(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（３）：
0004163254.tif 000006
［式中、
Ｒ1は、ビニルまたはエチルであり；
Ｒ2およびＲ3は、
水素；
直鎖または分枝鎖の、飽和または不飽和の、置換されていてもよいＣ1からＣ6の炭化水素基；
飽和または不飽和の置換されていてもよいＣ3からＣ8の環状炭化水素基；
置換されていてもよい複素環基；
置換されていてもよいアリール基；
からなる群から選択される同一または異なる基であるか、
または一緒になって、置換されていてもよく、Ｎ、ＯまたはＳから選択される一つの追加の異項原子を含んでいてもよく、炭化水素環、複素環、または芳香族環と縮合していてもよい、３ないし８個の環原子を有する環式基を形成するか；または、
Ｒ2は前記した一価の基の一つであり、および、Ｒ3はＳＯ2Ｒ4、ＣＯＲ5、ＯＲ5およびＮＲ6Ｒ7から選択される基であり
（ここで、Ｒ4は直鎖または分枝鎖の、飽和または不飽和の、置換されていてもよいＣ1からＣ6の炭化水素基；飽和または不飽和の置換されていてもよいＣ3からＣ8の環状炭化水素基；置換されていてもよい複素環基；置換されていてもよいアリール基；置換されていてもよいＣ1からＣ6アルキルアミノ基；または置換されていてもよいアリールアミノ基から選択される基であり、
Ｒ5は、水素；直鎖または分枝鎖の、飽和または不飽和の、置換されていてもよいＣ1からＣ6の炭化水素基；飽和または不飽和の置換されていてもよいＣ3からＣ8の環状炭化水素基；置換されていてもよい複素環基；または置換されていてもよいアリール基から選択される基であり；
Ｒ6、Ｒ7は、同一でも異なっていてもよく、水素；直鎖または分枝鎖の、飽和または不飽和の、置換されていてもよいＣ1からＣ6の炭化水素基；飽和または不飽和の置換されていてもよいＣ3からＣ8の環状炭化水素基；置換されていてもよい複素環基；または置換されていてもよいアリール基から選択される基であるか；または一緒になって、置換されていてもよく、Ｎ、ＯまたはＳから選択される一つの追加の異項原子を含んでいてもよく、炭化水素環、複素環、または芳香族環と縮合していてもよい、３ないし８個の環原子を有する環を形成してもよい。）
を意味し、
ここで、
前記のＣ1からＣ6の炭化水素基およびＣ3からＣ8の環状炭化水素基は、ハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ1-6）アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシまたはその塩、（Ｃ1-6）アルコキシカルボニル、カルバモイル、モノ−またはジ−（Ｃ1-6）アルキルカルバモイル、スルファモイル、モノ−またはジ−（Ｃ1-6）アルキルスルファモイル、アミノ、モノ−またはジ−（Ｃ1-6）アルキルアミノ、（Ｃ1-6）アシルアミノ、ウレイド、（Ｃ1-6）アルコキシカルボニルアミノ、アリール、複素環、オキソ、ヒドロキシイミノ、アシル、（Ｃ1-6）アルキルチオ、アリールチオ、（Ｃ1-6）アルカンスルフィニル、アリールスルフィニル、（Ｃ1-6）アルカンスルホニルまたはアリールスルホニルによって置換されていてもよく；
前記の複素環基は、ハロゲン、（Ｃ1-6）アルキル、アリール（Ｃ1-4）アルキル、（Ｃ1-6）アルコキシ、（Ｃ1-6）アルコキシ（Ｃ1-6）アルキル、ハロ（Ｃ1-6）アルキル、ヒドロキシ、アミノ、モノ−またはジ−Ｎ−（Ｃ1-6）アルキルアミノ、アシルアミノ、カルボキシ塩、カルボキシエステル、カルバモイル、モノ−またはジ−Ｎ−（Ｃ1-6）アルキルカルボニル、アリールオキシカルボニル、（Ｃ1-6）アルコキシカルボニル（Ｃ1-6）アルキル、アリール、オキシ基、ウレイド、グアニジノ、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、（Ｃ1-6）アルキルチオ、（Ｃ1-6）アルキルスルフィニル、（Ｃ1-6）アルキルスルホニル、複素環または複素環（Ｃ1-4）アルキルによって置換されていてもよく；
前記のアリール基は、ハロゲン、（Ｃ1-6）アルキル、アリール（Ｃ1-4）アルキル、（Ｃ1-6）アルコキシ、（Ｃ1-6）アルコキシ（Ｃ1-6）アルキル、ハロ（Ｃ1-6）アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、モノ−またはジ−Ｎ−（Ｃ1-6）アルキルアミノ、アシルアミノ、アシルオキシ、カルボキシ、カルボキシ塩、カルボキシエステル、カルバモイル、モノ−またはジ−Ｎ−（Ｃ1-6）アルキルカルバモイル、（Ｃ1-6）アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ウレイド、グアニジノ、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、（Ｃ1-6）アルキルチオ、（Ｃ1-6）アルキルスルフィニル（Ｃ1-6）アルキルスルホニル、複素環または複素環（Ｃ1-4）アルキルによって置換されていてもよく、または２つの隣接する炭素原子が（Ｃ3-5）アルキレン鎖によって連結して炭素環を形成していてもよい。］
で示される化合物またはそれらの医薬上許容される塩または誘導体（但し、ムチリン  １４−［Ｎ−（キヌクリジン−４−オイル）］−カルバメート、ムチリン  １４−［Ｎ−（キヌクリジン−４−オイル）］カルバメート塩酸塩、ムチリン  １４−｛Ｎ−（１−アザビシクロ［2.2.1］ヘプタン−４−オイル）｝−カルバメート、ムチリン  １４−｛Ｎ−［（３Ｓ，４Ｒ）−１−アザビシクロ［2.2.1］ヘプト−３−イルカルボニル］｝−カルバメート、１９，２０−ジヒドロムチリン  １４−｛Ｎ−［（３Ｓ，４Ｒ）−１−アザビシクロ［2.2.1］ヘプト−３−イルカルボニル］｝−カルバメート、１９，２０−ジヒドロムチリン  １４−［Ｎ−（キヌクリジン−４−カルボニル）］−カルバメート、ムチリン  １４−［Ｎ−（キヌクリジン−３−オイル）カルバメート］、ムチリン  １４−｛Ｎ−［（３Ｓ，４Ｒ）−１−アザビシクロ［2.2.1］ヘプト−３−イルカルボニル］｝−カルバメート塩酸塩、ムチリン  １４−［Ｎ−（１−アザビシクロ［3.2.1］オクタン−５−オイル）］−カルバメート、およびムチリン  １４−［Ｎ−（１−アザビシクロ［2.2.2］オクタン−２−オイル）］−カルバメートを除く）。
【請求項２】
Ｃ1からＣ6の炭化水素基が１から６個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖のアルキル基である請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｃ1からＣ6の炭化水素基がメチル、エチル、ｎ−プロピルおよびイソ−プロピルから選択される請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ｃ3からＣ8の環状炭化水素基がシクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルから選択される請求項１〜３のいずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ2およびＲ3が水素、ヒドロキシ、メトキシ、フェニル、メチル、イソ−プロピル、フェニルスルホニル、メトキシフェニル、ニトロフェニル、トリクロロアセチル、ベンジル、ヒドロキシイミノベンジル、ベンジルアミノ−スルホニル、ジクロロピリジニル、ヒドロキシエチル、２−フェニルエチル、１−（Ｒ）−フェニル−２−ヒドロキシエチル、２−（メトキシカルボニル）エチル、２−カルボキシエチル、ジメチルアミノ、ジメチルアミノプロピル、メタンスルホニルアミノ、メタンスルホニル、ベンゾイルアミノ；トリフルオロメチル、カルボキシ、メトキシ、ヒドロキシ、アセトキシ、アミノまたはニトロによって置換されていてもよいベンゾイル；フロイル、ニコチノイル、イソニコチノイル、アセチル、フェニルアセチル、フェノキシ、インドリノおよびモルホリノから選択される請求項１記載の化合物。
【請求項６】
ムチリン１４−（Ｎ−フェニルカルバメート）；
ムチリン１４−（Ｎ−メチルカルバメート）；
ムチリン１４−（Ｎ−イソ−プロピルカルバメート）；
ムチリン１４−（Ｎ−フェニルスルホニルカルバメート）；
ムチリン１４−（Ｎ−４−メトキシフェニルカルバメート）；
ムチリン１４−（Ｎ−４−ニトロフェニルカルバメート）；
ムチリン１４−カルバメート；
ムチリン１４−（Ｎ−ベンジルカルバメート）；
ムチリン１４−［Ｎ−（ベンジルアミノスルホニル）カルバメート］；
ムチリン１４−［Ｎ−（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）カルバメート］；
ムチリン１４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバメート）；
１４−Ｏ−（インドリニルカルボニル）ムチリン；
ムチリン１４−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバメート］；
ムチリン１４−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルカルバメート）；
１４−Ｏ−（モルホリノカルボニル）ムチリン；
ムチリン１４−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバメート）；
ムチリン１４−［Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）カルバメート］；
ムチリン１４−（Ｎ−ヒドロキシカルバメート）；
ムチリン１４−（Ｎ−メトキシカルバメート）；
ムチリン１４−（Ｎ−ジメチルアミノカルバメート）；
ムチリン１４−［Ｎ−（メタンスルホニルアミノ）カルバメート］；
ムチリン１４−（Ｎ−メタンスルホニルカルバメート）；
ムチリン１４−（Ｎ−ベンゾイルアミノカルバメート）；
ムチリン１４−（Ｎ−ベンゾイルカルバメート）；
ムチリン１４−［Ｎ−（２−フェニルエチル）カルバメート］；
ムチリン１４−［Ｎ−（１−（Ｒ）−フェニル−２−ヒドロキシ）エチルカルバメート］；
ムチリン１４−［Ｎ−２−（メトキシカルボニル）エチルカルバメート］；
ムチリン１４−［Ｎ−２−カルボキシエチルカルバメート］；
ムチリン１４−［Ｎ−（ヒドロキシイミノベンジル）カルバメート］；
ムチリン１４−［Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）カルバメート］；
ムチリン１４−［Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）カルバメート］；
ムチリン１４−［Ｎ−（３−ニトロベンゾイル）カルバメート］；
ムチリン１４−［Ｎ−（４−アミノベンゾイル）カルバメート］；
ムチリン１４−［Ｎ−（３−アミノベンゾイル）カルバメート］；
ムチリン１４−［Ｎ−（２−ヒドロキシベンゾイル）カルバメート］；
ムチリン１４−［Ｎ−（４−アセトキシベンゾイル）カルバメート］；
ムチリン１４−［Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）カルバメート］；
ムチリン１４−［Ｎ−（３−メトキシベンゾイル）カルバメート］；
ムチリン１４−［Ｎ−（２−メトキシベンゾイル）カルバメート］；
ムチリン１４−［Ｎ−（フェニルアセチル）カルバメート］；
ムチリン１４−［Ｎ−（４−カルボキシベンゾイル）カルバメート］；
ムチリン１４−（Ｎ−フェノキシカルバメート）；
ムチリン１４−［Ｎ−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）カルバメート］；
ムチリン１４−［Ｎ−（３−トリフルオロメチルベンゾイル）カルバメート］；
ムチリン１４−［Ｎ−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）カルバメート］；
ムチリン１４−［Ｎ−イソ−ニコチノイルカルバメート］；
ムチリン１４−［Ｎ−ニコチノイルカルバメート］；
ムチリン１４−［Ｎ−２−フロイルカルバメート］；
ムチリン１４−［Ｎ−アセチルカルバメート］；
ムチリン１４−［Ｎ−（４−クロロベンゼンスルホニル）］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（４−フルオロベンゼンスルホニル）］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（４−ｎ−プロピルベンゼンスルホニル）］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（３，４−ジメトキシベンゾイル）カルバメート］；
ムチリン１４−［Ｎ−（３，４−メチレンジオキシベンゾイル）カルバメート］；
ムチリン１４−（Ｎ−ｐ−メトキシスルホニルカルバメート）；
ムチリン１４−［Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）カルバメート］；
ムチリン１４−［Ｎ−（４−ヒドロキシメチルベンゾイル）］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（４−メタンスルホンアミドベンゾイル）］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（４−アミノスルホニルフェニル）］−カルバメート；
ムチリン１４−｛Ｎ−［４−（［２Ｒ］−２，３−ジヒドロキシプロピルオキシ）ベンゾイル］｝−カルバメート；
ムチリン１４−（Ｎ−クロロアセチル）−カルバメート；
１９，２０−ジヒドロムチリン１４−［Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（３−アミノ−１，２，４−トリアゾリルチオアセチル）］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチルチオアセチル）］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（４−ニトロベンゼンスルホニル）］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（４−シアノベンゼンスルホニル）］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（４−アミノベンゼンスルホニル）］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（６−エトキシベンゾチアゾリル−２−スルホニル）］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（２，４−ジメチルチアゾリル−５−スルホニル）］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（チオフェン−２−スルホニル）］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（５−アセトアミド−１，３，４−チアジアゾリル−２−スルホニル）］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（３−アミノ−４−メトキシベンゾイル）］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（３−メタンスルホンアミド−４−メトキシベンゾイル）］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（イソキサゾール−５−オイル）］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（メトキシアセチル）］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（６−メトキシニコチノイル）］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（ピラジン−２−オイル）］−カルバメート；
ムチリン１４−（Ｎ−チオフェン−２−オイル）−カルバメート；
ムチリン１４−［（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−オイル］−カルバメート；
ムチリン１４−［（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−オイル］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（２，４−ジフルオロベンゾイル）］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（３，４−ジフルオロベンゾイル）］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−アゼチジン−３−オイル）］−カルバメート；
ムチリン１４−（Ｎ−アゼチジン−３−オイル）−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（１−エチル−ピペリジン−４−オイル）］−カルバメート；
ムチリン１４−｛Ｎ−［１−（１−メチル−エチル）−ピペリジン−４−オイル］｝−カルバメート；
ムチリン１４−｛Ｎ−［１−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−４−オイル］｝−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（１−プロピル−ピペリジン−４−オイル）］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（１−メチル（６Ｈ）−６−オキソピリジン−３−カルボニル）］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（６−クロロニコチノイル）］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（２−メトキシイソニコチノイル）］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（モルホリン−４−イルカルボニル）］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（チオモルホリン−４−イルカルボニル）］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（チオモルホリン−４−イルカルボニル−１，１−ジオキシド）］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（１−メチルピペラジン−４−イルカルボニル）］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（４−｛４−（２−モルホリノエチルオキシ）｝−ベンゾイル）］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（３−（２−ジメチルアミノエトキシ）−ベンゾイル）］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（４−（３−ジメチルアミノプロピル）−ベンゾイル）］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（４−［２−ピロリジン−１−イル−エトキシ］）−ベンゾイル）］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（４−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−プロピルオキシ］−ベンゾイル）］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンゾイル）］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（４−［２−ジメチルアミノエトキシ］−３−フルオロベンゾイル）］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（４−［２−ジメチルアミノエトキシ］−３−メトキシベンゾイル）］−カルバメート；
ムチリン１４−（ピペリジン−４−オイル）−カルバメート；
ムチリン１４−（２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−６−オイル）−カルバメート；
ムチリン１４−（２，３−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾール−５−オイル）−カルバメート；
ムチリン１４−（１−メチルピペリジン−４−オイル）−カルバメート；
ムチリン１４−（１−メチルピペリジン−４−オイル）−カルバメート塩酸塩；
ムチリン１４−（２−クロロプロピオニル）−カルバメート；
ムチリン１４−（２−ジエチルアミノプロピオニル）−カルバメート；
ムチリン１４−（アクリルオイル）−カルバメート；
ムチリン１４−（１−ベンジルピペリジン−４−オイル）−カルバメート；
ムチリン１４−［１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−４−オイル］−カルバメート；
ムチリン１４−［１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−４−オイル］−カルバメート塩酸塩；
ムチリン１４−［１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−オイル］−カルバメート；
ムチリン１４−［１−（ピリジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−オイル］−カルバメート；
ムチリン１４−｛１−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］−ピペリジン−４−オイル｝−カルバメート；
ムチリン１４−（Ｎ−３−ピリジルアセチル）−カルバメート；
ムチリン１４−（Ｎ−２−ピリジルメチル）−カルバメート；
（Ｅ）−ムチリン１４−［Ｎ−３−（１−メチル−１，２，３−トリアゾール−４−イル）アクリルオイル］−カルバメート；
ムチリン１４−Ｎ−｛［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−エチルチオ］−アセチル｝−カルバメート塩酸塩；
ムチリン１４−Ｎ−（ホルミルオキシ−アセチル）−カルバメート；
ムチリン１４−Ｎ−（ヒドロキシアセチル）−カルバメート；
ムチリン１４−Ｎ−（ヨードアセチル）−カルバメート；
ムチリン１４−Ｎ−（アジドアセチル）−カルバメート；
ムチリン１４−Ｎ−［２−（３−ヒドロキシピリド−２−イルチオ）−アセチル］−カルバメート；
ムチリン１４−Ｎ−［２−（４−メチルピリミジン−２−イルチオ）−アセチル］−カルバメート；
ムチリン１４−Ｎ−［２−（１−オキソピリド−２−イルチオ）−アセチル］−カルバメート；
ムチリン１４−Ｎ−（エチルチオ−アセチル）−カルバメート；
ムチリン１４−Ｎ−（エチルスルフィニル−アセチル）−カルバメート；
ムチリン１４−Ｎ−（エチルスルホニル−アセチル）−カルバメート；
ムチリン１４−Ｎ−［ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルメチルチオ−アセチル］−カルバメート；
ムチリン１４−Ｎ−［２−（エチルオキシカルボニル）エチルチオアセチル］−カルバメート；
ムチリン１４−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イルチオ）−アセチル］−カルバメート；
ムチリン１４−Ｎ−［（１−メチルテトラゾール−５−イルチオ）−アセチル］−カルバメート；
ムチリン１４−Ｎ−［（１−フェニル−テトラゾール−５−イルチオ）−アセチル］−カルバメート；
ムチリン１４−Ｎ−［（１，３，４−チアジアゾール−２−イルチオ）−アセチル］−カルバメート；
ムチリン１４−Ｎ−［（５−アミノカルボニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イルチオ−アセチル］−カルバメート；
ムチリン１４−Ｎ−［（５−アミノカルボニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イルチオ−アセチル］−カルバメート；
ムチリン１４−Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−テトラゾール−５−イルチオ）−アセチル］−カルバメート；
ムチリン１４−Ｎ−［（１，２，３−トリアゾール−５−イルチオ）−アセチル］−カルバメート；
ムチリン１４−Ｎ−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−テトラゾール−５−イルチオ］−アセチル｝−カルバメート；
ムチリン１４−Ｎ−｛［３−（メトキシカルボニル）−ピリド−２−イルチオ］−アセチル｝−カルバメート；
ムチリン１４−Ｎ−［（２−フリルメチルチオ）−アセチル］−カルバメート；
ムチリン１４−Ｎ−［（２，３−ジヒドロキシプロピルチオ）−アセチル］−カルバメート；
ムチリン１４−Ｎ−［（ピリド−２−イルチオ）−アセチル］−カルバメート；
ムチリン１４−Ｎ−［（シアノチオ）−アセチル］−カルバメート；
ムチリン１４−Ｎ−［Ｎ−アセチルグリシル］カルバメート；
ムチリン１４−Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリシル）カルバメート；
ムチリン１４−｛Ｎ−［（１−メチル−１，２，３−トリアゾール−４−イル）−カルボニル］カルバメート｝；
ムチリン１４−｛Ｎ−［（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）−カルボニル］カルバメート｝；
ムチリン１４−｛Ｎ−［（１−エチル−５−メチルピラゾール−３−イル）−カルボニル］カルバメート｝；
ムチリン１４−｛Ｎ−［（１，５−ジメチルピラゾール−３−イル）−カルボニル］カルバメート｝；
ムチリン１４−［Ｎ−（Ｎ−メチルニペコチル）カルバメート］；
ムチリン１４−［Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−オイル）−カルバメート］；
ムチリン１４−［Ｎ−（１−アリルピペリジン−４−オイル）カルバメート］；
ムチリン１４−［Ｎ−（１−シクロプロピルメチルピペリジン−４−オイル）カルバメート］；
ムチリン１４−［Ｎ−（ニペコチル）カルバメート］；
ムチリン１４−［Ｎ−（４−アミノ−３−メトキシベンゾイル）］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（４−メチルスルホニルベンゾイル）］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（３−（２−ジメチルアミノエトキシ）−４−フルオロベンゾイル）］−カルバメート；
ムチリン１４−｛Ｎ−［４−（２−ジメチルアミノエチルオキシ）−ベンゾイル］｝−カルバメート塩酸塩；
ムチリン１４−｛Ｎ−［４−（グルコシルオキシ）−ベンゾイル］｝−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（２−アジド−フェニル−アセチル）］−カルバメート；
１９，２０−ジヒドロ−ムチリン１４−［Ｎ−（α−アミノ−フェニルアセチル）］−カルバメート塩酸塩；
ムチリン１４−［Ｎ−（シクロヘキシルアセチル）］−カルバメート；
ムチリン１４−［Ｎ−（シンナモイル）］−カルバメート；
１９，２０−ジヒドロ−ムチリン１４−（１−メチルピペリジン−４−オイル）−カルバメート；
１９，２０−ジヒドロ−ムチリン１４−（１−メチルピペリジン−４−オイル）−カルバメート塩酸塩；および
１９，２０−ジヒドロ−ムチリン１４−［Ｎ−（３−（２−ジメチルアミノエトキシ）−４−フルオロベンゾイル）］−カルバメート
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項７】
請求項１記載の化合物を製造する方法であって、式（４）または式（５）：
0004163254.tif 000007
の化合物（式中Ｘは水素またはヒドロキシル保護基を意味する）を
（ａ）  Ｒ2ＮＣＯの化合物、
（ｂ）  Ｒ2Ｒ3ＮＣＯＣｌの化合物、または、
（ｃ）  ホスゲン、クロロホルメートまたはカルボネートと、つづいて化合物Ｒ2Ｒ3ＮＨ
（ここで、Ｒ2およびＲ3は、請求項１〜６のいずれか１項に記載の定義と同意義であり、＿保護されていてもよい）と反応させ、
化合物が式（４）の化合物である場合、必要な場合には１１位においてヒドロキシル基を形成するようにＸ基を脱保護するか、保護されたＲ2またはＲ3基を脱保護するか、一つのＲ2またはＲ3基を他のＲ2またはＲ3基に変換するか、または、１２位においてビニル基を水素化しエチル基を形成させるか、または
化合物が式（５）の化合物である場合、生成物を酸で処理するか、保護されたＲ2またはＲ3を脱保護するか、一つのＲ2またはＲ3基を他のＲ2またはＲ3基に変換するか、または、１２位のビニル基を水素化しエチル基を形成させる
ことを含む方法。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物の製造方法であって、請求項７に記載の式（５）の化合物を
（ａ）  Ｒ2ＮＣＯの化合物、
（ｂ）  Ｒ2Ｒ3ＮＣＯＣｌの化合物、または、
（ｃ）  ホスゲン、クロロホルメートまたはカルボメートと、つづいて化合物Ｒ2Ｒ3ＮＨ
（式中、Ｒ2およびＲ3は、請求項１〜６のいずれか１項に記載の定義と同意義であり、＿保護されていてもよい）と反応させ、生成物を酸で処理するか、保護されたＲ2またはＲ3を脱保護するか、一つのＲ2またはＲ3基を他のＲ2またはＲ3基に変換するか、または、１２位のビニル基を水素化しエチル基を形成させることを含む方法。
【請求項９】
請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物を医薬上許容される担体または賦形剤とともに含む医薬組成物。
【請求項１０】
微生物感染の治療の使用のための医薬組成物の製造における、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規化合物、これらの製造方法、これらを含有する医薬組成物、それらの医学的治療、特に抗細菌治療における使用に関する。
式（１）の化合物、プロイロムチリンは、自然界に見出される抗生物質で、抗マイクロプラズマ活性および穏やかな抗細菌活性を有する。抗微生物活性は１４位のグリコール酸エステル部位をＲ−Ｘ−ＣＨ2ＣＯ2−基（ここでＲは脂肪族または芳香族部分を、Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ’を意味する）に変換することにより改善されることが知られている（H Egger and H Reinshagen,J.Antibiotics,1976,29,923）。式（２）の化合物、チアムリンは、獣医学における抗生物質として用いられており、このタイプの誘導体である（G Hogenauer in Antibiotics,Vol.V,part 1,ed.F E Hahn,Springer-Verlag,1979,p.344）。
0004163254.tif 000002
この出願では、文献（G Hogenauer,loc.cit.）で一般的に用いられる特殊な番号付けシステムを用いる。
本発明者等は、１４−Ｏ−カルバモイル基を有するプロイロムチリンアナログもまた、改善された抗微生物特性を有することを見出した。
したがって、もっとも広い態様において、本発明は、カルバモイル基の窒素原子が置換されていないか、一置換または二置換されている、ムチリンの１４−Ｏ−カルバモル誘導体もしくは１９，２０−ジハイドロムチリンを提供する。
さらに詳細には、本発明は、一般式（３）：
0004163254.tif 000003
［式中、
Ｒ1は、ビニルまたはエチルであり；
Ｒ2およびＲ3は、
水素；
直鎖または分枝鎖の、飽和または不飽和の、任意に置換されていてもよいＣ1からＣ6の炭化水素基；
飽和または不飽和の任意に置換されていてもよいＣ3からＣ8の環状炭化水素基；
任意に置換されていてもよい複素環基；、
任意に置換されていてもよいアリール基；
からなる群から選択される同一または異なる基であるか、
または一緒になって、任意に置換されていてもよく、任意にＮ、Ｏ、Ｓから選択される一つの追加の異項原子を含んでいてもよく、任意に炭化水素環、複素環、芳香族環と縮合していてもよい、３ないし８個の環原子を有する環式基を形成するか；または、
Ｒ2は前記した一価の基の一つであり、および、Ｒ3はＳＯ2Ｒ4、ＣＯＲ5、ＯＲ5およびＮＲ6Ｒ7から選択される基であり
（ここで、Ｒ4は直鎖または分枝鎖の、飽和または不飽和の、任意に置換されていてもよいＣ1からＣ6の炭化水素基；飽和または不飽和の任意に置換されていてもよいＣ3からＣ8の環状炭化水素基；任意に置換されていてもよい複素環基；任意に置換されていてもよいアリール基；任意に置換されていてもよいＣ1からＣ6アルキルアミノ基；任意に置換されていてもよいアリールアミノ基から選択される基であり、
Ｒ5は、水素；直鎖または分枝鎖の、飽和または不飽和の、任意に置換されていてもよいＣ1からＣ6の炭化水素基；飽和または不飽和の任意に置換されていてもよいＣ3からＣ8の環状炭化水素基；任意に置換されていてもよい複素環基；任意に置換されていてもよいアリール基から選択される基であり；
Ｒ6、Ｒ7は、同一でも異なっていてもよく、水素；直鎖または分枝鎖の、飽和または不飽和の、任意に置換されていてもよいＣ1からＣ6の炭化水素基；飽和または不飽和の任意に置換されていてもよいＣ3からＣ8の環状炭化水素基；任意に置換されていてもよい複素環基；任意に置換されていてもよいアリール基から選択される基であるか；または一緒になって、任意に置換されていてもよく、任意にＮ、Ｏ、Ｓから選択される一つの追加の異項原子を含んでいてもよく、任意に炭化水素環、複素環、芳香族環と縮合していてもよい、３ないし８個の環原子を有する環を形成してもよい。）
を意味する］
で示される化合物を提供する。
適当なＣ1からＣ6の炭化水素基には、１から６の炭素原子を有する直鎖および分枝鎖のアルキル基、例えば、メチル、エチル、n-プロピルおよびイソ−プロピル、好ましくはメチル基が包含される。
適当なＣ3からＣ8の環状炭化水素基には、シクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル基が包含される。
（Ｃ1-6）アルキル基および（Ｃ3-8）シクロアルキル基の適当な任意の置換基には、例えば、ハロゲン、ヒドロキシ、（C1-6）アルコキシ、アリールオキシ、カルボキシとその塩、（Ｃ1-6）アルコシキカルボニル、カルバモイル、モノ−またはジ（Ｃ1-6）アルキルカルバモイル、スルファモイル、モノ−およびジ（Ｃ1-6）アルキルスルファモイル、アミノ、モノ−およびジ（Ｃ1-6）アルキルアミノ、（Ｃ1-6）アシルアミノ、ウレイド、（Ｃ1-6）アルコキシカルボニルアミノ、アリール、複素環、オキソ、ヒドロキシイミノ、アシル、（Ｃ1-6）アルキルチオ、アリールチオ、（Ｃ1-6）アルカン−スルフィニル、アリールスルフィニル、（Ｃ1-6）アルカンスルホニル、アリールスルホニルが含まれる。
本明細書において用いる場合、「アリール」なる用語には、フェニルおよびナフチルが含まれる。フェニルおよびナフチルを含む適当なアリール基は、任意に５個、好ましくは３個までの置換基により置換されていてもよい。適当な置換基には、ハロゲン、（Ｃ1-6）アルキル、アリール（Ｃ1-4）アルキル、（Ｃ1-6）アルコキシ、（Ｃ1-6）アルコキシ（Ｃ1-6）アルキル、ハロ（Ｃ1-6）アルキル、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、モノ−およびジ−Ｎ−（Ｃ1-6）アルキルアミノ、アシルアミノ、アシルオキシ、カルボキシ、カルボキシ塩、カルボキシエステル、カルバモイル、モノ−およびジ−Ｎ−（Ｃ1-6）アルキルカルバモイル、（Ｃ1-6）アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ウレイド、グアニジノ、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、（Ｃ1-6）アルキルチオ、（Ｃ1-6）アルキルスルフィニル（Ｃ1-6）アルキルスルホニル、複素環、複素環（Ｃ1-4）アルキルが含まれる。加えて、２つの隣接する環炭素原子が（Ｃ3-5）アルキレン鎖により連結し、炭素環を形成してもよい。
本明細書において用いる場合、「ヘテロアリール」なる用語には、酸素、窒素および硫黄から選択される４つまでの異項原子をそれぞれの環に含んでいてもよい単環および縮合環が含まれ、環は、置換されていなくても、または、例えば３個までの置換基によって置換されていてもよい。それぞれの複素環は、適当には５個または６個の環原子を有する。縮合複素環には、炭素環が含まれ、一つの複素環を含むことが必要とされる。
本明細書において用いる場合、「複素環」および「複素環の」には、特記しない限り、芳香族環および非芳香族環、単環および縮合環が含まれ、適当にはそれぞれの環は、酸素、窒素および硫黄から選択される４個までの異項原子を含み、環は、置換されていなくても、また、例えば３つまでの置換基によって置換されていてもよい。それぞれの複素環は適当には４個ないし７個、好ましくは５個または６個の環原子を有する。縮合複素環は、炭素環が含まれ、一つの複素環を含むことが必要とされる。
ヘテロアリールまたは複素環基の好ましい置換基は、ハロゲン、（Ｃ1-6）アルキル、アリール（Ｃ1-4）アルキル、（Ｃ1-6）アルコキシ、（Ｃ1-6）アルコキシ（Ｃ1-6）アルキル、ハロ（Ｃ1-6）アルキル、ヒドロキシ、アミノ、モノ−およびジ−Ｎ−（Ｃ1-6）アルキルアミノ、アシルアミノ、カルボキシ塩、カルボキシエステル、カルバモイル、モノ−およびジ−Ｎ−（Ｃ1-6）アルキルカルボニル、アリールオキシカルボニル、（Ｃ1-6）アルコキシカルボニル（Ｃ1-6）アルキル、アリール、オキシ基、ウレイド、グアニジノ、スルホニルアミノ、アミノスルホニル、（Ｃ1-6）アルキルチオ、（Ｃ1-6）アルキルスルフィニル、（Ｃ1-6）アルキルスルホニル、複素環、複素環（Ｃ1-4）アルキル基が含まれる。
特に適当なＲ2およびＲ3の基は、水素、ヒドロキシ、メトキシ、フェニル、メチル、イソ−プロピル、フェニルスルホニル、メトキシフェニル、ニトロフェニル、トリクロロアセチル、ベンジル、ヒドロキシイミノベンジル、ベンジルアミノ−スルホニル、ジクロロピリジニル、ヒドロキシエチル、２−フェニルエチル、１−（Ｒ）−フェニル−２−ヒドロキシエチル、２−（メトキシカルボニル）エチル、２−カルボキシエチル、ジメチルアミノ、ジメチルアミノプロピル、メタンスルホニルアミノ、メタンスルホニル、ベンゾイルアミノ、ベンゾイル（トリフルオロメチル、カルボキシ、メトキシ、ヒドロキシ、アセトキシ、アミノまたはニトロにより任意に置換されていてもよい）、フロイル、ニコチノイル、イソニコチノイル、アセチル、フェニルアセチルおよびフェノキシである含まれる。特に適当なＲ2Ｒ3Ｎの環は、インドリノおよびモルホリノである。
さらなる態様において、本発明は、本発明の化合物を製造する方法であって、式（４）の化合物（式中、Ｘは水素またはアシル基のようなヒドロキシル保護基を意味する）または式（５）の化合物を適宜置換されたカルバメート形成試薬と反応させることを含む方法を提供する。
0004163254.tif 000004
カルバメートを製造する一般的な方法は、例えば、A F Hegarty in Comprehensive Organic Chemistry,Vol.2 ed.I O Sutherland,Pergamon Press,1979,p.1083に記載されている。典型的な手法は、イソシアネートまたはカルバモイルクロライドとの反応、またはホスゲンまたはホスゲン等価物との反応、つづいてアミンとの反応である。
特に、本発明の一つの態様において、本発明は式（３）の化合物を製造する方法であって、式（４）の化合物（式中Ｘは水素またはヒドロキシル保護基を意味する）を
（ａ）  Ｒ2ＮＣＯの化合物、
（ｂ）  Ｒ2Ｒ3ＮＣＯＣｌの化合物、または、
（ｃ）  ホスゲン、クロロホルメートまたはカルボネートと、つづいて化合物Ｒ2Ｒ3ＮＨ
（ここで、Ｒ2およびＲ3は、前記と同意義であり、適当な場合には保護される）と反応させ、必要な場合には１１位においてヒドロキシル基を形成するようにＸ基を脱保護するか、保護されたＲ2またはＲ3基を脱保護するか、一つのＲ2またはＲ3基を他のＲ2またはＲ3基に変換するか、または、１２位においてビニル基を水素化しエチル基を形成させることを含む方法を提供する。
原理的には式（３）の化合物を公知の化合物ムチリン（式（４）において、Ｘ＝Ｈである）の１４−ヒドロキシル基で反応することとにより製造することは可能であるが、実際には１１−ヒドロキシル基が保護された中間体を用いることが所望される。
式（４）として適当な化合物は、
１１−Ｏ−アシル  ムチリン誘導体、例えばムチリン１１−アセテート（式（４）において、Ｘ＝Ａｃである）（A J Birch,C W Holzapfel,R W Richards,Tetrahedron（Suppl）,1966,8,Part II,359）。１４−Ｏ−カルバモイル誘導体の形成後、１１−Ｏ−アシル基は選択的加水分解（例えばＭｅＯＨ中のＮａＯＨを用いる）により除去できる。
他の態様において、本発明は一般式（３）の化合物の製造方法であって、式（５）の化合物を
（ａ）  Ｒ2ＮＣＯの化合物、
（ｂ）  Ｒ2Ｒ3ＮＣＯＣｌの化合物、または、
（ｃ）  ホスゲン、クロロホルメートまたはカルボメートと、つづいて化合物Ｒ2Ｒ3ＮＨ
（式中、Ｒ2およびＲ3は、前記と同意義であり、適当な場合には保護される）と反応させ、生成物を酸で処理するか、保護されたＲ2またはＲ3基を脱保護するか、一つのＲ2またはＲ3基を他のＲ2またはＲ3基に変換するか、または、１２位のビニル基を水素化しエチル基を形成させることを含む方法を提供する。
式（５）は、
（３Ｒ）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（H Berner,G Schulz and H Schneider,Tetrahedron,1980,36,1807）である。１４−カルバメート形成後、中間体をジオキサン中、濃塩酸またはルーカス試薬（ＺｎＣｌ2で飽和された濃塩酸）と反応させることにより（３）に変換する。
１９，２０−ジヒドロアナログ（Ｒ1＝Ｅｔである式（３）の化合物）の製造のためには、式（４）または（５）の化合物のカルバモイル化の前か後に、ビニル基Ｒ1をエチルアセテート、エタノール、ジオキサンまたはテトラヒドロフランなどの溶媒中、パラジウム触媒（例えば、１０％炭素上パラジウム）上で水素化して還元することができる。
１４位におけるカルバメートの形成は、以下のように行うことができる。
（１）１４−ヒドロキシとイソシアネート（Ｒ2Ｎ＝Ｃ＝Ｏ）との有機または無機塩基（例えばＮ，Ｎ−ジ−イソプロピルエチルアミン、Ｋ2ＣＯ3）の任意の存在下で、不活性溶媒（例えば、CH2Cl2、ＣＨＣｌ3、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン）中での反応。これにより、１４位にＲ2ＮＨＣＯ2−基が得られる。イソシアナートの製造方法は例えば、J Marchにより″Advanced Organic Chemistry″,4th ed.,1992,Wiley,New York,p.1290に記載されている。
（２）１４−ヒドロキシとＮ，Ｎ−二置換カルバモイルクロライド（Ｒ2Ｒ3ＮＣＯＣｌ）とのヒンダード４価塩基（例えば、２，６−ルチジン、Ｎ，Ｎ−ジ−イソ−プロピルエチルアミン）の存在下、不活性溶媒（例えば、CH2Cl2、ＣＨＣｌ3、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン）中での反応。これにより１４位にＲ2Ｒ3ＮＣＯ2−基が得られる。カルボモイルクロライドの製造方法は、例えば、A F Hegarty,loc.cit,p.1088などに示されている。
（３）１４−ヒドロキシとホスゲンまたは等価試薬（例えばトリクロロメチルクロロホルメート、ビス（トリクロロメチル）カルボナート）との有機塩基（例えばピリジン、２，６−ルチヂン、Ｎ，Ｎ−ジ−イソ−プロピルエチルアミン）の存在下での反応、および、得られる１４−クロロフォルメートと１級または２級アミン（Ｒ2ＮＨ2またはＲ2Ｒ3ＮＨ）との反応。
適当なヒドロキシ、カルボキシおよびアミノ保護基は、当該分野において周知であり、分子の他の部分に破壊することなく通常の条件下で除去することができる。ヒドロキシ、カルボキシおよびアミノ基を保護する方法、得られた保護された誘導体を分解する方法は、例えば″Protective Groups in Organic Chemistry″（T.W.Greene,Wiley-Interscience,New York,2nd edition,1991）に包括的に記載される。特に適当なヒドロキシル保護基には、例えば、トリアルキルシリルなどのトリオルガノシリル基、アセチル、アリルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニルおよび４−ニトロベンジルオキシカルボニルなどのオルガノカルボニルおよびオルガノオキシカルボニル基が含まれる。特に適当なカルボキシ保護基には、例えば、メチル、エチル、フェニルのようなアルキルおよびアリール基が含まれる。特に適当なアミノ保護基は、アルコキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニルが含まれる。
式（４）の中間体（Ｘ＝アセチルのような）が使われる場合には、塩基−不安定な保護基がＸ基が脱保護されるのと同時に簡便に除去されてもよい。式（５）の中間体が使われる場合には、酸−不安定な保護基が式（５）の化合物が式（３）の化合物に変換されるのと同時に簡便に除去されてもよい。
この発明の方法において形成される中間体、例えば、式（５）の化合物の１４−クロロホルメート誘導体および１４−Ｏ−カルバモイル誘導体は、それが新規であるとき、本発明の一部である。
本発明の化合物は、結晶形であってもよくまたは非結晶形態であってもよく、もし結晶形であるなら、任意に水和物または溶媒和物であってもよい。本発明の化合物が有機溶媒からの結晶もしくは再結晶形態である場合、結晶化の溶媒は結晶性生成物中に存在してもよい。本発明は、該溶媒和物をその範囲に包含する。同様に、本発明の化合物は、水を含む溶媒から結晶化もしくは再結晶化される。そのような場合、結晶性生成物中に水和の水が存在してもよい。本発明は、化学量論的水和物ならびに凍結乾燥になどの工程により得られるさまざまな量の水を含む化合物をその範囲に包含する。
本発明による化合物は、適当には、例えば、少なくとも５０％純粋、適当には少なくとも６０％純粋、有利には少なくとも７５％純粋、好ましくは少なくとも８５％純粋、さらに好ましくは少なくとも９５％純粋、特に少なくとも９８％純粋な、実質的に純粋な形態で提供される（すべてのパーセンテージは、重量／重量で計算されている）。本発明による化合物の純粋でないまたはあまり純粋でない形態は、例えば、医薬的使用に適等な同じ化合物または関連する化合物（例えば、対応する誘導体）のさらに純粋な形態の製造において用いられる。
また、本発明は、本発明の化合物の医薬上許容される塩および誘導体も包含する。塩形成は、置換基の一つが酸性または塩基性基を有するときに可能である。塩は、通常の方法において塩交換により調製できる。
本発明の化合物とこれらの医薬上許容される塩または誘導体は、抗微生物特性を有しており、動物、とりわけ、ヒト、特にヒトと家畜（飼育動物を含む）を含む哺乳動物における微生物感染の処置に有用である。該化合物は、例えばスタフィロコッカス・アウレウス（Staphylococcus aureus）、エンテロコッカス・フェカリス（Enterococcus faecalis）、ストレプトコッカス・ピオゲネス（Streptococcus pyogenes）、ストレプトコッカス・アガラクチエ（Streptococcus agalactiae）、ストレプトコッカス・ニューモニアエ（Streptococcus pneumoniae）、ヘモフィリウス・エスピー（Haemophilius sp.）、ナイゼリア・エスピー（Neisseria sp.）、レギオネラ・エスピー（Legionella sp.）、マイコプラズマ・ニューモニアエ（Mycoplasma pneumoniae）およびマイコプラズマ・ガリセプチカム（Mycoplasma gallisepticum）を含む、例えばグラム陽性およびグラム陰性細菌ならびにマイクプラズマにより引き起こされる感染の治療に用いることができる。
本発明は、式（３）の化合物またはそれらの医薬上許容される塩または誘導体を医薬上許容される担体または賦形剤とともに含む、医薬組成物を提供する。
また、本発明は、動物、特にヒトおよび家畜における微生物感染の治療方法であって、式（３）の化合物またはそれらの医薬上許容される塩または誘導体、または、本発明の組成物を該治療を必要とする患者に投与することを含む方法を提供する。
本発明はさらに、式（３）の化合物またはそれらの医薬上許容される塩または誘導体の、微生物感染の治療の使用のための医薬組成物の製造における使用を提供する。
本発明による化合物および組成物は、他の抗生物質と類似した方法で、ヒトまたは獣医用医薬における使用のための通常の形態で、投与用に処方することができる。
本発明の化合物および組成物は、例えば、経口、局所、非経口などの、いかなる経路による投与用に処方してもよい。組成物は、例えば、錠剤、カプセル、粉末、顆粒、ロゼンジ、クリーム、シロップの形態、または、例えば、溶液または懸濁剤などの、経口用または注射または注入による非経口投与用の滅菌形態に処方してもよい液体調製物としてもよい。
経口投与用の錠剤およびカプセルは、単位投薬形態であってもよく、例えば、シロップ、アラビアゴム、ゼラチン、ソルビトール、トラガカントまたはポリビニルピロリドンなどの結合剤；例えば、ラクトース、糖、トウモロコシデンプン、燐酸カルシウム、ソルビトールまたはグリシンなどの充填剤；例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコールまたはシリカなどの錠剤滑沢剤；例えば、ポテトデンプンなどの崩壊剤；および、例えば、ラウリル硫酸ナトリウムなどの医薬上許容される湿潤剤などを含む、通常の賦形剤を含むことができる。錠剤は、通常の薬学的手法で周知の方法で被覆してもよい。
経口液体調製物は、例えば、水性または油性の懸濁剤、溶液、エマルジョン、シロップまたはエリキシルなどの形態であってもよく、または使用前に水または他の適当なビヒクルにより再構成するための乾燥生成物として存在してもよい。かかる液体調製物は、例えば、ソルビトール、メチルセルロース、グルコースシロップ、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲルまたは水素化食用脂肪などの懸濁剤；例えば、レシチン、ソルビタンモノオレイン酸またはアラビアゴムなどの乳化剤；例えば、アーモンド油、油状エステル（例えばグリセリン）、プロピレングリコールまたはエチルアルコールなどの非水性ビヒクル（食用油も含まれる）；例えば、メチルまたはプロピルパラヒドロキシベンゾエートまたはソルビン酸などの防腐剤；所望に応じ、通常の芳香剤および着色剤などを含む通常の添加剤を含んでいてもよい。
局所投与用の本発明の組成物は、例えば、軟膏、クリーム、ローション、眼軟膏、点眼薬、点耳薬、点鼻薬、鼻スプレー、含侵包帯およびエアロゾルなどの形態であってもよく、例えば、保存剤、薬剤の浸透を補助する溶媒、および、軟膏ならびにクリームの保湿剤などを含む適当な通常の添加剤を含んでいてもよい。また、かかる局所用処方物は、例えば、クリームまたは軟膏基剤、ローション用のエタノールまたはオレイルアルコールなどの適合する通常の担体を含んでいてもよい。かかる担体は、処方物の約１から約９８重量％までを構成してもよく；さらに一般には、それらは処方物の重量の約８０重量％までを構成する。
本発明の組成物は、例えば、ココアバターまたは他のグリセライドなどの通常の座剤基剤を含んでいてもよい座剤として処方してもよい。
非経口投与用の本発明の組成物は、適当に、化合物および無菌ビヒクル（好ましくは水）を用いて調製できる液体単位用量形態としてもよい。ビヒクルおよび用いる濃度に応じ、化合物はビヒクル中に懸濁されていてもよくもしくは溶解されていてもよい。調製される溶液中、化合物は、注射用に水中に溶解していてよく、適当なバイアルまたはアンプルに充填され、ついで封印される前に濾過滅菌されてもよい。有利には、例えば、局所麻酔剤、防腐剤および緩衝剤を含む通常の添加剤をビヒクル中に溶解できる。溶液の安定性を向上させるために、組成物を、バイアルに充填した後凍結し、水を真空下除去し；ついで、得られる凍結乾燥粉末を、バイアル中に封印し、付随する注射用の水のバイアルを使用前に液体の再構築のために供給してもよい。非経口懸濁剤を、化合物がビヒクル中に溶解されているかわりに懸濁されていること、および、滅菌が濾過によって行うことができないこと以外は同じ方法で調製することができる。かわりに、滅菌されたビヒクル中に懸濁する前に化合物をエチレンオキサイドに曝すことによって、滅菌することができる。有利には、界面活性剤または湿潤剤が化合物の均一な分布を促進するために、かかる懸濁剤中に含まれる。
本発明の化合物または組成物は、適当には抗微生物的に有効な量で患者に投与される。本発明の組成物は、投与方法に応じ、適当には、０．１重量％ないし、好ましくは１０ないし６０重量％（組成物の全重量に基づいて）の本発明の化合物を含んでいてよい。
本発明の化合物は、適当には、体重１ｋｇあたり１．０ないし５０ｍｇの一日用量で患者に投与してもよい。成人のヒト（体重約７０ｋｇ）には、５０ないし３０００ｍｇ、例えば、約１５００ｍｇの本発明の化合物が一日に投与されてもよい。適当には、、成人のヒトに対する用量は、一日あたり、５ないし２０ｍｇ／ｋｇである。しかしながら、通常の臨床の慣習にしたがって、より多いまたはより少ない用量を用いてもよい。
本発明による組成物が単位用量形態である場合、それぞれの単位用量は、適当には、２５ないし１０００ｍｇ、好ましくは５０ないし５００ｍｇの本発明の化合物を含んでいてもよい。
以下に示す実施例は、本発明を例示する。
実施例１．ムチリン  １４−（Ｎ−フェニルカルバメート）
工程１．（３Ｒ）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−（Ｎ−フェニル−カルバメート）
乾燥CH2Cl2（３ｍｌ）中の（３Ｒ）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（H Berner,G Schulz and H Schneider,Tetrahedron,1980,36,1807）（１７０ｍｇ）をフェニルイソシアネート（０．１２ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジ−イソ−プロピレンエチルアミン（１滴）と反応させ、溶液を７日間、湿気を除き、室温に保った。溶液を酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、希ＨＣｌ（２０ｍｌ）、水（２０ｍｌ）および飽和ＮａＨＣＯ3溶液（２０ｍｌ）で洗浄した。溶液を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を減圧下蒸発させて除去し、無色油を得た。油を１：４酢酸エチル−ヘキサンを用い、シリカゲル上クロマトグラフィーに付し、（３Ｒ）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−（Ｎ−フェニル−カルバメート）を無色のガム（１９０ｍｇ）として得た。；νmax（CHCl3）3435,1724,1695,1603,および1523cm-1
工程２．ムチリン  １４−（Ｎ−フェニルカルバメート）
ジオキサン（３ｍｌ）中の（３Ｒ）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−（Ｎ−フェニル−カルバメート）（１６０ｍｇ）を、濃ＨＣｌ中の塩化亜鉛の飽和溶液（１．２ｍｌ）と反応させ、溶液を室温で３．５時間攪拌した。混合物を、酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、溶液を飽和ＮａＣｌ溶液（２０ｍｌ）および飽和ＮａＨＣＯ3溶液（２０ｍｌ）で洗浄した。溶液を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、溶媒を減圧下蒸発させて除去し、無色油を得た。油を１：３酢酸エチル−ヘキサンを用い、シリカゲル上クロマトグラフィーに付し、、ムチリン  １４−（Ｎ−フェニルカルバメート）を無色のガム（１３０ｍｇ）として得た；CH2Cl2−ヘキサンから結晶化し、無色のプリズム（１３０ｍｇ）を得た。融点２１１−２１２℃；λmax（EtOH）236nm（ε19000）;νmax（CHCl3）3630,3562,3435,1726,1602,および1523cm-1;MS（EI）m/z 439（M+）
実施例２．ムチリン  １４−（Ｎ−メチルカルバメート）
工程１．（３Ｒ）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−（Ｎ−メチルカルバメート）
（３Ｒ）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（３３５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍｌ）中メチルイソシアネート（０．１２ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジ−イソ−プロピレンエチルアミン（１滴）と、実施例１の工程１と同様に反応させ、標記化合物を得た（１４５ｍｇ、３７％）；νmax（CH2Cl2）3459,1711,および1516cm-1;1H NMR（CDCl3）6.79（1H,dd,J17.5,10.5Hz）5.65（1H,d,J9.9Hz）5.31（1H,d,J10.9Hz）5.01（1H,d,17.6Hz）4.55（1H,br）3.46（1H,m）3.23（3H,s）2.95（1H,q,J6.4Hz）2.83（3H,br d,J4.8Hz）2.40（1H,dd,J15.3,9.8Hz）2.20（1H,m）2.02（2H,m）1.65（3H,m）1.47（1H,m）1.30-1.07（4H,m）1.20（6H,s）0.99（3H,d,J6.4Hz）0.85（3H,br d,J6.9Hz）;MS（EI）m/z 391（M+）.
工程２  ムチリン  １４−（Ｎ−メチルカルバメート）
実施例１の工程２と同様に、ジオキサン（２ｍｌ）中の工程１の生成物（１３５ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）を濃ＨＣｌ中の塩化亜鉛の飽和溶液（０．５ｍｌ）と反応させ、標記化合物（８９ｍｇ，６９％）を得た；Vmax（CH2Cl2）3460,1732,および1714cm-1;1H NMR（CDCl3）6.61（1H,dd,J17.4,11.0Hz）5.64（1H,d,J8.4Hz）5.37（1H,br d,J11.0Hz）5.21（1H,dd,J17.4,1.6Hz）4.47（1H,br）3.34（1H,dd,J11.0,6.7Hz）2.78（3H,br d,J4.8Hz）2.37（1H,5重線,J6.8Hz）2.21（4H,m）2.02（2H,m）1.70（4H,m）1.42（6H,m）1.23（3H,s）0.86（3H,d,J7.0Hz）0.76（3H,d,J6Hz）;MS（EI）m/z 377（M+）.
実施例３  ムチリン  １４−（Ｎ−イソ−プロピルカルバメート）
工程１．（３Ｒ）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−（Ｎ−イソ−プロピルカルバメート）
（３Ｒ）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（３３５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍｌ）中イソプロピル  イソシアネート（０．２ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジ−イソ−プロピレンエチルアミン（１滴）と、実施例１の工程１と同様に反応させ、標記化合物（３６７ｍｇ，８７％）を得た；νmax（CH2Cl2）3435,1700cm-1;1H NMR（CDCl3）6.77（1H,dd,J17.5,10.6Hz）5.64（1H,d,J9.8Hz）5.30（1H,d,J10.6Hz）5.00（IH,d,./17.5Hz）4.44（1H,d,J7.8Hz）3.83（1H,m）3.45（1H,m）3.22（3H,s）2.94（1H,q,J6.4Hz）2.39（1H,dd,15.1,9.9Hz）2.18（1H,m）2.00（2H,m）1.65（4H,m）1.46（1H,m）1.29-1.05（5H,m）0.98（3H,d,J6.4Hz）0.84（3H,d,J6.8Hz）;MS（EI）m/z 419（M+）.
工程２  ムチリン  １４−（Ｎ−イソ−プロピルルカルバメート）
実施例１の工程２と同様に、ジオキサン（１０ｍｌ）中の工程１の生成物（３２４ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）を濃ＨＣｌ中の塩化亜鉛の飽和溶液（２ｍｌ）ト反応させ、標記化合物（１０２ｍｇ，３３％）を得た；νmax（CH2Cl2）3436,1733,1710,1505cm-1;1H NMR（CDCl3）6.60（IH,dd,J17.4,11.0Hz）5.64（1H,d,J8.4Hz）5.36（1H,dd,J11.0,1.6Hz）5.20（1H,dd,J17.5,1.6Hz）4.36（1H,br）3.79（1H,m）3.34（1H,dd,J11.0,6.6Hz）2.38（1H,m）2.21（2H,m）2.02（2H,m）1.81-1.59（4H,m）1.49-1.26（7H,m）1.14（10H,m）0.86（3H,d,J7.1Hz）0.76（3H,br d,J5.8Hz）;MS（NH3DCI）m/z 406（MH+）.
実施例４  ムチリン  １４−（Ｎ−フェニルスルホニルカルバメート）
工程１．（３Ｒ）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−（Ｎ−フェニルスルホニルカルバメート）
（３Ｒ）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（３３５ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍｌ）中ベンゼンスルホニルイソシアネート（０．２７ｍｌ、２．０ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジ−イソ−プロピレンエチルアミン（１滴）と、実施例１の工程１と同様に反応させ、標記化合物（３６５ｍｇ，７１％）を得た;νmax（CH2Cl2）3361,1745,1698 1450 1354cm-1;1H NMR（CDCl3）8.05（2H,d,J7.1Hz）7.68（1H,t,J7.3Hz）7.57（2H,m）6.42（1H,dd,J17.5,10.7Hz）5.67（1H,d,J10.0Hz）5.25（1H,d,J10.7Hz）4.96（1H,d,J17.5Hz）3.37（1H,ddd,J11.1,8.3,5.1Hz）3.21（3H,s）2.77（1H,q,J6.4Hz）2.32（1H,dd,J15.3,10.0Hz）2.16（1H,m）1.99（2H,m）1.67（1H,d,J11.3Hz）1.48-1.02（7H,m）1.15（3H,s）1.10（3H,s）0.95（3H,d,J6.4Hz）0.62（3H,d,J6.9Hz）;MS（EI）m/z 517（M+）,測定値:517.2504,C22H39NO6S計算値517.2498.
工程２  ムチリン  １４−（Ｎ−フェニルスルホニルカルバメート）
実施例１の工程２と同様に、ジオキサン（５ｍｌ）中の工程１の生成物（３４０ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）を濃ＨＣｌ中の塩化亜鉛の飽和溶液（１ｍｌ）と反応させ、標記化合物（２９１ｍｇ，８８％）を得た；融点１２５-７℃；νmax（CH2Cl2）3364,1736,1450,1420,1353cm-1;1H NMR（CDCl3）8.00（2H,d,J7.4Hz）7.65（1H,t,J7.4Hz）7.54（2H,t,J7.5Hz）6.26（1H,dd,J17.4,11.0Hz）5.61（1H,d,J8.4Hz）5.23（1H,dd,J11.0,1.3Hz）5.07（1H,dd,J17.5,1.3Hz）3.18（1H,dd,J10.1,6.7Hz）2.19（3H,m）1.95（2H,m）1.75-1.23（8H,m）1.33（3H,s）1.08（1H,m）1.07（3H,s）0.85（3H,d,J7.0Hz）0.51（3H,d,J6.7Hz）;MS（EI）m/z 503（M+）,測定値:503.2348,C27H37NO6S計算値503.2342
実施例５  ムチリン  １４−（Ｎ−４−メトキシフェニルカルバメート）
工程１．（３Ｒ）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−（Ｎ−４−メトキシフェニルカルバメート）
乾燥CH2Cl2（１０ｍｌ）中の（３Ｒ）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（１．０ｇ，２．９７ｍｍｏｌ）を４−メトキシフェニルイソシアネート（０．７７ｍｌ，５．９５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ，−ジ−イソ−プロピルエチルアミン（５滴）と反応させ、溶液を８日間湿気を除いて室温に保った。溶液を、CH2Cl2で希釈し、水、続いて塩水で洗浄した。溶液を乾燥させ（ＭｇＳＯ4）、溶媒を減圧下蒸発させ除去した。残渣を酢酸エチル／ヘキサンでトリチュレートし、得られた固体を母液を減圧下で低容積に減じる前に濾過により除去した。精製を、シリカゲル上で１：４酢酸エチル−ヘキサンで溶出してクロマトグラフィーにより行った。標記化合物を、泡として単離した（１．３７ｇ，９５％）。；νmax（CH2Cl2）3428,2932,1722,1697,および1597cm-1;1H NMR（CDCl3）0.89（3H,d,J6.1Hz）,0.99（3H,d,J6.4Hz）,1.07-1.29（5H,m）に重なった1.20（6H,s）,1.34-1.37（1H,m）,1.70（1H,d,J15.3Hz）,1.73（1H,d,J11.3Hz）,1.94-2.05（2H,m）,2.15-2.24（1H,m）,2.46（1H,dd,J15.2,10.0Hz）,2.96（1H,q,J6.4Hz）,3.23（3H,s）,3.47（1H,m）,3.80（3H,s）,5.01（1H,d,J17.4Hz）,5.31（1H,d,J10.7Hz）,5.77（1H,d,J9.9Hz）,6.43（1H,broad s）,6.75（1H,dd,J17.5,10.6Hz）,6.86（2H,d,J8.9Hz）,7.31（2H,broad d）;MS（ESI-ve ion）m/z 482（（M-H）-）.
工程２．ムチリン  １４−（Ｎ−４−メトキシフェニルカルバメート）
ジオキサン（５ｍｌ）中の（３Ｒ）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−（Ｎ−４−メトキシフェニルカルバメート）（４８３ｍｇ，１ｍｍｏｌ）を濃ＨＣｌ中の塩化亜鉛の飽和溶液（１ｍｌ）と実施例１の工程２に記載したように反応させた。標記化合物を、結晶固体として単離した（４００ｍｇ，８６％）；融点（CH2Cl2／ヘキサン）１９２−１９４℃；Vmax（CH2Cl2）3625,3563,2937,1725,1597,および1519cm-1;1H NMR（CDCl3）0.79（3H,broad d）,0.87（3H,d,J7.0Hz）,1.18（6H,s）,1.14-1.82（13H,m）,2.04-2.26（3H,m）,2.37（1H,5重線,J6.9Hz）,3.36（IH,dd,J10.9,6.7Hz）,3.78（3H,s）,4.81（1H,dd,J17.4,1.6Hz）,5.36（1H,dd,J10.9,1.4Hz）,5.73（1H,d,.18.3Hz）,6.39（1H,broad s）,6.59（1H,dd,J17.4,10.9Hz）,6.85（2H,d,J8.9Hz）,7.26（2H,broad d）;MS（EI）m/z 469（M+）.C28H39NO5計算値469.2828,測定値:469.2830.
実施例６  ムチリン  １４−（Ｎ−４−ニトロフェニルカルバメート）
工程１．（３Ｒ）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−（Ｎ−４−ニトロフェニルカルバメート）
実施例５の工程１に記載したように、（３Ｒ）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（１．０ｇ，２．９７ｍｍｏｌ）および４−ニトロフェニルイソシアネート（７３１ｍｇ，４．５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ，−ジ−イソ−プロピルエチルアミン（５滴）とを乾燥CH2Cl2（１０ｍｌ）中に溶解し、標記化合物を得た（７０２ｍｇ）；νmax（CH2Cl2）3415,2981,1733,1698,および1599cm-1;1H NMR（CDCl3）0.87（3H,d,J6.9Hz）,1.01（3H,d,J6.4Hz）,1.21（3H,s）および1.10-1.90（6H,m）に重なった1.26（3H,s）,1.68（1H,d,J15.4Hz）,1.75（IH,d,J11.5Hz）,1.94-2.06（2H,m）,2.16-2.25（1H,m）,2.51（1H,dd,J15.2,10.IHz）,2.94（IH,q,J6.3Hz）,3.23（3H,s）,3.47-3.49（1H,m）,5.04（1H,d,J17.5Hz）,5.32（1H,d,J10.7Hz）,5.82（1H,d,J9.9Hz）,6.70（1H,dd,J17.5,10.6Hz）,6.93（1H,broad s）,7.61（2H,d,J9.1Hz）,8.22（2H,d,J9.1Hz）;MS（NH3DCI）m/z 499（MH+）,m/z 516（MNH4+）.
工程２．ムチリン  １４−（Ｎ−４−ニトロフェニルカルバメート）
ジオキサン（５ｍｌ）中の（３Ｒ）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−（Ｎ−４−ニトロフェニルカルバメート）（２０３ｍｇ，０．４１ｍｍｏｌ）と濃ＨＣｌ中の塩化亜鉛の飽和溶液（０．５ｍｌ）を実施例１の工程２において記載したように反応させた。標記化合物を、結晶固体として単離した（１６３ｍｇ，８２％）；融点（CH2Cl2／ヘキサン）２０８−２１０℃ｌ；νmax（CH2Cl2）3562,3314,2939,1733,1598,および1536cm-1;1H NMR（CDCl3）0.78（3H,d,J6.5Hz）,0.92（3H,d,J7.0Hz）,ともに1.20-1.84（10H,m）に重なった1.20（3H,s）および1.46（3H,s）,2.09-2.28（3H,m）,2.39（1H,5重線,J7.0Hz）,3.38（1H,dd,J.10.7,6.6Hz）,5.23（1H,dd,J17.5,1.4Hz）,5.39（1H,dd,J10.9,1.4Hz）,5.80（1H,d,J9.3Hz）,6.56（1H,dd,J17.4,10.9Hz）,6.88（1H,broad s）,7.56（2H,d,J9.2Hz）,8.20（2H,d,J9.2Hz）;MS（EI）m/z 484（M+）.C27H36N2O6計算値484.2573,測定値:484.2571
実施例７．ムチリン  １４−カルバメート
工程１．（３Ｒ）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−（Ｎ−トリクロロアセチルカルバメート）
実施例５の工程１に記載したように、（３Ｒ）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（１．０ｇ，２．９７ｍｍｏｌ）およびトリクロロアセチルイソシアネート（０．３８９ｍｌ，３．３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ，−ジ−イソ−プロピルエチルアミン（５滴）とを乾燥CH2Cl2（１０ｍｌ）中に溶解し、標記化合物を得た（１．８０ｇ，ｑｕａｎｔ．）；νmax（CH2Cl2）3510,3396,1737,1698,および1583cm-1;1H NMR（d6-アセトン）0.85-.91（3H,m）,1.02（3H,d,J6.4Hz）,1.11-1.79（14H,m）,1.90-2.23（3H,m）,2.42-2.63（1H,m）,3.01（1H,q,J6.4Hz）,3.18-3.27（5H,m）,3.50-3.59（1H,m）,4.04-4.18（2H,m）,4.99（1H,d,J17.6Hz）,5.30（1H,d,J10.8Hz）,5.83-5.87（1H,m）,6.82-6.99（m）,7.16-7,23（m）,7.88-7.91（m）（total 4H）;MS（NH3DCI）m/z 521（MH+）,m/z 539（MNH4+）.
工程２．ムチリン  １４−（Ｎ−トリクロロアセチルカルバメート）
ジオキサン（１０ｍｌ）中の（３Ｒ）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−（Ｎ−トリクロロアセチルカルバメート）（１．８ｇ，２．９７ｍｍｏｌ）を濃ＨＣｌ中の塩化亜鉛の飽和溶液（２．０ｍｌ）と実施例１の工程２で記載したように反応させた。標記化合物を、固体として単離した（９０１ｍｇ，６０％）；νmax（CH2Cl2）3406,1803,および1736cm-1;1H NMR（d6-アセトン）0.89（3H,d,J6.8Hz）,1.01（3H,d,J6.4Hz）,1.11-2.22（17H,m）,2.55（1H,dd,J15.4,l0.1Hz）,2.91-2.96（1H,m）,3.19（3H,s）,3.45-3.55（1H,m）,5.00（1H,d,J17.6Hz）,5.31（1H,d,J10.7Hz）,5.88（1H,d,J10.0Hz）,6.74（1H,dd,.l17.5,10.7Hz）,10,59（1H broad s）;MS（ESI-ve ion）m/z 506（（M-H）-）.
工程３  ムチリン  １４−カルバメート
ムチリン  １４−（Ｎ−トリクロロアセチルカルバメート）（３００ｍｇ）を炭酸カリウム（１２２ｍｇ，０．９ｍｍｏｌ）と反応させる前に、CH2Cl2（２ｍｌ）およびメタノール（２ｍｌ）中に溶解した。反応物を、CH2Cl2で希釈する前に室温で４時間攪拌した。有機相を水（２回）、ついで飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、溶媒を減圧下除去した。残渣をトリチュレーションし、標記化合物を白色個体として得た（１７９ｍｇ，８５％）；νmax（CH2Cl2）3538,3421,1725,および1582cm-1;1H NMR（CDCl3）0.79（3H,d,J6.4Hz）,0.86（3H,d,J7.0Hz）,1.17（3H,s）,1.38-1.79（10H,m）に重なった1.39（3H,s）,2.02-2.25（1H,d,J8.6Hz）,2.09（1H,broad s）,2.17-2.31（2H,m）,2.36（1H,5重線,J6.9Hz）,3.35（1H,broad t）,4.52（2H,broad s）,5.21（1H,dd,J17.4,1.5Hz）,5.36（1H,dd,J11.0,1.5Hz）,5.62（1H,d,J8.5Hz）6.57（1H,dd,J17.4,10.9Hz）;MS（NH3DCI）m/z 364（MH+）,m/z 381（MNH4+）
実施例８．ムチリン  １４−（Ｎ−ベンジルカルバメート）
工程１．（３Ｒ）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−（Ｎ−ベンジルカルバメート）
（３Ｒ）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（３３６ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を乾燥CH2Cl2（５ｍｌ）中に溶解し、ベンジルイソシアネート（０．１６ｍｌ，１．３ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ，−ジ−イソ−プロピルエチルアミン（５滴）と反応させ、反応を、実施例５の工程１に記載したのと同様に行った。標記化合物を、白色泡として単離した（４３２ｍｇ，９５％）；νmax（CH2Cl2）3444,2930,1711,1698,および1456cm-1;1H NMR（CDCl3）0.87（3H,d,J6.8Hz）,0.98（3H,d,J6.4Hz）,ともに1.02-1.54（6H,m）に重なった1.18（3H,s）および1.19（3H,s）,1.67（1H,d,J15.2Hz）,1.70（1H,d,J11.3Hz）,1.93-2.04（2H,m）,2.15-2.23（1H,m）,2.42（1H,dd,J15.1,10.0Hz）,2.95（1H,q,J6.4Hz）,3.22（3H,s）,3.42-3.51（1H,m）,4.32（1H,dd,J14.9,5.5Hz）,4.52（1H,dd,J14.9,6.4Hz）,4.95（1H,broad s）,5.01（1H,d,J17.6Hz）,5.32（1H,d,.l10.7Hz）,5.69（1H,d,J9.8Hz）,6.79（1H,dd,J17.5,10.6Hz）,7.26-7.37（5H,m）.
工程２  ムチリン  １４−（Ｎ−ベンジルカルバメート）
ジオキサン（５ｍｌ）中の（３Ｒ）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−（Ｎ−ベンジルカルバメート）（４００ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）を濃ＨＣｌ中の塩化亜鉛の飽和溶液（１．０ｍｌ）と実施例１の工程２で記載したのと同様に反応させた。標記化合物を、泡として単離した（３２９ｍｇ，８２％）；νmax（CH2Cl2）3626,3563,2934,1718,1581,および1510cm-1;1H NMR（CDCl3）0.77（3H,d,J5.9Hz）,0.86（3H,d,J7.0Hz）,1.08-1.80（8H,m）に重なった1.17（3H,s）および1.39（1H,s）,1.99-2.07（3H,m）,2.17-2.24（2H,m）,2.39（1H,5重線.,J6.9Hz）,3.35（1H,dd,J10.8,6.7Hz）,4.31（1H,dd,J5.9Hz）,4.41（1H,dd,J16.0,6.2Hz）,4.90（1H,broadt）,5.20（1H,d,J17.3Hz）,5.36（1H,d,J10.9Hz）,5.69（1H,d,J8.4Hz）,6.61（1H,dd,J17.4,11.0Hz）,7.24-7.43（5H,m）;MS（EI）m/z 391（M+）;MS（NH3DCI）m/z 392（MH+）.
実施例９．ムチリン  １４−［Ｎ−（ベンジルアミノスルホニル）カルバメート］
工程１．（３Ｒ）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（クロロスルホニル）カルバメート］
（３Ｒ）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（１．０ｇ，２．９７ｍｍｏｌ）を乾燥CH2Cl2（５ｍｌ）中に溶解し、クロロスルホニルイソシアネート（０．２８４ｍｌ，３．３ｍｍｏｌ）と反応させ、反応を、実施例５の工程１に記載したのと同様に行った。標記化合物を、白色泡として単離した（１．０３ｇ，７５％）；νmax（CH2Cl2）3331,2929,1765,1698,および1441cm-1;1H NMR（CDCl3）0.93（3H,d,J6.9Hz）,1.02（3H,d,J6.4Hz）,すべて1.22-2.26（SH,m）に重なる1.20（3H,s）および1.26（3H,s）および1.82（1H,d,J15.2Hz）,2.60（1H,dd,J15.4,10.2Hz）,2.95（1H,q,J6.4Hz）,2.97（3H,s）,3.46-3.55（1H,m）,5.02（1H,d,J17.5Hz）,5.33（1H,d,J10.7Hz）,5.88（1H,d,J10.1Hz）,6.68（1H,dd,J17.5,10.7Hz）.
工程２  （３Ｒ）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（ベンジルアミノスルホニル）カルバメート］
（３Ｒ）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（クロロスルホニル）カルバメート］（３００ｍｇ，０．６５ｍｍｏｌ）をアルゴン雰囲気下で乾燥ジクロロメタン中に溶解した。溶液をベンジルアミン（０．０７７ｍｌ，０．７１ｍｍｏｌ）、ついでトリエチルアミン（０．１ｍｌ，０．７１ｍｍｏｌ）と反応させた。室温で１２時間攪拌後、反応物をジクロロメタンで希釈し、水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。乾燥後（ＭｇＳＯ4）、粗製物を、シリカゲル上で１：４酢酸エチル−ヘキサンで溶出してクロマトグラフィーにより精製した。標記化合物を、泡として単離した（２３３ｍｇ，６５％）；νmax（CH2Cl2）3370,2981,2930,1734,1698,および1456cm-1;1H NMR（CDCl3）0.88（3H,d,J6.8Hz）,0.99（3H,d,J6.4Hz）,1.19（3H,s）,1.21（3H,s）,1.54（1H,d,J15.4Hz）,1.72（1H,d,J11.3Hz）,1.07-1.74（6H,m）,1.93-2.02（2H,m）,2.14 2.23（1H,m）,2.44（1H,dd,J15.2,10.2Hz）,2.84（1H,q,J6.5Hz）,3.21（3H,s）,3.38-3.47（1H,m）,4.19（1H,dd,J13.6,5.3Hz）,4.30（1H,dd,J13.7,6.9Hz）,5.02（1H,d,J17.5Hz）,5.30（1H,d,J10.7Hz）,5.40（IH,broad t,J〜5.7Hz）5.74（1H,d,J I0.0Hz）,6.56（1H,dd,J17.5,10.7Hz）,7.35（5H,broad s）,7.50（1H,broad s）;MS（NH3DCI）m/z 564（MNH4+）;MS（EI）m/z 546（M+）.C29H42N2O6S計算値546.2764,測定値:546.2764.
工程３：ムチリン  １４−［Ｎ−（ベンジルアミノスルホニル）カルバメート］
ジオキサン（４ｍｌ）中の（３Ｒ）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（ベンジルアミノスルホニル）カルバメート］（２３３ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ）を濃ＨＣｌ中の塩化亜鉛の飽和溶液（０．５ｍｌ）と実施例１の工程２に記載したのと同様に反応させた。標記化合物を、泡として単離した（１６９ｍｇ，８２％）；νmax（CH2Cl2）3562,3372,2934,および1734cm-1;1H NMR（CDCl3）0.79（3H,d,J6.8Hz）,0.88（3H,d,J7.0Hz）,1.20（3H,s）,1.40（1H,s）,1.47（1H,d,J10.7Hz）,1.10-1.81（10H,m）,2.08-2.32（SH,m）,3.36（1H,dd,J10.3,6.7Hz）,4,19（1H,s）,4.20（1H,s）,5.26（1H,dd,J17.3,1.4Hz）,5.37（1H,dd,J10.9,1.3Hz）,5.34-5.39（1H,m）,5.72（1H,d,J8.5Hz）,6.46（1H,dd,J17.4,11.0Hz）,7.28-7.37（5H,m）;MS（NH3DCI）m/z 550（MNH4+）.
実施例１０．ムチリン  １４−［Ｎ−（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）カルバメート］
工程１．（３Ｒ）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）カルバメート］
（３Ｒ）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（３３６ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を乾燥CH2Cl2（５ｍｌ）中に溶解し、２，６−ジクロロピリジン−４−イソシアネート（２８３ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジ−イソ−プロピルエチルアミン（５滴）と反応させ、反応を実施例１の工程５に記載したのと同様に行った。標記化合物を白色泡として得た（５８９ｍｇ、ｑｕａｎｔ．）；νmax（CH2Cl2）3407,3295,2981,1734,1698,1575および1502cm-1;1H NMR（CDCl3）0.83（3H,d,J6.9Hz）,1.01（3H,d,J6.4Hz）,1.20（3H,s）,1.21（3H,s）,1.08-1.56（6H,m）1.64（1H,d,J15.3Hz）,1.74（1H,d,J11.3Hz）,1.94-2.05（2H,m）,2.16-2.30（1H,m）,2.50（1H,dd,J12.7,6.4Hz）,2.91（1H,q,J6.2Hz）,3.23（3H,s）,3.41-3.48（1H,m）,5.04（1H,d,.1 17.5Hz）,5.36（I H,d,J10.7Hz）,5.80（1H,d,J9.9Hz）,6.65（1H,dd,J17.6,10.7Hz）,7.07（1H,broad s）,7.34（IH,s）,7.44（1H,s）;MS（NH3DCI）m/z 523（MH+）.
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）カルバメート］
ジオキサン（５ｍｌ）中の（３Ｒ）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）カルバメート］（５６９ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を濃ＨＣｌ中の塩化亜鉛の飽和溶液（１．５ｍｌ）と実施例１の工程２に記載したように反応させた。標記化合物を泡として単離し、これを酢酸エチル／ヘキサンから結晶化した。融点（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）２３７℃；νmax（CH2Cl2）3404,2926,1739,1719,1579,および1507cm-1;1H NMR（CDCl3）0.61（3H,d,J6.2Hz）,0.77（3H,d,J7.0Hz）,0.96-1.08（4H,m）,0.96 1.08（10H,m）,1.90-2.27（6H,m）,3.20-3.26（2H,m）,5.07（1H,dd,J17.4,1.4Hz）,5.22（1H,dd,J10.9,1.3Hz）,5.58（1H,d,J8.3Hz）,6.34（1H,dd,J17.4,11.0Hz）,7.34（2H,s）;MS（El）m/z 509（M+）;MS（NH3DCI）m/z 509（MH+）.
実施例１１．ムチリン１４−（N,N−ジメチルカルバメート）
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−（N,N−ジメチルカルバメート）
（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（336mg、1.0mmol）をピリジン（10ml）に溶解し、塩化N,N−ジメチルカルバモイル（0.12ml、1.3mmol）で処理した。反応液を暖めてアルゴン大気下で還流した。さらに一部の塩化N,N−ジメチルカルバモイル（0.12ml、1.3mmol）を、反応期間中５日ごとに反応液に添加した。還流１４日後に反応液を冷却し、次いで、酢酸エチルおよび1.0M HClに分配した。有機層を分離し、水、次いで、飽和塩化ナトリウ溶液で洗浄した。乾燥後、シリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、PhCH３に負荷し、1:9の酢酸エチル−ヘキサンで溶出して精製した。標記化合物を白色固体（158mg、40%）として単離した。；νmax（CH2Cl2）2931,1693,および1456cm-1;1H NMR（CDCl3）0.87（3H,d,J6.7Hz）,0.98（3H,d,J6.4Hz）,ともに1.07-1.74（6H,m）に重なる1.20（3H,s）および1.26（3H,s）,1.99-2.04（2H,m）,2.16-2.24（IH,m）,2.82および2.92（3H,s+s）,2.92（1H,m）,3.21および3.23（3H,s+s）,3.46-3.56（1H,m）,4.28および4.76（ABq,J15.2Hz）with4.32および4.76（ABq,J15.7Hz）（total2H）,5.01（IH,d,J17.6Hz）,5.32（1H,d,J10.2Hz）,5.72（1H,d,.19.9Hz）,6.79-6.90（1H,m）,7.22-7.31（5H,m）.
工程２．ムチリン１４−（N,N−ジメチルカルバメート）
ジオキサン（3ml）中の（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−（N,N−ジメチルカルバメート）（158mg、0.40mmol）を、実施例１工程２に記載したごとく、濃塩酸（0.5ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理した。標記化合物を固体（74mg、49%）として単離した。；νmax（CH2Cl2）3564,2933,1734,1692,および1454cm-1;1H NMR（CDCl3）0.73（3H,d,J6.4Hz）,0.84（3H,d,.1 7.1Hz）,すべて1.08-1.80（5H,m）に重なる1.16（3H,s）および1.36（1H,d,J16.0Hz）および1.45（3H,s）,2.00-2.10（2H,m）,2.18-2.6（2H,m）,2.37（IH,5重線.,J6.9Hz）,2.86（3H,s）,2.90（3H,s）,3.34（1H,dd,J11.3,6.6Hz）,5.20（1H,dd,J17.4,1.7Hz）,5.36（1H,dd,J11.0,1.6Hz）,5.67（1H,d,J8.4Hz）,6.65（1H,dd,J17.4,1.7Hz）;MS（El）m/z 391（M+）;MS（NH3DCI）m/z 392（MH+）.
実施例１２．１４−Ｏ−（インドリニルカルボニル）ムチリン
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−クロロホルメート
方法１
（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（1.0g、2.97mmol）を、アルゴン大気下、乾テトラヒドロフラン（10ml）中に溶解した。反応物を０℃に冷却し、トリクロロメチルクロロホルメート（0.215ml、1.48mmol）、次いで、トリエチルアミン（0.495ml、3.56mmol）で処理した。不均一な混合物を室温で２時間撹拌し、次いで、さらにトリクロロメチルクロロホルメート（0.215ml、1.48mmol）、および、トリエチルアミン（0.495ml、3.56mmol）で処理した。さらに２時間後、さらにトリクロロメチルクロロホルメート（0.108ml、0.74mmol）およびトリエチルアミン（0.250ml、1.78mmol）を添加した。反応物をテトラヒドロフラン（30ml）およびトルエン（10ml）で希釈した。飽和塩化ナトリウムで洗浄後、有機層を分離し、乾燥した（MgSO４）。溶媒を除去し放置することにより、結晶化した黄色の油状物質を得た（1.42g、定量）。
この固体の一部（286mg）をシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけ、1:19酢酸エチル−ヘキサンで負荷および溶出することによって精製した。標記化合物を白色結晶固体（145mg、62%）として単離した。；νmax（CH2Cl2）1765,1732,1699,および1458cm-1,1H NMR（d6-アセトン）0.94（3H,d,J6.8Hz）,1.00（3H,d,J6.4Hz）,すべて1.11-2.26（9H,m）に重なる｛1.21（3H,s）1.27（3H,s）,1.78（IH,d,.111.3Hz）,1.91（1H,d,J15.7Hz）｝,2.63（1H,dd,J15.6,10.3Hz）,2.82（1H,q,obscured by HOD）,3.14（3H,s）,3.49-3.53（1H,m）,5.02（1H,d,J17.6Hz）,5.35（1H,d,J10.7Hz）,5.83（IH,d,J10.2Hz）,6.52（1H,dd,.I17.6,10.7Hz）.
方法２
（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（1.0g、2.97mmol）をアルゴン大気下でトルエンに溶解した。その溶液を０℃に冷却し、ホスゲン（トルエン中12.5%W/W溶液の2.82ml、3.56mmol）、次いで、ピリジン（1.24ml、2.97mmol）で処理した。不均一な反応混合物を室温で撹拌した。２時間後および１２時間間隔で、同量のホスゲンおよびピリジンを添加した。次いで、反応混合物をトルエン（40ml）で希釈し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、水層のすべての固体が完全に溶解するのに十分な水を添加した。乾燥後（MgSO４）、物質をシリカゲル上のクロマトグラフィーで精製し、標記化合物を結晶化固体（926mg、78%）として得た。
工程２．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−１４−Ｏ−（インドリニルカルボニル）−４−エピ−ムチリン
（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−クロロホルメート（300mg、0.75mmol）をアルゴン大気下、乾CH2Cl2に溶解した。溶液をインドリン（268mg、2.2mmol）で処理し、反応物を室温で１５分間撹拌した。混合物をCH2Cl2で希釈し、順番に1.0M HCl、水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を乾燥し（MgSO４）、溶媒を減圧下エバポレーションによって除去した。シリカゲル上でのクロマトグラフィーを行い、1:9酢酸エチル−ヘキサンで負荷および溶出することによって精製した。標記化合物を泡状物質（308mg、86%）として単離した；νmax（CH2Cl2）2930,1731,1696,および1602cm-1;1H NMR（d6-アセトン）0.85-0.91（3H,m）,1.02（3H,d,J6.4Hz）,1.11-1.79（14H,m）,1.90-2.23（3H,m）,2.42-2.63（1H,m）,3.01（1H,q,J6.4Hz）,3.18-3.27（SH,m）,3.50-3.59（1H,m）,4.04-4.18（2H,m）,4.99（1H,d,J17.6Hz）,5.30（1H,d,J10.8Hz）,5.83-5.87（1H,m）,6.82-6.99（m）,7.16-7,23（m）,7.88-7.91（m）（total4H）;MS（EI）m/z 479（M+）,（NH3DCI）m/z 480（MH+）.
工程３：１４−Ｏ−（インドリニルカルボニル）ムチリン
ジオキサン（5ml）中の（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−１４−Ｏ−（インドリニルカルボニル）−４−エピ−ムチリン（260mg、0.54mmol）を、実施例１工程２に記載したごとく、濃HCl（0.5ml）中の塩化亜鉛の飽和溶液で処理した。標記化合物をCH2Cl2−ヘキサンから結晶化した固体（195mg、77%）として単離した；νmax（CH2Cl2）3627.3563,2934,1734,1697,1602,1487,および1407cm-1;1H NMR（CDCl3）0.76（3H,m）,0.89（3H,d,J7.1Hz）,1.06-1.83（16H,m）,2.14-2.29（4H,m）,2.44（1H,5重線,J6.9Hz）,3.12（2H,t,J8.6Hz）,3.38（1H,m）,3.94-4.04（1H,m）,5.22（1H,dd,J17.5,1.5Hz）,5.38（1H,dd,J11.0,l.5Hz）,5.72-5.86（1H,m）,6.58-6.64（1H,m）,6.92-6.98（m）,7.19-7.22（m）,7.89-7.92（m）（total4H）;MS（El）m/z 465（M+）.C29H39NO4計算値465.2879,測定値:465.2885.
実施例１３．ムチリン  １４−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバメート］
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバメート］
（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−クロロホルメート（300mg、0.75mmol）（実施例１２工程１、方法２に記載したごとく調製）を、乾ジクロロメタン（5ml）に溶解し、エタノールアミン（0.137ml、2.25mmol）で処理し、実施例、工程１に記載したごとく反応させた。標記化合物を泡状物質（323mg、定量）として単離した；νmax（CH2Cl2）3616,3446,2931,1699,および1513cm-1;1H NMR（CDCl3）0.85（3H,d,J6.9Hz）,0.98（3H,d,J6.4Hz）,1.23（6H,s）,0.95-1.72（7H,m）に重なる1.61（1H,d,D2O中で交換）,1.93-2.04（2H,m）,2.14-2.36（1H,m）,2.41（1H,dd,J15.2,10.1Hz）,2.93（1H,q,J6.4Hz）,3.22（3H,s）,3.37-3.48（3H,m）,3.72（2H,m,tにD2O中で崩壊,J5.0Hz）,5.04（1H,broad s）に重なる5.00（1H,d,J17.6Hz）,5.29（1H,d,J10.8Hz）,5.69（1H,d,J9.9Hz）,6.73（1H,dd,J17.5,10.6Hz）;MS（NH3DCI）m/z 422（MH+）,m/z 439（MNH4+）.
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−カルバメート］
ジオキサン（5ml）中の（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバメート］（300mg、0.56mmol）を実施例１工程２に記載したごとく、濃HCl（0.5ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理した。標記化合物をCH2Cl2／ヘキサンから結晶化した固体（108mg、47%）として単離した；νmax（CH2Cl2）3620.3564,3446,2937,1733,1712,1512,および1455cm-1;1H NMR（CDCl3）0.76（3H,d,J6.4Hz）,0.86（3H,d,J7.0Hz）,1.08-1.81（16H,m）｛1.16（3H,s）,1.40（3H,s）包含｝,1.98-2.13（1H,m）中に重なる2.08（1H,broad s）,2.18-2.24（2H,m）,2.39（1H,5重線,J6.9Hz）,3.31-3.38（3H,m）,3.68（2H,m,tにD2O中にて崩壊,J5.0Hz）,4.98（1H,broad t）,5.20（1H,dd,J17.5,1.5Hz）,5.35（1H,dd,J11.3,1.5Hz）,5.64（1H,ds J8.3Hz）,6.56（1H,dd,J17.4,11.0Hz）;MS（EI）m/z 484（M+）.C23H37NO5計算値407.2762,測定値:407.2670.
実施例１４．ムチリン  １４−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルカルバメート）
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルカルバメート）
（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−クロロホルメート（300mg、0.75mmol）（実施例１２、工程１、方法２に記載したごとく調製）を、乾ジクロロメタン（5ml）に溶解し、Ｎ−メチル−ベンジルアミン（0.293ml、2.25mmol）で処理し、実施例、工程１に記載したごとく反応させた。標記化合物を泡状物質（323mg、90%）として単離した；νmax（CH2Cl2）2981,2929,1698,および1454cm-1;1H NMR（CDCl3）0.87（3H,d,J6.7Hz）,0.98（3H,d,J6.4Hz）,ともに1.07-1.74（12H,m）に重なる1.20（3H,s）および1.26（3H,s）,1.99-2.04（2H,m）,2.16-2.24（1H,m）,2.82および2.92（3H,s+s）,2.92（1H,m）,3.21および3.23（3H,s+s）,3.46-3.56（1H,m）,4.28および4.76（ABq,J15.2Hz）with4.32および4.76（ABq,J15.7Hz）（total2H）,5.01（1H,d,J17.6Hz）,5.32（1H,,d,J10.2Hz）,5.72（1H,d,J9.9Hz）,6.79-6.90（1H,m）,7.22-7.31（SH,m）;MS（NH3DCI）m/z 482（MH+）,m/z 499（MNH4+）;MS（EI）m/z 481（M+）.C30H43NO4計算値481.3192,測定値:481.3199.
工程２．ムチリン  １４−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルカルバメート）
ジオキサン（5ml）中の（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルカルバメート）（270mg、0.56mmol）を実施例１工程２に記載したごとく、濃HCl（0.5ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理した。標記化合物を固体（187mg、72%）として単離した；νmax（CH2Cl2）3656.3564,2932,1734,1688,および1453cm-1;1H NMR（CDCl3）0.76（3H,d,J5.9Hz）,0.86（3H,d,J7.0Hz）,1.41-1.81（15H,m）,1.97-2.42（5H,m）,2.78および2.89（3H,s+s）,3.32-3.38（1H,m）,4.24および4.34（1H,d+d,J15.8Hz）,4.61（1H,d,J15.3Hz）,5.32（1H,d,J17.5Hz）,5.38（IH,d,J10.8Hz）,5.75（1H,d,J8.3Hz）,6.56-6.73（1H,m）,7.20-7.31（SH,m）;MS（EI）m/z 467（M+）;MS（NH3DCI）m/z 468（MH+）.
実施例１５．１４−Ｏ−（モルフォリノカルボニル）ムチリン
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−１４−Ｏ−（モルフォリノカルボニル）−４−エピ−ムチリン
アルゴン大気下で、モルフォリン（0.2ml、2.29mmol）を、ジクロロメタン（5ml）中の（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−クロロホルメート（300mg、0.75mmol）（実施例１２工程１、方法２）の溶液に添加した。２日後、反応液をジクロロメタンで希釈し、1M HClで洗浄した。有機層を乾燥し（MgSO４）、溶媒を除去して、粗産物を得た。シリカゲル上のクロマログラフィーにより標記化合物（193mg、57%）を得た；νmax（CH2Cl2）1691cm-1,1H NMR（CDCl3）6.79（1H,dd,J17.6,10.7Hz）,5.86（IH,d,J9.9Hz）,5.31（1H,d,J10.7Hz）,5.01（1H,d,J17.6Hz）,3.66（4H,m）,3.49（5H,m）,3.22（3H,s）,2.93（1H,q,J6.4Hz）,2.43（1H,dd,J15.2,10.0Hz）,2.20（1H,m）,1.99（2H,m）,1.72（1H,d,J11.3Hz）,1.63（1H,d,J15.2Hz）,1.52-1.20（SH,m）,1.23（3H,s）,1.20（3H,s）,1.09（1H,m）,0.98（3H,d,J6.4Hz）,0.89（3H,d,J6.9Hz）,MS（EI）,m/z 447（M+）測定値:447.2990,C26H41NO5計算値447.2985.
工程２．１４−Ｏ−（モルフォリノカルボニル）−ムチリン
ジオキサン（5ml）中の工程１の産物（153mg、0.34mmol）を実施例１工程２に記載したごとく、濃HCl（1ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、標記化合物（81mg、55%）を得た；νmax（CH2Cl2）3563,1733,および1689cm-1,1H,NMR（CDCl3）6.62（1H,dd,J17.4,11.0Hz）,5.70（1H,d,J8.4Hz）,5.37（1H,dd,J11.0,1.6Hz）,5.21（1H,dd,J17.4,1.6Hz）,3.62（4H,m）,3.43（4H,m）,3.35（1H,d,J11.2,6.6Hz）,2.36（1H,5重線,J7.0Hz）,2.22（2H,m）,2.10（1H,br）,2.04（1H,m）,1.81-1.57（4H,m）,1.54-1.34（4H,m）,1.43（3H,s）,1.19（1H,m）,1.17（3H,s）,0.86（3H,d,J7.0Hz）,0.74（3H,d,J6.5Hz）,MS（EI）m/z 433（M+）測定値:433.2834,C25H39NO5計算値433.2828.
実施例１６．ムチリン  １４−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバメート）
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバメート）
実施例１２工程２のごとく、Ｎ−メチルアニリン（0.3ml、2.32mmol）を、ジクロロメタン（5ml）中で（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−クロロホルメート（300mg、0.75mmol）（実施例１２工程１、方法２）と反応させて、標記化合物（287mg、81%）を得た；νmax（CH2Cl2）1693cm-1;1H NMR（CDCl3）7.37（2H,m）,7.24（3H,m）,6.83（1H,m）,5.69（1H,m）,5.30（1H,d,J10.7Hz）,5.00（1H,d,J17.5Hz）,3.45（1H,m）,3.32（3H,s）,3.19（3H,s）,2.92（1H,m）,2.41（1H,m）,2.18（1H,m）,1.99（2H,m）,1.74-1.58（3H,m）,1.38-1.02（11H,m）,0.97（3H,d,J6.4Hz）,0.82（3H,m）;MS（EI）m/z 467（M+）測定値:467.3040,C29H41NO4計算値467.3036.
工程２．ムチリン  １４−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルカルバメート）
ジオキサン（5ml）中の工程１の産物（270mg、0.58mmol）を実施例１工程２に記載したごとく、濃HCl（1ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理して、標記化合物（172mg、66%）を得た；νmax（CH2Cl2）3562,17341 1691cm-1;1H NMR（CDCl3）7.34（2H,m）,7.20（3H,m）,6.64（1H,dd,J17.3,11.0Hz）,5.71（1H,m）,5.38（1H,d,J10.7Hz）,5.23（1H,d,J17.6Hz）,3.33（1H,dd,J11.2,6.7Hz）,3.28（3H,s）,2.38-2.05（SH,m）,1.78-1.07（9H,m）,1.58（3H,s）,1.18（3H,s）,0.85（3H,d,J7.0Hz）,0.74（3H,m）;MS（EI）m/z 453（M+）測定値:453.2884,C28H39NO4計算値453.2879.
実施例１７．ムチリン  １４−［Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）カルバメート］
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）カルバメート］
実施例１２工程２のごとく、３−ジメチルアミノプロピルアミン（0.07ml、0.56mmol）を、ジクロロメタン（3ml）中で（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−クロロホルメート（170mg、0.43mmol）と反応させて、標記化合物（147mg、74%）を得た；νmax（CH2Cl2）3447,1698cm-1,1H NMR（CDCl3）6.78（1H,dd,J17.5,10.7Hz）,5.62（1H,dd,J9.9Hz）,5.52（1H,m）,5.29（1H,d,J10.7Hz）,4.99（1H,d,J17.5Hz）,3.48-3.15（3H,m）,3.21（3H,s）,2.94（1H,q,J6.4Hz）,2.42（1H,m）,2.33（2H,t,J6.7Hz）,2.21（6H,s）,2.16（1H,m）,1.98（2H,m）,1.83（1H,br）,1.67（5H,m）,1.47（1H,m）,1.30-1.05（3H,m）,1.18（6H,s）,0.97（3H,d,J6.4Hz）,0.85（3H,d,J6.9Hz）,MS（EI）m/z 462（M+）測定値:462.3457,C27H46N2O4計算値462.3458.
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）カルバメート］
ジオキサン（3ml）中の工程１の産物（141mg、0.3mmol）を、濃HCl（1ml）で処理し、室温で２４時間撹拌した。反応液を注意深く酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウムに分配し、水層を酢酸エチルで再抽出した。合一した有機層を乾燥（MgSO４）し、濃縮して、標記化合物（123mg、90%）を得た：νmax（CH2Cl2）3447,1733,1708cm-1;1H NMR（CDCl3）6.61（1H,dd,J17.4,11.0Hz）,5.63（1H,d,J8.4Hz）,5.35（2H,includes 1H,dd,J11.0,1.5Hz）,S.19（1H,dd,J17.4,1.6Hz）,3.22（3H,m）,2.35（4H,m）,2.19（6H,s）,2.00（2H,m）,1.68（7H,m）,1.42（7H,m）,1.16（3H,s）,I.IS（1H,m）,0.85（3H,d,J7.0Hz）,0.76（3H,d,J6.0Hz）;MS（EI）m/z 448（M+）測定値:448.3302,C26H44N2O4計算値448.3301.
実施例１８．ムチリン  １４−（Ｎ−ヒドロキシカルバメート）
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−（Ｎ−ヒドロキシカルバメート）
実施例１２工程２のごとく、塩酸ヒドロキシル（50mg、0.72mmol）を、ジクロロメタン（3ml）中で（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−クロロホルメート（150mg、0.38mmol）およびジイソプロピルエチルアミン（0.2ml、1.15mmol）と反応させて、標記化合物（80mg、54%）を得た；νmax（CH2Cl2）3534,1720,1698cm-1;1H NMR（CDCl3）7.18（1H,s）,6.67（2H includes 1H,dd,J17.5,10.6Hz）,5.73（1H,d,J9.9Hz）,5.29（IH,d,J10.7Hz）,5.02（1H,d,17.5Hz）,3.44（1H,ddd,J11.2,8.0,5.4Hz）,3.21（3H,s）,2.89（1H,q,J6.4Hz）,2.45（1H,dd,J15.2,10.1Hz）,2.19（1H,m）,1.99（2H,m）,1.72（1H,d,J11.3Hz）,1.62（1H,d,J15.2Hz）,1.49（2H,m）,1.35-1.03（4H,m）,1.19（6H,s）,0.99（3H,d,J6.4Hz）,0.84（3H,d,J6.9Hz）;MS（3NOBAナトリウム）m/z 416（MNa+）
工程２．ムチリン  １４−（Ｎ−ヒドロキシカルバメート）
ジオキサン（3ml）中の工程１の産物（72mg、0.18mmol）を、実施例１工程２に記載したごとく、濃HCl（1ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理して、標記化合物（47mg、68%）を得た；νmax（KBrディスク）3418,1728cm-1,1H NMR（CDCl3）9.38（1H,s）,8.59（1H,s）,6.24（1H,dd,J17.7,11.1Hz）,5.46（1H,d,J8.0Hz）,5.11（1H,dd,J17.7,1.8Hz）,5.04（1H,dd,J11.2,1.9Hz）,4.46（1H,d,J6.1Hz）,3.40（1H,m,）,2.36（1H,br s）,2.09（4H,m）,1.65（2H,m）,1.49（2H,m）,1.33（3H,s）,1.26（3H,m）,1.06（4H,3H含有,s）,0.81（3H,d,J6.8Hz）,0.67（3H,brd,J5.7Hz）;MS（CI）m/z 397（MNH4+）.
実施例１９．ムチリン  １４−（Ｎ−メトキシカルバメート）
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−（Ｎ−メトキシカルバメート）
実施例１２工程２のごとく、塩酸メトキシルアミン（70mg、0.84mmol）を、ジクロロメタン（3ml）中で（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−クロロホルメート（167mg、0.42mmol）およびジイソプロピルエチルアミン（0.22ml、1.26mmol）と反応させて、標記化合物（164mg、96%）を得た；νmax（CH2Cl2）3379,1742,1698cm-1,1H NMR（CDCl3）7.39（1H,s）,6.70（1H,dd,.1 17.5,10.7Hz）,5.73（1H,d,J10.0Hz）,5.29（1H,d,J10.7Hz）,5.00（1H,d,17.5Hz）,3.75（3H,s）,3.46（1H,ddd,J11.2,4.9,2.9Hz）,3.21（3H,s）,2.90（1H,q,J6.4Hz）,2.46（1H,dd,J15.3,10.1Hz）,2.19（1H,m）,2.00（2H,m）,1.72（1H,d,J11.3Hz）,1.65（IH,d,J15.3Hz）,1.57（2H,m）,1.36-1.06（4H,m）,1.21（3H,s）,1.19（3H,s）,0.99（3H,d,J6.4Hz）,0.86（3H,d,J6.9Hz）;MS（EI）mtz 407（M+）測定値:407.2670,C23H37NO5計算値407.2672.
工程２．ムチリン  １４−（Ｎ−メトキシカルバメート）
ジオキサン（3ml）中の工程１の産物（144mg、0.35mmol）を、実施例１工程２に記載したごとく、濃HCl（1ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理して、標記化合物（98mg、70%）を得た；νmax（CH2Cl2）3379,1735cm-1,1H NMR（CDCl3）7.28（1H,s）,6.54（1H,dd,J17.4,11.0Hz）,5.71（1H,d,J8.5Hz）,5.37（1H,dd,J11.0,1.5Hz）,5.22（1H,dd,J17.4,1.5Hz）,3.71（3H,s）,3.35（1H,dd,J10.8,6.7Hz）,2.34（1H,5重線,J6.9Hz）,2.23（2H,m）,2.08（2H,m）,1.71（4H,m）,1.46-1.38（4H,m）,1.42（3H,s）,1.18（3H,s）,1.15（1H,m）,0.88（3H,d,J7.1Hz）,0.78（3H,d,J6.6Hz）,MS（CI）m/z 411（MNH4+）,394（MH+）.
実施例２０．ムチリン  １４−（Ｎ−ジメチルアミノカルバメート）
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−（Ｎ−ジメチルアミノカルバメート）
実施例１２工程２のごとく、１，１−ジメチルヒドラジン（0.04ml、0.52mmol）を、ジクロロメタン（3ml）中で（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−ジメチルアミノ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−クロロホルメート（167mg、0.42mmol）およびジイソプロピルエチルアミン（0.15ml、0.86mmol）と反応させて、標記化合物（130mg、73%）を得た；νmax（CH2Cl2）3330,1729,1696cm-1,1H NMR（CDCl3）6.78（1H,dd,J17.5,10.7Hz）,5.66（1H,d,J9.9Hz）,5.54（1H,br s）,5.26（1H,d,J10.7Hz）,4.98（1H,d,17.5Hz）,3.46（1H,ddd,J11.2,4.7,2.9Hz）,3.21（3H,s）,2.92（1H,q,J6.4Hz）,2.58（6H,s）,2.40（1H,dd,J14.9,10.2Hz）,2.18（1H,m）,1.98（2H,m）,1.64（3H,m）,1.53-1.05（5H,m）,1.18（6H,s）,0.98（3H,d,J6.4Hz）,0.84（3H,d,6.9Hz）;MS（EI）m/z 420（M+）測定値:420.2994,C24H4ON2O4計算値420.2988.
工程２．ムチリン  １４−（Ｎ−ジメチルアミノカルバメート）
ジオキサン（3ml）中の工程１の産物（114mg、0.27mmol）を、実施例１７工程２に記載したごとく、濃HCl（1ml）で処理して、標記化合物（98mg、89%）を得た；νmax（CH2Cl2）3330,1732cm-1,1H NMR（CDCl3）6.60（1H,dd,J17.4,11.0Hz）,5.65（1H,d,J8.4Hz）,5.41（1H,br s）,5.34（1H,dd,J11.0,1.5Hz）,5.19（1H,dd,J17.4,1.5Hz）,3.34（1H,dd,J10.9,6.6Hz）,2.55（6H,s）,2.36（1H,5重線,J6.9Hz）,2.22（2H,m）,2.03（2H,m）,1.81-1.59（4H,m）,1.42（7H,m）,1.16（3H,s）,1.12（1H,m）,0.87（3H,d,J7.0Hz）,0.76（3H,d,J6.2Hz）;MS（EI）m/z 406（M+）測定値:406.2838,C23H39N2O4計算値406.2832.
実施例２１．ムチリン  １４−［Ｎ−（メタンスルホニルアミノ）カルバメート］
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（メタンスルホニルアミノ）カルバメート］
実施例１２工程２のごとく、メタンスルホニルヒドラジン（94mg、0.85mmol）を、ジクロロメタン（3ml）中で（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−クロロホルメート（170mg、0.43mmol）、ジイソプロピルエチルアミン（0.19ml、1.09mmol）、および４−ジメチルアミノピリジン（触媒量）と反応させて、標記化合物（179mg、89%）を得た；νmax（CH2Cl2）3372,1716,1698cm-1,1H NMR（CDCl3）6.63（1H,dd,J17.5,10.7Hz）,5.85（1H,d,J10.1Hz）,5.31（1H,d,J10.7Hz）,5.03（1H,d,17.5Hz）,4.32（2H,s）,3.47（1H,ddd,J11.3,8.1,5.3Hz）,3.33（3H,s）,3.22（3H,s）,2.87（1H,q,J6.4Hz）,2.57（1H,dd,J15.3,10.1Hz）,2.21（1H,m）,2.00（2H,m）,1.76（1H,d,J11.3Hz）,1.67（1H,d,J15.3Hz）,1.54-1.05（6H,m）,1.33（3H,s）,1.21（3H,s）,1.00（3H,d,J6.4Hz）,0.87（3H,d,J6.9Hz）;MS（EI）m/z 470（M+）.
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（メチルスルホニルアミノ）カルバメート］
ジオキサン（3ml）中の工程１の産物（124mg、0.26mmol）を、実施例１工程２のごとく、濃HCl（1ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、標記化合物（102mg、85%）を得た；νmax（CH2Cl2）3371,1733cm-1,1H NMR（CDCl3）6.48（1H,dd,J17.4,1l.0Hz）,5.81（1H,d,J8.6Hz）,5.37（1H,dd,J11.0,1.4Hz）,5.23（1H,dd,J17.4,1.4Hz）,4.28（2H,s）,3.37（1H,dd,J10.6,6.7Hz）,3.29（3H,s）,2.24（4H,m）,2.12（1H,br s）,1.81-1.41（8H,m）,1.59（3H,s）,1.19（3H,s）,1.17（1H,m）,0.89（3H,d,J7.0Hz）,0.77（3H,d,J6.8Hz）;MS（CI）m/z 474（MNH4+）.
実施例２２．ムチリン  １４−（Ｎ−メタンスルホニルカルバメート）
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−（Ｎ−メタンスルホニルカルバメート）
実施例１２工程２のごとく、DMF（0.5ml）中のメタンスルホンアミド（80mg、0.84mmol）を、ジクロロメタン（3ml）中の（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−ジメチルアミノ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−クロロホルメート（170mg、0.43mmol）、ジイソプロピルエチルアミン（0.19ml、1.09mmol）および４−ジメチルアミノピリジン（触媒量）と反応させて、標記化合物（191mg、98%）を得た；νmax（CH2Cl2）3364,1742,1698cm-1,1H NMR（CDCl3）6.59（1H,dd,.l17.5,10.7Hz）,5.80（1H,d,J10.0Hz）,5.31（1H,d,J10.7Hz）,5.07（IH,d,17.5Hz）,3.44（1H,ddd,J11.2,8.2,5.5Hz）,3.32（3H,s）,3.22（3H,s）,2.86（1H,q,J6.4Hz）,2.52（1H,dd,J15.4,10.1Hz）,2.20（1H,m）,1.99（2H,m）,1.74（IH,d,J11.3Hz）,1.66（1H,d,J15.4Hz）,1.55-1.05（6H,m）,1.23（3H,s）,1.21（3H,s）,1.03（3H,d,J6.4Hz）,0.88（3H,d,J6.9Hz）;MS（EI）m/z 455（M+）.
工程２．ムチリン  １４−（Ｎ−メタンスルホニルカルバメート）
ジオキサン（3ml）中の工程１の産物（144mg、0.32mmol）を、実施例１工程２のごとく、濃HCl（1ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、標記化合物（113mg、81%）を得た；νmax（CH2Cl2）3366,1737cm-1,1H NMR（CDCl3）6.45（1H,dd,J17.4,11.0Hz）,575（1H,d,J8.5Hz）,5.37（1H,dd,J11.0,1.3Hz）,5.23（1H,dd,J17.4,1.4Hz）,3.36（1H,dd,J10.4,6.7Hz）,3.27（3H,s）,2.24（4H,m）,2.09（1H,br s）,1.81-1.40（8H,m）,1.43（3H,s）,1.20（3H,s）,1.19（1H,m）,0.89（3H,d,J7.0Hz）,0.78（3H,d,J6.8Hz）;MS（CI）m/z 459（MNH4+）
実施例２３．ムチリン  １４−（Ｎ−ベンゾイルアミノカルバメート）
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−（Ｎ−ベンゾイルアミノカルバメート）
実施例  工程１のごとく、ベンゾイックヒドラジド（90mg、0.66mmol）を、ジクロロメタン（3ml）中で（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−クロロホルメート（130mg、0.33mmol）、ジイソプロピルエチルアミン（0.17ml、0.98mmol）と反応させて、標記化合物（163mg、100%）を得た；νmax（CH2Cl2）3403,1729,1696cm-1,1H NMR（CDCl3）8.12（1H,br）,7.82（2H,d,J7.3Hz）,7.56（1H,t,J7.3Hz）,7.45（2H,t,J7.4Hz）,6.84（1H,br）,6.68（1H,dd,J17.5,10.7Hz）,5.73（1H,d,J9.9Hz）,5.26（1H,d,J10.7Hz）,5.00（1H,d,17.5Hz）,3.44（1H,m）,3.22（3H,s）,2.89（1H,q,J6.4Hz）,2.47（1H,dd,J15.2,10.0Hz）,2.19（1H,m）,2.01（2H,m）,1.75-1.20（13H,m）,1.12（1H,m）,0.98（3H,d,J6.4Hz）,0.94（3H,br d,J6.5Hz）;MS（EI）m/z 496（M+）.
工程２．ムチリン  １４−（Ｎ−ベンゾイルアミノカルバメート）
ジオキサン（3ml）中の工程１の産物（153mg、0.31mmol）を、実施例１工程２に記載したごとく、濃HCl（1ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理して、標記化合物（110mg、67%）を得た；νmax（CH2Cl2）3405,1734,1691cm-1,1H NMR（CDCl3）8.14（1H,br）,7.79（2H,d,J7.2Hz）,7.54（1H,t,J7.3Hz）,7.43（2H,t,J7.4Hz）,6.80（1H,br）,6.52（1H,dd,J17.4,l1.1Hz）,5.69（1H,d,J8.5Hz）,5.34（1H,dd,J11.3Hz）,5.23（1H,dd,J17.4Hz）,3.36（1H,dd,J10.7,6.5Hz）,2.27（3H,m）,2.07（2H,m）,1.80-1.43（8H,m）,1.61（3H,s）,1.19（3H,s）,1.18（1H,m）,0.87（6H,d,J6.9Hz）;MS（EI）m/z 482（M+）.
実施例２４．ムチリン  １４−（Ｎ−ベンゾイルカルバメート）
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−（Ｎ−ベンゾイルカルバメート）
実施例１工程１のごとく、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（335mg、1.0mmol）を、ジクロロメタン（5ml）中のイソシアン酸ベンゾイルと反応させて、標記化合物（478mg、99%）を得た；νmax（CH2Cl2）3423,1777,1714 1698cm-1,1H NMR（CDCl3）7.99（1H,br s）,7.83（2H,d,J7.0Hz）,7.61（1H,t,J7.3Hz）,7.50（2H,m）,6.73（1H,dd,J17.4,10.6Hz）,5.85（1H,d,J9.9Hz）,5.30（1H,d,J10.7Hz）,5.02（1H,d,17.5Hz）,3.47（1H,ddd,J11.2,8.3,5.3Hz）,3.23（3H,s）,2.91（1H,q,J6.4Hz）,2.54（1H,dd,J15.3,10.1Hz）,2.21（1H,m）,2.01（2H,m）,1.75（1H,d,J11.2Hz）,1.73（1H,d,J15.3Hz）,1.62-1.08（6H,m）,1.32（3H,s）,1.21（3H,s）,1.01（3H,d,J6.4Hz）,0.91（3H,d,J6.9Hz）;MS（EI）m/z 481（M+）測定値:481.2823,C29H39NO5計算値481.2828.
工程２．ムチリン  １４−（Ｎ−ベンゾイルカルバメート）
ジオキサン（3ml）中の工程１の産物（370mg、0.77mmol）を、実施例１工程２に記載したごとく、濃HCl（1ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理して、標記化合物（208mg、58%）を得た；νmax（CH2Cl2）3429,1779,1733cm-1,1H NMR（CDCl3）7.96（1H,s）,7.80（2H,d,J7.1Hz）,7.59（1H,t,J7.3Hz）,7.48（2H,t,J7.4Hz）,6.56（1H,dd,J17.4,l1.0Hz）,5.84（1H,d,J8.5Hz）,5.38（1H,dd,J11.0,l.5Hz）,5.24（1H,dd,J17.4,l.5Hz）,3.77（1H,dd,J10.9,6.6Hz）,2.35（1H,5重線,J7.0Hz）,2.19（4H,m）,1.82-1.30（8H,m）,1.52（3H,s）,1.20（3H,s）,1.13（1H,m）,0.89（3H,d,.I7.0Hz）,0.81（3H,d,J=6.6Hz）;MS（CI）m/z 485（MNH4+）.
実施例２５．抗菌活性
以下の表は、代表的な１４−カルバメート誘導体の抗菌活性をチアムリンと比較して示す。活性を、最低阻害濃度（10−６g/ml）として示し、マイクロタイターにおける標準的ブロース希釈法を用いて決定した。
0004163254.tif 000005
実施例２６．ムチリン  １４−［Ｎ−（２−フェニルエチル）カルバメート］
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（２−フェニルエチル）カルバメート］
実施例１２工程２のごとく、フェネチルアミン（0.16ml、1.29mmol）をジクロロメタン（5ml）中で（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−ジメチルアミノ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−クロロホルメート（170mg、0.43mmol）と反応させて、標記化合物（200mg、97%）を得た；νmax（CH2Cl2）2902,2254,1794,1703,1644,および1465cm-1;1H NMR（CDCl3）0.84（3H,d,J6.9Hz）,0.97（3H,d,J6.4Hz）,1.14（3H,s）および1.18（3H,s）包含1.05-2.27（12H,m）,2.38（1H,dd,J15.3,lO.0Hz）,2.82（1H,dd,J13.2,6.9Hz）,2.94（1H,q,J6.4Hz）,3.21（3H,s）,3.373.61（3H,m）,4.65（1H,broad t）,5.00（1H,d,J17.5Hz）,5.31（1H,d,J10.6Hz）,5.64（1H,d,J9.8Hz）,6.75（1H,dd,J17.8,10.7Hz）,7.18-7.34（5H,m）;MS（NH3DCI）m/z 482（MH+）。
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（２−フェニルエチル）カルバメート］
ジオキサン（5ml）中の工程１の産物（200mg、0.42mmol）を、実施例１工程２に記載したごとく、濃HCl（0.5ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理して、標記化合物（75mg、39%）を得た；νmax（CH2Cl2）3445,1733,1712,および1635,cm-1;1H NMR（CDCl3）0.75（3H,broad s）,0.86（3H,d,J7.0Hz）,1.16（3H,s）および1.35（3H,s）包含1.06-2.23（18H,m）,2.37（1H,5重線,J6.6Hz）,2.77（1H,q,J6.5Hz）,3.30-3.51（3H,m）,4.11（2H,q,J7.2Hz）,4.66（1H,broad s）,5.21（1H,dd,J17.3,1.2Hz）,5.35（1H,d,J10.8Hz）,5.64（1H,d,J8.3Hz）,6.58（1H,dd,J17.4,10.9Hz）,7.14-7.31（5H,m）;MS（EI）m/z 467（M+）,MS（NH3DCI）m/z 468（MH+）
実施例２７．ムチリン  １４−［Ｎ−（１−（Ｒ）−フェニル−２−ヒドロキシ）エチルカルバメート］
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（１−（Ｒ）−フェニル−２−ヒドロキシ）エチルカルバメート］
実施例１２工程２に記載のごとく、（Ｒ）−２−フェニルグリシノール（177mg、1.29mmol）を、ジクロロメタン（5ml）中の（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−クロロホルメート（170mg、0.43mmol）と反応させて、標記化合物（220mg、定量）を得た；νmax（CH2Cl2）3600,3433,2931,1698,および1503cm-1,1H NMR（CDCl3）0.82（3H,d,J6.6Hz）,0.95（3H,d,J6.4Hz）,0.98-2.22（18H,m）,2.43（1H,dd,J15.3,10.0Hz）,2.87（1H,q,J6.5Hz）,3.23（3H,s）,3.46（1H,s）,3.89（2H,m）,4.13（2H,dd,J14.3,7.1Hz）,4.87（1H,broads）,4.99（1H,d,J17.5Hz）,5.27（1H,d,J7.3Hz）,5.64（1H,d,J9.9Hz）,6.66（1H,dd,J17.4,10.6Hz）,7.27-7.37（SH,m）.
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（１−（Ｒ）−フェニル−２−ヒドロキシ）エチルカルバメート］
ジオキサン（5ml）中の工程１の産物（212mg、0.42mmol）を、実施例１工程２のごとく、濃HCl（0.5ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、標記化合物（81mg、39%）を得た；νmax（CH2Cl2）3565,3433,2961,1732,1713,および1503cm-1;1H NMR（CDCl3）0.73（3H,broad d）,0.84（3H,d,J7.0Hz）,0.97-1.76（18H,m）,1.93-2.30（3H,m）,2.32（1H,5重線.,J6.6Hz）,3.25-3.40（1H,m）,3.70-3.95（2H,m）,4.75-4.87（1H,broad s）,5.15-5.35（3H,m）,5.62（1H,d,J8.3Hz）,7.27-7.37（SH,m）;MS（EI）m/z 483（M+）,（NH3DCI）m/z 484（MH+）.
実施例２８．ムチリン  １４−［Ｎ−２−（メトキシカルボニル）エチルカルバメート］
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−２−（メトキシカルボニル）エチルカルバメート］
実施例１２工程２に記載のごとく、塩酸β−アラニンメチルエステル（120mg、0.86mmol）を、ジクロロメタン（5ml）中の（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−ジメチルアミノ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−クロロホルメート（170mg、0.43mmol）、および、N,N−ジイソプロピルエチルアミン（0.150ml、0.86mmol）と反応させて、標記化合物（185mg、93%）を得た；νmax（CH2Cl2）3446,2930,1733,1709,1509,および1456cm-1;1H NMR（CDCl3）0.81（3H,d,J6.9Hz）,0.97（3H,d,J6.4Hz）,1.04-1.71（14H,m）,1.92-2.04（2H,m）,2.13-2.22（1H,m）,2.39（1H,dd,J15.2,10.0Hz）,2.55（2H,t,J5.7Hz）,2.92（1H,q,J6.4Hz）,3.21（3H,s）,3.413.54（3H,m）,3.69（3H,s）,4.99（1H,d,J17.6Hz）,5.13（1H,t,J6.0Hz）,5.28（1H,d,J10.7Hz）,5.63（1H,d,.l9.9Hz）,6.74（1H,dd,.l17.5,10.7Hz）;MS（NH3DCI）m/z 464（MH+）,m/z 481（MNH4+）.
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−２−（メトキシカルボニル）エチルカルバメート］
ジオキサン（5ml）中の工程１の産物（200mg、0.42mmol）を、濃HCl（0.5ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、反応液を室温で一晩撹拌した。溶液を酢酸エチルおよび飽和塩化ナトリウム溶液に注いだ。水層を酢酸エチルで再抽出し、合一した有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で（２回）洗浄した。有機層を最終的に飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥（MgSO４）した。シリカゲル上でジクロロメタンで負荷し、ヘキサン中の酢酸エチルの混合物で溶出したクロマトグラフィーにより精製した。標記化合物を泡状物質（21mg、12%）として得た；νmax（CH2Cl2）3564,3446,1734,1713,および1509cm-1;1H NMR（CDCl3）0.71（3H,broad d,J6.0Hz）,0.85（3H,d,J7.0Hz）,1.13（3H,s）および1.37（3H,s）包含1.07-1.79（15H,m）,1.96-2.23（4H,m）,2.35（1H,5重線.,J6.9Hz）,2.52（2H,t,.J5.9Hz）,3.30-3.50（3H,m）,3.67（3H,s）,5.06（1H,broad t）,5.26（1H,dd,J17.5,1.5Hz）,5.34（1H,dd,J11.0,1.5Hz）,5.62（1H,d,J8.4Hz）,6.56（1H,dd,J17.4,11.0Hz）;MS（EI）m/z 449（M+）,（NH3DCI）m/z 450（MH+）.
実施例２９．ムチリン  １４−［Ｎ−２−カルボキシエチルカルバメート］
工程１．ムチリン  １４−［Ｎ−２−カルボキシエチルカルバメート］
実施例２８工程２からの炭酸水素ナトリウム溶液を塩酸（5M）で酸性化し、得られた溶液を酢酸エチルで（２回）抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄後、乾燥（MgSO４）し、溶媒を減圧下エバポレーションによって除去し、標記化合物を白色固体（43mg、24%）として得た；νmax（CH2Cl2）3446,2961,1730,1714,および1509cm-;1H NMR（CDCl3）0.72（3H,broad d,J5.7Hz）,0.86（3H,d,J7.0Hz）,0.97-1.79（15H,m）,1.96-2.23（5H,m）,2.55-2.60（2H,m）,3.34-3.46（3H,m）,5.07-5.38（3H,m）,5.61-5.68（1H,m）,6.50-6.52（1H,m）;MS（EI）m/z 435（M+）;MS（NH3DCI）m/z 436（MH+）,m/z453（MNH4+）
実施例３０．ムチリン  １４−［Ｎ−（ヒドロキシイミノベンジル）カルバメート］
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（ヒドロキシイミノベンジル）カルバメート］
実施例１２工程２に記載のごとく、ベンズアミドオキシム（129mg、0.94mmol）を、ジクロロメタン（3ml）中の（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−クロロホルメート（170mg、0.43mmol）と反応させて、標記化合物（180mg、84%）を得た；νmax（CH2Cl2）3519,3414,2930,1759,1697,1640,1586,および1457cm-1;1H NMR（CDCl3）0.93（3H,d,J6.9Hz）,1.00（3H,d,J6.4Hz）,1.20（3H,s）および1.30（3H,s）包含1.07-1.60（13H,m）,1.74（1H,d,J11.2Hz）,1.77（1H,d,.l 15.3Hz）,1.94-2.04（2H,m）,2.15-2.24（1H,m）,2.52（1H,dd,J15.2,10.2Hz）,2.88（1H,q,J6.4Hz）,3.23（3H,s）,3.43-3.54（1H,m）,4.99（1H,d,J17.4Hz）,S.09（1H,broad s）,5.27（1H,d,J10.8Hz）,5.70（1H,d,J10.0Hz）,6.75（1H,dd,J17.5,10.7Hz）,7.38-7.52（3H,m）,7.69-7.73（2H,m）;MS（NH3DCI）m/z 497（MH+）.
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（ヒドロキシイミノベンジル）カルバメート］
ジオキサン（4ml）中の工程１の産物（160mg、0.33mmol）を、実施例１工程２のごとく、濃HCl（0.8ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、標記化合物（114mg、72%）を得た；νmax（CH2Cl2）3520,3414,2932,1761,1733,1710,1640,および1587cm-1;1H NMR（CDCl3）0.84（3H,d,J6.7Hz）,0.88（3H,d,J7.1Hz）,1.19（3H,s）および1.50（3H,s）包含0.99-1.82（16H,m）,2.32（1H,5重線.,J6.8Hz）包含2.08-2.34（4H,m）,3.36（1H,dd,J10.5,6.6Hz）,5.06（2H,broad s）,5.23（1H,dd,J17.3,l.SHz）,5.37（1H,dd,J11.2,1.4Hz）,5.69（1H,d,J8.6Hz）,6.57（1H,dd,J17.3,11.0Hz）,7.267.51（3H,m）,7.67-7.71-（2H,m）;MS（NH3DCI）m/z 483（MH+）.
実施例３１．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）カルバメート］
工程１．４−メトキシベンゾイルイソシアネート
アルゴン大気下、銀シアネート（689mg、4.6mmol）を乾ジクロロメタン（5ml）中に懸濁した。ジクロロメタン（5ml）中の塩化４−メトキシベンゾイル（682mg、4.0mmol）の溶液を添加し、不均一な混合物をArcusら（J.Chem.Soc.1954,4018）の方法に従って、抑えた光の下で撹拌還流した。１時間後、反応液を冷却し、Kieselguhrを通して濾過した。溶液を直ちに次の反応に使用した。Vmax（CH2Cl2）2246cm-1
工程２．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）カルバメート］
工程１からの溶液を０℃に冷却し、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（335mg、1.0mmol）で処理し、反応液を１時間撹拌した。混合物をジクロロメタンで希釈し、1.0Mの塩酸、次に水、次いで、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。乾燥（MgSO４）後、粗物質をシリカゲル上のクロマトグラフィーにジクロロメタンで負荷し、ヘキサン中の20%酢酸エチルで溶出して精製した。減圧下溶媒をエバポレーションして、標記化合物（488mg、95%）を得た；融点（CH2Cl2／ヘキサン）１６８℃；νmax（CH2Cl2）3427,3300,2931,1774,1697,1605,および1479cm-1;1H NMR（CDCl3）0.90（3H,d,J6.9Hz）,1.00（3H,d,J6.4Hz）,1.20（3H,s）および1.32（3H,s）包含1.07-1.56（12H,m）,1.72（1H,d,J15.3Hz）,1.74（1H,d,J11.2Hz）,1.94-2.04（2H,m）,2.16-2.24（1H,m）,2.53（1H,dd,J15.2,I0.1Hz）,2.91（1H,q,J6.2Hz）,3.23（3H,s）,3.42-3.50（1H,m）,3.87（3H,s）,5.00（1H,d,J17.5Hz）,5.29（1H,d,J10.7Hz）,5.84（1H,d,J9.9Hz）,6.73（1H,dd,J17.4,10.6Hz）,6.97（2H,d,J8.9Hz）,7.81（2H,d,J8.9Hz）;MS（EI）m/z 511（MH+）;（NH3DCI）m/z 512（MH+）;（測定値:C,70.38;H,8.21;N,2.91.C30H41NO6計算値C,70.42;H,8.08;N,2.74）
工程３．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−メトキシベンゾイル）カルバメート］
ジオキサン（5ml）中の工程２の産物（440mg、0.85mmol）を、実施例１工程２のごとく、濃HCl（1ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、標記化合物（140mg、33%）を得た；融点（CH2Cl2／ヘキサン）１０８℃；（dec.）；νmax（CH2Cl2）3564,3429,2961,1776,1733,1710,1607,および1479cm-1;1H NNIR（CDCl3）0.81（3H,d,J6.6Hz）,0.88（3H,d,J7.0Hz）,1.15（3H,s）および1.51（3H,s）包含1.10-1.81（15H,m）,2.09-2.26（2H,m）に重なる2.12（1H,bs）,2.35（1H,5重線.,J6.9Hz）,3.36（1H,dd,J11.0,6.6Hz）,3.86（3H,s）,5.22（1H,dd,.117.3,1.5Hz）,5.37（1H,dd,.l11.0,1.4Hz）,5.83（1H,d,J8.5Hz）,6.56（1H,dd,J17.3,11.0Hz）,6.95（2H,d,.l8.8Hz）,7.77（2H,d,J8.8Hz）,7.88（1H,bs）;MS（NH3DCI）m/z 498（MH+）;（測定値:C,69.88;H,7.67;N,2.93.C29H39NO6計算値C,70.00;H,7.90;N,2.81）
実施例３２．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）カルバメート］
工程１．４−ニトロベンゾイルイソシアネート
アルゴン大気下、銀シアネート（689mg、4.6mmol）を乾ジクロロメタン（5ml）中に懸濁した。ジクロロメタン（5ml）中の塩化４−ニトロベンゾイル（682mg、4.0mmol）の溶液を添加し、実施例３１工程１に記載のごとく、反応液を処理した。溶液を直ちに次の反応に使用した。
工程２．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）カルバメート］
工程１からの溶液を０℃に冷却し、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（335mg、1.0mmol）で処理し、反応液を１時間撹拌した。実施例３１工程２に記載の方法と同じ方法で、標記化合物（480mg、91%）を単離した；νmax（CH2Cl2）3406,2959,1780,1733,1698,1607,および1531cm-1;1H NMR（CDCl3）0.90（3H,d,J6.8Hz）,1.03（3H,d,J6.4Hz）,1.20（3H,s）および1.31（3H,s）包含1.08-l.59（12H,m）,1.69（1H,d,J15.5Hz）,1.75（1H,d,J11.6Hz）,1.93-2.05（2H,m）,2.15-2.25（1H,m）,2.54（1H,dd,J15.2,10.1Hz）,2.89（1H,q,J6.4Hz）,3.22（3H,s）,3.41-3.50（1H,m）,5.0l（1H,d,J/17.5Hz）,5.28（1H,d,J10.7Hz）,5.84（1H,d,.19.9Hz）,6.64（1H,dd,J17.4,10.7Hz）,8.00（2H,d,J8.7Hz）,8.22（1H,bs）,8.35（2H,d,J8.9Hz）;MS（NH3DCI）m/z 544（MNH4+）.
工程３．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）カルバメート］
ジオキサン（10ml）中の工程２の産物（440mg、0.83mmol）を、実施例１工程２のごとく、濃HCl（1ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、標記化合物（282mg、66%）を得た；νmax（CH2Cl2）3551,3412,29591786,1734,1699,1607,および1531cm-1;1H NMR（CDCl3）0.80（3H,d,J6.8Hz）,0.88（3H,d,J7.0Hz）,1.10-1.23（4H,m）,1.50（3H,s）包含1.41-1.82（12H,m）,2.11（1H,bs）,2.14-2.34（3H,m）,3.37（1H,dd,J10.7,6.6Hz）,5.24（1H,dd,J17.3,1.4Hz）,5.36（1H,dd,J10.9,1.3Hz）,5.81（1H,d,J8.5Hz）,6.49（1H,dd,J17.3,11.0Hz）,7.94（2H,d,J8.8Hz）,8.04（1H,bs）,8.33（2H,d,.18.8Hz）.
実施例３３．ムチリン  １４−［Ｎ−（３−ニトロベンゾイル）カルバメート］
工程１．３−ニトロベンゾイルイソシアネート
アルゴン大気下、銀シアネート（689mg、4.6mmol）を乾ジクロロエタン（5ml）中に懸濁した。ジクロロエタン（5ml）中の塩化３−ニトロベンゾイル（682mg、4.0mmol）の溶液を添加し、実施例３１工程１に記載のごとく処理する前に、反応液を４時間環流して撹拌した。溶液を直ちに次の反応に使用した。Vmax（CH2Cl2）2247cm-1
工程２．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（３−ニトロベンゾイル）カルバメート］
工程１からの溶液を０℃に冷却し、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（335mg、1.0mmol）で処理し、反応液を１時間撹拌した。実施例３１工程２に記載の方法と同じ方法で、標記化合物（523mg、定量）を単離した；νmax（CH2Cl2）3406,2930,1781,1720,1698,1618,および1537cm-1;1HNMR（CDCl3）0.91（3H,d,J6.8Hz）,1.00（3H,d,J6.4Hz）,1.20（3H,s）および1.30（3H,s）包含1.08-1.60（12H,m）,1.67-1.77（2H,m）,2.00-2.05（2H,m）,2.15-2.25（1H,m）,2.55（1H,dd,J15.3,10.1Hz）,2.89（1H,q,J6.3Hz）,3.22（3H,s）,3.41-3.50（1H,m）,5.01（1H,d,J17.5Hz）,5.24（1H,d,J10.7Hz）,5.86（1H,d,J10.0Hz）,6.62（1H,dd,J17.4,10.6Hz）,7.73（1H,t,J8.0Hz）,8.20（1H,d,J7.9Hz）,8.23（1H,s）,8.46（1H,dd,J7.8,I.0Hz）,8.67（1H,m）;MS（NH3DCI）m/z 544（MNH4+）.
工程３．ムチリン  １４−［Ｎ−（３−ニトロベンゾイル）カルバメート］
ジオキサン（10ml）中の工程２の産物（483mg、0.92mmol）を、実施例１工程２のごとく、濃HCl（1ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、標記化合物（280mg、66%）を得た；融点（CH2Cl2／ヘキサン）１２１℃；νmax（CH2Cl2）3564,3418,2940,1782,1733,1617,および1537cm-1;1H NMR（CDCl3）0.80（3H,d,J6.7Hz）,0.88（3H,d,J6.9Hz）,1.09-1.23（4H,m）,1.40-1.81（12H,m）,2.11（1H,bs）,2.14-2.33（3H,m）,3.36（1H,dd,J10.7,6.7Hz）,5.23（1H,dd,J17.4,1.4Hz）,5.31（1H,dd,J10.9,1.2Hz）,5.81（1H,d,J8.0Hz）,6.49（1H,dd,J17.3,11.0Hz）,7.71（1H,t,J8.0Hz）,8.17（1H,dt,J7.9,1.3Hz）,8.29（1H,bs）,8.43（1H,dt,J8.0,1.1Hz）,8.64（1H,t,J1.9Hz）;MS（NH3DCI）m/z 530（MNH4+）;（測定値:C,65.95;H,7.23;N,5.35.C28H36N2O7計算値C,65.61;H,7.08;N,5.46）.
実施例３４．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−アミノベンゾイル）カルバメート］
ムチリン  １４−［Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）カルバメート］（79mg、0.15mmol）をエタノール（10ml）に懸濁した。酢酸エチル（2ml）を添加して、完全に溶解させた。アルゴン大気下、塩化第二スズ（146mg、0.75mmol）を添加し、反応液を暖めて還流した。１時間後、反応液を冷却し、酢酸エチル／水に注ぎ、炭酸水素ナトリウムで中和した。有機層を乾燥（MgSO４）し、シリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン中の50%酢酸エチルで溶出して精製した。標記化合物を有色泡状物質（44mg、61%）として単離した；νmax（CH2Cl2）3684,3405,2933,1782,1773,1733,1605,および1473cm-1;1H NMR（CDCl3）0.80（3H,d,J6.5Hz）,0.88（3H,d,J7.0Hz）,1.09-1.26（4H,m）,1.40-1.81（12H,m）,2.04-2.37（4H,m）,3.36（1H,dd,J10.6,6.6Hz）,4.13（2H,bs）,5.22（1H,dd,J17.4,1.5Hz）,5.36（1H,dd,J11.0,1.3Hz）,5.78（1H,d,J8.4Hz）,6.56（1H,dd,J17.4,l I.0Hz）,6.65（2H,d,J8.7Hz）,7.64（2H,d,J8.7Hz）,7.83（1H,bs）;MS（NH3DCI）m/z 483（MH+）.
実施例３５．ムチリン  １４−［Ｎ−（３−アミノベンゾイル）カルバメート］
ムチリン  １４−［Ｎ−（３−ニトロベンゾイル）カルバメート］（100mg、0.19mmol）をエタノール（10ml）に懸濁した。酢酸エチル（2ml）を添加して、完全に溶解させた。実施例３４記載のごとく、塩化第二スズ（185mg、1.0mmol）を添加し、反応液を処理した。標記化合物を有色泡状物質（55mg、60%）として単離した;νmax（CH2Cl2）3395,2932,1778,1733,1716,1624,および1479cm-1;1H NMR（CDCl3）0.80（3H,d,J6.6Hz）,0.88（3H,d,J7.0Hz）,1.10-1.82（16H,m,1.19（3H,s）および1.51（3H,s）包含）,2.09-2.37（4H,m）,3.37（1H,dd,J10.8,6.6Hz）,3.86（2H,bs）,5.23（I H,dd,J17.4,1.5Hz）,5.39（1H,dd,J11.0,1.4Hz）,5.82（1H,d,J8.5Hz）,6.58（1H,dd,J17.3,11.0Hz）,6.86（1H,dd,J7.8,2.4Hz）,7.06（1H,d,J7.8Hz）,7.13（1H,t,J2.0Hz）,7.23（1H,t,J7.8Hz）,7.88（1H,bs）;MS（ESI,-ve ion）m/z 481（M-H-）.
実施例３６．ムチリン  １４−［Ｎ−（２−ヒドロキシベンゾイル）カルバメート］
工程１．２−アセトキシベンゾイルイソシアネート
実施例３３工程１に記載の方法のごとく、ジクロロエタン（10ml）中で銀シアネート（689mg、4.6mmol）および塩化Ｏ−アセチルサリコイル（794mg、4.0mmol）を反応させた。標記化合物を直ちに次の反応に使用した。
工程２．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（２−アセトキシベンゾイル）カルバメート］
工程１からの溶液を０℃に冷却し、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（335mg、1.0mmol）で処理し、反応液を１時間撹拌した。実施例３１工程２に記載の方法と同じ方法で、標記化合物（80%純粋）（385mg、70%）を単離した；νmax（CH2Cl2）3411,2981,2931,1778,1732,1698,1606,および1480cm-1;1H NMR（CDCl3）0.89（3H,d,J6.8Hz）,1.00（3H,d,J6.4Hz）,1.20（3H,s）および1.26（3H,s）包含1.08-1.60（12H,m）,1.67-1.76（2H,m）,1.95-2.05（2H,m）,2.15-2.25（1H,m）,2.38（3H,s）,2.50（1H,dd,J15.3,10.1Hz）,2.88（1H,q,J6.3Hz）,3.22（3H,s）,3.42-3.48（1H,m）,5.00（1H,d,J17.5Hz）,5.30（1H,d,J10.7Hz）,5.81（1H,d,J10.0Hz）,6.72（1H,dd,J17.4,10.6Hz）,7.21-7.42（2H,m）,7.68（1H,dt,J7.8,1.4Hz）,8.09（1H,dd,J7.9,1.6Hz）,8.36（1H,bs）,8.46（1H,dd,J7.8,1.0Hz）,8.67（1H,m）,MS（El）m/z 539（MH+）;（NH3DCI）m/z 540（MH+）.
工程３．ムチリン  １４−［Ｎ−（３−ヒドロキシベンゾイル）カルバメート］
ジオキサン（10ml）中の工程２の産物（80%純粋な物質の385mg、0.50mmol）を、実施例１工程２のごとく、濃HCl（1ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理した。粗物質をエタノール（2ml）に溶解し、室温で１時間1.0M水酸化ナトリウムで処理した。溶液をヘキサンおよび水中の酢酸エチル中に注いだ。有機層を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（MgSO４）した。シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、トルエン中の10%アセトンで溶出することにより精製した。標記化合物を白色固体（115mg、47%）として単離した；融点（CH2Cl2／ヘキサン）１７０℃；νmax（CH2Cl2）3566,3434,2960,1775,1733,1673,および1493cm-1;1H NMR（CDCl3）0.79（3H,d,J6.7Hz）,0.89（3H,d,J6.9Hz）,1.09-1.25（4H,m）,1.37-1.81（12H,m）,2.11-2.33（4H,m）,3.37（1H,dd,J10.2,6.6Hz）,5.22（1H,dd,J17.4,1.3Hz）,5.35（1H,dd,J10.9,I.1Hz）,5.81（1H,d,J8.5Hz）,6.52（1H,dd,J17.3,l1.0Hz）,6.90（1H,td,J7.5,0.8Hz）,7.02（1H,dd,J8.3,0.9Hz）,7.18-7.28（1H,m）,7.95（1H,d,J7.6Hz）,8.45（1H,bs）,11.31（1H,bs）;MS（ESI-ve ion）m/z 482（M-H-）.
実施例３７．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−アセトキシベンゾイル）カルバメート］
工程１．４−アセトキシベンゾイルイソシアネート
実施例３４工程１に記載の方法のごとく、ジクロロエタン（10ml）中で銀シアネート（950mg、6.3mmol）および塩化４−アセトキシベンゾイル（1.09g、5.5mmol）を反応させた。標記化合物を直ちに次の反応に使用した。vmax（CH2Cl2）2240cm-1
工程２．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−アセトキシベンゾイル）カルバメート］
工程１からの溶液を０℃に冷却し、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（446mg、1.27mmol）で処理し、反応液を１時間撹拌した。実施例３１工程２に記載の方法と同じ方法で、標記化合物（620mg、91%）を単離した；νmax（CH2Cl2）3420,2930 1777,1762,1731,1714,1698,1604,および1478cm-1;1H NMR（CDCl3）0.89（3H,d,J6.8Hz）,1.00（3H,d,J6.4Hz）,1.07-1.56（12H,m）,1.72（1H,d,J15.4Hz）,1.74（1H,d,J11.2Hz）,1.94-2.10（2H,m）,2.15-2.48（1H,m）,2.33（3H,s）,2.53（1H,dd,J15.2,10.0Hz）,2.90（1H,q,J6.4Hz）,3.22（3H,s）,3.42-3.50（1H,m）,5.02（1H,d,.l17.5Hz）,5.29（1H,d,J10.7Hz）,5.85（1H,d,J9.9Hz）,6.72（1H,dd,J17.5,10.7Hz）,7.24（2H,d,J8.7Hz）,7.86（2H,d,J8.7Hz）,8.02（1H,bs）.
工程３．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−アセトキシベンゾイル）カルバメート］
ジオキサン（10ml）中の工程２の産物（570mg、1.05mmol）を、実施例１工程２のごとく、濃HCl（1ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、標記化合物（56mg、11%）を得た；νmax（CH2Cl2）3563,3419,2960,1778,1761,1733,1718,1604,および1479cm-1;1HNMR（CDCl3）0.40（3H,d,J6.6Hz）,0.88（3H,d,J7.0Hz）,1.10-1.28（4H,m）,1.38-1.82（13H,m）,2.122.37（6H,m）,3.37（1H,dd,J10.8,6.6Hz）,5.24（1H,dd,J17.3,1.4Hz）,5.38（1H,dd,J11.1,1.4Hz）,5.83（1H,d,J8.7Hz）,6.56（1H,dd,J17.4,l 1.0Hz）,7.22（2H,d,J8.7Hz）,,7.83（2H,d,J8.7Hz）,8.22（I H,bs）;MS（FAB,NOBA/Na）m/z 548（MNa+）.
実施例３８．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）カルバメート］
実施例３７工程３に記載のごとき反応から、標記化合物（134mg、27%）を単離した；νmax（KBrディスク）1764,1730,および1690;1H NMR（CDCl3+CD3OD）0.76（3H,d,J6.4Hz）,0.84（3H,d,J6.9Hz）,1.05-1.21（4H,m）,1.37-1.78（l1H,m）,2.00-2.34（4H,m）,3.32（1H,d,J6.5Hz）,5.19（1H,dd,J17.4,1.4Hz）,5.32（1H,d,J11.0Hz）,5.77（1H,d,J8.7Hz）,6.51（1H,dd,J17.4,11.0Hz）,6.82（2H,d,J8.7Hz）,,7.66（2H,d,J8.7Hz）;MS（FAB,NOBA/Na）m/z 506（MH+）m/z 548（MNa+）.
実施例３９．ムチリン  １４−［Ｎ−３−（メトキシベンゾイル）カルバメート］
工程１．３−メトキシベンゾイルイソシアネート
実施例３１工程１に記載の方法と同じ方法に従って、銀シアネート（689mg、4.6mmol）および乾ジクロロメタン（10ml）中の塩化３−メトキシベンゾイル（563ul、4.0mmol）を反応させた。標記化合物を含有する溶液を直ちに次の反応に使用した。
工程２．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（３−メトキシベンゾイル）カルバメート］
工程１からの溶液を０℃に冷却し、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（336mg、1.00mmol）で処理し、反応液を１時間撹拌した。実施例３１工程２に記載の方法と同じ方法で、標記化合物（430mg、84%）を単離した;融点（CH2Cl2／ヘキサン）１１０−１１２℃；νmax（CH2Cl2）3419,2931,1770,1714,1697,1601,および1585cm-1;1HNMR（CDCl3）0.89（3H,d,J6.9Hz）,1.00（3H,d,J6.4Hz）,1.20（3H,s）および1.32（3H,s）包含1.07-1.56（12H,m）,1.72（1H,d,J15.4Hz）,1.75（1H,d,J11.3Hz）,1.94-2.06（2H,m）,2.16-2.25（1H,m）,2.53（1H,dd,J15.2,10.1Hz）,2.90（1H,q,J6.5Hz）,3.23（3H,s）,3.42-3.50（1H,m）,3.86（3H,s）,5.01（1H,d,J17.4Hz）,5.30（1H,d,.l10.8Hz）,5.85（1H,d,J9.9Hz）,6.73（1H,dd,J17.5,10.7Hz）,7.13（1H,ddd,J6.8,2.6,I.0Hz）,7.31-7.43（3H,m）,7.99（1H,bs）;MS（NH3DCI）m/z 512（MH+）;（測定値:C,70.38;H,8.28;N,2.91.C30H41NO6計算値C,70.42;H,8.08;N,2.74）
工程３．ムチリン  １４−［Ｎ−（３−メトキシベンゾイル）カルバメート］
ジオキサン（5ml）中の工程２の産物（440mg、0.85mmol）を、実施例１工程２のごとく、濃HCl（1ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、標記化合物（170mg、45%）を得た；融点（CH2Cl2／ヘキサン）１１７℃；（dec.）；νmax（CH2Cl2）3556,3423,2961,1779,1733,および1479cm-1;1H NMR（CDCl3）0.80（3H,-d,J6.6Hz）,0.-88（3H,d,J6.9Hz）,1.23（3H,s）および1.52（3H,s）包含1.10-1.81（16H,m）,2.04-2.37（4H,m）,3.36（1H,dd,J10.9,6.5Hz）,3.85（3H,s）,5.23（1H,dd,J17.3,1.5Hz）,5.37（1H,dd,J10.9,1.4Hz）,5.83（1H,d,J8.5Hz）,6.56（1H,dd,J17.3,10.9Hz）,7.11（1H,ddd,J8.0,2.4,1.3Hz）,7.28-7.41（3H,m）,7.98（1H,bs）;MS（NH3DCI）m/z 498（MH+）,m/z 515（MNH4+）
実施例４０．ムチリン  １４−［Ｎ−２−（メトキシベンゾイル）カルバメート］
工程１．２−メトキシベンゾイルイソシアネート
実施例３１工程１に記載の方法と同じ方法に従って、銀シアネート（689mg、4.6mmol）および乾ジクロロメタン（10ml）中の塩化３−メトキシベンゾイル（593ul、4.0mmol）を反応させた。標記化合物を含有する溶液を直ちに次の反応に使用した。vmax（CH2Cl2）2250cm-1.
工程２．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（２−メトキシベンゾイル）カルバメート］
工程１からの溶液を０℃に冷却し、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（336mg、1.00mmol）で処理し、反応液を１時間撹拌した。実施例３１工程２に記載の方法と同じ方法で、標記化合物（500mg、98%）を単離した；νmax（CH2Cl2）3344,2981,2931,1772,1732,1698,1602,および1509cm-1;1H NMR（CDCl3）0.90（3H,d,J6.8Hz）,1.01（3H,d,J6.4Hz）,1.20（3H,s）および1.33（3H,s）包含1.07-1.59（12H,m）,1.75（1H,d,J11.2Hz）,1.77（1H,d,J15.4Hz）,1.95-2.04（2H,m）,2.16-2.25（1H,m）,2.50（1H,dd,J15.2,10.1Hz）,2.91（1H,q,J6.3Hz）,3.23（3H,s）,3.44-3.51（1H,m）,4.04（3H,s）,5.00（1H,d,J17.5Hz）,5.30（1H,d,J10.7Hz）,5.78（1H,d,J9.9Hz）,6.82（1H,dd,J17.5,10.7Hz）,7.02（1H,d,J8.0Hz）,7.10（1H,td,J7.5,0.7Hz）,7.54（1H,td,J7.8,1.8Hz）,8.24（1H,dd,J7.8,1.8Hz）,10.00（1H,bs）;MS（ESI,-ve ion）m/z 510（M-H-）.
工程３．ムチリン  １４−［Ｎ−（２−メトキシベンゾイル）カルバメート］
ジオキサン（5ml）中の工程２の産物（430mg、0.83mmol）を、実施例１工程２のごとく、濃HCl（1ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、標記化合物（208mg、49%）を得た；融点（CH2Cl2／ヘキサン）１４２−１４５℃；νmax（CH2Cl2）3626,3563,3346,2953,1773,1733,1701および1609cm-1;1HNMR（CDCl3）0.81（3H,d,J6.6Hz）,0.88（3H,d,J7.0Hz）,1.22（3H,s）および1.52（3H,s）包含1.15-1.81（16H,m）,2.04-2.38（4H,m）,3.36（1H,dd,J11.1,6.5Hz）,4.01（3H,s）,5.23（1H,dd,J17.3,1.5Hz）,5.39（1H,dd,J10.9,1.4Hz）,5.78（1H,d,J8.5Hwz）,6.62（1H,dd,J17.4,11.0Hz）,7.11（1H,t,J7.6Hz）,7.52（1H,td,J7.8,1.8Hz）,8.20（1H,dd,J7.8,1.8Hz）,9.89（1H,bs）;MS（ESI,+ve ion）m/z 520（MNa+）.
実施例４１．ムチリン  １４−［Ｎ−（フェニルアセチル）カルバメート］
工程１．フェニルアセチルイソシアネート
実施例３１工程１に記載の方法に従って、銀シアネート（689mg、4.6mmol）および乾ジクロロメタン（10ml）中の塩化フェニルアセチル（0.563ml、4.0mmol）を反応させた。標記化合物を含有する溶液を直ちに次の反応に使用した。
工程２．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（フェニルアセチル）カルバメート］
工程１からの溶液を０℃に冷却し、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（336mg、1.00mmol）で処理し、反応液を１時間撹拌した。実施例３１工程２に記載の方法と同じ方法で、標記化合物（500mg、定量）を単離した；融点（CH2Cl2／ヘキサン）１８７−８℃；νmax（CH2Cl2）3383,2930,1784,1751,1698,および1479cm-1;1H NMR（CDCl3）0.78（3H,d,J6.9Hz）,1.00（3H,d,J6.4Hz）,1.00-1.61（13H,m）,1.72（1H,d,J11.3Hz）,1.92-2 05（2H,m）,2.14-2.23（1H,m）,2.46（1H,dd,J15.3,10.1Hz）,2.88（1H,q,J6.5Hz）,3.21（3H,s）,3.38-3.48（1H,m）,4.10（2H,s）,5.03（1H,d,J］7.4Hz）,5.32（1H,d,J10.7Hz）,5.72（1H,d,J9.9Hz）,6.63（1H,dd,J17.5,10.7Hz）,7.24-7.38（5H,m）,7.50（1H,bs）;MS（NH3DCI）m/z 496（MH+）,m/z 513（MNH4+）.
工程３．ムチリン  １４−［Ｎ−（フェニルアセチル）カルバメート］
ジオキサン（10ml）中の工程２の産物（460mg、0.93mmol）を、実施例１工程２のごとく、濃HCl（1ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、標記化合物（202mg、45%）を得た；融点（CH2Cl2／ヘキサン）１８７℃；νmax（CH2Cl2）3564,3386,2941,17X4,1752,1733,および1477cm-1;1H NMR（CDCl3）0.68（3H,d,J6.7Hz）,0.89（3H,d,J7.0Hz）,1.22（3H,s）および1.40（3H,s）包含1.09-1.82（15H,m）,2.00-2.38（SH,m）,3.36（1H,dd,J10.4,6.7Hz）,4.02および4.12（2H,ABq,J15.7Hz）,5.23（1H,dd,J17.5,1.4Hz）,5.38（1H,dd,J10.9,1.3Hz）,5.71（1H,d,J8.4Hz）,6.57（1H,dd,J17.3,11.1Hz）,7.24-7.35（5H,m）,7.51（1H,bs）;MS（NH3DCI）m/z 482（MH+）,m/z 499（MNH4+）.
実施例４２．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−カルボキシベンゾイル）カルバメート］
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−ホルミルベンゾイル）カルバメート］
抑えた光の下、およびアルゴン大気下で、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（680mg、2.00mmol）を、乾ジクロロエタン（25ml）中で、塩化４−ホルミルベンゾイル（1.68g、10.0mmol）、銀シアネート（1.50g、10.0mmol）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）（25mg）と一緒にして、反応液を室温で６時間撹拌した。混合物をKieselguhrを通して濾過し、濾液を1.0M塩酸、次いで、水、次いで、ブラインで洗浄した。乾燥（MgSO４）後、シリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタンで負荷し、ヘキサン中の酢酸エチル混合物で溶出して精製した。標記化合物を結晶固体（700mg、70%）として単離した；νmax（CH2Cl2）3406,2930,1778,1707,1576,および1480cm-1;1H NMR（CDCl3）0.90（3H,d,J6.8Hz）,1.00（3H,d,J6.4Hz）,1.04-1.62（12H,m）,1.73-1.77（2H,m）,1.94-2.24（2H,m）,2.15-2.25（1H,m）,2.54（1H,dd,J15.2,10.0Hz）,2.88（1H,q,J6.3Hz）,3.22（3H,s）,3.41-3.48（1H,m）,5.02（1H,d,J17.5Hz）,5.28（1H,d,J10.7Hz）,5.85（1H,d,J10.0Hz）,6.67（1H,dd,.l17.5,10.0Hz）,7.95-8.03（5H,m）,8.13（1H,bs）,10.11（1H,s）;MS（NH3DCI）m/z 527（MNH4+）.（測定値-C,70.46;H,8.03;N,2.55.C30H39NO6計算値C,70.70;H,7.71;N,2.75）.
工程２．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−カルボキシベンゾイル）カルバメート］
（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−ホルミルベンゾイル）カルバメート］（200mg、0.4mmol）をアセトン（5ml）に溶解し、Jones’試薬（［O］の8M溶液0.05ml、0.4mmol）で処理し、反応液を室温で５分間撹拌した。さらにJones’試薬を添加し（0.05ml）室温で撹拌を続けた。反応混合物をイソプロパノール（1ml）で処理し、次いで、酢酸エチルおよび水に分配した。有機層を水およびブラインで洗浄後、乾燥（MgSO４）した。減圧下溶媒を除去して、標記化合物（182mg、87%）を泡状物質として得た；νmax（CH2Cl2）3434,3273,2927,17323,および1699cm-1;1H NMR（CDCl3,CD3OD））0.84（3H,d,J6.8Hz）,0.93（3H,d,.l6.3Hz）,1.01-1.54（13H,m）,1.62-1.69（2H,m）,2.08-2.17（2H,m）,2.44（1H,dd,J15.2,10.0Hz）,2.85（1H,q,J6.3Hz）,3.16（3H,s）,3.36-3.41（1H,m）,4.94（1H,d,J17.4Hz）,5.23（1H,d,J10.8Hz）,5.78（1H,d,J9.8Hz）,6.65（1H,dd,J17.5,10.7Hz）,7.84（2H,d,J8.5Hz）,8.05（2H,d,J8.5Hz）;MS（NH3DCI）m/z 543（MNH4+）.
工程３．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−カルボキシベンゾイル）カルバメート］
ジオキサン（15ml）中の工程２の産物（600mg、1.14mmol）を、実施例１工程２のごとく、濃HCl（3.5ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、標記化合物（280mg、68%）を得た；νmax（KBrディスク）1766,1740,および1709cm-1;1H NMR（d6-アセトン）0.82（3H,d,J6.3Hz）,0.96（3H,d,J7.0Hz）,1.19-1.25（4H,m）,1.39-1.84（10H,m）,2.07-2.36（5H,m）,3.36（1H,bs,D20にてdに崩壊,J6.0Hz）,5.19（1H,dd,J11.2,1.8Hz）,5.27（1H,dd,J17.7,1.6Hz）,5.79（1H,d,J8.5Hz）,6.45（1H,dd,J17.6,11.2Hz）,8.01（1H,d,J8.5Hz）,8.14（1H,d,J8.1Hz）,10.04（1H,s,D2O中にて交換）;MS（ESI,+ve ion）m/z 534（MNa+）.
実施例４３．ムチリン  １４−（Ｎ−フェノキシカルバメート）
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−（Ｎ−フェノキシカルバメート）
実施例１２工程２のごとく、塩酸Ｏ−フェニルヒドロキシルアミン（165mg、1.13mmol）を、ジクロロメタン（3ml）中の（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−クロロホルメート（150mg、0.38mmol）およびジイソプロピルエチルアミン（0.33ml、1.9mmol）で処理して、粗標記化合物（150mg）が得られ、それを精製することなく以下の工程に使用した；νmax（CH2Cl2）3368,1753,1698cm-1;1H NMR特に（CDCl3）0.87（3H,d,J6.9Hz）,0.98（3H,d,J6.4Hz）1.13（3H,s）,1.20（3H,s）,1.05-1.30（4H,m）,1.52（2H,m）,1.69（1H,d,J15.4Hz）,1.71（1H,d,J11.2Hz）,1.98（2H,m）,2.18（1H,m）,2.48（1H,dd,J15.3,10.1Hz）,2.88（1H,q,J6.4Hz）,3.20（3H,s）,3.44（1H,m）,5.01（1H,d,17.5Hz）,5.28（1H,d,J10.6Hz）,5.76（1H,d,J10.0Hz）,6.69（1H,dd,J17.4,10.6Hz）,7.08（3H,m）,7.31（2H,m）,7.63（1H,s）;MS（CI）m/z 487（MNH4+）.
工程２．ムチリン  １４−（Ｎ−フェノキシカルバメート）
ジオキサン（3ml）中の工程１の産物（112mg）を、実施例１工程２のごとく、濃HCl（1ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、標記化合物（11.5mg）を得た；νmax（CH2Cl2）3562,1735cm-1,1H NMR（CDCl3）0.68（3H,br）,0.86（3H,d,J6.9Hz）,1.06-1.79（9H,m）,1.16（3H,s）,1.29（3H,s）,2.05（2H,m）,2.23（3H,m）,3.33（1H,m,）,5.21（1H,dd,J17.2,1.3Hz）,5.36（1H,d,J11.1Hz）,5.75（1H,d,J8.3Hz）,6,46（1H,dd,J17.3,1l.0Hz）,6.91（1H,d,J7.9Hz）,7.06（1H,t,J7.3Hz）,7.28（2H,m）;MS（EI）m/z 456（M+）測定値:455.2677,C27H37NO5計算値455.2672.
実施例４４．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）カルバメート］
工程１．４−トリフルオロメチルベンゾイルイソシアネート
実施例３１工程１に記載の方法に従って、乾ジクロロメタン（5ml）中の銀シアネート（690mg、4.6mmol）および塩化４−トリフルオロメチルベンゾイル（0.6ml、4.0mmol）を反応させた。標記化合物を含有する溶液を直ちに次の反応に使用した；νmax（CH2Cl2）2246cm-1
工程２．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）カルバメート］
工程１からの溶液を、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（335mg、1.00mmol）で処理し、反応液を1.5時間撹拌した。実施例３１工程２に記載の方法と同じ方法で、標記化合物（405mg、74%）を単離した；νmax（CH2Cl2）3416,1780,1718,1698cm-1;1H NMR（CDCl3）0.85（1H,m）,0.90（3H,d,J6.9Hz）,1.01（3H,d,J6.4Hz）,1.08-1.31（3H,m）,1.21（3H,s）,1.31（3H,s）,1.52（2H,m）,1.74（2H,m）,2.03（2H,m）,2.21（1H,m）,2.54（1H,dd,J15.2,10.1Hz）,2.89（1H,q,J6.4Hz）,3.23（3H,s）,3.46（1H,m）,5.02（1H,d,J17.4Hz）,5.30（1H,d,J10.6Hz）,5.85（1H,d,J10.0Hz）,6.68（1H,dd,J17.4,10.6Hz）,7.77（1H,d,J8.3Hz）,7.94（1H,d,J8.2Hz）,8.02（1H,s）;MS（El）m/z 549（M+）測定値:549.2703,C30H38F3NO5計算値549.2702.
工程３．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）カルバメート］
ジオキサン（6ml）中の工程２の産物（385mg、0.7mmol）を、実施例１工程２のごとく、濃HCl（1ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、標記化合物（148mg、40%）を得た；νmax（CH2Cl2）3421,1781,1734cm1;1H NMR（CDCl3）0.80（3H,d,J6.7Hz）,0.89（3H,d,J7.0Hz）,1.18（1H,m）1.20（3H,s）1.51（3H,s）,1.41-1.82（8H,m）,2.04-2.36（5H,m）,3.37（1H,dd,J10.7,6.6Hz）,5.24（1H,dd,J17.4,1.4Hz）,5.37（1H,dd,J11.0,1.3Hz）,5.82（1H,d,J8.5Hz）,6.53（1H,dd,J17.3,11.0Hz）,7.75（2H,d,J8.3Hz）,7.90（1H,d,J8.2Hz）,7.98（1H,bs）;MS（CI）m/z 553（MNH4+）.
実施例４５．ムチリン  １４−［Ｎ−（３−トリフルオロメチルベンゾイル）カルバメート］
工程１．３−トリフルオロメチルベンゾイルイソシアネート
実施例３１工程１に記載の方法に従って、乾ジクロロメタン（5ml）中の銀シアネート（690mg、4.6mmol）および塩化３−トリフルオロメチルベンゾイル（0.6ml、3.98mmol）を反応させた。標記化合物を含有する溶液を直ちに次の反応に使用した；νmax（CH2Cl2）2250cm-1
工程２．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（３−トリフルオロメチルベンゾイル）カルバメート］
工程１からの溶液を、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（335mg、1.0mmol）で処理し、反応液を1.5時間撹拌した。実施例３１工程２に記載の方法と同じ方法で、標記化合物（480mg、87%）を単離した；νmax（CH2Cl2）3414,1780,1718,1698cm-1;1H NMR（CDCl3）0.90（3H,d,J6.8Hz）,1.00（3H,d,J6.4Hz）,1.05-1.43（4H,m）,1.21（3H,s）,1.30（3H,s）,1.53（2H,m）,1.71（1H,d,J15.3Hz）,1.75（1H,d,J11.2Hz）,2.00（2H,m）,2.20（1H,m）,2.55（1H,dd,J15.2,10.1Hz）,2.89（1H,q,J6.4Hz）,3.22（3H,s）,3.46（1H,ddd,J11.2,5.3,2.9Hz）,5.02（1H,d,J17.5Hz）,5.28（1H,d,J10.7Hz）,5.86（1H,d,J10.0Hz）,6.67（1H,dd,J17.5,10.7Hz）,7.65（1H,t,J7.8Hz）,7.86（1H,d,J7.9Hz）,8.01（1H,d,J7.9Hz）,8.09（2H,brs）;MS（Cl）m/z 567（MNH4+）（測定値:C,65.50;H,6.90;N,2.71.C30H38F3NO5計算値C,65.56;H,6.97;N,2.55）.
工程３．ムチリン  １４−［Ｎ−（３−トリフルオロメチルベンゾイル）カルバメート］
ジオキサン（5ml）中の工程２の産物（350mg、0.64mmol）を、実施例１工程２のごとく、濃HCl（1ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、標記化合物（184mg、54%）を得た；νmax（CH2Cl2）3411,1781,1734cm-1;1H NMR（CDCl3）0.80（3H,d,J6.7Hz）,0.89（3H,d,J6.9Hz）,1.15（1H,m）1.20（3H,s）1.51（3H,s）,1.41-1.81（8H,m）,2.11-2.35（5H,m）,3.37（1H,dd,J10.9,6.6Hz）,5.23（1H,dd,J17.3,1.4Hz）,5.35（1H,dd,J11.0,1.3Hz）,5.82（1H,d,J8.5Hz）,6.52（1H,dd,J17.3,11.0Hz）,7.63（1H,t,J7.8Hz）,7.84（1H,d,J7.8Hz）,7.98（1H,d,J7.8Hz）8.06（1H,s）,8.12（1H,s）;MS（電子スプレー）m/z 558（MNa+）.
実施例４６．ムチリン  １４−［Ｎ−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）カルバメート］
工程１．２−トリフルオロメチルベンゾイルイソシアネート
実施例３１工程１に記載の方法に従って、乾ジクロロメタン（5ml）中の銀シアネート（690mg、4.6mmol）および塩化２−トリフルオロメチルベンゾイル（0.5ml、3.4mmol）を３時間反応させた。標記化合物を含有する溶液を直ちに次の反応に使用した。vmax（CH2Cl2）2254cm-1
工程２．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）カルバメート］
工程１からの溶液を、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（335mg、1.0mmol）で処理し、反応液を0.5時間撹拌した。実施例３１工程２に記載の方法と同じ方法で、標記化合物（231mg、42%）を単離した；νmax（CH2Cl2）3384,1782,1760,1698cm-1;1H NMR（CDCl3）0.85（3H,d,J6.8Hz）,0.95（3H,d,J6.4Hz）,1.05-1.36（4H,m）,1.19（6H,s）,1.50（2H,m）,1.62（IH,d,J15.4Hz）,1.71（IH,d,J11.3Hz）,1.98（2H,m）,2.17（1H,m）,2.48（1H,dd,J15.3,10.1Hz）,2.81（1H,q,J6.4Hz）,3.21（3H,s）,3.43（1H,m）,4.98（1H,d,J17.5Hz）,5.23（1H,d,J10.7Hz）,5.72（1H,d,J10.0Hz）,6.50（1H,dd,J17.4,10.6Hz）,7.50（IH,m,）,7.64（2H,m）,7.76（2H,m）;MS（Cl）m/z 567（MNH4+）.
工程３．ムチリン  １４−［Ｎ−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）カルバメート］
ジオキサン（3ml）中の工程２の産物（207mg、0.38mmol）を、実施例１工程２のごとく、濃HCl（1ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、標記化合物（149mg、74%）を得た；νmax（CH2Cl2）3390,1784,1763,1734,1705cm-1;1H NMR（CDCl3）0.76（3H,d,J6.9Hz）,0.83（3H,d,J7.0Hz）,1.16（1H,m）1.18（3H,s）1.38（3H,s）,1.36-1.49（4H,m）,1.55-1.76（4H,m）,2.04-2.28（5H,m）,3.33（IH,dd,J10.6,6.7Hz）,5.19（1H,dd,J17.3,1.3Hz）,5.28（1H,d,J11.0Hz）,5.67（IH,d,J8.4Hz）,6.36（1H,dd,J17.2,11.0Hz）,7.44（1H,m）,7.62（2H,m）,7.72（2H,m）;MS（Cl）m/z 553（MNH4+）.
実施例４７．ムチリン  １４−［Ｎ−イソ−ニコチノイルカルバメート］
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−イソ−ニコチノイルカルバメート］
ジクロロメタン（15ml）中の銀シアネート（690mg、4.6mmol）、塩酸塩化イソ−ニコチノイル（535mg、3.0mmol）、テトラキス  トリフェニルホスフィンパラジウム（Ｏ）（18.5mg、0.016mmol）および（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（335mg、1.0mmol）を、光から保護し、アルゴン下、室温で６６時間撹拌した。次いで、イソプロピルエチルアミン（1ml）を添加し、反応混合物をKieselguhrを通して濾過した。濃縮することにより粗産物を得て、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、50-70%酢酸エチル／ヘキサン混合物で溶出する事により精製し、標記化合物（212mg、44%）を得た；υmax（CH2Cl2）3406,1781,1721,1698cm-1;1H NMR（CDCl3）0.89（3H,d,.16.9Hz）,1.01（3H,d,J6.4Hz）,1.03-1.62（6H,m）,1.21（3H,s）,1.31（3H,s）,1.70（1H,d,J15.5Hz）,1.75（1H,d,J11.5Hz）,2.00（2H,m）,2.21（1H,m）,2.54（1H,dd,J15.2,10.1Hz）,2.88（1H,q,J6.3Hz）,3.22（3H,s）,3.46（1H,ddd,J11.2,8.3,5.3Hz）,5.02（1H,d,J17.5Hz）,5.29（1H,d,J10.7Hz）,5.85（1H,d,J10.0Hz）,6.66（1H,dd,J17.5,10.7Hz）,7.64（2H,dd,J4.4,1.6Hz）,8.11（1H,s）,8.84（2H,dd,J4.4,1.5Hz）;MS（CI）m/z 483（MNH4+）
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−イソ−ニコチノイルカルバメート］
ジオキサン（2ml）中の工程１の産物（177mg、0.37mmol）を、実施例１工程２のごとく、濃HCl（1ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、標記化合物（29.6mg、17%）を得た；υmax（CH2Cl2）3400,1783,1734cm-1;1H NMR（CDCl3）0.79（3H,d,J6.8Hz）,0.89（3H,d,J7.0Hz）,1.16（1H,m）,1.20（3H,s）1.50（3H,s）,1.44-1.82（8H,m）,2.11-2.35（5H,m）,3.37（1H,dd,J10.7,6.6Hz）,5.23（1H,dd,J17.3,1.4Hz）,5.36（1H,dd,J10.9,1.3Hz）,5.82（1H,d,J8.5Hz）,6.51（1H,dd,J17.3,11.0Hz）,7.62（1H,dd,J4.5,1.5Hz）,8.20（1H,s）,8.79（2H,dd,J4.5,1.7Hz）;MS（CI）m/z 469（MH+）.
実施例４８．ムチリン  １４−［Ｎ−ニコチノイルカルバメート］
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−ニコチノイルカルバメート］
ジクロロメタン（14ml）中の銀シアネート（690mg、4.6mmol）、塩酸塩化ニコチノイル（712mg、4.0mmol）、テトラキス  トリフェニルホスフィンパラジウム（Ｏ）（14mg、0.012mmol）、ジイソプロピルエチルアミン（0.7ml、4.0mmol）および（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（335mg、1.0mmol）を、光から保護し、アルゴン下、室温で50分間撹拌した。反応混合物をKieselguhrを通して濾過し、濃縮することにより粗産物を得て、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行うことにより精製し、標記化合物（177mg、37%）を得た；υmax（CH2Cl2）3410,1779,1717,1698cm-1;1H NMR（CDCl3）0.90（3H,d,J6.8Hz）,1.00（3H,d,J6.4Hz）,1.08-1.56（6H,m）,1.21（3H,s）,1.30（3H,s）,1.71’（1H,d,J15.3Hz）,1.75（1H,d,J11.2Hz）,2.00（2H,m）,2.21（1H,m）,2.54（1H,dd,J15.3,10.1Hz）,2.89（1H,q,J6.4Hz）,3.22（3H,s）,3.46（1H,ddd,J11.2,8.1,5.4Hz）,5.02（1H,d,J17.4Hz）,5.28（1H,d,J10.7Hz）,5.85（1H,d,J10.0Hz）,6.67（1H,dd,J17.5,10.7Hz）,7.46（1H,dd,J7.6,4.9Hz）,8.16（2H,m）,8.81（1H,dd,J4.9,1.5Hz）9.02（1H,d,J2.3Hz）;MS（CI）m/z 483（MNH4+）.
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−ニコチノイルカルバメート］
ジオキサン（2ml）中の工程１の産物（153mg、0.32mmol）を、実施例１工程２のごとく、濃HCl（1ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、標記化合物（95mg、64%）を得た；υmax（CH2Cl2）3410,1781,1734cm-1;1H NMR（CDCl3）0.81（3H,d,J6.7Hz）,0.89（3H,d,J6.9Hz）,1.18（1H,m）,1.20（3H,s）,1.50（3H,s）,1.44-1.82（8H,m）,2.11-2.35（SH,m）,3.37（1H,dd,J10.6,6.7Hz）,5.23（1H,d,J17.4Hz）,5.36（1H,d,J11.1Hz）,5.82（1H,d,J8.4Hz）,6.52（1H,dd,J17.3,11.0Hz）,7.44（1H,dd,J7.8,4.9Hz）,8.12（2H,br）,8.80（1H,d,J3.4.Hz）,8.99（1H,d,J1.7Hz）;MS（EI）m/z 469（MH+）,測定値:469.2704,C27H37N2O5（MH+）計算値469.2702.
実施例４９．ムチリン  １４−［Ｎ−２−フロイルカルバメート］
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−２−フロイルカルバメート］
１，２−ジクロロエタン（10ml）中の銀シアネート（690mg、4.6mmol）、塩化フロイル（0.4ml、3.0mmol）、テトラキス  トリフェニルホスフィンパラジウム（Ｏ）（17mg、0.015mmol）および（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（335mg、1.0mmol）を、光から保護し、アルゴン下、室温で４１時間撹拌した。反応混合物をKieselguhrを通して濾過し、濃縮することにより粗産物を得て、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行うことにより精製し、標記化合物（468mg、99%）を得た；υmax（CH2Cl2）3415,1777,1714,1699cm-1;1H NMR（CDCl3）0.89（3H,d,J6.9Hz）,1.00（3H,d,J6.4Hz）,1.07-1.42（4H,m）,1.20（3H,s）,1.33（3H,s）,1.53（2H,m）,1.71（1H,d,J15.3Hz）,1.75（1H,d,J11.3Hz）,2.02（2H,m）,2.20（1H,m）,2.53（1H,dd,J15.4,10.1Hz）,2.90（1H,q,J6.4Hz）,3.23（3H,s）,3.47（1H,ddd,J11.2,8.3,5.3Hz）,5.01（1H,d,J17.4Hz）,5.30（1H,d,J10.7Hz）,5.84（1H,d,J9.9Hz）,6.59（1H,dd,J3.5,1.7Hz）,6.73（1H,dd,J17.4,10.6Hz）,7.34（1H,d,J3.3Hz）,7.54（1H,s）,8.20（1H,s）;MS（CI）m/z 471（M+）.
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−２−フロイルカルバメート］
ジオキサン（2ml）中の工程２の産物（200mg、0.42mmol）を、実施例１工程２のごとく、濃HCl（1ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、標記化合物（129mg、67%）を得た；υmax（CH2Cl2）3412、1777、1733、1716cm-1;1H NMR（CDCl3）0.80（3H,d,J6.7Hz）,0.89（3H,d,J7.0Hz）,1.18（1H,m）,1.19（3H,s）,1.54（3H,s）,1.37-1.82（8H,m）,2.10-2.38（SH,m）,3.37（1H,dd,J11.0,6.6Hz）,5.23（1H,dd,J17.3,1.5Hz）,5.38（1H,dd,J11.0,1.5Hz）,5.83（1H,d,J8.5Hz）,6.56（1H,dd,J17.3,11.0Hz）,6.57（1H,dd,J3.5,1.8Hz）,7.32（1H,d,J3.3Hz）,7.52（1H,d,J2.1Hz）,8.15（1H,s）;MS（CI）m/z 475（MNH4+）
実施例５０．ムチリン  １４−［Ｎ−アセチルカルバメート］
工程１．アセチルイソシアネート
実施例３１工程１に記載の方法に従って、乾ジクロロメタン（5ml）中で銀シアネート（690mg、4.6mmol）および塩化アセチル（0.28ml、3.94mmol）を、1.75時間反応させた。標記化合物を含有する溶液を直ちに次の反応に使用した;υmax（CH2Cl2）2257cm-1
工程２．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−アセチルカルバメート］
工程１からの溶液を、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（335mg、1.0mmol）で処理し、反応液を１０分間撹拌した。実施例３１工程２に記載の方法と同じ方法で、標記化合物（420mg、100%）を単離した；υmax（CH2Cl2）3388,1753,1713cm-1;1H NMR（CDCl3）0.83（3H,d,J6.9Hz）,1.00（3H,d,J6.4Hz）,1.07-1.54（6H,m）,1.21（6H,s）,1.62（1H,d,J15.7Hz）,1.73（1H,d,J11.3Hz）,1.99（2H,m）,2.20（1H,m）,2.48（3H,s）,2.49（1H,dd,J15.4,10.0Hz）,2.88（1H,q,J6.4Hz）,3.22（3H,s）,3.45（1H,ddd,J11.2,8.1,5.3Hz）,5.03（1H,d,J17.5Hz）,5.33（1H,d,J10.7Hz）,5.72（1H,d,J10.0Hz）,6.63（1H,dd,J17.5,10.7Hz）,7.45（1H,s）;MS（EI）m/z 419（M+）,測定値:419.2674,C24H37NO5計算値419.2672.
工程３．ムチリン  １４−［Ｎアセチルカルバメート］
ジオキサン（3ml）中の工程２の産物（284mg、0.68mmol）を、実施例１工程２のごとく、濃HCl（1ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、標記化合物（190mg、69%）を得た；υmax（CH2Cl2）3392,1755,1734,1714cm-1;1H NMR（CDCl3）0.74（3H,d,J6.7Hz）,0.89（3H,d,J7.0Hz）,1.16（1H,m）,1.19（3H,s）,1.43（3H,s）,1.37-1.55（5H,m）,1.59-1.85（3H,m）,2.05-2.38（5H,m）,2.42（3H,s）,3.37（1H,dd,J10.6,6.6Hz）,5.23（1H,dd,J17.4,1.3Hz）,5.37（1H,dd,J11.0,1.3Hz）,5.72（1H,d,J8.4Hz）,6.49（1H,dd,J17.4,11.0Hz）,7.51（1H,s）;MS（CI）m/z 423（MNH4+）.
実施例５１．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−クロロベンゼンスルホニル）］カルバメート
乾燥ジクロロメタン（7ml）中の（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシー１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−クロロホルメート（500mg）を、４−クロロベンゼンスルホンアミド（265mg）、ジイソプロピルエチルアミン（0.5ml）および４−ジメチルアミノピリジン（10mg）で処理し、溶液を室温で３０分間撹拌した。溶液を酢酸エチル（50ml）で希釈し、希塩酸（30ml）、水（30ml）および飽和ブライン（30ml）で洗浄した。溶液を乾燥し（硫酸ナトリウム）、減圧下エバポレーションによって溶媒を除去し、白色泡状物質（780mg）を得た。
泡状物質を１，４−ジオキサン（8ml）に溶解し、濃HCl（2.5ml）中の飽和塩化亜鉛溶液で処理した。溶液を室温で2.5時間撹拌し、次いで、酢酸エチル（50ml）で希釈し、水で３回洗浄した。溶液を乾燥し（硫酸ナトリウム）、減圧下エバポレーションによって溶媒を除去し、ピンク色の泡状物質（780mg）を得た。ジクロロメタン−ヘキサンから結晶化して、標記化合物を無色の結晶（555mg）として得た；融点２１６−２１８℃；λmax（EtOH）230nm（ε12,100）;υmax（CHCl3）3380,1735,および1210cm-1;δH（CDCl3）7.94（2H,d,J5Hz）,7.52（2H,d,J5Hz）,6.27（1H,dd,J17.4および11Hz）,5.61（1H,d,J8.4Hz）,5.24（1H,dd,J11および1.2Hz）,5.10（1H,dd,J17.4および1.2Hz）,3.30（1H,dd,J10.1および6.7）,2.20（3H,m）,1.95（2H,m）,1.8-1.0（重複多重線）,1.34（3H,s）,1.09（3H,s）,0.83（3H,d,J7Hz）,および0.52（3H,d,J6.8Hz）;MS（CI）m/z 555（M.NH4+）.
実施例５２．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−フルオロベンゼンスルホニル）］−カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−フルオロベンゼンスルホニル）］−カルバメート
乾ジクロロメタン（3ml）中の（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−クロロホルメート（200mg）を、４−フルオロベンゼンスルホンアミド（180mg）、ジイソプロピルエチルアミン（0.2ml）および４−ジメチルアミノピリジン（2mg）で処理し、溶液を室温で３０分間撹拌した。溶液を酢酸エチル（50ml）で希釈し、希塩酸（20ml）、水（20ml）および飽和ブライン（20ml）で洗浄した。溶液を乾燥し（硫酸ナトリウム）、減圧下エバポレーションによって溶媒を除去し、無色ゴム様物質を得た。シリカゲル上で、酢酸エチル−ヘキサンを用いてクロマトグラフィーを行い、標記化合物を無色のゴム様物質（240mg）として得た;υmax（CHCl3）3379,1737,1697および1594cm-1;MS（EI）m/z 535（M+）（測定値:M+,535.2408.C28H38NO6FS計算値M,535.2404）.
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−フルオロベンゼンスルホニル）］−カルバメート］
１，４−ジオキサン（4ml）中の（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−フルオロベンゼンスルホニル）］−カルバメート（200mg）を濃HCl（1.5ml）中の飽和塩化亜鉛溶液で処理し、溶液を室温で1.5時間放置した。溶液を酢酸エチル（50ml）で希釈し、水（20mlずつ）で３回洗浄した。溶液を乾燥し（硫酸ナトリウム）、減圧下エバポレーションによって溶媒を除去し、無色ゴム様物質を得た。シリカゲル上で、酢酸エチル−ヘキサンを用いてクロマトグラフィーを行い、標記化合物を無色の結晶（140mg）として得た。ジクロロメタン−ヘキサンから再結晶化して無色の針状結晶をえた；λmax（EtOH）217nm（ε11,660）;δH（CDCl3）8.01（2H,dd,J9および5Hz）,7.20（2H,t,J9Hz）,6.27（1H,dd,J17.5および11Hz）,5.58（1H,d,J8.3Hz）,5.20（1H,dd,J11および1.2Hz）,5.06（1H,dd,J17.5および1.2Hz）,3.20（1H,d,J6.2Hz）,2.22（2H,m）,1.97（2H,m）,1,8-1.0（重複多重線）,1.35（3H,s）,1.09（3H,s）,0.85（3H,d,J7Hz）,0.51（3H,d,J6.7Hz）;MS（CI）m/z 539（M-NH4+）
実施例５３．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−ｎ−プロピルベンゼンスルホニル）］−カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−ｎ−プロピルベンゼンスルホニル）］−カルバメート
実施例５２工程１に記載した方法を用いて、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−クロロホルメート（200mg）および４−ｎ−プロピルベンゼンスルホンアミド（150mg）を標記化合物に変換し、無色のゴム様物質（220mg）として得た；MS（CI）m/z 577（M.NH4+）.
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−ｎ−プロピルベンゼンスルホニル）］−カルバメート］
実施例５２工程２に記載した方法を用いて、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−ｎ−プロピルベンゼンスルホニル）］−カルバメート（190mg）を標記化合物に変換し、無色のゴム様物質（150mg）として得た;υmax（CHCl3）3565,3384,1735,1598および1421cm-1;δH（CDCl3）7.85（2H,d,J8.5Hz）,7.32（2H,d,J8.5Hz）,6.28（1H,dd,J17.3および11Hz）,5.61（1H,d,J8.3Hz）,5.23（1H,dd,.J11および1.3Hz）,5.08（1H,dd,J17および1.3Hz）,3.29（1H,dd,J10.2および6.6Hz）,2,67（2H,t,J7.3Hz）,2.20（2H,m）,1.95（2H,m）,1.8-0.8（重複多重線）,0.49（3H,d,J6.7Hz）;MS（CI）m/z 563（M.NH4+）.
実施例５４．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−ヒドロキシベンゼンスルホニル）］カルバメート
乾ジクロロメタン（5ml）中の（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−クロロホルメート（300mg）を、４−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド（170mg）、ジイソプロピルエチルアミン（0.35ml）および４−ジメチルアミノピリジン（8mg）で処理し、溶液を室温で３０分間撹拌した。溶液を酢酸エチル（50ml）で希釈し、希塩酸（20ml）、水（20ml）および飽和ブライン（20ml）で洗浄した。溶液を乾燥し（硫酸ナトリウム）、減圧下エバポレーションによって溶媒を除去し、無色ゴム様物質を得た。シリカゲル上で、酢酸エチル−ヘキサンを用いてクロマトグラフィーを行い、産物を白色泡状物質（410mg）として得た。
上記産物を１，４−ジオキサン（8ml）に溶解し、溶液を濃HCl（3ml）中の飽和塩化亜鉛溶液で処理した。溶液を室温で3.5時間放置した。溶液を酢酸エチル（50ml）で希釈し、水（20mlずつ）で３回洗浄した。溶液を乾燥し（硫酸ナトリウム）、減圧下エバポレーションによって溶媒を除去し、薄い黄色のゴム様物質（780mg）を得た。シリカゲル上でジクロロメタン−ヘキサンを用いたクロマトグラフィーを行い、産物を白色泡状物質（180mg）として得た。この産物のNMRスペクトラムにより、２つの異なるムチリン部分を含有していることが示され、４−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド：
［ムチリン］−Ｏ2ＣＯ．Ｃ6Ｈ4．ＳＯ2ＮＨＣＯ2−［ムチリン］
のヒドロキシル基、および、スルホンアミド基の両方を有する、４−エピ−ムチリン  クロロホルメート分子の同時反応に由来することが示唆された。
上記産物をメタノール（8ml）に溶解し、溶液を1M NaOH（1ml）で処理し、室温で６時間放置した。溶液を酢酸エチル（50ml）で希釈し、希塩酸（20ml）および飽和ブライン（20ml）で洗浄した。溶液を乾燥し（硫酸ナトリウム）、減圧下エバポレーションによって溶媒を除去し、黄色ゴム様物質を得た。シリカゲル上で、酢酸エチル−ヘキサンを用いてクロマトグラフィーを行い、標記化合物を白色固体（107mg）として得た;λmax（EtOH）239nm（ε12,340）;υmax（CHCl3）3690,3583,3382,1734,1602,1418,および1157cm-1;δH（CDCl3-d4-MeOH）7.77（2H,d,J7Hz）,6.84（2H,d,J7Hz）,6.28（1H,dd,J17.3および11Hz）,5.56（1H,d,J8.3Hz）,5.21（1H,d,J11Hz）,5.07（1H,d,J17.3Hz）,3.26（1H,d,J6.4Hz）,2.5-1.0（重複多重線）,0.82（3H,d,J7Hz）,0.51（3H,d,J6.5Hz）;MS（CI）m/z 537（M.NH4+）,519（M+）.
実施例５５．ムチリン  １４−［Ｎ−（３，４−ジメトキシベンゾイル）カルバメート］
工程１．３，４−ジメトキシベンゾイルイソシアネート
実施例３１工程１に記載の方法に従って、銀シアネート（690mg、4.6mmol）および乾ジクロロメタン（5ml）中の塩化３，４−ジメトキシベンゾイル（800mg、4.0mmol）を反応させた。標記化合物を含有する溶液を直ちに次の反応に使用した。υmax（CH2Cl2）2238cm-1
工程２．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（３，４−ジメトキシベンゾイル）カルバメート］
工程１からの溶液を、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（335mg、1.0mmol）で処理し、反応液を４０分間撹拌した。実施例３１工程２に記載の方法と同じ方法で、標記化合物（392mg、72%）を単離した；υmax（CH2Cl2）3430,1774,1698cm-1;1H NMR（CDCl3）0.91（3H,d,J6.8Hz）,1.00（3H,d,J6.4Hz）,1.05-1.57（6H,m）,1.21（3H,s）,1.34（3H,s）,1.73（1H,d,J15.3Hz）,1.75（1H,d,J10.5Hz）,2.02（2H,m）,2.20（1H,m）,2.54（1H,dd,J15.2,10.1Hz）,2.91（1H,q,J6.2Hz）,3.23（3H,s）,3.47（1H,m）,3.95（6H,s）,5.02（1H,d,J17.5Hz）,5.30（1H,d,J10.7Hz）,5.85（1H,d,J9.9Hz）,6.79（1H,dd,J17.5,10.7Hz）,6.90（1H,d,J8.4Hz）,7.34（1H,dd,J8.4,2.0Hz）,7.46（1H,d,J2.0Hz）,7.94（1H,s）;MS（CI）m/z 542（MH+）
工程３．ムチリン  １４−［Ｎ−（３，４−ジメトキシベンゾイル）カルバメート］
ジオキサン（2ml）中の工程２の産物（275mg、0.51mmol）を、実施例１工程２のごとく、濃HCl（1ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、標記化合物（75mg、28%）を得た；υmax（KBrディスク）3305,1768,1730,1687cm-1;1H NMR（CDCl3）0.82（3H,d,J6.6Hz）,0.89（3H,d,J6.9Hz）,1.20（1H,m）,1.23（3H,s）,1.54（3H,s）,1.44-1.82（8H,m）,2.12-2.38（5H,m）,3.38（1H,dd,J10.7,6.6Hz）,3.94（6H,s）,5.24（1H,dd,J17.4,1.4Hz）,5.38（1H,dd,J10.9,1.4Hz）,5.84（1H,d,J8.5Hz）,6.58（1H,dd,J17.3,11.0Hz）,6.88（1H,d,J8.4Hz）,7.30（1H,dd,J8.4,2.0Hz）,7.43（1H,d,J2.1Hz）,7.86（1H,s）;MS（EI）m/z 527（M+）,計算値:527.2884,C30H41NO7測定値527.2883.
実施例５６．ムチリン  １４−［Ｎ−（３，４−メチレンジオキシベンゾイル）カルバメート］
工程１．３，４−メチレンジオキシベンゾイルイソシアネート
実施例３１工程１に記載の方法に従って、銀シアネート（690mg、4.6mmol）および乾ジクロロメタン（5ml）中の塩化ピペロニロイル（738mg、4.0mmol）を反応させた。標記化合物を含有する溶液を直ちに次の反応に使用した。υmax（CH2Cl2）2238cm-1
工程２．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（３，４−メチレンジオキシベンゾイル）カルバメート］
工程１からの溶液を、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（335mg、1.0mmol）で処理し、反応液を４０分間撹拌した。実施例３１工程２に記載の方法と同じ方法で、標記化合物（283mg、54%）を単離した；υmax（CH2Cl2）3428,1775,1698cm-1;1H NMR（CDCl3）0.90（3H,d,J6.9Hz）,1.00（3H,d,J6.4Hz）,1.07-1.56（6H,m）,1.20（3H,s）,1.31（3H,s）,1.71（1H,d,J15.3Hz）,1.75（1H,d,J11.2Hz）,1.99（2H,m）,2.20（1H,m）,2.52（1H,dd,J15.2,10.1Hz）,2.90（1H,q,J6.5Hz）,3.23（3H,s）,3.46（1H,ddd,J11.2,8.2,5.3Hz）,5.0l（1H,d,J17.4Hz）,5.29（1H,d,J10.7Hz）,5.84（1H,d,J10.0Hz）,6.07（2H,s）,6.72（1H,dd,J17.5,10.7Hz）,6.87（1H,d,J8.0Hz）,7.32（1H,d,J1.5Hz）,7.36（1H,dd,J7.9,1.8Hz）,7.89（1H,s）;MS（CI）m/z 543（MNH4+）,526（MH+）.
工程３．ムチリン  １４−［Ｎ−（３，４−メチレンジオキシベンゾイル）カルバメート］
ジオキサン（2ml）中の工程２の産物（237mg、0.45mmol）を、実施例１工程２のごとく、濃HCl（1ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、標記化合物（151mg、65%）を得た；υmax（CH2Cl2）3432,1777,1733,1712cm-l;1H NMR（CDCl3）0.80（3H,d,J6.6Hz）,0.89（3H,d,J7.0Hz）,1.18（1H,m）,1.19（3H,s）,1.38-1.83（8H,m）,1.51（3H,s）,2.09-2.37（5H,m）,3.37（1H,dd,J10.9,6.6Hz）,5.23（1H,dd,J17.4,1.5Hz）,5.38（1H,dd,J11.0,l.5Hz）,5.82（1H,d,J8.5Hz）,6.06（2H,s）,6.56（1H,dd,J17.4,11.0Hz）,6.85（1H,d,J8.0Hz）,7.29（1H,d,J1.6Hz）,7.32（1H,dd,J8.1,1.8Hz）,7.81（1H,s）;MS（EI）m/z 511（M+）,測定値:511.2566,C29H37NO7計算値511.2570.
実施例５７．ムチリン  １４−（Ｎ−ｐ−メトキシスルホニルカルバメート）
工程１．ムチリン  １１−ジクロロアセテート
アルゴン下、ムチリン（1.0g、3.12mmol）を乾THF（10ml）中に溶解し、ピリジン（0.33ml、4.06mmol）、THF（2ml）中の無水ジクロロ酢酸（820mg、3.42mmol）、およびN,N−４−ジメチルアミノピリジン（5mg）で処理した。２４時間後、反応液を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム、次いで、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、粗産物（1.5g）を得た。シリカゲル上のクロマトグラフィー（15-25%酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、標記化合物（925mg、69%）を得た；υmax（CH2Cl2）3635,1756,1735cm-1;1H NMR（CDCl3）0.86（3H,d,J7.1Hz）,0.97（3H,d,J7.0Hz）,1.06（3H,s）,1.15（1H,m）,1.32-1.50（4H,m）,1.39（3H,s）,1.63-2.02（5H,m）,2.10（1H,s）,2.22（2H,m）,2.37（1H,5重線,J7.0Hz）,4.31（1H,t,J6.4Hz）,4.91（1H,d,J6.9Hz）,5.32（1H,dd,J11.2,0.7Hz）,5.48（1H,dd,J17.7,0.8Hz）,6.00（1H,s）,6.12（1H,dd,J18.0,11.2Hz）;MS（CI）m/z 448/450/452（MNH4+）
工程２．ムチリン  １４−クロロホルメート−１１−ジクロロアセテート
アルゴン下、工程１の産物（882mg、2.04mmol）を乾THF（15ml）に溶解し、氷浴中で冷却し、トリクロロメチルクロロホルメート（0.25ml、2.07mmol）およびピリジン（0.21ml、2.6mmol）で処理した。得られた不均一な混合物を迅速に１時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、標記化合物（982mg、97%）を得て、これを精製なしに使用した;υmax（CH2Cl2）1760,1737cm-1;1H NMR（CDCl3）0.83（3H,d,J7.1Hz）,0.88（3H,d,J7.1Hz）,1.13（3H,s）,1.16（1H,m）,1.37-1.54（3H,m）,1.48（3H,s）,1.61-1.92（4H,m）,2.13-2.37（4H,m）,2.46（1H,5重線,J7.0Hz）,4.93（1H,t,J6.8Hz）,5.31（1H,d,J17.2Hz）,5.37（1H,d,J10.7Hz）,5.61（1H,d,J8.4Hz）,5.99（1H,s）,6.25（1H,dd,J17.5,11.2Hz）;MS（EI）m/z 498-492（M+）.
工程３．ムチリン  １１−ジクロロアセテート−１４−（Ｎ−ｐ−メトキシスルホニルカルバメート）
工程２の産物（250mg、0.51mmol）をアルゴン下、ジクロロメタン（5ml）中に溶解し、DMF（0.5ml）中のp−メトキシスルホンアミド（187mg、1.0mmol）、N,N−ジイソプロピルエチルアミン（0.2ml、1.15mmol）およびN,N−４−ジメチルアミノピリジン（5mg）で処理した。室温で３時間撹拌後、溶液をジクロロメタンで希釈し、1M塩酸で洗浄した。溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、粗産物（746mg）を得た。シリカゲル上のクロマトグラフィー（50%酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、標記化合物（294mg、90%）を得た；υmax（CH2Cl2）3368,1736cm-1;1H NMR（CDCl3）0.53（3H,d,J6.7Hz）,0.83（3H,d,J7.0Hz）,0.99（3H,s）,1.06-1.89（8H,m）,1.35（3H,s）,1.94-2.29（4H,m）,2.45（1H,m）,3.88（3H,s）,4.86（1H,d,J6.8Hz）,5.09（1H,d,J17.6Hz）,5.19（1H,d,J11.2Hz）,5.52（1H,d,J8.0Hz）,5.96（1H,s）,6.16（1H,dd,J17.6,11.2Hz）,6.99（2H,d,J8.9Hz）,7.94（2H,d,J8.9Hz）;MS（CI）m/z 665/663/661（MNH4+）.
工程４．ムチリン  １４−（Ｎ−ｐ−メトキシスルホニルカルバメート）
工程３の産物（262mg、0.41mmol）をTMF（3ml）およびメタノール（1ml）中に溶解し、1M水酸化ナトリウム（1ml、1.0mmol）で処理した。１時間後、溶液を酢酸エチルで希釈し、1M塩酸および水で洗浄した。溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、粗産物（260mg）を得た。シリカゲル上のクロマトグラフィー（50%酢酸エチル／ヘキサン）により精製し、標記化合物（206mg、95%）を得た；υmax（CH2Cl2）3367,1736cm-1;1H NMR（CDCl3）0.53（3H,d,J6.7Hz）,0.83（3H,d,J7.0Hz）,1.08（1H,m）,1.10（3H,s）,1.25-1.75（8H,m）,1.35（3H,s）,1.97（2H,m）,2.20（3H,m）,3.29（1H,dd,J10.2,6.6Hz）,3.88（3H,s）,5.09（1H,dd,J17.4,1.3Hz）,5.24（1H,d,J11.0,1.2Hz）,5.61（1H,d,J8.4Hz）,6.28（1H,dd,J17.4,11.0Hz）,6.98（2H,d,J9.0Hz）,7.43（1H,s）,7.93（2H,d,J9.0Hz）;MS（CI）m/z 551（MNH4+）;（測定値:C,63.13;H,7.54;N,2.61.C28H39NO7S計算値C,63.02;H,7.37;N,2.62）.
実施例５８．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）カルバメート］
工程１．１１−Ｏ−ジクロロアセチルムチリン
ムチリン（4.0g、12.5mmol）を乾テトラヒドロフラン（20ml）中に溶解し、ピリジン（1.31ml、16.2mmol）、無水ジクロロ酢酸（3.29g、13.7mmol）、およびN,N−ジメチルアミノピリジン（20mg）で処理した。アルゴン下、反応液を室温で２時間撹拌した。反応混合液を酢酸エチルおよび水に分配した。有機層を1M塩酸、水、次いで、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し（MgSO４）た。シリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製した。産物を結晶固体（3.57g、66%）として単離した；υmax（CH2Cl2）3635,2936,1756,1735および1463;1H NMR（CDCl3）0.86（3H,d,J7.1Hz）,0.97（3H,d,J7.0Hz）,1.06（3H,s）,1.15（1H,m）1.39（3H,s）,1.32-1.50（4H,m）,1.63-2.02（5H,m）,2.10（1H,s）,2.22（2H,m）,2.37（1H,5重線,J6.5Hz）,4.31（1H,t,J6.4Hz）,4.91（1H,d,J6.9Hz）,5.32（1H,dd,J11.2,0.7Hz）,5.48（1H,dd,J17.7,0.7Hz）,6.00（1H,s）,6.12（1H,dd,J18.0,11.2Hz）;MS（NH3DCl）m/z 448,450,452（MNH4+）.
工程２．１１−Ｏ−ジクロロアセチルムチリン１４−［Ｎ−（４−アセトキシベンゾイル）カルバメート］
ジクロロエタン（20ml）中の４−アセトキシベンゾイルイソシアネート（6mmol）の溶液を（実施例３３工程１に記載のごとく調製）、１１−Ｏ−ジクロロアセチルムチリン（650mg、1.5mmol）で処理し、実施例３１工程２に記載のごとく標記化合物（716mg、72%）を単離した;υmax（CH2Cl2）3420,2943,1779,1734,1604および1479;1H NMR（CDCl3）0.80（3H,d,J6.5Hz）,0.87（3H,d,J7.0Hz）,1.11-1.23（4H,m）,1.38-1.93（11H,m）,2.14-2.32（5H,m）,2.56-2.62（1H,m）,4.96（1H,d,J6.7Hz）,5.33（1H,d,J17.6Hz）,5.36（1H,dd,J11.1Hz）,5.75（1H,d,J8.1Hz）,5.99（1H,s）,6.44（1H,dd,J17.3,11.3Hz）,7.22（2H,d,J8.7Hz）,7.84（2H,d,J8.7Hz）,7.89（1H,bs）;MS（ESI,+veイオン）m/z653（MNH4+）;（測定値:C,60.34;H,6.42;N,2.13.C32H39Cl2NO8計算値C,60.38;H,6.18;N,2.20）
工程３．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）カルバメート］
１１−Ｏ−ジクロロアセチルムチリン１４−［Ｎ−（４−アセトキシベンゾイル）カルバメート］（671mg、1.05mmol）をテトラヒドロフラン（5ml）およびメタノール（1.0ml）に溶解し、1.0M水酸化ナトリウム（3.2ml、3.2mmol）で処理した。反応液を室温で１時間撹拌した。反応液を酢酸エチルおよび1.0M HClに分配し、有機層を水、炭酸水素ナトリウム溶液、最後にブラインで洗浄した。乾燥（MgSO４）後、粗産物をシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン中50%酢酸エチル、次いで、酢酸エチルで負荷および溶出を行って精製した。標記化合物を固体（409mg、80%）として単離した。
実施例５９．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−ヒドロキシメチルベンゾイル）］カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−ヒドロキシメチルベンゾイル）カルバメート］
（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−ホルミルベンゾイル）カルバメート］（250mg、0.49mmol）（実施例４２工程１に記載のごとく調製）を、乾テトラヒドロフラン（2.5ml）中に溶解し、ジイソブチルアルミニウム水和物（トルエン中1.0M溶液の0.54ml、0.8mmol）で処理した。室温で１５分間撹拌後、反応液を酢酸エチルおよび水に分配した。有機層を、水、飽和炭酸水素ナトリウム溶液およびブラインで洗浄後、溶液を乾燥（MgS0４）した。シリカゲル上のクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン中の酢酸エチル混合液で溶出して、精製した。標記化合物を泡状物質（184mg、73%）として単離した;υmax（CH2Cl2）3605,3426,2930,1776,1731,1698,1613,および1479cm-1;1H NMR（CDCl3）1.00（3H,d,J6.4Hz）,1.31（3H,d,J6.8Hz）,1.07-1.60（12H,m）,1.69-1.73（2H,m）,1.91-2.04（2H,m）,2.15-2.24（1H,m）,2.53（1H,dd,J15.2,10.1Hz）,2.90（1H,q,J6.3Hz）,3.22（3H,s）,3.42-3.50（1H,m）,4,79および4.81（2H,s+s）,5.00（1H,d,J17.4Hz）,5.30（1H,d,J10.7Hz）,5.85（1H,d,J9.9Hz）,6.72（1H,dd,J17.4,10.7Hz）,7.49（2H,d,J8.2Hz）,7.82（1H,d,J8.3Hz）,8.00（1H,bs）;MS（NH3DCI）m/z512（MH+）,m/z 529（MNH4+）
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−ヒドロキシメチルベンゾイル）カルバメート］
ジオキサン（2.0ml）中の工程１の産物（164mg、0.32mmol）を、実施例１工程２のごとく、濃HCl（0.5ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、標記化合物（52mg、33%）を得た；υmax（CH2Cl2）3604,3431,1778,1733,1714および1613cm-1;1H NMR（CDCl3）0.81（3H,d,J6.6Hz）,0.88（3H,d,J7.0Hz）,1.19-1.81（16H,m）,1.86（1H,bs）,2.10-2.37（4H,m）,3.37（1H,dd,J10.5,6.5Hz）,4.79（2H,bs）,5.23（1H,dd,J17.4,1.4Hz）,5.38（1H,dd,J11.0,1.4Hz）,5.83（1H,d,J8.5Hz）,6.55（1H,dd,J17.3,11.0Hz）,7.50（1H,d,J8.2Hz）,7.80（1H,d,J8.3Hz）,7.96（1H,bs）;MS（NH3DCI）m/z 498（MH+）,m/z 515（MNH4+）.
実施例６０．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−メタンスルホンアミドベンゾイル）］カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−アミノベンゾイル）カルバメート］
実施例３４に記載した方法によって、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−ニトロベンゾイル）カルバメート］（460mg、0.87mmol）を標記化合物（268mg、64%）に変換した;υmax（CH2Cl2）3405,2930,1771,1698,1623および1477cm-1;1H NMR（CDCl3）0.89（3H,d,J6.9Hz）,1.00（3H,d,J6.4Hz）,1.07-1.61（12H,m）,1.69-1.76（2H,m）,1.94-2.04（2H,m）,2.15-2.24（1H,m）,2.52（1H,dd,J15.2,10.1Hz）,2.91（1H,q,J6.4Hz）,3.22（3H,s）,3.42-3.50（1H,m）,4.15（2H,bs）,5.00（1H,d,J17.5Hz）,5.29（1H,d,J10.7Hz）,5.83（1H,d,J9.9Hz）,6.64-6.80（3H,m）,7.66（2H,d,J8.6Hz）,7.86（1H,bs）;MS（NH3DCI）m/z 497（MH+）.
工程２．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−メタンスルホンアミドベンゾイル）カルバメート］
（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−アミノベンゾイル）カルバメート］（248mg、0.50mmol）を、室温でアルゴン下、乾ジクロロメタン（5ml）中に溶解した。反応液を、ピリジン（0.132ml、1.65mmol）および塩化メタンスルホニル（0.126ml、1.65mmol）を３分割して３時間かけて添加して処理した。反応液をジクロロメタンで希釈して、飽和炭酸水素ナトリウム、1.0M HCl、水、次いで飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥（MgSO４）した。粗物質をヘキサンで分散して、標記化合物を固体（236mg、82%）として得た;υmax（KBrディスク）1762,1695,1603cm-1;1H NMR（d6-アセトン）0.94（3H,d,J6.9Hz）,1.01（3H,d,J6.4Hz）,1.0-1.97（12H,m）,2.04-2.10（m,溶媒により不明瞭）,2.53（1H,dd,J15.6,10.5Hz）,2.80-3.00（m,溶媒により不明瞭）,3.11（3H,s）,3.21（3H,s）,3.46-3.52（1H,m）,4.99（1H,d,J17.5Hz）,5.30（1H,d,J10.7Hz）,5.80（1H,d,J9.9Hz）,6.82（1H,dd,J17.5,10.7Hz）,7.43（2H,d,J8.8Hz）,7.94（2H,d,J8.7Hz）,9.11（1H,bs）,9.91（1H,s）.
工程３．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−メタンスルホンアミドベンゾイル）］カルバメート
（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−メタンスルホンアミドベンゾイル）カルバメート］（208mg、0.36mmol）をジオキサン（2.0ml）中に溶解し、実施例１工程２のごとく、濃HCl（0.5ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、標記化合物（72mg、36%）を得た；υmax（KBrディスク）1733および1608cm-1;1H NMR（d6-アセトン）0.67（3H,d,J6.3Hz）,0.82（3H,d,J7.1Hz）,0.91-1.71（15H,m）,1.96-2.05（1H,m）,2.19（1H,5重線,J6.8Hz）,2.26（1H,bs）,2.96（3H,s）,3.30（1H,d,J7.3Hz,D2O中にて交換）,3.50（1H,m,D2O中にてdに崩壊,J5.9Hz）,5.05（1H,dd,J11.0,1.7Hz）,5.11（1H,dd,J17.7,1.7Hz）,5.64（1H,d,J8.3Hz）,6.32（1H,dd,J17.7,11.1Hz）,7.26（1H,d,J8.8Hz）,7.80（1H,d,J8.7Hz）,9.72（1H,bs,D2O中の交換）;MS（NH3DCI）m/z 561（MH+）,m/z 578（MNH4+）.
実施例６１．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−アミノスルホニルフェニル）］−カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−アミノスルホニルフェニル）］−カルバメート
乾CH2Cl2（7.5ml）中の（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（336mg、1mmol）を、４−クロロスルホニルフェニルイソシアネート（283mg、1.3mmol）、および、N,N−ジイソプロピルエチルアミン（１滴）で処理し、溶液を室温で２日間除湿して放置し、次いで、冷蔵庫内で７０時間放置した。次いで、回転エバポレーターを用いて溶媒を除去し、テトラヒドロフラン（7.5ml）で置換した。次いで、0.880 S.G.水性アンモニア（0.5ml）を添加し、混合物を1.5時間撹拌した。溶液を酢酸エチル（50ml）で希釈し、ブラインで洗浄した。水層を酢酸エチル（50ml）で再抽出して、合一した酢酸エチル溶液を1M HCl（5ml）／ブライン（15ml）で洗浄した。溶液を乾燥し（MgSO４）、減圧下エバポレーションによって溶媒を除去し、無色泡状物質を得た。泡状物質を、シリカゲル上で、4:6、次に1:1、次に7:3の酢酸エチル−ヘキサンを用いてクロマトグラフィーを行い、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−アミノスルホニルフェニル）］−カルバメートを無色の固体泡状物質（460mg、86%）として得た;υmax（CH2Cl2）3420,3335,2980,2930,1731,1698,1592,1218および1163cm-1;1H NMR（CDCl3）0.87（3H,d,J6.9Hz）,1.00（3H,d,J6.37Hz）,1.01-1.8（約14H,m）,1.9-2.1（2H,m）,2.1-2.3（1H,m）,2.50（1H,dd,J10.0,15.2Hz）,2.94（1H,q,J6.4Hz）,3.23（3H,s）,3.4-3.6（1H,m）,4.84（2H,s）,5.03（1H,d,J17.5Hz）,5.34（1H,d,J10.7Hz）,5.81（1H,d,J9.8Hz）,6.70（1H,dd,J10.6,17.5Hz）,6.88（1H,s）,7.59（2H,d,J8.7Hz）,7.88（2H,d,J8.8Hz）;MS（CI）m/z 550（MNH4+）.
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−アミノスルホニルフェニル）］−カルバメート
ジオキサン（7.5ml）中の（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−アミノスルホニルフェニル）］−カルバメート（410mg、0.77mmol）を濃HCl（1ml）中の飽和塩化亜鉛溶液で処理し、溶液を室温で５時間撹拌した。反応が完全に進まないので、さらに濃HCl（2ml）中の塩化亜鉛飽和溶液を添加し、２時間撹拌を続けた。混合物を酢酸エチル（50ml）で希釈し、溶液を飽和NaCl溶液（20ml）、および飽和NaHCO３溶液（20ml）で洗浄した。溶液を乾燥し（MgSO４）、減圧下エバポレーションによって溶媒を除去し、無色固体を得た。その固体をシリカゲル上で、微量の酢酸エチルを含有するCH2Cl2／トルエンで負荷し、1:1酢酸エチル−ヘキサン、次に酢酸エチル−トルエン混合物;3:7、次に6:4、次に1:1を用いて、クロマトグラフィーを行い、ムチリン  １４−［Ｎ−（４−アミノスルホニルフェニル）］−カルバメートを無色の固体（281mg、70%）として得た;υ max（KBr）1725,1595,1530,1337,1317,1228および1160cm-1;1H NMR［（CD3）2SO］0.90（3H,d,J6.8Hz）,1.00（3H,d,J6.3Hz）,1.0-1.8（14H,m,1.08および1.43での一重線を含む）,2.04-2.27（4H,m）,2.42（1H,br s）,3.45（1H,br t,J約5.8Hz;d,J5.5Hz D2O交換後）,4.52（1H,d,J6.1Hz,D2O交換）,5.05-5.15（2H,m）,5.38（1H,br d,J7.8Hz）,6.27（1H,dd,J11.1,17.7Hz）,7.21（2H,s,D2O交換）,7.59（2H,d,J8.8Hz）,7.71（2H,d,J8.8Hz）,9.82（1H,s）;MS（CI）m/z 536（M+NH4+）.
実施例６２．ムチリン  １４−｛Ｎ−［４−（［2R］−２，３−ジヒドロキシプロピルオキシ）−ベンゾイル］｝−カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）］−カルバメート
１，４−ジオキサン（10ml）中の（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−｛４−アセトキシベンゾイル｝］カルバメート（実施例３７工程２）（809mg、1.5mmol）を1N NaOH（4.5ml）で処理し、混合物を2.5時間撹拌した。酢酸エチル（100ml）および水性1M HCl（10ml）、次いで、水（50ml）を添加した。相分離後、水層を酢酸エチルで洗浄した。合一した酢酸エチル層を乾燥し（MgSO４）、エバポレートした。残査をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、CH2Cl2で負荷し、酢酸エチル／ヘキサン混合物1:1、次いで6:4、次いで7:3、次いで8:2で溶出し、標記化合物を無色の固体（677mg、90%）として得た;υmax（CH2Cl2）3565,3417,2930,1774,1729,1698,1608,1478,1187および1167cm-1;1H NMR（CDCl3）0.90（3H,d,J6.8Hz）,1.00（3H,d,J6.3Hz）,1.0-1.8（14H,m,1.20でのsを含むおよび1.31でのsを含む）,1.99（2H,m）,2.21（1H,dt,J10.0,2.7Hz）,2.52（1h,dd,J10.1,15.2Hz）,2.91（1H,q,J6.4Hz）,3.23（3H,s）,3.46（1H,m）,5.01（1H,d,J17.5Hz）,5.28（1H,d,J10.8Hz）,5.84（1H,d,J9.9Hz）,6.71（1H,dd,J10.7,17.5Hz）,6.94（2H,d,J8.7Hz）,7.75（2H,d,J8.7Hz）,7.96（1H,s）;MS（CI）m/z 498（MH+）,515（MNH4+）
工程２．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−｛Ｎ−［４−（［2R］−２，３−ジヒドロキシプロキルオキシ）−ベンゾイル］｝−カルバメート
tertブタノール（5ml）中の（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−｛４−ヒドロキシベンゾイル）］−カルバメート（497mg、1mmol）を、アルゴン大気下、効果的に溶解するように暖め、次いで、ナトリウム水和物（油中60%の分散40mg、1mmol）で処理した。沸騰を止めて（約３０分）ジクロロメタン（2.5ml）中の（R）−（＋）−グリシドール（0.06ml、74mg、1mmol）、次いで、チタニウム（IV）イソプロポキシド（0.36ml、341mg、1.2mmol）を添加した。混合物をアルゴン大気下、18時間撹拌し、次いで、6.5時間加熱還流（油浴、50°）した。酢酸エチル（50ml）／1M HCl（25ml）を添加して相分離を行った。水層を酢酸エチルで再抽出し、合一した酢酸エチル層をブラインで洗浄し、乾燥した（MgSO４）。溶媒を除去し、粗産物をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、CH2Cl2で負荷し、酢酸エチル／ヘキサン混合物1:1、次いで6:4、次いで7:3、次いで8:4で溶出した。産物を含有する画分を合一し、エバポレートして、標記化合物を泡状固体（297mg、52%）として得た；υmax（CH2Cl2）3585,2931,1774,1729,169S,1605,1478および1171cm-1;1H NMR（CDCl3）0.90（3H,d,J6.8Hz）,1.00（3H,d,J6.3Hz）,1.0-1.6（12H,m,1.20でのsおよび1.30でのsを含む）,1.70（1H,d,J9.9Hz）,1,70（1H,d,J5.7Hz）,1.9-2.3（4H,m;1H交換D2O）,2.53（1H,dd,J10.1,15.2Hz）,2.60（1H,br s,交換D2O）,2.90（1H,q,J6.4Hz）,3.22（3H,s）,3.41-3.50（1H,m）,3,7-4.0（2H,m,D2O交換の鋭いシグナル）,4.07-4.16（3H,m）,5.01（1H,d,J17.4Hz）,5.29（1H,d,J17.4Hz）,5.29（1H,J10.8Hz）,5.84（1H,d,J9.9Hz）,6.71（1H,dd,J10.6,17.4Hz）,6.97（2H,d,J8.8Hz）,7.79（2H,d,J8.8Hz）,8.00（1H,s）;MS（電子スプレー）m/z 572（MH+）,1143（2M+H）+.
工程３．ムチリン  １４−｛Ｎ−［４−（［2R］−２，３−ジヒドロキシプロキルオキシ）−ベンゾイル］｝−カルバメート
ジオキサン（3ml）中の工程２の産物（256mg、0.45mmol）を、実施例１工程２のごとく、濃HCl（1.0ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、標記化合物（105mg、42%）を得た；υmax（KBr）1761,1732,1605,1497,1255,1204および1174cm-1;1H NMR（CDCl3+CD3OH）0.77（3H,d,J6.4Hz）,0.85（3H,d,J6.9Hz）,1.0-2.4（19H,m,1.15においてsおよび1.48においてsを含む）,3.33（1H,d,J6.5Hz）,3.60-3.83（2H,m）,3.9-4.2（3H,m）,5.19（1H,dd,J1.4,17.4Hz）,5.33（1H,dd,J1.3,11.0Hz）,5.78（1H,d,J8.3Hz）,6.51（1H,dd,J11.0,17.3Hz）,6.92（2H,d,J8.8Hz）,7.74（2H,d,J8.8Hz）;MS（電子スプレー）m/z 558（MH+）,1115（2M+H+）.
実施例６３．ムチリン  １４−（Ｎ−クロロアセチル）−カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−（Ｎ−クロロアセチル）カルバメート
アルミニウムホイルで覆われたフラスコ中の、ジクロロメタン（5ml）中の（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（335mg、1.0mmol）および銀シアネート（225mg、1.5mmol）をアルゴン大気下、塩化クロロアセチル（0.12ml、169mg、1.5mmol）で処理し、混合物を１時間撹拌した。混合物をkieselguhrで濾過し、エバポレートした。次いで、トルエンを添加し、除去した。残査をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタンで負荷し、酢酸エチル／ヘキサン混合物2:8、次いで3:7で溶出して、標記化合物（456mg、定量）を得た；υmax（CH2Cl2）3381,2981,1787,1754,1728,1698,1489,1459および1198cm-1;1H NMR（CDCl3）0.83（3H,d,J6.8Hz）,1.00（3H,d,J6.4Hz）,1.01-1.40（10H,m,1.20でのsおよび1.23でのsを含む）,1.40-1.56（2H,m）,1.62（1H,d,J15.3Hz）,1.73（1H,d,J11.3Hz）,1.8-2.1（2H,m）,2.20（1H,dt,J2.8,12.7Hz）,2.51（1H,dd,J10.1,15.3Hz）,2.86（1H,q,J6.3Hz）,3.22（3H,s）,3.35-3.50（1H,m）,4.51（2H,s）,5.03（1H,d,J17.5Hz）,5.32（1H,d,J10.7Hz）,5.75（1H,d,J10.0Hz）6.60（1H,dd,J10.7,17.5Hz）,7.88（1H,s,D2O交換）;MS（CI）m/z 471（MNH4+）.
工程２．ムチリン  １４−（Ｎ−クロロアセチル）カルバメート
ジオキサン（4.5ml）中の工程２の産物（400mg、0.88mmol）を、実施例１工程２のごとく、濃HCl（1.5ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、標記化合物（185mg、52%）を得た；υmax（CH2Cl2）3564,3388,2960,2895,1783,1755,1732,1605および1478cm-1;1H NMR（CDCl3）0.74（3H,d,J6.8Hz）,0.89（3H,d,J7.1Hz）,1.0-1.3（4H,m,1.19でのsを含む）,1.3-1.9（12H,m,1.44でのsを含む）,2.0-2.4（4H,m）,3.37（1H,dd,J6.6,10.7Hz;d,J6.5Hz D2O交換後）,4.47（2H,s）,5.23（1H,dd,J1.4,17.4Hz）,5.38（1H,dd,J1.3,10.9Hz）,5.72（1H,d,J8.5Hz）,6.47（1H,dd,J11.0,17.4Hz）,7.81（1H,D2O交換）;MS（CI）m/z 457（MNH4+）.
実施例６４．１９，２０−ジヒドロムチリン  １４−［Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）］−カルバメート
10%Pd-C触媒を含有する酢酸エチル（10ml）中のムチリン  １４−［Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）］−カルバメート（130mg）および混合物を大気圧で３０分間水素化した。混合物をkieselguhrで濾過し、酢酸エチルを除去した。次いで、クロロホルム／メタノールを添加して除去し、次いで、クロロホルムを添加して除去し、標記化合物を泡状固体（131mg）として得た;υmax（KBr）1781,1725,1697,1609,1459,1299および1201cm-1;1H NMR（CDCl3+CD30D+D2O）0.7-1.27（15H,m）,1.27-1.90（10H,m,1.46でのsを含む）,1.9-2.5（5H,m）,3.39（1H,d,J5.4Hz）,5.65（1H,d,J7.9Hz）,6.84（2H,d,J8.7Hz）,7.69（2H,d,J8.7Hz）;MS（CI）m/z 486（MH+）,503（MNH4+）;MS（電子スプレー）503（MNH4+）544（MNH4++MeCN）.
実施例６５．ムチリン  １４−［Ｎ−（３−アミノ−１，２，４−トリアゾリルチオアセチル）］−カルバメート
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（2.5ml）中のムチリン  １４−（Ｎ−クロロアセチル）カルバメート（100mg、0.23mmol）を３−アミノ−５−メルカプト−１，２，４−トリアゾール（29mg、0.25mmol）、次いで、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（0.043ml、32mg、0.25mmol）で処理した。混合物を4.5時間撹拌し、次いで、酢酸エチル（25ml）および水（15ml）を添加し、混合物を分離した。水層を酢酸エチルで再抽出し、合一した酢酸エチル層をブラインで洗浄し、乾燥し（MgSO４）、エバポレートした。残査の油状物質をジクロロメタン中に入れ、シリカゲルカラム上に負荷した。酢酸エチル／ヘキサン（1:1）、次いで酢酸エチル、次いで酢酸エチル／エタノールで溶出して、微量のDMFが混入した標記化合物を得た。その物質を酢酸エチルに入れ、水、次いでブラインで洗浄し、乾燥し（MgSO４）、エバポレートした。残査をジエチルエーテルで分散して、標記化合物（102mg、85%）を得た；1H NMR（CDCl3+CD30D+D2O）特に0.63（3H,d,J6.4Hz）,0.81（3H,d,J6.9Hz）,0.9-1.8（14H,m,1.04でのsおよび1.32でのsを含む）,1.9-2.3（5H,m）,3.65および3.72（2H,ABq,J15.2Hz）,5.08（1H,dd,J1.4,17.3Hz）,5.22（1H,dd,J1.3,11.1Hz）,5.55（1H,d,J8.4Hz）,6.35（1H,dd,J11.0,17.4Hz）;MS（CI）520（MH+）.
実施例６６．ムチリン  １４−［Ｎ−（２−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエチルチオアセチル）］カルバメート
テトラヒドロフラン（2ml）中のムチリン  １４−（Ｎ−クロロアセチル）カルバメート（100mg、0.23mmol）を、塩酸Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノエタンチオール（39mg、0.23mmol）、次いで、1M NaOH（0.5ml）で処理した。4.5時間撹拌後、酢酸エチル（25ml）および水（15ml）を添加し、相分離を行った。水層を酢酸エチルで再抽出し、合一した抽出物を洗浄（MgSO４）し、エバポレートした。残査をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、CH2Cl2／MeOH／0.880 NH4OH混合物；95:4.5:0.5、次いで90:9:1で溶出して、標記化合物（20mg）を得た；1H NMR（CDCl3+CD30D+D2O）0.73（3H,d,J6.4Hz）,0.85（3H,d,J6.9Hz）,1.00（6H,t,J7.1Hz）,1.1-1.25（4H,mに重なったs）,1.25-1.9（11H,m,1.42でのsを含む）,2.0-2.4（6H,m）,2.53（4H,q,J7.1Hz）,2.65（4H,br.s）,3.33（1H,d,J6.3Hz）,5.19（1H,d,J17.2Hz）,5.33（1H,d J11.0Hz）,5.70（1H,d,J8.3Hz）,6.46（1H,dd,J11 0,17.4Hz）.
実施例６７．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−ニトロベンゼンスルホニル）］−カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−ニトロベンゼンスルホニル）］−カルバメート
乾ジクロロメタン（10ml）中の（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−クロロホルメート（50mg）を４−ニトロベンゼンスルホンアミド（508mg）、ジイソプロピルエチルアミン（0.5ml）、および４−ジメチルアミノピリジン（5mg）で処理し、溶液を室温で２時間撹拌した。溶液を酢酸エチル（100ml）で希釈し、希塩酸（100ml）、水（100ml）、および飽和ブライン（100ml）で洗浄した。溶液を乾燥し（硫化ナトリウム）、溶媒を減圧下エバポレーションにより除去し、粗産物を無色のゴム状物質として得た。
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−ニトロベンゼンスルホニル）］−カルバメート
工程１からの（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−ニトロベンゼンスルホニル）］−カルバメートを、１，４−ジオキサン（12ml）中に溶解し、濃塩酸（4ml）中の飽和塩化亜鉛溶液で処理した。溶液を室温で４時間放置し、酢酸エチル（150ml）で希釈し、水（100mlを分けて）３回洗浄した。溶液を乾燥し（硫酸ナトリウム）溶媒を減圧下エバポレーションにより除去し、無色のゴム状物質を得た。酢酸エチル−ヘキサンを用いたシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより標記化合物を白色の固体（272mg）として得た;υmax（CH2Cl2）3624,3353,1736および1608cm-1;δH（CDCl3）8.32（2H,d,J8.5Hz）,8.18（2H,d,J8.5Hz）,6.27（1H,dd,J17.5および11Hz）,5.60（1H,d,J8.3Hz）,5.22（1H,d,J11Hz）,5.09（1H,d,J17.5Hz）,3.30（1H,dd,J6.5および10Hz）,2.22（2H,m）,2.00（2H,m）,1,8-l.0（重複多重線）,1.35（3H,s）,1.09（3H,s）,0.85（3H,d,J6.9Hz）,0.51（3H,d,J6.7Hz）;MS（CI）m/z 566（M.NH4+）.
実施例６８．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−シアノベンゼンスルホニル）］−カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−シアノベンゼンスルホニル）］−カルバメート
乾ジクロロメタン（20ml）中の（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−クロロホルメート（400mg）を４−シアノベンゼンスルホンアミド（273mg）、ジイソプロピルエチルアミン（0.4ml）、および４−ジメチルアミノピリジン（4mg）で処理し、溶液を室温で16時間撹拌した。溶液を酢酸エチル（100ml）で希釈し、希塩酸（100ml）、水（100ml）、および飽和ブライン（100ml）で洗浄した。溶液を乾燥し（硫化ナトリウム）、溶媒を減圧下エバポレーションにより除去し、粗産物を無色のゴム状物質として得た。
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−シアノベンゼンスルホニル）］−カルバメート
工程１からの（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−シアノベンゼンスルホニル）］−カルバメートを、１，４−ジオキサン（12ml）中に溶解し、濃塩酸（4ml）中の飽和塩化亜鉛溶液で処理した。溶液を室温で４時間放置し、酢酸エチル（150ml）で希釈し、水（100mlを分けて）３回洗浄した。溶液を乾燥し（硫酸ナトリウム）溶媒を減圧下エバポレーションにより除去し、無色のゴム状物質を得た。酢酸エチル−ヘキサンを用いたシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより標記化合物を白色の泡状物質（185mg）として得た;υmax（CH2Cl2）3627,3348および1735cm-1;δH（CDCl3）8.12（2H,d,J8.5Hz）,7.82（2H,d,J8.5Hz）,6.27（1H,dd,J17.5および11Hz）,5.60（1H,d,J8.4Hz）,5.21（1H,d,J10.5Hz）,5.10（1H,d.J17.5Hz）,3.30（1H,dd,J6.5および10Hz）,2.21（2H,m）,2.00（2H,m）,1,8-1.0（重複多重線）,1.33（3H,s）,1.10（3H,s）,0.86（3H,d,J6.9Hz）,0.51（3H,d,J6.9Hz）;MS（CI）m/z 546（M.NH4+）.
実施例６９．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−アミノベンゼンスルホニル）］−カルバメート
ムチリン  １４−［Ｎ−（４−ニトロベンゼンスルホニル）］−カルバメート（265mg）を、エタノール（30ml）および酢酸エチル（5ml）に溶解し、アルゴン大気下、塩化スズ（458mg）とともに５時間静かに加熱還流した。冷却後、溶媒をエバポレートし、残査をシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル−ヘキサン混合物で溶出した。標記化合物を白色の固体（80mg）として得た；υmax（CH2Cl2）3407,1735,1624および1596cm-1;δH（d6-DMSO）11.23（1H,s,D2O交換）,7.44（2H,d,J8.8Hz）,6.90（1H,s,D2O交換）,6.59（2H,d,J8.8Hz）,6.10（1H,s,D2O交換）,6.10（1H,dd,J17.7および11.2Hz）,5.32（1H,d,J7.6Hz）,4.87（1H,dd,J11.2および1.4Hz）,4.78（1H,dd,J17.8および1.4Hz）,4.51（1H,d,J6.0Hz,D2O交換）,3.30（1H,d）,2.3-1.0（重複多重線）,1.30（3H,s）,0.98（3H,s）,0.78（3H,d,J6.9Hz）,0.48（3H,d,J6.3Hz）;MS（CI）m/z 536（M.NH4+）.
実施例７０．ムチリン  １４−［Ｎ−（６−エトキシベンゾチアゾリル−２−スルホニル）］−カルバメート
工程１．１１−Ｏ−ジクロロアセチル−ムチリン  １４−［Ｎ−（６−エトキシベンゾチアゾリル−２−スルホニル）］−カルバメート
ジクロロメタン（1ml）中のムチリン  １４−クロロホルメート−１１−ジクロロアセテート（246mg、0.5mmol）の溶液を、氷冷したジクロロメタン（2ml）−DMF（0.5ml）中の６−エトキシベンゾチアゾール−２−スルホンアミド（130mg、0.5mmol）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（0.092ml、1.05eq）に添加した。冷却用の水浴を取り除き、溶液を室温で３日間撹拌した。溶液を酢酸エチルで希釈し、希塩酸、水、次いでブラインで洗浄した。乾燥し（MgSO４）、エバポレーションして、泡状物質を得て、それを5%メタノール−クロロホルムを用いたシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけ、産物を白色の固体（142mg）として得た;νmax（CHCl3）3500,3368,1734,1740（ショルダー）,1601cm-1.
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（６−エトキシベンゾチアゾリル−２−スルホニル）］−カルバメート
工程１の産物（130mg、0.18mmol）をメタノール（2ml）に溶解し、1N NaOH（0.18ml）を添加した。１時間撹拌後、さらに1N NaOH（0.18ml）を添加した。全部で３時間後、2N HCl（0.2ml）を添加して混合物を酸性化し、酢酸エチルで抽出した。抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し（MgSO４）、エバポレートしてゴム状物質（140mg）を得た。
10%メタノール−クロロホルムを用いたシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより、標記化合物を白色の固体（96mg、87%）として得た;νmax（CHCl3）3370,1737,1602cm-1;1H NMR（CDCl3）0.59（3H,d,J6.7）,0.82（3H,d,J6.9）,0.94（3H,s）,0.9-1.1（約12H,m）,1.25-1.7（約15H,m）,1.8-2.25（約4H,m）,3.24（1H,dd,J9,7,D2Oでd,6に崩壊）,4.13（2H,q,J7）,5.00（1H,d,J17）,5.11（1H,d,J11）,5.62（1H,d,J8）,6.2（1H,br,D2Oでdd,J17,11に崩壊）,7.2（1H,dd J2.2,9）,7.35（1H,d,J2.3）,8.0（1H,d,J9）;MS（NH3DCI）m/z 605（MH+）,622（MNH4+）
実施例７１．ムチリン  １４−［Ｎ−（２，４−ジメチルチアゾリル−５−スルホニル）］−カルバメート
工程１．１１−Ｏ−ジクロロアセチル−ムチリン  １４−［Ｎ−（２，４−ジメチルチアゾリル−５−スルホニル）］−カルバメート
ジクロロメタン（4ml）中のムチリン  １４−クロロホルメート−１１−ジクロロアセテート（493mg、1mmol）の溶液を、氷冷したジクロロメタン（5ml）−DMF（0.5ml）中の２，４−ジメチルチアゾール−５−スルホンアミド（192mg、1mmol）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（0.175ml、1mmol）の溶液に添加した。冷却用の水浴を取り除き、溶液を室温で一晩撹拌し、５時間環流し、再び室温で一晩放置した。tlcにより調べたところ、反応はほとんど完了していることがわかった。溶媒をエバポレーションして、2%メタノールクロロホルムを用いたシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより、純粋でない産物を得て、それをさらに1:1酢酸エチル−ヘキサンを用いてクロマトグラフィーにかけた。産物を白色の固体（188mg）として得た；νmax（CHCl3）3378,1735cm-1;1H NMR（CDCl3）特に2.70（3H,s）,4.89（1H,d,J7）,5.17（1H,d,J17）,5.24（1H,d,J11）,5.58（1H,d,J8）,5.98（1H,s）,6.21（1H,dd J17,11）,7.5-7.8（1H,br）;MS（NH3DCI）m/z 649/651（MH+）.
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（２，４−ジメチルチアゾリル−５−スルホニル）］−カルバメート
工程１の産物（175mg、0.27mmol）をメタノール（5ml）−テトラヒドロフラン（2ml）に溶解し、1N NaOH（0.50ml;1.85eq）を添加した。室温で３時間後、2N HCl（0.25ml）を添加して混合物を酸性化し、酢酸エチル（50ml）で抽出した。抽出物を水およびブラインで洗浄し、乾燥し（MgSO４）、エバポレートしてゴム状物質（140mg）を得た。1:1酢酸エチル−ヘキサンを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、標記化合物を白色の泡状物質（85mg）として得た；νmax（CHCl3）3694,3562,1736cm-1;1H NMR（CDCl3）0.61（3H,d,J6.8）,0.86（3H,d,J7）,1.1-1.8（約15H,m）,2.0-2.25（約5H,m）,2.64（3H,s）,2.70（3H,s）,3.32（1H,d,J6.5）,5.14（1H,dd,J17,1.3）,5.30（1H,dd,J10,1.3）,5.66（1H,d,J8）,6.32（1H,dd,J17,11）,7.71（1H,br,D2O交換）;MS（EI）m/z 538（M+）.測定値:538.2171,C26H38N2O6S2計算値538.2172.
実施例７２．ムチリン  １４−［Ｎ−（チオフェン−２−スルホニル）］−カルバメート
工程１．１１−Ｏ−ジクロロアセチル−ムチリン  １４−［Ｎ−（チオフェン−２−スルホニル）］−カルバメート
ジクロロメタン（1ml）中のムチリン  １４−クロロホルメート−１１−ジクロロアセテート（370mg、0.75mmol）の溶液を、氷冷したジクロロメタン（3ml）−DMF（0.4ml）中のチオフェン−２−スルホンアミド（122mg、0.75mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（0.13ml）および４−ジメチルアミノピリジン（2mg）の溶液に添加した。冷却用の水浴を取り除き、溶液を室温で一晩撹拌した。溶液を酢酸エチルで希釈し、希塩酸、次いでブラインで洗浄した。溶液を乾燥し（MgSO４）、エバポレーションして、ゴム様物質を得て、それを5%アセトン−トルエンを用いたシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけ、産物を白色の泡状物質（280mg）として得た；νmax（CHCl3）3381,1736cm-1;1H NMR（CDCl3）特に4.88（1H,d,J6.9）,5.15（1H,d,J17）,5.24（1H,d,J11）,5.58（1H,d,J8）,5.97（1H,s）,6.21（1H,dd,J17,11）,7.12（1H,dd,J5,3.8）,7.70（1H,dd,J5,1.4）,7.85（1H,dd,J3.8,1.4）;MS（NH3DCI）m/z 637/639（MNH4+）.
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（チオフェン−２−スルホニル）］−カルバメート
工程１の産物（248mg、0.4mmol）をメタノール（4ml）に溶解し、1N NaOH（0.8ml;2eq）を添加した。４時間後、2N HClを添加して混合物を酸性化し、酢酸エチルで抽出した。抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し（MgSO４）、エバポレートしてゴム状物質を得て、1:1酢酸エチル−ヘキサンを用いたシリカゲル上でのクロマトグラフィーにより精製した。標記化合物を白色の固体（155mg）として得た;νmax（CHCl3）3380,1736cm-1;1H NMR（CDCl3）0.57（3H,d,J6.8）,0.85（3H,d,J7）,1.11（3H,s）,1.38（3H,s）,1.2-1.75（約11H,m）,1.92-2.05（2H,m）,2.22（2H,q,J8）,3.31（1H,dd,J10,6.8）,5.12（1H,dd J17,1.4）,5.28（1H,dd,J11,1.4）,5.67（1H,d,J8.4）,7.11（1H,dd,J5,4）,7.69（1H,dd J5,1.2）,7.84（1H,dd,J4,1.2）,7.5（1H,br）;MS（NH3DCI）m/z 527（MNH4+）.
実施例７３．ムチリン  １４−［Ｎ−（５−アセタミド−１，３，４−チアジアゾリル−２−スルホニル）］−カルバメート
工程１．１１−Ｏ−ジクロロアセチル−ムチリン  １４−［Ｎ−（５−アセタミド−１，３，４−チアジアゾリル−２−スルホニル）］−カルバメート
DMF（1ml）中のムチリン  １４−クロロホルメート−１１−ジクロロアセテート（246mg、0.5mmol）の溶液を、DMF（1ml）中の５−アセタミド−１，３，４−チアジゾール−２−スルホンアミド（111mg、0.5mmol）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（0.09ml、1.05eq）および４−ジメチルアミノピリジン（cat）の溶液に添加した。溶液を室温で一晩撹拌し、酢酸エチルで希釈し、希塩酸、次いでブラインで洗浄した。溶液を乾燥し（MgSO４）、エバポレーションして、ゴム様物質を得て、それを10%メタノール−クロロホルムを用いたシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけ、産物を白色の固体（97mg）として得た。
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（５−アセタミド−１，３，４−チアジアゾリル−２−スルホニル）］−カルバメート
工程１の産物（95mg）をTHF（0.5ml）およびメタノール（1.5ml）に溶解し、1N NaOH（0.28ml;2eq）を添加し、溶液を約24時間室温で放置し、その間に1N NaOH（0.14ml）をさらに添加した。2N HClを添加して溶液を酸性化し、酢酸エチルで抽出した。抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し（MgSO４）、エバポレートしてゴム状物質を得て、10%メタノール−クロロホルムを用いたシリカゲル上でのクロマトグラフィーおよび酢酸エチルを用いた再クロマトグラフィーにより精製した。標記化合物を白色の固体（19mg、24%）として得た；1H NMR（d6-アセトン-D2O）特に2.36（3H,s）,3.54（1H,d J6）,5.0-5.1（約2H,m）,5.58（1H,d,J8）,6.18（1H,dd,J17,11）;MS（電子スプレー）m/z 569（MH+）.
実施例７４．ムチリン  １４−［Ｎ−（３−アミノ−４−メトキシベンゾイル）］カルバメート
工程１．４−メトキシ−３−ニトロベンゾイルイソシアネート
アルゴン大気下で、銀シアネート（967mg、6.5mmol）を乾ジクロロメタン（6ml）に懸濁した。ジクロロメタン（4ml）中の塩化４−メトキシ−３−ニトロベンゾイル（1.29g、6.0mmol）の溶液を添加し、抑えた光の下で不均一な混合物を撹拌還流した。４０分後、反応液を冷却し、Kieselguhrで濾過した。溶液を直ちに次の反応に使用した。νmax（CH2Cl2）2337cm-1
工程２．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−メトキシ−３−ニトロベンゾイル）］カルバメート
工程１からの溶液を、０℃に冷却し、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（500mg、1.5mmol）で処理し、反応液を１時間撹拌した。混合物をジクロロメタンで希釈し、1.0M塩酸、次いで水、次いで、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。乾燥後（MgSO４）、粗物質をシリカゲル上のクロマトグラフィーでヘキサン中の40%酢酸エチルで溶出し精製して、標記化合物（770mg、92%）を得た；融点１７８−１８０℃；νmax（CH2Cl2）3300,2980,1777,1697,1619および1476cm-1;1H NMR（CDCl3）0.90（3H,d,J6.8Hz）,0.99（3H,d,J6.4Hz）,1.07-1.58（12H,m）（1.21（3H,s）および1.31（3H,s）を含む）,1.68-1.76（2H,m）,1.94-2.04（2H,m）,2.20（1H,m）,2.54（1H,dd,J15.3,10.0Hz）,2.90（1H,q,J6.2Hz）,3.24（3H,s）,3.48（1H,m）,4.05（3H,s）,5.01（1H,d,J17.4Hz）,5.26（1H,d,J10.7Hz）,5.86（1H,d,J9.9Hz）,6.67（1H,dd,J17.4,10.7Hz）,7.20（1H,d,J8.9Hz）,8.09（1H,s）,8.12（1H,dd,J8.9,2.4Hz）;8.33（1H,d,J2.4Hz）;MS（電子スプレー）m/z 574（MNH4+）;（測定値:C,64.33;H,7.48;N,4.68.C30H40N2O8計算値C,64.73;H,7.24;N,5.03）.
工程３．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（３−アミノ−４−メトキシベンゾイル）］カルバメート
（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−メトキシ−３−ニトロベンゾイル）］カルバメート（720mg、1.29mmol）をエタノール（30ml）に懸濁した。酢酸エチル（6ml）を添加してほぼ完全に溶解した。塩化スズ（II）（1.26g、6.65mmol）を添加し、反応液をアルゴン大気下、暖めて還流した。３時間後、反応液を冷却し、酢酸エチルおよび水に注ぎ、炭酸水素ナトリウムで中和した。有機層を乾燥し（MgSO４）、シリカゲル上のクロマトグラフィーでヘキサン中の４０％酢酸エチルで溶出し精製した。標記化合物を無色泡状物質（297mg、44%）として単離した；νmax（CH2Cl2）3393,2981,1773,1698,1605および1474cm-1;1H NMR（CDCl3）0.90（3H,d,J6.6Hz）,0.99（3H,d,J6.4Hz）,1.05-1.55（12H,m）（1.21（3H,s）および1.34（3H,s）を含む）,1.70-1.79（2H,m）,1.94-2.08（2H,m）,2.21（1H,m）,2.53（1H,dd,J15.3,10.0Hz）,2.92（1H,q,.16.1Hz）,3.26（3H,s）,3.48（1H,m）,3.93（3H,s）,3.99（2H,bs）,5.03（1H,d,J17.5Hz）,5.30（1H,d,J10.8Hz）,5.84（1H,d,J9.9Hz）,6.73（1H,dd,.J17.5,10.8Hz）,6.82（1H,d,J8.6Hz）,7.18（1H,dd,J8.6,2.3Hz）,7.23（1H,d,J2.3Hz）,7.90（1H,s）;MS（電子スプレー）m/z 527（MH+）.
工程４．ムチリン  １４−［Ｎ−（３−アミノ−４−メトキシベンゾイル）］カルバメート
ジオキサン（1ml）中の工程３の産物（100mg、0.19mmol）を、濃HCl（1ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、反応液を室温で３０分間撹拌した。溶液を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に注いだ。水層を酢酸エチルで再抽出し、合一した有機層を飽和塩化ナトリウムで洗浄した。有機層を乾燥（MgSO４）し、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ヘキサン中の70%酢酸エチルで溶出することにより精製した。標記化合物を無色泡状物質（53mg、54%）として単離した；νmax（CH2Cl2）3393,2939,1774,1733,1615および1476cm-1;1H NMR（CDCl3）0.80（3H,d,J6.6Hz）,0.88（3H,d,J7.0Hz）,1.12-1.80（16H,m）（1.19（3H,s）および1.51（3H,s）を含む）,2.08-2.40（4H,m）,3.37（1H,dd,J11.0,6.6Hz）,3.91（3H,s）,3.93（2H,bs）,5.22（1H,dd,J17.4,1.4Hz）,5.39（1H,dd,J10.9,1.4Hz）,5.81（1H,d,J8.5Hz）,6.59（1H,dd,J17.4,I0.9Hz）,6.89（1H,d,J8.4Hz）,7.11-7.20（2H,m）,7.80（1H,bs）;MS（電子スプレー）m/z 513（MH+）.
実施例７５．ムチリン  １４−［Ｎ−（３−メタンスルホンアミド−４−メトキシベンゾイル）］カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（３−メタンスルホンアミド−４−メトキシベンゾイル）］カルバメート
（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（３−アミノ−４−メトキシベンゾイル）］カルバメート（158mg、0.30mmol）をジクロロメタン（5ml）に溶解し、ピリジン（81ul、1.05mmol）、次いで、塩化メタンスルホニル（81ul、1.05mmol）で処理した。３時間後、反応混合物をジクロロメタンで希釈し、連続して、0.5M塩酸、水性飽和炭酸水素ナトリウム、水、およびブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残査をクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン中の70％酢酸エチルで溶出し精製し、無色泡状物質（159mg、88%）を得た；νmax（CH2Cl2）3338,2981,1775,1697,1607および1476cm-1;1H NMR（CDCl3）0.90（3H,d,J6.8Hz）,1.02（3H,d,J6.4Hz）,1.05-1.59（12H,m）（1.20（3H,s）および1.31（3H,s）を含む）,1.70-1.78（2H,m）,1.96-2.07（2H,m）,2.22（1H,m）,2.55（1H,dd,J15.2,10.1Hz）,2.91（1H,q,J6.4Hz）,3.02（3H,s）,3.23（3H,s）,3.48（1H,m）,3.99（3H,s）,5.01（1H,d,.117.5Hz）,5.30（1H,d,J10.8Hz）,5.83（1H,d,J9.9Hz）,6.72（1H,dd,J17.5,10.8Hz）,6.86（1H,bs）,7.02（1H,d,J8.6Hz）,7.72（1H,dd,J8.6,2.2Hz）,7.93（1H,d,J2.2Hz）,7.99（1H,s）.
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（３−メタンスルホンアミド−４−メトキシベンゾイル）］カルバメート
ジオキサン（1ml）中の工程１の産物（128mg、0.21mmol）を、濃HCl（1ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、反応液を室温で３０分間撹拌した。溶液を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に注いだ。水層を酢酸エチルで再抽出し、合一した有機層を飽和塩化ナトリウムで洗浄した。有機層を乾燥（MgSO４）し、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ヘキサン中の70%酢酸エチルで溶出することにより精製した。標記化合物を無色泡状物質（46mg、37%）として単離した；νmax（CH2Cl2）3340,2941,1776,1733,1607および1477cm-1;1H NMR（CDCl3）0.81（3H,d,J6.6Hz）,0.89（3H,d,J6.9Hz）,1.10-1.82（16H,m）（1.21（3H,s）および1.52（3H,s）を含む）,2.10-2.38（4H,m）,2.99（3H,s）,3.38（1H,dd,J10.8,6.5Hz）,3.96（3H,s）,5.22（1H,dd,J17.4,1.4Hz）,5.38（1H,dd,J11.1,1.4Hz）,5.82（1H,d,J8.4Hz）,6.54（1H,dd,J17.4,11.1Hz）,6.84（1H,bs）,6.99（1H,d,J8.6Hz）,7.70（1H,dd,J8.6,2.3Hz）,7.88（1H,d,J2.3Hz）,7.95（1H,bs）.
実施例７６．ムチリン  １４−［Ｎ−（イソキサゾール−５−オイル）］カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（イソキサゾール−５−オイル）］カルバメート
（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（633mg、1.89mmol）を乾ジクロロメタン（15ml）中の塩化イソキサゾール−５−カルボニル（1.0g、7.60mmol）、銀シアネート（1.22g、8.14mmol）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（O）（32mg）と一緒にして、反応液を抑えた光の下、アルゴン大気下で室温で３０分間撹拌した。混合物をKieselguhrで濾過し、濾液を水性飽和炭酸水素ナトリウム（２回）、およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥し（MgSO４）、シリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン中の30％酢酸エチルで溶出し精製した。標記化合物を無色泡状物質（850mg、95%）として単離した；νmax（CH2Cl2）3393,2929,1783,1726,1597および1496cm-1;1H NMR（CDCl3）0.88（3H,d,J6.8Hz）,1.01（3H,d,J6.4Hz）,1.08-1.59（12H,m）（1.20（3H,s）および1.31（3H,s）を含む）,1.69-1.77（2H,m）,1.93-2.07（2H,m）,2.21（1H,m）,2.56（1H,dd,J15.3,10.1Hz）,2.89（1H,q,J6.3Hz）,3.22（3H,s）,3.48（1H,m）,5.02（1H,d,J17.5Hz）,5.31（1H,d,J10.7Hz）,5.86（1H,d,J10.0Hz）,6.68（1H,dd,J17.5,10.7Hz）,7.03（1H,d,J1.8Hz）,8.39（1H,bs）,8.43（1H,d,J1.8Hz）;MS（CI）m/z 490（MNH4+）.
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（イソキサゾール−５−オイル）］カルバメート
ジオキサン（6ml）中の工程１の産物（810mg、1.71mmol）を、濃HCl（3ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、反応液を室温で３０分間撹拌した。溶液を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に注いだ。水層を酢酸エチルで再抽出し、合一した有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を乾燥（MgSO４）し、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ヘキサン中の50%酢酸エチルで溶出することにより精製し、標記化合物（540mg、69%）を得た；νmax（CH2Cl2）3395,2959,1785,1731および1496cm-1;1H NMR（CDCl3）0.79（3H,d,.J6.8Hz）,0.90（3H,d,J7.0Hz）,1.10-1.83（16H,m）（1.20（3H,s）および1.50（3H,s）を含む）,2.10-2.37（4H,m）,3.38（1H,dd,J10.8,6.6Hz）,5.23（1H,dd,J17.3,1.4Hz）,5.40（1H,dd,J10.9,1.4Hz）,5.85（1H,d,J8.5Hz）,6.53（1H,dd,J17.3,10.9Hz）,7.10（1H,d,J1.9Hz）,8.36（1H,bs）,8.41（1H,d,J1.9Hz）;MS（CI）m/z 476（MNH4+）.
実施例７７．ムチリン  １４−［Ｎ−（メトキシアセチル）］カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（メトキシアセチル）］カルバメート
（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（500mg、1.50mmol）を、乾ジクロロメタン（15ml）中の塩化メトキシアセチル（547ul、6.0mmol）、および銀シアネート（965mg、6.40mmol）と一緒にして、反応液を抑えた光の下、アルゴン大気下で室温で１０分間撹拌した。混合物をKieselguhrで濾過し、濾液を水性飽和炭酸水素ナトリウム（２回）、およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥し（MgSO４）、シリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン中の30％酢酸エチルで溶出し精製した。標記化合物を無色泡状物質（630mg、94%）として単離した；νmax（CH2Cl2）3388,2932,1786,1722および1488cm-1;1H NMR（CDCl3）0.85（3H,d,J6.9Hz）,1.00（3H,d,J6.4Hz）,1.08-1.58（12H,m）（1.19（3H,s）および1.28（3H,s）を含む）,1.64-1.77（2H,m）,1.94-2.06（2H,m）,2.21（1H,m）,2.51（1H,dd,J15.3,10.1Hz）,2.88（1H,q,J6.4Hz）,3.21（3H,s）,3.42（1H,m）,3.49（3H,s）,4.08（2H,s）,5.01（1H,d,J17.6Hz）,5.30（1H,d,J10.7Hz）,5.77（1H,d,J10.0Hz）,6.69（1H,dd,J17.6,10.7Hz）,8.26（1H,bs）.
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（メトキシアセチル）］カルバメート
ジオキサン（6ml）中の工程１の産物（600mg、1.34mmol）を、濃HCl（3ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、反応液を室温で２時間撹拌した。溶液を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に注いだ。水層を酢酸エチルで再抽出し、合一した有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を乾燥（MgSO４）し、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ヘキサン中の40%酢酸エチルで溶出することにより精製し、標記化合物を無色泡状物質（210mg、36%）として得た；νmax（CH2Cl2）3388,2941,1787,1726および1488cm-1;1H NMR（CDCl3）0.74（3H,d,J6.7Hz）,0.90（3H,d,J7.0Hz）,1.10-1.85（16H,m）（1.17（3H,s）および1.48（3H,s）を含む）,2.04-2.37（4H,m）,3.35（1H,dd,J10.9,6.6Hz）,3.45（3H,s）,4.06（2H,s）,5.22（1H,dd,J17.4,1.5Hz）,5.38（1H,dd,J11.0,1.5Hz）,5.75（1H,d,J8.5Hz）,6.52（1H,dd,J17.4,11.0Hz）,8.20（1H,bs）;MS（CI）m/z 453（MNH4+）.
実施例７８．ムチリン  １４−［Ｎ−（６−メトキシニコチノイル）］カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（６−メトキシニコチノイル）］カルバメート
（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（500mg、1.50mmol）を、乾ジクロロメタン（20ml）中の塩化６−メトキシニコチノイル（430mg、2.5mmol）、および銀シアネート（400mg、2.67mmol）と一緒にして、反応液を抑えた光の下、アルゴン大気下で室温で4.5時間撹拌した。混合物をKieselguhrで濾過し、濾液を水性飽和炭酸水素ナトリウム（２回）、およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥し（MgSO４）、シリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン中の30％酢酸エチルで溶出し精製した。標記化合物を無色泡状物質（750mg、98%）として単離した；νmax（CH2Cl2）3423,2930,1776,1729,1603および1477cm-1;1H NMR（CDCl3）0.91（3H,d,J6.8Hz）,1.01（3H,d,J6.4Hz）,1.10-1.59（12H,m）（1.27（3H,s）および1.36（3H,s）を含む）,1.68-1.78（2H,m）,1.96-2.04（2H,m）,2.21（1H,m）,2.52（1H,dd,J15.3,10.1Hz）,2.91（1H,q,J6.4Hz）,3.23（3H,s）,3.49（1H,m）,4.02（3H,s）,5.03（1H,d,J17.4Hz）,5.30（1H,d,J10.8Hz）,5.84（1H,d,J10.0Hz）,6.69（1H,dd,J17.4,10.8Hz）,6.83（1H,d,J8.8Hz）,7.91（1H,bs）,8.05（1H,dd,J8.8,2.6Hz）,8.63（1H,d,J2.6Hz）;MS（CI）m/z 513（MH+）.
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（６−メトキシニコチノイル）］カルバメート
ジオキサン（5ml）中の工程１の産物（720mg、1.41mmol）を、濃HCl（3ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、反応液を室温で２時間撹拌した。溶液を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に注いだ。水層を酢酸エチルで再抽出し、合一した有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を乾燥（MgSO４）し、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ヘキサン中の50%酢酸エチルで溶出することにより精製し、標記化合物を無色泡状物質（600mg、85%）として得た；νmax（CH2Cl2）3423,2949,1777,1733,1603および1475cm-1;1H NMR（CDCl3）0.82（3H,d,J6.7Hz）,0.89（3H,d,J7.0Hz）,1.10-1.82（16H,m）（1.20（3H,s）および1.49（3H,s）を含む）,2.06-2.37（4H,m）,3.36（1H,dd,.J10.9,6.5Hz）,3.99（3H,s）,5.24（1H,dd,J17.4,1.4Hz）,5.39（1H,dd,J11.0,1.4Hz）,5.82（1H,d,J8.5Hz）,6.54（1H,dd,J17.4,11.0Hz）,6.81（1H,d,J8.8Hz）,7.92（1H,bs）,8.01（1H,dd,J8.8,2.5Hz）,8.62（1H,d,J2.5Hz）;MS（CI）m/z 499（MH+）.
実施例７９．ムチリン  １４−［Ｎ−（ピラジン−２−オイル）］カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（ピラジン−２−オイル）］カルバメート
（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（500mg、1.50mmol）を、乾ジクロロメタン（15ml）中の塩化ピラジン−２−オイル（1.14g、80mmol）、および銀シアネート（1.20g、8.0mmol）と一緒にして、反応液を抑えた光の下、アルゴン大気下で室温で１０分間撹拌した。混合物をKieselguhrで濾過し、濾液を水性飽和炭酸水素ナトリウム（２回）、およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥し（MgSO４）、シリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン中の40％酢酸エチルで溶出し精製した。標記化合物を無色泡状物質（498mg、69%）として単離した；νmax（CH2Cl2）3364,2931,1781,1720,1697および1490cm-1;1H NMR（CDCl3）0.90（3H,d,J6.8Hz）,1.01（3H,d,J6.4Hz）,1.09-1.61（12H,m）（1.20（3H,s）および1.38（3H,s）を含む）,1.69-1.79（2H,m）,1.94-2.06（2H,m）,2.21（1H,m）,2.56（1H,dd,J15.3,10.1Hz）,2.92（1H,q,J6.4Hz）,3.24（3H,s）,3.50（1H,m）,5.03（1H,d,J17.4Hz）,5.32（1H,d,J10.7Hz）,5.89（1H,d,J9.9Hz）,6.75（1H,d,J17.4,10.7Hz）,8.62（1H,d,J2.5Hz）,8.88（1H,d,.J2.5Hz）,9.51（1H,d,J1.5Hz）,9.76（1H,bs）.
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（ピラジン−２−オイル）］カルバメート
ジオキサン（2ml）中の工程１の産物（450mg、0.93mmol）を、濃HCl（2ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、反応液を室温で１時間撹拌した。溶液を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に注いだ。水層を酢酸エチルで再抽出し、合一した有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を乾燥（MgSO４）し、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ヘキサン中の50%酢酸エチルで溶出することにより精製し、標記化合物を無色泡状物質（420mg、96%）として得た;νmax（CH2Cl2）3364,2939,1782,1734および1491cm-1;1H NMR（CDCl3）0.79（3H,d,J6.7Hz）,0.91（3H,d,J7.0Hz）,1.10-1.85（16H,m）（1.20（3H,s）および1.58（3H,s）を含む）,2.10-2.43（4H,m）,3.39（1H,dd,J10.9,6.6Hz）,5.24（1H,dd,J17.4,1.5Hz）,5.40（1H,dd,J10.9,1.4Hz）,5.85（1H,d,J8.5Hz）,6.59（1H,dd,J17.4,10.9Hz）,8.60（1H,d,J2.3Hz）,8.84（1H,d,J2.5Hz）,9.45（1H,d,J2.3Hz）,9.72（1H,bs）;MS（CI）m/z 487（MNH4+）.
実施例８０．ムチリン  １４−（Ｎ−チオフェン−２−オイル）−カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−（Ｎ−チオフェン−２−オイル）カルバメート
ジクロロメタン（10ml）中の銀シアネートの懸濁液を塩化２−チオフェンカルボニルで処理し、45分間加熱還流した。IR分析により、出発物質は存在しないことがわかった。反応混合物を冷却し、Kieselguhrで濾過して薄い黄色の溶液を得た。（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（0.5g）を溶液に添加した。２０分後、溶液を希塩酸、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を除去し、産物を白色固体として得て、シリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン、次いで、1%および2%アセトン／ジクロロメタンで溶出する事により精製して、標記化合物を白色固体（0.686g、94%）を得た；νmax（CH2Cl2）3422,1773,1726（w）,1698,1521および1481cm-1;1H NMR（CDCl3）0.89（3H,d,J6.8Hz）,1.01（3H,d,J6.4Hz）,1.07-1.78（8H,m）,1.20（3H,s）,1.34（3H,s）,1.99（2H,m）,2.21（1H,m）,2.55（1H,dd,J10.1,15.3Hz）,2.90（1H,q,J6.4Hz）,3.22（3H,s）,3.46（1H,m）,5,01（1H,d,J17.5）,5.28（1H,d,J10.7Hz）,5.86（1H,d,J10.0Hz）,6.70（1H,d,J10.7,17.5Hz）,7.13（1H,m）,7.66（2H,m）および8.03（1H,s）;MS（NH3DCI）m/z 488（MH+）および505（MNH4+）.
工程２．ムチリン  １４−（Ｎ−チオフェン−２−オイル）］カルバメート
ジオキサン（1.5ml）中の工程１の産物（0.45g）を、室温でLukas試薬（飽和ZnCl２／濃HCl;1.5ml）で処理した。反応混合物を暗くして、暖めた。５分後、tlc解析により出発物質が存在しないことがわかった。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、溶液を水で洗浄した。有機層を酢酸エチルで抽出し、合一した有機層を飽和炭酸水素ナトリウム、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し、オレンジ色のゴム状物質にまで濃縮した。シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、酢酸エチル／ヘキサンで溶出することにより、産物を白色固体（0.173g、40%）として得た；νmax（CH2Cl2）3564,3424,1775,1733,1705,1521および1482cm-1;1H NMR（CDCl3）0.80（3H,d,J6.7Hz）,0.89（3H,d,7.0Hz）,1.14（1H,m）,1.19（3H,s）,1.37-1.82（9H,m）,1.54（3H,s）,2.12-2.37（4H,m）,3.37（1H,dd,J6.6,10.6Hz）,5.23（1H,dd,J1.5,17.4Hz）,5.36（1H,dd,J1.5,11.1Hz）,5.83（1H,d,J8.5Hz）,6.54（1H,J,11.0,17.4Hz）,7.12（1H,m）,7.63（2H,m）および7.95（1H,s）;MS（NH3DCI）m/z 474（MH+）および491（MNH4+）.
実施例８１．ムチリン  １４−［（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−オイル］−カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−オイル］カルバメート
ジクロロメタン（3ml）中の（Ｓ）−（−）−テトラヒドロフロイン酸（0.464g）を室温で塩化オキザリル（0.635g）および一滴のDMFで１時間処理した。IR分析により、酸クロリドに完全に変換したことがわかった。溶媒および過剰の塩化オキザリルを減圧下除去し、残査を乾ジクロロメタンに溶解した。
上記実施例８０工程１に記載したごとく、酸クロリドを銀シアネート（0.645g）および（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（0.322g）で処理した。引き続いてシリカゲル上でクロマトグラフィーを行うことにより、産物を無色泡状物質（0.43g、91%）として単離した；νmax（CH2Cl2）3381,1783,1744,1717および1698cm-1;1H NMR（CDCl3）0.83（3H,d,J6.9Hz）,0.99（3H,d,J6.4Hz）,1.06-1.75（9H,m）,1.19（3H,s）,1.29（3H,s）,1.87-2.38（7H,m）,2.50（1H,dd,J10.1,15.3Hz）,2.88（1H,q,J6.4Hz）,3.22（3H,s）,3.46（1H,m）,3.96（2H,m）,4.43（1H,dd,J5.7,8.4Hz）,5.00（1H,d,J17.4Hz）,5.29（1H,d,J10.7Hz）,6.71（1H,dd,J10.7,17.5Hz）および8.59（1H,s）;MS（NH4DCI）m/z 494（MNH4+）.
工程２．ムチリン  １４−［（Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−オイル］カルバメート
ジオキサン（1.5ml）中の工程１の産物（0.388g）を、実施例８０工程２に記載したごとく、Lukas試薬で処理した。シリカゲル上でのクロマトグラフィーによる精製後、産物を無色泡状物質（0.242g、64%）として単離した；νmax（CH2Cl2）3562,3381,1784,1733および1480cm-1;1H NMR（CDCl3）0.75（3H,d,J6.7Hz）,0.89（3H,d,J7.1Hz）,1.15（1H,m）,1.18（3H,s）,1.42-2.35（19H,m）,1.50（3H,s）,3.36（1H,dd,J6.7,10.9Hz）,3.94（2H,m）,4.40（1H,dd,J5.8,8.4Hz）,5.22（1H,dd,J1.5,17.4Hz）,5.37（1H,dd,J1.5,10.9Hz）,5.77（1H,d,J8.5Hz）,6.54（1H,dd,J11.0,17.4Hz）および8.51（1H,s）;MS（NH4DCI）m/z 479（MNH4+）.
実施例８２．ムチリン  １４−［（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−オイル］−カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−オイル］カルバメート
実施例８０工程１に記載したごとく、（Ｒ）−（＋）−テトラヒドロフロイン酸（0.464g）および（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（0.322g）を、標記化合物に変換した。引き続いてシリカゲル上でクロマトグラフィーを行うことにより、標記化合物を無色泡状物質（0.432g、91%）として得た；νmax（CH2Cl2）3383,1782,1718,1698および1474cm-1;1H NMR（CDCl3）0.86（3H,d,J6.9Hz）,1.00（3H,d,J6.4Hz）,1.06-1.75（9H,m）,1.17（3H,s）,1.28（3H,s）,1.87-2.38（7H,m）,2.50（1H,dd,J10.1,15.3Hz）,2.88（1H,q,J6.4Hz）,3.22（3H,s）,3.46（1H,m）,3.88-4.06（2H,m）,4.43（1H,dd,J5.7,8.4Hz）,5.00（1H,d,J17.4Hz）,5.29（1H,d,J10.7Hz）,6.71（1H,dd,J10.7,17.5Hz）および8.59（1H,s）;MS（NH3DCI）m/z 494（MNH4+）.
工程２．ムチリン  １４−［（Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−オイル］カルバメート
ジオキサン（1ml）中の工程１の産物（0.38g）を、実施例８０工程２に記載したごとく、Lukas試薬で処理した。シリカゲル上でのクロマトグラフィーによる精製後、産物を無色泡状物質（0.195g、53%）として単離した；νmax（CH2Cl2）3560,3382,1783,1733および1480cm-1;1H NMR（CDCl3）0.76（3H,d,J6.7Hz）,0.88（3H,d,J7.1Hz）,1.15（1H,m）,1.18（3H,s）,1.42-2.35（19H,m）,1.48（3H,s）,3.36（1H,dd,J6.7,10.9Hz）,3.86-4.05（2H,m）,4.40（1H,dd,J5.8,8.4Hz）,5.22（1H,dd,J1.5,17.4Hz）,5.37（1H,dd,J1.5,10.9Hz）,5.77（1H,d,J8.5Hz）,6.54（1H,dd,J11.0,17.4Hz）および8.51（1H,s）;MS（NH4DCI）m/z 479（MNH4+）.
実施例８３．ムチリン  １４−［Ｎ−（２，４−ジフルオロベンゾイル）］−カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（２，４−ジフルオロベンゾイル）］−カルバメート
ジクロロメタン（5ml）中の（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（200mg）、塩化２，４−ジフルオロベンゾイル（212mg）、および銀シアネート（180mg）を室温で２時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで（100ml）希釈し、濾過した。濾液を水（2x30ml）および飽和重炭酸ナトリウム溶液（30ml）で洗浄し、溶液を乾燥し（硫酸ナトリウム）、溶媒を減圧下除去して、標記化合物を無色ゴム状物質（400mg）として得た；1H NMR（CDCl3）特に3.23（3H,s）,3.46（1H,m）,5.00（1H,d,J17.5Hz）,5.30（1H,d,J10.5Hz）,5.81（1H,d,J10Hz）,6.72（1H,dd,J17.5,10.5Hz）,6.90（1H,m）,7.03（1H,m）,8.10（1H,m）,8.40（1H,d,J13Hz）.
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（２，４−ジフルオロベンゾイル）］−カルバメート
１，４−ジオキサン（5ml）中の工程１からの（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（２，４−ジフルオロベンゾイル）］−カルバメート（400mg）を、濃HCl（2ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、溶液を室温で３時間放置した。溶液を酢酸エチル（50ml）で希釈し、水（2x30ml）および飽和重炭酸ナトリウム溶液（30ml）で洗浄した。溶液を乾燥し（硫酸ナトリウム）、溶媒を減圧下エバポレートして、薄い黄色のゴム状物質を得た。ゴム状物質を、1:4ないし2:3酢酸エチル／ヘキサンの勾配溶出を用いてシリカゲル上でクロマトグラフィーを行うことにより、標記化合物を白色泡状物質を得た。ジクロロメタン／ヘキサンから結晶化して、無色の結晶（250mg）を得た；融点１７８−１８０℃；lH NMR（CDCl3）特に3.37（1H,dd,J11,6.6Hz）,5.23（1H,dd,J17.3,1.4Hz）,5.38（1H,dd,J11,1.4Hz）,5.80（1H,d,J8.5Hz）,6.55（1H,dd,J17.3,11Hz）,6.91（1H,m）,7.03（1H,m）,8.10（1H,m）,8.30（1H,d,J13Hz）.
実施例８４．ムチリン  １４−［Ｎ−（３，４−ジフルオロベンゾイル）］−カルバメート
実施例８３に記載した方法を用いて、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（250mg）および塩化３，４−ジフルオロベンゾイル（210mg）を、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（３，４−ジフルオロベンゾイル）］−カルバメート［MS（EI）m/z 517（M+）］に変換し、次いで、同様に標記化合物に変換し、無色の結晶（120mg）を得た；融点（ジクロロメタン／ヘキサン）；lH NMR（CDCl3）特に3.37（1H,dd,J10.7,6.6Hz）,5.23（1H,dd,J17.3,1.4Hz）,5.32（1H,dd,J11,1.3Hz）,5.82（1H,d,J8.5Hz）,6.50（1H,dd,J17.3,11Hz）,7.30（1H,m）,7.60（1H,m）,7.70（1H,m）,8.13（1H,s）.
実施例８５．ムチリン  １４−［Ｎ−（１−tert−ブチルオキシカルボニル−アゼチジン−３−オイル）］−カルバメート
工程１．１−tert−ブチルオキシカルボニル−アゼチジン−３−カルボン酸
水（2ml）中の３−アゼチジンカルボン酸（250mg）を１，４−ジオキサン（3ml）中のジ炭酸ジ−tert−ブチル溶液で処理し、混合物を室温で１７時間撹拌した。混合物を数滴の1M HClを添加することにより酸性化し、水（10ml）で希釈し、酢酸エチル（2x20ml）で抽出した。有機抽出物を水（2x10ml）で洗浄した。溶液を乾燥し（硫酸ナトリウム）、溶媒を減圧下エバポレートして、無色ゴム状物質を得た。ジエチルエーテル／ペンタンから結晶化して、標記化合物を無色の結晶（470mg）として得た；融点１０２．５−１０４℃；1H NMR（CDCl3）1.44（9H,s）,3.38（1H,5重線,J7.4Hz）,4.13（4H,d,J7.4Hz）.
工程２．ムチリン  １１−トリフルオロアセテート
乾テトラヒドロフラン（12ml）中のムチリン（960mg）をピリジン（0.3ml）で処理し、溶液を０℃に冷却した。無水トリフルオロ酢酸（0.48ml）を３分以上かけて撹拌した溶液に滴下した。溶液を０℃で２時間放置し、次いで、酢酸エチル（100ml）で希釈し、水（2x30ml）、重炭酸ナトリウム溶液（30ml）、次いで飽和塩化ナトリウム溶液（30ml）で洗浄した。溶液を乾燥し（硫酸ナトリウム）、溶媒を減圧下エバポレートして、無色ゴム状物質を得た。ゴム状物質を、1:9ないし1:4酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、標記化合物を無色結晶（570mg）として得た。ジクロロメタン／ヘキサンから再結晶化して、無色の棒状物質を得た；融点１７０−１７１℃；νmax（CHCl3）3636,1777および1736cm-1;MS（EI）m/z 416（M+）.
工程３．ムチリン  １４−［Ｎ−（１−tert−ブチルオキシカルボニル−アゼチジン−３−オイル）］カルバメート  １１−トリフルオロ酢酸
乾ジクロロメタン（10ml）中の１−tert−ブチルオキシカルボニル−アゼチジン−３−カルボン酸（345mg）を塩化オキザリル（254mg、0.175ml）およびN,N−ジメチルホルムアミド（１滴）で処理した。溶液を1.5時間撹拌し、次いで、溶媒を減圧下エバポレーションにより除去した。残査をトルエン（10ml）に溶解し、トルエンを減圧下エバボレーションして、塩化１−tert−ブチルオキシカルボニル−アゼチジン−３−カルボニルを無色油状物質として得た。
油状物質をジクロロメタン（6ml）に溶解し、溶液を銀シアネート（525mg）で処理した。混合物を１０分間撹拌し、次いで、ジクロロメタン（9ml）中のムチリン  １１−トリフルオロ酢酸（535mg）を添加した。混合物を２０時間撹拌した。酢酸エチル（50ml）を添加して、混合物を濾過した。濾液を飽和重炭酸ナトリウム溶液（20ml）、および飽和塩化ナトリウム溶液（20ml）で洗浄した。溶液を乾燥し（硫酸ナトリウム）、溶媒を減圧下除去して、無色ゴム状物質を得た。ゴム状物質を、1:4ないし1:2酢酸エチル／ヘキサンを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、標記化合物を無色ゴム状物質（485mg）として得た；1H NMR（CDCl3）特に1.43（9H,s）,3.93（1H,5重線,J7.2Hz）,4.98（1H,d,J6.9Hz）,4.14（4H,m）,5.23（1H,d,J17.5Hz）,5.29（1H,d,J11.2Hz）,5.58（1H,d,J8Hz）,6.31（1H,dd,J17.5,11.2Hz）,7.57（1H,s）.
工程４．ムチリン  １４−［Ｎ−（１−tert−ブチルオキシカルボニル−アゼチジン−３−オイル）］カルバメート
ムチリン  １４−［Ｎ−（１−tert−ブチルオキシカルボニル−アゼチジン−３−オイル）］カルバメート  １１−トリフルオロ酢酸（450mg）をテトラヒドロフラン（10ml）／水（2ml）に溶解し、溶液を0.5M水酸化ナトリウム（1.5ml）で処理した。混合物を4.5時間撹拌し、次いで、酢酸エチル（50ml）で希釈し、水（2x30ml）で洗浄した。溶液を乾燥し（硫酸ナトリウム）溶媒を減圧下エバポレーションにより除去して、標記化合物を白色泡状物質（380mg）として得た；νmax（CHCl3）3551,3396および1706cm-1;1H NMR（CDCl3）特に1.43（9H,s）,3.35（1H,m）,3.94（1H,5重線,J7.5Hz）,4.10（4H,m）,5.22（1H,d,J17.3Hz）,5.35（1H,d,J11Hz）,5.65（1H,d,J8.4Hz）,6.42（1H,dd,J17.3,11Hz）,7.26（1H,s）.
実施例８６．ムチリン  １４−（Ｎ−アゼチジン−３−オイル）−カルバメート
ジクロロメタン（8ml）中のムチリン  １４−［Ｎ−（１−tert−ブチルオキシカルボニル−アゼチジン−３−オイル）］カルバメート（350mg）をトリフルオロ酢酸（0.5ml）で処理し、溶液を室温で５時間放置した。溶媒を減圧下除去し、残査を酢酸エチル（20ml）に溶解した。溶液を希塩酸（10ml）で抽出し、抽出物を酢酸エチル（10ml）で洗浄した。水性溶液を炭酸カリウムを用いて塩基性化（pH10）し、次いで、酢酸エチル（3x10ml）抽出した。有機抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）した。溶媒を減圧下除去して、白色ロウ状固体（125mg）を得た。固体を、1:9:9アンモニア溶液（35%）／メタノール／ジクロロメタンを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、標記化合物を白色泡状物質（100mg）として得た；1H NMR（1:9CD3OD:CDCl3）特に3.33（1H,d,J6.3Hz）,4.01（4H,m）,5.20（1H,d,J17.4Hz）,5.32（1H,d,J11.2Hz）,5.64（1H,d,J8.3Hz）,6.41（1H,dd,.J17.4,11.2Hz）;MS（ES）m/z 447（MH+）.
実施例８７．ムチリン  １４−［Ｎ−（１−エチル−ピペリジン−４−オイル）］−カルバメート
工程１．１−エチル−イソニペコチン酸エチル
エタノール（35ml）中のイソニペコチン酸エチル（6.28g）をヨウ化エチル（6.86g）および粉末炭酸カリウム（10g）で処理した。混合物を撹拌し、２０時間加熱還流した。混合物を室温にまで冷却し、固体を濾過により除去し、エタノール（2x10ml）で洗浄した。減圧下エタノールを濾液からエバポレーションにより除去し、得られた残査をクロロホルム（100ml）および水（50ml）に分配した。有機層を分離し、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥（硫酸ナトリウム）した。溶媒を減圧下エバポレーションにより除去して、標記化合物を黄色の油状物質（6.62g）として得た；MS（EI）m/z 185（M+）.
工程２．１−エチル−イソニペコチン酸塩酸塩
１−エチル−イソニペコチン酸エチル（5.5g）を水（22ml）／濃塩酸（39ml）中に溶解し、溶液を４時間加熱還流した。溶媒を減圧下エバポレーションにより除去した。残査を水（30ml）に溶解し、水を減圧下エバポレーションによって除去した。残査をトルエン（50ml）で分散し、トルエンを減圧下エバポレーションによって除去して固体を得て、それを１８時間減圧下乾燥した。かくして、標記化合物を白色粉末（5.4g）として得た。MS（EI）m/z 157（M+）
工程３．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（１−エチル−ピペリジン−４−オイル）］−カルバメート
１−エチル−イソニペコチン酸塩酸塩（0.95g）を塩化チオール（8ml）に懸濁し、混合物を３時間撹拌加熱還流して澄明な黄色の溶液を得た。塩化チオールを減圧下エバポレーションによって除去し、得られた残査をトルエン（5ml）に懸濁し、トルエンを減圧下エバポレーションによって除去して、塩化１−エチル−イソニペコトイル塩酸塩を白色固体ととして得た。酸クロリドを乾ジクロロメタン（20ml）中に懸濁し、銀シアネート（1.5g）を添加した。混合物を１時間撹拌加熱還流した。混合物を室温に冷却し、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（1g）およびトリエチルアミン（0.5g）を添加した。混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物を酢酸エチル（50ml）で希釈し、濾過により固形物を除去した。濾液を飽和重炭酸ナトリウムおよび飽和塩化ナトリウムで洗浄した。溶液を乾燥し（硫酸ナトリウム）、溶媒を減圧下エバポレーションにより除去して、黄色のゴム状物質を得た。ゴム状物質を1:3酢酸エチル／クロロホルムおよび1:9:90アンモニア溶液（35%）／メタノール／ジクロロメタンを用いて、シリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、標記化合物を無色ゴム状物質（134mg）として得た；1H NMR（CDCl3）特に2.88（2H,q,J6.5Hz）,3.08（3H,m）,3.22（3H,s）,3.42（1H,m）,5.04（1H,d,J17.5Hz）,5.33（1H,d,J10.7Hz）,5.74（1H,d,J9.9Hz）,6.63（1H,dd,J17.5,10.7Hz）,7.47（1H,s）.
工程４．ムチリン  １４−［Ｎ−（１−エチル−ピペリジン−４−オイル）］−カルバメート
１，４−ジオキサン（0.7ml）中の（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（１−エチル−ピペリジン−４−オイル）］−カルバメート（110mg）を、濃HCl（0.7ml）で処理し、溶液を室温で2.5時間放置した。溶液を水（10ml）で希釈し、ジクロロメタン（10ml）で洗浄した。水層を固体の炭酸カリウムを注意深く添加することにより塩基性化し、得られた混合物（pH10）をクロロホルム（3x10ml）で抽出した。有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）し、溶媒を減圧下エバポレーションによって除去し、標記化合物を白色固体（80mg）として得た；1H NMR（CDCl3）特に1.12（3H,t,J7.1Hz）,2.48（2H,q,J7.1Hz）,2.97（3H,m）,3.37（1H,dd,J10.3,6.6Hz）,5.24（1H,d,J17.5Hz）,5.37（1H,d,J11Hz）,5.70（1H,d,J8.4Hz）,6.50（1H,dd,J17.5,11Hz）,7.35（1H,s）;MS（EI）m/z 502（M+）.
実施例８８．ムチリン  １４−｛Ｎ−［１−（１−メチル−エチル）−ピペリジン−４−オイル］｝−カルバメート
工程１．１−（１−メチル−エチル）−イソニペコチン酸エチル
実施例８７工程１に記載した方法を用いて、イソニペコチン酸エチル（6.28g）および２−ヨード−プロパン（7.48g）を標記化合物に変換し、薄い黄色の油状物質（7.17g）として得た；MS（EI）m/z 199（M+）
工程２．１−（１−メチル−エチル）イソニペコチン酸塩酸塩
実施例８７工程２に記載した方法を用いて、１−（１−メチル−エチル）イソニペコチン酸エチル（6g）を標記化合物に変換し、白色粉末（6.1g）として得た；MS（EI）m/z 171（M+）
工程３．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−｛Ｎ−［１−（１−メチル−エチル）−ピペリジン−４−オイル］｝−カルバメート
実施例８７工程３に記載した方法を用いて、１−（１−メチル−エチル）−イソニペコチン酸塩酸塩（0.96g）および（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（1g）を標記化合物に変換し、薄い黄色のゴム状物質（195mg）として得た；MS（EI）m/z 530（M+）
工程４．ムチリン  １４−｛Ｎ−［１−（１−メチル−エチル）−ピペリジン−４−オイル）］−カルバメート
実施例８７工程４に記載した方法を用いて、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−｛Ｎ−［１−（１−メチル−エチル）−ピペリジン−４−オイル］｝−カルバメート（170mg）を標記化合物に変換し、白色固体（110mg）として得た；1H NMR（CDCl3）特に1.01（6H,d,J6.5Hz）,2.74（1H,m）,2.92（3H,m）,3.37（1H,dd,J10.5,6.6Hz）,5.23（1H,d,J17.4Hz）,5.36（1H,d,J11Hz）,5.71（1H,d,J8.4Hz）,6.50（1H,dd,J17.4,11Hz）,7.32（1H,s）;MS（EI）m/z 516（M+）.
実施例８９．ムチリン  １４−｛Ｎ−［１−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−４−オイル］｝−カルバメート
工程１．１−（２−メトキシ−エチル）−イソニペコチン酸エチル
実施例８７工程１に記載した方法を用いて、イソニペコチン酸エチル（6.28g）および２−ブロモエチルメチルエステル（6.12g）を標記化合物に変換し、明るい黄色の油状物質（8.47g）として得た；MS（EI）m/z 216（MH+）;測定値:216.1601,C11H22NO3計算値216.1599
工程２．１−（２−メトキシ−エチル）イソニペコチン酸塩酸塩
実施例８７工程２に記載した方法を用いて、１−（２−メトキシ−エチル）イソニペコチン酸エチル（7.3g）を標記化合物に変換し、黄色ゴム状物質（7.1g）として得た；MS（EI）m/z 187（M+）.
工程３．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−｛Ｎ−［１−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−４−オイル］｝−カルバメート
実施例８７工程３に記載した方法を用いて、１−（２−メトキシ−エチル）−イソニペコチン酸塩酸塩（0.98g）および（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（1g）を標記化合物に変換し、薄い黄色の固体（80mg）として得た；MS（EI）m/z 546（M+）.
工程４．ムチリン  １４−｛Ｎ−［１−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−４−オイル）］−カルバメート
実施例８７工程４に記載した方法を用いて、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−｛Ｎ−［１−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−４−オイル］｝−カルバメート（65mg）を標記化合物に変換し、白色固体（50mg）として得た；1H NMR（CDCl3）特に2.58（2H,t,5.7Hz）,3.00（3H,m）,3.36（4H,s重複m）,3.51（2H,t,J5.7Hz）,5.24（1H,d,J17.3Hz）,5.37（1H,d,J11Hz）,5.70（1H,d,J8.4Hz）,6.50（1H,dd,J17.3,11Hz）,7.31（1H,s）;MS（EI）m/z 532（M+）;測定値532.3523,C30H48N2O6計算値532.3512.
実施例９０．ムチリン  １４−［Ｎ−（１−プロピル−ピペリジン−４−オイル）］−カルバメート
工程１．１−プロピル−イソニペコチン酸エチル
実施例８７工程１に記載した方法を用いて、イソニペコチン酸エチル（4.2g）およびヨウ化プロピル（5g）を標記化合物に変換し、明るい黄色の油状物質（4.39g）として得た；MS（EI）m/z 199（M+）.
工程２．１−プロピル−イソニペコチン酸塩酸塩
実施例８７工程２に記載した方法を用いて、１−プロピル−イソニペコチン酸エチル（4.3g）を標記化合物に変換し、黄色がかった白色固体（4.4g）として得た；MS（EI）m/z 171（M+）.
工程３．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（１−プロピル−ピペリジン−４−オイル）］−カルバメート
実施例８７工程３に記載した方法を用いて、１−プロピル−イソニペコチン酸塩酸塩（0.5g）および（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（0.5g）を標記化合物に変換し、無色ゴム状物質（65mg）として得た；MS（EI）m/z 530（M+）.
工程４．ムチリン  １４−［Ｎ−（１−プロピル−ピペリジン−４−オイル）］−カルバメート
実施例８７工程４に記載した方法を用いて、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（１−プロピル−ピペリジン−４−オイル）］−カルバメート（50mg）を標記化合物に変換し、白色固体（37mg）として得た；1H NMR（CDCl3）特に3.00（3H,m）,3.36（1H,dd,J10,6.6Hz）,5.24（1H,d,J17.3Hz）,5.36（1H,d,J11Hz）,5.70（1H,d,J8.6Hz）,6.48（1H,dd,J17.3,11Hz）,7.34（1H,s）;MS（EI）m/z 516（M+）.
実施例９１．ムチリン  １４−［Ｎ−（キヌクリジン−４−オイル）］−カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（キヌクリジン−４−オイル）］−カルバメート
実施例８７工程３に記載した方法を用いて、キヌクリジン４−カルボン酸塩酸塩（Helvetica Chimica Acta,1974,57,2332）（230mg）および（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（330mg）を標記化合物に変換し、白色泡状物質（160mg）として得た；1H NMR（CDCl3）特に1.90（6H,dd,J8,7.4Hz）,3.10（6H,dd,J8,7.4Hz））,3.21（3H,s）,5.00（1H,d,J17.5Hz）,5.27（1H,d,.1 10.7Hz）,5.77（1H,d,J10Hz）,6.68（1H,dd,.l17.5,10.7Hz）,7.85（1H,broad s）;MS（ES）m/z 515（MH+）.
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（キヌクリジン−４−オイル）］カルバメート
実施例８７工程４に記載した方法を用いて、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（キヌクリジン−４−オイル）］−カルバメート（140mg）を標記化合物に変換し、白色固体（86mg）として得た；1H NMR（CDCl3）特に0.73（3H,d,J6.7Hz）,0.87（3H,d,J7Hz）,1.17（3H,s）,1.49（3H,s）,1.68（6Hb dd,J8,7.3z）,2.93（6H,dd,J8,7.3Hz）,3.34（1H,dd,J10,6.6Hz）,5.22（1H,d,.l17.3Hz）,5.36（1H,d,J11Hz）,5.76（1H,d,J8.5Hz）,6.54（1H,dd,J17.3,11Hz）;MS（ES）m/z 501（MH+）.
実施例９２．ムチリン  １４−［Ｎ−（キヌクリジン−４−オイル）］カルバメート塩酸塩
ムチリン  １４−［Ｎ−（キヌクリジン−４−オイル）］カルバメート（71mg）を酢酸エチル（5ml）／１，４−ジオキサン（2ml）に溶解し、ジオキサン（0.2ml）中の4M HClを添加した。減圧下溶媒をエバポレーションするによって溶液を約1mlに濃縮し、トルエン（5ml）を添加し、白色の沈殿を得た。沈殿を濾過により集め、トルエン（2ml）で洗浄し、減圧下乾燥して、標記化合物を白色固体（79mg）として得た；1H NMR（D2O）特に0.69（3H,d,J6Hz）,0.92（3H,d,J6.8Hz）,1.15（3H,s）,1.39（3H,s）,2.16（6H,dd,J8.2,7.5Hz）,3.42（6H,dd,J8.2,7.5Hz）,3.58（1H,d,J6Hz）,5.20（1H,d,J17.5Hz）,5.28（1H,d,J11.1Hz）,5.68（1H,d,J8.1Hz）,6.36（1H,dd,J17.5,11.1Hz）.
実施例９３．ムチリン  １４−｛Ｎ−（１−アザビシクロ［2.2.1］ヘプタン−４−オイル）｝−カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−｛Ｎ−（１−アザビシクロ［2.2.1］ヘプタン−４−オイル）｝−カルバメート
実施例８７工程３に記載した方法を用いて、１−アザビシクロ［2.2.1］ヘプタン４カルボン酸塩酸塩（Chemical Abstracts,1989,110,95016）（700mg）および（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（1g）を標記化合物に変換し、白色固体（330mg）として得た；1H NMR（CDCl3）特に2.05（4H,m）,2.72（4H,m）,3.08（2H,m）,3.22（3H,s）,3.44（1H,m）,5.02（1H,d,J17.5Hz）,5.30（1H,d,J11.6Hz）,5.80（1H,d,J9.9Hz）,6.69（1H,dd,J17.5,11.6Hz）.7.48（1H,s）;MS（ES）m/z 501（MH+）.
工程２．ムチリン  １４−｛Ｎ−（１−アザビシクロ［2.2.1］ヘプタン−４−オイル）｝−カルバメート
実施例８７工程４に記載した方法を用いて、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−｛Ｎ−（１−アザビシクロ［2.2.1］ヘプタン−４−オイル）｝−カルバメート（300mg）を標記化合物に変換し、白色固体（250mg）として得た；1H NMR（CDCl3）特に2.28（4H,m）,3.06（2H,m）,3.37（1H,broad s）,5.24（1H,dd,J17,3,1.4Hz）,5.38（1H,dd,J11,1.4Hz）,5.78（1H,d,J8.5Hz）,6.64（1H,dd,J17.3,11Hz）,7.38（1H,s）;MS（EI）m/z 486（M+）;測定値:486.3085,C28H42N2O5計算値486.3094.
実施例９４．ムチリン  １４−［Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）］−カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）］−カルバメート
（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（270mg、0.80mmol）を、乾ジクロロメタン（15ml）中の塩化ジメチルカルバモイル（0.088ml、0.96mmol）および銀シアネート（197mg、1.31mmol）と一緒にし、反応液を抑えた光の下、アルゴン大気下で室温で３日間撹拌した。混合物をKieselguhrで濾過し、濾液を水性飽和炭酸水素ナトリウム（x2）およびブラインで洗浄した。乾燥（MgSO４）後、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ヘキサン中40%酢酸エチルで溶出して精製した。標記化合物を無色泡状物質（135mg、38%）として得た；νmax（CH2Cl2）3052,2981,1771,1695,1490および1459cm-1;MS（CI）m/z 449（MH+）,466（MNH4+）.
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）］−カルバメート
ジオキサン（2ml）中の工程１の産物（110mg、0.25mmol）を、濃HCl（1ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、反応液を室温で30分間撹拌した。溶液を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に注いだ。水層を酢酸エチルで再抽出し、合一した有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を乾燥（MgSO４）し、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ヘキサン中の70%酢酸エチルで溶出することにより精製し、標記化合物（90mg、83%）を得た；νmax（CH2Cl2）3402,2935,1774,1735,1686および1489cm-1;1H NMR（CDCl3）0.78（3H,d,J6.6Hz）,0.89（3H,d,J7.0Hz）,1.19（3H,s）および1.43（3H,s）包含1.10-1.83（16H,m）,2.06-2.37（4H,m）,2.99（6H,s）,3.37（1H,dd,J10.8,6.7Hz）,5.20（1H,dd,.l17.3,1.5Hz）,5.36（1H,dd,J11.1,1.5Hz）,5.71（1H,d,J8.4Hz）,6.53（1H,dd,J17.3,11.1Hz）,6.54（1H,bs）;MS（CI）m/z 435（MH+）.
実施例９５．ムチリン  １４−［Ｎ−（１−メチル（６Ｈ）−６−オキソピリジン−３−カルボニル）］−カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（１−メチル（６Ｈ）−６−オキソピリジン−３−カルボニル）］−カルバメート
（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（500mg、1.50mmol）を、乾ジクロロメタン（30ml）中の塩化１−メチル（６Ｈ）−６−オキソピリジン−３−カルボニル（600mg、3.50mmol）および銀シアネート（539mg、3.59mmol）と一緒にし、反応液を抑えた光の下、アルゴン大気下で室温で２０時間撹拌した。混合物をKieselguhrで濾過し、濾液を水性飽和炭酸水素ナトリウム（x2）およびブラインで洗浄した。乾燥（MgSO４）後、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ヘキサン中80%酢酸エチルで溶出して精製した。標記化合物を無色泡状物質（559mg、73%）として単離した；νmax（CH2Cl2）3382,2959,1779,1735,1704および1473cm-1;MS（CI）m/z 513（MH+）,530（MNH4+）.
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（１−メチル（６Ｈ）−６−オキソピリジン−３−カルボニル）］−カルバメート
ジオキサン（5ml）中の工程１の産物（550mg、1.07mmol）を、濃HCl（5ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、反応液を室温で２時間撹拌した。溶液を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に注いだ。水層を酢酸エチルで再抽出し、合一した有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を乾燥（MgSO４）し、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、酢酸エチルで溶出することにより精製し、標記化合物（360mg、67%）を得た；νmax（CH2Cl2）3427,2935,1778,1734,1662および1479cm-1;1H NMR（CDCl3）0.78（3H,d,J6.6Hz）,0.87（3H,d,J7.0Hz）,1.18（3H,s）および1.48（3H,s）包含1.08-1.83（16H,m）,2.08-2.34（4H,m）,53.36（1H,dd,J10.8,6.6Hz）,3.59（3H,s）,5.22（1H,dd,J17.3,1.5Hz）,5.38（1H,dd,J11.1,1.5Hz）,5.79（1H,d,J8.5Hz）,6.52（1H,dd,J17.3,11.1Hz）,6.54（1H,d,J9.5Hz）,7.62（1H,dd,J9.5,2.6Hz）,7.87（1H,bs）,8.16（1H,d,J2.6Hz）;MS（EI）m/z 498（M+）.測定値:498.2741,C28H38N2O6計算値498.2730.
実施例９６．ムチリン  １４−［Ｎ−（６−クロロニコチノイル）］−カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（６−クロロニコチノイル）］−カルバメート
（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（250mg、0.75mmol）を、乾ジクロロメタン（15ml）中の塩化６−クロロニコチノイル（1.21g、7.0mmol）および銀シアネート（1.0g、6.67mmol）と一緒にし、反応液を抑えた光の下、アルゴン大気下で室温で10分間撹拌した。混合物をKieselguhrで濾過し、濾液を水性飽和炭酸水素ナトリウム（x2）およびブラインで洗浄した。乾燥（MgSO４）後、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ヘキサン中20%酢酸エチルで溶出して精製した。標記化合物を無色泡状物質（311mg、80%）として単離した；νmax（CH2Cl2）3413,2930,1780,1719,1697および1488cm-1;MS（CI）m/z 517（MH+）,534（MNH4+）.
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（６−クロロニコチノイル）］−カルバメート
ジオキサン（2ml）中の工程１の産物（300mg、0.58mmol）を、濃HCl（2ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、反応液を室温で２時間撹拌した。溶液を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に注いだ。水層を酢酸エチルで再抽出し、合一した有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を乾燥（MgSO４）し、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ヘキサン中50%酢酸エチルで溶出することにより精製し、標記化合物（85mg、29%）を得た；νmax（CH2Cl2）3413,2939,1782,1735,1697t 1586および1489cm-1;1H NMR（CDCl3）0.78（3H,d,J6.6Hz）,0.89（3H,d,J7.0Hz）,1.18（3H,s）および1.50（3H,s）包含1.07-1.82（16H,m）,2.08-2.33（4H,m）,3.36（1H,dd,J10.7,6.6Hz）,5.21（1H,dd,J17.3,1.5Hz）,5.33（1H,dd,J11.1,1.5Hz）,5.79（1H,d,J8.5Hz）,6.49（1H,dd,J17.3,11.1Hz）,7.45（1H,d,J8.3Hz）,8.07（1H,dd,J8.3,2.3Hz）,8.08（1H,bs）,8.74（1H,d,J2.3Hz）;6-Hz）;MS（EI）m/z 512（M+）.測定値:512.2882,C29H40N2O6計算値512.2886.
実施例９７．ムチリン  １４−［Ｎ−（２−メトキシイソニコチノイル）］−カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（２−メトキシイソニコチノイル）］−カルバメート
（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（500mg、1.50mmol）を、乾ジクロロメタン（20ml）中の塩化２−メトキシイソニコチノイル（600mg、3.2mmol）および銀シアネート（500mg、3.30mmol）と一緒にし、反応液を抑えた光の下、アルゴン大気下で室温で３時間撹拌した。混合物をKieselguhrで濾過し、濾液を水性飽和炭酸水素ナトリウム（x2）およびブラインで洗浄した。乾燥（MgSO４）後、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ヘキサン中30%酢酸エチルで溶出して精製した。標記化合物を無色泡状物質（598mg、78%）として単離した；νmax（CH2Cl2）3410,2931,1781,1720,1698,1559および1473cm-1;MS（CI）m/z 517（MH+）,534（MNH4+）.
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（２−メトキシイソニコチノイル）］−カルバメート
ジオキサン（4ml）中の工程１の産物（560mg、1.09mmol）を、濃HCl（4ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、反応液を室温で２時間撹拌した。溶液を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に注いだ。水層を酢酸エチルで再抽出し、合一した有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を乾燥（MgSO４）し、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ヘキサン中50%酢酸エチルで溶出することにより精製し、標記化合物（374mg、69%）を得た；νmax（CH2Cl2）3412,2946,1782,1735,1610,1559および1474cm-1;1H NMR（CDCl3）0.78（3H,d,J6.6Hz）,0.89（3H,d,J7.0Hz）,1.20（3H,s）および1.49（3H,s）包含1.08-1.84（16H,m）,2.10-2.37（4H,m）,3.38（1H,dd,J10.6,6.7Hz）,3.99（3H,s）,5.24（1H,dd,J17.3,1.5Hz）,5.39（1H,dd,J11.1,1.5Hz）,5.72（1H,d,J8.5Hz）,6.53（1H,dd,J17.3,11.1Hz）,7.05（1H,d,J1.1Hz）,7.18（1H,dd,J5.2,1.1Hz）,7.92（1H,bs）,8.31（1H,d,J5.2Hz）;MS（ET）m/z 498（M+）.測定値:498.2726,C28H29N2O6計算値498.2730.
実施例９８．ムチリン  １４−［Ｎ−（モルフォリン−４−イルカルボニル）］−カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（モルフォリン−４−イルカルボニル）］−カルバメート
（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（1.0g、3.0mmol）を、乾ジクロロメタン（45ml）中の塩化４−モルフォリンカルボニル（1.40ml、12.0mmol）および銀シアネート（2.0g、13.3mmol）と一緒にし、反応液を抑えた光の下、アルゴン大気下で室温で17日間撹拌した。混合物をKieselguhrで濾過し、濾液を水性飽和炭酸水素ナトリウム（x2）およびブラインで洗浄した。乾燥（MgSO４）後、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ヘキサン中50%酢酸エチルで溶出して精製した。標記化合物を無色泡状物質（990mg、67%）として単離した；νmax（CH2Cl2）3394,2985,1771,1736,1695および1421cm-1;MS（Cl）m/z 491（MH+）.
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（モルフォリン−４−イルカルボニル）］−カルバメート
ジオキサン（5ml）中の工程１の産物（500mg、1.02mmol）を、濃HCl（5ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、反応液を室温で２時間撹拌した。溶液を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に注いだ。水層を酢酸エチルで再抽出し、合一した有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を乾燥（MgSO４）し、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ヘキサン中70%酢酸エチルで溶出することにより精製し、標記化合物（180mg、37%）を得た；νmax（CH2Cl2）3391,2928,1773,1735,1684,1488および1458cm-1;1H NMR（CDCl3）0.78（3H,d,J6.6Hz）,0.85（3H,d,J7.0Hz）,1.18（3H,s）および1.42（3H,s）包含1.06-1.82（16H,m）,2.04-2.38（4H,m）,3.33（1H,dd,.l10.4,6.6Hz）,3.45（4H,m）,3.70（4H,m）,5.20（1H,dd,J17.3,1.5Hz）,5.32（1H,dd,.I 11.1,1.5Hz）,5.69（1H,d,J8.4Hz）,6.51（1H,dd,J17.3,11.1Hz）,6.68（1H,bs）;MS（CI）m/z 477（MH+）.
実施例９９．ムチリン  １４−［Ｎ−（チオモルフォリン−４−イルカルボニル）］−カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（チオモルフォリン−４−イルカルボニル）］−カルバメート
（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（250mg、0.75mmol）を、アルゴン大気下、−５０℃のジエチルエーテル（5ml）中のＮ−（クロロカルボニル）−イソシアネート（0.060ml、0.75mmol）の溶液に添加した。温度を1.5時間以上かけて０℃に上昇させ、次いで、ジエチルエーテル（5ml）中のチオモルフォリン溶液（0.075ml、0.75mmol）およびトリエチルアミン（0.079ml、0.75mmol）を滴下した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いで、0.5M塩酸および酢酸エチルに分配した。有機層をブラインで洗浄した。乾燥（MgSO４）後、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ヘキサン中30%酢酸エチルで溶出して精製した。標記化合物を無色泡状物質（144mg、38%）として単離した；νmax（CH2Cl2）3393,2928,1771,1739,1682および1458cm-1;MS（電子スプレー）m/z 505［M-H］-.
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（チオモルフォリン−４−イルカルボニル）］−カルバメート
ジオキサン（1.5ml）中の工程１の産物（170mg、0.34mmol）を、濃HCl（1.5ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、反応液を室温で１時間撹拌した。溶液を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に注いだ。水層を酢酸エチルで再抽出し、合一した有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を乾燥（MgSO４）し、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ヘキサン中50%酢酸エチルで溶出することにより精製し、標記化合物（115mg、69%）を得た；νmax（CH2Cl2）3393,2930,1772,1736,1682,1458および1426cm-1;1H NMR（CDCl3）0.75（3H,d,J6.6Hz）,0.89（3H,d,J7.0Hz）,1.18（3H,s）および1.45（3H,s）包含1.09-1.83（16H,m）,2.04-2.35（4H,m）,2.69（4H,m）,3.34（1H,dd,J10.6,6.6Hz）,3.73（4H,m）,5.20（1H,dd,J17.3,1.5Hz）,5.33（1H,dd,J11.1,1.5Hz）,5.69（1H,d,J8.7Hz）,6.50（1H,dd,J17.3,11.1Hz）,6.65（1H,bs）;MS（CI）m/z 493（MH+）.
実施例１００．ムチリン  １４−［Ｎ−（チオモルフォリン−４−イルカルボニル−１，１−ジオキシド）］−カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（チオモルフォリン−４−イルカルボニル−１，１−ジオキシド）］−カルバメート
メタノール（2ml）中の（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（チオモルフォリン−４−イルカルボニル）］−カルバメート（120mg、0.24mmol）の溶液を、０℃に冷却し、水（2ml）中のオクソン（442mg、0.72mmol）の溶液で処理した。反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、水およびジクロロメタンに分配した。有機層を水およびブラインで洗浄した。乾燥（MgSO４）後、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ヘキサン中30%酢酸エチルで溶出して精製した。標記化合物を無色泡状物質（73mg、57%）として単離した；νmax（CH2Cl2）3387,2931,1775,1742,1694および1461cm-1;MS（CI）m/z 539（MH+）.
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（チオモルフォリン−４−イルカルボニル−１，１−ジオキシド）］−カルバメート
ジオキサン（2ml）中の工程１の産物（220mg、0.40mmol）を、濃HCl（2ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、反応液を室温で２時間撹拌した。溶液を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に注いだ。水層を酢酸エチルで再抽出し、合一した有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を乾燥（MgSO４）し、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ヘキサン中80%酢酸エチルで溶出することにより精製し、標記化合物（120mg、57%）を得た；νmax（CH2Cl2）3388,2938,1776,1736,1692,1465および1426cm-1;1H NMR（CDCl3）0.72（3H,d,J6.6Hz）,0.90（3H,d,J7.0Hz）,1.18（3H,s）および1.42（3H,s）包含1.09-1.83（16H,m）,2.07-2.34（4H,m）,3.18（4H,m）,3.37（1H,dd,J10.6,6.5Hz）,3.92（4H,m）,5.22（1H,dd,J17.3,1.5Hz）,5.33（1H,dd,J11.1,1.5Hz）,5.67（1H,d,J8.4Hz）,6.46（1H,dd,J17.3,11.1Hz）,6.80（1H,bs）;MS（Cl）m/z 542（MNH4+）.
実施例１０１．ムチリン  １４−［Ｎ−（１−メチルピペラジン−４−イルカルボニル）］−カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（１−メチルピペラジン−４−イルカルボニル）］−カルバメート
ジエチルエーテル（10ml）中の（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（500mg、1.5mmol）の溶液を、アルゴン大気下、−５０℃のジエチルエーテル（10ml）中のＮ−（クロロカルボニル）−イソシアネート（0.12ml、1.5mmol）の溶液に添加した。温度を1.5時間以上かけて０℃に上昇させ、次いで、ジエチルエーテル（10ml）中の１−メチルピペラジン溶液（0.16ml、1.5mmol）およびトリエチルアミン（0.16ml、1.5mmol）を滴下した。反応混合物を室温で２時間撹拌し、次いで、0.5M塩酸および酢酸エチルに分配した。有機層をブラインで洗浄した。乾燥（MgSO４）後、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ヘキサン中20%酢酸エチルで溶出して精製した。標記化合物を無色泡状物質（170mg、23%）として単離した；νmax（CH2Cl2）3394,2942,1769,1740,1684および1458cm-1;MS（Cl）m/z 504（MH+）.
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（１−メチルピペラジン−４−イルカルボニル）］−カルバメート
ジオキサン（2ml）中の工程１の産物（165mg、0.32mmol）を、濃HCl（2ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、反応液を室温で３時間撹拌した。溶液を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に注いだ。水層を酢酸エチルで再抽出し、合一した有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を乾燥（MgSO４）し、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ヘキサン中30%酢酸エチルで溶出することにより精製し、標記化合物（81mg、52%）を得た；νmax（CH2Cl2）3392,2941,1771,1736,1683,1488および1458cm-1;1H NMR（CDCl3）0.75（3H,d,J6.6Hz）,0.86（3H,d,J7.0Hz）,1.12（3H,s）および1.38（3H,s）包含1.00-1.80（16H,m）,2.02-2.25（4H,m）,2.30（3H,s）,2.41（4H,m）,3.35（1H,m）,3.45（4H,m）,5.20（1H,dd,J17.3,1.5Hz）,5.35（1H,dd,J11.1,1.5Hz）,5.70（1H,d,J8.4Hz）,6.50（1H,dd,.I17.3,11.1Hz）,6.60（1H,bs）;MS（CI）m/z 490（MH+）.
実施例１０２．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−｛４−（２−モルフォリノエチルオキシ）｝ベンゾイル）］−カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−アセトキシベンゾイル）］−カルバメート
（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（1.0mg、3.0mmol）を、乾ジクロロメタン（30ml）中の塩化４−アセトキシベンゾイル（2.3g、11.0mmol）および銀シアネート（1.7g、11.3mmol）と一緒にし、反応液を抑えた光の下、アルゴン大気下で室温で３時間撹拌した。混合物をKieselguhrで濾過し、濾液を水性飽和炭酸水素ナトリウム（x2）およびブラインで洗浄した。乾燥（MgSO４）後、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ヘキサン中40%酢酸エチルで溶出して精製した。標記化合物を無色泡状物質（1.5g、93%）として単離した；1H NMR（CDCl3）0.90（3H,d,J6.6Hz）,1.02（3H,d,J7.0Hz）,1.22（3H,s）および1.30（3H,s）包含1.10-1.77（12H,m）,1.69-1.76（2H,m）,1.95-2.05（2H,m）,2.22（1H,m）,2.32（3H,s）,2.53（1H,dd,J15.3,10.1Hz）,2.90（1H,q,J6.5Hz）,3.20（3H,s）,3.47（1H,m）,5.02（1H,d,J17.5Hz）,5.30（1H,d,J10.7Hz）,5.87（1H,d,J10.0Hz）,6.72（1H,dd,J17.5,10.7Hz）,7.20（2H,d,J8.7Hz）,7.88（2H,d,J8.7Hz）,7.95（1H,bs）.
工程２．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）］−カルバメート
ジオキサン（20ml）中の工程１の産物（1.5g、2.78mmol）を、水性1M水酸化ナトリウム溶液（9ml）で処理した。反応混合物を室温でアルゴン大気下、３０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水性塩酸で希釈し、相分離を行い、有機層をブラインで洗浄した。乾燥（MgSO４）後、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ヘキサン中50%酢酸エチルで溶出することにより精製した。標記化合物を無色泡状物質（1.30g、94%）として単離した；1H NMR（CDCl3）0.89（3H,d,J6.6Hz）,1.00（3H,d,J7.0Hz）,1.20（3H,s）および1.30（3H,s）包含1.09-1.70（12H,m）,1.70-1.79（2H,m）,1.97-2.03（2H,m）,2.20（1H,m）,2.53（1H,dd,J15.3,10.1Hz）,2.92（1H,q,J6.5Hz）,3.23（3H,s）,3.49（1H,m）,5.01（1H,d,J17.5Hz）,5.29（1H,d,J10.7Hz）,5.85（1H,d,J10.0Hz）,6.12（1H,exch）,6.70（1H,dd,J17.5,10.7Hz）,6.94（2H,d,J8.7Hz）,7.74（2H,d,.I8.7Hz）,7.94（1H,bs）.
工程３．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−｛４−（２−モルフォリノエチルオキシ）｝ベンゾイル）］−カルバメート
アセトン（14ml）中の工程２の産物（700mg、1.41mmol）を炭酸カリウム（389mg、2.82mmol）および４−（２−クロロエチル）モルフォリン塩酸塩（262mg、1.41mmol）で処理した。反応混合物をアルゴン大気下、１６時間加熱還流した。混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、相分離を行った。乾燥（MgSO４）後、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、酢酸エチル中5%エタノールで溶出することにより精製した。標記化合物を無色泡状物質（275mg、32%）として単離した；νmax（CH2Cl2）3421,2932,1774,1726,1698,1605および1474cm-1;MS（電子スプレー）m/z 611（MH+）.
工程４．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−｛４−（２−モルフォリノエチルオキシ）｝ベンゾイル）］−カルバメート
ジオキサン（2ml）中の工程３の産物（265mg、0.43mmol）を、濃HCl（2ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、反応液を室温で１時間撹拌した。溶液を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に注いだ。水層を酢酸エチルで再抽出し、合一した有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を乾燥（MgSO４）し、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ヘキサン中70%酢酸エチルで溶出することにより精製し、標記化合物（160mg、62%）を得た；νmax（CH2Cl2）3418,2939,1775,1732,1605および1476cm-1;1H NMR（CDCl3）0.79（3H,d,J6.6Hz）,0.86（3H,d,J7.0Hz）,1.15（3H,s）および1.49（3H,s）包含1.10-1.82（16H,m）,2.08-2.39（4H,m）,2.54（4H,m）,2.80（2H,t,.l5.7Hz）,3.36（1H,dd,J10.8,6.5Hz）,3.72（4H,m）,4.13（2H,t,.l5.7Hz）,5.21（1H,dd,J17.3,1.5Hz）,5,37（1H,dd,J11.1,1.5Hz）,5.82（1H,d,J8.4Hz）,6.55（1H,dd,J17.3,11.1Hz）,6.92（2H,d,J8.9Hz）,7.78（2H,d,J8.9Hz）,7.83（1H,bs）;MS（CI）m/z 597（MH+）.
実施例１０３．ムチリン  １４−［Ｎ−（３−（２−ジメチルアミノエトキシ）ベンゾイル）］−カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（３−アセトキシベンゾイル）］−カルバメート
（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（1.0mg、3.0mmol）を、乾ジクロロメタン（30ml）中の塩化３−アセトキシベンゾイル（1.8g、8.4mmol）および銀シアネート（1.31g、8.7mmol）と一緒にし、反応液を抑えた光の下、アルゴン大気下で室温で２時間撹拌した。混合物をKieselguhrで濾過し、濾液を水性飽和炭酸水素ナトリウム（x2）およびブラインで洗浄した。乾燥（MgSO４）後、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ジクロロメタン中5%酢酸エチルで溶出して精製し、標記化合物（960mg、59%）を得た；νmax（CH2Cl2）3414,2929,1775,1715,1698および1475cm-1;MS（EI）m/z 539（M+）.測定値:539.2883,C31H41NO7計算値539.2883.
工程２．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（３−ヒドロキシベンゾイル）］−カルバメート
ジオキサン（14ml）中の工程１の産物（940mg、1.74mmol）を、水性1M水酸化ナトリウム溶液（5.6ml）で処理した。反応混合物を室温でアルゴン大気下、３０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水性塩酸で希釈し、相分離を行い、有機層をブラインで洗浄した。乾燥（MgSO４）後、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ヘキサン中40%酢酸エチルで溶出することにより精製し、標記化合物（629mg、73%）を得た；νmax（CH2Cl2）3575,3414,2929,1776,1713,1697および1479cm-1;MS（CI）m/z 498（MH+）,515（MNH4+）.
工程３．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（３−（２−ジメチルアミノエトキシ）ベンゾイル）］−カルバメート
アセトン（10ml）中の工程２の産物（590mg、1.19mmol）を炭酸カリウム（328mg、2.38mmol）および塩化２−ジメチルアミノエチル塩酸塩（171mg、1.19mmol）で処理した。反応混合物をアルゴン大気下、１６時間加熱還流した。混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、相分離を行った。乾燥（MgSO４）後、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、酢酸エチル中10%エタノールで溶出することにより精製し、標記化合物（138mg、20%）を得た；νmax（CH2Cl2）3419,2943,1776,1713,1698,1583および1477cm-1;MS（EI）m/z 568（M+）.測定値:568.3516,C33H48N2O6計算値568.3512.
工程４．ムチリン  １４−［Ｎ−（３−（２−ジメチルアミノエトキシ）ベンゾイル）］−カルバメート
ジオキサン（2ml）中の工程３の産物（120mg、0.21mmol）を、濃HCl（1ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、反応液を室温で２時間撹拌した。溶液を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に注いだ。水層を酢酸エチルで再抽出し、合一した有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を乾燥（MgSO４）し、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ジクロロメタン中3%（9:1メタノール：アンモニア（35%））で溶出することにより精製し、標記化合物（69mg、59%）を得た；νmax（CH2Cl2）3412,2961,1778,1732,1706および1479cm-1;1H NMR（CDCl3）0.80（3H,d,J6.6Hz）,0.89（3H,d,J7.0Hz）,1.19（3H,s）および1.52（3H,s）包含1.15-1.83（16H,m）,2.03-2.28（4H,m）,2.34（6H,s）,2.74（2H,t,J5.6Hz）,3.39（1H,m）,4.10（2H,t,.1 5.6Hz）,5.22（1H,dd,J17.3,1.5Hz）,5.39（1H,dd,J11.1,1.5Hz）,5.83（1H,d,J8.4Hz）,6.56（1H,dd,J17.3,11.1Hz）,7.12（1H,m）,7.287.40（3H,m）,7.92（1H,bs）;MS（EI）m/z 554（M+）.測定値:554.3368,C32H48N2O6計算値554.3356.
実施例１０４．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−（３−ジメチルアミノプロピル）ベンゾイル）］−カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−（３−ジメチルアミノプロピル）ベンゾイル）］−カルバメート
アセトン（10ml）中の（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）］−カルバメート（370mg、0.74mmol）を炭酸カリウム（207mg、1.50mmol）および塩化３−ジメチルアミノプロピル塩酸塩（118mg、0.75mmol）で処理した。反応混合物をアルゴン大気下、１６時間加熱還流した。混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、相分離を行った。乾燥（MgSO４）後、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ジクロロメタン中5%（9:1メタノール：アンモニア（35%））で溶出することにより精製し、標記化合物（170mg、39%）を得た；νmax（CH2Cl2）3425,2943,1774,1697,1605および1468cm-1;MS 5EI）m/z 5,82（M+）.測定値:582.3675,C34H50N2O6計算値582.3669.
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−（３−ジメチルアミノプロピル）ベンゾイル）］−カルバメート
ジオキサン（1ml）中の工程１の産物（152mg、0.26mmol）を、濃HCl（1ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、反応液を室温で1.5時間撹拌した。溶液を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に注いだ。水層を酢酸エチルで再抽出し、合一した有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を乾燥（MgSO４）し、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ジクロロメタン中5%（9:1メタノール：アンモニア（35%））で溶出することにより精製し、標記化合物（80mg、54%）を得た；νmax（CH2Cl2）3418,2956,1775,1732,1605および1477cm-1;1H NMR（CDCl3）0.78（3H,d,J6.6Hz）,0.87（3H,d,J7.0Hz）,1.18（3H,s）および1.50（3H,s）包含1.05-1.85（16H,m）,1.95-2.30（6H,m）,2.34（6H,s）,2.55（2H,t,J7.1Hz）,3.42（1H,m）,4.08（2H,t,J6.3Hz）,5.21（1H,dd,J17.3,1.5Hz）,5.37（1H,dd,J11.1,1.5Hz）,5.82（1H,d,J8.4Hz）,6.56（1H,dd,J17.3,11.1Hz）,6.93（2H,d,J8.8Hz）,7.74（2H,d,J8.8Hz）,7.85（1H,bs）;MS（EI）m/z 568（M+）.測定値:568.3499,C33H48N2O6計算値568.3512.
実施例１０５．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−［２−ピロリジン−１−イル−エトキシ］）ベンゾイル）］−カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−［２−ピロリジン−１−イル−エトキシ］ベンゾイル）］−カルバメート
アセトン（10ml）中の（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）］−カルバメート（600mg、1.21mmol）を炭酸カリウム（333mg、2.41mmol）および１−（２−クロロエチル）ピロリジン塩酸塩（205mg、1.21mmol）で処理した。反応混合物をアルゴン大気下、１６時間加熱還流した。混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、相分離を行った。乾燥（MgSO４）後、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ジクロロメタン中3%（9:1メタノール：アンモニア（35%））で溶出することにより精製し、標記化合物（302mg、42%）を得た；νmax（CH2Cl2）3053,2985,1774,1697,1605および1421cm-1;MS（CI）m/z 595（MH+）
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−［２−ピロリジン−１−イル−エトキシ］ベンゾイル）］−カルバメート
ジオキサン（2ml）中の工程１の産物（280mg、0.47mmol）を、濃HCl（2ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、反応液を室温で２時間撹拌した。溶液を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に注いだ。水層を酢酸エチルで再抽出し、合一した有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を乾燥（MgSO４）し、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ジクロロメタン中4%（9:1メタノール：アンモニア（35%））で溶出することにより精製し、標記化合物（52mg、19%）を得た；νmax（CH2Cl2）3427,1775,1732,1711,1606および1478cm-1;1H NMR（CDCl3）0.79（3H,d,J6.6Hz）,0.89（3H,d,J7.0Hz）,1.18（3H,s）および1.52（3H,s）包含1.10-1.85（20H,m）,2.09-2.40（4H,m）,2.62（4H,m）,2.92（2H,t,J5.8Hz）,3.46（1H,m）,4.12（2H,t,J5.8Hz）,5.22（1H,dd,J17.3,1.5Hz）,5.38（1H,dd,J11.1,1.5Hz）,5.82（1H,d,J8.4Hz）,6.58（1H,dd,J17.3,11.1Hz）,6.97（2H,d,J8.8Hz）,7.75（2H,d,J8.8Hz）,7.80（1H,bs）;MS（CI）m/z 581（MH+）.
実施例１０６．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−プロピルオキシ］−ベンゾイル）］−カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−プロピルオキシ］−ベンゾイル）］−カルバメート
アセトン（10ml）中の（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−ヒドロキシベンゾイル）］−カルバメート（600mg、1.21mmol）を炭酸カリウム（480mg、3.47mmol）および１−（３−クロロプロピル）−４−メチルピペラジン２塩酸塩（302mg、1.21mmol）で処理した。反応混合物をアルゴン大気下、１６時間加熱還流した。混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、相分離を行った。乾燥（MgSO４）後、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ジクロロメタン中5%（9:1メタノール：アンモニア（35%））で溶出することにより精製し、標記化合物（230mg、30%）を得た；νmax（CH2Cl2）3420,2941,1774,1697,1605および1467cm-1;MS（EI）m/z 637（M+）.測定値:637.4085,C37H55N3O6計算値30637.4091.
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）−プロピルオキシ］−ベンゾイル）］−カルバメート
ジオキサン（2ml）中の工程１の産物（200mg、0.31mmol）を、濃HCl（2ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、反応液を室温で２時間撹拌した。溶液を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に注いだ。水層を酢酸エチルで再抽出し、合一した有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を乾燥（MgSO４）し、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ジクロロメタン中5%（9:1メタノール：アンモニア（35%））で溶出することにより精製し、標記化合物（80mg、41%）を得た；νmax（KBr）3427,2924,1753,1727,1689,1605および1465cm-1;1H NMR（CDCl3）0.80（3H,d,J6.6Hz）,0.87（3H,d,J7.0Hz）,1.18（3H,s）,1.52（3H,s）および2.29（3H,s）包含1.14-2.52（35H,m）,3.36（1H,m）,4.08（2H,t,J6.3Hz）,5.21（1H,dd,J17.3,1.5Hz）,5.38（1H,dd,J11.1,1.5Hz）,5.82（1H,d,J8.4Hz）,6.57（1H,dd,J17.3,11.1Hz）,6.94（2H,d,J8.8Hz）,7.73（2H,d,J8.8Hz）,7.81（1H,bs）;MS（EI）m/z 623（M+）.測定値:623.3921,C36H53N3O6計算値623.3921
実施例１０７．ムチリン  １４−［Ｎ−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンゾイル）］−カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−アセトキシ−３−フルオロベンゾイル）］−カルバメート
（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（1.0mg、3.0mmol）を、乾ジクロロメタン（30ml）中の塩化４−アセトキシ−３−フルオロベンゾイル（1.7g、7.5mmol）および銀シアネート（1.2g、8.0mmol）と一緒にし、反応液を抑えた光の下、アルゴン大気下で室温で２時間撹拌した。混合物をKieselguhrで濾過し、濾液を水性飽和炭酸水素ナトリウム（x2）およびブラインで洗浄した。乾燥（MgSO４）後、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ジクロロメタン中5%酢酸エチルで溶出して精製し、標記化合物（1.61g、96%）を得た；νmax（CH2Cl2）3413,2930,1777,1716,1697および1479cm-1;MS（CI）25m/z 575（MNH4+）.
工程２．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンゾイル）］−カルバメート
ジオキサン（20ml）中の工程１の産物（1.59g、2.85mmol）を、水性1M水酸化ナトリウム溶液（9ml）で処理した。反応混合物を室温でアルゴン大気下、３０分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水性塩酸で希釈し、相分離を行い、有機層をブラインで洗浄した。乾燥（MgSO４）後、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ヘキサン中40%酢酸エチルで溶出することにより精製し、標記化合物（1.42g、96%）を得た；νmax（CH2Cl2）3547,3417,2930,1776,1713,1697,1618および1479m-1;MS（Eletrospray）m/z 514［M-H］-.
工程３．ムチリン  １４−［Ｎ−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンゾイル）］−カルバメート
ジオキサン（1ml）中の工程２の産物（200mg、0.39mmol）を、濃HCl（2ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、反応液を室温で1.5時間撹拌した。溶液を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に注いだ。水層を酢酸エチルで再抽出し、合一した有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を乾燥（MgSO４）し、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ヘキサン中60%酢酸エチルで溶出することにより精製し、標記化合物（110mg、56%）を得た；νmax（KBr）3307,2931,1731,1690,1618,1504および1457cm-1;1H NMR（CDCl3+d6DMSO）0.72（3H,d,J6.6Hz）,0.83（3H,d,J7.0Hz）,1.10（3H,s）および1.42（3H,s）包含1.05-1.76（16H,m）,1.85-2.34（5H,m）,3.39（1H,dd,J10.1,6.6Hz）,5.13（1H,dd,J17.3,1.5Hz）,5.26（1H,dd,J11.1,1.5Hz）,5.72（1H,d,J8.4Hz）,6.50（1H,dd,J17.3,11.1Hz）,6.92（1H,m）,7.45（1H,m）,7.58（1H,m）,8.99（1H,bs）;MS（CI）m/z 519（MNH4+）
実施例１０８．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−［２−ジメチルアミノエトキシ］−３−フルオロベンゾイル）］−カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−［２−ジメチルアミノエトキシ］−３−フルオロベンゾイル）］−ベンゾイル）］−カルバメート
アセトン（10ml）中の（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンゾイル）］−カルバメート（613mg、1.19mmol）を炭酸カリウム（328mg、2.38mmol）および塩化２−ジメチルアミノエチル塩酸塩（171mg、1.19mmol）で処理した。反応混合物をアルゴン大気下、１６時間加熱還流した。混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、相分離を行った。乾燥（MgSO４）後、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ジクロロメタン中2%（9:1メタノール：アンモニア（35%））で溶出することにより精製し、標記化合物（360mg、52%）を得た；νmax（CH2Cl2）3419,2943,1776,1697,1615および1497cm-1;MS（CI）m/z 587（MH+）.
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−［２−ジメチルアミノエトキシ］−３−フルオロベンゾイル）］−カルバメート
ジオキサン（2ml）中の工程１の産物（350mg、0.59mmol）を、濃HCl（2ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、反応液を室温で２時間撹拌した。溶液を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に注いだ。水層を酢酸エチルで再抽出し、合一した有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を乾燥（MgSO４）し、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ジクロロメタン中5%（9:1メタノール：アンモニア（35%））で溶出することにより精製し、標記化合物（203mg、60%）を得た；νmax（CH2Cl2）3414,2944,1777,1732,1713,1615および1479cm-1;1H NMR（CDCl3）0.80（3H,d,J6.6Hz）,0.89（3H,d,.l7.0Hz）,1.18（3H,s）および1.49（3H,s）包含1.16-1.83（16H,m）,2.10-2.29（4H,m）,2.33（6H,s）,2.79（2H,t,J5.7Hz）,3.36（1H,m）,4.17（2H,t,J5.7Hz）,5.21（1H,dd,J17.3,1.5Hz）,5.38（1H,dd,J11.1,1.5Hz）,5.82（1H,d,J8.4Hz）,6.54（1H,dd,J17.3,11.1Hz）,7.01（1H,m）,7.52-7.60（2H,m）,7.82（1H,bs）;MS（CI）m/z 573（MH+）.
実施例１０９．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−［２−ジメチルアミノエトキシ］−３−メトキシベンゾイル）］−カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−アセトキシ−３−メトキシベンゾイル）］−カルバメート
（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（1.0mg、3.0mmol）を、乾ジクロロメタン（30ml）中の塩化４−アセトキシ−３−メトキシベンゾイル（820mg、4.75mmol）および銀シアネート（715mg、4.77mmol）と一緒にし、反応液を抑えた光の下、アルゴン大気下で室温で２時間撹拌した。混合物をKieselguhrで濾過し、濾液を水性飽和炭酸水素ナトリウム（x2）およびブラインで洗浄した。乾燥（MgSO４）後、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ジクロロメタン中50%酢酸エチルで溶出して精製し、標記化合物（1.37g、80%）を得た；νmax（CH2Cl2）3417,2931,1775,1713,1698,1604および1479cm-1;MS（El）m/z 569（M+）.測定値:569.2991,C32H43NO8計算値569.2989.
工程２．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンゾイル）］−カルバメート
ジオキサン（20ml）中の工程１の産物（1.30g、2.28mmol）を、水性1M水酸化ナトリウム溶液（7.3ml）で処理した。反応混合物を室温でアルゴン大気下、２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水性塩酸で希釈し、相分離を行い、有機層をブラインで洗浄した。乾燥（MgSO４）後、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ジクロロメタン中20%酢酸エチルで溶出することにより精製し、標記化合物（1.08g、90%）を得た；νmax（CH2Cl2）3519,3424,2930,1773,1697および1479cm-1;MS（EI）m/z 527（M+）.測定値:527.2889,C30H41NO7計算値527.2883.
工程３．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−４−［２−ジメチルアミノエトキシ］−３−メトキシベンゾイル）］−カルバメート
アセトン（20ml）中の工程２の産物（1.04g、1.97mmol）を炭酸カリウム（545mg、3.95mmol）および塩化２−ジメチルアミノエチル塩酸塩（284mg、1.97mmol）で処理した。反応混合物をアルゴン大気下、１６時間加熱還流した。混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、相分離を行った。乾燥（MgSO４）後、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ジクロロメタン中4%（9:1メタノール：アンモニア（35%））で溶出することにより精製し、標記化合物（185mg、16%）を得た；νmax（CH2Cl2）3421,2941,1773,1697,1599および1477cm-1;MS（CI）m/z 599（MH+）.
工程４．ムチリン  １４−［Ｎ−４−［２−ジメチルアミノエトキシト］３−メトキシベンゾイル）］−カルバメート
ジオキサン（1.5ml）中の工程３の産物（160mg、0.27mmol）を、濃HCl（1.5ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、反応液を室温で２時間撹拌した。溶液を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に注いだ。水層を酢酸エチルで再抽出し、合一した有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を乾燥（MgSO４）し、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ジクロロメタン中4%（9:1メタノール：アンモニア（35%））で溶出することにより精製し、標記化合物（65mg、41%）を得た；νmax（CH2Cl2）3418,2962,1776,1732,1600および1478cm-1;1H NMR（CDCl3）0.80（3H,d,J6.6Hz）,0.89（3H,d,J7.0Hz）,1.19（3H,s）および1.52（3H,s）包含1.12-1.90（16H,m）,2.05-2.30（4H,m）,2.35（6H,s）,2.80（2H,t,J6.0Hz）,3.39（1H,m）,3.90（3H,s）,4.12（2H,t,J6.0Hz）,5.23（1H,dd,.l17.3,1.5Hz）,5.39（1H,dd,J11.1,1.5Hz）,5.85（1H,d,J8.4Hz）,6.58（1H,dd,J17.3,11.1Hz）,6.90（1H,m）,7.29-7.42（2H,m）,7.85（1H,bs）;MS（EI）m/z 584（M+）.測定値:584.3474,C33H48N2O7計算値584.3474
実施例１１０．ムチリン  １４−｛Ｎ−［（３Ｓ，４Ｒ）−１−アザビシクロ［2.2.1］ヘプト−３−イルカルボニル］｝−カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−｛Ｎ−［（３Ｓ，４Ｒ）−１−アザビシクロ［2.2.1］ヘプト−３−イルカルボニル］｝−カルバメート
（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（490mg、1.46mmol）を、乾ジクロロメタン（20ml）中の塩化（３Ｓ，４Ｒ）−１−アザビシクロ［2.2.1］ヘプト−３−イルカルボニル（280mg、1.46mmol）および銀シアネート（550mg、3.67mmol）と一緒にした。トリエチルアミン（0.20ml、1.46mmol）を添加し、反応液を抑えた光の下、アルゴン大気下で室温で１６時間撹拌した。混合物をKieselguhrで濾過し、濾液を水性飽和炭酸水素ナトリウム（x2）およびブラインで洗浄した。乾燥（MgSO４）後、シリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、ジクロロメタン中4%（9:1メタノール：アンモニア（35%））で溶出することにより精製し、標記化合物（276mg、38%）を得た；νmax（CH2Cl2）3383,2981,1780,1749,1698,1460および1374cm-1;MS（El）m/z 500（M+）.測定値:500.3248,C29H44N2O5計算値500.3250.
工程２．ムチリン  １４−｛Ｎ−［（３Ｓ，４Ｒ）−１−アザビシクロ［2.2.1］ヘプト−３−イルカルボニル］｝−カルバメート
ジオキサン（3ml）中の工程１の産物（260mg、0.52mmol）を、濃HCl（3ml）で処理し、反応液を室温で３０分間撹拌した。溶液を水性飽和炭酸水素ナトリウムで塩基性化し、産物をジクロロメタン中に抽出した。有機層を乾燥（MgSO４）し、濃縮して、標記化合物（187mg、74%）を得た；νmax（CH2Cl2）3386,2962,1782,1735,1699および1467cm-1;1H NMR（d6-DMSO）0.63（3H,d,J6.6Hz）,0.81（3H,d,J7.0Hz）,1.09（3H,s）および1.42（3H,s）包含1.05-3.12（29H,m）,4.52（1H,d,J6.014z,exch）,5.03-5.12（2H,m）,5.51（1H,d,J7.8Hz）,6.21（1H,dd,J17.7,11.1Hz）,10 40（1H,bs）;MS（CI）m/z 487（MH+）.
実施例１１１．ムチリン  １４−（ピペリジン−４−オイル）−カルバメート
工程１．ムチリン  １１−ジクロロアセチル−１４−（１−tert−ブチルオキシカルボニルピペリジン−４−オイル）−カルバメート
１−tert−ブチルオキシカルボニルピペリジン−４−カルボン酸［J.med.Chem.,（1996）,39（10）,1943-5］を、ジクロロメタン中の塩化オキザリル（152mg、0.105mmol）および１滴のDMFで酸クロリドに変換した。銀シアネート（300mg）を反応混合物に添加し、混合物を１時間環流した。冷却後、ムチリン  １１−ジクロロ酢酸（216mg）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（Ｏ）（5mg）を添加し、反応混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物をセライトで濾過し、濾液から溶媒を減圧下除去した。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物を無色泡状物質（154mg、45%）として得た；νmax（CH2Cl2）3382,1786,1754,1736,1686および1473cm-1;MS（CI）m/z 702（M+NH4）+.
工程２．ムチリン  １４−（１−tert−ブチルオキシカルボニルピペリジン−４−オイル）−カルバメート
テトラヒドロフラン（1ml）中のムチリン  １１−ジクロロアセチル−１４−（１−tert−ブチルオキシカルボニルピペリジン−４−オイル）−カルバメート（150mg）を1M水性水酸化ナトリウム（1.5ml）で処理し、室温で1.5時間激しく撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、5%クエン酸水、ブライン、で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、標記化合物を無色固体（47mg、37%）として得た；νmax（CH2Cl2）3385,1784,1735,1699および1686cm-1;MS（CI）m/z 575（M+H）+.
工程３．ムチリン  １４−（ピペリジン−４−オイル）−カルバメート
ジクロロメタン中のムチリン  １４−（１−tert−ブチルオキシカルボニルピペリジン−４−オイル）−カルバメート（45mg）を、室温でトリフルオロ酢酸（90mg、0.06ml）で処理し、溶液を１６時間放置した。溶液を濃縮し、減圧下乾燥し、無色固体（36mg、97%）を得た。アセトン／ヘキサンから結晶化して、標記化合物を無色プリズム状物質として得た；融点１９０−１９５℃；νmax（CH2Cl2）3382,1780,1735,1704および1677cm-1;1HNMR（CDCl3）特に0.73（3H,d,.l6.6Hz）,0.90（3H,d,.16.8Hz）,1.19（3H,s）,1.43（3H,s）,2.87（2H,t,J11.6Hz）,3.32（3H,m）,5.23（1H,d,J18.6Hz）,5.35（1H,d,J11.1Hz）,5.69（1H,d,J8.4Hz）,6.48（1H,dd,J11.1,18.6Hz）および7.90（1H,vbr s）;MS（CI）m/z 475（M+H）+
実施例１１２．ムチリン  １４−（２，３−ジヒドロイミダゾール［2,1-b］チアゾール−６−オイル）−カルバメート
工程１．２，３−ジヒドロイミダゾール［2,1-b］チアゾール−６−カルボン酸
エタノール（5ml）中の２，３−ジヒドロイミダゾール［2,1-b］チアゾール−６−カルボン酸エチル（特許、WO 94/10178、１９９４年５月１１日）（760mg）を水性水酸化ナトリウムで６０℃で３時間加水分解した。溶媒を減圧下除去し、残査を再び水に溶解し、5M塩酸でpH3に酸性化した。沈殿は形成されなかった。水性溶液を凍結乾燥し、固体残査を熱エタノールで抽出した。濾過後、溶媒を除去して標記化合物を薄い黄色のアモルファス固体として（621mg、定量）得た；1HNMR（CDCl3）3.93（2H,t,J7.0Hz）,4.25（2H,t,J7.6Hz）および7.93（1H,s）.
工程２．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−（２，３−ジヒドロイミダゾール［2,1-b］チアゾール−６−オイル）−カルバメート
乾ジクロロメタン（3ml）中の２，３−ジヒドロイミダゾール［1,2-b］チアゾール−６−カルボン酸（316mg）を塩化オキザリル（381mg、0.26ml）で３時間処理した。形成されたスラリーを減圧下濃縮し、過剰の塩化オキザリルを除去して、固体残査を乾ジクロロメタン中に再懸濁した。反応混合物を氷浴中で冷却し、トリエチルアミン（202mg、0.28ml）を徐々に添加した。薄い黄色の溶液／固体を室温にまで暖めて、銀シアネート（600mg）を添加した。混合物を室温で１６時間撹拌し、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（334mg）を添加した。反応混合物を２時間撹拌した。混合物をセライトで濾過した。次いで、濾液を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーにかけ、80%次いで、90%酢酸エチル／ヘキサンで溶出して精製し、標記化合物を無色泡状物質（113mg、21%）として得た；νmax（CH2Cl2）3374,1769,1728,1698,1543,1945および1468cm-1;MS（CI）m/z 530（M+H）+
工程３．ムチリン  １４−（２，３−ジヒドロイミダゾール［2,1-b］チアゾール−６−オイル）−カルバメート
ジオキサン（1ml）中の（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−（２，３−ジヒドロイミダゾール［2,1-b］チアゾール−６−オイル）−カルバメート（214mg）を、室温でLukas試薬（1ml）で処理した。反応物は冷暗所においた。１時間後、tlc解析により、産物に完全に変換していることがわかった。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。水層を酢酸エチルで抽出し、合一して有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、無色固体を得た。ジクロロメタンで分散し、濾過して、標記化合物をアモルファス固体（97mg、47%）として得た；νmax（KBr）1762,1732,1637,1543,1509および1464cm-1;1HNMR（CDCl3）特に0.63（3H,d,J6.0HZ）,0.81（3H,d,J356.7Hz）,1.05（3H,s）,1.39（3H,s）,3.41（1H,d,J5.5Hz）,3.90（2H,t,J7.0Hz）4.24（2H,t,J7.0Hz）,5.09（2H,m）,5.53（7.8Hz）,6.20（1H,dd,J11.2,17.6Hz）,7.98（1H,s）および9.66（1H,D2Oで交換可能なs）;MS（ES）m/z 516（M+H）+.
実施例１１３．ムチリン  １４−（２，３−ジヒドロイミダゾール［2,1-b］チアゾール−５−オイル）−カルバメート
工程１．２，３−ジヒドロイミダゾール［1,2-b］チアゾール−５−カルボン酸
実施例１１２工程１に記載したごとく、２，３−ジヒドロイミダゾール［1,2-b］チアゾール−５−カルボン酸エチル（実施例１１２のチアゾール−６−カルボン酸塩の製造における副産物として形成）（3.84をg）を水酸化ナトリウム水溶液（50ml）で酸に加水分解した。酸性化後、白色沈殿が形成された。これを濾過除去して、水で洗浄し、減圧下一晩乾燥した。標記化合物を白色固体として（2.86g、93%）得た；1HNMR（d6-DMSO）3.96（2H,t,J7.3Hz）,4.37（2H,t,J7.3Hz）,7.51（1H,s）および12.89（1H vbr s）.
工程２．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−（２，３−ジヒドロイミダゾール［2,1-b］チアゾール−５−オイル）−カルバメート
実施例１１２光栄２に記載の方法と同じ方法を用いて、２，３−ジヒドロイミダゾール［1,2-b］チアゾール−５−カルボン酸（316mg）を酸クロリドに変換し、同規模の（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリンと包合させた。シリカゲルクロマトグラフィーにかけ、50%次いで、60%酢酸エチル／ヘキサンで溶出して精製し、標記化合物を無色固体（353mg、67%）として得た；νmax（CH2Cl2）3419,1769,1723,1697,1520および1484cm-1;MS（EI）m/z 529（M+）.
工程３．ムチリン  １４−（２，３−ジヒドロイミダゾール［2,1-b］チアゾール−５−オイル）−カルバメート
ジオキサン（2ml）中の（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−（２，３−ジヒドロイミダゾール［2,1-b］チアゾール−５−オイル）−カルバメート（324mg）を、室温で２日間濃塩酸（1ml）で処理した。反応混合物を実施例１１３工程３に記載したごとく処理した。得られた無色泡状物質をジクロロメタンを添加して結晶化した。標記化合物を無色結晶固体（206mg、65%）として得た；νmax（kBr）1735,1712,1527および1433cm-1;1HNMR（d6-DMSO）特に0.67（3H,d,J5.9Hz）,0.83（3H,d,J6.8Hz）,1.08（3H,s）1.45（3H,s）,3.45（1H,t,J5.5Hz）,3.95（2H,d,J7.8Hz）,4.54（1H,d,J6.0Hz）,5.09（2H,m）,5.60（1H,d,J7.9Hz）,7.87（1H,s）および10.5（1H,s）:MS（CI）m/z 515（M+）;測定値:515.2458,C27H37N3O5S計算値515.2452.
実施例１１４．ムチリン  １４−（１−メチルピペリジン−４−オイル）−カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−（１−メチルピペリジン−４−オイル）−カルバメート
１−メチルピペリジン−４−カルボン酸を、塩化チオニルで対応する酸クロリドに変換した［J.med.Chem.,（1990）,33（6）,1599］。ジクロロメタン（5ml）中の酸クロリドの懸濁液を銀シアネート（1.04g）で処理し、反応混合物を１時間環流した。冷却後、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（334mg）を添加して、１０分後にトリエチルアミン（281mg、0.39ml）を添加した。反応混合物をセライトで濾過し、濾液を飽和水性炭酸水素ナトリウムで洗浄した。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物を無色泡状物質（426mg、85%）として得た；νmax（CH2Cl2）3381,1781,1749,1698および1474cm-1;MS（EI）m/z 502（M+）;測定値:502.3411,C29H46N2O5計算値502.3407.
工程２．ムチリン  １４−（１−メチルピペリジン−４−オイル）−カルバメート
ジオキサン（8ml）中の（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−（１−メチルピペリジン−４−オイル）−カルバメート（1.08g）を、室温で５時間濃塩酸（4ml）で処理した。tlc解析により、完全に産物に変換されていることがわかった。溶媒を減圧下除去して、残査物質を水に溶解した。溶液をジクロロメタンで抽出した。水溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でpH8に塩基性化して、ジクロロメタンで抽出した（３回）。続いて、合一した有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、無色泡状物質を得た。ヘキサンで分散して、標記化合物を無色アモルファス固体（574mg、55%）として得た；νmax（CH2Cl2）3385,1782,1736,1704および1474cm-1;1HNMR（CDCl3）特に0.73（3H,d,J6.7Hz）,0.89（3H,d,J7.0Hz）,1.18（3H,s）,1.42（3H,s）,2.28（3H,s）,3.36（1H,dd,J6.7,10.2Hz）,5.22（1H,d,J17.5Hz）,5.36（1H,d,J11.0Hz）,5.70（1H,d,J8.4Hz）,6.49（1H,dd,J11.0,17.3Hz）および7.43（1H,s）;MS（EI）m/z 488（M+）,測定値:488.3225,C28H44N2O5計算値488.3250.
実施例１１５．ムチリン  １４−（１−メチルピペリジン−４−オイル）−カルバメート塩酸塩
酢酸エチル（5ml）中のムチリン  １４−（１−メチルピペリジン−４−オイル）−カルバメート（350mg）を、室温で、沈殿が生じなくなるまで、ジオキサン中の4M塩酸溶液を滴下処理した。白色固体を濾過により除去して、酢酸エチルで洗浄し、減圧下乾燥した。標記化合物を白色アモルファス固体（300mg、80%）として得た；1HNMR（D2O）特に0.69（3H,d,J5.8Hz）,0.92（3H,d,J6.8Hz）,1.14（3H,s）,1.38（3H,s）,2.89（3H,s）,3.05（2H,t,J12.7Hz）,5.19（1H,d,J17.5Hz）,5.26（1H,d,J11.1Hz）,5.61（1H,d,J8.1Hz）および6.35（1H,d,J11.1,17.5Hz）.
実施例１１６．ムチリン  １４−（２−クロロプロピオニル）−カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−（２−クロロプロピオニル）−カルバメート
ジクロロメタン（10ml）中の塩化３−クロロプロピオニル（889mg、0.67ml）、銀シアネート（2.05g）、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（668mg）を、室温で３日間反応させた。混合物をセライトで濾過し、飽和水性炭酸水素ナトリウムで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、ゴム状物質を得た。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、標記化合物を白色泡状物質（909mg、97%）として得たνmax（CH2Cl2）3382,1785,1752,1711,1699および1473cm-1;MS（CI）m/z 485（M+NH4）+.
工程２．ムチリン  １４−（２−クロロプロピオニル）−カルバメート
ジオキサン（2ml）中の（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−（２−クロロプロピオニル）−カルバメート（300mg）を０−５℃に冷却し、Lukas試薬（2ml）で処理し、室温にまで暖めた。２時間後、反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ブラインで洗浄し、次いで、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、標記化合物を無色泡状物質（223mg、77%）として得た；νmax（CH2Cl2）3624,3564,3384,1786,1754,1734,1710および1473cm-1;1HNMR（CDCl3）特に0.74（3H,d,J6.8Hz）,0.89（3H,d,J7.0Hz）,1.19（3H,s）,1.42（3H,s）,3.29（2H,t,J7.0Hz）,3.37（1H,dd,J6.7,10.7Hz）,3.80（3H,t,J7.0Hz）,5.24（1H,d,J17.4Hz）,5.34（1H,d,J11.0Hz）,5.70（1H,d,J8.5Hz）,6.48（1H,dd,J11.0,17.4Hz）および7.50（1H,s）;MS（ES）m/z 452（M-H）-.
実施例１１７．ムチリン  １４−（２−ジエチルアミノプロピオニル）−カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−（２−ジエチルアミノプロピオニル）−カルバメート
酢酸エチル（2ml）中の（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−（２−クロロプロピル）−カルバメート（200mg）を、室温でジエチルアミン（312mg、0.44ml）で処理した。２時間後tlc解析により出発物質が残っていないことがわかった。溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水（２回）、ブラインで洗浄し、次いで、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶液を濃縮し、標記化合物を無色泡状物質（197mg、92%）として得た；νmax（CH2Cl2）1770,1697,1520および1458cm-1;MS（EI）m/z 504（M+）,測定値:504.3548,C29H48N2O5計算値504.3563.
工程２．ムチリン  １４−（２−ジエチルアミノプロピオニル）−カルバメート
実施例１１６工程２に記載のごとく、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−（２−ジメチルアミノプロピオニル）−カルバメート（320mg）を標記化合物に変換した。産物を無色泡状物質（153mg、49%）として得た；νmax（CH2Cl2）1772,173S,1703および1520cm-1;1HNMR（CDCl3）特に0.76（3H,d,J6.6Hz）,0.87（3H,d,J7.0Hz）,1.08（6H,t,J7.2Hz）,1.17（3H,s）,1.43（3H,s）,3.34（1H,dd,J6.5,11.2Hz）,5.21（1H,d,J17.4Hz）,5.37（1H,d,J11.0Hz）,5.71（1H,d,J8.5Hz）および6.59（1H,dd,J11.0,17.4Hz）;MS（EI）m/z 490（M+）,測定値:490.3414,C28H46N2O5計算値490.3407.
実施例１１８．ムチリン  １４−（アクリルオイル）−カルバメート
工程１．ムチリン  １４−（アクリルオイル）−カルバメート
ジクロロメタン（1ml）中のムチリン  １４−（２−クロロプロピル）−カルバメート（150mg）を、室温でトリエチルアミン（67mg、0.092ml）で処理した。２時間後tlc解析により出発物質が残っていないことがわかった。溶液をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を無色泡状物質（135mg、98%）として得た；νmax（CH2Cl2）3625,3563,3389,1779,1735,1697,1625および1485cm-1;1HNMR（CDCl3）特に0.75（3H,d,J6.8Hz）,0.89（3H,d,J7.0Hz）,1.12（3H,s）,1.45（3H,s）,3.37（1H,dd,J6.6,10.7Hz）,5.23（IH,d,.l17.3Hz）,5.37（1H,d,J11.1Hz）,5.72（1H,d,J8.5Hz）,5.89（1H,d,J10.4Hz）,6.50（2H,dd,J10.4,17.4Hz）,7.06（1H,dd,J11.1,17.3Hz）および7.60（1H,s）;MS（CI）m/z 435（M+NH4）+
実施例１１９．ムチリン  １４−（１−ベンジルピペリジン−４−オイル）−カルバメート
工程１．１−ベンジルピペリジン−４−カルボン酸
メタノール（100ml）中の１−ベンジルピペリジン−４−カルボン酸エチル（13.73g）を室温で40%水酸化ナトリウム水溶液（8.3ml）で16時間処理した。溶媒を減圧下除去し、残査を再び水（100ml）に溶解し、希塩酸でpH4に酸性化した。残査を熱エタノール（200ml）で抽出し、濾過し、再び濃縮した。ジクロロメタンを添加して結晶化して、標記化合物を無色結晶固体（3.24g、27%）として得た。溶媒を濾液から除去し、エーテルで分散して、第２のバッチを白色アモルファス固体（9.24g、73%）として得た；νmax（CH2Cl2）2496（vbr）,1720および1604（br）cm-1.
工程２．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−（１−ベンジルピペリジン−４−オイル）−カルバメート
ジクロロメタン（5ml）中の１−ベンジルピペリジン−４−カルボン酸（500mg）を、塩化オキザリル（319mg、0.22ml）および１滴のDMFで１時間以上かけて酸クロリドに変換した。この均一な溶液に、銀シアネート（684mg）を添加し、反応混合物を１時間還流した。混合物を室温にまで冷却し、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（334mg）を添加した。５分後、トリエチルアミン（0.32ml）を滴下した。２時間後、反応混合物をセライトで濾過し、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下除去して、残査をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、標記化合物を無色泡状物質（355mg、61%）として得た;νmax（CH2Cl2）3384,1782,1784,1699および1478cm-1;MS（ES）m/z 579（M+H）+
工程３．ムチリン  １４−（１−ベンジルピペリジン−４−オイル）−カルバメート
ジオキサン（0.5ml）中の（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−（１−ベンジルピペリジン−４−オイル）−カルバメート（304mg）を、tlc解析により出発物質が残存しなくなるまで濃塩酸（0.5ml）で処理した。溶媒を減圧下除去し、残査を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびジクロロメタンに分配した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下除去した。粗産物をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を泡状物質（172mg、58%）として得たνmax（CH2Cl2）3622,3562,3383,1782,1735,1703および1477cm-1;1HNMR（CDCl3）特に0.72（3H,d,J6.6Hz）,0.88（3H,d,J7.0Hz）,1.18（3H,s）,1.42（3H,s）,3.36（1H,dd,J6.6,10,5Hz）,3.51（2H,s）,5.21（1H,d,J17.3Hz）,5.35（1H,d,J10.9Hz）,5.69（1H,d,J8.4Hz）,6.48（1H,d,J10.9,17.3Hz）および7.30（4H,m）;MS（CI）m/z 564（M+）,測定値:564.3538,C34H48N2O5計算値564.3564.
実施例１２０．ムチリン  １４−［１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−４−オイル］−カルバメート
工程１．１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸エチル
DMF（40ml）中のイソニペコチン酸エチル（5g、4.9ml）および塩化４−メトキシベンジル（5g、4.44ml）を、炭酸カリウム（8.8g）とともに７０℃で２時間加熱し、次いで、室温で２日間、再び７０℃で２時間加熱した。反応混合物を酢酸エチル／水に分配した。有機層を、水（２回）、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。標記化合物を黄色の油状物質（8.05g、定量）として得た；νmax（CH2Cl2）1725,1611,1585,1511および1466cm-1;MS（EI）m/z 277（M+）,測定値:277.1682,C16H23NO3計算値277.1678.
工程２．１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸
実施例１１９工程１に記載したごとく、１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸エチル（8.05g）を、水酸化ナトリウムで対応する酸に加水分解した。粗産物をさらに単離して、泡状物質をエーテルで一晩分散し、標記化合物を白色結晶固体（6.23g、86%）として得た；νmax（KBr）1731,1613,1516および1457cm-1;MS（EI）m/z 249（M+）,測定値249.1368,C14H19NO3計算値249.1365.
工程３．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−４−オイル］−カルバメート
実施例１１９工程２に記載したごとく、１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸（747mg）をジクロロメタン（10ml）中の塩化オキザリル（0.27ml）で酸クロリドに変換し、次いで、銀シアネート（600mg）と反応させ、トリエチルアミン（0.42ml）存在下、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（500mg）に包合した。精製後、標記化合物を無色泡状物質（515mg、56%）として得た；νmax（CH2Cl2）3383,1782,1749,1699,1611,1511および1468cm-1;MS（EI）m/z 608（M+）,測定値:608.3813,C36H52N2O6計算値608.3825.
工程４．ムチリン  １４−［１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−４−オイル］−カルバメート
実施例１１９工程３に記載したごとく、ジオキサン（2ml）中の（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−４−オイル］−カルバメート（485mg）を、標記化合物に変換した。精製後、産物を無色泡状物質（433mg、92%）として得た；νmax（CH2Cl2）3624,3565,3385,1783,1734,1705,1611,1511および1468cm-1;1HNMR（CDCl3）特に0.73（3H,d,J6.7Hz）,0.89（3H,d,J6.9Hz）,1.18（3H,s）,1.43（3H,s）,2.61（2H,s）,3.81（3H,s）,5.22（1H,d,J19.4Hz）,5.36（1H,d,J11.1Hz）,5.70（1H,d,J8.0Hz）,6.49（1H,dd,J11.1,19.4Hz）,6.85（2H,d,J8.6Hz）,7.22（2H,d,J8.6Hz）および7.32（1H,s）;MS（EI）m/z 594（M+）,測定値:594.3657,C35H50N2O6計算値594.3669.
実施例１２１．ムチリン  １４−［１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−４−オイル］−カルバメート塩酸塩
酢酸エチル（1ml）中のムチリン  １４−［１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−４−オイル］−カルバメート（100mg）を、沈殿が見られなくなるまで、ジオキサン中の4M塩酸溶液を滴下処理した。白色固体を濾過により除去して、酢酸エチルで洗浄し、減圧下乾燥した。標記化合物を白色アモルファス固体（70mg、66%）として得た；1HNMR（d6-DMSO）特に0.63（3H,d,J6.2Hz）,0.83（3H,d,J6.7Hz）,1.08（3H,s）,1.40（3H,s）,3.79（3H,s）,4.20（2H,br s）,4.56（1H,d,J5.9Hz）,5.06（1H,d,J11.0Hz）,5.10（1H,d,J17.6Hz）,5.50（1H,d,J7.8Hz）,6.22（1H,dd,J11.0,17.6Hz）,7.01（2H,d,J8.5Hz）,7.50（2H,d,J8.5Hz）,10.30（1H,br s）および10.51（IH,s）.
実施例１２２．ムチリン  １４−［１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−オイル］−カルバメート
工程１．１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸エチル
実施例１２０工程１に記載したごとく、イソニペコチン酸エチル（5g、4.9ml）を、炭酸カリウム（8.8g）存在下、DMF（40ml）の臭化４−フルオロベンジル（6.02g、3.97ml）で処理した。標記化合物を黄色の油状物質（7.52g、89%）として得た；νmax（CH2Cl2）1725,1603,1508および1449cm-1;MS（EI）m/z 265（M+）,測定値:265.1478,C15H20FNO2計算値265.1478.
工程２．１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸
実施例１２０工程２に記載したごとく、１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸エチル（7.52g）を、40%水酸化ナトリウム（4.3ml）で加水分解した。仕上げ後、標記化合物を無色固体（4.26g、63%）として得た；νmax（KBr）1722,1605,1511および1447cm-1;MS（EI）m/z 237（M+）,測定値:237.1160,C13H16FNO2計算値237.1165.
工程３．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−オイル］−カルバメート
実施例１２０工程３に記載したごとく、１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−カルボン酸（711mg）を塩化オキザリル（0.27ml）で酸クロリドに変換し、銀シアネート（600mg）で処理し、トリエチルアミン（0.42ml）存在下、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（500mg）に包合した。精製後、標記化合物を無色泡状物質（539mg、60%）として得た；νmax（CH2Cl2）3678,3381,1781,1748,1699,1603,1508および1478cm-1;MS（ES）m/z 597（MH）+.
工程４．ムチリン  １４−［１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−オイル］−カルバメート
実施例１２０工程４に記載したごとく、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［１−（４−フルオロベンジル）ピペリジン−４−オイル］−カルバメート（510mg）を、標記化合物に変換した。精製後、産物を無色泡状物質（346mg、70%）として得た；νmax（CH2Cl2）3563,3386,1783,1735,1705,1604,1508および1478cm-1;1HNMR（CDCl3）特に0.72（3H,d,J6.6Hz）,0.89（3H,d,J8.0Hz）,1.19（3H,s）,1.43（3H,s）,3.37（1H,dd,J6.6,10.2Hz）,3.45（2H,s）,5.22（1H,d,J17.5Hz）,5.36（1H,d,J9.9Hz）,5.70（1H,d,J8.4Hz）,6.49（1H,d,J9.9,17.5Hz）,7.00（2H,m）,7.26（2H,m）および7.35（1H,s）;MS（EI）m/z 582（M+）,測定値:582.3472,C35H47FN2O5計算値582.3469.
実施例１２３．ムチリン  １４−［１−（ピペリジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−オイル］−カルバメート
工程１．１−（ピペリジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−カルボン酸エチル
実施例１２０工程１に記載したごとく、イソニペコチン酸エチル（4.79g、4.7ml）を、DMF（40ml）の２−クロロメチルピペリジン塩酸塩（5g）および炭酸カリウム（12.62g）で処理した。標記化合物を黄色の油状物質（6.09g、81%）として得た；νmax（CH2Cl2）1724,1590,1570,1476,1449および1433cm-1;MS（ES）m/z 249（MH）+.
工程２．１−（ピペリジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−カルボン酸
実施例１２０工程２に記載したごとく、１−（ピペリジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−カルボン酸エチル（6.08g）を、メタノール（50ml）中の40%水酸化ナトリウム（3.7ml）で加水分解した。単離後、標記化合物を薄い緑色の泡状物質（5.01g、93%）として得た。物質の一部をジクロロメタンから結晶化して、無色結晶固体を得たνmax（KBr）1685（br）,1601および1463cm-1;MS（ES）m/z 221（MH）+.
工程３．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［１−（ピペリジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−オイル］−カルバメート
実施例１２０工程３に記載したごとく、１−（ピペリジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−カルボン酸（440mg）を塩化オキザリル（267mg、0.18ml）で酸クロリドに変換し、銀シアネート（450mg）で処理し、次いで、トリエチルアミン（0.28ml）存在下、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（334mg）に包合した。精製後、標記化合物を薄い黄色の泡状物質（267mg、46%）として得た；νmax（CH2Cl2）3382,1782,1749,1699,1590および1475cm-1;MS（EI）m/z 580（MH）+,測定値:580.3741,C34H50N3O5計算値580.3750.
工程４．ムチリン  １４−［１−（ピペリジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−オイル］−カルバメート
実施例１２０工程４に記載したごとく、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［１−（ピペリジン−２−イルメチル）ピペリジン−４−オイル］−カルバメート（248mg）を、濃塩酸で変換した。仕上げ後、粗産物を希塩酸に再び溶解し、ジクロロメタンで洗浄し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で塩基性化し、再抽出した。乾燥後、溶媒を除去して、標記化合物を薄い黄色の固体（135mg、56%）として得たνmax（CH2Cl2）3676,3622,3564,3384,1782,1735,1703,1590および1475cm-1;1HNMR（CDCl3）特に0.73（3H,d,J6.6Hz）,0.89（3H,d,J6.9Hz）,1.18（3H,s）,1.42（3H,s）,3.36（1H,dd,J6.6,10.5Hz）,3.67（3H,s）,5.22（1H,d,J17.3Hz）,5.36（1H,d,J11.1Hz）,5.70（1H,d,J8.4Hz）,6.49（1H,dd,J11.1,17.3Hz）,7.17（1H,m）,7.45（2H,m）,7.66（1H,m）および8.55（1H,d,J4.0Hz）;MS（ES）m/z 565（M+）;測定値565.3527,C33H47N3O5計算値565.3516.
実施例１２４．ムチリン  １４−｛１−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］ピペリジン−４−オイル｝−カルバメート
工程１．１−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］ピペリジン−４−カルボン酸エチル
上記実施例１２０工程１に記載したごとく、イソニペコチン酸エチル（3.14g、3.08ml）を、炭酸カリウム（8.28g）とともにDMF（40ml）の４−クロロメチル−２−メチルチアゾール塩酸塩（3.68g）でアルキル化した。シリカゲルクロマトグラフィーによる精製後、標記化合物を黄色の油状物質（3.26g、61%）として単離した；νmax（CH2Cl2）1724cm-1;MS（EI）m/z 269（MH）+,測定値:269.1318,C13H21N2O2S計算値269.1324.
工程２．１−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］ピペリジン−４−カルボン酸
実施例１２０工程２に記載したごとく、１−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］ピペリジン−４−カルボン酸エチル（3.06）を、40%水酸化ナトリウム（1.73ml）で酸に加水分解した。精製後、標記化合物を無色の固体（3.08g、99%）として単離した；νmax（KBr）1719,1665,1591および1392cm-1;MS（EI）m/z 240（M+）,測定値:240.0934,C11Hl6N2O2S計算値240.0932.
工程３．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−｛１−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］ピペリジン−４−オイル｝−カルバメート
上記実施例１２０工程３に概要を記載したごとく、１−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］ピペリジン−４−カルボン酸（720mg）を塩化オキザリル（0.27ml）で酸クロリドに変換し、銀シアネート（600mg）で処理し、トリエチルアミン（0.42ml）存在下、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（500mg）に包合した。精製後、標記化合物を薄い黄色の泡状物質（405mg、45%）として得た；νmax（CH2Cl2）3382,1781,1784,1698および1478cm-1;MS（EI）m/z 599（M+）;測定値599.3406,C33H49N3O5S計算値599.3392.
工程４．ムチリン  １４−｛１−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］ピペリジン−４−オイル｝−カルバメート
実施例１２１工程４に記載したごとく、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−｛１−［（２−メチルチアゾール−４−イル）メチル］ピペリジン−４−オイル｝−カルバメート（391mg）を、標記化合物に変換した。産物を白色の固体（241mg、63%）として得た；νmax（CH2Cl2）3677,3384,1783,1735,1705および1477cm-1;1HNMR（CDCl3）特に0.73（3H,d,J6.6Hz）,0.89（3H,d,J6.9Hz）,1.18（3H,s）,1.42（3H,s）,2.71（3H,s）,2.99（2H,d,J10.3Hz）,3.36（1H,dd,J6.6,10.5Hz）,3.63（2H,s）,5.24（1H,d,J17.0Hz）,5.36（1H,d,J11.1Hz）,5.72（1H,d,J8.4Hz）,6.48（1H,dd,J11.1,17.0Hz）,6.95（1H,s）および7.38（1H,s）.
実施例１２５．ムチリン  １４−（Ｎ−３−ピリジルアセチル）−カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−（Ｎ−３−ピリジルアセチル）−カルバメート
ジクロロメタン（5ml）中の３−ピリジル酢酸（520mg、3mmol）を、室温で２時間、塩化オキザリル（0.45ml、5.2mmol）および一滴のDMFで処理した。溶媒および過剰の塩化オキザリルを減圧下除去した。残査をトルエンに溶解し、溶媒を再び減圧下で除去した。
乾ジクロロメタン（10ml）中の粗酸クロリドを銀シアネート（900mg、6mmol）および（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（335mg、1mmol）で処理した。室温で18時間後、実施例３１工程２に記載の方法により、標記化合物（360mg、72%）を単離した；νmax（CH2Cl2）3380,1752および1699cm-1;1H NMR（CDCl3）0.80（3H,d,J6.9Hz）,1.01（3H,d,J6.4Hz）,1.08-1.37（3H,m）,1.19（3H,s）,1.21（3H,s）,1.56（4H,m）,1.73（1H,d,J11.3Hz）,1.99（2H,m）,2.20（1H,m）,2.49（1H,dd,J15.2,10.1Hz）,2.88（1H,q,J6.3Hz）,3.21（3H,s）,3.44（1H,m）,4.18（2H,m）,5.04（1H,d,J17.5Hz）,5.34（1H,d,J10.8Hz）,5.74（1H,d,J9.9Hz）,6.62（1H,dd,J17.5,10.6Hz）,7.28（2H,m）,7.65（1H,dt,J7.8,1.9Hz）7.72（1H,s）,8.54（1H,s）;MS（NH3DCI）m/z 497（MH+）,測定値:496.2948,C29H40N2O5計算値496.2937.
工程２．ムチリン  １４−（Ｎ−３−ピリジルアセチル）−カルバメート
実施例１工程２のごとく、ジオキサン（2ml）中の工程１からの産物（310mg）を、濃塩酸（2ml）中の飽和塩化亜鉛溶液で処理し、標記化合物（173mg、58%）を得たνmax（CH2Cl2）3383,1754,1734,1716cm-1;1H NMR（CDCl3）0.70（3H,d,J6.7Hz）,0.91（3H,d,J7.0Hz）,1.17（1H,m）,1.19（3H,s）,1.40（3H,s）,1.36-1.82（8H,m）,2.05-2.36（SH,m）,3.37（1H,dd,J10.1,6.7Hz）,4.14（2H,AB quartet,J16.3Hz）,5.24（1H,dd,J17.4,1.4Hz）,5.39（1H,dd,J11.1,1.3Hz）,5.71（1H,d,J8.4Hz）,6.49（1H,dd,J17.4,11.0Hz）,7.26（1H,m）,7.56（1H,s）,7.63（1H,d,J7.8Hz）,8.52（2H,m）;MS（NH4DCI）m/z 483（MH+）,測定値:483.2856,C28H38N2O5計算値483.2859.
実施例１２６．ムチリン  １４−（Ｎ−２−ピリジルメチル）−カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−（Ｎ−２−ピリジルメチル）−カルバメート
実施例１２工程２のごとく、２−アミノメチルピリジン（0.31ml、3mmol）を、ジクロロメタン（10ml）中の（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−クロロホルメート（400mg、1mmol）で処理して、標記化合物（463mg、98%）を得た；νmax（CH2Cl2）3446,1709cm-1;1H NMR（CDCl3）0.85（3H,d,J6.9Hz）,0.98（3H,d,J6.5Hz）,1.05-1.61（6H,m）,1.19（3H,s）,1.22（3H,s）,1.68（1H,d,J15.3Hz）,1.71（1H,d,J11.2Hz）,1.99（2H,m）,2.19（1H,m）,2.43（1H,dd,J15.1,10.1Hz）,2.94（1H,q,J6.4Hz）,3.22（3H,s）,3.46（1H,ddd,J11.3,8.2,5.3Hz）,4.52（2H,t,J5.3Hz）,5.00（1H,d,J17.5Hz）,5.29（1H,d,J10.7Hz）,5.68（2H,m）,6.77（1H,dd,J17.5,10.6Hz）,7.20（1H,dd,J7.5,5.3Hz）,7.29（1H,m）7.67（1H,s）,8.55（1H,d,J4.5Hz）;MS（EI）m/z 468（M+）,（NH3DCI）m/z 469（MH+）,測定値:468.2991,C28H40N2O4計算値468.2988.
工程２．ムチリン  １４−（Ｎ−２−ピリジルメチル）−カルバメート
実施例１工程２のごとく、ジオキサン（2ml）中の工程１からの産物（398mg）を、濃塩酸（2ml）中の飽和塩化亜鉛溶液で処理し、標記化合物（184mg、48%）を得た；νmax（CH2Cl2）3445,1732,1713cm-1;1H NMR（CDCl3）0.75（3H,d,J6.0Hz）,0.86（3H,d,J7.0Hz）,1.1（1H,m）,1.17（3H,s）,1.42（3H,s）,1.43（4H,m）,1.7］（4H,m）,2.04（2H,m）,2.21（2H,m）,2.37（1H,5重線,J6.8Hz）,3.35（1H,dd,J10.8,6.7Hz）,4.48（2H,m）,5.20（1H,dd,J17.4,1.5Hz）,5.34（1H,d,J11.1Hz）,5.68（2H,includes 1H d,J8.4Hz）,6.59（1H,dd,J17.4,11.0Hz）,7.20（2H,m）,7.62（IH,td,J7.6,1.7Hz）,8.53（1H,d,J4.3Hz）;MS（EI）m/z 455（MH+）,（NH3DCI）m/z 455（MH+）,測定値:454.2833,C27H38N2O4計算値454.2832.
実施例１２７．（Ｅ）−ムチリン  １４−［Ｎ−３−（１−メチル−１，２，３−トリアゾール−４−イル）アクリルオイル］−カルバメート
工程１．（Ｅ）−３−（１−メチル−１，２，３−トリアゾール−４−イル）アクリル酸メチル
１−メチル−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキシアルデヒド（1g、9mmol）を、ジクロロメタン（50ml）中のメトキシカルボニルメチレントリフェニルホスホラン（4.5g、13.5mmol）の溶液に添加し、室温で3.5時間撹拌した。溶媒を除去して、残査をシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、標記化合物（3.2g）を得た。
工程２．（Ｅ）−３−（１−メチル−１，２，３−トリアゾール−４−イル）アクリル酸
10%水酸化ナトリウム溶液（3ml）を、工程１からの産物（3.2g）の溶液に添加した。混合物を室温で15時間撹拌し、さらに、10%水酸化ナトリウム溶液（2ml）を添加し、次いで、３時間加熱還流した。冷却しながら、反応混合物を酢酸エチルおよび水に分配した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で再抽出し、合一した水性抽出物を濃塩酸でpH1に酸性化した。酢酸エチルで抽出後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を除去して、標記化合物（748mg）を得た；1H NMR（d6-DMSO）4.07（3H,s）,6.53（1H,d,J16.0Hz）,7.53（1H,d,J16.0Hz）,8.44（1H,s）,12.48（1H,br）.
工程３．（Ｅ）−（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−３−（１−メチル−１，２，３−トリアゾール−４−イル）アクリルオイル］−カルバメート
ジクロロメタン（10ml）中の（Ｅ）−３−（１−メチル−１，２，３−トリアゾール−４−イル）アクリル酸（306mg、2mmol）を、室温で２時間、塩化オキザリル（0.35ml、4mmol）および一滴のDMFで処理した。溶媒および過剰の塩化オキザリルを減圧下除去した。残査をトルエンに溶解し、溶媒を再び減圧下で除去した。
粗酸クロリドを乾ジクロロメタン（10ml）に溶解し、銀シアネート（450mg、3mmol）および（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（335mg、1mmol）で処理した。室温で1.5時間撹拌後、実施例３１工程２に記載の方法により、標記化合物（310mg、60%）を単離した；νmax（CH2Cl2）3388,1775,1748および1691cm-1;1HNMR（CDCl3）0.86（3H,d,J6.8Hz）,1.00（3H,d,J6.4Hz）,1.07-1.55（6H,m）,1.21（3H,s）,1.24（3H,s）,1.67（1H,d,J15.5Hz）,1.73（1H,d,J11.5Hz）,2.02（2H,m）,2.20（1H,m）,2.50（1H,dd,J15.3,10.1Hz）,2.89（1H,q,J6.3Hz）,3.23（3H,s）,3.46（1H,m）,4.15（3H,s）,5.03（1H,d,J17.5Hz）,5.34（1H,d,J10.7Hz）,5.76（1H,d,J9.9Hz）,6.69（1H,dd,J17.5,10.7Hz）,7.62（1H,s）,7.65（1H,d,J15.5Hz）7.76（1H,s）,7.84（1H,d,J15.7Hz）;MS（NH3DCI）m/z 513（MH+）.
工程４．（Ｅ）−ムチリン  １４−［Ｎ−３−（１−メチル−１，２，３−トリアゾール−４−イル）アクリルオイル］−カルバメート
実施例１工程２のごとく、ジオキサン（2ml）中の工程３からの産物（272mg）を、濃塩酸（1ml）中の飽和塩化亜鉛溶液で処理し、標記化合物（173mg、65%）を得た；νmax（CH2Cl2）3390,1777,1735cm-1;1HNMR（CDCl3）0.76（3H,d,J6.6Hz）,0.89（3H,d,J7.0Hz）,1.18（3H,s）,1.19（1H,m）,1.45（3H,s）,1.46（3H,m）,1.57-1.81（2H,m）,1.62（3H,s）,2.05-2.36（5H,m）,3.37（1H,dd,J10.7,6.6Hz）,4.14（3H,s）,5.24（1H,dd,J17.4,1.3Hz）,5.40（1H,dd,J11.1,1.3Hz）,5.75（1H d,J8.4Hz）,6.53（1H,dd,J17.3,11.0Hz）,7.54（1H,s）,7.60（1H,d,J15.7Hz）,7.74（1H,s）,7.81（1H,d,J15.7Hz）;MS（EI）m/z 498（M+）,（NH3DCI）m/z 516（MH4+）,499（MH+）,測定値:498.2844,C27H38N4O5計算値498.2842.
実施例１２８．ムチリン  １４−Ｎ−｛［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−エチルチオ］−アセチル｝−カルバメート塩酸塩
メタノール（4ml）中のムチリン  １４−Ｎ−｛［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−エチルチオ］−アセチル｝−カルバメート（110mg、0.2mmol）をクロロトリメチルシラン（0.1ml）で処理し、混合物を１０分間放置した。溶媒を除去した。クロロホルムを添加して、除去した（２回）。残査をジエチルエーテルに分散し、残存した固体を濾過により単離して、次いで、減圧下P２O５で乾燥し、標記化合物（70mg、59%）を得た；νmax（KBr）2926,2674,1770,1728,1512,1506,1453,および1215cm-1;1H NMR［（CD3）2SO］0.65（3H,d,J6.3Hz）,0.82（3H,d,J6.7Hz）,1.08（4H,1.07でmに重なるs）,1.15-1.80（約16H,t含有m,1.20におけるJ7.2Hzおよび1.40におけるs）,2.0-2.3（約3H,m）,2.41（1H,brs）,2.95-3.00（2H,m）,3.05-3.18（4H,m）,3.18-3.30（2H,m）,3.46（1H,br t;d,J5.4D2O交換後）,3.52（2H,s）,4.57（1H,d,.16.0Hz,D2O交換）,5.04-5.15（2H,m）,5.49（1H,d,.18.0Hz）,6.21（1H,dd,.1 10.4,17.7Hz）,9.98（1H,br s,D2O交換）,および10.64（1H,s,D2O交換）.
実施例１２９．ムチリン  １４−Ｎ−（ホルミルオキシ−アセチル）−カルバメート
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（4ml）中のムチリン  １４−Ｎ−（クロロアセチル）カルバメート（110mg、0.25mmol）およびヨウ化カリウム（332mg）を１０分間撹拌し、次いで、ギ酸ナトリウム（68mg）、次いで、さらにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドで処理した。混合物を４日間撹拌し、次いで、酢酸エチルおよび水を添加し、水層を酢酸エチルで再抽出した。合一した抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し（MgSO４）、エバポレートした。残査をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル、ヘキサン混合物で溶出し、所望の画分をエバポレーションして、標記化合物（120mg、定量）を得た；νmax（CH2Cl2）3564,3381,2944,1791（w）,1755（sh）,1739,1724,1472,1393,1214,1160,1116,1016,978,および936cm-1;1H NMR（CDCl3）特に0.74（3H,d,J16.9Hz）,0.90（3H,d,J7.0Hz）,1.20（s）,1.42（s）,3.37（1H,dd,J6.6,10.6Hz）,5.12および5.21（2H,ABq.l17.2Hz）,5.24（1H,dd,J1.4,17.5Hz）,5.38（1H,dd,J1.3,11.1Hz）,5.69（1H,d,J8.5Hz）,6.45（1H,dd,J11.1,17.4Hz）,7.67（1H,br s）,8.06（1H,s）;MS（CI）m/z 467（MNH4+）.
実施例１３０．ムチリン １４−Ｎ−（ヒドロキシアセチル）−カルバメート
メタノール（5ml）中のムチリン  １４−Ｎ−（ホルミルオキシアセチル）カルバメート（140mg、0.31mmol）78時間撹拌し、次いで、メタノールを除去した。残査をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル／ヘキサン混合物で溶出し、標記化合物を固体（58mg、44%）として得た；νmax（CH2Cl2）3564,3386,2932,1786（w）,1756,1735,1712,1472,および1209cm-1;1H NMR（CDCl3）特に0.73（3H,d,J6.8Hz）,0.89（3H,d,J7.1Hz）,1.19（s）,1.42（s）,2.99（1H,t,.14.9Hz）,3.37（1H,dd,J6.6,10.6Hz）,4.4-4.6（2H,m）,5.22（1H,dd,J1.4,17.5Hz）,5.37（1H,dd,J1.3,11.1Hz）,5.71（1H,d,J8.5Hz）,6.45（1H,dd,J11.0,17.4Hz）,7.81（1H,br s）;MS（ES+）m/z 534（M-H+TFA）+;MS（ES-）m/z 420（M-H）-
実施例１３１．ムチリン  １４−Ｎ−（ヨードアセチル）−カルバメート
アセトン（50ml）中のムチリン  １４−Ｎ−（クロロアセチル）カルバメート（400mg、0.91mmol）をヨウ化カリウム（1.2g、7.2mmol）で処理し、混合物を室温で５日間撹拌した。水および酢酸エチルを添加し、相分離を行った。酢酸エチル層をブラインで洗浄し、乾燥し（MgSO４）、エバポレートした。粗産物をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル、ヘキサン混合物で溶出し、標記化合物（475mg、86%）を得た；1H NMR（CDCl3）0.77（3H,d,J6.7Hz）,0.90（3H,d,J7.0Hz）,1.0-1.3（4H,m,1.20においてs含有）,1.3-1.9（12H,m,1.42においてs含有）,2.0-2.4（4H,m）,3.37（1H,dd,J6.6,10.5Hz）,4.18および4.32（2H,ABq J9.6Hz）,5.24（1H,dd,J1.4,17.4Hz）,5.39（1H,dd,J1.3,10.9Hz）,5.74（1H,d,J8.5Hz）,6.48（1H,dd,J11.0,17.4Hz）,7.47（1H,s）.
実施例１３２．ムチリン  １４−Ｎ−（アジドアセチル）−カルバメート
ムチリン  １４−Ｎ−（ヨードアセチル）カルバメート（133mg、0.25mmol）およびアジ化ナトリウム（16mg、0.25mmol）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で一緒にして２４時間撹拌した。酢酸エチルおよび水を添加し、相分離を行った。水層を酢酸エチルで再抽出し、合一した酢酸エチル抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し（MgSO４）、エバポレートした。シリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル、ヘキサン6:4で溶出し、所望の画分をエバポレーションして、標記化合物（101mg、90%）を得た；νmax（CH2Cl2）3381,2931,2111,1789（w）,1755,1724,1470,および1206cm-1;1H NMR（CDCl3）0.73（3H,d,J6.7Hz）,0.89（3H,d,J7.0Hz）,1.0-1.3（4H,m,1.19においてs含有）,1.3-1.9（12H,m,1.43においてs含有）,2.0-2.4（4H,m）,3.36（1H,dd,J6.6,10.6Hz）,4.31および4.40（2H,ABq J18.3Hz）,5.23（1H,dd,J1.4,17.4Hz）,5.37（1H,dd,J1.3,11.1Hz）,5.69（1H,d,J8.5Hz）,6.45（1H,dd,J11.0,17.4Hz）,7.72（1H,s）;MS（ES-）m/z 445（M-H-）
実施例１３３．ムチリン  １４−Ｎ−［２−（３−ヒドロキシピリド−２−イルチオ）−アセチル］−カルバメート
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（4ml）中のムチリン  １４−Ｎ−（クロロアセチル）カルバメート（110mg、0.25mmol）をヨウ化カリウム（166mg、1mmol）で処理した。１０分後、３−ヒドロキシ−２−メルカプトピリジン（35mg、0.275mmol）および炭酸カリウム（35mg、0.25mmol）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（1ml）を添加した。混合物を24時間撹拌し、次いで、酢酸エチル／水を添加した。相分離後、水層を酢酸エチルで再抽出した。合一した酢酸エチル層を乾燥し（MgSO４）、エバポレートした。残査をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル、ヘキサン混合物で溶出し、標記化合物（110mg、83%）を得た；νmax（KBr）2956,1782,1725,1711,1523,1491,1449,および1299cm-1;1H NMR［（CD3）2SO］0.66（3H,d,J6.1Hz）,0.82（3H,d,J6.7Hz）,0.9-1.8（約15H,m,1.14においてsおよび1.39においてs含有）,2.0-2.3（4H,m）,2.4］（1H,br s）,3.44（1H,br t,d,J5.4Hz D2O交換後）,4.04（2H,s）,4.53（1,d J6.0Hz,D2O交換）5.04-5.15（2H,m）,5.50（1H,d,J7.9Hz）,6.22（1H,dd,J11.1,17.7Hz）,6.94-7.06（2H,m）,7.83（1H,ddJ1.4および4.6Hz）,10.43（1H,brs,D2O交換）,10.65（1H,s,D2O交換）;MS（CI）m/z531（M+H）+
実施例１３４．ムチリン  １４−Ｎ−［２−（４−メチルピリミジン−２−イルチオ−アセチル］−カルバメート
実施例１３３に記載した方法と類似の方法を用いて、２−メルカプト−４−メチルピリミジン（42mg、0.26mmol）を３日以上かけて標記化合物（95mg、71%）に変換したνmax（CH2Cl2）3377,3179,2961,1782（w）,1734,1576,1545,1332,1217,1116,および1016cm-1;1HNMR（CDCl3）特に0.61（3H,d,J6.5Hz）,0.87（3H,d,J7.0Hz）,1.19（s,1.43（s）,2.51（3H,s）,3.34（1H,dd,J6.6,11.1Hz）,3.84および3.92（2H,ABq J15.1Hz）,5.22（1H,dd,J1.4,17.3Hz）,5.37（1H,dd,J1.4,10.9Hz）,5.71（1H,d,J8.5Hz）,6.54（1H,dd,J11.0,17.4Hz）,6.96（1H,d J5.1Hz）,8.41（1H,d J5.2Hz）,9.57（1H,br s）;MS（EI）m/z 589（M+）;測定値:529.2607,C28H39N3O5S計算値529.2610.
実施例１３５．ムチリン  １４−Ｎ−［２−（１−オキソピリド−２−イルチオ−アセチル］−カルバメート
実施例１３３に記載した方法と類似の方法を用いて、２−メルカプトピリジン−１−オキシド（32mg、0.25mmol）を３日間で標記化合物（87mg、65%）に変換した；νmax（CH2Cl2）3386,2962,2932,1783,1734,1484,1204,1116,および1016cm-1;1H NMR（CDCl3）特に0.72（3H,d,J6.7Hz）,0.89（3H,d,J7.0Hz）,1.18（s）,1.42（s）,,3.36（1H,dd,J6.6,10.5Hz）,4.06（2H,s）,5.24（1H,dd,J1.3,17.4Hz）,5.41（1H,dd,J1.3,11.0Hz）,5.73（1H,d,J8.4Hz）,6.50（1H,dd,J11.0,17.4Hz）,7.3（1H,dt J1.7,6.5Hz）,7.27（1H,dt,J約1.2,8Hz）17.51（1H,dd.l1.7,8.2Hz）,8.27（1H,dd,J0.9,6.4）,8.36（1H,brs）;MS（CI）m/z 531（MH）+.
実施例１３６．ムチリン  １４−Ｎ−（エチルチオ−アセチル）−カルバメート
実施例１３３に記載した方法と類似の方法を用いて、クロロアセチル化合物（280mg、0.64mmol）およびエタンチオレートナトリウム（79mg）を炭酸カリウム台なしで26時間で標記化合物（194mg、65%）に変換した；νmax（CH2Cl2）3386,2962,2932,1782,1756（sh）,1734,17i6（sh）,1484,1204,1116,および1016cm-1;1HNMR（CDCl3）特に0.76（3H,d,J6.7Hz）,0.89（3H,d,J7.1Hz）,1.18（s）,1.26（t,J7.4Hz）,1.44（s）,2.56（2H,q,J7.4Hz）,3.36（1H,dd,J6.6,11.7Hz）,3.51および3.60（2H,ABq,J15.2Hz）,5.22（1H,dd,J1.5,17.4Hz）,5.38（1H,dd,J1.4,10.9Hz）,5.73（1H,d,J8.5Hz）,6.51（1H,dd,J11.0,17.3Hz）,7.95（1H,br s）;MS（CI）m/z 483（MNH4）+.
実施例１３７．ムチリン  １４−Ｎ−（エチルスルフィニル−アセチル）−カルバメート
ジクロロメタン（4ml）中のムチリン  １４−Ｎ−（エチルチオ−アセチル）−カルバメート（74mg、0.16mmol）を氷浴中で冷却し、ｍ−クロロ過安息香酸（55%純粋、50mg、0.16mmol）で処理し、混合物を２時間撹拌した。混合物をジクロロメタンで希釈し、NaHCO３水溶液で洗浄し、乾燥して（MgSO４）、エバポレートした。残査をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル／ヘキサン混合物で溶出し、標記化合物をジアステレオマー的なスルホキシド混合物（57mg、73%）として得た；νmaX（CH2Cl2）3380,2940,2932,1781,1735,1518,1470,1211,1 1 16,1014,および910cm-1;MS（ES-）m/z 480（M-H）-.
実施例１３８．ムチリン  １４−Ｎ−（エチルスルホニル−アセチル）−カルバメート
ジクロロメタン（4ml）中のムチリン  １４−Ｎ−（エチルチオ−アセチル）−カルバメート（74mg、0.16mmol）を氷浴中で冷却し、ｍ−クロロ過安息香酸（55%純粋、100mg、0.32mmol）で処理し、混合物を２時間撹拌した。混合物をジクロロメタンで希釈し、希NaHCO３水溶液で洗浄し、乾燥して（MgSO４）、エバポレートした。残査をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル／ヘキサン混合物で溶出し、標記化合物（36mg、45%）を得た；νmax（CH2Cl2）3373,2944,1787,1757,1733,1706,1469,1 324,1208,1153,1116,1016,939,および910cm-1;1H NMR（CDCl3）特に0.75（3H,d,J6.8Hz）,0.89（3H,d,J7.0Hz）,1.18（s）,3.25（2H,q,J7.5Hz）,3.37（1H,dd,J6.7,9.8Hz）,4.50（2H,brABq）,5.24（1H,dd,J1.3,17.3Hz）,5.37（1H,dd,.11.3,10.9Hz）,5.71（1H,d,J8.4Hz）,6.47（1H,dd,J11.1,17.4Hz）,8.19（1H,br s）;MS（ES-）m/z 496（M-H）-.
実施例１３９．ムチリン  １４−Ｎ−［tert−ブチルオキシカルボニルメチルチオアセチル］−カルバメート
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（2ml）中のムチリン  １４−Ｎ−（クロロアセチル）−カルバメート（55mg、0.125mmol）をヨウ化カリウム（84mg、0.5mmol）および炭酸カリウム（18mg、1.125mmol）で処理した。次いで、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（0.5ml）中の２−メルカプト酢酸tert−ブチル（18.5mg、0.125mmol）を添加した。混合物を17時間撹拌し、次いで、酢酸エチル（5ml）／水（7.5ml）で処理した。相分離後、酢酸エチル層を1M NaOHで洗浄し、乾燥して（MgSO４）、エバポレートした。残査をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル／ヘキサン混合物で溶出し、標記化合物（44mg、63%）を得た；1H NMR（CDCl3）特に0.76（3H,d,J6.7Hz）,0.88（3H,d,J7.0Hz）,1.18（s）,1.44（s）,1.47（s）,3.26（2H,s）,3.36（1H,dd,J6.6,10.8Hz）,3.64（2H,br s）,5.22（1H,dd,J1.4,17.3Hz）,5.37（1H,dd,J1.3,11.0Hz）,5.71（1H,d,J8.4Hz）,6.51（1H,dd,J11.0,17.3Hz）,8.35（1H,br s）.
実施例１４０．ムチリン  １４−Ｎ−［２−（エチルオキシカルボニル）エチルチオアセチル］−カルバメート
実施例１３９に記載した方法を用いて、ムチリン  １４−Ｎ−（クロロアセチル）−カルバメート（55mg、0.125mmol）および３−メルカプトプロピオン酸エチル（16.8mg、0.125mmol）を、標記化合物（51mg、75%）に変換した；1H NMR（CDCl3）特に0.75（3H,d,J6.7Hz）,0.88（3H,d,J7.0Hz）,1.19（s）,1.26（t,J7.2Hz）,1.44（s）,2.62（2H,t,J6.8Hz）,2.84（2H,t,J6.7Hz）,3.36（1H,dd,J6.6,10.6Hz）,3.56および3.64（2H,ABq,J15.0Hz）,5.22（1H,dd,J1.4,17.3Hz）,5.37（1H,dd,J1.3,11.0Hz）,5.71（1H,d,J8.4Hz）,6.48（1H,dd,J11.0,17.3Hz）,7.90（1H,br s）.
実施例１４１．ムチリン  １４−Ｎ−［（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イルチオ）−アセチル］−カルバメート
実施例１３９に記載した方法を用いて、ムチリン  １４−Ｎ−（クロロアセチル）−カルバメート（55mg、0.125mmol）および２−メルカプト−５−メチル−１，３，４−チアジアゾール（16.5mg、0.125mmol）を、標記化合物（38mg、56%）に変換した；1H NMR（CDCl3）特に0.65（3H,d,J6.7Hz）,0.88（3H,d,J7.0Hz）,1.18（s）,1.42（s）,2.74（s,3H）,3.35（1H,dd,J6.6,10.9Hz）,4.14および4.33（2H,ABq,J15.5Hz）,5.22（1H,dd,J1.4,17.3Hz）,5.38（1H,dd,J1.4,11.0Hz）,5.70（1H,d,J8.4Hz）,6.53（1H,dd,J11.0,17.3Hz）,9.05（1H,br s）.
実施例１４２．ムチリン  １４−Ｎ−［（１−メチルテトラゾール−５−イルチオ）−アセチル］−カルバメート
実施例１３９に記載した方法を用いて、ムチリン  １４−Ｎ−（クロロアセチル）−カルバメート（55mg、0.125mmol）および５−メルカプト−１−メチル−テトラゾール（14.5mg、0.125mmol）を、標記化合物（28mg、43%）に変換した；1H NMR（CDCl3）特に0.71（3H,d,J6.7Hz）,0.89（3H,d,J6.9Hz）,1.19（s）,1.41（s）,3.36（1H,dd,J6.6,10.7Hz）,3.98（3H,s）,4.46および4.54（2H,ABq,J16.8Hz）,5.24（1H,dd,J1.4,17.4Hz）,5.39（1H,dd,J1.3,11.1Hz）,5.71（1H,d,J8.4Hz）,6.49（1H,dd,J11.0,17.3Hz）,8.44（1H,br s）.
実施例１４３．ムチリン  １４−Ｎ−［（１−フェニル−テトラゾール−５−イルチオ）−アセチル］−カルバメート
実施例１３９に記載した方法を用いて、ムチリン  １４−Ｎ−（クロロアセチル）−カルバメート（55mg、0.125mmol）および５−メルカプト−１−フェニル−テトラゾール（22.3mg、0.125mmol）を、標記化合物（60mg、82%）に変換した；1H NMR（CDCl3）特に0.72（3H,d,J6.7Hz）,0.89（3H,d,J7.0Hz）,1.20（s）,1.44（s）,3.37（1H,dd,J6.6,10.8Hz）,4.50および4.60（2H,ABq,J16.6Hz）,5.24（1H,dd,J1.4,17.4Hz）,5.38（1H,dd,J1.3,11.0Hz）,5.73（1H,d,J8.7Hz）,6.50（1H,dd,J11.0,17.4Hz）,7.58（5H,s）,8.39（1H,br s）.
実施例１４４．ムチリン  １４−Ｎ−［（１，３，４−チアジアゾール−２−イルチオ）−アセチル］−カルバメート
実施例１３９に記載した方法を用いて、ムチリン  １４−Ｎ−（クロロアセチル）−カルバメート（55mg、0.125mmol）および２−メルカプト−１，３，４−チアジアゾール（14.9mg、0.125mmol）を、標記化合物（37mg、60%）に変換した；1H NMR（CDCl3）とりわけ0.67（3H,d,J6.7Hz）,0.88（3H,d,J6.9Hz）,1.19（s）,1.42（s）,3.36（1H,dd,J6.5,10.9Hz）,4.29および4.47（2H,ABq,J15.8Hz）,5.24（1H,d,J17.3Hz）,5.38（1H,d,J12.0Hz）,5.70（1H,d,J8.4Hz）,6.51（1H,dd,J11.0,17.4Hz）,8.77（1H,br s）,9.13（1H,s）.
実施例１４５．ムチリン  １４−Ｎ−［（５−アミノカルボニル−１，３，４−チアジアゾール−２−イルチオ）−アセチル］−カルバメート
実施例１３９に記載した方法を用いて、ムチリン  １４−Ｎ−（クロロアセチル）−カルバメート（55mg、0.125mmol）および２−メルカプト−１，３，４−チアジアゾール−５−カルバメート（16.1mg、0.125mmol）を、標記化合物（21mg、29%）に変換した；1H NMR（CDCl3）とりわけ0.67（3H,d,J6.7Hz）,0.88（3H,d,J7.0Hz）,1.19（s）,1.42（s）,3.36（1H,dd,J6.5,10.8Hz）,4.29および4.47（2H,ABq,J15.8Hz）,5.24（1H,d,J17.5Hz）,5.39（1H,d,J10.9Hz）,5.71（1H,d,J8.4Hz）,5.86（1H,s）,6.51（1H,dd,J11.0,17.3Hz）,7.10（1H,s）,8.48（1H,br s）.
実施例１４６．ムチリン  １４−Ｎ−［（５−アミノカルボニル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イルチオ）−アセチル］−カルバメート
実施例１３９に記載した方法を用いて、ムチリン  １４−Ｎ−（クロロアセチル）−カルバメート（55mg、0.125mmol）および２−メルカプト−１，３，４−オキサジアゾール−５−カルバメート（20.1mg、0.125mmol）を、標記化合物（8mg、11%）に変換した；1H NMR（CDCl3）とりわけ0.73（3H,d,J6.8Hz）,0.90（3H,d,J6.8Hz）,1.19（s）,1.43（s）,3.37（1H,dd）,4.54および4.61（2H,ABq,J17.0Hz）,5.25（1H,dd,J1.3,17.4Hz）,5.39（1H,dd,J1.2,11.0Hz）,5.72（1H,d,J8.4Hz）,6.01（1H,br s）,6.48（1H,dd,J11.1,17.4Hz）,7.01（1H,brs）,8.21（1H,brs）.
実施例１４７．ムチリン  １４−Ｎ−［１−（２−ジメチルアミノエチル）−テトラゾール−５−イルチオ）−アセチル］−カルバメート
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（2ml）中のムチリン  １４−Ｎ−（ヨードアセチル）カルバメート（133mg、0.25mmol）を炭酸カリウム（35mg、0.25mmol）および１−（２−ジメチルアミノエチル）−５−メルカプトテトラゾール（43mg、0.25mmol）で処理した。混合物を17時間振とうし、次いで、酢酸エチル（5ml）／水（5ml）で処理した。分離後、水層を酢酸エチル（5ml）で再抽出した。合一した酢酸エチル層をブラインで洗浄し、乾燥し（MgSO４）、エバポレートした。残査をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル／ヘキサン混合物で溶出し、標記化合物（96mg、66%）を得た；νmax（CH2Cl2）3384,2948,1782,1733,1468,1390,1215,112,1116,1016,および938cm-1;1H NMR（CDCl3）とりわけ0.68（3H,d,J6.7Hz）,0.87（3H,d,J7.0Hz）,1.17（s）,1.42（s）,2.23（s）,2.73（2H,t,J6.2Hz）,3.34（1H,dd,J6.5,10.5Hz）,4.33（4H,t J6.1Hz）,5.21（1H,dd,J1.3,17.3Hz）,5.37（1H,dd,J1.3,11.0Hz）,5.69（1H,d,J8.4Hz）,6.49（1H,dd,J11.0,17.4Hz）,8.68（1H,br s）;MS（EI）m/z 576（M+）;測定値:576.3072,C28H44N6O5S計算値.576.3094.
実施例１４８．ムチリン  １４−Ｎ−［（１，２，３−トリアゾール−５−イルチオ）−アセチル］−カルバメート
実施例１４７に記載した方法を用いて、ムチリン  １４−Ｎ−（ヨードアセチル）−カルバメート（133mg、0.25mmol）および５−メルカプト−１，２，３−トリアゾール（31mg、0.25mmol）のナトリウム塩を、炭酸カリウム非存在下、標記化合物（75mg、55%）に変換した；νmax（CH2Cl2）3408,3220,2930,1781,1733,1471,1410,1387,1209,1116,および1016cm-1;1H NMR（CDCl3）とりわけ0.70（3H,d,J6.7Hz）,0.87（3H,d,J7.0Hz）,1.17（s）,1.42（s）,3.35（1H,brs）,3.93（2H,s）,5.21（1H,dd,J1.3,17.4Hz）,5.35（1H,dd,J1.2,11.1Hz）,5.69（1H,d,J8.4Hz）,6.49（1H,dd,J11.0,17.4Hz）,7.67（1H,s）,8.65（1H,br s）;MS（CI）m/z 522（MNH4）+
実施例１４９．ムチリン  １４−Ｎ−｛［１−（メトキシカルボニルメチル）−テトラゾール−５−イルチオ］−アセチル｝−カルバメート
実施例１４７に記載した方法を用いて、ムチリン  １４−Ｎ−（ヨードアセチル）−カルバメート（133mg、0.25mmol）および５−（メルカプト−テトラゾール−１−イル）−酢酸メチル（44mg、0.25mmol）を、標記化合物（77mg、53%）に変換した；νmax（CH2Cl2）3380,2958,1783,1759,1733,1459,1217,1183,1116,1016,および939cm-1;1H NMR（CDCl3）とりわけ0.69（3H,d,J6.8Hz）,0.87（3H,d,J7.0Hz）,1.17（s）,1.41（s）,3.35（1H,dd,J6.5,10.7Hz）,4.46および4.56（2H,ABq J16.9Hz）,5.13（2H,s）,5.22（1H,dd,J1.3,17.3Hz）,5.37（1H,dd,J1.3,11.1Hz）,5.69（1H,d,J8.4Hz）,6.47（1H,dd,J11.0,17.4Hz）,8.26（1H,br s）;MS（CI）m/z 595（MNH4）+
実施例１５０．ムチリン  １４−Ｎ−｛［３−（メトキシカルボニル）−ピリド−２−イルチオ］−アセチル｝−カルバメート
実施例１４７に記載した方法を用いて、ムチリン  １４−Ｎ−（ヨードアセチル）−カルバメート（133mg、0.25mmol）および２−メルカプト−ピリジン−３−カルボン酸メチル（42mg、0.25mmol）を、標記化合物（48mg、33%）に変換した；νmax（CH2Cl2）3380,2956,1781,1720,1401,1214,1139,1116,1071および1016cm-1;1H NMR（CDCl3）とりわけ0.55（3H,d,J6.6Hz）,0.84（3H,d,J7.0Hz）,1.14（s）,1.36（s）,3.31（1H,dd,J6.6,11.0Hz）,3.91（2H,s）,3.94（3H,s）,5.19（1H,dd,J1.4,17.3Hz）,5.35（1H,dd,J1.4,10.9Hz）,5.65（1H,d,J8.5Hz）,106.47（1H,dd,J11.0,17.4Hz）,7.20（1H,dd J5.0,7.8Hz）,8.30（1H,dd J1.8,7.8Hz）,8.55（1H,dd,J1.7,4.8Hz）,9.45（1H,br s）;MS（CI）m/z 573（MH）+.
実施例１５１．ムチリン  １４−Ｎ−［（２−フリルメチルチオ）−アセチル］−カルバメート
実施例１４７に記載した方法を用いて、ムチリン  １４−Ｎ−（ヨードアセチル）−カルバメート（133mg、0.25mmol）および（２−フリル）−メチルメルカプタン（29mg、0.25mmol）を、標記化合物（43mg、53%）に変換した；νmax（CH2Cl2）3382,2930,1783,1734,1483,1206,1152,1116,1014および938cm-1;1H NMR（CDCl3）とりわけ0.73（3H,d,J6.6Hz）,0.87（3H,d,J7.0Hz）,1.18（s）,1.42（s）,3.35（1H,dd,J6.7,10.7Hz）,3.48および3.56（2H,ABq J15.7Hz）,3.76（2H,s）,5.21（1H,dd,J1.4,17.3Hz）,5.36（1H,dd,J1.3,11.1Hz）,5.70（1H,d,J8.4Hz）,6.21（1H,d,J3.4Hz）,6.28（1H,J d1.9,5.01Hz）,6.48（1H,dd,J11.0,17.4Hz）,7.34（1H,dd J0.8,1.9Hz）,7.80（1H,br s）;MS（CI）m/z 535（MNH4）+.
実施例１５２．ムチリン  １４−Ｎ−［（２，３−ジヒドロキシプロピルチオ）−アセチル］−カルバメート
実施例１４７に記載した方法を用いて、ムチリン  １４−Ｎ−（ヨードアセチル）−カルバメート（133mg、0.25mmol）および３−メルカプト−１，２−プロパン−ジオール（0.021ml、27mg、0.25mmol）を、標記化合物（37mg、28%）に変換した；νmax（CH2Cl2）3380,2929,1782,1733,1471,1409,1206,1115および1016cm-1;1H NMR（CDCl3）とりわけ0.74（3H,d,J6.5Hz）,0.87（3H,d,J7.0Hz）,1.17（s）,1.42（s）,2.56-2.81（2H,m）,3.12（1H,s,D2O交換）,3.35（1H,dd,J6.6,10.5Hz;d,J6.4,D2O交換後）,3.50-3.58（1H,m）,3.96-4.11（2H,m）,4.13-4.21（1H,m）,5.21（1H,dd,J1.3,17.4Hz）,5.36（1H,d,J11.1Hz）,5.69（1H,d,J8.4Hz）,6.47（1H,dd,J11.0,17.4Hz）,7.99（1H,br s）;MS（ES+）m/z 529（MNH4）+.
実施例１５３．ムチリン  １４−Ｎ−［（ピリド−２−イルチオ）−アセチル］−カルバメート
実施例１４７に記載した方法を用いて、ムチリン  １４−Ｎ−（ヨードアセチル）−カルバメート（133mg、0.25mmol）および２−メルカプト−ピリジン（28mg、0.25mmol）を、標記化合物（107mg、83%）に変換した；νmax（CH2Cl2）3557,3379,3151,2932,1779,1733,1584,1527,1456,1417,1220,1152,1116,1034および1016cm-1;1H NMR（CDCl3）とりわけ0.56（3H,d,J6.4Hz）,0.84（3H,d,J7.0Hz）,1.14（s）,1.38（s）,3.32（1H,d,J6.5,Hz）,3.70および3.84（2H,ABq,J14.5Hz）,5.19（1H,dd,J1.5,17.4Hz）,5.35（1H,dd,.11.5,10.9Hz）,5.65（1H,d,J8.6Hz）,6.57（1H,dd,J10.9,17.3Hz）,7.06-7.16（1H,m）,7.24-7.30（2H,10m）,7.55（1H,m）,8.42-8.45（1H,m）,10.71（1H,br s）;MS（EI）m/z 514（M+）;測定値:514.2485,C28H38N2O5S計算値514.2501.
実施例１５４．ムチリン  １４−Ｎ−［（シアノチオ）−アセチル］−カルバメート
実施例１４７に記載した方法を用いて、ムチリン  １４−Ｎ−（ヨードアセチル）−カルバメート（133mg、0.25mmol）およびチオシアン酸アンモニウム（19mg、0.25mmol）を、炭酸カリウム非存在下、標記化合物（105mg、90%）に変換した；νmax（CH2Cl2）3376,2931,1752,1735,1721,1472,1216,1188,1116,1016および939cm-1;1H NMR（CDCl3）とりわけ0.72（3H,d,J6.9Hz）,0.88（3H,d,J7.0Hz）,1.18（s）,1.41（s）,3.36（1H,dd,J6.6,10.4Hz）,4.37（2H,s）,5.23（1H,dd,.J1.3,17.3Hz）,5.38（1H,dd,J1.2,10.9Hz）,5.68（1H,d,J8.5Hz）,6.41（1H,dd,J11.0,17.4Hz）,7.94（1H,br s）;MS（ES-）m/z 461（M-H）-.
実施例１５５．ムチリン  １４−Ｎ−［Ｎ−アセチルグリシル］−カルバメート
乾テトラヒドロフラン（1ml）中のムチリン  １４−Ｎ−（アジドアセチル）カルバメート（113mg、0.25mmol）を、アルゴン下、トリ−n−ブチルホスフィン（0.045ml、55mg、0.275mmol）で処理し、混合物をアルゴン下１時間撹拌した。次いで、溶液を−５０℃に冷却し、塩化アセチル（0.024ml、21mg、0.275mmol）を添加した。混合物を４５分間撹拌し、次いで、飽和NaHCO３水溶液（0.5ml）を添加して、混合物を室温にまで暖めた。酢酸エチルおよびブラインを添加して、相分離を行い、酢酸エチル層を乾燥し（MgSO４）、エバポレートした。残査をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル／ヘキサン混合物で溶出し、標記化合物（20mg、17%）を得た；νmax（CH2Cl2）3427,3385,2961,2935,1783,1756,1732,1674,1509および1474cm-1;1H NMR（CDCl3）とりわけ0.71（3H,d,J6.8Hz）,0.87（3H,d,J7.0Hz）,1.17（s）,1.41（s）,2.04（s）,2.54（1H,br d,J6.0Hz）,4.38および4.47（2H,dABq,J4.9および19Hz）,5.21（1H,dd,J1.1,17.3Hz）,5.36（1H,dd,J1.1,10.9Hz）,5.68（1H,d,J8.4Hz）,6.26（1H,br t,J約4.6Hz）,6.46（1H,dd,J11.1,17.4,Hz）,8.06（1H,brs）;（MS）（ES-）461（M-H）-.
実施例１５６．ムチリン  １４−Ｎ−（Ｎ，Ｎ−ジエチルグリシル）カルバメート
ジエチルエーテル（1.5ml）中のムチリン  １４−Ｎ−（ヨードアセチル）カルバメート（133mg、0.25mmol）を、ジエチルアミン（0.03ml）で処理した。２時間後および６時間後に、さらにジエチルアミン（0.03ml）を添加し、さらに17時間撹拌し続けた。酢酸エチル／水を添加して、1M NaOH（2ml）を添加した。水層を酢酸エチルで再抽出し、合一した酢酸エチル層を乾燥し（MgSO４）、エバポレートした。シリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル／ヘキサン6:4で溶出し、所望の画分をエバポレートして、標記化合物（103mg、83%）を得た、MS（CI）m/z 477（MH）+.
実施例１５７．ムチリン  １４−｛Ｎ−［（１−メチル−１，２，３−トリアゾール−４−イル）カルボニル）］−カルバメート｝
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−｛Ｎ−［（１−メチル−１，２，３−トリアゾール−４−イル）カルボニル）］−カルバメート｝
ジクロロメタン（50ml）中の１−メチル−１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸（2.00g）を室温で、塩化オキザリル（2.40g）および２滴のDMFで３時間処理した。IR解析により、酸クロリドに完全に変換されていることがわかった。溶媒および過剰の塩化オキザリルを減圧下除去し、残査をトルエンから再エバポレートして酸クロリドを白色固体として得た。
次いで、酸クロリド（0.436g）、銀シアネート（0.450g）および（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（0.334g）を、乾ジクロロメタン（5ml）に懸濁して、室温で４時間撹拌した。得られた懸濁液をセライトで濾過し、ジクロロメタンでよく洗浄した。有機溶液を水、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥（MgSO４）した。濾過後、溶媒をエバポレートして、粗産物を得た。シリカゲルクロマトグラフィーを行い、酢酸エチル−ヘキサン混合物で溶出して精製し、粗産物を無色泡状物質（0.486g）として得た；1H NMR（CDCl3）0.90（3H,d,J6.9Hz）,1.00（3H,d,J6.4Hz）,1.05-1.80（m）,1.21（3H,s）,1.30（3H,s）,1.90-2.10（2H,m）,2.14-2.28（1H,m）,2.52（1H,dd,J10.1,15.3Hz）,2.90（1H,q,J6.4Hz）,3.24（3H,s）,3.40-3.55（1H,m）,4.20（3H,s）,5.00（1H,d,J17.5Hz）,5.30（1H,d,J10.8Hz）,5.83（1H,d,J9.9Hz）,6.78（1H,dd,J10.7,17.5Hz）,8.20（1H,s）および9.10（IH,s）.
工程２．ムチリン  １４−｛Ｎ−［（１−メチル−１，２，３−トリアゾール−４−イル）カルボニル］−カルバメート｝
１，４−ジオキサン（4ml）中の工程１の産物（0.450g）をLukas試薬（1.25ml）とともに室温で８時間撹拌した。次いで、溶液を酢酸エチルで希釈して、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和した。有機溶液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥（MgSO４）し、エバポレートし、粗産物を得た。シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を白色固体（0.405g）として単離した；1H NMR（CDCI3）0.79（3H,d,J6.5Hz）,0.89（3H,d,J7.0Hz）,1.20（3H,s）,1.40-1.90（m）,1.52（3H,s）,2.08-2.45（5H,m）,3.39（1H,dd,J6.6,11.0Hz）,4.19（3H,3）,5.22（1H,dd,J1.5,17.4Hz）,5.39（1H,dd,J1.4,10.9Hz）,5.83（1H,d,J8.4Hz）,6.59（1H,dd,J10.95,17.3Hz）8.19（1H,s）および9.03（1H,s）;MS（NH4DCI）m/z 490（MNH4+）,473（MH+）.
実施例１５８．ムチリン  １４−｛Ｎ−［（１，２，３−トリアゾール−４−イル）カルボニル］−カルバメート｝
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−｛Ｎ−［（１，２，３−トリアゾール−４−イル）カルボニル］−カルバメート
実施例１５７に記載のごとく、１，２，３−トリアゾール−４−カルボン酸を酸クロリドに変換し、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（0.334g）と反応させた。シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を無色泡状物質（0.490g）として単離した；1H NMR（CDCl3）0.90（3H,d,J6.9Hz）,1.00（3H,d,J6.4Hz）,1.05-1.68（m）,1.21（3H,s）,1.30（3H,s）,1.7-1.82（2H,m）,1.92-2.10（2H,m）,2.14-2.28（1H,m）2.58（1H,dd,J10.1,15.3Hz）,2.90（1H,q,J6.3Hz）,3.25（3H,s）,3.40-3.55（1H,m）,5.02（1H,d,J17.5Hz）,5.32（1H,d,J10.0Hz）,5.89（1H,d,J9.9Hz）,256.77（1H,dd,J10.6,17.5Hz）,9.42（1H,s）および9.43（1H,s）.
工程２．ムチリン  １４−｛Ｎ−［（１，２，３−トリアゾール−４−イル）カルボニル］−カルバメート｝
１，４−ジオキサン（4ml）中の工程１の産物（0.460g）をLukas試薬（1.25ml）とともに室温で７時間撹拌した。次いで、溶液を酢酸エチルで希釈して、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和した。有機溶液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥（MgSO４）し、エバポレートし、粗産物を得た。シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を白色固体（0.359g）として単離した1H NMR（CDCl3）0.81（3H,d,J6.7Hz）,0.90（3H,d,J7.0Hz）,1.20（3H,s）,1.38-1.88（m）,1.55（3H,s）,2.10-2.45（5H,m）,3.39（1H,J6.6,10.9Hz）,5.22（1H,dd,J1.5,17.2Hz）,5.40（IH,dd,J1.4,11.1Hz）,5.89（1H,d,J8,5Hz）,6.59（1H,dd,J11.05,17.4Hz）および9.40（2H,s）;MS（NH4DCI）m/z 493（MNH4+）.
実施例１５９．ムチリン  １４−｛Ｎ−［（１−エチル−５−メチルピラゾール−３−イル）カルボニル］−カルバメート｝
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−｛Ｎ−［（１−エチル−５−メチルピラゾール−３−イル）カルボニル］−カルバメート｝
実施例１５７に記載のごとく、１−エチル−５−メチルピラゾール−３−カルボン酸を酸クロリドに変換し、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（0.334g）と反応させた。シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を無色泡状物質（0.140g）として得た；1H NMR（CDCl3）0.90（3H,d,J6.9Hz）,1.00（3H,d,J6.4Hz）,1.05-1.64（m）,1.20（3H,s）,1.37（3H,s）,1.42（3H,t,J7.3Hz）,1.71（1H,d,J5.5Hz）,1.79（1H,s）,1.95-2.10（2H,m）,2.12-2.29（1H,m）,2.31（3H,s）,2.52（1H,dd,J10.1,15.3Hz）,2.92（1H,q,J6.3Hz）,3.22（3H,s）,3.40-3.55（1H,m）,4.12（2H,q,J7.25Hz）,5.02（1H,d,J17.5Hz）,5.28（1H,d,J10.7Hz）,5.83（1H,d,9.9Hz）,6.63（1H,s）,6.78（1H,dd,J10.7,17.5Hz）および8.88（1H,s）.
工程２．ムチリン  １４−｛Ｎ−［（１−エチル−５−メチルピラゾール−３−イル）カルボニル］−カルバメート｝
１，４−ジオキサン（3.5ml）中の工程１の産物（0.130g）をLukas試薬（1.0ml）とともに室温で５時間撹拌した。次いで、溶液を酢酸エチルで希釈して、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和した。有機溶液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥（MgSO４）し、エバポレートし、粗産物を得た。シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を白色固体（0.133g）として単離した；1H NMR（CDCl3）0.80（3H,d,J6.5Hz）,0.90（3H,d,J7.0Hz）,1.19（3H,s）,1.35-1.88（m）,1.46（3H,t,J7.22Hz）,1.55（3H,s）,2.30（3H,s）,2.05-2.45（5H,m）,3.38（IH,dd,J6.5,10.9Hz）,4.10（2H,q,J7.25Hz）,5.22（1H,dd,J1.6,17.4Hz）,5.39（1H,dd,J1.4,10.9Hz）,5.85（1H,d,J8.5Hz）,6.59（1H,dd,J11.0,17.4Hz）6.61（1H,s）および8.80（1H,s）;MS（El）m/z 499.
実施例１６０．ムチリン  １４−｛Ｎ−［（１，５−ジメチルピラゾール−３−イル）カルボニル］−カルバメート｝
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−｛Ｎ−［（１，５−ジメチルピラゾール−３−イル）カルボニル］−カルバメート｝
実施例１５７に記載のごとく、１，５−ジメチルピラゾール−３−カルボン酸を酸クロリドに変換し、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（0.334g）と反応させた。シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を無色泡状物質（0.450g）として得た；1H NMR（CDCl3）0.90（3H,d,J6.9Hz）,1.00（3H,d,J6.4Hz）,1.05-1.65（m）,1.20（3H,s）,1.35（3H,s）,1.70（1H,d,J6.5Hz）,1.78（1H,d,J2.2Hz）,1.95-2.10（2H,m）,2.14-2.28（1H,m）,2.30（3H,s）,2.51（1H,dd,J10.1,15.3Hz）,2.92（1H,q,J6.3Hz）,3.22（3H,s）,3.40-3.57（1H,m）,3.81（3H,s）,5.0（1H,d,J17.2Hz）,5.29（1H,d,J10.7Hz）,5.82（1H,d,J9.9Hz）,6.63（1H,s）,6.78（1H,dd,J10.7,17.5Hz）および8.84（1H,s）.
工程２．ムチリン  １４−｛Ｎ［（１，５−ジメチルピラゾール−３−イル）カルボニル］−カルバメート｝
１，４−ジオキサン（4.0ml）中の工程１の産物（0.420g）をLukas試薬（1.4ml）とともに室温で４時間撹拌した。次いで、溶液を酢酸エチルで希釈して、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和した。有機溶液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥（MgSO４）し、エバポレートし、粗産物を得た。シリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を白色固体（0.360g）として単離した；1H NMR（CDCl3）0.80（3H,d,J6.5Hz）,0.90（3H,d,J7.0Hz）,1.19（3H,s）,1.32-1.88（m）,1.55（3H,s）,2.29（3H,s）,2.05-2.45（5H,m）,3.39（1H,dd,J6.5,10.9Hz）,3.80（3H,s）,5.22（1H,dd,J1.6,17.4Hz）,5.39（1H,dd,J1.4,10.9Hz）,5.82（1H,d,J8.5Hz）,6.60（1H,dd,J11.0,17.4Hz）,6.62（1H,s）および8.79（1H,s）;MS（El）m/z 485.
実施例１６１．ムチリン  １４−［Ｎ−（Ｎ−メチルニペコチル）カルバメート］
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（Ｎ−メチルニペコチル）カルバメート］
（±）Ｎ−メチルニペコチン酸エチル（5.0g）を5M塩酸（100ml）に溶解し、室温で16時間撹拌した。次いで、溶液を減圧下エバポレートして、残査をトルエンから再エバポレート（２回）した。分散により、（±）Ｎ−メチルニペコチン酸塩酸塩を白色固体（3.91g）として得た。
（±）Ｎ−メチルニペコチン酸塩酸塩（1.0g）をジクロロメタン（25ml）に懸濁し、室温で塩化オキザリル（0.58ml）およびDMF（１滴）とともに２時間撹拌した。次いで、溶媒をエバポレートして、塩化Ｎ−メチルニペコチルの塩酸塩を薄い黄色の固体として得た。
上記酸クロリド（0.596g）を乾ジクロロメタンに懸濁して、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（0.334g）、銀シアネート（0.450g）およびトリエチルアミン（0.276ml）とともに室温で４時間撹拌した。次いで、懸濁液をセライトで濾過し、酢酸エチルで希釈し、水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機溶液を乾燥（MgSO４）し、濾過し、エバポレートして、粗産物を得た。シリカゲルカラムクロマトグラフィーを行い、ジクロロメタン中0-5% 9:1メタノール／35%アンモニア溶液の勾配で溶出して、標記化合物をジアステレオマー的混合物の無色油状物質（0.290g）として得た；1H NMR（CDCl3）0.85および0.88（2xd,すべて3H,J6.9Hz）,1.00（3H,d,J6.4Hz）,1.05-1.85（m）,1.20（3H,s）,1.25（3H,s）,1.9-2.40（6H,m）,2.32（3H,2xs）,2.48（1H,m）,2.69（1H,ブロードres.）,2.80-2.98（3H,ブロードq,）,3.22（3H,s）,3.40-3.53（1H,m）,4.98（1H,d,J17.6Hz）,5.29（1H,d,J10.7Hz）,5.62-5.72（1H,2xd,J9.9Hz）および6.78-6.91（1H,m）;MS（El）m/z 503.
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（Ｎ−メチルニペコチル）カルバメート］
１，４−ジオキサン（3.0ml）中の工程１の産物（0.250g）を、濃塩酸（2.0ml）とともに室温で４時間撹拌した。次いで、溶液を酢酸エチルで希釈して、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和した。有機溶液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥（MgSO４）し、エバポレートし、粗産物を得た。シリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン中0-5% 9:1メタノール／35%アンモニア溶液の勾配で溶出して、標記化合物をジアステレオマー的混合物の白色泡状物質（0.205g）として単離した；1H NMR（CDCl3）0.78（3H,2xd,J6.7Hz）,0.89（3H,d,J7.0Hz）,1.19（3H,s）,1.35-2.40（m）,1.47（3H,s）,2.30（3H,2xs）,2.63-2.90（2H,ブロードres.）,3.35（1H,ブロードres.）,5.22（1H,d,J17.4Hz）,5.39（1H,dd,J1.4,11.0Hz）,5.60-5.72（1H,2xd,J8.5Hz）および6.63（IH,dd,J11.0,17.4Hz）;MS（El）m/z 488.
実施例１６２．ムチリン  １４−［Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−オイル）−カルバメート］
工程１．３−エトキシカルボニル−１−メチルピロリジン−２−オン
１−メチル−２−ピロリジノン（9.9g）および炭酸ジエチル（50g）をトルエンに溶解し、水を除去しながら１時間還流した（Dean and Starkの装置）。冷却後、ナトリウム水和物（油中50%分散；8.53g）を注意深く添加し、撹拌した懸濁液をアルゴン大気下４時間加熱還流した。冷却後、酢酸（15ml）を添加し、懸濁液を濾過した。濾液をエバポレートして、残査をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけて、所望の化合物を無色油状物質（5.9g）として得た；1H NMR（CDCl3）1.30（3H,t）,2.18-2.50（2H,m）,2.88（3H,s）,3.3-3.59（3H,m）,4.25（2H,t）.
工程２．３−エトキシカルボニル−１−メチルピロリジン
工程１からの産物（2.0g）を乾ジクロロメタン（MDC）に溶解し、MDC（100ml）中のトリエチルオキソニウム（2.8g）の溶液に添加した。溶液をアルゴン下室温で16時間撹拌し、次いで、エバポレートした。残査をエタノールに溶解し、アルゴン下氷浴温度に冷却し、水素化ホウ素ナトリウム（0.889g）を添加した。得られた溶液を室温で16時間撹拌した。水（15ml）を添加し、溶液をエバポレートして、トルエンから再エバポレートした。残査をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、MDC中0-20%メタノール／35%アンモニア溶液（9:1）の勾配で溶出して、所望の産物を薄い黄色の油状物質（0.450g）として得た；MS（ES）m/z 158（MH+）.
工程３．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−１−メチルピロリジン−３−オイル）カルバメート］
工程２からのエチルエステルを、実施例５工程１に記載方法によって、酸クロリドに変換した。実施例５の方法に従って、この酸クロリドを（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（0.668g）と反応させて、標記化合物をジアステレオマー的混合物の薄い黄色の泡状物質（0.350g）として得た；MS（ES）m/z 489（MH+）.
工程４．ムチリン  １４−［Ｎ−１−メチルピロリジン−３−オイル）カルバメート］
１，４−ジオキサン（4.0ml）中の工程３からの産物（0.320g）を濃塩酸（2.0ml）とともに室温で４時間撹拌した。次いで、溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和した。有機溶液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥し（MgSO４）、エバポレートして粗産物を得た。シリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン中0-5% 9:1メタノール／35%アンモニア溶液の勾配で溶出して精製し、標記化合物をジアステレオマー的混合物の薄い黄色の泡状物質（0.245g）として単離した；1H NMR（CDCl3）とりわけ0.75（3H,d,J6.7Hz）,0.89（3H,d,J7.0Hz）,1.19（3H,s）,1.48（3H,s）,2.42（3H,2xs）,2.82-3.05（2H,ブロードres.）,3.37（1H,ブロードres.）,5.22（1H,d）,5.38（1H,d）5.60-5.72（1H,2xd,J8.6Hz）および6.50-6.65（1H,m）;MS（ES）m/z 475（MH+）.
実施例１６３．ムチリン  １４−［Ｎ−（１−アリルピペリジン−４−オイル）カルバメート］
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（１−アリルピペリジン−４−オイル）カルバメート］
実施例１６１に記載の方法によって、１−アリルピペリジン−４−カルボン酸を酸クロリド塩酸塩に変換した。次いで、実施例１６１に概説した方法によって、この酸クロリドを（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（0.334g）と反応させて、シリカゲルカラムクロマトグラフィー後に、標記化合物を無色泡状物質（0.373g）として得た；MS（ES）m/z 529（MH+）.
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（１−アリルピペリジン−４−オイル）カルバメート］
１，４−ジオキサン（3.0ml）中の工程１の産物（0.340g）を濃塩酸（2.0ml）とともに７時間室温で撹拌した。次いで、溶液を酢酸エチルで希釈して、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和した。有機溶液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥（MgSO４）し、エバポレートし、粗産物を得た。シリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン中0-10% 9:1メタノール／35%アンモニア溶液の勾配で溶出して精製し、標記化合物を白色固体（0.192g）として単離した；1H NMR（CDCl3）0.75（3H,d,J6.5Hz）,0.89（3H,d,J7.0Hz）,1.20（3H,s）,1.40-2.45（m）,1.45（3H,s）,2.90-3.10（5H,m）,3.39（1H,dd,J6.6,10.4Hz）,5.10-5.30（3H,m）,5.37（1H,dd,J1.2,10.9Hz）,5.70（1H,d,J8.4Hz）,5.78-5.98（1H,m）,6.50（1H,dd,J11.10,17.4Hz）および7.43（1H,s）;MS（ES）m/z 515（MH+）.
実施例１６４．ムチリン  １４−［Ｎ−（１−シクロプロピルメチルピペリジン−４−オイル）カルバメート］
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（１−シクロプロピルメチルピペリジン−４−オイル）カルバメート］
実施例１６１に記載の方法によって、１−シクロプロピルメチルピペリジン−４−カルボン酸を酸クロリド塩酸塩に変換した。次いで、この酸クロリドを、実施例１６１に概説した方法によって、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（0.334g）と反応させて、シリカゲルカラムクロマトグラフィー後に、標記化合物を無色泡状物質（0.450g）として得た；MS（EI）m/z 542（M+）.
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（１−シクロプロピルメチルピペリジン−４−オイル）カルバメート］
１，４−ジオキサン（5.0ml）中の工程１の産物（0.400g）を、濃塩酸（2.0ml）とともに室温で７時間撹拌した。次いで、溶液を酢酸エチルで希釈して、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和した。有機溶液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥（MgSO４）し、エバポレートし、粗産物を得た。シリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン中0-10% 9:1メタノール／35%アンモニア溶液の勾配で溶出して、標記化合物を白色固体（0.190g）として単離した；1H NMR（CDCl3）0.12（2H,m）,0.53（2H,m）,0.75（3H,d,J6.5Hz）,0.90（3H,d,J7.0Hz）,1.20（3H,s）,1.35-2.40（m）,1.42（3H,s）,2.95-3.18（3H,m）,3.39（1H,dd,J6.6,10.4Hz）,5.25（1H,dd,J1.4,17.4Hz）,5.38（1H,dd,J1.2,10.9Hz）,5.70（1H,d,J8.4Hz）,6.50（1H,dd,J11.10,17.4Hz）および7.40（1H,s）;MS（El）m/z 515.
実施例１６５．ムチリン  １４−［Ｎ−（ニペコチル）カルバメート］
工程１．ニペコチン酸Ｎ−t−ブトキシカルボニル
（±）ニペコチン酸を水（25ml）に溶解し、１，４−ジオキサン（25ml）中のt−ブトキシカルボニル無水物（3.27g）の溶液とともに室温で16時間迅速に撹拌した。次いで、溶液をエバポレートして体積を減少させ、5M塩酸を添加することによりpH2.0に調整し、得られた沈殿をジクロロメタンで抽出した。有機溶液をブラインで洗浄し、乾燥し（MgSO4）、減圧下エバポレートした。残査をエーテル／ヘキサンで分散し、得られた白色固体（1.10g）を濾過により集めた;MS（El）m/z 229
工程２．ムチリン  １１−ジクロロアセチル−１４−［Ｎ−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルニペコチル）カルバメート］
実施例１６１に記載の方法によって、工程１からの産物（0.458g）を酸クロリドに変換した。次いで、これを乾ジクロロメタン（20ml）に溶解し、銀シアネート（0.6g）、ムチリン  １１−ジクロロ酢酸（0.432g）、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）（0.002g）とともに室温で３日間、激しく撹拌した。懸濁液をセライトで濾過し、溶媒を減圧下エバポレートした。残査をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル／ヘキサン混合物で溶出して、標記化合物を白色泡状物質（0.213g）として得た；νmax（CH2Cl2）3383,1784,1755,1735,1686cm-1.
工程３．ムチリン  １４−［Ｎ−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−ニペコチル）カルバメート］
工程２からの産物をテトラヒドロフラン（2ml）に溶解し、1M水酸化ナトリウム溶液（0.407ml）とともに室温で1.5時間激しく撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、ブラインで洗浄し、乾燥し（MgSO４）、エバポレートした。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、標記化合物をジアステレオマー的混合物の油状物質（0.103g）として得た；νmax（CH2Cl2）3540,3419,1783,1732,1697cm-1;MS（ES）m/z 573（［M-H］-）.
工程４．ムチリン  １４−［Ｎ−（ニペコチル）カルバメート］
工程３の産物（0.08g）をジクロロメタン（2ml）に溶解し、トリフルオロ酢酸（0.120ml）とともに室温で16時間撹拌した。次いで、溶媒をエバポレートし、残査を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム素溶液に分配した。有機溶液をブラインで洗浄し、乾燥（MgSO４）し、減圧下エバポレートした。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン中0-10%メタノール／35%アンモニア溶液（9:1）の勾配で溶出して、標記化合物をジアステレオマー的混合物の白色泡状物質（0.035g）として得た；νmax（CH2Cl2）1771,1734,1702cm-1;1H NMR（CDCl3）とりわけ0.78（3H,2 x d,6.9Hz）,0.89（3H,d,7.02）,1.20（3H,2 x s,）,1.48（3H,s）,3.32-3.41（1H,ブロードres.）,5.22（1H,d,J17.3Hz）,5.37（1H,d,J11.1Hz）および6.60（1H,2 x dd,J10.9,17.3Hz）;MS（CI）m/z 475（MH+）.
実施例１６６．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−アミノ−３−メトキシベンゾイル）］−カルバメート
工程１．塩化３−メトキシ−４−ニトロベンゾイル
乾ジクロロメタン（6ml）中の撹拌した３−メトキシ−４−ニトロ安息香酸（1.21g、6.24mmol）の溶液に、塩化オキザリル（1.1ml）、次いで、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）を添加した。混合物をアルゴン下室温で３時間撹拌した。溶媒を減圧下エバポレートした。残査をシリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン中50%酢酸エチルで溶出して精製し、標記化合物（0.89g、66%）を得た；νmax（CH2Cl2）1771cm-1;MS（El）m/z 215（M+）.測定値M+214.9984,C8H6NO4Cl計算値uires 214.9985.
工程２．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（３−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）］−カルバメート
銀シアネート（669mg、4.5mmol）をアルゴン大気下、乾ジクロロメタン（10ml）に懸濁した。ジクロロメタン（10ml）中の工程１からの酸クロリド（0.89g、4.1mmol）の溶液を添加し、不均一な混合物を抑えた光の下で撹拌還流した。４０分後、反応液を冷却し、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（668mg、2.0mmol）で処理し、反応液を17時間撹拌した。混合物をセライトで濾過した。抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム（x2）およびブラインで洗浄し、乾燥（MgSO４）し、溶媒を減圧下エバポレートした。残査をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン中20、30および40%酢酸エチルで溶出して精製し、標記化合物（720mg、65%）を得た；νmax（CH2Cl2）3054,2987,1780,1698および1421cm-1;1H NMR（CDCl3）とりわけ3.23（3H,s）,3.42-3.52（1H,m）,4.03（3H,s）,5.03（1H,d,J17.4Hz）,5.31（1H,d,J10.7Hz）,5.86（1H,d,J9.9Hz）,6.66（1H,dd,J10.7,17.5Hz）,7.34（1H,dd,J1.6,8.3Hz）,7.62（1H,d,J1.6Hz）,7.89（1H,d,J8.3Hz）,8.07（1H,bs）;MS（CI）m/z 574.3（MNH4+）.
工程３．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−アミノ−３−メトキシベンゾイル）］−カルバメート
（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（３−メトキシ−４−ニトロベンゾイル）］−カルバメート（720mg、1.29mmol）をエタノール（30ml）に懸濁した。酢酸エチル（6ml）を暖めながら添加し、ほとんど完全に溶解させた。塩化（II）スズ（1.26g、6.65mmol）を添加し、反応液をアルゴン大気下で暖めて還流した。４時間後、溶媒を減圧下エバポレートして、残査を酢酸エチルおよび水にとり、エマルジョンを形成させ、Kieselguhrで濾過することにより除去した。有機層を炭酸水素ナトリウム（x2）で中和し、ブラインで洗浄し、乾燥（MgSO４）した。残査をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン中20、30、40および60%酢酸エチルで溶出して精製し、標記化合物（211mg、31%）を得た；νmax（CH2Cl2）3100,2986,1771,1698,1617および1479cm-1;1H NMR（CDCl3）とりわけ3.22（3H,s）,3.42-3.50（1H,m）,3.91（3H,s）,4.32（2H,s）,5.01（1H,d,J17.5Hz）,5.29（1H,d,J10.7Hz）,6.66（1H,d,J8.2Hz）,6.75（1H,dd,J10.6,17.5Hz）,7.20（1H,dd,J1.9,8.2Hz）,7.40（1H,d,J1.8Hz）,7.99（1H,bs）;MS（EI）m/z 526（M+）.
工程４．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−アミノ−３−メトキシベンゾイル）］−カルバメート
ジオキサン（2ml）中の工程３の産物（191mg、0.36mmol）を、濃HCl（2ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、反応液を室温で１時間撹拌した。溶液を酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に注いだ。水層を酢酸エチルで再抽出し（２回）、合一した有機層をブラインで洗浄した。有機層を乾燥（MgSO４）し、溶媒を減圧下エバポレートした。残査をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン中60、70、80、90および100%酢酸エチルで溶出することにより精製し、標記化合物（56mg、30%）を得た；νmax（CH2Cl2）3100,2986,1772,1733,1617および1479cm-1;1H NMR（CDCl2）,とりわけ3.34-3.41（1H,m）,3.90（3H,s）,4.29（2H,s）,5.27（1H,dd,J1.4,17.4Hz）,5.36（1H,dd,.J1.4,11.0Hz）,5.83（1H,d,J8.4Hz）,6.58（2H,dd,J8.9,15.3Hz）,6.65（1H,d,J6.2Hz）,7.17（1H,dd,J1.9,8.2Hz）,7.37（1H,d,J1.8Hz）,7.85（1H,bs）;MS（NH3DCI）m/z 513（MH+）.
実施例１６７．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）］−カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）］−カルバメート
実施例１６６工程２のごとく、塩化４−フルオロベンゾイル（0.57ml、4.82mmol）を、ジクロロメタン（12ml）中の（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（978mg、2.92mmol）および銀シアネート（787mg、5.25mmol）と反応させて、標記化合物（979mg、82%）を得た；νmax（CH2Cl2）3420,3054,2986,1778,1698,1604および1479cm-1;1H NMR（CDCl3）とりわけ3.23（3H,s）,3.42-3.50（1H,m）,5.02（1H,d,J17.5Hz）,5.28（1H,d,J9.9Hz）,5.85（1H,d,J10.0Hz）,6.70（1H,dd,J10.7,17.5Hz）,7.14-7.21（2H,m）,7.84-7.89（2H,m）,8.07（1H,bs）;MS（CI）m/z 517（MNH4+）.
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−フルオロベンゾイル）］−カルバメート
ジオキサン（12ml）中の工程１の産物（959mg、1.92mmol）を、実施例１６６工程４のごとく、濃HCl（12ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、標記化合物（140mg、15%）を得た；νmax（CH2Cl2）3414,3054,2987,1779,1684,1604および1479cm-1;1H NMR（CDCl3）とりわけ3.33-3.40（1H,m）,5.22（1H,dd,J1.4,17.4Hz）,5.33（1H,dd,J1.4,10.9Hz）,5.81（1H,d,J8.5Hz）,6.52（1H,dd,J11.0,17.3Hz）,7.03-7.17（2H,m）,7.80-7.88（2H,m）,8.30（1H,bs）;MS（電子スプレー）m/z 503（MNH4+）.
実施例１６８．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−メチルスルホニルベンゾイル）］−カルバメート
工程１．塩化４−メチルスルホニルベンゾイル
乾ジクロロメタン（10ml）中の撹拌した４−メチルスルホニル安息香酸（1g、4.99mmol）の溶液に、塩化オキザリル（0.88ml、9.87mmol）、次いで、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）を添加した。反応液をアルゴン下室温で５時間撹拌した。溶媒を減圧下エバポレートした。産物を直ちに次の反応に使用した；νmax（CH2Cl2）1784cm-1.
工程２．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−メチルスルホニルベンゾイル）］−カルバメート
ジクロロメタン（12ml）中の工程１からの産物を、銀シアネート（787mg、5.25mmol）および（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（814mg、2.43mmol）で処理し、反応液を２時間撹拌した。実施例１６６工程２に記載した方法と同じ方法によって、標記化合物（1.19g、91%）を単離した；νmax（CH2Cl2）3064,2984,1780,1718および1476cm-1;1H NMR（CDCl3）とりわけ3.09（3H,s）,3.23（3H,s）,3.42-3.49（1H,m）,5.03（1H,d,J17.4Hz）,5.31（1H,d,J10.7Hz）,5.85（IH,d,J9.9Hz）,6.68（1H,dd,J10.7,17.5Hz）,7.96-8.00（2H,m）,8.04-8.07（2H,m）,8.12（1H,bs）;MS（電子スプレー）m/z 558（M-H-）.
工程３．ムチリン  １４−［Ｎ−（４−メチルスルホニルベンゾイル）］−カルバメート
実施例１６６工程４のごとく、ジオキサン（13ml）中の工程２の産物（1.17g、2.14mmol）を、濃HCl（13ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、標記化合物（342mg、30%）を得た；νmax（CH2Cl2）3057,2936,1782,1733および1478cm-1;1NMR（CDCl3）とりわけ3.08（3H,s）,3.38（1H,dd,J10.7,6.6Hz）,5.2H（1H,dd,J17.4,1.4Hz）,5.38（1H,dd,J10.9,1.3Hz）,5.82（1H,d,J8.5Hz）,6.53（1H,dd,J11.1,17.4Hz）,7.94-7.97（2H,m）,8.02-8.05（2H,m）,8.07（1H,s）;MS（電子スプレー）m/z 544（M-H-）.
実施例１６９．ムチリン  １４−［Ｎ−（３−（２−ジメチルアミノエトキシ）−４−フルオロベンゾイル）］−カルバメート
工程１．４−フルオロ−３−ヒドロキシ安息香酸
硫酸（濃縮、11ml）を撹拌し、９０℃に加熱した。２−フルオロ−５−トリフルオロ−メチルフェノール（2.5g、13.88mmol）を２５分間かけて徐々に添加した。混合物を１０分間１２０℃に加熱した。混合物を室温に冷却し、氷水中に注いだ。沈殿を単離し、水で洗浄し、乾燥し、標記化合物（1.01g、47%）を得た；νmax（CH2Cl2）3420,3054,2987,1636および1422cm-1;MS（EI）m/z 156（M+）.測定値M+156.0223,C7H5O3F計算値156.0223.
工程２．３−アセトキシ−４−フルオロ安息香酸
ジクロロメタン（35ml）中の工程１からの産物（1.0g、6.41mmol）をトリエチルアミン（1.95ml、12.97mmol）および４−ジメチルアミノピリジン（24.7mg、0.20mmol）で処理した。反応液を氷浴中で冷却し、無水酢酸（0.62ml、6.57mmol）で処理し、アルゴン下室温で２時間撹拌した。溶液を塩酸（5M）および水で洗浄し、乾燥し（MgSO４）、溶媒を減圧下エバポレートして、標記化合物（1.08g、86%）を得た；νmax（CH2Cl2）3054,2987,1777,1670および1422cm-1;MS（電子スプレー）m/z 197（M-H-）.測定値M+198.0326,C9H7O4F計算値198.0328.
工程３．塩化３−アセトキシ−４−フルオロベンゾイル
実施例１６８工程１のごとく、ジクロロメタン（14ml）中の工程２からの産物（1.06g、5.35mmol）を、塩化オキザリル（0.60ml、6.88mmol）、次いで、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）で処理した。産物を直ちに次の反応に使用した；νmax（CH2Cl2）1778cm-1
工程４．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（３−アセトキシ−４−フルオロベンゾイル）］−カルバメート
ジクロロメタン（20ml）中の工程３からの産物を、銀シアネート（0.84g、5.60mmol）および（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（0.64g、1.92mmol）で処理し、反応液を３時間撹拌した。実施例１６６工程２に記載した方法と同じ方法によって、標記化合物（70%純粋）（1.06g、96%）を単離した；νmax（CH2Cl2）3418,3054,2986,1779,1697および1422cm-1;MS（電子スプレー）m/z 556（M-H+）.
工程５．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−フルオロ−３−ヒドロキシベンゾイル）］−カルバメート
ジオキサン（15ml）中の工程４の産物（1.06g、1.90mmol）を、1.0M水酸化ナトリウム溶液（7ml）で室温で３時間処理した。反応液を酢酸エチルおよび希塩酸に注いだ。水層を酢酸エチルで再抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥し（MgSO４）、溶媒を減圧下エバポレートした。残査をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、ヘキサン中20、30、40および50%酢酸エチルで溶出することにより精製し、標記化合物（420mg、43%）を得た；νmax（CH2Cl2）3420,3054,2986,1778,1697および1480cm-1;1H NMR（CDCl3）とりわけ2.52（1H,dd,J10.1,15.3Hz）,2.90（1H,q,J6.3Hz）,3.23（1H,s）,3.42-3.49（1H,m）,5.01（1H,d,J17.5Hz）,5.27（1H,d,J10.7Hz）,5.85（1H,d,J9.9Hz）,6.69（1H,dd,J10.7および17.5Hz）,7.14-7.21（1H,m）,7.33-7.39（1H,m）,7.52 7.56（1H,m）,8.05（1H,bs）;MS（ES）m/z 516（MH+）.測定値515.2686 C29H38NO6F計算値515.2683.
工程６．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−Ｎ−［３−（２−ジメチルアミノエトキシ）−４−フルオロベンゾイル］−カルバメート
工程５の産物（400mg、0.78mmol）をアセトン（6ml）に溶解し、炭酸カリウム（213mg）を添加した。反応液をアルゴン下１２時間加熱還流した。反応液を酢酸エチルで希釈し、ブラインおよび、水で洗浄した。有機層を乾燥し（MgSO４）、溶媒を減圧下エバポレートした。残査をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル中25および50%エタノールで溶出することにより精製し、標記化合物（150mg、33%）を得た；νmax（CH2Cl2）3054,2986,1777,1698および1480cm-1;1H NMR（CDCl3）2.38（6H,s）,2.55（1H,dd,J10.0,15.2Hz）,2.81（2H,t,J5.7Hz）,2.91（IH,dd,J6.5,12.9Hz）,3.23（3H,s）,3.43-3.50（IH,m）,4.21（2H,t,J5.7Hz）,5.03（1H,d,J17.4Hz）,5.31（1H,d,J10.7Hz）,6.72（1H,dd,J10.7および17.5Hz）,7.12-7.20（1H,m）,8.02（1H,bs）.
工程７．ムチリン  １４−Ｎ−［３−（２−ジメチルアミノエトキシ）−４−フルオロベンゾイル］−カルバメート
ジオキサン（1ml）中の工程６からの産物（80mg、0.14mmol）を濃塩酸（1ml）で処理し、反応液を室温で４時間撹拌した。実施例１６６工程４に記載の方法と同じ方法により、標記化合物（65mg、76%）を単離した；νmax（CH2Cl2）3054,2988,1777,1732,1609および1422cm-1;1H NMR（CDCl3）とりわけ2.45（6H,s）,2.91（2H,t,J5.5Hz）3.37（1H,d,J6.4Hz）、4.28（2H,t,J5.5Hz）,5.23（1H,dd,J1.3,17.4Hz）,5.36（1H,dd,J1.3,11.1Hz）,5.83（1H,d,J8.4Hz）,6.55（1H,dd,J11.0,17.3Hz）,7.10-7.19（1H,m）,7.33-7.39（1H,m）,7.55-7.62（1H,m）,8.33（1H,bs）;MS（ES）m/z 573（M+H+）,571（M-H-）.
実施例１７０．ムチリン  １４−｛Ｎ−［４−（２−ジメチルアミノエチルオキシ）ベンゾイル］｝−カルバメート塩酸塩
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−｛Ｎ−［４−（２−ジメチルアミノエチルオキシ）ベンゾイル］｝−カルバメート
アセトン（20ml）中の（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（４−字泥キシ−ベンゾイル）］−カルバメート（1g、2mmol）を粉末炭酸カリウム（560mg）および塩化２−ジメチルアミノエチル塩酸塩（290mg）で処理し、アルゴン下１１時間撹拌し還流した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水で洗浄し、乾燥し、エバポレートした。シリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、2:1酢酸エチル／エタノールで溶出して、標記化合物を黄色の泡状物質（0.51g、45%）として得た；νmax（CHCl3）3436,1775,1697,1606,1579,1512,1488,1168cm-1;1H NMRδ（CDCl3）0.87（3H,d,J6.7Hz）,0.98（3H,d,J6.3Hz）,1.0-1.6（12H,m）,1.6-1.75（2H,m）,1.85-2.05（2H,m）,2.1-2.2（1H,m）,2.32（6H,s）,2.4-2.55（1H,m）,2.73（2H,t,J5.5Hz）,2.87（1H,q,J6.3Hz）,3.18（3H,s）,3.35-3.5（1H,m）,4.08（2H,t,J5.5Hz）,4.95（1H,d,J17.5Hz）,5.22（1H,d,J10.7Hz）,5.81（1H,d,J9.8Hz）,6.67（1H,dd,J17.5および10.7Hz）,6.94（2H,d,J8.8Hz）,7.81（2H,d,J8.8Hz）;MS（アンモニアCI）m/z 569（MH+,10%）,352（20%）,317（70%）,303（50%）,235（100%）,209（70%）;（陰イオン電子スプレー）m/z 567（M-H-,100%）.
工程２．ムチリン  １４−｛Ｎ−［４−（２−ジメチルアミノエチルオキシ）ベンゾイル］｝−カルバメート
ジオキサン（6ml）中の工程１の産物（0.5g）を、氷冷し、濃HCl（2ml）中の塩化亜鉛飽和溶液で処理し、室温で５時間撹拌した。混合物を酢酸エチルで希釈し、過剰の炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄し、乾燥し、エバポレートして、標記化合物をゴム状物質（230mg、47%）として得た；νmax（CHCl3）3565,3442,1777,1731,1709,1606,1579,1513,1469cm-1;1H NMRδ（CDCl3）0.79（3H,d,J6.4Hz）,0.87（3H,d,J6.9Hz）,1.0-1.2（4H,m）,1.3-1.8（11H,m）,2.0-2.3（5H,m）,2.36（6H,s）,2.78（2H,t,.J5.5Hz）,3.36（1H,d,J6.3Hz）,4.11（2H,t,J5.5Hz）,5.20（IH,dd,J17.5および1.3Hz）,5.31（1H,dd,J,11および1.1Hz）,5.80（1H,d,J8.3Hz）,6.52（1H,dd,J17.5および11Hz）,6.95（2H,d,J8.9Hz）,7.79（2H,d,J8.9Hz）,8.40（1H,s）;MS（EI）m/z 554（M+,5%）,163（100%）;（NH3DCI）m/z 555（MH+,30%）,235（100%）.
工程３．ムチリン  １４−｛Ｎ［４−（２−ジメチルアミノエチルオキシ）ベンゾイル］｝−カルバメート塩酸塩
酢酸エチル（5ml）中の工程２からの産物（225mg）をジオキサン（0.25ml）中の4M塩酸で処理した。溶媒をエバポレートして産物を白色の固体（193mg）として得た；νmax（CHCl3）3676,3434,2287（br）,1778,1733,1654,1607,1468cm-1;1H NMRδ（（CD3）2SO）0.70（3H,d,J5.9Hz）,0.83（3H,d,J7.7Hz）,1.0-1.2（4H,m）,1.2-1.8（10H,m）,2.0-2.3（4H,m）,2.42（1H,s）,2.83（6H,s）,3.4-3.6（3H,m）,4.43（2H,t,J5Hz）,4.55（1H,d,J5.9Hz,D2O交換で消失）,5.0-5.2（2H,m）,5.60（1H,d,J7.8Hz）,6.26（1H,dd,J17.5および11.1Hz）,7.10（2H,d,J8.9Hz）,7.88（2H,d,J8.9Hz）,10.36（1H,br s,D2O交換で消失）,10.63（1H,s,D2O交換で消失）.
実施例１７１．ムチリン  １４−｛Ｎ［４−（グルコシルオキシ）−ベンゾイル］｝−カルバメート
工程１．ムチリン  １４−｛Ｎ−［４−（テトラ−Ｏ−アセチル−グルコシルオキシ）−ベンゾイル］｝−カルバメート
アセトン（2ml）中のアセトブロモ−α−D−グルコース（411mg、1mmol）の溶液を、水（2ml）およびアセトン（5ml）中のムチリン  １４−［Ｎ−（４−ヒドロキシ−ベンゾイル）］−カルバメート（483mg、1mmol）および１Ｎ水酸化ナトリウム（1ml）の溶液に添加した。室温で３時間後、さらに１Ｎ水酸化ナトリウム（1ml）を添加し、次いで、アセトン（2ml）中のアセトブロモ−α−D−グルコース（411mg）を添加した。混合物を室温で一晩放置し、次いで、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し（MgSO４）、エバポレートして泡状物質にし、20%アセトン−トルエンを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィーを行い、産物を白色泡状物質（140mg）として得た：Rf0.2;νmax（CHCl3）3439w,1757br,1721（ショルダー）cm-1;1H NMR（d6アセトン）とりわけ8.6（1H,brs,NH）,7.80-7.82（2H,芳香族）,7.02-7.04（2H,芳香族）,6.57（1H,dd,J17.5,11）,5.81（1H,d,J8,H-14）,5.35（IH,dd,J11,1.5）,5.32（1H,dd,J9,9,グルコシドH-3）,5.28（IH,dd,J9,9,グルコシドH-2）,5.23（1H,dd,J17.5,1.5）,5.21（1H,d,J7.4,グルコシドH-1）,5.16（1H,dd,J9,9,グルコシドH-4）,4.28（1H,dd J12.3,5.5,グルコシドH-6）,4.17（1H,dd,J12.3,2.5,グルコシドH-6）,3.94（1H,ddd,J7.9,5.5,2.5,グルコシドH-5）,3.40（1H,dd,J10.4,6.5）;13C NMRとりわけ169.2,169.4,170.1および170.4（4xアセトンのC=O）,98.2（グルコシドのCH）;MS（+veイオン電子スプレー）m/z 814（MH+）,831（MNH4+）,836（MNa+）.
工程２．ムチリン  １４−｛Ｎ−［４−（グルコシルオキシ）−ベンゾイル］｝−カルバメート
工程１の産物（117mg、0.14mmol）を、メタノール（4ml）に部分的に溶解し、トリエチルアミン（0.02ml）を添加した。混合物を室温で合計４８時間撹拌し、その間にさらにトリエチルアミン（0.02mlx2）を添加して、tlcで反応を監視した。混合物を乾燥するまでエバポレートし、20%メタノール−クロロホルムを用いてシリカゲル上でクロマトグラフィーを行って、標記化合物を白色固体（55mg、61%）として得た：Rf0.33;1H NMR（d6aアセトン）特に8.00（1H,br s,NH）,約7.9（2H,arom）,約7.15（2H,arom）,6.46（1H,dd,J17.6,11）,5.77（1H,d,J8,H-14）,5.25（1H,dd,J17.6,2）,5.18（1H,dd,J11,2）,4,60（1H,d J3.5,D2O交換）,4.35（1H,d,J3.5,D2O交換）,4.27（1H,d,J3.5 D2O交換）,3.87（1H,dd,J11.8,1.4with D2O）;MS（-veイオン電子スプレー）m/z 644（100%,M-H-）.
実施例１７２．ムチリン  １４−［Ｎ−（２−アジド−フェニル−アセチル）］−カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（２−アジド−フェニル−アセチル）］−カルバメート
ジクロロメタン（25ml）中の（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（667mg、2mmol）の溶液を、ジクロロメタン（10ml）中の撹拌した塩化D（−）−α−アジド−フェニルアセチル（5mmol）および銀シアネート（750mg、5mmol）の混合物に添加した。混合物を室温で一晩撹拌し、濾過し、乾燥するまでエバポレートした。粗産物をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、5%アセトン−トルエンで溶出して、標記化合物を白色固体（841mg、80%）として得た；Rf0.32;νmax（CHCl3）3389,2119,1787,1756,1719,1697cm-1;1H NMR（CDCl3）特に8.0（1H,br s,D2O交換）,7.42（5H,arom）,6.49（1H,dd,J約18,10.7）,5.70（1H,d,J10）,5.52（1H,brs,PhCH-CO）,5.26（1H,d,J10.7）;MS（-veイオン電子スプレー）m/z 535（M-H-）.
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（２−アジド−フェニル−アセチル）］−カルバメート
工程１の産物（536mg、1mmol）をジオキサン（15ml）に溶解し、冷水浴中で冷却しながら、濃塩酸中（4ml）の塩化亜鉛飽和溶液を添加した。澄明な黄色の溶液を室温で3.5時間撹拌した。混合物を冷重炭酸ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を、水およびブラインで洗浄し、乾燥した（MgSO４）。エバポレーションにより粗産物が得られ、これをシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、5%アセトン−トルエンで溶出して精製し、標記化合物を白色泡状物質（413mg、79%）として得た；Rf0.05;νmax（CHCl3）3565,3388,2112,1789,1756（shoulder）,1725cm-1;1H NMR（CDCl3）特に7.84（1H,brs）,7.40（5H,arom）,6.38（1H,dd,J17,11）,5.67（1H,d,J8.5）,5.54（1H,br s,PhCH-CO）,5.23（1H,d,J11）,5.11（1H,d,J17）;3.33（1H,dd,J10.5,6.5）;MS（+veイオン電子スプレー）m/z 540（MNH4+）,MS（-veイオン電子スプレー）m/z 521（100%,M-H-）.
実施例１７３．１９，２０−ジヒドロ−ムチリン  １４−［Ｎ−（α−アミノ−フェニルアセチル）］−カルバメート塩酸塩
ムチリン  １４−［Ｎ−（２−アジド−フェニル−アセチル）］−カルバメート（240mg、0.46mmol）（実施例１７２）をジオキサン（5ml）に溶解し、水（1ml）およびジオキサン（0.25ml）中の4M塩酸を添加した。溶液を水素大気下で10%Pd-Cとともに４５分間振とうした。触媒を濾過により除去し、水性ジオキサンで洗浄した。濾液を油状物質にまでエバポレートし、エタノールおよびクロロホルムで共沸した。得られた粗固体をエタノール−エーテルから再結晶化して、標記化合物を灰色がかった白色の固体（123mg、50%）として得た、融点175-180℃；νmax（CHCl3）約2600-3200,1757,1733,1703cm-1;1H NMR（d4メタノール）特に7.49（5H,arom）,5.72（1H,br,PhCHCO）,5.55（1H,d,J8）,3.41（1H,d,J6）;13CNMR（CDCl3-d4メタノール）特に7.7,10.9,14.5,16.0,20.4,24.7,26.0,26.7,30.2,34.4（CHおよびCH2）,36.5,40.5,40.7,41.9,45.5,57.0,58.4,71.5,75.9,128.5,129.2,130.0,131.4,150.5,169,218.0;MS（NH3DCI）m/z 499（100%,MH+）;MS（グリセロールFAB）測定値m/z 499.3170（MH+）C29H43N2O5計算値499.3172.
実施例１７４．ムチリン  １４−［Ｎ−（シクロヘキシル−アセチル）］−カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（シクロヘキシル−アセチル）］−カルバメート
ジクロロメタン（10ml）中のイソシアン酸シクロヘキシルアセチルの溶液（2.5mmol）を、室温でジクロロメタン（3ml）中の（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（334mg、1mmol）の溶液に添加した。溶液を室温で一晩撹拌し、乾燥するまでエバポレートした。粗産物をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル1:2で溶出して、標記化合物を白色泡状物質（252mg、50%）として得た；Rf0.42;νmax（CHCl3）3395,1782w,1749,1697cm-1.;1H NMR（CDCl3）特に7.47（1H,br s,D2O交換）,6.64（1H,dd,J17.5,10.5）,5.74（1H,d,J10）,5.33（1H,d,J10.5）,5.03（1H,d,J17.5）,3.4-3.5（1H,m）;MS（NH3DCI））m/z 519（8%,MNH4+）.
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（シクロヘキシル−アセチル）］−カルバメート
工程１の産物（400mg、0.8mmol）をジオキサン（4ml）に溶解し、濃塩酸中（2ml）の塩化亜鉛飽和溶液を添加した。溶液を室温で２時間撹拌し、次いで、冷重炭酸ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を、重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄し、乾燥した（MgSO４）。エバポレーションにより粗産物が得られ、これをシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル1:2で溶出して精製し、標記化合物を白色固体（152mg、39%）として得た；融点198-200℃；νmax（CHCl3）3397,2928,1735,1712cm-1;1H NMR（CDCl3）特に7.29（1H,br s）,6.49（1H,dd,J17.3,11）,5.70（1H,d,J7.5）,5.38（1H,dd,J11,1.4）,5.23（1H,d,J17.3,1.4）;3.36（1H,dd,J10.5,6.5）,2.62（2H,d,J6.6）;MS（-veイオン電子スプレー）m/z 486（50%,M-H-）.
実施例１７５．ムチリン  １４−［Ｎ−（シンナモイル）］−カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（シンナモイル）］−カルバメート
ジクロロメタン（5ml）中のイソシアン酸シンナモイルの溶液（2mmol）を、室温でジクロロメタン（5ml）中の（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（501mg、1.5mmol）の溶液に添加した。溶液を１時間撹拌し、さらにジクロロメタン（2.5ml）中のイソシアン酸シンナモイル（1mmol）を添加した。混合物を室温で２日間撹拌し、乾燥するまでエバポレートした。粗産物をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル1:4で溶出して、標記化合物を白色固体（710mg、93%）として得た；Rf0.38;νmax（CHCl3）3400,1776w,1747,1690,1621cm-1.;1H NMR（CDCl3）特に7.89（1H,d,J16）,7.59-7.65（2H,m）,7.58（1H,d,J16）,7.50（1H,br s,D2O交換）,7.4-7.5（3H,m）,6.68（1H,dd,J17.5,10.5）,5.78（1H,d,J10）,5.36（1H,d,J10.5）,5.05（1H,d,J17.5）,3.4-3.5（1H,m）,3.23（3H,s）;MS（NH3DCI））m/z 508（MH+）,525（MNH4+）.
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（シンナモイル）］−カルバメート
工程１の産物（507mg、1mmol）をジオキサン（4ml）に溶解し、濃塩酸中（2ml）の塩化亜鉛飽和溶液を添加した。溶液を室温で一晩撹拌し、次いで、冷重炭酸ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を、水およびブラインで洗浄し、乾燥した（MgSO４）。エバポレーションにより粗産物が得られ、これをシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル1:2で溶出して精製し、標記化合物を白色固体（316mg、64%）として得た；融点148-151℃；νmax（CHCl3）3400,1735,1682,1622cm-1;MS（NH3DCI））m/z 494（10%,MH+）,511（12%,MNH4+）.
実施例１７６．１９，２０−ジヒドロ−ムチリン  １４−（１−メチルピペリジン−４−オイル）−カルバメート
10%パラジウム／炭素触媒を含有するTHF（5ml）中の溶液としてのムチリン  １４−（１−メチルピペリジン−４−オイル）−カルバメート（100mg）を、室温で１時間水素化した。触媒をセライト濾過により除去し、溶液を濃縮して、標記化合物を無色固体（100mg、定量）として得た；νmax（CH2Cl2）3630（w）,3390（w）,1732,1710 1470および1406cm-1;1H NMR（CDCl3）特に1.40（3H,s）,1.43（3H,s）,2.89（2H,d J11.4Hz）,3.07（1H,m）,3.41（1H,d,J6.0Hz）,5.55（1H,d,J8.03Hz）および7.38,（1H,s）;MS（EI）m/z 490（M+）（測定値:M+,490.341;C28H46N2O5計算値490.341）.
実施例１７７．１９，２０−ジヒドロ−ムチリン  １４−（１−メチルピペリジン−４−オイル）−カルバメート塩酸塩
酢酸エチル中の１９，２０−ジヒドロ−ムチリン  １４−（１−メチルピペリジン−４−オイル）−カルバメート（348mg）を室温で激しく撹拌し、さらに沈殿が見られなくなるまで、エーテル中の1M塩酸を滴下処理した。濾過し、減圧下１２時間乾燥して、標記化合物を白色固体（302mg、81%）として得た；1H NMR（D2O）特に0.68（6H,m）,0.86（3H,d,J7.2Hz）,2.85（3H,s）,3.04（2H,d,J11.0）,3.55（3H,m）および5.56（1H,d,J7.8Hz）.
実施例１７８．１９，２０−ジヒドロムチリン  １４−｛Ｎ−［（３Ｓ，４Ｒ）−１−アザビシクロ［2.2.1］ヘプト−３−イルカルボニル］｝−カルバメート
1:1エタノール：テトラヒドロフラン（10ml）中のムチリン  １４−｛Ｎ−［（３Ｓ，４Ｒ）−１−アザビシクロ［2.2.1］ヘプト−３−イルカルボニル］｝−カルバメート（95mg、0.20mmol）の溶液を炭素上10%パラジウム（90mg）で１２時間水素化した。溶液をセライトで濾過し、溶媒を減圧下エバポレートして、標記化合物（85mg、87%）を得た；νmax（KBr）3421,2957,1772,1733,1702および1464cm-1;1H NMR（d6-DMSO）特に0.68（3H,d,J7.1Hz）,0.82（3H,d,J6.8Hz）,4.46（1H,d,J5.9Hz）,5.46（1H,d,J7.6Hz）,10 53（1H,bs）;MS（EI）m/z 488（M+）測定値:M+,488.3256;C28H44N2O5計算値488.3250.
実施例１７９．１９，２０−ジヒドロムチリン  １４−［Ｎ−（キヌクリジン−４−カルボニル）］−カルバメート
2:1テトラヒドロフラン：エタノール（30ml）中のムチリン  １４−［Ｎ−（キヌクリジン−４−カルボニル）］−カルバメート（100mg、0.20mmol）の溶液を炭素上10%パラジウム（10mg）で１時間水素化した。溶液をセライトで濾過し、溶媒を減圧下エバポレートして、標記化合物を白色固体（90mg、90%）として得た；νmax（CH2Cl2）2960,1782,1733,1716および1479cm-1;1H NMR（CDCl3）特に0.69（3H,d,J6.6Hz）,3.42（1H,d,J5.9Hz）,5.61（1H,d,J8.2Hz）,7.37（1H,bs）;MS（EI）m/z 502（M+）.測定値:M+,502.3411;C29H46N2O5計算値502.3407.
実施例１８０．１９，２０−ジヒドロムチリン  １４−［Ｎ−（３−（２−ジメチルアミノエトキシ）−４−フルオロベンゾイル）］−カルバメート
ムチリン  １４−［Ｎ−（３−（２−ジメチルアミノエトキシ）−４−フルオロベンゾイル）］−カルバメート（0.200g）をエタノール（30ml）に溶解し、炭素上10%パラジウム触媒存在下（10mg）、室温大気圧の水素とともに２時間振とうした。懸濁液をセライトで濾過し、濾液をエバポレートして、標記化合物を白色泡状物質（0.201g）として得た；1H NMR特に（CDCl3）0.75-0.85（6H,m）,0.90-1.05（6H,m）,1.51（3H,s）,2.38（6H,s）,2.79（2H,t,J5.61Hz）,3.41（1H,d,J5.95Hz）,4.20（2H,t,J5.64Hz）,5.70（1H,d,J8.03Hz）,7.11（1H,dd,J8.43および10.35Hz）,7.28-7.38（1H,m）,7.55（1H,dd,J2.0および7.9Hz）,8.0（1h,broad s）;MS（ES）m/z 575（MH+）.
実施例１８１．ムチリン  １４−［Ｎ−（キヌクリジン−３−オイル）カルバメート］
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（キヌクリジン−３−オイル）カルバメート］
実施例１６１に記載の方法によって、キヌクリジン−３−カルボン酸を酸クロリド塩酸塩に変換した。次いで、実施例１６１に概説した方法によって、この酸クロリドを（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（1.002g）と反応させて、シリカゲルカラムクロマトグラフィー後に、標記化合物を無色泡状物質（1.116g）として得たMS（ES）m/z 515（MH+）.
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（キヌクリジン−３−オイル）カルバメート］
１，４−ジオキサン（12ml）中の工程１からの産物（1.13g）を濃塩酸（5ml）とともに７時間室温で撹拌した。次いで、溶液を酢酸エチルで希釈して、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で中和した。有機溶液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥（MgSO４）し、エバポレートし、粗産物を得た。シリカゲルクロマトグラフィーにかけ、ジクロロメタン中0-20% 9:1メタノール／35%アンモニア溶液の勾配で溶出して精製し、標記化合物を白色固体（0.340g）として単離した。２つのジアステレオマーの混合物であるこの固体を、熱酢酸エチル中で消化し、得られた白色固体を濾過により集めて、標記化合物のうち１つの純粋なジアステレオマー（0.140g）を得た；1H NMR特に（CDCl3）0.75（3H,d,J6.5Hz）,0.90（3H,d,J7.0Hz）,1.20（3H,s）,1.40（3H,s）,2.70-3.10（5H,m）,3.20-3.42（3H,m）,5,15-5.40（2H,ddd）,5.70（1H,d,J8.3Hz）,6.50（1H,dd,J10.95,17.4Hz）および7.40（1H,s）;MS（ES）m/z 501（MH+）.母液は標記化合物の他のジアステレオマーを優勢的に含有した（0.200g）；1H NMR特に（CDCl3）0.75（3H,d,J6.5Hz）,0.90（3H,d,J7.0Hz）,1.20（3H,s）,1.41（3H,s）,2.12-2.4（3H,m）,2.70-3.10（5H,m）,3.24-3.42（3H,m）,5.15-5.45（2H,m）,5.69（1H,d,J8.3Hz）,6.50（1H,dd,J11.0,17.35Hz）および7.40（1H,s）;MS（ES）m/z 501（MH+）.
実施例１８２．ムチリン  １４−｛Ｎ−［（３Ｓ，４Ｒ）−１−アザビシクロ［2.2.1］ヘプト−３−イルカルボニル］｝−カルバメート塩酸塩
アセトン（100ml）中のムチリン  １４−｛Ｎ−［（３Ｓ，４Ｒ）−１−アザビシクロ［2.2.1］ヘプト−３−イルカルボニル］｝−カルバメート（1.0g、2.06mmol）の溶液を、ジエチルエーテル（4.2ml;4.20mmol）中の1M塩酸で処理した。溶液を室温で１時間撹拌し、次いで、減圧下濃縮した。残渣をジエチルエーテルで分散して、標記化合物を白色固体（1.02g、95%）として得た；νmax（KBr）3421,2924,1772,1734,1704および1465cm-1;1H NMR（D2O）特に0.62（3H,d,J6.0Hz）,0.90（3H,d,J6.9Hz）,5.22（2H,dd,J16.7,11.1Hz）,5.61（1H,d,J8.1Hz）,6.35（1H,dd,J17.5,11.1Hz）.
実施例１８３．ムチリン  １４−［Ｎ−（１−アザビシクロ［3.2.1］オクタン−５−オイル）］−カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（１−アザビシクロ［3.2.1］オクタン−５−オイル）］カルバメート
トリエチルアミン（0.58ml、4.2mmol）を、ジクロロメタン（25ml）中のラセミ体の塩化１−アザビシクロ［3.2.1］オクタン−５−カルボニル塩酸塩（4mmol）、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（668mg、2mmol）および銀シアネート（600mg）の撹拌した混合物に添加した。混合物を一晩室温で撹拌し、濾過し、濾液を乾燥するまでエバポレートした。粗産物をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、35%アンモニア溶液：メタノール：ジクロロメタン1:9:90で溶出して、標記化合物を白色固体（480mg）として得た；Rf0.1;1H NMR（CDCl3）特に7.4（1H,br s）,5.79（1H,d,J10）,3.21（3H,s）,2.75-3.0（6H,m）;MS（+veイオン電子スプレー）m/z 515（30%,MNH4+）,m/z 556（100%,M+H+MeCN+）.
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（１−アザビシクロ［3.2.1］オクタン−５−オイル）］カルバメート
工程１の産物（480mg、0.93mmol）をジオキサン（2.5ml）に溶解し、濃塩酸（2.5ml）を氷浴中で冷却しながら徐々に添加した。澄明な溶液を室温で４時間撹拌し、次いで、水で希釈し、炭酸ナトリウムを添加して塩基性化した。混合物を酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄した。乾燥（MgSO４）し、エバポレーションにより粗産物が得られ、それをシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、35%アンモニア溶液：メタノール：ジクロロメタン1:9:90で溶出して精製し、標記化合物の２つのジアステレオマーを白色固体（274mg、58%）として得た；Rf0-08;νmax（CHCl3）2962,1772,1736m,1628cm-1;1H NMR（CDCl3）特に7.58（1H,br s）,6.51（1H,dd,J17,11）,5.75（1H,d,J8.4）,5.34（1H,dd,J11,1.25）,5.19（1H,d,J17,1.25）,3.36（1H,br）,3.08-3.2（1H,m）,2.7-3.05（5H,m）;MS（+veイオン電子スプレー）m/z 501（100%,MH+）,MS（-veイオン電子スプレー）m/z 499（100%,M-H-）.
実施例１８４．ムチリン  １４−［Ｎ−（１−アザビシクロ［2.2.2］オクタン−２−オイル）］−カルバメート
工程１．（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン  １４−［Ｎ−（１−アザビシクロ［2.2.2］オクタン−２−オイル）］−カルバメート
トリエチルアミン（0.2ml、1.5mmol）を、ジクロロメタン（10ml）中のラセミ体の塩化１−アザビシクロ［2.2.2］オクタン−２−カルボニル塩酸塩（約3mmol）、（3R）−３−デオキソ−１１−デオキシ−３−メトキシ−１１−オキソ−４−エピ−ムチリン（501mg、1.5mmol）および銀シアネート（225mg）の撹拌した混合物に添加した。混合物を一晩室温で撹拌し、濾過し、濾液をジクロロメタンで希釈し、重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄した。乾燥（MgSO４）し、エバポレーションにより粗産物が得られ、これをシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、酢酸エチル：n-ヘキサン1:1で溶出して精製し、標記化合物を無色ゴム状物質（220mg）として得た；Rf0.12.
工程２．ムチリン  １４−［Ｎ−（１−アザビシクロ［2.2.2］オクタン−２−オイル）］カルバメート
工程１の産物（200mg）をジオキサン（2ml）に溶解し、濃塩酸（2ml）を氷浴中で冷却しながら徐々に添加した。澄明な溶液を室温で３時間撹拌し、次いで、水で希釈し、重炭酸ナトリウムを添加して塩基性化した。混合物を酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄した。乾燥（MgSO４）し、エバポレーションにより粗産物が得られ、それをシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ、クロロホルム中5%メタノールで溶出して精製し、標記化合物の２つのジアステレオマーを白色泡状物質（135mg、69%）として得た；RfO.08;νmax（CHCl3）3309,2946,1780,1735m,1713cm-1;MS（+veイオン電子スプレー）m/z 501（22%,MH+）,MS（-veイオン電子スプレー）m/z 499（100%,M-H-）.