(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
１）キシリジン類から選択される薬剤と、２）グリセリン７０質量％以上と、３）カルボキシビニルポリマ−及び／又はその有機アミン塩とを含有することを特徴とする、肛門乃至はその周
囲部位に投与されるべき、皮膚外用剤。
【請求項２】
更に、１，２−ペンタンジオールを含有することを特徴とする、請求項１に記載尾皮膚
外用剤。
【請求項３】
ゲル状であることを特徴とする、請求項１又は２に記載の皮膚外用剤。
【請求項４】
前記カルボキシビニルポリマ−及び／又はその有機アミン塩が、エタノ−ルアミン塩であることを特徴とする、請求項1〜３の何れか一項に記載の皮膚外用剤。
【請求項５】
実質的に水を含まないことを特徴とする、請求項１〜４の何れか一項に記載の皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮膚外用剤に関し、更に詳細には、肛門やその周囲に投与するのに好適な皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
皮膚外用剤は、患部が皮膚或いは皮膚に極めて近い部分であれば、直接患部に薬剤を投与できる利点を有するため、皮膚或いは皮膚近傍の疾患には良く用いられている。この様な皮膚外用剤の典型的な剤形としては、ローション、クリーム、軟膏、オイルゲル・スティック、水性ゲルなどが挙げられる。この内、水性ゲルは薬剤以外には油性成分を含有しないため、衣服などを油性成分で汚しにくい利点がある。又、べたつきもこれらの製剤では最も少なく、使用感から言っても皮膚外用剤として好ましい剤形であるといえる。この様な水性ゲル製剤に於ける大きな問題の一つには使用時の冷感がある。これは水性ゲルが、水との親和性が良く、比較的比熱の大きい水性担体を多量に用いるからである。この為、肛門やその周囲などの神経が集中している箇所への投与に於いては、この冷感が著しい刺激になることが少なくない。又、かかる肛門乃至はその周囲の治療すべき疾患が痔疾である場合には、冷感が痛感にもつながり苦痛であるばかりではなく、投与時の冷却も又血流が滞留している痔疾に対して好ましからぬ影響を与えると言われている。この為、痔疾の治療のためには水性ゲル製剤はあまり用いられていなかった。
【０００３】
一方、１）薬剤と２）グリセリン７０重量％以上とを含有することを特徴とする、皮膚外用剤は全く知られていなかったし、この様な皮膚外用剤が、投与時冷感刺激や疾病の悪化要因を誘起しないことから、肛門やその周囲への投与に好適であることも全く知られていなかった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、この様な状況下為されたものであり、使用時の冷感刺激を与えない、痔疾の治療に好適な皮膚外用剤を提供することを課題とする。
【０００５】
【課題の解決手段】
この様な状況を鑑みて、本発明者らは、使用時に冷感刺激を与えない、痔疾の治療に好適な皮膚外用剤の提供を課題として、鋭意研究努力を重ねた結果、１）キシリジン類から選択される薬剤と、２）グリセリン７０質量％以上と、３）カルボキシビニルポリマ−及び／又はその有機アミン塩とを含有することを特徴とする皮膚外用剤が、その様な特性を有していることを見出し、発明を完成させるに至った。即ち、本発明は、以下に示す技術に関するものである。
（１）１）キシリジン類から選択される薬剤と、２）グリセリン７０質量％以上と、３）カルボキシビニルポリマ−及び／又はその有機アミン塩とを含有することを特徴とする、肛門乃至はその周
囲部位に投与されるべき、皮膚外用剤。
（２）更に、１，２−ペンタンジオールを含有することを特徴とする、（１）に記載尾皮膚
外用剤。
（３）ゲル状であることを特徴とする、（１）又は（２）に記載の皮膚外用剤。
（４）前記カルボキシビニルポリマ−及び／又はその有機アミン塩が、エタノ−ルアミン塩であることを特徴とする、（1）〜（３）の何れか一項に記載の皮膚外用剤。
（５）実質的に水を含まないことを特徴とする、（１）〜（４）の何れか一項に記載の皮膚外用剤。
【０００６】
【発明の実施の形態】
（１）本発明の皮膚外用剤が含有する薬剤本発明の皮膚外用剤は、１）キシリジン類から選択される薬剤と２）グリセリン７０重量％以上と３）カルボキシビニルポリマ−及び／又はその有機アミン塩とを含有することを特徴とする。ここで、本発明の皮膚外用剤が含有することのできる薬剤としては、リドカイン、塩酸リドカイン等のキシリジン類が好ましい。本発明の皮膚外用剤に於けるこれら薬剤の好ましい含有量は、それぞれの薬剤について、皮膚外用剤全量に対して、０．０１〜１０重量％であり、更に好ましくは０．０５〜５重量％である。
【０００７】
（２）本発明の皮膚外用剤に含有されるグリセリン
本発明の皮膚外用剤は、１）薬剤と２）グリセリン７０重量％以上とを含有することを特徴とする。ここで、本発明の皮膚外用剤が含有するグリセリンは、本発明の皮膚外用剤を投与した場合に、皮膚表面の水分と溶媒和して、水和熱を発生させ、以て温感を付与する作用を有する。この様な効果を発揮するためには、かかるグリセリンの量としては少なくとも皮膚外用剤全量に対して７０重量％が必要であり、更に好ましくは７５重量％以上の含有が例示できる。又、かかるグリセリンは水和していないことが好ましく、この為には本発明の皮膚外用剤は実質的に、水を含有しないことが好ましい。ここで、実質的に水を含有しないとは、原料が自然に含んでしまうキャリー・オバーは別として、水分を意志を持って配合しないとの意味である。
【０００８】
（３）本発明の皮膚外用剤
本発明の皮膚外用剤は、１）薬剤と２）グリセリン７０重量％以上とを含有することを特徴とする。本発明の皮膚外用剤に於いては、上記必須成分である、薬剤とグリセリン以外に、通常皮膚外用剤で使用される任意の成分を含有することができる。この様な任意の成分としては、例えば、スクワランや流動パラフィン、固形パラフィンなどの炭化水素類、ジメチコンやフェメチコンなどのシリコーン類、ホホバ油やゲイロウなどのエステル類、ステアリン酸やオレイン酸などの脂肪酸類、ベヘニルアルコールやセタノール、オレイルアルコールなどの高級アルコール類、牛脂やオリーブオイル等のトリグリセライド類、ソルビタンセスキオレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート、ポリオキシエチレンステアレート等の非イオン界面活性剤、ソジウムラウリルステアレートなどのアニオン界面活性剤、４級アルキルアンモニウム塩等のカチオン界面活性剤類、１，３−ブタンジオール、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオールなどのグリセリン以外の多価アルコール類、結晶セルロースや架橋型メチルポリシロキサン等の粉体類、アクリル酸・メタクリル酸アルキルコポリマー及び／又はその塩、カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩、キサンタンガムやヒドロキシプロピルセルロースなどの増粘剤、ビタミンやグリチルリチンなどの有効成分などが好ましく例示できる。本発明の皮膚外用剤は、前記の如く、水性ゲル剤であることが好ましいので、かかるゲルを形成するゲル化剤を含有することが好ましく、かかるゲル化剤としては、カルボキシビニルポリマー及び／又はその塩が特に好ましく例示できる。カルボキシビニルポリマーの塩としては、塩基としてグリセリンに可溶な形態のものが好ましく、具体的にはトリエタノールアミンなどの有機アミンが好適に例示できる。カルボキシビニルポリマー、有機アミンの好ましい含有量は、皮膚外用剤全量に対して、０．０５〜５重量％が好ましく、更に好ましくは、０．１〜１重量％が好ましく例示できる。又、１，３−ブタンジオール、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオールなどのグリセリン以外の多価アルコール類を含有させることもこのましいが、多価アルコールの内、ポリエチレングリコールは含有しないことが好ましい。グリセリン以外の多価アルコールで好ましいものとしてはジプロピレングリコールと１，２−ペンタンジオールが例示できる。これは、グリセリンの水和による熱発生を損なわないからである。かかるグリセリン以外の多価アルコールの好ましい含有量は、総量で１０〜２５重量％である。特に好ましい形態としては、ジプロピレングリコールを１０〜２０重量％、１，２−ペンタンジオールを３〜８重量％含有する形態が好ましく例示できる。これは、この様な混合形態に副次効果として、おいて防腐力が得られるからである。本発明の皮膚外用剤は、これら必須成分と任意成分とを常法に従って処理することにより製造することができる。かくして得られた本発明の皮膚外用剤は、塗布時に皮膚上の水分と水和し、水和熱を発生するため、塗布時の冷感が無く、従って、痔疾などの肛門及びその周囲の疾患に適用した場合、冷感刺激や塗布冷却による血流の滞留を防ぐことができる。従って、本発明の皮膚外用剤は肛門乃至はその周囲の部位に適用するのに適している。
【０００９】
【実施例】
以下に、実施例を挙げて、本発明について更に詳細に説明を加えるが、本発明が、かかる実施例にのみ、限定されないことは言うまでもない。
【００１０】
＜実施例１＞
以下に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤を作成した。即ち、イ、ロの成分をそれぞれ８０℃に加熱し、イにロを加えてゲル化させ、攪拌冷却して本発明の水性ゲル形態の皮膚外用剤を得た。
イ
グリセリン                                ７６．２重量部
ジプロピレングリコール                    １５    重量部
１，２−ペンタンジオール                    ５    重量部
セバシン酸ジイソプロピル                    ０．１重量部
塩酸リドカイン                              ３    重量部
カルボキシビニルポリマー                    ０．４重量部
ロ
トリエタノールアミン                        ０．３重量部
【００１１】
＜実施例２＞
ＩＣＲマウス１群１０匹の肛門を接着剤により体外に出して固定し、これにサンドペーパーの擦過を行い、出血部を作成した。この出血部に検体を綿棒で塗布し、その反応の強さにより、検体の出血部への刺激の強さを評価した。反応の強さは、動物が塗布時に瞬間的に移動した量として、ビデオモニターにより測定した。検体としては、実施例１の皮膚外用剤と実施例１の皮膚外用剤のグリセリンの内の１５重量％をポリエチレングリコール４００に置換した比較例１とを用いた。結果を表１に示す。これより、本発明の皮膚外用剤は出血部分に対する刺激が少ないことが明白である。
【００１２】
【表１】
0004194264.tif 000002
【００１３】
＜実施例３＞
以下に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤を作成した。即ち、イ、ロの成分をそれぞれ８０℃に加熱し、イにロを加えてゲル化させ、攪拌冷却して本発明の水性ゲル形態の皮膚外用剤を得た。このものを実施例２の方法で評価したところ、平均の移動距離は３±６ｃｍであった。これより、グリセリン以外の多価アルコールとしては、ジプロピレングリコールを１０〜２０重量％、１，２−ペンタンジオールを３〜８重量％含有する形態が好ましいことがわかる。
イ
グリセリン                                ７６．２重量部
ジプロピレングリコール                      ５    重量部
１，２−ペンタンジオール                  １５    重量部
セバシン酸ジイソプロピル                    ０．１重量部
塩酸リドカイン                              ３    重量部
カルボキシビニルポリマー                    ０．４重量部
ロ
トリエタノールアミン                        ０．３重量部
【００１４】
＜実施例４＞
以下に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤を作成した。即ち、イ、ロの成分をそれぞれ８０℃に加熱し、イにロを加えてゲル化させ、攪拌冷却して本発明の水性ゲル形態の皮膚外用剤を得た。このものを実施例２の方法で評価すると平均移動距離は６±６ｃｍであり、これより本発明の皮膚外用剤に於いてはポリエチレングリコールを含有しないことが好ましいことが判る。
イ
グリセリン                                ７６．２重量部
ジプロピレングリコール                    １５    重量部
ポリエチレングリコール４００                ５    重量部
セバシン酸ジイソプロピル                    ０．１重量部
塩酸リドカイン                              ３    重量部
カルボキシビニルポリマー                    ０．４重量部
ロ
トリエタノールアミン                        ０．３重量部
【００１５】
＜実施例５＞
以下に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤を作成した。即ち、イ、ロの成分をそれぞれ８０℃に加熱し、イにロを加えてゲル化させ、攪拌冷却して本発明の水性ゲル形態の皮膚外用剤を得た。このものを実施例２の評価法で評価すると、平均移動距離は３±５ｃｍであり、カルボキシビニルポリマーを中和するアルカリとしては、トリエチルアミンも使用可能であり、従って、前記アルカリとしては、有機アミンを用いることが好ましいことが判る。
イ
グリセリン                                ７６．２重量部
ジプロピレングリコール                    １５    重量部
１，２−ペンタンジオール                    ５    重量部
セバシン酸ジイソプロピル                    ０．１重量部
塩酸リドカイン                              ３    重量部
カルボキシビニルポリマー                    ０．４重量部
ロ
トリエチルアミン                            ０．３重量部
【００１６】
＜実施例６＞
以下に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤を作成した。即ち、イ、ロの成分をそれぞれ８０℃に加熱し、イにロを加えてゲル化させ、攪拌冷却して本発明の水性ゲル形態の皮膚外用剤を得た。このものを実施例２の評価法により評価すると、平均移動距離は３±６であり、本発明の皮膚外用剤のゲル化剤としてはアクリル酸・メタクリル酸（Ｃ１０〜３０）アルキル共重合体も使用できることが判る。
イ
グリセリン                                ７６．２重量部
ジプロピレングリコール                    １５    重量部
１，２−ペンタンジオール                    ５    重量部
セバシン酸ジイソプロピル                    ０．１重量部
塩酸リドカイン                              ３    重量部
ペムレンＴＲ−２＊                          ０．４重量部
ロ
トリエタノールアミン                        ０．３重量部
＊グッドリッチ社製、アクリル酸・メタクリル酸（Ｃ１０〜３０）アルキル共重合体
【００１７】
＜実施例７＞
以下に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤を作成した。即ち、イ、ロの成分をそれぞれ８０℃に加熱し、イにロを加えてゲル化させ、攪拌冷却して本発明の水性ゲル形態の皮膚外用剤を得た。このものを実施例２の評価法により評価すると、平均移動距離は３±４であり、
イ
グリセリン                                ７８．２重量部
ジプロピレングリコール                    １５    重量部
１，２−ペンタンジオール                    ５    重量部
セバシン酸ジイソプロピル                    ０．１重量部
酢酸ヒドロコルチゾン                        １    重量部
カルボキシビニルポリマー                    ０．４重量部
ロ
トリエタノールアミン                        ０．３重量部
【００１８】
＜実施例８＞
以下に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤を作成した。即ち、イ、ロの成分をそれぞれ８０℃に加熱し、イにロを加えてゲル化させ、攪拌冷却して本発明の水性ゲル形態の皮膚外用剤を得た。このものを実施例２の評価法により評価すると、平均移動距離は４±５であり、
イ
グリセリン                                ７８．２重量部
ジプロピレングリコール                    １５    重量部
１，２−ペンタンジオール                    ５    重量部
セバシン酸ジイソプロピル                    ０．１重量部
マレイン酸クロルフェニラミン                    １    重量部
カルボキシビニルポリマー                    ０．４重量部
ロ
トリエタノールアミン                        ０．３重量部
【００１９】
＜実施例９＞
以下に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤を作成した。即ち、イ、ロの成分をそれぞれ８０℃に加熱し、イにロを加えてゲル化させ、攪拌冷却して本発明の水性ゲル形態の皮膚外用剤を得た。このものを実施例２の評価法により評価すると、平均移動距離は４±５であり、
イ
グリセリン                                ７８．２重量部
ジプロピレングリコール                    １５    重量部
１，２−ペンタンジオール                    ５    重量部
セバシン酸ジイソプロピル                    ０．１重量部
アラントイン                                １    重量部
カルボキシビニルポリマー                    ０．４重量部
ロ
トリエタノールアミン                        ０．３重量部
【００２０】
＜実施例８＞
以下に示す処方に従って、本発明の皮膚外用剤を作成した。即ち、イ、ロの成分をそれぞれ８０℃に加熱し、イにロを加えてゲル化させ、攪拌冷却して本発明の水性ゲル形態の皮膚外用剤を得た。このものを実施例２の評価法により評価すると、平均移動距離は３±５であり、
イ
グリセリン                                ７７．２重量部
ジプロピレングリコール                    １５    重量部
１，２−ペンタンジオール                    ５    重量部
セバシン酸ジイソプロピル                    ０．１重量部
マレイン酸クロルフェニラミン                ０．２重量部
酢酸ヒドロコルチゾン                        ０．５重量部
酢酸テトラヒドロゾリン                    ０．０５重量部
アラントイン                                １    重量部
塩酸クロルヘキシジン                      ０．２５重量部
カルボキシビニルポリマー                    ０．４重量部
ロ
トリエタノールアミン                        ０．３重量部
【００２１】
【発明の効果】
本発明によれば、使用時の冷感刺激を与えない、痔疾の治療に好適な皮膚外用剤を提供することができる。