(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
容器に所定量の粉体を装填する方法において、
ａ）ｉ）第１側部および第２側部と、前記第１側部への第１の開口部および前記第２側部への第２の開口部を含む孔と、を有する有孔プレートを準備し、ｉｉ）前記有孔プレートの前記第２側部へ閉鎖部材を配置することにより、前記第２の開口部において前記孔を閉鎖する工程と、
ｂ）ｉ）スイーピング経路上で有孔プレートに対して第１レベラーブレードを移動させる作用によって、前記閉鎖部材上の前記閉鎖孔内に前記第１の開口部を介して粉体を差し向け、ｉｉ）粉体を孔内に差し向けた後にワイパーブレードの作用によって前記有孔プレートの前記第１側部上で余分の粉体を除去する工程と、
ｃ）前記孔の内容物を容器に移送する工程とを含み、
前記工程ｂ）i）において、前記第１レベラーブレードは前記有孔プレートの前記第１側部から離間されており、前記スイーピング経路に対して前方に鋭角をなしている、方法。
【請求項２】
前記閉鎖部材はブランクプレートである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記閉鎖部材は前記孔の前記第２の開口部に挿入されるブランクピンである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記ブランクピンは、前記閉鎖孔の容積を調節するために前記孔内で移動自在である、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記閉鎖孔の直径は１．５ｍｍ乃至１５ｍｍである、請求項１乃至４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
前記第１レベラーブレードは、直線状スイーピング経路上で移動する、請求項１乃至５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
前記前方への鋭角は１°乃至６０°である、請求項１乃至６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
前記前方への鋭角は５°乃至２５°である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記第１レベラーブレードは、前記直線状スイーピング経路に対して複数の前方への鋭角をとる、請求項１乃至８のいずれかに記載の方法。
【請求項１０】
前記第１レベラーブレードは湾曲形態をなしている、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記第１レベラーブレードは関節連結形態をなしている、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記第１レベラーブレードは、平らなテール部分を有する、請求項１乃至８のいずれかに記載の方法。
【請求項１３】
前記第１レベラーブレードは、前記有孔プレートに対して複数回移動する、請求項６乃至１２のいずれかに記載の方法。
【請求項１４】
前記余分の粉体の深さは３ｍｍ乃至２０ｍｍである、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記余分の粉体の深さは４ｍｍ乃至８ｍｍである、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記粉体は、少なくとも一つの次のレベラーブレードによって更に差し向けられる、請求項６乃至１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
前記少なくとも一つの次のレベラーブレードは前記第１レベラーブレードよりも低い高さで前記有孔プレートに沿って移動する、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記第１レベラーブレードと前記少なくとも一つの次のレベラーブレードとの間の高さの差は０ｍｍ乃至１２ｍｍである、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記第１レベラーブレードと前記少なくとも一つの次のレベラーブレードとの間の高さの差は１ｍｍ乃至３ｍｍである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記孔の前記内容物を移送ピンの作用によって移送することができる、請求項１乃至１９のいずれかに記載の方法。
【請求項２１】
前記閉鎖孔内への粉体の差し向け及び容器内への移送は連続した工程である、請求項１乃至２０のいずれかに記載の方法。
【請求項２２】
前記孔の前記内容物の前記容器への移送は、
ａ）前記孔を再開放する工程と、
ｂ）前記容器を前記孔と整合した状態に置く工程と、
ｃ）前記孔の前記内容物を前記容器内に移送する工程とによって行われる、請求項１乃至２１のいずれかに記載の方法。
【請求項２３】
前記孔の前記内容物は、真空システムの作用によって移送される、請求項１乃至２２のいずれかに記載の方法。
【請求項２４】
前記真空システムは、真空ヘッド及び少なくとも一つの真空カップを含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記粉体を前記孔内で圧縮する工程を追加に含む、請求項１乃至２４のいずれかに記載の方法。
【請求項２６】
前記粉体を前記閉鎖孔内で粉体の元の容積の７０％乃至１００％の容積まで圧縮する、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記粉体を圧縮してタブレットを形成する、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記粉体は圧縮ピンの作用で圧縮される、請求項２５乃至２７のいずれかに記載の方法。
【請求項２９】
前記移送ピン及び前記圧縮ピンは一体である、請求項２０又は２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記移送ピン及び前記圧縮ピンは同じである、請求項２０又は２８に記載の方法。
【請求項３１】
前記容器は盲キャビティである、請求項１乃至３０のいずれかに記載の方法。
【請求項３２】
前記盲キャビティは、ブリスターポケット、射出成形プラスチックポケット、カプセル、及びバルク容器からなる群から選択される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記容器の前記内容物を保護するために前記容器に蓋を付ける工程を追加に含む、請求項１乃至３２のいずれかに記載の方法。
【請求項３４】
前記粉体は薬剤を含む、請求項１乃至３３のいずれかに記載の方法。
【請求項３５】
前記薬剤は、アルブテロール、サルメテロール、フルチカゾンプロピオネート、及びベクロメタゾンジプロピオネート、及びその塩又は溶媒化合物及びこれらの任意の混合物からなる群から選択される、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
粉体は粉体状の薬剤配合物であり、容器は吸入装置内で用いられ、一以上の第１レベラーブレードが設けられ、
工程ｂ）ｉ）において、前記粉体状の薬剤配合物は、スイーピング経路に沿って第１レベラーブレードをリザーバ内で有孔プレートに対して移動させることにより、有孔プレートの第１側部の側に設けられた粉体リザーバから前記孔の前記第１の開口部を介して差し向けられ、これにより、所定量の粉体状薬剤配合物で閉鎖孔を満たし、また、余分な粉体状薬剤配合物を満たされた孔を覆うようにして有孔プレートの第１側部上に残し、
工程ｂ）ｉｉ）において、ワイパーブレードの作用により前記余分な粉体状薬剤配合物が除去され、
前記方法は、
ｄ）圧縮ピンを孔の第１開口部内へ導入し、所定量の粉体状薬剤配合物を孔内の圧縮ピンと閉鎖部材との間で圧縮する工程と、
ｅ）ｉ）閉鎖部材を移動させて孔の第２開口部を再開放し、ｉｉ）第２開口部に対して容器を配置し、ｉｉｉ）圧縮ピンを第２開口部へ向けて移動させることにより、孔内の内容物を前記容器へ移送する工程と、をさらに含む、請求項１乃至１３のいずれかに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の分野
本発明は、容器に所定量の製品を装填するための方法及び装置に関する。本発明の特定の用途は、ブリスターパックのブリスターに所定量の薬剤を装填することである。
【０００２】
発明の背景
例えば気管支拡張術で使用される吸入装置用の薬剤を保持するためにブリスターパックを使用することが知られている。ブリスターパックは通常、ブリスターが形成されたベースシートを含む。ブリスターはベースシート上に配置され、吸入装置を使用して投与されるべき薬剤で充填することができる。蓋シートを適用して充填済みのブリスターを覆い、二つのシートを互いにシールしてブリスターパックを形成する。
【０００３】
しかしながら、ブリスターを薬剤で充填する方法と関連した問題がある。粉体、特に粉体の薬剤成分は、ブリスターポケットでなくベースシート表面に引き付けられやすい。このように薬剤がベースシートに引き付けられることによりブリスターの充填が不正確になったり散らかったりし、蓋シートのベースシートへの付着に問題が生じる。このような充填方法は、更に、大きな粉体リザーバを必要とし、薬剤を無駄にしてしまう可能性がある。
【０００４】
本出願人は、充填中にベースシート表面を覆ってこの領域が粉体で覆われることがないようにするため、有孔プレートを使用する充填方法を使用することによって粉体の付着の問題を解決できるということを見出した。有孔プレートは、充填中に移動してブリスターストリップの適当な領域と接触させた後、方法の終了時に遠ざかる方向に移動させるだけであり、各サイクルで再使用される。従って、この充填方法は、粉体が溜まった後に除去する追加のクリーニング工程等の方法を使用することに頼るのでなく、粉体がブリスターストリップに付着しないようにすることを目的とする。更に、他の種類の容器、例えば射出成形プラスチックポケット、カプセル、又はバルク容器の充填にも使用することができる。
【０００５】
有孔プレートは、更に、正しい投与量の粉体を盲キャビティに装填するのを補助するのに使用される。一つの特徴では、孔の大きさを調節することによって、様々な投与量をブリスターに装填することができる。
【０００６】
ブリスターパックを粉体状の薬剤で充填することと関連した別の問題は、粉体の流動性が多くの場合に低く、そのために正しく充填することが困難であるということである。本出願人は、粉体を孔内に差し向けることができる差し向け器、例えばブレードを使用することによってこの問題を解決できるということを見出した。ブレードは、充填を正確にするため、粉体を何回も通過させることができ、又は多数のブレードを使用することができる。
【０００７】
発明の概要
本出願人は、更に、大きな圧縮力を粉体に加えることによってタブレットを形成するために、本明細書中に説明した方法及び装置を使用することができることを見出した。この方法を使用することによって、粉体を重力で供給することによるタブレットの形成に通常含まれる予備加工工程（例えば顆粒化）をなくす。
【０００８】
本発明によれば、容器に所定量の製品を装填する方法において、
ａ）有孔プレートの孔を閉鎖する工程と、
ｂ）閉鎖孔内に粉体を差し向ける工程と、
ｃ）孔の内容物を容器に移送する工程とを含む、方法が提供される。
【０００９】
好ましくは、閉鎖はブランクプレートを使用することによって行うことができる。方法。
【００１０】
別の態様では、閉鎖は、孔に挿入したブランクピンを使用することによって行うことができる。好ましくは、ブランクピンは、閉鎖孔の容積を調節するために、孔内で移動自在である。
【００１１】
別の態様では、閉鎖は容器を孔と整合して配置することによって行うことができる。
【００１２】
好ましくは、閉鎖孔の直径は１．５ｍｍ乃至１５ｍｍである。孔は、正方形、円形、楕円形、又は矩形等の様々な形状であるのがよい。
【００１３】
好ましくは、粉体は、有孔プレートに対して移動自在の第１レベラーブレードの作用によって差し向けることができる。好ましくは、第１レベラーブレードは、直線状スイーピング経路上で移動する。従来の充填システムは、回転式平坦化ブレード又はシステム、又は粉体で充填された回転するボウル内の静止ブレードのいずれかを使用する。レベラーブレードを直線的に移動させることには、回転式システムを越える幾つかの利点がある。例えば、粉体をレベラーブレードによって粉体床に亘って移動することにより、回転式システムよりも密度が更に均等な粉体床を形成することができる。更に、粉体を直線的に移動させることは、直線的パック又はストリップに更に適しており、必要とされる粉体が少なくなる。更に、粉体の無駄を回転式システムよりも少なくすることができる。レベラーブレードは、有孔プレートの長さ又は幅のいずれかに亘って移動することができる。
【００１４】
一つの特徴では、第１レベラーブレードは、直線状スイーピング経路に対して垂直である。
【００１５】
別の態様では、第１レベラーブレードは、直線状スイーピング経路に対して前方に鋭角をなしている。即ち、スイーピング経路の方向とブレードとの間の角度は９０°以下である。好ましくは、前方への鋭角は１°乃至６０°である。更に好ましくは、前方への鋭角は５°乃至２５°である。
【００１６】
別の態様では、第１レベラーブレードは、直線状スイーピング経路に対して複数の前方への鋭角をとる。このような第１レベラーブレードは、代表的には、関節連結されているか或いは湾曲している。
【００１７】
直線状経路に対して前方に鈍角をなした第１レベラーブレードを使用することもできる。
【００１８】
任意であるが、第１レベラーブレードは、有孔プレートに対して複数回移動する。複数の移動の方向は、粉体の流れ特性に従って、粉体が均等な密度を持つように、その結果、更に正確に計量投与されるように変えることができる。レベラーブレードを有孔プレートに亘って一回以上通過させることが、場合によっては、多数のブレードを設けるよりも経済的であるが、閉鎖孔を充填するのに要する時間が、多数のブレードを使用する場合よりも長い。
【００１９】
好ましくは、第１レベラーブレードの移動後に薄い粉体層が有孔プレート上に残る。好ましくは、この薄い粉体層の深さは３ｍｍ乃至２０ｍｍである。更に好ましくは、この薄い粉体層の深さは４ｍｍ乃至８ｍｍである。
【００２０】
好ましくは、粉体は、少なくとも一つの次のレベラーブレードによって差し向けることができる。好ましくは、少なくとも一つの次のレベラーブレードは、第１レベラーブレードよりも低い高さで有孔プレートに沿って移動する。これにより、少なくとも一つの次のレベラーブレードは、粉体の表面に沿って移動するのでなく、第１レベラーブレードが残した薄い粉体層を通って移動することができる。
【００２１】
好ましくは、第１レベラーブレードの移動の高さと少なくとも一つの次のレベラーブレードとの間の距離は、０ｍｍ乃至１２ｍｍである。更に好ましくは、第１レベラーブレードの移動の高さと少なくとも一つの次のレベラーブレードとの間の距離は、１ｍｍ乃至３ｍｍである。第２の次のレベラーブレードは、第１の次のレベラーブレードよりも下の高さで有孔プレートに沿って移動する。
【００２２】
本発明の一つの実施の形態によれば、有孔プレートはドラムのリムを形成する。一つの特徴では、粉体は、ドラムの回転時に重力によって有孔プレートの孔内に差し向けることができる。
【００２３】
本発明の追加の構成要素は、粉体を孔内に差し向けた後に有孔プレートから余分の粉体を除去する工程を更に含む。好ましくは、ワイパーの作用により余分の粉体を除去する工程を含む。ワイパーは、代表的には、ステンレス鋼製のブレードでできており、余分の粉体が盲キャビティ内に移送されないようにするために有孔プレートの表面の直ぐ近くで移動する。
【００２４】
好ましくは、孔の内容物を移送ピンの作用によって移送することができる。ピンを孔に挿入し、この孔を通して粉体を盲キャビティに移送する。
【００２５】
好ましくは、閉鎖孔内への粉体の差し向け及び盲キャビティ内への移送は連続した工程である。
【００２６】
別の態様では、孔の内容物の容器への移送は、
ａ）孔を再開放する工程と、
ｂ）容器を孔と整合した状態に置く工程と、
ｃ）孔の内容物を容器内に移送する工程とによって行われる。
【００２７】
別の態様では、孔の内容物は、真空システムの作用によって移送することができる。好ましくは、真空システムは、真空ヘッド及び少なくとも一つの真空カップを含む。
【００２８】
本発明の追加の構成要素は、粉体を孔内で圧縮する工程を追加に含む。
【００２９】
好ましくは、粉体を閉鎖孔内で粉体の元の容積の７０％乃至１００％の容積まで圧縮する。
【００３０】
別の態様では、粉体を圧縮してタブレットを形成する。
【００３１】
好ましくは、粉体は圧縮ピンの作用で圧縮することができる。好ましくは、移送ピン及び圧縮ピンは一体である。更に好ましくは、移送ピン及び圧縮ピンは同じである。
【００３２】
好ましくは、容器は盲キャビティである。好ましくは、盲キャビティは、ブリスターポケット、射出成形プラスチックポケット、カプセル、及びバルク容器からなる群から選択される。ブリスターポケット又は射出成形プラスチックポケットは、吸入装置で使用される細長いストリップの一部をなす。
【００３３】
本発明の追加の構成要素は、容器の内容物を保護するために容器に蓋を付ける工程を追加に含む。蓋は、容器にシールするのがよい。
【００３４】
好ましくは、粉体は薬剤を含む。好ましくは、薬剤は、アルブテロール、サルメテロール、フルチカゾンプロピオネート、及びベクロメタゾンジプロピオネート、及びその塩又は溶媒化合物及びこれらの任意の混合物からなる群から選択される。好ましい組み合わせは、サルメテロールキシナフォエート及びフルチカゾンプロピオネートを含む。任意であるが、ラクトースや砂糖等の賦形剤が薬剤とともに存在してもよい。
【００３５】
本発明は、容器に所定量の製品を装填するための装置において、
ａ）有孔プレートと、
ｂ）有孔プレートの孔を可逆的に閉鎖するための閉鎖体と、
ｃ）粉体を孔内に差し向けるための差し向け器と、
ｄ）孔の内容物を容器に移送するための移送装置とを含む、装置を提供する。
【００３６】
有孔プラスチックは、粉体リザーバのベースを形成し、粉体を保持するのに適した容器を形成する側壁を有する。
【００３７】
好ましくは、閉鎖体はブランクプレートを含む。
【００３８】
好ましくは、閉鎖体は、孔に挿入したブランクピンを含む。好ましくは、ブランクピンは、孔の容積を調節するために孔内で移動自在である。
【００３９】
変形例として、閉鎖体は孔と整合して配置された容器を含む。
【００４０】
好ましくは、閉鎖孔の直径は１．５ｍｍ乃至１５ｍｍである。孔は、正方形、円形、楕円形、又は矩形等の様々な形状であるのがよい。
【００４１】
好ましくは、差し向け器は、有孔プレートに対して移動自在の第１レベラーブレードを含む。好ましくは、第１レベラーブレードは、直線状スイーピング経路上で有孔プレートに亘って移動することができる。好ましくは、第１レベラーブレードは、第１レベラーブレードと有孔プレートとの間に３ｍｍ乃至２０ｍｍの隙間を残すように位置決めされる。更に好ましくは、第１レベラーブレードは、第１レベラーブレードと有孔プレートとの間に４ｍｍ乃至８ｍｍの隙間を残すように位置決めされる。
【００４２】
好ましくは、差し向け器は、少なくとも一つの次のレベラーブレードを含む。好ましくは、少なくとも一つの次のレベラーブレードは、第１レベラーブレードよりも有孔プレートに近付けて位置決めされる。好ましくは、少なくとも一つの次のレベラーブレードは、第１レベラーブレードよりも有孔プレートに０ｍｍ乃至１２ｍｍ近付けて位置決めされる。更に好ましくは、少なくとも一つの次のレベラーブレードは、第１レベラーブレードよりも有孔プレートに１ｍｍ乃至３ｍｍ近付けて位置決めされる。第２の次のレベラーブレードが第１の次のレベラーブレードの高さよりも低い高さで有孔プレートに沿って移動する。
【００４３】
本発明の変形例によれば、有孔プレートはドラムのリムを形成する。一つの特徴では、粉体は、ドラムの回転時に重力によって閉鎖プレートの孔内に差し向けることができる。
【００４４】
好ましくは、移送装置は移送ピンを含む。
【００４５】
別の態様では、移送装置は真空システムを含む。好ましくは、真空システムは真空ヘッド及び一連の真空カップを含む。
【００４６】
本発明の追加の構成要素は、粉体を孔内で圧縮するための圧縮装置である。好ましくは、圧縮装置は圧縮ピンを含む。
【００４７】
好ましくは、移送装置及び圧縮装置は一体である。更に好ましくは、移送装置及び圧縮装置は同じである。
【００４８】
本発明の追加の構成要素は、容器を孔と整合するための整合手段を含む。
【００４９】
本発明の追加の構成要素は、粉体差し向け器の作用後に余分の粉体を有孔プレートから除去するための粉体除去器を含む。好ましくは、粉体除去器はワイパーを含む。ワイパーは、代表的には、ステンレス鋼製のブレードであり、余分の粉体が盲キャビティに移送されないように有孔プレートの表面の直ぐ近くで移動する。
【００５０】
好ましくは、容器は盲キャビティである。好ましくは、盲キャビティは、ブリスターポケット、射出成形プラスチックポケット、カプセル、及びバルク容器からなる群から選択される。ブリスターポケット又は射出成形プラスチックポケットは、吸入装置で使用される細長いストリップの一部をなす。
【００５１】
本発明の追加の構成要素は、容器内の粉体を保護するために容器に蓋を装着するための蓋装着器を含む。
【００５２】
好ましくは、本装置は粉体を更に含む。好ましくは、粉体は薬剤を含む。好ましくは、薬剤は、アルブテロール、サルメテロール、フルチカゾンプロピオネート、及びベクロメタゾンジプロピオネート、及びその塩又は溶媒化合物及びこれらの任意の混合物からなる群から選択される。好ましい組み合わせは、サルメテロールキシナフォエート及びフルチカゾンプロピオネートを含む。
【００５３】
本発明は、更に、本明細書中に説明した方法によって得られるタブレットを提供する。別の態様では、本明細書は、本明細書中に説明した方法によって得られる圧縮粉体を提供する。
【００５４】
次に、本発明を添付図面を参照して以下に説明する。
【００５５】
【発明の実施の形態】
図１ａ、図１ｂ及び図１ｃは、本発明の充填方法の第１段階を示す。ブランクプレート２０と接触した有孔プレート１０が閉鎖孔１２ａ、１２ｂを形成する。有孔プレート１０のブランクプレート２０とは反対側には、粉体３０のリザーバが設けられている。粉体３０は、適当な薬剤配合物を含む。粉体リザーバの上にはレベラーブレード４０、４２及びワイパーブレード５０が配置されている。レベラーブレードは、従動テール部分を有することが分かる。
【００５６】
レベラーブレード４０、４２は、有孔プレート１０に対して約４５°の角度で取り付けられた状態で示してある。しかしながら、レベラーブレード４０、４２は広い範囲内の任意の角度で、代表的には（専らでなく）鋭角で、好ましくは１°乃至６０°の角度で取り付けることができ、粉体の方向を最適にするために粉体の性質に従って変化させることができるということは理解されるべきである。ブレードに鋭角をなすよう角度が付けてある場合には、これらのブレードは粉体に圧縮力を及ぼし、これにより、垂直ブレードを使用した場合よりも密度が均等な粉体床を形成する。しかしながら、直線状経路に対して垂直なブレード、又は直線状経路に対して鈍角をなして取り付けられたブレードを使用することもできる。変形例として、湾曲したブレード又は関節連結されたブレードを使用することもできる。レベラーブレード４０、４２のテール部分は、これらのブレード作用にとって重要ではなく、角度をなしていて粉体に更に大きな圧縮力を及ぼすこともできる。ワイパーブレード５０は、有孔プレート１０に対して約９０°の角度で取り付けられた状態で示してあるが、様々な角度でワイパー５０（ワイパーブレード５０）の効果的な作動を得ることができる。
【００５７】
粉体３０は、粉体リザーバに亘って直線状スイーピング経路上で移動して粉体３０を有孔プレート１０の長さ又は幅に沿って移動させるレベラーブレード４０、４２の作用によって、孔１２ａ、１２ｂ内に差し向けられる。第１レベラーブレード４０は粉体リザーバ３０を通って移動し、余分の粉体でできた薄い層３２を有孔プレート１０と接触したままにする。第２レベラーブレード４２は、第１レベラーブレード４０よりも下の高さで有孔プレート１０に亘って移動し、余分の粉体でできた薄い層３２を通って移動し、第１レベラーブレード４０の作用によって、充填されていない孔１２ａ、１２ｂの空間内に粉体３０を差し向ける。必要であれば、追加のレベラーブレードが第２レベラーブレード４２に続いて作用を行う。別の態様では、粉体の流動性が低い場合、レベラーブレード４０、４２が粉体リザーバ３０を一回以上通過するのがよい。次いで、レベラーブレード４０、４２を、余分の粉体でできた薄い層３２を壊すことなく、粉体リザーバ３０に亘って後方に移動するか、或いは、別の態様では、反対方向に移動するために旋回させ、その結果、これらのレベラープレートは次の充填サイクルでいつでも使用することができる。次いで、代表的にはステンレス鋼製のブレードであるワイパー５０を有孔プレート１０の表面の直ぐ近くで粉体リザーバ３０に沿って移動し、余分の粉体３２を有孔プレート１０の表面から除去する。
【００５８】
図２は、変形例の充填方法の第１段階を示す。ブランクピン１８０ａ、１８０ｂを有孔プレート１１０に挿入し、閉鎖孔１１２ａ、１１２ｂを形成する。これらの閉鎖孔１１２ａ、１１２ｂの容積は、ブランクピン１８０ａ、１８０ｂの挿入深さを変化させることによって変化させることができる。有孔プレート１０のブランクピン１８０ａ、１８０ｂとは反対側には、粉体１３０のリザーバが設けられている。粉体１３０は適当な薬剤配合物を含む。直線状経路上で粉体リザーバ１３０に亘って移動して粉体１３０を有孔プレート１１０の長さに沿って移動するレベラーブレード１４０の作用によって、粉体１３０を孔１１２ａ、１１２ｂ内に差し向け、余分の粉体でできた薄い層１３２を有孔プレート１１０と接触したままにする。図示のレベラーブレードは、図１ａ、図１ｂ及び図１ｃに示すブレードよりもテール部分が長いブレードを示す。このテール部分は直線状経路に対して約１０°の角度で示してある。しかしながら、ブランクピンによって閉鎖された孔の充填に本発明による任意のブレードを使用することができるということは理解されるべきである。ワイパー１５０がレベラーブレード１４０に続き（図１ｃ参照）、ワイパー１５０が有孔プレート１１０の表面の直ぐ近くで粉体リザーバ１３０に沿って移動し、余分の粉体１３２を有孔プレート１１０の表面から除去する。
【００５９】
図３は、図１ａ、図１ｂ、図１ｃ及び図２の段階に続く任意の段階を示し、この図に示す段階では、圧縮ピン２７０ａ、２７０ｂを閉鎖孔２１２ａ、２１２ｂに挿入し、これらの孔２１２ａ、２１２ｂ内に保持された粉体２３０を圧縮する。この図には、図１ａ、図１ｂ及び図１ｃにおけるように孔を閉鎖するように作用するブランクプレート２２０を示すが、この段階は、図２に示すようにブランクピンを使用して孔を閉鎖する場合にも適用することができるということは理解されるべきである。次いで、ブランクプレート２２０を、有孔プレート２１０と接触したその位置から取り外すことができ、又はブランクピンを閉鎖孔２１２ａ、２１２ｂから取り外すことができる。粉体２３０は、一般的には流動性が乏しく、及び従って、孔２１２ａ、２１２ｂ内に残ってしまう。
【００６０】
図４は、図１ａ、図１ｂ、図１ｃ、図２及び図３に示す段階とは別の段階を示し、この段階では、ブリスターストリップ３６０を、ブリスターポケット３６２ａ、３６２ｂが孔３１２ａ、３１２ｂと一直線上に並ぶように移動する。有孔プレート３１０の中実部分３１４ａ、３１４ｂは、ポケット３６４を取り囲む表面を覆うようにする。移送ピン３７０ａ、３７０ｂを有孔プレート３１０に挿入し、粉体３３０をブリスターポケット３６２ａ、３６２ｂに移送する。次いで、充填済みのブリスターストリップ３６０を下げ、ピン３７０ａ、３７０ｂを持ち上げる。ブランクプレート３２０を有孔プレート３１０の下側に当てて再度配置し、次のサイクルで粉体３３０によって充填される閉鎖孔３１２ａ、３１２ｂを形成する。
【００６１】
他の種類の容器、例えば射出成形容器、カプセル又は他の形態の盲キャビティに粉体を移送することもできるということは理解されるべきである。
【００６２】
図５は、図１ａ、図１ｂ、図１ｃ及び図２の段階の後に行われる別の段階を示す。この段階では、圧縮ピン４７０ａ、４７０ｂを閉鎖孔４１２ａ、４１２ｂに挿入し、これらの孔４１２ａ、４１２ｂ内に保持された粉体４３０を圧縮する。粉体４３０に加えられる力は、粉体４３０を圧縮してタブレット４３５を形成するのに十分である。
【００６３】
図６は、図５に続いて行われる移送段階を示す。この段階では、ブランクプレート５２０（又は他のブランク方法、例えばブランクピン）を有孔プレート５１０と接触したその位置から取り外し、タブレット５３５を孔から落としてバルク容器５６６によって集めることができる。移送ピン５７０ａ、５７０ｂは、孔５１２ａ、５１２ｂを通してタブレット５３５を押すのを助けるのに使用することができる。次いで、パッケージングの前にタブレットに別の加工工程を加えることができる。タブレット５３５は、ブリスターポケットを孔５１２ａ、５１２ｂと整合させる追加の工程の後、ブリスターストリップ等の他の種類の容器に送ることができるということは理解されるべきである。
【００６４】
図７ａ及び図７ｂは、図５に続いて行われる別の移送段階を示す。この段階では、タブレット６３５を真空ヘッド６９０によって容器内に移送する。ブランクピン６８０ａ、６８０ｂを孔６１２ａ、６１２ｂ内で持ち上げ、タブレット６３５を孔６１２ａ、６１２ｂの上に位置決めする。一連の真空カップ６９２、６９４を含む真空ヘッド６９０を、各真空カップ６９２、６９４が孔６１２ａ、６１２ｂと位置合わせされる位置まで移動する。次いで、真空カップ６９２、６９４がタブレット６３５を取り上げ、真空ヘッド６９０を持ち上げ、有孔プレート６１０から遠ざかる方向に移動し、ブリスターパックのブリスター６６２ａ、６６２ｂと整合させ、又は別の適当な容器と整合させる。次いで、タブレット６３５を真空カップ６９２、６９４からブリスターパック内に移送する。
【００６５】
図８ａは、本発明の別の充填方法の第１段階を示す。ブリスターストリップ７６０のブリスターポケット７６２ａ、７６２ｂがプレート７１０の孔７１２ａ、７１２ｂと整合するように有孔プレート７１０を位置決めする。有孔プレート７１０の中実領域７１４ａ、７１４ｂが、ブリスターストリップ７６０のポケット７６４を取り囲む表面を覆う。有孔プレート７１０のブリスターストリップ７６０とは反対側には粉体７３０のリザーバが設けられている。粉体７３０は、薬剤及び適当な賦形剤を含む。次いで、レベラーブレード７４０の作用によって粉体７３０を孔７１２ａ、７１２ｂ内に差し向ける（図１ａ、図１ｂ及び図１ｃ参照）。この図に示すレベラーブレード７４０は湾曲しているが、粉体を孔内に差し向けるため、これに代えて直線状ブレード又は関節連結されたブレードを使用してもよい。閉鎖孔７１２ａ、７１２ｂの充填を最適にするため、多数のブレード（図示せず）を使用してもよい。レベラーブレード７４０は、直線状経路７３０上で粉体リザーバに亘って移動して余分の粉体７３２を有孔プレート７１０の長さに沿って移動し、薄い粉体層７３２が有孔プレート７１０と接触したままにする。代表的にはステンレス鋼製のブレードであるワイパー７５０がレベラーブレード７４０に続き、有孔プレート７１０の表面の直ぐ近くで粉体リザーバ７３０に沿って移動し、余分の粉体７３２を有孔プレート表面７１０から除去する。
【００６６】
図８ｂは、これに続いて行われる任意の段階を示す。この段階では、移送圧縮ピン７７０ａ、７７０ｂを有孔プレート７１０に挿入し、粉体７３０を下側のブリスターポケット７６２ａ、７６２ｂに押し込み、粉体７３０を圧縮する。ピン７７０ａ、７７０ｂを持ち上げ、レベラーブレード７４０の作用によって粉体７３０で充填される次の部分について準備がなされるようにブリスターストリップ７６０を移動する。
【００６７】
図９は、変形例の充填方法を示す。有孔プレート８１０がドラム８１５のリムを形成する。粉体８３０はドラム８１５内に収容されている。ブリスターポケット８６２ａ、８６２ｂがプレート８１０の孔８１２ａ、８１２ｂと整合するようにブリスターストリップ８６０を位置決めする。有孔プレート８１０の中実領域８１４ａ、８１４ｂは、ブリスターストリップ８６０のポケット８６４を取り囲む表面を覆う。ブリスターストリップ８６０は、張力整合ローラー８８０、８８２によってドラム８１５上に供給され、及びドラムから取り出される。ブリスターストリップ８６０がドラム８１５を離れた後に上フォイル８９５をブリスターストリップにシールすることができるようにシーリングステーション８９０が位置決めされている。
【００６８】
ブリスターストリップは、ブリスターポケット８６２ａ、８６２ｂがプレート８１０の孔８１２ａ、８１２ｂと位置合わせされるようにブリスターストリップ８６０を整合する張力整合ローラー８８０によってドラム上に供給される。粉体８３０は、ドラム８１５の回転中、重力によって閉鎖孔８１２ａ、８１２ｂ内に及びブリスターポケット８６２ａ、８６２ｂ内に差し向けられる。粉体を孔８１２ａ、８１２ｂ内に差し向けるため、レベラーブレード（図示せず）を使用することができ、余分の材料を有孔プレート表面８１０から除去するため、場合によってはワイパー（図示せず）が使用される。ストリッパープレート８８５がブリスターストリップ８６０をドラム８１５から取り外し、ストリップ８６０は別の組の張力整合ローラー８８２上を通過する。上ホイル８９５はシーリングステーション８９０のところでローラー上を通過し、上ホイル８９５を充填済みのブリスターストリップ８６０にシールする。
【００６９】
ブリスターストリップは、蓋シートを付け、ポケット及び細長いストリップによって画成された薬剤容器内に粉体が収容されるようにシーリング手段を提供することによってシールすることができる。適当な薬剤キャリヤシーリング方法には、接着剤を使用する方法、ステープル又は型押しを使用する方法、及び、高温金属溶接、高周波溶接及び超音波溶接から選択された溶接方法を使用する方法が含まれる。このようなシーリング技術は、薬剤ポケットの周囲に適当なシールを形成するのに使用することができ、こうしたシールは、患者が又は適当なトリガー解放機構が使用時に制御された方法で引き剥がすことができる。
【００７０】
本発明は、ブリスターパック又は他の適当な容器を、特に呼吸器系疾患治療用の粉体状の薬剤又はタブレットで充填するのに適している。かくして、適当な薬剤は、例えば、鎮痛剤、例えばコデイン、ジヒドロモルヒネ、エルゴタミン、フェンタニール、又はモルヒネ；狭心症用の薬剤、例えばジルチアゼム；抗アレルギー剤、例えばクロモグリケート、ケトチフェン、又はネドクロミル；抗感染薬、例えばセファロスポリン、ペニシリン、ストレプトマイシン、サルファ剤、テトラサイクリン、ザナミビル（ｚａｎａｍｉｖｉｒ）、及びペンタミジン；抗ヒスタミン剤、例えばメタピリレン；抗炎症剤、例えばベクロメタゾンジプロピオネート、フルチカゾンプロピオネート、フルニソリド、ブデソニド、ロフレポニド、モメタゾンフロエート、シクレソニド、又はトリアムシノロンアセトニド；鎮咳薬、例えばノスカピン；気管支拡張薬、例えばアルブテロール、サルメテロール、エフェドリン、アドレナリン、フェノテロール、ホルモテロール、イソプレナリン、メタプロテレノール、フェニレフリン、フェニルプロパニールアミン、ピルブテロール、レプロテロール、リミテロール、テルブタリン、イソエタリン、ツロブテロール、又は４−ヒロドキシ−７−〔２−〔〔２−〔〔３−（２−フェニルエトキシ）プロピル〕サルフォニル〕エチル〕アミノ〕エチル−２（３Ｈ）−ベンゾシアゾロン；利尿剤、例えばアミロリド；抗コリン作用薬、例えばイプラトロピウム、チオトロピウム、アトロピン、又はオキシトロピウム；ホルモン剤、例えばコルチゾン、ヒドロコルチゾン、又はプレドニソロン；キサンチン、例えばアミノフィリン、コリンテオフィリネート、リシンテオフィリネート、又はテオフィリン；治療蛋白質及びペプチド、例えばインスリン又はグルカゴン；ワクチン、診断薬、及び遺伝子治療薬から選択することができる。適当な場合には、薬剤は、その活性及び／又は安定性を最適にするため、及び／又は推進剤中への薬剤の溶解性を最小にするため、塩（例えばアルカリ金属又はアミン塩として又は酸添加塩として）の形態で、又はエステル（例えば低アルキルエステル）として、又は溶媒化合物（例えば水和物）として使用することができるということは当業者には明らかであろう。
【００７１】
好ましい薬剤は、アルブテロール、サルメテロール、イプラトロピウムブロマイド、フルチカゾンプロピオネート、及びベクロメタゾンジプロピオネート、及びその塩及び溶媒化合物、例えばアルブテロールのスルフェート及びサルメテロールのキシナフォエートから選択される。
【００７２】
薬剤は、組み合わせて施与することもできる。好ましい配合は、サルブタモール（例えば自由基又はスルフェート塩として）又はサルメテロール（例えばキシナフォエート塩として）を含む活性成分とベクロメタゾンエステル（例えばジプロピオネート）又はフルチカゾンエステル（例えばプロピオネート）等の抗炎症ステロイドとの組み合わせを含む。特に好ましい組み合わせは、サルメテロールキシナフォエート塩及びフルチカゾンプロピオネートを含む。
【００７３】
粉体と接触する充填装置の全ての部分は、薬剤がくっつき難いフルオロポリマー等の材料でコーティングしてあるのがよいということは理解されよう。適当なフルオロポリマーには、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）及びフルオロエチレンプロピレン（ＦＥＰ）が含まれる。可動部分には、これらの部分の可動特性を高めるコーティングを施すことができる。従って、摩擦接触を高めるために摩耗コーティングを施すことができ、摩擦接触を低減するために潤滑剤を必要に応じて使用する。
【００７４】
本開示は、単なる例示の目的であって、本発明は、その変更、変形、及び改善を含むということは理解されよう。
【００７５】
以上の説明及び特許請求の範囲が一部をなす本願は、本願以降の任意の出願に関して優先権の基礎として使用することができる。本願以降に出願されるこのような出願の特許請求の範囲は、本明細書中に記載された任意の特徴又はこれらの特徴の組み合わせに関する。これらの特徴は、製品、方法又は使用の形態をとり、例として特許請求の範囲の一つ又はそれ以上が含まれるが、これらに限定されない。
【図面の簡単な説明】
【図１】  図１ａ、図１ｂ及び図１ｃは、本発明による充填方法の第１段階を示す図である。
【図２】  本発明による別の充填方法の第１段階を示す図である。
【図３】  図１ａ、図１ｂ、図１ｃ及び図２の充填方法に続いて行われる任意の圧縮段階を示す図である。
【図４】  図１ａ、図１ｂ、図１ｃ及び図２の充填方法に続いて行われる移送段階を示す図である。
【図５】  図１ａ、図１ｂ、図１ｃ及び図２の充填方法での図３の圧縮工程に続いて行われる別の段階を示す図である。
【図６】  図５の段階に続いて行われる移送段階を示す図である。
【図７】  図７ａ及び図７ｂは図５の段階に続いて行われる別の移送段階を示す図である。
【図８】  図８ａは、本発明による別の充填方法の第１段階を示す図であり、図８ｂは、図８ａの別の充填方法に続いて行われる任意の段階を示す図である。
【図９】  本発明による更に別の充填方法を示す図である。
【図１ａ】
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【図１ｂ】
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【図１ｃ】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７ａ】
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【図７ｂ】
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【図８ａ】
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【図８ｂ】
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【図９】
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