(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式（１）
【化１】
0004112741.tif 000006
〔式中、Ｒは炭素数５〜２３の直鎖又は分岐鎖のアルキル又はアルケニル基を示す。〕で表されるアミド誘導体を有効成分とする保湿剤。
【請求項２】
皮膚外用に供される、請求項１記載の保湿剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、肌荒れ改善効果及び毛髪保護効果を有する保湿剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、肌荒れの改善又は予防には、角質層への水分補給を目的として、遊離アミノ酸、有機酸、尿素、無機イオン等の角質層に含有される水溶性成分や親水性が高い保湿性物質を配合した化粧料が用いられてきた。
しかし、斯かる水溶性成分や保湿性物質は、肌荒れを本質的に予防・治療するものとは言えず、その保湿効果も一時的なものであった。
他方、水分保持能力の改善を目的として、角質層の細胞間脂質である天然セラミドを皮膚に適用することも検討されてきたが、高価であり、また外用剤への配合性・配合安定性も好ましくないといった問題もあった。
【０００３】
斯かる実状に鑑み、本発明者らは、幾つかのアミド誘導体に角質層の水分保持能力を根本的に改善する作用があること、また毛髪に浸透してその保護効果を高める作用があることを見出した（特公平１−４２９３４号公報、特開昭６４−２９３４７号公報、特開平８−３１９２６３号公報及び特開昭６４−９９１３号公報等）。
【０００４】
しかし、斯かるアミド誘導体は、外用剤として配合する場合の配合性や配合安定性を良好に保つのが困難であった。また製造面においても、多段階の反応を必要とし経済上好ましくないという問題もあった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
従って、本発明の目的は、角質層の水分保持能力を改善する作用を有し且つ毛髪に浸透してその保護効果を高める作用を有するものであって、基剤に対する溶解性がよく配合性や配合安定性に優れ、しかも効率的且つ安価に製造できる保湿剤を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、種々のアミド誘導体について検討した結果、下記一般式（１）で表されるアミド誘導体が上記目的を達成することを見出した。
【０００７】
即ち、本発明は、下記の一般式（１）
【０００８】
【化２】
0004112741.tif 000002
〔式中、Ｒは炭素数５〜２３の直鎖又は分岐鎖のアルキル又はアルケニル基を示す。〕で表されるアミド誘導体を有効成分とする保湿剤を提供するものである。
【０００９】
一般式（１）で表されるアミド誘導体は、洗浄剤としての使用が報告されているが（特開平６−２７１８９３号公報）、皮膚角質層の水分保持能力を改善する効果があることはこれまでに知られていない。
【００１０】
【発明の実施の形態】
本発明における一般式（１）で示されるアミド誘導体の式中、Ｒは炭素数５〜２３の直鎖又は分岐鎖のアルキル又はアルケニル基を示すが、好ましいＲとしては、例えばペンチル、ヘプチル、ノニル、ウンデシル、トリデシル、ペンタデシル、ヘプタデシル、ノナデシル、ヘンエイコシル、トリコシル、イソヘプタデシル、１−エチルヘプチル、１−ヘプチルデシル、イソヘプタデシル、メチル分岐イソヘプタデシル、２，４，４−トリメチルペンチル、８−ヘプタデセニル、８，１１−ヘプタデカジエニル基等が挙げられる。このうち、炭素数１１〜２３、特に炭素数１３〜１７の直鎖又は分岐鎖のアルキル基が特に好ましい。
【００１１】
本発明におけるアミド誘導体（１）は、公知のアミド合成法によって合成することができるが、例えば次の方法によれば安全で且つ効率的に製造することができる。
【００１２】
【化３】
0004112741.tif 000003
【００１３】
〔式中、Ｒは前記と同様の意味を示す。〕
【００１４】
即ち、対応するカルボン酸（２）又はその反応性誘導体（酸ハライド、エステル、酸無水物等）とジグリコールアミン（３）を縮合させることにより、アミド誘導体（１）を効率的に得ることができる。この縮合の条件としては、ジシクロヘキシルカルボジイミド等の脱水剤又は水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物、水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属水酸化物、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸カルシウム等のアルカリ土類金属炭酸塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコラート等の塩基性触媒の存在下、あるいは非存在下、常圧〜０．０１mmHgの減圧下に室温〜２５０℃で反応させることが好ましい。この際、ジグリコールアミン（３）をカルボン酸（２）又はその反応性誘導体に対して過剰に用いるのが好ましく、また反応により生じる水又はアルコールを系外に除去しながら行なうと、反応が速く進行するので好ましい。このようにして得られるアミド誘導体（１）は、水洗、カラムクロマトグラフィー、蒸留、結晶化、再結晶化や粉体処理等の公知の方法により精製することもできる。
【００１５】
かくして得られるアミド誘導体（１）は、皮膚に対しては、試験例１に示すように角質細胞間の脂質膜に浸透し角質層の水分保持能力を改善（維持・補強）することにより皮膚炎症や肌荒れ等の改善・予防効果を発揮する。また、毛髪に対しては、試験例２に示すように保護作用を有することにより毛髪の感触を向上させる効果を発揮する。
【００１６】
従って、本発明におけるアミド誘導体（１）は、保湿剤、肌荒れ改善用皮膚外用剤及び毛髪化粧料として有用である。尚、ここでいう毛髪化粧料とは、ヘアリンス、ヘアトリートメント、ヘアコンディショナー、ヘアスタイリング剤等のシャンプーを除く毛髪化粧料をいう。
【００１７】
斯かる保湿剤、肌荒れ改善用皮膚外用剤及び毛髪化粧料は、通常外用剤に用いられる基剤（担体）にアミド誘導体（１）を含有させて製造することができる。
【００１８】
アミド誘導体（１）を保湿剤及び肌荒れ改善用皮膚外用剤として配合する対象は、化粧料だけでなく外用医薬品も含まれ、斯かる外用医薬品、例えば薬効成分を含有する各種軟膏剤としては、油性基剤をベースとするもの、水中油型又は油中水型の乳化系基剤をベースとするもののいずれであってもよい。油性基剤としては特に制限はなく、例えば植物油、動物油、合成油、脂肪酸及び天然又は合成のグリセライド等が挙げられる。また、薬効成分としては特に制限はないが、例えば鎮痛消炎剤、鎮痒剤、殺菌消毒剤、収斂剤、皮膚軟化剤、ホルモン剤等を必要に応じて適宜使用することができる。
【００１９】
皮膚化粧料として使用する場合は、アミド誘導体（１）の他に、化粧料成分として一般に使用されている油分、界面活性剤、紫外線吸収剤、美白剤、しわ改善剤、アルコール類、キレート剤、pH調整剤、防腐剤、増粘剤、色素類、香料等を任意に組合せて配合することができる。
【００２０】
毛髪化粧料として使用する場合には、アミド誘導体（１）の他に、例えば油分、カチオン界面活性剤、シリコーン類、カチオン性ポリマー、紫外線吸収剤、アルコール類、キレート剤、pH調整剤、防腐剤、増粘剤、色素類、香料等を任意に組合せて配合することができる。
【００２１】
皮膚化粧料は、例えば油中水型又は水中油型の乳化化粧料、クリーム、化粧乳液、化粧水、油性化粧料、口紅、ファンデーション、浴剤等とすることができ、毛髪化粧料は、例えばヘアトニック、整髪料、ヘアスタイリング剤、ヘアリンス、ヘアトリートメント、ヘアコンディショナー、養毛剤、育毛剤等とすることができる。
【００２２】
皮膚化粧料又は毛髪化粧料におけるアミド誘導体（１）の配合量は、特に制限されないが、通常、乳化型化粧料の場合には、全組成の０．００１〜５０重量％（以下、単に％で示す）が好ましく、スクワラン等の液状炭化水素を基剤とする油性化粧料の場合には、全組成の０．０１〜５０％が好ましく、いずれの場合も特に好ましくは０．１〜２０％である。
【００２３】
【実施例】
実施例１
Ｎ−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］オクタデカナミド（Ｒがヘプタデシル基であるもの）（化合物１）の製造
攪拌装置、窒素導入管及び蒸留装置を備えた５００ミリリットル３口フラスコに、ステアリン酸メチル１０３ｇ、ジグリコールアミン７３ｇ及びナトリウムメトキシド３ｇを仕込み、減圧下（２０torr）１４０℃で３時間攪拌した。反応終了後、過剰なジグリコールアミンを減圧留去し、標記化合物１２８ｇ（収率１００％）を得た。
【００２４】
性状：白色結晶
融点：87℃
1H-NMR(CDCl3,δ)；
0.87(t,J=7.2Hz,3H), 1.17-1.41(m,28H), 1.51-1.78(m,2H),
2.18(t,J=7.2Hz,2H), 3.40-3.53(m,2H), 3.53-3.65(m,4H), 3.70-3.86(m,2H),
5.86-6.11(m,1H).
【００２５】
実施例２
Ｎ−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］−メチル分岐イソステアロイルアミド（Ｒがメチル分岐イソヘプタデシル基であるもの）（化合物２）の製造実施例１において、ステアリン酸メチルの代わりにメチル分岐イソステアリン酸メチルを用いる以外は、実施例１と同様に製造を行ない、標記化合物を得た。
【００２６】
性状：無色ペースト
1H-NMR(CDCl3,δ)；
0.66-0.97(m,6H), 1.00-1.49(m,25H), 1.49-1.77(m,2H),
2.18(t,J=7.2Hz,2H), 2.70-2.94(m,1H), 3.35-3.52(m,2H), 3.52-3.66(m,4H),
3.66-3.81(m,2H), 6.18-6.35(m,1H).
【００２７】
実施例３
Ｎ−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチル］−２−ヘプチルウンデカナミド（Ｒが１−ヘプチルデシル基であるもの）（化合物３）の製造
実施例１において、ステアリン酸メチルの代わりに２−ヘプチルウンデカン酸メチルを用いる以外は、実施例１と同様に製造を行ない、標記化合物を得た。
【００２８】
性状：無色ペースト
1H-NMR(CDCl3,δ)；
0.70-1.00(m,6H), 1.05-1.48(m,26H), 1.48-1.71(m,2H),
1.90-2.10(m,1H), 2.25-2.64(m,1H), 3.37-3.67(m,6H), 3.67-3.87(m,2H),
5.96-6.14(m,1H).
【００２９】
試験例１
実施例１〜３で製造した化合物１〜３の３３％とワセリン６７％からなる本発明の組成物を調製し、それぞれについて下記の方法により皮膚コンダクタンス及び肌荒れについて評価した。また、比較品としてワセリンのみからなるものを用い同様の試験評価を行なった。結果を表１に示す。
【００３０】
（試験方法）
冬期に頬部に肌荒れを起こしている２０〜５０才の女性１０名を被験者とし、左右の頬に異なる組成物を２週間塗布する。２週間の塗布が終了した翌日に次の項目につき試験を行なった。
【００３１】
（１）皮膚コンダクタンス
３７℃の温水にて洗顔後、温度２０℃、湿度４０％の部屋で２０分間安静にした後、角質層の水分含有量を皮膚コンダクタンスメータ（ＩＢＳ社製）にて測定した。コンダクタンス値は値が小さいほど皮膚は肌荒れしており、５以下ではひどい肌荒れである。一方この値が２０以上であれば肌荒れはほとんど認められない。
【００３２】
（２）肌荒れスコア
肌荒れを肉眼で観測し、下記基準により判定した。スコアは平均値で示した。
【００３３】
０：肌荒れを認めない
１：かすかな肌荒れを認める
２：肌荒れを認める
３：ややひどい肌荒れを認める
４：ひどい肌荒れを認める
【００３４】
【表１】
0004112741.tif 000004
【００３５】
試験例２
下記表２に示す組成のヘアリンスを調製し、該ヘアリンスによる処理後の髪の感触を５名の専門パネラーにより下記基準で評価し、５名の平均値で示した。この結果を併せて表２に示す。
【００３６】
−２：悪い
−１：やや悪い
０：どちらともいえない
＋１：やや良い
＋２：良い
【００３７】
【表２】
0004112741.tif 000005
【００３８】
上記表１及び表２に示す結果から明らかな通り、アミド誘導体（１）を含有する組成物は、何れも角質層の水分含有量を増加させる効果と肌荒れを改善する効果に優れ、毛髪の感触を向上する効果に優れるものである。
【００３９】
【発明の効果】
本発明の保湿剤は、効率的に且つ安価に製造することができ、安定性に優れ、角質層の水分保持能力を本質的に改善し皮膚炎症や肌荒れ等の改善・予防効果を発揮し、また毛髪に対する保護作用によって毛髪の感触を向上させる効果を有する。更に、基剤に対する溶解性がよく、配合性や配合安定性に優れる。