(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式で表されるカルボン酸誘導体、その塩またはそれらの水和物。
0004131698.tif 000786
式中Ｒ１は1以上の置換基を有していてもよい炭素数1ないし6のアルコキシ基を；Ｌは単結合、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数1ないし6のアルキレン基もしくは炭素数2ないし6のアルキニレン基を；Mは1以上の置換基を有していてもよい炭素数1ないし6のアルキレン基を；Tは単結合、またはそれぞれ1以上の置換基を有していてもよい、炭素数1ないし3のアルキレン基もしくは炭素数2ないし3のアルキニレン基を；Ｗはカルボキシル基を；
0004131698.tif 000787
は、単結合を；Ｘは一般式
0004131698.tif 000788
（ここで、nは1ないし５を、RX2およびRX3は、それぞれ同一または異なっていてもよい水素原子、水酸基、ハロゲン、炭素数1ないし6のアルキル基または炭素数1ないし6のアルコキシ基を、Q3およびQ4はそれぞれ同一または異なっていてもよい酸素原子または(O)S(O) を示す）で示される基を；
Yは1以上の置換基を有していてもよく、1以上のヘテロ原子を有していてもよい5-14員芳香族基を；
環Zは１から4の置換基を有していてもよく環の一部が飽和されていてもよい5-14員芳香族炭化水素基を示す。なお
0004131698.tif 000789
に対して芳香族環Ｚの３又は４位の位置に結合している。
但し、３−［３−（３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロポキシ）−４−メトキシフェニル］−２−エトキシプロパン酸を除く。
【請求項２】
一般式（Ｉ）において、Xが一般式
0004131698.tif 000790
（ここでQ3およびQ4は酸素原子を、nは２ないし５を、RX2およびRX3はそれぞれ前記定義に同じ基を示す。ただしRX2およびRX3のうちいずれか１つは必ず水素原子以外の基である）で示される基であり、Lは単結合、または１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし３のアルキレン基であり、Tは単結合、または１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし３のアルキレン基である請求項１記載のカルボン酸誘導体、その塩またはそれらの水和物。
【請求項３】
一般式（Ｉ）において、環Zが１から４の置換基を有していてもよい１，３−フェニレン基である請求項１記載のカルボン酸誘導体、その塩またはそれらの水和物。
【請求項４】
一般式（Ｉ）において、Xが一般式
0004131698.tif 000791
（ここでQ3およびQ4は酸素原子を、nは３ないし５を、RX2およびRX3は水素原子、ヒドロキシル基、またはフッ素原子である。ただしRX2およびRX3のうちいずれか１つは必ず水素原子以外の基である）で示される基である請求項２又は３記載のカルボン酸誘導体、その塩またはそれらの水和物。
【請求項５】
一般式（Ｉ）において、Xが一般式
0004131698.tif 000792
である請求項４記載のカルボン酸誘導体、その塩またはそれらの水和物。
【請求項６】
一般式（Ｉ）において、Xが
0004131698.tif 000793
である請求項４記載のカルボン酸誘導体、その塩またはそれらの水和物。
【請求項７】
一般式（Ｉ）において、Mがメチレン基である請求項４ないし６のいずれか一項記載のカルボン酸誘導体、その塩またはそれらの水和物。
【請求項８】
一般式(I)において、Yが、1から2の置換基を有していても良いフェニル基である請求項４ないし７のいずれか１項記載のカルボン酸誘導体、その塩またはそれらの水和物。
【請求項９】
下記一般式で表される請求項１記載のカルボン酸誘導体、その塩またはそれらの水和物。
0004131698.tif 000794
式中Ｒ１は1以上の置換基を有していてもよい炭素数1ないし6のアルコキシ基を；Ｌは単結合、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数1ないし6のアルキレン基もしくは炭素数2ないし6のアルキニレン基を；Mは1以上の置換基を有していてもよい炭素数1ないし6のアルキレン基を；Tは単結合、またはそれぞれ1以上の置換基を有していてもよい、炭素数1ないし3のアルキレン基もしくは炭素数2ないし3のアルキニレン基を；Ｗはカルボキシル基を；
0004131698.tif 000795
は、単結合を；Ｘは式
0004131698.tif 000796
Yは1以上の置換基を有していてもよいフェニル基を；
環Zは１から4の置換基を有していてもよいフェニル基を示す。なお
0004131698.tif 000797
に対して芳香族環Ｚの３又は４位の位置に結合している。
【請求項１０】
一般式(I)で表される化合物が、
(1) 3-{3-[3-(4-クロロ-2-シアノ-フェノキシ)-2-ヒドロキシ-プロポキシ]-フェニル}-2-イソプロポキシ-プロパン酸
(2) 3-{3-[3-(2,4-ジクロロ-フェノキシ)-2(S)-ヒドロキシ-プロポキシ]-フェニル}-2(S)-イソプロポキシプロパン酸
(3) 3-{3-[3-(4-クロロ-2-シアノ-フェノキシ)-2(S)-ヒドロキシ-プロポキシ]-フェニル}-2(S)-イソプロポキシ-プロパン酸
(4) 3-(3-{2(S)-ヒドロキシ-3-[3-(1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)-フェノキシ]-プロポキシ}-フェニル) -2(S)-イソプロポキシ-プロパン酸
(5) 3-(3-{2(R)-ヒドロキシ-3-[4-クロロフェノキシ]-プロポキシ}-フェニル) -2(S)-イソプロポキシ-プロパン酸
(6) 3-(3-{2(S)-ヒドロキシ-3-[2,4-ジメチルフェノキシ]-プロポキシ}-フェニル) -2(S)-イソプロポキシ-プロパン酸
(7) 3-(3-{2(S)-ヒドロキシ-3-[4-クロロ-2-フルオロフェノキシ]-プロポキシ}-フェニル) -2(S)-イソプロポキシ-プロパン酸
(8) 3-{3-[3-(2,4-ジクロロ-フェノキシ)-2(R)-ヒドロキシ-プロポキシ]-フェニル}-2(S)-イソプロポキシプロパン酸
(9) 3-{3-[3-(4-クロロ-2-シアノ-フェノキシ)-2(R)-ヒドロキシ-プロポキシ]-フェニル}-2(S)-イソプロポキシ-プロパン酸
(10) 3-(3-{2(R)-ヒドロキシ-3-[2,4-ジメチルフェノキシ]-プロポキシ}-フェニル) -2(S)-イソプロポキシ-プロパン酸
(11) 3-{3-[3-(2,4-ジクロロ-フェノキシ)-2(R)-フルオロ-プロポキシ]-フェニル}-2(S)-イソプロポキシ-プロパン酸
(12) 3-{3-[3-(4-クロロ-フェノキシ)-2(S)-フルオロ-プロポキシ]-フェニル}-2(S)-イソプロポキシ-プロパン酸
(13) 3-{3-[3-(4-クロロ-2-シアノ-フェノキシ)-2(R)-フルオロ-プロポキシ]-フェニル}-2(S)-イソプロポキシ-プロパン酸
(14) 3-{3-[3-(2,4-ジクロロ-フェノキシ)-2(S)-フルオロ-プロポキシ]-フェニル}-2(S)-イソプロポキシ-プロパン酸
(15) 3-{3-[3-(4-クロロ-フェノキシ)-2(R)-フルオロ-プロポキシ]-フェニル}-2(S)-イソプロポキシ-プロパン酸
(16) 3-{3-[3-(4-クロロ-2-シアノ-フェノキシ)-2(S)-フルオロ-プロポキシ]-フェニル}-2(S)-イソプロポキシ-プロパン酸
(17) 3-{3-[3-(2,4-ジメチル-フェノキシ)-2(S)-フルオロ-プロポキシ]-フェニル}-2(S)-イソプロポキシ-プロパン酸、及び
(18) 3-{4-[3-(4-クロロ-2-シアノフェノキシ)-2-ヒドロキシプロポキシ]フェニル}-2-イソプロポキシプロパン酸
から選ばれた一種である請求項１または９記載のカルボン酸誘導体、その塩またはそれらの水和物。
【請求項１１】
一般式(I)で表される化合物が、下記の一般式で表される化合物である請求項１または９記載のカルボン酸誘導体、その塩またはそれらの水和物。
0004131698.tif 000798
【請求項１２】
請求項１、９または１１のいずれかに記載のカルボン酸誘導体、その塩またはそれらの水和物からなる医薬。
【請求項１３】
PPARαおよびγのデュアルアゴニスト作用に基づく医薬である請求項１２記載の医薬。
【請求項１４】
PPARα、β（δ）およびγのトリプルアゴニスト作用に基づく医薬である請求項１２記載の医薬。
【請求項１５】
インスリン抵抗性改善剤である請求項１２ないし１４いずれか１項記載の医薬。
【請求項１６】
糖尿病の予防・治療剤である請求項１２ないし１４いずれか１項記載の医薬。
【請求項１７】
Ｘ症候群の予防・治療剤である請求項１２ないし１４いずれか１項記載の医薬。
【請求項１８】
糖尿病合併症の予防・治療剤である請求項１２ないし１４いずれか１項記載の医薬。
【請求項１９】
高脂血症の予防・治療剤である請求項１２ないし１４いずれか１項記載の医薬。
【請求項２０】
脂質低下剤である請求項１２ないし１４いずれか１項記載の医薬。
【請求項２１】
肥満症の予防・治療剤である請求項１２ないし１４いずれか１項記載の医薬。
【請求項２２】
抗骨粗鬆症治療剤である請求項１２ないし１４いずれか１項記載の医薬。
【請求項２３】
抗炎症作用剤である請求項１２ないし１４いずれか１項記載の医薬。
【請求項２４】
消化器疾患の予防・治療剤である請求項１２ないし１４いずれか１項記載の医薬。
【請求項２５】
消化器疾患が、１）消化管の炎症性疾患、２）消化管の増殖性疾患、および３）消化管の潰瘍性疾患から選ばれる１の疾患である請求項２４記載の医薬。
【請求項２６】
消化管の炎症性疾患が、１）潰瘍性大腸炎、２）クローン病、３）膵炎、および４）胃炎から選ばれる１の疾患である請求項２５記載の医薬。
【請求項２７】
消化管の炎症性疾患が潰瘍性大腸炎である請求項２５記載の医薬。
【請求項２８】
請求項１ないし１１いずれか１項記載の化合物を有効成分とするインスリン抵抗性改善作用が有効な疾患に対する予防・治療剤。
【請求項２９】
消化管の増殖性疾患が、１）消化管の良性腫瘍、２）消化管のポリープ、３）遺伝的ポリポーシス症候群、４）結腸癌、５）直腸癌、および６）胃癌から選ばれる１の疾患である請求項２５記載の医薬。
【請求項３０】
エネルギー代謝改善作用に基づく１）狭心症および心筋梗塞症、ならびにそれらの後遺症、２）老人性痴呆症、３）脳血管性痴呆の予防・治療剤である請求項１２ないし１４いずれか１項記載の医薬。
【請求項３１】
免疫調節作用剤である請求項１２ないし１４いずれか１項記載の医薬。
【請求項３２】
癌疾患の治療・予防剤である請求項１２ないし１４いずれか１項記載の医薬。
【請求項３３】
請求項１、９または１１記載のカルボン酸誘導体、その塩またはそれらの水和物、および薬理学上許容される担体を含む医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、高血糖症、高脂血症、炎症性疾患の予防・治療に有用な新規カルボン酸誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物およびそれらからなる医薬に関する。
従来技術
糖尿病（Ｄｉａｂｅｔｅｓ  ｍｅｌｌｉｔｕｓ）は内因性インスリン（膵臓のランゲルハンス島β細胞で産生・分泌される血糖低下ホルモン）の絶対的または相対的欠乏による持続的な高血糖状態のことをいい、この状態が引き起こす代謝異常が様々な病態となって現れる疾患である。
糖尿病は、治療上インスリンの投与が絶対的に必要なインスリン依存性糖尿病（ｉｎｓｕｌｉｎ  ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｄｉａｂｅｔｅｓ  ｍｅｌｌｉｔｕｓ：ＩＤＤＭ：第一型糖尿病）とインスリン非依存性糖尿病（ｎｏｎ  ｉｎｓｕｌｉｎ  ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｄｉａｂｅｔｅｓ  ｍｅｌｌｉｔｕｓ：ＮＩＤＤＭ：第二型糖尿病）および、その他の糖尿病（二次性糖尿病：他の病気の一つの症状として糖尿病が発症する場合）とに大別される。
特に生活の近代化に伴い、過食、運動不足などによりＮＩＤＤＭが急増し、社会問題となっている。ＩＤＤＭが主に小児に発症するのに対し、ＮＩＤＤＭは一般に中年以降の発症が多く我が国糖尿病の大部分を占める。遺伝的な素因に上記のような過食、運動不足、肥満、ストレスなどインスリンの働きを妨げる誘因（インスリン抵抗性）が加わり、発症するといわれている。
このように糖尿病にはカロリーの過剰摂取と運動不足による肥満が関係しているため、その治療は食餌療法、運動療法、および薬物療法を三本柱とする。
しかし、昨今の高齢化にともなう高齢者の増加で食餌療法や運動療法が難しい場合も少なくない。
ＮＩＤＤＭの薬物療法では、経口血糖降下薬としてトルブタマイド、クロルプロパマイド、トラザミドなどのスルホニルウレア（ＳＵ）薬と塩酸メトホルミン、ブホルミンなどのビグアナイド（ＢＧ）薬などが使用されているが、ＮＩＤＤＭの病態の特徴はインスリン不足とインスリン抵抗であり、膵臓β細胞からのインスリン分泌を刺激するＳＵ薬では、インスリン分泌は十分あるのに標的臓器で上手くコントロールされずに高血糖がみられるというＮＩＤＤＭのインスリン抵抗性に対しては、有効な治療薬とはいえなかった。また、ＢＧ薬には乳酸アシドーシス発症の危険性があり一定の制限下用いられることになる。さらにこれらの薬物では副作用として重篤な低血糖を起こす場合も多かった。
これらを改善するため新しい作用機序の薬物開発が進められており、トログリタゾン（Ｔｒｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、ピオグリタゾン（Ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、ロシグリタゾン（Ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ）などのチアゾリジン誘導体はインスリン抵抗性改善薬と呼ばれ、膵臓からのインスリンの分泌を促進することなく、インスリン抵抗性を改善（インスリン作用を増強）し、血糖を低下させることができ近年注目を集めている。
チアゾリジン系の薬剤は脂肪細胞の分化に関係し、核内受容体であるＰＰＡＲγ（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ｇａｍｍａ：脂肪細胞の分化に重要な転写因子）を介してその作用を発現していることがわかってきた（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７０，ｐ１２９５３−１２９５６，１９９５）。この前脂肪細胞の分化によりＴＮＦα、ＦＦＡおよびｌｅｐｔｉｎの分泌の少ない未成熟な小さな脂肪細胞が増加し、結果としてインスリン抵抗性が改善される。
上記トログリタゾン、ピオグリタゾン、ロシグリタゾンなどのチアゾリジン誘導体もＰＰＡＲγのａｇｏｎｉｓｔとして作用し、インスリン抵抗性改善効果を発現している。
ところで、ＰＰＡＲにはγの他にもα、β（δ）などいくつかのサブタイプが発見されており、いずれも脂質代謝に関係する遺伝子の発現を調節している。これらのサブタイプは同一生物種内でのホモロジーよりも、各サブタイプの異性物種の間でのホモロジーが高いこと、および組織分布についてもγがほとんど脂肪組織に局在するのに対し、αは主に肝臓、それから心臓や腎臓に存在していることから、各サブタイプのそれぞれが独立した機能を担っていると考えられていた。近年ＰＰＡＲγはＬＰＬ、ａｃｙｌ−ＣｏＡ  ｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅ、ＧＰＤＨなどの遺伝子群の発現を亢進し、当を脂質に変え貯蔵する脂質同化作用を主として仲介するのに対して、ＰＰＡＲαは脂肪酸の細胞内への取り込み及びその酸化に関連した遺伝子群の発現を調節し脂質を分解する脂質異化作用を仲介することがわかってきた。
更に最近はＰＰＡＲの各サブタイプと様々な疾患との関連に関する広範囲な研究がなされている。（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２０００，４３（４），５２７−５５０；Ｔｒｅｎｄｓ  Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ．Ｍｅｄ．，２０００，１０，ｐ２３８−２４５）
ＰＰＡＲγ及びαのｄｕａｌ  ａｇｏｎｉｓｔであるチアゾリジン誘導体としては特開平９−４８７７１号公報などで開示される化合物が知られている。
また、カルボン酸部分をその構造内に有するインスリン抵抗性改善剤としてはいくつかの化合物が知られている（Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｅｓｉｇｎ，２，Ｎｏ．１，ｐ８５−１０２，１９９６；Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ  ＆  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，６，Ｎｏ．１７，ｐ２１２１−２１２６，１９９６；ＷＯ２０００７５１０３；ＷＯ９９１８０６６；ＷＯ９９１６７５８）。
しかし、ＰＰＡＲγ  ａｇｏｎｉｓｔの一部の薬物では肝障害が報告されており使用にあたり注意が必要であり、その治療効果および毒性など副作用の両面で未だ十分に満足する薬物は得られていない。
また、チアゾリジン部分をカルボン酸誘導体に置換した化合物は、文献的紹介にとどまり上市されていない。さらにそのような化合物がＰＰＡＲγおよびαのｄｕａｌ  ａｇｏｎｉｓｔとして使用できることは報告がなく、ましてやγ、α、およびβ（δ）のｔｒｉｐｌｅ  ａｇｏｎｉｓｔ作用については全く知られていない。しかし、上記で述べたようなＰＰＡＲγ  ａｇｏｎｉｓｔの毒性はチアゾリジン部分に由来する特有のものという推測もあり、それ以外の新たな構造で上記の作用を発現する化合物を発見できれば毒性を完全に回避できる可能性があり非常に有用である。
これまでの薬物は動脈硬化と密接な関連を有する中性脂肪（ＴＧ：Ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ）に関しても、その効果は未だ十分ではない。
さらにＰＰＡＲβ（δ）は脂肪細胞分化の誘導作用が知られており（Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２７４，Ｎｏ．３１，ｐ２１９２０−２１９２５）、これによりコレステロールが低下することも報告されており（ＷＯ９９０４８１５）、さらにこのサブタイプに対するａｇｏｎｉｓｔ活性をも有する化合物を発見できれば、これまでのインスリン抵抗性改善薬のさらなる活性の向上や、肝毒性などの副作用の軽減が期待できる。
また、ＰＲＡＲ受容体リガンドとして、ジアリール酸誘導体がＷＯ００／６４８８８Ａに、トリアリール酸誘導体がＷＯ００／６４８７６Ａに開示されている。
上記の点から優れた薬剤の開発が待望されている。
発明の開示
本発明者らは、これら種々点を満たす抗高血糖症の予防や治療に有効な医薬の提供を目的とし、鋭意研究を行った結果、新規な構造を有するカルボン酸誘導体が、優れた抗高血糖・抗高脂血作用を有することを見いだし、本発明を完成した。
すなわち本発明は、
１）一般式
0004131698.tif 000002
〔式中Ｒ１は水素原子、水酸基、ハロゲン、カルボキシル基、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数１ないし６のアルコキシ基、炭素数１ないし６のアルキルチオ基、炭素数１ないし６のハイドロキシアルキル基、炭素数１ないし６のハイドロキシアルコキシ基、炭素数１ないし６のハイドロキシアルキルチオ基、炭素数１ないし６のアミノアルキル基、炭素数１ないし６のアミノアルコキシ基、炭素数１ないし６のアミノアルキルチオ基、炭素数１ないし６のハロゲン化アルキル基、炭素数１ないし６のハロゲン化アルコキシ基、炭素数１ないし６のハロゲン化アルキルチオ基、炭素数２ないし１２のアルコキシアルキル基、炭素数２ないし１２のアルコキシアルコキシ基、炭素数２ないし１２のアルコキシアルキルチオ基、炭素数３ないし７のシクロアルキル基、炭素数３ないし７のシクロアルキルオキシ基、炭素数４ないし１３のシクロアルキルアルキルオキシ基、炭素数３ないし７のシクロアルキルチオ基、炭素数２ないし６のアルケニル基、炭素数２ないし６のアルケニルオキシ基、炭素数２ないし６のアルケニルチオ基、炭素数２ないし６のアルキニル基、炭素数２ないし６のアルキニルオキシ基、炭素数２ないし６のアルキニルチオ基、炭素数６ないし１２のアリール基、炭素数６ないし１２のアリールオキシ基、炭素数６ないし１２のアリールチオ基、炭素数７ないし１８のアルキルアリール基、炭素数７ないし１８のアルキルアリールオキシ基、炭素数７ないし１８のアルキルアリールチオ基、炭素数７ないし１８のアラルキル基、炭素数７ないし１８のアラルキルオキシ基もしくは炭素数７ないし１８のアラルキルチオ基を；Ｌは単結合、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし６のアルキレン基、炭素数２ないし６のアルケニレン基もしくは炭素数２ないし６のアルキニレン基を；Ｍは単結合、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし６のアルキレン基、炭素数２ないし６のアルケニレン基もしくは炭素数２ないし６のアルキニレン基を；Ｔは単結合、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし３のアルキレン基、炭素数２ないし３のアルケニレン基もしくは炭素数２ないし３のアルキニレン基を；Ｗはカルボキシル基を；
−−−
は、単結合、または二重結合を；Ｘは単結合、酸素原子、−ＮＲＸ１ＣＱ１Ｏ−（ここでＱ１は酸素原子または硫黄原子を、ＲＸ１は水素原子、ホルミル基、またはそれぞれ１以上の置換を有していても良い、炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数１ないし６のハイドロキシアルキル基、炭素数１ないし６のアミノアルキル基、炭素数１ないし６のハロゲン化アルキル基、炭素数２ないし１２のアルコキシアルキル基、炭素数３ないし７のシクロアルキル基、炭素数２ないし６のアルケニル基、炭素数２ないし６のアルキニル基、炭素数６ないし１２のアリール基、炭素数７ないし１８のアルキルアリール基、炭素数７ないし１８のアラルキル基、炭素数２ないし７の脂肪族アシル基、もしくは炭素数７ないし１９の芳香族アシル基をそれぞれ示す）、−ＯＣＱ１ＮＲＸ１−（Ｑ１およびＲＸ１はそれぞれ前記定義に同じ基を示す）、−ＣＱ１ＮＲＸ１Ｏ−（Ｑ１およびＲＸ１はそれぞれ前記定義に同じ基を示す）、ＯＮＲＸ１ＣＱ１−（Ｑ１およびＲＸ１はそれぞれ前記定義に同じ基を示す）、−Ｑ２ＳＯ２−（ここでＱ２は酸素原子、または−ＮＲＸ１０−（ここでＲＸ１０は水素原子、ホルミル基、またはそれぞれ１以上の置換を有していても良い、炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数１ないし６のハイドロキシアルキル基、炭素数１ないし６のアミノアルキル基、炭素数１ないし６のハロゲン化アルキル基、炭素数２ないし１２のアルコキシアルキル基、炭素数３ないし７のシクロアルキル基、炭素数２ないし６のアルケニル基、炭素数２ないし６のアルキニル基、炭素数６ないし１２のアリール基、炭素数７ないし１８のアルキルアリール基、炭素数７ないし１８のアラルキル基、炭素数２ないし７の脂肪族アシル基、もしくは炭素数７ないし１９の芳香族アシル基を示す））、−ＳＯ２Ｑ２−（Ｑ２は前記定義に同じ基を示す）でそれぞれ示される基、一般式
0004131698.tif 000003
（ここでＱ１、Ｑ２およびＲＸ１はそれぞれ前記定義に同じ基を、ｋは０ないし５を、ｍは１ないし５を、ｎおよびｐはそれぞれ同一または異なっていてもよく１ないし５を、ＲＸ２，ＲＸ３，ＲＸ４，ＲＸ５，ＲＸ６，ＲＸ７，ＲＸ８およびＲＸ９は、それぞれ同一または異なっていてもよい水素原子、水酸基、ハロゲン、−Ｎ（ＲＸ１１）ＲＸ１２−（ここでＲＸ１１およびＲＸ１２はそれぞれ同一または異なっていてもよい水素原子、ホルミル基、またはそれぞれ１以上の置換を有していても良い、炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数１ないし６のハイドロキシアルキル基、炭素数１ないし６のアミノアルキル基、炭素数１ないし６のハロゲン化アルキル基、炭素数２ないし１２のアルコキシアルキル基、炭素数３ないし７のシクロアルキル基、炭素数２ないし６のアルケニル基、炭素数２ないし６のアルキニル基、炭素数６ないし１２のアリール基、炭素数７ないし１８のアルキルアリール基、炭素数７ないし１８のアラルキル基、炭素数２ないし７の脂肪族アシル基、もしくは炭素数７ないし１９の芳香族アシル基を示す）、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数１ないし６のアルコキシ基、炭素数１ないし６のアルキルチオ基、炭素数１ないし６のハイドロキシアルキル基、炭素数１ないし６のハイドロキシアルコキシ基、炭素数１ないし６のハイドロキシアルキルチオ基、炭素数１ないし６のアミノアルキル基、炭素数１ないし６のアミノアルコキシ基、炭素数１ないし６のアミノアルキルチオ基、炭素数１ないし６のハロゲン化アルキル基、炭素数１ないし６のハロゲン化アルコキシ基、炭素数１ないし６のハロゲン化アルキルチオ基、炭素数２ないし１２のアルコキシアルキル基、炭素数２ないし１２のアルコキシアルコキシ基、炭素数２ないし１２のアルコキシアルキルチオ基、炭素数３ないし７のシクロアルキル基、炭素数３ないし７のシクロアルキルオキシ基、炭素数４ないし１３のシクロアルキルアルキルオキシ基、炭素数３ないし７のシクロアルキルチオ基、炭素数２ないし６のアルケニル基、炭素数２ないし６のアルケニルオキシ基、炭素数２ないし６のアルケニルチオ基、炭素数２ないし６のアルキニル基、炭素数２ないし６のアルキニルオキシ基、炭素数２ないし６のアルキニルチオ基、炭素数６ないし１２のアリール基、炭素数６ないし１２のアリールオキシ基、炭素数６ないし１２のアリールチオ基、炭素数７ないし１８のアルキルアリール基、炭素数７ないし１８のアルキルアリールオキシ基、炭素数７ないし１８のアルキルアリールチオ基、炭素数７ないし１８のアラルキル基、炭素数７ないし１８のアラルキルオキシ基もしくは炭素数７ないし１８のアラルキルチオ基を示す（ただし、ＲＸ２とＲＸ３、及び／又はＲＸ４とＲＸ５は一緒になって環を構成していてもよい。）。Ｑ３およびＱ４はそれぞれ同一または異なっていてもよい酸素原子、（Ｏ）Ｓ（Ｏ）、またはＮＲＸ１０を示す（ＮＲＸ１０は前記定義と同じ基を示す））でそれぞれ示される基を；
Ｙは１以上の置換基を有していてもよく、１以上のヘテロ原子を有していてもよい、５−１４員芳香族基、または炭素数３ないし７の脂環式炭化水素基を；
環Ｚは１から４の置換基を有していてもよく、１以上のヘテロ原子を有していてもよく環の一部が飽和されていてもよい５−１４員芳香族基を示す〕で表されるカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物；
２）一般式（Ｉ）において、Ｙが、１から４の置換基を有していてもよく、１以上のヘテロ原子を有していてもよい５−１４員芳香族基である１）記載のカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物；
３）一般式（Ｉ）において、Ｘが、−ＮＲＸ１ＣＱ１Ｏ−（ここでＱ１およびＲＸ１それぞれ前記定義に同じ基を示す）、−ＯＣＱ１ＮＲＸ１−（Ｑ１およびＲＸ１はそれぞれ前記定義に同じ基を示す）、−ＣＱ１ＮＲＸ１Ｏ−（Ｑ１およびＲＸ１はそれぞれ前記定義に同じ基を示す）、ＯＮＲＸ１ＣＱ１−（Ｑ１およびＲＸ１はそれぞれ前記定義に同じ基を示す）、−Ｑ２ＳＯ２−（ここでＱ２は前記定義に同じ基を示す）−ＳＯ２Ｑ２−（Ｑ２は前記定義に同じ基を示す）でそれぞれ示される基、一般式
0004131698.tif 000004
（ここでＱ１、Ｑ２、ｋ、ｍ、ｎ、ｐ、ＲＸ２、ＲＸ３、ＲＸ４、ＲＸ５、ＲＸ６、ＲＸ７、ＲＸ８およびＲＸ９は、それぞれ前記定義と同じ基を示す）である１）又は２）記載のカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物；
４）一般式（Ｉ）において、Ｘが、−ＮＲＸ１ＣＱ１Ｏ−（ここでＱ１およびＲＸ１それぞれ前記定義に同じ基を示す）、−ＯＣＱ１ＮＲＸ１−（Ｑ１およびＲＸ１はそれぞれ前記定義に同じ基を示す）である１）ないし３）のいずれか１記載のカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物；
５）一般式（Ｉ）において、Ｘが一般式
0004131698.tif 000005
（ここでｎ、Ｑ３、Ｑ４、ＲＸ２およびＲＸ３はそれぞれ前記定義に同じ基を示す）で示される基である１）ないし３）のいずれか１記載のカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物；
６）一般式（Ｉ）において、Ｌが単結合、または１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし６のアルキレン基であり、Ｘが単結合、または酸素原子であり、Ｔが１以上の置換基を有していてもよい炭素数２ないし６のアルキニレン基である１）記載のカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物；
７）一般式（Ｉ）において、Ｌが１以上の置換基を有していてもよい炭素数２ないし６のアルキニレン基であり、Ｘが単結合、または酸素原子であり、Ｔが単結合、または１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし６のアルキレン基である１）記載のカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物；
８）一般式（１）において、Ｘが一般式
0004131698.tif 000006
（ここでＱ２およびＲＸ２は前記定義に同じ基を示す）である１）記載のカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物；
９）一般式（Ｉ）において、Ｘが一般式
0004131698.tif 000007
（ここでｎ、Ｑ１、Ｑ４、ＲＸ１、ＲＸ２、ＲＸ３は前記定義に同じ基を示す）である１）記載のカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物；
１０）一般式（Ｉ）において、Ｘが一般式
0004131698.tif 000008
（ここでＱ３およびＱ４は酸素原子を、ｎ、ＲＸ２およびＲＸ３はそれぞれ前記定義に同じ基を示す）で示される基である１）記載のカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物；
１１）一般式（Ｉ）において、Ｘが一般式
0004131698.tif 000009
（ここでＱ３およびＱ４は酸素原子を、ｎは２ないし５を、ＲＸ２およびＲＸ３はそれぞれ前記定義に同じ基を示す。ただしＲＸ２およびＲＸ３のうちいずれか１つは必ず水素原子以外の基である）で示される基であり、Ｌは単結合、または１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし３のアルキレン基であり、Ｔは単結合、または１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし３のアルキレン基である１０）記載のカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物；
１２）一般式（Ｉ）において、Ｘが一般式−ＮＲＸ１ＣＱ１Ｏ−（ここでＱ１は酸素原子を、ＲＸ１は前記定義に同じ基を示す）、または−ＯＣＱ１ＮＲＸ１−（Ｑ１は酸素原子を、ＲＸ１は前記定義に同じ基を示す）であり、Ｌは単結合、または１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし３のアルキレン基であり、Ｔは単結合、または１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし３のアルキレン基である４）記載のカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物；
１３）一般式（Ｉ）において、Ｘが一般式
0004131698.tif 000010
（Ｑ２は酸素原子を、ＲＸ２は前記定義に同じ基を示す）であり、Ｌは単結合、または１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし３のアルキレン基であり、Ｔは単結合、または１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし３のアルキレン基である８）記載のカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物；
１４）一般式（Ｉ）において、Ｘが一般式
0004131698.tif 000011
（Ｑ１、Ｑ４は酸素原子を、ＲＸ１、ＲＸ２、ＲＸ３はそれぞれ前記定義に同じ基を、ｎは１ないし５を示す）であり、Ｌは単結合、または１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし３のアルキレン基であり、Ｔは単結合、または１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし３のアルキレン基である９）記載のカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物；
１５）一般式（Ｉ）において、Ｘが−Ｑ２ＳＯ２−、または−ＳＯ２Ｑ２−（Ｑ２は酸素原子を示す）であり、Ｌは単結合、または１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし３のアルキレン基であり、Ｔは単結合、または１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし３のアルキレン基である３）記載のカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物；
１６）一般式（Ｉ）において、Ｘが−ＣＱ１ＮＲＸ１Ｏ−、またはＯＮＲＸ１ＣＱ１−（Ｑ１は酸素原子を、ＲＸ１は前記定義に同じ基を示す）であり、Ｌは単結合、または１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし３のアルキレン基であり、Ｔは単結合、または１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし３のアルキレン基である３）記載のカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物；
１７）一般式（Ｉ）において、Ｍが炭素数１ないし６のアルキレン基であり、Ｒ１はカルボキシル基、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数１ないし６のアルコキシ基、炭素数１ないし６のアルキルチオ基、炭素数６から１２のアリールオキシ基、または炭素数７から１８のアラルキルオキシ基である１１）記載のカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物；
１８）一般式（Ｉ）において、環Ｚが１から４の置換基を有していてもよい１，３−フェニレン基である１７）記載のカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物；
１９）一般式（Ｉ）において、Ｘが一般式
0004131698.tif 000012
（ここでＱ３およびＱ４は酸素原子を、ｎは３ないし５を、ＲＸ２およびＲＸ３は水素原子、ヒドロキシル基、またはフッ素原子である。ただしＲＸ２およびＲＸ３のうちいずれか１つは必ず水素原子以外の基である）で示される基である１１）又は１８）記載のカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物；
２０）一般式（Ｉ）において、Ｘが一般式
0004131698.tif 000013
である１９）記載のカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物；
２１）一般式（Ｉ）において、Ｘが
0004131698.tif 000014
である１９）記載のカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物；
２２）一般式（Ｉ）において、Ｍがメチレン基であり、Ｒ１は１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし６のアルコキシ基である１９）ないし２１）のいずれか１記載のカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物；
２３）一般式（Ｉ）において、Ｍが炭素数１ないし６のアルキレン基であり、Ｒ１はカルボキシル基、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数１ないし６のアルコキシ基、炭素数１ないし６のアルキルチオ基、炭素数６から１２のアリールオキシ基、または炭素数７から１８のアラルキルオキシ基である１２）記載のカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物；
２４）一般式（Ｉ）において、Ｌは１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし３のアルキレン基であり、Ｔは１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし３のアルキレン基である２３）記載のカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物；
２５）一般式（Ｉ）において、環Ｚが１から４の置換基を有していてもよい１，３−フェニレン基である２４）記載のカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物；
２６）一般式（Ｉ）において、Ｍがメチレン基であり、Ｒ１は１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし６のアルコキシ基である２５）記載のカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物；
２７）一般式（Ｉ）において、Ｍが炭素数１ないし６のアルキレン基であり、Ｒ１はカルボキシル基、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数１ないし６のアルコキシ基、炭素数１ないし６のアルキルチオ基、炭素数６から１２のアリールオキシ基、または炭素数７から１８のアラルキルオキシ基である１３）ないし１６）のいずれか１記載のカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物；
２８）一般式（Ｉ）において、Ｙが、１から２の置換基を有していても良いフェニル基である１１）ないし２７）のいずれか１記載のカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物；
２９）一般式（１）において、一般式
0004131698.tif 000015
（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）で示される基と、一般式
0004131698.tif 000016
（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）で示される基が、環Ｚ上で２ないし８個の原子を介して互いに結合している１）記載のカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物；
３０）一般式（Ｉ）で表される化合物が、
（１）２−イソプロポキシ−３−（３−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−２−プロピニル］オキシフェニル）プロパン酸
（２）３−３−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−ヒドロキシ−１−メチル−２−プロピニル］フェニル−２−イソプロポキシプロパン酸
（３）２−イソプロポキシ−３−［３−（［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシエタンイミドイル）フェニル］プロパン酸
（４）２−エトキシ−３−｛３−［２−（｛［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］カルボニル｝オキシ）エチル］フェニル｝プロパン酸
（５）３−｛３−［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェノキシ）−２−ヒドロキシ−プロポキシ］−フェニル｝−２−イソプロポキシ−プロパン酸
（６）２−イソプロポキシ−３−（３−｛［（｛［４−トリフルオロメトキシベンジル］オキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）プロパン酸
（７）３−｛３−［３−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）−２（Ｓ）−ヒドロキシ−プロポキシ］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸
（８）３−｛３−［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェノキシ）−２（Ｓ）−ヒドロキシ−プロポキシ］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
（９）３−（３−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−［３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
（１０）３−（３−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−［４−クロロフェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
（１１）３−（３−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−［２，４−ジメチルフェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
（１２）３−（３−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−［４−クロロ−２−フルオロフェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
（１３）３−｛３−［３−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）−２（Ｒ）−ヒドロキシ−プロポキシ］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸
（１４）３−｛３−［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェノキシ）−２（Ｒ）−ヒドロキシ−プロポキシ］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
（１５）３−（３−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−［２，４−ジメチルフェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
（１６）３−｛３−［３−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）−２（Ｒ）−フルオロ−プロピル］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
（１７）３−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロ−プロピル］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
（１８）３−｛３−［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェノキシ）−２（Ｒ）−フルオロ−プロピル］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
（１９）３−｛３−［３−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロ−プロピル］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
（２０）３−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−２（Ｒ）−フルオロ−プロピル］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
（２１）３−｛３−［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロ−プロピル］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
（２２）３−｛３−［３−（２，４−ジメチル−フェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロ−プロピル］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
（２３）２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（４−トリフルオロメチル−ベンジルオキシカルボニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−プロパン酸
（２４）２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（３−トリフルオロメチル−ベンジルオキシカルボニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−プロパン酸
（２５）２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−プロパン酸
（２６）３−（３−｛［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジルオキシカルボニルアミノ］−メチル｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
（２７）３−（３−｛［２，５−ジクロロ−ベンジルオキシカルボニルアミノ］−メチル｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
（２８）３−（３−｛［４−エトキシ−ベンジルオキシカルボニルアミノ］−メチル｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
（２９）３−（３−｛［３−トリフルオロメトキシ−ベンジルオキシカルボニルアミノ］−メチル｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
（３０）３−（３−｛［２−（４−クロロフェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−メチル｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
（３１）２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（キノリン−２−イルメトキシカルボニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−プロパン酸
（３２）３−｛［３−（２，４−ジクロロフェニル）カルバモイルオキシメチル−４−エトキシ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
（３３）３−（｛４−［５−（ベンゾ［１，３］ジオキソリル）］カルバモイルオキシメチル｝フェニル）−２−イソプロポキシ−プロパン酸
（３４）３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−１−プロピニル］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸
（３５）３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−２−プロピオニルオキシ］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸
（３６）３−｛３−［３−（４−クロロフェニル）−２−プロピオニルオキシ］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸
（３７）２（Ｓ）−３−｛［３−（２，４−ジクロロフェニル）カルバモイルオキシメチル−４−エトキシ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
（３８）３−｛３−［２−（４−クロロフェノキシ）アセチルアミノ］−４−エトキシフェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
（３９）３−｛３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）アセチルアミノ］−４−エトキシフェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸、及び
（４０）３−｛４−［３−（４−クロロ−２−シアノフェノキシ）−２−ヒドロキシプロポキシ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸、から選ばれた一種である１）記載のカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物。
３１）一般式
0004131698.tif 000017
〔式中Ｒ１は水素原子、水酸基、ハロゲン、カルボキシル基、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数１ないし６のアルコキシ基、炭素数１ないし６のアルキルチオ基、炭素数１ないし６のハイドロキシアルキル基、炭素数１ないし６のハイドロキシアルコキシ基、炭素数１ないし６のハイドロキシアルキルチオ基、炭素数１ないし６のアミノアルキル基、炭素数１ないし６のアミノアルコキシ基、炭素数１ないし６のアミノアルキルチオ基、炭素数１ないし６のハロゲン化アルキル基、炭素数１ないし６のハロゲン化アルコキシ基、炭素数１ないし６のハロゲン化アルキルチオ基、炭素数２ないし１２のアルコキシアルキル基、炭素数２ないし１２のアルコキシアルコキシ基、炭素数２ないし１２のアルコキシアルキルチオ基、炭素数３ないし７のシクロアルキル基、炭素数３ないし７のシクロアルキルオキシ基、炭素数４ないし１３のシクロアルキルアルキルオキシ基、炭素数３ないし７のシクロアルキルチオ基、炭素数２ないし６のアルケニル基、炭素数２ないし６のアルケニルオキシ基、炭素数２ないし６のアルケニルチオ基、炭素数２ないし６のアルキニル基、炭素数２ないし６のアルキニルオキシ基、炭素数２ないし６のアルキニルチオ基、炭素数６ないし１２のアリール基、炭素数６ないし１２のアリールオキシ基、炭素数６ないし１２のアリールチオ基、炭素数７ないし１８のアルキルアリール基、炭素数７ないし１８のアルキルアリールオキシ基、炭素数７ないし１８のアルキルアリールチオ基、炭素数７ないし１８のアラルキル基、炭素数７ないし１８のアラルキルオキシ基もしくは炭素数７ないし１８のアラルキルチオ基を；Ｌは単結合、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし６のアルキレン基、炭素数２ないし６のアルケニレン基もしくは炭素数２ないし６のアルキニレン基を；Ｍは単結合、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし６のアルキレン基、炭素数２ないし６のアルケニレン基もしくは炭素数２ないし６のアルキニレン基を；Ｔは単結合、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし３のアルキレン基、炭素数２ないし３のアルケニレン基もしくは炭素数２ないし３のアルキニレン基を；Ｗはカルボキシル基を；
−−−
は、単結合、または二重結合を；Ｘは単結合、酸素原子、−ＮＲＸ１ＣＱ１Ｏ−（ここでＱ１は酸素原子または硫黄原子を、ＲＸ１は水素原子、ホルミル基、またはそれぞれ１以上の置換を有していても良い、炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数１ないし６のハイドロキシアルキル基、炭素数１ないし６のアミノアルキル基、炭素数１ないし６のハロゲン化アルキル基、炭素数２ないし１２のアルコキシアルキル基、炭素数３ないし７のシクロアルキル基、炭素数２ないし６のアルケニル基、炭素数２ないし６のアルキニル基、炭素数６ないし１２のアリール基、炭素数７ないし１８のアルキルアリール基、炭素数７ないし１８のアラルキル基、炭素数２ないし７の脂肪族アシル基、もしくは炭素数７ないし１９の芳香族アシル基をそれぞれ示す）、−ＯＣＱ１ＮＲＸ１−（Ｑ１およびＲＸ１はそれぞれ前記定義に同じ基を示す）、−ＣＱ１ＮＲＸ１Ｏ−（Ｑ１およびＲＸ１はそれぞれ前記定義に同じ基を示す）、ＯＮＲＸ１ＣＱ１−（Ｑ１およびＲＸ１はそれぞれ前記定義に同じ基を示す）、−Ｑ２ＳＯ２−（ここでＱ２は酸素原子、または−ＮＲＸ１０−（ここでＲＸ１０は水素原子、ホルミル基、またはそれぞれ１以上の置換を有していても良い、炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数１ないし６のハイドロキシアルキル基、炭素数１ないし６のアミノアルキル基、炭素数１ないし６のハロゲン化アルキル基、炭素数２ないし１２のアルコキシアルキル基、炭素数３ないし７のシクロアルキル基、炭素数２ないし６のアルケニル基、炭素数２ないし６のアルキニル基、炭素数６ないし１２のアリール基、炭素数７ないし１８のアルキルアリール基、炭素数７ないし１８のアラルキル基、炭素数２ないし７の脂肪族アシル基、もしくは炭素数７ないし１９の芳香族アシル基を示す））−ＳＯ２Ｑ２−（Ｑ２は前記定義に同じ基を示す）でそれぞれ示される基、一般式
0004131698.tif 000018
0004131698.tif 000019
（ここでＱ１、Ｑ２およびＲＸ１はそれぞれ前記定義に同じ基を、ｋは０ないし５を、ｍは１ないし５を、ｎおよびｐはそれぞれ同一または異なっていてもよく１ないし５を、ＲＸ２，ＲＸ３，ＲＸ４，ＲＸ５，ＲＸ６，ＲＸ７，ＲＸ８およびＲＸ９は、それぞれ同一または異なっていてもよい水素原子、水酸基、ハロゲン、−Ｎ（ＲＸ１１）ＲＸ１２−（ここでＲＸ１１およびＲＸ１２はそれぞれ同一または異なっていてもよい水素原子、ホルミル基、またはそれぞれ１以上の置換を有していても良い、炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数１ないし６のハイドロキシアルキル基、炭素数１ないし６のアミノアルキル基、炭素数１ないし６のハロゲン化アルキル基、炭素数２ないし１２のアルコキシアルキル基、炭素数３ないし７のシクロアルキル基、炭素数２ないし６のアルケニル基、炭素数２ないし６のアルキニル基、炭素数６ないし１２のアリール基、炭素数７ないし１８のアルキルアリール基、炭素数７ないし１８のアラルキル基、炭素数２ないし７の脂肪族アシル基、もしくは炭素数７ないし１９の芳香族アシル基を示す）、またはそれぞれ１以上の置換基を有していてもよい、炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数１ないし６のアルコキシ基、炭素数１ないし６のアルキルチオ基、炭素数１ないし６のハイドロキシアルキル基、炭素数１ないし６のハイドロキシアルコキシ基、炭素数１ないし６のハイドロキシアルキルチオ基、炭素数１ないし６のアミノアルキル基、炭素数１ないし６のアミノアルコキシ基、炭素数１ないし６のアミノアルキルチオ基、炭素数１ないし６のハロゲン化アルキル基、炭素数１ないし６のハロゲン化アルコキシ基、炭素数１ないし６のハロゲン化アルキルチオ基、炭素数２ないし１２のアルコキシアルキル基、炭素数２ないし１２のアルコキシアルコキシ基、炭素数２ないし１２のアルコキシアルキルチオ基、炭素数３ないし７のシクロアルキル基、炭素数３ないし７のシクロアルキルオキシ基、炭素数４ないし１３のシクロアルキルアルキルオキシ基、炭素数３ないし７のシクロアルキルチオ基、炭素数２ないし６のアルケニル基、炭素数２ないし６のアルケニルオキシ基、炭素数２ないし６のアルケニルチオ基、炭素数２ないし６のアルキニル基、炭素数２ないし６のアルキニルオキシ基、炭素数２ないし６のアルキニルチオ基、炭素数６ないし１２のアリール基、炭素数６ないし１２のアリールオキシ基、炭素数６ないし１２のアリールチオ基、炭素数７ないし１８のアルキルアリール基、炭素数７ないし１８のアルキルアリールオキシ基、炭素数７ないし１８のアルキルアリールチオ基、炭素数７ないし１８のアラルキル基、炭素数７ないし１８のアラルキルオキシ基もしくは炭素数７ないし１８のアラルキルチオ基を示す（ただし、ＲＸ２とＲＸ３、及び／又はＲＸ４とＲＸ５は一緒になって環を構成していてもよい。）。Ｑ３およびＱ４はそれぞれ同一または異なっていてもよい酸素原子、（Ｏ）Ｓ（Ｏ）、またはＮＲＸ１０を示す（ＮＲＸ１０は前記定義と同じ基を示す））でそれぞれ示される基を；
Ｙは１以上の置換基を有していてもよく、１以上のヘテロ原子を有していてもよい、５−１４員芳香族基、または炭素数３ないし７の脂環式炭化水素基を；
環Ｚは１から４の置換基を有していてもよく、１以上のヘテロ原子を有していてもよく環の一部が飽和されていてもよい５−１４員芳香族基を示す〕で表されるカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物からなる医薬；
３２）ＰＰＡＲαおよびγのデュアルアゴニスト作用に基づく医薬である３１）記載の医薬；
３３）ＰＰＡＲα、β（δ）およびγのトリプルアゴニスト作用に基づく医薬である３１）記載の医薬；
３４）インスリン抵抗性改善剤である３１）ないし３３）いずれか１記載の医薬；
３５）糖尿病の予防・治療剤である３１）ないし３３）いずれか１記載の医薬；
３６）Ｘ症候群の予防・治療剤である３１）ないし３３）いずれか１記載の医薬；
３７）糖尿病合併症の予防・治療剤である３１）ないし３３）いずれか１記載の医薬；
３８）高脂血症の予防・治療剤である３１）ないし３３）いずれか１記載の医薬；
３９）脂質低下剤である請求項３１）ないし３３）いずれか１記載の医薬；
４０）肥満症の予防・治療剤である３１）ないし３３）いずれか１記載の医薬；
４１）抗骨粗鬆症治療剤である３１）ないし３３）いずれか１記載の医薬；
４２）抗炎症作用剤である３１）ないし３３）いずれか１記載の医薬；
４３）消化器疾患の予防・治療剤である３１）ないし３３）いずれか１記載の医薬；
４４）消化器疾患が、１）消化管の炎症性疾患、２）消化管の増殖性疾患、および３）消化管の潰瘍性疾患から選ばれる１の疾患である４３）記載の医薬；
４５）消化管の炎症性疾患が、１）潰瘍性大腸炎、２）クローン病、３）膵炎、および４）胃炎から選ばれる１の疾患である４３）記載の医薬；
４６）消化管の炎症性疾患が潰瘍性大腸炎である４４）記載の医薬；
４７）１）ないし３０）いずれか１記載の化合物を有効成分とするインスリン抵抗性改善作用が有効な疾患に対する予防・治療剤；
４８）消化管の増殖性疾患が、１）消化管の良性腫瘍、２）消化管のポリープ、３）遺伝的ポリポーシス症候群、４）結腸癌、５）直腸癌、および６）胃癌から選ばれる１の疾患である４４）記載の消化器疾患の予防・治療剤；
４９）エネルギー代謝改善作用に基づく１）狭心症および心筋梗塞症、ならびにそれらの後遺症、２）老人性痴呆症、３）脳血管性痴呆の予防・治療剤である３１）ないし３３）いずれか１記載の医薬；
５０）免疫調節作用剤である３１）ないし３３）いずれか１記載の医薬；
５１）癌疾患の治療・予防剤である３１）ないし３３）いずれか１記載の医薬；
５２）１）ないし３０）いずれか１記載のカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物の薬理学上有効量を患者に投与してインスリン抵抗性改善作用が有効な疾患を予防・治療する方法；
５３）１）ないし３０）いずれか１記載のカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物をインスリン抵抗性改善作用が有効な疾患に対する予防・治療剤の製造に用いること、
に関する。
本発明は、一般式（Ｉ）で表されるカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物、および薬理学上許容される担体を含む医薬組成物を提供する。
本発明はまた、１）ないし３０）いずれか１記載のカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物の薬理学上有効量を患者に投与して、ＰＰＡＲαおよびγのデュアルアゴニスト作用またはＰＰＡＲα、β（δ）およびγのトリプルアゴニスト作用が有効な疾患を予防・治療する方法を提供する。
更に、本発明は、１）ないし３０）いずれか１記載のカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物をＰＰＡＲαおよびγのデュアルアゴニスト作用またはＰＰＡＲα、β（δ）およびγのトリプルアゴニスト作用が有効な疾患の予防・治療剤の製造に用いる用途を提供する。
本発明において、ＰＰＡＲαおよびγのデュアルアゴニスト作用またはＰＰＡＲα、β（δ）およびγのトリプルアゴニスト作用が有効な疾患とは、糖尿病、Ｘ症候群、糖尿病合併症、高脂血症、脂質低下が有効な疾患、肥満症、骨粗鬆症、抗炎症作用が有効な疾患、１）潰瘍性大腸炎、クローン病、膵炎および胃炎を含む消化管の炎症性疾患、２）消化管の良性腫瘍、消化管のポリープ、遺伝的ポリポーシス症候群、結腸癌、直腸癌および胃癌を含む消化管の増殖性疾患、および３）消化管の潰瘍性疾患を含む消化器疾患、エネルギー代謝改善作用に基づく１）狭心症および心筋梗塞症、ならびにそれらの後遺症、２）老人性痴呆症、３）脳血管性痴呆、免疫調節作用が有効な疾患、および癌疾患を含む。
本明細書中においては、化合物の構造式が便宜上一定の異性体を表すことがあるが、本発明には化合物の構造上生ずる全ての、幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、立体異性体、互変異生体などの総ての異性体および異性体混合物を含み、便宜上の式の記載に限定されるものではない。
次に本明細書中で使用される語句について詳細に説明する。
Ｒ１、ＲＸ１、ＲＸ２、ＲＸ３、ＲＸ４、ＲＸ５、ＲＸ６、ＲＸ７、ＲＸ８、ＲＸ９、およびＲＸ１０が１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし６のアルキル基を示す場合、該アルキル基とは、炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し、具体的には例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、ｓｅｃ−ペンチル基、ｔ−ペンチル基、ネオペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、ｉ−ヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、１−エチル−１−メチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基などが挙げられ、好ましくは、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、ｓｅｃ−ペンチル基、ｔ−ペンチル基、ネオペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、ｉ−ヘキシル基であり、より好ましくは、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、ｓｅｃ−ペンチル基、ｔ−ペンチル基、ネオペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、さらに好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基であり、もっとも好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基である。
ここで、「置換基を有していてもよい」とは、具体的には例えば、水酸基；チオール基；ニトロ基；モルホリノ基；チオモルホリノ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などのハロゲン原子；ニトリル基；アジド基；ホルミル基；メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基などのアルキル基；ビニル基、アリル基、プロペニル基などのアルケニル基；エチニル基、ブチニル基、プロパルギル基などのアルキニル基、低級アルキル基に対応するメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基などのアルコキシ基；フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、フルオロエチル基などのハロゲノアルキル基：ヒドロキシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル基などのヒドロキシアルキル基；グアニジノ基；ホルムイミドイル基；アセトイミドイル基；カルバモイル基；チオカルバモイル基；カルバモイルメチル基、カルバモイルエチル基などのカルバモイルアルキル基；メチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基などのアルキルカルバモイル基；カルバミド基；アセチル基などのアルカノイル基；アミノ基；メチルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基などのアルキルアミノ基；ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、ジエチルアミノ基などのジアルキルアミノ基；アミノメチル基、アミノエチル基、アミノプロピル基などのアミノアルキル基；カルボキシ基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基などのアルコキシカルボニル基；メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、プロポキシカルボニルメチル基、メトキシカルボニルエチル基、エトキシカルボニルエチル基、プロポキシカルボニルエチル基などのアルコキシカルボニルアルキル基；メチルオキシメチル基、メチルオキシエチル基、エチルオキシメチル基、エチルオキシエチル基などのアルキルオキシアルキル基；メチルチオメチル基、メチルチオエチル基、エチルチオメチル基、エチルチオエチル基などのアルキルチオアルキル基；アミノメチルアミノメチル基、アミノエチルアミノメチル基などのアミノアルキルアミノアルキル基；メチルカルボニルオキシ基、エチルカルボニルオキシ基、イソプロピルカルボニルオキシ基などのアルキルカルボニルオキシ基；オキシメチル基、ベンジルオキシエチルオキシエチル基などのアリールアルコキシアルコキシアルキル基；ヒドロキシエチルオキシメチル基、ヒドロキシエチルオキシエチル基などのヒドロキシアルコキシアルキル基；ベンジルオキシメチル基、ベンジルオキシエチル基、ベンジルオキシプロピル基などのアリールアルコキシアルキル基；トリメチルアンモニオ基、メチルエチルメチルアンモニオ基、トリエチルアンモニオ基などの第四級アンモニオ基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などのシクロアルキル基；シクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基などのシクロアルケニル基；フェニル基、ピリジニル基、チエニル基、フリル基、ピロリル基などのアリール基；メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、ブチルチオ基などのアルキルチオ基；フェニルチオ基、ピリジニルチオ基、チエニルチオ基、フリルチオ基、ピロリルチオ基などのアリールチオ基；ベンジル基、トリチル基、ジメトキシトリチル基などのアリール低級アルキル基；スルホニル基、メシル基、ｐ−トルエンスルホニル基などの置換スルホニル基；ベンゾイル基などのアリロイル基；フルオロフェニル基、ブロモフェニル基などのハロゲノアリール基；メチレンジオキシ基などのオキシアルコキシ基などの置換基で置換されていてもよいことを意味する。
「１以上の置換基を有していてもよい」とは、これらの基を任意に組み合わせて１または複数個有していてもよいことを意味し、例えば水酸基、チオール基、ニトロ基、モルホリノ基、チオモルホリノ基、ハロゲン原子、ニトリル基、アジド基、ホルミル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルバモイル基、スルホニル基などで置換されたアルキル基；アルケニル基；アルキニル基；アルコキシ基なども本願発明中に含まれる。
以下、本願発明中において「置換基を有していてもよい」および「１以上の置換基を有していてもよい」とは上記意味を有するものとする。
Ｒ１、ＲＸ２、ＲＸ３、ＲＸ４、ＲＸ５、ＲＸ６、ＲＸ７、ＲＸ８およびＲＸ９が１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし６のアルコキシ基を示す場合、該アルコキシ基とは、炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基を示し、具体的には前記アルキル基の末端に酸素原子が結合したものが相当し、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｉ−ペンチルオキシ基、ｓｅｃ−ペンチルオキシ基、ｔ−ペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、１−メチルブトキシ基、２−メチルブトキシ基、１，１−ジメチルプロポキシ基、１，２−ジメチルプロポキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、ｉ−ヘキシルオキシ基、１−メチルペンチルオキシ基、２−メチルペンチルオキシ基、３−メチルペンチルオキシ基、１，１−ジメチルブトキシ基、１，２−ジメチルブトキシ基、２，２−ジメチルブトキシ基、１，３−ジメチルブトキシ基、２，３−ジメチルブトキシ基、３，３−ジメチルブトキシ基、１−エチルブトキシ基、２−エチルブトキシ基、１，１，２−トリメチルプロポキシ基、１，２，２−トリメチルプロポキシ基、１−エチル−１−メチルプロポキシ基、１−エチル−２−メチルプロポキシ基などが挙げられ、好ましくはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｉ−ペンチルオキシ基、ｓｅｃ−ペンチルオキシ基、ｔ−ペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、１−メチルブトキシ基、２−メチルブトキシ基、１，１−ジメチルプロポキシ基、１，２−ジメチルプロポキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、ｉ−ヘキシルオキシ基であり、より好ましくはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｉ−ペンチルオキシ基、ｓｅｃ−ペンチルオキシ基、ｔ−ペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、１−メチルブトキシ基、２−メチルブトキシ基、１，１−ジメチルプロポキシ基、１，２−ジメチルプロポキシ基、さらに好ましくはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、もっとも好ましくはメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基である。
Ｒ１、ＲＸ２、ＲＸ３、ＲＸ４、ＲＸ５、ＲＸ６、ＲＸ７、ＲＸ８およびＲＸ９が１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし６のアルキルチオ基を示す場合、該アルキルチオ基とは、炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基を示し、具体的には前記アルキル基の末端に硫黄原子が結合したものが相当し、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｉ−ブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、ｉ−ペンチルチオ基、ｓｅｃ−ペンチルチオ基、ｔ−ペンチルチオ基、ネオペンチルチオ基、１−メチルブチルチオ基、２−メチルブチルチオ基、１，１−ジメチルプロピルチオ基、１，２−ジメチルプロピルチオ基、ｎ−ヘキシルチオ基、ｉ−ヘキシルチオ基、１−メチルペンチルチオ基、２−メチルペンチルチオ基、３−メチルペンチルチオ基、１，１−ジメチルブチルチオ基、１，２−ジメチルブチルチオ基、２，２−ジメチルブチルチオ基、１，３−ジメチルブチルチオ基、２，３−ジメチルブチルチオ基、３，３−ジメチルブチルチオ基、１−エチルブチルチオ基、２−エチルブチルチオ基、１，１，２−トリメチルプロピルチオ基、１，２，２−トリメチルプロピルチオ基、１−エチル−１−メチルプロピルチオ基、１−エチル−２−メチルプロピルチオ基などが挙げられ、好ましくは、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｉ−ブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、ｉ−ペンチルチオ基、ｓｅｃ−ペンチルチオ基、ｔ−ペンチルチオ基、ネオペンチルチオ基、１−メチルブチルチオ基、２−メチルブチルチオ基、１，１−ジメチルプロピルチオ基、１，２−ジメチルプロピルチオ基、ｎ−ヘキシルチオ基、ｉ−ヘキシルチオ基であり、より好ましくは、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｉ−ブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、ｉ−ペンチルチオ基、ｓｅｃ−ペンチルチオ基、ｔ−ペンチルチオ基、ネオペンチルチオ基、１−メチルブチルチオ基、２−メチルブチルチオ基、１，１−ジメチルプロピルチオ基、１，２−ジメチルプロピルチオ基、さらに好ましくはメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｉ−ブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基であり、もっとも好ましくはメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉ−プロピルチオ基である。
Ｒ１、ＲＸ１、ＲＸ２、ＲＸ３、ＲＸ４、ＲＸ５、ＲＸ６、ＲＸ７、ＲＸ８、ＲＸ９、およびＲＸ１０が１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし６のハイドロキシアルキル基を示す場合、該ハイドロキシアルキル基とは、上記炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基において、置換可能な部位がハイドロキシ基で置換された基を示す。具体的には例えばハイドロキシメチル基、２−ハイドロキシエチル基、１−ハイドロキシエチル基などが挙げられる。
同様にしてＲ１、ＲＸ２、ＲＸ３、ＲＸ４、ＲＸ５、ＲＸ６、ＲＸ７、ＲＸ８およびＲＸ９が１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし６のハイドロキシアルコキシ基を示す場合、該ハイドロキシアルコキシ基とは、上記炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基において、置換可能な部位がハイドロキシ基で置換された基を示す。具体的には例えばハイドロキシメトキシ基、２−ハイドロキシエトキシ基、１−ハイドロキシエトキシ基などが挙げられる。
同様にしてＲ１、ＲＸ２、ＲＸ３、ＲＸ４、ＲＸ５、ＲＸ６、ＲＸ７、ＲＸ８およびＲＸ９が１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし６のハイドロキシアルキルチオ基を示す場合、該ハイドロキシアルキルチオ基とは、上記炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基において、置換可能な部位がハイドロキシ基で置換された基を示す。具体的には例えばハイドロキシメチルチオ基、２−ハイドロキシエチルチオ基、１−ハイドロキシエチルチオ基などが挙げられる。
Ｒ１、ＲＸ１、ＲＸ２、ＲＸ３、ＲＸ４、ＲＸ５、ＲＸ６、ＲＸ７、ＲＸ８、ＲＸ９、およびＲＸ１０が１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし６のアミノアルキル基を示す場合、該アミノアルキル基とは、上記炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基において、置換可能な部位がアミノ基で置換された基を示す。具体的には例えばアミノメチル基、２−アミノエチル基、１−アミノエチル基などが挙げられる。
同様にしてＲ１、ＲＸ２、ＲＸ３、ＲＸ４、ＲＸ５、ＲＸ６、ＲＸ７、ＲＸ８およびＲＸ９が１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし６のアミノアルコキシ基を示す場合、該アミノアルコキシ基とは、上記炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基において、置換可能な部位がアミノ基で置換された基を示す。具体的には例えばアミノメトキシ基、２−アミノエトキシ基、１−アミノエトキシ基などが挙げられる。
同様にしてＲ１、ＲＸ２、ＲＸ３、ＲＸ４、ＲＸ５、ＲＸ６、ＲＸ７、ＲＸ８およびＲＸ９が１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし６のアミノアルキルチオ基を示す場合、該アミノアルキルチオ基とは、上記炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基において、置換可能な部位がアミノ基で置換された基を示す。具体的には例えばアミノメチルチオ基、２−アミノエチルチオ基、１−アミノエチルチオ基などが挙げられる。
Ｒ１、ＲＸ１、ＲＸ２、ＲＸ３、ＲＸ４、ＲＸ５、ＲＸ６、ＲＸ７、ＲＸ８、ＲＸ９、およびＲＸ１０が１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし６のハロゲン化アルキル基を示す場合、該ハロゲン化アルキル基とは、上記炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基において、置換可能な部位が１以上のハロゲン原子で置換された基を示す。ここでハロゲン原子とはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などをいう。具体的には例えばフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、１−フルオロエチル基などが挙げられる。
同様にしてＲ１、ＲＸ２、ＲＸ３、ＲＸ４、ＲＸ５、ＲＸ６、ＲＸ７、ＲＸ８およびＲＸ９が１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし６のハロゲン化アルコキシ基を示す場合、該ハロゲン化アルコキシ基とは、上記炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基において、置換可能な部位が１以上のハロゲン原子で置換された基を示す。具体的には例えばフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２−フルオロエトキシ基、１−フルオロエトキシ基などが挙げられる。
同様にしてＲ１、ＲＸ２、ＲＸ３、ＲＸ４、ＲＸ５、ＲＸ６、ＲＸ７、ＲＸ８およびＲＸ９が１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし６のハロゲン化アルキルチオ基を示す場合、該ハロゲン化アルキルチオ基とは、上記炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基において、置換可能な部位が１以上のハロゲン原子で置換された基を示す。具体的には例えばフルオロメチルチオ基、トリフルオロメチルチオ基、２−フルオロエチルチオ基、１−フルオロエチルチオ基などが挙げられる。
Ｒ１、ＲＸ１、ＲＸ２、ＲＸ３、ＲＸ４、ＲＸ５、ＲＸ６、ＲＸ７、ＲＸ８、ＲＸ９、およびＲＸ１０が１以上の置換基を有していてもよい炭素数２ないし１２のアルコキシアルキル基を示す場合、該アルコキシアルキル基とは、上記炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキル基において、置換可能な部位が上記炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基で置換された基を示す。具体的には例えばメトキシメチル基、エトキシメチル基、１−メトキシエチル基、２−メトキシエチル基、１−エトキシエチル基、２−エトキシエチル基などが挙げられる。
同様にしてＲ１、ＲＸ２、ＲＸ３、ＲＸ４、ＲＸ５、ＲＸ６、ＲＸ７、ＲＸ８およびＲＸ９が１以上の置換基を有していてもよい炭素数２ないし１２のアルコキシアルコキシ基を示す場合、該アルコキシアルコキシ基とは、上記炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基において、置換可能な部位が上記炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基で置換された基を示す。具体的には例えばメトキシメトキシ基、エトキシメトキシ基、１−メトキシエトキシ基、２−メトキシエトキシ基、１−エトキシエトキシ基、２−エトキシエトキシ基などが挙げられる。
同様にしてＲ１、ＲＸ２、ＲＸ３、ＲＸ４、ＲＸ５、ＲＸ６、ＲＸ７、ＲＸ８およびＲＸ９が１以上の置換基を有していてもよい炭素数２ないし１２のアルコキシアルキルチオ基を示す場合、該アルコキシアルキルチオ基とは、上記炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基において、置換可能な部位が上記炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基で置換された基を示す。具体的には例えばメトキシメチルチオ基、エトキシメチルチオ基、１−メトキシエチルチオ基、２−メトキシエチルチオ基、１−エトキシエチルチオ基、２−エトキシエチルチオ基などが挙げられる。
Ｒ１、ＲＸ１、ＲＸ２、ＲＸ３、ＲＸ４、ＲＸ５、ＲＸ６、ＲＸ７、ＲＸ８、ＲＸ９、およびＲＸ１０が１以上の置換基を有していてもよい炭素数３ないし７のシクロアルキル基を示す場合、該シクロアルキル基とは、炭素数３〜７の環状のアルキル基を意味し、具体的には例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基が挙げられる。
同様にしてＲ１、ＲＸ２、ＲＸ３、ＲＸ４、ＲＸ５、ＲＸ６、ＲＸ７、ＲＸ８およびＲＸ９が１以上の置換基を有していてもよい炭素数３ないし７のシクロアルキルオキシ基を示す場合、該シクロアルキルオキシ基とは、上記炭素数３〜７の環状のアルキル基において、その末端に酸素原子が結合したものが相当し、具体的には例えば、シクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、シクロヘプチルオキシ基が挙げられる。
同様にしてＲ１、ＲＸ２、ＲＸ３、ＲＸ４、ＲＸ５、ＲＸ６、ＲＸ７、ＲＸ８およびＲＸ９が１以上の置換基を有していてもよい炭素数３ないし７のシクロアルキルチオ基を示す場合、該シクロアルキルチオ基とは、上記炭素数３〜７のシクロアルキル基において、その末端に硫黄原子が結合したものが相当し、具体的には例えば、シクロプロピルチオ基、シクロブチルチオ基、シクロペンチルチオ基、シクロヘキシルチオ基、シクロヘプチルチオ基が挙げられる。
Ｒ１、ＲＸ１、ＲＸ２、ＲＸ３、ＲＸ４、ＲＸ５、ＲＸ６、ＲＸ７、ＲＸ８、ＲＸ９、およびＲＸ１０が１以上の置換基を有していてもよい炭素数２ないし６のアルケニル基を示す場合、該アルケニル基とは、炭素数２〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルケニル基を示し、上記炭素数２以上のアルキル基中に２重結合を有する化合物残基をいう。具体的には例えばエテニル基、１−プロペン−１−イル基、２−プロペン−１−イル基、３−プロペン−１−イル基、１−ブテン−１−イル基、１−ブテン−２−イル基、１−ブテン−３−イル基、１−ブテン−４−イル基、２−ブテン−１−イル基、２−ブテン−２−イル基、１−メチル−１−プロペン−１−イル基、２−メチル−１−プロペン−１−イル基、１−メチル−２−プロペン−１−イル基、２−メチル−２−プロペン−１−イル基、１−メチル−１−ブテン−１−イル基、２−メチル−１−ブテン−１−イル基、３−メチル−１−ブテン−１−イル基、１−メチル−２−ブテン−１−イル基、２−メチル−２−ブテン−１−イル基、３−メチル−２−ブテン−１−イル基、１−メチル−３−ブテン−１−イル基、２−メチル−３−ブテン−１−イル基、３−メチル−３−ブテン−１−イル基、１−エチル−１−ブテン−１−イル基、２−エチル−１−ブテン−１−イル基、３−エチル−１−ブテン−１−イル基、１−エチル−２−ブテン−１−イル基、２−エチル−２−ブテン−１−イル基、３−エチル−２−ブテン−１−イル基、１−エチル−３−ブテン−１−イル基、２−エチル−３−ブテン−１−イル基、３−エチル−３−ブテン−１−イル基、１，１−ジメチル−１−ブテン−１−イル基、１，２−ジメチル−１−ブテン−１−イル基、１，３−ジメチル−１−ブテン−１−イル基、２，２−ジメチル−１−ブテン−１−イル基、３，３−ジメチル−１−ブテン−１−イル基、１，１−ジメチル−２−ブテン−１−イル基、１，２−ジメチル−２−ブテン−１−イル基、１，３−ジメチル−２−ブテン−１−イル基、２，２−ジメチル−２−ブテン−１−イル基、３，３−ジメチル−２−ブテン−１−イル基、１，１−ジメチル−３−ブテン−１−イル基、１，２−ジメチル−３−ブテン−１−イル基、１，３−ジメチル−３−ブテン−１−イル基、２，２−ジメチル−３−ブテン−１−イル基、３，３−ジメチル−３−ブテン−１−イル基、１−ペンテン−１−イル基、２−ペンテン−１−イル基、３−ペンテン−１−イル基、４−ペンテン−１−イル基、１−ペンテン−２−イル基、２−ペンテン−２−イル基、３−ペンテン−２−イル基、４−ペンテン−２−イル基、１−ペンテン−３−イル基、２−ペンテン−３−イル基、１−ペンテン−１−イル基、２−ペンテン−１−イル基、３−ペンテン−１−イル基、４−ペンテン−１−イル基、１−ペンテン−２−イル基、２−ペンテン−２−イル基、３−ペンテン−２−イル基、４−ペンテン−２−イル基、１−ペンテン−３−イル基、２−ペンテン−３−イル基、１−メチル−１−ペンテン−１−イル基、２−メチル−１−ペンテン−１−イル基、３−メチル−１−ペンテン−１−イル基、４−メチル−１−ペンテン−１−イル基、１−メチル−２−ペンテン−１−イル基、２−メチル−２−ペンテン−１−イル基、３−メチル−２−ペンテン−１−イル基、４−メチル−２−ペンテン−１−イル基、１−メチル−３−ペンテン−１−イル基、２−メチル−３−ペンテン−１−イル基、３−メチル−３−ペンテン−１−イル基、４−メチル−３−ペンテン−１−イル基、１−メチル−４−ペンテン−１−イル基、２−メチル−４−ペンテン−１−イル基、３−メチル−４−ペンテン−１−イル基、４−メチル−４−ペンテン−１−イル基、１−メチル−１−ペンテン−２−イル基、２−メチル−１−ペンテン−２−イル基、３−メチル−１−ペンテン−２−イル基、４−メチル−１−ペンテン−２−イル基、１−メチル−２−ペンテン−２−イル基、２−メチル−２−ペンテン−２−イル基、３−メチル−２−ペンテン−２−イル基、４−メチル−２−ペンテン−２−イル基、１−メチル−３−ペンテン−２−イル基、２−メチル−３−ペンテン−２−イル基、３−メチル−３−ペンテン−２−イル基、４−メチル−３−ペンテン−２−イル基、１−メチル−４−ペンテン−２−イル基、２−メチル−４−ペンテン−２−イル基、３−メチル−４−ペンテン−２−イル基、４−メチル−４−ペンテン−２−イル基、１−メチル−１−ペンテン−３−イル基、２−メチル−１−ペンテン−３−イル基、３−メチル−１−ペンテン−３−イル基、４−メチル−１−ペンテン−３−イル基、１−メチル−２−ペンテン−３−イル基、２−メチル−２−ペンテン−３−イル基、３−メチル−２−ペンテン−３−イル基、４−メチル−２−ペンテン−３−イル基、１−ヘキセン−１−イル基、１−ヘキセン−２−イル基、１−ヘキセン−３−イル基、１−ヘキセン−４−イル基、１−ヘキセン−５−イル基、１−ヘキセン−６−イル基、２−ヘキセン−１−イル基、２−ヘキセン−２−イル基、２−ヘキセン−３−イル基、２−ヘキセン−４−イル基、２−ヘキセン−５−イル基、２−ヘキセン−６−イル基、３−ヘキセン−１−イル基、３−ヘキセン−２−イル基、３−ヘキセン−３−イル基などが挙げられ、好ましくはエテニル基、１−プロペン−１−イル基、２−プロペン−１−イル基、３−プロペン−１−イル基、１−ブテン−１−イル基、１−ブテン−２−イル基、１−ブテン−３−イル基、１−ブテン−４−イル基、２−ブテン−１−イル基、２−ブテン−２−イル基、１−メチル−１−プロペン−１−イル基、２−メチル−１−プロペン−１−イル基、１−メチル−２−プロペン−１−イル基、２−メチル−２−プロペン−１−イル基、１−メチル−１−ブテン−１−イル基、２−メチル−１−ブテン−１−イル基、３−メチル−１−ブテン−１−イル基、１−メチル−２−ブテン−１−イル基、２−メチル−２−ブテン−１−イル基、３−メチル−２−ブテン−１−イル基、１−メチル−３−ブテン−１−イル基、２−メチル−３−ブテン−１−イル基、３−メチル−３−ブテン−１−イル基、１−エチル−１−ブテン−１−イル基、２−エチル−１−ブテン−１−イル基、３−エチル−１−ブテン−１−イル基、１−エチル−２−ブテン−１−イル基、２−エチル−２−ブテン−１−イル基、３−エチル−２−ブテン−１−イル基、１−エチル−３−ブテン−１−イル基、２−エチル−３−ブテン−１−イル基、３−エチル−３−ブテン−１−イル基、１，１−ジメチル−１−ブテン−１−イル基、１，２−ジメチル−１−ブテン−１−イル基、１，３−ジメチル−１−ブテン−１−イル基、２，２−ジメチル−１−ブテン−１−イル基、３，３−ジメチル−１−ブテン−１−イル基、１，１−ジメチル−２−ブテン−１−イル基、１，２−ジメチル−２−ブテン−１−イル基、１，３−ジメチル−２−ブテン−１−イル基、２，２−ジメチル−２−ブテン−１−イル基、３，３−ジメチル−２−ブテン−１−イル基、１，１−ジメチル−３−ブテン−１−イル基、１，２−ジメチル−３−ブテン−１−イル基、１，３−ジメチル−３−ブテン−１−イル基、２，２−ジメチル−３−ブテン−１−イル基、３，３−ジメチル−３−ブテン−１−イル基であり、より好ましくはエテニル基、１−プロペン−１−イル基、２−プロペン−１−イル基、３−プロペン−１−イル基、１−ブテン−１−イル基、１−ブテン−２−イル基、１−ブテン−３−イル基、１−ブテン−４−イル基、２−ブテン−１−イル基、２−ブテン−２−イル基、１−メチル−１−プロペン−１−イル基、２−メチル−１−プロペン−１−イル基、１−メチル−２−プロペン−１−イル基、２−メチル−２−プロペン−１−イル基、１−メチル−１−ブテン−１−イル基、２−メチル−１−ブテン−１−イル基、３−メチル−１−ブテン−１−イル基、１−メチル−２−ブテン−１−イル基、２−メチル−２−ブテン−１−イル基、３−メチル−２−ブテン−１−イル基、１−メチル−３−ブテン−１−イル基、２−メチル−３−ブテン−１−イル基、３−メチル−３−ブテン−１−イル基であり、もっとも好ましくはエテニル基、１−プロペン−１−イル基、２−プロペン−１−イル基、３−プロペン−１−イル基、１−ブテン−１−イル基、１−ブテン−２−イル基、１−ブテン−３−イル基、１−ブテン−４−イル基、２−ブテン−１−イル基、２−ブテン−２−イル基である。
同様にしてＲ１、ＲＸ２、ＲＸ３、ＲＸ４、ＲＸ５、ＲＸ６、ＲＸ７、ＲＸ８およびＲＸ９が１以上の置換基を有していてもよい炭素数２ないし６のアルケニルオキシ基を示す場合、該アルケニルオキシ基とは、上記炭素数２〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルケニル基において、その末端に酸素原子が結合したものが相当し、具体的には例えばエテニルオキシ基、１−プロペン−１−イルオキシ基、２−プロペン−１−イルオキシ基、３−プロペン−１−イルオキシ基、１−ブテン−１−イルオキシ基、１−ブテン−２−イルオキシ基、１−ブテン−３−イルオキシ基、１−ブテン−４−イルオキシ基、２−ブテン−１−イルオキシ基、２−ブテン−２−イルオキシ基、１−メチル−１−プロペン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−プロペン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−プロペン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−プロペン−１−イルオキシ基、１−メチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、３−メチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、３−メチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１−メチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、２−メチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、３−メチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、１−エチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、２−エチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、３−エチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１−エチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、２−エチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、３−エチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１−エチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、２−エチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、３−エチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、１−ペンテン−１−イルオキシ基、２−ペンテン−１−イルオキシ基、３−ペンテン−１−イルオキシ基、４−ペンテン−１−イルオキシ基、１−ペンテン−２−イルオキシ基、２−ペンテン−２−イルオキシ基、３−ペンテン−２−イルオキシ基、４−ペンテン−２−イルオキシ基、１−ペンテン−３−イルオキシ基、２−ペンテン−３−イルオキシ基、１−ペンテン−１−イルオキシ基、２−ペンテン−１−イルオキシ基、３−ペンテン−１−イルオキシ基、４−ペンテン−１−イルオキシ基、１−ペンテン−２−イルオキシ基、２−ペンテン−２−イルオキシ基、３−ペンテン−２−イルオキシ基、４−ペンテン−２−イルオキシ基、１−ペンテン−３−イルオキシ基、２−ペンテン−３−イルオキシ基、１−メチル−１−ペンテン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−ペンテン−１−イルオキシ基、３−メチル−１−ペンテン−１−イルオキシ基、４−メチル−１−ペンテン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−ペンテン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−ペンテン−１−イルオキシ基、３−メチル−２−ペンテン−１−イルオキシ基、４−メチル−２−ペンテン−１−イルオキシ基、１−メチル−３−ペンテン−１−イルオキシ基、２−メチル−３−ペンテン−１−イルオキシ基、３−メチル−３−ペンテン−１−イルオキシ基、４−メチル−３−ペンテン−１−イルオキシ基、１−メチル−４−ペンテン−１−イルオキシ基、２−メチル−４−ペンテン−１−イルオキシ基、３−メチル−４−ペンテン−１−イルオキシ基、４−メチル−４−ペンテン−１−イルオキシ基、１−メチル−１−ペンテン−２−イルオキシ基、２−メチル−１−ペンテン−２−イルオキシ基、３−メチル−１−ペンテン−２−イルオキシ基、４−メチル−１−ペンテン−２−イルオキシ基、１−メチル−２−ペンテン−２−イルオキシ基、２−メチル−２−ペンテン−２−イルオキシ基、３−メチル−２−ペンテン−２−イルオキシ基、４−メチル−２−ペンテン−２−イルオキシ基、１−メチル−３−ペンテン−２−イルオキシ基、２−メチル−３−ペンテン−２−イルオキシ基、３−メチル−３−ペンテン−２−イルオキシ基、４−メチル−３−ペンテン−２−イルオキシ基、１−メチル−４−ペンテン−２−イルオキシ基、２−メチル−４−ペンテン−２−イルオキシ基、３−メチル−４−ペンテン−２−イルオキシ基、４−メチル−４−ペンテン−２−イルオキシ基、１−メチル−１−ペンテン−３−イルオキシ基、２−メチル−１−ペンテン−３−イルオキシ基、３−メチル−１−ペンテン−３−イルオキシ基、４−メチル−１−ペンテン−３−イルオキシ基、１−メチル−２−ペンテン−３−イルオキシ基、２−メチル−２−ペンテン−３−イルオキシ基、３−メチル−２−ペンテン−３−イルオキシ基、４−メチル−２−ペンテン−３−イルオキシ基、１−ヘキセン−１−イルオキシ基、１−ヘキセン−２−イルオキシ基、１−ヘキセン−３−イルオキシ基、１−ヘキセン−４−イルオキシ基、１−ヘキセン−５−イルオキシ基、１−ヘキセン−６−イルオキシ基、２−ヘキセン−１−イルオキシ基、２−ヘキセン−２−イルオキシ基、２−ヘキセン−３−イルオキシ基、２−ヘキセン−４−イルオキシ基、２−ヘキセン−５−イルオキシ基、２−ヘキセン−６−イルオキシ基、３−ヘキセン−１−イルオキシ基、３−ヘキセン−２−イルオキシ基、３−ヘキセン−３−イルオキシ基などが挙げられ、好ましくはエテニルオキシ基、１−プロペン−１−イルオキシ基、２−プロペン−１−イルオキシ基、３−プロペン−１−イルオキシ基、１−ブテン−１−イルオキシ基、１−ブテン−２−イルオキシ基、１−ブテン−３−イルオキシ基、１−ブテン−４−イルオキシ基、２−ブテン−１−イルオキシ基、２−ブテン−２−イルオキシ基、１−メチル−１−プロペン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−プロペン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−プロペン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−プロペン−１−イルオキシ基、１−メチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、３−メチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、３−メチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１−メチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、２−メチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、３−メチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、１−エチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、２−エチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、３−エチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１−エチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、２−エチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、３−エチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１−エチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、２−エチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、３−エチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−３−ブテン−１−イルオキシ基であり、より好ましくはエテニルオキシ基、１−プロペン−１−イルオキシ基、２−プロペン−１−イルオキシ基、３−プロペン−１−イルオキシ基、１−ブテン−１−イルオキシ基、１−ブテン−２−イルオキシ基、１−ブテン−３−イルオキシ基、１−ブテン−４−イルオキシ基、２−ブテン−１−イルオキシ基、２−ブテン−２−イルオキシ基、１−メチル−１−プロペン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−プロペン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−プロペン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−プロペン−１−イルオキシ基、１−メチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、３−メチル−１−ブテン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、３−メチル−２−ブテン−１−イルオキシ基、１−メチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、２−メチル−３−ブテン−１−イルオキシ基、３−メチル−３−ブテン−１−イルオキシ基であり、さらに好ましくはエテニルオキシ基、１−プロペン−１−イルオキシ基、２−プロペン−１−イルオキシ基、３−プロペン−１−イルオキシ基、１−ブテン−１−イルオキシ基、１−ブテン−２−イルオキシ基、１−ブテン−３−イルオキシ基、１−ブテン−４−イルオキシ基、２−ブテン−１−イルオキシ基、２−ブテン−２−イルオキシ基であり、もっとも好ましくはエテニルオキシ基、１−プロペン−１−イルオキシ基、２−プロペン−１−イルオキシ基、３−プロペン−１−イルオキシ基である。
同様にしてＲ１、ＲＸ２、ＲＸ３、ＲＸ４、ＲＸ５、ＲＸ６、ＲＸ７、ＲＸ８およびＲＸ９が１以上の置換基を有していてもよい炭素数２ないし６のアルケニルチオ基を示す場合、該アルケニルチオ基とは、上記炭素数２〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルケニル基において、その末端に硫黄原子が結合したものが相当し、具体的には例えばエテニルチオ基、１−プロペン−１−イルチオ基、２−プロペン−１−イルチオ基、３−プロペン−１−イルチオ基、１−ブテン−１−イルチオ基、１−ブテン−２−イルチオ基、１−ブテン−３−イルチオ基、１−ブテン−４−イルチオ基、２−ブテン−１−イルチオ基、２−ブテン−２−イルチオ基、１−メチル−１−プロペン−１−イルチオ基、２−メチル−１−プロペン−１−イルチオ基、１−メチル−２−プロペン−１−イルチオ基、２−メチル−２−プロペン−１−イルチオ基、１−メチル−１−ブテン−１−イルチオ基、２−メチル−１−ブテン−１−イルチオ基、３−メチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１−メチル−２−ブテン−１−イルチオ基、２−メチル−２−ブテン−１−イルチオ基、３−メチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１−メチル−３−ブテン−１−イルチオ基、２−メチル−３−ブテン−１−イルチオ基、３−メチル−３−ブテン−１−イルチオ基、１−エチル−１−ブテン−１−イルチオ基、２−エチル−１−ブテン−１−イルチオ基、３−エチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１−エチル−２−ブテン−１−イルチオ基、２−エチル−２−ブテン−１−イルチオ基、３−エチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１−エチル−３−ブテン−１−イルチオ基、２−エチル−３−ブテン−１−イルチオ基、３−エチル−３−ブテン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−１−ブテン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−１−ブテン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−２−ブテン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−２−ブテン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−３−ブテン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−３−ブテン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−３−ブテン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−３−ブテン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−３−ブテン−１−イルチオ基、１−ペンテン−１−イルチオ基、２−ペンテン−１−イルチオ基、３−ペンテン−１−イルチオ基、４−ペンテン−１−イルチオ基、１−ペンテン−２−イルチオ基、２−ペンテン−２−イルチオ基、３−ペンテン−２−イルチオ基、４−ペンテン−２−イルチオ基、１−ペンテン−３−イルチオ基、２−ペンテン−３−イルチオ基、１−ペンテン−１−イルチオ基、２−ペンテン−１−イルチオ基、３−ペンテン−１−イルチオ基、４−ペンテン−１−イルチオ基、１−ペンテン−２−イルチオ基、２−ペンテン−２−イルチオ基、３−ペンテン−２−イルチオ基、４−ペンテン−２−イルチオ基、１−ペンテン−３−イルチオ基、２−ペンテン−３−イルチオ基、１−メチル−１−ペンテン−１−イルチオ基、２−メチル−１−ペンテン−１−イルチオ基、３−メチル−１−ペンテン−１−イルチオ基、４−メチル−１−ペンテン−１−イルチオ基、１−メチル−２−ペンテン−１−イルチオ基、２−メチル−２−ペンテン−１−イルチオ基、３−メチル−２−ペンテン−１−イルチオ基、４−メチル−２−ペンテン−１−イルチオ基、１−メチル−３−ペンテン−１−イルチオ基、２−メチル−３−ペンテン−１−イルチオ基、３−メチル−３−ペンテン−１−イルチオ基、４−メチル−３−ペンテン−１−イルチオ基、１−メチル−４−ペンテン−１−イルチオ基、２−メチル−４−ペンテン−１−イルチオ基、３−メチル−４−ペンテン−１−イルチオ基、４−メチル−４−ペンテン−１−イルチオ基、１−メチル−１−ペンテン−２−イルチオ基、２−メチル−１−ペンテン−２−イルチオ基、３−メチル−１−ペンテン−２−イルチオ基、４−メチル−１−ペンテン−２−イルチオ基、１−メチル−２−ペンテン−２−イルチオ基、２−メチル−２−ペンテン−２−イルチオ基、３−メチル−２−ペンテン−２−イルチオ基、４−メチル−２−ペンテン−２−イルチオ基、１−メチル−３−ペンテン−２−イルチオ基、２−メチル−３−ペンテン−２−イルチオ基、３−メチル−３−ペンテン−２−イルチオ基、４−メチル−３−ペンテン−２−イルチオ基、１−メチル−４−ペンテン−２−イルチオ基、２−メチル−４−ペンテン−２−イルチオ基、３−メチル−４−ペンテン−２−イルチオ基、４−メチル−４−ペンテン−２−イルチオ基、１−メチル−１−ペンテン−３−イルチオ基、２−メチル−１−ペンテン−３−イルチオ基、３−メチル−１−ペンテン−３−イルチオ基、４−メチル−１−ペンテン−３−イルチオ基、１−メチル−２−ペンテン−３−イルチオ基、２−メチル−２−ペンテン−３−イルチオ基、３−メチル−２−ペンテン−３−イルチオ基、４−メチル−２−ペンテン−３−イルチオ基、１−ヘキセン−１−イルチオ基、１−ヘキセン−２−イルチオ基、１−ヘキセン−３−イルチオ基、１−ヘキセン−４−イルチオ基、１−ヘキセン−５−イルチオ基、１−ヘキセン−６−イルチオ基、２−ヘキセン−１−イルチオ基、２−ヘキセン−２−イルチオ基、２−ヘキセン−３−イルチオ基、２−ヘキセン−４−イルチオ基、２−ヘキセン−５−イルチオ基、２−ヘキセン−６−イルチオ基、３−ヘキセン−１−イルチオ基、３−ヘキセン−２−イルチオ基、３−ヘキセン−３−イルチオ基などが挙げられ、好ましくはエテニルチオ基、１−プロペン−１−イルチオ基、２−プロペン−１−イルチオ基、３−プロペン−１−イルチオ基、１−ブテン−１−イルチオ基、１−ブテン−２−イルチオ基、１−ブテン−３−イルチオ基、１−ブテン−４−イルチオ基、２−ブテン−１−イルチオ基、２−ブテン−２−イルチオ基、１−メチル−１−プロペン−１−イルチオ基、２−メチル−１−プロペン−１−イルチオ基、１−メチル−２−プロペン−１−イルチオ基、２−メチル−２−プロペン−１−イルチオ基、１−メチル−１−ブテン−１−イルチオ基、２−メチル−１−ブテン−１−イルチオ基、３−メチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１−メチル−２−ブテン−１−イルチオ基、２−メチル−２−ブテン−１−イルチオ基、３−メチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１−メチル−３−ブテン−１−イルチオ基、２−メチル−３−ブテン−１−イルチオ基、３−メチル−３−ブテン−１−イルチオ基、１−エチル−１−ブテン−１−イルチオ基、２−エチル−１−ブテン−１−イルチオ基、３−エチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１−エチル−２−ブテン−１−イルチオ基、２−エチル−２−ブテン−１−イルチオ基、３−エチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１−エチル−３−ブテン−１−イルチオ基、２−エチル−３−ブテン−１−イルチオ基、３−エチル−３−ブテン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−１−ブテン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−１−ブテン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−２−ブテン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−２−ブテン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−３−ブテン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−３−ブテン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−３−ブテン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−３−ブテン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−３−ブテン−１−イルチオ基であり、より好ましくはエテニルチオ基、１−プロペン−１−イルチオ基、２−プロペン−１−イルチオ基、３−プロペン−１−イルチオ基、１−ブテン−１−イルチオ基、１−ブテン−２−イルチオ基、１−ブテン−３−イルチオ基、１−ブテン−４−イルチオ基、２−ブテン−１−イルチオ基、２−ブテン−２−イルチオ基、１−メチル−１−プロペン−１−イルチオ基、２−メチル−１−プロペン−１−イルチオ基、１−メチル−２−プロペン−１−イルチオ基、２−メチル−２−プロペン−１−イルチオ基、１−メチル−１−ブテン−１−イルチオ基、２−メチル−１−ブテン−１−イルチオ基、３−メチル−１−ブテン−１−イルチオ基、１−メチル−２−ブテン−１−イルチオ基、２−メチル−２−ブテン−１−イルチオ基、３−メチル−２−ブテン−１−イルチオ基、１−メチル−３−ブテン−１−イルチオ基、２−メチル−３−ブテン−１−イルチオ基、３−メチル−３−ブテン−１−イルチオ基であり、さらに好ましくはエテニルチオ基、１−プロペン−１−イルチオ基、２−プロペン−１−イルチオ基、３−プロペン−１−イルチオ基、１−ブテン−１−イルチオ基、１−ブテン−２−イルチオ基、１−ブテン−３−イルチオ基、１−ブテン−４−イルチオ基、２−ブテン−１−イルチオ基、２−ブテン−２−イルチオ基であり、もっとも好ましくはエテニルチオ基、１−プロペン−１−イルチオ基、２−プロペン−１−イルチオ基、３−プロペン−１−イルチオ基である。
Ｒ１、ＲＸ１、ＲＸ２、ＲＸ３、ＲＸ４、ＲＸ５、ＲＸ６、ＲＸ７、ＲＸ８、ＲＸ９、およびＲＸ１０が１以上の置換基を有していてもよい炭素数２ないし６のアルキニル基を示す場合、該アルキニル基とは、炭素数２〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキニル基を示し、上記炭素数２以上のアルキル基中に３重結合を有する化合物残基をいう。具体的には例えばエチニル基、１−プロピン−１−イル基、２−プロピン−１−イル基、３−プロピン−１−イル基、１−ブチン−１−イル基、１−ブチン−２−イル基、１−ブチン−３−イル基、１−ブチン−４−イル基、２−ブチン−１−イル基、２−ブチン−２−イル基、１−メチル−１−プロピン−１−イル基、２−メチル−１−プロピン−１−イル基、１−メチル−２−プロピン−１−イル基、２−メチル−２−プロピン−１−イル基、１−メチル−１−ブチン−１−イル基、２−メチル−１−ブチン−１−イル基、３−メチル−１−ブチン−１−イル基、１−メチル−２−ブチン−１−イル基、２−メチル−２−ブチン−１−イル基、３−メチル−２−ブチン−１−イル基、１−メチル−３−ブチン−１−イル基、２−メチル−３−ブチン−１−イル基、３−メチル−３−ブチン−１−イル基、１−エチル−１−ブチン−１−イル基、２−エチル−１−ブチン−１−イル基、３−エチル−１−ブチン−１−イル基、１−エチル−２−ブチン−１−イル基、２−エチル−２−ブチン−１−イル基、３−エチル−２−ブチン−１−イル基、１−エチル−３−ブチン−１−イル基、２−エチル−３−ブチン−１−イル基、３−エチル−３−ブチン−１−イル基、１，１−ジメチル−１−ブチン−１−イル基、１，２−ジメチル−１−ブチン−１−イル基、１，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル基、２，２−ジメチル−１−ブチン−１−イル基、３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル基、１，１−ジメチル−２−ブチン−１−イル基、１，２−ジメチル−２−ブチン−１−イル基、１，３−ジメチル−２−ブチン−１−イル基、２，２−ジメチル−２−ブチン−１−イル基、３，３−ジメチル−２−ブチン−１−イル基、１，１−ジメチル−３−ブチン−１−イル基、１，２−ジメチル−３−ブチン−１−イル基、１，３−ジメチル−３−ブチン−１−イル基、２，２−ジメチル−３−ブチン−１−イル基、３，３−ジメチル−３−ブチン−１−イル基、１−ペンチン−１−イル基、２−ペンチン−１−イル基、３−ペンチン−１−イル基、４−ペンチン−１−イル基、１−ペンチン−２−イル基、２−ペンチン−２−イル基、３−ペンチン−２−イル基、４−ペンチン−２−イル基、１−ペンチン−３−イル基、２−ペンチン−３−イル基、１−ペンチン−１−イル基、２−ペンチン−１−イル基、３−ペンチン−１−イル基、４−ペンチン−１−イル基、１−ペンチン−２−イル基、２−ペンチン−２−イル基、３−ペンチン−２−イル基、４−ペンチン−２−イル基、１−ペンチン−３−イル基、２−ペンチン−３−イル基、１−メチル−１−ペンチン−１−イル基、２−メチル−１−ペンチン−１−イル基、３−メチル−１−ペンチン−１−イル基、４−メチル−１−ペンチン−１−イル基、１−メチル−２−ペンチン−１−イル基、２−メチル−２−ペンチン−１−イル基、３−メチル−２−ペンチン−１−イル基、４−メチル−２−ペンチン−１−イル基、１−メチル−３−ペンチン−１−イル基、２−メチル−３−ペンチン−１−イル基、３−メチル−３−ペンチン−１−イル基、４−メチル−３−ペンチン−１−イル基、１−メチル−４−ペンチン−１−イル基、２−メチル−４−ペンチン−１−イル基、３−メチル−４−ペンチン−１−イル基、４−メチル−４−ペンチン−１−イル基、１−メチル−１−ペンチン−２−イル基、２−メチル−１−ペンチン−２−イル基、３−メチル−１−ペンチン−２−イル基、４−メチル−１−ペンチン−２−イル基、１−メチル−２−ペンチン−２−イル基、２−メチル−２−ペンチン−２−イル基、３−メチル−２−ペンチン−２−イル基、４−メチル−２−ペンチン−２−イル基、１−メチル−３−ペンチン−２−イル基、２−メチル−３−ペンチン−２−イル基、３−メチル−３−ペンチン−２−イル基、４−メチル−３−ペンチン−２−イル基、１−メチル−４−ペンチン−２−イル基、２−メチル−４−ペンチン−２−イル基、３−メチル−４−ペンチン−２−イル基、４−メチル−４−ペンチン−２−イル基、１−メチル−１−ペンチン−３−イル基、２−メチル−１−ペンチン−３−イル基、３−メチル−１−ペンチン−３−イル基、４−メチル−１−ペンチン−３−イル基、１−メチル−２−ペンチン−３−イル基、２−メチル−２−ペンチン−３−イル基、３−メチル−２−ペンチン−３−イル基、４−メチル−２−ペンチン−３−イル基、１−ヘキシン−１−イル基、１−ヘキシン−２−イル基、１−ヘキシン−３−イル基、１−ヘキシン−４−イル基、１−ヘキシン−５−イル基、１−ヘキシン−６−イル基、２−ヘキシン−１−イル基、２−ヘキシン−２−イル基、２−ヘキシン−３−イル基、２−ヘキシン−４−イル基、２−ヘキシン−５−イル基、２−ヘキシン−６−イル基、３−ヘキシン−１−イル基、３−ヘキシン−２−イル基、３−ヘキシン−３−イル基などが挙げられ、好ましくはエチニル基、１−プロピン−１−イル基、２−プロピン−１−イル基、３−プロピン−１−イル基、１−ブチン−１−イル基、１−ブチン−２−イル基、１−ブチン−３−イル基、１−ブチン−４−イル基、２−ブチン−１−イル基、２−ブチン−２−イル基、１−メチル−１−プロピン−１−イル基、２−メチル−１−プロピン−１−イル基、１−メチル−２−プロピン−１−イル基、２−メチル−２−プロピン−１−イル基、１−メチル−１−ブチン−１−イル基、２−メチル−１−ブチン−１−イル基、３−メチル−１−ブチン−１−イル基、１−メチル−２−ブチン−１−イル基、２−メチル−２−ブチン−１−イル基、３−メチル−２−ブチン−１−イル基、１−メチル−３−ブチン−１−イル基、２−メチル−３−ブチン−１−イル基、３−メチル−３−ブチン−１−イル基、１−エチル−１−ブチン−１−イル基、２−エチル−１−ブチン−１−イル基、３−エチル−１−ブチン−１−イル基、１−エチル−２−ブチン−１−イル基、２−エチル−２−ブチン−１−イル基、３−エチル−２−ブチン−１−イル基、１−エチル−３−ブチン−１−イル基、２−エチル−３−ブチン−１−イル基、３−エチル−３−ブチン−１−イル基、１，１−ジメチル−１−ブチン−１−イル基、１，２−ジメチル−１−ブチン−１−イル基、１，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル基、２，２−ジメチル−１−ブチン−１−イル基、３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イル基、１，１−ジメチル−２−ブチン−１−イル基、１，２−ジメチル−２−ブチン−１−イル基、１，３−ジメチル−２−ブチン−１−イル基、２，２−ジメチル−２−ブチン−１−イル基、３，３−ジメチル−２−ブチン−１−イル基、１，１−ジメチル−３−ブチン−１−イル基、１，２−ジメチル−３−ブチン−１−イル基、１，３−ジメチル−３−ブチン−１−イル基、２，２−ジメチル−３−ブチン−１−イル基、３，３−ジメチル−３−ブチン−１−イル基であり、より好ましくはエチニル基、１−プロピン−１−イル基、２−プロピン−１−イル基、３−プロピン−１−イル基、１−ブチン−１−イル基、１−ブチン−２−イル基、１−ブチン−３−イル基、１−ブチン−４−イル基、２−ブチン−１−イル基、２−ブチン−２−イル基、１−メチル−１−プロピン−１−イル基、２−メチル−１−プロピン−１−イル基、１−メチル−２−プロピン−１−イル基、２−メチル−２−プロピン−１−イル基、１−メチル−１−ブチン−１−イル基、２−メチル−１−ブチン−１−イル基、３−メチル−１−ブチン−１−イル基、１−メチル−２−ブチン−１−イル基、２−メチル−２−ブチン−１−イル基、３−メチル−２−ブチン−１−イル基、１−メチル−３−ブチン−１−イル基、２−メチル−３−ブチン−１−イル基、３−メチル−３−ブチン−１−イル基であり、さらに好ましくはエチニル基、１−プロピン−１−イル基、２−プロピン−１−イル基、３−プロピン−１−イル基、１−ブチン−１−イル基、１−ブチン−２−イル基、１−ブチン−３−イル基、１−ブチン−４−イル基、２−ブチン−１−イル基、２−ブチン−２−イル基であり、もっとも好ましくはエチニル基、１−プロピン−１−イル基、２−プロピン−１−イル基、３−プロピン−１−イル基である。
同様にしてＲ１、ＲＸ２、ＲＸ３、ＲＸ４、ＲＸ５、ＲＸ６、ＲＸ７、ＲＸ８およびＲＸ９が１以上の置換基を有していてもよい炭素数２ないし６のアルキニルオキシ基を示す場合、該アルキニルオキシ基とは、上記炭素数２〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキニル基において、その末端に酸素原子が結合したものが相当し、具体的には例えばエチニルオキシ基、１−プロピン−１−イルオキシ基、２−プロピン−１−イルオキシ基、３−プロピン−１−イルオキシ基、１−ブチン−１−イルオキシ基、１−ブチン−２−イルオキシ基、１−ブチン−３−イルオキシ基、１−ブチン−４−イルオキシ基、２−ブチン−１−イルオキシ基、２−ブチン−２−イルオキシ基、１−メチル−１−プロピン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−プロピン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−プロピン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−プロピン−１−イルオキシ基、１−メチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、３−メチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、３−メチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１−メチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、２−メチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、３−メチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、１−エチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、２−エチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、３−エチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１−エチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、２−エチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、３−エチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１−エチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、２−エチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、３−エチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、１−ペンチン−１−イルオキシ基、２−ペンチン−１−イルオキシ基、３−ペンチン−１−イルオキシ基、４−ペンチン−１−イルオキシ基、１−ペンチン−２−イルオキシ基、２−ペンチン−２−イルオキシ基、３−ペンチン−２−イルオキシ基、４−ペンチン−２−イルオキシ基、１−ペンチン−３−イルオキシ基、２−ペンチン−３−イルオキシ基、１−ペンチン−１−イルオキシ基、２−ペンチン−１−イルオキシ基、３−ペンチン−１−イルオキシ基、４−ペンチン−１−イルオキシ基、１−ペンチン−２−イルオキシ基、２−ペンチン−２−イルオキシ基、３−ペンチン−２−イルオキシ基、４−ペンチン−２−イルオキシ基、１−ペンチン−３−イルオキシ基、２−ペンチン−３−イルオキシ基、１−メチル−１−ペンチン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−ペンチン−１−イルオキシ基、３−メチル−１−ペンチン−１−イルオキシ基、４−メチル−１−ペンチン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−ペンチン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−ペンチン−１−イルオキシ基、３−メチル−２−ペンチン−１−イルオキシ基、４−メチル−２−ペンチン−１−イルオキシ基、１−メチル−３−ペンチン−１−イルオキシ基、２−メチル−３−ペンチン−１−イルオキシ基、３−メチル−３−ペンチン−１−イルオキシ基、４−メチル−３−ペンチン−１−イルオキシ基、１−メチル−４−ペンチン−１−イルオキシ基、２−メチル−４−ペンチン−１−イルオキシ基、３−メチル−４−ペンチン−１−イルオキシ基、４−メチル−４−ペンチン−１−イルオキシ基、１−メチル−１−ペンチン−２−イルオキシ基、２−メチル−１−ペンチン−２−イルオキシ基、３−メチル−１−ペンチン−２−イルオキシ基、４−メチル−１−ペンチン−２−イルオキシ基、１−メチル−２−ペンチン−２−イルオキシ基、２−メチル−２−ペンチン−２−イルオキシ基、３−メチル−２−ペンチン−２−イルオキシ基、４−メチル−２−ペンチン−２−イルオキシ基、１−メチル−３−ペンチン−２−イルオキシ基、２−メチル−３−ペンチン−２−イルオキシ基、３−メチル−３−ペンチン−２−イルオキシ基、４−メチル−３−ペンチン−２−イルオキシ基、１−メチル−４−ペンチン−２−イルオキシ基、２−メチル−４−ペンチン−２−イルオキシ基、３−メチル−４−ペンチン−２−イルオキシ基、４−メチル−４−ペンチン−２−イルオキシ基、１−メチル−１−ペンチン−３−イルオキシ基、２−メチル−１−ペンチン−３−イルオキシ基、３−メチル−１−ペンチン−３−イルオキシ基、４−メチル−１−ペンチン−３−イルオキシ基、１−メチル−２−ペンチン−３−イルオキシ基、２−メチル−２−ペンチン−３−イルオキシ基、３−メチル−２−ペンチン−３−イルオキシ基、４−メチル−２−ペンチン−３−イルオキシ基、１−ヘキシン−１−イルオキシ基、１−ヘキシン−２−イルオキシ基、１−ヘキシン−３−イルオキシ基、１−ヘキシン−４−イルオキシ基、１−ヘキシン−５−イルオキシ基、１−ヘキシン−６−イルオキシ基、２−ヘキシン−１−イルオキシ基、２−ヘキシン−２−イルオキシ基、２−ヘキシン−３−イルオキシ基、２−ヘキシン−４−イルオキシ基、２−ヘキシン−５−イルオキシ基、２−ヘキシン−６−イルオキシ基、３−ヘキシン−１−イルオキシ基、３−ヘキシン−２−イルオキシ基、３−ヘキシン−３−イルオキシ基などが挙げられ、好ましくはエチニルオキシ基、１−プロピン−１−イルオキシ基、２−プロピン−１−イルオキシ基、３−プロピン−１−イルオキシ基、１−ブチン−１−イルオキシ基、１−ブチン−２−イルオキシ基、１−ブチン−３−イルオキシ基、１−ブチン−４−イルオキシ基、２−ブチン−１−イルオキシ基、２−ブチン−２−イルオキシ基、１−メチル−１−プロピン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−プロピン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−プロピン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−プロピン−１−イルオキシ基、１−メチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、３−メチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、３−メチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１−メチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、２−メチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、３−メチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、１−エチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、２−エチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、３−エチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１−エチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、２−エチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、３−エチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１−エチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、２−エチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、３−エチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１，１−ジメチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、１，２−ジメチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、１，３−ジメチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、２，２−ジメチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、３，３−ジメチル−３−ブチン−１−イルオキシ基であり、より好ましくはエチニルオキシ基、１−プロピン−１−イルオキシ基、２−プロピン−１−イルオキシ基、３−プロピン−１−イルオキシ基、１−ブチン−１−イルオキシ基、１−ブチン−２−イルオキシ基、１−ブチン−３−イルオキシ基、１−ブチン−４−イルオキシ基、２−ブチン−１−イルオキシ基、２−ブチン−２−イルオキシ基、１−メチル−１−プロピン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−プロピン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−プロピン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−プロピン−１−イルオキシ基、１−メチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、２−メチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、３−メチル−１−ブチン−１−イルオキシ基、１−メチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、２−メチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、３−メチル−２−ブチン−１−イルオキシ基、１−メチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、２−メチル−３−ブチン−１−イルオキシ基、３−メチル−３−ブチン−１−イルオキシ基であり、さらに好ましくはエチニルオキシ基、１−プロピン−１−イルオキシ基、２−プロピン−１−イルオキシ基、３−プロピン−１−イルオキシ基、１−ブチン−１−イルオキシ基、１−ブチン−２−イルオキシ基、１−ブチン−３−イルオキシ基、１−ブチン−４−イルオキシ基、２−ブチン−１−イルオキシ基、２−ブチン−２−イルオキシ基であり、もっとも好ましくはエチニルオキシ基、１−プロピン−１−イルオキシ基、２−プロピン−１−イルオキシ基、３−プロピン−１−イルオキシ基である。
同様にしてＲ１、ＲＸ２、ＲＸ３、ＲＸ４、ＲＸ５、ＲＸ６、ＲＸ７、ＲＸ８およびＲＸ９が１以上の置換基を有していてもよい炭素数２ないし６のアルキニルチオ基を示す場合、該アルキニルチオ基とは、上記炭素数２〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルキニル基において、その末端に硫黄原子が結合したものが相当し、具体的には例えばエチニルチオ基、１−プロピン−１−イルチオ基、２−プロピン−１−イルチオ基、３−プロピン−１−イルチオ基、１−ブチン−１−イルチオ基、１−ブチン−２−イルチオ基、１−ブチン−３−イルチオ基、１−ブチン−４−イルチオ基、２−ブチン−１−イルチオ基、２−ブチン−２−イルチオ基、１−メチル−１−プロピン−１−イルチオ基、２−メチル−１−プロピン−１−イルチオ基、１−メチル−２−プロピン−１−イルチオ基、２−メチル−２−プロピン−１−イルチオ基、１−メチル−１−ブチン−１−イルチオ基、２−メチル−１−ブチン−１−イルチオ基、３−メチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１−メチル−２−ブチン−１−イルチオ基、２−メチル−２−ブチン−１−イルチオ基、３−メチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１−メチル−３−ブチン−１−イルチオ基、２−メチル−３−ブチン−１−イルチオ基、３−メチル−３−ブチン−１−イルチオ基、１−エチル−１−ブチン−１−イルチオ基、２−エチル−１−ブチン−１−イルチオ基、３−エチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１−エチル−２−ブチン−１−イルチオ基、２−エチル−２−ブチン−１−イルチオ基、３−エチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１−エチル−３−ブチン−１−イルチオ基、２−エチル−３−ブチン−１−イルチオ基、３−エチル−３−ブチン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−１−ブチン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−１−ブチン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−２−ブチン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−２−ブチン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−３−ブチン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−３−ブチン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−３−ブチン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−３−ブチン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−３−ブチン−１−イルチオ基、１−ペンチン−１−イルチオ基、２−ペンチン−１−イルチオ基、３−ペンチン−１−イルチオ基、４−ペンチン−１−イルチオ基、１−ペンチン−２−イルチオ基、２−ペンチン−２−イルチオ基、３−ペンチン−２−イルチオ基、４−ペンチン−２−イルチオ基、１−ペンチン−３−イルチオ基、２−ペンチン−３−イルチオ基、１−ペンチン−１−イルチオ基、２−ペンチン−１−イルチオ基、３−ペンチン−１−イルチオ基、４−ペンチン−１−イルチオ基、１−ペンチン−２−イルチオ基、２−ペンチン−２−イルチオ基、３−ペンチン−２−イルチオ基、４−ペンチン−２−イルチオ基、１−ペンチン−３−イルチオ基、２−ペンチン−３−イルチオ基、１−メチル−１−ペンチン−１−イルチオ基、２−メチル−１−ペンチン−１−イルチオ基、３−メチル−１−ペンチン−１−イルチオ基、４−メチル−１−ペンチン−１−イルチオ基、１−メチル−２−ペンチン−１−イルチオ基、２−メチル−２−ペンチン−１−イルチオ基、３−メチル−２−ペンチン−１−イルチオ基、４−メチル−２−ペンチン−１−イルチオ基、１−メチル−３−ペンチン−１−イルチオ基、２−メチル−３−ペンチン−１−イルチオ基、３−メチル−３−ペンチン−１−イルチオ基、４−メチル−３−ペンチン−１−イルチオ基、１−メチル−４−ペンチン−１−イルチオ基、２−メチル−４−ペンチン−１−イルチオ基、３−メチル−４−ペンチン−１−イルチオ基、４−メチル−４−ペンチン−１−イルチオ基、１−メチル−１−ペンチン−２−イルチオ基、２−メチル−１−ペンチン−２−イルチオ基、３−メチル−１−ペンチン−２−イルチオ基、４−メチル−１−ペンチン−２−イルチオ基、１−メチル−２−ペンチン−２−イルチオ基、２−メチル−２−ペンチン−２−イルチオ基、３−メチル−２−ペンチン−２−イルチオ基、４−メチル−２−ペンチン−２−イルチオ基、１−メチル−３−ペンチン−２−イルチオ基、２−メチル−３−ペンチン−２−イルチオ基、３−メチル−３−ペンチン−２−イルチオ基、４−メチル−３−ペンチン−２−イルチオ基、１−メチル−４−ペンチン−２−イルチオ基、２−メチル−４−ペンチン−２−イルチオ基、３−メチル−４−ペンチン−２−イルチオ基、４−メチル−４−ペンチン−２−イルチオ基、１−メチル−１−ペンチン−３−イルチオ基、２−メチル−１−ペンチン−３−イルチオ基、３−メチル−１−ペンチン−３−イルチオ基、４−メチル−１−ペンチン−３−イルチオ基、１−メチル−２−ペンチン−３−イルチオ基、２−メチル−２−ペンチン−３−イルチオ基、３−メチル−２−ペンチン−３−イルチオ基、４−メチル−２−ペンチン−３−イルチオ基、１−ヘキシン−１−イルチオ基、１−ヘキシン−２−イルチオ基、１−ヘキシン−３−イルチオ基、１−ヘキシン−４−イルチオ基、１−ヘキシン−５−イルチオ基、１−ヘキシン−６−イルチオ基、２−ヘキシン−１−イルチオ基、２−ヘキシン−２−イルチオ基、２−ヘキシン−３−イルチオ基、２−ヘキシン−４−イルチオ基、２−ヘキシン−５−イルチオ基、２−ヘキシン−６−イルチオ基、３−ヘキシン−１−イルチオ基、３−ヘキシン−２−イルチオ基、３−ヘキシン−３−イルチオ基などが挙げられ、好ましくはエチニルチオ基、１−プロピン−１−イルチオ基、２−プロピン−１−イルチオ基、３−プロピン−１−イルチオ基、１−ブチン−１−イルチオ基、１−ブチン−２−イルチオ基、１−ブチン−３−イルチオ基、１−ブチン−４−イルチオ基、２−ブチン−１−イルチオ基、２−ブチン−２−イルチオ基、１−メチル−１−プロピン−１−イルチオ基、２−メチル−１−プロピン−１−イルチオ基、１−メチル−２−プロピン−１−イルチオ基、２−メチル−２−プロピン−１−イルチオ基、１−メチル−１−ブチン−１−イルチオ基、２−メチル−１−ブチン−１−イルチオ基、３−メチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１−メチル−２−ブチン−１−イルチオ基、２−メチル−２−ブチン−１−イルチオ基、３−メチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１−メチル−３−ブチン−１−イルチオ基、２−メチル−３−ブチン−１−イルチオ基、３−メチル−３−ブチン−１−イルチオ基、１−エチル−１−ブチン−１−イルチオ基、２−エチル−１−ブチン−１−イルチオ基、３−エチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１−エチル−２−ブチン−１−イルチオ基、２−エチル−２−ブチン−１−イルチオ基、３−エチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１−エチル−３−ブチン−１−イルチオ基、２−エチル−３−ブチン−１−イルチオ基、３−エチル−３−ブチン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−１−ブチン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−１−ブチン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−２−ブチン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−２−ブチン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１，１−ジメチル−３−ブチン−１−イルチオ基、１，２−ジメチル−３−ブチン−１−イルチオ基、１，３−ジメチル−３−ブチン−１−イルチオ基、２，２−ジメチル−３−ブチン−１−イルチオ基、３，３−ジメチル−３−ブチン−１−イルチオ基であり、より好ましくはエチニルチオ基、１−プロピン−１−イルチオ基、２−プロピン−１−イルチオ基、３−プロピン−１−イルチオ基、１−ブチン−１−イルチオ基、１−ブチン−２−イルチオ基、１−ブチン−３−イルチオ基、１−ブチン−４−イルチオ基、２−ブチン−１−イルチオ基、２−ブチン−２−イルチオ基、１−メチル−１−プロピン−１−イルチオ基、２−メチル−１−プロピン−１−イルチオ基、１−メチル−２−プロピン−１−イルチオ基、２−メチル−２−プロピン−１−イルチオ基、１−メチル−１−ブチン−１−イルチオ基、２−メチル−１−ブチン−１−イルチオ基、３−メチル−１−ブチン−１−イルチオ基、１−メチル−２−ブチン−１−イルチオ基、２−メチル−２−ブチン−１−イルチオ基、３−メチル−２−ブチン−１−イルチオ基、１−メチル−３−ブチン−１−イルチオ基、２−メチル−３−ブチン−１−イルチオ基、３−メチル−３−ブチン−１−イルチオ基であり、さらに好ましくはエチニルチオ基、１−プロピン−１−イルチオ基、２−プロピン−１−イルチオ基、３−プロピン−１−イルチオ基、１−ブチン−１−イルチオ基、１−ブチン−２−イルチオ基、１−ブチン−３−イルチオ基、１−ブチン−４−イルチオ基、２−ブチン−１−イルチオ基、２−ブチン−２−イルチオ基であり、もっとも好ましくはエチニルチオ基、１−プロピン−１−イルチオ基、２−プロピン−１−イルチオ基、３−プロピン−１−イルチオ基である。
Ｒ１、ＲＸ１、ＲＸ２、ＲＸ３、ＲＸ４、ＲＸ５、ＲＸ６、ＲＸ７、ＲＸ８、ＲＸ９、およびＲＸ１０が１以上の置換基を有していてもよい炭素数６ないし１２のアリール基を示す場合、該アリール基とは芳香族環基をいい、具体的には例えば、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、ａｓ−インダセニル基、ｓ−インダセニル基、アセナフチレニル基などが挙げられる。好ましくはフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、であり、より好ましくはフェニル基である。
同様にしてＲ１、ＲＸ２、ＲＸ３、ＲＸ４、ＲＸ５、ＲＸ６、ＲＸ７、ＲＸ８およびＲＸ９が１以上の置換基を有していてもよい炭素数６ないし１２のアリールオキシ基を示す場合、該アリールオキシ基とは、上記炭素数６ないし１２のアリール基において、その末端に酸素原子が結合したものが相当し、具体的には例えばフェニルオキシ基、１−ナフチルオキシ基、２−ナフチルオキシ基、ａｓ−インダセニルオキシ基、ｓ−インダセニルオキシ基、アセナフチレニルオキシ基などが挙げられる。好ましくはフェニルオキシ基、１−ナフチルオキシ基、２−ナフチルオキシ基であり、より好ましくはフェニルオキシ基である。
同様にしてＲ１、ＲＸ２、ＲＸ３、ＲＸ４、ＲＸ５、ＲＸ６、ＲＸ７、ＲＸ８およびＲＸ９が１以上の置換基を有していてもよい炭素数６ないし１２のアリールチオ基を示す場合、該アリールチオ基とは、上記炭素数６ないし１２のアリール基において、その末端に硫黄原子が結合したものが相当し、具体的には例えばフェニルチオ基、１−ナフチルチオ基、２−ナフチルチオ基、ａｓ−インダセニルチオ基、ｓ−インダセニルチオ基、アセナフチレニルチオ基などが挙げられる。好ましくはフェニルチオ基、１−ナフチルチオ基、２−ナフチルチオ基であり、より好ましくはフェニルチオ基である。
Ｒ１、ＲＸ１、ＲＸ２、ＲＸ３、ＲＸ４、ＲＸ５、ＲＸ６、ＲＸ７、ＲＸ８、ＲＸ９、およびＲＸ１０が１以上の置換基を有していてもよい炭素数７ないし１８のアルキルアリール基を示す場合、該アルキルアリール基とは上記炭素数６ないし１２のアリール基において、置換可能な部分が上記炭素数１ないし６のアルキル基で置換された基をいい、具体的には例えば、トリル基、キシリル基、クメニル基、メシチル基、シメニル基、スチリル基などが挙げられる。好ましくはトリル基、キシリル基、クメニル基、メシチル基、シメニル基、スチリル基であり、より好ましくはトリル基、キシリル基、クメニル基、メシチル基であり、さらに好ましくはトリル基、キシリル基、クメニル基である。
同様にしてＲ１、ＲＸ２、ＲＸ３、ＲＸ４、ＲＸ５、ＲＸ６、ＲＸ７、ＲＸ８およびＲＸ９が１以上の置換基を有していてもよい炭素数７ないし１８のアルキルアリールオキシ基を示す場合、該アルキルアリールオキシ基とは、上記炭素数７ないし１８のアルキルアリール基において、その末端に酸素原子が結合したものが相当し、具体的には例えばｏ−トリルオキシ基、ｍ−トリルオキシ基、ｐ−トリルオキシ基、２，３−キシリル−１−オキシ基、２，４−キシリル−１−オキシ基、２，５−キシリル−１−オキシ基、ｏ−クメニルオキシ基、ｍ−クメニルオキシ基、ｐ−クメニルオキシ基、メシチルオキシ基、２，３−シメニル−１−オキシ基、２，４−シメニル−１−オキシ基、２，５−シメニル−１−オキシ基、ｏ−スチリルオキシ基、ｍ−スチリルオキシ基、ｐ−スチリルオキシ基などが挙げられる。好ましくはｏ−トリルオキシ基、ｍ−トリルオキシ基、ｐ−トリルオキシ基、２，３−キシリル−１−オキシ基、２，４−キシリル−１−オキシ基、２，５−キシリル−１−オキシ基、ｏ−クメニルオキシ基、ｍ−クメニルオキシ基、ｐ−クメニルオキシ基、メシチルオキシ基、２，３−シメニル−１−オキシ基、２，４−シメニル−１−オキシ基、２，５−シメニル−１−オキシ基、ｏ−スチリルオキシ基、ｍ−スチリルオキシ基、ｐ−スチリルオキシ基であり、より好ましくはｏ−トリルオキシ基、ｍ−トリルオキシ基、ｐ−トリルオキシ基、２，３−キシリル−１−オキシ基、２，４−キシリル−１−オキシ基、２，５−キシリル−１−オキシ基、ｏ−クメニルオキシ基、ｍ−クメニルオキシ基、ｐ−クメニルオキシ基、メシチルオキシ基、ｏ−スチリルオキシ基、ｍ−スチリルオキシ基、ｐ−スチリルオキシ基であり、さらに好ましくはｏ−トリルオキシ基、ｍ−トリルオキシ基、ｐ−トリルオキシ基、２，３−キシリル−１−オキシ基、２，４−キシリル−１−オキシ基、２，５−キシリル−１−オキシ基、メシチルオキシ基であり、もっとも好ましくはｏ−トリルオキシ基、ｍ−トリルオキシ基、ｐ−トリルオキシ基である。
同様にしてＲ１、ＲＸ２、ＲＸ３、ＲＸ４、ＲＸ５、ＲＸ６、ＲＸ７、ＲＸ８およびＲＸ９が１以上の置換基を有していてもよい炭素数７ないし１８のアルキルアリールチオ基を示す場合、該アルキルアリールチオ基とは、上記炭素数７ないし１８のアルキルアリール基において、その末端に硫黄原子が結合したものが相当し、具体的には例えばｏ−トリルチオ基、ｍ−トリルチオ基、ｐ−トリルチオ基、２，３−キシリル−１−チオ基、２，４−キシリル−１−チオ基、２，５−キシリル−１−チオ基、ｏ−クメニルチオ基、ｍ−クメニルチオ基、ｐ−クメニルチオ基、メシチルチオ基、２，３−シメニル−１−チオ基、２，４−シメニル−１−チオ基、２，５−シメニル−１−チオ基、ｏ−スチリルチオ基、ｍ−スチリルチオ基、ｐ−スチリルチオ基などが挙げられる。好ましくはｏ−トリルチオ基、ｍ−トリルチオ基、ｐ−トリルチオ基、２，３−キシリル−１−チオ基、２，４−キシリル−１−チオ基、２，５−キシリル−１−チオ基、ｏ−クメニルチオ基、ｍ−クメニルチオ基、ｐ−クメニルチオ基、メシチルチオ基、２，３−シメニル−１−チオ基、２，４−シメニル−１−チオ基、２，５−シメニル−１−チオ基、ｏ−スチリルチオ基、ｍ−スチリルチオ基、ｐ−スチリルチオ基であり、より好ましくはｏ−トリルチオ基、ｍ−トリルチオ基、ｐ−トリルチオ基、２，３−キシリル−１−チオ基、２，４−キシリル−１−チオ基、２，５−キシリル−１−チオ基、ｏ−クメニルチオ基、ｍ−クメニルチオ基、ｐ−クメニルチオ基、メシチルチオ基、ｏ−スチリルチオ基、ｍ−スチリルチオ基、ｐ−スチリルチオ基であり、さらに好ましくはｏ−トリルチオ基、ｍ−トリルチオ基、ｐ−トリルチオ基、２，３−キシリル−１−チオ基、２，４−キシリル−１−チオ基、２，５−キシリル−１−チオ基、メシチルチオ基であり、もっとも好ましくはｏ−トリルチオ基、ｍ−トリルチオ基、ｐ−トリルチオ基である。
Ｒ１、ＲＸ１、ＲＸ２、ＲＸ３、ＲＸ４、ＲＸ５、ＲＸ６、ＲＸ７、ＲＸ８、ＲＸ９、およびＲＸ１０が１以上の置換基を有していてもよい炭素数７ないし１８のアラルキル基を示す場合、該アラルキル基とは上記炭素数１ないし６のアルキル基において、置換可能な部分が上記炭素数６ないし１２のアリール基で置換された基をいい、具体的には例えば、ベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、６−フェニルヘキシル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基、１−ナフチルエチル基、２−ナフチルエチル基、１−ナフチルプロピル基、２−ナフチルプロピル基などが挙げられる。好ましくはベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、６−フェニルヘキシル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基、１−ナフチルエチル基、２−ナフチルエチル基、１−ナフチルプロピル基、２−ナフチルプロピル基であり、より好ましくはベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、６−フェニルヘキシル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基であり、さらに好ましくはベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基であり、もっとも好ましくはベンジル基、フェネチル基である。
同様にしてＲ１、ＲＸ２、ＲＸ３、ＲＸ４、ＲＸ５、ＲＸ６、ＲＸ７、ＲＸ８およびＲＸ９が１以上の置換基を有していてもよい炭素数７ないし１８のアラルキルオキシ基を示す場合、該アラルキルオキシ基とは、上記炭素数７ないし１８のアラルキル基において、その末端に酸素原子が結合したものが相当し、具体的には例えばベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、３−フェニルプロピルオキシ基、４−フェニルブチルオキシ基、５−フェニルペンチルオキシ基、６−フェニルヘキシルオキシ基、１−ナフチルメチルオキシ基、２−ナフチルメチルオキシ基、１−ナフチルエチルオキシ基、２−ナフチルエチルオキシ基、１−ナフチルプロピルオキシ基、２−ナフチルプロピルオキシ基などが挙げられる。好ましくはベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、３−フェニルプロピルオキシ基、４−フェニルブチルオキシ基、５−フェニルペンチルオキシ基、６−フェニルヘキシルオキシ基、１−ナフチルメチルオキシ基、２−ナフチルメチルオキシ基、１−ナフチルエチルオキシ基、２−ナフチルエチルオキシ基、１−ナフチルプロピルオキシ基、２−ナフチルプロピルオキシ基であり、より好ましくはベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、３−フェニルプロピルオキシ基、４−フェニルブチルオキシ基、５−フェニルペンチルオキシ基、６−フェニルヘキシルオキシ基、１−ナフチルメチルオキシ基、２−ナフチルメチルオキシ基であり、さらに好ましくはベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、３−フェニルプロピルオキシ基、４−フェニルブチルオキシ基であり、もっとも好ましくはベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基である。
同様にしてＲ１、ＲＸ２、ＲＸ３、ＲＸ４、ＲＸ５、ＲＸ６、ＲＸ７、ＲＸ８およびＲＸ９が１以上の置換基を有していてもよい炭素数７ないし１８のアラルキルチオ基を示す場合、該アラルキルチオ基とは、上記炭素数７ないし１８のアラルキル基において、その末端に硫黄原子が結合したものが相当し、具体的には例えばベンジルチオ基、フェネチルチオ基、３−フェニルプロピルチオ基、４−フェニルブチルチオ基、５−フェニルペンチルチオ基、６−フェニルヘキシルチオ基、１−ナフチルメチルチオ基、２−ナフチルメチルチオ基、１−ナフチルエチルチオ基、２−ナフチルエチルチオ基、１−ナフチルプロピルチオ基、２−ナフチルプロピルチオ基などが挙げられる。好ましくはベンジルチオ基、フェネチルチオ基、３−フェニルプロピルチオ基、４−フェニルブチルチオ基、５−フェニルペンチルチオ基、６−フェニルヘキシルチオ基、１−ナフチルメチルチオ基、２−ナフチルメチルチオ基、１−ナフチルエチルチオ基、２−ナフチルエチルチオ基、１−ナフチルプロピルチオ基、２−ナフチルプロピルチオ基であり、より好ましくはベンジルチオ基、フェネチルチオ基、３−フェニルプロピルチオ基、４−フェニルブチルチオ基、５−フェニルペンチルチオ基、６−フェニルヘキシルチオ基、１−ナフチルメチルチオ基、２−ナフチルメチルチオ基であり、さらに好ましくはベンジルチオ基、フェネチルチオ基、３−フェニルプロピルチオ基、４−フェニルブチルチオ基であり、もっとも好ましくはベンジルチオ基、フェネチルチオ基である。
同様にしてＲ１、ＲＸ１、ＲＸ２、ＲＸ３、ＲＸ４、ＲＸ５、ＲＸ６、ＲＸ７、ＲＸ８およびＲＸ９が１以上の置換基を有していてもよい炭素数４ないし１３のシクロアルキルアルキルオキシ基という場合、該シクロアルキルアルキルオキシ基とは上記炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝鎖状のアルコキシ基の置換可能な部位が、上記炭素数３〜７の環状のアルキル基で置換された基をいい、具体的には例えば、シクロプロピルメトキシ基、シクロブチルメトキシ基、シクロペンチルメトキシ基、シクロヘキシルメトキシ基、シクロヘプチルメトキシ基、１−シクロプロピルエトキシ基、２−シクロプロピルエトキシ基、１−シクロプロピル−ｎ−プロポキシ基、２−シクロプロピル−ｎ−プロポキシ基、３−シクロプロピル−ｎ−プロポキシ基、シクロプロピル−ｉ−プロポキシ基、シクロプロピル−ｎ−ブトキシ基、シクロプロピル−ｉ−ブトキシ基、シクロプロピル−ｓｅｃ−ブトキシ基、シ−クロプロピル−ｔ−ブトキシ基、シクロプロピル−ｎ−ペンチルオキシ基、シクロプロピル−ｉ−ペンチルオキシ基、シクロプロピル−ｓｅｃ−ペンチルオキシ基、シクロプロピル−ｔ−ペンチルオキシ基、シクロプロピル−ネオペンチルオキシ基であり、より好ましくはシクロプロピル−メトキシ基、シクロプロピル−エトキシ基、シクロプロピル−ｎ−プロポキシ基、シクロプロピル−ｉ−プロポキシ基、シクロプロピル−ｎ−ブトキシ基、シクロプロピル−ｉ−ブトキシ基、シクロプロピル−ｓｅｃ−ブトキシ基、シクロプロピル−ｔ−ブトキシ基、シクロプロピル−ｎ−ペンチルオキシ基、シクロプロピル−ｉ−ペンチルオキシ基、シクロプロピル−ｓｅｃ−ペンチルオキシ基、シクロプロピル−ｔ−ペンチルオキシ基、シクロプロピル−ネオペンチルオキシ基であり、もっとも好ましくはシクロプロピル−メトキシ基、シクロプロピル−エトキシ基、シクロプロピル−ｎ−プロポキシ基、シクロプロピル−ｉ−プロポキシ基などが挙げられる。
ここで、ヘテロ原子とは、具体的には酸素原子、硫黄原子、窒素原子、リン、砒素、アンチモン、ケイ素、ゲルマニウム、スズ、鉛、ホウ素、水銀などが挙げられ、好ましくは酸素原子、硫黄原子、窒素原子、リンであり、より好ましくは酸素原子、硫黄原子、窒素原子である。
以下本明細書中において、「ヘテロ原子を有していてもよい」におけるヘテロ原子とは、上記定義を意味する。
Ｙおよび環Ｚが、１以上のヘテロ原子を有していてもよい５−１４員芳香族基という場合、該芳香族基とは、該芳香族炭化水素基とは上記炭素数６ないし１２のアリール基または上記炭素数６ないし１２のアリール基において、置換可能な部分が上記炭素数１ないし６の脂肪族炭化水素基で置換された基をいい、具体的には例えば、フェニル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、２，３−キシリル基、２，４−キシリル基、２，５−キシリル基、メシチル基、シメニル基、ｏ−クメニル基、ｍ−クメニル基、ｐ−クメニル基、ベンジル基、フェネチル基、α−メチルベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基、ベンジリデン基、スチリル基、シンナミル基、シンナミリデン基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、６−フェニルヘキシル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基、１−ナフチルエチル基、２−ナフチルエチル基、ａｓ−インダセニル基、ｓ−インダセニル基、アセナフチレニル基などが挙げられる。好ましくはフェニル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、２，３−キシリル基、２，４−キシリル基、２，５−キシリル基、メシチル基、シメニル基、ｏ−クメニル基、ｍ−クメニル基、ｐ−クメニル基、ベンジル基、フェネチル基、α−メチルベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基、ベンジリデン基、スチリル基、シンナミル基、シンナミリデン基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、６−フェニルヘキシル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基、１−ナフチルエチル基、２−ナフチルエチル基、ａｓ−インダセニル基、ｓ−インダセニル基、アセナフチレニル基であり、より好ましくはフェニル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、２，３−キシリル基、２，４−キシリル基、２，５−キシリル基、メシチル基、シメニル基、ｏ−クメニル基、ｍ−クメニル基、ｐ−クメニル基、ベンジル基、フェネチル基、α−メチルベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基、ベンジリデン基、スチリル基、シンナミル基、シンナミリデン基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、６−フェニルヘキシル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基であり、さらに好ましくはフェニル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、２，３−キシリル基、２，４−キシリル基、２，５−キシリル基、メシチル基、シメニル基、ｏ−クメニル基、ｍ−クメニル基、ｐ−クメニル基、ベンジル基、フェネチル基、α−メチルベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基、ベンジリデン基、スチリル基、シンナミル基、シンナミリデン基であり、さらにより好ましくはフェニル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、２，３−キシリル基、２，４−キシリル基、２，５−キシリル基、メシチル基、シメニル基、ｏ−クメニル基、ｍ−クメニル基、ｐ−クメニル基、ベンジル基、フェネチル基であり、もっとも好ましくはフェニル基、ｏ−トリル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、２，３−キシリル基、２，４−キシ���ル基、２，５−キシリル基、ベンジル基である。従って、ヘテロ原子を有する芳香環基とは、具体的には例えば、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピリジル基、キノリル基、イソキノリル基、シンノリル基、キナゾリル基、キノキサリル基、インドリル基、インダゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、フラザニル基、ピリダジニル基、ピリミジル基、ピラジル基等が挙げられる。
環Ｚは環の一部が飽和されていてもよい５−１４員芳香族基という場合、該芳香族基とは、２ないし３個の環が縮合した９ないし１４員の芳香族基のうち１ないし２個の環が芳香族でないものをいい、具体的には例えば、ジヒドロベンゾフラニル基、フタラニル基、クロマニル基、クロマノニル基、イソクロマニル基、テトラヒドロナフタレニル基、ジヒドロベンゾチオフェニル基、インドリニル基、イサチニル基、インダニル基、インダノニル基、テトラノニル基、クマリニル基、ナフトキノニル基およびアントラキノニル基であり、好ましくはジヒドロベンゾフラニル基、フタラニル基、クロマニル基、クロマノニル基、テトラヒドロナフタレニル基およびインダニル基であり、更に好ましくはジヒドロベンゾフラニル基およびクロマニル基である。
Ｙは炭素数３ないし７の脂環式炭化水素という場合、該脂環式炭化水素基とは炭素数３〜７の環状の脂肪族炭化水素基を意味し、具体的には例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基、シクロヘプテニル基などが挙げられる。好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基、シクロヘプテニル基であり、より好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基であり、さらに好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基であり、もっとも好ましくはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基である。従ってヘテロ原子を有する脂環式炭化水素基とは、具体的には例えば、ピロリニル基、ピロリジニル基、イミダゾリニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリニル基、ピラゾリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ジヒドロフラニル基、テトラヒドロフラニル基であり、好ましくはジヒドロフラニル基、テトラヒドロフラニル基である。
Ｌが単結合をを示す場合は、基Ｘと基Ｙが単結合で結合した以下の一般式
0004131698.tif 000020
〔式中の記号は前記定義に同じである。〕で表されるカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物を示すものとする。
Ｍが単結合をを示す場合は、以下の一般式
0004131698.tif 000021
〔式中の記号は前記定義に同じである。〕で表されるカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物を示すものとする。
Ｔが単結合を示す場合は、以下の一般式
0004131698.tif 000022
〔式中の記号は前記定義に同じである。〕で表されるカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物を示すものとする。
Ｘが単結合をを示す場合は、以下の一般式
0004131698.tif 000023
〔式中の記号は前記定義に同じである。〕で表されるカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物を示すものとする。
Ｌ、ＴおよびＭが１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし６のアルキレン基を示す場合、該アルキレン基とは上記炭素数１ないし６のアルキル基からさらに水素原子を１個除いて誘導される二価の基を意味し、具体的には例えば、メチレン基、エチレン基、メチルエチレン基、プロピレン基、エチルエチレン基、１，１−ジメチルエチレン基、１，２−ジメチルエチレン基、トリメチレン基、１−メチルトリメチレン基、１−エチルトリメチレン基、２−メチルトリメチレン基、１，１−ジメチルトリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基などが挙げられる。好ましくはメチレン基、エチレン基、メチルエチレン基、プロピレン基、エチルエチレン基、１，１−ジメチルエチレン基、１，２−ジメチルエチレン基、トリメチレン基、１−メチルトリメチレン基、１−エチルトリメチレン基、２−メチルトリメチレン基、１，１−ジメチルトリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基であり、より好ましくはメチレン基、エチレン基、メチルエチレン基、プロピレン基、エチルエチレン基、１，１−ジメチルエチレン基、１，２−ジメチルエチレン基、トリメチレン基、１−メチルトリメチレン基、１−エチルトリメチレン基、２−メチルトリメチレン基、１，１−ジメチルトリメチレン基であり、さらに好ましくはメチレン基、エチレン基、メチルエチレン基、プロピレン基、エチルエチレン基、１，１−ジメチルエチレン基、１，２−ジメチルエチレン基、トリメチレン基であり、もっとも好ましくはメチレン基、エチレン基、メチルエチレン基、プロピレン基である。
同様にしてＴが１以上の置換基を有していてもよい炭素数１ないし３のアルキレン基を示す場合、該アルキレン基とは上記炭素数１ないし３のアルキル基からさらに水素原子を１個除いて誘導される二価の基を意味し、具体的には上記で示した炭素数１ないし３のアルキレン基が挙げられる。好ましくはメチレン基、エチレン基、プロピレン基であり、さらに好ましくはメチレン基、エチレン基であり、もっとも好ましくはメチレン基である。
Ｌ、ＴおよびＭが１以上の置換基を有していてもよい炭素数２ないし６のアルケニレン基を示す場合、該アルケニレン基とは上記炭素数２ないし６のアルケニル基からさらに水素原子を１個除いて誘導される二価の基を意味し、具体的には例えば、ビニレン基、プロペニレン基、ブテニレン基、ペンテニレン基、ヘキセニレン基などが挙げられる。好ましくはビニレン基、プロペニレン基、ブテニレン基、ペンテニレン基であり、より好ましくはビニレン基、プロペニレン基、ブテニレン基であり、さらに好ましくはビニレン基、プロペニレン基であり、最も好ましくはビニレン基である。
ＬおよびＴが１以上の置換基を有していてもよい炭素数２ないし６のアルキニレン基を示す場合、該アルキニレン基とは上記炭素数２ないし６のアルキニル基からさらに水素原子を１個除いて誘導される二価の基を意味し、具体的には例えば、エチニレン基、プロピニレン基、ブチニレン基、ペンチニレン基、ヘキシニレン基などが挙げられる。好ましくはエチニレン基、プロピニレン基、ブチニレン基、ペンチニレン基であり、より好ましくはエチニレン基、プロピニレン基、ブチニレン基であり、さらに好ましくはブチニレン基、プロピニレン基であり、最も好ましくはプロピニレン基である。
同様にしてＭが１以上の置換基を有していてもよい炭素数２ないし６のアルキニレン基を示す場合、該アルキニレン基とは上記炭素数２ないし６のアルキニル基からさらに水素原子を１個除いて誘導される二価の基を意味し、具体的には上記で示した炭素数２ないし６のアルキニレン基が挙げられる。好ましくはエチニレン基、プロピニレン基であり、さらに好ましくはエチニレン基である。
ＲＸ１、ＲＸ１０、ＲＸ１１およびＲＸ１２が１以上の置換基を有していてもよい炭素数２ないし７の脂肪族アシル基を示す場合、該脂肪族アシル基とは上記炭素数１ないし６のアルキル基、上記炭素数２ないし６のアルケニル基または上記炭素数２ないし６のアルキニル基において、その末端にカルボニル基が結合したものが相当し、具体的には例えばアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、オクタノイル基、アクリロイル基、メタクリロイル基、クロトニル基などの基が挙げられる。好ましくはアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、オクタノイル基、アクリロイル基、メタクリロイル基、クロトニル基であり、より好ましくはアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基、オクタノイル基であり、さらに好ましくはアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基であり、もっとも好ましくはアセチル基、プロピオニル基である。
ＲＸ１、ＲＸ１０、ＲＸ１１およびＲＸ１２が１以上の置換基を有していてもよい炭素数７ないし１９の芳香族アシル基を示す場合、該芳香族アシル基とは上記炭素数５ないし１２のアリール基において、その末端にカルボニル基または上記炭素数２ないし７の脂肪族アシル基からさらに水素原子を１個除いて誘導される基が結合したものが相当し、具体的には例えばベンゾイル基、ｏ−トルオイル基、ｍ−トルオイル基、ｐ−トルオイル基、シンナモイル基、１−ナフトイル基、２−ナフトイル基などが挙げられる。好ましくはベンゾイル基、ｏ−トルオイル基、ｍ−トルオイル基、ｐ−トルオイル基、シンナモイル基、１−ナフトイル基、２−ナフトイル基であり、より好ましくはベンゾイル基、ｏ−トルオイル基、ｍ−トルオイル基、ｐ−トルオイル基、シンナモイル基であり、さらに好ましくはベンゾイル基、シンナモイル基であり、もっとも好ましくはベンゾイル基である。
−−−
は、単結合または二重結合を示す。従って、以下の一般式（Ｉ）
0004131698.tif 000024
〔式中の記号は前記定義に同じである。〕で表される本発明化合物は、以下の各一般式
0004131698.tif 000025
〔式中の記号は前記定義に同じである。〕で表されるカルボン酸誘導体、その塩もしくはそのエステルまたはそれらの水和物を包含する。
一般式
0004131698.tif 000026
（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）で示される基と、一般式
0004131698.tif 000027
（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）で示される基は、環Ｚ上で２ないし８個の原子を介して互いに結合するものとする。以上のような記載がある場合、環Ｚ上で２ないし８個の原子を介して互いに結合するとは以下のようになる。
例えば環Ｚがベンゼンで２個の原子を介する場合は、一般式
0004131698.tif 000028
（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）であり、
環Ｚがアントラセン８個の原子を介する場合は、一般式
0004131698.tif 000029
（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）である。従って環Ｚによって定義されるものと
0004131698.tif 000030
（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）で示される基と、一般式
0004131698.tif 000031
（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示す）で示される基はどの位置で結合していてもよいが、好ましくは一般式
0004131698.tif 000032
0004131698.tif 000033
（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示し、芳香族基は更に１ないし４の置換基を有していてもよい）で表される化合物であり、更に好ましくは一般式
0004131698.tif 000034
（ここで式中の記号は前記定義に同じ基を示し、芳香族基は更に１ないし４の置換基を有していてもよい）である。
本願発明において塩とは、種類は特に限定されないが具体的に挙げると、例えばフッ化水素酸塩、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、リン酸塩、炭酸塩、重炭酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩などの無機酸の付加塩；酢酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、蓚酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、トリフルオロ酢酸塩などの有機カルボン酸の付加塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ヒドロキシメタンスルホン酸塩、ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、タウリン塩などの有機スルホン酸の付加塩；トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、プロカイン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、トリス（ヒドロキシメチルアミノ）メタン塩、フェネチルベンジルアミン塩などのアミンの付加塩；ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属の付加塩；マグネシウム塩、カルシウム塩などのアルカリ土類金属の付加塩；アルギニン塩、リジン塩、セリン塩、グリシン塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩などのアミノ酸の付加塩などを挙げることができる。好ましくは薬理学的に許容できる塩である。
薬理学的に許容できる塩としては、特に種類は限定されないがたとえば塩酸塩、硫酸塩、炭酸塩、重炭酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩などの無機酸の付加塩；酢酸塩、マレイン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、トリフルオロ酢酸塩などの有機カルボン酸の付加塩；メタンスルホン酸塩、ヒドロキシメタンスルホン酸塩、ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、タウリン塩などの有機スルホン酸の付加塩；トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、プロカイン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、トリス（ヒドロキシメチルアミノ）メタン塩、フェネチルベンジルアミン塩などのアミンの付加塩；ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属の付加塩；アルギニン塩、リジン塩、セリン塩、グリシン塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩などのアミノ酸の付加塩などを挙げることができる。
本発明においてエステルとは一般式（Ｉ）におけるＷのカルボキシル基のエステルを意味する。これは有機合成上通常用いられるものであれば特に限定されず、生理学上許容され、そして生理的条件下で加水分解されるエステル基を含むもので、具体的には例えば、炭素数１ないし６のアルキル基、炭素数６ないし１２のアリール基、ベンジル基などの炭素数７ないし２０のアラルキル基、炭素数７ないし２０のヘテロアリールアルキル基、４−メトキシベンジル基、アルカノイルオキシアルキル基、例えばアセトキシメチル基、プロピオニルオキシメチル基またはピバロキシメチル基、アルコキシカルボニルオキシアルキル基、例えばメトキシカルボニルオキシメチル基、エトキシカルボニルオキシメチル基または２−メトキシカルボニルオキシエチル基、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソ−４−イル）−メチル基などを挙げることができる。
本発明において、前記一般式（Ｉ）を有するカルボン酸誘導体、その薬理学上許容される塩もしくはその薬理学上許容されるエステルが溶媒和物を形成する場合は、それらもすべて本発明に含まれる。
本発明の化合物の塩、水和物またはエステルは、薬理学的に許容されるものが好ましい。
一般式（Ｉ）
0004131698.tif 000035
（式中、各記号は、前記定義に同じ基を示す。）で表される本発明化合物は定法により合成することができるが、例えば以下の方法で合成する事ができる。
一般製造例Ａ
0004131698.tif 000036
式中、各記号は、前記定義に同じ基を、Ｈａｌはハロゲンを示す。
式（３ａ）の化合物は、式（１ａ）の化合物に式（２ａ）の化合物を作用させて得られる。
反応条件としては、特に制限される物ではないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ジメチルスルフォキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン等の溶媒中、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の塩基の存在下、０℃から１５０℃の温度で、反応させることができる。
式（４ａ）の化合物は、式（３ａ）の化合物をハロゲン化して得られる。
反応条件としては、特に制限される物ではないが、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等の溶媒中、オキシ塩化リン、チオニルクロリド、３塩化リン、３臭化リン等を作用させて得ることができる。反応温度としては、０℃から１５０℃の温度が用いられる。その他、トリフェニルフォスフィンと、四塩化炭素、四臭化炭素、Ｎ−ブロモスクシンイミドなどを、組み合わせる条件も用いることができる。
式（７ａ）の化合物は、式（５ａ）の化合物に式（６ａ）の化合物を作用させて得られる。
反応条件としては、特に制限される物ではないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ジメチルスルフォキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン等の溶媒中、０．０００１から、０．５モル当量のハロゲン化銅、０．０００１から、０．５モル当量のテトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム、ジクロロビストリフェニルフォスフィンパラジウム等のパラジウム触媒、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ブチルアミン、トリブチルアミン等の有機塩基の存在下０℃から１５０℃の温度で、反応させることができる。
式（８ａ）の化合物は、式（７ａ）の化合物をハロゲン化させて得られる。
反応条件としては、製造例Ａの式（４ａ）の製造例に準ずる。
式（１０ａ）の化合物は、式（９ａ）の化合物に脂肪酸エステル類、アルコキシ酢酸エステル類（これらのアルキル、アルコキシ基が、一般式のＲ１に、エステル基が、一般式のＷに相当する）等をアルドール反応させたり、アルキルフォスフォン酸エステル類、アルコキシフォスフォン酸エステル類（これらのアルキル、アルコキシ基が、一般式のＲ１に、エステル基が、一般式のＷに相当する）等を、ウィッティッヒ−ホーナーエモンズ反応等を行なった後に、生成したアルコールや、２重結合を還元することにより得られる。
アルドール反応や、ウィッティッヒ−ホーナーエモンズ反応の反応条件としては、特に制限される物ではないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ジメチルスルフォキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン等の溶媒中、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ブチルリチウム、メチルリチウム、リチウムビストリメチルシリルアミド、ナトリウムビストリメチルシリルアミド、カリウムビストリメチルシリルアミド等の塩基の存在下、０℃から１５０℃の温度で、反応させることができる。
還元反応等の条件としては、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ジメチルスルフォキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン等の溶媒中、パラジウム炭素、酸化白金、ラネーニッケル等の金属触媒の存在下、水素雰囲気下、０℃から１５０℃の温度で、反応させることができる。また、場合によってはアルドール付加体のアルコール基をアシル化またはスルフォニル化してから還元する事ができる。
式（１１ａ）の化合物は、式（１０ａ）の化合物と式（４ａ）や、式（８ａ）の化合物をアルキル化させた後、分子内のエステルを加水分解する事により得られる。
アルキル化反応の条件としては、製造例Ａの式（４ａ）の製造例に準ずる。
加水分解反応の条件としては、特に制限される物ではないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ジメチルスルフォキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン等の溶媒中、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムの水溶液等を、０℃から１５０℃の温度で作用させることにより得られる。
式（１３ａ）の化合物は、式（１０ａ）の化合物と式（８ａ）の化合物をアルキル化させた後、分子内のエステルを加水分解するか、式（１０ａ）の化合物とプロパルギルブロミドを反応させた後、パラジウムカップリングを行った後、分子内のエステルを加水分解する事により得られる。
アルキル化反応及び、加水分解反応の条件としては、製造例Ａの式（１１ａ）の製造例に準ずる。
パラジウムカップリングの反応条件については、製造例Ａの式（７ａ）の製造例に準ずる。
式（１５ａ）の化合物は、式（１０ａ）の化合物に式（１４ａ）の化合物をアルキル化した後、式（１ａ）の化合物を作用させる事により得られる。
式（１４ａ）のアルキル化の反応条件については、製造例Ａの式（３ａ）の製造例に準ずる。
式（１ａ）を作用させる反応条件については、特に制限される物ではないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ジメチルスルフォキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン等の溶媒中、０．０００１−１．０モル当量の炭酸カリウム、トリエチルアミン、セシウムフルオリド等の触媒の存在下、０℃から１５０℃の温度で反応させることにより得られる。
式（１６ａ）の化合物は、式（１５ａ）の化合物をフッ素化した後、分子内のエステルを加水分解する事により得られる。
フッ素化の反応条件については、特に制限される物ではないが、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等の溶媒中、０℃から１５０℃の温度でジエチルアミノスルファートリフルオリド等の試薬を反応させることにより得られる。
加水分解反応の条件としては、製造例Ａの式（１１ａ）の製造例に準ずる。
式（１７ａ）の化合物は、式（１５ａ）の化合物をハロゲン化アルキルを用いてアルキル化した後、分子内のエステルを加水分解する事により得られる。
反応条件としては、製造例Ａの式（３ａ）の製造例に準ずる。
式（１９ａ）の化合物は、式（１０ａ）の化合物をスルフォニルクロリドを用いてスルフォネートとした後、分子内のエステルを加水分解する事により得られる。
スルフォニル化の反応条件については、特に制限される物ではないが、ピリジン、ジクロロメタン、クロロホルム等の溶媒中、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン等の有機塩基の存在下０℃から１５０℃の温度で、反応させることができる。
加水分解反応の条件としては、製造例Ａの式（１１ａ）の製造例に準ずる。
式（２０ａ）の化合物は、式（１５ａ）の化合物を加水分解する事により得られる。
加水分解反応の条件としては、製造例Ａの式（１１ａ）の製造例に準ずる。
一般製造例Ｂ
0004131698.tif 000037
式中、各記号は、前記定義に同じ基を、Ｔｆは、トリフルオロメタンスルフォニル基を示す。
式（２ｂ）の化合物は、式（１ｂ）の化合物をトリフルオロメタンスルフォニル化する事により得られる。
反応条件としては、特に制限される物ではないが、ピリジン、ジクロロメタン、クロロホルム等の溶媒中、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン等の有機塩基の存在下、Ｎ，Ｎ−ビストリフルオロメチルアニリン、トリフルオロメタンスルフォン酸無水物、トリフルオロメタンスルフォニルクロリド等を０℃から１５０℃の温度で、反応させることにより合成できる。
式（３ｂ）の化合物は、式（２ｂ）の化合物をパラジウムカップリングする事により得られる。
反応条件としては、製造例Ａの式（７ａ）の製造例に準ずる。
式（４ｂ）の化合物は、式（３ｂ）の化合物をハロゲン化する事により得られる。
反応条件としては、製造例Ａの式（４ａ）の製造例に準ずる。
式（５ｂ）の化合物は、式（４ｂ）の化合物をアルキル化する事により得られる。
反応条件としては、製造例Ａの式（３ａ）の製造例に準ずる。
式（６ｂ）の化合物は、式（２ｂ）の化合物をパラジウムカップリングする事により得られる。
反応条件としては、製造例Ａの式（７ａ）の製造例に準ずる。
式（７ｂ）の化合物は、式（６ｂ）の化合物をパラジウムカップリングした後、分子内のエステルを加水分解する事により得られる。
パラジウムカップリング、加水分解の反応条件としては、それぞれ製造例Ａの式（７ａ）の製造例、製造例Ａの式（１１ａ）の製造例に準ずる。
式（８ｂ）の化合物は、式（６ｂ）の化合物にケトン、アルデヒドなどのカルボニル化合物を作用させることにより得られる。
反応条件としては、特に制限される物ではないが、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等の溶媒中、リチウムビストリメチルシリルアミド、ナトリウムビストリメチルシリルアミド、カリウムビストリメチルシリルアミド等の塩基の存在下、０℃から室温の温度で、反応させることができる。
式（９ｂ）の化合物は、式（２ｂ）の化合物をパラジウムカップリングを行うことにより得られる。
反応条件としては、特に制限される物ではないが、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、トルエン等の溶媒中、０．０００１から、０．５モル当量のテトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム、ジクロロビストリフェニルフォスフィンパラジウム等のパラジウム触媒、塩化リチウムの存在下、１，１−エトキシビニルトリブチルスズ、ブチルビニルエーテル等を０℃から１５０℃の温度で、反応させることにより合成できる。
式（１０ｂ）の化合物は、式（９ｂ）の化合物にアセチレンを付加させることにより得られる。
反応条件としては、特に制限される物ではないが、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等の溶媒中、ブチルリチウム、メチルリチウム、エチルマグネシウムハライド、リチウムビストリメチルシリルアミド、ナトリウムビストリメチルシリルアミド、カリウムビストリメチルシリルアミド等の塩基、ボロントリフルオリドエーテルコンプレックス等のルイス酸の存在下、０℃から室温の温度で、反応させることができる。
式（１１ｂ）の化合物は、式（１０ｂ）の化合物にパラジウムカップリング後、加水分解することにより得られる。
反応条件としては、製造例Ｂの式（７ｂ）の製造例に準ずる。
一般製造例Ｃ
0004131698.tif 000038
式中、各記号は、前記定義に同じ基を、Ｂｏｃは第三ブトキシカルボニル基を、Ｈａｌはハロゲンを示す。
式（２ｃ）の化合物は、式（１ｃ）の化合物をホルミル化し、アルドール反応、もしくは、ウィッティッヒ−ホーナーエモンズ反応を行い、還元、脱保護して得られる。
ホルミル化の反応条件としては、特に制限される物ではないが、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等の溶媒中、ブチルリチウムを作用させた後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等を−７８℃から０℃反応させて得ることができる。
アルドール反応、またはウィッティッヒ−ホーナーエモンズ反応の反応条件については、製造例Ａの式（１０ａ）の製造例に準ずる。
還元反応の反応条件については、製造例Ａの式（１０ａ）の製造例に準ずる。
脱保護反応の反応条件については、特に制限される物ではないが、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の有機溶媒中、塩化水素、トリフルオロ酢酸等の酸を０℃から１５０℃で作用させて得られる。
式（３ｃ）の化合物は、式（２ｃ）の化合物に二酸化炭素とＹ−Ｌ−Ｈａｌを作用させ、カーバメートを形成し、分子内のエステルを加水分解して得られる。
カーバメートを合成する反応条件としては、特に制限される物ではないが、文献（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２０００，６６，１０３５．）に従って行った。
加水分解反応の反応条件については、製造例Ａの式（１１ａ）の製造例に準ずる。
一般製造例Ｄ
0004131698.tif 000039
式中、各記号は、前記定義に同じ基を、Ｈａｌはハロゲンを、ＰｈｔＮＯＨは、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドを、−ＮＣＯは、イソシアネート基を示す。
式（２ｄ）の化合物は、式（１ｄ）の化合物をハロゲン化して得られる。
反応条件については、製造例Ａの式（４ａ）の製造例に準ずる。
式（３ｄ）の化合物は、式（２ｄ）の化合物にＮ−ヒドロキシフタルイミドを作用させて得られる。
反応条件としては、特に制限される物ではないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ジメチルスルフォキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン等の溶媒中、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン等の塩基の存在下、０℃から１５０℃の温度で、反応させることができる。
式（４ｄ）の化合物は、式（３ｄ）の化合物のフタルイミド基を脱保護する事により得られる。
反応条件としては、特に制限される物ではないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ジメチルスルフォキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン等の溶媒中、ヒドラジン、Ｎ−メチルヒドラジン等を、０℃から１５０℃の温度で、反応させることができる。
式（５ｄ）の化合物は、式（４ｄ）の化合物をアミド化し、分子内のエステルを加水分解する事により、得られる。
アミド化の反応条件としては、特に制限される物ではないが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム等の溶媒中、ジフェニルリン酸アジド、ジエチルリン酸シアニド、ジシクロヘキシルカルボジイミド等の縮合剤、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の塩基の存在下で、０℃から１５０℃の温度で、適当なカルボン酸を作用させて得られる。
加水分解反応の反応条件については、製造例Ａの式（１１ａ）の製造例に準ずる。
式（６ｄ）の化合物は、式（４ｄ）の化合物をイミノ化し、加水分解する事により得られる。
イミノ化の反応条件としては、特に制限される物ではないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ジメチルスルフォキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン等の溶媒中、０℃から１５０℃の温度で、適当なケトン、アルデヒド等のカルボニル化合物を作用させて合成できる。酢酸、トリフルオロ酢酸、塩化水素等の酸を存在させても良い。
加水分解反応の反応条件については、製造例Ａの式（１１ａ）の製造例に準ずる。
式（７ｄ）の化合物は、式（１ｄ）の化合物にＹ−ＮＣＯを作用させ、カーバメートを形成し、分子内のエステルを加水分解して得られる。
カーバメートを合成する反応条件としては、特に制限される物ではないが、テトラヒドロフラン、トルエン、エーテル、ジオキサン等の有機溶媒中、ピリジン、トリエチルアミン等の有機塩基を０℃から１５０℃で作用させて得られる。
加水分解反応の反応条件については、製造例Ａの式（１１ａ）の製造例に準ずる。
式（８ｄ）の化合物は、式（１ｄ）の化合物にＹ−ＮＣＯを作用させ、カーバメートを形成させた後、ＲＸ１−Ｈａｌを作用させアルキル化し、分子内のエステルを加水分解して得られる。
カーバメートを合成する反応条件については、製造例Ｄの式（７ｄ）の製造例に準ずる。
アルキル化反応の条件としては、製造例Ａの式（４ａ）の製造例に準ずる。
加水分解反応の反応条件については、製造例Ａの式（１１ａ）の製造例に準ずる。
式（１０ｄ）の化合物は、式（９ｄ）の化合物に、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドを作用させ、フタルイミド基を脱保護することにより、得られる。
ヒドロキシフタルイミド化の反応は、文献（Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２００１，３，１３９）に従って合成できる。
加水分解反応の反応条件については、製造例Ｄの式（４ｄ）の製造例に準ずる。
式（１１ｄ）の化合物は、式（１０ｄ）の化合物をアミド化し、分子内のエステルを加水分解する事により、得られる。
反応条件については、製造例Ｄの式（５ｄ）の製造例に準ずる。
式（１２ｄ）の化合物は、式（１０ｄ）の化合物をイミノ化し、加水分解する事により得られる。
反応条件については、製造例Ｄの式（６ｄ）の製造例に準ずる。
式（１４ｄ）の化合物は、式（１３ｄ）の化合物をイミノ化して得られる。
反応条件については、製造例Ｄの式（６ｄ）の製造例に準ずる。
式（１５ｄ）の化合物は、式（１４ｄ）の化合物をＹ−Ｌ−Ｈａｌでアルキル化して得られる。
反応条件については、製造例Ａの式（３ａ）の製造例に準ずる。
式（１６ｄ）の化合物は、式（１３ｄ）の化合物をＹ−Ｑ２−ＮＨ２イミノ化し、加水分解する事により得られる。
反応条件については、製造例Ｄの式（６ｄ）の製造例に準ずる。
一般製造例Ｅ
0004131698.tif 000040
式中、各記号は、前記定義に同じ基を、Ｈａｌはハロゲンを示す。
式（２ｅ）の化合物は、式（１ｅ）の化合物にＹ−Ｌ−ＳＯ２−Ｈａｌを作用させ、スルホンアミド化し、分子内のエステルを加水分解して得られる。
スルホンアミドを合成する反応条件としては、特に制限される物ではないが、例えばジクロロメタン、クロロホルム等の有機溶媒中、ピリジン、トリエチルアミン等の有機塩基を０℃から１５０℃で作用させて得られる。
加水分解反応の反応条件については、製造例Ａの式（１１ａ）の製造例に準ずる。
一般製造例Ｆ
0004131698.tif 000041
式中、各記号は、前期定義に同じ基を、Ｏｘ＊はＥｖａｎｓアルドール不斉補助基（キラルオキサゾリジノン）を、Ｌｅはハロゲン、スルフォネート等の脱利基を、記号＊は、不斉炭素を示す。
式（３ｆ）の化合物は、式（１ｆ）の化合物に式（２ｆ）の化合物をＥｖａｎｓの不斉アルドールの条件で、作用させて得られる。
反応条件としては、特に制限される物ではないが、例えばジクロロメタン、クロロフォルム、ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン等の溶媒中、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の塩基の存在下、０℃から１５０℃の温度で、反応させることができる。
式（４ｆ）の化合物は、式（３ｆ）の化合物をスルフォニル化した後に、生成したスルフォネート基を還元して得られる。
スルフォニル化の反応条件としては、特に制限される物ではないが、例えばジクロロメタン、クロロフォルム、ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン、ピリジン等の溶媒中、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン等の塩基の存在下、メタンスルフォニルクロリド、トシルクロリド、４−ニトロベンゼンスルフォニルクロリド等を、０℃から１５０℃の温度で、反応させて得ることができる。
還元反応等の条件としては、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ジメチルスルフォキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン等の溶媒中、パラジウム炭素、酸化白金、ラネーニッケル等の金属触媒の存在下、水素雰囲気下、０℃から１５０℃の温度で、反応させることができる。また、ナトリウムアセテート、カリウムアセテート、ピリジン等の塩基を存在させてもよい。
式（５ｆ）の化合物は、式（４ｆ）の化合物を加水分解した後に、生成したカルボキシル基をエステル化することにより得られる。
加水分解反応の条件としては、特に制限される物ではないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ジメチルスルフォキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン等の溶媒中、過酸化水素水の存在下、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムの水溶液等を、０℃から１５０℃の温度で作用させることにより得られる。
エステル化の反応条件としては、特に制限される物ではないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ジメチルスルフォキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン等の溶媒中、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ブチルリチウム、メチルリチウム、リチウムビストリメチルシリルアミド、ナトリウムビストリメチルシリルアミド、カリウムビストリメチルシリルアミド等の塩基の存在下、イオドメタン、イオドエタン、イオドプロパン、ベンジルブロミド等のアルキルハライドを、０℃から１５０℃の温度で、反応させて得ることができる
式（９ｆ）の化合物は、式（５ｆ）の化合物に、式（６ｆ）または、式（７ｆ）等のエポキシ含有のアルキル化剤を反応させた後に、生成したエポキシ基を（８ｆ）等のフェノールを用いて開環することにより得られる。
式（６ｆ）または、式（７ｆ）等のアルキル化の反応条件については、特に制限される物ではないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ジメチルスルフォキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン等の溶媒中、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ブチルリチウム、メチルリチウム、リチウムビストリメチルシリルアミド、ナトリウムビストリメチルシリルアミド、カリウムビストリメチルシリルアミド、フッ化セシウム等の塩基の存在下、０℃から１５０℃の温度で、反応させて得ることができる。
式（８ａ）を作用させる反応条件については、特に制限される物ではないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ジメチルスルフォキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン等の溶媒中、０．０００１−１．０モル当量の炭酸カリウム、トリエチルアミン、セシウムフルオリド等の触媒の存在下、０℃から１５０℃の温度で反応させることにより得られる。
式（１０ｆ）の化合物は、式（９ｆ）の化合物をフッ素化した後、分子内のエステルを加水分解する事により得られる。
フッ素化の反応条件については、特に制限される物ではないが、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等の溶媒中、０℃から１５０℃の温度でジエチルアミノスルファートリフルオリド等の試薬を反応させることにより得られる。
加水分解反応の条件としては、特に制限される物ではないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ジメチルスルフォキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン等の溶媒中、過酸化水素水の存在下、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムの水溶液等を、０℃から１５０℃の温度で作用させることにより得られる。
式（１１ｆ）の化合物は、式（９ｆ）の化合物のエステルを加水分解する事により得られる。
加水分解反応の条件としては、特に制限される物ではないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ジメチルスルフォキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン等の溶媒中、過酸化水素水の存在下、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムの水溶液等を、０℃から１５０℃の温度で作用させることにより得られる。
一般製造例Ｇ
0004131698.tif 000042
式中、各記号は、前期定義に同じ基を、Ｏｘ＊はＥｖａｎｓアルドール不斉補助基（キラルオキサゾリジノン）を、Ｌｅはハロゲン、スルフォネート等の脱利基を、記号＊は、不斉炭素を示す。
式（２ｇ）の化合物は、式（１ｇ）の化合物をホルミル化させて得られる。
ホルミル化の反応条件としては、特に制限される物ではないが、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等の溶媒中、ブチルリチウムを作用させた後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−ホルミルモルフォリン等を−７８℃から０℃反応させて得ることができる。
式（４ｇ）の化合物は、式（２ｇ）の化合物に式（３ｇ）の化合物をＥｖａｎｓの不斉アルドールの条件で、作用させて得られる。
Ｅｖａｎｓの不斉アルドールの条件は、一般製造例Ｆの式（３ｆ）の化合物の製造例に準ずる。
式（５ｇ）の化合物は、式（４ｇ）の化合物をスルフォニル化した後に、生成したスルフォネート基を還元して得られる。
スルフォニル化の反応条件は、一般製造例Ｆの式（４ｆ）の製造例に準ずる。
還元反応の反応条件は、一般製造例Ｆの式（４ｆ）の製造例に準ずる。
式（５ｆ）の化合物は、式（４ｆ）の化合物を加水分解した後に、生成したカルボキシル基エステル化し、アミノ基を脱保護することにより得られる。
加水分解の反応条件としては、一般製造例Ｆの式（５ｆ）の製造例に準ずる。
エステル化の反応条件としては、一般製造例Ｆの式（５ｆ）の製造例に準ずる。
アミノ基の脱保護については、用いた保護基によって、方法は異なるが、例えば第三ブチルカルボニル基の場合は、無水塩化水素メタノール溶液、無水塩化水素エタノール溶液、無水塩化水素ジオキサン溶液、トリフルオロ酢酸、ギ酸等を用いて脱保護することができる。
式（７ｇ）の化合物は、式（６ｇ）の化合物に二酸化炭素とＹ−Ｌ−Ｈａｌを作用させるか、または、式（６ｇ）の化合物にフォスゲン、ダイフォスゲン、トリフォスゲン等を反応させて、対応するイソシアネートとし、Ｙ−Ｌ−ＯＨ等のベンジルアルコールを作用させて、カーバメートを形成し、分子内のエステルを加水分解して得られる。
カーバメートを合成する反応条件としては、特に制限される物ではないが、文献（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２０００，６６，１０３５．）に従って行うか、またはジクロロメタン、クロロフォルム、ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン等の溶媒中、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン等の塩基の存在下、フォスゲン、ダイフォスゲン、トリフォスゲン等を、０℃から１５０℃の温度で、反応させた後、Ｙ−Ｌ−ＯＨ等のベンジルアルコールを、０℃から１５０℃の温度で、作用させて得ることができる。あるいは、Ｙ−Ｌ−ＯＨに対して、ジクロロメタン、クロロフォルム、テトラヒドロフラン、トルエン、アセトニトリル等の溶媒中、カルボニルジイミダゾールを０℃から５０℃の温度で反応させた後、式（６ｇ）の化合物を０℃から５０℃の温度で反応させることによっても得られる。
加水分解反応の反応条件については、製造例Ｆの式（１０ｆ）の製造例に準ずる。
一般製造例Ｈ
0004131698.tif 000043
式（２ｈ）の化合物は、式（１ｈ）の化合物に対してウィッティッヒ−ホーナーエモンズ反応を行い、さらに還元することにより得られる。ウィッティッヒ−ホーナーエモンズ反応の反応条件については、製造例Ａの式（１０ａ）の製造例に準ずる。
還元反応の反応条件については、製造例Ａの式（１０ａ）の製造例に準ずる。
式（３ｈ）の化合物は、式（２ｈ）の化合物にジクロロメタン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等の溶媒中、ピリジン、トリエチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン等の塩基の存在下ホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲン、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート等反応させることによりイソシアネートを発生させ、そこにＹ−Ｔ−ＯＨを反応させることによりカルバメートとし、更にアルカリ加水分解することにより得られる。イソシアネートを発生させるときの反応温度としては０℃から５０℃が用いられる。
一般製造例Ｉ
0004131698.tif 000044
式（３ｉ）の化合物は、式（１ｉ）の化合物と式（２ｉ）の化合物を反応させることにより得られる。反応条件としては特に制限されるものではないが、例えばテトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサンなどの溶媒中、式（１ｉ）の化合物に炭酸カリウム、水素化ナトリウム、などの塩基を反応させ、更に式（２ｉ）の化合物を反応させることにより得られる。反応温度としては、０℃から１００℃が用いられる。
式（４ｉ）の化合物は、式（３ｉ）の化合物と式（２ｈ）の化合物を反応させ、更に加水分解することにより得られる。反応条件としては特に制限されるものではないが、縮合反応は、例えばテトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基、更に１，１−カルボニルジイミダゾール、ジエチルシアノホスホネート、カルボジイミド、などの縮合剤の存在下、式（３ｉ）の化合物と式（２ｈ）の化合物を反応させることができる。反応温度としては０℃から１００℃が用いられる。加水分解反応の条件としては、製造例Ａの式（１１ａ）の製造例に準ずる。
一般製造例Ｊ
0004131698.tif 000045
式中、各記号は、前期定義に同じ基を、Ｏｘ＊はＥｖａｎｓアルドール不斉補助基（キラルオキサゾリジノン）を、Ｔｆは、トリフルオロメタンスルフォニル基を、Ｈａｌはハロゲン、スルフォネート等の脱利基を、記号＊は、不斉炭素を示す。
式（３ｊ）の化合物は、式（１ｊ）の化合物に式（２ｊ）の化合物を作用させて得られる。
反応条件としては、特に制限される物ではないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ジメチルスルフォキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン等の溶媒中、０．０００１から、０．５モル当量のハロゲン化銅、０．０００１から、０．５モル当量のテトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム、ジクロロビストリフェニルフォスフィンパラジウム等のパラジウム触媒、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ブチルアミン、トリブチルアミン等の有機塩基の存在下０℃から１５０℃の温度で、反応させることができる。
式（４ｊ）の化合物は、式（３ｊ）の化合物をハロゲン化させて得られる。
式（６ｊ）の化合物は、式（４ｊ）の化合物に式（５ｊ）の化合物を作用させた後、加水分解して得られる。
アルキル化反応の条件としては、製造例Ａの式（４ａ）の製造例に準ずる。
加水分解反応の条件としては、製造例Ｆの式（５ｆ）の製造例に準ずる。
式（８ｊ）の化合物は、式（７ｊ）の化合物をトリフルオロメタンスルフォニル化する事により得られる。
反応条件としては、製造例Ｂの式（２ｂ）の製造例に準ずる。
式（９ｊ）の化合物は、式（８ｊ）の化合物をパラジウムカップリングする事により得られる。
反応条件としては、製造例Ａの式（７ａ）の製造例に準ずる。
式（１０ｊ）の化合物は、式（９ｊ）の化合物をハロゲン化する事により得られる。
反応条件としては、製造例Ａの式（４ａ）の製造例に準ずる。
式（１１ｊ）の化合物は、式（１０ｊ）の化合物にＹ−ＱＨの化合物をアルキル化させた後、加水分解して得られる。
アルキル化反応の条件としては、製造例Ａの式（４ａ）の製造例に準ずる。
加水分解反応の条件としては、製造例Ｆの式（５ｆ）の製造例に準ずる。
一般製造例Ｋ
0004131698.tif 000046
式中、各記号は、前期定義に同じ基を示す。
式（２ｋ）の化合物は、式（１ｋ）の化合物にヨード化剤を作用させて得られる。
反応条件としては、特に制限される物ではないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ジメチルスルフォキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、トルエン等の溶媒中、またはこれらの混合溶媒中、硫酸銀等の銀塩の存在下でヨウ素を、またはＮ−ヨードスクシンイミド等のヨード化剤を、０℃から１００℃の温度で、反応させることができる。
式（３ｋ）の化合物は、パラジウム触媒の存在下で式（２ｋ）の化合物に有機亜鉛化合物を反応させて得られる。
反応条件としては、特に制限される物ではないが、例えばテトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒中、酢酸パラジウム、ジクロロフォスフィノフェロセンパラジウム等のパラジウム触媒の存在下で、ジアルコキシメチルシリルメチル亜鉛等の有機亜鉛試薬を、０℃から１００℃の温度で、反応させることができる。
式（４ｋ）の化合物は、式（３ｋ）の化合物を酸化して得られる。
反応条件としては、特に制限される物ではないが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール溶媒およびテトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒の混合溶媒中、またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの溶媒中、過酸化水素を０℃から８０℃の温度で、反応させることができる。
本願化合物は上記の方法で合成できるが、通常用いられる一般的な有機合成法によっても合成することができ、このとき用いうる水酸基の保護基としては、具体例を挙げると、通常、有機合成上水酸基の保護基として知られている基で保護された水酸基であればいかなる基でもよく特に限定されないが、例えば水酸基の保護基としてはトリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基等の低級アルキルシリル基；例えばメトキシメチル基、２−メトキシエトキシメチル基等の低級アルコキシメチル基；例えばテトラヒドロピラニル基；例えばベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、２，４−ジメトキシベンジル基、ｏ−ニトロベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、トリチル基等のアラルキル基；例えばホルミル基、アセチル基等のアシル基；例えばｔ−ブトキシカルボニル基、２−ヨードエトキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル基等の低級アルコキシカルボニル基；例えば２−プロペニルオキシカルボニル基、２−クロロ−２−プロペニルオキシカルボニル基、３−メトキシカルボニル−２−プロペニルオキシカルボニル基、２−メチル−２−プロペニルオキシカルボニル基、２−ブテニルオキシカルボニル基、シンナミルオキシカルボニル基等のアルケニルオキシカルボニル基；例えばベンジルオキシカルボニル基、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル基、ｏ−ニトロベンジルオキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基等のアラルキルオキシカルボニル基等が挙げられる。
これらの保護基の脱離は、使用した保護基の種類に応じ、加水分解、還元など常法により行うことができる。
本願化合物は上記の方法で合成できるが、通常用いられる一般的な有機合成法によっても合成することができ、このとき用いうるアミノ基の保護基としては、具体例を挙げると、通常、有機合成上アミノ基の保護基として知られている基であればいかなる基でもよく、特に限定されないが、たとえばホルミル基、アセチル基、クロロアセチル基、ジクロロアセチル基、プロピオニル基、フェニルアセチル基、フェノキシアセチル基、チエニルアセチル基などの置換または非置換の低級アルカノイル基；ベンジルオキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基などの置換または非置換の低級アルコキシカルボニル基；メチル基、ｔ−ブチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、トリチル基、ｐ−メトキシベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基、ジフェニルメチル基、ピバロイルオキシメチル基などの置換低級アルキル基；トリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基などの置換シリル基；トリメチルシリルメトキシメチル基、トリメチルシリルエトキシメチル基、ｔ−ブチルジメチルシリルメトキシメチル基、ｔ−ブチルジメチルシリルエトキシメチル基などの置換シリルアルコキシアルキル基；ベンジリデン基、サリチリデン基、ｐ−ニトロベンジリデン基、ｍ−クロルベンジリデン基、３，５−ジ（ｔ−ブチル）−４−ハイドロキシベンジリデン基、３，５−ジ（ｔ−ブチル）ベンジリデン基などの置換または非置換のベンジリデン基などを挙げることができる。
これらの保護基の脱離は、使用した保護基の種類に応じ、加水分解、還元など常法により行うことができる。
本願化合物は上記の方法で合成できるが、通常用いられる一般的な有機合成法によっても合成することができ、このとき用いうるカルボキシ基の保護基としては、具体例を挙げると、通常、有機合成上カルボキシル基の保護基として知られている基で保護されたカルボキシル基であればいかなる基でもよく特に限定されないが、カルボキシル基の保護基としては、例えばメチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基のような直鎖状若しくは分枝鎖状の炭素数１〜４の低級アルキル基、例えば２−ヨウ化エチル基、２，２，２−トリクロロエチル基のようなハロゲノ低級アルキル基、例えばメトキシメチル基、エトキシメチル基、イソブトキシメチル基のような低級アルコキシメチル基、ブチリルオキシメチル基、ピバロイルオキシメチル基のような低級脂肪族アシルオキシメチル基、例えば、１−メトキシカルボニルオキシエチル基、１−エトキシカルボニルオキシエチル基のような１−低級アルコキシカルボニルオキシエチル基、例えばベンジル、ｐ−メトキシベンジル基、ｏ−ニトロベンジル基、ｐ−ニトロベンジル基のようなアラルキル基、ベンズヒドリル基およびフタリジル基等を挙げることができる。
これらの保護基の脱離は、使用した保護基の種類に応じ、加水分解、還元など常法により行うことができる。
本願化合物は上記の方法で合成できるが、通常用いられる一般的な有機合成法によっても合成することができ、このとき用いうる溶媒としては、反応を阻害しないものであって、通常有機合成上用いられているものであればいかなる溶媒でもよく特に限定されず、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノールなどの低級アルコール類、エチレングリコール、グリセリンなどのポリアルコール類、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、シクロヘキサノンなどのケトン類、ジエチルエーテル、イソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、２−メトキシエタノール、１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチル、フタル酸ジエチルなどのエステル類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、トリクロロエチレン、テトラクロロエチレンなどのハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キシレン、モノクロルベンゼン、ニトロベンゼン、インデン、ピリジン、キノリン、コリジン、フェノールなどの芳香族類、ペンタン、シクロヘキサン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、イソオクタン、石油ベンジン、石油エーテルなどの炭化水素類、エタノールアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、アニリン、ジメチルアニリン、ベンジルアミン、トルイジンなどのアミン類、ホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルイミダゾロン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類、ヘキサメチルリン酸トリアミド、ヘキサメチル亜リン酸トリアミドなどのリン酸アミド類、水、その他一般に使用される溶媒などの一種もしくは二種以上の混合溶媒を挙げることができ、その混合比は特に限定されない。
本願化合物は上記の方法で合成できるが、通常用いられる一般的な有機合成法によっても合成することができ、このとき用いうる塩基としては、反応を阻害しないものであって、通常、有機合成上塩基として知られているものであればいかなるものでもよく特に限定されず、具体的には例えば炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ｔ−ブトキシカリウム、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、ピコリン、ルチジン、キノリン、イソキノリン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、ブチルリチウム、ナトリウムメチラート，カリウムメチラート，ナトリウムエチラートなどのナトリウムまたはカリウムアルコラート等が挙げられる。
本願化合物は上記の方法で合成できるが、通常用いられる一般的な有機合成法によっても合成することができ、このとき用いうる還元剤としては、反応を阻害しないものであって、通常有機合成に用いられているものであればよく特に限定されず、具体的には例えばＮａＢＨ４、ＬｉＢＨ４、Ｚｎ（ＢＨ４）２、Ｍｅ４ＮＢＨ（ＯＡｃ）３、ＮａＢＨ３ＣＮ、Ｓｅｌｅｃｔｒｉｄｅ、Ｓｕｐｅｒ  Ｈｙｄｒｉｄｅ（ＬｉＢＨＥｔ３）、ＬｉＡｌＨ４、ＤＩＢＡＬ、ＬｉＡｌＨ（ｔ−ＢｕＯ）３、Ｒｅｄ−ａｌ、ｂｉｎａｐなどの他、白金、パラジウム、ロジウム、ルテニウム、ニッケルなどの接触水素添加触媒などが挙げられる。
以上の反応終了後、所望により通常の処理法によって、例えばシリカゲルまたは吸着樹脂等を用いるカラムクロマトグラフィーや適当な溶媒から再結晶することにより精製することが可能である。
本発明に係る医薬は上記の如くＰＰＡＲのａｇｏｎｉｓｔ作用によりインスリン抵抗性を改善するものであるが、本願発明はインスリン抵抗性改善剤に限られず、ＰＰＡＲ（α、β、γ）のａｇｏｎｉｓｔ作用［例えばＰＰＡＲαおよびγのデュアルアゴニスト作用に基づいていてもよく、ＰＰＡＲα、βおよびγのトリプルアゴニスト作用に基づいていてもよい］に基づいて様々な医薬として用いることができる。
例えば、ＰＰＡＲはインスリン抵抗性の他に、血中脂質との関係、または炎症疾患との関係［Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｌｉｐｉｄｏｌ．１０：２４５−２５７，１９９９；Ｊｉａｎｇ，Ｃ．，ｅｔ  ａｌ．，ＰＰＡＲ−ｇａｍｍａ  ａｇｏｎｉｓｔｓ  ｉｎｈｉｂｉｔ  ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｍｏｎｏｃｙｔｅ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ，Ｎａｔｕｒｅ  ３９１：８２−８６（１９９８）；Ｊａｃｋｓｏｎ，Ｓ．Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．，  Ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｃｔｉｖａｔｏｒｓ  ｔａｒｇｅｔ  ｈｕｍａｎ  ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  ｃｅｌｌｓ  ｔｏ  ｉｎｈｉｂｉｔ  ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ−ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  ｃｅｌｌ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ．，Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ．Ｔｈｒｏｍｂ．Ｖａｓｃ．Ｂｉｏｌ．１９：２０９４−２１０４（１９９９）；Ｓｕ，Ｃ．Ｇ．，ｅｔ  ａｌ．，Ａ  ｎｏｖｅｌ  ｔｈｅｒａｐｙ  ｆｏｒ  ｃｏｌｉｔｉｓ  ｕｔｉｌｉｚｉｎｇ  ＰＰＡＲ−ｇａｍｍａ  ｌｉｇａｎｄｓ  ｔｏ  ｉｎｈｉｂｉｔ  ｔｈｅ  ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ．，Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔ  １９９９  Ａｕｇ；１０４（４）：３８３−９：Ｒｉｃｏｔｅ，Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｔｈｅ  ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ  ｒｅｃｅｐｔｏｒ−ｇａｍｍａ  ｉｓ  ａ  ｎｅｇａｔｉｖｅ  ｒｅｇｕｌａｔｏｒ  ｏｆ  ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ．，Ｎａｔｕｒｅ  １９９８  Ｊａｎ  １；３９１（６６６２）：７９−８２］などが知られており、これらで有効とされる目的の疾患にも使用することができる。
本発明に係る医薬の投与量は症状の程度、年齢、性別、体重、投与形態、疾患の種類等により異なるが、通常成人１日当たり１００μｇ〜１０ｇであり１〜数回に分けて投与する。
本発明に係る医薬の投与形態は特に限定されず、通常用いられる方法により経口または非経口的に投与することができる。
これら製剤化には通常用いられる賦形剤，結合剤，滑沢剤，着色剤，矯味矯臭剤等，および必要により安定化剤，乳化剤，吸収促進剤，界面活性剤等を使用することができ、一般に医薬品製剤の原料として用いられる成分を配合して常法により製剤化される。
これらの成分としては例えば、動植物油（大豆油、牛脂、合成グリセライドなど）、炭化水素（流動パラフィン、スクワラン、固形パラフィンなど）、エステル油（ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸イソプロピルなど）、高級アルコール（セトステアリルアルコール、ベヘニルアルコールなど）、シリコン樹脂、シリコン油、界面活性剤（ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ひまし油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマーなど）、水溶性高分子（ヒドロキシエチルセルロース、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロースなど）、アルコール（エタノール、イソプロパノールなど）、多価アルコール（グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ソルビトールなど）、糖（グルコース、ショ糖など）、無機粉体（無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ケイ酸アルミニウムなど）、精製水などが挙げられる。ｐＨ調製のためには無機酸（塩酸、りん酸など）、無機酸のアルカリ金属塩（りん酸ナトリウムなど）、無機塩基（水酸化ナトリウムなど）、有機酸（低級脂肪酸、クエン酸、乳酸など）、有機酸のアルカリ金属塩（クエン酸ナトリウム、乳酸ナトリウムなど）、有機塩基（アルギニン、エタノールアミンなど）などを用いることができる。また、必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤などを添加することができる。
次に本願の有用性を示すために薬理実験例を示す。
実験例１：血糖低下率、血中トリグリセライド低下率、血中遊離脂肪酸低下率の測定（マウスにおける糖及び脂質代謝改善作用の評価）
雄ｄｂ／ｄｂマウス（日本チャールズリバー、横浜）に対し、０．５％メチルセルロース溶液に懸濁した薬物（０．３〜３０ｍｇ／ｋｇ／日）を、ゾンデを用いて１日１回経口投与した。採血は１時間絶食後、投薬前と４日目と９日目に尾静脈より行った。１０日目の経口ブドウ糖負荷試験は前日より一晩絶食後、翌朝グルコースを２ｇ／ｋｇ負荷し、実施した。血漿グルコース、トリグリセライド（ＴＧ）、遊離脂肪酸（ＮＥＦＡ）は、それぞれグルコースＣ−ＩＩテストワコー（商標：和光純薬、東京）、デタミナーＬ  ＴＧ  ＩＩ（商標：協和メデックス、東京）、ＮＥＦＡ  Ｃ−テストワコー（商標：和光純薬、東京）の市販キットを用いて測定した。
投与９日目に得られた血糖低下率、血中トリグリセライド低下率、血中遊離脂肪酸低下率を、各々、表１に示した。
0004131698.tif 000047
本願化合物は優れた血糖低下率、血中トリグリセライド低下率、血中遊離脂肪酸低下率を示した。
実験例２：血中トリグリセライド低下率、コレステロール低下率の測定（犬における脂質代謝改善作用の評価）
雄ビーグル犬（日本農産工業、横浜）に対して、０．５％メチルセルロース溶液に懸濁した薬物をゾンデを用いて１日１回経口投与した。薬物は１週間毎に増量した。薬物投与開始前ならびに増量毎に前足静脈から採血し、ｎｏｎＨＤＬ及びＨＤＬ画分のトリグリセライド、コレステロールレベルを超遠心法にて測定した。なお、採血日、絶食下で採血した。本願化合物は優れた血中トリグリセライド低下率、コレステロール低下率を示した。
実験例３：転写活性の測定
ＧＡＬ４−ＰＰＡＲ  ＬＢＤのキメラ発現ベクターは、ｙｅａｓｔの転写因子であるＧＡＬ４の１−１４７アミノ酸領域に、ヒトＰＰＡＲの１６７−４６８（ＰＰＡＲ）、１３８−４４０（ＮＵＣ−１）、１７４−４７５（ＰＰＡＲ）アミノ酸領域（ＬＢＤ；Ｌｉｇａｎｄ  Ｂｉｎｄｉｎｇ  Ｄｏｍａｉｎ）を連結させてそれぞれ構築した。レポータージーンにはＰＬＡＰ（Ｐｌａｃｅｎｔａｌ  Ａｌｋａｌｉｎｅ  Ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ）を用い、これを５ｃｏｐｙのＧＡＬ４  ＤＮＡ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ｅｌｅｍｅｎｔを含むＴＫ  ｐｒｏｍｏｔｅｒの下流に連結させ構築した。Ｈｏｓｔ  ｃｅｌｌにはＣＶ−１（ＡＴＣＣ  ＣＣＬ−７０）を用いた。すなわち、ＣＶ−１  ｃｅｌｌを３５ｍｍ  ｄｉｓｈに５ｘ１０５になるように蒔き、１０％  ＦＣＳ／ＤＭＥＭで２４時間培養後、ＦｕＧＥＮＥ  ６  ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ  ｒｅａｇｅｎｔを使用して、ＧＡＬ４−ＰＰＡＲ  ＬＢＤ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｖｅｃｔｏｒとＧＡＬ４  ＤＢＤ−ＴＫ−ＰＬＡＰ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｖｅｃｔｏｒをｃｏ−ｔｒａｎｓｆｅｃｔした。Ｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎを行った２４時間後に、１ｘ１０４／ｗｅｌｌになるように９６−ｗｅｌｌ  ｐｌａｔｅに蒔き直し、さらに２４時間培養を続けた。２４時間後に、内在性ａｌｋａｌｉｎｅ  ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅを失活させるために６５℃で処理した１０％  ＦＣＳを含むＤＭＥＭに培地交換するとともに、任意の濃度で化合物を添加した。化合物添加後２４時間の間に分泌されたＰＬＡＰ活性により転写活性を測定し、ＥＣ５０を算出した。ＰＬＡＰ活性は、培養上清１０μｌにａｓｓａｙ  ｂｕｆｆｅｒ  ５０μｌと化学発光基質５０μｌを加え、室温で１時間インキュベート後に測定した。この方法によりＰＰＡＲα、ＰＰＡＲβ、ＰＰＡＲγに対する転写活性を測定することができる。ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲβ、ＰＰＡＲγに対する転写活性をそれぞれ表２に示した。
0004131698.tif 000048
0004131698.tif 000049
本願化合物は優れた転写活性を示した。
以上のように本発明化合物は優れた血糖および血中脂質改善作用を有し、抗糖尿病剤、抗高脂血症剤およびインスリン抵抗性改善剤として非常に有用である。
実験例４：抗炎症作用
雌性ＩＣＲマウス（各群１０例、日本チャールズリバー、横浜）に４％デキストラン硫酸ナトリウム溶液を５日間自由摂水させ、実験的大腸炎を誘発させた。８日後、Ｃｏｏｐｅｒ  ＨＳらの既報（Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｉｎｖｅｓｔ（６９），ｐ．２３８−２４９，１９９３）に従って下痢、血便及び体重減少の３指標についてそれぞれ０（正常）から４（重症）に分類し、３指標の平均値を大腸炎活動指数（Ｄｉｓｅａｓｅ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  Ｉｎｄｅｘ）とした。被験化合物は０．５％メチルセルロース溶液に懸濁し、ゾンデを用いて大腸炎誘発開始日より１日１回経口投与した。本願化合物は優れた抗炎症作用を有していた。
実施例
以下の実施例により本発明を詳細に且つ具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
実施例１．  ３−（３−２−ヒドロキシ−３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］プロポキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸
製造例１ａ）  エチル３−（３−ヒドロキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパノエート
0004131698.tif 000050
２−イソプロポキシ酢酸エチルエステル９．５ｇを無水テトラヒドロフラン２００ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下−７８℃に冷却した。リチウムビストリメチルシリルアミド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液）６．５ｍｌを加えた後、３−ベンジルオキシベンズアルデヒド１５ｇのテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液をカニューレにて加えた。室温まで昇温し、３時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾過、溶媒留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製しヘキサン−酢酸エチル３：１溶出分画より、エチル３−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−３−ヒドロキシ−２−イソプロポキシプロパノエート１０．８ｇをエリスロ、スレオの混合物として得た。このものを、ピリジン５０ｍｌに溶解し、氷冷下、メタンスルフォニルクロリド３．５ｍｌを加えた。室温にて終夜攪拌し反応混合物を酢酸エチルにて希釈し、１Ｎ塩酸にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾過、溶媒留去後、エチル３−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−イソプロポキシ−３−［（メチルスルフォニル）オキシ］プロパノエート１３．７ｇを得た。このものをエタノール４５０ｍｌに溶解し、１０％パラジウム炭素３．９ｇを加え水素雰囲気下、室温にて終夜攪拌した。反応混合物をセライト濾過し、濾液を濃縮しし、標記化合物７．５ｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．５２（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）４．１２−４．１９（ｍ，２Ｈ）５．０１（ｂｒ，１Ｈ）６．０９−６．７２（ｍ，１Ｈ）６．８１−６．８３（ｍ，１Ｈ）６．７５（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１ｂ）  エチル２−イソプロポキシ−３−［３−（２−オキシラニルメトキシ）フェニル］プロパノエート
0004131698.tif 000051
エチル３−（３−ヒドロキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパノエート５１９ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド７ｍｌに溶解し、エピクロロヒドリン２５０ｍｇ、炭酸カリウム４００ｍｇを順次加え、５０℃にて終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルにて希釈し、水にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾過、溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製しヘキサン−酢酸エチル５：１溶出分画より、標記化合物４６５ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．７５（ｄｄ，Ｊ＝２．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ）２．８７−２．９３（ｍ，２Ｈ）２．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．３４（ｄｔ，Ｊ＝２．８，９．６Ｈｚ，１Ｈ）３．５０（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．９４（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０，５．６，１１．２Ｈｚ，１Ｈ）４．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）４．１５−４．２２（ｍ，２Ｈ）６．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．８２（ｓ，１Ｈ）６．８６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１９（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１ｃ）  ３−（３−２−ヒドロキシ−３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］プロポキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000052
エチル２−イソプロポキシ−３−［３−（２−オキシラニルメトキシ）フェニル］プロパノエート４１ｍｇをエタノール２ｍｌに溶解し、４−ヒドロキシベンゾトリフルオリド２２ｍｇ、トリエチルアミン２滴を加え、８０℃にて終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製しヘキサン−酢酸エチル４：１溶出分画より、エチル３−（３−２−ヒドロキシ−３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］プロポキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパノエート６ｍｇを得た。このものをエタノール０．４ｍｌに溶解し、５Ｎ−水酸化ナトリウム０．１ｍｌを加え、室温にて終夜放置した。反応液に１Ｎ−塩酸を加えて酸性にし酢酸エチルにて抽出した。残渣を逆層系高速液体クロマトグラフィーにて精製し、標記化合物３．１５ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４３（ＭＨ＋）
実施例２．  ３−（３−３−［４−（第三ブチル）フェノキシ］−２−ヒドロキシプロポキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000053
４−第三ブチルフェノールを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３１（ＭＨ＋）
実施例３．  ３−（３−３−［４−（フェニル）フェノキシ］−２−ヒドロキシプロポキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000054
４−ヒドロキシビフェニルを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５１（ＭＨ＋）
実施例４．  ３−（３−３−［４−（２，４−ジクロロフェニル）フェノキシ］−２−ヒドロキシプロポキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000055
２，４−ジクロロフェノールを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１１（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５５（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１４（ｄｄ，Ｊ＝４．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１６−４．２３（ｍ，４Ｈ）４．４２（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）６．８２−６．８５（ｍ，２Ｈ）６．８７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）６．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．１９（ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４３（ＭＨ＋）
実施例５．  ３−（３−３−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）フェノキシ］−２−ヒドロキシプロポキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000056
４−ブロモ−２−フルオロフェノールを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７１（ＭＨ＋）
実施例６．  ３−（３−３−［４−（４−シアノフェニル）フェノキシ］−２−ヒドロキシプロポキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000057
４−ヒドロキシベンゾニトリルを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４００（ＭＨ＋）
実施例７．  ３−３−［３−（４−シアノ−３−フルオロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロポキシ］フェニル−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000058
２−フルオロ４−ヒドロキシベンゾニトリルを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１８（ＭＨ＋）
実施例８．  ３−３−［３−（４−シアノ−２−メトキシフェノキシ）−２−ヒドロキシプロポキシ］フェニル−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000059
３−メトキシ４−ヒドロキシベンゾニトリルを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３０（ＭＨ＋）
実施例９．  ３−３−［３−（３−シアノフェノキシ）−２−ヒドロキシプロポキシ］フェニル−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000060
３−ヒドロキシベンゾニトリルを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４００（ＭＨ＋）
実施例１０．  ３−３−［３−（４−アセトアミノフェノキシ）−２−ヒドロキシプロポキシ］フェニル−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000061
４−アセトアミドフェノールを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３２（ＭＨ＋）
実施例１１．  ３−３−［３−（３−アセトアミノフェノキシ）−２−ヒドロキシプロポキシ］フェニル−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000062
３−アセトアミドフェノールを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３２（ＭＨ＋）
実施例１２．  ３−３−［３−（３−第三ブトキシカルボニルアミノフェノキシ）−２−ヒドロキシプロポキシ］フェニル−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000063
３−第三ブトキシカルボニルアミノフェノールを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９０（ＭＨ＋）
実施例１３．  ３−（３−２−ヒドロキシ−３−［（２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５−キノリニル）オキシ］プロポキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000064
５−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−キノリノンを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４４（ＭＨ＋）
実施例１４．  ３−（３−２−ヒドロキシ−３−［４−（テトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリルカルボニル）フェノキシ］プロポキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000065
（４−ヒドロキシフェニル）（テトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル）メタノンを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７２（ＭＨ＋）
実施例１５．  ３−（３−２−ヒドロキシ−３−［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−２−オキソプロピル）フェノキシ］プロポキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000066
３−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシフェニル）−２−ブタノンを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６１（ＭＨ＋）
実施例１６．  ３−（３−３−［（７−シアノ−１−ナフチル）オキシ］−２−ヒドロキシプロポキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000067
８−ヒドロキシ−２−ナフトニトリルを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５０（ＭＨ＋）
実施例１７．  ３−３−［２−ヒドロキシ−３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−８−キノリニルオキシ）プロポキシ］フェニル−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000068
１，２，３，４−テトラヒドロ−８−キノリノールを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３０（ＭＨ＋）
実施例１８．  ３−３−［２−ヒドロキシ−３−（２−ブロモ−３−ピリジルオキシ）プロポキシ］フェニル−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000069
２−ブロモ−３−ピリジノールを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＨ＋）
実施例１９．  ３−３−［２−ヒドロキシ−３−（５−メチル−８−キノリニルオキシ）プロポキシ］フェニル−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000070
５−メチル−８−キノリノールを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）
実施例２０．  ３−（３−２−ヒドロキシ−３−［４−（メチルスルファニル）フェノキシ］プロポキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000071
４−メチルチオフェノールを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２１（ＭＨ＋）
実施例２１．  ３−（３−２−ヒドロキシ−３−［４−（メチルスルフォニル）フェノキシ］プロポキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000072
３−（３−２−ヒドロキシ−３−［４−（メチルスルファニル）フェノキシ］プロポキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸をメタノール２ｍｌ、水０．５ｍｌに溶解し、オキソン１００ｍｇを加えた。室温にて２時間攪拌した後、反応混合物を酢酸エチルにて希釈し、水にて洗浄した。有機層を減圧濃縮し、残渣を逆層系高速液体クロマトグラフィーにて精製し、標記化合物１．８６ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５３（ＭＨ＋）
実施例２２．  ３−［３−（２−ヒドロキシ−３−［５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］オキシプロポキシ）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000073
２−ヒドロキシ−５−トリフルオロメチルピリジンを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１１（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１４．４Ｈｚ，１Ｈ）３．５６（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）４．１４（ｄｄ，Ｊ＝４．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．３６−４．４３（ｍ，１Ｈ）４．５７（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１２．８Ｈｚ，１Ｈ）６．４３（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１１．６Ｈｚ，１Ｈ）６．８０−６．８３（ｍ，２Ｈ）６．８６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）６．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１９−７．２６（ｍ，１Ｈ）７．８２（ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）８．４２（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４４（ＭＨ＋）
実施例２３．  ３−［３−（２−ヒドロキシ−３−［５−クロロ−２−ピリジル］オキシプロポキシ）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000074
２−ヒドロキシ−５−クロロピリジンを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１０（ＭＨ＋）
実施例２４．  ３−３−［２−ヒドロキシ−３−（２−キノリルオキシ）プロポキシ］フェニル−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000075
２−ヒドロキシキノリンを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０３，１．０４（ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ  ａｎｄ  ６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．１２（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５３（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）４．０９−４．１２（ｍ，２Ｈ）４．１４（ｄｄ，Ｊ＝４．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ）４．３７−４．４４（ｍ，１Ｈ）４．７２（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１２．０Ｈｚ，１Ｈ）４．７８（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，３．２，１２．８Ｈｚ，２Ｈ）６．８３−６．８７（ｍ，３Ｈ）６．９８−７．０１（ｍ，１Ｈ）７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．４２（ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，６．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．６５（ｄｔ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）７．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）８．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２６（ＭＨ＋）
実施例２５．  ３−３−［３−（２−ブロモ−４−シアノフェノキシ）−２−ヒドロキシプロポキシ］フェニル−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000076
３−ブロモ−４−ヒドロキシベンゾニトリルを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７８（ＭＨ＋）
実施例２６．  ３−（３−３−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］−２−ヒドロキシプロポキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000077
実施例２７．  ３−（３−３−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフォニル］−２−ヒドロキシプロポキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000078
２，４−ジクロロチオフェノール１５ｍｇ、エチル２−イソプロポキシ−３−［３−（２−オキシラニルメトキシ）フェニル］プロパノエート１０ｍｇをエタノール０．４ｍｌに溶解し、トリエチルアミン２滴を加え、８０℃にて終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮しエチル３−（３−２−ヒドロキシ−３−［２，４−ジクロロフェノキシ］プロポキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパノエートを得た。このものをメタノール２ｍｌ、水０．５ｍｌに溶解し、オキソン１００ｍｇを加え、室温にて２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルにて希釈し、水で洗浄した。有機層を濃縮し、残渣をエタノール０．４ｍｌ、５Ｎ−水酸化ナトリウム０．１ｍｌを加え、室温にて終夜放置した。反応液に１Ｎ−塩酸を加えて酸性にし酢酸エチルにて抽出した。残渣を逆層系高速液体クロマトグラフィーにて精製し、標記化合物（実施例２６）５．８１ｍｇ
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７５（ＭＨ＋）
と標記化合物（実施例２７）３．４４ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．４Ｈｚ，１Ｈ）３．０９（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．５６（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．８Ｈｚ，１Ｈ）３．７９（ｄｄ，Ｈ＝３．２，１４．４Ｈｚ，１Ｈ）３．９７−４．０５（ｍ，２Ｈ）４．１３（ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ）４．５２（ｄｔ，Ｊ＝２．８，８．０Ｈｚ，４Ｈ）６．７３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）６．７４（ｓ，１Ｈ）６．８６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）７．１９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．４６（ｄｄｄ，Ｊ＝０．８，２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９１（ＭＨ＋）
実施例２８．  ３−（３−３−［４−（第三ブチル）フェノキシ］−２−フルオロプロポキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000079
４−第三ブチルフェノールを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、エチル３−（３−２−ヒドロキシ−３−［４−（第三ブチル）フェノキシ］プロポキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパノエート３２ｍｇを得た。このもの１６ｍｇをジクロロメタン１ｍｌに溶解し、ＤＡＳＴ１０ｍｇを加えた。室温にて終夜攪拌し、反応混合物を酢酸エチルにて希釈し、水で洗浄した。有機層を減圧濃縮し、エチル３−（３−３−［４−（第三ブチル）フェノキシ］−２−フルオロプロポキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパノエートを得た。このものを、エタノール０．４ｍｌに溶解し、５Ｎ−水酸化ナトリウム０．１ｍｌを加え、室温にて終夜放置した。反応液に１Ｎ−塩酸を加えて酸性にし酢酸エチルにて抽出した。残渣を逆層系高速液体クロマトグラフィーにて精製し、標記化合物２．２２ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３３（ＭＨ＋）
実施例２９．  ３−（３−３−［４−（フェニル）フェノキシ］−２−フルオロプロポキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000080
４−ヒドロキシビフェニルを用いて、実施例２８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５３（ＭＨ＋）
実施例３０．  ３−（３−３−［４−（２，４−ジクロロフェニル）フェノキシ］−２−フルオロプロポキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000081
２，４−ジクロロフェノールを用いて、実施例２８と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０３，１．０３（ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．１２（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５５，３．５５（ｅａｃｈ  Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１１−４．１６（ｍ，１Ｈ）４．２９−４．４１（ｍ，４Ｈ）５．１８（ｄＳｅｐｔ，Ｊ＝４．８，４６．８Ｈｚ，１Ｈ）６．８１−６．８５（ｍ，２Ｈ）６．９８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）６．９１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）７．２０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，９．２Ｈｚ，１Ｈ）７．３８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４５（ＭＨ＋）
実施例３１．  ３−（３−３−［４−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）フェノキシ］−２−フルオロプロポキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000082
４−ブロモ−２−フルオロフェノールを用いて、実施例２８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７３（ＭＨ＋）
実施例３２．  ３−（３−３−［４−（２，４−ジクロロフェニル）フェノキシ］−２−メトキシプロポキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000083
３−（３−３−［４−（２，４−ジクロロフェニル）フェノキシ］−２−ヒドロキシプロポキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸エチルエステル１５ｍｇをテトラヒドロフラン０．４ｍｌに溶解し、よう化メチル０．１ｍｌ、水素化ナトリウム１０ｍｇを加え、室温にて終夜攪拌した。反応液にエタノール、５Ｎ−水酸化ナトリウム０．１ｍｌを加え室温にて３時間攪拌した後１Ｎ−塩酸で中和、酢酸エチルにて抽出し、有機層を減圧濃縮した。残渣を逆層系高速液体クロマトグラフィーにて精製し、標記化合物４．３２ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１２．８Ｈｚ，１Ｈ）３．１１（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．５３（ｄＳｅｐｔ，Ｊ＝３．２，６．６Ｈｚ，１Ｈ）３．６１（ｓ，３Ｈ）３．９９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１０．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０９−４．２６（ｍ，５Ｈ）６．８０−６．８５（ｍ，２Ｈ）６．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５７（ＭＨ＋）
実施例３３．  ３−３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エトキシ］フェニル−２−イソプロポキシプロパン酸
製造例３３ａ）  ２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−１−エタノール
0004131698.tif 000084
２，４−ジクロロフェノキシ酢酸１５．０ｇのテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）溶液に氷冷下、１．０Ｍボラン−テトラヒドロフラン錯体／テトラヒドロフラン溶液９６ｍＬを１．５時間かけて滴下した。反応液を室温にて２２時間攪拌した。反応液を濃縮した後、残さを飽和塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルにて希釈した。有機層を飽和塩化アンモニウム、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（×２）、および飽和塩化アンモニウムにて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、濃縮し、標記化合物１４ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．２１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）３．９９（ｄｔ，Ｊ＝４．４，６．４Ｈｚ，２Ｈ）４．１２（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）６．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．２０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３３ｂ）  １−（２−ブロモエトキシ）−２，４−ジクロロベンゼン
0004131698.tif 000085
２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−１−エタノール１０．０ｇの１，２−ジメトキシエタン（２００ｍＬ）溶液に氷冷下、三臭化リン１４ｇの１，２−ジメトキシエタン（２０ｍＬ）溶液を滴下した。反応液を室温にて２０時間攪拌した。反応液を濃縮した後、残渣を水および酢酸エチルにて希釈した。有機層に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えたところエマルジョンを形成したため、セライト濾過した。濾液をジエチルエーテルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液にて希釈した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、濃縮した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物６．１５ｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．６７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）４．３２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）６．８７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．１９（ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．３９（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３３ｃ）  ３−３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エトキシ］フェニル−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000086
１−（２−ブロモエトキシ）−２，４−ジクロロベンゼン１４０ｍｇ、エチル３−（３−ヒドロキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパノエート１００ｍｇ、炭酸カリウム１１０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、６０℃にて終夜攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチルにて希釈した。有機層を飽和塩化アンモニウム、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（×２）、および飽和塩化アンモニウムにて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、濃縮した。残渣をメタノール４ｍｌに溶解し、５Ｎ−水酸化ナトリウム１ｍｌを加え、室温にて２時間攪拌した。反応混合物を１Ｎ−塩酸にて中和し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル４：１→１：２溶出分画より、標記化合物８３．６ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１３．８Ｈｚ，１Ｈ）３．１２（ｄｄ，Ｊ＝３．８，１３．８Ｈｚ，１Ｈ）３．５５（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１４（ｄｄ，Ｊ＝３．８，８．２Ｈｚ，１Ｈ）４．３３−４．３８（ｍ，４Ｈ）６．８１−６．８９（ｍ，３Ｈ）６．９５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．１８−７．２５（ｍ，２Ｈ）７．３７（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３５（ＭＮａ＋）
実施例３４．  ３−３−［２−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）エトキシ］フェニル−２−イソプロポキシプロパン酸
製造例３４ａ）  １−（２−ブロモエトキシ）−４−トリフルオロメチルベンゼン
0004131698.tif 000087
４−ヒドロキシベンゾトリフルオライド５．０ｇ、１，２−ジブロモエタン１７．４ｇ、および炭酸カリウム２．６ｇのアセトン（１００ｍＬ）懸濁液を３日間加熱還流した。反応液を水および酢酸エチルにて希釈した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化アンモニウム（×２）にて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、濃縮した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物１．７８ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．６６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）４．３４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例３４ｂ）  ３−３−［２−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）エトキシ］フェニル−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000088
１−（２−ブロモエトキシ）−４−トリフルオロメチルベンゼンを用いて、実施例３３ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３５（ＭＮａ＋）
実施例３５．  ３−３−［２−（４−シクロヘキシルフェノキシ）エトキシ］フェニル−２−イソプロポキシプロパン酸
製造例３５ａ）  １−［２−（ベンジルオキシ）エトキシ］−４−シクロヘキシルベンゼン
0004131698.tif 000089
４−シクロヘキシルフェノール２．５ｇ、ベンジル２−ブロモエチルエーテル３．０ｇ、および炭酸カリウム２．４ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）懸濁液を６０℃にて２３時間攪拌した。反応液を水および酢酸エチルにて希釈した。有機層を飽和炭酸カリウム水溶液および飽和塩化アンモニウム（×２）にて洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、濃縮した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物３．９ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２０−１．４４（ｍ，５Ｈ）１．７０−１．９０（ｍ，５Ｈ）２．３９−２．４８（ｍ，１Ｈ）３．８２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）４．１３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）４．６３（ｓ，２Ｈ）６．８３−６．８８（ｍ，２Ｈ）７．０９−７．１４（ｍ，２Ｈ）７．２６−７．３８（ｍ，５Ｈ）
製造例３５ｂ）  １−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−シクロヘキシルベンゼン
0004131698.tif 000090
１−［２−（ベンジルオキシ）エトキシ］−４−シクロヘキシルベンゼン３．２ｇをエタノール１００ｍＬに溶解し、２０％水酸化パラジウム３００ｍｇを加え、水素雰囲気下、室温にて２５時間攪拌した。触媒を濾去、酢酸エチルにて洗浄した。濾液を減圧留去、残さをトルエン（×２）にて共沸し、標記化合物２．３４ｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１７−１．４４（ｍ，５Ｈ）１．７０−１．９０（ｍ，５Ｈ）２．４０−２．５０（ｍ，１Ｈ）３．６２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）４．２７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）６．８２−６．８７（ｍ，２Ｈ）７．１１−７．１５（ｍ，２Ｈ）
製造例３５ｃ）  １−（２−ブロモエトキシ）−４−シクロヘキシルベンゼン
0004131698.tif 000091
製造例３ｃ）の化合物は、製造例３３ｂ）と同様の方法で合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１７−１．４４（ｍ，５Ｈ）１．７０−１．９０（ｍ，５Ｈ）２．４０−２．５０（ｍ，１Ｈ）３．６２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）４．２７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）６．８２−６．８７（ｍ，２Ｈ）７．１１−７．１５（ｍ，２Ｈ）
実施例３５ｄ）  ３−３−［２−（４−シクロヘキシルフェノキシ）エトキシ］フェニル−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000092
１−（２−ブロモエトキシ）−４−シクロヘキシルベンゼンを用いて、実施例３３ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１９−１．４５（ｍ，５Ｈ）１．７０−１．９０（ｍ，５Ｈ）２．４１−２．５０（ｍ，１Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１２（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５４（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１３（ｄｄ，Ｊ＝４．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ）４．３０（ｂｒｓ，４Ｈ）６．８２−６．９１（ｍ，４Ｈ）７．１１−７．１６（ｍ，２Ｈ）７．１９−７．２４（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４９（ＭＮａ＋）
実施例３６．  ３−３−［２−（４−シクロペンチルフェノキシ）エトキシ］フェニル−２−イソプロポキシプロパン酸
製造例３６ａ）  １−（２−ブロモエトキシ）−４−シクロペンチルベンゼン
0004131698.tif 000093
シクロペンチルフェノールを用いて、製造例３５ａ）、３５ｂ）、３５ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４８−１．８４（ｍ，６Ｈ）２．００−２．０８（ｍ，２Ｈ）２．９０−２．９８（ｍ，１Ｈ）３．６３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）４．２７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）６．８３−６．８６（ｍ，２Ｈ）７．１４−７．１８（ｍ，２Ｈ）
実施例３６ｂ）  ３−３−［２−（４−シクロヘキシルフェノキシ）エトキシ］フェニル−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000094
１−（２−ブロモエトキシ）−４−シクロペンチルベンゼンを用いて、実施例３３ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３５（ＭＮａ＋）
実施例３７．  ３−３−［２−（４−第三ブチルフェノキシ）エトキシ］フェニル−２−イソプロポキシプロパン酸
製造例３７ａ）  １−（２−ブロモエトキシ）−４−第三ブチルベンゼン
0004131698.tif 000095
４−第三ブチルフェノールを用いて、製造例３５ａ）、３５ｂ）、３５ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．３１（ｓ，９Ｈ）３．６４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）４．２９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）６．８４−６．８９（ｍ，２Ｈ）７．３０−７．３４（ｍ，２Ｈ）
実施例３７ｂ）  ３−３−［２−（４−第三ブチルフェノキシ）エトキシ］フェニル−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000096
１−（２−ブロモエトキシ）−４−第三ブチルベンゼンを用いて、実施例３３ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２３（ＭＮａ＋）
実施例３８．  ３−３−［２−（４−イソプロピルフェノキシ）エトキシ］フェニル−２−イソプロポキシプロパン酸
製造例３８ａ）  １−（２−ブロモエトキシ）−４−イソプロピルベンゼン
0004131698.tif 000097
４−イソプロピルフェノールを用いて、製造例３５ａ）、３５ｂ）、３５ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．２３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ）２．８７（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）３．６３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）４．２７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）６．８３−６．８８（ｍ，２Ｈ）７．１３−７．１７（ｍ，２Ｈ）
実施例３８ｂ）  ３−３−［２−（４−イソプロピルルフェノキシ）エトキシ］フェニル−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000098
１−（２−ブロモエトキシ）−４−イソプロピルベンゼンを用いて、実施例３３ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０９（ＭＮａ＋）
実施例３９．  ３−３−［２−（フェノキシ）エトキシ］フェニル−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000099
２−（ブロモエトキシ）ベンゼンを用いて、実施例３３ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６７（ＭＮａ＋）
実施例４０．  ３−３−［２−（４−フルオロフェノキシ）エトキシ］フェニル−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000100
１−（２−ブロモエトキシ）−４−フルオロベンゼンを用いて、実施例３３ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８５（ＭＮａ＋）
実施例４１．  ３−３−［２−（４−ベンジルオキシ）エトキシ］フェニル−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000101
１−［（２−ブロモエトキシ）メチル］ベンゼンを用いて、実施例３３ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８１（ＭＮａ＋）
実施例４２．  ２−イソプロポキシ−３−［３−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロパン酸
0004131698.tif 000102
３−フェニルプロピルブロミドを用いて、実施例３３ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６５（ＭＮａ＋）
実施例４３．  ２−イソプロポキシ−３−［３−（３−フェノキシプロポキシ）フェニル］プロパン酸
0004131698.tif 000103
１−（３−ブロモプロポキシ）ベンゼンを用いて、実施例３３ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．２６（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）２．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１３．８Ｈｚ，１Ｈ）３．１０（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１３．８Ｈｚ，１Ｈ）３．５２（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１０−４．１９（ｍ，５Ｈ）６．８９−６．９６（ｍ，３Ｈ）６．７８−６．８５（ｍ，３Ｈ）７．２０（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）７．２５−７．３１（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８１（ＭＮａ＋）
実施例４４．  ３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）プロポキシ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000104
１−（３−ブロモプロポキシ）−２，４−ジクロロベンゼンを用いて、実施例３３ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４９（ＭＮａ＋）
実施例４５．  ３−｛３−［３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロポキシフェノキシ）プロポキシ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000105
１−［４−（３−ブロモプロポキシ）−２−ヒドロキシ−３−プロピルフェニル］−１−エタノンを用いて、実施例３３ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８１（ＭＮａ＋）
実施例４６．  ３−３−［２−（２．４−ジクロロフェノキシ）エトキシ］フェニル−２−エトキシプロパン酸
製造例４６ａ）  エチル（Ｅ，Ｚ）−３−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−エトキシ−２−プロペノエート
0004131698.tif 000106
エチル２−（ジエトキシフォスフォリル）−２−エトキシアセテート３．６ｇをテトラヒドロフランに溶解し、６０％水素化ナトリウム５２０ｍｇを加え、１０分間攪拌した。３−ベンジルオキシベンズアルデヒド２．５ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌ溶液を加え、室温にて終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルにて希釈した。有機層に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えたところエマルジョンを形成したため、セライト濾過した。濾液をジエチルエーテルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液にて希釈した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、濃縮し、標記化合物４．５ｇを得た。
製造例４６ｂ）  エチル２−エトキシ−３−（３−ヒドロキシフェニル）プロパノエート
0004131698.tif 000107
エチル（Ｅ，Ｚ）−３−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］−２−エトキシ−２−プロペノエート４．５ｇを酢酸エチルにて溶解し、１０％パラジウム炭素４５０ｍｇを加え、水素雰囲気下室温にて終夜攪拌した。反応液をセライト濾過し濾液を減圧濃縮した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル５：１溶出分画より、標記化合物３．７ｇを得た。δ：１．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．２３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．９５−２．９８（ｍ，２Ｈ）３．３７（ｄｑ，Ｊ＝７．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ）３．６１（ｄｑ，Ｊ＝７．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ）４．０２（ｄｄ，Ｊ＝５．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ）４．１８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）５．１４（ｓ，１Ｈ）６．６９−６．７３（ｍ，１Ｈ）６．７４−６．７６（ｍ，１Ｈ）６．７９−６．８２（ｍ，１Ｈ）７．１５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例４６ｃ）  ３−３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エトキシ］フェニル−２−エトキシプロパン酸
0004131698.tif 000108
１−（２−ブロモエトキシ）−２，４−ジクロロベンゼン、エチル２−エトキシ−３−（３−ヒドロキシフェニル）プロパノエートを用いて、実施例３３ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２１（ＭＮａ＋）
実施例４７．  ３−３−［２−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）エトキシ］フェニル−２−エトキシプロパン酸
0004131698.tif 000109
１−（２−ブロモエトキシ）−４−トリフルオロメチルベンゼンを用いて、実施例４６ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２１（ＭＮａ＋）
実施例４８．  ３−３−［２−（４−シクロヘキシルフェノキシ）エトキシ］フェニル−２−エトキシプロパン酸
0004131698.tif 000110
１−（２−ブロモエトキシ）−４−シクロヘキシルベンゼンを用いて、実施例４６ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３５（ＭＮａ＋）
実施例４９．  ３−３−［２−（４−シクロペンチルフェノキシ）エトキシ］フェニル−２−エトキシプロパン酸
0004131698.tif 000111
１−（２−ブロモエトキシ）−４−シクロペンチルベンゼンを用いて、実施例４６ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２１（ＭＮａ＋）
実施例５０．  ３−３−［２−（４−第三ブチルフェノキシ）エトキシ］フェニル−２−エトキシプロパン酸
0004131698.tif 000112
１−（２−ブロモエトキシ）−４−第三ブチルベンゼンを用いて、実施例４６ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０９（ＭＮａ＋）
実施例５１．  ３−３−［２−（４−イソプロピルフェノキシ）エトキシ］フェニル−２−エトキシプロパン酸
0004131698.tif 000113
１−（２−ブロモエトキシ）−４−イソプロピルベンゼンを用いて、実施例４６ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９５（ＭＮａ＋）
実施例５２．  ３−｛３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エトキシ］−４−メトキシフェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
製造例５２ａ）  エチル３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパノエート
0004131698.tif 000114
３−ベンジルオキシ−４−メトキシベンズアルデヒド、エチル２−（ジエトキシフォスフォリル）−２−イソプロポキシアセテートを用いて、製造例４６ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
δ：０．９９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．４５−３．５５（ｍ，１Ｈ）３．８７（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１４−４．２０（ｍ，２Ｈ）５．５５（ｓ，１Ｈ）６．７０−６．７８（ｍ，２Ｈ）６．８４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５２ｂ）  ３−｛３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エトキシ］−４−メトキシフェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000115
１−（２−ブロモエトキシ）−２，４−ジクロロベンゼン、エチル３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパノエートを用いて、実施例３３ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０７（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５６（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．１３（ｄｄ，Ｊ＝４．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．３７−４．４４（ｍ，４Ｈ）６．８３（ｓ，１Ｈ）６．８３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）６．９１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）６．９８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１８（ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．６Ｈｚ，１Ｈ）７．３７（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６５（ＭＮａ＋）
実施例５３．  ３−｛３−［２−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）エトキシ］−４−メトキシフェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000116
１−（２−ブロモエトキシ）−４−トリフルオロメチルベンゼンを用いて、実施例５２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６５（ＭＮａ＋）
実施例５４．  ３−｛３−［２−（４−シクロヘキシルフェノキシ）エトキシ］−４−メトキシフェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000117
１−（２−ブロモエトキシ）−４−シクロヘキシルベンゼンを用いて、実施例５２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７９（ＭＮａ＋）
実施例５５．  ３−｛３−［２−（４−シクロペンチルフェノキシ）エトキシ］−４−メトキシフェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000118
１−（２−ブロモエトキシ）−４−シクロペンチルベンゼンを用いて、実施例５２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６５（ＭＮａ＋）
実施例５６．  ３−｛３−［２−（４−第三ブチルフェノキシ）エトキシ］−４−メトキシフェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000119
１−（２−ブロモエトキシ）−４−第三ブチルベンゼンを用いて、実施例５２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５３（ＭＮａ＋）
実施例５７．  ３−｛３−［２−（４−イソプロピルフェノキシ）エトキシ］−４−メトキシフェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000120
１−（２−ブロモエトキシ）−４−イソプロピルベンゼンを用いて、実施例５２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３９（ＭＮａ＋）
実施例５８．  ３−｛３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エトキシ］フェニル｝−２−メチルプロパン酸
製造例５８ａ）  エチル３−（３−ヒドロキシフェニル）−２−メチルプロパノエート
0004131698.tif 000121
３−ベンジルオキシベンズアルデヒド、エチル２−（ジエトキシフォスフォリル）−２−メチルアセテートを用いて、製造例４６ａ）、４６ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）１．２０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．６２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１３．２Ｈｚ，１Ｈ）２．６７−２．７６（ｍ，１Ｈ）２．９６（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１３．２Ｈｚ，１Ｈ）４．１０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）５．２８（ｓ，１Ｈ）６．６６−６．７０（ｍ，２Ｈ）６．７２−６．７５（ｍ，１Ｈ）７．１４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５８ｂ）  ３−｛３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エトキシ］フェニル｝−２−メチルプロパン酸
0004131698.tif 000122
１−（２−ブロモエトキシ）−２，４−ジクロロベンゼン、エチル３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−２−メチルプロパノエートを用いて、実施例３３ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９１（ＭＮａ＋）
実施例５９．  ３−｛３−［２−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）エトキシ］フェニル｝−２−メチルプロパン酸
0004131698.tif 000123
１−（２−ブロモエトキシ）−４−トリフルオロメチルベンゼンを用いて、実施例５８ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）２．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）２．７２−２．８１（ｍ，１Ｈ）３．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）４．３０−４．３７（ｍ，４Ｈ）６．７７−６．８４（ｍ，３Ｈ）６．９９−７．０４（ｍ，２Ｈ）７．１９−７．２４（ｍ，１Ｈ）７．５３−７．５８（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９１（ＭＮａ＋）
実施例６０．  ３−｛３−［２−（４−シクロヘキシルフェノキシ）エトキシ］フェニル｝−２−メチルプロパン酸
0004131698.tif 000124
１−（２−ブロモエトキシ）−４−シクロヘキシルベンゼンを用いて、実施例５８ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０５（ＭＮａ＋）
実施例６１．  ３−｛３−［２−（４−シクロペンチルフェノキシ）エトキシ］フェニル｝−２−メチルプロパン酸
0004131698.tif 000125
１−（２−ブロモエトキシ）−４−シクロペンチルベンゼンを用いて、実施例５８ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９１（ＭＮａ＋）
実施例６２．  ３−｛３−［２−（４−第三ブチルフェノキシ）エトキシ］フェニル｝−２−メチルプロパン酸
0004131698.tif 000126
１−（２−ブロモエトキシ）−４−第三ブチルベンゼンを用いて、実施例５８ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７９（ＭＮａ＋）
実施例６３．  ３−｛３−［２−（４−イソプロピルフェノキシ）エトキシ］フェニル｝−２−メチルプロパン酸
0004131698.tif 000127
１−（２−ブロモエトキシ）−４−イソプロピルベンゼンを用いて、実施例５８ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３６５（ＭＮａ＋）
実施例６４．  ３−｛３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エトキシ］フェニル｝−２−エチルプロパン酸
製造例６４ａ）  エチル３−（３−ヒドロキシフェニル）−２−エチルプロパノエート
0004131698.tif 000128
３−ベンジルオキシベンズアルデヒド、エチル２−（ジエトキシフォスフォリル）−２−エチルアセテートを用いて、製造例４６ａ）、４６ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．５０−１．７０（ｍ，２Ｈ）２．５３−２．６０（ｍ，１Ｈ）２．７０（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）２．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）４．０８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）５．２６（ｓ，１Ｈ）６．６４−６．６９（ｍ，２Ｈ）６．７１−６．７５（ｍ，１Ｈ）７．１４（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例６４ｂ）  ３−｛３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）エトキシ］フェニル｝−２−エチルプロパン酸
0004131698.tif 000129
１−（２−ブロモエトキシ）−２，４−ジクロロベンゼン、エチル３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−２−エチルプロパノエートを用いて、実施例３３ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０５（ＭＮａ＋）
実施例６５．  ３−｛３−［２−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）エトキシ］フェニル｝−２−エチルプロパン酸
0004131698.tif 000130
１−（２−ブロモエトキシ）−４−トリフルオロメチルベンゼンを用いて、実施例６４ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．５３−１．７２（ｍ，２Ｈ）２．５７−２．６５（ｍ，１Ｈ）２．７３（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）２．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）４．２９−４．３６（ｍ，４Ｈ）６．７７−６．８２（ｍ，３Ｈ）６．９９−７．０３（ｍ，２Ｈ）７．１８−７．２３（ｍ，１Ｈ）７．５３−７．５８（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０５（ＭＮａ＋）
実施例６６．  ３−｛３−［２−（４−シクロヘキシルフェノキシ）エトキシ］フェニル｝−２−エチルプロパン酸
0004131698.tif 000131
１−（２−ブロモエトキシ）−４−シクロヘキシルベンゼンを用いて、実施例６４ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１９（ＭＮａ＋）
実施例６７．  ３−｛３−［２−（４−シクロペンチルフェノキシ）エトキシ］フェニル｝−２−エチルプロパン酸
0004131698.tif 000132
１−（２−ブロモエトキシ）−４−シクロペンチルベンゼンを用いて、実施例６４ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０５（ＭＮａ＋）
実施例６８．  ３−｛３−［２−（４−第三ブチルフェノキシ）エトキシ］フェニル｝−２−エチルプロパン酸
0004131698.tif 000133
１−（２−ブロモエトキシ）−４−第三ブチルベンゼンを用いて、実施例６４ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９３（ＭＮａ＋）
実施例６９．  ３−｛３−［２−（４−イソプロピルフェノキシ）エトキシ］フェニル｝−２−エチルプロパン酸
0004131698.tif 000134
１−（２−ブロモエトキシ）−４−イソプロピルベンゼンを用いて、実施例６４ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７９（ＭＮａ＋）
実施例７０．  ３−３−［２−（フェノキシ）エトキシ］フェニル−２−エチルプロパン酸
0004131698.tif 000135
１−（２−ブロモエトキシ）ベンゼンを用いて、実施例６４ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３３７（ＭＮａ＋）
実施例７１．  ３−３−［２−（４−フルオロフェノキシ）エトキシ］フェニル−２−エチルプロパン酸
0004131698.tif 000136
１−（２−ブロモエトキシ）−４−フルオロベンゼンを用いて、実施例６４ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５５（ＭＮａ＋）
実施例７２．  ３−３−［２−（４−ベンジルオキシ）エトキシ］フェニル−２−エチルプロパン酸
0004131698.tif 000137
１−［（２−ブロモエトキシ）メチル］ベンゼンを用いて、実施例６４ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５１（ＭＮａ＋）
実施例７３．  ２−エチル−３−［３−（３−フェニルプロポキシ）フェニル］プロパン酸
0004131698.tif 000138
３−フェニルプロピルブロミドを用いて、実施例６４ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３３５（ＭＮａ＋）
実施例７４．  ２−エチル−３−［３−（３−フェノキシプロポキシ）フェニル］プロパン酸
0004131698.tif 000139
１−（３−ブロモプロポキシ）ベンゼンを用いて、実施例６４ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５１（ＭＮａ＋）
実施例７５．  ３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）プロポキシ］フェニル｝−２−エチルプロパン酸
0004131698.tif 000140
１−（３−ブロモプロポキシ）−２，４−ジクロロベンゼンを用いて、実施例６４ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１９（ＭＮａ＋）
実施例７６．  ３−｛３−［３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロポキシフェノキシ）プロポキシ］フェニル｝−２−エチルプロパン酸
0004131698.tif 000141
１−［４−（３−ブロモプロポキシ）−２−ヒドロキシ−３−プロピルフェニル］−１−エタノンを用いて、実施例６４ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５１（ＭＮａ＋）
実施例７７．  ２−イソプロポキシ−３−（４−メトキシ−３−［３−（２−メチルフェニル）−２−プロピニル］オキシフェニル）プロパン酸
製造例７７ａ）  エチル２−イソプロポキシ−３−［３−（２−プロピニルオキシ）−４−メトキシフェニル］プロパノエート
0004131698.tif 000142
エチル３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−２−イソプロパノエート６８５ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解し、プロパルギルブロミド３５０ｍｇ、炭酸カリウム５００ｍｇを加え室温にて３時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルにて希釈し、水、１Ｎ塩酸にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾過、溶媒留去後、標記化合物６６０ｍｇを得た。
実施例７７ｂ）  ２−イソプロポキシ−３−（４−メトキシ−３−［３−（２−メチルフェニル）−２−プロピニル］オキシフェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000143
エチル２−イソプロポキシ−３−［３−（２−プロピニルオキシ）フェニル］プロパノエート１５．５ｍｇ、２−イオドトルエン２０ｍｇ、よう化銅５ｍｇ、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム５ｍｇ、トリエチルアミン５０μｌをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．２ｍｌに溶解し窒素雰囲気下、室温にて２日間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルにて希釈し、水、１Ｎ塩酸にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾過、溶媒留去後、エチル２−イソプロポキシ−３−（３−［３−（２−メチルフェニル）−２−プロピニル］オキシフェニル）プロパノエートを得た。このものをのものをエタノール０．４ｍｌに溶解し、５Ｎ−水酸化ナトリウム０．１ｍｌを加え、室温にて終夜放置した。反応液に１Ｎ−塩酸を加えて酸性にし酢酸エチルにて抽出した。残渣を逆層系高速液体クロマトグラフィーにて精製し、標記化合物１．１０ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８３（ＭＨ＋）
実施例７８．  ２−イソプロポキシ−３−（４−メトキシ−３−［３−（３−メチルフェニル）−２−プロピニル］オキシフェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000144
３−イオドトルエンを用いて、実施例７７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８３（ＭＨ＋）
実施例７９．  ２−イソプロポキシ−３−（４−メトキシ−３−［３−（３−メチルフェニル）−２−プロピニル］オキシフェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000145
３−イオドトルエンを用いて、実施例７７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８３（ＭＨ＋）
実施例８０．  ２−イソプロポキシ−３−（４−メトキシ−３−［３−（４−メチルフェニル）−２−プロピニル］オキシフェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000146
４−イオドトルエンを用いて、実施例７７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８３（ＭＨ＋）
実施例８１．  ２−イソプロポキシ−３−（４−メトキシ−３−［３−（４−ブチルフェニル）−２−プロピニル］オキシフェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000147
４−ブチルイオドベンゼンを用いて、実施例７７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２５（ＭＨ＋）
実施例８２．  ２−イソプロポキシ−３−（４−メトキシ−３−［３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロピニル］オキシフェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000148
３−イオドベンゾトリフルオリドを用いて、実施例７７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３７（ＭＨ＋）
実施例８３．  ２−イソプロポキシ−３−（４−メトキシ−３−［３−（３−メトキシフェニル）−２−プロピニル］オキシフェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000149
３−メトキシイオドベンゼンを用いて、実施例７７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９９（ＭＨ＋）
実施例８４．  ２−イソプロポキシ−３−（４−メトキシ−３−［３−（４−メトキシフェニル）−２−プロピニル］オキシフェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000150
４−メトキシイオドベンゼンを用いて、実施例７７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９９（ＭＨ＋）
実施例８５．  ２−イソプロポキシ−３−（４−メトキシ−３−［３−（３−フルオロフェニル）−２−プロピニル］オキシフェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000151
３−フルオロイオドベンゼンを用いて、実施例７７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８７（ＭＨ＋）
実施例８６．  ２−イソプロポキシ−３−（４−メトキシ−３−［３−（４−フルオロフェニル）−２−プロピニル］オキシフェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000152
４−フルオロイオドベンゼンを用いて、実施例７７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８７（ＭＨ＋）
実施例８７．  ２−イソプロポキシ−３−（４−メトキシ−３−［３−（４−クロロフェニル）−２−プロピニル］オキシフェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000153
４−クロロイオドベンゼンを用いて、実施例７７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０３（ＭＨ＋）
実施例８８．  ２−イソプロポキシ−３−（４−メトキシ−３−［３−（３−ブロモフェニル）−２−プロピニル］オキシフェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000154
３−ブロモイオドベンゼンを用いて、実施例７７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４７（ＭＨ＋）
実施例８９．  ２−イソプロポキシ−３−（４−メトキシ−３−［３−（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）−２−プロピニル］オキシフェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000155
３，５−ビストリフルオロメチルイオドベンゼンを用いて、実施例７７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５０５（ＭＨ＋）
実施例９０．  ２−イソプロポキシ−３−（４−メトキシ−３−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−２−プロピニル］オキシフェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000156
２，４−ジクロロイオドベンゼンを用いて、実施例７７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３７（ＭＨ＋）
実施例９１．  ２−イソプロポキシ−３−（４−メトキシ−３−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−２−プロピニル］オキシフェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000157
３，４−ジクロロイオドベンゼンを用いて、実施例７７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３７（ＭＨ＋）
実施例９２．  ２−イソプロポキシ−３−（４−メトキシ−３−［３−（３，５−ジメチルフェニル）−２−プロピニル］オキシフェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000158
３，５−ジメチルイオドベンゼンを用いて、実施例７７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９７（ＭＨ＋）
実施例９３．  ２−イソプロポキシ−３−（４−メトキシ−３−［３−（１−ナフチル）−２−プロピニル］オキシフェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000159
１−イオドナフタレンを用いて、実施例７７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１９（ＭＨ＋）
実施例９４．  ２−イソプロポキシ−３−（４−メトキシ−３−［３−（２−チエニル）−２−プロピニル］オキシフェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000160
２−イオドチオフェンを用いて、実施例７７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７５（ＭＨ＋）
実施例９５．  ２−イソプロポキシ−３−（３−［３−（４−メチルフェニル）−２−プロピニル］オキシフェニル）プロパン酸
製造例９５ａ）  エチル２−イソプロポキシ−３−［３−（２−プロピニルオキシ）フェニル］プロパノエート
0004131698.tif 000161
エチル３−（３−ヒドロキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパノエートを用いて、製造例７７ａ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．５１（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．５１（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）４．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．８Ｈｚ，１Ｈ）４．１４−４．２３（ｍ，２Ｈ）４．６８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ）６．８３−６．８６（ｍ，１Ｈ）６．８８−６．９０（ｍ，１Ｈ）６．９０（ｓ，１Ｈ）７．２１（ｄｔ，Ｊ＝０．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例９５ｂ）  ２−イソプロポキシ−３−（３−［３−（４−メチルフェニル）−２−プロピニル］オキシフェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000162
４−イオドトルエンを用いて、実施例７７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５３（ＭＨ＋）
実施例９６．  ２−イソプロポキシ−３−（３−［３−（４−クロロフェニル）−２−プロピニル］オキシフェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000163
４−イオドクロロベンゼンを用いて、実施例７７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．１３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１３（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．５２（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１４（ｄｄ，Ｊ＝３．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ）４．８９（ｓ，２Ｈ）６．８７−６．９３（ｍ，３Ｈ）７．２２−７．３０（ｍ，３Ｈ）７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７３（ＭＨ＋）
実施例９７．  ２−イソプロポキシ−３−（３−［３−（３−ブロモフェニル）−２−プロピニル］オキシフェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000164
３−ブロモイオドベンゼンを用いて、実施例７７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１７（ＭＨ＋）
実施例９８．  ２−イソプロポキシ−３−（３−［３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロピニル］オキシフェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000165
３−イオドベンゾトリフルオリドを用いて、実施例７７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０７（ＭＨ＋）
実施例９９．  ２−イソプロポキシ−３−（３−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−２−プロピニル］オキシフェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000166
３，４−ジクロロイオドベンゼンを用いて、実施例７７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０７（ＭＨ＋）
実施例１００．  ２−イソプロポキシ−３−（３−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−２−プロピニル］オキシフェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000167
２，４−ジクロロイオドベンゼンを用いて、実施例７７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１３（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５２（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１４（ｄｄ，Ｊ＝３．６，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．９４（ｓ，２Ｈ）６．８９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）６．９１−６．９５（ｍ，２Ｈ）７．１９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２４（ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．３９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０７（ＭＨ＋）
実施例１０１．  ２−イソプロポキシ−３−（３−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−プロピニル］オキシフェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000168
４−イオドベンゾトリフルオリドを用いて、実施例７７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０７（ＭＨ＋）
実施例１０２．  ２−イソプロポキシ−３−（３−３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−１−プロピニルフェニル）プロパン酸
製造例１０２ａ）  エチル２−イソプロポキシ−３−（３−［（トリフルオロメチル）スルフォニル］オキシフェニル）プロパノエート
0004131698.tif 000169
エチル３−（３−ヒドロキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパノエート６８８ｍｇをジクロロメタンに溶解し、トリエチルアミン６００μｌ、４−ジメチルアミノピリジン１５ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ビストリフルオロメタンスルフォニルアニリン１．０４５ｇを加えた。室温にて終夜攪拌し、溶媒を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製しヘキサン−酢酸エチル１０：１溶出分画より、標記化合物１．１３２ｇを得た。
製造例１０２ｂ）  エチル３−［３−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート
0004131698.tif 000170
エチル２−イソプロポキシ−３−（３−［（トリフルオロメチル）スルフォニル］オキシフェニル）プロパノエート５５０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌに溶解し、プロパルギルアルコール１６０ｍｇ、よう化銅１３ｍｇ、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム８３ｍｇ、トリエチルアミン１ｍｌを加えた。窒素雰囲気下、５０℃にて４時間攪拌し、反応混合物を酢酸エチルにて希釈し、水、１Ｎ塩酸にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾過、溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製しヘキサン−酢酸エチル４：１→２：１溶出分画より、標記化合物１８４ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）１．７０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．４９（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１４−４．２２（ｍ，２Ｈ）４．５０（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）７．２２−７．２５（ｍ，２Ｈ）７．２７−７．３４（ｍ，２Ｈ）
製造例１０２ｃ）  エチル３−［３−（３−ブロモ−１−プロピニル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート
0004131698.tif 000171
エチル３−［３−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート１８４ｍｇをジメトキシエタン４ｍｌに溶解し、３臭化リン５０μｌを加えた。室温にて終夜攪拌し、反応混合物を酢酸エチルにて希釈し、水、１Ｎ塩酸にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾過、溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製しヘキサン−酢酸エチル２０：１溶出分画より、標記化合物２０９ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．４７（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）４．１４−４．２２（ｍ，２Ｈ）４．１６（ｓ，２Ｈ）７．２３−７．２５（ｍ，２Ｈ）７．３０−７．３５（ｍ，２Ｈ）
実施例１０２ｄ）  ２−イソプロポキシ−３−（３−３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−１−プロピニルフェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000172
エチル３−［３−（３−ブロモ−１−プロピニル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート１０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．３ｍｌに溶解し４−ヒドロキシベンゾトリフルオリド１０ｍｇ、炭酸カリウム２０ｍｇを加えた。室温にて終夜攪拌し、反応混合物を酢酸エチルにて希釈し、水にて洗浄した。有機層を溶媒留去後、このものをのものをエタノール０．４ｍｌに溶解し、５Ｎ−水酸化ナトリウム０．１ｍｌを加え、室温にて終夜放置した。反応液に１Ｎ−塩酸を加えて酸性にし酢酸エチルにて抽出した。溶媒を濃縮し、残渣を逆層系高速液体クロマトグラフィーにて精製し、標記化合物３．５５ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０７（ＭＨ＋）
実施例１０３．  ２−イソプロポキシ−３−（３−３−［４−（第三ブチル）フェノキシ］−１−プロピニルフェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000173
４−第三ブチルフェノールを用いて  実施例１０２ｄ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９５（ＭＨ＋）
実施例１０４．  ２−イソプロポキシ−３−（３−３−［４−（フェニル）フェノキシ］−１−プロピニルフェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000174
４−ヒドロキシビフェニルを用いて  実施例１０２ｄ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１５（ＭＨ＋）
実施例１０５．  ２−イソプロポキシ−３−（３−３−［４−（フェニル）フェノキシ］−１−プロピニルフェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000175
２，４−ジクロロフェノールを用いて  実施例１０２ｄ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．００（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）２．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．０９（ｄｄ，Ｊ＝２．８，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．５２（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１０（ｄｄ，Ｊ＝３．６，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．９７（ｓ，２Ｈ）７．１１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．２３（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）７．２５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．２９−７．３２（ｍ，２Ｈ）７．４０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０７（ＭＨ＋）
実施例１０６．  ２−イソプロポキシ−３−（３−３−［４−ブロモ−２−フルオロフェノキシ］−１−プロピニルフェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000176
４−ブロモ−２−フルオロフェノールを用いて  実施例１０２ｄ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３５（ＭＨ＋）
実施例１０７．  ２−イソプロポキシ−３−３−［２−（４−メチルフェニル）−１−エチニル］フェニルプロパン酸
製造例１０７ａ）  エチル３−［３−（２−トリメチルシリル−１−プロピニル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート
0004131698.tif 000177
エチル２−イソプロポキシ−３−（３−［（トリフルオロメチル）スルフォニル］オキシフェニル）プロパノエート９３２ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８ｍｌに溶解し、トリメチルシリルアセチレン４８０ｍｇ、よう化銅４０ｍｇ、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム２８０ｍｇ、トリエチルアミン１ｍｌを加えた。窒素雰囲気下、５０℃にて８時間攪拌し、反応混合物を酢酸エチルにて希釈し、水、１Ｎ塩酸にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾過、溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製しヘキサン−酢酸エチル３０：１溶出分画より、標記化合物４４２ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．２４（ｓ，９Ｈ）０．９４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．８９（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．４９（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０１（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１２．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１４−４．２２（ｍ，２Ｈ）７．２１（ｄｄ，Ｊ＝１．４，４．０Ｈｚ，２Ｈ）７．３１−７．３５（ｍ，１Ｈ）７．３７（ｓ，１Ｈ）
製造例１０７ｂ）  エチル３−［３−（プロピニル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート
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エチル３−［３−（２−トリメチルシリル−１−プロピニル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート４４２ｍｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、酢酸０．５ｍｌ、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液）２ｍｌを加えた。５０℃にて３時間攪拌し、反応混合物を酢酸エチルにて希釈し、水、飽和重炭酸ナトリウムにて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾過、溶媒留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製しヘキサン−酢酸エチル３０：１溶出分画より、標記化合物２３３ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）２．９９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．０５（ｓ，１Ｈ）３．５０（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）４．０２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）４．１４−４．２２（ｍ，２Ｈ）７．２２−７．２６（ｍ，２Ｈ）７．３５−７．３７（ｍ，１Ｈ）７．４０（ｓ，１Ｈ）
実施例１０７ｃ）  ２−イソプロポキシ−３−３−［２−（４−メチルフェニル）−１−エチニル］フェニルプロパン酸
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エチル３−［３−（２−トリメチルシリル−１−プロピニル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート１０ｍｇ、４−イオドトルエン２０ｍｇ、よう化銅５ｍｇ、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム５ｍｇ、トリエチルアミン５０μｌをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．２ｍｌに溶解し窒素雰囲気下、５０℃にて終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルにて希釈し、水、１Ｎ塩酸にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾過、溶媒留去後、エチル２−イソプロポキシ−３−３−［２−（４−メチルフェニル）−１−エチニル］フェニルプロパノエートを得た。このものをのものをエタノール０．４ｍｌに溶解し、５Ｎ−水酸化ナトリウム０．１ｍｌを加え、室温にて終夜放置した。反応液に１Ｎ−塩酸を加えて酸性にし酢酸エチルにて抽出した。残渣を逆層系高速液体クロマトグラフィーにて精製し、標記化合物１．９０ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３２３（ＭＨ＋）
実施例１０８．  ２−イソプロポキシ−３−３−［２−（４−クロロフェニル）−１−エチニル］フェニルプロパン酸
0004131698.tif 000180
４−クロロイオドベンゼンを用いて実施例１０７ｃ）と同様に処理し、標記化合物３．７０ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３４３（ＭＨ＋）
実施例１０９．  ２−イソプロポキシ−３−３−［２−（３−ブロモフェニル）−１−エチニル］フェニルプロパン酸
0004131698.tif 000181
３−ブロモイオドベンゼンを用いて実施例１０７ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８７（ＭＨ＋）
実施例１１０．  ２−イソプロポキシ−３−３−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−エチニル］フェニルプロパン酸
0004131698.tif 000182
３−イオドベンゾトリフルオリドを用いて実施例１０７ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７７（ＭＨ＋）
実施例１１１．  ２−イソプロポキシ−３−３−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−エチニル］フェニルプロパン酸
0004131698.tif 000183
３，４−ジクロロイオドベンゼンを用いて実施例１０７ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７７（ＭＨ＋）
実施例１１２．  ２−イソプロポキシ−３−３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）−１−エチニル］フェニルプロパン酸
0004131698.tif 000184
２，４−ジクロロイオドベンゼンを用いて実施例１０７ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７７（ＭＨ＋）
実施例１１３．  ３−（３−２−［４−（第三ブチル）−１−ヒドロキシシクロヘキシル］−１−エチニルフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸
製造例１１３ａ）  ３−［３−（１−エチニル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000185
エチル３−［３−（プロピニル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート１５６ｍｇをエタノール２ｍｌに溶解し、５Ｎ−水酸化ナトリウム０．５ｍｌを加えた。室温にて１時間放置したのち、１Ｎ−塩酸にて中和し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾過、溶媒留去し、標記化合物１３８ｍｇを得た。
実施例１１３ｂ）  トランス−３−（３−２−［４−（第三ブチル）−１−ヒドロキシシクロヘキシル］−１−エチニルフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000186
３−［３−（１−エチニル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸１２ｍｇをテトラヒドロフラン１ｍｌに溶解し、１Ｍ−リチウムビストリメチルシリルアミド１３０μｌ、４−第三ブチルシクロヘキサノン４０ｍｇを加えた。室温にて１時間攪拌し、１Ｎ−塩酸にて中和し酢酸エチルにて抽出した。有機層を濃縮し、残渣を逆層系高速液体クロマトグラフィーにて精製し、標記化合物４．７０ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０９（ＭＮａ＋）
実施例１１４．  ３−３−［２−（８−ヒドロキシ−１，４−ジオキサスピロ［４．５］デク−８−イル）−１−エチニル］フェニル−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000187
１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オンを用いて実施例１１３ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１１（ＭＮａ＋）
実施例１１５．  ３−（３−３−ヒドロキシ−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−ブチニルフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000188
４−トリフルオロメチルアセトフェノンを用いて実施例１１３ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４３（ＭＮａ＋）
実施例１１６．  ３−３−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ブチニル］フェニル−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000189
２，４−ジクロロアセトフェノンを用いて実施例１１３ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４３（ＭＮａ＋）
実施例１１７．  ３−３−［３−ビフェニル−３−ヒドロキシ−１−ブチニル］フェニル−２−イソプロポキシプロパン酸
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４−フェニルアセトフェノンを用いて実施例１１３ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５１（ＭＮａ＋）
実施例１１８．  ３−３−［３−（４−シクロヘキシルフェニル）−３−ヒドロキシ−１−ブチニル］フェニル−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000191
４−シクロヘキシルアセトフェノンを用いて実施例１１３ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５７（ＭＮａ＋）
実施例１１９．  ３−（３−３−ヒドロキシ−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−プロピニル）−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000192
４−トリフルオロメチルベンズアルデヒドを用いて実施例１１３ｂ）と同様に処理し、標記化合物１．２０ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２９（ＭＮａ＋）
実施例１２０．  ３−（３−３−ヒドロキシ−３−［２，４−ジクロロフェニル］−１−プロピニル）−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000193
２，４−ジクロロベンズアルデヒドを用いて実施例１１３ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２９（ＭＮａ＋）
実施例１２１．  ３−（３−３−［４−（第三ブチル）フェニル］−３−ヒドロキシ−１−プロピニルフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000194
４−第三ブチルベンズアルデヒドを用いて実施例１１３ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１７（ＭＮａ＋）
実施例１２２．  ３−３−［３−（４−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−１−メチル−２−プロピニル］フェニル−２−イソプロポキシプロパン酸
製造例１２２ａ）  ３−（３−アセチルフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸エチル
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エチル２−イソプロポキシ−３−（３−［（トリフルオロメチル）スルフォニル］オキシフェニル）プロパノエート２．０３７ｇ、エチル［１−（１，１，１−トリブチルスタニル）ビニル］エーテル２．５ｇ、リチウムクロリド５００ｍｇ、ジクロロビストリフェニルフォスフィンパラジウム１８６ｍｇをジオキサン１５ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下９０℃にて終夜攪拌した。氷浴にて冷却し、１Ｎ−塩酸を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾過、溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。ヘキサン−酢酸エチル６：１溶出分画より、標記化合物１．０４１ｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．５９（ｓ，３Ｈ）２．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５０（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）４．１５−４．２２（ｍ，２Ｈ）７．３８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．４７（ｄｔ，Ｊ＝１．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．８２（ｄｔ，Ｊ＝１．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．８７（ｄｄ，Ｊ＝１．２，１．６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１１２ｂ）  エチル３−３−［１−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１，１，１−トリメチルシリル）−２−プロピニル］フェニル−２−イソプロポキシプロパノエート
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トリメチルシリルアセチレン２４３ｍｇをテトラヒドロフラン５ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下、−７８℃にて、ブチルリチウム（１．５６Ｍヘキサン溶液）１．４３ｍｌ、ボロントリフルオリドエーテルコンプレックス２８３μｌを加え３０分攪拌した。３−（３−アセチルフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸エチル３４５ｍｇのテトラヒドロフラン（２ｍｌ）溶液を加え、３０分攪拌し飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾過、溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。ヘキサン−酢酸エチル６：１溶出分画より、標記化合物２５６ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．２１（ｓ，９Ｈ）０．９４，０．９５（ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．１５，１．１６（ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２４，１．２５（ｅａｃｈ  ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．７４（ｓ，３Ｈ）２．３５（ｓ，１Ｈ）２．９３−３．０５（ｍ，２Ｈ）３．４７−３．５４（ｍ，１Ｈ）４．０６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１２−４．１９（ｍ，２Ｈ）７．１８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２６−７．２９（ｍ，１Ｈ）７．４６−７．５５（ｍ，２Ｈ）
製造例１１２ｃ）  エチル３−３−［１−ヒドロキシ−１−メチル−２−プロピニル］フェニル−２−イソプロポキシプロパノエート
0004131698.tif 000197
エチル３−３−［１−ヒドロキシ−１−メチル−３−（１，１，１−トリメチルシリル）−２−プロピニル］フェニル−２−イソプロポキシプロパノエート２５６ｍｇをテトラヒドロフラン４ｍｌに溶解し、氷冷下、酢酸０．１ｍｌ、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液）１ｍｌを加え終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチルにて希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水にて洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾過、溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製した。ヘキサン−酢酸エチル４：１溶出分画より、標記化合物１８５ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．７８（ｓ，３Ｈ）２．４３（ｓ，１Ｈ）２．６７（ｓ，１Ｈ）２．９８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ）３．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．５０（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝２．８，４．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）４．１４−４．２２（ｍ，２Ｈ）７．２０（ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．２６（ｓ，１Ｈ）７．２９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．５１−７．５７（ｍ，１Ｈ）
実施例１１２ｄ）  ３−３−［３−（４−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−１−メチル−２−プロピニル］フェニル−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000198
エチル３−３−［１−ヒドロキシ−１−メチル−２−プロピニル］フェニル−２−イソプロポキシプロパノエート１２ｍｇ、４−イオドクロロベンゼン２０ｍｇ、よう化銅５ｍｇ、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム５ｍｇ、トリエチルアミン５０μｌをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．２ｍｌに溶解し窒素雰囲気下、室温にて２日間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルにて希釈し、水、１Ｎ塩酸にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾過、溶媒留去後、エチル３−３−［３−（４−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−１−メチル−２−プロピニル］フェニル−２−イソプロポキシプロパノエートを得た。このものをのものをエタノール０．４ｍｌに溶解し、５Ｎ−水酸化ナトリウム０．１ｍｌを加え、室温にて終夜放置した。反応液に１Ｎ−塩酸を加えて酸性にし酢酸エチルにて抽出した。残渣を逆層系高速液体クロマトグラフィーにて精製し、標記化合物４．０７ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０９（ＭＮａ＋）
実施例１１３．  ３−３−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−ヒドロキシ−１−メチル−２−プロピニル］フェニル−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000199
４−イオドベンゾトリフルオリドを用いて実施例１１２ｄ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．８７（ｓ，３Ｈ）２．２７（ｓ，１Ｈ）３．００（ｄｄｄ，Ｊ＝２．４，８．０，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．１７（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５２−３．５９（ｍ，１Ｈ）４．１４−４．１８（ｍ，１Ｈ）７．２１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．５７−７．６１（ｍ，６Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４３（ＭＮａ＋）
実施例１１４．  ３−３−［３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−ヒドロキシ−１−メチル−２−プロピニル］フェニル−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000200
３−イオドベンゾトリフルオリドを用いて実施例１１２ｄ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４３（ＭＮａ＋）
実施例１１５．  ３−３−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−１−メチル−２−プロピニル］フェニル−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000201
２，４−ジクロロイオドベンゼンを用いて実施例１１２ｄ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４３（ＭＮａ＋）
実施例１１６．  ３−３−［３−（３，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−１−メチル−２−プロピニル］フェニル−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000202
３．４−ジクロロイオドベンゼンを用いて実施例１１２ｄ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０１，１．０２（ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ  ａｎｄ  ６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．８５（ｓ，３Ｈ）２．０５（ｓ，１Ｈ）３．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１８（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１３．２Ｈｚ，１Ｈ）３．５６（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１７（ｄｄ，Ｊ＝３．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．２１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２８−７．３５（ｍ，２Ｈ）７．４０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．５４−７．５９（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４３（ＭＮａ＋）
実施例１１７．  ２−イソプロポキシ−３−４−メトキシ−３−［（［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシイミノ）メチル］フェニルプロパン酸
製造例１１７ａ）  ［（５−ブロモ−２−メトキシベンジル）オキシ］（第三ブチル）ジメチルシラン
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２−メトキシベンジルアルコール１４ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２００ｍｌに溶解し、第三ブチルクロロジメチルシラン１９．５ｇおよびイミダゾール１３．６ｇを加えた。室温で終夜攪拌した後、酢酸エチルで希釈し、１Ｎ塩酸、飽和食塩水にて順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した後、得られた粗生成物をアセトニトリル２００ｍｌに溶解し、氷冷下Ｎ−ブロモコハクイミド２１ｇを加え、室温にて５時間攪拌した後、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、水、飽和食塩水にて順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−ジエチルエーテル（２：１）溶出分画より標記化合物２６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．１２（ｓ，６Ｈ）０．９６（ｓ，９Ｈ）３．８０（ｓ，３Ｈ）４．７０（ｓ，２Ｈ）６．６８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．５６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１１７ｂ）  ３−（｛［１−（第三ブチル）−１，１−ジメチルシリル］オキシ｝メチル）−４−メトキシベンズアルデヒド
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［（５−ブロモ−２−メトキシベンジル）オキシ］（第三ブチル）ジメチルシラン１２ｇをテトラヒドロフラン１５０ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下、−７８℃に冷却した。ブチルリチウム（１．５２Ｍヘキサン溶液）２８ｍｌを加え、３０分攪拌した後、４−ホルミルモルホリン８．３ｇのテトラヒドロフラン溶液１０ｍｌを加えた。−７８℃で１時間攪拌した後１Ｎ−塩酸を加え、酢酸エチルにて抽出し、有機層を水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（５：１）溶出分画より標記化合物５．８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．１２（ｓ，６Ｈ）０．９３（ｓ，９Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）４．７６（ｓ，２Ｈ）６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．８０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ）８．０１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）９．９０（ｓ，１Ｈ）
製造例１１７ｃ）  エチル３−［３−（｛［１−（第三ブチル）−１，１−ジメチルシリル］オキシ｝メチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート
0004131698.tif 000205
３−（｛［１−（第三ブチル）−１，１−ジメチルシリル］オキシ｝メチル）−４−メトキシベンズアルデヒドおよび２−イソプロポキシホスホノ酢酸ジエチルを用いて製造例４６ａ）、４６ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
製造例１１７ｄ）  エチル３−［３−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート
0004131698.tif 000206
エチル３−［３−（｛［１−（第三ブチル）−１，１−ジメチルシリル］オキシ｝メチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート３．４ｇをテトラヒドロフラン４０ｍｌに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液）９．４ｍｌを加えた。室温にて終夜攪拌した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、有機層を水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１）溶出分画より標記化合物１．５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９５（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８５（ｓ，３Ｈ）４．００（ｄｄ，Ｊ＝５．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１１−４．２１（ｍ，２Ｈ）４．６５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）６．７９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．１４−７．１５（ｍ，２Ｈ）
製造例１１７ｅ）  エチル３−［３−（ホルミル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート
0004131698.tif 000207
エチル３−［３−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート８２６ｍｇをジクロロメタン２０ｍｌに溶解し、Ｎ−メチルモルフォリンＮ−オキシド３９０ｍｇ、モレキュラーシーブ４Ａ  １．４ｇ、テトラプロピルアンモニウムパールテネート４９ｍｇを加え、室温にて終夜攪拌した。反応混合物をセライトにて濾過し、濾液を濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル５：１→２：１溶出分画より、標記化合物７８２ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５１（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．９１（ｓ，３Ｈ）４．０２（ｄｄ，Ｊ＝４．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１１−４．２０（ｍ，２Ｈ）６．９２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．４６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．７２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）１０．４５（ｓ，１Ｈ）
実施例１１７ｆ）  ２−イソプロポキシ−３−４−メトキシ−３−［（［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシイミノ）メチル］フェニルプロパン酸
0004131698.tif 000208
エチル３−［３−（ホルミル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート１３８ｍｇをエタノール２ｍｌ、水０．５ｍｌに溶解し、ヒドロキシルアミン塩酸塩４０ｍｇ、酢酸ナトリウム７０ｍｇを加え、室温にて１５分攪拌した。反応混合物を酢酸エチルにて希釈し、水、１Ｎ塩酸にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾過、溶媒留去後、エチル３−［３−（ヒドロキシイミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロパノエート１７８ｍｇを得た。このうち、１２ｍｇをテトラヒドロフラン０．２ｍｌに溶解し、２−トリフルオロメチルベンジルブロミド２０ｍｇ、水素化ナトリウム１０ｍｇを加え、室温にて終夜攪拌した。反応混合物に、エタノール０．４ｍｌ、５Ｎ−水酸化ナトリウム０．１ｍｌを加え、室温にて４時間攪拌した。１Ｎ−塩酸にて中和し、酢酸エチルにて抽出し、溶媒を濃縮した。残渣を残渣を逆層系高速液体クロマトグラフィーにて精製し、標記化合物２．１ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）
実施例１１８．  ２−イソプロポキシ−３−４−メトキシ−３−［（［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシイミノ）メチル］フェニルプロパン酸
0004131698.tif 000209
３−トリフルオロメチルベンジルブロミドを用いて実施例１１７ｆ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）
実施例１１９．  ２−イソプロポキシ−３−４−メトキシ−３−［（［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシイミノ）メチル］フェニルプロパン酸
0004131698.tif 000210
４−トリフルオロメチルベンジルブロミドを用いて実施例１１７ｆ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）
実施例１２０．  ２−イソプロポキシ−３−４−メトキシ−３−［（［４−ブロモ−２−フルオロベンジル］オキシイミノ）メチル］フェニルプロパン酸
0004131698.tif 000211
４−ブロモ−２−フルオロベンジルブロミドを用いて実施例１１７ｆ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６８（ＭＨ＋）
実施例１２１．  ２−イソプロポキシ−３−４−メトキシ−３−［（［２，６−ジクロロベンジル］オキシイミノ）メチル］フェニルプロパン酸
0004131698.tif 000212
２，６−ジクロロベンジルブロミドを用いて実施例１１７ｆ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）
実施例１２２．  ２−イソプロポキシ−３−４−メトキシ−３−［（［３，４−ジクロロベンジル］オキシイミノ）メチル］フェニルプロパン酸
0004131698.tif 000213
３，４−ジクロロベンジルブロミドを用いて実施例１１７ｆ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）
実施例１２３．  ２−イソプロポキシ−３−４−メトキシ−３−［（［４−エチルベンジル］オキシイミノ）メチル］フェニルプロパン酸
0004131698.tif 000214
４−エチルベンジルブロミドを用いて実施例１１７ｆ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４００（ＭＨ＋）
実施例１２４．  ２−イソプロポキシ−３−４−メトキシ−３−［（［２−ナフチル］オキシイミノ）メチル］フェニルプロパン酸
0004131698.tif 000215
２−ブロモメチルナフタレンを用いて実施例１１７ｆ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２２（ＭＨ＋）
実施例１２５．  ２−イソプロポキシ−３−４−メトキシ−３−［（［２−フェニルベンジル］オキシイミノ）メチル］フェニルプロパン酸
0004131698.tif 000216
２−フェニルベンジルブロミドを用いて実施例１１７ｆ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４８（ＭＨ＋）
実施例１２６．  ２−イソプロポキシ−３−４−メトキシ−３−［（［４−第三ブチルベンジル］オキシイミノ）メチル］フェニルプロパン酸
0004131698.tif 000217
４−第三ブチルベンジルクロリドを用いて実施例１１７ｆ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２８（ＭＨ＋）
実施例１２７．  ２−イソプロポキシ−３−４−メトキシ−３−［（［４−フェニルベンジル］オキシイミノ）メチル］フェニルプロパン酸
0004131698.tif 000218
４−フェニルベンジルクロリドを用いて実施例１１７ｆ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４８（ＭＨ＋）
実施例１２８．  ２−イソプロポキシ−３−４−メトキシ−３−［（［２，４−ジクロロベンジル］オキシイミノ）メチル］フェニルプロパン酸
0004131698.tif 000219
２，４−ジクロロベンジルクロリドを用いて実施例１１７ｆ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）
実施例１２９．  ２−イソプロポキシ−３−４−メトキシ−３−［（［４−ベンジルオキシベンジル］オキシイミノ）メチル］フェニルプロパン酸
0004131698.tif 000220
４−ベンジルオキシベンジルクロリドを用いて実施例１１７ｆ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７８（ＭＨ＋）
実施例１３０．  ２−イソプロポキシ−３−［３−（［２−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシエタンイミドイル）フェニル］プロパン酸
0004131698.tif 000221
３−（３−アセチルフェニル）−２−イソプロパン酸エチル、２−トリフルオロメチルベンジルブロミドを用いて実施例１１７ｆ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２４（ＭＨ＋）
実施例１３１．  ２−イソプロポキシ−３−［３−（［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシエタンイミドイル）フェニル］プロパン酸
0004131698.tif 000222
３−トリフルオロメチルベンジルブロミドを用いて実施例１１７ｆ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２４（ＭＨ＋）
実施例１３２．  ２−イソプロポキシ−３−［３−（［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシエタンイミドイル）フェニル］プロパン酸
0004131698.tif 000223
４−トリフルオロメチルベンジルブロミドを用いて実施例１１７ｆ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）２．２８（ｓ，３Ｈ）２．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１５（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５２（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１３（ｄｄ，Ｊ＝４．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ）５．２９（ｓ，２Ｈ）７．２３−７．２７（ｍ，２Ｈ）７．３０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）７．５１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）７．６２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２４（ＭＨ＋）
実施例１３３．  ２−イソプロポキシ−３−［３−（［３，４−（ジクロロ）ベンジル］オキシエタンイミドイル）フェニル］プロパン酸
0004131698.tif 000224
３，４−ジクロロベンジルブロミドを用いて実施例１１７ｆ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２４（ＭＨ＋）
実施例１３４．  ２−イソプロポキシ−３−［３−（［２，６−（ジクロロ）ベンジル］オキシエタンイミドイル）フェニル］プロパン酸
0004131698.tif 000225
２，６−ジクロロベンジルブロミドを用いて実施例１１７ｆ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２４（ＭＨ＋）
実施例１３５．  ２−イソプロポキシ−３−［３−（［２，４−（ジクロロ）ベンジル］オキシエタンイミドイル）フェニル］プロパン酸
0004131698.tif 000226
２，４−ジクロロベンジルクロリドを用いて実施例１１７ｆ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２４（ＭＨ＋）
実施例１３６．  ２−イソプロポキシ−３−［３−（［４−ブロモ−２−フルオロベンジル］オキシエタンイミドイル）フェニル］プロパン酸
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４−ブロモ−２−フルオロベンジルブロミドを用いて実施例１１７ｆ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５２（ＭＨ＋）
実施例１３７．  ３−［３−（｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝メチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
製造例１３７ａ）  第三ブチルＮ−（２−メトキシベンジル）カルバメート
0004131698.tif 000228
２−メトキシベンジルアミン１３．０ｇをテトラヒドロフラン８０ｍｌに溶解し、第三ブチルジカーボネート１６ｇのテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を加えた。室温で１時間攪拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、１Ｎ塩酸、飽和食塩水にて順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し、標記化合物１９．０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４５（ｓ，９Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．２７−４．３３（ｍ，２Ｈ）５．０１（ｂｒ，１Ｈ）６．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）６．９４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．２３−７．２９（ｍ，２Ｈ）
製造例１３７ｂ）  第三ブチルＮ−（５−ブロモ−２−メトキシベンジル）カルバメート
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第三ブチルＮ−（２−メトキシベンジル）カルバメート６．０４ｇをアセトニトリル５０ｍｌに溶解し、Ｎ−ブロモコハクイミド４．６ｇを加えた。室温にて３時間攪拌した後、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、水、飽和食塩水にて順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をメチル第三ブチルエーテルとヘキサンの混液で洗浄し、標記化合物６．９７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４５（ｓ，９Ｈ）３．６２（ｓ，３Ｈ）４．２６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）４．９７（ｂｒ，１Ｈ）６．７２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄｄ，Ｊ＝２．８，１１．２Ｈｚ）７．３５（ｓ，１Ｈ）
製造例１３７ｃ）  第三ブチルＮ−（５−ホルミル−２−メトキシベンジル）カルバメート
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第三ブチルＮ−（５−ブロモ−２−メトキシベンジル）カルバメート１．０１５ｇ、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）４５ｍｇ、ギ酸ナトリウム３３０ｍｇ、およびトリフェニルホスフィン１７ｍｇを無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、一酸化炭素雰囲気下で１１０℃にて２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和重炭酸ナトリウム水、にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１）溶出分画より標記化合物６４０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４５（ｓ，９Ｈ）３．９４（ｓ，３Ｈ）４．３６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）５．００（ｂｒ，１Ｈ）６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．８０−７．８３（ｍ，２Ｈ）９．８８（ｓ，１Ｈ）
製造例１３７ｄ）  エチル３−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−２−イソプロポキシプロパノエート
0004131698.tif 000231
窒素雰囲気下でヘキサメチルジシラザンナトリウム（１Ｍテトラヒドロフラン溶液）８０ｍｌをテトラヒドロフラン４０ｍｌで希釈し、−７８℃に冷却した後、エチル２−イソプロポキシ酢酸１１．６８ｇのテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を加えた。３０分撹拌した後、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（５−ホルミル−２−メトキシベンジル）カルバメート１０．７３ｇのテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を加え、更に１時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液１００ｍｌを加えた。反応液を水４００ｍｌと酢酸エチル５００ｍｌに注ぎ分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）、標記化合物（エリスロ体およびスレオ体の混合物）１２．８ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）１．１９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）１．４４（ｓ，９Ｈ）２．９１（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）３．４３（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）３．８３（ｓ，３Ｈ）４．０３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）４．１２（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）４．２９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）４．８６（ｄｄ，Ｊ＝５．２，６．３Ｈｚ，１Ｈ）４．９９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）６．８１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）７．２３−７．２９（ｍ，２Ｈ）δ：１．１１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）１．１９（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）１．４４（ｓ，９Ｈ）３．００（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）３．６３（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）３．８３（ｓ，３Ｈ）３．９５（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）４．０８（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）４．２９（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ）４．８０（ｄｄ，Ｊ＝４．４，５．９Ｈｚ，１Ｈ）４．９９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）６．８１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）７．２３−７．２９（ｍ，２Ｈ）
製造例１３７ｅ）  エチル３−［３−（アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート
0004131698.tif 000232
エチル３−（３−［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル−４−メトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−２−イソプロポキシプロパノエート（エリスロ体およびスレオ体の混合物）２４．７ｇをトリフルオロ酢酸４００ｍｌに溶解し、トリエチルシラン９６ｍｌを加え、３８時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣を３Ｎ塩酸３００ｍｌとヘキサン２００ｍｌに溶解した。水層をヘキサン１００ｍｌで洗浄し、５Ｎ水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性にし、ジクロロメタン２００ｍｌ×４で抽出した。有機層を合わせた。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、標記化合物１３．０ｇを淡黄色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）２．９５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．５０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．００（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）４．１５−４．２１（ｍ，２Ｈ）４．３２（ｓ，２Ｈ）６．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１３７ｆ）  ３−［３−（｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝メチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000233
エチル３−［３−（アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロパノエート４．３２７ｇを酢酸エチル３０ｍｌ、水１０ｍｌに溶解し、炭酸水素ナトリウム２ｇ、ベンジルクロロホルメート２ｍｌを加え、室温にて１時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルにて希釈した。水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾過、溶媒留去し、エチル  ３−［３−（｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝メチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートを得た。このものをエタノール６０ｍｌ、５Ｎ−水酸化ナトリウム１５ｍｌに溶解し、室温にて１時間放置した。反応混合物を１Ｎ−塩酸にて酸性にし、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾過、溶媒留去し、標記化合物４．７５ｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０１（ＭＨ＋）
実施例１３８．  ２−イソプロポキシ−３−（３−｛［（｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）プロパン酸
製造例１３８ａ）  第三ブチルＮ−（３−ブロモベンジル）カルバメート
0004131698.tif 000234
３−ブロモベンジルアミン塩酸塩２６．２５ｇを２５０ｍｌのジクロロメタンに懸濁し、０℃に冷却した。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン３３．５ｇ、第三ブチルジカーボネート２８．３ｇを加えた。室温にて終夜攪拌し、反応混合物を酢酸エチルにて希釈した。水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾過、溶媒留去し、標記化合物３１．２８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４５（ｓ，９Ｈ）４．２８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）４．８７（ｂｒｓ，１Ｈ）７．２０（ｍ，２Ｈ）７．３８（ｍ，１Ｈ）７．４３（ｂｒｓ，１Ｈ）
製造例１３８ｂ）  第三ブチルＮ−（３−ホルミルベンジル）カルバメート
0004131698.tif 000235
第三ブチルＮ−（３−ブロモベンジル）カルバメート８．５８ｇをテトラヒドロフラン１００ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下、−７８℃に冷却した。ブチルリチウム（１．５６Ｍヘキサン溶液）４１ｍｌを加えた。３０分攪拌した後、Ｎ−ホルミルモルホリン６．９１ｇを加えた。−７８℃にて３０分攪拌した後、１Ｎ−塩酸を加えて、酢酸エチルにて抽出した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥、濾過、溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル３：１→３：２溶出分画より、標記化合物４．７６２ｇを得た。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４４（ｓ，９Ｈ）４．４０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）４．９５（ｂｒ，１Ｈ）７．５０（ｍ，１Ｈ）７．５６−７．５９（ｍ，１Ｈ）７．７８−７．８０（ｍ，１Ｈ）７．８０（ｓ，１Ｈ）１０．０１（ｓ，１Ｈ）
製造例１３８ｃ）  エチル（Ｅ，Ｚ）−３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−２−イソプロポキシ−２−プロペノエート
0004131698.tif 000236
第三ブチルＮ−（３−ホルミルベンジル）カルバメート、エチル２−（ジエトキシフォスフォリル）−２−イソプロポキシアセテートを用いて、製造例４６ａ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
製造例１３８ｄ）  エチル３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−２−イソプロポキシプロパノエート
0004131698.tif 000237
エチル（Ｅ，Ｚ）−３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−２−イソプロポキシ−２−プロペノエートを用いて製造例４６ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．４６（ｓ，９Ｈ）２．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．４９（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）４．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１２−４．１９（ｍ，２Ｈ）４．３０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）４．８０（ｂｒ，１Ｈ）７．１２−７．１６（ｍ，３Ｈ）７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例１３８ｅ）  エチル３−［３−（アンモニオメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート  クロリド
0004131698.tif 000238
エチル３−（３−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−２−イソプロポキシプロパノエート４．６７ｇをトリフルオロ酢酸５０ｍｌに溶解し、室温にて終夜放置した。溶媒を濃縮乾燥し、４Ｎ−塩化水素酢酸エチル溶液１０ｍｌを加え濃縮し、標記化合物６．９３１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．８７（ｍ，２Ｈ）３．５２（ｍ，１Ｈ）４．１０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）４．５０（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）７．２０（ｍ，２Ｈ）７．３４（ｍ，１Ｈ）
実施例１３８ｆ）  ２−イソプロポキシ−３−（３−｛［（｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000239
エチル３−［３−（アンモニオメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート  クロリド２０ｍｇをあらかじめ、ドライアイスを加えて、二酸化炭素で飽和させた、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．５ｍｌに溶解し、炭酸セシウム１５０ｍｇ、よう化テトラブチルアンモニウム２００ｍｇを加え、室温にて３０分攪拌した。３−トリフルオロメチルベンジルブロミド４０ｍｇを加え、室温にて３時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水で洗浄した。溶媒を濃縮し、残渣にエタノール０．４ｍｌ、５Ｎ−水酸化ナトリウム０．１ｍｌを加え、室温にて３０分放置した。１Ｎ−塩酸にて中和し、酢酸エチルで抽出し、溶媒留去し、残渣を逆層系高速液体クロマトグラフィーにて精製し、標記化合物１．０９ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）
実施例１３９．  ２−イソプロポキシ−３−（３−｛［（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000240
４−トリフルオロメチルベンジルブロミドを用いて、実施例１３８ｆ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
δ：１．０１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．４Ｈｚ，１Ｈ）３．１２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１４．８Ｈｚ，１Ｈ）３．５４（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１３（ｄｄ，Ｊ＝４．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．３８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）５．１１（ｂｒ，１Ｈ）５．１９（ｓ，２Ｈ）７．１５−７．１９（ｍ，３Ｈ）７．２５−７．３０（ｍ，１Ｈ）７．４８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｃ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）
実施例１４０．  ２−イソプロポキシ−３−（３−｛［（｛［２，４−ジクロロベンジル］オキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000241
２，４−ジクロロベンジルブロミドを用いて、実施例１３８ｆ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）
実施例１４１．  ２−イソプロポキシ−３−（３−｛［（｛［２，６−ジクロロベンジル］オキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000242
２，６−ジクロロベンジルブロミドを用いて、実施例１３８ｆ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）
実施例１４２．  ２−イソプロポキシ−３−（３−｛［（｛［３，４−ジクロロベンジル］オキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000243
３，４−ジクロロベンジルブロミドを用いて、実施例１３８ｆ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）
実施例１４３．  ２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（｛［５−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−２−チエニル］スルフォニル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
0004131698.tif 000244
エチル３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパノエート１５ｍｇ、５−（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）−２−チオフェンスルフォニルクロリド２５ｍｇをジクロロメタン０．４ｍｌに溶解し、トリエチルアミン５０μｌを加え室温にて終夜放置した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水で洗浄した。溶媒を濃縮し、残渣にエタノール０．４ｍｌ、５Ｎ−水酸化ナトリウム０．１ｍｌを加え、室温にて３０分放置した。１Ｎ−塩酸にて中和し、酢酸エチルで抽出し、溶媒留去し、残渣を逆層系高速液体クロマトグラフィーにて精製し、標記化合物５．８ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９８（ＭＨ＋）
実施例１４４．  ２−イソプロポキシ−３−［３−（｛［５−（３−イソキサゾリル）−２−チエニル］スルフォニル｝オキシ）フェニル］プロパン酸
0004131698.tif 000245
５−（３−イソキサゾリル）−２−チオフェンスルフォニルクロリドを用いて、実施例１４３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６８（ＭＨ＋）
実施例１４５．  ３−（３−｛［（４−ブトキシフェニル）スルフォニル］オキシ｝フェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000246
４−ブトキシベンゼンスルフォニルクロリドを用いて、実施例１４３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６７（ＭＨ＋）
実施例１４６．  ３−（３−｛［（４−ビフェニルスルフォニル］オキシ｝フェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000247
４−ビフェニルスルフォニルクロリドを用いて、実施例１４３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７１（ＭＨ＋）
実施例１４７．  ２−イソプロポキシ−３−｛３−［（｛［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］カルボニル｝オキシ）メチル］フェニル｝プロパン酸
製造例１４７ａ）  ３−（｛［１−（第三ブチル）−１，１−ジメチルシリル］オキシ｝メチル）ベンズアルデヒド
0004131698.tif 000248
３−ブロモベンジルアルコール１４ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２００ｍｌに溶解し、第三ブチルクロロジメチルシラン１５ｇおよびイミダゾール１０ｇを加えた。室温で終夜攪拌した後、酢酸エチルで希釈し、１Ｎ塩酸、飽和食塩水にて順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１）溶出分画より［（３−ブロモベンジル）オキシ］（第三ブチル）ジメチルシラン２１ｇを得た。次いで得られた［（３−ブロモベンジル）オキシ］（第三ブチル）ジメチルシラン２１ｇをテトラヒドロフラン３００ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下、−７８℃に冷却した。ブチルリチウム（１．５２Ｍヘキサン溶液）５５ｍｌを加え、３０分攪拌した後、４−ホルミルモルホリン１１．５ｇのテトラヒドロフラン溶液２０ｍｌを加えた。−７８℃で１時間攪拌した後１Ｎ−塩酸を加え、酢酸エチルにて抽出し、有機層を水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１）溶出分画より標記化合物１４．７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．１２（ｓ，６Ｈ）０．９３（ｓ，９Ｈ）４．８１（ｓ，２Ｈ）７．４９−７．５３（ｍ，１Ｈ）７．６０−７．６２（ｍ，１Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．８７（ｓ，１Ｈ）１０．０２（ｓ，１Ｈ）
製造例１４７ｂ）  エチル３−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート
0004131698.tif 000249
水素化ナトリウム６００ｍｇをテトラヒドロフラン２０ｍｌに懸濁し、氷冷下２−イソプロポキシホスホノ酢酸ジエチル４．２ｇのテトラヒドロフラン溶液２５ｍｌを加えた。室温にて３０分攪拌し、３−（｛［１−（第三ブチル）−１，１−ジメチルシリル］オキシ｝メチル）ベンズアルデヒド３．０ｇのテトラヒドロフラン溶液２５ｍｌを加えた。室温にて１５時間攪拌した後、反応液に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１）溶出分画よりエチル（Ｅ，Ｚ）−３−［３−（｛［１−（第三ブチル）−１，１−ジメチルシリル］オキシ｝メチル）フェニル］−２−イソプロポキシ−２−プロペノエート３．４ｇを得た。次いで得られたエチル（Ｅ，Ｚ）−３−［３−（｛［１−（第三ブチル）−１，１−ジメチルシリル］オキシ｝メチル）フェニル］−２−イソプロポキシ−２−プロペノエート３．４ｇをテトラヒドロフラン３０ｍｌに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液）１３．５ｍｌを加えた。室温にて終夜攪拌した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、有機層を水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、得られた粗生成物をエタノール２５ｍｌに溶解し、１０％パラジウム炭素０．３０ｇを加え、水素雰囲気下で５時間撹拌した。触媒を濾過し溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１）溶出分画より標記化合物１．１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）２．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．０２（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．５０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）４．０５（ｄｄ，Ｊ＝５．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ）４．１４−４．２０（ｍ，２Ｈ）４．６７（ｓ，２Ｈ）７．１７−７．３０（ｍ，４Ｈ）
製造例１４７ｃ）  エチル２−イソプロポキシ−３−｛３−［（｛［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］カルボニル｝オキシ）メチル］フェニル｝プロパノエート
0004131698.tif 000250
エチル３−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート１００ｍｇ、α，α，α−トリフルオロ−ｐ−トリルイソシアネート１５０ｍｇおよびピリジン３５μｌのテトラヒドロフラン（２．０ｍｌ）懸濁液を室温にて１４時間攪拌した。溶媒を留去した後、残渣にジクロロメタンを加えた。不溶物を濾去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標記化合物１４９ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．０２（ｄｄ，４．８，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．４９（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）４．０６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）４．１２−４．２３（ｍ，２Ｈ）５．１９（ｓ，２Ｈ）７．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）７．２２−７．３２（ｍ，４Ｈ）７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）７．５６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
実施例１４７ｄ）  ２−イソプロポキシ−３−｛３−［（｛［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］カルボニル｝オキシ）メチル］フェニル｝プロパン酸
0004131698.tif 000251
エチル２−イソプロポキシ−３−｛３−［（｛［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］カルボニル｝オキシ）メチル］フェニル｝プロパノエート１４９ｍｇにエタノール４ｍｌおよび５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１．０ｍｌを加え、室温にて２０時間攪拌した。反応液を水にて希釈した後、５Ｎ塩酸にてｐＨ５に調整し、酢酸エチルおよび飽和塩化アンモニウム水溶液にて希釈した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液洗浄した後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し標記化合物２６ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１５（ｄｄ，４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５０−３．６０（ｍ，１Ｈ）４．１５（ｄｄ，Ｊ＝４．０，７．６Ｈｚ，１Ｈ）５．２０（ｓ，２Ｈ）６．９３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）７．１６−７．３５（ｍ，４Ｈ）７．５１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２６（ＭＨ＋）
実施例１４８．  ３−（３−｛［（アニリノカルボニル）オキシ］メチル｝フェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000252
エチル３−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート２０μＬ、フェニルイソシアネート２０μｌおよびピリジン５μｌのテトラヒドロフラン（０．６ｍｌ）懸濁液を室温にて１１時間攪拌した。溶媒を留去した後、残渣にエタノール０．４ｍｌおよび５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．１ｍｌを加え、室温にて１．５時間攪拌した。反応液を水にて希釈し、５Ｎ塩酸にて中和した。酢酸エチルにて抽出し、濃縮した後、残渣の半分量を逆相系のカラムで溶出溶媒として水−アセトニトリル−トリフルオロ酢酸系を用いたＨＰＬＣにて精製し、標記化合物６．０２ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５８（ＭＨ＋）
実施例１４９．  ３−［３−（｛［（４−クロロアニリノ）カルボニル］オキシ｝メチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000253
エチル３−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび４−クロロフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９２（ＭＨ＋）
実施例１５０．  ２−イソプロポキシ−３−（３−｛［（４−トルイジノカルボニル）オキシ］メチル｝フェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000254
エチル３−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよびｐ−トリルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７２（ＭＨ＋）
実施例１５１．  ２−イソプロポキシ−３−［３−（｛［（４−メトキシアニリノ）カルボニル］オキシ｝メチル）フェニル］プロパン酸
0004131698.tif 000255
エチル３−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび４−メトキシフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８８（ＭＨ＋）
実施例１５２．  ２−イソプロポキシ−３−｛３−［（｛［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］カルボニル｝オキシ）メチル］フェニル｝プロパン酸
0004131698.tif 000256
エチル３−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよびα，α，α−トリフルオロ−ｍ−トリルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２６（ＭＨ＋）
実施例１５３．  ３−［３−（｛［（２，４−ジクロロアニリノ）カルボニル］オキシ｝メチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000257
エチル３−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび２，４−ジクロロフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２６（ＭＨ＋）
実施例１５４．  ２−イソプロポキシ−３−｛３−［２−（｛［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］カルボニル｝オキシ）エチル］フェニル｝プロパン酸
製造例１５４ａ）  ３−（２−｛［１−（第三ブチル）−１，１−ジフェニルシリル］オキシ｝エチル）ベンズアルデヒド
0004131698.tif 000258
３−ブロモフェネチルアルコールをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１１０ｍｌに溶解し、第三ブチルクロロジフェニルシラン１６ｍｌおよびイミダゾール８．３ｇを加えた。室温で終夜攪拌した後、酢酸エチルで希釈し、１Ｎ塩酸、飽和食塩水にて順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１）溶出分画より［（３−ブロモフェネチル）オキシ］（第三ブチル）ジフェニルシラン２２．１ｇを得た。次いで得られた［（３−ブロモフェネチル）オキシ］（第三ブチル）ジフェニルシラン２２．１ｇをテトラヒドロフラン２００ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下、−７８℃に冷却した。ブチルリチウム（１．５２Ｍヘキサン溶液）３７ｍｌを加え、３０分攪拌した後、４−ホルミルモルホリン１０ｍｌを加えた。−７８℃で１時間攪拌した後１Ｎ−塩酸を加え、酢酸エチルにて抽出し、有機層を水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１）溶出分画より標記化合物１７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．１２（ｓ，６Ｈ）０．９３（ｓ，９Ｈ）４．８１（ｓ，２Ｈ）７．４９−７．５３（ｍ，１Ｈ）７．６０−７．６２（ｍ，１Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．８７（ｓ，１Ｈ）１０．０２（ｓ，１Ｈ）
製造例１５４ｂ）  エチル３−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート
0004131698.tif 000259
３−（２−｛［１−（第三ブチル）−１，１−ジフェニルシリル］オキシ｝エチル）ベンズアルデヒドおよび２−イソプロポキシホスホノ酢酸ジエチルを用いて製造例１４７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）２．８４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）２．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）３．８４（ｂｒ，２Ｈ）４．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１４−４．２０（ｍ，２Ｈ）７．０８−７．１３（ｍ，３Ｈ）７．２２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１５４ｃ）  ２−イソプロポキシ−３−｛３−［２−（｛［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］カルボニル｝オキシ）エチル］フェニル｝プロパン酸
0004131698.tif 000260
エチル３−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよびα，α，α−トリフルオロ−ｐ−トリルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．８７−２．９９（ｍ，１Ｈ）３．０９（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ）３．７６（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１４−４．２３（ｍ，１Ｈ）４．２６（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）４．４６−４．５３（ｍ，１Ｈ）７．０９−７．１５（ｍ，３Ｈ）７．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）７．５６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ）７．６７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）
実施例１５５．  ３−（３−｛２−［（アニリノカルボニル）オキシ］エチル｝フェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000261
エチル３−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよびフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７２（ＭＨ＋）
実施例１５６．  ３−［３−（２−｛［（４−クロロアニリノ）カルボニル］オキシ｝エチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000262
エチル３−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび４−クロロフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０６（ＭＨ＋）
実施例１５７．  ２−イソプロポキシ−３−（３−｛２−［（４−トルイジノカルボニル）オキシ］エチル｝フェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000263
エチル３−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよびｐ−トリルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８６（ＭＨ＋）
実施例１５８．  ２−イソプロポキシ−３−［３−（２−｛［（４−メトキシアニリノ）カルボニル］オキシ｝エチル）フェニル］プロパン酸
0004131698.tif 000264
エチル３−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび４−メトキシフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０２（ＭＨ＋）
実施例１５９．  ２−イソプロポキシ−３−｛３−［２−（｛［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］カルボニル｝オキシ）エチル］フェニル｝プロパン酸
0004131698.tif 000265
エチル３−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよびα，α，α−トリフルオロ−ｍ−トリルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）
実施例１６０．  ２−エトキシ−３−｛３−［２−（｛［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］カルボニル｝オキシ）エチル］フェニル｝プロパン酸
製造例１６０ａ）  エチル２−エトキシ−３−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］プロパノエート
0004131698.tif 000266
３−（２−｛［１−（第三ブチル）−１，１−ジフェニルシリル］オキシ｝エチル）ベンズアルデヒドおよび２−エトキシホスホノ酢酸ジエチルを用いて製造例１４７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）１．２２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．９７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）３．０５（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．３１（ｄｑ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）３．５９（ｄｑ，Ｊ＝６．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）３．８７（ｄｔ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，２Ｈ）４．０６（ｄｄ，Ｊ＝５．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）７．１６−７．２５（ｍ，４Ｈ）
実施例１６０ｂ）  ２−エトキシ−３−｛３−［２−（｛［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］カルボニル｝オキシ）エチル］フェニル｝プロパン酸
0004131698.tif 000267
エチル２−エトキシ−３−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］プロパノエート１４ｍｇ、α，α，α−トリフルオロトリルイソシアネート２０μｌおよびピリジン５μｌのテトラヒドロフラン（０．６ｍｌ）懸濁液を室温にて１１時間攪拌した。溶媒を留去した後、残渣にエタノール０．４ｍｌおよび５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．１ｍｌを加え、室温にて１．５時間攪拌した。反応液を水にて希釈し、５Ｎ塩酸にて中和した。酢酸エチルにて抽出し、濃縮した後、残渣の半分量を逆相系のカラムで溶出溶媒として水−アセトニトリル−トリフルオロ酢酸系を用いたＨＰＬＣにて精製し、標記化合物７．８ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２６（ＭＨ＋）
実施例１６１．  ３−（３−｛２−［（アニリノカルボニル）オキシ］エチル｝フェニル）−２−エトキシプロパン酸
0004131698.tif 000268
エチル２−エトキシ−３−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］プロパノエートおよびフェニルイソシアネートを用いて実施例１６０ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５８（ＭＨ＋）
実施例１６２．  ３−［３−（２−｛［（４−クロロアニリノ）カルボニル］オキシ｝エチル）フェニル］−２−エトキシプロパン酸
0004131698.tif 000269
エチル２−エトキシ−３−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］プロパノエートおよび４−クロロフェニルイソシアネートを用いて実施例１６０ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９２（ＭＨ＋）
実施例１６３．  ２−エトキシ−３−（３−｛２−［（４−トルイジノカルボニル）オキシ］エチル｝フェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000270
エチル２−エトキシ−３−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］プロパノエートおよびｐ−トリルイソシアネートを用いて実施例１６０ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７２（ＭＨ＋）
実施例１６４．  ２−エトキシ−３−［３−（２−｛［（４−メトキシアニリノ）カルボニル］オキシ｝エチル）フェニル］プロパン酸
0004131698.tif 000271
エチル２−エトキシ−３−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］プロパノエートおよび４−メトキシフェニルイソシアネートを用いて実施例１６０ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８８（ＭＨ＋）
実施例１６５．  ２−エトキシ−３−｛３−［２−（｛［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］カルボニル｝オキシ）エチル］フェニル｝プロパン酸
0004131698.tif 000272
エチル２−エトキシ−３−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］プロパノエートおよびα，α，α−トリフルオロ−ｍ−トリルイソシアネートを用いて実施例１６０ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２６（ＭＨ＋）
実施例１６６．  ３−［３−（２−｛［（２，４−ジクロロアニリノ）カルボニル］オキシ｝エチル）フェニル］−２−エトキシプロパン酸
0004131698.tif 000273
エチル２−エトキシ−３−［３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］プロパノエートおよび２，４−ジクロロフェニルイソシアネートを用いて実施例１６０ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２６（ＭＨ＋）
実施例１６７．  ２−エトキシ−３−｛３−［２−（｛［メチル−４−（トリフルオロメチル）アニリノ］カルボニル｝オキシ）エチル］フェニル｝プロパン酸
0004131698.tif 000274
２−エトキシ−３−｛３−［２−（｛［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］カルボニル｝オキシ）エチル］フェニル｝プロパン酸の合成におけるＨＰＬＣ精製する前の残渣の残り半分量のジメチルスルホキシド（０．５ｍｌ）溶液に、氷冷下、ヨウ化メチル０．１ｍｌおよび水素化ナトリウム油状物１０ｍｇを加え、室温まで徐々に昇温しながら１２時間攪拌した。反応液を水にて希釈し、酢酸エチルにて抽出した。有機層を濃縮した後、残渣にエタノール０．４ｍｌおよび５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．１ｍｌを加え、室温にて１時間攪拌した。反応液を水にて希釈し、５Ｎ塩酸にて中和した。酢酸エチルにて抽出し、濃縮した後、残渣を逆相系のカラムで溶出溶媒として水−アセトニトリル−トリフルオロ酢酸系を用いたＨＰＬＣにて精製し、標記化合物３．４ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）
実施例１６８．  ２−エトキシ−３−［３−（２−｛［（メチルアニリノ）カルボニル］オキシ｝エチル）フェニル］プロパン酸
0004131698.tif 000275
実施例１６７と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７２（ＭＨ＋）
実施例１６９．  ３−｛３−［２−（｛［４−クロロ（メチル）アニリノ］カルボニル｝オキシ）エチル］フェニル｝−２−エトキシプロパン酸
0004131698.tif 000276
実施例１６７と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０６（ＭＨ＋）
実施例１７０．  ３−［３−（２−｛［（４−ジメチルアニリノ）カルボニル］オキシ｝エチル）フェニル］−２−エトキシプロパン酸
0004131698.tif 000277
実施例１６７と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８６（ＭＨ＋）
実施例１７１．  ２−エトキシ−３−｛３−［２−（｛［４−メトキシ（メチル）アニリノ］カルボニル｝オキシ）エチル］フェニル｝プロパン酸
0004131698.tif 000278
実施例１６７と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０２（ＭＨ＋）
実施例１７２．  ２−エトキシ−３−｛３−［２−（｛［メチル−３−（トリフルオロメチル）アニリノ］カルボニル｝オキシ）エチル］フェニル｝プロパン酸
0004131698.tif 000279
実施例１６７と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）
実施例１７３．  ３−｛３−［２−（｛［２，４−ジクロロ（メチル）アニリノ］カルボニル｝オキシ）エチル］フェニル｝−２−エトキシプロパン酸
0004131698.tif 000280
実施例１６７と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）
実施例１７４．  ２−イソプロポキシ−３−｛４−メトキシ−３−［（｛［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］カルボニル｝オキシ）メチル］フェニル｝プロパン酸
0004131698.tif 000281
エチル３−［３−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよびα，α，α−トリフルオロ−ｐ−トリルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＨ＋）
実施例１７５．  ３−（３−｛［（アニリノカルボニル）オキシ］メチル｝−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000282
エチル３−［３−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよびフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８８（ＭＨ＋）
実施例１７６．  ３−［３−（｛［（４−クロロアニリノ）カルボニル］オキシ｝メチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000283
エチル３−［３−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび４−クロロフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２２（ＭＨ＋）
実施例１７７．  ２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（｛［（４−メトキシアニリノ）カルボニル］オキシ｝メチル）フェニル］プロパン酸
0004131698.tif 000284
エチル３−［３−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび４−メトキシフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１８（ＭＨ＋）
実施例１７８．  ２−イソプロポキシ−３−｛４−メトキシ−３−［（｛［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］カルボニル｝オキシ）メチル］フェニル｝プロパン酸
0004131698.tif 000285
エチル３−［３−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよびα，α，α−トリフルオロ−ｍ−トリルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＨ＋）
実施例１７９．  ３−［３−（｛［（２，４−ジクロロ）カルボニル］オキシ｝メチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000286
エチル３−［３−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび２，４−ジクロロフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＨ＋）
実施例１８０．  ２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（２−｛［（３−メトキシアニリノ）カルボニル］オキシ｝エチル）フェニル］プロパン酸
製造例１８０ａ）  ［（５−ブロモ−２−メトキシフェネチル）オキシ］（第三ブチル）ジメチルシラン
0004131698.tif 000287
２−メトキシフェネチルアルコールを用いて製造例１１７ａ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．０７（ｓ，６Ｈ）０．８８（ｓ，９Ｈ）２．８２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）３．７９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）３．８１（ｓ，３Ｈ）６．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２６−７．３０（ｍ，１Ｈ）
製造例１８０ｂ）  ３−（２−｛［１−（第三ブチル）−１，１−ジメチルシリル］オキシ｝エチル）−４−メトキシベンズアルデヒド
0004131698.tif 000288
［（５−ブロモ−２−メトキシフェネチル）オキシ］（第三ブチル）ジメチルシランを用いて製造例１１７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．０７（ｓ，６Ｈ）０．８８（ｓ，９Ｈ）２．９３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）３．８３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）３．９４（ｓ，３Ｈ）６．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．７４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．７８（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２６−７．３０（ｍ，１Ｈ）９．９０（ｓ，１Ｈ）
製造例１８０ｃ）  エチル３−［３−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート
0004131698.tif 000289
３−（２−｛［１−（第三ブチル）−１，１−ジメチルシリル］オキシ｝エチル）−４−メトキシベンズアルデヒド
および２−イソプロポキシホスホノ酢酸ジエチルを用いて製造例１４７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）２．８５−２．９５（ｍ，４Ｈ）３．５１（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７８−３．８４（ｍ，２Ｈ）３．８０（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１４−４．２０（ｍ，２Ｈ）６．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．０４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例１８０ｄ）  ２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（２−｛［（３−メトキシアニリノ）カルボニル］オキシ｝エチル）フェニル］プロパン酸
0004131698.tif 000290
エチル３−［３−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび３−メトキシフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３２（ＭＨ＋）
実施例１８１．  ３−［３−（２−｛［（２，４−ジフルオロアニリノ）カルボニル］オキシ｝エチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000291
エチル３−［３−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび２，４−ジフルオロフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３８（ＭＨ＋）
実施例１８２．  ２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（２−｛［（４−フェノキシアニリノ）カルボニル］オキシ｝エチル）フェニル］プロパン酸
0004131698.tif 000292
エチル３−［３−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび４−フェノキシフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９４（ＭＨ＋）
実施例１８３．  ３−［３−（２−｛［（４−フルオロアニリノ）カルボニル］オキシ｝エチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000293
エチル３−［３−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび４−フルオロフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２０（ＭＨ＋）
実施例１８４．  ２−イソプロポキシ−３−｛４−メトキシ−３−［２−（｛［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］カルボニル｝オキシ）エチル］フェニル｝プロパン酸
0004131698.tif 000294
エチル３−［３−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよびα，α，α−トリフルオロ−ｐ−トリルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７０（ＭＨ＋）
実施例１８５．  ３−［３−（２−｛［（３−クロロアニリノ）カルボニル］オキシ｝エチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000295
エチル３−［３−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび３−クロロフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３６（ＭＨ＋）
実施例１８６．  ３−［３−（２−｛［（２−クロロアニリノ）カルボニル］オキシ｝エチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000296
エチル３−［３−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび２−クロロフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３６（ＭＨ＋）
実施例１８７．  ３−（３−｛２−［（アニリノカルボニル）オキシ］エチル｝−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000297
エチル３−［３−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよびフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０２（ＭＨ＋）
実施例１８８．  ３−［３−（２−｛［（４−クロロアニリノ）カルボニル］オキシ｝エチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000298
エチル３−［３−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび４−クロロフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３６（ＭＨ＋）
実施例１８９．  ２−イソプロポキシ−３−（４−メトキシ−３−｛２−［（４−トルイジノカルボニル）オキシ］エチル｝フェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000299
エチル３−［３−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよびｐ−トリルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１６（ＭＨ＋）
実施例１９０．  ２−イソプロポキシ−３−［４−メトキシ−３−（２−｛［（４−メトキシアニリノ）カルボニル］オキシ｝エチル）フェニル］プロパン酸
0004131698.tif 000300
エチル３−［３−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび４−メトキシフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３２（ＭＨ＋）
実施例１９１．  ２−イソプロポキシ−３−｛４−メトキシ−３−［２−（｛［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］カルボニル｝オキシ）エチル］フェニル｝プロパン酸
0004131698.tif 000301
エチル３−［３−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよびα，α，α−トリフルオロ−ｍ−トリルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７０（ＭＨ＋）
実施例１９２．  ジメチル２−｛３−［２−（｛［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］カルボニル｝オキシ）メチル］ベンジル｝マロネート
製造例１９２ａ）  ジメチル２−［３−（ヒドロキシメチル）ベンジル］マロネート
0004131698.tif 000302
３−（｛［１−（第三ブチル）−１，１−ジメチルシリル］オキシ｝メチル）ベンズアルデヒド１．５ｇおよびマロン酸ジメチル１．６ｇをトルエン２０ｍｌに溶解し、ピペリジン９０μｌおよび酢酸５２μｌを加え、ディーンスターク装置を用いて加熱還流した。９時間後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１）溶出分画よりジメチル２−｛［３−（｛［１−（第三ブチル）−１，１−ジメチルシリル］オキシ｝メチル）フェニル］メチレン｝マロネート５．８ｇを得た。次いで得られたジメチル２−｛［３−（｛［１−（第三ブチル）−１，１−ジメチルシリル］オキシ｝メチル）フェニル］メチレン｝マロネート５．８ｇをメタノール３ｍｌおよび１，４−ジオキサン１５ｍｌの混合溶液に溶解し、１０％パラジウム炭素０．２０ｇを加え、水素雰囲気下で５時間撹拌した。触媒を濾過し溶媒を減圧留去した後、得られた粗生成物をテトラヒドロフラン１２ｍｌに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液）８．０ｍｌを加えた。室温にて終夜攪拌した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し有機層を水、飽和食塩水にて洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１）溶出分画より標記化合物０．９５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）３．６８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７０（ｓ，６Ｈ）４．６６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）７．１１−７．３０（ｍ，４Ｈ）
実施例１９２ｂ）  ジメチル２−｛３−［２−（｛［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］カルボニル｝オキシ）メチル］ベンジル｝マロネート
0004131698.tif 000303
ジメチル２−［３−（ヒドロキシメチル）ベンジル］マロネート６３ｍｇ、α，α，α−トリフルオロ−ｐ−トリルイソシアネート４７ｍｇおよびピリジン３０μｌのテトラヒドロフラン（２．０ｍｌ）懸濁液を室温にて１９時間攪拌した。溶媒を留去した後、残渣にジクロロメタンを加えた。不溶物を濾去し濾液を濃縮した後、残渣を逆相系のカラムで溶出溶媒として水−アセトニトリル−トリフルオロ酢酸系を用いたＨＰＬＣにて精製し、標記化合物７１ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）３．６８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７０（ｓ，６Ｈ）５．１８（ｓ，２Ｈ）７．１７−７．３１（ｍ，４Ｈ）７．５０−７．５９（ｍ，４Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）
実施例１９３．  ジメチル２−（３−｛［（アニリノカルボニル）オキシ］メチル｝ベンジル）マロネート
0004131698.tif 000304
ジメチル２−［３−（ヒドロキシメチル）ベンジル］マロネートおよびフェニルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７２（ＭＨ＋）
実施例１９４．  ジメチル２−（３−｛［（４−トルイジノカルボニル）オキシ］メチル｝ベンジル）マロネート
0004131698.tif 000305
ジメチル２−［３−（ヒドロキシメチル）ベンジル］マロネートおよびｐ−トリルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８６（ＭＨ＋）
実施例１９５．  ジメチル２−［３−（｛［（４−メトキシアニリノ）カルボニル］オキシ｝メチル）ベンジル］マロネート
0004131698.tif 000306
ジメチル２−［３−（ヒドロキシメチル）ベンジル］マロネートおよび４−メトキシフェニルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０２（ＭＨ＋）
実施例１９６．  ジメチル２−［３−（｛［（３−メトキシアニリノ）カルボニル］オキシ｝メチル）ベンジル］マロネート
0004131698.tif 000307
ジメチル２−［３−（ヒドロキシメチル）ベンジル］マロネートおよび３−メトキシフェニルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０２（ＭＨ＋）
実施例１９７．  ジメチル２−［３−（｛［（４−クロロアニリノ）カルボニル］オキシ｝メチル）ベンジル］マロネート
0004131698.tif 000308
ジメチル２−［３−（ヒドロキシメチル）ベンジル］マロネートおよび４−クロロフェニルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０６（ＭＨ＋）
実施例１９８．  ジメチル２−［３−（｛［（２，４−ジクロロアニリノ）カルボニル］オキシ｝メチル）ベンジル］マロネート
0004131698.tif 000309
ジメチル２−［３−（ヒドロキシメチル）ベンジル］マロネートおよび２，４−ジクロロフェニルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）
実施例１９９．  ジメチル２−［３−（｛［（２−クロロアニリノ）カルボニル］オキシ｝メチル）ベンジル］マロネート
0004131698.tif 000310
ジメチル２−［３−（ヒドロキシメチル）ベンジル］マロネートおよび２−クロロフェニルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０６（ＭＨ＋）
実施例２００．  ジメチル２−［３−（｛［（２，４−ジフルオロアニリノ）カルボニル］オキシ｝メチル）ベンジル］マロネート
0004131698.tif 000311
ジメチル２−［３−（ヒドロキシメチル）ベンジル］マロネートおよび２，４−ジフルオロフェニルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０８（ＭＨ＋）
実施例２０１．  ジメチル２−［３−（｛［（３−クロロアニリノ）カルボニル］オキシ｝メチル）ベンジル］マロネート
0004131698.tif 000312
ジメチル２−［３−（ヒドロキシメチル）ベンジル］マロネートおよび３−クロロフェニルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０６（ＭＨ＋）
実施例２０２．  ジメチル２−｛３−［２−（｛［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］カルボニル｝オキシ）エチル］ベンジル｝マロネート
製造例２０２ａ）  ジメチル２−［３−（２−ヒドロキシエチル）ベンジル］マロネート
0004131698.tif 000313
３−（２−｛［１−（第三ブチル）−１，１−ジフェニルシリル］オキシ｝エチル）ベンズアルデヒドおよびマロン酸ジメチルを用いて製造例１９２ａ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．８３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）３．２１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）３．６７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７０（ｓ，６Ｈ）３．８４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）７．０６−７．１０（ｍ，３Ｈ）７．２１−７．２５（ｍ，１Ｈ）
実施例２０２ｂ）  ジメチル２−｛３−［２−（｛［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］カルボニル｝オキシ）エチル］ベンジル｝マロネート
0004131698.tif 000314
ジメチル２−［３−（２−ヒドロキシエチル）ベンジル］マロネートおよびα，α，α−トリフルオロ−ｐ−トリルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．９３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）３．２３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）３．６９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）３．７０（ｓ，６Ｈ）４．３５（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）７．０６−７．１１（ｍ，３Ｈ）７．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）７．５２−７．５６（ｍ，４Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＨ＋）
実施例２０３．  ジメチル２−（３−｛２−［（アニリノカルボニル）オキシ］エチル｝ベンジル）マロネート
0004131698.tif 000315
ジメチル２−［３−（２−ヒドロキシエチル）ベンジル］マロネートおよびフェニルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８６（ＭＨ＋）
実施例２０４．  ジメチル２−（３−｛２−［（４−トルイジノカルボニル）オキシ］エチル｝ベンジル）マロネート
0004131698.tif 000316
ジメチル２−［３−（２−ヒドロキシエチル）ベンジル］マロネートおよびｐ−トリルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４００（ＭＨ＋）
実施例２０５．  ジメチル２−（３−｛２−［（４−メトキシアニリノカルボニル）オキシ］エチル｝ベンジル）マロネート
0004131698.tif 000317
ジメチル２−［３−（２−ヒドロキシエチル）ベンジル］マロネートおよび４−メトキシフェニルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１６（ＭＨ＋）
実施例２０６．  ジメチル２−（３−｛２−［（３−メトキシアニリノカルボニル）オキシ］エチル｝ベンジル）マロネート
0004131698.tif 000318
ジメチル２−［３−（２−ヒドロキシエチル）ベンジル］マロネートおよび３−メトキシフェニルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１６（ＭＨ＋）
実施例２０７．  ジメチル２−（３−｛２−［（４−クロロアニリノカルボニル）オキシ］エチル｝ベンジル）マロネート
0004131698.tif 000319
ジメチル２−［３−（２−ヒドロキシエチル）ベンジル］マロネートおよび４−クロロフェニルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２０（ＭＨ＋）
実施例２０８．  ジメチル２−（３−｛２−［（２，４−ジクロロアニリノカルボニル）オキシ］エチル｝ベンジル）マロネート
0004131698.tif 000320
ジメチル２−［３−（２−ヒドロキシエチル）ベンジル］マロネートおよび２，４−ジクロロフェニルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＨ＋）
実施例２０９．  ジメチル２−（３−｛２−［（２−クロロアニリノカルボニル）オキシ］エチル｝ベンジル）マロネート
0004131698.tif 000321
ジメチル２−［３−（２−ヒドロキシエチル）ベンジル］マロネートおよび２−クロロフェニルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２０（ＭＨ＋）
実施例２１０．  ジメチル２−（３−｛２−［（２，４−ジフルオロアニリノカルボニル）オキシ］エチル｝ベンジル）マロネート
0004131698.tif 000322
ジメチル２−［３−（２−ヒドロキシエチル）ベンジル］マロネートおよび２，４−ジフルオロフェニルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２２（ＭＨ＋）
実施例２１１．  ジメチル２−（３−｛２−［（３−クロロアニリノカルボニル）オキシ］エチル｝ベンジル）マロネート
0004131698.tif 000323
ジメチル２−［３−（２−ヒドロキシエチル）ベンジル］マロネートおよび３−クロロフェニルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２０（ＭＨ＋）
実施例２１２．  ジメチル２−（３−｛［（アニリノカルボニル）オキシ］メチル｝−４−メトキシベンジル）マロネート
製造例２１２ａ）  ジメチル２−［３−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシベンジル］マロネート
0004131698.tif 000324
３−（｛［１−（第三ブチル）−１，１−ジメチルシリル］オキシ｝メチル）−４−メトキシベンズアルデヒドおよびマロン酸ジメチルを用いて製造例１９２ａ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．１６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）３．６８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７０（ｓ，６Ｈ）３．８４（ｓ，３Ｈ）４．６４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．７９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）７．０９−７．１１（ｍ，２Ｈ）
実施例２１２ｂ）  ジメチル２−（３−｛［（アニリノカルボニル）オキシ］メチル｝−４−メトキシベンジル）マロネート
0004131698.tif 000325
ジメチル２−［３−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシベンジル］マロネートおよびフェニルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０２（ＭＨ＋）
実施例２１３．  ジメチル２−（４−メトキシ−３−｛［（４−トルイジノカルボニル）オキシ］メチル｝ベンジル）マロネート
0004131698.tif 000326
ジメチル２−［３−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシベンジル］マロネートおよびｐ−トリルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１６（ＭＨ＋）
実施例２１４．  ジメチル２−［４−メトキシ−３−（｛［（４−メトキシアニリノ）カルボニル］オキシ｝メチル）ベンジル］マロネート
0004131698.tif 000327
ジメチル２−［３−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシベンジル］マロネートおよび４−メトキシフェニルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３２（ＭＨ＋）
実施例２１５．  ジメチル２−［４−メトキシ−３−（｛［（３−メトキシアニリノ）カルボニル］オキシ｝メチル）ベンジル］マロネート
0004131698.tif 000328
ジメチル２−［３−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシベンジル］マロネートおよび３−メトキシフェニルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３２（ＭＨ＋）
実施例２１６．  ジメチル２−［３−（｛［（４−クロロアニリノ）カルボニル］オキシ｝メチル）−４−メトキシベンジル］マロネート
0004131698.tif 000329
ジメチル２−［３−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシベンジル］マロネートおよび４−クロロフェニルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３６（ＭＨ＋）
実施例２１７．  ジメチル２−［３−（｛［（２，４−ジクロロアニリノ）カルボニル］オキシ｝メチル）−４−メトキシベンジル］マロネート
0004131698.tif 000330
ジメチル２−［３−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシベンジル］マロネートおよび２，４−ジクロロフェニルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７０（ＭＨ＋）
実施例２１８．  ジメチル２−［３−（｛［（２−クロロアニリノ）カルボニル］オキシ｝メチル）−４−メトキシベンジル］マロネート
0004131698.tif 000331
ジメチル２−［３−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシベンジル］マロネートおよび２−クロロフェニルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３６（ＭＨ＋）
実施例２１９．  ジメチル２−［３−（｛［（２，４−ジフルオロアニリノ）カルボニル］オキシ｝メチル）−４−メトキシベンジル］マロネート
0004131698.tif 000332
ジメチル２−［３−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシベンジル］マロネートおよび２，４−ジフルオロフェニルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３８（ＭＨ＋）
実施例２２０．  ジメチル２−［３−（｛［（２，４−ジフルオロアニリノ）カルボニル］オキシ｝メチル）−４−メトキシベンジル］マロネート
0004131698.tif 000333
ジメチル２−［３−（ヒドロキシメチル）−４−メトキシベンジル］マロネートおよびα，α，α−トリフルオロ−ｐ−トリルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７０（ＭＨ＋）
実施例２２１．  ジメチル２−（３−｛２−［（アニリノカルボニル）オキシ］エチル｝−４−メトキシベンジル）マロネート
製造例２２１ａ）  ジメチル２−［３−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシベンジル］マロネート
0004131698.tif 000334
３−（２−｛［１−（第三ブチル）−１，１−ジメチルシリル］オキシ｝エチル）−４−メトキシベンズアルデヒドおよびマロン酸ジメチルを用いて製造例１９２ａ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．８６（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）３．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）３．６２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７０（ｓ，６Ｈ）３．８０（ｓ，３Ｈ）３．８１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）６．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）６．９８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．０４（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ）
実施例２２１ｂ）  ジメチル２−（３−｛２−［（アニリノカルボニル）オキシ］エチル｝−４−メトキシベンジル）マロネート
0004131698.tif 000335
ジメチル２−［３−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシベンジル］マロネートおよびフェニルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１６（ＭＨ＋）
実施例２２２．  ジメチル２−（４−メトキシ−３−｛２−［（４−トルイジノカルボニル）オキシ］エチル｝ベンジル）マロネート
0004131698.tif 000336
ジメチル２−［３−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシベンジル］マロネートおよびｐ−トリルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３０（ＭＨ＋）
実施例２２３．  ジメチル２−［４−メトキシ−３−（２−｛［（４−メトキシアニリノ）カルボニル］オキシ｝エチル）ベンジル］マロネート
0004131698.tif 000337
ジメチル２−［３−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシベンジル］マロネートおよび４−メトキシフェニルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４６（ＭＨ＋）
実施例２２４．  ジメチル２−［４−メトキシ−３−（２−｛［（３−メトキシアニリノ）カルボニル］オキシ｝エチル）ベンジル］マロネート
0004131698.tif 000338
ジメチル２−［３−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシベンジル］マロネートおよび３−メトキシフェニルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４６（ＭＨ＋）
実施例２２５．  ジメチル２−［３−（２−｛［（４−クロロアニリノ）カルボニル］オキシ｝エチル）−４−メトキシベンジル］マロネート
0004131698.tif 000339
ジメチル２−［３−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシベンジル］マロネートおよび４−クロロフェニルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５０（ＭＨ＋）
実施例２２６．  ジメチル２−［３−（２−｛［（２，４−ジクロロアニリノ）カルボニル］オキシ｝エチル）−４−メトキシベンジル］マロネート
0004131698.tif 000340
ジメチル２−［３−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシベンジル］マロネートおよび２，４−ジクロロフェニルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８４（ＭＨ＋）
実施例２２７．  ジメチル２−［３−（２−｛［（２−クロロアニリノ）カルボニル］オキシ｝エチル）−４−メトキシベンジル］マロネート
0004131698.tif 000341
ジメチル２−［３−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシベンジル］マロネートおよび２−クロロフェニルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５０（ＭＨ＋）
実施例２２８．  ジメチル２−［３−（２−｛［（２，４−ジフルオロアニリノ）カルボニル］オキシ｝エチル）−４−メトキシベンジル］マロネート
0004131698.tif 000342
ジメチル２−［３−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシベンジル］マロネートおよび２，４−ジフルオロフェニルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５２（ＭＨ＋）
実施例２２９．  ジメチル２−｛４−メトキシ−３−［２−（｛［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］カルボニル｝オキシ）エチル］ベンジル｝マロネート
0004131698.tif 000343
ジメチル２−［３−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシベンジル］マロネートおよびα，α，α−トリフルオロ−ｐ−トリルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８４（ＭＨ＋）
実施例２３０．  ジメチル２−（３−｛［（アニリノカルボニル）オキシ］メチル｝−４−エトキシベンジル）マロネート
製造例２３０ａ）  ３−（｛［１−（第三ブチル）−１，１−ジメチルシリル］オキシ｝メチル）−４−エトキシベンズアルデヒド
0004131698.tif 000344
２−エトキシベンジルアルコールを用いて製造例１１７ａ）に引き続き製造例１１７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．１２（ｓ，６Ｈ）０．９３（ｓ，９Ｈ）１．４０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）４．１１（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）４．７４（ｓ，２Ｈ）６．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．７６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．９７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）９．８６（ｓ，１Ｈ）
製造例２３０ｂ）  ジメチル２−［４−エトキシ−３−（ヒドロキシメチル）ベンジル］マロネート
0004131698.tif 000345
３−（｛［１−（第三ブチル）−１，１−ジメチルシリル］オキシ｝メチル）−４−エトキシベンズアルデヒドおよびマロン酸ジメチルを用いて製造例１９２ａ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）３．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）３．６３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７０（ｓ，６Ｈ）４．０５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）４．６５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）６．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．０６−７．０９（ｍ，２Ｈ）
実施例２３０ｃ）  ジメチル２−（３−｛［（アニリノカルボニル）オキシ］メチル｝−４−エトキシベンジル）マロネート
0004131698.tif 000346
ジメチル２−［４−エトキシ−３−（ヒドロキシメチル）ベンジル］マロネートおよびフェニルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１６（ＭＨ＋）
実施例２３１．  ジメチル２−（４−エトキシ−３−｛［（４−トルイジノカルボニル）オキシ］メチル｝ベンジル）マロネート
0004131698.tif 000347
ジメチル２−［４−エトキシ−３−（ヒドロキシメチル）ベンジル］マロネートおよびｐ−トリルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３０（ＭＨ＋）
実施例２３２．  ジメチル２−［４−エトキシ−３−（｛［（４−メトキシアニリノ）カルボニル］オキシ｝メチル）ベンジル］マロネート
0004131698.tif 000348
ジメチル２−［４−エトキシ−３−（ヒドロキシメチル）ベンジル］マロネートおよび４−メトキシフェニルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４６（ＭＨ＋）
実施例２３３．  ジメチル２−［４−エトキシ−３−（｛［（３−メトキシアニリノ）カルボニル］オキシ｝メチル）ベンジル］マロネート
0004131698.tif 000349
ジメチル２−［４−エトキシ−３−（ヒドロキシメチル）ベンジル］マロネートおよび３−メトキシフェニルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４６（ＭＨ＋）
実施例２３４．  ジメチル２−［３−（｛［（４−クロロアニリノ）カルボニル］オキシ｝メチル）−４−エトキシベンジル］マロネート
0004131698.tif 000350
ジメチル２−［４−エトキシ−３−（ヒドロキシメチル）ベンジル］マロネートおよび４−クロロフェニルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５０（ＭＨ＋）
実施例２３５．  ジメチル２−［３−（｛［（２，４−ジクロロアニリノ）カルボニル］オキシ｝メチル）−４−エトキシベンジル］マロネート
0004131698.tif 000351
ジメチル２−［４−エトキシ−３−（ヒドロキシメチル）ベンジル］マロネートおよび２，４−ジクロロフェニルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８４（ＭＨ＋）
実施例２３６．  ジメチル２−［３−（｛［（２−クロロアニリノ）カルボニル］オキシ｝メチル）−４−エトキシベンジル］マロネート
0004131698.tif 000352
ジメチル２−［４−エトキシ−３−（ヒドロキシメチル）ベンジル］マロネートおよび２−クロロフェニルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５０（ＭＨ＋）
実施例２３７．  ジメチル２−［３−（｛［（２，４−ジフルオロアニリノ）カルボニル］オキシ｝メチル）−４−エトキシベンジル］マロネート
0004131698.tif 000353
ジメチル２−［４−エトキシ−３−（ヒドロキシメチル）ベンジル］マロネートおよび２，４−ジフルオロフェニルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５２（ＭＨ＋）
実施例２３８．  ジメチル２−｛４−エトキシ−３−［（｛［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］カルボニル｝オキシ）メチル］ベンジル｝マロネート
0004131698.tif 000354
ジメチル２−［４−エトキシ−３−（ヒドロキシメチル）ベンジル］マロネートおよびα，α，α−トリフルオロ−ｐ−トリルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８４（ＭＨ＋）
実施例２３９．  ジメチル２−［３−（｛［（３−クロロアニリノ）カルボニル］オキシ｝メチル）−４−エトキシベンジル］マロネート
0004131698.tif 000355
ジメチル２−［４−エトキシ−３−（ヒドロキシメチル）ベンジル］マロネートおよび３−クロロフェニルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５０（ＭＨ＋）
実施例２４０．  エチル２−イソプロポキシ−３−［３−（｛［４−（トリフルオロメチル）アニリノ］カルボニル｝オキシ）フェニル］プロパノエート
0004131698.tif 000356
エチル３−（３−ヒドロキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパノエートおよびα，α，α−トリフルオロ−ｐ−トリルイソシアネートを用いて実施例１９２ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８４（ＭＨ＋）
実施例２４１．  ３−［３−（｛［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝メチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000357
エチル３−［３−（アミノメチル）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート３３ｍｇおよび２，４−ジクロロベンゼンスルホニルクロリド２５ｍｇのジクロロメタン０．８ｍｌ溶液に、氷冷下ピリジン４０μｌを加え、室温で４時間撹拌した。溶媒を留去した後、残さにエタノール１．０ｍＬおよび２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液０．３ｍＬを加え、室温にて２時間攪拌した。反応液を水にて希釈し、２Ｎ塩酸にて中和した。酢酸エチルにて抽出し、濃縮した後、残さを逆相系のカラムで溶出溶媒として水−アセトニトリル−トリフルオロ酢酸系を用いたＨＰＬＣにて精製し、標記化合物２．０ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７６（ＭＨ＋）
実施例２４２．  ３−｛３−［３−（３，４−ジメチル−フェノキシ）−２−ヒドロキシ−プロポキシ］−フェニル｝−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000358
３，４−ジメチルフェノールを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２５（ＭＮａ＋）
実施例２４３．  ３−｛３−［３−（４−ブロモ−フェノキシ）−２−ヒドロキシ−プロポキシ］−フェニル｝−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000359
４−ブロモフェノールを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７５（ＭＮａ＋）
実施例２４４．  ３−｛３−［２−ヒドロキシ−３−（２−メトキシ−５−メチル−フェノキシ）−プロポキシ］−フェニル｝−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000360
２−メトキシ５−メチルフェノールを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４１（ＭＮａ＋）
実施例２４５．  ３−｛３−［３−（３−クロロ−フェノキシ）−２−ヒドロキシ−プロポキシ］−フェニル｝−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000361
３−クロロフェノールを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３１（ＭＮａ＋）
実施例２４６．  ３−［３−（２−ヒドロキシ−３−ｐ−トリルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000362
４−メチルフェノールを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１１（ＭＮａ＋）
実施例２４７．  ３−｛３−［３−（２，４−ジメチル−フェノキシ）−２−ヒドロキシ−プロポキシ］−フェニル｝−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000363
２，４−ジメチルフェノールを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２５（ＭＮａ＋）
実施例２４８．  ３−［３−（２−ヒドロキシ−３−ｍ−トリルオキシ−プロポキシ）−フェニル］−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000364
３−メチルフェノールを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１１（ＭＮａ＋）
実施例２４９．  ３−｛３−［３−（３−エチル−フェノキシ）−２−ヒドロキシ−プロポキシ］−フェニル｝−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000365
３−エチルフェノールを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２５（ＭＮａ＋）
実施例２５０．  ３−｛３−［３−（２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−２−ヒドロキシ−プロポキシ］−フェニル｝−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000366
２，６−ジフルオロフェノールを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３３（ＭＮａ＋）
実施例２５１．  ３−｛３−［３−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル−フェノキシ）−２−ヒドロキシ−ｐウロポキシ］−フェニル｝−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000367
２−クロロ５−トリフルオロメチルフェノールを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９９（ＭＮａ＋）
実施例２５２．  ３−｛３−［３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−２−ヒドロキシ−プロポキシ］−フェニル｝−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000368
３，４−ジクロロフェノールを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６５（ＭＮａ＋）
実施例２５３．  ３−｛３−［３−（４−クロロ−３−メチル−フェノキシ）−２−ヒドロキシ−プロポキシ］−フェニル｝−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000369
４−クロロ−３−メチルフェノールを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４５（ＭＮａ＋）
実施例２５４．  ３−｛３−［３−（４−シアノメチル−フェノキシ）−２−ヒドロキシ−プロポキシ］−フェニル｝−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000370
４−シアノメチルフェノールを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３５（ＭＮａ＋）
実施例２５５．  ３−｛３−［３−（３−クロロ−４−フルオロ−フェノキシ）−２−ヒドロキシ−プロポキシ］−フェニル｝−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000371
３−クロロ−４−フルオロフェノールを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４９（ＭＮａ＋）
実施例２５６．  ３−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−２−ヒドロキシ−プロポキシ］−フェニル｝−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000372
４−クロロフェノールを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３１（ＭＮａ＋）
実施例２５７．  ３−｛３−［２−ヒドロキシ−３−（２−ピペリジノ−１−イル−フェノキシ）−プロポキシ］−フェニル｝−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000373
２−ピペリジノフェノールを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８０（ＭＮａ＋）
実施例２５８．  ３−｛３−［３−（４−フルオロ−フェノキシ）−２−ヒドロキシ−プロポキシ］−フェニル｝−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000374
４−フルオロフェノールを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１５（ＭＮａ＋）
実施例２５９．  ３−｛３−［３−（４−エチル−フェノキシ）−２−ヒドロキシ］−プロポキシ｝−フェニル｝−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000375
４−エチルフェノールを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２５（ＭＮａ＋）
実施例２６０．  ３−｛３−［３−（５−クロロ−２−メチル−フェノキシ）−２−ヒドロキシ−プロポキシ］−フェニル｝−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000376
２−メチル−３−クロロフェノールを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４５（ＭＮａ＋）
実施例２６１．  ３−｛３−［２−ヒドロキシ−３−（３−メトキシ−５−メチル−フェノキシ）−プロポキシ］−フェニル｝−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000377
３−メチル−５−メトキシフェノールを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４１（ＭＮａ＋）
実施例２６２．  ３−｛３−［３−（３−エチニル−フェノキシ）−２−ヒドロキシ−プロポキシ］−フェニル｝−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000378
３−エチニルフェノールを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２１（ＭＮａ＋）
実施例２６３．  ３−｛３−［２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−インドール−４−イルオキシ）−プロポキシ］−フェニル｝−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000379
４−ヒドロキシインドールを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３５（ＭＮａ＋）
実施例２６４．  ３−｛３−［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェノキシ）−２−ヒドロキシ−プロポキシ］−フェニル｝−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000380
４−クロロ−２−シアノフェノールを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＮａ＋）
実施例２６５．  ３−｛３−［３−（４−ブロモ−２−シアノ−フェノキシ）−２−ヒドロキシ−プロポキシ］−フェニル｝−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000381
４−ブロモ−２−シアノフェノールを用いて、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５００（ＭＮａ＋）
実施例２６６．  ２−イソプロポキシ−３−（３−｛［（｛［４−クロロベンジル］オキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000382
４−クロロベンジルブロミドを用いて、実施例１３８ｆ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２８（ＭＨ＋）
実施例２６７．  ２−イソプロポキシ−３−（３−｛［（｛［３−クロロベンジル］オキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000383
３−クロロベンジルブロミドを用いて、実施例１３８ｆ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２８（ＭＨ＋）
実施例２６８．  ２−イソプロポキシ−３−（３−｛［（｛［２−クロロベンジル］オキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000384
２−クロロベンジルブロミドを用いて、実施例１３８ｆ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２８（ＭＨ＋）
実施例２６９．  ２−イソプロポキシ−３−（３−｛［（｛［４−フルオロベンジル］オキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000385
４−フルオロベンジルブロミドを用いて、実施例１３８ｆ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１２（ＭＨ＋）
実施例２７０．  ２−イソプロポキシ−３−（３−｛［（｛［３−フルオロベンジル］オキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000386
３−フルオロベンジルブロミドを用いて、実施例１３８ｆ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１２（ＭＨ＋）
実施例２７１．  ２−イソプロポキシ−３−（３−｛［（｛［４−シアノベンジル］オキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000387
４−シアノベンジルブロミドを用いて、実施例１３８ｆ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１９（ＭＨ＋）
実施例２７２．  ２−イソプロポキシ−３−（３−｛［（｛［３−シアノベンジル］オキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000388
３−シアノベンジルブロミドを用いて、実施例１３８ｆ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１９（ＭＨ＋）
実施例２７３．  ２−イソプロポキシ−３−（３−｛［（｛［２，４−ジフルオロベンジル］オキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000389
２，４−ジフルオロベンジルブロミドを用いて、実施例１３８ｆ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３０（ＭＨ＋）
実施例２７４．  ２−イソプロポキシ−３−（３−｛［（｛［４−メトキシベンジル］オキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000390
４−メトキシベンジルクロリドを用いて、実施例１３８ｆ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２４（ＭＨ＋）
実施例２７５．  ２−イソプロポキシ−３−（３−｛［（｛［２−フルオロ４−トリフルオロメチルベンジル］オキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000391
２−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンジルブロミドを用いて、実施例１３８ｆ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８０（ＭＨ＋）
実施例２７６．  ２−イソプロポキシ−３−（３−｛［（｛［２−クロロ−４−プロポキシベンジル］オキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000392
２−クロロ−４−プロポキシベンジルブロミドを用いて、実施例１３８ｆ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８６（ＭＨ＋）
実施例２７７．  ２−イソプロポキシ−３−（３−｛［（｛［２−フルオロ−４−クロロベンジル］オキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000393
２−フルオロ−４−クロロベンジルブロミドを用いて、実施例１３８ｆ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４６（ＭＨ＋）
実施例２７８．  ２−イソプロポキシ−３−（３−｛［（｛［４−トリフルオロメトキシベンジル］オキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000394
４−トリフルオロメトキシベンジルブロミドを用いて、実施例１３８ｆ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７８（ＭＨ＋）
実施例２７９．  ３−｛３−［３−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）−２（Ｓ）−ヒドロキシ−プロポキシ］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸
製造例２７９ａ）  ４（Ｓ）−ベンジル−３−（２−イソプロポキシ−アセチル）−オキサゾリジン−２−オン
0004131698.tif 000395
２−イソプロポキシ酢酸９８ｇ及びトリエチルアミン３６０ｍｌのテトラヒドロフラン（４ｌ）溶液を−２５℃に冷却し、２，２−ジメチルプロパノイル  クロリド９２ｍｌを滴下した後、反応液を５時間−２０℃で撹拌した。無水塩化リチウム５０ｇと（４Ｓ）−４−ベンジル−１，３−オキザゾロン−２−オン１２０ｇを順次加え、室温で更に一晩撹拌した後、反応液を濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチル２ｌに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）、（４Ｓ）−４−ベンジル−３−（２−イソプロポキシアセチル）−１，３−オキザゾロン−２−オン１０６．６ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）２．８１（ｄｄ，Ｊ＝９．５，１３．４Ｈｚ，１Ｈ）３．３５（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１３．４Ｈｚ，１Ｈ）３．７４（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ））４．２４（ｄｄ，Ｊ＝３．５，９．３Ｈｚ）４．２９（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ）４．６５（ｄ，Ｊ＝１９．５Ｈｚ，１Ｈ）４．６９（ｍ，１Ｈ）４．７０（ｄ，Ｊ＝１９．５Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）７．３０−７．４５（ｍ，３Ｈ）
製造例２７９ｂ）  ４（Ｓ）−ベンジル−３−［３−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−ヒドロキシ−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロピオニル］−オキサゾリジン−２−オン
0004131698.tif 000396
（４Ｓ）−４−ベンジル−３−（２−イソプロポキシアセチル）−１，３−オキザゾロン−２−オン８．１ｇのトルエン（１２０ｍｌ）溶液を−７５℃に冷却した後、トリエチルアミン５．０ｍｌを加えた。内温が−７０℃を超えない速度でジブチルボロントリフレート（１Ｍジクロロメタン溶液）３０．５ｍｌを滴下した。滴下後５０分撹拌した後、内温を０℃まで上昇させ、更に５０分撹拌し、再び−７５℃に冷却した。この反応液に３−ベンジルオキシベンズアルデヒド５．２ｇのジクロロメタン（２５ｍｌ）溶液をカニュラーにて加え、−７５℃で３０分撹拌した後、約１時間をかけて内温を１０分毎に１０℃ずつ０℃まで上昇させた。再び、−７５℃に冷却した後、３−ベンジルオキシベンズアルデヒド２．０ｇのジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液を加えた。そのまま徐々に室温まで昇温し、室温３日間攪拌した。メタノール１５０ｍｌ、ｐＨ７バッファー（リン酸第二水素ナトリウム−クエン酸）１００ｍｌ、過酸化水素（３０％水溶液）３０ｍｌの混合液中に反応液を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル２：１→３：２溶出分画より４（Ｓ）−ベンジル−３−［３−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−ヒドロキシ−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロピオニル］−オキサゾリジン−２−オン１３．１ｇを無色オイルとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．７５（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１３．２Ｈｚ，１Ｈ）３．０８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）３．２６（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１３．２Ｈｚ，１Ｈ）３．６０−３．６９（ｍ，２Ｈ）３．９９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）４．２７−４．３３（ｍ，１Ｈ）４．８４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）５．０７（ｓ，２Ｈ）５．４４（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）６．８８−６．９０（ｍ，１Ｈ）７．００（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．０９（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１６−７．２４（ｍ，３Ｈ）７．２８−７．３５（ｍ，６Ｈ）７．３９−７．４３（ｍ，２Ｈ）
製造例２７９ｃ）  ４（Ｓ）−ベンジル−３−［３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロピオニル］−オキサゾリジン−２−オン
0004131698.tif 000397
４−ベンジル−３−［３−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−３−ヒドロキシ−２−イソプロポキシ−プロピオニル］−オキサゾリジン−２−オン１２．９ｇをピリジン３０ｍｌに溶解し、氷冷下、メタンスルフォニルクロリド３．０６ｍｌを滴下した。室温にて２時間攪拌し、反応液を酢酸エチルにて希釈し、１Ｎ−塩酸、飽和食塩水にて順次洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾過、溶媒を濃縮、メタンスルフォン酸−３−（４（Ｓ）−ベンジル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−１−（３−ベンジルオキシ−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−オキソ−プロピルエステルを得た。このものをエタノール３００ｍｌに溶解し、１０％パラジウム炭素２ｇを加え、水素雰囲気下、室温にて終夜攪拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮、残渣を酢酸エチルに希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル２：１→３：２溶出分画より標記化合物５．８７ｇを無色オイルとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．７８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１３．２Ｈｚ，１Ｈ）２．８６−２．９６（ｍ，２Ｈ）３．３１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．５３（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ，１Ｈ）４．５０−４．５５（ｍ，１Ｈ）５．２２（ｓ，１Ｈ）５．３９（ｄｄ，Ｊ＝５．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ）６．７１（ｄｄ，２．４，８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．８２（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）６．８７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１８−７．２３（ｍ，２Ｈ）７．２７−７．３５（ｍ，３Ｈ）
製造例２７９ｄ）  ３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸エチルエステル
0004131698.tif 000398
４（Ｓ）−ベンジル−３−［３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロピオニル］−オキサゾリジン−２−オン１．５３５ｇをテトラヒドロフラン４０ｍｌに溶解し、氷冷下、３０％過酸化水素水３．３ｍｌ、１Ｎ−水酸化リチウム水溶液１２ｍｌを順次加え室温にて終夜攪拌した。反応液に水を加えた後、ジクロロメタンにて抽出し、水槽を１Ｎ−塩酸にて酸性にした。酢酸エチルにて３回抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸８４７ｍｇを得た。このものをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解し、炭酸水素カリウム４００ｍｇ、イオドエタン０．３２ｍｌを順次加え、室温にて３日間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル３：１溶出分画より標記化合物５６７ｍｇを無色オイルとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．５２（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）４．１２−４．１９（ｍ，２Ｈ）５．０１（ｂｒ，１Ｈ）６．０９−６．７２（ｍ，１Ｈ）６．８１−６．８３（ｍ，１Ｈ）６．７５（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２７９ｅ）  ２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−（３（Ｒ）−オキシラニルメトキシ−フェニル）−プロパン酸エチルエステル
0004131698.tif 000399
３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸エチルエステル１２７ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１．７ｍｌに溶解し、炭酸カリウム８３ｍｇ、セシウムフルオリド１５ｍｇ、（Ｒ）−グリシジルノシレート１５６ｍｇを加え、室温にて終夜攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル４：１溶出分画より標記化合物１００ｍｇを無色オイルとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．７６（ｄｄ，Ｊ＝２．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ）２．８７−２．９３（ｍ，２Ｈ）２．９８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．３３−３．３７（ｍ，１Ｈ）３．５０（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．９５（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１１．２Ｈｚ，１Ｈ）４．０４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，９．２Ｈｚ，１Ｈ）４．１４−４．２２（ｍ，３Ｈ）６．７８（ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ）６．８３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）６．８６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
製造例２７９ｆ）  ３−｛３−［３−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）−２（Ｓ）−ヒドロキシ−プロポキシ］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸エチルエステル
0004131698.tif 000400
２−イソプロポキシ−３−（３−オキシラニルメトキシ−フェニル）−プロパン酸エチルエステル１２６ｍｇをエタノールに溶解し、２，４−ジクロロフェノール１３０ｍｇ、炭酸カリウム１７ｍｇを加え、５０℃にて１．５日間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル３：１溶出分画より標記化合物１７７ｍｇを無色オイルとして得た。
実施例２７９ｇ）  ３−｛３−［３−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）−２（Ｓ）−ヒドロキシ−プロポキシ］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000401
３−｛３−［３−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）−２（Ｓ）−ヒドロキシ−プロポキシ］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸エチルエステル２２０ｍｇをエタノール４ｍｌに溶解し、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを加えた。室温にて４時間放置し、１Ｎ−塩酸にて中和した。酢酸エチルにて抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル３：２→２：３溶出分画より標記化合物２００ｍｇを無色オイルとして得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６５（ＭＮａ＋）
実施例２８０．  ３−｛３−［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェノキシ）−２（Ｓ）−ヒドロキシ−プロポキシ］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000402
４−クロロ−２−シアノフェノールを用いて、製造例２７９ｆ）、実施例２７９ｇ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＮａ＋）
実施例２８１．  ３−（３−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−［３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000403
３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェノールを用いて、製造例２７９ｆ）、実施例２７９ｇ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．５７（ｓ，６Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１０（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．５５（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１１−４．１２（ｍ，５Ｈ）４．３８（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）６．８０−６．８８（ｍ，４Ｈ）７．０６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）７．１２（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２４（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５３（ＭＮａ＋）
実施例２８２．  ３−（３−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−［４−クロロフェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000404
４−クロロフェノールを用いて、製造例２７９ｆ）、実施例２７９ｇ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．１１（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．５３（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０９−４．１７（ｍ，５Ｈ）４．３８（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）６．８０−６．８９（ｍ，４Ｈ）７．２０−７．２６（ｍ，４Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３１（ＭＮａ＋）
実施例２８３．  ３−（３−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−［３，４−ジクロロフェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000405
３，４−ジクロロフェノールを用いて、製造例２７９ｆ）、実施例２７９ｇ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１１（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．５６（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０９−４．１６（ｍ，５Ｈ）４．３８（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）６．８０（ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）６．８３（ｂｒｓ，２Ｈ）６．８７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．０５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，８．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６５（ＭＮａ＋）
実施例２８４．  ３−（３−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３［４−メチルフェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000406
４−メチルフェノールを用いて、製造例２７９ｆ）、実施例２７９ｇ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．２９（ｓ，３Ｈ）２．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１１（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．５４（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）４．０９−４．１７（ｍ，５Ｈ）４．３７（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）６．８０−６．８７（ｍ，５Ｈ）７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，９．２Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１１（ＭＮａ＋）
実施例２８５．  ３−（３−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−［２，４−ジメチルフェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000407
２，４−ジメチルフェノールを用いて、製造例２７９ｆ）、実施例２７９ｇ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．２０（ｓ，３Ｈ）２．２６（ｓ，３Ｈ）２．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１１（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５４（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１０−４．２０（ｍ，５Ｈ）４．３９（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）６．７５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）６．８１−６．８７（ｍ，３Ｈ）６．９３−６．９７（ｍ，２Ｈ）７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２５（ＭＮａ＋）
実施例２８６．  ３−（３−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−［４−クロロ−２−メチルフェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000408
４−クロロ−２−メチルフェノールを用いて、製造例２７９ｆ）、実施例２７９ｇ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４５（ＭＮａ＋）
実施例２８７．  ３−（３−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−［４−クロロ−２−フルオロフェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000409
４−クロロ−２−フルオロフェノールを用いて、製造例２７９ｆ）、実施例２７９ｇ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４９（ＭＮａ＋）
実施例２８８．  ３−（３−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−［４−クロロ−３−フルオロフェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000410
４−クロロ−３−フルオロフェノールを用いて、製造例２７９ｆ）、実施例２７９ｇ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４９（ＭＮａ＋）
実施例２８９．  ３−（３−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−［２，４，６−トリメチルフェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000411
２，４，６−トリメチルフェノールを用いて、製造例２７９ｆ）、実施例２７９ｇ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３９（ＭＮａ＋）
実施例２９０．  ３−（３−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−［４−フルオロ−２−メチルフェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000412
４−フルオロ−２−メチルフェノールを用いて、製造例２７９ｆ）、実施例２７９ｇ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２９（ＭＮａ＋）
実施例２９１．  ３−（３−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−［２−ブロモ−４−メチルフェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000413
２−ブロモ−４−メチルフェノールを用いて、製造例２７９ｆ）、実施例２７９ｇ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８９（ＭＮａ＋）
実施例２９２．  ３−（３−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−［２−アセチル−４−クロロフェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000414
２−アセチル−４−クロロフェノールを用いて、製造例２７９ｆ）、実施例２７９ｇ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７３（ＭＮａ＋）
実施例２９３．  ３−（３−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−［２，５−ジメチルフェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000415
２，５−ジメチルフェノールを用いて、製造例２７９ｆ）、実施例２７９ｇ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２５（ＭＮａ＋）
実施例２９４．  ３−（３−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−［２，５−ジクロロフェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000416
２，５−ジクロロフェノールを用いて、製造例２７９ｆ）、実施例２７９ｇ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６５（ＭＮａ＋）
実施例２９５．  ３−（３−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−［２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000417
２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェノールを用いて、製造例２７９ｆ）、実施例２７９ｇ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８３（ＭＮａ＋）
実施例２９６．  ３−（３−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−［５−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000418
５−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェノールを用いて、製造例２７９ｆ）、実施例２７９ｇ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８３（ＭＮａ＋）
実施例２９７．  ３−（３−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−［２，４−ジクロロフェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
製造例２９７ａ）  ２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−（３−（Ｓ）−オキシラニルメトキシ−フェニル）−プロパン酸エチルエステル
0004131698.tif 000419
（Ｓ）−グリシジルノシレートを用いて製造例２７９ｅ）と同様に処理し、標記化合物を無色オイルとして得た。
0004131698.tif 000420
製造例２９７ｂ）  ３−｛３−［３−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）−２（Ｒ）−ヒドロキシ−プロポキシ］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸エチルエステル
２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−（３−（Ｓ）−オキシラニルメトキシ−フェニル）−プロパン酸エチルエステルを用いて、２７９ｆ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
実施例２９７ｃ）  ３−｛３−［３−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）−２（Ｒ）−ヒドロキシ−プロポキシ］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000421
３−｛３−［３−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）−２（Ｒ）−ヒドロキシ−プロポキシ］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸エチルエステルを用いて、実施例２７９ｇ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６５（ＭＮａ＋）
実施例２９８．  ３−｛３−［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェノキシ）−２（Ｒ）−ヒドロキシ−プロポキシ］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000422
４−クロロ−２−シアノフェノールを用いて、製造例２９７ｂ）、実施例２９７ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５８（ＭＨａ＋）
実施例２９９．  ３−（３−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−［３−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−フェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000423
３−ジメチルヒドロキシフェノールを用いて、製造例２９７ｂ）、実施例２９７ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．５７（ｓ，６Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１０（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．５５（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０９−４．２１（ｍ，５Ｈ）４．３９（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）６．８０−６．８８（ｍ，４Ｈ）７．０５−７．０７（ｍ，１Ｈ）７．１２（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２４−７．２８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５３（ＭＮａ＋）
実施例３００．  ３−（３−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−［４−クロロフェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000424
４−クロロフェノールを用いて、製造例２９７ｂ）、実施例２９７ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．１１（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．５５（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０８−４．１７（ｍ，５Ｈ）４．３８（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）６．８０−６．８９（ｍ，４Ｈ）７．２０−７．２６（ｍ，４Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３１（ＭＮａ＋）
実施例３０１．  ３−（３−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−［３，４−ジクロロフェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000425
３，４−ジクロロフェノールを用いて、製造例２９７ｂ）、実施例２９７ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１１（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５６（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）４．０９−４．１６（ｍ，５Ｈ）４．３７（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）６．７８−６．８４（ｍ，３Ｈ）６．８７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．０４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．３３（ｄ，８．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６５（ＭＮａ＋）
実施例３０２．  ３−（３−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−［４−メチルフェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000426
４−メチルフェノールを用いて、製造例２９７ｂ）、実施例２９７ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．２９（ｓ，３Ｈ）２．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．１１（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５４（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）４．０９−４．１７（ｍ，５Ｈ）４．３７（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）６．８０−６．８８（ｍ，５Ｈ）７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，９．２Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１１（ＭＮａ＋）
実施例３０３．  ３−（３−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−［２，４−ジメチルフェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000427
２，４−ジメチルフェノールを用いて、製造例２９７ｂ）、実施例２９７ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．２０（ｓ，３Ｈ）２．２６（ｓ，３Ｈ）２．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．１１（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．５４（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０９−４．２０（ｍ，５Ｈ）４．３９（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）６．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．８０−６．８７（ｍ，３Ｈ）６．９３−６．９７（ｍ，２Ｈ）７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２５（ＭＮａ＋）
実施例３０４．  ３−（３−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−［４−ブロモフェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000428
４−ブロモフェノールを用いて、製造例２９７ｂ）、実施例２９７ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１１（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．５５（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０８−４．１７（ｍ，５Ｈ）４．３８（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）６．８０−６．８４（ｍ，４Ｈ）６．８７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．３９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７５（ＭＮａ＋）
実施例３０５．  ３−（３−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−［４−エチルフェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000429
４−エチルフェノールを用いて、製造例２９７ｂ）、実施例２９７ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．５９（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）２．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１１（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．５４（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１０−４．１７（ｍ，５Ｈ）４．３８（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）６．８３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）６．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，３Ｈ）７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．２，９．２Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２５（ＭＮａ＋）
実施例３０６．  ３−（３−｛２（Ｓ）−ヒドロキシ−３−［４−クロロ−３−メチルフェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000430
４−クロロ−３−メチルフェノールを用いて、製造例２９７ｂ）、実施例２９７ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．１１（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．５５（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０８−４．１６（ｍ，５Ｈ）４．３７（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）６．７１（ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）６．８０−６．８４（ｍ，３Ｈ）６．８７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）７．１９−７．２４（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４５（ＭＮａ＋）
実施例３０７．  ３−（３−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−［３−クロロ−４−フルオロフェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000431
３−クロロ−４−フルオロフェノールを用いて、製造例２９７ｂ）、実施例２９７ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１１（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５６（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）４．０７−４．１６（ｍ，５Ｈ）４．３７（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）６．７７−６．８４（ｍ，３Ｈ）６．８７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）６．９８（ｄｄ，Ｊ＝３．２，６．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，９．２Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４９（ＭＮａ＋）
実施例３０８．  ３−（３−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−［４−クロロ−２−メチルフェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000432
４−クロロ−２−メチルフェノールを用いて、製造例２９７ｂ）、実施例２９７ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４５（ＭＮａ＋）
実施例３０９．  ３−（３−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−［４−クロロ−２−フルオロフェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000433
４−クロロ−２−フルオロフェノールを用いて、製造例２９７ｂ）、実施例２９７ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４９（ＭＮａ＋）
実施例３１０．  ３−（３−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−［４−クロロ−３−フルオロフェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000434
４−クロロ−３−フルオロフェノールを用いて、製造例２９７ｂ）、実施例２９７ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４９（ＭＮａ＋）
0004131698.tif 000435
実施例３１１．  ３−（３−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−［４−アセチル−２−メチルフェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
４−アセチル−２−メチルフェノールを用いて、製造例２９７ｂ）、実施例２９７ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５３（ＭＮａ＋）
実施例３１２．  ３−（３−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−［２，４，６−トリメチルフェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000436
２，４，６−トリメチルフェノールを用いて、製造例２９７ｂ）、実施例２９７ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３９（ＭＮａ＋）
実施例３１３．  ３−（３−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−［４−フルオロ−２−メチルフェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000437
４−フルオロ−２−メチルフェノールを用いて、製造例２９７ｂ）、実施例２９７ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２９（ＭＮａ＋）
実施例３１４．  ３−（３−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−［２−ブロモ−４−メチルフェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000438
２−ブロモ−４−メチルフェノールを用いて、製造例２９７ｂ）、実施例２９７ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８９（ＭＮａ＋）
実施例３１５．  ３−（３−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−［２−アセチル−４−クロロフェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000439
２−アセチル−４−クロロフェノールを用いて、製造例２９７ｂ）、実施例２９７ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７３（ＭＮａ＋）
実施例３１６．  ３−（３−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−［２，５−ジメチルフェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000440
２，５−ジメチルフェノールを用いて、製造例２９７ｂ）、実施例２９７ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２５（ＭＮａ＋）
実施例３１７．  ３−（３−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−［２，５−ジクロロフェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000441
２，５−ジクロロフェノールを用いて、製造例２９７ｂ）、実施例２９７ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６５（ＭＮａ＋）
実施例３１８．  ３−（３−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−［２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000442
２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェノールを用いて、製造例２９７ｂ）、実施例２９７ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８３（ＭＮａ＋）
実施例３１９．  ３−（３−｛２（Ｒ）−ヒドロキシ−３−［５−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェノキシ］−プロポキシ｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000443
５−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェノールを用いて、製造例２９７ｂ）、実施例２９７ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８３（ＭＮａ＋）
実施例３２０．  ３−｛３−［３−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）−２（Ｒ）−フルオロ−プロポキシ］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000444
３−｛３−［３−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）−２（Ｓ）−ヒドロキシ−プロポキシ］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸エチルエステル（製造例２７９ｅ））１７４ｍｇをジクロロメタン５ｍｌに溶解し、−７８℃に冷却した。（ジエチルミノ）スルファートリフルオリド０．１５ｍｌを加え、室温にて２日間攪拌した。水を加えて、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、ろ過、溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル７：１→５：１溶出分画より、３−｛３−［３−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）−２（Ｒ）−フルオロ−プロポキシ］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸エチルエステル７９ｍｇを得た。このものをエタノール４ｍｌ、テトラヒドロフラン０．５ｍｌに溶解し、１Ｎ−水酸化リチウム０．５ｍｌを加え、室温にて終夜攪拌した。１Ｎ−塩酸にて酸性にした後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、ろ過、溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル３：１→１：１溶出分画より、標記化合物６１ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１１（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５４（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１３（ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）４．２８−４．３９（ｍ，４Ｈ）５．１８（ｄｔ，Ｊ＝４．０，４６．８Ｈｚ，１Ｈ）６．８２−６．９２（ｍ，４Ｈ）７．１９−７．２９（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６７（ＭＮａ＋）
実施例３２１．  ３−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロ−プロポキシ］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000445
４−クロロフェノールを用いて製造例２７９ｅ）、実施例３１９と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１１（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５５（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１３（ｑ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）４．２６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）４．３１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）５．１４（ｄｓｅｐｔ，Ｊ＝４．８，４７．２Ｈｚ，１Ｈ）６．８０−６．９０（ｍ，５Ｈ）７．２０−７．２６（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３３（ＭＮａ＋）
実施例３２２．  ３−｛３−［３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−２（Ｒ）−フルオロ−プロポキシ］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000446
３，４−ジクロロフェノールを用いて製造例２７９ｅ）、実施例３２０と同様に処理し、標記化合物を得た
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）２．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１１（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５５（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１４（ｑ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）４．２６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）４．３１（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）５．１３（ｄｓｅｐｔ，Ｊ＝４．８，４６．８Ｈｚ，１Ｈ）６．７９−６．８４（ｍ，３Ｈ）６．８８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．０５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）７．２３（ｄｔ，Ｊ＝１．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６７（ＭＮａ＋）
実施例３２３．  ３−｛３−［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェノキシ）−２（Ｒ）−フルオロ−プロポキシ］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000447
４−クロロ−２−シアノフェノールを用いて製造例２７９ｅ）、実施例３２０と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．１０（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．５７（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１４（ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）４．２８−４．５０（ｍ，４Ｈ）５．２０（ｄｓｅｐｔ，Ｊ＝４．４，４６．４Ｈｚ，１Ｈ）６．８０−６．８５（ｍ，２Ｈ）６．８８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）６．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｄｔ，Ｊ＝０．８，７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．４９−７．６４（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５８（ＭＮａ＋）
実施例３２４．  ３−｛３−［３−（２，４−ジメチル−フェノキシ）−２（Ｒ）−フルオロ−プロポキシ］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000448
２，４−ジメチルフェノールを用いて製造例２７９ｅ）、実施例３２０と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）２．２０（ｓ，３Ｈ）２．２６（ｓ，３Ｈ）２．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１１（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．５３（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１３（ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）４．２１−４．３５（ｍ，４Ｈ）５．１６（ｄｓｅｐｔ，Ｊ＝４．４，４７．６Ｈｚ，１Ｈ）６．７４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．８０−６．８４（ｍ，２Ｈ）６．８７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）６．９３−６．９７（ｍ，２Ｈ）７．２２（ｄｔ，Ｊ＝０．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５８（ＭＮａ＋）
実施例３２５．  ３−｛３−［３−（４−クロロ−２−メチル−フェノキシ）−２（Ｒ）−フルオロ−プロポキシ］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000449
４−クロロ−２−メチルフェノールを用いて製造例２７９ｅ）、実施例３２０と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４７（ＭＮａ＋）
実施例３２６．  ３−｛３−［３−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロ−プロポキシ］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000450
３−｛３−［３−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）−２（Ｒ）−ヒドロキシ−プロポキシ］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸エチルエステル［製造例２９７ｂ］］１７４ｍｇをジクロロメタン５ｍｌに溶解し、−７８℃に冷却した。（ジエチルアミノ）スルファートリフルオリド０．１５ｍｌを加え、室温にて２日間攪拌した。水を加えて、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、ろ過、溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル７：１→５：１溶出分画より、３−｛３−［３−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロ−プロポキシ］−フェニル−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸エチルエステル８７ｍｇを得た。このものをエタノール４ｍｌ、テトラヒドロフラン０．５ｍｌに溶解し、１Ｎ−水酸化リチウム０．５ｍｌを加え、室温にて終夜攪拌した。１Ｎ−塩酸にて酸性にした後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、ろ過、溶媒留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル３：１→１：１溶出分画より、標記化合物８３ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．１１（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．５５（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１３（ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）４．２９−４．３９（ｍ，４Ｈ）５．１８（ｄｔ，Ｊ＝４．４，４６．８Ｈｚ，１Ｈ）６．８２−６．９２（ｍ，４Ｈ）７．１８−７．２６（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６７（ＭＮａ＋）
実施例３２７．  ３−｛３−［３−（４−クロロ−フェノキシ）−２（Ｒ）−フルオロ−プロポキシ］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000451
４−クロロフェノールを用いて製造例２９７ｂ）、実施例３２６と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）２．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１０（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５５（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１３（ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）４．２６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）４．３１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）５．１１（ｄｓｅｐｔ，Ｊ＝４．８，４７．４Ｈｚ，１Ｈ）６．８０−６．９０（ｍ，５Ｈ）７．２０−７．２６（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３３（ＭＮａ＋）
実施例３２８．  ３−｛３−［３−（３，４−ジクロロ−フェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロ−プロポキシ］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000452
３，４−ジクロロフェノールを用いて製造例２９７ｂ）、実施例３２６と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）２．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１１（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５６（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１４（ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）４．２６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）４．３１（ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，２Ｈ）５．１３（ｄｓｅｐｔ，Ｊ＝４．８，４７．２Ｈｚ，１Ｈ）６．７９−６．８５（ｍ，３Ｈ）６．８８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．０５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）７．２３（ｄｔ，Ｊ＝７．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６７（ＭＮａ＋）
実施例３２９．  ３−｛３−［３−（４−クロロ−２−シアノ−フェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロ−プロポキシ］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000453
４−クロロ−２−シアノフェノールを用いて製造例２９７ｂ）、実施例３２６と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．１０（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１３．２Ｈｚ，１Ｈ）３．５７（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１５（ｂｒ，１Ｈ）４．２９−４．５０（ｍ，４Ｈ）５．２０（ｄｓｅｐｔ，Ｊ＝４．４，４６．４Ｈｚ，１Ｈ）６．８１−６．８５（ｍ，２Ｈ）６．８８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）６．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．２２（ｄｔ，Ｊ＝８．０，９．２Ｈｚ，１Ｈ）７．５０−７．５４（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５８（ＭＮａ＋）
実施例３３０．  ３−｛３−［３−（２，４−ジメチル−フェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロ−プロポキシ］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000454
２，４−ジメチルフェノールを用いて製造例２９７ｂ）、実施例３２６と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）２．２０（ｓ，３Ｈ）２．２６（ｓ，３Ｈ）２．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１１（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５４（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１３（ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）４．２４−４．３５（ｍ，４Ｈ）５．１６（ｄｓｅｐｔ，Ｊ＝４．８，４７．６Ｈｚ，１Ｈ）６．７４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．８１−６．８９（ｍ，３Ｈ）６．９３−６．９７（ｍ，２Ｈ）７．２２（ｄｔ，Ｊ＝７．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５８（ＭＮａ＋）
実施例３３１．  ３−｛３−［３−（４−クロロ−２−メチル−フェノキシ）−２（Ｓ）−フルオロ−プロポキシ］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000455
４−クロロ−２−メチルフェノールを用いて製造例２９７ｂ）、実施例３２６と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４７（ＭＮａ＋）
実施例３３２．  ２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（４−トリフルオロメチル−ベンジルオキシカルボニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−プロパン酸
製造例３３２ａ）  ｛３−［３−（４（Ｓ）−ベンジル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−１（Ｒ）−ヒドロキシ−２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−オキソ−プロピル］−ベンジル｝−カルバミックアシッド  第三ブチルエステル
0004131698.tif 000456
（４Ｓ）−４−ベンジル−３−（２−イソプロポキシアセチル）−１，３−オキザゾロン−２−オン１５．３ｇのトルエン（２５０ｍｌ）溶液を−７５℃に冷却した後、トリエチルアミン９．０ｍｌを加えた。内温が−７０℃を超えない速度でジブチルボロントリフレート（１Ｍジクロロメタン溶液）５５ｍｌを滴下した。滴下後５０分撹拌した後、内温を０℃まで上昇させ、更に５０分撹拌し、再び−７５℃に冷却した。この反応液に第三ブチルＮ−（３−ホルミルベンジル）カルバメート９．６ｇのジクロロメタン（４０ｍｌ）溶液をカニュラーにて加え、−７５℃で３０分撹拌した後、約１時間をかけて内温を１０分毎に１０℃ずつ０℃まで上昇させた。そのまま徐々に室温まで昇温し、室温終夜攪拌した。メタノール２００ｍｌ、ｐＨ７バッファー（リン酸第二水素ナトリウム−クエン酸）２００ｍｌ、過酸化水素（３０％水溶液）６０ｍｌの混合液中に反応液を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル１：１溶出分画より標記化合物１９．２ｇを無色オイルとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．４４（ｓ，９Ｈ）２．７５（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．２５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．６５（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）４．２９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．３７−４．４３（ｍ，１Ｈ）４．８５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）４．９１（ｍ，１Ｈ）５．４３（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）７．１２−７．７３（ｍ，８Ｈ）７．６３（ｓ，１Ｈ）
製造例３３２ｂ）  ｛３−［３−（４（Ｓ）−ベンジル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−オキソ−プロピル］−ベンジル｝−カルバミック  アシッド  第三ブチルエステル
0004131698.tif 000457
｛３−［３−（４（Ｓ）−ベンジル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−１−（Ｒ）−ヒドロキシ−２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−オキソ−プロピル］−ベンジル｝−カルバミック  アシッド  第三ブチルエステル１９．２ｇをピリジン１００ｍｌに溶解し、氷冷下、メタンスルフォニルクロリド４．３５ｍｌを滴下した。氷冷下２時間攪拌し、室温にて３時間攪拌し、反応液を酢酸エチルにて希釈し、１Ｎ−塩酸、飽和食塩水にて順次洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾過、溶媒を濃縮、メタンスルフォニック  アシッド１（Ｒ）−（３−アミノメチル−フェニル）−３−（４（Ｓ）−ベンジル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−オキソ−プロピルエステルを得た。このものをエタノール５００ｍｌに溶解し、１０％パラジウム炭素１０ｇ、酢酸カリウム５ｇを加え、水素雰囲気下、室温にて終夜攪拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮、残渣を酢酸エチルに希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル２：１→３：２溶出分画より標記化合物１５．３ｇを白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．４５（ｓ，９Ｈ）２．７８（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）２．９３−２．９８（ｍ，２Ｈ）３．３０（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１３．２Ｈｚ，１Ｈ）３．５１（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８７−４．０１（ｍ，１Ｈ）４．０８−４．１２（ｍ，１Ｈ）４．２８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）４．５２−４．５９（ｍ，１Ｈ）４．８０−４．８８（ｍ，１Ｈ）５．３４−５．４０（ｍ，１Ｈ）７．１２−７．３５（ｍ，９Ｈ）
製造例３３２ｃ）  ３−［３−（第三ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−フェニル］−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロピオン酸メチルエステル
0004131698.tif 000458
｛３−［３−（４（Ｓ）−ベンジル−２−オキソ−オキサゾリジン−３−イル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−オキソ−プロピル］−ベンジル｝−カルバミック  アシッド  第三ブチルエステル１５．３ｇをテトラヒドロフラン３００ｍｌに溶解し、氷冷下、３０％過酸化水素水１５ｍｌ、１Ｎ−水酸化リチウム水溶液７５ｍｌを順次加え室温にて終夜攪拌した。反応液に水を加えた後、ジクロロメタンにて抽出し、水槽を１Ｎ−塩酸にて酸性にした。酢酸エチルにて３回抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し３−［３−（第三ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−フェニル］−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロピオン酸１６．６８ｇを得た。このものをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｍｌに溶解し、炭酸水素カリウム７ｇ、イオドメタン３．５ｍｌを順次加え、室温にて終夜攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル４：１溶出分画より標記化合物８．５８ｇを白色固体として得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．４６（ｓ，９Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝９．２，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９９（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．４８（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）４．２９（ｂｒｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）４．８０（ｂｒ，１Ｈ）７．１３−７．１５（ｍ，３Ｈ）７．２４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）
製造例３３２ｄ）  ２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（４−トリフルオロメチル−ベンジルオキシカルボニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−プロパン酸メチルエステル
0004131698.tif 000459
３−［３−（第三ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−フェニル］−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロピオン酸メチルエステル２３４ｍｇを１，４−ジオキサン１０ｍｌに溶解し、室温にて１時間攪拌した。反応液を濃縮し、４−トリフルオロメチルベンジルブロミド３２０ｍｇ、テトラブチルアンモニウムイオジド５００ｍｇ、炭酸セシウム６５０ｍｇをくわえ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド７ｍｌに溶解した。ドライアイスを少しずつ加えながら、室温にて終夜攪拌した。反応液を、酢酸エチルに溶解し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル３：１溶出分画より標記化合物１７３ｍｇを得た。
実施例３３２ｅ）  ２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（４−トリフルオロメチル−ベンジルオキシカルボニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−プロパン酸
0004131698.tif 000460
２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（４−トリフルオロメチル−ベンジルオキシカルボニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−プロパン酸メチルエステル１７３ｍｇをエタノール４ｍｌに溶解し、１Ｎ−水酸化リチウム１ｍｌを加え、室温にて３時間攪拌した。反応液を１Ｎ−塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出し、水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル３：２溶出分画より標記化合物１６８ｍｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．００（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１１（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．５４（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１３（ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）４．３７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）５．１２（ｂｒ，１Ｈ）５．１９（ｓ，２Ｈ）７．１５−７．１９（ｍ，３Ｈ）７．２５−７．２７（ｍ，１Ｈ）７．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．６２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６２（ＭＮａ＋）
実施例３３３．  ２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（３−トリフルオロメチル−ベンジルオキシカルボニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−プロパン酸
0004131698.tif 000461
３−トリフルオロメチルベンジルブロミドを用いて、実施例３３２ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）２．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１１（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５３（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１２（ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）４．３８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）５．１３（ｂｒ，１Ｈ）５．１９（ｓ，２Ｈ）７．１１−７．１８（ｍ，３Ｈ）７．２４−７．２９（ｍ，１Ｈ）７．４８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）７．５３−７．６４（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６２（ＭＮａ＋）
実施例３３４．  ２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（４−クロロ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−プロパン酸
0004131698.tif 000462
４−クロロベンジルクロリドを用いて、実施例３３２ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．００（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１１（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５３（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１２（ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）４．３６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）５．０７（ｂｒ，１Ｈ）５．０９（ｓ，２Ｈ）７．１１−７．１８（ｍ，３Ｈ）７．２４−７．３４（ｍ，５Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２８（ＭＮａ＋）
実施例３３５．  ２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（４−トリフルオロメトキシ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−プロパン酸
0004131698.tif 000463
４−トリフルオロメトキシベンジルブロミドを用いて、実施例３３２ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１１（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５３（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１２（ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）４．３７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）５．０９（ｂｒ，１Ｈ）５．１３（ｓ，２Ｈ）７．１２−７．１８（ｍ，３Ｈ）７．２４−７．２８（ｍ，１Ｈ）７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７８（ＭＮａ＋）
実施例３３６．  ３−（３−｛［４−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−ベンジルオキシカルボニルアミノ］−メチル｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000464
１−ヒドロキシ−１−メチル−エチルベンジルクロリドを用いて、実施例３３２ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．００（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．５８（ｓ，６Ｈ）２．９３（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１２．８Ｈｚ，１Ｈ）３．０６−３．１２（ｍ，１Ｈ）３．５２（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）４．３７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）５．０７（ｂｒ，１Ｈ）５．１３（ｓ，２Ｈ）７．１４−７．１７（ｍ，３Ｈ）７．２４−７．２７（ｍ，１Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５２（ＭＮａ＋）
実施例３３７．  ３−｛３−［（２，５−ジクロロ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）−メチル］｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
製造例３３７ａ）  ３−（３−アミノメチル−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸  メチルエステル
0004131698.tif 000465
３−［３−（第三ブトキシカルボニルアミノ−メチル）−フェニル］−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロピオン酸メチルエステル１．０３４ｇを塩化水素１，４−ジオキサン２０ｍｌに溶解し、室温にて１時間攪拌した。反応液を濃縮し、酢酸エチルに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去標記化合物６５３ｍｇを無色オイルとして得た。
実施例３３７ｂ）  ３−｛３−［（２，５−ジクロロ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）−メチル］｝−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000466
３−（３−アミノメチル−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸  メチルエステル３０５ｍｇをジクロロメタン３ｍｌに溶解し、ピリジン０．０５ｍｌ、トリフォスゲン１８０ｍｇのジクロロメタン溶液（４ｍｌ）を氷冷下加えた。トリエチルアミン０．５ｍｌを加え、室温にて３０分攪拌した。この溶液をろ過し、全量が５ｍｌになるように希釈した。この溶液０．５ｍｌ（３−（３−アミノメチル−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸  メチルエステルのイソシアネートを約、１３ｍｇ含有）に、２，５−ジクロロベンジルアルコール２０ｍｇを加えた。反応液を濃縮し、テトラヒドロフラン０．４ｍｌを加え、室温にて、３０分攪拌した。エタノール０．５ｍｌ、１Ｎ−水酸化ナトリウム０．１ｍｌを加え、終夜攪拌した。反応液を１Ｎ−塩酸にて酸性にし、酢酸エチルで抽出した。溶媒を濃縮し、残渣を逆層系高速液体クロマトグラフィーにて精製し、標記化合物１０．２７ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６２（ＭＮａ＋）
実施例３３８．  ３−（３−｛［２，５−ジクロロ−ベンジルオキシカルボニルアミノ］−メチル｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000467
２，５−ジクロロベンジルアルコールを用いて、実施例３３７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６２（ＭＮａ＋）
実施例３３９．  ３−（３−｛［３，４−ジフルオロ−ベンジルオキシカルボニルアミノ］−メチル｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000468
３，４−ジフルオロベンジルアルコールを用いて、実施例３３７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３２（ＭＮａ＋）
実施例３４０．  ３−（３−｛［４−メチル−ベンジルオキシカルボニルアミノ］−メチル｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000469
４−メチルベンジルアルコールを用いて、実施例３３７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．３５（ｓ，３Ｈ）２．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１１（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５２（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１１（ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）４．３６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）５．０５（ｂｒ，１Ｈ）５．０９（ｓ，２Ｈ）７．１４−７．１８（ｍ，５Ｈ）７．２３−７．２８（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０８（ＭＮａ＋）
実施例３４１．  ３−（３−｛［４−エチル−ベンジルオキシカルボニルアミノ］−メチル｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000470
４−エチルベンジルアルコールを用いて、実施例３３７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．６５（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）２．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１１（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５２（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１１（ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）４．３６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）５．０５（ｂｒ，１Ｈ）５．１０（ｓ，２Ｈ）７．１４−７．２１（ｍ，５Ｈ）７．２３−７．３１（ｍ，３Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２２（ＭＮａ＋）
実施例３４２．  ３−（３−｛［３，４−ジメチル−ベンジルオキシカルボニルアミノ］−メチル｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000471
３，４−ジメチルベンジルアルコールを用いて、実施例３３７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．２６（ｓ，６Ｈ）２．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．１０（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５２（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１１（ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）４．３６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）５．０７（ｂｒｓ，３Ｈ）７．０９−７．１８（ｍ，６Ｈ）７．２６−７．２８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２２（ＭＮａ＋）
実施例３４３．  ３−（３−｛［４−エトキシ−ベンジルオキシカルボニルアミノ］−メチル｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000472
４−エトキシベンジルアルコールを用いて、実施例３３７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３８（ＭＮａ＋）
実施例３４４．  ３−（３−｛［３−トリフルオロメトキシ−ベンジルオキシカルボニルアミノ］−メチル｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000473
３−トリフルオロメトキシベンジルアルコールを用いて、実施例３３７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）２．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１１（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５３（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１２（ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）４．３８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）５．１３（ｂｒｓ，１Ｈ）５．１５（ｓ，２Ｈ）７．１４−７．２０（ｍ，４Ｈ）７．２１−７．３０（ｍ，３Ｈ）７．３８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７８（ＭＮａ＋）
実施例３４５．  ３−｛３−［（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000474
ピペロニルアルコールを用いて、実施例３３７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ））２．９３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１１（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５２（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１１（ｑ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）４．３６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ）５．０３（ｓ，３Ｈ）５．９６（ｓ，２Ｈ）６．７６−６．８９（ｍ，３Ｈ）７．１２−７．１８（ｍ，３Ｈ）７．２３−７．２８（ｍ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３８（ＭＮａ＋）
実施例３４６．  ２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（６−メチル−ピリジン−２−イルメトキシカルボニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−プロパン酸
0004131698.tif 000475
（６−メチル−ピリジン−２−イル）−メタノールを用いて、実施例３３７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０９（ＭＮａ＋）
実施例３４７．  ２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（６−メチル−ピリジン−３−イルメトキシカルボニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−プロパン酸
0004131698.tif 000476
（６−メチル−ピリジン−３−イル）−メタノールを用いて、実施例３３７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０９（ＭＮａ＋）
実施例３４８．  ２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（４−メトキシ−３，５−ジメチル−ピリジン−２−イルメトキシカルボニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−プロパン酸
0004131698.tif 000477
（４−メトキシ−３，５−ジメチル−ピリジン−２−イル）−メタノールを用いて、実施例３３７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５３（ＭＮａ＋）
実施例３４９．  ３−｛３−［（６−第三−ブトキシカルボニルアミノ−ピリジン−３−イルメトキシカルボニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000478
（５−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−カルバミック  アシッド  第三ブチルエステルを用いて、実施例３３７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１０（ＭＮａ＋）
実施例３５０．  ３−｛３−［（６−アミノ−ピリジン−３−イルメトキシカルボニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000479
３−｛３−［（６−第三−ブトキシカルボニルアミノ−ピリジン−３−イルメトキシカルボニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸をトリフルオロ酢酸に溶解し、濃縮した。残渣を逆層系高速液体クロマトグラフィーにて精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１０（ＭＮａ＋）
実施例３５１．  ３−｛３−［（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシカルボニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000480
（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）メタノールを用いて、実施例３３７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３４（ＭＮａ＋）
実施例３５２．  ２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（３−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−プロパン酸
0004131698.tif 000481
（３−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）メタノールを用いて、実施例３３７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４９（ＭＮａ＋）
実施例３５３．  ３−（３−｛［２−（４−クロロフェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−メチル｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000482
４−クロロ−２−フェネチルアルコールを用いて、実施例３３７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４２（ＭＮａ＋）
実施例３５４．  ３−（３−｛［２−（３−クロロフェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−メチル｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000483
３−クロロ−２−フェネチルアルコールを用いて、実施例３３７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４２（ＭＮａ＋）
実施例３５５．  ３−（３−｛［２−（４−ブロモフェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−メチル｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000484
４−ブロモ−２−フェネチルアルコールを用いて、実施例３３７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８６（ＭＮａ＋）
実施例３５６．  ３−（３−｛［２−（２，４−ジクロロフェニル）−エトキシカルボニルアミノ］−メチル｝−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000485
２，４−ジクロロ−２−フェネチルアルコールを用いて、実施例３３７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７６（ＭＮａ＋）
実施例３５７．  ２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（キノリン−２−イルメトキシカルボニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−プロパン酸
0004131698.tif 000486
キノリン−２−イル−メタノールを用いて、実施例３３７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４５（ＭＮａ＋）
実施例３５８．  ２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（キノリン−４−イルメトキシカルボニルアミノ）−メチル］−フェニル｝−プロパン酸
0004131698.tif 000487
キノリン−４−イル−メタノールを用いて、実施例３３７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４５（ＭＮａ＋）
実施例３５９．  ２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（４−プロポキシ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）−メチル］−フェニル｝プロパン酸
0004131698.tif 000488
４−プロポキシベンジルアルコールを用いて、実施例３３７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５２（ＭＮａ＋）
実施例３６０．  ２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（４−イソプロポキシ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）−メチル］−フェニル｝プロパン酸
0004131698.tif 000489
４−イソプロポキシベンジルアルコールを用いて、実施例３３７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５２（ＭＮａ＋）
実施例３６１．  ２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（２−クロロ４−プロポキシ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）−メチル］−フェニル｝プロパン酸
0004131698.tif 000490
２−クロロ−４−プロポキシベンジルアルコールを用いて、実施例３３７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８６（ＭＮａ＋）
実施例３６２．  ２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（４−イソプロピル−ベンジルオキシカルボニルアミノ）−メチル］−フェニル｝プロパン酸
0004131698.tif 000491
４−イソプロピルベンジルアルコールを用いて、実施例３３７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３６（ＭＮａ＋）
実施例３６３．  ２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（４−ブチル−ベンジルオキシカルボニルアミノ）−メチル］−フェニル｝プロパン酸
0004131698.tif 000492
４−ブチルベンジルアルコールを用いて、実施例３３７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５０（ＭＮａ＋）
実施例３６４．  ２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジルオキシカルボニルアミノ）−メチル］−フェニル｝プロパン酸
0004131698.tif 000493
２−フルオロ−４−トリフルオロメチルアルコールを用いて、実施例３３７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８０（ＭＮａ＋）
実施例３６５．  ２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジルオキシカルボニルアミノ）−メチル］−フェニル｝プロパン酸
0004131698.tif 000494
３−フルオロ−４−トリフルオロメチルアルコールを用いて、実施例３３７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８０（ＭＮａ＋）
実施例３６６．  ２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジルオキシカルボニルアミノ）−メチル］−フェニル｝プロパン酸
0004131698.tif 000495
４−フルオロ−３−トリフルオロメチルアルコールを用いて、実施例３３７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８０（ＭＮａ＋）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）
実施例３６７．  ３−［（４−エトキシ−３−フェニルカルバモイルオキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
製造例３６７ａ）  エチル３−［４−エトキシ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート
0004131698.tif 000496
水素化ナトリウム４００ｍｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに懸濁し、氷冷下２−イソプロポキシホスホノ酢酸ジエチル２．８ｇのテトラヒドロフラン溶液１５ｍｌを加えた。室温にて３０分攪拌し、３−（｛［１−（第三ブチル）−１，１−ジメチルシリル］オキシ｝メチル）−４−エトキシベンズアルデヒド２．４ｇのテトラヒドロフラン溶液２５ｍｌを加えた。室温にて終夜攪拌した後、反応液に１Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１）溶出分画よりエチル（Ｅ，Ｚ）−３−［３−（｛［１−（第三ブチル）−１，１−ジメチルシリル］オキシ｝メチル）−４−エトキシフェニル］−２−イソプロポキシ−２−プロペノエートを得た。次いで得られたエチル（Ｅ，Ｚ）−３−［３−（｛［１−（第三ブチル）−１，１−ジメチルシリル］オキシ｝メチル）−４−エトキシフェニル］−２−イソプロポキシ−２−プロペノエートをテトラヒドロフラン２５ｍｌに溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液）１０ｍｌを加えた。室温にて７時間攪拌した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、有機層を水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去した後、得られた粗生成物をエタノール２５ｍｌに溶解し、ロジウム−アルミナ０．４０ｇを加え、水素雰囲気下で終夜撹拌した。触媒を濾過し溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１）溶出分画より標記化合物０．９６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．４３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）２．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９４（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．００（ｄｄ，Ｊ＝５．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ）４．０７（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）４．１４−４．２０（ｍ，２Ｈ）４．６６（ｓ，２Ｈ）６．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１４（ｓ，１Ｈ）
製造例３６７ｂ）  ３−［（４−エトキシ−３−フェニルカルバモイルオキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000497
エチル３−［４−エトキシ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよびフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０２（ＭＨ＋）
実施例３６８．  ３−［（４−エトキシ−３−ｐ−トリルカルバモイルオキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000498
エチル３−［４−エトキシ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよびｐ−トリルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１６（ＭＨ＋）
実施例３６９．  ３−｛［４−エトキシ−３−（４−メトキシフェニル）カルバモイルオキシメチル］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000499
エチル３−［４−エトキシ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび４−メトキシフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３２（ＭＨ＋）
実施例３７０．  ３−｛［３−（４−クロロフェニル）カルバモイルオキシメチル−４−エトキシ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000500
エチル３−［４−エトキシ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび４−クロロフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３６（ＭＨ＋）
実施例３７１．  ３−｛［３−（２，４−ジクロロフェニル）カルバモイルオキシメチル−４−エトキシ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000501
エチル３−［４−エトキシ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび２，４−ジクロロフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７０（ＭＨ＋）
実施例３７２．  ３−（｛４−エトキシ−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイルオキシメチル｝フェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000502
エチル３−［４−エトキシ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよびα，α，α−トリフルオロ−ｐ−トリルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７０（ＭＨ＋）
実施例３７３．  ３−｛［３−（２，４−ジメトキシフェニル）カルバモイルオキシメチル−４−エトキシ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000503
エチル３−［４−エトキシ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび２，４−ジメトキシフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６２（ＭＨ＋）
実施例３７４．  ３−｛［３−（４−ジメチルアミノフェニル）カルバモイルオキシメチル−４−エトキシ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000504
エチル３−［４−エトキシ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび４−ジメチルアミノフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４５（ＭＨ＋）
実施例３７５．  ３−｛［３−（３，４−ジメトキシフェニル）カルバモイルオキシメチル−４−エトキシ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000505
エチル３−［４−エトキシ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび２，４−ジメトキシフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６２（ＭＨ＋）
実施例３７６．  ３−（｛３−［５−（ベンゾ［１，３］ジオキソリル）］カルバモイルオキシメチル−４−エトキシ｝フェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000506
エチル３−［４−エトキシ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび３，４−（メチレンジオキシ）フェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４６（ＭＨ＋）
実施例３７７．  ３−｛［３−（２，４−ジフルオロフェニル）カルバモイルオキシメチル−４−エトキシ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000507
エチル３−［４−エトキシ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび２，４−ジフルオロフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３８（ＭＨ＋）
実施例３７８．  ３−｛［４−エトキシ−３−（３−メトキシフェニル）カルバモイルオキシメチル］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000508
エチル３−［４−エトキシ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］２−イソプロポキシプロパノエートおよび３−メトキシフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３２（ＭＨ＋）
実施例３７９．  ３−｛［３−（３−クロロフェニル）カルバモイルオキシメチル−４−エトキシ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000509
エチル３−［４−エトキシ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび３−クロロフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３６（ＭＨ＋）
実施例３８０．  ３−｛［４−エトキシ−３−（４−エトキシフェニル）カルバモイルオキシメチル］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000510
エチル３−［４−エトキシ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび４−エトキシフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４６（ＭＨ＋）
実施例３８１．  ３−（｛４−エトキシ−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］カルバモイルオキシメチル｝フェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000511
エチル３−［４−エトキシ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび４−（トリフルオロメトキシ）フェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８６（ＭＨ＋）
実施例３８２．  ３−｛［４−エトキシ−３−（４−フルオロフェニル）カルバモイルオキシメチル］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000512
エチル３−［４−エトキシ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび４−フルオロフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２０（ＭＨ＋）
実施例３８３．  ３−｛［３−（４−シアノフェニル）カルバモイルオキシメチル−４−エトキシ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000513
エチル３−［４−エトキシ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび４−シアノフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２７（ＭＨ＋）
実施例３８４．  ３−（｛４−エトキシ−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイルオキシメチル｝フェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000514
エチル３−［４−エトキシ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよびα，α，α−トリフルオロ−ｍ−トリルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７０（ＭＨ＋）
実施例３８５．  ３−｛４−エトキシ−３−［２−（フェニルカルバモイルオキシ）エチル］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
製造例３８５ａ）  ２−（２−エトキシフェニル）エタノール
0004131698.tif 000515
２−ヒドロキシフェネチルアルコール４．４ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８０ｍｌに溶解し、ヨウ化エチル５．３ｇおよび炭酸カリウム４．７ｇを加えた。７０度で終夜攪拌した後、酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水にて順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１）溶出分画より標記化合物３．２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）２．９２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）３．８５（ｂｒ，２Ｈ）４．０５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）６．８５−６．９１（ｍ，２Ｈ）７．１５−７．２２（ｍ，１Ｈ）
製造例３８５ｂ）  ３−［２−（第三ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−エトキシベンズアルデヒド
0004131698.tif 000516
２−（２−エトキシフェニル）エタノールを用いて製造例１１７ａ）に引き続き製造例１１７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．００（ｓ，６Ｈ）０．８８（ｓ，９Ｈ）１．４８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）２．９２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）３．８３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）４．１５（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）６．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．７２（ｓ，１Ｈ）７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）９．８７（ｓ，１Ｈ）
製造例３８５ｃ）  エチル３−［４−エトキシ−３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート
0004131698.tif 000517
３−［２−（第三ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］−４−エトキシベンズアルデヒドおよび２−イソプロポキシホスホノ酢酸ジエチルを用いて製造例１４７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．４１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）２．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．８８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）３．９９−４．０５（ｍ，３Ｈ）４．１４−４．２０（ｍ，２Ｈ）６．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．０４−７．０７（ｍ，２Ｈ）
製造例３８５ｄ）  ３−｛４−エトキシ−３−［２−（フェニルカルバモイルオキシ）エチル］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000518
エチル３−［４−エトキシ−３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよびフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１６（ＭＨ＋）
実施例３８６．  ３−（４−エトキシ−３−｛２−［（４−メトキシフェニル）カルバモイルオキシ］エチル｝フェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000519
エチル３−［４−エトキシ−３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび４−メトキシフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４６（ＭＨ＋）
実施例３８７．  ３−（３−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイルオキシ］エチル｝−４−エトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000520
エチル３−［４−エトキシ−３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび４−クロロフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５０（ＭＨ＋）
実施例３８８．  ３−（３−｛２−［（２，４−ジクロロフェニル）カルバモイルオキシ］エチル｝−４−エトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000521
エチル３−［４−エトキシ−３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび２，４−ジクロロフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８４（ＭＨ＋）
実施例３８９．  ３−［４−エトキシ−３−（２−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイルオキシ｝エチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000522
エチル３−［４−エトキシ−３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよびα，α，α−トリフルオロ−ｐ−トリルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８４（ＭＨ＋）
実施例３９０．  ３−（３−｛２−［（３−クロロフェニル）カルバモイルオキシ］エチル｝−４−エトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000523
エチル３−［４−エトキシ−３−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび３−クロロフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５０（ＭＨ＋）
実施例３９１．  ２−イソプロポキシ−３−［（４−フェニルカルバモイルオキシメチル）フェニル］プロパン酸
製造例３９１ａ）  ４−（第三ブチルジメチルシリルオキシメチル）ベンズアルデヒド
0004131698.tif 000524
４−ブロモベンジルアルコールを用いて製造例１４７ａ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．１２（ｓ，６Ｈ）０．９６（ｓ，９Ｈ）４．８２（ｓ，２Ｈ）７．４９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）９．８８（ｓ，１Ｈ）
製造例３９１ｂ）  エチル３−［（４−ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート
0004131698.tif 000525
４−（第三ブチルジメチルシリルオキシメチル）ベンズアルデヒドおよび２−イソプロポキシホスホノ酢酸ジエチルを用いて製造例１４７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０１（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１５−４２３（ｍ，２Ｈ）４．６７（ｓ，２Ｈ）７．２５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
製造例３９１ｃ）  ２−イソプロポキシ−３−［（４−フェニルカルバモイルオキシメチル）フェニル］プロパン酸
0004131698.tif 000526
エチル３−［（４−ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよびフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３５８（ＭＨ＋）
実施例３９２．  ２−イソプロポキシ−３−｛［４−（４−メトキシフェニル）カルバモイルオキシメチル］フェニル｝プロパン酸
0004131698.tif 000527
エチル３−［（４−ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび４−メトキシフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８８（ＭＨ＋）
実施例３９３．  ３−｛［４−（４−クロロフェニル）カルバモイルオキシメチル］フェニル｝−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000528
エチル３−［（４−ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび４−クロロフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９２（ＭＨ＋）
実施例３９４．  ３−｛［４−（２，４−ジクロロフェニル）カルバモイルオキシメチル］フェニル｝−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000529
エチル３−［（４−ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび２，４−ジクロロフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２６（ＭＨ＋）
実施例３９５．  ２−イソプロポキシ−３−（｛４−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイルオキシメチル｝フェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000530
エチル３−［（４−ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよびα，α，α−トリフルオロ−ｐ−トリルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２６（ＭＨ＋）
実施例３９６．  ３−｛［４−（３−クロロフェニル）カルバモイルオキシメチル］フェニル｝−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000531
エチル３−［（４−ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび３−クロロフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９２（ＭＨ＋）
実施例３９７．  ３−｛［４−（２，４−ジメトキシフェニル）カルバモイルオキシメチル］フェニル｝−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000532
エチル３−［（４−ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび２，４−ジメトキシフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１８（ＭＨ＋）
実施例３９８．  ３−｛［４−（４−ジメチルアミノフェニル）カルバモイルオキシメチル］フェニル｝−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000533
エチル３−［（４−ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび４−ジメチルアミノフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０１（ＭＨ＋）
実施例３９９．  ３−｛［４−（３，４−ジメトキシフェニル）カルバモイルオキシメチル］フェニル｝−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000534
エチル３−［（４−ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび３，４−ジメトキシフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１８（ＭＨ＋）
実施例４００．  ３−（｛４−［５−（ベンゾ［１，３］ジオキソリル）］カルバモイルオキシメチル｝フェニル）−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000535
エチル３−［（４−ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび３，４−（メチレンジオキシ）フェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０２（ＭＨ＋）
実施例４０１．  ３−｛［４−（２，４−ジフルオロフェニル）カルバモイルオキシメチル］フェニル｝−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000536
エチル３−［（４−ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび２，４−ジフルオロフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９４（ＭＨ＋）
実施例４０２．  ２−イソプロポキシ−３−｛［４−（３−メトキシフェニル）カルバモイルオキシメチル］フェニル｝プロパン酸
0004131698.tif 000537
エチル３−［（４−ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび３−メトキシフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８８（ＭＨ＋）
実施例４０３．  ２−イソプロポキシ−３−［（４−ｐ−トリルカルバモイルオキシメチル）フェニル］プロパン酸
0004131698.tif 000538
エチル３−［（４−ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよびｐ−トリルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７２（ＭＨ＋）
実施例４０４．  ３−｛［４−（４−エトキシフェニル）カルバモイルオキシメチル］フェニル｝−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000539
エチル３−［（４−ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび４−エトキシフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０２（ＭＨ＋）
実施例４０５．  ２−イソプロポキシ−３−（｛４−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］カルバモイルオキシメチル｝フェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000540
エチル３−［（４−ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび４−（トリフルオロメトキシ）フェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４２（ＭＨ＋）
実施例４０６．  ３−｛［４−（４−フルオロフェニル）カルバモイルオキシメチル］フェニル｝−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000541
エチル３−［（４−ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび４−フルオロフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７６（ＭＨ＋）
実施例４０７．  ３−｛［４−（４−シアノフェニル）カルバモイルオキシメチル］フェニル｝−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000542
エチル３−［（４−ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび４−シアノフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８３（ＭＨ＋）
実施例４０８．  ２−イソプロポキシ−３−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイルオキシメチル｝フェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000543
エチル３−［（４−ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよびα，α，α−トリフルオロ−ｍ−トリルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２６（ＭＨ＋）
実施例４０９．  ２−イソプロポキシ−３−｛４−［２−（フェニルカルバモイルオキシ）エチル］フェニル｝プロパン酸
製造例４０９ａ）  ４−［２−（第三ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］ベンズアルデヒド
0004131698.tif 000544
４−ブロモフェネチルアルコールを用いて製造例１４７ａ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．００（ｓ，６Ｈ）０．８９（ｓ，９Ｈ）２．９４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）３．８９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）７．４２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）９．８８（ｓ，１Ｈ）
製造例４０９ｂ）  エチル３−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート
0004131698.tif 000545
４−［２−（第三ブチルジメチルシリルオキシ）エチル］ベンズアルデヒドおよび２−イソプロポキシホスホノ酢酸ジエチルを用いて製造例１４７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．８４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９８（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５１（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ）４．０４（ｄｄ，Ｊ＝５．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１２−４．２０（ｍ，２Ｈ）７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
製造例４０９ｃ）  ２−イソプロポキシ−３−｛４−［２−（フェニルカルバモイルオキシ）エチル］フェニル｝プロパン酸
0004131698.tif 000546
エチル３−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよびフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７２（ＭＨ＋）
実施例４１０．  ２−イソプロポキシ−３−（４−｛２−［（４−メトキシフェニル）カルバモイルオキシ］エチル｝フェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000547
エチル３−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび４−メトキシフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０２（ＭＨ＋）
実施例４１１．  ３−（４−｛２−［（４−クロロフェニル）カルバモイルオキシ］エチル｝フェニル）−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000548
エチル３−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび４−クロロフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０６（ＭＨ＋）
実施例４１２．  ３−（４−｛２−［（２，４−ジクロロフェニル）カルバモイルオキシ］エチル｝フェニル）−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000549
エチル３−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび２，４−ジクロロフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）
実施例４１３．  ２−イソプロポキシ−３−［４−（２−｛［４−（トリフルオロメチル）フェニル］カルバモイルオキシ｝エチル）フェニル］プロパン酸
0004131698.tif 000550
エチル３−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよびα，α，α−トリフルオロ−ｐ−トリルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）
実施例４１４．  ３−（４−｛２−［（３−クロロフェニル）カルバモイルオキシ］エチル｝フェニル）−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000551
エチル３−［４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび３−クロロフェニルイソシアネートを用いて実施例１４８と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０６（ＭＨ＋）
実施例４１５．  ３−｛４−［（｛［（４−クロロベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
製造例４１５ａ）  第三ブチル  Ｎ−（４−ホルミルベンジル）カルバメート
0004131698.tif 000552
４−ブロモベンジルアミン塩酸塩を用いて製造例１３８ａ）に引き続き、製造例１３８ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．４７（ｓ，９Ｈ）４．４０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）４．９５（ｂｒ，１Ｈ）７．４５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）１０．００（ｓ，１Ｈ）
製造例４１５ｂ）  エチル３−（４−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−２−イソプロポキシプロパノエート
0004131698.tif 000553
第三ブチル  Ｎ−（４−ホルミルベンジル）カルバメートおよび２−イソプロポキシホスホノ酢酸ジエチルを用いて製造例４６ａ）に引き続き、製造例４６ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）１．４６（ｓ，９Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９９（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０３（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１５−４．２０（ｍ，２Ｈ）４．２８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）４．８０（ｂｒ，１Ｈ）７．１７−７．１８（ｍ，４Ｈ）
実施例４１５ｃ）  ３−｛４−［（｛［（４−クロロベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000554
エチル３−（４−｛［（第三ブトキシカルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）−２−イソプロポキシプロパノエート１．６ｇを４Ｎ−塩化水素−ジオキサン溶液１０ｍｌに溶解し、室温で１時間攪拌した後、溶媒を濃縮し、エチル３−［４−（アンモニオメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート  クロリド１．４ｇを得た。次いで得られたエチル３−［４−（アンモニオメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート  クロリド２５ｍｇを、あらかじめドライアイスを加えて、二酸化炭素で飽和させた、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．８ｍｌに溶解し、炭酸セシウム６５ｍｇ、よう化テトラブチルアンモニウム７４ｍｇを加え、室温にて３０分攪拌した。４−クロロベンジルブロミド４１ｍｇを加え、室温にて終夜攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水で洗浄した。溶媒を濃縮し、残渣にエタノール１．０ｍｌ、５Ｎ−水酸化ナトリウム０．２ｍｌを加え、室温にて３時間攪拌した。２Ｎ−塩酸にて中和し、酢酸エチルで抽出し、溶媒留去し、残渣を逆層系高速液体クロマトグラフィーにて精製し、標記化合物９．２７ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０６（ＭＨ＋）
実施例４１６．  ３−｛４−［（｛［（２，４−ジクロロベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000555
エチル３−［４−（アンモニオメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート  クロリドおよび２，４−ジクロロベンジルブロミドを用いて製造例４１５ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）
実施例４１７．  ２−イソプロポキシ−３−（４｛［（｛［（４−トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000556
エチル３−［４−（アンモニオメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート  クロリドおよび４−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドを用いて製造例４１５ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）
実施例４１８．  ２−イソプロポキシ−３−｛４−［（｛［（４−メトキシベンジル）オキシ］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝プロパン酸
0004131698.tif 000557
エチル３−［４−（アンモニオメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート  クロリドおよび４−メトキシベンジルクロリドを用いて製造例４１５ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０２（ＭＨ＋）
実施例４１９．  ３−｛４−［（｛［（４−クロロベンジル）カルバモイルオキシ］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000558
エチル３−［（４−ヒドロキシメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート０．６０ｇをジメトキシエタン５ｍｌに溶解し、氷冷下三臭化リン０．１７ｍｌを加えた。０度で１時間攪拌した後、エーテルで希釈し、水、飽和食塩水にて順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１）溶出分画よりエチル３−［（４−ブロモメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート０．５１ｇを得た。次いで４−クロロベンジルアミン１１ｍｇを、あらかじめドライアイスを加えて、二酸化炭素で飽和させた、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．５ｍｌに溶解し、炭酸セシウム３３ｍｇ、よう化テトラブチルアンモニウム３７ｍｇを加え、室温にて３０分攪拌した。先に得られたエチル３−［（４−ブロモメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエート２５ｍｇを加え、室温にて４時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水で洗浄した。溶媒を濃縮し、残渣にエタノール１．０ｍｌ、５Ｎ−水酸化ナトリウム０．２ｍｌを加え、室温にて３時間攪拌した。２Ｎ−塩酸にて中和し、酢酸エチルで抽出し、溶媒留去し、残渣を逆層系高速液体クロマトグラフィーにて精製し、標記化合物４．０８ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０６（ＭＨ＋）
実施例４２０．  ３−｛４−［（｛［（２，４−ジクロロベンジル）カルバモイルオキシ］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000559
エチル３−［（４−ブロモメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび２，４−ジクロロベンジルアミンを用いて実施例４１９と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）
実施例４２１．  ２−イソプロポキシ−３−（４−｛［（｛［（４−トリフルオロメチル）ベンジル］カルバモイルオキシ｝カルボニル）アミノ］メチル｝フェニル）プロパン酸
0004131698.tif 000560
エチル３−［（４−ブロモメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび４−トリフルオロメチル）ベンジルアミンを用いて実施例４１９と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）
実施例４２２．  ２−イソプロポキシ−３−｛４−［（｛［（４−メトキシベンジル）カルバモイルオキシ］カルボニル｝アミノ）メチル］フェニル｝プロパン酸
0004131698.tif 000561
エチル３−［（４−ブロモメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパノエートおよび４−メトキシベンジルアミンを用いて実施例４１９と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０２（ＭＨ＋）
実施例４２３．
ａ）エチル−２−イソプロポキシ−３−（４−メトキシ−３−ニトロフェニル）−２−プロパノエート
0004131698.tif 000562
エチル２−（ジエチルホスホリル）−２−イソプロピルアセテート１．５ｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、氷冷下で６０％水素化ナトリウム０．２２ｇを加えた。反応液を氷冷下で２０分間撹拌した後、４−メトキシ−３−ニトロベンズアルデヒド０．８８ｇを加え、室温で２時間撹拌した。反応物に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（９：１）溶出分画より標記化合物０．８５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１７＋１．３７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２７＋１．３１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，６Ｈ）３．９４＋３．９８（ｓ，３Ｈ）４．１７＋４．２８（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．１０＋６．８８（ｓ，１Ｈ）７．００＋７．０６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４０＋７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．７５＋８．３７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
ｂ）エチル−３−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパノエート
0004131698.tif 000563
エチル−２−イソプロポキシ−３−（４−メトキシ−３−ニトロフェニル）−２−プロパノエート０．８５ｇをエタノール１５ｍｌに溶解し、１０％パラジウム炭素０．３ｇを加え、水素雰囲気下で４時間撹拌した。触媒を濾過し溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（６：１）溶出分画より標記化合物０．７２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．００（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．８３（ｍ，２Ｈ）３．５０（ｄｑ，Ｊ−６．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ）３．８１（ｓ，３Ｈ）４．００（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ）４．１７（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）６．６７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）６．７０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
ｃ）３−｛３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）アセチルアミノ］−４−メトキシフェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000564
エチル−３−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパノエート３０ｍｇと２，４−ジクロロフェノキシ酢酸２０ｍｇをテトラヒドロフラン０．５ｍｌに溶解し、カルボニルジイミダゾール３０ｍｇとトリエチルアミン０．０５ｍｌを加え、５０℃で４時間撹拌した。反応混合物に水、酢酸エチルを加え抽出した。有機層を濃縮した後、残渣にエタノール０．６ｍｌに溶解し、５Ｎ水酸化ナトリウム溶液０．１２ｍｌを加え、室温で１時間攪拌した。反応液を希塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した後、有機層を濃縮した。残渣を逆相系のカラムで溶出溶媒として水−アセトニトリル−トリフルオロ酢酸系を用いたＨＰＬＣにて精製し、標記化合物３．４ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．８６（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０５（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ）３．５３（ｄｑ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８１（ｓ，３Ｈ）４．０９（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ）４．５５（ｓ，２Ｈ）６．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．８１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１８（ｍ，１Ｈ）７．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ）８．２４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）９．１９（ｓ，１Ｈ）
実施例４２４．  ３−｛３−［２−（４−第三−ブチルフェノキシ）アセチルアミノ］−４−メトキシフェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000565
４−第三−ブチルフェノキシ酢酸を用い、実施例４２３ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４４（ＭＨ＋）
実施例４２５．  ２−イソプロポキシ−３−｛４−メトキシ−３−［２−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）アセチルアミノ］フェニル｝プロパン酸
0004131698.tif 000566
４−トリフルオロメチルフェノキシ酢酸を用い、実施例４２３ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７８（ＭＮａ＋）
実施例４２６．
ａ）エチル−３−（３−アミノフェニル）−２−イソプロポキシプロパノエート
0004131698.tif 000567
実施例４２３ａ），ｂ）と同様の方法により、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．８６（ｍ，２Ｈ）３．５０（ｄｑ，Ｊ−６．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ）４．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ）４．１７（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）６．５９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）６．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
ｂ）２−イソプロポキシ−３−［３−（２−ｐ−トリルオキシアセチルアミノ）フェニル］プロパン酸
0004131698.tif 000568
４−メチルフェノキシ酢酸を用い、実施例４２３ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３７２（ＭＨ＋）
実施例４２７．  ３−｛３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）アセチルアミノ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000569
２，４−ジクロロフェノキシ酢酸を用い、実施例４２３ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２６（ＭＨ＋）
実施例４２８．  ３−｛３−［２−（４−第三−ブチルフェノキシ）アセチルアミノ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000570
４−第三−ブチルフェノキシ酢酸を用い、実施例４２３ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３６（ＭＮａ＋）
実施例４２９．  ２−イソプロポキシ−３−｛３−［２−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）アセチルアミノ］フェニル｝プロパン酸
0004131698.tif 000571
４−トリフルオロメチルフェノキシ酢酸を用い、実施例４２３ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４８（ＭＮａ＋）
実施例４３０．
ａ）エチル−３−（３−アミノ−４−エトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパノエート
0004131698.tif 000572
実施例４２３ａ），ｂ）と同様の方法により、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．４０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．８３（ｍ，２Ｈ）３．５０（ｄｑ，Ｊ−６．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ）４．００（ｍ，３Ｈ）４．１７（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．５５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）６．６２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）６．６７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
ｂ）３−｛３−［２−（２−クロロフェノキシ）アセチルアミノ］−４−エトキシフェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000573
２−クロロフェノキシ酢酸を用い、実施例４２３ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３６（ＭＨ＋）
実施例４３１．  ３−｛３−［２−（３−クロロフェノキシ）アセチルアミノ］−４−エトキシフェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000574
３−クロロフェノキシ酢酸を用い、実施例４２３ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３６（ＭＨ＋）
実施例４３２．  ３−｛３−［２−（４−クロロフェノキシ）アセチルアミノ］−４−エトキシフェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000575
４−クロロフェノキシ酢酸を用い、実施例４２３ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３６（ＭＨ＋）
実施例４３３．  ３−［４−エトキシ−３−（２−ｐ−トリルオキシアセチルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000576
４−メチルフェノキシ酢酸を用い、実施例４２３ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１６（ＭＨ＋）
実施例４３４．  ３−｛３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）アセチルアミノ］−４−エトキシフェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000577
２，４−ジクロロフェノキシ酢酸を用い、実施例４２３ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７０（ＭＨ＋）
実施例４３５．  ３−｛３−［２−（４−第三ブチルフェノキシ）アセチルアミノ］−４−エトキシフェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000578
４−第三ブチルフェノキシ酢酸を用い、実施例４２３ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５８（ＭＨ＋）
実施例４３６．  ３−｛４−エトキシ−３−［２−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）アセチルアミノ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000579
４−トリフルオロメチルフェノキシ酢酸を用い、実施例４２３ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９２（ＭＮａ＋）
実施例４３７．
ａ）２−（２，４−ジクロロフェノキシ）プロパン酸
0004131698.tif 000580
２，４−ジクロロフェール１ｇを１５ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、氷冷下６０％水素化ナトリウム０．２７ｇを加え、室温で３０分攪拌し、そこにエチルα−ブロモプロピオネート１．１ｍｌを加え、更に室温で１時間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧か溶媒を瑠去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ノルマルヘキサン：酢酸エチル＝５０：１で溶出した画分をエタノールに溶解した。溶液中に５Ｎ水酸化ナトリウム溶液６．５ｍｌを加え、１時間還流した。反応液を冷却し、水を加え、希塩酸で溶液を賛成にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を瑠去し、標記化合物１．５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．７０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）４．７７（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）６．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
ｂ）３−｛３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）プロピオニルアミノ］−４−メトキシフェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000581
実施例４２３ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９２（ＭＮａ＋）
実施例４３８．
ａ）２−（４−第三ブチルフェノキシ）プロピオン酸
0004131698.tif 000582
４−第三ブチルフェノールを用い、実施例４３５ａ）と同様の方法により、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１９（ｓ，９Ｈ）１．６４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）４．７７（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）６．８３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．３０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
ｂ）３−｛３−［２−（４−第三ブチルフェノキシ）プロピオニルアミノ］−４−メトキシフェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000583
実施例４２３ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５８（ＭＨ＋）
実施例４３９．  ３−｛３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）プロピオニルアミノ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000584
実施例４２３ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．０９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．６４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．８８（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０７（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ）３．４９（ｄｑ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ）４．７４（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）６．８６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２０（ｍ，１Ｈ）７．３８−７．４３（ｍ，２Ｈ）８．４８（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６２（ＭＮａ＋）
実施例４４０．  ３−｛３−［２−（４−第三ブチルフェノキシ）プロピオニルアミノ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000585
実施例４２３ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５０（ＭＮａ＋）
実施例４４１．  ３−｛３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）プロピオニルアミノ］−４−エトキシフェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000586
実施例４２３ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５０６（ＭＮａ＋）
実施例４４２．  ３−｛３−［２−（４−第三ブチルフェノキシ）プロピオニルアミノ］−４−エトキシフェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000587
実施例４２３ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７２（ＭＨ＋）
実施例４４３．
ａ）３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−ジヒドロフラン−２−オン
0004131698.tif 000588
２，４−ジクロロフェノール１ｇを１０ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、氷冷下６０％水素化ナトリウム０．２７ｇを加え、室温で３０分攪拌し、そこにエチル  α−ブロモ−β−ブチロラクトン０．７ｍｌを加え、更に室温で１時間攪拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧か溶媒を瑠去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し標記化合物１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．６１（ｍ，１Ｈ）２．７２（ｍ，１Ｈ）４．３４（ｍ，１Ｈ）４．５６（ｍ，１Ｈ）４．８６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２０（ｍ，２Ｈ）７．３８（ｍ，１Ｈ）
ｂ）３−｛３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−４−ヒドロキシブチリルアミノ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000589
３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−ジヒドロフラン−２−オン２０ｍｇエチル−３−（３−アミノフェニル）−２−イソプロポキシプロパノエート３０ｍｇをトルエン１ｍｌに溶解し、８時間加熱還流した。窒素を吹き付けて溶媒を除いた後、残渣をエタノール０．６ｍｌに溶解し、５Ｎ水酸化ナトリウム０．１２ｍｌを加え、室温で１時間攪拌した。反応液に水２ｍｌ、５Ｎ塩酸０．１４ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を集め、窒素を吹き付けて溶媒を除いた。残渣を逆相系のカラムで溶出溶媒として水−アセトニトリル−トリフルオロ酢酸系を用いたＨＰＬＣにて精製し、標記化合物６．８ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．３０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）２．９５（ｍ，２Ｈ）３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ）３．５８（ｄｑ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８７−３．９５（ｍ，２Ｈ）４．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ）４．９３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０５（ｍ，２Ｈ）７．２１−７．２７（ｍ，２Ｈ）７．３８（ｍ，１Ｈ）７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ）８．６１（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７０（ＭＨ＋）
実施例４４４．
ａ）３−（４−第三ブチルフェノキシ）−ジヒドロフラン−２−オン
0004131698.tif 000590
４−第三ブチルフェノールを用い、実施例４４３ａ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：２．４６（ｍ，１Ｈ）２．７０（ｍ，１Ｈ）４．３６（ｍ，１Ｈ）４．５１（ｍ，１Ｈ）４．９２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）６．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．３２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
ｂ）３−｛３−［２−（４−第三−ブチルフェノキシ）−４−ヒドロキシブチリルアミノ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000591
実施例４４３ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５８（ＭＨ＋）
実施例４４５．  ３−｛３−［２−（２，４−ジクロロフェノキシ）−４−ヒドロキシブチリルアミノ］−４−エトキシフェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000592
実施例４４３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１４（ＭＨ＋）
実施例４４６．  ３−｛３−［２−（４−第三ブチルフェノキシ）−４−ヒドロキシブチリルアミノ］−４−エトキシフェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000593
実施例４４３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５０２（ＭＨ＋）
実施例４４７．
ａ）エチル３−（３−イソシアナート−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパノエート
0004131698.tif 000594
ジ−第三ブチルジカルボネート０．１３ｇをアセトニトリル２．５ｍｌに溶解し、４−ジメチルアミノピリジン６０ｍｇ、エチル−３−（３−アミノ−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパノエート０．１２ｇのアセトニトリル溶液を加え、室温で１０分間攪拌した。反応液を氷冷し、４０％の硫酸−アセトニトリル溶液０．７３ｍｌを加え、室温で２分間攪拌し、ヘキサンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下瑠去し、標記化合物２８ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．８３（ｍ，２Ｈ）３．５０（ｄｑ，Ｊ−６．４，６．４Ｈｚ，１Ｈ）３．８９（ｓ，３Ｈ）３．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ）４．１７（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．７７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．８９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）
ｂ）３−［３−（２，４−ジクロロベンジルオキシカルボニルアミノ）−４−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000595
エチル３−（３−イソシアナート−４−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパノエート１４ｍｇをテトラヒドロフラン１ｍｌに溶解し、２，４−ジクロロベンジルアルコール１０ｍｇ、ピリジン５μｌを加え、室温で１６時間攪拌した。反応液に窒素を吹き付けて溶媒を除き、残渣をエタノール０．６ｍｌに溶解し、５Ｎ水酸化ナトリウム０．１２ｍｌを加え、室温で１時間攪拌した。反応液に水１ｍｌ、５Ｎ塩酸０．１４ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を集め、窒素を吹き付けて溶媒を除いた。残渣を逆相系のカラムで溶出溶媒として水−アセトニトリル−トリフルオロ酢酸系を用いたＨＰＬＣにて精製し、標記化合物３．１ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７８（ＭＮａ＋）
実施例４４８．  ３−｛３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−４−メトキシフェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000596
２，４−ジクロロフェネチルアルコールを用い、実施例４４９ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９２（ＭＮａ＋）
実施例４４９．  ３−［３−（４−クロロベンジルオキシカルボニルアミノ）−４−エトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000597
ジ−第三ブチルジカルボネート２５ｍｇをアセトニトリル０．５ｍｌに溶解し、４−ジメチルアミノピリジン１０ｍｇ、エチル−３−（３−アミノ−４−エトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパノエート２５ｍｇのアセトニトリル溶液を加え、２分間攪拌した。反応液に４−クロロベンジルアルコール２０ｍｇを加え、８０℃で２時間攪拌した。反応液に窒素を吹き付けて溶媒を除き、残渣をエタノール０．６ｍｌに溶解し、５Ｎ水酸化ナトリウム０．１２ｍｌを加え、室温で１時間攪拌した。反応液に水１ｍｌ、５Ｎ塩酸０．１４ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を集め、窒素を吹き付けて溶媒を除いた。残渣を逆相系のカラムで溶出溶媒として水−アセトニトリル−トリフルオロ酢酸系を用いたＨＰＬＣにて精製し、標記化合物１９ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．４２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．８９（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０８（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ）３．５６（ｄｑ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１１（ｍ，３Ｈ）５．１７（ｓ，２Ｈ）６．７５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２５−７．３８（ｍ，５Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３６（ＭＨ＋）
実施例４５０．  ３−［４−エトキシ−３−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000598
４−トリフルオロメチルベンジルアルコールを用い、実施例４４９と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．４３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９０（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０８（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ）３．５７（ｄｑ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０８（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）４．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ）５．２６（ｓ，２Ｈ）６．７６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．８５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３１（ｓ，１Ｈ）７．５４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）８．０１（ｓ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７０（ＭＨ＋）
実施例４５１．  ３−［４−エトキシ−３−（４−メトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000599
４−メトキシベンジルアルコールを用い、実施例４４９と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＮａ＋）
実施例４５２．  ３−［４−エトキシ−３−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000600
４−トリフルオロメトキシベンジルアルコールを用い、実施例４４９と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５０８（ＭＮａ＋）
実施例４５３．  ３−［３−（３，４−ジクロロベンジルオキシカルボニルアミノ）−４−エトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000601
３，４−ジクロロベンジルアルコールを用い、実施例４４９と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９２（ＭＮａ＋）
実施例４５４．  ３−｛３−［２−（４−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−４−エトキシフェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000602
４−クロロフェネチルアルコールを用い、実施例４４９と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７２（ＭＮａ＋）
実施例４５５．  ３−｛４−エトキシ−３−［２−（４−メトキシフェニル）エトキシカルボニルアミノ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000603
４−メトキシフェネチルアルコールを用い、実施例４４９と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６８（ＭＮａ＋）
実施例４５６．  ３−｛３−［２−（２，４−ジクロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］−４−エトキシフェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000604
２，４−ジクロロフェネチルアルコールを用い、実施例４４９と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８４（ＭＨ＋）
実施例４５７．  ３−［３−（２，４−ジクロロベンジルオキシカルボニルアミノ）−４−エトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000605
２，４−ジクロロベンジルアルコールを用い、実施例４４９と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７０（ＭＨ＋）
実施例４５８．  ３−［３−（４−クロロベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000606
４−クロロベンジルアルコールを用い、実施例４４９と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１４（ＭＮａ＋）
実施例４５９．  ２−イソプロポキシ−３−［３−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］プロパン酸
0004131698.tif 000607
４−トリフルオロメチルベンジルアルコールを用い、実施例４４９と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９３（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１２（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ）３．５６（ｄｑ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１５（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ）５．２５（ｓ，２Ｈ）６．６９（ｓ，１Ｈ）６．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２８（ｍ，２Ｈ）７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４８（ＭＮａ＋）
実施例４６０．  ２−イソプロポキシ−３−［３−（３−トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］プロパン酸
0004131698.tif 000608
３−トリフルオロメチルベンジルアルコールを用い、実施例４４９と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４８（ＭＮａ＋）
実施例４６１．  ２−イソプロポキシ−３−［３−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］プロパン酸
0004131698.tif 000609
４−トリフルオロメトキシベンジルアルコールを用い、実施例４４９と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６４（ＭＮａ＋）
実施例４６２．  ３−［３−（２，４−ジクロロベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000610
２，４−ジクロロベンジルアルコールを用い、実施例４４９と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４８（ＭＮａ＋）
実施例４６３．  ３−［３−（３，４−ジクロロベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000611
３，４−ジクロロベンジルアルコールを用い、実施例４４９と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４８（ＭＮａ＋）
実施例４６４．  ３−｛３−［２−（３−クロロフェニル）エトキシカルボニルアミノ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000612
３−クロロフェネチルアルコールを用い、実施例４４９と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２８（ＭＮａ＋）
実施例４６５．  ３−｛４−エトキシ−［２−（６−メチルピリジン−２−イル）エトキシカルボニルアミノ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000613
２−（６−メチルピリジン−２−イル）エタノールを用い、実施例４４９と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３１（ＭＨ＋）
実施例４６６．  ３−［４−エトキシ−３−（６−メチルピリジン−２−イルメトキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000614
（６−メチルピリジン−２−イル）メタノールを用い、実施例４４９と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１７（ＭＨ＋）
実施例４６７．  ３−［４−エトキシ−３−（６−メチルピリジン−３−イルメトキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000615
（６−メチルピリジン−３−イル）メタノールを用い、実施例４４９と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１７（ＭＨ＋）
実施例４６８．  ３−［４−エトキシ−３−（キノリン−２−イルメトキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000616
キノリン−２−イルメタノールを用い、実施例４４９と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５３（ＭＨ＋）
実施例４６９．  ３−［４−エトキシ−３−（キノリン−３−イルメトキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000617
キノリン−３−イルメタノールを用い、実施例４４９と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５３（ＭＨ＋）
実施例４７０．  ３−［４−エトキシ−３−（キノリン−４−イルメトキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000618
キノリン−４−イルメタノールを用い、実施例４４９と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５３（ＭＨ＋）
実施例４７１．  ３−［３−（２−クロロキノリン−３−イルメトキシカルボニルアミノ）−４−エトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000619
２−クロロキノリン−３−イルメタノールを用い、実施例４４９と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８７（ＭＨ＋）
実施例４７２．  ３−［３−（２−クロロ−４−エトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000620
２−クロロ−３−エトキシベンジルアルコールを用い、実施例４４９と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７２（ＭＮａ＋）
実施例４７３．  ３−［３−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000621
２−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンジルアルコールを用い、実施例４４９と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６（ＭＮａ＋）
実施例４７４．  ３−［３−（４−クロロ−２−フルオロベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000622
４−クロロ−２−フルオロベンジルアルコールを用い、実施例４４９と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３２（ＭＮａ＋）
実施例４７５．  ３−［３−（３−ブロモ−４−メトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000623
３−ブロモ−４−メトキシベンジルアルコールを用い、実施例４４９と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８８（ＭＮａ＋）
実施例４７６．  ２−イソプロポキシ−３−［３−（４−メトキシ−３−メチルベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］プロパン酸
0004131698.tif 000624
４−メトキシ−３−メチルベンジルアルコールを用い、実施例４４９と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２４（ＭＮａ＋）
実施例４７７．  ３−［３−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルメトキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000625
（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）メタノールを用い、実施例４４９と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２２（ＭＮａ＋）
実施例４７８．  ３−［３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000626
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメタノールを用い、実施例４４９と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０２（ＭＨ＋）
実施例４７９．  ３−［３−（４−エトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000627
４−エトキシベンジルアルコールを用い、実施例４４９と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２４（ＭＮａ＋）
実施例４８０．
ａ）エチル３−（５−アミノ−２−フルオロフェニル）−２−イソプロポキシプロパノエート
0004131698.tif 000628
実施例４２３ａ），ｂ）と同様の方法により、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．８３（ｍ，１Ｈ）３．０５（ｍ，１Ｈ）３．５５（ｄｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．８Ｈｚ，１Ｈ）４．１７（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．４９（ｍ，１Ｈ）６．５３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
ｂ）３−［５−（４−クロロベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−フルオロフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000629
４−クロロベンジルアルコールを用い、実施例４４９と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３２（ＭＮａ＋）
実施例４８１．  ３−［５−（２，４−ジクロロベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−フルオロフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000630
２，４−ジクロロベンジルアルコールを用い、実施例４４９と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６（ＭＮａ＋）
実施例４８２．  ３−［５−（３，４−ジクロロベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−フルオロフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000631
３，４−ジクロロベンジルアルコールを用い、実施例４４９と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６（ＭＮａ＋）
実施例４８３．  ３−［２−フルオロ−５−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000632
４−トリフルオロメチルベンジルアルコールを用い、実施例４４９と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９７（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．２０（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ）３．６０（ｄｑ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．２０（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ）５．２４（ｓ，２Ｈ）６．７０（ｂｓ，１Ｈ）６．９９（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ）７．２３（ｍ，２Ｈ）７．２８（ｍ，１Ｈ）７．５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６（ＭＮａ＋）
実施例４８４．  ３−［２−フルオロ−５−（３−トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000633
３−トリフルオロメチルベンジルアルコールを用い、実施例４４９と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６（ＭＮａ＋）
実施例４８５．  ３−［２−フルオロ−５−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000634
４−トリフルオロメトキシベンジルアルコールを用い、実施例４４９と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８３（ＭＮａ＋）
実施例４８６．  ３−［２−フルオロ−５−（キノリン−３−イルメトキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000635
キノリン−３−イルメタノールを用い、実施例４４９と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２７（ＭＨ＋）
実施例４８７．  ３−［５−（２−クロロキノリン−３−イルメトキシカルボニルアミノ）−２−フルオロフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000636
２−クロロキノリン−３−イルメタノールを用い、実施例４４９と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６１（ＭＨ＋）
実施例４８８．  ３−［５−（２−クロロ−４−プロポキシベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−フルオロフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000637
２−クロロ−４−プロポキシベンジルアルコールを用い、実施例４４９と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９０（ＭＮａ＋）
実施例４８９．  ３−［２−フルオロ−５−（２−フルオロ４−トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000638
２−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンジルアルコールを用い、実施例４４９と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８４（ＭＮａ＋）
実施例４９０．  ３−［５−（３．４−ジメチルベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−フルオロフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000639
３，４−ジメチルベンジルアルコールを用い、実施例４４９と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２６（ＭＮａ＋）
実施例４９１．  ３−［２−フルオロ−５−（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イルメトキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸  トリフルオロアセテート
0004131698.tif 000640
（４−メトキシ−３，５−ジメチルピリジン−２−イル）メタノールを用い、実施例４４９と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３５（ＭＨ＋）
実施例４９２．  ３−［５−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメトキシカルボニルアミノ）−２−フルオロフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸  トリフルオロアセテート
0004131698.tif 000641
１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメタノールを用い、実施例４４９と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１６（ＭＨ＋）
実施例４９３．  ３−［３−（４−クロロ−２−フルオロベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000642
トリホスゲン２５ｍｇをジクロロメタン０．５ｍｌに溶解し、ピリジン５μｌを加え、氷冷下エチル−３−（３−アミノフェニル）−２−イソプロポキシプロパノエート２０ｍｇのジクロロメタン溶液、トリエチルアミン５０μｌを加えた。綿栓ろ過により不溶物を除いた後、２−フルオロ−４−クロロベンジルアルコール１５ｍｇを加えた。反応液に窒素を吹き付けて溶媒を除き、残渣をエタノール０．６ｍｌに溶解し、５Ｎ水酸化ナトリウム０．１２ｍｌを加え、室温で１時間攪拌した。反応液に水１ｍｌ、５Ｎ塩酸０．１４ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を集め、窒素を吹き付けて溶媒を除いた。残渣を逆相系のカラムで溶出溶媒として水−アセトニトリル−トリフルオロ酢酸系を用いたＨＰＬＣにて精製し、標記化合物１．４ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３８（ＭＮａ＋）
実施例４９４．  ２−イソプロポキシ−３−［３−（４−イソプロポキシベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］プロパン酸
0004131698.tif 000643
４−イソプロポキシベンジルアルコールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６４（ＭＮａ＋）
実施例４９５．  ２−イソプロポキシ−３−［３−（３−トリフルオロメトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］プロパン酸
0004131698.tif 000644
３−トリフルオロメトキシベンジルアルコールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６３（ＭＮａ＋）
実施例４９６．  ３−［３−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000645
４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンジルアルコールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６（ＭＮａ＋）
実施例４９７．  ３−［５−（４−クロロ−２−フルオロベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−フルオロフェニル］−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000646
４−クロロ−２−フルオロベンジルアルコールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５０（ＭＮａ＋）
実施例４９８．  ３−［２−フルオロ−５−（４−イソプロポキシベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000647
４−イソプロポキシベンジルアルコールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＮａ＋）
実施例４９９．  ３−［２−フルオロ−５−（４−プロポキシベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000648
４−プロポキシベンジルアルコールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＮａ＋）
実施例５００．  ３−［２−フルオロ−５−（４−メチルベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000649
４−メチルベンジルアルコールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１２（ＭＮａ＋）
実施例５０１．  ３−［２−フルオロ−５−（３−トリフルオロメトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000650
３−トリフルオロメトキシベンジルアルコールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８２（ＭＮａ＋）
実施例５０２．
ａ）エチル３−（５−アミノ−２−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロポオネート
0004131698.tif 000651
実施例４２３ａ），ｂ）と同様の方法により、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．８４（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．００（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ）３．５２（ｄｑ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７６（ｓ，３Ｈ）４．１５（ｍ，３Ｈ）６．５４（ｍ，２Ｈ）６．６７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
ｂ）３−［５−（４−クロロ−２−フルオロベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000652
４−クロロ−２−フルオロベンジルアルコールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＨ＋）
実施例５０３．  ３−［５−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000653
２−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンジルアルコールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９６（ＭＮａ＋）
実施例５０４．  ２−イソプロポキシ−３−［２−メトキシ−５−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］プロパン酸
0004131698.tif 000654
４−トリフルオロメチルベンジルアルコールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７８（ＭＮａ＋）
実施例５０５．  ２−イソプロポキシ−３−［２−メトキシ−５−（４−トリフルオロメトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］プロパン酸
0004131698.tif 000655
４−トリフルオロメトキシベンジルアルコールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９４（ＭＮａ＋）
実施例５０６．  ２−イソプロポキシ−３−［２−メトキシ−５−（３−トリフルオロメトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］プロパン酸
0004131698.tif 000656
３−トリフルオロメトキシベンジルアルコールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７２（ＭＨ＋）
実施例５０７．  ３−［５−（４−エチルベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000657
４−エチルベンジルアルコールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３８（ＭＮａ＋）
実施例５０８．  ３−［５−（３，５−ジメチルベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000658
３，４−ジメチルベンジルアルコールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３８（ＭＮａ＋）
実施例５０９．  ３−［５−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000659
３−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンジルアルコールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７４（ＭＨ＋）
実施例５１０．  ３−［５−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000660
４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンジルアルコールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７４（ＭＨ＋）
実施例５１１．  ２−イソプロポキシ−３−［２−メトキシ−５−（４−プロポキシベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］プロパン酸
0004131698.tif 000661
４−プロポキシベンジルアルコールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６８（ＭＮａ＋）
実施例５１２．  ２−イソプロポキシ−３−［５−（４−プロポキシベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−メトキシフェニル］プロパン酸
0004131698.tif 000662
４−イソプロポキシベンジルアルコールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６８（ＭＮａ＋）
実施例５１３．  ３−［５−（２−フルオロ−４−メトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000663
２−フルオロ−４−メトキシベンジルアルコールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５８（ＭＮａ＋）
実施例５１４．  ３−［５−（４−エトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000664
４−エトキシベンジルアルコールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５４（ＭＮａ＋）
実施例５１５．  ３−［５−（４−ブトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）−２−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000665
４−ブトキシベンジルアルコールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８２（ＭＮａ＋）
実施例５１６．  ２−イソプロポキシ−３−［２−メトキシ−５−（３−メトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］プロパン酸
0004131698.tif 000666
３−メトキシベンジルアルコールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４０（ＭＮａ＋）
実施例５１７．
ａ）エチル３−（４−アミノフェニル）−２−イソプロポキシプロピオネート
0004131698.tif 000667
実施例４２３ａ），ｂ）と同様の方法により、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．８４（ｍ，２Ｈ）３．４８（ｄｑ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１５（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．６０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
ｂ）３−［４−（４−クロロベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000668
４−クロロベンジルアルコールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１４（ＭＮａ＋）
実施例５１８．  ２−イソプロポキシ−３−［４−（キノリン−３−イルメトキシカルボニルアミノ）フェニル］プロパン酸
0004131698.tif 000669
キノリン−３−イルメタノールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４０９（ＭＨ＋）
実施例５１９．  ３−［４−（２−クロロキノリン−３−イルメトキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000670
２−クロロキノリン−３−イルメタノールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４３（ＭＨ＋）
実施例５２０．  ３−［４−（２−クロロ−４−プロポキシベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000671
２−クロロ−４−プロポキシベンジルアルコールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７２（ＭＮａ＋）
実施例５２１．  ３−［４−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000672
２−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンジルアルコールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６（ＭＮａ＋）
実施例５２２．  ３−［４−（２−クロロ−４−フルオロベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000673
４−クロロ−２−メトキシベンジルアルコールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３２（ＭＮａ＋）
実施例５２３．  ３−［４−（３−ブロモ−４−メトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000674
３−ブロモ−４−メトキシベンジルアルコールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８８（ＭＮａ＋）
実施例５２４．  ２−イソプロポキシ−３−［４−（４−メトキシ−３−メチルベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］プロパン酸
0004131698.tif 000675
４−メトキシ−３−メチルベンジルアルコールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２４（ＭＮａ＋）
実施例５２５．  ３−［４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルメトキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000676
（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）メタノールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２２（ＭＮａ＋）
実施例５２６．  ３−［４−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000677
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメタノールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２４（ＭＮａ＋）
実施例５２７．  ３−［４−（４−エトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000678
４−エトキシベンジルアルコールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２４（ＭＮａ＋）
実施例５２８．
ａ．エチル３−（４−アミノ−３−メトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロピオネート
0004131698.tif 000679
実施例４２３ａ），ｂ）と同様の方法により、標記化合物を得た
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．８６（ｍ，２Ｈ）３．４８（ｄｑ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８２（ｓ，３Ｈ）３．９８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１６（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．６５（ｍ，２Ｈ）６．７１（ｂｓ，１Ｈ）
ｂ）３−［４−（３，４−ジクロロベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000680
３，４−ジクロロベンジルアルコールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＨ＋）
実施例５２９．  ２−イソプロポキシ−３−［３−メトキシ−４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］プロパン酸
0004131698.tif 000681
４−トリフルオロメチルベンジルアルコールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＨ＋）
実施例５３０．  ３−［４−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000682
２−フルオロ−４−トリフルオロメチルベンジルアルコールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９６（ＭＮａ＋）
実施例５３１．  ３−［４−（４−クロロベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000683
４−クロロベンジルアルコールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６２（ＭＮａ＋）
実施例５３２．  ３−［４−（３−ブロモ−４−メトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000684
３−ブロモ−４−メトキシベンジルアルコールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５１８（ＭＮａ＋）
実施例５３３．  ２−イソプロポキシ−３−［３−メトキシ−４−（４−メトキシ−３−メチルベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］プロパン酸
0004131698.tif 000685
４−メトキシ−３−メチルベンジルアルコールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５  ４５４（ＭＮａ＋）
実施例５３４．  ３−［４−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000686
（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）メタノールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５  ４５２（ＭＮａ＋）
実施例５３５．  ３−［４−（ベンゾ［１，３］−ジオキソール−５−イルメトキシカルボニルアミノ）−３−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000687
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメタノールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５  ４５４（ＭＮａ＋）
実施例５３６．  ３−［４−（４−エトキシベンジルオキシカルボニルアミノ）−３−メトキシフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000688
４−エトキシベンジルアルコールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５  ４５４（ＭＮａ＋）
実施例５３７．  ３−［４−（２，４−ジクロロベジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000689
２，４−ジクロロベンジルアルコールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５  ４２６（ＭＨ＋）
実施例５３８．
ａ）２−ブロモ−４−ジメトキシメチル−１−フルオロベンゼン
0004131698.tif 000690
３−ブロモ−４−フルオロベンズアルデヒド５ｇをメタノール４０ｍｌに溶解し、オルトギ酸トリメチル７．８ｇとｐ−トルエンスルホン酸０．４２ｇを加え、室温で４時間攪拌した。反応液に水、炭酸水素ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮し、標記化合物６．２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＤＯ−ｄ６）
δ３．２０（ｓ，３Ｈ）３．３１（ｓ，３Ｈ）５．４８（ｓ，１Ｈ）７．４０（ｍ，２Ｈ）７．６５（ｍ，１Ｈ）
ｂ）５−ジメトキシメチル−２−フルオロベンズアルデヒド
0004131698.tif 000691
２−ブロモ−４−ジメトキシメチル−１−フルオロベンゼン６．２ｇをテトラヒドロフラン６５ｍｌに溶解し、窒素気流下−６０℃に冷却した。１．６Ｍｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液１８ｍｌを滴下し、−６０℃で１時間攪拌した。反応液にＮ−ホルミルモルホリン３．３ｍｌを加え、反応温度を室温に戻した。１時間攪拌した後反応液を氷冷し、水、塩化アンモニウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、（８％酢酸エチル−ヘキサン）標記化合物２．８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＤＯ−ｄ６）
δ３．２４（ｓ，３Ｈ）３．３２（ｓ，３Ｈ）５．４５（ｓ，１Ｈ）７．４１（ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ）７．７１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ．１Ｈ）７．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）１０．２０（ｓ，１Ｈ）
ｃ）４−フルオロ−３−ヒドロキシメチルベンズアルデヒド
0004131698.tif 000692
５−ジメトキシメチル−２−フルオロベンズアルデヒド２．８ｇをジエチルエーテル４０ｍｌに溶解し、氷冷下水素化リチウムアルミニウム０．３８ｇを加えた。室温で５分間攪拌した後、反応液を表冷し、ジエチルエーテル−水を加えた。不溶物がフラスコの壁に付着したところで反応液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧か濃縮した。残渣をジクロロメタン２５ｍｌに溶解し、トリフルオロ酢酸８ｍｌを加えた。室温で２．５時間攪拌した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、（３０％酢酸エチル−ヘキサン）標記化合物１．６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：４．８５（ｓ，２Ｈ）７．２０（ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ）７．８５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）８．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）９．９８（ｓ，１Ｈ）
ｄ）３−（第三ブチルジメチルシラニルオキシメチル）−４−フルオロベンズアルデヒド
0004131698.tif 000693
４−フルオロ−３−ヒドロキシメチルベンズアルデヒド１．６ｇをジクロロメタン２０ｍｌに溶解し、氷冷下イミダゾール１．４ｇ、第三−ブチルジメチルクロロシラン１．７５ｇを加え、室温で１６時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、（１８％酢酸エチル−ヘキサン）標記化合物２．６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．００（ｓ，６Ｈ）０．８２（ｓ，９Ｈ）４．７０（ｓ，２Ｈ）７．０１（ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ）７．６４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）９．８２（ｓ，１Ｈ）
ｅ）エチル３−［３−（第三ブチルジメチルシラニルオキシメチル）−４−フルオロフェニル］−２−イソプロポキシプロピオネート
0004131698.tif 000694
エチル２−（ジエチルホスホリル）−２−イソプロピルアセテート１．３６ｇをテトラヒドロフラン１５ｍｌに溶解し、氷冷下、６０％水素化ナトリウム０．１９ｇを加え、氷冷下で２０分間攪拌した。
反応液に３−（第三−ブチルジメチルシラニルオキシメチル）−４−フルオロベンズアルデヒド１ｇをテトラヒドロフラン５ｍｌに溶解したものを加え、室温で１６時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、１４％酢酸エチル−ヘキサンで溶出されてくるものを濃縮した。残渣をエタノール１０ｍｌと酢酸エチル１０ｍｌに溶解し、１０％パラジウム−硫酸バリウム０．４ｇを加え、水素置換し、室温で５時間攪拌した。その後窒素置換し、触媒をろ過し、溶媒を減圧下瑠去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、（２０％酢酸エチル−ヘキサン）標記化合物１．２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．００（ｓ，６Ｈ）０．８２（ｍ，１２Ｈ）１．０４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）２．８４（ｍ，２Ｈ）３．４９（ｄｑ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．９１（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ）４．０６（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）４．６５（ｓ，２Ｈ）６．８０（ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ）６．９８（ｍ，１Ｈ）７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
ｆ）エチル３−（４−フルオロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）−２−イソプロポキシプロピオネート
0004131698.tif 000695
エチル３−［３−（第三ブチルジメチルシラニルオキシメチル）−４−フルオロフェニル］−２−イソプロポキシプロピオネート１．２ｇをテトラヒドロフラン１５ｍｌに溶解し、１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリド  テトラヒドロフラン溶液３．３ｍｌを加え、室温で２時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、（３０％酢酸エチル−ヘキサン）標記化合物１．０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１２Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９４（ｍ，２Ｈ）３．４９（ｄｑ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１５（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）４．７２（ｓ，２Ｈ）６．９５（ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ）７．０６（ｍ，１Ｈ）７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
ｇ）３−（４−フルオロ−３−フェニルカルバモイルオキシメチルフェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000696
エチル３−（４−フルオロ−３−ヒドロキシメチルフェニル）−２−イソプロポキシプロピオネート２０ｍｇとフェニルイソシアネート１５ｍｇをテトラヒドロフラン０．６ｍｌに溶解し、ピリジン５μｌを加え、室温で１６時間攪拌した。反応液に窒素を吹き付けて溶媒を除き、残渣をエタノール０．６ｍｌに溶解し、５Ｎ水酸化ナトリウム０．１２ｍｌを加え、室温で１時間攪拌した。反応液に水１ｍｌ、５Ｎ塩酸０．１４ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を集め、窒素を吹き付けて溶媒を除いた。残渣を逆相系のカラムで溶出溶媒として水−アセトニトリル−トリフルオロ酢酸系を用いたＨＰＬＣにて精製し、標記化合物３．１ｍｇを得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９８（ＭＮａ＋）
実施例５３９．  ３−［４−フルオロ−３−（４−メトキシフェニルカルバモイルメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000697
４−メトキシフェニルイソシアネートを用い、実施例５３８ｇ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２８（ＭＮａ＋）
実施例５４０．  ３−［３−（４−クロロフェニルカルバモイルメチル）−４−フルオロフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000698
４−クロロフェニルイソシアネートを用い、実施例５３８ｇ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３２（ＭＮａ＋）
実施例５４１．  ３−［３−（３−クロロフェニルカルバモイルメチル）−４−フルオロフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000699
３−クロロフェニルイソシアネートを用い、実施例５３８ｇ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３２（ＭＮａ＋）
実施例５４２．  ３−［３−（２，４−ジクロロフェニルカルバモイルメチル）−４−フルオロフェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000700
２，４−ジクロロフェニルイソシアネートを用い、実施例５３８ｇ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６（ＭＮａ＋）
実施例５４３．  ３−［４−フルオロ−３−（４−トリフルオロメチルフェニルカルバモイルメチル）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000701
４−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートを用い、実施例５３８ｇ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６６（ＭＮａ＋）
実施例５４４．
ａ）１−メトキシメチル−１Ｈ−インドール−３−アルデヒド
0004131698.tif 000702
インドール−３−アルデヒド５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｍｌに溶解し、氷冷下６０％水素化ナトリウム１．３８ｇを加えた。反応液を氷冷のまま２０分間攪拌した後、クロロメチルメチルエーテル３．２ｍｌを加え、室温で１６時間攪拌した。反応液を氷冷し、水、塩化アンモニウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、（２０−４４％酢酸エチル−ヘキサン）標記化合物６．１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．３０（ｓ，３Ｈ）５．５１（ｓ，２Ｈ）７．３６（ｍ，２Ｈ）７．５３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．８０（ｓ，１Ｈ）８．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）１０．１０（ｓ，１Ｈ）
ｂ）エチル２−イソプロポキシ−３−（１−メトキシメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピオネート
0004131698.tif 000703
エチル２−（ジエチルホスホリル）−２−イソプロピルアセテート３．９ｇをテトラヒドロフラン３５ｍｌに溶解し、氷冷下６０％水素化ナトリウム０．５１ｇを加え、氷冷のまま２０分間攪拌した。反応液に１−メトキシメチル−１Ｈ−インドール−３−アルデヒド２ｇの１０ｍｌテトラヒドロフラン溶液を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液を氷冷し、水、塩化アンモニウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２２％酢酸エチル−ヘキサンで溶出してきたものをエタノール３０ｍｌに溶解した。溶液に１０％パラジウム−炭素０．５ｇを加え、水素置換し、室温で３日間攪拌した。反応装置を窒素置換し、触媒をろ過し、溶媒を減圧下瑠去して標記化合物２．３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．００（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２０（ｍ，６Ｈ）３．１０（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．２０（ｍ，４Ｈ）３．５５（ｄｑ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１５（ｍ，３Ｈ）５．４０（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１０．０Ｈｚ，２Ｈ）７．１８（ｓ，１Ｈ）７．１５（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．６３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）
ｃ）エチル３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−イソプロポキシプロピオネート
0004131698.tif 000704
エチル２−イソプロポキシ−３−（１−メトキシメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピオネート２．３ｇをアセトン２５ｍｌに溶解し、５Ｎ塩酸１５ｍｌを加え、２時間攪拌した。反応液を氷冷し、水、炭酸水素ナトリウムを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下瑠去した。残渣をエタノール２０ｍｌに溶解し、炭酸カリウム２ｇの水溶液を加え、５０℃で３時間攪拌した。反応液を氷冷し、水、塩化アンモニウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し（５０％酢酸エチル−ヘキサン）、標記化合物０．７５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．００（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１８（ｍ，６Ｈ）３．１０（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．２０（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ）３．５５（ｄｑ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１５（ｍ，３Ｈ）７．０５−７．２０（ｍ，３Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
ｄ）エチル３−（１−カルボキシメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−イソプロポキシプロピオネート
0004131698.tif 000705
エチル３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−イソプロポキシプロピオネート０．７５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解し、氷冷下６０％水素化ナトリウム０．１２ｇを加えた。反応液を室温で３０分間攪拌した後、ブロモ酢酸−第三−ブチル０．５３ｍｌを加え、室温で１６時間攪拌した。反応液を氷冷し、水、塩化アンモニウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、１０％酢酸エチル−ヘキサンで溶出してきたものをジクロロメタン１５ｍｌに溶解した。氷冷下トリフルオロ酢酸３ｍｌを加え、０℃で７時間攪拌した。反応液にトルエンを加え、溶媒を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルからむくろ的グラフフィーに付し（３３％酢酸エチル−ヘキサン）、標記化合物０．３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．００（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１８（ｍ，６Ｈ）３．１０（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．２０（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ）３．５４（ｄｑ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１３（ｍ，３Ｈ）４．８３（ｓ，２Ｈ）６．９７（ｓ，１Ｈ）７．０５−７．２０（ｍ，３Ｈ）７．６５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
ｅ）エチル３−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−イソプロポキシプロピオネート
0004131698.tif 000706
エチル３−（１−カルボキシメチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−イソプロポキシプロピオネート０．３ｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、氷冷下、トリエチルアミン０．２ｍｌを加え、更にクロロギ酸エチル０．１ｍｌを加え、０℃で１５分間攪拌した。析出してきた不溶物をろ過した後、反応液を再び氷冷し、水素化ホウ素ナトリウム６０ｍｇと水を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を氷冷し、希塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し（３３％酢酸エチル−ヘキサン）、標記化合物１４３ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｍ，６Ｈ）３．００−３．１５（ｍ，２Ｈ）３．５０（ｄｑ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．８５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）４．０６（ｍ，３Ｈ）４．１７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）７．００（ｓ，１Ｈ）７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．５７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
ｆ）３−｛１−［２−（４−クロロフェニルカルバモイルオキシ）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000707
４−クロロフェニルイソシアネートを用い、実施例５３６ｇ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４５（ＭＨ＋）
実施例５４５．  ３−｛１−［２−（３−クロロフェニルカルバモイルオキシ）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000708
３−クロロフェニルイソシアネートを用い、実施例５３８ｇ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４５（ＭＨ＋）
実施例５４６．  ２−イソプロポキシ−３−｛１−［２−（４−メトキシフェニルカルバモイルオキシ）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝プロパン酸
0004131698.tif 000709
４−メトキシフェニルイソシアネートを用い、実施例５３８ｇ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４１（ＭＨ＋）
実施例５４７．  ２−イソプロポキシ−３−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニルカルバモイルオキシ）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝プロパン酸
0004131698.tif 000710
４−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートを用い、実施例５３８ｇ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７９（ＭＨ＋）
実施例５４８．  ２−イソプロポキシ−３−｛１−［２−（３−トリフルオロメチルフェニルカルバモイルオキシ）エチル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝プロパン酸
0004131698.tif 000711
３−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートを用い、実施例５３８ｇ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７９（ＭＨ＋）
実施例５４９．
ａ）メチル１−（２−ベンジルオキシエチル）−１Ｈ−インドール−４−カルボキシレート
0004131698.tif 000712
メチル１Ｈ−インドール−４−カルボキシレート２．７５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解し、氷冷下６０％水素化ナトリウム０．７ｇを加えた。反応液を室温で３０分間攪拌した後、ベンジル  ２−ブロモエチルエーテル２．５ｍｌを加え、室温で２時間攪拌した。反応液を氷冷し、水、塩化アンモニウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、（８％酢酸エチル−ヘキサン）標記化合物３．６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．７８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）３．９９（ｓ，３Ｈ）４．３７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）４．４３（ｓ，２Ｈ）７．１２−７．２７（ｍ，７Ｈ）７．３２（ｓ，１Ｈ）７．５５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
ｂ）１−（２−ベンジルオキシエチル）−１Ｈ−インドール−４−アルデヒド
0004131698.tif 000713
メチル１−（２−ベンジルオキシエチル）−１Ｈ−インドール−４−カルボキシレート３．６ｇをジエチルエーテル４０ｍｌに溶解し、氷冷下、水素化リチウムアルミニウム０．４４ｇを加えた。室温で１０分間攪拌した後反応液を氷冷し、ジエチルエーテルと水を加えた。不溶物がフラスコの壁に張り付いて固まったところで反応液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下瑠去した。残渣をジクロロメタン４０ｍｌに溶解し、二酸化マンガン２０ｇを加え、室温で２時間攪拌した。二酸化マンガンをセライトろ過し、セライトを酢酸エチルで洗浄し、溶媒を減圧下瑠去し、標記化合物１．５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．８０（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）４．３７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）４４３（ｓ，２Ｈ）７．１６（ｍ，２Ｈ）７．２０−７．２７（ｍ，５Ｈ）７．３８（ｓ，１Ｈ）７．６３（ｍ，２Ｈ）１０．２５（ｓ，１Ｈ）
ｃ）エチル３−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−２−イソプロポキシプロピオネート
0004131698.tif 000714
エチル２−（ジエチルホスホリル）−２−イソプロピルアセテート１．３ｇをテトラヒドロフラン１５ｍｌに溶解し、氷冷下６０％水素化ナトリウム０．１８ｇを加え、氷冷のまま２０分間攪拌した。反応液に１−（２−ベンジルオキシエチル）−１Ｈ−インドール−４−アルデヒド１ｇの５ｍｌテトラヒドロフラン溶液を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液を氷冷し、水、塩化アンモニウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２０％酢酸エチル−ヘキサンで溶出してきたものをエタノール１０ｍｌと酢酸１０ｍｌに溶解した。溶液に１０％パラジウム−炭素０．５ｇを加え、水素置換し、室温で２４時間攪拌した。反応装置を窒素置換し、触媒をろ過し、溶媒を減圧下瑠去して標記化合物０．２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１２Ｈ）１．１３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．２３（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．３２（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ）３．４７（ｄｑ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．９６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）４．１４（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）４．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ）４．２９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）６．６０（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ）７．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．１５（ｓ，１Ｈ）７．２５（ｍ，１Ｈ）
ｄ）３−｛１−［２−（４−クロロフェニルカルバモイルオキシ）エチル］−１Ｈ−インドール−４−イル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000715
４−クロロフェニルイソシアネートを用い、実施例５３６ｇ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４５（ＭＨ＋）
実施例５５０．  ３−｛１−［２−（３−クロロフェニルカルバモイルオキシ）エチル］−１Ｈ−インドール−４−イル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000716
３−クロロフェニルイソシアネートを用い、実施例５３８ｇ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４５（ＭＨ＋）
実施例５５１．  ２−イソプロポキシ−３−｛１−［２−（４−メトキシフェニルカルバモイルオキシ）エチル］−１Ｈ−インドール−４−イル｝プロパン酸
0004131698.tif 000717
４−クロロフェニルイソシアネートを用い、実施例５３８ｇ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４１（ＭＨ＋）
実施例５５２．  ２−イソプロポキシ−３−｛１−［２−（３−トリフルオロメチルフェニルカルバモイルオキシ）エチル］−１Ｈ−インドール−４−イル｝プロパン酸
0004131698.tif 000718
３−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートを用い、実施例５３８ｇ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７９（ＭＨ＋）
実施例５５３．  ３−｛１−［２−（２，４−ジクロロフェニルカルバモイルオキシ）エチル］−１Ｈ−インドール−４−イル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000719
２，４−ジクロロフェニルイソシアネートを用い、実施例５３８ｇ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７９（ＭＨ＋）
実施例５５４．  ３−｛１−［２−（２，４−ジフルオロフェニルカルバモイルオキシ）エチル］−１Ｈ−インドール−４−イル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000720
２，４−ジフルオロフェニルイソシアネートを用い、実施例５３８ｇ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４７（ＭＨ＋）
実施例５５５．
ａ）エチル３−（４−ヒドロキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパノエート
0004131698.tif 000721
エチル２−（ジエチルホスホリル）−２−イソプロピルアセテート５．２ｇをテトラヒドロフラン４０ｍｌに溶解し、氷冷下、６０％水素化ナトリウム０．５３ｇを加え、氷冷下で２０分間攪拌した。反応液に４−ベンジルオキシベンズアルデヒド３．０ｇをテトラヒドロフラン１５ｍｌとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解したものを加え、室温で１６時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、５％酢酸エチル−ヘキサンで溶出されてくるものを濃縮した。残渣をエタノール４０ｍｌに溶解し、１０％パラジウム炭素０．４ｇを加え、水素置換し、室温で５時間攪拌した。その後窒素置換し、触媒をろ過し、溶媒を減圧下瑠去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、（２０％酢酸エチル−ヘキサン）標記化合物２．７ｇを得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．８５−２．９５（ｍ，２Ｈ）３．５２（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０５（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）４．１２−４．１９（ｍ，２Ｈ）４．８６（ｂｒ，１Ｈ）６．７３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．１０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
ｂ）エチル２−イソプロポキシ−３−［４−（２−オキシラニルメトキシ）フェニル］プロパノエート
0004131698.tif 000722
エチル３−（４−ヒドロキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパノエートを用い、製造例１ｂ）と同様に処理することにより、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．２４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．７５（ｄｄ，Ｊ＝２．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ）２．８３−２．９３（ｍ，３Ｈ）３．３４（ｄｔ，Ｊ＝２．８，９．６Ｈｚ，１Ｈ）３．５０（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．９４（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１１．２Ｈｚ，１Ｈ）４．００（ｄｄ，Ｊ＝４．８，８．８Ｈｚ，１Ｈ）４．１５−４．２２（ｍ，２Ｈ）６．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
ｃ）３−｛４−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロポキシ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000723
２，４−ジクロロフェノールを用い、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４３（ＭＨ＋）
実施例５５６．  ３−｛４−［３−（３，４−ジクロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロポキシ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000724
３，４−ジクロロフェノールを用い、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６５（ＭＮａ＋）
実施例５５７．  ３−｛４−［３−（４−クロロ−２−メチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロポキシ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000725
４−クロロ−２−メチルフェノールを用い、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４５（ＭＮａ＋）
実施例５５８．  ３−｛４−［３−（２−ブロモ−４−シアノフェノキシ）−２−ヒドロキシプロポキシ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000726
２−ブロモ−４−シアノフェノールを用い、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７８（ＭＨ＋）
実施例５５９．  ３−｛４−［３−（４−クロロ−２−シアノフェノキシ）−２−ヒドロキシプロポキシ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000727
４−クロロ−２−シアノフェノールを用い、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＮａ＋）
実施例５６０．  ３−｛４−［３−（４−クロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロポキシ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000728
４−クロロフェノールを用い、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３１（ＭＮａ＋）
実施例５６１．  ３−｛４−［３−（３−クロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロポキシ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000729
３−クロロフェノールを用い、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３１（ＭＮａ＋）
実施例５６２．  ３−［４−（２−ヒドロキシ−３−ｐ−トリルオキシプロポキシ）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000730
４−メチルフェノールを用い、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１１（ＭＮａ＋）
実施例５６３．  ３−［４−（２−ヒドロキシ−３−ｍ−トリルオキシプロポキシ）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000731
３−メチルフェノールを用い、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３８９（ＭＨ＋）
実施例５６４．  ３−｛４−［３−（３，４−ジメチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロポキシ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000732
３，４−ジメチルフェノールを用い、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２５（ＭＮａ＋）
実施例５６５．  ３−｛４−［３−（４−第三ブチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロポキシ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000733
４−第三ブチルフェノールを用い、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５３（ＭＮａ＋）
実施例５６６．  ３−｛４−［３−（５−クロロ−２−メチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロポキシ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000734
３−クロロ−６−メチルフェノールを用い、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４４５（ＭＮａ＋）
実施例５６７．  ３−｛４−［３−（３−エチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロポキシ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000735
３−エチルフェノールを用い、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２５（ＭＮａ＋）
実施例５６８．
ａ）５−ベンジルオキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−アルデヒド
0004131698.tif 000736
５−ベンジルオキシインドール−３−アルデヒド５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍｌに溶解し、氷冷下６０％水素化ナトリウム０．８４ｇを加えた。反応液を室温で３０分間攪拌した後、ヨウ化メチル２．５ｍｌを加え、室温で１６時間攪拌した。反応液を氷冷し、水、塩化アンモニウム溶液を加え、酢酸エチル、テトラヒドロフランで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣にジエチルエーテルを加えてろ過し、標記化合物４．６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：３．８３（ｓ，３Ｈ）５．１５（ｓ，２Ｈ）７．０６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．２６（ｍ，２Ｈ）  ７．３３（ｍ，１Ｈ）７．４０（ｍ，２Ｈ）７．５０（ｍ，２Ｈ）７．６２（ｓ，１Ｈ）７．９１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）９．９２（ｓ，１Ｈ）
ｂ）エチル３−（５−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−イソプロポキシプロピオネート
0004131698.tif 000737
エチル２−（ジエチルホスホリル）−２−イソプロピルアセテート３．２ｇをテトラヒドロフラン２５ｍｌに溶解し、氷冷下６０％水素化ナトリウム０．４４ｇを加え、氷冷のまま２０分間攪拌した。反応液に５−ベンジルオキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−アルデヒド２ｇの５ｍｌテトラヒドロフランと５ｍｌＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を加え、５０℃で１時間攪拌した後、室温で１６時間攪拌した。反応液を氷冷し、水、塩化アンモニウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、２０％酢酸エチル−ヘキサンで溶出してきたものをエタノール１０ｍｌ溶解した。溶液に１０％パラジウム−炭素０．６ｇを加え、水素置換し、室温で２４時間攪拌した。反応装置を窒素置換し、触媒をろ過し、溶媒を減圧下瑠去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し（３０％酢酸エチル−ヘキサン）、標記化合物２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．００（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１８（ｍ，６Ｈ）３．０５（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１２（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ）３．５５（ｄｑ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７０（ｓ，３Ｈ）４．１５（ｍ，３Ｈ）６．７７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．９１（ｓ，１Ｈ）７．０２（ｓ，１Ｈ）７．１１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
ｃ）エチル２−イソプロポキシ−３−（１−メチル−５−オキシラニルメトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピオネート
0004131698.tif 000738
エチル３−（５−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−イソプロポキシプロピオネート０．５ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１３ｍｌに溶解し、炭酸カリウム０．３２ｇとフッ化セシウム０．０５ｇを加え、室温で３０分間攪拌した。反応液にグリシジルノシレート０．５６ｇを加え、室温で１６時間攪拌した。反応液を氷冷し、水、塩化アンモニウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し（１６％酢酸エチル−ヘキサン）、標記化合物０．４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ１．００（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１８（ｍ，６Ｈ）２．７８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９０（ｍ，１Ｈ）３．０５（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１３（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ）３．４０（ｍ，１Ｈ）３．５５（ｄｑ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７０（ｓ，３Ｈ）４．０２（ｍ，１Ｈ）４．１３（ｍ，３Ｈ）４．２６（ｍ，１Ｈ）６．８８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ）６．９１（ｓ，１Ｈ）７．０９（ｓ，１Ｈ）７．１６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
ｄ）３−｛５−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロポキシ］−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000739
２，４−ジクロロフェノールを用い、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９６（ＭＨ＋）
実施例５６９．  ３−｛５−［３−（３，４−ジクロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロポキシ］−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000740
３，４−ジクロロフェノールを用い、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９６（ＭＨ＋）
実施例５７０．  ３−｛５−［３−（２−ブロモ−４−シアノフェノキシ）−２−ヒドロキシプロポキシ］−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000741
２−ブロモ−４−シアノフェノールを用い、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）５３１（ＭＨ＋）
実施例５７１．  ３−｛５−［３−（３−クロロ−４−シアノフェノキシ）−２−ヒドロキシプロポキシ］−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000742
３−クロロ−４−シアノフェノールを用い、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８７（ＭＨ＋）
実施例５７２．  ３−｛５−［３−（４−クロロ−２−シアノフェノキシ）−２−ヒドロキシプロポキシ］−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000743
４−クロロ−２−シアノフェノールを用い、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８７（ＭＨ＋）
実施例５７３．  ３−｛５−［３−（４−クロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロポキシ］−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000744
４−クロロフェノールを用い、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６２（ＭＨ＋）
実施例５７４．  ３−｛５−［３−（３−クロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロポキシ］−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000745
３−クロロフェノールを用い、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６２（ＭＨ＋）
実施例５７５．  ３−｛５−［３−（２，５−ジクロロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロポキシ］−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000746
２，５−ジクロロフェノールを用い、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４９６（ＭＨ＋）
実施例５７６．  ３−｛５−［３−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）−２−ヒドロキシプロポキシ］−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000747
３−クロロ−４−フルオロフェノールを用い、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８０（ＭＨ＋）
実施例５７７．  ３−｛５−［３−（２，４−ジメチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロポキシ］−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000748
２，４−ジメチルフェノールを用い、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＨ＋）
実施例５７８．  ３−｛５−［３−（４−第三ブチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロポキシ］−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000749
４−第三ブチルフェノールを用い、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８４（ＭＨ＋）
実施例５７９．  ３−｛５−［３−（３−エチルフェノキシ）−２−ヒドロキシプロポキシ］−１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000750
３−エチルフェノールを用い、実施例１ｃ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５６（ＭＨ＋）
実施例５８０．
ａ）エチル２−イソプロポキシ−３−（１−プロプ−２−イニル−１Ｈ−インドール−３−イル）プロピオネート
0004131698.tif 000751
エチル３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−イソプロポキシプロピオネート０．２３ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌに溶解し、氷冷下６０％水素化ナトリウム３４ｍｇを加えた。反応液を氷冷下３０分間攪拌した後、プロパルギルブロミド０．０９ｍｌを加え、室温で１６時間攪拌した。反応液を氷冷し、水、塩化アンモニウム溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、（９％酢酸エチル−ヘキサン）標記化合物０．１８ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．００（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１８（ｍ，６Ｈ）３．１０（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．２０（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ）３．５５（ｄｑ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１３（ｍ，３Ｈ）４．８３（ｓ，２Ｈ）７．１３（ｍ，３Ｈ）７．２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
ｂ）３−｛１−［３−（４−クロロフェニル）プロプ−２−イニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000752
１−クロロ−４−ヨードベンゼンを用い、実施例７７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９６（ＭＨ＋）
実施例５８１．  ２−イソプロポキシ−３−｛１−［３−（４−メトキシフェニル）プロプ−２−イニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝プロパン酸
0004131698.tif 000753
４−ヨードアニソールを用い、実施例７７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９２（ＭＨ＋）
実施例５８２．  ２−イソプロポキシ−３−｛１−［３−（３−メトキシフェニル）プロプ−２−イニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝プロパン酸
0004131698.tif 000754
３−ヨードアニソールを用い、実施例７７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９２（ＭＨ＋）
実施例５８３．  ２−イソプロポキシ−３−｛１−［３−（４−トリフルオロメチルフェニル）プロプ−２−イニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝プロパン酸
0004131698.tif 000755
４−ヨードベンゾトリフルオリドを用い、実施例７７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３０（ＭＨ＋）
実施例５８４．  ２−イソプロポキシ−３−｛１−［３−（３−トリフルオロメチルフェニル）プロプ−２−イニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝プロパン酸
0004131698.tif 000756
３−ヨードベンゾトリフルオリドを用い、実施例７７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３０（ＭＨ＋）
実施例５８５．  ３−｛１−［３−（２，４−ジクロロフェニル）プロプ−２−イニル］−１Ｈ−インドール−３−イル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000757
２，４−ジクロロヨードベンゼンを用い、実施例７７ｂ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）３．１５（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．３１（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ）３．６１（ｄｑ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．２３（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ）５．１１（ｓ，２Ｈ）７．１５−７．２０（ｍ，３Ｈ）７．２５（ｍ，１Ｈ）７．３４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．４０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ）７．４４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）７．６７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４８０（ＭＨ＋）
実施例５８６．  ３−［４−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシカルボニルアミノ）フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000758
４−トリフルオロメチルベンジルアルコールを用い、実施例４９３と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９１（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０９（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，４．４Ｈｚ，１Ｈ）３．５５（ｄｑ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，４．４Ｈｚ，１Ｈ）５．２５（ｓ，２Ｈ）６．７１（ｓ，１Ｈ）７．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．３２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．５１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．６３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
実施例５８７．  ３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−１−プロピニル］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
製造例５８７ａ）  トリフルオロメタンスルフォン酸３−［３−（４−ベンジル−２−（オキソ）−オキサゾリジン−３−イル）−２−イソプロポキシ−３−オキソ−プロピル］−フェニル  エステル
0004131698.tif 000759
４（Ｓ）−ベンジル−３−［３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロピオニル］−オキサゾリジン−２−オン１．００２ｇをジクロロメタン１５ｍｌに溶解し、氷冷下、トリエチルアミン０．４ｍｌ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン１６ｍｇ、Ｎ−フェニルトリフルオロメタンスルフォニルイミド９５０ｍｇを加えた。室温にて終夜攪拌し、反応液を酢酸エチルにて希釈し、１Ｎ−塩酸、飽和食塩水にて順次洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル２：１溶出分画より標記化合物１．４９２ｇを無色オイルとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）２．７８−２．９０（ｍ，２Ｈ）３．０２−３．０９（ｍ，１Ｈ）３．３６（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１３．２Ｈｚ，１Ｈ）３．４５（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）４．１８−４．２４（ｍ，２Ｈ）４．６４−４．６９（ｍ，１Ｈ）５．２３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ，１Ｈ）７．１４−７．４１（ｍ，９Ｈ）
製造例５８７ｂ）  ４−ベンジル−３−｛３−［３−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）−フェニル］−２−イソプロポキシ−プロピオニル１｝−オキサゾリジン−２−オン
0004131698.tif 000760
トリフルオロメタンスルフォン酸３−［３−（４−ベンジル−２−（オキソ）−オキサゾリジン−３−イル）−２−イソプロポキシ−３−オキソ−プロピル］−フェニル  エステル３９０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌに溶解し、プロパルギルアルコール８５ｍｇ、よう化銅８ｍｇ、テトラキストリフェニルフォスフィンパラジウム４５ｍｇ、トリエチルアミン０．３ｍｌを順次加え、窒素雰囲気下、５０℃にて終夜攪拌した。反応液をシリカゲルでろ過し、ろ液を酢酸エチルに溶解し、水、１Ｎ−塩酸、飽和食塩水にて洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル３：２溶出分画より標記化合物２０７ｍｇを無色オイルとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．７６−２．８８（ｍ，２Ｈ）２．９６（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１３．２Ｈｚ，１Ｈ）３．３３（ｄｄ，Ｊ＝２．８，１０．４Ｈｚ，１Ｈ）３．４７（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１３−４．１９（ｍ，２Ｈ）４．４８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．５６−４．６２（ｍ，１Ｈ）５．３０（ｄｄ，Ｊ＝４．４，９．２Ｈｚ，１Ｈ）７．１６−７．１８（ｍ，１Ｈ）７．２１−７．３６（ｍ，８Ｈ）
製造例５８７ｃ）  ４−ベンジル−３−（３−｛３−［３−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）−１−プロピニル］−フェニル｝−２−イソプロポキシ−プロピオニル）−オキサゾリジン−２−オン
0004131698.tif 000761
４−ベンジル−３−｛３−［３−（３−ヒドロキシ−１−プロピニル）−フェニル］−２−イソプロポキシ−プロピオニル］｝−オキサゾリジン−２−オンを用いて、製造例１０２ｃ）、実施例１０２ｄ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）２．７７−２．９３（ｍ，２Ｈ）２．９６（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．３２（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１３．２Ｈｚ，１Ｈ）３．４５（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１３−４．１９（ｍ，２Ｈ）４．５７−４．６１（ｍ，１Ｈ）４．９７（ｓ，２Ｈ）５．２７（ｄｄ，Ｊ＝４．０，９．２Ｈｚ，１Ｈ）７．１０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）７．１７−７．３９（ｍ，１１Ｈ）
実施例５８７ｄ）  ３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェノキシ）−１−プロピニル］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000762
４−ベンジル−３−（３−｛３−［３−（２，４−ジクロロ−フェノキシ）−１−プロピニル］−フェニル｝−２−イソプロポキシ−プロピオニル）−オキサゾリジン−２−オンを用いて、製造例２７９ｄ）と同様の方法で加水分解反応を行い、逆層系高速液体クロマトグラフィーにて精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２９（ＭＮａ＋）
実施例５８８．  ３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−２−プロピニルオキシ］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸
製造例５８８ａ）  ４−ベンジル−３−（３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−２−プロピニルオキシ］−フェニル｝−２−イソプロポキシプロパノイル）−オキサゾリジン−２−オン
0004131698.tif 000763
４（Ｓ）−ベンジル−３−［３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロピニル］−オキサゾリジン−２−オン、１−（３−ブロモ−１−プロピニル）−２，４−ジクロロベンゼンを用いて、製造例７７ａ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）２．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１３．２Ｈｚ，１Ｈ）２．８９−３．００（ｍ，１Ｈ）２．７７−３．３２（ｍ，２Ｈ）３．５２（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．９９（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）４．０８−４．１３（ｍ，１Ｈ）４．４９−４．５４（ｍ，１Ｈ）４．９３（ｓ，２Ｈ）５．４０（ｄｄ，Ｊ＝５．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ）６．８９−６．９２（ｍ，１Ｈ）６．９６（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ）７．００（ｂｒ，１Ｈ）７．１６−７．３４（ｍ，７Ｈ）７．３７−７．４０（ｍ，２Ｈ）
実施例５８８ｂ）  ３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−２−プロピニルオキシ］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000764
４−ベンジル−３−（３−｛３−［３−（２，４−ジクロロフェニル）−２−プロピニルオキシ］−フェニル｝−２−イソプロポキシプロパノイル）−オキサゾリジン−２−オンを用いて、製造例２７９ｄ）と同様の方法で加水分解反応を行い、逆層系高速液体クロマトグラフィーにて精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４２９（ＭＮａ＋）
実施例５８９．  ３−｛３−［３−（４−クロロフェニル）−２−プロピニルオキシ］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸
製造例５８９ａ）  ４−ベンジル−３−（３−｛３−［３−（４−クロロフェニル）−２−プロピニルオキシ］−フェニル｝−２−イソプロポキシプロパノイル）−オキサゾリジン−２−オン
0004131698.tif 000765
４（Ｓ）−ベンジル−３−［３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロピニル］−オキサゾリジン−２−オン、１−（３−ブロモ−１−プロピニル）−４−クロロベンゼンを用いて、製造例７７ａ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）２．７７（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１３．２Ｈｚ，１Ｈ）２．９３−２．９８（ｍ，１Ｈ）３．２９（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１３．２Ｈｚ，１Ｈ）３．５２（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．９９（ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ）４．０８−４．１５（ｍ，１Ｈ）４．５０−４．５４（ｍ，１Ｈ）４．８８（ｓ，２Ｈ）５．４０（ｄｄ，Ｊ＝５．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ）６．８７（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ）６．９６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）７．００（ｂｒ，１Ｈ）７．１８−７．２１（ｍ，２Ｈ）７．２７−７．３７（ｍ，８Ｈ）
実施例５８９ｂ）  ３−｛３−［３−（４−クロロフェニル）−２−プロピニルオキシ］−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000766
４−ベンジル−３−（３−｛３−［３−（４−クロロフェニル）−２−プロピニルオキシ］−フェニル｝−２−イソプロポキシプロパノイル）−オキサゾリジン−２−オンを用いて、製造例２７９ｄ）と同様の方法で加水分解反応を行い、逆層系高速液体クロマトグラフィーにて精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）３９５（ＭＮａ＋）
実施例５９０．  ３−［３−（２，４−ジクロロベンゾイルアミノオキシ）−フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
製造例５９０ａ）  ３−［１，３，２］ジオキサボリナン−２−イル−ベンズアルデヒド
0004131698.tif 000767
３−ホルミルベンゼンボロン酸５．０ｇをジエチルエーテルに懸濁し、エチレングリコール３．７ｍｌを加え、室温にて１５分攪拌した。溶媒を濃縮し、標記化合物１０．３６ｇを無色オイルとして得た。
製造例５９０ｂ）  ３−（３−ボロニル−フェニル）−２−イソプロポキシアクリル酸エチルエステル
0004131698.tif 000768
（ジエトキシフォスフォリル）−イソプロポキシアクリル酸エチルエステル２．３８ｇを無水テトラヒドロフランに溶解し、水素化ナトリウム３１６ｍｇを加えた。室温にて１５分攪拌し、３−［１，３，２］ジオキサボリナン−２−イル−ベンズアルデヒド１．０ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を加え、室温にて１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、１Ｎ−塩酸、飽和食塩水にて洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル３：２溶出分画より標記化合物５１１ｍｇを無色オイルとして得た。
製造例５９０ｃ）  ３−（３−ボロニル−フェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸エチルエステル
0004131698.tif 000769
３−（３−ボロニル−フェニル）−２−イソプロポキシアクリル酸エチルエステル５１１ｍｇを無水エタノールに溶解し、１０％パラジウム炭素を加え、水素雰囲気下、室温にて終夜攪拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、標記化合物５３９ｍｇを得た。
製造例５９０ｄ）  ３−［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イルオキシ）−フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸エチルエステル
0004131698.tif 000770
３−（３−ボロニル−フェニル）−２−イソプロポキシプロパン酸エチルエステル５３９ｍｇ、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド３８９ｍｇ、酢酸（ＩＩ）銅３８０ｍｇを１，２−ジクロロエタン１０ｍｌに懸濁し、ピリジン０．２ｍｌを加え、室温にて３日間攪拌した。反応液をシリカゲルカラムを用いてろ過し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル４：１溶出分画より標記化合物２７５ｍｇを無色オイルとして得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）１．２３（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ）２．８９（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９７（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．４６（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．００（ｄｄ，Ｊ＝４．４，９．２Ｈｚ，１Ｈ）４．１３−４．２１（ｍ，２Ｈ）７．０１−７．０６（ｍ，３Ｈ）７．２５−７．２８（ｍ，１Ｈ）７．８１−７．８４（ｍ，２Ｈ）７．８９−７．９３（ｍ，２Ｈ）
製造例５９０ｅ）  ３−（３−アミノオキシフェニル−２−イソプロポキシプロパン酸エチルエステル
0004131698.tif 000771
３−［３−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロイソインドール−２−イルオキシ）−フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステル２７５ｍｇをエタノールに溶解し、ヒドラジン一水和物５０ｍｇを加えた。７０℃にて３０分攪拌し、不溶物をろ過した。ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、ヘキサン−酢酸エチル３：１溶出分画より標記化合物１６３ｍｇを無色オイルとして得た。
実施例５９０ｆ）．  ３−［３−（２，４−ジクロロベンゾイルアミノオキシ）−フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000772
３−（３−アミノオキシフェニル−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステル１０ｍｇ、２，４−ジクロロ安息香酸７ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．３ｍｌに溶解し、ジエチルフォスフォン酸シアニド０．００６ｍｌ、トリエチルアミン０．０５ｍｌを加え室温にて終夜攪拌した。反応液を酢酸エチルにて希釈し水で洗浄し、有機層を濃縮し、３−［３−（２，４−ジクロロベンゾイルアミノオキシ）−フェニル］−２−イソプロポキシプロピオン酸エチルエステルを得た。このものをエタノール０．４ｍｌに溶解し、５Ｎ−水酸化ナトリウム０．１ｍｌを加え、室温にて終夜攪拌した。反応液に１Ｎ−塩酸を加え酢酸エチルにて抽出し、有機層を濃縮した。残渣を逆層系高速液体クロマトグラフィーにて精製し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４３４（ＭＮａ＋）
実施例５９１．  ３−［３−（４−クロロ−２−フルオロベンゾイルアミノオキシ）−フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000773
４−クロロ−２−フルオロ安息香酸を用いて実施例５９０ｆ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４１８（ＭＮａ＋）
実施例５９２．  ３−［３−（４−トリフルオロメチル−２−フルオロベンゾイルアミノオキシ）−フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000774
４−トリフルオロメチル−２−フルオロ安息香酸を用いて実施例５９０ｆ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５２（ＭＮａ＋）
実施例５９３．  ３−［３−（４−プロポキシ−２−クロロベンゾイルアミノオキシ）−フェニル］−２−イソプロポキシプロパン酸
0004131698.tif 000775
４−プロポキシ−２−クロロ安息香酸を用いて実施例５９０ｆ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４５８（ＭＮａ＋）
実施例５９４．  ２−イソプロポキシ−３−｛３−［（４−メチル−２−ｐ−トリル−チアゾール−５−カルボニル）−アミノオキシ］−フェニル｝−プロパン酸
0004131698.tif 000776
４−メチル−２−ｐ−トリル−チアゾール−５−カルボン酸を用いて実施例５９０ｆ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４７７（ＭＮａ＋）
実施例５９５）．  ２（Ｓ）−３−｛［３−（２，４−ジクロロフェニル）カルバモイルオキシメチル−４−エトキシ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸
製造例５９５ａ）
0004131698.tif 000777
製造例３３２ａ）と同様な条件で４−エトキシベンザルデハイド２．４ｇと（４Ｓ）−４−ベンジル−３−（２−イソプロポキシアセチル）−１，３−オキザゾロン−２−オン５．６ｇを反応させ、（４Ｓ）−３−［（３Ｒ，２Ｓ）−３−（４−エトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−２−イソプロポキシプロパノイル］−４−ベンジル−１，３−オキザゾラン−２−オン７．２ｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．２０（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．３８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）２．７３（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，１０．０Ｈｚ，１Ｈ）３．０５（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）３．１６（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．６９（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７０（ｍ，１Ｈ）３．９９（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）４．０５（ｍ，１Ｈ）４．４３（ｍ，１Ｈ）４．７９（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）５．４１（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ）６．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．２４−７．３５（ｍ，５Ｈ）
製造例５９５ｂ）
0004131698.tif 000778
（４Ｓ）−３−［（３Ｒ，２Ｓ）−３−（４−エトキシフェニル）−３−ヒドロキシ−２−イソプロポキシプロパノイル］−４−ベンジル−１，３−オキザゾラン−２−オン７．２ｇをトリフルオロ酢酸２００ｍｌに溶解し、トリエチルシラン４０ｍｌを加え、２４時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィにて精製し（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）、（４Ｓ）−３−［（２Ｓ）−３−（４−エトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパノイル］−４−ベンジル−１，３−オキザゾラン−２−オン７．０ｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．３９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．７７（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，９．９Ｈｚ，１Ｈ）２．８８（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ）２．９２（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．３１（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．５２（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．９７（ｄｄ，Ｊ＝９．０，３．６Ｈｚ，１Ｈ）３．９８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）４．１３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ）４．５１（ｄｔｄ，Ｊ＝９．６，３．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ）５．３５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，６．０Ｈｚ，１Ｈ）６．７９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．２０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．２０−７．３４（ｍ，５Ｈ）
製造例５９５ｃ）
0004131698.tif 000779
製造例３３２ｃ）と同様に（４Ｓ）−３−［（２Ｓ）−３−（４−エトキシフェニル）−２−イソプロポキシプロパノイル］−４−ベンジル−１，３−オキザゾラン−２−オン７．０ｇを加水分解し、メチル化し、２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−（４−エトキシフェニル）−プロパン酸メチルエステル３．９ｇを無色油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）１．１３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．３９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）２．８７（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，８．６Ｈｚ，１Ｈ）２．９４（ｄｄ，Ｊ＝１３．７，５．２Ｈｚ，１Ｈ）３．４８（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）３．７１（ｓ，３Ｈ）４．０１（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）４．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，６．２Ｈｚ，１Ｈ）６．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）７．１３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）
製造例５９５ｄ）
0004131698.tif 000780
２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−（４−エトキシフェニル）−プロパン酸メチルエステル３．９ｇのジクロロメタン（１８０ｍｌ）溶液に硫酸銀４．５８ｇおよびヨウ素３．７２ｇを加え、１８時間攪拌した。反応液を酢酸エチル（５００ｍｌ）：水（２００ｍｌ）に注ぎ、過剰なヨウ素をチオ硫酸ナトリウムでつぶした。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィにて精製し（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）、２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−（４−エトキシ−３−ヨード−フェニル）−プロパン酸メチルエステル３．９ｇを黄色の油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）１．４６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）２．８３（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，９．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９９（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，６．９Ｈｚ，１Ｈ）３．４８（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）３．７２（ｓ，３Ｈ）３．９９（ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）４．０６（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）６．７１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ，１Ｈ）７．６７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
製造例５９５ｅ）
0004131698.tif 000781
マグネシウム０．４３ｇ、テトラヒドロフラン１ｍｌおよび１，２−ジブロモエタンを加熱し、クロロメチル−ジイソプロポキシメチルシランを数滴加えた。溶液を０℃まで冷却し、さらにシラン３．７ｇのテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液を滴下した。３０分後この溶液を塩化亜鉛の０．５Ｍテトラヒドロフラン（３５．５ｍｌ）溶液に加え、３０分攪拌した後、２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−（４−エトキシ−３−ヨード−フェニル）−プロパン酸メチルエステル３．９ｇのテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液およびジクロロフォスフィノフェロセンパラジウム０．３３ｇを加え、４０時間加熱還流した。同量の亜鉛試薬を加えた後、更に１６時間加熱還流した。反応液を酢酸エチル（５００ｍｌ）：塩化アンモニウムの飽和水溶液（３００ｍｌ）に注ぎ、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィにて精製し（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）、２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（ジイソプロポキシメチル−メチル−シラニル）−メチル］−４−エトキシ−フェニル｝−プロパン酸メチルエステル５．６ｇを黄色の油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．０１（ｓ，３Ｈ）０．９７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）１．１３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）１．１４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）１．１７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）１．４１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）２．１５（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．１９（ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ）２．８２（ｄｄ，Ｊ＝１３，６，８．３Ｈｚ，１Ｈ）２．８９（ｄｄ，Ｊ＝１３．６，５．５Ｈｚ，１Ｈ）３．４８（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）３．７０（ｓ，３Ｈ）３．９８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）４．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，５．５Ｈｚ，１Ｈ）４．１３（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）６．６７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ）６．９８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）
製造例５９５ｆ）
0004131698.tif 000782
２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−｛３−［（ジイソプロポキシメチル−メチル−シラニル）−メチル］−４−エトキシ−フェニル｝−プロパン酸メチルエステル５．６ｇのテトラヒドロフラン（１３ｍｌ）およびメタノール（１３ｍｌ）溶液にフッ化カリウム０．７５ｇ、炭酸水素カリウム１．３０ｇおよび過酸化水素３０％水溶液２．５ｍｌを加え、２４時間攪拌した。チオ硫酸ナトリウム３．０ｇを加え、酢酸エチル２００ｍｌ：水１００ｍｌに注ぎ、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィにて精製し（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル）、２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−（４−エトキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−プロパン酸メチルエステル１．４ｇを無色の油状物として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）１．１４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）１．４３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）２．４３（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）２．８８（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，９．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９５（ｄｄ，Ｊ＝１４．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ）３．４９（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ）３．７２（ｓ，３Ｈ）４．０３（ｄｄ，Ｊ＝９．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ）４．０７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）４．６６（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，１Ｈ）６．７８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）７．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．３Ｈｚ，１Ｈ）７．１３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）
製造例５９５ｇ）
0004131698.tif 000783
製造例１４７ｃ）と同様な条件で２（Ｓ）−イソプロポキシ−３−（４−エトキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−プロパン酸メチルエステル２．５ｇと２，４−ジクロロフェニルイソシアネート１．９ｇを反応させ、２（Ｓ）−３−｛［３−（２，４−ジクロロフェニル）カルバモイルオキシメチル−４−エトキシ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸メチルエステル３．０ｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：０．９６（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．４１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）２．８９（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，９．０Ｈｚ，１Ｈ）２．９５（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，５．１Ｈｚ，１Ｈ）３．４９（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）３．７１（ｓ，３Ｈ）４．０４（ｄ，Ｊ＝９．０，５．１Ｈｚ，１Ｈ）４．０５（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ）５．２６（ｓ，２Ｈ）６．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）７．１５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．３Ｈｚ，１Ｈ）７．２１−７．２３（ｍ，２Ｈ）７．３５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）８．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５９５ｈ）
0004131698.tif 000784
製造例１４７ｄと同様に２（Ｓ）−３−｛［３−（２，４−ジクロロフェニル）カルバモイルオキシメチル−４−エトキシ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸メチルエステル３．０ｇを加水分解し、２（Ｓ）−３−｛［３−（２，４−ジクロロフェニル）カルバモイルオキシメチル−４−エトキシ］フェニル｝−２−イソプロポキシプロパン酸１．６ｇを無色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．０４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，３Ｈ）１．４１（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）２．９１（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．９Ｈｚ，１Ｈ）３．０８（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，３．５Ｈｚ，１Ｈ）３．５５（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ）４．０６ｚ（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）４．０９（ｄｄ，Ｊ＝６．１，３．５Ｈｚ，１Ｈ）５．２７（ｓ，２Ｈ）６．８２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）７．１６（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）７．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ，１Ｈ）７．２４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．２Ｈｚ，１Ｈ）７．２５（ｄ，Ｊ−＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）７．３６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）８．１７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５９６．  ３−｛３−［（２．５−ジクロロ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）−メチル］｝−フェニル｝−２（Ｓ）−イソプロポキシ−プロパン酸
0004131698.tif 000785
３，４−ジクロロベンジルクロリドを用いて、実施例３３２ｅ）と同様に処理し、標記化合物を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）
δ：１．００（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）１．１５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）２．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．１２（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１４．０Ｈｚ，１Ｈ）３．５４（Ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）４．１２（ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ）４．３７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）５．０８（ｓ，２Ｈ）５．１０（ｂｒ，１Ｈ）７．１２−７．２２（ｍ，４Ｈ）７．２５−７．２９（ｍ，１Ｈ）７．４１−７．４７（ｍ，２Ｈ）
ＭＳ  ｍ／ｅ（ＥＳＩ）４６２（ＭＮａ＋）