(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
細末白糖６０〜８０重量％に、ショ糖脂肪酸エステル０.１〜５重量％、ポリエチレングリコール２００、ポリエチレングリコール３００、ポリエチレングリコール４００、またはポリエチレングリコール６００から選択されるポリエチレングリコール６〜１７重量％、プロピレングリコール１〜１０重量％、およびポリオキシエチレンステアリルエーテル０.１〜５重量％を基剤成分として含有する非水の皮膚潰瘍治療用組成物。
【請求項２】
さらにポビドンヨード０.５〜１０重量％を含有する請求項１に記載の皮膚潰瘍治療用組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮膚潰瘍治療用組成物に関し、さらに詳しくは細末糖類を含有する非水の皮膚潰瘍治療用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
蜂蜜、糖蜜、蔗糖などの糖類は、火傷や創傷治癒の促進作用があるものとして古くから使用されていた。現在は、白糖と殺菌剤、特にポビドンヨードを配合した種々の製剤が、損傷皮膚治療剤として提案されている。
【０００３】
例えば、特公平６−１７２９９号公報には、糖（サッカロース）２０重量部、ベタジン軟膏（ポビドンヨード製剤）５重量部およびベタジン溶液２重量部からなる組成物が提案されており、また特公平１−３２２１０号公報には、糖５０〜９０重量％、ポビドンヨード０.５〜１０重量％、水１〜２０重量％および製剤のｐＨを３.５〜６に調製する緩衝剤を含有する組成物が提案され、これはユーパスタコーワ〔興和(株)社製〕等として市販されている。しかし展延性に問題があるとして、これを改善するために高濃度のグリセリンを配合した製剤が特開平９−４０５６３号公報に提案されたが、有効成分の安定性が十分でなかった。
【０００４】
また市販品より安定性、展延性を改善したものとして、安定剤にヒアルロン酸等を加えた製剤（特開平１０−３３８６３８号公報）、アルギン酸アルカリ金属塩を加えた製剤（特開平１１−１００３２３号公報）、更に平均粒子径の異なる粉末糖２種以上を配合した半固形製剤（特開平１１−１７１７７９号公報）、水分含量を低下させた非水系の製剤（特開平１１−２２８４２１号公報）が提案されている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
上記製剤は、いずれも水を含んでいるために、有効成分（特にポビドンヨード）や基剤の経時安定性が必ずしも十分でなく、また糖を含んでいるため水分が消失するに従って基剤が固化したり、展延性がなくなるという問題点があった。
更に、創傷面の水性分泌物の吸収をするための吸水性が十分でないものもあった。
これらの問題点を解決するために、本発明者は、先に有効成分が安定で、流動性、吸水性に優れ、水洗が容易な皮膚潰瘍用外用散剤（特許第２９５３６４９号）を市販した。
一方、治療現場において、吸水性よりも基剤および有効成分が安定で、展延性に滑らかな感触と皮膚への密着性があり、水洗可能な使用し易い製剤が望まれていた。
そこで、本発明は、水を使用せず、有効成分および基剤が安定で展延性に滑らかな感触と皮膚への密着性があり、水洗が可能な、皮膚潰瘍治療用組成物を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、上記問題点を解決する為に、水を使用しないことで基剤と有効成分の安定性を確保すること、更に展延性に滑らかな感触と皮膚への密着性を持たせ、水洗を可能にする基剤成分としては、水溶性基剤であるグリコール類を使用することに着目したが、糖類を含有する製剤で、一般的に使用されるグリコール類２６重量％程度の配合では水分を含まないと、展延性のない基剤となり、使用不可能な基剤となった。しかし、ショ糖脂肪酸エステルを添加することにより、グリコール類の吸水性を期待しない１７重量％前後の量で、水を使用しなくても、展延性があり滑らかな感触で、皮膚に密着し易く、有効成分も安定な基剤となることを見い出した。
【０００７】
本発明は、細末糖類６０〜８０重量％に、ショ糖脂肪酸エステル０.１〜５重量％、低重合度ポリエチレングリコール６〜１７重量％およびプロピレングリコール１〜１０重量％、さらに所望によりポリオキシエチレンステアリルエーテル０.１〜５重量％を基剤成分として配合した非水の皮膚潰瘍治療用組成物である。
さらに、殺菌剤を加えることができる。殺菌剤の物性によって、より安定性を確保するために可溶化剤、安定化剤を配合することができる。さらに加える殺菌剤としてはポビドンヨードが好適である。
【０００８】
ショ糖脂肪酸エステルは、製剤の展延性を向上させ、皮膚への密着性を高めるためのものであり、０.１〜５重量％、好ましくは０.２〜３重量％使用する。
ショ糖脂肪酸エステルとしては、ショ糖にＣ10〜Ｃ22程度の長鎖脂肪酸がエステル結合した粉末状のものが使用される。ショ糖にステアリン酸（３０％）およびパルミチン酸（７０％）がモノエステル結合（８０％）およびジ・トリエステル結合（２０％）したもの、例えば、三菱化学(株)製、サーフホープ SE PHARMA
J−1616が特に好適に用いられる。
【０００９】
低重合度ポリエチレングリコールは、６〜１７重量％が使用され、ポリエチレングリコール２００、３００、４００または６００が水溶性基剤として好適に用いられる。
プロピレングリコールは、水溶性基剤、保湿剤として１〜１０重量％が好適に用いられる。
糖類は蔗糖、グルコース、デキストロース、果糖などが挙げられるが、創傷治癒促進作用・静菌作用を持つ白糖、特に細末白糖（２００メッシュ以上の篩過済白糖）が好ましく６０〜８０重量％が好適に用いられる。
【００１０】
ポリオキシエチレンステアリルエーテルは０.１〜５重量％、好ましくは０.３〜３重量％が糖類の経時的な均一性を確保するものとして好適に用いられる。
殺菌剤ポビドンヨードを配合する場合には、可溶化剤としてヨウ化アルカリ金属０.５〜５重量％、好ましくはヨウ化カリウム１〜４重量％が好適に用いられる。また安定化剤としてアルキロールアミド１.５〜４重量％、好ましくはラウリン酸ジエタノールアミド２〜２.５重量％が好適に用いられる。更にシリコン樹脂０.０１〜０.０３重量％が好適に用いられる。
【００１１】
本発明の皮膚潰瘍治療用組成物は、適量を損傷面に直接塗布するか、またはガーゼなどの創傷被覆剤に塗布することにより、皮膚潰瘍、褥瘡、火傷などの治療に広く適用される。
また治療にあたって、適量の精製水を添加し、好みの展延性にして使用することができる。
【００１２】
【実施例】
次に実施例および試験例を示して本発明をさらに具体的に説明する。
実施例１
▲１▼細末白糖                                ７０      重量％
▲２▼ポビドンヨード                            ３.２    〃
▲３▼ヨウ化カリウム（粉砕品）                  ４       〃
▲４▼ショ糖脂肪酸エステルa)                    ２.０８  〃
▲５▼ラウリン酸ジエタノールアミド              ２.２    〃
▲６▼ポリエチレングリコール４００            １５       〃
▲７▼プロピレングリコール                      ３       〃
▲８▼ポリオキシエチレンステアリルエーテル      ０.５    〃
▲９▼シリコン樹脂                              ０.０２  〃
▲６▼に、▲５▼、▲７▼と▲８▼を加えて８０℃に加温し、撹拌しながら▲４▼を加え十分に混合する。約６０℃まで放冷後、▲２▼と▲９▼を加え十分に混合して、▲１▼と▲３▼の混合物に加え十分に練合し均一な組成物製剤を得た。
a)：三菱化学(株)製、サーフホープ SE PHARMA J−1616
【００１３】
比較例１、２、３および４
水を含まない本発明製剤と水を含む従来の製剤とを比較した。比較例１として特公平１−３２２１０号公報の市販品ユーパスタコーワ（ＪＢ８Ｋ）を、比較例２として特開平９−４０５６３号公報に記載の実施例と同様の組成物を調製し、比較例３として特開平１１−１００３２３号の実施例３と同様の組成物を調製して用いた。更に比較例４として特開平１１−２２８４２１号公報に記載の実施例１と同様の組成物を調製して用いた。比較例２、３および４の組成（重量％）を表１、表２および表３に示す。
【００１４】
【表１】
0004077607.tif 000002
【００１５】
【表２】
0004077607.tif 000003
【００１６】
【表３】
0004077607.tif 000004
【００１７】
実施例２
▲１▼細末白糖                                ７２      重量％
▲２▼ポビドンヨード                            ３.２    〃
▲３▼ヨウ化カリウム（粉砕品）                  ４       〃
▲４▼ショ糖脂肪酸エステルa)                    ２.０８  〃
▲５▼ラウリン酸ジエタノールアミド              ２.２    〃
▲６▼ポリエチレングリコール３００              ６       〃
▲７▼プロピレングリコール                    １０       〃
▲８▼ポリオキシエチレンステアリルエーテル      ０.５    〃
▲９▼シリコン樹脂                              ０.０２  〃
以上の組成物を実施例１と同様に練合し、均一な組成物を得た。
a)：三菱化学(株)製、サーフホープ SE PHARMA J−1616
【００１８】
実施例３
▲１▼細末白糖                                ７０      重量％
▲２▼ポビドンヨード                            ３.２    〃
▲３▼ヨウ化カリウム（粉砕品）                  ４       〃
▲４▼ショ糖脂肪酸エステルa)                    ２.０８  〃
▲５▼ラウリン酸ジエタノールアミド              ２.２    〃
▲６▼ポリエチレングリコール４００            １７       〃
▲７▼プロピレングリコール                      １       〃
▲８▼ポリオキシエチレンステアリルエーテル      ０.５    〃
▲９▼シリコン樹脂                              ０.０２  〃
以上の組成物を実施例１と同様に練合し、均一な組成物を得た。
a)：三菱化学(株)製、サーフホープ SE PHARMA J−1616
【００１９】
実施例１、２、３と、比較例１、２、３および４の製剤を開放状態のまま室温で１週間保存した場合の外観を観察した。さらに、製剤の調製時、測定温度２０℃でスプレッドメーター（安田精機製作所製）を用い直径を測定することで展延性を比較した。その結果を表４に示す。表４の結果から、実施例１、２、３の製剤は水分を含む比較例２、３より展延性は良くないが、安定性が良く開封後も安定で、そのまま使用可能なことが明らかである。
【００２０】
【表４】
0004077607.tif 000005
【００２１】
実施例１と比較例１、２、３および４の製剤を、５０℃、７５％ＲＨで２ヵ月間、それぞれポリエチレン容器に保存した場合の１ヵ月および２ヵ月間の外観を観察した。また、糖の含量を高速液体クロマトグラフ法で、有効ヨウ素の含量を滴定法によりそれぞれ測定し、残存率を算出した。さらに製剤２ｇに水を加え溶解し、１０mlとしてｐＨを測定した。その結果を表５に示す。表５の結果から、実施例１の製剤は、比較例１、２、３および４の製剤より基剤および有効成分が経時的に安定であることが明らかである（−は測定不能を示す）。
【００２２】
【表５】
0004077607.tif 000006
【００２３】
【発明の効果】
本発明によれば、安定性と展延性があり滑らかな感触で皮膚への密着性の優れた皮膚潰瘍治療用組成物が提供される。本発明の製剤は水を含まないので、表５に示したように有効成分である糖やポビドンヨードの残存率が高く、製剤としての安定性も高い。またショ糖脂肪酸エステルの配合により安定で、展延性と滑らかな感触があり皮膚に密着し易い製剤である。