(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
0004049941.tif 000011
[ただし、式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は水素原子又は一般式（２）
【化２】
0004049941.tif 000012
で表される水素添加カフェオイル基である。そして、少なくともＲ1、Ｒ2、Ｒ3の１個以上は水素添加カフェオイル基である。]で表される水素添加クロロゲン酸の一種又は二種以上を含有することを特徴とする皮膚化粧料。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、安全性に優れかつ美肌効果を有する皮膚化粧料に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
クロロゲン酸は、カフェー酸とキナ酸のデプシドであり、カフェー酸の二重結合によりトランス型とシス型がある。デプシド結合の位置により、イソクロロゲン酸、ネオクロロゲン酸、プソイドクロロゲン酸などの異性体も知られており、また、カフェー酸の結合数によりモノデプシド、ジデプシドが知られている。これらのクロロゲン酸を含有する植物としては、コーヒー豆、タバコ葉、リンゴ果肉、サツマイモや南天などが知られている。クロロゲン酸は優れた抗酸化作用を有することやビタミンＣの安定性を高める効果を有していることなどから食品分野において様々な応用が検討されている（特開昭５８−１３８３４７号公報、特開平６−９６０３号公報）。また、クロロゲン酸又はその誘導体を配合することによる美白、皮膚老化防止、毛髪保護用化粧料なども提案されている（特開平８−２６９６７号公報、特開平１０−２９９０８号公報）。
【０００３】
また、特開平８−２６９６７号公報ではクロロゲン酸の金属塩誘導体、アルキルエステル誘導体や４級アルキルアミン誘導体などの化粧料への応用が検討されている。
【０００４】
一方、クロロゲン酸のカフェオイル基を還元することにより得られる水素添加クロロゲン酸が、肝臓のグルコース−６−リン酸塩変換酵素の阻害剤として報告されているが（ドラッグ  デリヴァリー  リサーチ  第４４巻第１号３４〜４０頁１９９８）、その化粧料への応用に関しては何ら記載されていない。
【０００５】
本発明者らはクロロゲン酸の誘導体について鋭意検討を行った結果、クロロゲン酸のカフェオイル基を還元することにより得られる水素添加クロロゲン酸がクロロゲン酸と比較してより優れた安定性・安全性を有するとともに、これらの誘導体を配合することにより、安全性に優れかつ美肌効果を有する皮膚化粧料が得られることを確認し本発明を完成した。
【０００６】
すなわち、本発明の目的は、安全性に優れかつ美肌効果を有する皮膚化粧料を提供することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
上記目的は、クロロゲン酸のカフェオイル基を還元することにより得られる水素添加クロロゲン酸を含有することによって達成される。
【０００８】
すなわち、本発明は、一般式（１）
【化３】
0004049941.tif 000002
[ただし、式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3は水素原子又は一般式（２）
【化４】
0004049941.tif 000003
で表される水素添加カフェオイル基である。そして、少なくともＲ1、Ｒ2、Ｒ3の１個以上は水素添加カフェオイル基である。]で表される水素添加クロロゲン酸の一種又は二種以上を含有することを特徴とする皮膚化粧料にある。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明に用いる上記一般式（１）で表される水素添加クロロゲン酸は、モノ及びジカフェオイルキナ酸又はそれらの混合物などをパラジウム黒などを用いてカフェオイル基の不飽和結合を還元することにより得ることができる。また、コーヒー抽出物などクロロゲン酸を多量に含む天然抽出物をそのまま還元し、用いることもできる。より具体的には水素添加３−カフェオイルキナ酸、水素添加３，４−ジカフェオイルキナ酸、水素添加３，５−ジカフェオイルキナ酸などを挙げることができる。
【００１０】
本発明の水素添加クロロゲン酸の一種又は二種以上を含有することを特徴とする皮膚化粧料は、必要に応じ、その効果を損なわない範囲で一般に化粧料の組成物として用いられる各種成分、すなわち油分、界面活性剤、保湿剤、増粘剤、防腐剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、香料、色素などを組み合わせて配合することができる。
【００１１】
本発明において皮膚とは、頭皮を含む人体表面の全ての皮膚を指し、頭皮に使用した場合には、肌荒れ防止によるフケ防止などを期待できる。
【００１２】
本発明において皮膚化粧料とは、一般的な化粧料の他に入浴剤などをも含む。剤型的には例えば、軟膏類、ローション類、乳液類、クリーム類、パック類、顆粒類、ベースメークアップ類などの任意の剤型とすることができる。
【００１３】
また、上記水素添加クロロゲン酸の本発明の皮膚化粧料への配合量は目的、対象とするものにより千差万別であり一概に規定できるものではないが、一般的には０．０１〜５．０重量％が好ましい。
【００１４】
【実施例】
以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、本発明は、これらによって限定されるものではない。また、以下に示す％及びｗｔ％は、重量％を意味する。
【００１５】
＜水素添加３−カフェオイルキナ酸合成例＞
３−カフェオイルキナ酸１．０ｇをエタノール５０ｍｌに溶かし、この溶液にパラジウムカーボン（５％パラジウム）５０ｍｇを加えて、水素雰囲気下（常圧）、室温で１５時間激しく攪拌した。セライトを用いてろ過した後、ろ液を減圧下で濃縮し、本発明で用いる水素添加３−カフェオイルキナ酸１．０ｇを得た。
13Ｃ−ＮＭＲ（溶媒：重メタノール、内部標準：テトラメチルシラン）
δ（ｐｐｍ）；３１．４，３７．４，３８．３，３８．９，７１．５，７２．０，７３．７，７６．３，１１６．４，１１６．５，１２０．６，１３３．７，１４４．６，１４６．２，１７４．４，１７７．０
【００１６】
＜抗酸化力試験＞
不飽和脂肪酸としてリノール酸メチルを試験試料に用い、紫外線照射（東芝社製医療用紫外線照射装置Ｍ−ＤＭＲ）を過酸化条件とした。紫外線照射によるリノール酸メチルの過酸化度を過酸化脂質測定用蛍光ラベル化剤ジフェニル−１−ピレニルフォスフィンを用いた赤坂らの方法に従い測定し、本発明の水素添加クロロゲン酸（水素添加３−カフェオイルキナ酸）の抗酸化能を評価した（バイオサイエンス・バイオテクノロジー・バイオケミカル  第５８巻３９６頁、１９９４年）。また、既に抗酸化効果が知られているクロロゲン酸（３−カフェオイルキナ酸）[東京化成工業社製]を比較試料として用いた。
【００１７】
実施例１
リノール酸メチル１．０ｍｌに本発明の水素添加クロロゲン酸（水素添加３−カフェオイルキナ酸）及びクロロゲン酸（３−カフェオイルキナ酸）をそれぞれ０．００５ｇ添加し紫外線照射（ＵＶＢ波）による脂質過酸化度を前記抗酸化試験方法を用いて検討した。その結果、図１に示すように本発明で用いる水素添加クロロゲン酸（水素添加３−カフェオイルキナ酸）はクロロゲン酸（３−カフェオイルキナ酸）と比較して同等の抗酸化力を有していることが確認された。
【００１８】
＜感作性試験＞
マキシミゼイションテストにより実施した。すなわち、体重３５０〜４００ｇのハートレイ系モルモット（メス）１０匹の肩甲骨上の４×６ｃｍの皮膚を刈毛し、１列に３ヶ所の皮内注射を次の順序にしたがって２列に行った：
▲１▼フロイント  コンプリート  アジュバント（Ｆｒｅｕｎｄ’ｓ  ｃｏｍｐｌｅｔｅ  ａｊｕｖａｎｔ：以下ＦＣＡと略記する）を左右２ヶ所に０．０５ｍｌずつ皮内注射した。
▲２▼試験サンプル１０％オリーブ油溶液を左右２ヶ所に０．０５ｍｌずつ皮内注射した。
▲３▼試験サンプル２０％含有ＦＣＡに同量の滅菌水を加え乳化した溶液を左右２ヶ所に０．０５ｍｌ皮内注射した。
これらの操作の６日後に同じ部位を刈毛し、１０％ラウリル硫酸ナトリウム含有ワセリンを塗擦し、軽度の炎症を起こさせた。塗擦２４時間後に同部位に試験サンプル１０％オリーブ油溶液０．２ｍｌをガーゼに塗布して、４８時間閉塞貼付した。皮内注射後２１日目に腹側部を刈毛し、試験サンプル５、１０％各オリーブ油溶液を２４時間閉塞貼付した。判定は、２４時間後と４８時間後に表１に示した評価基準に従って肉眼により行った。
【００１９】
【表１】
0004049941.tif 000004
【００２０】
実施例２
本発明の水素添加クロロゲン酸（水素添加３−カフェオイルキナ酸）及びクロロゲン酸（３−カフェオイルキナ酸）について前記感作性試験を行い、その安全性について比較検討した。その結果、表２に示すように、クロロゲン酸（３−カフェオイルキナ酸）に感作性が認められたのに対し、水素添加クロロゲン酸（水素添加３−カフェオイルキナ酸）には感作性は認められず、優れた安全性を有していることが確認された。
【００２１】
【表２】
0004049941.tif 000005
【００２２】
＜安定性試験＞
実施例３
水素添加３−カフェオイルキナ酸溶液（０．３重量％）及び３−カフェオイルキナ酸溶液（０．３重量％）を、無色透明のガラス瓶に入れ密閉した後、太陽光の元、１週間放置した。その結果、３−カフェオイルキナ酸溶液（０．３重量％）に変色が認められたのに対し、水素添加３−カフェオイルキナ酸溶液（０．３重量％）には変色は認められず、優れた安定性を有していることが確認された。
【００２３】
＜官能試験＞
パネル３名の頬に下記試料０．４ｇを一日２回、一週間連用塗布した。その後、表３に示す項目について官能評価により、その効果を判定した。
【００２４】
0004049941.tif 000006
【００２５】
実施例４〜６及び比較例１（クリーム）
下記表４の組成からなる、美肌化粧料を通常の乳化物の製造方法にて製造し、試料とした。
【００２６】
0004049941.tif 000007
【００２７】
実施例４〜６及び比較例１の官能評価結果を表５に示す。
【００２８】
0004049941.tif 000008
【００２９】
表５に示すごとく、本発明の実施例４〜６は、表３に示す項目についての官能評価により安全性が高く優れた美肌効果を有していることが明らかとなった。
【００３０】
実施例７〜１０（エッセンス化粧料）
下記表６及び表７の組成からなる美肌用エッセンス化粧料を通常のエッセンス化粧料の製造方法にて製造し、実施例４〜６と同一条件で、連用試験・官能評価を実施した。
【００３１】
0004049941.tif 000009
【００３２】
0004049941.tif 000010
【００３３】
本発明の実施例７〜１０は表３に示す項目についての官能評価により、高い安全性と優れた美肌効果を有していることが確認された。また、実施例９、１０は、経時、熱、紫外線、太陽光などの要因から起こる外観変化を抑える効果を同時に有していた。
【００３４】
【発明の効果】
以上記載のごとく、本発明の水素添加クロロゲン酸を含有する化粧料は高い安全性と優れた美肌効果を有することは明らかである。
【図面の簡単な説明】
【図１】リノール酸メチルに対する水素添加クロロゲン酸（水素添加３−カフェオイルキナ酸）及びクロロゲン酸（３−カフェオイルキナ酸）の抗酸化力を示す図である。
【図１】
0004049941.tif 000013