(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（ＩＩ）
【化１】
0004077054.tif 000021
［式中、Ｒ6 は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基（当該アルキル基は、１乃至４個のハロゲン原子により置換されても良い）、Ｃ３〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ３〜Ｃ６アルキニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基（当該アルコキシ基は、１乃至４個のハロゲン原子により置換されても良い）又はハロゲン原子を示し、Ｑは硫黄原子又は酸素原子を示し、ｍは、０、１、２、３又は４を示す（但し、ｍが２、３又は４の場合は、それぞれのＲ6 は、同一又は異なっても良い）。］で表わされる２−アミノチオフェノール又は２−アミノフェノール誘導体を、下記一般式（ＩＩＩ）
【化２】
0004077054.tif 000022
［式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ4 及びＲ5 は同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基又はフェニル基を示す。］で表わされるカルボン酸又はその反応性誘導体と、酸の存在下で、反応させることを特徴とする、下記一般式（Ｉ）
【化３】
0004077054.tif 000023
［式中、Ｘ、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｑ、及びｍは前記と同意義を示す。］で表わされる２−ハロメチルベンゾチアゾール又は２−ハロメチルベンゾオキサゾール誘導体の製造法。
【請求項２】
一般式（ＩＩ）及び（Ｉ）において、Ｒ6 が、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基又はハロゲン原子である、請求項１に記載の製造法。
【請求項３】
一般式（ＩＩ）及び（Ｉ）において、ｍが、０又は１である、請求項１又は２に記載の製造法。
【請求項４】
一般式（ＩＩ）及び（Ｉ）において、ｍが、０である、請求項１又は２に記載の製造法。
【請求項５】
一般式（ＩＩＩ）及び（Ｉ）において、Ｒ4 及びＲ5 が、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１〜Ｃ６アルキル基である、請求項１乃至４に記載の製造法。
【請求項６】
一般式（ＩＩＩ）及び（Ｉ）において、Ｒ4 及びＲ5 が、水素原子である、請求項１乃至４に記載の製造法。
【請求項７】
一般式（ＩＩ）及び（Ｉ）において、Ｑが、硫黄原子である、請求項１乃至６に記載の製造法。
【請求項８】
一般式（ＩＩＩ）で表されるカルボン酸の反応性誘導体を用いる、請求項１乃至７に記載の製造法。
【請求項９】
一般式（ＩＩ）で表わされる２−アミノチオフェノール又は２−アミノフェノール誘導体を、一般式（ＩＩＩ）で表わされるカルボン酸又はその反応性誘導体と、酸及び塩基の非存在下で、反応させることを特徴とする、請求項１乃至８に記載の、一般式（Ｉ）で表わされる化合物の製造法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、生理活性物質の合成中間体として有用である２−ハロメチルベンゾチアゾール又は２−ハロメチルベンゾオキサゾール誘導体の新規で簡便な製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
２−ハロメチルベンゾチアゾール及び２−ハロメチルベンゾオキサゾールの製造法としては、例えば、２−メチルベンゾチアゾールをＮ−ブロモこはく酸イミドを用いてブロム化する方法が、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ３５巻  １２００−１２０９頁（１９９２年）に記載されているが、反応速度が遅いことや、ジブロモ体が大量に副生することなどの欠点がある。
【０００３】
又、２−メチルベンゾチアゾールをトリクロロイソシアヌル酸を用いてクロル化する方法が、Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ  ２５巻  ３４２１−３４２６頁（１９９５年）に記載されているが、反応速度が遅いことや、ジクロル体が副生することなどの欠点がある。
【０００４】
又、ベンゾチアゾリンとクロロアセチルクロライドを塩基の存在下反応させる方法が、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ  ９巻  １４１３−１４１８頁（１９７８年）に記載されているが、反応速度が遅いことや、副生物が多い、反応工程が長くなる、などの欠点がある。
【０００５】
又、２−メチルチオ−Ｎ−トリフェニルフォスフォラニリデンアニリンとクロロアセチルクロライドを反応させる方法が、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ  ４１巻４５５−４６０頁（１９９５年）に記載されているが、２−メチルチオ−Ｎ−トリフェニルフォスフォラニリデンアニリンの入手性に問題があること、反応速度が遅いことや、反応工程が長くなる、などの欠点がある。
【０００６】
又、２−アミノフェノールとクロロアセチルクロライドを塩基の存在下反応させ、その後エチルポリフォスフェートで環化させる方法が、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ  ４１巻  ４７７−４８５頁（１９９５年）に記載されているが、反応工程が長くなる欠点がある。
【０００７】
又、２−ヒドロキシメチルベンゾチアゾールを、例えばクロル化剤を用いてクロル化する方法が、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ４４巻  ２０２１−２０３２頁（１９８５年）に記載されているが、ベンゾチアゾールの２位にハロメチル基を有する化合物のみが製造される方法であって種々の置換基を有する化合物を製造し得ず、また、反応工程が長くなるという欠点がある。
【０００８】
より直接的な方法として、例えば、Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ  １９巻  ２９２１−２９２４頁（１９８９年）に、２−アミノチオフェノール、及び２−アミノフェノールとクロロオルト酢酸トリエチルエステルより、２−クロロメチルベンゾチアゾール、及び２−クロロメチルベンゾオキサゾールを製造する方法が記載されており、同様に、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ３０巻  ４００−４０５頁（１９８７年）に、２−アミノチオフェノール、及び２−アミノフェノールと２−クロロアセチミディック酸塩酸塩（ＣｌＣＨ2 Ｃ＝ＮＨ（ＯＣＨ3 ）・ＨＣl ）より、２−クロロメチルベンゾチアゾール、及び２−クロロメチルベンゾオキサゾールを製造する方法が記載されており、同様に、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓｏｃｉｅｔｙ  １４８０−１４９８頁（１９５６年）に、２−アミノチオフェノールとクロロアセチルクロライドを五酸化ニリン存在下、反応させる方法が記載されている。しかしこれらの製造法においても、反応に用いる試薬の調製が煩わしいことと、限定された誘導体のみが製造可能であるなどの欠点がある。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
本発明者等は、生理活性物質の合成中間体としての２−ハロメチルベンゾチアゾール及び２−ハロメチルベンゾオキサゾール誘導体の重要性に鑑み、その簡便な合成法を鋭意検討した結果、入手容易な下記一般式（ＩＩ）で表される２−アミノチオフェノール又は２−アミノフェノール誘導体と、下記一般式（ＩＩＩ）で表される２−ハロ酢酸誘導体又はその反応性誘導体とを反応させることにより、わずか１工程の反応で、容易に下記一般式（Ｉ）で表される化合物が製造されることを見出し本発明を完成した。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
本発明は、下記一般式（ＩＩ）
【００１１】
【化４】
0004077054.tif 000002
【００１２】
［式中、Ｒ6 は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基（当該アルキル基は、１乃至４個のハロゲン原子により置換されても良い）、Ｃ３〜Ｃ６アルケニル基、Ｃ３〜Ｃ６アルキニル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基（当該アルコキシ基は、１乃至４個のハロゲン原子により置換されても良い）又はハロゲン原子を示し、Ｑは硫黄原子又は酸素原子を示し、ｍは、０、１、２、３又は４を示す（但し、ｍが２、３又は４の場合は、それぞれのＲ6 は、同一又は異なっても良い）。］で表わされる２−アミノチオフェノール又は２−アミノフェノール誘導体を、
下記一般式（ＩＩＩ）
【００１３】
【化５】
0004077054.tif 000003
【００１４】
［式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ4 及びＲ5 は同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基又はフェニル基を示す。］で表わされるカルボン酸又はその反応性誘導体と反応させることを特徴とする、
下記一般式（Ｉ）
【００１５】
【化６】
0004077054.tif 000004
【００１６】
［式中、Ｘ、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｑ、及びｍは前記と同意義を示す。］で表わされる２−ハロメチルベンゾチアゾール又は２−ハロメチルベンゾオキサゾール誘導体の製造法である。
【００１７】
本明細書において、「ハロゲン原子」とは、弗素原子、塩素原子、臭素原子又は沃素原子である。Ｒ6 において、好適には弗素原子又は塩素原子であり、更に好適には弗素原子である。Ｘにおいて、好適には塩素原子又は臭素原子であり、更に好適には塩素原子である。Ｒ4 及びＲ5 において、好適には弗素原子又は塩素原子である。
【００１８】
本明細書において、「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」とは、例えば、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、s-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、2-メチルブチル、ネオペンチル、1-エチルプロピル、n-ヘキシル、4-メチルペンチル、3-メチルペンチル、2-メチルペンチル、1-メチルペンチル、3,3-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、1,1-ジメチルブチル、1,2-ジメチルブチル、1,3-ジメチルブチル、2,3-ジメチルブチル、2-エチルブチルのような、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基である。Ｒ6 において、好適には炭素数１乃至５個の直鎖又は分枝鎖アルキル基であり、更に好適には炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキル基（Ｃ１〜Ｃ４アルキル基）であり、より更に好適には炭素数１乃至２個のアルキル基であり、最も好適にはメチル基である。Ｒ4 及びＲ5 において、好適にはメチル基である。
【００１９】
本明細書において、「Ｃ３〜Ｃ６アルケニル基」とは、例えば、2-プロペニル、1-メチル-2- プロペニル、2-メチル-2- プロペニル、2-エチル-2- プロペニル、2-ブテニル、1-メチル-2- ブテニル、2-メチル-2- ブテニル、1-エチル-2- ブテニル、3-ブテニル、1-メチル-3- ブテニル、2-メチル-3- ブテニル、1-エチル-3- ブテニル、2-ペンテニル、1-メチル-2- ペンテニル、2-メチル-2- ペンテニル、3-ペンテニル、1-メチル-3- ペンテニル、2-メチル-3- ペンテニル、4-ペンテニル、1-メチル-4- ペンテニル、2-メチル-4- ペンテニル、2-ヘキセニル、3-ヘキセニル、4-ヘキセニル、5-ヘキセニルのような、炭素数３乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルケニル基である。Ｒ6 において、好適には炭素数３乃至５個の直鎖又は分枝鎖アルケニル基（Ｃ３〜Ｃ５アルケニル基）であり、更に好適には2-プロペニル基である。
【００２０】
本明細書において、「Ｃ３〜Ｃ６アルキニル基」とは、例えば、2-プロピニル、1-メチル-2- プロピニル、2-メチル-2- プロピニル、2-エチル-2- プロピニル、2-ブチニル、1-メチル-2- ブチニル、2-メチル-2- ブチニル、1-エチル-2- ブチニル、3-ブチニル、1-メチル-3- ブチニル、2-メチル-3- ブチニル、1-エチル-3- ブチニル、2-ペンチニル、1-メチル-2- ペンチニル、2-メチル-2- ペンチニル、3-ペンチニル、1-メチル-3- ペンチニル、2-メチル-3- ペンチニル、4-ペンチニル、1-メチル-4- ペンチニル、2-メチル-4- ペンチニル、2-ヘキシニル、3-ヘキシニル、4-ヘキシニル、5-ヘキシニルのような、炭素数３乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキニル基である。Ｒ6 において、好適には炭素数３乃至５個の直鎖又は分枝鎖アルキニル基（Ｃ３〜Ｃ５アルキニル基）である。
【００２１】
本明細書において、「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基」とは、例えば、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、イソプロポキシ、n-ブトキシ、イソブトキシ、s-ブトキシ、t-ブトキシ、n-ペントキシ、イソペントキシ、2-メチルブトキシ、ネオペントキシ、1-エチルプロポキシ、n-ヘキシルオキシ、4-メチルペントキシ、3-メチルペントキシ、2-メチルペントキシ、1-メチルペントキシ、3,3-ジメチルブトキシ、2,2-ジメチルブトキシ、1,1-ジメチルブトキシ、1,2-ジメチルブトキシ、1,3-ジメチルブトキシ、2,3-ジメチルブトキシ、2-エチルブトキシのような、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基である。Ｒ6 において、好適には炭素数１乃至３個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基（Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ基）であり、更に好適にはメトキシ基又はエトキシ基であり、最も好適にはメトキシ基である。
【００２２】
本明細書において「１乃至４個のハロゲン原子により置換されたＣ１〜Ｃ６アルキル基」とは、例えば、クロルメチル、ジクロルメチル、トリクロルメチル、1-クロルエチル、2-クロルエチル、1-クロルプロピル、3-クロルプロピル、1-クロルブチル、4-クロルブチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、1-フルオロエチル、2-フルオロエチル、フルオロクロルメチル、ブロモメチル、1-ブロモエチル、2-ブロモエチルのような、前記「ハロゲン原子」が１乃至４個前記「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」に結合した基である。Ｒ6 において、好適にはフルオロメチル基、クロロメチル基、トリフルオロメチル基である。
【００２３】
本明細書において「１乃至４個のハロゲン原子により置換されたＣ１〜Ｃ６アルコキシ基」とは、例えば、クロルメトキシ、ジクロルメトキシ、トリクロルメトキシ、1-クロルエトキシ、2-クロルエトキシ、1-クロルプロポキシ、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、1-フルオロエトキシ、2-フルオロエトキシ、フルオロクロルメトキシ、ブロモメトキシのような、前記「ハロゲン原子」が１乃至４個前記「Ｃ１〜Ｃ６アルキル基」に結合した基である。Ｒ6 において、好適にはフルオロメトキシ基、クロロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基であり、更に好適には、トリフルオロメトキシ基である。
【００２４】
本発明の製造法において、Ｒ6 は、好適には、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基又はハロゲン原子である。
【００２５】
ｍは、好適には、０又は１であり、最も好適には、０である。
【００２６】
Ｒ4 及びＲ5 は、好適には、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１〜Ｃ６アルキル基であり、最も好適には、ともに水素原子である。
【００２７】
Ｑは、好適には、硫黄原子である。
【００２８】
本発明の製造方法は、
（１）好適には、下記一般式（ＩＩ）
【００２９】
【化７】
0004077054.tif 000005
【００３０】
［式中、Ｒ6 は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ基又はハロゲン原子を示し、Ｑは硫黄原子又は酸素原子を示し、ｍは、０又は１を示す。］で表わされる２−アミノチオフェノール又は２−アミノフェノール誘導体を、
下記一般式（ＩＩＩ）
【００３１】
【化８】
0004077054.tif 000006
【００３２】
［式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ4 及びＲ5 は同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１〜Ｃ６アルキル基を示す。］で表わされるカルボン酸の反応性誘導体と反応させることを特徴とする、
下記一般式（Ｉ）
【００３３】
【化９】
0004077054.tif 000007
【００３４】
［式中、Ｘ、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｑ、及びｍは前記と同意義を示す。］で表わされる２−ハロメチルベンゾチアゾール又は２−ハロメチルベンゾオキサゾール誘導体の製造法であり、
（２）更に好適には、下記一般式（ＩＩ）
【００３５】
【化１０】
0004077054.tif 000008
【００３６】
［式中、Ｑは硫黄原子又は酸素原子を示し、ｍは、０を示す。］で表わされる２−アミノチオフェノール又は２−アミノフェノール誘導体を、
下記一般式（ＩＩＩ）
【００３７】
【化１１】
0004077054.tif 000009
【００３８】
［式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ4 及びＲ5 は水素原子を示す。］で表わされるカルボン酸の反応性誘導体と反応させることを特徴とする、
下記一般式（Ｉ）
【００３９】
【化１２】
0004077054.tif 000010
【００４０】
［式中、Ｘ、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｑ及びｍは前記と同意義を示す。］で表わされる２−ハロメチルベンゾチアゾール又は２−ハロメチルベンゾオキサゾール誘導体の製造法であり、
（３）最も好適には、下記一般式（ＩＩ）
【００４１】
【化１３】
0004077054.tif 000011
【００４２】
［式中、Ｑは硫黄原子を示し、ｍは、０を示す。］で表わされる２−アミノチオフェノール誘導体を、
下記一般式（ＩＩＩ）
【００４３】
【化１４】
0004077054.tif 000012
【００４４】
［式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ4 及びＲ5 は水素原子を示す。］で表わされるカルボン酸の反応性誘導体と反応させることを特徴とする、
下記一般式（Ｉ）
【００４５】
【化１５】
0004077054.tif 000013
【００４６】
［式中、Ｘ、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｑ及びｍは前記と同意義を示す。］で表わされる２−ハロメチルベンゾチアゾール誘導体の製造法である。
【００４７】
以下の表１、２に本発明の方法によって製造される化合物（Ｉ）を例示するが、本発明はこれら化合物の製造法に限定されるものではない。
【００４８】
なお、表中、「Ｍｅ」はメチル基を、「Ｅｔ」はエチル基を、「ｎＰｒ」はｎ−プロピル基を、「ｉＰｒ」はｉ−プロピル基を、「ｎＢｕ」はｎ−ブチル基を、「ｉＢｕ」はｉ−ブチル基を、「ｓＢｕ」はｓ−ブチル基を、「ｎＨｅｘ」はｎ−ヘキシル基を、「Ｐｈ」はフェニル基を、それぞれ示す。
【００４９】
また、表１は、化合物（Ｉ）においてＱが硫黄原子である化合物（Ｉａ）を例示しており、表２は、化合物（Ｉ）においてＱが酸素原子である化合物（Ｉｂ）を例示している。
【００５０】
【表１】
【００５１】
【化１６】
0004077054.tif 000014
【００５２】
0004077054.tif 000015
0004077054.tif 000016
【００５３】
【表２】
【００５４】
【化１７】
0004077054.tif 000017
【００５５】
0004077054.tif 000018
0004077054.tif 000019
【００５６】
【発明の実施の形態】
本発明の方法は、溶媒の存在下又は非存在下、必要に応じて酸触媒を使用して行われる。
【００５７】
使用される酸触媒としては、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、ピバロン酸又はトリフルオロ酢酸のような低級有機カルボン酸、トリフルオロメタンスルホン酸又はｐ−トルエンスルホン酸のようなスルホン酸、塩酸、硝酸、硫酸又はシリカゲル（ケイ酸）のような無機酸、三フッ化ホウ素エーテル錯体又はチタン酸テトライソプロピルのようなルイス酸、及び酸性樹脂、を挙げることができる。
【００５８】
使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさない限り特に限定はないが、例えば、ヘキサン、ベンゼン、トルエンのような炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタンのようなエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドのようなアミド類、クロロホルム、ジクロロエタン、四塩化炭素、クロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類及び酢酸、ギ酸のようなカルボン酸並びにこれらの混合溶媒を挙げることができる。
【００５９】
さらに、溶媒としてカルボン酸を用いる場合は前述した酸触媒を兼ねることもできる。
【００６０】
一般式（ＩＩＩ）で表されるカルボン酸の反応性誘導体とは、通常カルボン酸の反応性誘導体として知られているものであれば特に限定はなく、例えば、カルボン酸クロリド、カルボン酸ブロミドのようなカルボン酸ハライド類、化合物（ＩＩＩ）とイミダゾールやトリアゾールが脱水縮合し活性化されたカルボン酸アミド類、並びに酸無水物を挙げることができる。好適には酸ハライド類であり、更に好適には酸クロリド類である。
【００６１】
本製造法の原料となる式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩＩ）のカルボン酸又はその反応性誘導体及び必要に応じて使用される酸触媒の使用割合は、特に限定はなく広い範囲から適宜選択できるが、化合物（ＩＩＩ）は化合物（ＩＩ）に対して、好適には１〜３倍当量、更に好適には１〜１．５倍当量、酸触媒は化合物（ＩＩ）に対して通常０．００１〜大過剰、好適には０．０５〜５当量程度、使用される。
【００６２】
反応温度は、−７８℃〜１５０℃、好適には０℃〜１２０℃の範囲で行われる。
【００６３】
反応時間は、通常１０分〜一昼夜、好適には３０分〜６時間である。
【００６４】
反応終了後、所望の式（Ｉ）の化合物は常法に従って反応混合物より採取することができる。例えば、反応混合物を水にあけ、水不混和性溶媒で抽出を行なう。抽出液を乾燥後、溶媒を留去することにより式（Ｉ）の化合物が得られる。式（Ｉ）の化合物は、必要ならば再結晶、蒸留又はカラムクロマトグラフィー等の常法によって精製することができる。
【００６５】
本発明の製造法に使用される２−アミノチオフェノール又は２−アミノフェノール誘導体（ＩＩ）は、置換基Ｒ6 の種類によっては不安定な場合がある。そのような場合には塩酸塩のような、より安定な形態で本製造法に用いることが望ましい。更に、下記一般式（ＩＶ）
【００６６】
【化１８】
0004077054.tif 000020
【００６７】
［式中、Ｒ6 及びｍは前記と同意義を示す。］のような、より安定なジスルフィドの形態で本製造法に用いることもできる。
【００６８】
この場合には、反応系内で化合物（ＩＶ）のジスルフィドを還元するために、還元剤の添加が必要である。添加する還元剤としては、ジスルフィドをチオールに還元できるものであれば特に限定はないが、例えば、亜鉛末や鉄粉などを挙げることができる。これらの還元剤を化合物（ＩＩＩ）と化合物（ＩＶ）の混合物に添加し、反応混合物中で化合物（ＩＩ）を生成させつつ所望の化合物（Ｉ）を製造することができる。又、場合によっては、化合物（ＩＶ）と還元剤を混合し、反応液中に十分量の化合物（ＩＩ）が生成した後、化合物（ＩＩＩ）を加え、所望の化合物（Ｉ）を製造することもできる。
【００６９】
以下、本発明の方法を実施例により具体的に説明する。
【００７０】
【実施例】
【００７１】
【実施例１】
２−（クロロメチル）ベンゾチアゾール（化合物番号Ａ−１）
２−アミノチオフェノール０．５ｇ（４．０ｍｍｏｌ）の酢酸（５ｍｌ）溶液に、室温でクロロアセチルクロリド０．４１ｍｌ（５．２ｍｍｏｌ）を加え、その後、１２０℃で１時間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ4 ）後、濾過、減圧下に濃縮し、目的物の粗生成物を０．６４ｇ（８７．３％）得た。
【００７２】
NMR (200MHz,CDCl3)δ(ppm): 8.02 (1H, d, J=8.0Hz), 7.90 (1H, dd, J=1.4, 7.1Hz), 7.38-7.56 (2H, m), 4.95 (2H, s).
Mass (M/Z): 183(M+), 149.
【００７３】
【実施例２】
２−（クロロメチル）ベンゾチアゾール（化合物番号Ａ−１）
２−アミノチオフェノール０．５ｇ（４．０ｍｍｏｌ）のギ酸（１０ｍｌ）溶液に、室温でクロロアセチルクロリド０．４１ｍｌ（５．２ｍｍｏｌ）を加え、その後、１２０℃で１．５時間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ4 ）後、濾過、減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、０．３５ｇ（４８％）の目的物を得た。
【００７４】
【実施例３】
２−（クロロメチル）ベンゾチアゾール（化合物番号Ａ−１）
２−アミノチオフェノール２００ｍｇ（１．６ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍｌ）溶液に、室温でクロロアセチルクロリド０．１５ｍｌ（１．９ｍｍｏｌ）と酢酸９１μｌ（１．６ｍｍｏｌ）を加え、その後、１２０℃で１．５時間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ4 ）後、濾過、減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製して、０．２６ｇ（９０％）の目的物を得た。
【００７５】
【実施例４】
２−（クロロメチル）ベンゾチアゾール（化合物番号Ａ−１）
２−アミノチオフェノール２００ｍｇ（１．６ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍｌ）溶液に、室温でクロロアセチルクロリド０．１５ｍｌ（１．９ｍｍｏｌ）を加え、その後、１２０℃で１時間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ4 ）後、濾過、減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製して、０．２５ｇ（８７％）の目的物を得た。
【００７６】
【実施例５】
２−（クロロメチル）ベンゾチアゾール（化合物番号Ａ−１）
２−アミノチオフェノール１．０ｍｌ（９．３ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１２ｍｌ）溶液に、氷冷下、クロロアセチルクロリド０．８９ｍｌ（１１．２ｍｍｏｌ）を加え、その後、９０℃で３時間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ4 ）後、濾過、減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、１．４０ｇ（８２％）の目的物を得た。
【００７７】
【実施例６】
２−（クロロメチル）ベンゾチアゾール（化合物番号Ａ−１）
２−アミノチオフェノール０．１ｍｌ（０．９３ｍｍｏｌ）のジクロロエタン（１ｍｌ）溶液に、室温下、クロロアセチルクロリド７８μｌ（０．９８ｍｍｏｌ）を加え、その後、９０℃で１時間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ4 ）後、濾過、減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製して、１５６．３ｍｇ（９２％）の目的物を得た。
【００７８】
【実施例７】
２−（クロロメチル）ベンゾチアゾール（化合物番号Ａ−１）
２−アミノチオフェノール０．１ｍｌ（０．９３ｍｍｏｌ）のジオキサン（１ｍｌ）溶液に、室温下、クロロアセチルクロリド７８μｌ（０．９８ｍｍｏｌ）を加え、その後、１１０℃で１時間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ4 ）後、濾過、減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製して、１３７．９ｍｇ（８１％）の目的物を得た。
【００７９】
【実施例８】
２−（クロロメチル）ベンゾチアゾール（化合物番号Ａ−１）
２−アミノチオフェノール０．１ｍｌ（０．９３ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１ｍｌ）溶液に、室温下、クロロアセチルクロリド７８μｌ（０．９８ｍｍｏｌ）を加え、その後室温で１時間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ4 ）後、濾過、減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製して、１４８．５ｍｇ（８７％）の目的物を得た。
【００８０】
【実施例９】
２−（クロロメチル）ベンゾチアゾール（化合物番号Ａ−１）
２−アミノチオフェノール０．２ｍｌ（１．８７ｍｍｏｌ）のトルエン（２．４ｍｌ）溶液に、室温でモノクロロ酢酸３５３ｍｇ（３．７４ｍｍｏｌ）を加え、その後、１２０℃で４時間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ4 ）後、濾過、減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製して、６８．４ｍｇ（１９．９％）の目的物を得た。
【００８１】
【実施例１０】
２−（クロロメチル）ベンゾチアゾール（化合物番号Ａ−１）
ビス（２−アミノフェニル）ジスルフィド１．０ｇ（４．０３ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍｌ）溶液に、室温でクロロアセチルクロリド０．６４ｍｌ（８．０６ｍｍｏｌ）と亜鉛末２６３ｍｇ（４．０３ｍｍｏｌ）を加え、その後、１１０℃で１．５時間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ4 ）後、濾過、減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、０．３４ｇ（２３％）の目的物を得た。
【００８２】
【実施例１１】
２−（クロロメチル）ベンゾチアゾール（化合物番号Ａ−１）
ビス（２−アミノフェニル）ジスルフィド１．０ｇ（４．０３ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍｌ）溶液に、室温で亜鉛末２６３ｍｇ（４．０３ｍｍｏｌ）を加え、その後、１１０℃で1.5 時間撹拌した。放冷後、室温でクロロアセチルクロリド０．６４ｍｌ（８．０６ｍｍｏｌ）を加え、その後、１１０℃で１．５時間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ4 ）後、濾過、減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、０．７７ｇ（５２％）の目的物を得た。
【００８３】
【実施例１２】
２−（ブロモメチル）ベンゾチアゾール（化合物番号Ａ−２）
２−アミノチオフェノール５．０ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）の酢酸（３０ｍｌ）溶液に、室温でブロモアセチルクロリド３．９７ｍｌ（４８．０ｍｍｏｌ）を加え、その後、１２０℃で２時間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ4 ）後、濾過、減圧下に濃縮し、目的物の粗生成物を８．３９ｇ（９２％）得た。
【００８４】
NMR (200MHz,CDCl3)δ(ppm): 8.02 (1H, dd, J=1.4, 7.2Hz), 7.87 (1H, dd, J=1.4, 8.0Hz), 7.38-7.56 (2H, m), 4.82 (2H, s).
【００８５】
【実施例１３】
２−（ブロモメチル）ベンゾチアゾール（化合物番号Ａ−２）
２−アミノチオフェノール０．５ｇ（４．０ｍｍｏｌ）の酢酸（５ｍｌ）溶液に、室温でブロモアセチルブロミド０．４５３ｍｌ（５．２ｍｍｏｌ）を加え、その後、１２０℃で２時間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ4 ）後、濾過、減圧下に濃縮し、目的物の粗生成物を０．３１ｇ（３４％）得た。
【００８６】
【実施例１４】
２−（ブロモメチル）ベンゾチアゾール（化合物番号Ａ−２）
２−アミノチオフェノール０．２ｍｌ（１．９ｍｍｏｌ）のトルエン（２．４ｍｌ）溶液に、氷冷下、ブロモアセチルブロミド０．２ｍｌ（２．２ｍｍｏｌ）を加え、その後、１１０℃で１時間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ4 ）後、濾過、減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製して、２６０．４ｍｇ（７７％）の目的物を得た。
【００８７】
【実施例１５】
２−（クロロジフルオロメチル）ベンゾチアゾール（化合物番号Ａ−３２）
２−アミノチオフェノール０．５ｇ（４．０ｍｍｏｌ）の酢酸（５ｍｌ）溶液に、室温で無水クロロジフルオロ酢酸０．９０６ｍｌ（５．２ｍｍｏｌ）を加え、その後、１２０℃で２時間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ4 ）後、濾過、減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、０．４７ｇ（５４％）の目的物を得た。
【００８８】
NMR (200MHz,CDCl3)δ(ppm): 8.19 (1H, dd, J=1.4, 7.0Hz), 7.97 (1H, dd, J=1.4, 7.0Hz), 7.59 (1H, dq, Jd=1.4Hz, Jq=7.0Hz), 7.56 (1H, dq, Jd=1.4Hz, Jq=7.0Hz).
【００８９】
【実施例１６】
２−（１−ブロモエチル）ベンゾチアゾール（化合物番号Ａ−３４）
２−アミノチオフェノール１．０ｇ（８．０ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍｌ）溶液に、室温で２−ブロモプロピオニル  クロリド１．０ｍｌ（９．６ｍｍｏｌ）を加え、その後、１２０℃で１．５時間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ4 ）後、濾過、減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、１．５７ｇ（８１％）の目的物を得た。
【００９０】
NMR (200MHz,CDCl3)δ(ppm): 8.00 (1H, m), 7.90 (1H, m), 7.45 (2H, m), 5.45 (1H, m), 2.22 (1.5H, d, J=6.9Hz), 2.04 (1.5H, d, J=6.9Hz).
Mass (M/Z): 241(M+).
【００９１】
【実施例１７】
２−（α−ブロモベンジル）ベンゾチアゾール（化合物番号Ａ−４２）
２−アミノチオフェノール１．０ｇ（８．０ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍｌ）溶液に、室温で２−ブロモ−２−フェニルアセチル  クロリド２．２ｇ（９．６ｍｍｏｌ）を加え、その後、１２０℃で１．５時間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ4 ）後、濾過、減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、０．６８ｇ（２８％）の目的物を得た。
【００９２】
NMR (200MHz,CDCl3)δ(ppm): 8.00 (1H, d, J=8.1Hz), 7.80 (1H, dd, J=0.7, 8.1Hz), 7.20-7.50 (7H, m), 4.45 (1H, s).
Mass (M/Z): 303(M+).
【００９３】
【実施例１８】
２−（１−ブロモ−２−メチルプロピル）ベンゾチアゾール（化合物番号Ａ−３８）
２−アミノチオフェノール１．０ｇ（８．０ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍｌ）溶液に、室温で２−ブロモ−３−メチルブチリル  クロリド１．９ｇ（９．６ｍｍｏｌ）を加え、その後、１２０℃で１．０時間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ4 ）後、濾過、減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、０．８３ｇ（３８％）の目的物を得た。
【００９４】
NMR (200MHz,CDCl3)δ(ppm): 8.00 (1H, m), 7.87 (1H, m), 7.35-7.55 (2H, m), 5.17 (1H, d, J=7.3Hz), 2.55 (1H, m), 1.21 (3H, d, J=6.5Hz), 1.08 (3H, d, J=6.7Hz).
Mass (M/Z): 269(M+).
【００９５】
【実施例１９】
２−（１−ブロモプロピル）ベンゾチアゾール（化合物番号Ａ−３６）
２−アミノチオフェノール０．７ｇ（５．６ｍｍｏｌ）の酢酸（７ｍｌ）溶液に、室温で２−ブロモブチリル  クロリド１．２５ｇ（６．７ｍｍｏｌ）を加え、その後、１２０℃で１．０時間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ4 ）後、濾過、減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、０．７５ｇ（３７％）の目的物を得た。
【００９６】
NMR (200MHz,CDCl3)δ(ppm): 8.00 (1H, m), 7.87 (1H, m), 7.35-7.52 (2H, m), 5.22 (1H, m), 2.25-2.50 (2H, m), 1.14 (1H, t, J=7.4Hz).
Mass (M/Z): 255(M+).
【００９７】
【実施例２０】
２−（ジクロロメチル）ベンゾチアゾール（化合物番号Ａ−３１）
２−アミノチオフェノール１．０ｇ（８．０ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍｌ）溶液に、室温で２、２−ジクロロ  アセチル  クロリド１．４ｇ（９．６ｍｍｏｌ）を加え、その後、１２０℃で１．０時間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ4 ）後、濾過、減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、１．５６ｇ（９０％）の目的物を得た。
【００９８】
NMR (200MHz,CDCl3)δ(ppm): 8.06 (1H, dd, J=1.4, 7.0Hz), 7.93 (1H, dd, J=1.4, 7.3Hz), 7.42-7.60 (2H, m), 7.04 (1H, s).
Mass (M/Z): 217(M+).
【００９９】
【実施例２１】
２−クロロメチル−６−フルオロベンゾチアゾール（化合物番号Ａ−１９）
ビス（２−アミノ−５−フルオロフェニル）ジスルフィド１．０ｇ（３．８ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍｌ）溶液に、室温で亜鉛末２４６ｍｇ（３．８ｍｍｏｌ）を加え、その後、１１０℃で１．０時間撹拌した。放冷後、室温でクロロアセチルクロリド０．６ｍｌ（７．５ｍｍｏｌ）を加え、その後、１１０℃で１．０時間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ4 ）後、濾過、減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、０．３８ｇ（２５％）の目的物を得た。
【０１００】
NMR (200MHz,CDCl3)δ(ppm): 7.95 (1H, dd, J=4.8, 9.1Hz), 7.56 (1H, dd, J=2.8, 8.1Hz), 7.22 (1H, td, Jt=8.1Hz, Jd=2.5Hz), 4.91 (2H, s).
【０１０１】
【実施例２２】
２−（クロロメチル）ベンゾオキサゾール（化合物番号Ｂ−１）
２−アミノフェノール１００ｍｇ（０．９２ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍｌ）溶液に、室温でクロロアセチルクロリド８８μｌ（１．１０ｍｍｏｌ）を加え、その後、１２０℃で３時間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ4 ）後、濾過、減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製して、６５．８ｍｇ（４３％）の目的物を得た。
【０１０２】
NMR (200MHz,CDCl3)δ(ppm): 7.73-7.77 (1H, m), 7.54-7.59 (1H, m), 7.36-7.43 (2H, m), 4.76 (2H, s).
Mass (M/Z): 167 (M+).
【０１０３】
【実施例２３】
２−（クロロメチル）ベンゾオキサゾール（化合物番号Ｂ−１）
２−アミノフェノール１００ｍｇ（０．９２ｍｍｏｌ）のトルエン（１ｍｌ）溶液に、室温でクロロアセチルクロリド８８μｌ（１．１０ｍｍｏｌ）と酢酸０．２６ｍｌ（４．５８ｍｍｏｌ）を加え、その後、１２０℃で６時間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ4 ）後、濾過、減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製して、６７．４ｍｇ（４４％）の目的物を得た。
【０１０４】
【実施例２４】
２−（クロロメチル）ベンゾオキサゾール（化合物番号Ｂ−１）
２−アミノフェノール１００ｍｇ（０．９２ｍｍｏｌ）のトルエン（１ｍｌ）溶液に、室温でクロロアセチルクロリド８８μｌ（１．１０ｍｍｏｌ）を加え１５分撹拌した後、濃塩酸を１滴加え、その後、１２０℃で３時間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ4 ）後、濾過、減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製して、７９．８ｍｇ（５２％）の目的物を得た。
【０１０５】
【実施例２５】
２−（クロロメチル）ベンゾオキサゾール（化合物番号Ｂ−１）
２−アミノフェノール１００ｍｇ（０．９２ｍｍｏｌ）のトルエン（１ｍｌ）溶液に、室温でクロロアセチルクロリド８８μｌ（１．１０ｍｍｏｌ）を加え１５分撹拌した後、濃硫酸を１滴加え、その後、１２０℃で３時間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ4 ）後、濾過、減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製して、１１８．２ｍｇ（７７％）の目的物を得た。
【０１０６】
【実施例２６】
２−（クロロメチル）ベンゾオキサゾール（化合物番号Ｂ−１）
２−アミノフェノール１００ｍｇ（０．９２ｍｍｏｌ）のトルエン（１ｍｌ）溶液に、室温でクロロアセチルクロリド８８μｌ（１．１０ｍｍｏｌ）を加え１５分撹拌した後、ｐ−トルエンスルホン酸を１７．４ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）加え、その後、１２０℃で３時間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ4 ）後、濾過、減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製して、１２７．１ｍｇ（８３％）の目的物を得た。
【０１０７】
【実施例２７】
２−（クロロメチル）ベンゾオキサゾール（化合物番号Ｂ−１）
２−アミノフェノール１００ｍｇ（０．９２ｍｍｏｌ）のトルエン（１ｍｌ）溶液に、室温でクロロアセチルクロリド８８μｌ（１．１０ｍｍｏｌ）を加え１５分撹拌した後、チタン酸テトライソプロピルを２７μｌ（０．０９ｍｍｏｌ）加え、その後、１２０℃で３時間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ4 ）後、濾過、減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製して、８４．４ｍｇ（５５％）の目的物を得た。
【０１０８】
【実施例２８】
５−クロロ−２−（クロロメチル）ベンゾオキサゾール（化合物番号Ｂ−５１）２−アミノ−４−クロロ−フェノール１００ｍｇ（０．７０ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍｌ）溶液に、室温でクロロアセチルクロリド６７μｌ（０．８４ｍｍｏｌ）を加え、その後、１２０℃で３時間撹拌した。反応終了後、反応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を乾燥（ＭｇＳＯ4 ）後、濾過、減圧下に濃縮し、得られた残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製して、５２．６ｍｇ（３７％）の目的物を得た。
【０１０９】
NMR (200MHz,CDCl3)δ(ppm): 7.75 (1H, d, J=2.0Hz), 7.49 (1H, d, J=9.0Hz), 7.37 (1H, dd, J=9.0Hz, J=2.0Hz), 4.75 (2H, s).
Mass (M/Z): 201(M+).
融点  ４８℃
【０１１０】
【発明の効果】
本発明の方法により容易に製造される２−ハロメチルベンゾチアゾール、及び２−ハロメチルベンゾオキサゾール誘導体は、生理活性物質の合成中間体として極めて有用である。以下の参考例によって、より具体的に合成中間体としての有用性を示す。
【０１１１】
【参考例１】
Ｎ−［４−（ベンゾチアゾール−２−イルメトキシ）フェニル］アセトアミド
Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド１３３．９ｍｇをジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）２．７ｍｌに溶解後、６０％水素化ナトリウム０．２４ｇを加えた。ついで２−ブロモメチルベンゾチアゾ−ル（化合物番号Ａ−２）２０５．６ｍｇのＤＭＦ溶液（２ｍｌ）を加え、室温にて７時間撹拌した。酢酸エチルで希釈後、水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過し、減圧下溶媒留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶出溶媒  ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製し、融点１６８〜１７０℃を有する標記化合物２２１．１ｍｇ（収率８４％）を得た。
【０１１２】
NMR (200MHz,CDCl3)δ: 8.03 (1H, d, J=7.4Hz), 7.90 (1H, d, J=6.9Hz), 7.55-7.35 (2H, m), 7.42 (2H, d, J=9.0Hz), 7.07 (1H, br.s) 7.00 (2H, d, J=9.0Hz), 5.47 (2H, s), 2.16 (3H, s).
【０１１３】
【参考例２】
メチルＮ−［４−（ベンゾオキサゾール−２−イルメトキシ）−２−メチルフェニル］カルバマート
Ｎ−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）カルバマート２００ｍｇをジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）５ｍｌに溶解後、６０％水素化ナトリウム５２．８ｍｇを加えた。ついで２−クロロメチルベンゾチアゾ−ル（化合物番号Ａ−１）２８４ｍｇのＤＭＦ溶液（２ｍｌ）を加え、室温にて２０分間撹拌した後、５０℃に昇温し更に１時間撹拌した。酢酸エチルで希釈後、水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥した。濾過し、減圧下溶媒留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ−（溶出溶媒  ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、融点１５９〜１６２℃を有する標記化合物３２０．４ｍｇ（収率８５．５％）を得た。
【０１１４】
NMR (200MHz,CDCl3)δ: 7.78-7.73 (1H, m), 7.61-7.51 (1H,m), 7.41-7.32 (3H, m), 6.93-6.88 (2H, m), 6.22 (1H, brs), 5.30 (2H, s), 3.77 (3H, s), 2.24 (3H, s).
参考例１及び参考例２において合成された化合物は、殺草作用を有しており、除草剤として使用することができる。例えば、水田において、雑草の発芽前又は発芽後に湛水土壌処理することにより、水田の強雑草であるタイヌビエ、ヒメタイヌビエ、ケイヌビエ等のイネ科雑草を強力に防除することができる。
【０１１５】
一方、水稲に対しては、選択性が大きく、移植水稲は薬害を受けることがないため、処理適用幅が大きいという利点がある。
【０１１６】
次に、製剤例及び生物試験例を挙げて、具体的にその効果を示す。
【０１１７】
【製剤例】
【０１１８】
【製剤例１】
（水和剤）
参考例１の化合物２５％、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム塩２．５％、リグニンスルホン酸カルシウム塩２．５％及び珪藻土７０％をよく粉砕混合して水和剤を得た。
【０１１９】
【製剤例２】
（水和剤）
参考例２の化合物２５％、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム塩２．５％、リグニンスルホン酸カルシウム塩２．５％及び珪藻土７０％をよく粉砕混合して水和剤を得た。
【０１２０】
【試験例１】
水田雑草発芽前処理
１００ｃｍ2 ポットに水田土壌を充填し、休眠覚醒したタイヌビエの種子を表層１ｃｍに混和した。また、２葉期の水稲の苗を移植して湛水状態とし、温室で生育させた。３日後に、製剤例１又は２に準じて調製した水和剤を用いて所定の薬量を湛水土壌処理し、２１日後に、次に示す判定基準に従って調査を行なった。
【０１２１】
（判定基準）
０：生育抑制率    ０〜  １０％
１：生育抑制率  １１〜  ３０％
２：生育抑制率  ３１〜  ５０％
３：生育抑制率  ５１〜  ７０％
４：生育抑制率  ７１〜  ９０％
５：生育抑制率  ９１〜１００％
その結果、参考例１、及び２の化合物は、２０ｇ／ａの薬量で、タイヌビエに対して５の活性を示し、一方、水稲には殺草活性を有しなかった（０の活性であった）。
【０１２２】
【試験例２】
タイヌビエ２．５葉期処理
試験例１と同じ方法で、タイヌビエの２．５葉期に、製剤例１又は２に準じて調製した水和剤を用いて所定の薬量を湛水土壌処理し、２１日後に、試験例１に示した判定基準に従って調査を行なった。その結果、参考合成例１、及び２において合成された化合物は、１０ｇ／ａと５ｇ／ａの薬量で、タイヌビエに対してそれぞれ５の活性を示し、一方、水稲には殺草活性を有しなかった（０の活性であった）。