(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式［Ｉ］
【化１】
0004136110.tif 000098
｛式中、Ｘはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル基又は（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ基を表し、
ｎは０又は１から４の整数を表し、
Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基又は（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル基を表し、
Ｒ２は水素原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル基、フェニルカルボニル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル基又はアリ−ル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基［該基はハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ基で置換されていてもよい。］を表し、
Ａは分岐していてもよい（Ｃ１−Ｃ７）アルキレン基を表し、
Ｇは酸素原子、硫黄原子又は基−ＮＲ３−［Ｒ３は水素原子又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を表す。］を表し、
Ｑは一般式
【化２】
0004136110.tif 000099
で示される基を表し、
上記式中、Ｙはハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルオキシ基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニルオキシ基、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルチオ基、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルスルフィニル基、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルスルホニル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニル基、基−ＣＯＮＲ４Ｒ５［Ｒ４及びＲ５はそれぞれ同一又は異なり、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を表す。］、アミノ基、モノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニルアミノ基、アリール基［該基はハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基で置換されていてもよい。］、アリールオキシ基［該基はハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基で置換されていてもよい。］、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基［該基はハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基で置換されていてもよい。］を表し、あるいは隣り合う置換基が結合しメチレンジオキシ基を形成してもよく、
ｍは０又は１から５の整数を表す。
ただし、一般式［Ａ−１］において、Ｙが３−（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、４−メチル基、４−ブロモメチル基又は４−ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニル基である場合を除く。｝で示されるビアリールアルキレンカルバミン酸誘導体。
【請求項２】
請求項１記載のビアリールアルキレンカルバミン酸誘導体を有効成分とする農園芸用殺菌剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、新規なビアリールアルキレンカルバミン酸誘導体及び該誘導体を有効成分とする農園芸用殺菌剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
従来から多くのカルバミン酸誘導体が報告されているが、本発明化合物のビアリールアルキレンカルバミン酸誘導体が優れた殺菌作用を有することは知られていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、新規なビアリールアルキレンカルバミン酸誘導体、その製法及びそれを有効成分とする農園芸用殺菌剤を提供することである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは新規な農園芸用殺菌剤を創出すべく鋭意研究を重ねた結果、本発明のビアリールアルキレンカルバミン酸誘導体（以下、本発明化合物という）が文献未記載の新規化合物であり、且つ農園芸用殺菌剤として顕著な効果を示すことを見いだし、本発明に至った。即ち、本発明は、一般式［Ｉ］
【０００５】
【化３】
0004136110.tif 000002
｛式中、Ｘはハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル基又は（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ基を表し、ｎは０又は１から４の整数を表し、Ｒ１は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基又は（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル基を表し、Ｒ２は水素原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルカルボニル基、フェニルカルボニル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル基又はアリ−ル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基［該基はハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ３）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ基で置換されていてもよい。］を表し、Ａは分岐していてもよい（Ｃ１−Ｃ７）アルキレン基を表し、Ｇは酸素原子、硫黄原子又は基−ＮＲ３−［Ｒ３は水素原子又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を表す。］を表し、Ｑは一般式
【０００６】
【化４】
0004136110.tif 000003
で示される基を表し、上記式中、Ｙはハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルオキシ基、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニルオキシ基、（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルチオ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル基、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルチオ基、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルスルフィニル基、（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルスルホニル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル基、基−ＣＯＮＲ４Ｒ５［Ｒ４及びＲ５はそれぞれ同一又は異なり、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基を表す。］、アミノ基、モノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルアミノ基、、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルボニルアミノ基、アリール基［該基はハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基で置換されていてもよい。］、アリールオキシ基［該基はハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基で置換されていてもよい。］、アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基［該基はハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基で置換されていてもよい。］を表し、あるいは隣り合う置換基が結合しメチレンジオキシ基を形成してもよく、ｍは０又は１から５の整数を表す。｝で示されるビアリールアルキレンカルバミン酸誘導体及びこれらを有効成分とする農園芸用殺菌剤である。
【０００７】
本明細書に記載された記号及び用語について説明する。
【０００８】
ハロゲン原子とはフッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である。
【０００９】
（Ｃ１−Ｃ６）等の表記は、これに続く置換基の炭素数が、この場合では１〜６であることを示している。
【００１０】
（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基とは、直鎖又は分岐鎖状のアルキル基を示し、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、３，３−ジメチルブチル等を挙げることができる。
【００１１】
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル基とは、例えばシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル等を挙げることができる。
【００１２】
（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキル基とは、ハロゲン原子によって置換された、直鎖又は分岐鎖状のアルキル基を示し、例えばフルオロメチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル等を挙げることができる。
【００１３】
（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル基とは、直鎖又は分岐鎖状のアルケニル基を示し、例えばビニル、１−プロペニル、２−プロペニル、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル等を挙げることができる。
【００１４】
（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル基とは、直鎖又は分岐鎖状のアルキニル基を示し、例えばエチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、４−メチル−１−ペンチニル、３−メチル−１−ペンチニル等を挙げることができる。
【００１５】
（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基とは、アルキル部分が前記の意味を有するアルキルオキシ基を示す。
【００１６】
（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルオキシ基とは、アルケニル部分が前記の意味を有するアルケニルオキシ基を示す。
【００１７】
（Ｃ２−Ｃ６）アルキニルオキシ基とは、アルキニル部分が前記の意味を有するアルキニルオキシ基を示す。
【００１８】
（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルコキシ基とは、シクロアルキル基部分が前記の意味を有するシクロアルキルオキシ基を示す。
【００１９】
（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルコキシ基とは、ハロアルキル部分が前記の意味を有するハロアルキルオキシ基を示す。
【００２０】
（Ｃ１−Ｃ６）アルキルチオ基とは、アルキル部分が前記の意味を有するアルキルチオ基を示す。
【００２１】
（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルフィニル基とは、アルキル部分が前記の意味を有するアルキルスルフィニル基を示す。
【００２２】
（Ｃ１−Ｃ６）アルキルスルホニル基とはアルキル部分が前記の意味を有するアルキルスルホニル基を示す。
【００２３】
（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルチオ基とは、ハロアルキル部分が前記の意味を有するハロアルキルチオ基を示す。
【００２４】
（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルスルフィニル基とはハロアルキル部分が前記の意味を有するハロアルキルスルフィニル基を示す。
【００２５】
（Ｃ１−Ｃ４）ハロアルキルスルホニル基とはハロアルキル部分が前記の意味を有するハロアルキルスルホニル基を示す。
【００２６】
分岐していてもよい（Ｃ１−Ｃ７）アルキレン基とは、例えば−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−等を挙げることができる。
【００２７】
アリール基とはフェニル、α−ナフチル、β−ナフチル等を示す。
【００２８】
アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基とはベンジル等を示す。
【００２９】
アリールオキシ基とは、フェノキシ、ナフトキシ等を示す。
【００３０】
アリール（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ基とはベンジルオキシ等を示す。
【００３１】
【発明の実施の形態】
次に、一般式［Ｉ］で示される本発明化合物の具体例を表１〜表５３に記載する。しかしながら、本発明化合物はこれらの化合物に限定されるものではない。なお、化合物番号は以後の記載において参照される。
【００３２】
【表１】
0004136110.tif 000004
【００３３】
【表２】
0004136110.tif 000005
【００３４】
【表３】
0004136110.tif 000006
【００３５】
【表４】
0004136110.tif 000007
【００３６】
【表５】
0004136110.tif 000008
【００３７】
【表６】
0004136110.tif 000009
【００３８】
【表７】
0004136110.tif 000010
【００３９】
【表８】
0004136110.tif 000011
【００４０】
【表９】
0004136110.tif 000012
【００４１】
【表１０】
0004136110.tif 000013
【００４２】
【表１１】
0004136110.tif 000014
【００４３】
【表１２】
0004136110.tif 000015
【００４４】
【表１３】
0004136110.tif 000016
【００４５】
【表１４】
0004136110.tif 000017
【００４６】
【表１５】
0004136110.tif 000018
【００４７】
【表１６】
0004136110.tif 000019
【００４８】
【表１７】
0004136110.tif 000020
【００４９】
【表１８】
0004136110.tif 000021
【００５０】
【表１９】
0004136110.tif 000022
【００５１】
【表２０】
0004136110.tif 000023
【００５２】
【表２１】
0004136110.tif 000024
【００５３】
【表２２】
0004136110.tif 000025
【００５４】
【表２３】
0004136110.tif 000026
【００５５】
【表２４】
0004136110.tif 000027
【００５６】
【表２５】
0004136110.tif 000028
【００５７】
【表２６】
0004136110.tif 000029
【００５８】
【表２７】
0004136110.tif 000030
【００５９】
【表２８】
0004136110.tif 000031
【００６０】
【表２９】
0004136110.tif 000032
【００６１】
【表３０】
0004136110.tif 000033
【００６２】
【表３１】
0004136110.tif 000034
【００６３】
【表３２】
0004136110.tif 000035
【００６４】
【表３３】
0004136110.tif 000036
【００６５】
【表３４】
0004136110.tif 000037
【００６６】
【表３５】
0004136110.tif 000038
【００６７】
【表３６】
0004136110.tif 000039
【００６８】
【表３７】
0004136110.tif 000040
【００６９】
【表３８】
0004136110.tif 000041
【００７０】
【表３９】
0004136110.tif 000042
【００７１】
【表４０】
0004136110.tif 000043
【００７２】
【表４１】
0004136110.tif 000044
【００７３】
【表４２】
0004136110.tif 000045
【００７４】
【表４３】
0004136110.tif 000046
【００７５】
【表４４】
0004136110.tif 000047
【００７６】
【表４５】
0004136110.tif 000048
【００７７】
【表４６】
0004136110.tif 000049
【００７８】
【表４７】
0004136110.tif 000050
【００７９】
【表４８】
0004136110.tif 000051
【００８０】
【表４９】
0004136110.tif 000052
【００８１】
【表５０】
0004136110.tif 000053
【００８２】
【表５１】
0004136110.tif 000054
【００８３】
【表５２】
0004136110.tif 000055
【００８４】
【表５３】
0004136110.tif 000056
【００８５】
本発明化合物である一般式［Ｉ］で示されるビアリールアルキレンカルバミン酸誘導体の代表的な製造方法を以下に例示する。
製造方法１
【００８６】
【化５】
0004136110.tif 000057
（式中、Ａ、Ｇ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ及びｎはそれぞれ前記と同じ意味を表し、Ｚ１はハロゲン原子を表す。）
化合物［ＩＩ］と化合物［ＩＩＩ］を不活性溶媒中、塩基の存在下、反応させることにより本発明化合物［Ｉ］を製造することができる。
【００８７】
本反応で使用する原料化合物の使用量は化合物［ＩＩ］に対して化合物［ＩＩＩ］が０．５〜３．０当量の範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．８〜１．５当量である。
【００８８】
本反応で使用できる不活性溶媒としては、本反応の進行を阻害しないものであればよく、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン等のケトン類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム、ジグライム等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸メチル等のエステル類、ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素、テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、クロロベンゼン、ニトロベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリノン、ジメチルスルホキシド等を使用することができ、これらの不活性溶媒は単独でもしくは混合して使用することができる。
【００８９】
本反応で使用する塩基としては無機塩基又は有機塩基を使用することができ、例えば無機塩基としては炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム等のアルカリ金属原子又はアルカリ土類金属原子の炭酸塩もしくは水酸化物、水素化リチウム、水素化ナトリウム等のアルカリ金属原子の水素化物を使用することができ、有機塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等を使用することができ、これらの塩基は単独でもしくは混合して使用することもでき、塩基の使用量は化合物［ＩＩ］に対して０．５〜３．０当量の範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．８〜２．０当量がよい。
【００９０】
反応温度は−７０℃から使用する不活性溶媒の沸点域から選択すればよく、好ましくは−４０℃〜４０℃の範囲で行うのがよい。反応時間は反応温度、反応量等により一定しないが、一般的には数分〜４８時間の範囲から選択すればよい。反応終了後、常法により反応系から目的物を単離し、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等で精製する。
製造方法２
【００９１】
【化６】
0004136110.tif 000058
（式中、Ａ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ及びｎはそれぞれ前記と同じ意味を表す。）
化合物［ＩＩ］と化合物［ＩＶ］を不活性溶媒中で反応させることにより本発明化合物［Ｉ−１］を製造することができる。
【００９２】
本反応で使用する原料化合物の使用量は化合物［ＩＩ］に対して化合物［ＩＶ］が０．５〜３．０当量の範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．８〜２．０当量である。
【００９３】
本反応で使用できる不活性溶媒としては、製造方法１に例示した溶媒を使用することができる。
【００９４】
反応温度は−７０℃から使用する不活性溶媒の沸点域から選択すればよく、好ましくは−１０℃〜不活性溶媒の沸点域の範囲で行うのがよい。反応時間は反応温度、反応量等により一定しないが、一般的には数分〜４８時間の範囲から選択すればよい。反応終了後、常法により反応系から目的物を単離し、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等で精製する。
製造方法３
【００９５】
【化７】
0004136110.tif 000059
（式中、Ａ、Ｇ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ及びｎはそれぞれ前記と同じ意味を表し、Ｚ２は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、トシルオキシ基又はメシルオキシ基を表す。）
化合物［Ｖ］と化合物［ＶＩ］を不活性溶媒中、塩基の存在下、反応させることにより本発明化合物［Ｉ］を製造することができる。
【００９６】
本反応で使用する原料化合物の使用量は化合物［Ｖ］に対して化合物［ＶＩ］が０．５〜過剰当量の範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．８〜２．０当量である。
【００９７】
本反応で使用できる不活性溶媒としては、製造方法１に例示した溶媒を使用することができる。
【００９８】
本反応で使用する塩基としては、製造方法１に例示した塩基を使用することができる。塩基の使用量は化合物［Ｖ］に対して１当量〜過剰当量の範囲から適宜選択すればよく、好ましくは１当量〜２当量の範囲がよい。
【００９９】
反応温度は−７０℃から使用する反応混合物の沸点域から選択すればよく、好ましくは−１０℃〜反応混合物の沸点の範囲で行うのがよい。反応時間は反応温度、反応量等により一定しないが、一般的には数分〜４８時間の範囲から選択すればよい。反応終了後、常法により反応系から目的物を単離し、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等で精製する。
製造方法４
【０１００】
【化８】
0004136110.tif 000060
（式中、Ａ、Ｇ、Ｑ、Ｒ１、Ｘ及びｎはそれぞれ前記と同じ意味を表す。）
化合物［ＶＩＩ］と化合物［ＶＩＩＩ］とを不活性溶媒中で反応させることにより本発明化合物［Ｉ−２］を製造することができる。
【０１０１】
本反応で使用する原料化合物の使用量は化合物［ＶＩＩ］に対して化合物［ＶＩＩＩ］が１当量〜過剰当量の範囲から適宜選択すればよく、好ましくは１．０〜２．０当量である。
【０１０２】
本反応で使用できる不活性溶媒としては、製造方法１に例示した溶媒を使用することができる。
【０１０３】
反応温度は−７０℃から使用する反応混合物の沸点域から選択すればよく、好ましくは−１０℃〜反応混合物の沸点の範囲で行うのがよい。反応時間は反応温度、反応量等により一定しないが、一般的には数分〜４８時間の範囲から選択すればよい。反応終了後、常法により反応系から目的物を単離し、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等で精製する。
製造方法５
【０１０４】
【化９】
0004136110.tif 000061
（式中、Ａ、Ｇ、Ｑ、Ｒ１、Ｘ及びｎはそれぞれ前記と同じ意味を表し、Ｒ２’はＲ２（前記と同じ意味を表す。）より水素原子を除いた意味を表し、Ｚ２は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、トシルオキシ基又はメシルオキシ基を表す。）本発明化合物［Ｉ−２］と化合物［ＩＸ］を不活性溶媒中、塩基の存在下、反応させることにより本発明化合物［Ｉ−３］を製造することができる。
【０１０５】
本反応で使用する原料化合物の使用量は本発明化合物［Ｉ−２］に対して化合物［ＩＸ］が１当量〜過剰当量の範囲から適宜選択すればよく、好ましくは１．０〜３．０当量である。
【０１０６】
本反応で使用できる不活性溶媒としては、製造方法１に例示した溶媒を使用することができる。
【０１０７】
本反応で使用する塩基としては、製造方法１に例示した塩基を使用することができる。塩基の使用量は化合物［Ｉ−２］に対して１当量〜過剰当量の範囲から適宜選択すればよく、好ましくは１当量〜２当量の範囲がよい。
【０１０８】
反応温度は−７０℃から使用する不活性溶媒の沸点域から選択すればよい。反応時間は反応温度、反応量等により一定しないが、一般的には数分〜４８時間の範囲から選択すればよい。反応終了後、常法により反応系から目的物を単離し、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等で精製する。
製造方法６
【０１０９】
【化１０】
0004136110.tif 000062
（式中、Ａ、Ｇ、Ｑ、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ及びｎはそれぞれ前記と同じ意味を表し、Ｚ３は臭素原子、ヨウ素原子又はトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を表す。）
化合物［Ｘ］と化合物［ＸＩ］とを０価のパラジウム触媒［ＸＩＩ］及び塩基の存在下、不活性溶媒中で反応させる公知の方法（例えば、ＳｙｎｔｈｅｔｉｃＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，第１１巻，第５１３頁（１９８１年））により本発明化合物［Ｉ］を製造することができる。
【０１１０】
本反応で使用する原料化合物の使用量は化合物［Ｘ］に対して化合物［ＸＩ］が１当量〜過剰当量の範囲から適宜選択すればよく、好ましくは１当量〜２当量の範囲がよい。
【０１１１】
本反応で使用できる溶媒としては、本反応の進行を阻害しないものであればよく、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、モノグライム、ジグライム等のエーテル類、ベンゼン、クロロベンゼン、ニトロベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール等のアルコール類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、水等を使用することができ、これらの溶媒は単独でもしくは混合して使用することができる。
【０１１２】
本反応で使用できる０価のパラジウム触媒としてはテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）等のパラジウム錯体を使用することができ、使用量は化合物［Ｘ］に対して０．００１当量〜１当量の範囲から適宜選択すればよく、好ましくは０．０１当量〜０．２当量の範囲がよい。
【０１１３】
本反応で使用する塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等のアルカリ金属原子又はアルカリ土類金属原子の炭酸塩もしくは水酸化物等を使用することができ、これらの塩基は単独でもしくは混合して使用することもでき、塩基の使用量は化合物［Ｘ］に対して１当量〜過剰当量の範囲から適宜選択すればよく、好ましくは１当量〜２当量の範囲がよい。
【０１１４】
反応温度は−７０℃から使用する不活性溶媒の沸点域から選択すればよく、好ましくは室温〜反応混合物の沸点域の範囲で行うのがよい。反応時間は反応温度、反応量等により一定しないが、一般的には数分〜４８時間の範囲から選択すればよい。反応終了後、常法により反応系から目的物を単離し、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等で精製する。
【０１１５】
なお、化合物［ＸＩ］のホウ酸誘導体は公知の方法（例えば、実験化学講座第４版，第２４巻，第８０頁，丸善）により製造することができる。
製造方法７
【０１１６】
【化１１】
0004136110.tif 000063
（式中、Ａ、Ｇ、Ｑ、Ｒ１、Ｘ、ｎ及びＺ２はそれぞれ前記と同じ意味を表し、Ｍはナトリウム原子又はカリウム原子を表す。）
化合物［Ｖ］と化合物［ＸＩＩＩ］及び化合物［ＶＩＩＩ］を不活性溶媒中で反応させることにより本発明化合物［Ｉ−２］を製造することができる。
【０１１７】
本反応で使用する原料化合物の使用量は化合物［Ｖ］に対して化合物［ＸＩＩＩ］が１．０〜５．０当量の範囲から適宜選択すればよく、好ましくは１．０〜３．０当量であり、化合物［ＶＩＩＩ］は化合物［Ｖ］に対して１．０〜過剰当量の範囲から適宜選択すればよい。
【０１１８】
本反応で使用できる不活性溶媒としては、製造方法１に例示した溶媒を使用することができる。
【０１１９】
反応温度は室温から使用する反応混合物の沸点域から選択すればよく、好ましくは３０℃〜反応混合物の沸点の範囲で行うのがよい。反応時間は反応温度、反応量等により一定しないが、一般的には１時間〜２４時間の範囲から選択すればよい。反応終了後、常法により反応系から目的物を単離し、必要に応じてカラムクロマトグラフィー、再結晶等で精製する。
【０１２０】
化合物［ＩＩ］の製造方法
化合物［ＩＩ］は例えば以下の方法ａ〜方法ｄに従って合成されるが、その方法はこの限りではない。
（方法ａ）
【０１２１】
【化１２】
0004136110.tif 000064
（式中、Ａ、Ｑ、Ｒ２、Ｘ、ｎ及びＺ３はそれぞれ前記と同じ意味を表す。）
前記製造方法６に準じて、化合物［ＸＩＶ］と化合物［ＸＩ］とを、化合物［ＸＩＩ］及び塩基の存在下、不活性溶媒中で反応させることにより化合物［ＩＩ］を製造することができる。
（方法ｂ）
【０１２２】
【化１３】
0004136110.tif 000065
（式中、Ｑ、Ｒ２、Ｘ、ｎ及びＺ３はそれぞれ前記と同じ意味を表し、Ａ’は分岐していてもよい（Ｃ１−Ｃ６）アルキレン基又は結合を表す。）
化合物［ＸＶ］を還元した後、得られた化合物［ＸＶＩ］を前記製造方法６に準じて化合物［ＸＩ］と化合物［ＸＩＩ］及び塩基の存在下、不活性溶媒中で反応させることにより化合物［ＩＩ−１］を製造することができる。
【０１２３】
また、化合物［ＸＶ］を前記製造方法６に準じて、化合物［ＸＩ］と化合物［ＸＩＩ］及び塩基の存在下、不活性溶媒中で反応させた後、得られた化合物［ＸＶＩＩ］を還元することにより化合物［ＩＩ−１］を製造することができる。
（方法ｃ）
【０１２４】
【化１４】
0004136110.tif 000066
（式中、Ａ’、Ｑ、Ｘ、ｎ及びＺ３はそれぞれ前記と同じ意味を表す。）
化合物［ＸＶＩＩＩ］を還元した後、得られた化合物［ＸＩＸ］を前記製造方法６に準じて、化合物［ＸＩ］と化合物［ＸＩＩ］及び塩基の存在下、不活性溶媒中で反応させることにより化合物［ＩＩ−２］を製造することができる。
【０１２５】
また、化合物［ＸＶＩＩＩ］を前記製造方法６に準じて、化合物［ＸＩ］と化合物［ＸＩＩ］及び塩基の存在下、不活性溶媒中で反応させた後、得られた化合物［ＸＸ］を還元することにより化合物［ＩＩ−２］を製造することができる。（方法ｄ）
【０１２６】
【化１５】
0004136110.tif 000067
（式中、Ｑ、Ｘ、ｎ及びＺ３はそれぞれ前記と同じ意味を表し、Ｒ６はアルキル基を表す。）
化合物［ＸＸＩ］を還元アミノ化するか又は化合物［ＸＸＩ］をヒドロキシルアミン塩酸塩と不活性溶媒中で反応させた後、得られた化合物［ＸＸＩＩ］を還元して得られる化合物［ＸＸＩＩＩ］を前記製造方法６に準じて、化合物［ＸＩ］と化合物［ＸＩＩ］及び塩基の存在下、不活性溶媒中で反応させることにより化合物［ＩＩ−３］を製造することができる。
化合物［Ｖ］の製造方法
【０１２７】
【化１６】
0004136110.tif 000068
（式中、Ａ、Ｑ、Ｘ、ｎ及びＺ２はそれぞれ前記と同じ意味を表す。）
化合物［Ｖ］は、化合物［ＸＸＶ］のハロゲン化又は化合物［ＸＸＶＩ］のハロゲン化、メシル化もしくはトシル化によって製造することができる。
化合物［ＶＩＩ］の製造方法
【０１２８】
【化１７】
0004136110.tif 000069
（式中、Ａ、Ｑ、Ｘ及びｎはそれぞれ前記と同じ意味を表す。）
化合物［ＶＩＩ］は公知の方法（例えば、新実験化学講座，第１４巻，第１４９０頁，丸善）により製造することができる。
【０１２９】
化合物［Ｘ］の製造方法
化合物［Ｘ］は、一般式［Ｉ］のＱがＺ３である化合物として製造方法１〜５又は製造方法７に準じて製造することができる。
【０１３０】
【実施例】
次に、実施例をあげて本発明化合物の製造法、製剤法並びに用途を具体的に説明する。
【０１３１】
製造例１
Ｎ−（３−フェニルベンジル）カルバミン酸メチル（化合物番号１−１）の製造３−フェニルベンジルアミン１１．１８ｇのトルエン（２５０ｍｌ）溶液に、室温でピリジン７．２４ｇを加えた。この溶液に氷冷下、撹拌しながらクロロギ酸メチル９．５８ｇを滴下し、室温に戻して２時間撹拌した。反応終了後、反応液をクエン酸水溶液中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層をクエン酸水溶液で洗浄してから、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、Ｎ−（３−フェニルベンジル）カルバミン酸メチル８．６１ｇを淡黄色結晶として得た。融点４９〜５２℃
１Ｈ−ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ，δ（ｐｐｍ））３．７０（ｓ，３Ｈ）、４．４３（ｄ，２Ｈ）、５．０６（ｂｒ，１Ｈ）、７．１６−７．５９（ｍ，９Ｈ）
【０１３２】
製造例２
Ｎ−［３−（３，４−ジクロロフェニル）ベンジル］カルバミン酸メチル（化合物番号１−１１８）の製造
窒素雰囲気下、トルエン（４０ｍｌ）にＮ−（３−ブロモベンジル）カルバミン酸メチル１．３０ｇ、炭酸ナトリウム０．５６ｇの水溶液（２０ｍｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）０．１３ｇを添加した。この溶液に室温で撹拌下、３，４−ジクロロフェニルホウ酸１．０２ｇのエタノール溶液（２０ｍｌ）を添加し、混合溶液を２時間加熱還流した。反応終了後、反応液を室温に冷却し、飽和食塩水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出して有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、Ｎ−［３−（３，４−ジクロロフェニル）ベンジル］カルバミン酸メチル１．４５ｇを黄色透明粘稠液体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ，δ（ｐｐｍ））３．６９（ｓ，３Ｈ）、４．４０（ｄ，２Ｈ）、５．２３（ｂｒ，１Ｈ）、７．２５−７．６３（ｍ，７Ｈ）
【０１３３】
製造例３
Ｎ−（３−フェニルベンジル）カルバミン酸イソプロピル（化合物番号１−１５０）の製造
窒素雰囲気下、トルエン（４０ｍｌ）にＮ−（３−ブロモベンジル）カルバミン酸イソプロピル１．２０ｇ、炭酸ナトリウム０．４７ｇの水溶液（２０ｍｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）０．１０ｇを添加した。この溶液に室温で撹拌下、フェニルホウ酸０．５４ｇのエタノール（２０ｍｌ）溶液を添加し、混合溶液を２時間加熱還流した。反応終了後、反応液を室温に冷却し、飽和食塩水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出して有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、Ｎ−（３−フェニルベンジル）カルバミン酸イソプロピル０．８５ｇを白色結晶として得た。融点６１〜６４℃
１Ｈ−ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ，δ（ｐｐｍ））１．２４（ｄ，６Ｈ）、４．４３（ｄ，２Ｈ）、４．９５（ｂｒ，１Ｈ）、４．９６（ｍ，１Ｈ）、７．２６−７．５９（ｍ，９Ｈ）
【０１３４】
製造例４
Ｎ−（３−フェニルベンジル）−Ｎ−（２−プロピニル）カルバミン酸メチル（化合物番号１−１７８）の製造
Ｎ−（３−フェニルベンジル）カルバミン酸メチル０．７０ｇのテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に室温で６０％水素化ナトリウム０．１５ｇを添加し、３０分間撹拌した。この溶液に室温でプロパルギルブロミド０．５２ｇを滴下し、一晩撹拌した。反応終了後、反応液を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出して有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、Ｎ−（３−フェニルベンジル）Ｎ−（２−プロピニル）カルバミン酸メチル０．５４ｇを黄色透明粘稠液体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ，δ（ｐｐｍ））２．２４（ｔ，１Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）、３．９９−４．１０（ｍ，２Ｈ）、４．６７（ｓ，２Ｈ）、７．２５−７．５９（ｍ，９Ｈ）
【０１３５】
製造例５
Ｎ−メトキシメチル−Ｎ−（３−フェニルベンジル）カルバミン酸メチル（化合物番号１−１９２）の製造
Ｎ−（３−フェニルベンジル）カルバミン酸メチル１．００ｇのテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液に、室温で６０％水素化ナトリウム０．２２ｇを添加し、３０分間撹拌した。この溶液に室温でメトキシメチルブロミド０．７８ｇを滴下し、一晩撹拌した。反応終了後、反応液を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出して有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、Ｎ−メトキシメチル−Ｎ−（３−フェニルベンジル）カルバミン酸メチル０．９０ｇを淡黄色透明粘稠液体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ，δ（ｐｐｍ））３．２９−３．３４（ｍ，３Ｈ）、３．７７（ｓ，３Ｈ）、４．４８−４．６２（ｄｄ，２Ｈ）、４．６６−４．７８（ｄｄ，２Ｈ）、７．０６−７．５８（ｍ，９Ｈ）
【０１３６】
製造例６
Ｎ−（２−メチル−３−フェニルベンジル）カルバミン酸メチル（化合物番号２−１）の製造
２−メチル−３−フェニルベンジルブロミド３．５７ｇ、シアン酸カリウム１．６６ｇ及びメタノール７．００ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液を８０℃で５時間撹拌した。反応終了後、反応液を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出して有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、Ｎ−（２−メチル−３−フェニルベンジル）カルバミン酸メチル２．０１ｇを無色結晶として得た。融点９１〜９４℃
１Ｈ−ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ，δ（ｐｐｍ））２．２０（ｓ，３Ｈ）、３．７１（ｓ，３Ｈ）、４．４３（ｄ，２Ｈ）、５．２４（ｂｒ，１Ｈ）、７．２−７．４（ｍ，８Ｈ）
【０１３７】
製造例７
Ｎ−｛１−［３−（４−メトキシフェニル）フェニル］エチル｝カルバミン酸メチル（化合物番号３−１５）の製造
窒素雰囲気下、トルエン（４０ｍｌ）にＮ−［１−（３−ブロモフェニル）エチル］カルバミン酸メチル１．００ｇ、炭酸ナトリウム０．４１ｇの水溶液（２０ｍｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）０．０９ｇを添加した。この溶液に室温で撹拌下、４−メトキシフェニルホウ酸０．５９ｇのエタノール溶液（２０ｍｌ）を添加し、混合溶液を２時間加熱還流した。反応終了後、反応液を室温に冷却し、飽和食塩水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出して有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、Ｎ−｛１−［３−（４−メトキシフェニル）フェニル］エチル｝カルバミン酸メチル１．４５ｇを淡黄色結晶として得た。融点１１７〜１１９℃
１Ｈ−ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ，δ（ｐｐｍ））１．５１（ｄ，３Ｈ）、３．６６（ｓ，３Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、４．８９（ｂｒ，１Ｈ）、４．９９（ｂｒ，１Ｈ）、６．９４−７．５２（ｍ，８Ｈ）
【０１３８】
製造例８
Ｎ−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−３−フェニルベンジル）カルバミン酸メチル（化合物番号４−２２）の製造
Ｎ−メトキシカルバミン酸メチル０．４０ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に室温下で６０％水素化ナトリウム０．１８ｇを添加し、３０分間撹拌した。この溶液に室温下で２−メチル−３−フェニルベンジルブロミド１．００ｇを滴下し、３時間撹拌した。反応終了後、反応液を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出して有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、Ｎ−メトキシ−Ｎ−（２−メチル−３−フェニルベンジル）カルバミン酸メチル０．５５ｇを透明粘稠液体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ，δ（ｐｐｍ））２．２３（ｓ，３Ｈ）、３．５５（ｓ，３Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、４．７５（ｓ，２Ｈ）、７．２−７．５（ｍ，８Ｈ）
次に、本発明化合物の例のうちいくつかの１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ，δ（ｐｐｍ））データを示す。
【０１３９】
【表５４】
0004136110.tif 000070
【０１４０】
【表５５】
0004136110.tif 000071
【０１４１】
【表５６】
0004136110.tif 000072
【０１４２】
【表５７】
0004136110.tif 000073
【０１４３】
【表５８】
0004136110.tif 000074
【０１４４】
次に本発明化合物合成中間体の製造例を参考例として示す。
参考例１
Ｎ−（３−ブロモベンジル）カルバミン酸メチルの製造
３−ブロモベンジルアミン塩酸塩１０．００ｇのクロロホルム（１００ｍｌ）懸濁液に室温でトリエチルアミン９．５５ｇを加えた。この溶液に氷冷下、撹拌しながらクロロギ酸メチル４．６７ｇを滴下し、室温に戻して２時間撹拌した。反応終了後、反応液を飽和食塩水中に注ぎ、有機層を分取して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、常圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって単離精製し、Ｎ−（３−ブロモベンジル）カルバミン酸メチル９．５４ｇを白色結晶として得た。融点４１〜４４℃
１Ｈ−ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ，δ（ｐｐｍ））３．６９（ｓ，３Ｈ）、４．３３（ｄ，２Ｈ）、５．１７（ｂｒ，１Ｈ）、７．１６−７．４２（ｍ，４Ｈ）
【０１４５】
参考例２
Ｎ−（３−ブロモベンジル）カルバミン酸イソプロピルの製造
３−ブロモベンジルアミン塩酸塩３．００ｇのクロロホルム（２０ｍｌ）懸濁液に室温でトリエチルアミン２．８６ｇを加えた。この溶液に氷冷下、撹拌しながらクロロギ酸イソプロピル１．８２ｇを滴下し、室温に戻して２時間撹拌した。反応終了後、反応液を飽和食塩水中に注ぎ、有機層を分取して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、常圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって単離精製し、Ｎ−（３−ブロモベンジル）カルバミン酸イソプロピル３．３３ｇを無色透明粘稠液体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ，δ（ｐｐｍ））  １．２４（ｄ，６Ｈ）、４．３２（ｄ，２Ｈ）、４．９６（ｍ，１Ｈ）、５．０２（ｂｒ，１Ｈ）、７．１６−７．４３（ｍ，４Ｈ）
【０１４６】
参考例３
３−フェニルベンジルアミンの製造
窒素雰囲気下、トルエン（２４０ｍｌ）に３−ブロモベンジルアミン塩酸塩１８．２５ｇ、炭酸ナトリウム１７．３９ｇの水溶液（１２０ｍｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）１．９０ｇを添加した。この溶液に室温で撹拌下、フェニルホウ酸１０．００ｇのエタノール（１２０ｍｌ）溶液を添加し、混合溶液を２時間加熱還流した。反応終了後、反応液を室温に冷却し、飽和食塩水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出して有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下、溶媒を留去した。粗生成物として褐色粘稠液体の３−フェニルベンジルアミン１１．１８ｇを得た。
【０１４７】
参考例４
Ｎ−［１−（３−ブロモフェニル）エチル］カルバミン酸メチルの製造
３−ブロモ−α−メチルベンジルアミン２３．７７ｇのトルエン（１２０ｍｌ）溶液に室温でピリジン１４．０８ｇを加えた。この溶液に氷冷下、撹拌しながらクロロギ酸メチル１８．６４ｇを滴下し、室温に戻して２時間撹拌した。反応終了後、反応液をクエン酸水溶液中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層をクエン酸水溶液で洗浄してから、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって単離精製し、Ｎ−［１−（３−ブロモフェニル）エチル］カルバミン酸メチル１０．５０ｇを無色透明粘稠液体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ，δ（ｐｐｍ））１．４６（ｄ，３Ｈ）、３．６５（ｓ，３Ｈ）、４．７８（ｂｒ，１Ｈ）、５．１４（ｂｒ，１Ｈ）、７．１６−７．４２（ｍ，４Ｈ）
【０１４８】
参考例５
Ｎ−メトキシ−Ｎ−（３−ブロモベンジル）カルバミン酸メチルの製造
Ｎ−メトキシカルバミン酸メチル２．５２ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）溶液に室温下で６０％水素化ナトリウム１．１５ｇを添加し、３０分間撹拌した。この溶液に室温で３−ブロモベンジルブロミド１．００ｇを滴下し、３時間撹拌した。反応終了後、反応液を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出して有機層を分取し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、Ｎ−メトキシ−Ｎ−（３−ブロモベンジル）カルバミン酸メチル４．９９ｇを透明粘稠液体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ，δ（ｐｐｍ））３．６２（ｓ，３Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）、４．６１（ｓ，２Ｈ）、７．０−７．６（ｍ，４Ｈ）
【０１４９】
本発明の農園芸用殺菌剤は一般式［Ｉ］で示されるビアリールアルキレンカルバミン酸誘導体を有効成分として含有してなる。本発明化合物を農園芸用殺菌剤として使用する場合には、その目的に応じて有効成分を適当な剤型で用いることができる。通常は有効成分を不活性な液体または固体の担体で希釈し、必要に応じて界面活性剤、その他をこれに加え、粉剤、水和剤、乳剤、粒剤等の製剤形態で使用できる。
【０１５０】
好適な担体としては、例えばタルク、ベントナイト、クレー、カオリン、珪藻土、ホワイトカーボン、バーミキュライト、消石灰、珪砂、硫安、尿素等の固体担体、イソプロピルアルコール、キシレン、シクロヘキサノン、メチルナフタレン等の液体担体等があげられる。界面活性剤及び分散剤としては、例えばジナフチルメタンスルホン酸塩、アルコール硫酸エステル塩、アルキルアリールスルホン酸塩、リグニンスルホン酸塩、ポリオキシエチレングリコールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル、ポリオキシエチレンソルビタンモノアルキレート等があげられる。補助剤としてはカルボキシメチルセルロース等があげられる。これらの製剤を適宜な濃度に希釈して散布するか、または直接施用する。
【０１５１】
本発明の農園芸用殺菌剤は茎葉散布、土壌施用または水面施用等により使用することができる。有効成分の配合割合は必要に応じ適宜選ばれるが、粉剤及び粒剤とする場合は０．１〜２０％（重量）、また乳剤及び水和剤とする場合は５〜８０％（重量）が適当である。
【０１５２】
本発明の農園芸用殺菌剤の施用量は、使用される化合物の種類、対象病害、発生傾向、被害の程度、環境条件、使用する剤型などによって変動する。例えば粉剤及び粒剤のようにそのまま使用する場合には、有効成分で１０アール当り０．１ｇ〜５ｋｇ、好ましくは１ｇ〜１ｋｇの範囲から適宜選ぶのがよい。また、乳剤及び水和剤のように液状で使用する場合には、０．１ｐｐｍ〜１０，０００ｐｐｍ、好ましくは１０〜３，０００ｐｐｍの範囲から適宜選ぶのがよい。
【０１５３】
本発明による化合物は上記の施用形態により、藻菌類（Ｏｏｍｙｃｅｔｅｓ）、子嚢菌類（Ａｓｃｏｍｙｃｅｔｅｓ）、不完全菌類（Ｄｅｕｔｅｒｏｍｙｃｅｔｅｓ）、及び担子菌類（Ｂａｓｉｄｉｏｍｙｃｅｔｅｓ）に属する菌に起因する植物病を防除できる。次に具体的な菌名を非限定例としてあげる。シュウドペロノスポラ（Ｐｓｅｕｄｏｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ）属、例えばキュウリべと病菌（Ｐｓｅｕｄｏｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ  ｃｕｂｅｎｓｉｓ）、エリシフェ（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ）属、例えばコムギうどんこ病菌（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ  ｇｒａｍｉｎｉｓ）、ベンチュリア（Ｖｅｎｔｕｒｉａ）属、例えばリンゴ黒星病菌（Ｖｅｎｔｕｒｉａ  ｉｎａｅｑｕａｌｉｓ）、ピリキュラリア（Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａ）属、例えばイネいもち病菌（Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａ  ｏｒｙｚａｅ）、ボトリチス（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ）属、例えば灰色かび病菌（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｃｉｎｅｒｅａ）、リゾクトニア（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ）属、例えばイネ紋枯病菌（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ  ｓｏｌａｎｉ）。
【０１５４】
さらに、本発明の化合物は必要に応じて殺虫剤、他の殺菌剤、除草剤、植物生長調節剤、肥料等と混用してもよい。次に本発明の農園芸用殺菌剤の代表的な製剤例をあげて製剤方法を具体的に説明する。以下の説明において「％」は重量百分率を示す。
【０１５５】
製剤例１  粉剤
化合物（２−１０２）２％、珪藻土５％及びクレ−９３％を均一に混合粉砕して粉剤とした。
【０１５６】
製剤例２  水和剤
化合物（１−１２）５０％、珪藻土４５％、ジナフチルメタンジスルホン酸ナトリウム２％及びリグニンスルホン酸ナトリウム３％を均一に混合粉砕して水和剤とした。
【０１５７】
製剤例３  乳剤
化合物（１−４１）３０％、シクロヘキサノン２０％、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル１１％、アルキルベンゼンスルホン酸カルシウム４％及びメチルナフタレン３５％を均一に溶解して乳剤とした。
【０１５８】
製剤例４  粒剤
化合物（１−１）５％、ラウリルアルコール硫酸エステルのナトリウム塩２％、リグニンスルホン酸ナトリウム５％、カルボキシメチルセルロース２％及びクレー８６％を均一に混合粉砕する。この混合物に水２０％相当量を加えて練合し、押出式造粒機を用いて１４〜３２メッシュの粒状に加工したのち、乾燥して粒剤とした。
【０１５９】
次に本発明の農園芸用殺菌剤の奏する効果を試験例をあげて具体的に説明する。
【０１６０】
試験例１  キュウリべと病予防効果試験
９ｃｍ×９ｃｍの塩ビ製鉢各々にキュウリ種子（品種：相模半白）を９粒づつ播種し、温室内で７日間育成させた。子葉が展開したキュウリ幼苗に製剤例２に準じて調製した水和剤を有効成分で５００ｐｐｍになるように水で希釈し、１鉢当たり１０ｍｌを散布した。風乾後、キュウリべと病菌（Ｐｓｅｕｄｏｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ  ｃｕｂｅｎｓｉｓ）の遊走子嚢懸濁液を噴霧接種し、直ちに２２℃の湿室内に２４時間入れた。その後温室内に移し、接種７日後に鉢全体の発病面積を調査し、表５９の基準により評価した。結果を表６０〜表６１に示した。
【０１６１】
【表５９】
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【０１６２】
【表６０】
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【０１６３】
【表６１】
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【０１６４】
試験例２  リンゴ黒星病予防効果試験
９ｃｍ×９ｃｍの塩ビ製鉢にリンゴ種子（品種：紅玉）を５粒づつ播種し、温室内で２０日間育成させた。本葉が４枚展開した実生苗に、製剤例２に準じて調整した水和剤を有効成分濃度が５００ｐｐｍになるように水で希釈し、１鉢当たり２０ｍｌ散布した。風乾後、リンゴ黒星病菌（Ｖｅｎｔｕｒｉａ  ｉｎａｅｑｕａｌｉｓ）の胞子懸濁液を噴霧接種し、直ちに２２℃の湿室内に４８時間入れた。その後、リンゴ苗を温室内に移し発病させ、接種１４日後に接種時の上位２葉の発病面積を調査し、表５９の基準により評価した。結果を表６２〜表６６に示した。
【０１６５】
【表６２】
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【０１６６】
【表６３】
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【０１６７】
【表６４】
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【０１６８】
【表６５】
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【０１６９】
【表６６】
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【０１７０】
試験例３  コムギうどんこ病予防効果試験
９ｃｍ×９ｃｍの塩ビ製鉢に小麦種子（品種：農林６１号）を９粒づつ播種し、温室内で８日間育成させ、製剤例２に準じて調製した水和剤を有効成分濃度が５００ｐｐｍになるように水で希釈し、１鉢当たり１０ｍｌ散布した。風乾後、コムギうどんこ病菌（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ  ｇｒａｍｉｎｉｓ）の胞子を接種し、２５〜３０℃の温室内に入れた。接種１０日後に鉢全体の第１葉の発病面積を調査し、表５９の基準により評価した。結果を表６７〜表７１に示した。
【０１７１】
【表６７】
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【０１７２】
【表６８】
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【０１７３】
【表６９】
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【０１７４】
【表７０】
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【０１７５】
【表７１】
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【０１７６】
試験例４  イネいもち病予防効果試験
直径７ｃｍの素焼鉢に水稲種子（品種：愛知旭）を１５粒ずつ播種し、温室内で２〜３週間育成した。第４葉が完全に展開したイネ苗に製剤例２に準じて調製した水和剤を有効成分濃度が５００ｐｐｍになるように水で希釈し、１鉢当り１０ｍｌ散布した。風乾後、イネいもち病菌（Ｐｙｒｉｃｕｌａｒｉａ  ｏｒｙｚａｅ）の分生胞子懸濁液を噴霧接種し、直ちに２５℃の湿室内に２４時間入れた。その後温室内に移し、接種５日後に第４葉の病斑数を調査した。数１により防除価を求め、表７２の基準により評価した。結果を表７３〜表７５に示した。
【０１７７】
【数１】
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【０１７８】
【表７２】
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【０１７９】
【表７３】
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【０１８０】
【表７４】
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【０１８１】
【表７５】
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【０１８２】
試験例５  キュウリ灰色かび病予防効果試験
９ｃｍ×９ｃｍの塩ビ製鉢各々にキュウリ種子（品種：相模半白）を９粒づつ播種し、温室内で７日間育成させた。子葉が展開したキュウリ幼苗に製剤例２に準じて調製した水和剤を有効成分で５００ｐｐｍになるよう水で希釈し、１鉢当たり１０ｍｌを散布した。風乾後、キュウリ灰色かび病菌（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｃｉｎｅｒｅａ）の菌糸磨砕液を噴霧接種し、直ちに２２℃湿室内に入れた。接種３日後に鉢全体の発病面積を調査し、表５９の基準により評価した。結果を表７６〜表７７に示した。
【０１８３】
【表７６】
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【０１８４】
【表７７】
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【０１８５】
試験例６  イネ紋枯病予防効果試験
直径７ｃｍの素焼鉢に水稲種子（品種：金南風）を１５粒ずつ播種し、温室内で４〜５週間育成した。第５葉が展開したイネ苗に製剤例２に準じて調製した水和剤を有効成分濃度が５００ｐｐｍになるように水で希釈し、１鉢当り１０ｍｌ散布した。風乾後、モミガラフスマ培地で培養したイネ紋枯病菌（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ  ｓｏｌａｎｉ）を株元に接種し、直ちに２８℃の湿室内に入れた。６日後にイネ葉鞘部分に形成された病斑の高さを測定し、数２に従い防除価を算出し、表７２の基準により評価した。結果を表７８〜表７９に示した。
【０１８６】
【数２】
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【０１８７】
【表７８】
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【０１８８】
【表７９】
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【０１８９】
【発明の効果】
本発明の農園芸用殺菌剤はキュウリべと病、リンゴ黒星病、コムギうどんこ病、イネいもち病、キュウリ灰色かび病及びイネ紋枯病に対して高い防除効果を有し、しかも、作物に薬害を生ずることなく、残効性、耐雨性に優れるという特徴をも併せ持っているため、農園芸用殺菌剤として有用である。