(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
水溶性高分子と電解質を主成分とし、さらにシリコーン系消泡剤を拡散状態で含有することを特徴とする粉末形態である腸管洗浄用組成物。
【請求項２】
シリコーン系消泡剤として０．４〜８００ｍｇのジメチルポリシロキサンが含有されてなる請求項１に記載の腸管洗浄用組成物。
【請求項３】
水溶性高分子と電解質を主成分とし、さらにシリコーン系消泡剤を拡散状態で含有する粉末形態である腸管洗浄用組成物を、水に溶解して乳化状態としたことを特徴とする腸管洗浄液。
【請求項４】
水溶性高分子がポリエチレングリコール、デキストラン、デキストリン、ヒドロキシエチルスターチ、ポリデキストロース、アラビアゴム、プルラン、ペクチン及びカルボキシメチルセルロースから成る群から選ばれる少なくとも一つである請求項３記載の腸管洗浄液。
【請求項５】
電解質が硫酸ナトリウム、塩化カリウム、塩化ナトリウム及び炭酸水素ナトリウムから成る群から選ばれる少なくとも一つである請求項３または４記載の腸管洗浄液。
【請求項６】
シリコーン系消泡剤として０．２〜４００ｍｇ／ｌのジメチルポリシロキサンが含有されてなる請求項３〜５の何れかに記載の腸管洗浄液。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は大腸内視鏡検査、大腸手術等の前処置において腸管内容物の排除等に使用される腸管洗浄液に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、腸管洗浄用組成物としては、例えば、ポリエチレングリコール又はマンニトールと電解質との組合せからなるもの〔Gastroenterology，78, 991（1980）〕、ポリエチレングリコールとキシロースと電解質との組合せからなるもの〔Gastroenterology，79, 35（1980）〕、ポリエチレングリコールと電解質との組合せからなるもの〔Gastroenterology，84, 1512（1981）、特表昭 63-500523号公報、特開平1-125319号公報、同1-132527号公報、同2-292223号公報〕、ポリエチレングリコール、デキストラン、デキストリン、ヒドロキシエチルスターチ、ポリデキストロース、アラビアゴム及びペクチンから選ばれる少なくとも一つの水溶性高分子と電解質との組合せからなるもの（特開平２−２５４２４号公報、または、特開平３−２０６０４６号公報）、エリトリトール及び／又はキシリトールと電解質との組合せからなるもの（特開平３−２８４６２０号公報）、フラクトオリゴ糖と電解質との組合せからなるもの（特開平３−２９１２２８号公報）、ラクチトール、マルチトール及びカルボキシメチルセルロースから選ばれる少なくとも一つと電解質との組合せからなるもの（特開平５−２５５０９２号公報）が知られている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、これら腸管洗浄用組成物の液剤形態である腸管洗浄液は粘稠性液体であるため、その投与適用の際に腸管内に気泡が生じやすく、又発生した気泡が消失しにくいものであり、検査及び手術等において十分な観察が妨げられたり、或いはカメラレンズ面に付着して的確な診断が不可能になるなどの欠点を有するものであった。そのため、実際の臨床現場では、腸管洗浄液の使用時に発生する気泡を除去するために、検査及び手術の前に患者に消泡剤を服用させる必要があった。
【０００４】
本発明者等は上記のような使用時の煩雑さを解消するために、従来の腸管洗浄液に消泡剤を添加した腸管洗浄液の開発を試みたが、液相が水相と油相とに分離し、消泡剤の効果が得られないといった問題があった。
本発明の課題は、より適用が容易で、使用時に気泡を発生しにくく、製剤学的に安定な腸管洗浄液を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは上記課題を解決するため鋭意研究を重ねた結果、あらかじめシリコーン系消泡剤を水溶性高分子と電解質の粉末に拡散させると、溶解時、容易に乳化分散され、またこの乳化状態が維持されることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち本発明は、水溶性高分子と電解質を主成分とする乳化液剤がシリコーン系消泡剤を含有することを特徴とする腸管洗浄液である。
【０００６】
ここで、本発明腸管洗浄液の主成分の一つである水溶性高分子としては、ポリエチレングリコール、デキストラン、デキストリン、ヒドロキシエチルスターチ、ポリデキストロース、アラビアゴム、プルラン、ペクチン、カルボキシメチルセルロース等が挙げられ、特にポリエチレングリコールが好適である。
また、本発明腸管洗浄液の主成分の一つである電解質としては、硫酸ナトリウム、塩化カリウム、塩化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等が好適である。
本発明の腸管洗浄液は、シリコーン系消泡剤を含有させることにより気泡が発生しにくいものである。本発明で用いられるシリコーン系消泡剤は、医薬品添加物あるいは食品添加物として従来より使用されているもので、シリコーン樹脂、シリコーン油から適宜選択でき、中でも特にジメチルポリシロキサンが好適である。シリコーン系消泡剤は、腸管洗浄液中に０．２〜４００ｍｇ／ｌ含有されているのが好適である。
【０００７】
本発明の腸管洗浄液において、水溶性高分子及び電解質イオンが以下の組成範囲から選ばれるのが好適である。
水溶性高分子          １０〜１６０      ｇ／ｌ
Ｎａ+                 ３０〜１５０  ｍＥｑ／ｌ
Ｋ+                     ３〜  ２０  ｍＥｑ／ｌ
Ｃｌ-                 ２０〜  ７０  ｍＥｑ／ｌ
ＨＣＯ3 -             １０〜  ３０  ｍＥｑ／ｌ
ＳＯ42-                 ０〜１００  ｍＥｑ／ｌ
尚、本発明の腸管洗浄液には、一層飲みやすさを向上させるために、例えばサッカリンナトリウム等の矯味剤、フルーツエッセンス等の香料等を適宜添加配合されていてもよい。
【０００８】
本発明の腸管洗浄液は、例えば上記所定量範囲の水溶性高分子及び電解質にシリコーン系消泡剤を添加し、よく混合し、溶液を１リットルとするに充分量の水及び必要に応じて他の添加剤成分を加えて混和することにより、液状に調製することができる。
本発明の腸管洗浄液は、散剤、顆粒剤、細粒剤等の固体形態を用時に溶解させて使用することもできる。
【０００９】
【発明の実施の形態】
以下に本発明を更に詳しく説明するために本発明の腸管洗浄液の調製を実施例として挙げ、次いでその効果を明らかにする試験例及び本発明腸管洗浄液の急性毒性試験例を挙げる。
【００１０】
［実施例１］
ポリエチレングリコール4000の粉末118g、塩化ナトリウム2.93g 、塩化カリウム1.485g、炭酸水素ナトリウム3.37g 及び硫酸ナトリウム11.37gからなる粉末にジメチルポリシロキサン14mgを添加し、よく混合し、粉末形態の腸管洗浄用組成物を調製した。次に、この粉末形態の腸管洗浄用組成物を２リットルのボトルに入れ、水を適量加えてよく振り完全に溶解させた後、水を追加して全量を２リットルとし、１回服用分の乳化液剤を調製した。
【００１１】
［実施例２］
ポリエチレングリコール4000の粉末118gにジメチルポリシロキサン14mgを添加し、よく混合した。次いで、これに塩化ナトリウム2.93g 、塩化カリウム1.485g、炭酸水素ナトリウム3.37g 及び硫酸ナトリウム11.37gを加え、粉末形態の腸管洗浄用組成物を調製した。この粉末形態の腸管洗浄用組成物から実施例１と同様に１回服用分の乳化液剤を調製した。
【００１２】
［実施例３］
塩化ナトリウム2.93g 、塩化カリウム1.485g、炭酸水素ナトリウム3.37g 及び硫酸ナトリウム11.37gからなる粉末にジメチルポリシロキサン14mgを添加し、よく混合した。次いで、ポリエチレングリコール4000の粉末118gを加え、粉末形態の腸管洗浄用組成物を調製した。この粉末形態の腸管洗浄用組成物から実施例１と同様に１回服用分の乳化液剤を調製した。
【００１３】
［比較例１］
ポリエチレングリコール4000の粉末118g、塩化ナトリウム2.93g 、塩化カリウム1.485g、炭酸水素ナトリウム3.37g 及び硫酸ナトリウム11.37gからなる粉末を２リットルのボトルに入れ、水を適量加えてよく振り完全に溶解させた後、水を追加して全量を２リットルとした。この液にジメチルポリシロキサン14mgを添加し振り混ぜて混合したが、ジメチルポリシロキサンの分散した安定な乳化液剤を調製することが容易ではなかった。
【００１４】
［試験例１］  ラウリル硫酸ナトリウムを用いた消泡性試験：
実施例１と同様に調製した腸管洗浄用組成物（ジメチルポリシロキサン添加量10、25、50、95、190 、380 、750 mg）の乳化液剤及び市販の腸管洗浄液（ポリエチレングリコール4000の粉末118g、塩化ナトリウム2.93g 、塩化カリウム1.485g、炭酸水素ナトリウム3.37g 及び硫酸ナトリウム11.37gからなる粉末を水に溶解し２リットルとしたもの：比較群）各４０mlを１００mlの共栓付きメスシリンダーに容れる。これらにヒドロキシエチルセルロース0.25重量／体積（ｗ／ｖ）％及びラウリル硫酸ナトリウム0.01ｗ／ｖ％を含有する発泡媒体を１０mlずつ添加する。メスシリンダーに栓をした後、２０回振とうし泡立たせる。メスシリンダーを静置して１５秒後、各液面上に残った泡の体積を測定した。得られた結果を図１に示す。図１から明らかな様に、本発明の腸管洗浄液は比較群と比べて気泡発生を大幅に減少させることが判る。図におけるプロットは平均値を示し、＊＊印は比較群に対してｐ＜0.01を示す。
【００１５】
［試験例２］  血清アルブミンを用いた消泡性試験：
実施例１と同様に調製した腸管洗浄用組成物（ジメチルポリシロキサン添加量0.14、0.42、1.4 、4.2 、14、42mg）の乳化液剤、試験例１と同様の市販の腸管洗浄液（比較群）及び水（コントロール群）を各試験管に0.4ml ずつ取り、１％ＢＳＡ液（ウシ血清アルブミン（Sigma 社製）を生理食塩水で１ｗ／ｖ％に調製）0.4ml を前記各試験管に添加して混和した。この液にインフュージョンポンプ（（株）ニプロ製）を用い、ポリエチレンチューブを介して3.3ml ／分の流量で６０秒間空気を送り泡立たせ、液面から泡の先端までの長さ（mm）を測定した。得られた結果を図２に示す。図２から明らかな様に、本発明の腸管洗浄液は比較群及びコントロール群と比べて気泡発生を大幅に減少させることが判る。図におけるプロットは平均値を示し、＊＊印は比較群に対してｐ＜0.01を、＃＃印はコントロール群に対してｐ＜0.01を示す。
【００１６】
［急性毒性試験例］
雄性ＳＤ系ラット（６週齢）に実施例１と同様に調製した腸管洗浄用組成物（ジメチルポリシロキサン添加量412.37mg／l ）の乳化液剤及び試験例１と同様の市販の腸管洗浄液を、それぞれ20ml／kgの用量で３０分間隔で４回経口投与した。投与後１時間おきに、翌日からは１日１回、１４日間にわたり一般状態の観察を行った。また、投与日及び投与後１、３、７、１４日目の体重観察を行った。体重観察の結果を図３に示す。
両投与群において、投与後３〜５時間で全例に下痢症状を示したが、この症状は投与翌日には回復し、以後１４日目までに異常所見は認められなかった。両投与群全例に認められた下痢症状は、薬理効果に基づくものであり、毒性作用はないものと考えられる。図３から明らかな様に、両投与群において体重推移に有意差は認められない。従って、本発明急性毒性試験例で調製した腸管洗浄液と市販品である腸管洗浄液は、毒性に関しては差が無い。
【００１７】
【発明の効果】
本発明の腸管洗浄液は市販品と比べて気泡発生を大幅に減少させることができ、腸管洗浄後の腸内の観察、測定に極めて有用である。
【図面の簡単な説明】
【図１】  試験例１のラウリル硫酸ナトリウムを用いた消泡性試験において液面上に発生した泡の体積変化を示すグラフである。
【図２】  試験例２の血清アルブミンを用いた消泡性試験において液面上に発生した泡の長さを示すグラフである。
【図３】  急性毒性試験例においてラットの体重変化を示すグラフである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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