(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
中核錠のコーティング層を形成するコーティング用二酸化チタンであって、リン酸二水素カリウムまたはピロリン酸ナトリウムで処理され、上記コーティング中のリン酸二水素カリウムまたはピロリン酸ナトリウムの濃度が０．１〜１．０ｗｔ％であることを特徴とするコーティング用二酸化チタン。
【請求項２】
前記二酸化チタンの粒径が０．１〜０．８μｍであることを特徴とする請求項１に記載のコーティング用二酸化チタン。
【請求項３】
二酸化チタン粉末をリン酸二水素カリウムまたはピロリン酸ナトリウムで表面処理することを特徴とする請求項１または２に記載のコーティング用二酸化チタンの製造方法。
【請求項４】
前記二酸化チタン粉末を３００〜３５０℃に加熱しながら攪拌し、上記二酸化チタン粉末にリン酸二水素カリウム水溶液またはピロリン酸ナトリウム水溶液をスプレー噴射して表面処理することを特徴とする請求項３に記載のコーティング用二酸化チタンの製造方法。
【請求項５】
前記リン酸塩水溶液の濃度が５〜１０ｗｔ％であることを特徴とする請求項３または４に記載のコーティング用二酸化チタンの製造方法。
【請求項６】
前記コーティング中のリン酸二水素カリウムまたはピロリン酸ナトリウムの濃度が０．１〜１．０ｗｔ％であることを特徴とする請求項３〜５のいずれかに記載のコーティング用二酸化チタンの製造方法。
【請求項７】
前記二酸化チタンの粒径が０．１〜０．８μｍであることを特徴とする請求項３〜６のいずれかに記載のコーティング用二酸化チタンの製造方法。
【請求項８】
請求項１または２に記載のコーティング用二酸化チタンを含むことを特徴とするコーティング液。
【請求項９】
５０〜８５ｗｔ％の白糖を含むことを特徴とする請求項８に記載のコーティング液。
【請求項１０】
５〜２０ｗｔ％のセルロースを含むことを特徴とする請求項８または９に記載のコーティング液。
【請求項１１】
請求項８〜１０のいずれかに記載のコーティング液により二酸化チタンコーティング層が形成されていることを特徴とする薬剤。
【請求項１２】
請求項８〜１０のいずれかに記載のコーティング液により二酸化チタンコーティング層が形成されていることを特徴とする食品。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、タブレット状の薬剤や食品等の表面を被覆するコーティング層を白色とする二酸化チタンに係り、特に、耐変色性を向上させて白色を長寿命化させる改良に関する。
【０００２】
【従来の技術】
例えば、錠剤の形態をなす薬剤は、薬剤自体の苦みや色を隠蔽して服用しやすくするために、中核錠にコーティング層が被覆された錠剤が多い。このようなコーティング層は、主として、砂糖もしくはセルロースと結合剤および水から構成されるコーティング液を固化させたものが一般的である。なお、以下の説明で、砂糖や白糖含有と特定する場合のコーティング層を糖衣層と称し、セルロース含有と特定する場合のコーティング層をフィルム層と称する。結合剤は、薬剤や食品素材である中核錠との結合力を高めるもので、特開平９−２５２４５号公報に開示されているように、ゼラチン、寒天あるいはアラビアガム等が使用されている。また、コーティング層は、使用目的に応じて様々な色に着色され、そのために着色剤も添加されている。特に薬剤の場合は白色が多く、コーティング層を白色にする着色剤としては、特開平９−２５２４５号公報に開示されているように、馬鈴薯、とうもろこし、小麦粉、米等の澱粉類、炭酸カルシウム、タルク、二酸化チタン等がある。これらの中でも、無機白色顔料である二酸化チタンは、白色度、隠蔽力、着色力などの光学的性質に優れている。この二酸化チタンは、結晶構造の違いからルチル形とアナタース形とに大別され、特にルチル形二酸化チタンは耐候性に富むことから、薬剤用コーティング層の着色剤として広く使用されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
ところが、本発明者によれば、白糖もしくはセルロースと二酸化チタンを水に混合して調整したコーティング液を薬剤等の中核錠に被覆してコーティング錠とし、このコーティング錠を自然光下あるいは紫外線下に放置したところ、経時変化により表面が青灰色に変色する（以下、この青灰色に変色することを単に変色と称する）ものがあることが確認された。この変色は、自然光に含まれる紫外線が二酸化チタンに照射されて二酸化チタンから酸素が脱離し、コーティング層中の二酸化チタンの一部が亜酸化物に変化したためと推定される。すなわち、光学的性質に優れた二酸化チタンをコーティング層の着色剤としても、経時的に変色が生じる場合があり、商品価値の低下を招くおそれがあることが判明した。
よって本発明は、コーティング層が経時変化によって変色せず、長期にわたって白色が保持され得るコーティング用二酸化チタンを提供することを目的としている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
上記のように、コーティング層の変色は二酸化チタンの光触媒作用に喚起されて生じるとの推定に基づき、発明者らは、この光触媒作用を抑制する手段について鋭意研究を重ねた結果、リン酸塩処理した二酸化チタンを添加したコーティング液によりコーティング層を形成したところ、自然光下あるいは紫外線下に放置しても変色が生じないことを見い出した。
本発明はこのような知見に基づいてなされたもので、中核錠のコーティング層を形成するコーティング用二酸化チタンであって、リン酸二水素カリウムまたはピロリン酸ナトリウムで処理され、コーティング中のリン酸二水素カリウムまたはピロリン酸ナトリウムの濃度が０．１〜１．０ｗｔ％であることを特徴としている。
【０００５】
上記リン酸塩の濃度は変色に関わってくるので適切な規定が必要であり、０．１〜１．０ｗｔ％の濃度が好ましく、０．５〜０．９ｗｔ％であればより好ましい。この範囲以下では二酸化チタンが変色し、また、この範囲以上ではリン酸塩自身が変色の原因となる可能性がある。
また、使用される二酸化チタンは微粉状であり、コーティング液に分散・混合されること、着色力、隠蔽力等の顔料特性が求められること、さらには実際に口にふくんだ際の舌触りあるいは嚥下する際に不快感を覚えないことを考慮すると、その粒径は０．１〜０．８μｍ程度が確保されていれば好適であり、０．２〜０．４μｍであればより好ましい。
【０００６】
【発明の実施の形態】
以下、本発明のより好ましい実施の形態について説明する。
（１）二酸化チタン
コーティング層を構成する二酸化チタンは、体内に摂取されるため、日本薬局方の規定を満足する高純度二酸化チタンが要求される。本発明においても、日本薬局方の基準を満足した高純度二酸化チタン粉（東邦チタニウム社製）を使用した。また、二酸化チタンの好ましい平均粒径は０．２〜０．４μｍであり、コーティング液への十分な分散・混合性や、実際に口にふくんだ際の舌触りあるいは嚥下する際に不快感を覚えないことを満足するレベルが確保されている。なお、粒径は電子顕微鏡写真に基づいて測定した。
【０００７】
（２）リン酸塩およびリン酸塩による二酸化チタンの表面処理
二酸化チタンの表面処理用として、本実施の形態では、リン酸塩の中でも食品添加物に指定されているリン酸水素カリウム、具体的にはリン酸二水素カリウムを使用した。また、その二酸化チタン中の濃度は０．１〜１．０ｗｔ％の範囲にあればよいが、０．５〜０．９ｗｔ％の範囲にある方がよりいっそう好ましい。二酸化チタン中のリン酸二水素カリウムの濃度が０．１ｗｔ％以下では二酸化チタンが変色し、また１．０ｗｔ％以上の場合にはリン酸二水素カリウム自身が変色の原因となる。また、本実施の形態で使用したリン酸二水素カリウムの水溶液の濃度は、５〜１０ｗｔ％が好ましい。この範囲以下であると二酸化チタン粒子へのリン酸二水素カリウムの歩留まりが悪く、逆にこの範囲を超えると二酸化チタン粒子の凝集が起こる。本実施の形態では、二酸化チタンに対するリン酸二水素カリウムの濃度が０．１〜１．０ｗｔ％の含有率になるよう処理回数を調整した。
【０００８】
二酸化チタンをリン酸二水素カリウムで表面処理するには、攪拌槽の中で二酸化チタン粉を３００〜３５０℃まで加熱し、攪拌状態にある二酸化チタン粉にリン酸二水素カリウムの水溶液をスプレー処理する。３００〜３５０℃の温度域では、二酸化チタン粒子にスプレー処理されたリン酸二水素カリウム中の水分は短時間で揮発除去され、リン酸二水素カリウムのみが二酸化チタンの表面に吸着し、表面処理が完了する。
【０００９】
本実施の形態では、リン酸二水素カリウムを表面処理剤として使用したが、本発明の効果を得るには、これに限るものではなく、リン酸二水素ナトリウム、ピロリン酸カリウム、ピロリン酸ナトリウムあるいはピロリン酸水素ナトリウム、あるいは、ヘキサメタリン酸ナトリウム、ヘキサメタリン酸カリウム、あるいはまたポリリン酸のナトリウム塩やカリウム塩を使用してもよい。
二酸化チタンに前記のリン酸塩を表面処理するに際し、本実施の形態では攪拌槽を用いたが、二酸化チタンが十分に分散可能であれば、本装置に限るものではなく、例えば流動槽を用いてもよい。また、二酸化チタンの加熱温度は、特に制限はないが、水分の揮発除去性と経済性を考慮すると、１１０〜４００℃の範囲に設定する方が好ましい。
【００１０】
二酸化チタンに対するリン酸塩処理は、以上の方法で行ったが、二酸化チタンへのリン酸塩処理を水溶液中で行ってもよい。例えば二酸化チタンを分散させた水溶液中に、前記のリン酸塩水溶液あるいはリン酸塩自身を直接添加した後、乾燥することでも二酸化チタンへのリン酸塩処理を行うことができる。
【００１１】
（３）コーティング液の調整
コーティング液は、糖衣層用の白糖の水溶液に、上記のようにしてリン酸塩により表面処理された二酸化チタンを混合して得られる。白糖水溶液における白糖の濃度は５０〜８０ｗｔ％の範囲が好ましい。この範囲以下であると粘度が低くて中核錠への付着性が悪く、逆にこの範囲を超えると粘度が高まり中核錠への分散性が低下する。また、コーティング液がフィルム層用の場合、セルロース（例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース）の水溶液に上記のリン酸塩処理した二酸化チタンを混合して得られる。セルロースの水溶液におけるセルロースの濃度は、中核錠への歩留まりと分散性の点で５〜２０ｗｔ％の範囲が好ましい。
上記コーティング液に、リン酸塩で表面処理された二酸化チタンを混合し、コーティング液とする。上記のリン酸塩処理した二酸化チタンの濃度は、１〜１０ｗｔ％の範囲が好ましく、中核錠の色調に応じて濃度を適宜に変更すればよい。
【００１２】
（４）コーティング層の形成
上記のようにして調整されたコーティング液を、中核錠の表面に吹き付けてコーティング層を形成する。本実施の形態においては、コーティング液を中核錠の表面にスプレー噴射して中核錠を被覆し、この後、１１０℃で大気乾燥することにより固化し、コーティング層を形成する。コーティング液のスプレー噴射と大気乾燥は、中核錠の固有の色に応じて適宜回数繰り返し行い、中核錠の色調を完全に隠蔽する。
【００１３】
このようにして得られた中核錠のコーティング層は、経時変化によっても変色せず、長期にわたって白色が保持される。
本発明の二酸化チタンは、薬剤を被覆するコーティング層のみならず、チョコレート等のタブレット状の食品のコーティング層などの着色剤としても使用可能である。
【００１４】
【実施例】
次に、本発明をより明らかにした実施例を説明する。
（１）糖衣層の実施例
［実施例１］
気相法で得られた平均粒径が０．２μｍの高純度二酸化チタン（東邦チタニウム社製）３００ｇを攪拌槽中において３５０℃に加熱しながら攪拌し、攪拌状態の該二酸化チタンに、リン酸二水素カリウム水溶液を一様にスプレー噴射して表面処理を施した。二酸化チタンの平均粒径は電子顕微鏡写真に基づいて測定した。リン酸二水素カリウム水溶液におけるリン酸二水素カリウムの濃度は、二酸化チタン１００ｇに対してリン酸二水素カリウムが０．５ｇの割合で添加され得る濃度とした。また、リン酸二水素カリウム水溶液の濃度は８ｗｔ％とした。
次に、このリン酸二水素カリウムで表面処理した二酸化チタンと６５ｗｔ％の白糖水溶液を、５０：１０００の重量割合で混合して糖衣液を製造した。続いて、この糖衣液を、表面が灰色の１０錠の薬剤にスプレーして平均厚さ０．５ｍｍの糖衣層をそれぞれ形成し、１０錠の糖衣錠を得た。
以上の工程を５回行って、１０錠ずつ５ロットの糖衣錠を製造し、ロットごとのサンプルＡ1 〜Ａ5 を得た。
【００１５】
［比較例１］
実施例１に対する比較例１として、二酸化チタンの表面処理を行わず、これ以外は上記実施例１と同様にして、糖衣錠のサンプルＢ1 〜Ｂ5 を製造した。
【００１６】
［実施例２］
気相法で得られた平均粒径が０．４μｍの高純度二酸化チタン（東邦チタニウム社製）５００ｇを攪拌槽に入れた２０００ｇの水中に分散させ、さらにピロリン酸ナトリウム３ｇを投入して攪拌混合した後、二酸化チタンを含む同水溶液を加熱して水分を揮発除去して表面処理を施した。次に、このピロリン酸ナトリウムで表面処理した二酸化チタンと６５ｗｔ％の白糖水溶液を、４０：１０００の重量割合で混合して糖衣液を製造した。続いて、この糖衣液を、表面が灰色の１０錠の薬剤にスプレーして平均厚さ０．５ｍｍの糖衣層をそれぞれ形成し、１０錠の糖衣錠を得た。
以上の工程を５回行って、１０錠ずつ５ロットの糖衣錠を製造し、ロットごとのサンプルＣ1 〜Ｃ5 を得た。
【００１７】
［比較例２］
実施例２に対する比較例２として、二酸化チタンの表面処理を行わず、これ以外は上記実施例２と同様にして、糖衣錠のサンプルＤ1 〜Ｄ5 を製造した。
【００１８】
（２）フィルム層の実施例
［実施例３］
上記実施例１の白糖に代えて１０ｗｔ％セルロース溶液を使用し、これ以外は実施例１と全く同一条件で薬剤にセルロース含有のフィルム層を形成し、１０錠のコーティング錠を得た。この工程を５回行って、１０錠ずつ５ロットのコーティング錠を製造し、ロットごとのサンプルＥ1 〜Ｅ5 を得た。
［比較例３］
実施例３に対する比較例３として、二酸化チタンの表面処理を行わず、これ以外は上記実施例３と同様にして、コーティング錠のサンプルＦ1 〜Ｆ5 を得た。
【００１９】
上記実施例１，２，３および比較例１，２，３の各サンプルを、出力２０Ｗの紫外線ランプの下に一週間連続して置く曝露試験を行い、変色の度合いを目視により調べ、実用に供することができるか否かの評価を行った。その結果を表１、表２および表３に示す。なお、変色の評価は次の通りである。
変色の評価  ◎：変色なし
○：変色が僅かに認められるが実用上問題ない
△：変色は軽度であるが実用上問題あり
×：変色が激しく実用上問題あり
【００２０】
【表１】
0004187299.tif 000002
【００２１】
【表２】
0004187299.tif 000003
【００２２】
【表３】
0004187299.tif 000004
【００２３】
表１、表２および表３から明らかなように、二酸化チタンをリン酸塩により表面処理した実施例１，２，３の各サンプルについては、実用上問題がないことが確かめられた。一方、二酸化チタンをリン酸塩により表面処理しない比較例１，２の各サンプルは、いずれも実用上問題のあるレベルまで変色が生じており、リン酸塩による表面処理の効果が確かめられた。また、比較例３においては、実用上問題の生じないものもあったが、実施例３のように二酸化チタンをリン酸塩により表面処理した方が明らかに耐変色性に優れることが判った。
【００２４】
【発明の効果】
以上説明したように、本発明の二酸化チタンを白色着色剤としてコーティング層を形成することにより、経時変化によるコーティング層の変色が長期にわたって防止され、コーティング錠としての商品価値が維持される。