(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＯＨ基がＯＲ基として、フェニルまたはベンジルエステルもしくはフェニルまたはベンジルカルバメートへと変換されており、そのエステルまたはカルバメートは非置換であるか、または低級アルキルおよび／またはハロゲンによりモノまたはポリ置換されている、光化学的に架橋したセルロースまたはアミロース誘導体。
【請求項２】
ＯＨ基がＯＲ基として、非置換であるか、または低級アルキルおよび／またはハロゲンによりモノまたはポリ置換されているフェニルまたはベンジルエステルへと、もしくは非置換であるか、または低級アルキルおよび／またはハロゲンによりモノまたはポリ置換されているフェニルまたはベンジルカルバメートへと変換されているセルロースまたはアミロース誘導体を、予め支持体上にコーティングした後か、または予めエマルションを用いて純粋な物質として状態調節した後に、（ｈｖ）−照射により架橋させることを特徴とする、請求項１に記載のセルロースまたはアミロース誘導体を形成させる方法。
【請求項３】
架橋が、浸漬性水銀灯による照射により遂行される、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
架橋が、レーザーランプによる照射により遂行される、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
架橋が、光増感剤の存在下で遂行される、請求項２〜４のいずれかに記載の方法。
【請求項６】
コーティングのために使用される支持体が、シリカゲル、修飾シリカゲル、酸化アルミニウム（アルミナ）、ガラス、グラファイトまたは酸化ジルコニウムである、請求項２〜５のいずれかに記載の方法。
【請求項７】
クロマトグラフィー操作における固定相としての、請求項１に記載の光学的に架橋したセルロースまたはアミロース誘導体の使用。
【請求項８】
固定相がエナンチオマー分離用である、請求項７の使用。
【請求項９】
膜の製造用材料として使用される、請求項１に記載の光学的に架橋したセルロースまたはアミロース誘導体。
【請求項１０】
木材、紙、プラスチックまたは金属上の被膜形成に使用される、請求項１に記載の光学的に架橋したセルロースまたはアミロース誘導体。
【発明の詳細な説明】
本発明は、実質的に、エナンチオマーのクロマトグラフィー分離用の担体材として使用できる、架橋する前には光重合性官能基を含有しない光化学的に架橋した多糖類誘導体類に関する。
K.Kimata等は、Anal.Methods and Instrumentation, Vol 1,(1993)23に、溶媒に対して安定であり、かつセルロースビニルベンゾエートの重合化により得られるキラル担体材の製造を記載している。セルロースからなる化学的に結合した固定相を、そのキラル選択性および溶媒に対する安定性について非重合化類似相と比較すると、化学的に結合したセルロースでは有機溶媒に対する安定性の増大およびキラル選択性の僅かな減少が観測される。
C.Oliveros等は、J.Liquid Chromatogr.,18(1995)1521に、支持体上に固定化させた３，５−ジメチルフェニルカルバメートセルロースからなる固定相を記載している。得られたキラル固定相は、例えば支持体、例えばシリカゲル上に固定化させることができ、その場合、慣用の溶媒に対して抵抗性である。この研究に採用された固定化法は、従来技術から既知のものである（例えば、米国特許第1 690 620号）。
DE-A-2 422 365は、無水物含有基を持ち、かつ機械的に有効な光により、保護プリント化合物として適した、または版面の保護プリント鋳型の製造に適した耐性物質へと変換される、光重合化に適した重合体を開示している。それをエナンチオマーのクロマトグラフィー分離用の担体材として使用することについては何等記載がない。
N.R.Bertoniere等は、J.Appl.Polymer Sci.,Vol 15(1971)1743に、桂皮酸エステル（シンナモイル基）含有綿織物を記載しており、これは、ある種の波長（２５７３Ａ）の光を照射すると、まず異性化し、次いで、二量体化して、トルキシリン酸とトルキシン酸の誘導体を形成するが、光化学反応は実質的に織物表面上のみで起こる。
２つの米国特許明細書第2 682 481号および第2 682 482号は、不飽和官能基を持つ可溶性炭化水素、特にセルロース誘導体類を過酸化物触媒と共に加熱し、二量体化または更に架橋することにより、不溶性表面を有する成形品へと変換できる方法を開示している。
H.Engelmann等は、
0004077031.tif 000002
により発行された刊行物に、セルローストリクロトネートおよびセルロースアセトクロトネートの製法、および酸素または光との架橋およびハロゲンおよびジアミンの付加におけるその生成物の反応を記載している。得られた全ての生成物は、クロトニル含量が非常に低いものも含み、この場合、有機溶媒に不溶性であることが指摘されている。エナンチオマーのクロマトグラフィー分離用の担体材としての安定性についての指摘はない。
引用した全ての刊行物において、使用された出発物質は架橋用の重合性基を含有しており、即ち、架橋が１またはそれ以上の二重結合の重合化により遂行されている。
本発明は、ＯＨ基がＯＲ基として、エステル化されているか、またはカルバメート（ウレタン）またはその混合物へと変換されているが、ただし、ＯＲ基は架橋する前には重合性二重結合を含有しない、光化学的に架橋した多糖類誘導体類に関する。
本発明は、特に、ＯＨ基がＯＲ基として、非置換または置換アリール、アリールアルキル、ヘタリール（hetaryl）またはヘテラリールアルキル（heterarylalkyl）エステルへと、または非置換または置換アリール、アリールアルキル、ヘタリールまたはヘタリールアルキルカルバメート（ウレタン）またはその混合物へと変換されているが、ただし、ＯＲ基は架橋する前には重合性二重結合を含有しない、光化学的に架橋した多糖類誘導体類に関する。
特に重要なのは、ＯＨ基がＯＲ基として、非置換または置換アリールまたはアリールアルキルエステルへと、または非置換または置換アリールまたはアリールアルキルカルバメートまたはそれらの混合物へと変換されているが、ただし、ＯＲ基は架橋する前には重合性二重結合を含有しない、光化学的に架橋した多糖類誘導体類である。
また、ＯＨ基がＯＲ基として、アリールまたはアリールアルキルエステルもしくはアリールまたはアリールアルキルカルバメートへと変換されており、そのエステルまたはカルバメートは非置換であるか、または低級アルキルおよび／またはハロゲン、またはその混合物によりモノまたはポリ置換されているが、ただし、ＯＲ基は架橋する前には重合性二重結合を含有しない、光化学的に架橋したセルロースまたはアミロース誘導体類が特に重要である。
さらに特別重要なのは、ＯＨ基がＯＲ基として、フェニルまたはベンジルエステルまたはフェニルまたはベンジルカルバメートへと変換されており、そのエステルまたはカルバメートは非置換であるか、または低級アルキルおよび／またはハロゲン、またはその混合物によりモノまたはポリ置換されているが、ただし、ＯＲ基は重合性二重結合を含有しない、光化学的に架橋したセルロースまたはアミロース誘導体類である。
ＯＨ基のＯＲ基へのエステル化またはカルバメート変換では、ＯＨ基の水素を式Ｒ｀−Ｃ（＝Ｏ）−のアシル基に、またはカルバミン酸Ｒ｀−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−のアシル基に代える。
上記および下記において、低級基および低級化合物類は、炭素原子（Ｃ原子）を例えば、７個まで、好ましくは４個まで有するものであると理解される。
多糖類は、例えば、セルロース、アミロース、キトサン、デキストリン、キシランおよびカードラン、キチンおよびイヌリンであり、これは、高純度の多糖類として得ることができる。重合化度（ピラノースおよびフラノース環の数）が少なくとも５である多糖類の使用が好ましく、特に、操作の容易さを確保するためには、少なくとも１０のものが好ましい。
低級アルキルは、例えば、メチル、エチル、プロピルまたはブチルなどのＣ1−Ｃ4アルキルであり、これは、非置換であってもよく、またはフッ素または塩素などのハロゲンにより置換されていてもよく、例えば、トリフルオロメチルまたはトリクロロメチルである。
アリール自体は、例えば、フェニルまたはナフチル、例えば１−または２−ナフチル、または置換フェニルまたはナフチル、例えば、低級アルキル、ハロ−低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシ、ハロゲンによりおよび／またはシアノにより置換されているフェニルまたはナフチルである。
アリールは、好ましくは、上記のように非置換かまたは置換されているフェニルであり、特にフェニルである。
アリールアルキルは、好ましくは、アリール低級アルキル、特に、フェニル低級アルキル、より具体的には、フェニルエチルまたはベンジルである。
低級アルコキシは、例えば、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、またはtert−ブトキシであり、好ましくはエトキシであり、特にメトキシである。
低級アルカノイルオキシは、例えば、プロピオニルオキシまたはピバロイルオキシであり、好ましくはアセチルオキシである。
ハロゲンは、例えば、塩素またはフッ素であり、また臭素およびヨウ素である。
ハロ低級アルキルは、例えば、２−または３−ハロ−低級アルキルであり、例えば、２−ハロプロピル、３−ハロプロピル、または３−ハロ−２−メチル−プロピルである。
ヘタリール（Hetaryl）は、特に、芳香族種の単環式、更には二環式または多環式基であると理解される。二環式および多環式ヘタリールは、多くの複素環式環または好ましくは複素環と１またはそれ以上、例えば、１または２つの、特に１つの縮合炭素環式環、特にベンゾ環から構成され得る。個々の環それぞれは、例えば、３、５、６、７個の環構成員および特に５または６個の環構成員を含有する。ヘタリールは、特に、アザ−、チア−、オキサ−、チアザ−、チアジアザ−、オキサザ−、ジアザ−、またはテトラザ−環式基である。
ヘタリールは、特に、単環式モノアザ−、モノチア−またはモノオキサ−環式基、例えば、ピリル、例えば、２−ピリルまたは３−ピリル、ピリジル、例えば、２−、３−、または４−ピリジル、チエニル、例えば、２−または３−チエニル、またはフリル、例えば、２−フリル；二環式モノアザ−、モノオキサ−またはモノチア−環式基、例えば、インドリル、例えば、２−または３−インドリル、キノリニル、例えば、２−または４−キノリニル、イソキノリニル、例えば、１−イソキノリニル、ベンゾフラン、例えば、２−または３−ベンゾフラニル、またはベンゾチエニル、例えば、２−または３−ベンゾチエニル；単環式ジアザ−、トリアザ−、テトラアザ−、オキサザ−、チアザ−、またはチアジアザ−環式基、例えば、イミダゾリル、例えば、２−イミダゾリル、ピリミジニル、例えば、２−または４−ピリミジニル、トリアゾリル、例えば、１，２，４−トリアゾル−３−イル、テトラゾリル、例えば、１−または５−テトラゾリル、オキサゾリル、例えば、２−オキサゾリル、イソオキサゾリル、例えば、３−または４−イソオキサゾリル、チアゾリル、例えば、２−チアゾリル、イソチアゾリル、例えば、３−または４−イソチアゾリル、または１，２，４−または１，３，４−チアジアゾリル、例えば、１，２，４−チアジアゾル−３−イルまたは１，３，４−チアジアゾル−２−イル、または二環式ジアザ−、オキサザ−またはチアザ−環式基、例えば、ベンズイミダゾリル、例えば、２−ベンズイミダゾリル、ベンゾキサゾリル、例えば、２−ベンゾキサゾリル、またはベンズチアゾリル、例えば、２−ベンズチアゾリルである。
ヘタリール基は、非置換であるかまたは置換基を持つ。環上炭素原子での適切な置換基は、例えば、上記アリール基のところで記載した置換基とさらにオキソ（＝Ｏ）である。環上窒素原子は、例えば、低級アルキル、アリール低級アルキル、低級アルカノイル、ベンジル、カルボキシ、低級アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルカノイルオキシにより、またはオキシド（−Ｏ）により置換され得る。ヘタリールは、特に、ピリジル、チエニル、ピリルまたはフリルである。
ヘタリールアルキル基は、上記のヘタリール基と前記のアルキル基、特に低級アルキル基から構成される。ヘタリール低級アルキルは、特に、ピリジル−、チエニル、ピリル−またはフリル−メチルである。
本発明の化合物類は、次のとおりに製造する：ＯＨ基がＯＲ基として、エステル化されているか、またはカルバメートへと変換されいる多糖類誘導体類を、予め支持体上にコーティングした後か、または予めエマルションを用いて純粋な物質として状態調節した後に、（hv）−照射により架橋させて、本発明の化合物類を形成させる。
架橋は、様々な波長の照射エネルギーを供給することにより、例えば、レーザービームにより、または好ましくは常用の浸漬性（submersible）水銀灯を用いる照射により、実施できる。照射に適した懸濁剤は、例えば、不活性溶媒、例えば、炭化水素類、例えば、ヘキサンまたはメタノール、エタノール、プロパノールまたはイソプロパノールまたはそれらの水性混合物などの低級アルカノール、エーテル性溶媒、例えば、ジエチルエーテル、または四塩化炭素、またはアセトニトリルである。
光化学的架橋は、所望により、光増感剤の存在下、例えば、チオキサントンの存在下で実施してもよい。
支持体として、二酸化シリコン、例えば、シリカゲルまたは修飾シリカゲル、特に、アミノシラン化シリカゲル、ガラス、さらには酸化アルミニウム（アルミナ）、グラファイトまたは酸化ジルコニウム（ジルコニア）を使用することができる。
出発物質として使用した、ＯＨ基がＯＲ基として、エステル化されているか、またはカルバメート（ウレタン）へと変換されいる多糖類は、多糖類化合物の遊離のＯＨ基をエステル化するか、またはそれらをカルバメート（ウレタン）へと変換することにより、製造する。
エステル化およびカルバメート形成は、イソシアナートまたは反応性機能的カルボン酸誘導体との反応による、それ自体既知の方法で実施する。
例えば、エステル化は、非置換または置換ベンゾイルハライド類、特に、ベンゾイルクロリド、対応するカルボン酸無水物または対応するカルボン酸の混合物、および適切な脱水剤を用いて遂行できる。
エステル化する場合、エステル化を妨害しないあらゆる不活性溶媒を使用することができ、触媒、例えば、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンのような第３級アミンの添加も有用である。
カルバメート形成は、普通、適切な触媒の存在下、適切なイソシアナートとの反応により実施する。触媒として、ルイス塩基、例えば、第３級アミン、あるいはルイス酸、例えば、スズ化合物、例えば、ジブチルスズジラウレートを使用することができる。
反応は、好ましくは、同時に溶媒として働く第３級塩基の存在下、例えば、ピリジンまたはキノリンの存在下で実施するが、反応促進物質である４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンを第３級塩基として使用することも好ましい。
ＯＨ基をエステル化またはカルバメート形成により対応するＯＲ基に変換する場合、特に、非置換または置換ベンゾイルクロリドまたはフェニルイソシアナートを使用する。
好ましくは、クロロまたはメチル置換フェニルイソシアナートまたはベンゾイルクロリドを使用して、メチル基および塩素原子をお互いに対してメタ位またはオルソ位に配置することができる。
本発明の光化学的に架橋したポリサッカライド誘導体類は、エナンチオマーのクロマトグラフィー分離用のキラル担体として使用する。
予期に反して、本発明の方法によれば、光重合性官能基を持たない多糖類誘導体を、溶媒に対する高度の安定性を達成しつつ、固定化することができる。意外にも、高分離能は、固定化後も十分に保持されている。
この固定化により、例えば、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、ジオキサン、または酢酸エチルを含有し、かつ非固定化多糖類誘導体類を溶解する移動相の使用が可能になる。
このような移動相の使用は、非常に多くのラセミ化合物のエナンチオマー分離においてより良い結果をもたらし、また、難溶性試料の溶解を可能にする。
状態調節した形態の本発明の光化学的に架橋した多糖類もまた、エナンチオマーのクロマトグラフィー分離用の純粋な重合体として使用できる。
更に考えられる応用は、木材、紙、プラスチックおよび金属などの様々な材料上の被膜の形成における架橋した多糖類誘導体の使用である。該被膜は光構築することもできる。
本発明の光化学的に架橋した多糖類は、多種多様な応用のための様々な膜の製造用材料としても使用できる。
様々なクロマトグラフィーエナンチオマー分離については、製造の部（実施例）の後により詳細に記載および説明する。
下記の実施例（出発物質および中間体の製造を含む）は、本発明の例示説明およびより良い理解のために与える。温度はセ氏であり、（特記しない限り）圧力はバールである。
実施例１
セルローストリベンゾエート（既知の方法：Chirality, 3(1991)43に従い製造）１．５３gを塩化メチレン６０mlに溶解する。アミノシラン化シリカ（Nucleosil-4000、粒子サイズ１０μm、Macherey-Nagelから既知の方法に従い製造）４gをその溶液に懸濁する。次いで、懸濁液を回転エバポレーターで濃縮し、高度真空下で乾燥させる。
固定化
コーティングした物質５gをメタノール１００mlおよび水４００mlの混合物に懸濁し、撹拌する。懸濁液を浸漬性水銀灯（Philips、HPK-125ワット、石英被包）で２０時間照射する。懸濁液を濾過し、フィルター・ケーキをメタノールで洗浄し、乾燥させる。非固定化物質を除去するために、次いで、照射生成物をソックスレー抽出器にて１６時間塩化メチレンで抽出する。不溶性残渣を塩化メチレン約３０mlに懸濁し、約３０分間撹拌する。次いで、ヘキサン３００mlを加える（添加速度：１ml／分）。生成物を濾過して単離し、ヘキサンで洗浄する。
元素分析：Ｃ ６．２０％。
実施例２
実施例１と同様にして、アミノシラン化シリカ４．０gをセルローストリス（４−メチルベンゾエート）（既知の方法：J.Chromatogr.,595(1992)63に従い製造する）１．５３gでコーティングする。セルロース誘導体の光化学的固定化は、実施例１と同様に、メタノール１００mlおよび水３００mlの混合物中で行う。塩化メチレンでの抽出による非固定化物質の除去およびヘキサンでの処理による再状態調節もまた、同様に実施する。
元素分析：Ｃ １６．９７％。
実施例３
セルローストリス（４−メチルベンゾエート）ビーズ（既知の方法：J.Chromatogr.,595(1992)63に従い製造する）３．０gをメタノール１００mlおよび水４００mlの混合物に懸濁し、撹拌する。懸濁液を浸漬性水銀灯（Philips、HPK-125ワット、石英被包）で２０時間照射する。懸濁液を濾過し、フィルター・ケーキをメタノールで洗浄し、乾燥させる。次いで、固形物質をソックスレー抽出器にて１６時間塩化メチレンで抽出する。不溶性残渣を塩化メチレン約３０mlに懸濁し、約３０分間撹拌する。次いで、ヘキサン３００mlを加える（添加速度：１ml／分）。生成物を濾過して単離し、ヘキサンで洗浄する。
実施例４
実施例１と同様にして、アミノシラン化シリカ４．０gをセルローストリス（３−メチルベンゾエート）（既知の方法：J.Chromatogr.,595(1992)63に従い製造する）１．５３gでコーティングする。セルロース誘導体の光化学的固定化は、実施例１と同様に、メタノール１５０mlおよび水３００mlの混合物中で行う。塩化メチレンでの抽出による非固定化物質の除去およびヘキサンでの処理による再状態調節もまた、同様に実施する。
元素分析：Ｃ １５．８３％。
実施例５
実施例１と同様にして、アミノシラン化シリカ４．０gをセルローストリス（２−メチルベンゾエート）（既知の方法：J.Chromatogr.,595(1992)63に従い製造する）１．５３gでコーティングする。セルロース誘導体の光化学的固定化は、実施例１と同様に、メタノール１００mlおよび水４００mlの混合物中で行う。塩化メチレンでの抽出による非固定化物質の除去およびヘキサンでの処理による再状態調節もまた、同様に実施する。
元素分析：Ｃ １１．６６％。
実施例６
実施例１と同様にして、アミノシラン化シリカ４．０gをセルローストリス（４−メチルベンゾエート）（既知の方法：J.Chromatogr.,595(1992)63に従い製造する）１．５３gでコーティングする。セルロース誘導体の光化学的固定化は、実施例１と同様に、メタノール２００mlおよび水３００mlの混合物中で行う。塩化メチレンでの抽出による非固定化物質の除去およびヘキサンでの処理による再状態調節もまた、同様に実施する。
元素分析：Ｃ １９．２４％。
実施例７
実施例１と同様にして、アミノシラン化シリカ４．０gをセルローストリス（４−tert−ブチルベンゾエート）、（既知の方法：J.Chromatogr.,595(1992)63に従い製造する）１．５３gでコーティングする。セルロース誘導体の光化学的固定化は、実施例１と同様に、メタノール１００mlおよび４００mlの混合物中で行う。塩化メチレンでの抽出による非固定化物質の除去およびヘキサンでの処理による再状態調節もまた、同様に実施する。
元素分析：Ｃ ４．４１％。
実施例８
実施例１と同様にして、アミノシラン化シリカ４．０gをセルローストリス（４−フルオロベンゾエート）（既知の方法：J.Chromatogr.,595(1992)63に従い製造する）１．５３gでコーティングする。セルロース誘導体の光化学的固定化は、実施例１と同様に、メタノール１５０mlおよび２５０mlの混合物中で行う。塩化メチレンでの抽出による非固定化物質の除去およびヘキサンでの処理による再状態調節もまた、同様に実施する。
実施例９
実施例１と同様にして、アミノシラン化シリカ４．０gをセルローストリス（２，５−ジクロロベンゾエート）（既知の方法：J.Chromatogr.,595(1992)63に従い製造する）１．５３gでコーティングする。セルロース誘導体の光化学的固定化は、実施例１と同様に、メタノール１５０mlおよび２５０mlの混合物中で行う。塩化メチレンでの抽出による非固定化物質の除去およびヘキサンでの処理による再状態調節もまた、同様に実施する。
元素分析：Ｃ １２．３８％；Ｃl ７．７３％。
実施例１０
セルローストリス（フェニルカルバメート）（既知の方法：J.Chromatogr.,363(1986)173に従い製造する）２．４gをテトラヒドロフラン３６mlに溶解する。得られた溶液を３部に分ける。アミノシラン化シリカ（Nucleosil-4000、粒子サイズ１０μm、Macherey-Nagel）５．５gを続いてその３部と混合し、次いで、回転エバポレーターで濃縮する。真空乾燥後、生成物７．５gを単離する。
固定化：
その物質５．０gをヘキサン（異性体混合物）３００mlに懸濁し、撹拌する。懸濁液を浸漬性水銀灯（Philips、HPK-125ワット、石英被包）で２４時間照射する。沈澱を濾取し、ヘキサンで洗浄し、乾燥させる。収量：４．９g。この生成物をソックスレー抽出器にて１７時間テトラヒドロフランで抽出する。不溶性残渣をテトラヒドロフラン約３０mlに懸濁し、ヘキサン３００mlを加える（添加速度：１．２ml／分）。生成物を濾過して単離し、ヘキサンで洗浄する（３．４g）。
実施例１１
セルローストリス（フェニルカルバメート）（既知の方法：J.Chromatogr.,363(1986)173に従い製造する）１．２gをテトラヒドロフラン１８mlに溶解する。得られた溶液を３部に分ける。アミノシラン化シリカ（Nucleosil-4000、粒子サイズ１０μm、Macherey-Nagel）２．７５gを続いてその３部と混合し、次いで、回転エバポレーターで濃縮する。真空乾燥後、生成物３．７gを単離する。
固定化：
その物質３．７gをチオキサントン３７mgと共にヘキサン（異性体混合物）３００mlに懸濁し、撹拌する。懸濁液を浸漬性水銀灯（Philips、HPK-125ワット、石英被包）で２４時間照射する。沈澱を濾取し、ヘキサンで洗浄し、乾燥させる。収量：３．６２g。この生成物をソックスレー抽出器にて１７時間テトラヒドロフランで抽出する。不溶性残渣をテトラヒドロフラン約３０mlに懸濁し、ヘキサン３００mlを加える（添加速度：１．２ml／分）。生成物を濾過して単離し、ヘキサンで洗浄する。収量３．２g。
元素分析：Ｃ １５．５３％；Ｈ １．２６％；Ｎ １．８９％。
実施例１２
セルローストリス（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）（既知の方法：J.Chromatogr.,363(1986)173に従い製造する）１gをテトラヒドロフラン１３．９mlに溶解する。得られた溶液を３部に分ける。アミノシラン化シリカ（Nucleosil-4000、粒子サイズ７μm、Macherey-Nagel）２．３gを続いてその３部と混合し、次いで、回転エバポレーターで濃縮する。真空乾燥後、生成物３．１gを単離する。
固定化：
その物質３．１gをヘキサン（異性体混合物）２５０mlに懸濁し、撹拌する。懸濁液を浸漬性水銀灯（Philips、HPK-125ワット、石英被包）で２４時間照射する。沈澱を濾取し、ヘキサンで洗浄し、乾燥させる。収量：３．０３g。この生成物をソックスレー抽出器にて１７時間テトラヒドロフランで抽出する。不溶性残渣をテトラヒドロフラン約３０mlに懸濁し、ヘキサン３００mlを加える（添加速度：１．２ml／分）。生成物を濾過して単離し、ヘキサンで洗浄する（２．６g）。
元素分析：Ｃ １３．６４％；Ｈ １．２７％；Ｎ １．４３％。
実施例１３
セルローストリス（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）ビーズ（既知の方法に従い製造する）７．５gをチオキサントン１５０mgと共にヘキサン（異性体混合物）３００mlに懸濁し、撹拌する。懸濁液を浸漬性水銀灯（Philips、HPK-125ワット、石英被包）で２４時間照射する。懸濁液を濾過し、フィルター・ケーキをイソプロパノールおよびヘキサンで洗浄し、乾燥させる。次いで、固形物質をソックスレー抽出器にて１６時間テトラヒドロフランで抽出する。不溶性残渣をテトラヒドロフラン約７０mlに懸濁し、約３０分間撹拌する。その後、ヘキサン５００mlを加える（添加速度：１ml／分）。生成物を濾過して単離し、ヘキサンで洗浄する。
実施例１４
セルローストリス（４−メチルフェニルカルバメート）（既知の方法：J.Chromatogr.,363(1986)173に従い製造する）２．８３gをテトラヒドロフラン５０mlに溶解する。得られた溶液を３部に分ける。アミノシラン化シリカ（Nucleosil-4000、粒子サイズ１０μm、Macherey-Nagel）８．５gを続いてその３部と混合し、次いで、回転エバポレーターで濃縮する。真空乾燥後、生成物１．１gを単離する。
固定化Ａ：
その物質４．０gをヘキサン（異性体混合物）３００mlに懸濁し、撹拌する。懸濁液を浸漬性水銀灯（Philips、HPK-125ワット、石英被包）で２４時間照射する。沈澱を濾取し、ヘキサンで洗浄し、乾燥させる。収量：３．９３g。この生成物をソックスレー抽出器にて２２時間テトラヒドロフランで抽出する。不溶性残渣をテトラヒドロフラン約３０mlに懸濁し、ヘキサン３００mlを加える（添加速度：１．２ml／分）。生成物を濾過して単離し、ヘキサンで洗浄する（３．５０g）。
固定化Ｂ：
その物質４．０gをチオキサントン４０mgと共にヘキサン（異性体混合物）３００mlに懸濁し、撹拌する。懸濁液を浸漬性水銀灯（Philips、HPK-125ワット、石英被包）で２４時間照射する。沈澱を濾取し、ヘキサンで洗浄し、乾燥させる。収量：３．９g。この生成物をソックスレー抽出器にて２４時間テトラヒドロフランで抽出する。不溶性残渣をテトラヒドロフラン約３０mlに懸濁し、ヘキサン３００mlを加える（添加速度：１．２ml／分）。生成物を濾過して単離し、ヘキサンで洗浄する。
収量：３．８g。
元素分析：Ｃ １４．７５％；Ｈ １．３１％；Ｎ １．５６％。
実施例１５
セルローストリス（４−クロロフェニルカルバメート）（既知の方法：J.Chromatogr.,363(1986)173に従い製造する）３．３gをテトラヒドロフラン５０mlに溶解する。得られた溶液を３部に分ける。アミノシラン化シリカ（Nucleosil-4000、粒子サイズ１０μm、Macherey-Nagel）７．７gを続いてその３部と混合し、次いで、回転エバポレーターで濃縮する。真空乾燥後、生成物１０．６gを単離する。
固定化Ａ：
その物質４．０gをヘキサン（異性体混合物）３００mlに懸濁し、撹拌する。懸濁液を浸漬性水銀灯（Philips、HPK-125ワット、石英被包）で２４時間照射する。沈澱を濾取し、ヘキサンで洗浄し、乾燥させる。収量：３．８９g。この生成物をソックスレー抽出器にて１８時間テトラヒドロフランで抽出する。不溶性残渣をテトラヒドロフラン約３０mlに懸濁し、ヘキサン３００mlを加える（添加速度：１．２ml／分）。生成物を濾過して単離し、ヘキサンで洗浄する（３．６g）。
固定化Ｂ：
その物質４．０gをチオキサントン４０mgと共にヘキサン（異性体混合物）３００mlに懸濁し、撹拌する。懸濁液を浸漬性水銀灯（Philips、HPK-125ワット、石英被包）で２４時間照射する。沈澱を濾取し、ヘキサンで洗浄し、乾燥させる。収量：３．８g。この生成物をソックスレー抽出器にて２０時間テトラヒドロフランで抽出する。不溶性残渣をテトラヒドロフラン約３０mlに懸濁し、ヘキサン３００mlを加える（添加速度：１．２ml／分）。生成物を濾過して単離し、ヘキサンで洗浄する。
収量：３．２g。
元素分析：Ｃ ９．８８％；Ｎ １．１８％；Ｃl ２．９０％。
実施例１６
セルローストリス（３−クロロ−４−メチルフェニルカルバメート）（既知の方法：J.Chromatogr.,363(1986)173に従い製造する）２．３gをテトラヒドロフラン４８mlに溶解する。得られた溶液を３部に分ける。アミノシラン化シリカ（Nucleosil-4000、粒子サイズ１０μm、Macherey-Nagel）８．１gを続いてその３部と混合し、次いで、回転エバポレーターで濃縮する。真空乾燥後、生成物１０．１gを単離する。
固定化Ａ：
その物質３．９gをヘキサン（異性体混合物）３００mlに懸濁し、撹拌する。懸濁液を浸漬性水銀灯（Philips、HPK-125ワット、石英被包）で２４時間照射する。沈澱を濾取し、ヘキサンで洗浄し、乾燥させる。収量：３．６５g。この生成物をソックスレー抽出器にて１７時間テトラヒドロフランで抽出する。不溶性残渣をテトラヒドロフラン約３０mlに懸濁し、ヘキサン３００mlを加える（添加速度：１．２ml／分）。生成物を濾過して単離し、ヘキサンで洗浄する（３．４g）。
固定化Ｂ：
その物質３．６gをチオキサントン３６mgと共にヘキサン（異性体混合物）３００mlに懸濁し、撹拌する。懸濁液を浸漬性水銀灯（Philips、HPK-125ワット、石英被包）で２４時間照射する。沈澱を濾取し、ヘキサンで洗浄し、乾燥させる。収量：３．４１g。この生成物をソックスレー抽出器にて１７時間テトラヒドロフランで抽出する。不溶性残渣をテトラヒドロフラン約３０mlに懸濁し、ヘキサン３００mlを加える（添加速度：１．２ml／分）。生成物を濾過して単離し、ヘキサンで洗浄する。
収量：３．３g。
元素分析：Ｃ １１．９５％；Ｎ １．２６％；Ｃl ３．１２％。
実施例１７
アミローストリス（３，５−ジメチルフェニルカルバメート）（既知の方法：Chem.Lett.1987,1857に従い製造する）１．２gをテトラヒドロフラン１５mlおよび塩化メチレン１５mlの混合物に溶解する。得られた溶液を３部に分ける。アミノシラン化シリカ（Nucleosil-4000、粒子サイズ１０μm、Macherey-Nagel）３．６gを続いてその３部と混合し、次いで、回転エバポレーターで濃縮する。真空乾燥後、生成物４．４gを単離する。
固定化：
その物質４．１gをチオキサントン４１mgと共にヘキサン（異性体混合物）３００mlに懸濁し、撹拌する。懸濁液を浸漬性水銀灯（Philips、HPK-125ワット、石英被包）で２４時間照射する。沈澱を濾取し、ヘキサンで洗浄し、乾燥させる。収量：４．１g。この生成物をソックスレー抽出器にて１７時間塩化メチレンで、次いで、２２時間テトラヒドロフランで抽出する。不溶性残渣をテトラヒドロフラン約３０mlに懸濁し、ヘキサン３００mlを加える（添加速度：１．２ml／分）。生成物を濾過して単離し、ヘキサンで洗浄する。収量：３．８g。
元素分析：Ｃ １３．０１；Ｈ １．２６；Ｎ １．３４。
カラム充填：
得られた物質２．５gをヘキサン／２−プロパノール（９０：１０、容量％）２５ml中、またはクロロホルム／ヘプタン（５０：５０、容量％）中のスラリーとし、このスラリー法を用いて圧力１００バールでスチールカラム（２５cm×０．４cm）に入れる。
実施例１８
アミロース（分子量〜１５０ ０００、Serva）を丸底フラスコ中、窒素でフラッシュさせながら６時間１３０℃で乾燥させる。次いで、室温で所定順序でピリジン２５ml、ジブチルスズラウレート０．１ml、および（Ｓ）−１−フェニルエチルイソシアナート１０mlを加える。懸濁液を還流温度（浴温１３０℃）で７２時間沸騰させる。溶液を６０℃まで冷却後、メタノール５０mlを加え、得られた懸濁液をメタノール３００mlに注ぐ。懸濁液を濾過し、メタノールで洗浄する。固形残渣を塩化メチレン１２０mlに溶解する。得られた溶液を濾過し、メタノール５００mlに沈澱させる。沈澱を濾取し、メタノールで洗浄する。フィルター・ケーキを再度、塩化メチレン１２０mlに溶解し、エタノール５００mlで沈澱させる。沈澱を濾取し、エタノールで洗浄し、高度真空下６０℃で乾燥させる。収量：４g。元素分析：計算値Ｃ ６５．６６；Ｈ ６．１８；Ｎ ６．９６；実測値Ｃ ６４．７４；Ｈ ６．２８；Ｎ ６．７７。
アミローストリス（（Ｓ）−１−フェニルエチルカルバメート）２gをテトラヒドロフラン３０mlおよび塩化メチレン３０mlの混合物に溶解する。得られた溶液を３部に分ける。アミノシラン化シリカ（Nucleosil-4000、粒子サイズ７μm、Macherey-Nagel）６．６gを続いてその３部と混合し、次いで、回転エバポレーターで濃縮する。真空乾燥後、生成物８．３gを単離する。
固定化：
その物質３．２gをチオキサントン３２mgと共にメタノール／水（各１７５ml）の混合物に懸濁し、撹拌する（４００回転／分）。懸濁液を浸漬性水銀灯（Philips、HPK-125ワット、石英被包）で２１時間照射する。沈澱を濾取し、エタノール１００mlで洗浄し、乾燥させる。収量：３．２８g。この生成物をソックスレー抽出器にて１５時間テトラヒドロフランで抽出する。不溶性残渣をテトラヒドロフラン約３０mlに懸濁し、ヘキサン３００mlを加える（添加速度：１．６ml／分）。生成物を濾過して単離し、ヘキサンで洗浄する。収量：３．１g（７６．９％固定化）。
キラル固定相の試験：
実施例２、４、６、１１、１２、１４〜１７の各相を様々なラセミ構造物および様々な移動相を用いて試験する（表参照）。
ＨＰＬＣクロマトグラフィーは、シマズＬＣ−６Ａシステムを用い、流速０．７ml／分、室温で実施する。検出は、ＵＶ分光法および偏光分析法（Perkin Elmer 241 LC）により遂行する。分離係数αは、測定値として定める。
0004077031.tif 000003
式中、ｋ’2およびｋ’1は、第２および第１溶出エナンチオマーのそれぞれの容量比であり、ｔ2およびｔ1はその保持時間である。ｔ0は、トリ−tert−ブチルベンゼン（保持されない化合物）の溶出時間である。
実施例２の生成物を用いるクロマトグラフィー分離における分離係数
0004077031.tif 000004
0004077031.tif 000005
実施例４の生成物を用いるクロマトグラフィー分離における分離係数
0004077031.tif 000006
0004077031.tif 000007
実施例６の生成物を用いるクロマトグラフィー分離における分離係数
0004077031.tif 000008
実施例９の生成物を用いるクロマトグラフィー分離における分離係数
0004077031.tif 000009
0004077031.tif 000010
実施例１１の生成物を用いるクロマトグラフィー分離における分離係数
0004077031.tif 000011
実施例１２の生成物を用いるクロマトグラフィー分離における分離係数
0004077031.tif 000012
0004077031.tif 000013
実施例１４の生成物を用いるクロマトグラフィー分離における分離係数
0004077031.tif 000014
0004077031.tif 000015
実施例１５の生成物を用いるクロマトグラフィー分離における分離係数
0004077031.tif 000016
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実施例１６の生成物を用いるクロマトグラフィー分離における分離係数
0004077031.tif 000018
実施例１７の生成物を用いるクロマトグラフィー分離における分離係数
0004077031.tif 000019
実施例１８の生成物を用いるクロマトグラフィー分離における分離係数
0004077031.tif 000020
0004077031.tif 000021