(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
0004066100.tif 000005
で示されるＮ−ベンジル含窒素環状ケトン類と一般式（２）
【化２】
0004066100.tif 000006
（式中、Ｒはアルキル基又はアリール基を表す）
で示される酸無水物とを水素供与体の存在下で反応させることにより
一般式（３）
【化３】
0004066100.tif 000007
（式中、ＡとＲは前記と同一）
で示されるＮ−アシル含窒素環状ケトン類を得ることを特徴とするＮ−アシル含窒素環状ケトン類の製造方法。
【請求項２】
一般式（１）
【化４】
0004066100.tif 000008
で示されるＮ−ベンジル含窒素環状ケトン類と一般式（２）
【化５】
0004066100.tif 000009
（式中、Ｒはアルキル基又はアリール基を表す）
で示される酸無水物とを、水素およびパラジウム触媒の存在下で反応させることにより一般式（３）
【化６】
0004066100.tif 000010
（式中、ＡとＲは前記と同一）
で示されるＮ−アシル含窒素環状ケトン類を得ることを特徴とするＮ−アシル含窒素環状ケトン類の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医薬品・農薬の原料又は中間体として有用な化合物であるＮ−アシル含窒素環状ケトン類の製造方法に関する。具体的には、Ｎ−アシル−４−ピペリドン、Ｎ−アシル−３−ピペリドン又はＮ−アシル−３−ピロリドンの製造方法に関する。例えば、Ｎ−アシル−４−ピペリドンは、コレステロールの生合成において重要な酵素である２，３−エポキシスクアレン−ラノステロールサイクラーゼのインヒビターであるアリーリデン−１−アザシクロアルカン類などの原料として使用される（特開平６−１９２２５６号）。
【０００２】
【従来の技術】
Ｎ−アシル−４−ピペリドンの製造方法としては次のような方法が知られている。▲１▼４−ピペリドン塩酸塩と酸無水物又は酸塩化物とを反応させてアシル化することで目的物を得る方法（特開平６−１９２２５６号）、▲２▼Ｎ−ベンゾイル−４−ピペリジンを微生物を用いてＮ−ベンゾイル−４−ピペリジノールに変換した後、無水クロム酸によるジョーンズ酸化反応で目的物を得る方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３３巻，３１８７−３１９５頁，１９６８年）がある。
【０００３】
Ｎ−アシル−３−ピペリドンの製造方法としては、▲３▼Ｎ−ベンジルピペリジン−３，５−ジオンをメタノール中でメトキシオキソデヒドロピペリジンに変換した後、Ｎ−アシル化反応、続いて金属水素化物を用いた還元処理により目的物を得る方法（Ｊ．Ｃｈｉｎ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，３１巻，４０５−４０７頁，１９８４年）、▲４▼Ｎ−アシル−１，４，５，６−テトラヒドロピリジンと過安息香酸を反応させて得たＮ−アシル−２−ベンゾイルオキシ−３−ヒドロキシピペリジンを１４０℃で加熱分解して目的物を得る方法（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３７巻，２３４３−２３４５頁，１９７２年）がある。
【０００４】
Ｎ−アシル−３−ピロリドンの製造方法としては、▲５▼Ｎ−アシル−Ｎ−カルボエトキシメチル−β−アラニンエチルエステルをディックマン反応させてＮ−アシル−３−カルボエトキシ−４−ピロリドンとした後、酢酸還流下で脱炭酸することにより目的物を得る方法（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．，１１巻，５０３−５０６頁，１９７４年）がある。
【０００５】
しかしながら、Ｎ−アシル−４−ピペリドンの製造方法に関する前記▲１▼の方法は、４−ピペリドン塩酸塩が吸湿性を有するため容易に水和物となり、アシル化剤である酸無水物又は酸塩化物が過剰量必要となる。更に窒素をフリー化するための塩基が必要となり、精製時に中和、水洗工程が生じるなど操作が煩雑となる。▲２▼の方法は、工業化を考えると微生物を用いるため特殊なプラントが必要となり、また製造工程が長いことからコストが高くなる。更に無水クロム酸は毒性が強いのでこれの使用は作業環境の悪化を招くおそれがある。
【０００６】
Ｎ−アシル−３−ピペリドンの製造方法に関する前記▲３▼の方法は、製造工程が長くなり、また目的物の収率も３１％と低い。▲４▼の方法は、過酸化物を用いて反応させるので安全性に多大の注意をしなければならず、また目的物の収率も１８％と低い。
【０００７】
Ｎ−アシル−３−ピロリドンの製造方法に関する前記▲５▼の方法は、ディックマン縮合時に塩基を用いるためＮ−アシル結合が開裂しやすく、更に酢酸還流下での脱炭酸工程も収率が低い。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、Ｎ−アシル含窒素環状ケトン類を簡便な方法で高収率に製造するための新規な方法を提供する点にある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは前記問題点を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、Ｎ−ベンジル含窒素環状ケトン類に脱ベンジル化反応とＮ−アシル化反応とを続けて行うことにより中間体を単離することなく、いわゆるワンポットで対応するＮ−アシル含窒素環状ケトン類を得る新規な方法を見いだし、本発明を完成するに至った。
【００１０】
すなわち、本発明は、一般式（１）
【化７】
0004066100.tif 000002
で示されるＮ−ベンジル含窒素環状ケトン類と一般式（２）
【化８】
0004066100.tif 000003
（式中、Ｒはアルキル基又はアリール基を表す）
で示される酸無水物とを、水素のような水素供与体および必要に応じて触媒とくにパラジウム触媒の存在下で反応させることにより一般式（３）
【化９】
0004066100.tif 000004
（式中、ＡとＲは前記と同一）
で示されるＮ−アシル含窒素環状ケトン類を得ることを特徴とするＮ−アシル含窒素環状ケトン類の製造方法である。
【００１１】
本発明の酸無水物及び目的物の式中におけるＲとしてはアルキル基又はアリール基が挙げられる。このアルキル基は、直鎖状又は分岐鎖状のいずれでもよく、特に制限はないが、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基などが挙げられる。また、アリール基としてはフェニル基、置換フェニル基などがあり、置換基としては前記アルキル基および本発明の反応に不活性な基が挙げられる。
【００１２】
本発明における目的物の具体例としては、Ｎ−アセチル−４−ピペリドン、Ｎ−アセチル−３−ピペリドン、Ｎ−アセチル−３−ピロリドン、Ｎ−プロピオニル−４−ピペリドン、Ｎ−プロピオニル−３−ピペリドン、Ｎ−プロピオニル−３−ピロリドン、Ｎ−イソブチリル−４−ピペリドン、Ｎ−イソブチリル−３−ピペリドン、Ｎ−イソブチリル−３−ピロリドン、Ｎ−（２，２−ジメチル−１−オキソプロピル）−４−ピペリドン、Ｎ−（２，２−ジメチル−１−オキソプロピル）−３−ピペリドン、Ｎ−（２，２−ジメチル−１−オキソプロピル）−３−ピロリドン、Ｎ−（１−オキソヘキシル）−４−ピペリドン、Ｎ−（１−オキソヘキシル）−３−ピペリドン、Ｎ−（１−オキソヘキシル）−３−ピロリドン、Ｎ−ベンゾイル−４−ピペリドン、Ｎ−ベンゾイル−３−ピペリドン、Ｎ−ベンゾイル−３−ピロリドンなどが挙げられる。
【００１３】
酸無水物としては、無水酢酸、プロピオン酸無水物、酪酸無水物、イソ酪酸無水物、吉草酸無水物、イソ吉草酸無水物、ピバル酸無水物、ヘキサン酸無水物、安息香酸無水物などを挙げることができる。酸無水物の使用量はＮ−ベンジル含窒素環状ケトン類に対して等モル量以上であればよいが、好ましくは１〜１．５倍モル量である。
【００１４】
触媒としてはパラジウム触媒、ロジウム触媒、Ｎｉ触媒などが挙げられるが、とくにパラジウム触媒が好ましい。パラジウム触媒としては、パラジウムを含有する触媒であれば不均一系触媒でも均一系触媒でも使用できる。不均一系触媒としては、活性炭、アルミナ、シリカ、硫酸バリウムなどの担体に担持したものが、具体的には、パラジウム炭素、パラジウムアルミナ、パラジウムシリカ、パラジウム硫酸バリウムなどが挙げられる。均一系触媒としては、塩化パラジウム、臭化パラジウムなどのパラジウムの無機酸塩、酢酸パラジウム、安息香酸パラジウムなどのパラジウムの有機酸塩、ジ−μ−クロロビス〔（η−アリル）パラジウム（II）〕、ジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム（II）などのパラジウム錯体が挙げられる。パラジウム触媒の使用量（パラジウム原子として）は不均一系触媒の場合、Ｎ−ベンジル含窒素環状ケトン類に対して通常０．０５〜１重量％であり、好ましくは０．１２〜０．５重量％である。また、均一系触媒の場合は、Ｎ−ベンジル含窒素環状ケトン類に対して通常０．５〜１０重量％であり、好ましくは１．２〜３重量％である。触媒の回収の容易性、触媒の使用量などから、好ましいパラジウム触媒としてはパラジウム炭素である。
【００１５】
水素供与体としては、水素、ギ酸、シクロヘキセン、イソプロピルアルコールなどが挙げられるが、代表的なものは水素である。水素の圧力は特に制限されないが、好ましくは常圧〜１０ｋｇ／ｃｍ2の範囲である。水素圧が高すぎると酸無水物の分解や過剰還元が進行して目的物の収率が低下する。
【００１６】
溶媒はなくても反応は進行するが、溶媒がないと反応系の粘性が上がり、後処理の操作性が悪くなり、収率の低下の原因となるので溶媒を用いることが好ましい。溶媒としては、本発明の反応に不活性である溶媒であれば特に制限されないが、例えば、トルエン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン、有機酸又はこれらの混合物を用いることができる。
【００１７】
本発明の反応は発熱反応であり、反応温度は約１０〜６０℃の範囲で良好に進行する。反応温度が低いと十分な反応速度が得られないため好ましくなく、また温度が高すぎると触媒が失活してしまい目的物の収率低下の原因となる。
【００１８】
反応終了後は、常法に従って目的物を精製することができる。例えば、触媒をろ過し、減圧下に反応混合物から溶媒を留去した後、蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフィーなどを行うことにより目的物を精製する。
【００１９】
【実施例】
以下に実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれにより何ら限定されるものではない。
【００２０】
実施例１
１リットル電磁攪拌式オートクレーブに、Ｎ−ベンジル−４−ピペリドン１００ｇ（５２８ミリモル）、無水酢酸５９ｇ（５７８ミリモル）、トルエン９１ｇ、パラジウム炭素（パラジウム５ｗｔ％含有）２．５ｇを加え、水素圧５ｋｇ／ｃｍ2、４０℃で反応した。水素吸収の停止までに３０分を要した。反応液を冷却した後、触媒をろ過し、エバポレーターで溶媒を留去し、残渣を蒸留精製して、Ｎ−アセチル−４−ピペリドン７１ｇ（５０３ミリモル、収率９５％、沸点１２５℃／１．１Ｔｏｒｒ）を得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：２．２０（３Ｈ，ｓ），２．４７（２Ｈ，ｔ），２．５１（２Ｈ，ｔ），３．７９（２Ｈ，ｔ），３．８８（２Ｈ，ｔ）
マススペクトル  ｍ／ｅ：１４１（Ｍ+），１１３（ｂａｓｅ）
【００２１】
実施例２
１リットル電磁攪拌式オートクレーブに、Ｎ−ベンジル−４−ピペリドン１００ｇ（５２８ミリモル）、酢酸３２ｇ（５２８ミリモル）を加えた後、無水酢酸５９ｇ（５７８ミリモル）、トルエン５９ｇ、パラジウム炭素（パラジウム５ｗｔ％含有）２．５ｇを加え、水素圧５ｋｇ／ｃｍ2、４０℃で反応した。水素吸収の停止までに２０分を要した。その後は実施例１と同様な処理を行い、Ｎ−アセチル−４−ピペリドン６７ｇ（４７８ミリモル、収率９０％）を得た。
【００２２】
実施例３
２００ミリリットルオートクレーブに、Ｎ−ベンジル−４−ピペリドン７．０ｇ（３７ミリモル）、無水酢酸４．２ｇ（４１ミリモル）、トルエン６．３ｇ、酢酸パラジウム２１０ｍｇを加え、水素圧６ｋｇ／ｃｍ2、４０℃で反応した。水素吸収の停止までに５時間を要した。その後は実施例１と同様な処理を行い、Ｎ−アセチル−４−ピペリドン５．０ｇ（３５ミリモル、収率９５％）を得た。
【００２３】
実施例４
２００ミリリットルオートクレーブに、Ｎ−ベンジル−４−ピペリドン７．０ｇ（３７ミリモル）、無水酢酸４．２ｇ（４１ミリモル）、トルエン６．３ｇ、塩化パラジウム２０４ｍｇを加え、水素圧８ｋｇ／ｃｍ2、４０℃で反応した。水素吸収の停止までに１１時間を要した。その後は実施例１と同様な処理を行い、Ｎ−アセチル−４−ピペリドン４．８ｇ（３４ミリモル、収率９２％）を得た。
【００２４】
実施例５
２００ミリリットルオートクレーブに、Ｎ−ベンジル−４−ピペリドン５．０ｇ（２６ミリモル）、無水酢酸３．０ｇ（２９ミリモル）、トルエン４．５ｇ、パラジウムアルミナ（パラジウム５ｗｔ％含有）２５０ｍｇを加え、水素圧５ｋｇ／ｃｍ2、４０℃で反応した。水素吸収の停止までに３時間を要した。その後は実施例１と同様な処理を行い、Ｎ−アセチル−４−ピペリドン３．４ｇ（２４ミリモル、収率９２％）を得た。
【００２５】
実施例６
２００ミリリットルオートクレーブに、Ｎ−ベンジル−４−ピペリドン７．０ｇ（３７ミリモル）、プロピオン酸無水物７．２ｇ（５５ミリモル）、トルエン５．８ｇ、パラジウム炭素（パラジウム１０ｗｔ％含有）３５０ｍｇを加え、水素圧１０ｋｇ／ｃｍ2、４０℃で反応した。水素吸収の停止までに１．５時間を要した。その後は実施例１と同様な処理を行い、Ｎ−プロピオニル−４−ピペリドン５．５ｇ（３５ミリモル、収率９５％、沸点９３℃／０．１Ｔｏｒｒ）を得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．２０（３Ｈ，ｔ），２．４０〜２．５１（６Ｈ，ｍ），３．７７（２Ｈ，ｔ），３．９０（２Ｈ，ｔ）
マススペクトル  ｍ／ｅ：１５５（Ｍ+），１２７，１１２，５７（ｂａｓｅ）
【００２６】
実施例７
マグネチックスターラー、冷却管、温度計、風船を備えた２００ミリリットル反応フラスコに、Ｎ−ベンジル−４−ピペリドン２０ｇ（１０６ミリモル）、イソ酪酸無水物２２ｇ（１３７ミリモル）、トルエン１５ｇ、パラジウム炭素（パラジウム５ｗｔ％含有）０．６ｇを加え、水素圧常圧、室温下で反応した。水素吸収の停止までに２２時間を要した。その後は実施例１と同様な処理を行い、Ｎ−イソブチリル−４−ピペリドン１６ｇ（９５ミリモル、収率９０％、沸点８９℃／０．０８Ｔｏｒｒ）を得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．１８（６Ｈ，ｄ），２．４９（４Ｈ，ｔ），２．９０（１Ｈ，sept），３．８６（４Ｈ，ｂｒ．ｓ）
マススペクトル  ｍ／ｅ：１６９（Ｍ+），１４１，１２６，１１３，９８（ｂａｓｅ）
【００２７】
実施例８
マグネチックスターラー、冷却管、温度計、風船を備えた１００ミリリットル反応フラスコに、Ｎ−ベンジル−４−ピペリドン１０ｇ（５３ミリモル）、ピバル酸無水物１５ｇ（８０ミリモル）、トルエン９ｇ、パラジウム炭素（パラジウム５ｗｔ％含有）０．３ｇを加え、水素圧常圧、室温下で反応した。水素吸収の停止までに７２時間を要した。反応液を冷却した後、触媒をろ過し、エバポレーターで溶媒を留去し、残渣をイソプロピルエーテルとイソプロパノールの混合溶媒（９５／５（Ｖ／Ｖ））を用いて再結晶による精製を行い、Ｎ−（２，２−ジメチル−１−オキソプロピル）−４−ピペリドン７．０ｇ（３８ミリモル、収率７２％、融点９７．３℃）を得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．３４（９Ｈ，ｓ），２．４７（４Ｈ，ｔ），３．９１（４Ｈ，t）
マススペクトル  ｍ／ｅ：１８３（Ｍ+），１６８，１４０，１２６，１１３，５７（ｂａｓｅ）
【００２８】
実施例９
マグネチックスターラー、冷却管、温度計、風船を備えた１００ミリリットル反応フラスコに、Ｎ−ベンジル−４−ピペリドン１０ｇ（５３ミリモル）、ヘキサン酸無水物１７ｇ（７９ミリモル）、トルエン６ｇ、パラジウム炭素（パラジウム５ｗｔ％含有）０．３ｇを加え、水素圧常圧、室温下で反応した。水素吸収の停止までに１６時間を要した。その後は実施例１と同様な処理を行い、Ｎ−（１−オキソヘキシル）−４−ピペリドン９．６ｇ（４９ミリモル、収率９２％、沸点１１５℃／０．１Ｔｏｒｒ）を得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０．９２（３Ｈ，ｍ），１．３５（４Ｈ，ｍ），１．６８（２Ｈ，ｍ），２．３８〜２．５１（２Ｈ，ｍ），３．７８（２Ｈ，ｔ），３．８９（２Ｈ，ｔ）
マススペクトル  ｍ／ｅ：１９７（Ｍ+），１６８，１５４，１４１，１２６，１１３（ｂａｓｅ）
【００２９】
実施例１０
マグネチックスターラー、冷却管、温度計、風船を備えた１００ミリリットル反応フラスコに、Ｎ−ベンジル−４−ピペリドン１０ｇ（５３ミリモル）、安息香酸無水物１８ｇ（７９ミリモル）、トルエン１２ｇ、パラジウム炭素（パラジウム５ｗｔ％含有）０．３ｇを加え、水素圧常圧、室温下で反応した。水素吸収の停止までに７２時間を要した。その後は実施例１と同様な処理を行い、Ｎ−ベンゾイル−４−ピペリドン８．７ｇ（４３ミリモル、収率８１％、沸点１５１℃／０．１５Ｔｏｒｒ）を得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：２．５０（４Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．８７（４Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．３８〜７．５２（５Ｈ，ｍ）
マススペクトル  ｍ／ｅ：２０３（Ｍ+），１７４，１４６，１０５（ｂａｓｅ）
【００３０】
実施例１１
マグネチックスターラー、冷却管、温度計、風船を備えた３ミリリットル反応フラスコに、Ｎ−ベンジル−３−ピペリドン２．０ｇ（１０．６ミリモル）、無水酢酸１．４ｇ（１３．７ミリモル）、トルエン１．６ｇ、パラジウム炭素（パラジウム５ｗｔ％含有）６０ｍｇを加え、水素圧常圧、室温下で反応した。水素吸収の停止まで２４時間を要した。反応液を冷却した後、触媒をろ過し、エバポレーターで溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン＝１／４（Ｖ／Ｖ））により精製し、Ｎ−アセチル−３−ピペリドン１．２ｇ（８．５ミリモル、収率８０％）を得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．９８〜２．１６（５Ｈ，ｍ），２．５２（２Ｈ，ｔ），３．６７（１Ｈ，t），３．７５（１Ｈ，ｔ），４．０３（１Ｈ，ｓ），４．１７（１Ｈ，ｓ）
マススペクトル  ｍ／ｅ：１４１（Ｍ+），１１２，８５（ｂａｓｅ）
【００３１】
実施例１２
マグネチックスターラー、冷却管、温度計、風船を備えた３０ミリリットル反応フラスコに、Ｎ−ベンジル−３−ピペリドン２．０ｇ（１０．６ミリモル）、イソ酪酸無水物２．２ｇ（１３．７ミリモル）、トルエン２．５ｇ、パラジウム炭素（パラジウム５ｗｔ％含有）６０ｍｇを加え、水素圧常圧、室温下で反応した。水素吸収の停止までに４８時間を要した。反応液を冷却した後、触媒をろ過し、エバポレーターで溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン＝１／３（Ｖ／Ｖ））により精製し、Ｎ−イソブチリル−３−ピペリドン１．３ｇ（７．７ミリモル、収率７３％）を得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．１４（６Ｈ，ｄ），２．０４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．５３（２Ｈ，t），２．８２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅ  ｃｏｕｐｌｉｎｇ），３．７３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅ  ｃｏｕｐｌｉｎｇ），４．１０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）４．１９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）
マススペクトル  ｍ／ｅ：１６９（Ｍ+），１２６，１１３，７０（ｂａｓｅ）
【００３２】
実施例１３
マグネチックスターラー、冷却管、温度計、風船を備えた３０ミリリットル反応フラスコに、Ｎ−ベンジル−３−ピペリドン２．０ｇ（１０．６ミリモル）、ヘキサン酸無水物２．９ｇ（１３．７ミリモル）、トルエン１．８ｇ、パラジウム炭素（パラジウム５ｗｔ％含有）６０ｍｇを加え、水素圧常圧、室温下で反応した。水素吸収の停止までに２４時間を要した。反応液を冷却した後、触媒をろ過し、エバポレーターで溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン＝１／４（Ｖ／Ｖ））により精製し、Ｎ−（１−オキソヘキシル）−３−ピペリドン１．９ｇ（９．６ミリモル、収率９１％）を得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０．９０（３Ｈ，ｔ），１．３２（４Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．６１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．６４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．０３（２Ｈ，ｓｅｐｔ），２．３０（１Ｈ，ｔ），２．３７（１Ｈ，ｔ），２．５１（２Ｈ，ｔ），３．６６（１Ｈ，ｔ），３．７５（１Ｈ，ｔ），４．０３（１Ｈ，ｓ），４．１９（１Ｈ，ｓ）
マススペクトル  ｍ／ｅ：１９７（Ｍ+），１６８，１５４，１４１，１２６，１１３，７０（ｂａｓｅ）
【００３３】
実施例１４
マグネチックスターラー、冷却管、温度計、風船を備えた３０ミリリットル反応フラスコに、Ｎ−ベンジル−３−ピロリドン１．０ｇ（５．７ミリモル）、無水酢酸０．７ｇ（６．９ミリモル）、トルエン０．８ｇ、パラジウム炭素（パラジウム５ｗｔ％含有）３０ｍｇを加え、水素圧常圧、室温下で反応した。水素吸収の停止までに２０時間を要した。反応液を冷却した後、触媒をろ過し、エバポレーターで溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン＝１／４（Ｖ／Ｖ））により精製し、Ｎ−アセチル−３−ピロリドン０．６ｇ（４．７ミリモル、収率８２％）を得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：２．０９（１．５Ｈ，ｓ），２．１１（１．５Ｈ，ｓ），２．６４（１Ｈ，t），２．７３（１Ｈ，ｔ），３．８６〜３．９８（４Ｈ，ｍ），４．１７（１Ｈ，ｓ）
マススペクトル  ｍ／ｅ：１２７（Ｍ+），９９，５７（ｂａｓｅ）
【００３４】
実施例１５
マグネチックスターラー、冷却管、温度計、風船を備えた３０ミリリットル反応フラスコに、Ｎ−ベンジル−３−ピロリドン２．０ｇ（１１．４ミリモル）、イソ酪酸無水物２．３ｇ（１４．３ミリモル）、トルエン１．５ｇ、パラジウム炭素（パラジウム５ｗｔ％含有）１００ｍｇを加え、水素圧常圧、室温下で反応した。水素吸収の停止までに４８時間を要した。反応液を冷却した後、触媒をろ過し、エバポレーターで溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン＝１／３（Ｖ／Ｖ））により精製し、Ｎ−イソブチリル−３−ピロリドン１．３ｇ（８．４ミリモル、収率７４％）を得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：１．１５（３Ｈ，ｄ），１．１７
（３Ｈ，ｄ），２．５３〜２．８２（３Ｈ，ｍ），３．８９〜４．０２（４Ｈ，ｍ）
マススペクトル  ｍ／ｅ：１５５（Ｍ+），１４０，１２７，５７（ｂａｓｅ）
【００３５】
実施例１６
マグネチックスターラー、冷却管、温度計、風船を備えた３０ｍリットル反応フラスコに、Ｎ−ベンジル−３−ピロリドン２．０ｇ（１１．４ミリモル）、ヘキサン酸無水物３．１ｇ（１４．３ミリモル）、トルエン１．６ｇ、パラジウム炭素（パラジウム５ｗｔ％含有）６０ｍｇを加え、水素圧常圧、室温下で反応した。水素吸収の停止まで２４時間を要した。反応液を冷却した後、触媒をろ過し、エバポレーターで溶媒を留去し、残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン＝１／４（Ｖ／Ｖ））により精製し、Ｎ−（１−オキソヘキシル）−３−ピロリドン１．７ｇ（９．３ミリモル、収率８２％）を得た。
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ3）δｐｐｍ：０．８９〜０．９４（３Ｈ，ｍ），１．２６〜１．３８（４Ｈ，ｍ），１．６７（２Ｈ，ｂｒ．ｓ  ｗｉｔｈ  ｆｉｎｅ  ｃｏｕｐｌｉｎｇ），２．２２〜２．４０（２Ｈ，ｍ），２．５６〜２．７６（２Ｈ，ｍ），３．８９〜３．９７（４Ｈ，ｍ）
マススペクトル  ｍ／ｅ：１８３（Ｍ+），１５４，１４０，１２７，１１２，５７（ｂａｓｅ）
【００３６】
【発明の効果】
本発明により、医薬品・農薬の原料又は中間体として有用なＮ−アシル−４−ピペリドン、Ｎ−アシル−３−ピペリドン又はＮ−アシル−３−ピロリドンを対応するＮ−ベンジル体からワンポットで簡便にかつ収率よく製造できる新規な製造方法を提供できた。