(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式
【化１】
0004136024.tif 000034
「式中、Ｒ１は、水素原子、アルキル基、カルボキシル基、アルコキシ基またはアルアルキル基を；Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、アミノ、環状アミノ、カルボキシル、アシル、アルキルチオ、アリールチオ、アルコキシまたはアルアルキル基を；Ｒ３は、水素原子、置換されていてもよいアルキルまたはアシル基を；Ａは、置換されていてもよいアリールまたはシクロアルキル基を；Ｙは、
【化２】
0004136024.tif 000035
（式中、Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、水素原子または置換されていてもよいアルキルもしくはカルボキシル基を、Ｒ６およびＲ７は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、カルボキシル基または置換されていてもよいアミノ、カルバモイル、環状アミノカルボニル、アルコキシ、アリールもしくはアルキル基を示す。）または
【化３】
0004136024.tif 000036
（式中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、上記したと同様の意味を示し、Ｒ８およびＲ９は、同一または異なって、水素原子または置換されていてもよいアルキル基を示す。）をそれぞれ示す。ただし、Ｒ１およびＲ２は同時に水素原子ではない。またＲ１およびＲ２は、互いに置換されていてもよい炭素環を形成していてもよく、Ｒ３およびＡの環中の炭素は互いに置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＡの環中の炭素は互いに置換されていてもよい炭素環もしくは置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、Ｒ６とＲ７は一緒になってオキソ基または置換されていてもよい低級アルキリデンもしくはオキシム基であっても良い。」で表される２−アミノチアゾール誘導体またはその塩。
上記において、
Ｒ２、Ｒ４およびＲ５のカルボキシル基における置換されていてもよい置換基は、アミノ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、アリール基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルアルキル基、低級アルキリデン基、低級アルキルチオ基、低級アルコキシ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、アミノ低級アルキル基、環状アミノ基および低級アルキルアミノ基から選ばれる一つ以上の基を示し、
Ｒ２のアミノ基における置換されていてもよい置換基は、低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基、アシル基、アリール基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルアルキル基、低級アルキリデン基、カルボキシル基、ヒドロキシ低級アルキル基、アミノ低級アルキル基および低級アルコキシカルボニル低級アルキル基から選ばれる一つ以上の基を示し、
Ｒ２のアルアルキル基における置換されていてもよい置換基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、ヒドロキシル基、ヒドロキシ低級アルキル基、アミノ低級アルキル基、アミノ基、環状アミノ基、低級アルキルアミノ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、アシル基、アリール基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルアルキル基、低級アルキリデン基、メルカプト基、低級アルキルチオ基、ハロゲノ低級アルキル基および低級アルコキシ低級アルキル基から選ばれる一つ以上の基を示し、
Ｒ6、Ｒ７およびＡのアリール基、Ａのシクロアルキル基、Ｒ２のアリールチオ基、アルキルチオ基および環状アミノ基、Ｒ2、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９のアルキル基、Ｒ２、Ｒ６およびＲ７のアルコキシ基並びにＲ６およびＲ７の環状アミノカルボニル基における置換されていてもよい置換基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、ヒドロキシル基、アミノ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アシル基、アリール基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルアルキル基、低級アルキリデン基、メルカプト基、低級アルキルチオ基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、アミノ低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、環状アミノ基、低級アルキルアミノ基、低級アルコキシイミノ基、低級アルキルアミノ低級アルキル基、ヒドロキシまたは低級アルコキシ基で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アルキル基で置換されていてもよいアリールオキシ基、低級アルキルチオウレイド基、低級アルキル基で置換されていてもよい複素環チオおよび低級アルキルスルホニル基から選ばれる一つ以上の基を示し、
Ｒ２およびＲ３のアシル基における置換されていてもよい置換基は、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、ヒドロキシル基、アミノ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アシル基、アリール基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルアルキル基、低級アルキリデン基、メルカプト基、低級アルキルチオ基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、アミノ低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、環状アミノ基、低級アルキルアミノ基、低級アルコキシイミノ基および低級アルキルアミノ低級アルキル基から選ばれる一つ以上の基を示し、
Ｒ６およびＲ７のアミノ基における置換されていてもよい置換基は、カルボキシル基、低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アシル基、アリール基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルアルキル基、低級アルキリデン基、低級アルキルチオ基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、低級アルキルスルホニル基、ヒドロキシ低級アルキル基、アミノ低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、環状アミノ基、低級アルキルアミノ基、低級アルコキシイミノ基および低級アルキルアミノ低級アルキル基から選ばれる１つ以上の基を示し、
Ｒ６およびＲ７のカルバモイル基における置換されていてもよい置換基は、カルボキシル基、低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アシル基、アリール基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルアルキル基、低級アルキリデン基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、アミノ低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、環状アミノ基、低級アルキルアミノ基、低級アルコキシイミノ基および低級アルキルアミノ低級アルキル基から選ばれる１つ以上の基を示し、
Ｒ１およびＲ２が互いに炭素環を形成している場合、Ｒ３およびＡの環中の炭素が互いに複素環を形成している場合、またはＲ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＡの環中の炭素が炭素環もしくは複素環を形成している場合、それらの環における置換されていてもよい置換基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、ヒドロキシル基、アミノ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アシル基、アリール基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルアルキル基、低級アルキリデン基、メルカプト基、ハロゲンが置換していてもよいアリールで置換されていてもよい低級アルキルチオ基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、アミノ低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、環状アミノ基、低級アルキルアミノ基、低級アルコキシイミノ基および低級アルキルアミノ低級アルキル基から選ばれる一つ以上の基を示し、
Ｒ６とＲ７が一緒になったオキシム基における置換されていてもよい置換基は、低級アルキル基を示し、その低級アルキル基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、カルボキシル基、ヒドロキシル基、アミノ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アシル基、アリール基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルアルキル基、低級アルキリデン基、メルカプト基、低級アルキルチオ基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、ヒドロキシ低級アルキル基、アミノ低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、環状アミノ基、低級アルキルアミノ基、低級アルコキシイミノ基および低級アルキルアミノ低級アルキル基から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよい。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医薬として有用な新規な２−アミノチアゾール誘導体またはその塩に関する。
【０００２】
【従来の技術】
潰瘍の予防、治療には、攻撃因子である胃酸の分泌を抑制することが有用である。これまで、胃酸の分泌を抑制するのに有効な薬剤として、ヒスタミンＨ2受容体拮抗剤およびプロトンポンプ阻害剤が、広く臨床に用いられている。また最近、ヘリコバクター・ピロリ（Helicobacter pylori）と胃炎、胃・十二指腸潰瘍、胃癌との関連が注目されている［日本臨床、第51巻、第12号、第1-218頁（1993年）］。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
従来の酸分泌抑制剤（ヒスタミンＨ2受容体拮抗剤およびプロトンポンプ阻害剤）による長期治療においては、使用中断後の潰瘍再発が、大きな問題となっている。また、近年ヘリコバクター・ピロリ（Helicobacter pylori）の潰瘍再発への関連が指摘されている［日本臨床、第51巻、第12号、第1-218頁（1993年）］。従って、すぐれた胃酸分泌抑制作用とヘリコバクター・ピロリ（Helicobacter pylori）に対するすぐれた抗菌作用を併せ持つ化合物は潰瘍を再発させない抗潰瘍剤として期待される。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
このような状況下において、本出願発明者らは鋭意研究を行った結果、つぎの一般式［１］
【化１】
0004136024.tif 000002
「式中、Ｒ1は、水素原子、置換されていてもよいアルキル、カルボキシル、アルコキシまたはアルアルキル基を；Ｒ2は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいアルキル、アミノ、環状アミノ、カルボキシル、アシル、アルキルチオ、アリールチオ、アルコキシまたはアルアルキル基を；Ｒ3は、水素原子、置換されていてもよいアルキルまたはアシル基を；Ａは、置換されていてもよいアリール、複素環式またはシクロアルキル基を；Ｙは、
【化２】
0004136024.tif 000003
（式中、Ｒ4およびＲ5は、同一または異なって、水素原子または置換されていてもよいアルキルもしくはカルボキシル基を、Ｒ6およびＲ7は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、シアノ基、カルボキシル基または置換されていてもよいアミノ、カルバモイル、環状アミノカルボニル、アルコキシ、アリールもしくはアルキル基を示す。）または
【化３】
0004136024.tif 000004
（式中、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は上記したと同様の意味を示し、Ｒ8およびＲ9は、同一または異なって、水素原子または置換されていてもよいアルキル基を示す。）をそれぞれ示す。ただし、Ｒ1およびＲ2は同時に水素原子ではない。またＲ1およびＲ2は、互いに置換されていてもよい炭素環を形成していてもよく、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＡの環中の炭素は互いに置換されていてもよい炭素環もしくは置換されていてもよい複素環を形成していてもよく、Ｒ6とＲ7は一緒になってオキソ基または置換されていてもよい低級アルキリデンもしくはオキシム基であっても良い。」で表される２−アミノチアゾール誘導体またはその塩が、すぐれた胃酸分泌抑制作用を有すると共に、ヘリコバクター・ピロリ（Helicobacter pylori）に対してすぐれた抗菌作用を有し、抗潰瘍剤として有用であることを見出し、本出願発明を完成するに至った。
【０００５】
以下、本発明について詳述する。
この出願明細書において各用語は、特にことわらない限り、以下の意味を有する。
【０００６】
ハロゲン原子とは、たとえば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子を；アルキル基とは、たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルおよびウンデシルなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1-12アルキル基を；低級アルキル基とは、たとえば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、ペンチルおよびヘキシルなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1-6アルキル基を；ハロゲノアルキル基とは、たとえば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロエチルおよびブロモメチルなどのハロゲン原子で置換された直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1-6アルキル基を；
【０００７】
アルケニル基とは、たとえば、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、ペンテニル、ヘキセニルおよび３,７−ジメチルオクタジエニルなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ2-12アルケニル基を；低級アルケニレン基とは、たとえば、ビニレン、プロペニレン、ブテニレン、ペンテニレンおよびヘキセニレンなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ2-6アルケニレン基を；低級アルキニル基とは、たとえば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ2-6アルキニル基を；シクロアルキル基とは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルのＣ3-6シクロアルキル基を；低級アルキリデン基とは、たとえば、メチレン、エチリデン、プロピリデンおよびイソプロピリデンなどのＣ1-6アルキリデン基を；
【０００８】
アシル基とは、たとえば、ホルミル基、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、ヘキサノイル、オクタノイル、デカノイルもしくはドデカノイルなどのＣ1-12アルカノイル基、ベンゾイルもしくはナフトイルなどのアロイル基およびニコチノイル、テノイル、ピロリジノカルボニルもしくはフロイル基などの複素環カルボニル基などを；低級アシル基とは、たとえば、ホルミル基、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、ヘキサノイル、トリフルオロアセチルおとびトリクロロアセチルなどのハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1-6アルカノイル基を；アルコキシ基とは、たとえば、メトキシ、エトキシ、n−プロポキシ、イソプロポキシ、n−ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、オクチルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシおよびウンデシルオキシなどのＣ1-12アルコキシ基を；低級アルコキシ基とは、たとえば、メトキシ、エトキシ、n−プロポキシ、イソプロポキシ、n−ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシなどのＣ1-6アルコキシ基を；アリール基とは、たとえば、フェニルおよびナフチル基を；アルアルキル基とは、ベンジル、ベンズヒドリル、トリチル、フェネチル基を；アミノ低級アルキル基とは、たとえば、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、アミノイソプロピル、アミノ-n-ブチル、アミノ-sec-ブチル、アミノイソブチル、アミノ-tert-ブチル、アミノペンチルおよびアミノヘキシルなどのアミノ基で置換された直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1-6アルキル基を；アリールオキシ基とは、フェノキシ、ナフトキシ基などのアリール−Ｏ−基を；
【０００９】
アルキルチオ基とは、たとえば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、n−ブチルチオ、sec−ブチルチオ、イソブチルチオ、tert−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、オクチルチオ、ノニルチオ、デシルオおよびウンデシルチオなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1-12アルキル−Ｓ−基を；低級アルキルチオ基とは、たとえば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、n−ブチルチオ、sec−ブチルチオ、イソブチルチオ、tert−ブチルチオ、ペンチルチオおよびヘキシルチオなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1-6アルキル−Ｓ−基を；アリールチオ基とは、たとえば、フェニルチオおよびナフチルチオ基を；複素環チオ基とは、たとえば、イミダゾールチオおよびベンズイミダゾールチオなどの複素環−Ｓ−基を；アルコキシカルボニル基とは、たとえば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、n−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、n−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、sec−ブトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル、ヘプチルオキシカルボニル、オクチルオキシカルボニル、ノニルオキシカルボニル、デシルオキシカルボニルおよびウンデシルオキシカルボニルなどのＣ1-12アルコキシ−ＣＯ−基を；低級アルコキシカルボニル基とは、たとえば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、n−プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、n−ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、sec−ブトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニルおよびヘキシルオキシカルボニルなどのＣ1-6アルコキシ−Ｃ（＝Ｏ）−基を；環状アミノカルボニルとは、たとえば、ピペリジノカルボニル、ピペラジノカルボニルおよびモルホリノカルボニルなどの環状アミノ−Ｃ（＝Ｏ）−基を；
【００１０】
ヒドロキシ低級アルキル基とは、たとえば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシイソプロピル、ヒドロキシ-n-ブチル、ヒドロキシ-sec-ブチル、ヒドロキシイソブチル、ヒドロキシ-tert-ブチル、ヒドロキシペンチルおよびヒドロキシヘキシルなどのヒドロキシル基で置換された直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1-6アルキル基を；低級アルコキシ低級アルキル基とは、たとえば、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、エトキシエチルおよびエトキシプロピルなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1-6アルキル−Ｏ−Ｃ1-6アルキル基を；低級アルコキシカルボニル低級アルキル基とは、たとえば、メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、プロポキシカルボニルメチル、イソプロポキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルエチルおよびエトキシカルボニルプロピルなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1-6アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ1-6アルキル基を；低級アルキルアミノ基とは、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、n−ブチルアミノ、sec−ブチルアミノ、イソブチルアミノ、tert−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジイソプロピルアミノ、メチルエチルアミノおよびエチルプロピルアミノなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1-6アルキル−ＮＨ−基またはジＣ1-6アルキル−Ｎ−基を；低級アルコキシイミノ基とは、メトキシイミノ、エトキシイミノ、プロポキシイミノ、イソプロポキシイミノおよびブトキシイミノなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1-6アルキルＯ−Ｎ＝基を；低級アルキルアミノ低級アルキル基とは、メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、プロピルアミノメチル、イソプロピルアミノメチル、メチルアミノエチル、エチルアミノエチル、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、ジイソプロピルアミノメチル、メチルエチルアミノメチルおよびエチルプロピルアミノエチルなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1-6アルキル−ＮＨ−Ｃ1-6アルキル基またはジＣ1-6アルキル−Ｎ−Ｃ1-6アルキル基を；低級アルキルチオウレイドとは、メチルチオウレイド、エチルチオウレイド、プロピルチオウレイドおよびイソプロピルチオウレイドなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1-6アルキル−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ−基を；低級アルキルスルホニル基とは、たとえば、メチルスルホニルなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1-6アルキル−ＳＯ2−基を；低級アルコキシカルボニルアミノ基とは、たとえば、メトキシカルボニルアミノなどの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ1-6アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−基を；
【００１１】
環状アミノ基とは、たとえば、飽和の環状アミノおよび不飽和の環状アミノ基のいずれでもよく、また当該環内にさらに１つまたはそれ以上の窒素原子、酸素原子、硫黄原子などの異種原子およびカルボニル炭素を含んでいてもよく、さらに単環であっても２−３環性であってもよく、さらに具体的には、アジリジン−１−イル、アゼチジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、ピロリン−１−イル、ピロール−１−イル、ジヒドロピリジン−１−イル、ピペリジノ、ジヒドロアゼピン−１−イルおよびパーヒドロアゼピン−１−イルなどの窒素原子１個を有する飽和または不飽和の単環式３−７員の環状アミノ基；イミダゾール−１−イル、イミダゾリジン−１−イル、イミダゾリン−１−イル、ピラゾリジン−１−イル、ピペラジン−１−イル、１,４−ジヒドロピラジン−１−イル、１,２−ジヒドロピリミジン−１−イル、ペルヒドロピラジン−１−イルおよびホモピペラジン−１−イルなどの窒素原子２個を有する飽和または不飽和の単環式３−７員の環状アミノ基；１,２,４−トリアゾール−１−イル、１,２,３−トリアゾール−１−イル、１,２−ジヒドロ−１,２,４−トリアジン−１−イルおよびペルヒドロ−Ｓ−トリアジン−１−イルなどの窒素原子３個以上を有する飽和または不飽和の単環式３−７員の環状アミノ基；オキサゾリジン−３−イル、イソオキサゾリジン−２−イル、モルホリノ、１,３−オキサゾリジン−３−イル、チアゾリジン−１−イル、イソチアゾリジン−１−イル、チオモルホリノ、ホモチオモルホリン−１−イルおよび１,２,４−チアジアゾリン−２−イルなどの窒素原子以外に酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子１−４個を有する飽和または不飽和の単環式３−７員の環状アミノ基；イソインドリン−２−イル、インドリン−１−イル、１Ｈ−インダゾール−１−イル、プリン−７−イルおよびテトラヒドロキノリン−１−イルなどの飽和または不飽和の２−３環性の環状アミノ基；並びに５−アザスピロ［２,４］ヘプタン−５−イル、２,８−ジアザビシクロ［４.３.０］ノナン−８−イル、３−アザビシクロ［３.１.０］ヘキサン−３−イル、２−オキサ−５,８−ジアザビシクロ［４.３.０］ノナン−８−イル、２,８−ジアザスピロ［４,４］ノナン−２−イルおよび７−アザビシクロ［２.２.１］ヘプタン−７−イルなどのスピロ式または架橋式の飽和または不飽和の５−12員の環状アミノ基を；
【００１２】
複素環式基とは、たとえば、アゼチジニル、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、フラザニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、１,３,４−オキサジアゾリル、１,２,３−チアジアゾリル、１,２,４−チアジアゾリル、１,３,４−チアジアゾリル、１,２,３−トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、テトラゾリル、チアトリアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラニル、モルホリニル、１,２,４−トリアジニル、ベンゾチエニル、ナフトチエニル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、クロメニル、インドリジニル、イソインドリル、インドリル、インダゾリル、プルニル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シノリニル、フタリジニル、イソクロマニル、クロマニル、インドリニル、イソインドリニル、ベンゾオキサゾリル、トリアゾロピリジル、テトラゾロピリダジニル、テトラゾロピリミジニル、チアゾロピリダジニル、チアジアゾロピリダジニル、トリアゾロピリダジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、１,２,３,４−テトラヒドロキノリル、イミダゾ［１,２−ｂ］［１,２,４］トリアジニルおよびキヌクリジニルなどのような酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１つの異項原子を含有する４〜６員または縮合複素環式基を
【００１３】
炭素環とは、たとえば、ベンゼン、ナフタレン、テトラヒドロナフタレン、インダンなどのような芳香族炭化水素、または、たとえば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロペンテンおよびシクロペンタジエンなどのＣ3-6飽和または不飽和の脂環式炭化水素を；複素環とは、たとえば、チオフェン、フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ベンゾチオフェン、ナフトチオフェン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、インドール、インダゾール、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、インドリン、イソインドリン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾールなどのような酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１つの異項原子を含有する芳香族５〜６員環または芳香族縮合環を；それぞれ意味する。
【００１４】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4およびＲ5におけるカルボキシル基は、置換されていてもよいアミノ、低級アルキル、低級アルコキシ、アリール、シクロアルキル、アルケニル、アルアルキル、低級アルキリデン、低級アルキルチオおよび低級アルコキシ低級アルキル基、保護されていてもよいヒドロキシ低級アルキル、アミノ低級アルキル、環状アミノおよび低級アルキルアミノ基から選ばれる一つ以上の基で置換されていてもよい。
【００１５】
Ｒ2におけるアミノ基は、置換されていてもよい低級アルキル、低級アルコキシカルボニル、アシル、アリール、シクロアルキル、アルケニル、アルアルキルおよび低級アルキリデン基、保護されていてもよいカルボキシル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノ低級アルキルおよび低級アルコキシカルボニル低級アルキル基から選ばれる一つ以上の基で置換されていてもよい。
【００１６】
Ｒ1およびＲ2におけるアルアルキル基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、保護されていてもよいカルボキシル、ヒドロキシル、ヒドロキシ低級アルキル、アミノ低級アルキル、アミノ、環状アミノおよび低級アルキルアミノ基、置換されていてもよい低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、アシル、アリール、シクロアルキル、アルケニル、アルアルキル、低級アルキリデン、メルカプト、低級アルキルチオ、ハロゲノ低級アルキルおよび低級アルコキシ低級アルキル基から選ばれる一つ以上の基で置換されていてもよい。
【００１７】
Ｒ6、Ｒ7およびＡにおけるアリール基、Ａにおける複素環式基およびシクロアルキル基、Ｒ2におけるアリールチオ基、アルキルチオ基および環状アミノ基、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9におけるアルキル基、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ6およびＲ7におけるアルコキシ基、Ｒ6およびＲ7における環状アミノカルボニル基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アシル基、アリール基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルアルキル基、低級アルキリデン基、メルカプト基、低級アルキルチオ基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、保護されていてもよいヒドロキシ低級アルキル基、保護されていてもよいアミノ低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、保護されていてもよい環状アミノ基、保護されていてもよい低級アルキルアミノ基、低級アルコキシイミノ基、保護されていてもよい低級アルキルアミノ低級アルキル基、ヒドロキシまたは低級アルコキシ基で置換されていてもよい低級アルコキシ基、低級アルキル基で置換されていてもよいアリールオキシ基、低級アルキルチオウレイド基、低級アルキル基で置換されていてもよい複素環チオおよび低級アルキルスルホニル基から選ばれる一つ以上の基で置換されていてもよい。
【００１８】
Ｒ2およびＲ3におけるアシル基は、シアノ基、ニトロ基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アシル基、アリール基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルアルキル基、低級アルキリデン基、メルカプト基、低級アルキルチオ基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、保護されていてもよいヒドロキシ低級アルキル基、保護されていてもよいアミノ低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、保護されていてもよい環状アミノ基、保護されていてもよい低級アルキルアミノ基、低級アルコキシイミノ基および保護されていてもよい低級アルキルアミノ低級アルキル基から選ばれる一つ以上の基で置換されていてもよい。
【００１９】
Ｒ6およびＲ7におけるアミノ基は、保護されていてもよいカルボキシル基、低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アシル基、アリール基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルアルキル基、低級アルキリデン基、低級アルキルチオ基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、低級アルキルスルホニル基、保護されていてもよいヒドロキシ低級アルキル基、保護されていてもよいアミノ低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、保護されていてもよい環状アミノ基、保護されていてもよい低級アルキルアミノ基、低級アルコキシイミノ基および保護されていてもよい低級アルキルアミノ低級アルキル基から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよい。
【００２０】
Ｒ6およびＲ7におけるカルバモイル基は、保護されていてもよいカルボキシル基、低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基、低級アシル基、アリール基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルアルキル基、低級アルキリデン基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、保護されていてもよいヒドロキシ低級アルキル基、保護されていてもよいアミノ低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、保護されていてもよい環状アミノ基、保護されていてもよい低級アルキルアミノ基、低級アルコキシイミノ基および保護されていてもよい低級アルキルアミノ低級アルキル基から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよい。
【００２１】
Ｒ1およびＲ2またはＲ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＡの環中の炭素が互いに炭素環もしくは複素環を形成している場合、その環は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アシル基、アリール基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルアルキル基、低級アルキリデン基、メルカプト基、ハロゲンが置換していてもよいアリールで置換されていてもよい低級アルキルチオ基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、保護されていてもよいヒドロキシ低級アルキル基、保護されていてもよいアミノ低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、保護されていてもよい環状アミノ基、保護されていてもよい低級アルキルアミノ基、低級アルコキシイミノ基および保護されていてもよい低級アルキルアミノ低級アルキル基から選ばれる一つ以上の基で置換されていてもよい。
【００２２】
Ｒ6とＲ7が一緒になったオキシム基は、低級アルキル基で置換されていてもよく、その低級アルキル基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、保護されていてもよいカルボキシル基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいアミノ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルコキシカルボニル基、低級アシル基、アリール基、シクロアルキル基、アルケニル基、アルアルキル基、低級アルキリデン基、メルカプト基、低級アルキルチオ基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ低級アルキル基、保護されていてもよいヒドロキシ低級アルキル基、保護されていてもよいアミノ低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル低級アルキル基、保護されていてもよい環状アミノ基、保護されていてもよい低級アルキルアミノ基、低級アルコキシイミノ基および保護されていてもよい低級アルキルアミノ低級アルキル基から選ばれる１つ以上の基で置換されていてもよい。
【００２３】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9またはＡにおいて必要に応じて用いられるアミノ基、ヒドロキシル基およびカルボキシル基の保護基としては、通常知られているアミノ、ヒドロキシルおよびカルボキシル保護基が挙げられ、具体的には、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス［Protective Groups in Organic Synthesis セオドラ・ダブリュー・グリーン（Theodora.W.Greene）著、（1991年）ジョン・ウィリー・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons, Inc.）］および特公昭60-52755号などに記載されている以下のような各保護基が挙げられる。
【００２４】
(1)アミノ保護基
トリクロロエトキシカルボニル、トリブロモエトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、p−ニトロベンジルオキシカルボニル、o−ブロモベンジルオキシカルボニル、（モノ−、ジ−、トリ−）クロロアセチル、トリフルオロアセチル、フェニルアセチル、ホルミル、アセチル、ベンゾイル、tert−アミルオキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、p−メトキシベンジルオキシカルボニル、３,４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、４−（フェニルアゾ）ベンジルオキシカルボニル、２−フルフリルオキシカルボニル、ジフェニルメトキシカルボニル、１,１−ジメチルプロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、フタロイル、スクシニル、アラニル、ロイシル、１−アダマンチルオキシカルボニルおよび８−キノリルオキシカルボニルなどのアシル基；ベンジル、ジフェニルメチルおよびトリチルなどのアルアルキル基；メタンスルホニルおよびp−トルエンスルホニルなどのアルキル−もしくアリール−スルホニル基；Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノメチレンなどのジ低級アルキルアミノ−低級アルキリデン基；ベンジリデン、２−ヒドロキシベンジリデン、２−ヒドロキシ−５−クロロベンジリデンおよび２−ヒドロキシ−１−ナフチルメチレンなどのアルアルキリデン基；３−ヒドロキシ−４−ピリジルメチレンなどの含窒素複素環式アルキリデン基；シクロヘキシリデン、２−エトキシカルボニルシクロヘキシリデン、２−エトキシカルボニルシクロペンチリデン、２−アセチルシクロヘキシリデンおよび３,３−ジメチル−５−オキソシクロヘキシリデンなどのシクロアルキリデン基；ジフェニルホスホリルおよびジベンジルホスホリルなどのジアリール−もしくはジアルアルキル−ホスホリル基；５−メチル−２−オキソ−２Ｈ−１,３−ジオキソール−４−イル−メチルなどの含酸素複素環式アルキル基並びにトリメチルシリルなどの低級アルキル置換シリル基。
【００２５】
(2)カルボキシル保護基
メチル、エチル、n-プロピル、iso−プロピル、１,１−ジメチルプロピル、n−ブチルおよびtert−ブチルなどの低級アルキル基；フェニルおよびナフチルなどのアリール基；ベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、p−ニトロベンジル、p−メトキシベンジルおよびビス（p−メトキシフェニル）メチルなどのアルアルキル基；アセチルメチル、ベンゾイルメチル、p−ニトロベンゾイルメチル、p−ブロモベンゾイルメチルおよびp−メタンスルホニルベンゾイルメチルなどのアシル−低級アルキル基；２−テトラヒドロピラニルおよび２−テトラヒドロフラニルなどの含酸素複素環式基；２,２,２−トリクロロエチルなどのハロゲノ低級アルキル基； アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチルおよびピバロイルオキシメチルなどのアルキルカルボニルオキシアルキル基；メトキシカルボニルオキシメチルおよびイソプロポキシカルボニルオキシエチルなどのアルキルオキシカルボニルオキシアルキル基；シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチルおよびシクロヘキシルオキシカルボニルオキシエチルなどのシクロアルキルオキシカルボニルオキシアルキル基；フタルイミドメチルおよびスクシンイミドメチルなどの含窒素複素環式−低級アルキル基；シクロヘキシルなどのシクロアルキル基；メトキシメチル、メトキシエトキシメチルおよび２−（トリメチルシリル）エトキシメチルなどの低級アルコキシ低級アルキル基；ベンジルオキシメチルなどのアルアルキルオキシ低級アルキル基；メチルチオメチルおよび２−メチルチオエチルなどの低級アルキルチオ低級アルキル基；フェニルチオメチルなどのアリールチオ低級アルキル基；１,１−ジメチル−２−プロペニル、３−メチル−３−ブチニルおよびアリルなどの低級アルケニル基；トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジエチルイソプロピルシリル、tert−ブチルジメチルシリル、tert−ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチルシリルおよびtert−ブチルビスメトキシフェニルシリルなどの置換シリル基並びに２−（トリメチルシリル）エチルなどの低級アルキルシリルアルキル基。
【００２６】
(3)ヒドロキシル保護基
ベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ブロモベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニルおよび３,４−ジメトキシベンジルオキシカルボニルなどの置換もしくは無置換のアルアルキルオキシカルボニル基；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、１,１−ジメチルプロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、イソブチルオキシカルボニル、ジフェニルメトキシカルボニル、２,２,２−トリクロロエトキシカルボニル、２,２,２−トリブロモエトキシカルボニル、２−（トリメチルシリル）エトキシカルボニル、２−（フェニルスルホニル）エトキシカルボニル、２−（トリフェニルホスホニオ）エトキシカルボニルおよび２−フルフリルオキシカルボニルなどの置換もしくは無置換の低級アルキルオキシカルボニル基；８−キノリルオキシカルボニルなどの複素環式オキシカルボニル基；アリルオキシカルボニルなどの低級アルケニルオキシカルボニル基；Ｓ−ベンジルチオカルボニル基；アセチル、ホルミル、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、メトキシアセチル、フェノキシアセチル、ピバロイルおよびベンゾイルなどのアシル基；メチル、tert-ブチル、２,２,２−トリクロロエチルおよび２−トリメチルシリルエチルなどの置換もしくは無置換の低級アルキル基；アリルなどの低級アルケニル基；ベンジル、p−メトキシベンジル、３,４−ジメトキシベンジル、ジフェニルメチルおよびトリフェニルメチルなどのアルアルキル基；テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニルおよびテトラヒドロチオピラニルなどの含酸素および含硫黄複素環式基；メトキシメチル、メチルチオメチル、ベンジルオキシメチル、２−メトキシエトキシメチル、２,２,２−トリクロロエトキシメチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチルおよび１−エトキシエチルなどの低級アルコキシ−および低級アルキルチオ−低級アルキル基；メタンスルホニルおよびp−トルエンスルホニルなどのアルキル−もしくはアリール−スルホニル基；トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジエチルイソプロピルシリル、tert−ブチルジメチルシリル、tert−ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチルシリルおよびtert−ブチルビスメトキシフェニルシリルなどの置換シリル基などが挙げられる。
【００２７】
Ｒ1としては、水素原子、アルキル基が好ましく、更には、低級アルキル基が好ましい。
【００２８】
Ｒ2としては、水素原子、アルキル基が好ましく、更には、低級アルキル基が好ましい。
【００２９】
Ｒ3としては、水素原子、アルキル基が好ましく、更には、低級アルキル基が好ましい。
【００３０】
Ｒ4およびＲ5としては、水素原子、アルキル基が好ましい。
【００３１】
Ｒ6およびＲ7としては、水素原子、アルキル基、ヒドロキシル基、カルバモイル基が好ましく、更には、低級アルキル基が好ましい。
【００３２】
Ｙとしては、
【化２】
0004136024.tif 000005
（式中、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は、上記したと同様の意味を示す。）が好ましい。
【００３３】
Ａとしては、アルキル基で置換されたフェニル基が好ましく、更には、低級アルキル基で置換されたフェニル基が好ましい。
【００３４】
一般式［１］の２−アミノチアゾール誘導体の塩としては、医薬として許容される通常知られているアミノ基のような塩基性基またはカルボキシル、スルホキシルもしくはヒドロキシル基などの酸性基における塩または分子内塩が挙げられる。塩基性基における塩としては、たとえば、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸もしくは硫酸などの鉱酸との塩；ギ酸、トリクロロ酢酸もしくはトルフルオロ酢酸などの有機カルボン酸との塩；メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、メシチレンスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸もしくはナフタレン−１,５−ジスルホン酸などのスルホン酸類との塩；またはグルタミン酸もしくはアスパラギン酸などの酸性アミノ酸との塩などが、また、酸性基における塩としては、たとえば、ナトリウムもしくはカリウムなどのアルカリ金属との塩；カルシウムもしくはマグネシウムなどのアルカリ土類金属との塩；アンモニウム塩；トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジンもしくはＮ−メチルモルホリンなどの含窒素有機塩基との塩；またはリジンもしくはアルギニンなどの塩基性アミノ酸との塩などが挙げられ、特に薬理学的に許容される塩が好ましい。
【００３５】
また、一般式［１］の２−アミノチアゾール誘導体またはその塩において、異性体（たとえば、光学異性体、幾何異性体、互変異性体など）が存在する場合、本発明は、それらすべての異性体を包含し、また、すべての水和物、溶媒和物および種々の結晶形をも包含するものである。
【００３６】
以下に本発明の代表的化合物を示す。
・４,５−ジメチル−２−(２−フェニルエチル)アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−(２,２−ジフェニルエチル)アミノチアゾール
・４−メチル−２−(２−フェニルエチル)アミノチアゾール
・５−エチル−４−メチル−２−(２−フェニルエチル)アミノチアゾール
・２−(２−フェニルエチル)アミノ−３,４,５,６−テトラヒドロベンゾチアゾ−ル
・２−(２−フェニルエチル)アミノ−４−トリフルオロメチルチアゾ−ル
・４−メチル−２−[２−(２−メチルフェニル)エチル]アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−[２−(４−メチルフェニル)エチル]アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（２−エチルフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
【００３７】
・４,５−ジメチル−２−［２−（２−イソプロピルフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（２−ジメチルアミノフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−（１,１−ジメチル−２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（２−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノチアゾ−ル
【００３８】
・４,５−ジメチル−２−［２−（２−チエニル）エチル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（３−メチル−２−チエニル）エチル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（２−フリル）エチル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（４−メチル−５−チアゾリル）エチル］アミノチアゾ−ル
・２−［２−（ベンゾチオフェン−５−イル）エチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル
・４−エトキシカルボニル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル
・５−アセチル−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル
・５−エトキシカルボニル−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル
【００３９】
・４,５−ジメチル−２−［２−（３−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
・２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）エチル］アミノ−５−エチル−４−メチルチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（インド−ル−３−イル）エチル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（２,４−ジメチルフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
・２−［２−（２−ブロモフェニル）エチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（４−フルオロフェニル）プロピル］アミノチアゾ−ル
【００４０】
・４,５−ジメチル−２−［Ｎ−［２−（２,６−ジメチルフェニル）エチル］メチルアミノ］−チアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［Ｎ−（２−フェニルエチル）メチルアミノ］チアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−（１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）チアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−（２−インダニルエチル）アミノチアゾ−ル
【００４１】
・４,５−ジメチル−２−［２−（２,４,６−トリメチルフェニル）エチル］チアゾ−ル
・２−［２−（２,４−ジフルオロフェニル）エチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−（２−メチル−２−フェニルプロピル）アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（２−メチルフェニル）プロピル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルプロピル）アミノチアゾ−ル
・２−（２−カルバモイル−２−フェニルエチル）アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［（２−メチルフェニル）−１−オキソエタン−２−イル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−（インダン−１−イル）メチルアミノチアゾ−ル
【００４２】
・４,５−ジメチル−２−［２−（２−トリフルオロメチルフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
・２−［２−（２−カルボキシフェニル）エチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（２−メトキシカルボニルアミノフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（２−メトキシカルボニルフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
・２−［２−シアノ−２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル
・２−［２−カルバモイル−２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル
・２−［２−カルボキシ−２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（２−メチルフェニル）−２−モルホリノカルボニルエチル］アミノチアゾ−ル
【００４３】
・４,５−ジメチル−２−[２−(２−メチルフェニル)エチル]アミノチアゾ−ル
・５−メチル−２−［２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（２−メトキシフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−（１−フェニルシクロプロパン−１−イルメチル）アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−（２−メトキシ−２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル
【００４４】
・４,５−ジメチル−２−（２−ジメチルアミノ−２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−（２−メチルスルホニルアミノ−２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−（３−ヒドロキシ−２−フェニルプロピル）アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（３−チエニル）エチル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（３−ピリジル）エチル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（１−ナフチル）エチル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−（３−フェニルプロピル）アミノチアゾ−ル
【００４５】
・４,５−ジメチル−２−（３−メチル−２−フェニルブチル）アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−（２−フェニルブチル）アミノチアゾ−ル
・２−（２−シクロヘキシルエチル）アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル
【００４６】
・５−ブロモ−４−メチル−２−(２−フェニルエチル)アミノチアゾ−ル
・５−ジメチルアミノメチル−４−メチル−２−(２−フェニルエチル)アミノチアゾ−ル
・４−メチル−２−(２−フェニルエチル)アミノ−５−(ピペリジン−１−イル)チアゾ−ル
・５−ジメチルアミノ−４−メチル−２−(２−フェニルエチル)アミノチアゾ−ル
・４−メチル−５−メチルチオ−２−(２−フェニルエチル)アミノチアゾ−ル
・４−メチル−２−(２−フェニルエチル)アミノ−５−フェニルチオチアゾ−ル
・４−ヒドロキシメチル−２−(２−フェニルエチル)アミノチアゾ−ル
・５−(１−ヒドロキシエチル)−４−メチル−２−(２−フェニルエチル)アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−[２−(２−ヒドロキシメチル)フェニルエチル]アミノチアゾ−ル
【００４７】
・５−カルボキシ−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル
・５−カルボキシメチル−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
・４,５−ジメチル−２−［２−（２−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
・２−（２−クロロ−２−フェニルエチル）アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル
・５−メトキシ−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル
【００４８】
・４,５−ジメチル−２−［１−（２,６−ジメチルフェニル）プロパン−２−イル］アミノチアゾール
・４,５−ジメチル−２−［１−（２,５−ジメチルフェニル）プロパン−２−イル］アミノチアゾール
・４−ベンジル−２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−メチルチアゾール
・４−ベンジル−２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−メチルチアゾール
・２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−４−フェネチルチアゾール
・２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−４−（４−フルオロ）ベンジルチアゾール
【００４９】
・４,５−ジメチル−２−［２−（２−メチルフェニル）−２−ピペリジノカルボニルエチル］アミノチアゾール
・２−［２−（ブチルアミノカルボニル）−２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノ−４,５−ジメチル−チアゾール
・４,５−ジメチル−２−［２−（２−メチルフェニル）−２−（４−メチルピペラジノカルボニル）エチル］アミノチアゾール
・４,５−ジメチル−２−［２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル−（２−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾール
・４,５−ジメチル−２−［２−（２−プロペニルアミノ）カルボニル−２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾール
・２−［２−（フェニルメチルアミノ）カルボニル−２−（２−メチルフェニル）エチル］−４,５−ジメチルアミノチアゾール
・４,５−ジメチル−２−［２−（４−ヒドロキシピペリジノ）カルボニル−２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾール
・４,５−ジメチル−２−［２−［２−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］エチル］アミノチアゾール
【００５０】
・２−［２−［（２−ジエチルアミノ）カルボニルフェニル］エチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾール
・４,５−ジメチル−２−［２−（２−ヘキシルオキシフェニル）プロピル］アミノチアゾール
・４,５−ジメチル−２−（１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）メチルアミノチアゾール
・４,５−ジメチル−２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）−２−プロペニルエチル］アミノチアゾール
・２−［１−カルボキシ−２−フェニルエチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾール
・４,５−ジメチル−２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）オクチル］アミノチアゾール
・４,５−ジメチル−２−（７−メチルインダン−１−イル）メチルアミノチアゾール
・４,５−ジメチル−２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）−２−（ヘキシルオキシ）エチル］アミノチアゾール
【００５１】
・２−（３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）メチルアミノ−４,５−ジメチルチアゾール
・４,５−ジメチル−２−（１−メトキシカルボニル−２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４,５−ジメチル−２−（５−メチルインダン−１−イル）メチルアミノチアゾール
・４,５−ジメチル−２−［２−（２,４,６−トリメチルフェニル）プロピル］アミノチアゾール
・４,５−ジメチル−２−［２−（２,６−ジクロロフェニル）プロピル］アミノチアゾール
・４,５−ジメチル−２−（５,７−ジメチルインダン−１−イル）メチルアミノチアゾール
・４,５−ジメチル−２−［（５−フロロ−７−メチル）インダン−１−イル］メチルアミノチアゾール
・４,５−ジメチル−２−［（７−メチル−５−フェノオキシ）インダン−１−イル］メチルアミノチアゾール
【００５２】
・２−［５−（４−クロロフェニルメチルチオ）−７−メチルインダン−１−イル］メチルアミノ−４,５−ジメチルチアゾール
・４,５−ジメチル−２−［２−（２−イソブチルアミノフェニル）プロピル］アミノチアゾール
・２−（５−クロロ−７−メチルインダン−１−イル）メチルアミノ−４,５−ジメチルチアゾール
・２−（５−シアノ−７−メチルインダン−１−イル）メチルアミノ−４,５−ジメチルチアゾール
・４,５−ジメチル−２−［７−メチル−５−（トリフロロアセチルアミノメチル）インダン−１−イル］メチルアミノチアゾール
【００５３】
・４,５−ジメチル−２−［２−［２−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］プロピル］アミノチアゾール
・４,５−ジメチル−２−［２−［２−（３,７−ジメチル−（２Ｅ）−２,６−オクタジエニルオキシ）フェニル］プロピル］アミノチアゾール
・４,５−ジメチル−２−［２−［２−（２−メチルフェニルメチルオキシ）フェニル］プロピル］アミノチアゾール
・４,５−ジメチル−２−［２−［２−（２−ヒドロキシエチルオキシ）フェニル］プロピル］アミノチアゾール
【００５４】
・２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−４−ヒドロキシメチル−５−メチルチアゾール
・２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−ヒドロキシメチル−４−メチルチアゾール
・２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール
・２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール
【００５５】
・２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−メチル−４−（メチルアミノチオカルボニルアミノ）メチルチアゾール
・４−（ベンズイミダゾール−２−イル）チオメチル−２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−メチルチアゾール
・２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−メチル−４−（１−メチルイミダゾール−２−イル）チオメチルチアゾール
・４−シアノメチル−２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−メチルチアゾール
・４−メチル−５−メトキシ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−メチル−２−［２−（２−メチルフェニルエチル）］アミノチアゾール
・５−カルボキシ−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４−メチル−２−［２−（４−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾール
・２−［２−（４−エチルフェニル）エチル］アミノ−４−メチルチアゾール
【００５６】
・４−メチル−２−［２−（４−プロピルフェニル）エチル］アミノチアゾール
・２−［２−（４−ブチルフェニル）エチル］アミノ−４−メチルチアゾール
・４−メチル−２−［２−（４−ペンチルフェニル）エチル］アミノチアゾール
・２−［２−（４−イソプロピルフェニル）エチル］アミノ−４−メチルチアゾール
・２−［２−（４−イソブチルフェニル）エチル］アミノ−４−メチルチアゾール
・５−メチル−２−［２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾール
・５−メチル−２−［２−（２−プロピルフェニル）エチル］アミノチアゾール
・２−［２−（２−ブチルフェニル）エチル］アミノ−５−メチルチアゾール
・２−［２−（２−ヘキシルフェニル）エチル］アミノ−５−メチルチアゾール
【００５７】
・５−メチル−２−［２−（２−ペンチルフェニル）エチル］アミノチアゾール
・２−［２−（２−イソブチルフェニル）エチル］アミノ−５−メチルチアゾール
・５−メチル−２−［２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾール
・５−メチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・５−メチル−２−（２−フェニルブチル）アミノチアゾール
・５−メチル−２−（２−フェニルペンチル）アミノチアゾール
・５−メチル−２−（２−フェニルヘキシル）アミノチアゾール
・５−メチル−２−（２−フェニルヘプチル）アミノチアゾール
・５−メチル−２−（２−フェニルオクチル）アミノチアゾール
【００５８】
・５−メチル−２−（２−フェニルイソペンチル）アミノチアゾール
・５−メチル−２−（２−フェニルイソヘキシル）アミノチアゾール
・５−メチル−２−（２−フェニルイソオクチル）アミノチアゾール
・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）エチル］アミノ−５−メチルチアゾール
・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）エチル］アミノ−５−メチルチアゾール
・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−メチルチアゾール
・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）ブチル］アミノ−５−メチルチアゾール
・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）ペンチル］アミノ−５−メチルチアゾール
・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）ヘキシル］アミノ−５−メチルチアゾール
・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）ヘプチル］アミノ−５−メチルチアゾール
【００５９】
・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）オクチル］アミノ−５−メチルチアゾール
・５−メチル−２−［２−（２，４，６−トリメチルフェニル）エチル］アミノチアゾール
・５−メチル−２−［２−（２，４，６−トリメチルフェニル）プロピル］アミノチアゾール
・５−メチル−２−［２−（２，４，６−トリメチルフェニル）ブチル］アミノチアゾール
・５−メチル−２−［２−（２，４，６−トリメチルフェニル）ペンチル］アミノチアゾール
・５−メチル−２−［２−（２，４，６−トリメチルフェニル）ヘキシル］アミノチアゾール
・５−メチル−２−［２−（２，４，６−トリメチルフェニル）ヘプチル］アミノチアゾール
・５−メチル−２−［２−（２，４，６−トリメチルフェニル）オクチル］アミノチアゾール
・５−メチル−２−［２−（４−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾール
・２−［２−（４−エチルフェニル）エチル］アミノ−５−メチルチアゾール
【００６０】
・５−メチル−２−［２−（４−プロピルフェニル）エチル］アミノチアゾール
・２−［２−（４−ブチルフェニル）エチル］アミノ−５−メチルチアゾール
・５−メチル−２−［２−（４−ペンチルフェニル）エチル］アミノチアゾール
・２−［２−（４−イソプロピルフェニル）エチル］アミノ−５−メチルチアゾール
・２−［２−（４−イソブチルフェニル）エチル］アミノ−５−メチルチアゾール
・４−メチル−５−ペンチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４−エチル−５−ペンチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４−イソプロピル−５−ペンチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４−メチル−５−ペンチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４−エチル−５−ペンチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
【００６１】
・４−イソプロピル−５−ペンチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・５−ヘキシル−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−ヘキシル−４−エチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−ヘキシル−４−イソブチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−ヘキシル−４−メチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・５−ヘキシル−４−エチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・５−ヘキシル−４−イソブチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４−メトキシ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４−エトキシ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４−プロポキシ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
【００６２】
・４−イソプロポキシ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４−ブトキシ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４−ペンチルオキシ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４−メトキシ−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４−エトキシ−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４−プロポキシ−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４−イソプロポキシ−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４−ブトキシ−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４−ペンチルオキシ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−メトキシ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
【００６３】
・５−エトキシ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・２−（２−フェニルエチル）−５−プロポキシアミノチアゾール
・５−イソプロポキシ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−ブトキシ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−ペンチルオキシ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−メトキシ−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・５−エトキシ−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・２−（２−フェニルプロピル）−５−プロポキシアミノチアゾール
・５−イソプロポキシ−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・５−ブトキシ−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
【００６４】
・５−ペンチルオキシ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４−メトキシメチル−５−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４−エトキシメチル−５−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−プロポキシ−２−（２−フェニルエチル）−４−メトキシメチルアミノチアゾール
・４−イソプロポキシメチル−５−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４−ブトキシメチル−５−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４−ペンチルオキシメチル−５−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４−メトキシメチル−５−メチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４−エトキシメチル−５−メチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・５−プロポキシ−２−（２−フェニルプロピル）−４−メトキシメチルアミノチアゾール
【００６５】
・４−イソプロポキシメチル−５−メチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４−ブトキシメチル−５−メチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４−ペンチルオキシメチル−５−メチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−４−メトキシメチル−５−メチルチアゾール
・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−エトキシ−４−メチルチアゾール
・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−プロポキシ−４−メチルチアゾール
・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−イソプロポキシ−４−メチルチアゾール
・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−ブトキシ−４−メチルチアゾール
・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−ペンチルオキシ−４−メチルチアゾール
・５−（３−メトキシ）プロポキシ−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
【００６６】
・５−（３−エトキシ）プロポキシ−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−（３−メトキシ）プロポキシ−４−メチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・５−（３−エトキシ）プロポキシ−４−メチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４−エチル−５−（３−メトキシ）プロポキシ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４−エチル−５−（３−エトキシ）プロポキシ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４−エチル−５−（３−メトキシ）プロポキシ−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４−エチル−５−（エトキシ）プロポキシ−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４−メチル−５−モルホリノ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４−エチル−５−モルホリノ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４−イソプロピル−５−モルホリノ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
【００６７】
・４−ブチル−５−モルホリノ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４−メチル−５−モルホリノ−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４−エチル−５−モルホリノ−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４−イソプロピル−５−モルホリノ−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４−ブチル−５−モルホリノ−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４，５−ジメチル−２−（３−メトキシ−２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４，５−ジメチル−２−（３−エトキシ−２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４，５−ジメチル−２−（３−プロポキシ−２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４，５−ジエチル−２−（３−メトキシ−２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４，５−ジメチル−２−（３−エトキシ−２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
【００６８】
・４，５−ジエチル−２−（３−プロポキシ−２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４，５−ジイソプロピル−２−（３−メトキシ−２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４，５−ジイソプロピル−２−（３−エトキシ−２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４，５−ジメチル−２−［３−（メトキシカルボニル）−２−フェニルプロピル］アミノチアゾール
・４，５−ジメチル−２−［３−（エトキシカルボニル）−２−フェニルプロピル］アミノチアゾール
・４，５−ジエチル−２−［３−（メトキシカルボニル）−２−フェニルプロピル］アミノチアゾール
・４，５−ジエチル−２−［３−（エトキシカルボニル）−２−フェニルプロピル］アミノチアゾール
・４，５−ジイソプロピル−２−［３（メトキシカルボニル）−２−フェニルプロピル］アミノチアゾール
・４，５−ジイソプロピル−２−［３−（エトキシカルボニル）−２−フェニルプロピル］アミノチアゾール
・２−（３−シアノ−２−フェニルプロピル）アミノ−４，５−ジメチルチアゾール
【００６９】
・２−（３−シアノ−２−フェニルプロピル）アミノ−４，５−ジエチルチアゾール
・２−（３−シアノ−２−フェニルプロピル）アミノ−４，５−ジイソプロピルチアゾール
・２−（３−シアノ−２−フェニルプロピル）アミノ−４，５−ジブチルチアゾール
・２−［３−（カルバモイル）−２−フェニルプロピル］アミノ−４，５−ジメチルチアゾール
・２−［３−（カルバモイル）−２−フェニルプロピル］アミノ−４，５−ジエチルチアゾール
・２−［３−（カルバモイル）−２−フェニルプロピル］アミノ−４，５−ジイソプロピルチアゾール
・２−［３−（カルバモイル）−２−フェニルプロピル］アミノ−４，５−ジイソブチルチアゾール
・２−［２−（ベンゾフラン−２−イル）エチル］アミノ−４，５−ジメチルチアゾール
・２−［２−（ベンゾフラン−２−イル）エチル］アミノ−４，５−ジエチルチアゾール
・２−［２−（ベンゾフラン−２−イル）エチル］アミノ−４，５−ジイソブチルチアゾール
【００７０】
・２−［２−（ベンゾフラン−２−イル）プロピル］アミノ−４，５−ジメチルチアゾール
・２−［２−（ベンゾフラン−２−イル）プロピル］アミノ−４，５−ジエチルチアゾール
・２−［２−（ベンゾフラン−２−イル）プロピル］アミノ−４，５−ジイソブチルチアゾール
・２−［２−（ベンゾチオフェン−２−イル）エチル］アミノ−４，５−ジメチルチアゾール
・２−［２−（ベンゾチオフェン−２−イル）エチル］アミノ−４，５−ジエチルチアゾール
・２−［２−（ベンゾチオフェン−２−イル）エチル］アミノ−４，５−ジイソブチルチアゾール
・２−［２−（ベンゾチオフェン−２−イル）プロピル］アミノ−４，５−ジメチルチアゾール
・２−［２−（ベンゾチオフェン−２−イル）プロピル］アミノ−４，５−ジエチルチアゾール
・２−［２−（ベンゾチオフェン−２−イル）プロピル］アミノ−４，５−ジイソブチルチアゾール
・４，５−ジメチル−２−［（２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）メチル］アミノチアゾール
【００７１】
・４，５−ジメチル−２−［（２，３−ジヒドロベンゾフラン−３−イル）］アミノチアゾール
・５−イソプロピル−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−イソプロピル−４−エチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−イソプロピル−４−プロピル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−イソプロピル−４−イソプロピル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−イソプロピル−４−メチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・５−イソプロピル−４−エチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・５−イソプロピル−４−プロピル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・５−イソプロピル−４−イソプロピル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・５−イソブチル−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
【００７２】
・５−イソブチル−４−エチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−イソブチル−４−プロピル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−イソブチル−４−イソプロピル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−イソブチル−４−メチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・５−イソブチル−４−エチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・５−イソブチル−４−プロピル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・５−イソブチル−４−イソプロピル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノ−５−プロピルチアゾール
・４−メチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノ−５−プロピルチアゾール
・５−ブチル−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
【００７３】
・５−ブチル−４−メチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・５−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノ−４−プロピルチアゾール
・５−メチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノ−４−プロピルチアゾール
・４−エチル−５−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４−エチル−５−メチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・５−ベンジル−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−ベンジル−４−エチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−ベンジル−４−イソプロピル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−ベンジル−４−ブチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−ベンジル−４−メチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
【００７４】
・５−ベンジル−４−エチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・５−ベンジル−４−イソプロピル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・５−ベンジル−４−ブチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・５−ベンジル−２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−４−メチルチアゾール
・５−ベンジル−２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−４−エチルチアゾール
・５−ベンジル−２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−４−イソプロピルチアゾール
・５−ベンジル−２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−４−ブチルチアゾール
・５−（４−フルオロ）ベンジル−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−（４−フルオロ）ベンジル−４−メチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）エチル］アミノ−５−（４−フルオロ）ベンジル−４−メチルチアゾール
【００７５】
・２−［２−（２，６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−（４−フルオロ）ベンジル−４−メチルチアゾール
・５−（４−メトキシ）ベンジル−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−（４−メトキシ）ベンジル−４−メチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４−メチル−５−（４−メチル）ベンジル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・４−メチル−５−（４−メチル）ベンジル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・５−（４−ヒドロキシ）ベンジル−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
・５−（４−ヒドロキシ）ベンジル−４−メチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾール
・４，５−ジメチル−２−［２−（２，４，６−トリフルオロフェニル）エチル］アミノチアゾール
・４，５−ジメチル−２−［２−（２，４，６−トリフルオロフェニル）プロピル］アミノチアゾール
・４，５−ジメチル−２−［２−フルオロ−（２−フェニル）プロピル］アミノチアゾール
【００７６】
・４，５−ジエチル−２−［２−フルオロ−（２−フェニル）プロピル］アミノチアゾール
・２−［２−クロロ−（２−フェニル）エチル］アミノ−４，５−ジメチルチアゾール
・２−［２−クロロ−（２−フェニル）エチル］アミノ−４，５−ジエチルチアゾール
・４，５−ジメチル−２−［（２，３−ジフェニル）プロピル］アミノチアゾール
・４，５−ジメチル−２−［［３−（４−フルオロフェニル）−２−フェニル］プロピル］アミノチアゾール
・２−［２−（４−カルボキシフェニル）エチル］アミノ−４，５−ジメチルチアゾール
・２−［２−（４−カルボキシフェニル）エチル］アミノ−４，５−ジエチルチアゾール
・４，５−ジメチル−２−［２−（４−エトキシカルボニルフェニル）エチル］アミノチアゾール
・４，５−ジメチル−２−［２−（４−メトキシカルボニルフェニル）エチル］アミノチアゾール
・２−［２−（４−カルボキシメチルフェニル）エチル］アミノ−４，５−ジメチルチアゾール
【００７７】
・２−［２−（４−カルボキシメチルフェニル）エチル］アミノ−４，５−ジエチルチアゾール
・４，５−ジメチル−２−［２−（４−エトキシカルボニルメチルフェニル）エチル］アミノチアゾール
・４，５−ジメチル−２−［２−（４−エトキシカルボニルメチルフェニル）プロピル］アミノチアゾール
・４，５−ジメチル−２−［２−（４−メチルシクロヘキシル）エチル］アミノチアゾール
【００７８】
つぎに本発明化合物の製造法について説明する。
本発明の２−アミノチアゾール誘導体またはその塩は、以下に記載する方法によって製造することができる。
【００７９】
【製造法１】
【化４】
0004136024.tif 000006
「式中、Ｒ1、Ｒ2、ＹおよびＡは上記したと同様の意味を示し、Ｒ3aは水素原子または低級アルキル基を、Ｘはハロゲン原子を示す。」
化合物［１ａ］は、化合物［２］と化合物［３］を閉環反応に付すことにより製造することができる。
【００８０】
この反応で使用される化合物［２］は、たとえば、オーガニック・ファンクショナル・グループ・プレパレーション（Organic Functional Group Preparations）第２巻（1983年）等に記載の自体公知の方法で製造でき、化合物［３］は、たとえば、モダン・シンセティック・リアクションズ（Modern Synthetic Reactions）第２版（1972年）等に記載の自体公知の方法で製造できる。
【００８１】
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、水；メタノール、エタノールおよびプロパノールなどのアルコール類；アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ,Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；クロロホルムおよびメチレンクロライドなどのハロゲン化炭化水素類；並びにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。反応温度は、特に限定されないが、通常は０〜200℃で反応が行なわれる。反応時間については特に限定されないが、通常0.5〜100時間の範囲で行えばよい。
【００８２】
【製造法２】
【化５】
0004136024.tif 000007
「式中、Ｒ1、Ｒ2、ＹおよびＡは上記したと同様の意味を示し、Ｒ3aは水素原子または低級アルキル基を示す。」
化合物［１ａ］は、化合物［４］またはその塩と化合物［５］を閉環反応に付すことにより製造することができる。
【００８３】
この反応で使用される化合物［４］は、たとえば、オーガニック・ファンクショナル・グループ・プレパレーション（Organic Functional Group Preparations）第１巻（1983年）等に記載の自体公知の方法で製造でき、化合物［５］は、たとえば、ケミッシェ・ベリヒテ（Chemische Berichte）第89巻107頁（1956年）等に記載の自体公知の方法で製造できる。
【００８４】
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、水；メタノール、エタノールおよびプロパノールなどのアルコール類；ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル類；アセトニトリルなどのニトリル類；Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびＮ,Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；クロロホルムおよびメチレンクロライドなどのハロゲン化炭化水素類；並びにジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられ、これらの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。反応温度は、特に限定されないが、通常は０〜200℃で反応が行なわれる。反応時間については特に限定されないが、通常0.5〜100時間の範囲で行えばよい。
【００８５】
【製造法３】
【化６】
0004136024.tif 000008
「式中、Ｒ1、Ｒ2、ＹおよびＡは上記したと同様の意味を示し、Ｒ3aは水素原子または低級アルキル基を、Ｚは
【化７】
0004136024.tif 000009
または
【化８】
0004136024.tif 000010
（式中、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は上記したと同様の意味を示す。）を示す。」化合物［１ａ］は、化合物［６］を還元反応に付すことにより製造することができる。
【００８６】
この反応で使用される化合物［６］は、たとえば、オーガニック・ファンクショナル・グループ・プレパレーション（Organic Functional Group Preparations）第１巻（1983年）等に記載の自体公知の方法で製造できる。
【００８７】
この反応に使用する還元剤としては、たとえば、水素化アルミニウムリチウム等のたとえばモダン・シンセティック・リアクションズ（Modern Synthetic Reactions）第２版（1972年）等に記載の通常の還元剤を用いればよい。
【００８８】
この反応で使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ベンゼン、トルエンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、アニソール、ジエチレングリコールジエチルエーテルおよびジメチルセロソルブなどのエーテル類；並びに クロロホルムおよびメチレンクロライドなどのハロゲン化炭化水素類などが挙げられ、これらの溶媒を一種または二種以上混合して使用してもよい。反応温度は、特に限定されないが、通常は−50〜50℃で反応が行なわれる。反応時間については特に限定されないが、通常0.5〜100時間の範囲で行えばよい。
【００８９】
このようにして得られた一般式［１］の化合物は、通常公知の方法によって一般式［１］の化合物の塩とすることができる。
さらに、一般式［１］の化合物またはその塩は、たとえば、酸化、還元、転位、置換、ハロゲン化、脱水もしくは加水分解などの自体公知の反応に付すことによって、または、それらの反応を適宜組み合わせることによって他の一般式［１］の化合物またはその塩に誘導することができる。
【００９０】
つぎに、本発明の２−アミノチアゾール誘導体またはその塩の薬理作用について説明する。なお、試験に使用した化合物のうち*のものは塩酸塩を、その他は特に指定しない限り遊離アミンを使用した。
また、表１および表２におけるNo.は実施例の番号を示す。
【００９１】
試験例
（１）抗ヘリコバクター作用
ヘリコバクター・ピロリに対する最小発育阻止濃度（MIC）を微量液体希釈法により測定した。すなわち、ヘリコバクター・ピロリを７％馬脱繊維血添加ブレインハートインフュージョン寒天培地（Brain Heart Infusion Agar）［田辺製薬社製］で５％酸素・10％炭酸ガス雰囲気下、37℃、２日間培養し、菌量を107個/mlに調整した菌液５μlを、被検化合物を含む５％ウシ胎児血清（Gibco BRL社製）添加ブルセラブロス（Brucella broth［ＢＢＬ社製］）100μlに接種し、同条件で３日間培養した後、菌の発育の有無を観察し、菌の発育が阻止された最小濃度をもってMIC（μg/ml）とした。その結果を表１に示す。
【００９２】
【表１】
0004136024.tif 000011
0004136024.tif 000012
0004136024.tif 000013
【００９３】
（２）H+/K+-ATPase阻害作用
ブタ胃より調製したH+/K+-ATPase（アデノシントリフォスファターゼ）の酵素活性はカップルドエンザイム法（Biochem. Pharmacol., vol.39,661,1990）で測定した。すなわち、150mM KCl、2mM MgCl2、 0.28mM β-NADH［ニコチンアミドアデノシンジヌクレオチド（還元型）］、１IU/ml ピルベートキナーゼ、0.8mM ホスホエノールピルベート、10 ug/ml バリノマイシン、8.25 IU/ml ラクテートデハイドロゲナーゼおよび0.2mM ATP（アデノシントリフォスフェイト）を含む２−モルホリノエタンスルホネートモノハイドラート緩衝液（pH6.1）に被験化合物をジメチルスルホキシドに溶解して加え、H+/K+-ATPase ８μg/mlの添加後、30分後および40分後に340nmの吸光度を測定し、10分間の吸光度の変化からATPase活性値を算出した。コントロールの活性値と被験化合物の各濃度における活性値から抑制率（％）を求め、得られた抑制率（％）よりIC50値（酵素活性を50％抑制する被験化合物の濃度）を算出した。その結果を表２に示す。
【００９４】
【表２】
0004136024.tif 000014
0004136024.tif 000015
0004136024.tif 000016
【００９５】
【発明の実施の形態】
【実施例】
つぎに本発明を実施例を挙げて説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
なお、溶離液における混合比は、すべて容量比であり、また、カラムクロマトグラフィーにおける担体は、シリカゲル60、No.7734（メルク社製）を用いた。また実施例中で用いられる記号は、つぎの意味を有する。
Ｍｅ：メチル
Ｅｔ：エチル
ｉＰｒ：イソプロピル
ｄ6−ＤＭＳＯ：重ジメチルスルホキシド
また、ＮＭＲにおける数値は、δ値である。
【００９６】
実施例１
４,５−ジメチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル
Ｎ−フェニルエチルチオ尿素3.0gと３−クロル−２−ブタノン2.0mlをエタノ−ル20mlに溶解し、攪拌下、８時間還流する。反応終了後、溶媒を減圧で留去し、残渣に酢酸エチル50mlおよび水50mlを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH８に調整した後、有機層を分取する。得られた有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去すれば、固体の４,５−ジメチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル2.9gを得る。
NMR(CDCl3)：2.10(3H,s),2.17(3H,s),2.90(2H,t,J=6Hz),3.45(2H,t,J=6Hz),7.24(5H,s)
【００９７】
実施例２〜３５
実施例１と同様にして表３〜表７に示す化合物を得る。
【００９８】
【表３】
0004136024.tif 000017
【００９９】
【表４】
0004136024.tif 000018
【０１００】
【表５】
0004136024.tif 000019
【０１０１】
【表６】
0004136024.tif 000020
【０１０２】
【表７】
0004136024.tif 000021
【０１０３】
以下に表３〜表７の化合物名および物性を示す。なお、*は、化合物をエタノールに溶解させ、やや過剰量の塩化水素エタノール溶液を加えた後、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エチルを加えて得られる塩酸塩の物性を示す。
No.2:４,５−ジメチル−２−（２,２−ジフェニルエチル）アミノチアゾール
NMR(CDCl3):2.09(3H,s),2.17(3H,s),3.81(2H,d,J=7Hz),4.32(1H,t,J=7Hz),7.27(10H,s)
No.3:４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
NMR(d6-DMSO)*:2.23(3H,s),2.95(2H,t,J=8Hz),3.4-4.2(2H,m),6.56(1H,s),7.43(5H,s),10.6(1H,bs)
No.4:５−エチル−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
NMR(CDCl3):1.17(3H,t,J=7Hz),2.11(3H,s),2.59(2H,q,J=7Hz),2.92(2H,t,J=6Hz),3.46(2H,t,J=6Hz),7.25(5H,s)
No.5:２−（２−フェニルエチル）アミノ−４,５,６,７−テトラヒドロベンゾチアゾ−ル
NMR(CDCl3):1.4-2.1(4H,m),2.2-2.8(4H,m),2.93(2H,t,J=6Hz),3.49(2H,t,J=6Hz),7.26(5H,s)
No.6:２−（２−フェニルエチル）アミノ−４−トリフルオロメチルチアゾ−ル
NMR(CDCl3):2.91(2H,t,J=7Hz),3.55(2H,t,J=7Hz),6.88(1H,s),7.24(5H,s)
No.7:４−メチル−２−［２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):2.21(3H,d,J=1Hz),2.33(3H,s),2.94(2H,t,J=7Hz),3.47(2H,t,J=7Hz),5.6(1H,bs),6.03(1H,d,J=1Hz),7.13(4H,s)
No.8:４,５−ジメチル−２−[２−(４−メチルフェニル)エチル]アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):2.10(3H,s),2.17(3H,s),2.31(3H,s),2.86(2H,t,J=6Hz),3.43(2H,t,J=6Hz),5.3(1H,bs),7.09(4H,s)
No.9:４,５−ジメチル−２−［２−（２−エチルフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):1.22(3H,t,J=8Hz),2.11(3H,s),2.19(3H,s),2.68(2H,q,J=7Hz),2.94(2H,t,J=6Hz),3.45(2H,t,J=6Hz),5.5(1H,bs),7.18(4H,s)
【０１０４】
No.10:４,５−ジメチル−２−［２−（２−イソプロピルフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):1.24(6H,d,J=7Hz),2.11(3H,s),2.18(3H,s),2.7-3.6(5H,m),7.0-7.4(4H,m)
No.11:４,５−ジメチル−２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):2.11(3H,s),2.18(3H,s),2.38(6H,s),2.7-3.2(2H,m),3.2-3.6(2H,m),7.04(3H,s)
No.12:４,５−ジメチル−２−［２−（４−ジメチルアミノフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):2.09(3H,s),2.15(3H,s),2.79(2H,t,J=6H),2.88(6H,s),3.40(2H,t,J=7Hz),5.5(1H,bs),6.67(2H,dd,J=24Hz,8Hz),7.05(2H,dd,J=24Hz,8Hz)
No.13:４,５−ジメチル−２−［２−（２−ジメチルアミノフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):2.10(3H,s),2.15(3H,s),2.70(6H,s),3.00(2H,t,J=6Hz),3.50(2H,t,J=6Hz),5.9(1H,bs),7.1-7.3(4H,m)
No.14:４,５−ジメチル−２−（１,１−ジメチル−２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):1.34(6H,s),2.14(3H,s),2.20(3H,s),3.02(2H,s),4.7(1H,bs),7.19(5H,s)
No.15:４,５−ジメチル−２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):2.05(3H,s),2.15(3H,s),3.45(2H,d,J=5Hz),4.7-5.1(3H,m),7.34(5H,s)
No.16:４,５−ジメチル−２−［２−（２−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノチアゾ−ル
NMR(d6-DMSO)*:2.16(6H,s),3.0-4.2(3H,m),5.15(1H,t,J=6Hz),7.0-7.8(4H,m),10.0(1H,bs)
No.17:４,５−ジメチル−２−［２−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):2.01(3H,s),2.15(3H,s),2.31(3H,s),3.35(2H,d,J=6Hz),5.05(1H,t,J=6Hz),6.7-7.1(2H,m),7.3-7.8(1H,m)
【０１０５】
No.18:４,５−ジメチル−２−［２−（２−チエニル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(d6-DMSO)*:2.15(6H,s),3.17(2H,t,J=6Hz),3.6-4.0(2H,m),6.8-7.3(2H,m),7.39(1H,dd,J=5Hz,2Hz),10.4(1H,bs)
No.19:４,５−ジメチル−２−［２−（３−メチル−２−チエニル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):2.05(3H,s),2.11(6H,s),3.01(2H,t,J=6Hz),3.42(2H,t,J=6Hz),5.4(1H,bs),6.76(1H,d,J=5Hz),7.02(1H,d,J=5Hz)
No.20:４,５−ジメチル−２−［２−（２−フリル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):2.11(3H,s),2.17(3H,s),2.95(2H,t,J=6Hz),3.49(2H,t,J=6Hz),5.2(1H,bs),6.0-6.4(2H,m),7.32(1H,d,J=1Hz)
No.21:４,５−ジメチル−２−［２−（４−メチル−５−チアゾリル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(d6-DMSO)*:2.16(6H,s),2.36(3H,s),3.15(2H,t,J=6Hz),3.5-4.0(2H,m),8.88(1H,s),10.2(1H,bs)
No.22:２−［２−（ベンゾチオフェン−５−イル）エチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル
NMR(CDCl3):2.11(3H,s),2.18(3H,s),3.03(2H,t,J=6Hz),3.52(2H,t,J=6Hz),5.0(1H,bs),7.1-8.0(5H,m)
No.23:４−エトキシカルボニル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):1.36(3H,t,J=7Hz),2.95(2H,t,J=6Hz), 3.3-3.8(2H,m),4.34(2H,q,J=7Hz),6.3(1H,bs),7.25(5H,s),7.37(1H,s)
IR(KBr)cm-1:1713
No.24:５−アセチル−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):2.40(3H,s),2.47(3H,s), 2.95(2H,t,J=6Hz),3.52(2H,t,J=6Hz),6.9(1H,bs),7.24(5H,s),
IR(KBr)cm-1:1648
No.25:５−エトキシカルボニル−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):1.33(3H,t,J=7Hz),2.46(3H,s),2.93(2H,t,J=6Hz),3.49(2H,t,J=6Hz),4.27(2H,q,J=7Hz),7.33(5H,s)
IR(KBr)cm-1:1671
【０１０６】
No.26:４,５−ジメチル−２−［２−（３−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):2.10(3H,s),2.17(3H,s),2.32(3H,s),2.90(2H,t,J=6Hz),3.44(2H,t,J=6Hz),6.9-7.4(4H,m)
No.27:２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）エチル］アミノ−５−エチル−４−メチルチアゾ−ル
NMR(CDCl3):1.17(3H,t,J=7Hz),2.11(3H,s),2.36(6H,s),2.60(2H,q,J=7Hz),2.8-3.2(2H,m),3.2-3.6(2H,m),7.01(3H,s)
No.28:４,５−ジメチル−２−［２−（インド−ル−３−イル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):2.10(3H,s),2.17(3H,s),3.04(2H,t,J=6Hz),3.50(2H,t,J=6Hz),5.1(1H,bs),6.90(1H,s),7.0-7.4(3H,m),7.4-7.7(1H,m),8.8(1H,bs)
No.29:４,５−ジメチル−２−［２−（２,４−ジメチルフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):2.11(3H,s),2.18(3H,s),2.30(6H,s),2.90(2H,t,J=6Hz),3.40(2H,t,J=6Hz),5.3(1H,bs),7.01(3H,s)
No.30:２−［２−（２−ブロモフェニル）エチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル
NMR(CDCl3):2.10(3H,s),2.17(3H,s),2.9-3.3(2H,m),3.3-3.7(2H,m),5.4(1H,bs),6.9-7.3(3H,m),7.4-7.7(1H,m)
No.31:４,５−ジメチル−２−［２−（４−フルオロフェニル）プロピル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):1.30(3H,d,J=6Hz),2.09(3H,s),2.16(3H,s),2.8-3.5(3H,m),6.8-7.4(4H,m)
【０１０７】
No.32:４,５−ジメチル−２−［Ｎ−［２−（２,６−ジメチルフェニル）エチル］メチルアミノ］チアゾ−ル
NMR(CDCl3):2.15(3H,s),2.19(3H,s),2.40(6H,s),2.7-3.2(2H,m),3.05(3H,s),3.2-3.7(2H,m),7.01(3H,s),
No.33:４,５−ジメチル−２−［Ｎ−メチル−（２−フェニルエチル）アミノ］チアゾ−ル
NMR(CDCl3):2.15(3H,s),2.17(3H,s),2.90(2H,t,J=7Hz),2.95(3H,s),3.60(2H,t,J=7Hz),7.23(5H,s)
No.34:４,５−ジメチル−２−（１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）チアゾ−ル
NMR(CDCl3):2.18(6H,s),2.95(2H,t,J=6Hz),3.69(2H,t,J=6Hz),4.57(2H,s),7.15(4H,s)
No.35:４,５−ジメチル−２−（２−インダニル）アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):2.09(3H,s),2.18(3H,s),2.6-3.6(4H,m),4.1-4.5(1H,m),7.19(4H,s)
【０１０８】
【実施例３６】
４,５−ジメチル−２−［２−（２,４,６−トリメチルフェニル）エチル］アミノチアゾール
２−（２,４,６−トリメチルフェニル）エチルアミン塩酸塩0.8gと３−チオシアノ−２−ブタノン0.62gを水８mlに加え１時間還流する。ついで、反応混合物を水10mlおよびクロロホルム30mlの混合物中に導入し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH８に調整した後、有機層を分取する。得られた有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去すれば、固体の４,５−ジメチル−２−［２−（２,４,６−トリメチルフェニル）エチル］アミノチアゾール0.71gを得る。
NMR(CDCl3):2.12(3H,s),2.19(3H,s),2.25(3H,s),2.28(3H,s),2.32(3H,s),2.8-3.1(2H,m),3.1-3.5(2H,m),6.85(2H,s)
【０１０９】
実施例３６と同様にして表８および表９に示す化合物を得る。
【０１１０】
【表８】
0004136024.tif 000022
【０１１１】
【表９】
0004136024.tif 000023
【０１１２】
以下に表８および表９の化合物名および物性を示す。*は、化合物をエタノールに溶解させ、やや過剰量の塩化水素エタノール溶液を加えた後、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エチルを加えて得られる塩酸塩の物性を示す。
No.37:２−［２−（２,４−ジフルオロフェニル）エチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル
NMR(d6-DMSO)*:2.17(6H,s),3.00(2H,t,J=6Hz),3.5-4.0(2H,m),6.8-7.8(3H,m),10.3(1H,bs)
No.38:４,５−ジメチル−２−（２−メチル−２−フェニルプロピル）アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):1.39(6H,s),2.07(3H,s),2.15(3H,s),3.3-3.5(2H,m),4.5(1H,bs),7.32(5H,s)
No.39:４,５−ジメチル−２−［２−（２−メチルフェニル）プロピル］アミノチアゾ−ル
NMR(d6-DMSO)*:1.33(3H,d,J=6Hz),2.15(3H,s),2.20(3H,s),2.36(3H,s),3.1-4.9(3H,m),7.0-7.5(4H,m)
No.40:４,５−ジメチル−２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノチアゾ−ル
NMR(d6-DMSO)*:1.38(3H,d,J=6Hz),2.19(6H,s),2.39(6H,s),3.3-4.2(3H,m),7.00(3H,s)
No.41:４,５−ジメチル−２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルプロピル）アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):1.56(3H,s),2.09(3H,s),2.13(3H,s),3.53(2H,s),4.9(2H,bs),7.2-7.6(5H,m)
No.42:２−（２−カルバモイル−２−フェニルエチル）アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル
NMR(CDCl3):2.08(3H,s),2.16(3H,s),3.4-4.1(3H,m),7.33(5H,s)
IR(KBr)cm-1:1664
No.43:４,５−ジメチル−２−［２−（２−メチルフェニル）−２−オキソエチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):2.14(3H,s),2.17(3H,s),2.55(3H,s),4.71(2H,s),5.9(1H,bs),7.1-7.5(3H,m),7.6-7.9(1H,m)
IR(KBr)cm-1:1699
No.44:４,５−ジメチル−２−（インダン−１−イル）メチルアミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):1.7-2.3(2H,m),2.11(3H,s),2.18(3H,s),2.94(2H,t,J=7Hz),3.3-3.6(3H,m),4.9(1H,bs),7.21(4H,s）
【０１１３】
No.45:４,５−ジメチル−２−［２−（２−トリフルオロメチルフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):2.10(3H,s),2.18(3H,s),2.9-3.3(2H,m),3.3-3.7(2H,m),5.5(1H,bs),7.2-7.8(4H,m)
No.46:２−［２−（２−カルボキシフェニル）エチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル
NMR(d6-DMSO)*:2.17(6H,s),3.1-4.0(4H,m),7.44(3H,s),7.6-8.5(1H,m),10.0(1H,bs)
IR(KBr)cm-1:1693
No.47:４,５−ジメチル−２−［２−（２−メトキシカルボニルアミノフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):2.17(6H,s),2.8-3.2(2H,m),3.2-3.8(2H,m),3.76(3H,s),6.9-8.0(4H,m)
IR(KBr)cm-1:1701
No.48:４,５−ジメチル−２−［２−（２−メトキシカルボニルフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(d6-DMSO)*:2.17(3H,s),2.21(3H,s),3.2-3.5(2H,m),3.5-4.1(2H,m),3.93(3H,s),7.48(3H,s),7.7-8.2(1H,m),10.0(1H,bs)
IR(KBr)cm-1:1712
No.49:２−［２−シアノ−２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル
NMR(CDCl3):2.12(3H,s),2.18(3H,s),2.44(3H,s),3.4-3.8(2H,m),4.5-4.8(1H,m),5.4(1H,bs),7.1-7.6(4H,m)
IR(KBr)cm-1:2242
No.50:２−［２−カルバモイル−２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル
NMR(CDCl3):2.08(3H,s),2.17(3H,s),2.43(3H,s),3.3-4.3(3H,m),7.21(4H,s)
IR(KBr)cm-1:1664
No.51:２−［２−カルボキシ−２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ル
NMR(d6-DMSO):2.02(3H,s),2.10(3H,s),2.39(3H,s),3.2-4.5(3H,m),7.18(4H,s)
IR(KBr)cm-1:1693
No.52:４,５−ジメチル−２−［２−（２−メチルフェニル）−２−モルホリノカルボニルエチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):2.11(3H,s),2.17(3H,s),2.50(3H,s),2.9-4.4(11H,m),5.5(1H,bs),7.16(4H,s)
IR(KBr)cm-1:1635
【０１１４】
実施例５３
４,５−ジメチル−２−［２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾール
４,５−ジメチル−２−（２−メチルフェニル）アセチルアミノチアゾール1.12gをテトラヒドロフラン20mlに溶解する。氷冷下、この溶液を水素化アルミニウムリチウム0.49gをテトラヒドロフラン５mlに懸濁した溶液に加えた後、室温で３時間攪拌する。反応終了後、氷冷下、飽和硫酸ナトリウム水溶液を反応混合物に加えセライト濾過し、濾液を減圧下に溶媒留去し、得られた残留物をカラムクロマトグラフィ−（溶離液；ヘキサン：酢酸エチル＝4:1）で精製すれば、固体の４,５−ジメチル−２−［２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾール0.64gを得る。
NMR(CDCl3):2.10(3H,s),2.18(3H,s),2.33(3H,s),2.92(2H,t,J=6Hz),3.43(2H,t,J=6Hz),5.2(1H,bs),7.14(4H,s)
【０１１５】
実施例５３と同様にして表１０〜表１２に示す化合物を得る。
【０１１６】
【表１０】
0004136024.tif 000024
【０１１７】
【表１１】
0004136024.tif 000025
【０１１８】
【表１２】
0004136024.tif 000026
【０１１９】
以下に表１０〜表１２の化合物および物性を示す。
No.54:５−メチル−２−［２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):2.28(3H,d,J=1Hz),2.34(3H,s),2.95(2H,t,J=6Hz),3.50(2H,t,J=6Hz),5.1(1H,bs),6.75(1H,d,J=1Hz),7.15(4H,s)
No.55:４,５−ジメチル−２−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):2.10(3H,s),2.18(3H,s),2.85(2H,t,J=6Hz),3.40(2H,t,J=6Hz),3.79(3H,s),5.0(1H,bs),6.85(2H,dd,J=20Hz,8Hz),7.10(2H,dd,J=20Hz,8Hz)
No.56:４,５−ジメチル−２−［２−（２−メトキシフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):2.10(3H,s),2.17(3H,s),2.94(2H,t,J=6Hz),3.41(2H,t,J=6Hz),3.82(3H,s),5.3(1H,bs),6.7-7.4(4H,m)
No.57:４,５−ジメチル−２−［２−（４−フルオロフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):2.13(6H,s),2.90(2H,t,J=6Hz),3.5-3.9(3H,m),6.9-7.6(4H,m)
No.58:４,５−ジメチル−２−［２−（２−フルオロフェニル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):2.10(3H,s),2.17(3H,s),2.95(2H,t,J=6Hz),3.46(2H,t,J=6Hz),5.5(1H,bs),6.8-7.5(4H,m)
No.59:４,５−ジメチル−２−（２−フェニルプロピル）アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):1.32(3H,d,J=6Hz),2.09(3H,s),2.16(3H,s),2.8-3.5(3H,m),4.8(1H,bs),7.26(5H,s)
No.60:４,５−ジメチル−２−［（１−フェニル−１−シクロプロピル）メチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):0.91(4H,s),2.09(3H,s),2.14(3H,s),3.38(2H,s),7.29(5H,s)
No.61:４,５−ジメチル−２−（２−メトキシ−２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):2.11(3H,s),2.17(3H,s),3.27(3H,s),3.2-3.5(2H,m),4.40(1H,t,J=7Hz),5.3(1H,bs),7.33(5H,s)
【０１２０】
No.62:４,５−ジメチル−２−（２−ジメチルアミノ−２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):2.10(3H,s),2.17(9H,s),3.4-3.7(3H,m),7.27(5H,s)
No.63:４,５−ジメチル−２−（２−メチルスルホニルアミノ−２−フェニルエチル）アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):2.14(6H,s),2.63(3H,s),3.60(2H,d,J=6Hz),4.73(1H,t,J=6Hz),7.35(5H,s)
No.64:４,５−ジメチル−２−（３−ヒドロキシ−２−フェニルプロピル）アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):2.10(3H,s),2.15(3H,s),2.8-3.3(1H,m),3.82(2H,d,J=6Hz),3.5-4.0(3H,m),7.27(5H,s)
No.65:４,５−ジメチル−２−［２−（３−チエニル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):2.11(3H,s),2.18(3H,s),2.95(2H,t,J=6Hz),3.50(2H,t,J=6Hz),6.9-7.1(2H,m),7.30(1H,dd,J=4Hz,2Hz)
No.66:４,５−ジメチル−２−［２−（２−ピリジル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):2.11(3H,s),2.17(3H,s),3.09(2H,t,J=6Hz),3.64(2H,t,J=6Hz),5.9(1H,bs),7.0-7.8(3H,m),8.5-8.6(1H,m)
No.67:４,５−ジメチル−２−［２−（３−ピリジル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):2.11(3H,s),2.18(3H,s),2.93(2H,t,J=6Hz),3.49(2H,t,J=6Hz),7.1-7.7(2H,m),8.4-8.6(2H,m)
No.68:４,５−ジメチル−２−［２−（１−ナフチル）エチル］アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):2.12(3H,s),2.19(3H,s),3.3-3.7(4H,m),5.0(1H,bs),7.3-8.2(7H,m)
No.69:４,５−ジメチル−２−（３−フェニルプロピル）アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):1.7-2.3(2H,m),2.10(3H,s),2.16(3H,s),2.73(2H,t,J=7Hz),3.22(2H,t,J=7Hz),5.2(1H,bs),7.22(5H,s)
【０１２１】
No.70:４,５−ジメチル−２−（３−メチル−２−フェニルブチル）アミノチアゾ−ル
NMR(d6-DMSO)*:0.78(3H,d,J=7Hz),0.99(3H,d,J=7Hz),2.11(3H,s),2.18(3H,s),2.5-3.3(2H,m),3.5-4.1(2H,m),7.28(5H,s),9.8(1H,bs)
No.71:４,５−ジメチル−２−（２−フェニルブチル）アミノチアゾ−ル
NMR(CDCl3):0.83(3H,t,J=7Hz),1.5-2.0(2H,m),2.09(3H,s),2.17(3H,s),2.5-3.1(1H,m),3.2-3.6(2H,m),4.7(1H,bs),7.24(5H,s)
No.72:２−（２−シクロヘキシルエチル）アミノ−４,５−ジメチルチアゾ−ルNMR(CDCL3):0.9-2.0(13H,m),2.11(3H,s),2.18(3H,s),3.20(2H,t,J=7Hz),5.1(1H,bs)
【０１２２】
実施例７３
５−ブロモ−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール８gを塩化メチレン80mlと酢酸１mlの混合溶媒に溶解させ、氷冷下臭素1.89mlを加えた後、同温度で１時間攪拌する。反応液に水60mlを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH８に調整した後、有機層を分取する。更に有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去すれば、固体の５−ブロモ−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール6.2gを得る。
NMR(CDCl3):2.16(3H,s),2.91(2H,t,J=6Hz),3.46(2H,t,J=6Hz),7.25(5H,s)
【０１２３】
実施例７４
５−ジメチルアミノメチル−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール0.60gを酢酸５mlに溶解させ、氷冷下、Ｎ,Ｎ,Ｎ',Ｎ'−テトラメチルジアミノメタン0.42mlを加えた後、室温で２時間攪拌する。反応液に酢酸エチル40ml、水20mlを加え５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でpH12に調整した後、有機層を分取する。得られた有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：メタノ−ル＝8:1）で精製すれば、固体の５−ジメチルアミノメチル−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール0.71gを得る。
NMR(d6-DMSO):2.15(3H,s),2.45(6H,s),2.90(2H,t,J=7Hz),3.49(2H,t,J=7Hz),3.77(2H,s),6.1(1H,bs),7.30(5H,s)
【０１２４】
実施例７５
４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノ−５−（ピペリジン−１−イル）チアゾール
５−ブロモ−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール0.81gをピペリジン5.4mlに溶解させ、60℃で４時間攪拌する。反応液に酢酸エチル40mlおよび水40mlを加え、有機層を分取する。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液；トルエン：酢酸エチル＝5:1）で精製すれば、固体の４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノ−５−（ピペリジン−１−イル）チアゾール0.44gを得る。
NMR(CDCl3):1.2-1.9(6H,m),2.11(3H,s),2.5-3.0(4H,m),2.90(2H,t,J=6Hz),3.49(2H,t,J=6Hz),5.1(1H,bs),7.25(5H,s)
【０１２５】
実施例７６
実施例７５と同様にして以下の化合物を得る。
５−ジメチルアミノ−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
NMR(CDCl3):2.11(3H,s),2.57(6H,s),2.91(2H,t,J=6Hz),3.49(2H,t,J=6Hz),5.2(1H,bs),7.25(5H,s)
【０１２６】
実施例７７
４−メチル−５−メチルチオ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
５−ブロモ−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール0.60gをＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド２mlに溶解させ、室温でナトリウムチオメトキシド0.42gを加えた後、同温度で20時間攪拌する。反応液に酢酸エチル40mlおよび水40mlを加え、有機層を分取する。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。減圧下に溶媒を留去し得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液;ヘキサン:酢酸エチル＝3:1）で精製すれば、固体の４−メチル−５−メチルチオ−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール0.29gを得る。
NMR(CDCl3):2.25(6H,s),2.92(2H,t,J=6Hz),3.47(2H,t,J=6Hz),5.9(1H,bs),7.24(5H,s)
【０１２７】
実施例７８
実施例７７と同様にして以下の化合物を得る。
４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノ−５−フェニルチオチアゾール
NMR(CDCl3):2.25(3H,s),2.91(2H,t,J=6Hz),3.47(2H,t,J=6Hz),7.17(5H,s),7.23(5H,s)
【０１２８】
実施例７９
４−ヒドロキシメチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチオチアゾール
４−エトキシカルボニル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール1.0gをテトラヒドロフラン10mlに溶解する。氷冷下、この溶液を水素化アルミニウムリチウム0.28gをテトラヒドロフラン５mlに懸濁した溶液に加えた後、室温で３時間攪拌する。反応終了後、氷冷下、飽和硫酸ナトリウム水溶液を反応混合物に加えセライト濾過し、濾液を減圧下に溶媒留去し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液;トルエン:酢酸エチル＝1:1）で精製すれば、固体の４−ヒドロキシメチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール0.41gを得る。
NMR(CDCl3):2.88(2H,t,J=6Hz),3.43(2H,t,J=6Hz),4.45(2H,s),6.30(1H,s),7.23(5H,s)
【０１２９】
実施例８０〜８１
実施例７９と同様にして以下の化合物を得る。
５−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
No.80 NMR(CDCl3):1.47(3H,d,J=6Hz),2.12(3H,s),2.91(2H,t,J=6Hz),3.46(2H,t,J=6Hz),5.04(1H,q,J=6Hz),7.24(5H,s)
４,５−ジメチル−２−［２−（２−ヒドロキシメチル）フェニルエチル］アミノチアゾール
No.81 NMR(CDCl3):2.15(6H,s),2.8-3.2(2H,m),3.3-3.7(2H,m),4.70(2H,s),7.22(4H,s)
【０１３０】
実施例８２
５−カルボキシル−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
５−エトキシカルボニル−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール4.44gをエタノ−ル50mlに懸濁させ、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液16mlを加えた後、攪拌下６時間還流する。反応液に水50mlを加え、２Ｎ塩酸でpH５に調整する。生成した沈澱を濾取し、水およびエタノ−ルの順で洗浄後乾燥すれば、固体の５−カルボキシル−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール3.11gを得る。
NMR(d6-DMSO):2.42(3H,s),2.87(2H,t,J=6Hz), 3.49(2H,t,J=6Hz),7,30(5H,s), 8.3(1H,bs)
IR(KBr)cm-1:1650
【０１３１】
実施例８３
実施例８２と同様にして以下の化合物を得る。
５−カルボキシメチル−４−メチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール
NMR(CDCl3):2.03(3H,s),2.83(2H,t,J=7Hz),3.41(2H,t,J=7Hz),3.50(2H,s),5.0(2H,bs),7.26(5H,s)
IR(KBr)cm-1:1654
【０１３２】
実施例８４
４,５−ジメチル−２−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノチアゾール
４,５−ジメチル−２−［２−（４−メトキシフェニル）エチル］アミノチアゾール0.50gを塩化メチレン５mlに溶解させ、氷冷下、三臭化ほう素1.0Ｍ塩化メチレン溶液3.8mlを加えた後、室温で30分間攪拌する。反応液に水５mlを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH８に調整する。生成した沈澱を濾取し、水および塩化メチレンで洗浄後乾燥すれば、固体の４,５−ジメチル−２−［２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノチアゾール0.43gを得る。
NMR(d6-DMSO):2.00(3H,s),2.11(3H,s),2.71(2H,t,J=7Hz),3.30(2H,t,J=7Hz),6.72(2H,dd,J=22Hz,8Hz),7.03(2H,dd,J=22Hz,8Hz),9.18(1H,s)
【０１３３】
実施例８５
実施例８４と同様にして以下の化合物を得る。
４,５−ジメチル−２−［２−（２−ヒドロキシフェニル）エチル］アミノチアゾール
NMR(CDCl3):2.09(3H,s),2.14(3H,s),2.90(2H,t,J=7Hz),3.40(2H,t,J=7Hz),3.8(1H,bs),6.6-7.2(5H,m)
【０１３４】
実施例８６
２−（２−クロロ−２−フェニルエチル）アミノ−４,５−ジメチルチアゾール
４,５−ジメチル−２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）アミノチアゾール塩酸塩0.10gを塩化メチレン５mlに溶解させ、氷冷下、塩化チオニル0.05mlを加えた後室温で１時間撹拌する。反応液に、水５mlを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH８に調整した後に有機層を分取する。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を留去すれば、固体の２−（２−クロロ−２−フェニルエチル）アミノ−４,５−ジメチルチアゾール0.06gを得る。
NMR(CDCl3):2.11(3H,s),2.17(3H,s),3.74(2H,d,J=7Hz),5.14(1H,t,J=7Hz),7.36(5H,s)
【０１３５】
実施例８７
２−（Ｎ−アセチル−Ｎ−２−フェニルエチル）アミノ−４,５−ジメチルチアゾール
４,５−ジメチル−２−（２−フェニルエチル）アミノチアゾール1.0gを塩化メチレン20mlに溶解させ、氷冷下、塩化アセチル0.64mlおよびピリジン1.26mlを加えた後室温で２時間攪拌する。反応液に水10mlを加え、有機層を分取する。得られた有機層を水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液;n-ヘキサン:酢酸エチル＝３:１）で精製すれば、油状の２−（Ｎ−アセチル−Ｎ−２−フェニルエチル）アミノ−４,５−ジメチルチアゾール1.1gを得る。
NMR(CDCl3):2.06(3H,s),2.28(6H,s),3.03(2H,t,J=7Hz),4.30(2H,t,J=7Hz),7.26(5H,s)
IR(neat)cm-1:1664
【０１３６】
実施例８８〜９４
実施例１と同様にして表１３に示す化合物を得る。
【０１３７】
【表１３】
0004136024.tif 000027
【０１３８】
以下に表１３の化合物名と物性を示す。なお、*は、化合物をエタノールに溶解させ、やや過剰量の塩化水素エタノール溶液を加えた後、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エチルを加えて得られる塩酸塩の物性を示す。
No.88:４,５−ジメチル−２−［１−メチル−２−（２,６−ジメチルフェニル）エチル］アミノチアゾール
NMR(d6-DMSO)*:1.33(3H,d,J=6.5Hz),2.11(6H,s),2.37(6H,s),2.99(2H,d,J=7Hz),3.7-4.3(1H,m),6.96(3H,s)
No.89:４,５−ジメチル−２−［２−（２,５−ジメチルフェニル）プロピル］アミノチアゾール
NMR(CDCl3):1.1-1.5(3H,m),2.09(3H,s),2.16(3H,s),2.28(6H,s),3.1-3.6(3H,m),6.8-7.2(3H,m)
No.90:４−ベンジル−２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノチアゾール
NMR(CDCl3):1.2-1.6(3H,m),2.35(6H,s),3.3-3.8(3H,m),3.86(2H,s),5.94(1H,s),6.98(3H,s),7.24(5H,s)
No.91:４−ベンジル−２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−メチルチアゾール
NMR(d6-DMSO)*:1.40(3H,d,J=6Hz),2.22(3H,s),2.36(6H,s),3.2-4.5(3H,m),4.01(2H,s),6.99(3H,s),7.31(5H,s)
No.92:２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−４−フェネチルチアゾール
NMR(d6-DMSO)*:1.43(3H,d,J=6Hz),2.41(6H,s),2.98(4H,s),3.3-4.2(3H,m),6.26(1H,s),7.01(3H,s),7.26(5H,s)
No.93:２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−４−（４−フルオロ）ベンジルチアゾール
NMR(d6-DMSO)*:1.2-1.7(3H,m),2.40(6H,s),3.4-4.2(3H,m),4.00(2H,s),6.09(1H,s),6.8-7.7(7H,m)
No.94:５−エトキシカルボニルメチル−２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−４−メチルチアゾール
NMR(CDCl3):1.1-1.6(3H,m),1.26(3H,t,J=7Hz),2.13(3H,s),2.37(6H,s),3.3-3.9(3H,m),3.56(2H,s),4.17(2H,q,J=7Hz),7.00(3H,s)
【０１３９】
実施例９５〜１２３
実施例３６と同様にして表１４〜表１７に示す化合物を得る。
【０１４０】
【表１４】
0004136024.tif 000028
【０１４１】
【表１５】
0004136024.tif 000029
【０１４２】
【表１６】
0004136024.tif 000030
【０１４３】
【表１７】
0004136024.tif 000031
【０１４４】
以下に表１４〜表１７の化合物名と物性を示す。なお、*は、化合物をエタノールに溶解させ、やや過剰量の塩化水素エタノール溶液を加えた後、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エチルを加えて得られる塩酸塩の物性を示す。
No.95:４,５−ジメチル−２−［２−（２−メチルフェニル）−２−ピペリジノカルボニルエチル］アミノチアゾール
NMR(CDCl3):1.4-1.8(6H,m),2.11(3H,s),2.18(3H,s),2.52(3H,s),2.9-4.3(7H,m),7.0-7.4(4H,m)
IR(KBr)cm-1:1642
No.96:２−［２−（ブチルアミノカルボニル）−２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾール
NMR(CDCl3):0.7-1.7(7H,m),2.12(3H,s),2.18(3H,s),2.42(3H,s),3.0-4.2(5H,m),7.1-7.4(4H,m)
IR(KBr)cm-1:1652
No.97:４,５−ジメチル−２−［２−（２−メチルフェニル）−２−（４−メチルピペラジノカルボニル）エチル］アミノチアゾール
NMR(CDCl3):1.9-2.5(4H,m),2.11(3H,s),2.16(3H,s),2.50(3H,s),3.0-4.0(6H,m),4.25(1H,dd,J=4.5,8Hz),7.16(4H,bs)
IR(KBr)cm-1:1643
No.98:４,５−ジメチル−２−［２−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル−（２−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾール
NMR(CDCl3+d6-DMSO):2.07(3H,s),2.15(3H,s),2.45(3H,s),3.1-3.9(6H,m),4.07(1H,dd,J=4,8Hz),7.0-7.5(4H,m)
IR(KBr)cm-1:1652
【０１４５】
No.99:４,５−ジメチル−２−［２−（２−プロペニルアミノ）カルボニル−２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾール
NMR(CDCl3):2.08(3H,s),2.16(3H,s),2.41(3H,s),3.4-4.3(5H,m),4.8-5.3(2H,m),5.4-6.1(1H,m),7.20(4H,s)
IR(KBr)cm-1:1654
No.100:４,５−ジメチル−２−［２−（フェニルメチルアミノ）カルボニル−２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾール
NMR(CDCl3):2.08(3H,s),2.16(3H,s),2.39(3H,s),3.5-4.3(3H,m),4.39(2H,d,J=5.5Hz),7.19(9H,bs)
IR(KBr)cm-1:1648
No.101:４,５−ジメチル−２−［２−（４−ヒドロキシピペリジノ）カルボニル−２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾール
NMR(CDCl3):1.0-1.9(4H,m),2.08(3H,s),2.14(3H,s),2.48(3H,s),2.8-4.5(8H,m),7.15(4H,bs)
No.102:４,５−ジメチル−２−［２−［２−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］エチル］アミノチアゾール
NMR(CDCl3):1.53(3H,d,J=6.5Hz),2.08(3H,s),2.16(3H,s),2.8-3.2(2H,m),3.49(2H,t,J=6.5Hz),5.17(1H,q,J=6.5Hz),6.9-7.7(4H,m)
【０１４６】
No.103:２−［２−［（２−ジエチルアミノ）カルボニルフェニル］エチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾール
NMR(CDCl3):1.04(3H,t,J=7Hz),1.25(3H,t,J=7Hz),2.09(3H,s),2.13(3H,s),2.7-3.8(8H,m),7.1-7.4(4H,m)
IR(KBr)cm-1:1618
No.104:４,５−ジメチル−２−［２−（２−ヘキシルオキシフェニル）プロピル］アミノチアゾール
NMR(CDCl3):0.7-2.0(14H,m),2.08(3H,s),2.15(3H,s),3.1-3.8(3H,m),3.95(2H,t,J=6Hz),6.7-7.4(4H,m)
No.105:４,５−ジメチル−２−（１,２,３,４−テトラヒドロナフタレン−１−イル）メチルアミノチアゾール
NMR(CDCl3):1.6-2.0(4H,m),2.11(3H,s),2.19(3H,s),2.6-3.0(2H,m),3.1-3.6(3H,m),7.0-7.4(4H,m)
No.106:４,５−ジメチル−２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）−２−プロペニルエチル］アミノチアゾール
NMR(CDCl3):2.10(3H,s),2.17(3H,s),2.28(6H,s),3.8-4.1(2H,m),4.9-5.1(1H,m),5.4-5.7(1H,m),7.05(3H,bs)
【０１４７】
No.107:２−［１−カルボキシ−２−フェニルエチル］アミノ−４,５−ジメチルチアゾール
NMR(d6-DMSO)*:1.96(3H,s),2.07(3H,s),2.2-2.7(1H,m),2.8-3.4(2H,m),7.25(5H,s)
No.108:４,５−ジメチル−２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）オクチル］アミノチアゾール
NMR(CDCl3):0.7-2.0(13H,m),2.08(3H,s),2.16(3H,s),2.2-2.5(6H,m),3.3-3.8(3H,m),6.98(3H,s)
No.109:４,５−ジメチル−２−（７−メチルインダン−１−イル）メチルアミノチアゾール
NMR(CDCl3):1.9-2.5(2H,m),2.11(3H,s),2.19(3H,s),2.37(3H,s),2.7-3.8(5H,m),6.9-7.2(3H,m)
No.110:４,５−ジメチル−２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）−２−（ヘキシルオキシ）エチル］アミノチアゾール
NMR(CDCl3):0.7-1.7(11H,m),2.12(3H,s),2.19(3H,s),2.42(6H,s),3.0-3.9(4H,m),4.97(1H,dd,J=5,8.5Hz),7.01(3H,bs)
【０１４８】
No.111:２−（３,４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル）メチルアミノ−４,５−ジメチルチアゾール
NMR(CDCl3):1.6-2.5(2H,m),2.11(3H,s),2.19(3H,s),3.0-3.7(3H,m),4.17(2H,t,J=5.5Hz),6.6-7.4(4H,m)
No.112:４,５−ジメチル−２−（１−メトキシカルボニル−２−フェニルエチル）アミノチアゾール
NMR(CDCl3):2.11(3H,s),2.15(3H,s),3.18(2H,d,J=5.5Hz),3.70(3H,s),4.5-4.8(1H,m),7.0-7.5(5H,m)
No.113:４,５−ジメチル−２−（５−メチルインダン−１−イル）メチルアミノチアゾール
NMR(CDCl3):1.7-2.6(2H,m),2.12(3H,s),2.18(3H,s),2.32(3H,s),2.6-3.1(2H,m),3.2-3.7(3H,m),6.8-7.4(3H,m)
No.114:４,５−ジメチル−２−［２−（２,４,６−トリメチルフェニル）プロピル］アミノチアゾール
NMR(CDCl3):1.1-1.7(3H,m),2.15(6H,s),2.23(3H,s),2.34(6H,s),3.2-3.8(3H,m),6.82(2H,bs)
【０１４９】
No.115:４,５−ジメチル−２−［２−（２,６−ジクロロフェニル）プロピル］アミノチアゾール
NMR(CDCl3):1.45(3H,d,J=6.5Hz),2.09(3H,s),2.16(3H,s),3.4-4.4(3H,m),6.9-7.6(3H,m)
No.116:４,５−ジメチル−２−（５,７−ジメチルインダン−１−イル）メチルアミノチアゾール
NMR(d6-DMSO)*:1.9-2.5(2H,m),2.19(6H,s),2.28(3H,s),2.32(3H,s),2.5-3.7(5H,m),6.7-7.0(2H,m)
No.117:４,５−ジメチル−２−［（５−フロロ−７−メチル）インダン−１−イル］メチルアミノチアゾール
NMR(d6-DMSO)*:1.9-2.5(2H,m),2.19(6H,s),2.36(3H,s),2.5-3.8(5H,m),6.5-7.0(2H,m)
No.118:４,５−ジメチル−２−［（７−メチル−５−フェノキシ）インダン−１−イル］メチルアミノチアゾール
NMR(d6-DMSO)*:1.9-2.7(2H,m),2.18(6H,s),2.34(3H,s),2.7-3.8(5H,m),6.6-7.6(7H,m)
【０１５０】
No.119:２−［５−（４−クロロフェニルメチルチオ）−７−メチルインダン−１−イル］メチルアミノ−４,５−ジメチルチアゾール
NMR(d6-DMSO)*:1.8-2.7(2H,m),2.16(6H,s),2.31(3H,s),2.7-3.8(5H,m),4.13(2H,s),6.8-7.2(2H,m),7.32(4H,s)
No.120:４,５−ジメチル−２−［２−（２−イソブチルアミノフェニル）プロピル］アミノチアゾール
NMR(CDCl3):0.97(6H,d,J=6.5Hz),1.31(3H,d,J=6Hz),1.7-2.3(1H,m),2.14(6H,s),2.7-3.8(5H,m),6.5-7.3(4H,m)
No.121:２−（５−クロロ−７−メチルインダン−１−イル）メチルアミノ−４,５−ジメチルチアゾール
NMR(CDCl3):1.7-2.6(2H,m),2.10(3H,s),2.19(3H,s),2.34(3H,s),2.7-3.8(5H,m),6.8-7.2(2H,m)
No.122:２−（５−シアノ−７−メチルインダン−１−イル）メチルアミノ−４,５−ジメチルチアゾール
NMR(CDCl3):1.7-2.5(2H,m),2.09(3H,s),2.19(3H,s),2.41(3H,s),2.7-3.8(5H,m),7.1-7.5(2H,m)
IR(KBr)cm-1:2225
No.123:４,５−ジメチル−２−［７−メチル−５−（トリフロロアセチルアミノメチル）インダン−１−イル］メチルアミノチアゾール
NMR(d6-DMSO)*:1.7-2.5(2H,m),2.07(3H,s),2.17(3H,s),2.37(3H,s),2.7-3.7(5H,m),4.38(2H,d,J=5Hz),6.8-7.2(2H,m)
IR(KBr)cm-1:1699
【０１５１】
実施例１２４〜１２７
実施例５３と同様にして表１８に示す化合物を得る。
【０１５２】
【表１８】
0004136024.tif 000032
【０１５３】
以下に表１８の化合物名と物性を示す。
No.124:４,５−ジメチル−２−［２−［２−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］プロピル］アミノチアゾール
NMR(CDCl3):1.1-1.6(3H,m),1.8-2.4(2H,m),2.07(3H,s),2.14(3H,s),3.2-3.8(5H,m),3.33(3H,s),4.05(2H,t,J=6Hz),6.7-7.4(4H,m)
No.125:４,５−ジメチル−２−［２−［２−（３,７−ジメチル−（２Ｅ）−２,６−オクタジエニルオキシ）フェニル］プロピル］アミノチアゾール
NMR(CDCl3):1.30(3H,d,J=6.5Hz),1.5-1.8(9H,m),1.9-2.4(4H,m),2.08(3H,s),2.15(3H,s),3.1-3.7(3H,m),4.55(2H,d,J=6Hz),4.8-5.3(1H,m),5.3-5.7(1H,m),6.7-7.4(4H,m)
No.126:４,５−ジメチル−２−［２−［２−（３−メチルベンジルオキシ）フェニル］プロピル］アミノチアゾール
NMR(CDCl3):1.28(3H,d,6.5Hz),2.06(3H,s),2.11(3H,s),2.36(3H,s),3.1-3.9(3H,m),5.03(2H,s),6.7-7.6(8H,m)
No.127:４,５−ジメチル−２−［２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］プロピル］アミノチアゾール
NMR(CDCl3):1.31(3H,d,J=6.5Hz),2.08(3H,s),2.12(3H,s),3.0-3.8(3H,m),3.8-4.3(4H,m),6.7-7.4(4H,m)
【０１５４】
実施例１２８〜１３１
実施例７９と同様にして表１９に示す化合物を得る。
【０１５５】
【表１９】
0004136024.tif 000033
【０１５６】
以下に表１９の化合物名と物性を示す。
No.128:２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−４−ヒドロキシメチル−５−メチルチアゾール
NMR(CDCl3):1.37(3H,d,J=6Hz),2.23(3H,s),2.35(6H,s),3.3-3.7(3H,m),4.36(2H,s),6.98(3H,s)
No.129:２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−ヒドロキシメチル−４−メチルチアゾール
NMR(CDCl3):1.2-1.6(3H,m),2.15(3H,s),2.36(6H,s),3.1-3.9(3H,m),4.58(2H,s),6.8-7.2(3H,m)
No.130:２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール
NMR(CDCl3):1.2-1.6(3H,m),2.12(3H,s),2.36(6H,s),2.85(2H,t,J=5.5Hz),3.4-4.0(5H,m),7.00(3H,s)
No.131:２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−（１−ヒドロキシエチル）−４−メチルチアゾール
NMR(CDCl3):1.2-1.5(3H,m),1.47(3H,d,J=6Hz),2.13(3H,s),2.37(6H,s),3.3-3.8(3H,m),5.04(1H,q,J=6Hz),6.99(3H,s)
【０１５７】
実施例１３２
２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−メチル−４−（メチルアミノチオカルボニルアミノ）メチルチアゾール
２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−４−ヒドロキシメチル−５−メチルチアゾール1.0gを塩化メチレン15mlに溶解させ、氷冷下塩化チオニル0.28mlを加え、同温度で１時間攪拌する。この反応液に25％アンモニア水20mlとエタノール20mlを加え、さらに氷冷下アンモニアガスを吹き込み飽和させる。室温まで昇温し一夜放置した後、アンモニアガスと有機溶媒を留去する。残査をpH1.0に調整後、酢酸エチルで洗浄する。水層のpHを11に調整し酢酸エチルで抽出する、この有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、溶媒を留去する。得られた残留物にイソプロピルエーテルを加え、得られる結晶を濾取し４−アミノメチル２−２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−メチル0.23gを得る。このアミン体0.15gをエタノ−ル5mlに溶解させ、この中にメチルイソチオシアネート0.035mlを加えて室温で２日間放置する。溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−メチル−４−（メチルアミノチオカルボニルアミノ）メチルチアゾール0.22gを得る。
NMR(CDCl3):1.2-1.5(3H,m),2.23(3H,s),2.35(6H,s),2.92(3H,d,J=4Hz),3.3-3.8(3H,m),4.1-4.5(2H,m),7.02(3H,s)
【０１５８】
実施例１３３
４−（ベンズイミダゾール−２−イル）チオメチル−２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−メチルチアゾール
２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−４−ヒドロキシメチル−５−メチルチアゾール0.79gを塩化メチレン8mlに溶解させ、氷冷下塩化チオニル0.22mlを加えた後、同温度で30分間攪拌する。反応液を氷水中へ導入し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH6に調整する。有機層を分取し飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。この溶液を２−メルカプトベンズイミダゾール0.45gと炭酸カリウム0.83gのＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド5ml懸濁液中へ氷冷下滴下する。徐々に室温まで昇温しながら3時間攪拌した後、塩化メチレンを留去し、酢酸エチルと水を加えて有機層を分取する。この有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、有機溶媒を減圧下に留去する。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、４−（ベンズイミダゾール−２−イル）チオメチル−２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−メチルチアゾール1.1gを得る。
NMR(CDCl3):1.3-1.6(3H,m),2.24(3H,s),2.36(6H,s),3.3-3.9(3H,m),4.06(2H,s),6.9-7.5(7H,m)
【０１５９】
実施例１３４
実施例１３３と同様にして以下の化合物を得る。
・２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−メチル−４−（１−メチルイミダゾール−２−イル）チオメチルチアゾール
NMR(CDCl3):1.2-1.5(3H,m),1.88(3H,s),2.37(6H,s),3.3-3.8(3H,m),3.39(3H,s),3.95(2H,s),6.8-7.2(5H,m)
【０１６０】
実施例１３５
２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−４−ヒドロキシメチル−５−メチルチアゾールを塩化チオニルでクロル化した後、シアン化カリを反応させ、４−シアノメチル２−［２−（２,６−ジメチルフェニル）プロピル］アミノ−５−メチルチアゾールを得る。
NMR(CDCl3):1.2-1.5(3H,m),2.24(3H,s),2.37(6H,s),3.4-3.7(3H,m),3.50(2H,s),7.00(3H,s)
IR(KBr)cm-1:2254
実施例１３６
実施例１と同様にして得られた化合物を、エタノールに溶解させ、やや過剰量の塩化水素エタノール溶液を加えた後、減圧下に溶媒を留去し、得られた残留物に酢酸エチルを加えて以下の化合物の塩酸塩を得る。
・４,５−ジメチル−２−（１Ｈ−インデン−３−イル）メチルアミノチアゾール
NMR(CDCl3):2.19(6H,s),3.1-3.7(2H,m),4.5-4.9(2H,m),6.5-6.8(1H,m),7.1-7.7(4H,m)
【０１６１】
実施例１３７
４,５−ジメチル−２−［２−ヒドロキシイミノ−２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾール
４,５−ジメチル−２−［２−オキソ−２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾール1.5gと塩酸ヒドロキシルアミン1.2gをメタノール30mlに溶解させ、攪拌下、30分間還流する。反応終了後，溶媒を減圧で留去し、残査に酢酸エチル30mlおよび水30mlを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH８に調整した後、有機層を分取する。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶媒を減圧下に留去し、エタノールとイソプロピルエーテル混合溶媒で結晶化した後、濾取し、４,５−ジメチル−２−［２−ヒドロキシイミノ−２−（２−メチルフェニル）エチル］アミノチアゾール0.7gを得る。
NMR(CDCl3+d6-DMSO):2.05(3H,s),2.15(3H,s),2.25(3H,s),4.17(2H,s),7.21(4H,bs)
【０１６２】
【発明の効果】
一般式［１］の２−アミノチアゾール誘導体またはその塩は、すぐれた胃酸分泌抑制作用を有すと共に、ヘリコバクター・ピロリ（Helicobacter pylori）に対してすぐれた抗菌作用を有し、抗潰瘍剤として有用である。