(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）の化合物の転移水素化により、式（２）の化合物；
0004090078.tif 000028
［式中、
Ｘは、ＣＲ3Ｒ4、ＮＲ5、（ＮＲ5Ｒ6）+Ｑ-、Ｏ、又はＳを表し；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、及びＲ6は、それぞれ独立して、水素原子、置換されていてもよいヒドロカルビル基、過ハロゲン化ヒドロカルビル基、又は置換されていてもよいヘテロサイクリル基を表し、１個以上のＲ1＆Ｒ2、Ｒ1＆Ｒ3、Ｒ2＆Ｒ4、Ｒ3＆Ｒ4、Ｒ1＆Ｒ5、Ｒ2＆Ｒ6、及びＲ5＆Ｒ6は、置換されていてもよい（１個又は複数個の）環を形成するように結合していてもよく；
Ｑ-はアニオンを表す］を製造する方法であって、
前記方法は、式（１）の化合物を触媒の存在下で水素供与体と反応させることを含み、前記触媒は、一般式：
0004090078.tif 000029
［式中、
Ｒ7は、置換されていてもよいシクロペンタジエニル基を表し；
Ａは、−ＮＲ8−、−ＮＲ9−、−ＮＨＲ8、又は−ＮＲ8Ｒ9を表し、式中、Ｒ8は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ10、ＳＯ2Ｒ10、Ｃ（Ｏ）ＮＲ10Ｒ14、Ｃ（Ｓ）ＮＲ10Ｒ14、Ｃ（＝ＮＲ14）ＳＲ15、又はＣ（＝ＮＲ14）ＯＲ15であり、Ｒ9とＲ10は、それぞれ独立して、置換されていてもよいヒドロカルビル基、過ハロゲン化ヒドロカルビル基、又は置換されていてもよいヘテロサイクリル基を表し、Ｒ14とＲ15は、それぞれ独立して、水素又はＲ10の定義と同様の基であり；
Ｂは、−Ｏ−、−ＯＨ、ＯＲ11、−Ｓ−、−ＳＨ、ＳＲ11、−ＮＲ11−、−ＮＲ12−、−ＮＨＲ12、又は−ＮＲ11Ｒ12を表し、式中、Ｒ12は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ13、ＳＯ2Ｒ13、Ｃ（Ｏ）ＮＲ13Ｒ16、Ｃ（Ｓ）ＮＲ13Ｒ16、Ｃ（＝ＮＲ16）ＳＲ17、又はＣ（＝ＮＲ16）ＯＲ17であり、Ｒ11とＲ13は、それぞれ独立して、置換されていてもよいヒドロカルビル基、過ハロゲン化ヒドロカルビル基、又は置換されていてもよいヘテロサイクリル基を表し、Ｒ16とＲ17は、それぞれ独立して、水素又はＲ13の定義と同様の基であり；
Ｅは、リンク基を表し；
Ｍは、VIII族の遷移金属を表し；
Ｙは、アニオン基、塩基性配位子、又は空位を表し；
Ｅは、少なくとも１の立体特異中心を有する化合物の一部を構成するリンク基を表し、ここでＡ及びＢは２、３又は４個の原子を介して結合しており、該原子は置換されていないか又はハロゲン基、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基、チオール基、アシル基、ヒドロカルビル基、過ハロゲン化ヒドロカルビル基、ヘテロサイクリル基、ヒドロカルビルオキシ基、モノ−もしくはジ−ヒドロカルビルアミノ基、ヒドロカルビルチオ基、エステル類基、カルボネート類基、アミド類基、スルホニル基及びスルホンアミド基からなる群より選択される置換基で置換されており；
ただし、Ｙが空位でないときは、Ａ又はＢの少なくとも一つが水素原子を有する］を有することを特徴とする転移水素化方法。
【請求項２】
式（１）の化合物が、ケトン、イミン、又はイミニウム塩である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｍが、ルテニウム、ロジウム、又はイリジウムである、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ7が、３〜５個の置換基で置換されたシクロペンタジエニル基である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
Ｒ7が、５個の置換基で置換されたシクロペンタジエニル基である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
Ｒ7が、ペンタメチルシクロペンタジエニル基である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項７】
Ａ−Ｅ−Ｂが、アミノアルコール又はジアミン、又は、これらから誘導されるものである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記アミノアルコール又はジアミンが、置換されていてもよい２−アミノエタノール、置換されていてもよい３−アミノプロパノール、及び置換されていてもよいエチレンジアミンから選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
Ａ又はＢのいずれかが、アシル基又はスルホニル基を有する、請求項７又は８に記載の方法。
【請求項１０】
Ａ又はＢのいずれかが、トルエンスルホニル基、メタンスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基、又はアセチル基を有する、請求項７又は８に記載の方法。
【請求項１１】
Ａ−Ｅ−Ｂが、以下の一つである、又は以下の一つから誘導されるものである、請求項７又は８に記載の方法。
0004090078.tif 000030
【請求項１２】
式（１）の化合物がプロキラル、触媒がキラルで、鏡像異性体的及び／又はジアステレオマー的に純粋な形態の触媒を使用することにより、式（１）の化合物が不斉水素化される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
Ａ−Ｅ−Ｂが少なくとも１個の立体特異中心を含む、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
水素供与体が、第一級及び第二級アルコール類、第一級及び第二級アミン類、カルボン酸類及びそれらのエステル類及びアミン塩類、並びにそれらの任意の組合せから選ばれる、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
水素供与体が、プロパン−２−オール、ブタン−２−オール、又はトリエチルアミンとギ酸の混合物である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
水素供与体の脱水素による生成物が、真空蒸留によって除去される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
式（１）のケトンが、Ａ−Ｅ−Ｂがアミノアルコールである又はアミノアルコールから誘導される触媒の存在下で転移水素化される、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
式（１）のイミン又はイミニウム塩が、Ａ−Ｅ−ＢがＮ−トシルジアミンである又はＮ−トシルジアミンから誘導される触媒の存在下で転移水素化される、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
プロセスが、少なくとも８．０のｐＫaを有する塩基の存在下で実施される、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
一搬式：
0004090078.tif 000031
［式中、
Ｒ7は、置換されていてもよいシクロペンタジエニル基を表し；
Ａは、−ＮＲ8−、−ＮＲ9−、−ＮＨＲ8、又は−ＮＲ8Ｒ9を表し、式中、Ｒ8は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ10、ＳＯ2Ｒ10、Ｃ（Ｏ）ＮＲ10Ｒ14、Ｃ（Ｓ）ＮＲ10Ｒ14、Ｃ（＝ＮＲ14）ＳＲ15、又はＣ（＝ＮＲ14）ＯＲ15であり、Ｒ9とＲ10は、それぞれ独立して、置換されていてもよいヒドロカルビル基、過ハロゲン化ヒドロカルビル基、又は置換されていてもよいヘテロサイクリル基を表し、Ｒ14とＲ15は、それぞれ独立して、水素又はＲ10の定義と同様の基であり；
Ｂは、−Ｏ−、−ＯＨ、ＯＲ11、−Ｓ−、−ＳＨ、ＳＲ11、−ＮＲ11−、−ＮＲ12−、−ＮＨＲ12、又は−ＮＲ11Ｒ12を表し、式中、Ｒ12は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ13、ＳＯ2Ｒ13、Ｃ（Ｏ）ＮＲ13Ｒ16、Ｃ（Ｓ）ＮＲ13Ｒ16、Ｃ（＝ＮＲ16）ＳＲ17、又はＣ（＝ＮＲ16）ＯＲ17であり、Ｒ11とＲ13は、それぞれ独立して、置換されていてもよいヒドロカルビル基、過ハロゲン化ヒドロカルビル基、又は置換されていてもよいヘテロサイクリル基を表し、Ｒ16とＲ17は、それぞれ独立して、水素又はＲ13の定義と同様の基であり；
Ｍは、VIII族遷移金属を表し；
Ｙは、アニオン基、塩基性配位子、又は空位を表し；
Ｅは、少なくとも１の立体特異中心を有する化合物の一部を構成するリンク基を表し、ここでＡ及びＢは２、３又は４個の原子を介して結合しており、該原子は置換されていないか又はハロゲン基、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基、アミノ基、チオール基、アシル基、ヒドロカルビル基、過ハロゲン化ヒドロカルビル基、ヘテロサイクリル基、ヒドロカルビルオキシ基、モノ−もしくはジ−ヒドロカルビルアミノ基、ヒドロカルビルチオ基、エステル類基、カルボネート類基、アミド類基、スルホニル基及びスルホンアミド基からなる群より選択される置換基で置換されており；
ただし、（i）Ｙが空位でないときは、Ａ又はＢの少なくとも一つが水素原子を有し、（ii）Ｂが−Ｏ−又は−ＯＨを表すときは、Ｂはカルボキシレート基の一部ではない］の転移水素化反応のための触媒。
【請求項２１】
Ｍが、ルテニウム、ロジウム、又はイリジウムである、請求項２０に記載の触媒。
【請求項２２】
Ｒ7が、３〜５個の置換基で置換されたシクロペンタジエニル基である、請求項２０又は２１に記載の触媒。
【請求項２３】
Ｒ7が、５個の置換基で置換されたシクロペンタジエニル基である、請求項２０又は２１に記載の触媒。
【請求項２４】
Ｒ7が、ペンタメチルシクロペンタジエニル基である、請求項２０又は２１に記載の触媒。
【請求項２５】
Ａ−Ｅ−Ｂが、アミノアルコール又はジアミン、又は、これらから誘導されるものである、請求項２０〜２４のいずれか１項に記載の触媒。
【請求項２６】
前記アミノアルコール又はジアミンが、置換されていてもよい２−アミノエタノール、置換されていてもよい３−アミノプロパノール、及び置換されていてもよいエチレンジアミンから選択される、請求項２５に記載の触媒。
【請求項２７】
Ａ又はＢのいずれか又は両方が、アミノ基の場合、アシル基又はスルホニル基を有する、請求項２５又は２６に記載の触媒。
【請求項２８】
Ａ又はＢのいずれか又は両方が、アミノ基の場合、トルエンスルホニル基、メタンスルホニル基、トリフルオロメタンスルホニル基、又はアセチル基を有する、請求項２５又は２６に記載の触媒。
【請求項２９】
Ａ又はＢのいずれか又は両方が、アミノ基の場合、トリフルオロアセチル基又はｐ−トルエンスルホニル基を有する、請求項２５又は２６に記載の触媒。
【請求項３０】
Ａ−Ｅ−Ｂが、以下の一つである、又は以下の一つから誘導されるものである、請求項２５又は２６に記載の触媒。
0004090078.tif 000032
【請求項３１】
触媒がキラル、及びその分割体である、請求項２０〜３０のいずれか１項に記載の触媒。
【請求項３２】
Ａ−Ｅ−Ｂが少なくとも１個の立体特異中心を含む、請求項３１に記載の触媒。
【請求項３３】
金属シクロペンタジエニルハライド錯体を、式Ａ−Ｅ−Ｂの化合物、又はそれが誘導されうるプロトン化された同等物と反応させることを含む、請求項２０〜３２のいずれか１項に記載の触媒の調製方法。
【発明の詳細な説明】
本発明は、接触転移水素化に関し、特に錯化遷移金属の存在下における接触転移水素化用触媒、及び光学活性化合物の製造方法に関する。
Ｚａｓｓｉｎｏｖｉｃｈらは、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，１９９２，９２，１０５１−１０６９で、リン−又は窒素−配位子含有触媒を用いる水素転移による水素化について詳細に検討している。この著者らの結論は、‘優れた成果はみられるが、残された仕事も多い’というものであった。
遷移金属がベンゼノイド炭化水素に配位した触媒を用いる転移水素化について調べた。以下の刊行物が興味深い。
（１）Ｎｏｙｏｒｉら、Ｊ．Ａ．Ｃ．Ｓ．，１９９５，１１７，７５６２−７５６３：これは、プロパン−２−オールによるアセトフェノンの１−フェニルエタノールへの転移水素化に、クロロ−ルテニウム−メシチレン−Ｎ−モノトシル−１，２−ジフェニルエチレンジアミンを触媒として使用することにより、鏡像異性体過剰率９７％を有する生成物を９５％の収率で得たことを開示している。別のアルキルアリールケトンから出発した場合でも同様の結果が得られた。メシチレンの代わりにベンゼンを含む対応触媒の有効性は、出発物質のケトンのアリール基上の置換基に対し、いっそう敏感であった。反応時間は、一般的にかなり長く、通常１５時間であった。反応時間が長くなると、立体選択性は、明らかに逆水素化のために減少した。ターンオーバー数は報告されていない。著者らの評は、‘全体的な触媒性能は、現行の最善の水素化方法（彼らの以前の刊行物に記載されている）の触媒性能の競争相手にはなり得ない’というものであった。
（２）Ｎｏｙｏｒｉら、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９９６，２３３−２３４：これは、上記のＮｏｙｏｒｉら（１）の触媒に類似しているが、ジフェニルエチレンジアミンの代わりに別のアルキルベンゼン配位子と様々なβ−アミノアルコールを含む触媒が、アセトフェノンの水素化に有意に効果的であったことを開示している。β−アミノアルコール配位子は、触媒の安定性を増大した。好適な芳香族炭化水素配位子は、ヘキサメチルベンゼンであった。ターンオーバー数は、１時間当たり触媒１モルにつき生成物２２７モル以下であった。
（３）Ｎｏｙｏｒｉら、Ｊ．Ａ．Ｃ．Ｓ．，１９９６，１１８，２５２１−２５２２：これは、上記のＮｏｙｏｒｉら（１）の方法における逆水素転移を防止するために、水素源としてギ酸−トリエチルアミンを用いたことを開示している。反応時間は、主に１４時間以上９０時間以内を用いた。ターンオーバー数は報告されていない。
（４）Ｎｏｙｏｒｉら、Ｊ．Ａ．Ｃ．Ｓ．，１９９６，１１８，４９１６−４９１７：これは、上記のＮｏｙｏｒｉら（３）の方法が、イミン類（特に環状イミン類）のエナンチオ選択アミン類への還元に有効であることが開示されている。
これらの方法は、比較的長いサイクル時間を必要とするようである。このような遅反応は、化学プラントの非経済的使用に関与するだけでなく、触媒錯体の分解及び生成物の光学純度の緩やかな喪失につながりかねない。また、鏡像異性体的に所望の反応とそうでない反応の速度差を最大限にするための、温度や反応物濃度といった反応条件の調整のための範囲が限られる。
リン−、窒素−、及びベンゼン配位遷移金属のほか、ペンタメチルシクロペンタジエニル（以後Ｃｐ*）を基本とする錯体が、遊離水素によるオレフィンの均一水素化における触媒として有効であることが示されているが（Ｍａｉｔｌｉｓ，Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ−Ｒｅｓ．，１９７８，１１，３０１−３０７；Ｍａｉｔｌｉｓら，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｄａｌｔｏｎ，１９７８，６１７−６２６）、遊離水素の不在下における水素転移、又はキレート配位子もしくはキラル配向配位子を含有する触媒の開示はなかった。
Ｇｒｏｔｊａｈｎら（Ｊ．Ａ．Ｃ．Ｓ．，１９９４，１１６，６９６９−６９７０）が、イリジウムとＣｐ*及びアシル化又はスルホニル化α−アミノカルボン酸との錯体について記載しているが、触媒活性の証拠はない。ロジウムとＣｐ*及び２，２−ビピリジル類との錯体と、それらをホルメートと共に使用してニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（ＮＡＤ）をＮＡＤＨに水素化する方法をＳｔｅｃｋｈａｎら（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．，１９９０，２９（４），３８８−３９０）が述べている。ターンオーバー回数は１時間当たり６７．５以下と報告されているが、１００回の触媒サイクル後は失活した。
我々は、今回、遷移金属とキレート配位子とシクロペンタジエニル基との錯体を含む触媒によって、立体選択性のある転移水素化が効果的に遂行されうることを見出した。
本発明の第一の態様に従って、式（１）の化合物の転移水素化により、式（２）の化合物を製造する方法を提供する。
0004090078.tif 000002
式中、
Ｘは、ＣＲ3Ｒ4、ＮＲ5、（ＮＲ5Ｒ6）+Ｑ-、Ｏ、又はＳを表し；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、及びＲ6は、それぞれ独立して、水素原子、置換されていてもよいヒドロカルビル、過ハロゲン化ヒドロカルビル、又は置換されていてもよいヘテロシクリル基を表し、１個以上のＲ1＆Ｒ2、Ｒ1＆Ｒ3、Ｒ2＆Ｒ4、Ｒ3＆Ｒ4、Ｒ1＆Ｒ5、Ｒ2＆Ｒ6、及びＲ5＆Ｒ6は、置換されていてもよい環（１個又は複数個）を形成するように結合していてもよく；
Ｑ-はアニオンを表す。
式（１）の化合物を触媒の存在下で水素供与体と反応させることを含む前記方法は、触媒が次の一般式を有することを特徴とする。
0004090078.tif 000003
式中、
Ｒ7は、置換されていてもよいシクロペンタジエニル基を表し；
Ａは、−ＮＲ8−、−ＮＲ9−、−ＮＨＲ8、又は−ＮＲ8Ｒ9を表し、式中、Ｒ8は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ10、ＳＯ2Ｒ10、Ｃ（Ｏ）ＮＲ10Ｒ14、Ｃ（Ｓ）ＮＲ10Ｒ14、Ｃ（＝ＮＲ14）ＳＲ15、又はＣ（＝ＮＲ14）ＯＲ15であり、Ｒ9とＲ10は、それぞれ独立して、置換されていてもよいヒドロカルビル、過ハロゲン化ヒドロカルビル、又は置換されていてもよいヘテロサイクリル基を表し、Ｒ14とＲ15は、それぞれ独立して、水素又はＲ10の定義と同様の基であり；
Ｂは、−Ｏ−、−ＯＨ、ＯＲ11、−Ｓ−、−ＳＨ、ＳＲ11、−ＮＲ11−、−ＮＲ12−、−ＮＨＲ12、又は−ＮＲ11Ｒ12を表し、式中、Ｒ12は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ13、ＳＯ2Ｒ13、Ｃ（Ｏ）ＮＲ13Ｒ16、Ｃ（Ｓ）ＮＲ13Ｒ16、Ｃ（＝ＮＲ16）ＳＲ17、又はＣ（＝ＮＲ16）ＯＲ17であり、Ｒ11とＲ13は、それぞれ独立して、置換されていてもよいヒドロカルビル、過ハロゲン化ヒドロカルビル、又は置換されていてもよいヘテロサイクリル基を表し、Ｒ16とＲ17は、それぞれ独立して、水素又はＲ13の定義と同様の基であり；
Ｅは、リンク基を表し；
Ｍは、転移水素化を触媒できる金属を表し；
Ｙは、アニオン基、塩基性配位子、又は空位を表し；
ただし、Ｙが空位でないときは、Ａ又はＢの少なくとも一つが水素原子を有する。
触媒種は、実質的に上記式で表されると考えられる。固体の担体上に導入されていてもよい。
Ｒ1-6、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、及びＲ13-17で表され得るヒドロカルビル基は、独立して、アルキル、アルケニル、及びアリール基、並びに、アラルキル及びアルカリール、例えばベンジル基、のようなそれらの任意の組合せを含む。
Ｒ1-6、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、及びＲ13-17で表され得るアルキル基は、２０個以内の炭素原子、特に１〜７個の炭素原子、好ましくは１〜５個の炭素原子を含む直鎖又は分枝アルキル基などである。アルキル基が枝分かれの場合、該基は１０個以内の分枝鎖炭素原子、好ましくは４個以内の分枝鎖炭素原子を含むことが多い。ある実施の形態において、アルキル基は、通常最大環に３〜１０個の炭素原子を含み、１個以上の架橋環を随意に有する環状でもよい。Ｒ-16、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、及びＲ13-17で表され得るアルキル基の例は、メチル、エチル、プロピル、２−プロピル、ブチル、２−ブチル、ｔ−ブチル、及びシクロヘキシル基などである。
Ｒ1-6、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、及びＲ13-17で表され得るアルケニル基は、Ｃ2-20、好ましくはＣ2-6のアルケニル基である。１個以上の炭素−炭素二重結合が存在してもよい。アルケニル基は１個以上の置換基、特にフェニル置換基を有していてもよい。アルケニル基の例は、ビニル、スチリル、及びインデニル基である。Ｒ1又はＲ2のいずれかがアルケニル基を表す場合、炭素−炭素二重結合は、好ましくは、Ｃ＝Ｘ部に対してβ位に位置する。Ｒ1又はＲ2のいずれかがアルケニル基を表す場合、式（１）の化合物は、好ましくはα，β−不飽和ケトンである。
Ｒ1-6、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、及びＲ13-17で表され得るアリール基は、１個の環、又は２個以上の縮合環を含んでいてもよく、例えばシクロアルキル、アリール、又はヘテロサイクリック環を含み得る。Ｒ1-6、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、及びＲ13-17で表され得るアリール基の例は、フェニル、トリル、フルオロフェニル、クロロフェニル、ブロモフェニル、トリフルオロメチルフェニル、アニシル、ナフチル、及びフェロセニル基などである。
Ｒ1-6、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、及びＲ13-17で表され得る過ハロゲン化ヒドロカルビル基は、独立して、過ハロゲン化アルキル及びアリール基、並びにそれらの任意の組合せ、例えばアラルキル及びアルカリール基などを含む。Ｒ1-6、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、及びＲ13-17で表され得る過ハロゲン化アルキル基の例は、−ＣＦ3、−Ｃ2Ｆ5などである。
Ｒ1-6、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、及びＲ13-17で表され得るヘテロサイクリック基は、独立して、芳香環系、飽和及び部分不飽和環系を含み、１個の環又は２個以上の縮合環を構成してもよく、例えばシクロアルキル、アリール、又はヘテロサイクリック環を含み得る。ヘテロサイクリック基は、少なくとも１個のヘテロサイクリック環を含み、その最大の環は、一般に３〜７個の環原子を含み、その中の少なくとも１個の原子は炭素で、少なくとも１個の原子はＮ、Ｏ、Ｓ、又はＰのいずれかである。Ｒ1又はＲ2のいずれかが、ヘテロサイクリック基を表すか含む場合、Ｃ＝Ｘ基に結合したＲ1又はＲ2の原子は、好ましくは炭素原子である。Ｒ1-6、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、及びＲ13-17で表され得るヘテロサイクリック基の例は、ピリジル、ピリミジル、ピロリル、チオフェニル、フラニル、インドリル、キノリル、イソキノリル、イミダゾリル、及びトリアゾイル基などである。
Ｒ1-6、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、及びＲ13-17のいずれかが置換ヒドロカルビル又はヘテロサイクリック基の場合、（１個又は複数個の）置換基は、反応の速度又は立体選択性に悪影響を与えないようなものでなければならない。任意の置換基は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、チオール、アシル、ヒドロカルビル、過ハロゲン化ヒドロカルビル、ヘテロサイクリル、ヒドロカルビルオキシ、モノ又はジ−ヒドロカルビルアミノ、ヒドロカルビルチオ、エステル、カーボネート、アミド、スルホニル、及びスルホンアミド基などである。ここで、ヒドロカルビル基は、上記のＲ1で定義したのと同様である。１個以上の置換基が存在してもよい。
Ｒ1＆Ｒ2、Ｒ1＆Ｒ3、Ｒ2＆Ｒ4、Ｒ3＆Ｒ4、Ｒ1＆Ｒ5、Ｒ2＆Ｒ6、及びＲ5＆Ｒ6のいずれかが、式（１）の化合物の炭素原子及び／又は原子Ｘのいずれかと一緒になって環が形成されるように結合する場合、５、６、又は７員環が好ましい。式（１）のそのような化合物の例は、３，４−ジヒドロイソキノリン、１−テトラロン、２−テトラロン、４−クロマノン、１−メチル−６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロイソキノリン、１−ベンゾスバロン、２−インダノン、及び１−インダノンなどである。
ＸがＮＲ5、又は（ＮＲ5Ｒ6）+Ｑ-で表される式（１）の化合物は、イミン類又はイミニウム塩類を含む。式（１）の化合物がイミンの場合、必要に応じてイミニウム塩に転化されていてもよい。イミニウム塩類のほうがイミン類よりも好適である。好ましいイミニウム塩類は、Ｘが（ＮＲ5Ｒ6）+Ｑ-である式（１）の化合物（Ｒ5又はＲ6のいずれかは水素であるが、Ｒ5又はＲ6は同一でない）によって表される。式（１）の化合物がイミニウム塩の場合、Ｑ-で表されるアニオンが存在する。存在しうるアニオンの例は、ハライド、硫酸水素塩、トシレート、ホルメート、アセテート、テトラフルオロボレート、トリフルオロメタンスルホネート、及びトリフルオロアセテートである。
Ｘは、最も好ましくはＯである。
ある好適な実施の形態において、Ｒ1及びＲ2は、どちらも独立してＣ1-6アルキル、どちらも独立してアリール、特にフェニル、又は、一つがアリール、特にフェニルで、一つがＣ1-6アルキルである。Ｒ1及びＲ2の一つ又は両方がフェニル基の場合、置換基、特にＣ＝Ｘ基に対してパラの置換基、が存在してもよい。
最も都合がよいのは、式（２）の水素化生成物に、Ｒ1、Ｒ2、及びＸがそれぞれ結合したキラル原子が含まれるようにするために、式（１）の化合物がプロキラルであることである。このような不斉転移水素化法は、本発明の特に好ましい態様となる。最も一般的には、式（１）の化合物がプロキラルである場合、Ｒ1及びＲ2は異なっており、いずれも水素ではない。Ｒ1及びＲ2の一つが脂肪族で、もう一つがアリール又はヘテロサイクリルであるのが有用である。
式（１）の化合物の例は、アセトフェノン、４−クロロアセトフェノン、４−メトキシアセトフェノン、４−トリフルオロメチルアセトフェノン、４−ニトロアセトフェノン、２−クロロアセトフェノン、及びアセトフェノンベンジルイミンなどである。
水素供与体は、水素、第一級及び第二級アルコール類、第一級及び第二級アミン類、カルボン酸類及びそのエステル類及びアミン塩類、容易に脱水素可能な炭化水素類、クリーンな還元剤類、及びそれらの任意の組合せなどである。
水素供与体として使用できる第一級及び第二級アルコール類は、一般的に１〜１０個の炭素原子、好ましくは２〜７個の炭素原子、更に好ましくは３又は４個の炭素原子を含む。水素供与体として表すことができる第一級及び第二級アルコール類の例は、メタノール、エタノール、プロパン−１−オール、プロパン−２−オール、ブタン−１−オール、ブタン−２−オール、シクロペンタノール、シクロヘキサノール、ベンジルアルコール、及びメントールなどである。水素供与体がアルコールの場合、第二級アルコール、特にプロパン−２−オール及びブタン−２−オールが好ましい。
水素供与体として使用できる第一級及び第二級アミン類は、一般的に１〜２０、個の炭素原子、好ましくは２〜１４個の炭素原子、更に好ましくは３又は８個の炭素原子を含む。水素供与体として表すことができる第一級及び第二級アミン類の例は、エチルアミン、プロピルアミン、イソプロピルアミン、ブチルアミン、イソブチルアミン、ヘキシルアミン、ジエチルアミン、ジプロピルアミン、ジ−イソプロピルアミン、ジブチルアミン、ジ−イソブチルアミン、ジヘキシルアミン、ベンジルアミン、ジベンジルアミン、及びピペリジンなどである。水素供与体がアミンの場合、第一級アミン類、特に第二級アルキル基を含む第一級アミン類、特にイソプロピルアミン及びイソブチルアミンが好ましい。
水素供与体として使用できるカルボン酸類又はそのエステル類は、一般的に１〜１０個の炭素原子、好ましくは１〜３個の炭素原子を含む。ある実施の形態において、該カルボン酸は、β−ヒドロキシ−カルボン酸が都合がよい。エステル類は、カルボン酸とＣ1-10アルコールから誘導できる。水素供与体として使用できるカルボン酸の例は、ギ酸、乳酸、アスコルビン酸、及びマンデル酸などである。水素供与体としてカルボン酸が使用される場合、少なくとも一部のカルボン酸は、アミン塩又はアンモニウム塩として存在するのが好ましい。そのような塩を形成するために使用できるアミン類は、芳香族及び非芳香族アミン類、並びに、第一級、第二級、及び第三級アミン類で、通常１〜２０個の炭素原子を含む。第三級アミン類、特にトリアルキルアミン類が好ましい。塩を形成するのに使用できるアミン類の例は、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジ−イソプロピルエチルアミン、及びピリジンである。最も好ましいアミンは、トリエチルアミンである。少なくとも一部のカルボン酸がアミン塩として存在する場合、特にギ酸とトリエチルアミンの混合物が使用される場合、酸対アミンのモル比は、一般的に約５：２である。この比は、いずれかの成分の添加、通常はカルボン酸の添加によって、反応過程中維持することができる。
水素供与体として使用できる容易に脱水素可能な炭化水素類は、芳香族化の傾向を有する炭化水素類、又は高度共役系を形成する傾向を有する炭化水素類を含む。水素供与体として使用できる容易に脱水素可能な炭化水素類の例は、シクロヘキサジエン、シクロヘキセン、テトラリン、ジヒドロフラン、及びテルペン類などである。
水素供与体として示すことができるクリーン還元剤は、高還元電位を有する還元剤、特に標準水素電極と比較して約−０．１ｅＶ超、多くは約−０．５ｅＶ超、好ましくは約−１ｅＶ超の還元電位を有する還元剤を含む。水素供与体として表すことができるクリーン還元剤の例は、ヒドラジン及びヒドロキシルアミンなどである。
最も好適な水素供与体は、プロパン−２−オール、ブタン−２−オール、トリエチルアンモニウムホルメート、及びトリエチルアンモニウムホルメートとギ酸との混合物である。
Ｒ7で表すことができる、置換されていてもよいシクロペンタジエニル基は、イータ（ｅｔａ）−５結合が可能なシクロペンタジエニル基を含む。シクロペンタジエニル基は、１〜５個のヒドロカルビル基、好ましくは３〜５個のヒドロカルビル基、更に好ましくは５個のヒドロカルビル基で置換されていることが多い。好適なヒドロカルビル置換基は、メチル、エチル、及びフェニルなどである。ヒドロカルビル置換基が鏡像異性体及び／又はジアステレオマー中心を含む場合、これらの鏡像異性体的及び／又はジアステレオマー的に純粋な形態を用いるのが好ましい。置換されていてもよいシクロペンタジエニル基の例は、シクロペンタジエニル、ペンタメチルシクロペンタジエニル、ペンタフェニルシクロペンタジエニル、テトラフェニルシクロペンタジエニル、エチルテトラメチルペンタジエニル、メンチルテトラフェニルシクロペンタジエニル、ネオメンチルテトラフェニルシクロペンタジエニル、メンチルシクロペンタジエニル、ネオメンチルシクロペンタジエニル、テトラヒドロインデニル、メンチルテトラヒドロインデニル、及びネオメンチルテトラヒドロインデニル基などである。ペンタメチルシクロペンタジエニルが特に好ましい。
Ａ又はＢのいずれかが、−ＮＲ8−、−ＮＨＲ8、ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ12−、−ＮＨＲ12、又はＮＲ11Ｒ12で表されるアミド基（式中、Ｒ9及びＲ11は先に定義したとおり、Ｒ8又はＲ12は−Ｃ（Ｏ）Ｒ10又は−Ｃ（Ｏ）Ｒ13で表されるアシル基）の場合、Ｒ10及びＲ13は、独立して、直鎖又は分枝Ｃ1-7アルキル、Ｃ1-8シクロアルキル、またはアリール、例えばフェニルであることが多い。Ｒ8又はＲ12で表すことができるアシル基の例は、ベンゾイル、アセチル、及びハロゲノアセチル、特にトリフルオロアセチル基などである。
Ａ又はＢのいずれかが、−ＮＲ8−、−ＮＨＲ8、ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ12、−ＮＨＲ12、又はＮＲ11Ｒ12で表されるスルホンアミド基（式中、Ｒ9及びＲ11は先に定義したとおり、Ｒ8又はＲ12は−Ｓ（Ｏ）2Ｒ10又は−Ｓ（Ｏ）2Ｒ13で表されるスルホニル基）として存在する場合、Ｒ10及びＲ13は、独立して、直鎖又は分枝Ｃ1-8アルキル、Ｃ1-8シクロアルキル、またはアリール、例えばフェニルであることが多い。好ましいスルホニル基は、メタンスルホニル、トリフルオロメタンスルホニル、及び特にｐ−トルエンスルホニル基などである。
Ａ又はＢのいずれかが、−ＮＲ8−、−ＮＨＲ8、ＮＲ8Ｒ9、−ＮＲ12−、−ＮＨＲ12、又はＮＲ11Ｒ12で表される基（式中、Ｒ9及びＲ11は先に定義したとおり、Ｒ8又はＲ12はＣ（Ｏ）ＮＲ10Ｒ14、Ｃ（Ｓ）ＮＲ10Ｒ14、Ｃ（＝ＮＲ14）ＳＲ15、Ｃ（＝ＮＲ14）ＯＲ15、Ｃ（Ｏ）ＮＲ13Ｒ16、Ｃ（Ｓ）ＮＲ13Ｒ16、Ｃ（＝ＮＲ16）ＳＲ17、又はＣ（＝ＮＲ16）ＯＲ17で表される基）として存在する場合、Ｒ10及びＲ13は、独立して、直鎖又は分枝Ｃ1-8アルキル、例えばメチル、エチル、イソプロピル、Ｃ1-8シクロアルキル、又はアリール、例えばフェニル基であることが多く、Ｒ14-17は、それぞれ独立して、水素又は直鎖もしくは分枝Ｃ1-8アルキル、例えばメチル、エチル、イソプロピル、Ｃ1-8シクロアルキル、又はアリール、例えばフェニル基であることが多い。
Ａ及びＢの厳密な性質は、Ａ及び／又はＢが金属に形式結合しているのか、孤立電子対を介して金属に配位しているのかによって決まることは承知の通りである。
ＡとＢは、リンク基Ｅによって結ばれている。リンク基Ｅは、Ａ及びＢのいずれもが金属Ｍに結合又は配位できるように、ＡとＢの適切なコンフォメーションを達成する。ＡとＢは、通常２、３、又は４個の原子を介してリンクしている。ＡとＢをリンクしているＥの原子は、１個以上の置換基を有していてもよい。Ｅの原子、特にＡ又はＢに対してαの原子は、ヘテロサイクリック環、好ましくは飽和環、特に５、６、又は７員環を形成するようにＡとＢにリンクすることができる。そのような環は、１個以上の別の環に縮合していてもよい。ＡとＢをリンクする原子は、炭素原子であることが多い。好ましくは、ＡとＢをリンクする１個以上の炭素原子は、Ａ又はＢのほかに置換基を有していてもよい。置換基は、前述の定義のような、Ｒ1を置換できる置換基などである。それらの任意の置換基は、金属Ｍに配位しない基であるように選ぶのが都合がよい。好適な置換基は、前述の定義のような、ハロゲン、シアノ、ニトロ、スルホニル、ヒドロカルビル、過ハロゲン化ヒドロカルビル、及びヘテロサイクリル基などである。最も好ましい置換基は、Ｃ1-6アルキル基、及びフェニル基である。最も好ましくは、ＡとＢは２個の炭素原子、特に置換されていてもよいエチル部によってリンクされている。ＡとＢが２個の炭素原子でリンクされている場合、ＡとＢをリンクする２個の炭素原子は、芳香族又は脂肪族環状基、特に５、６、又は７員環の一部を含んでいてもよい。そのような環は、１個以上の別のそのような環に縮合していてもよい。特に好ましい実施の形態は、Ｅが２個の炭素原子による分離を表し、該炭素原子の一つ又は両方が、前述の定義のような置換されていてもよいアリール基を有しているか、Ｅが２個の炭素原子による分離を表し、該炭素原子が、フェニル環に縮合していてもよいシクロペンタン又はシクロヘキサン環を含む場合である。
Ｅは、好ましくは、少なくとも１個の立体特異中心を有する化合物の一部を含む。ＡとＢをリンクする２、３、又は４個の原子のいずれか又はすべてが、これらの原子の１個以上に少なくとも１個の立体特異中心を定めるように置換されている場合、少なくとも１個の立体特異中心は、Ａ又はＢのいずれかの基に隣接した原子に位置するのが好ましい。少なくとも１個のそのような立体特異中心が存在する場合、鏡像異性体的に純粋な形態で存在するのが都合がよい。
Ｂが−Ｏ−又は−ＯＨを表し、隣接するＥの原子が炭素の場合、Ｂはカルボキシル基の一部を構成しないのが好ましい。
Ａ−Ｅ−Ｂで表すことができる化合物、又は脱プロトン化によってＡ−Ｅ−Ｂを誘導できる化合物は、４−アミノアルカン−１−オール類、１−アミノアルカン−４−オール類、３−アミノアルカン−１−オール類、１−アミノアルカン−３−オール類、及び特に２−アミノアルカン−１−オール類、１−アミノアルカン−２−オール類、３−アミノアルカン−２−オール類、及び２−アミノアルカン−３−オール類、及び特に２−アミノエタノール類又は３−アミノプロパノール類などのアミノアルコール類、１，４−ジアミノアルカン類、１，３−ジアミノアルカン類、特に１，２−又は２，３−ジアミノアルカン類、及び特にエチレンジアミン類などのジアミン類であることが多い。Ａ−Ｅ−Ｂで表すことができるこのほかのアミノアルコール類は、好ましくはフェニル環に縮合した２−アミノシクロペンタノール類及び２−アミノシクロヘキサノール類である。Ａ−Ｅ−Ｂで表すことができるこのほかのジアミン類は、好ましくはフェニル環に縮合した１，２−ジアミノシクロペンタン類及び１，２−ジアミノシクロヘキサン類である。アミノ基は、Ｎ−トシル化されていると都合がよい。ジアミンがＡ−Ｅ−Ｂで表される場合、少なくとも１個のアミノ基はＮ−トシル化されているのが好ましい。アミノアルコール類及びジアミン類は、特にリンク基Ｅ上で、少なくとも１個のアルキル基、例えばＣ1-4アルキル基、特にメチル基、又は少なくとも１個のアリール基、特にフェニル基で置換されているのが都合がよい。
Ａ−Ｅ−Ｂで表すことができる化合物、及びそれらの化合物を誘導できるプロトン化した同等物の具体例は以下の通りである。
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これらの化合物の鏡像異性体的及び／又はジアステレオマー的に純粋な形態を使用するのが好ましい。実例は、（１Ｓ，２Ｒ）−（＋）−ノルエフェドリン、（１Ｒ，２Ｓ）−（＋）−シス−１−アミノ−２−インダノール、（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエタノール、（１Ｓ，２Ｒ）−（−）−シス−１−アミノ−２−インダノール、Ｎ−トシル−（１Ｓ，２Ｒ）−シス−１−アミノ−２−インダノール、（１Ｒ，２Ｓ）−（−）−ノルエフェドリン、（Ｓ）−（＋）−２−アミノ−１−フェニルエタノール、（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエタノール、（Ｒ）−（−）−２−ピロリジンメタノール、及び（Ｓ）−（＋）−２−ピロリジンメタノールなどである。
Ｍで表すことができる金属は、転移水素化を触媒できる金属を含む。好適な金属は、遷移金属、更に好ましくは周期表VIII族の金属、特に、ルテニウム、ロジウム又はイリジウムを含む。金属がルテニウムの場合、原子価状態IIで存在するのが好ましい。金属がロジウム又はイリジウムの場合、原子価状態IIIで存在するのが好ましい。
Ｙで表すことができるアニオン基は、ヒドリド、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、ヒドロカルビルアミノ、及びハロゲン基を含む。好ましくは、ハロゲンがＹによって表される場合、該ハロゲンはクロリドである。ヒドロカルビルオキシ又はヒドロカルビルアミノ基がＹによって表される場合、該基は反応で利用した水素供与体の脱プロトン化によって誘導することができる。
Ｙで表すことができる塩基性リガンドは、水、Ｃ1-4アルコール類、Ｃ1-8第一級又は第二級アミン類、又は反応系に存在する水素供与体などである。Ｙで表される好ましい塩基性リガンドは水である。
最も好ましくは、Ａ−Ｅ−Ｂ、Ｒ7、及びＹの性質は、触媒がキラルであるように選ばれる。そのような場合、鏡像異性体的及び／又はジアステレオマー的に純粋な形態を使用するのが好ましい。そのような触媒は、不斉転移水素化法において最も都合よく用いられる。多くの実施の形態において、触媒のキラリティーは、Ａ−Ｅ−Ｂの性質から誘導される。
プロセスは、塩基の存在下、特にＹが空位でない場合に実施されるのが好ましい。塩基のｐＫaは、好ましくは最低８．０、特に最低１０．０である。好都合な塩基は、ヒドロキシド類、アルコキシド類、及びアルカリ金属のカーボネート類；第三級アミン類及び第四級アンモニウム化合物である。好適な塩基は、ナトリウム２−プロポキシド及びトリエチルアミンである。水素供与体が酸でない場合、使用する塩基の量は、触媒のモル数で、５．０まで、通常３．０まで、多くは２．５まで、特に１．０〜３．５の範囲内となりうる。Ｎｏｙｏｒｉらの用いた、塩基の実質的過剰は不要のようである。水素供与体が酸の場合、水素供与体の導入の前に触媒を塩基と接触させるのが好ましい。そのような場合、水素供与体導入前の塩基対触媒のモル比は、１：１〜３：１であることが多く、好ましくは約１：１である。
水素ガスが存在してもよいが、プロセスは、水素ガス不要のようであるので、通常水素ガス不在下で行われる。
酸素の不在は必須要件ではない。これは、純酸素で反応容器混合物を分散させながらプロセスを実行することによって示されている。すなわち、初期のターンオーバー速度は５００ｈ-1で、２時間で４０％転化した。しかしながら、不活性雰囲気下でよりよい結果が得られ、例えば静止窒素下で１０８０ｈ-1、窒素分散下で１５００ｈ-1であった。プロセスは、二酸化炭素の実質的不在下で行うのが都合がよい。
水素供与体の脱水素による生成物が揮発性、例えば１００℃未満で沸騰する場合、この揮発性生成物は除去するのが好ましい。除去は、不活性ガス分散を利用して達成できる。更に好ましくは、除去は、好ましくは大気圧未満で蒸留することにより達成される。減圧蒸留を用いる場合、圧は５００ｍｍＨｇ以下のことが多く、通常２００ｍｍＨｇ以下、好ましくは５〜１００ｍｍＨｇ、最も好ましくは１０〜８０ｍｍＨｇである。
プロセスは、−７８〜＋１５０℃の温度範囲で実施するのが適切であり、好ましくは−２０〜＋１１０℃、更に好ましくは−５〜＋６０℃である。基質、すなわち式（１）の化合物の初期濃度は、モルで、０．０５〜１．０の範囲が適切であるが、便宜的なより大規模操作では、例えば最大６．０、特に０．７５〜２．０が可能である。基質対触媒のモル比は、５０：１以上が適切であり、最大５００００：１、好ましくは２５０：１〜５０００：１、更に好ましくは５００：１〜２５００：１が可能である。水素供与体は、好ましくは基質よりもモル過剰、特に５〜２０倍、又は便宜上許されればそれより多く、例えば最大５００倍使用する。反応時間は、通常１．０分〜２４時間、特に最大８時間、便宜的には約３時間である。本発明によって、前述の刊行物に開示された時間よりもかなり短い反応時間が実行可能になるとみられる。反応後、混合物は標準の手順によって後処理される。反応溶媒、例えばアセトニトリル、又は水素供与体が反応温度で液体の場合、特に水素供与体が第一級もしくは第二級アルコール又は第一級もしくは第二級アミンの場合には都合良くは水素供与体、が存在してもよい。通常、水の実質的不在下での操作が好ましいが、水は反応を妨害しないようである。水素供与体又は反応溶媒が水と混和せず、所望の生成物が水溶性であれば、生成物の第二相抽出、平衡の推進、及び反応の進行に伴う生成物の光学純度喪失防止として、水を存在させるのが望ましいようである。基質濃度は、反応時間、収率、及び鏡像異性体過剰率が最適となるように選択する。
本発明の第二の実施の形態に従って、以下の一般式の触媒を提供する。
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式中、
Ｒ7は、置換されていてもよいシクロペンタジエニル基を表し；
Ａは、−ＮＲ8−、−ＮＲ9−、−ＮＨＲ8、又は−ＮＲ8Ｒ9を表し、式中、Ｒ8は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ10、ＳＯ2Ｒ10、Ｃ（Ｏ）ＮＲ10Ｒ14、Ｃ（Ｓ）ＮＲ10Ｒ14、Ｃ（＝ＮＲ14）ＳＲ15、又はＣ（＝ＮＲ14）ＯＲ15であり、Ｒ9とＲ10は、それぞれ独立して、置換されていてもよいヒドロカルビル、過ハロゲン化ヒドロカルビル、又は置換されていてもよいヘテロサイクリル基を表し、Ｒ14とＲ15は、それぞれ独立して、水素又はＲ10の定義と同様の基であり；
Ｂは、−Ｏ−、−ＯＨ、ＯＲ11、−Ｓ−、−ＳＨ、ＳＲ11、−ＮＲ11、−ＮＲ12−、−ＮＨＲ12、又は−ＮＲ11Ｒ12を表し、式中、Ｒ12は、Ｈ、Ｃ（Ｏ）Ｒ13、ＳＯ2Ｒ13、Ｃ（Ｏ）ＮＲ13Ｒ16、Ｃ（Ｓ）ＮＲ13Ｒ16、Ｃ（＝ＮＲ16）ＳＲ17、又はＣ（＝ＮＲ16）ＯＲ17であり、Ｒ11とＲ13は、それぞれ独立して、置換されていてもよいヒドロカルビル、過ハロゲン化ヒドロカルビル、又は置換されていてもよいヘテロサイクリル基を表し、Ｒ16とＲ17は、それぞれ独立して、水素又はＲ13の定義と同様の基であり；
Ｅは、リンク基を表し；
Ｍは、転移水素化を触媒できる金属を表し；
Ｙは、アニオン基、塩基性配位子、又は空位を表し；
ただし、（i）Ｙが空位でないときは、Ａ又はＢの少なくとも一つが水素原子を有し、（ii）Ｂが−Ｏ−又は−ＯＨを表すときは、Ｂはカルボキシレート基の一部ではない。
本発明による触媒において、Ａ、Ｅ、Ｂ、Ｍ、Ｒ7、及びＹは、転移水素化プロセスのために前記の通りであり得る。
触媒種は実質的に前記式で表されると考えられる。触媒は、オリゴマー又は複分解産物として、固体担体上で使用してもよく、又は現場で生成させてもよい。
ある実施の形態において、ある種の触媒がある種類の基質の転移水素化に好ましいことが見出された。Ａ−Ｅ−Ｂがアミノアルコール類、特にノルエフェドリン及びシス−アミノインダノールから誘導される触媒は、アルデヒド及びケトンをアルコールにする転移水素化に好適である。特に、Ｍもロジウム（III）で、Ｒ7がペンタメチルシクロペンタジエニルを表す場合である。さらに、好ましくはイソプロパノールを水素供与体として使用し、ナトリウムイソプロポキシドを塩基として使用する。Ａ−Ｅ−ＢがＮ−トシルジアミン類から誘導される触媒は、イミン及びイミニウム塩の転移水素化反応に好適である。特に、Ｍもロジウム（III）で、Ｒ7がペンタメチルシクロペンタジエニルを表す場合である。さらに、ナトリウムイソプロポキシド又はトリエチルアミンを塩基として使用することが多い。式（１）の化合物がイミンの場合、好ましくはギ酸とトリエチルアミンの混合物を水素供与体として使用し、式（１）の化合物が予め形成されたイミニウム塩、好ましくはトリフルオロアセテート塩の場合、好ましくはイソプロパノールを水素供与体として使用する。
触媒は、金属シクロペンタジエニルハライド錯体を、先に定義した式Ａ−Ｅ−Ｂの化合物、又はそれを誘導できるプロトン化された同等物と反応させて製造できる。また、Ｙが空位を表す場合、その生成物を塩基と反応させて製造できる。金属シクロペンタジエニルハライド錯体は、好ましくは［ＭＲ7Ｚ2］2の式を有する。式中、ＭとＲ7は先に定義の通り、Ｚはハライド、特にクロリドを表す。
本発明による触媒の調製のために、溶媒が存在するのが好ましい。適切な反応温度は０〜１００、例えば２０〜７０℃で、反応時間は０．５〜５．０時間が多い。反応終了後、触媒は所望であれば単離できるが、溶液として保存するか調製後すぐに使用するほうが都合がよい。溶液は水素供与体を含みうるが、これが第二級アルコールであれば、ステップ（ａ）及び／又は（ｂ）の溶媒中に存在しても、溶媒として使用してもよい。調製と後処理は、好ましくは不活性雰囲気下、特に二酸化炭素及び酸素除去条件下で行うべきである。
触媒又は触媒溶液は、一般的に、転移水素化反応に使用する直前、又は使用中に塩基で処理される。これは、塩基を、溶液中の触媒、又は溶液中の式（１）の化合物に添加するか、転移水素化反応に添加することによって達成できる。
転移水素化は、触媒の溶液を、基質、すなわち一般式Ｉの化合物の溶液に移すことによって達成できる。あるいは、基質溶液を触媒溶液に添加することもできる。塩基は、触媒溶液及び／又は基質溶液にあらかじめ添加しても、後から添加してもよい。水素供与体は、触媒溶液に既に含まれていない場合は、基質溶液に添加しても、反応混合物に添加してもよい。
以下の実施例により本発明を説明する。
別途記載のない限り、％転化率と％鏡像異性体過剰率（ｅ．ｅ．）は、ＧＣで測定した。
実施例１
触媒の調製とアセトフェノンの還元
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反応の前に、溶媒を脱気した：
１００mlの無水２−プロパノールを密封した清浄乾燥丸底フラスコにシリンジで加え、真空下、２０℃で３０分間脱気した。
（ａ）触媒の調製
（＋）−ノルエフェドリンとロジウム化合物を清浄乾燥Ｓｃｈｌｅｎｋフラスコに量り取った。フラスコを‘Ｓｕｂａ−ｓｅａｌ’（登録商標）で栓をした。フラスコの内容物を真空排気し、次いで室温で窒素を１５回取り替えてパージした。次に、２−プロパノール（２０ｍｌ）をカニューレで加えた。フラスコの栓を閉め、固体の出発物質が溶けるまでフラスコを回した。その結果、オレンジ色の上澄みと暗色固体が得られた。フラスコの栓を再度開け、窒素流を供給し、フラスコの内容物を６０℃で２時間５分加熱した。触媒を３０分おきにチェックした。チェックごとに触媒は底に黒色固体の沈殿した暗褐色溶液であった。
（ｂ）水素化
アセトフェノンを２−プロパノール（８０ｍｌ）に溶かし、次いで４０分間脱気した。この溶液を触媒の入ったフラスコにカニューレで加え、次に脱気したＫＯＨの０．１Ｍ２−プロパノール溶液をシリンジで加えた。混合物を室温に放置し、サンプルを一定間隔で採取してガスクロマトグラフィーで調べた。小規模操作では反応混合物を窒素で分散させなかったが、大規模製造であれば分散を用いたであろう。生成物（Ｒ）−１−フェニルエタノールの結果は次の通りである。
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実施例２
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（ａ）触媒の調製
ロジウム化合物と（１Ｒ，２Ｓ）−（＋）−シス−２−アミノインダノールを、脱気した２−プロパノール（５０ｍｌ）に窒素下で懸濁し、６０℃に加熱して、６０℃に１時間保ち、次いで大気温度に冷却した。得られた赤橙色の触媒溶液：［（＋）−シス−（１Ｒ）−アミノ−（２Ｓ）−ヒドロキシインダニル］−［（ｍｕ５）−ペンタメチルシクロペンタジエニル］−ロジウムクロリドは次の工程に送ったが、アルゴン又は窒素下で保存することもできた。
（ｂ）水素化
触媒溶液を脱気したＫＯＨの０．１Ｍ２−プロパノール溶液に加え、次にアセトフェノンの２−プロパノール溶液を加えた。混合物を窒素下、大気温度で２時間攪拌し、次いで希塩酸による中和と、真空蒸留による濃縮の後処理をした。残渣は、酢酸エチルで希釈し、等量の塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。有機層を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、固体から分離し、溶媒を除去して粗（Ｓ）−１−フェニルエタノール（１．７６ｇ）を得た。収率８４％、ｅｅ８９％。１時間のターンオーバー数の総和は３２４ｈ-1であった。
実施例３
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（ａ）触媒の調製
ロジウム化合物を５０ｍｌの２−プロパノールに懸濁し、３サイクルの真空と窒素フラッシュにより脱気した。混合物を加熱して固体が溶解するまで穏やかに還流し、次いで大気温度に冷却した。（１Ｓ，２Ｒ）−（−）−シス−１−アミノ−２−インダノールを攪拌しながら溶液に加えた。混合物を数サイクルの真空と窒素フラッシュにより脱気し、３０℃で３０分間温めた。得られた赤橙色の触媒溶液：［（−）−シス−（１Ｓ）−アミノ−（２Ｒ）−ヒドロキシインダニル］−［（ｍｕ５）−ペンタメチルシクロペンタジエニル］−ロジウムクロリドは次の工程に送ったが、アルゴン又は窒素下で保存することもできた。
（ｂ）水素化
アセトフェノンを触媒溶液に添加した。混合物を大気温度で１時間攪拌した。ナトリウム２−プロポキシド（調製したての０．１Ｍ２−プロパノール溶液０．２５ｍｌ）を添加した。混合物を２時間攪拌しサンプルを採取した。５７％のアセトフェノンが反応し、７９％ｅｅの（Ｒ）−１−フェニルエタノールを得た。１時間のターンオーバー数の総和は２４１ｈ-1であった。
実施例４
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（ａ）触媒の調製
イリジウム化合物と（１Ｒ，２Ｓ）−（＋）−シス−１−アミノ−２−インダノールを、脱気した２−プロパノール（５０ｍｌ）に窒素下で懸濁し、６０℃に加熱して、６０℃に１時間保ち、次いで大気温度に冷却した。得られた赤橙色の触媒溶液：［（＋）−シス−（１Ｒ）−アミノ−（２Ｓ）−ヒドロキシインダニル］−［（ｍｕ５）−ペンタメチルシクロペンタジエニル］−イリジウムクロリドは次の工程に送ったが、アルゴン又は窒素下で保存することもできた。
（ｂ）水素化
触媒溶液に、脱気したＫＯＨの０．１Ｍ２−プロパノール溶液を加え、次忙アセトフェノンの２−プロパノール溶液を加えた。混合物を６０℃に温め、窒素下、大気温度で１時間攪拌し、次いで希塩酸による中和と、真空蒸留による濃縮の後処理をした。残渣は、酢酸エチルで希釈し、等量の塩化ナトリウム飽和水溶液で洗浄した。有機層を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、固体から分離し、溶媒を除去して粗（Ｓ）−１−フェニルエタノール（０．９ｇ）を得た。収率４３％、ｅｅ８０％。１時間のターンオーバー数の総和は４１０ｈ-1であった。
実施例５
0004090078.tif 000011
（ａ）触媒の調製
（１Ｓ，２Ｒ）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエタノール（Ａｌｄｒｉｃｈ：４．３ｍｇ、２０．１μｍｏｌ）を、窒素洗浄した磁気攪拌機付き小型バイアルで、２−プロパノール（１０ｍｌ）に溶かした。ロジウム化合物（６．２ｍｇ、１０μｍｏｌ）を、トリエチルアミン（７μｌ）と共に溶液に加えた。該溶液を６０℃で４５分間温めた。この間溶液は褐色に変わった。得られた触媒溶液：［（１Ｓ）−アミノ−（２Ｒ）−ヒドロキシジフェニルエチル］−［（ｍｕ５）−ペンタメチルシクロペンタジエニル］−ロジウムクロリドは、直接次の反応に用いた。
（ｂ）水素化
トリフルオロ酢酸（２０μｌ、０．２６ｍｍｏｌ）を、２−プロパノール（１ｍｌ）中のイミン（５３ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）に加えて、イミニウムトリフルオロアセテートを調製した。この溶液を触媒溶液に添加し、６０℃で２０時間加熱した。酸水溶液に入れて反応停止した後、塩化メチレンに抽出する前に該水溶液を塩基性にした。生成物を1Ｈｎ．ｍ．ｒ．で分析したところ、５４％が所望の生成物で、残りは出発物質のイミンであることがわかった。
実施例６
0004090078.tif 000012
（ａ）触媒の調製
Ｎ−トシル−（１Ｓ，２Ｒ）−シス−１−アミノ−２−インダノール（６．８ｍｇ、２２．４μｍｏｌ）を、窒素洗浄した磁気攪拌機付き小型バイアルで、２−プロパノール（１ｍｌ）に溶かした。ロジウム化合物（６．２ｍｇ、９．７３μｍｏｌ）を溶液に添加し、これを６０℃で１時間温めた。トリエチルアミン（７μｌ）を加えた。溶液の色がオレンジから紫に変わった。該溶液をさらに２０分間６０℃に維持し、その後大気温度に冷却した。得られた触媒溶液：［Ｎ−トシル−シス−（１Ｓ）−アミノ−（２Ｒ）−ヒドロキシインダニル］−［（ｍｕ５）−ペンタメチルシクロペンタジエニル］−ロジウムクロリドを窒素下で保存した。
（ｂ）水素化
トリフルオロ酢酸（１５μｌ、０．１９５ｍｍｏｌ）を、２−プロパノール（１ｍｌ）中のイミン（４０ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）に加えて、イミニウムトリフルオロアセテートを調製した。触媒溶液を添加し、混合物を６０℃で１６時間加熱した。重炭酸ナトリウム水溶液に入れて反応を停止し、塩化メチレンに抽出した後、生成物を1Ｈｎ．ｍ．ｒ．で分析した。その結果、４２％が所望の生成物で、残りは出発物質のイミンであることがわかった。
実施例７
0004090078.tif 000013
（ａ）触媒の調製
Ｎ−トシル−（１Ｒ，２Ｒ）−１，２−ジフェニルエチレンジアミン（７．３ｍｇ、２０μｍｏｌ）とロジウム化合物（６．３ｍｇ、１０．２μｍｏｌ）を、窒素洗浄した小型バイアルで２−プロパノール（１０ｍｌ）中に懸濁した。トリエチルアミン（６μｌ）を加えた。すべての固体が溶解するまで混合物を５５℃で攪拌し、次いで８０℃に３０分間加熱し、その後大気温度に冷却した。得られた触媒溶液：［Ｎ−トシル−（１Ｒ）−アミノ−（２Ｒ）−アミノジフェニルエチル］−［（ｍｕ５）−ペンタメチルシクロペンタジエニル］−ロジウムクロリドを窒素下で保存した。
（ｂ）水素化［基質：触媒比２６６：１］
上記触媒溶液の一部（８ｍｌ）をバイアルに取り、真空にして溶媒を蒸発させた。残渣をアセトニトリル（６．４ｍｌ）に溶解し、窒素で脱気した。窒素パージしたバイアルに、イミン（１０９ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）と触媒溶液０．８ｍｌを入れ、次いで２：５のトリエチルアミン：ギ酸混合物（０．２５ｍｌ）を加えた。混合物を６０℃で１時間加熱し、水を加えて反応を停止した。次にこれを塩化メチレン中に抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、粗生成物を1ＨＮＭＲで分析したところ、＞９５％の所望のアミンであることが示された。キラルシフト1Ｈｎ．ｍ．ｒ．によれば、アミンは７４．８％ｅｅであった。
実施例８
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（ａ）触媒の調製
ロジウム化合物と（１Ｓ，２Ｒ）−（−）−シス−１−アミノ−２−インダノールを、窒素下で、脱気した２−ブタノール（２０ｍｌ）中に懸濁し、反応を窒素で３０分間パージした。黄色混合物を３５℃に０．５時間加熱した。この間、色がオレンジ／赤色に強調された。次いで、大気温度に冷却した。得られた赤橙色の触媒溶液：［（−）−シス−（１Ｓ）−アミノ−（２Ｒ）−ヒドロキシインダニル］−［（ｍｕ５）−ペンタメチルシクロペンタジエニル］−ロジウムクロリドは次の工程に送ったが、アルゴン又は窒素下で保存することもできた。
（ｂ）水素化［基質：触媒比５３９．１］
アセトフェノン（０．１２６ｇ、１ｍｍｏｌ）を乾燥バイアルに加えた。次に、触媒溶液の一部（２ｍｌ）を加え、次いでナトリウム２−プロポキシド溶液（０．２Ｍ２−プロパノール溶液２５μｌ）を加えた。混合物を窒素下、大気温度で２時間攪拌した。これにより、収率６６．２％、ｅｅ８７％の（Ｒ）−１−フェニルエタノールを得た。初期ターンオーバー数（１時間積算）は５７４ｈ-1であった。
実施例９
0004090078.tif 000015
（ａ）触媒の調製
ロジウム化合物と（１Ｓ，２Ｒ）−（−）−シス−１−アミノ−２−インダノールを、窒素下で、脱気した２−ブタノール（２０ｍｌ）中に懸濁し、反応を窒素で３０分間パージした。黄色混合物を３５℃に２０分間加熱した。この間、色がオレンジ／赤色に強調された。次いで、大気温度に冷却した。得られた赤橙色の触媒溶液：［（−）−シス−（１Ｓ）−アミノ−（２Ｒ）−ヒドロキシインダニル］−［（ｍｕ５）−ペンタメチルシクロペンタジエニル］−ロジウムクロリドは次の工程に送ったが、アルゴン又は窒素下で保存することもできた。
（ｂ）水素化［基質：触媒比４６０：１］
ナトリウム２−プロポキシド（０．２Ｍ２−プロパノール溶液０．４５ｍｌ）を触媒溶液に加えた。２分後、アセトフェノン（１．０８８９ｇ、９．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を真空下、３５℃で１．５時間攪拌し、次いで温度を４０〜４５℃に４時間維持した。これにより、収率８７．１％、ｅｅ８７％の（Ｒ）−１−フェニルエタノールを得た。１時間のターンオーバー数の総和は１５０２ｈ-1であった。
実施例１０
0004090078.tif 000016
（ａ）触媒の調製
ロジウム化合物と（１Ｓ，２Ｒ）−（−）−シス−１−アミノ−２−インダノールを、窒素下で、脱気した２−プロパノール（５０ｍｌ）中に懸濁し、反応を窒素で３０分間パージした。該混合物を３５℃で１０分間加熱した。得られたオレンジ色の触媒溶液：［（−）−シス−（１Ｓ）−アミノ−（２Ｒ）−ヒドロキシインダニル］−［（ｍｕ５）−ペンタメチルシクロペンタジエニル］−ロジウムクロリドは次の工程に送ったが、アルゴン又は窒素下で保存することもできた。
（ｂ）水素化
ナトリウム２−プロポキシド（０．１Ｍ２−プロパノール溶液０．３８ｍｌ）を触媒溶液に加え、次いでα−テトラロン（０．５ｍｌ、３．７６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を減圧下（８０ｍｍＨｇ）、３５℃で２時間攪拌したが、最初の１時間経過後、フラスコに窒素と蒸留により除去された量を補うのに十分な２−プロパノールを戻し入れた。これにより、収率９８．４％、ｅｅ９５．７％の（Ｒ）−１−テトラロールを得た。１時間のターンオーバー数の総和は１８５ｈ-1であった。
実施例１１
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（ａ）触媒の調製
ロジウム化合物と（１Ｒ，２Ｓ）−（−）−ノルエフェドリンを、窒素下で、脱気した２−プロパノール（７５ｍｌ）中に懸濁し、反応を窒素で３０分間パージした。該混合物を３５℃で３０分間加熱した。得られたオレンジ色の触媒溶液：［（−）−（１Ｒ，２Ｓ）−ノルエフェドリニル］−［（ｍｕ５）−ペンタメチルシクロペンタジエニル］−ロジウムクロリドは次の工程に送ったが、アルゴン又は窒素下で保存することもできた。
（ｂ）水素化
ナトリウム２−プロポキシド（０．１Ｍ２−プロパノール溶液１．５５ｍｌ）を触媒溶液に加え、減圧した（４０〜８０ｍｍＨｇ）。次いで、２−プロパノール（７５ｍｌ）に溶解したα−テトラロン（５ｍｌ、３７．６ｍｍｏ１）を１５分間かけて加えた。混合物を減圧下（４０〜８０ｍｍＨｇ）、３５℃で４時間攪拌したが、１時間ごとに、フラスコに窒素と蒸留により除去された量を補うのに十分な２−プロパノールを戻し入れた。これにより、収率９６％、ｅｅ９６．２％の（Ｓ）−１−テトラロールを得た。１時間のターンオーバー数の総和は３８２ｈ-1であった。
実施例１２
0004090078.tif 000018
（ａ）触媒の調製
ロジウム化合物と（１Ｓ，２Ｒ）−（−）−シス−１−アミノ−２−インダノールを、窒素下で、脱気した２−プロパノール（２０ｍｌ）中に懸濁し、反応を窒素で３０分間パージした。該混合物を４０〜５０℃で３０分間加熱した。この間色が深紅色に強調された。この後大気温度に冷却した。得られた赤色の触媒溶液：［（−）−シス−（１Ｓ）−アミノ−（２Ｒ）−ヒドロキシインダニル］−［（ｍｕ５）−ペンタメチルシクロペンタジエニル］−ロジウムクロリドは次の工程に送ったが、アルゴン又は窒素下で保存することもできた。
（ｂ）水素化［基質：触媒比５０１８：１］
２５０ｍｌの２−プロパノールを含む乾燥Ｓｃｈｌｅｎｃｋフラスコにアセトフェノン（５ｍｌ、４２．９ｍｍｏｌ）を加えた。次に、触媒溶液の一部（２ｍｌ）を加え、続いてナトリウム２−プロポキシド溶液（０．１Ｍ２−プロパノール溶液０．３ｍｌ）を加えた。混合物を減圧下（２８ｍｍＨｇ）、１８℃で５時間攪拌した。これにより、収率７４％、ｅｅ８６．８％の（Ｒ）−１−フェニルエタノールを得た。初期ターンオーバー数（１時間積算）は、１９４７ｈ-1であった。
実施例１３
0004090078.tif 000019
（ａ）触媒の調製
ロジウム化合物と（１Ｓ，２Ｒ）−（−）−シス−１−アミノ−２−インダノールを、窒素下で、脱気した２−プロパノール（１０ｍｌ）中に懸濁し、反応を窒素で３０分間パージした。該混合物を９０℃で２０分間加熱した。この間色がオレンジ／赤色に強調された。この後大気温度に冷却した。得られた赤橙色の触媒溶液：［（−）−シス−（１Ｓ）−アミノ−（２Ｒ）−ヒドロキシインダニル］−［（ｍｕ５）−ペンタメチルシクロペンタジエニル］−ロジウムクロリドは次の工程に送ったが、アルゴン又は窒素下で保存することもできた。
（ｂ）水素化［基質：触媒比５２３：１］
ｐ−メチルアセトフェノン（０．２８ｇ、２．１ｍｍｏｌ）を乾燥バイアルに加えた。次に、触媒溶液の一部（２ｍｌ）を加え、次いでナトリウム２−プロポキシド溶液（０．１Ｍ２−プロパノール溶液９０μｌ）を加えた。混合物を窒素下、大気温度で２時間攪拌した。これにより、収率５６．８％、ｅｅ５６％の１−（ｐ−メチルフェニル）エタノールを得た。初期ターンオーバー数（１時間積算）は１０６４ｈ-1であった。
実施例１４
0004090078.tif 000020
（ａ）触媒の調製
ロジウム化合物と（１Ｓ，２Ｒ）−（−）−シス−１−アミノ−２−インダノールを、窒素下で、脱気した２−プロパノール（１０ｍｌ）中に懸濁し、反応を窒素で３０分間パージした。該混合物を９０℃で２０分間加熱した。この間色がオレンジ／赤色に強調された。この後大気温度に冷却した。得られた赤橙色の触媒溶液：［（−）−シス−（１Ｓ）−アミノ−（２Ｒ）−ヒドロキシインダニル］−［（ｍｕ５）−ペンタメチルシクロペンタジエニル］−ロジウムクロリドは次の工程に送ったが、アルゴン又は窒素下で保存することもできた。
（ｂ）水素化［基質：触媒比４９８：１］
ｐ−トリフルオロメチルアセトフェノン（０．３８４ｇ、２ｍｍｏｌ）を乾燥バイアルに加えた。次に、触媒溶液の一部（２ｍｌ）を加え、次いでナトリウム２−プロポキシド溶液（０．１Ｍ２−プロパノール溶液９０μｌ）を加えた。混合物を窒素下、大気温度で２時間攪拌した。これにより、収率９６．７％、ｅｅ７３．８％の１−（ｐ−トリフルオロメチルフェニル）エタノールを得た。初期ターンオーバー数（１時間積算）は４１２ｈ-1であった。
実施例１５
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（ａ）触媒の調製
ロジウム化合物と（１Ｓ，２Ｒ）−（−）−シス−１−アミノ−２−インダノールを、窒素下で、脱気した２−プロパノール（１０ｍｌ）中に懸濁し、反応を窒素で３０分間パージした。該混合物を９０℃で２０分間加熱した。この間色がオレンジ／赤色に強調された。この後大気温度に冷却した。得られた赤橙色の触媒溶液：［（−）−シス−（１Ｓ）−アミノ−（２Ｒ）−ヒドロキシインダニル］−［（ｍｕ５）−ペンタメチルシクロペンタジエニル］−ロジウムクロリドは次の工程に送ったが、アルゴン又は窒素下で保存することもできた。
（ｂ）水素化［基質：触媒比５２４：１］
ｐ−クロロアセトフェノン（０．１６２ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を乾燥バイアルに加えた。次に、触媒溶液の一部（２ｍｌ）を加え、次いでナトリウム２−プロポキシド溶液（０．１Ｍ２−プロパノール溶液５０μｌ）を加えた。混合物を窒素下、大気温度で１９時間攪拌した。これにより、収率９０．６％、ｅｅ７１．６％の１−（ｐ−クロロフェニル）エタノールを得た。初期ターンオーバー数（１時間積算）は８４６ｈ-1であった。
実施例１６
0004090078.tif 000022
（ａ）触媒の調製
ロジウム化合物と（１Ｓ，２Ｒ）−（−）−シス−１−アミノ−２−インダノールを、窒素下で、脱気した２−プロパノール（１０ｍｌ）中に懸濁し、反応を窒素で３０分間パージした。該混合物を９０℃で２０分間加熱した。この間色がオレンジ／赤色に強調された。この後大気温度に冷却した。得られた赤橙色の触媒溶液：［（−）−シス−（１Ｓ）−アミノ−（２Ｒ）−ヒドロキシインダニル］−［（ｍｕ５）−ペンタメチルシクロペンタジエニル］−ロジウムクロリドは次の工程に送ったが、アルゴン又は窒素下で保存することもできた。
（ｂ）水素化［基質：触媒比５１７：１］
ｏ−クロロアセトフェノン（０．１６ｇ、１ｍｍｏｌ）を乾燥バイアルに加えた。次に、触媒溶液の一部（２ｍｌ）を加え、次いでナトリウム２−プロポキシド溶液（０．１Ｍ２−プロパノール溶液５０μｌ）を加えた。混合物を窒素下、大気温度で１９時間攪拌した。これにより、収率９４．３％、ｅｅ６９．１％の１−（ｏ−クロロフェニル）エタノールを得た。１時間のターンオーバー数の総和は１９５ｈ-1であった。
実施例１７
0004090078.tif 000023
（ａ）触媒の調製
イリジウム化合物と（＋）−ノルエフェドリンを、窒素下で、脱気した２−プロパノール（２０ｍｌ）中に懸濁し、反応を窒素で３０分間パージした。該混合物を６０℃で９０分間加熱し、次いで大気温度に冷却した。得られた触媒溶液：［（＋）−（１Ｓ，２Ｒ）−ノルエフェドリニル］−［（ｍｕ５）−ペンタメチルシクロペンタジエニル］−イリジウムクロリドは次の工程に送ったが、アルゴン又は窒素下で保存することもできた。
（ｂ）水素化
アセトフェノン（２ｍｌ、１７ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（８０ｍｌ）に溶解し、窒素でパージした。次に、触媒溶液を加え、次いで水酸化カリウム溶液（０．１Ｍ２−プロパノール溶液３．３ｍｌ）を加えた。混合物を窒素下、大気温度で１０時間攪拌した。これにより、収率６８％、ｅｅ４９％の１−フェニルエタノールを得た。初期ターンオーバー数（１時間積算）は３１８ｈ-1であった。
実施例１８
0004090078.tif 000024
（ａ）触媒の調製
２−プロパノール（９．５１）を、脱酸素した２０１反応フラスコに入れ、窒素を戻し入れた。ロジウム化合物と（１Ｓ，２Ｒ）−（−）−シス−２−アミノインダノールを攪拌しながら容器に装入し、該混合物を脱酸素し、窒素を戻し入れた。オレンジ色の懸濁液を３５℃に加熱し、透明な赤色の触媒溶液：［（−）−シス−（１Ｓ）−アミノ−（２Ｒ）−ヒドロキシインダニル］−［（ｍｕ５）−ペンタメチルシクロペンタジエニル］−ロジウムクロリドを得た。
（ｂ）水素化
テトラロン（２００ｍｌ、１．５ｍｏｌ）を触媒溶液に加え、次いで２−プロパノール（０．５１）を加えた。減圧し（２８．５ｍｍＨｇ）、ナトリウム２−プロポキシド溶液（０．１Ｍ２−プロパノール溶液１２０ｍｌ）を加えた。該混合物を窒素下、大気温度で４．５時間攪拌し、１時間ごとに、フラスコに窒素と蒸留により除去された量を補うのに十分な２−プロパノールを戻し入れた。これにより、収率９６．９％、ｅｅ８６．９％の（Ｒ）−１−テトラロールを得た。１時間のターンオーバー数の総和は３５８ｈ-1であった。
実施例１９
0004090078.tif 000025
（ａ）触媒の調製
２−プロパノール（９．５１）を、脱酸素した２０ｌ反応フラスコに入れ、窒素を戻し入れた。ロジウム化合物と（１Ｓ，２Ｒ）−（−）−シス−１−アミノ−２−インダノールを攪拌しながら容器に装入した。該混合物を脱酸素し、窒素を戻し入れた。オレンジ色の懸濁液を３５℃に加熱し、透明な赤色の触媒溶液：［（−）−シス−（１Ｓ）−アミノ−（２Ｒ）−ヒドロキシインダニル］−［（ｍｕ５）−ペンタメチルシクロペンタジエニル］−ロジウムクロリドを得た。
（ｂ）水素化
アセトフェノン（２００ｍｌ、１．５ｍｏｌ）を触媒溶液に加え、次いで２−プロパノール（０．５１）を加えた。減圧し（２８．５ｍｍＨｇ）、ナトリウム２−プロポキシド溶液（０．１Ｍ２−プロパノール溶液１２０ｍｌ）を加えた。該混合物を窒素下、大気温度で２．５時間攪拌し、１時間ごとに、フラスコに窒素と蒸留により除去された量を補うのに十分な２−プロパノールをを戻し入れた。これにより、収率９９．６％、ｅｅ８２．９％の（Ｒ）−１−フェニルエタノールを得た。１時間のターンオーバー数の総和は４５４ｈ-1であった。
実施例２０
0004090078.tif 000026
（ａ）触媒の調製
ロジウム化合物と（１Ｒ，２ｓ）−（−）−２−アミノ−１，２−ジフェニルエタノールを、窒素下で、脱気した２−プロパノール（２０ｍｌ）中に懸濁し、反応を窒素で３０分間パージした。該混合物を８０℃で３０分間加熱し、次いで大気温度に冷却した。得られた触媒溶液：［（−）−（２Ｓ）−アミノ−（１Ｒ）−ヒドロキシジフェニルエチル］−［（ｍｕ５）−ペンタメチルシクロペンタジエニル］−ロジウムクロリドは次の工程に送ったが、アルゴン又は窒素下で保存することもできた。
（ｂ）水素化
アセトフェノン（０．１２ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）を乾燥バイアルに加えた。次に、触媒溶液の一部（２ｍｌ）を加え、次いでナトリウム２−プロポキシド溶液（０．１Ｍ２−プロパノール溶液５０μｌ）を加えた。混合物を窒素下、大気温度で２時間攪拌した。これにより、収率９０．７％、ｅｅ６６％の１−フェニルエタノールを得た。１時間のターンオーバー数の総和は８２６ｈ-1であった。
実施例２１
0004090078.tif 000027
（ａ）触媒の調製
ロジウム化合物と（Ｓ）−（＋）−２−アミノ−１−フェニルエタノールを、窒素下で、脱気した２−プロパノール（２０ｍｌ）中に懸濁し、反応を窒素で３０分間パージした。該混合物を８０℃で３０分間加熱し、次いで大気温度に冷却した。得られた触媒溶液：［（＋）−（２）−アミノ−（１Ｓ）−ヒドロキシフェニルエチル］−［（ｍｕ５）−ペンタメチルシクロペンタジエニル］−ロジウムクロリドは次の工程に送ったが、アルゴン又は窒素下で保存することもできた。
（ｂ）水素化
アセトフェノン（０．１４ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を乾燥バイアルに加えた。次に、触媒溶液の一部（２ｍｌ）を加え、次いでナトリウム２−プロポキシド溶液（０．１Ｍ２−プロパノール溶液５０μｌ）を加えた。混合物を窒素下、大気温度で２時間攪拌した。これにより、収率６２．４％、ｅｅ７７．４％の１−フェニルエタノールを得た。初期ターンオーバー数（１時間積算）は４８７ｈ-1であった。