(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
0004030164.tif 000015
（但し、Ｒ1及びＲ2は同種或いは異種のアルキル基、アリール基またはアラルキル基である。）
で示されるテトラハイドロピリジン誘導体。
【請求項２】
一般式（II）
【化２】
0004030164.tif 000016
（但し、Ｒ1及びＲ2は同種或いは異種のアルキル基、アリール基またはアラルキル基であり、Ｒ3はアセトキシ基またはヒドロキシ基である。）
で示されるピペリジン誘導体をアンモニウム塩の存在下に加熱することを特徴とする請求項１記載のテトラハイドロピリジン誘導体の製造方法。
【請求項３】
請求項１記載のテトラハイドロピリジン誘導体を還元触媒の存在下、水素還元することを特徴とする一般式（III）
【化３】
0004030164.tif 000017
（但し、Ｒ1及びＲ2は同種或いは異種のアルキル基、アリール基またはアラルキル基である。）
で示されるアセトキシピペリジン誘導体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明はアルカロイド及び医農薬等の製造中間体として重要なアセトキシピペリジン誘導体の中間体として有用な、新規なテトラハイドロピリジン誘導体及びその製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
２位と５位に置換基を有するピロリジン誘導体はアルカロイド或いは医農薬等の合成の重要な中間体である。これらアルカロイド及び医農薬は多くの場合光学活性体であるため、その重要中間体である２位と５位に置換基を有するピロリジン誘導体も光学的に純度の高い化合物であることが要求される。即ち、２位と５位に置換基を有するピロリジン誘導体としては、（２Ｓ，５Ｓ）体、（２Ｒ，５Ｒ）体、（２Ｓ，５Ｒ）体、（２Ｒ，５Ｓ）体の４種類の異性体が存在するが、最終生成物の構造により、これら４種類の異性体の中の１つの化合物のみが重要中間体として使用される。
【０００３】
このような状況の中、アルカロイド合成の中間体として（２Ｓ，５Ｓ）−１，２−ジメトキシカルボニル−５−アセトキシピペリジンが新規化合物としてその製造方法と共に提唱されている（ジャーナル・オブ．オーガニック・ケミストリー、５３巻、４１１８〜４１２１頁、１９８８年）。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、かかる中間体は、５位に他の官能基に変換が容易な、アセトキシ基を有しているためアルカロイド或いは医農薬合成の重要な中間体ではあるものの、その合成に際しては、生成する（２Ｓ，５Ｒ）−５−アセトキシ−１，２−ジメトキシカルボニルピペリジンの副生成物として生成しているにすぎなかった。  このため、（２Ｓ，５Ｓ）の絶対配置を有するアセトキシピペリジン誘導体を選択的に合成する方法の開発が強く望まれていた。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記課題に鑑み鋭意検討を行ってきた。その結果、下記一般式（Ｉ）
【０００６】
【化４】
0004030164.tif 000002
【０００７】
（但し、Ｒ1及びＲ2は同種或いは異種のアルキル基、アリール基またはアラルキル基である。）
で示される新規なテトラハイドロピリジン誘導体が下記一般式（III）
【０００８】
【化５】
0004030164.tif 000003
【０００９】
（但し、Ｒ1及びＲ2は同種或いは異種のアルキル基、アリール基またはアラルキル基である。）
で示されるアセトキシピペリジン誘導体を製造する際の重要な中間体であり、これを金属触媒下水素還元することによって、該アセトキシピペリジン誘導体を光学的に純粋な化合物として製造することができることを見いだし、本発明を完成させるに至った。
【００１０】
即ち本発明は、一般式（Ｉ）
【００１１】
【化６】
0004030164.tif 000004
【００１２】
（但し、Ｒ1及びＲ2は同種或いは異種のアルキル基、アリール基またはアラルキル基である。）
で示されるテトラハイドロピリジン誘導体である。
【００１３】
本発明においてＲ1及びＲ2で示されるアルキル基、アリール基またはアラルキル基としては、既知の基を何等制限なく用いることができる。
【００１４】
これらを具体的に例示すると、アルキル基としてはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔ−ブチル基等の炭素数１〜５の低級アルキル基を挙げることができ、アリール基としてはフェニル基、トリル基等の炭素数６〜８の基を挙げることができ、アラルキル基としてはベンジル基を挙げることができる。
【００１５】
本発明において上記一般式（Ｉ）で示されるテトラハイドロピリジン誘導体を具体的に例示すると、（２Ｓ）−１，２−ジメトキシカルボニル−５−アセトキシ−１，２，３，４−テトラハイドロピリジン、（２Ｓ）−１−エトキシカルボニル−２−メトキシカルボニル−５−アセトキシ−１，２，３，４−テトラハイドロピリジン、（２Ｓ）−１−イソプロポキシカルボニル−２−メトキシカルボニル−５−アセトキシ−１，２，３，４−テトラハイドロピリジン、（２Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシカルボニル−５−アセトキシ−１，２，３，４−テトラハイドロピリジン、（２Ｓ）−１−フェノキシカルボニル−２−メトキシカルボニル−５−アセトキシテトラハイドロピリジン、（２Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−メトキシカルボニル−５−アセトキシ−１，２，３，４−テトラハイドロピリジン、（２Ｓ）−１−メトキシカルボニル−２−エトキシカルボニル−５−アセトキシ−１，２，３，４−テトラハイドロピリジン、（２Ｓ）−１，２−ジエトキシカルボニル−５−アセトキシ−１，２，３，４−テトラハイドロピリジン、（２Ｓ）−１−イソプロポキシカルボニル−２−エトキシカルボニル−５−アセトキシ−１，２，３，４−テトラハイドロピリジン、（２Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−エトキシカルボニル−５−アセトキシ−１，２，３，４−テトラハイドロピリジン、（２Ｓ）−１−フェノキシカルボニル−２−エトキシカルボニル−５−アセトキシ−１，２，３，４−テトラハイドロピリジン、（２Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−エトキシカルボニル−５−アセトキシ−１，２，３，４−テトラハイドロピリジン、（２Ｓ）−１−メトキシカルボニル−２−イソプロポキシカルボニル−５−アセトキシ−１，２，３，４−テトラハイドロピリジン、（２Ｓ）−１−エトキシカルボニル−２−イソプロポキシカルボニル−５−アセトキシ−１，２，３，４−テトラハイドロピリジン、（２Ｓ）−１，２−ジイソプロポキシカルボニル−５−アセトキシ−１，２，３，４−テトラハイドロピリジン、（２Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−イソプロポキシカルボニル−５−アセトキシ−１，２，３，４−テトラハイドロピリジン、（２Ｓ）−１−フェノキシカルボニル−２−イソプロポキシカルボニル−５−アセトキシ−１，２，３，４−テトラハイドロピリジン、（２Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−イソプロポキシカルボニル−５−アセトキシ−１，２，３，４−テトラハイドロピリジン、（２Ｓ）−１−メトキシカルボニル−２−ｔ−ブトキシカルボニル−５−アセトキシ−１，２，３，４−テトラハイドロピリジン、（２Ｓ）−１−エトキシカルボニル−２−ｔ−ブトキシカルボニル−５−アセトキシ−１，２，３，４−テトラハイドロピリジン、（２Ｓ）−１−イソプロポキシカルボニル−２−ｔ−ブトキシカルボニル−５−アセトキシ−１，２，３，４−テトラハイドロピリジン、（２Ｓ）−１，２−ジ−ｔ−ブトキシカルボニル−５−アセトキシ−１，２，３，４−テトラハイドロピリジン、（２Ｓ）−１−フェノキシカルボニル−２−ｔ−ブトキシカルボニル−５−アセトキシ−１，２，３，４−テトラハイドロピリジン、（２Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−ｔ−ブトキシカルボニル−５−アセトキシ−１，２，３，４−テトラハイドロピリジン、（２Ｓ）−１−メトキシカルボニル−２−フェノキシカルボニル−５−アセトキシ−１，２，３，４−テトラハイドロピリジン、（２Ｓ）−１−エトキシカルボニル−２−フェノキシカルボニル−５−アセトキシ−１，２，３，４−テトラハイドロピリジン、（２Ｓ）−１−イソプロポキシカルボニル−２−フェノキシカルボニル−５−アセトキシ−１，２，３，４−テトラハイドロピリジン、（２Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−フェノキシカルボニル−５−アセトキシテトラ−１，２，３，４−ハイドロピリジン、（２Ｓ）−１，２−ジフェノキシカルボニル−５−アセトキシ−１，２，３，４−テトラハイドロピリジン、（２Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−フェノキシカルボニル−５−アセトキシ−１，２，３，４−テトラハイドロピリジン、（２Ｓ）−１−メトキシカルボニル−２−ベンジルオキシカルボニル−５−アセトキシ−１，２，３，４−テトラハイドロピリジン、（２Ｓ）−１−エトキシカルボニル−２−ベンゾルオキシカルボニル−５−アセトキシ−１，２，３，４−テトラハイドロピリジン、（２Ｓ）−１−イソプロポキシカルボニル−２−ベンジルオキシカルボニル−５−アセトキシ−１，２，３，４−テトラハイドロピリジン、（２Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−ベンジルオキシカルボニル−５−アセトキシ−１，２，３，４−テトラハイドロピリジン、（２Ｓ）−１−フェノキシカルボニル−２−ベンジルオキシカルボニル−５−アセトキシ−１，２，３，４−テトラハイドロピリジン、（２Ｓ）−１，２−ジベンジルオキシカルボニル−５−アセトキシ−１，２，３，４−テトラハイドロピリジン等を挙げることができる。
【００１６】
上記テトラハイドロピリジン誘導体は下記の手段で確認することができる。
【００１７】
（１）1Ｈ−核磁気共鳴スペクトルを測定することにより、化合物中に存在する水素原子の結合様式を知ることができる。例えば２ｐｐｍ付近にアセトキシ基の水素のスペクトルを示す。
【００１８】
（２）赤外吸収スペクトルを測定することにより、化合物の官能基に由来する特性吸収を観察することができる。例えば、１７００ｃｍ-1付近にカルボニル基の吸収スペクトルを示す。
【００１９】
（３）質量スペクトル（ＭＳ）を測定し、前記一般式（Ｉ）の分子イオンピーク（以下、Ｍ+と略記する。）が観測される。従って、分子量を決定することができる。
【００２０】
本発明において一般式（Ｉ）で示されるテトラハイドロピリジン誘導体は、いかなる方法で製造してもよい。好ましくは、一般式（II）
【００２１】
【化７】
0004030164.tif 000005
【００２２】
（但し、Ｒ1及びＲ2は同種或いは異種のアルキル基、アリール基またはアラルキル基であり、Ｒ３はアセトキシ基またはヒドロキシ基である。）
で示されるピペリジン誘導体をアンモニウム塩の存在下に、加熱することにより製造するのが好適である。
【００２３】
本発明に使用されるアンモニウム塩としては、上記式（II）で示されるピペリジン誘導体から、酢酸及び水を脱離させる能力を有するアンモニウム塩であれば何等制限なく用いられる。これらを具体的に例示すると、塩化アンモニウム、臭化アンモニウム、硫酸アンモニウム等のアンモニウム塩等を挙げることができる。
【００２４】
本発明に使用されるアンモニウム塩の使用量としては、特に制限はないが、あまり量が少ないと反応速度が遅くなり、あまり量が多い副反応を助長するため、通常、上記一般式（II）で示されるピペリジン誘導体１モルに対して０．００１〜１モルの範囲で、好ましくは０．００５〜０．５モルの範囲から選択するのが良い。
【００２５】
本反応は通常無溶媒で行われるが、必要に応じて有機溶媒を用いても一向に差し支えない。用いる反応溶媒としては、反応を阻害しない有機溶媒が何等制限なく用いられる。これらを具体的に例示すると、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；酢酸プロピル、酢酸ブチル等のエステル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類を挙げることができる。
【００２６】
用いる溶媒の量としては特に制限はないが、あまり量が多いと経済的に不利であるため、上記式（II）で示されるピペリジン誘導体の初期濃度が５０重量％以下となるように用いるのが好ましい。
【００２７】
反応温度は特に制限されないが、あまり温度が低いと反応速度が小さくなり、あまり温度が高いと分解反応が起きる危険性があるため、通常７０〜２００℃、好ましくは８０〜１５０℃の範囲から選択するのが良い。
【００２８】
また、反応時間については、反応温度、基質の種類によって大きく異なるため一概には言えないが、通常１〜５０時間もあれば十分である。
【００２９】
本反応は、常圧下、加圧下、減圧下いずれの状態でも実施可能である。また、本反応は、大気雰囲気下、窒素或いはアルゴン等の不活性ガス雰囲気下、いずれの状態でも実施可能である。
【００３０】
このようにして得られた上記式（Ｉ）で示されるテトラハイドロピリジン誘導体は、既知の方法で単離することができる。
【００３１】
一例を示すと、反応終了後の混合物をそのまま減圧下に蒸留する方法あるいは、そのままシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する方法等を挙げることができる。また、本反応を減圧下で行うことによって、生成物を順次蒸留することで、反応と単離精製を同時に行う方法も可能である。
【００３２】
このようにして得られる上記式（Ｉ）で示されるテトラハイドロピリジンの原料である、上記式（II）で示されるピペリジン誘導体は、いかなる方法で製造したものを用いても良い。好ましくは、下記一般式（IV）
【００３３】
【化８】
0004030164.tif 000006
【００３４】
（但し、Ｒ1及びＲ2は同種或いは異種のアルキル基、アリール基またはアラルキル基である。）
で示されるような含窒素複素環化合物を酢酸溶媒中、支持電解質の存在下に、電解酸化することによって製造することが好適である。（以下、反応Ａと称する。）
反応Ａに用いる支持電解質としては、アルカリ金属ないしは炭化水素を四つ持った第四級アンモニウムの酢酸塩であれば何等制限なく用いることができる。これらを具体的に例示すると、酢酸カリウム、酢酸ナトリウム、酢酸リチウム、酢酸テトラブチルアンモニウム等を挙げることができる。
【００３５】
反応Ａに用いる支持電解質の量としては、特に制限はないが、あまり量が少ないと電圧が高くなり、あまり量が多いと支持電解質を溶解させる大量の酢酸が必要となるため、通常上記式（IV）で示される含窒素複素環に対して０．０１〜３モル、さらには０．１〜２．５モルの範囲から選択するのが好適である。
【００３６】
電解方法としては定電位法と定電流法が用いられるが、反応時間を短縮できる点から定電流法が好適である。
【００３７】
反応Ａの電流密度としては、上記一般式（IV）で示される含窒素複素環化合物の種類によってそれぞれ固有の値を持つものであるため一概には言えないが、通常１〜３００ｍＡ／ｃｍ2、さらには２〜２００ｍＡ／ｃｍ2の範囲から選択するのが好適である。
【００３８】
また、通電量は、上記一般式（IV）で示される含窒素化合物に対して２Ｆ／モルの通電量で十分であるが、通常２〜１０Ｆ／モルの範囲から、目的物の生成量を測定しながら選択される。
【００３９】
本反応Ａに用いる酢酸の量としては特に制限はないが、あまり量が多いと経済的ではなくあまり量が少ないと支持電解質が完全に溶解しなくなるため、通常、上記一般式（IV）で示される含窒素複素環の初期濃度が１〜６０重量％、さらには２〜５０重量％となる範囲から選択するのが好適である。
【００４０】
本反応Ａは、特別な電解槽を必要とせず、好ましくは無隔膜の電解槽内で実施される。
【００４１】
陽極としては、電解条件下で安定な陽極材料をすべて使用できるが、好ましくは白金、金、グラファイト電極が用いられる。陰極材料としても、電解条件下で安定な陰極材料をすべて使用できるが、好ましくは銅、ニッケル、白金、金、グラファイト電極が用いられる。
【００４２】
電解温度は特に制限はされないが、溶媒に酢酸を使用していることから通常酢酸の沸点以下の温度で実施される。
【００４３】
以上の電解条件で上記式（IV）で示される含窒素複素環化合物の電解酸化を行うと、上記式（II）で示されるピペリジン誘導体のうちＲ3がアセトキシ基である化合物が製造される。該化合物を単離する方法としては特に制限されるものはない。一例を挙げると、反応終了後、反応液を水にあけ、炭酸水素ナトリウム水溶液を発泡が起きなくなるまで添加した後、塩化メチレンを用いて抽出し、該溶液を乾燥、留去することによって単離することができる。このとき、アセトキシ基が加水分解を受け、上記一般式（II）で示されるピペリジン誘導体のＲ3がヒドロキシ基水素原子である化合物が生成する。生成量は、中和の温度あるいは時間によって大きくことなるため、一概には言えないが、中和の温度が高ければ高いほど時間が長ければ長いほど加水分解を受け易い。
【００４４】
しかし、いずれの化合物がいかなる比で生成しようとも、上記式（Ｉ）で示されるテトラハイドロピリジン誘導体の合成には全く差し支えない。このようにして単離された上記式（II）で示されるピペリジン誘導体は、シリカゲルクロマトグラフィーでさらに精製された後、あるいは全く精製工程を経由することなく上記式（Ｉ）で示されるテトラハイドロピリジン誘導体の製造に供される。
【００４５】
このようにして製造された上記式（Ｉ）で示されるテトラハイドロピリジン誘導体は、還元触媒の存在下、水素還元によって上記式（III）で示される（２Ｓ，５Ｓ）の絶対配置を有するアセトキシピペリジン誘導体へと変換される。
【００４６】
本反応で使用される金属触媒としては、公知の還元触媒が何等制限なく用いられる。それらを具体的に例示すると、パラジウム−活性炭素、パラジウム−アルミナ、パラジウム−炭酸バリウム、パラジウム−硫酸パラジウム、パラジウム炭酸カルシウム、塩化パラジウム、酸化パラジウム、硫酸パラジウム等のパラジウム類；白金−活性炭素、白金−アルミナ、白金−炭酸カルシウム、塩化白金、塩化白金酸カリウム、酸化白金等の白金類；ルテニウム−活性炭素、ルテニウム−アルミナ、塩化ルテニウム、酸化ルテニウム等のルテニウム類；ロジウム−活性炭素、ロジウム−アルミナ、酢酸ロジウム二量体、塩化ロジウム、酸化ロジウム等のロジウム類；ラネーニッケル、ラネーコバルト等を挙げることができる。
【００４７】
これらの中でも特に、高い光学純度が期待できる、パラジウム−活性炭素、白金−活性炭素、ルテニウム−活性炭素、ロジウム−活性炭素等を好適に使用することができる。
【００４８】
使用する金属触媒の量としては、特に制限はないが、あまり量が少ないと反応速度が遅くなり、あまり量が多いと金属の後処理操作が煩雑となるため、用いる上記一般式（Ｉ）で示されるテトラハイドロピリジン誘導体１モルに対して金属量として０．０００１〜１モル、さらには０．０００５〜０．５の範囲から選択するのが好適である。
【００４９】
本反応は、通常、溶媒中で行うのが一般的である。用いる溶媒の種類としては、還元反応を阻害しない溶媒が何等制限なく使用される。それらを具体的に例示すると、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール類；テトラハイドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類、水等を挙げることができる。
【００５０】
これらの溶媒の中でも特に、反応基質の溶解性が高く、また高収率を期待できるという意味から、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類が好適に採用される。これらの溶媒は、単一で使用しても混合して使用しても一向に差し支えない。
【００５１】
本反応の温度については特に制限はないが、あまり温度が低いと反応が進行せず、あまり温度が高いと副反応を助長するため、通常−１０〜１００℃、さらには０〜８０℃の範囲から選択するのが好ましい。
【００５２】
本反応の水素圧力についても特に制限はないが、あまり圧力が低いと反応が進行せず、あまり高いと副反応が助長される上に、特殊な反応装置を必要とするため、通常水素分圧が０．１〜３０気圧、さらには０．５〜２０気圧の範囲から選択するのが好適である。
【００５３】
本反応の反応時間としては、反応温度及び触媒の量によって大きく異なるため、一概には言えないが、通常１〜３０時間もあれば十分である。
【００５４】
以上により得られたアセトキシピペリジン誘導体は、ピペリジン環の２位と５位の絶対配置が、（２Ｓ，５Ｓ）となる。
【００５５】
【発明の効果】
本発明の一般式（Ｉ）で示されるテトラハイドロピリジン誘導体は、アルカロイド及び医農薬の製造原料として重要な（２Ｓ，５Ｓ）の絶対配置を有するアセトキシピペリジン誘導体の原料として重要である。従って、本発明は、工業的に極めて有用である。
【００５６】
【実施例】
実施例を掲げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらによって何等限定されるものではない。
【００５７】
実施例１
容量１００ｍｌのビーカー型無隔膜電解セル内に、温度計と白金電極（縦２ｃｍ×横２ｃｍ）２枚を取り付け、一方を陰極、一方を陽極にした。
【００５８】
この電解セルに、（２Ｓ）−１，２−ジメトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラハイドロピリジン０．６ｇ（３ｍｍｏｌ）、酢酸ナトリウム０．４１ｇ（５ｍｍｏｌ）、酢酸３０ｍｌを加えた。電解セルを水中で冷却して液温を２０〜２５度に保ち、反応液をマグネチックスターラーで攪拌しながら定電流値４００ｍＡの条件下に、６Ｆ／モルの電流量を通電した。反応終了後、反応液を３００ｍｌのビーカーに移し、氷バスにつけ、攪はんしながら飽和炭酸水素ナトリム水溶液を二酸化炭素が発生しなくなるまで添加した。
【００５９】
中和終了後、塩化メチレン５０ｍｌを加えて抽出操作を行った。この操作を３回繰り返した後、得られた塩化メチレン溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、塩化メチレンを留去した。得られた残さをガスクロマトグラフィーで分析したところ、（２Ｓ）−５，６−ジアセトキシ−１，２−ジメトキシカルボニルピペリジンと（２Ｓ）−５−アセトキシ−１，２−ジメトキシカルボニル−６−ヒドロキシピペリジンの生成比は９：１であった。
【００６０】
この残さに塩化アンモニウムを約５ｍｇ加えて、２時間加熱した後、５ｍｍＨｇで減圧蒸留したところ、無色の油状物が０．５８ｇ（収率７５％）得られた。
【００６１】
この化合物の赤外吸収スペクトルを測定した結果、１７５５、１７２０ｃｍ-1にカルボニル基に基づく吸収を得た。
【００６２】
さらに核磁気共鳴スペクトル（δ：ｐｐｍ：テトラメチルシラン基準：重クロロホルム溶媒）を測定した結果は次の通りであった。
【００６３】
【化９】
0004030164.tif 000007
【００６４】
１．９５〜２．５０ｐｐｍにプロトン４個分の多重線を示し、（ａ）、（ｂ）のメチレンプロトンに相当した。２．１３ｐｐｍにプロトン３個分の１重線を示し、（ｅ）のメチル基のプロトンに相当した。３．７２ｐｐｍにプロトン４．２個分の１重線を示し、また３．７７ｐｐｍにプロトン１．８個分の１重線を示し、（ｆ）、（ｇ）のメチル基のプロトンに相当した。４．７７〜４．８５ｐｐｍにプロトン０．４個分の多重線を示し、また４．９０〜４．９９ｐｐｍにプロトン０．６個分の多重線を示し、（ｃ）のメチンプロトンに相当した。６．８３ｐｐｍにプロトン０．６個分の１重線を示し、また６．９５ｐｐｍにプロトン０．４個分の１重線を示し、（ｄ）のメチンプロトンに相当した。
【００６５】
また、質量スペクトルを測定した結果、ｍ／ｅ２５９にＭ+に対応するピークを示した。
【００６６】
上記の結果から、単離生成物が（２Ｓ）−５−アセトキシ−１，２−ジメトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラハイドロピリジンであることが明かとなった。
【００６７】
実施例２
出発原料を（２Ｓ）−１−エトキシカルボニル−２−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラハイドロピリジンに変更した以外は、実施例１と同様の操作を行った。その結果、無色の油状物が０．６３ｇ（収率７７％）得られた。
【００６８】
この化合物の赤外吸収スペクトルを測定した結果、１７５６、１７２０ｃｍ-1にカルボニル基に基づく吸収を得た。
【００６９】
さらに核磁気共鳴スペクトル（δ：ｐｐｍ：テトラメチルシラン基準：重クロロホルム溶媒）を測定した結果は次の通りであった。
【００７０】
【化１０】
0004030164.tif 000008
【００７１】
１．１５〜１．３８ｐｐｍにプロトン３個分の多重線を示し、（ｈ）のメチル基のプロトンに相当した。１．９５〜２．５２ｐｐｍにプロトン４個分の多重線を示し、（ａ）、（ｂ）のメチレンプロトンに相当した。２．１３ｐｐｍにプロトン３個分の１重線を示し、（ｅ）のメチル基のプロトンに相当した。３．７５ｐｐｍにプロトン３個分の１重線を示し、（ｆ）のメチル基のプロトンに相当した。３．９０〜４．２８ｐｐｍにプロトン２個分の多重線を示し、（ｇ）のメチレンプロトンに相当した。４．７９〜４．８６ｐｐｍにプロトン０．５個分の多重線を示し、また４．９２〜４．９９ｐｐｍにプロトン０．５個分の多重線を示し、（ｃ）のメチンプロトンに相当した。６．８５ｐｐｍにプロトン０．５個分の１重線を示し、また６．９７ｐｐｍにプロトン０．５個分の１重線を示し、（ｄ）のメチンプロトンに相当した。
【００７２】
また、質量スペクトルを測定した結果、ｍ／ｅ２７３にＭ+に対応するピークを示した。
【００７３】
上記の結果から、単離生成物が（２Ｓ）−５−アセトキシ−１−エトキシカルボニル−２−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラハイドロピリジンであることが明かとなった。
【００７４】
実施例３
出発原料を（２Ｓ）−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラハイドロピリジンに変更した以外は、実施例１と同様の操作を行った。その結果、無色の油状物が０．６１ｇ（収率６８％）得られた。
【００７５】
この化合物の赤外吸収スペクトルを測定した結果、１７６０、１７２１ｃｍ-1にカルボニル基に基づく吸収を得た。
【００７６】
さらに核磁気共鳴スペクトル（δ：ｐｐｍ：テトラメチルシラン基準：重クロロホルム溶媒）を測定した結果は次の通りであった。
【００７７】
【化１１】
0004030164.tif 000009
【００７８】
１．４９ｐｐｍにプロトン４．５個分の一重線を示し、また１．５４ｐｐｍにプロトン４．５個分の一重線を示し、（ｇ）のｔ−ブチル基のプロトンに相当した。１．９６〜２．５４ｐｐｍにプロトン４個分の多重線を示し、（ａ）、（ｂ）のメチレンプロトンに相当した。２．１８ｐｐｍにプロトン３個分の１重線を示し、（ｅ）のメチル基のプロトンに相当した。３．９２〜４．３１ｐｐｍにプロトン２個分の多重線を示し、（ｇ）のメチレンプロトンに相当した。４．８１〜４．８８ｐｐｍにプロトン０．５個分の多重線を示し、４．９４〜５．００ｐｐｍにプロトン０．５個分の多重線を示し、（ｃ）のメチンプロトンに相当した。６．９１ｐｐｍにプロトン０．５個分の１重線を示し、７．００ｐｐｍにプロトン０．５個分の１重線を示し、（ｄ）のメチンプロトンに相当した。
【００７９】
また、質量スペクトルを測定した結果、ｍ／ｅ３０１にＭ+に対応するピークを示した。
【００８０】
上記の結果から、単離生成物が（２Ｓ）−５−アセトキシ−１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラハイドロピリジンであることが明かとなった。
【００８１】
実施例４
出発原料を（２Ｓ）−１−ベンジルオキシカルボニル−２−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラハイドロピリジンに変更した以外は、実施例１と同様の操作を行った。その結果、黄色の油状物が０．６１ｇ（収率６８％）得られた。
【００８２】
この化合物の赤外吸収スペクトルを測定した結果、１７６０、１７３５ｃｍ-1にカルボニル基に基づく吸収を得た。
【００８３】
さらに核磁気共鳴スペクトル（δ：ｐｐｍ：テトラメチルシラン基準：重クロロホルム溶媒）を測定した結果は次の通りであった。
【００８４】
【化１２】
0004030164.tif 000010
【００８５】
１．９７〜２．５４ｐｐｍにプロトン４個分の多重線を示し、（ａ）、（ｂ）のメチレンプロトンに相当した。２．２１ｐｐｍにプロトン３個分の１重線を示し、（ｅ）のメチル基のプロトンに相当した。４．９０〜５．３２ｐｐｍにプロトン３個分の多重線を示し、（ｃ）のメチンプロトン及び（ｇ）のメチレンプロトンに相当した。７．００ｐｐｍにプロトン０．５個分の１重線を示し、７．１１ｐｐｍにプロトン０．５個分の１重線を示し、（ｄ）のメチンプロトンに相当した。７．２５〜７．３３ｐｐｍにプロトン５個分の多重線を示し、（ｈ）のベンゼン環のプロトンに相当した。
【００８６】
また、質量スペクトルを測定した結果、ｍ／ｅ３３５にＭ+に対応するピークを示した。
【００８７】
上記の結果から、単離生成物が（２Ｓ）−５−アセトキシ−１−ベンジルオキシカルボニル−２−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラハイドロピリジンであることが明かとなった。
【００８８】
実施例５
出発原料を（２Ｓ）−１−フェノキシカルボニル−２−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラハイドロピリジンに変更した以外は、実施例１と同様の操作を行った。その結果、黄色の油状物が０．６７ｇ（収率７０％）得られた。
【００８９】
この化合物の赤外吸収スペクトルを測定した結果、１７６２、１７４０ｃｍ-1にカルボニル基に基づく吸収を得た。
【００９０】
さらに核磁気共鳴スペクトル（δ：ｐｐｍ：テトラメチルシラン基準：重クロロホルム溶媒）を測定した結果は次の通りであった。
【００９１】
【化１３】
0004030164.tif 000011
【００９２】
１．９６〜２．５５ｐｐｍにプロトン４個分の多重線を示し、（ａ）、（ｂ）のメチレンプロトンに相当した。２．２１ｐｐｍにプロトン３個分の１重線を示し、（ｅ）のメチル基のプロトンに相当した。４．９０〜４．９７ｐｐｍにプロトン０．５個分の多重線を示し、５．００〜５．０５ｐｐｍにプロトン０．５個分の多重線を示し、（ｃ）のメチンプロトンに相当した。７．００ｐｐｍにプロトン０．５個分の１重線を示し、７．１１ｐｐｍにプロトン０．５個分の１重線を示し、（ｄ）のメチンプロトンに相当した。７．２７〜７．３８ｐｐｍにプロトン５個分の多重線を示し、（ｇ）のベンゼン環のプロトンに相当した。
【００９３】
また、質量スペクトルを測定した結果、ｍ／ｅ３２１にＭ+に対応するピークを示した。
【００９４】
上記の結果から、単離生成物が（２Ｓ）−５−アセトキシ−１−フェノキシカルボニル−２−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラハイドロピリジンであることが明かとなった。
【００９５】
実施例６
出発原料を（２Ｓ）−１，２−ジベンジルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラハイドロピリジンに変更した以外は、実施例１と同様の操作を行った。その結果、黄色の油状物が０．８０ｇ（収率６５％）得られた。
【００９６】
この化合物の赤外吸収スペクトルを測定した結果、１７６０、１７３５ｃｍ-1にカルボニル基に基づく吸収を得た。
【００９７】
さらに核磁気共鳴スペクトル（δ：ｐｐｍ：テトラメチルシラン基準：重クロロホルム溶媒）を測定した結果は次の通りであった。
【００９８】
【化１４】
0004030164.tif 000012
【００９９】
１．９７〜２．５４ｐｐｍにプロトン４個分の多重線を示し、（ａ）、（ｂ）のメチレンプロトンに相当した。２．２１ｐｐｍにプロトン３個分の１重線を示し、（ｅ）のメチル基のプロトンに相当した。４．９０〜５．３８ｐｐｍにプロトン５個分の多重線を示し、（ｃ）のメチンプロトン及び（ｆ）、（ｇ）のメチレンプロトンに相当した。７．０１ｐｐｍにプロトン０．５個分の１重線を示し、７．１３ｐｐｍにプロトン０．５個分の１重線を示し、（ｄ）のメチンプロトンに相当した。７．２５〜７．３５ｐｐｍにプロトン１０個分の多重線を示し、（ｈ）、（ｉ）のベンゼン環のプロトンに相当した。
【０１００】
また、質量スペクトルを測定した結果、ｍ／ｅ４１１にＭ+に対応するピークを示した。
【０１０１】
上記の結果から、単離生成物が（２Ｓ）−５−アセトキシ−１，２−ジベンジルオキシカルボニル−１，２，３，４−テトラハイドロピリジンであることが明かとなった。
【０１０２】
実施例７
１０ｍｌの茄子型フラスコに、（２Ｓ）−５，６−ジアセトキシ−１，２−ジメトキシカルボニルピペリジンと０．９６ｇ（３ｍｍｏｌ）と塩化アンモニウムを約５ｍｇ加えて、２時間加熱した後、５ｍｍＨｇで減圧蒸留したところ、（２Ｓ）−５−アセトキシ−１，２−ジメトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラハイドロピリジンが０．６８ｇ（収率８８％）得られた。
【０１０３】
実施例８
塩化アンモニウムに代えて、硫酸アンモニウムを用いた以外は実施例７と同様の反応を行った。その結果、（２Ｓ）−５−アセトキシ−１，２−ジメトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラハイドロピリジンが０．６５ｇ（収率８４％）得られた。
【０１０４】
実施例９
１００ｍｌの茄子型に（２Ｓ）−５−アセトキシ−１，２−ジメトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラハイドロピリジンが０．５２ｇ（２ｍｍｏｌ）、パラジウム−活性炭素（１０％Ｗ／Ｗ）０．０５２ｇ、メタノール５ｍｌを加え、室温下、水素ガスを通気して、中の空気と置換した。置換後、水素ガスを充填した風船を備え付け、２４時間攪拌した。反応終了後、触媒を分離し、得られた濾液を、５０ｍｌの水の入れてある、１００ｍｌのビーカーに注ぎ込んだ。
【０１０５】
この水溶液を５０ｍｌの塩化メチレンで３回抽出した後、塩化メチレン溶液を硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、塩化メチレン留去の操作を行い、残さをシリカゲルクロマトグラフィーで分離精製したところ、油状化合物が０．５１ｇ（収率９８％）で得られた。この化合物のスペクトルデータを測定したところ、前記文献中に記載されている、（２Ｓ，５Ｓ）−５−アセトキシ−１，２−ジメトキシカルボニルピペリジンと完全に一致した。また、本反応において、（２Ｓ，５Ｒ）体は全く得られなかった。
【０１０６】
実施例１０〜１４
出発原料を、表１に示したテトラハイドロピリジン誘導体を用いた以外は、実施例１０と同様の操作を行った。その結果を表１に示した。
【０１０７】
【表１】
0004030164.tif 000013
【０１０８】
実施例１５〜１７
水素還元触媒を表２に示した触媒を用いた以外は実施例９と同様の操作を行った。その結果を表２に示した。
【０１０９】
【表２】
0004030164.tif 000014