(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚の人工的な褐変のための作用物質の組合せ物において、
Ｄ−もしくはＬ−型の、またはラセミ体としてのエリトルロースと、ジヒドロキシアセトンを含有していることを特徴とする、作用物質の組合せ物。
【請求項２】
エリトルロースおよびジヒドロキシアセトンとの比が、１０：１〜１：１０である、請求項１記載の作用物質の組合せ物。
【請求項３】
エリトルロースおよびジヒドロキシアセトンとの比が、１：１〜１：３である、請求項１記載の作用物質の組合せ物。
【請求項４】
エリトルロースおよびジヒドロキシアセトンとの比が、１：２である、請求項１記載の作用物質の組合せ物。
【請求項５】
エリトルロース１〜５％およびジヒドロキシアセトン１〜１５％が使用されている請求項１または２記載の作用物質の組合せ物を含有している化粧品。
【請求項６】
エリトルロース１．５％およびジヒドロキシアセトン３．５％が使用されている請求項１または２記載の作用物質の組合せ物を含有している化粧品。
【請求項７】
Ｏ／Ｗ型エマルジョンの形の請求項５または６記載の化粧品。
【請求項８】
油相は、化粧品の全量に対して５〜４５重量％である、請求項７記載の化粧品。
【請求項９】
油相は、化粧品の全量に対して１０〜３０重量％である、請求項７記載の化粧品。
【請求項１０】
前記化粧品が浸透促進剤少なくとも１つを含有している、請求項５から９までのいずれか１項記載の化粧品。
【請求項１１】
前記化粧品が日焼け止め剤として作用する化合物少なくとも１つを含有している、請求項５から１０までのいずれか１項記載の化粧品。
【請求項１２】
前記化粧品がオクチルメトキシシンナメートおよび／またはブチルメトキシジベンゾイルメタンを含有している、請求項５から１０までのいずれか１項記載の化粧品。
【請求項１３】
請求項１から４までのいずれか１項記載の作用物質の組合せ物または請求項５から１２までのいずれか１項記載の化粧品の局所使用のための非治療的方法において、作用物質の組合せ物または化粧品の有効量を局所的に皮膚に塗布することを特徴とする、作用物質の組合せ物または化粧品の局所使用のための非治療的方法。
【請求項１４】
請求項１から４までのいずれか１項記載の作用物質の組合せ物の、請求項５から１２までのいずれか１項記載の化粧品を製造するための使用。
【請求項１５】
請求項５から１２までのいずれか１項記載の化粧品の、化粧品を局所的に皮膚に塗布することによる皮膚の人工的な褐変のための使用。
【発明の詳細な説明】
本発明は、Ｄ型もしくはＬ型の、またはラセミ体としてのエリトルロースと、自己褐変性を有する別の還元糖少なくとも１つとの組合せ物および皮膚を人工的に褐変させるためのこの組合せ物を含有する化粧品に関する。この化粧品は、より均質でより長期に亘り持続する皮膚の色調を生じさせ、かつ例えばジヒドロキシアセトンを単独で含有する公知の組成物と比較して、皮膚の乾燥および不均質なはがれを減少させる。
ヒドロキシケトンおよびヒドロキシアルデヒドは、自己褐変剤のための公知の作用物質である。通常、クリームに加工された作用物質は、角質層の遊離アミノ基と反応し、角質層のタンパク質に結合されている褐色に着色した色素を生じる。このメイラード（Maillard）反応として公知の、還元糖と、アミノ酸、ペプチドまたはタンパク質との反応は、褐色のメラニン様物質へと重合するカルボニル官能基を有する化合物をもたらす。
今日まで最も頻繁に使用されている作用物質は、ジヒドロキシアセトンである（以下“ＤＨＡ”と呼ぶ）。しかしながら、急速に褐変する作用物質（４〜７時間）は、幾つかの欠点を有する。達成される皮膚の色は黄褐色であり、これはとりわけ白い肌の場合に不自然な色をもたらす。更に、褐変は、不均質になり、間もなく再び薄くなる、というのも、表皮の最上層がすぐに剥がれるからである。
ところで、ＤＨＡ（または類似した性質を有する他の還元糖）とエリトルロースとの組合せ物が、上記の欠点を有しないことが見出された。このことは、エリトルロースが皮膚をゆっくりと（発色は約２０〜２４時間持続する）、かつそれほど強くなく着色するが、しかし、その代わりに角質層の深層へと浸透し、そこで遊離アミノ基と反応してもよいことに起因しうる。これにより、均質な褐変とともに遅延効果が生じるので、褐変はより長期に亘り持続する。その上、皮膚は、例えばＤＨＡ単独でよりもより少なく乾燥される。実施例に基づき以下に更に説明される作用物質であるエリトルロース／他の還元糖、例えばＤＨＡの相乗作用は、予期し得るものではなかった。
また、エリトルロースは、それ自体、弱く褐変するデイクリームのために専ら作用物質として使用されることができる。自己褐変作用を有する他の還元糖、特にＤＨＡに比べて、エリトルロースの利点は、皮膚がより均質に、かつ望ましくない縞模様を形成せずに褐変されることにある。
エリトルロースは、一般構造式１，３，４−トリヒドロキシ−ブタン−２−オンで示されるＣ４−ケト糖であり、これは、天然に存在するか、または公知方法により化学的または生物工学的に製造されることができる。エリトルロースは、Ｄ−型またはＬ−型でまたはラセミ体としても使用されることができる。
ＤＨＡは、一般構造式１，３−ジヒドロキシ−プロパン−２−オンで示されるＣ３ケト糖であり、これは、公知方法により製造されることができる。
更に、エリトルロースと組み合わせて使用可能な、自己褐変性を有する還元糖は、例えばグルコース、キシロース、フルクトース、レオース（reose）、リボース、アラビノース、アロース、タロース、アルトロース、マンノース、ガラクトース、ラクトース、スクロース、エリトロースおよびグリセルアルデヒドである。
作用物質の組合せ物は、エリトルロースおよび還元糖約１０：１〜１：１０、好ましくは約１：１〜１：３、特に好ましくは１：２の比を有する。
化粧品において、エリトルロース約１〜５％および還元糖約１〜１５％、好ましくはエリトルロース約１．５％および還元糖３．５％が使用される。
化粧品中の還元糖を有するエリトルロースの安定性は、多数の因子により左右される。作用物質の組合せ物は、Ｏ／Ｗエマルジョン（例えばクリームまたはローション）だけではなく、Ｗ／Ｏエマルジョンおよび他の化粧品のタイプ（例えば多層エマルジョン、例えばＯ／Ｗ／ＯまたはＷ／Ｏ／Ｗエマルジョン、ゲル、軟膏、エーロゾル）にも使用されることができる。作用物質の安定性は、クロマトグラフィーにより定量的に測定されることができる。このためには、エマルジョンは、希釈され、膜濾過され、ＨＰＬＣを用いて分析される。
エマルジョン中の油相は、例えば炭化水素油、例えばパラフィン油もしくは鉱油、ワックス、例えば蜜ろうもしくはパラフィンワックス、シリコーン油、例えばシクロメチコーンもしくはジメチコーン、脂肪アルコール、例えばステアリルアルコールもしくはセチルアルコール、天然油、例えばホホバ油、ゴマ油もしくはヒマワリ油、脂肪酸エステル、例えばイソプロピルミリステートもしくはグリセリルステアレート、またはモノグリセリド、ジグリセリドもしくはトリグリセリド、例えばカプリル酸／カプリン酸−トリグリセリドを含有してもよい。
水中油形エマルジョンの場合には、油相は、化粧品の全量に対して、好ましくは５〜４５重量％、特に約１０〜３０重量％を含有する。
水中油形エマルジョンおよび油中水形エマルジョンのための乳化剤としては、公知の乳化剤、例えばシリコーン、セスキオレエート、ソルビタンエステル、アルコキシル化ソルビタンエステルおよび脂肪酸エステル、アルコキシル化モノグリセリド、アルコキシル化ジグリセリドおよびアルコキシル化トリグリセリド、場合によりアルコキシル化されたポリマー、例えばエチレンオキシドおよびプロピレンオキシドからなるクロスポリマー、場合によりアルコキシル化された脂肪アルコール、脂肪酸、天然油誘導体のエステル、エーテル、例えばポリエチレングリコール（ｎ）ステアリルエーテルおよびポリエチレンセチル（ｎ）ステアリルエーテルが使用されてよい。
乳化剤は、化粧品全量に対して好ましくは０．１〜１５重量％の量で使用される。
本発明による化粧品は、別の助剤、例えば安定化剤、例えばマンニットまたはシクロデキストリン、湿潤剤、例えばグリセリンおよびプロピレングリコール、増粘剤、例えばアクリル酸ポリマーまたはセルロース誘導体、酸化防止剤、例えば酢酸トコフェロール、ｐＨ補正剤、例えばリン酸ナトリウム、被膜形成剤、例えばＰＶＰ、保存料、例えばフェノキシエタノールおよびパラベン、着色料、芳香剤、軟化剤、防腐剤、抗菌剤、ビタミン、顔料、噴射剤ならびに化粧術または薬学的に望ましい他の化合物を含有していてよい。そのような他の化合物の例は、CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary, 第６版, The Cosmetic, Toiletry and Fragrance Association, Inc., Washington D. C., 1995中に見出されうる。
親油系は、かなり一般的に、自己褐変性を有する化粧品により適している。浸透促進剤の添加で、褐変は促進され、色の強さは著しく高められうる。とりわけジメチコーン、シクロメチコーン、プロピレングリコールジペラルゴネート、プロピレングリコールまたはエトキシジグリコールは、適している浸透促進剤であることが証明された。測定される色の強さは、浸透促進剤を含有する化粧品の場合に、浸透促進剤なしの基本配合物と比較して５５％まで高くなった。
合成油、例えばミグリオル（Miglyol）８１２、イソプロピルパルミテートおよびシリコーン油および天然脂質、例えばホホバ油およびゴマ油は、作用物質の組合せ物と特に良好な相溶性を有し、従って好ましく使用される。
また、ゲルは、本発明による組成物に化粧品基剤として使用されることができる。ゲルを形成する物質としては、カルボマー（Carbomer）、セルロース誘導体および他のゲル化剤を含有していてよい。
化粧品は、自己褐変性ならびに太陽光に対する保護のために提供すべき場合には、化粧品に、１つまたはそれ以上の日焼け止め剤、例えばオクチルメトキシシンナメートおよび／またはブチルメトキシジベンゾイルメタンを添加されてもよい。
作用物質を加工して化粧品に変える際に、作用物質が約４０℃未満のより低い温度でのみ添加されることができ、化粧品中のｐＨ値が５を上回らないことに注意すべきであり、これは緩衝により簡単に実現させることができる。
本発明による作用物質の組合せ物あるいはそれに基づく化粧品は、常法でヒトの皮膚に塗布されることができる。
本発明は、以下に、実施例に基づいてより詳細に説明され、その際、百分率の記載は、それぞれ重量％を表す。
例１
以下のようにして、自己褐変性のボディーローションを製造する：キュティナ（Cutina）ＧＭＳ  １２．００％（グリセリルステアレート）、エウムルギン（Eumulgin）Ｂ１  １．５０％（セテアレス（Ceteareth）−１２）、エウムルギン（Eumulgin）Ｂ２  １．５０％（セテアレス（Ceteareth）−２０）、イソプロピルミリステート４．００％、パラフィン油７．００％およびミグリオル（Miglyol）８１２  ４．００％（カプリル酸／カプリン酸−トリグリセリド）からなる油相を一緒にして混合し、７０℃に温め、脱塩水５１．２０％、フェノニプ（Phenonip）０．５０％およびグリセリン３．００％からなる水相を一緒にして混合し、７５℃に温める。ついで、水相を撹拌下に油相に添加し、５０℃に冷却し、均質化し、更に３０℃に冷却し、混合物に脱塩水１０．００％、エリトルロース１．５０％およびジヒドロキシアセトン３．５０％からなる別の水相を添加し、冷却するまで撹拌する。その際、心地よく使用可能なボディーローションが生じる。
例２
以下のようにして自己褐変性の白色ローションを製造する：アルラトン（Arlatone）９８３Ｓ  １．５０％（ＰＥＧ−５グリセリルステアレート）、アルラトン（Arlatone）９８５  ２．２０％（ＰＥＧ−５グリセリルステアレート）、ブリジ（Brij）７６  １．５０％（ステアレス（Steareth）−１０）、ミグリオル（Miglyol）８１２  ５．００％（カプリル酸／カプリン酸−トリグリセリド）、パラフィン油４．００％およびシリコーン油ＡＫ５００  １．００％（ジメチコーン）からなる油相を一緒にして混合し、７０℃に温め、脱塩水５９．３０％、フェノニプ（Phenonip）０．５０％およびプロピレングリコール１０．００％からなる水相を一緒にして混合し、７５℃に温める。ついで、水相を撹拌下に油相に添加し、５０℃に冷却し、均質化し、更に３０℃に冷却し、混合物に脱塩水１０．００％、エリトルロース１．５０％およびジヒドロキシアセトン３．５０％からなる水相を添加し、冷めるまで撹拌する。その際、心地良く使用可能なローションが生じる。
例３
例２と同様にして、自己褐変性の白色ローションを製造するが、エリトルロース３．００％およびＤＨＡ２．００％を使用する。その際、例２のように心地よく使用可能なローションが生じる。
例４
次のようにして自己褐変性のクリームを製造する：クレモフォア（Cremophor）Ａ６  １．００％（セテアレス（Ceteareth）６およびステアリルアルコール）、クレモフォア（Cremophor）Ａ２５  １．００％（セテアレス（Ceteareth）２５）、キュティナ（Cutina）ＧＭＳ  ３．００％（グリセリルステアレート）、パラフィン油１０．００％、ホホバ油５．００％およびセチルアルコール１．００％からなる油相を一緒にして混合し、７０℃に温め、脱塩水４８．５０％、フェノニプ（Phenonip）０．５０％およびプロピレングリコール５．００重量％からなる水相を一緒にして混合し、７５℃に温める。ついで、水相を撹拌下に油相に添加し、５０℃に冷却し、均質化し、更に３０℃に冷却し、混合物に脱塩水１５．００％、シクロデキストリン５．００％、エリトルロース１．５０％およびジヒドロキシアセトン３．５０％からなる別の水相を添加し、冷めるまで撹拌する。その際、心地よく使用可能なクリームが生じる。
例５
次のようにして日焼け止め剤を有する自己褐変性のＯ／Ｗクリームを製造する：グリセリルステアレートおよびＰＥＧ−１００ステアレートの混合物５．００％、セチルアルコール１．００％、ステアリン酸２．００％、ジメチコーン４．００％、シクロメチコーン２．００％、カプリル酸／カプリン酸−トリグリセリド３．００％、ホホバ油１．００％、イソプロピルパルミテート４．００％、オクチルメトキシシンナメート２．００％およびブチルメトキシジベンゾイルメタン１．００％からなる油相を一緒にして混合し、７５℃に温め、脱塩水５１．２０％、フェノニプ（Phenonip）０．５０％、プロピレングリコール６．００％およびグリセリン２．００％からなり、８０℃に温めた水相を添加し、十分に撹拌する。得られたエマルジョンを５０℃に冷却し、均質化する。ついで、３０℃で、脱塩水１０．００％、エリトルロース１．５０％およびジヒドロキシアセトン３．５０％からなる別の水相を添加し、十分に撹拌する。
例６
次のようにして自己褐変性のＷ／Ｏ／Ｗクリームを製造する：ポロキサマー（Poloxamer）２．００％、フェノニプ（Phenonip）０．１０％、脱塩水１６．０２％、硫酸マグネシウム七水和物０．３８％、キサンタンガム１．４０％、フェノニプ（Phenonip）０．１０％および脱塩水２０．００％からなる水溶液を装入し、ソルビタンエステルおよびポリグリセリンエステルの混合物３．３０％、ポリグリセリンエステル３．００％、イソヘキサデカン１５．００％、カプリル酸／カプリン酸−トリグリセリド１４．００％を有する油相および脱塩水５５．５０％、フェノニプ（Phenonip）０．２０％、硫酸マグネシウム七水和物０．７０％、エリトルロース２．５０％およびＤＨＡ５．８０％を有する水相からなり、前もって製造したＷ／Ｏエマルジョン６０．００％を添加し、均質化する。
例７
次のようにして自己褐変性のゲルを製造する：ＰＶＭ（塩化ビニルおよびビニルメチルエーテルからなるコポリマー）／ＭＡ−デカジエン−クロスポリマー１．００％、フェノニプ（Phenonip）０．５０％および脱塩水８３．５０％を一緒にして混合し、苛性ソーダ液でｐＨを３．７に調節し、脱塩水６６．７０％、エリトルロース１０．００％およびＤＨＡ２３．３０％からなる混合物１５．００％を添加する。
例８
次のようにして自己褐変性を有するデイクリームを製造する：アルラセル（Arlacel）１６５  ５．００％（グリセリルステアレート、ＰＥＧ−１００−ステアレート）、セチルアルコール１．００％、ステアリン酸２．００％、ダウ・コーニング（Dow Corning）２００シリコーン４．００％（ジメチコーン−ポリメチルシロキサン）、ベルシル（Belsil）ＣＭ０２０  ２．００％（シクロメチコーン）、ミグリオル（Miglyol）８１２  ３．００％（カプリル酸／カプリン酸−トリグリセリド）、ホホバ油１．００％、イソプロピルパルミテート４．００％、パルソル（Parsol）ＭＣＸ  ２．００％（オクチルメトキシシンナメート）およびブチルメトキシジベンゾイルメタン２．００％を一緒にして混合し、この油相を７０℃に加熱する。これに並行して、脱イオン水５７．２０％、フェノニプ（Phenonip）０．５０％、プロピレングリコール６．００％およびグリセリン２．００％を混合し、この水相を７５℃に加熱する。ついで、水相を撹拌下に油相に添加し、混合物を５０℃に冷却し、均質化し、更に３０℃に冷却する。ついで、脱イオン水５．００％およびエリトルロース４．００％からなる混合物を添加し、冷めるまで撹拌し、その上で最後に、全混合物をベラミー（Belamie）０／２４１７１０  ０．３０％と混合する。
この方法で、毎日塗布する場合に、明褐色の色調および健康的な皮膚の外観の結果をもたらすデイクリームが得られる。日焼け止め剤は、皮膚を有害な紫外線の作用から同時に保護する。
例９
皮膚の褐変に対するエリトルロースおよびＤＨＡの相乗作用を調査するために、エリトルロース１．５％およびＤＨＡ３．５％を含有する例１によるＯ／Ｗローションと、ＤＨＡを含有するローションを比較する褐変実験を実施した。
それぞれ４人の女性および４人の男性の被験者の背中に、１０×１４ｃｍの大きさの領域をしるし付けした。被験者は、全実験時間の間に、日光浴をしてもいけないし、または太陽灯照射室を訪れてもいけない。
被験者を、測定前に、２６〜２８℃および大気湿度４０〜５０％の皮膚実験室中で、１５分間順応させた。第０日目の出発値の測定直後に、しるし付けした試験領域を相応するローション０．３ｍｌで軽く塗り込みながら処理した。この経過を次の９日間繰り返した。１０日目以降には、ローションをもはや塗布しなかった。
開始日から２０日目までは、色の変化ならびに皮膚水分を、それぞれ次の施与直前に測定した。皮膚水分は、コルネオメータ（Corneometer）ＣＭ８２０（Courage und Khazaka）で測定した。皮膚の色は、ミノルタ（Minolta）クロマメータ（Chromameter）ＣＲ  ３００で測定した。
皮膚の色を、「ＣＩＥ  Ｌ*ａ*ｂ*表色系」で定量した。その際、色は三次元色座標系で定義される。ａ*値は赤−緑軸に相当し、ｂ*値は黄−青軸に相当し、かつＬ*値は明−暗軸に相当する。Ｌ*値が小さくなればなるほど、色は濃くなる。三次元色座標系中の２個の測定点の偏差は、絶対値から次式により計算されることができる：
0004065571.tif 000002
この式で計算された値は、皮膚の色の変化の１つのパラメーターである。
色の強さに対する双方の試験された化粧品の様々な影響は、図１中に示されている。グラフ中には、ＤＨＡと比較して、エリトルロースおよびＤＨＡの組合せ物の百分率による色の差異が表されている。ＤＨＡ単独の使用は、皮膚を初日により急速に着色させる。これに反して、１０日目から、エリトルロースおよびＤＨＡの組合せ物の色の強さは、より大きくなった。使用の終了後に、エリトルロースおよびＤＨＡの組合せ物の色の強さは、ＤＨＡ単独と比較して、色調の遅延された低下に基づき、いっそう顕著になった。このことは、エリトルロースが明らかな持続効果を生じさせることを示している。
エリトルロースおよびＤＨＡで達成された皮膚の色調は、縞の形成を全く示さず、かつ増大した乾燥に基づく皮膚のはがれを示さなかった。
Ｏ／Ｗエマルジョン中でのエリトルロースおよびＤＨＡの使用により、皮膚は、３０％未満まで測定可能であるように乾燥される（図２）。皮膚は、あまり乾燥されていない感じである。エリトルロースとＤＨＡとの組合せ物をＤＨＡエマルジョンと比較して使用した際に、被験者には、皮膚の突っ張った感覚が全くなかった。
【図１】
0004065571.tif 000003
【図２】
0004065571.tif 000004