(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
カゼイン又は乳清蛋白質を酵素分解して得られるペプチド粉末及びミルクカルシウム粉末を有効成分として含有し、該ペプチド粉末１部（重量）に対してミルクカルシウム粉末０．０１〜１．０部（重量）の割合からなり、水平方向及び垂直方向の硬度が、少なくとも６ｋｇであり、温度３５℃、湿度７５％の条件下に２時間放置したときの色度の＋ｂ値が１１．０〜１３．６であるペプチド錠剤。
【請求項２】
ペプチド粉末１部（重量）に対してミルクカルシウム粉末０．１〜０．５部（重量）の割合からなり、水平方向及び垂直方向の硬度が、８〜１２ｋｇである請求項１に記載のペプチド錠剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、種々の生理効果を有するペプチド粉末及びミルクカルシウム粉末を有効成分として含有し、吸湿性がなく適度な硬度を有するペプチド錠剤に関する。詳しくは、本発明は、ペプチド粉末及びミルクカルシウム粉末を有効成分として含有し、ペプチド粉末１部（重量）に対してミルクカルシウム粉末少なくとも０．０１部（重量）の割合からなり、水平方向及び垂直方向の硬度が、少なくとも６ｋｇである吸湿性のないペプチド錠剤である。
【０００２】
本明細書において、垂直方向は、打錠時に杵で加圧、圧縮する方向であり、水平方向は、垂直方向に対して直角の方向である。錠剤の水平方向の硬度は、常法により水平方向に静的圧力を加えて破砕することにより測定され、錠剤の垂直方向の硬度は、常法により垂直方向に荷重を加えて破砕することにより測定され、いずれの硬度もｋｇの単位により表示される。
【０００３】
【従来の技術】
ミルクカルシウムは、今後の高齢化社会における骨粗しょう症予防等に対応し、カルシウムの吸収率が高くてきわめて有効なカルシウム供給源であるとされている（日本栄養・食糧学会誌、第４９巻、第５号、第２４７ページ、１９９６年）。
【０００４】
ミルクカルシウムは、乳処理量の多いニュージーランド、オーストラリア、ヨーロッパ等において大量に粉末状の製品とされ、日本に輸入されている。日本におけるミルクカルシウムの利用方法は、カルシウム強化を目的として各種食品にそのまま添加するか、飲料に溶解するか、又は微粉砕して乳飲料若しくは乳製品に添加するか、いずれかの方法により利用されている。これらの使用方法は、主として栄養素としてのミルクカルシウム補給である。
【０００５】
また、各種薬品の錠剤の製造において、無機カルシウムが賦形剤、結合剤として使用されている［津田恭介・野上寿編、「医薬品開発基礎講座XI、薬剤製造法（上）」、第１５３ページ、地人書院、昭和４６年］が、賦形剤の本質的な機能は、増量又は希釈であり、結合剤の機能は、主剤及び増量剤の混合粉粒体に結合力を与え、成形するために用いられるものである（一番ケ瀬尚・上釜兼人・小田切優樹編、「医薬品の開発１２巻  製剤素材Ｉ」、第１５７ページ及び第１７８ページ、廣川書店、平成２年）。
【０００６】
しかしながら、後記する試験例から明らかなとおり、ミルクカルシウム粉末が錠剤の吸湿性を抑制し、錠剤の硬度をある適正範囲に制御し得る賦形剤として有効であることは知られておらず、文献も皆無である。
【０００７】
一方、ペプチドは蛋白質を酸又は酵素で分解させることにより得られ、蛋白質の機能の向上、新しい機能の付加等が期待されており、基質となる蛋白の種類、酵素の選択、分解、精製方法により種々な機能の製品が得られる。全てのペプチドは蛋白態よりも消化吸収性に優れているが、一般に分解度の低いものは風味の改善、物性改良、微生物の培地等に利用され、分解度、精製度が向上するにともない、栄養生理学的な機能に着目した利用が行なわれている。
【０００８】
ペプチドはアレルギー対応食品、スポーツフーズ、濃厚流動食、健康・栄養食品等の利用が期待される（食品と開発、第３３巻、第７号、第２２ページ、１９９８年）。しかし、その反面、ペプチドそのものの苦味、粉末における吸湿性の問題から利用し難いことも事実である。
【０００９】
ペプチドとカルシウムを組み合わせた機能性食品の製造関連技術として、特公平２−７６１６号公報、特開平４−５３４７１号公報、特開平５−１７６７１２号公報、特開平８−３０１７７０号公報、及び特開平１０−７５４８号公報でそれぞれ開示されているが、いずれも錠剤の吸湿性及び硬度の調整に関するカルシウムの添加効果については何ら開示されていない。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者らは、ペプチドの錠剤化について研究を行っていたが、ペプチドに公知の賦形剤であるコーンスターチ等のデンプン類、乳糖、ショ糖等の糖類を添加し、従来の方法により錠剤の製造を多数試みたが、吸湿性が高句、硬度も低く崩壊しやすい錠剤が得られるのみであった。
【００１１】
本発明者らは、前記従来技術に鑑みて、前記従来技術の問題を解決すべく鋭意研究を行なった結果、ミルクカルシウム粉末をペプチド粉末に混合することにより、著しく吸湿性が低く、適度な硬度を有する錠剤が得られることを見い出し、本発明を完成した。
【００１２】
本発明は、吸湿性がなく、適当な硬度を有し、輸送によっても崩壊せず、極めて容易に摂取し得るペプチド粉末及びミルクカルシウム粉末を有効成分として含有する錠剤を提供することを目的としている。
【００１３】
【課題を解決するための手段】
前記課題を解決する本発明は、カゼイン又は乳清蛋白質を酵素分解して得られるペプチド粉末及びミルクカルシウム粉末を有効成分として含有し、該ペプチド粉末１部（重量）に対してミルクカルシウム粉末０．０１〜１．０部（重量）の割合からなり、水平方向及び垂直方向の硬度が、少なくとも６ｋｇであり、温度３５℃、湿度７５％の条件下に２時間放置したときの色度の＋ｂ値が１１．０〜１３．６であるペプチド錠剤であり、ペプチド粉末１部（重量）に対してミルクカルシウム粉末０．１〜０．５部（重量）の割合からなり、水平方向及び垂直方向の硬度が、８〜１２ｋｇであることを望ましい態様としてもいる。
【００１４】
次に本発明について説明する。
【００１５】
【発明の実施の形態】
本発明に使用するペプチド粉末及びミルクカルシウム粉末は、市販品又は公知の方法により製造したものである。使用するペプチド粉末は、例えば、カゼイン又は乳清蛋白質を公知の方法（特公昭５４−３６２３５号公報、特開平８−２２８６９２号公報、特開平７−３０３４５５号公報、特開平８−１１２０６３号公報等）により酵素分解して得たペプチドであり、その分解率の大小により、分子量分布を種々変更したペプチドを使用することができる。
【００１６】
また、ミルクカルシウム粉末は、一般にはチーズ及びカゼイン製造の際に得られる乳清から抽出される。具体的には、乳清からタンパク質及び乳糖を除去し、限外濾過、精密濾過等により濃縮して得られるもの、乳清から遠心分離により得られる（特開平９−２３８１６号公報）もの等を例示することができる。工業的にミルクカルシウム粉末を製造するには、大量の脱脂乳又はホエーを限外濾過処理したパーミエートを加熱し、水酸化ナトリウムによりｐＨを中性に調整し、乳糖を分離し、洗浄し、濃縮し、ドライヤーで噴霧乾燥する方法を例示することができる。
【００１７】
本発明においては、以上のようにして製造されたペプチド粉末を錠剤１ｇ当たり１００〜９００ｍｇ、望ましくは３００〜８００ｍｇ、の割合で含有させる。また、本発明においては、ペプチド粉末１部に対してミルクカルシウム粉末を少なくとも０．０１部、最大１部、望ましくは０．１〜０．５部の割合で含有させる。
【００１８】
本発明において、ペプチド粉末及びミルクカルシウム粉末以外のその他の成分としてショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル等の滑沢剤、風味及び食感を改善するために糖類、ラクチュロース、甘味料、香料、増粘剤、乳化剤等を所用量添加し、錠剤の原料を調製する。
【００１９】
前記錠剤の原料は、公知の粉砕機［例えば、回転型ピンミル（ホソカワミクロン社製）等］により粉砕することも可能であり、打錠の前に予め押出し造粒機［例えば、エクストルード・オー・ミックス（ホソカワミクロン社製）等］、流動層造粒機［例えば、グラッド流動造粒乾燥機（大川原製作所製）等］等の公知の造粒装置を用いて造粒して顆粒となし、打錠することもできる。しかしながら、滑沢剤、香料、乳酸菌類の生菌末等は、造粒しないほうが望ましい。
【００２０】
以上のとおり調製した錠剤の原料を公知の方法及び装置により打錠する。打錠に使用する機械は、粉粒体圧縮式の打錠機であり、公知のロータリー型打錠機、エキセントリック型打錠機等のいずれも使用することもできるが、工業的規模での生産用としてはロータリー型打錠機を用いることが望ましい。具体的には、例えば、前記のとおり調製した錠剤の原料をロータリー型打錠機［例えば、ＨＴ−ＰＡ型小型高速打錠機（畑鐵工所製）等］に供給し、所望の錠形を有する上下の杵の間で圧縮し、成形して錠剤を得ることができる。打錠時の圧縮圧力は、錠剤原料の組成、錠形、打錠速度、打錠機の種類等により異なるが、通常１トン以上、５トン以下の範囲である。また、最終的な打錠の直前に、錠剤の原料を１トン程度の圧力で予備圧縮することもできる。
【００２１】
錠形については、極端な異形の場合、強度が若干低下することもあるが、一般に錠形として用いられている丸型、三角形、多角形、ラグビー形、バッカル形、花形、ハート形等に打錠することができる。
【００２２】
以上のようにして製造された本発明の錠剤は、吸湿性がなく、適度な硬度を有するため、ビン、缶、袋詰、ブリスター包装等の包装形態を問わずこれらに充填し、包装することが可能であり、従来の製品にない特徴を有している。
【００２３】
次に、試験例を示して本発明を説明する。
試験例
この試験は、ペプチド粉末含有錠剤の製錠に与えるミルクカルシウムの効果を、他のカルシウム源である炭酸カルシウムを混合添加した場合と比較するために行った。
【００２４】
１）試料の調製
ペプチド粉末（森永乳業社製。ＣＵ２５００）１部に対してミルクカルシウム粉末（ニュージーランドＫＩＷＩ社製）を０〜１．１部、マルチトール（東和化成工業社製）を０．５部及び乳糖（和光純薬社製）０．２部を配合した混合物９７部に、滑沢剤としてグリセリン脂肪酸エステル（理研ビタミン社製）３部を添加し、均一に混合し、錠剤の原料を調製した（試料１〜６）。
【００２５】
これとは別に、ペプチド粉末（森永乳業社製。ＣＵ２５００）１部に対して炭酸カルシウム粉末（和光純薬工業社製）を０．０１〜１．０部を配合したことを除き、前記と同一の方法により対照試料（試料７乃至試料１０）を調製した。
【００２６】
高さ１１ｍｍの三角型錠剤用杵を装着した油圧式打錠試験機（富士薬品機械社製。ＦＹ−ＴＰ−０２）により、打錠圧力０．５トンで各試料を打錠し、高さ１１ｍｍ、重量０．５ｇの三角型錠剤各３００錠を調製した。
【００２７】
２）試験方法
得られた各試料から無作為に３０錠を採取し、比較試験を次の方法により行った。
【００２８】
▲１▼錠剤硬度
各錠剤の硬度をデジタル硬度計（木屋製作所製）により、水平方向及び垂直方向の硬度を各１０錠測定し、各試料の平均値を算出し比較した。
【００２９】
▲２▼錠剤色度
各錠剤１０錠づつを、温度３５℃、湿度７５％の条件下に２時間放置し、のち色差計（日本電色工業社製。ＳＺ−Σ８０）により色度を測定し、各錠剤の吸湿程度を＋ｂ値（黄色、青色の指標値）から求めた。尚、この数値の大きいほど錠剤の黄変が多いことを示し、従って、錠剤の吸湿程度が大きいと判断される。
【００３０】
▲３▼錠剤外観
各錠剤１０錠づつを、温度３５℃、湿度７５％の条件下に２時間放置し、のち各錠剤の状態を肉眼で観察し、次の評価基準により判定した。
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【００３１】
３）試験結果
この試験の結果は表１に示すとおりである。表１から明らかなとおり、ペプチド粉末１部に対してミルクカルシウム粉末を０．０１部から１部配合した錠剤（試料２乃至試料５）は吸湿性がほとんど無く、硬度も適当であった。これに対し、ミルクカルシウム粉末を０部及び１．１部配合の錠剤（試料１及び試料６）、並びに炭酸カルシウム粉末を配合した錠剤すべて（試料７〜１０）については吸湿性が高く、硬度も不十分であった。尚、ペプチド粉末及びミルクカルシウム粉末の種類を変更して試験したが、ほぼ同様の結果が得られた。
【００３２】
【表１】
0004166339.tif 000003
【００３３】
次に実施例を示して本発明を更に具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【００３４】
【実施例】
実施例１
ペプチド粉末（森永乳業社製。ＣＵ２５００）５０ｋｇ、ミルクカルシウム粉末（ニュージーランドＫＩＷＩ社製）１０ｋｇ、ラクチュロース粉末（森永乳業社製）２０ｋｇ、マルチトール（東和化成工業社製）１１．８ｋｇ、パルメザンパウダー（森永乳業社製）５ｋｇ、ステビア（日本製紙社製）０．２ｋｇ及びグリセリン脂肪酸エステル（理研ビタミン社製）３ｋｇを均一に混合し、回転テーブル型打錠機（畑鐵工所製）により打錠圧１トンで打錠し、１錠あたり０．５ｇの三角形の錠剤約１９万錠を得た。
【００３５】
得られた錠剤を試験例１と同一の方法により試験した結果、錠剤硬度は水平方向平均１１ｋｇ、垂直方向平均１０ｋｇであり、吸湿性がなく、良好な錠剤であった。
【００３６】
実施例２
ペプチド粉末（森永乳業社製。Ｗ８００）７０ｋｇ、ミルクカルシウム粉末（ニュージーランドＫＩＷＩ社製）１ｋｇ、マルチトール（東和化成工業社製）２０．８ｋｇ、パルメザンパウダー（森永乳業社製）５ｋｇ、ステビア（日本製紙社製）０．２ｋｇ及びグリセリン脂肪酸エステル（理研ビタミン社製）３ｋｇを均一に混合し、回転テーブル型打錠機（畑鐵工所製）により打錠圧２トンで打錠し、１錠あたり１．５ｇのトローチ形の錠剤約６万錠を得た。
【００３７】
得られた錠剤を試験例１と同一の方法により試験した結果、錠剤硬度は水平方向平均７ｋｇ、垂直方向平均６ｋｇであり、吸湿性がなく、良好な錠剤であった。
【００３８】
実施例３
ペプチド粉末（森永乳業社製。ＣＵ２５００）３０ｋｇ、ミルクカルシウム粉末（ニュージーランドＫＩＷＩ社製）２０ｋｇ、ラクチュロース粉末（森永乳業社製）２０ｋｇ、乳糖（ニュージーランドＫＩＷＩ社製）１４．５ｋｇ、ココア粉末（森永製菓社製）７ｋｇ、脱脂粉乳（森永乳業社製）５ｋｇ、ステビア（日本製紙社製）０．２ｋｇ、チョコレートフレーバー（小川香料社製）０．３ｋｇ及びシュガーエステル（第一工業製薬社製）３ｋｇを均一に混合し、回転テーブル型打錠機（畑鐵工所製）により打錠圧１トンで打錠し、１錠あたり０．７ｇのラグビー形の錠剤約１３万錠を得た。
【００３９】
得られた錠剤を試験例１と同一の方法により試験した結果、錠剤硬度は水平方向平均１２ｋｇ、垂直方向平均１１ｋｇであり、吸湿性がなく、良好な錠剤であった。
【００４０】
【発明の効果】
以上、詳記したとおり、本発明は、ペプチド粉末及びミルクカルシウム粉末を有効成分として含有し、ペプチド粉末１部（重量）に対してミルクカルシウム粉末少なくとも０．０１部（重量）の割合からなり、水平方向及び垂直方向の硬度が、少なくとも６ｋｇである吸湿性のないペプチド錠剤であり、本発明により奏せられる効果は、次のとおりである。
（１）吸湿性のあるペプチド粉末にミルクカルシウム粉末を混合した吸湿性のない、適度の硬度を有する錠剤である。
（２）機能性素材であるペプチドの有効利用が可能である。