(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式（Ｉ）
【化１】
0004136506.tif 000030
で表されるガンビエロールを製造する方法であって、次式（II）
【化２】
0004136506.tif 000031
で表されるZ-ビニルブロマイド化合物を、Pd(PPh3)4/CuCl/LiCl触媒系の存在下で、次式（III）
【化３】
0004136506.tif 000032
で表されるZ-ビニル錫とStilleカップリング反応することを特徴とするガンビエロールの製造方法。
【請求項２】
次式（Ｉ）
【化４】
0004136506.tif 000033
で表されるガンビエロールを製造する方法であって、次式（IV）
【化５】
0004136506.tif 000034
で表される八員環ポリエーテル化合物を
脱アセチル化して得られるＣ３２一級アルコールを保護した後、
Ｃ３０二級アルコールを酸化してケトンとし、
このＣ３０ケトンをエノールトリメチルシリルエーテルとした後、
これをエノンに変換してＣ２８＝Ｃ２９二重結合を形成し、
さらに、Grignard反応によりＣ３０三級アルコールとし、
このＣ３０三級アルコールを保護した後、
さらに、脱ベンジル化して得られるＣ１一級アルコールとＣ６二級アルコールを各々保護し、
Ｃ３２一級アルコールを脱保護し
Ｃ３２一級アルコールを酸化して、
得られたＣ３２アルデヒドをCBr4-Ph3Pを用いてCorey-Fuchs反応することによりＣ３２＝Ｃ３３二重結合を形成してジブロモオレフィンとし、
このジブロモオレフィンを選択的に還元して
Ｃ１、Ｃ６、Ｃ３０アルコールを脱保護し、次式（II）
【化６】
0004136506.tif 000035
で表されるZ-ビニルブロマイド化合物とした後、
これをPd(PPh3)4/CuCl/LiCl触媒系の存在下で次式（III）
【化７】
0004136506.tif 000036
で表されるZ-ビニル錫とStilleカップリング反応し、
次式（Ｉ）
【化８】
0004136506.tif 000037
で表されるガンビエロールを得ることを特徴とするガンビエロールの製造方法。
【請求項３】
次式（Ｉ）
【化９】
0004136506.tif 000038
で表されるガンビエロールの合成中間体であって、次式（II）
【化１０】
0004136506.tif 000039
で表されるZ-ビニルブロマイド化合物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
この出願の発明は、ガンビエロールの全合成方法に関するものである。さらに詳しくは、この出願の発明は、渦鞭毛藻から単離される天然毒素であるガンビエロールを立体選択性高く、高収率で合成する方法に関するものである。
【０００２】
【従来技術とその課題】
ガンビエロール（Ｉ）は、渦鞭毛藻類のGambierdiscus toxicusから単離される毒素であり、そのLD50は、50μg/kg (mice, i.p.)と極めて高い毒性を有することが知られている。ガンビエロールの複雑な立体構造は、NMRによる分析（Satake, M.; Murata, M.; Yasumoto, T. J.Am.Chem.Soc. 1993, 115, 361-362）やキラル異方性試薬（Morohashi, A.; Satake, M.; Yasumoto, T. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 97-100）により詳細に研究されている。
【０００３】
【化１１】
0004136506.tif 000002
【０００４】
しかし、ガンビエロールは天然物質であるため、調達および分離が非常に困難であり、分子レベルでの詳細な作用機構についてはこれまでのところ解明されていないのが実情である。そのため、食中毒原因毒素等としての作用機構の解明や、食物からの微量検出法の開発を実現するためには、実践的な化学合成による量的供給が不可欠とされている。
【０００５】
発明者らは、ガンビエロールに代表される、複雑な構造と1000を超す分子量を有する巨大な化合物を、少ない工程数で、簡便に合成する方法として、これまでにパラジウム(0)触媒を用いてアルキルボランを環状エノールトリフラートとクロスカップリングさせる方法を見出し、報告している（Sasaki, M.; Fuwa, H.; Inoue, M.; Tachibana, K. Tetrahedron Letters 39, 1998, 9027-9030）。
【０００６】
また、発明者らは、七員環以上の大きな環状化合物にも適用が可能な、収束的に環状ポリエーテル骨格を合成する方法として、アルキルボランと環状エノールホスファートを塩基性水溶液存在下で、Pd(PPh3)4を触媒としてクロスカップリングする環状ポリエーテル化合物の製造方法を明らかにし、報告している（特願2000-12277、Sasaki, M.; Fuwa, H.; Ishikawa, M.; Tachibana, K. Org. Lett. 1999, 1, 1075-1077）。
【０００７】
さらに、発明者らは、アルキルボランと環状ケテンアセタールホスファートを塩基性水溶液存在下で、塩化〔1,1'-ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン〕パラジウムを触媒としてクロスカップリングすることを特徴とする環状ポリエーテル化合物の合成方法を報告し（特願2000-182148）、ガンビエロールのＥＦＧＨ環の合成を可能とするとともに（Fuwa, H.; Sasaki, M.; Tachibana, K. Tetrahedron Lett. 2000, 41, 8371-8375; Fuwa, H.; Sasaki, M.; Tachibana, K. Tetrahedron 2001, 57, 3019-3033）、さらにガンビエロールのＡ〜Ｃ環を合成し、ＥＦＧＨ環とB-アルキル鈴木カップリングにより連結することで、ガンビエロールのコア化合物となる八員環ポリエーテル化合物を合成する方法について報告している（Fuwa, H.; Sasaki, M.; Tachibana, K. Organic Letters, 2001, 3, 3549-3552）。
【０００８】
一方、天然ガンビエロール同様の活性を有するガンビエロールを得るためには、このような八員環ポリエーテル化合物の末端に不安定なZ,Z,E-トリエン側鎖を導入する必要があるが、複雑な八員環ポリエーテル化合物の立体配座を保持したままこのような側鎖を選択的に、収率高く導入する方法はこれまで知られていなかったのが実情である。
【０００９】
この出願の発明は、以上の通りの事情に鑑みてなされたものであり、従来技術の問題点を解消し、ガンビエロールの全合成への応用が可能で、比較的柔和な条件下で、収率高く、収束的にガンビエロールを合成する方法を提供することを課題としている。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
この出願の発明は、第１には、次式（Ｉ）
【００１１】
【化１２】
0004136506.tif 000003
【００１２】
で表されるガンビエロールを製造する方法であって、次式（II）
【００１３】
【化１３】
0004136506.tif 000004
【００１４】
で表されるZ-ビニルブロマイド化合物を、Pd(PPh3)4/CuCl/LiCl触媒系の存在下で、次式（III）
【００１５】
【化１４】
0004136506.tif 000005
【００１６】
で表されるZ-ビニル錫とStilleカップリング反応することを特徴とするガンビエロールの製造方法を提供する。
【００１７】
また、第２には、この出願の発明は、次式（Ｉ）
【００１８】
【化１５】
0004136506.tif 000006
【００１９】
で表されるガンビエロールを製造する方法であって、次式（IV）
【００２０】
【化１６】
0004136506.tif 000007
【００２１】
で表される八員環ポリエーテル化合物を
脱アセチル化して得られるＣ３２一級アルコールを保護した後、
Ｃ３０二級アルコールを酸化してケトンとし、
このＣ３０ケトンをエノールトリメチルシリルエーテルとした後、
これをエノンに変換してＣ２８＝Ｃ２９二重結合を形成し、
さらに、Grignard反応によりＣ３０三級アルコールとし、
このＣ３０三級アルコールを保護した後、
さらに、脱ベンジル化して得られるＣ１一級アルコールとＣ６二級アルコールを各々保護し、
Ｃ３２一級アルコールを脱保護し
Ｃ３２一級アルコールを酸化して、
得られたＣ３２アルデヒドをCBr4-Ph3Pを用いてCorey-Fuchs反応することによりＣ３２＝Ｃ３３二重結合を形成してジブロモオレフィンとし、
このジブロモオレフィンを選択的に還元して
Ｃ１、Ｃ６、Ｃ３０アルコールを脱保護し、次式（II）
【００２２】
【化１７】
0004136506.tif 000008
【００２３】
で表されるZ-ビニルブロマイド化合物とした後、
これをPd(PPh3)4/CuCl/LiCl触媒系の存在下で次式（III）
【００２４】
【化１８】
0004136506.tif 000009
【００２５】
で表されるZ-ビニル錫とStilleカップリング反応し、
次式（Ｉ）
【００２６】
【化１９】
0004136506.tif 000010
【００２７】
で表されるガンビエロールを得ることを特徴とするガンビエロールの製造方法を提供する。
【００２８】
そして、第３には、この出願の発明は、次式（Ｉ）
【００２９】
【化２０】
0004136506.tif 000011
【００３０】
で表されるガンビエロールの合成中間体であって、次式（II）
【００３１】
【化２１】
0004136506.tif 000012
【００３２】
で表されるZ-ビニルブロマイド化合物を提供する。
【００３３】
【発明の実施の形態】
この出願の発明者らは、前記のとおり、これまでに七員環以上の大きな環状化合物にも適用が可能な環状ポリエーテル骨格の合成方法を報告しており、また、ガンビエロールのコア化合物として次式
【００３４】
【化２２】
0004136506.tif 000013
【００３５】
で表される八員環ポリエーテル化合物を合成し、報告している。
【００３６】
そして、このような八員環ポリエーテル化合物から次式（Ｉ）
【００３７】
【化２３】
0004136506.tif 000014
【００３８】
で表されるガンビエロールを合成する最終ステップとしてZ,Z,E-トリエン側鎖の構築を目指し、Kadotaらにより報告された改良Stilleカップリング反応によるガンビエロールＨ環の合成方法（Kadota, I.; Ohno, A.; Matsukawa, Y.; Yamamoto, Y. Tetrahedron Lett.1998, 39, 6373-6376）に注目し、Ｃ３３−Ｃ３４結合の構築を検討してきた。しかし、後述の参考例にも示されるとおり、モデル化合物を用いてZ-ビニルブロマイド化合物とZ-ビニル錫の反応を行ったところ、報告されている触媒系（Pd2(dba)3・CHCl3, (2-furyl)3P, CuI in DMSO）では生成物の収率が極めて低かった。
【００３９】
そこで、この出願の発明者らは、さらなる鋭意研究を進めた結果、ガンビエロールの末端ジエン側鎖を導入する最適な方法を見出し、本願発明に至ったものである。
【００４０】
すなわち、この出願の発明のガンビエロールの全合成方法は、次式（II）
【００４１】
【化２４】
0004136506.tif 000015
【００４２】
で表されるZ-ビニルブロマイド化合物を、Pd(PPh3)4/CuCl/LiCl触媒系の存在下で、次式（III）
【００４３】
【化２５】
0004136506.tif 000016
【００４４】
で表されるZ-ビニル錫とStilleカップリング反応することを特徴とするものである。
【００４５】
このPd(PPh3)4/CuCl/LiCl触媒系は、Coreyらにより、立体障害の大きな基質のカップリング反応に適用できるものとして報告されている（Han, X.; Stolz, B.M.; Corey, E.J. J.Am.Chem.Soc., 1999, 121, 7600-7605）が、本発明のように、極めて大きな分子量と複雑な立体配座を有する環状ポリエーテル化合物のカップリング反応に適用された例はない。
【００４６】
このとき、使用される（II）の化合物はどのような方法により合成されるものであってもよいが、好ましくは、発明者らが以前合成、報告している（Fuwa, H.; Sasaki, M.; Tachibana, K. Org.Lett. 2001, 3, 3549-3552）次式（IV）
【００４７】
【化２６】
0004136506.tif 000017
【００４８】
で表される八員環ポリエーテル化合物を出発物質として合成されるものが例示される。なお、式中付した１〜３２の数字は、各反応ステップを理解しやすくするために化合物における炭素の番号を示したものである。したがって、以下、例えばＣ１とは式中１で示した炭素を意味する。
【００４９】
この八員環ポリエーテル化合物にＣ２８＝Ｃ２９二重結合とＣ３２＝Ｃ３３二重結合を形成する方法としては、公知の各種の有機化学的手法を適用することができるが、目的物のガンビエロールが天然物と同等の生理活性を有するためには、立体配座が保持されることが必須であるため、立体選択性高く（IV）から（II）が合成される方法を選択しなければならない。
【００５０】
例えば、具体的には、前記の八員環ポリエーテル化合物（IV）を脱アセチル化して得られるＣ３２一級アルコールとＣ３０二級アルコールについて、まずＣ３２一級アルコールを保護し、次いでＣ３０二級アルコールを酸化してケトンとする。このＣ３０ケトンをエノールトリメチルシリルエーテルとした後（すなわち、Ｃ２９＝Ｃ３０二級結合とＣ３０−Ｏ−ＴＭＳを形成する）、これをエノンに変換することによりＣ２８＝Ｃ２９二重結合を形成できる。そして、Grignard反応によりＣ３０にメチル基を導入して三級アルコールとすることができる。
【００５１】
以上の合成ステップにおいて、使用される溶媒や保護基等の試薬あるいは触媒系はとくに限定されない。溶媒は反応物質や試薬、あるいは触媒系の溶解性等を考慮して適宜選択すればよい。また、反応温度や反応時間は、反応基質の安定性や生成物の収率を考慮して設定すればよい。
【００５２】
さらに、以上の合成ステップにより得られたＣ３０三級アルコールを保護し、脱ベンジル化反応により得られるＣ１一級アルコールとＣ６二級アルコールについても各々保護し、先に形成されたＣ３２一級アルコールを脱保護して酸化し、Ｃ３２アルデヒドを得る。このＣ３２アルデヒドをCBr4-Ph3Pを触媒として用いてCorey-Fuchs反応（Corey, E.J.; Fuchs, P.J. Tetrahedron Lett., 1972, 36, 3769-3772）することによりＣ３２＝Ｃ３３二重結合を形成してジブロモオレフィンが得られる。そして、このジブロモオレフィンを選択的に還元し、Ｃ１、Ｃ６、Ｃ３０アルコールを脱保護すれば、Z-ビニルブロマイド化合物（II）
【００５３】
【化２７】
0004136506.tif 000018
【００５４】
が得られる。
【００５５】
以上のとおりの合成ステップにおいても、使用される溶媒や保護基等の試薬あるいは触媒系はとくに限定されない。例えば保護基についても、各アルコールに対して同一のものとしてもよいし、合成ステップに応じて異なるものとしてもよい。もちろん、反応温度や反応時間についても、反応基質の安定性や生成物の収率を考慮して適宜選択できる。
【００５６】
このようにして得られたZ-ビニルブロマイド化合物（II）は、本発明においてガンビエロールの合成中間体として初めて提供される新規化合物である。本発明では、このZ-ビニルブロマイド（II）をPd(PPh3)4/CuCl/LiCl触媒系の存在下で次式（III）
【００５７】
【化２８】
0004136506.tif 000019
【００５８】
で表されるZ-ビニル錫（Shirakawa E.; Yamasaki, K.; Yoshida, H.; Hiyama, T. J.Am.Chem.Soc., 1999, 121, 10221-10222; Matsukawa, Y.; Asao, N.; Kitahara, H.; Yamamoto, Y. Tetrahedron, 1999, 55, 3779-3790）とStilleカップリング反応させることにより、立体配座を保持しながら、かつ高い収率でガンビエロール（I）を得ることができる。このとき、カップリング反応において使用される溶媒や反応温度はとくに限定されない。例えばTHFやDMSOを溶媒とし、室温〜60℃で反応することが好ましい。発明者らの研究によれば、後述の実施例にも示したとおり、DMSO/THF (1:1)中、60℃で反応したときに43 %の収率が得られた。
【００５９】
以下、実施例を示してこの出願の発明についてさらに詳細に説明する。もちろん、この出願の発明は、以下の実施例に限定されるものではないことはいうまでもない。
【００６０】
【実施例】
以下の参考例および実施例において試薬および溶剤は、次のものを使用した。TBSCl, NMO, 4Å MS, LiHMDS, MeMgBr, TBDPSCl, Pd(PPh3)4, CuCl HF・pyridine, Pd2(dba)3・CHCl3, CuI：  Aldrich社
imidazole, Et3N, Pd(OAc)2, PPh3, LiCl, PdCl2(MeCN)2, 溶媒：  関東化学株式会社
TPAP, TBSOTf, DMAP, CSA, CBr4, n-Bu3SnH, TFP：  東京化成工業株式会社
TMSCl：  ACROS社
CuTC：  Frontier Scientific社
なお、NaOMeおよびLiDBBは、各々文献記載の方法により合成したものを使用した（NaOMe:例えばMERCK 12, 8789, 12, 8789；LiDBB:例えばCohen,T.; Jeong, I.H.; Mudryk, B.; Bhupathy, M.; Awad, M.M.A., J. Org. Chem. 1990, 55, 1528-1536）。
＜参考例＞  トリエン鎖の構築方法
前記のとおり、発明者らは、これまでに次式
【００６１】
【化２９】
0004136506.tif 000020
【００６２】
に示した八員環ポリエーテル化合物（化合物２）の合成方法を報告している。
【００６３】
この化合物２からのガンビエロールの合成を実現するために、不安定なトリエン側鎖を構築する方法として、Kadotaらによって報告されている改良Stilleカップリング反応（Kadota, I.; Ohno A.; Matsukawa, Y.; Yamamoto, Y. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 6373-6376）について検討した。
【００６４】
【表１】
0004136506.tif 000021
【００６５】
まず、表１に示したとおり、モデル化合物としてZ-ビニルブロミド化合物３を用いて、DMSO中でPd2(dba)3・CHCl3、(2-furyl)3P、およびCuIの存在下、Z-ビニル錫４（Shirakawa, E.; Yamasaki, K.; Yoshida, H.; Hiyama, T. J.Am.Chem.Soc., 1999, 121, 10221-10222; Matsukawa, Y.; Asao, N.; Kitahara, H.; Yamamoto, Y. Tetrahedron, 1999, 55, 3779-3790）との反応を試みた。目的とする化合物５が得られたものの、その収率は著しく低かった（反応４）。
【００６６】
次に、一般的に知られる〔Pd(PPh3)4、PdCl2(MeCN)2/(2-furyl)3P、Pd2(dba)3・CHCl3/Ph3A〕触媒系を用いて反応を行ったが、十分な反応収率が得られなかった（反応１〜３）。
【００６７】
さらに、過剰の銅(I)チオフェン-2-カルボキシレート（CuTC: Allred, G.D.; Liebeskind, L.S. J.Am.Chem.Soc., 1996, 118, 2748）を用いて反応を行ったところ、反応が促進され、化合物５が収率高く得られた（反応５、６）。
【００６８】
また、立体障害の大きな基質間のStille反応を効率的に進行させることが報告されているPd(PPh3)4/CuCl/LiCl系（Han, X.; Stolz, B.M.; Corey, E.J. J.Am.Chem.Soc., 1999, 121, 7600-7605）を用いたところ、高い収率で化合物５が得られた（反応７、８）。
【００６９】
以下にこの反応の方法を説明する。
【００７０】
まず、脱気したDMSO/THF（1:1, v/v, 2.2 mL）に、Z-ビニルブロミド３（35.1 mg, 0.110 mmol）とZ-ビニルスタンナン４（78.5 mg, 0.220 mmol）を加え、さらにPd(PPh3)4（25.7 mg, 0.0222 mmol）、CuCl（99.995+%純度、110.0 mg, 1.111 mmol）、およびLiCl（使用直前に直火乾燥、55.0 mg, 1.30 mmol）を添加した。得られた混合溶液を60℃で2日間攪拌し、室温に冷却した後、エーテルおよび3% NH4OHで希釈した。得られた混合溶液を室温下で30分間激しく攪拌した後、水相を酢酸エチルで抽出し、有機相をNa2SO4上で乾燥し、真空下で濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル、5%エーテル/ヘキサン）で精製したところ、クロスカップリングされた化合物５が無色油として得られた（27.4 mg, 81%）。得られた化合物５の同定結果を表２に示した。
【００７１】
【表２】
0004136506.tif 000022
【００７２】
したがって、本願発明のガンビエロールの合成方法においても、表１反応８の条件が適用できることが示唆された。
＜実施例１＞  ガンビエロールの全合成
Organic Letters 2001, Vol.3, No.22, 3549-3552に記載の方法により、化合物２を合成し、この化合物２を原料として以下の反応式（Ａ）に従ってケトン６を合成した。
【００７３】
【化３０】
0004136506.tif 000023
【００７４】
すなわち、化合物２を室温下でメタノール／ジクロロメタン（1:1）中、NaOMeと反応させ脱アセチル化した後、イミダゾールおよびDMFの存在下、0℃でTBSClと反応させ、一級アルコールを選択的にシリル化し、さらにジクロロメタン中4Åモレキュラーシーブスの存在下、室温でTPAP/NMOにより二級アルコール残渣を酸化して化合物６のケトンを収率69%で得た。
【００７５】
さらに、次の反応式（Ｂ）に従い、ケトン６をTMSClおよびEt3N存在下にLiHMDSと反応させ、エノールトリメチルシリルエーテルとした後、Pd(OAc)2のCH3CN溶液で処理し、エノンを得た。これをGrignard試薬（MeMgBr、トルエン、-78℃）と反応することにより、三級アルコール７を唯一の生成物として94%の収率で得た。
【００７６】
【化３１】
0004136506.tif 000024
【００７７】
次に、反応式（Ｃ）に従い、化合物７をシリル化し、LiDBBにより（THF中、まず-78℃で、徐々に-45℃まで昇温して）脱ベンジル化し、さらに一級アルコールを選択的にt-ブチルジフェニルシリル（TBDPS）で保護してアルコール８を収率高く得た。そして、Ｃ６の二級アルコールをさらにシリル化し、一級アルコールのTBS基を選択的に脱保護することにより、アルコール９を93%の収率で得た。
【００７８】
【化３２】
0004136506.tif 000025
【００７９】
さらに、反応式（Ｄ）に従い、アルコール９をTPAP/NMOで酸化し、Corey-Fuchs反応（Tetrahedron Lett., 1972, 36, 3769-3772）することによりジブロモオレフィンを得た。これをn-Bu3SnHおよびPd(PPh3)4で立体選択的に還元し、Z-ビニルブロミド１０を82 %の収率で得た。
【００８０】
【化３３】
0004136506.tif 000026
【００８１】
さらに、反応式（Ｅ）に従い、Z-ビニルブロミド１０を過剰のHFピリジンで処理（THF中、室温下、6日間）することにより、トリオール１２をほぼ定量的に得た。脱保護した１２（10.1 mg, 0.0132 mmol）を前記参考例１で明らかになった最適条件、つまり、脱気DMSO/THF (1:1), v/v, 2.0 mL中、CuCl（99.995+%純度, 78.4 mg, 0.792 mmol）、LiCl（使用直前に直火乾燥、40.5 mg, 0.955 mmol）、およびPd(PPh3)4（12.3 mg, 0.0106 mmol）の存在下、Z-ビニルスタンナン（J.Am.Chem.Soc., 1999, 121, 10221-10222; Tetrahedron, 1999, 55, 3779-3790）（114.6 mg, 0.320 mmol）と反応させ、60℃で２日間攪拌した後、5% NH4OHにより反応を停止した。
【００８２】
【化３４】
0004136506.tif 000027
【００８３】
水相をクロロホルムで抽出し、有機相をNa2SO4上で脱水し、濾過した後、真空下で濃縮して得られた残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した（シリカゲル、5% MeOH/CHCl3）ところ、ガンビエロール１をアモルファスな固体として得た（収量4.3 mg, 収率43%）。
【００８４】
表３に得られたガンビエロール１の同定結果を示した。
【００８５】
【表３】
0004136506.tif 000028
【００８６】
さらに、図１にガンビエロール１およびGambierdiscus toxicusから抽出単離された天然ガンビエロールの1H NMRチャートを、図２にガンビエロール１の13C NMRチャートを示した。また、表４に本願発明の方法により全合成されたガンビエロール１と天然ガンビエロールの13C NMRの結果を比較して示した。
【００８７】
【表４】
0004136506.tif 000029
【００８８】
図１〜２および表３〜４の結果から、本願発明の方法により全合成された化合物は、天然ガンビエロールと同一の構造および活性を有するものであることが確認された。
【００８９】
【発明の効果】
以上詳しく説明したとおり、この出願の発明により、立体選択性高くガンビエロールを全合成により製造する方法が提供される。この発明のガンビエロールの製造方法により、天然では調達が極めて困難なガンビエロールを化学合成により供給することが可能となる。したがって、未だ明らかにされないガンビエロールの作用機構や検出方法、さらには毒性中和方法や食中毒予防方法に関する研究が急速に発展し、新たな知見が得られることが期待される。
【図面の簡単な説明】
【図１】ガンビエロールの1H NMRチャートを示した図である。（ａ：全合成ガンビエロール、ｂ：天然ガンビエロール）
【図２】この出願の発明の実施例において合成されたガンビエロールの13C NMRチャートを示した図である。
【図１】
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【図２】
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