(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式で表わされる含窒素複素環誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物。
0004132666.tif 000119
式中、環Ａはヘテロ原子を有していてもよい芳香族炭化水素環、
環Ｂは
１）置換基を有していてもよい飽和炭化水素環、
２）置換基を有していてもよい不飽和炭化水素環、
３）置換基を有していてもよい飽和複素環または
４）置換基を有していてもよい不飽和複素環、
Ｒ１は
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、
３）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
４）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基または
５）Ｃ１−６アルキル基もしくはアシル基で置換されていてもよいアミノ基、
Ｒ２およびＲ３は同一または相異なって
１）水素原子、
２）置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、
３）置換基を有していてもよいＣ３−７シクロアルキル基、
４）置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基または
５）アシル基、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は互いに同一または相異なって
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、
３）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
４）置換基を有していてもよいＣ３−７シクロアルキル基、
５）置換基を有していてもよいアリール基、
６）置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、
７）置換基を有していてもよいＣ３−７シクロアルコキシ基、
８）置換基を有していてもよいアリールアルコキシ基、
９）置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ基、
１０）水酸基、
１１）Ｃ１−６アルキル基もしくはアシル基で置換されていてもよいアミノ基、
１２）ニトロ基、
１３）シアノ基、
１４）カルボキシル基または
１５）Ｃ１−６アルコキシカルボニル基を示し、また、
１６）隣り合うＲ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が一緒になってＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい環を形成してもよく、さらにこの環は窒素原子、酸素原子、又は硫黄原子から選ばれる原子を１または２以上含むヘテロ環を形成してもよい。
Ｌは
１）単結合、
２）置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基、
３）置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレン基、
４）置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレン基または
５）式−Ｅ−Ｇ−で表される基を示す。
式中、Ｅは
ａ）酸素原子、
ｂ）硫黄原子、
ｃ）式−ＣＯ−、
ｄ）−ＳＯ−、
ｅ）−ＳＯ２−、
ｆ）−Ｎ（Ｒ８）−（式中、Ｒ８は水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はアシル基を示す）、
ｇ）−Ｎ（Ｒ９）−ＣＯ−（式中、Ｒ９は水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）または
ｈ）置換基を有していてもよい−（ＣＨ２）ｍ−（式中、ｍは０ないし６の整数を示す）を示し、
Ｇは
ａ）スルホニル基、
ｂ）式−Ｎ（Ｒ１０）−（式中、Ｒ１０は水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはアシル基を示す）または
ｃ）−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは０ないし６の整数を示す）を示す。
ＸおよびＹは互いに同一または相異なって、
１）窒素原子、
２）＝ＣＨ−または
３）置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基で置換されている炭素原子を示す。ただし、ＸおよびＹの少なくとも一方は窒素原子である。
【請求項２】
環Ａがベンゼン環、ナフタレン環、ピリジン環またはチオフェン環である請求項１記載の含窒素複素環誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項３】
環Ｂが置換基を有していてもよいＣ３−７炭化水素環、置換基を有していてもよい芳香環または置換基を有していてもよい芳香族複素環である請求項１記載の含窒素複素環誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項４】
環Ｂが置換基を有していてもよいＣ３−７炭化水素環、置換基を有していてもよいベンゼン環、置換基を有していてもよいナフタレン環、置換基を有していてもよいピリジン環、置換基を有していてもよいピロール基、置換基を有していてもよいキノリン環、置換基を有していてもよいイミダゾピリジン環、イソインドール環、フタルイミド環またはアルキレンジオキシ基で置換されていてもよいベンゼン環である請求項１記載の含窒素複素環誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項５】
環Ａが置換基を有していてもよいベンゼン環、環Ｂが置換基を有していてもよいＣ３−７炭化水素環、置換基を有していてもよいベンゼン環、置換基を有していてもよいピリジン環である請求項１記載の含窒素複素環誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項６】
Ｒ１が水素原子である請求項１記載の含窒素複素環誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項７】
Ｒ２およびＲ３が同一または相異なって水素原子またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である請求項１記載の含窒素複素環誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項８】
Ｒ２がメチル基またはエチル基、Ｒ３が水素原子である請求項１記載の含窒素複素環誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項９】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が同一または相異なって水素原子、水酸基、置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ３−７シクロアルキル基または置換基を有していてもよいアリールアルコキシ基である請求項１記載の含窒素複素環誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１０】
Ｒ４およびＲ７がともに水素原子、Ｒ５およびＲ６が同一または相異なってハロゲン原子で置換されていてもよいメトキシ基、エトキシ基、水酸基またはベンジロキシ基である請求項１記載の含窒素複素環誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１１】
Ｌが単結合である請求項１記載の含窒素複素環誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１２】
Ｌが置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン鎖、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレン鎖、置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレン鎖である請求項１記載の含窒素複素環誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１３】
Ｌが式−Ｎ（Ｒ９）−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−（式中、Ｒ９は前記と同意義を示し、ｎは０ないし６の整数を示す）で表される基である請求項１記載の含窒素複素環誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１４】
Ｌが式−Ｎ（Ｒ８）−（ＣＨ２）ｎ−（式中、Ｒ８およびｎは前記と同様の意味を有する）で表される基である請求項１記載の含窒素複素環誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１５】
Ｌが式−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−ＣＨ＝ＣＨ−または−Ｃ≡Ｃ−である請求項１記載の含窒素複素環誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１６】
Ｌが式−ＮＨ−ＣＯ−、−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−ＮＨ−ＳＯ２−または−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−である請求項１記載の含窒素複素環誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１７】
ＸおよびＹがともに窒素原子である請求項１記載の含窒素複素環誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１８】
６，７−ジメトキシ−４−［３−（３，４−ジメトキシベンゾイルアミノ）フェニル］−２−メチルアミノキナゾリン、４−［３−（３−クロロ−４−メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン、６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−［３−（４−ピリジンカルボニルアミノ）フェニル］キナゾリン、６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−［３−（６−メチルアミノニコチノイルアミノ）フェニル］キナゾリン、６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−［３−（３−キノリル）フェニル］キナゾリン、６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−［３−（５−メチルスルフィニル−３−ピリジル）フェニル］キナゾリン、６，７−ジエトキシ−２−メチルアミノ−４−［３−（３−キノリル）フェニル］キナゾリン、６，７−ジエトキシ−２−メチルアミノ−４−［３−（５−メチルチオ−３−ピリジル）フェニル］キナゾリンまたは６，７−ジエトキシ−２−メチルアミノ−４−［３−（５−メチルスルフィニル−３−ピリジル）フェニル］キナゾリンである請求項１記載の含窒素複素環誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１９】
請求項１ないし１８のいずれか１項に記載の含窒素複素環誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物よりなるホスホジエステラーゼ４阻害剤。
【請求項２０】
請求項１ないし１８のいずれか１項に記載の含窒素複素環誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物よりなるＴＮＦαの産生阻害剤。
【請求項２１】
薬理上有効量の請求項１ないし１８のいずれか１項に記載の含窒素複素環誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物および薬理上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項２２】
ホスホジエステラーゼ４阻害作用が治療に有効な疾患の予防・治療剤である請求項２１記載の医薬組成物。
【請求項２３】
炎症性疾患の予防・治療のための請求項２１記載の医薬組成物。
【請求項２４】
関節炎の予防・治療剤である請求項２１記載の医薬組成物。
【請求項２５】
免疫抑制剤としての請求項２１記載の医薬組成物。
【請求項２６】
糖尿病の予防・治療剤としての請求項２１記載の医薬組成物。
【請求項２７】
喘息、自己免疫疾患、同種移植片拒絶反応、移植片対宿主疾患、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、敗血症、乾蘚または骨粗鬆症の予防・治療のための請求項２１記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
発明の属する技術分野
本発明はホスホジエステラーゼ４阻害剤として有用な含窒素複素環誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物およびそれらを含有する医薬に関する。さらに詳しくは、含窒素複素環誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物を含有してなる炎症性疾患、喘息、自己免疫疾患、同種移植片拒絶反応、移植片対宿主疾患、慢性関節リウマチならびに多発性硬化症などの自己免疫疾患、敗血症、乾蘚、骨粗鬆または糖尿病の予防・治療剤に関する。
従来の技術
ホスホジエステラーゼ（以下、「ＰＤＥ」という。）とよばれる一連の分解酵素群には、これまでにＰＤＥ１〜ＰＤＥ７の７種類のファミリーの存在が確認されている。その一つであるＰＤＥ４は、第二メッセンジャー環状アデノシン−３’，５’一リン酸（サイクリックＡＭＰ）に特異的な酵素で、サイクリックＡＭＰ濃度を分解により制御していることが知られている。生体内でのサイクリックＡＭＰは、ホルモンの刺激により増加して特定酵素の生成や代謝機能の調節をするなど多様な生理作用を発揮しており、例えばヒト白血球中では、細胞の活性化と免疫応答性の調節において重要な役割を担っている。このような背景から、近年、ＰＤＥ４の生理学的意義が重要視され、サイクリックＡＭＰが関与する種々疾患に対し、ＰＤＥ４阻害剤がその予防・治療剤として有効に作用し得ると期待されている。例えば、ＰＤＥ４が肥満細胞・好酸球・単球・マクロファージ・Ｔ−リンパ球、上皮細胞、気道平滑筋に広く存在することからＰＤＥ４阻害剤の抗喘息剤としての可能性（Ｃｌｉｎ，Ｅｘｐ．Ａｌｌｅｒｇｙ，２２巻３３７−４４頁１９９２年）、さらにはＰＤＥ４阻害剤がＴｕｍｏｒ−ｎｅｃｒｏｓｉｓ−ｆａｃｔｏｒα（ＴＮＦα）産生を抑制するとの報告（Ｉｎｔ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１５巻４０９−１３頁１９９３年、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１６巻８０５−１６頁１９９４年）に基づき、関節炎・悪液質・多発性硬化症や敗血症の治療剤としての可能性が示唆されている。これらの知見を背景として、ＰＤＥ４を阻害する化合物に関する報告も多数なされており、例えば特開平５−２２９９８７号公報及び特開平９−５９２５５号公報には、ＰＤＥ４阻害剤としてのナフタレン誘導体に関する発明が開示されている。一方、特公昭４０−２０８６６号公報、特開平６−１９２０９９号公報等には、ＴＮＦα産生阻害剤としてのキナゾリン誘導体に関する発明が開示されている。
従来から、ＰＤＥ４阻害剤としてテオフィリンが著名であるが、ＰＤＥ４に対する特異性が低く非特異的にＰＤＥファミリーを阻害するため、心脈管系や中枢系などで副作用の問題を生じていた。その他のＰＤＥ４阻害剤においても、吐気、嘔吐、頭痛など副作用の問題が生ずることから、いまだ有効なＰＤＥ４阻害剤創出には至っていない。
発明の開示
本発明者らは、上記事情に鑑み、上記炎症性疾患並びに免疫疾患に有効なＰＤＥ４阻害剤の提供を目的として鋭意研究を重ねた結果、新規な構造を有する含窒素複素環誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物がＰＤＥ４阻害剤として優れた活性を示すとともにＴＮＦαの産生阻害剤として有用であることを見出すに至った。さらに、本発明者らは、本発明に係るＰＤＥ４阻害剤が、優れた血糖低下作用を有し、糖尿病の予防・治療剤としても有用であることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、下記の一般式で表わされる含窒素複素環誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物およびそれらからなる医薬に関する。
0004132666.tif 000002
式中、環Ａはヘテロ原子を有していてもよい芳香族炭化水素環、
環Ｂは
１）置換基を有していてもよい飽和炭化水素環、
２）置換基を有していてもよい不飽和炭化水素環、
３）置換基を有していてもよい飽和複素環または
４）置換基を有していてもよい不飽和複素環、
Ｒ１は
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、
３）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
４）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基または
５）Ｃ１−６アルキル基もしくはアシル基で置換されていてもよいアミノ基、
Ｒ２およびＲ３は同一または相異なって
１）水素原子、
２）置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基、
３）置換基を有していてもよいＣ３−７シクロアルキル基、
４）置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニル基または
５）アシル基、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は互いに同一または相異なって
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、
３）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
４）置換基を有していてもよいＣ３−７シクロアルキル基、
５）置換基を有していてもよいアリール基、
６）置換基を有していてもよいＣ１−６アルコキシ基、
７）置換基を有していてもよいＣ３−７シクロアルコキシ基、
８）置換基を有していてもよいアリールアルコキシ基、
９）置換基を有していてもよいＣ１−６アルキルチオ基、
１０）水酸基、
１１）Ｃ１−６アルキル基もしくはアシル基で置換されていてもよいアミノ基、
１２）ニトロ基、
１３）シアノ基、
１４）カルボキシル基または
１５）Ｃ１−６アルコキシカルボニル基を示し、また、
１６）隣り合うＲ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が一緒になってＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい環を形成してもよく、さらにこの環は窒素原子、酸素原子、又は硫黄原子から選ばれる原子を１または２以上含むヘテロ環を形成してもよい。Ｌは
１）単結合、
２）置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基、
３）置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレン基、
４）置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレン基または
５）式−Ｅ−Ｇ−で表される基を示す。
式中、Ｅは
ａ）酸素原子、
ｂ）硫黄原子、
ｃ）式−ＣＯ−、
ｄ）−ＳＯ−、
ｅ）−ＳＯ２−、
ｆ）−Ｎ（Ｒ８）−（式中、Ｒ８は水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はアシル基を示す）、
ｇ）−Ｎ（Ｒ９）−ＣＯ−（式中、Ｒ９は水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）または
ｈ）置換基を有していてもよい−（ＣＨ２）ｍ−（式中、ｍは０ないし６の整数を示す）を示し、
Ｇは
ａ）スルホニル基、
ｂ）式−Ｎ（Ｒ１０）−（式中、Ｒ１０は水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはアシル基を示す）または
ｃ）−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは０ないし６の整数を示す）を示す。
ＸおよびＹは互いに同一または相異なって、
１）窒素原子、
２）＝ＣＨ−または
３）置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい炭素原子を示す。ただし、ＸとＹが同時にＣ１−３アルキル基で置換されていてもよい炭素原子である場合を除く。
好ましくは、ＸおよびＹのいずれかまたは両者が窒素原子である。
さらに本発明は、上記の含窒素複素環誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物よりなるホスホジエステラーゼ４阻害剤を提供する。また、上記の含窒素複素環誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物よりなるＴＮＦαの産生阻害剤を提供する。さらに薬理上有効量の上記の含窒素複素環誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物および薬理上許容される担体を含む医薬組成物を提供する。薬理上有効量の上記の含窒素複素環誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物をホスホジエステラーゼ４阻害作用が治療に有効な患者に投与することによりホスホジエステラーゼ４阻害作用が治療に有効な疾患を予防または治療する方法も提供する。上記の含窒素複素環誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物をホスホジエステラーゼ４阻害剤の製造に用いることも提供する。
本発明は、次の態様で示される含窒素複素環誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物も含む。すなわち、式中、
環Ａは置換基を有していてもよくヘテロ原子を有していてもよい単環もしくは二環式のアリール基、
環Ｂは
１）置換基を有していてもよくヘテロ原子を有していてもよいＣ３−７シクロアルキル基、または
２）置換基を有していてもよくヘテロ原子を有していてもよい単環式もしくは二環式の不飽和シクロアルキル基、
Ｒ１は
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、
３）ハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−６アルキル基、
４）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、または
５）Ｃ１−６アルキルもしくはアシル基で置換されていてもよいアミノ基、
Ｒ２およびＲ３は同一または相異なって
１）水素原子、
２）ハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−６アルキル基、
３）Ｃ３−７シクロアルキル基、
４）Ｃ２−４アルケニル基、または
５）アシル基、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は互いに同一または相異なって
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、
３）ハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−６アルキル基、
４）Ｃ３−７シクロアルキル基、
５）置換基を有していてもよいアリール基、
６）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、
７）Ｃ３−７シクロアルコキシ基、
８）置換基を有していてもよいアリールアルコキシ基、
９）Ｃ１−６アルキルチオ基、
１０）ヒドロキシ基、
１１）Ｃ１−６アルキル基もしくはアシル基で置換されていてもよいアミノ基、
１２）ニトロ基、
１３）シアノ基、
１４）カルボキシル基、または
１５）Ｃ１−６アルコキシカルボニル基を示す。また、
１６）隣り合うＲ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は一緒になってＣ１−３アルキル基で置換されていてもよいアルキレンジオキシ環を形成してもよい。
Ｌは
１）置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基、
２）置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレン基、
３）置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレン基、または
４）式−Ｅ−Ｇ−
式中、Ｅは、
ａ）酸素原子、
ｂ）酸化されていてもよい硫黄原子、
ｃ）置換基を有していてもよい式−（ＣＨ２）ｍ−（式中、ｍは０または１〜６の整数を意味する）で表されるアルキレン基、
ｄ）式−ＣＯ−で表される基、
ｅ）式−Ｎ（Ｒ８）−（式中、Ｒ８は水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はアシル基を示す）で表される基、または
ｆ）式−Ｎ（Ｒ９）−ＣＯ−（式中、Ｒ９は水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する）で表される基を示し、
Ｇは
ａ）スルホニル基、
ｂ）式−Ｎ（Ｒ１０）−（式中、Ｒ１０は水素原子、炭素数がＣ１−６アルキル基またはアシル基を示す）、または
ｃ）式−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは０または１〜６の整数を意味する）で示される基を意味する。
但し、ＥおよびＧがいずれもアルキレン基である場合は、Ｌは炭素数１〜６のアルキレン基を示す）で表される基を示す。
ＸおよびＹは互いに同一または相異なって、
１）窒素原子、または
２）Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい炭素原子を示す。
但し、ＸとＹが同時にＣ１−３アルキル基で置換されていてもよい炭素原子である場合を除く。
発明の詳細な説明
本発明は上記に示した通りであるが、好ましくは一般式（Ｉ）において、環Ａが置換基を有していてもよいベンゼン環またはピリジン環；環Ｂが置換基を有していてもよい不飽和炭化水素環または置換基を有していてもよい不飽和複素環である含窒素複素環誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物ならびにそれらからなる医薬である。
より好ましくは一般式（Ｉ）において、環Ａが置換基を有していてもよいベンゼン環またはピリジン環；環Ｂが置換基を有していてもよい芳香族炭化水素環または置換基を有していてもよい芳香族複素環；Ｌが単結合、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基、Ｃ２−６アルキニレン基、式−Ｎ（Ｒ８）−ＣＯ−（ＣＨ２）ｌ−（式中、Ｒ８は前記と同意義を示し、ｌは０ないし６の整数を示す）、−Ｎ（Ｒ８）−ＳＯ２−（式中、Ｒ８は前記と同意義を示す）、−Ｎ（Ｒ８）−（ＣＨ２）ｌ−（式中、Ｒ８はおよびｌは前記と同意義を示す）または−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１０）−（式中、Ｒ１０は前記と同意義を示す）；ＸおよびＹがいずれも窒素原子である含窒素複素環誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物ならびにそれらからなる医薬である。
さらに好ましくは一般式（Ｉ）において、環Ａがベンゼン環またはピリジン環；環Ｂが置換基を有していてもよいＣ３−７炭化水素環、置換基を有していてもよいベンゼン環、置換基を有していてもよいナフタレン環、置換基を有していてもよいピリジン環、置換基を有していてもよいピロール環、置換基を有していてもよいキノリン環、置換基を有していてもよいイミダゾピリジン環、イソインドール環、フタルイミド環またはアルキレンジオキシ基で置換されていてもよいベンゼン環；Ｌが単結合、−ＣＨ２−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、式−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＯ−ＮＨ−または−ＮＨ−ＳＯ２−；ＸおよびＹがいずれも窒素原子；Ｒ２およびＲ３が同一または相異なって水素原子またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基；Ｒ４およびＲ７がいずれも水素原子であり、Ｒ５およびＲ６が同一または相異なってハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基を有していてもよいＣ３−７シクロアルコキシ基、置換基を有していてもよいアリール基、またはアリールアルコキシ基である含窒素複素環誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物ならびにそれらからなる医薬である。
本願明細書中においては、化合物の構造式が便宜上一定の異性体を表すことがあるが、本発明には化合物の構造上生ずる全ての、幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、立体異性体、互変異性体などの異性体および異性体混合物を含み、便宜上の式の記載に限定されるものではない。
次に本明細書中で使用される語句について詳細な説明をする。
一般式（Ｉ）中、環Ａの定義における「置換基を有していてもよい」とは、例えば、水酸基；チオール基；ニトロ基；モルホリノ基；チオモルホリノ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子；ニトリル基；アジド基；ホルミル基；メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基などのアルキル基；ビニル基、アリル基、プロペニル基などのアルケニル基；エチニル基、ブチニル基、プロパルギル基などのアルキニル基；低級アルキル基に対応するメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基などのアルコキシ基；フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ハロゲノエチル基などのハロゲノアルキル基；ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基などのヒドロキシアルキル基；グアニジノ基；ホルムイミドイル基；アセトイミドイル基；カルバモイル基；チオカルバモイル基；カルバモイルメチル基、カルバモイルエチル基などのカルバモイルアルキル基；メチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基などのアルキルカルバモイル基；カルバミド基；アセチル基などのアルカノイル基；アミノ基；メチルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基などのアルキルアミノ基；ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、ジエチルアミノ基などのジアルキルアミノ基；アミノメチル基、アミノエチル基、アミノプロピル基などのアミノアルキル基；カルボキシ基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基などのアルコキシカルボニル基；メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、プロポキシカルボニルメチル基、メトキシカルボニルエチル基、エトキシカルボニルエチル基、プロポキシカルボニルエチル基などのアルコキシカルボニルアルキル基；メチルオキシメチル基、メチルオキシエチル基、エチルオキシメチル基、エチルオキシエチル基などのアルキルオキシアルキル基；メチルチオメチル基、メチルチオエチル基、エチルチオメチル基、エチルチオエチル基などのアルキルチオアルキル基；アミノメチルアミノメチル基、アミノエチルアミノエチル基などのアミノアルキルアミノアルキル基；メチルカルボニルオキシ基、エチルカルボニルオキシ基、イソプロピルカルボニルオキシ基などのアルキルカルボニルオキシ基；シクロプロポキシ基、シクロブトキシ基、シクロペントキシ基、シクロヘキサノキシ基などのシクロアルコキシ基；フェノキシ基、ベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基などのアリールアルコキシ基；ベンジルオキシメチルオキシメチル基、ベンジルオキシエチルオキシエチル基などのアリールアルコキシアルコキシアルキル基；ヒドロキシエチルオキシメチル基、ヒドロキシエチルオキシエチル基などのヒドロキシアルコキシアルキル基；ベンジルオキシメチル基、ベンジルオキシエチル基、ベンジルオキシプロピル基などのアリールアルコキシアルキル基；トリメチルアンモニオ基、メチルエチルメチルアンモニオ基、トリエチルアンモニオ基などの第４級アンモニオ基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などのシクロアルキル基；シクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基などのシクロアルケニル基；フェニル基、ピリジニル基、チエニル基、フリル基、ピロリル基などのアリール基；メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、ブチルチオ基などのアルキルチオ基；フェニルチオ基、ピリジニルチオ基、チエニルチオ基、フリルチオ基、ピロリルチオ基などのアリールチオ基；ベンジル基、トリチル基、ジメトキシトリチル基などのアリール低級アルキル基；スルホニル基、メシル基、ｐ−トルエンスルホニル基などの置換スルホニル基；ベンゾイル基などのアリロイル基；フルオロフェニル基、ブロモフェニル基などのハロゲノアリール基；メチレンジオキシ基などのオキシアルコキシ基などの置換基で置換されていてもよいことを意味する。
以下本明細書中において、「置換基を有していてもよく」及び「置換基を有していてもよい」なる記載は前記と同意義を示す。
「ヘテロ原子を有していてもよい」におけるヘテロ原子とは、酸素原子、硫黄原子、窒素原子、リン、アンチモン、ビスマス、ケイ素、ゲルマニウム、スズ、鉛などを意味し、好ましくは酸素原子、硫黄原子、窒素原子であり、より好ましくは窒素原子である。
以下本明細書中において、「ヘテロ原子を有していてもよい」におけるヘテロ原子とは上記定義と同意義を示す。
芳香族炭化水素環とは、ベンゼン環、ペンタレン環、インデン環、ナフタレン環、アズレン環、ヘプタレン環、ベンゾシクロオクテン環などを意味する。また、アリール基とは、前記芳香族炭化水素環に基づいてなる基を意味する。
「ヘテロ原子を有していてもよい芳香族炭化水素環」とは、前記定義と同意義の芳香族炭化水素環の１〜４個の炭素原子いずれかがヘテロ原子であってよい芳香族炭化水素環でもよいこと、即ち、芳香族複素環であってもよいことを意味する。このような芳香族複素環を具体的に例示すると、ピリジン環、ピロール環、イミダゾール環、ピラゾール環、ピラジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、チオフェン環、フラン環、ピラン環、イソチアゾール環、イソキサゾール環、フラザン環、インドリジン環、インドール環、イソインドール環、インダゾール環、プリン環、キノリジン環、イソキノリン環、フタラジン環、ナフチリジン環、キノキサリン環、キナゾリン環、シノリン環、プテリジン環、ベンゾチオフェン環、イソベンゾフラン環、ベンズオキサゾール環、ベンズチアゾール環、ベンズチアジアゾール環、ベンスイミダゾール環、イミダゾピリジン環、ピロロピリジン環、ピロロピリミジン環、ピリドピリミジン環などが挙げられ、好ましくはピリジン環、ピリミジン環、イミダゾール環、キノリン環などがあげられる。
また、本明細書中におけるヘテロアリール基とは、前記芳香族複素環に基づいてなる基を意味する。
一般式（Ｉ）中、環Ｂにおける「置換基を有していてもよいＣ３−７飽和炭化水素環」とは、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタンなどの３〜７員環を意味し、これらの炭化水素環は前記定義と同意義の置換基を有していてもよい。
また本明細書中におけるＣ３−７シクロアルキル基とは、前記Ｃ３−７飽和炭化水素環に基づいてなる基を意味する。
飽和複素環とは、前記Ｃ３−７飽和炭化水素環における１〜４個の炭素原子いずれかがヘテロ原子である環を意味し、具体的に例示すると、アジリジン、ピロリジン、ピペリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペラジン、モルフォリン、オキシラン、オキサチオランなどがあげられる。これら飽和複素環は前記定義と同意義の置換基を有していてもよい。
「置換基を有していてもよい不飽和炭化水素環」とは、前記定義と同意義のＣ３−７飽和炭化水素環が炭素−炭素二重結合を有しているものを意味し、具体的に例えば、シクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテンなどの単環もしくは二環式の不飽和炭化水素環または前記定義と同意義の芳香族炭化水素環などがあげられる。
不飽和複素環とは、前記定義と同意義の不飽和炭化水素環の１〜４個の炭素原子いずれかがヘテロ原子であるものに対応する環を意味し、具体的に例示すると、前記定義と同意義の芳香族複素環のほか、フタルイミド、スクシンイミドなどの不飽和縮合環などがあげられる。これらの不飽和複素環基は前記定義と同意義の置換基を有していてもよい。
一般式（Ｉ）中、Ｒ１における「ハロゲン原子で置換されていてもよい」におけるハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などを意味する。
以下、本明細書中において、ハロゲン原子とは上記定義と同意義を示す。
Ｃ１−６アルキル基とは、具体的には例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｓｅｃ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、ｓｅｃ−ペンチル基、ｔ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｉ−ヘキシル基、１，２−ジメチルプロピル基、２−エチルプロピル基、１−メチル−２−エチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、１，１−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基などの直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ１−６アルキル基を意味し、好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｓｅｃ−プロピル基、ｔ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、ｓｅｃ−ペンチル基、ｔ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｉ−ヘキシル基、１，２−ジメチルプロピル基、２−エチルプロピル基、１，１−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基であり、より好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｓｅｃ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、１，２−ジメチルプロピル基、２−エチルプロピル基、１，１−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基であり、さらに好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｔ−プロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、２−エチルプロピル基であり、もっとも好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｓｅｃ−プロピル基である。
以下、本明細書中において、Ｃ１−６アルキル基は前記定義と同意義を示す。
「ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基」とは、前記Ｃ１−６アルキル基の炭素原子のいずれかが前記定義に同じハロゲン原子で置換されていてもよいことを意味し、具体的に例示すると、トリフルオロメチル基、２−クロロエチル基、１，２−ジクロロエチル基、２−ブロモエチル基、３−ブロモプロピル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基、４−クロロブチル基、１，１−ジメチル−３−クロロエチル基、２，２−ジメチル−４−ブロモブチル基などがあげられる。
以下、本明細書中において、「ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基」とは、上記定義と同意義を示す。
Ｃ１−６アルコキシ基とは、前記定義と同意義のＣ１−６アルキル基に対応するアルコキシ基であり、具体的に例示すると、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｓｅｃ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｉ−ペンチルオキシ基、ｓｅｃ−ペンチルオキシ基、ｔ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、ｉ−ヘキシルオキシ基、１，２−ジメチルプロポキン基、２−エチルプロポキシ基、１−メチル−２−エチルプロポキシ基、１−エチル−２−メチルプロポキシ基、１，１，２−トリメチルプロポキシ基、１，２，２−トリメチルプロポキシ基、１，１−ジメチルブトキシ基、２，２−ジメチルブトキシ基、２−エチルブトキシ基、１，３−ジメチルブトキシ基、２−メチルペンチルオキシ基、３−メチルペンチルオキシ基などがあげられる。「ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基」とは、炭素原子のいずれかが前記定義と同意義のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基を意味し、具体的には例えば、トリフルオロメトキシ基、２−クロロエトキシ基、１，２−ジクロロエトキシ基、２−ブロモエトキシ基、３−ブロモプロピルオキシ基、３，３，３−トリフルオロプロピルオキシ基、４−クロロブチルオキシ基、１，１−ジメチル−３−クロロエトキシ基、２，２−ジメチル−４−ブロモブチルオキシ基などがあげられる。
以下、本明細書中において、「ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基」とは、上記定義と同意義を示す。
「Ｃ１−６アルキル基もしくはアシル基で置換されていてもよい」におけるアシル基としては、例えば、ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、アクリロイル基、メタクリロイル基、クロトニル基、クロロホルミル基、ピバロイル基、オキザロ基、メトキサリル基、エトキサリル基、ベンゾイル基などがあげられる。
以下、本明細書中において、アシル基とは上記定義と同意義を示す。
「Ｃ１−６アルキル基またはアシル基で置換されていてもよいアミノ基」におけるアミノ基とは、前記定義に同じＣ１−６アルキル基もしくは前記定義に同じアシル基で置換されていてもよいアミノ基を意味し、具体的には例えば、Ｎ−ホルミルアミノ基、Ｎ−アセチルアミノ基、Ｎ−プロピオニルアミノ基、Ｎ−ピバロイルアミノ基、Ｎ−ベンゾイルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ホルミルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンゾイルアミノ基、Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ基、Ｎ−（ｎ−プロピル）アミノ基、Ｎ−（ｉ−プロピル）アミノ基、Ｎ−（ｔ−ブチル）アミノ基などをあげることができる。
以下、本明細書中において、「Ｃ１−６アルキル基もしくはアシル基で置換されていてもよいアミノ基」とは上記定義と同意義を示す。
一般式（Ｉ）中、Ｒ２およびＲ３の定義における、「ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基」、「Ｃ３−７シクロアルキル基」および「アシル基」の意味は、前記定義における意味に同じである。
「Ｃ２−６アルケニル基」とは、具体的に例えば、ビニル基、アリル基、イソプロペニル基、１−プロペン−２−イル基、１−ブテン−１−イル基、１−ブテン−２−イル基、１−ブテン−３−イル基、２−ブテン−１−イル基、２−ブテン−２−イル基などを意味する。
一般式（Ｉ）中、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の定義における、「ハロゲン原子」、「ハロゲン原子で置換されていてもよい直鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ１−６アルキル基」、「Ｃ３−７シクロアルキル基」、「置換基を有していてもよいアリール基」、「ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基」および「Ｃ１−６アルキル基またはアシル基で置換されていてもよいアミノ基」の意味は、前記定義と同意義を示す。
「Ｃ３−７シクロアルコキシ基」とは、前記定義におけるＣ３−７シクロアルキル基に対応するシクロアルコキシ基であり、具体的に例示すると、シクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基などがあげられる。
「アリールアルコキシ基」とは前記定義に同じ意味のアリール基で置換されていてもよい前記定義に同じ意味のアルコキシ基を意味する。
「Ｃ１−６アルキルチオ基」とは、前記定義におけるＣ１−６アルキル基に対応するアルキルチオ基であり、具体的に例示すると、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉ−プロピルチオ基、ｓｅｃ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｉ−ブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基、１，２−ジメチルプロピルチオ基、２−エチルプロピルチオ基、１，１−ジメチルブチルチオ基、２，２−ジメチルブチルチオ基、２−チルブチルチオ基、１，３−ジメチルブチルチオ基などがあげられる。
「Ｃ１−６アルコキシカルボニル基」とは、前記定義におけるＣ１−６アルコキシ基に対応するアルコキシカルボニル基であり、具体的に例示すると、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、ｉ−プロポキシカルボニル基、ｓｅｃ−プロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、ｉ−ブトキシカルボニル基、１，２−ジメチルプロポキシカルボニル基、２−エチルプロポキシカルボニル基などがあげられる。
「隣り合うＲ３，Ｒ４，Ｒ５およびＲ６は一緒になってＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい環を形成してもよい」とは、置換基Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５およびＲ６のうち互いに隣接する置換基が連結して窒素原子、酸素原子または硫黄原子から選ばれる原子を１または２以上含むヘテロ環を形成してもよいことを意味し、かかる環はベンゼン環の炭素原子とともに５〜７員環を形成する。具体的に例示すると、５員環である２，４−メチレンジオキシ環、６員環である２，５−エチレンジオキシ環、７員環である２，６−プロピレンジオキシ環など、式−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−（ｎは１〜３の整数）で示される環などがあげられる。
さらにこれらアルキレンジオキシ環はＣ１−３アルキル基で置換されていてもよい。ここでＣ１−３アルキル基とは前記定義と同意義のＣ１−６アルキル基におけるＣ１−３アルキル基に対応し、具体的に例示すると、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｓｅｃ−プロピル基などがあげられる。
一般式（Ｉ）中、Ｌの定義における「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキレン基」におけるアルキレン基とは、直鎖状のＣ１−６飽和炭化水素の両鎖端の炭素原子から水素原子を１個ずつ除いて誘導される二価の基をいう。具体的に例示すると、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基、ヘキシレン基などがあげられ、好ましくはメチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基、ペンチレン基であり、より好ましくはメチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基であり、さらに好ましくはメチレン基、エチレン基である。
「置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレン基」におけるアルケニレン基とは、前記アルキレン基と同様に、炭素−炭素二重結合直鎖状のＣ２−６不飽和炭化水素の両鎖端の炭素原子から水素原子を１個ずつ除いて誘導される二価の基をいう。具体的に例示すると、ビニレン基、プロペニレン基、ブテニレン基、ペンテニレン基、ヘキセニレン基などがあげられ、好ましくはビニレン基、プロペニレン基、ブテニレン基、ペンテニレン基であり、より好ましくはビニレン基、プロペニレン基、ブテニレン基であり、さらに好ましくはビニレン基、プロペニレン基である。
「置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレン基」におけるアルキニレン基とは、同様に炭素−炭素三重結合を有する直鎖状のＣ２−６不飽和炭化水素の両鎖端の炭素原子から水素原子を１個ずつ除いて誘導される二価の基をいう。具体的に例示すると、エチニレン基、プロピニレン基、ブチニレン基、ペンチニレン基、ヘキシニレン基などがあげられ、好ましくはエチニレン基、プロピニレン基、ブチニレン基、ペンチニレン基であり、より好ましくはエチニレン基、プロピニレン基、ブチニレン基であり、さらに好ましくはエチニレン基、プロピニレン基、である。
式−Ｅ−Ｇ−におけるＥの定義は、酸素原子、硫黄原子、式−ＣＯ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｎ（Ｒ８）−（式中、Ｒ８は水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はアシル基を示す）、−Ｎ（Ｒ９）−ＣＯ−（式中、Ｒ９は水素原子またはＣ１−６アルキル基を示す）または置換基を有していてもよい−（ＣＨ２）ｍ−（式中、ｍは０ないし６の整数を示す）であり、Ｇの定義はスルホニル基、式−Ｎ（Ｒ１０）−（式中、Ｒ１０は水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはアシル基を示す）または−（ＣＨ２）ｎ−（式中、ｎは０ないし６の整数を示す）である。
具体的に例示すると、以下の構造があげられる。
0004132666.tif 000003
0004132666.tif 000004
前記定義においてｍが０の場合、Ｅは単結合となり環ＡとＧが直接結合する。ｎが０の場合、Ｇは単結合になり環ＢとＥが直接結合する。ｍおよびｎが同時に０になる場合はＬが全体で単結合を表し、環Ａと環Ｂが直接結合する。Ｌは環Ａおよび環Ｂのいずれの位置に結合していてもよい。
ＸおよびＹは、同一または相異なって、窒素原子、＝ＣＨ−または置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい炭素原子を意味ずる。ここで「Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい」とは、前記定義と同意義のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよいことを意味する。
ただし、一般式（Ｉ）で表わされる化合物において、Ｘ及びＹがいずれもＣ１−３アルキル基で置換されていてもよい炭素原子である化合物もしくはその塩またはそれらの無水物は除かれる。この場合のＣ１−３アルキル基とは、前記定義におけるＣ１−６アルキル基のうちＣ１−３アルキル基に対応するアルキル基を意味する。
本発明において塩とは、具体的に例えば、フッ化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、リン酸塩、炭酸塩、重炭酸塩などの無機酸との塩；酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマール酸塩などの有機カルボン酸との塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロスタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩などの有機スルホン酸との塩；アルギニン酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、などのアミノ酸との塩；トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、プロカイン塩、ピリジン塩、フェネチルベンジルアミン塩などのアミンとの塩；ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属との塩；マグネシウム塩、カルシウム塩などのアルカリ土類金属との塩などがあげられる。
本発明にかかる医薬の投与量は症状の程度、年齢、性別、体重、投与形態、疾患の種類などにより異なるが、通常成人として１日あたり、経口投与で約３０μｇ〜１０ｇ、好ましくは１００μｇ〜５ｇ、さらに好ましくは１００μｇ〜１００ｍｇを、注射投与で約３０μｇ〜１ｇ、好ましくは１００μｇ〜５００ｍｇ、さらに好ましくは１００μｇ〜３０ｍｇを、それぞれ１日１回から数回に分けて投与する。
本発明にかかる化合物の投与形態は特に限定されず、通常用いられる方法により経口投与でも非経口投与でもよい。例えば錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤、トローチ剤、吸入剤、坐剤、注射剤、軟膏剤、眼軟膏剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、パップ剤、ローション剤などの製剤として投与することができる。
これらの製剤化には通常用いられる賦形剤、結合剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤等、および必要により安定化剤、乳化剤、吸収促進剤、界面活性剤、ｐＨ調製剤、防腐剤、抗酸化剤などを使用することができ、一般に医薬品製剤の原料として用いられる成分を配合して常法により製剤化される。
これらの成分としては例えば、大豆油、牛脂、合成グリセライド等の動植物油；流動パラフィン、スクワラン、固形パラフィン等の炭化水素；ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸イソプロピル等のエステル油；セトステアリルアルコール、ベヘニルアルコール等の高級アルコール；シリコン樹脂；シリコン油；ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ひまし油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー等の界面活性剤；ヒドロキシエチルセルロース、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロースなどの水溶性高分子；エタノール、イソプロパノールなどの低級アルコール；グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ソルビトールなどの多価アルコール；グルコース、ショ糖などの糖；無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ケイ酸アルミニウムなどの無機粉体、精製水などがあげられる。
一般式（Ｉ）で表される化合物は例えば次のようにして製造することができる。
製造方法１
0004132666.tif 000005
式中のＸ、Ｙ、Ｒ１〜Ｒ７、環Ａ、環ＢおよびＬの意味は前記定義と同意義である。Ｑは、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子、水酸基などを意味する。製造方法１では、還元反応によりニトロ基を有する（ｉ−１）からアミン体（ｉｉ）を製造し、（ｉｉ）と（ｉｉｉ）との反応から、Ｌが例えば式−Ｎ（Ｒ９）−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−（Ｒ９およびｎは前記と同意義を示す）、−Ｎ（Ｒ８）−ＳＯ２−（Ｒ８は前記と同意義を示す）、−Ｎ（Ｒ８）−（ＣＨ２）ｎ−（Ｒ８およびｎは前記と同意義を示す）等に該当する化合物（Ｉ−１）を得ることができる。
（ｉ−１）から（ｉｉ）を得る還元反応は、例えば触媒を用いた接触水素化、鉄などの金属及び金属塩による還元、または水素化ホウ素ナトリウムなどとルイス酸または金属塩を組み合わせた金属水素錯化合物などで行うことができるが、接触水素化によっても安定な置換基を有している場合は常法による接触水素化がもっとも好ましい。接触水素化の場合、触媒としては反応を進行させるあらゆる金属触媒を用いることができ、例えば１０％パラジウムカーボン粉末（含水品）などがあげられ、かかる溶媒としては反応に影響を与えないあらゆるもの、例えばエタノールなどのアルコール系溶媒、テトラヒドロフランなどのエーテル系溶媒、またはそれらの混合溶媒などがあげられる。トリエチルアミンなどの三級アミンを添加することにより、より好ましい結果を得ることもできる。（ｉ−１）が接触水素化に適さない置換基を有する場合、鉄などの金属による還元が好ましい。
（ｉｉｉ）として好ましいのは、脱離基Ｑ及び環Ｂに対応する環を有するカルボン酸誘導体、スルホン酸誘導体等である。例えば、環Ｂに対応するカルボニルクロリド誘導体またはカルボン酸誘導体をピリジンなどの有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸バリウムなどの塩類のいずれかの塩の存在下、室温から６０℃でおよそ０．５−６時間反応させることにより、Ｌが−Ｎ（Ｒ９）−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−（Ｒ９及びｎは前記と同意義を示す）である化合物（Ｉ−１）を得ることができる。その他にも、（ｉｉｉ）がアルキルハライド誘導体、スルホニルクロリド誘導体、イソシアナート誘導体、２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン誘導体またはフタリックカルバルデヒド誘導体である場合、それぞれ（ｉｉ）と反応させることにより、対応する化合物（Ｉ−１）を、アルキルアミノ誘導体、スルホンアミド誘導体、ウレイド誘導体、ピロリル誘導体、イソインドニリル誘導体としてそえぞれ得ることができる。反応の溶媒としては、例えばテトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサンなどのエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、それらの混合溶媒などがあげられ、無溶媒中においても可能である。（ｉｉ）とカルボン酸誘導体とを脱水縮合剤および場合によりトリエチルアミンなど三級アミンの存在下で反応させても（Ｉ−１）を製造することができる。この場合１−ヒドロキシベンゾトリアゾールなどを添加することにより、より好ましい結果を得ることができる。脱水縮合剤としては、例えばＮ−エチル−Ｎ’―（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、ジシクロヘキシルカルボジイミドなどがあげられ、溶媒としては、例えばアセトニトリル、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノンなどがあげられる。
製造方法２
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Ｌが、単結合、置換基を有していてもよいＣ２−６アルケニレン基または置換基を有していてもよいＣ２−６アルキニレン基である化合物（Ｉ）は、上記製造方法２により製造することができる。ここで（ｉｖ）とは、環Ｂに対応する環を有するボロン酸、ジアルコキシボラン、ジアルキルボラン、トリアルキルスズ誘導体、または対応するアルケン、または対応するアルキンを意味する。
本法は、（ｉ−２）を触媒の存在下で（ｉｖ）と反応させるものであるが、反応にはトルエン、テトラヒドロフラン、それらの混合溶媒などの有機溶媒と２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液の二相系溶媒、ジメチルホルムアミドおよびトリエチルアミンの混合溶媒など、反応に影響を与えないあらゆる溶媒を用いることができ、窒素気流下、約４０−８０℃でおよそ１−２４時間反応させることにより行う。触媒としては、反応を進行させるあらゆるパラジウム錯体を用いることができるが、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウムまたはビス（トリフェニルフォスフィン）パラジウムジクロリドなどが好ましい。場合によりヨウ化銅などを添加することにより、より好ましい結果を得ることができる。
さらに、本製造方法により得られた化合物（Ｉ−２）からは、Ｌがアルキレン鎖である化合物（Ｉ）を容易に製造することができる。即ち、Ｌがアルキニレン鎖である化合物（Ｉ−２）を通常知られた−Ｃ≡Ｃ−還元反応、例えば、リンドラー触媒／トリエチルアミン等との反応に供することにより、目的のアルキレン鎖を有する化合物（Ｉ）を容易に得ることができる。
製造方法１、２における（ｉ−１）、（ｉ−２）はそれぞれ通常知られた合成法により製造することができるが、その一例を以下の製造方法３に掲げる。
製造方法３
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製造方法３は、（ｖ）を触媒の存在下で（ｖｉ）に対応するボロン酸、ジアルコキシボラン、ジアルキルボランまたはトリアルキルスズ誘導体と反応させて（ｖｉｉ）を製造し、（ｖｉｉ）をアミンと反応させて目的物（ｉ）を製造する方法である。反応式中、Ｒ１１はニトロ基やハロゲン原子等の置換基を意味する。
（ｖ）と（ｖｉ）の反応における触媒としては０価または２価のパラジウム錯体、例えばテトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウムなどを用いることができる。反応は有機溶媒と２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液の二相系溶媒中、窒素気流下、約４０−８０℃でおよそ１−２４時間反応させて行うことができるが、有機溶媒としては反応に影響を与えないあらゆる溶媒を用いることができ、例えばトルエン、テトラヒドロフラン、またはそれらの混合溶媒があげられる。（ｖｉｉ）とアミンの反応は、常法により、無溶媒または溶媒中で約６０−１８０℃でおよそ１−２４時間反応させて行うことができる。この場合、反応に影響を与えないあらゆる溶媒を用いることができるが、例えばイソプロピルアルコールなどのアルコール系溶媒、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサンなどのエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、またはそれらの混合溶媒などが好ましい。本反応は、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸バリウムなどの塩類やトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵなどの三級アミンを添加することでより好ましい結果を得ることができ、とりわけトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵなどの三級アミンの使用が好ましい。
（ｖ）においてＸとＹがともに窒素原子である場合、以下の製造方法４により、（ｖ）に対応するキナゾリン誘導体（ｘ）を製造することができる。
製造方法４
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本製造法は、（ｖｉｉｉ）と尿素との反応生成物（ｉｘ）を塩素化試薬で処理することにより（ｖ）を製造するものである。ここでＲ１２は、Ｃ１−６アルキル基等、−ＯＲ１２が脱離基として機能し得るものであれば何でもよい。（ｖｉｉｉ）と尿素との反応は無溶媒中またはＮ−メチル−２−ピロリジノンなどの溶媒中で行うことができる。（ｉｘ）から（ｖ）を得る反応では、例えばオキシ塩化リン、五塩化リンなどの塩素化試薬を用いることができ、ジイソプロピルエチルアミンなどの三級アミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど、反応に影響を与えないあらゆる溶媒中で行うことができる。
（ｖｉｉ）においてＸとＹがともに窒素原子である場合、以下の製造方法５により、対応するキナゾリン誘導体を製造することができる。
製造方法５
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（ｘｉ）のＲ１１は前記定義と同意義を示す。（ｘ）と（ｘｉ）のカップリングはルイス酸などの酸を用いて、反応に影響を与えないあらゆる溶媒中で行われる。（ｘｉ）は置換基を有してもよいアリールカルボニルハライド若しくはそのカルボン酸誘導体、または置換基を有してもよいヘテロアリールカルボニルハライド若しくはそのカルボン酸誘導体を表し、ルイス酸には四塩化スズなどを用いることができる。溶媒としては例えばジクロロメタンなどのハロゲン系溶媒があげられる。
（ｘｉｉｉ）は（ｘｉｉ）を硝酸、硝酸と硫酸よりなる混酸、硝酸ナトリウムや硝酸銅などの金属硝酸塩、硝酸アセチルまたはニトロニウムテトラフルオロボラートなどのニトロニウム塩などのニトロ化剤によりニトロ化して得る。ニトロ化剤としては特に硝酸銅が好ましい。また、溶媒としては、無水酢酸など反応を進行させるあらゆるものを用いることができる。
（ｘｉｉｉ）から（ｘｉｖ）を得る還元反応は、製造方法１における（ｉ−１）の還元反応と同様にして行うことができる。（ｘｉｖ）と尿素の反応は無溶媒または溶媒中で、溶解させるか懸濁して、約１５０−２００℃でおよそ１−６時間加熱して行うことができる。溶媒としては、例えばＮ−メチル−２−ピロリジノンなどが好ましい。
（ｘｖ）から（ｘｖｉ）を得る反応は、常法により（ｘｖ）をオキシ塩化リン、五塩化リン、などで処理することにより行うことができる。かかる溶媒としては反応に影響を与えないあらゆるものを用いることができるが、ジイソプロピルエチルアミンなどの三級アミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが好ましい。
上記（ｘｉｖ）は以下の製造方法６によっても製造することができる。
製造方法６
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（ｘｖｉｉ）は、（ｘｖｉ）を前記製造方法１における（ｉ−１）の還元反応と同様に処理して得ることができる。得られる（ｘｖｉｉ）を、前記製造方法１における（ｉｉ）から（Ｉ）を得るためのアシル化反応と同様に、対応するカルボニルクロリド誘導体またはカルボン酸誘導体で処理して（ｘｖｉｉｉ）を得ることができる。
（ｘｖｉｉｉ）から（ｘｉｖ）を得る反応は（ｘｖｉｉｉ）の転移反応により行うことができる。即ち、（ｘｖｉｉｉ）を塩化アルミニウムなどのルイス酸と共に無溶媒または溶媒中で約１８０−２５０℃でおよそ０．１−２時間反応させるものであり、溶媒としては反応に影響を与えないあらゆるものを用いることができる。
Ｌが−ＣＯ−Ｎ（Ｒ１０）−（Ｒ１０は前記と同意義を示す）である化合物（Ｉ）の代表的な製法を下記製造方法７に示す。
製造方法７
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本製造法は、（ｘｘ）の−ＣＨＯ基をアミド化することにより目的化合物（ｘｘｉｉ）を製造するものである。まず、（ｘｘ）の−ＣＨＯ基を酸化して−ＣＯＯＨ基にする反応は、通常の酸化剤を用いて常法により行うことができる。例えば、アセトンなど反応に影響を与えない溶媒中（ｘｘ）とＪｏｎｅｓ試薬を約０〜８０℃でおよそ１〜６時間反応させる方法があげられる。（ｘｘｉ）の−ＣＯＯＨ基のアミド化は、環Ｂに対応するアミン誘導体及び脱水縮合剤を用いて常法により行うことができる。例えば、（ｘｘｉ）、アミノ誘導体、脱水縮合剤及び場合によりトリエチルアミン等の三級アミンを溶媒に溶解させ、約０〜６０℃でおよそ１〜２４時間反応させることにより目的化合物に導くことができる。また、この場合１−ヒドロキシベンゾトリアゾール等を添加すると、より好ましい結果を得ることができる。脱水縮合剤としては、反応を進行させるあらゆるものを用いることができるが、Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩またはジシクロヘキシルカルボジイミド等が好ましい。溶媒としては反応に影響を与えないあらゆるものを用いることができるが、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン等が好ましい。また、塩化チオニルを用いクロロ化した後、対応するアミン誘導体と反応させることでも同様の結果を得る。
以上の反応終了後、所望により通常の処理法によって、例えばシリカゲルまたは吸着樹脂等を用いるカラムクロマトグラフィーや適当な溶媒から再結晶することにより精製することが可能である。
本発明にかかる化合物の薬理作用は以下の試験方法により確認した。
試験例１
ＰＤＥ４阻害作用：ヒト胎盤のｍＲＮＡからＰＣＲ法によりＰＤＥ４Ｄをクローニングし、ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ  ｓｐｌｉｃｅｄ  ｓｉｔｅ以降のｃＤＮＡ（Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．，１３，６５５８，１９９３）をＢＨＫ細胞にて発現させた。ＢＨＫ細胞の内因性のＰＤＥ４活性に比べ１００倍以上の活性を発現するクローンを２クローン得て、その一つを大量培養し、ホモジェネートをＰＤＥ４の酵素源として用いた。
上記ホモジネートに５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ８．０）、０．１ｍＭ  ＥＧＴＡ、０．１ｍＭ  ＭｇＣｌ２、１μＭ［３Ｈ］−ｃＧＭＰ（１００，０００ｄｐｍ／ｔｕｂｅ）または、１μＭ［３Ｈ］−ｃＡＭＰ（１００，０００ｄｐｍ／ｔｕｂｅ）を添加し、その０．２ｍｌを化合物存在下または非存在下で３０℃、１０〜２０分間インキュベートした。９５℃で１．５分インキュベートして酵素反応を止め、氷冷後、５０μｌのｎｕｃｌｅｏｔｉｄａｓｅ（１０ｕｎｉｔｓ／ｍｌ）を加え３０℃で１０分インキュベートした。反応混合液に５５０μｌのＡＧ１−Ｘ２  ｒｅｓｉｎ  ｓｌｕｒｒｙ（Ｈ２Ｏ：ｒｅｓｉｎ＝２：１）を添加し、４℃で１０分放置した後、遠心（１０，０００ｒｐｍ、２．５分、４℃）し、上清の４５０μｌの放射能を測定した。
活性はＩＣ５０値（酵素活性の５０％を阻害する化合物濃度）で比較した。ＩＣ５０は、基質であるｃＡＭＰ濃度と化合物濃度を対数プロットすることにより求めた。表１に示す結果は３回の平均である。なお、化合物は最初ＤＭＳＯに溶かしてから前記ｂｕｆｆｅｒで希釈して使用した。
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試験例２
ＴＮＦ産生阻害作用：ヒト末梢血をヘパリン（１％）採血し、遠心分離（室温にて１０００ｒｐｍ、１０分）により多血小板血漿を除去し、除去した容量と同量のｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ（１００ｕｎｉｔ／ｍｌ）およびｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ（１００μｇ／ｍｌ）含有（以下「ｐ，ｓ」）Ｈａｎｋ’ｓ  ｂａｌａｎｃｅｄ  ｓａｌｔ  ｓｏｌｕｔｉｏｎ（ＨＢＳＳ）を加え混合した。その３／５容量のＦｉｃｏｌｌ−ｐａｑｕｅ（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）を下層に重層して１５００ｒｐｍで３０分間室温にて遠心分離し、単核球画分を分取した。得られた単核球画分をｐ，ｓ含有ＨＢＳＳで２回洗浄した後、ｐ，ｓ含有ＲＰＭＩ１６４０（１０％ＦＣＳ含有）で２〜４ｘ１０６ｃｅｌｌｓ／ｍｌの細胞密度の細胞浮遊液として調製した。調製した細胞浮遊液４００μｌを４８穴培養プレートに添加し、５０μｌのＬＰＳ（１００ｎｇ／ｍｌ  ｏｆ  ｓａｌｉｎｅ）溶液と５０μｌの各種濃度に調製した化合物溶液を加えて、５％ＣＯ２混合空気注入下３７℃で培養した。１８〜２４時間後、培養緩衝液を分取して細胞から遊離したＴＮＦαをＥＬＩＳＡキット（Ａｍａｓｈａｍ）を用いて測定した。
化合物のＴＮＦα産生抑制作用は、化合物濃度の対数値とＴＮＦα産生量（対照に対する％）をプロットしてＩＣ５０値を求めた。なお、ＴＮＦα産生量は、化合物を添加しない群（ｃｏｎｔｒｏｌ）のＴＮＦα産生量からＬＰＳと化合物を添加しない群（ｂａｓａｌ）のＴＮＦα産生量を差し引いたものを対照（１００％）とした。結果を表２に示す。
化合物は、１０ｍＭになるようにＤＭＳＯに溶解した後、最終濃度の１０００倍濃度のＤＭＳＯ溶液を調製し、最終濃度の１０倍濃度の溶液を１０％ＦＣＳとｐ，ｓ含有ＲＰＭＩ１６４０で希釈して調製した。なお、ｃｏｎｔｒｏｌ群とｂａｓａｌ群には、化合物溶液のかわりにｐ，ｓ含有ＲＰＭＩ１６４０（１％ＤＭＳＯ、１０％ＦＣＳ）を添加した。ｂａｓａｌ群には、ＬＰＳ溶液のかわりに生理食塩水を添加した。
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試験例３
血糖低下作用（ＺＤＦラット）：試験化合物を０．５％ＭＣに懸濁し、その懸濁液を１日１回１週間連続で経口投与した。連投後４時間絶食させてから、尾静脈より採血し、その血液を直ちに０．６Ｍ  ＨＣｌＯ４に添加して（血液：０．６Ｍ  ＨＣｌＯ４＝１：９）遠心後上清を分取し、Ｇｌｕｃｏｓｅ  ＣＩＩテストワコー（和光）キットにてグルコース濃度を測定した。尚、表中、血中糖濃度（ｍｇ／ｄｌ）下の括弧内の数字は、薬物投与前の血中糖濃度を１００％とした場合の換算値である。
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以上の結果より、本発明に係る化合物が、ＰＤＥ４阻害剤として有用であるとともに、この阻害作用に基づいてＴＮＦα産生阻害剤として有用であることが示された。本発明に係る化合物は、関節炎、慢性関節リウマチ、喘息などの炎症性疾患、自己免疫疾患、同種移植片拒絶反応、移植片対宿主疾患などの免疫疾患、多発性硬化症などの中枢疾患、敗血症、乾蘚、骨粗鬆症など、サイクリックＡＭＰまたはＴＮＦαが関与する疾患の予防・治療剤として極めて有用である。
さらに、本発明者らは、ＰＤＥ４阻害剤として有用な本発明に係る化合物が、糖尿病動物の血中糖濃度を有意に低下させることを見出した。本発明に係る化合物は、糖尿病の予防・治療剤としても極めて有用である。
以下、具体的な製造例および実施例を示して本発明をさらに詳細に説明するが、本発明がこれらに限定されるものでないことはいうまでもない。
製造例１
２−クロロ−６，７−ジメトキシ−４−（３−ニトロフェニル）キナゾリン
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３，４−ジクロロ−６，７−ジメトキシキナゾリン３．１６ｇ、３−ニトロフェニルボロン酸２．０４ｇ及びテトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム１．００ｇをトルエン２００ｍｌ及び２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液１００ｍｌの混合溶媒に懸濁し、窒素気流下にて６０℃で１５時間撹拌した。有機層を分取し水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製分離した。エタノールから再結晶し標記化合物３．５０ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．９２（３Ｈ，ｓ），４．０９（３Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．７Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６，１．２Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１，１．２Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，１．６Ｈｚ）．
融点  ２２８−２３０℃
ＭＡＳＳ  ３４６（ＭＨ＋）
製造例２
４−（３−ビフェニリル）−２−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリン
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３−ブロモビフェニルよりＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５６，３７６３（１９９１）の方法に従い得た３−ビフェニルボロン酸１．４５ｇ及び３，４−ジクロロ−６，７−ジメトキシキナゾリン１．５０ｇより製造例１と同様にして標記化合物１．８４ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．９１（３Ｈ，ｓ），４．０８（３Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４７（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）．
製造例３
４−（３−ブロモフェニル）−２−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリン
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３，４−ジクロロ−６，７−ジメトキシキナゾリン２．５９ｇ及び３−ブロモフェニルボロン酸４０２ｍｇより製造例１と同様にして標記化合物３００ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．９２（３Ｈ，ｓ），４．０８（３Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４，１．０Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，２．０，１．０Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．４Ｈｚ）．
製造例４
６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−（３−ニトロフェニル）キナゾリン
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製造例１で得た２−クロロ−６，７−ジメトキシ−４−（３−ニトロフェニル）キナゾリン２．５０ｇ、メチルアミン塩酸塩４．８９ｇ及びトリエチルアミン１１．０ｇを１−メチル−２−ピロリジノン２５ｍｌに懸濁し、封管中１３０℃で１８時間撹拌した。酢酸エチル及びテトラヒドロフランを加え、水で５回及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製分離した。テトラヒドロフラン−酢酸エチルから再結晶し標記化合物１．８９ｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．０５（３Ｈ，ｓ），５．１４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，８．０Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，１．８，１．１Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．１，１．１Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，１．８Ｈｚ）．
融点  ２１８−２２０℃
ＭＡＳＳ  ３４１（ＭＨ＋）
製造例５
６，７−ジメトキシ−２−エチルアミノ−４−（３−ニトロフェニル）キナゾリン
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２−クロロ−６，７−ジメトキシ−４−（３−ニトロフェニル）キナゾリン５００ｍｇ及びエチルアミン塩酸塩１．１８ｇより製造例４と同様にして標記化合物１８３ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．５９（２Ｈ，ｍ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），５．１１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９６（１Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．７Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，１．６，１．１Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２，１．１Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．６Ｈｚ）．
融点  １６４−１６６℃
ＭＡＳＳ  ３５５（ＭＨ＋）
製造例６
２−シクロプロピルアミノ−６，７−ジメトキシ−４−（３−ニトロフェニル）キナゾリン
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２−クロロ−６，７−ジメトキシ−４−（３−ニトロフェニル）キナゾリン５００ｍｇ及びシクロプロピルアミン塩酸塩４１４ｍｇより製造例４と同様にして標記化合物１３４ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．６２（２Ｈ，ｍ），０．８９（２Ｈ，ｍ），２．９３（１Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．０５（３Ｈ，ｓ），５．３８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．７Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４，１．１Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２，１．１Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．４Ｈｚ）．
融点  １４０−１４２℃
ＭＡＳＳ  ３６７（ＭＨ＋）
製造例７
４−（３−アミノフェニル）−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン
0004132666.tif 000021
製造例４で得た６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−（３−ニトロフェニル）キナゾリン１．８３ｇ、１０％パラジウム−カーボン粉末（含水品）２００ｍｇ及びトリエチルアミン１．４４ｇをエタノール１０ｍｌ及びテトラヒドロフラン１０ｍｌの混合溶媒に懸濁し、容器内を水素置換した後、常圧、室温下で１５時間撹拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧下濃縮後、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）で精製分離した。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶し標記化合物１．２２ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．７８−３．８４（５Ｈ，ｍ），４．０３（３Ｈ，ｓ），５．１４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．２Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．８Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．８Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ）．
融点  １９７−１９９℃
ＭＡＳＳ  ３１１（ＭＨ＋）
製造例８
４−（３−ブロモフェニル）−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン
0004132666.tif 000022
製造例３で得た４−（３−ブロモフェニル）−２−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリン１．５０ｇ及び４０％メチルアミンメタノール溶液１５ｍｌをイソプロパノール２０ｍｌ及びテトラヒドロフラン２０ｍｌの混合溶媒に懸濁し、封管中１３０℃で９時間撹拌した。酢酸エチルを加え、水で２回及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製分離した。ヘキサン−クロロホルムから再結晶し標記化合物１．３９ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），５．１５（１Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４，１．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，２．０，１．０Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．４Ｈｚ）．
融点  ２４６−２４８℃
ＭＡＳＳ  ３７４，３７６（ＭＨ＋）
製造例９
１，２−ジエトキシベンゼン
0004132666.tif 000023
２−エトキシフェノール１５．０ｇ、ヨードエタン１８．０ｍｌ及び炭酸カリウム３０．０ｇをジメチルホルムアミド１５０ｍｌに懸濁し、８０℃で３０時間撹拌した。酢酸エチルを加え、水で５回及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し表記化合物を赤褐色油状物として定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．４５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．０９（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．８９（４Ｈ，ｓ）．
製造例１０
４−（３−ブロモベンゾイル）−１，２−ジエトキシベンゼン
0004132666.tif 000024
製造例９で得た１，２−ジエトキシベンゼン１８．９ｇ及び３−ブロモベンゾイルクロリド２２．０ｇをジクロロメタン１００ｍｌに溶解し、氷冷下で１．０Ｍ四塩化スズジクロロメタン溶液１００ｍｌを滴下した。滴下終了後、さらに室温で１５時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ込み反応を停止後、有機層を分取し水で２回及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をヘキサン−酢酸エチルから再結晶し表記化合物２３．８ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．４６−１．５２（６Ｈ，ｍ），４．１３−４．２１（４Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６４−７．７１（２Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）．
製造例１１
５−（３−ブロモベンゾイル）−１，２−ジエトキシ−４−ニトロベンゼン
0004132666.tif 000025
製造例１０で得た４−（３−ブロモベンゾイル）−１，２−ジエトキシベンゼン２０．７ｇを無水酢酸８０ｍｌに溶解し、氷冷下で発煙硝酸４．５ｍｌを滴下した。滴下終了後、さらに氷冷下で１５分間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ込み反応を停止後、析出した結晶を濾取し、水で洗浄後、風乾し表記化合物２３．１ｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．５０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１．２Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１．２Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）．
製造例１２
４−アミノ−５−（３−ブロモベンゾイル）−１，２−ジエトキシベンゼン
0004132666.tif 000026
製造例１１で得た５−（３−ブロモベンゾイル）−１，２−ジエトキシ−４−ニトロベンゼン２５．６ｇ及び鉄（粉末）１６．５ｇをエタノール３００ｍｌ及び酢酸７５ｍｌの混合溶媒に懸濁し、２時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去後、残渣を酢酸エチルに懸濁し濾過した。濾液を減圧下濃縮し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製分離した。表記化合物を黄色結晶として定量的に得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．１７（１Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，１．２Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２，０．８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ）．
製造例１３
４−（３−ブロモフェニル）−６，７−ジエトキシ−２−キナゾリノン
0004132666.tif 000027
製造例１２で得た４−アミノ−５−（３−ブロモベンゾイル）−１，２−ジエトキシベンゼン２５．１ｇ及び尿素５０．０ｇを１−メチル−２−ピロリジノン１５ｍｌに懸濁し、２００℃で１時間撹拌した。水を加え、析出した結晶を濾取し、水で洗浄後、風乾し表記化合物２３．２ｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．４７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．１７（１Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）．
製造例１４
４−（３−ブロモフェニル）−２−クロロ−６，７−ジエトキシキナゾリン
0004132666.tif 000028
製造例１３で得た４−（３−ブロモフェニル）−６，７−ジエトキシ−２−キナゾリノン１１．５ｇをオキシ塩化リン９０ｍｌに懸濁し、１時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去後、残渣をジメチルホルムアミドに懸濁し、氷水に注ぎ込んだ。析出した結晶を濾取し、水で洗浄後、風乾し表記化合物１１．８ｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．５０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６６−７．７２（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）．
製造例１５
４−（３−ブロモフェニル）−６，７−ジエトキシ−２−メチルアミノキナゾリン
0004132666.tif 000029
製造例１４で得た４−（３−ブロモフェニル）−２−クロロ−６，７−ジエトキシキナゾリン１２．０ｇ及び４０％メチルアミンメタノール溶液６０ｍｌより製造例８と同様にして表記化合物１０．７ｇを黄色結晶として得た。
融点  １３０−１３２℃
ＭＡＳＳ  ４０２，４０４（ＭＨ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１．２），７．６４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６，１．２），７．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）．
製造例１６
２−クロロ−６，７−ジメトキシ−４−（３−ホルミルフェニル）キナゾリン
0004132666.tif 000030
３，４−ジクロロ−６，７−ジメトキシキナゾリン３．００ｇ及び３−ホルミルフェニルボロン酸２．４７ｇより製造例１と同様にして表記化合物３．５０ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．９０（３Ｈ，ｓ），４．０８（３Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．４Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．４Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），１０．１５（１Ｈ，ｓ）．
製造例１７
２−クロロ−４−（３−クロロホルミルフェニル）−６，７−ジメトキシキナゾリン
0004132666.tif 000031
製造例１６で得た２−クロロ−６，７−ジメトキシ−４−（３−ホルミルフェニル）キナゾリン６５７ｍｇをＪｏｎｅｓ試薬を用いカルボン酸誘導体とした後、塩化チオニルと定法により反応させ表記化合物６２０ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．９２（３Ｈ，ｓ），４．０９（３Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｍ）．
製造例１８
６，７−ジメトキシ−４−（３−ホルミルフェニル）−２−メチルアミノキナゾリン
0004132666.tif 000032
製造例１６で得た２−クロロ−６，７−ジメトキシ−４−（３−ホルミルフェニル）キナゾリン１．５０ｇ及び４０％メチルアミンメタノール溶液１５ｍｌより製造例８と同様にして表記化合物１．００ｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），５．１３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．４Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．４Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），１０．１３（１Ｈ，ｓ）．
製造例１９
６−ベンジロキシ−２，４−ジクロロ−７−メトキシキナゾリン
0004132666.tif 000033
５−ベンジロキシ−４−メトキシ−２−ニトロ安息香酸を定法によりエステル化、次いでニトロ基の還元後、尿素を用い環化することで得られる６−ベンジロキシ−７−メトキシ−２，４−キナゾリンジオン３．１６ｇ及びＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン１０ｍｌをオキシ塩化リン９０ｍｌに懸濁し、１時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去後、残渣に酢酸エチルを加え、水で５回及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、標記化合物を定量的に黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４．０５（３Ｈ，ｓ），５．３１（２Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｓ），７．３４−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．４９−７．５２（２Ｈ，ｍ）．
製造例２０
２−アミノ−４−（３−ブロモフェニル）−６，７−ジメトキシキノリン
0004132666.tif 000034
１，２−ジメトキシベンゼンから製造例１０、次に製造例１１の工程を経て得た５−（３−ブロモベンゾイル）−１，２−ジメトキシ−４−ニトロベンゼン３．６６ｇに対しジエチルシアノメチルホスホナートを用いたＷｉｔｔｉｇ−Ｈｏｒｎｅｒ反応を定法により行い、得られた粗生成物及び鉄２．２３ｇをメタノール４０ｍｌ中に懸濁し、濃塩酸２０ｍｌを滴下した。滴下終了後、８時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去後、残渣に水を加え、析出した結晶を濾取した。結晶をフリー体に戻した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）で精製分離し標記化合物９５０ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．８０（３Ｈ，ｓ），４．０１（３Ｈ，ｓ），４．５９（２Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．３６−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．４Ｈｚ）．
実施例１
４−（３−ベンゾイルアミノフェニル）−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン
0004132666.tif 000035
製造例７で得た４−（３−アミノフェニル）−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン３１０ｍｇ、ベンゾイルクロリド１５５ｍｇ及びピリジン１１９ｍｇをテトラヒドロフラン２０ｍｌに懸濁し、室温で３０分間撹拌した。酢酸エチルを加え、飽和重曹水で３回及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）で精製分離した。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶し標記化合物３４３ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），５．１２（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．４８−７．５９（５Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，２．０，１．６Ｈｚ），７．８６−７．９１（２Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．４Ｈｚ）．
融点  ２０１−２０３℃
ＭＡＳＳ  ４１５（ＭＨ＋）
実施例２
６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−［３−（４−ピリジンカルボニルアミノ）フェニルキナゾリン
0004132666.tif 000036
イソニコチノイルクロリド１９６ｍｇより実施例１と同様にして標記化合物２２０ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），５．１３（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．５２−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．７１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．７，２．２，１．５Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，１．０Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．７９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．７Ｈｚ），
融点  ２２８−２３０℃
ＭＡＳＳ  ４１６（ＭＨ＋）
実施例３
６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−［３−（２−ピリジンカルボニルアミノ）フェニル］キナゾリン
0004132666.tif 000037
ピコリノイルクロリド１９６ｍｇより実施例１と同様にして標記化合物２９８ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），５．１６（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．４７−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．７Ｈｚ），７．８８−７．９４（２Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．４Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，１．３，０．９Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６，０．９Ｈｚ），１０．１６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点  １７５−１７７℃
ＭＡＳＳ  ４１６（ＭＨ＋）
実施例４
６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−［３−（３−ピリジンカルボニルアミノ）フェニル］キナゾリン
0004132666.tif 000038
ニコチノイルクロリド１９６ｍｇより実施例１と同様にして標記化合物２６３ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），６．９７−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．４７−７．６２（３Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，２．２，０．７Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．４Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄｄｄ，７．７，２．２，１．６Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７，２．２Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），１０．６３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点  ２５１−２５３℃
ＭＡＳＳ  ４１６（ＭＨ＋）
実施例５
６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−［３−（３，４−メチレンジオキシベンゾイルアミノ）フェニル］キナゾリン
0004132666.tif 000039
ピペロニロイルクロリド３６９ｍｇより実施例１と同様にして標記化合物４６６ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），５．１２（１Ｈ，ｍ），６．０６（２Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４，１．２Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．８Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，１．２Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．４Ｈｚ）．
融点  ２０５−２０７℃
ＭＡＳＳ  ４５９（ＭＨ＋）
実施例６
６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−［３−（フェニルアセチルアミノ）フェニル］キナゾリン
0004132666.tif 000040
製造例７で得た４−（３−アミノフェニル）−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン１５５ｍｇおよびフェニルアセチルクロリド１５４ｍｇより実施例１と同様にして標記化合物１８４ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．７６（２Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），５．１１（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．３０−７．４７（７Ｈ，ｍ），７．６０−７．６８（２Ｈ，ｍ）．
融点  １７５−１７７℃
ＭＡＳＳ  ４２９（ＭＨ＋）
実施例７
６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−［３−（３−フェニルプロパノイルアミノ）フェニル］キナゾリン
0004132666.tif 000041
３−フェニルプロパノイルクロリド１６９ｍｇより実施例６と同様にして標記化合物１７６ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ）．５．１１（１Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．１２−７．３２（７Ｈ，ｍ），７．４２−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，５．４，０．４Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，０．４Ｈｚ），
融点  １８０−１８２℃
ＭＡＳＳ  ４４３（ＭＨ＋）
実施例８
４−［３−（２−クロロベンゾイルアミノ）フェニル］−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン
0004132666.tif 000042
２−クロロベンゾイルクロリド１７５ｍｇより実施例６と同様にして標記化合物２００ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），５．１６（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．３６−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．５０−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．７５−７．８０（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，０．４Ｈｚ）．
融点  １９７−１９９℃
ＭＡＳＳ  ４４９（ＭＨ＋）
実施例９
４−［３−（３−クロロベンゾイルアミノ）フェニル］−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン
0004132666.tif 000043
３−クロロベンゾイルクロリド１７５ｍｇより実施例６と同様にして標記化合物２００ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），５．４９（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６Ｈｚ），７．５０−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．７２−７．７８（２Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．６Ｈｚ），７．９７−８．０２（２Ｈ，ｍ）．
融点  １２４−１２６℃
ＭＡＳＳ  ４４９（ＭＨ＋）
実施例１０
４−［３−（４−クロロベンゾイルアミノ）フェニル］−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン
0004132666.tif 000044
４−クロロベンゾイルクロリド１７５ｍｇより実施例６と同様にして標記化合物２１７ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），５．７４（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．４３−７．４７（２Ｈ，ｍ），７．４８−７．５５（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．２，２．２，１．８Ｈｚ），７．８０−７．８４（２Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，１．４Ｈｚ）．
融点  １９３−１９５℃
ＭＡＳＳ  ４４９（ＭＨ＋）
実施例１１
６，７−ジメトキシ−４−［３−（２−メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］−２−メチルアミノキナゾリン
0004132666.tif 000045
２−メトキシベンゾイルクロリド１７１ｍｇより実施例６と同様にして標記化合物１７８ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），４．０６（３Ｈ，ｓ），５．１７（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．８Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，７．２，０．８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．４４−７．５５（３Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，２．０，１．２Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．８Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．８Ｈｚ），９．９２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点  １９４−１９６℃
ＭＡＳＳ  ４４５（ＭＨ＋）
実施例１２
６，７−ジメトキシ−４−［３−（３−メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］−２−メチルアミノキナゾリン
0004132666.tif 000046
３−メトキシベンゾイルクロリド１７１ｍｇより実施例６と同様にして標記化合物１８７ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），５．２４（１Ｈ，ｍ），７．０６−７．１２（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．３８−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，１．４Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４，１．４Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８，１．４Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，１．４Ｈｚ）．
融点  １９３−１９５℃
ＭＡＳＳ  ４４５（ＭＨ＋）
実施例１３
６，７−ジメトキシ−４−［３−（４−メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］−２−メチルアミノキナゾリン
0004132666.tif 000047
４−メトキシベンゾイルクロリド１７１ｍｇより実施例６と同様にして標記化合物１７８ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），５．１４（１Ｈ，ｍ），６．９５−７．００（２Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４，１．４Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，２．０，１．４Ｈｚ），７．８３−７．８８（２Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．４Ｈｚ）．
融点  ２１９−２２１℃
ＭＡＳＳ  ４４５（ＭＨ＋）
実施例１４
６，７−ジメトキシ−４−［３−（３，４−ジメトキシベンゾイルアミノ）フェニル］−２−メチルアミノキナゾリン
0004132666.tif 000048
３，４−ジメトキシベンゾイルクロリド２０１ｍｇより実施例６と同様にして標記化合物１７８ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＮＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），５．１５（１Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ），７．４６−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，２．０，１．４Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．４Ｈｚ）．
融点  １２８−１３０℃
ＭＡＳＳ  ４７５（ＭＨ＋）
実施例１５
４−［３−（３，４−ジクロロベンゾイルアミノ）フェニル］−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン
0004132666.tif 000049
３，４−ジクロロベンゾイルクロリド２１０ｍｇより実施例６と同様にして標記化合物１８３ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．３．８７（３Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），５．６８（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．５１−７．５９（３Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．１Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，２．０，１．４Ｈｚ），７．９６−８．０２（３Ｈ，ｍ）．
融点  １３４−１３６℃
ＭＡＳＳ  ４８３（ＭＨ＋）
実施例１６
４−（３−シクロプロパノイルアミノフェニル）−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン
0004132666.tif 000050
シクロプロパンカルボニルクロリド１０５ｍｇより実施例６と同様にして標記化合物１５２ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．８４−０．９０（２Ｈ，ｍ），１．０８−１．１２（２Ｈ，ｍ），１．４８−１．５５（１Ｈ，ｍ），３．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），５．１２（１Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．４０−７．５３（３Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，２．０，１．４Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０．１．４Ｈｚ）．
融点  ２０５−２０７℃
ＭＡＳＳ  ３７９（ＭＨ＋）
実施例１７
４−［３−（３−シクロペンチロキシ−４−メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン
0004132666.tif 000051
３−シクロペンチロキシ−４−メトキシベンゾイルクロリド２５５ｍｇより実施例６と同様にして標記化合物２０２ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．５７−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．８０−２．０５（６Ｈ，ｍ），３．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），４．８８（１Ｈ，ｍ），５．１５（１Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ），７．４６−７．５０（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，２．０，１．４Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．４Ｈｚ）．
融点  １２９−１３１℃
ＭＡＳＳ  ５２９（ＭＨ＋）
実施例１８
４−［３−（３−クロロ−４−メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン
0004132666.tif 000052
３−クロロ−４−メトキシベンゾイルクロリド２０５ｍｇより実施例６と同様にして標記化合物１５２ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），５．３２（１Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．４８−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．７４−７．８５（２Ｈ，ｍ），７．９０−７．９３（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．４Ｈｚ）．
融点  １３０−１３２℃
ＭＡＳＳ  ４７９（ＭＨ＋）
実施例１９
６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−［３−（３，４，５−トリメトキシベンゾイルアミノ）フェニル］キナゾリン
0004132666.tif 000053
３，４，５−トリメトキシベンゾイルクロリド２３１ｍｇより実施例６と同様にして標記化合物１７３ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），３．９３（６Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），５．２４（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．０９（２Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４，１．４Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．９．２．０，１．４Ｈｚ），７．９０−７．９４（２Ｈ，ｍ）．
融点  １２２−１２４℃
ＭＡＳＳ  ５０５（ＭＨ＋）
実施例２０
４−［３−（４−ベンジロキシベンゾイルアミノ）フェニル］−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン
0004132666.tif 000054
４−ベンジロキシベンゾイルクロリドより実施例１と同様にして標記化合物５１６ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），５．１２−５．１６（３Ｈ，ｍ），７．０４−７．０９（３Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．３２−７．４６（５Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，１．４，１．４Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．６Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１．４Ｈｚ），７．８３−７．８８（３Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，１．４Ｈｚ）．
融点  １１０−１１２℃
ＭＡＳＳ  ５２１（ＭＨ＋）
実施例２１
６，７−ジメトキシ−４−［３−（４−ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］−２−メチルアミノキナゾリン
0004132666.tif 000055
実施例２０で得た４−［３−（４−ベンジロキシベンゾイルアミノ）フェニル］−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン３８８ｍｇ、１０％パラジウム−カーボン粉末（含水品）２００ｍｇを酢酸エチル１０ｍｌ及びテトラヒドロフラン１０ｍｌの混合溶媒に懸濁し、容器内を水素置換した後、常圧、室温下で３日間撹拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧下濃縮後、粗生成物をヘキサン−酢酸エチルから再結晶し表記化合物２７８ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），５．１９（１Ｈ，ｍ），６．８２−６．９０（２Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．４３−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．６９−７．８４（４Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８，０．４Ｈｚ）．
融点  １７８−１８０℃
ＭＡＳＳ  ４３１（ＭＨ＋）
実施例２２
４−［３−（３−ベンジロキシベンゾイルアミノ）フェニル］−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン
0004132666.tif 000056
３−ベンジロキシベンゾイルクロリドより実施例１と同様にして標記化合物５１８ｍｇを淡黄色結晶として得た。
融点  １１０−１１２℃
ＭＡＳＳ  ５２１（ＭＨ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ３．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），５．１４（２Ｈ，ｓ），５．３１（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．５，２．８，２．２Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．４７（７Ｈ，ｍ），７．４９−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，１．２Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．４Ｈｚ）．
実施例２３
６，７−ジメトキシ−４−［３−（３−ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］−２−メチルアミノキナゾリン
0004132666.tif 000057
実施例２２で得た４−［３−（３−ベンジロキシベンゾイルアミノ）フェニル］−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン４４８ｍｇより実施例２１と同様にして標記化合物２２０ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），６．９６−７．０３（３Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．３９−７．４６（４Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，７．６Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．０，１．２Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．６Ｈｚ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１０．３７（１Ｈ，ｓ）．
融点  ２６５−２６７℃
ＭＡＳＳ  ４３１（ＭＨ＋）
実施例２４
４−［３−（２−ベンジロキシベンゾイルアミノ）フェニル］−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン
0004132666.tif 000058
２−ベンジロキシベンゾイルクロリドより実施例１と同様にして標記化合物５００ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．０６（３Ｈ，ｓ），５．１３（１Ｈ，ｍ），５．２１（２Ｈ，ｓ），７．０３−７．０９（２Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．１３−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．２３−７．３１（３Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４，１．４Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．４６−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．４，１．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，１．４，１．８Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），１０．１５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点  １９２−１９４℃
ＭＡＳＳ  ５２１（ＭＨ＋）
実施例２５
６，７−ジメトキシ−４−［３−（２−ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］−２−メチルアミノキナゾリン
0004132666.tif 000059
実施例２４で得た４−［３−（２−ベンジロキシベンゾイルアミノ）フェニル］−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン３８８ｍｇより実施例２１と同様にして標記化合物２７８ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．９１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），６．９５−７．０８（４Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．４２−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，１．２Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．６Ｈｚ），１０．５７（１Ｈ，ｓ），１１．７２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点  ２１２−２１４℃
ＭＡＳＳ  ４３１（ＭＨ＋）
実施例２６
６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−［３−（４−メチルチオベンゾイルアミノ）フェニル］キナゾリン
0004132666.tif 000060
製造例７で得た４−（３−アミノフェニル）−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン９３０ｍｇおよび４−メチルチオベンゾイルクロリドより実施例１と同様にして標記化合物１．２３ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．５３（３Ｈ，ｓ），３．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），５．１２（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．３０−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４，１．０Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．７６−７．８２（３Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，１．４Ｈｚ）．
融点  ２０９−２１１℃
ＭＡＳＳ  ４６１（ＭＨ＋）
実施例２７
６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−［３−（４−メチルスルフィニルベンゾイルアミノ）フェニル］キナゾリン
0004132666.tif 000061
実施例２６で得た６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−［３−（４−メチルチオベンゾイルアミノ）フェニル］キナゾリン４６０ｍｇをクロロホルム１ｍｌに溶解し、氷冷下で３−クロロ過安息香酸２４６ｍｇをクロロホルム１ｍｌに溶かした溶液を滴下した。滴下終了後、さらに０℃で１５分間撹拌した。酢酸エチルを加え、飽和重曹水で２回及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：酢酸エチル＝１：２０）で精製分離した。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶し表記化合物２５３ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．７４（３Ｈ，ｓ），３．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），５．１６（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．５０−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．６８−７．７２（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８，１．４Ｈｚ），７．９８−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，１．４Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
融点  ２４６−２４８℃
ＭＡＳＳ  ４７７（ＭＨ＋）
実施例２８
６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−［３−（４−メチルスルホニルベンゾイルアミノ）フェニル］キナゾリン
0004132666.tif 000062
実施例２６より得た６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−［３−（４−メチルチオベンゾイルアミノ）フェニル］キナゾリン２３０ｍｇより実施例２７と同様にして標記化合物１２４ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．０９（３Ｈ，ｓ），３．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），５．１３（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．５３−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，１．８，１．４Ｈｚ），８．０２−８．１１（６Ｈ，ｍ）．
融点  ２７７−２７９℃
ＭＡＳＳ  ４９３（ＭＨ＋）
実施例２９
４−［３−（６−クロロニコチノイルアミノ）フェニル］−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン
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６−クロロニコチン酸９６５ｍｇを塩化チオニルによりクロル化して得られた６−クロロニコチノイルクロリドから実施例２６と同様にして標記化合物１．４４ｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），５．１３（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，０．８Ｈｚ），７．５１−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．９，２．０，１．４Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．４Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．６Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，０．８）．
融点  １５７−１５９℃
ＭＡＳＳ  ４５０（ＭＨ＋）
実施例３０
６，７−ジメトキシ−４−［３−（６−ジメチルアミノニコチノイルアミノ）フェニル］−２−メチルアミノキナゾリン
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実施例２９で得た４−［３−（６−クロロニコチノイルアミノ）フェニル］−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン２２５ｍｇ、ジメチルアミン塩酸塩１２２ｍｇ及びトリエチルアミン３０４ｍｇをイソプロパノール５ｍｌ及びテトラヒドロフラン５ｍｌの混合溶媒に懸濁し、封管中１３０℃で１８時間撹拌した。酢酸エチルを加え、水で２回及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）で精製分離した。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶し標記化合物１８５ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ３．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．１７（６Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），５．１４（１Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，０．６Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４，１．２Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．７５−７．７９（２Ｈ，ｍ），７．９４−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，０．６Ｈｚ）．
融点  １４９−１５１℃
ＭＡＳＳ  ４５９（ＭＨ＋）
実施例３１
６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−［３−（６−ピロリジノニコチノイルアミノ）フェニル］キナゾリン
0004132666.tif 000065
ピロリジン１６７ｍｇより実施例３０と同様にして標記化合物１８３ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．０１−２．０８（４Ｈ，ｍ），３．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．４７−３．５７（４Ｈ，ｍ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ）．５．１６（１Ｈ，ｍ），６．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，０．６Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．４６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，１．４，１．２Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．７３−７．８０（２Ｈ，ｍ），７．９３−７．９７（２Ｈ，ｍ），８．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３，０．６Ｈｚ）．
融点  ２３９−２４１℃
ＭＡＳＳ  ４８５（ＭＨ＋）
実施例３２
６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−［３−（６−メチルアミノニコチノイルアミノ）フェニル］キナゾリン
0004132666.tif 000066
４０％メチルアミンメタノール溶液５ｍｌより実施例３０と同様にして標記化合物１６２ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．９９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），５．００（１Ｈ，ｍ），５．１５（１Ｈ，ｍ），６．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．４Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．４４−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．７４−７．８０（２Ｈ，ｍ），７．９４−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，０．４Ｈｚ）．
融点  １９３−１９５℃
ＭＡＳＳ  ４４５（ＭＨ＋）
実施例３３
４−［３−（２−クロロイソニコチノイルアミノ）フェニル−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン
0004132666.tif 000067
２−クロロイソニコチン酸９４６ｍｇを塩化チオニルによりクロル化して得られた２−クロロイソニコチノイルクロリドより実施例２６と同様にして標記化合物１．０７ｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），５．１２（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．５５−７．５８（２Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．４Ｈｚ），７．７２−７．７８（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，１．４Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，０．７Ｈｚ）．
融点  １５１−１５３℃
ＭＡＳＳ  ４５０（ＭＨ＋）
実施例３４
６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−［３−（２−ピロリジノイソニコチノイルアミノ）フェニル］キナゾリン
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実施例３３で得た４−［３−（２−クロロイソニコチノイルアミノ）フェニル］−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン２２５ｍｇ及びピロリジン５ｍｌから実施例３０と同様にして標記化合物１２０ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．００−２．０７（４Ｈ，ｍ），３．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．４７−３．５４（４Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），５．１３（１Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，１．５Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，０．８Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．４９−７．５７（２Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，２．０，１．４Ｈｚ），７．９６−８．００（２Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３，０．８Ｈｚ）．
融点  １３５−１３７℃
ＭＡＳＳ  ４８５（ＭＨ＋）
実施例３５
４−（３−ベンゼンスルホンアミドフェニル）−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン
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ベンゼンスルホニルクロリドより実施例１と同様にして標記化合物２９５ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），５．４３（１Ｈ，ｍ），６．９５−７．０２（２Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．２６−７．３１（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４７（３Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，２．４，１．１Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．７８−７．８２（２Ｈ，ｍ）．
融点  ２３０−２３２℃
ＭＡＳＳ  ４５１（ＭＨ＋）
実施例３６
６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−［３−（３−フェニルウレイド）フェニル］キナゾリン
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製造例７で得た４−（３−アミノフェニル）−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン３１０ｍｇ及びベンゼンイソシアネート１３１ｍｇをテトラヒドロフラン２０ｍｌに懸濁し、室温で１時間撹拌した。酢酸エチルを加え、水で３回及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製分離した。ヘキサン−酢酸エチル−テトラヒドロフランから再結晶し標記化合物３７４ｍｇを無色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．０１（３Ｈ，ｓ），５．１６（１Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．１０−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．３１−７．４０（５Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，７．７Ｈｚ），７．５６−７．６０（２Ｈ，ｍ）．
融点  ２１８−２２０℃
ＭＡＳＳ  ４３０（ＭＨ＋）
実施例３７
６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−（３−フタルイミドフェニル）キナゾリン
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製造例７で得た４−（３−アミノフェニル）−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン１５５ｍｇ及びＮ−カルボエトキシフタルイミド１１０ｍｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに懸濁し、６０℃で１８時間撹拌した。ジイソプロピルエーテル１０ｍｌを加え、析出した結晶を濾取し、テトラヒドロフラン−ジイソプロピルエーテルで洗浄後、風乾し標記化合物１９１ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０，１．４Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．８Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，１．４，１．４Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．４Ｈｚ），７．９０−７．９５（２Ｈ，ｍ），７．９７−８．０２（２Ｈ，ｍ）．
融点  ２８０−２８２℃
ＭＡＳＳ  ４４１（ＭＨ＋）
実施例３８
４−（３−ベンジルアミノフェニル）−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン
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製造例７で得た４−（３−アミノフェニル）−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン３１０ｍｇ、ベンジルブロミド８５．５ｍｇ及び炭酸カリウム１３８ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解し、室温で２時間撹拌した。酢酸エチルを加え、水で５回及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製分離した。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶し標記化合物１１０ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），４．２２（１Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），５．１６（１Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．４，０．８Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．６Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，１．６，０．８Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．４２（６Ｈ，ｍ）．
融点  １４６−１４８℃
ＭＡＳＳ  ４０１（ＭＨ＋）
実施例３９
４−［３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル］−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン
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実施例３８で得た４−（３−ベンジルアミノフェニル）−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン１００ｍｇ及びヨウ化メチル７１．０ｍｇより実施例３８と同様にして標記化合物３５．０ｍｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．０７（３Ｈ，ｓ），３．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｓ），５．１６（１Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４，０．５Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．５Ｈｚ），７．０４−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．２１−７．３７（６Ｈ，ｍ）．
ＭＡＳＳ  ４１５（ＭＨ＋）
実施例４０
４−［３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミノ）フェニル］−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン
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ヨウ化エチル７８．０ｍｇより実施例３９と同様にして標記化合物２８．０ｍｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），４．５８（２Ｈ，ｓ），５．１２（１Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２，０．５Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，０．５Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，１．２Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．３４（６Ｈ，ｍ）．
ＭＡＳＳ  ４２９（ＭＨ＋）
実施例４１
４−［３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−プロピルアミノ）フェニル］−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン
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実施例３８で得た４−（３−ベンジルアミノフェニル）−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン２００ｍｇおよび１−ヨウ化プロピル１７０ｍｇより実施例３８と同様にして標記化合物６６．０ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ０．９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．７１（２Ｈ，ｍ），３．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．５２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．０１（３Ｈ，ｓ），４．６１（２Ｈ，ｓ），５．１２（１Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，１．７，０．７Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，０．７Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５，１．７Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．３４（６Ｈ，ｍ）．
融点  ７５−７７℃
ＭＡＳＳ  ４４３（ＭＨ＋）
実施例４２
４−［３−（Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル］−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン
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実施例１で得た４−（３−ベンゾイルアミノフェニル）−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン２０７ｍｇをテトラヒドロフラン５ｍｌに溶解し、−７０℃で１．５Ｍリチウムジイソプロピルアミドヘキサン溶液０．６６７ｍｌを滴下した。滴下終了後−７０℃で３０分間撹拌した後ヨウ化メチル２８４ｍｇを加え室温に昇温し、さらに１時間撹拌した。酢酸エチルを加え、水で２回及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）で精製分離した。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶し標記化合物７５ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．５５（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），５．１１（１Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．１３−７．２８（４Ｈ，ｍ），７．３５−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．４６−７．５０（２Ｈ，ｍ）．
融点  １９８−２００℃
ＭＡＳＳ  ４２９（ＭＨ＋）
実施例４３
６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−［３−（１−ピロリル）フェニル］キナゾリン
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製造例７で得た４−（３−アミノフェニル）−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン３１０ｍｇ及び２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン１３２ｍｇを酢酸１ｍｌに溶解し、１５分間加熱還流した。酢酸エチルを加え、飽和重曹水で３回及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製分離した。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶し標記化合物１７９ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），５．１７（１Ｈ，ｍ），６．３８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．５３−７．６１（３Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，１．４Ｈｚ）．
融点  １９９−２０１℃
ＭＡＳＳ  ３６１（ＭＨ＋）
実施例４４
６，７−ジメトキシ−４−［３−（２−イソインドリニル）フェニル］−２−メチルアミノキナゾリン
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製造例７で得た４−（３−アミノフェニル）−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン８２７ｍｇ、α，α’−ジブロモ−ｏ−キシレン７０５ｍｇ及び炭酸カリウム７３８ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍｌに溶解し、６０℃で１５時間撹拌した。酢酸エチルを加え、水で５回及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製分離した。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶し標記化合物６１３ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），４．７２（４Ｈ，ｓ），５．１６（１Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．４，０．８Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，１．６Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．６，１．６，０，８Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｓ），７．２９−７．３８（４Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．２Ｈｚ）．
融点  １９４−１９６℃
ＭＡＳＳ  ４１３（ＭＨ＋）
実施例４５
６，７−ジメトキシ−４−［３−（１−オキソ−２−イソインドリニル）フェニル］−２−メチルアミノキナゾリン
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製造例７で得た４−（３−アミノフェニル）−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン１５５ｍｇ、フタリックカルバルデヒド６７ｍｇ及び酢酸５ｍｇをクロロホルム１ｍｌに溶解し、５０℃で１時間撹拌した。酢酸エチルを加え、水で２回及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）で精製分離した。ヘキサン−酢酸エチルから再結晶し標記化合物５０．０ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），４．９３（２Ｈ，ｓ），５．１８（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．４９−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．５８−７．６４（２Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，２．０，１．０Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，２．４，１．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．４Ｈｚ）．
融点  ２３０−２３２℃
ＭＡＳＳ  ４２７（ＭＨ＋）
実施例４６
４−（３−ビフェニリル）−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン
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製造例２で得た４−（３−ビフェニリル）−２−クロロ−６，７−ジメトキシキナゾリン９００ｍｇ及び４０％メチルアミンメタノール溶液１０ｍｌより製造例８と同様にして標記化合物８０８ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），４．５８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｍ），７．４６（２Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）．
融点  １８３−１８５℃
ＭＡＳＳ  ３７２（ＭＨ＋）
実施例４７
６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−［３−（３−ピリジル）フェニル］キナゾリン
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製造例８で得た４−（３−ブロモフェニル）−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン２５０ｍｇ、３−ピリジルジエチルボラン１５０ｍｇ、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム５０ｍｇ、テトラブチルアンモニウムブロミド５０ｍｇ及び水酸化カリウム１２０ｍｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに懸濁し、４時間加熱還流した。酢酸エチルを加え、水で２回及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝３０：１）で精製分離した。ヘキサン−クロロホルムから再結晶し標記化合物２１０ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），５．１３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７２−７．７６（２Ｈ，ｍ），７．９２−７．９５（２Ｈ，ｍ），８．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ），８．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．８Ｈｚ）．
融点  １８６−１８８℃
ＭＡＳＳ  ３７３（ＭＨ＋）
実施例４８
６，７−ジメトキシ−４−（３’，４’−ジメチル−３−ビフェニリル）−２−メチルアミノキナゾリン
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製造例８で得た４−（３−ブロモフェニル）−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン２５０ｍｇ、４−ブロモ−ｏ−キシレンよりＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５６，３７６３（１９９１）の方法に従い得た１，２−ジメチル−４−フェニルボロン酸２００ｍｇ及びテトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム５０ｍｇをトルエン２０ｍｌ、メタノール５ｍｌ及び２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液１０ｍｌの混合溶媒に懸濁し、８０℃で８時間撹拌した。有機層を分取し水で２回及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製分離した。ヘキサン−ジイソプロピルエーテルから再結晶し標記化合物１８６ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．３１（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），３．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），５．１４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）．
融点  １４９−１５１℃
ＭＡＳＳ  ４００（ＭＨ＋）
実施例４９
６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−［３−（３−キノリル）フェニル］キナゾリン
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製造例８で得た４−（３−ブロモフェニル）−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン２５０ｍｇ、３−ブロモキノリンよりＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，２２，２４７１（１９８４）の方法に従い得た３−キノリルジエチルボラン３００ｍｇ、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム５０ｍｇ、テトラブチルアンモニウムブロミド５０ｍｇ及び水酸化カリウム１２０ｍｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに懸濁し、６時間加熱還流した。酢酸エチルを加え、水で２回及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝３０：１）で精製分離した。ヘキサン−クロロホルムから再結晶し標記化合物２３６ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．０５（３Ｈ，ｓ），５．１６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７３−７．７８（２Ｈ，ｍ），７．８７−７．９０（２Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
融点  ２１８−２２０℃
ＭＡＳＳ  ４２３（ＭＨ＋）
実施例５０
６，７−ジメトキシ−４−［３−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル）フェニル］−２−メチルアミノキナゾリン
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６−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンよりＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，２２，２４７１（１９８４）の方法により従い得たイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イルジエチルボラン２５０ｍｇより実施例４９と同様にして標記化合物１７６ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），５．１５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１０（２Ｈ，ｓ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１．８Ｈｚ）、７．６２−７．７４（６Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．８Ｈｚ）．
融点  ２３７−２３９℃
ＭＡＳＳ  ４１２（ＭＨ＋）
実施例５１
６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−［３−（４−イソキノリル）フェニル］キナゾリン
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４−ブロモイソキノリンよりＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，２２，２４７１（１９８４）の方法により従い得た４−イソキノリルジエチルボラン２５０ｍｇより実施例４９と同様にして標記化合物１４７ｍｇを黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），５．１３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．６３−７．７３（４Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｍ），８．５６（１Ｈ，ｓ），９．２９（１Ｈ，ｓ）．
融点  １８１−１８３℃
ＭＡＳＳ  ４２３（ＭＨ＋）
実施例５２
６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−（４’−メチルチオ−３−ビフェニリル）キナゾリン
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製造例８で得た４−（３−ブロモフェニル）−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン７５０ｍｇおよび４−ブロモチオアニソールよりＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５６，３７６３（１９９１）の方法に従い得た４−メチルチオフェニルボロン酸４５０ｍｇより実施例４８と同様にして標記化合物５２３ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．５３（３Ｈ，ｓ），３．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），５．１４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）．
融点  １４０−１４２℃
ＭＡＳＳ  ４１８（ＭＨ＋）
実施例５３
６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−（４’−メチルスルフィニル−３−ビフェニリル）キナゾリン
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実施例５２で得た６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−（４’−メチルチオ−３−ビフェニリル）キナゾリン２５０ｍｇより実施例２７と同様にして標記化合物１３９ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．７８（３Ｈ，ｓ），３．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），５．１７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）．
融点  １５３−１５５℃
ＭＡＳＳ  ４３４（ＭＨ＋）
実施例５４
６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−（３’−メチルチオ−３−ビフェニリル）キナゾリン
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３−ブロモチオアニソールよりＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５６，３７６３（１９９１）の方法に従い得た３−メチルチオフェニルボロン酸４５０ｍｇより実施例５２と同様にして標記化合物４８５ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．５３（３Ｈ，ｓ），３．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），５．１５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）．
融点  １９５−１９７℃
ＭＡＳＳ  ４１８（ＭＨ＋）
実施例５５
６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−（３’−メチルスルフィニル−３−ビフェニリル）キナゾリン
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実施例５４で得た６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−（３’−メチルチオ−３−ビフェニリル）キナゾリン２５０ｍｇより実施例２７と同様にして標記化合物１４５ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．７８（３Ｈ，ｓ），３．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），５．１５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．６１−７．６５（３Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．７７−７．８０（２Ｈ，ｍ），７．９５−７．９７（２Ｈ，ｍ）．
融点  １６３−１６５℃
ＭＡＳＳ  ４３４（ＭＨ＋）
実施例５６
６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−（３’−フェニル−３−ビフェニリル）キナゾリン
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３−ビフェニルボロン酸２００ｍｇより実施例４８と同様にして標記化合物２０２ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），５．１６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５９−７．６５（５Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．６Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）．
融点  １９３−１９５℃
ＭＡＳＳ  ４４８（ＭＨ＋）
実施例５７
６，７−ジメトキシ−４−［３−（５−メトキシ−３−ピリジル）フェニル］−２−メチルアミノキナゾリン
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３−ブロモ−５−メトキシピリジンよりＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，２２，２４７１（１９８４）の方法に従い得た３−メトキシピリジン−５−イルジエチルボラン２５０ｍｇより実施例４９と同様にして標記化合物２０６ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），５．１４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，１．８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７１−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
融点  ２２５−２２７℃
ＭＡＳＳ  ４０３（ＭＨ＋）
実施例５８
６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−［３−（５−メチルチオ−３−ピリジル）フェニル］キナゾリン
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３−ブロモ−５−メチルチオピリジンよりＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，２２，２４７１（１９８４）の方法に従い得た３−メチルチオピリジン−５−イルジエチルボラン５５０ｍｇより実施例５２と同様にして標記化合物４４０ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．５６（３Ｈ，ｓ），３．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），５．１５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１０（２Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７１−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
融点  １８４−１８６℃
ＭＡＳＳ  ４１９（ＭＨ＋）
実施例５９
６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−［３−（５−メチルスルフィニル−３−ピリジル）フェニル］キナゾリン
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実施例５８で得た６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−［３−（５−メチルチオ−３−ピリジル）フェニル］キナゾリン２５０ｍｇより実施例２７と同様にして標記化合物１２４ｍｇを淡黄色結晶として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．８６（３Ｈ，ｓ），３．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），５．１６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７７−７．８２（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
融点  ２０８−２１０℃
ＭＡＳＳ  ４３５（ＭＨ＋）
実施例６０
６，７−ジエトキシ−２−メチルアミノ−４−［３−（３−キノリル）フェニル］キナゾリン
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製造例１５で得た４−（３−ブロモフェニル）−６，７−ジエトキシ−２−メチルアミノキナゾリン２５０ｍｇ及び３−キノリルジエチルボラン２００ｍｇより実施例４９と同様にして標記化合物１２１ｍｇを黄色結晶として得た。
融点  １５７−１５９℃
ＭＡＳＳ  ４５１（ＭＨ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．６０（１Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７３−７．７８（２Ｈ，ｍ），７．８６−７．９１（２Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例６１
６，７−ジエトキシ−２−メチルアミノ−４−［３−（５−メチルチオ−３−ピリジル）フェニル］キナゾリン
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製造例１５で得た４−（３−ブロモフェニル）−６，７−ジエトキシ−２−メチルアミノキナゾリン１．００ｇ及び３−メチルチオピリジン−５−イルジエチルボラン７００ｍｇより実施例４９と同様にして標記化合物４７２ｍｇを淡黄色結晶として得た。
融点  １０５−１０７℃
ＭＡＳＳ  ４４７（ＭＨ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５６（３Ｈ，ｓ），３．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．１２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７０−７．７５（２Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
実施例６２
６，７−ジエトキシ−２−メチルアミノ−４−［３−（５−メチルスルフィニル−３−ピリジル）フェニル］キナゾリン
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実施例６１で得た６，７−ジエトキシ−２−メチルアミノ−４−［３−（５−メチルチオ−３−ピリジル）フェニル］キナゾリン３６０ｍｇより実施例２７と同様にして標記化合物８４ｍｇを黄色結晶として得た。
融点  １８８−１９０℃
ＭＡＳＳ  ４６３（ＭＨ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１．４３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８６（３Ｈ，ｓ），３．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．００（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．１７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７４−７．８１（２Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
実施例６３
６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−［３−（５−フェニル−３−ピリジル）フェニル］キナゾリン
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製造例８で得た４−（３−ブロモフェニル）−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン２５０ｍｇ及び５−フェニル−３−ピリジルジエチルボラン２５０ｍｇより実施例４９と同様にして標記化合物１９０ｍｇを黄色結晶として得た。
融点  ２００−２０２℃
ＭＡＳＳ  ４４９（ＭＨ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），５．１６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｍ），７．４７−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．６２−７．７０（３Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
実施例６４
６，７−ジメトキシ−４−［３−（８−メチル−３−キノリル）フェニル］−２−メチルアミノキナゾリン
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製造例８で得た４−（３−ブロモフェニル）−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン２５０ｍｇ及び８−メチル−３−キノリルジエチルボラン２２０ｍｇより実施例４９と同様にして標記化合物１１０ｍｇを黄色結晶として得た。
融点  １８８−１９０℃
ＭＡＳＳ  ４３７（ＭＨ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．８６（３Ｈ，ｓ），３．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．０５（３Ｈ，ｓ），５．１７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．２Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｍ），７．６８−７．７８（３Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），９．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）．
実施例６５
６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−［３−（２−フェニルエチニル）フェニル］キナゾリン
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製造例８で得た４−（３−ブロモフェニル）−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン３７４ｍｇ、フェニルアセチレン１５３ｍｇ、ビス（トリフェニルフォスフィン）パラジウムジクロリド７０．２ｍｇ、ヨウ化銅１９．０ｍｇ及びトリエチルアミン２０２ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌに懸濁し、６時間加熱還流した。酢酸エチルを加え、水で２回及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製分離した。ヘキサン−エタノールから再結晶し標記化合物１１１ｍｇを淡黄色結晶として得た。
融点  １０２−１０４℃
ＭＡＳＳ  ３９６（ＭＨ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），５．１５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．３３−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．５０−７．５７（３Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．６Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）．
実施例６６
６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−［３−（２−フェニルエチル）フェニル］キナゾリン
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実施例６５で得た６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−［３−（２−フェニルエチニル）フェニル］キナゾリン７０．０ｍｇ、リンドラー触媒５０．０ｍｇ及びトリエチルアミン５０．０ｍｇをエタノール５ｍｌ及びテトラヒドロフラン５ｍｌの混合溶媒に懸濁し、容器内を水素置換した後、常圧、室温下で６時間撹拌した。反応液を濾過し、濾液を減圧下濃縮後、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製分離した。ヘキサン−イソプロパノールから再結晶し標記化合物４５．０ｍｇを無色結晶として得た。
融点  ９５−９７℃
ＭＡＳＳ  ４００（ＭＨ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．９５−３．０６（４Ｈ，ｍ），３．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），５．１７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．１７−７．２４（３Ｈ，ｍ），７．２５−７．３６（３Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５１−７．５８（２Ｈ，ｍ），
実施例６７
６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−［３−［２−（３−ピリジル）エチニル］フェニル］キナゾリン
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製造例８で得た４−（３−ブロモフェニル）−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン３７４ｍｇ及び３−ブロモピリジンより得られる３−ピリジルアセチレン１６３ｍｇより実施例６５と同様にして標記化合物３５ｍｇを黄色結晶として得た。
融点  １０３−１０５℃
ＭＡＳＳ  ３９７（ＭＨ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），５．１７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，５．０，１．０Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６６−７．７２（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，２．０Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．０Ｈｚ）．
実施例６８
６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−［３−［２−（６−メチルアミノ−３−ピリジル）エチニル］フェニル］キナゾリン
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製造例８で得た４−（３−ブロモフェニル）−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン２５０ｍｇ及び２，５−ジブロモピリジンより得られる６−メチルアミノ−３−ピリジルアセチレン１６６ｍｇより実施例６５と同様にして標記化合物６８ｍｇを淡黄色結晶として得た。
融点  １３６−１３８℃
ＭＡＳＳ  ４２６（ＭＨ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．９５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），４．７４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．１５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，０．４Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｔ，７．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），７．６０−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
実施例６９
６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−［３−（２−フェニルエテニル）フェニル］キナゾリン
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製造例１８で得た６，７−ジメトキシ−４−（３−ホルミルフェニル）−２−メチルアミノキナゾリン３２３ｍｇよりジエチルベンジルホスホナートを用いたＷｉｔｔｉｇ−Ｈｏｒｎｅｒ反応を行い標記化合物１４５ｍｇを淡黄色結晶として得た。
融点  １１０−１１２℃
ＭＡＳＳ  ３９８（ＭＨ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），５．１７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．１９（２Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３４−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．６０（４Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
実施例７０
６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−（３−フェニルカルバモイルフェニル）キナゾリン
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製造例１７で得た２−クロロ−４−（３−クロロホルミルフェニル）−６，７−ジメトキシキナゾリン３１０ｍｇをアニリンと定法により反応させた後、実施例４６と同様にして標記化合物２２６ｍｇを淡黄色結晶として得た。
融点  ２４２−２４４℃
ＭＡＳＳ  ４１５（ＭＨ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．８１（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），５．１６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｍ），７．３６−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．６４−７．７０（３Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．０４（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ）．
実施例７１
６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−［３−（３−ピリジル）カルバモイルフェニル］キナゾリン
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製造例１７で得た２−クロロ−４−（３−クロロホルミルフェニル）−６，７−ジメトキシキナゾリン３１０ｍｇを３−アミノピリジンと定法により反応させた後、実施例４６と同様にして標記化合物１８２ｍｇを淡黄色結晶として得た。
融点  ２３８−２４０℃
ＭＡＳＳ  ４１６（ＭＨ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），５．１７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．４Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｍ），８．２０−８．２６（２Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，２．０Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
実施例７２
４−（３−ベンジロキシフェニル）−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン
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３，４−ジクロロ−６，７−ジメトキシキナゾリン及び３−ベンジロキシフェニルボロン酸より製造例１と同様にして得られる２−クロロ−６，７−ジメトキシ−４−（３−ベンジロキシフェニル）キナゾリン５００ｍｇより実施例４６と同様にして標記化合物３９１ｍｇを淡黄色結晶として得た。
融点  １１６−１１８℃
ＭＡＳＳ  ４０２（ＭＨ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），５．１３（２Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，０．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３１−７．４６（７Ｈ，ｍ）．
実施例７３
６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−（３−フェノキシフェニル）キナゾリン
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３，４−ジクロロ−６，７−ジメトキシキナゾリン及び３−フェノキシフェニルボロン酸より製造例１と同様にして得られる２−クロロ−６，７−ジメトキシ−４−（３−フェノキシフェニル）キナゾリン２５０ｍｇより実施例４６と同様にして標記化合物１４６ｍｇを黄色結晶として得た。
融点  １５７−１５９℃
ＭＡＳＳ  ３８８（ＭＨ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），４．１２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
実施例７４
６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−（５−フェニル−２−チエニル）キナゾリン
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３，４−ジクロロ−６，７−ジメトキシキナゾリン及び５−フェニル−２−チエニルボロン酸より製造例１と同様にして得られる２−クロロ−６，７−ジメトキシ−４−（５−フェニル−２−チエニル）キナゾリン２８６ｍｇより実施例４６と同様にして標記化合物１８０ｍｇを黄色結晶として得た。
融点  ２０１−２０３℃
ＭＡＳＳ  ３７８（ＭＨ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），５．０９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｍ），７．４０−７．４６（３Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．６８−７．７４（３Ｈ，ｍ）．
実施例７５
６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−（５−フェニル−３−ピリジル）キナゾリン
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３，４−ジクロロ−６，７−ジメトキシキナゾリン及び５−フェニル−３−ピリジルボロン酸より製造例１と同様にして得られる２−クロロ−６，７−ジメトキシ−４−（５−フェニル−３−ピリジル）キナゾリン４４５ｍｇより実施例４６と同様にして標記化合物２２０ｍｇを淡黄色結晶として得た。
融点  １７７−１７９℃
ＭＡＳＳ  ３７３（ＭＨ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．０５（３Ｈ，ｓ），５．１６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．６５−７．６９（２Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
実施例７６
４−（５−ブロモ−３−ピリジル）−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン
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３，４−ジクロロ−６，７−ジメトキシキナゾリン及び５−ブロモ−３−ピリジルボロン酸より製造例１と同様にして得られる２−クロロ−６，７−ジメトキシ−４−（５−ブロモ−３−ピリジル）キナゾリン２．４０ｇより実施例４６と同様にして標記化合物１．４６ｇを淡黄色結晶として得た。
融点  ２２８−２３０℃
ＭＡＳＳ  ３７５、３７７（ＭＨ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），５．１５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９６（１Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
実施例７７
６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−［５−（４−メチルチオフェニル）−３−ピリジル］キナゾリン
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実施例７６で得た４−（５−ブロモ−３−ピリジル）−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン３７５ｍｇ及び４−メチルチオフェニルボロン酸２２５ｍｇより実施例４８と同様にして標記化合物４４０ｍｇを淡黄色結晶として得た。
融点  １７０−１７２℃
ＭＡＳＳ  ４１９（ＭＨ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．５４（３Ｈ，ｓ），３．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），５．１８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．３５−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６２（２Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
実施例７８
６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−［５−［２−（３−ピリジル）エチニル］−３−ピリジル］キナゾリン
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実施例７６で得た４−（５−ブロモ−３−ピリジル）−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン２５０ｍｇ及び３−ブロモピリジンより得られる３−ピリジルアセチレン１９５ｍｇより実施例７１と同様にして標記化合物１８４ｍｇを黄色結晶として得た。
融点  ２０８−２１１℃
ＭＡＳＳ  ３９８（ＭＨ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．０５（３Ｈ，ｓ），５．１７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，５．０，１．０Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，２．０Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．０Ｈｚ），８．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
実施例７９
６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノ−４−［５−［２−（６−メチルアミノ−３−ピリジル）エチニル］−３−ピリジル］キナゾリン
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実施例７６で得た４−（５−ブロモ−３−ピリジル）−６，７−ジメトキシ−２−メチルアミノキナゾリン２５０ｍｇ及び２，５−ジブロモピリジンより得られる６−メチルアミノ−３−ピリジルアセチレン１６６ｍｇより実施例６５と同様にして標記化合物２１５ｍｇを黄色結晶として得た。
融点  １６０−１６２℃
ＭＡＳＳ  ４２７（ＭＨ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），４．８２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．１７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，０．６Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，０．６Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
実施例８０
４−（３−アミノフェニル）−６−ベンジロキシ−７−メトキシ−２−メチルアミノキナゾリン
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製造例１９で得た６−ベンジロキシ−２，４−ジクロロ−７−メトキシキナゾリン及び３−アミノフェニルボロン酸より製造例１と同様にして得られる４−（３−アミノフェニル）−６−ベンジロキシ−２−クロロ−７−メトキシキナゾリン２８９ｍｇより実施例４６と同様にして標記化合物２９５ｍｇを黄色結晶として得た。
ＭＡＳＳ  ３８７（ＭＨ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），３．７２（２Ｈ，ｍ），４．０３（３Ｈ，ｓ），５．０６−５．１４（３Ｈ，ｍ），６．７８−６．８４（３Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．２８−７．４０（５Ｈ，ｍ）．
実施例８１
４−（３−ベンゾイルアミノフェニル）−６−ベンジロキシ−７−メトキシ−２−メチルアミノキナゾリン
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実施例８０で得た４−（３−アミノフェニル）−６−ベンジロキシ−７−メトキシ−２−メチルアミノキナゾリン２４８ｍｇに定法によりベンゾイル化を行い標記化合物２９８ｍｇを淡黄色結晶として得た。
融点  ２０４−２０６℃
ＭＡＳＳ  ４９１（ＭＨ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．０４（３Ｈ，ｓ），５．１１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），５．１５（２Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．２９−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４１（２Ｈ，ｍ），７．４３−７．６１（４Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｍ），７．８５−７．９３（４Ｈ，ｍ）．
実施例８２
４−（３−ベンゾイルアミノフェニル）−６−ヒドロキシ−７−メトキシ−２−メチルアミノキナゾリン
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実施例８１で得た４−（３−ベンゾイルアミノフェニル）−６−ベンジロキシ−７−メトキシ−２−メチルアミノキナゾリン２４５ｍｇを定法により接触還元し標記化合物１６６ｍｇを淡黄色結晶として得た。
融点  １４５−１４７℃
ＭＡＳＳ  ４０１（ＭＨ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．０１（３Ｈ，ｓ），５．１８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｍ），７．８２−７．９２（４Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
実施例８３
２−アミノ−４−（３−ビフェニリル）−６，７−ジメトキシキノリン
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製造例２０で得た２−アミノ−４−（３−ブロモフェニル）−６，７−ジメトキシキノリン１８０ｍｇ及びフェニルボロン酸９１．４ｍｇより実施例４８と同様にして標記化合物１６８ｍｇを淡黄色油状物として得た。
ＭＡＳＳ  ３５７（ＭＨ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．７９（３Ｈ，ｓ），４．０１（３Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｍ），７．４３−７．５０（３Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６２−７．６７（２Ｈ，ｍ），７．６９−７．７４（２Ｈ，ｍ）．
実施例８４
２−アミノ−６，７−ジメトキシ−４−［３−（３−ピリジル）フェニル］キノリン
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製造例２０で得た２−アミノ−４−（３−ブロモフェニル）−６，７−ジメトキシキノリン１８０ｍｇ及び３−ピリジルボロン酸９２ｍｇより実施例４８と同様にして標記化合物９５ｍｇを淡黄色油状物として得た。
ＭＡＳＳ  ３５８（ＭＨ＋）
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．７９（３Ｈ，ｓ），４．０１（３Ｈ，ｓ），４．６１（２Ｈ，ｍ），６．６１（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．３９（１Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６８−７．７２（２Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｍ），７．９２−７．９５（２Ｈ，ｍ），８．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．０Ｈｚ），８．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．８Ｈｚ）．