(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
0004092732.tif 000014
［式中、
0004092732.tif 000015
（式中、
Ｒ４はピリジル（低級）アルキル基、
Ｒ５は低級アルキル基、
Ｒ６はピリジル（低級）アルキル基、
Ｒ７は低級アルコキシ基、
をそれぞれ意味する。）
で表される基、
Ｒ１は水素、低級アルキル基またはハロゲン、
Ｒ２は低級アルキル基またはハロゲン、
Ｒ３は式
0004092732.tif 000016
（式中、
Ｒ８は水素または低級アルキル基、
Ｒ10は式
−（ＡＡ）−ＣＯ−Ｙ−Ｒ９、
（式中、
Ｒ９はフェニル基またはピリジル基、その各々は、アミノ、低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルバモイル、ピリジル（低級）アルキルカルバモイル、ピリジルカルバモイル、低級アルカノイルアミノ、低級アルキルで任意に置換されていてもよいピリジルカルボニルアミノ、ピリジル（低級）アルカノイルアミノ、低級アルキル、低級アルコキシ、ピリジル（低級）アルケニルおよびオキソピロリジニルよりなる群から選択された置換基で置換されていてもよい、
（ＡＡ）はグリシル基、
Ｙは低級アルケニレン基またはＮＨ、
をそれぞれ意味する。））
で表される基、
Ａ１は低級アルキレン基、
をそれぞれ意味する。］
で表される化合物および医薬として許容されるその塩。
【請求項２】
Ａ１がメチレン基、
である請求の範囲第１項に記載の化合物。
【請求項３】
８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［３−メトキシ−４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−［（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル］ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシン］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン、または、４−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メトキシ−１−（２−ピリジルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
である請求の範囲第１項に記載の化合物。
【請求項４】
請求の範囲第１項に記載の化合物を有効成分として、医薬として許容され実質的に無毒の担体または賦形剤と共に含有する医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
技術分野
この発明は、新規複素環式化合物および医薬として許容されるそれらの塩に関する。
より詳しくは、この発明は、ブラジキニン作動薬としての活性を有する新規複素環式化合物および医薬として許容されるそれらの塩、それらの製造方法、それらを含有する医薬組成物、ならびにそれらをヒトまたは動物における治療に用いる方法に関する。
この発明の一つの目的は、ブラジキニン作動薬としての活性を有する新規で有用な複素環式化合物および医薬として許容されるそれらの塩を提供することである。
この発明の他の目的は、前記の化合物およびそれらの塩の製造法を提供することである。
この発明のさらに他の目的は、前記の複素環式化合物および医薬として許容されるそれらの塩を有効成分として含有する医薬組成物を提供することである。
背景技術
ブラジキニン拮抗薬としての活性を有する複素環式化合物は、ＥＰ−Ａ−５９６，４０６、ＥＰ−Ａ−６２２，３６１、ＷＯ９６／０４２５１およびＷＯ９６／１３４８５に記載のように、既知である。しかしながら、前記の化合物がブラジキニン作動薬としての活性を有することは知られていない。
発明の開示
この発明の目的とする複素環式化合物は新規であり、下記の一般式［Ｉ］
0004092732.tif 000002
［式中、
0004092732.tif 000003
（式中、
Ｒ４は複素環（低級）アルキル基、
Ｒ５は低級アルキル基、
Ｒ６はアシル（低級）アルキル基、アル（低級）アルキル基または複素環（低級）アルキル基、
Ｒ７は低級アルキル基または低級アルコキシ基、
をそれぞれ意味する。）
で表される基、
Ｒ１は水素、低級アルキル基またはハロゲン、
Ｒ２は低級アルキル基またはハロゲン、
Ｒ３は、低級アルキルおよびアシルよりなる群から選択された置換基で置換されたアミノ基、または式
−Ｚ−Ａ２−Ｒ１１、
（式中、
Ｒ１１はアミノ基またはアシルアミノ基、
Ａ２は低級アルキレン基または単結合、
Ｚは低級アルケニレン基または式
0004092732.tif 000004
（式中、
Ｒ１２は水素またはハロゲンを意味する。）、
で表される基、
をそれぞれ意味する。）
で表される基、
Ａ１は低級アルキレン基、
をそれぞれ意味する。］
で表すことができる。
目的化合物［Ｉ］またはその塩は、下記の反応式で示す諸方法によって製造することができる。
製造法１
0004092732.tif 000005
製造法２
0004092732.tif 000006
（上記各式中、Ｒ８は水素または低級アルキル基、
Ｒ９はアリール基または複素環基、その各々は、アミノ、アシル、アシルアミノ、低級アルキル、低級アルコキシ、複素環（低級）アルケニルおよび、オキソで任意に置換されていてもよい複素環基よりなる群から選択された置換基で置換されていてもよい、
（ＡＡ）はアミノ酸残基、
Ｘは脱離基、
Ｙは低級アルケニレン基またはＮＨ、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ１および
0004092732.tif 000007
はそれぞれ前記定義の通り、
をそれぞれ意味する。）
この明細書の以上および以下の記述において、この発明の範囲に包含される種々の定義の好適な例を次に詳細に説明する。
「低級」とは、特記ない限り、炭素原子１ないし６個を有する基を意味する。
これに関し、種々の定義における低級アルケニル部分の「低級」とは、炭素原子２ないし６個を有する基を意味する。
さらに、種々の定義におけるアル（低級）アルケノイル部分および複素環（低級）アルケノイル部分の「低級」とは、炭素原子３ないし６個を有する基を意味する。
好適な「低級アルキル」および「複素環（低級）アルキル」、「アシル（低級）アルキル」などにおける好適な低級アルキル部分としては、直鎖または分枝状のもの、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三級ブチル、ペンチル、ヘキシルなどを挙げることができ、好ましいものとしては、Ｃ１−Ｃ４アルキル、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソブチルまたは第三級ブチルを挙げることができる。
好適な「低級アルコキシ」としては、直鎖または分枝状のもの、たとえばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなどを挙げることができ、好ましいものとしては、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、たとえばメトキシ、エトキシまたはイソプロポキシを挙げることができる。
「複素環（低級）アルケニル」の好適な低級アルケニル部分としては、直鎖または分枝状のもの、たとえばビニル、アリル、１−プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、ペンテニル、ヘキセニルなどを挙げることができる。
好適な「ハロゲン」としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を挙げることができる。
好適な「アシル」および「アシルアミノ」および「アシル（低級）アルキル」における好適なアシル部分としては、たとえばアルカノイル［たとえばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、３，３−ジメチルブチリルなど］、ハロ（低級）アルカノイル［たとえばクロロアセチル、トリフルオロアセチル、ブロモアセチル、ブロモブチリル、ヘプタフルオロブチリルなど］、ヒドロキシ（低級）アルカノイル［たとえばグリコロイル、ラクトイル、３−ヒドロキシプロピオニル、グリセロイルなど］、低級アルキルスルホニルオキシ（低級）アルカノイル［たとえばメシルオキシアセチル、エチルスルホニルオキシアセチル、メシルオキシプロピオニルなど］、低級アルコキシ（低級）アルカノイル［たとえばメトキシアセチル、エトキシアセチル、メトキシプロピオニル、エトキシプロピオニル、プロポキシプロピオニル、メトキシブチリルなど］、低級アルキルチオ（低級）アルカノイル［たとえばメチルチオアセチル、エチルチオアセチル、メチルチオプロピオニル、エチルチオプロピオニル、プロピルチオプロピオニル、メチルチオブチリルなど］、低級アルカノイルオキシ（低級）アルカノイル［たとえばアセチルオキシアセチル、アセチルオキシプロピオニル、プロピオニルオキシアセチルなど］、アリールオキシ（低級）アルカノイル［たとえばフェニルオキシアセチル、フェニルオキシプロピオニル、トリルオキシアセチル、ナフチルオキシアセチルなど］、アロイル（低級）アルカノイル［たとえばフェニルオキサリル、ベンゾイルアセチル、ベンゾイルプロピオニルなど］、カルボキシ（低級）アルカノイル［たとえばオキサロ、カルボキシアセチル、３−カルボキシプロピオニル、３−カルボキシブチリル、４−カルボキシブチリル、４−カルボキシバレリルなど］、たとえば低級アルコキシカルボニル（低級）アルカノイル［たとえばメトキシカルボニルアセチル、エトキシカルボニルアセチル、メトキシカルボニルプロピオニル、エトキシカルボニルプロピオニルなど］のエステル化されたカルボキシ（低級）アルカノイル、カルバモイル（低級）アルカノイル［たとえばカルバモイルアセチル、カルバモイルプロピオニルなど］、低級アルキルカルバモイル（低級）アルカノイル［たとえばメチルカルバモイルアセチル、メチルカルバモイルプロピオニル、エチルカルバモイルプロピオニル、ジメチルカルバモイルプロピオニル、（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル）プロピオニルなど］、アル（低級）アルカノイル［たとえばフェニルアセチル、トリルアセチル、ナフチルアセチル、２−フェニルプロピオニル、３−フェニルプロピオニル、４−フェニルブチリル、トリチルカルボニルなど］、複素環（低級）アルキルカルバモイル−アル（低級）アルカノイル［たとえばピリジルメチルカルバモイルフェニルプロピオニル、フリルメチルカルバモイルフェニルプロピオニルなど］、任意に置換されていてもよい複素環（低級）アルカノイル［たとえばモルホリノアセチル、チオモルホリノアセチル、モルホリノプロピオニル、チオモルホリノプロピオニル、ピペリジノプロピオニル、ピペラジニルプロピオニル、ピリジルアセチル、ピロリジニルプロピオニル、イミダゾリジニルプロピオニル、ピペリジノアセチル、ピロリジニルアセチル、ヘキサメチレンイミノアセチル、ヘキサメチレンイミノプロピオニル、イミダゾリルアセチル、フリルアセチル、チエニルアセチル、メチルピペラジニルアセチル、ピリジルピペラジニルアセチルなど］、複素環チオ（低級）アルカノイル［たとえばピリジルチオアセチル、ピリミジニルチオアセチル、イミダゾリルチオプロピオニルなど］などの置換または非置換のアルカノイル、低級アルケノイル［たとえばアクリロイル、クロトノイル、イソクロトノイル、３−ブテノイル、３−ペンテノイル、４−ペンテノイル、メタクリロイルなど］、低級アルキノイル［たとえばプロピオロイル、２−ブチノイル、３−ブチノイルなど］、シクロ（低級）アルキルカルボニル［たとえばシクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニルなど］、シクロ（低級）アルケニルカルボニル［たとえばシクロペンテニルカルボニル、シクロヘキセニルカルボニルなど］、カルボキシ、たとえば低級アルコキシカルボニル［たとえばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、第三級ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニルなど］、アリールオキシカルボニル［たとえばフェノキシカルボニルなど］などのエステル化されたカルボキシ、たとえばアロイル［たとえばベンゾイル、トルオイル、キシロイル、ナフトイルなど］、低級アルコキシアロイル［たとえばメトキシベンゾイルなど］、ハロアロイル［たとえばクロロベンゾイル、フルオロベンゾイルなど］、たとえば低級アルコキシカルボニルアロイル［たとえばメトキシカルボニルベンゾイルなど］のアシルアロイルなどの置換または非置換のアロイル、たとえばアル（低級）アルケノイル［たとえばシンナモイル、アロシンナモイル、α−メチルシンナモイル、４−メチルシンナモイルなど］、低級アルコキシ−アル（低級）アルケノイル［たとえばメトキシシンナモイル、エトキシシンナモイル、ジメトキシシンナモイルなど］、低級アルキレンジオキシ−アル（低級）アルケノイル［たとえばメチレンジオキシシンナモイル、エチレンジオキシシンナモイルなど］、ニトロ−アル（低級）アルケノイル［たとえばニトロシンナモイルなど］、シアノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばシアノシンナモイルなど］、ハロ−アル（低級）アルケノイル［たとえばクロロシンナモイル、フルオロシンナモイルなど］、ヒドロキシ−アル（低級）アルケノイル［たとえばヒドロキシシンナモイルなど］、ヒドロキシ（低級）アルコキシ−アル（低級）アルケノイル［たとえばヒドロキシメトキシシンナモイル、ヒドロキシエトキシシンナモイルなど］、アミノ（低級）アルコキシ−アル（低級）アルケノイル［たとえばアミノエトキシシンナモイルなど］、低級アルキルアミノ（低級）アルコキシ−アル（低級）アルケノイル［たとえばメチルアミノメトキシシンナモイル、ジメチルアミノエトキシシンナモイルなど］、複素環（低級）アルコキ���−アル（低級）アルケノイル［たとえばピリジルメトキシシンナモイルなど］、任意に置換されていてもよい複素環−アル（低級）アルケノイル［たとえばモルホリノシンナモイル、メチルピペラジニルシンナモイル、ピロリジニルシンナモイル、オキソピロリジニルシンナモイル、オキソピペリジノシンナモイル、ジオキソピロリジニルシンナモイル、オキソオキサゾリジニルシンナモイル、ピロリルシンナモイル、テトラゾリルシンナモイルなど］、複素環（低級）アルキル−アル（低級）アルケノイル［たとえばピリジルメチルシンナモイル、ピリジルエチルシンナモイル、キノリルエチルシンナモイルなど］、複素環（低級）アルケニル−アル（低級）アルケノイル［たとえばピリジルビニルシンナモイル、キノリルビニルシンナモイルなど］、アミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばアミノシンナモイルなど］、低級アルキルアミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばメチルアミノシンナモイル、ジメチルアミノシンナモイルなど］、たとえば低級アルカノイルアミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばアセチルアミノシンナモイル、プロピオニルアミノシンナモイル、イソブチリルアミノシンナモイル、４−アセチルアミノ−３−メチルシンナモイルなど］、シクロアルキル（低級）アルカノイルアミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばシクロペンチルアセチルアミノシンナモイル、シクロヘキシルアセチルアミノシンナモイル、アダマンチルアセチルアミノシンナモイルなど］、シクロアルキルカルボニルアミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばシクロプロピルカルボニルアミノシンナモイル、シクロペンチルカルボニルアミノシンナモイル、シクロヘキシルカルボニルアミノシンナモイル、アダマンチルカルボニルアミノシンナモイルなど］、低級アルケノイルアミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばアクリロイルアミノシンナモイル、クロトノイルアミノシンナモイルなど］、低級アルコキシカルボニルアミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばメトキシカルボニルアミノシンナモイル、エトキシカルボニルアミノシンナモイルなど］、ヒドロキシ（低級）アルカノイルアミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばヒドロキシアセチルアミノシンナモイル、ヒドロキシプロピオニルアミノシンナモイルなど］、低級アルコキシ（低級）アルカノイルアミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばメトキシアセチルアミノシンナモイル、メトキシプロピオニルアミノシンナモイルなど］、ハロ（低級）アルカノイルアミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばクロロアセチルアミノシンナモイル、ブロモブチリルアミノシンナモイル、トリフルオロアセチルアミノシンナモイルなど］、アミノ（低級）アルカノイルアミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばアミノアセチルアミノシンナモイル、アミノプロピオニルアミノシンナモイルなど］、低級アルキルアミノ（低級）アルカノイルアミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばメチルアミノアセチルアミノシンナモイル、ジメチルアミノアセチルアミノシンナモイルなど］、低級アルカノイルアミノ（低級）アルカノイルアミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばアセチルアミノアセチルアミノシンナモイ���、アセチルアミノプロピオニルアミノシンナモイルなど］、カルボキシ（低級）アルカノイルアミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばカルボキシアセチルアミノシンナモイル、カルボキシプロピオニルアミノシンナモイルなど］、低級アルコキシカルボニル（低級）アルカノイルアミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばエトキシカルボニルアセチルアミノシンナモイル、エトキシカルボニルプロピオニルアミノシンナモイルなど］、低級アルコキシカルボニル（低級）アルケノイルアミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばエトキシカルボニルアクリロイルアミノシンナモイルなど］、ハロ（低級）アルコキシカルボニルアミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばクロロエトキシカルボニルアミノシンナモイルなど］、任意に置換されていてもよい複素環（低級）アルカノイルアミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばピリジルアセチルアミノシンナモイル、チエニルアセチルアミノシンナモイル、メチルピロリルアセチルアミノシンナモイルなど］、アロイルアミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばベンゾイルアミノシンナモイルなど］、任意に置換されていてもよい複素環カルボニルアミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばピリジルカルボニルアミノシンナモイル、モルホリノカルボニルアミノシンナモイル、フリルカルボニルアミノシンナモイル、チエニルカルボニルアミノシンナモイル、オキサゾリルカルボニルアミノシンナモイル、メチルオキサゾリルカルボニルアミノシンナモイル、ジメチルイソオキサゾリルカルボニルアミノシンナモイル、イミダゾリルカルボニルアミノシンナモイル、メチルイミダゾリルカルボニルアミノシンナモイル、ピペリジルカルボニルアミノシンナモイル、エチルピペリジルカルボニルアミノシンナモイル、アセチルピペリジルカルボニルアミノシンナモイル、ピロリジニルカルボニルアミノシンナモイル、アセチルピロリジルカルボニルアミノシンナモイル、第三級ブトキシカルボニルピロリジニルカルボニルアミノシンナモイルなど］、低級アルキルスルホニルアミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばメシルアミノシンナモイル、エチルスルホニルアミノシンナモイルなど］などのアシルアミノ−アル（低級）アルケノイル、Ｎ−（低級アルカノイル）−Ｎ−（低級アルキル）アミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばＮ−アセチル−Ｎ−メチルアミノシンナモイル、Ｎ−アセチル−Ｎ−エチルアミノシンナモイル、Ｎ−プロピオニル−Ｎ−メチルアミノシンナモイルなど］、Ｎ−［低級アルコキシ（低級）アルカノイル］−Ｎ−（低級アルキル）アミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばＮ−メトキシアセチル−Ｎ−メチルアミノシンナモイル、Ｎ−メトキシプロピオニル−Ｎ−メチルアミノシンナモイルなど］、Ｎ−（低級アルカノイル）−Ｎ−［複素環（低級）アルキル］アミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばＮ−アセチル−Ｎ−ピリジルメチルアミノシンナモイルなど］、Ｎ−（低級アルカノイル）−Ｎ−［低級アルコキシ（低級）アルキル］アミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばＮ−アセチル−Ｎ−メトキシエチルアミノシンナモイル、Ｎ−アセチル−Ｎ−メトキシメチルアミノシンナモイル、Ｎ−���ロピオニル−Ｎ−メトキシエチルアミノシンナモイルなど］、Ｎ−（低級アルカノイル）−Ｎ−［低級アルコキシカルボニル（低級）アルキル］アミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばＮ−アセチル−Ｎ−第三級ブトキシカルボニルメチルアミノシンナモイル、Ｎ−アセチル−Ｎ−第三級ブトキシカルボニルエチルアミノシンナモイル、Ｎ−プロピオニル−Ｎ−第三級ブトキシカルボニルメチルアミノシンナモイルなど］、Ｎ−（低級アルカノイル）−Ｎ−［カルボキシ（低級）アルキル］アミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばＮ−アセチル−Ｎ−カルボキシメチルアミノシンナモイル、Ｎ−アセチル−Ｎ−カルボキシエチルアミノシンナモイル、Ｎ−プロピオニル−Ｎ−カルボキシメチルアミノシンナモイルなど］、Ｎ−［低級アルコキシ（低級）アルカノイル］−Ｎ−［複素環（低級）アルキル］アミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばＮ−メトキシアセチル−Ｎ−ピリジルメチルアミノシンナモイル、Ｎ−メトキシプロピオニル−Ｎ−ピリジルメチルアミノシンナモイルなど］、Ｎ−［複素環カルボニル］−Ｎ−［低級アルコキシ（低級）アルキル］アミノ−アル（低級）アルケノイル［たとえばＮ−ピリジルカルボニル−Ｎ−メトキシメチルアミノシンナモイル、Ｎ−ピリジルカルボニル−Ｎ−メトキシエチルアミノシンナモイル、Ｎ−チエニルカルボニル−Ｎ−メトキシエチルアミノシンナモイルなど］、ウレイド−アル（低級）アルケノイル［たとえばウレイドシンナモイルなど］、低級アルキルウレイド−アル（低級）アルケノイル［たとえばメチルウレイドシンナモイル、エチルウレイドシンナモイル、ジメチルウレイドシンナモイルなど］、複素環ウレイド−アル（低級）アルケノイル［たとえばピリジルウレイドシンナモイル、ピリミジニルウレイドシンナモイル、チエニルウレイドシンナモイルなど］、たとえば低級アルカノイル−アル（低級）アルケノイル［たとえばホルミルシンナモイル、アセチルシンナモイル、プロピオニルシンナモイルなど］、カルボキシ−アル（低級）アルケノイル［たとえばカルボキシシンナモイルなど］、低級アルコキシカルボニル−アル（低級）アルケノイル［たとえばメトキシカルボニルシンナモイル、エトキシカルボニルシンナモイルなど］、カルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえばカルバモイルシンナモイルなど］、低級アルキルカルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえばメチルカルバモイルシンナモイル、エチルカルバモイルシンナモイル、ジメチルカルバモイルシンナモイル、プロピルカルバモイルシンナモイル、イソプロピルカルバモイルシンナモイル、ジエチルカルバモイルシンナモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイルシンナモイルなど］、（低級アルキルカルバモイル）（低級アルコキシ）−アル（低級）アルケノイル［たとえば４−メチルカルバモイル−３−メトキシシンナモイル、４−ジメチルカルバモイル−３−メトキシシンナモイルなど］、ヒドロキシ（低級）アルキルカルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえばヒドロキシエチルカルバモイルシンナモイル、ビス（ヒドロキシエチル）カルバモイルシンナモイルなど］、Ｎ−［ヒドロキシ（低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキ���）カルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえばＮ−ヒドロキシエチル−Ｎ−メチルカルバモイルシンナモイルなど］、低級アルコキシ（低級）アルキルカルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえばメトキシメチルカルバモイルシンナモイル、メトキシエチルカルバモイルシンナモイル、ビス（メトキシエチル）カルバモイルシンナモイル、エトキシエチルカルバモイルシンナモイル、メトキシプロピルカルバモイルシンナモイル、ビス（エトキシエチル）カルバモイルシンナモイルなど］、Ｎ−［低級アルコキシ（低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキル）カルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえばＮ−メトキシエチル−Ｎ−メチルカルバモイルシンナモイル、Ｎ−エトキシエチル−Ｎ−メチルカルバモイルシンナモイルなど］、複素環（低級）アルキルカルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえばピリジルメチルカルバモイルシンナモイル、フリルメチルカルバモイルシンナモイル、チエニルメチルカルバモイルシンナモイルなど］、Ｎ−［複素環（低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキル）カルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえばＮ−ピリジルメチル−Ｎ−メチルカルバモイルシンナモイルなど］、複素環カルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえばモルホリカルバモイルシンナモイル、チエニルカルバモイルシンナモイル、ピリジルカルバモイルシンナモイル、ピリミジニルカルバモイルシンナモイル、テトラゾリルカルバモイルシンナモイルなど］、任意に置換されていてもよい複素環カルボニル−アル（低級）アルケノイル［たとえばモルホリノカルボニルシンナモイル、ピロリジニルカルボニルシンナモイル、ピペリジノカルボニルシンナモイル、テトラヒドロピリジルカルボニルシンナモイル、メチルピペラジニルカルボニルシンナモイルなど］、低級アルケニルカルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえばビニルカルバモイルシンナモイル、アリルカルバモイルシンナモイル、メチルプロペニルカルバモイルシンナモイルなど］、低級アルキニルカルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえばエチニルカルバモイルシンナモイル、プロピニルカルバモイルシンナモイルなど］、アミノ（低級）アルキルカルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえばアミノメチルカルバモイルシンナモイル、アミノエチルカルバモイルシンナモイルなど］、低級アルキルアミノ（低級）アルキルカルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえばメチルアミノメチルカルバモイルシンナモイル、メチルアミノエチルカルバモイルシンナモイル、エチルアミノエチルカルバモイルシンナモイル、ジメチルアミノエチルカルバモイルシンナモイルなど］、低級アルキルカルバモイルオキシ（低級）アルキルカルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえばメチルカルバモイルオキシメチルカルバモイルシンナモイル、メチルカルバモイルオキシエチルカルバモイルシンナモイル、エチルカルバモイルオキシエチルカルバモイルシンナモイル、ジメチルカルバモイルオキシエチルカルバモイルシンナモイルなど］、低級アルキルカルバモイル（低級）アルキルカルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえばメチルカルバモイルメチルカルバモイ���シンナモイル、メチルカルバモイルエチルカルバモイルシンナモイル、エチルカルバモイルエチルカルバモイルシンナモイル、ジメチルカルバモイルエチルカルバモイルシンナモイルなど］、低級アルコキシカルボニル（低級）アルキルカルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえばメトキシカルボニルメチルカルバモイルシンナモイル、メトキシカルボニルエチルカルバモイルシンナモイル、エトキシカルボニルメチルカルバモイルシンナモイル、エトキシカルボニルエチルカルバモイルシンナモイルなど］、カルボキシ（低級）アルキルカルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえばカルボキシメチルカルバモイルシンナモイル、カルボキシエチルカルバモイルシンナモイルなど］、［低級アルキルカルバモイル−アル（低級）アルキル］カルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえば（メチルカルバモイル−フェネチル）カルバモイルシンナモイル、（エチルカルバモイル−フェネチル）カルバモイルシンナモイルなど］、［低級アルコキシカルボニル−アル（低級）アルキル］カルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえば（メトキシカルボニル−フェネチル）カルバモイルシンナモイル、（エトキシカルボニル−フェネチル）カルバモイルシンナモイルなど］、［カルボキシ−アル（低級）アルキル］カルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえばカルボキシ−フェネチル）カルバモイルシンナモイルなど］、Ｎ−［低級アルキルカルバモイル（低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキル）カルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえばＮ−（メチルカルバモイルメチル）−Ｎ−メチルカルバモイルシンナモイル、Ｎ−（メチルカルバモイルエチル）−Ｎ−メチルカルバモイルシンナモイル、Ｎ−（エチルカルバモイルエチル）−Ｎ−メチルカルバモイルシンナモイル、Ｎ−（ジメチルカルバモイルエチル）−Ｎ−メチルカルバモイルシンナモイルなど］、Ｎ−［低級アルコキシカルボニル（低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキル）カルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえばＮ−メトキシカルボニルメチル−Ｎ−メチルカルバモイルシンナモイル、Ｎ−メトキシカルボニルエチル−Ｎ−メチルカルバモイルシンナモイル、Ｎ−エトキシカルボニルメチル−Ｎ−メチルカルバモイルシンナモイル、Ｎ−エトキシカルボニルエチル−Ｎ−メチルカルバモイルシンナモイルなど］、Ｎ−［カルボキシ（低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキル）カルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえばＮ−カルボキシメチル−Ｎ−メチルカルバモイルシンナモイル、Ｎ−カルボキシエチル−Ｎ−メチルカルバモイルシンナモイルなど］、アリールカルバモイル−アル（低級）アルケノイル［たとえばフェニルカルバモイルシンナモイル、ナフチルカルバモイルシンナモイルなど］などのアシル−アル（低級）アルケノイルなどの置換または非置換のアル（低級）アルケノイル、アル（低級）アルキノイル［たとえばフェニルプロピオロイルなど］、たとえば複素環（低級）アルケノイル［たとえばモルホリニルアクリロイル、ピリジルアクリロイル、チエニルアクリロイルなど］、複素環（低級）アルキル−複素環（低級）アルケノイル［たとえばピリジルメチルピリジルアクリロ���ル、ピリジルエチルピリジルアクリロイル、キノリルエチルピリジルアクリロイルなど］、複素環（低級）アルケニル−複素環（低級）アルケノイル［たとえばピリジルビニルピリジルアクリロイル、キノリルビニルピリジルアクリロイルなど］、アミノ−複素環（低級）アルケノイル［たとえばアミノピリジルアクリロイルなど］、低級アルキルアミノ−複素環（低級）アルケノイル［たとえばメチルアミノピリジルアクリロイル、ジメチルアミノピリジルアクリロイルなど］、たとえば低級アルカノイルアミノ−複素環（低級）アルケノイル［たとえばアセチルアミノピリジルアクリロイル、プロピオニルアミノピリジルアクリロイルなど］、低級アルケノイルアミノ−複素環（低級）アルケノイル［たとえばアクリロイルアミノピリジルアクリロイル、クロトノイルアミノピリジルアクリロイルなど］、複素環（低級）アルカノイルアミノ−複素環（低級）アルケノイル［たとえばピリジルアセチルアミノピリジルアクリロイル、チエニルアセチルアミノピリジルアクリロイルなど］、任意に置換されていてもよい複素環カルボニルアミノ−複素環（低級）アルケノイル［たとえばピリジルカルボニルアミノピリジルアクリロイル、フリルカルボニルアミノピリジルアクリロイル、メチルピリジルカルボニルアミノピリジルアクリロイルなど］、低級アルカノイルアミノ（低級）アルカノイルアミノ−複素環（低級）アルケノイル［たとえばアセチルアミノアセチルアミノピリジルアクリロイル、アセチルアミノプロピオニルアミノピリジルアクリロイルなど］、低級アルコキシカルボニル（低級）アルカノイルアミノ−複素環（低級）アルケノイル［たとえばエトキシカルボニルアセチルアミノピリジルアクリロイル、エトキシカルボニルプロピオニルアミノピリジルアクリロイルなど］、低級アルコキシ（低級）アルカノイルアミノ−複素環（低級）アルケノイル［たとえばメトキシアセチルアミノピリジルアクリロイル、メトキシプロピオニルアミノピリジルアクリロイル、エトキシプロピオニルアミノピリジルアクリロイルなど］などのアシルアミノ−複素環（低級）アルケノイル、低級アルキルウレイド−複素環（低級）アルケノイル［たとえばメチルウレイドピリジルアクリロイルなど］、たとえばカルボキシ−複素環（低級）アルケノイル［たとえばカルボキシピリジルアクリロイルなど］、低級アルコキシカルボニル−複素環（低級）アルケノイル［たとえばエトキシカルボニルピリジルアクリロイルなど］、低級アルカノイル−複素環（低級）アルケノイル［たとえばアセチルピリジルアクリロイル、アセチルテトラヒドロキノリルアクリロイルなど］、低級アルキルカルバモイル−複素環（低級）アルケノイル［たとえばメチルカルバモイルピリジルアクリロイル、エチルカルバモイルピリジルアクリロイル、ジメチルカルバモイルピリジルアクリロイル、ジエチルカルバモイルピリジルアクリロイル、イソプロピルカルバモイルピリジルアクリロイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルピリジルアクリロイルなど］、低級アルコキシ（低級）アルキルカルバモイル−複素環（低級）アルケノイル［たとえばメトキシメチルカルバモイルピリジルアクリロイル、メトキシエチルカルバモイルピリジル���クリロイル、メトキシプロピルカルバモイルピリジルアクリロイル、エトキシエチルカルバモイルピリジルアクリロイル、ビス（メトキシエチル）カルバモイルピリジルアクリロイルなど］、ヒドロキシ（低級）アルキルカルバモイル−複素環（低級）アルケノイル［たとえばヒドロキシメチルカルバモイルピリジルアクリロイル、ヒドロキシエチルカルバモイルピリジルアクリロイル、ビス（ヒドロキシエチル）カルバモイルピリジルアクリロイルなど］、複素環カルバモイル−複素環（低級）アルケノイル［たとえばピリジルカルバモイルピリジルアクリロイル、モルホリニルカルバモイルピリジルアクリロイル、チエニルカルバモイルピリジルアクリロイル、ピリミジニルカルバモイルピリジルアクリロイルなど］、複素環（低級）アルキルカルバモイル−複素環（低級）アルケノイル［たとえばピリジルメチルカルバモイルピリジルアクリロイル、フリルメチルカルバモイルピリジルアクリロイル、チエニルメチルカルバモイルピリジルアクリロイルなど］、複素環カルボニル−複素環（低級）アルケノイル［たとえばモルホリノカルボニルピリジルアクリロイル、ピロリジニルカルボニルピリジルアクリロイル、ピペリジノカルボニルピリジルアクリロイルなど］、低級アルケニルカルバモイル−複素環（低級）アルケノイル［たとえばビニルカルバモイルピリジルアクリロイル、アリルカルバモイルピリジルアクリロイルなど］、低級アルキニルカルバモイル−複素環（低級）アルケノイル［たとえばエチニルカルバモイルピリジルアクリロイル、プロピニルカルバモイルピリジルアクリロイルなど］などのアシル−複素環（低級）アルケノイルなどの置換または非置換の複素環（低級）アルケノイル、置換基で置換されていてもよい複素環カルボニル［たとえばフロイル、テノイル、ニコチノイル、メチルニコチノイル、イソニコチノイル、モルホリノカルボニル、ピペリジノカルボニル、４−メチル−１−ピペラジニルカルボニル、４−エチル−１−ピペラジニルカルボニル、ジメチルアミノピペリジノカルボニル、４−メチルカルバモイル−１−ピペラジニルカルボニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジルカルボニル、ピロリジニルカルボニル、インドリルカルボニルなど］、ニトロで置換されていてもよいアリールオキシカルボニル［たとえばフェニルオキシカルボニル、ニトロフェニルオキシカルボニルなど］、ニトロで置換されていてもよいアル（低級）アルコキシカルボニル［たとえばベンジルオキシカルボニル、ニトロベンジルオキシカルボニルなど］、たとえばカルバモイル、低級アルキルカルバモイル［たとえばメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル、イソブチルカルバモイル、第三級ブチルカルバモイル、ペンチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルなど］、カルボキシ（低級）アルキルカルバモイル［たとえばカルボキシメチルカルバモイル、カルボキシエチルカルバモイルなど］、たとえば低級アルコキシカルボニル（低級）アルキルカルバモイル［たとえばメトキシカルボニルメチルカルバモイル、エトキシカルボニルメチルカルバモ���ル、エトキシカルボニルエチルカルバモイルなど］のエステル化されたカルボキシ（低級）アルキルカルバモイル、低級アルケニルカルバモイル［たとえばビニルカルバモイル、アリルカルバモイルなど］、シクロ（低級）アルキルカルバモイル［たとえばシクロプロピルカルバモイル、シクロブチルカルバモイル、シクロペンチルカルバモイル、シクロヘキシルカルバモイルなど］、ハロ（低級）アルカノイルカルバモイル［たとえばトリクロロアセチルカルバモイルなど］、たとえばアリールカルバモイル［たとえばフェニルカルバモイル、トリルカルバモイル、キシリルカルバモイル、ナフチルカルバモイル、エチルフェニルカルバモイルなど］、アリールチオカルバモイル［たとえばフェニルチオカルバモイルなど］、低級アルコキシ−アリールカルバモイル［たとえばメトキシフェニルカルバモイルなど］、ハロ−アリールカルバモイル［たとえばフルオロフェニルカルバモイル、クロロフェニルカルバモイルなど］、ハロ（低級）アルキル−アリールカルバモイル［たとえばトリフルオロメチルフェニルカルバモイルなど］、ニトロ−アリールカルバモイル［たとえばニトロフェニルカルバモイルなど］、シアノ−アリールカルバモイル［たとえばシアノフェニルカルバモイルなど］、ヒドロキシ（低級）アルキル−アリールカルバモイル［たとえばヒドロキシメチルフェニルカルバモイル、ヒドロキシエチルフェニルカルバモイルなど］、アミノ−アリールカルバモイル［たとえばアミノフェニルカルバモイルなど］、低級アルキルアミノ−アリールカルバモイル［たとえばメチルアミノフェニルカルバモイル、エチルアミノフェニルカルバモイル、ジメチルアミノフェニルカルバモイルなど］、低級アルカノイルアミノ−アリールカルバモイル［たとえばアセチルアミノフェニルカルバモイル、プロピオニルアミノフェニルカルバモイルなど］、Ｎ−（低級アルカノイル）−Ｎ−（低級アルキル）アミノ−アリールカルバモイル［たとえばＮ−アセチル−Ｎ−メチルアミノフェニルカルバモイル、Ｎ−プロピオニル−Ｎ−メチルアミノフェニルカルバモイルなど］、低級アルコキシ（低級）アルカノイルアミノ−アリールカルバモイル［たとえばメトキシアセチルアミノフェニルカルバモイル、メトキシプロピオニルアミノフェニルカルバモイルなど］、低級アルコキシカルボニル（低級）アルカノイルアミノ−アリールカルバモイル［たとえばエトキシカルボニルアセチルアミノフェニルカルバモイル、メトキシカルボニルプロピオニルアミノフェニルカルバモイルなど］、カルボキシアミノ−アリールカルバモイル［たとえばカルボキシアミノフェニルカルバモイルなど］、低級アルコキシカルボニルアミノ−アリールカルバモイル［たとえばエトキシカルボニルアミノフェニルカルバモイルなど］、アロイルアミノ−アリールカルバモイル［たとえばベンゾイルアミノフェニルカルバモイルなど］、複素環カルボニルアミノ−アリールカルバモイル［たとえばピリジルカルボニルアミノフェニルカルバモイル、フリルカルボニルアミノフェニルカルバモイル、モルホリノカルボニルアミノフェニルカルバモイルなど］、複素環（低級）アルカノイルアミノ−アリールカルバモイル［たとえばピリジルアセチル���ミノフェニルカルバモイル、チエニルアセチルアミノフェニルカルバモイルなど］、ウレイド−アリールカルバモイル［たとえばウレイドフェニルカルバモイルなど］、低級アルキルウレイド−アリールカルバモイル［たとえばメチルウレイドフェニルカルバモイル、エチルウレイドフェニルカルバモイルなど］、ヒドロキシイミノ（低級）アルキル−アリールカルバモイル［たとえばヒドロキシイミノエチルフェニルカルバモイルなど］、低級アルコキシイミノ（低級）アルキル−アリールカルバモイル［たとえばメトキシイミノエチルフェニルカルバモイルなど］、低級アルキルヒドラゾノ（低級）アルキル−アリールカルバモイル［たとえばメチルヒドラゾノエチルフェニルカルバモイル、ジメチルヒドラゾノエチルフェニルカルバモイルなど］、任意に置換されていてもよい複素環−アリールカルバモイル［たとえばオキソピロリジニルフェニルカルバモイル、オキソピペリジノフェニルカルバモイル、ジオキソピロリジニルフェニルカルバモイル、オキソオキサゾリジニルフェニルカルバモイル、ピロリルフェニルカルバモイルなど］、たとえばカルボキシ−アリールカルバモイル［たとえばカルボキシフェニルカルバモイルなど］、低級アルコキシカルボニル−アリールカルバモイル［たとえばエトキシカルボニルフェニルカルバモイルなど］、複素環カルボニル−アリールカルバモイル［たとえばモルホリノカルボニルフェニルカルバモイル、ピロリジニルカルボニルフェニルカルバモイル、ピペリジノカルボニルフェニルカルバモイル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジルカルボニルフェニルカルバモイル、ピペラジニルカルボニルフェニルカルバモイル、チオモルホリノカルボニルフェニルカルバモイルなど］、低級アルキルで置換された複素環カルボニル−アリールカルバモイル［たとえばメチルピペラジニルカルボニルフェニルカルバモイル、エチルピペラジニルカルボニルフェニルカルバモイルなど］、アリールで置換された複素環カルボニル−アリールカルバモイル［たとえばフェニルピペラジニルカルボニルフェニルカルバモイルなど］、複素環基で置換された複素環カルボニル−アリールカルバモイル［たとえばピリジルピペラジニルカルボニルフェニルカルバモイルなど］、低級アルカノイルで置換された複素環カルボニル−アリールカルバモイル［たとえばアセチルピペラジニルカルボニルフェニルカルバモイルなど］、低級アルコキシカルボニルで置換された複素環カルボニル−アリールカルバモイル［たとえばエトキシカルボニルピペラジニルカルボニルフェニルカルバモイルなど］、低級アルキルアミノで置換された複素環カルボニル−アリールカルバモイル［たとえばメチルアミノピペラジニルカルボニルフェニルカルバモイル、ジメチルアミノピペリジノカルボニルフェニルカルバモイルなど］、低級アルキルカルバモイルで置換された複素環カルボニル−アリールカルバモイル［たとえばメチルカルバモイルピペラジニルカルボニルフェニルカルバモイルなど］、カルバモイル−アリールカルバモイル［たとえばカルバモイルフェニルカルバモイルなど］、低級アルキルカルバモイル−アリールカルバモイル［たとえばメチルカルバモイルフェニルカルバモイル、エチルカルバ���イルフェニルカルバモイル、プロピルカルバモイルフェニルカルバモイル、ジメチルカルバモイルフェニルカルバモイル、ジエチルカルバモイルフェニルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルフェニルカルバモイル、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルカルバモイルフェニルカルバモイルなど］、ヒドロキシ（低級）アルキルカルバモイル−アリールカルバモイル［たとえばヒドロキシメチルカルバモイルフェニルカルバモイル、ヒドロキシエチルカルバモイルフェニルカルバモイル、ビス（ヒドロキシエチル）カルバモイルフェニルカルバモイルなど］、Ｎ−［ヒドロキシ（低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキル）カルバモイル−アリールカルバモイル［たとえばＮ−（ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイルフェニルカルバモイルなど］、低級アルコキシ（低級）アルキルカルバモイル−アリールカルバモイル［たとえばメトキシメチルカルバモイルフェニルカルバモイル、メトキシエチルカルバモイルフェニルカルバモイル、エトキシエチルカルバモイルフェニルカルバモイル、ビス（メトキシエチル）カルバモイルフェニルカルバモイル、ビス（エトキシエチル）カルバモイルフェニルカルバモイルなど］、Ｎ−［低級アルコキシ（低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキル）カルバモイル−アリールカルバモイル［たとえばＮ−（メトキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイルフェニルカルバモイル、Ｎ−（メトキシプロピル）−Ｎ−メチルカルバモイルフェニルカルバモイルなど］、低級アルキルアミノ（低級）アルキルカルバモイル−アリールカルバモイル［たとえばメチルアミノエチルカルバモイルフェニルカルバモイル、ジメチルアミノエチルカルバモイルフェニルカルバモイルなど］、Ｎ−［低級アルキルアミノ（低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキル）カルバモイル−アリールカルバモイル［たとえばＮ−（ジメチルアミノエチル）−Ｎ−メチルカルバモイルフェニルカルバモイル、Ｎ−（ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルカルバモイルフェニルカルバモイルなど］、複素環カルバモイル−アリールカルバモイル［たとえばモルホリニルカルバモイルフェニルカルバモイル、チエニルカルバモイルフェニルカルバモイル、ピリジルカルバモイルフェニルカルバモイル、ピリミジニルカルバモイルフェニルカルバモイルなど］、Ｎ−（複素環）−Ｎ−（低級アルキル）カルバモイル−アリールカルバモイル［たとえばＮ−ピリジル−Ｎ−メチルカルバモイルフェニルカルバモイルなど］、複素環（低級）アルキルカルバモイル−アリールカルバモイル［たとえばピリジルメチルカルバモイルフェニルカルバモイル、ピリジルエチルカルバモイルフェニルカルバモイル、チエニルメチルカルバモイルフェニルカルバモイルなど］、Ｎ−［複素環（低級）アルキル］−Ｎ−（低級アルキル）カルバモイル−アリールカルバモイル［たとえばＮ−ピリジルメチル−Ｎ−メチルカルバモイルフェニルカルバモイルなど］、Ｎ−［複素環（低級）アルキル］−Ｎ−［低級アルコキシ（低級）アルキル］カルバモイル−アリールカルバモイル［たとえばＮ−ピリジルメチル−Ｎ−メトキシエチルカルバモイルフェニルカルバモイルなど］、アリールカルバモイル−アリールカルバモイル［たとえばフ���ニルカルバモイルフェニルカルバモイルなど］、低級アルキルアミノ−アリールカルバモイル−アリールカルバモイル［たとえばジメチルアミノフェニルカルバモイルフェニルカルバモイルなど］、低級アルカノイル−アリールカルバモイル［たとえばアセチルフェニルカルバモイル、プロピオニルフェニルカルバモイルなど］などのアシル−アリールカルバモイルなどの置換または非置換のアリールカルバモイル、アル（低級）アルキルカルバモイル［たとえばベンジルカルバモイル、フェネチルカルバモイルなど］、複素環カルバモイル［たとえばフリルカルバモイル、チエニルカルバモイル、ピリジルカルバモイル、キノリルカルバモイル、イソキノリルカルバモイル、ピリミジニルカルバモイル、ピラゾリルカルバモイルなど］、複素環（低級）アルキルカルバモイル［たとえばピリジルメチルカルバモイル、ピリジルエチルカルバモイル、フリルメチルカルバモイル、チエニルメチルカルバモイルなど］、アリールアミノカルバモイル［たとえばフェニルアミノカルバモイルなど］、アロイルカルバモイル［たとえばベンゾイルカルバモイルなど］などの置換または非置換のカルバモイルまたはチオカルバモイル、低級アルキルスルホニル［たとえばメシル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、第三級ブチルスルホニル、ペンチルスルホニルなど］、アリールスルホニル［たとえばトシル、フェニルスルホニルなど］、アル（低級）アルキルスルホニル［たとえばベンジルスルホニル、フェネチルスルホニルなど］、アル（低級）アルケニルスルホニル［たとえばスチリルスルホニル、シンナミルスルホニルなど］、フタロイル、下記の置換または非置換のアミノ酸残基などを挙げることができる。
好適な「アミノ酸残基」としては、自然または人工のものを挙げることができ、アミノ酸の例としてはグリシン、サルコシン、アラニン、β−アラニン、バリン、ノルバリン、ロイシン、イソロイシン、ノルロイシン、セリン、トレオニン、システイン、メチオニン、フェニルアラニン、フェニルグリシン、トリプトファン、チロシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、グルタミン酸、アスパラギン酸、グルタミン、アスパラギン、リシン、アルギニン、ヒスチジン、オルニチンなどを挙げることができ、より好ましいものとしては、グリシン、サルコシン、アラニン、β−アラニンおよびプロリンを、最も好ましいものとしては、グリシンを挙げることができる。前記アミノ酸残基は、上記の低級アルキル、下記のアリール、上記のアシル、アル（低級）アルキル［たとえばベンジル、フェネチル、トリチルなど］、シクロアルキル［たとえばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、アダマンチルなど］、下記の複素環基、複素環（低級）アルキル［たとえばピリジルメチル、ピリジルエチル、イミダゾリルメチル、フリルメチル、チエニルメチル、モルホリノメチル、ピペリジノメチルなど］、置換または非置換のアミジノ［たとえばアミジノ、メチルアミジノ、Ｎ−エチル−Ｎ’−シアノアミジノなど］などの適当な置換基で置換されていてもよい。
より好ましい「アミノ酸残基」としては、式
0004092732.tif 000008
［式中、Ａ’は低級アルキレン基を意味する。］
で表される基を挙げることができる。
式
−（ＡＡ）−ＣＯ−Ｙ−Ｒ９および−ＣＯ−Ｙ−Ｒ９
［式中、Ｒ９、（ＡＡ）およびＹはそれぞれ前記定義の通りである。］
で表される基もまた「アシル」に含まれる。
好適な「アリール」および「アル（低級）アルケノイル」などにおける好適なアリール部分としては、フェニル、ナフチル、低級アルキルで置換されたフェニルまたはナフチル［たとえばトリル、キシリル、メシチル、クメニル、ジ（第三級ブチル）フェニル、メチルナフチルなど］などを挙げることができ、好ましいものとしてはフェニル、ナフチルおよびトリルを挙げることができる。
好適な「アル（低級）アルキル」としては、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、ナフチルメチル、ベンズヒドリル、トリチルなどを挙げることができる。
好適な「複素環基」および「複素環（低級）アルキル」、「複素環（低級）アルケニル」、「複素環（低級）アルカノイル」、「複素環（低級）アルケノイル」などにおける好適な複素環部分としては、酸素、硫黄および／または窒素原子などのヘテロ原子を少なくとも１個有する飽和または不飽和の単環式または多環式複素環基を挙げることができ、たとえば
窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員、好ましくは５または６員の不飽和複素単環基、たとえばピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、およびそのＮ−オキシド、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ジヒドロトリアジニルなど；
窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員、好ましくは４または６員の飽和複素単環基、たとえばアゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジル、ピラゾリジニル、ピペラジニルなど；
窒素原子１ないし５個を有する７ないし１２員の不飽和縮合複素環基、たとえばインドリル、イソインドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、テトラヒドロキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジルなど；
酸素原子１個を有する３ないし８員、好ましくは５または６員の不飽和複素単環基、たとえばフリルなど；
酸素原子１ないし２個を有する７ないし１２員の不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾフリル、ピペロニルなど；
硫黄原子１個を有する３ないし８員、好ましくは５または６員の不飽和複素単環基、たとえばチエニルなど；
硫黄原子１ないし２個を有する７ないし１２員の不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾチエニル；
酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員、好ましくは５または６員の不飽和複素単環基、たとえばオキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリルなど；
酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員、好ましくは５または６員の飽和複素単環基、たとえばモルホリニルなど；
酸素原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する７ないし１２員の不飽和縮合複素環基、たとえばベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリルなど；
硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員、好ましくは５または６員の不飽和複素単環基、たとえばチアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリニル、チアジアゾリルなど；
硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員、好ましくは５または６員の飽和複素単環基、たとえばチアゾリジニルなど；
硫黄原子１ないし２個および窒素原子１ないし３個を有する７ないし１２員の不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチアジニル、ベンゾチアゾリニルなど；などを挙げることができる。
好適な「低級アルキレン基」としては、直鎖または分枝状のもの、たとえばメチレン、エチレン、トリメチレン、メチルメチレン、テトラメチレン、エチルエチレン、プロピレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレンなどを挙げることができ、最も好ましいものとしては、メチレンを挙げることができる。
好適な「低級アルケニレン基」としては、直鎖または分枝状のＣ２−Ｃ６アルケニレン、たとえばビニレン、メチルビニレン、プロペニレン、１，３−ブタジエニレンなどを挙げることができ、最も好ましいものとしてはビニレンを挙げることができる。
好適な「脱離基」としては、慣用の酸残基、たとえばハロゲン［たとえばフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨード］、アレーンスルホニルオキシ［たとえばベンゼンスルホニルオキシ、トシルオキシなど］、アルカンスルホニルオキシ［たとえばメシルオキシ、エタンスルホニルオキシなど］などを挙げることができる。
目的化合物［Ｉ］の好適な医薬として許容される塩は、慣用の無毒の塩であって、金属塩、たとえばアルカリ金属塩［たとえばナトリウム塩、カリウム塩など］およびアルカリ土類金属塩［たとえばカルシウム塩、マグネシウム塩など］、アンモニウム塩、有機塩基塩［たとえばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩など］、有機酸付加塩［たとえば蟻酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩など］、無機酸付加塩［たとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩など］、アミノ酸との塩［たとえばアルギニン塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩など］、分子内塩などを挙げることができる。
製造法２における化合物［Ｉａ］および［Ｉｂ］の塩について、これらの化合物は化合物［Ｉ］の範囲内に含まれるので、これらの化合物の塩の好適な例としては、目的化合物［Ｉ］で例示したのと同じものを挙げることができる。
目的化合物［Ｉ］の好ましい例としては、以下のものを挙げることができる。
0004092732.tif 000009
［式中、
Ｒ４は複素環（低級）アルキル基［より好ましくはピリジル（低級）アルキル（最も好ましくはピリジルメチル）など］、
Ｒ５は低級アルキル基、
Ｒ６はアシル（低級）アルキル基［より好ましくは低級アルコキシカルボニル（低級）アルキル（最も好ましくはメトキシカルボニルメチルまたはエトキシカルボニルメチル）、低級アルキルカルバモイル（低級）アルキル（最も好ましくは、メチルカルバモイルメチルまたはジメチルカルバモイルメチル）など］、アル（低級）アルキル基［最も好ましくはベンジル］または複素環（低級）アルキル基［より好ましくはピリジル（低級）アルキル（最も好ましくはピリジルメチル）など］、
Ｒ７は低級アルキル基または低級アルコキシ基、
をそれぞれ意味する。］
で表される基、
Ｒ１は水素、低級アルキル基またはハロゲン、
Ｒ２は低級アルキル基またはハロゲン、
Ｒ３は式
0004092732.tif 000010
（式中、
Ｒ８は水素または低級アルキル基、
Ｒ１０はアシル基［より好ましくは式
−（ＡＡ）−ＣＯ−Ｙ−Ｒ９’、
（式中、
Ｒ９’はフェニル基またはピリジル基、その各々は、アミノ、アシル（より好ましくは低級アルコキシカルボニル、低級アルキルカルバモイル、ピリジル（低級）アルキルカルバモイル、ピリジルカルバモイルなど）、アシルアミノ（より好ましくは低級アルカノイルアミノ、低級アルキルで任意に置換されていてもよいピリジルカルボニルアミノ、ピリジル（低級）アルカノイルアミノなど）、低級アルキル、低級アルコキシ、複素環（低級）アルケニル（より好ましくは、ピリジル（低級）アルケニルなど）および、オキソで任意に置換されていてもよい複素環基（より好ましくはオキソピロリジニルなど）よりなる群から選択された置換基で置換されていてもよい、
（ＡＡ）はアミノ酸残基（最も好ましくはグリシル）、
Ｙは低級アルケニレン基（最も好ましくはビニレン）またはＮＨ、をそれぞれ意味する。）
で表される基など］、
をそれぞれ意味する。）
で表される基、
または式
−Ｚ−Ａ２−Ｒ１１、
（式中、
Ｒ１１はアミノ基またはアシルアミノ基［より好ましくはアミノ、低級アルカノイルアミノ、式
−ＮＨ−ＣＯ−Ｙ−Ｒ９’
（式中、Ｒ９’およびＹはそれぞれ前記定義の通りである。）
で表される基など］、
Ａ２は低級アルキレン基［最も好ましくはメチレン］または単結合、
Ｚは低級アルケニレン基または式
0004092732.tif 000011
（式中、
Ｒ１２は水素またはハロゲンを意味する。）、
で表される基、
をそれぞれ意味する。）
で表される基、
Ａ１は低級アルキレン基［最も好ましくはメチレン］、
をそれぞれ意味する。
目的化合物［Ｉ］の製造法を次に詳細に説明する。
製造法１
目的化合物［Ｉ］またはその塩は、化合物［ＩＩ］またはその塩を化合物［ＩＩＩ］またはその塩と反応させることによって製造することができる。
化合物［ＩＩ］および［ＩＩＩ］の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で例示したのと同じものを挙げることができる。
この反応は、塩基、たとえばアルカリ金属［たとえばリチウム、ナトリウム、カリウムなど］、その水酸化物、炭酸塩または重炭酸塩［たとえば水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸カリウムなど］、アルカリ金属アルコキシド［たとえばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第三級ブトキシドなど］などの存在下で実施するのが好ましい。
この反応は、通常、テトラヒドロフラン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトンなどの慣用の溶媒中で行われる。
反応温度は特に限定されず、通常、冷却ないし加熱下で反応が行われる。
製造法２
目的化合物［Ｉｂ］またはその塩は、化合物［Ｉａ］またはその塩を、化合物［ＩＶ］またはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩と反応させることによって製造することができる。
化合物［ＩＶ］のカルボキシ基における好適な反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物、酸無水物、活性アミド、活性エステルなどを挙げることができる。反応性誘導体の好適な例としては、酸塩化物；酸アジド；ジアルキル燐酸、硫酸、脂肪族カルボン酸または芳香族カルボン酸などの酸との混合酸無水物；対称酸無水物；イミダゾールとの活性アミド；または活性エステル［たとえばｐ−ニトロフェニルエステルなど］を挙げることができる。これらの反応性誘導体は、使用する化合物［ＩＶ］の種類に応じて任意に選択できる。
化合物［ＩＶ］およびその反応性誘導体の好適な塩としては、化合物［Ｉ］で例示したのと同じものを挙げることができる。
この反応は、通常、塩化メチレン、クロロホルム、ピリジン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの慣用の溶媒中で行われる。化合物［ＩＶ］が遊離酸または塩の形態で使用される場合、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドなどの慣用の縮合剤の存在下で反応が実施される。
反応温度は特に限定されず、冷却下、室温または加熱下で反応を実施できる。
この反応は、慣用の無機塩基または慣用の有機塩基の存在下で実施するのが好ましい。
目的化合物［Ｉ］および出発化合物はまた後述の実施例および製造例の方法または同様の方法または慣用の方法にしたがって製造することができる。
上記の製造法にしたがって得られた化合物は粉砕、再結晶、クロマトグラフィー、再沈殿などの慣用の方法で分離し、精製することができる。
化合物［Ｉ］および他の化合物は、不斉炭素原子および二重結合に基づく立体異性体および幾何異性体を１個またはそれ以上有することがあるが、これらの異性体およびそれらの混合物のすべてもこの発明の範囲に含まれる。
式［Ｉ］の化合物およびその塩は、溶媒和物であることもあり、それもまたこの発明の範囲に含まれる。溶媒和物として、好ましくは水和物およびエタノレートを挙げることができる。
目的化合物［Ｉ］および医薬として許容されるその塩は、ブラジキニン作動薬としての強力な活性を有し、ヒトまたは動物における腎疾患［たとえば腎不全、腎炎、ネフロパシーなど］、心不全、高血圧症［たとえば本態性高血圧症、肺高血圧症など］、メニエール病、末梢循環障害［たとえば閉塞性血栓血管炎（バージャー病）、閉塞性動脈硬化症など］、脳循環障害［たとえば脳梗塞、脳血栓、脳塞栓など］、更年期障害、網膜脈絡循環障害、心筋虚血、心筋梗塞、心筋梗塞後症候群、狭心症、経皮的冠動脈管形成術（ＰＴＣＡ）後の再狭窄、肝炎、肝硬変、膵炎、腸閉塞、糖尿病または糖尿病合併症［たとえば糖尿病性ネフロパシー、糖尿病性ニューロパシー、糖尿病性網膜症など］、男性不妊症、緑内障などの治療および／または予防、または血液脳関門の透過性の促進に有用である。
目的化合物［Ｉ］の有用性を示すために、化合物［Ｉ］のいくつかの代表的化合物の薬理試験データを以下に示す。
（Ｉ）３Ｈ−ブラジキニン受容体結合
（ｉ）試験方法
（ａ）粗製回腸膜の調製
雄性ハートレー系モルモットを断頭により屠殺した。回腸を摘出し、緩衝液（５０ｍＭの２−［［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］アミノ］−１−エタンスルホン酸（ＴＥＳ）、１ｍＭの１，１０−フェナントロリンｐＨ６．８）内でホモジナイズした。ホモジネートを遠心分離（１０００ｘｇ、２０分間）して組織塊を除去し、上澄を遠心分離（１００，０００ｘｇ、６０分間）して、ペレットを得た。このペレットを緩衝液（５０ｍＭのＴＥＳ、１ｍＭの１，１０−フェナントロリン、１４０ｍｇ／lバシトラシン、１ｍＭのジチオトレイトール、０．１％のウシ血清アルブミンｐＨ６．８）内で再懸濁し、ガラス−テフロンホモジナイザーでホモジナイズして、懸濁液を得て、これを粗製の膜懸濁液とした。得られた膜懸濁液を、使用するまで−８０℃で貯蔵した。
（ｂ）膜への３Ｈ−ブラジキニンの結合
凍結した粗製の膜懸濁液を解凍した。結合アッセイにおいて、３Ｈ−ブラジキニン（０．０６ｎＭ）および薬剤を、５０μｌの膜懸濁液で室温で６０分間インキューベートし、最終液量２５０μｌを得た。直ちに真空中で濾過して、遊離３Ｈ−ブラジキニンから受容体結合を分離し、５ｍｌの氷冷緩衝液（５０ｍＭのトリス塩酸ｐＨ７．５）で３回洗浄した。非特異的結合を０．１μＭのブラジキニンの存在下での結合と定義した。洗浄したフィルターに残存する放射能を液体シンチレーションカウンターにより測定した。
（ｉｉ）結果
0004092732.tif 000012
（ＩＩ）ヒト線維芽細胞におけるプロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）の生成
（ｉ）試験方法
ＰＧＥ２生成アッセイ法を、The Journal of Biological Chemistry,257,8630-8633（1982）に記載された手順を修正したものである。
（ａ）細胞の維持
ヒト線維芽細胞（ＷＩ−３８、ＡＴＣＣ ＣＣＬ７５）をイーグル最少必須培地［Ｅ−ＭＥＭ：ICN Biomedical Inc.,Cat.No.10-101-24（４７．６ｇ）に、水（５０００ｍｌ）中の重炭酸ナトリウム（１１．０ｇ）、ペニシリンＧカリウム塩（０．５ｇ）と硫酸ストレプトマイシン（０．５ｇ）および１０％ウシ胎仔血清を加えたもの］内で増殖させた。密集状態に到達後、細胞を静止状態に置いた。
（ｂ）ＰＧＥ２生成の測定
１％のウシ胎仔血清を含む０．５ｍｌのＥ−ＭＥＭと共に、ＷＩ−３８細胞を１ｘ１０５細胞／穴の濃度で２４穴プレート内に播種し、１日培養した。ＷＩ−３８細胞が培養された２４穴プレート内の培地を吸入により除去し、それに、ハンクス−ウシ血清アルブミン緩衝液［ハンクス−ＢＳＡ緩衝液：ハンクス塩（４．９ｇ）、重炭酸ナトリウム（０．１ｇ）とウシ血清アルブミン（プロテアーゼなし）（０．５ｇ）］を加えた。ハンクス−ＢＳＡ緩衝液を吸入により除去後、それに、試験化合物のジメチルスルホキシド中の溶液をハンクス−ＢＳＡ緩衝液で希釈することによって調製した、ハンクス−ＢＳＡ緩衝液（５００μｌ）中の種々の濃度の試験化合物の溶液を加え、細胞を３７℃で３０分間インキュベートした。上澄を採取し、内部に含まれるＰＧＥ２の濃度をＰＧＥ２ ＥＩＡキット（Cayman Chemical Co．）により測定した。
（ｉｉ）結果
0004092732.tif 000013
化合物［Ｉ］および医薬として許容されるその塩は、その化合物のある濃度においては、ブラジキニン拮抗薬としての活性も有する。
治療のためには、この発明の化合物［Ｉ］および医薬として許容されるその塩を、前記化合物の一つを有効成分として、経口投与；静脈内注射、筋肉内注射、皮下注射または関節内注射などの非経口投与；経皮のような外用、腸内投与、直腸内投与、経膣投与、吸入、点眼、点鼻または舌下投与などに適した有機または無機の固体、半固体または液体の賦形剤などの医薬として許容される担体と共に含有する医薬製剤の形で用いることができる。この医薬製剤は、カプセル剤、錠剤、糖衣剤、顆粒剤、坐剤、液剤、ローション剤、懸濁剤、乳剤、軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤などであってもよい。必要ならば、上記製剤に、補助剤、安定化剤、湿潤剤または乳化剤、緩衝剤および他の常用添加剤などを配合させてもよい。
化合物［Ｉ］の用量は、患者の年令および症状により変動するが、前記の疾患の予防および／または治療には、化合物［Ｉ］の平均１回量を約０．１ｍｇ、１ｍｇ、１０ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２５０ｍｇ、５００ｍｇおよび１０００ｍｇとして用いればよい。一般的には、１日に０．１ｍｇないし約１，０００ｍｇの量を一人当たりに用いればよい。
実施例
以下の製造例および実施例は、この発明を説明するために示したものである。
製造例１
（１）  ４−ヒドロキシメチル−２−メトキシ安息香酸（１．５ｇ）、トリエチルアミン（５ｇ）、ジクロロメタン（３ｍｌ）とジメチルスルホキシド（３ｍｌ）の混合物に、三酸化硫黄ピリジン錯体（３．９３ｇ）を水浴内で少しずつ加え、混合物を同温で１．５時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、４−ホルミル−２−メトキシ安息香酸を得た。
NMR(CDCl3,δ):4.04(3H,s),7.47-7.55(2H,m),8.04(1H,d,J=8Hz),10.21(1H,s)
（２）  上記のようにして得た４−ホルミル−２−メトキシ安息香酸のテトラヒドロフラン中の懸濁液に、（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸メチル（３．３ｇ）を室温で加え、混合物を同温で１時間攪拌した。混合物を真空中で濃縮し、それに酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム溶液を加えた。分離した水層を１Ｎ塩酸でｐＨ４に調整し、酢酸エチルで抽出した。抽出物を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を熱ジイソプロピルエーテルで洗浄して、４−カルボキシ−３−メトキシ桂皮酸メチル（１．２ｇ）を得た。
NMR(CDCl3,δ):3.84(3H,s),4.13(3H,s),6.54(1H,d,J=16Hz),7.14(1H,s),7.31(1H,d,J=8Hz),7.67(1H,d,J=16Hz),8.21(1H,d,J=8Hz)
（３）  ４−カルボキシ−３−メトキシ桂皮酸メチル（４００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の溶液に、メチルアミン塩酸塩（１２６ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（３９０ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３２０ｍｇ）を室温で加え、混合物を同温で１８時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝４０：１、ｖ／ｖ）で精製して、３−メトキシ−４−（メチルカルバモイル）桂皮酸メチル（３１９ｍｇ）を得た。
NMR(CDCl3,δ):3.01(3H,d,J=5Hz),3.82(3H,s),4.00(3H,s),6.48(1H,d,J=16Hz),7.07(1H,s),7.25(1H,d,J=8Hz),7.67(1H,d,J=16Hz),7.78(1H,br s),8.24(1H,d,J=8Hz)
（４）  ３−メトキシ−４−（メチルカルバモイル）桂皮酸メチル（３００ｍｇ）のメタノール中の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍｌ）を室温で加え、混合物を５０℃で５時間攪拌した。溶媒を除去し、それに水を加えた。混合物をジエチルエーテルで洗浄し、１Ｎ塩酸でｐＨ４に調整した。生じた沈殿物を濾取し、水で洗浄し、３−メトキシ−４−（メチルカルバモイル）桂皮酸（２５０ｍｇ）を得た。
NMR(DMSO-d6,δ):2.78(3H,d,J=5Hz),3.91(3H,s),6.66(1H,d,J=16Hz),7.31(1H,d,J=8Hz),7.43(1H,s),7.59(1H,d,J=16Hz),7.73(1H,d,J=8Hz),8.16(1H,q-like)
製造例２
（１）  水素化アルミニウムリチウム（３１．１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍｌ）中の懸濁液に、２−［（Ｅ）−２−（４−ピリジル）ビニル］ピリジン−５−カルボン酸メチル（３８５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の溶液を０℃で窒素雰囲気下で滴下し、混合物を同温で４５分間攪拌した。それにアンモニア水溶液を０℃で滴下し、それにメタノール（５ｍｌ）をさらに加え、混合物を２時間攪拌した。濾過後、濾液を真空中で濃縮した。残留物をジクロロメタンに溶解し、溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空中で除去し、残留物をジイソプロピルエーテルで洗浄して、５−ヒドロキシメチル−２−［（Ｅ）−２−（４−ピリジル）ビニル］ピリジン（２５１ｍｇ）を得た。
mp:>198.9℃
NMR(CDCl3,δ):4.73(2H,s),7.34(1H,d,J=16Hz),7.40-7.49(3H,m),7.53(1H,d,J=16Hz),8.53-8.65(3H,m)
（２）  ５−ホルミル−２−［（Ｅ）−２−（４−ピリジル）ビニル］ピリジンを製造例１−（１）と同様にして得た。
mp:131-136℃
NMR(CDCl3,δ):7.40(1H,d,J=16Hz),7.47(2H,d,J=6Hz),7.56(1H,d,J=8Hz),7.78(1H,d,J=16Hz),8.19(1H,dd,J=2,8Hz),8.65(2H,d,J=6Hz),9.07(1H,d,J=2Hz),10.12(1H,s)
（３）  （Ｅ）−３−［６−［（Ｅ）−２−（４−ピリジル）ビニル］ピリジン−３−イル］アクリル酸メチルを製造例１−（２）と同様にして得た。
mp:>143.2℃
NMR(CDCl3,δ):3.83(3H,s),6.53(1H,d,J=16Hz),7.34(1H,d,J=16Hz),7.40-7.47(3H,m),7.64(1H,d,J=16Hz),7.70(1H,d,J=16Hz),7.87(1H,d,J=8Hz),8.63(2H,d,J=6Hz),8.75(1H,d,J=2Hz)
（４）  （Ｅ）−３−［６−［（Ｅ）−２−（４−ピリジル）ビニル］ピリジン−３−イル］アクリル酸を製造例１−（４）と同様にして得た。
mp:>250℃
NMR(DMSO-d6,δ):6.71(1H,d,J=16Hz),7.56-7.77(6H,m),8.20(1H,dd,J=2,8Hz),8.59(2H,d,J=6Hz),8.88(1H,d,J=2Hz)
製造例３
（１）  ３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−１−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジクロロベンゼンを、１−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］ベンゼンから、実施例３−（２）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.05(9H,s),2.94(1H,d,J=17Hz),3.09(1H,d,J=17Hz),3.20(3H,s),4.93(2H,s),7.18(1H,d,J=8Hz),7.35-7.49(7H,m),7.69-7.77(4H,m)
（２）  １−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンゼンを、３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−１−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジクロロベンゼンと４−（メチルカルバモイル）桂皮酸とを反応させて、実施例３−（３）と同様にして得た。
mp:219-222℃
NMR(CDCl3,δ):1.05(9H,s),3.02(3H,d,J=5Hz),3.21(3H,s),3.56(1H,dd,J=17.4Hz),3.93(1H,dd,J=17,5Hz),4.91(1H,d,J=10Hz),4.98(1H,d,J=10Hz),6.15(1H,br d,J=5Hz),6.51(1H,d,J=15Hz),6.63(1H,br s),7.19-7.28(2H,m),7.32-7.48(6H,m),7.50-7.60(3H,m),7.68-7.78(6H,m)
（３）  １−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンゼン（１７．６ｇ）のテトラヒドロフラン（１３８ｍｌ）中の懸濁液に、テトラヒドロフラン中の１Ｍフッ化テトラブチルアンモニウム（３８．４ｍｌ）を室温で加えた。反応混合物を１時間攪拌した。混合物を濃縮し、ジクロロメタンで希釈した。有機層を１Ｎ塩酸、飽和重炭酸ナトリウム溶液と水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、２，６−ジクロロ−１−ヒドロキシメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンゼン（８．１４ｇ）を得た。
mp:207-211℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.79(3H,d,J=5Hz),3.11(3H,s),3.47(1H,dd,J=17,4Hz),3.77(1H,dd,J=17,5Hz),4.74(1H,d,J=5Hz),5.34(1H,t,J=5Hz),6.87(1H,d,J=15Hz),7.40(1H,d,J=15Hz),7.59-7.68(4H,m),7.85(2H,d,J=8Hz),8.29(1H,t,J=5Hz),8.48(1H,d,J=5Hz)
（４）  ２，６−ジクロロ−１−ヒドロキシメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンゼン（８．１０ｇ）のジクロロメタン（８１ｍｌ）中の混合物に、トリフェニルホスフィン（５．６６ｇ）と四臭化炭素（８．９５ｇ）を０℃で加えた。１５分後、反応混合物を室温で３時間攪拌した。混合物に、トリフェニルホスフィン（１．４２ｇ）と四臭化炭素（２．３９ｇ）を加え、さらに２時間攪拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム、水と食塩水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、混合物を濾過し、真空中で溶媒を留去した。残留物を、ジクロロメタン：酢酸エチル（１：１、Ｖ／Ｖ）とジクロロメタン：メタノール（２０：１、Ｖ／Ｖ）で溶離するフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、次いで酢酸エチルから結晶化して、臭化２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジル（６．４０ｇ）を淡黄色結晶として得た。
mp:211.6-216.5℃
NMR(CDCl3,δ):3.02(3H,d,J=5Hz),3.27(3H,s),3.62(1H,dd,J=17,4Hz),3.92(1H,dd,J=17,5Hz),4.78(1.2H,s),4.90(0.8H,s),6.15(1H,br d,J=5Hz),6.51(1H,d,J=15Hz),6.67(1H,br t,J=5Hz),7.29(1H,overlapped with H2O),7.45-7.62(4H,m),7.76(2H,d,J=8Hz)
製造例４
（１）  ３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−１−［第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル］−２，６−ジクロロベンゼンを、３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−１−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジクロロベンゼンと（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリル酸とを反応させて、実施例３−（３）と同様にして得た。
mp:194-196℃
NMR(CDCl3,δ):1.06(9H,s),2.22(3H,s),3.23(3H,s),3.57(1H,dd,J=17,4Hz),3.94(1H,dd,J=17,5Hz),4.92(1H,d,J=10Hz),4.98(1H,d,J=10Hz),6.44(1H,d,J=15Hz),6.63(1H,br s),7.22(1H,d,J=8Hz),7.35-7.48(6H,m),7.52(1H,d,J=15Hz),7.70-7.77(4H,m),7.83(1H,dd,J=8,3Hz),8.05(1H,br s),8.22(1H,d,J=8Hz),8.36(1H,d,J=3Hz)
（２）  ３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−１−ヒドロキシメチル−２，６−ジクロロベンゼンを製造例３−（３）と同様にして得た。
mp:207-209℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.10(3H,s),3.10(3H,s),3.47(1H,dd,J=17,4Hz),3.76(1H,dd,J=17,5Hz),4.74(1H,d,J=5Hz),5.35(1H,br s),6.79(1H,d,J=15Hz),7.37(1H,d,J=15Hz),7.61(1H,d,J=8Hz),7.65(1H,d,J=8Hz),7.98(1H,dd,J=8,3Hz),8.11(1H,d,J=8Hz),8.21(1H,t,J=5Hz),8.47(1H,s)
（３）  ３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−１−ヒドロキシメチル−２，６−ジクロロベンゼン（５．３６ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）に窒素雰囲気下で溶解し、混合物にトリエチルアミン（２．４ｇ）と塩化メタンスルホニル（１．３ｍｌ）を０℃で加え、混合物を０℃で１時間、室温で１８時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を分離し、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルで洗浄して、塩化３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジル（５．１ｇ）を粉末として得た。
NMR(DMSO-d6,δ):2.10(3H,s),3.10(3H,s),3.45(1H,dd,J=4,16Hz),3.74(1H,dd,J=4,16Hz),4.97(2H,s),6.77(1H,d,J=16Hz),7.35(1H,d,J=16Hz),7.73(1H,s-like),7.98(1H,d,J=8Hz),8.11(1H,d,J=8Hz),8.24(1H,t-like),8.45(1H,d,J=2Hz)
製造例５
（１）  ３−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−アミノアニリンを、塩化３−ヒドロキシ−２−アミノアニリンと３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルとを反応させて、実施例１−（２）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.22(3H,s),3.28(3H,s),3.50(4H,br s),3.69(1H,dd,J=17,4Hz),3.94(1H,dd,J=17,5Hz),5.34(2H,s),6.40-6.50(2H,m),6.60-6.76(3H,m),7.32(1H,d,J=7.5Hz),7.50(1H,d,J=7.5Hz),7.53(1H,d,J=15Hz),7.85(1H,dd,J=7.5,2Hz),7.27-7.36(4H,m),7.49(1H,d,J=7.5Hz),7.51(1H,d,J=15Hz),7.84(1H,br d,J=7.5Hz),8.09(1H,br s),8.22(1H,br d,J=7.5Hz),8.36(1H,br s)
（２）  ３−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−アミノアニリン（７３５ｍｇ）の酢酸（７．４ｍｌ）中の溶液に、オルト炭酸テトラメチル（２１５ｍｇ）を室温で加え、混合物を同温で８時間攪拌した。溶媒を除去し、残留物をクロロホルムに溶解した。溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製して、４−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール（６５４ｍｇ）を得た。
NMR(CDCl3,δ):2.21(3H,s),3.29(3H,s),3.59(1H,br d,J=17Hz),4.10-4.22(4H,m),5.30(1H,d,J=10Hz),5.59(1H,d,J=10Hz),6.48(1H,d,J=15Hz),6.78(1H,br s),7.83(1H,d,J=7.5Hz),7.12(1H,t,J=15Hz),7.20-7.29(1H,m),7.32(1H,d,J=7.5Hz),7.49(1H,d,J=7.5Hz),7.65(1H,d,J=15Hz),7.85(1H,br d,J=7.5Hz),8.09(1H,br s),8.23(1H,br d,J=7.5Hz),8.37(1H,br s)
製造例６
（１）  ２，６−ジメチルベンジルアルコール（１７．１ｇ）と無水酢酸（１４．２ｍｌ）の混合物を７０℃で５時間攪拌し、その間に混合物に４−ジメチルアミノピリジン（１７ｍｇ）を加えた。冷却後、反応混合物から真空中で溶媒を留去した。残留物を酢酸エチルに溶解し、溶液を水で二回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、酢酸２，６−ジメチルベンジル（２２．５０ｇ）を無色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ):2.07(3H,s),2.38(6H,s),5.19(2H,s),7.05(2H,d,J=8Hz),7.15(1H,t,J=8Hz)
（２）  無水酢酸（７０ｍｌ）と酢酸（３５ｍｌ）の溶液に、硝酸銅（ＩＩ）三水和物（３４．２ｇ）を氷水浴内で加えた。この攪拌混合物に、酢酸２，６−ジメチルベンジル（２１．０ｇ）の無水酢酸（２１ｍｌ）と酢酸（１０ｍｌ）中の溶液を３０分間かけて滴下した。反応混合物を氷水浴内で３０分間、室温で３０分間攪拌した。混合物を氷に注ぎ、酢酸エチルで二回抽出した。有機層を水で三回洗浄し、さらに食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を真空中で留去して、酢酸２，６−ジメチル−３−ニトロベンジル（２６．９ｇ）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ):2.08(3H,s),2.47(3H,s),2.50(3H,s),5.22(2H,s),7.18(1H,d,J=8Hz),7.69(1H,d,J=8Hz)
（３）  酢酸２，６−ジメチル−３−ニトロベンジル（２６．９ｇ）のメタノール（２６６ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１３３ｍｌ）を室温で３０分間かけて加えた。混合物に、水を加え、沈殿物を濾取して、２，６−ジメチル−３−ニトロベンジルアルコール（１８．０ｇ）を淡黄色結晶として得た。
mp:99-102℃
NMR(CDCl3,δ):1.44(1H,t,J=5Hz),2.50(3H,s),2.56(3H,s),4.82(2H,d,J=5Hz),7.17(1H,d,J=8Hz),7.66(1H,d,J=8Hz)
（４）  塩化第三級ブチルジフェニルシリル（３０．７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（９０ｍｌ）中の溶液に、２，６−ジメチル−３−ニトロベンジルアルコール（１８．４ｇ）とイミダゾール（８．９９ｇ）を氷冷下で加え、混合物を同温で１５分間、室温で３時間攪拌した。それに水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。抽出物を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、１−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジメチル−３−ニトロベンゼン（４６．６７ｇ）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ):1.03(9H,s),2.20(3H,s),2.38(3H,s),5.73(2H,s),7.06(1H,d,J=8Hz),7.33-7.49(6H,m),7.58-7.73(5H,m)
（５）  １−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジメチル−３−ニトロベンゼン（４２ｇ）と塩化アンモニウム（４．２ｇ）のエタノール（３７８ｍｌ）−水（４２ｍｌ）中の懸濁液に、鉄（７．０ｇ）を加え、混合物を６時間還流し、その間にそれに鉄（７．０ｇ）を二回加えた。不溶物を濾去し、濾液を濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して、３−アミノ−１−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジメチルベンゼン（４２．８ｇ）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ):1.04(9H,s),2.09(3H,s),2.11(3H,s),3.48(2H,br s),4.70(2H,s),6.58(1H,d,J=8Hz),6.71(1H,d,J=8Hz),7.33-7.48(6H,m),7.66-7.73(4H,m)
（６）  ３−アミノ−１−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジメチルベンゼン（４２．４ｇ）のピリジン（１７．２ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２１２ｍｌ）中の懸濁液に、塩化フタルイミドアセチル（２５．６ｇ）を氷冷下で１５分かけて加え、混合物を同温で１時間攪拌した。それに水を加え、生じた沈殿物を濾取し、アセトンで洗浄して、１−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジメチル−３−（フタルイミドアセチルアミノ）ベンゼン（５９．１ｇ）を無色結晶として得た。
mp:207-210℃
NMR(CDCl3,δ):1.02(9H,s),2.12(3H,s),2.19(3H,s),4.52(2H,s),4.70(2H,s),6.95(1H,d,J=8Hz),7.25-7.50(7H,m),7.63-7.80(6H,m),7.86-7.96(2H,m)
（７）  １−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジメチル−３−（フタルイミドアセチルアミノ）ベンゼン（５７．４ｇ）と水素化ナトリウム（４．７８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２８７ｍｌ）中の懸濁液に、沃化メチル（１５．５ｇ）を氷冷下で滴下し、混合物を同温で１５分間、室温で２時間攪拌した。それに水と酢酸エチルを加え、生じた沈殿物を濾取し、水と酢酸エチルで洗浄して、１−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］ベンゼン（２８．１８ｇ）を無色結晶として得た。
mp:180-182℃
NMR(CDCl3,δ):1.04(9H,s),2.21(3H,s),2.27(3H,s),3.17(3H,s),3.82(1H,d,J=17Hz),4.12(1H,d,J=17Hz),4.78(2H,s),7.09(1H,d,J=8Hz),7.15(1H,d,J=8Hz),7.34-7.49(6H,m),7.65-7.73(6H,m),7.80-7.88(2H,m)
（８）  ３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−１−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジメチルベンゼンを実施例３−（２）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.03(9H,s),2.02(3H,s),2.22(3H,s),2.82(1H,d,J=17Hz),3.09(1H,d,J=17Hz),3.15(3H,s),4.72(2H,s),6.92(1H,d,J=8Hz),7.01(1H,d,J=8Hz),7.32-7.49(6H,m),7.62-7.70(4H,m)
（９）  １−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，６−ジメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンゼンを実施例３−（３）と同様にして得た。
mp:204-208℃
NMR(CDCl3,δ):1.05(9H,s),2.05(3H,s),2.26(3H,s),3.02(3H,d,J=5Hz),3.20(3H,s),3.52(1H,dd,J=17,5Hz),3.87(1H,dd,J=17,5Hz),4.73(2H,s),6.16(1H,br d,J=5Hz),6.51(1H,d,J=15Hz),6.69(1H,br t,J=5Hz),6.98(1H,d,J=8Hz),7.06(1H,d,J=8Hz),7.35-7.48(6H,m),7.51-7.60(3H,m),7.65-7.80(6H,m)
（１０）  ２，６−ジメチル−１−ヒドロキシメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンゼンを実施例３−（３）と同様にして得た。
mp:261-263℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.27(3H,s),2.40(3H,s),2.79(3H,d,J=5Hz),3.08(3H,s),3.43(1H,dd,J=17,5Hz),3.65(1H,dd,J=17,5Hz),4.53(2H,d,J=5Hz),4.88(1H,t,J=5Hz),6.89(1H,d,J=15Hz),7.15(2H,s),7.41(1H,d,J=15Hz),7.64(2H,d,J=8Hz),7.85(2H,d,J=8Hz),8.21(1H,br t,J=5Hz),8.48(1H,br d,J=8Hz)
（１１）  ２，６−ジメチル−１−ヒドロキシメチル−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンゼン（２．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）中の溶液に、塩化メタンスルホニル（７８４ｍｇ）を氷冷下で加え、混合物を同温で２時間、室温で一夜攪拌した。混合物に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をジエチルエーテルで粉砕して、塩化２，６−ジメチル−３−［Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジル（２．００ｇ）を白色粉末として得た。
mp:232℃
NMR(CDCl3,δ):2.29(3H,s),2.46(3H,s),3.03(3H,d,J=5Hz),3.24(3H,s),3.59(1H,d,J=17,5Hz),3.82(1H,dd,J=17,4Hz),4.67(2H,s),6.20(1H,m),6.50(1H,d,J=15Hz),6.70(1H,d,J=5Hz),7.04(1H,d,J=9Hz),7.14(1H,d,J=9Hz),7.50-7.60(3H,m),7.75(2H,d,J=9Hz)
実施例１
（１）  ２−ヒドロキシメチルピリジン（１６４ｍｇ）の無水ジメチルイミダゾリノン（２ｍｌ）中の氷冷溶液に、水素化ナトリウム（油中４０％、１００ｍｇ）を加え、混合物を同温で３０分間攪拌した。この混合物に４−クロロ−８−ヒドロキシ−２−メチルキノリン（１９４ｍｇ）と沃化テトラブチルアンモニウム（１８５ｍｇ）を加えた。混合物を１００℃で８時間攪拌し、酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、水で三回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、次いでｎ−ヘキサンで粉砕して、８−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン（１３１ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。
NMR(CDCl3,δ):2.64(3H,s),5.42(2H,s),6.70(1H,s),7.15(1H,d,J=8Hz),7.28(1H,dd,J=6,5Hz),7.37(1H,t,J=8Hz),7.59(1H,d,J=8Hz),7.70(1H,d,J=8Hz),7.75(1H,dd,J=8,6Hz),8.65(1H,d,J=5Hz)
（２）  水素化ナトリウム（油中４０％、９ｍｇ）と無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）の氷冷混合物に、８−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン（５３ｍｇ）を加え、混合物を同温で３０分間攪拌した。この混合物に臭化２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジル（１０３ｍｇ）を加え、混合物を室温で２．５時間攪拌した。反応混合物に水（２ｍｌ）を徐々に氷水冷下で加え、沈殿物を真空濾取し、水とジエチルエーテルで洗浄した。粗生成物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール−水酸化アンモニウム）で精製し、次いで酢酸エチルで粉砕して、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン（７７ｍｇ）を帯桃色粉末として得た。
NMR(CDCl3,δ):2.63(3H,s),3.00(3H,d,J=6Hz),3.25(3H,s),3,62(1H,dd,J=18,3Hz),3.92(1H,dd,J=18,4Hz),5.40(2H,s),5.63(2H,s),6.33(1H,br s),6.53(1H,d,J=16Hz),6.68-6.78(2H),7.22-7.80(12H),7.95(1H,d,J=8Hz),8.64(1H,d,J=5Hz)
実施例２
８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリンを、８−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリンと塩化３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルとを反応させて、実施例１−（２）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.20(3H,s),2.65(3H,s),3.26(3H,s),3.64(1H,dd,J=4,18Hz),3.94(1H,dd,J=4,18Hz),5.41(2H,s),5.63(2H,s),6.46(1H,d,J=16Hz),6.72(2H,s),7.21-7.31(3H,m),7.41(1H,t,J=8Hz),7.45-7.63(3H,m),7.95(1H,d,J=8Hz),8.03(1H,s-like),8.19(1H,d,J=8Hz),8.34(1H,d,J=2Hz),8.64(1H,d,J=6Hz)
実施例３
（１）  水素化ナトリウム（５９．５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍｌ）中の懸濁液に、８−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン（６００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中の溶液を氷水浴内で窒素雰囲気下で加え、混合物を同条件で３０分間攪拌した。混合物にメタンスルホン酸２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］ベンジル（１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）中の溶液を氷水浴内で窒素雰囲気下で滴下し、混合物を同温で２時間、室温で１日攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を水、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製して、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン（７７２ｍｇ）を非晶質粉末として得た。
NMR(CDCl3,δ):2.67(3H,s),3.21(3H,s),4.01(2H,s),5.38(3H,s),5.67(1H,d,J=10Hz),5.73(1H,d,J=10Hz),6.70(1H,s),7.21-7.32(2H,m),7.37(1H,t,J=8Hz),7.45(1H,d,J=8Hz),7.52(1H,d,J=8Hz),7.57(1H,d,J=8Hz),7.64-7.80(3H,m),7.80-7.89(2H,m),7.95(1H,d,J=8Hz),8.64(1H,d,J=6Hz)
（２）  ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−（フタルイミドアセチル）アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン（７５０ｍｇ）、ヒドラジン一水和物（１１７ｍｇ）とエタノールの混合物を還流下で４時間加熱した。沈殿物を濾去し、濾液から溶媒を真空中で留去した。残留物をクロロホルムとメタノールの混合物（１０：１、Ｖ／Ｖ）で溶解し、沈殿物を濾去し、濾液から溶媒を真空中で留去した。残留物を、クロロホルム−メタノールで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン（３９０ｍｇ）を非晶質粉末として得た。
NMR(DMSO-d6,δ):2.55(3H,s),2,76(1H,d,J=18Hz),3.01(1H,d,J=18Hz),3.11(3H,s),3.40-3.60(1H,m),4.10(1H,br peak),5.37-5.63(4H,m),7.07(1H,s),7.33-7.53(3H,m),7.62-7.94(5H,m),8.62(1H,d,J=6Hz)
（３）  ８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン（３０ｍｇ）と４−（イソニコチンアミド）桂皮酸（１７ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の溶液に、１−エチル−３−（３−ジメチルチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１４ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１１ｍｇ）を室温で加え、混合物を室温で１日静置させた。反応混合物を水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を水と炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（イソニコチンアミド）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン（１９ｍｇ）を非晶質粉末として得た。
NMR(CDCl3,δ):2.56(3H,s),3.20(3H,s),3.60(1H,dd,J=4,18Hz),3.86(1H,dd,J=4,18Hz),5.41(2H,s),5.59(2H,s),6.42(1H,d,J=16Hz),6.60-6.76(2H,m),7.12-7.51(6H,m),7.51-7.82(8H,m),7.97(1H,d,J=8Hz),8.64(1H,d,J=6Hz),8.70(2H,d,J=6Hz),8.80(1H,s-like)
実施例４
下記の化合物を実施例３−（３）と同様にして得た。
（１）  ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［４−（ジメチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン（８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリンと４−（ジメチルカルバモイル）桂皮酸から）
NMR(CDCl3,δ):2.64(3H,s),2.98(3H,br s),3.10(3H,br s),3.25(3H,s),3.61(1H,dd,J=4,18Hz),3.91(1H,dd,J=4,18Hz),5.40(2H,s),5.64(1H,s-like),6.51(1H,d,J=16Hz),6.71(1H,s),6.75(1H,t-like),7.21-7.35(3H,m),7.35-7.45(3H,m),7.45-7.64(5H,m),7.76(1H,t,J=8Hz),7.96(1H,d,J=8Hz),8.65(1H,d,J=6Hz)
（２）  ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［３−メトキシ−４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン（８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリンと３−メトキシ−４−（メチルカルバモイル）桂皮酸から）
NMR(CDCl3,δ):2.65(3H,s),3.01(3H,d,J=6Hz),3.27(3H,s),3.64(1H,dd,J=4,18Hz),3.87-3.98(4H,m),5.40(2H,s),5.63(2H,s-like),6.54(1H,d,J=6Hz),6.68-6.76(2H,m),7.04(1H,s),7.21(1H,d,J=8Hz),7.23-7.34(3H,m),7.41(1H,t,J=8Hz),7.45-7.55(2H,m),7.60(1H,d,J=8Hz),7.71-7.83(2H,m),7.96(2H,d,J=8Hz),8.21(1H,d,J=8Hz),8.64(1H,d,J=6Hz)
（３）  ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（４−ピリジルカルバモイル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン（８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリンと４−（４−ピリジルカルバモイル）桂皮酸から）
NMR(CDCl3,δ):2.52(3H,s),3.18(3H,s),3.60(1H,dd,J=4,18Hz),3.85(1H,dd,J=4,18Hz),5.41(2H,s),5.57(2H,s),6.48(1H,d,J=16Hz),6.63-6.82(2H,m),7.17-7.55(6H,m),7.55-7.70(5H,m),7.78(2H,td,J=8Hz),7.81(2H,d,J=8Hz),7.97(1H,d,J=8Hz),8.47(2H,d,J=6Hz),8.63(1H,d,J=6Hz),9.07(1H,s)
（４）  ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（２−オキソピロリジン−１−イル）シンナモイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン（８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリンと４−（２−オキソピロリジン−１−イル）桂皮酸から）
NMR(CDCl3,δ):2.10-2.25(2H,m),2.63(2H,t,J=7.5Hz),2.66(3H,s),3.25(3H,s),3.61(1H,dd,J=4,18Hz),3.83-3.99(3H,m),5.41(2H,s),5.64(2H,s),6.43(1H,d,J=16Hz),6.63(1H,br peak),6.71(1H,s),7.23-7.35(3H,m),7.41(1H,t,J=8Hz),7.45-7.70(7H,m),7.76(1H,td,J=8,2Hz),7.96(1H,d,J=8Hz),8.65(1H,d,J=6Hz)
（５）  ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−［（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル］ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン（８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリンと（Ｅ）−３−［６−［（Ｅ）−２−（ピリジン−４−イル）ビニル］ピリジン−３−イル］アクリル酸から）
NMR(CDCl3,δ):2.65(3H,s),3.28(3H,s),3.65(1H,dd,J=4,18Hz),3.94(1H,dd,J=4,18Hz),5.41(2H,s),5.64(2H,s-like),7.23-7.45(8H,m),7.49(1H,d,J=8Hz),7.53-7.67(3H,m),7.75(1H,d,J=8Hz),7.81(1H,d,J=8Hz),7.96(1H,d,J=8Hz),8.59-8.67(3H,m),8.73(1H,s-like)
実施例５
（１）  ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−エトキシカルボニルピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリンを、８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリンと（Ｅ）−３−（６−エトキシカルボニルピリジン−３−イル）アクリル酸から、実施例３−（３）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.45(1H,t,J=8Hz),2.65(3H,s),3.26(3H,s),3.66(1H,dd,J=4,18Hz),3.93(1H,dd,J=4,18Hz),4.50(2H,q,J=7.5Hz),5.41(2H,s),5.65(2H,s),6.66(1H,d,J=16Hz),6.72(1H,s),6.83(1H,br peak),7.23-7.44(3H,m),7.41(1H,td,J=8,2Hz),7.50(1H,d,J=8Hz),7.56-7.64(2H,m),7.76(1H,t,J=8Hz),7.87-7.98(2H,m),8.12(1H,d,J=8Hz),8.62-8.67(1H,m),8.83(1H,s-like)
（２）  ８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−エトキシカルボニルピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン（３０ｍｇ）のエタノール（０．５ｍｌ）中の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１ｍｌ）を室温で加え、混合物を５０℃で６時間攪拌した。反応混合物を真空中で留去し、残留物を水に溶解した。水層をジエチルエーテルで洗浄し、１Ｎ塩酸でｐＨ５に調整した。沈殿物を濾取して、８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−カルボキシピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン（２８ｍｇ）を粉末として得た。
NMR(DMSO-d6,δ):2.55(3H,s),3.15(3H,s),3.47-3.58(1H,m),3.77-3.90(1H,m),5.43(2H,s),5.46-5.57(2H,m),6.98(1H,d,J=16Hz),7.08(1H,s),7.34-7.95(9H,m),8.03-8.53(3H,m),8.53-8.65(2H,m)
（３）  ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−カルボキシピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン（２５ｍｇ）とメチルアミン塩酸塩（３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の溶液に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（７ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７ｍｇ）を室温で加え、混合物を室温で１日静置させた。反応混合物を水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を水と炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（メチルカルバモイル）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン（５ｍｇ）を油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ):2.66(3H,s),3.04(3H,d,J=6Hz),3.26(3H,s),3.65(1H,dd,J=4,18Hz),3.93(1H,dd,J=4,18Hz),5.41(2H,s),5.65(2H,s-like),6.63(1H,d,J=16Hz),6.72(1H,s),6.80(1H,br peak),7.24-7.35(3H,m),7.40(1H,t,J=8Hz),7.48(1H,d,J=8Hz),7.56-7.65(2H,m),7.76(1H,t,J=8Hz),7.89-8.00(3H,m),8.18(1H,d,J=8Hz),8.59-8.68(2H,m)
その三塩酸塩
NMR(CD3OD,δ):2.99(3H,s),3.23-3.33(3H,m,overlapped with CH3OD),3.85(1H,d,J=18Hz),4.03(1H,d,J=18Hz),5.70(1H,d,J=10Hz),5.80(1H,d,J=10Hz),6.05(2H,s),6.96(1H,d,J=16Hz),7.60(1H,br d),7.68-7.77(2H,m),7.82-7.95(3H,m),8.10-8.28(3H,m),8.34-8.45(2H,m),8.75(1H,t,J=8Hz),8.86(1H,br peak),9.03(1H,d,J=6Hz)
実施例６
（１）  ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アミノピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリンを、８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリンと（Ｅ）−３−（６−アミノピリジン−３−イル）アクリル酸から、実施例３−（３）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.66(3H,s),3.26(3H,s),3.63(1H,dd,J=4,18Hz),3.92(1H,dd,J=4,18Hz),4.70(2H,s),5.41(2H,s),5.63(2H,s),6.30(1H,d,J=16Hz),6.48(1H,d,J=8Hz),6.61(1H,t-like),6.71(1H,s),7.22-7.54(6H,m),7.60(2H,d,J=8Hz),7.77(1H,td,J=8,2Hz),7.97(1H,dd,J=8,2Hz),8.17(1H,d,J=2Hz),8.64(1H,d,J=6Hz)
（２）  ８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アミノピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン（９０ｍｇ）、トリエチルアミン（５６ｍｇ）とジクロロメタン（２ｍｌ）の混合物に、塩化４−ピリジルアセチル塩酸塩（５３ｍｇ）を氷水浴内で窒素雰囲気下で加え、混合物を同温で１時間攪拌し、室温で１日静置させた。反応混合物を水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（４−ピリジルアセトアミド）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン（１０ｍｇ）を非晶質粉末として得た。
NMR(CDCl3,δ):2.65(3H,s),3.25(3H,s),3.63(1H,dd,J=4,18Hz),3.74(2H,s),3.93(1H,dd,J=4,18Hz),5.41(2H,s),5.63(2H,s-like),6.46(1H,d,J=16Hz),6.71(1H,s),6.75(1H,br peak),7.24-7.33(5H,m),7.34(1H,t,J=8Hz),7.40-7.55(2H,m),7.59(1H,d,J=8Hz),7.75(1H,t,J=8Hz),7.81(1H,d,J=8Hz),7.95(1H,d,J=8Hz),8.12-8.21(2H,m),8.31(1H,d,J=2Hz),8.59-8.67(3H,m)
実施例７
８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［（Ｅ）−３−［６−（２−メチルニコチンアミド）ピリジン−３−イル］アクリロイルグリシル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリンを、８−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アミノピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリンと塩化２−メチルニコチノイル塩酸塩とを反応させて、実施例６−（２）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.65(3H,s),2.75(3H,s),3.25(3H,s),3.64(1H,dd,J=4,18Hz),3.93(1H,dd,J=4,18Hz),5.40(2H,s),5.65(1H,s-like),6.50(1H,d,J=16Hz),6.72(1H,s),6.79(1H,br peak),7.17-7.35(4H,m),7.35-7.63(4H,m),7.77(1H,t,J=8Hz),7.86(1H,d,J=8Hz),7.89(1H,d,J=8Hz),7.96(1H,d,J=8Hz),8.29(1H,s-like),8.37(1H,d,J=8Hz),8.55-8.70(3H,m)
実施例８
８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン（３５ｍｇ）、３−［Ｎ−（４−ピリジル）カルバモイル］フェニルカルバミン酸フェニル（２４ｍｇ）とトリエチルアミン（１３．９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）中の混合物を８０℃で２時間攪拌した。混合物を水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、８−［２，６−ジクロロ−３−［Ｎ−メチル−Ｎ−［Ｎ’−［３−［Ｎ−（４−ピリジル）カルバモイル］フェニル］ウレイドアセチル］アミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン（１５ｍｇ）を非晶質粉末として得た。
NMR(CDCl3,δ):2.52(3H,s),3.17(3H,s),3.73-3.99(2H,m),5.31-5.43(3H,m),5.49(1H,d,J=10Hz),6.43(1H,br peak),6.70(1H,s),6.93-7.05(2H,m),7.12-7.36(4H,m),7.40-7.50(2H,m),7.50-7.70(2H,m),7.76(1H,td,J=8,2Hz),7.85(2H,d,J=6Hz),7.97(1H,d,J=8Hz),8.34-8.59(3H,m),8.63(1H,d,J=6Hz),9.70(1H,br s)
実施例９
４−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール（１００ｍｇ）と２−クロロメチルピリジン塩酸塩（２９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の溶液に、炭酸カリウム（９３ｍｇ）を室温で加え、混合物を同温で２８時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を分離し、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１２：１、Ｖ／Ｖ；クロロホルム：メタノール＝１２：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、４−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メトキシ−１−（２−ピリジルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール（５０ｍｇ）を非晶質粉末として得た。
NMR(CDCl3,δ):2.21(3H,s),3.25(3H,s),3.66(1H,dd,J=4,18Hz),3.95(1H,dd,J=4,18Hz),4.22(3H,s),5.27(2H,s),5.67(2H,s),6.45(1H,d,J=16Hz),5.67(1H,t-like),6.76-6.88(2H,m),6.92(1H,d,J=8Hz),7.20(1H,dd,J=6,8Hz),7.31(1H,d,J=8Hz),7.45-7.63(3H,m),7.84(1H,dd,J=2,8Hz),8.19-8.29(2H,m),8.34(1H,d,J=2Hz),8.59(1H,d,J=5Hz)
実施例１０
下記の化合物を実施例９と同様にして得た。
（１）  ４−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メトキシ−１−ベンジル−１Ｈ−ベンズイミダゾール（４−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾールと臭化ベンジルから）
NMR(CDCl3,δ):2.21(3H,s),2.28(3H,s),3.65(1H,dd,J=17,4Hz),3.94(1H,dd,J=17,5Hz),4.21(3H,s),5.13(2H,s),5.67(2H,s),6.45(1H,d,J=15Hz),6.68(1H,br t,J=5Hz),6.79(1H,d,J=7.5Hz),6.82(1H,d,J=7.5Hz),7.05(1H,t,J=7.5Hz),7.20(2H,br d,J=7.5Hz),7.27-7.36(4H,m),7.49(1H,d,J=7.5Hz),7.51(1H,d,J=15Hz),7.84(1H,br d,J=7.5Hz),8.11(1H,br s),8.20(1H,br d,J=7.5Hz),8.35(1H,br s)
（２）  ４−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−１−エトキシカルボニルメチル−２−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール（４−［３−［Ｎ−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾールとブロモ酢酸エチルから）
NMR(CDCl3,δ):1.27(3H,t,J=7Hz),2.20(3H,s),3.28(3H,s),3.65(1H,m),3.95(1H,m),4.20(2H,s),4.24(2H,q,J=8Hz),4.68(2H,s),5.66(2H,s),6.47(1H,d,J=15Hz),6.70(1H,br),6.77(1H,d,J=8Hz),6.86(1H,d,J=8Hz),7.10(1H,t,J=8Hz),7.30(1H,d,J=8Hz),7.48-7.56(2H,m),7.83(1H,m),8.15-8.22(2H,m),8.35(1H,m)
実施例１１
８−［３−［Ｎ−（アセチルグリシル）−Ｎ−メチルアミノ］−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリンを、８−［３−（Ｎ−グリシル−Ｎ−メチルアミノ）−２，６−ジクロロベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリンと無水酢酸とを反応させて得た。
実施例１２
８−［２，６−ジメチル−３−［Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリンを、８−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリンと塩化２，６−ジメチル−３−［Ｎ−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルグリシル］−Ｎ−メチルアミノ］ベンジルとを反応させて、実施例１−（２）と同様にして得た。
実施例１３
（１）  ３−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，４−ジクロロアニリン（６．０８ｇ）の酢酸（１５ｍｌ）中の溶液に、２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン（１．８７ｇ）を加えた。混合物を９０℃で１時間攪拌し、減圧下で溶媒を留去した。残留物を、ｎ−ヘキサン−酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、１−［３−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，４−ジクロロフェニル］ピロール（５．８２ｇ）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ):1.06(9H,s),4.98(2H,s),6.32(2H,d,J=4Hz),6.83(2H,d,J=4Hz),7.22(1H,d,J=10Hz),7.32-7.48(7H),7.74(4H,d,J=8Hz)
（２）  １−［３−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，４−ジクロロフェニル］ピロール（１．２０ｇ）の無水ジクロロメタン（１２ｍｌ）中の溶液に、イソシアン酸クロロスルホニル（０．２８ｍｌ）の無水ジクロロメタン（２．８ｍｌ）中の溶液をドライアイス−四塩化炭素浴内で滴下した。混合物を同温で３０分間、室温でさらに１時間攪拌した。この混合物に無水ジメチルホルムアミド（０．４ｍｌ）をドライアイス−四塩化炭素浴内で滴下した。同温で３０分間、室温でさらに１時間攪拌後、反応混合物を４Ｎ塩酸で氷水冷下で３０分間処理した。有機層を分離し、水層をクロロホルムで二回抽出した。合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を、ｎ−ヘキサン−酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、１−［３−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，４−ジクロロフェニル］−２−シアノピロール（９３０ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ):1.07(9H,s),4.98(2H,s),6.38(1H,t,J=4Hz),6.93(1H,d,J=4Hz),6.98(1H,d,J=4Hz),7.31(1H,d,J=8Hz),7.33-7.48(7H),7.68-7.77(4H)
（３）  １−［３−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，４−ジクロロフェニル］−２−シアノピロール（８２０ｍｇ）の無水テトラヒドロフラン（１６ｍｌ）中の溶液に、水素化アルミニウムリチウム（７４ｍｇ）を加え、混合物を室温で１時間攪拌した。氷水冷下で反応混合物に水（２ｍｌ）を滴下して反応を停止させた。それに酢酸エチル（５０ｍｌ）と水（５０ｍｌ）を加え、沈殿物を濾去した。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を、クロロホルム−メタノールで溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、２−アミノメチル−１−［３−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，４−ジクロロフェニル］ピロール（４１４ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ):1.06(9H,s),3.52(1H,d,J=15Hz),3.63(1H,d,J=15Hz),4.97(2H,s),6.19-6.30(2H),6.63(1H,d,J=4Hz),7.30(1H,d,J=8Hz),7.34-7.48(7H),7.68-7.79(4H)
（４）  ２−アミノメチル−１−［３−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，４−ジクロロフェニル］ピロール（４６５ｍｇ）の無水ジメチルホルムアミド（７ｍｌ）中の溶液に、４−（メチルカルバモイル）桂皮酸（２０６ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（２１９ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１８５ｍｇ）を加えた。混合物を室温で３時間攪拌し、酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をジイソプロピルエーテルで粉砕して、１−［３−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，４−ジクロロフェニル］−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロール（６２２ｍｇ）を帯褐色粉末として得た。
NMR(CDCl3,δ):1.02(9H,s),3.02(3H,d,J=6Hz),4.32(2H,d,J=6Hz),4.88(2H,s),5.62(1H,t-like),6.10(1H,br s),6.24(1H,d,J=16Hz),6.27-6.32(2H),6.68(1H,d,J=4Hz),7.23-7.50(11H),7.64-7.74(6H)
（５）  １−［３−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２，４−ジクロロフェニル］−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロール（６２０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（６ｍｌ）中の溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン中の１Ｎ溶液（２．５ｍｌ）を加えた。混合物を室温で６時間攪拌し、酢酸エチルと水との間に分配した。有機層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を１Ｎ塩酸と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をメタノールで粉砕して、１−（２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロール（１９７ｍｇ）を帯褐色粉末として得た。
NMR(DMSO-d6,δ):2.79(3H,d,J=6Hz),4.06(1H,dd,J=16,6Hz),4.21(1H,dd,J=16,6Hz),4.70(2H,d,J=6Hz),5.30(1H,t,J=6Hz),6,16-6.23(2H),6.64(1H,d,J=16Hz),6.76(1H,br s),7.34(1H,d,J=16Hz)7.46(1H,d,J=8Hz),7.53-7.63(3H),7.86(2H,d,J=8Hz),8.28(1H,t-like),8.48(1H,br s)
（６）  １−（２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロール（１４８ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１１ｍｌ）と無水ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）の混合物に、塩化メタンスルホニルのジメチルホルムアミド中の１Ｍ溶液（０．７７ｍｌ）を氷水冷下で加えた。混合物を室温で４時間攪拌し、クロロホルムと炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液との間に分配した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、褐色油状物を得た。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール）で精製して、１−（２，４−ジクロロ−３−クロロメチルフェニル）−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロール（１２０ｍｇ）を非晶質粉末として得た。
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):2.99(3H,d,J=5Hz),4.28(1H,d,J=16Hz),4.38(1H,d,J=16Hz),4.86(2H,s),6.26-6.40(4H),6.69(1H,br s),6.83(1H,br s),7.34(1H,d,J=8Hz),7.43(1H,d,J=8Hz),7.50(2H,d,J=8Hz),7.75(2H,d,J=8Hz)
（７）  １−［２，４−ジクロロ−３−［２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン−８−イルオキシメチル］フェニル］−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロールを、１−（２，４−ジクロロ−３−クロロメチルフェニル）−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロールと８−ヒドロキシ−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリンとを反応させて、実施例１−（２）と同様にして得た。
実施例１４
（１）  １−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジクロロフェニル）−２−シアノピロール（９００ｍｇ）とケイ酸（１００ｍｇ）の四塩化炭素（１５ｍｌ）中の混合物に、次亜塩素酸第三級ブチル（２２２ｍｇ）の四塩化炭素（１０ｍｌ）中の溶液を水浴内で加え、混合物を同温で３０分間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液から溶媒を真空中で留去した。残留物を、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合物（１５：１、Ｖ／Ｖ）で溶離するシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、１−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジクロロフェニル）−４−クロロ−２−シアノピロール（２９０ｍｇ）を油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ):1.07(9H,s),4.98(2H,s),6.90(2H,s),7.30(1H,d,J=8Hz),7.36-7.52(7H,m),7.75(4H,d-like)
（２）  ２−アミノメチル−１−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジクロロフェニル）−４−クロロピロールを実施例１３−（３）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):3.43(1H,br d,J=15Hz),3.57(1H,br d,J=15Hz),4.55(2H,s),6.16(1H,s-like),6.56(1H,d,J=2Hz),7.26(1H,d,J=8Hz),7.33-7.48(7H,m),7.72(4H,d-like)
（３）  １−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジクロロフェニル）−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］−４−クロロピロールを実施例１３−（４）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.03(9H,s),3.02(3H,d,J=6Hz),4.24(2H,d,J=6Hz),4.87(2H,s),5.60(1H,t-like),6.07(1H,br peak),6.20-6.29(2H,m),6.63(1H,d,J=2Hz),7.21-7.27(1H,m),7.30-7.51(10H,m),7.64-7.73(6H,m)
（４）  ４−クロロ−１−（２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロールを実施例１３−（５）と同様にして得た。
NMR(DMSO-d6,δ):2.78(3H,d,J=6Hz),3.94-4.06(1H,m),4.06-4.18(1H,m),4.20(2H,d,J=6Hz),5.33(1H,t-like),6.24(1H,d,J=2Hz),6.61(1H,d,J=16Hz),6.98(1H,d,J=2Hz),7.34(1H,d,J=16Hz),7.48(1H,d,J=8Hz),7.55-7.63(3H,m),7.85(2H,d,J=8Hz),8.32(1H,t-like),8.46(1H,q-like)
（５）  ４−クロロ−１−（２，４−ジクロロ−３−クロロメチルフェニル）−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロールを実施例１３−（６）と同様にして得た。
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):3.00(3H,s),4.22(1H,d,J=15Hz),4.31(1H,d,J=15Hz),4.85(2H,s),6.27(1H,s-like),6.34(1H,d,J=16Hz),6.64(1H,d,J=2Hz),7.33(1H,d,J=8Hz),7.41-7.56(4H,m),7.74(2H,d,J=8Hz)
（６）  ４−クロロ−１−［２，４−ジクロロ−３−［２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン−８−イルオキシメチル］フェニル］−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロールを実施例１−（２）と同様にして得た。
実施例１５
（１）  １−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジクロロフェニル）ピロール（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の溶液に、Ｎ−クロロスクシンイミド（２９２ｍｇ）を室温で加え、混合物を１日静置させた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合物（１０：１、Ｖ／Ｖ）で溶離するシリカゲルクロマトグラフィーに付して、１−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジクロロフェニル）−２−クロロピロール（１．０ｇ）を油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ):1.04(9H,s),4.48(2H,s),6.17-6.23(1H,m),6.26-6.31(1H,m),6.63-6.69(1H,m),7.20-7.27(1H,m),7.33-7.49(7H,m),7.69-7.79(4H,m)
（２）  １−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジクロロフェニル）−５−クロロ−２−シアノピロールを実施例１３−（２）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.05(9H,s),4.98(2H,s-like),6.30(1H,d,J=4Hz),6.95(1H,d,J=4Hz),7.30(1H,d,J=8Hz),7.35-7.50(7H,m),7.73(4H,d-like)
（３）  ２−アミノメチル−１−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジクロロフェニル）−５−クロロピロールを実施例１３−（３）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.04(9H,s),3.45(1H,d,J=15Hz),3.55(1H,d,J=15Hz),4.94(2H,s),6.12-6.20(2H,m),7.27(1H,d,J=8Hz),7.32-7.48(7H,m),7.72(4H,d-like)
(４）  １−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジクロロフェニル）−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］−５−クロロピロールを実施例１３−（４）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.00(9H,s),3.02(3H,d,J=6Hz),4.26(2H,d,J=6Hz),4.83(1H,d,J=10Hz),4.90(1H,d,J=10Hz),5.60(1H,t-like),6.08(1H,q-like),6.16-6.29(3H,m),7.23-7.30(1H,m),7.30-7.50(10H,m),7.64-7.73(6H,m)
（５）  ５−クロロ−１−（２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロールを実施例１３−（５）と同様にして得た。
NMR(DMSO-d6,δ):2.78(3H,d,J=6Hz),3.97(1H,dd,J=4,15Hz),4.16(1H,dd,J=4,15Hz),4.68(2H,d,J=7Hz),5.35(1H,t-like),6.26(2H,s-like),6.61(1H,d,J=16Hz),7.31(1H,d,J=16Hz),7.49(1H,d,J=8Hz),7.55-7.65(3H,m),7.85(2H,d,J=8Hz),8.27(1H,t-like),8.48(1H,q-like)
（６）  ５−クロロ−１−（２，４−ジクロロ−３−クロロメチルフェニル）−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロールを実施例１３−（６）と同様にして得た。
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):3.00(3H,s),4.21(1H,d,J=16Hz),4.35(1H,d,J=16Hz),4.84(2H,s),6.11(1H,t-like),6.18(1H,d,J=4Hz),6.28(1H,d,J=4Hz),6.31(1H,d,J=16Hz),6.60(1H,q-like),7.32(1H,d,J=8Hz),7.41-7.54(4H,m),7.74(2H,d,J=8Hz)
（７）  ５−クロロ−１−［２，４−ジクロロ−３−［２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン−８−イルオキシメチル］フェニル］−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロールを実施例１−（２）と同様にして得た。
実施例１６
（１）  １−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−４−クロロフェニル）ピロールを、３−（第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−４−クロロアニリンと２，５−ジメトキシテトラヒドロフランとを反応させて、実施例１３−（１）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.14(9H,s),4.85(2H,s),6.35-6.40(2H,m),7.07-7.12(2H,m),7.21(1H,dd,J=8,2Hz),7.31(1H,d,J=8Hz),7.34-7.49(6H,m),7.70(4H,d-like),7.82(1H,d,J=2Hz)
（２）  １−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−４−クロロフェニル）−２−シアノピロールを実施例１３−（２）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.13(9H,s),4.84(2H,s),6.34-6.40(1H,m),7.00-7.04(1H,m),7.04-7.08(1H,m),7.28-7.50(8H,m),7.63-7.74(4H,m),7.78-7.84(1H,m)
（３）  ２−アミノメチル−１−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−４−クロロフェニル）ピロールを実施例１３−（３）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.10(9H,s),3.85(2H,s),4.85(2H,s),6.21-6.30(2H,m),6.77-6.83(1H,m),7.21-7.29(1H,m),7.33-7.50(7H,m),7.69(4H,d-like),7.74-7.78(1H,m)
（４）  １−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−４−クロロフェニル）−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロールを実施例１３−（４）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.10(9H,s),3.01(3H,d,J=6Hz),4.55(2H,d,J=6Hz),4.83(2H,s),5.66(1H,t-like),6.13(1H,q-like),6.25-6.36(3H,m),6.80-6.85(1H,m),7.16(1H,dd,J=8,2Hz),7.33-7.50(9H,m),7.56(1H,d,J=16Hz),7.63-7.75(7H,m)
（５）  １−（４−クロロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロールを実施例１３−（５）と同様にして得た。
NMR(DMSO-d6,δ):2.78(3H,d,J=6Hz),4.31(2H,d,J=6Hz),4.58(2H,d,J=6Hz),5.49(1H,t-like),6.17-6.24(2H,m),6.20(1H,d,J=16Hz),6.89-6.94(1H,m),7.33(1H,dd,J=8,2Hz),7.41(1H,d,J=16Hz),7.47-7.55(2H,m),7.61(2H,d,J=8Hz),7.85(2H,d,J=8Hz),8.40-8.51(2H,m)
（６）  １−（４−クロロ−３−クロロメチルフェニル）−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロールを実施例１３−（６）と同様にして得た。
NMR(DMSO-d6,δ):2.78(3H,d,J=6Hz),4.34(2H,d,J=6Hz),6.83(2H,s),6.17-6.26(2H,m),6.69(1H,d,J=16Hz),6.93-6.98(1H,m),7.36-7.48(2H,m),7.55-7.70(4H,m),7.84(2H,d,J=8Hz),8.40-8.51(2H,m)
（７）  １−［４−クロロ−３−［２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン−８−イルオキシメチル］フェニル］−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロールを実施例１−（２）と同様にして得た。
実施例１７
（１）  ２−アミノメチル−１−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジクロロフェニル）ピロール（８７ｍｇ）とピリジン（２０．３ｍｇ）のジクロロメタン（１ｍｌ）中の混合物に、無水酢酸（２０．９ｍｇ）を氷冷下で加え、混合物を室温で３時間攪拌した。混合物を水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、２−アセトアミドメチル−１−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジクロロフェニル）ピロール（９４ｍｇ）を非晶質粉末として得た。
NMR(CDCl3,δ):1.05(9H,s),2.79(3H,s),4.19(2H,d,J=6Hz),4.94(2H,s),5.38(1H,br peak),6.23-6.30(2H,m),6.65(1H,d,J=2Hz),7.17(1H,d,J=8Hz),7.25(1H,d,J=8Hz),7.34-7.49(6H,m),7.70-7.78(4H,m)
（２）  ２−アセトアミドメチル−１−（２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）ピロールを実施例１３−（５）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.81(3H,s),2.65(1H,br s),4.25(2H,t,J=6Hz),5.01(2H,br s),5.44(1H,br s),6.23-6.31(2H,m),6.89(1H,br s),7.25(1H,d,J=8Hz),7.44(1H,d,J=8Hz)
（３）  ２−アセトアミドメチル−１−（２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）ピロール（５１ｍｇ）とトリエチルアミン（１９．８ｍｇ）のジクロロメタン（２ｍｌ）中の混合物に、塩化メタンスルホニル（２０．５ｍｇ）を窒素雰囲気下で氷−メタノール浴内で加え、混合物を同温で２時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。抽出物を水、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、２−アセトアミドメチル−１−［２，４−ジクロロ−３−（メタンスルホニルオキシメチル）フェニル］ピロール（６４ｍｇ）を油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ):1.84(3H,s),3.12(3H,s),4.18-4.23(2H,m),5.58(2H,s),6.25-6.31(2H,m),6.63-6.69(1H,m),7.38(1H,d,J=8Hz),7.50(1H,d,J=8Hz)
（４）  ２−アセトアミドメチル−１−［２，４−ジクロロ−３−［２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン−８−イルオキシメチル］フェニル］ピロールを実施例１−（２）と同様にして得た。
実施例１８
（１）  １−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジクロロフェニル）−２−［４−［Ｎ−（２−ピリジルメチル）カルバモイル］シンナモイルアミノメチル］ピロールを、２−アミノメチル−１−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジクロロフェニル）ピロールと４−［Ｎ−（２−ピリジルメチル）カルバモイル］桂皮酸から、実施例１３−（４）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):4.33(2H,d,J=5Hz),4.77(2H,d,J=5Hz),4.90(2H,s),5.60(1H,t-like),6.19-6.34(3H,m),6.65-6.70(1H,m),7.20-7.80(21H,m),8.58(1H,d,J=6Hz)
（２）  １−（２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）−２−［４−［Ｎ−（２−ピリジルメチル）カルバモイル］シンナモイルアミノメチル］ピロールを実施例１３−（５）と同様にして得た。
NMR(DMSO-d6,δ):4.06(1H,dd,J=5,15Hz),4.20(1H,dd,J=5,15Hz),4.58(2H,d,J=7Hz),4.71(2H,d,J=5Hz),5.30(1H,t,J=7Hz),6.18-6.24(2H,m),6.65(1H,d,J=16Hz),6.74-6.79(1H,m),7.28(1H,dd,J=6,8Hz),7.30-7.40(2H,m),7.45(1H,d,J=8Hz),7.57(1H,d,J=8Hz),7.63(2H,d,J=8Hz),7.76(1H,t,J=8Hz),7.95(2H,d,J=8Hz),8.30(1H,t,J=6Hz),8.51(1H,d,J=6Hz),9.16(1H,t,J=6Hz)
（３）  １−（２，４−ジクロロ−３−クロロメチルフェニル）−２−［４−［Ｎ−（２−ピリジルメチル）カルバモイル］シンナモイルアミノメチル］ピロールを実施例１３−（６）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):4.27-4.48(2H,m),4.77(2H,d,J=5Hz),4.85(2H,s),5.61(1H,br peak),6.24-6.36(3H,m),6.67-6.72(1H,m),7.20-7.28(1H,m),7.33(2H,d,J=8Hz),7.44-7.57(4H,m),7.57-7.75(2H,m),7.88(2H,d,J=8Hz),8.59(1H,d,J=6Hz)
（４）  １−［２，４−ジクロロ−３−［２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン−８−イルオキシメチル］フェニル］−２−［４−［Ｎ−（２−ピリジルメチル）カルバモイル］シンナモイルアミノメチル］ピロールを実施例１−（２）と同様にして得た。
実施例１９
（１）  ３−アミノフェニルホウ素酸ヘミスルフェート（４７２ｍｇ）のトルエン（１１ｍｌ）中の混合物に、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）（６４ｍｇ）、２Ｍ炭酸ナトリウム溶液（５．５ｍｌ）、メタノール（２．８ｍｌ）と１−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメチル−３−ブロモベンゼン（１．０ｇ）を室温で加え、混合物を８０℃に加熱した。５時間後、冷却した反応混合物をクロロホルムで抽出し、有機層を重炭酸ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を、ｎ−ヘキサン−酢酸エチルで溶離するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、３−（３−アミノフェニル）−１−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメチルベンゼン（３５０ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ):1.05(9H,s),2.14(3H,s),2.26(3H,s),3.67(2H,br s),4.77(2H,s),6.56-6.80(3H,m),7.00(1H,d,J=8Hz),7.06(1H,d,J=8Hz),7.16(1H,t,J=8Hz),7.32-7.48(6H,m),7.70(4H,br d,J=8Hz)
（２）  ３−（３−アセトアミドフェニル）−１−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメチルベンゼンを実施例１７−（１）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.05(9H,s),2.14(3H,s),2.19(3H,s),2.27(3H,s),4.78(2H,s),6.98-7.08(3H,m),7.13(1H,br s),7.27-7.48(8H,m),7.57(1H,br d,J=8Hz),7.70(4H,br d,J=8Hz),
（３）  ３−（３−アセトアミドフェニル）−１−ヒドロキシメチル−２，６−ジメチルベンゼンを実施例１３−（５）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.17(3H,s),2.31(3H,s),2.49(3H,s),4.81(2H,br s),7.00(1H,br d,J=8Hz),7.05-7.10(2H,m),7.19(1H,br s),7.30-7.40(2H,m),7.51(1H,br d,J=8Hz)
（４）  ３−（３−アセトアミドフェニル）−１−クロロメチル−２，６−ジメチルベンゼンを実施例１３−（６）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.18(3H,s),2.32(3H,s),2.49(3H,s),4.74(2H,s),7.01(1H,br d,J=8Hz),7.05-7.15(2H,m),7.20(1H,br s),7.30-7.43(2H,m),7.52(1H,br d,J=8Hz)
（５）  ８−［３−（３−アセトアミドフェニル）−２，６−ジメチルベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリンを実施例１−（２）と同様にして得た。
実施例２０
（１）  １−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメチル−３−［３−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノ］フェニル］ベンゼンを、３−（３−アミノフェニル）−１−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメチルベンゼンと４−（メチルカルバモイル）桂皮酸から、実施例１３−（４）と同様にして得た。
mp:245-247℃
NMR(DMSO-d6,δ):1.01(9H,s),2.12(3H,s),2.21(3H,s),2.79(3H,d,J=5Hz),4.79(2H,s),6.88-6.98(2H,m),7.01-7.11(2H,m),7.30-7.52(7H,m),7.59-7.75(11H,m),7.90(2H,d,J=8Hz),8.51(1H,br d,J=5Hz)
（２）  １−ヒドロキシメチル−２，６−ジメチル−３−［３−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノ］フェニル］ベンゼンを実施例１３−（５）と同様にして得た。
mp:272-277℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.28(3H,s),2.40(3H,s),2.80(3H,d,J=5Hz),4.57(2H,d,J=6Hz),4.78(1H,t,J=6Hz),6.87-7.10(4H,m),7.38(1H,t,J=8Hz),7.57-7.74(5H,m),7.89(2H,d,J=8Hz),8.50(1H,br d,J=5Hz)
（３）  １−クロロメチル−２，６−ジメチル−３−［３−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノ］フェニル］ベンゼンを実施例１３−（６）と同様にして得た。
mp:236.2-243.8℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.30(3H,s),2.44(3H,s),2.79(3H,d,J=5Hz),4.88(2H,s),4.78(1H,t,J=6Hz),6.90(1H,d,J=15Hz),6.99(1H,br d,J=8Hz),7.09-7.21(2H,m),7.40(1H,t,J=8Hz),7.58-7.74(5H,m),7.89(2H,d,J=8Hz),8.50(1H,br d,J=5Hz)
（４）  ２−メチル−８−［２，６−ジメチル−３−［３−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノ］フェニル］ベンジルオキシ］−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリンを実施例１−（２）と同様にして得た。
実施例２１
（１）  ３−ブロモ−１−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメチルベンゼン（１．６５ｇ）の無水テトラヒドロフラン（１５ｍｌ）中の溶液に、ｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン中の１．６Ｎ溶液（２．６ｍｌ）をドライアイス−アセトン浴内で滴下し、混合物を同温で１時間攪拌した。この混合物に、塩化亜鉛（５００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中の溶液をドライアイス−アセトン冷却下で滴下した。ドライアイス−アセトン浴を除去し、反応混合物を室温で１時間攪拌した。この混合物を、３−ブロモ−２−シアノチオフェン（６８４ｍｇ）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（Ｏ）（２１０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍｌ）中の溶液に室温で滴下した。反応混合物を同温で３０分間攪拌し、一夜暗所に静置した。混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ塩酸と水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン−酢酸エチル）で精製して、３−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジメチルフェニル）−２−シアノチオフェン（５０８ｍｇ）を得た。
NMR(CDCl3,δ):1.04(9H,s),2.13(3H,s),2.25(3H,s),4.76(2H,s),7.00-7.08(2H,m),7.13(1H,d,J=8Hz),7.32-7.48(6H,m),7.56(1H,d,J=6Hz),7.69(4H,d-like)
（２）  ３−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジメチルフェニル）−２−シアノチオフェン（４７１ｍｇ）と１Ｍボラン−テトラヒドロフラン錯体（３ｍｌ）の混合物を窒素雰囲気下で０℃で３０分間攪拌し、室温で一夜静置させた。混合物に４Ｎ塩酸（１．５ｍｌ）を氷冷下で加え、混合物を１時間攪拌した。混合物を酢酸エチルと水との間に分配し、分離した有機層を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、２−アミノメチル−３−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジメチルフェニル）チオフェン（４１５ｍｇ）を油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ):1.05(9H,s),2.02(3H,s),2.27(3H,s),3.78(2H,s),4.76(2H,s),6.83(1H,d,J=6Hz),7.00(2H,s-like),7.20(1H,d,J=6Hz),7.30-7.48(6H,m),7.63-7.75(4H,m)
（３）  ３−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジメチルフェニル）−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］チオフェンを実施例１３−（４）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.05(9H,s),2.05(3H,s),2.28(3H,s),3.02(3H,d,J=6Hz),4.49(2H,br peak),4.77(2H,s),6.00(1H,br peak),6.29(1H,br peak),6.35(1H,d,J=16Hz),6.85(1H,d,J=6Hz),7.02(2H,s-like),7.25(1H,d,J=8Hz),7.33-7.90(15H,m)
（４）  ３−（２，４−ジメチル−３−ヒドロキシメチルフェニル）−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］チオフェンを実施例１３−（５）と同様にして得た。
NMR(CDCl3-CD3OD,δ):1.94(1H,s),2.23(3H,s),2.44(3H,s),3.00(3H,s),4.50(2H,s),4.80(2H,s),6.31(1H,d,J=16Hz),6.41(1H,br peak),6.88(1H,d,J=6Hz),7.02(1H,d,J=8Hz),7.08(1H,d,J=8Hz),7.23-7.30(1H,m),7.50(2H,d,J=8Hz),7.55(1H,d,J=16Hz),7.74(2H,d,J=8Hz)
（５）  ３−（３−クロロメチル−２，４−ジメチルフェニル）−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］チオフェンを実施例１３−（６）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.24(3H,s),2.47(3H,s),3.02(3H,d,J=6Hz),4.53(2H,br s),4.73(2H,s),5.73(1H,br peak),6.10(1H,br peak),6.34(1H,d,J=16Hz),6.88(1H,d,J=6Hz),7.04-7.13(2H,m),7.22-7.30(1H,m),7.52(2H,d,J=8Hz),7.61(1H,d,J=16Hz),7.74(1H,d,J=8Hz)
（６）  ３−［２，４−ジメチル−３−［２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン−８−イルオキシメチル］フェニル］−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］チオフェンを実施例１−（２）と同様にして得た。
実施例２２
（１）  ２−アセトアミドメチル−３−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジメチルフェニル）チオフェンを、２−アミノメチル−３−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジメチルフェニル）チオフェンと無水酢酸から、実施例１７−（１）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.05(9H,s),1.91(3H,s),2.00(3H,s),2.26(3H,s),4.35(2H,br s),4.75(2H,s),5.50(1H,br s),6.83(1H,d,J=6Hz),6.96(1H,d,J=7.5Hz),7.02(1H,d,J=7.5Hz),7.23(1H,d,J=6Hz),7.31-7.49(6H,m),7.69(4H,d-like)
（２）  ２−アセトアミドメチル−３−（２，４−ジメチル−３−ヒドロキシメチルフェニル）チオフェンを実施例１３−（５）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.66(1H,t-like),1.89(3H,s),2.23(3H,s),2.49(3H,s),4.39(2H,d,J=6Hz),4.81(2H,s),5.53(1H,br s),6.88(1H,d,J=6Hz),7.00(1H,d,J=8Hz),7.09(1H,d,J=8Hz),7.22-7.28(1H,m)
（３）  ２−アセトアミドメチル−３−（３−メタンスルホニルオキシメチル−２，４−ジメチルフェニル）チオフェンを実施例１７−（３）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.93(3H,s),2.22(3H,s),2.47(3H,s),3.69(3H,s),4.37(2H,br peak),4.73(2H,s),5.53(1H,br peak),6.86(1H,d,J=5Hz),7.03(1H,d,J=8Hz),7.10(1H,d,J=8Hz),7.25(1H,d,J=5Hz)
（４）  ２−アセトアミドメチル−３−［３−［２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン−８−イルオキシメチル］−２，４−ジメチルフェニル］チオフェンを実施例１−（２）と同様にして得た。
実施例２３
（１）  １−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメチル−３−（（Ｚ）−１−メチル−３−トリチルオキシ−１−プロペニル）ベンゼンを、３−ブロモ−１−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメチルベンゼンと２−ヨード−４−トリチルオキシ−２−ブテンから、実施例２１−（１）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.00(9H,s),1.92(3H,br s),1.99(3H,s),2.19(3H,s),3.26-3.34(2H,m),4.62(1H,br s),4.66(1H,br s),5.63(1H,br t,J=7Hz),6.77(1H,d,J=8Hz),6.85(1H,d,J=8Hz),7.08-7.20(8H,m),7.22-7.49(13H,m),7.65(4H,d,J=8Hz)
（２）  １−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメチル−３−（（Ｚ）−１−メチル−３−トリチルオキシ−１−プロペニル）ベンゼン（５００ｍｇ）の酢酸（５ｍｌ）中の溶液を６０℃で１０時間加熱した。冷却した反応混合物を真空中で濃縮し、それに酢酸エチルを加えた。混合物を重炭酸ナトリウム水溶液、水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を、ｎ−ヘキサン−酢酸エチルで溶離するフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、１−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメチル−３−（（Ｚ）−３−ヒドロキシ−１−メチル−１−プロペニル）ベンゼン（９２ｍｇ）を無色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ):1.02(9H,s),1.95(3H,s),2.09(3H,s),2.21(3H,s),3.77-3.85(2H,m),4.73(2H,s),5.70(1H,br t,J=7Hz),6.83(1H,d,J=8Hz),6.95(1H,br d,J=8Hz),7.32-7.47(6H,m),7.68(4H,d,J=8Hz)
（３）  １−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメチル−３−（（Ｚ）−３−ヒドロキシ−１−メチル−１−プロペニル）ベンゼン（１２０ｍｇ）とトリエチルアミン（３２．８ｍｇ）のジクロロメタン（１．２ｍｌ）中の混合物に、塩化メタンスルホニル（３４ｍｇ）を氷冷下で滴下し、混合物を同温で３０分間攪拌した。混合物を水、飽和重炭酸ナトリウム溶液と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去して、１−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメチル−３−（（Ｚ）−３−メタンスルホニルオキシ−１−メチル−１−プロペニル）ベンゼン（１３２ｍｇ）を無色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ):1.04(9H,s),2.00(3H,s),2.09(3H,s),2.21(3H,s),2.81(3H,s),4.39(2H,br d,J=7Hz),4.72(2H,s),5.71(1H,br t,J=7Hz),6.82(1H,d,J=8Hz),6.97(1H,br d,J=8Hz),7.32-7.48(6H,m),7.64-7.71(4H,m)
（４）  １−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメチル−３−（（Ｚ）−３−メタンスルホニルオキシ−１−メチル−１−プロペニル）ベンゼン（１３２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の溶液に、カリウムフタルイミド（５５ｍｇ）を窒素雰囲気下で室温で加え、混合物を同温で一夜攪拌した。混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、真空中で溶媒を留去した。残留物を分取薄層クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１、Ｖ／Ｖ）で精製して、１−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメチル−３−（（Ｚ）−１−メチル−３−フタルイミド−１−プロペニル）ベンゼン（９９ｍｇ）を無色油状物として得た。
NMR(CDCl3,δ):1.04(9H,s),1.91(3H,br s),2.15(3H,s),2.21(3H,s),3.99(2H,br d,J=7Hz),4.73(2H,s),5.49(1H,br t,J=7Hz),6.95(1H,d,J=8Hz),7.00(1H,d,J=8Hz),7.32-7.47(6H,m),7.61-7.74(6H,m),7.75-7.81(2H,m)
（５）  １−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメチル−３−（（Ｚ）−１−メチル−３−フタルイミド−１−プロペニル）ベンゼン（９４ｍｇ）のエタノール（１ｍｌ）中の懸濁液にヒドラジン一水和物（１６．４ｍｇ）を加え、混合物を１時間還流した。冷却後、不溶物を濾去し、濾液を真空中で濃縮した。残留物にジクロロメタンを加え、不溶物を濾去した。濾液を真空中で濃縮して、３−（（Ｚ）−３−アミノ−１−メチル−１−プロペニル）−１−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメチルベンゼン（６６ｍｇ）を淡黄色非晶質物として得た。
NMR(CDCl3,δ):1.03(9H,s),1.91(3H,br s),2.09(3H,s),2.20(3H,s),2.93(2H,br d,J=7Hz),4.73(2H,s),5.58(1H,br t,J=7Hz),6.83(1H,d,J=8Hz),6.95(1H,br d,J=8Hz),7.31-7.48(6H,m),7.63-7.72(6H,m)
（６）  ３−［（Ｚ）−３−［（Ｅ）−３−［６−（アセトアミド）ピリジン−３−イル］アクリロイルアミノ］−１−メチル−１−プロペニル］−１−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，６−ジメチルベンゼンを実施例１３−（４）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.02(9H,s),1.93(3H,br s),2.09(3H,s),2.21(3H,s),2.23(3H,s),3.50-3.83(2H,m),4.72(2H,s),5.40(1H,br s),5.59(1H,br t,J=7Hz),6.25(1H,d,J=15Hz),6.85(1H,d,J=8Hz),6.98(1H,br d,J=8Hz),7.32-7.46(6H,m),7.52(1H,d,J=15Hz),7.68(4H,d,J=8Hz),7.80(1H,dd,J=8,3Hz),7.97(1H,br s),8.20(1H,br d,J=8Hz),8.32(1H,br s)
（７）  ３−［（Ｚ）−３−［（Ｅ）−３−［６−（アセトアミド）ピリジン−３−イル］アクリロイルアミノ］−１−メチル−１−プロペニル］−１−ヒドロキシメチル−２，６−ジメチルベンゼンを実施例１３−（５）と同様にして得た。
mp:160-165℃
NMR(CDCl3,δ):1.96(3H,br s),2.21(3H,s),2.30(3H,s),2.41(3H,s),3.54-3.80(2H,m),4.77(2H,d,J=5Hz),5.50(1H,br t,J=5Hz),5.62(1H,br t,J=7Hz),6.26(1H,d,J=15Hz),6.88(1H,d,J=8Hz),7.03(1H,br d,J=8Hz),7.50(1H,d,J=15Hz),7.80(1H,dd,J=8,3Hz),8.02(1H,br s),8.20(1H,br d,J=8Hz),8.31(1H,br s)
（８）  ３−［（Ｚ）−３−［（Ｅ）−３−［６−（アセトアミド）ピリジン−３−イル］アクリロイルアミノ］−１−メチル−１−プロペニル］−１−クロロメチル−２，６−ジメチルベンゼンを実施例１３−（６）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):1.96(3H,br s),2.21(3H,s),2.31(3H,s),2.41(3H,s),3.53-3.82(2H,m),4.69(2H,s),5.47(1H,br s),5.63(1H,br t,J=7Hz),6.28(1H,d,J=15Hz),6.91(1H,d,J=8Hz),7.05(1H,br d,J=8Hz),7.51(1H,d,J=15Hz),7.80(1H,dd,J=8,3Hz),7.99(1H,br s),8.20(1H,br d,J=8Hz),8.33(1H,br s)
（９）  ８−［３−［（Ｚ）−３−［（Ｅ）−３−［６−（アセトアミド）ピリジン−３−イル］アクリロイルアミノ］−１−メチル−１−プロペニル］−２，６−ジメチルベンジルオキシ］−２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリンを実施例１−（２）と同様にして得た。
実施例２４
（１）  ２−アセトアミド−５−ブロモピリジン（２４０ｍｇ）、トリ−Ｎ−ブチルアミン（４５６ｍｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．１３ｍｇ）とトリフェニルホスフィン（１．５ｍｇ）のキシレン（０．４８ｍｌ）中の混合物に、アクリル酸（９７ｍｇ）を１５０℃で滴下し、混合物を同温で７時間攪拌した。混合物を冷却後、それに水を加え、混合物を塩酸でｐＨ４に調整した。沈殿物を濾取し、キシレンと水で洗浄し、乾燥して、（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリル酸（１７３ｍｇ）を黄色結晶として得た。
mp:291-292℃
NMR(DMSO-d6,δ):2.10(3H,s),6.55(1H,d,J=16Hz),7.58(1H,d,J=16Hz),8.07-8.21(2H),8.59(1H,br s)
（２）  ２−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロイルアミノメチル］−１−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジクロロフェニル）ピロールを、２−アミノメチル−１−（３−第三級ブチルジフェニルシリルオキシメチル−２，４−ジクロロフェニル）ピロールと（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリル酸から、実施例１３−（４）と同様にして得た。
NMR(DMSO-d6,δ):0.98(9H,s),2.10(2H,s),2.15(1H,s),4.03(1H,dd,J=15,6Hz),4.22(1H,dd,J=15,6Hz),4.89(2H,s),6.16-6.22(2H),6.52(1H,d,J=15Hz),6.76(1H,d,J=2Hz),7.17-8.49(17H),8.80(1H,br s)
（３）  ２−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロイルアミノメチル］−１−（２，４−ジクロロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）ピロールを実施例１３−（５）と同様にして得た。
NMR(DMSO-d6,δ):2.12(3H,s),4.04(1H,dd,J=15,6Hz),4.19(1H,dd,J=15,6Hz),4.72(2H,d,J=6Hz),5.30(1H,t,J=6Hz),6.17-6.22(2H),6.56(1H,d,J=15Hz),6.76(1H,d,J=3Hz),7,29(1H,d,J=15Hz),7.45(1H,d,J=8Hz),7.57(1H,d,J=8Hz),7.89-8.26(4H),8.43(1H,br s)
（４）  ２−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロイルアミノメチル］−１−［２，４−ジクロロ−３−（メタンスルホニルオキシメチル）フェニル］ピロールを実施例１７−（３）と同様にして得た。
NMR(CDCl3,δ):2.23(3H,s),3.08(3H,s),4.29(1H,dd,J=15,6Hz),4.41(1H,dd,J=15,6Hz),5.49-5.70(3H),6.25(1H,d,J=15Hz),6.29-6.36(2H),6.68(1H,d,J=2Hz)7.22-7.50(3H),7.82(1H,dd,J=8,2Hz),8.22(1H,d,J=8Hz),8.35(1H,d,J=2Hz)
（５）  ２−［（Ｅ）−３−（６−アセトアミドピリジン−３−イル）アクリロイルアミノメチル］−１−［２，４−ジクロロ−３−［２−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）キノリン−８−イルオキシメチル］フェニル］ピロールを実施例１−（２）と同様にして得た。
実施例２５
（１）  １−［２，４−ジクロロ−３−（２−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イルオキシメチル）フェニル］−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロールを、１−（２，４−ジクロロ−３−クロロメチルフェニル）−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロールと４−ヒドロキシ−２−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾールとを反応させて、実施例１−（２）と同様にして得た。
（２）  １−［２，４−ジクロロ−３−［２−メトキシ−１−（２−ピリジルメトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イルオキシメチル］フェニル］−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロールを、１−［２，４−ジクロロ−３−（２−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−イルオキシメチル）フェニル］−２−［４−（メチルカルバモイル）シンナモイルアミノメチル］ピロールと２−クロロメチルピリジンとを反応させて、実施例９と同様にして得た。