(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
疎水性有機溶媒中、固体無機塩基および相間移動触媒の存在下、式（１）
【化１】
0004130068.tif 000015
で示されるイミド化合物と一般式（２）
Ｘ−（ＣＨ2）4−Ｙ    （２）
（式中、ＸおよびＹは同一または相異なって、ハロゲン原子または−ＯＳＯ2Ｒ2で示されるスルホニルオキシ基を表す。ここで、Ｒ2は置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルコキシ基または置換されていてもよいアリール基を表す。）で示されるアルキル化剤を反応させて、式（３）
【化２】
0004130068.tif 000016
（式中、Ｙは上記と同一の意味を表す。）で示されるＮ−アルキルイミド化合物を製造する方法において、固形無機塩基に対して、１．５〜１２重量％の水分の存在下に上記反応を行うことを特徴とするＮ−アルキルイミド化合物の製造方法。
【請求項２】
固体無機塩基の８０重量％以上が、１５０μｍ以下の粒径である請求項１に記載のＮ−アルキルイミド化合物の製造方法。
【請求項３】
固体無機塩基が、アルカリ金属炭酸塩である請求項１または２に記載のＮ−アルキルイミド化合物の製造方法。
【請求項４】
アルカリ金属炭酸塩が、炭酸カリウムである請求項３に記載のＮ−アルキルイミド化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明はＮ−アルキルイミド化合物の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
Ｎ−アルキルイミド化合物は、例えば医薬中間体として有用な化合物である（例えば特公平６−２５１８１号公報等）。
かかるＮ−アルキルイミド化合物の製造方法としては、例えば無水炭酸カリウムの存在下、アセトン溶媒中でイミド化合物と１，４−ジブロモブタンを反応させる方法、イミド化合物のカリウム塩をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶媒中で１，４−ジブロモブタンを反応させる方法等が知られている（特公平６−２５１８１号公報）。しかしながら、いずれの方法も、収率の面で、必ずしも工業的に十分満足し得るものではなかった。また、いずれの方法も、水溶性有機溶媒を使用するために単離操作が煩雑であり、さらに後者の方法は、イミド化合物のカリウム塩を別途調製または購入しなければならないため、操作面においても、工業的に十分満足し得るものではなかった。
【０００３】
また、相間移動触媒および塩基の存在下、水と疎水性有機溶媒の混合溶媒中でイミド化合物を１−ブロモ−４−クロロブタンと反応させる方法も知られている（特許第２９１８８９９号公報）が、かかる方法も、多量の水を使用するために相間移動触媒の使用量が多く、工業的な観点からは、必ずしも十分満足し得るものではなかった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
このような状況の下、本発明者らは、より工業的に有利にＮ−アルキルイミド化合物を製造する方法について鋭意検討したところ、疎水性有機溶媒中、固体無機塩基および相間移動触媒の存在下に、イミド化合物とアルキル化剤を反応させる際、固体無機塩基に対して、特定量の水分を存在させることにより、目的とするＮ−アルキルイミド化合物を容易に、工業的に有利に製造できることを見い出し、本発明に至った。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
すなわち本発明は、疎水性有機溶媒中、固体無機塩基および相間移動触媒の存在下、一般式（１）
0004130068.tif 000002
（式中、Ａは置換されていてもよい炭素数２〜４のアルキレン基または置換されていてもよい炭素数２〜４のアルケニレン基を表わす。）
で示されるイミド化合物と一般式（２）
0004130068.tif 000003
（式中、Ｒ1は水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルケニル基、置換されていてもよい低級アルキニル基または置換されていてもよいアリール基を表わす。Ｘはハロゲン原子または−ＯＳＯ2Ｒ2で示されるスルホニルオキシ基を表わす。ここで、Ｒ2は置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルコキシ基または置換されていてもよいアリール基を表わす。）
で示されるアルキル化剤を反応させて、一般式（３）
0004130068.tif 000004
（式中、ＡおよびＲ1はそれぞれ上記と同一の意味を表わす。）
で示されるＮ−アルキルイミド化合物を製造する方法において、固体無機塩基に対して、１．５〜１２重量％の水分の存在下に上記反応を行なうことを特徴とするＮ−アルキルイミド化合物の製造方法を提供するものである。
【０００６】
【発明の実施の形態】
以下、本発明について詳細に説明する。
まず、一般式（１）
0004130068.tif 000005
で示されるイミド化合物について説明する。
【０００７】
上記一般式（１）の式中、Ａは置換されていてもよい炭素数２〜４のアルキレン基または置換されていてもよい炭素数２〜４のアルケニレン基を表わす。
炭素数２〜４のアルキレン基としては、例えばエチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基等が挙げられ、炭素数２〜４のアルケニレン基としては、例えばエテニレン基、プロペニレン基、１−ブテニレン基、２−ブテニレン基、ブタジエニレン基等が挙げられる。
【０００８】
かかる炭素数２〜４のアルキレン基および炭素数２〜４のアルケニレン基は、例えば低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルケニル基、低級アルコキシ基で置換された低級アルキル基、低級アルコキシ基で置換された低級アルケニル基等の置換基で置換されていてもよく、また、かかる置換基は一緒になって、酸素原子を有していてもよいアルキレン鎖または酸素原子を有していてもよいアルケニレン鎖を形成してもよい。
【０００９】
低級アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、２，２−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチル基、２−ヘキシル基、３−ヘキシル基等の炭素数１〜６のアルキル基が挙げられる。低級アルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基等の炭素数１〜６のアルコキシ基が挙げられる。低級アルケニル基としては、例えばビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−メチルビニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１，３−ブタジエニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基等の炭素数２〜６のアルケニル基が挙げられる。
【００１０】
かかる一般式（１）で示されるイミド化合物としては、例えばスクシンイミド、２，６−ピペリジンジオン、４，４−ジメチル−２，６−ピペリジンジオン、８−アザスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン、ペルヒドロアゼピン−２，７−ジオン、マレイミド、フタルイミド、シス−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、トランス−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、シス−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−１，２−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−１，２−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−４，５−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−４，５−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−３，６−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−３，６−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、
【００１１】
ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド等が挙げられる。
【００１２】
続いて、一般式（２）
0004130068.tif 000006
で示されるアルキル化剤について説明する。
上記一般式（２）の式中、Ｘはハロゲン原子または−ＯＳＯ2Ｒ2で示されるスルホニルオキシ基を表わす。
【００１３】
ハロゲン原子としては、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。
【００１４】
−ＯＳＯ2Ｒ2で示されるスルホニルオキシ基の式中、Ｒ2は置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルコキシ基または置換されていてもよいアリール基を表わす。
【００１５】
置換されていてもよい低級アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、２，２−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチル基、２−ヘキシル基、３−ヘキシル基等の炭素数１〜６のアルキル基、およびこれらアルキル基に、例えばハロゲン原子、低級アルコキシ基等が置換した、例えばフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロエチル基、メトキシメチル基等が挙げられる。
【００１６】
置換されていてもよい低級アルコキシ基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基等の炭素数１〜６のアルコキシ基、およびこれらアルコキシ基に、例えばハロゲン原子、低級アルコキシ基等が置換した、例えばフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、クロロエトキシ基、メトキシメトキシ基等が挙げられる。
【００１７】
置換されていてもよいアリール基としては、例えばフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基等、およびこれらフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基等を構成する芳香環に、例えばニトロ基、ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基等の置換基が置換した、例えば２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−メトキシフェニル基、２−メチル−１−ナフチル基、６−メトキシ−２−ナフチル基等が挙げられる。
【００１８】
かかる−ＯＳＯ2Ｒ2で示されるスルホニルオキシ基としては、例えばメタンスルホニルオキシ基、エタンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、メトキシスルホニルオキシ基、エトキシスルホニルオキシ基等が挙げられる。
【００１９】
また、上記一般式（２）の式中、Ｒ1は水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよい低級アルケニル基、置換されていてもよい低級アルキニル基または置換されていてもよいアリール基を表わす。
【００２０】
置換されていてもよい低級アルキル基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、２，２−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチル基、２−ヘキシル基、３−ヘキシル基等の炭素数１〜６のアルキル基、およびこれらアルキル基に、例えばハロゲン原子、低級アルコキシ基、−ＯＳＯ2Ｒ2で示されるスルホニルオキシ基等が置換した、例えばフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、クロロエチル基、メトキシメチル基、メタンスルホニルオキシメチル基、ベンゼンスルホニルオキシメチル基、ｐ−トルエンスルホニルオキシメチル基、メトキシスルホニルオキシメチル基等が挙げられる。
【００２１】
置換されていてもよい低級アルケニル基としては、例えばビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−メチルビニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１，３−ブタジエニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基等の炭素数２〜６のアルケニル基、およびこれらアルケニル基に、例えばハロゲン原子、低級アルコキシ基、−ＯＳＯ2Ｒ2で示されるスルホニルオキシ基等が置換した、例えば１−クロロビニル基、３−クロロ−１−プロペニル基、３−メトキシ−１−プロペニル基、３−メタンスルホニルオキシ−１−プロペニル基、３−ベンゼンスルホニルオキシ−１−プロペニル基、３−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）−１−プロペニル基、３−メトキシスルホニルオキシ−１−プロペニル基等が挙げられる。
【００２２】
置換されていてもよい低級アルキニル基としては、例えばエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、１−ペンチニル基、２−ペンチニル基、３−ペンチニル基、４−ペンチニル基、１−ヘキシニル基、２−ヘキシニル基、３−ヘキシニル基、４−ヘキシニル基、５−ヘキシニル基等の炭素数２〜６のアルキニル基、およびこれらアルキニル基に、例えばハロゲン原子、低級アルコキシ基、−ＯＳＯ2Ｒ2で示されるスルホニルオキシ基等が置換した、例えば３−クロロ−１−プロピニル基、３−メタンスルホニルオキシ−１−プロピニル基、３−ベンゼンスルホニルオキシ−１−プロピニル基、３−（ｐ−トルエンスルホニルオキシ）−１−プロピニル基、３−メトキシスルホニルオキシ−１−プロピニル基等が挙げられる。
【００２３】
置換されていてもよいアリール基としては、上記したものと同様のものが挙げられる。
【００２４】
かかる一般式（２）で示されるアルキル化剤としては、例えばヨードメタン、硫酸ジメチル、ブロモエタン、ヨードエタン、硫酸ジエチル、１−クロロプロパン、１−ブロモプロパン、１−ヨードプロパン、２−クロロプロパン、２−ブロモプロパン、２−ヨードプロパン、１−クロロブタン、１−ブロモブタン、１−ヨードブタン、メタンスルホン酸ブチル、トリフルオロメタンスルホン酸ブチル、ベンゼンスルホン酸ブチル、ｐ−トルエンスルホン酸ブチル、１−クロロペンタン、１−ブロモペンタン、１−ヨードペンタン、メタンスルホン酸ペンチル、トリフルオロメタンスルホン酸ペンチル、ベンゼンスルホン酸ペンチル、ｐ−トルエンスルホン酸ペンチル、１−クロロヘキサン、１−ブロモヘキサン、１−ヨードヘキサン、メタンスルホン酸ヘキシル、トリフルオロメタンスルホン酸ヘキシル、ベンゼンスルホン酸ヘキシル、ｐ−トルエンスルホン酸ヘキシル、ベンジルクロリド、ベンジルブロミド、４−ニトロベンジルクロリド、４−ニトロベンジルブロミド、４−クロロベンジルブロミド、アリルクロリド、アリルブロミド、メタンスルホン酸アリル、２，３−ジクロロプロペン、プロパルギルクロリド、プロパルギルブロミド、メタンスルホン酸プロパルギル、
【００２５】
１，２−ジクロロエタン、１，２−ジブロモエタン、１，２−ジヨードエタン、１−ブロモ−２−クロロエタン、１，３−ジクロロプロパン、１，３−ジブロモプロパン、１，３−ジヨードプロパン、１−ブロモ−３−クロロプロパン、１−クロロ−３−ヨードプロパン、１−ブロモ−３−クロロ−２−メチルプロパン、１，４−ジクロロブタン、１，４−ジブロモブタン、１，４−ジヨードブタン、１−ブロモ−４−クロロブタン、１−クロロ−４−ヨードブタン、１，５−ジクロロペンタン、１，５−ジブロモペンタン、１，５−ジヨードペンタン、１−ブロモ−５−クロロペンタン、１，６−ジクロロヘキサン、１，６−ジブロモヘキサン、１，６−ジヨードヘキサン、１−ブロモ−６−クロロヘキサン、１，７−ジブロモヘプタン、１−ブロモ−７−クロロヘプタン、
【００２６】
メタンスルホン酸（２−クロロエチル）、トリフルオロメタンスルホン酸（２−クロロエチル）、ベンゼンスルホン酸（２−クロロエチル）、ｐ−トルエンスルホン酸（２−クロロエチル）、メタンスルホン酸（２−ブロモエチル）、トリフルオロメタンスルホン酸（２−ブロモエチル）、ベンゼンスルホン酸（２−ブロモエチル）、ｐ−トルエンスルホン酸（２−ブロモエチル）、メタンスルホン酸（３−クロロプロピル）、トリフルオロメタンスルホン酸（３−クロロプロピル）、ベンゼンスルホン酸（３−クロロプロピル）、ｐ−トルエンスルホン酸（３−クロロプロピル）、メタンスルホン酸（３−ブロモプロピル）、トリフルオロメタンスルホン酸（３−ブロモプロピル）、ベンゼンスルホン酸（３−ブロモプロピル）、ｐ−トルエンスルホン酸（３−ブロモプロピル）、メタンスルホン酸（４−クロロブチル）、トリフルオロメタンスルホン酸（４−クロロブチル）、ベンゼンスルホン酸（４−クロロブチル）、ｐ−トルエンスルホン酸（４−クロロブチル）、メタンスルホン酸（５−クロロペンチル）、トリフルオロメタンスルホン酸（５−クロロペンチル）、ベンゼンスルホン酸（５−クロロペンチル）、ｐ−トルエンスルホン酸（５−クロロペンチル）、メタンスルホン酸（６−クロロヘキシル）、トリフルオロメタンスルホン酸（６−クロロヘキシル）、ベンゼンスルホン酸（６−クロロヘキシル）、ｐ−トルエンスルホン酸（６−クロロヘキシル）、メタンスルホン酸（６−ブロモヘキシル）、トリフルオロメタンスルホン酸（６−ブロモヘキシル）、ベンゼンスルホン酸（６−ブロモヘキシル）、ｐ−トルエンスルホン酸（６−ブロモヘキシル）、（Ｅ）−１，４−ジブロモ−２−ブテン、（Ｚ）−１，４−ジブロモ−２−ブテン、１，４−ジブロモ−２−ブチン等が挙げられる。
【００２７】
かかる一般式（２）で示されるアルキル化剤の使用量は、一般式（１）で示されるイミド化合物に対して、通常０．７〜１．５モル倍、好ましくは０．８〜１．２モル倍である。
【００２８】
疎水性有機溶媒としては、例えばヘキサン、シクロヘキサン、へプタン等の脂肪族炭化水素系溶媒、例えばトルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒、例えばクロロベンゼン、ジクロロベンゼン等のハロゲン化芳香族炭化水素系溶媒、例えばメチルイソブチルケトン等のケトン系溶媒、例えば酢酸エチル等のエステル系溶媒、例えばメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル等のエーテル系溶媒等の単独または混合溶媒が挙げられる。かかる疎水性有機溶媒の使用量は、一般式（１）で示されるイミド化合物に対して、通常０．５重量倍以上、好ましくは２重量倍以上であり、その上限は特にないが、あまり多すぎると容積効率が悪くなるため、実用的には３０重量倍以下である。
【００２９】
固体無機塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム等のアルカリ土類金属炭酸塩、例えば炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩等が挙げられ、アルカリ金属炭酸塩が好ましく、なかでも炭酸カリウムが特に好ましい。
【００３０】
かかる固体無機塩基は、単独で用いてもよいし、２種以上を混合して用いてもよい。また、無水物を用いてもよいし、水和物を用いてもよい。
【００３１】
固体無機塩基の使用量は、一般式（１）で示されるイミド化合物に対して、通常０．５モル倍以上、好ましくは０．８モル倍以上であり、その上限は特にないが、あまり多いと、経済的に不利になり、反応混合物の性状も悪くなるため、実用的には、５モル倍以下である。
【００３２】
また、反応をよりスムーズに進行させるという点で、粒径の小さい固体無機塩基を用いることが好ましい。具体的には、粒径が１５０μｍ以下のものが８０重量％以上である固体無機塩基を用いることが好ましく、粒径が７０μｍ以下のものが８０重量％以上である固体無機塩基がより好ましい。
【００３３】
相間移動触媒としては、例えばベンジルトリメチルアンモニウムクロリド、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド、テトラｎ−ブチルアンモニウムブロミド、硫酸水素テトラｎ−ブチルアンモニウム等の４級アンモニウム塩、例えばテトラフェニルホスホニウムブロミド等の４級ホスホニウム塩、例えば１２−クラウン−４、１８−クラウン−６等のクラウンエーテル類等が挙げられ、４級アンモニウム塩が好ましい。これら相間移動触媒はそれぞれ単独で用いてもよいし、２種類以上を混合して用いてもよい。
【００３４】
かかる相間移動触媒の使用量は、一般式（１）で示されるイミド化合物に対して、通常０．００１モル倍以上、好ましくは０．００５モル倍以上であり、その上限は特にないが、あまり多いと経済的に不利になるため、実用的には、一般式（１）で示されるイミド化合物に対して、０．０５モル倍以下である。
【００３５】
本発明は、疎水性有機溶媒中、固体無機塩基および相間移動触媒の存在下、一般式（１）で示されるイミド化合物と一般式（２）で示されるアルキル化剤を反応させる際、固体無機塩基に対して、１．５〜１２重量％、好ましくは２〜１０重量％の水分の存在下に上記反応を行なうものである。これよりも水分が多くても、また少なくても、目的とするＮ−アルキルイミド化合物の収率が低下する。
【００３６】
反応に用いる試剤、すなわち一般式（１）で示されるイミド化合物、一般式（２）で示されるアルキル化剤、固体無機塩基、相間移動触媒および疎水性有機溶媒に水分が含まれている場合には、これら試剤に含まれている水分の合計量を計算し、該合計量が、固体無機塩基に対して、１．５〜１２重量％の範囲にない場合は、例えば水分を添加する、共沸脱水等により水分を除去する等の操作により、水分量が上記範囲内になるよう調整し、反応を行なえばよい。
【００３７】
固体無機塩基として水和物を用いた場合には、該水和物を構成する水和水も水分として計算すればよい。また、固体無機塩基として、例えば炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩を用いた場合には、反応の進行に伴って水が副生するため、反応初期は、水分量が上記範囲内であっても、反応の進行に伴い、水が副生して水分量が上記範囲外となることがあるが、この場合には、反応液中の水分量が上記範囲内になるよう、反応液中の水を反応系外に除去しながら反応を実施すればよい。
【００３８】
本反応の反応温度は、通常２０〜１００℃、好ましくは４０〜８０℃である。
【００３９】
また、反応をよりスムーズに進行させるため、アルカリ金属ハロゲン化物を共存させてもよい。アルカリ金属ハロゲン化物としては、例えば臭化ナトリウム、臭化カリウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム等が挙げられ、その使用量は、あまり多すぎると経済的に不利になるため、実用的には、一般式（１）で示されるイミド化合物に対して、２モル倍以下である。
【００４０】
反応終了後、一般式（３）
0004130068.tif 000007
（式中、ＡおよびＲ1はそれぞれ上記と同一の意味を表わす。）
で示されるＮ−アルキルイミド化合物を含む反応液が得られ、例えば該反応液に水を加えて、該反応液中の不溶分を溶解させた後、分液処理することにより、一般式（３）で示されるＮ−アルキルイミド化合物を含む有機層を得、該有機層から疎水性有機溶媒を留去することにより、一般式（３）で示されるＮ−アルキルイミド化合物を取り出すことができる。また、前記反応液から、不溶分を、例えば濾過処理等により除去した後、濃縮処理することにより、一般式（３）で示されるＮ−アルキルイミド化合物を取り出すこともできる。取り出した一般式（３）で示されるＮ−アルキルイミド化合物は、例えば蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフィ等によりさらに精製してもよい。
【００４１】
かかる一般式（３）で示されるＮ−アルキルイミド化合物としては、例えばＮ−メチルフタルイミド、Ｎ−エチルフタルイミド、Ｎ−プロピルフタルイミド、Ｎ−（２−メチルプロピル）フタルイミド、Ｎ−ブチルフタルイミド、Ｎ−（２−メチルブチル）フタルイミド、Ｎ−（３−メチルブチル）フタルイミド、Ｎ−ペンチルフタルイミド、Ｎ−ヘキシルフタルイミド、Ｎ−ヘプチルフタルイミド、Ｎ−ベンジルフタルイミド、Ｎ−（４−ニトロベンジル）フタルイミド、Ｎ−（４−クロロベンジル）フタルイミド、Ｎ−（２−プロペニル）フタルイミド、Ｎ−（２−クロロ−２−プロペニル）フタルイミド、Ｎ−（２−プロピニル）フタルイミド、
【００４２】
Ｎ−（２−クロロエチル）フタルイミド、Ｎ−（２−ブロモエチル）フタルイミド、Ｎ−（２−ヨードエチル）フタルイミド、Ｎ−（２−メタンスルホニルオキシエチル）フタルイミド、Ｎ−（２−ベンゼンスルホニルオキシエチル）フタルイミド、Ｎ−（２−ｐ−トルエンスルホニルオキシエチル）フタルイミド、Ｎ−（３−クロロプロピル）フタルイミド、Ｎ−（３−ブロモプロピル）フタルイミド、Ｎ−（３−ヨードプロピル）フタルイミド、Ｎ−（３−メタンスルホニルオキシプロピル）フタルイミド、Ｎ−（３−ベンゼンスルホニルオキシプロピル）フタルイミド、Ｎ−（３−ｐ−トルエンスルホニルオキシプロピル）フタルイミド、Ｎ−（３−クロロ−２−メチルプロピル）フタルイミド、Ｎ−（３−ブロモ−２−メチルプロピル）フタルイミド、Ｎ−（４−クロロブチル）フタルイミド、Ｎ−（４−ブロモブチル）フタルイミド、Ｎ−（４−ヨードブチル）フタルイミド、Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）フタルイミド、Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）フタルイミド、Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）フタルイミド、Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）フタルイミド、
【００４３】
Ｎ−（５−クロロペンチル）フタルイミド、Ｎ−（５−ブロモペンチル）フタルイミド、Ｎ−（５−ヨードペンチル）フタルイミド、Ｎ−（５−メタンスルホニルオキシペンチル）フタルイミド、Ｎ−（５−ベンゼンスルホニルオキシペンチル）フタルイミド、Ｎ−（５−ｐ−トルエンスルホニルオキシペンチル）フタルイミド、Ｎ−（６−クロロヘキシル）フタルイミド、Ｎ−（６−ブロモヘキシル）フタルイミド、Ｎ−（６−ヨードヘキシル）フタルイミド、Ｎ−（６−メタンスルホニルオキシヘキシル）フタルイミド、Ｎ−（６−ベンゼンスルホニルオキシヘキシル）フタルイミド、Ｎ−（６−ｐ−トルエンスルホニルオキシヘキシル）フタルイミド、Ｎ−（７−クロロヘプチル）フタルイミド、Ｎ−（７−ブロモヘプチル）フタルイミド、Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）フタルイミド、Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）フタルイミド、Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）フタルイミド、
【００４４】
Ｎ−（４−クロロブチル）スクシンイミド、Ｎ−（４−ブロモブチル）スクシンイミド、Ｎ−（４−ヨードブチル）スクシンイミド、Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）スクシンイミド、Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）スクシンイミド、Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）スクシンイミド、Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）スクシンイミド、Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）スクシンイミド、Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）スクシンイミド、Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）スクシンイミド、
【００４５】
Ｎ−（４−クロロブチル）−２，６−ピペリジンジオン、Ｎ−（４−ブロモブチル）−２，６−ピペリジンジオン、Ｎ−（４−ヨードブチル）−２，６−ピペリジンジオン、Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）−２，６−ピペリジンジオン、Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）−２，６−ピペリジンジオン、Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）−２，６−ピペリジンジオン、Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）−２，６−ピペリジンジオン、Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−２，６−ピペリジンジオン、Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−２，６−ピペリジンジオン、Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）−２，６−ピペリジンジオン、
【００４６】
Ｎ−（４−クロロブチル）−４，４−ジメチル−２，６−ピペリジンジオン、Ｎ−（４−ブロモブチル）−４，４−ジメチル−２，６−ピペリジンジオン、４，４−ジメチル−Ｎ−（４−ヨードブチル）−２，６−ピペリジンジオン、４，４−ジメチル−Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）−２，６−ピペリジンジオン、４，４−ジメチル−Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）−２，６−ピペリジンジオン、Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）−４，４−ジメチル−２，６−ピペリジンジオン、４，４−ジメチル−Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）−２，６−ピペリジンジオン、Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−４，４−ジメチル−２，６−ピペリジンジオン、Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−４，４−ジメチル−２，６−ピペリジンジオン、Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）−４，４−ジメチル−２，６−ピペリジンジオン、
【００４７】
Ｎ−（４−クロロブチル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン、Ｎ−（４−ブロモブチル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン、Ｎ−（４−ヨードブチル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン、Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン、Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン、Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン、Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン、Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン、Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン、Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）−８−アザスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン、
【００４８】
Ｎ−（４−クロロブチル）ペルヒドロアゼピン−２，７−ジオン、Ｎ−（４−ブロモブチル）ペルヒドロアゼピン−２，７−ジオン、Ｎ−（４−ヨードブチル）ペルヒドロアゼピン−２，７−ジオン、Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）ペルヒドロアゼピン−２，７−ジオン、Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）ペルヒドロアゼピン−２，７−ジオン、Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）ペルヒドロアゼピン−２，７−ジオン、Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）ペルヒドロアゼピン−２，７−ジオン、Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）ペルヒドロアゼピン−２，７−ジオン、Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）ペルヒドロアゼピン−２，７−ジオン、Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）ペルヒドロアゼピン−２，７−ジオン、
【００４９】
Ｎ−（４−クロロブチル）マレイミド、Ｎ−（４−ブロモブチル）マレイミド、Ｎ−（４−ヨードブチル）マレイミド、Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）マレイミド、Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）マレイミド、Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）マレイミド、Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）マレイミド、Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）マレイミド、Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）マレイミド、Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）マレイミド、
【００５０】
シス−Ｎ−（４−クロロブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ブロモブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ヨードブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、
【００５１】
トランス−Ｎ−（４−クロロブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ブロモブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ヨードブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、
【００５２】
シス−Ｎ−（４−クロロブチル）−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ブロモブチル）−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ヨードブチル）−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、
【００５３】
トランス−Ｎ−（４−クロロブチル）−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ブロモブチル）−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ヨードブチル）−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）−１，２−シクロヘキサ−４−エンジカルボキシイミド、
【００５４】
シス−Ｎ−（４−クロロブチル）−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ブロモブチル）−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ヨードブチル）−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−４−メチル−Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、
【００５５】
トランス−Ｎ−（４−クロロブチル）−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ブロモブチル）−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ヨードブチル）−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−４−メチル−Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、
【００５６】
シス−Ｎ−（４−クロロブチル）−１，２−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ブロモブチル）−１，２−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−１，２−ジメチル−Ｎ−（４−ヨードブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−１，２−ジメチル−Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−１，２−ジメチル−Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）−１，２−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−１，２−ジメチル−Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−１，２−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−１，２−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）−１，２−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、
【００５７】
トランス−Ｎ−（４−クロロブチル）−１，２−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ブロモブチル）−１，２−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−１，２−ジメチル−Ｎ−（４−ヨードブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−１，２−ジメチル−Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−１，２−ジメチル−Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）−１，２−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−１，２−ジメチル−Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−１，２−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−１，２−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）−１，２−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、
【００５８】
シス−Ｎ−（４−クロロブチル）−４，５−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ブロモブチル）−４，５−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−４，５−ジメチル−Ｎ−（４−ヨードブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−４，５−ジメチル−Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−４，５−ジメチル−Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）−４，５−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−４，５−ジメチル−Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−４，５−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−４，５−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）−４，５−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、
【００５９】
トランス−Ｎ−（４−クロロブチル）−４，５−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ブロモブチル）−４，５−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−４，５−ジメチル−Ｎ−（４−ヨードブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−４，５−ジメチル−Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−４，５−ジメチル−Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）−４，５−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−４，５−ジメチル−Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−４，５−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−４，５−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）−４，５−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、
【００６０】
シス−Ｎ−（４−クロロブチル）−３，６−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ブロモブチル）−３，６−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−３，６−ジメチル−Ｎ−（４−ヨードブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−３，６−ジメチル−Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−３，６−ジメチル−Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）−３，６−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−３，６−ジメチル−Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−３，６−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−３，６−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、シス−Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）−３，６−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、
【００６１】
トランス−Ｎ−（４−クロロブチル）−３，６−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ブロモブチル）−３，６−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−３，６−ジメチル−Ｎ−（４−ヨードブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−３，６−ジメチル−Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−３，６−ジメチル−Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）−３，６−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−３，６−ジメチル−Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−３，６−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）−３，６−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、トランス−Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）−３，６−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド、
【００６２】
Ｎ−（４−クロロブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ブロモブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ヨードブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、
【００６３】
Ｎ−（４−クロロブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ブロモブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ヨードブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、
【００６４】
Ｎ−（４−クロロブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ブロモブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ヨードブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、
【００６５】
Ｎ−（４−クロロブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ブロモブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ヨードブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、
【００６６】
Ｎ−（４−クロロブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ブロモブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ヨードブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、
【００６７】
Ｎ−（４−クロロブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ブロモブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ヨードブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）ビシクロ［２．２．２］オクタン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、
【００６８】
Ｎ−（４−クロロブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ブロモブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ヨードブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エキソ−カルボキシイミド、
【００６９】
Ｎ−（４−クロロブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ブロモブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ヨードブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−メタンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ベンゼンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ｐ−トルエンスルホニルオキシブチル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（（Ｅ）−４−ブロモ−２−ブテニル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（（Ｚ）−４−ブロモ−２−ブテニル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド、Ｎ−（４−ブロモ−２−ブチニル）ビシクロ［２．２．２］オクタ−５−エン−２，３−ジ−エンド−カルボキシイミド等が挙げられる。
【００７０】
【発明の効果】
本発明によれば、医薬等の中間体として有用なＮ−アルキルイミド化合物を、さらに工業的に有利に製造することができる。
【００７１】
【実施例】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。
【００７２】
実施例１
シス−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド３１．８ｇ（水分含量：０．１重量％）、炭酸カリウム４３．４ｇ（微粉末、粒径７５μｍ以下の粉末の含量：９１．５重量％、水分含量：１重量％）、および硫酸水素テトラｎ−ブチルアンモニウム０．７ｇ（水分含量：０．１重量％）に、トルエン３１７．６ｇ（水分含量：０．０１重量％）を加えて混合した。これに水２．６ｇを添加して、混合液中の水分の合計量が炭酸カリウムに対して、７．１重量％になるよう調節した。その後、該混合液を内温５５℃に加熱し、同温度で１−ブロモ−４−クロロブタン３２．０ｇ（水分含量：６０ｐｐｍ）を２時間かけて滴下し、さらに同温度で４時間攪拌、保温した。保温中の反応液をガスクロマトグラフィーで分析して、１−ブロモ−４−クロロブタンとシス−Ｎ−（４−クロロブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミドのピーク面積の和に対する１−ブロモ−４−クロロブタンのピーク面積の比の変化を追跡した結果を、表１に示した。
【００７３】
【表１】
0004130068.tif 000008
【００７４】
保温終了後の反応液を内温５０℃以下に冷却した後、水９０．９ｇを加え、該反応液中の固形分を溶解し、分液処理した。得られたトルエン層３７２．５ｇを液体クロマトグラフィーで分析した結果、シス−Ｎ−（４−クロロブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミドが３８．３ｇ含まれていた（１−ブロモ−４−クロロブタン基準の収率：８４．２％）。
【００７５】
実施例２
実施例１において、添加する水の量を２．６ｇから０．４ｇに代えて、混合液中の水分の合計量が炭酸カリウムに対して、２．１重量％になるよう調節した以外は、実施例１と同様にして反応をおこなった。保温中の反応液をガスクロマトグラフィーで分析して、１−ブロモ−４−クロロブタンとシス−Ｎ−（４−クロロブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミドのピーク面積の和に対する１−ブロモ−４−クロロブタンのピーク面積の比の変化を追跡した結果を、表２に示した。
【００７６】
【表２】
0004130068.tif 000009
【００７７】
保温終了後の反応液を内温５０℃以下に冷却した後、水９０．９ｇを加え、該反応液中の固形分を溶解し、分液処理した。得られたトルエン層３７０．８ｇを液体クロマトグラフィーで分析した結果、シス−Ｎ−（４−クロロブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミドが３９．１ｇ含まれていた（１−ブロモ−４−クロロブタン基準の収率：８５．８％）。
【００７８】
比較例１
シス−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド３１．４ｇ（水分含量：０．１重量％）、炭酸カリウム４２．５ｇ（微粉末、粒径７５μｍ以下の粉末の含量：９１．５重量％、水分含量：１重量％）および硫酸水素テトラｎ−ブチルアンモニウム０．７ｇ（水分含量：０．１重量％）に、トルエン３１４ｇ（水分含量：０．０１重量％）を加えて混合した。この混合液中の水分の合計量は、炭酸カリウムに対して１．１重量％であった。かかる混合液を内温５５℃に加熱し、同温度で１−ブロモ−４−クロロブタン３１．６ｇ（水分含量：６０ｐｐｍ）を２時間かけて滴下し、さらに同温度で６時間保温した。保温中の反応液をガスクロマトグラフィーで分析して、１−ブロモ−４−クロロブタンとシス−Ｎ−（４−クロロブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミドのピーク面積の和に対する１−ブロモ−４−クロロブタンのピーク面積の比の変化を追跡した結果を、表３に示した。
【００７９】
【表３】
0004130068.tif 000010
【００８０】
保温終了後の反応液を内温５０℃以下に冷却した後、該反応液中の不溶分を濾別し、濾別した不溶分をトルエンで洗浄した。得られた濾液と洗浄液を混合した後、該混合液を液体クロマトグラフィーで分析した結果、シス−Ｎ−（４−クロロブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミドの得量は３１．５ｇであった（１−ブロモ−４−クロロブタン基準の収率：７０．２％）。
【００８１】
比較例２
シス−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド３１．４ｇ（水分含量：０．１重量％）、炭酸カリウム４２．５ｇ（微粉末、粒径７５μｍ以下の粉末の含量：９１．５重量％、水分含量：１重量％）および硫酸水素テトラｎ−ブチルアンモニウム０．７ｇ（水分含量：０．１重量％）に、トルエン３１４ｇ（水分含量：０．０１重量％）を加えて混合した。これに水６．４ｇを添加して、混合液中の水分の合計量が炭酸カリウムに対して、１６．２重量％になるよう調節した。かかる混合液を内温５５℃に加熱し、同温度で１−ブロモ−４−クロロブタン３１．６ｇ（水分含量：６０ｐｐｍ）を２時間かけて滴下し、さらに同温度で６時間保温した。保温中の反応液をガスクロマトグラフィーで分析して、１−ブロモ−４−クロロブタンとシス−Ｎ−（４−クロロブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミドのピーク面積の和に対する１−ブロモ−４−クロロブタンのピーク面積の比の変化を追跡した結果を、表４に示した。
【００８２】
【表４】
0004130068.tif 000011
【００８３】
実施例３
実施例１において、水２．６ｇを添加する代わりに、炭酸カリウム１．５水和物２．４ｇ（水分含量：１６重量％）を加えて、混合液中の水分の合計量が炭酸カリウムに対して、２重量％になるよう調節した以外は、実施例１と同様にし実施した。保温中の反応液をガスクロマトグラフィーで分析して、１−ブロモ−４−クロロブタンとシス−Ｎ−（４−クロロブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミドのピーク面積の和に対する１−ブロモ−４−クロロブタンのピーク面積の比の変化を追跡した結果を、表５に示した。
【００８４】
【表５】
0004130068.tif 000012
【００８５】
保温終了後の反応液を内温５０℃以下に冷却した後、水９０．９ｇを加え、反応混合物中の固形分を溶解し、分液処理した。得られたトルエン層３９１．２ｇを液体クロマトグラフィーで分析した結果、シス−Ｎ−（４−クロロブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミドが３８．７ｇ含まれていた（１−ブロモ−４−クロロブタン基準の収率：８４．９％）。
【００８６】
実施例４
シス−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド３１．４ｇ（水分含量：０．１重量％）、炭酸カリウム３５．４ｇ（微粉末、粒径７５μｍ以下の粉末の含量：９１．５重量％、水分含量：１重量％）、炭酸カリウム７．１ｇ（微粉末、粒径７５μｍ以下の粉末の含量：９１．３重量％、水分含量：７重量％）および硫酸水素テトラｎ−ブチルアンモニウム０．７ｇ（水分含量：０．１重量％）に、トルエン３１４ｇ（水分含量：０．０１重量％）を加えて混合した。この混合液中の水分の合計量は、炭酸カリウムに対して２．２重量％であった。かかる混合液を内温５５℃に加熱し、同温度で１−ブロモ−４−クロロブタン３１．６ｇ（水分含量：６０ｐｐｍ）を２時間かけて滴下し、さらに同温度で３時間保温した。保温中の反応液をガスクロマトグラフィーで分析して、１−ブロモ−４−クロロブタンとシス−Ｎ−（４−クロロブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミドのピーク面積の和に対する１−ブロモ−４−クロロブタンのピーク面積の比の変化を追跡した結果を、表６に示した。
【００８７】
【表６】
0004130068.tif 000013
【００８８】
保温終了後の反応液を内温５０℃以下に冷却した後、該反応液中の不溶分を濾別し、該不溶分をトルエンで洗浄した。得られた濾液と洗浄液を混合し、該混合液を液体クロマトグラフィーで分析した結果、シス−Ｎ−（４−クロロブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミドの得量は３８．４ｇであった（１−ブロモ−４−クロロブタン基準の収率：８５．６％）。
【００８９】
実施例５
シス−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド３１．８ｇ（水分含量：０．１重量％）、炭酸カリウム４３．０ｇ（微粉末、粒径７５μｍ以下の粉末の含量：９１．５重量％、水分含量：０．０７重量％）および硫酸水素テトラｎ−ブチルアンモニウム０．７ｇ（水分含量：０．１重量％）に、トルエン３１７．６ｇ（水分含量：２０ｐｐｍ）を加えて混合した。これに水０．８３ｇを加えて、混合液中の水分の合計量が炭酸カリウムに対して、２．１重量％になるよう調節した。かかる混合液を内温５５℃に加熱し、同温度で１−ブロモ−４−クロロブタン３２．０ｇ（水分含量：５０ｐｐｍ）を２時間かけて滴下し、さらに同温度で３時間保温した。保温中の反応液をガスクロマトグラフィーで分析して、１−ブロモ−４−クロロブタンとシス−Ｎ−（４−クロロブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミドのピーク面積の和に対する１−ブロモ−４−クロロブタンのピーク面積の比の変化を追跡した結果を、表７に示した。
【００９０】
【表７】
0004130068.tif 000014
【００９１】
保温終了後の反応液を内温５０℃以下に冷却した後、水９０．９ｇを加え、反応混合物中の固形分を溶解し、分液処理した。得られたトルエン層３７１．４ｇを液体クロマトグラフィーで分析した結果、シス−Ｎ−（４−クロロブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミドが３８．３ｇ含まれていた（１−ブロモ−４−クロロブタン基準の収率：８４．２％）。
【００９２】
参考例１
３−（１−ピペラジニル）−１，２−ベンズイソチアゾール３６．４ｇ、ヨウ化カリウム２７．５ｇ、炭酸カリウム１４．３ｇおよび硫酸水素テトラｎ−ブチルアンモニウム１４．１ｇを、水１７９ｇに加えて混合した。この混合液に、実施例５で得られたシス−Ｎ−（４−クロロブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド３８．３ｇを含むトルエン溶液および分液後の水層を加え、内容物が４６３ｇになるまで内温９０℃で濃縮した。同温度で２時間保温したのち、濃縮で留出した留分を加えて内温７０〜８０℃で分液し、得られた有機層をさらに水３１８ｇで２回洗浄した。かかる有機層を濃縮してトルエンを除去し、イソプロパノール３６４ｇを加えて再結晶し、水洗浄して、シス−Ｎ−［４−［４−（１，２−ベンズイソチアゾール−３−イル）−１−ピペラジニル］ブチル］シクロヘキサン−１，２−ジカルボキシイミドの結晶６１．０ｇを含むウエットケーキを得た。シス−Ｎ−（４−クロロブチル）−１，２−シクロヘキサンジカルボキシイミド基準の収率は９０．９％、純度は９８．９％（ＬＣ面積百分率値）であった。