(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式
【化１】
0004176163.tif 000014
式中、Ｙは水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4ハロアルキルで
あり；そして
ＲはＣ1〜Ｃ6アルキルである、
で表される化合物の製造方法であって、構造式
【化２】
0004176163.tif 000015
式中、Ｘ及びＸ1は各々独立してＣｌ、ＢｒまたはＩである、
で表される２−アミノ−４，６−ジハロピリミジンをハロゲン化された芳香族炭化水素、芳香族炭化水素及びエーテルよりなる群から選ばれる第１の溶媒の存在下でクロロスルホニルイソシアネートと反応させて中間体化合物を得、中間体化合物をその場で構造式
【化３】
0004176163.tif 000016
式中、Ｙは上記定義のとおりである、
で表される２−アミノフェニルシクロプロピルケトン及び塩基と反応させて構造式
【化４】
0004176163.tif 000017
式中、Ｙ、Ｘ及びＸ1は上記定義のとおりである、
で表される１−｛［２−（シクロプロピルカルボニル）フェニル］スルファモイル｝−３−（４，６−ジハロ−２−ピリミジニル）尿素を生成させ、そして１−｛［２−（シクロプロピルカルボニル）フェニル］スルファモイル｝−３−（４，６−ジハロ−２−ピリミジニル）尿素をＲＯＨ（ここで、Ｒは上記定義のとおりである）、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド及びジオキサンよりなる群から選らばれる第２の溶媒の存在下で少なくとも約２モル当量の構造式
ＲＯ-Ｍ+
式中、Ｍはアルカリ金属であり、そして
Ｒは上記のものである、
を有するアルカリ金属アルコラートと反応させて所望の化合物を生成させることを含んでなる該構造式を有する化合物の製造方法。
【請求項２】
請求項１記載の方法であって、第１の溶媒を塩化メチレン及び二塩化エチレンよりなる群から選び、第２の溶媒がＲＯＨであり、そして塩基がトリス（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミンである、上記方法。
【請求項３】
請求項２記載の方法であって、トリス（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）アミンがトリエチルアミンである、上記方法。
【請求項４】
請求項１に記載の方法であって、Ｙが水素またはＦであり；Ｒがメチルであり；Ｘ及びＸ1がＣｌであり；そしてＭがナトリウムまたはカリウムである、上記方法。
【請求項５】
請求項１に記載の方法であって、２−アミノ−４，６−ジハロピリミジンを−２０〜１０℃の第１の温度でクロロスルホニルイソシアネートと反応させ、中間体化合物を−２０〜３０℃の第２の温度で２−アミノフェニルシクロプロピルケトン及び塩基と反応させ、そして１−｛［２−（シクロプロピルカルボニル）フェニル］スルファモイル｝−３−（４，６−ジハロ−２−ピリミジニル）尿素を２０〜１００℃の第３の温度でアルカリ金属アルコラートと反応させる、上記方法。
【請求項６】
第１の温度が−５〜５℃であり、第２の温度が−５〜１５℃であり、そして第３の温度が４０〜８０℃である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
構造式
【化５】
0004176163.tif 000018
式中、Ｙは水素またはＦであり；そして
Ｘ及びＸ1は各々独立してＣｌ、ＢｒまたはＩである、
で表される化合物。
【請求項８】
１−｛［ｏ−（シクロプロピルカルボニル）フェニル］スルファモイル｝−３−（４，６−ジクロロ−２−ピリミジニル）尿素である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
１−｛［２−（シクロプロピルカルボニル）−４−フルオロフェニル］スルファモイル｝−３−（４，６−ジクロロ−２−ピリミジニル）尿素である、請求項７に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の背景】
作物選択性除草剤として有用である１−｛［２−（シクロプロピルカルボニル）フェニル］スルファモイル｝−３−（４，６−ジアルコキシ−２−ピリミジニル）尿素化合物は米国特許第５，００９，６９９号及び同第５，２８０，００７号に開示されている。殊に、１−｛［ｏ−（シクロプロピルカルボニル）フェニル］スルファモイル｝−３−（４，６−ジメトキシ−２−ピリミジニル）尿素は穀物及びイネを痛め付ける広い範囲の双子葉及びスゲ属の雑草種の防除に対する除草剤として開発されている。加えて、１−｛［ｏ−（シクロプロピルカルボニル）フェニル］スルファモイル｝−３−（４，６−ジメトキシ−２−ピリミジニル）尿素は土壌に強固に結合し、そして土壌から浸出することによる地下水への浸入は予期されない。更に、１−｛［ｏ−（シクロプロピルカルボニル）フェニル］スルファモイル｝−３−（４，６−ジメトキシ−２−ピリミジニル）尿素は哺乳動物及び他の目的ではない生物に対して極めて安全であることが示された。
【０００２】
１−｛［２−（シクロプロピルカルボニル）フェニル］スルファモイル｝−３−（４，６−ジアルコキシ−２−ピリミジニル）尿素化合物は高度に活性な、作物選択性の除草剤であり、そして環境にやさしいため、その製造に対する有効でかつ効率的な方法を発見し、そして開発する研究が進んでいる。
【０００３】
米国特許第４，４０１，８１６号にスルファミド及びピロールスルホンアミドの製造に有用である塩化スルファモイルが開示されている。しかしながら、この特許にはスルファモイル尿素化合物の製造方法は開示されていない。
【０００４】
米国特許第３，９３９，１５８号にＮ−（２，４−ジハロ−ｓ−トリアジン−６−イル）尿素及びその製造方法が開示されている。しかしながら、この特許はスルファモイル尿素化合物の製造方法を記載していない。
【０００５】
従って本発明の目的は１−｛［２−（シクロプロピルカルボニル）フェニル］スルファモイル｝−３−（４，６−ジアルコキシ−２−ピリミジニル）尿素化合物の有効かつ効率的な製造方法を提供することである。
【０００６】
また本発明の方法に有用である中間体化合物を提供することが本発明の目的である。
【０００７】
【発明の構成】
本発明は構造式Ｉ
【０００８】
【化６】
0004176163.tif 000002
【０００９】
式中、Ｙは水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ４アルキルまたはＣ1〜Ｃ４ハロアルキルであり；そして
ＲはＣ1〜Ｃ６アルキルである、
を有する１−｛［２−（シクロプロピルカルボニル）フェニル］スルファモイル｝−３−（４，６−ジアルコキシ−２−ピリミジニル）尿素の製造方法であって、構造式ＩＩ
【００１０】
【化７】
0004176163.tif 000003
【００１１】
式中、Ｘ及びＸ１は各々独立してＣｌ、ＢｒまたはＩである、
を有する２−アミノ−４，６−ジハロピリミジンを第１の溶媒の存在下でクロロスルホニルイソシアネートと反応させて中間体化合物を得、中間体化合物をその場で構造式ＩＩＩ
【００１２】
【化８】
0004176163.tif 000004
【００１３】
式中、Ｙは上記のものである、
を有する２−アミノフェニルシクロプロピルケトン及び塩基と反応させて構造式ＩＶ
【００１４】
【化９】
0004176163.tif 000005
【００１５】
式中、Ｙ、Ｘ及びＸ１は上記のものである、
を有する１−｛［２−（シクロプロピルカルボニル）フェニル］スルファモイル｝−３−（４，６−ジハロ−２−ピリミジニル）尿素を生成させ、そして式ＩＶの尿素を第２の溶媒の存在下で少なくとも約２モル当量の構造式Ｖ
RO-M+      (V)
式中、Ｍはアルカリ金属であり、そして
Ｒは上記のものである、
を有するアルカリ金属アルコラートと反応させて所望の式Ｉの化合物を生成させることを含んでなる、構造式Ｉを有する１−｛［２−（シクロプロピルカルボニル）フェニル］スルファモイル｝−３−（４，６−ジアルコキシ−２−ピリミジニル）尿素の有効かつ効率的な３工程製造方法に関する。
【００１６】
また本発明は構造式ＩＶ
【００１７】
【化１０】
0004176163.tif 000006
【００１８】
式中、Ｙは水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ４アルキルまたはＣ1〜Ｃ４ハロアルキルであり；
Ｘ及びＸ１は各々独立してＣｌ、ＢｒまたはＩである、
を有する１−｛［２−（シクロプロピルカルボニル）フェニル］スルファモイル｝−３−（４，６−ジハロ−２−ピリミジニル）尿素に関する。式ＩＶの化合物は作物選択的な１−｛［２−（シクロプロピルカルボニル）フェニル］スルファモイル｝−３−（４，６−ジアルコキシ−２−ピリミジニル）尿素除草剤の製造における中間体化合物として有用である。
【００１９】
雑草は作物の収量を減少させ、そして作物の品質を低下させることにより重大な地球規模の経済的損失の原因となる。米国単独においても、農作物は数百の雑草種と競争しなければならない。有利なことに、１−｛［２−（シクロプロピルカルボニル）フェニル］スルファモイル｝−３−（４，６−ジアルコキシ−２−ピリミジニル）尿素が高度に活性な除草剤であることが最近発見された。これらの化合物、特に１−｛［ｏ−（シクロプロピルカルボニル）フェニル］スルファモイル｝−３−（４，６−ジメトキシ−２−ピリミジニル）尿素は作物の存在下における雑草の選択的防除に殊に有用である。
【００２０】
有利なことに、式Ｉの作物選択性除草剤は本発明の有効かつ効率的な３工程法により高収率及び良好な純度で得ることができることが見い出された。
【００２１】
本発明の１つの好適な具体例は上記の式ＩＩの２−アミノ−４，６−ジハロピリミジンを第１の溶媒の存在下にて好ましくは約−２０〜１０℃、好ましくは約−５〜５℃の温度範囲で少なくとも約１モル当量のクロロスルホニルイソシアネートと反応させて中間体化合物を生成させ、中間体化合物をその場で約−２０〜３０℃、より好ましくは約−５〜１５℃の温度範囲で少なくとも約１モル当量の上記の式ＩＩＩの２−アミノフェニルシクロプロピルケトン及び少なくとも約１モル当量、好ましくは約１〜３モル当量の塩基と反応させて上記の式ＩＶの１−｛［２−（シクロプロピルカルボニル）フェニル］スルファモイル｝−３−（４，６−ジハロ−２−ピリミジニル）尿素を生成させ、そして式ＩＶの尿素を第２の溶媒の存在下にて好ましくは約２０〜１００℃、より好ましくは約４０〜８０℃の温度範囲で少なくとも約２モル当量、好ましくは約２〜４モル当量の上記の式Ｖのアルカリ金属アルコラートと反応させて式Ｉの１−｛［２−（シクロプロピルカルボニル）フェニル］スルファモイル｝−３−（４，６−ジアルコキシ−２−ピリミジニル）尿素を生成させることを含む。
【００２２】
生成物の式Ｉの化合物は通常の技術、例えば酸性化及び水を用いての反応混合物の希釈に続き式Ｉの生成物の濾過または適当な溶媒を用いる生成物の抽出により単離し得る。
【００２３】
本発明の方法は特に１−｛［ｏ−（シクロプロピルカルボニル）フェニル］スルファモイル｝−３−（４，６−ジメトキシ−２−ピリミジニル）尿素；及び１−｛［２−（シクロプロピルカルボニル）−４−フルオロフェニル］スルファモイル｝−３−（４，６−ジメトキシ−２−ピリミジニル）尿素の製造に有用である。
【００２４】
驚くべきことに、式ＩＶの１−｛［２−（シクロプロピルカルボニル）フェニル］スルファモイル｝−３−（４，６−ジハロ−２−ピリミジニル）尿素化合物は式Ｉの作物選択性除草剤の製造における重要な中間体であることが見い出された。本発明の方法における使用に殊に適する式ＩＶの化合物には１−｛［ｏ−（シクロプロピルカルボニル）フェニル］スルファモイル｝−３−（４，６−ジクロロ−２−ピリミジニル）尿素；及び１−｛［２−（シクロプロピルカルボニル）−４−フルオロフェニル］スルファモイル｝−３−（４，６−ジクロロ−２−ピリミジニル）尿素などが含まれる。
【００２５】
本発明の方法における使用に適するアルカリ金属にはナトリウム、カリウム及びリチウムが含まれ、ナトリウム及びカリウムが好ましい。本発明の方法における使用に適する塩基には有機塩基例えばトリ（Ｃ1〜Ｃ４アルキル）アミン、ピリジン、置換されたピリジン、キノリン、置換されたキノリンなどが含まれ、トリ（Ｃ1〜Ｃ４アルキル）アミン例えばトリエチルアミンが好ましい。
【００２６】
上記の方法における使用に適する第１の溶媒には不活性の非プロトン性溶媒、例えばハロゲン化された脂肪族炭化水素、例えば塩化メチレン及び二塩化エチレン、芳香族炭化水素、例えばトルエン、エーテル例えばエチルエーテル及びテトラヒドロフランなどが含まれ、ハロゲン化された脂肪族炭化水素、例えば塩化メチレン及び二塩化エチレンが好ましい。本発明の方法における使用に適する第２の溶媒にはテトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサン、Ｒが式Ｖに対する上記のＲ基に対応するＲＯＨアルコールなどが含まれ、ＲＯＨアルコール、例えばメタノールが好ましい。
【００２７】
本発明の理解に更に役立たせるために、次の実施例を記載し、そのより詳細を説明する。本発明は特許請求の範囲に定義される以外はこれにより限定されるものではない。
【００２８】
【実施例】
実施例１
１−｛［ｏ−（シクロプロピルカルボニル）フェニル］スルファモイル｝−３−（４，６−ジクロロ−２−ピリミジニル）尿素の製造
【００２９】
【化１１】
0004176163.tif 000007
【００３０】
２−アミノ−４，６−ジクロロピリミジン（６．１５ｇ、０．０３７５モル）を塩化メチレン中のクロロスルホニルイソシアネート（５．３０ｇ、０．０３７５モル）の溶液に０℃で一部ずつ加えた。生じた混合物を０℃で２時間撹拌し、そして塩化メチレン中のｏ−アミノフェニルシクロプロピルケトン（６．０４ｇ、０．０３７５モル）及びトリエチルアミン（３．８ｇ、０．０４０６モル）の溶液を混合物に徐々に加えた。生じた溶液を室温で一夜撹拌し、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして真空中で濃縮して表題の生成物を黄色固体（１４．３ｇ、ＨＰＬＣ分析による純度７５％、収率６８％）として得、このものを実施例２に対する出発物質として精製せずに用いた。黄色の固体の一部を精製し、融点１１４〜１１６℃の表題の生成物を生成させた。
【００３１】
実施例２
１−｛［ｏ−（シクロプロピルカルボニル）フェニル］スルファモイル｝−３−（４，６−ジメトキシ−２−ピリミジニル）尿素の製造
【００３２】
【化１２】
0004176163.tif 000008
【００３３】
メタノール中のナトリウムメチラート（１．０８ｇ、０．０２モル）の混合物をメタノール中の実施例１からの１−｛［ｏ−（シクロプロピル）フェニル］スルファモイル｝−３−（４，６−ジクロロ−２−ピリミジニル）尿素（４．３０ｇ、０．０１モル）の混合物に６０℃で徐々に加えた。反応混合物を６０℃で２時間加熱し、冷却し、追加のナトリウムメチラート（０．５４ｇ）で処理し、一夜還流して、冷却し、酸性にし、そして真空中で濃縮して残渣を得た。残渣をメタノール中でスラリー化し、濾過し、メタノール及び水で順次洗浄し、そして真空乾燥器中にて５５〜６０℃で乾燥して表題の生成物をクリーム色の固体（２．２ｇ、ＨＰＬＣ分析による純度９８．６％、収率７０％、融点１６８．５〜１６９．５℃）として生成させた。
【００３４】
本発明の主なる特徴及び態様は以下のとおりである。
【００３５】
１．構造式
【００３６】
【化１３】
0004176163.tif 000009
【００３７】
式中、Ｙは水素、ハロゲン、Ｃ1〜Ｃ４アルキルまたはＣ1〜Ｃ４ハロアルキルであり；そして
ＲはＣ1〜Ｃ６アルキルである、
を有する化合物の製造方法であって、構造式
【００３８】
【化１４】
0004176163.tif 000010
【００３９】
式中、Ｘ及びＸ１は各々独立してＣｌ、ＢｒまたはＩである、
を有する２−アミノ−４，６−ジハロピリミジンを第１の溶媒の存在下でクロロスルホニルイソシアネートと反応させて中間体化合物を得、中間体化合物をその場で構造式
【００４０】
【化１５】
0004176163.tif 000011
【００４１】
式中、Ｙは上記のものである、
を有する２−アミノフェニルシクロプロピルケトン及び塩基と反応させて構造式
【００４２】
【化１６】
0004176163.tif 000012
【００４３】
式中、Ｙ、Ｘ及びＸ１は上記のものである、
を有する１−｛［２−（シクロプロピルカルボニル）フェニル］スルファモイル｝−３−（４，６−ジハロ−２−ピリミジニル）尿素を生成させ、そして１−｛［２−（シクロプロピルカルボニル）フェニル］スルファモイル｝−３−（４，６−ジハロ−２−ピリミジニル）尿素を第２の溶媒の存在下で少なくとも約２モル当量の構造式
RO-M+
式中、Ｍはアルカリ金属であり、そして
Ｒは上記のものである、
を有するアルカリ金属アルコラートと反応させて所望の化合物を生成させることを含んでなる該構造式を有する化合物の製造方法。
【００４４】
２．第１の溶媒をハロゲン化された芳香族炭化水素、芳香族炭化水素及びエーテルよりなる群から選び、第２の溶媒をＲＯＨアルコール、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド及びジオキサンよりなる群から選び、そして塩基をトリス（Ｃ1〜Ｃ４アルキル）アミン、ピリジン及びキノリンよりなる群から選ぶ、上記１に記載の方法。
【００４５】
３．第１の溶媒を塩化メチレン及び二塩化エチレンよりなる群から選び、第２の溶媒がＲＯＨアルコールであり、そして塩基がトリス（Ｃ1〜Ｃ４アルキル）アミンである、上記２に記載の方法。
【００４６】
４．トリス（Ｃ1〜Ｃ４アルキル）アミンがトリエチルアミンである、上記３に記載の方法。
【００４７】
５．Ｙが水素またはＦであり；Ｒがメチルであり；Ｘ及びＸ１がＣｌであり；そしてＭがナトリウムまたはカリウムである、上記１に記載の方法。
【００４８】
６．２−アミノ−４，６−ジハロピリミジンを約−２０〜１０℃の第１の温度でクロロスルホニルイソシアネートと反応させ、中間体化合物を約−２０〜３０℃の第２の温度で２−アミノフェニルシクロプロピルケトン及び塩基と反応させ、そして１−｛［２−（シクロプロピルカルボニル）フェニル］スルファモイル｝−３−（４，６−ジハロ−２−ピリミジニル）尿素を約２０〜１００℃の第３の温度でアルカリ金属アルコラートと反応させる、上記１に記載の方法。
【００４９】
７．第１の温度が約−５〜５℃であり、第２の温度が約−５〜１５℃であり、そして第３の温度が約４０〜８０℃である、上記６に記載の方法。
【００５０】
８．構造式
【００５１】
【化１７】
0004176163.tif 000013
【００５２】
式中、Ｙは水素またはＦであり；そして
Ｘ及びＸ１は各々独立してＣｌ、ＢｒまたはＩである、
を有する化合物。
【００５３】
９．１−｛［ｏ−（シクロプロピルカルボニル）フェニル］スルファモイル｝−３−（４，６−ジクロロ−２−ピリミジニル）尿素である、上記８に記載の化合物。
【００５４】
１０．１−｛［２−（シクロプロピルカルボニル）−４−フルオロフェニル］スルファモイル｝−３−（４，６−ジクロロ−２−ピリミジニル）尿素である、上記８に記載の化合物。