(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
米の胚芽と表皮の混合物と、マンネンタケの子実体の混合素材の、デンプン、蛋白質が、アスペルギルスオリーゼ菌株群により完全に低分子に分解されており、かつアスペルギルスオリーゼ菌株群が産生した酵素群がそのまま含着されていて、該酵素群が触媒作用能力を喪失されていない状態で、含有水分４％以下の乾燥微粉末とされ、該乾燥微粉末に、ビタミンＢ群が添加混合され、前記酵素群が、それぞれ酵素本来の触媒作用能力を保持していることを特徴とする未失活酵素強化組成物。
【請求項２】
米の胚芽と表皮の混合物と、マンネンタケの混合素材の、デンプン、蛋白質がアスペルギルスオリーゼ菌株群によって完全に低分子に分解されており、かつアスペルギルスオリーゼ麹菌株群が産生した酵素群がそのまま含着されていて、該酵素群が触媒作用能力を喪失されていない状態で、乾燥微粉末とされ、該乾燥微粉末２０ｇ当りに、
ビタミンＢ1が２ｍｇ〜１００ｍｇ、
ビタミンＢ6が５ｍｇ〜１００ｍｇ、
ビタミンＢ12が３μｇ〜１５００μｇ、
の中から選択される１以上が添加混合され、前記酵素群が、それぞれ酵素本来の触媒作用能力を保持していることを特徴とする未失活酵素強化組成物。
【請求項３】
米の胚芽と表皮の混合物と、マンネンタケの子実体の混合素材の、デンプン、蛋白質がアスペルギルスオリーゼ菌株群によって低分子に完全に分解されており、前記アスペルギルスオリーゼ菌株群が産生した酵素群がそのまま含着されていて、該酵素群が触媒能力を喪失されていない状態で、乾燥粉微粉末とされ、該乾燥微粉末２０ｇ当りに、
ビタミンＢ1が２ｍｇ〜１００ｍｇ、
ビタミンＢ6が５ｍｇ〜１００ｍｇ、
ビタミンＢ12が３μｇ〜１５００μｇの範囲で添加混合され、前記酵素群が、それぞれ酵素本来の触媒作用能力を保持していることを特徴とする不失活酵素強化組成物。
【請求項４】
前記組成物２０ｇ当り、ビタミンＣが５０ｍｇ〜６００ｍｇ添加されていることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載された未失活酵素強化組成物。
【請求項５】
前記組成物２０ｇ当り、ビタミンＥが１０ｍｇ〜３００ｍｇ添加されていることを特徴とする請求項１〜４のいずれかに記載された未失活酵素強化組成物。
【請求項６】
米の胚芽と表皮の混合物と、マンネンタケの子実体及び玄米との混合素材の、デンプン、蛋白質がアスペルギルスオリーゼ菌株群によって完全に低分子に分解されており、前記アスペルギルスオリーゼ菌株群が産生した酵素群がそのまま含着されていて、該酵素群がそれぞれ酵素本来の触媒作用能力を喪失されていない状態で乾燥微粉末とされ、該乾燥微粉末に味付け料、香付け料の特種素材が混合されて、賦形材により固形体に形成されてなることを特徴とする未失活酵素強化組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
この発明は、糖尿病発症抑制作用を備えた未失活酵素強化組成物に係り、特に米の胚芽と表皮の混合物とマンネンタケ（Ｇａｎｏ−ｄｅｒｍａ  ｌｕｃｉｄｕｍ）の子実体とを混合して蒸して、アスペルギルスオリーゼ菌株群（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｓｔｒａｉｎ）を混合して培養、熟成させ、充分にデンプンと蛋白を低分子に分解させると同時に、アスペルギルスオリーゼ菌株群が産生した酵素群をそのまま含着させ、熟成物に含まれるアスペルギルスオリーゼ菌株群は死滅させると共に、含着している酵素群がそれぞれ触媒作用能力を喪失されていない状態で乾燥、微粉末とし、ビタミンＢ群が添加補強されて、糖尿病発症抑制作用と、特に膵β細胞の再生作用を有する、漢方薬的な糖尿病発症抑制作用を備えた未失活酵素強化組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
世界中の糖尿病患者は、およそ６千万人と推定され、このうちインスリン投与治療を受けている患者は、５百万人を越えていると推側されている。
また最近は、子供の肥満、糖尿病が社会問題になっているほか、愛玩犬などのペットの肥満や、糖尿病も問題になっている。
【０００３】
活性酸素が人体組織内に増加すると、生体膜の脂質、酵素蛋白、ＤＮＡなどにさまざまな炎症などの細胞障害が生じる。例えば、膵臓のインスリンを分泌するβ細胞は、・ＯＨによって炎症を起して細胞障害を生じさせ、インスリン分泌が弱くなり、その結果血糖値が増加する。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
糖尿病は、放置すると、合併症として、眼や腎臓の毛細血管が脆弱化する。若年時に発生するといわれる自己免疫性Ｉ型糖尿病は、インスリンを分泌する膵臓のβ細胞が、Ｂリンパ球の攻撃を受けて減少し、やがて消滅する。この消滅したβ細胞は再生しないと云うことが医学界の定説になっている。
治療用の合成インスリンは、アミノ酸の構成比が人間のものと異なっているために、長期間使用すると抗体ができて、効果が低下すると云われている。
【０００５】
ＩＩ型糖尿病は、過食や肥満（代謝不全）による脂肪の増加によって、インスリン受容体が減少し、結果的にインスリン不足と同じ状態になる。血糖値の上昇に伴って、膵臓のβ細胞はインスリンを産生するが、機能疲弊を招いて慢性的症状となる。
【０００６】
栄養に関わる代謝機能の障害として、糖代謝機能の低下は代表的なもので、加齢の指標として大きな意味を持っている。
高齢化が進む中で、糖代謝機能低下がピークとなるのは６５歳前後とされ、これによる栄養代謝障害がエネルギー不足を招き、健康状態の不調の主原因となるなど一連の症候群を形造って、高齢者に多いＩＩ型糖尿病の主要原因にもなっている。これらは高齢化社会の今後の大きな問題となって来ている。
【０００７】
糖尿病の薬は研究されており、例えば特公平８−４０号公報には、糖尿病にも利用されるとの記載があるが、具体的な記載は見られない。手軽に摂取することができて、副作用もなく糖尿病発症抑制作用の薬理的効果のある組成物は、まだ確認されていない。
【０００８】
本発明者は、代謝における細胞相互間認識や、インスリン、グルカゴンを構成する細胞に、糖鎖が大きく関与していることの知見から、米の胚芽、並びにマンネンタケの栄養素、特に、これら食品の中に含まれている蛋白の糖鎖につき、鋭意研究を重ねてきた結果、米の胚芽とマンネンタケの子実体とを混合して、アスペルギルスオリーゼ菌株群を培養、熟成させて得た、酵素本来の触媒作用能力が喪失されていない酵素群を含む組成物が、糖尿病発症抑制作用、特に自己免疫性Ｉ型糖尿病発症抑制に優れた薬理的効果があることを突止めた。また補酵素として作用するビタミンＢ群、特にビタミンＢ1，Ｂ6，Ｂ12，ビタミンＣ，ビタミンＥの同時摂取による相乗作用が、より効果を高めるという知見によりこの発明を完成した。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明においては、前記課題を解決するために、次のような技術的な手段を採用した。
すなわち、米の胚芽と表皮の混合物と、子実体を破砕したマンネンタケと、必要に応じて米粒とを混合して蒸し、これにアスペルギルスオリーゼ菌株群を撒着させて培養、熟成させた後、熟成物中の種菌を死滅させるが、含有酵素群が酵素本来の触媒作用能力を喪失させないようにして乾燥微粉末とし、この乾燥微粉末にビタミンＢ群を添加させた組成物とするもので、これを一定量摂取すると、相乗効果として生体組織細胞の環境を良好に向上させ、組織細胞にエネルギーを与え、新陳代謝機能と免疫機能を活性化させ、糖尿病発症抑制作用を効果的に得ることができる。
【００１０】
体内細胞における糖蛋白の糖鎖の生理学的意味は、まだよく解明されていないが、既に知られている糖鎖の機能としては、細胞組織における糖鎖の形の違いによる細胞相互間の認識、それに伴う生体内の移動、細胞蛋白代謝に深く関わっており、活性酸素や細菌などによる炎症が、糖鎖の変化を招いて、細胞相互間の認識障害、受容体障害を招き、免疫不全や代謝不全等を惹起する原因ではないかと考えられる。また免疫不全の原因は、赤血球や白血球の代謝機能の低下と、エネルギー不足によるものとの知見があり、充実した栄養素の補給による、体内細胞の環境向上が、疾患改善に大きな力となるといわれている。
本願組成物はこれに沿うものである。
【００１１】
本文でいう、「未失活酵素」とは、アスペルギルスオリーゼ菌株群が産生した各種酵素の酵素本来の触媒作用能力が喪失されていない酵素をいう。「熟成」とは、アスペルギルスオリーゼ菌株群が分泌した様々な酵素により、特にデンプン、蛋白質など高分子が、充分に低分子へ分解されることをいう。「品温」とは、培養床において、種菌（アスペルギルスオリーゼ菌）が培養されて発熱している素材の温度をいう。「素材」とは、この抑制組成物を造成するための材料をさす。また「必要素材」とは、乾燥粉体に対して固形化前に添加されるビタミン類、賦形剤、特種添加素材を云う。「特種素材」とは、味付け料、香付け料、補強栄養素を云う。
本発明の具体的な構成は、次の通りである。
【００１２】
(1)  米の胚芽と表皮の混合物と、マンネンタケの子実体の混合素材の、デンプン、蛋白質が、アスペルギルスオリーゼ菌株群により完全に低分子に分解されており、かつアスペルギルスオリーゼ菌株群が産生した酵素群がそのまま含着されていて、該酵素群が触媒作用能力を喪失されていない状態で、含有水分４％以下の乾燥微粉末とされ、該乾燥微粉末に、ビタミンＢ群が添加混合され、前記酵素群が、それぞれ酵素本来の触媒作用能力を保持している未失活酵素強化組成物。
【００１３】
(2)  米の胚芽と表皮の混合物と、マンネンタケの混合素材の、デンプン、蛋白質がアスペルギルスオリーゼ菌株群によって完全に低分子に分解されており、かつアスペルギルスオリーゼ菌株群が産生した酵素群がそのまま含着されていて、該酵素群が触媒作用能力を喪失されていない状態で、乾燥微粉末とされ、該乾燥微粉末２０ｇ当りに、
ビタミンＢ1が２ｍｇ〜１００ｍｇ、
ビタミンＢ6が５ｍｇ〜１００ｍｇ、
ビタミンＢ12が３μｇ〜１５００μｇ、
の中から選択される１以上が添加混合され、前記酵素群が、それぞれ酵素本来の触媒作用能力を保持している未失活酵素強化組成物。
【００１４】
(3)  米の胚芽と表皮の混合物と、マンネンタケの子実体の混合素材の、デンプン、蛋白質がアスペルギルスオリーゼ菌株群によって低分子に完全に分解されており、前記アスペルギルスオリーゼ菌株群が産生した酵素群がそのまま含着されていて、該酵素群が触媒能力を喪失されていない状態で、乾燥粉微粉末とされ、該乾燥微粉末２０ｇ当りに、
ビタミンＢ1が２ｍｇ〜１００ｍｇ、
ビタミンＢ6が５ｍｇ〜１００ｍｇ、
ビタミンＢ12が３μｇ〜１５００μｇの範囲で添加混合され、前記酵素群が、それぞれ酵素本来の触媒作用能力を保持している未失活酵素強化組成物。
【００１５】
(4)  前記組成物２０ｇ当り、ビタミンＣが５０ｍｇ〜６００ｍｇ添加されている(1)〜(3)のいずれかに記載された未失活酵素強化組成物。
【００１６】
(5)  前記組成物２０ｇ当り、ビタミンＥが１０ｍｇ〜３００ｍｇ添加されている(1)〜(4)のいずれかに記載された未失活酵素強化組成物。
【００１７】
(6)  米の胚芽と表皮の混合物と、マンネンタケの子実体及び玄米との混合素材の、デンプン、蛋白質がアスペルギルスオリーゼ菌株群によって完全に低分子に分解されており、前記アスペルギルスオリーゼ菌株群が産生した酵素群がそのまま含着されていて、該酵素群が、それぞれ酵素本来の触媒作用能力を喪失されていない状態で乾燥微粉末とされ、該乾燥微粉末に味付け料、香付け料の特種素材が混合されて、賦形材により固形体に形成されてなる未失活酵素強化組成物。
【００１８】
【発明の実施の形態】
この発明の実施の形態例を説明する。
米の胚芽、表皮部分は、玄米全体の約５％を占めるている。米の種類としては、普通米のほかに、玄米（黒米、赤米）、餅米を使用することができる。米の胚芽、表皮部分には糖蛋白、ミネラルやビタミンの他にフィチン酸、アラビノキシラン、フェルラ酸、イノシトール、ギャバ（アミノ酪酸）、多糖体、抗酸化物質、不飽和脂肪酸等が含まれている。
【００１９】
不飽和脂肪酸の中のアラキドン酸は、体内で生理活性物質プロスタグランジン（ＰＧ＝Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ）を生合成するための前駆体である。このＰＧは、Ａ〜Ｊまで１０種類があり、局所ホルモンといわれ、血漿板凝固阻止、血管弛緩、動脈硬化抑制などの作用がある。
糖尿病の合併症の１っである高脂血症や高血圧の場合、ＰＧＩ2の合成が間に合わないと血小板が凝固して血栓が生じるといわれている。
【００２０】
本発明の製法の実施例１を次に示す。
選別された米の胚芽と表皮の混合物を加水機の中に入れ、充分水を吸わせて膨潤させる。これを、蒸機の中に入れて、これに子実体を粒度３ｍｍ前後に破砕したマンネンタケ（Ｇａｎｏ−ｄｅｒｍａ  ｌｕｃｉｄｕｍ、霊芝ともいう）を全体の５重量％〜２０重量％添加し、これに石灰質粉（焼蛎殻粉＝粒度＃２５０メッシュ〜４００メッシュ）を全体の０．５重量％〜１．２重量％添加して、１００℃〜１２０℃の蒸気で、水分チェックをしながら５０分〜６０分間蒸す。
【００２１】
マンネンタケに多く含まれている多糖体（高分子糖鎖）は白血球を活性化し、ホルモン系を活動させて、免疫機能を活性化する、ということが医学的に知られている。
マンネンタケには、多くの多糖体（アラビノキシログルカン、キシロガラクトグルカン、β−Ｄ−グルカン、酸性−β−グルカン、酸性ヘテロ−β−グルカン、酸性キシロ−β−グルカン、蛋白結合キシロマンノ−β−グルカン、マンノ−β−グルカン、分枝β−Ｄ−グルカン類、ヘテルグルカン、ペプチドグルカン、フコフルクトグルカンその他）が含まれている。
【００２２】
前記素材を石灰質粉と共に蒸すことによって、石灰質粉を使用しないものに対比して、種菌培養による素材のプロテアーゼ力価が、数倍に増加する。
蒸しあがった素材は、自動的に冷却器に回送されて、３７℃〜４０℃前後にまで放冷され、自動的に混合器に回送されて、混合器で種菌株群を素材の１０００分の１重量ほど加えてよく混合させる。
【００２３】
種菌として、アスペルギルスオリーゼ菌株群（Ａspergills  oryzae  strain）を主とし、性質の異なる他の麹菌株（例えばＡ．ｋａｗａｃｈｉｉ、Ａ．ａｗａｍｏｒｉ、Ａ．Ｕｓａｍｉｉ）などの中から選択される種菌株群を、２５％〜３０％の範囲で混合させることができる。
前記各種菌株群は、分解酵素を分泌してデンプン、蛋白などを低分子に分解する。種菌株群の培養に適する温度は、３５℃〜３７℃、湿度は８５％ＲＨ〜９０％ＲＨであり、湿度７０％ＲＨ以下では種菌の活動が停止する。また温度４２℃を越えると種菌はほとんど死滅する。
【００２４】
種菌株群を混合させた素材は、密閉式箱状の温湿調整機に自動的に回送され、培養床における雰囲気３５℃〜３７℃、湿度９５％ＲＨ〜９９％ＲＨの範囲で、段階的に温湿を調節して、３２時間〜３６時間培養させる。
温湿調整機は、自動空調装置、湿度調整装置の他に、培養床における品温（米麹菌培養中の素材の温度）自動測定記録装置を具備している。また自動撹拌装置、自動均し装置、等を具備している。
【００２５】
温湿調整機において、種菌株群の発育を促す誘導期における培養床の品温は、菌培養熱によって２５℃から徐々に３８℃まで自然に上昇する。この状態を最低８時間継続させる。培養床の品温（種菌培養床中の素材の温度）が４０℃〜４１℃になった時には、過熱で種菌の活動を鈍らせないように、培養床を撹拌して強制的に新鮮な空気に触れさせて品温を下げる。このとき品温は３２℃程度まで下って、再び種菌株群の培養による発熱によって上昇する。
【００２６】
種菌株群の成熟を促す生育期は、品温が４０℃を越えないように、雰囲気３１℃〜３６℃で管理し、６時間後に品温が４０℃〜４２℃になったとき、培養床の撹拌を行って品温をさげ、その後品温が３９℃〜４０℃の範囲になるように培養床を撹拌するなどして温湿を調節して１１時間〜１２時間培養させる。
【００２７】
種菌は生存手段として、デンプン分解酵素アミラーゼ、蛋白分解酵素プロテアーゼ、脂肪分解酵素リパーゼなどを分泌して、前記素材を低分子に分解させて栄養分とする。細胞膜が軟化しているマンネンタケは種菌株群の培養により硬質な細胞壁が分解され、多糖類が吸収されやすい形に分解される。
種菌は好気性なので、この間、定時間（８時間）毎に、培養床を３〜４回撹拌して酸素供給をし、色チェック、香りチェックをする。また熟成、乾燥度を、温湿調整機内の温度と湿度調整、及び培養床の撹拌などによって調整する。
【００２８】
前記胚芽、表皮、マンネンタケなど素材は、個別に種菌を培養してもかまわないが、各素材を混合させた状態で培養することによって、種菌に産生された酵素群が互いに活性化され相乗的に有用な分解・結合が生じる。
【００２９】
種菌の生育を止める安静期は、種株群の活動が鈍る湿度７０％ＲＨ以下に調整して、雰囲気も３６℃〜３７度に上げる。品温３９．５℃〜４０℃の範囲に調節して６時間ほど熟成させる。この時培養床のｐＨは６〜７以下に保持されている。この間、種菌株群が分泌した酵素群によって、素材は完全に低分子に分解され熟成される。
【００３０】
その後、倍養床の胚芽、表皮、マンネンタケなど培養、熟成され低分子化された素材を、雰囲気４６℃〜５０℃で８．５時間〜９．５時間かけて乾燥させる。品温は４４℃〜４６℃の範囲に制御して、種菌株群の活動を完全に停止させ、死滅させる。この雰囲気、品温では酵素群は触媒作用能力は喪失されない。これによって、酵素群による熟成が充分になされる。
【００３１】
乾燥処理終了時に、熟成物の含有水分は４％以下、２．５％〜３．６％の範囲の乾燥体となっている。ちなみに流通米の含有水分は１４％〜１５％である。
この乾燥体を篩にかけて、５ｍｍ以上の塊固形化物を除去し、異物チェックをし、粉砕機にかけて微粉末度をチェックしながら微粉末にし、篩にかけて異物チェックをする。微粉末にすることによって、組成物における胚芽、マンネンタケ成分の分布が均一に混合される。
【００３２】
不失活酵素強化組成物の、基本品としての素材配合割合の実施例１は次の通りである。
米の胚芽と表皮          ８５重量％
マンネンタケ            １５重量％
石灰質粉                  １重量％
また許容範囲としては、次のような配合にすることができる。
胚芽と表皮の混合物を８０〜９２重量％としたとき、これに対して、
マンネンタケ            ８重量％〜２０重量％
石灰質粉            ０．５重量％〜１０重量％
ただし、石灰質粉は、量を多くするときは、粒度の大きな物を袋に入れて蒸して、蒸しあがった後に除去する。
【００３３】
このようにして製造された、基本品乾燥微粉末の酸価は、４８．２〜５１．３であった。また、脂肪分解酵素リパーゼ、デンプン糖化酵素アミラーゼ、蛋白質分解酵素プロテアーゼに係る、基本品組成物１００ｇ当りの分析累計酵素力価は次の通りであった。
リパーゼ力価                ５６５Ｕ／ｇ〜５７２Ｕ／ｇ
アミラーゼ力価              ２３００Ｕ／ｇ〜２９００Ｕ／ｇ
酸性プロテアーゼ力価        １８６Ｕ／ｇ〜２３７Ｕ／ｇ
中性プロテアーゼ力価        ３４３Ｕ／ｇ〜４０８Ｕ／ｇ
アルカリ性プロテアーゼ力価  １８７Ｕ／ｇ〜２１８Ｕ／ｇ
【００３４】
更に微粉末１００ｇ当りの、分析累計によるビタミン、ミネラルなどの含有量は、次の通りであった。
ビタミンＡ効力      ３７８６ＩＵ〜４６３９ＩＵ
ビタミンＢ1          １．７ｍｇ〜１．８ｍｇ
ビタミンＢ2         ０．６４ｍｇ〜０．６７ｍｇ
ビタミンＢ6        ２．３３ｍｇ〜２．４１ｍｇ
ビタミンＢ12          ０．５μｇ〜０．６μｇ
ビタミンＥ          １４．１ｍｇ〜１４．９ｍｇ
パントテン酸        ７．０８ｍｇ〜７．１０ｍｇ
葉酸                ０．１７ｍｇ〜０．１８ｍｇ
ビオチン            ４４．８μｍ〜４７．５μｍ
鉄                    ７．５ｍｇ〜７．７ｍｇ
亜鉛                ４．４３ｍｇ〜５．６６ｍｇ
【００３５】
使用米としては、産地の異なるものを３種類混合した。マンネンタケも、複数産地のものを混用した。石灰質粉は焼牡蠣殻粉を選択したが、骨粉、乳酸カルシウム、蟹殻等、素材は限定されるものではない。
【００３６】
この乾燥微粉末に対して、必要ビタミン基準量を添加する。
ビタミンＢ1は抗神経炎、抗カッケ因子であるが、生化学的にはビルビン酸、２−ケトグルタル酸などの分解酵素の補酵素として作用する。成人１日の保健量は約２ｍｇ、治療用には大量に使用され、例えば１００ｍｇ／１日が使用される。  ビタミンＢ6はアミノ酸代謝に関係が深く、抗アレルギー因子。生体内ではアミノ酸脱炭酸酵素、アミノ酸ラセマーゼなどの補酵素として作用する。成人１日の必要量約３ｍｇ。用量とし１日５〜１００ｍｇが使用される。
ビタミンＢ12は抗悪性貧血因子。タンパク質の生合成に必要なこと、核酸の生合成に関与しているとされている。成人の１日必要量約２μｇ、治療用量として１日１０００μｇ〜１５００μｇが使用される。
ビタミンＣは生物体内酸化還元作用に関与し、水素伝達酵素系を助ける。１日必要量７０〜７５ｍｇ。治療には１日３００ｍｇ〜６００ｍｇが必要とされる。ビタミンＥは抗酸化剤、末梢血管障害を改善する。１日必要量３〜１０ｍｇ。治療用には１００〜３００ｍｇ使用される。
【００３７】
ビタミンの配合の実施例としては、組成物２０ｇ（１日分）あたり、
ビタミンＢ1     ２ｍｇ〜１００ｍｇ、
ビタミンＢ6     ５ｍｇ〜１００ｍｇ、
ビタミンＢ12  ３μｇ〜１５００μｇ、
の３種を組み合わせる場合と、これら３種に更に、
ビタミンＣ    ５０ｍｇ〜６００ｍｇ
ビタミンＥ    １０ｍｇ〜３００ｍｇを組み合わせる場合とがある。
また、ビタミンＢ群のうちのいずれか（好ましくはビタミンＢ12はを外さないで）とビタミンＣ、ビタミンＥとを組み合わせる場合があるが、５種の組み合わせが好ましい。当然に他のビタミンＢ群の中から葉酸、ビオチン、ニコチン酸、パントテン酸などを選択して配合させることができる。
【００３８】
このビタミンを混合した乾燥微粉末は自動計量し、缶に投入し、封缶して粉末剤として販売される。
また、前記乾燥微粉末には、後記する賦形材を添加して造粒機で、粒度１．２ｍｍ〜１．３ｍｍ程度の顆粒に造粒して、乾燥後に分包機で、１包の重量は例えば３．５グラム、４グラム等で袋詰めし、顆粒剤とする。あるいは顆粒にせずに造錠機で１錠１ｇ等の錠剤として造錠される。
【００３９】
素材配合の実施例２として、素材の配合量は次の通りである。
米の胚芽と表皮の混合物      ８０重量％
マンネンタケ                １０重量％
玄米                        １０重量％
これを混合して、同時に蒸して種菌株群を培養する。これによる製品は、中性プロテアーゼ力価が３８Ｕ／ｇ〜４３Ｕ／ｇほど増加した。
【００４０】
漢方薬的に相乗効果をもたらせる特種品については、前記粉末組成物に特種添加物として、次の配合割合、または任意な組合わせで、総重量１００％になるように添加混合する事ができる。
【００４１】
スピルリナ                  ３重量％〜  ８重量％
グルカン液                  ３重量％〜  ６重量％
海藻粉（ヨード源として）    １重量％〜  ３重量％
【００４２】
前記スピルリナは、塩水でよく増殖する藍藻であり、葉緑素をもち、全体の６０％は、安定したアミノ酸をもつ蛋白質である。前記グルカン液は、単細胞藻類等から抽出した多糖類抽出液であり、その固形分は、０．５％〜１．０％である。
【００４３】
畜犬用には、香付け、味付けなどの目的で、乾燥肉、乾燥魚、鰹節粉などの動物蛋白質を２〜５重量％添加することができる。畜犬用に使用する場合、畜犬の体重１ｋｇ当り１日０．１８〜０．３５ｇの割合で、餌に振りかけ、あるいは混合して使用する。前記粉末、あるいは顆粒は適当の賦形材と混合して、犬の食べやすいピスケット状の固形体に加工することができる。
【００４４】
前記構成において、賦形材として、下記素材と配合割合の範囲で任意に選択し、粉砕作業から造粒（造錠）前に配合して、造粒あるいは造錠する。
ぶどう糖                ４重量％〜１２重量％
乳糖                  １２重量％〜２０重量％
植物油脂                ２重量％〜６重量％
【００４５】
本発明、未失活酵素強化組成物のもつ糖尿病発症抑制機能について、自己免疫性Ｉ型糖尿病のモデル動物である「ＮＯＤマウス」を用いた、糖尿病発症抑制作用に関する、次のような実験を行われた。
【００４６】
(1)  供試実験動物：ＮＯＤ／Ｃｒｊ，雌（この系統では、雄は通常、ほとんど発症しない）。
(2)  使用した組成物：マンネンタケ１０重量％入り未失活酵素強化組成物を減菌注射用蒸留水に溶かして使用した。
(3)  実験群：▲１▼−対照群；減菌注射用蒸留水１日あたり１０ｍｇ／ｇ体重を月曜〜金曜の夕方に胃ゾンデ針を用いて経口投与した。
▲１▼−投与群：組成物を１日あたり０．３３ｍｇ／ｇ体重を、減菌注射用蒸留水に溶かし、月曜〜金曜の夕方に胃ゾンデ針を用いて経口投与した。
▲１▼群及び▲２▼群ともに放射線照射固形飼料を不断給餌とする。
(4)  飼育密度：５匹以内／ケージ   ▲１▼−対照群；１５匹、３ケージ
▲２▼−投与群；１５匹、４ケージ
(5)  実験期間  ：生後４週令から２０週間、連続した。
(6)  実験期間中の検査項目
体重測定：１回／１週−耳パンチ法にて個体識別し、毎週木曜測定。
血糖測定：１回／４週−血糖測定方法−簡易血糖測定器（グルコースセ  ンサ）。
尿糖検査と発症の確認：１３週令時から、２〜３回／週の頻度で尿糖検査を実施した。
【００４７】
なお、実験動物個体については、
▲１▼  直に血糖を測定した。
▲２▼  血糖値が＞２００ｍｇ／ｄｌの場合に発症とした。
▲３▼  発症個体については、全採血（ヘパリン処理）後に膵臓、肝臓、腎臓などの臓器を摘出した（組織学的検索）。
▲４▼  尿糖検査には尿糖試験紙を用いた。
▲５▼  解剖は、別途に作成した病歴記録により実施した。
【００４８】
以上の実験の成績は次の通りであった。
▲１▼  対照群の累積発症率は実験終了時（１７５日令）で５３．３％であった。
▲２▼  投与群の累積発症率は実験終了時（１７５日令）においても１１．１％で、統計学的に有意な発症抑止効果が認められた。
▲３▼  投与群のＩ型糖尿病発症率（累積）は、対照群のそれに比して１６７日令から有意な発症抑制が認められた（表１参照）。
【００４９】
【表１】
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【００５０】
この「表１」で明らかなように、対照群においては、１３２日令から自己免疫性Ｉ型糖尿病の発症が認められ、１５６日令から発症率は急激に増大して、１７５日令には投与群に対して、およそ５倍の自己免疫性Ｉ型糖尿病の発症率を示している。
【００５１】
これに対する投与群では、１４５日令を過ぎてから、自己免疫性Ｉ型糖尿病の発症が認められ、１５２日令から１７５日令に至るまでの発症率は、約１１．１％と安定しており、自己免疫性Ｉ型糖尿病の発症抑制効果が安定して確実に表れている事が認められる。
【００５２】
すなわち対照群に対比して、投与群は、自己免疫性Ｉ型糖尿病累積発症率を約５分の１に抑制する薬理的効果が明確に認められた。
このような著しい結果は、従来の如何なる薬剤についても認められていない。
【００５３】
本発明の未失活酵素強化組成物を投与された、ＮＯＤマウスにおける膵ランゲルハンス島の免疫組織化学変化について検討を加えた。インスリン産生細胞をインスリン抗体を用いて茶褐色に染色し、インスリン産生細胞以外の細胞を３種の抗体（抗グルカゴン、抗ソマトスタチン及び抗パンクレアチックポリペプタイド）のカクテルを用いて赤色に染色し、電子顕微鏡で観察した結果は次の通りである。
【００５４】
対照群：すべての個体において、強度な膵島炎が観察された。発症個体の膵島では、インスリン産生細胞以外の産生細胞のみが、集合して存在する組織像が観察された。未発症個体では、インスリン産生細胞以外の産生細胞のみの膵島（図１写真Ａ）と、わずかにインスリン産生細胞が存在する膵島（図２写真Ｂ）が、ほぼ同様の比率で観察された。
【００５５】
本発明組成物投与群：膵導管の上皮細胞の増生が顕著であった。さらに、膵導管の上皮細胞では、インスリン産生細胞並びにインスリン以外の産生細胞（図３写真Ｃ、図４写真Ｄ）が散見された。また膵導管の上皮細胞から分化・増殖したと考えられるインスリン産生細胞集団（図３写真Ｃ：矢印）が、しばしば観察された。このような組織増は、対照群では認められなかった。
【００５６】
なお、対照群と同様に、強度の膵島炎は観察されたが、残存するインスリン産生細胞は対照群に比して明らかに多かった（図５写真Ｅ及び図６写真Ｆ）。
【００５７】
この事実は、本発明未失活酵素強化組成物の投与によって、インスリンを分泌する膵β細胞の炎症抑制、並びに再生回復に効果があることを示しているもので、糖尿病発症を抑制する組成物としての漢方薬的な薬理効果が明らかに認められる。
そして、従来、これら消滅した細胞は再生しないといわれていたが、バランスのよい栄養摂取による細胞の環境向上によって、これら細胞が再生し分化増殖することが証明された。
これは、本発明未失活酵素強化組成物に含まれた多くのビタミン、ミネラル、そして豊富な酵素群、特殊な成分等の複合的な作用と栄養が、体組織細胞の環境向上に寄与しエネルギーを与え新陳代謝を活性化したためと推測される。
前記マウスに対する投与量を、人間に対比する場合、体重６０ｋｇとして１日約２１ｇに相当している。
【００５８】
ＩＩ型糖尿病の合併症として、高血圧症、糖尿病、動脈硬化症、脳梗塞、狭心症、心筋梗塞における高脂血症（高コレステロール、高中性脂肪）との関わりは大きい。この高脂血症に対する本発明未失活酵素強化組成物の抑制効果について、出願人会社顧問医師の臨床データの例を次に示す。
試供組成物として、ビタミンを強化しないものを「組成物Ｉ」とし、ビタミンを強化したものを「組成物ＩＩ」として比較した。
組成物ＩＩには、組成物２０ｇあたりビタミンＢ1１００ｍｇ、ビタミンＢ6１００ｍｇ、ビタミンＢ12１０００μｇ、ビタミンＣ４００ｍｇ、ビタミンＥ２００ｍｇを配合した。
【００５９】
症例１．男（６６歳）、１０数年来の糖尿病。糖尿病性下肢神経炎、食後血糖値３３７ｍｇ／ｄｌ（２００ｍｇ／ｄｌ以下が好ましい）。
組成物Ｉを、１日当り２０ｇ投与し続けたところ、１０日目に血糖値が３０２ｍｇ／ｄｌになった。下肢疼痛は緩和された。
組成物ＩＩを１日当り２０ｇ投与し続けたところ、１０日目に血糖値が３０２ｍｇ／ｄｌから２５６ｍｇ／ｄｌになった。又血圧が１４３ｍｍＨｇ〜９６ｍｍＨｇと安定した。
【００６０】
症例２．男（６５歳）、糖尿病、肝障害合併。
組成物Ｉを、１日当り２０ｇ投与し続けたところ、１０日目に血糖値が３４１ｍｇ／ｄｌから３０５ｍｇ／ｄｌへ降下した。中性脂肪は２８０ｍｇ／ｄｌから２３５ｍｇ／ｄｌへと減少した。
組成物ＩＩを１日当り２０ｇ投与し続けたところ、１０日目に血糖値が３０５ｍｇ／ｄｌから２４８ｍｇ／ｄｌへ降下した。中性脂肪は２３５ｍｇ／ｄｌから１７６ｍｇ／ｄｌへと減少した。
【００６１】
症例３．女（６１歳）、高脂血症、慢性肝炎。
組成物Ｉを、１日当り２０ｇ投与し続けたところ、３５日目にコレステロールが２５１ｍｇ／ｄｌから２２８ｍｇ／ｄｌへ減少した。中性脂肪は３７２ｍｇ／ｄｌから２４９ｍｇ／ｄｌへと減少した。
組成物ＩＩを、１日当り２０ｇ投与し続けたところ、１０日目にコレステロールが２２８ｍｇ／ｄｌから２０１ｍｇ／ｄｌへ減少した。中性脂肪は２４９ｍｇ／ｄｌから２１９ｍｇ／ｄｌへと減少した。
【００６２】
症例４・女（６３歳）、糖尿病、空腹時血糖値３０８ｍｇ／ｄｌ（正常は１１０ｍｇ／ｄｌ以下）。
内服薬を使用せず、組成物Ｉを、１日当り２０ｇ投与し続けたところ、２１日目に血糖値が２４３ｍｇ／ｄｌになった。
組成物ＩＩを、１日当り２０ｇ投与し続けたところ、１４日目に血糖値が２４３ｍｇ／ｄｌから１７８ｍｇ／ｄｌになった。
【００６３】
症例５・女（５７歳）、糖尿病、高脂血症。空腹血糖値１５３ｍｇ／ｄｌ、中性脂肪４６５ｍｇ／ｄｌ。
組成物Ｉを、１日当り２０ｇ投与し続けたところ、３０日目に血糖値１４１ｍｇ／ｄｌ、中性脂肪２３５ｍｇ／ｄｌになった。
組成物ＩＩを、１日当り２０ｇ投与し続けたところ、１０日目に血糖値１４１ｍｇ／ｄｌから１２８ｍｇ／ｄｌになった。中性脂肪は２３５ｍｇ／ｄｌから１４３ｍｇ／ｄｌ（正常は１２０ｍｇ／ｄｌ）になった。
【００６４】
症例６．男（４５歳）、急性膵臓炎。
入院時の尿アミラーゼ値２３６２（正常は１１００以下）。
組成物ＩＩを、１日当り２０ｇ投与し続けたところ、７日目に、アミラーゼ値１１７４にまで減少した。
【００６５】
症例７・男（４０歳）、慢性肝炎、糖尿病、空腹血糖値１７２ｍｇ／ｄｌ、糖尿病指数（ＨｂＡＩ値）８．８。
組成物Ｉを、１日当り２０ｇ投与し続けたところ、４週間後に空腹血糖値１４５ｍｇ／ｄｌ、糖尿病指数８．１（正常は７．７以下）になった。
組成物Ｉを、１日当り２０ｇ投与し続けたところ、２０日後に空腹血糖値が１４５ｍｇ／ｄｌから１１９ｍｇ／ｄｌになった。糖尿病指数は７．５（正常は７．７以下）になった。
【００６６】
症例８．男（６６歳）、高脂血症。
組成物Ｉを、１日当り１０ｇ投与し続けたところ、３０日後に中性脂肪値４９９ｍｇ／ｄｌから３１５ｍｇ／ｄｌへ減少した。
組成物ＩＩを、１日当り１０ｇ投与し続けたところ、３０日後に中性脂肪値３１５ｍｇ／ｄｌから１８４ｍｇ／ｄｌへ減少した。
【００６７】
症例９・女（７２歳）、高血圧症、中性脂肪２８０ｍｇ／ｄｌ。
組成物ＩＩを、１日当り２０ｇ投与し続けたところ、２週間後に中性脂肪１５６ｍｇ／ｄｌになった。血圧高位１６８ｍｍＨｇ〜１８３ｍｍＨｇあったものが、上１５２ｍｍＨｇ〜下９６ｍｍＨｇプラスマイナス５に安定した。
【００６８】
症例１０．男（６６歳）、糖尿病、肝障害。食後血糖値３３７ｍｇ／ｄｌ、中性脂肪２８７ｍｇ／ｄｌ。
組成物Ｉを、１日当り２０ｇ投与し続けたところ、２週間で血糖値２８８ｍｇ／ｄｌ、中性脂肪２３７ｍｇ／ｄｌになった。
組成物ＩＩを、１日当り２０ｇ投与し続けたところ、１０日で血糖値２８８ｍｇ／ｄｌから２３１ｍｇ／ｄｌに減少した。中性脂肪は２３７ｍｇ／ｄｌから１７５ｍｇ／ｄｌになった。
【００６９】
症例１１．男（６９歳）、糖尿病としてインスリン注射療法。血糖値３２６ｍｇ／ｄｌ。
組成物Ｉを１日当り、２０ｇ投与し続けたところ、６０日で血糖値２０９ｍｇ／ｄｌになった。
組成物ＩＩを１日当り、２０ｇ投与し続けたところ、２０日で血糖値２０９ｍｇ／ｄｌから１５４ｍｇ／ｄｌになった。
【００７０】
マルチーズ、雌（１４歳）、体重３．５ｋｇ。視力が衰え、歩行困難。
組成物ＩＩを１日当り、１．２ｇ投与し続けたところ、１４日で立上りが快復し、ヨチヨチ歩きができた。更に１４日で、体重が３．１ｋｇに減少し、歩行も楽になった。
【００７１】
以上のように、本発明の未失活酵素強化組成物は、自己免疫性Ｉ型糖尿病発症抑制、ＩＩ型糖尿病、高指血症の改善に漢方薬的な優れた薬理効果を有していることが認められる。
これは、この組成物の糖鎖、触媒作用能力が喪失されていない酵素並びにビタミン、ミネラルなど栄養素が、効率良く消化吸収され、相乗効果としてエネルギーを供与し体内組織細胞の環境向上に寄与して、損なわれた細胞の糖鎖の回復に何らかの形で関与して、細胞相互間の認識機能を回復させて、新陳代謝を活発にし細胞再生と免疫機能を活性化させるものと考えられる。
【００７２】
投与量は患者の体質、病理、症状の程度などにより増減されるが、平均的には成人１日当り２０ｇ程度が好ましく、保健のためなら１日１０ｇ程度で充分である。
【００７３】
【発明の効果】
上記のように構成されたこの発明は、次のような優れた効果を有している。
【００７４】
(1)  請求項１に記載された発明は、胚芽とマンネンタケが混合した状態で、アスペルギルスオリーゼ菌株群が培養、熟成されて、デンプン、タンパク質などが完全に低分子に分解されており、吸収しやすい状態になっている。その熟成物に含まれた種菌は死滅しているが、酵素群は酵素本来の触媒作用能力は喪失されていない状態で休眠状態にある。これにビタミンが補強されているので、摂取することによって体内で酵素は、ビタミンの補酵素的作用を得て、酵素の持つさまざまな作用を活性化し、並びに抑制組成物に含まれている様々な含有成分の相乗作用により、代謝機能の衰えに対して栄養を補給し、エネルギーを与え、体内組織細胞の環境が向上するので、健康を増進させ、人体組織細胞が本来有している代謝機能、免疫機能を活性化させ、糖尿病発症の抑制及び合併症を抑制する効果が有る。
【００７５】
(2)  請求項２に記載された発明は、ビタミンＢ群の中から、選択的に配合されるので、ビタミンＢ6、Ｂ12が選択される時は体内においてアミノ酸代謝、タンパク質の生合成などに寄与して新陳代謝を促進し、相乗的に細胞の環境を向上させ、人体組織細胞、免疫機能を活性化させ、糖尿病発症の抑制及び合併症を有意に抑制する効果が有る。
【００７６】
(3)  請求項３に記載された発明は、ビタミンＢ1、Ｂ6、Ｂ12のビタミンＢ群が充実配合されており、補酵素作用が、組成物の酵素を充分に活性化させる相乗効果により、栄養の吸収力を高めて組織細胞の環境を向上させて高いエネルギーを供給し、新陳代謝を促進し、人体組織細胞、免疫機能を活性化させ、糖尿病発症の抑制、及び合併症の高脂血症、高血糖値の改善にも有意に寄与する効果が有る。
【００７７】
(4)  請求項４に記載された発明は、ビタミンＣのもつ体内酸化還元作用、水素伝達酵素系に対する補酵素作用などが、相乗的に作用し、体内の組織細胞の環境を著じるしく向上させ、定量服用するとき、体内の活性酸素に対する優れた消去活性を有し、細胞相互間の認識機能を回復させて、代謝並びに血流の改善、免疫不全の改善、アレルギー改善を伴って、糖尿病発症抑制、特にＩ型糖尿病発症抑制、並びに膵β細胞の増殖・分化促進、並びに合併症の改善等に効果がある。
【００７８】
(5)  請求項５記載の発明は、ビタミンＥのもつ体内過酸化脂質の抑止、末梢血管の障害改善作用が、相乗的に作用し、体内の組織細胞の環境を著じるしく向上させ、定量服用するとき、体内の過酸化脂質に対する優れた消去活性を有し、脂質代謝並びに血流の改善、免疫不全の改善、アレルギー改善を伴って、糖尿病発症抑制、特にＩ型糖尿病発症抑制、並びに膵β細胞の増殖・分化促進、並びに合併症の改善等に効果がある。
【００７９】
(6)  請求項６に記載された発明は、畜犬に適した特種素材が添加され、畜犬に食べやすいようにされているので、与えやすい。定量投与することによって、老齢化し、新陳代謝機能が衰え、太過ぎ気味や足の筋肉の衰えた犬の健康回復に効果が有る。
【図面の簡単な説明】
【図１】インスリン産生細胞以外の産生細胞のみの膵島の電子顕微鏡写真である。
【図２】インスリン産生細胞が存在する膵島の電子顕微鏡写真である。
【図３】インスリン産生細胞並びにインスリン以外の産生細胞の電子顕微鏡写真で、矢印部分は組織増が見られるインスリン産生細胞集団である。
【図４】インスリン産生細胞並びにインスリン以外の産生細胞の電子顕微鏡写真である。
【図５】膵島炎が観察されるが残存するインスリン産生細胞が見られる電子顕微鏡写真である。
【図６】膵島炎が観察されるが残存するインスリン産生細胞が見られる電子顕微鏡写真である。
【図１】
0004132635.tif 000003
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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