(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
多成分調合薬を準備するための別々に充填された成分から予め充填された注射器を準備する活性化組立品であって、
前記組立品は、２部分からなる１つの筒状本体を含み、
前記本体は、第１の部分(24)内において、第１の円筒状凹部(31)を画成しており、その一方の端部が、プロト注射器(4)の円筒状本体(6)の射出端部スライド嵌合として受け入れる直径を備えており、前記一方の端部にはプロト注射器(4)の作動時には貫通する蓋(10)が配置され、前記凹部(31)もまた、プロト注射器(4)の筒状本体(6)の実質的な部分を受け入れており、前記凹部(31)は、調合薬の第１の液体成分(B)を保持しており、前記成分(B)は、円筒状本体(6)の長手方向に移動可能なピストン(14)でその反対側端部に供給され、そこで密封シールを形成し、
前記本体はまた、調合薬の第２の成分(A)を収容する調合薬のガラス瓶(2)の頚部に貫通可能な蓋(58)を固定するキャップを受け入れる第２の取り外し可能な部分(22)によって筒状本体の反対側端部に画成される第２の筒状凹部(30)を画成しており、前記筒状本体は、前記第１の部分内に、筒状凹部(31,30)を接続する通路(52)と、前記通路(52)内において筒状本体の長手方向に移動可能な受け口(34)と、前記受け口(34)から第２の凹部(30)を指向する遠位端部に向かって筒状本体の長手方向に延出する移し変えカニューラ(40,41,42)と、カニューラ(40)の遠位端部を被覆し、第２の円筒状凹部(30)内に挿入された調合薬のガラス瓶(2)の貫通可能な蓋(58)と接触するように配置される貫通可能なシールド部材すなわち止め栓(54)と、受け口(34)と同軸の中空円筒状のオーバーキャップ(35)とを画成しており、
前記オーバーキャップ(35)は、受け口(34)と接続されて、受け口が通路(52)内に移動することを制限し、
前記筒状本体はまた、２つの円筒状凹部(31,30)の深さと、両凹部を接続する通路(52)の長さと、受け口(34)からの移し変えカニューラ(40,41,42)の延出範囲とを画成しており、
外側にねじ山を備える端部(26)は、第１の円筒状凹部(31)内に配置されており、
前記端部(26)は、第１の円筒状凹部(31)内に受け入れられたプロト注射器(4)と第２の円筒状凹部(30)内に受け入れられた調合薬のガラス瓶(2)とが、互いに向かって移動されるような位置に設けられており、前記端部(26)は、プロト注射器(4)の射出側端部に向かって移動され、受け口(34)は長手方向に移動するので、移し変えカニューラ(40,41,42)が貫通可能な前記止め栓(54)と調合薬のガラス瓶(2)の前記貫通可能な蓋（58）とを貫通し、プロト注射器(4)と前記ガラス瓶(2)とを、移し変えカニューラ(40,41,42)を介して液体連通関係に置き、
プロト注射器(4)とガラス瓶(2)は、互いに向かって直接駆動されて、前記止め栓(54)とガラス瓶(2)の貫通可能な蓋(58)との貫通を有効に行わせ、
移し変えカニューラ(40,41,42)の一方の端部は別個に形成され、受け口(34)から取り外されることが可能であり、前記受け口(34)は、前記別個に形成された一方の端部が緩く収容されるソケット(36)とテーパ付き中央差込部(38)とからなるルアーを有し、内部に弾力のある爪手段(56)が筒状本体の取り外し可能な部分(22)内に設けられて、前記移し変えカニューラが前記ガラス瓶(2)の貫通可能な蓋(58)を貫通する位置に駆動されたとき、筒状本体を拘束する活性化組立品。
【請求項２】
プロト注射器の蓋(10)は、可貫通性の蓋であり、受け口(34)は、第１の凹部(31)に向く別のカニューラ(44)と遠端部とを被覆する可貫通性の被覆部材(46)を具備し、前記別のカニューラ(44)は、プロト注射器(4)とガラス瓶(2)が互いに向かって駆動されるとき、その被覆部材(46)とプロト注射器(4)の蓋(10)を貫通するような長さである請求項１に記載の組立品。
【請求項３】
前記オーバーキャップ(35)は、受け口(34)と一体である請求項１に記載の組立品。
【請求項４】
肩部(27)が、第１の凹部(31)内に画成されて、カニューラ(44)が、被覆部材(46)またはプロト注射器(4)の可貫通の蓋(10)を貫通することがないように、前記肩部が、オーバーキャップ(35)と係合して第１の凹部(31)の方向を向くカニューラ(44)と関連する被覆部材(46)と接触する場所に至ることを制限するように、第１の凹部(31)内へのプロト注射器(4)の筒状本体(6)の移動を制限し、ガラス瓶(2)のキャップが、第２の凹部(30)の方向を向く移し変えカニューラ(40,41,42)が関連する密封部材(54)とガラス瓶(2)の可貫通蓋(58)を貫通すし、貫通されたガラス瓶(2)が、受け口(34)を、オーバーキャップ(35)がプロト注射器(4)のキャップ(12)に向かって強制的に下降されて、第１の凹部(31)内に完全に挿入されるように、第２の凹部(30)内に充分に移動されることができ、カニューラ(44)を、関連する被覆部材(46)とプロト注射器(4)の可貫通性の蓋(10)の両方を通って第１の凹部(31)向かって駆動する請求項２に記載の組立品。
【請求項５】
肩部(32)が、第２の凹部(30)内に画成されて、カニューラ(40,41,42)が、被覆部材(54)またはガラス瓶(2)の可貫通の蓋(58)を貫通することがないように、前記肩部が、第２の凹部(30)の方向を向く移し変えカニューラ(40,41,42)と関連する被覆部材(54)と接触する場所に至ることを制限するように、第２の凹部(30)内へのガラス瓶(2)のキャップの移動を制限し、プロト注射器(4)のキャップ(12)が、キャップ(12)がオーバーキャップ(35)内に進入し、第１の凹部(31)の方向を向く別のカニューラ(44)が、別のカニューラと関連する被覆部材(46)およびプロト注射器の可貫通性の蓋(10)の両方を貫通するように、第１の凹部(31)内に駆動され、受け口(34)を、第２の凹部(30)の方向を向く移し変えカニューラ(40,41,42)が関連する被覆部材(54)と第２の凹部(30)内に完全に挿入されたガラス瓶(2)の可貫通性の蓋(58)の両方を貫通するように、第２の凹部(30)に向かって充分に駆動する請求項２に記載の組立品。
【請求項６】
被覆部材(54,46)は、可撓性の材料で、プロト注射器(4)とガラス瓶(2)が、各筒状凹部内に設置されたとき、プロト注射器(4)およびこれらの被覆部材(54,46)が、カニューラ(40、44)と同軸である可貫通性の蓋(58,10)の領域と弾性的に接触するように組立品内に露出されている請求項２に記載の組立品。
【請求項７】
本体は、複数の薬剤ガラス瓶(2)のキャップを受容する複数の第２の筒状凹部(30)を画成し、前記受け口(34)は、前記第２の筒状凹部(30)に向かって延在する複数のカニューラ(44)および前記複数のカニューラ(40,44)と協働する複数の被覆部材(54,56)からなる請求項１に記載の組立品。
【請求項８】
プロト注射器は、可貫通性の栓を備えるピストン(214)によって閉鎖され、オーバーキャップ(35)とテレスコープ状に係合することができる部材(216)によって塞がれ、別のカニューラ(244)を受け入れて第１の凹部(31)に向かって栓を貫通する請求項２に記載の組立品。
【請求項９】
管状筒部材(21)は、内部にプロト注射器(4)を保持するために第１の凹部(31)の入り口に収容され、筒部材(21)は、組立品の活性化中に凹部(30)内へ更に駆動される請求項１に記載の組立品。
【請求項１０】
プロト注射器(4)と薬剤ガラス瓶(2)とを更に含む請求項１に記載の組立品。
【請求項１１】
プロト注射器(4)と薬剤ガラス瓶(2)とを更に含む請求項２に記載の組立品。
【発明の詳細な説明】
本発明は、複合成分の調合薬のための配達方式に関する。
多くの調合薬は、調合薬を投与する直前にのみ組み合わせることができる２またはそれ以上の個別の成分として分配されなければならないが、それは通常、組み合わせられた調合薬は、急速に質の低下を受けやすく、さもなければ、不安定であるからであり、またそれらの成分は、個別に貯蔵されている時にのみ安定している。典型的には、そのような調合薬の少なくとも１成分は、他の成分に対して溶剤、希釈剤または担体として作用する液体である。
従来、蓋でガラス瓶の頸部に固着される可貫通性のエラストマー製止め栓により閉鎖される頸部を持つ従来型の薬剤ガラス瓶に詰められた１成分を使用し、皮下注射器の中の２番目の液体成分を使用し、止め栓を貫通してガラス瓶の中に２番目の液体成分を注入し、注射器を突き刺したガラス瓶を揺らし、１番目の成分を２番目の成分の中に溶解し、希釈しまたは懸濁し、そして組み合わせた成分をプランジャーを引っ込めて吸引することにより、投与する直前にそのような調合薬を調合してきた。この手順は、ある程度の器用さを必要とし、またその手順は、一般的に薬剤を手で現場で調合することに伴う失敗を侵し易く、また殺菌と妥協するかもしれない。３番目の成分を使用するときは、その手順を繰り返さなければならない。
これらの課題を克服するよう努力するに当たって、予め詰められた２成分の薬剤を提供する方式に対して多くの提案が行われてきたが、しかしこれらは、特殊化した充填器具のため、複雑で高価な構造という必要条件、使用時の複雑な操作、またしばしばすべての中で最大のものとして、新しい製品に対する取締上の承認を得るに当たっての所要時間および費用についての重い負担というようなそれらに独特な１またはそれ以上の課題で悩みがちである。
米国特許第3,872,867号（Killinger）は、二重端部のカニューレと協働する管状組立品を利用しており、２本のガラス瓶の中の成分を組み合わせるために、そのカニューレの中にに２本の薬剤ガラス瓶が押し込まれる。この方式は、ガラス瓶のうちの１本が圧力的に真空状態であることが必要であり、そして単に結果として組み合わされた生成物を容れたガラス瓶ができ、その組み合わされた生成物を投与するためには、さらに注射器に移し変えなければならない。
米国特許第3,563,373号（Paulson）は、２成分の薬剤を詰めるため縦に並んだ２個のカートリッジを利用し、二重端部の針と協働する中間組立品を利用し、その二重端部の針が、１個のカートリッジのピストンとその他のカートリッジの頸部止め栓を貫通する実施態様を開示している。その実施態様は、標準的な薬剤ガラス瓶を利用できない。
また、米国特許第4,060,082号（Lindberg）は、注射器に特殊化した補助ピストンと、２成分の薬剤を組み合わせるため縦に並んだ２本の注射器とを必要とする。米国特許第4,583,971号（Bocquet他）は、液体を可撓性のある容器からカニューレを通じて移し変え、薬剤を溶解し、そしてその溶液を可撓性のある容器に戻すための器具を開示している。その方式は、可撓性のある容器を通る確実な閉鎖部の取り扱いに左右され、液体を注射器から薬剤ガラス瓶へ移し変え、そして再度元に戻すように使用することはできない。
米国特許第5,171,214号（Kolber他）は、ガラス瓶組立品と、注射器組立品と、ガラス瓶組立品を注射器組立品に取付けるためのアダプタとを開示し、それにより、液体成分を注射器からガラス瓶へ移し変え、混合済合成物を注射器に戻すことができる。特別のガラス瓶と特別の注射器を必要とし、実際、その方式は、独占的なガラス瓶組立品を使用させられることを意味している。
本発明は、製造が経済的であり、操作が容易であり、かつ取締上の負担が最小にできる２成分の薬剤のための配達方式を提供することを目的とする。
発明の概要
本発明によれば、可貫通性の栓を有するプロト注射器または薬剤ガラス瓶のための活性化組立品が提供され、その活性化組立品は、開口端から延在し前記開口端において可貫通性の栓のあるプロト注射器または薬剤ガラス瓶の少なくとも１部分を受容する第１部分と第１部分からソケットの対向端部まで延在する第２部分とを有する管状ソケットと、ソケットの前記対向端部にある誘導部と、前記誘導部内でソケットの前記第２部分の軸方向に移動するための可動受口組立品で、その１端部においてソケットの中へ延在しその他端部において液体配達導管から延在するカニューラを有する受口組立品と、カニューラを囲む可貫通性の鞘とからなり、その受口及びそのプロト注射器またはその薬剤ガラス瓶が、被覆がカニューラと同軸である領域で可貫通性の栓と接触する位置とカニューラが被覆と栓の両方を貫通する位置との間を、ソケットの中で相対的に移動可能である。
本発明は、多成分の調合薬について個別に予め詰められた成分から充填済注射器を準備するための組立品まで広がるものであり、その組立品は、２部品の管状体と；第１部品において、直径の１端部に第１円筒凹部を画成して、プロト注射器の蓋をされた端部を、摺動取付けで、受容し、その端部において、蓋が、プロト注射器の円筒体の本質的な部分と同様に、プロト注射器の頸部の可貫通性閉鎖体を保持する本体で、そのプロト注射器の円筒体が、調合薬の１番目の液体成分を容れ、円筒体内のピストンで本体内に保持され、それに加えて密封滑動シールを形成する本体と；第２分離可能部品により管状体の他端部に画成され、調合薬の２番目の成分を容れた薬剤ガラス瓶の頸部に可貫通性閉鎖体を固着する蓋を、押付け取付けで、受容する第２円筒凹部と；前記第１部品に円筒凹部と接続する通路を画成する管状体と；通路内で管状体の縦方向に移動可能な受口と；前記受口から反対方向の遠位端まで管状体の縦方向に延在し、前記受口を通って互いに連絡する複数のカニューラと；カニューラの遠位端を被覆し、円筒凹部に挿入されるプロト注射器および薬剤ガラス瓶の可貫通性閉鎖体と接触するように位置する複数の可貫通性被覆部材と；受口組立品と同心で、第１円筒凹部の管状体内に位置する中空円筒オーバーキャップで、受口と接続させられ、通路への受口の移動を制限するオーバーキャップとを具備し；円筒凹部の深さ、凹部と接続する通路の長さ、受口からのカニューラの限度および第１円筒凹部のオーバーキャップの位置選定は、互いに向かって押し込まれる第１円筒凹部に受容されるプロト注射器と第２円筒凹部に受容されるガラス瓶とに依るものであり、オーバーキャップは、プロト注射器の蓋の上に押し込まれ、受口は、縦方向に移動し、それにより、カニューラは、可貫通性密閉部材とプロト注射器およびガラス瓶の可貫通性閉鎖体とをそれぞれともに貫通し、カニューラを通って液体が連絡するようにプロト注射器およびガラス瓶を配置する。
先行する段落ならびにその他この明細書および付随する請求の範囲において、使用される２つの用語については言及する必要がある。「プロト注射器（protosyringe）」は、充填済注射器の基盤を形成することを意図する組立品であるが、完成注射器を形成するためには成分を追加することが必要である。プロト注射器は、最低限、少なくとも調合生成物の成分を容れる円筒本体を含み、その本体は、くびれた１端部に可貫通性の閉鎖体を固着させる蓋で閉鎖され、また反対側端部で活性化用プランジャーと接続するための手段と接続され、またはその手段を備えるピストンで閉鎖される。プロト注射器は、私の米国特許第5,364,369号で説明しているような底のないガラス瓶と；カートリッジと；少なくとも後で規定するようなオーバーキャップの追加と、すぐに使用できる注射器を提供するため調合生成物のさらなる成分の導入とを必要とする充填済注射器とを具備する。「オーバーキャップ（overcap）」は、プロト注射器の蓋の上に取り付けるように適合させられた蓋であり、プロト注射器で形成される注射器の内容物を放出できる針または他の手段を支持するための手段を提供する。ある例では、注射器が、オーバーキャップが受容できる可貫通性材料の蓋で閉鎖されるルアー接続部を有する場合、完成した充填済注射器自体を、プロト注射器として使用することができる。
また、本発明は、協働する円筒凹部と既に係合したプロト注射器および／または薬剤ガラス瓶を持つ組立品の組み合わせまで広がる。プロト注射器が、既に第１円筒凹部と係合しているとき、その自由端は、取り外し可能な蓋で覆うことができ、結果として組立品の時期尚早の活性化が起きる円筒底部の中への不測の突出を防止する。プロト注射器またはガラス瓶が、その円筒凹部と予め係合しているとき、組立品の協働する密閉部材は、それにより、カニューラと同心の区域にあるガラス瓶の可貫通性閉鎖体と弾力的に接触し、カニューラで貫通されることを意図している密閉部材および閉鎖体の区域の無菌を維持することを助ける。
また、受口組立品および変形オーバーキャップは、プロト注射器または薬剤ガラス瓶と連結しで利用されてもよく、プロト注射器またはガラス瓶の中に容れられた調合薬のための別の配達方式を提供する。
本発明のさらなる特徴は、本発明の実施例についての以下の説明で明らかになる。
図面
図１は、本発明に基づく組立品の構成要素の分解組立図であり、底のないガラス瓶、この場合においてはプロト注射器と、薬剤ガラス瓶との両方を具備している；
図２は、本発明に基づく組立品を表しており、取り付けられているように底のないガラス瓶を具備している；
図３は、同じ組立品を表しているが、活性化するための準備ができている薬剤ガラス瓶をさらに具備している；
図４は、図３に基づく組立品の構成要素を部分断面図として表しているが、明瞭にするために、上部の構成要素を取り除いている；
図５は、図４と同じ図であるが、組立品の活性化後、完成充填済注射器を準備するために、組立品が呈する関係で表された構成要素を示している；
図６は、活性化後の図３に対応する組立品の図である；
図７は、プランジャーが、液体を底のないガラス瓶から薬剤ガラス瓶へ移し変えるため、上向きに押し込まれた後の組立品の図である；
図８は、混合段階を示す図である；
図９は、取り外された組立品の上部部分を示し、針または他の放出手段を適用するために準備ができた注射器がそのまま残されている；
図１０は、異なる形状のプロト注射器を利用する配達方式の変更実施例の部分分解組立図である；
図１１および１２は、別の形状の注射器ソケットおよび協働する部品についての部分断面図であり、それらの部品により、配達方式の要素を充填済プロト注射器または薬剤ガラス瓶と連絡する配達方式についてのさらなる実施例に使用することができる；
図１３は、蓋を断面で示しており、その蓋を図１１および１２の実施例の受口部分のルアーに適用することができ、受口が、図１１の位置から図１２の位置まで押し込まれ、充填済注射器を活性化する；
図１４は、標準的な可撓性のある小形の袋と連結して使用するための注射器またはガラス瓶を活性化するために、図１１および１２の実施例で使用する別の活性化方式の部品を分解組立図としてを示す；
図１５は、活性化するための準備ができた組立てられた注射器を示す；
図１６は、小形の袋に適用される活性化した注射器を示す；
図１７は、図１ないし９の実施例についての現在の好ましい変更実施例の構成要素を表す分解組立図である；
図１８は、プランジャーを除き、使用できるように組み立てられた図１７に示す部品を示す；
図１９および２０は、図１１および１２の実施例の現在の好ましい変更実施例を示す；
図２１は、本発明に基づく組立品のさらなる実施例の組立られた構成要素を表す；
図２２は、図２１の実施例で使用される受口組立品の構成要素の分解組立図である；
図２３は、図１８の実施例の変更実施例を示し、本発明の組立品がどのように２成分より多い成分を持つ薬剤を活性化するために使用できるかを示している；図２４は、本発明のさらなる実施例に基づく組立品を示す；
図２５は、図１７および１８の実施例に基づく組立品の準備を表す工程系統図である。
好ましい実施例の説明
先ず、図１ないし３を説明すると、それらの部品は、調合薬を容れる注射器を準備するための組立品を示しており、その調合薬の成分ＡおよびＢは、薬剤ガラス瓶２と、円筒体６からなる底のないガラス瓶４の形状をしたプロト注射器とにそれぞれ容れられ、その円筒体６は、１端が開放し、他端に頸部８を設けられ、その頸部が、頸部をかしめる金属製の蓋１２により適所に固着されるエラストマー製閉鎖体１０により閉鎖される。ピストン１４は、その本体の開口端に収容され、そのピストンは、手段１６を設けられ、その手段１６により分離可能なプランジャー１８をピストンに固着することができる。そのプランジャーは、普通は、組立品の全長を縮小することと、組立の不注意に基づく時期尚早の活性化を防止するため、図２に示すように取り外し可能な蓋２０を底のないガラス瓶４の突出端に適用可能にすることとの両方のために、ピストンから分離して収容される。成分ＡおよびＢの少なくとも１つは、液体であり；通常、その液体成分を底のないガラス瓶に配置することが便利であるが、しかしまた、固体成分が、ガラス瓶２の液体内容物と置換するのに充分な空気またはガスの量を含むように準備されるとすれば、固体成分を底のないガラス瓶に配置することも可能である。
注射器を介して投与するための代表的な２つの成分の調合薬は、活性のある成分と、液体である溶剤、希釈剤または担体（以後、本明細書においては、便宜上一纏めに希釈剤と呼ぶこととする）とからなり、多くの場合、その希釈剤は、２、３の異なる種類のうちのただ１種類（ほとんど通常、蒸留水）であるので、通常、ガラス瓶２に活性のある成分を配置することが都合がよい；その理由は、まれにそうでない場合もあるが、多くの場合、活性のある成分を適当なガラス瓶に詰めたものが、既に取締当局によって認定されているか、または少なくともそのように認定されることが必要であり、一方、希釈剤を容れたプロト注射器の認定は、希釈剤が従来からあるもであり、且つプロト注射器の構造自体が既に認定されていれば、一般に簡単であるからである。移し替え組立品は、一般的であり、個別に認定されることができる；したがって、調合薬を充填された注射器に転用するための調合薬の成分と組立品の組合わせは、まれに、その組合わせの認定が必要ならば、個別に認定された構成要素で組立てることができる。
組立品の主要部分は、２つの構成要素、すなわちガラス瓶連結体２２および注射器ソケット２４で形成される管状体を有する。注射器ソケット２４は、１端部に外部にねじが切られた端部２６を備え、その端部は、ガラス瓶連結体２２の隣接端で内部ねじ２８にねじ留めされる。ガラス瓶連結体は、円筒凹部３０を提供し、ガラス瓶２の蓋をされた端部を受容し、その蓋をされた端部が挿入される程度は、肩部３２によって制限される。注射器ソケット２４は、円筒凹部３１を提供し、その凹部３１の中へ底のないガラス瓶４の本体６を摺動させることができるが、当初は、凹部の深さから可能な範囲一杯までは摺動させない。
注射器ソケットの端部２６は、注射器または他の液体薬剤の供給源に対する受口３４の縦移動のための誘導部５２を具備し、その受口３４は、連結針産業で利用されるような標準的なルアー（luer）を通る液体配達導管、または液体配達導管拡張部を形成する他の配達手段を前端部に形成される。そのようなルアーは、針を適所に固定するため、内部にねじが切られたソケット３６と、相補的なソケットを持つシールを針に設置するためのテーパ付き中央差し込み部３８とからなる。この場合、中空の移し替え用針４０は、中央差し込み部に収容されるソケット４１を備えるが、ねじは設けられず、ソケット３６のねじと係合し、それで、針４０を、差し込み部３８から引き抜くことができる。テーパ付き肩部４２が、移し替え用針４０に形成される。受口３４は、差し込み部３８の反対側の端部から突出する中空の針すなわちカニューレ４４を有し、差し込み部の中央通路と連絡する。薄いゴム製の可撓性のある針の鞘すなわち被覆４６は、受口３４の端部でソケットと係合する部分４８と針の自由端を覆う平らな端部５０とを有し、針４４を被覆する。注射器ソケットの誘導部５２と端部２６との内部は、必要な大きさにされた円筒凹部３１の拡張部を包含し、底のないガラス瓶４の蓋１２を上手に入れる収納スペースであるオーバーキャップを提供する。
ガラス瓶連結体２２は、凹部３０から延在する通路を有し、その凹部３０は、ガラス瓶２をその内部にねじが切られた端部で受容し、その通路は、ゴムの止め栓すなわち被覆５４で閉鎖される。ゴムの止め栓とガラス瓶連結体２２の内部にねじが切られた端部との間に、通路が、内部に弾力のある爪５６を持って形成され、その爪５６は、針が爪を通り過ぎるように押されるとき、針４０の肩部４２を留置する。
今説明している組立品は、無菌を維持するために取り外し可能な被覆（図示せず）が、連結部２２の円筒凹部を覆うため必要とされる場合に、設置されるガラス瓶でも、または設置される１または両方のガラス瓶（図２および３参照）でもなく、組立品自体に取り付ければよい。ガラス瓶２を設置するとき、ガラス瓶の可貫通性閉鎖体５８を被覆する蓋６０の取り外し可能な中央部分は、はじき飛ばされ、したがって、可貫通性閉鎖体は、止め栓５４のリブ６４と接触し、２つのゴム部品５８および５４の軸方向無菌領域を封じ込める。同様に、同じく露出さる閉鎖体１０の軸方向領域は、針の鞘４６の端部５０と接触し、接触するゴム部品に保護領域を提供する。
組立品を活性化するため、図３に示す実施態様を提供するように、ガラス瓶を設置した後、底のないガラス瓶を、注射器のソケット２４の中に押し込み、プランジャー１８を、取り付け、図６に示すような状態に到達する。
その後、組立品を反転し、プランジャー１８を作動し、液体内容物Ｂを底のないガラス瓶から、薬剤ガラス瓶の中へ放出し（図７参照）、次に組立品を図８に示すように流動させ、液体の中でガラス瓶２の内容物を溶解し、混合し、または懸濁し、そしてその内容物を、プランジャーを引っ込めることにより底のないガラス瓶の中に吸引し、今や、成分Ａが成分Ｂの中に混合され、底のないガラス瓶に生成物Ｃが残される以外は、図６の状態と同じ状態に到達する。さて、ガラス瓶連結体２２を、注射器ソケットからねじを緩めてはずして引き出し、爪５６で差し込み部３８から外された移し替え針４０をそれとともに取り除き、かくして、針または、他の液体接続手段を受容している受口３４のルアーを残したままで、２つの成分の調合薬を充填（図９参照）した完成したすぐに使用できる注射器が提供される。受口３４は、本体６とルアー３６、３８との間の通路を提供する針とともに、注射器ソケット２４で底のないガラス瓶の蓋１２に保持される。
液体および固体の成分の当初の位置が逆転されるときは、ガラス瓶４からガラス瓶２へ空気またはガスを、かつガラス瓶２からガラス瓶４へ液体を強制的に動かすために使用する注射器のプランジャーの往復運動で、反転することなしに図７の段階を行なうことができる。
上述の組立品についての現在の好ましい変更実施例が、図１７および１８に示されており、それらの図では、同じ参照番号が同様な部品を表すために使用され、異なるもののみが、説明されている。この変更実施例では、受口３４の突縁部３５が延伸して、オーバーキャップを形成し、注射器の活性化の間中、注射器の本体６が、オーバーキャップに向かって前方に、かつその中に強制的に押しやられると、注射器ソケット２４の部分２６が、このオーバーキャップの前部を受容するように作用する。図２５でよく分かるように、この再配列は、組立を容易にする。蓋２０は、駆動装置２１に取替えられ、その駆動装置は、それがプロト注射器の後部を被覆する位置で、図１８に示すように、注射器ソケット２４の開口部をぴったり閉め、その位置から駆動装置２１を、組立品が活性化するように前方に押し込むことができる。駆動装置２１は、底部開口部を有し、プランジャー１８のために便宜をはかる。止め栓５４は、被覆４６と同様な可撓性のある鞘５４に取替えられるが、その理由は、これにより組立品が簡素化され、針４０の完全な被覆が提供されると思われるからである。
いろいろな変更実施例が、本発明の範囲内で可能であり、上述の説明は、現在の好ましい実施例についての説明である。例えば、針４０を、受口３４に永続的に固着させることができるし、また、ガラス瓶の爪を省略することもできる。仕上がった注射器に使用された針を任意に選択をするような実施態様を使用者に提供することはできないし、また針の長さは、ガラス瓶に対する針の長さの範囲を超過することを回避する必要から個別に制約されるべきであり、そのことは、その内容物を吸引することを困難にするからである。
なおその上、底のないガラス瓶４をカートリッジのような他の形式のプロト注射器と取替えてもよいし、あるいばルアー接続を被覆するエラストマー製の閉鎖体を設けた充填済注射器と取り替えてもよく、その注射器の前端部は、針の接続部などを提供し受口を保持する作用もするオーバーキャップを受け入れる。その様な実施態様は、図１０に例示されており、その図１０は、プロト注射器と取り替えられた底のないガラス瓶を示しており、そのプロト注射器は、注射器本体の前端部を覆う保護用ゴム密閉蓋１００により保護されている従来型のルアーノズル１０１を有する従来型の充填済注射器であり、また注射器ソケット２４は、注射器本体６を受容する形状に変形され、注射器本体を把持するため、縦方向の内部リブ１０２を有する。前述のように、蓋２０は、活性化を必要とされるまで、注射器の本体が、注射器ソケット２４の中へ完全にに押し込まれることを防止し、また被覆４６の端部５０は、蓋１００に対して当接し、針４４で貫通される領域の無菌を維持することを助ける。
もっとさらなる形状のプロト注射器が、使用されてもよい。例えば、公知の形状の希釈液ガラス瓶は、両端にピストンを持つガラス管の形状をした本体６からなる。１端にあるピストンは、拡張部１６と同じ拡張部を持つピストン１４と同様のものである。他端にあるピストンは、図１に示す底のないガラス瓶の頸部８と、止め栓１０と、蓋１２との機能を果たす。従来の使用では、ガラス瓶のこの他端部は、スリーブの開口端部に挿入され、そのスリーブは、その他端部において外側でルアーまたは針を、内側で突出する軸方向の中空ピンを支持する。ガラス瓶の他端にあるピストンは、ピストンおよびピストンの外側拡張部を通る軸方向通路を有し、外端が栓により閉鎖され、その栓は、ガラス瓶をスリーブの中へ挿入する時、中空ピンで置換され、かくして針またはルアーとガラス瓶の内部との間の連絡が達成される。ガラス瓶から注射器へのプロト注射は、第１端部で、プランジャーをピストンに使用することにより完成される。本発明においては、この形式のプロト注射器を、図１または図１７に示すプロト注射器の代わりに用いることができる。活性化の間中、オーバーキャップ１６または３５は、ガラス瓶の前記外端でピストンの拡張部の中へ押し込まれる。それにより針４４は、鞘４６を貫通し、栓と置換する。その栓は、針４４によって貫通されるピストンの通路の一体的な隔壁と置換されてもよい。
注射器ソケット自体は、オーバーキャップを除き、完成注射器から分離可能に作られ、あるいは、図１１および１２に示すように長さが切詰められてもよい。注射器ソケット２４が短縮され、直径を縮られて、底のないガラス瓶の蓋を受容し、注射器ソケットが蓋１２を上から押し下げ、注射器本体６の肩部と係合することが分かる。
注射器の活性化に当たって、受口３４は、ソケット２４の端部２６に関して下向きに、図１１に示す位置から図１２に示す位置まで押し込まれる。図１１に示す位置おいて、ゴム被覆４６の端部５０は、保護される接触ゾーンを提供するように、閉鎖体１０に対して当接し、その端部５０は、受口３４の底部の突縁部３５が閉鎖体１０と接触するまで、受口が誘導部５２を通って下向きに押し込まれるにつれて、受口３４の針４４で貫通される。この時点において、針４４は、プロト注射器の本体６の内部との連絡を達成する。
図２１は、図１１および１２（または、後で論じる図１９および２０）の実施態様が、どのように、組立品がガラス瓶２の挿入により活性化される実施態様に使用されるかを示している。図２２で分かるように、カニューラ４０の可貫通性被覆５４およびカニューラ４０自体が、ガラス瓶ソケット３２の中に突出するように、構成要素４２が延伸され、変形される。ガラス瓶２を挿入するに当たって、被覆５４が、構成要素４２の凹部に押し入れられ、それにより、被覆５４は、カニューラ４０で貫通され、また、カニューラ４０は、ガラス瓶２の閉鎖体を貫通し、そのガラス瓶の閉鎖体は、構成要素４２を圧迫し、それにより、カニューラ４４をそのカニューラの鞘または被覆およびプロト注射器の可貫通性閉鎖体を通って押し込む。図１９および２０の変更態様が図２２に示す変形された受口３４とともに使用されると、それにより、突縁部３５がオーバーキャップを提供し、この押し込み作用は、またプロト注射器の蓋の上ににオーバーキャップ３５を押し込む。図１１および１２の実施態様が使用されるときは、プロト注射器の蓋は、以前にオーバーキヤップに収容されている。
図１３は、受口３４を押し込む別の手段を表している。受口３４のルアー栓３８は、図１３の断面図で示すように従来型の鋳造被覆体１０４で被覆され、その被覆体１０４は、ソケット３６にねじ留めされ、受口に対して従来型の駆動装置を提供し、その被覆体は、針を受口のルアーに取付けるのに先立ってねじを外し、捨てられる。。
図１４および１５は、別の駆動装置の実施態様を表しており、それは、注射器を結合するために使用される公知の形式のアダプタを可撓性のある小型の袋に使用し、それにより注射器の内容物を袋の中に放出し、そして袋の内容物と混合することができる。アダプタ１０６は、注射器ソケット２４の部分２６にこの場合一時的に外部ねじ溝でねじ留めするために、１端で内部にねじが切られたソケット１１８と、他端にあり、袋の接管（nipple）の突出部と係合し、それによりその接管が、受口３４の栓３８に取り付けられる針１１２と同心で一直線に並ぶアダプタの中に誘導される溝穴１１０とを有する管１０８からなる。蓋１１４は、管１０８の溝穴のある端部を覆い、針１１２の鞘となる同心の内部管状延伸部１１６を有し、受口が、図１１に示す位置にある時、蓋１１４の中にある距離だけ延伸させられる管１０８で、受口３４のソケット３６を延伸する。蓋をさらに押すと、受口３４が、図１１に示す位置から図１２に示す位置へと強制的に押しやられ、かくして、注射器は活性化する。次に、蓋１１４が、取り除かれ、注射器は、図１６に示すように、小型の袋をあてがわれる。代案として、また、管１０が取除かれ、すぐに使用できる注射器が提供される。
底のないガラス瓶の形状をしたプロト注射器の代わりに、また図１１、１２、１４および１５の実施態様を、標準的薬剤ガラス瓶を活性化するために、使用してもよく、それにより、その内容物は、小型の袋または、他の可撓性のある袋の内容物と混合することができる。可撓性のある袋からの液体は、針を通って活性化されたガラス瓶に入れることができ、次に、ガラス瓶の混合された内容物を、袋と取り付けられた活性化したガラス瓶との適当な操作によって、針を通って袋の中へ戻すことができる。
また、図１１および１２に示す実施態様は、受口３４の突縁部３５を延伸して、図１９および２０に示すように変形し、オーバーキャップ（また、図２２参照）を形成することができる。オーバーキャップの下向きの移動に便宜を払い、一方、プロト注射器の内向きの移動を防止するため、注射器ソケットの直径減少部分は、２７にあるように下向きに延在させ、プロト注射器の挿入を制限する肩部を形成する。
図２３は、３つの成分の薬剤の調合ができるような図１７および１８の実施例の変更実施例を示している。ガラス瓶ソケット２２は、２つのガラス瓶ソケット３０および２つの針を提供するために、構成要素４２として二股に分けられ、また２本の針は、鞘５４によって被覆されているので見えない。駆動装置２１を注射器ソケットの中へ押し込んで組立品を活性化させると、ガラス瓶の閉鎖体は、同時に貫通され、液体がプロト注射器本体６から両方のガラス瓶２に入り、それらの内容物を溶解し、懸濁する。活性化にあたって、掛け金部材５６が、構成要素４２と係合し、前述の実施例のように、それを維持する。
さらなるガラス瓶ソケット３０および構成要素４２のさらなる枝管を、各追加成分を取り扱うために設けることができる。
さて、図２４を説明すると、本発明の原理は、シェルガラス瓶（または示すように、米国第5,364,369A号で説明されているように、底のないガラス瓶２０６を逆転させ、駆動装置蓋２２０をその蓋をする端部に利用することによって生じる機能的に同一なシェルガラス瓶）の形状をしたプロト注射器痢用することができる。そのようなシェルガラス瓶は、通常、ピストン２１４のねじが切られた拡張部２１６をプランジャー軸の自由端にねじ留めすることによって、プランジャーの他端に接続される同心の注射器シェルの中で、完成注射器として形成される。２重端の針は、プランジャー軸の軸方向で且つプランジャーの他端の外方に延在する。延伸部２１６を充分にプランジャー軸にねじ留めすることにより、針がピストンを貫通し、それにより、ガラス瓶をプランジャー軸の方へ押し込むことにより、シェルガラス瓶の内容物をその針を通って放出させることができる。そのような実施態様は、すでに上記で参照した米国第5,171,214A号で説明されている。この例では、注射器ソケット２２４はシェルを提供し、また図１〜１０で利用され、図１７および１８に示すように変形された受口組立品は、細長いカニューラ２４４を設けられることにより、さらに変形され、その細長いカニューラは、突縁部２４５を通り抜けてオーバキャップ３５に入ることによりカニューラの上に配置される同心のプランジャー軸２１８で囲まれる。カニューラ２２４の長さは、構成要素が図２４に示す非活性化状態で、ピストン延伸部２１６がプランジャー軸２１８の底部でねじが切られたソケットにねじ留めされている状態のピストン２１内で可貫通性の栓（図示せず）を除いて、終わるようにする。
組立品は、シェルガラス瓶を上向きに押し込むことにより、軸２２８の直径減少部分２１９がオーバキャップ３５に入り、カニューラ２４４がピストンの栓を貫通できるので活性化させられる。さらに上向きに移動すると、カニューラが、受口の上端部で支持され、鞘６４およびガラス瓶２の可貫通性の閉鎖体を貫通するようになり、その後、シェルガラス瓶２０６を従来型のプランジャーの代わりに操作すること除けば、活性化は前に説明したように進行することができる。
さて、図２５を説明すると、そこには本発明、詳しくは図１７および１８の実施例にに基づく組立品の準備についての工程系統図が示されている。
上段左側から始まり、部品３４、３５、４２、４６および６４を組立て、受口組立品３００を形成し、次にその受口３００をガンマー放射線により殺菌する（段階３２０）。無菌室３１４（上段右側）の中で、部品６、１２、１４、１６を組立て、オーバーキャップ３５を利用する蓋にプロト注射器と提供して塞ぐが、しかしオーバーキャップ３５内のカニューラにとって被覆または鞘を貫通するのは大いに不充分であるが、サブ組立品３０６を準備し、次にそのサブ組立品３０６を、検査所３１６を通り抜けさせる。
同時に、部品２１、２２および２４を組立て、サブ組立品３０２を準備し、プランジャー１８とともに３２２でガンマ放射線により殺菌する。プロト注射器と受口組立品との組立品３０６を、層流で覆って組立品３０２に挿入し、組立品３０８を準備する。その後、同じ環境で、蓋の上の保護金属ディスクがはじき飛ばされたガラス瓶２を、組立品３０８のガラス瓶ソケットに挿入し、その組立品は、図１８の組立品と正確に対応する。ガラス瓶２の可貫通性閉鎖体５８（図１参照）と被覆６４の面５０との接触面は、この段階の間に、高強度紫外線の閃光または無菌の噴霧３１８で殺菌され、その後、プランジャーと一緒になった結果できた組立品３１０は、プラスチックのトレイ３１２の中に密閉される。そのトレイは、組立品３１０の輪郭に対応して形づくられた凹部を持って形成された真空である。詳しくいうと、衝撃または手荒い取扱で使用前におきる可能性のある不注意に基づく活性化を回避するために、この凹部が、作動装置２１の狭い部分をぴったり取り囲むことは、都合がよいものである。
勿論、この手順について変更することは可能である。例えば、ガラス瓶に似たプロト注射器を、予め作ってもよいし、また定期的に殺菌してもよいし、また受口組立品を組立て、同様の手段で組立品３０６を作り、組立品３０２と３０８とを組み合わせてもよい。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図２１】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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