(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
生理的に許容し得る非イオン性界面活性剤で表面を塗布してなる硬又は軟カプセルであって、該非イオン性界面活性剤が水に不溶で、かつアルコールに可溶であり、該非イオン性界面活性剤の塗布重量が、空のカプセルの重量に対し１０〜２００ppmである硬又は軟カプセル。
【請求項２】
非イオン性界面活性剤の塗布重量が、空のカプセルの重量に対し３０〜１００ppmである、請求項１記載のカプセル。
【請求項３】
非イオン性界面活性剤が９以下のＨＬＢ価を有する、請求項１又は２記載のカプセル。
【請求項４】
非イオン性界面活性剤として、トリオレイン酸ソルビタン、モノオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、ステアリルアルコール、ショ糖脂肪酸エステル、モノパルミチン酸ソルビタンからなる群より選択される１以上の非イオン性界面活性剤を用いる、請求項１〜３のいずれか１項記載のカプセル。
【請求項５】
非イオン性界面活性剤として、トリオレイン酸ソルビタン、モノオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタンからなる群より選択される１以上の非イオン性界面活性剤を用いる請求項１〜４のいずれか１項記載のカプセル。
【請求項６】
非イオン性界面活性剤が、モノラウリン酸ソルビタンである、請求項１〜５のいずれか１項記載のカプセル。
【請求項７】
表面に塗布された生理的に許容しうる非イオン性界面活性剤上に印刷を施した、請求項１〜６のいずれか１項記載のカプセル。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医薬用又は食品用のカプセルに関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、カプセルとしては、ゼラチンにグリセリンを添加した軟カプセルの他、ゼラチンを基質としてグリセリンを含まないゼラチン硬カプセル、セルロース誘導体を基質としたセルロース系硬カプセル等多様な種類がある。これらカプセルの製造に際しては、検査や印刷、充填、包装等の工程において、機械の性能を十二分に活用するため、カプセルが適度な滑りを有している必要があり、この滑りを与えるために、カプセル表面に対し何らかの表面処理を必要としているのが現状である。
【０００３】
カプセル表面への表面処理剤としては、ステアリン酸マグネシウム、スターチ類、カルナバ、タルク、あるいは植物油等の油性塗布剤等を挙げることができるが、固体粉末の場合は、塗布量のコントロールが難しいという欠点がある。また、固体粉末の場合は、表面処理工程において、拡散した粉塵の吸引による健康被害が懸念されている。
【０００４】
また、油性塗布剤は、一般に誘電率が高く、導電性に乏しいことから、塗布されたカプセルに静電気が帯電し易いため、例えばカプセル充填機に装填する際など、多量のカプセルを取り扱う際に、ビニール袋等のカプセル梱包容器にカプセルが付着してしまい、取扱い上の不都合を伴う。さらに、水又はアルコールを溶媒とする通常のカプセル印字用印刷インクによって、カプセル表面に印字を施した場合、印字面のインクが剥離し易いという欠点があった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、上記の課題を解決するため、塗布量のコントロールが容易で、かつ、塗布することにより、カプセルに潤滑性と静電気帯電防止効果を与え、さらに水又はアルコールを溶媒とする印刷インクに対して親和性の高いカプセル用表面塗布剤を提供することにある。また、カプセルの主な用途として、医薬用途、食品用途又は動物用医薬用途等が考えられるが、カプセルが、医薬用途又は食品用途に使用される場合には、該表面塗布剤には、服用時の人体への安全性が必要とされる。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
上記課題を達成すべく、鋭意検討を行った結果、発明者らは、本発明を完成するに至った。
【０００７】
すなわち、本発明は、生理的に許容し得る非イオン性界面活性剤で表面を塗布してなるカプセルに関する。
【０００８】
生理的に許容し得る非イオン性界面活性剤には、例えば日局、薬添規または食添等に記載された、コレステロール、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリルアルコール、ステアリン酸ポリオキシル４０、セスキオレイン酸ソルビタン、セタノール、セトマクロゴール１０００、セバシン酸ジエチル、トリオレイン酸ソルビタン、ポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油２０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１００、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンソルビットミツロウ、ポリオキシエチレン（２０）ポリオキシプロピレン（２０）グリコール、ポリオキシエチレン（１０５）ポリオキシプロピレン（５）グリコール、ポリオキシエチレン（１２０）ポリオキシプロピレン（４０）グリコール、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール、ポリソルベート２０、ポリソルベート６０、ポリソルベート６５、ポリソルベート８０、マクロゴール４００、モノオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、ラウリルジメチルアミンオキシド液、ラウリン酸ジエタノールアミド、ラウロマクロゴール、モノパルミチン酸ソルビタン等を挙げることができる。
【０００９】
本発明において好ましい、生理的に許容し得る非イオン性界面活性剤としては、コレステロール、ステアリン酸ポリオキシル４０、セスキオレイン酸ソルビタン、セトマクロゴール１０００、セバシン酸ジエチル、トリオレイン酸ソルビタン、ポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油２０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１００、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンソルビットミツロウ、ポリオキシエチレン（２０）ポリオキシプロピレン（２０）グリコール、ポリオキシエチレン（１０５）ポリオキシプロピレン（５）グリコール、ポリオキシエチレン（１２０）ポリオキシプロピレン（４０）グリコール、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール、ポリソルベート２０、ポリソルベート６０、ポリソルベート６５、ポリソルベート８０、マクロゴール４００、モノオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、ラウリルジメチルアミンオキシド液、ラウリン酸ジエタノールアミド、ラウロマクロゴール、モノパルミチン酸ソルビタンを挙げることができる。
【００１０】
本発明においてさらに好ましい、生理的に許容し得る非イオン性界面活性剤としては、コレステロール、ステアリン酸ポリオキシル４０、セスキオレイン酸ソルビタン、セトマクロゴール１０００、トリオレイン酸ソルビタン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、ポリオキシエチレン（１０５）ポリオキシプロピレン（５）グリコール、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール、ポリソルベート２０、ポリソルベート６０、ポリソルベート８０、マクロゴール４００、モノオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、ラウロマクロゴール、モノパルミチン酸ソルビタンを挙げることができる。
【００１１】
本発明に用いられる非イオン性界面活性剤は、水に不溶であり、かつ、アルコールに溶解するものであることが好ましい。
【００１２】
水に不溶で、かつアルコールに可溶な非イオン性界面活性剤としては、コレステロール、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリルアルコール、セタノール、セトマクロゴール１０００、セバシン酸ジエチル、トリオレイン酸ソルビタン、ポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油２０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリソルベート６５、モノオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、ラウリン酸ジエタノールアミド、ラウロマクロゴール、モノパルミチン酸ソルビタン等を挙げることができ、好ましい非イオン性界面活性剤としては、コレステロール、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリルアルコール、セタノール、セバシン酸ジエチル、トリオレイン酸ソルビタン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油２０、ポリソルベート６５、モノオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタンを挙げることができ、さらに好ましくは、コレステロール、セバシン酸ジエチル、トリオレイン酸ソルビタン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油２０、ポリソルベート６５、モノオレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタンである。
【００１３】
医薬品で使用される印刷用インクのほとんどは、アルコールを溶媒とするシェラックがバインダーとして使用されている。アルコールに可溶な界面活性剤は、これらの印刷用インクと良好な親和性を有する。
【００１４】
カプセルは、水に膨潤するゼラチン等を主原料とするものが主流であるが、水に不溶である界面活性剤は、カプセルに膨潤、変形等の不都合を与えることがなく、摩擦を減らし、良好な潤滑性をカプセルに付与する。
【００１５】
本発明に用いられる非イオン性界面活性剤は、好ましくはＨＬＢ価が９以下の非イオン性界面活性剤である。
【００１６】
ＨＬＢが９以下の非イオン性界面活性剤としては、トリオレイン酸ソルビタン（HLB＝1.8）、モノオレイン酸ソルビタン（HLB＝4.3）、モノステアリン酸ソルビタン（HLB＝4.7）、モノラウリン酸ソルビタン（HLB＝8.6）、セタノール、ステアリルアルコール、ショ糖脂肪酸エステル類、モノパルミチン酸ソルビタン（HLB=6.7）等を挙げることができ、好ましい非イオン性界面活性剤としては、トリオレイン酸ソルビタン（HLB＝1.8）、モノオレイン酸ソルビタン（HLB＝4.3）、モノステアリン酸ソルビタン（HLB＝4.7）、モノパルミチン酸ソルビタン（HLB＝6.7）、モノラウリン酸ソルビタン（HLB＝8.6）を挙げることができる。また、本発明の最も好ましい非イオン性界面活性剤は、室温下に於いて液体で、且つ酸敗による品質劣化を与えない、モノラウリン酸ソルビタンである。
【００１７】
非イオン性界面活性剤の塗布重量は、好ましくは空のカプセルの重量に対し１０ppm〜２００ppmであり、さらに好ましくは１０〜１００ppmであり、さらに好ましくは３０ppm〜１００ppmであり、最も好ましくは５０ppm〜１００ppmである。
【００１８】
本発明の実施に際して、非イオン性界面活性剤は、エタノール等の溶媒に溶解或いは適当な倍率で希釈して、従来の方法に従って、溶液をスプレーするか、あるいはスポンジに染み込ませてカプセル表面に塗布することにより、塗布量を容易にコントロールすることができる。
【００１９】
以下に、実施例等により本発明の効果をより具体的に示すが、いかなる意味においても、下記実施例等は、本発明を限定するものではない。
【００２０】
【実施例】
実施例１  カプセルの製造及び滑り特性試験
市販のモノラウリン酸ソルビタン（ＳＭＬ）を日局のエタノール（ＥｔＯＨ）でＳＭＬ：ＥｔＯＨ＝９：１（重量比）に希釈し、スプレー噴霧により、空のハードゼラチンカプセルの総重量に対しそれぞれ１０、３０、５０、１００、２００ppmでカプセル表面に付着するように吹きつけた。３０分後、得られたカプセルの一定量を、透明なアクリル製の箱に入れた後、箱の片側面部のシャッターを開放して自重で滑り出させ、カプセルの流れが止まった時の底面からのカプセルの高さを測定することにより、カプセルの滑りを評価した。滑りが良い程カプセル高さは低くなる。  この結果を図１に示す。
【００２１】
図１に示されているように、本発明の塗布剤をカプセル外側表面に塗布する事により、未塗布品（付着量 ０ppm）と比較してカプセルの滑りが明らかに改善されている。
【００２２】
静電気特性試験
実施例１の方法で、モノラウリン酸ソルビタンを塗布した空カプセルを、ステンレス製カップに入れ、該ステンレス製カップを絶縁シート上に置いた。攪拌機のプロペラを、該ステンレス製カップ内に差し込み、規定の回転数でカプセルを攪拌し、攪拌開始から２分後のカプセルの静電気電圧を、静電気計（Shishido Electrostatic Ltd製  SSD STATIRON-M2）で測定した。この結果を図２に示す。これにより、本発明の塗布剤によって、静電気の帯電量が効果的に減少したことが確認された。
【００２３】
印字特性試験１
実施例１の方法で、モノラウリン酸ソルビタンを塗布した空カプセルに、医薬品として使用が許可されている医薬品用黒色インク（三栄源エフエフアイ（株）社製  ＢＬＡＣＫ  Ｐ−１０）でカプセル表面に印字した後、印刷面にセロファンテープを密着させて引き剥がす「引き剥がし（Rub-off）」テストを実施した。表−１にその結果を示す。
【００２４】
【表１】
0004031232.tif 000002
【００２５】
本発明の塗布剤は、空カプセルの重量に対し２００ppmで塗布しても、インクの剥離は認められなかった。
【００２６】
印字特性試験２
印字特性試験１の方法により、医薬品用黒色インク、青色インク（三栄源エフエフアイ（株）社製  ＢＬＡＣＫ  Ｐ−１０、ＢＬＵＥ  Ｂ２−３０）、及び灰色インク（カラコン製  Ｇｒａｙ  Ｓ９−２７６１７）を使用して、カプセル表面に印字した後、それぞれのインクについて２万カプセルを、自社製カプセル外観検査機により当社出荷製品と同等の検査基準でプリント品質を検査した。この結果を表２に示す。
【００２７】
【表２】
0004031232.tif 000003
【００２８】
表に示すように、本発明によるカプセルには一切の不良が認められず、プリント品質に対する十分な実用性が確認された。
【図面の簡単な説明】
【図１】カプセルの滑り試験の結果を示す図である。
【図２】カプセルの静電気特性試験の結果を示す図である。
【図１】
0004031232.tif 000004
【図２】
0004031232.tif 000005