(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
口内におけるプラーク及び歯石の堆積を減少させ、口腔清浄性及び歯の滑らかさを向上させる可食組成物であって、
ａ）０．０１〜２０重量％の安全かつ有効量の摂取可能な界面活性剤；
ｂ）０．０１〜１０重量％の安全かつ有効量の摂取可能な金属イオン封鎖剤；
ｃ）０．０１〜１０重量％の安全かつ有効量の摂取可能なタンパク質凝集剤；
を含んでなり（ただし、組成物は油脂を含まない）、前記界面活性剤が、ナトリウムアルキルサルフェート及びスルホアセテート、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルサルコシン酸ナトリウム、ポリエチレングリコールステアレート、及びモノグリセリドスルホネートから選択され、前記金属イオン封鎖剤が、ポリカルボン酸及びそれらの塩及びエステル、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム（二ナトリウムＥＤＴＡ）、リン酸及びピロリン酸の塩から選択され、前記タンパク質凝集剤が、コンドロイチン硫酸及びタンニン酸から選択され、前記組成物が少なくとも部分的に水和され、１から１０グラムの経口投与可能な投与形態に処方された硬質キャンディーである組成物。
【請求項２】
前記金属イオン封鎖剤が、クエン酸及び酒石酸から選択される請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ｄ）０．１〜１０重量％の安全かつ有効量の唾液流動刺激剤；及び
ｅ）６０〜９９重量％の安全かつ有効量の摂取可能な浸透圧活性化合物をさらに含み、前記浸透圧活性化合物が、糖及び糖アルコールから選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記唾液流動刺激剤が、ポリカルボン酸である請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
前記界面活性剤が、アルキル硫酸塩であり、前記金属イオン封鎖剤がクエン酸又はＥＤＴＡであり、前記凝集剤がタンニン酸であり、前記唾液流動刺激剤がポリカルボン酸である請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
前記界面活性剤が５重量％未満の濃度で存在し、前記金属イオン封鎖剤及び前記凝集剤が各々１重量％未満の濃度で存在する請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
前記界面活性剤及び前記刺激剤が各々５重量％未満の濃度で存在し、前記金属イオン封鎖剤及び前記凝集剤が各々１重量％未満の濃度で存在し、前記浸透圧活性化合物が９０から９９％の間の濃度で存在する請求項３に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（技術分野）
本発明の分野は、摂取可能な口腔洗浄組成物に関する。
【０００２】
（背景）
食物／口腔滓片の除去、口と咽頭内の微生物群の最小化、及びプラークと歯石の付着の除去と防止は、個人的な健康感(清浄な息、口内の味及び口内の感覚)の向上及び口腔の病気の予防に対して重要である。口腔環境は微生物の成長を助長し、食物と微生物の再導入を被るので、またプラークと歯石は絶えず歯に堆積するため、理想的な口腔衛生法及び組成物は、ａ)良好な洗浄及び微生物分解能を有し、ｂ)プラークと歯石を取り除いてその生成を防止することができ、そしてｃ)繰り返しの使用に対して便利で安全でなければならない。従来の洗口剤と歯磨剤は３項目全ての領域に不具合があった。
【０００３】
良好な口腔衛生の実施は、全ての目標を達成するために必要と思われる範囲が制約された多くの方法及び組成物があるため特に複雑化している。これらは、歯ブラシから爪楊枝、デンタルフロス、ガム、発泡性すすぎ剤等々にわたる様々な道具、調製物及び広範な摩擦、ブラッシング、プッシング、フラッシング等々を含む方法を必要とするので不便である。これらは、水、洗面所、チューブ、瓶が利用可能であってプライバシーが保たれるべきことをしばしば意味する。
【０００４】
良好な口腔衛生を達成するための現在の多くの方策は、生理的な洗浄及び衛生メカニズムを助長するというよりもむしろその邪魔をする傾向がある。殆どのものは、口腔の裏と咽頭の上部領域にはわずかに注意を払うか全く払っていない。
【０００５】
時間と費用と社会的なきまりの悪さを犠牲にするため、大抵の個人は、口腔の手入れに対しては完全なプログラムではなくむしろ省略したプログラムを採用する。多くの場合、彼らは、やる気が少ない傾向にあり、個人的な口腔衛生に関してどのようなことをしようとも、苦痛な歯石除去及びポリッシングのために毎年一回又は複数回にわたって歯科医を訪れなければならないと認識している。食物、口腔滓片の蓄積及び細菌から生じる不快な息又は口と咽頭内の残存する不快な味に直面すると、清浄化するよりむしろより強くより許容できる臭い又は味を持つ隠蔽手段(例えばミント)に個人が頼ることは珍しくない。要するに、消費者が現在利用できる方法及び組成物では、典型的な衛生意識の強い個人でも、専門の歯科医の定期的な痛みを伴う処置なしでは、清浄なプラーク及び歯石のない口を維持することはできない。特に、著しく欠落しているものは、口腔中に存在する生理的メカニズムに基づいて成り立ち、１)食事及び間食間に口を清浄に保ち、２)プラークと歯石の堆積を防止し、３)予防方策を続けて実施しなかった間に生成されるプラークと歯石の付着を取り除く、簡単で費用のかからない消費者ベースの方策である。本発明はまさにそのような方策を代表する。
【０００６】
米国特許第４１９１７４４号、同４８４９２２７号、同４６６６７０８号、同５６３０９９９号、同５１２０５２８号、同３９５４９６２号、同５６６２８８８号、同５５１４３６６号、同５３３８５３８号、同４３７４８２２号、同４１０７２９１号、同５５９７５６２号、同５３８０５３０号、同５３２０８３１号、同５５６０９０５号、同５５７８２９４号、同５６２０６７９号、同５６２２６８９号、同５０３２３８７号、同５１４３７２０号及び同５３１６７５８号を含む多くの文献が、主題の組成物の一又は複数の成分の使用を開示している。
【０００７】
（発明の概要）
本発明は、可食の経口洗浄及び衛生組成物及びこれらの組成物の口中でのプラーク及び歯石堆積の減少及び口腔清浄及び歯の滑らかさの向上のための使用に関する。活性成分は、洗浄及び衛生剤の３つの分類、即ち、界面活性剤、金属イオン封鎖剤（キレート剤）、及びタンパク質凝集剤（凝固剤／変性剤／沈殿剤）の各々から選択される１又は複数のメンバー、そして場合によっては１又は複数の唾液流動刺激剤、及び細菌の原形質分離が可能な浸透圧活性物質の安全かつ有効量を含有する。好ましい実施態様では、約０．０１から２０％の界面活性剤、特にラウリル硫酸ナトリウムなどのアルキル硫酸塩、約０．０１から１０％の金属イオン封鎖剤、特にクエン酸などのポリカルボン酸、及び０．０１から１０％のタンパク質凝集剤、特にタンニン酸を含む硬質キャンディーが提供される。唾液流動の刺激は、酸性、例としてクエン酸（０．１から１０％の間）等のポリカルボン酸よって誘発されるか、及び／又はチューインガム媒体に含まれる咀嚼作用によってもたらされる。従って、必須の活性成分は５つの別々の化合物より少なく提供される（即ち、１つの化合物が複数の活性成分を提供する）。例えば、クエン酸は金属イオン封鎖剤及び唾液流動刺激剤の両方を提供しうる。硬質キャンディーを構成する、又はチューインガム調製物の一部を構成する糖及び／又は糖アルコール（約６０から９９％）は浸透圧役割を供する。
【０００８】
（特別な実施態様の説明）
開示する組成物は、界面活性剤、タンパク質凝集剤、金属イオン封鎖剤、そして場合によっては唾液流動刺激剤、及び浸透圧活性物質を含有し、それらが協働して口蓋からの残味を減少させ、食物及び口腔の滓片を除去し、口腔微生物叢のサイズを縮小させ、プラーク及び歯石の堆積を抑制する。この組成物は、さらに不活性な成分を含んでもよい。全ての成分は可食であり、好ましくはＵ．Ｓ．ＦＤＡ認可（ＧＲＡＳ）の食品又は食品添加物である。可食の設定を与えることにより、伝統的な衛生用品、例えばブラシ、フロス、シンク、等の設備要件を回避することを可能にする。ここにおける多くの組成物は、使用者がなすべきことは飲み込むだけであり、いずれの廃棄処分の問題もない。硬質キャンディーとして処方した場合、本発明は如何なる社会的環境（あらゆる食事又は軽食の後）でも口腔及び咽頭の清浄及び衛生化のために便利に使用できる。殆ど又は全く個人的満足が得られない必要な雑用と見なされがちな殆どの口腔衛生プログラムとは異なり、本発明に従って処方された硬質キャンディーをしゃぶることによって得られる清浄な口の味や感触は、個々の食事又は飲食の何時でも使用することを強く誘う。古いコーヒー、タマネギ及びニンニク味及び油膜を口腔から消し去ることは驚くほど顕著である。使用者は、典型的にはミント風味の歯磨剤の後味及びディナーキャンディーの後の清浄な味を認める。
【０００９】
活性成分は、以下のように機能すると考えられる。界面活性剤は食物の残物、プラーク、及び細菌を口腔表面から除去し、それらを懸濁物中に運ぶ。また、これらは唾液のリゾチームの存在下で細菌の細胞膜を破壊することにより殺傷し、細菌細胞溶解を促進する。タンパク質沈殿剤／凝集剤は、歯からのタンパク質を変性させ及び／又は完全に除去して懸濁物中に運ぶのを容易にし、細菌の膜タンパク質と反応することにより細菌を殺傷し、プラーク及び歯石の堆積を混乱させる。金属イオン封鎖剤は、食品物質及び口腔滓片の構造を不安定化し、鉱物質除去によりプラークの石灰化を阻害し（ブラシ又はフロスによる摩擦作用に対してより脆弱化し）、金属イオンの除去を通して細菌細胞膜を不安定化することにより細菌を殺傷する。浸透圧活性物質は、原形質分離を介する細菌の破壊を促進する。味覚及び咀嚼シグナルによる唾液流動の刺激は、唾液混合物中の耳下腺唾液の比率の増加、溶媒作用の向上、及びリゾチーム、ペルオキシダーゼ、ラクトフェリン、レクチン、免疫グロブリン、リン酸カルシウム（再鉱物化のため）、フッ化物などを含む多くの洗浄、衛生及び保護成分の添加により、唾液をより流動化させる。得られた懸濁物を飲み込むことにより口腔が清浄化される。
【００１０】
主題の組成物は、アニオン性、カチオン性、非イオン性及び双性イオン性種を含む用いる特定の界面活性剤に応じて、一般的には約０．０１から２０％、好ましくは約０．０５から５％、より好ましくは約０．１から２重量％の界面活性剤、又はその混合物を含む。適切な濃度は、経口許容性及び美味しさを考慮して経験的に容易に決定される。例示的な界面活性剤は、モノグリセリド及びジグリセリド、モノグリセリドスルホネート、他の脂肪酸エステル、脂肪酸及びそれらの水溶性塩、アルキル硫酸及びそれらの塩、ポリソルベート、アルキル４級アンモニウム化合物、アルキルスルホアセテート及びそれらの塩、アルキルポリグリコールエーテルカルボキシレート、ポリオキシエチレン及びポリオキシブチレン及びコポリマー、ホスホネート、プロオキシル化(prooxylated)セチルアルコール等を含む。好ましい界面活性剤は、ナトリウムアルキルサルフェート及びスルホアセテート、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルサルコシン酸ナトリウム、ポリエチレングリコールステアレート、及びモノグリセリドスルホネートを含み；より好ましいの界面活性剤はラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルサルコシン酸ナトリウムを含み；最も好ましい界面活性剤はラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）を含む。
【００１１】
主題の組成物は、用いる特定のタンパク質沈殿剤及び他の成分の比率に応じて、一般的には約０．０１から１０％、好ましくは約０．０５から１％、より好ましくは約０．１から０．５重量％のタンパク質沈殿剤（又は凝集剤又は変性剤）、又はそれらの混合物を含む。適切な濃度は、経口許容性及び美味しさを考慮して経験的に容易に決定される。好ましいタンパク質沈殿剤は、歯からのタンパク質性薄膜を置換し、タンパク質と及びその間に結合を形成する大きな多イオン性分子である。好ましい沈殿剤は、キサンタンゴム、トラガカントゴム、グアールゴム、カラヤゴム、ポリガラクツロ酸 、アルギン酸、カラゲナン、コンドロイチン硫酸、プロタミン硫酸、タンニン酸等、及びそれらの塩、特にコンドロイチン硫酸、プロタミン硫酸、タンニン酸及びそれらの塩を含む。
【００１２】
主題の組成物は、用いる特定の金属イオン封鎖剤及び他の成分の比率に応じて、一般的には約０．０１から１０％、好ましくは約０．０５から５％、より好ましくは約０．２から２重量％の金属イオン封鎖剤（キレート剤）、又はそれらの混合物を含む。適切な濃度は、経口許容性及び美味しさを考慮して経験的に容易に決定される。例示的な金属イオン封鎖剤は、ポリカルボン酸及びそれらの塩及びエステル、エチレンジアミン四酢酸二ナトリウム（二ナトリウムＥＤＴＡ）、リン酸及びピロリン酸の塩等を含む。好ましい金属イオン封鎖剤は、クエン酸及び酒石酸を含む。
【００１３】
また、主題の組成物は、種々の他の成分を、市販の硬質キャンディー、トローチ剤、ガム等に通常見られる濃度で含んでいてもよい。これらは、糖、糖アルコール及び人工甘味料、例えばスクロース、コーンシロプ、ソルビトール、マンニトール、ナトリウムシクラメート、サッカリン、アスパルテーム、キシリトール等の１又はそれ以上の甘味料を含む。カロリーのある糖甘味料は、一般的には約３０から９９％、好ましくは約６０から９８％、より好ましくは約８０から９６重量％で存在する。広範な他の化合物は、それらが組成物の意図された用途、例えばそれらが考慮されている量でヒトに摂取されたときに安全であること、それらが美味しく、不快な匂い及び味を持たないこと等に適合する限り存在していてもよい。例示的な付加的化合物は、フッ化物の供給源、湿潤剤、防腐剤（例えば、安息香酸ナトリウム）、芳香剤、ガム、増量剤、結合剤、及び製品製造、製品安定性、及び美味しさ(palatability)を向上させることを目的とする他の物質を含む。また、主題の化合物は、少なくとも部分的に水和されており、即ち、少なくとも約１％、好ましくは少なくとも約２％、より好ましくは少なくとも約４％の水を含有するが、水分含有量は、ここにおける濃度表現範囲では考慮されない。
【００１４】
硬質キャンディーは好ましい処方であるが、本発明の可食的寸法での実施に従う他のデリバリーシステム、例えば、他のキャンディー（軟質、トローチ剤、錠剤など）、ガム（米国特許第5380530号参照）、液体（スプレー、すすぎ液、飲料など）等も本発明に含まれる。本発明の硬質キャンディーは、典型的には全重量１−８ｇ、好ましくは２−４ｇで処方される。すすぎ液などの経口投与される液体は、好ましくは５から１０、より好ましくは５．５から９．５、最も好ましくは６から８のｐＨを有する。
【００１５】
さらに説明することなく、当業者は、上記の説明及び以下の例示的実施例を用いて、本発明の化合物を作り使用すること、及び特許請求する方法を実施することができる。従って、以下の作業例は、特に本発明の好ましい実施態様を指摘するものであり、この開示の残りの部分を如何なる方法でも制限すると解釈すべきではない。他の一般的な構成は当業者には明らかである。この明細書で引用した全ての出版物及び特許出願は、あたかも各々の出版物又は特許出願が特に及び個々に参考として取り入れられると示されているように、ここに出典明示して取り入れるものとする。
【００１６】
（実施例）
調製物＃１
スクロース                      ５４％
コーンシロップ                  ３８％
水                              ７％
ラウリル硫酸ナトリウム          ０．１１％
タンニン酸                      ０．１８％
クエン酸                        ０．１１％
【００１７】
調製物＃２
スクロース                      ７２％
コーンシロップ                  ２６％
水                              １％
ラウリル硫酸ナトリウム          ０．１６％
タンニン酸                      ０．２４％
クエン酸                        ０．０９％
【００１８】
調製物＃３
スクロース                      ５５％
コーンシロップ                  ３５％
水                              ９％
ラウリルサルコシン酸ナトリウム  ０．１０％
コンドロイチン硫酸              ０．２０％
酒石酸                          ０．１０％
【００１９】
調製物は、（１）主観的に滑らかな感触の歯及び清浄な味覚の口を生成し、（２）前から存在した歯石及びプラーク並びに新たな堆積の形成を減少させ、（３）（血液寒天培地によって測定した場合の）口腔内の微生物叢における１０，０００倍の減少をもたらすことが示された。
【００２０】
実証＃１
調製物＃２（上記）、＃２Δ１、＃２Δ２、＃２Δ３の４ｇの硬質キャンディーを、１日に４回２週間に渡って口内で溶解させた。キャンディーは、３回の食事の直後及び夕方遅くの歯磨きの直後に投与した。調製物＃２Δ１は、ラウリル硫酸ナトリウムを含まない以外は調製物＃２と同一であり；調製物＃２Δ２は、タンニン酸を含まない以外は調製物＃２と同一であり；調製物＃２Δ３は、クエン酸を含まない以外は調製物＃２と同一である。
【００２１】
２週間後、被検者を（確立した処理前ベースラインからの）歯石及びプラークの減少について評価し、口内味覚の清浄及び歯の感触の滑らかさにおける改善の主観的評価を問うた。以下（表１）にまとめた結果は、３つ全ての成分を含有させることが歯石／プラーク形成の顕著な減少及び口内清浄及び歯の滑らかさの両方の認識における改善をもたらすことを明らかにしている。さらに、効果は、沈殿剤、金属イオン封鎖剤又は界面活性剤の何れか１つを除くことにより危うくなった。
【００２２】
（表１）
0004081740.tif 000002
【００２３】
実証＃２
調製物＃３（上記）、＃３Δ１、＃３Δ２、＃３Δ３の４ｇの硬質キャンディーを、１日に４回２週間に渡って口内で溶解させた。キャンディーは、３回の食事の直後及び夕方遅くの歯磨きの直後に投与した。調製物＃３Δ１は、ラウリル硫酸ナトリウムを含まない以外は調製物＃３と同一であり；調製物＃３Δ２は、コンドロイチン硫酸を含まない以外は調製物＃３と同一であり；調製物＃３Δ３は、酒石酸を含まない以外は調製物＃３と同一である。
【００２４】
２週間後、被検者を（確立した処理前ベースラインからの）歯石及びプラークの減少について評価し、口内味覚の清浄及び歯の感触の滑らかさにおける改善の主観的評価を問うた。以下（表２）にまとめた結果は、３つ全ての成分を含有させることが歯石／プラーク形成の顕著な減少及び口内清浄及び歯の滑らかさの両方の認識における改善をもたらすころを明らかにしている。さらに、効果は、沈殿剤、金属イオン封鎖剤又は界面活性剤の何れか１つを除くことにより危うくなった。
【００２５】
（表２）
0004081740.tif 000003
【００２６】
本発明は、ある種の好ましい実施態様によって説明したが、これらは例示のためであり、本発明をそれに限定する必要はないと理解すべきである。当業者は、本発明の範囲及び精神から逸脱することなく多くの修飾及び変形が可能であることを認めるであろう。従って、そのような変形及び修飾は、本発明及び以下の特許請求の範囲の範囲内であると考えられる。