(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
0004126763.tif 000008
（式中、Ｒ1は、メチル基またはエチル基を示し、Ｒ2はフェニル基を示し、Ｒ3は水素原子またはＣ２−Ｃ4のアルキル基を示し、＊印は不斉炭素原子を表わす。）
で示される光学活性なビスオキサゾリン化合物。
【請求項２】
一般式（５）
0004126763.tif 000009
（式中、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は同一または相異なり、水素原子、アルキル基、アラルキル基、アリール基、アルケニル基、ハロゲン原子を有するアルキル基またはハロゲン原子を有するアルケニル基を示す。ただし、Ｒ5とＲ6が同じ基を表わすとき、Ｒ7とＲ8は互いに異なる基を表わす。）
で示されるプロキラルなオレフィン類と一般式（６）
Ｎ2ＣＨＣＯＯＲ9          （６）
（式中、Ｒ9はアルキル基または置換されていてもよいフェニル基を示す。）
で示されるジアゾ酢酸エステル類とを、一般式（１）
0004126763.tif 000010
（式中、Ｒ1は、メチル基またはエチル基を示し、Ｒ2はフェニル基を示し、Ｒ3は水素原子またはＣ２−Ｃ4のアルキル基を示し、＊印は不斉炭素原子を表わす。）
で示される光学活性なビスオキサゾリン化合物および銅化合物とから調製される銅錯体の存在下に反応させることを特徴とする一般式（７）
0004126763.tif 000011
（式中、 Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は前記と同じ意味を表わす。）
で示される光学活性なシクロプロパンカルボン酸誘導体の製造法。
【請求項３】
銅化合物がトリフルオロメタンスルホン酸銅(II)である請求項２記載の製造法。
【請求項４】
一般式（５）で示されるプロキラルなオレフィン類が、2,5-ジメチル-2,4-ヘキサジエンである請求項２記載の製造法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、光学活性なビスオキサゾリン類、その製造法およびそれを用いる光学活性なシクロプロパンカルボン酸誘導体の製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
光学活性シクロプロパンカルボン酸誘導体は医薬、農薬の中間体として重要な化合物である。例えば，第一菊酸として知られている(+)-2,2-ジメチル-3-(2-メチル-1-プロペニル）シクロプロパンカルボン酸は，合成ピレスロイド系殺虫剤の酸成分を構成するものである。
これまでに，合成的手法により，光学活性シクロプロパンカルボン酸誘導体を直接製造する方法としては，例えば，配位子として光学活性ビス[2-(4,5-ジフェニル-1,3-オキサゾリニル)]メタンを用いた不斉銅錯体の存在下に、プロキラルなオレフィン類とジアゾ酢酸エステルを反応させる方法（Tetrahedron Lett.,32,7373(1991)）等が知られている。
しかしながら、この方法では配位子合成に使用する原料が高価であることや、配位子合成法が複雑という問題があり、工業的に有利な方法とは言い難いものであった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
そこで本発明者らは、オレフィン類とジアゾ酢酸エステル類とを反応させて光学活性なシクロプロパンカルボン酸誘導体を製造する際に用いる銅錯体の不斉配位子として有用な光学活性なビスオキサゾリン化合物を提供するべく鋭意検討した結果、本発明に至った。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
すなわち本発明は、  一般式（１）
0004126763.tif 000002
（式中、Ｒ1は、メチル基またはエチル基を示し、Ｒ2はフェニル基を示し、Ｒ3は水素原子またはＣ２−Ｃ4のアルキル基を示し、＊印は不斉炭素原子を表わす。）
で示される光学活性なビスオキサゾリン化合物およびそれを用いる
一般式（７）
0004126763.tif 000003
（式中、 Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は前記と同じ意味を表わす。）
で示される光学活性なシクロプロパンカルボン酸誘導体の製造法を提供するものである。
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明の光学活性なビスオキサゾリン化合物（１）には、＊印で示されるように２つの不斉炭素原子が存在し、これらを不斉中心とする少なくとも２種類の光学活性体が存在するが、本発明のビスオキサゾリン化合物（１）はいずれの光学活性体であってもよい。
【０００７】
本発明の光学活性なビスオキサゾリン化合物（１）は文献未記載の化合物であって、例えば、以下のような方法で合成することができる。
一般式（２）
0004126763.tif 000004
（式中、Ｒ1、Ｒ2および＊印は前記と同じ意味を表わす。）
で示される光学活性な２−アミノアルコール類と一般式（３）
0004126763.tif 000005
（式中、Ｒ3は前記と同じ意味を表わし、Ｒ4はアルコキシ基またはハロゲン原子を示す。）
で示されるマロン酸誘導体とを反応させ一般式（４）
0004126763.tif 000006
（Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は前記と同じ意味を表わす。）
で示されるビスアミドアルコール化合物を得、次いでこの化合物をルイス酸触媒の存在下に反応させることにより光学活性なビスオキサゾリン化合物（１）を得ることができる。
【０００８】
ここで光学活性な２−アミノアルコール類（２）としては、例えば（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニル−１，１−ジメチルエタノール、（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニル−１，１−ジエチルエタノールおよび上記各化合物における（Ｒ）が（Ｓ）に相当する化合物およびこれらの塩酸塩、硫酸塩、酢酸塩などの塩が挙げられる。
【０００９】
また、上記光学活性な２−アミノアルコール類（２）は、対応する光学活性なアミノ酸エステル、またはその塩酸塩、硫酸塩、酢酸塩などの塩と対応するグリニャール試剤とで容易に合成することができる。
光学活性なアミノ酸エステルとしては（Ｒ）−フェニルグリシンメチルエステルおよびメチルエステルが、エチル、プロピル、n-ブチルエステル等に置き換わった化合物が挙げられる。
また、上記化合物の（Ｒ）が（Ｓ）である化合物であってもよいし、上記エステルの塩酸塩、硫酸塩、酢酸塩などの塩であってもよい。
【００１０】
グリニャール試剤としてはメチルマグネシウムクロリド、エチルマグネシウムクロリド及び上記化合物の塩素が臭素に置き換わった化合物が挙げられる。
【００１１】
一般式（３）で示されるマロン酸誘導体としては、例えばマロン酸ジメチル、マロン酸ジエチル、ジエチルマロン酸ジメチルなどのマロン酸ジエステル化合物やマロン酸ジクロリド、ジエチルマロン酸ジクロリド、マロン酸ジブロミド、ジエチルマロン酸ジブロミドなどのマロン酸ハロゲン化物が挙げられ、その使用量は光学活性な２−アミノアルコール類（２）に対して通常０．５〜２モル倍程度、好ましくは０．５〜１モル倍程度である。
【００１２】
ルイス酸としては例えば、チタンテトライソプロポキシド、アルミニウムトリイソプロポキシド、二塩化ジメチルスズ、塩化スズ、塩化亜鉛などが挙げられる。これらのルイス酸はそれぞれ単独または二種以上を混合して用いられ、その使用量は光学活性な２−アミノアルコール類（２）に対して通常は０．００１〜５モル倍程度、好ましくは０．０１〜１モル倍程度である。
【００１３】
反応に際しては、通常は溶媒が用いられ、かかる溶媒としては、例えばトルエン、キシレン、ヘプタン、オクタン、クロルベンゼン、塩化メチレン、二塩化エチレンなどの溶媒が挙げられる。これらはそれぞれ単独または二種以上を混合して用いられ、その使用量は特に限定されるものではないが、光学活性な２−アミノアルコール類（２）に対して通常、２〜２００重量倍程度である。
【００１４】
本発明の光学活性なビスオキサゾリン化合物（１）の製造に際しては、まず以下の方法でビスアミドアルコール化合物（４）を調製する。
光学活性な２−アミノアルコール類（２）とマロン酸ジエステル類を反応させる場合は、上記した溶媒を用いて両者を反応させる。その反応温度は通常５０〜２５０℃程度、好ましくは６０〜１８０℃程度である。
【００１５】
光学活性な２−アミノアルコール類（２）とマロン酸ジクロリド類を反応させる場合は、適当な塩基の存在下で上記した溶媒を用いて両者を反応させる。塩基としては、トリエチルアミンなどが挙げられ、その使用量は、マロン酸ジクロリド類に対し、２倍モル以上用いられる。その反応温度は通常、-30〜100℃程度、好ましくは-10〜50℃程度である。
【００１６】
なお、得られたビスアミドアルコール化合物（４）は、反応系から単離してもよいし、単離せずに、次の反応工程に用いてもよい。
ビスアミドアルコール化合物（４）から光学活性なビスオキサゾリン化合物（１）の製造法としては、単離したビスアミドアルコール化合物（４）を前述の溶媒に溶かした後、またはビスアミドアルコール化合物を含む反応液に、前述した量のルイス酸を添加して反応させる方法が挙げられる。
その反応温度は通常、５０〜２５０℃程度、好ましくは６０〜１８０℃程度である。
【００１７】
反応終了後、例えば得られた反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液などのアルカリ水溶液を加え、析出する固体を濾別し、得られた濾液を濃縮し、これに水を加えて、トルエン、酢酸エチル、クロロホルムなどの有機溶媒を用いて抽出処理し、得られた有機層を濃縮することによって、用いた光学活性な２−アミノアルコール類（２）に対応する光学活性なビスオキサゾリン化合物（１）を得ることができる。得られた光学活性なビスオキサゾリン化合物（１）はさらに通常の方法、たとえば、蒸留操作、カラムクロマトグラフィー処理などによって精製することもできる。または、反応終了後、反応液を濃縮してすぐに蒸留やカラムクロマトグラフィーなどの操作に付し、光学活性なビスオキサゾリン化合物（１）を得ることもできる。
【００１８】
かくして得られる光学活性なビスオキサゾリン化合物（１）の一般式（１）における不斉炭素原子を中心とする立体配置は、用いた２−アミノアルコール類（２）の光学活性体における立体配置と同様である。
【００１９】
かかる光学活性なビスオキサゾリン化合物（１）としては、２，２’−メチレンビス[（４Ｒ）−フェニル−５，５−ジメチルオキサゾリン]、２，２’−メチレンビス[（４Ｒ）−フェニル−５，５−ジエチルオキサゾリン]、および上記各化合物における（４Ｒ）が（４Ｓ）に相当する化合物などが挙げられる。
【００２０】
また、メソ型異性体としては、例えばビスオキサゾリン類の光学活性体として前記した各化合物における（４Ｒ）が、一つのオキサゾリン骨格が（４Ｒ）、他方のオキサゾリン骨格が（４Ｓ）に相当する化合物が挙げられる。
【００２１】
上記で得られた光学活性なビスオキサゾリン化合物（１）と銅化合物を反応させて得られる銅錯体の存在下に、一般式（５）
0004126763.tif 000007
（式中、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は同一または相異なり、水素原子、アルキル基、アラルキル基、アリール基、アルケニル基、ハロゲン原子を有するアルキル基またはハロゲン原子を有するアルケニル基を示す。ただし、Ｒ5とＲ6が同じ基を表わすとき、Ｒ7とＲ8は互いに異なる基を表わす。）
で示されるプロキラルなオレフィン類と一般式（６）
Ｎ2ＣＨＣＯＯＲ9          （６）
（式中、Ｒ9はアルキル基または置換されていてもよいフェニル基を示す。）
で示されるジアゾ酢酸エステル類とを、反応させることによって一般式（７）で示される光学活性なシクロプロパンカルボン酸エステルを工業的に有利に得ることができる。
【００２２】
上記銅錯体を得るのに用いられる銅化合物としては、例えばトリフルオロメタンスルホン酸銅（Ｉ）、酢酸銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、塩化銅（Ｉ）などの一価の銅塩や上記各化合物における銅（Ｉ）が銅（II）に相当する二価の銅塩などが挙げられる。これらはそれぞれ単独または２種以上を混合して用いることができる。好ましくはトリフルオロメタンスルホン酸銅（II）が用いられる。
【００２３】
上記の銅化合物に、ビスオキサゾリン系配位子（１）を反応させて銅錯体を得る反応には通常溶媒が使用され、かかる溶媒としては、例えば、塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロンゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素等を挙げることができる。また、次の工程で用いる原料のプロキラルなオレフィン類（２）を溶媒として用いることもできる。
溶媒の使用量は銅化合物に対し、通常、１０〜５００重量倍程度である。
【００２４】
光学活性なビスオキサゾリン化合物（１）の使用量は、銅化合物に対し、通常、０．８〜５モル倍程度であり、好ましくは１〜２モル倍程度である
また、銅化合物に光学活性なビスオキサゾリン化合物（１）を反応させる際には、通常、アルゴン、窒素等不活性ガスの雰囲気下で実施される。なお、上記反応においては水が存在しない方が、反応収率の点で好ましい。
上記反応温度は特に限定されないが通常０〜５０℃程度の範囲で実施される。
また、本発明においては、２価の銅化合物を用いて錯体を調整する場合は、フェニルヒドラジン等の還元剤で１価の銅化合物に還元しなくてもよい。
かくして、銅錯体が得られるが、銅錯体は単離してもよいし、単離することなく、プロキラルなオレフィン類（５）とジアゾ酢酸エステル類（６）との反応に、そのまま使用することができる。
該銅錯体の使用量は、ジアゾ酢酸エステル類（６）に対し、銅化合物換算量で通常、0.0001〜0.01当量倍程度であり、好ましくは、0.0005〜0.01当量倍程度である。
【００２５】
本発明の一般式（５）で示されるプロキラルなオレフィン類としては，例えばプロペン、１−ブテン、イソブチレン、１−ペンテン、１−ヘキセン、１−オクテン，４−クロロ−１−ブテン、２−ペンテン，２−ヘプテン，２−メチル−２−ブテン，２，５−ジメチル−２，４−ヘキサジエン，２−クロロ−５−メチル−２，４−ヘキサジエン、２−フルオロ−５−メチル−２，４−ヘキサジエン、１，１，１−トリフルオロ−５−メチル−２，４−ヘキサジエン、２−メトキシカルボニル−５−メチル−２，４−ヘキサジエン、１，１−ジフルオロ−４−メチル−１，３−ペンタジエン、１，１−ジクロロ−４−メチル−１，３−ペンタジエン，１，１−ジブロモ−４−メチル−１，３−ペンタジエン、１−クロロ−１−フルオロ−４−メチル−１，３−ペンタジエン、１−フルオロ−１−ブロモ−４−メチル−１，３−ペンタジエン、２−メチル−２，４−ヘキサジエン、１−フルオロ−１，１−ジクロロ−４−メチル−２−ペンテン、１，１，１−トリクロロ−４−メチル−３−ペンテン、１，１，１−トリブロモ−４−メチル−３−ペンテン、２，３−ジメチル−２−ペンテン、２−メチル−３−フェニル−２−ブテン、２−ブロモ−２，５−ジメチル−４−ヘキセン、２−クロロ−２，５−ジメチル−４−ヘキセン、２，５−ジメチル−６−クロロ−２，４−ヘキサジエン等を例示することができる。好ましくは、２，５−ジメチル−２，４−ヘキサジエン等が挙げられる。
【００２６】
また、もう一方の原料化合物として用いられるジアゾ酢酸エステル（６）のＲ9は具体的には、メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，ブチル，イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、n-ペンチル、n-ヘキシル、ｌ−メンチル、ｄ-メンチル、ベンジル、シクロヘキシル、フェニル、ｍ−メチルフェニル、ｍ−メトキシフェニル、３，５−ジメチルフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、４−メチル−２，６−ジ−ｔ−ブチルフェニルなどが挙げられる。
該ジアゾ酢酸エステル類（６）は公知の方法で得ることができ、例えば、対応するアミノ酸エステル類をジアゾ化反応に付し、次いでクロロホルム等のハロゲン化炭化水素で抽出することにより得ることができる。必要に応じて蒸留して単離することができる。
【００２７】
上記反応におけるプロキラルなオレフィン類（５）の使用量は、ジアゾ酢酸エステル類（６）に対し、通常２モル倍以上であり、好ましくは５〜５０モル倍程度である。
【００２８】
前記の銅錯体の存在下にプロキラルなオレフィン類（５）とジアゾ酢酸エステル類（６）とを反応させる具体的な方法としては、例えば、前記のようにして得られた銅錯体とプロキラルなオレフィン類（５）の混合物に、溶媒に溶解させたジアゾ酢酸エステル類（６）を加える方法が挙げられる。ここで溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、１，２−ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類が挙げられ、プロキラルなオレフィン類（５）を溶媒として用いることもできる。また、これらは混合して用いることもできる。
溶媒の使用量は、ジアゾ酢酸エステル類（６）に対し、通常、２〜３０重量倍程度、好ましくは５〜２０重量倍程度である。
【００２９】
プロキラルなオレフィン類（５）とジアゾ酢酸エステル類（６）とを反応させる際には、通常、アルゴン、窒素等不活性ガスの雰囲気下で実施される。なお、上記反応においては水が存在しない方が、反応収率の点で好ましい。
上記反応温度は、特に限定されず、溶媒を用いた場合には、該溶媒の沸点以下で実施することができるが、通常、０〜１００℃程度で、好ましくは５〜８０℃程度で実施される。
【００３０】
上記反応で得られた光学活性なシクロプロパンカルボン酸エステル類（７）は、必要に応じ、蒸留、カラムクロマトグラフィー等の通常の方法により単離することができる。
【００３１】
上記反応で得られる光学活性なシクロプロパンカルボン酸エステル類（７）の具体的な化合物としては、例えば、２−メチルシクロプロパンカルボン酸エステル、２，２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸エステル、２，２−ジメチル−３−（２−メチル−１−プロペニル）シクロプロパンカルボン酸エステル、２，２−ジメチル−３−（２，２−ジクロロ−１−エテニル）シクロプロパンカルボン酸エステル、２，２−ジメチル−３−（２，２，２−トリクロロエチル）シクロプロパンカルボン酸エステル、２，２−ジメチル−３−（２，２，２−トリブロモエチル）シクロプロパンカルボン酸エステル、２，２−ジメチル−３−（２，２−ジブロモ−１−エテニル）シクロプロパンカルボン酸エステル、２，２−ジメチル−３−（２，２−ジフルオロ−１−エテニル）シクロプロパンカルボン酸エステル、２，２−ジメチル−３−（２−フルオロ−２−クロロ−１−エテニル）シクロプロパンカルボン酸エステル、２，２−ジメチル−３−（２−フルオロ−２−ブロモ−１−エテニル）シクロプロパンカルボン酸エステル、２，２−ジメチル−３−（２−フルオロ−１−プロペニル）シクロプロパンカルボン酸エステル、２，２−ジメチル−３−（２−クロロ−１−プロペニル）シクロプロパンカルボン酸エステル、２，２−ジメチル−３−（２−クロロ−２，２，２−トリフルオロメチルエテニル）シクロプロパンカルボン酸エステル、２，２−ジメチル−３−（２−メトキシカルボニル−１−プロペニル）シクロプロパンカルボン酸エステル、２，２−ジメチル−３−（２−クロロ−２−メチル）プロピルシクロプロパンカルボン酸エステル、２，２−ジメチル−３−（２−ブロモ−２−メチル）プロピルシクロプロパンカルボン酸エステル、２，２−ジメチル−３−（１−プロペニル）シクロプロパンカルボン酸エステル等の光学活性体を挙げることができる。
【００３２】
ここで光学活性なシクロプロパンカルボン酸エステル類（７）のエステル残基としては、例えば、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、i-ブチル、t-ブチル、シクロヘキシル、メンチル、４−メチル−２，６−ジt-ブチルフェニル等を挙げることができる。
【００３３】
かくして得られた光学活性なシクロプロパンカルボン酸エステル類（７）は、公知の方法により脱エステル化反応に付して、置換基Ｒ9が水素原子である光学活性なシクロプロパンカルボン酸類に変換することができる。その際、本発明の反応に従って製造した光学活性なシクロプロパンカルボン酸エステル類（７）は単離することなく脱エステル化反応に付すこともできる。
【００３４】
上記脱エステル化反応の方法は特に限定されず、公知の方法に準拠して実施されるが、例えば、アルカリ金属の水酸化物等で加水分解する方法、酸触媒存在下、加熱により熱分解する方法等により実施することができる。
【００３５】
【発明の効果】
光学活性なアミノ酸エステルとグリニャール試剤とで合成した光学活性なアミノアルコールから合成できる本発明の化合物である光学活性なビスオキサゾリン化合物（１）と銅化合物で調製した銅錯体の存在下に、プロキラルなオレフィン類（５）とジアゾ酢酸エステル類（６）を反応させることによって、工業的有利に光学活性なシクロプロパンカルボン酸エステル類（７）を製造することができる。
【００３６】
【実施例】
以下、実施例を挙げ本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものでない。
［参考例１］
窒素雰囲気下、（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニル−１，１−ジフェニルエタノール3.0g(10.4mmol)、マロン酸ジメチル0.685g(5.183mmol)をキシレン150mlと混合し、120℃で５時間撹拌した。次いでチタンテトライソプロポキシド147mg(0.518mmol)を反応液に加え120℃、48時間撹拌した。  反応終了後、キシレンを濃縮し、カラムクロマトグラフィーで精製（中性アルミナ／酢酸エチル：ヘキサン＝３：２）することにより２，２’−メチレンビス[（４Ｒ）−フェニル−５，５−ジフェニルオキサゾリン]  2.35g( 収率 ７４．１％)が得られた。
1H-NMR(CDCl3, TMS) δ3.91 (s, 2H), 6.82-7.14 (m, 18H), 7.33-7.43(m, 8H, 7.68(d, 4H)
【００３７】
［参考例２］
（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニル−１，１−ジフェニルエタノールに代えて（Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−１，１−ジフェニルブタノール2.66g(10.4mmol)を用いる以外は参考例１と同様に操作して、２，２’−メチレンビス[（４Ｓ）−i−プロピル−５，５−ジフェニルオキサゾリン]  2.15g（淡黄色粉末、収率  76.5%)が得られた。
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ0.64 (d 6H, J=6.9), 0.96 (d, 6H, J=6.9), 1.70-1.85 (m, 2H), 3.64 (s, 2H), 4.63 (d, 2H, J=4.9), 7.21-7.51 (m, 20H)
【００３８】
［実施例１］
（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニル−１，１−ジフェニルエタノールに代えて（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニル−１，１−ジメチルエタノール1.72g(10.4mmol)を用いる以外は参考例１と同様に操作して、２，２’−メチレンビス[（４Ｒ）−フェニル−５，５−ジメチルオキサゾリン]  1.42g（淡黄色oil、収率  75.4%)が得られた。
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ0.88 (s, 6H), 1.60 (s, 6H), 3.53 (s, 2H), 4.90 (s, 2H), 7.20-7.35 (m, 10H)
【００３９】
［実施例２］
（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニル−１，１−ジフェニルエタノールに代えて１−（（Ｒ）−アミノフェニルメチル）シクロペンタノール1.99g(10.4mmol)を用いる以外は参考例１と同様に操作して、２，２’−メチレンビス［スピロ｛（４Ｒ）-フェニルオキサゾリン−５，１’−シクロペンタン｝］  1.66g（淡黄色oil、収率  77.5%)が得られた。
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ1.00-1.83 (m, 16H), 3.55 (s, 2H), 5.01 (s, 2H), 7.20-7.34 (m, 10H)
【００４０】
[比較例１]（シクロプロパン化）
窒素置換された50mlシュレンク管にトリフルオロメタンスルホン酸銅18.05mg(0.05mmol)、２，２’−メチレンビス[（４Ｒ）−フェニル−５，５−ジフェニルオキサゾリン] 33.6mg(0.055mmol),  n-ブチルクロリド10ml加えた後，室温にて10分攪拌した。この後2,5ージメチルー2,4ーヘキサジエン6.0g(55mmol)をさらに添加した後，25℃にてジアゾ酢酸エチル1.1g(10mmol)を２時間かけて滴下した。ジアゾ酢酸エチル滴下終了後，さらに１時間25℃にて攪拌した。菊酸エチルエステルの生成量をガスクロマトグラフィーにより定量すると1.44gであり，ジアゾ酢酸エチルに対する収率は73.6%，トランス/シス＝72/28であった。反応混合物より2,5-ジメチルー2,4ーヘキサジエン（沸点51℃/30mmHg)を留去した後，濃縮液1gを分取し、１規定水酸化ナトリウム水溶液10ml、エタノール5mlを加え，１００℃にて１時間攪拌しアルカリ加水分解した。得られた菊酸をｌ−メントールと反応させ生成するジアステレオマーエステルをガスクロマトグラフィーで分析した。トランス体の光学純度は64%e.e.,シス体の光学純度は35%e.e.であった。
【００４１】
[比較例２]
２，２’−メチレンビス[（４Ｒ）−フェニル−５，５−ジフェニルオキサゾリン]の代わりに、 ２，２’−メチレンビス[（４Ｒ）−i−プロピル−５，５−ジフェニルオキサゾリン] 29.8mg(0.055mmmol)を用いた以外は比較例１に準拠して反応を行った。菊酸エチルエステルの生成量は1.21gであり、収率 61.6%,トランス／シス=64/36であった。トランス体の光学純度は15%e.e.、シス体の光学純度は10 %e.e.であった。
【００４２】
[実施例３]
２，２’−メチレンビス[（４Ｒ）−フェニル−５，５−ジフェニルオキサゾリン]の代わりに、 ２，２’−メチレンビス[（４Ｒ）−フェニル−５，５−ジメチルオキサゾリン] 19.9mg(0.055mmmol)を用いた以外は比較例１に準拠して反応を行った。菊酸エチルエステルの生成量は1.54gであり、収率 78.6%,トランス／シス=74/26であった。トランス体の光学純度は78%e.e.、シス体の光学純度は38%e.e.であった。
【００４４】
[比較例３]
ジアゾ酢酸エチルの代わりにジアゾ酢酸t-Bu 1.4g(10mmmol)を用いて比較例１に準拠して反応を行った。菊酸ｔ−ブチルエステルの生成量は1.67gであり、収率 74.4%, t/c=79/21であった。光学純度を液体クロマトグラフィーで測定したところ、トランス体66%e.e.,シス体45.2%e.e.であった。
【００４５】
[実施例４]
２，２’−メチレンビス[（４Ｒ）−フェニル−５，５−ジフェニルオキサゾリン]の代わりに、  ２，２’−メチレンビス[（４Ｒ）−フェニル−５，５−ジメチルオキサゾリン]19.9mg(0.055mmmol)を用いる以外は比較例３に準拠して行った。菊酸ｔ−Ｂｕの生成量は1.82gであり、収率 81.2% t/c=85/15, トランス体 86%e.e., シス体 67%e.e.であった。
【００４６】
[比較例４]
２，２’−メチレンビス[（４Ｒ）−フェニル−５，５−ジフェニルオキサゾリン]の代わりに、  ２，２’−メチレンビス［スピロ｛（４Ｒ）-フェニルオキサゾリン−５，１’−シクロペンタン｝］ 22.8mg(0.055mmmol) を用いる以外は比較例３に準拠して行った。菊酸ｔ−Ｂｕの生成量は1.76gであり、収率 78.6% t/c=84/16, トランス体 81%e.e., シス体 60%e.e.であった。
【００４７】
［実施例５］
（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニル−１，１−ジフェニルエタノールに代えて（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニル−１，１−ジエチルエタノール5.19g(17.9mmol)を用いる以外は参考例１と同様に操作して、２，２’−メチレンビス[（４Ｒ）−フェニル−５，５−ジエチルオキサゾリン]  1.33g（淡黄色oil、収率  38.4%)が得られた。
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ0.72 (t, 6H, J=7.2), 1.04 (t, 6H, J=7.2), 1.20-1.30 (m, 4H), 1.80-1.97 (m, 4H), 3.56 (s,2H), 4.99 (s, 2H), 7.14-7.33 (m, 10H)
【００４８】
［参考例３］
（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニル−１，１−ジフェニルエタノールに代えて（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニル−１，１−ジ-n-プロピルエタノール1.5g(6.8mmol)を用いる以外は参考例１と同様に操作して、２，２’−メチレンビス[（４Ｒ）−フェニル−５，５−ジ−ｎ−プロピルオキサゾリン]  1.08g（淡黄色oil、収率  67.1%)が得られた。
1H-NMR (CDCl3, TMS) δ0.61 (t, 6H, J=6.9), 1.01 (t, 6H, J=6.9), 0.97-1.61 (m, 16H), 3.55 (s, 2H), 4.97 (s, 2H), 7.14-7.35 (m, 10H)
【００４９】
[実施例６]
２，２’−メチレンビス[（４Ｒ）−フェニル−５，５−ジフェニルオキサゾリン]の代わりに、 ２，２’−メチレンビス[（４Ｒ）−フェニル−５，５−ジエチルオキサゾリン] 23.0mg(0.055mmmol)を用いた以外は比較例１に準拠して反応を行った。菊酸エチルエステルの生成量は1.59gであり、収率 81.2%,トランス／シス=76/24であった。トランス体の光学純度は76.3%e.e.、シス体の光学純度は45.9%e.e.であった。
【００５１】
[実施例７]
ジアゾ酢酸エチルの代わりにジアゾ酢酸t-Bu 1.4g(10mmmol)を用いて実施例６に準拠して反応を行った。菊酸ｔ−ブチルエステルの生成量は1.78gであり、収率 79.6%, t/c=84/16であった。光学純度を液体クロマトグラフィーで測定したところ、トランス体84.7%e.e.,シス体65.6%e.e.であった。