(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
利尿剤及びインスリン抵抗性改善剤を含有する、インスリン抵抗性改善剤に起因する浮腫、心肥大、体液貯留又は胸水貯留を予防又は治療する作用を有する、糖尿病の予防剤又は治療剤。ただし、上記利尿剤は、アミロライドであり、上記インスリン抵抗性改善剤は、５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン又はその薬理上許容される塩である。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、利尿剤を含有することにより、インスリン抵抗性改善剤に起因する浮腫を予防又は治療する、新規な糖尿病予防剤又は治療剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
インスリン抵抗性改善剤は、糖尿病の予防剤、治療剤として有用であることが知られている。しかし、インスリン抵抗性改善剤は、臨床で用いられた際に副作用として、心臓重量の増加、心肥大、浮腫、胸水貯留等のような有害事象を発現することがある。このような副作用は、インスリン感受性が増強されたことによって生じる体液の貯留に関連した事象と考えられている。一方、利尿剤は余分な体液（胸水、血漿など）を尿として排泄することを促進する薬剤であり、インスリン抵抗性改善剤との併用においては、体液の貯留を防ぐことにより、その貯留に関連した心臓重量の増加、心肥大、浮腫、胸水貯留等の副作用を抑制すると考えられる。
【０００３】
利尿剤の中でも、ループ利尿剤は、他の利尿剤に比べて強力な利尿効果を示すことが一般的に知られているが、ＥＮａＣ阻害剤は、他の利尿剤と組み合わせての使用が多く、利尿作用が緩和である。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
インスリン抵抗性改善剤は、臨床で用いられた際に副作用として、心臓重量の増加、心肥大、浮腫、体液貯留、胸水貯留等のような有害事象を発現することがある。
【０００５】
本発明者等は、ある種の糖尿病治療剤（インスリン抵抗性改善剤）を投与した際に生じる心臓重量の増加等が、インスリンの感受性増強に起因することを見出し、さらに心臓重量の増加、心肥大、浮腫、体液貯留、胸水貯留等のような副作用を予防すべく鋭意研究した結果、利尿剤を併用することによって、心臓重量の増加、心肥大、浮腫、体液貯留、胸水貯留等の副作用を発現しないことを見出し、本発明を完成した。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明は、
（１）
利尿剤及びインスリン抵抗性改善剤を含有する医薬組成物、
（２）
インスリン抵抗性改善剤が、トログリタゾン、下記式で表わされるピオグリタゾン、ロジグリタゾン、JTT-501、MCC-555、GI-262570、YM-440、KRP-297、T-174、NC-2100、BMS-298585、AZ-242、 NN-622、
【０００７】
【化８】
0004090013.tif 000002
【０００８】
【化９】
0004090013.tif 000003
【０００９】
５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン及びその薬理上許容される塩、下記一般式（Ia）
【００１０】
【化１０】
0004090013.tif 000004
【００１１】
［式中、Ｒ1a は水素原子または炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し、Ｒ2a は炭素数２ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基を示し、Ｒ3a は（ｉ）水素原子、（ｉｉ）炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、（ｉｉｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、（ｉｖ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、（ｖ）ハロゲン原子、（ｖｉ）ニトロ基、（ｖｉｉ）同一もしくは異なって各アルキルが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基、（ｖｉｉｉ）１ないし３個の後述する置換分αaを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール基または（ｉｘ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分αaを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキル基を示し、Ｚaは単結合または炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基を示し、Ｗaは（ｉ）炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、（ｉｉ）ヒドロキシ基、（ｉｉｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、（ｉｖ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、（ｖ）アミノ基、（ｖｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のモノアルキルアミノ基、（ｖｉｉ）同一もしくは異なって各アルキルが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基、（ｖｉｉｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルおよびアリール部分に１ないし３個の置換分αaを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールを有するＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ基、（ｉｘ）１ないし３個の後述する置換分αaを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール基、（ｘ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分αaを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールオキシ基、（ｘｉ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分αaを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールチオ基、（ｘｉｉ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分αaを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールアミノ基、（ｘｉｉｉ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分αaを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキル基、（ｘｉｖ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分αaを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルオキシ基、（ｘｖ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分αaを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルチオ基、（ｘｖｉ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分αaを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルアミノ基、（ｘｖｉｉ）１−ピロリル基、（ｘｖｉｉｉ）１−ピロリジニル基、（ｘｉｘ）１−イミダゾリル基、（ｘｘ）ピペリジノ基または（ｘｘｉ）モルホリノ基を示し、Ｘaは、１ないし３個の後述する置換分αaを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール基、または１ないし３個の後述する置換分αaを有していてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環基を示し、置換分αaは（ｉ）炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、（ｉｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル基、（ｉｉｉ）ヒドロキシ基、（ｉｖ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシルオキシ基、（ｖ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、（ｖｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシ基、（ｖｉｉ）炭素数７ないし１２個を有するアラルキルオキシ基、（ｖｉｉｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、（ｉｘ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルスルホニル基、（ｘ）ハロゲン原子、（ｘｉ）ニトロ基、（ｘｉｉ）同一もしくは異なって各アルキルが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基、（ｘｉｉｉ）炭素数７ないし１２個を有するアラルキル基、（ｘｉｖ）炭素数６ないし１０個を有するアリール基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。）、（ｘｖ）炭素数６ないし１０個を有するアリールオキシ基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。）、（ｘｖｉ）炭素数６ないし１０個を有するアリールチオ基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。）、（ｘｖｉｉ）炭素数６ないし１０個を有するアリールスルホニル基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。）、（ｘｖｉｉｉ）炭素数６ないし１０個を有するアリールスルホニルアミノ基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。該アミノ部分の窒素原子は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで置換されていてもよい。）、（ｘｉｘ）酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環基、（ｘｘ）酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環オキシ基、（ｘｘｉ）酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環チオ基、（ｘｘｉｉ）酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環スルホニル基、および（ｘｘｉｉｉ）酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環スルホニルアミノ基（該アミノ部分の窒素原子は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択されるものを示し、Ｙaは酸素原子、硫黄原子または式＞Ｎ−Ｒ4a を有する基
（式中、Ｒ4a は水素原子、炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基または炭素数１ないし８個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシル基または芳香族アシル基を示す。）を示す。］を有するフェニルアルキルカルボン酸誘導体、その薬理上許容される塩及びその薬理上許容されるエステル、下記一般式（Ib）
【００１２】
【化１１】
0004090013.tif 000005
【００１３】
［式中、Ｒ1b は水素原子または炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し、Ｒ2b は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基を示し、Ｒ3b は（ｉ）水素原子、（ｉｉ）炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、（ｉｉｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、（ｉｖ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、（ｖ）ハロゲン原子、（ｖｉ）ニトロ基、（ｖｉｉ）同一もしくは異なって各アルキルが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基、（ｖｉｉｉ）１ないし３個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール基または（ｉｘ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキル基を示し、Ｒ4b は水素原子または炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し、Ｚbは単結合または炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基を示し、Ｗbは（ｉ）炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、（ｉｉ）ヒドロキシ基、（ｉｉｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、（ｉｖ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、（ｖ）アミノ基、（ｖｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のモノアルキルアミノ基、（ｖｉｉ）同一もしくは異なって各アルキルが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基、（ｖｉｉｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルおよびアリール部分に１ないし３個の置換分αbを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールを有するＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ基、（ｉｘ）１ないし３個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール基、（ｘ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールオキシ基、（ｘｉ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールチオ基、（ｘｉｉ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールアミノ基、（ｘｉｉｉ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキル基、（ｘｉｖ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルオキシ基、（ｘｖ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルチオ基、（ｘｖｉ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルアミノ基、（ｘｖｉｉ）１−ピロリル基、（ｘｖｉｉｉ）１−ピロリジニル基、（ｘｉｘ）１−イミダゾリル基、（ｘｘ）ピペリジノ基または（ｘｘｉ）モルホリノ基を示し、Ｘbは、１ないし３個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール基、または１ないし３個の後述する置換分αbを有していてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環基を示し、上記置換分αbは（ｉ）炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、（ｉｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル基、（ｉｉｉ）ヒドロキシ基、（ｉｖ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシルオキシ基、（ｖ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、（ｖｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシ基、（ｖｉｉ）炭素数７ないし１２個を有するアラルキルオキシ基、（ｖｉｉｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、（ｉｘ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルスルホニル基、（ｘ）ハロゲン原子、（ｘｉ）ニトロ基、（ｘｉｉ）同一もしくは異なって各アルキルが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基、（ｘｉｉｉ）炭素数７ないし１２個を有するアラルキル基、（ｘｉｖ）炭素数６ないし１０個を有するアリール基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。）、（ｘｖ）炭素数６ないし１０個を有するアリールオキシ基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。）、（ｘｖｉ）炭素数６ないし１０個を有するアリールチオ基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。）、（ｘｖｉｉ）炭素数６ないし１０個を有するアリールスルホニル基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。）、（ｘｖｉｉｉ）炭素数６ないし１０個を有するアリールスルホニルアミノ基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。該アミノ部分の窒素原子は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで置換されていてもよい。）、（ｘｉｘ）酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環基、（ｘｘ）酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環オキシ基、（ｘｘｉ）酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環チオ基、（ｘｘｉｉ）酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環スルホニル基、および（ｘｘｉｉｉ）酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環スルホニルアミノ基（該アミノ部分の窒素原子は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択されるものを示し、Ｙbは単結合、酸素原子、硫黄原子または式＞Ｎ−Ｒ5b を有する基（式中、Ｒ5b は水素原子、炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基または炭素数１ないし８個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシル基または芳香族アシル基を示す。）を示す。］を有するアミドカルボン酸誘導体、その薬理上許容される塩及びその薬理上許容されるエステル、下記一般式（Ic）
【００１４】
【化１２】
0004090013.tif 000006
【００１５】
[式中、Ｒ1c、Ｒ2c、及びＲ3cが同一又は異なって、(i)水素原子、(ii)C1-C6アルキル基、(iii)C6-C10アリール基(後述する置換分α1cを１乃至５個有していてもよい。)、(iv)C7-C16アラルキル基(アリール上に後述する置換分α1cを１乃至５個有していてもよい。)、(v)C1-C6アルキルスルホニル基、(vi)C1-C6ハロゲノアルキルスルホニル基、(vii)C6-C10アリールスルホニル基(後述する置換分α1cを１乃至５個有していてもよい。)、又は(viii)C7-C16アラルキルスルホニル基(アリール上に後述する置換分α1cを１乃至５個有していてもよい。)を示し、Ａcが窒素原子又は=ＣＨ-基を示し、Ｂcが酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｗ1cがC1-C8アルキレン基を示し、Ｗ2cが単結合又はC1-C8アルキレン基を示し、Ｘcが、(i)水素原子、(ii)C1-C6アルキル基、(iii)C1-C6ハロゲノアルキル基、(iv)C1-C6アルコキシ基、(v)ハロゲン原子、(vi)ヒドロキシ基、(vii)シアノ基、(viii)ニトロ基、(ix)C3-C10シクロアルキル基、(x)C6-C10アリール基(後述する置換分βcを１乃至５個有していてもよい。)、(xi)C7-C16アラルキル基(アリール上に後述する置換分βcを１乃至５個有していてもよい。)、(xii)C1-C7脂肪族アシル基、(xiii)C4-C11シクロアルキルカルボニル基、(xiv)C7-C11アリールカルボニル基(後述する置換分βcを１乃至５個有していてもよい。)、(xv)C8-C17アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分βcを１乃至５個有していてもよい。)、(xvi)単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分βcを１乃至５個有していてもよい。)、(xvii)カルバモイル基、(xviii)C7-C11アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分βcを１乃至５個有していてもよい。)、又は(xix)アミノ基(後述する置換分βcを1若しくは２個有していてもよい。)を示し、Ｙcが酸素原子、又はS(O)p基(式中ｐは０乃至２の整数を示す。)を示し、Ｚ1cが(i)水素原子、(ii)C1-C6アルキル基、(iii)C1-C6アルコキシ基、(iv)C1-C6アルキルチオ基、(v)ハロゲン原子、(vi)C6-C10アリール基(後述する置換分α1cを１乃至５個有していてもよい。)、(vii)C7-C16アラルキル基(アリール上に後述する置換分α1cを１乃至５個有していてもよい。)、(viii)C6-C10アリールオキシ基(後述する置換分α1cを１乃至５個有していてもよい。)、(ix)C7-C16アラルキルオキシ基(アリール上に後述する置換分α1cを１乃至５個有していてもよい。)、(x)C3-C10シクロアルキルオキシ基、(xi)C3-C10シクロアルキルチオ基、(xii)飽和複素環オキシ基(後述する置換分α1cを１乃至５個有していてもよい。)、(xiii)単環式複素芳香環オキシ基(後述する置換分α1cを１乃至５個有していてもよい。)、(xiv)C6-C10アリールチオ基(後述する置換分α1cを１乃至５個有していてもよい。)、(xv)C7-C16アラルキルチオ基(アリール上に後述する置換分α1cを１乃至５個有していてもよい。)、(xvi)飽和複素環チオ基(後述する置換分α1cを１乃至５個有していてもよい。)、(xvii)単環式複素芳香環チオ基(後述する置換分α1cを１乃至５個有していてもよい。)、(xviii)アミノ基(後述する置換分α1cを1若しくは２個有していてもよい。)、又は(xix)ヒドロキシ基を示し、置換分α1cが、(i)C1-C6アルキル基、(ii)C1-C6ハロゲノアルキル基、(iii)C1-C6アルコキシ基、(iv)ハロゲン原子、(v)ヒドロキシ基、(vi)シアノ基、(vii)ニトロ基、(viii)C3-C10シクロアルキル基、(ix) C6-C10アリール基(後述する置換分βcを１乃至５個有していてもよい。)、(x)C7-C16アラルキル基(アリール��に後述する置換分βcを１乃至５個有していてもよい。)、(xi)C1-C7脂肪族アシル基、(xii)C4-C11シクロアルキルカルボニル基、(xiii)C7-C11アリールカルボニル基(後述する置換分βcを１乃至５個有していてもよい。)、(xiv)C8-C17アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分βcを１乃至５個有していてもよい。)、(xv)単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分βcを１乃至５個有していてもよい。)、(xvi)カルバモイル基、(xvii) C7-C11アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分βcを１乃至５個有していてもよい。)、(xviii)アミノ基(後述する置換分βcを1若しくは２個有していてもよい。)、又は(xix)カルボキシル基を示し、置換分βcが、(i)C1-C10アルキル基、(ii)ハロゲン原子、(iii)C6-C10アリール基(後述する置換分γcを１乃至５個有していてもよい。)、(iv)C7-C16アラルキル基(アリール上に後述する置換分γcを１乃至５個有していてもよい。)、(v)C1-C7脂肪族アシル基、(vi) C7-C11アリールカルボニル基(後述する置換分γcを１乃至５個有していてもよい。)、(vii) C8-C17アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分γcを１乃至５個有していてもよい。)、(viii)C4-C11シクロアルキルカルボニル基、(ix)単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分γcを１乃至５個有していてもよい。)、(x)カルバモイル基、又は(xi)C7-C11アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分γcを１乃至５個有していてもよい。)を示し、置換分γcが、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲノアルキル基、ハロゲン原子、又はヒドロキシ基を示す。]を有するα-置換カルボン酸誘導体、その薬理上許容されるエステル類、その薬理上許容されるアミド体及びその薬理上許容される塩、下記一般式（Id）
【００１６】
【化１３】
0004090013.tif 000007
【００１７】
[式中、Ｒ1d、Ｒ2d、及びＲ3dが同一又は異なって、(i)水素原子、(ii)C1-C6アルキル基、(iii)C6-C10アリール基(後述する置換分α1dを１乃至５個有していてもよい。)、(iv)C7-C16アラルキル基(アリール上に後述する置換分α1dを１乃至５個有していてもよい。)、(v)C1-C6アルキルスルホニル基、(vi)C1-C6ハロゲノアルキルスルホニル基、(vii)C6-C10アリールスルホニル基(後述する置換分α1dを１乃至５個有していてもよい。)、又は(viii)C7-C16アラルキルスルホニル基(アリール上に後述する置換分α1dを１乃至５個有していてもよい。)を示し、Ａdが窒素原子又は=ＣＨ-基を示し、Ｂdが酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｗ1dがC1-C8アルキレン基を示し、Ｗ2dが単結合又はC1-C8アルキレン基を示し、Ｘdが、(i)水素原子、(ii)C1-C6アルキル基、(iii)C1-C6ハロゲノアルキル基、(iv)C1-C6アルコキシ基、(v)ハロゲン原子、(vi)ヒドロキシ基、(vii)シアノ基、(viii)ニトロ基、(ix)C3-C10シクロアルキル基、(x)C6-C10アリール基(後述する置換分βdを１乃至５個有していてもよい。)、(xi)C7-C16アラルキル基(アリール上に後述する置換分βdを１乃至５個有していてもよい。)、(xii)C1-C7脂肪族アシル基、(xiii)C4-C11シクロアルキルカルボニル基、(xiv)C7-C11アリールカルボニル基(後述する置換分βdを１乃至５個有していてもよい。)、(xv)C8-C17アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分βdを１乃至５個有していてもよい。)、(xvi)単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分βdを１乃至５個有していてもよい。)、(xvii)カルバモイル基、(xviii)C7-C11アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分βdを１乃至５個有していてもよい。)、又は(xix)アミノ基(後述する置換分βdを1若しくは２個有していてもよい。)を示し、Ｙdが酸素原子、又はS(O)p基(式中ｐは０乃至２の整数を示す。)を示し、Ｚ2dが、飽和複素環基(後述する置換分α1dを１乃至５個有していてもよい。)、又はC6-C10アリール基(後述する置換分α2dを１乃至５個有する。)を示し、置換分α1dが、(i)C1-C6アルキル基、(ii)C1-C6ハロゲノアルキル基、(iii)C1-C6アルコキシ基、(iv)ハロゲン原子、(v)ヒドロキシ基、(vi)シアノ基、(vii)ニトロ基、(viii)C3-C10シクロアルキル基、(ix) C6-C10アリール基(後述する置換分βdを１乃至５個有していてもよい。)、(x)C7-C16アラルキル基(アリール上に後述する置換分βdを１乃至５個有していてもよい。)、(xi)C1-C7脂肪族アシル基、(xii)C4-C11シクロアルキルカルボニル基、(xiii)C7-C11アリールカルボニル基(後述する置換分βdを１乃至５個有していてもよい。)、(xiv)C8-C17アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分βdを１乃至５個有していてもよい。)、(xv)単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分βdを１乃至５個有していてもよい。)、(xvi)カルバモイル基、(xvii) C7-C11アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分βdを１乃至５個有していてもよい。)、(xviii)アミノ基(後述する置換分βdを1若しくは２個有していてもよい。)、又は(xix)カルボキシル基を示し、置換分α2dが、(i)C3-C10シクロアルキル基、(ii)C6-C10アリール基(後述する置換分βdを１乃至５個有していてもよい。)、(iii)C7-C16アラルキル基(アリール上に後述する置換分βdを１乃至５個有していてもよい。)、(iv)C1-C7脂肪族アシル基、(v)C4-C11シクロアルキルカルボニル基、(vi)C7-C11アリールカルボニル基(後述する置換分βdを１乃至５個有していて���よい。)、(vii)C8-C17アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分βdを１乃至５個有していてもよい。)、(viii)単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分βdを１乃至５個有していてもよい。)、又は(ix)C7-C11アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分βdを１乃至５個有していてもよい。)を示し、置換分βdが、(i)C1-C10アルキル基、(ii)ハロゲン原子、(iii) C6-C10アリール基(後述する置換分γdを１乃至５個有していてもよい。)、(iv)C7-C16アラルキル基(アリール上に後述する置換分γdを１乃至５個有していてもよい。)、(v)C1-C7脂肪族アシル基、(vi) C7-C11アリールカルボニル基(後述する置換分γdを１乃至５個有していてもよい。)、(vii) C8-C17アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分γdを１乃至５個有していてもよい。)、(viii)C4-C11シクロアルキルカルボニル基、(ix)単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分γdを１乃至５個有していてもよい。)、(x)カルバモイル基、又は(xi) C7-C11アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分γdを１乃至５個有していてもよい。)を示し、置換分γdが、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲノアルキル基、ハロゲン原子、又はヒドロキシ基を示す。]を有するα-置換カルボン酸誘導体、その薬理上許容されるエステル類、その薬理上許容されるアミド体及びその薬理上許容される塩、並びに、下記一般式（Ie）
【００１８】
【化１４】
0004090013.tif 000008
【００１９】
[式中、Ｒ1e、Ｒ2e、及びＲ3eが同一又は異なって、(i)水素原子、(ii)C1-C6アルキル基、(iii)C6-C10アリール基(後述する置換分α1eを１乃至５個有していてもよい。)、(iv)C7-C16アラルキル基(アリール上に後述する置換分α1eを１乃至５個有していてもよい。)、(v)C1-C6アルキルスルホニル基、(vi)C1-C6ハロゲノアルキルスルホニル基、(vii)C6-C10アリールスルホニル基(後述する置換分α1eを１乃至５個有していてもよい。)、又は(viii)C7-C16アラルキルスルホニル基(アリール上に後述する置換分α1eを１乃至５個有していてもよい。)を示し、Ａeが窒素原子又は=ＣＨ-基を示し、Ｂeが酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｗ1eがC1-C8アルキレン基を示し、Ｗ2eが単結合又はC1-C8アルキレン基を示し、Ｘeが、(i)水素原子、(ii)C1-C6アルキル基、(iii)C1-C6ハロゲノアルキル基、(iv)C1-C6アルコキシ基、(v)ハロゲン原子、(vi)ヒドロキシ基、(vii)シアノ基、(viii)ニトロ基、(ix)C3-C10シクロアルキル基、(x)C6-C10アリール基(後述する置換分βeを１乃至５個有していてもよい。)、(xi)C7-C16アラルキル基(アリール上に後述する置換分βeを１乃至５個有していてもよい。)、(xii)C1-C7脂肪族アシル基、(xiii)C4-C11シクロアルキルカルボニル基、(xiv)C7-C11アリールカルボニル基(後述する置換分βeを１乃至５個有していてもよい。)、(xv)C8-C17アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分βeを１乃至５個有していてもよい。)、(xvi)単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分βeを１乃至５個有していてもよい。)、(xvii)カルバモイル基、(xviii)C7-C11アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分βeを１乃至５個有していてもよい。)、又は(xix)アミノ基(後述する置換分βeを1若しくは２個有していてもよい。)を示し、Ｙeが酸素原子、又はS(O)p基(式中ｐは０乃至２の整数を示す。)を示し、Ｚ3eが(i)C1-C6アルキル基、(ii)C6-C10アリール基(後述する置換分α1eを１乃至５個有していてもよい。)、(iii)C7-C16アラルキル基(アリール上に後述する置換分α1eを１乃至５個有していてもよい。)、(iv)C3-C10シクロアルキル基、又は(v)飽和複素環基(後述する置換分α1eを１乃至５個有していてもよい。)を示し、置換分α1eが、(i)C1-C6アルキル基、(ii)C1-C6ハロゲノアルキル基、(iii)C1-C6アルコキシ基、(iv)ハロゲン原子、(v)ヒドロキシ基、(vi)シアノ基、(vii)ニトロ基、(viii)C3-C10シクロアルキル基、(ix) C6-C10アリール基(後述する置換分βeを１乃至５個有していてもよい。)、(x)C7-C16アラルキル基(アリール上に後述する置換分βeを１乃至５個有していてもよい。)、(xi)C1-C7脂肪族アシル基、(xii)C4-C11シクロアルキルカルボニル基、(xiii)C7-C11アリールカルボニル基(後述する置換分βeを１乃至５個有していてもよい。)、(xiv)C8-C17アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分βeを１乃至５個有していてもよい。)、(xv)単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分βeを１乃至５個有していてもよい。)、(xvi)カルバモイル基、(xvii) C7-C11アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分βeを１乃至５個有していてもよい。)、(xviii)アミノ基(後述する置換分βeを1若しくは２個有していてもよい。)、又は(xix)カルボキシル基を示し、置換分βeが、(i)C1-C10アルキル基、(ii)ハロゲン原子、(iii) C6-C10アリール基(後述する置換分γeを１乃至５個有していてもよい。)、(iv)C7-C16アラルキル基(アリール上に後述する置換分γeを１乃至５個有していてもよい。)、(v)C1-C7脂肪族アシル基、(vi) C7-C11アリールカルボニル基(後述する置換分γeを１乃至５個有していてもよい。)、(vii) C8-C17アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分γeを１乃至５個有していてもよい。)、(viii)C4-C11シクロアルキルカルボニル基、(ix)単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分γeを１乃至５個有していてもよい。)、(x)カルバモイル基、又は(xi)C7-C11アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分γeを１乃至５個有していてもよい。)を示し、置換分γeが、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲノアルキル基、ハロゲン原子、又はヒドロキシ基を示す。]を有するα-置換カルボン酸誘導体、その薬理上許容されるエステル類、その薬理上許容されるアミド体及びその薬理上許容される塩から選ばれる１種又は２種以上である、上記（１）に記載の医薬組成物、
（３）
インスリン抵抗性改善剤が、５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン又はその薬理上許容される塩である、上記（１）に記載の医薬組成物、
（４）
利尿剤が、アセタゾラミド、アゾセミド、アミロライド、イソソルビト、エタクリン酸、カンレノ酸カリウム、クロルタリドン、シクロペンチアジド、スピロノラクトン、トラセミド、トリアムテレン、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、メチクロチアジド、メトラゾン及びメフルシドから選ばれる１種又は２種以上である、上記（１）乃至（３）に記載の医薬組成物、
（５）
利尿剤が、ＥＮａＣ阻害剤から選ばれる１種又は２種以上である、上記（１）乃至（３）に記載の医薬組成物、
（６）
利尿剤が、アミロライドである、上記（１）乃至（３）に記載の医薬組成物、
（７）
利尿剤及びインスリン抵抗性改善剤を含有する糖尿病の予防剤又は治療剤、
（８）
インスリン抵抗性改善剤が、５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン又はその薬理上許容される塩である、上記（７）に記載の糖尿病の予防剤又は治療剤、
（９）
利尿剤が、アミロライドである、上記（７）又は（８）に記載の糖尿病の予防剤又は治療剤、
（１０）
利尿剤及びインスリン抵抗性改善剤を含有する、浮腫、心肥大、体液貯留又は胸水貯留を予防又は治療する作用を有する、糖尿病の予防剤又は治療剤、
（１１）
インスリン抵抗性改善剤が、５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン又はその薬理上許容される塩である、上記（１０）に記載の糖尿病の予防剤又は治療剤、
（１２）
利尿剤が、アミロライドである、上記（１０）又は（１１）に記載の糖尿病の予防剤又は治療剤、
（１３）
利尿剤及びインスリン抵抗性改善剤を含有する、インスリン抵抗性改善剤に起因する浮腫、心肥大、体液貯留又は胸水貯留を予防又は治療する作用を有する、糖尿病の予防剤又は治療剤、
（１４）
インスリン抵抗性改善剤が、５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン又はその薬理上許容される塩である、上記（１３）に記載の糖尿病の予防剤又は治療剤、
（１５）
利尿剤が、アミロライドである、上記（１３）又は（１４）に記載の糖尿病の予防剤又は治療剤、
（１６）
利尿剤を含有することにより浮腫、心肥大、体液貯留又は胸水貯留を予防又は治療する作用を有する、インスリン抵抗性改善剤を含有する糖尿病の予防剤又は治療剤、
（１７）
インスリン抵抗性改善剤が、５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン又はその薬理上許容される塩である、上記（１６）に記載の糖尿病の予防剤又は治療剤、
（１８）
利尿剤が、アミロライドである、上記（１６）又は（１７）に記載の糖尿病の予防剤又は治療剤、
（１９）
利尿剤とインスリン抵抗性改善剤とを、同時に又は相前後して投与することによる、糖尿病の予防又は治療方法、
（２０）
インスリン抵抗性改善剤が、５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン又はその薬理上許容される塩である、上記（１９）に記載の糖尿病の予防又は治療方法、
（２１）
利尿剤が、アミロライドである、上記（１９）又は（２０）に記載の糖尿病の予防又は治療方法、
（２２）
利尿剤とインスリン抵抗性改善剤との併用、
（２３）
インスリン抵抗性改善剤が、５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン又はその薬理上許容される塩である、上記（２２）に記載の併用、
（２４）
利尿剤が、アミロライドである、上記（２２）又は（２３）に記載の併用、
（２５）
利尿剤を投与することによる、インスリン抵抗性改善剤に起因する浮腫、心肥大、体液貯留又は胸水貯留の予防方法、
（２６）
利尿剤が、アミロライドである、上記（２５）に記載のインスリン抵抗性改善剤に起因する浮腫、心肥大、体液貯留又は胸水貯留の予防方法、
（２７）
インスリン抵抗性改善剤に起因する浮腫、心肥大、体液貯留又は胸水貯留を予防又は治療するための、利尿剤の使用、
（２８）
利尿剤が、アミロライドである、上記（２７）に記載の利尿剤の使用、
（２９）
インスリン抵抗性改善剤に起因する浮腫、心肥大、体液貯留又は胸水貯留を予防するための、利尿剤の投与、
（３０）
利尿剤が、アミロライドである、上記（２９）に記載の利尿剤の投与、
（３１）
アミロライド及び５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン又はその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物である。
【００２０】
本発明において、「インスリン抵抗性改善剤」とは、インスリン抵抗性を改善し、インスリン感受性を増強する薬物であれば特に限定はないが、例えば、トログリタゾン、以下の化学構造式で表わされるピオグリタゾン、ロジグリタゾン、JTT-501、MCC-555、GI-262570、YM-440、KRP-297、T-174、NC-2100、BMS-298585、AZ-242、 NN-622、
【００２１】
【化１５】
0004090013.tif 000009
【００２２】
【化１６】
0004090013.tif 000010
【００２３】
５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン及びその薬理上許容される塩、下記一般式（Ia）
【００２４】
【化１７】
0004090013.tif 000011
【００２５】
［式中、Ｒ1a は水素原子または炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し、Ｒ2a は炭素数２ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基を示し、Ｒ3a は（ｉ）水素原子、（ｉｉ）炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、（ｉｉｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、（ｉｖ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、（ｖ）ハロゲン原子、（ｖｉ）ニトロ基、（ｖｉｉ）同一もしくは異なって各アルキルが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基、（ｖｉｉｉ）１ないし３個の後述する置換分αaを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール基または（ｉｘ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分αaを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキル基を示し、Ｚaは単結合または炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基を示し、Ｗaは（ｉ）炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、（ｉｉ）ヒドロキシ基、（ｉｉｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、（ｉｖ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、（ｖ）アミノ基、（ｖｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のモノアルキルアミノ基、（ｖｉｉ）同一もしくは異なって各アルキルが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基、（ｖｉｉｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルおよびアリール部分に１ないし３個の置換分αaを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールを有するＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ基、（ｉｘ）１ないし３個の後述する置換分αaを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール基、（ｘ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分αaを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールオキシ基、（ｘｉ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分αaを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールチオ基、（ｘｉｉ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分αaを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールアミノ基、（ｘｉｉｉ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分αaを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキル基、（ｘｉｖ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分αaを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルオキシ基、（ｘｖ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分αaを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルチオ基、（ｘｖｉ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分αaを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルアミノ基、（ｘｖｉｉ）１−ピロリル基、（ｘｖｉｉｉ）１−ピロリジニル基、（ｘｉｘ）１−イミダゾリル基、（ｘｘ）ピペリジノ基または（ｘｘｉ）モルホリノ基を示し、Ｘaは、１ないし３個の後述する置換分αaを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール基、または１ないし３個の後述する置換分αaを有していてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環基を示し、置換分αaは（ｉ）炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、（ｉｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル基、（ｉｉｉ）ヒドロキシ基、（ｉｖ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシルオキシ基、（ｖ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、（ｖｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシ基、（ｖｉｉ）炭素数７ないし１２個を有するアラルキルオキシ基、（ｖｉｉｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、（ｉｘ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルスルホニル基、（ｘ）ハロゲン原子、（ｘｉ）ニトロ基、（ｘｉｉ）同一もしくは異なって各アルキルが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基、（ｘｉｉｉ）炭素数７ないし１２個を有するアラルキル基、（ｘｉｖ）炭素数６ないし１０個を有するアリール基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。）、（ｘｖ）炭素数６ないし１０個を有するアリールオキシ基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。）、（ｘｖｉ）炭素数６ないし１０個を有するアリールチオ基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。）、（ｘｖｉｉ）炭素数６ないし１０個を有するアリールスルホニル基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。）、（ｘｖｉｉｉ）炭素数６ないし１０個を有するアリールスルホニルアミノ基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。該アミノ部分の窒素原子は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで置換されていてもよい。）、（ｘｉｘ）酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環基、（ｘｘ）酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環オキシ基、（ｘｘｉ）酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環チオ基、（ｘｘｉｉ）酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環スルホニル基、および（ｘｘｉｉｉ）酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環スルホニルアミノ基（該アミノ部分の窒素原子は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択されるものを示し、Ｙaは酸素原子、硫黄原子または式＞Ｎ−Ｒ4a を有する基（式中、Ｒ4a は水素原子、炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基または炭素数１ないし８個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシル基または芳香族アシル基を示す。）を示す。］を有するフェニルアルキルカルボン酸誘導体、その薬理上許容される塩及びその薬理上許容されるエステル、下記一般式（Ib）
【００２６】
【化１８】
0004090013.tif 000012
【００２７】
［式中、Ｒ1b は水素原子または炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し、Ｒ2b は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基を示し、Ｒ3b は（ｉ）水素原子、（ｉｉ）炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、（ｉｉｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、（ｉｖ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、（ｖ）ハロゲン原子、（ｖｉ）ニトロ基、（ｖｉｉ）同一もしくは異なって各アルキルが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基、（ｖｉｉｉ）１ないし３個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール基または（ｉｘ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキル基を示し、Ｒ4b は水素原子または炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示し、Ｚbは単結合または炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基を示し、Ｗbは（ｉ）炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、（ｉｉ）ヒドロキシ基、（ｉｉｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、（ｉｖ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、（ｖ）アミノ基、（ｖｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のモノアルキルアミノ基、（ｖｉｉ）同一もしくは異なって各アルキルが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基、（ｖｉｉｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルおよびアリール部分に１ないし３個の置換分αbを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールを有するＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ基、（ｉｘ）１ないし３個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール基、（ｘ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールオキシ基、（ｘｉ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールチオ基、（ｘｉｉ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールアミノ基、（ｘｉｉｉ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキル基、（ｘｉｖ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルオキシ基、（ｘｖ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルチオ基、（ｘｖｉ）アリール部分に１ないし３個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルアミノ基、（ｘｖｉｉ）１−ピロリル基、（ｘｖｉｉｉ）１−ピロリジニル基、（ｘｉｘ）１−イミダゾリル基、（ｘｘ）ピペリジノ基または（ｘｘｉ）モルホリノ基を示し、Ｘbは、１ないし３個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール基、または１ないし３個の後述する置換分αbを有していてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環基を示し、上記置換分αbは（ｉ）炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、（ｉｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル基、（ｉｉｉ）ヒドロキシ基、（ｉｖ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシルオキシ基、（ｖ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、（ｖｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシ基、（ｖｉｉ）炭素数７ないし１２個を有するアラルキルオキシ基、（ｖｉｉｉ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、（ｉｘ）炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルスルホニル基、（ｘ）ハロゲン原子、（ｘｉ）ニトロ基、（ｘｉｉ）同一もしくは異なって各アルキルが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基、（ｘｉｉｉ）炭素数７ないし１２個を有するアラルキル基、（ｘｉｖ）炭素数６ないし１０個を有するアリール基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。）、（ｘｖ）炭素数６ないし１０個を有するアリールオキシ基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。）、（ｘｖｉ）炭素数６ないし１０個を有するアリールチオ基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。）、（ｘｖｉｉ）炭素数６ないし１０個を有するアリールスルホニル基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。）、（ｘｖｉｉｉ）炭素数６ないし１０個を有するアリールスルホニルアミノ基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。該アミノ部分の窒素原子は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで置換されていてもよい。）、（ｘｉｘ）酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環基、（ｘｘ）酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環オキシ基、（ｘｘｉ）酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環チオ基、（ｘｘｉｉ）酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環スルホニル基、および（ｘｘｉｉｉ）酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環スルホニルアミノ基（該アミノ部分の窒素原子は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで置換されていてもよい。）からなる群から選択されるものを示し、Ｙbは単結合、酸素原子、硫黄原子または式＞Ｎ−Ｒ5b を有する基（式中、Ｒ5b は水素原子、炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基または炭素数１ないし８個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシル基または芳香族アシル基を示す。）を示す。］を有するアミドカルボン酸誘導体、その薬理上許容される塩及びその薬理上許容されるエステル、下記一般式（Ic）
【００２８】
【化１９】
0004090013.tif 000013
【００２９】
[式中、Ｒ1c、Ｒ2c、及びＲ3cが同一又は異なって、(i)水素原子、(ii)C1-C6アルキル基、(iii)C6-C10アリール基(後述する置換分α1cを１乃至５個有していてもよい。)、(iv)C7-C16アラルキル基(アリール上に後述する置換分α1cを１乃至５個有していてもよい。)、(v)C1-C6アルキルスルホニル基、(vi)C1-C6ハロゲノアルキルスルホニル基、(vii)C6-C10アリールスルホニル基(後述する置換分α1cを１乃至５個有していてもよい。)、又は(viii)C7-C16アラルキルスルホニル基(アリール上に後述する置換分α1cを１乃至５個有していてもよい。)を示し、Ａcが窒素原子又は=ＣＨ-基を示し、Ｂcが酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｗ1cがC1-C8アルキレン基を示し、Ｗ2cが単結合又はC1-C8アルキレン基を示し、Ｘcが、(i)水素原子、(ii)C1-C6アルキル基、(iii)C1-C6ハロゲノアルキル基、(iv)C1-C6アルコキシ基、(v)ハロゲン原子、(vi)ヒドロキシ基、(vii)シアノ基、(viii)ニトロ基、(ix)C3-C10シクロアルキル基、(x)C6-C10アリール基(後述する置換分βcを１乃至５個有していてもよい。)、(xi)C7-C16アラルキル基(アリール上に後述する置換分βcを１乃至５個有していてもよい。)、(xii)C1-C7脂肪族アシル基、(xiii)C4-C11シクロアルキルカルボニル基、(xiv)C7-C11アリールカルボニル基(後述する置換分βcを１乃至５個有していてもよい。)、(xv)C8-C17アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分βcを１乃至５個有していてもよい。)、(xvi)単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分βcを１乃至５個有していてもよい。)、(xvii)カルバモイル基、(xviii)C7-C11アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分βcを１乃至５個有していてもよい。)、又は(xix)アミノ基(後述する置換分βcを1若しくは２個有していてもよい。)を示し、Ｙcが酸素原子、又はS(O)p基(式中ｐは０乃至２の整数を示す。)を示し、Ｚ1cが(i)水素原子、(ii)C1-C6アルキル基、(iii)C1-C6アルコキシ基、(iv)C1-C6アルキルチオ基、(v)ハロゲン原子、(vi)C6-C10アリール基(後述する置換分α1cを１乃至５個有していてもよい。)、(vii)C7-C16アラルキル基(アリール上に後述する置換分α1cを１乃至５個有していてもよい。)、(viii)C6-C10アリールオキシ基(後述する置換分α1cを１乃至５個有していてもよい。)、(ix)C7-C16アラルキルオキシ基(アリール上に後述する置換分α1cを１乃至５個有していてもよい。)、(x)C3-C10シクロアルキルオキシ基、(xi)C3-C10シクロアルキルチオ基、(xii)飽和複素環オキシ基(後述する置換分α1cを１乃至５個有していてもよい。)、(xiii)単環式複素芳香環オキシ基(後述する置換分α1cを１乃至５個有していてもよい。)、(xiv)C6-C10アリールチオ基(後述する置換分α1cを１乃至５個有していてもよい。)、(xv)C7-C16アラルキルチオ基(アリール上に後述する置換分α1cを１乃至５個有していてもよい。)、(xvi)飽和複素環チオ基(後述する置換分α1cを１乃至５個有していてもよい。)、(xvii)単環式複素芳香環チオ基(後述する置換分α1cを１乃至５個有していてもよい。)、(xviii)アミノ基(後述する置換分α1cを1若しくは２個有していてもよい。)、又は(xix)ヒドロキシ基を示し、置換分α1cが、(i)C1-C6アルキル基、(ii)C1-C6ハロゲノアルキル基、(iii)C1-C6アルコキシ基、(iv)ハロゲン原子、(v)ヒドロキシ基、(vi)シアノ基、(vii)ニトロ基、(viii)C3-C10シクロアルキル基、(ix) C6-C10アリール基(後述する置換分βcを１乃至５個有していてもよい。)、(x)C7-C16アラルキル基(アリール��に後述する置換分βcを１乃至５個有していてもよい。)、(xi)C1-C7脂肪族アシル基、(xii)C4-C11シクロアルキルカルボニル基、(xiii)C7-C11アリールカルボニル基(後述する置換分βcを１乃至５個有していてもよい。)、(xiv)C8-C17アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分βcを１乃至５個有していてもよい。)、(xv)単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分βcを１乃至５個有していてもよい。)、(xvi)カルバモイル基、(xvii) C7-C11アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分βcを１乃至５個有していてもよい。)、(xviii)アミノ基(後述する置換分βcを1若しくは２個有していてもよい。)、又は(xix)カルボキシル基を示し、置換分βcが、(i)C1-C10アルキル基、(ii)ハロゲン原子、(iii)C6-C10アリール基(後述する置換分γcを１乃至５個有していてもよい。)、(iv)C7-C16アラルキル基(アリール上に後述する置換分γcを１乃至５個有していてもよい。)、(v)C1-C7脂肪族アシル基、(vi) C7-C11アリールカルボニル基(後述する置換分γcを１乃至５個有していてもよい。)、(vii) C8-C17アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分γcを１乃至５個有していてもよい。)、(viii)C4-C11シクロアルキルカルボニル基、(ix)単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分γcを１乃至５個有していてもよい。)、(x)カルバモイル基、又は(xi)C7-C11アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分γcを１乃至５個有していてもよい。)を示し、置換分γcが、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲノアルキル基、ハロゲン原子、又はヒドロキシ基を示す。]を有するα-置換カルボン酸誘導体、その薬理上許容されるエステル類、その薬理上許容されるアミド体及びその薬理上許容される塩、下記一般式（Id）
【００３０】
【化２０】
0004090013.tif 000014
【００３１】
[式中、Ｒ1d、Ｒ2d、及びＲ3dが同一又は異なって、(i)水素原子、(ii)C1-C6アルキル基、(iii)C6-C10アリール基(後述する置換分α1dを１乃至５個有していてもよい。)、(iv)C7-C16アラルキル基(アリール上に後述する置換分α1dを１乃至５個有していてもよい。)、(v)C1-C6アルキルスルホニル基、(vi)C1-C6ハロゲノアルキルスルホニル基、(vii)C6-C10アリールスルホニル基(後述する置換分α1dを１乃至５個有していてもよい。)、又は(viii)C7-C16アラルキルスルホニル基(アリール上に後述する置換分α1dを１乃至５個有していてもよい。)を示し、Ａdが窒素原子又は=ＣＨ-基を示し、Ｂdが酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｗ1dがC1-C8アルキレン基を示し、Ｗ2dが単結合又はC1-C8アルキレン基を示し、Ｘdが、(i)水素原子、(ii)C1-C6アルキル基、(iii)C1-C6ハロゲノアルキル基、(iv)C1-C6アルコキシ基、(v)ハロゲン原子、(vi)ヒドロキシ基、(vii)シアノ基、(viii)ニトロ基、(ix)C3-C10シクロアルキル基、(x)C6-C10アリール基(後述する置換分βdを１乃至５個有していてもよい。)、(xi)C7-C16アラルキル基(アリール上に後述する置換分βdを１乃至５個有していてもよい。)、(xii)C1-C7脂肪族アシル基、(xiii)C4-C11シクロアルキルカルボニル基、(xiv)C7-C11アリールカルボニル基(後述する置換分βdを１乃至５個有していてもよい。)、(xv)C8-C17アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分βdを１乃至５個有していてもよい。)、(xvi)単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分βdを１乃至５個有していてもよい。)、(xvii)カルバモイル基、(xviii)C7-C11アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分βdを１乃至５個有していてもよい。)、又は(xix)アミノ基(後述する置換分βdを1若しくは２個有していてもよい。)を示し、Ｙdが酸素原子、又はS(O)p基(式中ｐは０乃至２の整数を示す。)を示し、Ｚ2dが、飽和複素環基(後述する置換分α1dを１乃至５個有していてもよい。)、又はC6-C10アリール基(後述する置換分α2dを１乃至５個有する。)を示し、置換分α1dが、(i)C1-C6アルキル基、(ii)C1-C6ハロゲノアルキル基、(iii)C1-C6アルコキシ基、(iv)ハロゲン原子、(v)ヒドロキシ基、(vi)シアノ基、(vii)ニトロ基、(viii)C3-C10シクロアルキル基、(ix) C6-C10アリール基(後述する置換分βdを１乃至５個有していてもよい。)、(x)C7-C16アラルキル基(アリール上に後述する置換分βdを１乃至５個有していてもよい。)、(xi)C1-C7脂肪族アシル基、(xii)C4-C11シクロアルキルカルボニル基、(xiii)C7-C11アリールカルボニル基(後述する置換分βdを１乃至５個有していてもよい。)、(xiv)C8-C17アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分βdを１乃至５個有していてもよい。)、(xv)単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分βdを１乃至５個有していてもよい。)、(xvi)カルバモイル基、(xvii) C7-C11アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分βdを１乃至５個有していてもよい。)、(xviii)アミノ基(後述する置換分βdを1若しくは２個有していてもよい。)、又は(xix)カルボキシル基を示し、置換分α2dが、(i)C3-C10シクロアルキル基、(ii)C6-C10アリール基(後述する置換分βdを１乃至５個有していてもよい。)、(iii)C7-C16アラルキル基(アリール上に後述する置換分βdを１乃至５個有していてもよい。)、(iv)C1-C7脂肪族アシル基、(v)C4-C11シクロアルキルカルボニル基、(vi)C7-C11アリールカルボニル基(後述する置換分βdを１乃至５個有していて���よい。)、(vii)C8-C17アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分βdを１乃至５個有していてもよい。)、(viii)単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分βdを１乃至５個有していてもよい。)、又は(ix)C7-C11アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分βdを１乃至５個有していてもよい。)を示し、置換分βdが、(i)C1-C10アルキル基、(ii)ハロゲン原子、(iii) C6-C10アリール基(後述する置換分γdを１乃至５個有していてもよい。)、(iv)C7-C16アラルキル基(アリール上に後述する置換分γdを１乃至５個有していてもよい。)、(v)C1-C7脂肪族アシル基、(vi) C7-C11アリールカルボニル基(後述する置換分γdを１乃至５個有していてもよい。)、(vii) C8-C17アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分γdを１乃至５個有していてもよい。)、(viii)C4-C11シクロアルキルカルボニル基、(ix)単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分γdを１乃至５個有していてもよい。)、(x)カルバモイル基、又は(xi) C7-C11アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分γdを１乃至５個有していてもよい。)を示し、置換分γdが、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲノアルキル基、ハロゲン原子、又はヒドロキシ基を示す。]を有するα-置換カルボン酸誘導体、その薬理上許容されるエステル類、その薬理上許容されるアミド体及びその薬理上許容される塩、並びに、下記一般式（Ie）
【００３２】
【化２１】
0004090013.tif 000015
【００３３】
[式中、Ｒ1e、Ｒ2e、及びＲ3eが同一又は異なって、(i)水素原子、(ii)C1-C6アルキル基、(iii)C6-C10アリール基(後述する置換分α1eを１乃至５個有していてもよい。)、(iv)C7-C16アラルキル基(アリール上に後述する置換分α1eを１乃至５個有していてもよい。)、(v)C1-C6アルキルスルホニル基、(vi)C1-C6ハロゲノアルキルスルホニル基、(vii)C6-C10アリールスルホニル基(後述する置換分α1eを１乃至５個有していてもよい。)、又は(viii)C7-C16アラルキルスルホニル基(アリール上に後述する置換分α1eを１乃至５個有していてもよい。)を示し、Ａeが窒素原子又は=ＣＨ-基を示し、Ｂeが酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｗ1eがC1-C8アルキレン基を示し、Ｗ2eが単結合又はC1-C8アルキレン基を示し、Ｘeが、(i)水素原子、(ii)C1-C6アルキル基、(iii)C1-C6ハロゲノアルキル基、(iv)C1-C6アルコキシ基、(v)ハロゲン原子、(vi)ヒドロキシ基、(vii)シアノ基、(viii)ニトロ基、(ix)C3-C10シクロアルキル基、(x)C6-C10アリール基(後述する置換分βeを１乃至５個有していてもよい。)、(xi)C7-C16アラルキル基(アリール上に後述する置換分βeを１乃至５個有していてもよい。)、(xii)C1-C7脂肪族アシル基、(xiii)C4-C11シクロアルキルカルボニル基、(xiv)C7-C11アリールカルボニル基(後述する置換分βeを１乃至５個有していてもよい。)、(xv)C8-C17アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分βeを１乃至５個有していてもよい。)、(xvi)単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分βeを１乃至５個有していてもよい。)、(xvii)カルバモイル基、(xviii)C7-C11アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分βeを１乃至５個有していてもよい。)、又は(xix)アミノ基(後述する置換分βeを1若しくは２個有していてもよい。)を示し、Ｙeが酸素原子、又はS(O)p基(式中ｐは０乃至２の整数を示す。)を示し、Ｚ3eが(i)C1-C6アルキル基、(ii)C6-C10アリール基(後述する置換分α1eを１乃至５個有していてもよい。)、(iii)C7-C16アラルキル基(アリール上に後述する置換分α1eを１乃至５個有していてもよい。)、(iv)C3-C10シクロアルキル基、又は(v)飽和複素環基(後述する置換分α1eを１乃至５個有していてもよい。)を示し、置換分α1eが、(i)C1-C6アルキル基、(ii)C1-C6ハロゲノアルキル基、(iii)C1-C6アルコキシ基、(iv)ハロゲン原子、(v)ヒドロキシ基、(vi)シアノ基、(vii)ニトロ基、(viii)C3-C10シクロアルキル基、(ix) C6-C10アリール基(後述する置換分βeを１乃至５個有していてもよい。)、(x)C7-C16アラルキル基(アリール上に後述する置換分βeを１乃至５個有していてもよい。)、(xi)C1-C7脂肪族アシル基、(xii)C4-C11シクロアルキルカルボニル基、(xiii)C7-C11アリールカルボニル基(後述する置換分βeを１乃至５個有していてもよい。)、(xiv)C8-C17アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分βeを１乃至５個有していてもよい。)、(xv)単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分βeを１乃至５個有していてもよい。)、(xvi)カルバモイル基、(xvii) C7-C11アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分βeを１乃至５個有していてもよい。)、(xviii)アミノ基(後述する置換分βeを1若しくは２個有していてもよい。)、又は(xix)カルボキシル基を示し、置換分βeが、(i)C1-C10アルキル基、(ii)ハロゲン原子、(iii) C6-C10アリール基(後述する置換分γeを１乃至５個有していてもよい。)、(iv)C7-C16アラルキル基(アリール上に後述する置換分γeを１乃至５個有していてもよい。)、(v)C1-C7脂肪族アシル基、(vi) C7-C11アリールカルボニル基(後述する置換分γeを１乃至５個有していてもよい。)、(vii) C8-C17アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分γeを１乃至５個有していてもよい。)、(viii)C4-C11シクロアルキルカルボニル基、(ix)単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分γeを１乃至５個有していてもよい。)、(x)カルバモイル基、又は(xi)C7-C11アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分γeを１乃至５個有していてもよい。)を示し、置換分γeが、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロゲノアルキル基、ハロゲン原子、又はヒドロキシ基を示す。]を有するα-置換カルボン酸誘導体、その薬理上許容されるエステル類、その薬理上許容されるアミド体及びその薬理上許容される塩を挙げることができる。
【００３４】
ピオグリタゾンは、米国特許第4,687,777号公報、ロジグリタゾンは、米国特許第5,002,953号公報、JTT-501は、米国特許第5,728,720号公報、MCC-555は、米国特許第5,594,016号公報、GI-262570は、国際公開第97/31907号公報、YM-440は、米国特許第5,643,931号公報、KRP-297は、米国特許第6,030,990号公報、T-174は米国特許第4,897,393号公報、NC-2100は米国特許第5,693,651号公報公報、BMS-298585は国際公開第01/21602号公報、AZ-242は国際公開99/62872号公報、NN-622は国際公開99/19313公報にそれぞれ記載された化合物である。
【００３５】
５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン及びその薬理上許容される塩は、特開平９−２９５９７０号、ＥＰ第０７４５６００号、米国特許第５，８８６，０１４号及び国際公開第００／７１５４０号公報に記載の方法にしたがって、製造することができる。
【００３６】
一般式（Ia）で表わされる化合物は、国際公開第97/37970号公報に記載されており、製造することができる。
【００３７】
一般式（Ib）で表わされる化合物は、国際公開第99/18066号公報に記載されており、製造することができる。
【００３８】
一般式（Ic）、一般式（Id）及び一般式（Ie）で表わされる化合物は、国際公開第00/59889号公報に記載されており、製造することができる。
【００３９】
本発明において、「利尿剤」とは、尿の排泄量を増加させる薬物であれば特に限定はないが、例えば、アセタゾラミド、アゾセミド、アミロライド、イソソルビト、エタクリン酸、カンレノ酸カリウム、クロルタリドン、シクロペンチアジド、スピロノラクトン、トラセミド、トリアムテレン、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、メチクロチアジド、メトラゾン、メフルシド、アミロライドを挙げることができる。好適には、フロセミド、エタクリン酸のようなループ利尿剤、アミロライド、トリアムテレンのようなＥＮａＣ(Epitherial Na+ Channels)阻害剤であり、最も好適には、ＥＮａＣ阻害剤である。
【００４０】
ループ利尿剤とは、ヘンレループの太い上行脚にあるＮａ+−Ｋ+−２Ｃｌ-共輸送体を阻害する薬剤であり、好適にはフロセミドである。
【００４１】
ＥＮａＣ阻害剤とは、腎上皮Ｎａ+チャネル(Renal Epitherial Na+ Channels)を阻害する薬剤であり、好適にはアミロライドである。
本発明の前記一般式（Ia）において、
Ｒ1a、Ｒ3a、ＷaおよびＲ4aが炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示す場合、該アルキル基は、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１、１−ジメチルプロピル、１、２−ジメチルプロピル、２、２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１、１−ジメチルブチル、１、２−ジメチルブチル、１、３−ジメチルブチル、２、２−ジメチルブチル、２、３−ジメチルブチル、３、３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１、１、２−トリメチルプロピルまたは１、２、２−トリメチルプロピルであり得、  好適には炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基であり、  更に好適にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまたはイソブチルである。Ｒ1a、Ｒ3aおよびＲ4aは更により好適には炭素数１ないし３個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルであり、最も好適には炭素数１ないし２個を有するアルキルである。Ｗaは更により好適にはプロピルまたはブチルであり、最適にはブチルである。
【００４２】
Ｒ2aが炭素数２ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基を示す場合、該アルキレン基は、例えばエチレン、メチルエチレン、エチルエチレン、１、１−ジメチルエチレン、１、２−ジメチルエチレン、トリメチレン、１−メチルトリメチレン、１−エチルトリメチレン、２−メチルトリメチレン、１、１−ジメチルトリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレンまたはヘキサメチレンであり得、  好適には炭素数２ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基であり、  より好適には炭素数２ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基である。  更に好適にはエチレン、メチルエチレンまたはトリメチレンであり、最適にはエチレンである。
【００４３】
Ｚaが炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基を示す場合、該アルキレン基は、例えばメチレン、エチレン、メチルエチレン、エチルエチレン、１、１−ジメチルエチレン、１、２−ジメチルエチレン、トリメチレン、１−メチルトリメチレン、１−エチルトリメチレン、２−メチルトリメチレン、１、１−ジメチルトリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレンまたはヘキサメチレンであり得、好適には炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基（例えばメチレン、エチレン、メチルエチレン、エチルエチレン、トリメチレン、１−メチルトリメチレンまたは２−メチルトリメチレン）であり、更に好適には炭素数１ないし２個を有するアルキレン基であり、
最適にはメチレンである。
【００４４】
Ｒ3aおよびＷaが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基を示す場合、該アルコキシ基は、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシまたはイソブトキシであり得、  Ｒ3aは好適には炭素数１ないし２個を有するアルコキシ基であり、最適にはメトキシであり、Ｗaは好適には炭素数１ないし３個を有するアルコキシ基であり、更に好適にはエトキシである。
【００４５】
Ｒ3aおよびＷaが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基を示す場合、該アルキルチオ基は、例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオまたはイソブチルチオであり得、Ｒ3aは好適には炭素数１ないし２個を有するアルキルチオ基であり、最適にはメチルチオであり、Ｗaは好適には炭素数１ないし３個を有するアルキルチオ基であり、最適にはメチルチオである。
【００４６】
Ｒ3aがハロゲン原子を示す場合、該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子または沃素原子であり得、好適にはフッ素原子、塩素原子または臭素原子であり、最適にはフッ素原子または塩素原子である。
【００４７】
Ｗaが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のモノアルキルアミノ基を示す場合、該モノアルキルアミノ基は、例えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ｓ−ブチルアミノ、ｔ−ブチルアミノまたはイソブチルアミノであり得、  好適には炭素数１ないし３個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のモノアルキルアミノ基であり、最適にはエチルアミノである。
【００４８】
Ｒ3aおよびＷaが同一もしくは異なって各アルキルが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基を示す場合、該ジアルキルアミノ基は、例えばジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノまたはＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミノであり得、好適にはジメチルアミノまたはジエチルアミノであり、最適にはジエチルアミノである。
【００４９】
Ｒ3aおよびＷaが１ないし３個の後述する置換分αaを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール基を示す場合、無置換アリール基は、例えばフェニルまたはナフチルであり得、好適にはフェニルである。置換アリール基は、例えば２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、４−プロピルフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−トリフルオロブチルフェニル、４−ヒドロキシフェニル、４−アセトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３、４−メチレンジオキシフェニル、４−ベンジルオキシフェニル、４−メチルチオフェニル、４−メチルスルホニルフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−ニトロフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、４−ベンジルフェニル、４−ビフェニリル、４−フェノキシフェニル、４−フェニルチオフェニル、４−フェニルスルホニルフェニル、４−フェニルスルホニルアミノフェニル、４−（２−ピリジル）フェニル、４−（２−ピリジルオキシ）フェニル、４−（２−ピリジルチオ）フェニルまたは４−（２−ピリジルスルホニルアミノ）フェニルであり得、好適には４−メチルフェニル、４−エチルフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−メトキシフェニル、４−メチルチオフェニルまたは４−クロロフェニルである。
【００５０】
Ｒ3aおよびＷaがアリール部分に１ないし３個の後述する置換分αaを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキル基を示す場合、無置換アラルキル基は、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基に上記で述べたアリール基が置換されている基であり、例えばベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、１−ナフチルメチルまたは２−ナフチルメチルであり得、Ｒ3aは好適にはベンジルまたはフェネチルであり、最適にはベンジルであり、Ｗaは好適にはベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピルまたは４−フェニルブチルであり、最適にはフェネチルまたは３−フェニルプロピルである。置換アラルキル基は、例えば４−メチルベンジル、４−トリフルオロメチルベンジル、４−メトキシベンジル、３、４−メチレンジオキシベンジル、４−メチルチオベンジル、４−メチルスルホニルベンジル、４−フルオロベンジル、４−クロロベンジル、２−（４−メチルフェニル）エチル、２−（４−メトキシフェニル）エチル、３−（４−メチルフェニル）プロピル、３−（４−メトキシフェニル）プロピル、４−（４−メチルフェニル）ブチルまたは４−（４−メトキシフェニル）ブチルであり得、好適には４−メチルベンジルまたは２−（４−メチルフェニル）エチルである。
【００５１】
Ｗaが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルおよびアリール部分に１ないし３個の後述する置換分αaを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールを有するＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ基を示す場合、無置換のＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ基の該アルキルは、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチルまたはｔ−ブチルであり得、好適にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまたはイソブチルであり、最適にはメチルまたはエチルである。該アリールは、例えばフェニルまたはナフチルであり得、好適にはフェニルである。無置換Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ基の具体例は、例えばＮ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−プロピル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−ブチル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−イソブチル−Ｎ−フェニルアミノまたはＮ−メチル−Ｎ−ナフチルアミノであり得、好適にはＮ−メチル−Ｎ−フェニルアミノまたはＮ−エチル−Ｎ−フェニルアミノであり、最適にはＮ−エチル−Ｎ−フェニルアミノである。置換Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ基は、例えばＮ−メチル−Ｎ−（４−メチルフェニル）アミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メチルフェニル）アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノまたはＮ−エチル−Ｎ−（４−メトキシフェニル）アミノであり得、Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルフェニル）アミノまたはＮ−エチル−Ｎ−（４−メチルフェニル）アミノである。
【００５２】
Ｗaがアリール部分に１ないし３個の後述する置換分αaを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールオキシ基を示す場合、無置換アリールオキシ基は、例えばフェノキシまたはナフチルオキシであり得、好適にはフェノキシである。置換アリールオキシ基は、例えば４−メチルフェノキシ、４−エチルフェノキシ、４−プロピルフェノキシ、４−イソプロピルフェノキシ、４−メトキシフェノキシ、４−エトキシフェノキシ、４−メチルチオフェノキシ、４−エチルチオフェノキシ、４−ビフェニリルオキシまたは４−メチルスルホニルフェノキシであり得、好適には４−メチルフェノキシ、４−エチルフェノキシまたは４−イソプロピルフェノキシである。
【００５３】
Ｗaがアリール部分に１ないし３個の後述する置換分αaを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールチオ基を示す場合、無置換アリールチオ基は、例えばフェニルチオまたはナフチルチオであり得、好適にはフェニルチオである。置換アリールチオ基は、例えば４−メチルフェニルチオ、４−エチルフェニルチオ、４−プロピルフェニルチオ、４−イソプロピルフェニルチオ、４−メトキシフェニルチオ、４−エトキシフェニルチオ、４−メチルチオフェニルチオ、４−エチルチオフェニルチオ、４−ビフェニリルチオまたは４−メチルスルホニルフェニルチオであり得、好適には４−メチルフェニルチオ、４−エチルフェニルチオまたは４−イソプロピルフェニルチオである。
【００５４】
Ｗaがアリール部分に１ないし３個の後述する置換分αaを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールアミノ基を示す場合、無置換アリールアミノ基は、例えばフェニルアミノまたはナフチルアミノであり得、好適にはフェニルアミノである。置換アリールアミノ基は、例えば４−メチルフェニルアミノ、４−エチルフェニルアミノ、４−プロピルフェニルアミノ、４−イソプロピルフェニルアミノ、４−メトキシフェニルアミノ、４−エトキシフェニルアミノ、４−メチルチオフェニルアミノ、４−エチルチオフェニルアミノ、４−ビフェニリルアミノまたは４−メチルスルホニルフェニルアミノであり得、好適には４−メチルフェニルアミノ、４−エチルフェニルアミノまたは４−イソプロピルフェニルアミノである。
【００５５】
Ｗaがアリール部分に１ないし３個の後述する置換分αaを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルオキシ基を示す場合、無置換アラルキルオキシ基は、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルオキシ基に上記で述べたアリール基が置換されている基であり、例えばベンジルオキシ、フェネチルオキシ、３−フェニルプロピルオキシ、４−フェニルブチルオキシ、１−ナフチルメチルオキシまたは２−ナフチルメチルオキシであり得、好適にはベンジルオキシまたはフェネチルオキシであり、最適にはベンジルオキシである。置換アラルキルオキシ基は、例えば４−メチルベンジルオキシ、４−メトキシベンジルオキシ、２−（４−メチルフェニル）エトキシ、２−（４−メトキシフェニル）エトキシ、３−（４−メチルフェニル）プロポキシ、３−（４−メトキシフェニル）プロポキシ、４−（４−メチルフェニル）ブトキシまたは４−（４−メトキシフェニル）ブトキシであり得、好適には４−メチルベンジルオキシまたは２−（４−メチルフェニル）エトキシである。
【００５６】
Ｗaがアリール部分に１ないし３個の後述する置換分αaを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルチオ基を示す場合、無置換アラルキルチオ基は、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基に上記で述べたアリール基が置換されている基であり、例えばベンジルチオ、フェネチルチオ、３−フェニルプロピルチオ、４−フェニルブチルチオ、１−ナフチルメチルチオまたは２−ナフチルメチルチオであり得、好適にはベンジルチオまたはフェネチルチオであり、最適にはベンジルチオである。置換アラルキルチオ基は、例えば４−メチルベンジルチオ、４−メトキシベンジルチオ、２−（４−メチルフェニル）エチルチオ、２−（４−メトキシフェニル）エチルチオ、３−（４−メチルフェニル）プロピルチオ、３−（４−メトキシフェニル）プロピルチオ、４−（４−メチルフェニル）ブチルチオまたは４−（４−メトキシフェニル）ブチルチオであり得、好適には４−メチルベンジルチオまたは２−（４−メチルフェニル）エチルチオである。
【００５７】
Ｗaがアリール部分に１ないし３個の後述する置換分αaを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルアミノ基を示す場合、無置換アラルキルアミノ基は、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルアミノ基に上記で述べたアリール基が置換されている基であり、例えばベンジルアミノ、フェネチルアミノ、３−フェニルプロピルアミノ、４−フェニルブチルアミノ、１−ナフチルメチルアミノまたは２−ナフチルメチルアミノであり得、好適にはベンジルアミノまたはフェネチルアミノであり、最適にはベンジルアミノである。置換アラルキルアミノ基は、例えば４−メチルベンジルアミノ、４−メトキシベンジルアミノ、２−（４−メチルフェニル）エチルアミノ、２−（４−メトキシフェニル）エチルアミノ、３−（４−メチルフェニル）プロピルアミノ、３−（４−メトキシフェニル）プロピルアミノ、４−（４−メチルフェニル）ブチルアミノまたは４−（４−メトキシフェニル）ブチルアミノであり得、好適には４−メチルベンジルアミノまたは２−（４−メチルフェニル）エチルアミノである。
【００５８】
Ｒ4aが炭素数１ないし８個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシル基または芳香族アシル基を示す場合、該アシル基は、例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイルまたはオクタノイル、ベンゾイルまたはｐ−トルオイルであり得、好適には炭素数１ないし８個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルカノイル基であり、更に好適には炭素数２ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルカノイル基であり、最適にはアセチル基である。
【００５９】
Ｘaが１ないし３個の後述する置換分αaを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール基を示す場合、無置換アリール基は、例えばフェニルまたはナフチルであり得、好適にはフェニルである。Ｘaが１ないし３個の後述する置換分αaで置換されているアリール基を示す場合、該置換分の数は好適には１または２個であり、更に好適には１個である。
【００６０】
Ｘaが、１ないし３個の後述する置換分αaを有していてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環基を示す場合、無置換の複素芳香環基としては、１環系または２環系からなる。２環系からなる場合は、うち１環は少なくとも複素環である。２環系の場合は、縮合環であり、１環が複素環で他環が炭素環である場合、または２環共複素環である場合がある。複素環は５または６員環であり、それらは窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する。炭素環は炭素数６ないし１０個を有するアリール基である。１環系の場合を複素芳香単環基、２環系の場合を複素芳香縮合環基という。４個のヘテロ原子を有する環の場合、好ましくは４個がすべて窒素原子であり、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子が０個の場合であり、３個のヘテロ原子を有する環の場合、好ましくは３個、２個または１個が窒素原子であり、１個または２個が酸素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子の場合であり、２個のヘテロ原子を有する環の場合、好ましくは２個、１個または０個が窒素原子であり、０個、１個または２個が酸素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子の場合である。Ｘaが１ないし３個の後述する置換分αaで置換されている複素芳香環基を示す場合、該置換分の数は好適には１または２個であり、更に好適には１個である。
【００６１】
無置換複素芳香単環基は、例えば２−ピロリル、３−ピロリルのようなピロリル基；２−フリル、３−フリルのようなフリル基；２−チエニル、３−チエニルのようなチエニル基；２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルのようなピリジル基；２−イミダゾリル、４−イミダゾリルのようなイミダゾリル基；３−ピラゾリル、４−ピラゾリルのようなピラゾリル基；２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリルのようなオキサゾリル基；３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリルのようなイソオキサゾリル基；２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリルのようなチアゾリル基；３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリルのようなイソチアゾリル基；１、２、３−トリアゾール−４−イル、１、２、４−トリアゾール−３−イルのようなトリアゾリル基；１、３、４−チアジアゾール−２−イルのようなチアジアゾリル基；１、３、４−オキサジアゾール−２−イルのようなオキサジアゾリル基；５−テトラゾリルのようなテトラゾリル基；３−ピリダジニル、４−ピリダジニルのようなピリダジニル基；２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニルのようなピリミジニル基；ピラジニル基；１、４−オキサジン−２−イル、１、４−オキサジン−３−イルのようなオキサジニル基；１、４−チアジン−２−イル、１、４−チアジン−３−イルのようなチアジニル基；であり得、
無置換複素芳香縮合環基は、例えばインドール−２−イル、インドール−３−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、インドール−７−イルのようなインドリル基；インダゾール−２−イル、インダゾール−３−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、インダゾール−７−イルのようなインダゾリル基；ベンゾフラン−２−イル、ベンゾフラン−３−イル、ベンゾフラン−４−イル、ベンゾフラン−５−イル、ベンゾフラン−６−イル、ベンゾフラン−７−イルのようなベンゾフラニル基；ベンゾチオフェン−２−イル、ベンゾチオフェン−３−イル、ベンゾチオフェン−４−イル、ベンゾチオフェン−５−イル、ベンゾチオフェン−６−イル、ベンゾチオフェン−７−イルのようなベンゾチオフェニル基；ベンゾイミダゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−４−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、ベンゾイミダゾール−６−イル、ベンゾイミダゾール−７−イルのようなベンゾイミダゾリル基；ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−４−イル、ベンゾオキサゾール−５−イル、ベンゾオキサゾール−６−イル、ベンゾオキサゾール−７−イルのようなベンゾオキサゾリル基；ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−４−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−６−イル、ベンゾチアゾール−７−イルのようなベンゾチアゾリル基；２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリルのようなキノリル基；１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、８−イソキノリルのようなイソキノリル基；１、４−ベンゾオキサジン−２−イル、１、４−ベンゾオキサジン−３−イルのようなベンゾオキサジニル基；１、４−ベンゾチアジン−２−イル、１、４−ベンゾチアジン−３−イルのようなベンゾチアジニル基；ピロロ〔２、３−ｂ〕ピリジ−２−イル、ピロロ〔２、３−ｂ〕ピリジ−３−イルのようなピロロ〔２、３−ｂ〕ピリジル基；フロ〔２、３−ｂ〕ピリジ−２−イル、フロ〔２、３−ｂ〕ピリジ−３−イルのようなフロ〔２、３−ｂ〕ピリジル基；チエノ〔２、３−ｂ〕ピリジ−２−イル、チエノ〔２、３−ｂ〕ピリジ−３−イルのようなチエノ〔２、３−ｂ〕ピリジル基；１、８−ナフチリジン−２−イル、１、８−ナフチリジン−３−イル、１、５−ナフチリジン−２−イル、１、５−ナフチリジン−３−イルのようなナフチリジニル基；イミダゾ〔４、５−ｂ〕ピリジ−２−イル、イミダゾ〔４、５−ｂ〕ピリジ−５−イルのようなイミダゾピリジル基；オキサゾロ〔４、５−ｂ〕ピリジ−２−イル、オキサゾロ〔５、４−ｂ〕ピリジ−２−イルのようなのオキサゾロピリジル基；およびチアゾロ〔４、５−ｂ〕ピリジ−２−イル、チアゾロ〔４、５−ｃ〕ピリジ−２−イルのようなチアゾロピリジル基；であり得る。
【００６２】
複素芳香単環基は好適には、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし３個有する５員または６員環基であり、前記例示のピロリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、チアジアゾリル基、オキサジアゾリル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基またはピラジニル基である。  複素芳香縮合環基は好適には、ベンゼン環と前記窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし３個有する５員または６員の複素芳香単環との縮合環基であり、前記例示のインドリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチオフェニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、キノリル基またはイソキノリル基である。
【００６３】
更に好適には、イミダゾリル基、オキサゾリル基、ピリジル基、インドリル基、キノリル基またはイソキノリル基でり、更により好適にはピリジル基、インドリル基、キノリル基またはイソキノリル基でり、最適にはピリジル基、キノリル基またはイソキノリル基であり、特にピリジル基である。
【００６４】
上記Ｘaが炭素数６ないし１０個を有するアリール基または酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環基を示す場合、該アリール基および複素芳香環基は前述した如く、１ないし３個の置換分αaを有していてもよい。
【００６５】
ここに、
置換分αaが炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、ハロゲン原子または同一もしくは異なって各アルキルが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基を示す場合、これらの基は前述のＲ3aで示したと同様の基をあげることができる。
【００６６】
置換分αaが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル基を示す場合、該ハロゲン化アルキル基は、例えばクロロメチル、ブロモメチル、フルオロメチル、ヨードメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、２、２、２−トリフルオロエチル、２、２、２−トリクロロエチルまたはトリクロロメチルであり得、好適には１ないし３個のフッ素原子を有するメチルであり、特に好適にはトリフルオロメチルである。
【００６７】
置換分αaが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシルオキシ基を示す場合、該アシルオキシ基は、例えばホルミルオキシ、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、アクロイルオキシ、メタアクロイルオキシまたはクロトノイルオキシであり得、好適にはアルカノイルオキシ基であり、更に好適には炭素数１ないし２個を有するアルカノイルオキシであり、最適にはアセトキシである。
【００６８】
置換分αaが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシ基を示す場合、該アルキレンジオキシ基は、例えばメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、トリメチレンジオキシ、テトラメチレンジオキシまたはプロピレンジオキシであり得、好適にはメチレンジオキシまたはエチレンジオキシであり、特に好適にはメチレンジオキシである。
【００６９】
置換分αaが炭素数７ないし１２個を有するアラルキルオキシ基を示す場合、該アラルキルオキシ基は、アラルキル部分が  Ｒ3aで述べたと同意義のアラルキルであるアラルキルオキシ基であり、例えばベンジルオキシ、フェネチルオキシ、３−フェニルプロポキシ、４−フェニルブトキシ、１−ナフチルメトキシまたは２−ナフチルメトキシであり得、好適にはベンジルオキシ、フェネチルオキシ、１−ナフチルメトキシまたは２−ナフチルメトキシであり、更に好適にはベンジルオキシである。
【００７０】
置換分αaが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルスルホニル基を示す場合、該アルキルスルホニル基は、例えばメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、sec −ブチルスルホニルまたはｔ−ブチルスルホニルであり得、好適にはメチルスルホニル、エチルスルホニルまたはイソプロピルスルホニルであり、特に好適には炭素数１ないし２個を有するアルキルスルホニルである。
【００７１】
置換分αaが炭素数７ないし１２個を有するアラルキル基を示す場合、該アラルキル基は、Ｒ3aで述べたと同意義のアラルキル基であり、例えばベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、１−ナフチルメチルまたは２−ナフチルメチルであり得、好適にはベンジル、フェネチル、１−ナフチルメチルまたは２−ナフチルメチルであり、更に好適にはベンジルである。
【００７２】
置換分αaが炭素数６ないし１０個を有するアリール基（該アリール基は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。）を示す場合、置換部分の該アルキル、ハロゲン化アルキル、アルコキシ、ハロゲンおよびアルキレンジオキシは前述したＲ3aおよび上記Ｘaの置換分で述べたものと同意義を示す。
【００７３】
該アリール基は、例えばフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−メチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−メトキシフェニル、３−エトキシフェニル、４−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、３−ブロムフェニルまたは３、４−メチレンジオキシフェニルであり得、好適にはフェニル、４−メトキシフェニルまたは３、４−メチレンジオキシフェニルである。
【００７４】
置換分αaが炭素数６ないし１０個を有するアリールオキシ基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。）を示す場合、置換部分の該アルキル、ハロゲン化アルキル、アルコキシ、ハロゲンおよびアルキレンジオキシは前述したものと同意義を示す。
【００７５】
該アリールオキシ基は、例えばフェノキシ、１−ナフトキシ、２−ナフトキシ、４−メチルフェノキシ、４−トリフルオロメチルフェノキシ、４−メトキシフェノキシ、３−エトキシフェノキシ、４−クロロフェノキシ、３−ブロムフェノキシまたは３、４−メチレンジオキシフェノキシであり得、好適にはフェノキシである。
【００７６】
置換分αaが炭素数６ないし１０個を有するアリールチオ基（該アリール基は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。）を示す場合、置換部分の該アルキル、ハロゲン化アルキル、アルコキシ、ハロゲンおよびアルキレンジオキシは前述したものと同意義を示す。
【００７７】
該アリールチオ基は、例えばフェニルチオ、４−メチルフェニルチオ、４−トリフルオロメチルフェニルチオ、４−メトキシフェニルチオ、３−エトキシフェニルチオ、４−クロロフェニルチオ、３−ブロムフェニルチオ、３、４−メチレンジオキシフェニルチオ、１−ナフチルチオまたは２−ナフチルチオであり得、好適にはフェニルチオである。
【００７８】
置換分αaが炭素数６ないし１０個を有するアリールスルホニル基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。）を示す場合、置換部分の該アルキル、ハロゲン化アルキル、アルコキシ、ハロゲンおよびアルキレンジオキシは前述したものと同意義を示す。
【００７９】
該アリールスルホニル基は、例えばフェニルスルホニル、４−メチルフェニルスルホニル、４−トリフルオロメチルフェニルスルホニル、４−メトキシフェニルスルホニル、３−エトキシフェニルスルホニル、４−クロロフェニルスルホニル、３−ブロムフェニルスルホニル、３、４−メチレンジオキシフェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニルまたは２−ナフチルスルホニルであり得、好適にはフェニルスルホニルである。
【００８０】
置換分αaが炭素数６ないし１０個を有するアリールスルホニルアミノ基（該アリール部分は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ、ハロゲンまたは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシで置換されていてもよい。該アミノ部分の窒素原子は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで置換されていてもよい。）を示す場合、置換部分の該アルキル、ハロゲン化アルキル、アルコキシ、ハロゲンおよびアルキレンジオキシは前述したものと同意義を示す。
【００８１】
該アリールスルホニルアミノ基は、例えばフェニルスルホニルアミノ、４−メチルフェニルスルホニルアミノ、４−トリフルオロメチルフェニルスルホニルアミノ、４−メトキシフェニルスルホニルアミノ、３−エトキシフェニルスルホニルアミノ、４−クロロフェニルスルホニルアミノ、３−ブロムフェニルスルホニルアミノ、３、４−メチレンジオキシフェニルスルホニルアミノ、Ｎ−メチルフェニルスルホニルアミノ、１−ナフチルスルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミノまたはＮ−メチルナフチルスルホニルアミノであり得、好適にはフェニルスルホニルアミノまたはＮ−メチルフェニルスルホニルアミノである。
【００８２】
置換分αaが酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環基を示す場合、該基としては、例えばフリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、キノリル、イソキノリル、インドリルまたはピリジルであり得、好適にはイミダゾリル、キノリルまたはピリジルであり、特に好適にはピリジルである。
【００８３】
置換分αaが酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環オキシ基を示す場合、該複素芳香環オキシ基は、例えばフリルオキシ、チエニルオキシ、オキサゾリルオキシ、イソオキサゾリルオキシ、チアゾリルオキシ、イミダゾリルオキシ、キノリルオキシ、イソキノリルオキシ、インドリルオキシまたはピリジルオキシであり得、好適にはイソオキサゾリルオキシまたはピリジルオキシであり、特に好適にはピリジルオキシである。
【００８４】
置換分αaが酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環チオ基を示す場合、該複素芳香環チオ基は、例えばフリルチオ、チエニルチオ、オキサゾリルチオ、イソオキサゾリルチオ、チアゾリルチオ、イミダゾリルチオ、キノリルチオ、イソキノリルチオ、インドリルチオまたはピリジルチオであり得、好適にはイソオキサゾリルチオまたはピリジルチオであり、特に好適にはピリジルチオである。
【００８５】
置換分αaが酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環スルホニル基を示す場合、該複素芳香環スルホニル基は、例えばフリルスルホニル、チエニルスルホニル、オキサゾリルスルホニル、イソオキサゾリルスルホニル、チアゾリルスルホニル、イミダゾリルスルホニル、キノリルスルホニル、イソキノリルスルホニル、インドリルスルホニルまたはピリジルスルホニルであり得、好適にはイミダゾリルスルホニル、イソオキサゾリルスルホニルまたはピリジルスルホニルであり、特に好適にはピリジルスルホニルである。
【００８６】
置換分αaが酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環スルホニルアミノ基（該アミノ部分は窒素原子は炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルで置換されていてもよい。）を示す場合、該複素芳香環スルホニルアミノ基は、例えばフリルスルホニルアミノ、チエニルスルホニルアミノ、オキサゾリルスルホニルアミノ、イソオキサゾリルスルホニルアミノ、チアゾリルスルホニルアミノ、イミダゾリルスルホニルアミノ、Ｎ−メチルイミダゾリルスルホニルアミノ、キノリルスルホニルアミノ、イソキノリルスルホニルアミノ、インドリルスルホニルアミノ、ピリジルスルホニルアミノまたはＮ−メチルピリジルスルホニルアミノであり得、好適にはイミダゾリルスルホニルアミノ、Ｎ−メチルイミダゾリルスルホニルアミノ、ピリジルスルホニルアミノまたはＮ−メチルピリジルスルホニルアミノであり、特に好適にはピリジルスルホニルアミノまたはＮ−メチルピリジルスルホニルアミノである。
【００８７】
従って、Ｘaが置換もしくは無置換の炭素数６ないし１０個を有するアリール基または置換もしくは無置換の酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環基を示す場合、これらの好適な具体例は、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、３−エチルフェニル基、４−エチルフェニル基、３−イソプロピルフェニル基、４−イソプロピルフェニル基、３−ｔ−ブチルフェニル基、４−ｔ−ブチルフェニル基、４−クロロメチルフェニル基、４−ブロモメチルフェニル基、４−フルオロメチルフェニル基、４−ヨードメチルフェニル基、３−ジフルオロメチルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、４−ペンタフルオロエチルフェニル基、４−トリクロロメチルフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシ−３、５−ジメチルフェニル基、３−アセトキシフェニル基、４−アセトキシフェニル基、５−アセトキシ−２−ヒドロキシ−３、４、６−トリメチルフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、３−エトキシフェニル基、４−エトキシフェニル基、３−イソプロポキシフェニル基、４−イソプロポキシフェニル基、３、４−メチレンジオキシフェニル基、ベンジルオキシフェニル基、フェネチルオキシフェニル基、１−ナフチルメトキシフェニル基、３−メチルチオフェニル基、４−メチルチオフェニル基、３−エチルチオフェニル基、４−エチルチオフェニル基、３−イソプロピルチオフェニル基、４−イソプロピルチオフェニル基、３−メチルスルホニルフェニル基、４−メチルスルホニルフェニル基、３−エチルスルホニルフェニル基、４−エチルスルホニルフェニル基、３−イソプロピルスルホニルフェニル基、４−イソプロピルスルホニルフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、３−ブロモフェニル基、４−ブロモフェニル基、４−ニトロフェニル基、４−アミノフェニル基、３−メチルアミノフェニル基、４−エチルアミノフェニル基、３−プロピルアミノフェニル基、４−ブチルアミノフェニル基、３−ジメチルアミノフェニル基、４−ジエチルアミノフェニル基、３−ジプロピルアミノフェニル基、４−ジブチルアミノフェニル基、３−ベンジルフェニル基、４−ベンジルフェニル基、３−フェネチルフェニル基、４−（１−ナフチルメチル）フェニル基、３−ビフェニリル基、４−ビフェニリル基、３−（４−メチルフェニル）フェニル基、４−（４−メチルフェニル）フェニル基、３−（４−エチルフェニル）フェニル基、３−（４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル基、４−（４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル基、３−（４−メトキシフェニル）フェニル基、４−（４−メトキシフェニル）フェニル基、３−（２、４−ジメトキシフェニル）フェニル基、４−（２、４−ジメトキシフェニル）フェニル基、３−（２、５−ジメトキシフェニル）フェニル基、４−（２、５−ジメトキシフェニル）フェニル基、４−（３−クロロフェニル）フェニル基、４−（４−クロロフェニル）フェニル基、４−（３−ブロモフェニル）フェニル基、４−（４−ブロモ��ェニル）フェニル基、３−（３、４−メチレンジオキシフェニル）フェニル基、４−（３、４−メチレンジオキシフェニル）フェニル基、３−ベンジルフェニル基、４−ベンジルフェニル基、３−フェノキシフェニル基、４−フェノキシフェニル基、３−フェニルチオフェニル基、４−フェニルチオフェニル基、３−フェニルスルホニルフェニル基、４−フェニルスルホニルフェニル基、３−（フェニルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（フェニルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（Ｎ−メチルフェニルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（Ｎ−メチルフェニルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（イミダゾール−１−イル）フェニル基、４−（イミダゾール−１−イル）フェニル基、３−（１−メチルイミダゾール−４−イル）フェニル基、４−（１−メチルイミダゾール−４−イル）フェニル基、３−（２−フリル）フェニル基、４−（２−フリル）フェニル基、３−（２−チエニル）フェニル基、４−（２−チエニル）フェニル基、３−（３−チエニル）フェニル基、４−（３−チエニル）フェニル基、３−（２−ピリジル）フェニル基、４−（２−ピリジル）フェニル基、３−（３−ピリジル）フェニル基、４−（３−ピリジル）フェニル基、３−（４−ピリジル）フェニル基、４−（４−ピリジル）フェニル基、４−（イミダゾール−１−イルチオ）フェニル基、４−（２−フリルチオ）フェニル基、４−（２−チエニルチオ）フェニル基、４−（２−ピリジルチオ）フェニル基、４−（４−ピリジルチオ）フェニル基、３−（２−ピリジルスルホニル）フェニル基、４−（２−ピリジルスルホニル）フェニル基、３−（３−ピリジルスルホニル）フェニル基、４−（３−ピリジルスルホニル）フェニル基、３−（２−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（Ｎ−メチル−２−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（２−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（Ｎ−メチル−２−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（３−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（Ｎ−メチル−３−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（３−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（Ｎ−メチル−３−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（オキサゾール−２−イル）フェニル基、４−（オキサゾール−２−イル）フェニル基、３−（オキサゾール−４−イル）フェニル基、４−（オキサゾール−４−イル）フェニル基、３−（オキサゾール−５−イル）フェニル基、４−（オキサゾール−５−イル）フェニル基、３−（チアゾール−２−イル）フェニル基、４−（チアゾール−２−イル）フェニル基、３−（チアゾール−４−イル）フェニル基、４−（チアゾール−４−イル）フェニル基、３−（チアゾール−５−イル）フェニル基、４−（チアゾール−５−イル）フェニル基、１−メチル−２−ピロリル基、１−フェニル−２−ピロリル基、１−ベンジル−２−ピロリル基、５−メチル−２−フリル基、５−フェニル−２−フリル基、５−メチル−２−チエニル基、５−フェニル−２−チエニル基、５−メチル−３−チエニル基、５−フェニル−３−チエニル基、１−メチル−３−ピラゾリル基、１−フェニル−３−ピラゾリル基、１−メチル−２−��ミダゾリル基、１−フェニル−２−イミダゾリル基、１−メチル−４−イミダゾリル基、１−フェニル−４−イミダゾリル基、１−メチル−２−フェニル−４−イミダゾリル基、１、５−ジメチル−２−フェニル−４−イミダゾリル基、１、４−ジメチル−２−フェニル−５−イミダゾリル基、４−オキサゾリル基、５−オキサゾリル基、２−メチル−４−オキサゾリル基、２−フェニル−４−オキサゾリル基、２−メチル−５−オキサゾリル基、２−フェニル−５−オキサゾリル基、４−メチル−２−フェニル−５−オキサゾリル基、５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル基、４−チアゾリル基、５−チアゾリル基、２−メチル−４−チアゾリル基、２−フェニル−４−チアゾリル基、２−メチル−５−チアゾリル基、２−フェニル−５−チアゾリル基、４−メチル−２−フェニル−５−チアゾリル基、５−メチル−２−フェニル−４−チアゾリル基、１−メチル−３−ピラゾリル基、１−フェニル−３−ピラゾリル基、３−メチル−５−イソオキサゾリル基、３−フェニル−５−イソオキサゾリル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、３−メチル−５−ピリジル基、３−エチル−５−ピリジル基、３−フェニル−５−ピリジル基、２−メチル−５−ピリジル基、２−エチル−５−ピリジル基、２−フェニル−５−ピリジル基、２−ヒドロキシ−５−ピリジル基、２−メトキシ−５−ピリジル基、２−エトキシ−５−ピリジル基、２−イソプロポキシ−５−ピリジル基、２−ベンジルオキシ−５−ピリジル基、２−メチルチオ−５−ピリジル基、２−エチルチオ−５−ピリジル基、２−イソプロピルチオ−５−ピリジル基、２−メチルスルホニル−５−ピリジル基、２−エチルスルホニル−５−ピリジル基、２−イソプロピルスルホニル−５−ピリジル基、２−ベンジル−５−ピリジル基、２−フェノキシ−５−ピリジル基、２−フェニルチオ−５−ピリジル基、２−フェニルスルホニル−５−ピリジル基、２−フェニルスルホニルアミノ−５−ピリジル基、２−（Ｎ−メチルフェニルスルホニルアミノ）−５−ピリジル基、３−メチル−６−ピリジル基、３−フェニル−６−ピリジル基、２−メチル−６−ピリジル基、２−フェニル−６−ピリジル基、２−メチル−４−ピリミジニル基、２−フェニル−４−ピリミジニル基、２−メトキシ−４−ピリミジニル基、２−エトキシ−４−ピリミジニル基、２−イソプロポキシ−４−ピリミジニル基、２−メチルチオ−４−ピリミジニル基、２−エチルチオ−４−ピリミジニル基、２−イソプロピルチオ−４−ピリミジニル基、２−フェニルチオ−４−ピリミジニル基、２−メチルスルホニル−４−ピリミジニル基、２−エチルスルホニル−４−ピリミジニル基、２−イソプロピルスルホニル−４−ピリミジニル基、２−フェニルスルホニル−４−ピリミジニル基、２−メチル−５−ピリミジニル基、２−フェニル−５−ピリミジニル基、２−メトキシ−５−ピリミジニル基、２−エトキシ−５−ピリミジニル基、２−イソプロポキシ−５−ピリミジニル基、２−メチルチオ−５−ピリミジニル基、２−エチルチオ−５−ピリミジニル基、２−イソプロピルチオ−５−ピリミジニル基、２−フェニルチオ−５−ピリミジニル基、２−メチルスルホニル−５��ピリミジニル基、２−エチルスルホニル−５−ピリミジニル基、２−イソプロピルスルホニル−５−ピリミジニル基、２−フェニルスルホニル−５−ピリミジニル基、２−インドリル基、３−インドリル基、１−メチル−２−インドリル基、１−メチル−３−インドリル基、２−ベンズイミダゾリル基、１−メチル−２−ベンズイミダゾリル基、２−ベンズオキサゾリル基、２−ベンズチアゾリル基、２−キノリル基、３−キノリル基、４−キノリル基、１−イソキノリル基、３−イソキノリル基、４−イソキノリル基または８−イソキノリル基であり、
好適にはフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、３−エチルフェニル基、４−エチルフェニル基、３−イソプロピルフェニル基、４−イソプロピルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシ−３、５−ジメチルフェニル基、３−アセトキシフェニル基、４−アセトキシフェニル基、５−アセトキシ−２−ヒドロキシ−３、４、６−トリメチルフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、３−エトキシフェニル基、４−エトキシフェニル基、３−イソプロポキシフェニル基、４−イソプロポキシフェニル基、３、４−メチレンジオキシフェニル基、ベンジルオキシフェニル基、３−メチルチオフェニル基、４−メチルチオフェニル基、３−エチルチオフェニル基、４−エチルチオフェニル基、３−メチルスルホニルフェニル基、４−メチルスルホニルフェニル基、３−エチルスルホニルフェニル基、４−エチルスルホニルフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、３−ベンジルフェニル基、４−ベンジルフェニル基、３−ビフェニリル基、４−ビフェニリル基、３−（４−メチルフェニル）フェニル基、４−（４−メチルフェニル）フェニル基、３−（４−エチルフェニル）フェニル基、３−（４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル基、４−（４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル基、３−（４−メトキシフェニル）フェニル基、４−（４−メトキシフェニル）フェニル基、３−（２、４−ジメトキシフェニル）フェニル基、４−（２、４−ジメトキシフェニル）フェニル基、３−（２、５−ジメトキシフェニル）フェニル基、４−（２、５−ジメトキシフェニル）フェニル基、４−（３−クロロフェニル）フェニル基、４−（４−クロロフェニル）フェニル基、３−（３、４−メチレンジオキシフェニル）フェニル基、４−（３、４−メチレンジオキシフェニル）フェニル基、３−フェノキシフェニル基、４−フェノキシフェニル基、３−フェニルチオフェニル基、４−フェニルチオフェニル基、３−フェニルスルホニルフェニル基、４−フェニルスルホニルフェニル基、３−（フェニルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（フェニルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（Ｎ−メチルフェニルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（Ｎ−メチルフェニルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（２−ピリジル）フェニル基、４−（２−ピリジル）フェニル基、３−（３−ピリジル）フェニル基、４−（３−ピリジル）フェニル基、３−（４−ピリジル）フェニル基、４−（４−ピリジル）フェニル基、４−（２−ピリジルオキシ）フェニル基、４−（４−ピリジルオキシ）フェニル基、４−（２−ピリジルチオ）フェニル基、４−（４−ピリジルチオ）フェニル基、３−（２−ピリジルスルホニル）フェニル基、４−（２−ピリジルスルホニル）フェニル基、３−（３−ピリジルスルホニル）フェニル基、４−（３−ピリジルスルホニル）フェニル基、３−（２−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（Ｎ−メチル−２−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（２−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（Ｎ−メチル−２−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（３−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（Ｎ−メチル−３−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（３−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（Ｎ−メチル−３−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、３−メチル−５−ピリジル基、３−エチル−５−ピリジル基、３−フェニル−５−ピリジル基、２−メチル−５−ピリジル基、２−エチル−５−ピリジル基、２−フェニル−５−ピリジル基、２−ヒドロキシ−５−ピリジル基、２−メトキシ−５−ピリジル基、２−エトキシ−５−ピリジル基、２−イソプロポキシ−５−ピリジル基、２−ベンジルオキシ−５−ピリジル基、２−メチルチオ−５−ピリジル基、２−エチルチオ−５−ピリジル基、２−イソプロピルチオ−５−ピリジル基、２−メチルスルホニル−５−ピリジル基、２−エチルスルホニル−５−ピリジル基、２−イソプロピルスルホニル−５−ピリジル基、２−ベンジル−５−ピリジル基、２−フェノキシ−５−ピリジル基、２−フェニルチオ−５−ピリジル基、２−フェニルスルホニル−５−ピリジル基、２−フェニルスルホニルアミノ−５−ピリジル基、２−（Ｎ−メチルフェニルスルホニルアミノ）−５−ピリジル基、３−メチル−６−ピリジル基、３−フェニル−６−ピリジル基、２−メチル−６−ピリジル基、２−フェニル−６−ピリジル基、２−キノリル基、３−キノリル基、４−キノリル基、１−イソキノリル基、３−イソキノリル基、４−イソキノリル基または８−イソキノリル基であり、
更に好適にはフェニル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシ−３、５−ジメチルフェニル基、３−アセトキシフェニル基、４−アセトキシフェニル基、５−アセトキシ−２−ヒドロキシ−３、４、６−トリメチルフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、３−ベンジルフェニル基、４−ベンジルフェニル基、３−ビフェニリル基、４−ビフェニリル基、３−フェノキシフェニル基、４−フェノキシフェニル基、３−フェニルチオフェニル基、４−フェニルチオフェニル基、３−フェニルスルホニルフェニル基、４−フェニルスルホニルフェニル基、３−（フェニルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（フェニルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（Ｎ−メチルフェニルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（Ｎ−メチルフェニルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（２−ピリジル）フェニル基、４−（２−ピリジル）フェニル基、３−（３−ピリジル）フェニル基、４−（３−ピリジル）フェニル基、３−（４−ピリジル）フェニル基、４−（４−ピリジル）フェニル基、４−（２−ピリジルオキシ）フェニル基、４−（４−ピリジルオキシ）フェニル基、４−（２−ピリジルチオ）フェニル基、４−（４−ピリジルチオ）フェニル基、３−（２−ピリジルスルホニル）フェニル基、４−（２−ピリジルスルホニル）フェニル基、３−（３−ピリジルスルホニル）フェニル基、４−（３−ピリジルスルホニル）フェニル基、３−（２−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−メトキシ−５−ピリジル基、２−エトキシ−５−ピリジル基、２−イソプロポキシ−５−ピリジル基、２−ベンジルオキシ−５−ピリジル基、２−メチルチオ−５−ピリジル基、２−エチルチオ−５−ピリジル基、２−メチルスルホニル−５−ピリジル基、２−エチルスルホニル−５−ピリジル基、２−ベンジル−５−ピリジル基、２−フェニル−５−ピリジル基、３−フェニル−５−ピリジル基、２−フェニル−６−ピリジル基、３−フェニル−６−ピリジル基、２−フェノキシ−５−ピリジル基、２−フェニルチオ−５−ピリジル基、２−フェニルスルホニル−５−ピリジル基、２−フェニルスルホニルアミノ−５−ピリジル基または２−（Ｎ−メチルフェニルスルホニルアミノ）−５−ピリジル基である。
【００８８】
Ｙaが式  ＞Ｎ−Ｒ4aを有する基（式中、Ｒ4aは水素原子、炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基（Ｒ3aで述べたと同意義を示す。）または炭素数１ないし８個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシル基（炭素数１ないし８個を有するアルカノイル基および炭素数３ないし８個を有するアルケノイル基を含む）または芳香族アシル基を示す。）を示す場合、式＞Ｎ−Ｒ4aを有する基は、例えばイミノ、メチルイミノ、エチルイミノ、プロピルイミノ、イソプロピルイミノ、ブチルイミノ、イソブチルイミノ、ｓ−ブチルイミノ、ｔ−ブチルイミノ、ペンチルイミノ、１−メチルブチルイミノ、２−メチルブチルイミノ、３−メチルブチルイミノ、１、１−ジメチルプロピルイミノ、１、２−ジメチルプロピルイミノ、２、２−ジメチルプロピルイミノ、１−エチルプロピルイミノ、ヘキシルイミノ、１−メチルペンチルイミノ、２−メチルペンチルイミノ、３−メチルペンチルイミノ、４−メチルペンチルイミノ、１、１−ジメチルブチルイミノ、１、２−ジメチルブチルイミノ、１、３−ジメチルブチルイミノ、２、２−ジメチルブチルイミノ、２、３−ジメチルブチルイミノ、３、３−ジメチルブチルイミノ、１−エチルブチルイミノ、１、１、２−トリメチルプロピルイミノ、１、２、２−トリメチルプロピルイミノ、アセチルイミノ、プロピオニルイミノ、ブチリルイミノ、ペンタノイルイミノ、ヘキサノイルイミノ、ヘプタノイルイミノ、オクタノイルイミノ、ベンゾイルイミノまたはｐ−トルオイルイミノであり得、好適にはイミノ基、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルイミノ基またはアセチルイミノ基であり、最適にはイミノ基、メチルイミノ基、エチルイミノ基またはアセチルイミノ基である。
【００８９】
本発明の前記一般式（Ｉａ）を有するフェニルアルキルカルボン酸は、常法に従って塩基性基を有する場合は酸付加塩にすることができる。そのような塩は、例えばフッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸のようなハロゲン化水素酸の塩；硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩のような無機酸塩；メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、エタンスルホン酸のような低級アルカンスルホン酸の塩；ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸のようなアリールスルホン酸の塩；グルタミン酸、アスパラギン酸のようなアミノ酸の塩；酢酸、フマール酸、酒石酸、蓚酸、マレイン酸、リンゴ酸、コハク酸、安息香酸、マンデル酸、アスコルビン酸、乳酸、グルコン酸、クエン酸のようなカルボン酸の塩をあげることができる。好適にはハロゲン化水素酸の塩である。
【００９０】
更に、前記一般式（Ｉａ）を有する化合物は、カルボキシル基を有するので常法に従って金属塩にすることができる。そのような塩としては、例えばリチウム、ナトリウム、カリウムのようなアルカリ金属塩；カルシウム、バリウム、マグネシウムのようなアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩；等をあげることができる。好適にはアルカリ金属塩である。
【００９１】
本発明の前記一般式（Ｉａ）を有するフェニルアルキルカルボン酸は、常法に従って薬理上許容されるエステルにすることができる。前記一般式（Ｉａ）を有するフェニルアルキルカルボン酸の薬理上許容されるエステルは、前記一般式（Ｉａ）を有するフェニルアルキルカルボン酸に比べて医学的に使用され、薬理上受け入れられるものであれば特に限定はない。
【００９２】
本発明の前記一般式（Ｉａ）を有するフェニルアルキルカルボン酸のエステルは、例えば炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数７ないし１９個を有するアラルキル基、炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルカノイルオキシが置換した炭素数１ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルオキシカルボニルオキシが置換した炭素数１ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数５ないし７個を有するシクロアルキルカルボニルオキシが置換した炭素数１ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数５ないし７個を有するシクロアルキルオキシカルボニルオキシが置換した炭素数１ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数６ないし１０個を有するアリールカルボニルオキシが置換した炭素数１ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数６ないし１０個を有するアリールオキシカルボニルオキシが置換した炭素数１ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、および５位に置換分として炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを有する２−オキソ−１、３−ジオキソレン−４−イル基をあげることができる。
【００９３】
ここに、
炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基および炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基は、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１、１−ジメチルプロピル、１、２−ジメチルプロピル、２、２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１、１−ジメチルブチル、１、２−ジメチルブチル、１、３−ジメチルブチル、２、２−ジメチルブチル、２、３−ジメチルブチル、３、３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１、１、２−トリメチルプロピルまたは１、２、２−トリメチルプロピルであり得、好適には炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基であり、更に好適にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまたはイソブチルであり、最適にはメチルまたはエチルである。
【００９４】
炭素数７ないし１９個を有するアラルキル基は、例えばベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチルまたはジフェニルメチルであり得、好適にはベンジルである。  炭素数５ないし７個を有するシクロアルキル基は、例えばシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルであり、好適にはシクロヘキシルである。
【００９５】
炭素数６ないし１０個を有するアリール基は、例えばフェニルまたはナフチルであり得、好適にはフェニルである。
【００９６】
好適なエステル残基の具体例は、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ベンジル、アセトキシメチル、１−（アセトキシ）エチル、プロピオニルオキシメチル、１−（プロピオニルオキシ）エチル、ブチリルオキシメチル、１−（ブチリルオキシ）エチル、イソブチリルオキシメチル、１−（イソブチリルオキシ）エチル、バレリルオキシメチル、１−（バレリルオキシ）エチル、イソバレリルオキシメチル、１−（イソバレリルオキシ）エチル、ピバロイルオキシメチル、１−（ピバロイルオキシ）エチル、メトキシカルボニルオキシメチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）エチル、エトキシカルボニルオキシメチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、プロポキシカルボニルオキシメチル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）エチル、イソプロポキシカルボニルオキシメチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル、ブトキシカルボニルオキシメチル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）エチル、イソブトキシカルボニルオキシメチル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）エチル、ｔ−ブトキシカルボニルオキシメチル、１−（ｔ−ブトキシカルボニルオキシ）エチル、シクロペンタンカルボニルオキシメチル、１−（シクロペンタンカルボニルオキシ）エチル、シクロヘキサンカルボニルオキシメチル、１−（シクロヘキサンカルボニルオキシ）エチル、シクロペンチルオキシカルボニルオキシメチル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、ベンゾイルオキシメチル、１−（ベンゾイルオキシ）エチル、フェノキシカルボニルオキシメチル、１−（フェノキシカルボニルオキシ）エチルまたは５−メチル−２−オキソ−１、３−ジオキソレン−４−イルである。
【００９７】
なお、前記一般式（Ｉａ）を有する化合物は、種々の異性体を有する。例えばカルボン酸のαa位炭素の不斉に由来する光学異性体が存在する。前記一般式（Ｉａ）においては、これら不斉炭素原子に基づく立体異性体およびこれら異性体の等量および非等量混合物がすべて単一の式で示されている。従って、本発明においてはこれらの異性体およびこれらの異性体の混合物をもすべて含むものである。
【００９８】
更に、前記一般式（Ｉａ）を有するフェニルアルキルカルボン酸において、オキシム基部分に幾何異性に基づくシス異性体およびトランス異性体が存在し得る。前記一般式（Ｉａ）においては、これらに基づく両異性体およびこれらの等量および非等量混合物がすべて単一の式で示されている。従って、本発明においてはこれらの異性体およびこれらの異性体の混合物をもすべて含むものである。
【００９９】
更に本発明において、前記一般式（Ｉａ）を有するフェニルアルキルカルボン酸またはその塩が溶剤和物（例えば水和物）を形成する場合には、これらもすべて含むものである。
【０１００】
更に本発明において、生体内において代謝されて前記一般式（Ｉａ）を有するフェニルアルキルカルボン酸またはその塩に変換される化合物、例えばアミド誘導体のような、いわゆるプロドラッグもすべて含むものである。
【０１０１】
本発明の前記一般式（Iｂ）において、
Ｒ1b、Ｒ3b、Ｒ4b、Ｒ5bおよびＷbが炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示す場合、該アルキル基は、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピルまたは１，２，２−トリメチルプロピルであり得、好適にはＲ1b、Ｒ3b、Ｒ4bおよびＲ5bは炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基であり、Ｗbは炭素数２ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基であり、更に好適にはＲ1b、Ｒ3b、Ｒ4bおよびＲ5bはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまたはイソブチルであリ、Ｗbはエチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルまたはペンチルである。最適には、Ｒ1bおよびＲ5bは炭素数１もしくは２個を有するアルキル（特にメチル）であり、Ｒ3bはメチル、エチルまたはイソプロピル（特にメチルまたはイソプロピル）であり、Ｒ4bは炭素数１もしくは２個を有するアルキル（特にメチル）であり、Ｗbはプロピル、ブチルまたはペンチル（特にプロピルまたはブチル）である。
【０１０２】
Ｒ1bが炭素数７ないし１２個を有するアラルキル基を示す場合、該アラルキル基は、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基にアリール基が置換されている基であり、例えばベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチル、６−フェニルヘキシル、１−ナフチルメチルまたは２−ナフチルメチルであり得、好適にはベンジル、フェネチルまたは３−フェニルプロピルであり、更に好適には３−フェニルプロピルである。
【０１０３】
Ｒ2bおよびＺbが炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基を示す場合、該アルキレン基は、例えばメチレン、エチレン、メチルエチレン、エチルエチレン、１，１−ジメチルエチレン、１，２−ジメチルエチレン、トリメチレン、１−メチルトリメチレン、１−エチルトリメチレン、２−メチルトリメチレン、１，１−ジメチルトリメチレン、テトラメチレン、ペンタメチレンまたはヘキサメチレンであり得、Ｒ2bは好適には炭素数２ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基であり、より好適には炭素数２ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基であり、更に好適にはエチレン、トリメチレンまたはメチルエチレンである。最適にはエチレンである。Ｚbは好適には炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレン基（例えばメチレン、エチレン、メチルエチレン、エチルエチレン、トリメチレン、１−メチルトリメチレンまたは２−メチルトリメチレン）であり、更に好適には炭素数１もしくは２個を有するアルキレン基である。最適にはメチレンである。
【０１０４】
Ｒ3bおよびＷbが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基を示す場合、該アルコキシ基は、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシまたはイソブトキシであり得、Ｒ3bは好適には、炭素数１ないし３個を有するアルコキシ基（特にメトキシ、エトキシまたはイソプロポキシ）であり、更に好適には炭素数１もしくは２個を有するアルコキシ基（特にメトキシ）である。Ｗbは好適には炭素数１ないし３個を有するアルコキシ基であり、更に好適にはエトキシである。
【０１０５】
Ｒ3bおよびＷbが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基を示す場合、該アルキルチオ基は、例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオまたはイソブチルチオであり得、Ｒ3bは好適には炭素数１もしくは２個を有するアルキルチオ基であり、更に好適にはメチルチオである。Ｗbは好適には炭素数１ないし３個を有するアルキルチオ基（例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオまたはイソプロピルチオ）であり、更に好適にはメチルチオである。
【０１０６】
Ｒ3bがハロゲン原子を示す場合、該ハロゲン原子は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子であり得、好適にはフッ素原子、塩素原子または臭素原子であり、更に好適にはフッ素原子または塩素原子である。
【０１０７】
Ｒ3bおよびＷbが同一もしくは異なって各アルキルが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基を示す場合、該ジアルキルアミノ基は、例えばジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノまたはＮ−エチル−Ｎ−イソプロピルアミノであり得、好適にはジメチルアミノまたはジエチルアミノであり、更に好適にはジエチルアミノである。
【０１０８】
Ｒ3bおよびＷbが１ないし５個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール基を示す場合、無置換アリール基は、例えばフェニルまたはナフチルであり得、好適にはフェニルである。置換アリール基は、例えばメチルフェニル、エチルフェニル、プロピルフェニル、イソプロピルフェニル、トリフルオロメチルフェニル、ヒドロキシフェニル、アセチルフェニル、メトキシフェニル、メチレンジオキシフェニル、ベンジルオキシフェニル、メチルチオフェニル、メタンスルホニルフェニル、フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、クロロフェニル、ジクロロフェニル、ニトロフェニル、（ジメチルアミノ）フェニル、ベンジルフェニル、ビフェニリル、フェノキシフェニル、フェニルチオフェニル、フェニルスルホニルフェニル、（フェニルスルホニルアミノ）フェニル、ピリジルフェニル、ピリジルオキシフェニル、ピリジルチオフェニル、（ピリジルスルホニルアミノ）フェニル、メチルナフチル、トリフルオロナフチル、ヒドロキシナフチル、メトキシナフチル、フルオロナフチル、クロロナフチルまたはピリジルナフチルであり得、好適には１ないし3個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール基であり、更に好適にはメチルフェニル、エチルフェニル、イソプロピルフェニル、メトキシフェニル、メチルチオフェニルまたはクロロフェニルである。
【０１０９】
Ｒ3bおよびＷbがアリール部分に１ないし５個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキル基を示す場合、該アラルキル基は、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基に上記で述べたアリール基が置換されている基であり、例えばベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、５−フェニルペンチル、６−フェニルヘキシル、ナフチルメチル、メチルベンジル、トリフルオロメチルベンジル、メトキシベンジル、メチレンジオキシベンジル、メチルチオベンジル、メタンスルホニルベンジル、フルオロベンジル、クロロベンジル、２−（メチルフェニル）エチル、２−（メトキシフェニル）エチル、３−（メチルフェニル）プロピル、３−（メトキシフェニル）プロピル、４−（メチルフェニル）ブチルまたは４−（メトキシフェニル）ブチルであり得、Ｒ3bは好適にはベンジルまたはフェネチルであり、最適にはベンジルである。Ｗbは好適にはアリール部分に１ないし３個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキル基であり、さらに好適には炭素数７ないし１０個を有するアラルキル基（例えばベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピルまたは４−フェニルブチル）である。最適には３−フェニルプロピルまたは４−フェニルブチル（特に３−フェニルプロピル）である。
【０１１０】
Ｒ3bが炭素数１ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシル基を示す場合、該脂肪族アシル基は、例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイルであり得、好適にはホルミル、アセチル、ピバロイルである。最適にはホルミルまたはアセチルである。
【０１１１】
Ｗbがアリール部分に１ないし５個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールオキシ基を示す場合、無置換アリールオキシ基は、例えばフェノキシまたはナフチルオキシであり得、好適にはフェノキシである。置換アリールオキシ基は、例えばメチルフェノキシ、エチルフェノキシ、プロピルフェノキシ、イソプロピルフェノキシ、ｔ−ブチルフェノキシ、トリフルオロメチルフェノキシ、メトキシフェノキシ、エトキシフェノキシ、イソプロポキシフェノキシ、トリフルオロメトキシフェノキシ、メチルチオフェノキシ、エチルチオフェノキシ、シアノフェノキシ、ホルミルフェノキシ、フルオロフェノキシ、ジフルオロフェノキシ、トリフルオロフェノキシ、ペンタフルオロフェノキシ、クロロフェノキシ、ジクロロフェノキシ、トリクロロフェノキシ、ピリジルフェノキシ、ビフェニリルオキシ、メタンスルホニルフェノキシ、メチルナフチルオキシ、エチルナフチルオキシ、プロピルナフチルオキシ、イソプロピルナフチルオキシ、ｔ−ブチルナフチルオキシ、トリフルオロメチルナフチルオキシ、メトキシナフチルオキシ、エトキシナフチルオキシ、イソプロポキシナフチルオキシ、トリフルオロメトキシナフチルオキシ、メチルチオナフチルオキシ、エチルチオナフチルオキシ、シアノナフチルオキシ、ホルミルナフチルオキシ、フルオロナフチルオキシ、ジフルオロナフチルオキシ、トリフルオロナフチルオキシ、ペンタフルオロナフチルオキシ、クロロナフチルオキシ、ジクロロナフチルオキシ、トリクロロナフチルオキシ、ピリジルナフチルオキシ、ビフェニリルオキシまたはメタンスルホニルナフチルオキシであり得、好適にはアリール部分に１ないし３個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールオキシ基であり、更に好適にはフェニル部分に１ないし３個の後述する置換分αbを有していてもよいフェノキシ基（特にフェニル部分に１個の後述する置換分αbを有していてもよいフェノキシ基）である。最適にはメチルフェノキシ、エチルフェノキシ、イソプロピルフェノキシ、ｔ−ブチルフェノキシ、トリフルオロメチルフェノキシ、メトキシフェノキシ、エトキシフェノキシ、トリフルオロメトキシフェノキシ、シアノフェノキシ、ホルミルフェノキシ、フルオロフェノキシ、ジフルオロフェノキシ、トリフルオロフェノキシ、ペンタフルオロフェノキシ、クロロフェノキシ、ジクロロフェノキシ、トリクロロフェノキシ、ピリジルフェノキシまたはメタンスルホニルフェノキシであり、更に最適にはメチルフェノキシ、エチルフェノキシ、イソプロピルフェノキシ、ｔ−ブチルフェノキシ、トリフルオロメチルフェノキシ、メトキシフェノキシ、エトキシフェノキシ、トリフルオロメトキシフェノキシ、シアノフェノキシ、ホルミルフェノキシ、フルオロフェノキシ、ジフルオロフェノキシ、トリフルオロフェノキシ、ペンタフルオロフェノキシ、クロロフェノキシ、ジクロロフェノキシ、トリクロロフェノキシまたはメタンスルホニルフェノキシであり、特に最適には４−メチルフェノキシ、４−イソプロピルフェノキシ、４−ｔ−ブチルフェノキシ、４−メトキシフェノキシ、４−トリフルオロメトキシフェノキシ、３−フル��ロフェノキシ、４−フルオロフェノキシまたは４−クロロフェノキシである。
【０１１２】
Ｗbがアリール部分に１ないし５個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールチオ基を示す場合、無置換アリールチオ基は、例えばフェニルチオまたはナフチルチオであり得、好適にはフェニルチオである。置換アリールチオ基は、例えばメチルフェニルチオ、エチルフェニルチオ、プロピルフェニルチオ、イソプロピルフェニルチオ、メトキシフェニルチオ、エトキシフェニルチオ、メチルチオフェニルチオ、エチルチオフェニルチオ、ビフェニリルチオ、４−メタンスルホニルフェニルチオ、メチルナフチルチオ、エチルナフチルチオ、プロピルナフチルチオ、イソプロピルナフチルチオ、メトキシナフチルチオ、エトキシナフチルチオ、メチルチオナフチルチオ、エチルチオナフチルチオまたは４−メタンスルホニルナフチルチオであり得、好適には１ないし３個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールチオ基であり、更に好適にはフェニル部分に１ないし３個の後述する置換分αbを有していてもよいフェニルチオである。最適にはメチルフェニルチオ、イソプロピルフェニルチオまたはメトキシフェニルチオである。
【０１１３】
Ｗbがアリール部分に１ないし５個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルオキシ基を示す場合、無置換アラルキルオキシ基は、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルオキシ基に上記で述べたアリール基が置換されている基であり、例えばベンジルオキシ、フェネチルオキシ、３−フェニルプロピルオキシ、４−フェニルブチルオキシ、１−ナフチルメチルオキシまたは２−ナフチルメチルオキシであり得、好適には炭素数７ないし１０個を有するアラルキルオキシ基であり、更に好適にはベンジルオキシまたはフェネチルオキシ（特にベンジルオキシ）である。  置換アラルキルオキシ基は、例えばメチルベンジルオキシ、メトキシベンジルオキシ、２−（メチルフェニル）エトキシ、２−（メトキシフェニル）エトキシ、３−（メチルフェニル）プロポキシ、３−（メトキシフェニル）プロポキシ、４−（メチルフェニル）ブトキシまたは４−（メトキシフェニル）ブトキシであり得、好適にはアリール部分に１ないし３個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルオキシ基であり、更に好適にはメチルベンジルオキシまたは２−（メチルフェニル）エトキシである。
【０１１４】
Ｗbがアリール部分に１ないし５個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルチオ基を示す場合、無置換アラルキルチオ基は、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基に上記で述べたアリール基が置換されている基であり、例えばベンジルチオ、フェネチルチオ、３−フェニルプロピルチオ、４−フェニルブチルチオ、１−ナフチルメチルチオまたは２−ナフチルメチルチオであり得、好適にはベンジルチオまたはフェネチルチオであり、更に好適にはベンジルチオである。置換アラルキルチオ基は、例えばメチルベンジルチオ、メトキシベンジルチオ、２−（メチルフェニル）エチルチオ、２−（メトキシフェニル）エチルチオ、３−（メチルフェニル）プロピルチオ、３−（メトキシフェニル）プロピルチオ、４−（メチルフェニル）ブチルチオまたは４−（メトキシフェニル）ブチルチオであり得、好適にはアリール部分に１ないし３個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルチオ基であり、更に好適にはメチルベンジルチオまたは２−（メチルフェニル）エチルチオである。
【０１１５】
Ｗbがアリール部分が１ないし５個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールでありアルキル部分が直鎖状もしくは分枝鎖状の炭素数１ないし４個を有するアルキルであるアリールオキシアルキル基を示す場合、当該基は、例えばフェノキシメチル、２−フェノキシエチル、３−フェノキシプロピル、４−フェノキシブチル、ナフチルオキシメチル、２−ナフチルオキシエチル、３−ナフチルオキシプロピルまたは４−ナフチルオキシブチルであり得、好適にはアリール部分が１ないし３個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールでありアルキル部分が直鎖状もしくは分枝鎖状の炭素数１ないし４個を有するアルキルであるアリールオキシアルキル基であり、更に好適にはアリール部分が炭素数６ないし１０個を有しアルキル部分が直鎖状もしくは分枝鎖状であり炭素数１ないし４個を有するアリールオキシアルキル基である。最適にはフェノキシメチル、２−フェノキシエチル、３−フェノキシプロピルまたは４−フェノキシブチルであり、更に最適には２−フェノキシエチルまたは３−フェノキシプロピル（特に２−フェノキシエチル）である。
【０１１６】
Ｗbが酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環基を示す場合、当該基は、例えばフリル、チエニル、ピロリル、アゼピニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピラニル、 ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、キノリルまたはベンゾオキサゾリルであり得、好適にはピロリル、イミダゾリル、フリル、チエニルまたはピリジルであり、更に好適にはピロリルまたはイミダゾリルである。
【０１１７】
Ｗbが酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環オキシ基を示す場合、当該基は、例えばフリルオキシ、チエニルオキシ、ピロリルオキシ、アゼピニルオキシ、ピラゾリルオキシ、イミダゾリルオキシ、オキサゾリルオキシ、イソキサゾリルオキシ、チアゾリルオキシ、イソチアゾリルオキシ、１，２，３−オキサジアゾリルオキシ、トリアゾリルオキシ、テトラゾリルオキシ、チアジアゾリルオキシ、ピラニルオキシ、 ピリジルオキシ、ピリダジニルオキシ、ピリミジニルオキシ、ピラジニルオキシまたはベンゾオキサゾリルオキシであり得、好適にはフリルオキシ、チエニルオキシ、ピロリルオキシ、イミダゾリルオキシ、チアゾリルオキシまたはピリジルオキシであり、更に好適にはピリジルオキシである。
【０１１８】
Ｗbが酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環チオ基を示す場合、当該基は、例えばフリルチオ、チエニルチオ、ピロリルチオ、アゼピニルチオ、ピラゾリルチオ、イミダゾリルチオ、オキサゾリルチオ、イソキサゾリルチオ、チアゾリルチオ、イソチアゾリルチオ、１，２，３−オキサジアゾリルチオ、トリアゾリルチオ、テトラゾリルチオ、チアジアゾリルチオ、ピラニルチオ、 ピリジルチオ、ピリダジニルチオ、ピリミジニルチオ、ピラジニルチオまたはベンゾオキサゾイルチオであり得、好適にはフリルチオ、チエニルチオ、ピロリルチオ、イミダゾリルチオ、チアゾリルチオ、ピリジルチオまたはベンゾオキサゾイルチオであり、更に好適にはベンゾオキサゾイルチオである。
【０１１９】
Ｗbが酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員飽和複素環基を示す場合、当該基は、例えばモルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、ピペラジニルであり得、好適にはモルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、イミダゾリニル、ピペリジルまたはピペラジニルである。
【０１２０】
Ｗbがアルキル部分が炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のモノアルキルアミノ基を示す場合、該モノアルキルアミノ基は、例えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ｓ−ブチルアミノ、ｔ−ブチルアミノまたはイソブチルアミノであり得、好適には炭素数１ないし３個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のモノアルキルアミノ基であり、更に好適にはプロピルアミノである。
【０１２１】
Ｗbが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルおよび１ないし５個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールを有するＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ基を示す場合、無置換のＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ基の該アルキルは、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチルまたはｔ−ブチルであり得、好適にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまたはイソブチルであり、更に好適にはメチルまたはエチルである。該アリールは、例えばフェニルまたはナフチルであり得、好適にはフェニルである。無置換Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ基の具体例は、例えばＮ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−プロピル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−ブチル−Ｎ−フェニルアミノ、Ｎ−イソブチル−Ｎ−フェニルアミノまたはＮ−メチル−Ｎ−ナフチルアミノであり得、好適にはＮ−メチル−Ｎ−フェニルアミノまたはＮ−エチル−Ｎ−フェニルアミノであり、更に好適にはＮ−エチル−Ｎ−フェニルアミノである。置換Ｎ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ基は、例えばＮ−メチル−Ｎ−（メチルフェニル）アミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−（メチルフェニル）アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−（メトキシフェニル）アミノまたはＮ−エチル−Ｎ−（メトキシフェニル）アミノであり得、好適にはＮ−メチル−Ｎ−（メチルフェニル）アミノまたはＮ−エチル−Ｎ−（メチルフェニル）アミノである。
【０１２２】
Ｗbがアリール部分に１ないし５個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールアミノ基を示す場合、無置換アリールアミノ基は、例えばフェニルアミノまたはナフチルアミノであり得、好適にはフェニルアミノである。置換アリールアミノ基は、例えば（メチルフェニル）アミノ、（エチルフェニル）アミノ、（プロピルフェニル）アミノ、（イソプロピルフェニル）アミノ、（メトキシフェニル）アミノ、（エトキシフェニル）アミノ、（メチルチオフェニル）アミノ、（エチルチオフェニル）アミノ、ビフェニリルアミノまたは（メタンスルホニルフェニル）アミノであり得、好適には（メチルフェニル）アミノ、（イソプロピルフェニル）アミノまたは（メトキシフェニル）アミノである。
【０１２３】
Ｗbがアリール部分に１ないし５個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルアミノ基を示す場合、無置換アラルキルアミノ基は、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルアミノ基に上記で述べたアリール基が置換されている基であり、例えばベンジルアミノ、フェネチルアミノ、（３−フェニルプロピル）アミノ、（４−フェニルブチル）アミノ、（１−ナフチルメチル）アミノまたは（２−ナフチルメチル）アミノであり得、好適にはベンジルアミノまたはフェネチルアミノであり、更に好適にはベンジルアミノである。置換アラルキルアミノ基は、例えば（メチルベンジル）アミノ、（メトキシベンジル）アミノ、［２−（メチルフェニル）エチル］アミノ、［２−（メトキシフェニル）エチル］アミノ、［３−（メチルフェニル）プロピル］アミノ、［３−（メトキシフェニル）プロピル］アミノ、［４−（メチルフェニル）ブチル］アミノまたは［４−（メトキシフェニル）ブチル］アミノであり得、好適には（メチルベンジル）アミノまたは［２−（メチルフェニル）エチル］アミノである。
【０１２４】
Ｗbがアリール部分に１ないし５個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数７ないし１２個のアラルキルを有するアラルキルオキシカルボニルアミノ基を示す場合、当該基としては、例えばベンジルオキシカルボニルであり得る。
【０１２５】
Ｗbがアミノ基、アルキル部分が炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のモノアルキルアミノ基、同一もしくは異なって各アルキルが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルおよび１ないし５個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールを有するＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ基、アリール部分に１ないし５個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールアミノ基、アリール部分に１ないし５個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルアミノ基またはアリール部分に１ないし５個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数７ないし１２個のアラルキルを有するアラルキルオキシカルボニルアミノ基を示す場合、好適にはアミノ基、アルキル部分が炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のモノアルキルアミノ基、同一もしくは異なって各アルキルが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルおよび１ないし５個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールを有するＮ−アルキル−Ｎ−アリールアミノ基、アリール部分に１ないし５個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリールアミノ基またはアリール部分に１ないし５個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数７ないし１２個を有するアラルキルアミノ基である。
【０１２６】
Ｒ5bが炭素数１ないし８個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシル基または炭素数７ないし１１個を有する芳香族アシル基を示す場合、該アシル基は、例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、ペンタノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、ベンゾイルまたはｐ−トルオイルであり得、好適には炭素数１ないし８個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシル基であり、更に好適には炭素数２ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシル基である。最適にはアセチル基である。  Ｘbが１ないし３個の後述する置換分αbを有していてもよい炭素数６ないし１０個を有するアリール基を示す場合、無置換アリール基は、例えばフェニルまたはナフチルであり得、好適にはフェニルである。Ｘbが１ないし３個の後述する置換分αbで置換されているアリール基を示す場合、該置換分の数は好適には１または２個であり、更に好適には１個である。
【０１２７】
Ｘbが、１ないし３個の後述する置換分αbを有していてもよい酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環基を示す場合、無置換の複素芳香環基としては、１環系または２環系からなる。２環系からなる場合は、うち１環は少なくとも複素環である。２環系の場合は、縮合環であり、１環が複素環で他環が炭素環である場合または２環共複素環である場合がある。複素環は５または６員環であり、それらは窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する。炭素環は炭素数６ないし１０個を有するアリール基である。１環系の場合を複素芳香単環基、２環系の場合を複素芳香縮合環基という。４個のヘテロ原子を有する環の場合、好ましくは４個がすべて窒素原子であり、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子が０個の場合であり、３個のヘテロ原子を有する環の場合、好ましくは３個、２個または１個が窒素原子であり、１個または２個が酸素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子の場合であり、２個のヘテロ原子を有する環の場合、好ましくは２個、１個または０個が窒素原子であり、０個、１個または２個が酸素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子の場合である。Ｘbが１ないし３個の後述する置換分αbで置換されている複素芳香環基を示す場合、該置換分の数は好適には１または２個であり、更に好適には１個である。
【０１２８】
無置換複素芳香単環基は、例えば２−ピロリル、３−ピロリルのようなピロリル基；２−フリル、３−フリルのようなフリル基；２−チエニル、３−チエニルのようなチエニル基；２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルのようなピリジル基；２−イミダゾリル、４−イミダゾリルのようなイミダゾリル基；３−ピラゾリル、４−ピラゾリルのようなピラゾリル基；２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリルのようなオキサゾリル基；３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリルのようなイソオキサゾリル基；２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリルのようなチアゾリル基；３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリルのようなイソチアゾリル基；１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イルのようなトリアゾリル基；１，３，４−チアジアゾール−２−イルのようなチアジアゾリル基；１，３，４−オキサジアゾール−２−イルのようなオキサジアゾリル基；５−テトラゾリルのようなテトラゾリル基；３−ピリダジニル、４−ピリダジニルのようなピリダジニル基；２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニルのようなピリミジニル基；ピラジニル基；１，４−オキサジン−２−イル、１，４−オキサジン−３−イルのようなオキサジニル基；１，４−チアジン−２−イル、１，４−チアジン−３−イルのようなチアジニル基；であり得、
無置換複素芳香縮合環基は、例えばインドール−２−イル、インドール−３−イル、インドール−４−イル、インドール−５−イル、インドール−６−イル、インドール−７−イルのようなインドリル基；インダゾール−２−イル、インダゾール−３−イル、インダゾール−４−イル、インダゾール−５−イル、インダゾール−６−イル、インダゾール−７−イルのようなインダゾリル基；ベンゾフラン−２−イル、ベンゾフラン−３−イル、ベンゾフラン−４−イル、ベンゾフラン−５−イル、ベンゾフラン−６−イル、ベンゾフラン−７−イルのようなベンゾフラニル基；ベンゾチオフェン−２−イル、ベンゾチオフェン−３−イル、ベンゾチオフェン−４−イル、ベンゾチオフェン−５−イル、ベンゾチオフェン−６−イル、ベンゾチオフェン−７−イルのようなベンゾチオフェニル基；ベンゾイミダゾール−２−イル、ベンゾイミダゾール−４−イル、ベンゾイミダゾール−５−イル、ベンゾイミダゾール−６−イル、ベンゾイミダゾール−７−イルのようなベンゾイミダゾリル基；ベンゾオキサゾール−２−イル、ベンゾオキサゾール−４−イル、ベンゾオキサゾール−５−イル、ベンゾオキサゾール−６−イル、ベンゾオキサゾール−７−イルのようなベンゾオキサゾリル基；ベンゾチアゾール−２−イル、ベンゾチアゾール−４−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−６−イル、ベンゾチアゾール−７−イルのようなベンゾチアゾリル基；２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリルのようなキノリル基；１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、８−イソキノリルのようなイソキノリル基；１，４−ベンゾオキサジン−２−イル、１，４−ベンゾオキサジン−３−イルのようなベンゾオキサジニル基；１，４−ベンゾチアジン−２−イル、１，４−ベンゾチアジン−３−イルのようなベンゾチアジニル基；ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジ−２−イル、ピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジ−３−イルのようなピロロ〔２，３−ｂ〕ピリジル基；フロ〔２，３−ｂ〕ピリジ−２−イル、フロ〔２，３−ｂ〕ピリジ−３−イルのようなフロ〔２，３−ｂ〕ピリジル基；チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジ−２−イル、チエノ〔２，３−ｂ〕ピリジ−３−イルのようなチエノ〔２，３−ｂ〕ピリジル基；１，８−ナフチリジン−２−イル、１，８−ナフチリジン−３−イル、１，５−ナフチリジン−２−イル、１，５−ナフチリジン−３−イルのようなナフチリジニル基；イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジ−２−イル、イミダゾ〔４，５−ｂ〕ピリジ−５−イルのようなイミダゾピリジル基；オキサゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジ−２−イル、オキサゾロ〔５，４−ｂ〕ピリジ−２−イルのようなのオキサゾロピリジル基；およびチアゾロ〔４，５−ｂ〕ピリジ−２−イル、チアゾロ〔４，５−ｃ〕ピリジ−２−イルのようなチアゾロピリジル基；であり得る。
【０１２９】
複素芳香単環基は好適には、窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし３個有する５員または６員環基であり、前記例示のピロリル基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、トリアゾリル基、チアジアゾリル基、オキサジアゾリル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基またはピラジニル基である。複素芳香縮合環基は、好適には、ベンゼン環と前記窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし３個有する５員または６員の複素芳香単環との縮合環基であり、前記例示のインドリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチオフェニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、キノリル基またはイソキノリル基である。更に好適には、イミダゾリル基、オキサゾリル基、ピリジル基、インドリル基、キノリル基またはイソキノリル基であり、更により好適にはピリジル基、インドリル基、キノリル基またはイソキノリル基である。最適にはピリジル基、キノリル基またはイソキノリル基であり、特に最適にはピリジル基である。
【０１３０】
上記Ｘbが炭素数６ないし１０個を有するアリール基または酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環基を示す場合、該アリール基および複素芳香環基は前述した如く、１ないし３個の置換分αbを有していてもよい。    置換分αbが炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシ基、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルチオ基、ハロゲン原子、同一もしくは異なって各アルキルが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のジアルキルアミノ基を示す場合、これらの基は前述のＲ3bで示したと同様の基をあげることができる。ただし、置換分αbが炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基を示す場合、好適にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチルであり、更に好適にはメチル、イソプロピルまたはｔ−ブチルである。
【０１３１】
置換分αbがアラルキル部分が炭素数７ないし１２個を有するアラルキルオキシカルボニルアミノ基を示す場合、当該基は、例えばベンジルオキシカルボニルアミノであり得る。  置換分αbが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルキル基を示す場合、該ハロゲン化アルキル基は、例えばクロロメチル、ブロモメチル、フルオロメチル、ヨードメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチルまたはトリクロロメチルであり得、好適には１ないし３個のフッ素原子を有するフルオロメチルであり、更に好適にはトリフルオロメチルである。
【０１３２】
置換分αbが炭素数１ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシルオキシ基を示す場合、該アシルオキシ基は、例えばホルミルオキシ、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、アクロイルオキシ、メタアクロイルオキシまたはクロトノイルオキシであり得、好適には炭素数１ないし４個を有するアルカノイルオキシ基であり、更に好適には炭素数１もしくは２個を有するアルカノイルオキシであり、最適にはアセトキシである。
【０１３３】
置換分αbが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ基を示す場合、該ハロゲン化アルコキシ基は、例えばクロロメトキシ、ブロモメトキシ、フルオロメトキシ、ヨードメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ペンタフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、２，２，２−トリクロロエトキシ、トリクロロメトキシまたは２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシであり得、好適には炭素数１ないし３個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のハロゲン化アルコキシ基であり、更に好適には、１ないし３個のフッ素原子を有するメトキシまたは２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシである。最適にはトリフルオロメトキシまたは２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ（特に、２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）である。
【０１３４】
置換分αbが炭素数１ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシル基を示す場合、該アシル基は、例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、アクロイル、メタアクロイルまたはクロトノイルであり得、好適には炭素数２ないし３個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシル基であり、更に好適にはアセチルである。
【０１３５】
置換分αbが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキレンジオキシ基を示す場合、該アルキレンジオキシ基は、例えばメチレンジオキシ、エチレンジオキシ、トリメチレンジオキシ、テトラメチレンジオキシまたはプロピレンジオキシであり得、好適にはメチレンジオキシまたはエチレンジオキシであり、更に好適にはメチレンジオキシである。
置換分αbが炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルスルホニル基を示す場合、該アルキルスルホニル基は、例えばメタンスルホニル、エタンスルホニル、プロパンスルホニル、イソプロパンスルホニル、ブタンスルホニル、イソブタンスルホニル、ｓ−ブタンスルホニルまたはｔ−ブタンスルホニルであり得、好適にはメタンスルホニル、エタンスルホニルまたはイソプロパンスルホニルであり、特に好適には炭素数１もしくは２個を有するアルキルスルホニル（特にメタンスルホニル）である。
【０１３６】
置換分αbがアルキル部分が炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のモノアルキルアミノ基を示す場合、当該基としては、例えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓ−ブチルアミノまたはｔ−ブチルアミノであり得、好適にはメチルアミノ、エチルアミノ、イソプロピルアミノまたはｔ−ブチルアミノであり、更に好適にはメチルアミノである。
【０１３７】
置換分αbがアルコキシ部分が炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルコキシカルボニルアミノ基を示す場合、当該基としては、例えばメトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノまたはｔ−ブトキシカルボニルアミノであり、好適にはｔ−ブトキシカルボニルアミノである。
【０１３８】
置換分αbが酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員環飽和複素環基を示す場合、当該基としては、例えばモルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジルまたはピペラジニルであり得、好適にはモルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピペリジルまたはピペラジニル（特にピペリジル）である。
【０１３９】
Ｘbが置換もしくは無置換の炭素数６ないし１０個を有するアリール基または置換もしくは無置換の酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１ないし４個含有する１環もしくは２環の５ないし１０員複素芳香環基を示す場合、これらの好適な具体例は、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、３−エチルフェニル基、４−エチルフェニル基、３−イソプロピルフェニル基、４−イソプロピルフェニル基、３−ｔ−ブチルフェニル基、４−ｔ−ブチルフェニル基、４−クロロメチルフェニル基、４−ブロモメチルフェニル基、４−フルオロメチルフェニル基、４−ヨードメチルフェニル基、３−ジフルオロメチルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、４−ペンタフルオロエチルフェニル基、４−トリクロロメチルフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、３−アセトキシフェニル基、４−アセトキシフェニル基、５−アセトキシ−２−ヒドロキシ−３，４，６−トリメチルフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、３−エトキシフェニル基、４−エトキシフェニル基、３−イソプロポキシフェニル基、４−イソプロポキシフェニル基、３，４−メチレンジオキシフェニル基、ベンジルオキシフェニル基、フェネチルオキシフェニル基、１−ナフチルメトキシフェニル基、３−メチルチオフェニル基、４−メチルチオフェニル基、３−エチルチオフェニル基、４−エチルチオフェニル基、３−イソプロピルチオフェニル基、４−イソプロピルチオフェニル基、３−メタンスルホニルフェニル基、４−メタンスルホニルフェニル基、３−エタンスルホニルフェニル基、４−エタンスルホニルフェニル基、３−イソプロパンスルホニルフェニル基、４−イソプロパンスルホニルフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、３−ブロモフェニル基、４−ブロモフェニル基、４−ニトロフェニル基、４−アミノフェニル基、３−メチルアミノフェニル基、４−エチルアミノフェニル基、３−プロピルアミノフェニル基、４−ブチルアミノフェニル基、３−ジメチルアミノフェニル基、４−ジエチルアミノフェニル基、３−ジプロピルアミノフェニル基、４−ジブチルアミノフェニル基、３−ベンジルフェニル基、４−ベンジルフェニル基、３−フェネチルフェニル基、４−（１−ナフチルメチル）フェニル基、３−ビフェニリル基、４−ビフェニリル基、３−（４−メチルフェニル）フェニル基、４−（４−メチルフェニル）フェニル基、３−（４−エチルフェニル）フェニル基、３−（４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル基、４−（４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル基、４−（２−ヒドロキシフェニル）フェニル、４−（３−ヒドロキシフェニル）フェニル、４−（４−ヒドロキシフェニル）フェニル、４−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）フェニル、３−（４−メトキシフェニル）フェニル基、４−（２−メトキシフェニル）フェニル基、４−（３−メトキシフェニル）フェニル基、４−（４−メトキシフェニル）フェニル基、３−（２，４−ジメトキシフェニル）フェニル基、４−（２，４−��メトキシフェニル）フェニル基、３−（２，５−ジメトキシフェニル）フェニル基、４−（２，５−ジメトキシフェニル）フェニル基、４−（３−ヒドロキシメチルフェニル）フェニル、４−（４−ヒドロキシメチルフェニル）フェニル、４−（３−フルオロフェニル）フェニル、４−（４−フルオロフェニル）フェニル、４−（３−クロロフェニル）フェニル基、４−（４−クロロフェニル）フェニル基、４−（３−ブロモフェニル）フェニル基、４−（４−ブロモフェニル）フェニル基、３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）フェニル基、４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）フェニル基、４−（２−ホルミルフェニル）フェニル、４−（３−ホルミルフェニル）フェニル、４−（４−ホルミルフェニル）フェニル、４−（３−カルボキシルフェニル）フェニル、４−（４−カルボキシルフェニル）フェニル、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルフェニル）フェニル、４−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルフェニル）フェニル、３−ベンジルフェニル基、４−ベンジルフェニル基、３−フェノキシフェニル基、４−フェノキシフェニル基、３−フェニルチオフェニル基、４−フェニルチオフェニル基、３−フェニルスルホニルフェニル基、４−フェニルスルホニルフェニル基、３−（フェニルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（フェニルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（Ｎ−メチルフェニルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（Ｎ−メチルフェニルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（イミダゾール−１−イル）フェニル基、４−（イミダゾール−１−イル）フェニル基、３−（１−メチルイミダゾール−４−イル）フェニル基、４−（１−メチルイミダゾール−４−イル）フェニル基、３−（２−フリル）フェニル基、４−（２−フリル）フェニル基、３−（２−チエニル）フェニル基、４−（２−チエニル）フェニル基、３−（３−チエニル）フェニル基、４−（３−チエニル）フェニル基、３−（２−ピリジル）フェニル基、４−（２−ピリジル）フェニル基、4−（２−トリフルオロメチルピリジン−５−イル）フェニル基、4−（２−メトキシピリジン−５−イル）フェニル基、4−（２−ニトロピリジン−５−イル）フェニル基、4−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン−５−イル）フェニル基、３−（３−ピリジル）フェニル基、４−（３−ピリジル）フェニル基、３−（４−ピリジル）フェニル基、４−（４−ピリジル）フェニル基、４−（イミダゾール−１−イルチオ）フェニル基、４−（２−フリルチオ）フェニル基、４−（２−チエニルチオ）フェニル基、４−（２−ピリジルチオ）フェニル基、４−（４−ピリジルチオ）フェニル基、３−（２−ピリジルスルホニル）フェニル基、４−（２−ピリジルスルホニル）フェニル基、３−（３−ピリジルスルホニル）フェニル基、４−（３−ピリジルスルホニル）フェニル基、３−（２−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（Ｎ−メチル−２−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（２−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（Ｎ−メチル−２−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（３−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（Ｎ−メチル−３−ピリジルスルホニルアミ���）フェニル基、４−（３−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（Ｎ−メチル−３−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（オキサゾール−２−イル）フェニル基、４−（オキサゾール−２−イル）フェニル基、３−（オキサゾール−４−イル）フェニル基、４−（オキサゾール−４−イル）フェニル基、３−（オキサゾール−５−イル）フェニル基、４−（オキサゾール−５−イル）フェニル基、３−（チアゾール−２−イル）フェニル基、４−（チアゾール−２−イル）フェニル基、３−（チアゾール−４−イル）フェニル基、４−（チアゾール−４−イル）フェニル基、３−（チアゾール−５−イル）フェニル基、４−（チアゾール−５−イル）フェニル基、４−（ピペリジン−１−イル）フェニル、１−メチル−２−ピロリル基、１−フェニル−２−ピロリル基、１−ベンジル−２−ピロリル基、５−メチル−２−フリル基、５−フェニル−２−フリル基、５−メチル−２−チエニル基、５−フェニル−２−チエニル基、５−メチル−３−チエニル基、５−フェニル−３−チエニル基、１−メチル−３−ピラゾリル基、１−フェニル−３−ピラゾリル基、３−イミダゾリル基、１−メチル−２−イミダゾリル基、１−フェニル−２−イミダゾリル基、１−メチル−４−イミダゾリル基、１−フェニル−４−イミダゾリル基、１−メチル−２−フェニル−４−イミダゾリル基、１，５−ジメチル−２−フェニル−４−イミダゾリル基、１，４−ジメチル−２−フェニル−５−イミダゾリル基、４−オキサゾリル基、５−オキサゾリル基、２−メチル−４−オキサゾリル基、２−フェニル−４−オキサゾリル基、２−メチル−５−オキサゾリル基、２−フェニル−５−オキサゾリル基、４−メチル−２−フェニル−５−オキサゾリル基、５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル基、４−チアゾリル基、５−チアゾリル基、２−メチル−４−チアゾリル基、２−フェニル−４−チアゾリル基、２−メチル−５−チアゾリル基、２−フェニル−５−チアゾリル基、４−メチル−２−フェニル−５−チアゾリル基、５−メチル−２−フェニル−４−チアゾリル基、１−メチル−３−ピラゾリル基、１−フェニル−３−ピラゾリル基、３−メチル−５−イソオキサゾリル基、３−フェニル−５−イソオキサゾリル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、３−メチル−５−ピリジル基、３−エチル−５−ピリジル基、３−フェニル−５−ピリジル基、２−メチル−５−ピリジル基、２−エチル−５−ピリジル基、２−フェニル−５−ピリジル基、２−（４−メトキシフェニル）−５−ピリジル基、２−（４−フルオロフェニル）−５−ピリジル基、２−ヒドロキシ−５−ピリジル基、２−メトキシ−５−ピリジル基、２−エトキシ−５−ピリジル基、２−イソプロポキシ−５−ピリジル基、２−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシフェニル）−５−ピリジル、２−ベンジルオキシ−５−ピリジル基、２−メチルチオ−５−ピリジル基、２−エチルチオ−５−ピリジル基、２−イソプロピルチオ−５−ピリジル基、２−メタンスルホニル−５−ピリジル基、２−エタンスルホニル−５−ピリジル基、２−イソプロパンスルホニル−５−ピリジル基、２−ベンジル−５−ピリジル基、２−フ���ノキシ−５−ピリジル基、２−フェニルチオ−５−ピリジル基、２−フェニルスルホニル−５−ピリジル基、２−フェニルスルホニルアミノ−５−ピリジル基、２−（Ｎ−メチルフェニルスルホニルアミノ）−５−ピリジル基、３−メチル−６−ピリジル基、３−フェニル−６−ピリジル基、２−メチル−６−ピリジル基、２−フェニル−６−ピリジル基、２−メチル−４−ピリミジニル基、２−フェニル−４−ピリミジニル基、２−メトキシ−４−ピリミジニル基、２−エトキシ−４−ピリミジニル基、２−イソプロポキシ−４−ピリミジニル基、２−メチルチオ−４−ピリミジニル基、２−エチルチオ−４−ピリミジニル基、２−イソプロピルチオ−４−ピリミジニル基、２−フェニルチオ−４−ピリミジニル基、２−メタンスルホニル−４−ピリミジニル基、２−エタンスルホニル−４−ピリミジニル基、２−イソプロピルスルホニル−４−ピリミジニル基、２−フェニルスルホニル−４−ピリミジニル基、２−メチル−５−ピリミジニル基、２−フェニル−５−ピリミジニル基、２−メトキシ−５−ピリミジニル基、２−エトキシ−５−ピリミジニル基、２−イソプロポキシ−５−ピリミジニル基、２−メチルチオ−５−ピリミジニル基、２−エチルチオ−５−ピリミジニル基、２−イソプロピルチオ−５−ピリミジニル基、２−フェニルチオ−５−ピリミジニル基、２−メタンスルホニル−５−ピリミジニル基、２−エタンスルホニル、５−ピリミジニル基、２−イソプロピルスルホニル−５−ピリミジニル基、２−フェニルスルホニル−５−ピリミジニル基、２−インドリル基、３−インドリル基、１−メチル−２−インドリル基、１−メチル−３−インドリル基、２−ベンズイミダゾリル基、１−メチル−２−ベンズイミダゾリル基、２−ベンズオキサゾリル基、２−ベンズチアゾリル基、２−キノリル基、３−キノリル基、４−キノリル基、１−イソキノリル基、３−イソキノリル基、４−イソキノリル基または８−イソキノリル基であり、
好適にはフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、３−エチルフェニル基、４−エチルフェニル基、３−イソプロピルフェニル基、４−イソプロピルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル基、３−アセトキシフェニル基、４−アセトキシフェニル基、５−アセトキシ−２−ヒドロキシ−３，４，６−トリメチルフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、３−エトキシフェニル基、４−エトキシフェニル基、３−イソプロポキシフェニル基、４−イソプロポキシフェニル基、３，４−メチレンジオキシフェニル基、ベンジルオキシフェニル基、３−メチルチオフェニル基、４−メチルチオフェニル基、３−エチルチオフェニル基、４−エチルチオフェニル基、３−メタンスルホニルフェニル基、４−メタンスルホニルフェニル基、３−エタンスルホニルフェニル基、４−エタンスルホニルフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、４−ジエチルアミノフェニル、３−ベンジルフェニル基、４−ベンジルフェニル基、３−ビフェニリル基、４−ビフェニリル基、３−（４−メチルフェニル）フェニル基、４−（４−メチルフェニル）フェニル基、３−（４−エチルフェニル）フェニル基、３−（４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル基、４−（４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル基、４−（２−ヒドロキシフェニル）フェニル、４−（３−ヒドロキシフェニル）フェニル、４−（４−ヒドロキシフェニル）フェニル、４−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）フェニル、３−（４−メトキシフェニル）フェニル基、４−（２−メトキシフェニル）フェニル基、４−（３−メトキシフェニル）フェニル基、４−（４−メトキシフェニル）フェニル基、３−（２，４−ジメトキシフェニル）フェニル基、４−（２，４−ジメトキシフェニル）フェニル基、３−（２，５−ジメトキシフェニル）フェニル基、４−（２，５−ジメトキシフェニル）フェニル基、４−（３−ヒドロキシメチルフェニル）フェニル基、４−（４−ヒドロキシメチルフェニル）フェニル基、４−（３−フルオロフェニル）フェニル基、４−（４−フルオロフェニル）フェニル基、４−（３−クロロフェニル）フェニル基、４−（４−クロロフェニル）フェニル基、３−（３，４−メチレンジオキシフェニル）フェニル基、４−（３，４−メチレンジオキシフェニル）フェニル基、２−ホルミルフェニル基、３−ホルミルフェニル基、４−ホルミルフェニル基、３−カルボキシルフェニル基、４−カルボキシルフェニル基、３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルフェニル基、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルフェニル基、３−フェノキシフェニル基、４−フェノキシフェニル基、３−フェニルチオフェニル基、４−フェニルチオフェニル基、３−フェニルスルホニルフェニル基、４−フェニルスルホニルフェニル基、３−（フェニルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（フェニルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（Ｎ−メチル−フェニルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（Ｎ−メチル−フェニルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（２−ピリジル）フェニル基、４−（２−ピリジル）フェニル基、4−（２−トリフルオロメチルピリジン−５−イル）フェニル基、4−（２−メトキシピリジン−５−イル）フェニル基、４−（２−ニトロピリジン−５−イル）フェニル基、4−（２−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン−５−イル）フェニル基、３−（３−ピリジル）フェニル基、４−（３−ピリジル）フェニル基、３−（４−ピリジル）フェニル基、４−（４−ピリジル）フェニル基、４−（２−ピリジルオキシ）フェニル基、４−（４−ピリジルオキシ）フェニル基、４−（２−ピリジルチオ）フェニル基、４−（４−ピリジルチオ）フェニル基、３−（２−ピリジルスルホニル）フェニル基、４−（２−ピリジルスルホニル）フェニル基、３−（３−ピリジルスルホニル）フェニル基、４−（３−ピリジルスルホニル）フェニル基、３−（２−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（Ｎ−メチル−２−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（２−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（Ｎ−メチル−２−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（３−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（Ｎ−メチル−３−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（３−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（Ｎ−メチル−３−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（１−ピペリジニル）フェニル基、３−イミダゾリル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、３−メチル−５−ピリジル基、３−エチル−５−ピリジル基、３−フェニル−５−ピリジル基、２−メチル−５−ピリジル基、２−エチル−５−ピリジル基、２−フェニル−５−ピリジル基、２−ヒドロキシ−５−ピリジル基、２−メトキシ−５−ピリジル基、２−エトキシ−５−ピリジル基、２−イソプロポキシ−５−ピリジル基、２−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）−５−ピリジル基、２−ベンジルオキシ−５−ピリジル基、２−メチルチオ−５−ピリジル基、２−エチルチオ−５−ピリジル基、２−イソプロピルチオ−５−ピリジル基、２−メタンスルホニル−５−ピリジル基、２−エタンスルホニル−５−ピリジル基、２−イソプロパンスルホニル−５−ピリジル基、２−ベンジル−５−ピリジル基、２−フェノキシ−５−ピリジル基、２−フェニルチオ−５−ピリジル基、２−フェニルスルホニル−５−ピリジル基、２−フェニルスルホニルアミノ−５−ピリジル基、２−（Ｎ−メチルフェニルスルホニルアミノ）−５−ピリジル基、２−（４−メトキシフェニル）−５−ピリジル基、２−（４−フルオロフェニル）−５−ピリジル基、３−メチル−６−ピリジル基、３−フェニル−６−ピリジル基、２−メチル−６−ピリジル基、２−フェニル−６−ピリジル基、２−キノリル基、３−キノリル基、４−キノリル基、１−イソキノリル基、３−イソキノリル基、４−イソキノリル基または８−イソキノリル基であり、
更に好適にはフェニル基、ｍ−トリル基、ｐ−トリル基、３−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル基、３−アセトキシフェニル基、４−アセトキシフェニル基、５−アセトキシ−２−ヒドロキシ−３、４、６−トリメチルフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、３−ベンジルフェニル基、４−ベンジルフェニル基、３−ビフェニリル基、４−ビフェニリル基、４−（４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル基、４−（２−ヒドロキシフェニル）フェニル基、４−（３−ヒドロキシフェニル）フェニル基、４−（４−ヒドロキシフェニル）フェニル基、４−（２−メトキシフェニル）フェニル基、４−（３−メトキシフェニル）フェニル基、４−（４−メトキシフェニル）フェニル基、４−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）フェニル基、４−（４−フルオロフェニル）フェニル基、４−（４−クロロフェニル）フェニル基、４−（２−ホルミルフェニル）フェニル基、４−（３−ホルミルフェニル）フェニル基、４−（４−ホルミルフェニル）フェニル基、４−（３−カルボキシルフェニル）フェニル基、４−（４−カルボキシルフェニル）フェニル基、４−（３−ヒドロキシメチルフェニル）フェニル基、４−（４−ヒドロキシメチルフェニル）フェニル基、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルフェニル）フェニル基、４−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルフェニル）フェニル基、３−フェノキシフェニル基、４−フェノキシフェニル基、３−フェニルチオフェニル基、４−フェニルチオフェニル基、３−フェニルスルホニルフェニル基、４−フェニルスルホニルフェニル基、３−（フェニルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（フェニルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（Ｎ−メチルフェニルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（Ｎ−メチルフェニルスルホニルアミノ）フェニル基、３−（２−ピリジル）フェニル基、４−（２−ピリジル）フェニル基、４−（３−トリフルオロメチルピジリン−６−イル）フェニル基、４−（３−メトキシピリジン−６−イル）フェニル基、４−（３−ニトロピリジン−６−イル）フェニル基、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン−６−イル）フェニル基、３−（３−ピリジル）フェニル基、４−（３−ピリジル）フェニル基、３−（４−ピリジル）フェニル基、４−（４−ピリジル）フェニル基、４−（２−ピリジルオキシ）フェニル基、４−（４−ピリジルオキシ）フェニル基、４−（２−ピリジルチオ）フェニル基、４−（４−ピリジルチオ）フェニル基、３−（２−ピリジルスルホニル）フェニル基、４−（２−ピリジルスルホニル）フェニル基、３−（３−ピリジルスルホニル）フェニル基、４−（３−ピリジルスルホニル）フェニル基、３−（２−ピリジルスルホニルアミノ）フェニル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−メトキシ−５−ピリジル基、２−エトキシ−５−ピリジル基、２−イソプロポキシ−５−ピリジル基、２−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）−５−ピリジル基、２−ベンジルオキシ−５−ピリジル基、２−メチルチオ−５−ピリジル基、２−エチルチオ−５−ピリジル基、２−メタンスルホニル−５−ピリジル基、２−エタンスルホニル−５−ピリジル基、２−ベンジル−５−ピリジル基、２−フェニル−５−ピリジル基、２−（４−メトキシフェニル）−５−ピリジル基、２−（４−フルオロフェニル）−５−ピリジル基、３−フェニル−５−ピリジル基、２−フェニル−６−ピリジル基、３−フェニル−６−ピリジル基、２−フェノキシ−５−ピリジル基、２−フェニルチオ−５−ピリジル基、２−フェニルスルホニル−５−ピリジル基、２−フェニルスルホニルアミノ−５−ピリジル基、２−（Ｎ−メチルフェニルスルホニルアミノ）−５−ピリジル基、２−メチル−５−ピリジル基、３−キノリル基、３−メチル−５−ピリジル基、３−キノリル基または３−インドリル基であリ、
特に好適にはフェニル基、ｐ−トリル基、４−フルオロフェニル基、４−ベンジルフェニル基、４−ビフェニリル基、４−（４−トリフルオロメチルフェニル）フェニル基、４−（２−ヒドロキシフェニル）フェニル基、４−（３−ヒドロキシフェニル）フェニル基、４−（４−ヒドロキシフェニル）フェニル基、４−（２−メトキシフェニル）フェニル基、４−（３−メトキシフェニル）フェニル基、４−（４−メトキシフェニル）フェニル基、４−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル）フェニル基、４−（４−フルオロフェニル）フェニル基、４−（４−クロロフェニル）フェニル基、４−（２−ホルミルフェニル）フェニル基、４−（３−ホルミルフェニル）フェニル基、４−（４−ホルミルフェニル）フェニル基、４−（３−カルボキシルフェニル）フェニル基、４−（４−カルボキシルフェニル）フェニル基、４−（３−ヒドロキシメチルフェニル）フェニル基、４−（４−ヒドロキシメチルフェニル）フェニル基、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルフェニル）フェニル基、４−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルフェニル）フェニル基、４−フェノキシフェニル基、４−フェニルチオフェニル基、４−フェニルスルホニルフェニル基、４−（フェニルスルホニルアミノ）フェニル基、４−（２−ピリジル）フェニル基、４−（３−トリフルオロメチルピリジン−６−イル）フェニル基、４−（３−メトキシピリジン−６−イル）フェニル基、４−（３−ニトロピリジン−６−イル）フェニル基、４−（３−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン−６−イル）フェニル基、４−（３−ピリジル）フェニル基、４−（４−ピリジル）フェニル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−メトキシ−５−ピリジル基、２−エトキシ−５−ピリジル基、２−イソプロポキシ−５−ピリジル基、２−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）−５−ピリジル基、２−ベンジルオキシ−５−ピリジル基、２−メチルチオ−５−ピリジル基、２−エチルチオ−５−ピリジル基、２−メタンスルホニル−５−ピリジル基、２−エタンスルホニル−５−ピリジル基、２−ベンジル−５−ピリジル基、２−フェニル−５−ピリジル基、３−フェニル−５−ピリジル基、３−フェニル−６−ピリジル基、２−（４−メトキシフェニル）−５−ピリジル基、２−（４−フルオロフェニル）−５−ピリジル基、２−フェニル−６−ピリジル基、２−フェノキシ−５−ピリジル基、２−フェニルチオ−５−ピリジル基、２−フェニルスルホニル−５−ピリジル基、２−フェニルスルホニルアミノ−５−ピリジル基、２−（Ｎ−メチルフェニルスルホニルアミノ）−５−ピリジル基、２−メチル−５−ピリジル基または３−メチル−５−ピリジル基である。
【０１４０】
Ｙbが式  ＞Ｎ−Ｒ5bを有する基（式中、Ｒ5bは水素原子、炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基（Ｒ3bで述べたと同意義を示す。）または炭素数１ないし８個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の脂肪族アシル基（炭素数１ないし８個を有するアルカノイル基および炭素数３ないし８個を有するアルケノイル基を含む）または炭素数７ないし１１個を有する芳香族アシル基を示す。）を示す場合、式＞Ｎ−Ｒ5bを有する基は、例えばイミノ、メチルイミノ、エチルイミノ、プロピルイミノ、イソプロピルイミノ、ブチルイミノ、イソブチルイミノ、ｓ−ブチルイミノ、ｔ−ブチルイミノ、ペンチルイミノ、１−メチルブチルイミノ、２−メチルブチルイミノ、３−メチルブチルイミノ、１，１−ジメチルプロピルイミノ、１，２−ジメチルプロピルイミノ、２，２−ジメチルプロピルイミノ、１−エチルプロピルイミノ、ヘキシルイミノ、１−メチルペンチルイミノ、２−メチルペンチルイミノ、３−メチルペンチルイミノ、４−メチルペンチルイミノ、１，１−ジメチルブチルイミノ、１，２−ジメチルブチルイミノ、１，３−ジメチルブチルイミノ、２，２−ジメチルブチルイミノ、２，３−ジメチルブチルイミノ、３，３−ジメチルブチルイミノ、１−エチルブチルイミノ、１，１，２−トリメチルプロピルイミノ、１，２，２−トリメチルプロピルイミノ、アセチルイミノ、プロピオニルイミノ、ブチリルイミノ、ペンタノイルイミノ、ヘキサノイルイミノ、ヘプタノイルイミノ、オクタノイルイミノ、ベンゾイルイミノまたはｐ−トルオイルイミノであり得、好適にはイミノ基、炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルイミノ基またはアセチルイミノ基であり、最適にはイミノ基、メチルイミノ基、エチルイミノ基またはアセチルイミノ基である。
【０１４１】
本発明の前記一般式（Ｉｂ）を有するアミドカルボン酸誘導体は、常法に従って塩基性基を有する場合は酸付加塩にすることができる。そのような塩は、例えばフッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸のようなハロゲン化水素酸の塩；硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩のような無機酸塩；メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、エタンスルホン酸のような低級アルカンスルホン酸の塩；ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸のようなアリールスルホン酸の塩；グルタミン酸、アスパラギン酸のようなアミノ酸の塩；酢酸、フマール酸、酒石酸、蓚酸、マレイン酸、リンゴ酸、コハク酸、安息香酸、マンデル酸、アスコルビン酸、乳酸、グルコン酸、クエン酸のようなカルボン酸の塩をあげることができる。好適にはハロゲン化水素酸の塩である。
【０１４２】
更に、前記一般式（Ｉｂ）を有するアミドカルボン酸誘導体は、カルボキシル基を有するので常法に従って金属塩にすることができる。そのような塩としては、例えばリチウム、ナトリウム、カリウムのようなアルカリ金属塩；カルシウム、バリウム、マグネシウムのようなアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩；等をあげることができる。好適にはアルカリ金属塩である。
【０１４３】
本発明の前記一般式（Ｉｂ）を有するアミドカルボン酸誘導体は、常法に従って薬理上許容されるエステルにすることができる。前記一般式（Ｉｂ）を有するアミドカルボン酸誘導体の薬理上許容されるエステルは、前記一般式（Ｉｂ）を有するアミドカルボン酸誘導体に比べて医学的に使用され、薬理上受け入れられるものであれば特に限定はない。
【０１４４】
本発明の前記一般式（Ｉｂ）を有するアミドカルボン酸誘導体のエステルは、例えば炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数７ないし１９個を有するアラルキル基、炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルカノイルオキシが置換した炭素数１ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルオキシカルボニルオキシが置換した炭素数１ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数５ないし７個を有するシクロアルキルカルボニルオキシが置換した炭素数１ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数５ないし７個を有するシクロアルキルオキシカルボニルオキシが置換した炭素数１ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数６ないし１０個を有するアリールカルボニルオキシが置換した炭素数１ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基、炭素数６ないし１０個を有するアリールオキシカルボニルオキシが置換した炭素数１ないし５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基および５位に置換分として炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキルを有する２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イルメチル基をあげることができる。
【０１４５】
ここに、
炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基および炭素数１ないし６個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基は、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピルまたは１，２，２−トリメチルプロピルであり得、好適には炭素数１ないし４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル基であり、更に好適にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまたはイソブチルであり、最適にはメチルまたはエチルである。
【０１４６】
炭素数７ないし１９個を有するアラルキル基は、例えばベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、４−フェニルブチル、１−ナフチルメチル、２−ナフチルメチルまたはジフェニルメチルであり得、好適にはベンジルである。  炭素数５ないし７個を有するシクロアルキル基は、例えばシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルであり、好適にはシクロヘキシルである。
【０１４７】
炭素数６ないし１０個を有するアリール基は、例えばフェニルまたはナフチルであり得、好適にはフェニルである。
【０１４８】
好適なエステル残基の具体例は、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ベンジル、アセトキシメチル、１−（アセトキシ）エチル、プロピオニルオキシメチル、１−（プロピオニルオキシ）エチル、ブチリルオキシメチル、１−（ブチリルオキシ）エチル、イソブチリルオキシメチル、１−（イソブチリルオキシ）エチル、バレリルオキシメチル、１−（バレリルオキシ）エチル、イソバレリルオキシメチル、１−（イソバレリルオキシ）エチル、ピバロイルオキシメチル、１−（ピバロイルオキシ）エチル、メトキシカルボニルオキシメチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）エチル、エトキシカルボニルオキシメチル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、プロポキシカルボニルオキシメチル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）エチル、イソプロポキシカルボニルオキシメチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチル、ブトキシカルボニルオキシメチル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）エチル、イソブトキシカルボニルオキシメチル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）エチル、ｔ−ブトキシカルボニルオキシメチル、１−（ｔ−ブトキシカルボニルオキシ）エチル、シクロペンタンカルボニルオキシメチル、１−（シクロペンタンカルボニルオキシ）エチル、シクロヘキサンカルボニルオキシメチル、１−（シクロヘキサンカルボニルオキシ）エチル、シクロペンチルオキシカルボニルオキシメチル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキシ）エチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、ベンゾイルオキシメチル、１−（ベンゾイルオキシ）エチル、フェノキシカルボニルオキシメチル、１−（フェノキシカルボニルオキシ）エチルまたは５−メチル−２−オキソ−１、３−ジオキソレン−４−イルメチルである。
【０１４９】
なお、前記一般式（Ｉｂ）を有するアミドカルボン酸誘導体、その薬理上許容される塩またはその薬理上許容されるエステルは、種々の異性体を有する。例えばカルボン酸のαb位炭素の不斉に由来する光学異性体が存在する。前記一般式（Ｉｂ）においては、これら不斉炭素原子に基づく立体異性体およびこれら異性体の等量および非等量混合物がすべて単一の式で示されている。従って、本発明においてはこれらの異性体およびこれらの異性体の混合物をもすべて含むものである。  更に本発明において、前記一般式（Ｉｂ）を有するアミドカルボン酸誘導体、その薬理上許容される塩またはその薬理上許容されるエステルが溶剤和物（例えば水和物）を形成する場合には、これらもすべて含むものである。
【０１５０】
更に本発明において、生体内において代謝されて前記一般式（Ｉｂ）を有するアミドカルボン酸誘導体またはその塩に変換される化合物、例えばアミド誘導体のような、いわゆるプロドラッグもすべて含むものである。
本発明の前記一般式（Iｃ）、（Iｄ）、及び（Iｅ）において、
Ｒ1c、Ｒ1d、Ｒ1e、Ｒ2c、Ｒ2d、Ｒ2e、Ｒ3c、Ｒ3d、Ｒ3e、Ｘc、Ｘd、Ｘe、Ｚ1c、Ｚ1d、Ｚ1e、Ｚ3c、Ｚ3d、Ｚ3e、α1c、α1d、α1e、γ1c、γ1d、及びγ1eが「C1-C6アルキル基」を示す場合、当該基は炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基を示す。当該基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ-ブチル、ｔ-ブチル、ペンチル、ｓ-ペンチル、イソペンチル、２-メチルブチル、ネオペンチル、１-エチルプロピル、ヘキシル、４-メチルペンチル(イソヘキシル)、３-メチルペンチル、２-メチルペンチル、１-メチルペンチル(ｓ-ヘキシル)、３,３-ジメチルブチル、２,２-ジメチルブチル、１,１-ジメチルブチル、１,２-ジメチルブチル、１,３-ジメチルブチル、２,３-ジメチルブチル、又は２-エチルブチル基を挙げることができる。好適にはC1-C4アルキル基であり、更に好適にはC1-C2アルキル基である。
【０１５１】
Ｒ1c、Ｒ1d、Ｒ1e、Ｒ2c、Ｒ2d、Ｒ2e、Ｒ3c、Ｒ3d、Ｒ3e、Ｚ1c、Ｚ1d、Ｚ1e、Ｚ3c、Ｚ3d、及びＺ3eが「C6-C10アリール基(後述する置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、Ｘc、Ｘd、Ｘe、α1c、α1d、α1e、α2c、α2d、及びα2eが「C6-C10アリール基(後述する置換分β1c、β1d、及びβ1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、β1c、β1d、及びβ1eが「C6-C10アリール基(後述する置換分γ1c、γ1d、及びγ1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、Ｚ2c、Ｚ2d、及びＺ2eが「C6-C10アリール基(後述する置換分α2c、α2d、及びα2eを１乃至５個有する。)」を示す場合、当該C6-C10アリール部分としては、例えばフェニル、インデニル、又はナフチルを挙げることができる。
【０１５２】
Ｒ1c、Ｒ1d、Ｒ1e、Ｒ2c、Ｒ2d、Ｒ2e、Ｒ3c、Ｒ3d、Ｒ3e、Ｚ1c、Ｚ1d、Ｚ1e、Ｚ3c、Ｚ3d、及びＺ3eが「C7-C16アラルキル基(アリール上に後述する置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、Ｘc、Ｘd、Ｘe、α1c、α1d、α1e、α2c、α2d、及びα2eが「C7-C16アラルキル基(アリール上に後述する置換分β1c、β1d、及びβ1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、β1c、β1d、及びβ1eが「C7-C16アラルキル基(アリール上に後述する置換分γ1c、γ1d、及びγ1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、当該C7-C16アラルキル部分は、前述したC6-C10アリールによって一つ置換されたC1-C6アルキル基を示す。当該アラルキル部分としては、例えばベンジル、ナフチルメチル、インデニルメチル、１-フェネチル、２-フェネチル、１-ナフチルエチル、２-ナフチルエチル、１-フェニルプロピル、２-フェニルプロピル、３-フェニルプロピル、１-ナフチルプロピル、２-ナフチルプロピル、３-ナフチルプロピル、１-フェニルブチル、２-フェニルブチル、３-フェニルブチル、４-フェニルブチル、１-ナフチルブチル、２-ナフチルブチル、３-ナフチルブチル、４-ナフチルブチル、５-フェニルペンチル、５-ナフチルペンチル、６-フェニルヘキシル、又は６-ナフチルヘキシルを挙げることができる。
【０１５３】
Ｒ1c、Ｒ1d、Ｒ1e、Ｒ2c、Ｒ2d、Ｒ2e、Ｒ3c、Ｒ3d、及びＲ3eが「C1-C6アルキルスルホニル基」を示す場合、当該基は前記C1-C6アルキル基がスルホニルに結合した基を示す。当該基としては、例えばメタンスルホニル、エタンスルホニル、プロパンスルホニル、イソプロパンスルホニル、ブタンスルホニル、イソブタンスルホニル、ｓ-ブタンスルホニル、ｔ-ブタンスルホニル、ペンタンスルホニル、イソペンタンスルホニル、２-メチルブタンスルホニル、ネオペンタンスルホニル、１-エチルプロパンスルホニル、ヘキサンスルホニル、４-メチルペンタンスルホニル、３-メチルペンタンスルホニル、２-メチルペンタンスルホニル、３,３-ジメチルブタンスルホニル、２,２-ジメチルブタンスルホニル、１,１-ジメチルブタンスルホニル、１,２-ジメチルブタンスルホニル、１,３-ジメチルブタンスルホニル、２,３-ジメチルブタンスルホニル、又は２-エチルブタンスルホニルを挙げることができ、好適にはC1-C4アルキルスルホニル基であり、更に好適にはC1-C2アルキルスルホニル基であり最適にはメタンスルホニルである。
【０１５４】
Ｒ1c、Ｒ1d、Ｒ1e、Ｒ2c、Ｒ2d、Ｒ2e、Ｒ3c、Ｒ3d、及びＲ3eが「C1-C6ハロゲノアルキルスルホニル基」を示す場合、当該基は前述したC1-C6アルキルスルホニル基のアルキル部分がハロゲン原子によって１以上置換された基を示す。当該基としては、例えばトリフルオロメタンスルホニル、トリクロロメタンスルホニル、ジフルオロメタンスルホニル、ジクロロメタンスルホニル、ジブロモメタンスルホニル、フルオロメタンスルホニル、２,２,２-トリフルオロエタンスルホニル、２,２,２-トリクロロエタンスルホニル、２-ブロモエタンスルホニル、２-クロロエタンスルホニル、２-フルオロエタンスルホニル、２-ヨードエタンスルホニル、３-クロロプロパンスルホニル、４-フルオロブタンスルホニル、６-ヨードヘキサンスルホニル、又は２,２-ジブロモエタンスルホニルを挙げることができ、好適にはC1-C4ハロゲノアルキルスルホニル基であり、更に好適にはC1-C2ハロゲノアルキルスルホニル基であり、最適にはトリフルオロメタンスルホニルである。
【０１５５】
Ｒ1c、Ｒ1d、Ｒ1e、Ｒ2c、Ｒ2d、Ｒ2e、Ｒ3c、Ｒ3d、及びＲ3eが「C6-C10アリールスルホニル基(後述する置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、当該C6-C10アリールスルホニル部分は、前述したC6-C10アリールがスルホニルに結合した基を示す。当該C6-C10アリールスルホニル部分としては、例えばフェニルスルホニル、インデニルスルホニル、又はナフチルスルホニルを挙げることができる。
【０１５６】
Ｒ1c、Ｒ1d、Ｒ1e、Ｒ2c、Ｒ2d、Ｒ2e、Ｒ3c、Ｒ3d、及びＲ3eが「C7-C16アラルキルスルホニル基(アリール上に後述する置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、当該置換分を有していないC7-C16アラルキルスルホニル部分は、前述したC7-C16アラルキルがスルホニルに結合した基を示す。当該C7-C16アラルキルスルホニル部分としては、例えばベンジルスルホニル、ナフチルメチルスルホニル、インデニルメチルスルホニル、１-フェネチルスルホニル、２-フェネチルスルホニル、１-ナフチルエチルスルホニル、２-ナフチルエチルスルホニル、１-フェニルプロピルスルホニル、２-フェニルプロピルスルホニル、３-フェニルプロピルスルホニル、１-ナフチルプロピルスルホニル、２-ナフチルプロピルスルホニル、３-ナフチルプロピルスルホニル、１-フェニルブチルスルホニル、２-フェニルブチルスルホニル、３-フェニルブチルスルホニル、４-フェニルブチルスルホニル、１-ナフチルブチルスルホニル、２-ナフチルブチルスルホニル、３-ナフチルブチルスルホニル、４-ナフチルブチルスルホニル、５-フェニルペンチルスルホニル、５-ナフチルペンチルスルホニル、６-フェニルヘキシルスルホニル、又は６-ナフチルヘキシルスルホニルを挙げることができる。
【０１５７】
Ｗ1c、Ｗ1d、Ｗ1e、Ｗ2c、Ｗ2d及びＷ2eが「C1-C8アルキレン基」を示す場合、当該基は炭素数１乃至８個を有する直鎖状若しくは分枝鎖状のアルキレン基を示し、例えばメチレン、メチルメチレン、エチレン、プロピレン、トリメチレン、１-メチルエチレン、テトラメチレン、１-メチルトリメチレン、２-メチルトリメチレン、３-メチルトリメチレン、１-メチルプロピレン、１,１-ジメチルエチレン、ペンタメチレン、１-メチルテトラメチレン、２-メチルテトラメチレン、３-メチルテトラメチレン、４-メチルテトラメチレン、１,１-ジメチルトリメチレン、２,２-ジメチルトリメチレン、３,３-ジメチルトリメチレン、ヘキサメチレン、１-メチルペンタメチレン、２-メチルペンタメチレン、３-メチルペンタメチレン、４-メチルペンタメチレン、５-メチルペンタメチレン、１,１-ジメチルテトラメチレン、２,２-ジメチルテトラメチレン、３,３-ジメチルテトラメチレン、４,４-ジメチルテトラメチレン、ヘプタメチレン、１-メチルヘキサメチレン、２-メチルヘキサメチレン、５-メチルヘキサメチレン、３-エチルペンタメチレン、オクタメチレン、２-メチルヘプタメチレン、５-メチルヘプタメチレン、２-エチルヘキサメチレン、２-エチル-３-メチルペンタメチレン、３-エチル-２-メチルペンタメチレンを挙げることができ、好適には直鎖状のC1-C6アルキレン基であり、更に好適には直鎖状のC1-C4アルキレン基であり、最適には直鎖状のC1-C2アルキレン基である。
【０１５８】
Ｘc、Ｘd、Ｘe、α1c、α1d、α1e、γ1c、γ1d、及びγ1eが「C1-C6ハロゲノアルキル基」を示す場合、当該基は前述したC1-C6アルキル基がハロゲン原子によって１以上置換された基を示す。当該基としては、例えばトリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、２,２,２-トリフルオロエチル、２,２,２-トリクロロエチル、２-ブロモエチル、２-クロロエチル、２-フルオロエチル、２-ヨードエチル、３-クロロプロピル、４-フルオロブチル、６-ヨードヘキシル、又は２,２-ジブロモエチルを挙げることができ、好適にはC1-C4ハロゲノアルキル基であり、更に好適にはC1-C2ハロゲノアルキル基であり、最適にはトリフルオロメチル基である。
【０１５９】
Ｘc、Ｘd、Ｘe、Ｚ1c、Ｚ1d、Ｚ1e、α1c、α1d、及びα1eが「C1-C6アルコキシ基」を示す場合、前述したC1-C6アルキル基が酸素原子に結合した基を示す。当該基としては、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ-ブトキシ、ｔ-ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、２-メチルブトキシ、ネオペントキシ、１-エチルプロポキシ、ヘキシルオキシ、４-メチルペントキシ、３-メチルペントキシ、２-メチルペントキシ、３,３-ジメチルブトキシ、２,２-ジメチルブトキシ、１,１-ジメチルブトキシ、１,２-ジメチルブトキシ、１,３-ジメチルブトキシ、２,３-ジメチルブトキシ、又は２-エチルブトキシを挙げることができ、好適にはC1-C4アルコキシ基であり、更に好適にはC1-C2アルコキシ基であり、最適にはメトキシである。
【０１６０】
Ｘc、Ｘd、Ｘe、Ｚ1c、Ｚ1d、Ｚ1e、α1c、α1d、α1e、β1c、β1d、β1e、γ1c、γ1d、及びγ1eが「ハロゲン原子」を示す場合、当該基としては、例えば弗素原子、塩素原子、臭素原子又は沃素原子を挙げることができる。好適には弗素原子、塩素原子又は臭素原子であり、更に好適には弗素原子、又は塩素原子である。
【０１６１】
Ｘc、Ｘd、Ｘe、Ｚ3c、Ｚ3d、Ｚ3e、α1c、α1d、α1e、α2c、α2d、及びα2eが「C3-C10シクロアルキル基」を示す場合、当該基は３乃至１０員飽和環状炭化水素基を示す。当該基としては、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ノルボルニル、又はアダマンチルである。好適にはシクロプロピル、シクロヘキシル、又はアダマンチルであり、更に好適にはアダマンチルである。
【０１６２】
Ｘc、Ｘd、Ｘe、α1c、α1d、α1e、α2c、α2d、α2e、β1c、β1d、及びβ1eが「C1-C7脂肪族アシル基」を示す場合、当該基としては、例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、アクリロイル、メタクリロイル、又はクロトノイルを挙げることができる。好適にはC1-C5脂肪族アシルであり、更に好適にはC1-C3脂肪族アシルであり、最適にはアセチルである。
【０１６３】
Ｘc、Ｘd、Ｘe、α1c、α1d、α1e、α2c、α2d、α2e、β1c、β1d、及びβ1eが「C4-C11シクロアルキルカルボニル基」を示す場合、当該基はカルボニル基に前述したC3-C10シクロアルキルが結合した基を示す。当該基としては、例えばシクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、シクロヘプチルカルボニル、ノルボルニルカルボニル、又はアダマンチルカルボニルを挙げることができる。好適にはC4-C7シクロアルキルカルボニルである。
【０１６４】
Ｘc、Ｘd、Ｘe、Ｚ2c、Ｚ2d、Ｚ2e、α1c、α1d、α1e、α2c、α2d、及びα2eが「C7-C11アリールカルボニル基(後述する置換分β1c、β1d、及びβ1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、β1c、β1d、及びβ1eが「C7-C11アリールカルボニル基(後述する置換分γ1c、γ1d、及びγ1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、当該C7-C11アリールカルボニル部分はカルボニル基に前述したC6-C10アリールが結合した基を示す。当該C7-C11アリールカルボニル部分としては、例えばベンゾイル、１-インダンカルボニル、２-インダンカルボニル、又は１-若しくは２-ナフトイルを挙げることができる。
【０１６５】
Ｘc、Ｘd、Ｘe、α1c、α1d、α1e、α2c、α2d、及びα2eが「C8-C17アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分β1c、β1d、及びβ1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、β1c、β1d、及びβ1eが「C8-C17アラルキルカルボニル基(アリール上に後述する置換分γ1c、γ1d、及びγ1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、当該C8-C17アラルキルカルボニル部分はカルボニル基に前述したC7-C16アラルキルが結合した基を示す。当該C8-C17アラルキルカルボニル部分としては、例えばフェニルアセチル、３-フェニルプロピオニル、４-フェニルブチリル、５-フェニルペンタノイル、６-フェニルヘキサノイル、ナフチルアセチル、４-ナフチルブチリル、又は６-ナフチルヘキサノイルを挙げることができる。
【０１６６】
Ｘc、Ｘd、Ｘe、α1c、α1d、α1e、α2c、α2d、及びα2eが「単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分β1c、β1d、及びβ1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、β1c、β1d、及びβ1eが「単環式複素芳香環カルボニル基(後述する置換分γ1c、γ1d、及びγ1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、当該単環式複素芳香環カルボニル部分はカルボニル基に酸素原子、窒素原子及び硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１乃至３個有する５乃至７員複素芳香環が結合した基を示す。当該単環式複素芳香環カルボニル部分としては、例えばフリルカルボニル、チエニルカルボニル、ピロリルカルボニル、ピラゾリルカルボニル、イミダゾリルカルボニル、オキサゾリルカルボニル、イソオキサゾリルカルボニル、チアゾリルカルボニル、イソチアゾリルカルボニル、１,２,３-オキサジアゾリルカルボニル、トリアゾリルカルボニル、若しくはチアジアゾリルカルボニル等の５員複素芳香環カルボニル；ピラニルカルボニル、ニコチノイル、イソニコチノイル、ピリダジニルカルボニル、ピリミジニルカルボニル、若しくはピラジニルカルボニル等の６員複素芳香環カルボニル；又はアゼピニルカルボニル等の７員複素芳香環カルボニルを挙げることができる。
【０１６７】
Ｘc、Ｘd、Ｘe、α1c、α1d、α1e、α2c、α2d、及びα2eが「C7-C11アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分β1c、β1d、及びβ1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、β1c、β1d、及びβ1eが「C7-C11アリールアミノカルボニル基(アリール上に後述する置換分γ1c、γ1d、及びγ1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、当該C7-C11アリールアミノカルボニル部分はアミノカルボニル基のアミノ基が前述したC6-C10アリールで置換された基を示す。当該C7-C11アリールアミノカルボニル部分としては、例えばフェニルアミノカルボニル、インデニルアミノカルボニル、又はナフチルアミノカルボニルを挙げることができる。
【０１６８】
Ｚ1c、Ｚ1d、及びＺ1eが「C1-C6アルキルチオ基」を示す場合、硫黄原子に前述したC1-C6アルキル基が結合した基を示す。当該基としては、例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓ-ブチルチオ、ｔ-ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、２-メチルブチルチオ、ネオペンチルチオ、１-エチルプロピルチオ、ヘキシルチオ、４-メチルペンチルチオ、３-メチルペンチルチオ、２-メチルペンチルチオ、３,３-ジメチルブチルチオ、２,２-ジメチルブチルチオ、１,１-ジメチルブチルチオ、１,２-ジメチルブチルチオ、１,３-ジメチルブチルチオ、２,３-ジメチルブチルチオ、又は２-エチルブチルチオを挙げることができ、好適にはC1-C4アルキルチオ基であり、更に好適にはC1-C2アルキルチオ基であり、最適には、メチルチオ基である。
【０１６９】
Ｚ1c、Ｚ1d、及びＺ1eが「C6-C10アリールオキシ基(後述する置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、当該C6-C10アリールオキシ部分は酸素原子に前述したC6-C10アリールが置換した基を示す。当該C6-C10アリールオキシ部分としては、例えばフェノキシ、インデニルオキシ、又はナフチルオキシを挙げることができる。
【０１７０】
Ｚ1c、Ｚ1d、及びＺ1eが「C7-C16アラルキルオキシ基(アリール上に後述する置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、当該C7-C16アラルキルオキシ部分は酸素原子に前述したC7-C16アラルキルオキシが置換した基を示す。当該C7-C16アラルキルオキシ部分としては、例えばベンジルオキシ、ナフチルメチルオキシ、インデニルメチルオキシ、１-フェネチルオキシ、２-フェネチルオキシ、１-ナフチルエチルオキシ、２-ナフチルエチルオキシ、１-フェニルプロピルオキシ、２-フェニルプロピルオキシ、３-フェニルプロピルオキシ、１-ナフチルプロピルオキシ、２-ナフチルプロピルオキシ、３-ナフチルプロピルオキシ、１-フェニルブチルオキシ、２-フェニルブチルオキシ、３-フェニルブチルオキシ、４-フェニルブチルオキシ、１-ナフチルブチルオキシ、２-ナフチルブチルオキシ、３-ナフチルブチルオキシ、４-ナフチルブチルオキシ、５-フェニルペンチルオキシ、５-ナフチルペンチルオキシ、６-フェニルヘキシルオキシ、又は６-ナフチルヘキシルオキシを挙げることができる。
【０１７１】
Ｚ1c、Ｚ1d、及びＺ1eが「C3-C10シクロアルキルオキシ基」を示す場合、当該基は酸素原子に前述したC3-C10シクロアルキルが置換した基を示す。当該基としては、例えばシクロプロピルオキシ、シクロブチリルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、ノルボルニルオキシ、又はアダマンチルオキシを挙げることができる。好適にはC3-C6シクロアルキルオキシ基であり、更に好適にはC5-C6シクロアルキルオキシ基である。
【０１７２】
Ｚ1c、Ｚ1d、及びＺ1eが「C3-C10シクロアルキルチオ基」を示す場合、当該基は硫黄原子に前述したC3-C10シクロアルキルが置換した基を示す。当該基としては、例えばシクロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオ、シクロヘプチルチオ、ノルボルニルチオ、又はアダマンチルチオを挙げることができ、好適にはC3-C6シクロアルキルチオ基であり、更に好適にはC5-C6シクロアルキルチオ基である。
【０１７３】
Ｚ2c、Ｚ2d、Ｚ2e、Ｚ3c、Ｚ3d、及びＺ3eが「飽和複素環基(後述する置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、当該飽和複素環部分は窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を少なくとも1個有する４乃至７員飽和複素環基を示す。当該飽和複素環部分としては、例えばアゼチジルオキシ等の４員飽和複素環；ピロリジル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、イミダゾリジル、オキサゾリジル、イソオキサゾリジル、チアゾリジル、若しくはイソチアゾリジル等の５員飽和複素環；ピペリジノ、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペラジノ、モルホリノ、若しくはチオモルホリノ等の６員飽和複素環；又はホモピペラジノ等の７員飽和複素環基を挙げることができる。
【０１７４】
Ｚ1c、Ｚ1d、及びＺ1eが「飽和複素環オキシ基(後述する置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、当該飽和複素環オキシ部分は酸素原子に前述した飽和複素環が結合した基を示す。当該飽和複素環オキシ部分としては、例えばアゼチジルオキシ等の４員飽和複素環オキシ；ピロリジルオキシ、テトラヒドロフラニルオキシ、テトラヒドロチオフェニルオキシ、イミダゾリジルオキシ、オキサゾリジルオキシ、イソオキサゾリジルオキシ、チアゾリジルオキシ、若しくはイソチアゾリジルオキシ等の５員飽和複素環オキシ；ピペリジノオキシ、テトラヒドロピラニルオキシ、テトラヒドロチオピラニルオキシ、ピペラジノオキシ、モルホリノオキシ、若しくはチオモルホリノオキシ等の６員飽和複素環オキシ；又はホモピペラジノオキシ等の７員飽和複素環オキシ基を挙げることができる。
【０１７５】
Ｚ1c、Ｚ1d、Ｚ1e、Ｚ3c、Ｚ3d、及びＺ3eが「単環式複素芳香環オキシ基(後述する置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、当該単環式複素芳香環オキシ部分は酸素原子に酸素原子、窒素原子及び硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１乃至３個有する５乃至７員複素芳香環が結合した基を示す。当該単環式複素芳香環オキシ部分としては、例えばフリルオキシ、チエニルオキシ、ピロリルオキシ、ピラゾリルオキシ、イミダゾリルオキシ、オキサゾリルオキシ、イソオキサゾリルオキシ、チアゾリルオキシ、イソチアゾリルオキシ、１,２,３-オキサジアゾリルオキシ、トリアゾリルオキシ、テトラゾリルオキシ、若しくはチアジアゾリルオキシ等の５員複素芳香環オキシ、ピラニルオキシ、ピリジルオキシ、ピリダジニルオキシ、ピリミジニルオキシ、若しくはピラジニルオキシ等の６員複素芳香環オキシ、又はアゼピニルオキシ等の７員複素芳香環オキシを挙げることができる。
【０１７６】
Ｚ1c、Ｚ1d、及びＺ1eが「C6-C10アリールチオ基(後述する置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、当該C6-C10アリールチオ部分は硫黄原子に前述したC6-C10アリールが置換した基を示す。当該C6-C10アリールチオ部分としては、例えばフェニルチオ、インデニルチオ、又はナフチルチオを挙げることができる。
【０１７７】
Ｚ1c、Ｚ1d、及びＺ1eが「C7-C16アラルキルチオ基(アリール上に後述する置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、当該C7-C16アラルキルチオ部分は硫黄原子に前述したC7-C16アラルキルが置換した基を示す。当該C7-C16アラルキルチオ部分としては、例えばベンジルチオ、ナフチルメチルチオ、インデニルメチルチオ、１-フェネチルチオ、２-フェネチルチオ、１-ナフチルエチルチオ、２-ナフチルエチルチオ、１-フェニルプロピルチオ、２-フェニルプロピルチオ、３-フェニルプロピルチオ、１-ナフチルプロピルチオ、２-ナフチルプロピルチオ、３-ナフチルプロピルチオ、１-フェニルブチルチオ、２-フェニルブチルチオ、３-フェニルブチルチオ、４-フェニルブチルチオ、１-ナフチルブチルチオ、２-ナフチルブチルチオ、３-ナフチルブチルチオ、４-ナフチルブチルチオ、５-フェニルペンチルチオ、５-ナフチルペンチルチオ、６-フェニルヘキシルチオ、又は６-ナフチルヘキシルチオを挙げることができる。
【０１７８】
Ｚ1c、Ｚ1d、及びＺ1eが「飽和複素環チオ基(後述する置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、当該飽和複素環チオ部分は硫黄原子に前述した飽和複素環が結合した基を示す。当該飽和複素環チオ部分としては、例えばアゼチジルチオ等の４員飽和複素環チオ；ピロリジルチオ、テトラヒドロフラニルチオ、イミダゾリジルチオ、オキサゾリジルチオ、イソオキサゾリジルチオ、チアゾリジルチオ、若しくはイソチアゾリジルチオ等の５員飽和複素環チオ；ピペリジルチオ、テトラヒドロピラニルチオ、テトラヒドロチオピラニルチオ、ピペラジルチオ、モルホリルチオ、若しくはチオモルホリルチオ等の６員飽和複素環チオ；又はホモピペラジノチオ等の７員飽和複素環チオ基を挙げることができる。
【０１７９】
Ｚ1c、Ｚ1d、及びＺ1eが「単環式複素芳香環チオ基(後述する置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、当該単環式複素芳香環チオ部分は硫黄原子に酸素原子、窒素原子及び硫黄原子からなる群から選択されるヘテロ原子を１乃至３個有する５乃至７員複素芳香環が結合した基を示す。当該単環式複素芳香環チオ部分としては、例えばフリルチオ、チエニルチオ、ピロリルチオ、ピラゾリルチオ、イミダゾリルチオ、オキサゾリルチオ、イソオキサゾリルチオ、チアゾリルチオ、イソチアゾリルチオ、１,２,３-オキサジアゾリルチオ、トリアゾリルチオ、テトラゾリルチオ、若しくはチアジアゾリルチオ等の５員複素芳香環チオ；ピラニルチオ、 ピリジルチオ、ピリダジニルチオ、ピリミジニルチオ、若しくはピラジニルチオ等の６員複素芳香環チオ；又はアゼピニルチオ等の７員複素芳香環チオを挙げることができる。
【０１８０】
置換分β1c、β1d、及びβ1eが「C1-C10アルキル基」を示す場合、当該基は炭素数1乃至１０個の直鎖又は分枝鎖アルキル基を示し、当該基としては、例えば前記のC1-C6アルキル基の定義で挙げた基に加え、ヘプチル、１-メチルヘキシル、２-メチルヘキシル、３-メチルヘキシル、４-メチルヘキシル、５-メチルヘキシル、１-プロピルブチル、４,４-ジメチルペンチル、オクチル、１-メチルヘプチル、２-メチルヘプチル、３-メチルヘプチル、４-メチルヘプチル、５-メチルヘプチル、６-メチルヘプチル、１-プロピルペンチル、２-エチルヘキシル、５,５-ジメチルヘキシル、ノニル、３-メチルオクチル、４-メチルオクチル、５-メチルオクチル、６-メチルオクチル、１-プロピルヘキシル、２-エチルヘプチル、６,６-ジメチルヘプチル、デシル、１-メチルノニル、３-メチルノニル、８-メチルノニル、３-エチルオクチル、３,７-ジメチルオクチル、又は７,７-ジメチルオクチルを挙げることができ、好適にはC1-C6アルキル基であり、更に好適にはC1-C4アルキル基であり、最適にはC1-C2アルキル基である。
【０１８１】
前述した置換分γ1c、γ1d、及びγ1eの定義により、
置換分β1c、β1d、及びβ1eが「C6-C10アリール基(置換分γ1c、γ1d、及びγ1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分γ1c、γ1d、及びγ1eを有する当該基としては、例えば４-メチルフェニル、４-メチルナフチル、３,４-ジメチルフェニル、２,３,４-トリメチルフェニル、４-プロピルフェニル、４-プロピルナフチル、２-、３-、若しくは４-トリフルオロメチルフェニル、２-、３-、若しくは４-トリフルオロメチルナフチル、３,４-ジトリフルオロメチルフェニル、２,３,４-トリトリフルオロメチルフェニル、４-テトラフルオロプロピルフェニル、４-テトラフルオロプロピルナフチル、４-フルオロフェニル、４-フルオロナフチル、３,４-ジフルオロフェニル、２,３,４-トリフルオロフェニル、４-ヒドロキシフェニル、４-ヒドロキシナフチル、３,４-ジヒドロキシフェニル、又は２,３,４-トリヒドロキシフェニルを挙げることができる。当該基としては、好適にはC6-C10アリール基(置換分γ1c、γ1d、及びγ1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニル基(置換分γ1c、γ1d、及びγ1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニル基(置換分γ1c、γ1d、及びγ1eを１個有していてもよい。)であり、最適には、フェニル又は４-トリフルオロメチルフェニルである。
【０１８２】
置換分β1c、β1d、及びβ1eが「C7-C16アラルキル基(アリール上に置換分γ1c、γ1d、及びγ1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有する当該基としては、例えば４-メチルベンジル、２,３,４-トリメチルベンジル、４-メチルフェネチル、２,３,４-トリメチルフェネチル、４-(４-メチルフェニル)ブチル、２-、３-、若しくは４-トリフルオロメチルベンジル、３,４-ジトリフルオロメチルベンジル、２,３,４-トリトリフルオロメチルベンジル、４-テトラフルオロプロピルベンジル、４-トリフルオロメチルフェネチル、３,４-ジトリフルオロメチルフェネチル、２,３,４-トリトリフルオロメチルフェネチル、４-テトラフルオロプロピルフェネチル、４-(４-トリフルオロメチルフェニル)ブチル、４-(４-テトラフルオロプロピル)ブチル、６-(４-トリフルオロメチルフェニル)ヘキシル、６-(４-テトラフルオロプロピルフェニル)ヘキシル、２-、３-、若しくは４-トリフルオロメチルナフチルメチル、４-テトラフルオロプロピルナフチルメチル、４-(４-トリフルオロメチルナフチル)ブチル、４-(４-テトラフルオロプロピルナフチル)ブチル、４-フルオロベンジル、２,３,４-トリフルオロベンジル、４-フルオロフェネチル、２,３,４-トリフルオロフェネチル、４-(４-フルオロフェニル)ブチル、４-ヒドロキシベンジル、２,３,４-トリヒドロキシベンジル、４-ヒドロキシフェネチル、２,３,４-トリヒドロキシフェネチル、又は４-(４-ヒドロキシフェニル)ブチルを挙げることができる。当該基としては、好適にはC7-C16アラルキル基(アリール上に置換分γ1c、γ1d、及びγ1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルC1-C6アルキル基(フェニル上に置換分γ1c、γ1d、及びγ1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルC1-C6アルキル基(フェニル上に置換分γ1c、γ1d、及びγ1eを１乃至３個有していてもよい。)であリ、更に好適にはフェニルC1-C6アルキル基(フェニル上に置換分としてトリフルオロメチルを１個有していてもよい。)であり、最適にはフェニルC1-C2アルキル基(フェニル上に置換分としてトリフルオロメチルを１個有していてもよい。)である。
【０１８３】
置換分β1c、β1d、及びβ1eが「C7-C11アリールカルボニル基(置換分γ1c、γ1d、及びγ1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有する当該基としては、例えば４-メチルベンゾイル、１-若しくは２-(５-メチル)ナフトイル、４-トリフルオロメチルベンゾイル、４-テトラフルオロプロピルベンゾイル、１-(５-トリフルオロメチルインダン)カルボニル、２-(５-トリフルオロメチルインダン)カルボニル、２-(６-トリフルオロメチルインダン)カルボニル、１-若しくは２-(５-トリフルオロメチル)ナフトイル、４-フルオロベンゾイル、１-若しくは２-(５-フルオロ)ナフトイル、４-ヒドロキシベンゾイル、又は１-若しくは２-(５-ヒドロキシ)ナフトイルを挙げることができる。当該基としては、好適にはC7-C11アリールカルボニル基(置換分γ1c、γ1d、及びγ1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはベンゾイル基(置換分γ1c、γ1d、及びγ1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはベンゾイル基(置換分γ1c、γ1d、及びγ1eを１個有していてもよい。)であり、最適にはベンゾイル基(置換分としてトリフルオロメチルを１個有していてもよい。)である。
【０１８４】
置換分β1c、β1d、及びβ1eが「C8-C17アラルキルカルボニル基(アリール上に置換分γ1c、γ1d、及びγ1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有する当該基としては、例えば４-メチルフェニルアセチル、４-(４-メチル)フェニルブチリル、６-(メチルナフチル)ヘキサノイル、２-、３-若しくは４-トリフルオロメチルフェニルアセチル、４-テトラフルオロプロピルフェニルアセチル、４-(４-トリフルオロメチル)フェニルブチリル、６-(４-トリフルオロメチル)フェニルヘキサノイル、４-トリフルオロメチルナフチルアセチル、６-(トリフルオロメチルナフチル)ヘキサノイル、４-フルオロフェニルアセチル、４-(４-フルオロ)フェニルブチリル、６-(フルオロナフチル)ヘキサノイル、４-ヒドロキシフェニルアセチル、４-(４-ヒドロキシ)フェニルブチリル、又は６-(ヒドロキシナフチル)ヘキサノイルを挙げることができる。当該基としては、好適にはC8-C17アラルキルカルボニル基(アリール上に置換分γ1c、γ1d、及びγ1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルC1-C6アルキルカルボニル基(アリール上に置換分γ1c、γ1d、及びγ1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルC1-C6アルキルカルボニル基(アリール上に置換分としてC1-C6ハロゲノアルキルを１個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルC1-C6アルキルカルボニル基(アリール上に置換分としてトリフルオロメチルを１個有していてもよい。)であり、最適にはフェニルアセチル又は４-トリフルオロメチルフェニルアセチルである。
【０１８５】
置換分β1c、β1d、及びβ1eが「単環式複素芳香環カルボニル基(置換分γ1c、γ1d、及びγ1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有する基として、例えばメチルフリルカルボニル、メチルチエニルカルボニル、メチルピロリルカルボニル、メチルニコチノイル、トリフルオロメチルフリルカルボニル、トリフルオロメチルチエニルカルボニル、トリフルオロメチルピロリルカルボニル、トリフルオロメチルオキサゾリルカルボニル、トリフルオロメチルチアゾリルカルボニル、トリフルオロメチルニコチノイル、テトラフルオロプロピルフリルカルボニル、テトラフルオロプロピルチエニルカルボニル、テトラフルオロプロピルピロリルカルボニル、フルオロフリルカルボニル、フルオロチエニルカルボニル、フルオロピロリルカルボニル、フルオロニコチノイル、ヒドロキシフリルカルボニル、ヒドロキシチエニルカルボニル、ヒドロキシピロリルカルボニル、又はヒドロキシニコチノイルを挙げることができる。当該基としては、好適には単環式複素芳香環カルボニル基(置換分γ1c、γ1d、及びγ1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適には単環式複素芳香環カルボニル基(置換分γ1c、γ1d、及びγ1eを１個有していてもよい。)であり、更に好適には単環式複素芳香環カルボニル基(置換分としてトリフルオロメチルを１個有していてもよい。)であり、更に好適には５若しくは６員単環式複素芳香環カルボニル基(置換分としてトリフルオロメチルを１個有していてもよい。)であり、最適にはフリルカルボニル、チエニルカルボニル、ピロリルカルボニル、又はニコチノイルである。
【０１８６】
置換分β1c、β1d、及びβ1eが「C7-C11アリールアミノカルボニル基(アリール上に置換分γ1c、γ1d、及びγ1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有する当該基としては、例えば４-メチルフェニルカルバモイル、２,３,４-トリメチルフェニルカルバモイル、１-若しくは２-(６-若しくは７-メチルナフチル)カルバモイル、２-、３-若しくは４-トリフルオロメチルフェニルカルバモイル、４-テトラフルオロプロピルフェニルカルバモイル、３,４-ジフルオロメチルフェニルカルバモイル、２,３,４-トリトリフルオロメチルフェニルカルバモイル、１-若しくは２-(６-若しくは７-トリフルオロメチルナフチル)カルバモイル、２-(６-テトラフルオロプロピルナフチル)カルバモイル、４-フルオロフェニルカルバモイル、２,３,４-トリフルオロフェニルカルバモイル、１-若しくは２-(６-若しくは７-フルオロナフチル)カルバモイル、４-ヒドロキシフェニルカルバモイル、２,３,４-トリヒドロキシフェニルカルバモイル、又は１-若しくは２-(６-若しくは７-ヒドロキシナフチル)カルバモイルを挙げることができる。当該基としては、好適にはC7-C11アリールアミノカルボニル基(アリール上に置換分γ1c、γ1d、及びγ1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルアミノカルボニル基(フェニル上に置換分γ1c、γ1d、及びγ1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルアミノカルボニル基(フェニル上に置換分γ1c、γ1d、及びγ1eとしてC1-C6ハロゲノアルキルを１乃至３個有していてもよい。)であり、最適にはフェニルアミノカルボニル基(置換分としてトリフルオロメチルを１個有していてもよい。)である。
【０１８７】
前述したβ1c、β1d、及びβ1eの定義より、
Ｘc、Ｘd、Ｘe、α1c、α1d、α1e、α2c、α2d、及びα2eが「C6-C10アリール基(置換分β1c、β1d、及びβ1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有している当該基としては、例えばメチルフェニル、アセチルフェニル、ベンゾイルフェニル、ビフェニリル、メチルビフェニリル、メチルナフチル、アセチルナフチル、又はベンゾイルナフチルを挙げることができる。当該基としては、好適にはC6-C10アリール基(置換分β1c、β1d、及びβ1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニル基(置換分β1c、β1d、及びβ1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニル基(置換分β1c、β1d、及びβ1eを１若しくは２個有していてもよい。)であり、最適には更に好適にはフェニル基(置換分β1c、β1d、及びβ1eを１個有していてもよい。)である。
【０１８８】
Ｘc、Ｘd、Ｘe、α1c、α1d、α1e、α2c、α2d、及びα2eが「C7-C16アラルキル基(アリール上に置換分β1c、β1d、及びβ1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有している当該基としては、例えばメチルベンジル、アセチルベンジル、ベンゾイルベンジル、ビフェニリルメチル、メチルビフェニリルメチル、メチルナフチルメチル、アセチルナフチルメチル、ベンゾイルナフチルメチル、メチルフェネチル、アセチルフェネチル、メチルナフチルエチル、アセチルナフチルエチル、メチルフェニルブチル、アセチルフェニルブチル、メチルナフチルブチル、又はアセチルナフチルブチルを挙げることができる。当該基としては、好適にはC7-C16アラルキル基(アリール上に置換分β1c、β1d、及びβ1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルC1-C6アルキル基(アリール上に置換分β1c、β1d、及びβ1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルC1-C4アルキル基(アリール上に置換分β1c、β1d、及びβ1eを１若しくは２個有していてもよい。)であり、最適にはベンジル若しくはフェネチル(置換分β1c、β1d、及びβ1eを１個有していてもよい。)である。
【０１８９】
Ｘc、Ｘd、Ｘe、α1c、α1d、α1e、α2c、α2d、及びα2eが「C7-C11アリールカルボニル基(置換分β1c、β1d、及びβ1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有している当該基としては、例えばメチルベンゾイル、ビフェニルカルボニル、アセチルベンゾイル、カルバモイルベンゾイル、４-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルベンゾイル、又はトリフルオロナフチルカルボニルを挙げることができる。当該基としては、好適にはC7-C11アリールカルボニル基(置換分β1c、β1d、及びβ1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはベンゾイル基(置換分β1c、β1d、及びβ1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはベンゾイル基(置換分β1c、β1d、及びβ1eを１若しくは２個有していてもよい。)であり、最適にはベンゾイル基(置換分β1c、β1d、及びβ1eを１個有していてもよい。)である。
【０１９０】
Ｘc、Ｘd、Ｘe、α1c、α1d、α1e、α2c、α2d、及びα2eが「C8-C17アラルキルカルボニル基(アリール上に置換分β1c、β1d、及びβ1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有している当該基としては、例えばメチルフェニルアセチル、アセチルフェニルアセチル、ベンゾイルフェニルアセチル、ビフェニリルアセチル、カルバモイルフェニルアセチル、(４-トリフルオロメチルフェニルカルバモイル)フェニルアセチル、４-(メチルフェニル)ブチリル、４-[(４-トリフルオロメチルフェニルカルバモイル)フェニル]ブチリル、メチルナフチルアセチル、又はカルバモイルナフチルアセチルを挙げることができる。当該基としては、好適にはC8-C17アラルキルカルボニル基(アリール上に置換分β1c、β1d、及びβ1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルC2-C7アルキルカルボニル基(フェニル上に置換分β1c、β1d、及びβ1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルC2-C7アルキルカルボニル基(フェニル上に置換分β1c、β1d、及びβ1eを１個有していてもよい。)であり、最適にはフェニルアセチル基(フェニル上に置換分β1c、β1d、及びβ1eを１個有していてもよい。)である。
【０１９１】
Ｘc、Ｘd、Ｘe、α1c、α1d、α1e、α2c、α2d、及びα2eが「単環式複素芳香環カルボニル基(置換分β1c、β1d、及びβ1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有している当該基としては、例えばメチルフリルカルボニル、メチルチエニルカルボニル、メチルピロリルカルボニル、メチルオキサゾリルカルボニル、メチルチアゾリルカルボニル、メチルトリアゾリルカルボニル、メチルピラニルカルボニル、メチルニコチノイル、メチルピリダジニルカルボニル、メチルピリミジニルカルボニル、アセチルフリルカルボニル、アセチルチエニルカルボニル、アセチルピロリルカルボニル、アセチルオキサゾリルカルボニル、アセチルチアゾリルカルボニル、アセチルニコチノイル、カルバモイルフリルカルボニル、カルバモイルチエニルカルボニル、カルバモイルピロリルカルボニル、カルバモイルオキサゾリルカルボニル、カルバモイルチアゾリルカルボニル、又はカルバモイルニコチノイルを挙げることができる。当該基としては、好適には単環式複素芳香環カルボニル基(置換分β1c、β1d、及びβ1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適には単環式複素芳香環カルボニル基(置換分β1c、β1d、及びβ1eを１若しくは２個有していてもよい。)であり、更に好適には５若しくは６員単環式複素芳香環カルボニル基(置換分β1c、β1d、及びβ1eを１若しくは２個有していてもよい。)であり、最適には５若しくは６員単環式複素芳香環カルボニル基(置換分β1c、β1d、及びβ1eを１個有していてもよい。)である。
【０１９２】
Ｘc、Ｘd、Ｘe、α1c、α1d、α1e、α2c、α2d、及びα2eが「C7-C11アリールアミノカルボニル基(アリール上に置換分β1c、β1d、及びβ1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有している当該基としては、例えばメチルフェニルカルバモイル、ビフェニリルカルバモイル、アセチルフェニルカルバモイル、メチルナフチルカルバモイル、又はアセチルナフチルカルバモイルを挙げることができる。当該基としては、好適にはC7-C11アリールアミノカルボニル基(アリール上に置換分β1c、β1d、及びβ1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルアミノカルボニル基(フェニル上に置換分β1c、β1d、及びβ1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、最適にはフェニルアミノカルボニル基(フェニル上に置換分β1c、β1d、及びβ1eを１個有していてもよい。)である。
【０１９３】
Ｘc、Ｘd、Ｘe及びα1c、α1d、及びα1eが「置換分β1c、β1d、及びβ1eを１若しくは２個有していてもよいアミノ基」を示す場合、当該基としては、例えばアミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ｓ-ブチルアミノ、ｔ-ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ-エチル-Ｎ-メチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ、フェニルアミノ、１-若しくは２-インデニルアミノ、１-若しくは２-ナフチルアミノ、ベンジルアミノ、１-若しくは２-ナフチルメチルアミノ、１-インデニルメチルアミノ、１-若しくは２-フェネチルアミノ、１-、２-若しくは３-フェニルプロピルアミノ、４-フェニルブチルアミノ、１-フェニルブチルアミノ、５-フェニルペンチルアミノ、６-フェニルヘキシルアミノ、ジベンジルアミノ、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、バレリルアミノ、イソバレリルアミノ、ピバロイルアミノ、ヘキサノイルアミノ、アクリロイルアミノ、メタクリロイルアミノ、クロトイルアミノ、ベンゾイルアミノ、１-インダンカルボニルアミノ、１-若しくは２-ナフトイルアミノ、フェニルアセチルアミノ、３-フェニルプロピオニルアミノ、４-フェニルブチリルアミノ、５-フェニルペンタノイルアミノ、６-フェニルヘキサノイルアミノ、シクロプロピオニルアミノ、シクロブチリルアミノ、シクロペンタノイルアミノ、シクロヘキサノイルアミノ、ピロリルカルボニルアミノ、イミダゾリルカルボニルアミノ、ピラゾリルカルボニルアミノ、トリアゾリルカルボニルアミノ、テトラゾリルカルボニルアミノ、ニコチノイルアミノ、イソニコチノイルアミノ、ピラジニルカルボニルアミノ、ピリミジニルカルボニルアミノ、ピリダジニルカルボニルアミノ、チアゾリルカルボニルアミノ、オキサゾリルカルボニルアミノ、オキサジアゾリルカルボニルアミノ、チアジアゾリルカルボニルアミノ、Ｎ,Ｎ-ジアセチルアミノ、Ｎ-ホルミル-Ｎ-ヘキシルアミノ、Ｎ-アセチル-Ｎ-メチルアミノ、Ｎ-アセチル-Ｎ-エチルアミノ、Ｎ-アセチル-Ｎ-プロピルアミノ、Ｎ-アセチル-Ｎ-ブチルアミノ、Ｎ-アセチル-Ｎ-ペンチルアミノ、Ｎ-アセチル-Ｎ-ヘキシルアミノ、Ｎ-ベンゾイル-Ｎ-メチルアミノ、Ｎ-ベンゾイル-Ｎ-エチルアミノ、Ｎ-ベンゾイル-Ｎ-プロピルアミノ、Ｎ-ベンゾイル-Ｎ-ブチルアミノ、Ｎ-ベンゾイル-Ｎ-ペンチルアミノ、Ｎ-ベンゾイル-Ｎ-ヘキシルアミノ、Ｎ-ベンゾイル-Ｎ-フェニルアミノ、Ｎ-ベンジル-Ｎ-ベンゾイルアミノ、Ｎ-ヘキシル-Ｎ-１-ナフトイルアミノ、Ｎ-ヘキシル-Ｎ-２-ナフトイルアミノ、Ｎ-ヘキシル-Ｎ-フェニルアセチルアミノ、Ｎ-イソブチル-Ｎ-シクロヘプタノイルアミノ、Ｎ-ブチル-Ｎ-ニコチノイルアミノ、Ｎ-ヘキシル-Ｎ-ニコチノイルアミノ、Ｎ-イソニコチノイル-Ｎ-ヘキシルアミノ、又は４-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルアミノを挙げることができる。当該基としては、好適には置換分としてC1-C10アルキル、C1-C7脂肪族アシル、又はフェニルアミノカルボニル基(フェニル上に置換分γ1c、γ1d、及びγ1eを１乃至３個有していてもよい。)を１乃至２個有していてもよいアミノ基であり、更に好適には置��分としてC1-C6アルキル、C1-C2脂肪族アシル、又はフェニルアミノカルボニル基(フェニル上に置換分γ1c、γ1d、及びγ1eを１個有していてもよい。)を１乃至２個有していてもよいアミノ基であり、最適にはフェニルアミノカルボニル基(フェニル上に置換分γ1c、γ1d、及びγ1eを１個有していてもよい。)を１個有していてもよいアミノ基である。
【０１９４】
前述したＸc、Ｘd、Ｘe、α1c、α1d、α1e、α2c、α2d、及びα2eの定義より、
Ｒ1c、Ｒ1d、Ｒ1e、Ｒ2c、Ｒ2d、Ｒ2e、Ｒ3c、Ｒ3d、Ｒ3e、Ｚ1c、Ｚ1d、Ｚ1e、Ｚ3c、Ｚ3d、及びＺ3eが「C6-C10アリール基(置換分α1c、α1d、α1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有している当該基としては、例えばメチルフェニル、トリフルオロメチルフェニル、ヒドロキシフェニル、４-ヒドロキシ-２,３,５-トリメチルフェニル、３,５-ジ-ｔ-ブチル-４-ヒドロキシフェニル、アダマンチルフェニル、４-アミノ-３,５-ジメチルフェニル、アセチルフェニル、メトキシフェニル、ベンゾイルフェニル、フルオロフェニル、ジフルオロフェニル、クロロフェニル、ジクロロフェニル、ブロモフェニル、ニトロフェニル、(ジメチルアミノ)フェニル、ビフェニリル、メチルビフェニリル、メチルナフチル、トリフルオロナフチル、ヒドロキシナフチル、メトキシナフチル、フルオロナフチル、又はクロロナフチルを挙げることができる。当該基としては、好適にはC6-C10アリール基(置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニル基(置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニル基(置換分α1c、α1d、及びα1eを１若しくは２個有していてもよい。)であり、最適にはフェニル基(置換分α1c、α1d、及びα1eを１個有していてもよい。)である。
【０１９５】
Ｚ2c、Ｚ2d、及びＺ2eが「C6-C10アリール基(置換分α2c、α2d、及びα2eを１乃至５個有する。)」を示す場合、当該基としては、例えばアダマンチルフェニル、ビフェニリル、メチルビフェニリル、ベンジルフェニル、アセチルフェニル、シクロヘキシルカルボニルフェニル、ベンゾイルフェニル、ベンジルカルボニルフェニル、ピリジンカルボニルフェニル、又はフェニルアミノカルボニルを挙げることができる。当該基としては、好適にはC6-C10アリール基(置換分α2c、α2d、及びα2eを１乃至３個有する。)であり、更に好適にはフェニル基(置換分α2c、α2d、及びα2eを１乃至３個有する。)であり、更に好適にはフェニル基(置換分α2c、α2d、及びα2eを１若しくは２個有する。)であり、最適にはフェニル基(置換分α2c、α2d、及びα2eを１個有する。)である。
【０１９６】
Ｒ1c、Ｒ1d、Ｒ1e、Ｒ2c、Ｒ2d、Ｒ2e、Ｒ3c、Ｒ3d、Ｒ3e、Ｚ1c、Ｚ1d、Ｚ1e、Ｚ3c、Ｚ3d、及びＺ3eが「C7-C16アラルキル基(アリール上に置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有している当該基としては、例えばメチルベンジル、トリフルオロメチルベンジル、ヒドロキシベンジル、４-ヒドロキシ-２,３,５-トリメチルベンジル、３,５-ジ-ｔ-ブチル-４-ヒドロキシベンジル、アダマンチルベンジル、４-アミノ-３,５-ジメチルベンジル、アセチルベンジル、メトキシベンジル、ベンゾイルベンジル、フルオロベンジル、ジフルオロベンジル、クロロベンジル、ジクロロベンジル、ニトロベンジル、(ジメチルアミノ)ベンジル、ビフェニリルメチル、メチルビフェニリルメチル、メチルフェネチル、トリフルオロメチルフェネチル、ヒドロキシフェネチル、４-ヒドロキシ-２,３,５-トリメチルフェネチル、３,５-ジ-ｔ-ブチル-４-ヒドロキシフェネチル、アダマンチルフェネチル、４-アミノ-３,５-ジメチルフェネチル、アセチルフェネチル、メトキシフェネチル、ベンゾイルフェネチル、フルオロフェネチル、ジフルオロフェネチル、クロロフェネチル、ニトロフェネチル、(ジメチルアミノ)フェネチル、ビフェニリルエチル、メチルビフェニリルエチル、メチルフェニルブチル、トリフルオロメチルフェニルブチル、ヒドロキシフェニルブチル、４-ヒドロキシ-２,３,５-トリメチルフェニルブチル、３,５-ジ-ｔ-ブチル-４-ヒドロキシフェニルブチル、アダマンチルフェニルブチル、４-アミノ-３,５-ジメチルフェニルブチル、アセチルフェニルブチル、メトキシフェニルブチル、フルオロフェニルブチル、クロロフェニルブチル、ニトロフェニルブチル、(ジメチルアミノ)フェニルブチル、ビフェニリルブチル、メチルナフチルメチル、トリフルオロナフチルメチル、ヒドロキシナフチルメチル、メトキシナフチルメチル、フルオロナフチルメチル、又はクロロナフチルメチルを挙げることができる。当該基としては、好適にはC7-C16アラルキル基(アリール上に置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルC1-C6アルキル基(アリール上に置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルC1-C6アルキル基(フェニル上に置換分α1c、α1d、及びα1eを１個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルC1-C4アルキル基(フェニル上に置換分α1c、α1d、及びα1eを１個有していてもよい。)であり、最適にはフェニルC1-C2アルキル基(フェニル上に置換分α1c、α1d、及びα1eを１個有していてもよい。)である。
【０１９７】
Ｒ1c、Ｒ1d、Ｒ1e、Ｒ2c、Ｒ2d、Ｒ2e、Ｒ3c、Ｒ3d、及びＲ3eが「C6-C10アリールスルホニル基(置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有している当該基としては、例えばメチルフェニルスルホニル、アセチルフェニルスルホニル、ベンゾイルフェニルスルホニル、ビフェニリルスルホニル、メチルビフェニリルスルホニル、メチルナフチルスルホニル、アセチルナフチルスルホニル、又はベンゾイルナフチルスルホニルを挙げることができる。当該基としては、好適にはC6-C10アリールスルホニル基(置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルスルホニル基(置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、最適にはフェニルスルホニル基(置換分α1c、α1d、及びα1eを１個有していてもよい。)である。
【０１９８】
Ｒ1c、Ｒ1d、Ｒ1e、Ｒ2c、Ｒ2d、Ｒ2e、Ｒ3c、Ｒ3d、及びＲ3eが「C7-C16アラルキルスルホニル基(アリール上に置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有している当該基としては、例えばメチルベンジルスルホニル、アセチルベンジルスルホニル、ベンゾイルベンジルスルホニル、ビフェニリルメチルスルホニル、メチルビフェニリルメチルスルホニル、メチルナフチルメチルスルホニル、アセチルナフチルメチルスルホニル、ベンゾイルナフチルメチルスルホニル、メチルフェネチルスルホニル、アセチルフェネチルスルホニル、メチルナフチルエチルスルホニル、アセチルナフチルエチルスルホニル、メチルフェニルブチルスルホニル、アセチルフェニルブチルスルホニル、メチルナフチルブチルスルホニル、又はアセチルナフチルブチルスルホニルを挙げることができる。当該基としては、好適にはC7-C16アラルキルスルホニル基(アリール上に置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルC1-C6アルキルスルホニル基(フェニル上に置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルC1-C4アルキルスルホニル基(フェニル上に置換分α1c、α1d、及びα1eを１個有していてもよい。)であり、最適にはベンジルスルホニル、又はフェネチルスルホニル基(フェニル上に置換分αを１個有していてもよい。)である。
【０１９９】
Ｚ1c、Ｚ1d、及びＺ1eが「C6-C10アリールオキシ基(置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有している当該基としては、例えばメチルフェノキシ、トリフルオロメチルフェノキシ、ヒドロキシフェノキシ、４-ヒドロキシ-２,３,５-トリメチルフェノキシ、３,５-ジ-ｔ-ブチル-４-ヒドロキシフェノキシ、シクロプロピルフェノキシ、アダマンチルフェノキシ、シアノフェノキシ、ニトロフェノキシ、４-アミノ-３,５-ジメチルフェノキシ、アセチルフェノキシ、メトキシフェノキシ、ベンゾイルフェノキシ、フルオロフェノキシ、ジフルオロフェノキシ、クロロフェノキシ、ジクロロフェノキシ、ニトロフェノキシ、(ジメチルアミノ)フェノキシ、４-(４-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルアミノ)-３,５-ジメチルフェノキシ、ビフェニリルオキシ、メチルビフェニリルオキシ、ジメチルアミノフェノキシ、メチルナフチルオキシ、トリフルオロナフチルオキシ、ヒドロキシナフチルオキシ、メトキシナフチルオキシ、又はフルオロナフチルオキシ、クロロナフチルオキシを挙げることができる。当該基としては、好適にはC6-C10アリールオキシ基(置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェノキシ基(置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至５個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェノキシ基(置換分α1c、α1d、及びα1eを１若しくは２個有していてもよい。)であり、最適にはフェノキシ基(置換分α1c、α1d、及びα1eを１個有していてもよい。)である。
【０２００】
Ｚ1c、Ｚ1d、及びＺ1eが「C7-C16アラルキルオキシ基(アリール上に置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有している当該基としては、例えばメチルベンジルオキシ、トリフルオロメチルベンジルオキシ、ヒドロキシベンジルオキシ、４-ヒドロキシ-２,３,５-トリメチルベンジルオキシ、３,５-ジ-ｔ-ブチル-４-ヒドロキシベンジルオキシ、アダマンチルベンジルオキシ、４-アミノ-３,５-ジメチルベンジルオキシ、アセチルベンジルオキシ、メトキシベンジルオキシ、ベンゾイルベンジルオキシ、フルオロベンジルオキシ、ジフルオロベンジルオキシ、クロロベンジルオキシ、ジクロロベンジルオキシ、ニトロベンジルオキシ、(ジメチルアミノ)ベンジルオキシ、ビフェニリルメトキシ、メチルビフェニリルメトキシ、メチルフェネチルオキシ、トリフルオロメチルフェネチルオキシ、ヒドロキシフェネチルオキシ、４-ヒドロキシ-２,３,５-トリメチルフェネチルオキシ、３,５-ジ-ｔ-ブチル-４-ヒドロキシフェネチルオキシ、アダマンチルフェネチルオキシ、４-アミノ-３,５-ジメチルフェネチルオキシ、アセチルフェネチルオキシ、メトキシフェネチルオキシ、ベンゾイルフェネチルオキシ、フルオロフェネチルオキシ、ジフルオロフェネチルオキシ、クロロフェネチルオキシ、ニトロフェネチルオキシ、(ジメチルアミノ)フェネチルオキシ、ビフェニリルエチルオキシ、メチルビフェニリルエトキシ、メチルフェニルブトキシ、トリフルオロメチルフェニルブトキシ、ヒドロキシフェニルブトキシ、４-ヒドロキシ-２,３,５-トリメチルフェニルブトキシ、３,５-ジ-ｔ-ブチル-４-ヒドロキシフェニルブトキシ、アダマンチルフェニルブトキシ、４-アミノ-３,５-ジメチルフェニルブトキシ、アセチルフェニルブトキシ、メトキシフェニルブトキシ、フルオロフェニルブトキシ、クロロフェニルブトキシ、ニトロフェニルブトキシ、(ジメチルアミノ)フェニルブトキシ、ビフェニリルブトキシ、メチルナフチルメトキシ、トリフルオロナフチルメトキシ、ヒドロキシナフチルメトキシ、メトキシナフチルメトキシ、フルオロナフチルメトキシ、又はクロロナフチルメトキシを挙げることができる。当該基としては、好適にはC7-C16アラルキルオキシ基(アリール上に置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルC1-C6アルキルオキシ基(フェニル上に置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルC1-C6アルキルオキシ基(フェニル上に置換分α1c、α1d、及びα1eを１有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルC1-C4アルキルオキシ基(フェニル上に置換分α1c、α1d、及びα1eを１有していてもよい。)であり、最適にはフェニルC1-C2アルキルオキシ基(フェニル上に置換分α1c、α1d、及びα1eを１有していてもよい。)である。
【０２０１】
Ｚ1c、Ｚ1d、及びＺ1eが「飽和複素環オキシ基(置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、当該基は主に単糖類から誘導される一価の基を表す。当該単糖類とは、例えばアラビノース、キシロース、若しくはリボース等のペントース；グルコース、ガラクトース、若しくはマンノース等のヘキソース；グルコサミン、若しくはガラクトサミン等のアミノ糖；又はグルクロン酸等のウロン酸を挙げることができる。当該基としては、好適には温血動物(特に人間)の生体内で生理作用を有する単糖類から誘導される一価の基であり、更に好適にはウロン酸から誘導される一価の基であり、特に好適にはグルクロン酸から誘導される一価の基である。
【０２０２】
Ｚ2c、Ｚ2d、Ｚ2e、Ｚ3c、Ｚ3d、及びＺ3eが「飽和複素環基(置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、当該基は主に前述した単糖類からヒドロキシ基を除去することにより誘導される一価の基を表す。当該基としては、好適には温血動物(特に人間)の生体内で生理作用を有する単糖類から誘導される一価の基であり、更に好適にはウロン酸から誘導される一価の基であり、特に好適にはグルクロン酸から誘導される一価の基である。
【０２０３】
Ｚ1c、Ｚ1d、及びＺ1eが「単環式複素芳香環オキシ基(置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有している当該基としては、例えばフルオロフリルオキシ、フルオロチエニルオキシ、フルオロピロリルオキシ、フルオロオキサゾリルオキシ、フルオロチアゾリルオキシ、フルオロトリアゾリルオキシ、フルオロピラニルオキシ、フルオロピリジルオキシ、フルオロピリダジニルオキシ、フルオロピリミジニルオキシ、メチルフリルオキシ、メチルチエニルオキシ、メチルピロリルオキシ、メチルオキサゾリルオキシ、メチルチアゾリルオキシ、メチルピリジルオキシ、メトキシフリルオキシ、メトキシチエニルオキシ、メトキシピロリルオキシ、メトキシオキサゾリルオキシ、メトキシチアゾリルオキシ、メトキシピリジルオキシ、ジメチルアミノフリルオキシ、ジメチルアミノチエニルオキシ、ジメチルアミノピロリルオキシ、ジメチルアミノオキサゾリルオキシ、ジメチルアミノチアゾリルオキシ、又はジメチルアミノピリジルオキシを挙げることができる。当該基としては、好適には単環式複素芳香環オキシ基(置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適には５若しくは６員単環式複素芳香環オキシ基(置換分α1c、α1d、及びα1eを１若しくは２個有していてもよい。)であり、更に好適には５若しくは６員単環式複素芳香環オキシ基(置換分α1c、α1d、及びα1eを１個有していてもよい。)であり、最適にはヘテロ原子を１若しくは２個有する５若しくは６員単環式複素芳香環オキシ基(置換分α1c、α1d、及びα1eを１個有していてもよい。)である。
【０２０４】
Ｚ1c、Ｚ1d、及びＺ1eが「C6-C10アリールチオ基(置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有している当該基としては、例えばメチルフェニルチオ、トリフルオロメチルフェニルチオ、ヒドロキシフェニルチオ、４-ヒドロキシ-２,３,５-トリメチルフェニルチオ、３,５-ジ-ｔ-ブチル-４-ヒドロキシフェニルチオ、アダマンチルフェニルチオ、４-アミノ-３,５-ジメチルフェニルチオ、アセチルフェニルチオ、メトキシフェニルチオ、ベンゾイルフェニルチオ、フルオロフェニルチオ、ジフルオロフェニルチオ、クロロフェニルチオ、ジクロロフェニルチオ、ニトロフェニルチオ、(ジメチルアミノ)フェニルチオ、ビフェニリルチオ、メチルビフェニリルチオ、メチルナフチルチオ、トリフルオロナフチルチオ、ヒドロキシナフチルチオ、メトキシナフチルチオ、フルオロナフチルチオ、又はクロロナフチルチオを挙げることができる。当該基としては、好適にはC6-C10アリールチオ基(置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルチオ基(置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルチオ基(置換分α1c、α1d、及びα1eを１若しくは２個有していてもよい。)であり、最適にはフェニルチオ基(置換分α1c、α1d、及びα1eを１個有していてもよい。)である。
【０２０５】
Ｚ1c、Ｚ1d、及びＺ1eが「C7-C16アラルキルチオ基(アリール上に置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有している当該基としては、例えばメチルベンジルチオ、トリフルオロメチルベンジルチオ、ヒドロキシベンジルチオ、４-ヒドロキシ-２,３,５-トリメチルベンジルチオ、３,５-ジ-ｔ-ブチル-４-ヒドロキシベンジルチオ、アダマンチルベンジルチオ、４-アミノ-３,５-ジメチルベンジルチオ、アセチルベンジルチオ、メトキシベンジルチオ、ベンゾイルベンジルチオ、フルオロベンジルチオ、ジフルオロベンジルチオ、クロロベンジルチオ、ジクロロベンジルチオ、ニトロベンジルチオ、(ジメチルアミノ)ベンジルチオ、ビフェニリルメチルチオ、メチルビフェニリルメチルチオ、メチルフェネチルチオ、トリフルオロメチルフェネチルチオ、ヒドロキシフェネチルチオ、４-ヒドロキシ-２,３,５-トリメチルフェネチルチオ、３,５-ジ-ｔ-ブチル-４-ヒドロキシフェネチルチオ、アダマンチルフェネチルチオ、４-アミノ-３,５-ジメチルフェネチルチオ、アセチルフェネチルチオ、メトキシフェネチルチオ、ベンゾイルフェネチルチオ、フルオロフェネチルチオ、ジフルオロフェネチルチオ、クロロフェネチルチオ、ニトロフェネチルチオ、(ジメチルアミノ)フェネチルチオ、ビフェニリルエチルチオ、メチルビフェニリルエチルチオ、メチルフェニルブチルチオ、トリフルオロメチルフェニルブチルチオ、ヒドロキシフェニルブチルチオ、４-ヒドロキシ-２,３,５-トリメチルフェニルブチルチオ、３,５-ジ-ｔ-ブチル-４-ヒドロキシフェニルブチルチオ、アダマンチルフェニルブチルチオ、４-アミノ-３,５-ジメチルフェニルブチルチオ、アセチルフェニルブチルチオ、メトキシフェニルブチルチオ、フルオロフェニルブチルチオ、クロロフェニルブチルチオ、ニトロフェニルブチルチオ、(ジメチルアミノ)フェニルブチルチオ、ビフェニリルブチルチオ、メチルナフチルメチルチオ、トリフルオロナフチルメチルチオ、ヒドロキシナフチルメチルチオ、メトキシナフチルメチルチオ、フルオロナフチルメチルチオ、又はクロロナフチルメチルチオを挙げることができる。当該基としては、好適にはC7-C16アラルキルチオ基(アリール上に置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルC1-C6アルキルチオ基(フェニル上に置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルC1-C6アルキルチオ基(フェニル上に置換分α1c、α1d、及びα1eを１個有していてもよい。)であり、更に好適にはフェニルC1-C4アルキルチオ基(フェニル上に置換分α1c、α1d、及びα1eを１個有していてもよい。)であり、最適にはフェニルC1-C2アルキルチオ基(フェニル上に置換分α1c、α1d、及びα1eを１個有していてもよい。)である。
【０２０６】
Ｚ1c、Ｚ1d、及びＺ1eが「飽和複素環チオ基(置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有している当該基としては、例えばメチルピロリジルチオ、メトキシピロリジルチオ、メチルテトラヒドロフラニルチオ、メトキシテトラヒドロフラニルチオ、メチルピペリジルチオ、メトキシピペリジルチオ、メチルテトラヒドロピラニルチオ、メトキシテトラヒドロピラニルチオ、メチルテトラヒドロチオピラニルチオ、メトキシテトラヒドロチオピラニルチオ、メチルピペラジルチオ、メトキシピペラジルチオ、メチルモルホリルチオ、メトキシモルホリルチオ、メチルチオモルホリルチオ若しくはメトキシチオモルホリルチオを挙げることができる。当該基としては、好適には５若しくは６員飽和複素環チオ基(置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至５個有していてもよい。)であり、更に好適には５若しくは６員飽和複素環チオ基(置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、最適には５若しくは６員飽和複素環チオ基(置換分α1c、α1d、及びα1eを１個有していてもよい。)である。
【０２０７】
Ｚ1c、Ｚ1d、及びＺ1eが「単環式複素芳香環チオ基(置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至５個有していてもよい。)」を示す場合、置換分を有している当該基としては、例えばフルオロフリルチオ、フルオロチエニルチオ、フルオロピロリルチオ、フルオロオキサゾリルチオ、フルオロチアゾリルチオ、フルオロトリアゾリルチオ、フルオロピラニルチオ、フルオロピリジルチオ、フルオロピリダジニルチオ、フルオロピリミジニルチオ、メチルフリルチオ、メチルチエニルチオ、メチルピロリルチオ、メチルオキサゾリルチオ、メチルチアゾリルチオ、メチルピリジルチオ、メトキシフリルチオ、メトキシチエニルチオ、メトキシピロリルチオ、メトキシオキサゾリルチオ、メトキシチアゾリルチオ、メトキシピリジルチオ、ジメチルアミノフリルチオ、ジメチルアミノチエニルチオ、ジメチルアミノピロリルチオ、ジメチルアミノオキサゾリルチオ、ジメチルアミノチアゾリルチオ、又はジメチルアミノピリジルチオを挙げることができる。当該基としては、好適には５乃至７員単環式複素芳香環チオ基(置換分α1c、α1d、及びα1eを１乃至３個有していてもよい。)であり、更に好適には５若しくは６員単環式複素芳香環チオ基(置換分α1c、α1d、及びα1eを１若しくは２個有していてもよい。)であり、更に好適には５若しくは６員単環式複素芳香環チオ基(置換分α1c、α1d、及びα1eを１個有していてもよい。)であり、最適にはヘテロ原子を１若しくは２個有する５若しくは６員単環式複素芳香環チオ基(置換分α1c、α1d、及びα1eを１個有していてもよい。)である。
【０２０８】
Ｚ1c、Ｚ1d、及びＺ1eが「アミノ基(置換分α1c、α1d、及びα1eを1若しくは２個有していてもよい。)」を示す場合、当該基としては、例えばアミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ｓ-ブチルアミノ、ｔ-ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ-エチル-Ｎ-メチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ、フェニルアミノ、１-若しくは２-インデニルアミノ、１-若しくは２-ナフチルアミノ、ジフェニルアミノ、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、バレリルアミノ、イソバレリルアミノ、ピバロイルアミノ、ヘキサノイルアミノ、アクリロイルアミノ、メタクリロイルアミノ、クロトイルアミノ、ベンゾイルアミノ、１-インダンカルボニルアミノ、１-若しくは２-ナフトイルアミノ、２,６-ジイソプロピルベンゾイルアミノ、１-インダンカルボニルアミノ、１-若しくは２-ナフトイルアミノ、フェニルアセチルアミノ、３-フェニルプロピオニルアミノ、４-フェニルブチリルアミノ、５-フェニルペンタノイルアミノ、６-フェニルヘキサノイルアミノ、シクロプロパンカルボニルアミノ、シクロブタンカルボニルアミノ、シクロペンタンカルボニルアミノ、シクロヘキサンカルボニルアミノ、ピロリルカルボニルアミノ、イミダゾリルカルボニルアミノ、ピラゾリルカルボニルアミノ、トリアゾリルカルボニルアミノ、テトラゾリルカルボニルアミノ、ニコチノイルアミノ、イソニコチノイルアミノ、ピラジニルカルボニルアミノ、ピリミジニルカルボニルアミノ、ピリダジニルカルボニルアミノ、チアゾリルカルボニルアミノ、オキサゾリルカルボニルアミノ、オキサジアゾリルカルボニルアミノ、チアジアゾリルカルボニルアミノ、４-トリフルオロメチルフェニルカルバモイルアミノ、Ｎ,Ｎ-ジアセチルアミノ、Ｎ-ホルミル-Ｎ-ヘキシルアミノ、Ｎ-アセチル-Ｎ-メチルアミノ、Ｎ-アセチル-Ｎ-エチルアミノ、Ｎ-アセチル-Ｎ-プロピルアミノ、Ｎ-アセチル-Ｎ-ブチルアミノ、Ｎ-アセチル-Ｎ-ペンチルアミノ、Ｎ-アセチル-Ｎ-ヘキシルアミノ、Ｎ-ベンゾイル-Ｎ-メチルアミノ、Ｎ-ベンゾイル-Ｎ-エチルアミノ、Ｎ-ベンゾイル-Ｎ-プロピルアミノ、Ｎ-ベンゾイル-Ｎ-ブチルアミノ、Ｎ-ベンゾイル-Ｎ-ペンチルアミノ、Ｎ-ベンゾイル-Ｎ-ヘキシルアミノ、Ｎ-ベンゾイル-Ｎ-フェニルアミノ、Ｎ-ベンジル-Ｎ-ベンゾイルアミノ、Ｎ-ヘキシル-Ｎ-１-ナフトイルアミノ、Ｎ-ヘキシル-Ｎ-２-ナフトイルアミノ、Ｎ-ヘキシル-Ｎ-フェニルアセチルアミノ、Ｎ-イソブチル-Ｎ-シクロヘプタンカルボニルアミノ、Ｎ-ブチル-Ｎ-ニコチノイルアミノ、Ｎ-ヘキシル-Ｎ-ニコチノイルアミノ、又はＮ-イソニコチノイル-Ｎ-ヘキシルアミノを挙げることができる。当該基としては、好適にはアミノ基(置換分としてC1-C6アルキル、C1-C7脂肪族アシル、置換分β1c、β1d、及びβ1eを１乃至３個有していてもよいC6-C10アリール、アリール上に置換分β1c、β1d、及びβ1eを１乃至３個有していてもよいC7-C16アラルキル、アリール上に置換分β1c、β1d、及びβ1eを１乃至３個有していてもよいC7-C11アリールカルボニルを１若しくは２個有していてもよい。)であり、更に好適にはア���ノ基(置換分としてC1-C4アルキル、C1-C2脂肪族アシル、置換分β1c、β1d、及びβ1eを１個有していてもよいフェニル、フェニル上に置換分β1c、β1d、及びβ1eを１個有していてもよいフェニルC1-C4アルキル、フェニル上に置換分β1c、β1d、及びβ1eを１個有していてもよいベンゾイルを１若しくは２個有していてもよいアミノ基である。
本発明の化合物(Iｃ)乃至(Iｅ)のα-置換カルボン酸誘導体は、カルボキシル基を有するので、常法に従って塩にすることができる。そのような塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、ニッケル塩、コバルト塩等の金属塩；アンモニウム塩のような無機塩；ｔ-オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ-メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ,Ｎ’-ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ-ベンジル-Ｎ-フェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス(ヒドロキシメチル)アミノメタン塩のような有機塩等のアミン塩を挙げることができる。
【０２０９】
本発明の前記一般式(Iｃ)乃至(Iｅ)のα-置換カルボン酸誘導体は、ピリジル、又はキノリル基等の塩基部を有する場合又はこれら塩基部を有しない場合にも、塩にすることができる。そのような塩としては、例えば、フッ化水素酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸のようなハロゲン化水素酸塩；硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、エタンスルホン酸のような低級アルカンスルホン酸の塩；ベンゼンスルホン酸、ｐ-トルエンスルホン酸等のようなアリールスルホン酸塩；グルタミン酸、アスパラギン酸等のようなアミノ酸の塩；フマール酸、コハク酸、クエン酸、酒石酸、シュウ酸、マレイン酸のようなカルボン酸の塩等の有機酸及び；オルニチン酸塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができ、好適には、ハロゲン化水素酸塩又は有機酸塩である。
【０２１０】
本発明の前記一般式(Iｃ)乃至(Iｅ)のα-置換カルボン酸誘導体は、常法に従って薬理上許容されるエステルにすることができる。前記一般式(Iｃ)乃至(Iｅ)を有するα-置換カルボン酸誘導体の薬理上許容されるエステルは、前記一般式(Iｃ)乃至(Iｅ)を有するα-置換カルボン酸誘導体に比べて医学的に使用され、薬理上受け入れられるものであれば特に限定はない。
【０２１１】
本発明の前記一般式(Iｃ)乃至(Iｅ)のα-置換カルボン酸誘導体のエステルとしては、例えばC1-C6アルキル、C7-C19アラルキル、C1-C7脂肪族アシルオキシが置換したC1-C6アルキル、C1-C7アルキルオキシカルボニルオキシが置換したC1-C6アルキル、C5-C7シクロアルキルカルボニルオキシが置換したC1-C6アルキル、C6-C8シクロアルキルオキシカルボニルオキシが置換したC1-C6アルキル、C7-C11アリールカルボニルオキシが置換したC1-C6アルキル、C7-C11アリールオキシカルボニルオキシが置換したC1-C6アルキル基、及び５位に置換分としてC1-C6アルキルを有する２-オキソ-１,３-ジオキソレン-４-イルメチル基を挙げることができる。
【０２１２】
ここに、エステル残基として、
C1-C6アルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ-ブチル、ｔ-ブチル、ペンチル、メチルブチル、ジメチルプロピル、エチルプロピル、ヘキシル、メチルペンチル、ジメチルブチル、エチルブチル、又はトリメチルプロピルを挙げることができ、好適にはC1-C4アルキル基であり、更に好適にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル又はイソブチルであり、最適にはメチル又はエチルである。
【０２１３】
C7-C19アラルキル基としては、例えばベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、フェニルブチル、ナフチルメチル又はジベンジルを挙げることができ、好適にはベンジルである。
【０２１４】
C5-C7シクロアルキル基としては、例えばシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルを挙げることができ、好適にはシクロヘキシルである。
【０２１５】
C6-C10アリール基としては、例えばフェニル又はナフチルを挙げることができ、好適にはフェニルである。
【０２１６】
好適なエステル残基の具体例は、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ-ブチル、ベンジル、アセトキシメチル、１-(アセトキシ)エチル、プロピオニルオキシメチル、１-プロピオニルオキシエチル、ブチリルオキシメチル、１-ブチリルオキシエチル、１-イソブチリルオキシエチル、バレリルオキシメチル、１-バレリルオキシエチル、イソバレリルオキシメチル、１-イソバレリルオキシエチル、ピバロイルオキシメチル、１-ピバロイルオキシエチル、メトキシカルボニルオキシメチル、１-メトキシカルボニルオキシエチル、エトキシカルボニルオキシメチル、１-エトキシカルボニルオキシエチル、プロポキシカルボニルオキシメチル、１-プロポキシカルボニルオキシエチル、イソプロポキシカルボニルオキシメチル、１-イソプロポキシカルボニルオキシエチル、ブトキシカルボニルオキシメチル、１-ブトキシカルボニルオキシエチル、イソブトキシカルボニルオキシメチル、１-イソブトキシカルボニルオキシエチル、ｔ-ブトキシカルボニルオキシメチル、１-(ｔ-ブトキシカルボニルオキシ)エチル、シクロペンタンカルボニルオキシメチル、１-シクロペンタンカルボニルオキシエチル、シクロヘキサンカルボニルオキシメチル、１-シクロヘキサンカルボニルオキシエチル、シクロペンチルオキシカルボニルオキシメチル、１-シクロペンチルオキシカルボニルオキシエチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチル、１-シクロヘキシルオキシカルボニルオキシエチル、ベンゾイルオキシメチル、１-ベンゾイルオキシエチル、フェノキシカルボニルオキシメチル、１-フェノキシカルボニルオキシエチル又は５-メチル-２-オキソ-１,３-ジオキソレン-４-イルメチルである。
【０２１７】
本発明の前記一般式(Iｃ)乃至(Iｅ)のα-置換カルボン酸誘導体のアミド体は、α-置換カルボン酸誘導体のカルボキシル基とアンモニアが脱水縮合したものを示し、具体的にはカルボキシル基が-ＣＯＮＨ2基に変換された誘導体を示す。
【０２１８】
本発明の化合物には種々の異性体も含まれる。
【０２１９】
例えば、前記一般式(Iｃ)乃至(Iｅ)のα-置換カルボン酸誘導体の２位の炭素は不斉炭素であり、また、置換基上にも不斉炭素が存在するので、光学異性体を有する。
【０２２０】
即ち、Ｒ2c、Ｒ2d、Ｒ2e、Ｙc、Ｙd、Ｙe及び窒素原子が結合したα位炭素は不斉炭素原子であり、Ｒ配位、Ｓ配位である立体異性体が存在する。その各々、或はそれらの任意の割合の化合物いずれも本発明に包含される。そのような立体異性体は、光学分割された原料化合物を用いて化合物(Iｃ)乃至(Iｅ)のα-置換カルボン酸誘導体を合成するか又は合成した化合物(Iｃ)乃至(Iｅ)のα-置換カルボン酸誘導体を所望により通常の光学分割法若しくは分離法を用いて光学分割することができ、或いは不斉合成法によっても得られる。
【０２２１】
また、Ｙc、Ｙd、及びＹeがスルホキシド基を示す場合には、硫黄原子が不斉中心となり、光学異性体が存在する。その場合にも同様に、その異性体の各々、或はそれらの任意の割合の化合物いずれも本発明に包含され、そのような立体異性体は通常の光学分割法若しくは分離法を用いて光学分割することができ、或いは不斉合成法によっても得られる。
【０２２２】
また、炭素鎖上に二重結合を有するものは、幾何異性も存在する。
【０２２３】
本発明は、これらの異性体のすべても含むものである。
【０２２４】
また、本発明の化合物(Iｃ)乃至(Iｅ)は、大気中に放置しておいたり、再結晶することにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場合があり、そのような溶媒和物を形成する場合には、これら全て本発明に包含される。
【０２２５】
更に、本発明の化合物(Iｃ)乃至(Iｅ)は、他のある種の溶媒を吸収し、溶媒和物となる場合があるが、そのようなものも本発明に包含される。
【０２２６】
更に、本発明には生体内において代謝されて本発明の化合物(Iｃ)乃至(Iｅ)のα-置換カルボン酸誘導体またはその薬理上許容される塩に変換される化合物、いわゆるプロドラッグも全て含むものである。
【０２２７】
【発明の実施の形態】
本発明において、利尿剤は、１種又は２種以上を用いることができる。また、インスリン抵抗性改善物質も、１種又は２種以上を用いることができる。
【０２２８】
利尿剤とインスリン抵抗性改善剤とは、配合剤の形態で投与することができる。また、それぞれの単剤を同時に投与することもできる。また、それぞれの単剤を適当な間隔を置いて相前後して投与することもできる。かかる２系統の薬剤によりもたらされる効果が達成されるのに許容される最大限の２系統薬剤の投与間隔は、臨床上又は動物実験により確認することができる。
【０２２９】
本発明において使用される利尿剤とインスリン抵抗性改善剤の投与ルートは、一般的に、経口ルートである。したがって、これら２系統の剤は、それぞれ単独で別々の単位投与形態にすることができることはもちろん、混合して物理的に１個の単位投与形態に調製することも可能である。かかる単位投与形態は、通常の製剤技術により調製されるものであれば特に限定はないが、例えば、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤をあげることができる。
【０２３０】
これらの各種製剤は、常法に従って、賦形剤、結合剤、崩壊剤、潤沢剤、溶解剤、矯味矯臭、コーティング剤等の、医薬製剤分野において通常使用しうる既知の補助剤を用いて製剤化することができる。
【０２３１】
例えば、錠剤の形態に成形するに際しては、担体としてこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例えば乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ぶどう糖、尿素、澱粉、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸等の賦形剤、水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ぶどう糖液、澱粉液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラック、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン糖の結合剤、乾燥澱粉、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、澱粉、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤、第４級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤、グリセリン、澱粉等の保湿剤、澱粉、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤、精製タルク、ステアリン酸塩、硼酸末、ポリエチレングリコール等の滑沢剤等が例示できる。更に錠剤は必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠あるいは二重錠、多層錠とすることができる。
【０２３２】
丸剤の形態に成形するに際しては、担体としてこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例えばぶどう糖、乳糖、澱粉、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビアゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤、ラミナランカンテン等の崩壊剤等が例示できる。更に必要に応じて着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医薬品を含有せしめてもよい。
【０２３３】
上記医薬製剤中に含まれる有効成分化合物の量は、特に限定されず広範囲に適宜選択されるが、通常全組成物中１−７０重量％、好ましくは１−３０重量％含まれる量とするのが適当である。
【０２３４】
本発明において使用される利尿剤とインスリン抵抗性改善剤の投与量と投与比率は、個々の物質の活性、患者の症状、年齢、体重等の種々の条件により大幅に変化しうる。
【０２３５】
上述のとおり、本発明において使用される利尿剤とインスリン抵抗性改善剤の用量は大幅に変わりうるが、通常、それらの用量（ｍｇ薬量／日）は、それぞれ０．０１−４０ｍｇおよび０．０５−５００ｍｇ(好適にはそれぞれ０．１−４０ｍｇおよび０．５−２００ｍｇ)である。
【０２３６】
これら２系統の物質の投与量の比率も、また、大幅に変わりうるが、通常、利尿剤とインスリン抵抗性改善剤の投与量比率は、重量比で、１：２００ないし２００：１(好適には１：１００ないし１００：１)の範囲内である。
【０２３７】
本発明において、利尿剤とインスリン抵抗性改善剤とは、それぞれ上記の投与量を１日１回、または数回に分割して、それぞれを同時に、または時間を異にして別々に、投与される。
【０２３８】
【実施例】
【０２３９】
【実施例１】
５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンの塩酸塩（化合物Ａ）および利尿剤フロセミド同時投与による心臓重量の増加および浮腫の発現改善作用
（１）心臓重量の増加と循環血漿量の増加
５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンの塩酸塩（200 mg/kg/day）を雌Wistarラット(7週齢，日本チャールスリバー）に3および7日間強制経口投与した後に、循環血漿量をエバンスブルー法で測定するとともに心臓重量を測定した。結果を表１に示す。
【０２４０】
【表１】
0004090013.tif 000016
【０２４１】
循環血漿量は投与3日後に有意に増加したのに対し、心臓重量は7日後に有意に増加した。したがって、５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンの塩酸塩の反復投与による心臓重量増加は、インスリンの感受性増強に起因すると考えられる循環血漿量の増加に起因した二次的な容量負荷に関与するものと考えられる。
（２）５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンの塩酸塩投与による循環血漿量および心臓重量増加作用および浮腫に対する利尿剤フロセミドの併用投与による改善効果
５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンの塩酸塩（200mg/kg）を雌Wistarラット(7週齢、日本チャールスリバー）に７日間強制経口投与するとともにフロセミド（120mg/kg、240mg/kg）を混餌併用投与した。結果を表２に示す。
【０２４２】
【表２】
0004090013.tif 000017
【０２４３】
フロセミドの併用投与により、５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンの塩酸塩に起因する循環血漿量の増加は回復し、心臓重量の増加も認められなかった。同時に、赤血球数の減少も回復した。したがって、心臓重量の増加は循環血漿量の増加に関連するものであることが再確認された。また、赤血球の減少も循環血漿量の増加に起因した見かけ上の変化と考えられる。さらに、５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンの塩酸塩投与に関連して発現した浮腫および胸水の発現も軽減し、これらの変化が循環血漿量の増加に関連したものであることが確認された。
【０２４４】
【実施例２】
５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンの塩酸塩（化合物Ａ）の投与による血漿量増加、心臓重量増加作用に対する利尿剤アミロライドの併用投与による改善効果
実験には、Ｚｕｃｋｅｒ ｆａｔｔｙラット(７週齢、ＳＬＣ、静岡)を用い、体重、血糖値、血中中性脂質濃度、ヘマトクリット値および赤血球数の平均が近似値を示すように1群5匹に群分けし、餌(Ｆ２、船橋農場)及び水は自由摂取とした。コントロール群には餌のみを与え、残りの群すべてには５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンの塩酸塩（１mg/ml ０．５％カルボキシメチルセルロース(ＣＭＣ)溶液懸濁）１ml/kgを強制経口投与するとともに、フロセミド併用群にはフロセミド（１００mg/ml ０．５％ＣＭＣ溶液懸濁）１ml/kg、アミロライド併用群にはアミロライド（１０mg/ml蒸留水懸濁）１ml/kgを１４日間強制経口投与した。１４日目に１晩絶食させ、１５日目に尾静脈よりヘパリン及びＥＤＴＡで処理したキャピラリー管で採血した。
【０２４５】
血糖値及び血球パラメータの測定には自動分析装置 (血糖値：グルコローダーＧＸ−Ｔ、Ａ＆Ｔ、血球パラメータ：Ｋ−1000、シスメックス)、中性脂質の測定には吸光光度法によるキット（トリグリセライド−Ｅテストワコー、和光純薬）、インスリン濃度及びレプチン濃度の測定にはＲＩＡキット (Rat Insulin RIA Kit, Linco research, Inc)を用いた。循環血漿量の測定は、エバンスブルーを用いた色素希釈法で行った。
結果を表３に示す。
【０２４６】
【表３】
0004090013.tif 000018
【０２４７】
５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンの塩酸塩投与群においては、インスリン抵抗性の指標であるＨＯＭＡ−Ｒ、及び中性脂質は顕著に低下した。同時に、血漿量の増加によると考えられる血液の希釈(ヘマトクリット及び赤血球数の低下)及び、長期的な血漿量の増加に関連した心臓重量の増加も観察された。
【０２４８】
それに対し、フロセミド投与群及びアミロライド併用群においては、血液の希釈(ヘマトクリット及び赤血球数の低下)及び、心臓重量の増加が抑制され、循環血漿量の増加も顕著に抑制された。また、アミロライドはその利尿作用自体は弱いにも関わらず、強力な利尿剤であるフロセミド併用群における利尿剤の投与量の１０分の１で、同等以上の顕著な併用効果を示すことが分かった。
【０２４９】
なお、各利尿剤は、用いた用量では５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンの塩酸塩と併用しても、その薬効である血糖低下作用及び中性脂質低下作用をほとんど弱めなかった。
【０２５０】
以上の結果から、利尿剤とインスリン抵抗性改善剤を併用することにより、インスリン抵抗性改善剤の薬効を維持しつつ、副作用のみを特異的に軽減できることが分かった。さらに、アミロライド併用群においては、ＥＮａＣ阻害剤の利尿作用の強さから予想される以上の顕著な併用効果を示した。このような顕著な併用効果が現れた原因としては、インスリン抵抗性改善剤がＥＮａＣの発現を亢進するため、ＥＮａＣ阻害剤であるアミロライドがより強く併用効果を示したと推定される。
【０２５１】
【参考例】
【０２５２】
【参考例１】
５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンの塩酸塩
（１）５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン
５−メトキシ−Ｎ−メチル−１，２−フェニレンジアミン（特開平９−２９５９７０号の参考例９参照）２１．８ｇ、５−（４−メトキシカルボニルメトキシベンジル）チアゾリジン−２，４−ジオン（特開平９−２９５９７０号の参考例２１参照）６３．４ｇ、１，４−ジオキサン２５０ｍｌおよび濃塩酸７５０ｍｌの混合液を６０時間、加熱還流した。反応混合物を氷冷した後、析出物をろ取した。この析出物に５％炭酸水素ナトリウム水溶液８００ｍｌを加え、室温で２時間攪拌した。不溶物をろ取して、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０００ｍｌおよびメタノール２００ｍｌの混合液に溶解し、更に活性炭を加えて脱色した。活性炭をろ去した後、溶剤を約５０ｍｌまで濃縮した。これにジエチルエーテル７５０ｍｌを加えて室温で２日間放置した後、析出物をろ取すると、融点２６７℃−２７１℃、Ｒｆ値＝０．６８（シリカゲル薄層クロマトグラフィー；５％エタノール−塩化メチレン溶液）を有する目的化合物２０．１ｇを得た。
（２）５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオンの塩酸塩
（１）で得た５−［４−（６−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメトキシ）ベンジル］チアゾリジン−２，４−ジオン１０．６ｇ及び４規定塩酸−１，４−ジオキサン１００ｍｌの混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合物を濃縮後、酢酸エチルを加え、析出した成績体を濾取し、酢酸エチルで洗浄して、融点２７５−２７７℃を有する目的化合物１１．０ｇを得た。
【０２５３】
1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル：δ（ｐｐｍ）：
重ジメチルスルホキシド中、内部標準にＴＭＳ（テトラメチルシラン）を使用して測定した1Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ）：δ（ｐｐｍ）は次の通りである。
3.11 (1H, dd, J=14Hz及び9Hz),  3.34 (1H, dd, J=14Hz及び4Hz),3.89 (3H, s),  3.98 (3H, s),  4.91 (1H, dd, J=9Hz及び4Hz),5.64 (2H, s),  7.14 (2H, d, J=9Hz),  7.15 (1H, d, J=9Hz),7.25 (2H, d, J=9Hz),  7.50 (1H, s),  7.70 (1H, d, 9Hz),12.04 (1H, s, D2O添加により消失)。
【０２５４】
【参考例２】
2-(4-クロロフェノキシ)-3-[4-[2-[[1-[4-(2-ピリジル)フェニル]エチリデン]アミノオキシ]エトキシ]フェニル]プロピオン酸  エチルエステル
下記参考例２４(d)で製造した2-(4-クロロフェノキシ)-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピオン酸  エチルエステル(504 mg)をジメチルスルホキシド(2 ml)とトルエン(2 ml)の混合溶媒に溶解し、水素化ナトリウム(55%, 85 mg)を加えた。40℃で1時間攪拌した後、WO97/37970（EP916651A）の参考例2の方法により製造した4'-(2-ピリジル)アセトフェノンオキシム  O-2-(メタンスルホニルオキシ)エチルエーテル(649 mg)のジメチルスルホキシド溶液(2 ml)を滴下した。反応溶液を60℃で4時間攪拌した後、酢酸エチル及び水を加えた。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗製物を、さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶液：ヘキサン/酢酸エチル＝9/1）を用いて精製し、無色油状の目的化合物(504 mg)を得た。
1H-NMR (270 MHz, CDCl3): δ ppm
1.19(3H, t, J=7.0Hz),  2.26 (3H, s),  3.17 (2H, d, J=6.5Hz),  4.17 (2H, q, J=7.0Hz),  4.28 (2H, t, J=5.0Hz),  4.54 (2H, t, J=5.0Hz),  4.69 (1H, t, J=6.5Hz),  6.76 (2H, d, J=8.5Hz),  6.90 (2H, d, J=8.5Hz),  7.16-7.26 (5H, m),  7.74-7.77 (4H, m),  8.00 (2H, d, J=8.5Hz),  8.70-8.71 (1H, m).
【０２５５】
【参考例３】
2-(4-クロロフェノキシ)-3-[4-[2-[[1-[4-(2-ピリジル)フェニル]エチリデン]アミノオキシ]エトキシ]フェニル]プロピオン酸
参考例２で製造した2-(4-クロロフェノキシ)-3-[4-[2-[[1-[4-(2-ピリジル)フェニル]エチリデン]アミノオキシ]エトキシ]フェニル]プロピオン酸  エチルエステル(500 mg)のエタノール溶液(8 ml)に、水酸化ナトリウム水溶液(1N, 1.79 ml)を加え、3時間、加熱還流を行った。反応液を減圧濃縮した後、塩酸(1N)を加えて中和し、酢酸エチルを加え、抽出を行った。酢酸エチル層を分離し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗製物を、さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶液：塩化メチレン/メタノール＝9/1）を用いて精製し、無色フォーム状の目的化合物(169 mg)を得た。
1H-NMR (270 MHz, CDCl3): δ ppm
2.17 (3H, s),  2.99 (2H, brs),  4.13 (2H, brs),  4.45 (3H, brs),  6.55-7.16 (9H, m),  7.66 (4H, d, J=8.5Hz),  7.89 (2H, d, J=8.5Hz),  8.63 (1H, d, J=5.0Hz).
【０２５６】
【参考例４】
3-[4-[2-[[1-(4'-フルオロ-4-ビフェニリル)エチリデン]アミノオキシ]エトキシ]フェニル]-2-(4-フルオロフェノキシ)プロピオン酸  エチルエステル
参考例２５(b)で製造した2-(4-フルオロフェノキシ)-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピオン酸  エチルエステル(1.8 g)、水素化ナトリウム(55%, 271 mg)及び参考例２６(b)で製造した2-[[1-(4'-フルオロ-4-ビフェニリル)エチリデン]アミノオキシ]エチル  メタンスルホネート(2.14 g)を用いて、参考例２に準じて反応及び後処理を行うことにより、白色紛体の目的化合物(1.45 g)を得た。
融点  103 - 105℃
1H-NMR (270 MHz, CDCl3): δ ppm
1.20 (3H, t, J=7.0Hz),  2.26 (3H, s),  3.16 (2H, d, J=6.5Hz),  4.17 (2H, q, J=7.0Hz),  4.27 (2H, t, J=4.5Hz),  4.54 (2H, t, J=4.5Hz),  4.66 (1H, t, J=6.5Hz),  6.74-6.79 (2H, m),  6.88-6.94 (4H, m),  7.13 (2H, t, J=8.5Hz),  7.21 (2H, d, J=8.5Hz),  7.52-7.59 (4H, m),  7.71 (2H, d, J=8.5Hz).
【０２５７】
【参考例５】
3-[4-[2-[[1-(4'-フルオロ-4-ビフェニリル)エチリデン]アミノオキシ]エトキシ]フェニル]-2-(4-フルオロフェノキシ)プロピオン酸
参考例４で製造した3-[4-[2-[[1-(4'-フルオロ-4-ビフェニリル)エチリデン]アミノオキシ]エトキシ]フェニル]-2-(4-フルオロフェノキシ)プロピオン酸  エチルエステル(1.44 g)及び水酸化ナトリウム水溶液(1N, 5.0 ml)を用いて、参考例３に準じて反応及び後処理を行うことにより、無色結晶の目的化合物(1.13 g)を得た。
融点  109 - 110℃
1H-NMR (270 MHz, CDCl3): δ ppm
2.25 (3H, s),  3.18-3.21 (2H, m),  4.27 (2H, t, J=5.0Hz),  4.54 (2H, t, J=5.0Hz),  4.72 (1H, t, J=5.5Hz),  6.75-6.80 (2H, m),  6.88-6.89 (4H, m),  7.13 (2H, t, J=8.5Hz),  7.21 (2H, d, J=8.5Hz),  7.52-7.58 (4H, m),  7.70 (2H, d, J=8.5Hz).
【０２５８】
【参考例６】
(S)-3-[4-[2-[[1-(4-ビフェニリル)エチリデン]アミノオキシ]エトキシ]フェニル]-2-(4-メチルフェノキシ)プロピオン酸  2-トリメチルシリルエチルエステル
WO97/37970（EP916651A）の参考例3(b)で製造した2-[[1-(4-ビフェニリル)エチリデン]アミノオキシ]エタノール(288 mg)、参考例２０(e)で製造した(S)-3-(4-ヒドロキシフェニル)-2-(4-メチルフェノキシ)プロピオン酸  2-トリメチルシリルエチルエステル(280 mg)及びトリフェニルホスフィン(296 mg)のトルエン溶液(10 ml)に、アゾジカルボン酸ジイソプロピルエステル(40%トルエン溶液(0.61 ml))を0℃で滴下した。滴下終了後、室温にて16時間攪拌した。反応溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶液：ヘキサン/酢酸エチル＝9/1）を用いて精製し、無色油状の目的化合物(270 mg)を得た。
1H-NMR (270 MHz, CDCl3): δ ppm
0.01 (9H, s),  0.92 (2H, t, J=8.5Hz),  2.24 (3H, s),  2.26 (3H, s),  3.14-3.17 (2H, m),  4.10-4.23 (2H, m),  4.27 (2H, t, J=5.0Hz),  4.54 (2H, t, J=5.0Hz),  4.66 (1H, t, J=6.5Hz),  6.73 (2H, d, J=8.5Hz),  6.89 (2H, d, J=8.5Hz),  7.02 (2H, d, J=8.5Hz),  7.21 (2H, d, J=8.5Hz),  7.33-7.48 (3H, m),  7.58-7.62 (4H, m),  7.71 (2H, d, J=8.5Hz).
【０２５９】
【参考例７】
(S)-3-[4-[2-[[1-(4-ビフェニリル)エチリデン]アミノオキシ]エトキシ]フェニル]-2-(4-メチルフェノキシ)プロピオン酸
参考例６で製造した(S)-3-[4-[2-[[1-(4-ビフェニリル)エチリデン]アミノオキシ]エトキシ]フェニル]-2-(4-メチルフェノキシ)プロピオン酸  2-トリメチルシリルエチルエステル(270 mg)のテトラヒドロフラン溶液(5 ml)に、テトラブチルアンモニウムフルオリドの1Mテトラヒドロフラン溶液(1.1 ml)を加え、1.5時間室温にて攪拌した。その後、反応溶媒を減圧下留去し、塩酸(1N)を加えて中和した後、酢酸エチルを加え、抽出した。酢酸エチル層を分離し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。生じた結晶をヘキサンで濾取し、無色結晶の目的化合物(210 mg)を得た。
融点  128 - 130℃
1H-NMR (270 MHz, CDCl3): δ ppm
2.26 (6H, s),  3.21 (2H, d, J=6.5Hz),  4.27 (2H, t, J=5.0Hz),  4.54 (2H, t, J=5.0Hz),  4.78 (1H, t, J=6.5Hz),  6.75 (2H, d, J=8.5Hz),  6.89 (2H, d, J=8.5Hz),  7.05 (2H, d, J=8.5Hz),  7.21 (2H, d, J=8.5Hz),  7.31-7.48 (3H, m),  7.58-7.62 (4H, m),  7.71 (2H, d, J=8.5Hz).
【０２６０】
【参考例８】
(S)-2-(4-メチルフェノキシ)-3-[4-[2-[[1-[4-(2-ピリジル)フェニル]エチリデン]アミノオキシ]エトキシ]フェニル]プロピオン酸  2-トリメチルシリルエチルエステル
WO97/37970（EP916651A）の参考例1(d)で製造した2-[[1-[4-(2-ピリジル)フェニル]エチリデン]アミノオキシ]エタノール(1.65 g)、参考例２０(e)で製造した(S)-3-(4-ヒドロキシフェニル)-2-(4-メチルフェノキシ)プロピオン酸  2-トリメチルシリルエチルエステル(1.60 g)、トリフェニルホスフィン(1.69 g)及びアゾジカルボン酸ジイソプロピルエステル (40%トルエン溶液(3.47 ml))を用いて、参考例６に準じて反応及び後処理を行うことにより、無色油状の目的化合物(2.20 g)を得た。
1H-NMR (270 MHz, CDCl3): δ ppm
0.00 (9H, s),  0.91 (2H, t, J=8.5Hz),  2.24 (3H, s),  2.26 (3H, s),  3.14-3.17 (2H, m),  4.09-4.23 (2H, m),  4.26 (2H, t, J=5.0Hz),  4.54 (2H, t, J=5.0Hz),  4.64-4.68 (1H, m),  6.71 (2H, d, J=8.5Hz),  6.87 (2H, d, J=8.5Hz),  7.01 (2H, d, J=8.5Hz),  7.19-7.28 (3H, m),  7.73-7.79 (4H, m),  8.00 (2H, d, J=8.5Hz),  8.70 (1H, d, J=5.5Hz).
【０２６１】
【参考例９】
(S)-2-(4-メチルフェノキシ)-3-[4-[2-[[1-[4-(2-ピリジル)フェニル]エチリデン]アミノオキシ]エトキシ]フェニル]プロピオン酸
参考例８で製造した(S)-2-(4-メチルフェノキシ)-3-[4-[2-[[1-[4-(2-ピリジル)フェニル]エチリデン]アミノオキシ]エトキシ]フェニル]プロピオン酸  2-トリメチルシリルエチルエステル(2.20 g)及びテトラブチルアンモニウムフルオリドのテトラヒドロフラン溶液(1M, 9.00 ml)を用いて、参考例７に準じて反応及び後処理を行うことにより、無色結晶の目的化合物(1.48 g)を得た。
融点  54 - 56℃
1H-NMR (270 MHz, CDCl3): δ ppm
2.25 (6H, s),  3.21 (2H, d, J=6.0Hz),  4.29 (2H, t, J=4.5Hz),  4.55 (2H, t, J=4.5Hz),  4.78 (1H, t, J=6.0Hz),  6.77 (2H, d, J=8.5Hz),  6.88 (2H, d, J=8.5Hz),  7.03 (2H, d, J=8.5Hz),  7.21 (2H, d, J=8.5Hz),  7.26-7.30 (1H, m),  7.69-7.83 (4H, m),  7.89 (2H, d, J=8.5Hz),  8.72 (1H, d, J=5.0Hz).
【０２６２】
【参考例１０】
(S)-3-[4-[2-[[1-(4-ビフェニリル)エチリデン]アミノオキシ]エトキシ]フェニル]-2-(4-t-ブチルフェノキシ)プロピオン酸  2-トリメチルシリルエチルエステル
WO97/37970（EP916651A）の参考例3(b)の方法で製造した2-[[1-(4-ビフェニリル)エチリデン]アミノオキシ]エタノール(288 mg)、参考例１９(e)で製造した(S)-2-(4-t-ブチルフェノキシ)-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピオン酸  2-トリメチルシリルエチルエステル(311 mg)、トリフェニルホスフィン(296 mg)及びアゾジカルボン酸ジイソプロピルエステル(40%トルエン溶液(0.61 ml))を用いて、参考例６に準じて反応及び後処理を行うことにより、淡黄色油状の目的化合物(300 mg)を得た。
1H-NMR (270 MHz, CDCl3): δ ppm
0.00 (9H, s),  0.92 (2H, t, J=8.5Hz),  1.25 (9H, s),  2.25 (3H, s),  3.14-3.17 (2H, m),  4.21-4.28 (4H, m),  4.53 (2H, t, J=4.5Hz),  4.67 (1H, dd, J=6.0, 7.5Hz),  6.75 (2H, d, J=9.0Hz),  6.88 (2H, d, J=8.5Hz),  7.19-7.24 (4H, m),  7.32-7.48 (3H, m),  7.57-7.62(4H, m),  7.71 (2H, d, J=8.5Hz).
【０２６３】
【参考例１１】
(S)-3-[4-[2-[[1-(4-ビフェニリル)エチリデン]アミノオキシ]エトキシ]フェニル]-2-(4-t-ブチルフェノキシ)プロピオン酸
参考例１０で製造した(S)-3-[4-[2-[[1-(4-ビフェニリル)エチリデン]アミノオキシ]エトキシ]フェニル]-2-(4-t-ブチルフェノキシ)プロピオン酸  2-トリメチルシリルエチルエステル (300 mg)及びテトラブチルアンモニウムフルオリドのテトラヒドロフラン溶液(1M, 1.20 ml)を用いて、参考例７に準じて反応を行った。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶液：塩化メチル/メタノール=24/1〜19/1）を用いて精製した後、イソプロピルエーテルとヘキサンを用いて濾取し、無色結晶の目的化合物(170 mg)を得た。
融点  141 - 143℃
1H-NMR (270 MHz, CDCl3): δ ppm
1.27 (9H, s),  2.26 (3H, s),  3.21 (2H, d, J=6.5Hz),  4.27(2H, t, J=5.0Hz),  4.54 (2H, t, J=5.0Hz),  4.81 (1H, t, J=6.5Hz),  6.79 (2H, d, J=9.0Hz),  6.89 (2H, d, J=8.5Hz),  7.21 (2H, d, J=8.5Hz),  7.27 (2H, d, J=9.0Hz),  7.33-7.48 (3H, m),  7.58-7.62 (4H, m),  7.72 (2H, d, J=8.5Hz).
【０２６４】
【参考例１２】
(S)-2-(4-t-ブチルフェノキシ)-3-[4-[2-[[1-[4-(2-ピリジル)フェニル]エチリデン]アミノオキシ]エトキシ]フェニル]プロピオン酸  2-トリメチルシリルエチルエステル
WO97/37970（EP916651A）の参考例1(d)の方法で製造した2-[[1-[4-(2-ピリジル)フェニル]エチリデン]アミノオキシ]エタノール(290 mg)、参考例２１(e)で製造した(S)-2-(4-t-ブチルフェノキシ)-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピオン酸  2-トリメチルシリルエチルエステル(311 mg)、トリフェニルホスフィン(296 mg)及びアゾジカルボン酸ジイソプロピルエステル(40%トルエン溶液(0.61 ml))を用いて、参考例６に準じて反応及び後処理を行うことにより、無色油状の目的化合物(310 mg)を得た。
1H-NMR (270 MHz, CDCl3): δ ppm
0.00 (9H, s),  0.92 (2H, t, J=8.5Hz),  1.25 (9H, s),  2.26 (3H, s),  3.13-3.17 (2H, m),  4.15-4.28 (4H, m),  4.54 (2H, t, J=4.5Hz),  4.64-4.69 (1H, m),  6.75 (2H, d, J=9.0Hz),  6.88 (2H, d, J=8.5Hz),  7.19-7.26 (5H, m),  7.72-7.76 (4H, m),  8.00 (2H, d, J=8.5Hz),  8.69-8.71 (1H, m).
【０２６５】
【参考例１３】
(S)-2-(4-t-ブチルフェノキシ)-3-[4-[2-[[1-[4-(2-ピリジル)フェニル]エチリデン]アミノオキシ]エトキシ]フェニル]プロピオン酸
参考例１２で製造した(S)-2-(4-t-ブチルフェノキシ)-3-[4-[2-[[1-[4-(2-ピリジル)フェニル]エチリデン]アミノオキシ]エトキシ]フェニル]プロピオン酸  2-トリメチルシリルエチルエステル(310 mg)及びテトラブチルアンモニウムフルオリドのテトラヒドロフラン溶液(1M, 1.7 ml)を用いて、参考例７に準じて反応を行った。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶液：塩化メチル/メタノール=24/1〜19/1）を用いて精製した後、イソプロピルエーテルとヘキサンを用いて濾取し、無色結晶の目的化合物(180 mg)を得た。
融点  148 - 150℃
1H-NMR (270 MHz, CDCl3): δ ppm
1.30 (9H, s),  2.31 (3H, s),  3.26 (2H, d, J=6.0Hz),  4.34 (2H, t, J=5.0Hz),  4.59 (2H, t, J=5.0Hz),  4.84 (1H, t, J=6.0Hz),  6.86 (2H, d, J=9.0Hz),  6.93 (2H, d, J=8.5Hz),  7.25-7.35 (5H, m),  7.74-7.88 (4H, m),  7.95 (2H, d, J=8.5Hz),  8.76 (1H, d, J=4.5Hz).
【０２６６】
【参考例１４】
(S)-3-[4-[2-[[1-(4-ビフェニリル)エチリデン]アミノオキシ]エトキシ]フェニル]-2-(4-フルオロフェノキシ)プロピオン酸  2-トリメチルシリルエチルエステル
WO97/37970（EP916651A）の参考例3(b)の方法で製造した2-[[1-(4-ビフェニリル)エチリデン]アミノオキシ]エタノール(83 mg)、参考例２２(e)で製造した(S)-2-(4-フルオロフェノキシ)-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピオン酸  2-トリメチルシリルエチルエステル(100 mg)、トリフェニルホスフィン(86 mg)及びアゾジカルボン酸ジイソプロピルエステル(40%トルエン溶液(0.14 ml))を用いて、参考例６に準じて反応及び後処理を行うことにより、無色油状の目的化合物(88 mg)を得た。
1H-NMR (270 MHz, CDCl3): δ ppm
0.02 (9H, s),  0.92 (2H, dd, J=7.5, 9.5Hz),  2.26 (3H, s),  3.16 (2H, d, J=6.5Hz),  4.16-4.24 (2H, m),  4.28 (2H, t, J=5.0Hz),  4.54 (2H, t, J=5.0Hz),  4.63 (1H, t, J=6.5Hz),  6.76 (2H, dd, J=4.0, 9.0Hz),  6.90 (2H, d, J=8.5Hz),  6.91 (2H, dd, J=8.5, 9.0Hz),  7.21 (2H, d, J=8.5Hz),  7.36 (1H, t, J=7.0Hz),  7.45 (2H, dd, J=7.0, 8.5Hz),  7.60 (2H, d, J=8.5Hz),  7.61 (2H, d, J=8.5Hz),  7.73 (2H, d, J=8.5Hz).
【０２６７】
【参考例１５】
(S)-3-[4-[2-[[1-(4-ビフェニリル)エチリデン]アミノオキシ]エトキシ]フェニル]-2-(4-フルオロフェノキシ)プロピオン酸
参考例１４で製造した(S)-3-[4-[2-[[1-(4-ビフェニリル)エチリデン]アミノオキシ]エトキシ]フェニル]-2-(4-フルオロフェノキシ)プロピオン酸  2-トリメチルシリルエチルエステル(938 mg)及びテトラブチルアンモニウムフルオリドのテトラヒドロフラン溶液(1M, 3.8 ml)を用いて、参考例７に準じて反応及び後処理を行うことにより、無色結晶の目的化合物(568 mg)を得た。
融点  106 - 107℃
1H-NMR (270 MHz, CDCl3): δ ppm
2.26 (3H, s),  3.20 (1H, d, J=5.0Hz),  3.21 (1H, d, J=7.5Hz),  4.28 (2H, t, J=5.0Hz),  4.54 (2H, t, J=5.0Hz),  4.73 (1H, dd, J=5.0, 7.5Hz),  6.79 (2H, dd, J=4.0, 9.0Hz),  6.90 (2H, d, J=8.5Hz),  6.92 (2H, dd, J=8.0, 9.0Hz),  7.22 (2H, d, J=8.5Hz),  7.36 (1H, t, J=7.0Hz),  7.45 (2H, dd, J=7.0, 8.5Hz),  7.60 (2H, d, J=8.5Hz),  7.61 (2H, d, J=8.5Hz),  7.72 (2H, d, J=8.5Hz).
【０２６８】
【参考例１６】
(S)-2-(4-フルオロフェノキシ)-3-[4-[2-[[1-(4'-メトキシ-4-ビフェニリル)エチリデン]アミノオキシ]エトキシ]フェニル]プロピオン酸  2-トリメチルシリルエチルエステル
参考例２３(b)で製造した2-[1-(4'-メトキシ-4-ビフェニリル)エチリデン]アミノオキシ]エタノール (325 mg)、参考例２２(e)で製造した(S)-2-(4-フルオロフェノキシ)-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピオン酸  2-トリメチルシリルエチルエステル(286 mg)、トリフェニルホスフィン(299 mg)及びアゾジカルボン酸ジイソプロピルエステル(40%トルエン溶液(0.61 ml))を用いて、参考例６に準じて反応及び後処理を行うことにより、無色油状の目的化合物(438 mg)を得た。
1H-NMR (270 MHz, CDCl3): δ ppm
0.01 (9H, s),  0.91 (2H, dd, J=7.5, 10.0Hz),  2.25 (3H, s),  3.15 (2H, d, J=6.5Hz),  3.85 (3H, s),  4.14-4.23 (2H, m),  4.26 (2H, t, J=5.0Hz),  4.53 (2H, t, J=5.0Hz),  4.62 (1H, t, J=6.5Hz),  6.75 (2H, dd, J=4.5, 9.0Hz),  6.89 (2H, d, J=8.5Hz), 6.90 (2H, dd, J=8.5, 9.0Hz),  6.97 (2H, d, J=8.5Hz),  7.20 (2H, d, J=8.5Hz),  7.53 (2H, d, J=8.5Hz),  7.54 (2H, d, J=8.5Hz),  7.68 (2H, d, J=8.5Hz).
【０２６９】
【参考例１７】
(S)-2-(4-フルオロフェノキシ)-3-[4-[2-[[1-(4'-メトキシ-4-ビフェニリル)エチリデン]アミノオキシ]エトキシ]フェニル]プロピオン酸
参考例１６で製造した(S)-2-(4-フルオロフェノキシ)-3-[4-[2-[[1-(4'-メトキシ-4-ビフェニリル)エチリデン]アミノオキシ]エトキシ]フェニル]プロピオン酸  2-トリメチルシリルエチルエステル(438 mg)及びテトラブチルアンモニウムフルオリドのテトラヒドロフラン溶液(1M, 1.7 ml)を用いて、参考例７に準じて反応及び後処理を行うことにより、無色結晶の目的化合物(243 mg)を得た。
融点  118 - 120℃
1H-NMR (270 MHz, CDCl3): δ ppm
2.25 (3H, s),  3.20 (1H, d, J=7.0Hz),  3.21 (1H, d, J=4.0Hz),  3.86 (3H, s),  4.27 (2H, t, J=5.0Hz),  4.53 (2H, t, J=5.0Hz),  4.73 (1H, dd, J=4.0, 7.0Hz),  6.78 (2H, dd, J=4.0, 9.0Hz),  6.90 (2H, d, J=8.5Hz),  6.92 (2H, dd, J=8.0, 9.0Hz),  6.98 (2H, d, J=8.5Hz),  7.21 (2H, d, J=8.5Hz),  7.54 (2H, d, J=8.5Hz),  7.55 (2H, d, J=8.5Hz),  7.68 (2H, d, J=8.5Hz).
【０２７０】
【参考例１８】
(S)-2-(4-フルオロフェノキシ)-3-[4-[2-[[1-[4-(2-ピリジル)フェニル]エチリデン]アミノオキシ]エトキシ]フェニル]プロピオン酸  2-トリメチルシリルエチルエステル
WO97/37970（EP916651A）の参考例1(d)の方法で製造した2-[[1-[4-(2-ピリジル)フェニル]エチリデン]アミノオキシ]エタノール(520 mg)、参考例２２(e)で製造した(S)-2-(4-フルオロフェノキシ)-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピオン酸  2-トリメチルシリルエチルエステル(380 mg)、トリフェニルホスフィン(537 mg)及びアゾジカルボン酸ジイソプロピルエステル(40%トルエン溶液(0.94 ml))を用いて、参考例６に準じて反応及び後処理を行うことにより、無色油状の目的化合物(531 mg)を得た。
1H-NMR (270 MHz, CDCl3): δ ppm
0.01 (9H, s),  0.92 (2H, dd, J=7.5, 10.0Hz),  2.26 (3H, s),  3.15 (2H, d, J=6.5Hz),  4.15-4.23 (2H, m),  4.28 (2H, t, J=5.0Hz),  4.54 (2H, t, J=5.0Hz),  4.63 (1H, t, J=6.5Hz),  6.76 (2H, dd, J=4.0,9.0Hz),  6.90 (2H, d, J=8.5Hz),  6.91 (2H, dd, J=8.5, 9.0Hz),  7.21 (2H, d, J=8.5Hz),  7.22-7.27 (1H, m),  7.74-7.77 (4H, m),  8.00 (2H, d, J=8.5Hz),  8.71 (1H, d, J=5.0Hz).
【０２７１】
【参考例１９】
(S)-2-(4-フルオロフェノキシ)-3-[4-[2-[[1-[4-(2-ピリジル)フェニル]エチリデン]アミノオキシ]エトキシ]フェニル]プロピオン酸
参考例１８で製造した(S)-2-(4-フルオロフェノキシ)-3-[4-[2-[[1-[4-(2-ピリジル)フェニル]エチリデン]アミノオキシ]エトキシ]フェニル]プロピオン酸  2-トリメチルシリルエチルエステル(1.84 g)及びテトラブチルアンモニウムフルオリドのテトラヒドロフラン溶液(1M, 7.5 ml)を用いて、参考例７に準じて反応及び後処理を行うことにより、無色結晶の目的化合物(1.16 g)を得た。
融点  88 - 90℃
1H-NMR (270 MHz, CDCl3): δ ppm
2.25 (3H, s),  3.20 (1H, d, J=7.0Hz),  3.21 (1H, d, J=5.5Hz),  4.30 (2H, t, J=5.0Hz),  4.55 (2H, t, J=5.0Hz),  4.72 (1H, dd, J=5.5, 7.0Hz),  6.81 (2H, dd, J=4.5, 9.0Hz),  6.89 (2H, d, J=8.5Hz),  6.91 (2H, dd, J=8.5, 9.0Hz),  7.22 (2H, d, J=8.5Hz),  7.27-7.32 (1H, m),  7.69 (2H, d, J=8.5Hz),  7.72 (1H, d, J=7.5Hz),  7.80 (1H, dd, J=2.0, 7.5Hz),  7.86 (2H, d, J=8.5Hz),  8.72 (1H, d, J=5.0Hz).
【０２７２】
【参考例２０】
(S)-3-(4-ヒドロキシフェニル)-2-(4-メチルフェノキシ)プロピオン酸  2-トリメチルシリルエチルエステル
(a) (S)-4-ベンジル-3-[(4-メチルフェノキシ)アセチル]オキサゾリジン-2-オン  4-メチルフェノキシ酢酸(6.73 g)のジクロロメタン溶液(70 ml)に塩化オキザリル(8.83 ml)とN,N-ジメチルホルムアミド(3滴)を室温で加え、1.5時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、酸性ガスをトルエンによる共沸で除去し、減圧下乾燥して、塩化4-メチルフェノキシアセチルを得た。
【０２７３】
(S)-4-ベンジル-2-オキサゾリジノン(7.08 g)のテトラヒドロフラン溶液(70 ml)に、n-ブチルリチウムのヘキサン溶液(1.61N, 25.2 ml)を−78℃で滴下し、滴下後同温で30分攪拌した。この溶液に、上記で得た塩化4-メチルフェノキシアセチルのテトラヒドロフラン溶液(70 ml)を−78℃で加え、0℃で1時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、抽出した。酢酸エチル層を塩酸(1N)、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。これを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶液：ヘキサン/酢酸エチル＝3/1〜1/1）を用いて精製し、無色油状の目的化合物(9.00 g)を得た。
1H-NMR (270 MHz, CDCl3): δ ppm
2.30(3H, s),  2.84 (1H, dd, J=9.5, 13.5Hz),  3.36 (1H, dd, J=3.0, 13.5Hz),  4.25-4.37 (2H, m),  4.68-4.76 (1H, m),  5.22 (2H, s),  6.88 (2H, d, J=8.5Hz),  7.11 (2H, d, J=8.5Hz),  7.20-7.38 (5H, m).
(b) (S)-4-ベンジル-3-[(2S,3R)-3-(4-ベンジルオキシフェニル)-3-ヒドロキシ-2-(4-メチルフェノキシ)プロピオニル]オキサゾリジン-2-オン
参考例２０(a)で製造した(S)-4-ベンジル-3-[(4-メチルフェノキシ)アセチル]オキサゾリジン-2-オン(9.00 g)のジクロロメタン溶液(90 ml)に、0℃で、ジブチルボロントリフレートのジクロロメタン溶液(1M, 33.2 ml)とトリエチルアミン(5.12 ml)を加え、同温で1時間攪拌した。反応液に、−78℃で、4-ベンジルオキシベンズアルデヒド(6.46 g)のジクロロメタン溶液(6 ml)を滴下した。反応液をさらに0℃で2時間攪拌した。その後、反応溶液に、飽和食塩水とメタノールの1/1の混合溶媒(20 ml)と、過酸化水素水(31%)とメタノールの2/1混合溶媒(100 ml) を加え、1時間攪拌した。メタノールを減圧下留去した。残留物を酢酸エチルで抽出し、塩酸(1N)、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。これを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶液：ヘキサン/酢酸エチル＝3/1〜1/1）を用いて精製し、フォーム状の目的化合物(9.80 g)を得た。
1H-NMR (270 MHz, CDCl3): δ ppm
2.28 (3H, s),  2.71 (1H, dd, J=9.0, 13.5Hz),  3.04-3.10 (2H, m),  3.57 (1H, t, J=8.5Hz),  3.99 (1H, dd, J=2.0, 8.5Hz),  4.22-4.28 (1H, m),  5.05-5.09 (3H, m),  6.18 (1H, d, J=6.0Hz),  6.89 (2H, d, J=8.5Hz),  6.95 (2H, d, J=8.5Hz),  7.04-7.10 (4H, m),  7.25-7.44 (10H, m).
(c) (S)-4-ベンジル-3-[(2S,3R)-3-ヒドロキシ-3-(4-ヒドロキシフェニル)-2-(4-メチルフェノキシ)プロピオニル]オキサゾリジン-2-オン
参考例２０(b)で製造した(S)-4-ベンジル-3-[(2S,3R)-3-(4-ベンジルオキシフェニル)-3-ヒドロキシ-2-(4-メチルフェノキシ)プロピオニル]オキサゾリジン-2-オン(9.80 g)のエタノール溶液(150 ml)に、パラジウム−炭素(5%, 1.00 g)を加え、水素ガス雰囲気下、50℃で4時間攪拌した。その後、触媒を濾過し、濾液を減圧濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。これを、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、フォーム状の目的化合物(9.10 g)を得た。
1H-NMR (270 MHz, CDCl3): δ ppm
2.28(3H, s),  2.74 (1H, dd, J=9.0, 13.5Hz),  3.04-3.10 (2H, m),  3.74 (1H, t, J=8.5Hz),  4.04 (1H, dd, J=1.5, 8.5Hz),  4.28-4.34 (1H, m),  5.08, (1H, t, J=5.5Hz),  5.15 ( 1H, s),  6.17 (1H, d, J=5.5Hz),  6.79 (2H, d, J=8.5Hz),  6.88 (2H, d, J=8.5Hz),  7.04-7.10 (4H, m),  7.25-7.38 (5H, m).
(d) (S)-4-ベンジル-3-[(S)-3-(4-ヒドロキシフェニル)-2-(4-メチルフェノキシ)プロピオニル]オキサゾリジン-2-オン
参考例２０(c)で製造した(S)-4-ベンジル-3-[(2S,3R)-3-ヒドロキシ-3-(4-ヒドロキシフェニル)-2-(4-メチルフェノキシ)プロピオニル]オキサゾリジン-2-オン(8.15 g)のトリフルオロ酢酸溶液(90 ml)に、室温でトリエチルシラン(24.0 ml)を加え、18時間攪拌し、その後、反応液を減圧下、濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、塩酸(1N)及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた結晶をイソプロピルエーテルとヘキサンの混合溶媒を用いて濾取し、無色結晶の目的化合物(6.70 g)を得た。
m.p.  135 - 136℃
1H-NMR (270 MHz, CDCl3): δ ppm
2.26(3H, s),  2.77 (1H, dd, J=9.5, 13.5Hz),  3.08-3.23 (3H, m),  4.01 (1H, t, J=8.5Hz),  4.15 (1H, dd, J=2.0, 8.5Hz),  4.46-4.55 (1H, m),  4.80-4.88 (1H, m),  6.09 (1H, dd, J=6.0, 8.0Hz),  6.75 (2H, d, J=8.5Hz),  6.80 (2H, d, J=8.5Hz),  7.05 (2H, d, J=8.5Hz),  7.10-7.15 (2H, m),  7.21-7.33 (5H, m).
(e) (S)-3-(4-ヒドロキシフェニル)-2-(4-メチルフェノキシ)プロピオン酸  2-トリメチルシリルエチルエステル
参考例２０(d)で製造した(S)-4-ベンジル-3-[(S)-3-(4-ヒドロキシフェニル)-2-(4-メチルフェノキシ)プロピオニル]オキサゾリジン-2-オン(6.50 g)のメタノール懸濁液(80 ml)に、水酸化リチウム水溶液(1N, 37.7 ml)と過酸化水素水(31%, 4.14 ml)の混合溶液を滴下した。室温で1時間攪拌した後、反応液にハイドロサルファイトナトリウム(6.56 g)の水溶液(20 ml)を加え、1時間攪拌した後、反応液を減圧濃縮した。残留物に水酸化ナトリウム水溶液(1N)加えてアルカリ性にし、ジクロロメタンで洗浄した後、塩酸を加えて酸性にした。酢酸エチルを加えて攪拌した後、酢酸エチル層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた残留物をイソプロピルエーテルとヘキサンを用いて結晶化し、白色パウダー状の(S)-3-(4-ヒドロキシフェニル)-2-(4-メチルフェノキシ)プロピオン酸(3.38 g)を得た。
【０２７４】
このカルボン酸(3.25 g)のジクロロメタン懸濁液(40 ml)に、室温で塩化オキザリル(5.21 ml)とN,N-ジメチルホルムアミド (5 drops)を加え、1時間攪拌した。その後、反応液を減圧下、濃縮し、残った酸性ガスをトルエンを用いて共沸することにより除去し、過剰な試薬を除去した。残留物のジクロロメタン溶液(40 ml)に、2-トリメチルシリルエタノール(8.55 ml)を加え、室温で15時間攪拌した。この混合溶液に、トリエチルアミン(4.16 ml)と4-N,N-ジメチルアミノピリジン(146 mg)を加え、室温で1時間攪拌した。反応液を減圧下、濃縮し、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。これを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶液：ヘキサン/酢酸エチル＝6/1〜4/1）を用いて精製し、無色結晶の目的化合物(3.43 g)を得た。
m.p.  94 - 95℃
1H-NMR (270 MHz, CDCl3): δ ppm
0.02 (9H, s),  0.92 (2H, t, J=8.5Hz),  2.25 (3H, s),  3.13-3.19 (2H, m),  4.10-4.28 (2H, m),  4.66 (1H, dd, J=6.0, 7.0Hz),  4.77 (1H, s),  6.73 (2H, d, J=8.5Hz),  6.75 (2H, d, J=8.5Hz),  7.02 (2H, d, J=8.5Hz),  7.16 (2H, d, J=8.5Hz).
【０２７５】
【参考例２１】
(S)-2-(4-t-ブチルフェノキシ)-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピオン酸  2-トリメチルシリルエチルエステル
(a) (S)-4-ベンジル-3-[(4-t-ブチルフェノキシ)アセチル]オキサゾリジン-2-オン
4-t-ブチルフェノキシ酢酸(17.0 g)、塩化オキザリル(17.8 ml)、(S)-4-ベンジル-2-オキサゾリジノン(14.2 g)及びn-ブチルリチウムのヘキサン溶液(1.61N, 50.4 ml)を用いて、参考例２０(a)に準じて反応及び後処理を行うことにより、無色結晶の目的化合物(28.3 g)を得た。
m.p.  107 - 108℃
1H-NMR (270 MHz, CDCl3): δ ppm
1.30(9H, s),  2.85 (1H, dd, J=9.5, 13.5Hz),  3.36 (1H, dd, J=3.0, 13.5Hz),  4.25-4.37 (2H, m),  4.68-4.77 (1H, m),  5.22 (2H, s),  6.91 (2H, d, J=8.5Hz),  7.20-7.38 (7H, m).
(b) (S)-4-ベンジル-3-[(2S,3R)-3-(4-ベンジルオキシフェニル)-2-(4-t-ブチルフェノキシ)-3-ヒドロキシプロピオニル]オキサゾリジン-2-オン
参考例２１(a)で製造した(S)-4-ベンジル-3-[(4-t-ブチルフェノキシ)アセチル]オキサゾリジン-2-オン(28.2 g)、ジブチルボロントリフレートのジクロロメタン溶液(1M, 92.1 ml)、トリエチルアミン(13.9 ml)及び4-ベンジルオキシベンズアルデヒド(17.9 g)を用いて、参考例２０(b)に準じて反応及び後処理を行うことにより、無色油状の目的化合物(30.0 g)を得た。
1H-NMR (270 MHz, CDCl3): δ ppm
1.28(9H, s),  2.73 (1H, dd, J=9.0, 13.5Hz),  3.03-3.12 (2H, m),  3.58 (1H, t, J=8.5Hz),  3.97 (1H, dd, J=1.5, 8.5Hz),  4.23-4.29 (1H, m),  5.05 (2H, s),  5.08 (1H, t, J=5.5Hz),  6.19 (1H, d, J=5.5Hz),  6.92 (2H, d, J=8.5Hz),  6.95 (2H, d, J=8.5Hz),  7.06-7.08 (2H, m),  7.25-7.40 (12H, m).
(c) (S)-4-ベンジル-3-[(2S,3R)-2-(4-t-ブチルフェノキシ)-3-ヒドロキシ-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピオニル]オキサゾリジン-2-オン
参考例２１(b)で製造した(S)-4-ベンジル-3-[(2S,3R)-3-(4-ベンジルオキシフェニル)-2-(4-t-ブチルフェノキシ)-3-ヒドロキシプロピオニル]オキサゾリジン-2-オン (30.0 g)及びパラジウム−炭素(5%, 3.00 g)を用いて、参考例２０(c)に準じて反応及び後処理を行うことにより、フォーム状の目的化合物(27.0 g)を得た。
1H-NMR (270 MHz, CDCl3): δ ppm
2.05 (9H, s),  2.76 (1H, dd, J=9.0, 13.5Hz),  3.07-3.13 (2H, m),  3.75 (1H, t, J=8.5Hz),  4.05 (1H, dd, J=2.0, 8.5Hz),  4.29-4.34 (1H, m),  5.08, (1H, t, J=5.5Hz),  5.32 (1H, s),  6.18 (1H, d, J=5.5Hz),  6.80 (2H, d, J=8.5Hz),  6.92 (2H, d, J=8.5Hz),  7.06-7.09 (2H, m),  7.25-7.36 (7H, m).
(d) (S)-4-ベンジル-3-[(S)-2-(4-t-ブチルフェノキシ)-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピオニル]オキサゾリジン-2-オン
参考例２１(c)で製造した(S)-4-ベンジル-3-[(2S,3R)-2-(4-t-ブチルフェノキシ)-3-ヒドロキシ-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピオニル]オキサゾリジン-2-オン(25.3 g)及びトリエチルシラン(66 ml)を用いて、参考例２０(d)に準じて反応及び後処理を行うことにより、無色結晶の目的化合物(18.2 g)を得た。
m.p.  160 - 161℃
1H-NMR (270 MHz, CDCl3): δ ppm
1.26 (9H, s),  2.79 (1H, dd, J=9.5, 13.5Hz),  3.08-3.23 (3H, m),  4.03 (1H, t, J=8.5Hz),  4.17 (1H, dd, J=2.5, 8.5Hz),  4.48-4.56 (1H, m),  4.77(1H, brs),  6.08 (1H, dd, J=5.5, 8.0Hz),  6.75 (2H, d, J=8.5Hz),  6.83 (2H, d, J=8.5Hz),  7.11-7.14 (2H, m),  7.22-7.32 (7H, m).
(e) (S)-2-(4-t-ブチルフェノキシ)-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピオン酸  2-トリメチルシリルエチルエステル
参考例２１(d)で製造した(S)-4-ベンジル-3-[(S)-2-(4-t-ブチルフェノキシ)-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピオニル]オキサゾリジン-2-オン(24.3 g)、水酸化リチウム水溶液(1N, 128 ml)及び過酸化水素水(31%, 14.1 ml)を用いて、参考例２０(e)に準じて反応及び後処理を行うことにより、白色パウダー状の(S)-2-(4-t-ブチルフェノキシ)-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピオン酸(13.4 g)を得た。
【０２７６】
このカルボン酸(13.3 g)、塩化オキザリル(18.45 ml)及び2-トリメチルシリルエタノール(30.3 ml)を用いて、参考例２０(e)に準じて反応及び後処理を行うことにより、無色結晶の目的化合物(16.0 g)を得た。
m.p.  71 - 72℃
1H-NMR (270 MHz, CDCl3): δ ppm
0.06 (9H, s),  0.93 (2H, t, J=8.5Hz),  1.31 (9H, s),  3.18-3.21 (2H, m),  4.18-4.33 (2H, m),  4.69-4.73 (2H, m),  6.79 (2H, d, J=8.5Hz),  6.80 (2H, d, J=8.5Hz),  7.21 (2H, d, J=8.5Hz),  7.28 (2H, d, J=8.5Hz).
【０２７７】
【参考例２２】
(S)-2-(4-フルオロフェノキシ)-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピオン酸  2-トリメチルシリルエチルエステル
(a) (S)-4-ベンジル-3-[(4-フルオロフェノキシ)アセチル]オキサゾリジン-2-オン
4-フルオロフェノキシ酢酸(1.70 g)、塩化オキザリル(2.18 ml)、(S)-4-ベンジル-2-オキサゾリジノン(1.77 g)及びn-ブチルリチウムのヘキサン溶液(1.61N, 7.14 ml)を用いて、参考例２０(a)に準じて反応及び後処理を行うことにより、無色結晶の目的化合物(2.76 g)を得た。
m.p.  113 - 115℃
1H-NMR (270 MHz, CDCl3): δ ppm
2.85 (1H, dd, J=9.5, 13.5Hz),  3.36 (1H, dd, J=3.0, 13.5Hz),  4.26-4.38 (2H, m),  4.68-4.77 (1H, m),  5.21 (2H, s),  6.90-7.04 (4H, m),  7.20-7.38 (5H, m).
(b) (S)-4-ベンジル-3-[(2S,3R)-3-(4-ベンジルオキシフェニル)-2-(4-フルオロフェノキシ)-3-ヒドロキシプロピオニル]オキサゾリジン-2-オン
参考例２２(a)で製造した(S)-4-ベンジル-3-[(4-フルオロフェノキシ)アセチル]オキサゾリジン-2-オン (1.96 g)、ジブチルボロントリフレートのジクロロメタン溶液(1M, 7.14 ml)、トリエチルアミン(1.08 ml)及び4-ベンジルオキシベンズアルデヒド(1.39 g)を用いて、参考例２０(b)に準じて反応及び後処理を行うことにより、フォーム状の目的化合物(2.68 g)を得た。
1H-NMR (270 MHz, CDCl3): δ ppm
2.72 (1H, dd, J=9.0, 13.5Hz),  2.97-3.11 (1H, m),  3.05 (1H, dd, J=3.0, 13.5Hz),  3.57 (1H, t, J=8.5Hz),  3.97 (1H, dd, J=2.0, 8.5Hz),  4.21-4.27 (1H, m),  5.03-5.13 (1H, m),  5.05 (2H, s),  6.16 (1H, d, J=5.5Hz),  6.85-7.06 (6H, m),  7.07-7.12 (2H, m),  7.25-7.43 (10H, m).
(c) (S)-4-ベンジル3-[(2S,3R)-2-(4-フルオロフェノキシ)-3-ヒドロキシ-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピオニル]オキサゾリジン-2-オン
参考例２２(b)で製造した(S)-4-ベンジル-3-[(2S,3R)-3-(4-ベンジルオキシフェニル)-2-(4-フルオロフェノキシ)-3-ヒドロキシプロピオニル]オキサゾリジン-2-オン(2.33 g)及びパラジウム−炭素(5%, 490 mg)を用いて、参考例２０(c)に準じて反応及び後処理を行うことにより、フォーム状の目的化合物(1.94 g)を得た。
1H-NMR (270 MHz, CDCl3): δ ppm
2.75 (1H, dd, J=9.0, 13.5Hz),  3.03-3.10 (1H, m),  3.07 (1H, dd, J=3.0, 13.5Hz),  3.75 (1H, t, J=8.5Hz),  4.06 (1H, dd, J=2.0, 8.5Hz),  4.26-4.34 (1H, m),  5.08, (1H, dd, J=4.5, 5.5Hz),  6.16 (1H, d, J=5.5Hz),  6.81 (2H, d, J=8.5Hz),  6.89-7.01 (4H, m),  7.02-7.10 (2H, m),  7.24-7.30 (5H, m),  7.34 (2H, d, J=8.5Hz).
(d) (S)-4-ベンジル-3-[(S)-2-(4-フルオロフェノキシ)-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピオニル]オキサゾリジン-2-オン
参考例２２(c)で製造した(S)-4-ベンジル3-[(2S,3R)-2-(4-フルオロフェノキシ)-3-ヒドロキシ-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピオニル]オキサゾリジン-2-オン (1.89 g)及びトリエチルシラン(5.4 ml)を用いて、参考例２０(d)に準じて反応及び後処理を行うことにより、無色結晶の目的化合物(1.21 g)を得た。
m.p.  137 - 138℃
1H-NMR (270 MHz, CDCl3): δ ppm
2.77 (1H, dd, J=9.0, 13.5Hz),  3.08-3.20 (3H, m),  4.02 (1H, t, J=8.5Hz),  4.17 (1H, dd, J=2.5, 8.5Hz),  4.46-4.54 (1H, m),  4.82-4.92 (1H, m),  6.06 (1H, dd, J=6.0, 7.5Hz),  6.76 (2H, d, J=8.5Hz),  6.86 (2H, dd, J=4.5, 9.0Hz),  6.94 (2H, dd, J=8.0, 9.0Hz),  7.09-7.12 (2H, m),  7.22 (2H, d, J=8.5Hz),  7.26-7.30 (5H, m).
(e) (S)-2-(4-フルオロフェノキシ)-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピオン酸  2-トリメチルシリルエチルエステル
参考例２２(d)で製造した(S)-4-ベンジル-3-[(S)-2-(4-フルオロフェノキシ)-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピオニル]オキサゾリジン-2-オン(4.20 g)、水酸化リチウム水溶液(1N, 24.1 ml)及び過酸化水素水(31%, 2.64 ml)を用いて、参考例２０(e)に準じて反応及び後処理を行うことにより、白色パウダー状の(S)-2-(4-フルオロフェノキシ)-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピオン酸(2.31 g)を得た。
【０２７８】
このカルボン酸(2.30 g)、塩化オキザリル(1.80 ml)及び2-トリメチルシリルエタノール(15.96 ml)を用いて、参考例２０(e)に準じて反応及び後処理を行うことにより、無色結晶の目的化合物(1.81 g)を得た。
m.p.  99 - 100℃
1H-NMR (270 MHz, CDCl3): δ ppm
0.02 (9H, s),  0.93 (2H, dd, J=7.5, 10.0Hz),  3.15 (2H, d, J=6.5Hz),  4.16-4.24 (2H, m),  4.62 (1H, t, J=6.5Hz),  4.82 (1H, brs),  6.74-6.79 (4H, m),  6.91 (2H, dd, J=8.5, 9.0Hz),  7.16 (2H, d, J=8.5Hz).
【０２７９】
【参考例２３】
2-[[1-(4'-メトキシ4-ビフェニリル)エチリデン]アミノオキシ]エタノール
(a) 4'-(4-メトキシフェニル)アセトフェノン  オキシム
水酸化カリウム(2.9 g)のメタノール(40 ml)−水(8 ml)の混合溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン(3.07 g)を加え、50℃で30分攪拌した後、4-(4-メトキシフェニル)-アセトフェノン(5.0 g)を加えた。反応液を50℃で7時間攪拌した後、水酸化カリウム(2.9 g)及び塩酸ヒドロキシルアミン(3.07 g)を加えた。さらに50℃で65時間攪拌後、減圧濃縮し、酢酸エチルと水を加え、析出した結晶を濾取し、水及び酢酸エチルで洗浄した。得られた結晶をさらにイソプロピルエーテルで洗浄し、無色結晶の目的化合物(4.05 g)を得た。
m.p.  82 - 84℃
1H-NMR (270 MHz, DMSO-d6): δ ppm
2.18 (3H, s),  3.80 (3H, s),  7.03 (2H, d, J=8.5Hz),  7.64 (4H, d, J=8.0Hz),  7.71 (2H, d, J=8.5Hz).
(b) 2-[[1-(4'-メトキシ4-ビフェニリル)エチリデン]アミノオキシ]エタノール
2-(2-ブロモエトキシ)テトラヒドロピラン(494 mg)及び参考例２３(a)で製造した4'-(4-メトキシフェニル)-アセトフェノン  オキシム(380 mg)のN,N-ジメチルアセトアミド溶液（10 ml）に、炭酸カリウム(660 mg)を加え、80℃で16時間攪拌した。反応後、反応液に酢酸エチルと水の混合溶媒を加え、酢酸エチル層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。これを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶液：ヘキサン/酢酸エチル＝5/1）を用いて精製し、白色固体の4'-(4-メトキシフェニル)アセトフェノン  オキシム  O-2-[(テトラヒドロピラン-2-イル)オキシ]エチルエーテル (590 mg)を得た。
【０２８０】
4'-(4-メトキシフェニル)アセトフェノン  オキシム  O-2-[(テトラヒドロピラン-2-イル)オキシ]エチルエーテル(561 mg)のメタノール溶液(30 ml)にp-トルエンスルホン酸一水和物(290 mg)を加え、室温で2時間攪拌し、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた結晶をイソプロピルエーテルで濾取し、無色結晶の目的化合物(390 mg)を得た。
m.p.  164 - 166℃
1H-NMR (270 MHz, CDCl3): δ ppm
2.30 (3H, s),  3.80 (3H, s),  3.94-3.98 (2H, m), 4.32-4.35 (2H, m),  6.99 (2H, d, J=8.5Hz), 7.55 (2H, d, J=8.5Hz),  7.56 (2H, d, J=8.5Hz),  7.68 (2H, d, J=8.5Hz).
【０２８１】
【参考例２４】
2-(4-クロロフェノキシ)-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピオン酸  エチルエステル
(a) 3-(4-ベンジルオキシフェニル)乳酸  エチルエステル
3-(4-ヒドロキシフェニル)乳酸  エチルエステル(22.4 g)のN,N-ジメチルホルムアミド溶液(220 ml)に、臭化ベンジル(21.9 g)と炭酸カルシウム(35.3 g)を加え、50℃で2時間攪拌した後、反応液に酢酸エチルと水を加えた。酢酸エチル層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。これを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶液：ヘキサン/酢酸エチル＝7/3）を用いて精製し、淡黄色油状の目的化合物(31.0 g)を得た。
(b) 3-(4-ベンジルオキシフェニル)-2-メタンスルホニルオキシプロピオン酸  エチルエステル
参考例２４(a)で製造した3-(4-ベンジルオキシフェニル)乳酸  エチルエステル(3.32 g)の無水ジクロロメタン溶液(30 ml)に、塩化メタンスルホニル(0.94 ml)を加え、さらに、トリエチルアミン(2.47 ml)を氷冷中、滴下した。反応液を室温で3時間攪拌後、減圧濃縮した。これに水を加え、酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残留物をヘキサンで結晶化し、無色結晶の目的化合物(3.60 g)を得た。
m.p. 81 - 83℃
1H-NMR (270 MHz, CDCl3): δ ppm
1.27 (3H, t, J=7.0 Hz),  2.80 (3H, s),  3.02-3.29 (2H, m),  4.24 (2H, q, J=7.0 Hz),  5.05 (2H, s),  5.05-5.14 (1H, m),  6.93 (2H, d, J=8.5 Hz),  7.17 (2H, d, J=8.5 Hz),  7.28-7.45 (5H, m).
(c) 3-(4-ベンジルオキシフェニル)-2-(4-クロロフェノキシ)プロピオン酸  エチルエステル
参考例２４(b)で製造した3-(4-ベンジルオキシフェニル)-2-メタンスルホニルオキシプロピオン酸  エチルエステル(8.82 g)及び4-クロロフェノール(3.00 g)のN,N-ジメチルホルムアミド(110 ml)溶液に、炭酸カリウム(6.44 g)を加え、70℃で16時間攪拌した。反応液に酢酸エチルと水を加え、酢酸エチル層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。これを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶液：ヘキサン/酢酸エチル＝9/1）を用いて精製し、無色結晶の目的化合物(5.99 g)を得た。
m.p. 63 - 64℃
1H-NMR (270 MHz, CDCl3): δ ppm
1.18 (3H, t, J=7.0 Hz),  3.17 (2H, d, J=6.5 Hz),  4.16 (2H, q, J=7.0 Hz),  4.69 (1H, t, J=6.5 Hz),  5.04 (2H, s),  6.75 (2H, d, J=9.0 Hz),  6.91 (2H, d, J=8.5 Hz),  7.13-7.23 (4H, m),  7.25-7.55 (5H, m).
(d) 2-(4-クロロフェノキシ)-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピオン酸  エチルエステル
参考例２４(c)で製造した3-(4-ベンジルオキシフェニル)-2-(4-クロロフェノキシ)プロピオン酸  エチルエステル(5.99 g)を臭化水素・酢酸溶液(25%, 60 ml)に溶解し、室温で3時間攪拌した。その後、減圧濃縮し、エタノール(70 ml)に溶解後、炭酸カリウム(4.68 g)を加え、室温で4時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、酢酸エチルと水を加えた。酢酸エチル層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。これを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶液：ヘキサン/酢酸エチル＝9/1〜4/1）を用いて精製し、無色結晶の目的化合物(3.85 g)を得た。
m.p. 90 - 93℃
1H-NMR (270 MHz, CDCl3): δ ppm
1.19 (3H, t, J=7.0 Hz),  3.16 (2H, d, J=6.5 Hz),  4.17 (2H, q, J=7.0 Hz),  4.69 (1H, t, J=6.5 Hz),  4.95 (1H, brs),  6.76 (4H, d, J=8.5 Hz),  7.15 (2H, d, J=8.5 Hz),  7.18 (2H, d, J=8.5 Hz).
【０２８２】
【参考例２５】
2-(4-フルオロフェノキシ)-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピオン酸  エチルエステル
(a) 3-(4-ベンジルオキシフェニル)-2-(4-フルオロフェノキシ)プロピオン酸  エチルエステル
参考例２４(a)で製造した3-(4-ベンジルオキシフェニル)乳酸  エチルエステル(10.0 g)、4-フルオロフェノール(4.15 g)及びトリフェニルホスフィン(10.6 g)のトルエン溶液(10 ml)に、アゾジカルボン酸ジエチルエステル(40%トルエン溶液、6.40 ml)のトルエン溶液(3.0 ml)を、室温で滴下した。同温で2時間攪拌後、減圧濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶液：ジクロロメタン/酢酸エチル＝3/2）を用いて精製し、無色油状の目的化合物(7.00 g)を得た。
1H-NMR (270 MHz, CDCl3):δppm
1.18 (3H, t, J=7.0 Hz),  3.16 (2H, d, J=6.5 Hz),  4.16 (2H, q, J=7.0 Hz),  4.66 (1H, t, J=6.5 Hz),  5.04 (2H, s),  6.72-6.80 (2H, m),  6.89-6.97 (4H, m),  7.21 (2H, d, J=8.5 Hz),  7.31-7.48 (5H, m).
(b) 2-(4-フルオロフェノキシ)-3-(4-ヒドロキシフェニル)プロピオン酸  エチルエステル
臭化水素・酢酸溶液(25%, 70 ml)に、参考例２５(a)で製造した3-(4-ベンジルオキシフェニル)-2-(4-フルオロフェノキシ)プロピオン酸  エチルエステル(7.00 g)を加え、室温で3時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、エタノール(70 ml)に溶解した後、炭酸カリウム(6.90 g)を加え、室温で4時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、酢酸エチルと水を加えた。酢酸エチル層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶液：ヘキサン/酢酸エチル＝9/1〜4/1）を用いて精製し、白色パウダー状の目的化合物(2.75 g)を得た。
m.p.  80 - 81℃
1H-NMR (270 MHz, CDCl3):δppm
1.19 (3H, t, J=7.0 Hz),  3.15 (2H, d, J=6.5 Hz),  4.17 (2H, q, J=7.0 Hz),  4.65 (1H, t, J=6.5 Hz),  4.76 (1H, s),  6.71-6.80 (4H, m),  6.87-6.95 (2H, m),  7.16 (2H, d, J=8.5 Hz).
【０２８３】
【参考例２６】
2-[[1-(4'-フルオロ-4-ビフェニリル)エチリデン]アミノオキシ]エチル  メタンスルホネート
(a) 2-[[1-(4'-フルオロ-4-ビフェニリル)エチリデン]アミノオキシ]エタノール
2-(2-ブロモエトキシ)テトラヒドロピラン(6.84 g)、4'-(4-フルオロフェニル)アセトフェノン  オキシム(5.00 g)、炭酸カリウム(6.02 g)及び触媒量のp-トルエンスルホン酸一水和物を用いて、WO97/37970（EP916651A）の参考例1(c)と参考例1(d)に準じて反応及び後処理を行い、白色結晶の目的化合物(3.84 g)を得た。
m.p.  131 - 133℃
1H-NMR (270 MHz, CDCl3):δppm
2.30 (3H, s),  3.96 (2H, t, J=4.5Hz),  4.34 (2H, t, J=4.5Hz),  7.14 (2H, t, J=8.5Hz),  7.53-7.59 (4H, m),  7.69 (2H, d, J=8.5Hz).
(b) 2-[[1-(4'-フルオロ-4-ビフェニリル)エチリデン]アミノオキシ]エチル  メタンスルホネート
塩化メタンスルホニル(1.15ml)と参考例２６(a)で製造した2-[[1-(4'-フルオロ-4-ビフェニリル)エチリデン]アミノオキシ]エタノール(3.70 g)のジクロロメタン溶液(40 ml)に、トリエチルアミン(2.83 ml)を0℃で滴下し、室温で2時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、酢酸エチルと水を加えた。酢酸エチル層を分離し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた結晶をヘキサンとイソプロピルエーテルを用いて濾取し、無色結晶の目的化合物(4.70 g)を得た。
m.p.  103 - 106℃
1H-NMR (270 MHz, CDCl3):δppm
2.29 (3H, s),  3.04 (3H, s),  4.46 (2H, t, J=4.5Hz),  4.56 (2H, t, J=4.5Hz),  7.14 (2H, t, J=8.5Hz),  7.54-7.59 (4H, m),  7.72 (2H, d, J=8.5Hz).
【０２８４】
【発明の効果】
本発明によれば、インスリン抵抗性改善剤と利尿剤を含有する糖尿病の予防剤又は治療剤により、インスリン抵抗性改善剤を投与した際に生じる心肥大、浮腫、体液貯留、胸水貯留のような副作用を予防又は治療することができる。
【０２８５】
また、インスリン抵抗性改善剤との併用においては、ＥＮａＣ阻害剤であるアミロライドが利尿作用の強さから予想される以上の顕著な併用効果を示した。ＥＮａＣ阻害剤がこのように顕著な併用効果を示した原因としては、インスリン抵抗性改善剤がＥＮａＣの発現を亢進するため、そのＥＮａＣに作用するＥＮａＣ阻害剤の作用が、併用することにより、より強く現れたと推定される。