(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
エナンチオマーが富化された式（Ｉ）
Ａｒ−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＲ１Ｒ２          （Ｉ）
［式中、
Ａｒは、置換された、または非置換の２−チオフェン−イル基もしくは３−チオフェン−イル基であり、かつ
Ｒ１およびＲ２は、相互に無関係に水素、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ４〜Ｃ１４−アリールまたはＣ５〜Ｃ１５−アリールアルキルであるか、または２つのＲ１およびＲ２は、一緒になってＣ３〜Ｃ１２−アルキレンである］の化合物の製造方法において、
ａ）式（ＩＩ）の化合物をエナンチオマーが富化された式（ＩＩＩ）の化合物へと転化するか、または式（ＩＶ）の化合物をエナンチオマーが富化された式（Ｖ）の化合物へと転化し、
Ａｒ−ＣＯ−ＣＨ２−ＣＯＯＲ３                    （ＩＩ）
Ａｒ−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−ＣＯＯＲ３            （ＩＩＩ）
Ａｒ−ＣＯ−ＣＨ２−ＣＯＮＲ１Ｒ２                 （ＩＶ）
Ａｒ−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−ＣＯＮＲ１Ｒ２         （Ｖ）
［式中、いずれの場合でも
Ａｒは、式（Ｉ）で定義したものを表し、かつ
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ式（Ｉ）で定義したものを表し、かつ
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ４〜Ｃ１４−アリールまたはＣ５〜Ｃ１５−アリールアルキルである］かつ反応を
ｉ）式（ＸＩＶ）
［ＲｕＸ２（アレーン）｛（ＸＩＩＩ）｝］          （ＸＩＶ）
［式中、アレーンは６〜１２個の環炭素原子を有する配位された芳香族化合物であり、これはさらに６つまでの基により置換されていてもよく、これらはそれぞれ相互に無関係にＣ１〜Ｃ８−アルキル、ベンジルおよびフェニルの群から選択され、かつＸは、塩素、臭素またはヨウ素を表し、かつ（ＸＩＩＩ）は、９０％より高い立体異性体の純度を有する式
【化１】
0004194865.tif 000004
の化合物であり、該化合物中で、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ相互に無関係にＣ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ４〜Ｃ１５−アリールまたはＣ５〜Ｃ１６−アリールアルキルであるか、またはＲ７およびＲ８は、一緒になって直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ３〜Ｃ１２−アルキレン基であり、かつ
Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２０−フルオロアルキルまたはＣ４〜Ｃ１５−アリールである］のルテニウム錯体を含有する触媒の存在下で、
ｉｉ）少なくとも部分的にプロトン化された形で存在する少なくとも１のアミンの存在下で、
ｉｉｉ）ギ酸、ホルメートまたはこれらの混合物を用いて
行い、かつ
ｂ）工程ａ）のために式（ＩＩ）の化合物を使用した場合には、エナンチオマーが富化された式（ＩＩＩ）の化合物を式（ＶＩ）
ＨＮＲ１Ｒ２          （ＶＩ）
［式中、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ式（Ｉ）で定義したものを表す］のアミンと反応させて上記のエナンチオマーが富化された式（Ｖ）の化合物が得られ、かつ
ｃ）エナンチオマーが富化された式（Ｖ）の化合物を還元することにより、上記のエナンチオマーが富化された式（Ｉ）の化合物へと転化する
ことを特徴とする、エナンチオマーが富化された式（Ｉ）の化合物の製造方法。
【請求項２】
ｄ）塩基の存在下で式（Ｉ）のエナンチオマーが富化された化合物と式（ＸＶＩＩ）
Ｒ１０−Ｈａｌ          （ＸＶＩＩ）
［式中、
Ｒ１０は、フェニルまたはナフチルであり、これらは非置換であるか、またはそのつど相互に無関係にシアノ、ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）、Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ１２−フルオロアルキルの群から選択された置換基により１回もしくは数回置換されていてもよく、その際、フルオロアルキルは１回、数回もしくは完全にフッ素置換されたアルキル基であり、かつ
Ｈａｌはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素である］
の化合物とを反応させて式（ＸＶＩ）
Ａｒ−ＣＨ（ＯＲ１０）−ＣＨ２−ＣＨ２ＮＲ１Ｒ２          （ＸＶＩ）
［式中、Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ１０は上記のものを表す］の化合物を得る、請求項１記載の方法。
【請求項３】
式（ＸＩＩＩ）の化合物のＳ，Ｓ−立体配置またはＲ，Ｒ−立体配置は、９０％以上の立体異性体の純度を有する、請求項１または２記載の方法。
【請求項４】
式（ＸＩＶ）の錯体は、式（ＸＩＩ）
［ＲｕＸ２（アレーン）］２          （ＸＩＩ）
［式中、アレーンおよびＸは、請求項１に記載した意味を有する］の化合物と、式（ＸＩＩＩ）の化合物との反応により得られる、請求項１から３までのいずれか１項記載の方法。
【請求項５】
ルテニウム錯体として、Ｓ，Ｓ−もしくはＲ，Ｒ−Ｎ−ｐ−トルエンスルホニル−１，２−ジフェニルエチレンジアミンおよびクメンジクロロルテニウム二量体の反応により得られる錯体を使用する、請求項１から４までのいずれか１項記載の方法。
【請求項６】
式（ＩＩ）の化合物として、メチル３−オキソ−３−（２−チオフェン−イル）プロパノエート、エチル３−オキソ−３−（２−チオフェン−イル）プロパノエート、イソプロピル−３−オキソ−３−（２−チオフェン−イル）プロパノエート、ｔ−ブチル３−オキソ−３−（２−チオフェン−イル）プロパノエート、２−エチルヘキシル−３−オキソ−３−（２−チオフェン−イル）プロパノエートを使用する、請求項５記載の方法。
【請求項７】
式（ＩＶ）の化合物が、式（ＩＸ）
Ａｒ−ＣＯ−ＣＨ３          （ＩＸ）
［式中、Ａｒは式（Ｉ）に記載した意味を有する］の化合物を式（ＸＩ）
Ｒ３−Ｏ−ＣＯ−ＮＲ１Ｒ２          （ＸＩ）
［式中、基Ｒ１、Ｒ２およびＲ３はそれぞれ相互に無関係に式（ＩＩ）および（ＩＶ）に記載した意味を有する］の化合物と反応させることにより得られたものである、請求項１から６までのいずれか1項記載の方法。
【請求項８】
ギ酸とトリエチルアミンとの混合物を使用する、請求項１から７までのいずれか１項記載の方法。
【請求項９】
反応温度が、−１０〜１５０℃である、請求項１から８までのいずれか１項記載の方法。
【請求項１０】
ルテニウムのモル量が、使用される基質に対して０．０１〜１．０モル％である、請求項１から９までのいずれか１項記載の方法。
【請求項１１】
工程ｃ）における還元を、水素化アルミニウムリチウムを用いて実施する、請求項１から１０までのいずれか１項記載の方法。
【請求項１２】
（Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（２−チオフェン−イル）−Ｎ−メチルプロピオン酸アミド、（Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−（２−チオフェン−イル）−Ｎ−メチルプロピオン酸アミドまたはこれらの化合物のラセミ体もしくは任意の混合物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、エナンチオマーが富化されたアリールアミノプロパノールの製造方法およびその使用および中間体に関する。
【０００２】
【従来の技術】
１−アリール−３−アミノプロパン−１−オールは、特に医薬を製造するための中間体として工業的に重要である。たとえばいくつかの１−アリール−３−アミノプロパン−１−オールは、セラトニンまたはノルアドレナリン吸収阻害剤を製造するための前駆物質として使用される。これらの阻害剤のいくつかにおいて特定のエナンチオマーが不活性であるか、もしくは活性が低いのみではなく、不所望の副作用を示すことも証明された（ＵＳ−Ａ５，１０４，８９９）。
【０００３】
CoreyおよびReichard（Tetrahedron  Letters、３９、５２０７、１９８９）は、重要な工程で３−クロロプロピオフェノンがキラルなボランを使用して非対称的にＳ−３−クロロ−１−フェニル−１−プロパノールを生じるＳ−フルオキセチンの製造方法を記載している。
【０００４】
ヨウ化ナトリウムおよびメチルアミンとの反応後に、（Ｓ）−３−（メチルアミノ）−１−フェニルプロパン−１−オールが得られ、次いでこれをさらに反応させて最終生成物が得られる。この方法の欠点は、高価な反応試薬を使用しなくてはならないことと、全収率がわずか７７〜８２％であることである。
【０００５】
１−（２−チオフェン−イル）−３−クロロプロパン−１−オンから出発してエナンチオマーが富化された（１Ｓ）−３−（メチルアミノ）−１−（２−チオフェン−イル）−１−プロパノールを製造する方法がChirality  ２０００、１２、第２６〜２９頁に記載されている。ラセミ体の３−クロロ−１−（２−チエニル）−１−プロパノールへと還元した後で、ラセミ体を酵素により分離し、かつ（Ｓ）−エナンチオマーをさらにＮａＩおよびメチルアミンと反応させて（Ｓ）−３−（メチルアミノ）−１−（２−チオフェン−イル）−プロパン−１−オールが得られる。この方法は酵素によるラセミ体分離が原則としてわずか５０％の所望のエナンチオマーを生じることができるのみであり、従って全収率は経済的に受け入れがたいものであるという欠点を有する。
【０００６】
類似の合成経路がJ.  Lab.  Radiopharm.  １９９５、３６、２１３〜２２３頁に記載されており、ここでは１−（２−チオフェン−イル）−３−クロロプロパン−１−オンがボランおよびオキサアザボロリジン(oxazaborolidine)により非対称的に還元されている。この工程における収率はわずか６１％であり、従って全プロセスは不経済である。
【０００７】
【特許文献１】
ＵＳ−Ａ５，１０４，８９９
【非特許文献１】
CoreyおよびReichard、Tetrahedron  Letters、３９、５２０７、１９８９年
【非特許文献２】
Chirality  ２０００、１２、第２６〜２９頁
【非特許文献３】
J.  Lab.  Radiopharm.  １９９５年、３６、２１３〜２２３頁
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
従って本発明の課題は、容易な方法で得られる反応体から出発してエナンチオマーが富化されたアリールアミノプロパノールを製造するために、効率がよく、かつ広く適用可能な方法を提供することである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
上記課題は本発明により、エナンチオマーが富化された式（Ｉ）
Ａｒ−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＲ１Ｒ２          （Ｉ）
［式中、
Ａｒは、置換された、または非置換のアリール基であり、かつ
Ｒ１およびＲ２は、相互に無関係に水素、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ４〜Ｃ１４−アリールまたはＣ５〜Ｃ１５−アリールアルキルであるか、または２つのＲ１およびＲ２は、一緒になってＣ３〜Ｃ１２−アルキレンである］の化合物の製造方法において、
ａ）式（ＩＩ）の化合物をエナンチオマーが富化された式（ＩＩＩ）の化合物へと転化するか、または式（ＩＶ）の化合物をエナンチオマーが富化された式（Ｖ）の化合物へと転化し、
Ａｒ−ＣＯ−ＣＨ２−ＣＯＯＲ３                    （ＩＩ）
Ａｒ−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−ＣＯＯＲ３            （ＩＩＩ）
Ａｒ−ＣＯ−ＣＨ２−ＣＯＮＲ１Ｒ２                 （ＩＶ）
Ａｒ−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ２−ＣＯＮＲ１Ｒ２         （Ｖ）
［式中、いずれの場合でも
Ａｒは、式（Ｉ）で定義したものを表し、かつ
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ式（Ｉ）で定義したものを表し、かつ
Ｒ３は、水素、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ４〜Ｃ１４−アリールまたはＣ５〜Ｃ１５−アリールアルキルである］かつ反応を
−  遷移金属触媒の存在下で、
−  水素または水素を移動する化合物またはこれらの混合物を用いて
行い、
ｂ）工程ａ）のために式（ＩＩ）の化合物を使用した場合には、エナンチオマーが富化された式（ＩＩＩ）の化合物を式（ＶＩ）
ＨＮＲ１Ｒ２          （ＶＩ）
［式中、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ式（Ｉ）で定義したものを表す］のアミンと反応させて上記のエナンチオマーが富化された式（Ｖ）の化合物が得られ、かつ
ｃ）エナンチオマーが富化された式（Ｖ）の化合物を還元することにより、上記のエナンチオマーが富化された式（Ｉ）の化合物へと転化する
ことを特徴とする、エナンチオマーが富化された式（Ｉ）の化合物の製造方法により解決される。
【００１０】
本発明の範囲はそれぞれの特徴に関して有利である範囲および領域の所望の任意の組み合わせもまた包含する。
【００１１】
本発明の方法にとって、エナンチオマーが富化された、とは、エナンチオマー純粋な化合物または１つのエナンチオマーがエナンチオマー余剰で存在する化合物のエナンチオマーの混合物も指し、つまり以下ではその他のエナンチオマーと比較したｅｅ（エナンチオマー余剰）を指す。このエナンチオマー余剰は有利には１０〜１００％ｅｅであり、特に６０〜１００％ｅｅおよびとりわけ有利には８５〜１００％ｅｅである。
【００１２】
本発明の目的のために、エナンチオマーが富化された、とは、特にＡｒ基に隣接する炭素の立体配置に関する。
【００１３】
式（Ｉ）〜（Ｖ）において、Ａｒは有利には６〜２４個の骨格炭素原子を有する炭素環式芳香族基であるか、または４〜２４個の骨格炭素原子を有するヘテロ芳香族基であり、その際、環あたり、０、１、２または３の骨格炭素原子が窒素、硫黄または酸素の群から選択されるヘテロ原子により置換されていてもよく、ただしヘテロ芳香族基全体では少なくとも１つの骨格炭素原子が置換されている。
【００１４】
炭素環式芳香族基またはヘテロ芳香族基は、環あたり、ヒドロキシル、フルオロ、ニトロ、シアノ、遊離もしくは保護されたホルミル、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２−ハロアルキル、Ｃ５〜Ｃ１４−アリール、Ｃ６〜Ｃ１５−アリールアルキル、−ＰＯ−［（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル］２、−ＰＯ−［（Ｃ５〜Ｃ１４］−アリール］２、−ＰＯ−［（Ｃ１〜Ｃ８）−アルキル）（Ｃ５〜Ｃ１４）−アリール）］、トリ（Ｃ１〜Ｃ８−アルキル）シロキシまたは一般式（ＶＩＩ）
Ａ−Ｂ−Ｄ−Ｅ          （ＶＩＩ）
［式中、相互に無関係に
Ａは存在しないか、またはＣ１〜Ｃ８−アルキレン基であり、かつ
Ｂは存在しないか、または酸素、硫黄もしくはＮＲ４であり、
その際、Ｒ４は水素、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ６〜Ｃ１５−アリールアルキルまたはＣ５〜Ｃ１４−アリールであり、かつ
Ｄはカルボニル基であり、かつ
ＥはＲ５、ＯＲ５、ＮＨＲ６またはＮ（Ｒ６）２であり、
その際、Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ６〜Ｃ１５−アリールアルキル、Ｃ１〜Ｃ８−ハロアルキルまたはＣ５〜Ｃ１４−アリールであり、かつ
Ｒ６はそれぞれ無関係にＣ１〜Ｃ８−アルキル、Ｃ６〜Ｃ１５−アリールアルキルまたはＣ６〜Ｃ１４−アリールであるか、またはＮ（Ｒ６）２は一緒になって環式アミノ基を表す］の基または一般式（ＶＩＩＩａ〜ｅ）
Ａ−Ｅ                  （ＶＩＩＩａ）
Ａ−ＳＯ２−Ｅ           （ＶＩＩＩｂ）
Ａ−Ｂ−ＳＯ２Ｒ２        （ＶＩＩＩｃ）
Ａ−ＳＯ３Ｗ             （ＶＩＩＩｄ）
Ａ−ＣＯＷ              （ＶＩＩＩｅ）
［式中、Ａ、Ｂ、ＥおよびＲ２はそれぞれ上記のものを表し、かつＷはＯＨ、ＮＨ２またはＯＭであり、その際、Ｍはアルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオンの二分の一当量、アンモニウムイオンまたは有機アンモニウムイオンである］の基の群から選択される５つまでの同一もしくは異なった置換基により置換されていてもよい。
【００１５】
特に有利には式（Ｉ）〜（Ｖ）中で、Ａｒは合計して６〜１４個の骨格炭素原子を有する単環式もしくは二環式の炭素環式芳香族基であるか、または４〜１２個の骨格炭素原子を有する単環式もしくは二環式のヘテロ芳香族基であり、該基中で、環は骨格炭素原子を有していないか、または環あたり１つ、２つもしくは３つの骨格炭素原子を有していてもよく、ただしすべてのヘテロ芳香族基中で少なくとも１つの骨格炭素原子は窒素、硫黄もしくは酸素の群から選択されるヘテロ原子により置換されており、かつその際、単環式もしくは二環式の芳香族基は非置換であるか、または環あたり１つ、２つもしくは３つの基により置換されていてもよく、該基はそれぞれ無関係にヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、シアノ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭ、ＣＯＯ−（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）、ＣＯＯ−（Ｃ４〜Ｃ１０−アリール）、ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）、ＣＯ−（Ｃ４〜Ｃ１０−アリール）、Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）、（Ｃ４〜Ｃ１０−アリール）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）、Ｏ−（Ｃ４〜Ｃ１０−アリール）、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ４〜Ｃ１０−アリール）、Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）、ＯＣＯＯ−（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）、Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）２、ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）、Ｎ（Ｃ４〜Ｃ１０−アリール）２、ＮＨ−（Ｃ４〜Ｃ１０−アリール）、フッ素、塩素、臭素、ＮＯ２、ＳＯ３Ｈ、ＳＯ３Ｍ、ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）、ＳＯ（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）、Ｃ１〜Ｃ１２−フルオロアルキル、その際、フルオロアルキルは上記のような１回、数回もしくは完全にフッ素置換されたアルキル基であり、ＮＨＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）、ＮＨＣＯＯ−（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）、ＰＯ（Ｃ４〜Ｃ１０−アリール）２、ＰＯ（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）２、ＰＯ３Ｈ２、ＰＯ３Ｍ２、ＰＯ３ＨＭ、ＰＯ（Ｏ（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）２の群から選択されており、その際、Ｍはいずれの場合でもアルカリ金属イオンまたはアルカリ土類金属イオンの半当量である。
【００１６】
特に有利にはアリールはフェニル、２−もしくは３−チオフェニル、２−もしくは３−フラニル、２−もしくは３−ピロリル、３−もしくは４−ピラゾリル、１−、２−もしくは４−チアゾリル、１−、２−もしくは４−オキサゾリル、２−、４−もしくは５−イミダゾリル、２−、３−もしくは４−ピリジル、２−もしくは３−ピラジニル、２−、４−もしくは５−ピリミジル、３−、４−、５−もしくは６−ピリダジニル、２−もしくは３−インドリル、３−インダゾリル、インダゾリル、２−もしくは３−ベンゾフラニル、２−もしくは３−ベンゾチオフェン−イル、２−、３−もしくは４−キノリニル、イソキノリニル、２−、４−、６−もしくは７−プテリジニルまたは２−、３−、４−、５−、６−、８−、９−もしくは１０−フェナントレニル、その際、記載したそれぞれの基は、無関係にＣ１〜Ｃ４−アルキル、シアノ、ＣＯＯ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）、Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）２、ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）、フッ素、塩素、臭素またはＣ１〜Ｃ４−フルオロアルキル、たとえばトリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチルもしくはペンタフルオロエチルの群から選択される基を環あたり１つもしくは２つ有しているか、またはこれらの基を有していない。
【００１７】
Ａｒはさらに有利には２−チオフェン−イルである。
【００１８】
式（Ｉ）、（ＩＶ）、（Ｖ）および（ＶＩ）中のＲ１およびＲ２は有利には無関係に水素、メチル、エチル、イソプロピル、フェニルまたはベンジルである。
【００１９】
ＮＲ１Ｒ２は全体として式（Ｉ）、（ＩＶ）および（Ｖ）中で特に有利にはメチルアミノ、エチルアミノおよびイソプロピルアミノ、および式（ＶＩ）中でＨＮＲ１Ｒ２はメチルアミン、エチルアミンおよびイソプロピルアミンである。
【００２０】
ＮＲ１Ｒ２は全体として式（Ｉ）、（ＩＶ）および（Ｖ）中で特に有利にはメチルアミノであり、かつ式（ＶＩ）中で、ＨＮＲ１Ｒ２はメチルアミンである。
【００２１】
Ｒ３は式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）中でそれぞれ有利には水素、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−プロピル、ｔ−ブチル、ｎ−ブチル、イソブチル、フェニルまたはベンジルであり、ただし特に有利であるのはメチルおよびエチルであり、かつとりわけメチルが有利である。
【００２２】
本発明による方法にとって有利な式（ＩＩ）の化合物は次のものである：
メチル３−オキソ−３−（２−チエニル）プロパノエート、エチル３−オキソ−３−（２−チエニル）プロパノエート、イソプロピル３−オキソ−３−（２−チエニル）プロパノエート、ｔ−ブチル３−オキソ−３−（２−チエニル）プロパノエート、２−エチルヘキシル３−オキソ−３−（２−チエニル）プロパノエート、メチル３−オキソ−３−（フェニル）プロパノエート、エチル３−オキソ−３−（フェニル）プロパノエート、イソプロピル３−オキソ−３−（フェニル）プロパノエート、ｔ−ブチル３−オキソ−３−（フェニル）プロパノエート、２−エチルヘキシル３−オキソ−３−（フェニル）プロパノエート、メチル３−オキソ−３−（４−トリル）プロパノエート、エチル３−オキソ−３−（４−トリル）プロパノエート、イソプロピル３−オキソ−３−（４−トリル）プロパノエート、ｔ−ブチル３−オキソ−３−（４−トリル）プロパノエートおよび２−エチルヘキシル３−オキソ−３−（４−トリル）プロパノエート。
【００２３】
本発明による方法にとって有利な式（ＩＶ）の化合物は次のものである：
３−オキソ−３−（フェニル）プロパンアミド、Ｎ−メチル−３−オキソ−３−（フェニル）プロパンアミド、Ｎ−ベンジル−３−オキソ−３−（フェニル）プロパンアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−オキソ−３−（フェニル）プロパンアミド、３−オキソ−３−（４−トリル）プロパンアミド、Ｎ−メチル−３−オキソ−３−（４−トリル）プロパンアミド、Ｎ−ベンジル−３−オキソ−３−（４−トリル）プロパンアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−オキソ−３−（４−トリル）プロパンアミド、３−オキソ−３−（２−チエニル）プロパンアミド、Ｎ−メチル−３−オキソ−３−（２−チエニル）プロパンアミドおよびＮ−ベンジル−３−オキソ−３−（２−チエニル）プロパンアミド。
【００２４】
本発明による方法にとって上記で詳細に説明した定義および有利な範囲を有する式（ＩＩ）の化合物を工程ａ）で使用することが有利である。
【００２５】
本発明による方法にとってＡｒおよびＲ１に関して上記で詳細に説明した定義および有利な範囲を有する式（ＩＩ）の化合物を工程ａ）で使用し、かつ工程ｂ）でメチルアミンと反応させることが有利である。
【００２６】
本発明による方法のために使用することができる式（ＩＩ）の化合物は、たとえば式（ＩＸ）
Ａｒ−ＣＯ−ＣＨ３          （ＩＸ）
［式中、Ａｒは式（Ｉ）で詳細に説明したものと同じ定義および有利な範囲を有する］の化合物を式（Ｘ）
Ｒ３−Ｏ−ＣＯ−ＯＲ３          （Ｘ）
［式中、Ｒ３の基はそれぞれ無関係に式（ＩＩ）で記載したものと同じ定義および有利な範囲を有する］の化合物と反応させることにより得られる。
【００２７】
１例は２−アセチルチオフェンとジメチルカーボネート、ジエチルカーボネート、ジフェニルカーボネートまたはジベンジルカーボネートとの反応である。
【００２８】
本発明による方法のために使用することができる式（ＩＶ）の化合物は、式（ＩＩ）の化合物と類似の方法で、たとえば式（ＩＸ）の化合物と式（ＸＩ）の化合物
Ｒ３−Ｏ−ＣＯ−ＮＲ１Ｒ２          （ＸＩ）
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の基は相互に無関係に、しかし有利には同様に式（ＩＩ）および（ＩＶ）で記載したものと同じ定義および有利な範囲を有する］との塩基性触媒反応により得られる。
【００２９】
式（ＸＩ）の化合物の例は次のものを含む：
メチルＮ−メチルカルバメート、エチルＮ−メチルカルバメート、メチルＮ−メチルカルバメート、エチルＮ−メチルカルバメート、メチルＮ，Ｎ−ジメチルカルバメートおよびエチルＮ，Ｎ−ジメチルカルバメート。
【００３０】
このような反応はたとえばTetrahedron  Lett.  １９９８年、３９、第４９９５頁に記載されており、かつたとえば２−アセチル−チオフェンとメチルＮ−メチルカルバメートまたはエチルＮ−メチルカルバメートとの反応に類似の方法で適用することができる。
【００３１】
本発明による方法で使用することができる式（ＩＶ）の化合物は、同様にたとえばSynth.  Commun.  １９８７年、１７、第１３〜１８頁に記載されているように、一般式（ＩＸ）の化合物とイソシアネートとの塩基性触媒による反応により得られる。１例は２−アセチルチオフェンとメチルイソシアネート、エチルイソシアネートまたはベンジルイソシアネートとの反応である。
【００３２】
本発明の目的のために、アリールは、たとえばおよび有利には炭素環式の芳香族基またはヘテロ芳香族基であり、これはヘテロ原子を有していないか、または環あたり１つ、２つもしくは３つのヘテロ原子を有しており、しかしヘテロ芳香族基全体の中に少なくとも１つのヘテロ原子が存在し、該ヘテロ原子は窒素、硫黄もしくは酸素の群から選択されている。炭素環式の芳香族基またはヘテロ芳香族基は環あたり、それぞれ無関係にたとえば、および有利にはヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル、シアノ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＭ、その際、Ｍはアルカリ金属イオンまたは当量の半分のアルカリ土類金属イオンであり、ＣＯＯ−（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）、ＣＯＯ−（Ｃ４〜Ｃ１０−アリール）、ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）、ＣＯ−（Ｃ４〜Ｃ１０−アリール）、Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）、Ｏ−（Ｃ４〜Ｃ１０−アリール）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）２、ＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ１２−フルオロアルキル、その際、フルオロアルキルは上記のとおり１回、数回もしくは完全にフッ素置換されたアルキル基であり、ＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）、ＮＨＣＯＯ−（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）の群から選択される５つまでの置換基により置換されていてもよい。同じことがアリールアルキル基のアリール成分に関しても該当する。
【００３３】
本発明の目的のために、アルキルまたはアルキレンまたはアルコキシはいずれの場合も無関係に直鎖状、環式、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のアルキルもしくはアルキレンもしくはアルコキシ基であり、これは場合によりさらにＣ１〜Ｃ４−アルコキシ基により置換されていてもよい。同じことがアリールアルキル基のアルキレン成分にも該当する。
【００３４】
全ての文脈でＣ１〜Ｃ６−アルキルはたとえばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、シクロヘキシルおよびｎ−ヘキシルであり、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルはさらにたとえばｎ−ヘプチル、ｎ−オクチルまたはイソオクチルであり、Ｃ１〜Ｃ１２−アルキルはさらに付加的にたとえばｎ−デシルおよびｎ−ドデシルであり、かつＣ１〜Ｃ２０−アルキルはさらに付加的にｎ−ヘキサデシルおよびｎ−オクタデシルである。
【００３５】
たとえばＣ１〜Ｃ４−アルキレンは全ての文脈において有利にはメチレン、１，１−エチレン、１，２−エチレン、１，１−プロピレン、１，２−プロピレン、１，３−プロピレン、１，１−ブチレン、１，２−ブチレン、２，３−ブチレンおよび１，４−ブチレンであり、かつＣ１〜Ｃ８−アルキレンは付加的に１，５−ペンチレン、１，６−ヘキシレン、１，１−シクロヘキシレン、１，４−シクロヘキシレン、１，２−シクロヘキシレンおよび１，８−オクチレンである。
【００３６】
たとえばＣ１〜Ｃ４−アルコキシは全ての文脈において有利にはメトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｎ−プロポキシ、ｎ−ブトキシおよびｔ−ブトキシであり、かつＣ１〜Ｃ８−アルコキシは付加的にシクロヘキシルオキシである。
【００３７】
置換基として一般的なアリールという用語は炭素環式基およびヘテロ芳香族基を含み、これらは骨格原子を有していないか、または環あたり１つ、２つもしくは３つ有しており、しかし全体の基中に少なくとも１つの骨格原子を有しており、かつヘテロ原子は窒素、硫黄または酸素の群から選択される。Ｃ５〜Ｃ１０−アリールはたとえば、および有利にはフェニル、ピリジル、ｏ−トリル、ｍ−トリルまたはｐ−トリルであり、かつＣ５〜Ｃ１４−アリールは付加的にアントラセニルである。
【００３８】
同じことがアリールアルキル基のアリール成分にも該当する。Ｃ６〜Ｃ１５−アリールアルキルはたとえばおよび有利にはベンジルである。
【００３９】
本発明の目的のために、ハロアルキルおよびフルオロアルキルはそれぞれ無関係に直鎖状、環式、分枝鎖状もしくは非分枝鎖状のアルキル基であり、これらは１回もしくは数回もしくは完全に、フッ素、塩素もしくは臭素から選択されるハロゲン原子、および特にフッ素により無関係に置換されていてもよい。
【００４０】
たとえば、および有利にはＣ１〜Ｃ８−ハロアルキルは全ての文脈で有利にはトリフルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチルおよびノナフルオロブチルであり、かつＣ１〜Ｃ８−フルオロアルキルはトリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチルおよびノナフルオロブチルである。
【００４１】
保護されたホルミル基はアミナール、アセタールまたは混合されたアミノアセタールとすることにより保護されたホルミル基を意味し、その際、アミナール、アセタールおよび混合されたアミノアセタールは非環式であっても、環式であってもよい。
【００４２】
たとえば、および有利には保護されたホルミルは１，１−（２，５−ジオキシ）シクロペンチレン基である。
【００４３】
本発明による方法の工程ａ）では、式（ＩＩ）の化合物を遷移金属触媒の存在下にエナンチオマーが富化された式（ＩＩＩ）の化合物へと転化するかまたは式（ＩＶ）の化合物をエナンチオマーが富化された式（Ｖ）の化合物へと転化し、かつ反応を水素または水素を移動する化合物またはこれらの混合物を用いて行う。
【００４４】
エナンチオマーが富化された第二アルコールへのケトンの、触媒による還元は原則的に公知である。使用される還元剤は通例の分子水素、または移動水素化(transfer hydrogenations)の場合、水素移動化合物、たとえばギ酸またはイソプロパノールである。
【００４５】
工程ａ）はたとえば、および有利には式（ＩＩ）の化合物または式（ＩＶ）の化合物が、立体異性体が富化されたキラルなルテニウム、ロジウム、イリジウムまたはパラジウム錯体を含む遷移金属触媒および場合により溶剤の存在下に水素により還元されるように、またはルテニウム、ロジウム、イリジウムまたはパラジウムの塩と立体異性体が富化されたリガンドとの反応により上記化合物が得られるように実施することができる。
【００４６】
たとえばＲｕ−ホスフィン触媒を使用したアリールβ−ケトエステルの非対称の水素化は、Tetrahedron  １９９５、２７、４８０１またはOrg.  and  Organomet.  Synth.  １９９９、２、１７５に記載されている。総括的な論文はTetrahedron  Asymmetry  １９９７、８、３３２７に見ることができる。ビナフチルもしくはビフェニルホスフィンリガンドを有するルテニウム触媒は特に、ＥＰ５２９４４４、ＥＰ６４３０６５、ＥＰ７４９９７３およびＥＰ７６４６５２に記載されているような非対称水素化のために適切である。
【００４７】
しかし、本発明による方法のために工程ａ）を移動水素化として実施することが有利である。
【００４８】
有利な実施態様では、式（ＩＩ）の化合物または式（ＩＶ）の化合物を
ｉ）ルテニウム、ロジウムもしくはイリジウムを含有する触媒の存在下および
ｉｉ）少なくともその若干は保護された形で存在する少なくとも１種のアミンの存在下に、
ｉｉｉ）ギ酸、ホルメートまたはこれらの混合物と
ｉｖ）場合により有機溶剤の存在下に
反応させるように工程ａ）を実施する。
【００４９】
たとえば、および有利には使用される触媒はルテニウム錯体を含有する触媒である。有利なルテニウム錯体は式（ＸＩＩ）の化合物を式（ＸＩＩＩ）の化合物と反応させることにより得られる錯体または式（ＸＩＶ）の錯体である。式（ＸＩＩ）の化合物と式（ＸＩＩＩ）の化合物とを反応させることにより得られるルテニウム錯体を使用することが特に有利である。有利な実施態様では、式（ＸＩＩＩ）の化合物対式（ＩＩ）の化合物のモル比は２：１〜３：１、特に有利には２．０１：１〜２．４：１である。
【００５０】
有利には、式（ＸＩＩＩ）の化合物および式（ＸＩＩ）の化合物を混合し、かつ該混合物を有機溶剤にとる。得られる混合物を、反応混合物へ添加する前に、有利には塩基、有利には第三アミンと共に、たとえば、および有利には１０〜３０分間攪拌し、かつ第三アミンのモル比は式（ＸＩＩＩ）の化合物に対してたとえば有利には１：１〜３：１、より有利には１：１〜２：１である。
【００５１】
有機溶剤およびアミンに関して、以下に詳細に記載する内容およぼ有利な範囲が適用される。
【００５２】
式（ＸＩＩ）
［ＲｕＸ２（アレーン）］２          （ＸＩＩ）
の化合物中で、アレーンは６〜１２個の環炭素原子を有する配位された芳香族化合物であり、これはさらに６つまでの基により置換されていてもよく、これらはそれぞれ無関係にＣ１〜Ｃ８−アルキル、ベンジルおよびフェニルの群から選択され、かつＸはたとえば、および有利には塩素、臭素またはヨウ素であり、特に有利には塩素である。
【００５３】
アレーンは有利にはベンゼンまたはナフタレンであり、これは６つまでの基により置換されていてもよく、これらの基はそれぞれ無関係にメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピルおよびｔ−ブチルにより置換されている。
【００５４】
アレーンは有利にはメシチレン、クメンまたはベンゼンである。
【００５５】
式（ＸＩＩ）の特に有利な化合物は次のものである：
（ベンゼン）ジクロロルテニウム二量体、（メシチレン）ジクロロルテニウム二量体および（クメン）ジクロロルテニウム二量体およびさらに（クメン）ジクロロルテニウム二量体が特に有利である。
【００５６】
式（ＸＩＩＩ）
【００５７】
【化１】
0004194865.tif 000002
【００５８】
中で、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ無関係にたとえばＣ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ４〜Ｃ１５−アリールまたはＣ５〜Ｃ１６−アリールアルキルであるか、またはＲ７およびＲ８は、一緒になって直鎖状もしくは分枝鎖状のＣ３〜Ｃ１２−アルキレン基であり、かつ
Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ２０−アルキル、Ｃ１〜Ｃ２０−フルオロアルキルまたはＣ４〜Ｃ１５−アリールである。
【００５９】
Ｒ７およびＲ８は、有利には同一のフェニルであるか、または一緒になって直鎖状のＣ３〜Ｃ８−アルキレン、たとえば１，３−プロピレンまたは１，４−ブチレンであるか、またはＲ７およびＲ８は特に有利には同一のフェニルである。
【００６０】
Ｒ９は、有利にはＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルキル、フェニルまたはナフチルであり、これらはさらに非置換であるか、またはＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−フルオロアルキル、フッ素および塩素の群から選択される１つ、２つ、３つ、４つもしくは５つの基により置換されていてもよい。
【００６１】
Ｒ９は、特に有利にはメチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ノナフルオロブチル、フェニル、ｐ−トリル、ｐ−エチルフェニル、ｐ−アニシル、ｐ−エトキシフェニル、ｐ−クロロフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２，４，６−トリイソプロピルフェニル、ｐ−フルオロフェニル、ペンタフルオロフェニルおよびナフチルである。
【００６２】
Ｒ９はとりわけ有利にはｐ−トリル、フェニル、ナフチルである。
【００６３】
Ｒ９はさらに有利にはｐ−トリルである。
【００６４】
式（ＸＩＩＩ）の化合物は有利には９０％以上、特に有利には９５％以上およびとりわけ有利には９８．５％以上の立体異性体の純度を有している。
【００６５】
式（ＸＩＩＩ）の化合物の例は次のものを含む：
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］−ｐ−トリルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］−ｏ−トリルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］−ｍ−トリルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］−フェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］−４−エチルフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］−３−エチルフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］−２−エチルフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］−２，４，６−トリメチルフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］−２，４，６−トリイソプロピルフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］−４−クロロフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］−３−クロロフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］−２−クロロフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］−４−フルオロフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］−３−フルオロフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］−２−フルオロフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］−４−メトキシフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］−３−メトキシフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］−２−メトキシフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］−１−ナフチルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］−２−ナフチルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］−メタンスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエチル］−トリフルオロメタンスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］−ｐ−トリルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］−ｏ−トリルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］−ｍ−トリルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］−フェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］−４−エチルフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］−３−エチルフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］−２−エチルフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］−２，４，６−トリメチルフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］−２，４，６−トリイソプロピルフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］−４−クロロフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］−３−クロロフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］−２−クロロフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］−４−フルオロフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］−３−フルオロフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］−２−フルオロフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］−４−メトキシフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］−３−メトキシフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］−２−メトキシフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］−１−ナフチルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］−２−ナフチルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］−メタンスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロヘキシル］−トリフルオロメタンスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−ｐ−トリルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−ｏ−トリルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−ｍ−トリルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］フェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−４−エチルフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−３−エチルフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−エチルフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２，４，６−トリメチルフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２，４，６−トリイソプロピルフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−４−クロロフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−３−クロロフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−クロロフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−４−フルオロフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−３−フルオロフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−フルオロフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−４−メトキシフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−３−メトキシフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−メトキシフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−１−ナフチルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−２−ナフチルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−ペンタフルオロフェニルスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−メタンスルホンアミド、Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）および（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノシクロペンチル］−トリフルオロメタンスルホンアミド。
【００６６】
式（ＸＩＶ）
［ＲｕＸ２（アレーン）｛（ＸＩＩＩ）｝］          （ＸＩＶ）
中でアレーンおよびＸはそれぞれ式（ＸＩＩ）で詳細に記載した定義および有利な範囲を有し、式（ＸＩＶ）中の（ＸＩＩＩ）は記載した定義および有利な範囲を有する式（ＸＩＩＩ）の化合物を表す。
【００６７】
式（ＸＩＶ）の化合物は次のものを含む：
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−ｐ−トリルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−ｏ−トリルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−ｍ−トリルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−フェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−４−エチルフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−３−エチルフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−２−エチルフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−２，４，６−トリメチルフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−２，４，６−トリイソプロピルフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−４−クロロフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−３−クロロフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−２−クロロフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−４−フルオロフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−３−フルオロフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−２−フルオロフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−４−メトキシフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−３−メトキシフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−２−メトキシフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）アト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−１−ナフチルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−２−ナフチルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−ペンタフルオロフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−メタンスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−トリフルオロメタンスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−ｐ−トリルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−１，３，５−トリメチルベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−ｏ−トリルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−１，３，５−トリメチルベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−ｍ−トリルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−１，３，５−トリメチルベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−フェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−１，３，５−トリメチルベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−４−エチルフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−１，３，５−トリメチルベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−３−エチルフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−１，３，５−トリメチルベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−２−エチルフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−１，３，５−トリメチルベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−２，４，６−トリメチルフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−１，３，５−トリメチルベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−２，４，６−トリイソプロピルフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−１，３，５−トリメチルベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−４−クロロフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−１，３，５−トリメチルベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−３−クロロフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−１，３，５−トリメチルベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−２−クロロフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−１，３，５−トリメチルベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−４−フルオロフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−１，３，５−トリメチルベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−３−フルオロフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−１，３，５−トリメチルベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−２−フルオロフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−１，３，５−トリメチルベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−４−メトキシフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−１，３，５−トリメチルベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−３−メトキシフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−１，３，５−トリメチルベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−２−メトキシフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−１，３，５−トリメチルベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）アト−κＮ］クロロ［（η６）−１，３，５−トリメチルベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−１−ナフチルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−１，３，５−トリメチルベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−２−ナフチルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−１，３，５−トリメチルベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−ペンタフルオロフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−１，３，５−トリメチルベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−メタンスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−１，３，５−トリメチルベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−トリフルオロメタンスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−１，３，５−トリメチルベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−ｐ−トリルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−ｏ−トリルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−ｍ−トリルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−フェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−４−エチルフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−３−エチルフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−２−エチルフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−２，４，６−トリメチルフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−２，４，６−トリイソプロピルフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−４−クロロフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−３−クロロフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−２−クロロフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−４−フルオロフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−３−フルオロフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−２−フルオロフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−４−メトキシフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−３−メトキシフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−２−メトキシフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）アト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−１−ナフチルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−２−ナフチルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−ペンタフルオロフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−メタンスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−１，２−ジフェニルエチル］−トリフルオロメタンスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−シクロヘキシル］−ｐ−トリルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−シクロヘキシル］−ｏ−トリルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−シクロヘキシル］−ｍ−トリルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−シクロヘキシル］−フェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−シクロヘキシル］−４−エチルフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−シクロヘキシル］−２，４，６−トリメチルフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−シクロヘキシル］−４−クロロフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−シクロヘキシル］−３−クロロフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−シクロヘキシル］−４−フルオロフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−シクロヘキシル］−３−フルオロフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−シクロヘキシル］−４−メトキシフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−シクロヘキシル］−３−メトキシフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−シクロヘキシル］−１−ナフチルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−シクロヘキシル］−２−ナフチルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−シクロヘキシル］−メタンスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
ｖＮ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−シクロヘキシル］−トリフルオロメタンスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−ベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
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［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−シクロヘキシル］−３−フルオロフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−シクロヘキシル］−４−メトキシフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−シクロヘキシル］−３−メトキシフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
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［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−シクロヘキシル］−メタンスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−シクロヘキシル］−トリフルオロメタンスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−クメン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−シクロヘキシル］−ｐ−トリルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−１，３，５−トリメチルベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
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［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−シクロヘキシル］−１−ナフチルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−１，３，５−トリメチルベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−シクロヘキシル］−２−ナフチルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−１，３，５−トリメチルベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）、
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−シクロヘキシル］−メタンスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−１，３，５−トリメチルベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）および
［Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒおよび１Ｓ，２Ｓ）−２−（アミノ−κＮ）−シクロヘキシル］−トリフルオロフェニルスルホンアミダト−κＮ］クロロ［（η６）−１，３，５−トリメチルベンゼン］ルテニウム（ＩＩ）。
【００６８】
工程ａ）のために特に有利な触媒は、Ｓ，Ｓ−もしくはＲ，Ｒ−Ｎ−ｐ−トルエンスルホニル−１，２−ジフェニルエチレンジアミンと（クメン）ジクロロルテニウム二量体とを反応させることにより得られるルテニウム錯体からなる触媒である。
【００６９】
ｉｉ）中で、操作は少なくともそのうちの若干がプロトン化された形で存在する少なくとも１種のアミン、有利には１種のアミンの存在下に行う。
【００７０】
ギ酸、ホルメートまたはこれらの混合物もまたｉｉ）のために使用する。
【００７１】
ギ酸とアミンとの混合物を使用することは有利である。この方法で相応するギ酸アンモニウムは少なくとも部分的に形成され、これを類似の方法で使用することができる。
【００７２】
有利なアミンは特に式（ＸＶ）
ＮＲ１０Ｒ１１Ｒ１２          （ＸＶ）
［式中、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ無関係に水素、Ｃ１〜Ｃ８−アルキルまたはベンジルである］のアミンである。
【００７３】
特に有利なアミンはアンモニアおよび式中でＲ１０、Ｒ１１およびＲ１２がそれぞれ無関係にＣ１〜Ｃ８−アルキルまたはベンジルである式（ＸＶ）のアミンである。
【００７４】
特に有利なアミンは式中でＲ１０、Ｒ１１およびＲ１２がそれぞれ無関係にエチル、ｎ−ブチルまたはｎ−ヘキシルであるアミンであるが、しかしトリエチルアミンを使用することがよりいっそう有利である。
【００７５】
ギ酸対第三アミンのモル比はたとえば１：１〜３：１、および１．０１：１〜１．５：１の比は有利である。
【００７６】
基質に対するギ酸のモル比はたとえば１：１〜３：１であってもよく、かつ１：１〜１．５：１が有利であり、１．０２：１〜１．１：１が特に有利である。
【００７７】
ｉｉｉ）によれば、工程ａ）は有機溶剤の存在下でも不在下でも実施することが出来るが、有利には存在下で実施する。
【００７８】
適切な有機溶剤は次のものを含む：
アミド、たとえばジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、１６個までの炭素原子を有する場合によりハロゲン化された脂肪族もしくは芳香族脂肪族溶剤、たとえばトルエン、ｏ−、ｍ−およびｐ−キシレン、クロロホルム、ジクロロメタン、クロロベンゼン、異性体のジクロロベンゼン、フルオロベンゼン、ニトリル、たとえばアセトニトリル、ベンゾニトリル、ジメチルスルホキシドまたはこれらの混合物である。
【００７９】
有利な溶剤はアセトニトリル、Ｎ−メチルピロリドン、クロロホルム、ジクロロメタン、クロロベンゼン、異性体のジクロロベンゼン、フルオロベンゼンまたはこれらの混合物、および特に有利であるのはジクロロメタン、アセトニトリル、Ｎ−メチルピロリジノンまたはこれらの混合物である。
【００８０】
反応温度はたとえば−１０℃〜１５０℃、および有利には２０〜１００℃、特に有利には２０〜８０℃である。
【００８１】
反応時間はたとえば０．５時間〜４８時間、有利には６〜２４時間である。
【００８２】
ルテニウムのモル量はたとえば使用される基質に対して０．０１〜１．０モル％、および有利には０．０２〜０．２モル％、特に有利には０．０２〜０．１モル％である。
【００８３】
反応を実質的に酸素不含の雰囲気で実施することは有利であるが、しかし義務的ではない。実質的に酸素不含とはたとえば酸素の含有率が０〜１体積％、有利には０〜０．１体積％であることを意味する。
【００８４】
反応は反応の間に放出される二酸化炭素を除去することにより促進することができる。反応混合物をたとえば１００〜３０００分-１、有利には５００〜１５００分-１の平均的な攪拌速度で強力に攪拌することが有利であり、従って本発明により包含される。あるいは、または補足的に二酸化炭素の除去は不活性ガス流を反応混合物に導通するか、または反応混合物上に通過させることにより支援することができる。適切なガスの例は窒素、希ガス、たとえばアルゴン、またはこれらの混合物である。
【００８５】
工程ａ）の特に有利な実施態様を以下に記載するが、しかしこれは本発明を限定するものではない。
【００８６】
攪拌容器中で、ギ酸とトリエチルアミンとを単純に混合することによって１：１混合物（モル）を準備し、かつ式（ＩＩ）の化合物または式（ＩＶ）の化合物をこの二相の混合物に等モル量で、またはわずかな不足で添加する。基質の溶解度に依存して一定量の有機溶剤を添加する。窒素を導通することにより混合物を不活性化し、かつ該混合物を強力に攪拌しながら所望の反応温度まで加熱する。
【００８７】
基質に対してたとえば１：５００〜１：５０００のモル比でジクロロメタン中の溶液として触媒をこの混合物に添加し、かつ反応混合物を所望の時間、攪拌する。転化をクロマトグラフィーにより追跡する。
【００８８】
反応混合物を引き続き、当業者に公知の方法により後処理してもよい。溶剤および希塩酸水溶液または水を添加することにより反応混合物を後処理することが有利であることが判明した。相分離の後、生成物を自体公知の方法で蒸留により、または適切な結晶化法により有機相から分離する。
【００８９】
工程ａ）で上記で詳細に記載した定義および有利な範囲を有するエナンチオマーが富化された式（ＩＩＩ）または（Ｖ）の化合物が得られる。
【００９０】
リガンドの立体配置の選択に依存して、Ｓ−もしくはＲ−立体配置の生成物が得られ、かつ立体配置の情報はＡｒ基に隣接する炭素原子に関する。
【００９１】
式（ＩＩＩ）または（Ｖ）の化合物を単離するか、またはさらに直接反応させてもよい。中間体の単離のために、反応混合物を、たとえば水および水との混和性の低い有機溶剤に分離し、かつ所望の生成物を有機相に移動させてもよい。有機溶剤を除去した後で、粗生成物が得られ、これをたとえば結晶化または蒸留により精製してもよい。
【００９２】
式（ＩＩ）の化合物を工程ａ）で使用した場合、エナンチオマーが富化された式（ＩＩＩ）の化合物が得られ、これを工程ｂ）で上記で詳細に説明した定義および有利な範囲を有する式（ＶＩ）のアミンと反応させる。
【００９３】
これはたとえばエナンチオマーが富化された式（ＩＩＩ）の化合物を式（ＶＩ）のアミンと、場合により溶剤中で反応させるように行ってもよい。カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸無水物またはその他のカルボキサミドからのカルボキサミドの合成の概要はHouben-Weyl、第４版、第Ｅ５巻、第９４１〜１０１０頁に見ることができる。
【００９４】
液状および気体状のアミンの場合、アミンの溶液の使用が適切である。たとえばメチルアミンの場合、水、メタノールまたはエタノール中のメチルアミンの溶液を式（ＩＩＩ）のカルボン酸エステルの反応のために有利に使用することができる。式（ＩＩＩ）の遊離カルボン酸を式（Ｖ）のアミドへ転化するために、適切な反応の例はカップリング試薬、たとえば２−ハロピリジニウムまたは１，３−チアゾリウム塩の存在下、または酸性のカチオン交換体の存在下での一般式（ＶＩ）のアミンの反応である。
【００９５】
式（Ｖ）の化合物を式（Ｖ）の有利な化合物へ転化することも可能である。これはたとえばアミド基転移、Ｎ−アルキル化またはＮ−脱アルキル化により行うことができる。
【００９６】
次いで工程ｂ）で、エナンチオマーが富化された式（ＩＩＩ）の化合物からエナンチオマーが富化された式（Ｖ）の化合物が得られる。
【００９７】
本発明の範囲は次の式（Ｖ）の化合物もまた包含する：
（Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（２−チオフェン−イル）−Ｎ−メチルプロピオンアミド、（Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−（２−チオフェン−イル）−Ｎ−メチルプロピオンアミドおよびこれらの化合物の任意の所望の混合物、たとえばラセミ体である。
【００９８】
特に（Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（２−チオフェン−イル）−Ｎ−メチルプロピオンアミドが挙げられる。
【００９９】
次いで式（Ｖ）のエナンチオマーが富化された化合物を式（Ｉ）のエナンチオマーが富化された化合物へと還元してもよい。相応するアミンへのカルボキサミドの還元は原則として公知であり、かつHouben-Weyl、"Methoden  der  Organischen  Chemie"、第４版、第Ｅ１６ｄ巻、第９８７〜１００３頁に概要が記載されている。
【０１００】
式（Ｖ）の化合物と錯体のホウ素または水素化アルミニウム、たとえば水素化リチウムアルミニウム、Red-Al  （Ｒ）（ナトリウムビス（２−メトキシエトキシ）ジヒドロアルミネート）または水素化ホウ素ナトリウムとの反応が有利である。
【０１０１】
式（Ｖ）の化合物と水素化リチウムアルミニウムとの反応が特に有利である。
【０１０２】
工程ｃ）は有利には０〜１５０℃の範囲、より有利には５０〜１１０℃の範囲の温度で実施する。通常、還元は溶剤としてのエーテル中、有利には環式エーテル、たとえばテトラヒドロフランまたはジオキサン中で行うか、またはRed-Al  （Ｒ）を用いた還元を同様に溶剤としてのトルエン中で実施することができる。
【０１０３】
本発明による方法では、エナンチオマーが富化された式（Ｉ）の化合物は、式中でＡｒ、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ上記で詳細に説明した定義および有利な範囲を有する。
【０１０４】
式（Ｉ）の具体的な化合物は次のものを含む：
（１Ｓ）−３−（メチルアミノ）−１−（２−チオフェン−イル）−１−プロパノール、（１Ｒ）−３−（メチルアミノ）−１−（２−チオフェン−イル）−１−プロパノール、（１Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（２−チオフェン−イル）−１−プロパノール、（１Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−（２−チオフェン−イル）−１−プロパノール、（１Ｓ）−３−（メチルアミノ）−１−（フェニル）−１−プロパノール、（１Ｒ）−３−（メチルアミノ）−１−（フェニル）−１−プロパノール、（１Ｓ）−３−（メチルアミノ）−１−（４−トリル）−１−プロパノールおよび（１Ｒ）−３−（メチルアミノ）−１−（４−トリル）−１−プロパノール。
【０１０５】
本発明により製造することができるエナンチオマーが富化された式（Ｉ）の化合物は特に式（ＸＶＩ）
アリール−ＣＨ（ＯＲ１０）−ＣＨ２−ＣＨ２ＮＲ１Ｒ２          （ＸＶＩ）
［式中、アリール、Ｒ１およびＲ２は式（Ｉ）で詳細に説明した定義および有利な範囲を有し、かつ
Ｒ１０は、フェニルまたはナフチルであり、これらは非置換であるか、または無関係にシアノ、ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）、Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）、（Ｃ１〜Ｃ１２−アルキル）、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ１２−フルオロアルキルの群から選択された置換基により１回もしくは数回置換されていてもよく、その際、フルオロアルキルは１回、数回もしくは完全にフッ素置換されたアルキル基である］のエナンチオマーが富化された化合物を製造するために適切である。
【０１０６】
Ｒ１０は有利にはナフチルである。
【０１０７】
式（ＸＶＩ）の有利な化合物は次のものである：
（Ｓ）−Ｎ−メチル−３−（１−ナフタレニルオキシ）−３−（２−チエニル）プロピルアミンおよび（Ｒ）−Ｎ−メチル−３−（１−ナフタレニルオキシ）−３−（２−チエニル）プロピルアミンおよび両者の塩およびまた（Ｓ）−Ｎ−メチル−３−（４−トリフルオロメチルフェニルオキシ）−３−（２−フェニル）プロピルアミンおよび（Ｒ）−Ｎ−メチル−３−（４−トリフルオロメチルフェニルオキシ）−３−（２−フェニル）プロピルアミンおよびまた両者の混合物（たとえばラセミ体）およびこれらの塩、およびまた（Ｓ）−Ｎ−メチル−３−（２−トリルオキシ）−３−（２−フェニル）プロピルアミンおよび（Ｒ）−Ｎ−メチル−３−（２−トリルオキシ）−３−（２−フェニル）プロピルアミンおよびまた両者の混合物（たとえばラセミ体）およびこれらの塩、しかし（Ｓ）−Ｎ−メチル−３−（１−ナフタレニルオキシ）−３−（２−チエニル）プロピルアミンが特に有利である。
【０１０８】
従って本発明の範囲は工程として
ｄ）塩基の存在下で式（Ｉ）の化合物と式（ＸＶＩＩ）の化合物との反応
を有する方法もまた包含する。
【０１０９】
式（ＸＶＩＩ）
Ｒ１０−Ｈａｌ          （ＸＶＩＩ）
中、Ｒ１０は式（ＸＶＩ）で詳細に説明した定義および有利な範囲を有し、かつＨａｌはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素、有利にはフッ素である。
【０１１０】
使用される式（ＸＶＩＩ）の化合物は有利には１−フルオロナフタレンおよび４−クロロベンゾトリフルオリドである。
【０１１１】
有用な塩基は式（Ｉ）の化合物をアルコール官能基において少なくとも部分的に脱プロトン化することができる塩基である。
【０１１２】
有利な塩基はアルカリ金属の水酸化物および水素化物、たとえば水素化ナトリウム、これはたとえばＵＳ５，３６２，８８６に記載されているように場合により安息香酸カリウムまたは酢酸カリウムを添加し、および水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムである。
【０１１３】
式（Ｉ）、（Ｖ）および（ＸＶＩ）の化合物は、特に医薬、たとえば有利にはセロトニンまたはノルアドレナリン吸収阻害剤を製造するために適切である。
【０１１４】
本発明による方法は、容易に入手可能な反応体から出発してエナンチオマーが富化した式（Ｉ）の１−アリール−３−アミノプロパノールを、およびその後の生成物を高い全収率、高いエナンチオマー余剰および高い純度で工業的な規模で合成することが可能であるという利点を有する。
【０１１５】
【実施例】
例１：
２ｌのフラスコ中でナトリウムメトキシド１８０．８ｇおよびトルエン１５００ｍｌを１００℃に加熱し、かつ次いでジメチルカーボネート５１０ｍｌ中の２−アセチルチオフェン２５７ｇの溶液を４時間以内に滴加した。反応中に形成されたメタノールを共沸混合物として留去した。４ｌのフラスコ中に氷９００ｇ中の濃硫酸１２０ｍｌを装入し、かつ４０℃を越えないように、冷却した反応混合物を添加した。攪拌を継続し、かつｐＨをｐＨ１に調節した。この相を分離し、かつ硫酸ナトリウム水溶液を用いて有機相を３回抽出し、かつ次いで減圧下で濃縮した。粗生成物の真空蒸留によりメチルβ−オキソ−（２−チオフェン）プロピオネートが透明な帯黄色の液体として得られた（ＧＣによる純度９８％、理論値の７４％）。
【０１１６】
例２：
メチル（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（２−チエニル）プロパノエート
シュレンク(Schlenk)容器中に、Ｓ，Ｓ−ＴｓＤＰＥＮ３１４ｍｇ（２．０３当量）およびＣＨ２Ｃｌ２  １０ｍｌ中の［（クメン）ＲｕＣｌ２］２  ２６３ｍｇを秤量し、かつＥｔ３Ｎ  ０．３ｍｌ（２当量）を混合し、かつこの混合物を室温で１５分間攪拌することにより触媒溶液を準備した。
【０１１７】
スパージャー(sparging)撹拌機、還流冷却器および内部温度計を備えた１ｌの多口フラスコ中で、ＨＣＯＯＨ  ４１ｍｌを２０分以内にＥｔ３Ｎ  １５２ｍｌに撹拌および氷冷下でゆっくり添加することによりＨＣＯＯＨ／Ｅｔ３Ｎ混合物（モル比１：１）を準備した。メチル２−オキソ−３−（２−チエニル）プロピオネート１９０ｇをこの二相の混合物に添加し、均一な黄色の溶液をジクロロメタン０．１ｌと混合し、かつ全混合物をアルゴンの導通により２０分間脱気した。３６℃に加熱し、かつ暗赤色の触媒溶液を激しく攪拌しながら一度に反応混合物に添加した。アルゴンを反応混合物に導通しながら攪拌を８００ｒｐｍで１４時間行った。
【０１１８】
１ＮのＨＣｌ  ０．３ｌおよびＣＨ２Ｃｌ２  ０．３ｌを用いて希釈し、相分離した後、Ｈ２Ｏ相をさらにＣＨ２Ｃｌ２を用いて２回抽出し、合した有機相をＮａＣｌ溶液１５０ｍｌで洗浄し、ＭｇＳＯ４により乾燥させ、濾過し、かつ溶剤を除去した。粗生成物を精製しないで次の工程で転化率１００％で使用した。
【０１１９】
ＩＶＡＤＥＸキャピラリーカラム（１２．５ｍ、膜厚０．３μｍ、個別的な温度プログラムを使用）を使用してＨＰガスクロマトグラフィーでガスクロマトグラフィーにより転化およびエナンチオマー分析を行った。
【０１２０】
【化２】
0004194865.tif 000003
【０１２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（ｄｌ−クロロホルム、４００ＭＨｚ）：δ＝７．２３（ｍ、１Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、６．９５（ｍ、２Ｈ、Ａｒ−Ｈ）、５．３６（ｄｄ、１Ｈ、ＣＨＯＨ）、３．７１（ｓ、３Ｈ、ＯＣＨ３）、２．８６（ｍ、２Ｈ、ＣＨＨ）ｐｐｍ。
【０１２２】
１３Ｃ  ＮＭＲ（ｄｌ−クロロホルム、１００ＭＨｚ）：δ＝１８５．３（Ｃ＝Ｏ）、１４６．８（Ｃ、Ａｒ）、１２７．１（ＣＨ、Ａｒ）、１２５．３（ＣＨ、Ａｒ）、１２４．１（ＣＨ、Ａｒ）、６６．９（ＣＨＯＨ）、５２．４（ＣＨ３）、４３．５（ＣＨ２）ｐｐｍ。
【０１２３】
キラルなＧＣ：１４．０５、１４．４１分、ｅｅ＝９８．２％。
【０１２４】
例３：
メチル（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（２−チエニル）プロパノエート１１５ｇを装入し、かつ２モルのメチルアミンのメタノール溶液６１８ｍｌと混合した。この混合物を６０℃で４時間攪拌し、冷却し、かつ次いで減圧下で濃縮した。この方法で、Ｎ−メチル−（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（２−チエニル）プロパンアミド（純度８６％、理論値の８８％）１１８ｇが得られた。粗生成物を次の工程で、または塩化メチレンとヘキサンとから再結晶させて使用することができる。これによりＮ−メチル−（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（２−チエニル）プロパンアミド（理論値の７６％）９３ｇが白色の結晶として得られた。あるいは精製を蒸留により行ってもよい。
【０１２５】
ＩＶＡＤＥＸキャピラリーカラム（１２．５ｍ、膜厚０．３μｍ、個別的な温度プログラムを使用）を使用してＨＰガスクロマトグラフィーでガスクロマトグラフィーにより転化率およびエナンチオマー分析を行った。
【０１２６】
例４：
無水テトラヒドロフラン１７２８ｍｌを水素化リチウムアルミニウム５２ｇと共に装入し、かつ加熱して還流させた。同時にテトラヒドロフラン６９２ｇ中に溶解したＮ−メチル−（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−３−（２−チエニル）プロパンアミド８６．４ｇの滴加を開始した。滴加が終了した後、還流下で一夜、攪拌を継続した。次いで反応混合物を室温に冷却し、かつ水１０３７ｍｌを慎重に滴加した。１０％の水酸化ナトリウム溶液１７３ｍｌを次いで滴加し、かつ該溶液を濾過した。溶剤を減圧下で除去した。粗生成物を１Ｎの水酸化ナトリウム溶液３４６ｍｌと混合し、かつそのつどトルエン３４５ｍｌで３回抽出した。有機相を合し、かつ揮発性成分を減圧下で除去して（１Ｓ）−３−（メチルアミノ）−１−（２−チエニル）−１−プロパノール（純度８４％、理論値の８０％）７６ｇが得られた。