(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
0004115546.tif 000007
〔式中、
Ｒは、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルスルフェニル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアルキルスルホニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＳＦ５であり、
Ｒ１及びＲ２の各々は独立に、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、
Ｙは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、
Ｚは、Ｎ、Ｃ−ＮＯ２またはＣ−Ｒ３であり、ここにＲ３は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｓ）ＮＨ２、アルキルまたはハロアルキルであり、
ＡはＮ−結合した窒素含有の５員の複素環を示す〕で示される複素環化合物を製造するために、
式（ＩＩ）：
【化２】
0004115546.tif 000008
〔式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｚ及びＡは前記と同義、Ｇはハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルスルフェニル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアルキルスルホニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＦ５またはＮＯ２である〕で示される窒素含有化合物と、式ＭＸｎ〔式中、Ｍは金属カチオン、Ｘはハロゲン化物アニオン、ｎは金属カチオンの原子価に等しい正の整数である〕で示される金属ハロゲン化物とを、亜硝酸イオン捕捉剤の存在下に反応させることを特徴とする方法であり、Ａが、式：
【化３】
0004115546.tif 000009
〔式中、Ｒ４は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ホルミル、アルキルカルボニル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、シクロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、アルコキシまたはＣ（Ｓ）ＮＨ２であり、
Ｒ５は、Ｒ３３Ｓ（Ｏ）ｑ、ＣＮ、ＳＣＮ、ＮＯ２、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルコキシまたはハロゲンであり、
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アルキルカルボニル、ホルミル、ハロアルキルカルボニル、ハロゲン、アルキルスルフェニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルコキシ、ハロアルコキシであり、
Ｒ７は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、シアノ、アルキルスルフェニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルフェニル、ハロアルキルスルフィニルまたはハロアルキルスルホニルであり、
Ｒ３３は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルまたはハロアルキルであり、
ｑは、０、１または２である〕で示される前記方法。
【請求項２】
出発反応体１モルあたり１〜３モル当量の亜硝酸イオン捕捉剤の存在下で反応させることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
亜硝酸イオン捕捉剤が、スルファミン酸、尿素、アニリン、ヒドロキシルアミン、ヒドラジン、ヒドラゾン酸、アスコルビン酸、スルファミン酸アンモニウムまたはアンモニアであることを特徴とする請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
亜硝酸イオン捕捉剤がスルファミン酸であることを特徴とする請求項３に記載の方法。
【請求項５】
式（ＩＩ）の化合物中の１つまたは２つのニトロ基が反応の進行中にハロゲン原子によって置換されることを特徴とする請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
第一段階で、式中のＺがＣ−ＮＯ２である式（ＩＩ）のジニトロ化合物をハロゲン化金属塩ＭＸｎと反応させてモノハロ、モノニトロ化合物を形成し、第二段階で、得られたモノハロ、モノニトロ化合物をハロゲン化金属塩Ｍ’Ｘ’ｎ〔式中、金属カチオンＭ’はＭと同じであっても異なっていてもよく、ハロゲン化物アニオンＸ’はＸと同じであっても異なっていてもよい〕と反応させることを特徴とする請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
ＭＸｎがアルカリ金属またはアルカリ土類金属のハロゲン化塩であることを特徴とする請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
ＭＸｎがアルカリ金属塩であることを特徴とする請求項７に記載の方法。
【請求項９】
式（ＩＩ）の化合物を少なくとも１モル当量のＭＸｎと反応させることを特徴とする請求項１から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
ＭＸｎがＬｉＣｌであることを特徴とする請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
式（ＩＩ）の化合物を１〜１０モル当量のＭＸｎと反応させることを特徴とする請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
不活性溶媒の存在下に５０〜２５０℃の温度で反応させることを特徴とする請求項１から１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
ＲがＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＦ５または低級ハロアルキルである；
Ｒ１及びＲ２の双方が水素である；
ＹがＦ、ＣｌまたはＢｒである；
ＺがＣ−ＮＯ２、Ｃ−Ｃｌ、Ｃ−Ｈ、Ｃ−Ｂｒ、Ｃ−ＦまたはＣ−ＣＮである；という特性を１つ以上有することを特徴とする請求項１から１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
ＲがＣＦ３またはＳＦ５であることを特徴とする請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
ＹがＣｌであることを特徴とする請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
ＧがＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＦ５または低級ハロアルキルであることを特徴とする請求項１から１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
ＧがＣＦ３またはＳＦ５であることを特徴とする請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
Ａが、その窒素原子を介して結合されたピロリルまたはピラゾリル環であることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
Ａが、その窒素原子を介して結合されたピラゾリル環であることを特徴とする請求項１８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、１−(ハロアリール)複素環化合物の製造方法及び該方法に使用される新規な化合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
農薬、特に、殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、成長調整剤、及び／または除草剤として有用な多数の１−(ハロアリール)複素環化合物、並びにその製造方法は公知である。
【０００３】
複素環誘導体のような複合分子の製造はかなり難しく、簡単な反応体を用いる簡単な製造方法が要望されている。
【０００４】
ニトロアリール化合物とハロゲン化物塩との反応によるハロアリール化合物の製造は文献で公知であり、例えば、Ｊａｍｅｓ Ｒ.Ｂｅｃｋ,Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ３４,ｐｐ.２０５７−２０６８(１９７８)及びその引用文献に記載されている。ハロゲン化物−亜硝酸交換によって１−(２−ニトロフェニル)ピリミジノンから１−(２−ハロフェニル)ピリミジノンを製造する方法は、欧州特許出願第０３９６２５０号に記載されている。しかしながらこのような反応は一般に長い反応時間及び高い温度を必要とし、その結果として、収率が低下し不都合な副生物の種類が増加する。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
従って、本発明の目的は、１−(ハロアリール)複素環化合物の新規で有効な製造方法を提供することである。
【０００６】
本発明の別の目的は、夾雑副生物を実質的に含まない生成物が得られる方法を提供することである。
【０００７】
本発明の更に別の目的は、このような化合物を高収率で製造する方法を提供することである。
【０００８】
本発明の上記及びその他の目的は、以下の記載より明らかであり、本発明によって完全にまたは部分的に達成される。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明は、式：
【００１０】
【化６】
0004115546.tif 000002
【００１１】
〔式中、
Ｒは、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルスルフェニル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアルキルスルホニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＳＦ5であり、
Ｒ1及びＲ2の各々は独立に、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、
Ｙは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、
Ｚは、Ｎ、Ｃ−ＮＯ2またはＣ−Ｒ3であり、ここにＲ3は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、Ｃ(Ｓ)ＮＨ2、アルキルまたはハロアルキルであり、
Ａは置換または未置換のＮ−結合した窒素含有の５員または６員の複素環を示す〕で示される複素環化合物の製造方法を提供する。
【００１２】
本発明方法は、式：
【００１３】
【化７】
0004115546.tif 000003
【００１４】
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｚ及びＡは前記と同義、Ｇはハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルスルフェニル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアルキルスルホニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＦ5またはＮＯ2である〕で示される窒素含有化合物と、式ＭＸn〔式中、Ｍは金属カチオン、Ｘはハロゲン化物アニオン、ｎは金属カチオンの原子価に等しい正の整数である〕で示される金属ハロゲン化物とを、亜硝酸イオン捕捉剤の存在下で反応させることから成る。
【００１５】
【発明の実施の形態】
上記及び以下の本文中の用語に関しては、除外の指示がない限り以下の定義が用いられる。
【００１６】
「ハロ」または「ハロゲン」なる用語は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを意味する。例えば「ハロアルキル」のように「ハロ」なる用語を炭化水素と結合して使用したときは、炭化水素部分に１つ以上のハロ原子が存在することを意味する。
【００１７】
「ハロゲン化物アニオン」なる用語は、Ｆ-、Ｃｌ-、Ｂｒ-またはＩ-を意味する。
【００１８】
アルキル基及び他の基(例えば、ハロアルキル、ハロアルコキシ、など)のアルキル部分は通常は１〜７個の炭素原子を有している。かかる基と結合して使用された「低級」なる用語は、１〜４個の炭素原子を有する基を意味する。
【００１９】
「スルフェニル」なる用語は「チオ」を意味しており、例えば「ハロアルキルスルフェニル」と「ハロアルキルチオ」とは同義語である。
【００２０】
シクロアルケニル基及びシクロアルキニル基並びに他の基のこのような部分は通常は環に３〜６個の炭素原子を有している。
【００２１】
アルケニル基及びアルキニル基並びに他の基のこのような部分は通常は環に２〜７個の炭素原子、好ましくは２〜４個の炭素原子を有している。
【００２２】
本発明の方法においては、出発物質及び生成物が以下に示すようないくつかの特徴を有しているのが好ましい。
【００２３】
Ｒがハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルスルフェニル、ハロアルキルスルフィニルまたはハロアルキルスルホニルのとき、そのアルキル部分は好ましくは低級アルキルである。好ましくは、ＲはハロゲンまたはＳＦ5または低級ハロアルキルである。極めて好ましくは、ＲはＣＦ3またはＳＦ5である。
【００２４】
Ｒ1及びＲ2の双方がＨであるのが好ましい。
【００２５】
Ｙは、好ましくはＦ、ＣｌまたはＢｒであり、極めて好ましくはＣｌである。
【００２６】
Ｚは、好ましくはＣ−ＮＯ2、Ｃ−Ｃｌ、Ｃ−Ｈ、Ｃ−Ｂｒ、Ｃ−ＦまたはＣ−ＣＮである。
【００２７】
Ｇがハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルスルフェニル、ハロアルキルスルフィニルまたはハロアルキルスルホニルのとき、そのアルキル部分は好ましくは低級アルキルである。好ましくは、Ｇはハロゲン、ＳＦ5または低級アルキルである。極めて好ましくは、ＧはＣＦ3またはＳＦ5である。
【００２８】
Ａで示される複素環系は、式：
【００２９】
【化８】
0004115546.tif 000004
【００３０】
で示すことができ、式中、
Ｒ4は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ホルミル、アルキルカルボニル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、シクロアルキル、Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、アルコキシまたはＣ(Ｓ)ＮＨ2であり、
Ｒ5は、Ｒ33Ｓ(Ｏ)q、ＣＮ、ＳＣＮ、ＮＯ2、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルコキシまたはハロゲンであり、
Ｒ6は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、アルキルカルボニル、ホルミル、ハロアルキルカルボニル、ハロゲン、ＮＲ34Ｒ35、アルキルスルフェニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、Ｎ＝ＣＨ−Ｏ−アルキルまたはＮ＝ＣＨ−(未置換、または、ＯＨ、アルコキシ、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、ＣＮもしくはＮＯ2で置換されたフェニル)であり、Ｒ7は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、シアノ、アルキルスルフェニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルフェニル、ハロアルキルスルフィニルまたはハロアルキルスルホニルであり、
Ｒ9は、ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ2、ハロゲン、Ｈ、アルキルスルフェニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルフェニル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアルキルスルホニルまたはハロアルコキシであり、Ｒ8、Ｒ10及びＲ11の各々は独立に、Ｈ、アルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ2またはハロアルキルであり、
Ｒ12は、ＯまたはＳであり、
Ｒ13は、未置換、または、ハロゲン、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホニル、アルコキシカルボニル、カルバモイル、シクロアルキルもしくはアルケニルで置換されたアルキルであり、
Ｒ14は、Ｈ、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシアルキル、アルケニルオキシアルキル、メチル、アルキルスルフェニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニルまたはＮＲ34Ｒ35であり、
Ｒ15は、アルキルまたはハロアルキルであり、
Ｒ16、Ｒ17、Ｒ18、Ｒ19及びＲ20の各々は独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ＣＮ、ホルミル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、ハロアルキルカルボニル、ＮＯ2、ＳＣＮ、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロアルケニル、アルキルスルフェニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルフェニル、ハロアルキルスルフィニルまたはハロアルキルスルホニルであり、
Ｒ21、Ｒ22及びＲ24の各々は独立に、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ2、ＯＨ、ＣＮ、アルキル、アルコキシイミノアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキルまたはアルコキシであり、
Ｂ、Ｃ及びＤの１つは、ＮまたはＮ→Ｏであり、Ｂ、Ｃ及びＤの残りの各々はＣ−Ｒ36であり、
Ｒ23は、Ｈ、ハロゲン、アルキルまたはＮＯ2であり、
Ｒ25は、Ｈまたはハロゲンであり、
Ｒ27は、Ｈ；ハロゲン；ＮＯ2；ＣＮ；アルキル；アルコキシ；アルケニルオキシ；アルキニルオキシ；アルコキシアルキル；カルボニルアルコキシ；アルキルオキシアルコキシ；シアノアルコキシ；ベンジルオキシ；アルコキシカルボニルアルコキシ；アルキルカルボニルアルコキシ；ハロアルキル；ヒドロキシアルキル；ホルミル；アジド；ＣＯＯＨまたはその塩；ＣＯＯ−アルキル；未置換、または、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ホルミル、アルキルカルボニル(ＣＯＯＨまたはアルコキシカルボキシで任意に置換されている)、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アミノもしくはジアルキルアミノで置換されたＮＨ2；未置換、または、アルキルもしくはハロアルキルスルホニルで置換されたカルボキサミド；ＮがＨ及び／またはアルキルで置換されたスルホンアミド；またはＱＲ38であり、
Ｒ28は、Ｈ、アルキル、ハロゲン、ＣＮ、ハロアルキルもしくはアルコキシ、またはＣＯＯＨもしくはその塩もしくはエステルであり、
Ｒ29及びＲ30の各々は独立に、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル(これらのアルキル、アルケニル及びアルキニルの各々は未置換またはハロゲン置換)、フェニル、ピリジル、シアノ、ハロゲン、ニトロ、ＣＨＯまたはＮＲ39Ｒ40であり、
Ｒ31及びＲ32の各々は独立に、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ2、ＣＯＮＨ2、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフェニルまたはＮＲ34Ｒ35であり、
Ｒ33は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルまたはハロアルキルであり、
Ｒ34及びＲ35の各々は独立に、Ｈ、アルキル、アルキルカルボニル、ホルミルもしくはアルコキシカルボニルであるか、または、Ｒ34とＲ35とはそれらが結合した窒素原子と共に５員環のピロールもしくはピラゾール部分を形成しており、Ｒ36は、Ｈ、ハロゲン、ＮＯ2、ＣＮ、アルキル、アルコキシアルキル、アセトキシメチル、ヒドロキシメチル、ハロアルキル、ホルミル、アルキルカルボニル、カルボキシまたはその塩、ＣＯＯ−アルキル、Ｎ3、ＮＨ2(未置換、または、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ホルミル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニルアルキルオキシ、アルコキシカルボニルアルキルチオ、アルコキシカルボニルアルキリデンカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルコキシ、ヒドロキシカルボニルチオ、シアノアルコキシ、ヒドロキシカルボニルアルキリデンカルボニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニルアルキルもしくはアミノで置換されている)、カルボキシアミド(未置換、または、アルキル、アルキルスルホニルもしくはハロアルキルスルホニルで置換されている)、スルホンアミド(ＮはＨ及び／またはアルキルで置換されている)またはＱＲ37であり、
Ｒ37は、Ｈ、アルキル、ハロアルキル、シアノアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキルまたはアミノカルボニルアルキル(ＮはＨ及び／またはアルキルで置換されている)であり、
Ｑは、ＯまたはＳ(Ｏ)mであり、
Ｒ38は、Ｈ、ハロアルキル、シアノアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、ヒドロキシカルボニルアルキルまたはアミノカルボニルアルキル(ＮはＨ及び／またはアルキルで置換されている)であり、
Ｒ39及びＲ40の各々は独立に、水素、置換もしくは未置換のアルキル、アシルもしくはアリールを示すか、または、Ｒ39とＲ40とはそれらが結合した窒素と共に他のヘテロ環原子を任意に有する５員から７員の環を形成しており、
Ｒ41は、水素、アルキル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、カルボニルアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、アルコキシアルコキシ、シアノアルコキシ、ハロアルキルスルホニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルコキシカルボニル、ハロアルキル、ハロゲン、ニトロ、カルボキシ、カルボキシアルキル、ヒドロキシ、ベンジルオキシまたはシアノであり、
Ｒ42は、Ｃ7ビシクロアルキル、メチル−もしくはクロロ−置換Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ2−Ｃ5アルケニル、メチル−置換Ｃ6シクロアルケニル、２−メチル−１,３−ジチオラン−２−イルまたはＣ1−Ｃ5アルキルであり、ここにアルキルは、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニル、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルホニルまたはＣ1−Ｃ3アルコキシカルボニルで任意に置換されており、
ｍは、０、１または２であり、
ｏは、０、１、２、３または４であり、
ｐは、０、１または２であり、
ｑは、０、１または２であり、及び、
ｙは、０、１、２または３である。
【００３１】
構造(ａ)〜(ｑ)が立体異性体及び光学異性体を生じることは理解されよう。これらの形態はすべて本発明に包含される。
【００３２】
上記の式(ａ)〜(ｑ)において、結合基のない単結合は、式(Ｉ)及び(ＩＩ)並びにスキーム(Ｉ)及び(ＩＩ)における複素環系の結合点を示している。
【００３３】
Ａは、好ましくはその窒素原子を介して結合された置換または未置換のピロリル、ピラゾリルまたはイミダゾリル環であり、より好ましくはピラゾリル環である。
【００３４】
上記の構造(ａ)〜(ｑ)のうちでも、Ａが、構造(ａ)、(ｂ)または(ｃ)を有しているのが好ましい。
【００３５】
本発明での使用に適したハロゲン化金属塩ＭＸnは、例えば、式中のＭがアルカリ金属カチオンまたはアルカリ土類金属カチオンであり、ｎが１または２であるような金属ハロゲン化物である。本発明で使用できる代表的なハロゲン化金属塩としては、ＬｉＣｌ、ＮａＣｌ、ＫＣｌ、ＣｓＣｌ、ＭｇＣｌ2、ＬｉＢｒ、ＮａＢｒ、ＫＢｒ、ＣｓＢｒ、ＭｇＢｒ2、ＬｉＦ、ＮａＦ、ＫＦ、ＣｓＦ、ＬｉＩ、ＮａＩ、ＫＩ、ＣｓＩ、ＭｇＩ2及びＺｎＩ2がある。好ましいＭＸn誘導体は、アルカリ金属ハロゲン化物、特にＬｉＣｌ、ＮａＣｌ、ＫＣｌ、ＣｓＣｌ、ＬｉＢｒ、ＮａＢｒ、ＫＢｒ、ＮａＦまたはＫＦである。本発明で使用できる最も好ましいＭＸnはＬｉＣｌである。
【００３６】
本発明の好ましい実施態様の１つでは、上記の式(ＩＩ)の化合物を少なくとも１モル当量、好ましくは約１〜約１０モル当量のハロゲン化金属塩ＭＸnと反応させる。溶媒を存在させるのが有利である。一般には、約５０℃〜約２５０℃の範囲の温度を用い、任意に約１〜約１０モル当量の金属キレート添加剤の存在下に反応させる。Ｍａｒｃｈ,Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ,２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ,Ｗｉｌｅｙ,Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ；Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ；１９８５；７７−７９頁に記載されているように、金属キレート添加剤はハロゲン化金属塩ＭＸnとの錯体を形成し、これによってハロゲン化物アニオンの反応性を増加させる化合物である。本発明で好ましい金属キレート添加剤は、例えば、１２−クラウン−４、１５−クラウン−５、１８−クラウン−６及びトリス(３,６−ジオキサヘプチル)アミン(ＴＤＡ−１)である。
【００３７】
亜硝酸イオンを破壊または除去し得る試薬は当業界で公知である(Ｗｉｌｌｉａｍｓ,Ｊ.Ｃｈｅｍ.Ｓｏｃ.Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ.ＩＩ,１９８２,８０１−８０４頁及びその引用文献；Ｅｌｌｉｓｏｎ ａｎｄ Ｗｉｌｌｉａｍｓ,前出,１９８１,６９９−７０２頁及びその引用文献)。本発明で使用できるこのようなアジュバントを亜硝酸イオン捕捉剤と略称するが、その好適例としては、スルファミン酸、尿素、アニリン、ヒドロキシルアミン、ヒドラジン、ヒドラゾン酸、アスコルビン酸、スルファミン酸アンモニウムまたはアンモニアがある。亜硝酸イオン捕捉剤は、出発反応体１モルあたり約１〜約３モル当量の量で存在し得る。
【００３８】
本発明で使用できる適当な反応溶媒は、反応条件下に不活性の有機溶媒であり、例えば、塩素化炭化水素、エーテル、ポリエーテル、炭化水素または極性非プロトン性溶媒、またはこれらの２種以上の混合物がある。好ましい反応溶媒は、例えばＮ−メチルピロリジノン(ＮＭＰ)、ジメチルホルムアミド(ＤＭＦ)、ジメチルスルホキシド(ＤＭＳＯ)、ヘキサメチルリン酸トリアミド(ＨＭＰＡ)及びスルホランである。
【００３９】
本発明の実施態様によれば、式中のＺが−ＮＯ2を示す式(ＩＩ)のジニトロ化合物と、ハロゲン化金属塩ＭＸnとを上記条件下で反応させて１個または２個のニトロ基がハロゲン原子によって置換されたハロゲン付加化合物を形成する。このようにして２個のニトロ基を反応させる場合、第二のニトロ基は、８０℃よりも高温で及び／または金属ハロゲン化物としてＬｉＣｌを用いて反応させるのが好ましい。
【００４０】
本発明の別の実施態様では、式中のＺが−ＮＯ2を示す式(ＩＩ)のジニトロ化合物と、ハロゲン化金属塩ＭＸnとを上記条件下で反応させてモノハロ、モノニトロ化合物を形成し、次いで、得られたモノハロ、モノニトロ化合物を再び上記条件下でハロゲン化金属塩Ｍ´Ｘ´n(ＭＸnと同じであってもよく異なっていてもよい)と反応させて、式(Ｉ)の化合物を形成する。反応は、ハロゲン化金属塩Ｍ´Ｘ´nを同じポットに添加することによって行ってもよく、または、ジニトロ化合物とＭＸnとの反応、及び、形成されたモノニトロ化合物とＭ´Ｘ´nとの反応を別々のポットで順次行ってもよい。
式(Ｉ)のハロゲン付加化合物は、反応混合物を水で希釈し濾過するかまたは適当な溶媒で抽出する慣用の方法によって単離され得る。適当な抽出溶媒としては、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル(ＭＴＢＥ)、ジエチルエーテル、酢酸エチル(ＥｔＯＡｃ)、トルエン、メチレンクロリドなどの水不混和性溶媒がある。
【００４１】
概して、式(ＩＩ)の化合物は公知化合物であるか、または公知方法を用いるかもしくは公知方法の変法を用いて製造し得る。式(ＩＩ)の化合物及びその製造方法は、例えば、ＰＣＴ出願公開ＷＯ８７／０３７８１；ＰＣＴ出願公開ＷＯ９４／２１６０６；欧州特許公開第０３９８４９９号；日本特許出願第０５２６２７４１号；米国特許第５,３０６,６９４号；欧州特許公開第０２０１８５２号；ドイツ特許出願第３５２９８２９号；ドイツ特許出願第３５０１３２３号；ドイツ特許出願第３５３８７３１号；ドイツ特許出願第３６０６４７６号；ドイツ特許出願第３６０９４２３号；欧州特許公開第０３５０３１１号；ドイツ特許出願第３６１７５５４号；ドイツ特許出願第３４０２３０８号；米国特許第４,４９６,３９０号；米国特許第４,４５９,１５０号；米国特許第４,６２９,４９５号；米国特許第５,２２３,５２５号；日本特許出願第０５０２５１３８号；欧州特許公開第０４６４９８０号；欧州特許公開第０４４５９３１号；欧州特許公開第０３６７４１０号；欧州特許公開第０２７２８２４号；欧州特許公開第０３３８６８６号；米国特許第５,１０４,８７８号；欧州特許公開第０３５７２０１号；欧州特許公開第０４８１６０４号；欧州特許公開第０３９６２５０号；欧州特許公開第０２８５８９３号；日本特許出願第０２０９１０６２号；日本特許出願第０６０９２９３５号；ＰＣＴ出願公開ＷＯ９３／８００８；米国特許第５,３００,４７８号；ＰＣＴ出願公開ＷＯ９３／１５０４９；米国特許第５,０６４,８４４号；欧州特許公開第０４０８１９６号；欧州特許公開第０４００８４２号；米国特許第５,２３２,８９９号；欧州特許公開第０４３８２０９号；ＰＣＴ出願公開ＷＯ９４／２５４４６及び欧州特許公開第０４３５６１６号に記載されている。
【００４２】
例えば、式(ＩＩ)の化合物は、式(ＩＶ)の化合物〔式中のＡは前記と同義〕と式(ＩＩＩ)のニトロアリール化合物とを、塩基、好ましくは炭酸水素ナトリウムのような無機塩基またはトリエチルアミンのようなアミン塩基の存在下で反応させることによって製造できる。Ｌは離脱基であり、例えば、Ｆ-、Ｃｌ-、Ｂｒ-もしくはＩ-のようなハロゲン化物イオン、またはアルキルスルホネートアニオン、またはフェニルスルホネートアニオンまたは亜硝酸イオンでよい。
【００４３】
スキームＩ
【００４４】
【化９】
0004115546.tif 000005
【００４５】
また別の例としては、式(ＩＩ)の化合物は、以下のスキームＩＩに示すように１つ以上の段階で以下の式(ＩＶ)のアニリンに上記に定義の複素環部分Ａを形成する環化によって製造できる。
【００４６】
スキームＩＩ
【００４７】
【化１０】
0004115546.tif 000006
【００４８】
式(ＩＩ)の化合物、及び、式中のＡが(ａ)、(ｂ)または(ｃ)から選択されＲがＳＦ5である式(ＩＩ)の化合物は更に、以下の方法によって製造できる。例えば、式中のＲがＳＦ5である式(ＩＩ)の化合物の特に有用な製造方法は、公知化合物４−クロロ−１−(ペンタフルオロスルフェニル)ベンゼンまたは４−フルオロ−１−(ペンタフルオロスルフェニル)ベンゼン(Ｗｉｌｌｉａｍ Ａ.Ｓｈｅｐｐａｒｄ,Ｊ.Ａｍ.Ｃｈｅｍ.Ｓｏｃ.,１９６２,８４,ｐｐ.３０６４−３０７２)を標準条件下(Ｍａｒｃｈ,Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ,ｐｐ.４６８−４７０及びその引用文献)、または、標準条件に基づく当業者に明らかな修正条件下でニトロ化することによって、４−クロロ−または４−フルオロ−３,５−ジニトロ−１−(ペンタフルオロスルフェニル)ベンゼンを形成し、次いで、得られた４−クロロ−または４−フルオロ−３,５−ジニトロ−１−(ペンタフルオロスルフェニル)ベンゼンを、式Ｈ−Ａ(式中のＡは上記に定義の複素環部分)の化合物と、上記の結合方法で反応させる。上記に引用の従来文献には多数の１−Ｈ−複素環化合物が開示されている。
【００４９】
式中のＡが上記に定義の(ｂ)であり、Ｇがハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルスルフェニル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアルキルスルホニル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＳＦ5またはＮＯ2であり、Ｒ1及びＲ2の各々が独立に、水素、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、ＺがＮ、Ｃ−ＮＯ2またはＣ−Ｒ3であり、このＲ3がＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ2、Ｃ(Ｓ)ＮＨ2、アルキルまたはハロアルキルである式(ＩＩ)の化合物は、新規な有用な中間体であり、従って本発明の別の特徴を形成する。このような化合物は上記のスキームによって製造するとよい。
【００５０】
本発明及びその利点を更に説明するために、以下に特定実施例を示すが、これらの実施例は本発明を例示するためのものであって本発明を限定するものではないことを理解されたい。
【００５１】
【詳細な実施例】
実施例１
２−クロロ−３−シアノ−１−(２,６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル)−４−(ジクロロフルオロメチルスルフェニル)−５−メチルピロールの製造
(ａ)１０ｍｌのＮ−メチルピロリジノン中の１−(２,６−ジニトロ−４−トリフルオロメチルフェニル)−２−クロロ−３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルスルフェニル−５−メチルピロール(１ｇ)を、リチウムクロリド(０.５ｇ)及びスルファミン酸(１.０ｇ)によって処理し、１３５−１３８℃に加熱した。２３時間後、混合物を室温に冷却し、１００ｍｌの水に注ぎ、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過し溶媒を除去した後、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製すると、標題化合物(収量０.４７ｇ、収率５０％)と、１−(２−クロロ−６−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェニル)−２−クロロ−３−シアノ−４−(ジクロロフルオロメチルスルフェニル)−５−メチルピロール(収量０.１６ｇ、収率１５％)とが得られた。
【００５２】
(ｂ)亜硝酸イオン捕捉剤非存在下の比較例
１０ｍｌのＮ−メチルピロリジノン中の１−(２,６−ジニトロ−４−トリフルオロメチルフェニル)−２−クロロ−３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルスルフェニル−５−メチルピロール(１ｇ)を、リチウムクロリド(０.５ｇ)によって処理し、１３５−１３８℃に加熱した。２３時間後、混合物を室温に冷却し、１００ｍｌの水に注ぎ、７５ｍｌのメチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルで抽出すると、処理の難しいエマルジョンが形成された。約２５ｍｌのエーテル性上清を分離し、エマルジョンをセライトパッドで濾過したが改善は全く見られなかった。エマルジョンを３×７５ｍｌのメチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルによってできるだけ抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過し溶媒を除去した後、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製すると、標題化合物(収量０.１９ｇ、収率２０％)が、微量の２−クロロ−３−シアノ−１−(２−クロロ−６−ヒドロキシ−４−トリフルオロメチルフェニル)−４−(ジクロロフルオロメチル)スルフェニル−５−メチルピロールと共に得られた。
【００５３】
亜硝酸イオン捕捉剤の有無以外は等しい条件で行った上記実験は、本発明の亜硝酸イオン捕捉剤の使用によって収率が向上し(５０％対２０％)、精製が容易になり、また夾雑副生物が除去されることを示す。
【００５４】
(ｃ)２０ｍｌのジメチルスルホキシド中の１−(２,６−ジニトロ−４−トリフルオロメチルフェニル)−２−クロロ−３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルスルフェニル−５−メチルピロール(１.５ｇ)とリチウムクロリド(１.８ｇ)との溶液を９０℃で１２時間、次いで１５０℃で２４時間加熱した。得られた褐色物質をＥｔＯＡｃと水とに分配し、濾過し、分離した。有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、蒸発させた。シリカゲルクロマトグラフィーによって精製すると、標題化合物(収量０.４４ｇ、収率３０％)が得られた。ｍ.ｐ.約１３８℃。
【００５５】
亜硝酸イオン捕捉剤の存在下の別の比較例を以下に示す。
【００５６】
(ｄ)１０ｍｌのＮ−メチルピロリジノン中の１−(２,６−ジニトロ−４−トリフルオロメチルフェニル)−２−クロロ−３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルスルフェニル−５−メチルピロール(１.０ｇ)とリチウムクロリド(０.２５ｇ)とスルファミン酸(０.３８ｇ)との溶液を１３５℃で３日間加熱した。室温に冷却後、混合物を水で希釈し、２×７５ｍｌのメチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルで抽出した。合わせた抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィーによって精製すると、標題化合物(収量０.８２ｇ、収率８５％)が得られた。ｍ.ｐ.約１３８℃。
【００５７】
これは、亜硝酸イオン捕捉剤を用いて高収率が得られることを示す。
【００５８】
実施例２
１−(２−クロロ−６−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェニル)−２−クロロ−３−シアノ−４−(ジクロロフルオロメチルスルフェニル)−５−メチルピロールの製造
２００ｍｌのＮ−メチルピロリジノン中の１−(２,６−ジニトロ−４−トリフルオロメチルフェニル)−２−クロロ−３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルスルフェニル−５−メチルピロール(４７.３６ｇ)とリチウムクロリド(７.９ｇ)とスルファミン酸(９.０６ｇ)との溶液を１２０℃に加熱した。３時間後、追加のリチウムクロリド(８.２６ｇ)を添加した。２時間後、混合物を室温に冷却し、１.５リットルの水に注ぎ、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルで抽出した。抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥し、アルミナプラグを通して濾過し、蒸発させると、標題化合物(収量３８.３ｇ、収率８３％)が得られた。ｍ.ｐ.約１１８℃。
【００５９】
実施例３
５−アミノ−３−シアノ−４−(トリフルオロメチルスルフェニル)−１−(２,６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル)ピラゾールの製造
８ｍｌのＮ−メチルピロリジノン中の実施例５の生成物(０.４ｇ)とリチウムクロリド(０.２ｇ)とスルファミン酸(０.１８ｇ)との溶液を、１３５℃で２日間、次いで１７５℃で６時間加熱した。冷却した反応混合物を、１００ｍｌのエーテルに注ぎ、４×２５ｍｌの水で洗浄した。水洗物を２×２５ｍｌのエーテルで抽出した。合わせたエーテル性溶液をＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、蒸発させると、黄色油状物質が得られた。カラムクロマトグラフィーによって精製すると、標題化合物(収量０.１８ｇ、収率４８％)が得られた。ｍ.ｐ.約１６１℃。
【００６０】
以下の非限定実施例４及び５は、本発明の方法に有用な中間体を示す。
【００６１】
実施例４
１−(２,６−ジニトロ−４−トリフルオロメチルフェニル)−２−クロロ−３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルスルフェニル−５−メチルピロールの製造段階Ａ：２−クロロ−３−シアノ−５−メチルピロールの製造
２０ｍｌのＣＨ2Ｃｌ2と２０ｍｌのジオキサンとの中の２−シアノ−４−オキソペンタンニトリル(２.１ｇ)の溶液に塩化水素を１５分間吹込んだ。混合物を１.５時間撹拌し、次いで水に注ぎ、メチレンクロリドで抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ4で乾燥した。シリカゲルクロマトグラフィーで精製すると、標題化合物(３.１ｇ)が得られた。ｍ.ｐ.約１５７℃。
【００６２】
段階Ｂ：２−クロロ−３−シアノ−４−チオシアナト−５−メチルピロールの製造
１０ｍｌのメタノール中のナトリウムチオシアナート(１.５ｇ)の溶液を−７０℃に冷却した。メタノール(９ｍｌ)中の臭素(０.４ｍｌ)を１７分間で滴下した。１２ｍｌのメタノール中の段階Ａの生成物(１.０ｇ)の溶液を冷却浴で冷却し、次いで一回で添加した。室温に加温して２時間反応させ、少量の水で反応を停止させ、次いで２００ｍｌの水に注いだ。得られた沈殿物を濾過し、水及びヘキサンで洗浄し、風乾すると、１.２ｇの標題化合物が得られた。ｍ.ｐ.約１７１℃。
【００６３】
段階Ｃ：４−(２−クロロ−３−シアノ−５−メチルピロール)ジスルフィドの製造
３０ｍｌのメタノール中の段階Ｃの生成物(２.４ｇ)の溶液を氷浴中で冷却し、ホウ水素化ナトリウム(１.０６ｇ)を分割量ずつ用いて４０分間にわたって処理した。次に混合物を加熱して４０分間還流させ、室温に冷却し、水で希釈した。得られた固体を濾過によって収集し、水及びヘキサンで洗浄し、風乾すると、１.０１ｇの標題化合物が得られた。ｍ.ｐ.＞２３０℃(分解)。
【００６４】
段階Ｄ：２−クロロ−３−シアノ−４−(ジクロロフルオロメチル)スルフェニル−５−メチルピロールの製造
耐圧壜に入れた５０ｍｌのＮ−メチルピロリジノン中の段階Ｃの生成物(１.６ｇ)の溶液を、炭酸水素ナトリウム(１.９２ｇ)と共に加熱した。フルオロトリクロロメタン(１７ｍｌ)を添加し、混合物を−５０℃に冷却し、二酸化イオウ(８ｍｌ)を添加した。室温に加温し一夜撹拌した後、混合物をガス抜きした。混合物に窒素ガスを２時間吹込み、減圧下に溶媒を除去した。得られた褐色油状物質をＥｔＯＡｃに溶解し、水洗し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。シリカゲルクロマトグラフィーで精製すると、１.０７ｇの標題化合物が得られた。ｍ.ｐ.約１８７℃。
【００６５】
段階Ｄの生成物(１ｇ)と、３,５−ジニトロ−４−フルオロベンゾトリフルオリド(２ｇ)と、無水炭酸カリウム(０.５６ｇ)とをスルホラン中で合わせ、７５℃で１２時間加熱し、水に注ぎ、ジエチルエーテルで洗浄した。合わせたエーテル抽出物を水洗し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製すると、１−(２,６−ジニトロ−４−トリフルオロメチルフェニル)−２−クロロ−３−シアノ−４−ジクロロフルオロメチルスルフェニル−５−メチルピロール(１.３ｇ)が得られた。ｍ.ｐ.約１５３℃。
【００６６】
実施例５
５−アミノ−３−シアノ−(２,６−ジニトロ−４−トリフルオロメチルフェニル)−４−トリフルオロメチルスルフェニルピラゾールの製造
段階Ａ：１−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−３−エトキシカルボニル−５−アミノ−ピラゾールの製造
エチル(２−オキシ−３−シアノ)プロピオネート(５５.０ｇ、３３８ミリモル)のナトリウムアニオンを５０ｍｌの水に溶解した。溶液を３００ｍｌのエタノールで希釈し、２９ｍｌの濃塩酸水溶液(１２Ｎ)を添加し、得られた溶液を室温で１５分間撹拌した。４４.０ｇのｔｅｒｔ−ブチルカーバゼートを添加し、混合物を室温で１５時間撹拌した。更に１４.２ｇのｔｅｒｔ−ブチルカーバゼートを添加し、混合物を室温で更に３時間撹拌した。２０ｍｌの水中の２５ｇの炭酸カリウムの溶液を０℃でゆっくりと添加し、得られた溶液を３０分間還流させた。次に混合物を濃縮し、酢酸エチルで希釈し、水及びブラインで数回洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮して蒸発乾固すると、７３.５ｇの標題化合物が固体として得られた。1Ｈ ＮＭＲ ３００ＭＨｚ(ＤＭＳＯ−ｄ6)：１.２８(ｔ,３Ｈ)；１.５８(ｓ,９Ｈ)；４.２６(ｑ,２Ｈ)；５.６７(ｓ,１Ｈ)；６.４９(ｓ,２Ｈ)。
【００６７】
段階Ｂ：１−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−３−エトキシカルボニル−４−トリフルオロメチルスルフェニル−５−アミノピラゾールの製造
段階Ａの生成物(８０.９ｇ、３１７ミリモル)を５００ｍｌのジクロロメタンに溶解した。２８.５ｇのＣＦ3ＳＣｌ(１.０５当量)を−６０℃でゆっくりと添加し、次いで黄色溶液を３時間撹拌し、濃縮乾固すると、８８.８ｇの標題化合物が得られた。1Ｈ ＮＭＲ ３００ＭＨｚ(ＤＭＳＯ−ｄ6)：１.２８(ｔ,３Ｈ)；１.５８(ｓ,９Ｈ)；４.２６(ｑ,２Ｈ)；７.２３(ｓ,２Ｈ)；19Ｆ ＮＭＲ ８２８ＭＨｚ(ＤＭＳＯ−ｄ6)：−４４.１４,シングレット。
【００６８】
段階Ｃ：１−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−３−ホルミル−４−トリフルオロメチルスルフェニル−５−アミノピラゾールの製造
段階Ｂの生成物(８８.８ｇ、２５０ミリモル)を２００ｍｌの無水ＣＨ2Ｃｌ2に溶解し、次いで８００ｍｌのメチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルで希釈し、７０℃に冷却した。４２５ｍｌのジイソブチル水素化アルミニウム(トルエン中に１.５Ｍ)を１時間を要して滴下した。溶液を−５０℃で１時間撹拌し、同じ温度で２５０ｍｌのメタノールを添加して反応を停止させ、室温まで加温した。形成されたゴム状の沈殿物を次にセライト(商標)で濾過し、ジクロロメタンを用いて撹拌しながら十分に洗浄した。溶媒を蒸発乾固すると、７０ｇの標題化合物が油状物質として得られた。1Ｈ ＮＭＲ ３００ＭＨｚ(ＤＭＳＯ−ｄ6)：１.６１(ｓ,９Ｈ)；７.３６(ｓ,２Ｈ)；９.８４(ｓ,１Ｈ)；19Ｆ ＮＭＲ ２８２ＭＨｚ(ＤＭＳＯ−ｄ6)：−４４.１０,シングレット。
【００６９】
段階Ｄ：１−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル)−３−ヒドロキシイミノホルミル−４−トリフルオロメチルスルフェニル−５−アミノピラゾールの製造
段階Ｃの生成物(７０ｇ、２２５ミリモル)をエタノールに溶解した。５２ｇのＮＨ2ＯＨ・ＨＣｌと６３ｇの炭酸水素ナトリウムとを水に溶解し、室温でエタノール性溶液に添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌し、次いで濃縮し、酢酸エチルで希釈し、水及びブラインで数回洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮乾固すると、６６ｇの標題化合物が固体として得られた(収率９５％)。1Ｈ ＮＭＲ ３００ＭＨｚ(ＤＭＳＯ−ｄ6)：１.５８(ｓ,９Ｈ)；７.１９(ｓ,２Ｈ)；７.９４(ｓ,１Ｈ)；１１.８０(ｓ,１Ｈ)；19Ｆ ＮＭＲ ２８２ＭＨｚ(ＤＭＳＯ−ｄ6)：−４４.１１,シングレット。
【００７０】
段階Ｅ：３−シアノ−４−トリフルオロメチルスルフェニル−５−(Ｎ−トリフルオロアセチルアミノ)ピラゾールの製造
段階Ｄの生成物(６６ｇ、２０３ミリモル)をメチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル及び６５ｍｌのピリジンに溶解した。反応(発熱性)を２０℃以下に維持しながらこの溶液に９５ｍｌの無水トリフルオロ酢酸を滴下した。混合物を室温で１５時間撹拌し、次いで数回水洗し、２００ｍｌの１０％水酸化ナトリウム水溶液で５回抽出した。水性層を合わせて、濃塩酸水溶液でｐＨ７に調整し、酢酸エチルで再度抽出した。有機層を合わせて、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮乾固すると、５５ｇの標題化合物が油状物質として得られた。19Ｆ ＮＭＲ ２８２ＭＨｚ(ＣＤ3ＣＮ)：(−４２.６６,ｓ,ＳＣＦ3)；(−７３.５４,ｓ,ＣＦ3ＣＯ)。
【００７１】
段階Ｆ：３−シアノ−４−トリフルオロメチルスルフェニル−５−アミノピラゾールの製造
段階Ｅの生成物(５５ｇ、１８１ミリモル)をメタノールに溶解した。１００ｍｌの水酸化アンモニウムを添加し、溶液を３時間還流させ、次いで室温で１５時間撹拌した。濃塩酸水溶液を用いてメタノール性溶液をｐＨ７に調整し、酢酸エチルで希釈した。有機層を水及びブラインで数回洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濃縮乾固すると、油状の褐色残渣が得られた。この残渣をメチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテルから再結晶させると、３３ｇの標題化合物が得られた。ｍ.ｐ.約１８７℃。
【００７２】
段階Ｆの生成物(１.１０ｇ、５.２８ミリモル)のＴＨＦ溶液を不活性雰囲気下に、氷浴中で０℃に冷却し、１５−クラウン−５(０.１２ｇ、０.５４ミリモル)及び水素化ナトリウム(０.５ｇ、５.９４ミリモル)で順次処理した。冷却浴を除去し、混合物を４５分間撹拌した。４−クロロ−３,５−ジニトロベンゾトリフルオリドのＴＨＦ溶液を添加した。２０分後、混合物を水で反応停止させ、次いでエーテルで希釈し、水及びブラインで洗浄した。合わせた水洗物をエーテルで抽出し、合わせたエーテル性溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、蒸発させた。カラムクロマトグラフィーで精製すると、０.９０ｇの５−アミノ−３−シアノ−(２,６−ジニトロ−４−トリフルオロメチルフェニル)−４−トリフルオロメチルスルフェニルピラゾールが得られた。ｍ.ｐ.約２１４℃。
【００７３】
本発明を種々の好適実施例に関して記載したが、本発明の要旨を逸脱することなく多様な修正、置換、省略及び変更が可能であることは当業者に理解されよう。従って、本発明の範囲は等価の概念を含む特許請求の範囲の記載のみによって限定されると理解されたい。