(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
組織腔内において、少なくとも第１溶液及び第２溶液から組織接着コーティングを形成するための装置であって、
該第１溶液及び該第２溶液を格納するための、第１チャンバー及び第２チャンバーと、
第１供給ラインを介して該第１チャンバーと流体接続され、かつ該第１溶液が流れ出ることを可能にするようになった、第１ノズルと、
第２供給ラインを介して該第２チャンバーと流体接続され、かつ該第２溶液が流れ出ることを可能にするようになった、第２ノズルと、
第３チャンバーに連結された加圧ガスの供給源と、を備え、
該第３チャンバーに入った加圧ガスが該第１供給ライン及び該第２供給ラインにそれぞれ進入可能となっており、該進入した加圧ガスが該第１及び該第２溶液をそれぞれ該第１及び該第２ノズルから出るように推進させ、ガス流及び溶液混合物が該第１及び該第２ノズルを出たときに、該第１溶液と該第２溶液とが霧化及び混合されるようになっている、装置。
【請求項２】
前記加圧ガスの供給源がコンプレッサー、又は圧縮ガスシリンダーである、請求項１記載の装置。
【請求項３】
前記第１チャンバー、前記第２チャンバー、又は前記加圧ガスの供給源が取り外し可能である、請求項１又は２記載の装置。
【請求項４】
前記組織腔から、前記第１チャンバー、及び前記第２チャンバーへの加圧ガスの逆流を防ぐ、一方向性バルブを前記第１及び第２供給ラインにさらに備える、請求項１〜３のいずれか１項記載の装置。
【請求項５】
前記組織腔内で過剰圧力を抜くために第３チャンバーに連結された排気口をさらに備える、請求項１〜４のいずれか１項記載の装置。
【請求項６】
患者の組織上に接着性ヒドロゲルを形成するための請求項１〜５のいずれか１項記載の装置。
【請求項７】
前記接着性ヒドロゲルは、前記第１チャンバー内の前記第１溶液と前記第２チャンバー内の前記第２溶液とから、該第１溶液と該第２溶液とが霧化及び混合された後に形成されるものである請求項６記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、インサイチュでの、特に最小限に侵襲性手術の間に、ヒドロゲルを形成するための方法および装置に、一般に関する。さらに特に、本発明は、混合することでヒドロゲルを形成する２つの液体成分を送達するための装置および方法に関する。
【０００２】
（発明の背景）
手術中にしばしば、組織は傷つけら得るか、または損なわれ得、その結果、それは、創傷治癒期間の間、一時的に支持されるか、または単離される必要がある。組織シーラントとして使用され得る物質は、組織が治癒するまで、一時的に組織を支持し、そして組織からの漏出をシールするために使用され得る。これらの機能を実行する組織シーラントは、文献において周知であり、そしてフィブリンシーラント、シアノアクリレートベースシーラント、ならびに他の合成シーラントおよび重合性マクロマーを含む種々の天然のおよび合成のシーラントを含む。
【０００３】
種々のタイプの先の公知の装置は、フィブリンシーラント（これは、血液ベースのタンパク質から誘導される）を送達するために改善されてきた。例えば、Ｈｏｌｍの米国特許第５，６０５，５４１号は、フィブリンシーラントの２つ以上の成分を適用するための装置および方法を記載する。この特許は、中央の気体放出ポートおよび同軸的に整列された環状ポートを有する噴霧ヘッドを記載し、フィブリンシーラントの各成分がそこを通して放出される。この噴霧ヘッドは、中央の気体放出ポートが制限される場合、詰まりやすい傾向であり得る。
【０００４】
Ｌｏｎｎｅｍａｎらの米国特許第５，３６８，５６３号は、フィブリンシーラントの成分が混合を引き起こすために放出される場合に通る角度付けされた接続チャネルを有する噴霧器アセンブリを記載する。Ｈａｂｅｒらの米国特許第５，３４１，９９３号は、遠隔操作によって作動される噴霧先端を有する携帯型噴霧器を記載する。これらの特許に記載された両方のデバイスは、粘性液体を噴霧するために適切ではないかもしれず、これは、細かい噴霧というより流れとして現われる傾向がある。
【０００５】
Ｆｅｉｎｓｔｏｎｅらの米国特許第４，００１，３９１号は、粘性であり、そしてバターのような流体を、プロペラントおよび圧力をかけられた容器を使用して噴霧する方法を記載する。プロペラントの使用は、これらの物質の不確実な生体適合性のために、医学的な適応において所望されない。
【０００６】
出願者らは、腹腔鏡の設置において、物質を適用するために、プロペラントを使用しようとする場合、これは典型的に気体に吹き込まれて、臨床医により広い視野を提供するのであるが、プロペラントは、手術部位を取り囲む組織の過度の膨張を引き起こし得る。
【０００７】
さらに、上の腹腔鏡に関して、噴霧器が、例えば、トロカールチューブを介して、外科手術部位に最初に導入される場合、周囲圧力が、偶然に供給リザーバを充填し（噴霧器の供給ラインが、既に加圧されていない場合）、これにより、臨床医がデバイスを操作しようとする場合、物質の供給ラインへの適切な分配を妨害する。
【０００８】
先の事柄を考慮して、噴霧としてインサイチュで適用される２つ以上の架橋性流体を含む組織コーティングを可能にする装置または方法を提供することが所望される。
【０００９】
噴霧器の詰まりの危険を減少させた重合性流体を噴霧するための装置および方法を提供することがさらに所望される。
【００１０】
腹腔鏡環境において重合性流体を噴霧することを可能にするが、しかし、キャビティ内の圧力を調整して、噴霧器からのプロペラントの導入を考慮し、それによって、手術部位を取り囲む組織の過度の膨張を防止する装置および方法を提供することがまた、所望される。
【００１１】
腹腔鏡環境において重合性流体を噴霧することを可能にするが、しかし、噴霧器の物質リザーバが、供給ラインを通る注入ガスの逆流により不用意に加圧されることを防ぐ装置および方法を提供することが、なおさらに所望される。
【００１２】
（発明の要旨）
先の事柄を考慮して、噴霧としてインサイチュで適用される２つ以上の架橋性流体を含む組織コーティングを可能にする装置または方法を提供することが本発明の目的である。
【００１３】
噴霧器の詰まりの危険を減少させた架橋性流体を噴霧するための装置および方法を提供することが本発明のさらなる目的である。
【００１４】
腹腔鏡環境において重合性流体を噴霧することを可能にするが、しかし、キャビティ内の圧力を調整して、噴霧器からのプロペラントの導入を考慮し、それにより、手術部位を取り囲む組織の過度の膨張を防止する装置および方法を提供することが本発明の別の目的である。
【００１５】
腹腔鏡環境において重合性流体を噴霧することを可能にするが、しかし、噴霧器の物質リザーバが、供給ラインを通る注入ガスの逆流により不用意に加圧されることを防ぐ装置および方法を提供することが本発明のなおさらなる目的である。
【００１６】
本発明のこれらの、および他の目的は、組織表面に接着するコーティングを形成するために２つ以上の粘性のある架橋性成分を組織に適用し得る噴霧器を提供することによって達成され得る。例えば、２つの架橋性溶液（それぞれ、一緒に混合された場合に、架橋し得る共開始系の１つの成分を含む）が、噴霧器の分離したチャンバーに配置され得る。噴霧器が作動される場合、発生する噴霧は組織と接触し、その結果、２つの溶液の混合および架橋が起こり、組織表面上にコーティング（例えば、ヒドロゲル）を形成する。
【００１７】
好ましい実施態様において、噴霧器は、２つ以上の架橋性溶液のそれぞれの対する分離した噴霧ノズルを備え、各ノズルは、分離した、または共通気体流出口によって取り囲まれている。架橋性溶液は、分離したコンパートメント、例えば、多重円柱シリンジ内に格納され、そして圧力下で、噴霧ノズルへ連絡されている。気体流出口を通過する気体の存在において、架橋性溶液は、気体流内で霧状にされ、そして混合されて、噴霧を形成し、これは、組織をコーティングするために使用され得る。代替の実施態様において、気体流は、架橋性溶液と混合され、噴霧ノズルからの溶液を推進し、そして溶液を霧状にする。
【００１８】
腹腔鏡適用における手術部位を取り囲む組織腔の過度の膨張を防止するために、噴霧器は、組織腔から過度の圧力を排出する通気孔系を好ましくは備える。さらに、噴霧器が、注入される組織腔に最初に導入される場合、架橋性溶液を格納するコンパートメントへの逆流を防止するために、供給ラインは、供給ラインを通る遠位方向の流れを可能にするが、逆流を防止する一方向バルブを好ましくは備える。
【００１９】
装置で使用される架橋性溶液は、物理架橋、化学架橋、またはその両方のいずれかを使用して、架橋され得る。化学的な開始プロセスおいて、噴霧の間、気体流中で混合される場合、２つ以上の架橋性溶液が重合され得、従って、接触して組織表面に接着する接着性のコーティングを形成する。熱的開始プロセスが使用される場合、組織表面と接触し、そして生理学的温度に加温した後、２つ以上の溶液が架橋し得る。
【００２０】
あるいは、２つ以上の溶液は、アミン、イミン、チオール、カルボキシル、イソシアネート、ウレタン、アミド、チオシアネート、ヒドロキシルなどの他の官能基に対する活性を説明する基を含むマクロマーを含み得、これらは、組織の中に、上に、または周囲に自然に存在し得、または障壁をもたらすために必要とされる滴下処方の部分としての領域に必要に応じて提供され得る。
【００２１】
本発明の原理に従う組織接着性障壁を形成する方法がまた、提供される。
【００２２】
本発明のさらなる特徴、その性質および種々の利点は、添付の図面および好ましい実施態様の以下の詳細な説明からより明らかとなる。
【００２３】
（発明の詳細な説明）
本発明は、組織上に保護コーティング（例えば、外科手術後の癒着を防止するために、または薬剤送達層として）を形成するための多成分架橋性溶液の使用に関する。本発明の方法に従って、２つ以上の架橋性溶液が、接着性のコーティングを形成するために、外科手術の間、または終了まじかに噴霧される。
【００２４】
以下に記述される説明は、この用途に適した多成分ヒドロゲル系、このヒドロゲル系を分配するための装置を記載し、そして本発明の方法よおび装置の使用の例示的な例を提供する。
【００２５】
（使用に適したヒドロゲル系）
本発明の原理に従う使用のために好ましい架橋性溶液は、組織上でコーティングを形成するため使用され得る、そして物理架橋、化学架橋、またはその両方を形成し得るものを含む。物理架橋は、複合体化、水素結合、脱溶媒和、ファンデルワールス相互作用、イオン結合などから生じ、そしてインサイチュで合わされるまで、物理的に分離している２つの成分を混合することによって、または温度、ｐＨ、イオン強度などの生理学的環境中の一般的な条件の結果として開始され得る。化学架橋は、多くの機構のいずれかによって達成され、この機構として、フリーラジカル重合、縮合重合、アニオンまたはカチオン重合、段階成長（ｓｔｅｐ  ｇｒｏｗｔｈ）重合などが挙げられる。
【００２６】
本発明の原理に従う使用のために適切なヒドロゲルは、分離したエネルギー源の使用を必要としなくても、好ましくは自発的に架橋する。このような系は、架橋プロセスの良好な制御を可能にする。なぜなら、これは、噴霧器が作動され、そして２つの溶液の混合が起こらないかぎり、ゲル化が起こらないからである。所望されるならば、片方または両方の架橋性溶液は、色素またはヒドロゲルコーティングを視覚化するための手段を含み得る。あるいは、着色された化合物が、反応性プロセスの副産物として生成され得る。この架橋性溶液はまた、生じるコーティング内に捕らえられる生物活性薬剤または治療化合物を含み得、その結果、コーティングは薬剤送達層となる。
【００２７】
架橋能力以外のヒドロゲル系の特性は、意図される適用に従って、好ましくは選択されるべきである。例えば、噴霧器は、外科手術後の組織癒着を防止するために腹部のキャビティ内に組織接着性コーティングを提供するために使用される場合、ヒドロゲル系は、比較的低い引っ張り強度を有することが望ましく、これは、形成された場合、平衡水和の近傍にあり、比較的小さなインサイチュ膨張を経て、そして生分解性である、器官の通常の生理学的プロセスを反対方向にもたらすことを防止する。
【００２８】
他の適用は、ヒドロゲルの異なる特性を必要とし得る。特定の医学的適用のための架橋性コーティング物質の処方を記載する多数の文献が存在し、これらの処方は、ほとんど実験することなく、本明細書中の使用のために容易に適合され得る。より一般的に、例えば、ヒドロゲル系が、組織、細胞、医療用デバイス、またはカプセルのコーティングのために、薬剤送達のために、もしくは機械的障壁または支持として使用されるのであるならば、この物質は、生体適合性提示および毒性の欠如に基づいて、選択されるべきである。全ての生物学的に関係した用途において、毒性は、外部にコーティングされた非生物物質における最終状態で低いか、または存在することが許されず、そして内部に適応される場合には、すべての段階においてその存在は許されない。
【００２９】
さらに、ヒドロゲル系溶液は、有害な、または毒性の溶媒を含みべきではない。好ましくは、この溶液は、実質的に水に可溶性であり、その結果、生理学的に適合性のある溶液（例えば、緩衝化された等張生理食塩水）における適用を可能にする。水溶性コーティングは、薄いフィルムを形成し得るが、しかしより好ましくは、制御された厚さの３次元ゲルを形成する。コーティングが生分解性であり、この結果、それが身体から回収される必要がない場合もまた、好ましくあり得る。本明細書中で使用される生分解性は、通常の生理学的条件下で、代謝されるか、または排出されるのに十分なほどに少ない分子への、コーティングの予期される分解を指す。
【００３０】
（物理架橋のために適切なポリマー）
物理架橋は、分子内、または分子間、または幾つかの場合においては、その両方であり得る。例えば、ヒドロゲルは、２価の陽イオン性金属イオン（例えば、Ｃａ＋２およびＭｇ＋２）と以下に示されるイオン性の多糖とのイオン性の相互作用によって形成され得る：アルギネート、キサンタンガム、天然ゴム、寒天、アガロース、カラギーナン、フコイダン（ｆｕｃｏｉｄａｎ）、フルセララン（ｆｕｒｃｅｌｌａｒａｎ）、ラミナラン、ヒプネア（ｈｙｐｎｅａ）、エウセウマ（ｅｕｃｈｅｕｍａ）、アラビアゴム、ガッチゴム、カラヤゴム、トラガカントゴム、ローカストビーンガム（ｌｏｃｕｓｔ  ｂｅａｍ  ｇｕｍ）、アラビノガラクトン、ペクチンおよびアミロペクチン。これらの架橋は、架橋金属イオンをキレート化する種（例えば、エチレンジアミン四酢酸）に曝すことによって、容易にもとにもどされ得る。ポリ（ｌ−リジン）、ポリ（アリルアミン）、ポリ（エチレンイミン）、ポリ（グアニジン）、ポリ（ビニルアミン）、のような多官能性の陽イオン性ポリマー（これらは、主鎖に沿って複数のアミン官能基を含む）は、イオン性の架橋をさらに誘起するために使用され得る。
【００３１】
疎水性相互作用は、物理的な絡み合いを誘起することが、しばしば可能であり、このもつれは、特に高分子において、粘性の増加、沈殿、またはポリマー溶液のゲル化を引き起こす。例えば、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）ブロック共重合体（ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）の商品名で入手可能、ＢＡＳＦ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｍｏｕｎｔ  Ｏｌｉｖｅ，ＮＪ）は、溶液中で、熱可逆的な挙動を示すことが周知である。従って、３０％  ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）Ｆ−１２７の水溶液は、４℃において、比較的低粘性の液体であり、そして生理学的温度において、疎水性相互作用のために糊のようなゲルを形成する。水溶性および非水溶性ポリマーの他のブロックおよびグラフト共重合体は、同様な効果を示し、このような共重合体としては、例えば、ポリ（オキシエチレン）とポリ（スチレン）、ポリ（カプロラクトン）、ポリ（ブタジエン）などの共重合体が挙げられる。
【００３２】
転移温度（すなわち、水溶液が物理的な結合のためにゲルに転移する温度）を合わせるための技術が、それ自体知られている。例えば、転移温度は、親水性ブロックに対するグラフトされた疎水性鎖またはブロックの重合度を増加することによって低下され得る。親水性：親油性の比を一定に保ちながらの、ポリマーの全分子量の増加はまた、低いゲル転移温度を導き、これは、ポリマー鎖がより効率的に絡まるからである。同様に、ゲルは、低分子量のポリマーと比較して、より低い相対濃度で得られ得る。
【００３３】
ポリ（Ｎ−アルキルアクリルアミド）のような他の合成ポリマーの溶液はまた、熱可逆的な挙動を示し、そして加温によって物理架橋を示すヒドロゲルを形成する。熱可逆性溶液の噴霧の間、溶液の冷却が、霧状化の間のエバポレーションから期待され得る。生理学的温度での組織ターゲットとの接触において、粘性は、物理架橋の形成から、増加することが期待される。同様に、酸性または塩基性ｐＨで低粘性を有するｐＨ感応性ポリマーが使用され得、そして中性のｐＨに近づくにつれて、例えば、溶解度の減少のために粘性の増加を示し得る。
【００３４】
例えば、ポリ（アクリル酸）またはポリ（メタクリル酸）のようなポリアニオン性のポリマーは、酸性のｐＨで低い粘性を有し、この粘性は、より高いｐＨでポリマーがより溶媒和するにつれて増加する。このようなポリマーの溶解度およびゲル化は、ポリアニオン性のポリマーと複合体化する他の水溶性ポリマーとの相互作用によって、さらに制御され得る。例えば、２，０００を超える分子量のポリ（エチレンオキサイド）が溶解して、水中に透明な溶液を形成することは周知である。これらの溶液が、ポリ（メタクリル酸）またはポリ（アクリル酸）の同様な透明な溶液と混合される場合、しかしながら、濃化、ゲル化、または沈殿が、使用される特定のｐＨおよび条件に依存して起こる（例えば、Ｓｍｉｔｈら，「Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｒｅａｃｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ｐｏｌｙ（ａｌｋｙｌｅｎｅ  ｏｘｉｄｅｓ）  ａｎｄ  ｐｏｌｙ（ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ  ａｃｉｄｓ），」  Ｉｎｄ．Ｅｎｇ．Ｃｈｅｍ．，５１：１３６１（１９５９）参照）。従って、２成分水溶液系が選択され得、その結果、（他の成分の中でもとりわけ）第一の成分は、約８〜９の上昇したｐＨにおけるポリ（アクリル酸）またはポリ（メタクリル酸）からなり、そして他の成分は、（他の成分の中でもとりわけ）酸性のｐＨにおけるポリ（エチレングリコール）の溶液からなり、インサイチュで合わされる２つの溶液は、物理架橋のために粘性の即座の増加を生じる。
【００３５】
物理的なゲル化は、幾つかの天然に存在するポリマーにおいても得られ得る。例えば、ゼラチン（これは、コラーゲンの加水分解された形態である）、最も一般に生理学的に起こるポリマーの１つであり、上昇した温度から冷却される場合、物理的な架橋を形成することによってゲルとなる。グリコサミノグリカン（例えば、ヒアルロン酸）のような他の天然のポリマーは、各ポリマー鎖に沿って、陰イオン性および陽イオン性官能基の両方を含む。このことは、分子内および分子間イオン性の架橋の形成を可能にし、そしてヒアルロン酸のチキソトロピー（すなわち、ずり減粘（ｓｈｅａｒ  ｔｈｉｎｎｉｎｇ））の性質の原因である。架橋は、せん断の間に一時的に崩壊し、見かけ上の低い粘性および流れを導き、そしてせん断を取り除くと再生し、それによって、ゲルを形成させる。
【００３６】
（化学架橋のために適したマクロマー）
１つよりも多い官能基を有し（すなわち、重合において、架橋したネットワークを形成する）、そしてヒドロゲルを形成する水溶性の重合性高分子モノマーを、本明細書中で以下、「マクロマー」としていう。幾つかの官能基が、化学的架橋反応を容易にするために使用され得る。これらの官能基が、自己縮合性である場合（例えば、エチレンのように不飽和性官能基）、ヒドロゲルの形成を生じるのに、架橋剤のみで十分である（これは、重合が、適切な試薬で開始される場合である）。２つの溶液が使用される場合、各溶液は、好ましくは、共開始系の１つの成分を含み、そして接触によって架橋する。この溶液は、噴霧器の分離したコンパートメントに格納され、そして噴霧される場合か、または組織と接触する場合かのいずれかで、混合される。
【００３７】
本発明の用途に適した開始系の例は、１つの溶液中の過酸素化合物ともう１つの溶液中の遷移金属のような反応性イオンの組み合わせである。マクロマーを、組織上のコーティングに重合するための他の手段は、以下のような官能基に対する反応性を示す基を含むマクロマーと共に都合よく使用され得る：アミン、イミン、チオール、カルボキシル、イソシアネート、ウレタン、アミド、チオシアネート、ヒドロキシルなど。これらは、組織の中、上、または周りに自然に存在し得る。あるいは、このような官能基は、障壁をもたらすために必要とされる滴下処方の一部としてその範囲に、必要に応じて提供され得る。この場合、２つの相補的な反応性官能基が適用部位において相互作用する部分を含む場合、重合の外部の開始剤は必要ではなく、そして重合は自発的に進行する。
【００３８】
好ましいヒドロゲル系は、生体適合性の多成分系であり、この系は、成分が混合された場合、自発的に架橋するが、しかしここで、２つ以上の成分は、堆積過程の間、各々安定である。このような系は、例えば、一方の成分が、２または多官能性アミンであり、そして他の成分が、部分を含む２または多官能性オキシランであるマクロマーを含む。他の開始剤系（例えば、レドックスタイプの開始剤の化合物）がまた、使用され得る。二つ以上の溶液の混合物は、付加または縮合重合のいずれかを生じ、この重合は、コーティングの形成をさらに導く。
【００３９】
生体適合性の表面コーティングを形成するために架橋され得る任意のモノマーが使用され得る。このモノマーは小さい分子（例えば、アクリル酸またはビニルカプロラクタム）、重合性基を含むより大きい分子（例えば、アクリレートキャップ化ポリエチレングリコール（ＰＥＧ−ジアクリレート））、または以下に記載されるエチレンのように不飽和基を有する他のポリマーであり得る；Ｄｕｎｎらの米国特許第４，９３８，７６３号、Ｃｏｈｎらの米国特許第５，１００，９９２号および同第４，８２６，９４５号、Ｄｅ  Ｌｕｃａらの米国特許第４，７４１，８７２号および同第５，１６０，７４５号、またはＨｕｂｂｅｌｌらの米国特許第５，４１０，０１６号。
【００４０】
好ましいモノマーは、架橋性であり、生体適合性であり、水溶性であるマクロマーであり、Ｈｕｂｂｅｌｌらの米国特許第５，４１０，０１６号に記載され、これは参考として、本明細書中で援用される。これらのモノマーは、少なくとも２つの重合性基を有し、少なくとも１つの分解可能な領域によって分離されることによって特徴付けられる。水中で重合される場合、それらは、凝集性のゲルを形成し、このゲルは、自己分解によって除去されるまで持続する。最も好ましい実施態様において、マクロマーは、ポリマーのコアと共に形成され、このコアは、水溶性であり、かつ生体適合性であり（例えば、ポリアルキレンオキサイド、ポリエチレングリコール）、乳酸のようなヒドロキシ酸によって側面を固められ、そこに結合されるアクリレート基を有する。生分解性、生体適合性、および非毒性に加えて、好ましいモノマーは、重合または固化後に、少なくとも幾分かは弾性的である。
【００４１】
架橋間の距離がより長いモノマーは、一般的により柔らかく、より可撓的であり、そしてより弾性的であることが理解されている。従って、Ｈｕｂｂｅｌｌ，らのポリマーにおいて、水溶性セグメント（例えば、ポリエチレングリコール）の長さの増加は、弾性を増強する傾向がある。ポリエチレングリコールの１０，０００〜３５，０００の範囲にある分子量は、この適用のために好ましいが、３，０００〜１００、０００の範囲もまた、有用である。
【００４２】
さらに、本発明の方法に従って形成されるコーティングは、ラミネートとして形成され得る（すなわち、多重層を有する）。従って、例えば、ラミネートの下部層は、より固く架橋されたヒドロゲルからなり得、このゲルは、組織細胞への良好な接着を提供し、そしてそこへ反応的に結合するするために、横たわる可撓的なコーティングのための基質として作用する。架橋間の低い分子量を有する物質は、ベースコーティング層としての使用のために適切であり得る。ポリエチレングリコールの４００〜２０，０００の範囲にある分子量は、この適用のために好ましいが、４００〜１０、０００の範囲がより好ましくあり得る。
【００４３】
しかし、種々の他の機構、例えば、求電子性および求核性官能基の相互作用によって架橋するヒドロゲルはまた、本発明の原理に従って都合よく使用され得ることが理解されるべきである。
【００４４】
（開始系）
金属イオンは、レドックス開始系における酸化剤または還元剤のいずれかとして使用され得る。例えば、本明細書以下に示される実施例において、鉄（ＩＩ）イオンは、重合化を開始するためか、または重合系の一部として、ペルオキシドもしくはヒドロペルオキシドと合わせて使用される。この場合において、鉄（ＩＩ）イオンは，還元剤として作用する。以前に既知の他の開始系において、金属イオンは、酸化剤として作用する。
【００４５】
例えば、セリウムイオン（セリウムの４＋価状態）は、種々の有機基（カルボン酸およびウレタンを含む）と相互作用して、金属イオンに対して電子を移し、そして有機基の後ろへ開始ラジカルを残す。このような系において、この金属イオンは、酸化剤として作用する。いずれかの役割について潜在的に適切な金属イオンは、遷移金属イオン、ランタニドおよびアクチニドのいずれかであり、これらは、少なくとも２つの容易に到達可能な酸化状態を有する。
【００４６】
好ましい金属イオンは、電荷におけるただ１つの差異によって分けられる、少なくとも２つの状態を有する。これらのうち、最も一般に使用されるものは、鉄（ＩＩＩ）／鉄（ＩＩ）；銅（ＩＩ）／銅（Ｉ）；セリウム（ＩＶ）／セリウム（ＩＩＩ）；コバルト（ＩＩＩ）／コバルト（ＩＩ）；バナジン酸Ｖ対バナジン酸ＩＶ；過マンガン酸；およびマンガン（ＩＩＩ）／マンガン（ＩＩ）である。ペルオキシドおよびヒドロペルオキシドのような、ペルオキシゲン（ｐｅｒｏｘｙｇｅｎ）を含む化合物（過酸化水素、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド、ｔ−ブチルペルオキシド、ベンゾイルペルオキシド、クメン（ｃｕｍｙｌ）ペルオキシドなどを含む）が、使用され得る。
【００４７】
熱開始系は、本明細書上記に記載されるレドックス型の系よりもむしろ使用され得る。いくつかの市販の低温フリーラジカル開始剤（例えば、Ｖ−０４４（Ｗａｋｏ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  ＵＳＡ，Ｉｎｃ．、Ｒｉｃｈｍｏｎｄ  ＶＡから入手可能））を使用して、体温でのフリーラジカル架橋反応を開始し、上述のモノマーを有するヒドロゲルコーティングを形成し得る。
【００４８】
本発明の装置を使用する組織コーティングの形成における使用のために好ましいマクロマーは、インビボにおいてヒドロゲル組成物を形成する種々のインサイチュ架橋性（ｃｒｏｓｓｌｉｎｋａｂｌｅ）マクロマーのいずれかを含む。これらのマクロマーは、例えば、生分解性、架橋性、および実質的に水溶性のマクロマーである組成物から選択され得、このマクロマーは、マクロマー鎖あたりに平均で少なくとも１つの水溶性領域、少なくとも１つの分解性領域、および実質的に１つより多い重合化領域を含み、ここで、この重合化領域は、少なくとも１つの分解性領域によって互いに分離される。あるいは、生分解性が望ましくない場合、生分解性セグメントを含むのではなく、受容可能な生理学的条件下においてインビボで実質的に水溶性であり、かつ架橋する組成物が、使用され得る。
【００４９】
（ヒドロゲルコーティングを分配するための噴霧器）
図１Ａ、１Ｂおよび１Ｃを参照すると、本発明の原理に従って構築される噴霧器の例示的な実施態様が、記載される。噴霧器１０は、細長バレル１２、シリンジ１３および１４、アクチュエーター１５ならびに可撓性ホース１８を介してコンプレッサー１７に連結されるガス入口ポート１６を有する本体１１を備える。噴霧器１０の遠位端１９は、それぞれガス流出口２１ａおよび２１ｂに囲まれた、出口ノズル２０ａおよび２０ｂを備える。コンプレッサー１７は、連続的にかまたはフットペダル２２によって作動された場合のいずれかで、噴霧器１０に対して、ガスフロー（好ましくは、圧縮された空気または二酸化炭素）を供給する。ガス入口ポート１６は、ガスフローから粒子状夾雑物（細菌および他の微生物を含む）を除去するためにフィルター１６ａを備え得る。
【００５０】
本体１１は、シリンジ１３および１４が配置されるコンパートメント２３を備え、その結果、シリンジの出口は、それぞれチューブ２４および２５の内部と流体接続される。シリンジ１３および１４の各々は、アクチュエーター１５の溝２７に係合され得るプランジャー２６を備える。従って、アクチュエーター１５が押し下げられると、シリンジ１３および１４の各々から等容量の架橋性溶液が分配される。あるいは、いくつかのシステムについて、アクチュエーター１５を省略することが望ましくあり得、代わりに、連続様式で組織上へ架橋性溶液を噴霧する。いずれかの場合においても、滅菌した架橋性溶液がシリンジ１３および１４に別々に格納され、そして噴霧器１０において、特定の適用に必要とされる場合に集められ得る。
【００５１】
チューブ２４はバレル１２の近位端（ここでこれは、シリンジ１３に連結される）からバレル１２遠位末端面２８ののわずかに上の点（ここでこれは、出口ノズル２０ａを形成する）まで伸長する。チューブ２４は、ガス入口ポート１６と接続する管腔２９内に配置される。ガス入口ポート１６を介して噴霧器１０に進入するガスは、チューブ２４の外部および管腔２９の内部表面によって規定される環状空間を通って流動し、ガス流出口２１ａを通って噴霧器１０を出る。ガス（好ましくは空気または二酸化炭素）が、ガス流出口２１ａを通って流動するとき、ガスは、シリンジ１３から出口ノズル２０ａを通過して架橋性溶液と混合し、架橋性溶液を微細な液滴または霧へ砕く。
【００５２】
同様に、チューブ２５は、バレル１２の近位端（ここでこれは、シリンジ１４に連結される）からバレル１２の遠位末端面２８のわずかに上の点（ここでこれは、出口ノズル２０ｂを形成する）まで伸長する。チューブ２５は、ガス入口ポート１６と接続する管腔３０内に配置される。従って、ガス入口ポート１６を介して噴霧器１０に進入するガスは、チューブ２５の外部および管腔３０の内部表面によって規定される環状空間を通って流動し、ガス流出口２１ｂを通って噴霧器１０を出る。ガスがガス流出口２１ｂを通って流動するとき、ガスは、シリンジ１４から出口ノズル２０ｂを通過して架橋性溶液と混合し、また、架橋性溶液を微細な液滴または霧へ砕く。
【００５３】
出口ノズル２０ａおよび２０ｂは、好ましくは、出口ノズル２０ａおよびガス流出口２１ａによって形成される架橋性の液滴または霧が、出口ノズル２０ｂおよびガス流出口２１ｂによって形成される架橋性の液滴または霧と合流して、２つの架橋性溶液の混合物を含む噴霧を提供するように配置される。本明細書中上記に記載されるように、この２つの溶液は、この噴霧内での接触に際して架橋するか、または組織を接触する際に架橋するかのいずれかであり得る。出口ノズル２０ａおよび２０ｂは、バレル１２の遠位末端面２８を超えて数ミリメートル長く伸長して、出てきた流体が架橋夾雑物によって早期に架橋することによるノズルの目詰まりを防止する。
【００５４】
あるいは、溶液を運搬および霧状にするために必要なガスフロー速度を減少するために、出口ノズル２０ａおよび２０ｂをバレル１２の遠位末端面２８とほぼ水平にすることが、望ましくあり得る。従って、出口ノズル２０ａおよび２０ｂならびにガス流出口２１ａおよび２１ｂは、ガスフローのガス流出口２１ａおよび２１ｂからの移動が、ノズル２０ａおよび２０ｂから架橋性溶液を引き上げ、そしてベンチュリ効果によってガスフロー中に運搬されるように構成され得る。この場合において、架橋性溶液の手動の作動または圧縮は必要ではなく、そしてプランジャー２６およびアクチュエーター１５が、省略され得る。さらに代替的に、ガスフローを調節するためのフットペダル２２を使用する代わりに、コンプレッサー１７は、本体１１またはバレル１２上に配置されるバルブ（示されていない）を用いて調節され得、これは、管腔２９および３０からガスフローを別々に分流する。この特徴は、この噴霧器が比較的に流体の密な空洞（例えば、腹腔鏡下手術または骨盤野手術の間に作製される気腹）に密閉されて使用される場合に特に有用であり得る。
【００５５】
本体１１、バレル１２およびアクチュエーター１５は、好ましくは、ポリエチレンのようなプラスチックから構築され、一方、チューブ２４および２５は、好ましくは、硬質材料（例えば、ステンレス鋼）を含む。シリンジ１３および１４は、代表的に医療用デバイスにおいて使用される材料を含み得、一方、コンプレッサー１７および可撓性ホース１８は、市販のタイプ（例えば、エアブラシとともに使用されるタイプ）であり得る。
【００５６】
操作の際に、噴霧器１０は、可撓性ホース１８を介してコンプレッサー１７に連結される。シリンジ１３および１４は、本体１１のコンパートメント２３へ挿入され、そしてシリンジ１３および１４のプランジャー２６は、アクチュエーター１５中の溝２７に係合される。噴霧器１０の遠位端１９は、コーティングされるべき組織から数インチで、体腔内に（例えば、手術中に腹部内、または腹腔鏡下手術中に気腹内）配置される。次いで、フットペダル２２は、コンプレッサー１７を作動するために押し下げられ、それと同時に、アクチュエーター１５が押し下げられて、出口ノズル２０ａおよび２０ｂから架橋性溶液を分配する。溶液がノズル２０ａおよび２０ｂから出てくるとき、これらは、噴霧され、そして部分的または完全に混合され、そしてコーティングされるべき組織へ方向付けられる。例えば、フリーラジカルまたは化学的架橋によって誘導される架橋の結果として、溶液は、治療的寄与を提供する、組織に接着するフィルムを形成する。あるいは、これらが組織表面を接触する場合に、溶液が混合され得る。
【００５７】
図１Ｄにおいて、代替の実施態様は、バレル１２’が、単一のガス流出口２１ａ’およびガスフロー管腔２９’内に配置された出口ノズル２０ａ’および２０ｂ’を備えるように示される。この代替の実施態様の操作は、架橋性溶液が、ガス流出口２１ａ’を出るガスの単一の流れによる出口ノズル２０ａ’および２０ｂ’から運搬されることを除いて、本明細書上記に記載されるものと同様である。さらに、噴霧器は、それぞれ、出口ノズル２０ａ’、２０ｂ’、および２１ａ’に存在する架橋性溶液およびガスの量を調節するためのバルブ（示されていない）を備え得る。このようなバルブはまた、例えば、ヒドロゲルバリアの滴下の前に標的組織を乾燥または清浄するために、生理食塩水または体液を置換するように、ガスの噴出を標的化組織に方向付けることを可能にし得る。
【００５８】
ここで図２Ａ、２Ｂおよび２Ｃを参照すると、３つの部分のヒドロゲルシステムから接着組織コーティングを形成するための、本発明の噴霧器の代替の実施態様が、記載される。噴霧器４０は、細長バレル４２、シリンジ４３、４４および４５、アクチュエーター４６ならびに圧縮ガスシリンダー４８を連結したガス入口ポート４７を有する本体４１を備える。噴霧器４０の遠位端４９は、それぞれガス流出口５１ａ、５１ｂおよび５１ｃに囲まれた、出口ノズル５０ａ、５０ｂおよび５０ｃを備える。圧縮ガスシリンダー４８は、バルブ５２およびフィルター５３を介してガス入口ポート４７に連結される。例えば、バルブ５２は、例えばバルブを半回転させることによって選択的に開閉され得るように構成され得る。フィルター５３は、図１の実施態様におけるフィルター１６ａと同じ機能を付与する。
【００５９】
本体４１は、シリンジ４３、４４および４５が配置されるコンパートメント５４を備え、その結果、シリンジの出口は、それぞれチューブ５５、５６および５７と流体接続して接続される。シリンジ４３〜４５の各々は、アクチュエーター４６の溝５９に係合され得るプランジャー５８を備える。図２Ａ中の点線によって示されるように、アクチュエーター４６は、共通した運動のために共に３つのプランジャー５８の全てを連結し得るか、または共にプランジャーの２つのみを連結するために使用され得る。従って、アクチュエーター４６は、シリンジ４３〜４５の各々またはそれらのちょうどサブセットから等容量の架橋性溶液を分配するために押し下げられ得る。図１Ａの実施態様におけるように、噴霧器４０の構築は、滅菌した架橋性溶液がシリンジ４３〜４５に別々に格納され、そして噴霧器４０において、特定の適用に必要とされる場合に合わされることを可能にする。
【００６０】
チューブ５５は、バレル４２の近位端（ここでこれは、シリンジ４３に連結される）からバレル４２の遠位末端面６０のわずかに上の点（ここでこれは、出口ノズル５０ａを形成する）まで伸長する。チューブ５５は、ガス入口ポート４７と接続する管腔６１内に配置される。ガス入口ポート４７を介して噴霧器４０に進入するガスは、チューブ５５の外部および管腔６１の内部表面によって規定される環状空間を通って流動し、ガス流出口５１ａを通って噴霧器４０を出る。ガス（好ましくは空気または二酸化炭素）が、ガス流出口５１ａを通って流動するとき、ガスは、シリンジ４３から出口ノズル５０ａを通過して架橋性溶液と混合され、架橋性溶液を微細な液滴または霧へと霧状にする。管腔６２中に配置されるチューブ５６、および管腔６３中に配置されるチューブ５７は、ガス流出口５１ｂおよび５１ｃを出るガスフローにおいて、シリンジ４４および４５から架橋性溶液を霧状にするように、同様に配置される。
【００６１】
出口ノズル５０ａ〜５０ｃは、好ましくは、霧状の架橋性溶液が合流して、架橋性溶液の混合物を含む噴霧を提供するように配置される。以前の実施態様におけるように、出口ノズル５０ａ〜５０ｃは、好ましくは、バレル４２の遠位末端面６０を超えて数ミリメートル長く伸長して、出てきた流体が架橋夾雑物によって早期に架橋することによるノズルの目詰まりを防止する。あるいは、出口ノズル５０ａ〜５０ｃおよびガス流出口５１ａ〜５１ｃは、ガス流出口５１ａ〜５１ｃを出るガスが、架橋性溶液が本明細書中上記のようにベンチュリ効果によってノズルから引かれるように構成され得る。
【００６２】
図２Ｄに関して、代替の実施態様が示され、ここでバレル４２’は単一のガス流出口５１ａ’およびガスフロー管腔６１’内に配置された出口ノズル５０ａ’、５０ｂ’および５０ｃ’を備える。この代替の実施態様の操作は、架橋性溶液が、ガス流出口５１ａ’を出るガスの単一の流れによる出口ノズル５０ａ’、５０ｂ’および５０ｃ’から運搬されることを除いて、本明細書中上記のもとの同様である。さらに、図１Ｄに関して記載される実施態様と同様に、噴霧器は、出口ノズルに存在する架橋性溶液およびガスの量を調節するためのバルブを備え得、そしてまた、生理食塩水または体液を置換するように、ガスの噴出が標的化組織に方向付けられることを可能にし得、それによって、ヒドロゲルバリアの滴下の前に標的組織を乾燥または清浄する。
【００６３】
図２の実施態様は、組織表面上の接着治療的層を形成するための３成分のヒドロゲルシステムを分配するために有利に使用され得る。あるいは、シリンジ４３および４４は、２つの溶液を混合することによる架橋を開始するために活性化される、架橋性溶液の成分を含み得る。次いで、シリンジ４５は、例えば、ベースコートとして高度に架橋された網を提供することによってか、または他の機構による組織表面へのよりよい上部コート接着を助けることによって、組織へのコーティングの接着を増強する架橋性溶液をさらに含み得る。
【００６４】
ここで、図３Ａおよび３Ｂを参照すると、本発明の噴霧器のさらに代替の実施態様が記載され、これは、腹腔鏡下適用における使用のために適合される。噴霧器７０は、細長いバレル７２、材料供給ポート７３および７４、アクチュエーター（示されていない）ならびにフィルター７６および可撓性ホース７７を介して圧縮されたガスの供給源またはコンプレッサー（示されていない）に連結されたガス入口ポート７５を有する本体７１を備える。供給ポート７３は、供給ライン７９によってノズル７８に連結され、一方供給ポート７４は、供給ライン８１によってノズル８０に連結される。ガス入口ポート７５は、チャンバ８３中に配置されたノズル８２へと、ホース７７によって連結される。ガス出口ノズル８２はチャンバ８３へ流動し、次いで、図１の実施態様についてのように、ノズル７８および８０を囲む環状間隙８４を通って流動することによってチャンバ８３を出る。
【００６５】
架橋性溶液のリザーバは、供給ポート７３および７４に連結され、その結果、噴霧器７０が作動すると、ノズル７８および８０の周囲を流動する圧縮されたガスが、供給ライン７９および８１を通って架橋性溶液を運搬する。環状間隙８４を通って出るガスフローは霧状化し、そして架橋性溶液と混合し、そして架橋性溶液を標的組織上へ沈着させる。
【００６６】
本発明の１つの局面に従って、一方向性バルブ８５を供給ライン７９および８１に配置して、組織腔における注入ガスの逆流が、架橋性溶液のリザーバを満たすことを妨げる。より詳細には、一方向性バルブは、リザーバからノズル７８および８０まで供給ラインを通して流動させることを可能にするが、噴霧器が最初に組織腔内に導入された場合に、組織腔内における注入ガスの逆流がリザーバ内へと流動することを妨げる。さらに、一方向性バルブは、例えば、噴霧器の遠位端が組織内に押し込まれているか、さもなくば遮断されている場合に、噴霧器からの圧縮ガスが供給ラインを通して方向付けられることを妨げる。
【００６７】
腹腔鏡下手術の間、例えば、腹腔において、ガスを充填した腔（ここにおいて、外科医は、自らの器具を観察し得そして操作し得る）を作製するために注入器を使用するのが代表的である。このようなデバイスは、加圧ガス（例えば、二酸化炭素）を注入し、そして任意の漏出を補填するためにさらなる二酸化炭素を添加することによって、注入圧をモニターおよび調節する。一旦、患者は注入されると、熟練した外科医は代表的に、よりさらなる二酸化炭素を必要とすることなく、注入を維持する。
【００６８】
しかし、本発明の方法および装置は、加圧ガスを使用して、架橋性溶液を噴霧および沈着させるので、組織腔の過剰な膨張を回避するために、通気システムが提供されなければならない。従って、噴霧器７０は、細長バレル７２の孔８７と接続した１つ以上の通気口８６、および本体７１における近位の通気口８８を備える。通気口８６および基部付近口８８は、噴霧器を通して、過剰なガス圧を組織腔から通気させることを可能にする。二酸化炭素は、通気口８６および８８を通して腹腔から漏出するが、噴霧器からの気流がない場合には、この漏出が問題を提示するとは本出願人は予測していない。なぜなら、注入器は、さらなる二酸化炭素を添加して、この漏出を補填するからである。
【００６９】
操作に際して、噴霧器７０を、フィルター７６およびホース７７を介して、圧縮ガスの供給源またはコンプレッサーに連結する。架橋性溶液のリザーバを、供給ポート７３および７４に連結する。次いで、噴霧器７０の遠位端を、コーティングされるべき組織から数インチで体腔内（例えば、手術中に腹内、または腹腔鏡検査法において気腹内）に配置する。例えば、コンプレッサーまたは圧縮ガスの供給源に連結された足ペダル（示さず）によって噴霧器７０が作動されると、ガスによってノズル７８および８０から架橋性溶液を環状間隙８４を通して排出する。溶液が、ノズル７８および８０から出てくるとき、それらは噴霧および混合され、そしてコーティングされるべき組織に方向付けられる。例えば、フリーラジカルまたは化学的架橋によって誘導される架橋の結果として、この溶液は組織に接着するフィルムを形成して、治療的利益を提供する。
【００７０】
図４Ａおよび４Ｂを参照すると、本発明の噴霧器の別の代替的な腹腔鏡検査法の実施態様が記載される。噴霧器９０は、細長バレル９２、物質供給ポート９３および９４、アクチュエータ（示さず）、ならびにフィルター９６および可撓性ホース９７を介して圧縮ガスの供給源またはコンプレッサー（示さず）に連結されたガス入口ポート９５、を有する本体９１を備える。供給ポート９３を、供給ライン９９によってノズル９８に連結し、一方、供給ポート９４を、供給ライン１０１によってノズル１００に連結する。ガス入口ポート９５を、ホース９７によって、チャンバー１０３内に配置された出口１０２に連結する。出口１０２を出るガスは、チャンバー１０３内に流動し、次いで開口部１０４を通して供給ライン９９および１０１内に流動することによって、チャンバー１０３を出る。
【００７１】
架橋性溶液のリザーバは、供給ポート９３および９４に連結され、その結果、噴霧器９０が作動された場合に、チャンバー１０３内に導入されたガスは、開口部１０４を通して供給ライン９９および１０１に進入し、供給ラインにおいて架橋性溶液を混合および噴霧し、そしてノズル９８および１００を通してこの溶液を排出するように推進させる。ガス流および溶液混合物は、ノズル９８および１００を通して出るとき、それはさらに架橋性溶液を噴霧および混合し、そしてこの溶液を標的組織上に沈着させる。
【００７２】
図３の実施態様の場合、一方向性バルブ１０５を供給ライン９９および１０１上に配置して、チャンバー１０３または組織腔内の注入ガスからのガスの逆流が、架橋性溶液のリザーバを満たすことを妨げる。より詳細には、一方向性バルブは、リザーバからノズル９８および１００へ供給ラインを通して流動させることを可能にするが、噴霧器が最初に組織腔内に導入された場合に、組織腔内における注入ガスの逆流がリザーバ内へと流動することを妨げる。さらに、一方向性バルブは、例えば、噴霧器の遠位端が組織内に押し込まれているか、さもなくば遮断されている場合に、噴霧器のチャンバー１０３からの圧縮ガスが供給ラインを通して方向付けられることを妨げる。
【００７３】
さらに、噴霧器９０は、細長バレル９２内に配置されたチュービング１０７を介して接続された１つ以上の通気口１０６、および本体９１における近位の通気口１０８を備える。通気口１０６および基部付近口１０８は、噴霧器を通して、過剰なガス圧を組織腔から通気させることを可能にする。二酸化炭素は、通気口１０６および１０８を通して腹腔から漏出するが、噴霧器からのガス流がない場合には、この漏出が問題を提示するとは本出願人は予測していない。なぜなら、注入器は、さらなる二酸化炭素を添加して、この漏出を補填するからである。
【００７４】
操作に際して、噴霧器９０を、フィルター９６およびホース９７を介して、圧縮ガスの供給源またはコンプレッサーに連結する。架橋性溶液のリザーバを、供給ポート９３および９４に連結する。次いで、噴霧器９０の遠位端を、コーティングされるべき組織から数インチで体腔内（例えば、手術中に腹内、または腹腔鏡検査法において気腹内）に配置する。例えば、コンプレッサーまたは圧縮ガスの供給源に連結された足ペダル（示さず）によって噴霧器９０が作動されると、ガスは、チャンバー１０３内に開口部１０４を通して流動し、供給ライン９９および１０１において架橋性溶液と混合し、そしてノズル９８および１００から排出する。ガス−溶液の混合物は、ノズル９８および１００から出てくるとき、それらはさらに噴霧および混合され、そしてコーティングされるべき組織に方向付けられる。例えば、フリーラジカルまたは化学的架橋によって誘導される架橋の結果として、この溶液は組織に接着するフィルムを形成して、治療的利益を提供する。
【００７５】
本発明の方法および装置の利点および利益は、以下の実施例によって明白に実証される。この実施例は、本発明の制限の目的ではなく、例証の目的で提供される。他のこのような用途は、当業者に明らかである。
【００７６】
（実施例）
図１の噴霧器１０を、架橋性モノマーの水溶液と共に使用する。通常の生理食塩水（ｐＨ５〜６）に溶解されたポリエチレングリコールジアクリレート（分子量３、０００Ｄａ、Ｓｈｅａｒｗａｔｅｒ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ、Ｈｕｎｔｓｖｉｌｌｅ、ＡＬから購入）の１０％溶液からなり、そして５００ｐｐｍの過酸化水素を含有する溶液１を、シリンジ１３（好ましくは、５ｃｃのシリンジ）内に吸引する。通常の生理食塩水（ｐＨ５〜６）に溶解されたポリエチレングリコールジアクリレートの１０％溶液からなり、そして５０００ｐｐｍの過酸化硫酸第一鉄（ｆｅｒｒｏｕｓ  ｓｕｌｆａｔｅ  ｐｅｒｏｘｉｄｅ）を含有する溶液２を、シリンジ１４（同じく、５ｃｃのシリンジ）内に吸引する。シリンジ１３および１４を、コンパートメント２３に個別に充填し、そしてチューブ２４および２５、ならびにアクチュエータ１５に連結する。
【００７７】
調節された圧縮空気の供給源（エアブラシ用に市販されているような空気コンプレッサー）からの気流を、１個のチュービングを用いて噴霧器１０に接続する。アクチュエータ１５が押し下げられると、２つの液体成分の一様の噴霧が観察される。この噴霧が１つの組織に方向付けられると、ヒドロゲルコーティングがその組織の表面上に形成されたことが観察される。ヒドロゲルコーティングは水洗に対して抵抗性であり、そして組織表面に十分に接着する。短時間（１分間未満）のうちに、１０ｃｍ×５ｃｍの領域を、容易にコーティングし得る。
【００７８】
本発明の好ましい例示的な実施態様を上記に記載したが、種々の変更および改変が、本発明から逸脱することなく当該分野でなされ得、そして添付の特許請求の範囲において、本発明の真の精神および範囲内にあるすべてのそのような変更および改変を包含することが意図されることが当業者に明らかである。
【図面の簡単な説明】
【図１】  図１Ａ、１Ｂおよび１Ｃは、それぞれ、本発明の２流体噴霧器の斜視図、噴霧器の遠位末端の詳細図、そして図１Ａの１Ｃ−−１Ｃに沿って取られた噴霧器の遠位末端の端面図である。
図１Ｄは、１Ｃ−−１Ｃに沿って取られた図１Ａの噴霧器の代替の実施態様の遠位末端の端面図である。
【図２】  図２Ａ、２Ｂおよび２Ｃは、それぞれ、本発明の２流体噴霧器の代替の実施態様の斜視図、噴霧器の遠位末端の詳細図、そして図２Ａの２Ｃ−−２Ｃに沿って取られた噴霧器の遠位末端の端面図である。
図２Ｄは、２Ｃ−−２Ｃに沿って取られた図２Ａの噴霧器の代替の実施態様の遠位末端の端面図である。
【図３】  図３Ａおよび３Ｂは、それぞれ、腹腔鏡適用における使用のために適切な代替の実施態様の部分的に切り取った側面図および断面端面図である。
【図４】  図４Ａおよび４Ｂは、それぞれ、腹腔鏡適用における使用のために適切な代替の実施態様の部分的に切り取った側面図および断端面図である。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図１Ｃ】
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【図１Ｄ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図２Ｄ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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