(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
0004129307.tif 000004
［式中、
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ6−アルキルまたはＣ3−Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ2は、水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキルまたはＣ3−Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ3およびＲ4は、互いに独立して各々、水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロジフルオロメトキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、トリフルオロメチルチオ、ジ−（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）−アミノまたはフェニルである］
で表されるｏ−アルキルフルオロベンゼン類の製造方法であって、式（ＩＩ）
【化２】
0004129307.tif 000005
［式中、
Ｒ1からＲ4は、各々、式（Ｉ）で定義した通りである］
で表されるクロロ蟻酸エステルをフッ化水素の存在下および不活性希釈剤としての多塩化ベンゼンの存在下の液相中で７０から２００℃に加熱することを含む方法。
【請求項２】
式（Ｉ）および（ＩＩ）において、
Ｒ1が、直鎖もしくは分枝Ｃ1−Ｃ4−アルキルまたはＣ5−Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ2が、水素、直鎖もしくは分枝Ｃ1−Ｃ4−アルキルまたはＣ5−Ｃ6−シクロアルキルであり、そして
Ｒ3およびＲ4が、互いに独立して各々、水素、フッ素、塩素、臭素、直鎖もしくは分枝Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ5−Ｃ6−シクロアルキル、直鎖もしくは分枝Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロジフルオロメトキシ、直鎖もしくは分枝Ｃ1−Ｃ4−アルキルチオ、トリフルオロメチルチオ、同一もしくは異なる直鎖もしくは分枝Ｃ1−Ｃ4−アルキルで二置換されているアミノ、またはフェニルである、
請求項１記載の方法。
【請求項３】
式（Ｉ）および（ＩＩ）において、
Ｒ1が、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルであり、
Ｒ2が、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルであり、
そして
Ｒ3およびＲ4が、互いに独立して各々、水素、フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロジフルオロメトキシ、メチルチオまたはフェニルである、請求項１記載の方法。
【請求項４】
フッ化水素を式（ＩＩ）で表されるクロロ蟻酸エステル１モル当たり１から２００モル用いる請求項１記載の方法。
【請求項５】
希釈剤を式（ＩＩ）で表されるクロロ蟻酸エステル１モル当たり１００から５００ｍｌ用いる請求項１記載の方法。
【請求項６】
該方法を７０から１８０℃で実施する請求項１記載の方法。
【請求項７】
圧力を、少なくとも、該反応体と溶媒が個々の反応温度において非常に圧倒的に液相中に存在するに充分なほど高くする請求項１記載の方法。
【請求項８】
該圧力を０．５から１０ｘ１０6Ｐａの範囲にする請求項１記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は任意に置換されていてもよいｏ−アルキルフルオロベンゼン類を置換フェニルのクロロ蟻酸エステルから製造する液相方法に関する。
【０００２】
【発明の背景】
活性化合物の中間体として益々興味が持たれてきているｏ−アルキルフルオロベンゼン類の現存製造方法は僅かのみである。置換を望まない部位を第三ブチル基でブロックし、ニトロ化、還元、フッ化物イオン存在下の加熱（Ｂａｌｔｚ−Ｓｃｈｉｅｍａｎｎ反応）そして上記ブチル基の除去を行うことにより、芳香族核にフッ素を選択的に導入することができる（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．Ｉ  １９８７、１）。
【０００３】
米国特許第５  ３０６  ８４９号には、ある種のフルオロベンゼン類は相当するクロロ蟻酸エステルを無溶媒でフッ化水素を存在させて加熱すると最大６９％の収率で製造可能であることが開示されている。トリクロロトリフルオロエタンを溶媒として用いると、結果として、温度を高くした場合でも時間空間収率と変換率が有意に悪化した。このように、２，６−ジメチルフルオロベンゼンを得ることができるとしてもその収率は４０％のみであった。
【０００４】
【発明の要約】
従って、本発明は、式（Ｉ）
【０００５】
【化３】
0004129307.tif 000002
【０００６】
［式中、
Ｒ1は、Ｃ1−Ｃ6−アルキルまたはＣ3−Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ2は、水素、Ｃ1−Ｃ6−アルキルまたはＣ3−Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ3およびＲ4は、互いに独立して各々、水素、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6−アルキル、Ｃ3−Ｃ6−シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6−アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロジフルオロメトキシ、Ｃ1−Ｃ6−アルキルチオ、トリフルオロメチルチオ、ジ−（Ｃ1−Ｃ4−アルキル）−アミノまたはフェニルである］
で表されるｏ−アルキルフルオロベンゼン類の製造方法を提供し、この方法に、式（ＩＩ）
【０００７】
【化４】
0004129307.tif 000003
【０００８】
［式中、
Ｒ1からＲ4は、各々、式（Ｉ）で定義した通りである］
で表されるクロロ蟻酸エステルをフッ化水素の存在下およびハロゲン化アルカン以外の不活性希釈剤の存在下の液相中で７０から２００℃に加熱することを含める。
【０００９】
【詳細な説明】
上記式（Ｉ）および（ＩＩ）において、好適には、
Ｒ1は、直鎖もしくは分枝Ｃ1−Ｃ4−アルキルまたはＣ5−Ｃ6−シクロアルキルであり、
Ｒ2は、水素、直鎖もしくは分枝Ｃ1−Ｃ4−アルキルまたはＣ5−Ｃ6−シクロアルキルであり、そして
Ｒ3およびＲ4は、互いに独立して各々、水素、フッ素、塩素、臭素、直鎖もしくは分枝Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ5−Ｃ6−シクロアルキル、直鎖もしくは分枝Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロジフルオロメトキシ、直鎖もしくは分枝Ｃ1−Ｃ4−アルキルチオ、トリフルオロメチルチオ、同一もしくは異なる直鎖もしくは分枝Ｃ1−Ｃ4−アルキルで二置換されているアミノ、またはフェニルである。
【００１０】
特に好適には、
Ｒ1は、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルであり、
Ｒ2は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルであり、
そして
Ｒ3およびＲ4は、互いに独立して各々、水素、フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロジフルオロメトキシ、メチルチオまたはフェニルである。
【００１１】
本発明に従う方法の実施で出発材料として用いる必要がある式（ＩＩ）で表されるクロロ蟻酸エステルは公知であるか或は公知化合物に類似した様式で製造可能である。
【００１２】
上記反応で用いる必要があるフッ化水素はできるだけ無水でなければならない。特に適切なフッ化水素は商業的に入手可能な無水フッ化水素（１００％濃度のフッ化水素酸）である。フッ化水素は、式（ＩＩ）で表されるクロロ蟻酸エステル１モル当たり、例えば１から２００モル、好適には１から１００モル、特に好適には２から５０モル使用可能である。
【００１３】
本発明に従う方法の実施で用いるに好適な不活性希釈剤はハロゲン化アルカンを除く不活性有機溶媒であり、純粋な溶媒またはそれらの混合物を用いることができる。フッ化水素との混合物は多相系であり得る。特に好適な希釈剤は多塩化ベンゼン類、例えばジクロロベンゼン類、特にｏ−ジクロロベンゼンまたは工業用のジクロロベンゼン異性体混合物、トリクロロベンゼン類、特に１，２，３−トリクロロベンゼンまたは１，２，４−トリクロロベンゼン、或はテトラクロロベンゼン類、特に１，２，４，５−テトラクロロベンゼンである。
【００１４】
本方法の実施で用いる希釈剤量は比較的幅広い範囲内で多様であり得る。希釈剤はクロロ蟻酸エステル１モル当たり一般に１００から５０００ｍｌ、好適には１５０から１０００ｍｌ使用可能である。
【００１５】
本方法は、例えば、前以て希釈剤とフッ化水素とクロロ蟻酸エステルを仕込んでおいて反応温度に加熱することなどで実施可能である。前以てフッ化水素と希釈剤の一部または全部を反応温度で仕込んだ後にクロロ蟻酸エステル（任意に上記希釈剤の他の一部に溶解させてもよい）を計量して入れるのが特に有利である。両方の場合とも、生じた塩化水素と二酸化炭素を圧力制御装置に通して反応容器から排出させるのが好適である。
【００１６】
反応温度は７０から１８０℃の範囲が好適である。反応温度に関して重要なことは、その温度を、少なくとも、使用するクロロ蟻酸エステルの脱カルボキシル化が起こるに必要な温度にすることである。これの最低温度は必要に応じて常規予備試験を行うことで容易に決定可能である。
【００１７】
本発明に従う方法を実施している間、圧力を、少なくとも、上記反応体と溶媒が個々の反応温度で主に液相中に保持されるに充分なほど高くすべきである。圧力の決定的な上限は存在しない。これは例えば０．５から１０ｘ１０6Ｐａであってもよい。
【００１８】
本発明に従う希釈剤を用いると収率が従来技術に比較して有意に高くなり得ることは驚くべきことである。
【００１９】
本発明に従う方法を用いると、驚くべきことに、従来技術の方法に従ってクロロ蟻酸トリメチルフェニルの脱カルボキシル化をＨＦ中で行うと特に起こるアルキル基転移が抑制される。
【００２０】
【実施例】
実施例１
１−フルオロ−２，４，６−トリメチルベンゼン
高品質の鋼で出来ている２  ｌのオートクレーブ内で５００ｇのクロロ蟻酸２，４，６−トリメチルフェニルと６００ｍｌの１，２，４−トリクロロベンゼンと４００ｍｌのＨＦを撹拌しながら１１０℃に加熱した。この混合物をこの温度で６時間撹拌したが、この間に生じたガス（塩化水素および二酸化炭素）を圧力解放バルブ（２．５ｘ１０6Ｐａ）付きコンデンサ（食塩水で冷却）に通して放出させた。次に、ＨＦを減圧下で除去した後、その残渣を水の中に注ぎ込んだ。有機相を分離して硫酸ナトリウムで乾燥させた。その生成物を蒸留で精製した。溶媒は再使用可能である。
【００２１】
収量：２５１ｇ（理論値の７２％）。
【００２２】
実施例２
１−フルオロ−２，３−ジメチルベンゼン
２２０ｇのクロロ蟻酸２，３−ジメチルフェニルと５００ｍｌの１，２，４−トリクロロベンゼンと６００ｍｌのＨＦを１４０℃に加熱しそして生じたガスを２．８ｘ１０6Ｐａで放出させる以外は実施例１の方法を用いて反応を実施した。
【００２３】
収量：１１３ｇ（理論値の７６％）。
【００２４】
実施例３
１−フルオロ−２，４−ジメチルベンゼン
４００ｇのクロロ蟻酸２，４−ジメチルフェニルと７００ｍｌのトリクロロベンゼンと４００ｍｌのＨＦを１５０℃に加熱する以外は実施例１の方法を用いて反応を実施した。
【００２５】
収量：１９２ｇ（理論値の７１％）。
【００２６】
実施例４
１−フルオロ−２，６−ジメチルベンゼン
２７６ｇのクロロ蟻酸２，６−ジメチルフェニルと５００ｍｌの１，２，４−トリクロロベンゼンと６００ｍｌのＨＦを１４０℃に加熱する以外は実施例１の方法を用いて反応を実施した。
【００２７】
収量：１７２ｇ（理論値の９２％）。