｇ、４．００ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、５０℃で３時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、５：１〜１：１）で精製し、標記目的化合物を無色油状物質（１．９０ｇ、８９％）として得た。
【０５１５】
1H NMR(CDCl3, ４00MHz) δ ppm : 1.0４ (9H, s), 1.38 (9H, s), 2.10-2.30 (2H, m), 3.02 (3H, s), 3.11 (3H, s), 3.24-3.60 (2H, br), 3.67 (1H, q, J=8.0 Hz), 3.72-3.82 (1H, m), 4.72-4.79 (0.4H, m), 4.79 (0.6H, d, J=9.6 Hz), 5.24 (1H, d, J=11.2 Hz), 5.37 (1H, br), 5.51 (1H, br), 5.55 (1H, d, J=17.6 Hz), 6.98 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.01 (1H, dd, J=11.2, 17.6 Hz), 7.19 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.22 (1H, d, J=2.4 Hz), 7.32-7.43 (5H, m), 7.60 (1.6H, br s), 7.66 (2.4H, d, J=7.2 Hz).
（ｋ）１‐［２‐（ｔ‐ブチル‐ジフェニル‐シラニロキシ）‐エチル］‐７‐ジメチルカルバモイルオキシ１，３‐ジヒドロ‐ベンゾ［ｃ］アゼピン‐２‐カルボン酸  ｔ‐ブチルエステル
実施例１９２ｊで製造したアリル‐［３‐（ｔ‐ブチル‐ジフェニル‐シラニロキシ）‐１‐（４‐ジメチルカルバモイルオキシ２‐ビニル‐フェニル）‐プロピル］‐カルバミン酸  ｔ‐ブチルエステル（３６０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）をメチレンクロリド（４０ｍｌ）に溶解し、トリシクロヘキシルホスフィン［１，３‐ビス（２，４，６‐トリメチルフェニル）‐４，５‐ジヒドロイミダゾール‐２‐イリデン］［ベンジリデン］ルテニウム（ＩＶ）ジクロリド（４７．５ｍｇ、０．０５６０ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、４５℃で３時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、５：１〜２：１）で精製し、標記目的化合物を無色油状物質（３３０ｍｇ、９６％）として得た。
【０５１６】
1H NMR(CDCl3, 400MHz) δ ppm : 1.04 (9H, s), 1.38 (9H, s), 2.10-2.30 (2H, m), 3.02 (3H, s), 3.11 (3H, s), 3.24-3.60 (2H, br), 3.67 (1H, q, J=8.0 Hz), 3.72-3.82 (1H, m), 4.72-4.79 (0.4H, m), 4.79 (0.6H, d, J=9.6 Hz), 5.24 (1H, d, J=11.2 Hz), 5.37 (1H, br), 5.51 (1H, br), 5.55 (1H, d, J=17.6 Hz), 6.98 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.01 (1H, dd, J=11.2, 17.6 Hz), 7.19 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.22 (1H, d, J=2.4 Hz), 7.32-7.43 (5H, m), 7.60 (1.6H, br s), 7.66 (2.4H, d, J=7.2 Hz).
（ｌ）７‐ジメチルカルバモイルオキシ１‐（２‐ヒドロキシエチル）‐１，３‐ジヒドロ‐ベンゾ［ｃ］アゼピン‐２‐カルボン酸  ｔ‐ブチルエステル
実施例１９２ｋで製造した１‐［２‐（ｔ‐ブチル‐ジフェニル‐シラニロキシ）‐エチル］‐７‐ジメチルカルバモイルオキシ１，３‐ジヒドロ‐ベンゾ［ｃ］アゼピン‐２‐カルボン酸  ｔ‐ブチルエステル（１．８２ｇ、２．９６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、１Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液（６．０ｍｌ、６．０ｍｍｏｌ）を室温で加え、窒素雰囲気下、室温で１時間撹拌した。反応液に水（３０ｍｌ）を加え、有機物を酢酸エチル（４０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（４０ｍｌ×１）、飽和食塩水（４０ｍｌ×１）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、１：１〜０：１）で精製し、標記目的化合物を無色油状物質（１．０７ｇ、９６％）として得た。
【０５１７】
1H NMR(CDCl3, 500MHz) δ ppm : 1.30 (5H, s), 1.40 (4H, s), 1.90-2.08 (1H, m), 2.07-2.24 (1H, br), 3.00 (3H, s), 3.09 (3H, s), 3.59 (1H, br s), 3.65 (1H, br s), 3.76-3.88 (0.4H, br), 3.98 (0.6H, d, J=19.0 Hz), 4.58 (0.6H, d, J=19.0 Hz), 4.78-5.10 (0.4H, br), 4.92-5.20 (0.4H, br), 5.31 (0.6H, br t, J=7.5 Hz), 5.77-5.83 (1H, m), 6.32 (0.6H, d, J=11.5 Hz), 6.39 (0.4H, d, J=13.0 Hz), 6.92 (1H, dd, J=2.0, 8.0 Hz), 6.95 (1H, s), 7.13 (0.6H, d, J=8.0 Hz), 7.25, (0.4H, d, J=8.9 Hz).
（ｍ）ジメチルカルバミン酸  ２‐メチル‐１‐［２‐（４‐ニトロフェノキシ）‐エチル］‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐ベンゾ［ｃ］アゼピン‐７‐イルエステル  塩酸塩
実施例１９２ｌで得られた７‐ジメチルカルバモイルオキシ１‐（２‐ヒドロキシエチル）‐１，３‐ジヒドロ‐ベンゾ［ｃ］アゼピン‐２‐カルボン酸  ｔ‐ブチルエステルおよび４−ニトロフェノールを用いて、実施例４８ａ、ｂ、実施例３と同様に反応を行って目的化合物をアモルファスとして得た。
【０５１８】
1H NMR(CDCl3, 400MHz) δ ppm : 2.12-2.21 (1H, m), 2.60 (3H, s), 2.85-2.93 (1H, m), 3.02 (3H, s), 3.10 (3H, s), 3.81 (1H, dd, J=4.4, 19.6 Hz), 3.85-3.90 (1H, m), 4.06 (1H, dt, J=5.2, 9.6 Hz), 4.39 (1H, d, J=19.6 Hz), 4.77 (1H, d, J=11.6 Hz), 5.85 (1H, ddd, J=3.2, 4.4, 12.4 Hz), 6.36 (1H, d, J=12.4 Hz), 6.86 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.04 (1H, dd, J=2.4, 8.8 Hz), 7.14 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.21 (1H, d, J=2.4 Hz), 8.16 (2H, d, J=8.8 Hz).
MS(FAB) m/z: 412 (M+H)+.
（実施例１９３）
ジメチルカルバミン酸  ２‐メチル‐１‐［２‐（２−クロロ−４‐ニトロフェノキシ）‐エチル］‐１，３，４，５‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐ベンゾ［ｃ］アゼピン‐７‐イルエステル  塩酸塩（例示化合物番号４−１３７）
（ａ）７‐ジメチルカルバモイルオキシ１‐（２‐ヒドロキシエチル）‐１，３，４，５‐テトラヒドロ‐ベンゾ［ｃ］アゼピン‐２‐カルボン酸  ｔ‐ブチルエステル
実施例１９２ｋで製造した７‐ジメチルカルバモイルオキシ１‐（２‐ヒドロキシエチル）‐１，３‐ジヒドロ‐ベンゾ［ｃ］アゼピン‐２‐カルボン酸  ｔ‐ブチルエステル（２０７ｍｇ、０．５５０ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（２７ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液をセライト濾過し、溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール、１：１‐０：１）で精製し、標記目的化合物を無色油状物質（１８９ｍｇ、９１％）として得た。
【０５１９】
1H NMR(CDCl3, 400MHz) δ ppm : 1.36 (5.4H, s), 1.45 (3.6H, s), 1.68-1.84 (1H, br), 1.86-2.00 (1H, br), 1.88-2.06 (0.4H, br), 2.06-2.18 (0.6H, br), 2.22-2.44 (1H, br), 2.83 (2H, br s), 3.00 (3H, s), 3.08 (3H, s), 3.55-3.68 (1H, br), 3.67 (2H, br s), 3.75-3.90 (1H, br), 5.03-5.18 (0.4H, br), 5.38-5.52 (0.6H, br), 6.88 (2H, s), 7.15 (0.4H, br s), 7.24 (0.6H, br s).
（ｂ）ジメチルカルバミン酸  ２‐メチル‐１‐［２‐（２−クロロ−４‐ニトロフェノキシ）‐エチル］‐１，３，４，５‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐ベンゾ［ｃ］アゼピン‐７‐イルエステル  塩酸塩
1H NMR(CDCl3, 400MHz) δ ppm : 1.88-2.32 (2H, m), 2.42 (1H, br s), 2.60-2.80 (0.4H, br), 2.70 (3H, d, J=4.4 Hz), 2.91 (0.6H, dd, J=5.6, 15.6 Hz), 3.01 (1.8H, s), 3.02 (1.2H, s), 3.09 (1.8H, s), 3.10 (1.2H, s), 3.15-3.40 (4H, m), 3.62 (0.4H, t, J=13.6 Hz), 3.82 (0.6H, t, J=13.6 Hz), 4.07-4.16 (0.6H, m), 4.30 (1H, dt, J=5.6, 9.2 Hz), 4.53-4.59 (0.4H, m), 4.80 (0.4H, br s), 5.18 (0.6H, br s), 6.93-7.14 (3H, m), 7.17 (0.6H, d, J=8.8 Hz), 7.37 (0.4H, d, J=8.8 Hz), 8.10-8.16 (1H, m), 8.25 (1H, s).
MS(FAB) m/z: 448 (M+H)+.
（実施例１９４）
ジメチルカルバミン酸  ２‐メチル‐１‐［２‐（４‐クロロ−３−メチルフェノキシ）‐エチル］‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐ベンゾ［ｃ］アゼピン‐７‐イルエステル  塩酸塩（例示化合物番号４−１４０）
実施例１９２ｌで得られた７‐ジメチルカルバモイルオキシ１‐（２‐ヒドロキシエチル）‐１，３‐ジヒドロ‐ベンゾ［ｃ］アゼピン‐２‐カルボン酸  ｔ‐ブチルエステルおよび４−クロロ−３−メチルフェノールを用いて、実施例４８ａ、ｂ、実施例３と同様に反応を行って目的化合物をアモルファスとして得た。
【０５２０】
1H NMR(CDCl3, 400MHz) δ ppm : 2.03-2.12 (1H, m), 2.30 (3H, s), 2.60 (3H, d, J=5.2 Hz), 2.77-2.85 (1H, m), 3.02 (3H, s), 3.10 (3H, s), 3.65 (1H, dt, J=4.4, 9.6 Hz), 3.78 (1H, dd, J=4.4, 20.0 Hz), 3.85-3.90 (1H, m), 4.37 (1H, d, J=17.2 Hz), 4.79 (1H, dt, J=3.6, 12.4 Hz), 5.82 (1H, ddd, J=2.8, 4.4, 12.4 Hz), 6.55 (1H, dd, J=2.8, 8.8 Hz), 6.64 (1H, d, J=12.4 Hz), 6.68 (1H, d, J=2.8 Hz), 7.03 (1H, dd, J=2.8, 8.8 Hz), 7.13-7.19 (3H, m).
MS(FAB) m/z: 415 (M+H)+.
（実施例１９５）
ジメチルカルバミン酸  ２‐メチル‐１‐［２‐（２‐クロロ−４−フルオロフェノキシ）‐エチル］‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐ベンゾ［ｃ］アゼピン‐７‐イルエステル  塩酸塩（例示化合物番号４−１３９）
実施例１９２ｌで得られた７‐ジメチルカルバモイルオキシ１‐（２‐ヒドロキシエチル）‐１，３‐ジヒドロ‐ベンゾ［ｃ］アゼピン‐２‐カルボン酸  ｔ‐ブチルエステルおよび２−クロロ−４−フルオロフェノールを用いて、実施例４８ａ、ｂ、実施例３と同様に反応を行って目的化合物をアモルファスとして得た。
【０５２１】
1H NMR(CDCl3, 400MHz)δ ppm : 2.07-2.09 (1H,m), 2.61 (3H,s), 2.83-2.92 (1H,m), 3.03 (3H,s), 3.11 (3H,s), 3.74-3.82 (2H,m), 4.02-4.07 (1H,m),  4.38 (1H,d,J=19.1Hz), 4.77-4.82 (1H,m), 5.82-5.87 (1H,m), 6.69 (1H,d,J=12.7Hz), 6.82-6.92 (2H,m), 7.06-7.12 (2H,m), 7.18 (1H,d,J=2.3Hz), 7.28 (1H,t,J=8.2Hz).
MS (FAB) m/z : 419(M+H)+.
（実施例１９６）
ジメチルカルバミン酸  ２‐メチル‐１‐［２‐（４−メチルチオフェノキシ）‐エチル］‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐ベンゾ［ｃ］アゼピン‐７‐イルエステル  塩酸塩（例示化合物番号４−１３６）
実施例１９２ｌで得られた７‐ジメチルカルバモイルオキシ１‐（２‐ヒドロキシエチル）‐１，３‐ジヒドロ‐ベンゾ［ｃ］アゼピン‐２‐カルボン酸  ｔ‐ブチルエステルおよび４−メチルチオフェノールを用いて、実施例４８ａ、ｂ、実施例３と同様に反応を行って目的化合物をアモルファスとして得た。
【０５２２】
1H NMR(CDCl3, 400MHz) δ ppm : 2.03-2.11 (1H,m), 2.44 (3H,s), 2.60 (3H,s), 2.83 (1H,brs), 3.03 (3H,s), 3.11 (3H,s), 3.65-3.70 (1H,m), 3.78 (1H,d,J=18.9Hz), 3.89-3.92 (1H,m), 4.38 (1H,d,J=18.9Hz), 4.79 (1H,d,J=10.4Hz), 5.82 (1H,d,J=12.6Hz), 6.65 (1H,d,J=12.6Hz), 6.74 (2H,d,J=8.7Hz), 7.03 (1H,d,J=7.2,1.1Hz), 7.16 (1H,d,J=8.3Hz), 7.19-7.22 (3H,m).
MS (FAB) m/z : 413(M+H)+.
（実施例１９７）ジメチルカルバミン酸  ２‐メチル‐（１Ｒ）‐［２‐（４‐メチルチオフェノキシ）‐エチル］‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐ベンゾ［ｃ］アゼピン‐７‐イルエステル  塩酸塩（例示化合物番号４−１３６）
（ａ）４‐ベンジロキシ‐２‐ヒドロキシ‐ベンズアルデヒド
２，４‐ジヒドロキシベンズアルデヒド（５０．０ｇ、３６２ｍｍｏｌ）を、アセトニトリル（３５０ｍｌ）に溶解し、炭酸水素ナトリウム（３４．６ｇ、４１２ｍｍｏｌ）、よう化カリウム（６．０ｇ、３６ｍｍｏｌ）と塩化ベンジル（５４．０ｍｌ、４７０ｍｍｏｌ）加え、窒素雰囲気下、２４時間加熱還流した。
【０５２３】
反応液に１Ｎ塩酸（４００ｍｌ）を加え、有機物を酢酸エチル（４００ｍｌ×２）で抽出した。有機層を３％炭酸カリウム水溶液（３００ｍｌ×２）、水（３００ｍｌ×１）、１Ｎ塩酸（３００ｍｌ×１）、飽和食塩水（３００ｍｌ×１）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。これをｔ‐ブチルメチルエーテル／ヘキサンで再結晶し、標記目的化合物を淡橙色固体（４５．９ｇ、５６％）として得た。
【０５２４】
Mp 71-72℃.
1H NMR(CDCl3, 500MHz) δ ppm : 5.11 (2H, s), 6.51 (1H, d, J=2.0 Hz), 6.62 (1H, dd, J=2.0, 8.5 Hz), 7.35-7.45 (6H, m), 9.72 (1H, s), 11.46 (1H, s).
（ｂ）４‐ベンジロキシ‐２‐メトキシメトキシ‐ベンズアルデヒド
実施例１９７ａで製造した４‐ベンジロキシ‐２‐ヒドロキシ‐ベンズアルデヒド（４４．９ｇ、１９７ｍｍｏｌ）をメチレンクロリド（２００ｍｌ）に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（５２．０ｍｌ、３００ｍｍｏｌ）とメトキシメチルクロリド（２０．５ｍｌ、２７０ｍｍｏｌ）を０℃で加え、窒素雰囲気下、室温で一晩撹拌した。反応液に水（２００ｍｌ）を加え、有機物をメチレンクロリド（２００ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（３００ｍｌ×１）、飽和食塩水（３００ｍｌ×１）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、５：１〜１：１）で精製し、標記目的化合物を無色油状物質（４２．２ｇ、７９％）として得た。
【０５２５】
1H NMR(CDCl3, 500MHz) δ ppm : 3.51 (3H, s), 5.11(2H, s), 5.26 (2H, s), 6.68 (1H, dd, J=2.0, 9.0 Hz), 6.80 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.34-7.43 (5H, m), 7.81 (1H, d, J=9.0 Hz), 9.72 (1H, s), 11.46 (1H, s).
（ｃ）３‐（４‐ベンジロキシ‐２‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐アクリル酸  エチルエステル
５５％水素化ナトリウム、ミネラル油（１．５７ｇ、３６．０ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に懸濁させ、ジエチルホスホノ酢酸エチル（７．１７ｇ、３２．０ｍｍｏｌ）を０℃で加え、窒素雰囲気下、０℃で３０分間撹拌した。続いて、実施例１９７ｂで製造した４‐ベンジロキシ‐２‐メトキシメトキシ‐ベンズアルデヒド（７．４６ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液を０℃で加え、窒素雰囲気下、０℃で２時間撹拌した。
【０５２６】
反応液に水（２００ｍｌ）を加え、有機物を酢酸エチル（２００ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（１００ｍｌ×１）、飽和食塩水（１００ｍｌ×１）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。
【０５２７】
これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、５：１〜１：１）で精製し、標記目的化合物を無色油状物質（９．３２ｇ、９９％）として得た。
【０５２８】
1H NMR(CDCl3, 400MHz) δ ppm : 1.32 (3H, t, J=7.2 Hz), 3.47 (3H, s), 4.24 (2H, q, J=7.2 Hz), 5.05 (2H s), 5.21 (2H, s), 6.39 (1H, d, J=16.0 Hz), 6.62 (1H, dd, J=2.0, 8.8 Hz), 6.81 (1H, d, J=2.0 Hz), 7.30-7.43 (5H, m), 7.45 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.95 (1H, d, J=16.0 Hz).
（ｄ）（３Ｒ）‐アミノ‐（３Ｒ）‐（４‐ヒドロキシ‐２‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐プロピオン酸  エチルエステル  酢酸塩
（Ｓ）‐Ｎ‐ベンジル‐１‐フェニルエチルアミン（４．２４ｇ、２０．１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４０ｍｌ）に溶解し、１．６Ｍ  ｎ‐ブチルリチウムヘキサン溶液（１２．４ｍｌ、１８．９ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、窒素雰囲気下、−７８℃で２０分間撹拌した。その後、実施例３で製造した３‐（４‐ベンジロキシ‐２‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐アクリル酸  エチルエステル（４．３２ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液を−７８℃で滴下し、窒素雰囲気下、−７８℃で３０分間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（４０ｍｌ）を−７８℃で加え、有機物を酢酸エチル（５０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水（５０ｍｌ×１）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、１０：１‐５：１）で精製し、（Ｓ）‐Ｎ‐ベンジル‐１‐フェニルエチルアミンを少量含む３‐（４‐ベンジロキシ‐２‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐（３Ｒ）‐［ベンジル‐（（１Ｓ）‐フェニル‐エチル）‐アミノ］‐プロピオン酸  エチルエステルを黄色油状物質（７．２１ｇ）として得た。
【０５２９】
1H NMR(CDCl3, 500MHz) δ ppm : 0.98 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.23 (3H, d, J=7.0 Hz), 2.60 (1H, dd, J=9.0, 13.5 Hz), 2.73 (1H, dd, J=7.0, 15.0 Hz), 3.47 (3H, s), 3.73 (2H, dd, J=14.5, 22.5 Hz), 3.79-3.92 (2H, m), 4.08 (1H, q, J=7.0 Hz), 4.80 (1H, dd, J=6.0, 8.0 Hz), 5.03 (2H, s), 5.15 (2H, dd, J=7.0, 17.0 Hz), 6.61 (1H, dd, J=2.5, 8.5 Hz), 6.83 (1H, d, J=2.5 Hz),
7.13-7.44 (16H, m).
得られた黄色油状物質３‐（４‐ベンジロキシ‐２‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐（３Ｒ）‐［ベンジル‐（（１Ｓ）‐フェニル‐エチル）‐アミノ］‐プロピオン酸  エチルエステル（７．２１ｇ）をメタノール‐水‐酢酸（８０ｍｌ‐８ｍｌ‐４ｍｌ）に溶解し、２０％水酸化パラジウム（１．８ｇ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液をセライト濾過し、溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール、１：０‐３：１）で精製し、標記目的化合物を無色アモルファス（２．７７ｇ、６７％）として得た。
【０５３０】
[α]D23 -8.0 (c 0.82, MeOH).
1H NMR(CD3OD, 400MHz) δ ppm : 1.20 (3H, t, J=7.6 Hz), 1.90 (3H, s), 2.93 (1H, dd, J=6.0, 16.4 Hz), 2.98 (1H, dd, J=8.8, 16.4 Hz), 3.49 (3H, s), 4.13 (2H, q, J=7.6 Hz), 4.71 (1H, t, J=7.4 Hz), 5.24 (2H, s), 6.45 (1H, dd, J=2.4, 8.8 Hz), 6.69 (1H, d, J=2.8 Hz), 7.12 (1H, d, J=8.8 Hz).
（ｅ）（３Ｒ）‐ｔ‐ブトキシカルボニルアミノ‐（３Ｒ）‐（４‐ヒドロキシ‐２‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐プロピオン酸  エチルエステル
実施例１９７ｄで製造した（３Ｒ）‐アミノ‐（３Ｒ）‐（４‐ヒドロキシ‐２‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐プロピオン酸  エチルエステル  酢酸塩（４．２６ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）をメタノール（２０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（３．６２ｍｌ、２６．０ｍｍｏｌ）と二炭酸ジ‐ｔ‐ブチル（３．２７ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で３０分間撹拌した。
【０５３１】
溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１‐１：２）で精製し、標記目的化合物を無色固体（４．６４ｇ、９７％）として得た。得られた標記目的化合物の光学純度は、キラル液体クロマトグラフィー（ダイセルＣｈｉｒａｌ  ｃｅｌ  ＯＪ、ヘキサン：イソプロパノール＝９５：５、１ｍｌ／ｍｉｎ、Ｒ体：２０．４８ｍｉｎ.Ｓ体：２３．６８ｍｉｎ）により、９８．８％ｅｅと決定した。
【０５３２】
Mp 82-86℃.
[α]D23 +42.3 (c 0.86, CHCl3).
1H NMR(CDCl3, 500MHz) δ ppm : 1.16 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.43 (9H, s), 2.79 (1H, dd, J=7.0, 14.5 Hz), 2.86 (1H, dd, J=6.0, 14.5 Hz), 3.45 (3H, s), 4.05 (2H, q, J=7.0 Hz),4.85-5.20 (3H, m), 5.43 (0.2H, br s), 5.81 (0.8H, d, J=8.0 Hz), 6.28 (1H, d, J=8.0 Hz), 6.50 (1H, br s), 6.57 (1H, br s), 6.98 (1H, d, J=8.0 Hz).
(ｆ) （３Ｒ）‐ｔ‐ブトキシカルボニルアミノ‐（３Ｒ）‐（４‐ジメチルカルバモイルオキシ２‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐プロピオン酸  エチルエステル
実施例１９７ｅで製造した（３Ｒ）‐ｔ‐ブトキシカルボニルアミノ‐（３Ｒ）‐（４‐ヒドロキシ‐２‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐プロピオン酸  エチルエステル（２．３５ｇ、６．３６ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（１．８０ｇ，１３．０ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ‐ジメチルカルバモイルクロリド（０．６５ｍｌ、７．０ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で３時間撹拌した。反応液に水（３０ｍｌ）を加え、有機物を酢酸エチル（４０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を飽和食塩水（４０ｍｌ×１）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、２：１〜１：２）で精製し、標記目的化合物を無色油状物質（２．７３ｇ、９７％）として得た。
【０５３３】
[α]D23 +25.3 (c 1.09, CHCl3).
1H NMR(CDCl3, 500MHz) δ ppm : 1.17 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.41 (9H, s), 2.77-2.89 (2H, m), 2.99 (3H, s), 3.07 (3H, s), 3.49 (3H, s), 4.01-4.10 (2H, m), 5.24 (2H, dd, J=7.0, 10.0 Hz), 5.30 (1H, br s), 5.74 (1H, br d, J=9.0 Hz), 6.73 (1H, dd, J=2.0, 9.0 Hz), 6.89 (1H, d, J=2.0 Hz), 7.23 (1H, d, J=9.0 Hz).
（ｇ）［（１Ｒ）‐（４‐ジメチルカルバモイルオキシ２‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐３‐ヒドロキシプロピル］‐カルバミン酸  ｔ‐ブチルエステル
実施例１９７ｆで製造した（３Ｒ）‐ｔ‐ブトキシカルボニルアミノ‐（３Ｒ）‐（４‐ジメチルカルバモイルオキシ２‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐プロピオン酸  エチルエステル（４．６８ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶解し、水素化リチウムアルミニウム（５２４ｍｇ，１３．８ｍｍｏｌ）を‐５０℃で加え、窒素雰囲気下、‐５０℃で１０分間、０℃で１５分間撹拌した。反応液に０℃で水（０．５ｍｌ）、１５％水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍ）と水（１．５ｍｌ）を順番に加えた。無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過し、溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、２：１〜０：１）で精製し、標記目的化合物を無色油状物質（３．４８ｇ、８２％）として得た。
【０５３４】
[α]D23 +48.0 (c 1.09, CHCl3).
1H NMR(CDCl3, 400MHz) δ ppm : 1.43 (9H, s), 1.94 (2H, dt, J=4.8, 6.0 Hz), 3.00 (3H, s), 3.08 (3H, s), 3.30 (1H, br s), 3.49 (3H, s), 3.61-3.74 (2H, m), 5.06 (1H, q, J=5.6 Hz), 5.23 (2H, dd, J=6.4, 10.8 Hz), 5.47 (1H, d, J=9.6 Hz), 6.74 (1H, dd, J=2.4, 8.8 Hz), 6.90 (1H, d, J=2.4 Hz), 7.19 (1H, d, J=8.8 Hz).
（ｈ）ジメチルカルバミン酸  ４‐[（１Ｒ）‐アミノ‐３‐（４‐メチルチオフェノキシ）‐プロピル]‐３‐ヒドロキシ‐フェニルエステル
実施例１９７ｇで製造した［（１Ｒ）‐（４‐ジメチルカルバモイルオキシ２‐メトキシメトキシ‐フェニル）‐３‐ヒドロキシプロピル］‐カルバミン酸  ｔ‐ブチルエステル（１．６３ｇ、４．０８ｍｍｏｌ）、４−メチルチオフェノール（６６０ｍｇ、４．５０ｍｍｏｌ）とトリフェニルホスフィン（１．６０ｇ、６．１２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）に溶解し、４０ｗｔ％アゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液（２．６６ｇ、６．１２ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、窒素雰囲気下、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、２：１〜１：２）で精製し、ヒドラジンジカルボキシラートを含む粗生成物（２．７４ｇ）を得た。得られた粗生成物（２．７４ｇ）をメタノール（１８ｍｌ）に溶解し、濃塩酸（６ｍｌ）を加え、室温で一晩撹拌した。反応液を１５％水酸化ナトリウム水溶液で中和、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でｐＨ１０にし、有機物を酢酸エチル（５０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール、１：０〜５：１）で精製し、標記目的化合物を無色油状物質（１．０５ｇ、６９％）として得た。
【０５３５】
[α]D23 -66.5 (c 0.77, CHCl3).
1H NMR(CDCl3, 500MHz) δ ppm : 2.12-2.18 (1H, m), 2.21-2.28 (1H, m), 2.44 (3H, s), 2.99 (3H, s), 3.07 (3H, s), 3.89 (1H, dt, J=4.0, 10.0 Hz), 4.00 (1H, dt, =5.0, 10.0 Hz), 4.43 (1H, t, J=7.5 Hz), 6.51 (1H, dd, J=2.5, 8.0 Hz), 6.60 (1H, d, J=2.5 Hz), 6.82 (2H, d, J=8.5 Hz), 6.86 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.25 (2H, d, J=8.5 Hz).
（ｉ）[（１Ｒ）‐（４‐ジメチルカルバモイルオキシ２‐ヒドロキシ‐フェニル）‐３‐（４‐メチルチオフェノキシ）‐プロピル]‐カルバミン酸‐ｔ‐ブチルエステル
実施例１９７ｈで製造したジメチルカルバミン酸  ４‐[（１Ｒ）‐アミノ‐３‐（４‐メチルチオフェノキシ）‐プロピル]‐３‐ヒドロキシ‐フェニルエステル（１．０５ｇ、２．８０ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．８３ｍｌ、６．０ｍｍｏｌ）と二炭酸ジ‐ｔ‐ブチル（６５０ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、２：１〜０：１）で精製し、標記目的化合物を無色固体（１．３４ｇ、１００％）として得た。
【０５３６】
[α]D23 +14.3 (c 0.52, CHCl3).
1H NMR(CDCl3, 400MHz) δ ppm : 1.40 (9H, s), 2.26-2.37 (2H, m), 2.44 (3H, s), 3.00 (3H, s), 3.07 (3H, s), 3.89-3.95 (1H, m), 3.98-4.03 (1H, m), 5.00 (1H, dd, J=8.0, 15.2 Hz), 5.25 (1H, br s), 6.63 (1H, dd, J=3.2, 8.0 Hz), 6.66 (1H, d, J=3.2 Hz), 6.81 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.10 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.24 (2H, d, J=8.8 Hz).
（ｊ）[（１Ｒ）‐（４‐ジメチルカルバモイルオキシ２‐ビニル‐フェニル）‐３‐（４‐メチルチオフェノキシ）‐プロピル]‐カルバミン酸‐ｔ‐ブチルエステル
実施例１９７ｉで製造した[（１Ｒ）‐（４‐ジメチルカルバモイルオキシ２‐ヒドロキシ‐フェニル）‐３‐（４‐メチルチオフェノキシ）‐プロピル]‐カルバミン酸‐ｔ‐ブチルエステル（１．３４ｇ、２．８０ｍｍｏｌ）をメチレンクロリド（１０ｍｌ）に溶解し、ピリジン（０．４８ｍｌ、６．０ｍｍｏｌ）とピトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．５０ｍｌ、３．０ｍｍｏｌ）を０℃で加え、窒素雰囲気下、室温で１時間撹拌した。反応液に水（２０ｍｌ）を加え、有機物をメチレンクロリド（２０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を０．５Ｎ塩酸（２０ｍｌ×１）、飽和食塩水（２０ｍｌ×１）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、溶媒を減圧留去して粗製のトリフラート体（１．４８ｇ）を得た。
【０５３７】
1H NMR(CDCl3, 500MHz) δ ppm : 1.38 (9H, br s), 2.17-2.34 (2H, m), 2.44 (3H, s), 3.01 (3H, s), 3.09 (3H, s), 3.97 (2H, t, J=6.0 Hz), 5.13 (1H, dd, J=8.0, 12.5 Hz), 5.44 (1H, br s), 6.82 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.14 (1H, d, J=8.5 Hz), 7.15 (1H, s), 7.25 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.43 (1H, d, J=8.5 Hz).
得られたトリフラート体（１．４８ｇ）を１，４‐ジオキサン（２０ｍｌ）に溶解し、パラジウムテトラキストリフェニルホスフィン（６４７ｍｇ、０．５６０ｍｍｏｌ）、２，６‐ジ‐ｔ‐ブチルフェノール（５ｍｇ）、塩化リチウム（３５６ｍｇ、８．４０ｍｍｏｌ）とトリブチルビニルスズ（０．８８ｍｌ、３．０ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、１００℃で３時間撹拌した。反応液に飽和フッ化カリウム水溶液（１０ｍｌ）を加え、室温で２時間撹拌した後、溶液を濾過し、溶媒を減圧留去した。残さに水（４０ｍｌ）を加え、有機物を酢酸エチル（５０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を１Ｎ塩酸（４０ｍｌ×１）、飽和食塩水（４０ｍｌ×１）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、５：１〜１：１）で精製し、標記目的化合物を無色油状物質（１．０８ｇ、７９％）として得た。
【０５３８】
[α]D23 -7.7 (c 0.58, CHCl3).
1H NMR(CDCl3, 400MHz) δ ppm : 1.40 (9H, s), 2.18 (2H, br m), 2.44 (3H, s), 3.01 (3H, s), 3.09 (3H, s), 3.84-3.96 (2H, m), 5.23 (1H, br s), 5.31 (1H, d, J=10.8 Hz), 5.58 (1H, dd, J=1.2, 16.8 Hz), 6.80 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.00-7.16 (1H, br m), 7.02 (1H, dd, J=2.8, 8.8 Hz), 7.19-7.28 (4H, m).
（ｋ）アリル‐[（１Ｒ）‐（４‐ジメチルカルバモイルオキシ２‐ビニル‐フェニル）‐３‐（４‐メチルチオフェノキシ）‐プロピル]‐カルバミン酸‐ｔ‐ブチルエステル
実施例１９７ｊで製造した[（１Ｒ）‐（４‐ジメチルカルバモイルオキシ２‐ビニル‐フェニル）‐３‐（４‐メチルチオフェノキシ）‐プロピル]‐カルバミン酸‐ｔ‐ブチルエステル（１．０８ｇ、２．２２ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、ヘキサンでミネラル油を洗浄した水素化ナトリウム（１６０ｍｇ、６．６６ｍｍｏｌ）を０℃で加え、窒素雰囲気下、０℃で３０分間撹拌した。その後、臭化アリル（０．５７ｍｌ、６．７ｍｍｏｌ）を０℃で加え、窒素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。反応液に水（３０ｍｌ）を加え、有機物を酢酸エチル（３０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（３０ｍｌ×１）、飽和食塩水（３０ｍｌ×１）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、溶媒を減圧留去して粗生成物を得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、２：１〜１：１）で精製し、標記目的化合物を無色油状物質（９３２ｍｇ、８０％）として得た。
【０５３９】
[α]D23 +76.1 (c 0.63, CHCl3).
1H NMR(CDCl3, 500MHz) δ ppm : 1.43 (9H, s), 2.29-2.42 (1H, br m), 2.40-2.52 (1H, br m), 2.43 (3H, s), 3.02 (3H, s), 3.11 (3H, s), 3.47 (2H, br s), 3.97 (1H, dt, J=6.0, 8.0 Hz), 4.06 (1H, br q, J=8.0 Hz), 4.82 (1H, d, J=17.0 Hz), 4.84 (1H, d, J=9.5 Hz), 5.28 (1H, d, J=10.5 Hz), 5.48 (1H, br s), 5.58 (1H, d, J=16.5 Hz), 5.67 (1H, br s), 6.82 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.02 (1H, dd, J=10.5, 16.5 Hz), 7.04-7.06 (1H, m),7.24-7.26 (3H, m), 7.34 (1H, d, J=7.5 Hz).
（ｌ）７‐ジメチルカルバモイルオキシ（１Ｒ）‐［２‐（４‐メチルチオフェノキシ）‐エチル‐］‐１，３‐ジヒドロ‐ベンゾ［ｃ］アゼピン‐２‐カルボン酸  ｔ‐ブチルエステル
実施例１９７ｋで製造したアリル‐[（１Ｒ）‐（４‐ジメチルカルバモイルオキシ２‐ビニル‐フェニル）‐３‐（４‐メチルチオフェノキシ）‐プロピル]‐カルバミン酸‐ｔ‐ブチルエステル（９０７ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）をメチレンクロリド（１００ｍｌ）に溶解し、トリシクロヘキシルホスフィン［１，３‐ビス（２，４，６‐トリメチルフェニル）‐４，５‐ジヒドロイミダゾール‐２‐イリデン］［ベンジリデン］ルテニウム（ＩＶ）ジクロリド（１４６ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、４５℃で３時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル、２：１〜１：１）で精製し、標記目的化合物を無色油状物質（７９６ｍｇ、９３％）として得た。
【０５４０】
[α]D23 -43.8 (c 0.71, CHCl3).
1H NMR(CDCl3, 500MHz) δ ppm : 1.29 (6H, s), 1.38 (3H, s), 2.27 (1H, br s), 2.36 (1H, br s), 2.44 (3H, s), 3.00 (3H, s), 3.09 (3H, s), 3.77-4.18 (3H, br m), 4.74 (0.34H, d, J=16.0 Hz), 4.99 (0.66H, br s), 5.23 (0.66H, br s), 5.35 (0.34H, br s), 5.78 (0.34H, d, J=11.5 Hz), 5.84 (0.66H, d, J=11.5 Hz), 6.35 (1H, d, J=11.5 Hz), 6.80 (0.68H, d, J=7.5 Hz), 6.82 (1.32H, d, J=7.5 Hz), 6.88 (1H, br s), 6.96 (1H, s), 7.08 (1H, br s), 7.20-7.26 (2H, m).
（ｍ）ジメチルカルバミン酸  ２‐メチル‐（１Ｒ）‐［２‐（４‐メチルチオフェノキシ）‐エチル］‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐ベンゾ［ｃ］アゼピン‐７‐イルエステル  塩酸塩
実施例１９７ｌで製造した７‐ジメチルカルバモイルオキシ（１Ｒ）‐［２‐（４‐メチルチオフェノキシ）‐エチル‐］‐１，３‐ジヒドロ‐ベンゾ［ｃ］アゼピン‐２‐カルボン酸  ｔ‐ブチルエステルを用い、実施例６ｄ、実施例３と同様に反応を行って目的化合物をアモルファスとして得た。
【０５４１】
[α]D23 -24.2 (c 0.73, CHCl3).
1H NMR(CDCl3, 400MHz) δ ppm : 2.03-2.15 (1H, m), 2.43 (3H, s), 2.53 (3H, s), 2.64-2.76 (1H, m), 3.02 (3H, s), 3.10 (3H, s), 3.76-3.79 (2H, m), 3.92 (1H, quintet, J=5.2 Hz), 4.19 (1H, br s), 4.63 (1H, d, J=7.6 Hz), 5.84 (1H, d, J=12.4 Hz), 6.60 (1H, d, J=12.4 Hz), 6.76 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.00 (1H, dd, J=2.0, 8.0 Hz), 7.14 (1H, d, J=2.0 Hz), 7.15 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.21 (2H, d, J=8.8 Hz).
（実施例１９８）
ジメチルカルバミン酸  ２‐メチル‐（１Ｓ）‐［２‐（４‐メチルチオフェノキシ）‐エチル］‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐ベンゾ［ｃ］アゼピン‐７‐イルエステル  塩酸塩（例示化合物番号４−１３６）
原料として（Ｓ）‐Ｎ‐ベンジル‐１‐フェニルエチルアミンのかわりに（Ｒ）‐Ｎ‐ベンジル‐１‐フェニルエチルアミンを用いて、実施例１９７と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０５４２】
[α]D23 +19.9 (c 0.87, CHCl3).
1H NMR(CDCl3, 400MHz) δ ppm : 2.03-2.15 (1H, m), 2.43 (3H, s), 2.53 (3H, s), 2.64-2.76 (1H, m), 3.02 (3H, s), 3.10 (3H, s), 3.76-3.79 (2H, m), 3.92 (1H, quintet, J=5.2 Hz), 4.19 (1H, br s), 4.63 (1H, d, J=7.6 Hz), 5.84 (1H, d, J=12.4 Hz), 6.60 (1H, d, J=12.4 Hz), 6.76 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.00 (1H, dd, J=2.0, 8.0 Hz), 7.14 (1H, d, J=2.0 Hz), 7.15 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.21 (2H, d, J=8.8 Hz).
（実施例１９９）
ジメチルカルバミン酸  ２‐メチル‐（１Ｓ）‐［２‐（４‐ニトロフェノキシ）‐エチル］‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐ベンゾ［ｃ］アゼピン‐７‐イルエステル  塩酸塩（例示化合物番号４−１３２）
原料として４−メチルチオフェノールのかわりに４−ニトロフェノールを用いて、実施例１９７と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０５４３】
[α]D23 +30.9 (c 0.67, CHCl3)
1H NMR(CDCl3, 400MHz) δ ppm : 2.12-2.21 (1H, m), 2.60 (3H, s), 2.85-2.93 (1H, m), 3.02 (3H, s), 3.10 (3H, s), 3.81 (1H, dd, J=4.4, 19.6 Hz), 3.85-3.90 (1H, m), 4.06 (1H, dt, J=5.2, 9.6 Hz), 4.39 (1H, d, J=19.6 Hz), 4.77 (1H, d, J=11.6 Hz), 5.85 (1H, ddd, J=3.2, 4.4, 12.4 Hz), 6.36 (1H, d, J=12.4 Hz), 6.86 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.04 (1H, dd, J=2.4, 8.8 Hz), 7.14 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.21 (1H, d, J=2.4 Hz), 8.16 (2H, d, J=8.8 Hz)
（実施例２００）
ジメチルカルバミン酸  ２‐メチル‐（１Ｓ）‐［２‐（４‐ニトロフェノキシ）‐エチル］‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐ベンゾ［ｃ］アゼピン‐７‐イルエステル  塩酸塩（例示化合物番号４−１３２）
原料として４−メチルチオフェノールのかわりに４−ニトロフェノールを用いて、実施例１９８と同様に反応を行い目的化合物をアモルファスとして得た。
【０５４４】
[α]D23 -25.0 (c 0.70, CHCl3).
1H NMR(CDCl3, 400MHz) δ ppm : 2.12-2.21 (1H, m), 2.60 (3H, s), 2.85-2.93 (1H, m), 3.02 (3H, s), 3.10 (3H, s), 3.81 (1H, dd, J=4.4, 19.6 Hz), 3.85-3.90 (1H, m), 4.06 (1H, dt, J=5.2, 9.6 Hz), 4.39 (1H, d, J=19.6 Hz), 4.77 (1H, d, J=11.6 Hz), 5.85 (1H, ddd, J=3.2, 4.4, 12.4 Hz), 6.36 (1H, d, J=12.4 Hz), 6.86 (2H, d, J=8.8 Hz), 7.04 (1H, dd, J=2.4, 8.8 Hz), 7.14 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.21 (1H, d, J=2.4 Hz), 8.16 (2H, d, J=8.8 Hz).
（実施例２０１）
ジメチルカルバミン酸  ２‐メチル‐［２‐（４‐クロロ−３−メチルフェノキシ）‐エチル］‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐ベンゾ［ｃ］アゼピン‐８‐イルエステル  塩酸塩（例示化合物番号５−１６０）
（ａ）８‐ジメチルカルバモイルオキシ１‐（２‐ヒドロキシエチル）‐１，３‐ジヒドロ‐ベンゾ［ｃ］アゼピン‐２‐カルボン酸  ｔ‐ブチルエステル
出発原料として２、５−ジヒドロキシベンズアルデヒドを用い、実施例１９２ａ〜ｌと同様に反応を行って目的化合物をアモルファスとして得た。
1H NMR(CDCl3, 400MHz) δ ppm : 1.29（9H, s）, 1.90-1.98 (1H, m), 2.13-2.14 (1H, m), 2.99 (3H, s), 3.12 (3H, s), 3.48-3.56 (2H, m), 3.90-4.04 (1H, m), 4.74-4.83 (1H, m), 5.11-5.19 (1H, m), 5.80 (1H, d, J=12.0 Hz), 6.43 (1H, d, J=12.0 Hz), 6.96-7.01 (2H, m), 7.24 (1H, d, J=8.9 Hz).
（ｂ）ジメチルカルバミン酸  ２‐メチル‐［２‐（４‐クロロ−３−メチルフェノキシ）‐エチル］‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐ベンゾ［ｃ］アゼピン‐８‐イルエステル  塩酸塩
実施例２０１ａで得られた８‐ジメチルカルバモイルオキシ１‐（２‐ヒドロキシエチル）‐１，３‐ジヒドロ‐ベンゾ［ｃ］アゼピン‐２‐カルボン酸  ｔ‐ブチルエステルおよび４−クロロ−３−メチルフェノールを用い、実施例４８ａ、ｂ、実施例３と同様に反応を行って目的化合物をアモルファスとして得た。
1H NMR(CD3OD, 400MHz) δ ppm : 2.19-2.27 (1H, m), 2.31 (3H, s), 2.47-2.56 (1H, m), 2.89 (3H, s), 2.95 (3H, s), 3.02 (3H, s), 3.66-3.72 (1H, m), 4.01-4.12 (2H, m), 4.25-4.29 (1H, m), 4.80-4.84 (1H, m), 5.82-5.87 (1H, m), 6.70 (1H, dd, J=2.9, 8.7 Hz), 6.78 (1H, d, J=12.7 Hz), 6.82 (1H, d, J=2.9 Hz), 7.02 (1H, d, J=2.4 Hz), 7.20-7.22 (2H, m), 7.47 (1H, d, J=8.4 Hz).
MS(FAB) m/z: 415 (M + H)+.
（実施例２０２）
ジメチルカルバミン酸  ２‐メチル‐［２‐（４‐クロロ−３−メチルフェノキシ）‐エチル］‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐ベンゾ［ｃ］アゼピン‐６‐イルエステル  塩酸塩（例示化合物番号５−３００）
（ａ）６‐ジメチルカルバモイルオキシ１‐（２‐ヒドロキシエチル）‐１，３‐ジヒドロ‐ベンゾ［ｃ］アゼピン‐２‐カルボン酸  ｔ‐ブチルエステル
出発原料として２、３−ジヒドロキシベンズアルデヒドを用い、実施例１９２ａ〜ｌと同様に反応を行って目的化合物をアモルファスとして得た。
【０５４５】
1H NMR(CDCl3, 400MHz) δ ppm : 1.31 (5.4H, s), 1.42 (3.2H, s), 1.88-2.28 (2H, m), 3.02 (3H, s), 3.13 (3H, s), 3.59 (1H, br s), 3.66 (1H, br s), 3.85-4.05 (0.4H, br), 3.98 (0.6H, d, J=15.6 Hz), 4.41 (0.6H, d, J=15.6 Hz), 4.60-5.00 (0.4H, br), 5.00-5.20 (0.4H, br), 5.35 (0.6H, br t, J=7.2 Hz), 5.86-5.91 (1H, m), 6.56 (0.6H, d, J=12.4 Hz), 6.64 (0.4H, d, J=12.4 Hz), 6.99-7.26 (3H, m)
（ｂ）ジメチルカルバミン酸  ２‐メチル‐［２‐（４‐クロロ−３−メチルフェノキシ）‐エチル］‐２，３‐ジヒドロ‐１Ｈ‐ベンゾ［ｃ］アゼピン‐６‐イルエステル  塩酸塩
実施例２０１ａで得られた６‐ジメチルカルバモイルオキシ１‐（２‐ヒドロキシエチル）‐１，３‐ジヒドロ‐ベンゾ［ｃ］アゼピン‐２‐カルボン酸  ｔ‐ブチルエステルおよび４−クロロ−３−メチルフェノールを用い、実施例４８ａ、ｂ、実施例３と同様に反応を行って目的化合物をアモルファスとして得た。
【０５４６】
1H NMR(CDCl3, 400MHz) δ ppm : 2.14-2.21 (1H, m), 2.30 (3H, s), 2.64 (3H, d, J=4.8 Hz), 2.78-2.89 (1H, m), 3.04 (3H, s), 3.18 (3H, s), 3.65 (1H, dt, J=4.4, 9.6 Hz), 3.78 (1H, d, J=19.2 Hz), 3.89 (1H, dt, J=5.2, 10.4 Hz), 4.34 (1H, dd, J=3.6, 19.2 Hz), 4.79 (1H, dt, J=3.6, 11.2 Hz), 5.91 (1H, dt, J=3.6, 12.4 Hz), 6.52 (1H, dd, J=2.8, 8.8 Hz), 6.67 (1H, d, J=2.8 Hz), 6.88 (1H, d, J=12.4 Hz), 7.04 (1H, d, J=7.2 Hz), 7.15-7.32 (3H, m).
MS(FAB) m/z: 415 (M+H)+.
（実施例２０３）
ジメチルカルバミン酸 ３−［３−（４−クロロ−３−ニトロフェノキシ）−１−メチルアミノプロピル］フェニル エステル 塩酸塩（例示化合物番号２−１１６）
実施例７ｅで得られたＮ−［１−［（３−ジメチルカルバモイルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシプロピル］−Ｎ−メチルカルバミン酸 ｔ−ブチルエステルと４−クロロ−３−ニトロフェノールを用いて、実施例４８ａ、ｂと同様に反応を行って目的化合物を得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) δ:7.46 (2H,m), 7.38 (1H, d, J=9.2), 7.30 (2H, d, J=2.8), 7.19 (1H, td, J=7.2, 2.0), 6.99 (1H, dd, J=9.2, 2.4), 4.30 (1H, dd, J=10.4, 4.8), 4.06 (1H, m), 3.73 (1H, td, J=10.9, 4.4), 3.09 (s, 3H), 3.03 (m, 1H), 2.98 (s, 3H), 2.63 (1H, m), 2.53 (3H, m)ms (FAB) m/z: 408 (M+H)+.
（試験例）
（試験例1）in vitro 活性試験
（試験例1a）アセチルコリンエステラーゼ阻害活性試験
アセチルコリンエステラーゼ源として、マウス全脳ホモジネートを用いて、文献[ Biochem.Pharmacol.,7,88 (1961).] に記載の方法に準拠して、アセチルコリンエステラーゼ阻害活性を測定した。すなわち、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ ）に溶解させた検体１０ μｌ をホモジネート入り燐酸バッファー３ml ［１００mM 燐酸バッファー（Na2HPO4 ，１００mM 及びNaH2PO4 ，１００mM より調製：ｐＨ＝７ ．０ ）２９９０ μｌ ＋脳ホモジネート１０ μｌ ］に加え、室温で１０ 分間プレインキュベートさせた。ジチオビスニトロ安息香酸（ＤＴＮＢ ）溶液５０ μｌ （ＤＴＮＢ３９５mg とＮａＨＣＯ3 １５０ ．５mg を１００mM 燐酸バッファー１００ml に溶解）を加え、再び室温で２０分間プレインキュベートさせた。ヨウ化アセチルチオコリン（ＡＴＣ ）溶液５０ μｌ （ＡＴＣ８ ．６７６ｍｇ を蒸留水１ml に溶解）を加え、反応開始直後及び８ 分後の溶液の吸光度（４１２nm ）を測定し、阻害率（％）を求め、アセチルコリンエステラーゼ阻害活性を５０ ％阻害する試験化合物の濃度（ＩＣ50 ）を求めた。
（試験例1b）セロトニン再取り込み阻害活性試験
ラットの小脳を除く全脳より調製したシナプトソームを用いてセロトニン再取り込み阻害活性を測定した。すなわちＤＭＳＯ に溶解させた検体１０ μｌ （コントロールはＤＭＳＯ のみ）をシナプトソーム１ml に加え、３７ ℃で５ 分間インキュベートした（ブランクはＤＭＳＯ のみを添加し、４ ℃でインキュベートした）。［3Ｈ］5-HT :１０ μｌ （最終濃度：total 5-HT として１０ μＭ 、[3H]5-HTとして１００nM ）を加え、３７ ℃で５ 分間反応させた。氷冷した生理食塩水４ml を添加し、反応を停止させた。反応液をフィルターで濾過し、さらに生理食塩水４ml を反応管に加え、濾過した。ピコフロー５ml を添加し、ろ紙上の 3Ｈ を液体シンチレーションカウンターで測定し、セロトニン再取り込みを５０ ％阻害する試験化合物の濃度（ＩＣ50 ）を求めた。
【０５４７】
試験結果を表６に示す。
【０５４８】
【表６】
0004176997.tif 000011
0004176997.tif 000012
0004176997.tif 000013
表６より明らかであるように、本発明の上記実施例化合物は、顕著なアセチルコリンエステラーゼ阻害活性、及び、顕著なセロトニン再取込阻害活性を同時に示した。本発明の化合物は、安全で有効な医薬品として有用である。
（試験例2）ex vivo 活性試験
（試験例２a）アセチルコリンエステラーゼ阻害試験
マウスに被検薬を経口投与後60分に小脳を除く全脳を摘出する。摘出した脳に対し、脳重量の1.6倍量のリン酸バッファー（pH8.0）を加えてホモジネートを調整する。ホモジネート100μLとアセチルチオコリン（60mM，10μL）を混和し、26℃で60秒間インキュベートする。10,000rpmで10分間遠心して得られた上清10μLをdithionitrobenzoic Acid（10mM，200μL）と混和し、室温で20分間発色させた後、マイクロプレートリーダーにて吸光度（415nm）を測定する。被検薬を投与しないコントロール脳のthiocholine生成量を100％として阻害率を算出する。
（試験例２b）セロトニントランスポータ蛋白結合阻害試験
マウスに被験薬を経口投与後60分に小脳を除く全脳を摘出する。摘出した脳に対し、脳重量の3倍量の50mM Tris塩酸バッファー（pH7.7）を加えてホモジネートを調整する。ホモジネート250μLに[3H]citalopram（NEN Life Science Products社製：最終濃度0.77nM）を（１）フルボキサミン(最終濃度1mM)の存在下（２）フルボキサミンの非存在下混和し、25℃で60分間インキュベートする。Tris塩酸バッファー2.5mlを加え3,000rpmで6分間遠心して沈殿を回収する操作を2回繰り返した後、得られた沈殿を1mLのバッファーに懸濁しピコフロー40（4mL）を加えて液体シンチレーションカウンター（アロカLSC-3500）で放射活性を測定する。フルボキサミン存在下の放射活性（２）に対するフルボキサミン非存在下の放射活性（１）の差分により[3H]citalopramのセロトニントランスポータ蛋白結合量を算出する。
【０５４９】
本発明の化合物は、経口投与後のマウスの脳内において、顕著なアセチルコリンエステラーゼ阻害活性、及び、顕著なセロトニントランスポータ蛋白結合阻害活性を同時に示し、安全且つ薬効の期待できる医薬品として有用である。
（製剤例）
（製剤例１）ハ−ドカプセル剤
標準二分式ハ−ドゼラチンカプセルの各々に、100 mgの粉末状の実施例1の化合物、150 mgのラクト−ス、50 mg のセルロ−ス及び6 mgのステアリン酸マグネシウ
ムを充填することにより、単位カプセルを製造し、洗浄後、乾燥する。
（製剤例２）ソフトカプセル剤
消化性油状物、例えば、大豆油、綿実油又はオリ−ブ油中に入れた、実施例2の化合物の混合物を調製し、正置換ポンプでゼラチン中に注入して、100 mgの活性成分を含有するソフトカプセルを得、洗浄後、乾燥する。
（製剤例３）錠剤
常法に従って、100 mgの実施例3の化合物、0.2 mgのコロイド性二酸化珪素、5 mgのステアリン酸マグネシウム、275 mgの微結晶性セルロ−ス、11 mg のデンプン及び98.8 mg のラクト−スを用いて製造する。
【０５５０】
尚、所望により、剤皮を塗布する。
（製剤例４）懸濁剤
5 ml中に、100 mgの微粉化した実施例４の化合物、100 mgのナトリウムカルボキシ基メチルセルロ−ス、5 mgの安息香酸ナトリウム、1.0 g のソルビト−ル溶液 (日本薬局方) 及び0.025 mlのバニリンを含有するように製造する。
（製剤例５）クリ−ム
40% のホワイトペトロラトム、3%の微結晶性ワックス、10% のラノリン、5%のスパン20、0.3%のトゥイ−ン20及び41.7% の水からなる5 g のクリ−ム中に100 mgの微粉化した実施例５の化合物を混入することにより製造する。
【０５５１】
【発明の効果】
本願発明の化合物は、優れたアセチルコリンエステラーゼ阻害作用及び選択的セロトニン再取込阻害作用を併せ持ち、アルツハイマー病、鬱病、ハンチントン舞踏病、ピック病、晩発生運動異常症、脅迫性障害又はパニック障害の治療薬又は予防薬として有用である。