(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（２）で示されるシクロブテノン誘導体と、
【化１】
0004166024.tif 000032
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基；置換基を有していてもよいアルキルチオ基（−ＳＹ1、式中、Ｙ1は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールチオ基（−ＳＹ2、式中、Ｙ2は置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ18アリール基を示す。）；置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基（−ＳＯ2Ｙ3、式中、Ｙ3は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールスルホニル基（−ＳＯ2Ｙ4、式中、Ｙ4は置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ18アリール基を示す。）；水酸基；又はハロゲン原子であり、前記置換基は、Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基、Ｃ6〜Ｃ10アリールオキシ基、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子及びシリル基からなる群から選択され、ただし、Ｒ1及びＲ2は、互いに架橋してＣ4〜Ｃ10飽和環又は不飽和環を形成してもよく、前記環は、酸素原子、硫黄原子、珪素原子又は式−Ｎ（Ｂ）−で示される基（式中、Ｂは水素原子又はＣ1〜Ｃ10炭化水素基である。）で中断されていてもよく、かつ、前記置換基を有していてもよい。］
下記式（３）で示される環と
【化２】
0004166024.tif 000033
［式中、Ａ環は置換基を有していてもよい芳香環を示し、前記置換基は、Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基、Ｃ6〜Ｃ10アリールオキシ基、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子及びシリル基からなる群から選択され、Ｍは周期表第２族の金属のハロゲン化物、又は周期表第１族の金属を示す。］を反応させ、反応混合物を得る工程と、前記反応混合物を加熱還流する工程とを含むことを特徴とする下記式（１）に示される２環式化合物の製造方法。
【化３】
0004166024.tif 000034
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＡ環は、上記と同義を示す。］
【請求項２】
前記反応が、保護基付与剤存在下で行われることを特徴とする請求項１記載の２環式化合物の製造方法。
【請求項３】
前記保護基付与剤が、エステル化剤、アシル化剤、アルキル化剤又はシリル化剤である請求項２記載の２環式化合物の製造方法。
【請求項４】
Ｍが、リチウム又はハロゲン化マグネシウムである請求項１〜３のいずれかに記載の２環式化合物の製造方法。
【請求項５】
下記式
【化４】
0004166024.tif 000035
［式中、Ａ環は、請求項１記載と同義を示す。］で示される部分構造が、下記式
【化５】
0004166024.tif 000036
［式中、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は、それぞれ互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基；置換基を有していてもよいアルキルチオ基（−ＳＹ1、式中、Ｙ1は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールチオ基（−ＳＹ2、式中、Ｙ2は置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ18アリール基を示す。）；置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基（−ＳＯ2Ｙ3、式中、Ｙ3は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールスルホニル基（−ＳＯ2Ｙ4、式中、Ｙ4は置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ18アリール基を示す。）；水酸基；又はハロゲン原子であり、前記置換基は、Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基、Ｃ6〜Ｃ10アリールオキシ基、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子及びシリル基からなる群から選択され、ただし、Ｒ5及びＲ6、Ｒ6及びＲ7、Ｒ7及びＲ8、並びに、Ｒ8及びＲ9は、それぞれ、互いに架橋してＣ4〜Ｃ10飽和環又は不飽和環を形成してもよく、前記環は、酸素原子、硫黄原子、珪素原子又は式−Ｎ（Ｂ）−で示される基（式中、Ｂは水素原子又はＣ1〜Ｃ10炭化水素基である。）で中断されていてもよく、かつ、前記置換基を有していてもよい。］である請求項１〜４のいずれかに記載の２環式化合物の製造方法。
【請求項６】
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9が、それぞれ互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルコキシ基；又は置換基を有していてもよいアミノ基である請求項５に記載の２環式化合物の製造方法。
【請求項７】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4が、それぞれ互いに独立し、同一または異なって、水素原子；Ｃ1〜Ｃ20アルキル基；Ｃ6〜Ｃ18アリール基；Ｃ1〜Ｃ20アルコキシ基；置換基を有していてもよいシリル基；又はハロゲン原子である請求項１〜６のいずれかに記載の２環式化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、多置換２環式化合物を製造する方法に関し、より詳しくは、アルケニルシクロブテンの熱的な環拡大反応を利用することによって簡便に多置換ビアリール類を製造する方法に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
ビアリール結合を持つ化合物は天然に数多く存在し、重要な薬理活性を持つものも少なくない。また、軸不斉ビアリール化合物は不斉識別や不斉合成に繁用されている。
これまでのビアリール合成法は、ビアリール軸周辺、特に２，２'−位や６，６'−位で立体障害の大きい化合物の合成においては、収率、反応条件などの点で一般性に乏しかった。
【０００３】
従って、ビアリール軸周辺の立体障害の大きい化合物を含め、様々な多置換ビアリール類を効率的、かつ、簡便に得る合成方法の提供が望まれていた。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明の発明者らは、アルケニルシクロブテン誘導体の熱的な環拡大反応を利用することにより、ビアリール軸周辺の立体障害の大きい化合物を含め、様々な多置換ビアリール類を効率的、かつ簡便に得ることを見出し、また、当該方法は、ビアリール類に限らず、広く２環式化合物の合成にも応用がきくことを見出し、本発明を完成させた。
【０００５】
即ち、本発明の第１態様では、下記式（１）で示される２環式化合物が提供される。
【化９】
0004166024.tif 000002
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基；置換基を有していてもよいアルキルチオ基（−ＳＹ1、式中、Ｙ1は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールチオ基（−ＳＹ2、式中、Ｙ2は置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ18アリール基を示す。）；置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基（−ＳＯ2Ｙ3、式中、Ｙ3は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールスルホニル基（−ＳＯ2Ｙ4、式中、Ｙ4は置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ18アリール基を示す。）；水酸基；又はハロゲン原子であり、ただし、Ｒ1及びＲ2は、互いに架橋してＣ4〜Ｃ10飽和環又は不飽和環を形成してもよく、前記環は、酸素原子、硫黄原子、珪素原子、スズ原子、ゲルマニウム原子又は式−Ｎ（Ｂ）−で示される基（式中、Ｂは水素原子又はＣ1〜Ｃ10炭化水素基である。）で中断されていてもよく、かつ、置換基を有していてもよく、Ａ環は置換基を有していてもよい芳香環を示す。］
【０００６】
また、本発明の第２態様では、下記式（２）で示されるシクロブテノン誘導体と、
【化１０】
0004166024.tif 000003
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基；置換基を有していてもよいアルキルチオ基（−ＳＹ1、式中、Ｙ1は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールチオ基（−ＳＹ2、式中、Ｙ2は置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ18アリール基を示す。）；置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基（−ＳＯ2Ｙ3、式中、Ｙ3は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールスルホニル基（−ＳＯ2Ｙ4、式中、Ｙ4は置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ18アリール基を示す。）；水酸基；又はハロゲン原子であり、ただし、Ｒ1及びＲ2は、互いに架橋してＣ4〜Ｃ10飽和環又は不飽和環を形成してもよく、前記環は、酸素原子、硫黄原子、珪素原子、スズ原子、ゲルマニウム原子又は式−Ｎ（Ｂ）−で示される基（式中、Ｂは水素原子又はＣ1〜Ｃ10炭化水素基である。）で中断されていてもよく、かつ、置換基を有していてもよい。］下記式（３）で示される環と
【化１１】
0004166024.tif 000004
［式中、Ａ環は置換基を有していてもよい芳香環を示し、Ｍは周期表第２族の金属のハロゲン化物、又は周期表第１族の金属を示す。］を反応させ、反応混合物を得る工程と、前記反応混合物を加熱還流する工程とを含むことを特徴とする下記式（１）に示される２環式化合物の製造方法が提供される。
【化１２】
0004166024.tif 000005
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＡ環は、上記と同義を示す。］
【０００７】
本発明の第２態様において、前記反応が、保護基付与剤存在下で行われることが好ましく、前記保護基付与剤が、エステル化剤、アシル化剤、アルキル化剤又はシリル化剤であることが更に好ましい。
【０００８】
また、本発明の第２態様において、Ｍが、リチウム又はハロゲン化マグネシウムであることが好ましい。
【０００９】
また、本発明の第１態様及び第２態様において、下記式
【化１３】
0004166024.tif 000006
［式中、Ａ環は、上記と同義を示す。］で示される部分構造が、下記式
【化１４】
0004166024.tif 000007
［式中、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は、それぞれ互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基；置換基を有していてもよいアルキルチオ基（−ＳＹ1、式中、Ｙ1は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールチオ基（−ＳＹ2、式中、Ｙ2は置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ18アリール基を示す。）；置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基（−ＳＯ2Ｙ3、式中、Ｙ3は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールスルホニル基（−ＳＯ2Ｙ4、式中、Ｙ4は置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ18アリール基を示す。）；水酸基；又はハロゲン原子であり、ただし、Ｒ5及びＲ6、Ｒ6及びＲ7、Ｒ7及びＲ8、並びに、Ｒ8及びＲ9は、それぞれ、互いに架橋してＣ4〜Ｃ10飽和環又は不飽和環を形成してもよく、前記環は、酸素原子、硫黄原子、珪素原子、スズ原子、ゲルマニウム原子又は式−Ｎ（Ｂ）−で示される基（式中、Ｂは水素原子又はＣ1〜Ｃ10炭化水素基である。）で中断されていてもよく、かつ、置換基を有していてもよい。］であることが好ましい。この場合、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9が、それぞれ互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルコキシ基；又は置換基を有していてもよいアミノ基であることが好ましい。
【００１０】
また、本発明の第１態様及び第２態様において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4が、それぞれ互いに独立し、同一または異なって、水素原子；Ｃ1〜Ｃ20アルキル基；Ｃ6〜Ｃ18アリール基；Ｃ1〜Ｃ20アルコキシ基；置換基を有していてもよいシリル基；又はハロゲン原子であることが好ましい。
【００１１】
【発明の実施の形態】
本発明の第１態様では、下記式（１）で示される２環式化合物が提供される。
【化１５】
0004166024.tif 000008
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＡ環は、上記の意味を有する。］
【００１２】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基；置換基を有していてもよいアルキルチオ基（−ＳＹ1、式中、Ｙ1は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールチオ基（−ＳＹ2、式中、Ｙ2は置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ18アリール基を示す。）；置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基（−ＳＯ2Ｙ3、式中、Ｙ3は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールスルホニル基（−ＳＯ2Ｙ4、式中、Ｙ4は置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ18アリール基を示す。）；水酸基；ハロゲン原子である。
【００１３】
本明細書において、「Ｃ1〜Ｃ20炭化水素基」の炭化水素基は、飽和若しくは不飽和の非環式であってもよいし、飽和若しくは不飽和の環式であってもよい。Ｃ1〜Ｃ20炭化水素基が非環式の場合には、線状でもよいし、枝分かれでもよい。「Ｃ1〜Ｃ20炭化水素基」には、Ｃ1〜Ｃ20アルキル基、Ｃ2〜Ｃ20アルケニル基、Ｃ2〜Ｃ20アルキニル基、Ｃ4〜Ｃ20アルキルジエニル基、Ｃ6〜Ｃ18アリール基、Ｃ6〜Ｃ20アルキルアリール基、Ｃ6〜Ｃ20アリールアルキル基、Ｃ4〜Ｃ20シクロアルキル基、Ｃ4〜Ｃ20シクロアルケニル基、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ10アルキル基などが含まれる。
【００１４】
本明細書において、「Ｃ1〜Ｃ20アルキル基」は、Ｃ1〜Ｃ10アルキル基であることが好ましく、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基であることが更に好ましい。アルキル基の例としては、制限するわけではないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ドデカニル等を挙げることができる。
本明細書において、「Ｃ2〜Ｃ20アルケニル基」は、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル基であることが好ましく、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル基であることが更に好ましい。アルケニル基の例としては、制限するわけではないが、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチルアリル、２−ブテニル等を挙げることができる。
本明細書において、「Ｃ2〜Ｃ20アルキニル基」は、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル基であることが好ましく、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル基であることが更に好ましい。アルキニル基の例としては、制限するわけではないが、エチニル、２−プロピニル、２−ブチニル等を挙げることができる。
本明細書において、「Ｃ4〜Ｃ20アルキルジエニル基」は、Ｃ4〜Ｃ10アルキルジエニル基であることが好ましく、Ｃ4〜Ｃ6アルキルジエニル基であることが更に好ましい。アルキルジエニル基の例としては、制限するわけではないが、１，３−ブタジエニル等を挙げることができる。
【００１５】
本明細書において、「Ｃ6〜Ｃ18アリール基」は、Ｃ6〜Ｃ10アリール基であることが好ましい。アリール基の例としては、制限するわけではないが、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、インデニル、ビフェニリル、アントリル、フェナントリル等を挙げることができる。
本明細書において、「Ｃ6〜Ｃ20アルキルアリール基」は、Ｃ6〜Ｃ12アルキルアリール基であることが好ましい。アルキルアリール基の例としては、制限するわけではないが、ｏ−トリル、ｍ−トリル、ｐ−トリル、２，３−キシリル、２，４−キシリル、２，５−キシリル、ｏ−クメニル、ｍ−クメニル、ｐ−クメニル、メシチル等を挙げることができる。
本明細書において、「Ｃ6〜Ｃ20アリールアルキル基」は、Ｃ6〜Ｃ12アリールアルキル基であることが好ましい。アリールアルキル基の例としては、制限するわけではないが、ベンジル、フェネチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチル、２，２−ジフェニルエチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチル等を挙げることができる。
本明細書において、「Ｃ4〜Ｃ20シクロアルキル基」は、Ｃ4〜Ｃ10シクロアルキル基であることが好ましい。シクロアルキル基の例としては、制限するわけではないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等を挙げることができる。
本明細書において、「Ｃ4〜Ｃ20シクロアルケニル基」は、Ｃ4〜Ｃ10シクロアルケニル基であることが好ましい。シクロアルケニル基の例としては、制限するわけではないが、シクロプロペニル、シクロブテニル、２−シクロペンテン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル等を挙げることができる。
【００１６】
本明細書において、「Ｃ1〜Ｃ20アルコキシ基」は、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基であることが好ましく、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ基であることが更に好ましい。アルコキシ基の例としては、制限するわけではないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ等がある。
【００１７】
本明細書において、「Ｃ6〜Ｃ20アリールオキシ基」は、Ｃ6〜Ｃ10アリールオキシ基であることが好ましい。アリールオキシ基の例としては、制限するわけではないが、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等を挙げることができる。
【００１８】
本明細書において、「アルキルチオ基（−ＳＹ1、式中、Ｙ1は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルキル基を示す。）」及び「アルキルスルホニル基（−ＳＯ2Ｙ3、式中、Ｙ3は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルキル基を示す。）」において、Ｙ1及びＹ3は、Ｃ1〜Ｃ10アルキル基であることが好ましく、Ｃ1〜Ｃ6アルキル基であることが更に好ましい。アルキル基の例としては、制限するわけではないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ドデカニル等を挙げることができる。
【００１９】
本明細書において、「アリールチオ基（−ＳＹ2、式中、Ｙ2は置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ18アリール基を示す。）」及び「アリールスルホニル基（−ＳＯ2Ｙ4、式中、Ｙ4は置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ18アリール基を示す。）」において、Ｙ2及びＹ4は、Ｃ6〜Ｃ10アリール基であることが好ましい。アリール基の例としては、制限するわけではないが、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、インデニル、ビフェニリル、アントリル、フェナントリル等を挙げることができる。
【００２０】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4で示される「Ｃ1〜Ｃ20炭化水素基」、「Ｃ1〜Ｃ20アルコキシ基」、「Ｃ6〜Ｃ20アリールオキシ基」、「アミノ基」、「シリル基」、「アルキルチオ基」、「アリールチオ基」、「アルキルスルホニル基」、「アリールスルホニル基」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ナフチル、インデニル、トリル、キシリル、ベンジル等）、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ6〜Ｃ10アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）又はシリル基などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００２１】
本明細書において、「置換基を有していてもよいアミノ基」の例としては、制限するわけではないが、アミノ、ジメチルアミノ、メチルアミノ、メチルフェニルアミノ、フェニルアミノ等がある。
【００２２】
本明細書において、「置換基を有していてもよいシリル基」の例としては、制限するわけではないが、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリメトキシシリル、トリエトキシシリル、ジフェニルメチルシリル、トリフェニルシリル、トリフェノキシシリル、ジメチルメトキシシリル、ジメチルフェノキシシリル、メチルメトキシフェニル等がある。
【００２３】
本発明において、Ｒ1及びＲ2は、互いに架橋してＣ4〜Ｃ20飽和環又は不飽和環を形成してもよい。これらの置換基が形成する環は、４員環〜１６員環であることが好ましく、４員環〜１２員環であることが更に好ましい。この環は、ベンゼン環等の芳香族環あってもよいし、脂肪族環であってもよい。また、これらの置換基が形成する環に、更に単数又は複数の環が形成されていてもよい。
前記飽和環または不飽和環は、酸素原子、硫黄原子、珪素原子、スズ原子、ゲルマニウム原子または式―Ｎ（Ｂ）―で示される基（式中、Ｂは水素原子またはＣ1〜Ｃ20炭化水素基である。）で中断されていてもよい。即ち、前記飽和環または不飽和環はヘテロ環であってもよい。かつ、置換基を有していてもよい。不飽和環は、ベンゼン環等の芳香族環であってもよい。
Ｂは，水素原子またはＣ1〜Ｃ10炭化水素基であることが好ましく、水素原子またはＣ1〜Ｃ7炭化水素基であることが更に好ましく、Ｂは水素原子、Ｃ1〜Ｃ3アルキル基、フェニル基またはベンジル基であることが更になお好ましい。
この飽和環又は不飽和環は、置換基を有していてもよく、例えば、Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等）、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ6〜Ｃ10アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）又はシリル基などの置換基が導入されていてもよい。
【００２４】
本発明において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、それぞれ互いに独立し、同一または異なって、水素原子；Ｃ1〜Ｃ20アルキル基；Ｃ6〜Ｃ18アリール基；Ｃ1〜Ｃ20アルコキシ基；置換基を有していてもよいシリル基；又はハロゲン原子であることが好ましく、水素原子；Ｃ1〜Ｃ10アルキル基；Ｃ6〜Ｃ10アリール基；Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基；置換基を有していてもよいシリル基；又はハロゲン原子であることが更に好ましい。
Ｒ1及びＲ2は、それぞれ互いに独立し、同一または異なって、水素原子；Ｃ1〜Ｃ10アルキル基又はＣ6〜Ｃ10アリール基であることが好ましく、水素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル又はフェニルであることが更に好ましい。
Ｒ3は、Ｃ1〜Ｃ10アルキル基、Ｃ6〜Ｃ18アリール基又は置換基を有していてもよいシリル基であることが好ましく、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、フェニル、トリメチルシリル又はトリエチルシリルであることが更に好ましい。
Ｒ4は、ハロゲン原子であることが好ましく、塩素であることが更に好ましい。
【００２５】
上記式（１）中、Ａ環は、置換基を有していてもよい芳香環である。
【００２６】
本明細書において、「芳香環」とは、単環式芳香環、多環式芳香環等を挙げることができる。
「単環式芳香環」としては、ベンゼン環、５員又は６員の複素環を挙げることができる。
「５員又は６員の複素環」としては、フラン、チオフェン、ピロール、ピラン、チオピラン、ピリジン、チアゾール、イミダゾール、ピリミジン、１，３，５−トリアジン等を挙げることができる。
「多環式芳香環」としては、多環式芳香族炭化水素、多環式複素芳香環を挙げることができる。
「多環式芳香族炭化水素」としては、ビフェニル、トリフェニル、ナフタレン、インデン、アントラセン、フェナントレン等を挙げることができる。
「多環式複素芳香環」としては、インドール、キノリン、プリン等を挙げることができる。
【００２７】
Ａ環で示される「芳香環」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等）、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ6〜Ｃ10アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）又はシリル基などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００２８】
本発明において、Ａ環を含む部分構造
【化１６】
0004166024.tif 000009
は、下記式
【化１７】
0004166024.tif 000010
［式中、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は、上記の意味を有する。］であることが好ましい。
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9は、それぞれ互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基；置換基を有していてもよいアルキルチオ基（−ＳＹ1、式中、Ｙ1は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールチオ基（−ＳＹ2、式中、Ｙ2は置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ18アリール基を示す。）；置換基を有していてもよいアルキルスルホニル基（−ＳＯ2Ｙ3、式中、Ｙ3は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルキル基を示す。）；置換基を有していてもよいアリールスルホニル基（−ＳＯ2Ｙ4、式中、Ｙ4は置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ18アリール基を示す。）；水酸基；又はハロゲン原子である。
【００２９】
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9で示される「Ｃ1〜Ｃ20炭化水素基」、「Ｃ1〜Ｃ20アルコキシ基」、「Ｃ6〜Ｃ20アリールオキシ基」、「アミノ基」、「シリル基」、「アルキルチオ基」、「アリールチオ基」、「アルキルスルホニル基」、「アリールスルホニル基」には、置換基が導入されていてもよい。この置換基としては、例えば、Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、フェニル、ナフチル、インデニル、トリル、キシリル、ベンジル等）、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ6〜Ｃ10アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）又はシリル基などを挙げることができる。この場合、置換基は、置換可能な位置に１個以上導入されていてもよく、好ましくは１個〜４個導入されていてもよい。置換基数が２個以上である場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
【００３０】
本発明において、Ｒ5及びＲ6、Ｒ6及びＲ7、Ｒ7及びＲ8、並びに、Ｒ8及びＲ9は、それぞれ、互いに架橋してＣ4〜Ｃ10飽和環又は不飽和環を形成してもよい。これらの置換基が形成する環は、４員環〜１６員環であることが好ましく、４員環〜１２員環であることが更に好ましい。この環は、ベンゼン環等の芳香族環あってもよいし、脂肪族環であってもよい。また、これらの置換基が形成する環に、更に単数又は複数の環が形成されていてもよい。
前記飽和環または不飽和環は、酸素原子、硫黄原子、珪素原子、スズ原子、ゲルマニウム原子または式―Ｎ（Ｂ）―で示される基（式中、Ｂは水素原子またはＣ1〜Ｃ20炭化水素基である。）で中断されていてもよい。即ち、前記飽和環または不飽和環はヘテロ環であってもよい。かつ、置換基を有していてもよい。不飽和環は、ベンゼン環等の芳香族環であってもよい。
Ｂは，水素原子またはＣ1〜Ｃ10炭化水素基であることが好ましく、水素原子またはＣ1〜Ｃ7炭化水素基であることが更に好ましく、Ｂは水素原子、Ｃ1〜Ｃ3アルキル基、フェニル基またはベンジル基であることが更になお好ましい。
この飽和環又は不飽和環は、置換基を有していてもよく、例えば、Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル等）、Ｃ1〜Ｃ10アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等）、Ｃ6〜Ｃ10アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ等）、アミノ基、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）又はシリル基などの置換基が導入されていてもよい。
【００３１】
本発明において、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＲ9が、それぞれ互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルコキシ基；又は置換基を有していてもよいアミノ基であることが好ましく、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基；又は置換基を有していてもよいアミノ基であることがより好ましく、水素原子、置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10炭化水素基又は置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10アルコキシ基であることが更に好ましく、水素原子、メチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ又はブトキシであることが特に好ましい。
また、本発明において、Ｒ5及びＲ6、Ｒ6及びＲ7、Ｒ7及びＲ8、又は、Ｒ8及びＲ9が、互いに架橋して芳香環を形成していることが好ましく、ベンゼン環を形成していることがより好ましい。
【００３２】
本発明の第２態様では、本発明の第１態様にかかる２環式化合物の製造方法の一態様が提供され、下記式（２）で示されるシクロブテノン誘導体と、下記式（３）で示される環とを反応させ、反応混合物を得る工程と、前記反応混合物を加熱還流する工程とを含むことを特徴とする下記式（１）に示される２環式化合物の製造方法が提供される。
【化１８】
0004166024.tif 000011
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｍ及びＡ環は、上記と同義を示す。］
【００３３】
本発明の第２態様において、下記式（２）で示されるシクロブテノン誘導体が用いられる。
【化１９】
0004166024.tif 000012
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、上記の意味を有する。］
【００３４】
上記式（２）中のＲ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、本発明の第１態様で、上記式（１）中のＲ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4において説明したのと同様である。
【００３５】
上記式（２）で示されるシクロブテノン誘導体は、公知の方法で合成することができ、例えば、アルキンとジクロロケテンとを［２＋２］環付加反応を利用して得られたシクロブテン類に対して、ビニルリチウム、ビニルマグネシウムハライド等の求核剤を作用させることにより得ることができる。
【００３６】
本発明の第２態様において、下記式（３）で示される環が用いられる。
【化２０】
0004166024.tif 000013
［式中、Ｍ及びＡ環は、上記の意味を有する。］
【００３７】
上記式（３）中、Ａ環は、本発明の第１態様で、上記式（１）中において説明したのと同様である。
【００３８】
上記式（３）中、Ｍは、周期表第２族の金属のハロゲン化物、又は周期表第１族の金属を示す。Ｍとしては、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属；ＭｇＸ（Ｘはハロゲン原子）等を挙げることができ、なかでも、リチウム、ＭｇＸ（Ｘはハロゲン原子）であることが好ましい。
【００３９】
上記式（３）で示される環の量は、シクロブテノン誘導体（２）１モルに対し、１モル〜１０モルであり、好ましくは１モル〜３モルであり、更に好ましくは１モル〜２モルである。
【００４０】
本発明の第２態様にかかる２環式化合物の製造方法において、上記式（２）で示されるシクロブテノン誘導体と上記式（３）で示される環との反応は、上記式（２）で示されるシクロブテノン誘導体中の酸素原子を保護する観点から、保護基付与剤存在下で行うことが好ましい。
このような保護基付与剤としては、エステル化剤、アシル化剤、アルキル化剤、シリル化剤等を挙げることができる。
「エステル化剤」としては、ハロゲン化エステル等を挙げることができ、特に、クロロギ酸メチルを好ましく挙げることができる。
「アシル化剤」としては、例えば、ハロゲン化アシル、カルボン酸無水物等を挙げることができ、特に、ベンゾイルクロリドを好ましく挙げることができる。
「アルキル化剤」としては、例えば、ハロゲン化アルキル、スルホン酸アルキル、硫酸ジアルキル、エポキシド等を挙げることができ、特に、メチルトリフラートを好ましく挙げることができる。
「シリル化剤」としては、例えば、ハロゲン化シリル、シリルトリフラートを挙げることができ、特に、塩化トリメチルシリルを好ましく挙げることができる。
本発明において、保護基付与剤としては、エステル化剤又はアシル化剤を用いることが好ましく、クロロギ酸メチル、ベンゾイルクロリドを用いることが更に好ましい。
【００４１】
保護基付与剤の量は、シクロブテノン誘導体（２）１モルに対し、１モル〜１０モルであり、好ましくは１モル〜５モルであり、更に好ましくは１．５モル〜３モルである。
【００４２】
本発明の第２態様において、２環式化合物は、典型的には、上記式（３）で示される環の溶液に、上記式（２）で示されるシクロブテノン誘導体、必要に応じて保護基付与剤をそれぞれ添加し、反応混合物を得る。続いてこの反応混合物を加熱還流することによって上記式（１）で示される２環式化合物を生成する。環（３）は単離されたものを用いる必要はなく、溶液中で調製された環（３）をそのまま用いても良い。
【００４３】
本発明の第２態様において、保護基付与剤を用いた場合は、シクロブテノン誘導体（２）と環（３）とを反応させることにより、下記に示される反応機構に従って中間体（４）、中間体（５）を得（以下、この工程を「第１工程」ともいう。）、更に得られた反応混合物を加熱還流することにより中間体（６）を経て最終生成物である２環式化合物（１）が得られる（以下、この工程を「第２工程」ともいう。）と考えられる。
【化２１】
0004166024.tif 000014
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｍ及びＡ環は、上記の意味を有する。Ｒ10は、保護基付与剤によって付与されたエステル基、アシル基、アルキル基又はシリル基を示す。］
【００４４】
なお、上記反応機構は仮説に過ぎず、本発明は上記反応機構に限定されるものではない。
【００４５】
本発明の第２態様の第１工程において、反応は、好ましくは−１００℃〜１５０℃の温度範囲で行われ、特に好ましくは−８０℃〜８０℃の温度範囲、更に好ましくは−８０℃〜４０℃の温度範囲で行われる。
【００４６】
本発明の第２態様の第１工程において、溶媒としては、上記式（３）で示される環を溶解することができる溶媒が好ましい。溶媒は、脂肪族又は芳香族の有機溶媒が用いられる。エーテル系溶媒、例えばテトラヒドロフラン又はジエチルエーテル；塩化メチレンのようなハロゲン化炭化水素；ｏ−ジクロロベンゼンのようなハロゲン化芳香族炭化水素；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド;ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素が用いられる。
【００４７】
本発明の第２態様の第２工程において、加熱還流は、好ましくは８０℃〜３００℃の温度範囲で行われ、特に好ましくは１００℃〜２５０℃の温度範囲、更に好ましくは１２０℃〜２００℃の温度範囲で行われる。
また、加熱還流時間は、好ましくは１時間〜１５０時間の温度範囲で行われ、特に好ましくは１時間〜１００時間の温度範囲、更に好ましくは２時間〜５０時間の温度範囲で行われる。
【００４８】
本発明の第２態様の第２工程において、溶媒としては、第１工程で得られた反応混合物を溶解することができる溶媒が好ましい。溶媒は、キシレン、メシチレン、ピリジン、２，６−ルチジン、ｏ−ジクロロベンゼン、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、１−ブタノール等を単独で又は組み合わせて用いることができ、キシレン−ピリジン溶液、メシチレン−ピリジン溶液、メシチレン−ルチジン溶液を用いることが好ましい。
【００４９】
【実施例】
以下、本発明を実施例に基づいて説明する。ただし、本発明は、下記の実施例に制限されるものではない。
【００５０】
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（脱水）、キシレン（特級）、ピリジン（特級）、ｔ−ＢｕＬｉ（１．６４Ｍペンタン溶液）、ベンゾイルクロリドは、関東化学株式会社から購入したものを用いた。２，４，６−トリメトキシブロモベンゼンは公知の方法により合成し、２，４−ジメトキシブロモベンゼン、４−メトキシブロモベンゼン、１−ブロモナフタレンは、アルドリッチ化学から購入した。その他の試薬も、市販品を購入し、そのまま用いた。
1H及び13C NMRスペクトルは、２７℃の重クロロホルム溶液（実施例３のみ重アセトン）を用いて、日本電子JEOL JNM LA-400 核磁気共鳴スペクトル測定装置（４００／１００ＭＨｚ）で測定した。
シリカゲル分取薄層クロマトグラフィーは、Merck silica gel 60PF254(Art 7747)を用いた。
また、赤外吸収(IR)の測定には、パーキンエルマージャパン1600分光FT/IR 200 赤外吸収スペクトル測定装置を用いた。
【００５１】
参考例１
【化２２】
0004166024.tif 000015
アルゴン雰囲気下、1 L 3ツ口反応容器にて、Zn−Cu (39.2 g, 0.60 mol)とフェニルアセチレン(20.4 g, 0.20 mol)のジエチルエーテル溶液(400 mL)に、室温でトリクロロアセチルクロリド(44.6 mL, 0.40 mol)のジメトキシエタン溶液(125 mL)を２時間かけてゆっくり滴下した。30時間撹拌した後、反応混合物をセライトろ過し、ヘキサン(200 mL)で洗浄した。ろ液を0.5 M 塩酸水溶液で洗浄し、さらに5% 水酸化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残査をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル = 8/2）を用いて精製し、ジクロロシクロブテノン(37.0 g, 87%)を得た。
ジクロロシクロブテノン(10.1 g, 52.4 mmol) のベンゼン溶液 (60 mL) に室温にてエチレングリコール (4.4 mL, 79 mmol)とパラトルエンスルホン酸 (4.98 g, 26.2 mmol)を加え、加熱還流下30時間撹拌した。反応温度を室温にした後、0 ℃にて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
て反応を停止した。生成物を酢酸エチルで抽出した後、抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶媒を減圧留去し、得られた残査をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン/塩化メチレン/ジエチルエーテル = 90/5/5）を用いて精製し、アセタール (11.6 g, 86%)を得た。
アルゴン雰囲気下、200 mL3ツ口反応容器にて、2-ブロモプロペン(799 mg, 6.61 mmol)のEt2O溶液(15 mL)に−78℃にてt-BuLi(1.54 M ペンタン溶液, 7.15 mL, 11.7 mmol)を加え、１時間撹拌した。この温度で、アセタール(1.14 g, 4.40 mmol)のEt2O溶液(15 mL)を加えた。反応をpH7リン酸緩衝溶液を用いて停止した後、生成物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。溶媒を減圧留去し、粗生成物を得た。
前記粗生成物のTHF−H2O (5.0 mL−0.5 mL)溶液に0℃にてTFA (10.0 mL)を加えた。反応温度を室温に上げ、４時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて反応を停止した。生成物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。得られた残査をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル = 95/5）を用いて精製し、標題化合物(1.07 g, 92%)を得た。
【００５２】
下記に参考例１の反応スキームを示す。
【化２３】
0004166024.tif 000016
ただし、上記反応スキーム中、ビニルリチウムはビニルブロミドとt-BuLiとのハロゲン-金属交換反応を用いて発生させた。
【化２４】
0004166024.tif 000017
【００５３】
参考例２
【化２５】
0004166024.tif 000018
参考例１と同様の手順で行った。ただし、２−ブロモプロペンの代わりに、２−ブロモ−シス−２−ブテンを用いた。
【００５４】
参考例３
【化２６】
0004166024.tif 000019
参考例１と同様の手順で行った。ただし、フェニルアセチレンの代わりに、トリメチルシリルアセチレンを用いた。また、２−ブロモプロペンの代わりに、２−ブロモ−シス−２−ブテンを用いた。
【００５５】
参考例４
【化２７】
0004166024.tif 000020
参考例１と同様の手順で行った。ただし、フェニルアセチレンの代わりに、１−ヘキシンを用いた。
【００５６】
実施例１
【化２８】
0004166024.tif 000021
アルゴン雰囲気下、５０ｍＬ２ツ口反応容器にて、２，４，６−トリメトキシブロモベンゼン（４７．４ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２ｍＬ）に−７８℃でｔ−ＢｕＬｉ（１．６４Ｍペンタン溶液、０．２２ｍＬ、０．３５ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌した。この温度で、参考例１で得られた化合物（３０．９ｍｇ、０．１４１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２．０ｍＬ）を加え、５分間攪拌した後、ベンゾイルクロリド（２９．８ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（０．５ｍＬ）を加えた。反応温度を１時間かけて室温まで上げ、さらに２０分間攪拌した。水を用いて反応を停止したあと、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、溶媒を減圧留去して、中間生成物を得た。
アルゴン雰囲気下、３０ｍＬ１ツ口反応容器にて、中間生成物のキシレン−ピリジン溶液（２．５ｍＬ−０．２ｍＬ）を２６時間加熱還流した。反応温度を室温にした後、２Ｍ  ＨＣＬ（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出、溶媒を減圧留去した後、得られた粗生成物をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝７／３）で精製し、表題化合物（４０．２ｍｇ、単離収率７７％（参考例１を基準））を得た。
【００５７】
1H NMR (CDCl3,δ)
2.36 (s, 3H), 3.74 (s, 6H), 3.86 (s, 3H), 6.23 (s, 2H), 7.04 (d, 1H, J = 2.2 Hz), 7.11 (d, 1H, J = 2.2 Hz), 7.32−7.51 (m, 5H);
13C NMR (CDCl3,δ)
20.9, 55.3, 56.0, 90.8, 110.8, 127.1, 127.8, 130.0, 130.4, 131.0, 132.4, 134.3, 135.5, 140.3, 140.6, 158.5, 161.1;
IR (neat)
2937, 2838, 1609, 1587, 1505, 1456, 1408, 1337, 1225, 1205, 1160, 1144, 1128, 1058, 1036, 951, 866, 811, 768 cm-1;
元素分析 計算値 C22H21O3Cl: C, 71.64; H, 5.74. 実測値: C, 71.54; H, 6.03。
【００５８】
下記に実施例１の反応スキームを示す。
【化２９】
0004166024.tif 000022
【００５９】
実施例２
【化３０】
0004166024.tif 000023
実施例１と同様の手順で行った。ただし、２，４，６−トリメトキシブロモベンゼンの代わりに、２，４−ジメトキシブロモベンゼンを用いた。また、参考例１で得られた化合物の代わりに、参考例２で得られた化合物を用いた。また、中間生成物のキシレン−ピリジン溶液（２．５ｍＬ−０．２ｍＬ）を２６時間加熱還流する代わりに、中間生成物のメシチレン−ピリジン溶液（２．５ｍＬ−０．２ｍＬ）を１２時間加熱還流した。単離収率５１％（参考例２を基準）。
【００６０】
1H NMR (CDCl3,δ)
2.00 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.78 (s, 3H), 6.69 (d, 1H, J = 2.9 Hz), 6.90 (dd, 1H, J1 = 2.9, J2 = 8.9 Hz), 6.94 (d, 1H, J = 8.9 Hz), 7.15 (s, 1H), 7.32−7.48 (m, 5H);
13C NMR (CDCl3,δ)
17.4, 20.2, 55.7, 56.4, 112.4, 113.6, 116.6, 127.1, 127.8, 129.6, 129.7, 129.9, 131.7, 134.9, 136.4, 137.7, 137.8, 140.3, 151.0, 153.6;
IR (neat)
2940, 2832, 1604, 1580, 1497, 1463, 1421, 1381, 1273, 1222, 1174, 1048, 1027, 936, 880, 810, 768 cm-1。
【００６１】
実施例３
【化３１】
0004166024.tif 000024
実施例１と同様の手順で行った。ただし、２，４，６−トリメトキシブロモベンゼンの代わりに、１−ブロモナフタレンを用いた。また、参考例１で得られた化合物の代わりに、参考例２で得られた化合物を用いた。また、中間生成物のキシレン−ピリジン溶液（２．５ｍＬ−０．２ｍＬ）を２６時間加熱還流する代わりに、中間生成物のメシチレン−ピリジン溶液（２．５ｍＬ−０．２ｍＬ）を４５時間加熱還流した。単離収率７４％（参考例２を基準）。
【００６２】
1H NMR (アセトン-d6,δ)
1.86 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 7.29−7.63 (m, 11H), 7.96−8.00 (m, 2H)。
【００６３】
実施例４
【化３２】
0004166024.tif 000025
実施例１と同様の手順で行った。ただし、２，４，６−トリメトキシブロモベンゼンの代わりに、４−メトキシブロモベンゼンを用いた。また、参考例１で得られた化合物の代わりに、参考例２で得られた化合物を用いた。また、中間生成物のキシレン−ピリジン溶液（２．５ｍＬ−０．２ｍＬ）を２６時間加熱還流する代わりに、中間生成物のメシチレン−ピリジン溶液（２．５ｍＬ−０．２ｍＬ）を１０時間加熱還流した。単離収率６６％（参考例２を基準）。
【００６４】
1H NMR (CDCl3,δ)
2.01 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 6.98 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.13 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.14 (s, 1H), 7.32−7.46 (m, 5H);
13C NMR (CDCl3,δ)
17.9, 20.3, 55.2, 113.7, 127.2, 127.9, 129.6, 129.7, 130.5, 131.4, 132.6, 135.1, 136.4, 138.0, 140.3, 140.9, 158.6;
IR (neat)
3058, 2973, 2864, 1610, 1575, 1514, 1456, 1381, 1287, 1245, 1175, 1138, 1115, 1074, 1037, 996, 926, 881, 835, 788 cm-1;
元素分析 計算値 C21H19OCl: C, 78.13; H, 5.93. 実測値: C, 77.83; H, 6.04。
【００６５】
下記に実施例４の反応スキームを示す。
【化３３】
0004166024.tif 000026
【００６６】
実施例５
【化３４】
0004166024.tif 000027
実施例１と同様の手順で行った。ただし、２，４，６−トリメトキシブロモベンゼンの代わりに、４−メトキシブロモベンゼンを用いた。また、参考例１で得られた化合物の代わりに、参考例３で得られた化合物を用いた。また、中間生成物のキシレン−ピリジン溶液（２．５ｍＬ−０．２ｍＬ）を２６時間加熱還流する代わりに、中間生成物のメシチレン−ピリジン溶液（２．５ｍＬ−０．２ｍＬ）を１０時間加熱還流した。単離収率８２％（参考例３を基準）。
【００６７】
1H NMR (CDCl3,δ)
0.36 (s, 9H), 1.96 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 3.86 (s, 3H), 6.97 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.09 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.22 (s, 1H);
13C NMR (CDCl3,δ)
−0.49, 18.0, 20.3, 55.2, 113.6, 130.5, 132.5, 134.5, 135.5, 135.7, 138.3, 138.6, 140.2, 158.5;
IR (neat)
3037, 2953, 2835, 1611, 1574, 1514, 1456, 1360, 1289, 1245, 1174, 1106, 1039, 937, 856, 839, 785, 756 cm-1;
元素分析 計算値 C18H23OClSi: C, 67.79; H, 7.27. 実測値: C, 67.64; H, 7.41。
【００６８】
実施例６
【化３５】
0004166024.tif 000028
実施例１と同様の手順で行った。ただし、参考例１で得られた化合物の代わりに、参考例４で得られた化合物を用いた。また、中間生成物のキシレン−ピリジン溶液（２．５ｍＬ−０．２ｍＬ）を２６時間加熱還流する代わりに、中間生成物のキシレン−ピリジン溶液（２．５ｍＬ−０．２ｍＬ）を３２時間加熱還流した。単離収率５４％（参考例４を基準）。
【００６９】
1H NMR (CDCl3,δ)
0.95 (t, 3H, J = 7.3 Hz), 1.38−1.67 (m, 4H), 2.31 (s, 3H), 2.74 (t, 2H, J = 7.8 Hz), 3.71 (s, 6H), 3.86 (s, 3H), 6.22 (s, 2H), 6.87 (d, 1H, J =
2.0 Hz), 7.00 (d, 1H, J = 2.0 Hz);
13C NMR (CDCl3,δ)
14.0, 20.9, 22.7, 32.0, 34.0, 55.3, 56.0, 90.9, 111.2, 129.8, 130.8, 131.8, 133.7, 135.2, 140.1, 158.4, 160.9;
IR (neat)
2999, 2958, 2859, 1610, 1587, 1504, 1466, 1413, 1337, 1225, 1205, 1157, 1129, 1058, 1040, 951, 860, 811 cm-1;
元素分析 計算値 C20H25O3Cl: C, 68.86; H, 7.22. 実測値: C, 69.11; H, 7.46。
【００７０】
下記に実施例６の反応スキームを示す。
【化３６】
0004166024.tif 000029
【００７１】
実施例７
【化３７】
0004166024.tif 000030
実施例１と同様の手順で行った。ただし、２，４，６−トリメトキシブロモベンゼンの代わりに、２、４−ジメチルブロモベンゼンを用いた。また、参考例１で得られた化合物の代わりに、参考例３で得られた化合物を用いた。また、中間生成物のキシレン−ピリジン溶液（２．５ｍＬ−０．２ｍＬ）を２６時間加熱還流する代わりに、中間生成物のキシレン−ピリジン溶液（２．５ｍＬ−０．２ｍＬ）を１８時間加熱還流した。単離収率５４％（参考例３を基準）。
【００７２】
1H NMR (CDCl3,δ)
0.36 (s, 9H), 1.88 (s, 3H), 1.96 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 6.90 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.06 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 7.10 (s, 1H), 7.22 (s, 1H);
13C NMR (CDCl3,δ)
−0.48, 17.4, 19.4, 20.2, 21.2, 126.6, 129.0, 130.6, 134.4, 135.5, 135.6, 135.8, 136.88, 136.92, 138.0, 138.2, 139.9;
IR (neat)
2951, 2921, 1614, 1574, 1503, 1456, 1357, 1288, 1249, 1147, 937, 840, 766 cm-1;
元素分析 計算値 C19H25ClSi: C, 72.00; H, 7.95. 実測値: C, 71.88; H, 8.19。
【００７３】
下記に実施例７の反応スキームを示す。
【化３８】
0004166024.tif 000031
【００７４】
【発明の効果】
本発明の方法により、軸周辺の立体障害の大きい化合物を含め、様々な多置換２環式化合物を効率的、かつ、簡便に得ることができる。