(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
0004161291.tif 000025
（Ｘ1、Ｘ2はそれぞれ、原子価の許容される範囲で任意の官能基により置換されたルイス塩基を表し、かつ、Ｘ１、Ｘ２のうち少なくとも一つはルイス塩基元素を窒素とするものとし、Ｍはホウ素またはアルミニウムを表し、Ａは対イオンまたは求核試薬を表し、ｎは１を表す。）で示される酒石酸アミド誘導体を配位子として有する２座配位活性種の存在下で、アジドからなる求核性試薬を反応させて、一般式（３）
【化２】
0004161291.tif 000026
（Ｙは、酸素を表し、Ｒ1、Ｒ2は、対称環構造を安定に形成しうる有機あるいは無機置換基を表す。）で示される対称構造の環状基質を立体選択的に開環させ、一般式（４）
【化３】
0004161291.tif 000027
（Ｎｕはアジド基を表し、Ｙは酸素を表し、Ｒ1、Ｒ2は、対称環構造を安定に形成しうる有機あるいは無機置換基を表す。）で示される化合物を得ることを特徴とする光学活性体の製造方法。
【請求項２】
酒石酸アミド誘導体が光学活性体であることを特徴とする請求項１記載の光学活性体の製造方法。
【請求項３】
一般式（５）
【化４】
0004161291.tif 000028
（Ｒ5は水素表し、Ｍはホウ素またはアルミニウムを表し、Ａは対イオンまたは求核試薬を表し、Ｃ1はＭ、Ｎ、Ｏとともにアラニノールあるいはフェニルアラニノールから生成した複素環を形成する基を表し、ｎは１を表す。）で示されるβ−アミノアルコール誘導体を配位子として有する２座配位活性種の存在下で、アジドからなる求核性試薬を反応させて、一般式（３）
【化５】
0004161291.tif 000029
（Ｙは、酸素を表し、Ｒ1、Ｒ2は、対称環構造を安定に形成しうる有機あるいは無機置換基を表す。）で示される対称構造の環状基質を立体選択的に開環させ、一般式（４）
【化６】
0004161291.tif 000030
（Ｎｕはアジド基を表し、Ｙは酸素を表し、Ｒ1、Ｒ2は、対称環構造を安定に形成しうる有機あるいは無機置換基を表す。）で示される化合物を得ることを特徴とする光学活性体の製造方法。
【請求項４】
アミノアルコール誘導体が光学活性体であることを特徴とする請求項３記載の光学活性体の製造方法。
【請求項５】
２座配位活性種の存在モル比が、一般式（３）で示される対称構造の環状基質に対して１．０未満であることを特徴とする請求項１〜４いずれか一項記載の光学活性体の製造方法。
【請求項６】
２座配位活性種が高分子あるいはマトリックスに、固定または担持されたものであることを特徴とする請求項１〜５いずれか一項記載の光学活性体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は光学活性体の製造方法に関するものである。中でも、対称構造を有する環状化合物を立体選択的に開環させ、目的とする光学活性体を得る方法は、容易に工業的に製造されるアキラルな出発基質から一挙に生成物に１つあるいは２つの不斉中心を形成できる非常に重要な反応である。また本発明の目的は、工業的に容易に入手可能な化合物を活性種の配位子として用い、穏和な条件でかつ選択性良く光学活性を得る手法を提供することにある。当該反応によって得られる光学活性体は、アミノアルコールが挙げられ、医薬合成中間体としてよく知られている有用な化合物である。
【０００２】
【従来の技術】
対称構造を有する環状化合物を立体選択的に開環させ、光学活性体を得る手法は、反応基質、求核性試薬、活性種の配位子など、様々な項目によりその反応形態を分類することができる。中でも立体選択性を認識する上で最も重要な因子は活性種の配位子である。その配座、構造の違いにより以下のように大きく分類できる。
【０００３】
サレン錯体に代表されるキラルシフ塩基構造を有する３座あるいは４座配位の活性種（例えば、Jacobsenら：米国特許第５９２９２３２号、国際公開９６−２８４０２号公報など）、酒石酸およびその誘導体を配位子とした２座配位活性種（例えば、小国ら：シンレット ｐ．４７７４、（１９９１）、Sinouら：ジャーナル・オブ・オルガノメタリック・ケミストリー ３４６、Ｃ７、（１９８８）、向山および山下ら：特開昭６２−３６３５１号など）、光学活性ビナフチル誘導体を配位子とした活性種（例えば、柴崎ら：特開平９−２２７５７７号、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー １２２、ｐ．２２５２、（２０００）、稲葉ら：ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー６４、４９６２、（１９９９）など）、光学活性アミノアルコール誘導体を配位子とした活性種（例えば、Nugentら：ＷＯ９９０２５３５号（１９９９）、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー １２０、ｐ．７１３９、（１９９８）、Sinouら：ジャーナル・オブ・オルガノメタリック・ケミストリー ３４６、Ｃ７、（１９８８）など）が知られている。
【０００４】
Jacobsenらのサレン錯体による環状化合物の立体選択的開環反応は、多くの研究がなされ、反応基質の適応範囲、立体選択性（＞90%ee）の点で非常に優れた反応系である。しかし、その活性種の配位子を合成するにあたり多くの工程を要するのが難点である。また、柴崎ら、稲葉らの用いている光学活性ビナフチル誘導体、およびNugentらの光学活性アミノアルコール誘導体（光学活性トリイソプロパノールアミン）は、工業的製造が難しく、高価である。
【０００５】
一方、小国ら、Sinouら、向山および山下らの用いている酒石酸およびその誘導体、およびSinouらの用いている光学活性アミノアルコール誘導体については、工業的に容易でかつ安価に入手可能な化合物であり、種々誘導化が簡便で、また化学的および光学的に安定な工業的適用範囲が広い化合物である。
【０００６】
しかし、向山および山下らの例は、種々の金属を用い対応する種々の酒石酸塩を利用できる点では汎用性に富むが、立体選択性の高い結果は観察されていない。また小国ら、Sinouらの例はいずれも活性種の中心金属がチタン（Ｔｉ）に限定され、かつ立体選択性の高い結果は観察されていない。また場合によっては、化学量論的反応系であるもの、温度条件が厳しい（＜−３０℃）ものなど、工業化の難しい系もあり、汎用性に欠ける点が多い。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
よって、工業的に容易に入手可能な化合物を活性種の配位子として用い、穏和な条件でかつ高選択的に、アキラルな出発基質から一挙に１つあるいは２つの不斉中心を持つ有用な光学活性化合物を得る汎用的な工業手法が望まれている。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者らはこれらの問題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、工業的に適用可能な光学活性体の製造手法を見出し、本発明に到達した。すなわち本発明は、「一般式（１）
【０００９】
【化７】
0004161291.tif 000002
（Ｘ１、Ｘ２はそれぞれ、原子価の許容される範囲で任意の官能基により置換されたルイス塩基を表し、かつ、Ｘ１、Ｘ２のうち少なくとも一つはルイス塩基元素を窒素とするものとし、Ｍはホウ素またはアルミニウムを表し、Ａは対イオンまたは求核試薬を表し、ｎは１を表す。）で示される酒石酸アミド誘導体を配位子として有する２座配位活性種の存在下で、アジドからなる求核性試薬を反応させて、一般式（３）
【００１０】
【化８】
0004161291.tif 000003
（Ｙは、酸素を表し、Ｒ１、Ｒ２は、対称環構造を安定に形成しうる有機あるいは無機置換基を表す。）で示される対称構造の環状基質を立体選択的に開環させ、一般式（４）
【００１１】
【化９】
0004161291.tif 000004
（Ｎｕはアジド基を表し、Ｙは酸素を表し、Ｒ１、Ｒ２は、対称環構造を安定に形成しうる有機あるいは無機置換基を表す。）で示される化合物を得ることを特徴とする、光学活性体の製造方法」、および「一般式（５）
【００１２】
【化１０】
0004161291.tif 000005
（Ｒ５は水素を表し、Ｍはホウ素またはアルミニウムを表し、Ａは対イオンまたは求核試薬を表し、Ｃ１はＭ、Ｎ、Ｏとともにアラニノールあるいはフェニルアラニノールから生成した複素環を形成する基を表し、ｎは１を表す。）で示されるβ−アミノアルコール誘導体を配位子として有する２座配位活性種の存在下で、アジドからなる求核性試薬を反応させて、一般式（３）
【００１３】
【化１１】
0004161291.tif 000006
（Ｙは、酸素を表し、Ｒ１、Ｒ２は、対称環構造を安定に形成しうる有機あるいは無機置換基を表す。）で示される対称構造の環状基質を立体選択的に開環させ、一般式（４）
【００１４】
【化１２】
0004161291.tif 000007
（Ｎｕはアジド基を表し、Ｙは酸素を表し、Ｒ１、Ｒ２は、対称環構造を安定に形成しうる有機あるいは無機置換基を表す。）で示される化合物を得ることを特徴とする、光学活性体の製造方法」である。
【００１５】
当該反応によって得られる光学活性体が有用な医薬合成中間体であることは周知の通りである。例えば、アミノアルコールが挙げられ、医薬合成中間体としてよく知られている有用な化合物である。
【００１６】
よって、工業的に容易に入手可能な化合物を活性種配位子として用いることにより、複雑な処理を介さず、穏和な条件でかつ高選択的に、対称構造を有するアキラルな環状化合物を立体選択的に開環させ、１つあるいは２つの不斉中心を持つ有用な光学活性体を得ることは非常に有用である。
【００１７】
【発明の実施の形態】
以下に本発明の詳細を記載する。
【００１８】
本発明において反応させる出発基質の環状化合物は、一般式（３）
【００１９】
【化１３】
0004161291.tif 000008
（Ｙは、酸素を表し、Ｒ1、Ｒ2は、対称環構造を安定に形成しうる有機あるいは無機置換基を表す。）で表され、対称構造を持ち、炭素環式または複素環式の環構造を形成する。環構造を置換する官能基およびその位置は、環状基質の対称性を保つものであれば任意に選ぶことができ、また、シクロヘキセンオキサイドなどのような多環式の基質も含まれる。
【００２０】
代表的な対称構造の環状基質には、エポキサイドが挙げられ、任意に用いることができる。
【００２１】
エポキサイドの具体例としては、２，３−エポキシブタン、シクロヘキセンオキサイド、シクロペンテンオキサイド、３，４−エポキシテトラヒドロフラン、３，４−エポキシテトラヒドロチオフェンジオキシド、エポキシコハク酸、エポキシコハク酸メチル、エポキシコハク酸エチル、３，４−エポキシピロリジン、１−ベンジル−３、４−エポキシピロリジン、１−ベンジルオキシカルボニル−３、４−エポキシピロリジン、１−ブトキシカルボニル−３、４−エポキシピロリジン、１−トリフルオロアセチル−３、４−エポキシピロリジンなどが挙げられる。中でも好ましいのは、シクロヘキセンオキサイド、エポキシコハク酸、エポキシコハク酸メチル、１−ベンジル−３、４−エポキシピロリジン、１−ベンジルオキシカルボニル−３、４−エポキシピロリジン、１−ブトキシカルボニル−３、４−エポキシピロリジンであり、さらに好ましいのは、シクロヘキセンオキサイド、エポキシコハク酸メチル、１−ベンジル−３、４−エポキシピロリジンである。
【００２２】
【００２３】
【００２４】
【００２５】
【００２６】
【００２７】
【００２８】
【００２９】
【００３０】
尚、上記に挙げた具体例はこれらに限定されるものではなく、当該基質に任意の置換基が導入され、その環状基質の対称性を保つものであれば任意に選ぶことができる。
【００３１】
本発明において反応させる求核性試薬とは反応性電子対を有する化学種を意味し、アジドが挙げられる。
【００３２】
【００３３】
アジドの具体例としては、アジ化ナトリウム、トリブチルスズアジド、トリメチルシリルアジドなどが挙げられ、中でも好ましいのは、アジ化ナトリウム、トリメチルシリルアジドであり、さらに好ましいのは、トリメチルシリルアジドである。
【００３４】
【００３５】
【００３６】
尚、上記に挙げた具体例はこれらに限定されるものではなく、求核性試薬を構成する原子に対し、その原子価が許容される範囲において任意の他の置換基が導入されているもの（例えばメチルアミノ基とジメチルアミノ基、フェニル基とトリル基など）あるいは周期表における同族元素で置換されているもの（クロリドとブロミド、ナトリウムとカリウムなど）あるいは互いに異性体の関係にあるもの（例えばｐ−クロロフェニル基とｍ−クロロフェニル基、ノルマルプロピル基とイソプロピル基など）も同様に含まれる。
【００３７】
本発明において用いられる２座配位活性種とは、対称構造を有する環状基質を求核性試薬により開環させる際、その反応の立体選択性に大きく寄与し、ある特定の立体配置を有する生成物への転化を支持する化学種であり、それの非共存下では立体選択性が発現されない化学種を意味する。
【００３８】
本発明において用いられる２座配位活性種の構造は、一般式（１）
【００３９】
【化１４】
0004161291.tif 000009
（Ｘ１、Ｘ２はそれぞれ、原子価の許容される範囲で任意の官能基により置換されたルイス塩基を表し、かつ、Ｘ１、Ｘ２のうち少なくとも一つはルイス塩基元素を窒素とするものとし、Ｍはホウ素またはアルミニウムを表し、Ａは対イオンまたは求核試薬を表し、ｎは１を表す。）で示される酒石酸アミド誘導体を配位子として有する２座配位錯体、あるいは、一般式（５）
【００４０】
【化１５】
0004161291.tif 000010
（Ｒ５は水素を表し、Ｍはホウ素またはアルミニウムを表し、Ａは対イオンまたは求核試薬を表し、Ｃ１はＭ、Ｎ、Ｏとともにアラニノールあるいはフェニルアラニノールから生成した複素環を形成する基を表し、ｎは１を表す。）で示されるβ−アミノアルコール誘導体を配位子として有する２座配位活性種である。
【００４１】
これらの活性種は、その配位子を誘導化するなどして、高分子あるいはマトリックスに固定または担持することができ、さらに、その固定または担持された配位子を所望の活性種中心Ｍと錯体化し、当該反応に用いることができる。
【００４２】
また、２座配位活性種を形成する上で必要な活性種中心Ｍと配位子との錯体化については、活性種中心Ｍのアルコキサイド（例えばホウ素トリメトキサイド（Ｂ（ＯＭｅ）３）など）、あるいは活性種中心Ｍのアルキル化物（例えばトリメチルアルミニウム（ＡｌＭｅ３）など）、あるいは活性種中心Ｍのハロゲン化物（例えばトリクロロアルミニウム（ＡｌＣｌ３）など）などと、所望の酒石酸アミド誘導体あるいはアミノアルコール誘導体を配位子として用意し、それぞれを反応させることによりアルコール（例えばホウ素トリメトキサイド（Ｂ（ＯＭｅ）３）の場合はメタノール）、あるいは炭化水素（例えばトリメチルアルミニウム（ＡｌＭｅ３）の場合はメタン）、あるいはハロゲン化水素（例えばトリクロロアルミニウム（ＡｌＣｌ３）の場合は塩化水素）が脱離し、２座配位活性種が形成される。当該反応においては、あらかじめ別の装置において所望の配位子と活性種中心Ｍと錯体化し、形成させた２座配位活性種を当該反応の反応装置系内に投入することも、あるいは当該反応を行う同一反応装置系内で所望の配位子と活性種中心Ｍとを錯体化し、２座配位活性種を形成させた後、続いて環状基質、求核性試薬を投入することも、任意に選ぶことができる。
【００４３】
一般式（１）で示される酒石酸アミド誘導体配位子のＸ1〜Ｘ２は、ルイス塩基を表し、かつ、Ｘ１、Ｘ２のうち少なくとも一つはルイス塩基元素を窒素とするものとする。
【００４４】
ルイス塩基としては、例えば、アミン類などに由来する窒素、アルコール類、フェノール類などに由来する酸素、チオール類などに由来する硫黄、ホスフィン類、ホスフィンオキシド類などに由来するリンなどが元素として挙げられ、その置換基はルイス塩基元素の原子価が許容される範囲、および活性種が２座配位を形成する範囲において任意に選択することができる。
【００４５】
Ｘ１、Ｘ２について中でも好ましいルイス塩基元素は酸素、窒素、リンであり、具体例としては、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、フェノキシ基、ベンジルオキシル基、メタンスルホニルオキシル基、ベンゼンスルホニルオキシル基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、ジエチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ベンジルアミノ基、ナフチルメチルアミノ基、α−フェニルエチルアミノ基、β−フェニルエチルアミノ基、フェニルアミノ基、ナフチルアミノ基、テトラヒドロフルフリルメチルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基、ピロリジル基、ピペリジル基、アセチルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基、ブトキシカルボニルアミノ基、ジフェニルホスフィノ基、フェニルホスフィンオキシド基などが挙げられる。好ましいのは、メトキシ基、イソプロポキシ基、フェノキシ基、ベンゼンスルホニルオキシル基、メチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ベンジルアミノ基、ナフチルメチルアミノ基、α−フェニルエチルアミノ基、フェニルアミノ基、ナフチルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基、ジフェニルホスフィノ基であり、さらに好ましいのは、フェノキシ基、ベンジルアミノ基、α−フェニルエチルアミノ基、フェニルアミノ基、ナフチルアミノ基、ジフェニルホスフィノ基である。尚、Ｘ１およびＸ２は同一、異種を問わないが、少なくとも一つはルイス塩基元素を窒素とするものとし、任意にそのルイス塩基元素およびその置換基を選択することができる。具体的には、同一ルイス塩基元素で異種の置換基を有するもの（例えば、Ｘ１＝ベンジルアミノ基、Ｘ２＝ジメチルアミノ基）、異種のルイス塩基元素のもの（例えば、Ｘ１＝フェニルアミノ基、Ｘ２＝メトキシ基）、ルイス塩基元素とその置換基がともに同一のもの（例えば、Ｘ１＝Ｘ２＝ベンジルアミノ基）などが挙げられる。
【００４６】
酒石酸アミド誘導体配位子の具体例を挙げると、酒石酸ジベンジルアミド、酒石酸（α−フェニルエチル）ジアミド、酒石酸ジアニリド、酒石酸ジイソプロピルアミド、酒石酸ジナフチルアミド、酒石酸ベンジルモノアミドメチルモノエステル、タルトラニル酸メチルエステル、酒石酸ベンジルモノアミドフェニルモノエステル、酒石酸イソプロピルモノアミドメチルモノエステル、タルトラニル酸イソプロピルエステルなどが挙げられる。好ましいのは、酒石酸ジベンジルアミド、酒石酸（α−フェニルエチル）ジアミド、酒石酸ジアニリド、酒石酸ジイソプロピルアミド、酒石酸ベンジルモノアミドメチルモノエステル、タルトラニル酸メチルエステル、タルトラニル酸イソプロピルエステルであり、さらに好ましいのは、酒石酸ジベンジルアミド、酒石酸（α−フェニルエチル）ジアミド、酒石酸ジアニリド、酒石酸ベンジルモノアミドメチルモノエステル、タルトラニル酸メチルエステルである。
【００４７】
【００４８】
【００４９】
【００５０】
【００５１】
また、一般式（１）で示される酒石酸アミド誘導体配位子は、一般式（６）
【００５２】
【化１６】
0004161291.tif 000011
（Ｘ１、Ｘ２は、それぞれ原子価の許容される範囲で任意の官能基により置換されたルイス塩基を表し、かつ、Ｘ１、Ｘ２のうち少なくとも一つはルイス塩基元素を窒素とするものとし、Ｃ２はＸ１、Ｘ２とともに複素環を形成する、原子価の許容される範囲で任意の官能基により置換された置換基を表し、Ｍはホウ素またはアルミニウムを表し、Ａは対イオンまたは求核試薬を表し、ｎは１を表す。）で示されるような、Ｘ１−Ｘ２間で架橋構造を形成するものも同様に含まれる。
【００５３】
酒石酸アミド誘導体配位子の好ましい具体例を構造式で挙げると、式（８）、（１０）、（１２）、（１４）で示される化合物などが挙げられる。
【００５４】
【化１７】
0004161291.tif 000012
好ましいのは、式（１０）、（１２）、（１４）の化合物であり、さらに好ましいのは、式（１０）、（１４）の化合物である。
【００５５】
また、酒石酸アミド誘導体が光学活性であるものが好ましい。目的とする生成物の立体配置に応じ、Ｄ体、Ｌ体どちらでも任意に選ぶことができる。
【００５６】
その光学活性酒石酸アミド誘導体配位子の好ましい具体例は、Ｌ−酒石酸ジベンジルアミド、Ｄ−酒石酸ジベンジルアミド、Ｌ−酒石酸（α−フェニルエチル）ジアミド、Ｄ−酒石酸（α−フェニルエチル）ジアミド、Ｌ−酒石酸ジアニリド、Ｄ−酒石酸ジアニリド、Ｌ−タルトラニル酸メチルエステル、Ｄ−タルトラニル酸メチルエステル、Ｌ−酒石酸ベンジルモノアミドメチルモノエステル、Ｄ−酒石酸ベンジルモノアミドメチルモノエステル、式（１５）〜（２０）の化合物などである。
【００５７】
【化１８】
0004161291.tif 000013
一般式（５）で示されるアミノアルコール誘導体配位子のＲ５は水素を表す。
【００５８】
β−アミノアルコール誘導体配位子の具体例としては、アラニノール、フェニルアラニノールである。
【００５９】
【００６０】
【００６１】
【００６２】
【００６３】
【００６４】
さらに、アミノアルコール誘導体が光学活性であるものが好ましく、中でも特に、光学活性β−アミノアルコール誘導体が好ましい。目的とする生成物の立体配置に応じ、Ｄ体、Ｌ体どちらでも任意に選ぶことができる。
【００６５】
その光学活性アミノアルコール誘導体の好ましい具体例は、Ｌ−アラニノール、Ｄ−フェニルアラニノールである。
【００６６】
尚、上記に挙げた具体例はこれらに限定されるものではなく、原子価が許容される範囲において任意の他の置換基が導入されているもの（例えばフェニル基とトリル基など）あるいは周期表における同族元素で置換されているもの（例えばｐ−クロロフェニル基とｐ−ブロモフェニル基など）あるいは互いに異性体の関係にあるもの（例えばｐ−クロロフェニル基とｍ−クロロフェニル基、ノルマルプロピル基とイソプロピル基など）も同様に含まれる。
【００６７】
一般式（１）および（５）で示される活性種中心Ｍに対する配位子の数を表すｎは、１である。
【００６８】
活性種中心Ｍはホウ素またはアルミニウムを表す。
【００６９】
【００７０】
【００７１】
【００７２】
本発明において製造される光学活性体は、一般式（４）
【００７３】
【化２０】
0004161291.tif 000014
（Ｎｕはアジド基を表し、Ｙは酸素を表し、Ｒ１、Ｒ２は、対称環構造を安定に形成しうる有機あるいは無機置換基を表す。）で表され、Ｎｕ部分の置換基は求核性試薬に由来し、Ｙ部分の置換基は出発基質の環状化合物に由来する。
【００７４】
一般式（４）で示される光学活性体は、使用する環状化合物または求核性試薬を種々任意に選択することにより、様々な置換基を有する光学活性体が製造される。中でも、光学活性β−アミノアルコールは医薬合成中間体としてよく知られている有用な化合物である。
【００７５】
本発明において製造される光学活性体の代表例を環状基質の種類ごとに挙げると、エポキサイドからの生成物は、アジドアルコール類、シロキシアジ化物類などの光学活性誘導体が挙げられる。
【００７６】
光学活性アルコール誘導体の具体例としては、（１Ｒ）−トリメチルシロキシ−（２Ｒ）−アジドシクロヘキサン、（１Ｓ）−トリメチルシロキシ−（２Ｓ）−アジドシクロヘキサン、（１Ｒ）−ヒドロキシ−（２Ｒ）−アジドシクロヘキサン、（１Ｓ）−ヒドロキシ−（２Ｓ）−アジドシクロヘキサン、１−ベンジル−（３Ｒ）−トリメチルシロキシ−（４Ｒ）−アジドピロリジン、１−ベンジル−（３Ｓ）−トリメチルシロキシ−（４Ｓ）−アジドピロリジン、１−ベンジル−（３Ｒ）−ヒドロキシ−（４Ｒ）−アジドピロリジン、１−ベンジル−（３Ｓ）−ヒドロキシ−（４Ｓ）−アジドピロリジン、（３Ｒ）−トリメチルシロキシ−（４Ｒ）−アジドテトラヒドロフラン、（３Ｓ）−トリメチルシロキシ−（４Ｓ）−アジドテトラヒドロフラン、（３Ｒ）−ヒドロキシ−（４Ｒ）−アジドテトラヒドロフラン、（３Ｓ）−ヒドロキシ−（４Ｓ）−アジドテトラヒドロフラン、（３Ｒ）−トリメチルシロキシ−（４Ｒ）−アジドコハク酸ジメチル、（３Ｓ）−トリメチルシロキシ−（４Ｓ）−アジドコハク酸ジメチル、（３Ｒ）−ヒドロキシ−（４Ｒ）−アジドコハク酸ジメチル、（３Ｓ）−ヒドロキシ−（４Ｓ）−アジドコハク酸ジメチルなどが挙げられる。
【００７７】
【００７８】
尚、上記に挙げた具体例はこれらに限定されるものではなく、原子価が許容される範囲において任意の他の置換基が導入されているもの（例えばフェニル基とトリル基など）あるいは周期表における同族元素で置換されているもの（例えばクロロ基とブロモ基など）あるいは互いに異性体の関係にあるもの（例えばｐ−クロロフェニル基とｍ−クロロフェニル基、ノルマルプロピル基とイソプロピル基など）も同様に含まれる。
【００７９】
次に、当該反応を実施する際の反応条件について説明する。尚、本明細書に挙げられる具体的な反応条件は、それに制限されるものではなく、本発明の実施の好ましい様式に対応しているのみである。
【００８０】
本発明において使用される溶媒は、当該反応に用いられる環状基質、求核性試薬、活性種に対し不活性なものであれば任意に選ぶことができる。具体例としては、脂肪族および芳香族炭化水素系溶媒ヘキサン、シクロヘキサン、ペンタン、トルエン、ベンゼンなどの脂肪族および芳香族炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、１、２−ジメトキシエタン、ジグライム、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロベンゼンなどのハロゲン系溶媒、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミドなどの非プロトン性極性溶媒などが挙げられる。中でもヘキサン、シクロヘキサン、トルエン、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフランが好ましく用いられる。これら溶媒は単一で用いてもあるいは混合して用いても構わず、また無溶媒でも構わない。
【００８１】
【００８２】
本発明は、均一液での反応、液−液２層間での反応、固−液２層間の反応のいずれでも実施でき、また、反応液性状が均一、乳液状、懸濁液状、泡状のいずれでも実施でき、気泡の発生が見られる反応系でも実施できる。
【００８３】
本発明における反応温度については、当該反応に用いられる環状基質、求核性試薬、活性種に対し不活性なものであれば、特に制限はなく任意に選ぶことができる。具体的には、−７８℃〜１００℃の範囲が好ましく、さらに−２０℃〜５０℃の範囲がより好ましく、１５℃〜３０℃の室温付近の条件が最も好ましい。
【００８４】
本発明における反応は、反応性気体の雰囲気下または加圧下で行うことができ、その流量または加圧条件は任意に選ぶことができる。
【００８５】
本発明における反応は、不活性気体の雰囲気下または加圧下で行うことができ、その流量または加圧条件は任意に選ぶことができる。不活性気体の具体例は、ヘリウム、窒素、アルゴンなどであり、その圧条件は、１〜１００気圧（１０１．３ｋＰａ〜１０．１ＭＰａ）が好ましく、さらに１〜１０気圧（１０１．３ｋＰａ〜１．０ＭＰａ）がより好ましく、１気圧（１０１．３ｋＰａ）付近が最も好ましい。
【００８６】
本発明において用いられる環状基質、求核性試薬、活性種は、それぞれ任意のモル比で行うことができるが、求核性試薬は環状基質に対して過剰量であることが好ましく、２座配位活性種は環状基質に対して触媒量であることが好ましい。ここで、過剰量とはモル比１．０以上の量を表し、触媒量とはモル比１．０未満の量を表す。
【００８７】
具体的には、求核性試薬は環状基質に対してモル比１．０〜５．０が好ましく、さらにモル比１．０〜２．０がより好ましい。１．０未満であると環状基質が完全に転化されず、またあまりに過剰量用いると不経済である。この範囲において反応を効率良くかつ経済的に行うことができる。一方、活性種は環状基質に対してモル比０．０００１〜１．０であることが好ましく、さらにモル比０．００１〜０．２がより好ましい。この範囲において反応を効率良くかつ経済的に行うことができる。
【００８８】
本発明において用いられる環状基質、求核性試薬、活性種、溶媒の反応装置への投入順序は、反応成績に重要ではなく任意に選ぶことができるが、活性種、溶媒、環状基質、求核性試薬の順、あるいは溶媒、活性種、環状基質、求核性試薬の順が好ましい。
【００８９】
活性種の投入については、あらかじめ別の装置において所望の配位子と活性種中心Ｍと錯体化し、形成させた２座配位活性種を当該反応の反応装置系内に投入することも、あるいは当該反応を行う同一反応装置系内で所望の配位子と活性種中心Ｍとを錯体化し、２座配位活性種を形成させた後、続いて環状基質、求核性試薬を投入することも、任意に選ぶことができる。
【００９０】
本発明における反応は、連続流通式、バッチ式のいずれの方式によっても行うことができ、用いられる活性種、溶媒類、および用いられるまたは発生する液体および気体は、再循環または再利用することが可能である。
【００９１】
本発明において使用される反応装置は、当該反応に用いられる環状基質、求核性試薬、活性種に対し不活性な材質のものであれば任意に選ぶことができる。具体的には、ガラス製、ガラス内張のステンレススチール製、ステンレススチール製、およびそれ類似型の反応装置である。また、温度変動または揮発成分の逸脱を抑制するために、内部あるいは外部に熱交換器を使用した反応装置も同様に用いることができる。
【００９２】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれに限定するものではない。なお、ここで用いている試薬類のメーカーグレードは、いずれも１級レベルに相当するものである。
１．酒石酸ジアミドの合成
参考例１
Ｄ−酒石酸ジエチル1０．３ｇ（５０ｍｍｏｌ；東レ社製）、ベンジルアミン４２．９ｇ（２００ｍｍｏｌ；片山化学社製）を反応容器に投入し、１００℃条件下で５時間撹拌・反応させた。反応終了後、トルエンで希釈し、冷却して目的物を晶析させた。得られた結晶をろ過・洗浄し、乾燥させることにより、Ｄ−酒石酸ジベンジルアミドを１３．０ｇ（収率７９．０％）得た。
【００９３】
参考例２
Ｄ−酒石酸ジエチルをＬ−酒石酸ジエチル１０．３ｇ（５０ｍｍｏｌ；東レ社製）に変え、参考例１と同様に反応・処理を行ったところ、Ｌ−酒石酸ジベンジルアミドを１２．９ｇ（収率７８．４％）得た。
【００９４】
参考例３
ベンジルアミンをイソプロピルアミン１１．８ｇ（２００ｍｍｏｌ；片山化学社製）に変え、参考例２と同様に反応・処理を行ったところ、Ｌ−酒石酸ジイソプロピルアミドを９．１ｇ（収率７８．５％）得た。
【００９５】
参考例４
ベンジルアミンをβ−フェニルエチルアミン２４．２ｇ（２００ｍｍｏｌ；片山化学社製）に変え、参考例１と同様に反応・処理を行ったところ、Ｄ−酒石酸（β−フェニルエチル）ジアミドを１４．４ｇ（収率８０．６％）得た。
【００９６】
参考例５
ベンジルアミンをピロリジン１４．２ｇ（２００ｍｍｏｌ；片山化学社製）に変え、参考例１と同様に反応・処理を行ったところ、Ｄ−酒石酸ジピロリジンアミドを１０．７ｇ（収率８３．４％）得た。
【００９７】
参考例６
ベンジルアミンをＲＳ−２−テトラヒドロフルフリルアミン２０．２ｇ（２００ｍｍｏｌ；片山化学社製）に変え、参考例１と同様に反応・処理を行ったところ、Ｄ−酒石酸（ＲＳ−２−テトラヒドロフルフリル）ジアミドを１２．３ｇ（収率７７．６％）得た。
【００９８】
参考例７
ベンジルアミンをシクロヘキシルアミン２０．２ｇ（２００ｍｍｏｌ；片山化学社製）に変え、参考例１と同様に反応・処理を行ったところ、Ｄ−酒石酸ジシクロヘキシルアミドを８．９ｇ（収率５７．２％）得た。
【００９９】
参考例８
ベンジルアミンをβ−ジフェニルエチルアミン２０．３ｇ（２００ｍｍｏｌ；片山化学社製）に変え、参考例１と同様に反応・処理を行ったところ、Ｄ−酒石酸（β−ジフェニルエチル）ジアミドを１３．４ｇ（収率５２．６％）得た。
【０１００】
参考例９
ベンジルアミンをＤＬ−α−フェニルエチルアミン２４．２ｇ（２００ｍｍｏｌ；片山化学社製）に変え、参考例１と同様に反応・処理を行ったところ、Ｄ−酒石酸（ＤＬ−α−フェニルエチル）ジアミドを１２．６ｇ（収率７０．７％）得た。
【０１０１】
参考例１０
ベンジルアミンを３−フェニルプロピルアミン１４．９ｇ（１１０ｍｍｏｌ；片山化学社製）に変え、参考例１と同様に反応・処理を行ったところ、Ｄ−酒石酸（３−フェニルプロピル）ジアミドを１６．４ｇ（収率８５．５％）得た。
【０１０２】
参考例１１
ベンジルアミンを１−ナフタレンメチルアミン７１．４ｇ（１００ｍｍｏｌ；片山化学社製）に変え、参考例１と同様に反応・処理を行ったところ、Ｄ−酒石酸（１−ナフタレンメチル）ジアミドを１８．１ｇ（収率８４．３％）得た。
【０１０３】
参考例１２
ベンジルアミンをアニリン４６．６ｇ（５００ｍｍｏｌ；片山化学社製）に変え、参考例１と同様に反応・処理を行ったところ、Ｄ−酒石酸ジアニリドを３．９ｇ（収率２５．７％）得た。
【０１０４】
参考例１３
ベンジルアミンをｏ−メチルベンジルアミン１２．２ｇ（１００ｍｍｏｌ；片山化学社製）に変え、参考例１と同様に反応・処理を行ったところ、Ｄ−酒石酸（ｏ−メチル）ベンジルジアミドを１３．０ｇ（収率７２．５％）得た。
【０１０５】
参考例１４
ベンジルアミンをｍ−メチルベンジルアミン１２．２ｇ（１００ｍｍｏｌ；片山化学社製）に変え、参考例１と同様に反応・処理を行ったところ、Ｄ−酒石酸（ｍ−メチル）ベンジルジアミドを１１．０ｇ（収率６１．９％）得た。
【０１０６】
参考例１５
ベンジルアミンをｐ−メチルベンジルアミン１２．２ｇ（１００ｍｍｏｌ；片山化学社製）に変え、参考例１と同様に反応・処理を行ったところ、Ｄ−酒石酸（ｐ−メチル）ベンジルジアミドを１１．７ｇ（収率６５．４％）得た。
【０１０７】
参考例１６
ベンジルアミンをｏ−メトキシベンジルアミン１３．７ｇ（１００ｍｍｏｌ；片山化学社製）に変え、参考例１と同様に反応・処理を行ったところ、Ｄ−酒石酸（ｏ−メトキシ）ベンジルジアミドを１５．８ｇ（収率８１．６％）得た。
【０１０８】
参考例１７
ベンジルアミンをｍ−メトキシベンジルアミン１３．７ｇ（１００ｍｍｏｌ；片山化学社製）に変え、参考例１と同様に反応・処理を行ったところ、Ｄ−酒石酸（ｍ−メトキシ）ベンジルジアミドを９．１ｇ（収率４７．０％）得た。
【０１０９】
参考例１８
ベンジルアミンをｐ−メトキシベンジルアミン１３．７ｇ（１００ｍｍｏｌ；片山化学社製）に変え、参考例１と同様に反応・処理を行ったところ、Ｄ−酒石酸（ｐ−メトキシ）ベンジルジアミドを１４．３ｇ（収率７３．８％）得た。
【０１１０】
参考例１９
ベンジルアミンをｏ−クロロベンジルアミン１４．２ｇ（１００ｍｍｏｌ；片山化学社製）に変え、参考例１と同様に反応・処理を行ったところ、Ｄ−酒石酸（ｏ−クロロ）ベンジルジアミドを６．２ｇ（収率３１．０％）得た。
【０１１１】
参考例２０
ベンジルアミンをｍ−クロロベンジルアミン１４．２ｇ（１００ｍｍｏｌ；片山化学社製）に変え、参考例１と同様に反応・処理を行ったところ、Ｄ−酒石酸（ｍ−クロロ）ベンジルジアミドを１５．０ｇ（収率７５．７％）得た。
【０１１２】
参考例２１
ベンジルアミンをｐ−クロロベンジルアミン１４．２ｇ（１００ｍｍｏｌ；片山化学社製）に変え、参考例１と同様に反応・処理を行ったところ、Ｄ−酒石酸（ｐ−クロロ）ベンジルジアミドを１２．３ｇ（収率６１．８％）得た。
【０１１３】
参考例２２
ベンジルアミンをｏ−フルオロベンジルアミン１２．５ｇ（１００ｍｍｏｌ；片山化学社製）に変え、参考例１と同様に反応・処理を行ったところ、Ｄ−酒石酸（ｏ−フルオロ）ベンジルジアミドを６．９ｇ（収率３７．９％）得た。
【０１１４】
参考例２３
ベンジルアミンをｍ−フルオロベンジルアミン１２．５ｇ（１００ｍｍｏｌ；片山化学社製）に変え、参考例１と同様に反応・処理を行ったところ、Ｄ−酒石酸（ｍ−フルオロ）ベンジルジアミドを１２．１ｇ（収率６６．３％）得た。
【０１１５】
参考例２４
ベンジルアミンをｐ−フルオロベンジルアミン１２．５ｇ（１００ｍｍｏｌ；片山化学社製）に変え、参考例１と同様に反応・処理を行ったところ、Ｄ−酒石酸（ｐ−フルオロ）ベンジルジアミドを１２．０ｇ（収率６５．９％）得た。
【０１１６】
参考例１〜６、７〜１２、１３〜１８、１９〜２４の結果をそれぞれ表１、表２、表３、表４に示す。
【０１１７】
【表１】
0004161291.tif 000015
【０１１８】
【表２】
0004161291.tif 000016
【０１１９】
【表３】
0004161291.tif 000017
【０１２０】
【表４】
0004161291.tif 000018
２．立体選択的開環反応
実施例１
ホウ素トリメトキシド１．０ｇ（１０．０ｍｍｏｌ；Ａｌｄｒｉｃｈ社製）、テトラヒドロフラン３０ｇ（片山化学社製）を反応容器に加え、撹拌した。そこへＤ−酒石酸ジベンジルアミド３．３ｇ（１０．０ｍｏｌ）を投入し、室温条件下で１時間反応させた。その後、シクロヘキセンオキサイド９．８ｇ（０．１ｍｏｌ；東レ社製）、続いてトリメチルシリルアジド２３．０ｇ（０．２ｍｏｌ；Ａｌｄｒｉｃｈ社製）を加え、室温条件下で２０時間反応させた。テトラヒドロフランおよび生成したメタノールを濃縮した後、ＧＣにより分析した結果、（１Ｒ）−トリメチルシロキシ−（２Ｒ）−アジドシクロヘキサンを１４．５ｇ（化学収率６８．１％）得、光学純度は７０．１％ｅ．ｅ．であった。
【０１２１】
実施例２
Ｄ−酒石酸ジベンジルアミドをＬ−酒石酸ジベンジルアミド３．３ｇ（１０．０ｍｏｌ）に変え、実施例１と同様に反応・処理を行ったところ、（１Ｓ）−トリメチルシロキシ−（２Ｓ）−アジドシクロヘキサンを１２．４ｇ（化学収率５８．２％）得、光学純度は７６．８％ｅ．ｅ．であった。
【０１２２】
実施例３
Ｄ−酒石酸ジベンジルアミドをＬ−酒石酸ジイソプロピルアミド２．３ｇ（１０．０ｍｏｌ）に変え、実施例１と同様に反応・処理を行ったところ、（１Ｓ）−トリメチルシロキシ−（２Ｓ）−アジドシクロヘキサンを１２．０ｇ（化学収率５６．１％）得、光学純度は２２．８％ｅ．ｅ．であった。
【０１２３】
実施例４
Ｄ−酒石酸ジベンジルアミドをＤ−酒石酸（β−フェニルエチル）ジアミド３．６ｇ（１０．０ｍｏｌ）に変え、実施例１と同様に反応・処理を行ったところ、（１Ｒ）−トリメチルシロキシ−（２Ｒ）−アジドシクロヘキサンを１３．７ｇ（化学収率６４．３％）得、光学純度は４０．１％であった。
【０１２４】
実施例５
Ｄ−酒石酸ジベンジルアミドをＤ−酒石酸ジピロリジンアミド２．６ｇ（１０．０ｍｏｌ）に変え、実施例１と同様に反応・処理を行ったところ、（１Ｒ）−トリメチルシロキシ−（２Ｒ）−アジドシクロヘキサンを８．９ｇ（化学収率４１．８％）得、光学純度は２．６％ｅ．ｅ．であった。
【０１２５】
実施例６
Ｄ−酒石酸ジベンジルアミドをＤ−酒石酸（ＲＳ−２−テトラヒドロフルフリル）ジアミド３．２ｇ（１０．０ｍｏｌ）に変え、実施例１と同様に反応・処理を行ったところ、（１Ｒ）−トリメチルシロキシ−（２Ｒ）−アジドシクロヘキサンを１７．６ｇ（化学収率８２．３％）得、光学純度は３１．９％ｅ．ｅ．であった。
【０１２６】
実施例７
Ｄ−酒石酸ジベンジルアミドをＤ−酒石酸ジシクロヘキシルアミド３．１ｇ（１０．０ｍｏｌ）に変え、実施例１と同様に反応・処理を行ったところ、（１Ｒ）−トリメチルシロキシ−（２Ｒ）−アジドシクロヘキサンを１２．３ｇ（化学収率５７．７％）得、光学純度は１５．４％ｅ．ｅ．であった。
【０１２７】
実施例８
Ｄ−酒石酸ジベンジルアミドをＤ−酒石酸（β−ジフェニルエチル）ジアミド３．２ｇ（１０．０ｍｏｌ）に変え、実施例１と同様に反応・処理を行ったところ、（１Ｒ）−トリメチルシロキシ−（２Ｒ）−アジドシクロヘキサンを１６．６ｇ（化学収率７７．７％）得、光学純度は５５．４％ｅ．ｅ．であった。
【０１２８】
実施例９
Ｄ−酒石酸ジベンジルアミドをＤ−酒石酸（ＤＬ−α−フェニルエチル）ジアミド３．６ｇ（１０．０ｍｏｌ）に変え、実施例１と同様に反応・処理を行ったところ、（１Ｒ）−トリメチルシロキシ−（２Ｒ）−アジドシクロヘキサンを１４．４ｇ（化学収率６７．７％）得、光学純度は８７．７％ｅ．ｅ．であった。
【０１２９】
実施例１０
Ｄ−酒石酸ジベンジルアミドをＤ−酒石酸（３−フェニルプロピル）ジアミド３．８ｇ（１０．０ｍｏｌ）に変え、実施例１と同様に反応・処理を行ったところ、（１Ｒ）−トリメチルシロキシ−（２Ｒ）−アジドシクロヘキサンを１３．２ｇ（化学収率６１．８％）得、光学純度は３５．１％ｅ．ｅ．であった。
【０１３０】
実施例１１
Ｄ−酒石酸ジベンジルアミドをＤ−酒石酸（１−ナフタレンメチル）ジアミド４．３ｇ（１０．０ｍｏｌ）に変え、実施例１と同様に反応・処理を行ったところ、（１Ｒ）−トリメチルシロキシ−（２Ｒ）−アジドシクロヘキサンを１１．５ｇ（化学収率５３．９％）得、光学純度は６１．０％ｅ．ｅ．であった。
【０１３１】
実施例１２
Ｄ−酒石酸ジベンジルアミドをＤ−酒石酸ジアニリド３．０ｇ（１０．０ｍｏｌ）に変え、実施例１と同様に反応・処理を行ったところ、（１Ｒ）−トリメチルシロキシ−（２Ｒ）−アジドシクロヘキサンを９．５ｇ（化学収率４４．３％）得、光学純度は３０．４％ｅ．ｅ．であった。
【０１３２】
実施例１３
Ｄ−酒石酸ジベンジルアミドをＤ−酒石酸（ｏ−メチル）ベンジルジアミド３．６ｇ（１０．０ｍｏｌ）に変え、実施例１と同様に反応・処理を行ったところ、（１Ｒ）−トリメチルシロキシ−（２Ｒ）−アジドシクロヘキサンを１８．１ｇ（化学収率８４．４％）得、光学純度は５２．３％ｅ．ｅ．であった。
【０１３３】
実施例１４
Ｄ−酒石酸ジベンジルアミドをＤ−酒石酸（ｍ−メチル）ベンジルジアミド３．６ｇ（１０．０ｍｏｌ）に変え、実施例１と同様に反応・処理を行ったところ、（１Ｒ）−トリメチルシロキシ−（２Ｒ）−アジドシクロヘキサンを１６．９ｇ（化学収率７９．１％）得、光学純度は５７．８％ｅ．ｅ．であった。
【０１３４】
実施例１５
Ｄ−酒石酸ジベンジルアミドをＤ−酒石酸（ｐ−メチル）ベンジルジアミド３．６ｇ（１０．０ｍｏｌ）に変え、実施例１と同様に反応・処理を行ったところ、（１Ｒ）−トリメチルシロキシ−（２Ｒ）−アジドシクロヘキサンを１１．９ｇ（化学収率５５．４％）得、光学純度は６５．４％ｅ．ｅ．であった。
【０１３５】
実施例１６
Ｄ−酒石酸ジベンジルアミドをＤ−酒石酸（ｏ−メトキシ）ベンジルジアミド３．９ｇ（１０．０ｍｏｌ）に変え、実施例１と同様に反応・処理を行ったところ、（１Ｒ）−トリメチルシロキシ−（２Ｒ）−アジドシクロヘキサンを１５．６ｇ（化学収率７２．９％）得、光学純度は５８．５％ｅ．ｅ．であった。
【０１３６】
実施例１７
Ｄ−酒石酸ジベンジルアミドをＤ−酒石酸（ｍ−メトキシ）ベンジルジアミド３．９ｇ（１０．０ｍｏｌ）に変え、実施例１と同様に反応・処理を行ったところ、（１Ｒ）−トリメチルシロキシ−（２Ｒ）−アジドシクロヘキサンを１６．５ｇ（化学収率７７．２％）得、光学純度は７３．８％ｅ．ｅ．であった。
【０１３７】
実施例１８
Ｄ−酒石酸ジベンジルアミドをＤ−酒石酸（ｐ−メトキシ）ベンジルジアミド３．９ｇ（１０．０ｍｏｌ）に変え、実施例１と同様に反応・処理を行ったところ、（１Ｒ）−トリメチルシロキシ−（２Ｒ）−アジドシクロヘキサンを１４．６ｇ（化学収率６８．０％）得、光学純度は５１．７％ｅ．ｅ．であった。
【０１３８】
実施例１９
Ｄ−酒石酸ジベンジルアミドをＤ−酒石酸（ｏ−クロロ）ベンジルジアミド４．０ｇ（１０．０ｍｏｌ）に変え、実施例１と同様に反応・処理を行ったところ、（１Ｒ）−トリメチルシロキシ−（２Ｒ）−アジドシクロヘキサンを１２．２ｇ（化学収率５７．２％）得、光学純度は５４．６％ｅ．ｅ．であった。
【０１３９】
実施例２０
Ｄ−酒石酸ジベンジルアミドをＤ−酒石酸（ｍ−クロロ）ベンジルジアミド４．０ｇ（１０．０ｍｏｌ）に変え、実施例１と同様に反応・処理を行ったところ、（１Ｒ）−トリメチルシロキシ−（２Ｒ）−アジドシクロヘキサンを１１．９ｇ（化学収率５５．５％）得、光学純度は７０．４％ｅ．ｅ．であった。
【０１４０】
実施例２１
Ｄ−酒石酸ジベンジルアミドをＤ−酒石酸（ｐ−クロロ）ベンジルジアミド４．０ｇ（１０．０ｍｏｌ）に変え、実施例１と同様に反応・処理を行ったところ、（１Ｒ）−トリメチルシロキシ−（２Ｒ）−アジドシクロヘキサンを１４．９ｇ（化学収率６９．５％）得、光学純度は５２．９％ｅ．ｅ．であった。
【０１４１】
実施例２２
Ｄ−酒石酸ジベンジルアミドをＤ−酒石酸（ｏ−フルオロ）ベンジルジアミド３．６ｇ（１０．０ｍｏｌ）に変え、実施例１と同様に反応・処理を行ったところ、（１Ｒ）−トリメチルシロキシ−（２Ｒ）−アジドシクロヘキサンを１３．０ｇ（化学収率６０．８％）得、光学純度は５０．３％ｅ．ｅ．であった。
【０１４２】
実施例２３
Ｄ−酒石酸ジベンジルアミドをＤ−酒石酸（ｍ−フルオロ）ベンジルジアミド３．６ｇ（１０．０ｍｏｌ）に変え、実施例１と同様に反応・処理を行ったところ、（１Ｒ）−トリメチルシロキシ−（２Ｒ）−アジドシクロヘキサンを１１．３ｇ（化学収率５２．８％）得、光学純度は６２．４％ｅ．ｅ．であった。
【０１４３】
実施例２４
Ｄ−酒石酸ジベンジルアミドをＤ−酒石酸（ｐ−フルオロ）ベンジルジアミド３．６ｇ（１０．０ｍｏｌ）に変え、実施例１と同様に反応・処理を行ったところ、（１Ｒ）−トリメチルシロキシ−（２Ｒ）−アジドシクロヘキサンを１４．９ｇ（化学収率６９．７％）得、光学純度は６１．１％ｅ．ｅ．であった。
【０１４４】
実施例２５
ホウ素トリメトキシドをトリメチルアルミニウム２．０Ｍヘキサン溶液５ｍＬ（１０．０ｍｏｌ；Ａｌｄｒｉｃｈ社製）に変え、実施例１と同様に、テトラヒドロフラン３０ｇ（片山化学社製）を反応容器に加え、撹拌した。そこへＤ−酒石酸ジベンジルアミド３．３ｇ（１０．０ｍｏｌ）を投入し、室温条件下で１時間反応させた。その後、シクロヘキセンオキサイド９．８ｇ（０．１ｍｏｌ；東レ社製）、続いてトリメチルシリルアジド２３．０ｇ（０．２ｍｏｌ；Ａｌｄｒｉｃｈ社製）を加え、室温条件下で２０時間反応させた。テトラヒドロフランおよび生成したメタノールを濃縮した後、ＧＣにより分析した結果、（１Ｒ）−トリメチルシロキシ−（２Ｒ）−アジドシクロヘキサンを２０．７４ｇ（化学収率９７．２％）得、光学純度は２．１％ｅ．ｅ．であった。
【０１４５】
実施例２６
Ｄ−酒石酸ジベンジルアミドをＤ−酒石酸（β−フェニルエチル）ジアミド３．６ｇ（１０．０ｍｏｌ）に変え、実施例２５と同様に反応・処理を行ったところ、（１Ｓ）−トリメチルシロキシ−（２Ｓ）−アジドシクロヘキサンを１９．０ｇ（化学収率８９．２％）得、光学純度は９．６％ｅ．ｅ．であった。
【０１４６】
実施例２７
Ｄ−酒石酸ジベンジルアミドをＤ−酒石酸ジピロリジンアミド２．６ｇ（１０．０ｍｏｌ）に変え、実施例２５と同様に反応・処理を行ったところ、（１Ｓ）−トリメチルシロキシ−（２Ｓ）−アジドシクロヘキサンを２０．１ｇ（化学収率９４．２％）得、光学純度は１１．６％ｅ．ｅ．であった。
【０１４７】
実施例２８
Ｄ−酒石酸ジベンジルアミドをＤ−酒石酸ジシクロヘキシルアミド３．１ｇ（１０．０ｍｏｌ）に変え、実施例２５と同様に反応・処理を行ったところ、（１Ｓ）−トリメチルシロキシ−（２Ｓ）−アジドシクロヘキサンを１９．３ｇ（化学収率９０．３％）得、光学純度は４．０％ｅ．ｅ．であった。
【０１４８】
実施例２９
Ｄ−酒石酸ジベンジルアミドをＤ−酒石酸（ＤＬ−α−フェニルエチル）ジアミド３．６ｇ（１０．０ｍｏｌ）に変え、実施例２５と同様に反応・処理を行ったところ、（１Ｓ）−トリメチルシロキシ−（２Ｓ）−アジドシクロヘキサン２０．８ｇを１４．４ｇ（化学収率９７．７％）得、光学純度は１７．７％ｅ．ｅ．であった。
【０１４９】
実施例３０
Ｄ−酒石酸ジベンジルアミドをＤ−酒石酸（３−フェニルプロピル）ジアミド３．８ｇ（１０．０ｍｏｌ）に変え、実施例２５と同様に反応・処理を行ったところ、（１Ｓ）−トリメチルシロキシ−（２Ｓ）−アジドシクロヘキサンを１８．２ｇ（化学収率８５．２％）得、光学純度は４．３％ｅ．ｅ．であった。
【０１５０】
実施例３１
Ｄ−酒石酸ジベンジルアミドをＤ−酒石酸（１−ナフタレンメチル）ジアミド４．３ｇ（１０．０ｍｏｌ）に変え、実施例２５と同様に反応・処理を行ったところ、（１Ｓ）−トリメチルシロキシ−（２Ｓ）−アジドシクロヘキサンを１９．９ｇ（化学収率９３．４％）得、光学純度は８．１％ｅ．ｅ．であった。
【０１５１】
実施例３２
Ｄ−酒石酸ジベンジルアミドをＤ−酒石酸ジアニリド３．０ｇ（１０．０ｍｏｌ）に変え、実施例２５と同様に反応・処理を行ったところ、（１Ｓ）−トリメチルシロキシ−（２Ｓ）−アジドシクロヘキサンを１７．６ｇ（化学収率８２．６％）得、光学純度は８．４％ｅ．ｅ．であった。
【０１５２】
実施例３３
Ｄ−酒石酸ジベンジルアミドをＤ−酒石酸（ｍ−クロロ）ベンジルジアミド４．０ｇ（１０．０ｍｏｌ）に変え、実施例２５と同様に反応・処理を行ったところ、（１Ｓ）−トリメチルシロキシ−（２Ｓ）−アジドシクロヘキサンを１８．１ｇ（化学収率８４．７％）得、光学純度は１２．６％ｅ．ｅ．であった。
【０１５３】
実施例３４
Ｄ−酒石酸ジベンジルアミドをＤ−酒石酸（ｏ−フルオロ）ベンジルジアミド３．６ｇ（１０．０ｍｏｌ）に変え、実施例２５と同様に反応・処理を行ったところ、（１Ｒ）−トリメチルシロキシ−（２Ｒ）−アジドシクロヘキサンを１８．５ｇ（化学収率８６．６％）得、光学純度は１３．１％ｅ．ｅ．であった。
【０１５４】
実施例３５
Ｄ−酒石酸ジベンジルアミドをＤ−酒石酸（ｍ−フルオロ）ベンジルジアミド３．６ｇ（１０．０ｍｏｌ）に変え、実施例２５と同様に反応・処理を行ったところ、（１Ｒ）−トリメチルシロキシ−（２Ｒ）−アジドシクロヘキサンを１８．４ｇ（化学収率８６．２％）得、光学純度は２１．０％ｅ．ｅ．であった。
【０１５５】
実施例３６
Ｄ−酒石酸ジベンジルアミドをＬ−フェニルアラニノール１．５ｇ（１０．０ｍｏｌ）に変え、実施例２５と同様に反応・処理を行ったところ、（１Ｓ）−トリメチルシロキシ−（２Ｓ）−アジドシクロヘキサンを１６．７ｇ（化学収率７８．５％）得、光学純度は２２．４％ｅ．ｅ．であった。
【０１５６】
実施例１〜６、７〜１２、１３〜１８、１９〜２４、２５〜３０、３１〜３６の結果をそれぞれ表５、表６、表７、表８、表９、表１０に示す。
【０１５７】
【表５】
0004161291.tif 000019
【０１５８】
【表６】
0004161291.tif 000020
【０１５９】
【表７】
0004161291.tif 000021
【０１６０】
【表８】
0004161291.tif 000022
【０１６１】
【表９】
0004161291.tif 000023
【０１６２】
【表１０】
0004161291.tif 000024
【０１６３】
【発明の効果】
本発明の製法は、工業的に容易に入手可能な化合物を活性種配位子として用いることにより、複雑な処理を介さず、穏和な条件でかつ高選択的に、対称構造を有するアキラルな環状化合物を立体選択的に開環させ、１つあるいは２つの不斉中心を持つ有用な光学活性体を得る製造法である。また、得られる光学活性体は種々の合成中間体として利用でき、医薬分野において有用である。