(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
腸溶性高分子分散液又は腸溶性高分子溶液が単独に搬送されて吐出噴霧できる一のノズルと、可塑剤液が単独に搬送されて吐出噴霧できる他のノズルと、これらのノズルの外側の空気ノズルとを有する腸溶性コーティング用スプレーガンを用いて、腸溶性高分子分散液又は腸溶性高分子溶液と、可塑剤液と、空気とをノズル口から同時に別々に搬送し吐出噴霧させて製剤にコーティングすることを特徴とする腸溶性コーティング製剤の製造方法。
【請求項２】
上記腸溶性高分子が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートと、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネートと、酢酸フタル酸セルロースと、カルボキシメチルエチルセルロースと、アクリル酸エチルとメタアクリル酸の乳化重合で得られた水分散性共重合体とからなる一群から選ばれる請求項１に記載の腸溶性コーティング製剤の製造方法。
【請求項３】
上記可塑剤が、クエン酸トリエチルを含む請求項１又は請求項２に記載の腸溶性コーティング製剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、改良された腸溶性コーティング製剤の製造方法に関し、かつ、コーティング組成物を噴霧する際に使用するコーティング液噴霧ノズルに関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来、腸溶性コーティング製剤を製造する方法としては、錠剤、顆粒剤、カプセル剤に腸溶性コーティング基材を有機溶媒に溶かしたコーティング液を用いてコーティングする方法が広く知られている。しかしこの場合、多量の有機溶媒が使用されるため、火災、爆発の危険性、作業員の安全衛生上の問題、さらには有機溶媒の大気中への逸散による環境汚染の問題があるほか、コスト的に不利であるという欠点があった。
【０００３】
このため、有機溶剤を使用しないで腸溶性コーティング製剤を製造する技術の開発が望まれており、かかる観点から特開昭５５―９８１２０号公報には、平均粒子径１００μｍ以下のヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート粉末をトリアセチンを含む２５℃以下の水にて分散させてなる被覆液を噴霧ノズルからコーティングしようとする製剤に噴霧しつつ乾燥する手法が開示されている。さらには特公平４―１９２１９号公報には、可塑剤としてクエン酸トリエチルを使用する方法が開示されている。
これらの方法によってコーティングを施せば、有機溶媒を用いることなくコーティングが可能ではあるが、製剤が転動しているパン内が乾燥のため加温状態にあるため、コーティング液組成物液をパン内の噴霧ノズルに導く、管内及びノズル内において加温され、可塑剤と腸溶性高分子が相互作用して凝集物を生じることがあるため、スプレーガンが閉塞するという問題点があった。
【０００４】
この問題点に対して特公平５―９４０７号公報においては、一方のスプレーガンからは腸溶性高分子分散液を、他方のスプレーガンからは可塑剤溶液を同時にスプレーする方法が開示されている。しかしながら、この方法では、スプレーガンが２つ必要であり、装置の設置においてコストがかさみ、可塑剤との混合均一化に時間を要するために、スプレーされる高分子の収率が悪いという問題点があった。
【０００５】
【本発明が解決しようとする課題】
有機溶剤を使用しないことも可能であり、スプレーガンの閉塞もなく腸溶性コーティングを行うことができ、しかも設備コストがかさむことない腸溶性コーティング技術を提供する。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題の解決のために鋭意検討した結果、腸溶性高分子分散液及び／又は腸溶性高分子溶液と可塑剤液をコーティング用材料としてスプレーガンから噴霧して製剤にコーティングするときに使用するスプレーガンであって、腸溶性高分子分散液及び／又は腸溶性高分子溶液が単独に搬送されて吐出噴霧できる一のノズルと、可塑剤液が単独に搬送されて吐出噴霧できる他のノズルを有するスプレーガンから、同時に腸溶性高分子分散液及び／又は腸溶性高分子溶液と、可塑剤液をノズル口から同時に別々に搬送し吐出噴霧することにより、両者が噴霧中に混合し、コーティングされるため、胃中で溶解せず、腸で溶解する腸溶性コーティングをスプレーガンの閉塞もなく、しかも設備コストがかさむことなく行うことができ、有機溶剤を使用することなくコーティングできることを見いだし、本発明を完成した。
【０００７】
【発明の実施の形態】
以下、本発明につき更に詳しく説明するが、本発明は以下の実施形態にのみ限定されるものではない。
本発明で使用するスプレーガンの一例を図１に示す。
液体Ａ入り口１と液体Ｂ入り口２からは、腸溶性高分子分散液及び／又は腸溶性高分子溶液と可塑剤液を適宜選択してポンプにて挿入できる構造なっている。液体Ａ入り口１と液体Ｂ入り口２は、それぞれＡノズル４のノズル口とＢノズル５のノズル口に連結しており、液体ＡとＢは吐出噴霧される。空気入り口３からの空気は、空気ノズル（キャップ）６のノズル口から吐出される。図１では、Ａノズル４のノズル口とＢノズル５のノズル口と空気のノズル口は、略同心円であり、それぞれ内から外に配されている。液体Ａとして腸溶性高分子分散液及び／又は腸溶性高分子溶液、液体Ｂとして可塑剤液を使用する態様がある。また、逆に、液体Ａとして可塑剤液、液体Ｂとして腸溶性高分子分散液及び／又は腸溶性高分子溶液を使用する態様もある。
【０００８】
腸溶性高分子分散液及び／又は腸溶性高分子溶液と可塑剤液を挿入するポンプは、特に限定されず通常のものが用いられるが、例えば、ギヤーポンプ又はチューブポンプを用いるのが好ましい。
【０００９】
本発明で使用するスプレーガンの材質としては、耐水性があり、室温〜１００℃前後において、可塑剤に溶解したり、溶融しない材質であれば特に限定しないが、錆にくいステンレスやシリコーンなどの耐熱材料であることが好ましい。火災や爆発の危険性を排除し、作業員の安全衛生面や環境面から水系を用いるのが好ましいが、有機溶剤を用いる場合には耐有機溶剤性が必要となる。
また、ノズルの形状及び径も噴霧可能であれば特に限定しないが、噴霧が容易に行える径ないしは管壁間の距離として０．１〜５ｍｍ程度が好ましい。
【００１０】
スプレーガンの送液の速度についても特に限定しないが、一般にコーティングしやすい目安として数ｇ／分〜数１００ｇ／分が好ましい。また、噴霧のために空気又はガスがノズルに供給できる構造であっても問題はなく、この空気又はガスの供給量についても噴霧できる範囲であれば特に限定しないが、数１０リッター／分から数１００リッター／分が好ましい。空気以外のガスの種類についても特に限定しないが薬剤と相互作用しにくいチッソやヘリウム等の不活性ガス類が好ましい。
【００１１】
本発明の腸溶性高分子としては、公知のものが使用でき、日本薬局方に規定されるヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）、医薬品添加物規格に規定されるヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート（ＨＰＭＣＡＳ）、カルボキシメチルエチルエーテル（ＣＭＥＣ）、アクリル酸エチルとメタアクリル酸エチルコポリマー（別名オイドラギッド）などが挙げられる。これらの腸溶性高分子の粉末度としては分散液として使用する場合は、スプレーガンを閉塞しない程度であれば特に限定しないが、平均粒径１００μｍ以下、好ましくは５０μｍ以下である。また、これらの腸溶性高分子は、アンモニア水など弱アルカリ性水中に溶解して使用することも可能である。
【００１２】
本発明において、腸溶性高分子の分散液を作る方法としては、所定量の水にかくはんしながら前記の腸溶性高分子を分散させればよく、その濃度としては特に限定しないが、５〜３０重量％が好ましい。分散液として使用せず、アンモニア水など弱アルカリ性水中に溶解してコーティングする場合でも同様の濃度でコーティングするのが望ましい。
【００１３】
本発明において、可塑剤液としては、可塑剤のみ、可塑剤の分散液、又は可塑剤溶液の態様があり、可塑剤分散液と可塑剤溶液の混合物である態様がある。
本発明にの可塑剤としては、クエン酸トリエチル、クエン酸トリブチル、アセトルクエン酸トリブチル、アセチルクエン酸トリエチル、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、トリアセチン、ジアセチン、モノアセチン、ベンジルアルコール、ジエチルフタレート、ジブチルフタレート、グリセリンフタレート、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンアルキルエーテル類、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル類等が挙げられる。
これらの可塑剤は、単独又は２種以上混合使用してもよく、水に分散又は溶解してコーティングに使用することも可能である。
これらの可塑剤はコーティングに使用する腸溶性高分子の可塑性の向上を目的として加えられ、コーティング被膜の均一性を向上する目的で添加される。この目的の達成のため必要な添加量であれば特に制限されないが、使用する腸溶性高分子に対して５〜６０重量％の範囲が好ましい。
【００１４】
コーティングの量として固形薬剤の種類によって異なるが、固形分で固形薬剤の重量に対して、３〜５０重量％が好ましい。固形薬剤をコーティングする場合には、それに先だって、該固形薬剤を別のコーティング基材、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロースなどの胃溶性のコーティング基材を用いてコーティングを行ってもよく、これによれば衝撃により破損しやすい固形薬剤についても少ないコーティング量で対胃液性を満足する腸溶性コーティングが可能となる。
【００１５】
コーティングする製剤の種類としては、特に限定されないが、錠剤、顆粒剤、あるいはカプセル剤剤等の固形製剤が均一なコーティングを行う上で好ましい。
【００１６】
コーティングの装置としては、パンコーティング装置、通気乾燥機構をとれ入れたコーティング装置、流動コーティング装置を用いることができるが、スプレーガンとしては本発明に記載される別々のノズルから２液を噴霧できるスプレーガンを使用することが必要である。
【００１７】
【実施例】
以下、本発明を実施例及び比較例により更に詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
実施例１
乳糖及びコーンスターチと日本薬局方Ｌ―ＨＰＣ（信越化学工業社製ＬＨ―１１)を成分とする直径８ｍｍ、一錠あたりの重量１９０ｍｇの錠剤に、以下の条件でコーティングを行い、腸溶性コーティング錠剤を得た。腸溶性コーティング基材としては、ＨＰＭＣＡＳ微粉末（ＡＳ―ＭＦ、信越化学工業社製、平均粒子径５μｍ）を用いた。可塑剤としてはクエン酸トリエチルを用いた。
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【００１８】
以上の２種類のコーティング用液を用いて、以下の操作条件に従ってコーティング操作を行った。
コーティング装置: フロイント産業社製ハイコーター  ＨＣＴ―４８Ｎ型
スプレーガン:  図１に示すスプレーガンと同様のものであり、Ａノズルとして内径２．５ｍｍを有するもの、Ｂノズルとして外径２．０ｍｍで内径１．０ｍｍを有するものを用いた。腸溶性高分子分散液をＡノズルから、可塑剤をＢノズルから噴霧した。
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コーティング品の外観はなめらかで、かつ美麗であった。また、これを日本薬局方の腸溶性剤の崩壊試験を適用したところ、第一液による試験で変化なく、第二液による試験では９〜１２分で完全に崩壊し、腸溶性製剤としての性能を満足した。
【００１９】
【発明の効果】
本発明によれば、スプレーガンの閉塞もなく、しかも設備コストがかさむことなく行うことができ、有機溶剤を使用することなくコーティングできる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明で使用するスプレーガンの一例を示す断面図である。
【符号の説明】
１  液体Ａ入り口
２  液体Ｂ入り口
３  空気入り口
４  Ａノズル
５  Ｂノズル
６  空気ノズル（キャップ）
７  Ｏリング
８  パッキン
【図１】
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