(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式［１］
【化１】
0004171965.tif 000013
（式中、Ｒ１は置換されていてもよい炭化水素基を示す。）
で表される化合物又はその塩を、グリニャール試薬、有機リチウム化合物、有機セリウム試薬、グリニャール試薬と無水塩化セリウムの混合試薬、及び有機チタン化合物から選ばれる有機金属化合物と反応させ、生成する一般式［２］
【化２】
0004171965.tif 000014
（式中、Ｒ１は置換されていてもよい炭化水素基を示し、Ｒ２は有機金属化合物由来の炭化水素基を示す。）
で表される化合物又はその塩を脱水剤又は酸と反応させて脱水する事により、或いは一般式［２］で表される化合物又はその塩を加水分解したのち脱水剤又は酸と反応させて脱水する事により、一般式［３］
【化３】
0004171965.tif 000015
（式中、Ｒ２は前記と同じ意味を示し、Ｒ３は水素原子又は置換されていてもよい炭化水素基を示す。）
で表される化合物又はその塩とし、次いで、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウムと反応させることを特徴とする、一般式［４］
【化４】
0004171965.tif 000016
（式中、Ｒ２は前記と同じ意味を示す。）
で表される４，４−ジフルオロ−３−ブテン−１−オール誘導体又はその塩の製造方法。
【請求項２】
一般式［１］
【化５】
0004171965.tif 000017
（式中、Ｒ１は置換されていてもよい炭化水素基を示す。）
で表される化合物又はその塩を、グリニャール試薬、有機リチウム化合物、有機セリウム試薬、グリニャール試薬と無水塩化セリウムの混合試薬、及び有機チタン化合物から選ばれる有機金属化合物と反応させることを特徴とする、一般式［２］
【化６】
0004171965.tif 000018
（式中、Ｒ１は置換されていてもよい炭化水素基を示し、Ｒ２は有機金属化合物由来の炭化水素基を示す。）
で表される化合物又はその塩の製造方法。
【請求項３】
有機金属化合物が、グリニャール試薬である、請求項１記載の４，４−ジフルオロ−３−ブテン−１−オール誘導体又はその塩の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、殺虫剤として有用なジフルオロアルケン誘導体の中間体の改良された製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
４，４−ジフルオロ−３−ブテン−１−オール誘導体の製造方法としては、下記の式１に示すように、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）第２２６７頁（１９６２年）、ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー（Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）第３１５４頁（１９６２年）、リービッグス・アナーレン・デル・オルガニッシェン・バイオオルガニッシェン・ヘミー（Ｌｉｅｂｉｇｓ  Ａｎｎ．Ｏｒｇ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）第２０２７頁（１９９５年）に記載の方法が知られている。
【０００３】
【化７】
0004171965.tif 000002
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
［式１］に記載の方法において、出発原料のトリフルオロアセトンは、一般に、本発明の出発原料である一般式［１］で表される化合物を加水分解した後、脱炭酸することにより得られるものである。また、トリフルオロアセトンは沸点が２２℃と低く、工業的に使用困難な化合物である。また、亜鉛を用いるレホルマツキー（Ｒｅｆｏｒｍａｔｓｋｙ）反応は、非常に激しく反応するため反応制御が難しく、反応のスケールを大きくすると危険である。最終工程に用いる水素化リチウムアルミニウム（ＬＡＨ）は、危険物第３類に該当する粉末であり、工業的に扱うには、発火、飛散等の危険から厳重な注意を要するのみならず、最終工程に水素化リチウムアルミニウムを用いると、４，４，４−トリフルオロ−３−メチルブタン−１−オールが副生するという問題がある。
【０００５】
本発明の課題は、このような現状において、工業的により有利かつ安全に実施可能なジフルオロアルケン誘導体の中間体の製造方法を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは上記の課題を解決するため、一般式［２］で表される化合物又はその塩の製造方法及び還元工程の反応を鋭意検討した。その結果、後記一般式［１］で表される化合物又はその塩を有機金属化合物と反応させることにより、後記一般式［２］で表される化合物又はその塩が、高収率で生成することを見出した。しかも、一般式［１］で表される化合物を金属エノラート塩にしておくことにより、反応に要する有機金属化合物の当量を節減できることも見出した。さらに、還元工程に水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム（以下、単に「ＳＭＥＡＨ」と略記することがある。）を反応させることにより、４，４，４−トリフルオロ−３−メチルブタン−１−オールが副生すること無く、後記一般式［４］で表される４，４−ジフルオロ−３−ブテン−１−オール誘導体又はその塩が高収率で得られることを見出した。これらの知見に基づき、さらに鋭意検討を重ねた結果、本発明を完成するに至った。
【０００７】
即ち、本発明は下記（１）乃至（３）の発明を提供することにより上記課題を解決したものである。
【０００８】
（１）一般式［1］
【０００９】
【化８】
0004171965.tif 000003
【００１０】
（式中、Ｒ１は置換されていてもよい炭化水素基を示す。）
【００１１】
で表される化合物又はその塩を、グリニャール試薬、有機リチウム化合物、有機セリウム試薬、グリニャール試薬と無水塩化セリウムの混合試薬、及び有機チタン化合物から選ばれる有機金属化合物と反応させ、生成する一般式［２］
【００１２】
【化９】
0004171965.tif 000004
【００１３】
（式中、Ｒ１は置換されていてもよい炭化水素基を示し、Ｒ２は有機金属化合物由来の炭化水素基を示す。）
【００１４】
で表される化合物又はその塩を脱水剤又は酸と反応させて脱水する事により、或いは一般式［２］で表される化合物又はその塩を加水分解したのち脱水剤又は酸と反応させて脱水する事により、一般式［３］
【００１５】
【化１０】
0004171965.tif 000005
【００１６】
（式中、Ｒ２は前記と同じ意味を示し、Ｒ３は水素原子又は置換されていてもよい炭化水素基を示す。）
【００１７】
で表される化合物又はその塩とし、次いで、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウムと反応させることを特徴とする、一般式［４］
【００１８】
【化１１】
0004171965.tif 000006
【００１９】
（式中、Ｒ２は前記と同じ意味を示す。）
【００２０】
で表される４，４−ジフルオロ−３−ブテン−１−オール誘導体又はその塩の製造方法。
【００２１】
（２）一般式［１］
【化１２】
0004171965.tif 000007
（式中、Ｒ１は置換されていてもよい炭化水素基を示す。）
で表される化合物又はその塩を、グリニャール試薬、有機リチウム化合物、有機セリウム試薬、グリニャール試薬と無水塩化セリウムの混合試薬、及び有機チタン化合物から選ばれる有機金属化合物と反応させることを特徴とする、一般式［２］
【化１３】
0004171965.tif 000008
（式中、Ｒ１は置換されていてもよい炭化水素基を示し、Ｒ２は有機金属化合物由来の炭化水素基を示す。）
で表される化合物又はその塩の製造方法。
【００２２】
（３）有機金属化合物が、グリニャール試薬である、請求項１記載の４，４−ジフルオロ−３−ブテン−１−オール誘導体又はその塩の製造方法。
【００２３】
なお、一般式［１］で表される化合物のようなカルボニル基のα位に脱離性水素原子を有する化合物と、有機金属化合物との反応例は知られていない。一般式［１］で表される化合物は金属とエノラート塩を形成することが想定されるにも関わらず、有機金属化合物による炭素−炭素結合形成反応が進行し、また、反応性のあるエステル基を有するにも関わらず高収率で一般式［２］で表される化合物又はその塩が得られることは、通常は予想することができず、まさに驚くべき結果である。
【００２４】
また、本発明で用いるＳＭＥＡＨはトルエン溶液で市販されており、トルエン溶媒で反応させられるため、工業的により有利かつ安全に取り扱うことができる。
【００２５】
次に、本明細書において、用いられる用語を以下に説明する。
【００２６】
上記式中、Ｒ１、Ｒ２又はＲ３で示される、置換されていてもよい炭化水素基としては、例えば飽和脂肪族炭化水素基、不飽和脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水素基が挙げられる。
【００２７】
該飽和脂肪族炭化水素基の具体例としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基、ウンデシル基、ドデシル基、トリデシル基、テトラデシル基、ペンタデシル基等を包含する直鎖又は分岐鎖の炭素数１〜１５のアルキル基；例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等を包含する炭素数３〜１０のシクロアルキル基等が挙げられる。
【００２８】
該不飽和脂肪族炭化水素基の具体例としては、例えばビニル基、アリル基、２−メチルアリル基、イソプロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、２−ペンテニル基、３−オクテニル基等を包含する直鎖又は分岐鎖の炭素数２〜１０のアルケニル基；例えばエチニル基、２−プロピニル基、１−メチル−２−プロピニル基、２−ブチニル基、３−ヘキシニル基等を包含する直鎖又は分岐鎖の炭素数２〜１０のアルキニル基；例えばシクロプロペニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基等の炭素数３〜１０のシクロアルケニル基等が挙げられる。
【００２９】
該芳香族炭化水素基の具体例としては、例えばフェニル基、ナフチル基、アントリル基等の炭素数６〜１４のアリール基、例えばベンジル基、フェニルエチル基、ナフチルメチル基等の炭素数７〜１１のアラルキル基等が挙げられる。
これらの炭化水素基は、置換可能な位置に同一又は相異なる置換基を１〜５個有していてもよい。該置換基としては、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基等を包含する直鎖又は分岐鎖の炭素数１〜４のアルキル基；例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基等を包含する直鎖又は分岐鎖の炭素数１〜４のアルコキシ基；例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子等を包含するハロゲン原子等が挙げられる。
【００３０】
一般式［１］、［２］、［３］及び［４］で表される化合物の塩としては、農薬化学上許容され得る塩であればよく、例えばリチウム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属の塩；例えばマグネシウム、カルシウム等のアルカリ土類金属の塩；トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン等の有機塩基の塩を挙げることができる。
【００３１】
【発明の実施の形態】
本発明の製造方法は、例えば下記の反応条件に従って実施することができる。
【００３２】
そして、下記の製造方法によって、生成物が遊離の化合物で得られる場合は上記したような塩に、また、塩の形で得られる場合は遊離の化合物に、それぞれ常法に従って変換することができる。また原料化合物が上記したような塩となりうる場合も同様に、遊離のままのみならず塩として用いることができる。従って、下記の製造方法に用いられる原料化合物及びその反応生成物については、その塩（例えば上記一般式［１］で表される化合物で述べたような金属塩等）も含めるものとする。
【００３３】
一般式［１］で表される化合物又はその塩を適当な有機金属化合物と反応させることによって一般式［２］で表される化合物又はその塩を得ることができる。
【００３４】
【化１４】
0004171965.tif 000009
【００３５】
（式中、Ｒ１、Ｒ２は前記と同じ意味を表わす。）
【００３６】
一般式［１］中のＲ１としては、炭素数１〜１５のアルキル基又はベンジル基が好ましい。とりわけ炭素数１〜４のアルキル基が好ましく、中でもエチル基が特に好ましい。一般式［１］中のＲ２としては炭素数１〜４のアルキル基、炭素数２〜４のアルケニル基又はフェニル基が好ましく、中でもメチル基が特に好ましい。
【００３７】
一般式［１］で表される化合物としては、例えば４，４，４−トリフルオロアセト酢酸メチル、４，４，４−トリフルオロアセト酢酸エチル、４，４，４−トリフルオロアセト酢酸プロピル、４，４，４−トリフルオロアセト酢酸ベンジル等が挙げられる。中でも４，４，４−トリフルオロアセト酢酸エチルが特に好ましい。
【００３８】
一般式［１］で表される化合物の塩としては、リチウム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩又はマグネシウム、カルシウム等のアルカリ土類金属塩が好ましく、中でもナトリウム塩が特に好ましい。
【００３９】
当反応に用いる一般式［１］で表される原料化合物又はその塩は、市販品として入手するか、或いは公知文献に記載の方法に準じて合成することができる。該公知文献としては、例えば、ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティー（Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）第１８１９頁（１９４７年）等が挙げられる。
【００４０】
当反応に用いる有機金属化合物としては、例えば、塩化メチルマグネシウム、臭化メチルマグネシウム、ヨウ化メチルマグネシウム、塩化エチルマグネシウム、塩化フェニルマグネシウム等のグリニャール試薬；例えばメチルリチウム、エチルリチウム、ブチルリチウム、フェニルリチウム等の有機リチウム化合物；例えば塩化メチルセリウム、塩化ブチルセリウム等の有機セリウム試薬；例えば上記グリニャール試薬と無水塩化セリウムの混合試薬；例えばジイソプロポキシジメチルチタン、トリイソプロポキシメチルチタン、ジクロロジメチルチタン、トリクロロメチルチタン等の有機チタン化合物等を例示でき、中でも塩化メチルマグネシウム、臭化メチルマグネシウム、ヨウ化メチルマグネシウム等のグリニャール試薬が特に好ましい。
【００４１】
当反応に用いる溶媒としては、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル類；ジクロロエタン、四塩化炭素、クロロベンゼン又はジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）又はＮ−メチル−2−ピロリジノン等のアミド類；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）又はスルホラン等の硫黄化合物；ベンゼン、トルエン又はキシレン等の芳香族炭化水素類；酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類；アセトニトリル等のニトリル類；或いはこれらの混合物が挙げられる。
【００４２】
当反応に用いる原料のモル比は任意に設定できるが、通常、一般式［１］で表される化合物が遊離の場合は、一般式［１］で表される化合物１当量に対して有機金属化合物は１．５〜１０当量の割合であり、好ましくは２〜３当量の割合である。一般式［１］で表される化合物が塩の場合は、一般式［１］で表される化合物１当量に対して有機金属化合物は０．５〜１０当量の割合であり、好ましくは１〜２当量の割合である。
【００４３】
当反応に用いる溶媒の量は、一般式［１］で表される化合物１モルに対して溶媒０．１〜２０リットルの割合であり、好ましくは０．２〜５リットルの割合である。
【００４４】
当反応に用いる反応温度は、いずれの反応も約−７８℃から反応系における還流温度までの任意の温度で行い、好ましくは約−２０℃〜５０℃の温度範囲であり、反応時間は約１０分〜５０時間、好ましくは約３０分〜３０時間の範囲である。
【００４５】
当反応により製造される一般式［２］で表される化合物としては、例えばエチル  ４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−メチルブチレート、メチル  ４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−メチルブチレート、エチル  ３−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチルペンタノエート、エチル  ４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−フェニルブチレート等が挙げられ、中でもエチル  ４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−メチルブチレートが特に好ましい。
【００４６】
一般式［２］で表される化合物又はその塩を脱水剤又は酸と反応させて脱水する事により一般式［３ａ］で表される化合物又はその塩、及び／又は一般式［３ｂ］で表される化合物又はその塩を、或いは一般式［２］で表される化合物又はその塩を加水分解して一般式［５］で表される化合物とした後、脱水剤又は酸と反応させて脱水する事により、一般式［３ｂ］で表される化合物又はその塩を得ることができる。
【００４７】
【化１５】
0004171965.tif 000010
【００４８】
（式中、Ｒ１、Ｒ２は前記と同じ意味を表わす。）
【００４９】
当反応に用いる脱水剤としては、例えば、五酸化二リン、オキシ塩化リンとピリジンの混合物、塩化チオニルとピリジンの混合物、トリフェニルホスフィンと四塩化炭素の混合物、無水酢酸等を例示することができる。
【００５０】
また、当反応に用いる酸としては、例えば、硫酸、リン酸、硫酸水素カリウム、パラトルエンスルホン酸等を例示することができる。
【００５１】
当反応における原料のモル比は任意に設定できるが、通常、脱水剤を用いる場合は、一般式［２］で表される化合物又は［５］１当量に対して脱水剤は１〜２０当量の割合であり、好ましくは１〜３当量の割合である。
【００５２】
当反応に酸を用いる場合は、一般式［２］で表される化合物又は［５］１当量に対して、酸は０．０５〜１０当量の割合であり、好ましくは０．１〜３当量の割合である。
【００５３】
当反応の反応温度は、いずれの反応も、約−２０℃から反応系における還流温度までの任意の温度で行い、好ましくは約２０℃〜２００℃の温度範囲であり、反応時間は約１０分〜５０時間、好ましくは約３０分〜１０時間の範囲である。
【００５４】
当反応は、通常は無溶媒で行われるが、所望により反応に悪影響を及ぼさない溶媒、あるいはこれらの混合物を用いても良い。利用できる溶媒としては、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル類；ジクロロエタン、四塩化炭素、クロロベンゼン又はジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）又はＮ−メチル−2−ピロリジノン等のアミド類；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）又はスルホラン等の硫黄化合物；ベンゼン、トルエン又はキシレン等の芳香族炭化水素類；酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類；アセトン、２−ブタノン等のケトン類、アセトニトリル等のニトリル類及び水等が挙げられる。
【００５５】
当反応に溶媒を用いる場合の溶媒量は、一般式［２］で表される化合物又は［５］１モルに対して溶媒０．１〜２０リットルの割合であり、好ましくは０．１〜５リットルの割合である。
【００５６】
当反応では、反応条件によっては一般式［３ａ］で表されるエステル体と一般式［３ｂ］で表される酸の混合物が得られることがある。また、一般式［３］で表される化合物（一般式［３ａ］で表されるエステル体及び／又は一般式［３ｂ］で表される酸）はＥ／Ｚ混合物として得られることがある。
【００５７】
一般式［２］で表される化合物の加水分解反応は、酸又は塩基を用いて行う。
【００５８】
当加水分解に用いる酸としては、例えば塩酸、硫酸等の無機酸；トリフルオロ酢酸等のカルボン酸；パラトルエンスルホン酸等のスルホン酸が挙げられる。
【００５９】
当加水分解に用いる塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等のアルカリ金属水酸化物；水酸化カルシウム等のアルカリ土類金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩が挙げられる。
【００６０】
当加水分解反応に用いる溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、エチレングリコール等のアルコール類；ジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等のエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）又はＮ−メチル−2−ピロリジノン等のアミド類；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）又はスルホラン等の硫黄化合物；アセトニトリル等のニトリル類；水；或いはこれらの混合物が挙げられる。
【００６１】
当加水分解反応に用いる原料のモル比は任意に設定できるが、通常、酸を用いる場合は、一般式［２］で表される化合物１当量に対して酸は０．０１〜１０当量の割合であり、好ましくは０．０５〜３当量の割合である。
【００６２】
当加水分解反応に用いる塩基を用いる場合は一般式［２］で表される化合物１当量に対して塩基は１〜２０当量の割合であり、好ましくは１〜５当量の割合である。
【００６３】
当加水分解反応に用いる溶媒の量は、一般式［２］で表される化合物１モルに対して溶媒０．１〜２０リットルの割合であり、好ましくは０．２〜５リットルの割合である。
【００６４】
当加水分解反応の反応温度は、約０℃から反応系における還流温度までの任意の温度で行い、好ましくは約２０℃〜１２０℃の温度範囲であり、反応時間は約１０分〜５０時間、好ましくは約３０分〜３０時間の範囲である。
【００６５】
上記のごとく得られた一般式［３］で表される化合物又はその塩を、水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム（ＳＭＥＡＨ）と反応させることによって、一般式［４］で表される化合物又はその塩を得ることができる。
【００６６】
【化１６】
0004171965.tif 000011
【００６７】
（式中、Ｒ２、Ｒ３は前記と同じ意味を表わす。）
【００６８】
一般式［３］中のＲ３としては、水素原子、直鎖又は分岐鎖の炭素数１乃至１５のアルキル基、又はベンジル基が好ましい。とりわけ水素原子又は炭素数1〜３のアルキル基が好ましく、中でも水素原子又はエチル基が特に好ましい。
【００６９】
当反応において、一般式［３］で表される化合物は単品でもよいし、Ｒ３が異なる化合物の混合物でもよい。
【００７０】
当反応に用いうる溶媒としては、例えばジオキサン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル類、ジクロロエタン、四塩化炭素、クロロベンゼン又はジクロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン又はキシレン等の芳香族炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類或いはこれらの混合物を例示することができ、好ましい溶媒として芳香族炭化水素類を挙げることができ、特に好ましい溶媒としてトルエンを挙げることができる。
【００７１】
当反応に用いる原料のモル比は任意に設定できるが、通常、一般式［３］で表される化合物１当量に対して、ＳＭＥＡＨは１〜２０当量の割合であり、好ましくは１〜３当量の割合である。
【００７２】
当反応に用いる溶媒の量は、一般式［１］で表される化合物１モルに対して溶媒０．１〜２０リットルの割合であり、好ましくは０．２〜５リットルの割合である。
【００７３】
当反応に用いる反応温度は約−２０℃から反応系における還流温度までの任意の温度で行い、好ましくは約−１０℃〜５０℃の温度範囲であり、反応時間は約１０分〜５０時間、好ましくは約３０分〜３０時間の範囲である。
【００７４】
【発明の効果】
本発明により、取扱が厄介かつ危険で工業的使用には不利なＬＡＨを用いることなく、従って、４，４，４−トリフルオロ−３−メチルブタン−１−オールが副生することも無く、一般式［４］で表される化合物（４，４−ジフルオロ−３−ブテン−１−オール誘導体）又はその塩を、安全かつ簡便に高収率で製造できるようになった。
【００７５】
本発明の製造方法により製造された一般式［４］で表される化合物（４，４−ジフルオロ−３−ブテン−１−オール誘導体）又はその塩は、例えば下記スキームに従って、農薬としての優れた有害生物防除効果を有する一般式［７］で表されるジフルオロアルケン誘導体に導くことができる。この場合、本発明の製造方法において製造した一般式［４］で表される化合物（ジフルオロアルケン誘導体）又はその塩を単離精製すること無く、溶液のまま一般式［６］又は［７］で表されるジフルオロアルケン誘導体に導く事もできる。
【００７６】
【化１７】
0004171965.tif 000012
【００７７】
（式中、Ｑは置換されていてもよいヘテロ環基を表わし、Ｒ２は前記と同じ意味を表わす。）
【００７８】
【実施例】
次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの例に限定解釈されるべきものではない。
【００７９】
実施例１
４，４，４−トリフルオロアセト酢酸エチル  １．７１ｇ（９．３ミリモル）をジエチルエーテル  ２０ｍｌに溶かした溶液を−１０℃に冷却し、０．９３Ｍ臭化メチルマグネシウム／テトラヒドロフラン溶液  １０ｍｌ（９．３ミリモル）をゆっくり滴下した。滴下終了後、室温で１時間攪拌した。再び溶液を−１０℃に冷却し、０．９３Ｍ  臭化メチルマグネシウム／テトラヒドロフラン溶液１３ｍｌ（１２ミリモル）をゆっくり滴下した。滴下終了後、室温で１５時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、濃縮し、エチル  ４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−メチルブチレートの粗生成物  １．９ｇを得た。
【００８０】
実施例２
６０％水素化ナトリウム  １０．０ｇ（２５０ミリモル）をジエチルエーテル１２０ｍｌに懸濁させ、氷冷下、４，４，４−トリフルオロアセト酢酸エチル４６．６ｇ（２５３ミリモル）をゆっくり滴下した。滴下終了後、室温で４時間攪拌した後、ヘキサン  ２００ｍｌを加え、結晶をろ取した。得られた結晶をヘキサンで洗い、減圧乾燥して、４，４，４−トリフルオロアセト酢酸エチル  ナトリウム塩  ５１．５ｇを得た。次に、４，４，４−トリフルオロアセト酢酸エチル ナトリウム塩 ３８．３ｇ（１８６ミリモル）をテトラヒドロフラン  １５０ｍｌに溶かし、氷冷下、０．９３Ｍ  臭化メチルマグネシウム／テトラヒドロフラン溶液  ２００ｍｌ（１８６ミリモル）をゆっくり滴下した。滴下終了後、室温で２４時間攪拌した後、氷冷下、１０％塩酸  １５０ｍｌをゆっくり滴下した。反応混合物をジエチルエーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、濃縮した。残さを減圧蒸留（９０〜１００℃／４０００Ｐａ（約３０ｍｍＨｇ））により精製し、エチル  ４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−メチルブチレート  １８．５ｇ（収率５０％）を得た。
【００８１】
１Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3, TMS)； 1.30 (3H, t), 1.43 (3H, s), 2.55 (1H, d), 2.78 (1H, d), 4.19〜4.27 (2H, m), 4.75 (1H, s)
【００８２】
実施例３
エチル  ４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−メチルブチレート３８．０ｇ（１９０ミリモル）と五酸化二リン  １４．６ｇ（１０３ミリモル）を混合し、１２０℃に加温後徐々に温度を上げ、１８０℃で３時間攪拌した。反応混合物をそのまま減圧蒸留（６５〜８００℃／４０００Ｐａ（約３０ｍｍＨｇ））し、エチル  ４，４，４−トリフルオロ−３−メチル−２−ブテノエート６．７ｇ（収率１９％）及び４，４，４−トリフルオロ−３−メチル−２−ブテン酸  １４．６ｇ（収率５０％）をそれぞれＥ／Ｚ混合物で得た。
【００８３】
エチル  ４，４，４−トリフルオロ−３−メチル−２−ブテノエート
１Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3, TMS)； 1.32 (3H, t), 2.24 & 2.25 (3H, s), 4.24 (2H, q), 6.31〜6.32 (1H, m)
４，４，４−トリフルオロ−３−メチル−２−ブテン酸
１Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3, TMS)； 2.275 & 2.280 (3H, s), 6.35〜6.36 (1H, m), 10.61 (1H, br.s)
【００８４】
実施例４
エチル  ４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−３−メチルブチレート１．０ｇ（５．０ミリモル）をピリジン  ２ｍｌに溶かし、室温で塩化チオニル  ４ｍｌを滴下し、そのまま２時間攪拌した。反応混合物を氷にあけ、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を５％塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、濃縮し、エチル  ４，４，４−トリフルオロ−３−メチル−２−ブテノエート  ０．５４ｇ（収率６０％）をＥ／Ｚ混合物で得た。
【００８５】
実施例５
６５％水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウムのトルエン溶液  ３．１１ｇ（１０ミリモル）をテトラヒドロフラン  １０ｍｌに溶かし、氷冷下、エチル ４，４，４−トリフルオロ−３−メチル−２−ブテノエート０．９１ｇ（５．０ミリモル）をテトラヒドロフラン  ４ｍｌに溶かした溶液をゆっくり滴下した。滴下終了後、室温で１５時間攪拌した。反応液にジエチルエーテル  ３０ｍｌを加え、氷冷下、水、１０％塩酸を滴下した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、濃縮し、４，４−ジフルオロ−３−メチル−３−ブテン−１−オール ０．４６ｇ（収率７０％）を得た。
【００８６】
１Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3, TMS)； 1.38 (1H, t), 1.61 (3H, t), 2.21〜2.27 (2H, m), 3.71 (2H, q)
【００８７】
実施例６
６５％水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウムのトルエン溶液  ６．２２ｇ（２０ミリモル）をトルエン  １５ｍｌに溶かし、氷冷下、４，４，４−トリフルオロ−３−メチル−２−ブテン酸  １．５４ｇ（１０ミリモル）をトルエン  ７ｍｌに溶かした溶液をゆっくり滴下した。滴下終了後、室温で２０時間攪拌した。氷冷下、反応液に水を滴下して白色固体を沈殿させ、有機層をデカントした。有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。この溶液にメタンスルホニルクロリド  １．１５ｇ（１０ミリモル）を加え、氷冷下、トリエチルアミン  １．０６ｇ（１０．５ミリモル）を滴下した。滴下終了後、室温で１時間攪拌した。析出した固体をろ別し、有機層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水の順に洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下、濃縮し、４，４−ジフルオロ−３−メチル−３−ブテニル  メタンスルホネート  ０．９７ｇ（収率４８％）を得た。
【００８８】
１Ｈ−ＮＭＲ (CDCl3, TMS)； 1.64 (3H, t), 2.40〜2.46 (2H, m), 3.02 (3H, s), 4.27 (2H, t)