(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
合成樹脂からなる医療用具の基材表面に、メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体とポリエーテルブロックアミドとを有機溶媒に溶解した被覆用混合溶液を塗布して形成したポリマーアロイの被膜を有することを特徴とする医療用具。
【請求項２】
基材を構成する合成樹脂を、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ナイロンまたはナイロンエラストマーとしたことを特徴とする請求項１記載の医療用具。
【請求項３】
合成樹脂からなる医療用具の基材表面に、メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体とポリエーテルブロックアミドとを有機溶媒に溶解した被覆用混合溶液を塗布してポリマーアロイの被膜を形成することを特徴とする医療用具の製造方法。
【請求項４】
合成樹脂からなる医療用具の基材表面に、メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体とポリエーテルブロックアミドとを有機溶媒に溶解した被覆用混合溶液を塗布した後、室温から８０℃の範囲内の乾燥温度で乾燥処理してポリマーアロイの被膜を形成し、さらにアルカリ処理することを特徴とする医療用具の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、例えばカテーテルなど医療用具の表面において、潤滑性および抗血栓性の被膜を有する医療用具およびその製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
医療用具技術の発展に伴って、その医療用器具自体の用途は多様化しており、特に気道、血管、尿道その他体腔あるいは組織中に挿入するカテーテル、さらにはこれに挿入して使用するガイドワイヤー等の医療用具は、挿入時に粘膜を損傷したり炎症を引き起こしたりすることを避け、また治療を受ける患者の苦痛を軽減するために優れた潤滑性が要求されている。このため、摩擦抵抗を少なくする工夫として用具表面にシリコーンオイル、オリーブオイル、グリセリン等を塗布していたが、その持続性や保存性の点から十分ではなかった。
【０００３】
そこで、このような欠点を解決する方法として、例えば用具基材の表面に存在する反応性官能基と無水マレイン酸系高分子物質とを共有結合させ、湿潤時に表面が潤滑性を発現するようにした医療用具が提案されている（特公平１−３３１８１号公報：従来例１）。また、用具基材の表面に存在する反応性官能基と、水溶性高分子物質またはその誘導体とをイオン結合させ、湿潤時に表面が潤滑性を発現するようにしたガイドワイヤーが提案されている（特公平４−１２１４５号公報：従来例２）。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
上記のような従来例１の医療用具は、基材への固定方法として共有結合という化学反応を利用するものであり、その化学反応を起こさせるためには、基材表面に官能基を存在させるためのイソシアネート基、アミノ基、アルデヒド基、エポキシ基等の官能基を有する化合物の溶液での処理を行わなければならず、これによって未反応物が基材表面に残留付着して剥離するおそれがあり、そのために表面潤滑性およびその持続性等において十分な効果が得られないという問題があった。また、従来例２のガイドワイヤーは、従来例１と同様に化学反応を利用するもので、水溶性高分子物質をイオン結合で固定しているので、生理食塩水等のイオンを含有する溶液中では水溶性高分子物質が剥がれてしまい、表面潤滑性を十分持続することができなかった。さらに、従来例１および従来例２の両者は、それぞれの製造方法がきわめて複雑であり、大幅なコストアップにつながるという問題もあった。
【０００５】
そこで、このような課題を解決するために、例えばポリウレタンからなる用具基材をメチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体のメチルエチルケトン溶液に浸漬し、乾燥後、水処理することで、その表面に潤滑性被膜を形成し、湿潤時に表面が潤滑性を発現するようにした医療用具が提案されている（特許登録第２８０４２００号公報）。この場合の基材への固定は化学反応を利用していないので、製造方法としては複雑なものではない。しかしながら、例えば使用時において血管への挿抜操作を繰り返し行うと、その繰り返し応力によって表面潤滑性が低下する傾向があり、耐久性の面で問題があった。
【０００６】
また、用具基材にポリビニルエーテル無水マレイン酸共重合体またはその部分エステル、シリコーン含有フルオロアクリレート重合体および有機溶媒からなるコーティング剤を塗布した後、アルカリ処理することによって潤滑性表面を有するようにした医療用具が提案されている（特開平７−４７１２０号公報）。この場合も基材への固定は化学反応を使用していないので製造方法は複雑ではないが、従来例１，２と同様に未反応物が残留するおそれがあり、その未反応物によって表面潤滑性およびその持続性等において十分な効果が得られないという問題があった。
【０００７】
さらに、無水マレイン酸系高分子物質とポリウレタンの混合物の溶液を合成樹脂からなる基材の表面に塗布して被膜を形成した後に、被膜を加熱処理して不溶化し、さらに親水化剤で処理して親水化し、湿潤時に表面が潤滑性を発現するようにしたガイドワイヤーが提案されている（特開平９−２７６３９２号公報）。この場合の基材への固定は化学反応を利用しないので製造方法は複雑ではなく、形成される被膜は摩擦耐久性を有し、表面潤滑性が安定的に維持されるものである。しかしながら、被膜を不溶化させるために１２０〜１４０℃の高温で加熱処理を行わなければならないため、処理時の高熱によって変形するカテーテルに対してはこの製造方法を実施することができないという問題があった。
【０００８】
本発明は、上記のような課題を解決するためになされたもので、表面潤滑性を有することはもちろんのこと、その潤滑耐久性および抗血栓性を発現できる被膜を有し、かつその被膜を簡単な処理工程で各基材に対して形成することのできる医療用具およびその製造方法を提供することを目的としたものである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明に係る医療用具は、合成樹脂からなる医療用具の基材表面に、メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体とポリエーテルブロックアミドとを有機溶媒に溶解した被覆用混合溶液を塗布して形成したポリマーアロイの被膜を有するものである。
【００１０】
本発明に係る医療用具は、基材を構成する合成樹脂を、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ナイロンまたはナイロンエラストマーとしたものである。
【００１１】
本発明に係る医療用具の製造方法は、合成樹脂からなる医療用具の基材表面に、メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体とポリエーテルブロックアミドとを有機溶媒に溶解した被覆用混合溶液を塗布してポリマーアロイの被膜を形成する方法である。
【００１２】
本発明に係る医療用具の製造方法は、合成樹脂からなる医療用具の基材表面に、メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体とポリエーテルブロックアミドとを有機溶媒に溶解した被覆用混合溶液を塗布した後、室温から８０℃の範囲内の乾燥温度で乾燥処理してポリマーアロイの被膜を形成し、さらにアルカリ処理する方法である。
【００１３】
【発明の実施の形態】
本発明による医療用具は、合成樹脂からなる基材をメチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体とポリエーテルブロックアミドとを有機溶媒に溶解した被覆用混合溶液に浸漬することにより、基材表面に被膜を形成する。そして、この被膜は、湿潤時における表面潤滑性を有するとともに、温水浸漬および擦過に対する潤滑耐久性を発現し、被膜成分等の溶出を抑えたことによる被膜の密着性と、さらには抗血栓性とを発現する。
【００１４】
このような被膜を形成するための被覆用混合溶液および被膜を有する医療用具の製造方法は、以下の通りである。
（１）メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体とポリエーテルブロックアミドとを、有機溶媒であるテトラヒドロフラン（以下、ＴＨＦと記す）、アセトンあるいはそれらの混合液に溶解し、被覆用混合溶液を作製する。
（２）ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ナイロンまたはナイロンエラストマーの合成樹脂からなる基材の表面に、浸漬法により、被覆用混合溶液を塗布する。
（３）塗布した基材を室温から８０℃の範囲内の乾燥温度で乾燥処理して溶媒を除去し、基材表面にポリエーテルブロックアミド中にメチルビニルエーテル無水マレイン酸を取り込んだポリマーアロイの被膜を形成する。
（４）被膜が形成された基材を例えば水酸化ナトリウム水溶液に浸漬して中和のためのアルカリ処理を行い、水洗いをし、乾燥する。
【００１５】
こうして得られた医療用具の被膜の表面潤滑性、潤滑耐久性、密着性および抗血栓性について、以下に実施例を用いて説明する。
【００１６】
【実施例】
［実施例１］
メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体（商品名：Ｇａｎｔｒｅｚ  ＡＮ−１６９、ＩＳＰ（ＩＮＴＥＲＮＡＴＩＯＮＡＬ  ＳＰＥＣＩＡＬＴＹ  ＰＲＯＤＵＣＴＳ）社製）２％アセトン溶液と、ポリエーテルブロックアミド（商品名：Ｐｅｂａｘ  ２５３３ＳＡ、ＡＴＯＣＨＥＭ社製）２％ＴＨＦ溶液とを１．５：１の割合で混合した被覆用混合溶液を作製し、基材をこの被覆用混合溶液中に浸漬し、引き上げ後乾燥温度８０℃で３時間乾燥し、０．１ＮのＮａＯＨ水溶液に３分間浸漬し、引き上げ後水洗いをし、乾燥させて基材表面に被膜を形成した。
なお、基材は、芯材にポリウレタンが被覆された直径が０．０３５インチ（０．８９ｍｍ）のガイドワイヤー（ダイメック社製）、または、直径が１６Ｇのポリウレタンからなるチューブとした。
そして、表面に被膜が形成されたガイドワイヤーに対しては次のような表面潤滑性試験を行い、内腔面に被膜が形成されたチューブに対しては次のような抗血栓性試験を行った。そして、それぞれの結果を表１および表２に示す。
【００１７】
［表面潤滑性試験］
▲１▼シリコンプレート（厚さ３．１５ｍｍ）に直径０．６ｍｍの穴を開け、ガイドワイヤーを１分間生理食塩水に浸漬した直後、穴への挿通抵抗（ｇｆ）を測定し、被膜の初期潤滑性について調べた。なお、測定値は同種ガイドワイヤーを３個作成しその平均値とした。
▲２▼ガイドワイヤーを５０℃の蒸留水に２４時間浸漬した後、１分間生理食塩水に浸漬し、その直後▲１▼と同様にシリコンプレートに開けた穴への挿通抵抗（ｇｆ）を測定し、被膜の温水浸漬に対する潤滑耐久性について調べた。なお、測定値は同種ガイドワイヤーを３個作成しその平均値とした。
▲３▼９６ｇの分銅の底面（平らに加工した底面）で、ガイドワイヤーの表面を満遍なく擦過し、潤滑性の残存を手感で評価して潤滑性を喪失した往復擦過回数を測定し、被膜の擦過に対する潤滑耐久性について調べた。
▲４▼６ｃｍ2 ／ｍｌの条件で、ガイドワイヤーを５０℃の蒸留水に２４時間浸漬して抽出した蒸留水の紫外線吸収を測定し、その最大吸光度から被膜の成分（有機物質）の溶出度および被膜の表面密着性について調べた。
【００１８】
【表１】
0004143883.tif 000002
【００１９】
［抗血栓性試験］
▲５▼内腔面に被膜が形成されたチューブの内腔に室温にて人全血を封入し、その後内腔に血栓が形成される時間、クロッティングタイム（ｈ）を測定して、被膜の抗血栓性について調べた。
【００２０】
【表２】
0004143883.tif 000003
【００２１】
なお、比較例１乃至４は次の通りである。
［比較例１］
ポリウレタン（商品名：Ｔｅｃｏｆｌｅｘ  ＳＧ８０Ａ  Ｔｈｅｒｍｅｄｉｃｓ社製）５％ＴＨＦ溶液と、４，４’−ジフェニルメタンジイソシアネート２％メチルエチルケトン（以下、ＭＥＫと記す）溶液とを１：１の割合で混合した被覆用混合溶液を作製し、基材をこの被覆用混合溶液中に浸漬し、引き上げ後乾燥温度６０℃で１時間乾燥し、その後メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体（商品名：Ｇａｎｔｒｅｚ  ＡＮ−１６９、ＩＳＰ社製）２．５％ＭＥＫ溶液中に１分間浸漬し、引き上げ後６０℃で３０分間乾燥し、０．１ＮのＮａＯＨ水溶液に３分間浸漬し、引き上げ後水洗いをし、乾燥させて基材表面に被膜を形成した。
【００２２】
［比較例２］
基材を４，４’−ジフェニルメタンジイソシアネート５％ＭＥＫ溶液に浸漬し、引き上げ後乾燥温度６０℃で１時間乾燥し、その後ポリビニルピロリドン（商品名：Ｋ−９０、ＩＳＰ社製）５％クロロホルム溶液中に浸漬し、引き上げ後乾燥温度６０℃で３０分間乾燥させて基材表面に被膜を形成した。
【００２３】
［比較例３］
基材をメチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体（商品名：Ｇａｎｔｒｅｚ  ＡＮ−１６９、ＩＳＰ社製）３％ＭＥＫ溶液中に３０秒間浸漬し、引き上げ後乾燥温度６０℃で２時間乾燥し、０．１ＮのＮａＯＨ水溶液に３分間浸漬し、引き上げ後水洗いをし、乾燥させて基材表面に被膜を形成した。
【００２４】
［比較例４］
メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体（商品名：Ｇａｎｔｒｅｚ  ＡＮ−１６９、ＩＳＰ社製）と、ポリウレタン（商品名：Ｔｅｃｏｆｌｅｘ  ＳＧ８０Ａ  Ｔｈｅｒｍｅｄｉｃｓ社製）とを混合した１．１２５％ＭＥＫ溶液（被膜用混合溶液）を作製し、基材をこの被膜用混合溶液中に１０秒間浸漬し、引き上げ後乾燥温度８０℃で１０時間乾燥し、４０％メチルアミン水溶液に１時間浸漬し、引き上げ後乾燥させ、基材表面に被膜を形成した。
【００２５】
表１からわかるように、試験▲１▼の初期潤滑性については、実施例１および比較例１〜４において数値的にほぼ同じであった。しかしながら、比較例２および比較例３では、手感によって被膜の成分等が溶出していることが明らかにわかり、その溶出物によって表面潤滑性が十分に得られないおそれがあって、実用化にはほど遠いものである。よって、実施例１および比較例１，４が初期潤滑性に優れ実用性の高いものであると言える。
【００２６】
また、試験▲２▼の温水浸漬による被膜の耐久性については、実施例１および比較例３が比較例１，２，４よりも数値的に良い結果となった。しかしながら、比較例３では寒天状の物質が多く剥離していることが目視によって明らかであり、この剥離物は溶けたりすることなく残留してしまうため、被膜としては試験▲１▼の比較例３の結果と同様に表面潤滑性およびその耐久性が十分に得られないおそれがあった。よって、実施例１のガイドワイヤーを例えば血管内に挿通して温かい血液に長時間接触した場合でも被膜の表面潤滑性が持続されるとともに、被膜成分が溶出するおそれもないので、実施例１は潤滑耐久性に優れ実用性の高いものであると言える。
【００２７】
試験▲３▼の擦過耐久性については、実施例１が比較例１〜４よりも極めて高い結果となった。よって、実施例１のガイドワイヤーを例えば血管内に挿通し、挿抜操作を繰り返し行った、つまり繰り返し応力を与えた場合でも被膜の表面潤滑性が持続されるので、実施例１は擦過耐久性に優れたものであると言える。
【００２８】
試験▲４▼の被膜成分の溶出度については、実施例１および比較例４で数値的に低い結果となった。よって、実施例１および比較例４のガイドワイヤーを例えば血管内に挿通して温かい血液に長時間接触した場合でも被膜の成分がほとんど溶出することがないので、実施例１および比較例４は被膜の基材への密着性に優れたものであると言える。
【００２９】
また、表２から、試験▲５▼においては実施例１が比較例１〜４よりも高い数値となった。これは、例えば基材（チューブ）の表面に抗血栓性薬剤であるヘパリンをコーティングした場合とほぼ同等レベルの結果であり、実施例１は抗血栓性に優れたものであると言える。
【００３０】
以上のことから、実施例１は試験▲１▼〜▲５▼のいずれにおいても良い数値を示しており、実施例１は、その被膜が、初期潤滑性、温水浸漬および擦過に対する潤滑耐久性および非溶出性に優れ、さらに抗血栓性も有するものであると言える。これは、被覆用混合溶液においてポリエーテルブロックアミドを混合したためであり、このポリエーテルブロックアミドによって、表面潤滑の耐久性が発現するとともに、密着性とさらに抗血栓性とを有する被膜が得られる。また、この被膜は上述のような低温加熱処理でかつ簡単な処理工程によって形成することができるとともに、カテーテル等を含む各基材に対しても形成可能な製造方法である。
【００３１】
なお、上述の実施例１では基材をポリウレタンで構成した場合を示したが、ポリ塩化ビニル、ナイロンあるいはナイロンエラストマーで構成してもよい。これらの場合も同様の効果を奏する。
【００３２】
【発明の効果】
以上のように本発明に係る医療用具は、合成樹脂からなる医療用具の基材表面に、メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体とポリエーテルブロックアミドとを有機溶媒に溶解した被覆用混合溶液を塗布して形成したポリマーアロイの被膜を有するので、湿潤時に表面潤滑性を発現することができる。また、被膜用混合溶液に含有されたポリエーテルブロックアミドによって、温水浸漬および擦過等に対する表面潤滑の耐久性を発現し、被膜の基材への密着性および被膜成分等が非溶出性を有するので、長期間使用可能でかつ患者に与える苦痛を軽減することができる医療用具を得ることができる。さらに、被膜によって抗血栓性をも有するので、実用性の高い医療用具を得ることができる。
【００３３】
本発明に係る医療用具は、基材を構成する合成樹脂を、ポリウレタン、ポリ塩化ビニル、ナイロンまたはナイロンエラストマーとしたので、ポリエーテルブロックアミドとの親和性が得られ、形成された被膜の有する表面潤滑性、潤滑耐久性、密着性および抗血栓性を発現することができる。
【００３４】
本発明に係る医療用具の製造方法は、合成樹脂からなる医療用具の基材表面に、メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体とポリエーテルブロックアミドとを有機溶媒に溶解した被覆用混合溶液を塗布してポリマーアロイの被膜を形成する方法であるので、表面潤滑性、潤滑耐久性、密着性および抗血栓性を有する被膜を簡単な処理工程で形成することができる。
【００３５】
本発明に係る医療用具の製造方法は、合成樹脂からなる医療用具の基材表面に、メチルビニルエーテル無水マレイン酸共重合体とポリエーテルブロックアミドとを有機溶媒に溶解した被覆用混合溶液を塗布した後、室温から８０℃の範囲内の乾燥温度で乾燥処理してポリマーアロイの被膜を形成し、さらにアルカリ処理する方法であるので、表面潤滑性、潤滑耐久性、密着性および抗血栓性を有する被膜を簡単な処理工程で形成することができるとともに、高温処理では変形してしまうカテーテル等の各医療用具に対しても適用することができる。