(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
獣乳を原料としてラクトバチルス属(Lactobacillus sp.)乳酸菌により発酵させた酸乳を有効成分として含む計算作業負荷ストレス緩和剤。
【請求項２】
酸乳が、獣乳を原料としてラクトバチルス・ヘルベチカス(Lactobacillus helveticus)により発酵させた酸乳を含む請求項１記載の計算作業負荷ストレス緩和剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ストレスにより生じる精神的症状を予防および軽減する効果を有する計算作業負荷ストレス緩和剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
現代社会は、科学技術が高度化・複雑化し、社会情勢も激動する環境下になっており、人々は様々なストレスにさらされている。特に、国際化された社会においては、複雑な人間関係が形成されており、精神的ストレスが起因となって引き起こされる様々な症状について報告がなされている。
精神的ストレスは、循環系に大きな影響を及ぼすとされている。しかし、ストレスの科学的概念および定義は未だ明確でない点もあり、更に方法論的困難性も相まって、ストレスの評価に関しては多くの問題が残されているが、近年、医学的見地からの検討がなされている。
【０００３】
例えば、ストレスを受けるとアンジオテンシンIIや、バゾプレッシンが増加し、ナトリウム再吸収による体内ナトリウムが過剰となって、血圧の上昇を引き起こすることが報告されている（茂原  治ら：代謝、２８，２，３２３，１９９１）。しかし、ストレスの負荷は血圧の上昇を引き起こすのみではなく、様々な因子に影響を与え、消化性潰瘍、虚血性心疾患、脳血管障害、高血圧、高脂血症等の要因となると考えられている。従って、ストレスと高血圧との関係の究明も重要な要素であるが、単に血圧を低下させることのみで抗ストレス効果が得られるとは考えられていない。
【０００４】
現在ストレスにより生じる精神的・身体的症状の軽減および予防剤として、精神安定剤・抗不安剤および睡眠薬等の化学合成薬剤が使用されている。しかし、これらの薬剤は、習慣性や副作用の問題があり、ストレスにより生じる精神的・身体的症状予防の目的で日常的に使用するのは好ましくない。そこで、日常的に連用可能で、安全性の問題を含まないストレスにより生じる精神的・身体的症状の軽減および予防効果を示す抗ストレス作用機能を有する食品が求められ、開発が進められている。例えば、嗜好飲料（ドリンク剤）に含有させて日常的に飲用できる、茶葉に含まれるＬ−テアニンを有効成分とする抗ストレス剤（特開平６−１００４４２号公報）が提案されている。また、香りによるストレス解消効果についての報告（ＦＲＡＧＲＡＮＣＥ  ＪＯＵＲＮＡＬ：１９９１−１１，４４）もなされている。しかし、乳酸菌発酵乳が、ストレスにより生じる精神的・身体的症状軽減および予防効果を有する報告はこれまで認められていない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の課題は、前記の社会的要請に対応し得る日常的に連用可能で、安全性の問題を含まないストレスにより生じる精神的症状を軽減および予防できる計算作業負荷ストレス緩和剤を提供することにある。
【０００６】
【発明を解決するための手段】
本発明によれば、獣乳を原料としてラクトバチルス属乳酸菌により発酵させた酸乳を有効成分として含む計算作業負荷ストレス緩和剤が提供される。
更に、本発明によれば、獣乳を原料としてラクトバチルス・ヘルベチカス乳酸菌により発酵させた酸乳を含む酸乳を有効成分とする計算作業負荷ストレス緩和剤が提供される。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明の計算作業負荷ストレス緩和剤は、ラクトバチルス属乳酸菌により発酵させた酸乳を有効成分とする。この剤の抗ストレス作用は、摂取前後における計算作業負荷ストレス負荷により生じる血圧上昇、心拍数上昇、気分状態尺度（ＰＯＭＳ：Profile of Mode State）変化等を指標として、これらに対する抑制効果を測定することにより確認できる。
【０００８】
本発明の計算作業負荷ストレス緩和剤の有効成分である酸乳は、従来、日常的に連用しても安全性が高いことが確認されている乳酸菌発酵乳が用いられる。この酸乳の調製法としては、例えば、まず乳含有原液を調製する。
【０００９】
乳含有原液に含有させる乳は、動物性であるか植物性であるかの由来を問わずに用いることができる。例えば、牛乳、山羊乳、羊乳、馬乳等の動物性獣乳、大豆乳等の植物性乳が挙げられる。また、乳原料の種類としては、全脂乳、脱脂乳、ホエー、粉乳及び／又は還元乳等が使用できる。
【００１０】
乳含有原液は、乳が溶解および懸濁分散した状態等の液状物に限定されるものではなく、乳粉末や乳含有物に水、塩類溶液等を混合した練り状物等の溶液含有物であっても良い。更に、必要に応じて乳酸菌用培地、酵母エキス、ビタミン類、ミネラル類等を添加したものであっても良い。
【００１１】
酸乳の調製は、次いで、乳含有原液を乳酸菌発酵、または機能性食品等とする場合の風味を向上させることを目的として乳酸菌と共に酵母を共生発酵させることにより、酸乳を得ることができる。
【００１２】
前記乳酸菌としては、ラクトバチルス属の乳酸菌の使用が好ましい。例えばラクトバチルス・ヘルベチカス（Lactobacillus helveticus）、ラクトバチルス・デルブルキィ・サブスピーシーズ・ブルガリカス（Lactobacillus delbruekii subsp. bulgaricus）、ラクトバチルス・アシドフィラス（Lactobacillus acidophilus）、ラクトバチルス・ファーメンタム（Lactobacillus fermentum）、ラクトバチルス・カゼイ・サブスピーシーズ・カゼイ（Lactobacillus casei subsp. casei）等を挙げることができる。具体的には、ラクトバチルス・ヘルベチカスＡＴＣＣ５５７９６、ラクトバチルス・デルブルキィ・サブスピーシーズ・ブルガリカス  ＡＴＣＣ１１８４２、ラクトバチルス・アシドフィラス  ＡＴＣＣ４３５６、ラクトバチルス・ファーメンタム  ＡＴＣＣ１４９３１、ラクトバチルス・カゼイ・サブスピーシーズ・カゼイ  ＡＴＣＣ３９３等の菌株を挙げることができ、特に、ラクトバチルス・ヘルベチカスの使用が好ましい。
【００１３】
前記乳酸菌と共に共生発酵させることができる酵母としては、サッカロマイセス属、キャンディダ属、クリュベロマイセス属等の酵母を用いることができる。例えば、サッカロマイセス・セレビシェ（Saccharomyces cerevisiae）、キャンディダ・ウチリス（Candida utilis）、クリュベロマイセス・マルキサナス・バー・ラクティス（Kluyveromyces marxianus var. lactis）等の菌株を挙げることができる。
【００１４】
発酵のための培養条件は、前記乳含有原液を加熱殺菌し所定の培養温度まで冷却後に、予め前培養しておいた乳酸菌、または乳酸菌と酵母とのスターターを添加する。培養温度は２０〜５０℃、好ましくは３０〜４５℃、培養時間は３〜４８時間、好ましくは６〜２４時間の範囲で行なうことができる。培養の終了点は、乳酸菌数１０8個／ｇ以上および乳酸酸度１以上で判断できる。培養を行なう際の乳酸菌スターターの接種量は、培地に対して乳酸菌数で１０5個／ｇ〜１０7個／ｇが好ましい。
【００１５】
本発明の計算作業負荷ストレス緩和剤は、有効成分としての前記酸乳を含む培養液又はその処理液をそのまま乳酸菌または乳酸菌と酵母が生きたままの状態で用いることができる他、８０℃達温等の条件にて加熱殺菌する方法で、殺菌タイプとしても良い。更に、凍結乾燥、噴霧乾燥、ドラムドライヤー乾燥等により粉末化することもでき、賦形剤や担体を用いた錠剤等の形態とすることもできる。
【００１６】
本発明の計算作業負荷ストレス緩和剤は、ヒトまたは動物に経口的に投与することができ、ストレス負荷が生じる前、生じた際、若しくは生じた後のいずれにおいても服用することができる他、常用することもできる。この剤の有効摂取量は、その上限は特に限定されず、適宜選択することができるが、ストレス軽減および予防効果を十分に発揮させるための有効投与量は、ヒトに対して投与する場合、酸乳の乾燥品換算で０．１ｇ／体重ｋｇ・日以上が適当である。
【００２０】
【発明の効果】
本発明の計算作業負荷ストレス緩和剤は、乳酸菌発酵による酸乳を有効成分とするので安全性が高く、毎日連続摂取することができ、かつ、ストレスにより生じる精神的症状を軽減および予防する効果を有する。
【００２１】
【実施例】
以下実施例により、更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００２２】
実施例１
９０℃達温殺菌した脱脂乳（固形分９重量％）２ｋｇに、予め培養しておいたラクトバチルス・ヘルベティカス ＡＴＣＣ８２０５のスターターを４０ｇ接種した後に、３７℃、２４時間培養を行い、これを２次スターターとした。次に、脱脂粉乳４．５ｋｇを水４５．５ｋｇに溶解し、９０℃達温殺菌した後室温まで冷却して、前記２次スターターを接種し、３７℃で２４時間培養を行い、酸乳約５２ｋｇを得た。この酸乳を８０℃、１０分間加熱殺菌した後、飲用し易くするために商品名「アスパルテーム」（味の素（株）製）を全量に対して０．０４重量％になるように混合して計算作業負荷ストレス緩和剤を調製した。得られた剤について、以下の各試験を行った。
【００２３】
試験１
前記剤及びコントロールとして酸乳と同濃度相当の脱脂粉乳及び乳酸を配合したものを、健常人１５名（男性７名、女性８名、年齢２４〜３２才）をパネルとして飲用させ、下記の計算作業ストレス負荷試験を実施した。パネルには、測定前日の午後６時、午後１２時、測定当日の午前７時及び試験開始３０分前（午前１０時）の計４回、前記剤及びコントロールをそれぞれ日を変えて１００ｇ（計４００ｇ）服用させた。パネルを測定環境に馴化させるため、試験開始１０分前に測定室に入室させ、安静状態にさせた後に試験を開始した。試験開始後１５分間は安静状態を継続し、１５分後より４５分後まで計３０分間の計算作業ストレスを負荷した。試験時間中（０分〜４５分間）は血圧を連続的に測定した。また、試験開始前、計算作業終了後に心理状態を知る目的で、経時的心理状態の評価が可能な気分状態尺度（ＰＯＭＳ：Profile of Mood State）法による評価を行った。試験はそれぞれの投与の順序効果を考慮してブラインドで行い、同一時間帯に日を変えて実施した。試験結果は、血圧に関して安静時の血圧との差で表示した。気分状態尺度に関しては試験開始前のポイント数との差で表示した。有意差検定には、paired t-test を用いた。
【００２４】
試験時間中（０分〜４５分）の拡張期血圧の変動を図１に示すが、計算作業の負荷により、拡張期血圧は上昇した。本発明の抗ストレス剤を飲用した場合は、計算作業ストレス負荷中の拡張期血圧の上昇を抑制した。特に試験開始１０分後においては、コントロールに比べ、５％の危険率で有意に拡張期血圧の上昇を抑制した。気分状態尺度の結果を図２に示すが、試験開始前と計算作業後の気分状態尺度において、本発明の剤を飲用した場合、緊張感、抑圧感が緩和され、疲労感が軽減され、情緒が安定する傾向が認められた。特に、緊張感に関しては、コントロールに比べ、５％の危険率で有意に緊張感を緩和していた。
【００２５】
試験２
健常人４名（男性３名、女性１名、年齢２５〜３５才）をパネルとして前記剤を連続して７日間飲用させ、飲用前と飲用後で計算作業ストレス負荷試験を行った。
パネルには、最初に、午前１０時３０分より試験１と同じ方法で計算作業ストレス負荷試験を行った。次に、この試験終了当日の午後から前記剤１００ｇを飲用させ、翌日より６日間毎日、午前と午後に前記剤１００ｇを飲用させた。７日目は、午前７時に前記剤１００ｇを飲用させ、午前１０時３０分より試験２と同じ計算作業ストレス負荷試験を行った。試験結果は試験１と同様に安静時の血圧、心拍数の差で表示した。有意差検定には、paired t-test を用いた。
【００２６】
試験時間中（０分〜４５分）の拡張期血圧の変動を図３に示すが、計算作業の負荷により、拡張期血圧は上昇した。本発明の剤を１週間連続して飲用した場合は、飲用前の試験に比べ、計算作業ストレス負荷中の拡張期血圧の上昇を抑制した。また、試験時間中（０分〜４５分）の心拍数の変動を図４に示すが、計算作業の負荷により心拍数も同様に上昇した。本発明の剤を１週間連続して飲用した場合は、飲用前の試験に比べ、計算作業ストレス負荷中の心拍数の上昇を抑制した。
【００２７】
実施例２
実施例１で調製した酸乳を、８０℃、１０分間加熱殺菌した後、酸乳７５重量％、３重量％ＨＭペクチン溶液１３．３重量％、３０重量％クエン酸ナトリウム溶液３．０３重量％、１重量％アスパルテーム溶液４．５重量％、調合香料０．２５重量％及び水３．９２重量％の割合となるように各配合原料を混合し、８５℃、達温殺菌した後、１００ｇづつ褐色びんに熱時充填して酸乳飲料を製造した。得られた酸乳飲料について、実施例１と同様な試験を行ったところ、血圧、心拍数及び気分状態尺度の各々で同様な効果が得られた。
【図面の簡単な説明】
【図１】実施例１の試験１の計算作業負荷試験における、試験時間中の拡張期血圧の変動を示すグラフである。
【図２】実施例１の試験１の計算作業負荷試験における、試験終了後の気分状態尺度（ＰＯＭＳ：Profile of Mood State）の変化を示すグラフである。
【図３】実施例１の酸乳飲料１週間飲用試験での計算作業負荷試験における、試験時間中の拡張期血圧の変動を示すグラフである。
【図４】実施例１の酸乳飲料１週間飲用試験での計算作業負荷試験における、試験時間中の心拍数の変動を示すグラフである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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