(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
厚さ１〜１０μｍのバリヤーフィルムと、秤量５〜２０ｇ／ｍ２  の不織布からなる軟質フィルムとを接着した積層フィルムであって、バリヤーフィルム側の面を蛇腹構造に成形してなる経皮投与薬用支持体であって、
前記バリヤーフィルムの片側に接着剤を塗工した後、前記軟質フィルムと貼り合わせて得られるものであり、
蛇腹構造が、フィルムの断面の一部又は全部において、縦方向、横方向とも、谷の深さが、バリヤーフィルムの厚さの３倍以上５０倍以下であり、山の幅と谷の幅が０．２〜５ｍｍであり、谷の部分の面積に対し山の部分の面積が２５〜４００％である
ことを特徴とする経皮投与薬用支持体。
【請求項２】
バリヤーフィルムが、ポリエチレンテレフタレートからなるものである請求項１記載の経皮投与薬用支持体。
【請求項３】
不織布が、ポリエステルからなるものである請求項１又は２記載の経皮投与薬用支持体。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、柔軟性、薬物の浸透拡散防止性に優れた経皮投与薬用支持体に関する。
【０００２】
【従来の技術】
経皮投与薬は、粘着剤層中に薬物を含有させ、この粘着剤層を支持体に塗布して構成してなるものである。この経皮投与薬は、皮膚、粘膜等に貼り付け、皮膚、粘膜等より直接薬物を吸収させて治療を行う目的で使用され、例えば、消炎鎮痛剤、皮膚疾患用テープ剤、鎮痒パッチ、創傷用剤等として広く用いられている。これらは、局所治療薬として用いられてきたが、最近では全身治療薬として経皮治療システム（ＴＴＳ）が開発されるようになってきた。
【０００３】
このような用途としては、例えば、乗物酔い止め剤、狭心症薬、更年期症薬等を挙げることができる。このように治療の範囲が広がっているので、経皮投与薬に使用される支持体に対する要求は厳しくなってきている。
経皮投与薬用支持体に要求される品質として特に重要なものは、柔軟性と薬物の浸透拡散の防止性である。
【０００４】
柔軟性は、肌への馴染みやすさに関係し、これが不足する支持体を用いた製品は剥がれやすく、また、皮膚から剥がすときも応力集中が生じやすく、痛みが激しいばかりでなく、皮膚を傷めてしまう欠点がある。
薬物の浸透拡散が生じると、支持体が膨潤したり、粘着剤中の薬物が減少して所定の治療効果を損なう等の欠点がある。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
現在用いられている経皮投与薬用支持体としては、軟質ポリ塩化ビニルフィルム、ポリエチレンフィルム、ポリエチレンテレフタレートフィルム、ポリウレタンフィルム等のプラスチックフィルム；アルミ蒸着フィルム、不織布、織布、編布等を挙げることができる。
プラスチックフィルム、アルミ蒸着フィルム等は、薬物の浸透拡散防止性に優れ、なかでも、ポリエチレンテレフタレートフィルムは薬物の吸収、吸着がなく、拡散浸透性防止に優れているが、柔軟性が乏しい等の欠点があった。
不織布、織布、編布等は、柔軟性に優れているが、多孔質なので、薬物が放散しやすい欠点があった。
【０００６】
特開平５−３０９１２８号公報には、厚み０．５〜６μｍのポリエステル系フィルムと、秤量５〜２０ｇ／ｍ2 のポリエステル系不織布とを積層してなる支持体の不織布面に粘着剤層を積層してなる貼付剤が開示されている。このものは薬物浸透拡散防止性には優れているが、柔軟性は不充分であった。
【０００７】
本発明は、上記に鑑み、薬物の浸透拡散がなく、しかも柔軟性に優れた経皮投与薬用支持体を提供することを目的とするものである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明の要旨は、経皮投与薬用支持体を、厚さ１〜１０μｍのバリヤーフィルムと、秤量５〜２０ｇ／ｍ2 の不織布からなる軟質フィルムとを接着した積層フィルムであって、バリヤーフィルム側の面を蛇腹構造に成形したものにより構成するところにある。
【０００９】
上記バリヤーフィルムは、厚さ１〜１０μｍである。１μｍ未満であると薬物浸透拡散防止性が悪く、１０μｍを超えると柔軟性が不足するので、上記範囲に限定される。より好ましくは１．５〜８μｍである。
【００１０】
上記バリヤーフィルムの材料としては、例えば、ポリエチレンテレフタレート（以下「ＰＥＴ」という）、ポリアクリロニトリル、ナイロン６、ナイロン６６、芳香族ナイロン、ポリビニルアルコール等を挙げることができる。なかでも、１０μｍ以下の薄層が容易に得られることから、ＰＥＴが好ましい。上記バリヤーフィルムとしては、ガラス転移温度７０℃以上のものが用いられる。
上記バリヤーフィルムは、押出法によって成形したシートを、２軸延伸する等の既存の方法で製造することかできる。
【００１１】
上記軟質フィルムは、秤量５〜２０ｇ／ｍ2 の不織布からなるものであり、材質としては、例えば、ポリエステル、レーヨン、ポリアミド、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリアクリロニトリル、ポリアラミド、ポリウレタン等からなるものが用いられる。
上記不織布は、薬物の吸収、吸着が少なく、薬物浸透拡散防止性がよい点より、ポリエステル系のものが好ましく、なかでも、軟質のフィルムが容易に得られることから、ＰＥＴからなるものが好ましい。
上記不織布は、秤量５〜２０ｇ／ｍ2 である。５ｇ／ｍ2 未満であると、粘着剤との接着性が低下し、２０ｇ／ｍ2 を超えると、柔軟性が不足するので、上記範囲に限定される。より好ましくは８〜１７ｇ／ｍ2 である。
【００１２】
本発明に係る積層フィルムは、上記バリヤーフィルムの片側に、接着剤を乾燥後１〜１０μｍの厚さになるように塗工し、上記軟質フィルムと貼り合わせて接着して得ることができる。
上記接着剤としては特に限定されず、例えば、ポリウレタン系、ポリエステル系、アクリル系等の接着剤等を挙げることができる。
【００１３】
本発明の経皮投与薬用支持体は、上記積層フィルムを１８０〜２５０℃に加熱し、バリヤーフィルム側の面を、所定の形状と逆の形状に彫った金属ロールに向けて、ゴムロールの間で加圧し、蛇腹構造に加工して得ることができる。彫刻の深さは、蛇腹の深さの５倍程度のものを用いる。蛇腹構造の深さは加圧したときの圧力と温度にも影響されるので、彫刻の深さ、圧力、温度を制御して蛇腹の深さを所定の深さにする。
【００１４】
本発明の経皮投与薬用支持体は、バリヤーフィルム層側全面に図１のように蛇腹構造を施され、フィルムの縦方向、横方向とも、断面の一部又は全部が、図１のようになることが好ましい。１方向だけ加工した場合には、１方向だけしか柔軟性が得られず皮膚の２次元的な動きに追随できない。
【００１５】
上記蛇腹構造の谷の深さ（ｄ）は、バリヤーフィルムの厚さ（ａ）の３倍以上５０倍以下である。（ｄ）が（ａ）の３倍未満であると、柔軟性が不足し、５０倍を超えると、谷間部分のフィルムが薄くなり強度が不足する。より好ましくは５倍以上４０倍以下である。
【００１６】
上記蛇腹構造の山の幅（ｂ）は、０．２〜５ｍｍであり、山の幅は一定でなくともよい。（ｂ）が０．２ｍｍ未満であっても５ｍｍを超えても柔軟性が不足する。より好ましくは、０．３〜４ｍｍである。
上記蛇腹構造の谷の幅（ｃ）は、０．２〜５ｍｍであり、谷の幅は一定でなくともよい。（ｃ）が０．２ｍｍ未満であっても５ｍｍを超えても柔軟性が不足する。より好ましくは、０．３〜４ｍｍである。
【００１７】
上記蛇腹構造において、谷の部分の面積に対し山の部分の面積は、２５〜４００％である。２５％未満であっても４００％を超えても、柔軟性が不足する。より好ましくは３０〜３５０％である。
【００１８】
上記蛇腹構造の断面の形状のパターン例を図２に示す。図２中、（１）〜（４）のように、山部及び谷部がとがっていても平坦であってもよい。平坦な場合の山と谷の幅は（４）に示す。また、図３のように不連続の構造であってもよい。
【００１９】
本発明の経皮投与薬用支持体は、蛇腹構造に加工されたバリヤーフィルム側の面又は不織布側の面に、薬物を添加した粘着剤を塗工して、経皮投与薬として用いることができる。バリヤーフィルム面に塗工した場合は、断面よりの放散が少ないので薬物浸透拡散防止性の点で好ましいが、不織布側の面に粘着剤を塗工した場合より、柔軟性がやや劣るので、バリヤーフィルムの厚さを薄くする必要がある。
【００２０】
本発明の経皮投与薬用支持体において、バリヤーフィルムに粘着剤が接着しにくいときは、プライマーを０．５〜５ｇ／ｍ2 塗布してもよい。上記プライマーとしては、粘着剤の成分によって異なるが、ポリエステル系、アクリル系、塩素化ポリプロピレン（ＰＰ）系、酢酸ビニル系のポリマー等を挙げることができる。
【００２１】
本発明の経皮投与薬用支持体に適用する薬物としては経皮的に体内に吸収されて薬理効果を発揮するものであれば特に限定されず、例えば、抗炎症剤、鎮痛剤、局所刺激剤、抗ヒスタミン剤、局所麻酔剤、血行促進剤、催眠鎮静剤、精神安定剤、抗高血圧剤、抗菌性剤質、冠血管拡張剤等を挙げることができる。これらのうち、治療目的に応じて少なくとも１種を選択使用することができる。
【００２２】
上記抗炎症剤、鎮痛剤としては特に限定されず、例えば、インドメタシン、ケプトプロフェン、フルルビプロフェン、サリチル酸モノグリコールエステル、サリチル酸メチル等を挙げることができる。
【００２３】
上記冠血管拡張剤としては特に限定されず、例えばニトログリセリン、ニトログリコール、ペンタエリスリトールテトラナイトレート、イソソルビドジナイトレート等を挙げることができる。
上記抗ヒスタミン剤としては特に限定されず、例えば、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸イソチベンジル、クロルフェニラミン等を挙げることができる。
【００２４】
上記粘着剤の主成分として用いるポリマーとしては特に限定されず、例えば、天然ゴム、ポリイソプレン、ポリイソブチレン、シリコンゴム、スチレン−イソプレンブロック共重合体、アクリル酸エステル、メタクリル酸エステル等を挙げることができる。更に添加剤として、粘着付与剤、軟化剤、充填剤、抗酸化剤等を添加してもよい。
【００２５】
上記薬物を含有した粘着剤を塗工する方法としては、溶剤に溶解して塗工後乾燥する方法、溶融して押出機よりシート状に押し出す方法等を用いることができる。これらの方法により、支持体に直接塗工してもよいし、離形紙に塗工した後支持体と貼り合わせてもよい。
【００２６】
【作用】
本発明の経皮投与薬用支持体は、不織布が繊維のからまり等によりバリヤーフィルムに均一に接合するので、機械特性の異方性が少なく、支持体の柔軟性の異方性がなく、使用感に優れる。
【００２７】
【実施例】
以下に実施例及び比較例を掲げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００２８】
実施例１
バリヤーフィルムとして、ＰＥＴフィルムを用いた。ＰＥＴフィルムの製造は、押出機より成形したシートを２軸延伸により３．５μｍにして行った。不織布は１０ｇ／ｍ2 のＰＥＴ不織布を用いた。ＰＥＴフィルムに乾燥後厚さ１μｍになるようにポリエステル系２液型接着剤を塗工し、これをＰＥＴ不織布と接着して積層フィルムを得た。上記ポリエステル系２液型接着剤は、バイロン３０ＳＳ（固形分３０％、東洋紡社製）１００重量部に、イソシアネート系硬化剤コロネートＬ（日本ポリウレタン社製）２重量部加えたものを用いた。この積層フィルムのＰＥＴフィルム面を２３０℃に加熱して、図４のＩの蛇腹パターンになるように彫刻した鉄製ロールとゴムロールの間で、圧力１０００ｋｇ／ｍで加圧し、ＰＥＴフィルム面を蛇腹状に成形した。蛇腹構造の寸法を表１に示した。つぎに、ポリエステル系プライマーであるケミットＫ−１２９４（東レ社製）を、トルエン／メチルエチルケトン（重量比２／１）の混合溶媒に１５重量％に溶解して、グラビヤコーターで乾燥後１ｇ／ｍ2 になるようにＰＥＴフィルム面に塗工した。以上のようにして経皮投与薬用支持体を成形した。
【００２９】
評価
（１）柔軟性
ＪＩＳ  Ｋ  ６７３２「農業用ポリ塩化ビニルフィルム」に従って、引っ張り試験を行い、１０％モジュラスを測定した。
○  ３．５Ｎ未満
△  ３．５Ｎ以上〜４．５Ｎ未満
×  ４．５Ｎ以上
【００３０】
（２）皮膚刺激性
支持体の蛇腹加工側に、薬物を含有した粘着剤を塗布して粘着製品を作成した。粘着剤は以下の処方に従って調製した。天然ゴム１００重量部に、水素添加ロジン酸エステル１０重量部を添加したものを、トルエンに、２０重量％になるように溶解した。更に、サリチル酸モノエステルグリコールを２重量％になるように溶解した。この薬物含有粘着剤溶液を離形紙上に、乾燥後１５μｍになるように塗工して溶剤を乾燥して、支持体と貼り合わせて経皮投与薬を作成した。この粘着製品を６×８ｃｍにカットし１０名の胸に貼付した。１２時間後剥離し、１時間後に皮膚面を観察した。
○  変化なし
△  やや紅斑がある
×  明らかに紅斑がある
【００３１】
（３）接着性
（２）で作成した粘着製品を２０ｍｍ×１５０ｍｍにカットし、ベークライト板に２ｋｇのローラーで貼付け、１時間後に支持体より剥離して糊残りが生じているかを確認した。
○  糊残りなし
△  部分的に糊残りがある
×  全面に糊残りがある
【００３２】
（４）薬剤浸透拡散防止性
粘着製品を作成後すみやかに６×８ｃｍにカットして、４０℃×３カ月静置した。その後、粘着剤中のサリチル酸グリコールを定量して残存量を調べた。
○  ９５％以上〜１００％以下
△  ９０％以上〜９５％未満
×  ９０％未満
評価結果を表１に示した。
【００３３】
実施例２〜１１
図４のＩ、ＩＩ及びＩＩＩに示した構造で、表１及び表２に示した構成のものになるように実施例１と同様に製造して、経皮投与薬を得た。ただし、プライマー塗布は、蛇腹加工側に粘着剤層を貼り合わせる場合のみ行った。その評価結果を表１及び表２に示した。
【００３４】
比較例１〜９
図４のＩ及びＩＩＩに示した構造で、表３及び表４に示した構成のものになるように実施例１と同様に製造して、経皮投与薬を得た。ただし、プライマー塗布は、蛇腹加工側に粘着剤層を貼り合わせる場合のみ行った。その評価結果を表３及び表４に示した。
【００３５】
比較例１０
ＰＥＴフィルム側を蛇腹構造に成形しなかったこと以外は実施例１と同様に製造して、経皮投与薬を得た。その評価結果を表４に示した。
【００３６】
比較例１１
ポリ塩化ビニル樹脂１００重量部にポリエステル系可塑剤５５重量部Ｃａ−Ｚｎ系安定剤１．５重量部を加えてカレンダーロールで１００μｍのフィルムを作成し、これに実施例１の粘着剤層を貼り合わせて、経皮投与薬を得た。その評価結果を表３に示した。
【００３７】
【表１】
0004171077.tif 000002
【００３８】
【表２】
0004171077.tif 000003
【００３９】
【表３】
0004171077.tif 000004
【００４０】
【表４】
0004171077.tif 000005
【００４１】
【発明の効果】
本発明の経皮投与薬用支持体は、上述の構成よりなるので、薬物の浸透拡散がなく柔軟性に優れることにより、支持体の膨潤、粘着剤中の薬物の減少がなく、皮膚に貼ったときに剥がれにくく、皮膚から剥がすときに皮膚を傷めることがない経皮投与薬を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の経皮投与薬用支持体の蛇腹構造の断面の概略図。
【図２】蛇腹構造の断面の形状のパターン例を示す図。
【図３】蛇腹構造の不連続な断面パターンを示す図。
【図４】実施例の蛇腹構造を示す図。実線は山線を表し、点線は谷線を表す。
【符号の説明】
ａ    ＰＥＴフィルム層の厚さ
ｂ    山の幅
ｂ1   山の縦の長さ
ｂ2   山の横の長さ
ｃ    谷の幅
ｃ1   谷の縦の長さ
ｃ2   谷の横の長さ
ｄ    谷の深さ
【図１】
0004171077.tif 000006
【図２】
0004171077.tif 000007
【図３】
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【図４】
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