(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（1AA）
0004094662.tif 000273
〔式中、Ｒ1は、基
0004094662.tif 000274
｛ここで、Ｒ23は水素原子；Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基、ヒドロキシル基、オキソ基、１，３−ジオキソラン残基、基−ＣＯＯＲ24（ここで、Ｒ24は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）および基−ＣＯＮＲ25Ｒ26（ここで、Ｒ25およびＲ26はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10のアルキル基；Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基、ヒドロキシル基、オキソ基、１，３−ジオキソラン残基、基−ＣＯＯＲ24（ここで、Ｒ24は既に定義したとおりである）および基−ＣＯＮＲ25Ｒ26（ここで、Ｒ25およびＲ26は既に定義したとおりである）から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ2〜Ｃ11のアルケニル基；Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基；ヒドロキシル基；オキソ基；１，３−ジオキソラン残基；基−ＣＯＯＲ27（ここで、Ｒ27は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）；または基−ＣＯＮＲ28Ｒ29（ここで、Ｒ28およびＲ29はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）を表し、
Ｙは基
0004094662.tif 000275
（ここで、ｑは１〜４の整数を表す）を表す｝で表されるコレスタン残基を除くステロイド化合物残基を表し、
Ｒ2は水素原子またはメチル基を表し、
Ｒ3はＣ1〜Ｃ6のアルキル基を表し、
Ｒ4は水素原子またはＣ2〜Ｃ4のアシル基を表し、
Ｒ5は基Ｒ14Ｏ−（ここで、Ｒ14は水素原子またはアセチル基を表す）または基Ｒ15ＮＨ−｛ここで、Ｒ15はＣ2〜Ｃ7のアシル基、基
0004094662.tif 000276
（ここで、Ｒ16は水素原子、Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、フェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基またはＣ7〜Ｃ11のアロイル基を表し、ｐは０〜４の整数を表す）｝を表し、
Ｘは酸素原子を表す〕で表されるシアル酸誘導体、その塩、それらの水和物またはそれらの溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ1が基
0004094662.tif 000277
（ここで、Ｒ23およびＹは既に定義したとおりである）で表されるコレスタン残基を除くステロイド化合物残基であり、
Ｒ2が水素原子であり、
Ｒ3がＣ1〜Ｃ3のアルキル基であり、
Ｒ4が水素原子またはアセチル基であり、
Ｒ5が基Ｒ14Ｏ−（ここで、Ｒ14は水素原子またはアセチル基を表す）または基Ｒ15ＮＨ−（ここで、Ｒ15はＣ2〜Ｃ4のアシル基を表す）であり、
Ｘが酸素原子である請求の範囲第１項に記載のシアル酸誘導体、その塩、それらの水和物またはそれらの溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ1が基
0004094662.tif 000278
｛ここで、Ｒ23はＣ1〜Ｃ4のアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基、ヒドロキシル基、オキソ基、１，３−ジオキソラン残基、基−ＣＯＯＲ24（ここで、Ｒ24は既に定義したとおりである）および基−ＣＯＮＲ25Ｒ26（ここで、Ｒ25およびＲ26は既に定義したとおりである）から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10のアルキル基またはＣ1〜Ｃ4のアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基、ヒドロキシル基、オキソ基、１，３−ジオキソラン残基、基−ＣＯＯＲ24（ここで、Ｒ24は既に定義したとおりである）および基−ＣＯＮＲ25Ｒ26（ここで、Ｒ25およびＲ26は既に定義したとおりである）から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ2〜Ｃ11のアルケニル基を表し、Ｙは既に定義したとおりである｝で表されるコレスタン残基を除くステロイド化合物残基であり、
Ｒ2が水素原子であり、Ｒ3がＣ1〜Ｃ3のアルキル基であり、
Ｒ4が水素原子またはアセチル基であり、
Ｒ5が基Ｒ15ＮＨ−（ここで、Ｒ15はアセチル基を表す）であり、
Ｘが酸素原子である請求の範囲第１項に記載のシアル酸誘導体、その塩、それらの水和物またはそれらの溶媒和物。
【請求項４】
３β−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］−２４−ヒドロキシ−５β−コラン、その水和物、または溶媒和物。
【請求項５】
３α−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］−６−ケトコレスタン、その水和物、または溶媒和物。
【請求項６】
メチル ３α−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］−５β−コラネート、その水和物、または溶媒和物。
【請求項７】
下記一般式（1BB）
0004094662.tif 000279
〔上記一般式（1BB）中、
Ｒ101は
0004094662.tif 000280
｛式中、破線は無結合または単結合を表し、Ｒ130は、水素原子；Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基、ヒドロキシル基、オキソ基、１，３−ジオキソラン残基、−ＣＯＯＲ131（Ｒ131は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）、および−ＣＯＮＲ132Ｒ133（Ｒ132、Ｒ133はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10のアルキル基；Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基、ヒドロキシル基、オキソ基、１，３−ジオキソラン残基、−ＣＯＯＲ131（Ｒ131は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）、および−ＣＯＮＲ132Ｒ133（Ｒ132、Ｒ133はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ2〜Ｃ11のアルケニル基；Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基；ヒドロキシル基；オキソ基；１，３−ジオキソラン残基；−ＣＯＯＲ134（Ｒ134は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）；または−ＣＯＮＲ135Ｒ136（Ｒ135、Ｒ136はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）を表す｝を表し、
Ｒ102は水素原子またはメチル基を表し、
Ｒ103はＣ1〜Ｃ6のアルキル基を表し、
Ｒ104は水素原子またはＣ2〜Ｃ4のアシル基を表し、
Ｒ105はＲ114Ｏ−（式中、Ｒ114は水素原子またはアセチル基を表す）またはＲ115ＮＨ−｛式中、Ｒ115はＣ2〜Ｃ4のアシル基または
0004094662.tif 000281
（式中、Ｒ116は水素原子、Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、フェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基またはＣ7〜Ｃ11のアロイル基を表し、ｐは０〜４の整数を表す）を表す｝を表し、
Ｘは酸素原子を表し、
Ｙ′は
0004094662.tif 000282
｛式中、Ｒ120は水素原子；ヒドロキシル基、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基、アミノ基、Ｃ2〜Ｃ7のアシルアミノ基、
0004094662.tif 000283
（式中、Ｒ121はＣ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）、および
0004094662.tif 000284
（式中、Ｒ122は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6のアルキル基；Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、ヒドロキシル基、アミノ基およびカルボキシル基から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ7〜Ｃ11のアロイル基；Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、ヒドロキシル基、アミノ基およびカルボキシル基から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいフェニル基；またはＣ1〜Ｃ4のアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基、フェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルオキシ基、ヒドロキシル基、アミノ基およびカルボキシル基から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表し、ｑとｒはそれぞれ独立して、０から３の整数を表す｝または
0004094662.tif 000285
｛式中、Ｚは水素原子、Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基、フェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルオキシ基、ヒドロキシル基、アミノ基、Ｃ2〜Ｃ7のアシルアミノ基または
0004094662.tif 000286
（式中、Ｒ123は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）を表し、ｓとｔはそれぞれ独立して０から３の整数を表す｝を表す〕で表されるシアル酸誘導体、その塩、それらの水和物またはそれらの溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ101が
0004094662.tif 000287
｛式中、破線は無結合または単結合を表し、Ｒ130は、水素原子；Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基、ヒドロキシル基、オキソ基、１，３−ジオキソラン残基、−ＣＯＯＲ131（Ｒ131は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）、および−ＣＯＮＲ132Ｒ133（Ｒ132、Ｒ133はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10のアルキル基；Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基、ヒドロキシル基、オキソ基、１，３−ジオキソラン残基、−ＣＯＯＲ131（Ｒ131は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）、および−ＣＯＮＲ132Ｒ133（Ｒ132、Ｒ133はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ2〜Ｃ11のアルケニル基；Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基；ヒドロキシル基；オキソ基；１，３−ジオキソラン残基；−ＣＯＯＲ134（Ｒ134は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）；または−ＣＯＮＲ135Ｒ136（Ｒ135、Ｒ136はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）を表す｝
であり、
Ｒ102が水素原子であり、
Ｒ103がＣ1〜Ｃ3のアルキル基であり、
Ｒ104が水素原子またはアセチル基であり、
Ｒ105がＲ114Ｏ−（式中、Ｒ114は水素原子またはアセチル基を表す）またはＲ115ＮＨ−（式中、Ｒ115はＣ2〜Ｃ4のアシル基を表す）であり、
Ｘが酸素原子であり、
Ｙ’が
0004094662.tif 000288
｛式中、Ｒ120は水素原子；ヒドロキシル基、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基、アミノ基、Ｃ2〜Ｃ7のアシルアミノ基、
0004094662.tif 000289
（式中、Ｒ121はＣ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）、および
0004094662.tif 000290
（式中、Ｒ122は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6のアルキル基；Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、ヒドロキシル基、アミノ基およびカルボキシル基から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ7〜Ｃ11のアロイル基；Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、ヒドロキシル基、アミノ基およびカルボキシル基から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいフェニル基；またはＣ1〜Ｃ4のアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基、
フェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルオキシ基、ヒドロキシル基、アミノ基およびカルボキシル基から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表し、ｑとｒはそれぞれ独立して、０から３の整数を表す｝または
0004094662.tif 000291
｛式中、Ｚは水素原子、Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基、フェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルオキシ基、ヒドロキシル基、アミノ基、Ｃ2〜Ｃ7のアシルアミノ基または
0004094662.tif 000292
（式中、Ｒ123は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）を表し、ｓとｔはそれぞれ独立して０から３の整数を表す｝である請求の範囲第７項に記載のシアル酸誘導体、その塩、それらの水和物またはそれらの溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ101が
0004094662.tif 000293
｛式中、破線は無結合または単結合を表し、Ｒ130はＣ1〜Ｃ4のアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基、ヒドロキシル基、オキソ基、１，３−ジオキソラン残基、−ＣＯＯＲ131（Ｒ131は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）、および−ＣＯＮＲ132Ｒ133（Ｒ132、Ｒ133はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10のアルキル基；またはＣ1〜Ｃ4のアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基、ヒドロキシル基、オキソ基、１，３−ジオキソラン残基、−ＣＯＯＲ131（Ｒ131は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）、および−ＣＯＮＲ132Ｒ133（Ｒ132、Ｒ133はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ2〜Ｃ11のアルケニル基を表す｝であり、
Ｒ102が水素原子であり、
Ｒ103がＣ1〜Ｃ3のアルキル基であり、
Ｒ104が水素原子またはアセチル基であり、
Ｒ105がＲ115ＮＨ−（式中、Ｒ115はアセチル基を表す）であり、
Ｘが酸素原子であり、
Ｙ’が
0004094662.tif 000294
｛式中、Ｒ120は水素原子；ヒドロキシル基、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基、アミノ基、Ｃ2〜Ｃ7のアシルアミノ基、
0004094662.tif 000295
（式中、Ｒ121はＣ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）および、
0004094662.tif 000296
（式中、Ｒ122は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6のアルキル基；またはＣ1〜Ｃ4のアルコキシ基、フェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルオキシ基およびヒドロキシル基から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表し、ｑとｒはそれぞれ独立して、０または１を表す｝または
0004094662.tif 000297
｛式中、Ｚは水素原子、Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基、フェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルオキシ基、ヒドロキシル基、アミノ基、Ｃ2〜Ｃ7のアシルアミノ基、または
0004094662.tif 000298
（式中、Ｒ123は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）を表し、ｓとｔはそれぞれ独立して０または１を表す｝である請求の範囲第７項に記載のシアル酸誘導体、その塩、それらの水和物またはそれらの溶媒和物。
【請求項１０】
３α−［Ｎ−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｄ−セリルアミノ］コレスタン、その水和物、またはその溶媒和物。
【請求項１１】
３α−［Ｎ−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリルアミノ］コレスタン、その水和物または溶媒和物。
【請求項１２】
３α−［Ｎ−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｌ−セリルアミノ］コレスタン、その水和物、またはその溶媒和物。
【請求項１３】
３α−［Ｎ−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｏ−ベンジル−Ｌ−セリルアミノ］コレスタン、その水和物、またはその溶媒和物。
【請求項１４】
３α−［Ｎ−［Ｎα−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｌ−リジルアミノ］コレスタン及びその塩、並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物。
【請求項１５】
３α−［Ｎ−［Ｎα−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｎε−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−リジルアミノ］コレスタン、その水和物、またはその溶媒和物。
【請求項１６】
３α−［Ｎ−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｌ−アスパラギルアミノ］コレスタン、その水和物、またはその溶媒和物。
【請求項１７】
３α−［Ｎ−［４−［Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］ベンゾイル］アミノ］コレスタン、その水和物、またはその溶媒和物。
【請求項１８】
３α−［Ｎ−［４−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］ベンゾイル］アミノ］コレスタン、その水和物または溶媒和物。
【請求項１９】
３α−［Ｎ−［２−アセトアミド−４−［Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］ベンゾイル］アミノ］コレスタン、その水和物、またはその溶媒和物。
【請求項２０】
３α−［Ｎ−［３−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］プロピオニル］アミノ］コレスタン、その水和物、またはその溶媒和物。
【請求項２１】
請求の範囲第１項ないし第２０項のいずれか１項に記載のシアル酸誘導体、その塩、それらの水和物またはそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質からなる医薬。
【請求項２２】
請求の範囲第１項ないし第２０項のいずれか１項に記載のシアル酸誘導体、その塩、それらの水和物またはそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
る物質と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項２３】
痴呆、記憶障害またはこれらに付随する症状に対する予防及び／又は治療に用いる請求の範囲第２２項に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
末梢性の神経障害に対する予防及び／又は治療に用いる請求の範囲第２２項に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
老年痴呆の予防及び／又は治療に用いる請求の範囲第２３項に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
アルツハイマー病の予防及び／又は治療に用いる請求の範囲第２３項に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
脳卒中、脳出血、脳梗塞等に伴う脳血管性痴呆の予防及び／又は治療に用いる請求の範囲第２３項に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
頭部外傷、脳炎後遺症、脳性麻痺、ハンチントン病、ピック病、ダウン症、パーキンソン病等に伴う記憶障害、注意力低下、言語障害、意欲低下、情緒障害、幻覚、妄想状態、行動異常等の予防及び／又は治療に用いる請求の範囲第２３項に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
糖尿病等に起因する代謝性の神経障害の予防及び／又は治療に用いる請求の範囲第２３項に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
請求の範囲第２３項ないし２９項のいずれか１項に記載の医薬組成物の製造のための請求の範囲第１項ないし第２０項のいずれか１項に記載のシアル酸誘導体及びその塩、並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質の使用。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明はコリン作動性神経細胞の障害に起因する各種疾患の治療及び／又は予防に有用な新規シアル酸誘導体に関する。
背景技術
アルツハイマー病を含む老年痴呆は、進行性の記憶や認知障害を示す疾患である。これらの疾患では、前脳基底核から大脳皮質や海馬へ投射するコリン作動性神経系に顕著な障害が見られるが、この障害はアセチルコリン合成酵素であるコリンアセチルトランスフェラーゼ（以下、「ＣｈＡＴ」と略記する）活性の著しい低下によるものであることから、ＣｈＡＴ活性を賦活する薬剤がアルツハイマー病を含む老年痴呆の治療薬として有効であると考えられる。さらに、このような活性を有する薬剤は、末梢性の神経障害の治療薬としても有用であると考えられる。
一方、シアル酸を含むスフィンゴ糖脂質のガングリオシドは、生体膜の構成成分であり、高等動物の脳に多く含まれている。ガングリオシドについては、近年様々な機能が報告されているが、特に神経系の膜にかなり特異的に存在することから、神経系での役割が注目されている。シアル酸はガングリオシドの重要な構成成分であるところから、ガングリオシドの機能との関連や、医学面での応用のの見地から、各種誘導体の合成が行われている（特開昭５５−８９２９８号、同６１−２４３０９６号、同６１−２８２３９０号、同６３−４１４９２号、同６３−４１４９４号、同６３−６３６９７号、同６３−６８５２６号、同６４−５２７９４号、特開平１−１９０６９３号、同３−１５１３９８号、ＷＯ９３／１０１３４号、ＷＯ９４／０３４６９号各公報等）。また、その誘導体の活性についても、いくつかの報告がある（特開昭６２−２６５２２９号、特開平１−９３５２９号、同３−７７８９８号、同３−８１２８７各公報、Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，４３８，２７７−２８５（１９８８））。しかしながら、十分にＣｈＡＴ活性を賦活する誘導体については、現在まで知られていない。
発明の開示
本発明者らは、アルツハイマー病を含む老年性痴呆等の中枢神経系の障害や、末梢神経系の障害に対する治療薬を提供することを目的として種々検討を重ねた結果、特定のアミド結合を有するシアル酸誘導体がコリン作動性神経細胞におけるＣｈＡＴ活性を賦活することにより、該誘導体がアルツハイマー病を含む老年性痴呆における記憶障害等の中枢神経系障害や、糖尿病性神経障害等の末梢神経障害を改善する薬剤になり得ることを見い出し、本発明を完成するに至った。
0004094662.tif 000002
〔式中、Ｒ1はコレスタン残基およびコレステン残基を除くステロイド化合物残基を表し、
Ｒ2は水素原子またはメチル基を表し、
Ｒ3はＣ1〜Ｃ6のアルキル基、基
0004094662.tif 000003
｛ここで、Ｒ6およびＲ7はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、ヒドロキシル基、基Ｒ8Ｏ−（ここで、Ｒ8はＣ1〜Ｃ4のアルキル基、フェニル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1〜Ｃ4のアルキルアミノ基、Ｃ2〜Ｃ8のジアルキルアミノ基または基
0004094662.tif 000004
（ここで、Ｒ9は水素原子、Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、フェニル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）を表し、１は０〜６の整数を表す｝、基Ｒ10Ｏ（ＣＨ2）ｍ−（ここで、Ｒ10は水素原子；Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基；Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、アミノ基およびカルボキシル基から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいフェニル基；またはＣ1〜Ｃ4のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、アミノ基およびカルボキシル基から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表し、ｍは２〜６の整数を表す）、または基
0004094662.tif 000005
｛ここで、Ｒ11は水素原子またはＣ1〜Ｃ4のアルキル基を表し、Ｒ12は水素原子；Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基；Ｃ2〜Ｃ7のアシル基；Ｃ1〜Ｃ4のアルキルスルホニル基；Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、アミノ基およびカルボキシル基から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいフェニルスルホニル基；または基
0004094662.tif 000006
（ここで、Ｒ13はＣ1〜Ｃ4のアルキル基、フェニル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）を表し、ｎは２〜６の整数を表す｝を表し、
Ｒ4は水素原子またはＣ2〜Ｃ7のアシル基を表し、
Ｒ5は基Ｒ14Ｏ−（ここで、Ｒ14は水素原子またはＣ2〜Ｃ7のアシル基を表す）またはＲ15ＮＨ−｛ここで、Ｒ15はＣ2〜Ｃ7のアシル基；基
0004094662.tif 000007
（ここで、Ｒ16は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基、フェニル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表し、ｐは０〜４の整数を表す）；Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、アミノ基およびカルボキシル基から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ7〜Ｃ11のアロイル基；Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、アミノ基およびカルボキシル基から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルカルボニル基を表す｝を表し、
Ｘは酸素原子または硫黄原子を表す〕で表されるシアル酸誘導体及びその塩、並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物を提供するものである。
また、本発明の別の態様によれば、下記の一般式（1BB）：
0004094662.tif 000008
〔上記一般式（1BB）中、
Ｒ101はステロイド化合物残基を表し、
Ｒ102は水素原子またはメチル基を表し、
Ｒ103はＣ1〜Ｃ6のアルキル基、
0004094662.tif 000009
｛式中、Ｒ106およびＲ107はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、ヒドロキシル基、Ｒ108Ｏ−（式中、Ｒ108はＣ1〜Ｃ4のアルキル基、フェニル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1〜Ｃ4のアルキルアミノ基、Ｃ2〜Ｃ8のジアルキルアミノ基または
0004094662.tif 000010
（式中、Ｒ109は水素原子、Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、フェニル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）を表し、１は０〜６の整数を表す｝、Ｒ110Ｏ（ＣＨ2）m−（式中、Ｒ110は水素原子；Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基；Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、アミノ基およびカルボキシル基から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいフェニル基；またはＣ1〜Ｃ4のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、アミノ基およびカルボキシル基から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表し、ｍは２〜６の整数を表す）または
0004094662.tif 000011
｛式中、Ｒ111は水素原子またはＣ1〜Ｃ4のアルキル基を表し、Ｒ112は水素原子；Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基；Ｃ2〜Ｃ7のアシル基；Ｃ1〜Ｃ4のアルキルスルホニル基；Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、アミノ基およびカルボキシル基から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいフェニルスルホニル基；または
0004094662.tif 000012
（式中、Ｒ113はＣ1〜Ｃ4のアルキル基、フェニル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）を表し、ｎは  〜６の整数を表す｝を表し、
Ｒ104は水素原子または、Ｃ2〜Ｃ7のアシル基を表し、
Ｒ105はＲ114Ｏ−（式中、Ｒ114は水素原子またはＣ2〜Ｃ7アシル基を表す）またはＲ115ＮＨ−｛式中、Ｒ115はＣ2〜Ｃ7のアシル基；
0004094662.tif 000013
（式中、Ｒ116は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基、フェニル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表し、ｐは０〜４の整数を表す）；Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、アミノ基およびカルボキシル基から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ7〜Ｃ11のアロイル基；またはＣ1〜Ｃ4のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、アミノ基およびカルボキシル基から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルカルボニル基を表す｝を表し、
Ｘは酸素原子または硫黄原子を表し、
Ｙ’は
0004094662.tif 000014
｛式中、Ｒ120は水素原子；ハロゲン原子、ヒドロキシル基、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ2〜Ｃ7のアシルアミノ基、
0004094662.tif 000015
（式中、Ｒ121はＣ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）および
0004094662.tif 000016
（式中、Ｒ122は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6のアルキル基；Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、アミノ基およびカルボキシル基から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ7〜Ｃ11のアロイル基；Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、アミノ基およびカルボキシル基から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいフェニル基；またはＣ1〜Ｃ4のアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基、フェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルオキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、アミノ基およびカルボキシル基から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表し、ｑとｒはそれぞれ独立して、０から３の整数を表す｝または
0004094662.tif 000017
｛式中、Ｚは水素原子、Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基、フェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルオキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ2〜Ｃ7のアシルアミノ基または
0004094662.tif 000018
（式中、Ｒ123は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）を表し、ｓとｔはそれぞれ独立して０から３の整数を表す｝を表す］で表されるシアル酸誘導体及びその塩、並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物が提供される。
さらに本発明の別の態様によれば、上記シアル酸誘導体及びその塩、並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質からなる医薬；上記シアル酸誘導体及びその塩、並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる有効成分である物質と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物が提供される。その好ましい態様によれば、痴呆、記憶障害またはこれらに付随する症状に対する予防及び／又は治療に用いる医薬組成物；及び末梢性の神経障害に対する予防及び／又は治療に用いる医薬組成物が提供される。さらに、本発明の別の態様によれば、上記の医薬組成物の製造のための上記シアル酸誘導体及びその塩、並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる有効成分である物質の使用；並びに、痴呆、記憶障害、若しくはこれらに付随する症状、又は末梢性の神経障害の予防及び／又は治療方法であって、上記シアル酸誘導体及びその塩、並びにそれらの水和物及びそれらの溶媒和物からなる群から選ばれる物質の予防及び／又は治療有効量を患者に投与する工程を含む方法が提供される。
発明を実施するための最良の形態
本発明のシアル酸誘導体の第一の態様は、上記一般式（1AA）で表される化合物である。上記一般式（1AA）において、上記したＲ1〜Ｒ16および後述するＲ1の定義に含まれるＲ17〜Ｒ30の定義中の原子および基について具体例を以下に説明する。
Ｃ1〜Ｃ10のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基、１，５−ジメチルヘキシル基等があげられ、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基としては、前述したＣ1〜Ｃ10のアルキル基のなかでＣ1〜Ｃ6のものが挙げられ、Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基としては、前述したＣ1〜Ｃ10のアルキル基のなかでＣ1〜Ｃ4のものが挙げられ、Ｃ1〜Ｃ3のアルキル基としては、前述したＣ1〜Ｃ10のアルキル基のなかでＣ1〜Ｃ3のものが挙げられる。
Ｃ1〜Ｃ10のアルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、ｎ−オクチルオキシ基、ｎ−デシルオキシ基等が挙げられ、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基としては、前述したＣ1〜Ｃ10のアルコキシ基のなかでＣ1〜Ｃ4のものが挙げられる。ハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げらる。フェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基としては、例えば、ベンジル基、フェネチル基等が挙げられる。Ｃ2〜Ｃ7のアシル基としては、例えば、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、バレリル基、ベンゾイル基等が挙げられ、Ｃ2〜Ｃ4のアシル基としては前述したＣ2〜Ｃ7のアシル基のなかでＣ2〜Ｃ4のものが挙げられる。
Ｃ1〜Ｃ4のアルキルスルホニル基としては、例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、ｎ−ブチルスルホニル基等が挙げられる。Ｃ1〜Ｃ4のアルキルアミノ基としては、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ブチルアミノ基等が挙げられ、Ｃ2〜Ｃ8のジアルキルアミノ基としては、例えば、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジブチルアミノ基等が挙げられる。Ｃ1〜Ｃ10のアロイル基としては、例えば、ベンゾイル基、トルオイル基、ナフトイル基等が挙げられ、フェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルカルボニル基としては、例えば、ベンジルカルボニル基、フェニルエチルカルボニル基、フェニルプロピルカルボニル基等が挙げられる。Ｃ2〜Ｃ11のアルケニル基としては、例えば、ビニル基、アリル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基等が挙げられる。１，３−ジオキソラン残基としては、例えば、基
0004094662.tif 000019
（式中、ｑは１〜４の整数を表す。）が挙げられる。
また、上記の基に具体的に記載されていない基は、すでに挙げた原子および基から任意に組み合わせるか、あるいは当業者の技術常識に従って選択される。
上記一般式（1AA）において、Ｒ1で定義されるステロイド化合物残基としては、例えば、基
0004094662.tif 000020
｛ここで、ステロイド骨格の３位の立体配置はα体及びβ体があり、環Ａ、環Ｂ、環Ｃおよび環Ｄはそれぞれ独立して飽和環、一部飽和された環または不飽和環を表し、これらの環Ａ、環Ｂ、環Ｃおよび環Ｄはそれぞれ独立してＣ1〜Ｃ10のアルコキシ基；ヒドロキシル基；Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基、ヒドロキシル基、オキソ基、１，３−ジオキソラン残基、基−ＣＯＯＲ17（ここで、Ｒ17は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）および基−ＣＯＮＲ18Ｒ19（ここで、Ｒ18およびＲ19はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10のアルキル基；Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基、ヒドロキシル基、オキソ基、１，３−ジオキソラン残基、基−ＣＯＯＲ17（ここで、Ｒ17は既に定義したとおりである）および基−ＣＯＮＲ18Ｒ19（ここで、Ｒ18およびＲ19は既に定義したとおりである）から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ2〜Ｃ11のアルケニル基；ハロゲン原子；オキソ基；１，３−ジオキソラン残基；基−ＣＯＯＲ20（ここで、Ｒ20は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）；および基−ＣＯＮＲ21Ｒ22（ここで、Ｒ21およびＲ22はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）から選ばれる１以上の置換基を有していてもよい｝で表されるコレステン残基およびコレスタン残基を除くステロイド化合物残基を挙げることができる。
これらのステロイド化合物残基の中で、基
0004094662.tif 000021
｛ここで、ステロイド骨格の３位の立体配置はα体及びβ体があり、Ｒ23は、水素原子；Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基、ヒドロキシル基、オキソ基、１，３−ジオキソラン残基、基−ＣＯＯＲ24（ここで、Ｒ24は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）および−ＣＯＮＲ25Ｒ26（ここで、Ｒ25およびＲ26はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10のアルキル基；Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基、ヒドロキシル基、オキソ基、１，３−ジオキソラン残基、基−ＣＯＯＲ24（ここで、Ｒ24は既に定義したとおりである）および基−ＣＯＮＲ25Ｒ26（ここで、Ｒ25およびＲ26は既に定義したとおりである）から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ2〜Ｃ11のアルケニル基；Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基；ヒドロキシル基；オキソ基；１，３−ジオキソラン残基；基−ＣＯＯＲ27（ここで、Ｒ27は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）；または基−ＣＯＮＲ28Ｒ29（ここで、Ｒ28およびＲ29はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）を表し、
Ｙは基
0004094662.tif 000022
（ここで、ｑは１〜４の整数を表す）を表す｝で表されるコレスタン残基を除くステロイド化合物残基が好ましい。
更に、基
0004094662.tif 000023
｛ここで、ステロイド骨格の３位の立体配置はα体及びβ体があり、Ｒ23はＣ1〜Ｃ4のアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基、ヒドロキシル基、オキソ基、１，３−ジオキソラン残基、基−ＣＯＯＲ24（ここで、Ｒ24は既に定義したとおりである）および基−ＣＯＮＲ25Ｒ26（ここで、Ｒ25およびＲ26は既に定義したとおりである）から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10のアルキル基またはＣ1〜Ｃ4のアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基、ヒドロキシル基、オキソ基、１，３−ジオキソラン残基、基−ＣＯＯＲ24（ここで、Ｒ24は既に定義したとおりである）および基−ＣＯＮＲ25Ｒ26（ここで、Ｒ25およびＲ26は既に定義したとおりである）から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ2〜Ｃ11のアルケニル基を表し、Ｙは既に定義したとおりである｝で表されるコレスタン残基を除くステロイド化合物残基が最も好ましい。
Ｒ2としては水素原子が最も好ましい。Ｒ3としてはＣ1〜Ｃ6のアルキル基または基
0004094662.tif 000024
（ここで、ｌは０〜３の整数を表す）が好ましく、Ｃ1〜Ｃ3のアルキル基が最も好ましい。Ｒ4としては水素原子またはアセチル基が好ましく、水素原子が最も好ましい。Ｒ5としては基Ｒ14Ｏ−（ここで、Ｒ14は水素原子またはアセチル基を表す）または基Ｒ15ＮＨ−｛ここで、Ｒ15はＣ2〜Ｃ7のアシル基、基
0004094662.tif 000025
（ここで、Ｒ16は水素原子、Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表し、ｐは０〜４の整数を表す）またはＣ7〜Ｃ11のアロイル基を表す｝が好ましく、基Ｒ14Ｏ−（ここで、Ｒ14は水素原子またはアセチル基を表す）または基Ｒ15ＮＨ−（ここで、Ｒ15はＣ2〜Ｃ4のアシル基を表す）がより好ましく、基Ｒ15ＮＨ−（ここで、Ｒ15はアセチル基を表す）が最も好ましい。Ｘとしては酸素原子が最も好ましい。
上記一般式（1AA）で表される好ましい化合物の具体例を下記表-1AA、表-2AA、表-3AA、表-4AA、表-5AAおよび表-6AAに示す。これらのうち、最も好ましい化合物としては、例えば、
３β−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］−２４−ヒドロキシ−５β−コラン（表-1AAの化合物Ｎｏ．４のβ体）；
３α−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］−６−ケトコレスタン（表-1AAの化合物Ｎｏ．６１のα体）；及び
メチル  ３α−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］−５β−コラネート（表-1AAの化合物Ｎｏ．５５のα体）が挙げられる。
本発明のシアル酸誘導体の第二の態様は、前記一般式（1BB）で表される化合物である。以下、上記一般式（1BB）に定義された置換基について説明する。
Ｃ1〜Ｃ10のアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル、１，５−ジメチルヘキシル基等があげられ、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基としては、前述したＣ1〜Ｃ10のアルキル基のなかでＣ1〜Ｃ6のものが挙げられ、Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基としては、前述したＣ1〜Ｃ10のアルキル基のなかでＣ1〜Ｃ4のものが挙げられ、Ｃ1〜Ｃ3のアルキル基としては、前述したＣ1〜Ｃ10のアルキル基のなかでＣ1〜Ｃ3のものが挙げられる。
Ｃ1〜Ｃ10のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、ｎ−オクチルオキシ基、ｎ−デシルオキシ基等が挙げられ、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基としては、前述したＣ1〜Ｃ10のアルコキシ基のなかでＣ1〜Ｃ4のものが挙げられる。フェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルオキシ基としてはベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基等が挙げられ、フェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基としてはベンジル基、フェネチル基等が挙げられる。ハロゲン原子としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。
Ｃ2〜Ｃ7のアシル基としてはアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、バレリル基、ベンゾイル基等が挙げられ、Ｃ2〜Ｃ4のアシル基としては前述したＣ2〜Ｃ7のアシル基のなかでＣ2〜Ｃ4のものが挙げられる。Ｃ1〜Ｃ4のアルキルスルホニル基としてはメチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、ｎ−ブチルスルホニル基等が挙げられる。Ｃ1〜Ｃ4のアルキルアミノ基としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ブチルアミノ基等が挙げられ、Ｃ2〜Ｃ8のジアルキルアミノ基としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジブチルアミノ基等が挙げられる。
Ｃ2〜Ｃ7のアシルアミノ基としてはアセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基等が挙げられる。Ｃ7〜Ｃ11のアロイル基としてはベンゾイル基、トルオイル基、ナフトイル基等が挙げられ、フェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルカルボニル基としてはベンジルカルボニル基、フェニルエチルカルボニル基、フェニルプロピルカルボニル基等が挙げられる。Ｃ2〜Ｃ11のアルケニル基としては、ビニル基、アリル基、ブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基等が挙げられる。１，３−ジオキソラン残基としては、
0004094662.tif 000026
（式中、ｑは１〜４の整数を表す。）が挙げられる。
また、上記に具体的に記載されていない基は、すでに挙げた原子および基から任意に組み合わせるか、あるいは当業者の技術常識に従って選択される。
一般式（1BB）においてＲ101で定義されるステロイド化合物残基としては
0004094662.tif 000027
｛式中、ステロイド骨格の３位の立体配置はα体及びβ体があり、環Ａ〜Ｄはそれぞれ独立して飽和環、一部飽和された環、または不飽和環を表し、さらに環Ａ〜Ｄはそれぞれ独立してＣ1〜Ｃ10のアルコキシ基；ヒドロキシル基；Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基、ヒドロキシル基、オキソ基、１，３−ジオキソラン残基、−ＣＯＯＲ124（Ｒ124は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）、および−ＣＯＮＲ125Ｒ126（Ｒ125、Ｒ126はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10のアルキル基；Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基、ヒドロキシル基、オキソ基、１，３−ジオキソラン残基、−ＣＯＯＲ124（Ｒ124は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）、および−ＣＯＮＲ125Ｒ126（Ｒ125、Ｒ126はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ2〜Ｃ11のアルケニル基；ハロゲン原子；オキソ基；１，３−ジオキソラン残基；−ＣＯＯＲ127（Ｒ127は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）；および−ＣＯＮＲ128Ｒ129（Ｒ128、Ｒ129はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）から選ばれる１以上の置換基を有していてもよい。｝で表されるステロイド化合物残基が好ましい。
また、下記式
0004094662.tif 000028
｛式中、ステロイド骨格の３位の立体配置はα体及びβ体があり、破線は無結合または単結合を表し、Ｒ130は、水素原子；Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基、ヒドロキシル基、オキソ基、１，３−ジオキソラン残基、−ＣＯＯＲ131（Ｒ131は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）、および−ＣＯＮＲ132Ｒ133（Ｒ132、Ｒ133はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10のアルキル基；Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基、ヒドロキシル基、オキソ基、１，３−ジオキソラン残基、−ＣＯＯＲ131（Ｒ131は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）、および−ＣＯＮＲ132Ｒ133（Ｒ132、Ｒ133はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ2〜Ｃ11のアルケニル基；Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基；ヒドロキシル基；オキソ基；１，３−ジオキソラン残基；−ＣＯＯＲ134（Ｒ134は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）；または−ＣＯＮＲ135Ｒ136（Ｒ135、Ｒ136はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）を表す｝のステロイド化合物残基がさらに好ましい。
最も好ましいステロイド化合物残基は、下記式
0004094662.tif 000029
｛式中、ステロイド骨格の３位の立体配置はα体及びβ体があり、破線は無結合または単結合を表し、Ｒ130は、Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基、ヒドロキシル基、オキソ基、１，３−ジオキソラン残基、−ＣＯＯＲ131（Ｒ131は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）、および−ＣＯＮＲ132Ｒ133（Ｒ132、Ｒ133はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ10のアルキル基；またはＣ1〜Ｃ4のアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基、ヒドロキシル基、オキソ基、１，３−ジオキソラン残基、−ＣＯＯＲ131（Ｒ131は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）、および−ＣＯＮＲ132Ｒ133（Ｒ132、Ｒ133はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ2〜Ｃ11のアルケニル基を表す｝で表される基である。
Ｒ102としては水素原子が最も好ましい。Ｒ103としてはＣ1〜Ｃ6のアルキル基、または
0004094662.tif 000030
（式中、ｌは０〜３の整数を表す）が好ましく、Ｃ1〜Ｃ3のアルキル基が最も好ましい。Ｒ104としては水素原子またはＣ2〜Ｃ4のアシル基が好ましく、水素原子またはアセチル基が特に好ましく、水素原子が最も好ましい。Ｒ105としてはＲ114Ｏ−（式中、Ｒ114は水素原子またはアセチル基を表す）またはＲ115ＮＨ−｛式中、Ｒ115はＣ2〜Ｃ4のアシル基または
0004094662.tif 000031
（式中、Ｒ116は水素原子、Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基またはＣ7〜Ｃ11のアロイル基を表し、ｐは０〜４の整数を表す）を表す｝が好ましく、Ｒ114Ｏ−（式中、Ｒ114は水素原子またはアセチル基を表す）またはＲ115ＮＨ−（式中、Ｒ115はＣ2〜Ｃ4のアシル基を表す）がより好ましく、Ｒ115ＮＨ−（式中、Ｒ115はアセチル基を表す）が最も好ましい。Ｘとしては酸素原子が最も好ましい。
Ｙとしては、下記式
0004094662.tif 000032
｛式中、Ｒ120は水素原子；ヒドロキシル基、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基、アミノ基、Ｃ2〜Ｃ7のアシルアミノ基、
0004094662.tif 000033
（式中、Ｒ121はＣ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）、および、
0004094662.tif 000034
（式中、Ｒ122は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6のアルキル基；Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、ヒドロキシル基、アミノ基およびカルボキシル基から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ7〜Ｃ11のアロイル基；Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、ヒドロキシル基、アミノ基およびカルボキシル基から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいフェニル基；またはＣ1〜Ｃ4のアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基、フェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルオキシ基、ヒドロキシル基、アミノ基およびカルボキシル基から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表し、ｑとｒはそれぞれ独立して０から３の整数を表す。｝で表される基；又は下記式
0004094662.tif 000035
｛式中、Ｚは水素原子、Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基、フェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルオキシ基、ヒドロキシル基、アミノ基、Ｃ2〜Ｃ7のアシルアミノ基、または
0004094662.tif 000036
（式中、Ｒ123は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）
を表し、ｓとｔはそれぞれ独立して０から３の整数を表す。｝が好ましく、
0004094662.tif 000037
｛式中、Ｒ120は水素原子；ヒドロキシル基、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基、アミノ基、Ｃ2〜Ｃ7のアシルアミノ基、
0004094662.tif 000038
（式中、Ｒ121はＣ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）および、
0004094662.tif 000039
（式中、Ｒ122は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ6のアルキル基；またはＣ1〜Ｃ4のアルコキシ基、フェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルオキシ基およびヒドロキシル基から選ばれる１以上の置換基を有していてもよいフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表し、ｑとｒはそれぞれ独立して、０または１を表す。｝で表される基；または
下記式
0004094662.tif 000040
｛式中、Ｚは水素原子、Ｃ1〜Ｃ4のアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4のアルコキシ基、フェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキルオキシ基、ヒドロキシル基、アミノ基、Ｃ2〜Ｃ7のアシルアミノ基、
0004094662.tif 000041
（式中、Ｒ123は水素原子、Ｃ1〜Ｃ6のアルキル基またはフェニル−（Ｃ1〜Ｃ3）アルキル基を表す）を表し、ｓとｔはそれぞれ独立して０または１を表す｝で表される基が最も好ましい。
一般式（1BB）で表される好ましい化合物の具体例を下記表-1BB、2BB、3BB、4BB、5BBおよび6BBに示す。これらのうち、最も好ましい化合物としては、
３α−［Ｎ−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｄ−セリルアミノ］コレスタン（表-1BBの化合物Ｎｏ．４においてコレスタン３位がα体でセリン残基の立体がＤのもの）；
３α−［Ｎ−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリルアミノ］コレスタン（表-1BBの化合物Ｎｏ．１２においてコレスタン３位がα体でセリン残基の立体がＤのもの）；
３α−［Ｎ−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｌ−セリルアミノ］コレスタン（表-1BBの化合物Ｎｏ．４においてコレスタン３位がα体でセリン残基の立体がＬのもの）；
３α−［Ｎ−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｏ−ベンジル−Ｌ−セリルアミノ］コレスタン（表-1BBの化合物Ｎｏ．１２においてコレスタン３位がα体でセリン残基の立体がＬのもの）；
３α−［Ｎ−［Ｎα−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｌ−リジルアミノ］コレスタン（表-1BBの化合物Ｎｏ．１４においてコレスタン３位がα体でリジン残基の立体がＬのもの）；
３α−［Ｎ−［Ｎα−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｎε−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−リジルアミノ］コレスタン（表-1BBの化合物Ｎｏ．１６においてコレスタン３位がα体でリジン残基の立体がＬのもの）；
３α−［Ｎ−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｌ−アスパラギルアミノ］コレスタン（表-1BBの化合物Ｎｏ．２４においてコレスタン３位がα体でアスパラギン残基の立体がＬのもの）；
３α−［Ｎ−［４−［Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］ベンゾイル］アミノ］コレスタン（表-1BBの化合物Ｎｏ．５９においてコレスタン３位がα体のもの）；
３α−［Ｎ−［４−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］ベンゾイル］アミノ］コレスタン（表-1BBの化合物Ｎｏ．６０においてコレスタン３位がα体のもの）；
３α−［Ｎ−［２−アセトアミド−４−［Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］ベンゾイル］アミノ］コレスタン（表-1BBの化合物Ｎｏ．６９においてコレスタン３位がα体のもの）；及び
３α−［Ｎ−［３−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］プロピオニル］アミノ］コレスタン（表-1BBの化合物Ｎｏ．２２においてコレスタン３位がα体のもの）が挙げられる。
0004094662.tif 000042
0004094662.tif 000043
0004094662.tif 000044
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0004094662.tif 000177
前記一般式（1AA）及び（1BB）で表される化合物のカルボキシル基に対する塩類としては、製薬上許容される塩類が好ましく、例えばナトリウム、カリウム等のアルカリ金属との塩；アンモニア、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、Ｎ，Ｎ−ビス（ヒドロキシエチル）ピペラジン、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール、エタノールアミン、Ｎ−メチルグルカミン、Ｌ−グルカミン等の有機アミンとの塩が挙げられる。
前記一般式（1AA)及び（1BB）で表される化合物のアミノ基に対する塩類としては、製薬上許容される塩類が好ましく、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機塩；シュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、カンファースルホン酸塩等の有機酸塩が挙げられる。
前記一般式（1AA）及び（1BB）で表される化合物およびその塩は水和物または溶媒和物の形態で存在することもあるが、これらの水和物および溶媒和物も本発明の範囲に含まれる。溶媒和物の溶媒としてはメタノール、エタノール、イソプロパノール、アセトン、酢酸エチル、塩化メチレン等が挙げられる。
なお、前記一般式（1AA）及び（1BB）で表される化合物は不斉炭素原子を有しており、数多くの光学異性体やジアステレオ異性体が存在する。これらの異性体も本発明の範囲に含まれることはいうまでもない。
前記一般式（1AA）で表される本発明化合物は、以下の方法で製造することができる。
１．一般式（1AA）のＲ5が基
0004094662.tif 000178
の場合
（ａ）シアル酸の２位がα異性体である化合物の製法
（ｉ）Ｘが酸素原子の場合
0004094662.tif 000179
（式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は前記一般式(1AA）において定義した通りであり、Ｒ4’はＣ2〜Ｃ7のアシル基を表す。）
まず、化合物（2AA）に化合物（3AA）を反応させ［（1AA）工程］、化合物（1AA−α−ａ）とし、次いでこれをナトリウムメトキシド等のアルコキシドと反応させ脱アシル化して［（2AA）工程］、化合物（1AA−α−ｂ）を製造する。
（1AA）工程は、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、ジクロロメタン、ジクロロエタン等の溶媒中、０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜５．０当量のクロロ炭酸イソブチル等のクロロ炭酸エステル類と、０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜５．０当量のＮ−メチルモルホリン、トリエチルアミン等の３級アミンとを、−５０℃〜５０℃、好ましくは−２０℃〜室温の温度範囲で反応させて化合物（2AA）の対応する混合酸無水物とした後、続いて、０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜５．０当量の化合物（3AA）もしくは化合物（3AA）の塩酸塩等の塩と同当量の３級アミン類を用いて、−５０℃〜５０℃、好ましくは−２０℃〜室温の温度範囲で行われる。
あるいはテトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、ジクロロメタン、ジクロロエタン等の溶媒中、０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜５．０当量のチオニルクロリド、五塩化リン、オキシ塩化リン等の塩化物類と、０．９〜２０当量、好ましくは１．０〜１０当量のピリジン等の塩基類とを、−５０℃〜５０℃、好ましくは−２０℃〜室温の温度範囲で反応させて化合物（2AA）の対応する酸塩化物とした後、続いて、０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜５．０当量の化合物（3AA）もしくは化合物（3AA）の塩酸塩等の塩と同当量の３級アミン類を用いて、−５０℃〜５０℃、好ましくは−２０℃〜室温の温度範囲で行われる。この際、反応操作および反応は無水条件下で行うのがより好ましい。
（2AA）工程は、メタノール等の溶媒中、０．０５〜５．０当量、好ましくは０．１〜２．０当量のアルコキシドを用いて０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜室温の温度範囲で行われる。この際、反応操作および反応は無水条件下で行うのがより好ましい。
（ｉｉ）Ｘが硫黄原子の場合
0004094662.tif 000180
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4’は既に定義したとおりであり、Ｍはアルカリ金属を表す。）
まず化合物（4AA）を水酸化ナトリウム等のアルカリと反応させ、さらに加水分解して化合物（5AA）とし［（3AA）工程］、これをアシル化して化合物（6AA）とし［（4AA）工程］、続いてこれに化合物（3AA）を反応させて化合物（1AA−α−ａ−１）とし［（5AA）工程］、次いで、これをナトリウムメトキシド等のアルコキシドと反応させ脱アシル化して化合物（1AA−α−ｂ−１）を製造する［（6AA）工程］。
（3AA）工程は、水、メタノール、エタノール等の溶媒中０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜５．０当量の水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の塩基を用いて０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜室温の温度範囲で行われる。（4AA）工程は、ピリジン等の溶媒中、４．０〜２００当量、好ましくは４．４〜１００当量の無水酢酸等の酸無水物あるいはアセチルクロリド、プロピオニルクロリド、ブチリルクロリド、バレリルクロリド、ベンゾイルクロリド等の酸塩化物を用いて、０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜室温の温度範囲で行われる。この際、０．１〜１当量、好ましくは０．１〜０．５当量の４−ジメチルアミノピリジン等の塩基類を共存させると収率が向上するので好ましい。また、反応操作および反応は無水条件下で行うのがより好ましい。（5AA）工程は、（1AA）工程と同様の条件で行われる。（6AA）工程は、（2AA）工程と同様の条件で行われる。
（ｂ）シアル酸の２位がβ異性体である場合の製法
（ｉ）Ｘが酸素原子の場合
0004094662.tif 000181
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4’およびＭは既に定義したとおりである。）
まず、化合物（7AA）を水酸化ナトリウム等のアルカリと反応させ加水分解して化合物（8AA）とし［（7AA）工程］、これをアシル化して化合物（9AA）とし［（8AA）工程］、続いてこれに化合物（3AA）を反応させて化合物（1AA−β−ａ−２）とし［（9AA）工程］、次いでこれをナトリウムメトキシド等のアルコキシドと反応させ脱アシル化して化合物（1AA−β−ｂ−２）を製造する［（10AA）工程］。（7AA）工程は、（3AA）工程と同様の条件で行われる。（8AA）工程は、（4AA）工程と同様の条件で行われる。（9AA）工程は、（1AA）工程と同様の条件で行われる。（10AA）工程は、（2AA）工程と同様の条件で行われる。
（ｉｉ）Ｘが硫黄原子の場合
0004094662.tif 000182
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4’およびＭは既に定義したとおりである。）
まず、化合物（10AA）を水酸化ナトリウム等のアルカリと反応させ加水分解して化合物（11AA）とし［（11AA）工程］、これをアシル化して化合物（12AA）とし［（12AA）工程］、続いてこれに化合物（3AA）を反応させて化合物（1AA−β−ａ−３）とし［（13AA）工程］、次いで、これをナトリウムメトキシド等のアルコキシドと反応させ脱アシル化して化合物（1AA−β−ｂ−３）を製造する［（14AA）工程］。（11AA）工程は、（3AA）工程と同様の条件で行われる。（12AA）工程は、（4AA）工程と同様の条件で行われる。（13AA）工程は、（1AA）工程と同様の条件で行われる。（14AA）工程は、（2AA）工程と同様の条件で行われる。
２．一般式（1AA）のＲ5が基Ｒ15ＮＨ−（ここで、Ｒ15は、ＣＨ3ＣＯ−基を除き、前記一般式（1AA）において定義したとおりである）の場合
（ａ）シアル酸の２位がα異性体である場合
（ｉ）Ｘが酸素原子の場合
0004094662.tif 000183
（式中、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4’およびＲ15はすでに定義したとおりであり、Ｍ’はアルカリ土類金属を表す。）
まず、化合物（13AA）を水酸化バリウム等のアルカリと反応させ、加水分解して化合物（14AA）とし［（15AA）工程］、これをＮ−アシル化またはＮ−オキシカルボニル化して化合物（15AA）とし［（16AA）工程］、ついで、これをアシル化して化合物（16AA）とし［（17AA）工程］、これに化合物（3AA）を反応させ化合物（1AA−α−ａ−４）を製造し［（18AA）工程］、次いで、これをナトリウムメトキシド等のアルコキシドと反応させ脱アシル化して化合物（1AA−α−ｂ−４）を製造する［（19AA）工程］。
（15AA）工程は、水、メタノール、エタノール等の溶媒中、０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜５．０当量の水酸化バリウム等の塩基を用いて、０℃〜１００℃、好ましくは５０℃〜１００℃の温度範囲で行われる。（16AA）工程は、水、メタノール、エタノール、ジオキサン、テトラヒドロフラン等の溶媒中、０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜３．０当量の無水酢酸、無水プロピオン酸等の酸無水物あるいはアセチルクロリド、プロピオニルクロリド、ベンゾイルクロリド等の酸塩化物と０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜３．０当量のトリエチルアミン等の３級アミン類とを用いてＮ−アシル化を行うか、０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜３．０当量のジ−ｔ−ブチルカルボナート、カルボベンゾキシクロリド等と０．９〜１０当量、好ましくは、１．０〜３．０当量のトリエチルアミン等の３級アミン類とを用いてＮ−オキシカルボニル化を行う。この際反応は０℃〜８０℃、好ましくは０℃〜５０℃の温度範囲で行われる。（17AA）工程は、（4AA）工程と同様の条件で行われる。（18AA）工程は、（1AA）工程と同様の条件で行われる。（19AA）工程は、（2AA）工程と同様の条件で行われる。
（ｉｉ）Ｘが硫黄原子の場合
0004094662.tif 000184
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4’、Ｒ15およびＭ’はすでに定義したとおりである。）
まず、化合物（4AA）を水酸化バリウム等のアルカリと反応させ加水分解して化合物（17AA）とし［（20AA）工程］、これをＮ−アシル化またはＮ−オキシカルボニル化して化合物（18AA）とし［（21AA）工程］、ついでこれをアシル化して化合物（19AA）とし［（22AA）工程］、これに化合物（3AA）を反応させ化合物（1AA−α−ａ−５）を製造し［（23AA）工程］、次いで、これをナトリウムメトキシド等のアルコキシドと反応させ脱アシル化して化合物（1AA−α−ｂ−５）を製造する［（24AA）工程］。（20AA）工程は、（15AA）工程と同様の条件で行われる。（21AA）工程は、（16AA）工程と同様の条件で行われる。（22AA）工程は、（4AA）工程と同様の条件で行われる。（23AA）工程は、（1AA）工程と同様の条件で行われる。（24AA）工程は、（2AA）工程と同様の条件で行われる。
（ｂ）シアル酸の２位がβ異性体である化合物の製法
（ｉｉ）Ｘが酸素原子の場合
0004094662.tif 000185
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4’、Ｒ15およびＭ’はすでに定義したとおりである。）
まず、化合物（7AA）を水酸化バリウム等のアルカリと反応させ、加水分解して化合物（20AA）とし［（25AA）工程］、これをＮ−アシル化またはＮ−オキシカルボニル化して化合物（21AA）とし［（26AA）工程］、ついでこれをアシル化して化合物（22AA）とし［（27AA）工程］、これに化合物（3AA）を反応させ化合物（1AA−β−ａ−６）を製造し［（28AA）工程］、次いで、これをナトリウムメトキシド等のアルコキシドと反応させ脱アシル化して化合物（1AA−β−ｂ−６）を製造する［（29AA）工程］。（25AA）工程は、（15AA）工程と同様の条件で行われる。（26AA）工程は、（16AA）工程と同様の条件で行われる。（27AA）工程は、（4AA）工程と同様の条件で行われる。（28AA）工程は、（1AA）工程と同様の条件で行われる。（29AA）工程は、（2AA）工程と同様の条件で行われる。
（ｉｉ）Ｘが硫黄原子の場合
0004094662.tif 000186
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4’、Ｒ15およびＭ’はすでに定義したとおりである。）
まず、化合物（10AA）を水酸化バリウム等のアルカリと反応させ加水分解して化合物（23AA）とし［（30AA）工程］、これをＮ−アシル化またはＮ−オキシカルボニル化して化合物（24AA）とし［（31AA）工程］、ついでこれをアシル化して化合物（25AA）とし［（32AA）工程］、これに化合物（3AA）を反応させ化合物（1AA−β−ａ−７）を製造し［（33AA）工程］、次いで、これをナトリウムメトキシド等のアルコキシドと反応させ脱アシル化して化合物（1AA−β−ｂ−７）を製造する［（34AA）工程］。（30AA）工程は、（15AA）工程と同様の条件で行われる。（31AA）工程は、（16AA）工程と同様の条件で行われる。（32AA）工程は、（4AA）工程と同様の条件で行われる。（33AA）工程は、（1AA）工程と同様の条件で行われる。（34AA）工程は、（2AA）工程と同様の条件で行われる。
３．一般式（1AA）のＲ5が基Ｒ14Ｏ−（ここで、Ｒ14は前記一般式（1AA）において定義したとおりである）の場合
（ａ）シアル酸の２位がα異性体である化合物の製法
（ｉ）Ｘが酸素原子の場合
0004094662.tif 000187
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4’は既に定義したとおりであり、Ｒ14’はＣ2〜Ｃ7のアシル基を表す。）
まず、化合物（26AA）を還元して化合物（27AA）とし［（35AA）工程］、これにに化合物（3AA）を反応させ化合物（1AA−α−ａ−８）とし［（36AA）工程］、次いでこれをナトリウムメトキシド等のアルコキシドと反応させ脱アシル化して化合物（1AA−α−ｂ−８）を製造する［（37AA）工程］。
（35AA）工程は、メタノール、エタノール、テトラヒドラフラン、ジオキサン等の溶媒中、０．１〜２００重量パーセント、好ましくは、１．０〜１００重量パーセントのパラジウム黒、パラジウム炭素等の触媒の存在下、水素雰囲気下、０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜室温の温度範囲で行われる。（36AA）工程は、（1AA）工程と同様の条件で行われる。（37AA）工程は、（2AA）工程と同様の条件で行われる。
（ｉｉ）Ｘが硫黄原子の場合
0004094662.tif 000188
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4’およびＭは既に定義したとおりであり、Ｒ14”はＲ4’と同じものを意味する。）
まず、化合物（28AA）をクロル化して化合物（29AA）とし［（38AA）工程］、これに化合物（30AA）を反応させて化合物（31AA）とし［（39AA）工程］、次いでこれを加水分解して化合物（32AA）とし［（40AA）工程］、これをアシル化して化合物（33AA）とし［（41AA）工程］、次いでこれに化合物（3AA）を反応させて化合物（1AA−α−ａ−９）とし［（42AA）工程］、これをナトリウムメトキシド等のアルコキシドと反応させて脱アシル化して化合物（1AA−α−ｂ−９）を製造する［（43AA）工程］。
（38AA）工程は、アセチルクロリド、プロピオニルクロリド、ブチリルクロリド、バレリルクロリド、ベンゾイルクロリド等の酸塩化物中、−２０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜室温の温度範囲で行われる。この際、反応液に塩化水素ガスを飽和させておくと収率が向上するので好ましい。また、反応操作および、反応は無水条件下で行うのがより好ましい。（39AA）工程は、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の溶媒中、０．９〜２００当量、好ましくは１．０〜１００当量の化合物（30AA）を用いて、０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜室温の温度範囲で行われる。この際、０．１〜１０当量、好ましくは０．９〜５０当量のトリフルオロメタンスルホン酸銀、サリチル酸銀、炭酸銀、酸化銀等の銀触媒を共存させると収率が向上するので好ましい。また、反応操作および、反応は無水条件下で行うのがより好ましい。（40AA）工程は、（3AA）工程と同様の条件で行われる。（41AA）工程は、（4AA）工程と同様の条件で行われる。（42AA）工程は、（1AA）工程と同様の条件で行われる。（43AA）工程は、（2AA）工程と同様の条件で行われる。
（ｂ）シアル酸の２位がβ異性体である化合物の製法
（ｉ）Ｘが酸素原子の場合
0004094662.tif 000189
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4’およびＲ14”は既に定義したとおりである。）
まず、化合物（34AA）をアシル化して化合物（35AA）とし［（44AA）工程］、次いでこれを還元して化合物（36AA）とし［（45AA）工程］、これに化合物（3AA）を反応させて化合物（1AA−β−ａ−１０）とし［（46AA）工程］、次いで、これをナトリウムメトキシド等のアルコキシドと反応させ脱アシル化して化合物（1AA−β−ｂ−１０）を製造する［（47AA）工程］。（44AA）工程は、（4AA）工程と同様の条件で行われる。（45AA）工程は、（35AA）工程と同様の条件で行われる。（46AA）工程は、（1AA）工程と同様の条件で行われる。（47AA）工程は、（2AA）工程と同様の条件で行われる。
（ｉｉ）Ｘが硫黄原子の場合
0004094662.tif 000190
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4’、Ｒ14”およびＭは既に定義したとおりである。）
まず、化合物（28AA）にルイス酸存在下化合物（37AA）を反応させて化合物（38AA）とし［（48AA）工程］、次いでこれを加水分解して化合物（39AA）とし［（49AA）工程］、これをアシル化して化合物（40AA）とし［（50AA）工程］、次いで、これに化合物（3AA）を反応させて化合物（1AA−β−ａ−１１）とし［（51AA）工程］、これをナトリウムメトキシド等のアルコキシドと反応させ脱アシル化して化合物（1AA−β−ｂ−１１）を製造する［（52AA）工程］。
（48AA）工程は、ジクロロメタン、ジクロロエタン、エーテル等の溶媒中、０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜５．０当量のＢＦ3、ＺｎＣｌ2、ＡｌＣｌ3等のルイス酸触媒の存在下、０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜５．０当量の化合物（37AA）を用いて、０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜室温の温度範囲で行われる。この際、反応操作および反応は無水条件下で行うのがより好ましい。（49AA）工程は、（3AA）工程と同様の条件で行われる。（50AA）工程は、（4AA）工程と同様の条件で行われる。（51AA）工程は、（1AA）工程と同様の条件で行われる。（52AA）工程は、（2AA）工程と同様の条件で行われる。
なお、上記反応において、Ｒ1またはＲ3にエステル基が存在する場合には、加水分解により、カルボン酸誘導体にすることができ、Ｒ1に１，３−ジオキソラン基が存在する場合には脱アセタール化してオキソ基とすることができる。また、Ｒ1、Ｒ3またはＲ5にベンジルエーテル基が存在する場合には、還元によりヒドロキシ誘導体にすることができ、また、Ｒ3にベンジルオキシカルボニルアミノ基が存在する場合には、還元によりアミノ誘導体にすることができ、さらにこれをアシル化によりアシルアミノ誘導体にすることができる。
本発明化合物の製造において出発原料として用いられる式（2AA）、式（4AA）、式（7AA）、式（10AA）、式（13AA）、式（26AA）、式（28AA）及び式（34AA）の化合物は、以下の文献に記載された方法またはそれに準ずる方法で合成できる。式（2AA）の化合物は、Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．，７８，１９０−１９４（１９８０）；式（7AA）及び式（13AA）の化合物は、Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．，９９，６１１−６１７（１９６６）；式（4AA）及び式（10AA）の化合物は、Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．，１８７，３５−４２（１９８９）、式（26AA）及び式（34AA）の化合物は、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，３６（１２），４８０７−４８１３（１９８８）；式（28AA）の化合物は、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．，４０（４），８７９−８８５（１９９２）に記載の方法またはこれに準ずる方法によって容易に合成することができる。
また、式（3AA）の化合物はＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２７，２９２５−２９２７（１９６２）．、Ｓｔｅｒｏｉｄｓ，５６，３９５−３９８（１９９１）及びＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，３５（４），５６５〜５６８（１９９４）等の文献記載の方法またはそれに準ずる方法かまたは以下の４に示す方法で合成することができる。
４．下記一般式（3AA）
0004094662.tif 000191
（式中、Ｒ1およびＲ2は既に定義したとおりである）で表される化合物の製法
（ａ）Ｒ2が水素原子であり、Ｒ1が基
0004094662.tif 000192
（ここで、Ｒ25およびＲ26はすでに定義したとおりであり、Ｚ’はＣ1〜Ｃ10のアルキレン基またはＣ2〜Ｃ11のアルケニレン基を表す）である式（3’AA）の化合物の製法
0004094662.tif 000193
（式中、Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26およびＺ’はすでに定義したとおりである。）
まず、化合物（41AA）に化合物（42AA）を反応させ化合物（43AA）とし［（53AA）工程］、ついでこれを還元して化合物（3’AA）を製造する［（54AA）工程］。
（53AA）工程は、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン等の溶媒中、０．９〜１００当量、好ましくは１．０〜５０当量の化合物（42AA）を用いて０℃〜７０℃、好ましくは０℃〜５０℃の温度範囲で行われる。この際反応操作及び反応は無水条件下で行うのがより好ましい。（54AA）工程は（35AA）工程と同様の条件で行われる。
なお、化合物（43AA）は下記のようにしても製造できる。
0004094662.tif 000194
（式中、Ｒ24、Ｒ25、Ｒ26、ＭおよびＺ’はすでに定義したとおりである。）
まず、化合物（41AA）を水酸化ナトリウム等のアルカリと反応させ加水分解して化合物（44AA）とし［（55AA）工程］、これに化合物（42AA）を反応させて化合物（43AA）を製造する［（56AA）工程］。
（55AA）工程は（3AA）工程と同様の条件で行われる。（56AA）工程は（1AA）工程と同様の条件で行われる。
（ｂ）Ｒ2が水素原子であり、Ｒ1が基
0004094662.tif 000195
（ここで、Ｚ’はすでに定義したとおりである）である式（3”AA）の化合物の製法
0004094662.tif 000196
（式中、Ｒ24およびＺ’はすでに定義したとおりである。）
化合物（41AA）を還元して化合物（3”AA）を製造する［（57AA）工程］。
（57AA）工程は、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等の溶媒中、３．９〜５０当量、好ましくは４．０〜２０当量の水素化アルミニウムリチウム等の還元剤を用いて０℃〜６０℃、好ましくは０℃〜４０℃の温度範囲で行われる。この際、反応操作及び反応は無水条件下で行うのがより好ましい。
なお、化合物（3”AA）は下記のようにしても製造できる。
0004094662.tif 000197
（ここで、Ｒ24およびＺ’はすでに定義したとおりである。）
化合物（45AA）を還元して化合物（3”AA）を製造する［（58AA）工程］］。
（58AA）工程は、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等の溶媒中、１．９〜５０当量、好ましくは２．０〜２０当量の水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤を用いて０℃〜６０℃、好ましくは０℃〜４０℃の温度範囲で行われる。この際、反応操作及び反応は無水条件下で行うのがより好ましい。
（ｃ）Ｒ2が水素原子であり、Ｒ1が基
0004094662.tif 000198
［ここで、Ｙは基
0004094662.tif 000199
（ここで、ｑは１〜４の整数を表す）を表し、Ｒ30はＣ1〜Ｃ10のアルキル基またはＣ2〜Ｃ11のアルケニル基を表す］である式（3”’AA）の化合物の製法
0004094662.tif 000200
（式中、ＹおよびＲ30はすでに定義したとおりである。）
まず、化合物（46AA）をアジド化して化合物（47AA）とし［（59AA）工程］、ついでこれを還元して化合物（3”’AA）を製造する［（60AA）工程］。
（59AA）工程はテトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、ベンゼン、トルエン、ジクロルメタン等の溶媒中、０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜５．０当量のトリフェニルホスフィン等のホスフィン類と０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜５．０当量のジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート等のアゾジカルボン酸エステル類と０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜５．０当量のジフェニルホスホリルアジド等のアジド化剤を用いて−２０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜５０℃の温度範囲で行われる。この際、反応操作及び反応は無水条件行うのがより好ましい。（60AA）工程は、（57AA）工程あるいは（35AA）工程と同様の条件で行われる。
上記（ａ）および（ｂ）において出発原料として用いられる式（41AA）および式（45AA）の化合物は、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，３５（４），５６５〜５６８（１９９４）等の文献記載の方法、またはこれに準ずる方法によって合成できる。
本発明の第二の態様に従う上記一般式（1BB）で表される化合物は、以下の方法で製造することができる。
１．Ｒ105が
0004094662.tif 000201
の場合
（ａ）シアル酸の２位がα異性体である化合物の製法
（ｉ）Ｘが酸素原子の場合
0004094662.tif 000202
（上記式中、Ｒ101、Ｒ102、Ｒ103、Ｙ’は上記一般式（1BB）において定義した通りであり、Ｒ104’はＣ2〜Ｃ7のアシル基を表す。）
まず、化合物（2BB）に化合物（3BB）を反応させ［（1BB）工程］、化合物（1BB−α−ａ）とし、次いでこれをナトリウムメトキシド等のアルコキシドと反応させ脱アシル化して化合物（1BB−α−ｂ）を製造する［（2BB）工程］。
（1BB）工程は、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、ジクロロメタン、ジクロロエタン等の溶媒中、０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜５．０当量のクロロ炭酸イソブチル等のクロロ炭酸エステル類と０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜５．０当量のＮ−メチルモルホリン、トリエチルアミン等の３級アミンを、−５０℃〜５０℃、好ましくは−２０℃〜室温の温度範囲で反応させ、化合物（2BB）の対応する混合酸無水物とした後、続いて０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜５．０当量の化合物（3BB）もしくは化合物（3BB）の塩酸塩等の塩と同当量の３級アミン類を用いて、−５０℃〜５０℃、好ましくは−２０℃〜室温の温度範囲で行われる。あるいはテトラヒドロフラン、ジオキサン、アセトニトリル、ジクロロメタン、ジクロロエタン等の溶媒中、０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜５．０当量のチオニルクロリド、五塩化リン、オキシ塩化リン等の塩化物類と、０．９〜２０当量、好ましくは１．０〜１０当量のピリジン等の塩基類とを、−５０℃〜５０℃、好ましくは−２０℃〜室温の温度範囲で反応させ化合物（2BB）の対応する酸塩化物とした後、続いて０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜５．０当量の化合物（3BB）もしくは化合物（3BB）の塩酸塩等の塩と同当量の３級アミン類を用いて、−５０℃〜５０℃、好ましくは−２０℃〜室温の温度範囲で行われる。この際、反応操作および反応は無水条件下で行うのがより好ましい。（2BB）工程は、メタノール等の溶媒中、０．０５〜５．０当量、好ましくは０．１〜２．０当量のアルコキシドを用いて０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜室温の温度範囲で行われる。この際、反応操作および反応は無水条件下で行うのがより好ましい。
（ｉｉ）Ｘが硫黄原子の場合
0004094662.tif 000203
（上記式中、Ｒ101、Ｒ102、Ｒ103、Ｒ104’、Ｙ’は既に定義したとおりであり、Ｍはアルカリ金属を表す。）
まず、化合物（4BB）を水酸化ナトリウム等のアルカリと反応させ加水分解して化合物（5BB）とし［（3BB）工程］、これをアシル化して化合物（6BB）とし［（4BB）工程］、続いてこれに化合物（3BB）を反応させて化合物（1BB−α−ａ−１）とし［（5BB）工程］、次いでこれをナトリウムメトキシド等のアルコキシドと反応させ脱アシル化して化合物（1BB−α−ｂ−１）を製造する［（6BB）工程］。
（3BB）工程は、水、メタノール、エタノール等の溶媒中０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜５．０当量の水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の塩基を用いて０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜室温の温度範囲で行われる。（4BB）工程は、ピリジン等の溶媒中、４．０〜２００当量、好ましくは４．４〜１００当量の無水酢酸等の酸無水物あるいはアセチルクロリド、プロピオニルクロリド、ブチリルクロリド、バレリルクロリド、ベンゾイルクロリド等の酸塩化物を用いて、０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜室温の温度範囲で行われる。この際、０．１〜１当量、好ましくは０．１〜０．５当量の４−ジメチルアミノピリジン等の塩基類を共存させると収率が向上するので好ましい。また、反応操作および反応は無水条件下で行うのがより好ましい。（5BB）工程は、（1BB）工程と同様の条件で行われる。（6BB）工程は、（2BB）工程と同様の条件で行われる。
（ｂ）シアル酸の２位がβ異性体である場合の製法
（ｉ）Ｘが酸素原子の場合
0004094662.tif 000204
（上記式中、Ｒ101、Ｒ102、Ｒ103、Ｒ104’、Ｙ’、Ｍは既に定義したとおりである。）
まず、化合物（7BB）を水酸化ナトリウム等のアルカリと反応させ、加水分解して化合物（8BB）とし［（7BB）工程］、これをアシル化して化合物（9BB）とし［（8BB）工程］、続いてこれに化合物（3BB）を反応させ化合物（1BB−β−ａ−２）とし［（9BB）工程］、次いで、これをナトリウムメトキシド等のアルコキシドと反応させ脱アシル化して化合物（1BB−β−ｂ−２）を製造する［（10BB）工程］。
（7BB）工程は、（3BB）工程と同様の条件で行われる。（8BB）工程は、（4BB）工程と同様の条件で行われる。（9BB）工程は、（1BB）工程と同様の条件で行われる。（10BB）工程は、（2BB）工程と同様の条件で行われる。
（ｉｉ）Ｘが硫黄原子の場合
0004094662.tif 000205
（上記式中、Ｒ101、Ｒ102、Ｒ103、Ｒ104’、Ｙ’、Ｍは既に定義したとおりである。）
まず、化合物（10BB）を水酸化ナトリウム等のアルカリと反応させ加水分解して化合物（11BB）とし［（11BB）工程］、これをアシル化して化合物（12BB）とし［（12BB）工程］、続いてこれに化合物（3BB）を反応させ化合物（1BB−β−ａ−３）とし［（13BB）工程］、次いで、これをナトリウムメトキシド等のアルコキシドと反応させ脱アシル化して化合物（1BB−β−ｂ−３）を製造する［（14BB）工程］。
（11BB）工程は、（3BB）工程と同様の条件で行われる。（12BB）工程は、（4BB）工程と同様の条件で行われる。（13BB）工程は、（1BB）工程と同様の条件で行われる。（14BB）工程は、（2BB）工程と同様の条件で行われる。
２．Ｒ105がＲ115ＮＨ−（Ｒ115は上記一般式（1BB）において定義したとおりである。ただし、Ｒ115がＣＨ3ＣＯ−の場合を除く。）の場合
（ａ）シアル酸の２位がα異性体である場合
（ｉ）Ｘが酸素原子の場合
0004094662.tif 000206
（上記式中、Ｒ101、Ｒ102、Ｒ103、Ｒ104’、Ｒ115、Ｙ’は既に定義したとおりであり、Ｍはアルカリ土類金属を表す。）
まず、化合物（13BB）を水酸化バリウム等のアルカリと反応させ加水分解して化合物（14BB）とし［（15BB）工程］、これをＮ−アシル化またはＮ−オキシカルボニル化して化合物（15BB）とし［（16BB）工程］、ついでこれをアシル化して化合物（16BB）とし［（17BB）工程］、これに化合物（3BB）を反応させて化合物（1BB−α−ａ−４）を製造し［（18BB）工程］、次いで、これをナトリウムメトキシド等のアルコキシドと反応させ脱アシル化して化合物（1BB−α−ｂ−４）を製造する［（19BB）工程］。
（15BB）工程は、水、メタノール、エタノール等の溶媒中、０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜５．０当量の水酸化バリウム等の塩基を用いて、０℃〜１００℃、好ましくは５０℃〜１００℃の温度範囲で行われる。（16BB）工程は、水、メタノール、エタノール、ジオキサン、テトラヒドロフラン等の溶媒中、０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜３．０当量の無水酢酸、無水プロピオン酸等の酸無水物あるいはアセチルクロリド、プロピオニルクロリド、ベンゾイルクロリド等の酸塩化物と０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜３．０当量のトリエチルアミン等の３級アミン類を用いてＮ−アシル化を行うか、０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜３．０当量のジ−ｔ−ブチルカルボナート、カルボベンゾキシクロリド等と０．９〜１０当量、好ましくは、１．０〜３．０当量のトリエチルアミン等の３級アミン類を用いてＮ−オキシカルボニル化を行う。この際反応は０℃〜８０℃、好ましくは０℃〜５０℃の温度範囲で行われる。（17BB）工程は、（4BB）工程と同様の条件で行われる。（18BB）工程は、（1BB）工程と同様の条件で行われる。（19BB）工程は、（2BB）工程と同様の条件で行われる。
（ｉｉ）Ｘが硫黄原子の場合
0004094662.tif 000207
（上記式中、Ｒ101、Ｒ102、Ｒ103、Ｒ104’、Ｒ115、Ｙ’、Ｍ’はすでに定義したとおりである。）
まず、化合物（4BB）を水酸化バリウム等のアルカリと反応させ加水分解して化合物（17BB）とし［（20BB）工程］、これをＮ−アシル化またはＮ−オキシカルボニル化して化合物（18BB）とし［（21BB）工程］、ついでこれをアシル化して化合物（19BB）とし［（22BB）工程］、これに化合物（3BB）を反応させて化合物（1BB−α−ａ−５）を製造し［（23BB）工程］、次いで、これをナトリウムメトキシド等のアルコキシドと反応させ、脱アシル化して化合物（1BB−β−ａ−５）を製造する［（24BB）工程］。
（20BB）工程は、（15BB）工程と同様の条件で行われる。（21BB）工程は、（16BB）工程と同様の条件で行われる。（22BB）工程は、（4BB）工程と同様の条件で行われる。（23BB）工程は、（1BB）工程と同様の条件で行われる。（24BB）工程は、（2BB）工程と同様の条件で行われる。
（ｂ）シアル酸の２位がβ異性体である化合物の製法
（ｉ）Ｘが酸素原子の場合
0004094662.tif 000208
（上記式中、Ｒ101、Ｒ102、Ｒ103、Ｒ104’、Ｒ115、Ｙ’、Ｍ’はすでに定義したとおりである。）
まず、化合物（7BB）を水酸化バリウム等のアルカリと反応させ、加水分解して化合物（20BB）とし［（25BB）工程］、これをＮ−アシル化またはＮ−オキシカルボニル化して化合物（21BB）とし［（26BB）工程］、ついでこれをアシル化して化合物（22BB）とし［（27BB）工程］、これに化合物（3BB）を反応させて化合物（1BB−β−ａ−６）を製造し［（28BB）工程］、次いで、これをナトリウムメトキシド等のアルコキシドと反応させ脱アシル化して化合物（1BB−β−ｂ−６）を製造する［（29BB）工程］。
（25BB）工程は、（15BB）工程と同様の条件で行われる。（26BB）工程は、（16BB）工程と同様の条件で行われる。（27BB）工程は、（4BB）工程と同様の条件で行われる。（28BB）工程は、（1BB）工程と同様の条件で行われる。（29BB）工程は、（2BB）工程と同様の条件で行われる。
（ｉｉ）Ｘが硫黄原子の場合
0004094662.tif 000209
（上記式中、Ｒ101、Ｒ102、Ｒ103、Ｒ104’、Ｒ115、Ｙ’、Ｍ’はすでに定義したとおりである。）
まず、化合物（10BB）を水酸化バリウム等のアルカリと反応させ加水分解して化合物（23BB）とし［（30BB）工程］、これをＮ−アシル化またはＮ−オキシカルボニル化して化合物（24BB）とし［（31BB）工程］、ついでこれをアシル化して化合物（25BB）とし［（32BB）工程］、これに化合物（3BB）を反応させて化合物（1BB−β−ａ−７）を製造し［（33BB）工程］、次いで、これをナトリウムメトキシド等のアルコキシドと反応させ、脱アシル化して化合物（1BB−β−ｂ−７）を製造する［（34BB）工程］。
（30BB）工程は、（15BB）工程と同様の条件で行われる。（31BB）工程は、（16BB）工程と同様の条件で行われる。（32BB）工程は、（4BB）工程と同様の条件で行われる。（33BB）工程は、（1BB）工程と同様の条件で行われる。（34BB）工程は、（2BB）工程と同様の条件で行われる。
３．Ｒ105がＲ114Ｏ−の場合（Ｒ114は上記一般式（1BB）において定義したとおりである。）
（ａ）シアル酸の２位がα異性体である化合物の製法
（ｉ）Ｘが酸素原子の場合
0004094662.tif 000210
（上記式中、Ｒ101、Ｒ102、Ｒ103、Ｒ104’、Ｙ’は既に定義したとおりであり、Ｒ114’はＣ2〜Ｃ7のアシル基を表す。）
まず、化合物（26BB）を還元して化合物（27BB）とし［（35BB）工程］、これに化合物（3BB）反応させ化合物（1BB−α−ａ−８）とし［（36BB）工程］、次いでこれをナトリウムメトキシド等のアルコキシドと反応させ、脱アシル化して化合物（1BB−α−ｂ−８）を製造する［（37BB）工程］。
（35BB）工程は、メタノール、エタノール、テトラヒドラフラン、ジオキサン等の溶媒中、０．１〜２００重量パーセント、好ましくは、１．０〜１００重量パーセントのパラジウム黒、パラジウム炭素等の触媒の存在下、水素雰囲気下、０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜室温の温度範囲で行われる。（36BB）工程は、（1BB）工程と同様の条件で行われる。（37BB）工程は、（2BB）工程と同様の条件で行われる。
（ｉｉ）Ｘが硫黄原子の場合
0004094662.tif 000211
（上記式中、Ｒ101、Ｒ102、Ｒ103、Ｒ104’、Ｙ’、Ｍは既に定義したとおりであり、Ｒ114”はＲ104’に等しい。）
まず、化合物（28BB）をクロル化して化合物（29BB）とし［（38BB）工程］、これに化合物（30BB）を反応させて化合物（31BB）とし［（39BB）工程］、次いでこれを加水分解して化合物（32BB）とし［（40BB）工程］、これをアシル化して化合物（33BB）とし［（41BB）工程］、次いで、これに化合物（3BB）を反応させて化合物（1BB−α−ａ−９）とし［（42BB）工程］、これをナトリウムメトキシド等のアルコキシドと反応させて脱アシル化して化合物（1BB−α−ｂ−９）を製造する［（43BB）工程］。
（38BB）工程は、アセチルクロリド、プロピオニルクロリド、ブチリルクロリド、バレリルクロリド、ベンゾイルクロリド等の酸塩化物中、−２０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜室温の温度範囲で行われる。この際、反応液に塩化水素ガスを飽和させておくと収率が向上するので好ましい。また、反応操作および、反応は無水条件下で行うのがより好ましい。（39BB）工程は、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の溶媒中、０．９〜２００当量、好ましくは１．０〜１００当量の化合物（30BB）を用いて、０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜室温の温度範囲で行われる。この際、０．１〜１０当量、好ましくは０．９〜５０当量のトリフルオロメタンスルホン酸銀、サリチル酸銀、炭酸銀、酸化銀等の銀触媒を共存させると収率が向上するので好ましい。また、反応操作および、反応は無水条件下で行うのがより好ましい。（40BB）工程は、（3BB）工程と同様の条件で行われる。（41BB）工程は、（4BB）工程と同様の条件で行われる。（42BB）工程は、（1BB）工程と同様の条件で行われる。（43BB）工程は、（2BB）工程と同様の条件で行われる。
（ｂ）シアル酸の２位がβ異性体である化合物の製法
（ｉ）Ｘが酸素原子の場合
0004094662.tif 000212
（上記式中、Ｒ101、Ｒ102、Ｒ103、Ｒ104’、Ｒ114”、Ｙ’は既に定義したとおりである。）
化合物（34BB）をアシル化して化合物（35BB）とし［（44BB）工程］、次いでこれを還元して化合物（36BB）とし［（45BB）工程］、これに化合物（3BB）を反応させ化合物（1BB−β−ａ−１０）とし［（46BB）工程］、次いでこれをナトリウムメトキシド等のアルコキシドと反応させ脱アシル化して化合物（1BB−β−ｂ−１０）を製造する［（47BB）工程］。
（44BB）工程は、（4BB）工程と同様の条件で行われる。（45BB）工程は、（35BB）工程と同様の条件で行われる。（46BB）工程は、（1BB）工程と同様の条件で行われる。（47BB）工程は、（2BB）工程と同様の条件で行われる。
（ｉｉ）Ｘが硫黄原子の場合
0004094662.tif 000213
（上記式中、Ｒ101、Ｒ102、Ｒ103、Ｒ104’、Ｒ114”、Ｙ’は既に定義したとおりである。）
化合物（28BB）にルイス酸存在下化合物（37BB）を反応させて化合物（38BB）とし［（48BB）工程］、これを加水分解して化合物（39BB）とし［（49BB）工程］、次いでこれをアシル化して化合物（40BB）とし［（50BB）工程］、これに化合物（3BB）を反応させて化合物（1BB−β−ａ−１１）とし［（51BB）工程］、次いで、これをナトリウムメトキシド等のアルコキシドと反応させ脱アシル化して化合物（1BB−β−ｂ−１１）を製造する［（52BB）工程］。
（48BB）工程は、ジクロロメタン、ジクロロエタン、エーテル等の溶媒中、０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜５．０当量のＢＦ3、ＺｎＣｌ2、ＡｌＣｌ3等のルイス酸触媒の存在下、０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜５．０当量の化合物（37BB）を用いて、０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜室温の温度範囲で行われる。この際、反応操作および反応は無水条件下で行うのがより好ましい。（49BB）工程は、（3BB）工程と同様の条件で行われる。（50BB）工程は、（4BB）工程と同様の条件で行われる。（51BB）工程は、（1BB）工程と同様の条件で行われる。（52BB）工程は、（2BB）工程と同様の条件で行われる。
なお、Ｒ101、Ｒ103またはＹにエステル基が存在する場合には、加水分解によりカルボン酸誘導体にすることができ、また、Ｒ101に１，３−ジオキソラン基が存在する場合には脱アセタール化してオキソ基とすることができる。また、Ｒ101、Ｒ103、Ｒ105またはＹにベンジルエーテル基が存在する場合には、還元によりヒドロキシ誘導体にすることができ。また、Ｒ103またはＹにベンジルオキシカルボニルアミノ基が存在する場合には、還元によりアミノ誘導体にすることができ、さらにこれをアシル化してアシルアミノ誘導体にすることができる。
本発明の出発原料となる式（2BB）、（4BB）、（7BB）、（10BB）、（13BB）、（26BB）、（28BB）及び（34BB）の化合物は、以下の文献に記載された方法またはそれに準ずる方法で合成できる。
即ち、化合物（2BB）はCarbohydr．Res．，78，190-194，（1980）、化合物（7BB）及び（13BB）はChem．Ber．，99，611-617，（1966）．、化合物（4BB）及び（10BB）はCarbohydr．Res．，187，35-42，（1989）、化合物（26BB）および（34BB）はChem．Pharm．Bull．，36（12），4807-4813，（1988）、化合物（28BB）はChem．Pharm．
によって容易に合成することができる。
また、式（3BB）の化合物は以下の４に示す方法で合成することができる。
0004094662.tif 000214
（上記式中、Ｒ101、Ｒ102、Ｙは既に定義したとおりであり、Ａはベンジルオキシカルボニルアミノ基、tert-ブチルオキシカルボニルアミノ基、フタルイミド基、ニトロ基等の脱保護反応または還元反応によりアミノ基に変換し得る基を表す。）
まず、化合物（41BB）に化合物（42BB）を反応させて化合物（43BB）とし［（53BB）工程］、これを脱保護または還元して化合物（3BB）を製造する［（54BB）工程］。ただし、Ｙにヒドロキシル基、アミノ基、カルボキシル基等の官能基が存在する場合は、（53BB）工程の前に適当な保護基で保護しておいてもよい。
（53BB）工程は（1BB）工程と同様の条件で行われるか、または、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジクロロメタン、ジクロロエタン等の溶媒中、１〜１０当量、好ましくは１〜５．０当量のカルボニルジイミダゾール、ジシクロヘキシルカルボジイミド等の縮合剤と０．９〜１０当量、好ましくは１．０〜５．０当量の化合物（42BB）を用いて−５０℃〜５０℃、好ましくは０℃〜室温の温度範囲で行われる。（54BB）工程はＡがベンジルオキシカルボニルアミノ基またはニトロ基の場合は（35BB）工程と同様の条件で行われ、フタルイミド基の場合はエタノール、テトラヒドロフラン等の溶媒中、１〜１０当量、好ましくは１〜５当量のヒドラジンを用いて、０℃〜１００℃、好ましくは５０℃〜１００℃の温度範囲で行われ、tert-ブチルオキシカルボニルアミノ基の場合は、酢酸エチル、ジオキサン等の溶媒中、１〜５０当量、好ましくは１〜１０当量の塩酸、硫酸、トリフロロ酢酸等の酸を用いて、０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜室温の温度範囲で行われる。
上記（53BB）工程において原料となる化合物（41BB）は、市販の化合物より、Protective Groups in Organic Synthesis（T.W．Greene and P.G.M．Wuts，John Wiley & Sons，inc．）等の文献記載の方法またはそれに準ずる方法によって容易に合成することができ、化合物（42BB）は、J．Org．Chem．，27，2925-2927，（1962）；Steroids，56，395-398，（1991）及びTetrahedron Letters，35（4），565〜568，（1994）等の文献記載の方法若しくはそれに準ずる方法によるか、または以下の（ａ）及び（ｂ）に示す方法によって合成できる（下記の（ａ）、（ｂ）において出発原料となる式（44BB）、（47BB）の化合物は、Tetrahedron Letters，35（4），565〜568，（1994）に記載の方法、またはこれに準ずる方法によって合成できる）。
（ａ）Ｒ102が水素原子であり、Ｒ101が
0004094662.tif 000215
（式中、Ｒ132、Ｒ133はすでに定義したとおりであり、ＢはＣ1〜Ｃ10のアルキル基またはＣ2〜Ｃ11のアルケニル基を表す。）
である化合物（42’BB）の製法
0004094662.tif 000216
（上記式中、Ｒ131、Ｒ132、Ｒ133、Ｂはすでに定義したとおりである。）
まず、化合物（44BB）に化合物（45BB）を反応させて化合物（46BB）とし［（55BB）工程］、ついでこれを還元して化合物（42’BB）を製造する［（56BB）工程］。
なお、化合物（46BB）は下記のようにしても製造できる。
0004094662.tif 000217
（上記式中、Ｒ131、Ｒ132、Ｒ133、Ｂはすでに定義したとおりである。）
まず、化合物（44BB）を水酸化ナトリウム等のアルカリと反応させ、加水分解して化合物（47BB）とし［（57BB）工程］、これに化合物（45BB）を反応させ化合物（46BB）を製造する［（58BB）工程］。
（55BB）工程は、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン等の溶媒中、０．９〜１００当量、好ましくは１．０〜５０当量の化合物（45BB）を用いて０℃〜７０℃、好ましくは０℃〜５０℃の温度範囲で行われる。この際反応操作及び反応は無水条件下で行うのがより好ましい。（56BB）工程は（35BB）工程と同様の条件で行われる。（57BB）工程は（3BB）工程と同様の条件で行われる。（58BB）工程は（1BB）工程と同様の条件で行われる。
（ｂ）Ｒ102が水素原子であり、Ｒ101が
0004094662.tif 000218
（式中、ＺはＣ1〜Ｃ10のアルキル基またはＣ2〜Ｃ11のアルケニル基を表す。）である化合物（42”BB）の製法
0004094662.tif 000219
（式中、Ｒ131、Ｂはすでに定義したとおりである。）
化合物（44BB）を還元して化合物（42”BB）を製造する［（59BB）工程］。
なお、化合物（42”BB）は下記のようにしても製造できる。
0004094662.tif 000220
（式中、Ｒ131、Ｂはすでに定義したとおりである。）
化合物（48BB）を還元して化合物（42”BB）を製造する［（60BB）工程］。
（59BB）工程は、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等の溶媒中、３．９当量〜５０当量、好ましくは４．０当量〜２０当量の水素化アルミニウムリチウム等の還元剤を用いて０℃〜６０℃、好ましくは０℃〜４０℃の温度範囲で行われる。この際、反応操作及び反応は無水条件下で行うのがより好ましい。（60BB）工程は、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等の溶媒中、１．９当量〜５０当量、好ましくは２．０当量〜２０当量の水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤を用いて０℃〜６０℃、好ましくは０℃〜４０℃の温度範囲で行われる。この際、反応操作及び反応は無水条件下で行うのがより好ましい。
上記の第一の態様の化合物の製造方法１、２、３、及び４で詳述した方法、並びに上記の第二の態様の化合物の製造方法１、２、３、及び４で詳述した方法で生成する化合物の反応混合物からの分離・精製は、既知の通常用いられる方法、例えば、抽出、再結晶、クロマトグラフィー等により行うことができる。
本発明の上記化合物はコリン作動性神経細胞においてコリンアセチルトランスフェラーゼ（ChAT）を賦活する作用を有している。従って、本発明の上記化合物化合物および生理学的に許容されるその塩、並びにそれらの水和物または溶媒和物からなる群から選ばれる物質は、痴呆、記憶障害、これらに付随する症状に対する予防や治療効果が期待される。
具体的には、アルツハイマー病を含む老年痴呆症；脳卒中、脳出血、脳梗塞等に伴う脳血管性痴呆症；頭部外傷、脳炎後遺症、脳性麻痺、ハンチントン病、ピック病、ダウン症、パーキンソン病等に伴う記憶障害、注意力低下、言語障害、意欲低下、情緒障害、幻覚、忘想状態、行動異常等の予防や治療に有用であると考えられる。さらに晩発性運動障害；緑内症；睡眠障害；外傷性あるいは炎症性の神経病変を含む運動神経、知覚神経、自律神経等の末梢神経障害；アルコール性神経障害、制癌剤等による薬剤性神経障害、糖尿病等に起因する代謝性の神経障害または特発性の制癌剤等の末梢神経障害；顔面神経麻痺；坐骨神経麻痺；脊髄性筋萎縮病；筋ジストロフィー；重症筋無力症；多発性硬化症；筋萎縮性側索硬化症；急性散在性脳脊髄炎；ギラン・バレー症候群；ワクチン接種後脳炎；スモン等の予防や治療に有用である。
上記の群から選ばれる物質を上記疾患の治療及び予防に用いる場合、単独で投与してもよいが、薬学的に許容される担体と複合した医薬組成物として投与することもできる。組成物の種類は、上記物質の溶解度、化学的特質、投与経路、投与計画等によって決定することができる。例えば、顆粒剤、細粒剤、散剤、錠剤、硬シロップ剤、軟カプセル剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤、リポソームまたは液剤等の剤形にして、経口投与してもよいし、注射剤として静脈内投与、筋肉内投与、皮下投与してもよい。また、注射用の粉末にして用時調製してもよい。
また、経口、経腸、非経口、若しくは局所投与に適した医薬用の有機または無機の固体または液体の担体を上記医薬組成物の製造に用いることもできる。固体の医薬組成物を製造する際に用いられる賦形剤としては、例えば乳糖、ショ糖、デンプン、タルク、セルロース、デキストリン、カオリン、炭酸カルシウム等が挙げられる。経口投与のための液体組成物、例えば、乳剤、シロップ剤、懸濁剤、液剤等には、一般的に用いられる不活性な希釈剤、例えば植物油等を配合することができる。この医薬組成物には、不活性な希釈剤のほか、補助剤、例えば湿潤剤、懸濁補助剤、甘味剤、芳香剤、着色剤または保存剤等を含んでいてもよい。液体の医薬組成物を製造して、ゼラチンのような吸収性の物質のカプセル中に含ませてもよい。非経口剤投与用の医薬組成物、例えば、注射剤や点滴剤等の製造に用いられる溶剤、または懸濁化剤としては、水、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ベンジルアルコール、オレイン酸エチル、レシチン等が挙げられる。製剤の調製は常法によればよい。
臨床投与量は、経口投与により用いる場合には、成人に対し本発明の化合物として、一般には、１日量１〜１０００ｍｇであり、好ましくは１〜２００ｍｇであるが、例えば、年令、病状、症状、同時投与する医薬の有無により適宜増減することがさらに好ましい。前記１日量の本発明化合物は１日に１回、または適当間隔において１日に２若しくは３回に分けて投与してもよいし、間欠投与してもよい。注射剤として用いる場合には、成人に対し本発明の化合物として、１日量０．１〜１００ｍｇであり好ましくは０．１〜５０ｍｇである。
実施例
以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、下記の実施例は本発明の具体的な説明のためにのみ記載されたものであり、本発明の範囲を制限するものと解釈してはならない。なお、下記実施例においてα体またはβ体と示してあるのは、ステロイド化合物残基部分の３位の立体配置を表しており、Ｌ体またはＤ体と示してあるのは、Ｙ’の立体配置を表している。また、実施例中の各表題中に例AA及び例BBとあるのは、得られた化合物が、それぞれ一般式（1AA）及び（1BB）に包含される化合物またはその中間体であることを示す。
合成例AA１：３α−アミノ−２４−ヒドロキシ−５β−コラン塩酸塩［式（3”AA）のＺが−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2−基である化合物の塩酸塩］
水素化アルミニウムリチウム１０４ｍｇ（２．７４ｍｍｏｌ）をジエチルエーテル３０ｍｌに懸濁し、加熱還流下、メチル  ３α−アジド−５β−コラネート３８８ｍｇ（０．９３ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル溶液１５ｍｌを５０分かけて加え、その後さらに３時間加熱還流した。反応終了後、氷冷下飽和硫酸ナトリウム水溶液を加えて過剰の水素化アルミニウムリチウムを処理した後、有機層を取り出し、さらにジエチルエーテルを加え撹拌後、得られた有機層をあわせて濃縮した。得られたシロップを酢酸エチル１００ｍｌに溶解し、１３％塩酸−酢酸エチルを加えて生じた沈殿を瀘取し、表題の化合物３０７ｍｇ（収率８２．５％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，ｐｐｍ）：０．７４（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3），０．９８−１．０５（６Ｈ，ｍ，１９−ＣＨ3，２１−ＣＨ3），３．１０−３．２１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２４−ＣＨ2−ＯＨ）
実施例AA１：３α−［Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］−２４−ヒドロキシ−５β−コラン（表-1AAの化合物Ｎｏ．１のα体）の合成
５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソン酸３０２ｍｇ（０．６１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン２０ｍｌに溶解し、−１０℃に冷却し、Ｎ−メチルモルホリン０．０８ｍｌ（０．７２ｍｍｏｌ）とクロロ炭酸イソブチル０．０９ｍｌ（０．７０ｍｍｏｌ）を加えて１時間攪拌した後、合成例AA１で得られた化合物２５０ｍｇ（０．６３ｍｍｏｌ）とＮ−メチルモルホリン０．０８ｍｌ（０．７２ｍｍｏｌ）を１０分かけて加え、１時間撹拌した後、室温まで昇温し２０時間攪拌した。反応液に酢酸エチル５０ｍｌを加え、０．１規定塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去した後残渣をカラムクロマトグラフィー（メルクシリカゲル６０；展開溶媒：クロロホルム／メタノール）で精製して、表題の化合物４８９ｍｇ（収率９５．３％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：０．６２（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．８７−０．９２（６Ｈ，ｍ，１９’−ＣＨ3，２１’−ＣＨ3），１．８５，１．９９，２．０３，２．０６，２．１２（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１３．２Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3），３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２４’−ＣＨ2ＯＨ），３．６０−３．７１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３’），３．８８−４．２０（３Ｈ，ｍ，Ｈ−５，９，９），４．５６−４．６２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），５．２１−５．３４（４Ｈ，ｍ，Ｈ−４，７，８，ＡｃＮＨ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，ＮＨ）
実施例AA２：３α−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］−２４−ヒドロキシ−５β−コラン（表-1AAの化合物Ｎｏ．４のα体）の合成
実施例AA１で得られた化合物４５２ｍｇ（０．５４ｍｍｏｌ）をメタノール２０ｍｌに溶解し、氷冷下に４．９規定ナトリウムメトキシドのメタノール溶液０．０６ｍｌ（０．２９ｍｍｏｌ）を加え、続いて室温に戻して８時間撹拌した。反応液にＤｏｗｅｘ（５０ＷＸ８，Ｈ+）樹脂を加え中和した後濾過し、濾液をカラムクロマトグラフィー（ＯＤＳ  ＭＣＩＧＥＬ  展開溶媒：水／メタノール）で精製し、表題の化合物２６６ｍｇ（収率７３．３％）を得た。
融点：２４８〜２６２℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，ｐｐｍ）：０．７４（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．９７−１．０２（６Ｈ，ｍ，１９’−ＣＨ３，２１’−ＣＨ3），２．０５（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１２．６Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．３６（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ３）
合成例AA２：３β−アミノ−２４−ヒドロキシ−５β−コラン塩酸塩［式（3”AA）のＺが−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2−基である化合物の塩酸塩］
メチル  ３β−アジド−５β−コラネート５００ｍｇ（１．２０ｍｍｏｌ）を用いて、合成例AA１と同様にして表題の化合物３５６ｍｇ（収率７４．３％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，ｐｐｍ）：０．７５（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3），０．９８−１．０９（６Ｈ，ｍ，１９−ＣＨ３，２１−ＣＨ3），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２４−ＣＨ2−ＯＨ），３．６１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３）
実施例AA３：３β−［Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］−２４−ヒドロキシ−５β−コラン（表-1AAの化合物Ｎｏ．１のβ体）の合成
５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソン酸２８２ｍｇ（０．５７ｍｍｏｌ）と合成例AA２で得られた化合物２３０ｍｇ（０．５８ｍｍｏｌ）を用いて実施例AA１と同様にして、表題の化合物２６８ｍｇ（収率５５．９％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：０．６２（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．８８−０．９４（６Ｈ，ｍ，１９’−ＣＨ3，２１’−ＣＨ3），１．８６，１．９９，２．００，２．０４，２．１１（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），３．３８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3），３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２４’−ＣＨ2ＯＨ），３．９７−４．１７（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３’，５，９），４．３１−４．３７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），４．４３−４．４８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），５．２４−５．４４（４Ｈ，ｍ，Ｈ−４，７，８，ＡｃＮＨ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，ＮＨ）
実施例AA４：３β−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］−２４−ヒドロキシ−５β−コラン（表-1AAの化合物Ｎｏ．４のβ体）の合成  実施例AA３で得られた化合物２５１ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）を用いて実施例AA２と同様にして、表題の化合物１４４ｍｇ（収率７１．６％）を得た。
融点：２４４〜２４８℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，ｐｐｍ）：０．７４（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．９８−１．０３（６Ｈ，ｍ，１９’−ＣＨ3，２１’−ＣＨ3），２．０４（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１２．７Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．３８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２４’−ＣＨ2ＯＨ），４．１１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３’）
実施例AA５：メチル  ３α−［Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］−５β−コラネート（表-1AAの化合物Ｎｏ．５４のα体）の合成
５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノニソン酸３７０ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ）とメチル  ３α−アミノ−５β−コラネート塩酸塩３２０ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ）を用いて実施例AA１と同様にして、表題の化合物３１７ｍｇ（収率４８．８％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：０．６４（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．８９−０．９４（６Ｈ，ｍ，１９’−ＣＨ3，２１’−ＣＨ3），１．８８，２．０２，２．０６，２．０８，２．１４（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），３．４０（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3），３．６６（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ3），３．９６−４．２０（３Ｈ，ｍ，Ｈ−５，９，９），４．５９−４．６４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），５．２７−５．４０（４Ｈ，ｍ，Ｈ−４，７，８，ＡｃＮＨ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，ＮＨ）
実施例AA６：メチル  ３α−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］−５β−コラネート（表-1AAの化合物Ｎｏ．５５のα体）の合成
実施例AA５で得られた化合物３００ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）を用いて実施例AA２と同様にして、表題の化合物１３５ｍｇ（収率５５．８％）を得た。
融点：２６８℃（分解）
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，ｐｐｍ）：０．７３（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．９６−１．０２（６Ｈ，ｍ，１９’−ＣＨ3，２１’−ＣＨ3），２．０５（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１２．６Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．３６（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3），３．６８（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ3）
実施例AA７：ナトリウム  ３α−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］−５β−コラン酸（表-1AAの化合物Ｎｏ．５７のα体のナトリウム塩）の合成
実施例AA６で得られた化合物９７．８ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、０．１規定水酸化ナトリウム水溶液２．０ｍｌ（０．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で３日間撹拌した。溶媒を留去した後、得られたシロップをカラムクロマトグラフィー（ＯＤＳ  ＭＣＩＧＥＬ；展開溶媒：水／メタノール）で精製し、表題の化合物７６．２ｍｇ（収率７７．０％）を得た。
融点：２６５〜２７５℃（分解）
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，ｐｐｍ）：０．７３（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．９７−１．０２（６Ｈ，ｍ，１９’−ＣＨ3，２１’−ＣＨ3），２．０５（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１２．６Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．３６（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3）
実施例AA８：メチル  ３β−［Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］−５β−コラネート（表-1AAの化合物Ｎｏ．５４のβ体）の合成
５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソン酸５００ｍｇ（１．０２ｍｍｏｌ）とメチル  ３β−アミノ−５β−コラネート塩酸塩４３４ｍｇ（１．０２ｍｍｏｌ）を用いて実施例AA１と同様にして、表題の化合物４８２ｍｇ（収率５４．９％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：０．６２（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．８６−０．９４（６Ｈ，ｍ，１９’−ＣＨ3，２１’−ＣＨ3），１．８６，１．９９，２．０１，２．０４，２．１１（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），３．３８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3），３．６４（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ3），３．９７−４．１７（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３’，５，９，），４．３１−４．３７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），４．４４−４．４８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−６），５．２４−５．４４（４Ｈ，ｍ，Ｈ−４，７，８，ＡｃＮＨ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，ＮＨ）
実施例AA９：メチル  ３β−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］−５β−コラネート（表-1AAの化合物Ｎｏ．５５のβ体）の合成
実施例AA８で得られた化合物４５４ｍｇ（０．５３ｍｍｏｌ）を用いて実施例AA２と同様にして、表題の化合物２６４ｍｇ（収率７２．１％）を得た。
融点：２２８〜２４３℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，ｐｐｍ）：０．７３（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．９６−１．０３（６Ｈ，ｍ，１９’−ＣＨ3，２１’−ＣＨ3），２．０４（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１２．７Ｈ，ｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．３８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3），３．６９（３Ｈ，ｓ，ＣＯＯＣＨ3），４．１１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３’）
実施例AA１０：ナトリウム  ３β−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］−５β−コラン酸（表-1AAの化合物Ｎｏ．５７のβ体のナトリウム塩）の合成
実施例AA９で得られた化合物１７１ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を用いて実施例AA７と同様にして、表題の化合物６１．７ｍｇ（収率３５．７％）を得た。
融点：２５０℃（分解）
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，ｐｐｍ）：０．７３（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．９８−１．０３（６Ｈ，ｍ，１９’−ＣＨ３，２１’−ＣＨ3），２．０５（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１２．５Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．３８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3），４．１１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３’）
合成例AA３：３α−アジド−６−ケトコレスタン  エチレンケタール［式（47AA）のＲ30が−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2基であり、Ｙが基
0004094662.tif 000221
である化合物］の合成
３β−ヒドロキシ−６−ケトコレスタン  エチレンケタール１．１０ｇ（２．４６ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン９７０ｍｇ（３．７０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン２５ｍｌに溶解し、水冷下にジエチルアゾジカルボキシレート６５０ｍｇ（３．７３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液６ｍｌを１５分かけて加えた。続いてジフェニルホスホリルアジド１．０２ｇ（３．７０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液１０ｍｌを１０分かけて加え、氷冷下に２時間撹拌後、室温に戻して４０時間撹拌した。反応終了後、溶媒を留去し、得られたシロップをシリカゲルカラムクロマトグラフィー［メルクシリカゲル６０；展開溶媒：ヘキサン／メタノール］で精製して表題の化合物５９０ｍｇ（収率５０．９％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：０．６４（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3），０．７７−０．８９（１２Ｈ，ｍ，１９−ＣＨ3，２１−ＣＨ3，２６−ＣＨ3，２７−ＣＨ3），３．６７−３．９２（５Ｈ，ｍ，Ｈ−３，−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｏ−）
合成例AA４：３α−アミノ−６−ケトコレスタン  エチレンケタール塩酸塩［式（3”’AA）のＲ30が−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2基であり、Ｙが基
0004094662.tif 000222
である化合物の塩酸塩］の合成
合成例AA３で得られた化合物５９０ｍｇ（１．２５ｍｍｏｌ）を用いて、合成例AA１と同様にして表題の化合物３９３ｍｇ（収率６５．２％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，ｐｐｍ）：０．７５（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3），０．９０−１．０２（１２Ｈ，ｍ，１９−ＣＨ3，２１−ＣＨ3，２６−ＣＨ3，２７−ＣＨ3），３．６３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），３．７４−４．０２（４Ｈ，ｍ，−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｏ−）
実施例AA１１：３α−［Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］−６−ケトコレスタン  エチレンケタール（表-1AAの化合物Ｎｏ．５８のα体）の合成
５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソン酸３５０ｍｇ（０．７１ｍｍｏｌ）と合成例AA４で得られた化合物３４３ｍｇ（０．７１ｍｍｏｌ）を用いて実施例AA１と同様にして、表題の化合物４１５ｍｇ（収率６３．４％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：０．６５（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．８２−０．９１（１２Ｈ，ｍ，１９’−ＣＨ3，２１’−ＣＨ3，２６’−ＣＨ3，２７’−ＣＨ3），１．８６，２．００，２．０１，２．０４，２．１２（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１３．２Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．３８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3），４．３２−４．４６（２Ｈ，ｍ，Ｈ−６，９），５．２４−５．４１（３Ｈ，ｍ，Ｈ−４，７，８），５．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，ＡｃＮＨ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，ＮＨ）
実施例AA１２：３α−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］−６−ケトコレスタン  エチレンケタール（表-1AAの化合物Ｎｏ．５９のα体）の合成
実施例AA１１で得られた化合物３６０ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）を用いて実施例AA２と同様にして、表題の化合物２１１ｍｇ（収率７１．８％）を得た。
融点：１５２〜１６５℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，ｐｐｍ）：０．７４（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．９０−１．００（１２Ｈ，ｍ，１９’−ＣＨ3，２１’−ＣＨ３，２６’−ＣＨ3，２７’−ＣＨ3），２．０５（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１２．８Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．３７（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3），４．０９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３’）
合成例AA５：３α−アジド−６−ケトコレスタン［式（47AA）のＲ30が−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2基であり、Ｙが基
0004094662.tif 000223
である化合物］の合成
３β−ヒドロキシ−６−ケトコレスタン２．０ｇ（４．９７ｍｍｏｌ）を用いて、合成例AA３と同様にして表題の化合物７２５ｍｇ（収率３３．９％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：０．６３（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3），０．７１−０．９１（１２Ｈ，ｍ，１９−ＣＨ3，２１−ＣＨ3，２６−ＣＨ3，２７−ＣＨ3），２．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１０．３Ｈｚ，Ｈ−５），３．９４−３．９８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３）
合成例AA６：３α−アミノ−６−ケトコレスタン塩酸塩［式（3”’AA）のＲ30が−ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2基であり、Ｙが基
0004094662.tif 000224
である化合物の塩酸塩］の合成
合成例AA５で得られた化合物３９９ｍｇ（０．９３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン５ｍｌとエタノール１５ｍｌの混合溶媒に溶解し、５％パラジウム−炭素１２０ｍｇを加え、水素気流中、７．５時間撹拌した。反応終了後、触媒を濾去し、溶媒を留去した。得られたシロップを酢酸エチルに溶解し、１３％塩酸−酢酸エチルを加えて生じた沈殿を瀘取し、表題の化合物２７５ｍｇ（収率６７．２％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，ｐｐｍ）：０．７６（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3），０．８１−１．０１（１２Ｈ，ｍ，１９−ＣＨ3，２１−ＣＨ3，２６−ＣＨ3，２７−ＣＨ3），３．６６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３）
実施例AA１３：３α−［Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］−６−ケトコレスタン（表-1AAの化合物Ｎｏ．６０のα体）の合成
５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソン酸２７７ｍｇ（０．５６ｍｍｏｌ）と合成例AA６で得られた化合物２４７ｍｇ（０．５６ｍｍｏｌ）を用いて実施例AA１と同様にして、表題の化合物２６０ｍｇ（収率５２．７％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：０．６４（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．７３（３Ｈ，ｓ，１９’−ＣＨ3），０．８２−０．９１（９Ｈ，ｍ，２１’−ＣＨ3，２６’−ＣＨ3，２７’−ＣＨ3），１．８７，１．９８，２．００，２．０６，２．１２（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１２．５Ｈｚ，Ｈ−３ｅｑ），３．３８（３Ｈ，ｓ，ＯＣＨ3），５．２１−５．３４（４Ｈ，ｍ，Ｈ−４，７，８，ＡｃＮＨ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，ＮＨ）
実施例AA１４：３α−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］−６−ケトコレスタン（表-1AAの化合物Ｎｏ．６１のα体）の合成
実施例AA１３で得られた化合物２４４ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ）を用いて実施例AA２と同様にして、表題の化合物１１３ｍｇ（収率５７．４％）を得た。
融点：２８１〜２８５℃（分解）
1Ｈ−ＮＭＲ［ＣＤＣｌ3−ＣＤ3ＯＤ（１：１），ｐｐｍ］：０．９０−１．００（１２Ｈ，ｍ，１９’−ＣＨ3，２１’−ＣＨ3，２６’−ＣＨ3，２７’−ＣＨ3），２．０５（３Ｈ，ｓ，Ａｃ）
合成例AA７：３β−アジド−５β−コラン酸［式（４４AA）のＺが-CH（CH3）CH2CH2-基である化合物］の合成
メチル３β−アジド−５β−コラネート２．００ｇ（４．８１mmol）をテトラヒドロフラン２０mlに溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液４．８１ml（４．８１mmol）を加え、室温で３日間攪拌した。反応終了後、溶媒を留去し、残渣に水２０mlと１規定塩酸水５mlを加え、酢酸エチル５０mlで２回抽出した。抽出液を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得られた固体をメタノール２０mlで懸洗して、表題の化合物１．７４ｇ（収率９０％）を得た。
IR（KBr,cm-1）：２９３６，２８６５，２１０３，１７０５
1H-NMR（CDCl3，ppm）：0.65（3H，s，18-CH3），0.92（3H，d，J=6.3Hz，21-CH3），0.95（3H，s，19-CH3），2.20-2.44（2H，m，H-23），3.96（1H，m，H-3）
合成例AA８：３β−アジド−５β−コラン酸メチルアミド［式（４３AA）のＺが-CH（CH3）CH2CH2-基であり、R25がメチル基、R26が水素である化合物］の合成
合成例AA７で得られた化合物６００mg（１．４９mmol）をテトラヒドロフラン６mlに溶解して、−１０℃に冷却し、トリエチルアミン０．２０８ml（１．４９mmol）とクロロ炭酸イソブチル０．１９４ml（１．４９mmol）を加えて、１５分攪拌した後、メチルアミンのメタノール溶液（４０％）１７４mg（２．２４mmol）を加えた。０℃で２時間攪拌した後、水１０mlを加え酢酸エチル２５mlで抽出し、０．１規定塩酸水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られたシロップを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［メルクシリカゲル６０、展開溶媒：塩化メチレン／メタノール］で精製して表題の化合物５７６mg（収率９３％）を得た。
IR（KBr,cm-1）：３４３４，３２８５，２９３４，２８６５，２１０５，１６４４
1H-NMR（CDCl3，ppm）：0.63（3H，s，18-CH3），0.91（3H，d，J=6.3Hz，21-CH3），0.95（3H，s，19-CH3），2.80（3H，d，J=4.8Hz，NH-CＨ3），3.95（1H，m，H-3），5.45（1H，m，NH）
合成例AA９：３β−アミノ−５β−コラン酸メチルアミド［式（3’AA）のＺが-CH（CH3）CH2CH2-基であり、R25がメチル基、R26が水素である化合物］の合成
合成例AA８で得られた化合物４４９mg（１．０８mmol）をテトラヒドロフラン８mlに溶解し、５％パラジウム−炭素４０mgを加え、水素気流中、８時間攪拌した。反応終了後、触媒を濾去し、溶媒を留去した。得られた固体を酢酸エチルで懸洗して表題の化合物２６０mg（収率６２％）を得た。
IR（KBr,cm-1）：３４２６，３２９７，１６５７
1H-NMR（CDCl3，ppm）：0.64（3H，s，18-CH3），0.91（3H，d，J=6.3Hz，21-CH3），0.95（3H，s，19-CH3），2.81（3H，d，J=4.8Hz，-NHCＨ3），3.23（1H，m，H-3），5.49（1H，m，NH）
実施例AA１５：３β−［Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］−５β−コラン酸メチルアミド（表-1AAの化合物No.72のβ体）の合成
５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソン酸２００mg（０．４０７mmol）と合成例AA９で得られた化合物１７４mg（０．４４８mmol）を用いて合成例AA８と同様にして、表題の化合物２８mg（収率８０％）を得た。
IR（KBr,cm-1）：３３８０，２９３８，２８６６，１７５０，１６８０
1H-NMR（CDCl3，ppm）：0.64（3H，s，18′-CH3），0.91（3H，d，J=6.2Hz，21′-CH3），0.96（3H，s，19′-CH3），1.89，2.02，2.04，2.06，2.14（15H，sx5，Ac），2.80（3H，d，J=4.8Hz，-NHCＨ3），3.41（3H，s，OCH3），4.01-4.09（2H，m，H-3′，9，），4.14（1H，q，J=10.5Hz，H-5），4.37（1H，d，J=12.0Hz，H-9），4.48（1H，d，J=10.5Hz，H-6），5.27-5.46（5H，m，H-4,7,8，AcNＨ，NH），6.82（1H，d，J=7.6Hz，NH）
実施例AA１６：３β−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］−５β−コラン酸メチルアミド（表-1AAの化合物No.73のβ体）の合成
実施例AA１５で得られた化合物２２９mg（０．２６６mmol）を用いて実施例A２と同様にして、表題の化合物８０mg（収率４３％）を得た。
融点２５０〜２５５℃（分解）
IR（KBr,cm-1）：３４２０，２９３５，２８６４，１６４９，１５２５。
1H-NMR（CD3OD，ppm）：0.68（3H，s，18′-CH3），0.95（3H，d，J=6.4Hz，21′-CH3），0.98（3H，s，19′-CH3），2.00（3H，s，Ac），2.69（3H，s，-NHCＨ3），2.79（1H，dd，J=4.4Hz，12.5Hz，H-3eq），3.33（3H，s，OCH3），4.06（1H，m，H-3′）
合成例AA１０：３β−アジド−５β−コラン酸ジメチルアミド［式（43AA）のＺが-CH（CH3）CH2CH2-基であり、R25、R26がメチル基である化合物］の合成
合成例AA７で得られた化合物６００mg（１．４９mmol）をテトラヒドロフラン６mlに溶解して、−１０℃に冷却し、トリエチルアミン０．２０８ml（１．４９mmol）とクロロ炭酸イソブチル０．１９４ml（１．４９mmol）を加えて、１時間攪拌した後、ジメチルアミン塩酸塩１８２mg（２．２４mmol）とトリエチルアミン０．１３２ml（２．２４mmol）をテトラヒドロフラン３mlと塩化メチレン１．５mlに懸濁したものを加えて２時間攪拌した。反応液に水２０mlを加えた後１規定塩酸水でpHを約１とし、塩化メチレン８０mlで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られた固体を、ヘキサンで懸洗して精製し、表題の化合物４３２mg（収率６７％）を得た。
IR（KBr,cm-1）：３４３７，２９３２，２８５９，２１０５，１６５１。
1H-NMR（CDCl3，ppm）：0.65（3H，s，18-CH3），0.93（3H，d，J=6.6Hz，21-CH3），0.94（3H，s，19-CH3），2.15-2.45（2H，m，H-23），2.94，3.01（6H，sx2，-N（CＨ3）2），3.95（1H，m，H-3）
合成例AA１１：３β−アミノ−５β−コラン酸ジメチルアミド［式（３′AA）のＺが-CH（CH3）CH2CH2-基であり、R25、R26がメチル基である化合物］の合成
合成例AA１０で得られた化合物４００mg（０．９３３mmol）を用いて合成例AA９と同様にして、表題の化合物２７７mg（収率７４％）を得た。
IR（KBr,cm-1）：３４３９，２９３４，２８６３，１６３２。
1H-NMR（CDCl3，ppm）：0.65（3H，s，18-CH3），0.93（3H，d，J=6.5Hz，21-CH3），0.95（3H，s，19-CH3），2.15-2.45（2H，m，H-23），2.94，3.01（6H，sx2，-N（CＨ3）2），3.23（1H，m，H-3）
実施例AA１７：３β−［Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］−５β−コラン酸ジメチルアミド（表-1AAの化合物No.74のβ体）の合成
５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソン酸２５０mg（０．５０９mmol）と合成例AA１１で得られた化合物２０５mg（０．５０９mmol）と合成例AA１１で得られた化合物２０５mg（０．５０９mmol）を用いて合成例AA８と同様にして、表題の化合物３１９mg（収率７２％）を得た。
IR（KBr,cm-1）：３４３４，２９４０，２８６６，１７４８，１６８４，１２２３
1H-NMR（CDCl3，ppm）：0.65（3H，s，18′-CH3），0.93（3H，d，J=6.3Hz，21′-CH3），0.96（3H，s，19′-CH3），1.89，2.02，2.04，2.07，2.14（15H，sx5，Ac），2.94，3.01（6H，d，J=4.8Hz，-N（CＨ3）2），3.41（3H，s，OCH3），4.00-4.12（2H，m，H-3′，9，），4.14（1H，q，J=10.5Hz，H-5），4.36（1H，d，J=12.3Hz，H-9），4.49（1H，d，J=10.5Hz，H-6），5.27-5.36（3H，m，H-7,8，AcNＨ），5.41（1H，m，H-4），6.81（1H，d，J=7.5Hz，NH）
実施例AA１８：３β−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］−５β−コラン酸ジメチルアミド（表-1AAの化合物No.75のβ体）の合成
実施例AA１７で得られた化合物２８６mg（０．３２６mmol）を用いて実施例AA２と同様にして、表題の化合物１８２mg（収率７９％）を得た。
融点  １２９〜１３１℃（分解）
IR（KBr,cm-1）：３３９７，２９３８，２８６６，１６３６。
1H-NMR（CD3OD，ppm）：0.70（3H，s，18′-CH3），0.97（3H，d，J=5.8Hz，21′-CH3），0.98（3H，s，19′-CH3），2.00（3H，s，Ac），2.79（1H，dd，J=4.5Hz，12.5Hz，H-3eq），2.91 3.06（6H，sx2，-N（CＨ3）2），3.33（3H，s，OCH3），4.07（1H，m，H-3′）
合成例AA１２：３β−アジド−５β−コラン酸アミド［式（４３AA）のＺが-CH（CH3）CH2CH2-基であり、R25、R26が水素である化合物］
合成例AA７で得られた化合物６００mg（１．４９mmol）とアンモニア水溶液（２８％）１８４mg（２．９９mmol）を用いて合成例AA８と同様にして、表題の化合物５６５mg（収率９４％）を得た。
IR（KBr,cm-1）：３４０９，２９３６，２８６５，２１０３，１６５５。
1H-NMR（CDCl3，ppm）：0.65（3H，s，18-CH3），0.93（3H，d，J=6.3Hz，21-CH3），0.95（3H，s，19-CH3），2.05-2.35（2H，m，H-23），3,95（1H，m，H-3），5.44,5.55（2H，mx2，NH2）
合成例AA１３：３β−アミノ−５β−コラン酸アミド［式（３′AA）のＺが-CH（CH3）CH2CH2-基であり、R25、R26が水素である化合物］
合成例AA１２で得られた化合物４００mg（０．９９８mmol）を用いて合成例AA９と同様にして、表題の化合物２３０mg（収率６２％）を得た。
IR（KBr,cm-1）：３４０７，２９３２，２８６３，１６６５
1H-NMR（CDCl3，ppm）：0.65（3H，s，18-CH3），0.93（3H，d，J=6.4Hz，21-CH3），0.95（3H，s，19-CH3），2.08-2.35（2H，m，H-23），3,23（1H，m，H-3），5.44（2H，m，-CONH2）
実施例AA１９：３β−［Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］−５β−コラン酸アミド（表-1AAの化合物No．７０のβ体）の合成
５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソン酸２５０mg（０．５０９mmol）と合成例AA１３で得られた化合物１９０mg（０．５０９mmol）を用いて合成例AA８と同様にして、表題の化合物２４０mg（収率５６％）を得た。
IR（KBr,cm-1）：３４３４，２９４０，２８６６，１７４８，１６７１。
1H-NMR（CD3OD，ppm）：0.65（3H，s，18′-CH3），0.93（3H，d，J=6.3Hz，21′-CH3），0.97（3H，s，19′-CH3），1.89，2.02，2.04，2.07，2.14（15H，sx5，Ac），3.41（3H，s，OCH3），4.01-4.15（2H，m，H-3′，9，），4.14（1H，q，J=10.5Hz，H-5），4.37（1H，d，J=11.8Hz，H-9），4.48（1H，d，J=10.5Hz，H-6），5.28-5.45（6H，m，H-4,7,8，AcNＨ，CONH2），6.82（1H，d，J=7.8Hz，NH）
実施例AA２０：３β−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］−５β−コラン酸アミド（表-1AAの化合物No．７１のβ体）の合成
実施例AA１９で得られた化合物２０３mg（０．２３９mmol）を用いて実施例AA２と同様にして、表題の化合物１２５mg（収率７７％）を得た。
融点  ２７２〜２７４℃（分解）
IR（KBr,cm-1）：３４１８，２９３６，２８６５，１６５９，１５２６。
1H-NMR（CD3OD，ppm）：0.69（3H，s，18′-CH3），0.97（3H，d，J=8.1Hz，21′-CH3），0.98（3H，s，19′-CH3），2.00（3H，s，Ac），2.79（1H，dd，J=4.4Hz，12.7Hz，H-3eq），3.33（3H，s，OCH3），4.07（1H，m，H-3′）
合成例AA１４：５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソン酸［式（９AA）のR4′がアセチル基、R3がメチル基である化合物］の合成
５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソン酸メチルエステル１．００ｇ（２．９６mol）をメタノール１０mlに溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液３mlを加えて４．５時間攪拌した。反応液にDowex（５０ＷＸ８，Ｈ+）樹脂を加えて酸性（ｐＨ２〜３）とした後溶媒を留去した。残渣をピリジン５mlに溶解し、氷冷下無水酢酸１．６８ml（１７．８mmol）を加えて１時間攪拌し、さらに室温で２日間攪拌した。反応液に水２０mlを加え、塩化メチレン２０mlで洗浄した。洗液（塩化メチレン溶液）から水２０mlで抽出を行い、水層をあわせて約２０mlまで減圧下濃縮した。濃縮液に１規定塩酸水を加えて酸性（ｐＨ〜１）とし、さらに塩化ナトリウムを加えて飽和させ、塩化メチレン１５０mlで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［メルクシリカゲル６０、展開溶媒：塩化メチレン／メタノール］で精製して表題の化合物７３０mg（収率５０％）を得た。
IR（KBr,cm-1）：３３７０，３０８０，２９８０，２６３０，１７５０，１６６０
1H-NMR（CD3OD，ppm）：1.82（1H，dd，J=11.8Hz，12.8Hz，H-3ax），1,89，2.01，2.04，2.08，2.15（15H，sx5，Ac），2.46（1H，dd，J=5,0Hz，12.9Hz，H-3eq），3,33（3H，s，OCH3），3,96-4.10（2H，m，H-5,6），4.19（1H，dd，J=6.7Hz，12.5Hz，H-9），4.73（1H，dd，J=2,5Hz，12.4Hz，H-9），5,23（1H，m，H-4），5,35（1H，m，H-8），5.45（1H，m，H-7）
合成例AA１５：３β−アミノ−２４−ヒドロキシ−５β−コラン［式（３″AA）のＺが-CH（CH3）CH2CH2-基である化合物］の合成
水素化アルミニウムリチウム３６５mg（９．６２mmol）をテトラヒドロフラン４０mlに懸濁し、加熱還流下、メチル３β−アジド−５β−コラネート２．００ｇ（４．８１mmol）のテトラヒドロフラン溶液２０mlを５０分かけて加え、その後さらに１．５時間加熱還流した。反応終了後、氷冷下飽和硫酸ナトリウム水溶液を加えて過剰の水素化アルミニウムリチウムを処理した後、有機層を取り出し、さらにジエチルエーテルを加え攪拌後、得られた有機層をあわせて濃縮した。得られた固体をメタノール１５mlで懸洗して、表題の化合物１．５４ｇ（収率８８％）を得た。
IR（KBr,cm-1）：３３５８，３２７７，２９３４，２８６３，１４５１，１３７５
1H-NMR（CDCl3，ppm）：0.65（3H，s，18-CH3），0.92（6H，d，J=6.5Hz，21-CH3），0.95（3H，s，19-CH3），3.23（1H，m，H-3），3.60（2H，t，J=5.5Hz，H-24）
実施例AA２１：３β−［Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］−２４−ヒドロキシ−５β−コラン（表-1AAの化合物No．１０８のβ体）の合成
合成例AA１４で得られた化合物３００mg（０．６１０mmol）と合成例AA１５で得られた化合物２４２mg（０．６７１mmol）を用いて合成例AA８と同様にして、表題の化合物４０６mg（収率８０％）を得た。
IR（KBr,cm-1）：３４３２，２９４０，２８６６，１７５０，１６８６，１２２５。
1H-NMR（CDCl3，ppm）：0.66（3H，s，18′-CH3），0.93（3H，d，J=6.4Hz，21′-CH3），0.99（3H，s，19′-CH3），1.89，2.02，2.03，2.09，2.17（15H，sx5，Ac），2.54（1H，dd，J=4.9Hz，13.3Hz，H-3eq），3.19（3H，s，OCH3），3.62（2H，m，H-24′），3.94（1H，dd，J=1.7Hz，10.6Hz，H-6），4.00-4.09（2H，m，H-5,9），4.20（1H，m，H-3′），4.44（1H，dd，J=2.7Hz，12.3Hz，H-9），5.20-5.41（4H，m，H-4,7,8，AcN Ｈ），7.07（1H，d，J=8.1Hz，NH）
実施例AA２２：３β−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］−２４−ヒドロキシ−５β−コラン（表-1AAの化合物No．１０９のβ体）の合成
実施例AA２１で得られた化合物３６０mg（０．４３１mmol）を用いて実施例AA２と同様にして、表題の化合物１０９mg（収率３８％）を得た。
融点  ３００℃以上
IR（KBr,cm-1）：３４０７，２９３８，２８６５，１６７４，１５３２，１０３７
1H-NMR（CD3OD，ppm）：0.69（3H，s，18′-CH3），0.95（3H，d，J=6.4Hz，21′-CH3），1.00（3H，s，19′-CH3），2.02（3H，s，Ac），2.38（1H，dd，J=4.9Hz，12.9Hz，H-3eq），3.20（3H，s，OCH3），3.50（2H，t，J=6.3Hz，H-24′）
合成例BB１：３α−Ｎ−（３−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノプロピオニル）アミノコレスタンの合成
３−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノプロピオン酸３７８ｍｇ（２．０４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン２０ｍｌに溶解して、−１０℃に冷却し、トリエチルアミン０．３１４ｍｌ（２．２５ｍｍｏｌ）とクロロ炭酸イソブチル０．２９２ｍｌ（２．２５ｍｍｏｌ）を加えて、２０分攪拌した後、３α−アミノコレスタン８７４ｍｇ（２．２５ｍｍｏｌ）加えた。反応液の温度を３時間かけて室温まで上昇させ、さらに１６時間攪拌した。析出したトリエチルアミン塩酸塩を濾去し、溶媒を留去して酢酸エチル５０ｍｌに溶解し、０．１規定塩酸水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られたシロップを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［メルクシリカゲル６０、展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル］で精製して表題の化合物１．１１ｇ（収率９７％）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３１２，２９３２，１６９５，１６３３
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：０．６５（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3），０．８０（３Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ3），０．８５〜０．９１（９Ｈ，２１−ＣＨ3，２６−ＣＨ3，２７−ＣＨ3），１．４４（９Ｈ，ｓ，ｔｅｒｔ−Ｂｕ），２．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，ＢｏｃＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＯ−），３．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，ＢｏｃＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＯ−），４．１２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），５．２０（１Ｈ，ｍ，ＢｏｃＮＨ−），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，ＣＯＮＨ−）．
合成例BB２：３α−Ｎ−（３−アミノプロピオニル）アミノコレスタンの合成
合成例BB１で得られた化合物１．０２４ｇ（１．８３ｍｍｏｌ）を酢酸エチル３０ｍｌに溶解し、氷冷下、塩酸の酢酸エチル溶液（４規定）を加え室温まで昇温して１時間撹拌した。生じた沈殿を瀘取して乾燥後、クロロホルム５０ｍｌに懸濁し飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２０ｍｌを加え、１時間撹拌した。クロロホルム層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去して表題の化合物６６５ｍｇ（収率７９％）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３２９５，２９３２，２８６８，１６３８，１５４５．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：０．６５（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3），０．８０（３Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ3），０．８５〜０．９１（９Ｈ，２１−ＣＨ3，２６−ＣＨ3，２７−ＣＨ3），２．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，ＮＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ−），３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，ＮＨ2ＣＨ2ＣＨ2ＣＯ−），４．１４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，−ＣＯＮＨ−）．
実施例BB１：３α−［Ｎ−［３−［Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］プロピオニル］アミノ］コレスタン（表-1BBの化合物Ｎｏ．２１のα体）の合成
５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソン酸３００ｍｇ（０．６１８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン２０ｍｌに溶解して、−１０℃に冷却し、トリエチルアミン０．０９４ｍｌ（０．６７ｍｍｏｌ）とクロロ炭酸イソブチル０．０８７ｍｌ（０．６７ｍｍｏｌ）を加えて、１時間攪拌した後、合成例BB２で得られた化合物３０８ｍｇ（０．６７１ｍｍｏｌ）を加えた。反応液の温度を３時間かけて室温まで上昇させ、さらに２０時間攪拌した。析出したトリエチルアミン塩酸塩を濾去し、溶媒を留去して酢酸エチル５０ｍｌに溶解し、０．１規定塩酸水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。得られたシロップを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［メルクシリカゲル６０、展開溶媒クロロホルム／メタノール（１００：１）］で精製して表題の化合物４６０ｍｇ（収率８０％）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３８９，２９３８，２８６８，１７５０，１６７０．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：０．６５（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．８０（３Ｈ，ｓ，１９’−ＣＨ3），０．８５〜０．９１（９Ｈ，２１’−ＣＨ3，２６’−ＣＨ3，２７’−ＣＨ3），１．８８，２．０２，２．０５，２．１１，２．１３（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ）２．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１３．１Ｈｚ，Ｈ−３eq），２．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＯ−），３．３７（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ3），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＯ−），４．０１〜４．１９（３Ｈ，ｍ，Ｈ−５，Ｈ−９，Ｈ−３’），４．３７〜４．４６（２Ｈ，ｍ，Ｈ−６，Ｈ−９），５．２７〜５．３７（３Ｈ，ｍ，Ｈ−４，Ｈ−７，Ｈ−８），６．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＯＮＨ−）．
実施例BB２：３α−［Ｎ−［３−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］プロピオニル］アミノ］コレスタン（表-1BBの化合物Ｎｏ．２２のα体）の合成
実施例BB１で得られた化合物３８４ｍｇ（０．４１１ｍｍｏｌ）をメタノール１０ｍｌに溶解し、氷冷下に４．９規定ナトリウムメトキシドのメタノール溶液０．１ｍｌ（０．４９ｍｍｏｌ）を加え、続いて室温に戻して５時間攪拌した。反応液にＤｏｗｅｘ（５０ＷＸ８，Ｈ+）樹脂を加え中和した後濾過し、濾液をカラムクロマトグラフィー（ＯＤＳ  ＭＣＩＧＥＬ  展開溶媒：水／メタノール）で精製し、表題の化合物７４ｍｇ（収率２４％）を得た。
融点  １５６〜１６４℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３２３，２９３４，２８６８，１６５５，１５４５
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，ｐｐｍ）：０．７４（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．８８（３Ｈ，ｓ，１９’−ＣＨ3），０．９１〜１．０１（９Ｈ，２１’−ＣＨ3，２６’−ＣＨ3，２７’−ＣＨ3），２．０５（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．５３（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，６．６Ｈｚ，１．９Ｈｚ，−ＮＨＣＨ2ＣＨ2ＣＯ−），２．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１２．９Ｈｚ，Ｈ−３eq），３．３４（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ3），４．０１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３’）．
合成例BB３：３α−Ｎ−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−フェニルアラニル）アミノコレスタンの合成
ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−フェニルアラニン５３０ｍｇ（２．００ｍｍｏｌ）と３α−アミノコレスタン８５５ｍｇ（２．２０ｍｍｏｌ）を用いて合成例BB１と同様にして、表題の化合物１．２２ｇ（収率９６％）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３４２８，３３２６，２９３４，２８６８，１６９０，１６５３．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：０．６３（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3），０．７２（３Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ3），０．８５〜０．９７（９Ｈ，２１−ＣＨ3，２６−ＣＨ3，２７−ＣＨ3），１．４５（９Ｈ，ｓ，ｔｅｒｔ−Ｂｕ），２．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１３．６Ｈｚ，−ＣＨ2Ｃ6Ｈ5），３．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１３．６Ｈｚ，−ＣＨ2Ｃ6Ｈ5），４．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），４．２７（１Ｈ，ｍ，−ＮＨＣＨＣＯＮＨ−），５．２２（１Ｈ，ｍ，ＢｏｃＮＨ−），５．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，−ＮＨＣＨＣＯＮＨ−），７．２０〜７．３４（５Ｈ，ｍ，−Ｃ6Ｈ5）．
合成例BB４：３α−Ｌ−フェニルアラニルア  ノコレスタン塩酸塩の合成
合成例BB３で得られた化合物１．０４８ｇ（１．６４８ｍｍｏｌ）を酢酸エチル１０ｍｌに溶解し、氷冷下、塩酸の酢酸エチル溶液（４規定）１０ｍｌを加え室温まで昇温して１時間撹拌した。生じた沈殿を瀘取して乾燥して表題の化合物８２９ｍｇ（収率７９％）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３４１２，３２５４，２９３４，２８６６，１６７２．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：０．７２（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3），０．８２（３Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ3），０．９２〜１．００（９Ｈ，２１−ＣＨ3，２６−ＣＨ3，２７−ＣＨ3），３．１２（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ2Ｃ6Ｈ5），３．９７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），４．２４（１Ｈ，ｔ，−ＮＨＣＨＣＯＮＨ−），７．３１〜７．４３（５Ｈ，ｍ，−Ｃ6Ｈ5）．
実施例BB３：３α−［Ｎ−［Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｌ−フェニルアラニルアミノ］コレスタン（表-1BBの化合物Ｎｏ．１７のＹ’の立体配置がＬ体、ステロイド３位の立体配置がα体）の合成
５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソン酸３００ｍｇ（０．６１８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン２０ｍｌに溶解し、−１０℃に冷却し、トリエチルアミン０．０９４ｍｌ（０．６７ｍｍｏｌ）とクロロ炭酸イソブチル０．０８７ｍｌ（０．６７ｍｍｏｌ）を加えて１時間撹拌した後、合成例BB４で得られた化合物４２７ｍｇ（０．６７１ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン０．０９４ｍｌ（０．６７ｍｍｏｌ）を加え、２時間かけて室温まで昇温しそのまま２０時間撹拌した。反応液に酢酸エチル５０ｍｌを加え、０．１規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去した後残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メルクシリカゲル６０，展開溶媒：クロロホルム／メタノール）で精製して、表題の化合物５７０ｍｇ（収率９１％）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３８３，２９３６，２８６８，１７４８，１６７０．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：０．６４（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．７２（３Ｈ，ｓ，１９’−ＣＨ3），０．８５〜０．９３（９Ｈ，２１’−ＣＨ3，２６’−ＣＨ3，２７’−ＣＨ3），１．８８，２．０２，２．０６，２．１１，２．１４（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），３．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１３．７Ｈｚ，−ＣＨ2Ｃ6Ｈ5），３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１３．７Ｈｚ，−ＣＨ2Ｃ6Ｈ5），３．３１（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ3），３．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１２．２Ｈｚ，Ｈ−９），３．９８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），４．０９〜４．１８（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５，Ｈ−６），４．５３（１Ｈ，ｔ，−ＮＨＣＨＣＯＮＨ−）４．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１２．２Ｈｚ，Ｈ−９），５．０７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，Ｈ−７），５．３７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），５．５３（１Ｈ，ｍ，ＡｃＮＨ−），５．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，−ＮＨＣＨＣＯＮＨ−），７．２１〜７．３６（５Ｈ，ｍ，−Ｃ6Ｈ5），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，−ＮＨＣＨＣＯＮＨ−）．
実施例BB４：３α−［Ｎ−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｌ−フェニルアラニルアミノ］コレスタン（表-1BBの化合物Ｎｏ．１８のＹの立体配置がＬ体、ステロイド３位の立体配置がα体）の合成
実施例BB３で得られた化合物５２２ｍｇ（０．５１７ｍｇ）を用いて実施例BB２と同様にして表題の化合物２４４ｍｇ（収率５７％）を得た。
融点  １４５〜１４９℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３４０９，２９３４，２８６６，１６５３．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，ｐｐｍ）：０．７３（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．８５（３Ｈ，ｓ，１９’−ＣＨ3），０．９１〜０．９７（９Ｈ，２１’−ＣＨ3，２６’−ＣＨ３，２７’−ＣＨ3），２．０７（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１２．６Ｈｚ，Ｈ−３eq），２．９４（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ3）３．０４（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ2Ｃ6Ｈ5），３．５４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），３．９８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３’），４．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，９．３Ｈｚ，−ＮＨＣＨＣＯＮＨ−），７．２１〜７．４４（５Ｈ，ｍ，−Ｃ6Ｈ5）．
合成例BB５：３α−Ｎ−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｏ−ベンジル−Ｌ−チロシル）アミノコレスタンの合成
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｏ−ベンジル−Ｌ−チロシン５００ｍｇ（２．０３ｍｍｏｌ）と３α−アミノコレスタン８６６ｍｇ（２．２３ｍｍｏｌ）を用いて合成例BB１と同様にして、表題の化合物１．１３ｇ（収率８３．５％）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３４２５，３３２９，２９３２，２８６６，１６５３．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：０．６１（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3），０．７２（３Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ3），０．８５〜０．８８（９Ｈ，２１−ＣＨ3，２６−ＣＨ3，２７−ＣＨ3），１．４５（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），２．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１３．７Ｈｚ，−ＣＨ2−Ｃ6Ｈ4−Ｏ−），３．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１３．７Ｈｚ，−ＣＨ2−Ｃ6Ｈ4−Ｏ−），４．０１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），４．２１（１Ｈ，ｍ，ＢｏｃＮＨＣＨＣＯ−），５．０２（２Ｈ，ｓ，−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ６Ｈ５），５．２２（１Ｈ，ｍ，ＢｏｃＮＨＣＨＣＯＮＨ），５．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，ＢｏｃＮＨ−），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，
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７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，
0004094662.tif 000226
７．３１〜７．４４（５Ｈ，ｍ，−Ｏ−ＣＨ2Ｃ6Ｈ5）．
合成例BB６：３α−Ｎ−（Ｏ−ベンジル−Ｌ−チロシル）アミノコレスタン塩酸塩の合成
合成例BB５で得られた化合物１．０４ｇ（１．５６ｍｍｏｌ）を用いて合成例BB４と同様にして、表題の化合物８３７ｍｇ（収率８９％）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３４２４，２９３２，２８６４，１６５３．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：０．５８（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3），０．６８（３Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ3），０．７９〜０．８５（９Ｈ，２１−ＣＨ３，２６−ＣＨ3，２７−ＣＨ3），２．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１３．５Ｈｚ，−ＣＨ2−Ｃ6Ｈ4−Ｏ−），３．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１３．５Ｈｚ，−ＣＨ2−Ｃ6Ｈ4−Ｏ−），３．８２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），４．０８（１Ｈ，ｍ，ＮＨ2ＣＨＣＯ  −），５．０３（２Ｈ，ｓ，−Ｏ−ＣＨ2−Ｃ6Ｈ5），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，
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７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，
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７．１５〜７．４４（５Ｈ，ｍ，−Ｏ−ＣＨ2−Ｃ6Ｈ5），８．０２（１Ｈ，ｍ，ＮＨ2ＣＨＣＯＮＨ），８．３１（２Ｈ，ｓ，−ＮＨ2）．
実施例BB５：３α−［Ｎ−［Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｏ−ベンジル−Ｌ−チロシルアミノ］コレスタン（表-1BBの化合物Ｎｏ．２５のＹの立体配置がＬ体、ステロイド３位の立体配置がα体）の合成
５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソン酸５００ｍｇ（１．０２ｍｍｏｌ）と合成例BB６で得られた化合物６７５ｍｇ（１．１２ｍｍｏｌ）を用いて実施例BB３と同様にして表題の化合物１．１０３ｇ（定量的）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３７２，２９３６，２８６６，１７４８，１６７０．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：０．６２（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．７３（３Ｈ，ｓ，１９’−ＣＨ3），０．８５〜０．８８（９Ｈ，２１’−ＣＨ3，２６’−ＣＨ3，２７’−ＣＨ3），１．８１，２．０４，２．０６，２．１１，２．１３（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１２．９Ｈｚ，Ｈ−３eq），３．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１３．７Ｈｚ，−ＣＨ2−Ｃ6Ｈ4−Ｏ−），３．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１３．７Ｈｚ，−ＣＨ2−Ｃ6Ｈ4−Ｏ−），３．３３（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ3），３．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，Ｈ−６），３．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１２．４Ｈｚ，Ｈ−９），４．０３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３’），４．０９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，Ｈ−５），４．４５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，−ＮＨＣＨＣＯ−），４．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１２．４ＨＺ，Ｈ−９），５．０４（２Ｈ，ｓ，−Ｏ−ＣＨ2−Ｃ6Ｈ5），５．０６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．２１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−７），５．２９〜５．３４（２Ｈ，ｍ，Ｈ−８，ＡｃＮＨ−），５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，−ＮＨＣＨＣＯＮＨ−），６．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，
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７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，
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７．２７〜７．４５（５Ｈ，ｍ，−Ｏ−ＣＨ2−Ｃ6Ｈ5），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，−ＣＯＮＨＣＨＣＯ−）．
実施例BB６：３α−［Ｎ−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｏ−ベンジル−Ｌ−チロシルアミノ］コレスタン（表-1BBの化合物Ｎｏ．２６のＹの立体配置がＬ体、ステロイド３位の立体配置がα体）の合成
実施例BB５で得られた化合物３０７ｍｇ（０．２９９ｍｍｏｌ）をメタノール１０ｍｌに溶解し、氷冷下４．９規定ナトリウムメトキシドのメタノール溶液０．１ｍｌ（０．４９ｍｍｏｌ）を加え、３時間攪拌した。Ｄｏｗｅｘ（５０ＷＸ８，Ｈ＋）樹脂を加えて中和した後、濾過し、濾液の溶媒を減圧下留去した後、メタノールを加えて固体とし、表題の化合物２４１ｍｇ（収率９４％）を得た。融点  ２２０〜２２３℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３４２８，２９３４，２８６６，１６５９，１５１２．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，ｐｐｍ）：０．６９（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．８２（３Ｈ，ｓ，１９’−ＣＨ3），０．８８〜０．９４（９Ｈ，２１’−ＣＨ3，２６’−ＣＨ3，２７’−ＣＨ3），２．０７（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１２．５Ｈｚ，Ｈ−３eq），３．００（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ2−Ｃ6Ｈ4−Ｏ−），３．０３（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ3），３．５５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３’），４．６５（１Ｈ，ｍ，−ＮＨＣＨＣＯ−），５．０９（２Ｈ，ｓ，−Ｏ−ＣＨ2−Ｃ6Ｈ5），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，
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７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，
0004094662.tif 000232
７．３０〜７．４８（５Ｈ，ｍ，−Ｏ−ＣＨ2−Ｃ6Ｈ5）．
実施例BB７：３α−［Ｎ−［Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｌ−チロシルアミノ］コレスタン（表-1BBの化合物ＮＯ．２７のＹの立体配置がＬ体、ステロイド３位の立体配置がα体）の合成
実施例BB５で得られた化合物６４３ｍｇ（０．６２７ｍｍｏｌ）をエタノール１２ｍｌに溶解し、５％パラジウム炭素６０ｍｇを加えて、水素気流中、３時間撹拌した。触媒を瀘去後溶媒を留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メルクシリカゲル６０  展開溶媒：クロロホルム／メタノール）で精製して表題の化合物５６４ｍｇ（収率９５％）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３７８，２９３６，２８６８，１７５０，１６６７．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：０．６４（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．７６（３Ｈ，ｓ，１９’−ＣＨ3），０．８５〜０．９１（９Ｈ，２１’−ＣＨ3，２６’−ＣＨ3，２７’−ＣＨ3），１．９０，２．０３，２．０７，２．１０，２．１２（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１３．１Ｈｚ，Ｈ−３eq），３．２３（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ2−Ｃ6Ｈ4−ＯＨ），３．３１（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ3），３．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１２．５Ｈｚ，Ｈ−９），４．００〜４．１３（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３’，Ｈ−５，Ｈ−９），４．４８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，−ＮＨＣＨＣＯ−），４．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５ＨＺ，Ｈ−９），４．９２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．１８〜５．２０（２Ｈ，ｍ，Ｈ−７，Ｈ−８），５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，ＡｃＮＨ−），６．４１（１Ｈ，ｓ，−Ｃ6Ｈ4ＯＨ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，−ＮＨＣＨＣＯＮＨ−），６．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，
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７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，
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７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，−ＣＯＮＨＣＨＣＯ−）．
実施例BB８：３α−［Ｎ−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｌ−チロシルアミノ］コレスタン（表-1BBの化合物Ｎｏ．２８のＹの立体配置がＬ体、ステロイド３位の立体配置がα体）の合成
実施例BB７で得られた化合物２５５ｍｇ（０．２５２ｍｍｏｌ）を用いて実施例BB６と同様にして表題の化合物１５９ｍｇ（収率７４％）を得た。
融点  ２７２〜２７５℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３４２０，２９３４，１６５１．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，ｐｐｍ）：０．７３（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．８４（３Ｈ，ｓ，１９’−ＣＨ3），０．９１〜０．９９（９Ｈ，２１’−ＣＨ3，２６’−ＣＨ3，２７’−ＣＨ3），２．０７（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１２．７Ｈｚ，Ｈ−３eq），２．９７（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ2−Ｃ6Ｈ4−ＯＨ），３．０２（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ3），３．５４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），３．９８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３’），４．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，−ＮＨＣＨＣＯ−），６．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，
0004094662.tif 000235
７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，
0004094662.tif 000236
合成例BB７：３α−Ｎ−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリル）アミノコレスタンの合成
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリン６００ｍｇ（２．０３ｍｍｏｌ）と３α−アミノコレスタン８６６ｍｇ（２．２３ｍｍｏｌ）を用いて合成例BB１と同様にして、表題の化合物１．１３ｇ（収率８３％）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３３３７，２９３４，２８６６，１７１６，１６５３．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）０．６３（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3），０．７７（３Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ3），０．８５〜０．９０（９Ｈ，２１−ＣＨ3，２６−ＣＨ3，２７−ＣＨ3），１．４６（９Ｈ，ｓ，ｔｅｒｔ−Ｂｕ），３．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，９．２Ｈｚ，−ＣＨ2ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5），３．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，９．２Ｈｚ，−ＣＨ2ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5），４．１１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），４．２３（１Ｈ，ｍ，−ＮＨＣＨＣＯ−），４．５４，４．６１（２Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，−ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5），５．４６（１Ｈ，ｍ，−ＮＨＣＨＣＯＮＨ−），７．２８〜７．３８（５Ｈ，ｍ，−Ｃ6Ｈ5）．
合成例BB８：３α−Ｎ−（Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリル）アミノコレスタン塩酸塩の合成
合成例BB７で得られた化合物１．０４ｇ（１．５６ｍｍｏｌ）を用いて合成例BB４と同様にして、表題の化合物８３７ｍｇ（収率８９％）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）３２６４，２９３４，２８６６，１６７０．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：０．６１（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3），０．７０（３Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ3），０．８５〜０．９０（９Ｈ，２１−ＣＨ3，２６−ＣＨ3，２７−ＣＨ3），３．９９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），４．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，−ＣＨ2ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5），４．５５（１Ｈ，ｍ，−ＮＨＣＨＣＯ−），４．５９（２Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5），７．２４〜７．３２（５Ｈ，ｍ，−Ｃ6Ｈ5），７．８１（１Ｈ，ｍ，ＮＨ2ＣＨＣＯＮＨ−），８．４０（２Ｈ，ｓ，−ＮＨ2）．
実施例BB９：３α−［Ｎ−［Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリルアミノ］コレスタン（表-1BBの化合物Ｎｏ．１１のＹの立体配置がＤ体、ステロイド３位の立体配置がα体）の合成
５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソン酸５００ｍｇ（１．０２ｍｍｏｌ）と合成例BB８で得られた化合物６７５ｍｇ（１．０２ｍｍｏｌ）を用いて実施例BB３と同様にして、表題の化合物１．１０ｇ（定量的）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３８３，２９３５，２８６８，１７５０，１６７０．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：０．６３（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．７７（３Ｈ，ｓ，１９’−ＣＨ3），０．８８〜０．９５（９Ｈ，２１’−ＣＨ3，２６’−ＣＨ3，２７’−ＣＨ3），１．８２，１．９９，２．０１，２．０５，２．１２（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１２．８Ｈｚ，Ｈ−３eq），３．４２（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ3），３．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，−ＣＨ2ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5），３．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．６Ｈｚ，１２．３Ｈｚ，Ｈ−９），４．０３〜４．１４（３Ｈ，ｍ，Ｈ−５，Ｈ−６，Ｈ−３’），４．５５，４．６１（２Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１１．７Ｈｚ，−ＣＨ2ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5），４．６５〜４．７６（２Ｈ，ｍ，Ｈ−９，−ＮＨＣＨＣＯ−），４．９０（１Ｈ，ｍ，ＡｃＮＨ−），５．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，Ｈ−７），５．１８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．２７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），６．８０（１Ｈ，ｍ，−ＮＨＣＨＣＯＮＨ−），７．２６〜７．４２（５Ｈ，ｍ，−Ｃ6Ｈ5），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，−ＣＯＮＨＣＨＣＯ−）．
実施例BB１０：３α−［Ｎ−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリルアミノ］コレスタン（表-1BBの化合物Ｎｏ．１２のＹの立体配置がＤ体、ステロイド３位の立体配置がα体）の合成
実施例BB９で得られた化合物３０７ｍｇ（０．２９９ｍｍｏｌ）をメタノールに溶解し、氷冷下４．９規定ナトリウムメトキシドのメタノール溶液０．０６ｍｌ（０．２９ｍｍｏｌ）を加えて３時間攪拌し、析出した固体を瀘取して、表題の化合物２４１ｍｇ（収率９４％）を得た。
融点  １８４〜１８９℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）  ３４１０，３２６５，２９３４，２８６６，１６７２，１６５３．
1Ｈ−ＮＭＲ［ＣＤＣｌ3−ＣＤ3ＯＤ（１：１），ｐｐｍ］：０．６６（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．８０（３Ｈ，ｓ，１９’−ＣＨ3），０．８６〜０．９１（９Ｈ，２１’−ＣＨ3，２６’−ＣＨ3，２７’−ＣＨ3），２．０１（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１２．９Ｈｚ，Ｈ−３eq），３．３８（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ3），３．５３（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ2ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5），４．０２（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３’），４．５９（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ2ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5），４．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，−ＮＨＣＨＣＯ−），７．３０〜７．３７（５Ｈ，ｍ，−Ｃ6Ｈ5）．
実施例BB１１：３α−［Ｎ−［Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｄ−セリルアミノ］コレスタン（表-1BBの化合物Ｎｏ．１のＹの立体配置がＤ体、ステロイド３位の立体配置がα体）の合成
実施例BB９で得られた化合物６４３ｍｇ（０．６２７ｍｍｏｌ）を用いて実施例BB７と同様にして、表題の化合物５６４ｍｇ（収率９５％）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３６８，２９３８，２８６８，１７５０，１６６９．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，ｐｐｍ）：０．７４（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．８９〜０．９９（１２Ｈ，１９’−ＣＨ3，２１’−ＣＨ3，２６’−ＣＨ3，２７’−ＣＨ3），１．８８，２．０２，２．０６，２．１３，２．１５（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１３．６Ｈｚ，Ｈ−３eq），３．４９（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ3），３．８７（２Ｈ，４ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，−ＣＨ2ＯＨ），４．０７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３’），４．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１２．３Ｈｚ，Ｈ−９），４．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，Ｈ−５），４．３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１０．５Ｈｚ，Ｈ−６），４．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，−ＮＨＣＨＣＯ−），４．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１２．３Ｈｚ，Ｈ−９），５．２１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，６．７Ｈｚ，Ｈ−７），５．４４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８）．
実施例BB１２：３α−［Ｎ−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｄ−セリルアミノ］コレスタン（表-1BBの化合物Ｎｏ．４のＹの立体配置がＤ体、ステロイド３位の立体配置がα体）の合成
実施例BB１１で得られた化合物５２７ｍｇ（０．５５６ｍｍｏｌ）を用いて実施例BB１０と同様にして、表題の化合物１２１ｍｇ（収率２８％）を得た。
融点  １６１〜１６４℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３８１，２９３２，１６５３．
1Ｈ−ＮＭＲ［ＣＤ3ＯＤ−ＣＤＣｌ3（１：１），ｐｐｍ］：０．６８（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．８３（３Ｈ，ｓ，１９’−ＣＨ3），０．８６〜０．９３（９Ｈ，２１’−ＣＨ3，２６’−ＣＨ3，２７’−ＣＨ3），２．０４（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１２．８Ｈｚ，Ｈ−３eq），３．４１（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ3），３．５５（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ2ＯＨ），４．０３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３’），４．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，−ＮＨＣＨＣＯ−）．
合成例BB９：３α−Ｎ−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｏ−ベンジル−Ｌ−セリル）アミノコレスタンの合成
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｏ−ベンジル−Ｌ−セリン２．２８ｇ（７．７２ｍｍｏｌ）と３α−アミノコレスタン３．００ｇ（７．７４ｍｍｏｌ）を用いて合成例BB１と同様にして、表題の化合物４．６４ｇ（収率９０．４％）を得た。
融点  ５５〜６７℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：０．６１（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3），０．７３〜０．９０（１２Ｈ，１９−ＣＨ3，２１−ＣＨ3，２６−ＣＨ3，２７−ＣＨ3），１．４４（９Ｈ，ｓ，ｔｅｒｔ−Ｂｕ），３．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，９．２Ｈｚ，−ＣＨ2ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5），３．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，９．２Ｈｚ，−ＣＨ2ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5），４．０９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），４．２１（１Ｈ，ｍ，−ＮＨＣＨＣＯ−），４．５０，４．５８（２Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，−ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5），５．４０（１Ｈ，ｍ，−ＮＨＣＨＣＯＮＨ−），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，−ＮＨＣＨＣＯＮＨ−），７．２８〜７．３８（５Ｈ，ｍ，−Ｃ6Ｈ5）．
合成例BB１０：３α−Ｎ−（Ｏ−ベンジル−Ｌ−セリル）アミノコレスタン塩酸塩の合成
合成例BB９で得られた化合物４．３９ｇ（６．６０ｍｍｏｌ）を用いて合成例BB４と同様にして、表題の化合物３．６４ｇ（収率９１．７％）を得た。
融点  ２２０〜２２８℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，ｐｐｍ）：０．７４（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3），０．８５〜１．００（１２Ｈ，１９−ＣＨ3，２１−ＣＨ3，２６−ＣＨ3，２７−ＣＨ3），３．７８〜３．８６（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ2ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5），４．０６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），４．１８（１Ｈ，ｍ，−ＮＨＣＨＣＯ−），４．６０，４．７０（２Ｈ，ｄ×２，−ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5），７．３３〜７．４２（５Ｈ，ｍ，−Ｃ6Ｈ5）．
実施例BB１３：３α−［Ｎ−［Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｏ−ベンジル−Ｌ−セリルアミノ］コレスタン（表-1BBの化合物Ｎｏ．１１のＹの立体配置がＬ体、ステロイド３位の立体配置がα体）の合成
５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソン酸７７４ｍｇ（１．５７ｍｍｏｌ）と合成例BB１０で得られた化合物９５０ｍｇ（１．５８ｍｍｏｌ）を用いて実施例BB３と同様にして、表題の化合物１．２２ｇ（収率７４．４％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：０．６１（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．７１〜０．９５（１２Ｈ，１９’−ＣＨ3，２１’−ＣＨ3，２６’−ＣＨ3，２７’−ＣＨ3），１．８５，１．９９，１．９９，２．０５，２．１２（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１２．９Ｈｚ，Ｈ−３eq），３．３８（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ3），３．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，−ＣＨ2ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5），３．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，９．４Ｈｚ，−ＣＨ2ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5），３．９２〜４．１８（３Ｈ，ｍ，Ｈ−５，Ｈ−９，Ｈ−３’），４．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１０．７Ｈｚ，Ｈ−６），４．５１〜４．６６（４Ｈ，ｍ，Ｈ−９，−ＮＨＣＨＣＯ−，−ＣＨ2ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5），５．０８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，−ＮＨ−），７．２８〜７．３６（５Ｈ，ｍ，−Ｃ6Ｈ5），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，−ＮＨ−）．
実施例BB１４：３α−［Ｎ−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｏ−ベンジル−Ｌ−セリルアミノ］コレスタン（表-1BBの化合物Ｎｏ．１２のＹの立体配置がＬ体、ステロイド３位の立体配置がα体）の合成
実施例BB１３で得られた化合物４４７ｍｇ（０．４３ｍｍｏｌ）を用いて実施例BB２と同様にして、表題の化合物１００ｍｇ（収率２６．７％）を得た。
融点  １８８〜１９２℃
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３４２０，２９３０，２８７０，１６６０．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，ｐｐｍ）：０．７３（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．８５（３Ｈ，ｓ，１９’−ＣＨ3），０．９１〜１．０１（９Ｈ，２１’−ＣＨ3，２６’−ＣＨ3，２７’−ＣＨ3），２．０６（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１２．６Ｈｚ，Ｈ−３eq），３．３６（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ3），４．０３（３Ｈ，ｍ，Ｈ−３’），４．６２（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ2ＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5），４．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，−ＮＨＣＨＣＯ−），７．３１〜７．４０（５Ｈ，ｍ，−Ｃ6Ｈ5）．
実施例BB１５：３α−［Ｎ−［Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｌ−セリルアミノ］コレスタン（表-1BBの化合物Ｎｏ．１のＹの立体配置がＬ体、ステロイド３位の立体配置がα体）の合成
実施例BB１３で得られた化合物５００ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）を用いて実施例BB７と同様にして、表題の化合物４０２ｍｇ（収率８８．０％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：０．６２（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．７７（３Ｈ，ｓ，１９’−ＣＨ3），０．８２〜０．８９（９Ｈ，２１’−ＣＨ3，２６’−ＣＨ3，２７’−ＣＨ3），１．８５，１．９９，２．０２，２．０６，２．１３（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１３．２Ｈｚ，Ｈ−３eq），３．４０（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ3），３．７５〜４．０２（３Ｈ，ｍ，Ｈ−９，−ＣＨ2ＯＨ），４．０５〜４．２２（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５，Ｈ−３’），４．３０〜４．３９（２Ｈ，ｍ，Ｈ−６，−ＮＨＣＨＣＯ−），４．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１２．２Ｈｚ，Ｈ−９），５．１１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，−ＮＨ−），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，−ＮＨ−），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，−ＮＨ−）．
実施例BB１６：３α−［Ｎ−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｌ−セリルアミノ］コレスタン（表-1BBの化合物Ｎｏ．４のＹの立体配置がＬ体、ステロイド３位の立体配置がα体）の合成
実施例BB１５で得られた化合物３７０ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）を用いて実施例BB２と同様にして、表題の化合物６６ｍｇ（収率２１．７％）を得た。
融点  〜１９６℃
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３４２０，２９３０，２８７０，１６６０．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，ｐｐｍ）：０．７４（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．８９〜１．００（１２Ｈ，１９’−ＣＨ3，２１’−ＣＨ3，２６’−ＣＨ3，２７’−ＣＨ3），２．０６（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１２．６Ｈｚ，Ｈ−３eq），３．４０（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ3），４．０５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３’），４．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，−ＮＨＣＨＣＯ−）．
合成例BB１１：３α−Ｎ−（Ｎα−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｎε−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−リジル）アミノコレスタンの合成
Ｎα−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｎε−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−リジン７６０ｍｇ（２．００ｍｍｏｌ）と３α−アミノコレスタン８５３ｍｇ（２．２０ｍｍｏｌ）を用いて合成例BB１と同様にして、表題の化合物１．５７ｇ（定量的）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３２５，２９３４，２８６６，１７０５，１６５７．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：０．６４（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3），０．７９（３Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ3），０．９１〜０．９５（９Ｈ，２１−ＣＨ3，２６−ＣＨ3，２７−ＣＨ3），１．４５（９Ｈ，ｓ，ｔｅｒｔ−Ｂｕ），３．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，−ＣＨ2ＮＨＣＯＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5），３．９７（１Ｈ，ｍ，ＢｏｃＮＨＣＨＣＯ−），４．１０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），４．８９（１Ｈ，ｍ，−ＣＨ2ＮＨＣＯＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5），５．１０（２Ｈ，ｓ，−ＮＨＣＯＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5），５．１５（１Ｈ，ｍ，−ＮＨＢｏｃ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，ＢｏｃＮＨＣＨＣＯＮＨ−），７．２６〜７．４０（５Ｈ，ｍ，−ＮＨＣＯＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5）．
合成例BB１２：３α−Ｎ−（Ｎε−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−リジル）アミノコレスタン塩酸塩の合成
合成例BB１１で得られた化合物８２９ｍｇ（１．１１ｍｍｏｌ）を用いて合成例BB４と同様にして、表題の化合物６９１ｍｇ（収率９６％）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３４７，２９３２，２８６６，１７０５，１６５１．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：０．６４（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3），０．８０（３Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ3），０．８５〜０．９１（９Ｈ，２１−ＣＨ3，２６−ＣＨ3，２７−ＣＨ3），３．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，−ＣＨ2ＮＨＣＯＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5），３．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，９．６Ｈｚ，ＮＨ2ＣＨＣＯ−），４．０９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），４．８８（１Ｈ，ｍ，−ＣＨ2ＮＨＣＯＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5），５．０９（２Ｈ，ｓ，−ＮＨＣＯＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5），７．３０〜７．３７（５Ｈ，ｍ，−ＮＨＣＯＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，ＮＨ2ＣＨＣＯＮＨ−）．
実施例BB１７：３α−［Ｎ−［Ｎα−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｎε−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−リジルアミノ］コレスタンの合成（表-1BBの化合物Ｎｏ．１５のＹの立体配置がＬ体、ステロイド３位の立体配置がα体）
５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソン酸３６４ｍｇ（０．７４２ｍｍｏｌ）と合成例BB１２で得られた化合物５３１ｍｇ（０．８１７ｍｍｏｌ）を用いて実施例BB３と同様にして、表題の化合物４９０ｍｇ（収率５９％）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３５０，２９３０，２８６８，１７４８，１６６９．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，ｐｐｍ）：０．７３（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．８７〜０．９８（１２Ｈ，１９’−ＣＨ3，２１’−ＣＨ3，２６’−ＣＨ3，２７’−ＣＨ3），１．８６，１．９５，２．０３，２．１３，２．１４（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１３．３Ｈｚ，Ｈ−３eq），３．１８（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ2ＮＨＣＯＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5），３．３８（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ3），４．０３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３’），４．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１２．５Ｈｚ，Ｈ−９），４．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｈ−５），４．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１２．５Ｈｚ，Ｈ−９），４．５０（１Ｈ，ｍ，−ＣＯＮＨＣＨＣＯ−），４．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，Ｈ−６），５．００（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，１０．０Ｈｚ，Ｈ−４），５．１１（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ2Ｃ6Ｈ5），５．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，７．９Ｈｚ，Ｈ−７），５．４８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８），７．３０〜７．４５（５Ｈ，ｍ，−ＮＨＣＯＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5）．
実施例BB１８：３α−［Ｎ−［Ｎα−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｎε−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−リジルアミノ］コレスタンの合成（表-1BBの化合物Ｎｏ．１６のＹの立体配置がＬ体、ステロイド３位の立体配置がα体）
実施例BB１７で得られた化合物２２０ｍｇ（０．１９６ｍｍｏｌ）を用いて実施例BB６と同様にして、表題の化合物１４０ｍｇ（収率７５％）を得た。
融点  １２４〜１２７℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３３７，２９３６，２８６８，１６９６，１６４４．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，ｐｐｍ）：０．７３（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．８８〜０．９８（１２Ｈ，１９’−ＣＨ3，２１’−ＣＨ3，２６’−ＣＨ3，２７’−ＣＨ3），２．０６（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１３．３Ｈｚ，Ｈ−３eq），３．１８（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ2ＮＨＣＯＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5），３．３５（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ3），４．０２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３’），４．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，−ＣＯＮＨＣＨＣＯ−），５．１１（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ2Ｃ6Ｈ5），７．３０〜７．４０（５Ｈ，ｍ，−ＮＨＣＯＯＣＨ2Ｃ6Ｈ5）．
実施例BB１９：３α−［Ｎ−［Ｎα−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｌ−リジルアミノ］コレスタンの合成（表-1BBの化合物Ｎｏ．１３のＹの立体配置がＬ体、ステロイド３位の立体配置がα体）
実施例BB１７で得られた化合物２６８ｍｇ（０．２３８ｍｍｏｌ）を用いて実施例BB７と同様にして、表題の化合物９０ｍｇ（収率４７％）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３４００，２９３６，２８６８，１７５０，１６５７．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，ｐｐｍ）：０．７４（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．８３〜０．９９（１２Ｈ，１９’−ＣＨ3，２１’−ＣＨ3，２６’−ＣＨ3，２７’−ＣＨ3），１．８９，２．０３，２．０５，２．１４，２．１５（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１３．４Ｈｚ，Ｈ−３eq），２．８４（２Ｈ，ｄｄ，−ＣＨ2ＮＨ2），３．４０（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ3），４．０４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３’），４．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１２．５Ｈｚ，Ｈ−９），４．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，Ｈ−５），４．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１２．５Ｈｚ，Ｈ−９），４．５１（１Ｈ，ｍ，−ＣＯＮＨＣＨＣＯ−），４．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１０．５Ｈｚ，Ｈ−６），５．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．０Ｈｚ，Ｈ−７），５．４７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−８）．
実施例BB２０：３α−［Ｎ−［Ｎα−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｌ−リジルアミノ］コレスタン塩酸塩の合成（表-1BBの化合物Ｎｏ．１４のＹの立体配置がＬ体、ステロイド３位の立体配置がα体）
実施例BB１９で得られた化合物７５ｍｇ（０．０９１ｍｍｏｌ）をメタノール１ｍｌに溶解し、氷冷下に４．９規定ナトリウムメトキシドのメタノール溶液０．０２ｍｌ（０．０９８ｍｍｏｌ）を加え、続いて室温に戻して５時間攪拌した。反応液にＤｏｗｅｘ（５０ＷＸ８，Ｈ+）樹脂を加え中和した後濾過し、濾液に塩酸の酢酸エチル溶液（４規定）０．０５ｍｌ（０．２ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌した後、残渣を酢酸エチルを用いて固体とし、表題の化合物５０ｍｇ（収率６５％）を得た。
融点  １７７〜１８５℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３９１，２９３４，２８６８，１６４９，１５４３．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，ｐｐｍ）：０．７４（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．８９〜０．９８（１２Ｈ，１９’−ＣＨ3，２１’−ＣＨ3，２６’−ＣＨ3，２７’−ＣＨ3），２．０７（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１２．６Ｈｚ，Ｈ−３eq），２．９９（２Ｈ，ｄｄ，−ＣＨ2ＮＨ2），３．３８（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ3），４．０４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３’），４．４０（１Ｈ，ｍ，−ＣＯＮＨＣＨＣＯ−）．
合成例BB１３：３α−Ｎ−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−アスパラギル）アミノコレスタンの合成
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｌ−アスパラギン４６４ｍｇ（２．００ｍｍｏｌ）と３α−アミノコレスタン７７７ｍｇ（２．００ｍｍｏｌ）を用いて合成例BB１と同様にして、表題の化合物６７０ｍｇ（収率５６％）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３８１，２９３４，２８６６，１６７８．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：０．６４（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3），０．７９（３Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ3），０．８５〜０．９１（９Ｈ，２１−ＣＨ3，２６−ＣＨ3，２７−ＣＨ3），１．４８（９Ｈ，ｓ，ｔｅｒｔ−Ｂｕ），２．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１５．２Ｈｚ，−ＣＨ2ＣＯＮＨ2），２．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１５．２Ｈｚ，−ＣＨ2ＣＯＮＨ2），４．０６（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），４．４０（１Ｈ，ｍ，ＢｏｃＮＨＣＨＣＯＮＨ−），５．４８（１Ｈ，ｓ，−ＣＯＮＨ2），６．１５〜６．２１（２Ｈ，ｍ，−ＣＯＮＨ2，ＢｏｃＮＨ−），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，ＢｏｃＮＨＣＨＣＯＮＨ−）．
合成例BB１４：３α−Ｌ−アスパラギルアミノコレスタン塩酸塩の合成
合成例BB１３で得られた化合物６３３ｍｇ（１．０５ｍｍｏｌ）を用いて合成例BB４と同様にして、表題の化合物４６５ｍｇ（収率８２％）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３１９６，３０６５，２９３４，２８６８，１６７２，１５５６．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐｍ）：０．６２（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3），０．７４（３Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ3），０．８２〜０．８８（９Ｈ，２１−ＣＨ3，２６−ＣＨ3，２７−ＣＨ3），２．６３（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ2ＣＯＮＨ2），３．９２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），４．０９（１Ｈ，ｍ，ＮＨ2ＣＨＣＯＮＨ−），７．２６，７．７５（２Ｈ，ｓ×２，−ＣＯＮＨ2），８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，ＮＨ2ＣＨＣＯＮＨ−），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，ＮＨ2ＣＨＣＯＮＨ−）．
実施例BB２１：３α−［Ｎ−［Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｌ−アスパラギルアミノ］コレスタン（表-1BBの化合物Ｎｏ．２３のＹの立体配置がＬ体、ステロイド３位の立体配置がα体）の合成
５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソン酸３００ｍｇ（０．６１８ｍｍｏｌ）と合成例BB１４で得られた化合物３６０ｍｇ（０．６１８ｍｍｏｌ）を用いて実施例BB３と同様にして、表題の化合物２８７ｍｇ（収率４８％）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ−１）：３３６８，２９３６，２８６８，１７５０，１６７０．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：０．６４（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．７９（３Ｈ，ｓ，１９’−ＣＨ3），０．８５〜０．９４（９Ｈ，２１’−ＣＨ3，２６’−ＣＨ3，２７’−ＣＨ3），１．８８，２．０１，２．０７，２．０９，２．１４（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１３．１Ｈｚ，Ｈ−３eq），２．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１５．５Ｈｚ，−ＣＨ2ＣＯＮＨ2），２．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１５．５Ｈｚ，−ＣＨ2ＣＯＮＨ2），３．４１（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ3），３．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１２．５Ｈｚ，Ｈ−９），４．０４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３’），４．１６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｈ−５），４．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｈ−６），４．５８（１Ｈ，ｍ，−ＮＨＣＨＣＯＮＨ−），４．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，Ｈ−９），５．１０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．３０〜５．３５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−７，Ｈ−８），６．０６，６．５９（２Ｈ，ｓ×２，−ＣＯＮＨ2），６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，ＡｃＮＨ−），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，−ＮＨＣＨＣＯＮＨ−），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，−ＮＨＣＨＣＯＮＨ−）．
実施例BB２２：３α−［Ｎ−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｌ−アスパラギルアミノ］コレスタン（表-1BBの化合物Ｎｏ．２４のＹの立体配置がＬ体、ステロイド３位の立体配置がα体）の合成
実施例BB２１で得られた化合物２２５ｍｇ（０．２３４ｍｍｏｌ）を用いて実施例BB６と同様にして、表題の化合物１６０ｍｇ（収率８６％）を得た。
融点  １７２〜１７４℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３４２２，２９３６，２８６８，１６６７，１５４３．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，ｐｐｍ）：０．７４（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．８９〜０．９９（１２Ｈ，１９’−ＣＨ3，２１’−ＣＨ3，２６’−ＣＨ3，２７’−ＣＨ3），２．０７（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，−ＣＨ2ＣＯＮＨ2），２．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１２．６Ｈｚ，Ｈ−３eq），３．３６（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ3），４．０３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３’），４．７８（１Ｈ，ｍ，−ＮＨＣＨＣＯＮＨ−）．
合成例BB１５：３α−Ｎ−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルグリシル）アミノコレスタンの合成
ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルグリシン５２２ｍｇ（２．９８ｍｍｏｌ）と３α−アミノコレスタン１．１６ｇ（２．９９ｍｍｏｌ）を用いて合成例BB１と同様にして、表題の化合物１．６５ｇ（定量的）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：０．６２（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3），０．７７（３Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ3），０．８２〜０．８９（９Ｈ，２１−ＣＨ3，２６−ＣＨ3，２７−ＣＨ3），１．４５（９Ｈ，ｓ，ｔｅｒｔ−Ｂｕ），３．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，ＢｏｃＮＨＣＨ2ＣＯ−），４．０９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），５．１９（１Ｈ，ｍ，ＢｏｃＮＨ−），６．５４（１Ｈ，ｍ，−ＣＯＮＨ−）．
合成例BB１６：３α−Ｎ−グリシルアミノコレスタン塩酸塩の合成
合成例BB１５で得られた化合物１．６０ｇ（２．９４ｍｍｏｌ）を用いて合成例BB４と同様にして、表題の化合物１．２０ｇ（収率８５．１％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐｍ）：０．６２（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3），０．７５（３Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ3），０．８１〜０．８９（９Ｈ，２１−ＣＨ3，２６−ＣＨ3，２７−ＣＨ3），３．５４（２Ｈ，ｍ，ＮＨ2ＣＨ2ＣＯ−），３．９５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，−ＣＯＮＨ−）．
実施例BB２３：３α−［Ｎ−［Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］グリシルアミノ］コレスタン（表-1BBの化合物Ｎｏ．１９のα体）の合成
５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソン酸３５６ｍｇ（０．７２ｍｍｏｌ）と合成例BB１６で得られた化合物３５２ｍｇ（０．７３ｍｍｏｌ）を用いて実施例BB３と同様にして表題の化合物５８８ｍｇ（収率８８．４％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，ｐｐｍ）：０．６２（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．７７（３Ｈ，ｓ，１９’−ＣＨ3），０．８２〜０．８９（９Ｈ，２１’−ＣＨ3，２６’−ＣＨ3，２７’−ＣＨ3），１．８５，１．９９，２．０１，２．０４，２．１３（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１２．９Ｈｚ，Ｈ−３eq），３．４２（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ3），４．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１２．２Ｈｚ，Ｈ−９），５．２０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．２８〜５．３７（２Ｈ，ｍ，Ｈ−７，Ｈ−８），５．８１（１Ｈ，ｍ，−ＮＨ−），６．２５（１Ｈ，ｍ，−ＮＨ−），７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，−ＣＯＮＨＣＨ2ＣＯ−）．
実施例BB２４：３α−［Ｎ−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］グリシルアミノ］コレスタン（表-1BBの化合物Ｎｏ．２０のα体）の合成
実施例BB２３で得られた化合物５５２ｍｇ（０．６０ｍｍｏｌ）を用いて実施例BB２と同様にして表題の化合物８２ｍｇ（収率１８．２％）を得た。
融点  〜１９５℃
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３４１０，２９３０，２８７０，１６６０
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，ｐｐｍ）：０．７４（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．８３〜０．９９（１２Ｈ，１９’−ＣＨ3，２１’−ＣＨ3，２６’−ＣＨ3，２７’−ＣＨ3），２．０６（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，１３．０Ｈｚ，Ｈ−３eq），３．４１（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ3）．
合成例BB１７：３α−Ｎ−（４−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノベンゾイル）アミノコレスタンの合成
４−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ安息香酸６７５ｍｇ（２．４９ｍｍｏｌ）と３α−アミノコレスタン９７０ｍｇ（２．５０ｍｍｏｌ）を用いて合成例BB１と同様にして、表題の化合物６９９ｍｇ（収率４４．０％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐｍ）：０．６２（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3），０．７６（３Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ3），０．８１〜０．８９（９Ｈ，２１−ＣＨ3，２６−ＣＨ3，２７−ＣＨ3），４．０７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），５．１６（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ2Ｃ6Ｈ5），７．３３〜７．４５（５Ｈ，ｍ，−Ｃ6Ｈ5），１０．００（１Ｈ，ｓ，−ＮＨＣ6Ｈ4−）．
合成例BB１８：３α−Ｎ−（４−アミノベンゾイル）アミノコレスタン塩酸塩の合成
合成例BB１７で得られた化合物８５５ｍｇ（１．３３ｍｍｏｌ）を用いて合成例BB４と同様にして、表題の化合物５８０ｍｇ（収率８０．０％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，ｐｐｍ）：０．７５（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3），０．８１〜０．８９（１２Ｈ，１９−ＣＨ3，２１−ＣＨ3，２６−ＣＨ3，２７−ＣＨ3），４．２２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，
0004094662.tif 000237
７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，
0004094662.tif 000238
実施例BB２５：３α−［Ｎ−［４−［Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］ベンゾイル］アミノ］コレスタン（表-1BBの化合物Ｎｏ．５９のα体）の合成
５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソン酸３９９ｍｇ（０．８１ｍｍｏｌ）と合成例BB１８で得られた化合物５３０ｍｇ（０．９８ｍｍｏｌ）を用いて実施例BB３と同様にして、表題の化合物６６７ｍｇ（収率８３．８％）を得た。
融点  １４０〜１６０℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：０．６３（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．８１〜０．８９（１２Ｈ，１９’−ＣＨ3，２１’−ＣＨ3，２６’−ＣＨ3，２７’−ＣＨ3），１．７８，１．８４，２．０１，２．０２，２．１３（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１３．０Ｈｚ，Ｈ−３eq），３．４８（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ3），３．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１３．４Ｈｚ，Ｈ−９），４．０９〜４．２８（３Ｈ，ｍ，Ｈ−５，Ｈ−６，Ｈ−３’），６．３７（１Ｈ，ｄ，−ＮＨ−），７．６７〜７．７８（４Ｈ，ｍ，−Ｃ6Ｈ4−），８．６７（１Ｈ，ｓ，−ＮＨ−）．
実施例BB２６：３α−［Ｎ−［４−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］ベンゾイル］アミノ］コレスタン（表-1BBの化合物Ｎｏ．６０のα体）の合成
実施例BB２５で得られた化合物４７１ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）を用いて実施例BB１０と同様にして、表題の化合物２６１ｍｇ（収率６６．９％）を得た。
融点  ２４３〜２５１℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：０．７０（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．８６〜０．９５（１２Ｈ，１９’−ＣＨ3，２１’−ＣＨ3，２６’−ＣＨ3，２７’−ＣＨ3），２．０３（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１２．７Ｈｚ，Ｈ−３eq），３．４４（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ3），４．２２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３’），７．７４〜７．８４（４Ｈ，ｍ，−Ｃ6Ｈ4−）．
合成例BB１９：３α−Ｎ−［４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノメチル）ベンゾイル］アミノコレスタンの合成
４−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノメチル安息香酸５１２ｍｇ（１．７９ｍｍｏｌ）と３α−アミノコレスタン７００ｍｇ（１．８１ｍｍｏｌ）を用いて合成例BB１と同様にして、表題の化合物５００ｍｇ（収率４２．４％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：０．６２（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3），０．８１〜０．８９（１２Ｈ，１９−ＣＨ3，２１−ＣＨ3，２６−ＣＨ3，２７−ＣＨ3），４．２９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），４．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，−ＮＨＣＨ2Ｃ6Ｈ4ＣＯ−），５．１２（２Ｈ，ｓ，−ＣＨ2Ｃ6Ｈ5），６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，−ＮＨ−），７．３１〜７．３５（７Ｈ，ｍ，−Ｃ6Ｈ5，
0004094662.tif 000239
７．７０（Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，
0004094662.tif 000240
合成例BB２０：３α−Ｎ−（４−アミノメチルベンゾイル）アミノコレスタン塩酸塩の合成
合成例BB１９で得られた化合物４７７ｍｇ（０．７３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン２５ｍｌとエタノール１５ｍｌの混合溶媒に溶解し、５％パラジウムー炭素１４０ｍｇを加え、水素気流中、４時間攪拌した。反応終了後、触媒を濾去し、減圧下に溶媒を留去した。得られたシロップを酢酸エチルに溶解し、１３％塩酸−酢酸エチルを加えて生じた沈殿を瀘取し、表題の化合物２９２ｍｇ（収率７１．９％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，ｐｐｍ）：０．７４（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3），０．９０〜０．９９（１２Ｈ，１９−ＣＨ3，２１−ＣＨ3，２６−ＣＨ3，２７−ＣＨ3），４．２３（２Ｈ，ｓ，−ＮＨＣＨ2Ｃ6Ｈ4ＣＯ−），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，
0004094662.tif 000241
７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，
0004094662.tif 000242
実施例BB２７：３α−［Ｎ−［４−［Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノメチル］ベンゾイル］アミノ］コレスタン（表-1BBの化合物Ｎｏ．６３のα体）の合成
５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソン酸２４３ｍｇ（０．４９ｍｍｏｌ）と合成例BB２０で得られた化合物２７６ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）を用いて実施例BB３と同様にして、表題の化合物２２０ｍｇ（収率４４．７％）を得た。
融点  １３０〜１４５℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：０．６３（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．８２〜０．８９（１２Ｈ，１９’−ＣＨ3，２１’−ＣＨ3，２６’−ＣＨ3，２７’−ＣＨ3），１．８６，１．９８，２．００，２．０３，２．１２（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１３．１Ｈｚ，Ｈ−３eq），３．３７（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ3），３．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１２．２Ｈｚ，Ｈ−９），４．０７〜４．１８（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５，Ｈ−６），４．２９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３’），４．４２〜４．４７（２Ｈ，ｍ，−ＣＨ2Ｃ6Ｈ4−），５．１８〜５．３６（４Ｈ，ｍ，Ｈ−４，Ｈ−７，Ｈ−８，−ＮＨ−），７．３３〜７．４４（３Ｈ，ｍ，−ＮＨ−，
0004094662.tif 000243
７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，
0004094662.tif 000244
実施例BB２８：３α−［Ｎ−［４−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノメチル］ベンゾイル］アミノ］コレスタン（表-1BBの化合物Ｎｏ．６４のα体）の合成
実施例BB２７で得られた化合物１８０ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）を用いて実施例BB２と同様にして、表題の化合物４３．２ｍｇ（収率２８．８％）を得た。
融点  １７０〜１８５℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，ｐｐｍ）：０．７４（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．９０〜０．９９（１２Ｈ，１９’−ＣＨ3，２１’−ＣＨ3，２６’−ＣＨ3，２７’−ＣＨ3），２．０５（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１２．８Ｈｚ，Ｈ−３eq），３．３３（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ3）４．０２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３’），４．４５，４．５７（２Ｈ，ｄ×２，Ｊ＝１５．０Ｈｚ，−ＣＨ2Ｃ6Ｈ4−），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，
７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，
0004094662.tif 000245
合成例BB２１：４−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノサリチル酸の合成
４−アミノサリチル酸５．００ｇ（３２．６ｍｍｏｌ）をジオキサン３５ｍｌ、水３５ｍｌに懸濁させ、水酸化ナトリウム水溶液（２規定）と炭酸  ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート８．５ｇ（３９．０ｍｍｏｌ）のジオキサン溶液３５ｍｌを加え、室温で７日間攪拌した。反応液のジオキサンを留去した後、残渣を１規定塩酸を用いて弱酸性（ｐＨ〜４）としてエーテルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、得られたシロップをヘキサンと酢酸エチルを用いて固体とし、表題の化合物４．５８ｇ（収率５５％）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３６６，２９８６，１７０９，１６４１．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐｍ）：１．４６（９Ｈ，ｓ，ｔ−Ｂｕ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．７Ｈｚ，
0004094662.tif 000246
７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，
0004094662.tif 000247
７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，
0004094662.tif 000248
９．７（１Ｈ，ｓ，
0004094662.tif 000249
合成例BB２２：３α−［Ｎ−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−２−ヒドロキシベンゾイル］アミノ］コレスタンの合成
合成例BB２１で合成した化合物２５３ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解して氷冷下カルボニルジイミダゾール１７８ｍｇ（１．１０ｍｍｏｌ）加え、２時間攪拌後、３α−アミノコレスタン４２８ｍｇ（１．１０ｍｍｏｌ）を加え、室温に戻して１２時間攪拌した。生じた固体を濾去後、濾液を酢酸エチル５０ｍｌで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー［メルクシリカゲル６０、展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル］で精製して、表題の化合物２２７ｍｇ（収率３６％）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３４２２，２９３６，２８６８，１６６７，１５４３．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：０．６６（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3），０．８４〜０．９２（１２Ｈ，１９−ＣＨ3，２１−ＣＨ3，２６−ＣＨ3，２７−ＣＨ3），１．５２（９Ｈ，ｓ，ｔｅｒｔ−Ｂｕ），４．２９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，
0004094662.tif 000250
６．５８（１Ｈ，ｓ，ＢｏｃＮＨ−），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，
0004094662.tif 000251
７．００（１Ｈ，ｍ，
0004094662.tif 000252
７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
0004094662.tif 000253
１２．５９（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ）．
合成例BB２３：３α−（４−アミノ−２−ヒドロキシベンゾイル）アミノコレスタン塩酸塩の合成
合成例BB２２で得られた化合物１９６ｍｇ（０．３１４ｍｍｏｌ）を用いて合成例BB４と同様にして、表題の化合物１５１ｍｇ（収率８６％）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３９３，２９３２，２８６６，１６４５，１５９９．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，ｐｐｍ）：０．６２（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3），０７８（３Ｈ，ｓ，１９−ＣＨ3），０．８１〜０．８９（９Ｈ，２１−ＣＨ3，２６−ＣＨ3，２７−ＣＨ3），４．１０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），６．４〜６．４５（２Ｈ，ｍ，
0004094662.tif 000254
７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，
0004094662.tif 000255
８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，−ＣＯＮＨ−）．
実施例BB２９：３α−［Ｎ−［４−［Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］−２−ヒドロキシベンゾイル］アミノ］コレスタン（表-1BBの化合物Ｎｏ．６５のα体）の合成
５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソン酸１１４ｍｇ（０．２３２ｍｍｏｌ）と合成例BB２３で得られた化合物１３０ｍｇ（０．２３２ｍｍｏｌ）を用いて実施例BB３と同様にして、表題の化合物１５９ｍｇ（収率６９％）を得た。
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３９３，２９３６，２８６６，１７５０．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：０．６６（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．７４〜０．９２（１２Ｈ，１９’−ＣＨ3，２１’−ＣＨ3，２６’−ＣＨ3，２７’−ＣＨ3），１．８６，１．８８，２．０４，２．０５，２．１６（１５Ｈ，ｓ×５，Ａｃ），２．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１３．０Ｈｚ，Ｈ−３eq），３．５０（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ3），３．９５（１Ｈ，ｍ，Ｈ−９），４．１３〜４．３０（３Ｈ，ｍ，Ｈ−５，Ｈ−６，Ｈ−３’），４．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，Ｈ−９），５．２５〜５．３２（２Ｈ，ｍ，Ｈ−７，Ｈ−８），５．４９〜５．５９（２Ｈ，ｍ，Ｈ−４，ＡｃＮＨ−），６．５６（１Ｈ，ｍ，
0004094662.tif 000256
７．２０（１Ｈ，ｍ，
0004094662.tif 000257
７．２６（１Ｈ，ｓ，
0004094662.tif 000258
７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，
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８．６４（１Ｈ，ｓ，
0004094662.tif 000260
１２．５５（１Ｈ，ｓ，−ＯＨ）．
実施例BB３０：３α−［Ｎ−［４−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］−２−ヒドロキシベンゾイル］アミノ］コレスタン（表-1BBの化合物Ｎｏ．６６のα体）の合成
実施例BB２９で得られた化合物１３６ｍｇ（０．１３７ｍｍｏｌ）を用いて実施例BB６と同様にして、表題の化合物８９ｍｇ（収率７８％）を得た。
融点  ２７５〜２８０℃（分解）
ＩＲ（ＫＢｒ，ｃｍ-1）：３３８３，３２８５，２９３４，２８６８，１６９４，１６１８，１５３２．
1Ｈ−ＮＭＲ［ＣＤＣｌ3−ＣＤ3ＯＤ（１：１），ｐｐｍ］：０．６９（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．８６〜０．９１（１２Ｈ，１９’−ＣＨ3，２１’−ＣＨ3，２６’−ＣＨ3，２７’−ＣＨ3），２．０３（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１３．０Ｈｚ，Ｈ−３eq），３．４２（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ3），４．２７（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３’），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，
0004094662.tif 000261
７．４７（１Ｈ，ｓ，
0004094662.tif 000262
７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，
0004094662.tif 000263
合成例BB２４：３α−Ｎ−（２−アセトアミド−４−ニトロベンゾイル）アミノコレスタンの合成
２−アセトアミド−４−ニトロ安息香酸８００ｍｇ（３．５７ｍｍｏｌ）と３α−アミノコレスタン１．４ｇ（３．６１ｍｍｏｌ）を用いて合成例BB１と同様にして、表題の化合物７８４ｍｇ（収率３７．０％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：０．６４（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3），０．８２〜０．９０（１２Ｈ，１９−ＣＨ3，２１−ＣＨ3，２６−ＣＨ3，２７−ＣＨ3），２．２１（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），４．２９（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，−ＮＨ−），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，
0004094662.tif 000264
７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，８．５Ｈｚ，
0004094662.tif 000265
９．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，
0004094662.tif 000266
１１．０（１Ｈ，ｓ，−ＮＨＡｃ）．
合成例BB２５：３α−Ｎ−（２−アセトアミド−４−アミノベンゾイル）アミノコレスタンの合成
合成例BB２４で得られた化合物７６５ｍｇ（１．２９ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン２０ｍｌとエタノール２０ｍｌの混合溶媒に溶解し、５％パラジウムー炭素１１０ｍｇを加え、水素気流中、７時間攪拌した。反応終了後、触媒を濾去し、減圧下に溶媒を留去した。得られたシロップをメタノールで固体として表題の化合物５０５ｍｇ（収率６９．６％）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：０．６３（３Ｈ，ｓ，１８−ＣＨ3），０．８１〜０．８９（１２Ｈ，１９−ＣＨ3，２１−ＣＨ3，２６−ＣＨ3，２７−ＣＨ3），２．１５（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），４．２１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３），６．２５〜６．３４（３Ｈ，ｍ，−ＮＨ2，−ＮＨ−），１１．６（１Ｈ，ｓ，−ＮＨ−）．
実施例BB３１：３α−［Ｎ−［２−アセトアミド−４−［Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］ベンゾイル］アミノ］コレスタン（表-1BBの化合物Ｎｏ．６９のα体）の合成
５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソン酸５８０ｍｇ（１．１８ｍｍｏｌ）と合成例BB２５で得られた化合物６７０ｍｇ（１．１９ｍｍｏｌ）を用いて実施例BB１と同様にして、表題の化合物７０４ｍｇ（収率５７．７％）を得た。
融点  ２５３〜２５５℃
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：０．６４（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．８２〜０．９０（１２Ｈ，１９’−ＣＨ3，２１’−ＣＨ3，２６’−ＣＨ3，２７’−ＣＨ3），１．８４，１．９９，２．０２，２．０３，２．１５，２．２０（１８Ｈ，ｓ×６，Ａｃ），２．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１３．０Ｈｚ，Ｈ−３eq），３．４１（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ3），４．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１２．２Ｈｚ，Ｈ−９），５．２８〜５．３５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−７，Ｈ−８），５．２５〜５．３２（２Ｈ，ｍ，Ｈ−７，Ｈ−８），５．５０（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４），５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，−ＮＨ−），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，−ＮＨ−），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，
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７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，８．７Ｈｚ，
0004094662.tif 000268
８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，
0004094662.tif 000269
９．００（１Ｈ，ｓ，−ＮＨ−），１１．３（１Ｈ，ｓ，−ＨＮ−）．
合成例BB３２：３α−［Ｎ−［２−アセトアミド−４−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）アミノ］ベンゾイル］アミノ］コレスタン（表-1BBの化合物Ｎｏ．７０のα体）の合成
実施例BB２９で得られた化合物５０３ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）を用いて実施例BB２と同様にして、表題の化合物１２８ｍｇ（収率３０．４％）を得た。
融点  １９７〜２０３℃
1Ｈ−ＮＭＲ［ＣＤＣｌ3−ＣＤ3ＯＤ（１：１），ｐｐｍ］：０．７３（３Ｈ，ｓ，１８’−ＣＨ3），０．９０〜０．９８（１２Ｈ，１９’−ＣＨ3，２１’−ＣＨ3，２６’−ＣＨ3，２７’−ＣＨ3），２．０４（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．２０（３Ｈ，ｓ，Ａｃ），２．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１２．６Ｈｚ，Ｈ−３eq），３．４４（３Ｈ，ｓ，−ＯＣＨ3），４．２１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３’），７．６３〜７．８７（２Ｈ，ｍ，
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８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，
0004094662.tif 000271
合成例BB２６：３β−アミノ−２４−ヒドロキシ−５β−コラン［式（42”BB）のＢが-CH（CH3）CH2CH2-である化合物］の合成
水素化アルミニウムリチウム３６５mg（9.62mmol）をテトラヒドロフラン４０mlに懸濁し、加熱還流下、メチル３β−アジド−５β−コラネート２．００ｇ（４．８１mmol）のテトラヒドロフラン溶液２０mlを５０分かけて加え、その後さらに１．５時間加熱還流した。反応終了後、氷冷下飽和硫酸ナトリウム水溶液を加えて過剰の水素化アルミニウムリチウムを処理した後、有機層を取り出し、さらにジエチルエーテルを加え攪拌後、得られた有機層をあわせて濃縮した。得られた固体をメタノール１５mlで懸洗して、表題の化合物１．５４ｇ（収率８８％）を得た。
IR（KBr,cm-1）：３３５８，３２７７，２９３４，２８６３，１４５１，１３７５．
1H-NMR（CDCl3，ppm）：0.65（3H，s，18-CH3），0.92（6H，d，J=6.5Hz，21-CH3），0.95（3H，s，19-CH3），3.23（1H，m，H-3），3.60（2H，t，J=5.5Hz，H-24）．
合成例BB２７：３β−Ｎ−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリル）アミノ−２４−ヒドロキシ−５β−コランの合成
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリン３００mg（１．０２mmol）と合成例BB２６で得られた化合物３６７mg（１．０２mmol）を用いて合成例BB１と同様にして、表題の化合物６２３mg（収率９６％）を得た。
IR（KBr,cm-1）：３４３０，２９３４，２８６５，１７１６，１６６５／
1H-NMR（CDCl3，ppm）：0.63（3H，s，18-CH3），0.82（3H，s，19-CH3），0.92（3H，d，J=6.5Hz，21-CH3），1.45（9H，s，tertBu），3.50-3.63（3H，m，H-24，-CＨ2OCH2C6H5），3.91（1H，m，-CＨ2OCH2C6H5），4.14-4.28（2H，m，H-3，-NHCＨCO-），4.52，4.59（2H，dx2，J=11.4Hz，-CＨ2C6H5），6.46（1H，m，-NHCHCONＨ-），6.85（1H，m，BocNＨ-），7.26-7.35（5H，m，-C6H5）．
合成例BB２８：３β−Ｎ−（Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリル）アミノ−２４−アセトキシ−５β−コラン塩酸塩の合成
合成例BB２７で得られた化合物５５３mg（０．８６５mmol）を用いて合成例BB４と同様にして、表題の化合物４９３mg（収率９２％）を得た。
IR（KBr,cm-1）：３４３０，３２１９，２９３８，２８６６，１７４２，１６８８．
1H-NMR（CD3OD，ppm）：0.69（3H，s，18-CH3），0.95（3H，d，J=6.7Hz，21-CH3），0.96（3H，s，19-CH3），2.01（3H，s，Ac），3.77（2H，m，-CＨ2OCH2C6H5），4.02（2H，t，J=6.5Hz，H-24），4.07-4.12（2H，m，H-3，-NHCＨCO-），4.55，4.64（2H，dx2，J=12.0Hz，-CＨ2C6H5），7.28-7.37（5H，m，-C6H5）．
実施例BB３３：３β−［Ｎ−［Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリルアミノ］−２４−アセトキシ−５β−コラン（表−１ＢＢの化合物No.92のＹ’の立体配置がＤ体、ステロイド３位の立体配置がβ体）の合成
５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソン酸２００mg（０．４０７mmol）と合成例BB２８で得られた化合物２３４mg（０．３７９mmol）を用いて実施例BB３と同様にして、表題の化合物２６９mg（収率６２％）を得た。
IR（KBr,cm-1）：３３９７，２９４０，２８６６，１７４６，１６８６。
1H-NMR（CDCl3，ppm）：0.63（3H，s，18′-CH3），0.84（3H，s，19′-CH3），0.91（3H，d，J=6.4Hz，21′-CH3），1.82，1.99，2.01，2.05，2.05，2.11（18H，sx6，Ac），2.41（1H，dd，J=5.3Hz，12.9Hz，H-3eq），3.41（3H，s，-OCH3），3.83（2H，m，-CＨ2OCH2C6H5），3.89（1H，dd，J=8.1Hz，12.4Hz，H-9），3.98-4.09（3H，m，H-24′，5），4.18（1H，m，H-3′），4.57（2H，s，-CＨ2C6H5），4.67-4.76（2H，m，H-6，9），4.88（1H，m，AcNH-），5.11（1H，m，H-7），5.17-5.31（2H，m，H-4,8），6.83（1H，d，J=7.9Hz，NH），7.26-7.42（5H，m，-C6H5），7.65（1H，d，J=8.3Hz，NH）．
実施例BB３４：３β−［Ｎ−［Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｄ−セリルアミノ］−２４−アセトキシ−５β−コラン（表−１ＢＢの化合物No.91の立体配置がＤ体、ステロイド３位の立体配置がβ体）の合成
実施例BB３３で得られた化合物２４６mg（０．２３３mmol）を用いて実施例BB７と同様にして表題の化合物２２８mg（収率９７％）を得た。
IR（KBr,cm-1）：３３８７，２９３９，２８６６，１７４８，１２３１．
1H-NMR（CD3OD，ppm）：0.69（3H，s，18′-CH3），0.95（3H，d，J=6.4Hz，21′-CH3），0.99（3H，s，19′-CH3），1.97，2.00，2.01，2.02，2.10（18H，sx6，Ac），2.41（1H，dd，J=5.7Hz，13.6Hz，H-3eq），3.50（3H，s，-OCH3），3.81（2H，d，J=4.3Hz，-CＨ2OH），3.95-4.16（4H，m，H-24′，3′，5），4.35（1H，dd，J=1.9Hz，10.9Hz，H-6），4.45（1H，t，J=5.6Hz，-NHCＨCO-），4.54（1H，dd，J=2.2Hz，12.3Hz，H-9），5.15（1H，m，H-4），5.29（1H，dd，J=1.9Hz，6.7Hz，H-7），5.37（1H，m，H-8）．
実施例BB３５：３β−［Ｎ−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｄ−セリルアミノ］−２４−ヒドロキシ−５β−コラン（表-BB1の化合物No．８８のＹの立体配置がＤ体、ステロイド３位の立体配置がβ体）の合成
実施例BB３４で得られた化合物２１４mg（０．２２２mmol）を用いて実施例BB１０と同様にして表題の化合物１３５mg（収率８１％）を得た。
融点  ２４２〜２４６℃（分解）
IR（KBr,cm-1）：３３９９，２９３８，２８６６，１６５３，１５３４．
1H-NMR（CD3OD，ppm）：0.69（3H，s，18′-CH3），0.95（3H，d，J=6.3Hz，21′-CH3），1.00（3H，s，19′-CH3），2.00（3H，s，Ac），2.74（1H，dd，J=4.0Hz，13.0Hz，H-3eq），3.37（3H，s，-OCH3），4.07（1H，m，H-3′），4.50（1H，t，J=6.1Hz，-NHCＨCO-）．
合成例BB２９：３β−Ｎ−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｏ−ベンジル−Ｌ−セリル）アミノ−２４−ヒドロキシ−５β−コランの合成
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−Ｏ−ベンジル−Ｌ−セリン６００mg（２．０３mmol）と合成例BB２６で得られた化合物８０８mg（２．２４mmol）を用いて合成例BB１と同様にして、表題の化合物１．３０ｇ（定量的）を得た。
IR（KBr,cm-1）：３４２０，２９４０，２８６５，１６６５．
1H-NMR（CDCl3，ppm）：0.63（3H，s，18-CH3），0.83（3H，s，19-CH3），0.92（3H，d，J=6.3Hz，21-CH3），1.45（9H，s，tertBu），3.50-3.65（3H，m，H-24，-CＨ2OCH2C6H5），3.91（1H，dd，J=6.5Hz，9.1Hz，-CＨ2OCH2C6H5），4.10-4.30（2H，m，H-3，-NHCＨCO-），4.51，4.60（2H，dx2，J=11.6Hz，-CＨ2C6H5），5.47（1H，m，-NHCHCONＨ-），6.84（1H，m，BocNＨ-），7.25-7.36（5H，m，-C6H5）．
合成例BB３０：３β−Ｎ−（Ｏ−ベンジル−Ｌ−セリル）アミノ−２４−ヒドロキシ−５β−コラン塩酸塩の合成
合成例BB２９で得られた化合物１．２０ｇ（１．８８mmol）を用いて合成例BB４と同様にして、表題の化合物８５０mg（収率７９％）を得た。
IR（KBr,cm-1）：３４０１，３２７０，２９４０，２８６５，１６７２．
1H-NMR（CD3OD，ppm）：0.69（3H，s，18-CH3），0.95（3H，d，J=8.4Hz，21-CH3），0.97（3H，s，19-CH3），3.50（2H，t，J=6.4Hz，H-24），3.80（2H，m，-CＨ2OCH2C6H5），4.11（1H，m，H-3），4.13（1H，m，-NHCＨCO-），4.55，4.64（2H，dx2，J=12.0Hz，-CＨ2C6H5），7.25-7.36（5H，m，-C6H5）．
実施例BB３６：３β−［Ｎ−［Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｏ−ベンジル−Ｌ−セリルアミノ］−２４−ヒドロキシ−５β−コラン（表−１ＢＢの化合物No.89の立体配置がＤ体、ステロイド３位の立体配置がβ体）の合成
５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソン酸５００mg（１．０２mmol）と合成例BB３０で得られた化合物５８５mg（１．０２mmol）を用いて実施例BB３と同様にして、表題の化合物６１８mg（収率６０％）を得た。
IR（KBr,cm-1）：３３８９，２９４０，２８６６，１７４８，１６７０．
1H-NMR（CDCl3，ppm）：0.63（3H，s，18′-CH3），0.78（3H，s，19′-CH3），0.91（3H，d，J=6.4Hz，21′-CH3），1.88，2.01，2.02，2.07，2.14（15H，sx5，Ac），2.41（1H，dd，J=5.1Hz，13.0Hz，H-3eq），3.40（3H，s，-OCH3），3.61（2H，m，H-24′），3.69（1H，t，J=9.5Hz，-CＨ2OCH2C6H5），3.82（1H，dd，J=4.7Hz，9.5Hz，-CＨ2OCH2C6H5），3.98（1H，dd，J=7.5Hz，12.4Hz，H-9），4.14（1H，q，J=10.5Hz，H-5），4.16（1H，m，H-3′），4.45（1H，dd，J=2.0Hz，10.5Hz，H-6），4.50-4.56（2H，m，H-9，-NHCＨCO-），4.55，4.64（2H，dx2，J=11.5Hz，-CＨ2C6H5），5.11（1H，m，H-4），5.28（1H，m，H-7），5.30-5.49（2H，m，H-8，AcNH），6.96（1H，d，J=7.8Hz，NH），7.26-7.40（5H，m，−C6H5）．
実施例BB３７：３β−［Ｎ−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｏ−ベンジル−Ｌ−セリルアミノ］−２４−ヒドロキシ−５β−コラン（表−１ＢＢの化合物No.90の立体配置がＤ体、ステロイド３位の立体配置がβ体）の合成
実施例BB３６で得られた化合物２１４mg（０．２１１mmol）を用いて実施例BB１０と同様にして表題の化合物１０８mg（収率６２％）を得た。
融点  １３９〜１４４℃（分解）
IR（KBr,cm-1）：３４１２，２９３８，２８６５，１６５９．
1H-NMR（CD3OD，ppm）：0.69（3H，s，18′-CH3），0.93（3H，s，19′-CH3），0.94（3H，d，J=8.2Hz，21′-CH3），2.02（3H，s，Ac），2.76（1H，dd，J=4.5Hz，11.0Hz，H-3eq），3.29（3H，s，-OCH3），3.50（2H，t，J=6.3Hz，H-24′），4.05（1H，m，H-3′），4.55（2H，s，-CＨ2C6H5），4.68（1H，t，J=6.6Hz，-NHCＨCO-），7.26-7.34（5H，m，-C6H5）．
実施例BB３８：３β−［Ｎ−［Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｌ−セリルアミノ］−２４−ヒドロキシ−５β−コラン（表-BB1の化合物No．８７のＹの立体配置がＬ体、ステロイド３位の立体配置がβ体）の合成
実施例BB３６で得られた化合物３５０mg（０．３４６mmol）を用いて実施例BB７と同様にして表題の化合物３００mg（収率９４％）を得た。
IR（KBr,cm-1）：３３８３，２９４０，２８６６，１７５０，１６６７．
1H-NMR（CD3OD，ppm）：0.69（3H，s，18′-CH3），0.95（3H，d，J=6.5Hz，21′-CH3），1.04（3H，s，19′-CH3），1.84，2.00，2.07，2.10，2.12（15H，sx5，Ac），2.45（1H，dd，J=5.6Hz，13.5Hz，H-3eq），3.38（3H，s，-OCH3），3.50（2H，t，J=6.3Hz，H-24′），3.77（2H，d，J=6.0Hz，-CＨ2OH），4.04（1H，dd，J=6.4Hz，12.3Hz，H-9），4.07（1H，m，H-3′），4.11（1H，t，J=10.6Hz，H-5），4.42（1H，dd，J=2.5Hz，12.3Hz，H-9），4.50（1H，t，J=5.6Hz，-NHCＨCO-），4.53（1H，dd，J=2.0Hz，10.6Hz，H-6），5.02（1H，m，H-4），5.29（1H，dd，J=2.0Hz，7.5Hz，H-7），5.42（1H，m，H-8）．
実施例BB３９：３β−［Ｎ−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−α−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｌ−セリルアミノ］−２４−ヒドロキシ−５β−コラン（表-BB1の化合物No．８８のＹの立体配置がＬ体、ステロイド３位の立体配置がβ体）の合成
実施例BB３８で得られた化合物２４２mg（０．２６２mmol）を用いて実施例BB１０と同様にして表題の化合物１４４mg（収率７３％）を得た。
融点  １６８〜１７８℃
IR（KBr,cm-1）：３４０７，２９３８，２８６６，１６５７．
1H-NMR（CD3OD，ppm）：0.70（3H，s，18′-CH3），0.95（3H，d，J=6.4Hz，21′-CH3），1.01（3H，s，19′-CH3），2.02（3H，s，Ac），2.76（1H，dd，J=4.5Hz，12.6Hz，H-3eq），3.46（3H，s，-OCH3），4.07（1H，m，H-3′），4.48（1H，t，J=6.6Hz，-NHCＨCO-）．
合成例BB３１：５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソン酸［式（９BB）のR4′がアセチル基、R3がメチル基である化合物］の合成
５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソン酸メチルエステル１．００ｇ（２．９６mmol）をメタノール１０mlに溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液３mlを加えて４．５時間攪拌した。反応液にDowex（５０ＷＸ８、Ｈ+）樹脂を加えて酸性（ｐＨ２〜３）とした後溶媒を留去した。残渣をピリジン５mlに溶解し、氷冷下無水酢酸１．６８ml（１７．８mmol）を加えて１時間攪拌し、さらに室温で２日間攪拌した。反応液に水２０mlを加え、塩化メチレン２０mlで洗浄した。洗液（塩化メチレン溶液）から水２０mlで抽出を行い、水層をあわせて約２０mlまで減圧下濃縮した。濃縮液を１規定塩酸水を加えて酸性（ｐＨ〜１）にし、さらに塩化ナトリウムを加えて飽和させ、塩化メチレン１５０mlで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［メルクシリカゲル６０、展開溶媒：塩化メチレン／メタノール］で精製して表題の化合物７３０mg（収率５０％）を得た。
IR（KBr,cm-1）：３３７０，３０８０，２９８０，２６３０，１７５０，１６６０．
1H-NMR（CD3OD，ppm）：1.82（1H，dd，J=11.8Hz，12.8Hz，H-3ax），1.89，2.01，2.04，2.08，2.15（15H，sx5，Ac），2.46（1H，dd，J=5.0Hz，12.9Hz，H-3eq），3.33（3H，s，OCH3），3.96-4.10（2H，m，H-5，9），4.19（1H，dd，J=6.7Hz，12.5Hz，H-9），4.73（1H，dd，J=2.5Hz，12.4Hz，H-9），5.23（1H，m，H-4），5.35（1H，m，H-8），5.45（1H，m，H-7）．
実施例BB４０：３β−［Ｎ−［Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｏ−ベンジル−Ｄ−セリルアミノ］−２４−アセトキシ−５β−コラン（表−３ＢＢの化合物No.324のＹ’の立体配置がＤ体、ステロイド３位の立体配置がβ体）の合成
合成例BB３１で得られた２００mg（０．４０７mmol）と合成例BB２８で得られた化合物２３４mg（０．３７９mmol）を用いて実施例BB３と同様にして、表題の化合物２５９mg（収率６０％）を得た。
IR（KBr,cm-1）：３４００，２９４０，２８６６，１７４８，１６７４。
1H-NMR（CDCl3，ppm）：0.63（3H，s，18′-CH3），0.80（3H，s，19′-CH3）；0.91（3H，d，J=6.4Hz，21′-CH3），1.90，2.00，2.01，2.05，2.08，2.15（18H，sx6，Ac），2.52（1H，dd，J=5.1Hz，13.2Hz，H-3eq），3.21（3H，s，-OCH3），3.64（1H，t，J=9.0Hz，-CＨ2OCH2C6H5），3.90（1H，dd，J=4.3Hz，9.0Hz，-CＨ2OCH2C6H5），3.97-4.11（5H，m，H-24′,5,6,9），4.17（1H，m，H-3′），4.50-4.68（4H，m，H-9，-CＨ2C6H5，-NHCＨCO-），5.24-5.38（4H，m，H-4,7,8，AcNH-），6.86（1H，d，J=7.9Hz，NH），7.26-7.35（5H，m，-C6H5），7.63（1H，d，J=7.0Hz，NH）．
実施例BB４１：３β−［Ｎ−［Ｎ−（５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｄ−セリルアミノ］−２４−アセトキシ−５β−コラン（表−３ＢＢの化合物No.323のＹ’の立体配置がＤ体、ステロイド３位の立体配置がβ体）の合成
実施例BB４０で得られた２３０mg（０．２１８mmol）を用いて実施例BB７と同様にして、表題の化合物２００mg（収率９５％）を得た。
IR（KBr,cm-1）：３４０１，２９４０，２８６６，１７４６，１６６９．
1H-NMR（CD3OD，ppm）：0.69（3H，s，18′-CH3），0.95（3H，d，J=6.4Hz，21′-CH3），1.00（3H，s，19′-CH3），1.86，1.96，2.00，2.01，2.07，2.13（18H，sx6，Ac），2.45（1H，dd，J=4.9Hz，13.0Hz，H-3eq），3.24（3H，s，-OCH3），3.80（2H，m，-CＨ2OH），3.97-4.15（5H，m，H-24′,5,6,9），4.49（1H，t，J=5.5Hz，-NHCＨCO-），4.56（1H，dd，J=2.5Hz，12.6Hz，H-9），5.20（1H，m，H-4），5.33-5.44（2H，m，H-7,8）．
実施例BB４２：３β−［Ｎ−［Ｎ−（５−アセトアミド−３，５−ジデオキシ−２−Ｏ−メチル−β−Ｄ−グリセロ−Ｄ−ガラクト−２−ノニュロピラノソニル）］−Ｄ−セリルアミノ］−２４−ヒドロキシ−５β−コラン（表-3BBの化合物No．３２０のＹの立体位置がＤ体、ステロイド３位の立体配置がβ体）の合成
実施例BB４１で得られた化合物１８５mg（０．１９２mmol）を用いて実施例BB１０と同様にして表題の化合物８３mg（収率５５％）を得た。
融点  １８０〜１９０℃（分解）
IR（KBr,cm-1）：３４２２，２９３６，２８６６，１６５３．
1H-NMR（CD3OD，ppm）：0.69（3H，s，18′-CH3），0.95（3H，d，J=6.4Hz，21′-CH3），1.01（3H，s，19′-CH3），2.02（3H，s，Ac），2.38（1H，dd，J=5.0Hz，13.0Hz，H-3eq），3.23（3H，s，-OCH3），3.50（2H，t，J=7.0Hz，H-24′），4.50（1H，t，J=6.1Hz，-NHCＨCO-）．
試験例１：生後ラット由来培養中隔野コリナージックニューロンのアセチルコリン合成酵素（コリンアセチルトランスフェラーゼ；ＣｈＡＴ）活性に対する作用
生後ラットからの中隔野ニューロンの培養は畠中らの方法（Ｈ．ＨａｔａｎａｋａらＤｅｖ．Ｂｒａｉｎ．Ｒｅｓ．３９，８５−９５，１９８８）に従って行った。即ち、１４日齢ラット脳より中隔野を摘出、細断し、酵素的（ＤＮａｓｅ  Ｉ存在下パパイン処理）および機械的（ピペッティング）に細胞分散を行った。得られた単離細胞をあらかじめアストログリア細胞をシート上に生育させた４８穴プレート上に約５×１０5ｃｅｌｌ／ｃｍ2でまき、５％準胎児ウシ血清、および５％非動化ウシ血清を含むＤＦ培地（ダルベット改変イーグル培地とハムのＦ１２培地の等量混合液）で培養した。アストログリア細胞はラット胚Ｅ２０の大脳皮質より調整し、数世代増殖させた後使用した。培養開始翌日、被験化合物を所定の濃度含む同培地に交換し、１週間培養した後、細胞を０．１％Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００を含む５ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ緩衝液中で超音波により破砕した。これを粗酵素標品とし、〔１４Ｃ〕アセチルコエンザイムＡ（０．３ＫＢｑ）を加え３７℃で１時間インキュベートした。反応停止後、生成した〔１４Ｃ〕アセチルコリンをトルエンシンチレーター中に抽出し、液体シンチレーションカウンターで測定した。コントロール群のＣｈＡＴ活性値は通常約１．５ｐｍｏｌ／ｍｉｎ／培養穴であり、被験化合物のＣｈＡＴ活性はコントロール群の活性値を０とした時の割合（％）で示した。試験結果を下記表−２に示す。表中の化合物番号の前に付されたＡＡ及びＢＢの記号は、それぞれ、化合物が表１AA及び表１BBに記載されたものであることを示す。
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産業上の利用可能性
本発明化合物はコリン作動性神経細胞においてＣｈＡＴ活性を賦活するため、痴呆、記憶障害、これらに付随する症状に対する予防や治療のための医薬の有効成分として有用である。