(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
素錠にプロテクティブコーティング層を設けることなく糖衣層を設けた糖衣錠であって、
素錠中にリン酸リボフラビンナトリウムおよびアスコルビン酸もしくはその塩を含有し、
サブコーティング層、スムージング層、カラーリング層およびフィニシング層からなる糖衣層のカラーリング層およびフィニシング層に、ピグメント類および結合剤を配合することを特徴とする糖衣錠。
【請求項２】
糖衣層のカラーリング層およびフィニシング層に配合するピグメント類および結合剤の量が、糖類１重量部に対して、それぞれ0.001〜0.5重量部と0.001〜0.2重量部である請求項１記載の糖衣錠。
【請求項３】
ピグメント類がタルク、酸化チタン、炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、二酸化ケイ素、無水ケイ酸、リン酸水素カルシウムおよび硫酸カルシウムから選ばれる１種もしくは２種以上のピグメント類である請求項１または２記載の糖衣錠。
【請求項４】
結合剤がポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、アラビアゴム、プルラン、デキストラン、ヒドロキシプロピルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースから選ばれる１種もしくは２種以上の結合剤である請求項１または２記載の糖衣錠。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、糖衣錠および、素錠中にリン酸リボフラビンナトリウムおよびアスコルビン酸を含有する糖衣錠に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ビタミンＢ２は肌荒れ、にきびなどの皮膚トラブル改善が期待できるビタミンとして知られているが、その中でも補酵素型ビタミンＢ２であるリン酸リボフラビンは、水溶性で経口による吸収に極めて優れている。またビタミンＣの名で知られるアスコルビン酸もしくはその塩は肉体疲労時、病中病後の体力回復、日焼けによる色素沈着、シミ、ソバカスの改善や各種疾病予防を期待して食品、医薬品などの形で広く使用されている。
アスコルビン酸もしくはその塩は一定程度の水分の存在で容易に分解する性質を有し、高吸湿性物質であるリン酸リボフラビンと配合するときのアスコルビン酸の取り扱いには注意を要する。
アスコルビン酸の安定化の方法として、金属イオンなどアスコルビン酸の分解を促す物質との接触を避ける方法があり、例えば特開平05-286855号公報には脂肪酸のアルミニウム塩、脂肪酸、固形油脂、可食性界面活性剤でアスコルビン酸を被覆して安定化する方法が開示されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
リン酸リボフラビンおよびアスコルビン酸もしくはその塩を素錠中に含有する糖衣錠の場合、リン酸リボフラビンに吸湿保持された水分によりアスコルビン酸もしくはその塩の分解が促進され、発生するガスで内部圧が上昇して糖衣層に亀裂が生じることがあり、商品性の著しい低下が問題になっている。上記理由からリン酸リボフラビンおよびアスコルビン酸もしくはその塩を素錠中に配合しても糖衣層に亀裂を生じない安定な糖衣錠が求められている。
【０００４】
一般的に、アスコルビン酸の安定化にはまず共存する水分量を低減することが必要である。しかし糖衣錠の製造法自体が水系コーティングであり、しかも共存するリン酸リボフラビンも高吸湿性であることからして、乾燥能力を高めた糖衣コーティング装置を用いてもコーティング中の糖衣層から素錠中への若干の水分の進入を避けるのは困難である。また、特開平05-286855号公報に開示される方法では、リン酸リボフラビンもしくはアスコルビン酸を比較的多量に配合する場合に錠剤が大きくなってしまうという難点があり、問題解決には至っていない。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
糖衣錠の糖衣層は一般に内層側から、プロテクティブコーティング層、サブコーティング層、スムーシング層、カラーリング層およびフィニシング層から成るが、酸素や水分等の透気性・透湿性を抑制しているのは主にカラーリング層およびフィニシング層であり、通常これらの２層はショ糖結晶のみを成分としている。本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討を行った結果、以下の構成により課題を解決できることを見出し、本発明を完成した。
【０００６】
すなわち、本発明は、糖衣層のカラーリング層もしくはフィニシング層に、ピグメント類および／または結合剤を配合することを特徴とする糖衣錠である。また、本発明は、素錠中にリン酸リボフラビンおよびアスコルビン酸もしくはその塩を含有し、糖衣層のカラーリング層もしくはフィニシング層に、ピグメント類および／または結合剤を配合することを特徴とする糖衣錠である。
本発明により、素錠中にリン酸リボフラビンおよびアスコルビン酸もしくはその塩を配合しても糖衣層に亀裂が生じず経時的に安定で服用し易い糖衣錠を製造することができるが、これがすなわち本発明の目的である。
【０００７】
本発明におけるピグメント類とは、タルク、酸化チタン、炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、二酸化ケイ素、無水ケイ酸、リン酸カルシウムもしくは硫酸カルシウムなどである。
また、本発明における結合剤とは、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、アラビアゴム、プルラン、デキストラン、ヒドロキシプロピルセルロースもしくはヒドロキシプロピルメチルセルロースなどである。
本発明においては、ピグメント類もしくは結合剤を単独または両者を組み合わせて使用することができるが、両者を組み合わせた場合にはより顕著な効果が得られる。
本発明におけるアスコルビン酸の塩とは、特に種類は限定されないがたとえばアスコルビン酸カルシウム、アスコルビン酸ナトリウムもしくはアスコルビン酸カリウムなどの生理学的に許容される塩である。
【０００８】
本発明における糖衣層のカラーリング層もしくはフィニシング層中におけるピグメント類の割合は、糖類１重量部に対してピグメント類0.001〜0.5重量部、好ましくは0.001〜0.3重量部、より好ましくは0.001〜0.2重量部である。同様に結合剤の割合は、糖類１重量部に対して結合剤0.001〜0.2重量部であり、好ましくは0.001〜0.1重量部、より好ましくは0.001〜0.02重量部である。
糖類としては一般にショ糖が用いられるが、糖衣層を形成し得る糖ならば特に限定されない。
【０００９】
本発明における素錠とは、糖衣を施す前の錠剤を意味する。本発明において、素錠の製造方法は特に限定されず、通常用いられる装置および方法によることができる。例えば、薬物、乳糖、マンニトール、結晶セルロース等の賦形剤、コーンスターチ、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム等の崩壊剤を混合し、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース等の結合剤を溶解した溶液を添加しながら混練合し、乾燥後整粒して更にステアリン酸、タルク、ステアリン酸カルシウム等の滑沢剤を混合し打錠して製造することができる。本発明における糖衣錠の製造方法も特に限定されず、通常用いられる装置および方法によることができる。例えば、素錠にセラック等によりプロテクティブコートを施し、次にゼラチン、アラビアゴム末、沈降炭酸カルシウム、カオリン、タルクによりスムーシング層を施す。更にカラーリング層およびフィニシング層として、本発明にかかるタルク、酸化チタン、硫酸カルシウム等のピグメント類、またはポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、アラビアゴム等の結合剤を配合したショ糖溶液によりコーティングを施して製造することができる。素錠中にリン酸リボフラビンおよびアスコルビン酸を含有する場合には、両者の接触を極力避けるために、リン酸リボフラビンとアスコルビン酸を別々に含有する顆粒を製造した後、混合して打錠することが望ましい。
【００１０】
以下に、実施例、試験例を示して本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例、試験例に限定されるものではない。
【００１１】
【実施例】
［実施例１］
ヒドロキシプロピルセルロース（日本遭達、HPC-L）80gを水に溶解させておき、リン酸リボフラビンナトリウム1520g、塩酸ピリドキシン960g、硝酸チアミン800g 、ニコチン酸アミド1600g、部分α化デンプン400g、マンニトール800g、結晶セルロース720gを流動層造粒機（フロイント産業、フローコーター）に仕込んでから、HPC-L水溶液をスプレーして造粒、乾燥を行った。造粒物を整粒機（昭和技研、パワーミル）を用いて細粒とした（Ａ顆粒）。Ａ顆粒と同様、アスコルビン酸カルシウム5000g、部分α化デンプン400g、マンニトール440g、結晶セルロース680gを流動層造粒機（フロイント産業、フローコーター）に仕込んで、HPC-L水溶液をスプレーして造粒し、乾燥を行った。得られた造粒物を整粒機（昭和技研、パワーミル）を用いて細粒とした（Ｂ顆粒）。得られたＡ顆粒とＢ顆粒にステアリン酸マグネシウム120gを加えて混合（昭和技研、タンブラーミキサー）し、ロータリー式打錠機（畑鐵工所、HT-P13）を用いて、外径7.5mmΦ、重量170mgの素錠を製造した。
得られた素錠8kgを通気式コーティング装置（フロイント、HCT-60）に仕込み、アラビアゴムを結合剤としたタルク・沈降炭酸カルシウムのショ糖糖衣液を用いて素錠にサブコーティングとスムーシングの操作を行った。その後、カラーリングおよびフィニシング操作を施し、最終的にポリビニルピロリドン1.25%、酸化チタン6.25%、ショ糖92.5%を組成とするカラーリング層およびフィニシング層を有する一錠320〜340mgの糖衣錠を得た。
【００１２】
［実施例２］
実施例１記載の方法と同様の方法で素錠を製造後、その素錠8kgに実施例１と同様の糖衣液でサブコーティングとスムーシングの操作を行った。その後、カラーリングおよびフィニシング操作を施し、最終的にポリビニルピロリドン0.65%、タルク6.25%、ショ糖93.1%を組成とするカラーリング層およびフィニシング層を有する一錠320〜340mgの糖衣錠を得た。
【００１３】
［実施例３］
実施例１記載の方法と同様の方法で素錠を製造後、その素錠8kgに実施例１と同様の糖衣液でサブコーティングとスムーシングの操作を行った。その後、カラーリングおよびフィニシング操作を施し、最終的にタルク3%、ショ糖97%を組成とするカラーリング層およびフィニシング層を有する一錠320〜340mgの糖衣錠を得た。
【００１４】
【試験例】
ピグメント類および結合剤を全く配合しないで67%のショ糖水溶液だけで仕上げを行った錠剤を比較例とした。実施例１、２および比較例それぞれにつき90錠をポリエチレン製の容器に1gのシリカゲル乾燥剤と共に入れ、密栓して45℃の恒温そうに保管、１、２および３か月後に錠剤表面の亀裂の有無を確認した。結果を表１に示す。
【００１５】
【表１】
0004143145.tif 000002
【００１６】
表中の数値は90錠中での亀裂を発生した錠剤数を示す。ピグメント類および結合剤を添加した糖衣液でカラーリング操作およびフィニシング操作を施した糖衣錠は、３か月経過後でも糖衣に全く亀裂を生じなかった。
【００１７】
【発明の効果】
本発明においては素錠中にリン酸リボフラビンおよびアスコルビン酸もしくはその塩を含有するときに特に顕著な効果をもたらす。しかし、リン酸リボフラビンは、リボフラビンに比べて経口投与した場合の吸収が良好である一方で吸湿性が高くアスコルビン酸の分解を促進するため、従来は両者を含有した糖衣錠を製造することはできなかった。本発明により、リン酸リボフラビンおよびアスコルビン酸もしくはその塩を素錠に含有し、糖衣に亀裂が生じない経時的に安定な糖衣錠を提供することができた。