(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
0004173278.tif 000006
（式中、Ｒ２は、Ｃ１−６直鎖若しくは分枝鎖アルキルチオ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＨ２ＳＲ５、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ若しくはハロゲン又はＮ−結合したイミダゾール、ピラゾール、１，２，３，４−テトラゾール、１，２，３−トリアゾール若しくは１，２，４−トリアゾール環（但し、環系は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル又はＣ１−６直鎖若しくは分枝鎖アルキルチオから選択された１種又は２種以上の基によって任意に置換されている）であり、
Ｒ３は、Ｃ１−６直鎖若しくは分枝鎖ハロアルキル、Ｃ１−６直鎖若しくは分枝鎖アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ハロゲン、Ｃ１−６直鎖若しくは分枝鎖アルキルチオ若しくはニトロ又はＮ−結合したイミダゾール、ピラゾール、１，２，３，４−テトラゾール、１，２，３−トリアゾール若しくは１，２，４−トリアゾール環（但し、環系は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル又はＣ１−６直鎖若しくは分枝鎖アルキルチオから選択された１種又は２種以上の基によって任意に置換されている）であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ１−６直鎖若しくは分枝鎖ハロアルキル、Ｃ１−６直鎖若しくは分枝鎖アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ハロゲン、Ｃ１−６直鎖若しくは分枝鎖アルキルチオ又は酸素、窒素及び硫黄から選択された１〜３個のヘテロ原子を含有し、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ、ＳＯｎＲ５、ニトロ又はシアノによって任意に置換された５若しくは６員の複素環式環（不飽和であるか又は部分的に飽和されていてよい）であり、又は
Ｒ３とＲ４とは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、窒素、酸素及び硫黄から選択された３個以下の環ヘテロ原子を含有する５〜７員の飽和又は不飽和複素環式環（環は、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−６直鎖若しくは分枝鎖アルキルチオ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、＝Ｏ及び＝ＮＯ−Ｒ５から選択された１種又は２種以上の基によって任意に置換されている）を形成し、
Ｒ５は、Ｃ１−６直鎖若しくは分枝鎖アルキルを表わし、そして
ｎは、１又は２を表わす）
の化合物の製造方法であって、非プロトン性溶媒中で塩基の存在下での、生成するアルコールＲ１−ＯＨの蒸留を伴う又はモレキュラーシーブを使用するアルコールＲ１−ＯＨの除去を伴う、式（ＩＩ）：
【化２】
0004173278.tif 000007
（式中、Ｒ１は、Ｃ１−６直鎖又は分枝鎖アルキルであり、そしてＲ２、Ｒ３及びＲ４は、前記定義された通りである）
の化合物と、式（ＩＩＩ）：
【化３】
0004173278.tif 000008
の化合物との反応を含む方法。
【請求項２】
溶媒が、トルエン、クロロベンゼン、ジメチルスルホキシド又はＮ−メチルピロリジノンである、請求項１記載の方法。
【請求項３】
塩基が、アルカリ金属及びアルカリ土類金属アルコキシド並びに水素化金属から選択される、請求項１又は２記載の方法。
【請求項４】
環境圧力又は減圧下で、反応の経過中に生成するアルコールＲ１−ＯＨの連続的蒸留を伴って実施される、請求項１乃至３の何れか１項記載の方法。
【請求項５】
蒸留を１５０〜２５０ミリバールの圧力で実施する請求項４に記載の方法。
【請求項６】
非プロトン性溶媒がトルエンである請求項１〜５の何れか１項に記載の方法。
【請求項７】
非プロトン性溶媒がクロロベンゼンである請求項１〜５の何れか１項に記載の方法。
【請求項８】
Ｒ１がＣ１−６アルキルを表わし、Ｒ２がＣ１−６アルキルチオを表わし、Ｒ３がＣ１−６ハロアルキルを表わし、そしてＲ４が水素を表わす、請求項１〜７の何れか１項記載の方法。
【請求項９】
Ｒ１がメチルを表わし、Ｒ２がメチルチオを表わし、Ｒ３がトリフルオロメチルを表わし、そしてＲ４が水素を表わす、請求項１〜８の何れか１項記載の方法。
【請求項１０】
Ｒ１がＣ１−６アルキルを表わし、Ｒ２がメチルチオメチルを表わし、Ｒ３が臭素を表わし、そしてＲ４が水素を表わす、請求項１〜９の何れか１項記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、１，３−ジケトン化合物の製造方法及びこの方法によって得られた生成物に関する。更に特に、本発明は、殺虫剤の製造に於ける中間化合物の製造に関する。
【０００２】
殺虫性４−ベンゾイルイソキサゾール、特に５−シクロプロピルイソキサゾール除草剤及びそれらの合成に於ける中間化合物は、文献、例えば、欧州特許公開第０４１８１７５号、同第０５２７０３６号、同第０５６０４８２号、同第０６０９７９８号及び同第０６８２６５９号に記載されている。これらの化合物の種々の製造方法は公知である。本発明は、これらの合成に於ける中間化合物の改良された製造方法を提供しようとするものである。
【０００３】
本発明は、式（Ｉ）：
【０００４】
【化４】
0004173278.tif 000002
【０００５】
（式中、Ｒ２は、Ｃ１−６直鎖若しくは分枝鎖アルキルチオ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＨ２ＳＲ５、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ若しくはハロゲン又はＮ−結合したイミダゾール、ピラゾール、１，２，３，４−テトラゾール、１，２，３−トリアゾール若しくは１，２，４−トリアゾール環（但し、環系は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル又はＣ１−６直鎖若しくは分枝鎖アルキルチオから選択された１種又は２種以上の基によって任意に置換されている）であり、
Ｒ３は、Ｃ１−６直鎖若しくは分枝鎖ハロアルキル、Ｃ１−６直鎖若しくは分枝鎖アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ハロゲン、Ｃ１−６直鎖若しくは分枝鎖アルキルチオ若しくはニトロ又はＮ−結合したイミダゾール、ピラゾール、１，２，３，４−テトラゾール、１，２，３−トリアゾール若しくは１，２，４−トリアゾール環（但し、環系は、ハロゲン、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル又はＣ１−６直鎖若しくは分枝鎖アルキルチオから選択された１種又は２種以上の基によって任意に置換されている）であり、
Ｒ４は、水素、Ｃ１−６直鎖若しくは分枝鎖ハロアルキル、Ｃ１−６直鎖若しくは分枝鎖アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６ハロアルコキシ、ハロゲン、Ｃ１−６直鎖若しくは分枝鎖アルキルチオ又は酸素、窒素及び硫黄から選択された１〜３個のヘテロ原子を含有し、ハロゲン、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルコキシ、Ｃ１−６アルコキシ、ＳＯｎＲ５、ニトロ又はシアノによって任意に置換された５若しくは６員の複素環式環（不飽和であるか又は部分的に飽和されていてよ）であり、又は
Ｒ３とＲ４とは、それらが結合している炭素原子と一緒になって、窒素、酸素及び硫黄から選択された３個以下の環ヘテロ原子を含有する５〜７員の飽和又は不飽和複素環式環（環は、ハロゲン、ニトロ、Ｃ１−６直鎖若しくは分枝鎖アルキルチオ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ１−４ハロアルコキシ、＝Ｏ及び＝ＮＯ−Ｒ５から選択された１種又は２種以上の基によって任意に置換されている）を形成し、
Ｒ５は、Ｃ１−６直鎖若しくは分枝鎖アルキルを表わし、そして
ｎは、ゼロ、１又は２を表わす）
の化合物の製造方法であって、非プロトン性溶媒中で塩基の存在下での、式（ＩＩ）：
【０００６】
【化５】
0004173278.tif 000003
（式中、Ｒ１は、Ｃ１−６直鎖又は分枝鎖アルキルであり、そしてＲ２、Ｒ３及びＲ４は、前記定義された通りである）
の化合物と、式（ＩＩＩ）：
【０００７】
【化６】
0004173278.tif 000004
の化合物との反応を含む方法を提供する。
【０００８】
Ｒ４が複素環式環を表わすとき、好ましい環には、３−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル、２−チアゾリル、５−オキサゾリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル及び３−チエニルが含まれる。
【０００９】
Ｒ１は好ましくはメチルを表わす。
【００１０】
Ｒ２は好ましくはメチルチオ又はメチルチオメチルを表わす。
【００１１】
Ｒ３は好ましくはトリフルオロメチル又はブロモを表わす。
【００１２】
Ｒ４は好ましくは水素を表わす。
【００１３】
本発明の特に好ましい実施形態に於いて、Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル（メチルが最も好ましい）を表わし、
Ｒ２はメチルチオメチルを表わし、
Ｒ３はブロモを表わし、そしてＲ４は水素を表わす。
【００１４】
本発明の最も特に好ましい実施形態に於いて、Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル（メチルが最も好ましい）を表わし、
Ｒ２は、Ｃ１−６アルキルチオ（メチルチオが最も好ましい）を表わし、
Ｒ３は、Ｃ１−６ハロアルキル（トリフルオロメチルが最も好ましい）を表わし、そして
Ｒ４は水素を表わす。
【００１５】
これらの反応条件を使用して、この反応は、所望の最終生成物の高い収率を与えることが見出された。
【００１６】
式（Ｉ）のある種の化合物及び多数のその製造方法は、前記引用した欧州特許出願に記載されている。化合物（ＩＩ）は公知であるか又は公知の方法によって製造することができる。化合物（ＩＩＩ）及びその製造方法は公知である。
【００１７】
使用することができる非プロトン性溶媒は、非極性又は極性であってよい。適している非極性非プロトン性溶媒には、芳香族若しくは脂肪族炭化水素、特にトルエン及びキシレン（トルエンが好ましい）；芳香族ハロゲン化炭化水素（クロロベンゼンが好ましい）又はｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、ジオキサン若しくはテトラヒドロフランのようなエーテルが含まれる。適切な極性非プロトン性溶媒の例には、ジメチルスルホキシド、Ｎ−メチルピロリジノン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ジメチルスルホキシド及びＮ−メチルピロリジノンが好ましい）が含まれる。クロロベンゼン及びトルエンが、得られる良好な結果並びに大規模製造のためのこのような溶媒のコスト及び適切性のために、特に好ましい。
【００１８】
一般的に、上記の方法で使用される反応温度は、約０℃から溶媒の沸点まで、好ましくは約０℃〜約１００℃であり、トルエン又はクロロベンゼンのような非極性溶媒について、約４０℃〜約９０℃の温度が特に好ましく、一方、ジメチルスルホキシド及びＮ−メチルピロリジノン  クロロベンゼンのような極性非プロトン性溶媒について、約２０℃〜約４０℃の温度が特に好ましい。
【００１９】
一般的に、この反応は、最も好ましくは、アルカリ金属又はアルカリ土類金属のアルコキシド、特筆すべきはナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、ナトリウム又はカリウムｔ−ブトキシド並びに水素化金属（特筆すべきは水素化ナトリウム）から選択される強塩基の存在下で起こる。ナトリウムメトキシドが、反応に於ける有効性の理由のために特に好ましい塩基である。
【００２０】
本発明の方法の好ましい変形に従って、反応は、環境圧力又は減圧（好ましくは１５０〜２５０ミリバール）下で、反応の経過中に生成するアルコールＲ１−ＯＨの連続的蒸留を伴って実施される。また、生成されるアルコールＲ１−ＯＨは、適切なモレキュラーシーブ、例えば、４オングストロームモレキュラーシーブを使用することによって除去できる。
【００２１】
式（ＩＩ）（式中、Ｒ２はＣ１−６アルキルチオを表わし、Ｒ３はＣ１−６ハロアルキルを表わし、そしてＲ４は水素を表わす）の化合物は、式（ＩＶ）：
【００２２】
【化７】
0004173278.tif 000005
【００２３】
（式中、Ｒ１及びＲ３は前記定義された通りであり、そしてＲ６は、フッ素、塩素及び臭素から選択されたハロゲン原子（好ましくはフッ素又は塩素）を表わす）
の化合物と、式Ｒ２−Ｘ（式中、Ｒ２は前記定義された通りであり（好ましくはメチルチオ）、そしてＸは水素又はアルカリ金属（好ましくは、ナトリウム、カリウム又はリチウム）を表わす）のアルキルチオール（又はその金属塩）との反応によって製造することができる。
【００２４】
好ましくは、式（ＩＩ）の中間体を製造するための上記の反応は、実質的に無水の条件下で、極性非プロトン性溶媒、好ましくはＮ−メチルピロリジノン、アセトニトリル又はジメチルスルホキシドを使用して、約−２０℃〜約１５０℃、好ましくは０℃〜約５０℃の温度で実施される。
【００２５】
下記の非限定実施例は本発明を示す。
【００２６】
実施例１
１−シクロプロピル−３−（２−メチルチオ−４−トリフルオロメチルフェニル）プロパン−１，３−ジオンの製造（小規模）
ナトリウムメトキシド（３．５１ｇ、０．０６５Ｍ）を、トルエン中の２−メチルチオ−４−トリフルオロメチル安息香酸メチル（１２．５ｇ、０．０５０Ｍ）及びシクロプロピルメチルケトン（７ｍＬ、０．０７０Ｍ）の混合物に添加した。この混合物を５５℃〜５７℃で１時間加熱した。減圧下でメタノールを蒸留した。２０℃に冷却した後、混合物を酸性にし、有機相を洗浄（重炭酸ナトリウム溶液及び水で）し、蒸発させて、黄色結晶として１−シクロプロピル−３−（２−メチルチオ−４−トリフルオロメチルフェニル）プロパン−１，３−ジオンを得た（１４．０３ｇ）、ｍ．ｐ．６４℃。９２．９％の収率が得られた。生成物の純度は９５％であった。
【００２７】
実施例２
１−シクロプロピル−３−（２−メチルチオ−４−トリフルオロメチルフェニル）プロパン−１，３−ジオンの製造（大規模）
ナトリウムメトキシド（６４ｇ、１．１５Ｍ）を、クロロベンゼン（３８０ｇ）中の２−メチルチオ−４−トリフルオロメチル安息香酸メチル（２００ｇ、０．８Ｍ）の混合物に添加した。この混合物を７５℃に加熱し、シクロプロピルメチルケトン（７５ｇ、０．８８Ｍ）を２時間の間に添加し、その間７５℃で撹拌を維持した。４時間後に、減圧下でメタノールを蒸留し、混合物を５０℃に冷却し、水、続いて硫酸（３６Ｎの５３ｇ）を添加した。有機相を減圧下で蒸留して、黄色結晶として１−シクロプロピル−３−（２−メチルチオ−４−トリフルオロメチルフェニル）プロパン−１，３−ジオンを得た（２４０ｇ）、ｍ．ｐ．５８〜６０℃。８８％の収率が得られた。生成物の純度は９０％であった。
【００２８】
実施例３
１−シクロプロピル−３−（２−メチルチオ−４−トリフルオロメチルフェニル）プロパン−１，３−ジオンの製造（小規模）
ナトリウムメトキシド（０．５４ｇ、０．０１Ｍ）を、無水Ｎ−メチルピロリジノン中の２−メチルチオ−４−トリフルオロメチル安息香酸メチル（１．２５ｇ、０．００５Ｍ）及びシクロプロピルメチルケトン（０．５ｇ、０．００６Ｍ）の混合物に添加し、３０℃で３時間加熱した。冷却した混合物を酸性にし、抽出（エーテル）し、洗浄（水）し、蒸発させて、１−シクロプロピル−３−（２−メチルチオ−４−トリフルオロメチルフェニル）プロパン−１，３−ジオン（１．４３ｇ）を得た、９４％の収率でｍ．ｐ．６８℃。生成物の純度は９５％よりも高かった。
【００２９】
Ｎ−メチルピロリジノンをジメチルホルムスルホキシドによって置き換えた以外は、上記の実験を繰り返して、所望の生成物を９７％の収率で得た。生成物の純度は９５％よりも高かった。
【００３０】
実施例４
ナトリウムメトキシド（１．５当量）及びシクロプロピルメチルケトン（１．５当量）を使用し、トルエンをｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルによって置き換えた以外は、実施例１に記載した方法に従って進行させることによって、５５℃で３時間（メタノールの蒸留を伴う）後に、１−シクロプロピル−３−（２−メチルチオ−４−トリフルオロメチルフェニル）プロパン−１，３−ジオン（純度９５％）の９２％収率を得た。
【００３１】
実施例５
シクロプロピルメチルケトン（１．５当量）を使用し、トルエンをテトラヒドロフランによって置き換えた以外は、実施例１に記載した方法に従って進行させることによって、４０℃で５時間（メタノールの蒸留を伴わない）後に、所望の生成物の７５％収率を得た。
【００３２】
参考例１
乾燥ナトリウムチオメトキシド（０．３８５ｇ、０．００５５Ｍ）を、無水Ｎ−メチルピロリジノン（１０ｍＬ）中の２−クロロ−４−トリフルオロメチル安息香酸メチル（１．１９ｇ、０．００５Ｍ）の溶液に５℃で添加した。３時間後に、この混合物を酸性にし、抽出（エーテル）し、洗浄（水）し、蒸発させて、２−メチルチオ−４−トリフルオロメチル安息香酸メチル（１．１８ｇ、９４％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ  ２．４４（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），７．３３（１Ｈ），７．４１（１Ｈ），８．０２（１Ｈ）．