(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
全血から血漿を分離するための血漿分離装置を含む自家血漿を得るための使い捨てシステムであって、前記血漿分離装置は、
互いに液体的に連通した第１の流入口と第２の流入口と、吐出口と、前記第１と第２の流入口を前記吐出口から分離し血漿を選択的に透過可能な濾過膜とを含む使い捨てフィルタユニットと、
前記第１の流入口に接続され、手動で移動自在な第１の壁によって部分的に形成され、前記第１の壁の移動により容積が変化する第１の受け入れチャンバを含む、手動で操作可能な使い捨ての第１のポンプと、
前記第２の流入口に接続され、手動で移動自在な第２の壁によって部分的に形成され、前記第２の壁の移動により容積が変化する第２の受け入れチャンバを含む、手動で操作可能な使い捨ての第２のポンプと、
前記第１と第２のポンプの間の前記濾過膜に沿った流路とを含み、
前記濾過膜を通して前記第１と第２の受け入れチャンバの間で全血を反復交換し、血漿が前記濾過膜を横切ってさらに前記吐出口の外に流れることができることを特徴とするシステム。
【請求項２】
前記濾過膜は１つまたはそれ以上の中空糸を含み、前記１つまたはそれ以上の中空糸のそれぞれはこれを貫通する内腔を有し、前記流路は前記１つまたはそれ以上の中空糸の前記内腔を貫通して延在することを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記フィルタユニットは、
第１と第２の端部を有し、前記１つまたはそれ以上の中空糸が軸方向に貫通して延在する細長い筐体であって、前記１つまたはそれ以上の中空糸のそれぞれは外部表面を有し、前記筐体は内部表面と、前記１つまたはそれ以上の中空糸の前記外部表面と前記筐体の前記内部表面との間に形成される内部空間とを有する、筐体と、
前記筐体の前記第１と第２の端部において内部に前記１つまたはそれ以上の中空糸を固定するためと、前記内部空間から前記内腔を隔絶するための注封と
を備え、
前記第１のポンプは前記１つまたはそれ以上の中空糸の前記内腔と液体的に連通した前記第１の受け入れチャンバを有し、前記筐体の第１の端部に接続され、
前記第２のポンプは前記１つまたはそれ以上の中空糸の前記内腔と液体的に連通した前記第２の受け入れチャンバを有し、前記筐体の第２の端部に接続され、
前記吐出口は前記内部空間と液体的に連通し、
前記第１と第２のポンプにより前記１つまたはそれ以上の中空糸の前記内腔を通して血液を圧入した時に、血漿が前記濾過膜を通して前記筐体の前記内部空間にさらに前記排出口の外に流れることを特徴とする請求項２に記載のシステム。
【請求項４】
前記１つまたはそれ以上の中空糸は少なくとも３平方センチメートルの総表面積と０．３〜１．０ミリメートルの間の内腔直径を有することを特徴とする請求項３に記載のシステム。
【請求項５】
前記第１と第２のポンプは第１と第２の保持注射筒をそれぞれ含むことを特徴とする請求項２に記載のシステム。
【請求項６】
さらに血漿を受け入れるための前記吐出口に接続した回収注射筒を含むことを特徴とする請求項５に記載のシステム。
【請求項７】
さらに医療行為においてフィブリンゲルを調製し適用するためのアプリケータを含み、前記アプリケータは、
トロンビン溶液を含む第１のインジェクタと、
一定量のフィブリノゲンを含む血漿を含む第２のインジェクタと、
前記第１と第２のインジェクタに連通して人体の部位にトロンビン溶液と血漿を同時に適用するための岐管と
を含むことを特徴とする請求項６に記載のシステム。
【請求項８】
前記第１と第２のインジェクタは第１と第２のインジェクタ注射筒をそれぞれに含むことを特徴とする請求項７に記載のシステム。
【請求項９】
前記第２のインジェクタを形成する前記注射筒は前記回収注射筒であることを特徴とする請求項８に記載のシステム。
【請求項１０】
さらに前記血漿分離装置と前記フィブリンアプリケータとを含む密封滅菌封止と、前記第１の保持注射筒内に患者から全血を採取し、前記第１と第２の保持注射筒の間で交互に全血を手動で圧送し、前記回収注射筒内に全血から血漿を回収し、該回収した血漿をトロンビン溶液とともに同時に人体の部位に適用するための指示とを含むことを特徴とする請求項９に記載のシステム。
【請求項１１】
前記指示はさらに前記血漿分離装置と前記フィブリンアプリケータを使用後に破棄する段階を含むことを特徴とする請求項１０に記載のシステム。
【請求項１２】
さらに前記血漿分離装置と前記フィブリンアプリケータとを含む密封滅菌封止と、患者から全血を採取し、前記濾過膜に沿って交互に全血を手動で圧送することにより全血から血漿を分離し、該回収した血漿をトロンビン溶液とともに同時に人体部位へ適用するための指示をさらに含むことを特徴とする請求項７に記載のシステム。
【請求項１３】
医療行為においてフィブリンゲルを調製し適用するためのアプリケータをさらに含み、前記アプリケータは、
トロンビン溶液を含む第１のインジェクタと、
一定量のフィブリノゲンを含む血漿を含む第２のインジェクタと、
前記第１と第２のインジェクタに連通してトロンビン溶液と血漿を人体部位へ同時に適用するための岐管と
を含むことを特徴とする請求項１に記載のシステム。
【請求項１４】
自家血漿からフィブリンゲルを調製するための方法であって、
第１と第２の流入口と吐出口とを有する使い捨てフィルタユニットを提供し、それぞれが手動で移動自在な壁を有する受け入れチャンバを有する手動で操作可能な第１と第２のポンプを提供する段階と、
前記第１と第２のポンプの前記受け入れチャンバをそれぞれ前記第１と第２の流入口と液体的に連通させる段階と、
前記第１と第２の流入口の間に血漿を選択的に透過可能な膜を配置して前記第１と第２の流入口の間に前記膜に沿って流路を形成し、前記第１と第２の流入口を前記吐出口から分離する段階と、
前記第１と第２のポンプの移動自在な前記壁を交互に手動で移動させて前記第１と第２の流入口の間の前記膜に沿った交互の流れを提供し、前記膜を通して前記第１と第２のポンプの前記受け入れチャンバの間で全血を反復交換する段階と、
血漿を前記膜を通して前記フィルタユニットの前記吐出口に流す段階と、
血漿を回収する段階と、
前記フィルタユニットを捨てる段階と
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１５】
血漿とトロンビンを混和してフィブリンゲルを形成する段階をさらに含むことを特徴とする請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記吐出口からの血漿を回収注射筒に回収する段階をさらに含むことを特徴とする請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記第１と第２のポンプは圧送注射筒を含み、それぞれの圧送注射筒はそれぞれの前記受け入れチャンバを形成する円筒状の本体とそれぞれの移動自在な前記壁を含むプランジャとを含み、液体を圧送する段階はそれぞれの前記圧送注射筒の前記本体の内部の血液をそれぞれの前記プランジャで圧縮することを含むことを特徴とする請求項１４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は手術中の患者から自家移植用血漿を取得するためのシステムに関する。本発明はさらにフィブリンゲルや、その他の止血または組織修復調剤を自家移植血漿から調合するための方法にも関する。
【０００２】
【従来の技術】
フィブリノゲンやトロンビンを含むヒト凝固因子の調合は最近十余年にわたり術中に広範に用いられてきた。このような生物フィブリンシーラント（フィブリン糊、フィブリン接着剤、またはフィブリン組織修復剤としても周知である）は止血を促し組織、縫合糸、ステープル、補強具からの漏洩を封止することによって治癒を促進し、ヘパリン投与症例の開胸開心術で特に有用である。封止剤は組織の接着のための糊として用途が限定され、また術中の出血を管理することで輸血に必要な血液量を減少させる。その効果は心血管手術、整形手術、整形外科、泌尿器、産科、婦人科、歯科、顎顔面補綴、眼科手術を含め使用される手術適用範囲に広く反映されている。
【０００３】
フィブリン糊製剤はプールしてあるヒト血漿から調合できる。しかし、このような調合は潜在的にＨＩＶ、Ｂ型肝炎、その他の血清学的伝染疾患の感染の危険性がある。また場合によって、このような調剤により免疫反応を起こす場合もある。
【０００４】
これに代わるものとして、病院によっては患者自身の血液（自家移植）または単一のドナー（同種移植）からの血漿をフィブリノゲンまたは第ＸＩＩＩ因子供給源として用いた院内調剤のフィブリン止血剤を調合している。成分は典型的には−２０℃以下の温度で血漿を凍結し、オーバーナイトでゆっくり試料を０〜４℃に温め、遠心し、クリオプレシピテートを注射筒または噴霧容器に移し換えることで準備する。この手順は一般に数時間を必要とし、緊急症例では製剤の利用ができない。フィブリン糊の作成に現在必要とされている時間のかかる操作も製剤の汚染や操作を行なう技術者へのウイルス感染の危険がある。
【０００５】
通常ウシ血漿から生成されるトロンビンは商業的に入手可能で一般に別の注射筒またはスプレー容器に調製される。２つの溶液を同時に、または交互に供給して接着部位においてフィブリン封止を生成する。
【０００６】
フィブリン糊の止血効果は充分に確立されている。フィブリノゲンを含むプレシピテートからではなく、血漿から作成した自家移植フィブリンゲルは、従来のフィブリン糊と同等の止血性ならびに有用な封止特性を有すると思われる。たとえば、フィブリンゲルは肺手術における空気漏洩を封止するために有用である。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
フィブリンゲルの調製において、典型的には血漿は自己血から採取し、約１０分間遠心して血球を抗凝固血から分離し、さらに血漿を分離する。しかし手術室内での遠心は必要な機器や、気化の可能性とこれに随伴する汚染の可能性、および術前術後の装置の除染の困難さから不便である。遠沈を手術室外で行なう場合、手術室への血漿分画の無菌的運搬が必要になる。
【０００８】
遠心を必要とせず血液から血漿を分離できる中空糸装置が血漿交換療法（ＰＥＴ）で使用されてきた。ＰＥＴでは、分離血漿を除去して分離した血球と代用液を患者に返血している。
【０００９】
最近では中空糸瀘過技術が進歩して細胞培養からの細胞分離の条件（剪断力に敏感な哺乳動物細胞を含む）に適合しつつ、溶解蛋白の自由な通過が行なえるようになってきた。この膜技術は遠心、沈澱、および従来の生物分離のための瀘過技術、例えば発酵製品の処理等に代わる技術を提供し、小量の用途にも利用できる。滅菌可能で使い捨ての瀘過モジュールは少くとも１つのメーカーから入手可能である。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
ここに開示する発明は小型で、容積が小さい使い捨て瀘過技術を使用して全血から血漿を分離するものである。ＰＥＴ用途とは対照的に、漉材に捕集した分離血球は漉材と一緒に破棄する。分離した血漿を自家移植材料の供給源として使用し、免疫学的疾患の交差感染の危険性を排除する。血漿の調製には機材が不要であり迅速かつ便利に、製剤を使用する手術または医療行為の時間と場所で実行することができる。この方法で得られた自家移植血漿の特定の使用は血漿蛋白および／または凝固因子からのフィブリンゲルの調合およびその他の止血／組織修復剤の形成を含む。
【００１１】
本発明による自家移植用血漿を取得するための使い捨てシステムは全血から血漿を分離するための血漿分離装置を含む。血漿分離装置は相互に液体的に連通した第１の流入口と第２の流入口並びに吐出口と、流入口を吐出口から分離する濾過膜とを有する使い捨て式フィルタユニットを含む。濾過膜は血漿を選択透過する。手動で操作できる使い捨ての第１のポンプは第１の流入口に接続した受け入れチャンバを含む。受け入れチャンバは受け入れチャンバの容積を変更するための手動で移動自在な壁を有する。手動で操作可能な使い捨ての第２のポンプは第２の流入口に接続した受け入れチャンバを含み受け入れチャンバの容積を変更するために手動で移動自在な壁を含む。流路は第１と第２のポンプの間で膜に沿って形成される。これによって、全血を第１と第２のポンプの間の受け入れチャンバで反復交換し、膜を通して血漿を膜の反対側に流し、吐出口へ送り出すことができる。
【００１２】
好ましくは、膜は少なくとも１本の中空糸を含み、中空糸のそれぞれは全長にわたる内腔を有し、流路は少なくとも１本の中空糸の内腔を通って延在する。また好ましくは、フィルタユニットは第１の端部と第２の端部を有し、少なくとも１本の中空糸が軸に沿って全長にわたり延在する細長い筐体を含む。中空糸のそれぞれは外側表面を有し、筐体は内側表面を有して、中空糸の外側表面と筐体の内側表面の間に内部空間が形成される。筐体の第１と第２の端部における注封は中空糸を内部に固定し内部空間から内腔を分離する。第１のポンプは筐体の第１の端部に接続し、第２のポンプは筐体の第２の端部に接続し、各ポンプは中空糸の内腔と液体的に連通するそれぞれの受け入れチャンバを有する。吐出口は、内部空間と液体的に連通し、これによって血液を第１と第２のポンプで中空糸の内腔に圧送した際に血漿が膜を通って筐体の内部空間に流出し、吐出口から排出できる。好ましくは、第１と第２のポンプは注射筒を含む。回収注射筒は好ましくは血漿を受け入れるために吐出口に接続する。
【００１３】
本システムはさらに医療行為においてフィブリンゲルを調製し適用するためのアプリケータを含む。アプリケータはトロンビン溶液を含む第１のインジェクタと一定量のフィブリノゲンを含む血漿を含む第２のインジェクタと、第１と第２のインジェクタに連通してトロンビン溶液と血漿を人体のある部位へ同時に適用するための岐管とを含む。好ましくは、第１と第２のインジェクタは注射筒を含む。また、第２のインジェクタを構成する注射筒は回収注射筒が好ましい。
【００１４】
本システムは血漿分離装置とフィブリンアプリケータを含む封止した滅菌封止の態様で提供でき、第１の注射筒へ患者から全血を採取し、第１と第２の注射筒の間で手動で全血を交互に圧送して回収注射筒内の全血から血漿を回収し、同時にこのように回収した血漿をトロンビン溶液と一緒に人体のある部位へ適用するための指示を提供できる。
【００１５】
本発明による、自家移植血漿からフィブリンゲルを調製するための方法は、患者から一定量の血液を採取する段階と、第１と第２の流入口と吐出口とを有する使い捨てフィルタユニットを提供する段階と、それぞれが手動で移動自在な壁を有する受け入れチャンバを有する第１と第２の手動操作可能なポンプを提供する段階と、第１と第２のポンプの受け入れチャンバを第１と第２の流入口にそれぞれ液体的に連通させる段階と、第１と第２の流入口の間に血漿を選択的に透過する膜を配してこれにより第１と第２の流入口の間で膜に沿った流路を形成し、またこれらを吐出口から分離する段階と、第１と第２のポンプの移動自在な壁を交互に手動で移動させて膜に沿って第１と第２の流入口の間に交互の流れを提供する段階と、膜を通して血漿をフィルタユニットの吐出口へ流す段階と、血漿を回収する段階と、フィルタユニットを破棄する段階とを含む。
【００１６】
本発明の方法は好ましくはトロンビンと血漿を混合してフィブリンゲルを形成する段階と、人体のある部位にフィブリンゲルを適用する段階を含む。好ましくは血漿とトロンビンを含む溶液は人体部位へ同時に適用してフィブリンゲルを形成させる。
【００１７】
【発明の実施の形態】
ここで図面を参照すると、図１と図４は自家移植用血漿からフィブリンゲルを調製するためのシステム１０を図示している。システム１０は大まかに血漿分離装置１２（図１）とフィブリンゲルアプリケータ１４（図４）を含む。
【００１８】
図１を参照すると、血漿分離装置はフィルタユニット１６、フィルタユニットの第１の端部の保持注射筒１８、フィルタユニットの第２の端部２４の第２の保持注射筒２２を含む。回収注射筒２６はフィルタユニット１６の中央部２８に固定する。注射筒１８，２２，２６のそれぞれは医療分野で一般的に使用される種類のもので円筒状の本体３０、エラストマー製頭部３４を有するプランジャ３２、注射筒本体３０のルアー固定部３６を含む。
【００１９】
図２と図３を参照すると、フィルタユニット１６は第１と第２の端部２０、２４にメスルアー固定部４０を有する細長い円筒状の筐体３８を含む。直角アダプタ４２はルアー固定部４０のそれぞれに接続して保持注射筒１８，２２を受け入れるためのオスルアー固定部４４を提供する。中央の嵌合固定部４６はフィルタユニットの中央部２８に設けて回収注射筒２６を受け入れる。
【００２０】
保持注射筒１８，２２は、その他の各種方法および方向で筐体３８に取り付けられることが当業者には理解されよう。たとえば、適当な接続ルアー固定部（図示していない）をフィルタユニットの第１と第２の端部２０，２４に設けて別のアダプタ４２なしで直接保持注射筒１８，２２を受け入れるようにしても良く、また当然のことながら保持注射筒１８，２２を筐体３８に対して軸方向に向けることもできる。
【００２１】
複数の中空糸濾過膜４８が筐体３８を軸方向に延在する。図３にもっとも良く図示してあるように、中空糸４８のそれぞれは内腔５０と外側表面５２とを有する。筐体３８は内部表面５４を有し、中空糸外側表面５２と筐体内側表面５４の間に内部空間５６が形成される。フィルタユニットの第１と第２の端部２０，２４の接栓または注封５８は筐体３８内に中空糸膜４８を保持し、内腔５０を内部空間５６から分離している。
【００２２】
好ましくは、筐体３８はポリサルフォンから形成し、注封５８はポリウレタンで形成する。当然のことながら、医療装置に供用するのに好適なその他の材料でこれらを置換しても良い。好ましくは、筐体部分３８は１つのユニットとして形成するか、または別々に形成した場合、超音波溶着を用いて部材を接着し溶剤の入った接着の使用を控える。中空糸膜４８は好ましくは、混合セルローズエステル膜、ポリサルフォン膜、またはその他従来技術で周知の好適な材料から形成する。
【００２３】
中空糸濾過膜４８の細孔（図示していない）は赤血球または白血球が通過することなく血漿を通過させるのに好適な寸法とする。濾過膜細孔の寸法は血小板を排除するか、または排除しない。例えば、最大細孔寸法が０．５５ミクロン、内腔直径が０．３から１．０ミリ、内腔長９．０センチ、濾過膜総表面積少なくとも４平方センチの中空糸４８は、溶血を起さずに全血から充分な血漿の分離を提供する。好ましくは、中空糸膜４８を通る流れは層流とする。比較的迅速な全血からの血漿分離を実現するには、充分な表面積が肝要である。好ましくは、約２ミリリットルの血漿が約２分で全血４ミリリットルから分離できるべきである。
【００２４】
図４を参照すると、フィブリンゲルアプリケータ１４は血漿とトロンビン溶液を一緒に同時適用するために、一般に周知の種類のいずれかとすることができる。ウォルフ（Wolff et al.）らの１９９２年４月１４日付米国特許第５，１０４，３７５号では、一対の注射筒の係止ホルダと血漿およびトロンビン溶液を同時に適用する注射筒を使用してフィブリンゲルを作成するための方法が開示されている。この特許開示は本明細書において参照に含めてある。
【００２５】
アプリケータ１４はトロンビン溶液を入れるための第１のインジェクタ注射筒６０と、血漿を入れるための第２のインジェクタ注射筒６２を含む。第１と第２のインジェクタ注射筒６０，６２のそれぞれは岐管６４に接続してあり、該岐管はトロンビン溶液と血漿の流れを遠位排出口６６に誘導する。第１と第２のインジェクタ注射筒６０，６２の近位端６８は、第１と第２のインジェクタ注射筒６０，６２を互いに平行になるように保持するブラケット７０に接続してある。ブリッジ７２が第１と第２のインジェクタ注射筒６０，６２のプランジャ７４を相互接続する。指かけ７６はユーザの人差し指と中指で容易に係合できるようにブラケット７０から側方に延出しており、ブリッジ７２の上部表面７８はユーザの親指と容易に係合するので、これによって、第１と第２のインジェクタ注射筒６０，６２の両方を、片手操作で簡単に作動させることができる。
【００２６】
全血または血漿と当接するシステム１０の部材のそれぞれは、クエン酸、ＥＤＴＡ、またはヘパリン等の抗凝固剤で処理して、管内凝固形成を防止すべきである。つまり、注射筒１８，２２，２６、フィルタユニット１６、フィブリンアプリケータ１４は好ましくは抗凝固剤処理を施すべきである。
【００２７】
血漿分離装置１２とフィブリンアプリケータ１４は、患者から全血を採血し、全血から血漿を分離し、血漿とトロンビン溶液を同時に適用してフィブリンゲルを作成するための指示を含む滅菌封止（図示していない）内部に滅菌状態で非常に便利に提供される。このような構成において、第１の保持注射筒１８は標準の採血針（図示していない）を有し抗凝固剤を内包する。たとえば、１０ミリリットル注射筒は好ましくは０．１ミリリットルの４６．７％クエン酸３ナトリウム抗凝固剤を含む。また、回収注射筒２６は好ましくは第１のインジェクタ注射筒６０として供する。抗凝固剤に拮抗するトロンビンと止血剤は第２のインジェクタ注射筒６２内での使用のために提供する。好ましくは、１０％塩化カルシウム溶液０．５ミリリットルを添加した９ミリリットルの生食水に１０００単位のトロンビンを混和し、第２のインジェクタ注射筒６２内部に封入する。
【００２８】
使用において、クエン酸３ナトリウム入りの第１の保持注射筒１８を用いて一定量の全血を患者から採血する。第１の保持注射筒１８から注射針を抜去し、ルアー係止３６をフィルタユニットの第１の端部２０にあるルアー係止４０に接続する。第２の保持注射筒２２も同様にフィルタユニットの第２の端部２４に固定する。次に回収注射筒２６を中央部の嵌合４６に固定する。第１と第２の保持注射筒１８，２２のプランジャ３２を交互に圧入することにより、血液は中空糸濾過膜４８の内腔５０を通って押し出され、また押し戻される。この流れとそれによる内腔５０内部でのわずかな圧力上昇のために、血液中の血漿は中空糸４８を通って内部空間５６へ移動する。中央部の嵌合４６は、内部空間５６と液体的に連通しているので血漿を受け入れることになる。
【００２９】
充分量の血漿が回収注射筒２６に貯ったら、フィルタユニット１６から抜去してフィブリンアプリケータ１４の岐管６４に挿入する。塩化カルシウムを含むトロンビン溶液と血漿をフィブリンアプリケータ１４で人体の部位に同時に適用する。血漿とトロンビン溶液が混ざると、フィブリンゲルを形成するので、これを多数の医療行為に使用することができる。
【００３０】
１つの試験において、フィルタユニット２４のような使い捨て切線方向流動瀘過ユニットを使用してイヌ血液から血漿を分離した。血漿は数分以内に回収されトロンビンと混合した際に粘着性のゼラチン状凝塊を形成した。凝固計測定した凝塊形成は１秒以内に発生した。第２の試験において、０．２ミクロンのフィルタを使用し、１．８ミリリットルの血漿を約４．０ミリリットルのクエン酸加ブタ全血から２分で容易に分離できた。凝固特性は第１の実験と同様だった。
【００３１】
本発明の特定の実施例に関連して説明を行なったが、本発明は当業者による変更が成し得ることから、また特に前述の教示に照らして、これに限定されるものではないことが当業者には容易に理解されよう。本発明の範囲を逸脱することなく、前述の本発明の開示において妥当な変化および変更を行なうことが可能である。
【００３２】
本発明の好適な実施態様は次の通りである。
（Ａ）全血から血漿を分離するための血漿分離装置を含む自家血漿を得るための使い捨てシステムであって、前記血漿分離装置は、
互いに液体的に連通した第１の流入口と第２の流入口と、吐出口と、前記流入口を前記吐出口から分離し血漿を選択的に透過する濾過膜とを含む使い捨てフィルタユニットと、
前記第１の流入口に接続され、容積を変化させるために手動で移動自在な壁を有する受け入れチャンバを含む使い捨ての第１のポンプと、
前記第２の流入口に接続され容積を変化させるために手動で移動自在な壁を有する受け入れチャンバを含む使い捨ての第２のポンプと、
前記第１と第２のポンプの間の前記濾過膜に沿った流路とを含み、
前記第１と第２のポンプ内の受け入れチャンバの間で全血を反復交換でき、前記濾過膜を通して血漿を膜の反対側、さらに吐出口から外へ流すことができるように成してあることを特徴とするシステム。
（１）態様（Ａ）に記載の自家移植用血漿とフィブリンゲルの調合システムにおいて、前記膜は１つまたはそれ以上の中空糸を含み、前記１つまたはそれ以上の中空糸のそれぞれはこれを貫通する内腔を有し、前記流路は前記１つまたはそれ以上の中空糸の内腔を貫通して延在することを特徴とする自家移植用血漿とフィブリンゲルの調合システム。
（２）態様（１）に記載の自家移植用血漿とフィブリンゲルの調合システムにおいて、前記フィルタユニットは、
第１と第２の端部を有し、前記１つまたはそれ以上の中空糸が軸方向に貫通して延在する細長い筐体と、
前記１つまたはそれ以上の中空糸のそれぞれは外部表面を有し、前記筐体は内部表面と、前記１つまたはそれ以上の中空糸の外部表面と前記筐体の内部表面との間に形成される内部空間とを有することと、
前記筐体の前記第１と第２の端部において内部に前記１つまたはそれ以上の中空糸を固定するためと、前記内部空間から前記内腔を隔絶するための注封と、
前記第１のポンプは前記１つまたはそれ以上の中空糸の前記内腔と液体的に連通した受け入れチャンバを有し、前記筐体の第１の端部に接続されることと、
前記第２のポンプは前記１つまたはそれ以上の中空糸の前記内腔と液体的に連通した受け入れチャンバを有し、前記筐体の第２の端部に接続されることと、
前記吐出口は前記内部空間と液体的に連通することとを含み、
前記第１と第２のポンプにより前記１つまたはそれ以上の中空糸の内腔を通して血液を圧入した時に、血漿が前記濾過膜を通して前記筐体の内部空間へさらに排出口から外へ流出することを特徴とする自家移植用血漿とフィブリンゲルの調合システム。
（３）態様（２）に記載の自家移植用血漿とフィブリンゲルの調合システムにおいて、前記１つまたはそれ以上の中空糸は少なくとも３平方センチメートルの総表面積と０．３〜１．０ミリメートルの間の内腔直径を有することを特徴とする自家移植用血漿とフィブリンゲルの調合システム。
（４）態様（１）に記載の自家移植用血漿とフィブリンゲルの調合システムにおいて、前記第１と第２のポンプは第１と第２の保持注射筒をそれぞれ含むことを特徴とする自家移植用血漿とフィブリンゲルの調合システム。
（５）態様（４）に記載の自家移植用血漿とフィブリンゲルの調合システムであって、さらに前記血漿を受け入れるための前記吐出口に接続した回収注射筒を含むことを特徴とする自家移植用血漿とフィブリンゲルの調合システム。
（６）態様（５）に記載の自家移植用血漿とフィブリンゲルの調合システムであって、さらに医療行為においてフィブリンゲルを調製し適用するためのアプリケータを含み、前記アプリケータは、
トロンビン溶液を含む第１のインジェクタと、
一定量のフィブリノゲンを含む血漿を含む第２のインジェクタと、
前記第１と第２のインジェクタに連通して人体の部位に前記トロンビン溶液と血漿を同時に適用するための岐管と
を含むことを特徴とする自家移植用血漿とフィブリンゲルの調合システム。
（７）態様（６）に記載の自家移植用血漿とフィブリンゲルの調合システムにおいて、前記第１と第２のインジェクタは第１と第２のインジェクタ注射筒をそれぞれに含むことを特徴とする自家移植用血漿とフィブリンゲルの調合システム。
（８）態様（７）に記載の自家移植用血漿とフィブリンゲルの調合システムにおいて、前記第２のインジェクタを形成する前記注射筒は回収注射筒であることを特徴とする自家移植用血漿とフィブリンゲルの調合システム。
（９）態様（８）に記載の自家移植用血漿とフィブリンゲルの調合システムであって、さらに前記血漿分離装置と前記フィブリンアプリケータとを含む密封滅菌封止と、前記第１の保持注射筒内に患者から全血を採取し、前記第１と第２の保持注射筒の間で交互に前記全血を手動で圧送し、前記回収注射筒内に前記全血から血漿を回収し、該回収した血漿をトロンビン溶液とともに同時に人体の部位に適用するための指示とを含むことを特徴とする自家移植用血漿とフィブリンゲルの調合システム。
（１０）態様（９）に記載の自家移植用血漿とフィブリンゲルの調合システムにおいて、前記指示はさらに前記血漿分離装置とフィブリンアプリケータを使用後に破棄する段階を含むことを特徴とする自家移植用血漿とフィブリンゲルの調合システム。
【００３３】
（１１）態様（６）に記載の自家移植用血漿とフィブリンゲルの調合システムであって、前記血漿分離装置と前記フィブリンアプリケータとを含む密封滅菌封止と、患者から全血を採取し、前記濾過膜に沿って交互に前記全血を手動で圧送することにより前記全血から血漿を分離し、該回収した血漿をトロンビン溶液とともに同時に人体部位へ適用するための指示ををさらに含むことを特徴とする自家移植用血漿とフィブリンゲルの調合システム。
（１２）態様（Ａ）に記載の自家移植用血漿とフィブリンゲルの調合システムであって、医療行為においてフィブリンゲルを調製し適用するためのアプリケータをさらに含み、前記アプリケータは、
トロンビン溶液を含む第１のインジェクタと、
一定量のフィブリノゲンを含む前記血漿を含む第２のインジェクタと、
前記第１と第２のインジェクタに連通して前記トロンビン溶液と血漿を人体部位へ同時に適用するための岐管と
を含むことを特徴とする自家移植用血漿とフィブリンゲルの調合システム。
（Ｂ）自家血漿からフィブリンゲルを調製するための方法であって、
患者から一定量の血液を採取する段階と、
第１と第２の流入口と吐出口とを有する使い捨てフィルタユニットを提供し、それぞれが手動で移動自在な壁を有する受け入れチャンバを有する第１と第２の手動操作可能なポンプを提供する段階と、
前記第１と第２のポンプの前記受け入れチャンバをそれぞれ前記第１と第２の流入口と液体的に連通させる段階と、
前記第１と第２の流入口の間で血漿を選択的に透過できる濾過膜を配置して前記第１と第２の流入口の間で前記膜に沿って流路を形成し、これを吐出口から分離する段階と、
前記第１と第２のポンプの前記移動自在な壁を交互に手動で移動させて前記第１と第２の流入口の間で前記膜に沿って交互に流れを提供する段階と、
前記血漿を前記膜を通して前記フィルタユニットの吐出口に流す段階と、
前記血漿を回収する段階と、
前記フィルタユニットを捨てる段階と
を含むことを特徴とする方法。
（１３）態様（Ｂ）に記載の自家移植用血漿とフィブリンゲルの調合方法であって、前記血漿とトロンビンを混和してフィブリンゲルを形成させ前記フィブリンゲルを人体部位に適用する段階をさらに含むことを特徴とする自家移植用血漿とフィブリンゲルの調合方法。
（１４）態様（１２）に記載の自家移植用血漿とフィブリンゲルの調合方法であって、回収注射筒の前記吐出口から前記血漿を回収し、前記血漿とトロンビンを含む溶液を人体部位に同時に適用して前記フィブリンゲルを形成させる段階をさらに含むことを特徴とする自家移植用血漿とフィブリンゲルの調合方法。
（１５）態様（Ｂ）に記載の自家移植用血漿とフィブリンゲルの調合方法において、前記第１と第２のポンプは圧送注射筒を含み、それぞれの圧送注射筒はそれぞれの受け入れチャンバを形成する円筒状の本体とそれぞれ移動自在な壁を含むプランジャとを含み、前記液体を圧送する段階は前記それぞれの圧送注射筒本体内部の血液を前記それぞれのプランジャで圧縮することを含むことを特徴とする自家移植用血漿とフィブリンゲルの調合方法。
【００３４】
【発明の効果】
以上のように、本発明によれば、血漿の調製を免疫学的疾患の交差感染の危険なく、また機材を必要とせずに、迅速かつ便利に行うことができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明による自家移植用血漿を調製するためのフィルタの斜視図である。
【図２】図１の線２−２に沿った断面図である。
【図３】図１の線３−３に沿った断面図である。
【図４】本発明によるフィブリンゲルアプリケータの斜視図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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