(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
特定の細胞群や血液等の生体物質を包含する容器内に生体物質とは異なる生体物質識別手段を該生体物質と共存させるように混合して、該生体物質識別手段から発信される前記生体物質を識別する情報たる生体物質識別情報を読取装置により読み取り、該読取装置により読み取られた生体物質識別情報を用いて、前記生体物質に対応するドナー及び／又はレシピエントを識別可能としたことを特徴とするドナー等識別方法。
【請求項２】
前記生体物質識別情報がドナー及び／又はレシピエントを特定する情報であるドナー等特定情報を含むものであることを特徴とする請求項１記載のドナー等識別方法。
【請求項３】
前記生体物質識別手段から発信された前記生体物質識別情報を、読取装置を用いて読み取ることを特徴とする請求項１又は２記載のドナー等識別方法。
【請求項４】
前記読取装置と情報処理装置とを有線又は無線で接続し、前記読取装置が受信した生体物質識別情報を情報処理装置から出力させることを特徴とする請求項３記載のドナー等識別方法。
【請求項５】
前記読取装置と情報処理装置とを有線又は無線で接続し、前記読取装置が受信した生体物質識別情報と、ドナー及び／又はレシピエント側の被照合手段に格納されたドナー等照合情報とを、前記情報処理装置によって照合することにより前記生体物質に対応するドナー及び／又はレシピエントを識別することを特徴とする請求項３記載のドナー等識別方法。
【請求項６】
前記ドナー等照合情報が、ドナー及び／又はレシピエント個体の特徴を示す情報であることを特徴とする請求項５記載のドナー等識別方法。
【請求項７】
前記情報処理装置に生体物質識別情報とドナー等照合情報とを関連付けて格納し、情報処置装置が受信した生体物質識別情報に対応するドナー等照合情報と受信したドナー等照合情報とを比較して照合することにより前記生体物質に対応するドナー及び／又はレシピエントを識別することを特徴とする請求項５又は６記載のドナー等識別方法。
【請求項８】
前記生体物質識別手段に格納した生体物質識別情報と、前記被照合手段に格納したドナー等照合情報とが同一の内容を有することを特徴とする請求項５又は６記載のドナー等識別方法。
【請求項９】
特定の細胞群や血液等の生体物質を包含する容器内に生体物質と共存させるように混合させるものであり、生体物質を識別する情報たる生体物質識別情報を格納する生体物質識別情報格納部と、この生体物質識別情報を発信する発信部とを具備することを特徴とする生体物質識別手段。
【請求項１０】
耐水性を有することを特徴とする請求項９記載の生体物質識別手段。
【請求項１１】
フィルタを用いてろ過することにより前記生体物質と分離可能な大きさを有することを特徴とする請求項９又は１０記載の生体物質識別手段。
【請求項１２】
ピペット又は注射器により前記生体物質と混合したまま吸い取り可能な大きさを有することを特徴とする請求項９、１０、又は１１記載の生体物質識別手段。
【請求項１３】
表面に生体物質の接着を防止する処理が施してあることを特徴とする請求項９、１０、１１、又は１２記載の生体物質識別手段。
【請求項１４】
比重が目的の前記生体物質と略同一であることを特徴とする請求項９、１０、１１、１２、又は１３記載の生体物質識別手段。
【請求項１５】
電磁波を受信して電力に変換する受信部を具備し、この電力が前記発信部の動力源であることを特徴とする請求項９、１０、１１、１２、１３、又は１４記載の生体物質識別手段。
【請求項１６】
生体物質識別情報を書き込み可能に構成したことを特徴とする請求項９、１０、１１、１２、１３、１４、又は１５記載の生体物質識別手段。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、特定の細胞群や血液等生体物質を用いたドナー等識別方法及び生体物質識別手段に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ある個体から体外に取り出した血液や組織・細胞等の生体物質の管理は、それらを収納する容器等に該生体物質のドナーに関する情報を記載もしくはデータ化したラベルを貼り付ける等して間接的に行われるのが通常の方法である。
【０００３】
近年、いろいろな種類の細胞を増殖させる因子などが遺伝子工学で大量に作られるようになったことや、細胞培養の技術が進歩したことなどにより、体から取り出した細胞を体外で培養し、いろいろな性質を与えた上で体に戻すことによって病気の治療を行うという細胞療法が試みられている。
【０００４】
大別してドナー自身の細胞を使うものと、他人の細胞を使うものとがあるが、自己細胞を使うものは、他人の細胞を使うものに比べて、ウイルス感染などを持ち込む危険もなく、有害な免疫反応が起こることもなく、格段に安全なため、新たな治療法として期待が大きい。
【０００５】
細胞療法の種類としては、ドナー自身のリンパ球を培養・加工して治療に用いる免疫細胞療法（活性化自己リンパ球療法）の他、皮膚の細胞を培養して火傷の治療などに使うものや、軟骨の細胞を培養して関節の病気の治療などに使うものなどの再生医療と呼ばれる分野のものもある。さらに、胚性幹細胞を培養して、肝臓の細胞や神経細胞など種々の細胞に分化させて用いる試みなども研究されている。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
このようなドナー自身の細胞を取り出し、体外で培養、加工したものをその本人にのみ投与する細胞医療において、ドナーを取り違えることは許されず、従って、ドナーの取り違えが起こらないようにすることがきわめて重要である。
【０００７】
ドナーの取り違えを予防する方法としては、従来、容器の外面を用いて細胞を識別する方法、例えば細胞の培養に用いる容器の外面に識別ラベルを貼る方法や容器の外面にドナーの氏名やＩＤ番号等を直接記入する方法等をとらざるを得なかった。
【０００８】
しかし、このように容器の外面を用いて細胞を識別する方法においても、細胞の培養・加工の工程中、特に容器の移し替え等の際にラベルや容器に記入されたドナーの氏名やＩＤ番号の見間違え等により細胞と容器の外面の記載とが一致して対応しなくなり、結果としてドナーを取り違えた場合と同様の結果を招く可能性や、ラベルを用いた場合にラベルがはがれてもとの細胞がわからなくなってしまう可能性は依然として残っていた。
【０００９】
また、血液を採取して検査を行う等、生体物質を用いたその他の治療や検査を行う際にも、上述したような容器の外面を用いて細胞を識別する方法を用いる限りにおいては、同様に生体物質と容器とドナー及び／又はレシピエントとが一致して対応しなくなる可能性は依然として残っていた。
【００１０】
本発明は以上に述べたような不具合を解消すべく、生体物質識別手段を用いて医療に用いる細胞や血液等の生体物質の識別を行い、ドナー及び／又はレシピエントの取り違えを無くすべく図ったものである。
【００１１】
【課題を解決するための手段】
すなわち本発明は、特定の細胞群や血液等の生体物質を包含する容器内に生体物質とは異なる生体物質識別手段を該生体物質と共存させるように混合して、該生体物質識別手段から発信される前記生体物質を識別する情報たる生体物質識別情報を読取装置により読み取り、該読取装置により読み取られた生体物質識別情報を用いて、前記生体物質に対応するドナー及び／又はレシピエントを識別可能としたことを特徴とする。
【００１２】
このようなものであれば、生体物質識別手段を生体物質を包含する容器内に生体物質と共存させるように混合させているので、生体物質と生体物質識別手段との対応が保たれたまま生体物質を他の容器に移し替えることができ、ラベルを用いた方法と異なりラベルを見落として生体物質と対応しないラベルを有する容器に生体物質を移してしまうミスを排除できる。また、生体物質識別手段自体に前記生体物質識別情報を発信させているので、前記生体物質識別情報の読み取り、及び前記生体物質をドナー及び／又はレシピエントに投与する場合の前記生体物質識別情報に対応するドナー及び／又はレシピエントと実際のドナー及び／又はレシピエントとの照合を確実に行うことができる。なお、以下の記述中、単に「生体物質識別手段を生体物質に混合させる」とは、生体物質識別手段を生体物質を包含する容器内に生体物質と共存させるように混合させることをいう。
【００１３】
ドナー及び／又はレシピエント個人を特定する必要があれば、前記生体物質識別情報にドナー及び／又はレシピエントの氏名や生年月日、又はドナー及び／又はレシピエントごとにつけられた通し番号等、ドナー及び／又はレシピエントを特定する情報であるドナー等特定情報を必ず含むものとすればよい。一方、血液型等、ドナー及び／又はレシピエントの属性がわかれば足りる場合には前記生体物質識別情報に必要な属性を示す情報が含まれていればよい。
【００１４】
さらに、前記生体物質に対応するドナー及び／又はレシピエントの確認を随時行いたい場合には、前記生体物質識別情報を非接触で読み取る読取装置を用いればよい。このようにすれば、各工程を行う箇所ごとに前記読取装置を備え、前記読取装置を用いて前記生体物質識別情報を読み取り、対応するドナー及び／又はレシピエントを確認するようにできる。
【００１５】
ドナー及び／又はレシピエントを識別し照合する具体的な方法の一例としては、前記読取装置と情報処理装置とを有線又は無線で接続し、前記読取装置が受信した生体物質識別情報を情報処理装置から出力させる方法を挙げることができる。なお、「生体物質識別情報を情報処理装置に出力」とは、生体物質識別情報を他の形式に変換して出力することも含む。
【００１６】
ドナー及び／又はレシピエントを識別し照合する具体的な方法の他の一例としては、前記読取装置と情報処理装置とを有線又は無線で接続し、前記読取装置が受信した生体物質識別情報と、ドナー及び／又はレシピエント側の被照合手段に格納されたドナー等照合情報とを前記情報処理装置によって照合する方法を挙げることができる。このようなものであれば、生体物質識別手段に格納した生体物質識別情報と、ドナー及び／又はレシピエント側の被照合手段に格納したドナー等照合情報を情報処理装置を介して照合することにより、照合を確実に行うことができる。なお、「前記読取装置と情報処理装置とを有線又は無線で接続」とは、これらを一体に構成することを含む。さらに、前記被照合手段と前記読取装置と前記情報処理装置とをすべて一体に構成してもよい。
【００１７】
前記生体物質識別情報と前記ドナー等照合情報とを照合する方法としては、情報処理装置に生体物質識別情報とドナー等照合情報とを関連付けて格納しておき、情報処理装置において受信した前記生体物質識別情報に対応する前記ドナー等照合情報と受信したドナー等照合情報とを比較して照合させるようにする方法も考えられる。このような方法であれば、前記情報識別手段及び前記被照合手段が書き込み不可能に構成されたものであっても情報処理装置にこれらの対応関係を予め格納しておき、受信した際にこの対応関係と照合を行うことができる。
【００１８】
前記生体物質識別情報と前記ドナー等照合情報とを照合する方法の他の一例として、前記情報識別手段に格納した生体物質識別情報と、前記被照合手段に格納したドナー等照合情報とが同一の内容を有するものを挙げることができる。このようなものであれば、単に生体物質識別情報とドナー等照合情報とを比較するのみで照合することができる。
【００２０】
このようなドナー等識別方法に用いる生体物質識別手段としては、特定の細胞群や血液等の生体物質を包含する容器内に生体物質と共存させるよう混合させるものであり、前記生体物質を識別する情報たる生体物質識別情報を格納する生体物質識別情報格納部と、この生体物質識別情報を発信する発信部とを具備するものを挙げることができる。このような生体物質識別手段によれば、生体物質識別情報格納部に格納させた生体物質識別情報を発信部から発信させることにより、識別手段と生体物質とが混合したままの状態で情報の確認を行うことができる。
【００２１】
水分を含む培地等と共存可能にできるようにするには、防水性コーティングを施し、又は耐水性を有する材料を用いる等して耐水性を有するものにすればよい。
【００２２】
誤って生体物質識別手段を体内に入れる等のミスを排除できるようにするには、フィルタでろ過することにより前記医療行為に用いる細胞等と分離可能であるようにすればよい。
【００２３】
遠心分離で生体物質をピペット又は注射器を用いて取り出す際に、生体物質識別手段を生体物質とともに取り出すことができるようにするには、ピペットにより吸い取り可能な大きさにすればよい。
【００２４】
容器を移し変える際に表面に接着した生体物質、一例として細胞が引っかかってピペット等を通過できなくなり、生体物質識別手段が生体物質と混合した状態でなくなることを防ぐことができるようにするには、生体物質の接着を防止する物質でコーティングし、又は生体物質識別手段自体を生体物質が接着しにくい物質で構成する等、表面に生体物質の接着を防止する処理を施せばよい。
【００２５】
より効果的に生体物質識別手段を目的の生体物質と混合したままの状態で取り出すことができるようにするには、比重を目的の生体物質と略同一であるようにすればよい。遠心分離で目的の生体物質を取り出す際に、生体物質識別手段が目的の生体物質と同一の層に位置しているからである。
【００２６】
生体物質識別手段の一層の小型化を図ると同時に、生体物質識別手段のバッテリー内の物質が溶出する等して細胞等が汚染されるのを防ぐことができるようにするには、電磁波を受信して電力に変換する受信部を具備し、この電力が前記発信部の動力源であるようにすればよい。受信部で電磁波を受信して電力に変換するようにしたので、生体物質識別手段にバッテリーを備える必要がなくなるからである。
【００２７】
生体物質識別情報を任意の形式に設定できるようにするには、生体物質識別情報を書き込み可能に構成すればよい。
【００２８】
前記読取装置が受信した生体物質識別情報とドナー及び／又はレシピエント側の被照合手段に格納されたドナー等照合情報とを照合するのに用いられる情報処理装置の具体的な構成としては、読取装置と有線又は無線接続され、読取装置から生体物質識別手段に格納した生体物質識別情報を受信する第１受信部と、被照合手段に格納したドナー等照合情報を受信する第２受信部と、これらを照合する照合部とを具備するものが挙げられる。
【００２９】
生体物質識別情報とドナー等照合情報とが異なる内容を示すものであっても照合を行うことができるようにするには、前記生体物質識別情報と前記ドナー等照合情報とを関連付けて格納する識別照合情報格納部をさらに具備するものにすればよい。
【００３０】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の第１実施形態について図面を参照して説明する。
【００３１】
本実施形態に係るドナー等識別方法は、「活性化自己リンパ球療法」において用いるものである。これは、ドナー及び／又はレシピエントが同一であるもので、自己の末梢血液由来のリンパ球を取り出し、体外で培養・加工してさまざまな性質を与えたものを、治療の目的で再び本人の体内に戻すものである。
【００３２】
まず、本実施形態に用いる機器を説明する。図１に示すように、本実施形態では、生体物質であるリンパ球Ｌに混合させるものであり、生体物質識別情報Ｊ１を格納するものである生体物質識別手段１と、ドナー及び／又はレシピエント側（本実施形態ではドナーとレシピエントとは同一）に備えられ、ドナー等照合情報Ｊ２を格納するものである被照合手段２と、前記生体物質識別情報Ｊ１及びドナー等照合情報Ｊ２を読み取る装置である読取装置３と、前記読取装置３から生体物質識別情報Ｊ１及びドナー等照合情報Ｊ２をそれぞれ受信し照合を行う情報処理装置４とを用いる。読取装置３による生体物質識別手段１からの生体物質識別情報Ｊ１の読み取り、及び被照合手段２からのドナー等照合情報Ｊ２の読み取りは、本実施形態では電磁波による通信により非接触で行う。また、前記読取装置３は、前記情報処理装置４と有線で接続されている。
【００３３】
各機器の構成及び動作機能を次に述べる。また、機器の動作機能を示した機能ブロック図を図２に示す。
【００３４】
前記生体物質識別手段１は、樹脂等によりコーティングを施した非接触型ＩＣチップを用いて構成している。
【００３５】
前記非接触型ＩＣチップは、図３に示すように、電磁波を受信して動力源たる電力に変換する受信部１１、生体物質識別情報を格納する生体物質識別情報格納部１２、及び前記生体物質識別情報を電磁波として発信する生体物質識別情報発信部１３を具備している。受信部１１は、一定周波数、本実施形態では２．４５ＧＨｚの電磁波を受信して電力に変換する回路を用いて構成されている。生体物質識別情報格納部１２は、生体物質識別情報Ｊ１を格納するメモリを用いて構成されている。この生体物質識別情報Ｊ１は、特定の細胞群や血液等生体物質を識別するのに必要な情報又はその組み合わせであり、本実施形態では、図４に示すように、ドナー及び／又はレシピエント特定情報たるドナー及び／又はレシピエントごとに付したドナー番号Ｊ１１を含み、さらに採取年月日、及び第何回目の採取であるかの情報を組み合わせ構成しているものである。生体物質識別情報発信部１３は、前記生体物質識別情報格納部１２に格納された生体物質識別情報Ｊ１を信号に変換し、一定周波数、本実施形態では２．４５ＧＨｚの電磁波として読取装置３に発信する。
【００３６】
この生体物質識別手段１は、本実施形態では０．４ｍｍ角の厚さ６０ミクロンの大きさである前記非接触ＩＣチップにコーティングを施したものであるので、直径７〜１６ミクロンであるリンパ球より大きい。
【００３７】
前記コーティングは樹脂を用いて構成した防水性のものであり、アルブミンを表面に固定して細胞の付着を防止する処理を施してある。また、この生体物質識別手段１のコーティングを含めた全体の比重は、目的の生体物質たるＴ型リンパ球（比重１．０７７ｇ／ｃｍ3）と略同一になるようにしてある。
【００３８】
前記被照合手段２は、本実施形態では前記生体物質識別手段１に用いられているものと同一の構造を有する非接触型ＩＣチップをカード等に埋め込んで構成している。
【００３９】
被照合手段２を構成するＩＣチップは、図５に示すように、電磁波を受信して動力源たる電力に変換する受信部２１、ドナー等照合情報を格納するドナー等照合情報格納部２２、及び前記ドナー等照合情報を電磁波として発信するドナー等照合情報発信部２３として機能する。
【００４０】
ドナー等照合情報格納部２２は、ドナー等照合情報Ｊ２を格納するメモリを用いて構成されている。このドナー等照合情報Ｊ２は、ドナー本人又は治療や検査に必要な属性を特定するのに必要な情報又はその組み合わせである。本実施形態では、このドナー等照合情報Ｊ２は、前記生体物質識別情報Ｊ１と同一の形式であり、予め前記生体物質識別情報Ｊ１と同一の内容を格納したものをドナー及び／又はレシピエントに渡すようにしている。
【００４１】
その他受信部２１及びドナー等照合情報発信部２３は、それぞれ生体物質識別手段の受信部及び発信部と同一の機能を有している。
【００４２】
前記読取装置３は、図６に示すように、前記生体物質識別手段１及び被照合手段２の動力に変換される電磁波を発信する発信器３０１と、前記生体物質識別手段及び被照合手段から発信された電磁波を受信するアンテナ３０２と、受信した信号を出力する出力端子３０３と、これらを制御する制御チップ３０４とを備えている。そして、図２に示すように、制御チップ内のメモリに内蔵されたプログラムを制御チップ内のＣＰＵが実行して電磁波を発信する発信部３１、生体物質識別手段が電磁波として発信した生体物質識別情報を受信する読取部３２、及び受信部が受信した生体物質識別情報を情報処理装置に送信する送信部３３として機能する。
【００４３】
前記情報処理装置４は、図７に示すように、ＣＰＵ４０１、メインメモリ４０２、キーボード等入力装置４０３、ＨＤＤ等外部記憶装置４０４、ディスプレイ、プリンタ等の出力装置４０５、及び読取装置等からの信号を入力する入出力インタフェース４０６等を備えている。そして、メインメモリ４０２や外部記憶装置等４０４に記憶したプログラムに従ってＣＰＵ４０１が作動し、図２に示すように、受信部４１、照合部４２、及び結果出力部４３として機能する。
【００４４】
受信部４１は、前記入出力インタフェース４０６等を利用して構成しているものであり、読取装置３から出力された生体物質識別情報Ｊ１及びドナー等照合情報Ｊ２を受信する。
【００４５】
照合部４２は、受信部４１が受信した生体物質識別情報Ｊ１とドナー等照合情報Ｊ２とを比較し、これらが同一の値を有する場合には「１」、異なる値を有する場合には「０」の２値をとる判断結果識別子Ｒを生成する。
【００４６】
結果出力部４３は、前記出力装置４０５等を利用して構成しているものであり、前記照合部４２が生成した判断結果識別子Ｒの値が「１」ならば「ＯＫ」、「０」ならば「ＮＧ」のメッセージをそれぞれ出力する。
【００４７】
次に、この細胞治療の流れを以下に述べる。また、図８にこの流れの概略を示す。
【００４８】
まず、生体物質識別手段１を予めエタノール、ガス、オゾン、γ線等を用いて滅菌しておく。次に、図９に示すように、生体物質識別手段１を真空採血管Ｔの中に入れておき（ＳＴ１）、図１０に示すように、この生体物質識別手段１が入った真空採血管Ｔを用いてドナー及び／又はレシピエントから採血する（ＳＴ２）。採血した血液ＢＬから、以下の方法でリンパ球Ｌを分離して加工し、さらにこのリンパ球を培養する。
【００４９】
まず、採血した血液ＢＬを遠心分離し、リンパ球Ｌを含むリンパ球層ＬＬを取り出せるようにする（ＳＴ３）。遠心分離を行った後の状態を図１１に示す。このとき、生体物質識別手段１は目的の生体物質たるリンパ球Ｌと略同一の比重を有するようにしてあるので、リンパ球Ｌの層に生体物質識別手段１が共存している。
【００５０】
このリンパ球Ｌと生体物質識別手段１が共存した層を、図１２に示すように、ピペットＰＰで取り出し、図１３に示すフラスコＦＬに移す（ＳＴ４）。ピペットＰＰの先端部の口径は、生体物質識別手段１が通過可能な大きさである。そして、フラスコＦＬ内に刺激用の抗体を加えてリンパ球Ｌに免疫機能を与える。その後、リンパ球Ｌを一定量になるまでの期間、本実施形態では約１週間培養する（ＳＴ５）。
【００５１】
フラスコＦＬ内のリンパ球Ｌが一定量になった時点で、図１４に示すように、リンパ球Ｌを含むリンパ球懸濁液Ｌ１を生体物質識別手段１とともにバッグＢＧと呼ばれる容器に移して（ＳＴ６）、さらに一定量になるまでの期間、本実施形態では約１週間培養する（ＳＴ７）。
【００５２】
リンパ球Ｌが前記バッグＢＧを略満たした時点で、図１５に示すように、バッグＢＧの内容物たるリンパ球Ｌ及び生体物質識別手段１を含むリンパ球懸濁液Ｌ１を遠心用ボトルＢＴ１に移して（ＳＴ８）、遠心分離を行いリンパ球Ｌを培養液等から分離して精製する（ＳＴ９）。このリンパ球Ｌの層には、同様に生体物質識別手段１が共存している。このように精製したリンパ球Ｌを含む投与用リンパ球懸濁液Ｌ２の層を、図１６に示す点滴用ボトルＢＴ２に移す（ＳＴ１０）。
【００５３】
そして、治療に用いる生体物質であるこのリンパ球Ｌを含む投与用リンパ球懸濁液Ｌ２をドナー及び／又はレシピエントに投与する前に、図１に示すように、点滴用ボトルＢＴ２に読取装置３を近づけ、生体物質識別情報Ｊ１を読み取る。そして、ドナー及び／又はレシピエント側に与えた被照合手段２に同様に読取装置３を近づけ、ドナー等照合情報Ｊ２を読み取る（ＳＴ１１）。
【００５４】
以下、情報処理装置４が行う処理の流れを図１７に示す。まず、受信部４１が生体物質識別情報Ｊ１を受信する（ＳＴ１０１）。次に、同じく受信部４１がドナー等照合情報Ｊ２を受信する（ＳＴ１０２）。照合部４２は、生体物質識別情報Ｊ１とドナー等照合情報Ｊ２とを受信部４１から受け取り（ＳＴ１０３）、これらを比較して（ＳＴ１０４）同一内容であれば「１」（ＳＴ１０５）、そうでない場合は「０」（ＳＴ１０６）の２値をとる判断結果識別子Ｒを生成し、結果出力部４３に渡す（ＳＴ１０７）。結果出力部４３は、判断識別子Ｒの値が「１」であるか否かを判定し（ＳＴ１０８）、そうであれば「ＯＫ」（ＳＴ１０９）、判断識別子Ｒの値が「１」でなく「０」であれば「ＮＧ」を出力する（ＳＴ１１０）。
【００５５】
そして、図８に示すように、投与を行う医師等が出力された照合結果を参照し（ＳＴ１２）、「ＯＫ」が出力された場合にのみ、点滴用ボトルＢＴ２に生体物質識別手段１が通過不可能に構成されたフィルタＦＩを取り付け、さらに点滴用チューブと注射針を取り付けて図１８に示すようにドナー及び／又はレシピエントに点滴する（ＳＴ１３）。
【００５６】
「ＮＧ」が出力された場合は、別の生体物質識別手段１と混合したリンパ球懸濁液Ｌ２が入った点滴用ボトルＢＴ２を用意して（ＳＴ１４）、同様に照合を行う操作を「ＯＫ」が出力されるようになるまで繰り返す。もし正しい点滴用ボトルがなければ細胞を培養する機関にその旨連絡し、見つかった場合には指定した期日に投与を行うようドナー及び／又はレシピエント及び細胞を培養する機関に伝える。なお、「ＮＧ」が出力された場合には、同じ点滴用ボトルＢＴ２に読取装置３を近づけて照合を行う操作を所定回数繰り返し、「ＯＫ」が一度も出力されないことを確認してから別の点滴用ボトルＢＴ２を用意するようにしてもよい。この場合は、「ＯＫ」が２度続けて出力されない限り点滴の操作に移らないようにしてももちろんよい。
【００５７】
このように、リンパ球Ｌに生体物質識別手段１を混合しているので、加工の工程中にラベルを見落として、又は見間違えてリンパ球Ｌを違うドナー及び／又はレシピエントを示すラベルの容器に間違えて移してしまうようなミスを排除できる。また、前記生体物質識別手段１自体に前記生体物質識別情報Ｊ１を格納し、読取装置３に向けて生体物質識別情報Ｊ１を発信させるようにしているので、ラベルを用いた場合と異なりラベルがはがれることや薬品がかかってしまう等してラベルの記載内容が読めなくなることがなく、照合を確実に行うことができる。
【００５８】
また、ドナー及び／又はレシピエント側にドナー等照合情報Ｊ２が格納された被照合手段２を渡す一方、前記読取装置３と情報処理装置４とを有線接続して前記生体物質識別情報Ｊ１と前記ドナー等照合情報Ｊ２とを情報処理装置４で照合するようにしたので、ドナー及び／又はレシピエントの識別を確実に行うことができる。
【００５９】
さらに、前記生体物質識別情報Ｊ１と前記ドナー等照合情報Ｊ２とが同一の内容を有するようにしたので、これらを単純に比較するだけで照合を行うことができる。
【００６０】
一方、前記生体物質識別手段１に防水性コーティングを施し耐水性を与えたので、この生体物質識別手段１は水分を含む培地と共存できる。
【００６１】
また、前記生体物質識別手段１に細胞の接着を防止する処理を施しているので、接着した細胞がピペットの吸い込み口に引っかかって生体物質識別手段をリンパ球と共存したままピペットに吸い取ることが不可能になってしまうことを防げる。
【００６２】
加えて、前記生体物質識別手段１は電磁波を受信して電力に変換する受信部１１を備えているので、バッテリーを備える必要がなくなり、一層の小型化及びバッテリー内物質の溶出による汚染の防止を図ることができる。
【００６３】
そして、前記生体物質識別手段１はリンパ球Ｌよりも大きいので、投与の際にフィルタでろ過することにより除去でき、誤ってドナー及び／又はレシピエントの体内に入ってしまうことはない。
【００６４】
さらに、前記生体物質識別手段１はリンパ球Ｌと混合したままピペットＰＰにより吸い取り可能であるので、遠心分離後にリンパ球Ｌを取り出す工程の際にこの生体物質識別手段１がリンパ球Ｌに混合したまま取り出すことができ、ラベル等を確認する手間が省ける。
【００６５】
この第１実施形態の変形として、生体物質識別手段１及び被照合手段２を書き込み可能に構成し、生体物質識別情報Ｊ１及びドナー等照合情報Ｊ２をその都度書き込むような実施形態が考えられる。このように構成すれば、それぞれに書き込む際にドナー及び／又はレシピエントが立ち会うようにできるので、最初の段階で被照合手段２と対応しない生体物質識別手段１を血液ＢＬに混合してしまうミスを排除しやすくできる。この場合、書き込んだ後に滅菌処理を行えるようにするか、または滅菌状態を保ったまま書き込み可能にするとよい。
【００６６】
また、別の変形例として、第１実施形態の情報処理装置４に、生体物質識別情報Ｊ１とドナー及び／又はレシピエントの氏名、生年月日、採取を行った年月日、カルテ番号をそれぞれ対応付けて格納しておき、生体物質識別手段１と被照合手段２との照合の際に生体物質識別情報Ｊ１と対応するドナー及び／又はレシピエントの氏名、生年月日、採取を行った年月日、カルテ番号を検索させ、検索結果を出力させるようにしてもよい。
【００６７】
このようなものであれば、出力結果と実際のドナー及び／又はレシピエントの氏名、生年月日、採取を行った年月日、カルテ番号とを投与を行う医師等が照合するようにできる。
【００６８】
さらに別の変形例として、情報処理装置４による照合は行わず、生体物質識別情報Ｊ１とドナー等照合情報Ｊ２を並べて出力し、投与を行う医師等が照合するようにしてもよい。また、被照合手段２そのものを省略して生体物質識別情報Ｊ１そのもの、または生体物質識別情報Ｊ１と対応するドナー及び／又はレシピエントの氏名、生年月日、採取を行った年月日、カルテ番号等を出力し、投与を行う医師等が実際のドナー及び／又はレシピエントの氏名、生年月日、採取を行った年月日、カルテ番号等と照合するようにしてもよい。これらの場合においても、照合を人の目に頼るものではあるが、生体物質識別手段１をリンパ球Ｌ等に混合させていることには変わりがないので、採取から投与までリンパ球Ｌと生体物質識別手段１と対応を保たせること、及びリンパ球Ｌのドナー及び／又はレシピエントを識別すること自体は可能である。
【００６９】
次に、本発明の第２実施形態について図面を参照して説明する。ここで、前記第１実施形態に対応する機器及び機能ブロックに関しては同一の名称及び符号を付している。
【００７０】
本実施形態に係るドナー等識別方法は、第１実施形態と同様、ドナー及び／又はレシピエント個人（本実施形態では同一）の人体から生体物質たるリンパ球Ｌを取り出し、体外で培養、加工してさまざまな性質を与えたものを細胞医薬品として体内に戻す細胞治療に用いるものである。
【００７１】
まず、本実施形態に用いる機器を説明する。図１９に示すように、本実施形態では、リンパ球Ｌに混合させるものであり、生体物質識別情報Ｊ１を格納するものである生体物質識別手段１と、ドナー及び／又はレシピエント側に備えられ、ドナー等照合情報Ｊ２を格納するものである被照合手段２と、前記生体物質識別情報Ｊ１を読み取る装置である読取装置３と、前記ドナー等照合情報Ｊ２を読み取る装置である第２読取装置５と、前記読取装置３から生体物質識別情報Ｊ１を、前記第２読取装置５からドナー等照合情報Ｊ２をそれぞれ受信し照合を行う情報処理装置４とを用いる。読取装置３による生体物質識別手段１からの生体物質識別情報Ｊ１の読み取りは、本実施形態では電磁波による通信により非接触で行う。第２読取装置５による被照合手段２からのドナー等照合情報Ｊ２の読み取りは、本実施形態ではバーコードリーダを用いて行う。また、前記読取装置３及び前記第２読取装置５は、前記情報処理装置４と有線で接続されている。
【００７２】
次に、各機器の構成及び機能について述べる。また、機器の動作機能を示した機能ブロック図を図２０に示す。
【００７３】
生体物質識別手段１及び読取装置３の構成は、第１実施形態と同様であるので詳細な説明は省略する。
【００７４】
被照合手段２は、本実施形態では所定の用紙にバーコードを印刷したものを利用して構成している。このバーコードの内容がドナー等照合情報Ｊ２であり、ドナー及び／又はレシピエントの氏名、生年月日、採取を行った年月日、カルテ番号に対応させてある。そしてこのドナー等照合情報Ｊ２は、後述するように情報処理装置４に生体物質識別情報Ｊ１と対応付けて格納してある。
【００７５】
第２読取装置５は、本実施形態ではバーコードリーダとして周知のものを利用して構成されるものであり、バーコードとして印刷されたドナー等照合情報Ｊ２を読み取る読取部５１、及び読取部５１が読み取ったドナー等照合情報Ｊ２を情報処理装置４に送信する送信部５２としての機能を発揮するものである。
【００７６】
情報処理装置４は、第１実施形態に用いたものと同様のものであり、図２に示すようにＣＰＵ４０１、メインメモリ４０２、キーボード等入力装置４０３、ＨＤＤ等外部記憶装置４０４、ディスプレイ、プリンタ等の出力装置４０５、及び読取装置、第２読取装置からの信号を入力する端子等の入出力インタフェース４０６等を具備するものである。そして、メインメモリ４０２や外部記憶装置４０４等に記憶したプログラムに従ってＣＰＵ４０１が作動し、受信部４１、第２受信部４４、識別照合情報格納部４５、照合部４２、及び結果出力部４３として機能する。
【００７７】
受信部４１は、前記入出力インタフェース４０６等を利用して構成しているものであり、読取装置３から出力された生体物質識別情報Ｊ１を受信する。
【００７８】
第２受信部４４は、前記入出力インタフェース４０６等を利用して構成しているものであり、第２読取装置５から送信されたドナー等照合情報Ｊ２を受信する。
【００７９】
識別照合情報格納部４５は、メインメモリ４０２、外部記憶装置４０４等の所定領域に形成しているものであり、生体物質識別情報Ｊ１とドナー等照合情報Ｊ２とを対応付けて図２１に示すように格納するものである。そして、受信部４１が受信した生体物質識別情報Ｊ１に対応するドナー等照合情報Ｊ２を照合部４２に渡すようにしている。
【００８０】
照合部４２は、識別照合情報格納部４５から渡されたドナー等照合情報Ｊ２と第２受信部４４が受信したドナー等照合情報Ｊ２とを比較し、これらが同一の値を有する場合には「１」、異なる値を有する場合には「０」の２値をとる判断結果識別子Ｒを生成する。
【００８１】
結果出力部４３は、前記出力装置４０５等を利用して構成しているものであり、前記照合部４２が生成した判断結果識別子Ｒの値が「１」ならば「ＯＫ」、「０」ならば「ＮＧ」のメッセージをそれぞれ出力する。
【００８２】
次に、この細胞治療の流れを以下に述べる。また、図２２にこの流れの概略を示す。
【００８３】
まず、生体物質識別手段１を予めエタノール、ガス、オゾン、γ線等を用いて滅菌しておく。次に、図９に示すように、生体物質識別手段１を真空採血管Ｔの中に入れておき（ＳＴ２１）、図１０に示すように、この生体物質識別手段１が入った真空採血管Ｔを用いてドナー及び／又はレシピエントから採血する（ＳＴ２２）。
【００８４】
採血が終わった段階で、生体物質識別情報Ｊ１を読み取る（ＳＴ２３）。次いで、ドナー等照合情報Ｊ２を含むバーコードを作成する（ＳＴ２４）。そして、これら生体物質識別情報Ｊ１とドナー等照合情報Ｊ２とを情報処理装置４の識別照合情報部４５に対応付けて格納する（ＳＴ２５）。
【００８５】
採血した血液ＢＬから、以下の方法でリンパ球Ｌを分離して加工し、さらにこのリンパ球を培養する。
【００８６】
まず採血した血液ＢＬから遠心分離によりリンパ球Ｌを含むリンパ球層ＬＬを取り出せるようにする（ＳＴ２６）。遠心分離を行った後の状態を図１１に示す。このとき、生体物質識別手段１はリンパ球Ｌと略同一の比重を有するようにしてあるので、リンパ球Ｌの層に生体物質識別手段１が共存している。
【００８７】
このリンパ球Ｌと生体物質識別手段１とが共存している層を、図１２に示すように、ピペットＰＰで取り出し、図１３に示すフラスコＦＬに移す（ＳＴ２７）。ピペットＰＰの先端部の口径は、生体物質識別手段１が通過可能な大きさである。そして、フラスコＦＬに刺激用の抗体を加えて免疫機能を加え、リンパ球Ｌを一定量になるまでの期間、本実施形態では約１週間培養する（ＳＴ２８）。
【００８８】
フラスコＦＬ内のリンパ球Ｌが一定量になった時点で、図１４に示すように、リンパ球Ｌを含むリンパ球懸濁液Ｌ１を生体物質識別手段１とともにバッグＢＧと呼ばれる容器に移して（ＳＴ２９）さらに一定量になるまでの期間、本実施形態では約１週間培養する（ＳＴ３０）。
【００８９】
リンパ球Ｌが前記バッグＢＧを略満たした時点で、図１５に示すように、バッグＢＧの内容物たるリンパ球Ｌを含むリンパ球懸濁液Ｌ１及び生体物質識別手段１を遠心用ボトルＢＴ１に移して（ＳＴ３１）、遠心分離を行いリンパ球Ｌを培養液等から分離して精製する（ＳＴ３２）。このリンパ球Ｌの層には、同様に生体物質識別手段１が共存している。このように精製したリンパ球Ｌを含む投与用リンパ球懸濁液Ｌ２の層を、図１６に示す点滴用ボトルＢＴ２に移す（ＳＴ３３）。
【００９０】
そして、治療に用いる生体物質であるこのリンパ球Ｌを含む投与用リンパ球懸濁液Ｌ２をドナー及び／又はレシピエントに投与する前に、点滴用ボトルＢＴ２に読取装置３を近づけ、生体物質識別情報Ｊ１を読み取らせる（ＳＴ３４）。そして、ドナー及び／又はレシピエント側に与えた被照合手段２に第２読取装置５を近づけ、ドナー等照合情報Ｊ２を読み取らせる（ＳＴ３５）。
【００９１】
以下、情報処理装置が行う処理の流れを図２３に示す。まず、受信部４１が生体物質識別情報Ｊ１を受信し（ＳＴ２０１）、識別照合情報部４５はこの生体物質識別情報Ｊ１に対応するドナー等照合情報Ｊ２を検索して得る（ＳＴ２０２）。次に、第２受信部４４がドナー等照合情報Ｊ２を受信する（ＳＴ２０３）。照合部４２は、識別照合情報部４５が検索して得たドナー等照合情報Ｊ２と第２受信部４４が受信したドナー等照合情報Ｊ２とを比較して（ＳＴ２０４）、同一内容であれば「１」（ＳＴ２０５）、そうでない場合は「０」の２値をとる判断結果識別子Ｒを生成し、（ＳＴ２０６）結果出力部４３に渡す（ＳＴ２０７）。結果出力部４３は、判断識別子が「１」であれば「ＯＫ」（ＳＴ２０８）、「０」であれば「ＮＧ」を出力する（ＳＴ２０９）。
【００９２】
そして、図２２に示すように投与を行う医師等が出力された照合結果を参照し（ＳＴ３６）、「ＯＫ」が出力された場合にのみ、点滴用ボトルＢＴ２に生体物質識別手段１が通過不可能に構成されたフィルタＦＩを取り付け、さらに点滴用チューブと注射針を取り付けて図１８に示すようにドナー及び／又はレシピエントに点滴する（ＳＴ３７）。
【００９３】
「ＮＧ」が出力された場合は、別の生体物質識別手段１と混合したリンパ球懸濁液Ｌ２が入った点滴用ボトルを用意して（ＳＴ３８）、同様に照合を行う操作を「ＯＫ」が出力されるようになるまで繰り返す。もし正しい点滴用ボトルがなければ細胞を培養する機関にその旨連絡し、見つかった場合には指定した期日に投与を行うようドナー及び／又はレシピエント及び細胞を培養する機関に伝える。なお、「ＮＧ」が出力された場合には、同じ点滴用ボトルＢＴ２に読取装置３を近づけて照合を行う操作を所定回数繰り返し、「ＯＫ」が一度も出力されないことを確認してから別の点滴用ボトルＢＴ２を用意するようにしてもよい。この場合は、「ＯＫ」が２度続けて出力されない限り点滴の操作に移らないようにしてももちろんよい。
【００９４】
このように情報処理装置４の識別照合情報部４５に生体物質識別情報Ｊ１とドナー等照合情報Ｊ２とを関連付けて格納したので、生体物質識別情報Ｊ１とドナー等照合情報Ｊ２とを同一のものにしなくても、前記識別照合情報格納部により受信した生体物質識別情報Ｊ１に対応するドナー等照合情報Ｊ２と受信したドナー等照合情報Ｊ２との比較を行うことで照合が可脳である。
【００９５】
また、第１実施形態と同様に生体物質識別手段１をリンパ球Ｌに混合させていて、この生体物質識別手段１は第１実施形態と同様の構成であることから、第１実施形態による主要な効果は第２実施形態においても得ることができる。
【００９６】
この第２実施形態の変形例として、被照合手段２をバーコードでなく書き込み可能な媒体、例えば磁気ストライプを備えたカードや書き込み可能に構成したＩＣチップ等で構成して投与のたびごとにドナー等照合情報Ｊ２を書き込むようにし、被照合手段２に書き込んだドナー等照合情報Ｊ２と生体物質識別手段１内の生体物質識別情報Ｊ１とを関連付けて情報処理装置４に格納してもよい。
【００９７】
また、この第２実施形態の別の変形例として、被照合手段２をドナー及び／又はレシピエント本人、ドナー等照合情報Ｊ２を指紋等ドナー及び／又はレシピエント本人固有の生体情報で構成し、ドナー及び／又はレシピエント本人固有の生体情報であるドナー等照合情報Ｊ２と生体物質識別手段１内の生体物質識別情報Ｊ１とを関連付けて情報処理装置４に格納してもよい。この場合、生体物質識別手段１を書き込み可能なものとし、前記ドナー等照合情報Ｊ２をそのまま、又は所定のアルゴリズムを用いて圧縮したものを生体物質識別情報Ｊ１として前記生体物質識別手段１に書き込むようにしてもよい。
【００９８】
そして、この第２実施形態のさらに別の変形例として、識別照合情報格納部を情報処理装置４でなく読取装置３に備えておき、読み取ったドナー等照合情報Ｊ２に対応する生体物質識別情報Ｊ１を検索して情報処理装置４に出力して、情報処理装置４においては前記第１実施形態におけるのと同様の手順により照合を行うような実施態様も考えられる。
【００９９】
以上に述べた変形例においても、この第２実施形態における主要な効果はすべて得ることができる。
【０１００】
なお、本発明は以上に示した実施形態に限られない。
【０１０１】
例えば、生体物質識別手段を防水性コーティングを施したものとする代わりに、生体物質識別手段自体を耐水性を有する構造として水分を含む培地と共存できるようにしてもよいし、場合によっては耐水性を有するものでなくてもよい。
【０１０２】
また、生体物質識別手段の大きさは、例えば磁性体を含ませておき、投与の際に磁石に吸着させる等、ドナー及び／又はレシピエントの体内に誤って注入しないようにできるならば、リンパ球、赤血球等のドナー及び／又はレシピエントに投与する生体物質の粒子よりも小さいものであってもよい。あるいは生体物質識別手段がドナー及び／又はレシピエントの体内に注入して差し支えない場合においても、生体物質識別手段の大きさを生体物質の粒子よりも大きくする必要はない。
【０１０３】
一方、遠心分離後のリンパ球等生体物質の取り出しには、上述した２つの実施形態ではピペットを用いたが、注射器を用いても構わない。この場合は、生体物質識別手段は注射針を通過可能にして、生体物質識別手段が生体物質と混合したまま注射器で吸い取られるようにすればよい。すなわち、生体物質識別手段の大きさは、生体物質の容器間の移し替えの際に用いる注射針、ピペット、チューブ等の器具のすべてを通過可能な範囲であればよい。
【０１０４】
さらに、生体物質識別手段の表面に細胞が接着しにくいような細胞を投与する場合であれば、特別に細胞の接着を防止する処理を施す必要はない。また、細胞の接着を防止する方法は、アルブミンではなく他の細胞非接着性バイオコロイド、例えば非イオン性の親水性合成高分子を表面に固定してもよいし、アクリルアミドをグラフト重合してもよい。
【０１０５】
加えて、生体物質識別手段の動力に用いる電磁波は、上述した実施形態で述べた２．４５ＧＨｚ以外にも、生体物質を破壊するような高エネルギーのものでなければ周波数は任意に設定してもよい。また、音波等、電磁波以外のものを動力源として用いてもよい。さらに、例えば所定の波長の電磁波を照射すると発光する粒状の生体物質識別手段を１又は複数個生体物質に混合し、生体物質識別手段の色や色の組み合わせ等を予め生体物質識別情報に対応させておいて、投与の直前に前記所定の波長の電磁波を照射して光の色ないし光の色の組み合わせ等から生体物質を識別しドナー及び／又はレシピエントと照合する方法等、生体物質識別手段から電磁波を発信する以外の方法を用いてもよい。
【０１０６】
そして、以上の実施形態で説明したような細胞治療だけでなく、ドナー及び／又はレシピエントの血液から生体物質たる血清を取り出して行う検査や、生体物質たる血液を注入する輸血等、他の医療行為の際にも応用することができる。
【０１０７】
例えば、血清を取り出して行う検査の場合には、各部門の検査を行う直前又は直後に生体物質識別情報の読み取りを行うようにし、ラベルの見間違い等に起因する誤診の防止を図ることができる。この場合は、血清は血液の遠心分離を行った場合上澄み液を構成するので、生体物質識別手段の比重は血清より軽いものであれば特に血清と略同じ比重にする必要はない。
【０１０８】
そして、ドナー及び／又はレシピエント個人でなく、ドナー及び／又はレシピエントの属性が区別できればよい場合には、生体物質識別情報にドナー及び／又はレシピエント特定情報が含まれる必要はない。例えば、輸血に本発明を適用する場合は、生体物質識別情報は血液型のみでも差し支えない。
【０１０９】
【発明の効果】
本発明は、以上に詳述したように、生体物質識別手段を生体物質と混合させているので、生体物質と生体物質識別手段との対応が保たれたまま生体物質を他の容器に移し替えることができ、ラベルを用いた方法と異なりラベルを見落として生体物質と対応しないラベルを有する容器に生体物質を移してしまうミスを排除できる。また、生体物質識別手段自体に前記生体物質識別情報を格納して送信させることにより、確実に情報を照合することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明の第１実施形態におけるドナー等識別方法の全体構成図。
【図２】同実施形態におけるドナー等識別方法に用いる各機器の機能ブロック図。
【図３】同実施形態における生体物質識別手段の内部構成図。
【図４】同実施形態における生体物質識別情報の概略図。
【図５】同実施形態における被照合手段の内部構成図。
【図６】同実施形態における読取装置の内部構成図。
【図７】同実施形態における情報処理装置の内部構成図。
【図８】同実施形態における細胞治療の処理フローチャート。
【図９】同実施形態における採血を開始する直前の採血管の状態を示す概略図。
【図１０】同実施形態におけるドナー及び／又はレシピエントからの採血を示す概略図。
【図１１】同実施形態におけるドナー及び／又はレシピエントから採血した血液を遠心分離した状態を示す概略図。
【図１２】同実施形態におけるドナー及び／又はレシピエントから採血した血液からリンパ球と生体物質識別手段とを取り出す操作を示す概略図。
【図１３】同実施形態における細胞治療に用いるフラスコを示す正面図。
【図１４】同実施形態におけるフラスコからバッグにリンパ球及び生体物質識別手段を移す操作を示す概略図。
【図１５】同実施形態におけるバッグから遠心ボトルにリンパ球及び生体物質識別手段を移す操作を示す概略図。
【図１６】同実施形態における点滴用ボトルを示す正面図。
【図１７】同実施形態における生体物質識別情報の照合に用いる情報処理装置が行う処理を示すフローチャート。
【図１８】同実施形態における点滴操作を示す概略図。
【図１９】本発明の第２実施形態におけるドナー等識別方法の全体構成図。
【図２０】同実施形態におけるドナー等識別方法に用いる各機器の機能ブロック図。
【図２１】同実施形態における識別照合情報格納部に格納された生体物質識別情報及びドナー等照合情報を示す概略図。
【図２２】同実施形態における細胞治療の処理フローチャート。
【図２３】同実施形態における生体物質識別情報の照合に用いる情報処理装置が行う処理を示すフローチャート。
【符号の説明】
１…生体物質識別手段
１１…生体物質識別手段
１２…生体物質識別情報格納部
１３…生体物質識別情報発信部
２…被照合手段
３…読取装置
４…情報処理装置
４１…受信部
４２…照合部
４４…第２受信部
４５…識別照合情報格納部
Ｊ１…生体物質識別情報
Ｊ１１…ドナー番号（ドナー及び／又はレシピエント特定情報）
Ｊ２…ドナー等照合情報
Ｌ…リンパ球（生体物質）
Ｌ１…リンパ球懸濁液
Ｌ２…投与用リンパ球懸濁液（生体物質）
ＦＩ…フィルタ
ＰＰ…ピペット
【図１】
0004031932.tif 000002
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
0004031932.tif 000011
【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
0004031932.tif 000019
【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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