(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
フェルラ酸、クロロゲン酸、カフェ酸及びそれらの薬学的に許容される塩の群から選ばれる化合物を有効成分とする自律神経機能向上剤。
【請求項２】
更に中枢神経刺激成分を含有する請求項１記載の自律神経機能向上剤。
【請求項３】
中枢神経刺激成分が、生姜、唐辛子、胡椒の辛味成分及びカフェインの群から選ばれるものである請求項２記載の自律神経機能向上剤。
【請求項４】
不定愁訴改善剤である請求項１〜３の何れか１項記載の自律神経機能向上剤。
【請求項５】
疲労改善剤である請求項１〜３の何れか１項記載の自律神経機能向上剤。
【請求項６】
次の成分（Ａ）及び（Ｂ）：
（Ａ）フェルラ酸、クロロゲン酸、カフェ酸及びそれらの薬学的に許容される塩の群から選ばれる化合物、
（Ｂ）生姜、唐辛子及び胡椒の群から選ばれる辛味成分
を含有する食品。
【請求項７】
成分（Ａ）を０．００１〜５重量％及び成分（Ｂ）を０．００１〜２重量％含有する請求項６記載の食品。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、自律神経失調による全身倦怠疲労感、易疲労、肩こり、首こり等の種々の不定愁訴症候群症状に対して有効に作用する自律神経機能向上剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
自律神経は交感神経と副交感神経の２つで構成されており、この２つの神経のバランスがくずれると、全身倦怠疲労感、易疲労、手足のしびれ、肩こり、目の疲れ、頭痛や集中力低下等の種々の不定愁訴症候群症状が発生する。
米糠油から得られるγ−オリザノールは、自律神経調整作用を有し、肩こりの回復に有効であり、γ−オリザノールを含んだ医薬品、食品が市販されている。また、γ−オリザノールと中枢神経刺激成分とを併用することにより種々の不定愁訴症候群症状に極めて優れた効果を発揮する（特開平１１−３０２１６６号公報）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、γ−オリザノールは水に不溶であって腸内吸収等が困難で、易疲労、肩こり等の回復作用が不充分であった。
本発明は、有効成分の親水性が高くなることにより、全身倦怠疲労感等の不定愁訴症候群症状に対して有効な自律神経機能向上剤及び食品を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明は、フェルラ酸、クロロゲン酸、カフェ酸及びそれらの薬学的に許容される塩の群から選ばれる化合物を有効成分とする自律神経機能向上剤、不定愁訴改善剤及び疲労改善剤を提供するものである。
また、次の成分（Ａ）及び（Ｂ）：
（Ａ）フェルラ酸、クロロゲン酸、カフェ酸及びそれらの薬学的に許容される塩の群から選ばれる化合物、
（Ｂ）生姜、唐辛子及び胡椒の群から選ばれる辛味成分
を含有する食品を提供するものである。
【０００５】
本発明で用いる成分フェルラ酸、クロロゲン酸、カフェ酸及びそれらの薬学的に許容される塩の群から選ばれる化合物（以下、成分（Ａ）と記載することもある）は、化学合成で合成されたものでもよいが、植物等の天然物を用いることができる。植物としては、成分（Ａ）を含有する植物、例えば、コーヒー、タマネギ、ダイコン、レモン、モロヘイヤ、センキュウ、トウキ、マツ、オウレン、アギ、カンショ、トウモロコシ、大麦、コメ等が挙げられる。
【０００６】
成分（Ａ）中のカフェ酸、クロロゲン酸は植物の抽出物、例えば、コーヒー生豆、南天の葉、リンゴ未熟果等の植物体から抽出したものでもよく、特に、アカネ科コーヒー（Coffea arabica LINNE）の種子より、温時アスコルビン酸、クエン酸酸性水溶液又は熱水で抽出して得られたものが好ましい。フェルラ酸は、そのエステル体がコメあるいはハトムギ等の天然物、特に植物に含まれる化合物であり、植物から精製物あるいは工業的に得られる合成品として得ることができる。フェルラ酸エステルは、例えば、コメの糠より得られた米糠油を、室温時弱アルカリ性下で含水エタノール及びヘキサンで分配した後、含水エタノール画分に得られる。フェルラ酸は、上記工程より得られたフェルラ酸エステルを加圧加熱下硫酸で加水分解し、精製して得るか、又は細菌（Pseudomonas）を、フトモモ科チョウジノキ（Syzygium aromaticum MERRILL et PERRY）のつぼみ及び葉より水蒸気蒸留で得られた丁子油、又は丁子油から精製して得られたオイゲノールを含む培養液で培養し、その培養液を、分離、精製して得ることができる。また、化学合成によってフェルラ酸を調製する場合は、例えば、バニリンとマロン酸との縮合反応によって製造することができる（Journal of American Chemical Society, 74, 5346, 1952）。なお、カフェ酸、クロロゲン酸、フェルラ酸又はそれらの薬学的に許容される塩には、立体異性体が存在するが、本発明では、純粋な立体異性体又はそれらの混合物を用いることができる。
【０００７】
フェルラ酸、クロロゲン酸、カフェ酸を薬学的に許容される塩の形で用いることにより水溶性が向上し、生理学的有効性が増大する。これらの製剤上許容される塩の塩形成用の塩基物質としては、例えば、アルカリ金属あるいはアルカリ土類金属の水酸化物（例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、又は水酸化アンモニウム等）の無機塩基、アルギニン、リジン、ヒスチジン、オルニチンなどの塩基性アミノ酸、又はモノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミンなどの有機塩基が用いられるが、特に好ましいものとして、アルカリ金属あるいはアルカリ土類金属の水酸化物が挙げられる。これらの塩を調製してから、その塩を本発明の高血圧症予防・治療剤に含有させてもよいし、塩形成成分を別々に含有させて系中で反応させてもよい。
【０００８】
成分（Ａ）は２種以上を併用してもよい。
【０００９】
本発明の成分（Ａ）を有効成分とする自律神経機能向上剤の投与量は、成人（体重６０kg）１日当り成分（Ａ）の総量として、１〜５００mg、特に５〜５０mgであるのが好ましい。
【００１０】
また、本発明の自律神経機能向上剤には、更に中枢神経刺激成分を添加させることにより、肩こり等の疲労回復効果の向上があり、好ましい。
【００１１】
中枢神経刺激成分は、中枢神経を刺激してヒトの気分、動作を昂揚、増進（興奮）させる成分であって例えば、生姜、唐辛子、胡椒等の辛味成分及びカフェインが挙げられ、これらは２種以上併用してもよい。
【００１２】
生姜の辛味成分は、シネロール、ジンゲロン、ショウガオール等が挙げられ、生姜中に約０．６〜１％含有される。唐辛子の辛味成分はカプサイシン等が挙げられ、唐辛子中に約２％含有される。胡椒の辛味成分はピペリン等が挙げられ、胡椒中に約６〜１３％含有される。生姜、唐辛子、胡椒の辛味成分は、特に、水、エタノール抽出物が好ましい。また、市販されているこれらの辛味成分でもよい。
【００１３】
カフェインは茶葉、コーヒー豆等に存在し、例えば茶葉やコーヒー豆を熱湯等で抽出、濾過し、その蒸発乾固物をエタノール等で再度抽出して得られる。またトラウベ（Traube）法等により合成しても、市販品を用いてもよい。
【００１４】
中枢神経刺激成分の投与量は、成人１日当り、辛味成分を含有する場合は、辛味成分として０．１〜５０ｇであって、生姜辛味成分の場合は好ましくは１mg〜５０ｇ、特に５mg〜５ｇが好ましく、唐辛子及び胡椒辛味成分の場合は好ましくは０．１mg〜２ｇ、特に０．１〜１００mgが好ましい。またカフェインの場合は、５〜３００mg、特に１０〜２００mgが好ましい。
中枢神経刺激成分は、成分（Ａ）に対して、０．１〜２０倍重量含有するのが疲労回復の点で好ましい。
【００１５】
本発明の自律神経機能向上剤は、皮膚外用剤、経口投与剤等として用い得るが、経口投与剤に用いることが効果、使用性の観点から好ましい。経口投与剤の形態は、散剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤、錠剤等の固形製剤、水剤、懸濁剤、乳剤等の液剤等に製剤化し得る。製剤化にあたっては、成分（Ａ）、中枢神経刺激成分の他、経口投与剤に用いられる賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、コーティング剤、基剤、懸濁化剤、乳化剤、保湿剤、保存剤、安定剤、界面活性剤、矯味剤等を適宜添加し製造できる。
【００１６】
製剤中においては、成分（Ａ）の含有量は、１００ｇ中１〜１０００mg、好ましくは５〜１００mgである。中枢神経刺激成分の生姜、唐辛子、胡椒の辛味成分の含有量は、１００ｇ中０．１〜２０００mg、好ましくは５〜５００mgである。カフェインの含有量は、１００ｇ中５〜３００mg、好ましくは１０〜２００mgである。
【００１７】
本発明の自律神経機能向上剤は、食品に含有させることによっても、種々の不定愁訴症候群症状に対しても有効に作用する。更には、辛味成分を併用した食品は、疲労回復の点で優れ特に好ましい。すなわち、成分（Ａ）フェルラ酸、クロロゲン酸、カフェ酸及びそれらの薬学的に許容される塩の群から選ばれる化合物及び成分（Ｂ）生姜、唐辛子及び胡椒の群から選ばれる辛味成分を含有する食品であって、また、成分（Ａ）を０．００１〜５％及び成分（Ｂ）を０．００１〜２％含有する食品は、健康食品として嗜好性と効果の両立の点で好ましい。この場合の食品の形態としては、清涼飲料水等のドリンク剤、グミやヨーグルト等の液状・ペースト状食品、ガム、豆腐、ビスケット等の固形状食品、あるいは粉末顆粒状食品等とすることができる。
【００１８】
【実施例】
実施例１
不定愁訴症状を有する女性２５名が、表１の組成のカプセル（日本薬局方記載カプセルNo.1）を全身疲労、肩、首、背中にこりを感じるときにのんで、その１時間後の症状の変化を次の基準に従い評価した。
評点
４  不定愁訴症状がかなり強い
３  不定愁訴症状が強い
２  不定愁訴症状が弱い
１  不定愁訴症状がかなり弱い
０  不定愁訴症状がない（解消）
評価点：
２  服用前後で評価点差２以上（改善が認められる）
１  服用前後で評価点差１以上（やや改善が認められない）
０  服用前後で評価点差０以上（変化なし）
−１  服用前後で評価点差−１以下（不定愁訴の症状が強くなった）
【００１９】
【表１】
0004077149.tif 000002
【００２０】
表１に全身疲労、肩及び首のこり、背中のこりの改善効果（平均評価点）及びこれら平均評価点を合計した改善スコアを示す。
本発明品は、いずれも改善効果、改善スコアが高く、優れた自律神経機能向上効果を示した。
【００２１】
実施例２
次の組成のドリンク剤を調製した。
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【００２２】
不定愁訴症状を強く訴える女性１５名に、ドリンク剤を１００ｇ／日服用した前後での症状の変化を実施例１と同じ方法で判定した。
被験者全員に、全身疲労、肩、首のこり及び背中のこり評点２段階以上の症状の軽減を認めた。
【００２３】
【発明の効果】
製剤化が容易で自律神経失調に基づく全身倦怠疲労感、易疲労、肩、首等のこり等の不定愁訴症候群症状に対して有効な自律神経機能向上効果を有し、また飲食品中に他の食材と一緒にして食用しても同様の効果が得られる。