(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
0004161290.tif 000022
［式中、Ｘはハロゲン原子を表し、Ｒはアルコキシメチル基を表す。］
で表される化合物を、触媒及び塩基性物質の存在下、接触水素添加することを特徴とする、一般式（２）
【化２】
0004161290.tif 000023
［式中、Ｘ、Ｒは前記と同じ意味を表す。］
で表されるピリミジニルアルコール誘導体の製造方法。
【請求項２】
一般式（１）で表される化合物が、一般式（４）
【化３】
0004161290.tif 000024
［式中、Ｘはハロゲン原子を表し、Ｒはアルコキシメチル基を表す。］
で表される化合物と、一般式（５）
【化４】
0004161290.tif 000025
［式中、Ｚはハロゲン原子、置換フェノキシ基、又は（ＣＨ３）２ＮＣＳ２を表す。］
で表される化合物とを反応させて、一般式（６）
【化５】
0004161290.tif 000026
［式中、Ｘ、Ｒは前記と同じ意味を表す。］
で表される化合物とした後、一般式（６）で表される化合物を式（７）
【化６】
0004161290.tif 000027
で表される化合物と反応させて、一般式（８）
【化７】
0004161290.tif 000028
［式中、Ｘ、Ｒは前記と同じ意味を表す。］
で表される化合物とし、さらに一般式（８）で表される化合物を酸化することにより製造されたものである、請求項１記載のピリミジニルアルコール誘導体の製造方法。
【請求項３】
一般式（１）で表される化合物が、一般式（９）
【化８】
0004161290.tif 000029
［式中、Ｘはハロゲン原子を表す。］
で表される化合物と、一般式（５）
【化９】
0004161290.tif 000030
［式中、Ｚはハロゲン原子、置換フェノキシ基、又は（ＣＨ３）２ＮＣＳ２を表す。］
で表される化合物とを反応させて、一般式（１０）
【化１０】
0004161290.tif 000031
［式中、Ｘは前記と同じ意味を表す。］
で表される化合物とした後、一般式（１０）で表される化合物をメチル化剤でメチル化して一般式（１１）
【化１１】
0004161290.tif 000032
［式中、Ｘは前記と同じ意味を表す。］
で表される化合物とした後、一般式（１１）で表される化合物を還元して一般式（１２）
【化１２】
0004161290.tif 000033
［式中、Ｘは前記と同じ意味を表す。］
で表される化合物とし、一般式（１２）で表される化合物をアセチル化して一般式（１３）
【化１３】
0004161290.tif 000034
［式中、Ｘは前記と同じ意味を表す。］
で表される化合物とし、一般式（１３）で表される化合物を式（７）
【化１４】
0004161290.tif 000035
で表される化合物と反応させて、一般式（１４）
【化１５】
0004161290.tif 000036
［式中、Ｘは前記と同じ意味を表す。］
で表される化合物とした後、一般式（１４）で表される化合物を酸化して、一般式（１５）
【化１６】
0004161290.tif 000037
［式中、Ｘは前記と同じ意味を表す。］
で表される化合物とし、さらに一般式（１５）で表される化合物をアルキル化剤でアルキル化することにより製造されたものである、請求項１記載のピリミジニルアルコール誘導体の製造方法。
【請求項４】
一般式（２）で表されるピリミジニルアルコール誘導体の合成中間体である、一般式（３）
【化１７】
0004161290.tif 000038
［式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｘ１は基−ＣＯＯＲ１（ここで、Ｒ１は水素原子又はアルキル基を示す。）、基−ＣＨ２ＯＨ、基−ＣＨ２ＯＣＨ３、基−ＣＨ２ＯＣＯＲ２（ここで、Ｒ２はアルキル基又はフェニル基を示す。）、Ｙは基−ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ（ＣＮ）−Ｐｙｍ、又は基−Ｃ（Ｏ）−Ｐｙｍを表し、Ｐｙｍは、４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル基を表す。］
で表されるニトロベンゼン誘導体。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は新規なピリミジニルアルコール誘導体の製造方法、及びその合成中間体に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
ピリミジニルアルコール誘導体である（２−アミノ−３−メトキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノールが除草剤の合成中間体であることは、例えば、ＷＯ００／０６５５３号公報に記載されている。しかしながら、その工業的な製造方法は、これまでに具体的に文献に記載されたことはない。
【０００３】
また、接触的水素添加法にて、同一系内で、ハロゲン原子、ニトロ基、ケトンの３カ所を１工程で還元する方法は未だ知られていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
工業的に入手可能な原料から、（２−アミノ−３−メトキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノールに代表されるピリミジニルアルコール誘導体を高効率・高収率で合成する方法を見出すことを課題としてなされた。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討し、その結果、（５−ハロゲノ−３−アルコキシメチル−２−ニトロフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ケトンを、同一系内で、触媒と塩基性物質の存在下、接触水素添加して、塩素原子、ニトロ基、ケトンの３カ所を１工程で還元しうる方法を見出し、（２−アミノ−３−メトキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノールに代表される一般式（２）で表されるピリミジニルアルコール誘導体を高効率・高収率で合成できることを知得し、又その中間体が新規物質であることを知り、本発明を完成するに至った。
【０００６】
【発明の実施の形態】
即ち、本発明は下記〔１〕乃至〔４〕記載の発明を提供するものである。
【０００７】
〔１〕一般式（１）
【０００８】
【化１８】
0004161290.tif 000002
【０００９】
［式中、Ｘはハロゲン原子を表し、Ｒはアルコキシメチル基を表す。］
【００１０】
で表される化合物を、触媒及び塩基性物質の存在下、接触水素添加することを特徴とする、一般式（２）
【００１１】
【化１９】
0004161290.tif 000003
［式中、Ｒは前記と同じ意味を表す。］
【００１２】
で表されるピリミジニルアルコール誘導体の製造方法。
【００１３】
〔２〕一般式（１）で表される化合物が、一般式（４）
【００１４】
【化２０】
0004161290.tif 000004
【００１５】
［式中、Ｘはハロゲン原子を表し、Ｒはアルコキシメチル基を表す。］
【００１６】
で表される化合物と、一般式（５）
【００１７】
【化２１】
0004161290.tif 000005
【００１８】
［式中、Ｚはハロゲン原子、置換フェノキシ基、又は（ＣＨ３）２ＮＣＳ２を表す。］
【００１９】
で表される化合物とを反応させて、一般式（６）
【００２０】
【化２２】
0004161290.tif 000006
【００２１】
［式中、Ｘ、Ｒは前記と同じ意味を表す。］
【００２２】
で表される化合物とした後、一般式（６）で表される化合物と式（７）
【００２３】
【化２３】
0004161290.tif 000007
【００２４】
で表される化合物を反応させて、一般式（８）
【００２５】
【化２４】
0004161290.tif 000008
【００２６】
［式中、Ｘ、Ｒは前記と同じ意味を表す。］
【００２７】
で表される化合物とし、さらに一般式（８）で表される化合物を酸化することにより製造されたものである、〔１〕項記載のピリミジニルアルコール誘導体の製造方法。
【００２８】
〔３〕一般式（１）で表される化合物が、一般式（９）
【００２９】
【化２５】
0004161290.tif 000009
【００３０】
［式中、Ｘはハロゲン原子を表す。］
【００３１】
で表される化合物と、一般式（５）
【００３２】
【化２６】
0004161290.tif 000010
【００３３】
［式中、Ｚはハロゲン原子、置換フェノキシ基、又は（ＣＨ３）２ＮＣＳ２を表す。］
【００３４】
で表される化合物とを反応させて、一般式（１０）
【００３５】
【化２７】
0004161290.tif 000011
【００３６】
［式中、Ｘは前記と同じ意味を表す。］
【００３７】
で表される化合物とした後、一般式（１０）で表される化合物をメチル化剤でメチル化して一般式（１１）
【００３８】
【化２８】
0004161290.tif 000012
【００３９】
［式中、Ｘはハロゲン原子を表す。］
【００４０】
で表される化合物とした後、一般式（１１）で表される化合物を還元して一般式（１２）
【００４１】
【化２９】
0004161290.tif 000013
【００４２】
［式中、Ｘは前記と同じ意味を表す。］
【００４３】
で表される化合物とし、一般式（１２）で表される化合物をアセチル化して一般式（１３）
【００４４】
【化３０】
0004161290.tif 000014
【００４５】
［式中、Ｘは前記と同じ意味を表す。］
【００４６】
で表される化合物とし、一般式（１３）で表される化合物を式（７）
【００４７】
【化３１】
0004161290.tif 000015
【００４８】
で表される化合物と反応させて、一般式（１４）
【００４９】
【化３２】
0004161290.tif 000016
【００５０】
［式中、Ｘは前記と同じ意味を表す。］
【００５１】
で表される化合物とした後、一般式（１４）で表される化合物を酸化して、一般式（１５）
【００５２】
【化３３】
0004161290.tif 000017
【００５３】
［式中、Ｘは前記と同じ意味を表す。］
【００５４】
で表される化合物とし、さらに一般式（１５）で表される化合物をアルキル化剤でアルキル化することにより製造されたものである、〔１〕項記載のピリミジニルアルコール誘導体の製造方法。
【００５５】
〔４〕一般式（２）で表されるピリミジニルアルコール誘導体の合成中間体である、一般式（３）
【００５６】
【化３４】
0004161290.tif 000018
【００５７】
［式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｘ１は基−ＣＯＯＲ１（ここで、Ｒ１は水素原子又はアルキル基を示す。）、基−ＣＨ２ＯＨ、基−ＣＨ２ＯＣＨ３、基−ＣＨ２ＯＣＯＲ２（ここで、Ｒ２はアルキル基又はフェニル基を示す。）、Ｙは基−ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ（ＣＮ）−Ｐｙｍ、又は基−Ｃ（Ｏ）−Ｐｙｍを表し、Ｐｙｍは、４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル基を表す。］
で表されるニトロベンゼン誘導体。
【００５８】
本明細書において用いるハロゲン原子なる語は、例えば塩素原子、臭素原子、フッ素原子、ヨウ素原子を包含するハロゲン原子を意味する。
【００５９】
本明細書において用いるアルコキシメチル基なる語は、例えばメトキシメチル基、エトキシメチル基を包含する、（炭素数１〜６アルコキシ）メチル基を意味する。
【００６０】
本明細書において用いるアルキル基なる語は、例えばメチル基、エチル基を包含する、炭素数１〜６アルキル基を意味する。
【００６１】
〔１〕項記載の発明について説明する。
【００６２】
まず、本発明〔１〕の、（２−アミノ−３−メトキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノールに代表される一般式（２）で表されるピリミジニルアルコール誘導体の製造法について説明する。
【００６３】
【化３５】
0004161290.tif 000019
【００６４】
［式中、Ｘはハロゲン原子を表し、Ｒはアルコキシメチル基を表す。］
【００６５】
一般式（１）で表される化合物（好ましくは、式中のＸが塩素原子であり、Ｒがメトキシメチル基である化合物）を、触媒及び塩基性物質の存在下、溶媒中で、常圧あるいは加圧下で接触水素添加することで、同一系内で同一条件下、ハロゲン原子、ニトロ基、ケトンの３カ所を１工程で還元して、（２−アミノ−３−メトキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノールに代表される一般式（２）で表されるピリミジニルアルコール誘導体を得ることができる（実操作上は、ハロゲン原子、ニトロ基、ケトンの３カ所を同一反応器内の同一条件下で同時に還元するように取り扱うことができる）。
【００６６】
当反応における水素ガス仕込み時の水素圧は、常圧から加圧条件下、具体的には常圧〜９８００ＫＰａ（９．８００ＭＰａ）、好ましくは常圧〜１９６０ＫＰａ（１．９６０ＭＰａ）の圧力範囲であればよい。
【００６７】
当反応の反応温度は、０℃〜反応系における還流温度までの任意の温度、好ましくは室温〜２００℃の温度範囲であり、反応は１〜４８時間で終了する。
【００６８】
触媒としては、パラジウム、ニッケル、白金、ロジウムなどの遷移金属を含有する、例えばＰｄ／Ｃ（活性炭担持パラジウム）、ラネーニッケル、酸化白金等を包含する、接触水素添加反応に一般に用いられる公知の遷移金属触媒を用いることができ、その使用量は、一般式（１）で表される化合物１モルに対して、０．０１〜５０モル％、好ましくは０．１〜１０モル％である。
【００６９】
塩基性物質としては、例えば水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムアミド又はリチウムジイソプロピルアミド等のアルカリ金属アミド類；ピリジン、トリエチルアミン又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン等の有機塩基類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属の水酸化物；水酸化カルシウム又は水酸化マグネシウム等のアルカリ土類金属の水酸化物；炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム等のアルカリ金属の炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウム等のアルカリ金属の重炭酸塩類；酢酸ナトリウムやギ酸カリウム等のアルカリ金属カルボン酸塩類；或いはナトリウムメトキシド又はｔｅｒｔ−ブトキシカリウム等のアルコール金属塩類が挙げられる。反応に供される塩基性物質の量は、一般式（１）で表される化合物１当量に対して、１〜１０当量、好ましくは１〜２当量である。
【００７０】
当反応では、溶媒としては、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、ジイソプロピルエーテル（ＩＰＥ）等のエーテル類；メタノール、エタノール等のアルコール類；ジクロロエタン、四塩化炭素、クロロベンゼン又はジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）又はＮ−メチル−２−ピロリドン等のアミド類；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）又はスルホラン等の硫黄化合物；ベンゼン、トルエン又はキシレン等の芳香族炭化水素類；メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール又はｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール類；アセトニトリル等のニトリル類；水；或いはこれらの混合物が挙げられる。また、当反応に供される溶媒の量は、一般式（１）で表される化合物１モルに対して、０．１〜１０Ｌ（リットル）、好ましくは１〜４Ｌである。
【００７１】
本発明方法〔１〕の原料である化合物（１）は新規物質であり、以下に示す方法で製造することができるが、その製法はこれらに限定されるものではない。
【００７２】
一般式（１）で表される化合物の製造方法１
【００７３】
４−ハロゲノ−２−メトキシメチルニトロベンゼン（４）から、反応ａ〜ｃの３工程を経て、一般式（１）で表される化合物を製造することができる。
【００７４】
【化３６】
0004161290.tif 000020
【００７５】
［式中、Ｘはハロゲン原子を表し、Ｒはアルコキシメチル基を表し、Ｚはハロゲン原子、置換フェノキシ基、又は（ＣＨ３）２ＮＣＳ２を表す。］
【００７６】
反応ａ
【００７７】
一般式（４）で表される化合物（好ましくは、式中のＸが塩素原子であり、Ｒがメトキシメチル基である化合物）１モルに対して、０．５〜１０Ｌ、好ましくは１〜３Ｌの溶媒中、１〜２当量、好ましくは１〜１．３当量の一般式（５）で表される化合物を、１〜１０当量、好ましくは２〜５当量の塩基存在下、反応系の融点〜還流までの任意の温度、好ましくは−５０℃〜２０℃の温度範囲で、数秒〜２４時間反応させることにより、一般式（６）で表される化合物を製造することができる。
【００７８】
当反応ａにおいて使用できる溶媒としては、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、ジイソプロピルエーテル（ＩＰＥ）等のエーテル類；メタノール、エタノール等のアルコール類；ジクロロエタン、四塩化炭素、クロロベンゼン又はジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）又はＮ−メチル−２−ピロリドン等のアミド類；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）又はスルホラン等の硫黄化合物；ベンゼン、トルエン又はキシレン等の芳香族炭化水素類；或いはこれらの混合物が挙げられる。
【００７９】
当反応ａにおいて使用できる塩基としては、例えば水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムアミド又はリチウムジイソプロピルアミド等のアルカリ金属アミド類；ピリジン、トリエチルアミン又は１、８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン等の有機塩基類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属の水酸化物；水酸化カルシウム又は水酸化マグネシウム等のアルカリ土類金属の水酸化物；炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム等のアルカリ金属の炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウム等のアルカリ金属の重炭酸塩類；酢酸ナトリウムやギ酸カリウム等のアルカリ金属のカルボン酸塩類；或いはナトリウムメトキシド又はｔｅｒｔ−ブトキシカリウム等のアルコール金属塩類が挙げられる。
【００８０】
当反応ａにおける原料たる化合物（４）は、公知の化合物であるか、或いは例えばジャーナル  オブ  ジ  アメリカン  ケミカル  ソサエティ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．），第７４巻，第５３６頁（１９５２）記載の方法によって対応するベンジルアルコール誘導体を製造した後、その対応するベンジルアルコール誘導体のアルコール部位を常法によりヨウ化メチルに代表されるハロゲン化アルキル等のアルキル化剤でアルキル化することにより合成できる化合物である。
【００８１】
反応ｂ
【００８２】
一般式（６）で表される化合物１モルに対して、１〜２当量、好ましくは１〜１．２当量の４，６−ジメトキシ−２−メチルスルホニルピリミジン（７）を、０．５〜１０Ｌの溶媒中、１〜５当量、好ましくは２〜２．５当量の塩基存在下、０℃〜溶媒の沸点、好ましくは０℃〜室温の間で、１０分〜１０時間反応させることにより、一般式（８）で表される化合物を製造することができる。
【００８３】
当反応ｂにおいて使用できる溶媒としては、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、ジイソプロピルエーテル（ＩＰＥ）等のエーテル類；メタノール、エタノール等のアルコール類；ジクロロエタン、四塩化炭素、クロロベンゼン又はジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）又はＮ−メチル−２−ピロリドン等のアミド類；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）又はスルホラン等の硫黄化合物；ベンゼン、トルエン又はキシレン等の芳香族炭化水素類；或いはこれらの混合物が挙げられる。
【００８４】
当反応ｂにおいて使用できる塩基としては、例えば水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムアミド又はリチウムジイソプロピルアミド等のアルカリ金属アミド類；ピリジン、トリエチルアミン又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン等の有機塩基類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属の水酸化物；水酸化カルシウム又は水酸化マグネシウム等のアルカリ土類金属の水酸化物；炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム等のアルカリ金属の炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウム等のアルカリ金属の重炭酸塩類；酢酸ナトリウムやギ酸カリウム等のアルカリ金属カルボン酸塩類；或いはナトリウムメトキシド又はｔｅｒｔ−ブトキシカリウム等のアルコール金属塩類が挙げられる。
【００８５】
反応ｃ
【００８６】
一般式（８）で表される化合物１モルに対して、０〜５０モル％、好ましくは１〜１０モル％の触媒存在下、０．１〜１０Ｌ、好ましくは０．５〜２Ｌの溶媒中にて１〜５当量、好ましくは１〜１．５当量の酸化剤と反応させた後、中性あるいはアルカリ性にすることにより、一般式（１）で表される化合物を製造することができる。
【００８７】
当反応ｃにおいて使用できる溶媒としては、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、ジイソプロピルエーテル（ＩＰＥ）等のエーテル類；メタノール、エタノール等のアルコール類；ジクロロエタン、四塩化炭素、クロロベンゼン又はジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）又はＮ−メチル−２−ピロリドン等のアミド類；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）又はスルホラン等の硫黄化合物；ベンゼン、トルエン又はキシレン等の芳香族炭化水素類；或いはこれらの混合物が挙げられる。
【００８８】
当反応ｃにおいて使用できる触媒としては、例えば二酸化セレン、酸化バナジウム、タングステン酸ナトリウム等のタングステン酸塩、モリブデン酸塩などの遷移金属塩類が挙げられる。
【００８９】
当反応ｃにおいて使用できる酸化剤としては、例えば過酸化水素、過酢酸、ｍ−クロロ過安息香酸などの有機過酸が挙げられる。
【００９０】
当反応ｃにおける中和あるいはアルカリ性にするために用いる物質は、例えば水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムアミド又はリチウムジイソプロピルアミド等のアルカリ金属アミド類；ピリジン、トリエチルアミン又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン等の有機塩基類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属の水酸化物；水酸化カルシウム又は水酸化マグネシウム等のアルカリ土類金属の水酸化物；炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム等のアルカリ金属の炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウム等のアルカリ金属の重炭酸塩類；酢酸ナトリウムやギ酸カリウム等アルカリ金属のカルボン酸塩類；或いはナトリウムメトキシド又はｔｅｒｔ−ブトキシカリウム等アルコールの金属塩類が挙げられる。
【００９１】
一般式（１）で表される化合物の製造方法２
【００９２】
５−ハロゲノ−２−ニトロ安息香酸（９）を出発物質とし、反応ｅ〜ｋの７工程を経て、一般式（１）で表される化合物を製造できる。
【００９３】
【化３７】
0004161290.tif 000021
【００９４】
［式中、Ｘはハロゲン原子を表し、Ｒ１はアルコキシメチル基を表し、Ｚはハロゲン原子、置換フェノキシ基、又は（ＣＨ３）２ＮＣＳ２を表す。］
【００９５】
反応ｅ
【００９６】
当反応ｅにおいて、一般式（９）で表される化合物（式中、Ｘは、好ましくは塩素原子。）１モルに対して、１〜２当量、好ましくは１〜１．３当量の一般式（５）で表される化合物を用いて、反応ａと同様にして、一般式（１０）で表される化合物を製造することができる。一般式（９）で表される化合物は、市販されている。
【００９７】
反応ｆ
【００９８】
当反応ｆにおいて、一般式（１０）で表される化合物とメチル化剤を、溶媒中、０℃〜溶媒の沸点の間、好ましくは１０〜３０℃で、１〜２４時間反応させることにより、一般式（１１）で表される化合物を製造することができる。
【００９９】
当反応ｆにおいて、一般式（１０）で表される化合物１モルに対して、メチル化剤としては、例えば１〜１０Ｌのメタノールと０〜５０モル％、好ましくは１〜１０モル％の酸触媒、もしくは１〜３当量、好ましくは１〜１．２当量のヨウ化メチル等のハロゲン化メチルあるいはジメチル硫酸と１〜３当量、好ましくは１〜１．２当量の塩基の組み合わせを選ぶことができる。この際、０．１〜５０モル％、好ましくは１〜１０モル％の相関移動触媒も使用できる。
【０１００】
当反応ｆにおいて使用できる相関移動触媒としては、例えばテトラブチルアンモニウムブロマイドあるいはベンジルトリエチルアンモニウムクロライドのような四級アンモニウム塩などが挙げられる。
【０１０１】
当反応ｆにおいて使用できる酸触媒としては、例えば塩酸、硫酸等の鉱酸；酢酸、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸等の有機酸を挙げられる。
【０１０２】
当反応ｆにおいて使用できる塩基としては、例えば水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムアミド又はリチウムジイソプロピルアミド等のアルカリ金属アミド類；ピリジン、トリエチルアミン又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン等の有機塩基類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属の水酸化物；水酸化カルシウム又は水酸化マグネシウム等のアルカリ土類金属の水酸化物；炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム等のアルカリ金属の炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウム等のアルカリ金属の重炭酸塩類；酢酸ナトリウムやギ酸カリウム等のアルカリ金属カルボン酸塩類；或いはナトリウムメトキシド又はｔｅｒｔ−ブトキシカリウム等のアルコール金属塩類が挙げられる。
【０１０３】
当反応ｆにおいて使用できる溶媒としては、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、ジイソプロピルエーテル（ＩＰＥ）等のエーテル類；メタノール、エタノール等のアルコール類；水；ジクロロエタン、四塩化炭素、クロロベンゼン又はジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）又はＮ−メチル−２−ピロリドン等のアミド類；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）又はスルホラン等の硫黄化合物；ベンゼン、トルエン又はキシレン等の芳香族炭化水素類；或いはこれらの混合物が挙げられる。また、反応に供される溶媒の量は一般式（１０）で表される化合物１モルに対して、０．１〜１０Ｌ、好ましくは０．５〜２Ｌである。
【０１０４】
反応ｇ
【０１０５】
一般式（１１）で表される化合物を溶媒中、０．５〜３当量の還元剤と、−５０℃〜溶媒の沸点の間、好ましくは室温〜６０℃で、１０分〜５時間反応させることにより一般式（１２）で表される化合物を製造することができる。
【０１０６】
当反応ｇにおいて使用できる溶媒としては、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、ジイソプロピルエーテル（ＩＰＥ）等のエーテル類；メタノール、エタノール等のアルコール類；ジクロロエタン、四塩化炭素、クロロベンゼン又はジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）又はＮ−メチル−２−ピロリドン等のアミド類；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）又はスルホラン等の硫黄化合物；ベンゼン、トルエン又はキシレン等の芳香族炭化水素類；或いはこれらの混合物が挙げられる。また、反応に供される溶媒の量は一般式（１１）で表される化合物１モルに対して、０．１〜１０Ｌ、好ましくは０．５〜２Ｌである。
【０１０７】
当反応ｇにおいて使用できる還元剤としては、例えばナトリウムボロハイドレート（水素化ホウ素ナトリウム）などのホウ素水素化物；リチウムアルミニウムハイドレート（水素化リチウムアルミニウム）などのアルミニウム水素化物などが挙げられる。
【０１０８】
反応ｈ
【０１０９】
一般式（１２）で表される化合物を溶媒中、１〜２当量、好ましくは１〜１．２当量のアセチル化剤と、１〜１０当量、好ましくは１〜１．３当量の塩基と、０〜５０モル％、好ましくは１〜１０モル％の触媒の存在下、−３０℃〜溶媒の沸点の間で、１０分〜５時間反応させることにより、一般式（１３）で表される化合物を製造することができる。
【０１１０】
当反応ｈにおけるアセチル化剤としては、例えばアセチルクロライド等のアセチルハライドあるいは無水酢酸などが挙げられる。
【０１１１】
当反応ｈにおいて使用できる溶媒としては、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、ジイソプロピルエーテル（ＩＰＥ）等のエーテル類；メタノール、エタノール等のアルコール類；ジクロロエタン、四塩化炭素、クロロベンゼン又はジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）又はＮ−メチル−２−ピロリドン等のアミド類；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）又はスルホラン等の硫黄化合物；ベンゼン、トルエン又はキシレン等の芳香族炭化水素類；或いはこれらの混合物が挙げられる。また、反応に供される溶媒の量は一般式（１２）で表される化合物１モルに対して、０．２〜１０Ｌ、好ましくは０．５〜２Ｌである。
【０１１２】
当反応ｈにおいて使用できる塩基としては、例えば水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムアミド又はリチウムジイソプロピルアミド等のアルカリ金属アミド類；ピリジン、トリエチルアミン又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン等の有機塩基類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属の水酸化物；水酸化カルシウム又は水酸化マグネシウム等のアルカリ土類金属の水酸化物；炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム等のアルカリ金属の炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウム等のアルカリ金属の重炭酸塩類；酢酸ナトリウムやギ酸カリウム等のアルカリ金属カルボン酸塩類；或いはナトリウムメトキシド又はｔｅｒｔ−ブトキシカリウム等のアルコール金属塩類が挙げられる。
【０１１３】
当反応ｈにおいて使用できる触媒としては、例えば４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）などが挙げられる。
【０１１４】
反応ｉ
【０１１５】
一般式（１３）で表される化合物１モルに対して、反応ｂと同様に１〜２当量、好ましくは１〜１．２当量の４，６−ジメトキシ−２−メチルスルホニルピリミジン（以下、ＤＭＳＰと略記することがある。）（７）を反応させることにより、一般式（１４）で表される化合物を製造することができる。
【０１１６】
反応ｊ
【０１１７】
一般式（１４）で表される化合物を反応ｃと同様に酸化剤と反応させた後、１〜１０当量、好ましくは１〜２当量のアルカリで処理することにより、一般式（１５）で表される化合物を製造することができる。
【０１１８】
当反応ｊにおいて使用できるアルカリとしては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属の水酸化物；水酸化カルシウム又は水酸化マグネシウム等のアルカリ土類金属の水酸化物；炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム等のアルカリ金属の炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウム等のアルカリ金属の重炭酸塩類が挙げられる。
【０１１９】
反応ｋ
【０１２０】
一般式（１５）で表される化合物とアルキル化剤を、溶媒中、０℃〜溶媒の沸点の間、好ましくは０℃〜室温で、１〜２４時間反応させることにより一般式（１）で表される化合物を製造することができる。
【０１２１】
当反応ｋにおいて使用できるアルキル化剤としては、例えば１〜１０当量、好ましくは１〜２当量のヨウ化メチル、ヨウ化エチル等のハロゲン化アルキルあるいはジメチル硫酸と、１〜１０当量、好ましくは１〜３当量の塩基の組み合わせを選ぶことができる。この際、０．１〜５０モル％、好ましくは１〜１０モル％の相関移動触媒も使用できる。
【０１２２】
当反応ｋにおいて使用できる相関移動触媒としては、例えばテトラブチルアンモニウムブロマイドあるいはベンジルトリエチルアンモニウムクロライドのような四級アンモニウム塩などが挙げられる。
【０１２３】
当反応ｋにおいて使用できる塩基としては、例えば水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムアミド又はリチウムジイソプロピルアミド等のアルカリ金属アミド類；ピリジン、トリエチルアミン又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン等の有機塩基類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属の水酸化物；水酸化カルシウム又は水酸化マグネシウム等のアルカリ土類金属の水酸化物；炭酸ナトリウム又は炭酸カリウム等のアルカリ金属の炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム又は炭酸水素カリウム等のアルカリ金属の重炭酸塩類；酢酸ナトリウムやギ酸カリウム等のアルカリ金属カルボン酸塩類；或いはナトリウムメトキシド又はｔｅｒｔ−ブトキシカリウム等のアルコール金属塩類が挙げられる。
【０１２４】
当反応ｋにおいて使用できる溶媒としては、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、ジイソプロピルエーテル（ＩＰＥ）等のエーテル類；メタノール、エタノール等のアルコール類；水；ジクロロエタン、四塩化炭素、クロロベンゼン又はジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）又はＮ−メチル−２−ピロリドン等のアミド類；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）又はスルホラン等の硫黄化合物、ベンゼン、トルエン又はキシレン等の芳香族炭化水素類；或いはこれらの混合物が挙げられる。また、反応に供される溶媒の量は一般式（１５）で表される化合物１モルに対して、０．５〜１０Ｌである。
【０１２５】
【発明の効果】
本発明により、優れた除草効果を示すジフルオロメタンスルホンアニリド誘導体の重要な製造中間体である、ピリミジニルアルコール誘導体の新規な製法が提供される。
本発明方法によれば、同一系内でハロゲン原子、ニトロ基、ケトンの３カ所を１工程で還元して、（２−アミノ−３−メトキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノールに代表されるピリミジニルアルコール誘導体（２）を得ることができるのであり、実操作上は、原料化合物のハロゲン原子、ニトロ基、ケトンの３カ所を、同一反応器内の同一条件下で同時に還元するように取り扱うことができるため、極めて操作が簡便かつ容易となり、目的物を高効率・高収率で製造することが可能となるという格別の効果を示し、（２−アミノ−３−メトキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノールに代表されるピリミジニルアルコール誘導体（２）を工業的規模で生産するのに適した方法である。
【０１２６】
【実施例】
次に、実施例をあげて本発明化合物の製造法を具体的に説明する。
【０１２７】
＜実施例１＞（２−アミノ−３−メトキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノール（２）の合成
【０１２８】
（５−クロロ−３−メトキシメチル−２−ニトロフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ケトン（１）（１．０ｇ，２．７２ｍｍｏｌ）、１０％Ｐｄ／Ｃ（活性炭担持パラジウム）（０．１ｇ）、酢酸ナトリウム（０．４５ｇ，５．４ｍｍｏｌ）とアセトニトリル（５．４ｍＬ）をステンレスの封管に入れ、水素圧１．９６ＭＰａ（約２０kｇ／ｃｍ２）で室温で１５時間撹拌した。反応終了後、Ｐｄ／Ｃと不溶物をろ過した後水にあけジイソプロピルエーテル（ＩＰＥ）で抽出し、水洗、乾燥した。溶媒を減圧で濃縮し、目的物０．８０ｇ（収率＝９６％）を淡褐色粘調液体（▲ｎＤ２０▼＝１．５６４２）として得た。このものはシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製すると、融点４０〜４２℃の固体となった。
【０１２９】
＜実施例２＞５−クロロ−３−メトキシメチル−２−ニトロフェニルアセトニトリル（６）の合成
【０１３０】
メカニカルスタラーを付した４つ口フラスコにｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（１６．７ｇ，１４９ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（７０ｍＬ）を入れ、−５０℃に冷却した。４−クロロ−２−メトキシメチルニトロベンゼン（４）（１０ｇ，４９．６ｍｍｏｌ）と４−クロロフェノキシアセトニトリル（９．１ｇ，５４．６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７０ｍＬ）溶液を−５０℃〜−４０℃で加え、滴下終了後−２０℃で３０分撹拌した。反応液を濃塩酸（１２．５ｍＬ，０．１５ｍｏｌ）を含んだ氷水中にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮した。粗製物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサン）で精製し、目的物２．７５ｇ（収率＝２３％）を褐色液体（▲ｎＤ２０▼＝１．５５５３）として得た。
【０１３１】
＜実施例３＞（５−クロロ−３−メトキシメチル−２−ニトロフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）アセトニトリル（８）の合成
【０１３２】
６０％水素化ナトリウム（０．４ｇ，９．９８ｍｍｏｌ）をN，N−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（８ｍＬ）に分散させ、５−クロロ−３−メトキシメチル−２−ニトロフェニルアセトニトリル（６）（１．０ｇ，４．１６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を４０℃以下で加えた。滴下終了後、室温で１時間撹拌し、４，６−ジメトキシ−２−メチルスルホニルピリミジン（７）（０．９５ｇ，４．３７ｍｍｏｌ）を４０℃以下で加え、室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあけ酢酸エチルで抽出し、希塩酸、水の順に洗った。乾燥、濃縮、乾固し、粗製の固体をイソプロピルエーテル（ＩＰＥ）で洗い、目的物１．５ｇ（収率＝９６％）を淡褐色結晶（融点７７〜７８℃）として得た。
【０１３３】
＜実施例４＞（５−クロロ−３−メトキシメチル−２−ニトロフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ケトン（１）の合成
【０１３４】
（５−クロロ−３−メトキシメチル−２−ニトロフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）アセトニトリル（８）（０．５ｇ，１．３ｍｍｏｌ）を酢酸（３ｍＬ）に溶かし、過酸化水素（０．３２ｇ，３．１ｍｍｏｌ）、タングステン酸ナトリウム（４３ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）を加え６０℃で５時間加熱した。反応終了後、反応液を水にあけ酢酸エチルで抽出し、水、重曹水、水の順に洗浄した。乾燥、濃縮、乾固し、得られた固体をジイソプロピルエーテル（ＩＰＥ）で洗浄し目的物０．３５ｇ（収率＝７１％）を淡黄色結晶（融点１２４〜１２６℃）として得た。得られた（５−クロロ−３−メトキシメチル−２−ニトロフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ケトンは、実施例１と同じ反応に供することにより、（２−アミノ−３−メトキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノールに誘導できた。
【０１３５】
＜実施例５＞５−クロロ−３−シアノメチル−２−ニトロ安息香酸（１０）の合成
【０１３６】
メカニカルスタラーを付した４つ口フラスコにｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（１３３．４ｇ，１．１９ｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４００ｍＬ）を入れ、−５０℃に冷却した。５−クロロ−２−ニトロ安息香酸（９）（６０．０ｇ，０．２９８ｍｏｌ）と４−クロロフェノキシアセトニトリル（５２．４ｇ，０．３１３ｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（２００ｍＬ）溶液を−５０℃〜−４０℃で加え、滴下終了後−２０℃で３０分撹拌した。反応液を濃塩酸（１００ｍＬ，１．２ｍｏｌ）を含んだ氷水中にあけ、酢酸エチルで抽出した（２回）。有機層を炭酸水素ナトリウム（ＮａＨＣＯ３）水溶液２５０ｍＬ×２で抽出し、水相を濃塩酸で中和、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、乾燥、濃縮、乾固した。得られた粗製の固体をクロロホルム（ＣＨＣｌ３）で洗浄し、目的物４７ｇ（収率＝６６％）を淡褐色粉末（融点１９３〜１９６℃）として得た。
【０１３７】
＜実施例６＞５−クロロ−３−シアノメチル−２−ニトロ安息香酸  メチルエステル（１１）の合成
【０１３８】
５−クロロ−３−シアノメチル−２−ニトロ安息香酸（１０）（４６ｇ，０．１９１ｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（９５ｍＬ）に溶解し、炭酸水素ナトリウム（２０．９ｇ，０．２４９ｍｏｌ）とヨウ化メチル（３２．６ｇ，０．２３０ｍｏｌ）を加えて室温下１５時間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあけ酢酸エチル／ヘキサン１：１で抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮し、目的物４７ｇ（収率＝９７％）を淡褐色粘調液体として得た。
【０１３９】
＜実施例７＞５−クロロ−３−ヒドロキシメチル−２−ニトロフェニルアセトニトリル（１２）の合成
【０１４０】
５−クロロ−３−シアノメチル−２−ニトロ安息香酸  メチルエステル（１１）（１０ｇ，３９．３ｍｍｏｌ）、水素化ホウ素ナトリウム（２．２３ｇ，５９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に加え、穏やかに還流させながらメタノール（３．８ｇ，１１８ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、３０分撹拌した。反応終了を薄層クロマトグラフィーで確認後、反応液を、濃塩酸５ｍＬを含んだ氷水中にあけ、酢酸エチル／ヘキサン１：１で抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（３０〜４０％酢酸エチル／ヘキサングラジエント）で精製し目的物６．７ｇを無色結晶（融点６５〜６６℃）として（収率＝７６％）を得た。
【０１４１】
＜実施例８＞３−アセトキシメチル−５−クロロ−２−ニトロフェニルアセトニトリル（１３）の合成
【０１４２】
５−クロロ−３−ヒドロキシメチル−２−ニトロフェニルアセトニトリル（１０）（５．０ｇ，２２．１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２２ｍＬ）に溶かし、無水酢酸（２．４８ｇ，２４．３ｍｍｏｌ）、ピリジン（１．９２ｇ，２４．３ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）（０．１３ｇ，１．１ｍｍｏｌ）を加え室温で１時間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあけ酢酸エチル／ヘキサン１：１で抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄した。乾燥後、減圧で濃縮し、目的物５．９ｇ（収率＝９９％）を淡褐色粘調液体として得た。
【０１４３】
＜実施例９＞（３−アセトキシメチル−５−クロロ−２−ニトロフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）アセトニトリル（１４）の合成
【０１４４】
３−アセトキシメチル−５−クロロ−２−ニトロフェニルアセトニトリル（１３）（５．９ｇ，２２ｍｍｏｌ）と４，６−ジメトキシ−２−メチルスルホニルピリミジン（ＤＭＳＰ）（５．０５ｇ，２３．２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解した。氷冷下、粉末にした水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）（２．３２ｇ，５５．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあけ酢酸エチルで抽出し、希塩酸、水の順に洗い、乾燥、濃縮、乾固した。粗製の固体をイソプロピルエーテル（ＩＰＥ）で洗浄し、目的物８．５ｇ（収率＝９５％）を無色結晶（融点１１８〜１１９℃）として得た。
【０１４５】
＜実施例１０＞（５−クロロ−３−ヒドロキシメチル−２−ニトロフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ケトン（１５）の合成
【０１４６】
（３−アセトキシメチル−５−クロロ−２−ニトロフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）アセトニトリル（１４）（９．３ｇ，２２．１ｍｍｏｌ）を酢酸（２２ｍＬ）に溶かし、過酸化水素（４．３ｇ，４４．２ｍｍｏｌ）、タングステン酸ナトリウム（０．７３ｇ，２．２ｍｍｏｌ）を加え７０℃で２時間加熱した。反応終了を薄層クロマトグラフィーで確認し、エバポレーターで酢酸を留去し、痕跡の酢酸を除くためにメタノールを加えてさらに濃縮した。残査をメタノール２２ｍＬ，テトラヒドロフラン２２ｍＬで溶解し、２５％ＮａＯＨ（５．３ｇ，３３．２ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間撹拌した。反応終了後、酢酸エチルを加え、水、重曹水、水の順に洗浄し、乾燥、濃縮、乾固した。得られた固体をＩＰＥで洗浄し目的物６．２ｇ（収率＝７９％）を淡黄色結晶（融点１６６〜１６８℃）として得た。
【０１４７】
＜実施例１１＞（５−クロロ−３−メトキシメチル−２−ニトロフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ケトン（１）の合成
【０１４８】
（５−クロロ−３−ヒドロキシメチル−２−ニトロフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ケトン（１５）（１．７８ｇ，５．０３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（８０ｍＬ）にジメチル硫酸（１．２７ｇ，１０．１ｍｍｏｌ）、２５％水酸化ナトリウム水溶液（２．４２ｇ，１５．１ｍｍｏｌ）とトリエチルベンジルアンモニウムクロリド（０．１１ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を加え室温下１５時間攪拌した。反応溶液を濃縮し、水にあけアンモニア水（５ｍＬ）を加えた。１時間攪拌した後、酢エチで抽出した。有機層を水、希塩酸、水の順に洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後，得られた粗生成物をＩＰＥで洗浄し目的物１．４３ｇ（収率＝７７％）を無色結晶（融点１２４〜１２６℃）として得た。得られた（５−クロロ−３−メトキシメチル−２−ニトロフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）ケトンは、実施例１と同じ反応に供することにより、（２−アミノ−３−メトキシメチルフェニル）（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）メタノールに誘導できた。