(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
管腔を規定する親血管内であって、前記管腔と連通している内腔を規定する頚部および内壁を有する動脈瘤を処置するためのデバイスであって、
前記デバイスは、送達される時には折りたたまれ、展開された時には、動脈瘤の頚部に架かるように拡張しかつ該動脈瘤の内壁と接触した状態になる部材を有し、
該部材は、血流に対して透過性のメッシュによって覆われた拡張可能なフレーム、または血流に対して透過性のメッシュの被覆と弁をもつ拡張可能なフレームを有し、
前記部材が動脈瘤内で展開された後に、塞栓材が前記透過性のメッシュまたは前記弁を通って注入されるようにされたデバイス。
【請求項２】
前記拡張可能なフレームが、皿形に形成された複数の、ほぼ放物線状のワイヤーストラットを含む請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記拡張可能なフレームが、球形状に構成された複数のストラットを含む請求項１に記載のデバイス。
【請求項４】
部材がさらに、拡張可能なフレームに結合された拡張可能な近位フレームを有する近位部分からなり、その拡張可能な近位フレームが管腔内で展開可能に構成された請求項１に記載のデバイス。
【請求項５】
拡張可能な遠位フレームが、皿形に構成された複数の放物線状ストラットを含む請求項４に記載のデバイス。
【請求項６】
拡張可能な近位フレームが親血管に接触するように拡張可能である請求項５に記載のデバイス。
【請求項７】
拡張可能な近位フレームが非血栓性剤で被覆された請求項６に記載のデバイス。
【請求項８】
拡張可能なフレームが形状記憶金属で作られた請求項１に記載のデバイス。
【請求項９】
前記部材が血栓性剤で被覆された請求項１に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記折畳み可能な部材が、脈管発育要素からなる被覆層を、その上に有する請求項１に記載のデバイス。
【請求項１１】
血管内にあって、内腔を規定する内壁および頚部を有する動脈瘤を処置するシステムであって、
前記システムが、
送達用カテーテルに結合された折畳み可能な部材からなり、
該折畳み可能な部材が、脈管内を動脈瘤まで送達され、そこで展開されるように構成され、
前記折畳み可能な部材が、頚部に架かりかつ内壁に接触するように内腔内で拡張可能であり、
さらに前記システムは、塞栓材を保有し、前記折畳み可能な部材に押し当てるように設けられ、塊を形成するために前記折畳み可能な部材を通って前記内腔内に前記塞栓材を注入するように構成されたマイクロカテーテルを含み、
前記折畳み可能な部材が、
血流に対して透過性のメッシュによって覆われた拡張可能なフレーム、または血流に対して透過性のメッシュの被覆と弁をもつ拡張可能なフレームを有し、
前記塞栓材が前記部材が展開された後に前記マイクロカテーテルによって該部材を通って注入されるシステム。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の背景
本発明は、動脈瘤を処置するシステムに関する。さらに詳細には、本発明は動脈瘤内での閉塞デバイス（device）の展開のための閉塞システムに関する。
【０００２】
動脈瘤は、血管壁の衰弱に帰因する、動脈の局所的な伸張あるいは拡張である。例えば、先天的な「粒」動脈瘤、すなわち小さな球状の拡張は、脳の血管内に発生する。しばしば動脈瘤嚢と呼ばれるこの拡張は、動脈の筋肉被覆の欠如に関係があり、大抵は起始点に発生するものである。動脈瘤の破裂は、自発的な出血の大部分の原因となる。北米での年間の頭蓋内動脈瘤破裂は、およそ２５０００件である。
【０００３】
動脈瘤を処置する幾つかの方法がこれまでに試みられてきたが、その成功の度合いは様々である。現在のところ、薬品を用いた動脈瘤の処置は、実質的に効果がない。また、しばしば開放性開頭術（open craniotomy）と呼ばれる、親動脈を保護するための脈管外手術も欠点が多い。頭蓋内動脈瘤のための開放性開頭術を受ける患者は、典型的には、全身麻酔、頭蓋骨の一部の外科的除去、脳の牽引（brain retraction）、動脈瘤嚢頚部周辺の切開、および再出血を防ぐための親動脈のクリップ止めを受けなければならない。
【０００４】
代替処置には、血管内の閉塞が含まれ、その場合は、誘導線（guidewire）あるいはマイクロカテーテルが動脈の内部に挿入される。閉塞は、親動脈を保護するために内嚢内に形成される。塊（mass）を形成するためには、内嚢内に塞栓剤が導入されることが好ましい。塞栓剤には、例えば誘導線の終端から取外される取外し可能なコイル、および血液に接すると急速に重合して堅い塊を形成する液性ポリマーが含まれる。塞栓剤はまた、初期段階で内嚢内に血栓性塊を生成することもできる。血栓性塊は、血液の要素、すなわち血小板、フィブリン（fibrin）、赤血球、および白血球で構成される。しかし、血栓性塊は、典型的には、正常な溶解過程によって消失するであろう。
【０００５】
脈管内の閉塞も欠点がないという訳ではない。例えば、内嚢を充填し過ぎた結果、塞栓剤が親血管内に移動することなどの危険性がある。これによって、親血管が閉塞され、末端の塞栓形成を引き起こすことがある。さらに、血行力学的な力によって塞栓剤が押し出されるという危険があり、これによって、末端の塞栓形成、親動脈内の血行の制限、あるいは親動脈の全閉塞が起こり得る。
【０００６】
さらに、内嚢などに関しては、塞栓剤の移動という危険性がより一層大きいので、動脈瘤頚部が明確でない場合には、脈管内の閉塞はあまり効果がない。不明確な頚部内で塞栓剤が移動する危険性を低減するために従来用いられてきた技術には、閉塞が形成されている間、血液循環から内嚢を隔離するために、脈管内のデバイスによって親動脈を封鎖することが含まれる。親動脈の封鎖は、それ自体決して望ましいことではないが、動脈瘤が患者に一層大きな危険性を与えるような状況においては必要である。閉塞が内腔に形成され、親動脈内の血液循環が回復した後では、不明確な頚部は、塞栓剤が押し出されるという危険性を増大させる。
【０００７】
発明の概要
頚部内閉塞（internal neck occlusion）システムは、親血管内の動脈瘤を処置するために用いられる。親血管は管腔を規定する。動脈瘤は、管腔に通じる内腔を規定する頚部および内壁を有する。閉塞デバイスは、内腔内で展開するように構成される。前記デバイスは、血流に対して透過性の折畳み可能な部材を含む。前記デバイスは、内腔内で展開された時に、前記折畳み可能な部材が動脈瘤の頚部に架かり、内壁に接触するように配置（調整）される。
【０００８】
動脈瘤を処置する際、頚部内閉塞デバイスは、折畳まれ、脈管内で動脈瘤に接近して配置される。前記デバイスは、内腔の内部で拡張され、動脈瘤の頚部に架かる。頚部閉塞デバイスが展開された後、塞栓剤が内腔に注入されることができる。
【０００９】
図面の簡単な説明
図１は、動脈瘤内部で展開される閉塞デバイスの側面図である。
図２Ａ〜２Ｄは、図１の閉塞デバイスが動脈瘤内部で展開される状態を示す。
図３Ａ〜３Ｃは、図１のデバイスと協働する塞栓剤の動脈瘤内部での展開を示す。
図４は、動脈瘤内部で展開された他の閉塞デバイスの側面図である。
図５Ａ〜５Ｃは、図４の閉塞デバイスが展開される状態を示す。
図６は、動脈瘤内部で塞栓剤と協働する、図４の閉塞デバイスの展開を示す。
図７は、動脈瘤内で展開される他の閉塞デバイスの側面図である。
図８は、図７のデバイスの展開状態を示す。
図９は、動脈瘤内で展開されている他の閉塞デバイスの側面図である。
図１０は、図９のデバイスの上面図である。
図１１Ａ〜１１Ｄは、図９のデバイスが展開される状態を示す。
【００１０】
好ましい実施例の詳細な説明
図１は、体内の脈管領域２１内の親血管２０を明確にするための断面図である。血管２０は、内嚢２４、内壁２５、および頚部２６を伴なう動脈瘤２２を有する。内嚢２４は、血管２０の管腔３０と通じる脈管腔２８を形成する。本発明による閉塞デバイス３２は、頚部２６に隣接した脈管腔２８内で展開される。
【００１１】
デバイス３２は、動脈瘤２２内で頚部２６に懸架することができるように可撓性の構造体であることが好ましい。図示された実施例では、デバイス３２が親血管２０の管腔３０の邪魔になることはない。デバイス３２は、皿形に形成され、中心部３８から放射状に突出た複数のストラット（支柱）３６を含む。デバイス３２はまた、その構造を安定させる複数の放物線状のリング４０を含む。ストラット３６は、いかなる適当な物質で作られてもよいが、金属製であって、織物で被覆されるのが好ましい。ストラットは、織物のリングである以外に、メッシュ部材（図示せず）で被覆されることもできる。あるいはまた、デバイス３２は重合物質（ポリマー）あるいは類似の物質で形成されてもよい。
【００１２】
デバイス３２は、動脈瘤２２内で様々な方法で展開させられることができる。図２Ａ〜２Ｄは、本発明によるデバイス３２が展開される様子を示す。図２Ａは、管腔３０内で、折畳まれて、デリバリー（送達）カテーテル４４の遠位端４２に取り付けられたデバイス３２を示す。デバイス３２は形状記憶構造であるので、折畳み状態に保つことが可能であるが、その後適当な刺激に反応して皿形に拡張する。デバイス３２は、感熱性の物質で作られることができるので、転移温度以下では可撓性であり、容易に折畳むことができるが、一方転移温度以上では弾力が少なくなるか、あるいは一般的には堅くなる。好ましい実施例では、ストラット３６は、前述の形状記憶特性を有する小径のナイチノール（nitinol）ワイヤーで作られることができる。
【００１３】
図２Ａに示されるように、デバイス３２は、転移温度以下で、より一層可撓性の状態で折畳まれ、脈管２１を通って送達される。図２Ｂは、動脈瘤２２内に、デリバリーカテーテル４４で位置決めされた、折畳まれた状態のデバイス３２を示す。デリバリーカテーテル４４は、デバイス３２が拡張させられる前後に、動脈瘤２２内でのデバイス３２の位置を操作、調整するために用いられることができる。
【００１４】
一旦動脈瘤２２内の適所に納まると、脈管領域の温度は転移温度以下から転移温度以上の温度へ上昇させられる。このことは、例えば温かい生理食塩水（塩類溶液）あるいは類似のものを脈管領域に注入すること、あるいは単に閉塞デバイス３２を体温まで温めることによって実行されることができる。また、デバイス３２は、その温度を転移温度以下に維持するための低温生理食塩水（塩類溶液）流に浸されている間に、送達されることができる。一旦デバイス３２が適所に納まると、前記低温生理食塩水流が遮断され、デバイス３２は転移温度以上に温められる。閉塞デバイス３２は、転移温度に達した後、あらかじめ決められた直径あるいは幅にまで拡張し、内壁２５および頚部２６に接する。
【００１５】
図２Ｃは、動脈瘤２２の頚部２６に架かるように拡張させられたデバイス３２を示す。デリバリーカテーテル４４は、その後にデバイス３２から抜去され、デバイス３２は動脈瘤２２内の適所に留まる。抜去は、あらゆる適当な方法で実行されることができる。例えば、デバイス３２は、可溶性の接着剤で取付けられ、適当な溶剤を注入することによって分離されることができる。またデバイス３２は、摩擦性の接合によって取付けられ、カテーテル４４に力を加えることによって分離されることもできる。さらに、デバイス３２は、ガグリールミ（Guglielmi）可分離コイル（ＧＤＣ）と同様の方法で、電気分解的に分離されることができる。図２Ｄは、デリバリーカテーテル４４が抜去されて、動脈瘤２２内に永久的に配置されたデバイス３２を示す。
【００１６】
デバイス３２はまた、展開された位置に永久的に偏倚される弾性物質で形成されることもできる。デバイス３２を折畳んで脈管内へ誘導するために、デバイス３２を折畳まれた位置に維持するように、フィラメントあるいはその他の繊維性の撚り糸が、デバイス３２の外形の周囲に除去可能に巻き付けられることができる。一旦デバイス３２が管腔２８内に誘導されると、撚り糸が抜去され、デバイス３２は外に向かって展開される。撚り糸の抜去は、撚り糸に軽い牽引力を加えることによって実行されるのが好ましく、それによって糸はデバイス３２から抜去可能となる。
【００１７】
図３Ａ〜３Ｃは、動脈瘤２２内で血栓性塊を形成するために、デバイスを通して塞栓剤５０を送達する状態を示す。図３Ａは、その遠位端５４に塞栓剤５０を有するマイクロカテーテル５２を示す。ステンレス鋼コイルや液性ポリマー、あるいは固体と液体の塞栓剤（すなわちコイルと液性ポリマー）の組合体などの塞栓剤５０は、マイクロカテーテルを介して動脈瘤へ送達される。図３Ｂは、動脈瘤２２内への塞栓剤５０の注入を示す。遠位端５４はデバイス３２に接して配置され、塞栓剤５０が管腔２８内に拡張する。遠位端５４およびデバイス３２は、印を付けられていることが好ましい。そのことによって、遠位端５４およびデバイス３２は、従来の蛍光透視法、Ｘ線、あるいは超音波、その他の適当な技術を用いて、処置の間視認されることができるか、または適当なスコープ（観察装置）あるいは光ファイバー束の助けを借りて視認されることができる。
【００１８】
デバイス３２の透過性によって、デリバリーカテーテル５２の遠位端は、管腔２８内でデバイス３２の裏側に位置決めされることができる。デリバリーカテーテル５２は、デバイス３２に対して可動的であるので、カテーテルの遠位端は、管腔２８内で正確に位置決めされることができる。カテーテルの端部の配置は充填の質に影響を及ぼし、その調整可能な性質によって動脈瘤２２を充填する能力が向上する。塞栓剤５０が動脈瘤２８に注入されるにつれて、動脈瘤２２内の血液が頚部２６およびデバイス３２の孔を通って流出する。塞栓剤５０が管腔２８を満たすと、デバイス３２はより安定して頚部２６内の適所に固定される。塞栓剤５０はデリバリーカテーテル４４の分離の前後の、どちらででも展開され得ることが、理解されるであろう。
【００１９】
図３Ｃは、動脈瘤２２内に詰められ、閉塞デバイス３２で適所に保持された塞栓剤５０、および分離（抜去）されたデリバリーカテーテル５２を示す。デバイス３２および塞栓剤５０は協働して動脈瘤を治療する。塞栓剤５０は、頚部２６の領域内の内嚢２４内にデバイス３２を固定し、デバイス３２が血行力学的な力によって内嚢２４内にさらに押し込まれることを防止する。デバイス３２は、塞栓剤５０を捕捉し、塞栓剤５０がより密に詰められることを可能にし、さらに塞栓剤５０が動脈瘤２２から親血管２０内へ移動する可能性を低減する。このことは遠端部の塞栓形成を妨げるのに役立つ。
【００２０】
また、デバイス３２が頚部２６に存在することで、組織が成長し、血管２０内に新しい内腔表面を生成するための足場（拠り所）が提供される。そのことによって、動脈瘤２２は脈管２１内部の血液循環から隔離される。デバイス３２は、コラーゲン、フィブリン（fibrin）、あるいはそれらと類似のものなどの生物学的な物質と組み合わされることができる。このことによって、血栓形成および細胞浸透、ならびに新しい親動脈の内腔表面を生成するための、頚部２６上での線維形成組織の成長が促進される。
【００２１】
デバイス３２が、図１〜３Ｃに示すように、連続的な構造体で形成されることが好ましいということは注目されるべきである。しかしながら、デバイス３２はまた、その中心部分で蝶番結合によって連結された幾つかの葉状部分で形成され、動脈瘤２２内での展開時に外向きに開く様に構成されることもできる。
【００２２】
図４は、本発明による他の閉塞システム６２（一般的に、球状閉塞デバイスと呼ばれる）の図であり、脈管２１と同様の部分には、同じ符号が付されている。球状閉塞デバイス６２は、動脈瘤２２内で展開され、血流に対してほぼ透過性である点では、図１に示されるデバイス３２と類似である。しかしながら、球状デバイス６２は、折畳み可能な球状のメッシュ構造体６４を含み、それは動脈瘤２２の頚部２６を被覆するだけでなく、動脈瘤２２の全内壁２５を安定させる。構造体６４は、前述のように、デバイス３２の作成に用いられるのと同じ物質によって形成されることができる。
【００２３】
図５Ａ〜５Ｃは、本発明による球状デバイス６２の展開を示す。図５Ａは、デリバリーカテーテル６８に結合されるのではなく、その遠位端６６の内部に挿入された、畳まれたデバイス６２を示す。図５Ｂは、動脈瘤２２内での遠位端６６の配置を示す。デバイス６２は、カテーテル６８から出されて、動脈瘤２２内に進められ、拡張して動脈瘤２２の頚部２６に架かることができる。図５Ｃは、カテーテル６８が抜去され、動脈瘤２２内で拡張された球状デバイス６２を示す。この展開手法が、球状デバイスに限らず、本発明による他の閉塞デバイスにも適用できることは理解されるべきである。
【００２４】
デバイス６２が動脈瘤２２内で拡張された後、球状デバイス内に塞栓剤を送達するために、マイクロカテーテルが前述の方法で用いられることができる。あるいはまた、球状デバイス６２を送達するために用いられた同じカテーテルが、塞栓剤を送達するために用いられることもできる。図６は、球状デバイス６２内に詰められた塞栓剤６９を示す。球状デバイス６２は、塞栓剤６９の送達中およびその後において、動脈瘤の内壁２５全体を支える。これによって、塞栓剤の溢流の可能性が低減され、特に、動脈瘤２２の典型的に壊れ易いドーム領域７０での破裂の可能性が低減される一方、塞栓剤６９は一層密に、ぎっしりと詰められるようになる。
【００２５】
図７は、本発明によって構成された他の閉塞デバイス７２を示す。デバイス７２は、遠位部分７４を含み、それは図１に示される皿形のデバイス３２と類似であるか、あるいは（図示されない）球形であることができる。遠位部分７４はナイチノールワイヤーフレーム７６を含み、かつメッシュ部材７８あるいは類似のもので被覆されることが好ましい。遠位部分７４は、動脈瘤２２内で展開され、頚部２６で動脈瘤２２の内壁２５に対して固定されるのが好ましい。近位部分８０は、遠位部分７４のフレーム７６に固着されたフレーム８２を含む。フレーム８２は、メッシュ部材８４で覆われることができる。近位部分８０は、親血管２０の内壁に合致するように拡張可能であるのが好ましい。１つの実施例においては、遠位部分７４は、動脈瘤２２内での血栓形成を容易にするため、当業者に周知の方法で、血栓性剤によって被覆されるか、処理される。一方、近位部分８０は非血栓性剤で被覆されることができ、それによって、親血管２０内の血栓形成の可能性が低減される。一旦遠位部分７４が動脈瘤２２の頚部２６に着座されると、遠位部分７４はデバイス７２が親血管２０内へ移動するのを阻止する。近位部分８０は、デバイス７２が動脈瘤内嚢２４内へ移動するのを妨げる。
【００２６】
図８は、デバイス７２の展開の好ましい手法を示す。近位部分８０は折畳まれてデリバリーカテーテル８８の遠位先端８６の中に挿入される。遠位部分７４は、デリバリーカテーテル８８内に挿入されてもよいし、あるいは遠位先端８６を越えて伸ばされることもできる。展開中に、遠位部分７４はカテーテル８８によって動脈瘤２２内に位置決めされ、その後（カテーテル８８の端部の外側へ進められるか、他の適当な刺激によって）拡張されることができる。遠位部分７４は、カテーテル８８の内部から展開させられたり、カテーテル８８の内部へ引き込まれたり、また再展開されたりできるように構成されるのが好ましい。近位部分８０は、デリバリーカテーテル８８の外側へ前進させられ、デリバリーカテーテル８８から抜去される。
【００２７】
この抜去もまた前述のように、ＧＤＣコイルなどと同様の方法で、送達の部材やカテーテルから電気分解的に抜去するような適当なシステムによって達成されることもできる。その後、デリバリーカテーテル８８が脈管領域２１から離され、近位部分８０が拡張し、親血管２０の内壁２５の形状に合致させられることができる。
【００２８】
図９は、本発明によって構成され、動脈瘤２２内で展開させられた、他の閉塞デバイス９２を示す図である。デバイス９２は、放物線状の皿形に形成され、複数のストラット９４、あるいはフレームによって特徴づけられ、図１のデバイス３２のようにメッシュ部材９６によって被覆される。しかしながら、デバイス９２は、皿の中心部１００でフレーム９４に結合された、マイターバルブなどの小さな弁９８を含む。
【００２９】
図１０は、図９のデバイス９２の上面図である。ナイチノールストラット９４は、マイターバルブ９８から拡張されて、ほぼ円形を形成する。メッシュ部材９６は、マイターバルブ９８を被覆しないのが好ましい。
【００３０】
図１１Ａ〜１１Ｄは、本発明によるデバイス９２の展開を示す。図１１Ａは、カテーテル１０４の遠位先端１０２に結合された、折畳み状態のデバイス９２を示す。カテーテル１０４の遠位先端１０２は、マイターバルブ９８を通して挿入される。塞栓材１０６は、カテーテル１０４内に保有され、カテーテル１０４を介して注入される。図１１Ｂは、動脈瘤２２内に位置決めされた折畳み状態のデバイス９２を示す。一旦動脈瘤２２内に配置されると、デバイス９２は拡張されることができる。
【００３１】
図１１Ｃは、動脈瘤２２内の所定の位置で拡張されたデバイス９２を示す。デバイス９２が一旦拡張されて動脈瘤２２の頚部２６に架かると、塞栓材１０６が、マイターバルブ９８を介して動脈瘤２２内に注入される。図１１Ｄは、カテーテル１０４が抜去された状態での、動脈瘤２２内のデバイス９２と塞栓材１０６を示す。塞栓材１０６が展開された後、カテーテル１０４を穏やかに引張ると、マイターバルブ９８から遠位先端１０２が離され、カテーテル１０４が抜去されることができる。他の実施例のように、電気分解的な分離を含む他の適当な抜去技術が用いられることができる。
【００３２】
ここで説明されたデバイスは、多数の適当なコーティング剤を用いて被覆できることに言及しておかなければならない。特に適用できるコーティング剤は増殖因子類である。数多くの適当な増殖因子類には、血管内皮細胞増殖因子（ＶＥＧＦ）、血小板由来増殖因子（ＰＤＧＦ）、血管透過性亢進因子（ＶＰＦ）、塩基性線維芽細胞増殖因子（ｂＦＧＦ）、及び変換成長因子β（ＴＧＦ−β）が含まれる。
【００３３】
好ましい実施態様を参照しながら本発明について説明してきたが、当業者であれば本発明の精神及び範囲から逸脱することなく形状及び詳細において変更を加えられることは認識できるであろう。
【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図２Ｄ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
0004060528.tif 000018
【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１１Ｃ】
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【図１１Ｄ】
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