(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
テアニンを有効成分として含有する胃粘膜障害治療・予防剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、遺伝子転写制御因子のＤＮＡ結合能を有効に抑制し得る抑制剤、詳しくはロイシンジッパー型に分類されるアクチベータタンパク質（ＡＰ１：activator protein-1）のＤＮＡ結合能を有効に抑制し得る遺伝子転写制御因子のＤＮＡ結合能抑制剤に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
アクチベータタンパク質（以下「ＡＰ１」という）は、ロイシンジッパー型に属する転写制御因子であり、ｃ-Fosタンパクファミリー及びｃ-Junタンパクファミリー間に形成されるヘテロダイマー或いはホモダイマーである。これらのホモダイマー及びヘテロダイマーはいずれも、ＤＮＡ結合能上昇を介して特定部位の遺伝子すなわち「ＴＧＡＣＴＣＡ」配列（ＴＲＥ配列）或いは「ＴＧＡＣＧＴＣＡ」（ＣＲＥ配列）を有する標的二本鎖ＤＮＡに結合して転写を促進することが知られている（日薬理誌（Folia Pharmacol.Jpn.）110,45~57(1997)）。
【０００３】
最近の研究により、癌、動脈硬化、高血圧、糖尿病など多くの疾患の発症時にＡＰ１を代表とする遺伝子転写制御因子群の変動が誘発されることが明らかになってきた。中でも、ＡＰ１については、次にように多くの文献においてその関与が報告されている。
【０００４】
例えば、特表平１１−５０４３２８は、ＡＰ１タンパク質によって刺激される遺伝子は、乾癬、慢性関節リウマチ及び腫瘍転移などの過剰増殖性及び炎症性疾患に関与していること。並びに、ＡＰ１タンパク質によって促進される遺伝子発現を阻害し得る薬剤が、皮膚病（アクネ、ダリエー病、乾癬、魚鱗癬、湿疹及びアトピー性皮膚炎など）の治療、悪性過剰増殖性疾患（上皮癌、乳癌、前立腺癌、頭頚部癌及び骨髄性白血病など）の治療及び予防、新内膜過剰増殖がもたらすアテローム性動脈硬化症と再狭窄症の治療及び予防、その他の非悪性過剰増殖性疾患（子宮内膜過形成、良性前立腺肥大、増殖性硝子体網膜症及び形成異常など）の治療及び予防、自己免疫疾患と免疫性疾患（例えば紅斑性狼瘡）の治療、関節炎、喘息、アレルギー、慢性炎症性疾患（肺繊維症など）の治療、脂質の代謝と輸送に関係する疾患（脂血症など）の治療及び予防、創傷治癒の促進、ドライアイ症候群の処置、及び日光による皮膚損傷の治療及び予防に有効である旨を開示している。
【０００５】
特表平８−５１２０４３号は、ＡＰ１が神経変性のメディエーターを構成することと共に、ＡＰ１複合体の活性を阻害することによって神経変性疾患の治療に使用できること。具体的には、虚血、低酸素症、低血糖症、及び癲癇発作に関連するか、或いは別の場合には大脳損傷に関連する神経変性の治療及び／または予防のため、或いはハンチントン（Huntington）型舞踏病もしくはアルツハイマー（Alzheimer）性疾患の治療及び／または予防のために用いることができる旨を開示している。
【０００６】
特表平８−５１２０４３は、アルツハイマー性疾患の病因に関連するアミロイドタンパク質前躯体（ＡＰＰ）の様々なイソ型をコードする遺伝子のプロモーターは、ＡＰ１のための結合部位を含み（Lee et al、Nature 325(1987)368）、また、パーキンソン病に関わるチロシンヒドロキシラーゼのための遺伝子のプロモーターには、ＡＰ１のための結合部位を含んでいる（Icard-Liepkans et al、Neurosc.Res.32(1992)290）ことを開示している。
【０００７】
以上の点から、遺伝子転写制御因子、中でもＡＰ１のＤＮＡ結合能上昇を有効に抑制できれば（遺伝子側から見れば、遺伝子ＤＮＡ上の特定の塩基配列であるＴＲＥ配列或いはＣＲＥ配列に対する遺伝子転写制御因子の結合能上昇を有効に抑制できれば）、多くの病気発症の治療及び予防に役立つことが期待できる。しかし、従来、ＡＰ１のＤＮＡ結合能上昇或いはＴＲＥ配列或いはＣＲＥ配列に対する遺伝子転写制御因子の結合能上昇を特異的に抑制し得る物質については、例えば、特表平１１−５０４３２８号が、レチノイド化合物又はリガンドによって活性化されたレチノイドレセプターＲＡＲなどを開示しているほかは、sodium fluorideやsodium β-glycerophosphateなどのプロテインホスファターゼ阻害薬がＡＰ１を含む転写制御因子のＤＮＡ結合能を抑制することが報告されている（日薬理誌（Folia Pharmacol.Jpn.）110,45~57(1997)）程度であった。
【０００８】
そこで本発明の目的は、遺伝子転写制御因子、中でもＡＰ１のＤＮＡ結合能、或いはＴＲＥ配列・ＣＲＥ配列への遺伝子転写制御因子結合能の上昇を有効に抑制することができ、しかも安全性の高い天然物由来の物質を有効成分とする遺伝子転写制御因子のＤＮＡ結合能抑制剤を提供することにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明の遺伝子転写制御因子のＤＮＡ結合能抑制剤は、テアニンを有効成分として含有することを特徴とする。
この際の遺伝子転写制御因子としてはＡＰ１を挙げることができ、ＤＮＡとしては遺伝子ＤＮＡ上の特定の塩基配列であるＴＲＥ配列或いはＣＲＥ配列を挙げることができる。したがって、本発明の遺伝子転写制御因子のＤＮＡ結合能抑制剤は、ＡＰ１のＤＮＡ結合能抑制剤、或いは、遺伝子転写制御因子のＴＲＥ配列結合能抑制剤、遺伝子転写制御因子のＣＲＥ配列結合能抑制剤としても好適に提供することができる。
ちなみに、ＣＲＥ配列に対しては、ＡＰ１の他、転写制御因子ＣＲＥＢが結合することが知られている。
【００１０】
本発明の遺伝子転写制御因子のＤＮＡ結合能抑制剤は、特にＡＰ１のＤＮＡ結合能上昇や、ＴＲＥ配列或いはＣＲＥ配列への遺伝子転写制御因子の結合能上昇を有効に抑制することができ、ＡＰ１のＤＮＡ結合やＴＲＥ配列・ＣＲＥ配列に対する遺伝子転写制御因子の結合によって促進される転写及び遺伝子発現を阻害することができる。中でも胃、副腎、視床下部及び下垂体、その中でも特に胃、副腎及び視床下部におけるＡＰ１のＤＮＡ結合能やＴＲＥ配列・ＣＲＥ配列に対する遺伝子転写制御因子の結合能の上昇を有効に抑制することができ、ここでの転写及び遺伝子発現を特に有効に阻害することができる。しかも、テアニンは、天然物である茶（Camellia sinensis）から抽出される物質であり、飲み物である茶を通して日常的に古くから摂取され、現在では食品添加物としても認可されているものであるから、副作用の心配が極めて少ない点でも好適である。
【００１１】
従って、本発明の遺伝子転写制御因子のＤＮＡ結合能抑制剤は、ＡＰ１のＤＮＡ結合、言い換えればＴＲＥ配列・ＣＲＥ配列に対する遺伝子転写制御因子の結合によって促進される様々な疾患、例えば乾癬、慢性関節リウマチ及び腫瘍転移などの過剰増殖性及び炎症性疾患、皮膚病（アクネ、ダリエー病、乾癬、魚鱗癬、湿疹及びアトピー性皮膚炎など）、悪性過剰増殖性疾患（上皮癌、乳癌、前立腺癌、頭頚部癌及び骨髄性白血病など）、新内膜過剰増殖がもたらすアテローム性動脈硬化症や再狭窄症、非悪性過剰増殖性疾患（子宮内膜過形成、良性前立腺肥大、増殖性硝子体網膜症及び形成異常など）、自己免疫疾患、免疫性疾患（例えば紅斑性狼瘡）、関節炎、喘息、アレルギー、慢性炎症性疾患（肺繊維症など）、脂質の代謝と輸送に関係する疾患（脂血症など）、創傷治癒の促進、ドライアイ症候群、及び日光による皮膚損傷、虚血・低酸素症・低血糖症・癲癇発作・大脳損傷に関連する神経変性、ハンチントン（Huntington）型舞踏病、アルツハイマー（Alzheimer）性疾患、パーキンソン病、ストレス性疾患（胃潰瘍など）、記憶障害、その他（これから明らかになるものも含めて）ＡＰ１のＤＮＡ結合或いはＴＲＥ配列・ＣＲＥ配列に対する遺伝子転写制御因子の結合によって発症する疾患、中でも胃、副腎、視床下部、下垂体、その中でも胃、副腎、視床下部におけるＡＰ１のＤＮＡ結合或いはＴＲＥ配列・ＣＲＥ配列に対する遺伝子転写制御因子の結合によって発生する疾患の治療及び予防に効果を期待することができる。
【００１２】
なお、テアニンの生理機能性に関しては、従来、グルタミン酸の毒性を抑制する作用及びグルタミン酸受容体を遮蔽する作用（特開平９−２８６７２７号）、虚血性遅発性神経細胞死保護効果（特開２０００−２２９８５４号）、及び交感神経の緊張状態（ストレス）を緩和する効果（特許第２９０４６５５号）など、様々な作用効果が開示されているが、ＡＰ１のＤＮＡ結合能抑制については勿論、遺伝子転写制御因子の活性抑制についてすら開示されていなかった。
【００１３】
【発明の実施形態】
以下、本発明の遺伝子転写制御因子のＤＮＡ結合能抑制剤の実施形態について説明する。
【００１４】
本発明の遺伝子転写制御因子のＤＮＡ結合能抑制剤は、テアニンを有効成分として含有或いは処方することにより作成することができる。
【００１５】
本発明の有効成分となり得る「テアニン」は、Ｌ−グルタミン酸−γ−エチルアミド（Ｌ−テアニン）を用いることができる。Ｌ−テアニンは、天然物から取得可能であるばかりか、食品添加物として認められており、入手の容易さ及び安全性などの点で特に好ましい。
【００１６】
上記テアニンは、既に公知となっている各種方法によって入手することが可能である。例えば、植物または微生物などの培養法により生合成することも、茶葉から抽出することも、発酵或いは化学合成することもできる。例えば、工業的に合成するには、Ｌ−グルタミン酸を加熱して得られるＬ−ピロリドンカルボン酸を銅塩とした後、無水エチルアミンと反応させて、最後に脱銅して得ることができる。
【００１７】
本発明の遺伝子転写制御因子のＤＮＡ結合能抑制剤においては、テアニンのみを単独で有効成分とすることもできるが、その他の有効成分と混合することも可能である。単独で用いる場合、例えばテアニンを精製品、粗精製品、或いは茶抽出エキス等の形状のまま精製水又は生理食塩水などに溶解して薬剤（例えば腹腔内投与剤や脳内投与剤等）などとして提供することもできる。
【００１８】
本発明の遺伝子転写制御因子のＤＮＡ結合能抑制剤は、経口投与剤または非経口投与剤（筋注、静注、皮下投与、直腸投与、経皮投与、経鼻投与など）として使用することができ、それぞれの投与に適した配合及び剤型とするのが好ましい。
【００１９】
剤型について言えば、例えば経口投与剤用として液剤、錠剤、散剤、顆粒、糖衣錠、カプセル、懸濁液、乳剤、丸剤などの形態に調製することができ、非経口投与剤用として注射剤、アンプル剤、直腸投与剤、油脂性坐剤、水溶性坐剤などの形態に調製することができる。
配合（製剤）について言えば、通常用いられている賦形剤、増量剤、結合剤、湿潤化剤、崩壊剤、表面活性剤、潤滑剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、溶解補助剤、防腐剤、矯味矯臭剤、無痛化剤、安定化剤などを用いて常法により製造することができる。また、例えば乳糖、果糖、ブドウ糖、でん粉、ゼラチン、炭酸マグネシウム、合成ケイ酸マグネシウム、タルク、ステアリン酸マグネシウム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースまたはその塩、アラビアゴム、ポリエチレングリコール、シロップ、ワセリン、グリセリン、エタノール、プロピレングリコール、クエン酸、塩化ナトリウム、亜硫酸ソーダ、リン酸ナトリウムなどの無毒性の添加剤を配合することも可能である。
【００２０】
なお、本発明の遺伝子転写制御因子のＤＮＡ結合能抑制剤は、医薬品のほか、医薬部外品、薬理効果を備えた健康食品・健康飲料・特定保健用食品・機能性食品、或いは飼料などとしても提供することができる。例えば、医薬部外品として調整し、これを瓶ドリンク飲料等の飲用形態、或いはタブレット、カプセル、顆粒等の形態とすることにより、摂取し易い予防剤とすることができる。また、健康食品や健康飲料としては、例えば本発明の有効成分に乳成分、炭酸、賦形剤（造粒剤含む）、希釈剤、或いは更に甘味剤、フレーバー、小麦粉、でんぷん、糖、油脂類等の各種タンパク質、糖質原料やビタミン、ミネラルなどから選ばれた一種或いは二種以上を混合し、例えばスポーツ飲料、果実飲料、乳飲料、茶飲料、野菜ジュース、乳性飲料、アルコール飲料、ゼリー、ゼリー飲料、炭酸飲料、チューインガム、チョコレート、キャンディ、ビスケット、スナック、パン、乳製品、魚肉練り製品、畜肉製品、冷菓、乾燥食品、サプリメントなど様々な形態の飲食物として提供することができる。
【００２１】
本発明における有効成分の含有量は、用途によっても異なるが、乾燥重量換算にして０.００１〜９０重量％、特に０.０１〜９０重量％配合することが好ましい。例えば、錠剤やカプセル状にして１錠又は１カプセル当たり有効成分含量を１〜９０重量％濃度で配合して医薬品として製品化することができる。また、有効成分含量を０．０１〜１重量％濃度で配合し、これに香味剤、甘味剤、保存料などを加え、１００ｍｌの褐色瓶容器に詰めて健康飲食品、特定保健用食品、機能性食品、特殊栄養飲食品等として製品化することもできる。
また、テアニン及び誘導体の摂取量は、約０．０５〜２０００ｍｇ／ｋｇ・日が好ましく、０．２〜１０００ｍｇ／ｋｇ・日がより好ましい。
【００２２】
（動物試験）
水浸拘束ストレスを与えることによってＡＰ１のＤＮＡ結合能が上昇することが報告されている（日本神経精神薬理学雑誌（Jpn.J.Neuropsychopharmacol.）20:318(2000)）。そこで、本試験では、テアニン投与後に水浸拘束ストレスを与えることによって、テアニンがＡＰ１のＤＮＡ結合能上昇に与える影響について考察した。
【００２３】
８週令のWistar系雄性ラットに対して生理食塩水又は生理食塩水に溶解したテアニン（５００ｍｇ／ｋｇ又は２０００ｍｇ／ｋｇ）を腹腔内投与し、投与１０分経過後ラットを金属製ストレスケージに拘束して２５℃の恒温槽中に鎖骨下まで浸し、午前８時から１１時までの３時間、水浸拘束ストレス負荷を行なった。そして、ストレス負荷終了直後、断頭致死させたラットの中枢７部位（大脳皮質、海馬、綿状体、視床下部、中脳、小脳、橋・延髄）及び末梢３部位（下垂体、副腎、胃粘膜）から細胞核抽出液を調製し、ゲルシフトアッセイ法によりＡＰ１のＤＮＡ結合能を測定した。詳しくは「ＴＧＡＣＴＣＡ」配列（ＴＲＥ配列）を含むオリゴヌクレオチドをＤＮＡポリメラーゼＩＩと[α-32Ｐ]ＡＴＰにより放射標識したものをプローブとして各組織から調製した細胞核抽出液と反応させ、反応後、結合プローブと遊離プローブとをポリアクリルアミドゲル電気泳動法により分離し、その後のプローブ結合能をオートラジオグラフ法により測定した。
なお、視床下部については、胃粘膜の試験結果から判断して、テアニン５００ｍｇ／ｋｇ投与は行っていない。
【００２４】
他方、生理食塩水又は生理食塩水に溶解したテアニン（２０００ｍｇ／ｋｇ）を投与した後、上記同様にストレスを負荷し、その直後の胃を摘出し、胃粘膜の写真撮影を行うと共に、クライオスタットを用いて１０μｍの胃粘膜切片を作成し、ヘマトキシリン・エオジン染色（ＨＥ染色）を行なった。
【００２５】
（結果）
生理食塩水投与後、ストレス負荷を行なわなかった場合と水浸拘束ストレス負荷を行なった場合とにおけるＡＰ１のＤＮＡ結合能変動率を下記表１に示した。また、胃粘膜において生理食塩水又はテアニン５００ｍｇ／ｋｇ投与後にストレスを負荷した場合と負荷しない場合とのＡＰ１のＤＮＡ結合能変動率（生理食塩水投与後ストレスを負荷しない場合のＡＰ１のＤＮＡ結合能を１００として計算した変動率）を図１に示し、同じく胃粘膜においてテアニン２０００ｍｇ／ｋｇを投与した場合のＡＰ１のＤＮＡ結合能変動率を図１と同様に図２に示し、これら図１及び図２と同様に、副腎におけるＡＰ１のＤＮＡ結合能変動率を図３及び図４に示し、下垂体におけるＡＰ１のＤＮＡ結合能変動率を図５及び図６に示し、視床下部におけるテアニン２０００ｍｇ／ｋｇ投与した場合のＡＰ１のＤＮＡ結合能変動率を図７に示した。
【００２６】
【表１】
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【００２７】
（ストレス負荷の影響）
表１に示されるように、３時間の拘束水浸ストレス負荷により、視床下部、下垂体、副腎及び胃粘膜において、対照群と比較してそれぞれ約２、３、４，５倍の有意なＡＰ１のＤＮＡ結合能上昇が認められた。
これに対し、大脳皮質、海馬、綿状体、中脳、小脳及び橋・延髄では、ＡＰ１のＤＮＡ結合能上昇が観察されなかった。
【００２８】
（胃粘膜における影響）
胃粘膜では、図１及び図２に示されるように、水浸拘束ストレス負荷を与えると、ストレス負荷を与えなかった場合に比べて約４−５倍の有意なＡＰ１のＤＮＡ結合能の上昇が観察された。
その一方、テアニン投与後にストレス負荷を行なうと、５００ｍｇ／ｋｇ投与群ではＡＰ１のＤＮＡ結合能上昇の抑制傾向がみられ、２０００ｍｇ／ｋｇ投与群ではＡＰ１のＤＮＡ結合能上昇が有意に抑制された。
なお、ストレスを与えない場合を比較すると、テアニン投与した場合には、生理食塩水投与に比べて両投与量ともＡＰ１のＤＮＡ結合能の有意な上昇は認められなかった。
【００２９】
（副腎における影響）
副腎では、図３及び図４に示されるように、水浸拘束ストレス負荷を与えると、ストレス負荷を与えなかった場合に比べて約３−４倍の有意なＡＰ１のＤＮＡ結合能の上昇が観察された。
その一方、テアニン投与後にストレス負荷を行なうと、５００ｍｇ／ｋｇ投与群及び２０００ｍｇ／ｋｇの両投与量ともに、ＡＰ１のＤＮＡ結合能上昇の著名な減弱が観察された。
なお、ストレスを与えない場合を比較すると、テアニン２０００ｍｇ／ｋｇ投与した場合、生理食塩水投与した場合に比べて約２倍の有意なＡＰ１のＤＮＡ結合上昇が観察された。
【００３０】
（下垂体における）
下垂体では、図５及び図６に示されるように、水浸拘束ストレス負荷を与えることにより、ストレス負荷を与えなかった場合に比べて約３−４倍の有意なＡＰ１のＤＮＡ結合能の上昇が観察された。
その一方、テアニン投与後にストレス負荷を行なうと、５００ｍｇ／ｋｇ投与群ではＡＰ１のＤＮＡ結合能上昇に変化はみられなかったが、２０００ｍｇ／ｋｇ投与群ではＡＰ１のＤＮＡ結合能上昇を抑制する傾向が観察された。
なお、ストレスを与えない場合を比較すると、生理食塩水を投与した場合に比べて、テアニン投与した場合は両投与量ともＡＰ１のＤＮＡ結合能の有意な上昇は認められなかった。
【００３１】
（視床下部）
視床下部では、図７に示されるように、水浸拘束ストレス負荷を与えることにより、ストレス負荷を与えなかった場合に比べて約２倍のＡＰ１のＤＮＡ結合能の有意な上昇が観察された。
その一方、テアニン２０００ｍｇ／ｋｇ投与後にストレス負荷を行なった群においては、生理食塩水投与後にストレス負荷を行った場合と比較してＡＰ１のＤＮＡ結合能上昇を抑制する傾向が観察された。
【００３２】
ＡＰ１のＤＮＡ結合は、遺伝子側から見れば、遺伝子ＤＮＡ上の特定の塩基配列であるＴＲＥ配列或いはＣＲＥ配列に対する遺伝子転写制御因子の結合を意味するので、以上の結果は、ＴＲＥ配列或いはＣＲＥ配列への結合能への影響として考察することができる。
また、ＡＰ１のＤＮＡ結合能変動は、細胞核内におけるＤＮＡからｍＲＮＡへの転写反応変動を意味するので、以上の結果は、種々の臓器において特定の標的タンパク質の生合成変動を通じて長期的な細胞機能変動が招来される可能性を強く示唆する。
【００３３】
（胃粘膜の肉眼的及び組織学的観察と考察）
生理食塩水投与後にストレス負荷を行った場合の胃粘膜の観察を行なったところ、肉眼的に多数の出血部位が観察され、さらにＨＥ染色により粘膜層にビランがみられた。
これに対し、テアニン２０００ｍｇ／ｋｇ投与後にストレス負荷を行なうと、胃粘膜には殆ど出血部位は観察されず、またＨＥ染色においてもビランは観察されなかった。生理食塩水及びテアニン投与のみでは、胃粘膜に出血部位やビランは観察されなかった。
以上の点から、本発明は、テアニンを有効成分としてなる胃粘膜障害予防・治療剤を提供することができる。これらは、医薬品、医薬部外品、健康飲食品、特定保健用食品、機能性食品、飼料などとして使用可能であり、本発明の遺伝子転写制御因子のＤＮＡ結合能抑制剤と同様に調製及び処方することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】  胃粘膜において、生理食塩水又はテアニン５００ｍｇ／ｋｇを投与した後、ストレスを負荷した場合と負荷しない場合のＡＰ１のＤＮＡ結合能変動率（生理食塩水投与後ストレスを負荷しない場合のＡＰ１のＤＮＡ結合能を１００として計算した変動率）をそれぞれ示したグラフである。
【図２】  胃粘膜において、生理食塩水又はテアニン２０００ｍｇ／ｋｇを投与した後、ストレスを負荷した場合と負荷しない場合のＡＰ１のＤＮＡ結合能変動率（生理食塩水投与後ストレスを負荷しない場合のＡＰ１のＤＮＡ結合能を１００として計算した変動率）をそれぞれ示したグラフである。
【図３】  副腎において、生理食塩水又はテアニン５００ｍｇ／ｋｇを投与した後、ストレスを負荷した場合と負荷しない場合のＡＰ１のＤＮＡ結合能変動率（生理食塩水投与後ストレスを負荷しない場合のＡＰ１のＤＮＡ結合能を１００として計算した変動率）をそれぞれ示したグラフである。
【図４】  副腎において、生理食塩水又はテアニン２０００ｍｇ／ｋｇを投与した後、ストレスを負荷した場合と負荷しない場合のＡＰ１のＤＮＡ結合能変動率（生理食塩水投与後ストレスを負荷しない場合のＡＰ１のＤＮＡ結合能を１００として計算した変動率）をそれぞれ示したグラフである。
【図５】  下垂体において、生理食塩水又はテアニン５００ｍｇ／ｋｇを投与した後、ストレスを負荷した場合と負荷しない場合のＡＰ１のＤＮＡ結合能変動率（生理食塩水投与後ストレスを負荷しない場合のＡＰ１のＤＮＡ結合能を１００として計算した変動率）をそれぞれ示したグラフである。
【図６】  下垂体において、生理食塩水又はテアニン２０００ｍｇ／ｋｇを投与した後、ストレスを負荷した場合と負荷しない場合のＡＰ１のＤＮＡ結合能変動率（生理食塩水投与後ストレスを負荷しない場合のＡＰ１のＤＮＡ結合能を１００として計算した変動率）をそれぞれ示したグラフである。
【図７】  視床下部において、生理食塩水又はテアニン２０００ｍｇ／ｋｇを投与した後、ストレスを負荷した場合と負荷しない場合のＡＰ１のＤＮＡ結合能変動率（生理食塩水投与後ストレスを負荷しない場合のＡＰ１のＤＮＡ結合能を１００として計算した変動率）をそれぞれ示したグラフである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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