(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
連通可能な隔壁を有する少なくとも２室からなる透明性ガス透過性プラスチック製複室バッグからなり、
前記複室バッグの内容物を混ぜ合わせることにより薬液が形成される収容体であって、
少なくとも１室に収容された内容物が液体であり、
さらに、少なくとも１室に収容された内容物がｐＨ指示薬を含むものであり、
前記複室バッグの内容物が混ぜ合わされることにより形成される薬液が、
前記少なくとも１室に収容された液体とは異なるｐＨを有し、
内容物の混合操作が完全に行われたことを、ｐＨ指示薬により呈される色調によって確認することが可能な収容体。
【請求項２】
薬液が、輸液、洗浄液、点眼液、透析液及び眼内灌流液からなる群より選択される少なくとも１種である、請求項１に記載の収容体。
【請求項３】
ｐＨ指示薬がフェノールスルホンフタレインである請求項１又は２に記載の収容体。
【請求項４】
収容体が、さらに透明性ガス非透過性プラスチック製包装体にて包装されている請求項１〜３のいずれかに記載の収容体。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ｐＨ指示薬を含有する医薬組成物、より詳しくは、薬液のｐＨ変化を色調変化により目視確認可能とした医薬組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来より、例えば炭酸水素ナトリウム等の炭酸水素塩を含有する薬液は、アシドーシスの是正等の目的で、医薬分野乃至治療分野において広く用いられている。かかる薬液は、専らガラス製アンプルやバイアルに充填した形で市販されていた。
【０００３】
一方現在、輪液等の薬液は、一般にプラスチック容器に収納して市販されている。該容器はガスバリア性が低く、これに上記炭酸水素塩含有薬液を充填して放置すると、薬液から炭酸ガスが発生し、これが容易に容器外に漏出（揮散、放出）し、次第に薬液中の炭酸水素イオン含量が低下し、それに伴って薬液ｐＨが上昇し、惹いては薬液自体の効果を消滅させる等の重大な問題点があった。そのため、上記炭酸水素塩含有薬液を充填したプラスチック容器はこれまで実用化されていなかった。
【０００４】
最近、ガスバリア性の高い包装材で上記プラスチック容器を包装し、且つ該包装材と容器との空間部を炭酸ガスで置換して炭酸水素イオンの安定性を向上させる方法が開示された（例えば特開平５−４９６７５号公報、特開平５−２６１１４１号公報、特開平６−１０５９０５号公報等参照）。
【０００５】
しかしながら、このようなガスバリア性包装材を利用しても、製造中、移送中等の衝撃や接触により包装材にピンホール等が発生する場合はしばしば認められ、かかる包装材のガスバリア性消失乃至低下によれば、次第にプラスチック容器内より炭酸ガスが漏出し、薬液中の炭酸水素イオン含量が低下し、それに伴い薬液ｐＨが上昇し、惹いては薬液自体の品質が低下乃至劣化し、失効する弊害は避けられないものであった。
【０００６】
上記弊害、殊に包装材のピンホール発生は容易に確認できず、そのため、品質が劣化したり失効した薬液が誤って使用される危険性は回避できず、かかる薬液の使用は、単に期待した治療効果が得られないのみならず、ｐＨの高い薬液を投与することによる副作用の発現等を惹起する懸念があり、従って、上記の如き薬液入りプラスチック容器収納体では、その利用時に上記ピンホール発生等について十分なチェックを行なう必要があった。
【０００７】
また、最近上記チェックを行なう必要のない、重炭酸塩含有薬液入りプラスチック容器収納体として、容器と包装材との空間部を炭酸ガスで置換すると共に、該空間部に脱酸素剤と酸素検知剤とを収容して、包装材のガスバリア性の低下を酸素検知剤によって確認する方法、即ち該空間部からの炭酸ガスの漏出に代わって、該空間部に侵入してくる酸素を検知して確認する方法が提案されている（例えば特開平８−１６４１８５号公報参照）。
【０００８】
しかしながら、この方法は、上記空間部に侵入する酸素を検知する方法であって、該空間部からの炭酸ガスの漏出を直接検知するものではない。そのため、予め該空間部を実質的に酸素の存在しないガス雰囲気とする必要があった。また、この方法では脱酸素剤と酸素検知剤との併用が必須である不利もあった。
【０００９】
重炭酸塩含有薬液に限らず、酸素により変質する薬液等の薬剤の収納においても、薬剤の変質防止のために、薬剤入り容器を包装材で包装する、いわゆる二重包装技術が知られている。かかる包装技術の場合も、容器と包装材との空間部を脱酸素状態にする工夫が開発されている（特開平５−２３７１６２号公報参照）。しかるに、かかる技術においても、ピンホール発生に対する対処は考えられておらず、実際には前記した酸素検知剤等を封入せざるを得ないのが現状である。
【００１０】
本願人は従来より、上記従来技術に見られるピンホール発生等による炭酸ガスの漏出や薬液ｐＨの変化を検知する手段の開発を目的として鋭意研究を重ねてきたが、その過程において、以前に、密閉空間内では液中の炭酸水素イオン濃度と発生する炭酸ガス量とが平衡関係にあることを利用して、炭酸水素イオンを含有する液とｐＨ指示薬とを混合したｐＨインジケーターを上記薬剤入りプラスチック容器収納体の空間部に配置するときには、包装材にピンホールが生じて炭酸ガスが漏出すると、上記平衡関係が崩れて、インジケーター液中の炭酸水素イオン濃度が低下し、これに伴って該液のｐＨが上昇し、この液ｐＨの上昇がｐＨ指示薬の色調変化としてとらえられることを見出し、かかるｐＨインジケータ及びこれを利用した重炭酸塩含有容器包装体に係わる発明を完成した（ＷＯ９７／４８３６５号参照）。
【００１１】
この発明に係わるｐＨインジケーターは、重炭酸塩含有薬液と同一の重炭酸塩水溶液を利用したことに基づいて、そのｐＨ変化を色調変化として確認すれば、間接的に重炭酸塩含有薬液自体のｐＨ変化を確認することとなり、この点で、薬液のｐＨ変化をよく反映するものとして有用なものであった。
【００１２】
しかるに、上記ｐＨインジケーターは、これが重炭酸塩含有薬液と同様に液状とされていたため、実際の使用に当たっては、これを気密性の高いプラスチック製小袋等に充填封入して用いる必要があり、このため該小袋自体のピンホール発生や、該インジケーターを利用した包装体製品の製造、移送時等における落下、荷積みの際の圧迫等による該小袋の破損等によって、所望のｐＨ指示効果が失われたり、内溶液がこぼれ出して製品を汚す危険があった。更に、該ｐＨインジケーターは、炭酸水素ナトリウムのような重炭酸塩含有薬液の容器包装体にしか利用できないものであった。
【００１３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、薬液のｐＨを直接目視確認することができる新しい医薬組成物を提供することにある。特に、従来のプラスチック容器に収容した重炭酸塩含有薬液等の、ピンホール発生等によってｐＨ変化を生じる薬液の該ｐＨ変化を直接目視確認することができる新しい医薬組成物を提供することにある。
【００１４】
また、本発明は、その製造、保存、実用段階等においてｐＨ変化が伴われる薬液、例えば実用時に２液を混合（混注）して調製される輸液、注射液等であって、両液のｐＨが異なるもの等における上記ｐＨ変化を目視確認して、上記混合操作が完全に行なわれたことの確認等をすることができる医薬組成物を提供することをも目的とする。
【００１５】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、上記ｐＨインジケーターに利用されるｐＨ指示薬に着目し、これを薬液自体に混入するという新しい手段によれば、上記目的に合致する医薬組成物が得られるという事実を発見し、ここに本発明を完成するに至った。
【００１６】
本発明によれば、薬液ｐＨを目視確認可能とした医薬組成物であって、医薬組成物中にｐＨ指示薬を含有させたことを特徴とする医薬組成物が提供される。
【００１７】
また、本発明によれば、薬液が、輸液、洗浄液、点眼液、透析液、眼内灌流液から選ばれるものである上記医薬組成物；ｐＨ指示薬がフェノールスルホンフタレインである上記医薬組成物；上記医薬組成物を、ガラスバイアル、プラスチックボトル及びプラスチックバッグから選ばれるいずれかの透明性容器に収容してなることを特徴とする収容体；プラスチックバッグが連通可能な隔壁を有する少なくとも２室からなる透明性ガス透過性プラスチック製複室バッグである上記収容体；複室バッグの少なくとも１室にｐＨ指示薬が封入され、薬液が該複室バッグの内容物を混ぜ合わせることにより形成される上記収容体；及び上記医薬組成物を収容した容器が、透明性ガス非透過性プラスチック製包装体にて包装されている上記収容体が提供される。
【００１８】
本発明医薬組成物は、上記の通り、該組成物中にｐＨ指示薬を含有させたことに基づいて、該組成物自体又はこれから調製され投与適用される薬液のｐＨ及びその変動を容易に目視確認することが可能である。
【００１９】
しかるに、従来、ｐＨ指示薬を配合した医薬組成物としては、例えばフェノールスルホンフタレインを配合した腎機能検査用薬が知られているが、このものは、フェノールスルホンフタレイン自体の赤色系の色調自体を利用して、その尿中への排泄時間と量とを測定するものであり、液ｐＨ及びその変動を色調変化によって目視確認しようとするものとは本質的に異なっている。
【００２０】
特に、本発明医薬組成物を、プラスチック容器に収容し透明性ガス非透過性包装体で包装した収容体は、上記の通り薬液にｐＨ指示薬を配合したことに基づいて、例えば上記収納体の包装材にピンホールが発生する等によって薬液のｐＨが変化すれば、これに応じて薬液自体が色調変化することとなり、かくしてピンホール発生などによる薬液のｐＨ変化を容易に目視確認でき、惹いては、収納した薬液の変質、特に重炭酸塩含有薬液では炭酸水素イオン含量の低下とそれに伴うｐＨの上昇した薬液の誤用を未然に防止することができる。
【００２１】
しかも、かかる本発明収容体は、ｐＨ指示薬を直接薬液に配合するだけで、非常に容易に調製できることは勿論のこと、上記ｐＨ指示薬を配合する以外には、何らのｐＨインジケーター、脱酸素剤、酸素検知剤、ピンホール検知剤等をも利用しないので、之等の使用に基づく欠点が惹起されるおそれも皆無である。
【００２２】
また、プラスチック容器が連通可能な隔壁を有する少なくとも２室からなる透明性ガス透過性プラスチック製複室バッグであり、その少なくとも１室にｐＨ指示薬が封入された本発明収容体によれば、該複室バッグの隔壁を連通させて薬液を混合後、実用する際に、その混合が完全に行なわれたか否かを、上記薬液のｐＨ変化に伴われる色調変化によって確認することができる。
【００２３】
更に、本発明医薬組成物は、これに、ｐＨの異なる他の薬液等を配合（混注）して実用する時にも、該配合を色調変化として把握することができ、該他の薬液の配合忘れ等の医療ミスを未然に防止できる利点があり、加えて、上記配合によって得られる混合薬液を注射剤として用いる場合は、該注射剤として適切なｐＨを有するか否かを識別することもできる利点がある。
【００２４】
【発明の実施の形態】
以下、本発明医薬組成物及びこれを収容した本発明収容体につき詳述する。
【００２５】
本発明に従ってｐＨ指示薬を含有される医薬組成物には、薬液ｐＨ及びその変動を目視確認することが望まれるすべてのものを包含する。ここで好ましい薬液としては、輸液、洗浄液、点眼液、透析液、眼内灌流液等を例示することができる。これらはそれぞれ有効成分とする薬理活性化合物と製剤学的に許容される担体（希釈剤を含む）からなっている。
【００２６】
特に、本発明における上記薬液としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の重炭酸塩を含有するものが好ましい。かかる薬液は、例えば人工腎臓用透析液、灌流液及び補充液、腹膜透析液、歯科用根管拡大剤、人工髄液、臓器保存剤、眼内灌流液、心臓灌流液、心筋保護液、腹腔洗浄液等としてよく知られている。該薬液における炭酸水素イオン濃度は、特に限定されるものではないが、通常約０．０１〜１Ｍの範囲にあるのが普通であり、その投与に適したｐＨ範囲は一般に６．５〜８の範囲とされている。
【００２７】
本発明医薬組成物は、その中にｐＨ指示薬を含有させることが重要である。ここでｐＨ指示薬としては、例えば炭酸ガスの存在の変化（吸収、放出）等によって起こる薬液のｐＨ変化を、色調変化として指示できる各種の酸・塩基指示薬から選択することができる。また、本発明によれば、該ｐＨ指示薬は、薬液と共にヒト体内に注射投与される場合があることも考慮すれば、その安全性が保証されたものであるのが好ましい。
【００２８】
かかるｐＨ指示薬の例としては、例えばｍ−クレゾールパープル、チモールブルー、クレゾールレッド、フェノールフタレイン、ブロモチモールブルー、フェノールレッド、ジブロムフェノールテトラブロム、メチルチモールブルー、アリザリン、キシリトールオレンジ、ブロモフェノールレッド、コンゴーレッド、アリザリンスルホン酸ナトリウム等を例示できる。
【００２９】
之等は１種を単独で用いることもでき、また必要に応じて２種以上を併用することもできる。之等の内では、フェノールレッド（ｐＨ６．８〜８．４で黄色から赤色に変色）、ｍ−クレゾールパープル（ｐＨ７．４〜９．０で黄色から紫色に変色）、チモールブルー＆クレゾールレッド（ｐＨ８．３付近で黄色から紫色に変色）、フェノールフタレイン（ｐＨ８．３〜１０．０で無色から赤色に変色）、コンゴーレッド（ｐＨ３．０〜５．０で青色から赤色に変色）が好ましい。特にフェノールレッドは、別名フェノールスルホンフタレインとも呼ばれ、細胞培養の培地等のｐＨ指示薬として利用されており、また日局各条収載品でもあり、従ってその安全性に問題はない。
【００３０】
上記ｐＨ指示薬は、これをそのまま薬液中に添加配合することもでき、また適当にｐＨを調製した水溶液形態又は有機溶媒溶液形態として薬液中に添加配合することもできる。ここで有機溶媒としては、例えばエタノール、メタノール、アセトン、之等の混合溶剤を使用することができる。
【００３１】
上記ｐＨ指示薬の本発明組成物中への配合量は、組成物中のｐＨ指示薬のｐＨ変化による色調変化が肉眼で目視確認できることを前提として、特に限定されるものではなく、組成物の種類やｐＨ指示薬の種類（特にその変色域における色調）等に応じて、当業者が適宜決定することができる。一般にはｐＨ指示薬が全組成物１リットル中に、０．０１〜１０００ｍｇ程度、好ましくは０．１〜１０ｍｇ程度の範囲で含まれる量から選ばれるのがよい。
【００３２】
本発明は、また上記本発明医薬組成物を、透明性容器に収容してなる収容体をも提供するものである。ここで透明性容器とは、外部より内容物の色調が確認できるものであればよい。該容器の例としては、最も基本的にはガラスバイアルを挙げることができる。また、上記容器の他の例としては、プラスチック製のボトル、バッグ等を挙げることができる。かかるプラスチック製容器は、従来より例えば医療用に用いられている各種プラスチック製の容器のいずれでもよい。プラスチック素材としては、例えばポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル等を例示できる。該容器の形状、大きさ等は、これに収容される薬剤の種類等に応じて適宜決定でき特に限定されるものではない。通常一般には長方形や円筒形であるのが普通であり、その内容量は２０ｍｌ程度から３ｌ程度の範囲が汎用されており、本発明でもかかる形状、大きさを採用することができる。
【００３３】
上記容器は、また連通可能な隔壁を有する少なくとも２室からなる公知の透明性ガス透過性プラスチック製複室バッグであることもできる。その例としては、例えば特公昭６３−２０５５０号公報、実公昭６３−１７４７４号公報、特開昭６３−３０９２６３号公報、特開平２−４６７１号公報等に記載のものを例示することができる。かかる複室バッグの一つの好ましい態様によれば、上室にアミノ酸液が、下室に糖、電解質溶液が収容され、ｐＨ指示薬は通常緩衝作用のない下室の溶液中に添加配合される。また、上記複室バッグには、液体−液体の組合せに限らず、液体−個体の組合せ、例えば抗生物質粉末とその溶解のための生理食塩水溶液等を収容することもできる。この場合、ｐＨ指示薬は任意のいずれか一方に添加配合すればよい。
【００３４】
更に、上記プラスチック製の本発明収容体は、透明性ガス非透過性プラスチック製包装材により包装されていてもよい。ここで、透明性ガス非透過性包装材としては、この種包装に従来より用いられることのよく知られている各種のガスバリア性を有する包装材がいずれも利用できる。その具体例としては、例えば延伸ビニロン（ＯＶ）、エチレンビニルアルコール共重合体（ＥＶＯＨ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）等の材質のものやこれらの多層フィルムからなるものを例示することができる。尚、該包装材のガス非透過性（ガスバリア性）は、厳密にガスを透過しないというものである必要はなく、そのガスバリア性が上記薬液収容容器のそれよりも大きいものであればよく、これは上記薬液収容容器と同一の材質でもその厚みが大きい場合には、本発明にいうガスバリア性包装材として利用できる。特に本発明において上記包装材は、本発明医薬組成物の変色が外部より目視確認できる程度の透明性を有していればよい。
【００３５】
上記包装材の形状、大きさ等は本発明プラスチック製容器を包装収容できることを前提として特に制限されるものではない。また、上記プラスチック製容器の包装材による包装は、常法に従うことができる。その際、容器と包装材との空間部は、気密性を有するもの（例えば真空状態）とすることもでき、また炭酸ガス雰囲気とすることもできる。そのための手段としては、例えば炭酸ガスと空気との混合ガスや炭酸ガスと窒素ガスとの混合ガス等の炭酸ガスを含有する混合ガスを上記空間部に封入する方法が採用できる。この方法において、用いられる混合ガスの炭酸ガス濃度は、プラスチック製容器に充填される薬液の種類等に応じて適宜決定される。例えば上記薬液として炭酸水素ナトリウム７０ｇを注射用水に溶解させて全量を１リットルとした水溶液を選ぶ場合、該水溶液の炭酸水素イオン濃度は８３３ｍＭであり且つｐＨは８．２であり、この値を保持するためには、上記混合ガス雰囲気の炭酸ガス濃度を約４０％程度とするのがよい。一般に重炭酸塩含有薬液は、その炭酸水素イオン濃度が８３３〜１０００ｍＥｑの範囲に調製されるのが普通であり、かかる重炭酸薬液を利用する場合、上記混合ガス中の炭酸ガス濃度は、約２０〜８０％の範囲に調整されるのが適当である。
【００３６】
本発明において薬液として重炭酸塩含有薬液を利用する場合、その炭酸水素イオン濃度及びｐＨは、一般に０．０１〜１Ｍ程度及び６．５〜８程度であるため、上記空間部の炭酸ガス分圧は、通常約１mmHg〜７６０mmHgの範囲に調整されるのがよく、これに応じて上記混合ガス中の炭酸ガスの含有比率を選択するのが好ましい。より詳しくは、製造後の薬液のｐＨが所定の範囲内にある場合には、空間部に封入する炭酸ガスは薬液の炭酸ガス分圧にほぼ等しくなるようにすればよい。尚、上記重炭酸塩含有薬液は、その炭酸水素イオンの分解によって炭酸ガスを放出するものであるため、該薬液の炭酸水素イオン濃度を薬液本来の適性値よりも予め高い所定の濃度に設定しておく場合には、上記空間部に炭酸ガス含有ガスを封入せずとも、該空間部を所望の炭酸ガス雰囲気とすることができる。
【００３７】
上記容器と包装材との空間部を炭酸ガス雰囲気とするための他の手段としては、例えば上記空間部に存在する酸素ガスを吸収してこれに対して一定割合の容積の炭酸ガスを放出する、炭酸ガス発生型酸素吸収剤を上記空間部に封入する手段を採用することもできる。この炭酸ガス発生型酸素吸収剤としては、例えば三菱瓦斯化学株式会社製「エージレスＧ」及び同「エージレスＧＭ」や凸版印刷株式会社製の鮮度保持剤Ｃタイプ等を例示することができる。」
本発明に従う、薬液の容器への充填、滅菌、包装材による包装、空間部を炭酸ガス雰囲気とする手段等は、通常の注射液の製造等に慣用される各種手段に従うことができる。
【００３８】
【実施例】
以下、本発明を更に詳しく説明するため実施例を挙げる。
【００３９】
【実施例１】
連通可能な隔壁を有する２室からなる透明性ポリエチレン製複室バッグ（平均厚み約０．５ｍｍ）の上室に、塩化ナトリウム１９．８７ｇ／ｌ、塩化カリウム０．９９ｇ／ｌ、塩化カルシウム０．７４ｇ／ｌ及びフェノールスルホンフタレイン１０ｍｇ／ｌからなる組成の液１５０ｍｌを充填し、下室に炭酸水素ナトリウム３．３６ｇ／ｌ水溶液３５０ｍｌを充填した。該薬液入り複室バッグを、ナイロン（１５μｍ）／ポリビニルアルコール（１８μｍ）／ポリエチレン（６０μｍ）のラミネートフィルム製袋中に、炭酸ガス９％及び空気９１％の混合ガス置換下に封入して、本発明収容体を得た。
【００４０】
該収容体に収容された複室バッグの上室内液は黄色を呈していたが、該収容体の包装袋を開封し、複室バッグの隔壁を連通して上室内液と下室内液とを混合すると、混合液は赤色を呈した。このことから、２液を混合後の混合液ｐＨは、投与に適正なものであることが目視判断できることが明らかとなった。
【００４１】
尚、２液混合後の混合液の電解質及びフェノールスルホンフタレイン組成は次の通りであった。
Ｎａ+                       １３０ｍＥｑ／ｌ
Ｋ+                             ４ｍＥｑ／ｌ
Ｃａ2+                          ３ｍＥｑ／ｌ
Ｃｌ-                       １０９ｍＥｑ／ｌ
ＨＣＯＯ3-                   ２８ｍＥｑ／ｌ
フェノールスルホンフタレイン    ３ｍｇ／ｌ
【００４２】
【実施例２】
連通可能な隔壁を有する２室からなる透明性ポリエチレン製複室バッグ（平均厚み約０．５ｍｍ）の上室に、塩化ナトリウム２．０６６ｇ、塩化カリウム０．１０４ｇ、塩化カルシウム０．０７７ｇ、炭酸水素ナトリウム０．８２４ｇ及びフェノールスルホンフタレイン１ｍｇを混合した混合粉末を収容し、下室に注射用水３５０ｍｌを充填した。該複室バッグを、ナイロン（１５μｍ）／ポリビニルアルコール（１８μｍ）／ポリエチレン（６０μｍ）のラミネートフィルム製袋中に、炭酸ガス９％及び空気９１％の混合ガス置換下に封入して、本発明収容体を得た。
【００４３】
該収容体の包装袋を開封し、複室バッグの隔壁を連通して上室内粉末を下室内液に溶解させると、赤色を呈する液が得られ、かくして、粉末が均一に溶解し、投与適正ｐＨの液がえられることが目視確認断できた。
【００４４】
尚、２液混合後の混合液の電解質及びフェノールスルホンフタレイン組成は、実施例１と同じであった。
【００４５】
【実施例３】
透明性ポリエチレン製バッグ（平均厚み約０．５ｍｍ）に、下記組成の液５００ｍｌを充填して、本発明収容体を得た。
Ｎａ+                       １３０ｍＥｑ／ｌ
Ｋ+                             ４ｍＥｑ／ｌ
Ｃａ2+                          ３ｍＥｑ／ｌ
Ｃｌ-                       １０９ｍＥｑ／ｌ
ＨＣＯＯ3-                   ２８ｍＥｑ／ｌ
フェノールスルホンフタレイン    １ｍｇ／ｌ
該収容体に注射針を突き刺して１モル／ｌ塩酸（１Ｎ−ＨＣｌ注）３ｍｌを注入した。その結果、注入前の収容体内液の赤橙色が、塩酸水溶液の注入によって黄色に変色することが目視確認断できた。
【００４６】
【実施例４】
透明性ポリエチレン製バッグ（平均厚み約０．５ｍｍ）に、下記組成の液５００ｍｌを充填した。
Ｎａ+                       １３０ｍＥｑ／ｌ
Ｋ+                             ４ｍＥｑ／ｌ
Ｃａ2+                          ３ｍＥｑ／ｌ
Ｃｌ-                       １０９ｍＥｑ／ｌ
ＨＣＯＯ3-                   ２８ｍＥｑ／ｌ
フェノールスルホンフタレイン    ３ｍｇ／ｌ
次いで、該バッグを、ナイロン（１５μｍ）／ポリビニルアルコール（１８μｍ）／ポリエチレン（６０μｍ）のラミネートフィルム製袋中に、炭酸ガス５０％及び空気５０％の混合ガス置換下に封入して、本発明収容体を得た。
【００４７】
上記で得た本発明収容体製品の包装袋に、注射針（２２Ｇ）でピンホール（長径約５００μｍ、短径約５０μｍ）をあけて、経時的に薬液の変色を観察した。
【００４８】
その結果、ピンホールを開ける前の収容体内薬液は黄色に観察されたが、ピンホールを開けて７２時間後には、赤橙色に観察された。このことから、ピンホール発生による液ｐＨを目視確認できることが判った。