(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）３０容量％より多くのアルコールおよび０．１重量％乃至０．５重量％のトリクロサンからなる群より選ばれる抗微生物剤、および、
（ｂ）０．２５重量％乃至５．０重量％のフェノキシエタノール、０．０２重量％乃至１．０重量％の塩化ベンザルコニウムまたは０．０２重量％乃至１．０重量％の塩化ベンゼトニウム、および
（ｃ）０．０１重量％乃至１．０重量％の塩化ココホスファチジル−ジモニウム
を含んでなる抗微生物組成物。
【請求項２】
前記アルコールはエチルアルコール、イソ−プロピルアルコール、ｎ−プロピルアルコールおよびそれらの組合せからなる群より選ばれる請求項１記載の組成物。
【請求項３】
ジアゾリンジニル尿素および3−ヨード−プロピニルブチルカルバメートをさらに含有する請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
ジアゾリンジニル尿素および3−ヨード−プロピニルブチルカルバメートの量は０．０５重量％乃至０．５重量％である請求項３記載の組成物。
【請求項５】
ジアゾリンジニル尿素、メチルパラベン、プロピルパラベンおよびプロピレングリコールをさらに含有する請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
ジアゾリンジニル尿素、メチルパラベン、プロピルパラベンおよびプロピレングリコールの量は０．０５重量％乃至０．５重量％である請求項５記載の組成物。
【請求項７】
塩化コカミドプロピルホスファチジル−ジモニウムをさらに含有する請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
塩化コカミドプロピルホスファチジル−ジモニウムの量は０．０１重量％乃至１．０重量％である請求項７記載の組成物。
【請求項９】
分散剤、３０容量％より多くのアルコール、０．２５重量％乃至５．０重量％のフェノキシエタノール、０．０２重量％乃至１．０重量％の塩化ベンザルコニウムおよび０．０１重量％乃至１．０重量％の塩化ココホスファチジル−ジモニウムを含んでなるエマルジョン。
【請求項１０】
オーストラリア茶樹油、レモン草油、タイム油、ラベンダー油および丁子油からなる群より選ばれる精油をさらに含有する請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
コラーゲン酸オクタノイルおよび塩化セチルピリジウムをさらに含有する請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
この出願は、全て本願と同時に提出され、本発明の譲受人に譲渡され、本願に完全に記載されているが如く参照により取り込まれる本発明者の「化粧外観を有するアルコールベースの抗菌性組成物（ALCOHOL BASED ANTI-MICROBIAL COMPOSITION WITH COSMETIC APPEARANCE）」と題された米国特許出願第０９／００９，４９９号および「低粘着性ローション、ジェルおよびクリーム（LOW TACK LOTION, GELS AND CREAMS）」と題された米国特許出願第０８／ＹＹＹ，ＹＹＹ号に関連する。
本発明は手などの基体に局所的に適用される抗微生物組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】
アルコール含有抗微生物組成物は長年にわたりヘルスケア産業に使用されてきた。近年になって、アルコールとクロルヘキシジングルコネート(chlorhexidine gluconate）の組成物がその長く持続する効力と迅速な微生物の殺菌のために開発された。しかしながら、最近の抗生物質薬剤に対して耐性の微生物の出現および多数の他の抗生物質に対する多薬剤耐性により、抗生物質を含有する局所用製品の使用が制限された。病院のスタッフは、安全性およびこれらの出現する微生物に対する性能の点で彼らのニーズを満足する多機能製品を求めている。また、この抗微生物組成物を病院環境のために好都合な投与形態で与えることができれば非常に望ましい。
【０００３】
この課題を解決する一つの試みは、米国特許第５，４０３，８６４号に開示されるような多種抗菌組成物の使用である。この特許は抗微生物化合物であるトリクロサンおよびクロロキシレノールを含有したアルコールをベースとする溶液を開示する。
【０００４】
病院およびヘルスケアの環境に加えて、抗微生物化合物に関する消費者の間の知識が増大しつつあり、家庭用に安全で穏やかで有効な組成物に対する要求もまた必要である。抗微生物組成物は、これらの課題を解決するとともに、乾燥させないこと、あるいは好ましくは抗微生物組成物に伴う炎症レベルを低下させる潤いを与えることが好ましい。
【０００５】
したがって、有効であるとともに使用者に炎症を起こさない抗微生物組成物に対する継続した要求がある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明の一つの実施形態は、（ａ）３０容量％より多くのアルコールおよび有効量のトリクロサン(triclosan）からなる群より選ばれる抗微生物剤、および、（ｂ）有効量のフェノキシエタノール、有効量の塩化ベンザルコニウム(benzalkonium chloride）または塩化ベンゼトニウム（benzethonium chloride）、および有効量のＰＨＯＳＰＯＬＩＰＩＤ  ＣＤＭを含んでなる抗微生物組成物を提供する。
【０００７】
本発明の第二の実施形態では、当該抗微生物剤に有効量のトリクロサン、ＧＥＲＭＡＬＬ  ＰＬＵＳおよびＧＥＲＭＡＢＥＮ  IIが与えられる。さらに、当該抗微生物組成物は有効量のＰＨＯＳＰＯＬＩＰＩＤ  ＰＴＣを含有してもよい。
【０００８】
本発明のさらに別の実施形態では、当該抗微生物組成物はまたスタフィロコッカス＝アウレウスStaphylococcus aureus （ＭＲＳＡ：メチシリン耐性黄色ブドウ球菌）に対して驚くべき殺菌活性を示す。本発明はまた、トリクロサンをベースとする配合物に対して弱い感受性を示してきたセラチア＝マルセスセンスSerratia marcescens  ＡＴＣＣ  １４７５６に対して優れた殺菌活性を示した。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明のアルコール含有量は、当該組成物の約３０容量％より多く、一般的には約５５容量％乃至約９０容量％、好ましくは６０容量％乃至約８５容量％、最も好ましくは６０容量％乃至約７０容量％である。本発明に有用なアルコールにはエチルアルコール、イソ−プロピルアルコール、ｎ−プロピルアルコールおよびそれらの組合せが含まれる。エチルアルコールは本発明において唯一のアルコールとして使用してよく、あるいは別の実施形態では、本発明のアルコール含有量が、エチルアルコールを約４０容量％乃至約７０容量％、イソ−プロピルアルコールを約５容量％乃至約２５容量％、およびｎ−プロピルアルコールを約５容量％乃至約２５容量％で与えてもよい。
【００１０】
トリクロサンは約０．１重量％乃至約０．５重量％、好ましくは約０．２重量％乃至約０．４重量％で用いられる。
【００１１】
本発明は有効量の抗微生物剤フェノキシエチルアルコール、ＰＨＯＳＰＯＬＩＰＩＤ  ＣＤＭ、塩化ベンザルコニウム、および好ましくはＧＥＲＭＡＬＬ  ＰＬＵＳおよびＧＥＲＭＡＢＥＮ  IIの混合物を含有する。フェノキシエタノールは約０．２５重量％乃至約５．０重量％、好ましくは０．３重量％乃至約０．７重量％、最も好ましくは約０．０５重量％で使用される。ＰＨＯＳＰＯＬＩＰＩＤ  ＣＤＭは約０．０１重量％乃至約１．０重量％、好ましくは約０．０３重量％乃至約０．７重量％、最も好ましくは０．５重量％で使用される。塩化ベンゼトニウムまたは好ましくは塩化ベンザルコニウムは約０．０２重量％乃至約１．０重量％、好ましくは約０．０８重量％乃至約０．５重量％、最も好ましくは約０．１重量％乃至約０．２重量％で使用される。
【００１２】
他の抗微生物組成物も本発明の効力を改善するのに特に有効であることが見出された。これらの組成物はトリクロサン、ＰＨＯＳＰＯＬＩＰＩＤ  ＰＴＣ、ＧＥＲＭＡＬＬ  ＰＬＵＳおよびＧＥＲＭＡＢＥＮ  IIを含む。
【００１３】
ＧＥＲＭＡＬＬ  ＰＬＵＳおよびＧＥＲＭＡＢＥＮ  IIの量は、本発明では独立して与えられ、約０．０５重量％乃至約０．５重量％の値をとり、０．１重量％が好ましい。本発明ではＧＥＲＭＡＬＬ  ＰＬＵＳおよびＧＥＲＭＡＢＥＮ  IIを一緒に使用することが非常に有効であると見出された。一緒に使用する場合の当該２種の材料の比は約０．１：１重量比乃至１：０．１重量比、最も好ましくは１：１重量比である。
【００１４】
上記の抗微生物組成物に加えて、本発明に他の抗微生物剤を使用してよく、この抗微生物剤にはナイシン(nisin）、ビス−グアニド類（bis-guanides）、クロルヘキシジングルコネート（chlorhexidine gluconate）、クロロヘキシジンジグルコネート（chlorohexidine digluconate）、クロルヘキシジンジジアセテート（chlorhexidine diacetate)、クロルヘキシジンジヒドロクロライド（chlorhexidine dihydrochloride)、トリクロバン(tricloban）、ヒドロキシメチルグリシネートナトリウム（sodium hydroxy methyl glycinate）、コラーゲン酸オクタノイル（octanoyl collagenic acid）、塩化セチルピリジウム(cetyl pyridinium chloride）、フェノール、ヨウ素、パラクロロメタキシレノール（ＰＣＭＸ）、ポリマー性第四級アンモニウム化合物、それらの組合せ等が含まれる。抗微生物剤は一般的には０．１重量％乃至約４．０重量％のレベルで加えられる。
【００１５】
本発明に用いられる他の好ましい成分にはＰＨＯＳＰＯＬＩＰＩＤ  ＰＴＣが含まれ、これは約０．０１重量％乃至約１．０重量％、好ましくは約０．０２重量％乃至約０．０８重量％、最も好ましくは約０．０５重量％で用いられる。オーストラリア茶樹油およびレモン草油は、１：１の比で、約０．５重量％乃至約１０．０重量％、好ましくは約１．０重量％乃至約７．０重量％、最も好ましくは５．０重量％で使用される。
【００１６】
本発明の一つの非常に好ましい実施形態は、４０重量％より多くのアルコール、有効量のフェノキシエタノール、有効量の塩化ベンザルコニウム、有効量のＧＥＲＭＡＬＬ  ＰＬＵＳ、有効量のＧＥＲＭＡＢＥＮ−II、および有効量のＰＨＯＳＰＯＬＩＰＩＤ  ＣＤＭを与えるものである。さらに、当該抗微生物組成物は有効量のＰＨＯＳＰＯＬＩＰＩＤ  ＰＴＣを含有してもよい。
【００１７】
本発明の別の好ましい実施形態では、当該抗微生物混合物は４０重量％より多くのアルコール、有効量のフェノキシエタノール、有効量の塩化ベンザルコニウム、有効量のトリクロサン、有効量のＧＥＲＭＡＬＬ  ＰＬＵＳ、有効量のＧＥＲＭＡＢＥＮ−II、および有効量のＰＨＯＳＰＯＬＩＰＩＤ  ＣＤＭを含んでなる。
【００１８】
本発明のさらに別の好ましい実施形態では、当該抗微生物混合物は４０重量％より多くのアルコール、有効量のフェノキシエタノール、有効量の塩化ベンザルコニウム、有効量の塩化ベンゼトニウム、有効量のトリクロサン、有効量のＧＥＲＭＡＬＬ  ＰＬＵＳ、有効量のＧＥＲＭＡＢＥＮ−II、および有効量のＰＨＯＳＰＯＬＩＰＩＤ  ＣＤＭを含んでなる。
【００１９】
本発明の別の非常に好ましい実施形態では、当該抗微生物混合物は４０重量％より多くのエチルアルコール、イソ−プロピルアルコールおよびｎ−プロピルアルコールのようなアルコールの混合物、オーストラリア茶樹油およびレモン草油のような２種の精油の混合物、有効量のフェノキシエタノール、有効量の塩化ベンザルコニウム、有効量のトリクロサン、有効量のＧＥＲＭＡＬＬ  ＰＬＵＳ、有効量のＧＥＲＭＡＢＥＮ  II、および有効量のＰＨＯＳＰＯＬＩＰＩＤ  ＣＤＭを含んでなる。さらに、当該抗微生物組成物は有効量のビタミンＥリノレートを含有してもよい。
【００２０】
本発明の抗微生物組成物は時間にわたり即効的および持続的活性を有することが見出される。本発明の当該組成物は、高レベルのクロルヘキシジングルコネートを含有する抗微生物組成物、あるいはゼネカ・ファーマシューティカルズ社（ZENECA Pharmaceuticals）から購入可能で共に消毒用外科スクラブ液、手消毒液、患者の術前調製物に用いられる、ＨＩＢＩＳＴＡＴやＨＩＢＩＣＬＥＮＳのような市販製品と匹敵するものである。
【００２１】
クロルヘキシジングルコネート配合物は１回の洗浄と７回の洗浄の間で活性において大きな増強（build-up）を示すことが当該技術分野で知られている。この活性における増強はその極性構造および皮膚に付着する能力によって生ずると考えられる。１０回の洗浄と適切な不活性化剤での中和の後に、ヘルス・ケア・パーソネル・ハンドウォッシュ・プロトコル(Health Care personnel handwash protocol）に従って試験を行った場合に、クロルヘキシジングルコネートの活性は洗浄１０回において有意に（約３０％乃至５０％）低下する。驚くべきことに、本発明の当該組成物は、これら他の周知の抗微生物剤よりも高い持続的抗微生物活性を示す。
【００２２】
本発明の別の利点は当該抗微生物製品によって与えられる残留活性である。本発明は、初期の適用時期だけでなく長時間の後にも、グラム陽性菌、グラム陰性菌、酵母、真菌類を含め広範なスペクトルの微生物に対して有効な保護を与える。本発明者は、微生物を殺すのに当初は有効であるが約１時間のうちに急速にその活性を失う他の抗微生物組成物とは異なり、驚くべきことに、本発明が長時間、例えば２時間より長い時間、好ましくは約３，４時間またはそれ以上、微生物の出現を妨げるのに有効であることを見出した。
【００２３】
本発明の抗微生物組成物の効力を高めるために当該配合物中に他の成分を含むことが好ましい。これには当該抗微生物組成物が作用する速度およびその残留活性を改善するための精油が含まれる。好適な精油には、オーストラリア茶樹油、レモン草油、タイム油、ラベンダー油、丁子油およびそれらの組合せが含まれる。精油は、本発明の柔軟性（emolliency）、湿潤性（moisturization）、柔軟および浸透特性を増大するために使用される。一般的にはこれらの精油は全組成物に基づき約１重量％乃至約１０重量％、最も好ましくは約５重量％のレベルで配合される。
【００２４】
本発明はまた、スクロースのポリアリルエーテルのような不飽和多官能剤で架橋したアクリル酸の濃化剤も用いる。カルボマー（carbomer）として知られるこれらのアクリル酸官能化ポリマーは、米国特許第２，７９８，０５３号および同第３，１３３，８６５号に開示されており、参照により本願に取り込まれる。
【００２５】
適当なカルボマーの選択によって当該抗微生物配合物を所望の粘性率の値にする。所望の粘性感とするためには、当該配合物の粘性率が約５，０００センチポアズより大きな値をもたなければならない。当該配合物は、２５℃で測定した場合に、より好ましくは約９，０００センチポアズ乃至約２２，０００センチポアズ、最も好ましくは約１１，０００センチポアズ乃至約２０，０００センチポアズの粘性率をもつ。
【００２６】
スクロースの不飽和ポリアリルエーテルで架橋したアクリル酸ポリマーを含んでなる追加剤である濃化剤が本発明に用いられる。これらのポリマーは、所望の範囲の粘性率をもったゲル化組成物を得るのに十分な量で使用される。
【００２７】
当該技術分野においてカルボマーとして知られる多数のこれらのポリマーが、ビーエフ・グッドリッチ社（BF Goodrich）（オハイオ州、クリーブランド）によりＣＡＲＢＯＰＯＬ（登録商標）９３４，９４０およびＣＡＲＢＯＰＯＬ（登録商標）９４１として、またアール・アイ・ティー・エー社(R.I.T.A）（イリノイ州、クリスタルレイク）によりＡＣＲＩＴＡＭＥＲ（登録商標）９３４，９４０およびＡＣＲＩＴＡＭＥＲ（登録商標）９４１として市販されている。当該カルボマー化合物は一般的には全抗微生物組成物の約０．２乃至２．０重量％で使用され、好ましくは約０．４乃至約０．７重量％のレベルで用いられる。
【００２８】
いくつかの好ましいカルボマーのうち、好ましいカルボマーポリマーは、ペンタエリトリトールのエーテルで架橋したポリビニルカルボキシポリマーであるアール・アイ・ティー・エー社(R.I.T.A）のＡＣＲＩＴＡＭＥＲ（登録商標）５０５Ｅである。ＡＣＲＩＴＡＭＥＲ（登録商標）５０５Ｅは、本発明において透明または半透明のゲルを与えるので、ゲル化剤または粘性率増強剤として好ましい。
【００２９】
最も好ましいカルボマーは、大部分の３炭素原子乃至６炭素原子のモノオレフィン性不飽和カルボキシル酸モノマーもしくはそのアルデヒドと、小部分の長鎖アクリレートもしくはメタクリレートエステルモノマーとを有する改質コポリマーであるＵＬＴＲＥＺ（登録商標）１０（BF Goodrichから入手可能）である。このポリマーは主にアクリル酸と少量の長鎖アクリレートモノマーである。このポリマーは米国特許第５，００４，５９８号に記載されており、参照によりその内容全体として本願に取り込まれる。
【００３０】
本発明の別の特に好ましい成分群は、シリコーンワックス、ステアロキシトリメチルシラン、シクロメチコーン、乳酸セチル、および乳酸アルキル（一般的には鎖長Ｃ12乃至Ｃ15）のような粘着性（tack）改質剤である。グリセリン、水、脂質、ワックス等のような加湿剤もまた本発明で用いた場合に有用である。他の溶剤、例えばポリエチレングリコールも、配合物を安定化するために用いられる。
【００３１】
本発明の組成物に添加してよい他の成分には、芳香剤、柔軟剤、ｐＨ調整剤、アクリル酸ポリマー、ガム、キサンタンガム等のような粘性率改質剤、経皮性(transdermal）増強剤、表面活性剤、色素、着色料等が含まれる。これらの成分は当該技術分野でよく知られており、例えば、米国特許第５，４０３，８６４号および同第５，４０３，５８７号に開示されている。本発明の配合物の残りは水、好ましくは脱イオン水で構成される。水は一般的には当該抗微生物組成物の１０重量％乃至約４０重量％を構成する。
【００３２】
以下の配合物は非常に高い抗微生物特性を有する。
１．  エチルアルコール（４０％乃至７０％）、イソプロピルアルコール（２０％乃至２５％）、ｎ−プロピルアルコール（５％乃至１０％）
２．  塩化ベンゼトニウムとして一般に知られる、塩化ジイソブチルフェノキシエトキシジメチルベンジルアンモニウム（０．０５％乃至０．５％）
３．  ２，４，４’−トリクロロ−２−ヒドロキシジフェニルエーテルとして一般に知られる、トリクロサン（０．２％乃至０．５％）
４．  Ｎ，Ｎ−ビス（ヒドロキシメチル）尿素（０．０８％乃至０．５％）、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチル（０．００９％乃至０．５％）、ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル（０．００２５％乃至０．５％）、１，２−プロパンジオール（０．０５０％乃至０．０５６％）
５．  塩化ココホスファチジルＰＧ−ジモニウム（Coco Phosphatidyl PG-dimonium chloride）（０．０５％乃至０．５％）
６．  ＤＬ−およびＬ−オフロキサシン(Ofloxacin）（０．０１％乃至０．５％）
７．  オーストラリア茶樹油（１．０％乃至５．０％）
８．  レモン草油（１．０％乃至５．０％）
９．  タイム油（１．０％乃至５．０％）
１０．  ラベンダー油（１．０％乃至５．０％）
１１．  丁子油（１．０％乃至５．０％）
【００３３】
本発明の抗微生物組成物は、当該組成物の有効量が手、ざ瘡（acne）部位またはカテーテル注入部位等のような基体または箇所に局所的に適用される場合に微生物を制御するのに有効である。有効であるための適用量は、温度および蒸発速度のみならず適用の長さ、抗微生物組成物と基体の接触量などの環境的要因に依存する。当該技術分野の通常の知識を有する者は微生物を制御するために必要なこの有効レベルを容易に決めることができよう。一般的には約０．５ミリリットル乃至約１０ミリリットル、好ましくは約１．０ミリリットル乃至約８ミリリットル、最も好ましくは約２．５ミリリットル乃至約５ミリリットルの抗微生物組成物が適用される。この抗微生物組成物の量は微生物個体数において２以上の対数（log10）減少を与えるのに有効であることが見出されている。
【００３４】
また、本発明は当該技術分野でよく知られた技術を用いてエマルジョンとして調製することもでき、例えば米国特許第５，３０８，８９０号が参照される。乳化すべき諸成分の重量に基づき、例えば約０．０５重量％乃至約５重量％の界面活性剤もしくは分散剤を使用して、活性成分、賦形剤等を、アニオン性、カチオン性もしくは非イオン性の界面活性剤もしくは分散剤で、あるいはそれらの相溶性混合物、例えばアニオン性もしくは非イオン性の界面活性剤の混合物で乳化してよい。好適なカチオン性分散剤としては、例えば、塩化ラウリルピリジウム(lauryl pyridium chloride）、セチルジメチルアミンアセテート（cetyldimethyl amine acetate）、および塩化アルキルジメチルベンジルアンモニウム（alkyldimethylbenzylammonium chloride）（ここでアルキル基は８個乃至１８個の炭素原子を有する。）等が挙げられる。好適なアニオン性分散剤としては、例えば、ラウリル硫酸ナトリウムのような脂肪族アルコール硫酸アルカリ金属塩(alkali fatty alcohol sulfates）等；アリールアルキルスルホン酸塩（arylalkyl sulfonates）等；オクチルスルホコハク酸ナトリウムのようなアルキルスルホコハク酸アルカリ金属塩（alkali alkyl sulfosuccinates）等；および１個乃至５個のオキシエチレン単位を有するオクチルフェノキシポリエトキシエチル硫酸ナトリウムのようなアリールアルキルポリエトキシエタノール硫酸もしくはスルホン酸アルカリ金属塩（alkali arylalkylpolyethoxyethanol sulfates or sulfonates）等が挙げられる。好適な非イオン性分散剤としては、例えば、ヘプチルフェノキシポリエトキシエタノール類、ラウリル酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、オレイン酸等の長鎖カルボキシル酸のエチレンオキサイド誘導体、または約６個乃至６０個のオキシエチレン単位を有するトールオイルに見出されるような酸の混合物のような、約７個乃至１８個の炭素原子のアルキル基と約６個乃至約６０個のオキシエチレン単位を有するアルキルフェノキシポリエトキシエタノール類（alkyl phenoxypolyethoxy ethanols）；６個乃至６０個のオキシエチレン単位を有するオクチル、デシル、ラウリルまたはセチルアルコール等の長鎖アルコールのエチレンオキサイド縮合物；約６個乃至６０個のオキシエチレン単位を有するドデシルアミン、ヘキサデシルアミン、オクタデシルアミン等の長鎖または分枝鎖アミンのエチレンオキサイド縮合物；および１以上の疎水性プロピレンオキサイド部分と組み合せたエチレンオキサイド部分のブロックコポリマー等が挙げられる。ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ポリアクリル酸、ポリビニルアルコール等のような高分子量ポリマーをエマルジョン安定化剤および保護コロイドとして使用してもよい。
【００３５】
以下の実施例は本発明を例示するものであり、本発明を以下の組成物に限定することを意図するものではない。この出願で示される全ての百分率は、それに反することを注記しない限り重量％であることが理解される。
【００３６】
以下の組成物がこの出願で使用された。
ＡＭＰ  ９５は、アンガス・ケミカル社（Angus Chemical Company）から購入可能な2−アミノ−2−メチル−1−プロパノールと2−（メチルアミノ）−2−メチル−1−プロパノールと水の約９０：５：５の比にある混合物である。
ＡＣＲＩＴＡＭＥＲ（登録商標）５０５Ｅは、イスラエル、クリスタルレイク、アール・アイ・ティー・エー社(R.I.T.A）から入手可能なペンタエリトリトールのエーテルで架橋したポリビニルカルボキシポリマーである。
ＥＳＳ  ９０９０ＩＣは、ギヴダン−ロウレ社（Givudan-Roure Corporation）から入手可能な芳香剤である。
ＣＥＲＡＰＨＹＬ  ２８は、アイエスピー・ヴァン・ディク社（ISP Van Dyk Inc.）から購入可能な蝋状固体、主に乳酸セチルである。
ＣＥＲＡＰＨＹＬ  ４１は、アイエスピー・ヴァン・ディク社（ISP Van Dyk Inc.）から入手可能なＣ12乃至Ｃ15アルコール乳酸エステルの混合物である。
ＤＯＷ  ＣＯＲＮＩＮＧ（登録商標）（ダウ・コーニング）５８０ワックスは、ステアロキシトリメトキシシランとステアリルアルコールの混合物である。
ＧＥＲＭＡＢＥＮ  IIは、サットン・ラボラトリーズ社（Sutton laboratories ）から入手可能なジアゾリンジニル尿素（diazolindinyl urea）（約３０％）；メチルパラベン（約１１％）；プロピルパラベン（約３％）およびプロピレングリコール（約５６％）を含んでなる混合物である。
ＧＥＲＭＡＬＬ  ＰＬＵＳは、サットン・ラボラトリーズ社（Sutton laboratories ）から入手可能なジアゾリンジニル尿素（約９９％）と3−ヨード−プロピニルブチルカルバメートの混合物である。
ＬＥＸＯＲＥＺ  １００は、グリセリン、ジエチレングリコール、室温で粘性、疎水性液体であって多くの脂質に分散可能なアジピン酸架橋ポリマー、および柔軟剤を含んでなる飽和架橋ヒドロキシ官能性ポリエステルである。
ＰＨＯＳＰＯＬＩＰＩＤ  ＣＤＭは、モナ・インダストリーズ社（Mona industries, Inc.）から入手可能な共合成のリン脂質である塩化ココホスファチジル（ＰＧ）−ジモニウム（cocophosphatidyl (PG)-dimonium chloride)である。
ＰＨＯＳＰＯＬＩＰＩＤ  ＰＴＣは、モナ・インダストリーズ社（Mona industries, Inc.）から入手可能な塩化コカミドプロピルホスファチジルＰＧ−ジモニウム（cocamidopropyl phosphatidyl PG-dimonium chloride）である。
ＳＩＬＳＯＦＴ ＰＥＤＭ は、ウィトコ・コーポレーション，オシ・スペシャリティーズ社(Witco Corporation, Osi Specialties, Inc.）から入手可能なフェニルエチルジメチコーンである。
ＴＲＩＣＬＯＳＡＮ（トリクロサン）は、２，４，４’−トリクロロ−２−ヒドロキシジフェニルエーテルである。
ＵＬＴＲＥＺ（登録商標）１０は、オハイオ州、クリーブランド、ビーエフ・グッドリッチ社（BF Goodrich）から入手可能なカルボマーポリマーで、米国特許第５，００４，５９８に開示されており、参照によりその内容全体として本願に取り込まれる。
【００３７】
実施例１：  以下の配合物が調製され、試験された。その結果を下に示す。
【００３８】
配合物１：  エチルアルコール  ７５．８；  ＵＬＴＲＥＺ  １０  ０．６；グリセリン  １．５；  ＬＥＸＯＲＥＺ  １００   ０．２５；  ＣＥＲＡＰＨＹＬ−４１  ０．５；  ＣＥＲＡＰＨＹＬ−２８  ０．５；  トリクロサン  ０．３；  ＡＭＰ−９５  ｐＨ６．４；  ＥＳＳ  ９０９０ＩＣ  ０．０６；  シクロメチコーン（２４５）  １．５；  ジメチコーン（２２５）  ０．５；  ダウ・コーニング５８０ワックス  ０．２０；  ＳＩＬＳＯＦＴ  ＰＥＤＭ  １．０；  脱イオン水  １７．６；  ＰＨＯＳＰＯＬＩＰＩＤ  ＣＤＭ  ０．２。
【００３９】
配合物２：  エチルアルコール  ５０．０；  イソ−プロピルアルコール  ２０；  ＵＬＴＲＥＺ  １０  ０．６；  グリセリン  １．５；  ＬＥＸＯＲＥＺ１００  ０．２５；  ＣＥＲＡＰＨＹＬ−４１  ０．５；  ＣＥＲＡＰＨＹＬ−２８  ０．５；  トリクロサン  ０．３；  ＡＭＰ−９５  ｐＨ６．４；  ＥＳＳ  ９０９０ＩＣ  ０．０６；  シクロメチコーン（２４５）  １．０；  ジメチコーン（２２５）  ０．５；  ダウ・コーニング５８０ワックス  ０．２５；  ＳＩＬＳＯＦＴ ＰＥＤＭ   １．０；  脱イオン水  ２３．５；  ＰＨＯＳＰＯＬＩＰＩＤ  ＣＤＭ  ０．２。
【００４０】
配合物３：  エチルアルコール  ４３．３；  イソ−プロピルアルコール  ２５；  ｎ−プロピルアルコール  ５．０；  ＵＬＴＲＥＺ  １０  ０．６；  グリセリン  １．５；  ＬＥＸＯＲＥＺ  １００  ０．２５；  ＣＥＲＡＰＨＹＬ−４１  ０．５；  ＣＥＲＡＰＨＹＬ−２８  ０．５；  トリクロサン  ０．３；  ＡＭＰ  ｐＨ６．４；  ＥＳＳ  ９０９０ＩＣ  ０．０６；  シクロメチコーン（２４５）  ２．０；  ジメチコーン（２２５）  ０．５；  ダウ・コーニング５８０ワックス  ０．１；  ＳＩＬＳＯＦＴ  ＰＥＤＭ  １．０；  脱イオン水  １９．０；  ＰＨＯＳＰＯＬＩＰＩＤ  ＣＤＭ  ０．２；  フェノキシエタノール  ０．２。
【００４１】
配合物４：  エチルアルコール  ７５．８；  ＵＬＴＲＥＺ１０   ０．６；グリセリン  １．５；  ＬＥＸＯＲＥＺ  １００  ０．２５；  ＣＥＲＡＰＨＹＬ−４１  ０．５；  ＣＥＲＡＰＨＹＬ−２８  ０．５；  トリクロサン  ０．３；  ＡＭＰ−９５  ｐＨ６．４；  ＥＳＳ  ９０９０ＩＣ  ０．０６；  シクロメチコーン（２４５）  １．０；  ジメチコーン（２２５）  ０．５；  ダウ・コーニング５８０ワックス  ０．２５；  ＳＩＬＳＯＦＴ  ＰＥＤＭ  １．０；  脱イオン水  １７．５；  ＰＨＯＳＰＯＬＩＰＩＤ  ＣＤＭ  ０．２；  ＧＥＲＭＡＢＥＮ−II  ０．０５；  保存料  ０．１５。
【００４２】
配合物５：  エチルアルコール  ７５．８；  ＵＬＴＲＥＺ  １０  ０．６；グリセリン  １．５；  ＬＥＸＯＲＥＺ  １００  ０．２５；  ＣＥＲＡＰＨＹＬ−４１  ０．５；  ＣＥＲＡＰＨＹＬ−２８  ０．５；  塩化ベンゼトニウム  ０．２；  ＡＭＰ−９５  ｐＨ６．４；  ＥＳＳ  ９０９０ＩＣ  ０．０６；  シクロメチコーン（２４５）  １．０；  ジメチコーン（２２５）  ０．５；  ダウ・コーニング５８０ワックス  ０．２５；  ＳＩＬＳＯＦＴ  ＰＥＤＭ１．０；  脱イオン水  １７．１；  ＰＨＯＳＰＯＬＩＰＩＤ  ＣＤＭ  ０．２。
【００４３】
配合物６：  エチルアルコール  ５０；  イソ−プロピルアルコール  ２０；ＵＬＴＲＥＺ  １０  ０．６；  グリセリン  １．５；  ＬＥＸＯＲＥＺ  １００  ０．２５；  ＣＥＲＡＰＨＹＬ−４１  ０．５；  ＣＥＲＡＰＨＹＬ−２８  ０．５；  ２，４，４−トリクロロ−２−ヒドロキシジフェニルエーテル  ０．３；  ＡＭＰ−９５  ｐＨ６．４；  ＥＳＳ  ９０９０ＩＣ  ０．０６；  シクロメチコーン（２４５）  １；  ジメチコーン（２２５）  ０．５；  ダウ・コーニング５８０ワックス  ０．２５；  ＳＩＬＳＯＦＴ（登録商標）ＰＥＤＭ  １．０；  脱イオン水  ２３．０；  ＰＨＯＳＰＯＬＩＰＩＤ  ＣＤＭ  ０．２；  ＧＥＲＭＡＢＥＮ  II  ０．２；  エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム（ＥＤＴＡ）  ０．１。
【００４４】
配合物７：  エチルアルコール  ７５．８；  ＵＬＴＲＥＺ  １０  ０．６；グリセリン  １．５；  ＣＥＲＡＰＨＹＬ−４１  ０．５；  ＣＥＲＡＰＨＹＬ−２８  ０．５；  ＡＭＰ−９５  ｐＨ６．４；  ＥＳＳ  ９０９０ＩＣ   ０．０６；  シクロメチコーン（ダウ・コーニング２４５流体）  １．５；  ジメチコーン（ダウ・コーニング２２５流体）  ０．５；  ダウ・コーニング５８０ワックス  ０．１；  ＳＩＬＳＯＦＴ（登録商標）ＰＥＤＭ  １．０；  ２，４，４’−トリクロロ−２−ヒドロキシジフェニルエーテル  ０．３；  ＤＬ−オフロキサシン  ０．０５；  脱イオン水  １７．４。
【００４５】
配合物８：  エチルアルコール  ７５．８；  ＵＬＴＲＥＺ  １０  ０．６；グリセリン  １．５；  ＬＥＸＯＲＥＺ  １００  ０．２５；  ＣＥＲＡＰＨＹＬ−４１  ０．５；  ＣＥＲＡＰＨＹＬ−２８  ０．５；  ＡＭＰ−９５  ｐＨ６．４；  ＥＳＳ  ９０９０ＩＣ  ０．０６；  シクロメチコーン（２４５）１．５；  ジメチコーン（ダウ・コーニング２２５）  ０．５；  ダウ・コーニング５８０ワックス  ０．１；  ＳＩＬＳＯＦＴ  ＰＥＤＭ  １．０；  ＤＬ−オフロキサシン  ０．２５；  脱イオン水  １７．４。
【００４６】
配合物９：  エチルアルコール  ７５．８；  グリセリン  １；  ２，４，４’−トリクロロ−２−ヒドロキシジフェニルエーテル  ０．３；  ＥＳＳ  ９０９０ＩＣ  ０．０６；  トリエタノールアミン（ｐＨ調整剤），  ジメチコーン（２２５）  １．０；  オーストラリア茶樹油  １．５；  脱イオン水  １９．４；  ＡＣＲＩＴＡＭＥＲ  ５０５Ｅ  ０．４５；  ＰＥＧ−７５ラノリン  ０．５；  ラベンダー油  １．５。
【００４７】
配合物１０：  エチルアルコール  ７５．８；  グリセリン  １；  ２，４，４’−トリクロロ−２−ヒドロキシジフェニルエーテル  ０．３；  ＥＳＳ  ９０９０ＩＣ  ０．０６；  トリエタノールアミン（ｐＨ調整剤），  ジメチコーン（２２５）  １；  脱イオン水  １９．４；  ＡＣＲＩＴＡＭＥＲ  ５０５Ｅ０．４５；  ＰＥＧ−７５ラノリン  ０．５；  ラベンダー油  １．５。
【００４８】
配合物１１：  エチルアルコール  ７５．８；  グリセリン  １；  ２，４，４’−トリクロロ−２−ヒドロキシジフェニルエーテル  ０．３；  ＥＳＳ  ９０９０ＩＣ  ０．０６；  トリエタノールアミン（ｐＨ調整剤），  ジメチコーン（２２５）  １；  脱イオン水  １９．４；  ＡＣＲＩＴＡＭＥＲ  ５０５Ｅ０．４５；  ＰＥＧ−７５ラノリン  ０．５；  レモン草油  １．０。
【００４９】
配合物１２：  エチルアルコール  ７５．８；  グリセリン  １；  ２，４，４’−トリクロロ−２−ヒドロキシジフェニルエーテル  ０．３；  ＥＳＳ ９０９０ＩＣ   ０．０６；  トリエタノールアミン（ｐＨ調整剤），  ジメチコーン（２２５）  １；  脱イオン水  １９．４；  ＡＣＲＩＴＡＭＥＲ ５０５Ｅ  ０．４５；  ＰＥＧ−７５ラノリン  ０．５；  タイム油  １．０。
【００５０】
配合物１３：  エチルアルコール  ７５．８；  グリセリン  １；  ２，４，４’−トリクロロ−２−ヒドロキシジフェニルエーテル  ０．３；  ＥＳＳ  ９０９０ＩＣ  ０．０６；  トリエタノールアミン（ｐＨ調整剤），  ジメチコーン（２２５）  １；  脱イオン水  １９．４；  ＡＣＲＩＴＡＭＥＲ  ５０５Ｅ０．４５；  ＰＥＧ−７５ラノリン  ０．５；  丁子油  １．０。
【００５１】
上記抗微生物配合物をその生体外(ex-vivo）臨床効力について評価した。その組成物の試験結果を表１、表２および表３に要約する。
【００５２】
ブタ皮膚試験モデルをプロトコルとして使用して多数の試料抗微生物組成物を評価またはスクリーニングした。ブタ皮膚は皮膚組成および挙動の点でヒト皮膚に類似しているので、ブタ皮膚はヒトが臨床的に行う手洗浄技術をシミュレート（模擬）するのに好適である。試験は、「局所用抗微生物活性を評価するための試験基体としてのブタ皮膚（Pig Skin as Test Substrate for Evaluating Topical Antimicrobial Activity）」, J. Clin. Microbiology, １９８６年９月、第３４３頁乃至第３４８頁に概説された試験に倣った。
【００５３】
ブタ皮膚試験は以下の、（ａ）ブタ皮膚の調製、（ｂ）抗微生物剤攻撃および（ｃ）対照とともに計数から構成された。
【００５４】
ブタ皮は洗浄し、除毛し、次に凍結させた。この皮膚片を次に解凍し、３cm×３cm区分に切る。この皮膚を、皮膚側を曝した状態で、エポキシ樹脂でホルダーに取り付けた。この皮膚片を、乾燥防止のため１．０mlの水で湿らせた濾紙を含むペトリ皿内に入れた。この皮膚を終夜冷蔵庫の中に置いた。
【００５５】
皮膚を調製したのと同じ日に、試験微生物を、標準方法寒天スラントおよび標準方法寒天プレートに二重の控えとして（in duplicate）接種した。皮からプラグ（８mm生検プラグ）を無作為に切除し、このプラグ皮膚側を、試験微生物を播種した個々の寒天プレートに埋め込むことによって、区分したブタ皮膚を残留抗微生物剤の存在について試験した。翌日に、ブタ皮膚を取り囲むゾーン阻害についてプレートを検査した。阻害ゾーンは残留抗微生物剤を示すが、当該皮膚は使用されていなかった。
【００５６】
種々の微生物の懸濁液を終夜斜面培養物からつくった。無菌綿棒で寒天と共に表面を穏やかにこすることにより、１０mlのバターフィールド(butterfield）の緩衝液で培養物を懸濁した。これらの懸濁液を一緒に混合して約１０9 ＣＦＵ／mlの混合接種液とした。微生物の力価をさらに希釈して約１０7 ＣＦＵ／mlとした。２片のブタ皮膚を０．０５mlの希釈培養液で接種した。各対の接種した皮膚は未接種の皮膚と対にした。対にした接種および未接種の皮膚を約１５秒間一緒にこすり合わせ、蓋を取って約１５分間３０℃でインキュベートして微生物を皮膚上で乾燥させた。インキュベーションの後、各対からの皮膚片に０．５０mlの試験材料を加えた。ペトリ皿の蓋を取って室温でインキュベーションを行った。各組からの対にした一方の控えを寒天プレートへの刷込み（imprinting）により計数するとともに、他方の控えをゆすぎ(rinsing）により計数した。
【００５７】
刷込みは、取付けホルダーを逆さにし、レシチンおよびポリソルベート８０と共に標準方法寒天の表面上で当該処置した皮膚を押すことにより行った。刷込みは特定の時間間隔で行い、次に約２４時間約３０℃でインキュベートした。
【００５８】
各時間間隔ごとに、０．２mlの不活性化(letheen）チオグリコレート中和肉汁を各対からの皮膚対の表面に加えた。両方の皮膚片を用いて、その結果生じた１０ml洗浄液を集め、生存する微生物を計数した。洗浄肉汁のアリコート（０．５ml）を４．５mlの不活性化チオグリコレート中和肉汁の消滅まで逐次希釈した。プレートを約４８時間３０℃でインキュベートし、次に計数した。
【００５９】
その結果を下に示す。
0004176227.tif 000002
【００６０】
当該技術分野の通常の知識を有する者は、より高い対数（log10 ）減少値をもった組成物が効力の改善を示すことが分かるだろう。その対数（log10 ）減少は、当初のバクテリア計数と各処置後の回復した計数における差である。
【００６１】
同じ配合物を、Staphylococcus aureus ATCC 33592についてのブタ皮膚試験結果について試験した。時間（分）と共に報告される、その結果を下の表２に示す。
0004176227.tif 000003
【００６２】
表２の結果は、イソ−プロピルアルコール配合物を用いることにより Staphylococcus aureusに対して優れた殺菌活性が得られたことを示す。
【００６３】
同じ配合物を、Serratia marcescens ATCC 14756についてブタ皮膚試験プロトコルを用いて試験した。その結果を下の表３に示す。
0004176227.tif 000004
【００６４】
表３は、精油、特にレモン草油、ラベンダー油、タイム油、オーストラリア茶樹油、丁子油を含有するエチルアルコールとイソプロピルアルコールの抗微生物配合物が、Serratia marcescens ATCC 14756に対して優れた活性を与えたことを示す。
【００６５】
実施例２
上の実施例１に見出される結果に基づいて、４種の配合物（Ａ乃至Ｄ）を調製し、その生体内(in-vivo）効力について修正ヘルス・ケア・パーソネル・ハンドウォッシュ・プロトコルに従い評価した。その４種の配合物は以下のとおりである。
【００６６】
配合物Ａ：  エチルアルコール（９２．３重量％）  ７５．８；  ＵＬＴＲＥＺ（登録商標）１０  ０．６；  グリセリン  ０．５；  ＬＥＸＯＲＥＺ（登録商標）１００  ０．２５；  ＣＥＲＡＰＨＹＬ−４１  ０．５；  ＣＥＲＡＰＨＹＬ−２８  ０．５；  トリクロサン（２，４，４−トリクロロ−２−ヒドロキシジフェニルエーテル）  ０．３；  フェノキシエタノール  ０．３；  塩化ベンザルコニウム（５０％溶液）  ０．２；  ＰＨＯＳＰＯＬＩＰＩＤ  ＣＤＭ  ０．０５；  ＧＥＲＭＡＬＬ  ＰＬＵＳ  ＋  ＧＥＲＭＡＢＥＮ  II（１：１重量比）  ０．２；  ビタミンＥリノレート  ０．０５；  ＡＭＰ  ｐＨ６．４；ＥＳＳ  ９０９０ＩＣ  ０．０６；  脱イオン水  ２０．４。
【００６７】
配合物Ｂ：  配合物Ｂはトリクロサンを用いないこと以外は配合物Ａと実質的に同様である。エチルアルコール  ７５．８；  ＵＬＴＲＥＺ（登録商標）１００．６；  グリセリン  ０．５；  ＬＥＸＯＲＥＺ（登録商標）１００  ０．２５；  ＣＥＲＡＰＨＹＬ−４１  ０．５；  ＣＥＲＡＰＨＹＬ−２８  ０．５；  フェノキシエタノール  ０．３；  塩化ベンザルコニウム（５０％溶液）  ０．２；  ＰＨＯＳＰＯＬＩＰＩＤ  ＣＤＭ  ０．０５；  ＧＥＲＭＡＬＬ  ＰＬＵＳ  ＋  ＧＥＲＭＡＢＥＮ  II（１：１）  ０．２；  ビタミンＥリノレート  ０．０５；  ＡＭＰ  ｐＨ６．４；  ＥＳＳ  ９０９０ＩＣ  ０．０６；  脱イオン水  ２０．５。
【００６８】
配合物Ｃ：  エチルアルコール  ７５．８；  ＵＬＴＲＥＺ  １０  ０．６；グリセリン  １．５；  ＬＥＸＯＲＥＺ  １００  ０．２５；  ＣＥＲＡＰＨＹＬ  ４１  ０．５；  ＣＥＲＡＰＨＹＬ  ２８  ０．５；  ２，４，４’−トリクロロ−２−ヒドロキシジフェニルエーテル  ０．３；  フェノキシエタノール  ０．３；  塩化ベンゼトニウム  ０．１；  塩化ベンザルコニウム（５０％溶液）  ０．１；  ＰＨＯＳＰＯＬＩＰＩＤ  ＣＤＭ  ０．０５；  ＧＥＲＭＡＬＬ  ＰＬＵＳ  ＋  ＧＥＲＭＡＢＥＮ  II（１：１）  ０．２；  ビタミンＥリノレート  ０．０５；  ＡＭＰ  ｐＨ６．４；  ＥＳＳ  ９０９０ＩＣ  ０．０６；  シクロメチコーン（２４５）  ２．５；  ジメチコーン（２２５）  ０．５；  ダウ・コーニング５８０ワックス  ０．１；  ＳＩＬＳＯＦＴ  ＰＥＤＭ   ０．５；  脱イオン水  １５．８。
【００６９】
配合物Ｄ：  エチルアルコール  ４３．２；  イソ−プロピルアルコール  ２５；  ｎ−プロピルアルコール  ５；  ＵＬＴＲＥＺ  １０  ０．６；  グリセリン  １．５；  ＬＥＸＯＲＥＺ（登録商標）１００  ０．２５；  ＣＥＲＡＰＨＹＬ−４１  ０．５；  ＣＥＲＡＰＨＹＬ−２８  ０．５；  ２，４，４’−トリクロロ−２−ヒドロキシジフェニルエーテル  ０．３；  フェノキシエタノール  ０．３；  塩化ベンザルコニウム（５０％溶液）  ０．２；  ビタミンＥリノレート  ０．０２５；  ＡＭＰ  ｐＨ６．４；  ＥＳＳ  ９０９０ＩＣ  ０．０６；  シクロメチコーン（２４５）  ３．５；  ジメチコーン（２２５）  ０．５；  ダウ・コーニング５８０ワックス  ０．１；  ＳＩＬＳＯＦＴ ＰＥＤＭ  ０．５；  レモン草油  ２．５；  オーストラリア茶樹油  ２．５；  脱イオン水  １２。
【００７０】
これらの配合物を、アイシーアイ・アメリカンズ社(ICI Americans）から購入可能な抗微生物剤であるＨＩＢＩＳＴＡＴやＨＩＢＩＣＬＥＮＳのような購入可能なクロルヘキシジングルコネートをベースとする製品と比較した。
0004176227.tif 000005
【００７１】
実施例１からの４種の配合物の全てが、洗浄１回におけるＦＤＡ条件（log10 減少が２）を、また洗浄１０回におけるＦＤＡ条件（log10 減少が３）を満たした。配合物Ａ乃至配合物Ｄは上記購入可能製品よりも有効であることが見出された。アルコールとクロルヘキシジングルコネートの組合せは１０回の洗浄で優れた増強（build-up）を示すが、活性を失わせるため中和剤を使用する第１０回目の洗浄では、第７回目の洗浄から対数（Log）減少値において４０％乃至５０％にわたる低下が注目された。しかしながら驚くべきことに、本発明の４種の配合物の全てが効力におけるこのような低下を複製しなかった。
【００７２】
実施例３
上の実施例１および実施例２に記載した抗微生物配合物に僅かな変更を加えたものを用いて、追加の実験配合物をエマルジョンとして調製した。合計８種の試料を調製し、その中から４種の試験配合物を、生体外（in-vitro）殺菌試験を用いて、８種の代表的な微生物（グラム陰性菌、グラム陽性菌および真菌類）に対して４回の時間間隔で、２種類の濃度で、評価を行った。
【００７３】
この実施例で使用した配合物を下に示す。
配合物Ａ’：  水  ８０．３２，  プロピレングリコール  ４，  ミリスチン酸ミリスチル  １．５，  オレイン酸  １．２５，  ステアリン酸  １．２５，ステアリン酸グリセリル  １．２５，  ポリソルベート６１  １．２，  パルミチン酸イソプロピル  １，  ジメチコーン  １，  ステアロキシトリメチルシラン  １，  ステアリン酸ソルビタン  ０．８，  セチルアルコール  ０．５，ステアリルアルコール  ０．５，  合成蜜蝋  ０．５，  ベンジルアルコール０．３，  カルボマー９４１  ０．８，  芳香剤ＩＦＦ  １９０６ＡＤ  ０．２，  ＥＤＴＡ二ナトリウム＋ＮａＯＨ  ０．１５＋０．８，  フェノキシエタノール  ０．４，  乳酸  ０．５，  ＧＥＲＭＡＢＥＮ−II  ０．２５；  ペンタノール  ０．２，  トコフェリルアセテート  ０．０５，  ビタミンＥリノレート  ０．０５，  トリクロサン  ０．３。
【００７４】
配合物Ｂ’：  水  ８０．３２，  プロピレングリコール  ４，  ミリスチン酸ミリスチル  １．５，  オレイン酸  １．２５，  ステアリン酸  １．２５，ステアリン酸グリセリル  １．２５，  ポリソルベート６１  １．２，  パルミチン酸イソプロピル  １，  ジメチコーン  １，  ステアロキシトリメチルシラン  １，  ステアリン酸ソルビタン  ０．８，  セチルアルコール  ０．５，ステアリルアルコール  ０．５，  合成蜜蝋  ０．５，  ベンジルアルコール０．８，  カルボマー９４１  １．０，  芳香剤ＩＦＦ  １９０６ＡＤ  ０．２，  ＥＤＴＡ二ナトリウム＋ＮａＯＨ  ０．１５＋０．７５，  フェノキシエタノール  ０．４，  乳酸  ０．５，  ヒドロキシメチルグリシネートナトリウム（５０％活性）  ０．３，  ＧＥＲＭＡＢＥＮ−II  ０．２５；  塩化ベンゼトニウム  ０．２，  トコフェリルアセテート  ０．０５，  ビタミンＥリノレート  ０．０５，  ＰＨＯＳＰＯＬＩＰＩＤ  ＰＴＣ＋ＣＤＭ（１：１）  １，トリクロサン  ０．３，  ＧＳ−甘草  ０．１。
【００７５】
配合物Ｃ’：  水  ８０．３２，  プロピレングリコール  ４，  ミリスチン酸ミリスチル  １．５，  オレイン酸  １．２５，  ステアリン酸  １．２５，ステアリン酸グリセリル  １．２５，  ポリソルベート６１  １．２，  パルミチン酸イソプロピル  １，  ジメチコーン  １，  ステアロキシトリメチルシラン  １，  ステアリン酸ソルビタン  ０．８，  セチルアルコール  ０．５，ステアリルアルコール  ０．５，  合成蜜蝋  ０．５，  ベンジルアルコール０．３，  カルボマー９４１  ０．８，  芳香剤ＩＦＦ  １９０６ＡＤ  ０．２，  ＥＤＴＡ二ナトリウム  ＋  ＮａＯＨ  ０．１５＋０．７５，  フェノキシエタノール  ０，４  乳酸  ０．５，  ＧＥＲＭＡＬＬ  ＰＬＵＳ  ０．３，ＧＥＲＭＡＢＥＮ−II  ０．２５；  塩化ベンザルコニウム（５０％）  ０．２，  トコフェリルアセテート  ０．０５，  ビタミンＥリノレート  ０．０５，  ＰＨＯＳＰＯＬＩＰＩＤ  ＰＴＣ＋ＣＤＭ（１：１）  １，  トリクロサン０．３。
【００７６】
配合物Ｄ’：  水  ８０．３２，  プロピレングリコール  ４，  ミリスチン酸ミリスチル  １．５，  オレイン酸  １．２５，  ステアリン酸  １．２５，  ステアリン酸グリセリル  １．２５，  ポリソルベート６１  １．２，  パルミチン酸イソプロピル  １，  ジメチコーン  １，  ステアロキシトリメチルシラン  １，  ステアリン酸ソルビタン  ０．８  セチルアルコール  ０．５，ステアリルアルコール  ０．５，  合成蜜蝋  ０．５，  ベンジルアルコール０．３，  カルボマー９４１  ０．８，  芳香剤ＩＦＦ  １９０６ＡＤ  ０．２，  ＥＤＴＡ二ナトリウム＋ＮａＯＨ  ０．１５＋０．７５，  フェノキシエタノール  ０．４，  乳酸  ０．５，  コラーゲン酸オクタノイル  ０．３，  ＧＥＲＭＡＢＥＮ−II  ０．２５；  塩化セチルピリジウム  ０．２，  トコフェリルアセテート  ０．０５，  ビタミンＥリノレート  ０．０５，  ＰＨＯＳＰＯＬＩＰＩＤ  ＰＴＣ＋ＣＤＭ（１：１）  １，  トリクロサン  ０．３。
【００７７】
0004176227.tif 000006
【００７８】
上のデータは、配合物Ｄ’が上に示したグラム陽性菌とグラム陰性菌の両方を殺すのに優れた効力を有することを示す。
【００７９】
本発明の抗微生物混合物は、非水性基剤に配合された場合、例えば、エマルジョンとした場合にも同等の活性を示した。配合物Ｄ’は特にStaphylococcus aureus （ＭＲＳＡ）とSerratia marcescens （ATCC 14756）に対して有望な結果を示した。これに対し、大抵のトリクロサン含有抗微生物配合物はSerratia marcescens （ATCC 14756）に対して限られた活性を有する。本発明の抗微生物組成物、特に配合物Ｄ’は、アルコールゲル、クリーム、ローション、スクラブ、術前調製物、クレンザー、軟膏、治療剤のような局所用スキンケア製品において潜在的な実用性を有し、また病気を引き起こす病原体に対する他の実用性を有する。
【００８０】
実施例４
本発明の組成物を炎症および過敏性について試験した。まず、以下の配合物を調製した。
【００８１】
配合物１  脱イオン水  ２８．７，  エチルアルコール  ６２，  ＵＬＴＲＥＺ（登録商標）１０  ０．４５，  グリセリン  ０．５，  シクロメチコーン  １．２５，  ダウ・コーニング（登録商標）５８０ワックス  ０．０２５，  ＳＩＬＳＯＦＴ（登録商標）ＰＥＤＭ  ０．２，  ＣＥＲＡＰＨＹＬ（登録商標）−２８  ０．５，  ＣＥＲＡＰＨＹＬ（登録商標）−４１  １．０，  ＡＭＰ  ９５（ｐＨ調整剤）  適宜，  １９０６ＡＤ  ＭＯＤ  I  ０．１。
【００８２】
配合物２  脱イオン水  ２７．７，  エチルアルコール  ６２，  ＵＬＴＲＥＺ  １０  ０．５５；  グリセリン  ０．５，  シクロメチコーン  １．２５，ダウ・コーニング５８０ワックス  ０．０２５，  ＳＩＬＳＯＦＴ（登録商標）ＰＥＤＭ  ０．２，  ＣＥＲＡＰＨＹＬ（登録商標）−２８  ０．５，  ＣＥＲＡＰＨＹＬ（登録商標）−４１  １．０，  ＡＭＰ  ９５（ｐＨ調整剤）  適宜，  １９０６ＡＤ  ＭＯＤ  I  ０．１，  フェノキシエタノール  ０．５，塩化ベンザルコニウム（５０％活性）  ０．１６，  塩化ベンゼトニウム  ０．０８，  ＰＨＯＳＰＯＬＩＰＩＤ  ＣＤＭ  ０．０５，  ＧＥＲＭＡＬＬ  ＰＬＵＳ  ０．１，  ＧＥＲＭＡＢＥＮ  II  ０．１。
【００８３】
研究に先立って、被験者が包含／排除基準（inclusion/exclusion criteria）を満たすことを仮定するため、被験者をスクリーニングした。各被験者に研究活動のスケジュールを与えた。誘導期は研究材料の９回の連続的な塗布からなり、次いで当該研究部位の評価を行った。ばんそうこう(patches）を貼る前に、当該部位にスキンマーカー、例えばゲンチアナバイオレットで輪郭を描いた。被験者にばんそうこうを貼った後約２４時間で剥がすように求めた。被験者は４８時間間隔で設備に戻って当該部位の評価を受け、同一のばんそうこうを再び貼った。９回目の評価の後に、被験者は１０日乃至１４日の休息期間のため解散した。休息期間の後に、同一のばんそうこうを前に研究の対象となった部位に貼った状態で、攻撃期間が研究の第６週中に開始した。これらのばんそうこうは２４時間後に被験者によって剥がされ、さらに２４時間および４８時間の期間の後に当該部位を等級付けした。等級付けは塗布後４８時間および７２時間に行われた。完了したケースと考えるためには、被験者は９回の塗布と、誘導期における８回以上の連続的な読取りと、１回の製品塗布と、攻撃期における２回の読取りを受けなければならない。研究が完了した１０１人の被験者の中から、当該配合物に起因する過敏性や炎症の証拠はなかった。
【００８４】
実施例６
上の実施例５に用いた２種の配合物を、その湿潤能を決定するために調査した。１５人の被験者が下肢側面の乾燥皮膚に配合物を塗布した。皮膚の湿潤はＳＫＩＣＯＮ（登録商標）皮膚表面水分測定計を用いて測定した。全ての結果は、ＳＫＩＣＯＮ測定におけるベースラインからの平均変化率（％）として報告する。ここで使用する平均％結果は、４つの異なる部位における湿潤値を測定し、その４つの部位についての平均の湿潤値をベースライン値と比較することによって求めた。
【００８５】
0004176227.tif 000007
【００８６】
これらの結果は、配合物１および配合物２の両方が比較した場合に同様の挙動をし、未処置の対照よりも優れていることを示した。このことは配合物が非乾燥性であることを示す。両配合物は、高レベルのアルコールを含有する配合物であるのに有意な乾燥効果を有することが見出されなかった点で驚くべきものである。
【００８７】
実施例７
以下の製品配合物を調製し、異なる微生物菌株を用いて抗微生物特性を評価するために試験した。
脱イオン水  ２７．８；  エチルアルコール  ６２．０容量％；  ＵＬＴＲＥＺ  １０  ０．５５；  グリセリン  ０．５；  シクロメチコーン（２４５）  １．２５；  ダウ・コーニング５８０ワックス  ０．０２５；  ＳＩＬＳＯＦＴＰＥＤＭ   ０．２；  ＣＥＲＡＰＨＹＬ−２８  ０．５；  ＣＥＲＡＰＨＹＬ−４１  １．０；  フェノキシエタノール  ０．５；  塩化ベンザルコニウム（５０％活性）  ０．２；  ＰＨＯＳＰＯＬＩＰＩＤ  ＣＤＭ  ０．０５；  ＧＥＲＭＡＬＬ  ＰＬＵＳ  ０．１；  ＧＥＲＭＡＢＥＮ  II  ０．１；  １９０６−ＡＤ  ＭＯＤ  I  ０．０６およびｐＨ調整剤。
【００８８】
この配合物の抗微生物特性は、１５秒間、３０秒間および１分間の曝露を用いて、９９％（ｗ／ｖ）の濃度を評価した。その試料は、約１．０×１０9 ＣＦＵ／mlの攻撃懸濁液の０．１mlアリコートを用い、これを９．９mlの製品に添加し、完全に混合して９９％（ｗ／ｖ）濃度を達成することによって調製した。１５秒、３０秒および１分の曝露は、較正した分／秒タイマーを使用して計時した。
【００８９】
０．１mlの各攻撃懸濁液を、９．９mlのバターフィールドのリン酸緩衝溶液を含有する無菌試験管に入れた。この溶液を対照として用いた。バターフィールドのリン酸緩衝溶液を用いて適当な１０倍希釈液をつくった。約１日乃至２日、３５℃でインキュベーションの後、手動カウンターを使用してプレート上のコロニーを計数した。プレートのlog10 の値を当初の個体数と比較した。例えば１０＋７として下に報告された数は１０7 であることが理解される。結果は以下のとおりである。
【００９０】
0004176227.tif 000008
0004176227.tif 000009
【００９１】
この配合物は優れた抗微生物活性を示し、表に掲げた微生物の全てに対して９９％減少を示した。上記微生物には、グラム陰性菌、グラム陽性菌および真菌類の微生物を含め、広範なスペクトルの微生物が含まれる。
【００９２】
実施例８
試験剤以外のいかなる抗微生物剤、防腐剤も使用しないように被験者に指示した。ペトリ皿を約１１．５mlの滅菌済みの溶融した大豆カゼイン消化寒天で満たした。その寒天を固化させ、接種前に終夜３５℃のインキュベータ内に置いた。試験細菌をトリプティカーゼ（trypticase）大豆汁中で増殖させ、１０マイクロリットル当たり約２００コロニー乃至３００コロニー形成単位（ＣＦＵ）を得るように希釈した。１０マイクロリットルのループを使用して最終希釈液の１０マイクロリットルを各寒天プレートの蓋をした表面に運び、そのループを用いて分散させた。被験者の腕への塗布前に、プレートをペトリ皿の内側で１５乃至３０分間乾燥させた。被験者の腕への塗布に先立って、７０％のイソ−プロピルアルコールを約１０秒間、雑菌混入の可能性を減少させるために使用した。専門家が約２．５mlの試験溶液を被験者の腕の裏面に塗布した。そして被験者はその溶液を手首から肘まで試験剤が見えなくなるまで分散させた。
【００９３】
塗布して空気乾燥した後、被験者は直ちに（処置から５分以内）あるいは処置から１時間後、３時間後、５時間後または８時間後のいずれかで、抗微生物溶液により攻撃を受けた。使用した抗微生物溶液は、購入可能な６２容量％エチルアルコール（Ａと称する。）および上の実施例７で使用した配合物（Ｂと称する。）であった。その結果は以下のとおりである。
【００９４】
0004176227.tif 000010
0004176227.tif 000011
【００９５】
上のデータは、本発明が５分で微生物を殺すのに非常に有効であり、また、微生物増殖を防ぐのに３時間後に非常に有効な残留活性があったことを示す。
【００９６】
なお、本発明の好ましい実施態様を以下に示す。
（Ａ）  （ａ）３０容量％より多くのアルコールおよび有効量のトリクロサンからなる群より選ばれる抗微生物剤、および、
（ｂ）有効量のフェノキシエタノール、塩化ベンザルコニウムまたは塩化ベンゼトニウム、および塩化ココホスファチジル−ジモニウム
を含んでなる抗微生物組成物。
（１）前記アルコールはエチルアルコール、イソ−プロピルアルコール、ｎ−プロピルアルコールおよびそれらの組合せからなる群より選ばれる実施態様（Ａ）記載の組成物。
（２）前記フェノキシエタノールは約０．２５重量％乃至約５．０重量％、前記塩化ベンザルコニウムは約０．０２重量％乃至約１．０重量％、前記塩化ココホスファチジル−ジモニウムは約０．０１重量％乃至約１．０重量％である実施態様（Ａ）記載の組成物。
（３）部分（ａ）の抗微生物化合物はトリクロサンである実施態様（Ａ）記載の組成物。
（４）トリクロサンの量は約０．１重量％乃至約０．５重量％である実施態様（３）記載の組成物。
（５）有効量のジアゾリンジニル尿素および3−ヨード−プロピニルブチルカルバメートをさらに含有する実施態様（Ａ）記載の組成物。
【００９７】
（６）ジアゾリンジニル尿素および3−ヨード−プロピニルブチルカルバメートの量は約０．０５重量％乃至約０．５重量％である実施態様（５）記載の組成物。
（７）有効量のジアゾリンジニル尿素、メチルパラベン、プロピルパラベンおよびプロピレングリコールをさらに含有する実施態様（５）記載の組成物。
（８）ジアゾリンジニル尿素、メチルパラベン、プロピルパラベンおよびプロピレングリコールの量は約０．０５重量％乃至約０．５重量％である実施態様（７）記載の組成物。
（９）有効量の塩化コカミドプロピルホスファチジル−ジモニウムをさらに含有する実施態様（Ａ）記載の組成物。
（１０）塩化コカミドプロピルホスファチジル−ジモニウムの量は約０．０１重量％乃至約１．０重量％である実施態様（９）記載の組成物。
【００９８】
（１１）実施態様（Ａ）記載の抗微生物組成物の有効量を使用することを含んでなる基体の消毒方法。
（１２）前記基体が手である実施態様（１１）記載の方法。
（１３）実施態様（Ａ）記載の組成物の抗微生物的な有効量を基体に局所投与することを含んでなるスタフィロコッカス＝アウレウス（ＭＲＳＡ）の制御方法。
（１４）実施態様（３）記載の組成物の抗微生物的な有効量を基体に局所投与することを含んでなるスタフィロコッカス＝アウレウス（ＭＲＳＡ）の制御方法。
（１５）実施態様（Ａ）記載の組成物の抗微生物的な有効量を基体に局所投与することを含んでなるセラチア＝マルセスセンス  ＡＴＣＣ  １４７５６の制御方法。
【００９９】
（１６）実施態様（３）記載の組成物の抗微生物的な有効量を基体に局所投与することを含んでなるセラチア＝マルセスセンス  ＡＴＣＣ  １４７５６の制御方法。
（Ｂ）  有効量の分散剤、アルコール、有効量のフェノキシエタノール、塩化ベンザルコニウムおよび塩化ココホスファチジル−ジモニウムを含んで
なるエマルジョン。
（１７）実施態様（Ａ）記載の組成物の有効量を皮膚に塗布することを含んでなる皮膚に湿潤を与える方法。
（１８）皮膚に塗布される組成物の量は約０．５ミリリットル乃至約１０ミリリットルである実施態様（１７）記載の方法。
（１９）オーストラリア茶樹油、レモン草油、タイム油、ラベンダー油および丁子油からなる群より選ばれる有効量の精油をさらに含有する実施態様（Ａ）記載の組成物。
（２０）オーストラリア茶樹油、レモン草油、タイム油、ラベンダー油および丁子油からなる群より選ばれる有効量の精油をさらに含有する実施態様（１）記載の組成物。
（２１）有効量のコラーゲン酸オクタノイルおよび塩化セチルピリジウムをさらに含有する実施態様（Ａ）記載の組成物。
【０１００】
【発明の効果】
以上述べたように、本発明によれば抗微生物的に有効であるとともに使用者の皮膚に湿潤を与え炎症を少なくする抗微生物組成物を提供できる。
【０１０１】
本発明の抗微生物組成物はスタフィロコッカス＝アウレウス（ＭＲＳＡ）に対して驚くべき殺菌活性を示す。本発明はまたセラチア＝マルセスセンス  ＡＴＣＣ  １４７５６に対して優れた殺菌活性を示した。
【０１０２】
本発明の抗微生物組成物は即効的および持続的抗微生物活性を有する。また、本発明の組成物は他の周知の抗微生物剤よりも高い持続的抗微生物活性を示す。さらに、本発明の組成物は残留活性に優れ、長時間微生物の出現を妨げるのに有効である。