(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
N-(3-シアノ-4-メチル-1H-インドール-7-イル)-3-シアノベンゼンスルホンアミド、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの水和物を有効成分とするインテグリン発現阻害剤。
【請求項２】
N-(5-ブロモ-3-クロロ-1H-インドール-7-イル)-6-アミノ-3-ピリジンスルホンアミド、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの水和物を有効成分とするインテグリン発現阻害剤。
【請求項３】
インテグリンがインテグリンα２、α３、α５、α６、αv、β１、β３、β４、またはβ5である請求項１または２記載のインテグリン発現阻害剤。
【請求項４】
インテグリンがインテグリンα２β１、α３β１、α５β１、α６β１、αvβ１、αvβ３、またはαvβ5である請求項１または２記載のインテグリン発現阻害剤。
【請求項５】
N-(3-シアノ-4-メチル-1H-インドール-7-イル)-3-シアノベンゼンスルホンアミド、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの水和物を有効成分とするインテグリン発現阻害作用に基づく１）動脈硬化症、乾せん、もしくは骨粗鬆症の治療剤、または２）抗凝固剤。
【請求項６】
N-(5-ブロモ-3-クロロ-1H-インドール-7-イル)-6-アミノ-3-ピリジンスルホンアミド、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの水和物を有効成分とするインテグリン発現阻害作用に基づく１）動脈硬化症、乾せん、もしくは骨粗鬆症の治療剤、または２）抗凝固剤。
【請求項７】
インテグリンがインテグリンα２、α３、α５、α６、αv、β１、β３、β４、β５、α２β１、α３β１、α５β１、α６β１、αvβ１、αvβ３、またはαvβ5である請求項５または６記載のインテグリン発現阻害作用に基づく１）動脈硬化症、乾せん、もしくは骨粗鬆症の治療剤、または２）抗凝固剤。
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明はインテグリン発現阻害剤に関する。さらに詳しくは、インテグリンα２β１、α３β１、α５β１、α６β１、αｖβ１、αｖβ３、またはαｖβ５発現阻害剤で、インテグリンの発現阻害作用に基づく血管新生阻害剤、抗凝固剤、抗癌剤、癌転移抑制剤、網膜血管新生症、糖尿病性網膜症、炎症性疾患、動脈硬化症、乾せん、骨粗鬆症の治療剤に関する。
従来の技術
インテグリンは、構造的にはインテグリンα、インテグリンβの２種類のサブユニットが非共有結合で会合するヘテロ二量体からなり、現在、少なくとも１６種のα鎖、８種のβ鎖が見出されており、α、β鎖の組み合わせによりリガンド特異性の異なる多様な分子群が形成され、２２種のインテグリンが知られている。機能的には、動物細胞の接着分子の細胞膜受容体蛋白質であり、細胞膜上に発現して細胞と細胞外マトリックス（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ  ｍａｔｒｉｘ、ＥＣＭ），あるいは細胞と細胞との接着に関与する。細胞接着分子がインテグリンに結合すると、細胞内のシグナリング系が動き出し、その結果、細胞接着だけでなく、細胞進展、細胞増殖、アポトーシス、分化、細胞骨格配向、細胞移動、組織形成、癌の浸潤・転移、創傷治癒、血液凝固などが稼動する。これらのインテグリンの中で、インテグリンα２β１はコラーゲン、ラミニンなどが接着分子であり、血小板凝集、癌の浸潤・転移（林正男・宮本泰則，蛋白質  核酸  酵素，４４巻，１３０−１３５頁，１９９９年）、血管新生（Ｄｏｎａｌｄ  Ｒ．Ｓｅｎｇｅｒ  ｅｔ  ａｌ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，９４，１３６１２−１３６１７，（１９９７））に関与することが知られている。なかでも癌の増殖と血管新生とは密接な関係にあることが明らかとなってきた。最近では血管新生阻害剤が移植癌モデルでの癌増殖を抑制さらには縮小させ得ること、耐性癌が生じないことが実験的に証明され、臨床では血管新生と乳癌、前立腺癌、肺癌、大腸癌など多くの固形癌の悪性化との相関が示されている（Ｔ．Ｂｏｅｍ  ｅｔ  ａｌ，Ｎａｔｕｒｅ，３９０（２７）４０４−４０７，（１９９７））。また、αｖβ１はフィブロネクチン、ビトロネクチンが接着分子であり、癌細胞の基質への接着に、αｖβ３はビトロネクチン、トロンボスポンジンなどが接着分子であり、αｖβ５はビトロネクチンが接着分子であり、血管新生、癌転移、骨再生に関わっていることが報告されている（Ｓｈａｔｔｉｌ，Ｓ．Ｊ．，Ｔｈｒｏｍｂ．Ｈａｅｍｏｓｔ．，７４，１４９−１５５，（１９９５）、Ｆｒｉｅｄｌａｎｄｅｒ  Ｍ，ｅｔ  ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２７０，１５００−１５０２，（１９９５））。さらに、α３β１はフィブロネクチン、コラーゲン、ラミニン、ラミニン５などが、α５β１はフィブロネクチンが、α６β１はラミニン、ラミニン５などが接着分子であり、癌の浸潤・転移に関与していることが知られている（松浦成昭ら，日本臨床  ５３巻，１６４３−１６４７頁，１９９５年、太田一郎ら，臨床病理，４５巻，５２８−５３３，１９９７年）。
ＷＯ９９５０２４９はインテグリンαｖβ３のアンタゴニストを開示しているが、発現阻害作用に関しては何の示唆もない。特開平７−１６５７０８および特開平８−２３１５０５には本発明と同じスルホンアミド化合物が開示されているが、インテグリン発現阻害作用についての記載は一切なく、示唆もない。ＷＯ９３０１１８２はインドール骨格を有する化合物の特異的チロシンキナーゼ阻害活性による抗腫瘍剤を開示しているが、これらはインドリールメチレン−２−インドリノン化合物であり本発明とは異なる。同様にＷＯ９６４０１６はインドール骨格を有する化合物の特異的チロシンキナーゼ阻害活性による抗腫瘍剤を開示しているが、これらは２−インドリノン−３−メチレン誘導体であり本発明とは異なる。
これまでインテグリンの発現阻害作用に基づく、血管新生阻害剤、抗癌剤、癌転移抑制剤、抗凝固剤、動脈硬化症、乾せん、網膜血管新生症、糖尿病性網膜症または炎症性疾患の治療薬は知られていない。
本発明は、インテグリン発現阻害作用が有効な疾患の治療剤を提供する。即ち、インテグリン発現阻害作用を有する化合物を有効成分とする血管新生阻害剤、抗癌剤、癌転移抑制剤、抗凝固剤、動脈硬化症・乾せん・骨粗鬆症・網膜血管新生症・糖尿病性網膜症または炎症性疾患の治療剤の提供を目的とする。さらにはスルホンアミド化合物からなるインテグリン発現阻害剤の提供を目的とする。
発明の開示
本発明者らは、鋭意研究を行ってきた結果、二環式ヘテロ環を有するスルホンアミド化合物がインテグリン発現阻害作用を有することを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、
１．インテグリン発現阻害作用に基づく１）動脈硬化症、乾せん、癌、骨粗鬆症、網膜血管新生症、糖尿病性網膜症もしくは炎症性疾患の治療剤、２）抗凝固剤、３）癌転移抑制剤、または４）血管新生阻害剤；２．インテグリンがインテグリンα２、α３、α５、α６、αｖ、β１、β３、β４、β５、α２β１、α３β１、α５β１、α６β１、αｖβ１、αｖβ３、またはαｖβ５である１．記載のインテグリン発現阻害作用に基づく１）動脈硬化症、乾せん、癌、骨粗鬆症、網膜血管新生症、糖尿病性網膜症もしくは炎症性疾患の治療剤、２）抗凝固剤、３）癌転移抑制剤、または４）血管新生阻害剤；３．一般式（Ｉ）
0004039856.tif 000002
〔式中、Ｂは置換基を有していてもよく、環の一部が飽和されていても良い、Ｃ６−Ｃ１０アリール環または６員ないし１０員ヘテロアリール環を、Ｋは単結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、または−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍｂ−（式中、Ｒ４ｂおよびＲ５ｂは同一または相異なって水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基を、ｍｂは１または２の整数を意味する。）を、Ｒ１は水素原子またはＣ１−Ｃ６アルキル基を、Ｚは単結合または−ＣＯ−ＮＨ−を、Ｒは置換基を有していてもよく、環の一部が飽和されていても良い、Ｃ６−Ｃ１０アリール環または６員ないし１０員ヘテロアリール環を、それぞれ意味する。〕で表されるスルホンアミド化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの水和物を有効成分とするインテグリン発現阻害剤；４．Ｒがインドール、キノリン、またはイソキノリンである３．記載のスルホンアミド化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの水和物を有効成分とするインテグリン発現阻害剤；５．一般式（Ｉａ）
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［式中、Ａａ環は置換基を有していてもよい、単環式または二環式芳香環を、Ｂａ環は置換基を有していてもよい、６員環式不飽和炭化水素またはヘテロ原子として窒素原子を１個含む不飽和６員ヘテロ環を、Ｃａ環は置換基を有していてもよい、窒素原子を１または２個含む５員ヘテロ環を、Ｒ１ａは水素原子またはＣ１−Ｃ６アルキル基を、Ｗａは単結合または−ＣＨ＝ＣＨ−を、Ｙａは炭素原子または窒素原子を、Ｚａは−Ｎ（Ｒ２ａ）−（式中、Ｒ２ａは水素原子または低級アルキル基を意味する。）、または窒素原子を、それぞれ示す。］で表わされるスルホンアミド化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの水和物を有効成分とするインテグリン発現阻害剤；６．Ｗａが単結合である５．に記載のスルホンアミド化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの水和物を有効成分とするインテグリン発現阻害剤；７．Ｗａが単結合であり、Ｚａが−ＮＨ−であり、かつＹａが炭素原子である５．記載のスルホンアミド化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの水和物を有効成分とするインテグリン発現阻害剤；８．Ｂａ環が置換基を有していてもよいベンゼンまたはピリジンである５．、６．または７．いずれか一項に記載の記載のスルホンアミド化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの水和物を有効成分とするインテグリン発現阻害剤；９．Ｃａ環が置換基を有していてもよいピロールである５．ないし８．いずれか一項に記載のスルホンアミド化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの水和物を有効成分とするインテグリン発現阻害剤；１０．Ａａ環が置換基を有していてもよいベンゼンまたはピリジンであり、Ｂａ環が置換基を有していてもよいベンゼンであり、Ｃａ環が置換基を有していてもよいピロールであり、Ｗａが単結合であり、Ｚａが−ＮＨ−である５．記載のスルホンアミド化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの水和物を有効成分とするインテグリン発現阻害剤；１１．一般式（Ｉｂ）
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［式中、Ａｂは水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基またはアルコキシ基、シアノ基、−（ＣＯ）ｋｂＮＲ２ｂＲ３ｂ（式中、Ｒ２ｂおよびＲ３ｂは同一または相異なって水素原子またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を意味し、ｋｂは０または１を意味する。）、置換基を有していてもよいＣ２−Ｃ４のアルケニル基またはアルキニル基、または下記Ａ群から選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基またはフェノキシ基を、Ｂｂは下記Ａ群から選ばれる置換基を有していてもよいアリール基または単環ヘテロアリール基、または
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（式中、環Ｑｂは１つまたは２つの窒素原子を有していてもよい芳香環を、環Ｍｂは環Ｑｂと二重結合を共有するＣ５−Ｃ１２不飽和の単環または複環を意味し、当該環は、窒素原子、酸素原子、硫黄原子から選ばれる１から４のヘテロ原子を有していてもよい。環Ｑｂおよび環Ｍｂは窒素原子を共有する場合がある。また、環Ｑｂおよび環Ｍｂは下記Ａ群から選ばれる置換基を有していてもよい。）を、Ｋｂは単結合、または−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｍｂ−（式中、Ｒ４ｂおよびＲ５ｂは同一または相異なって水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基を、ｍｂは１または２の整数を意味する。）を、Ｔｂ、Ｗｂ、ＸｂおよびＹｂは同一または相異なって＝Ｃ（Ｄｂ）−［式中、Ｄｂは水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基またはアルコキシ基、シアノ基、−（ＣＯ）ｎｂＮＲ６ｂＲ７ｂ（式中、Ｒ６ｂおよびＲ７ｂは同一または相異なって水素原子またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を意味し、ｎｂは０または１を意味する。）、または置換基を有していてもよいＣ２−Ｃ４のアルケニル基またはアルキニル基を、それぞれ示す］、または窒素原子を、ＵｂおよびＶｂは同一または相異なって、＝Ｃ（Ｄｂ）−（式中、Ｄｂは前記を意味する。）、窒素原子、−ＣＨ２−、酸素原子−または−ＣＯ−を、Ｚｂは単結合または−ＣＯ−ＮＨ−を、Ｒ１ｂは水素原子またはＣ１−Ｃ４アルキル基を、−−−は単結合または二重結合を意味する。）
Ａ群：ハロゲン原子、水酸基、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基またはアルコキシ基、シアノ基、−Ｒ８ｂＲ９ｂＮ（ＮＨ）ｐｂ−（式中、Ｒ８ｂおよびＲ９ｂは同一または相異なって水素原子またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を意味し、ｐｂは０または１を意味する。また、Ｒ８ｂおよびＲ９ｂは結合している窒素原子と一緒になって５または６員式環を形成してもよく、当該環はさらに窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよく、置換基を有していてもよい。）、モノまたはジＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよいアミノスルホニル基、置換基を有していてもよいＣ１−Ｃ８アシル基、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）ｓｂ−Ｃ１−Ｃ４アルキレン基（式中、ｓｂは０、１または２の整数を意味する。）、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは置換基を有していてもよいフェニルスルホニルアミノ基、−（ＣＯ）ｑｂＮＲ１０ｂＲ１１ｂ（式中、Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂは同一または相異なって水素原子、またはハロゲン原子またはＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよいアミノ基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を意味し、ｑｂは０または１を意味する。）、または置換基を有していてもよいアリール基またはヘテロアリール基を意味する。］で表わされるスルホンアミド含有複素環化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの水和物を有効成分とするインテグリン発現阻害剤；１２．ＵｂおよびＶｂが＝Ｃ（Ｄｂ）−（式中、Ｄｂは前記を意味する。）、または窒素原子である１１．記載のスルホンアミド含有複素環化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの水和物を有効成分とするインテグリン発現阻害剤；１３．Ｚｂが単結合である１１．または１２．に記載のスルホンアミド含有複素環化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの水和物を有効成分とするインテグリン発現阻害剤；１４．Ｔｂ、Ｕｂ、Ｖｂ、Ｗｂ、ＸｂおよびＹｂの少なくとも一つが窒素原子である１１．ないし１３．いずれか一項に記載のスルホンアミド含有複素環化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの水和物を有効成分とするインテグリン発現阻害剤；１５．Ａｂがハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基またはアルコキシ基、シアノ基、−（ＣＯ）ｒｂＮＲ１２ｂＲ１３ｂ（式中、Ｒ１２ｂおよびＲ１３ｂは同一または相異なって水素原子またはハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基を意味し、ｒｂは０または１を意味する。）、または置換基を有していてもよいＣ２−Ｃ４のアルケニル基またはアルキニル基である１１．ないし１４．いずれか一項に記載のスルホンアミド含有複素環化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの水和物を有効成分とするインテグリン発現阻害剤；１６．Ｔｂ、Ｕｂ、Ｖｂ、Ｗｂ、ＸｂまたはＹｂのうち一つのみが窒素原子である１１．ないし１５．いずれか一項に記載のスルホンアミド含有複素環化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの水和物を有効成分とするインテグリン発現阻害剤；１７．Ｔｂ、ＷｂまたはＹｂの一つのみが窒素原子である１１．ないし１６．いずれか一項に記載のスルホンアミド含有複素環化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの水和物を有効成分とするインテグリン発現阻害剤；１８．インテグリンがインテグリンα２、α３、α５、α６、αｖ、β１、β３、β４、またはβ５である５．ないし１７．いずれか一項に記載のスルホンアミド化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの水和物を有効成分とするインテグリン発現阻害剤；１９．インテグリンがインテグリンα２β１、α３β１、α５β１、α６β１、αｖβ１、αｖβ３、またはαｖβ５である５．ないし１７．いずれか一項に記載のスルホンアミド化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの水和物を有効成分とするインテグリン発現阻害剤；２０．５．ないし１７．いずれか一項に記載のスルホンアミド化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの水和物を有効成分とするインテグリン発現阻害作用に基づく１）動脈硬化症、乾せん、癌、骨粗鬆症、網膜血管新生症、糖尿病性網膜症もしくは炎症性疾患の治療剤、２）抗凝固剤、３）癌転移抑制剤、または４）血管新生阻害剤；および２１．５．ないし１７．いずれか一項に記載のスルホンアミド化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの水和物を有効成分とするインテグリン発現阻害作用に基づく１）動脈硬化症、乾せん、もしくは骨粗鬆症の治療剤、または２）抗凝固剤に関する。
本発明は、式（Ｉ），（Ｉａ）及び（Ｉｂ）のいずれかで表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの水和物の薬理学上有効量を患者に投与することにより、インテグリン発現阻害が有効な疾患を予防・治療・改善する方法を提供する。
また、本発明は、式（Ｉ），（Ｉａ）及び（Ｉｂ）のいずれかで表される化合物、もしくはその薬理学的に許容される塩、またはそれらの水和物をインテグリン発現阻害が有効な疾患の予防・治療・改善剤の製造に用いる用途を提供する。
本発明において、インテグリン発現阻害が有効な疾患とは、動脈硬化症、乾せん、癌、骨粗鬆症、網膜血管新生症、糖尿病性網膜症もしくは炎症性疾患を含む。
また、本発明において、インテグリン発現阻害が有効な疾患の予防・治療・改善剤とは、動脈硬化症、乾せん、癌、骨粗鬆症、網膜血管新生症、糖尿病性網膜症もしくは炎症性疾患の治療剤、抗凝固剤、癌転移抑制剤、血管新生阻害剤を含む。
以下本発明について詳細に説明する。
ＢおよびＲにおける、置換基を有していてもよく、環の一部が飽和されていても良い、Ｃ６−Ｃ１０アリール環または６員ないし１０員ヘテロアリール環とは、炭素数６から１０の芳香族炭化水素基または、ヘテロ原子として窒素原子、酸素原子および硫黄原子のうち少なくとも１個を含む６員ないし１０員の芳香族ヘテロ環を意味し、その環上に１以上の置換基を有していてもよく、環の一部が飽和されていても良い。具体的には例えば、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、ナフタレン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、インドール、イソインドール、インドリジン、インダゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンズオキサゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾピラゾール、ベンゾチアゾール、４，５，６，７−テトラハイドロインドール、１，２，３，４−テトラハイドロイソキノリン、２，３−ジヒドロベンゾフラン、インダン、テトラロン、インドリン、イソインドリン、クロマン、テトラリンなどが挙げられる。上記芳香環は置換基１〜３個を有していてもよく、置換基が複数個ある場合には、同一または異なっていてもよい。置換基としては、例えば、低級アルキル基または低級シクロアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、水酸基、ニトロ基、メルカプト基、シアノ基、低級アルキルチオ基、ハロゲン基、式−ａａ−ｂａ［式中、ａａは単結合、−（ＣＨ２）ｋａ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｋａ−、−Ｓ−（ＣＨ２）ｋａ−または−Ｎ（Ｒ３ａ）−（ＣＨ２）ｋａ−を、ｋａは１〜５の整数を、Ｒ３ａは水素原子または低級アルキル基を、ｂａは−ＣＨ２−ｄａ（式中、ｄａは低級アルキル基で置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン基、水酸基、低級アルキルチオ基、シアノ基または低級アルコキシ基を意味する）を意味する］で示される基、式−ａａ−ｅａ−ｆａ［式中、ａａは前記と同じ意味を、ｅａは−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−を、ｆａは低級アルキル基または低級アルコキシ基で置換されていてもよいアミノ基、低級アルキル基、トリフルオロメチル基、−（ＣＨ２）ｍａ−ｂａまたは−Ｎ（Ｒ４ａ）−（ＣＨ２）ｍａ−ｂａ（式中、ｂａは前記と同じ意味を示し、Ｒ４ａは水素原子または低級アルキル基を、ｍａは１〜５の整数を意味する）を意味する］で示される基、式−ａａ−ｇａ−ｈａ［式中、ａａは前記と同じ意味を示し、ｇａは−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｓ）−を、ｈａは低級アルキル基で置換されていてもよいアミノ基、水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、−（ＣＨ２）ｎａ−ｂａまたは−Ｎ（Ｒ５ａ）−（ＣＨ２）ｎａ−ｂａ（式中、ｂａは前記と同じ意味を示し、Ｒ５ａは水素原子または低級アルキル基を、ｎａは１〜５の整数を意味する）を意味する］で示される基、式−ａａ−Ｎ（Ｒ６ａ）−ｇａ−ｉａ［式中、ａａおよびｇａは前記と同じ意味を示し、Ｒ６ａは水素原子または低級アルキル基を、ｉａは水素原子、低級アルコキシ基またはｆａ（ｆａは前記と同じ意味を示す）を意味する］で示される基、式−ａａ−Ｎ（Ｒ７ａ）−ｅａ−ｆａ（式中、ａａ、ｅａおよびｆａは前記と同じ意味を示し、Ｒ７ａは水素原子または低級アルキル基を意味する）で示される基、式−（ＣＨ２）ｐａ−ｊａ−（ＣＨ２）ｑａ−ｂａ（式中、ｊａは酸素原子または硫黄原子を意味し、ｂａは前記と同じ意味を示し、ｐａおよびｑａは同一または異なって１〜５の整数を意味する）、式−（ＣＨ２）ｕａ−Ａｒａ（式中、Ａｒａは低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロゲン原子で置換されていてもよい、フェニル基またはヘテロアリール基を意味し、ｕａは０または１〜５の整数を意味する）、式−ＣＯＮＨ−（ＣＨ２）ｕａ−Ａｒａ（式中、Ａｒａおよびｕａは前記を意味する）、または式−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｕａ−Ａｒａ（式中、Ａｒａおよびｕａは前記を意味する）で示される基などを挙げることができる。
一般式（Ｉ）においては、Ｒがインドール、キノリン、またはイソキノリンである化合物が好ましい。
上記一般式（Ｉａ）において、Ａａ環の意味する「置換基を有していてもよい、単環式または二環式芳香環」とは、芳香族炭化水素、または窒素原子、酸素原子および硫黄原子のうち少なくとも１個を含む芳香族ヘテロ環であり、当該環上には置換基１〜３個があってもよい。Ａａ環に含まれる主な芳香環を例示すると、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、チオフェン、フラン、チアゾール、オキサゾール、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、ナフタレン、キノリン、イソキノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、インドール、イソインドール、インドリジン、インダゾール、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、ベンズオキサゾール、ベンズイミダゾール、ベンゾピラゾール、ベンゾチアゾールなどがある。上記芳香環は置換基１〜３個を有していてもよく、置換基が複数個ある場合には、同一または異なっていてもよい。置換基としては、例えば、低級アルキル基または低級シクロアルキル基で置換されていてもよいアミノ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、水酸基、ニトロ基、メルカプト基、シアノ基、低級アルキルチオ基、ハロゲン基、式−ａａ−ｂａ［式中、ａａは単結合、−（ＣＨ２）ｋａ−、−Ｏ−（ＣＨ２）ｋａ−、−Ｓ−（ＣＨ２）ｋａ−または−Ｎ（Ｒ３ａ）−（ＣＨ２）ｋａ−を、ｋａは１〜５の整数を、Ｒ３ａは水素原子または低級アルキル基を、ｂａは−ＣＨ２−ｄａ（式中、ｄａは低級アルキル基で置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン基、水酸基、低級アルキルチオ基、シアノ基または低級アルコキシ基を意味する）を意味する］で示される基、式−ａａ−ｅａ−ｆａ［式中、ａａは前記と同じ意味を、ｅａは−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−を、ｆａは低級アルキル基または低級アルコキシ基で置換されていてもよいアミノ基、低級アルキル基、トリフルオロメチル基、−（ＣＨ２）ｍａ−ｂａまたは−Ｎ（Ｒ４ａ）−（ＣＨ２）ｍａ−ｂａ（式中、ｂａは前記と同じ意味を示し、Ｒ４ａは水素原子または低級アルキル基を、ｍａは１〜５の整数を意味する）を意味する］で示される基、式−ａａ−ｇａ−ｈａ［式中、ａａは前記と同じ意味を示し、ｇａは−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｓ）−を、ｈａは低級アルキル基で置換されていてもよいアミノ基、水酸基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、−（ＣＨ２）ｎａ−ｂａまたは−Ｎ（Ｒ５ａ）−（ＣＨ２）ｎａ−ｂａ（式中、ｂａは前記と同じ意味を示し、Ｒ５ａは水素原子または低級アルキル基を、ｎａは１〜５の整数を意味する）を意味する］で示される基、式−ａａ−Ｎ（Ｒ６ａ）−ｇａ−ｉａ［式中、ａａおよびｇａは前記と同じ意味を示し、Ｒ６ａは水素原子または低級アルキル基を、ｉａは水素原子、低級アルコキシ基またはｆａ（ｆａは前記と同じ意味を示す）を意味する］で示される基、式−ａａ−Ｎ（Ｒ７ａ）−ｅａ−ｆａ（式中、ａａ、ｅａおよびｆａは前記と同じ意味を示し、Ｒ７ａは水素原子または低級アルキル基を意味する）で示される基、式−（ＣＨ２）ｐａ−ｊａ−（ＣＨ２）ｑａ−ｂａ（式中、ｊａは酸素原子または硫黄原子を意味し、ｂａは前記と同じ意味を示し、ｐａおよびｑａは同一または異なって１〜５の整数を意味する）、式−（ＣＨ２）ｕａ−Ａｒａ（式中、Ａｒａは低級アルキル基、低級アルコキシ基またはハロゲン原子で置換されていてもよい、フェニル基またはヘテロアリール基を意味し、ｕａは０または１〜５の整数を意味する）、式−ＣＯＮＨ−（ＣＨ２）ｕａ−Ａｒａ（式中、Ａｒａおよびｕａは前記を意味する）、または式−ＳＯ２−（ＣＨ２）ｕａ−Ａｒａ（式中、Ａｒａおよびｕａは前記を意味する）で示される基などを挙げることができる。
上記置換基例において、アミノ基が２個のアルキル基で置換されている場合には、これらのアルキル基が結合して５または６員環を形成していてもよい。また、Ａａ環が水酸基またはメルカプト基を有する含窒素ヘテロ環である場合には、これらの基が共鳴構造をとることにより、オキソ基またはチオキソ基の形になっていてもよい。
Ｂａ環の意味する「置換基を有していてもよい、６員環式不飽和炭化水素またはヘテロ原子として窒素原子を１個含む不飽和６員ヘテロ環」とは、一部が水素化されていてもよい、ベンゼンまたはピリジンであり、当該環上に置換基１または２個を有していてもよく、置換基が２個ある場合には同一または異なっていてもよい。
Ｃａ環の意味する「置換基を有していてもよい、窒素原子を１または２個含む５員ヘテロ環」とは、一部が水素化されていてもよい、ピロール、ピラゾール、イミダゾールであり、当該環上に置換基１または２個を有していてもよく、置換基が２個ある場合には同一または異なっていてもよい。
Ｂａ環およびＣａ環が有していてもよい置換基としては、例えば、ハロゲン基、シアノ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、水酸基、オキソ基、式−Ｃ（Ｏ）−ｒａ（式中、ｒａは水素原子、低級アルキル基で置換されていてもよいアミノ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基または水酸基を意味する）、低級アルキル基で置換されていてもよいアミノ基、トリフルオロメチル基などを挙げることができる。
上記一般式（Ｉａ）において、Ｒ１ａ、Ｒ２ａおよびＡａ環、Ｂａ環、Ｃａ環が有していてもよい置換基の定義中の低級アルキル基としては、炭素数１〜６の直鎖もしくは分枝状のアルキル基、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基（アミル基）、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，２−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１，２，２−トリメチルプロピル基、１−エチル−１−メチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基などを意味する。これらのうち好ましい基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基などを挙げることができ、これらのうち、最も好ましい基としてはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基を挙げることができる。
Ａａ環が有していてもよい置換基の定義中の低級シクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などを挙げることができる。
Ａａ環、Ｂａ環およびＣａ環が有していてもよい置換基の定義中の低級アルコキシ基とは、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基など上記の低級アルキル基から誘導される低級アルコキシ基を意味するが、これらのうち最も好ましい基としてはメトキシ基、エトキシ基を挙げることができる。またハロゲン原子としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子などが挙げられる。
これらのうちで特に好ましい化合物としては、
１）Ｎ−（３−シアノ−４−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−３−シアノベンゼンスルホンアミド
２）Ｎ−（３−シアノ−４−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−６−クロロ−３−ピリジンスルホンアミド
３）Ｎ−（３−ブロモ−５−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−スルファモイルベンゼンスルホンアミド
４）Ｎ−（５−ブロモ−３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−６−アミノ−３−ピリジンスルホンアミド
５）Ｎ−（３−ブロモ−５−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−３−シアノベンゼンスルホンアミド
６）Ｎ−（４−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−シアノベンゼンスルホンアミド
７）Ｎ−（４−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−６−アミノ−３−ピリジンスルホンアミド
８）Ｎ−（３−ブロモ−４−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−６−アミノ−３−ピリジンスルホンアミド
９）Ｎ−（３−ブロモ−５−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−５−シアノ−２−チオフェンスルホンアミド
１０）Ｎ−（４−ブロモ−３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−２−アミノ−５−ピリミジンスルホンアミド
１１）Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−スルファモイルベンゼンスルホンアミド
などが挙げられる。
上記一般式（Ｉａ）で示されるスルホンアミド誘導体は酸または塩基と塩を形成する場合もある。本発明は化合物（Ｉａ）の塩をも包含する。酸との塩としては、たとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩等の無機酸塩や酢酸、乳酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、クエン酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸との塩を挙げることができる。また、塩基との塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩などの無機塩、トリエチルアミン、アルギニン、リジン等の有機塩基との塩を挙げることができる。
本発明において、環Ｑｂの意味する「１つまたは２つの窒素原子を有していてもよい芳香環」とは、芳香族炭化水素、または１つまたは２つの窒素原子む６員式芳香族ヘテロ環である。環Ｑｂに含まれる主な芳香環を例示すると、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジンなどがある。また、環Ｍの意味する「Ｃ５−Ｃ１２の不飽和の単環または複環を意味し、当該環は窒素原子、酸素原子、硫黄原子から選ばれる１から４のヘテロ原子を有していてもよい。」とは、環Ｑｂと二重結合を共有する不飽和の単環または複環で有り、ベンゼン、ナフタレン等の芳香族炭化水素、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン、シクロペンタジエン、シクロヘプタジン、シクロオクタジエン等の不飽和炭化水素、テトラヒドロピリジン、ピロール、フラン、チオフェン、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、トリアジン、インドール、イソインドール、キノリン、イソキノリン、インダゾリジン、ナフチリジン、ベンゾフラン、ベンゾピラン、ベンゾチオフェン、ベンツイミダゾールベンゾキサゾール、ベンゾチアゾール、ピロロピリジン、ピリドピリミジン、イミダゾピリジン等の不飽和複素環を意味する。また、「環Ｑｂと環Ｍｂは１つの窒素原子を共有してもよい。」とは、両環の縮合位置に窒素原子がある場合をいい、そのようにして形成される環としては、インダゾリジン、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジンなどを挙げることができる。
本発明において、Ｒ１ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂにおけるＣ１−Ｃ４アルキル基、またはＡｂ、Ｄｂ、Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１３ｂ、Ｒ１４ｂ、Ｒ１５ｂ、Ｇ１ｂ、Ｇ２ｂおよびＡ群におけるハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基におけるＣ１−Ｃ４アルキル基とは、炭素数１〜４の直鎖もしくは分枝状のアルキル基、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基を意味する。ハロゲン原子で置換されていてもよいとは、これらのアルキル基がフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子から選ばれるハロゲン原子で置換されていてもよいことを意味する。例えば、モノフルオロメチル基、モノクロロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、１−または２−モノフルオロエチル基、１−または２−モノクロロエチル基、１−または２−モノブロムエチル基、１，２−ジフルオルエチル基、１，２−ジクロロエチル基、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基などを挙げることができる。それらの例の好ましいものとして、モノフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、１−または２−モノフルオロエチル基、１，２−ジフルオロエチル基、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル基などを挙げることができる。
本発明において、Ａｂ、ＤｂおよびＡ群におけるハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルコキシ基におけるＣ１−Ｃ４アルコキシ基とは、炭素数１〜４の直鎖もしくは分枝状のアルコキシ基、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基を意味する。ハロゲン原子で置換されていてもよいとは、これらのアルコキシ基がフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子から選ばれるハロゲン原子で置換されていてもよいことを意味する。例えば、モノフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、１−または２−モノフルオロエトキシ基、１−または２−モノクロロエトキシ基、１−または２−モノブロムエトキシ基、１，２−ジフルオルエトキシ基、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエトキシ基、３，３，３−トリフルオロプロピルオキシ基などを挙げることができる。それらの例の好ましいものとして、モノフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、１−または２−モノフルオロエトキシ基、１，２−ジフルオルエトキシ基、１，１，２，２，２−ペンタフルオロエトキシ基などを挙げることができる。
本発明において、ＡｂおよびＤｂに見られるＣ２−Ｃ４アルケニル基またはアルキニル基とは炭素数２から４のアルケニル基またはアルキニル基を意味し、ビニル基、アリル基、２−または３−ブテニル基、１，３−ブタジエニル基、エチニル基、２−プロピニル基、２−メチルエチニル基、２−または３−ブチニル基等を挙げることができる。
本発明において、ＢｂおよびＡ群に見られるアリール基とは芳香族炭化水素を意味し、フェニル基、ナフチル基などを挙げることができる。また、ヘテロアリール基とは窒素原子、酸素原子、硫黄原子を１または２以上含有する単環または複環であり、例えば、ピロリル、イミダゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、フリル基、チエニル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピラジル基、インドリル基、インドリジニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、キノリニル基、イソキノリニル基、キナゾリニル基、フタラジニル基などを挙げることができる。
本発明において、Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂに見られる「Ｒ８ｂおよびＲ９ｂは結合している窒素原子と一緒になって５または６員式環を形成してもよく、当該環はさらに窒素原子、酸素原子または硫黄原子を含んでいてもよく、」とは、Ｒ８ｂおよびＲ９ｂが結合している窒素原子と一緒になってピロリジニル基、ピペリジニル基、モルホリノ基、チオモルホリノ基、ピペラジニル基などを形成することを意味する。
本発明において、Ａ群に見られるモノまたはジＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよいアミノスルホニル基、Ｃ１−Ｃ４アルキル−Ｓ（Ｏ）ｓｂ−Ｃ１−Ｃ４−アルキレン基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基または置換基を有していてもよいフェニルスルホニルアミノ基、Ｃ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基とは、上記と同じアルキル基を意味し、アルキレン基とは、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、ブチレン基、またはメチルメチレン基、１−または２−メチルエチレン基、１−、２−または３−メチルプロピレン基、ジメチルメチレン基などを挙げることができる。
また、Ｃ１−Ｃ８アルカノイル基とホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、ベンゾイル基等を意味する。
本発明のＪｂに見られる「保護基を有していてもよいアミノ基」における保護基とは、通常の有機合成上アミノ基の保護基として知られている基であればいかなるきでもよく、特に限定はされないが、例えばベンジルオキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ホルミル基、アセチル基、クロロアセチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、ベンジリデン基、ベンツヒドリル基、トリチル基などを挙げることができる。また、保護基を有していてもよいカルボキシ基における保護基およびＲ１６ｂおけるカルボキシ基の保護基とは、通常の有機合成上カルボキシ基の保護基として知られている基であればいかなる基でもよく、特に限定はされないが、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｔ−ブチル基、メトキシメチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、ピバロイルオキシメチル基、ベンジル基などを挙げることができる。
本発明において「置換基を有してもよい」における置換基とは、上に述べたハロゲン原子、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキル基またはアルコキシ基、水酸基、ヒドロキシＣ１−Ｃ４アルキル基、モノまたはジＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよいアミノ基、Ｃ２−Ｃ４アルケニル基またはアルキニル基、シアノ基、Ｃ１−Ｃ８アシル基、モノまたはジＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよいアミノスルホニル基、カルボキシ基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル基、モノまたはジＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基等を意味する。
上記一般式（Ｉｂ）で示されるスルホンアミド含有複素環化合物は酸または塩基と塩を形成する場合もある。本発明は化合物（Ｉｂ）の塩をも包含する。酸との塩としては、たとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩等の無機酸塩や酢酸、乳酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、クエン酸、安息香酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの有機酸との塩を挙げることができる。また、塩基との塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩などの無機塩、トリエチルアミン、アルギニン、リジン等の有機塩基との塩を挙げることができる。
また、これら化合物の水和物はもちろんのこと光学異性体が存在する場合はそれらすべてが含まれることはいうまでもない。また、生体内で酸化、還元、加水分解、抱合などの代謝を受けて本化合物から生成する血管新生抑制作用を示す化合物をも包含する。またさらに、本発明は生体内で酸化、還元、加水分解などの代謝を受けて本発明化合物を生成する化合物をも包含する。
本発明に関する化合物（Ｉａ）は種々の方法によって製造することができる。例えば、特開平７−１６５７０８号公報、特開平８−２３１５０５号公報にそのいくつが具体的に開示されている。
上記のように本発明化合物（Ｉａ）は種々の方法によって製造することができるが、それらのうち代表的な方法を示せば、例えば以下の通りである。
１）一般式（ＩＩａ）
0004039856.tif 000006
（式中、Ａａａ環は保護されたまたは保護されていない置換基を有していてもよい、単環式または二環式芳香環を意味し、Ｗａは前記と同じ意味を示す）で表わされるスルホン酸またはその反応性誘導体と一般式（ＩＩＩａ）
0004039856.tif 000007
（式中、Ｂａａ環は保護されたまたは保護されていない置換基を有していてもよい、６員環式不飽和炭化水素またはヘテロ原子として窒素原子を１個含む不飽和６員ヘテロ環を、Ｃａａ環は保護されたまたは保護されていない置換基を有していてもよい、窒素原子を１または２個含む５員ヘテロ環を意味し、Ｘａ、ＹａおよびＺａは前記と同じ意味を示す）で表わされる化合物を反応させることにより製造することができる。
スルホン酸（ＩＩａ）の反応性誘導体としては、例えばハロゲン化スルホニル、スルホン酸無水物、Ｎ−スルホニルイミダゾリドなどのような一般的によく利用される反応性誘導体を挙げることができるが、特に好適な例はハロゲン化スルホニルである。反応に使用する溶媒は特に限定されないが、原料物質を溶解し、かつこれらと容易に反応しないものが望ましく、例えばピリジン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、エチルエーテル、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、あるいはこれらから選ばれた２種以上の混合溶媒などが利用され得る。また、本反応においてハロゲン化スルホニルを用いた場合の如く、反応の進行に伴い酸が遊離してくる場合には、適当な脱酸剤の存在下に行われるのが好ましいので、ピリジンのような塩基性溶媒の使用は特に好適である。中性溶媒を使用するときは、炭酸アルカリ、有機第３級アミンなどの塩基性物質を添加してもよい。勿論、使用し得る溶媒はここに挙げたものに限定されるものではない。一般に本反応は室温で進行するが、必要に応じて冷却または加熱してもよい。反応時間は通常１０分〜２０時間であるが、原料化合物の種類、反応温度によって任意に選ばれる。
得られた生成物において、アミノ基または水酸基が保護されている場合には、所望により酸処理、アルカリ処理、接触還元など通常の脱保護法を行うことにより、遊離の水酸基またはアミノ基を有するスルホンアミド誘導体またはスルホン酸エステル誘導体（Ｉａ）を得ることが可能である。
２）一般式（ＩＶａ）
0004039856.tif 000008
（式中、Ａａａ環、Ｂａａ環、Ｗａ、ＸａおよびＺａは前記と同じ意味を示す）で表わされる化合物をハロゲン化剤と反応させることにより製造することができる。ハロゲン化剤としては、Ｎ−クロロコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン、Ｎ−ブロモアセトアミド、塩素、臭素などを例示することができる。反応に使用する溶媒は特に限定されないが、通常ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等の塩化アルキル化合物やクロロベンゼン、ジクロロベンゼン等の芳香族塩化物等が使用されるが、ジメチルホルムアミド、ジオキサン、ピリジン、アセトニトリル等の水溶性溶媒も使用することができる。反応温度はハロゲン化剤および基質の種類によって異なるが、通常−５０℃から１００℃の間で行われる。
得られた生成物において、アミノ基または水酸基が保護されている場合には、所望により酸処理、アルカリ処理、接触還元など通常の脱保護法を行うことにより、遊離の水酸基またはアミノ基を有するスルホンアミド誘導体またはスルホン酸エステル誘導体（Ｉａ）を得ることが可能である。
３）一般式（Ｖａ）
0004039856.tif 000009
（式中、Ａａａ環、Ｂａａ環、Ｗａ、ＸａおよびＺａは前記と同じ意味を示し、Ｅａは脱水によりシアノ基へ変換可能な置換基を意味する）で表わされる化合物を脱水剤と反応させることにより製造することができる。脱水によりシアノ基へ変換可能な置換基としては、例えば（ヒドロキシイミノ）メチル基、カルバモイル基などを挙げることができる。
また、原料のアルデヒドまたはカルボン酸からまずオキシムまたは酸アミドを合成し、これを単離することなく脱水剤と反応させることも可能である。脱水剤としてはニトリルの合成に一般に用いられる方法、例えば無水酢酸、塩化チオニル、オキシ塩化リン、二酸化セレン、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミドなどを挙げることができる。反応に使用する溶媒は特に限定されないが、原料物質を溶解し、かつこれらと容易に反応しないものが望ましく、例えばピリジン、エチルエーテル、ベンゼン、ジメチルホルムアミド、四塩化炭素、アセトニトリル、テトラヒドロフラン、あるいはこれらから選ばれた２種以上の混合溶媒などが利用され得る。反応温度は脱水剤および基質の種類によって異なるが、通常−５０℃から１５０℃の間で行われる。
得られた生成物において、アミノ基または水酸基が保護されている場合には、所望により酸処理、アルカリ処理、接触還元など通常の脱保護法を行うことにより、遊離の水酸基またはアミノ基を有するスルホンアミド誘導体またはスルホン酸エステル誘導体（Ｉａ）を得ることが可能である。
４）一般式（ＶＩａ）
0004039856.tif 000010
（式中、Ａｂａ環は、還元によりアミノ基へ変換可能な置換基を有し、他に保護されたまたは保護されていない置換基を有していてもよい、単環式または二環式芳香環を意味し、Ｂａａ環、Ｃａａ環、Ｗａ、Ｘａ、ＹａおよびＺａは前記と同じ意味を示す）で表わされる化合物を還元剤と反応させることにより製造することができる。還元によりアミノ基へ変換可能な置換基としてはニトロ基、ニトロソ基、ヒドロキシアミノ基、アゾ基などがある。
還元には、一般に用いられるニトロ基の還元法を使用することができるが、好ましい例としてはパラジウム−炭素、酸化白金等を触媒とした接触還元や亜鉛、鉄またはスズと酸による還元等を挙げることができる。接触還元は通常メタノール、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドなどの有機溶媒中、常圧または加圧下で行うことができる。
得られた生成物において、水酸基が保護されている場合には、所望により酸処理、アルカリ処理、接触還元など通常の脱保護法を行うことにより、遊離の水酸基を有するスルホンアミド誘導体またはスルホン酸エステル誘導体（Ｉａ）を得ることが可能である。
５）一般式（ＶＩＩａ）
0004039856.tif 000011
（式中、Ａｃａ環は、脱離基を環上または置換基中に有し、他に保護されたまたは保護されていない置換基を有していてもよい、単環式または二環式芳香環を意味し、Ｂａａ環、Ｃａａ環、Ｗａ、Ｘａ、ＹａおよびＺａは前記と同じ意味を示す）で表わされる化合物を求核剤と反応させることにより製造することができる。脱離基としては、例えばハロゲン基、メタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基などを挙げることができる。求核剤としては、例えばアミン類、アルコール類、チオール類などを挙げることができる。アルコール類、チオール類などの場合にはアルカリ金属などとの塩の形で反応させてもよい。反応に使用する溶媒は特に限定されないが、原料物質を溶解し、かつこれらと容易に反応しないものが望ましく、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、水などが利用され得る。反応温度は基質の種類によって異なるが、通常−５０℃から１５０℃の間で行われる。
得られた生成物において、アミノ基または水酸基が保護されている場合には、所望により酸処理、アルカリ処理、接触還元など通常の脱保護法を行うことにより、遊離の水酸基またはアミノ基を有するスルホンアミド誘導体またはスルホン酸エステル誘導体（Ｉａ）を得ることが可能である。
次に本発明に用いられる原料化合物（ＩＩａ）およびその反応性誘導体ならびに（ＩＩＩａ）を製造する方法について説明する。
原料化合物（ＩＩａ）およびその反応性誘導体には公知化合物および新規化合物が含まれる。新規化合物の場合、既に報告されている公知化合物の合成法を応用することにより、または、それらを組み合わせることにより製造することが可能である。例えば、新規スルホニルクロリドはＣｈｅｍ．Ｂｅｒ．，９０，８４１（１９５７），Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，６，３０７（１９６３），Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（ｃ），１９６８，１２６５，Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．，１９９２，１４８３，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，５９，１８３７（１９３７），Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，２３，１３７６（１９８０），Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７０，３７５（１９４８），Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７８，２１７１（１９５６）などに記載されている合成法を応用した方法により製造することができる。
原料化合物（ＩＩＩａ）には公知化合物および新規化合物が含まれる。原料化合物（ＩＩＩａ）においてＨ−Ｘａ−がアミノ基Ｈ２Ｎ−を意味する場合には、当該ニトロ化合物を一般的に利用されるニトロ基の還元法で還元することによりＨ２Ｎ体（ＩＩＩａ）を得ることができる。還元法の好ましい例としてはパラジウム−炭素を触媒とした接触還元や亜鉛末−塩酸による還元などがある。接触還元は通常メタノール、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドなどの有機溶媒中常圧または加圧下で行うことができる。
原料化合物（ＩＩＩａ）において、Ｈ−Ｘａ−が水酸基ＨＯ−を意味する場合には、上記アミノ体をジアゾ化した後、加水分解することによりＨＯ体（ＩＩＩａ）を得ることができる。
原料化合物が新規化合物の場合、既に報告されている公知化合物の合成法を応用することにより、またはそれらを組み合わせることにより製造することが可能である。新規化合物はＣａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，４２，１２３５（１９６４），Ｃｈｅｍ．Ａｂｓｔ．，５９，８８５５ｆ（１９６３），Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，３０，２１２９（１９８９）などに記載された方法を応用して、例えば、次に示す経路で製造することが可能である。
0004039856.tif 000012
式中、Ｑａは同一または異なった置換基を意味し、Ｇａはハロゲン基を意味し、ｔａは０〜２の整数である。
0004039856.tif 000013
式中、Ｑａおよびｔａは前記と同じ意味を示す。
0004039856.tif 000014
0004039856.tif 000015
式中、Ｑａ、Ｇａおよびｔａは前記と同じ意味を示し、ＤＰＰＡはジフェニルホスホリルアジドを意味する。
0004039856.tif 000016
式中、Ｑａ、Ｇａおよびｔａは前記と同じ意味を示し、ＤＤＱは２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノンを意味する。
次に本発明化合物（Ｉｂ）は種々の方法によって製造することができるが、それらのうち代表的な方法を示せば、以下の通りである。
１）Ｚｂが単結合である場合
0004039856.tif 000017
（式中、Ａｂ、Ｂｂ、Ｔｂ、Ｕｂ、Ｖｂ、Ｗｂ、ＸｂおよびＴｂは前記を意味する。）
式（Ｖｂ）で表わされるスルホン酸またはその反応性誘導体と式（ＶＩｂ）で表わされる化合物を反応させることにより製造することができる。
スルホン酸（Ｖｂ）の反応性誘導体としては、例えばハロゲン化スルホニル、スルホン酸無水物、Ｎ−スルホニルイミダゾリドなどのような一般的によく利用される反応性誘導体を挙げることができるが、特に好適な例はハロゲン化スルホニルである。反応に使用する溶媒は特に限定されないが、原料物質を溶解し、かつこれらと容易に反応しないものが望ましく、例えばピリジン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ベンゼン、エチルエーテル、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、あるいはこれらから選ばれた２種以上の混合溶媒などが利用され得る。また、本反応においてハロゲン化スルホニルを用いた場合の如く、反応の進行に伴い酸が遊離してくる場合には、適当な脱酸剤の存在下に行われるのが好ましいので、ピリジンのような塩基性溶媒の使用は特に好適である。中性溶媒を使用するときは、炭酸アルカリ、有機第３級アミンなどの塩基性物質を添加してもよい。勿論、使用し得る溶媒はここに挙げたものに限定されるものではない。一般に本反応は室温で進行するが、必要に応じて冷却または加熱してもよい。反応時間は通常１０分〜２０時間であるが、原料化合物の種類、反応温度によって任意に選ばれる。
得られた生成物において、アミノ基または水酸基が保護されている場合には、所望により酸処理、アルカリ処理、接触還元など通常の脱保護法を行うことにより、遊離の水酸基またはアミノ基を有するスルホンアミド誘導体（ＶＩＩｂ）を得ることができる。
２）Ｚｂが−ＣＯ−ＮＨ−である場合
0004039856.tif 000018
（式中、Ｌｂは塩素原子または臭素原子を、Ｒ１７ｂはＣ１−Ｃ４のアルキル基またはベンジル基を意味し、Ａｂ、Ｂｂ、Ｔｂ、Ｕｂ、Ｖｂ、Ｗｂ、ＸｂおよびＴｂは前記を意味する。）
式（ＶＩＩＩｂ）で表わされる化合物イソシアナートと式（ＩＸｂ）で表されるスルホンアミド化合物を反応させることにより製造することができる。
反応は一般に水またはテトラヒドロフラン、アセトン等の水混和性非反応性溶媒中、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、ナトリウムメトキシド、水素化ナトリウム等の塩基の存在下に行う。反応は０℃から１００℃までにて行う。好ましい温度は約２０から３０℃である。
他の好ましい反応は、式（ＸＩｂ）で表されるアミンと式（ＩＸｂ）で表されるスルホンアミドと式（ＸＩＩＩｂ）で表されるハロホルメートを反応させて得られる式（ＸＩＩｂ）で表されるカルバメートを反応させる方法である。
式（ＩＸｂ）で表されるスルホンアミドと式（ＸＩＩＩｂ）で表されるハロホルメートとの反応は、アセトン、テトラヒドロフラン、メチルエチルケトンなどの非反応性溶媒中、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどの酸スカベンジャーの存在下に行う。反応温度は約３０℃から還流温度までで行う。次に、式（ＸＩＩｂ）で表されるカルバメートと式（ＸＩｂ）で表されるアミンとの反応は、ジオキサン、トルエン、ジグリムなどの不活性で高沸点の溶媒中、約５０℃から還流温度までの範囲で加熱することにより行われる。
本発明化合物であるスルホンアミドまたはスルホニルウレア含有複素環化合物の原料である式（ＶＩｂ）または（ＸＩｂ）で表されるアミン化合物は既知の方法を組み合わせて製造することができる。
例えば、キノリン、イソキノリン誘導体は以下の製造工程により製造することができる。
0004039856.tif 000019
（式中、Ａｂ、Ｅ２ｂ、Ｇ２ｂ、Ｒ１６ｂは前記を意味し、Ｒ１８ｂはＣ１−Ｃ４アルキル基またはベンジル基を意味する。）
0004039856.tif 000020
（式中、Ａｂ、Ｇ２ｂは前記を意味する。）
0004039856.tif 000021
（式中、Ｒ１８ｂは前記を意味し、Ｒ１９ｂはＣ１−Ｃ４アルキル基を意味する。）
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（式中、Ｒ１８ｂ、Ｅ２ｂは前記を意味し、Ｒ２０ｂ、Ｒ２１ｂは水素原子またはＣ１−Ｃ４アルキル基を、Ｒ２２ｂはＣ１−Ｃ４アルコキシ基、置換基を有していてもよいフェノキシ基またはフェニル基、シアノ基、モノまたはジＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよいアミノ基を、Ｅ３ｂは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、置換基を有していてもよいフェノキシ基またはフェニル基、シアノ基、モノまたはジＣ１−Ｃ４アルキル基で置換されていてもよいアミノ基意味する。）
本発明化合物を医薬として使用する場合は、経口もしくは非経口的に投与される。投与量は、症状の程度、患者の年齢、性別、体重、感受性差、投与方法、投与時期、投与間隔、医薬製剤の性質、調剤、種類、有効成分の種類等によって異なり特に限定されないが、通常成人１日あたり１０〜６０００ｍｇ、好ましくは約５０〜４０００ｍｇ、さらに好ましくは１００〜３０００ｍｇでありこれを通常１日１〜３回に分けて投与する。
経口用固形製剤を調製する場合は、主薬に賦形剤さらに必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、カプセル剤等とする。
賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスターチ、白糖、ぶどう糖、ソルビット、結晶セルロース、二酸化ケイ素などが、結合剤としては、例えばポリビニルアルコール、エチルセルロース、メチルセルロース、アラビアゴム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等が、滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、シリカ等が、着色剤としては医薬品に添加することが許可されているものが、矯味矯臭剤としては、ココア末、ハッカ脳、芳香酸、ハッカ油、龍脳、桂皮末等が用いられる。これらの錠剤、顆粒剤には糖衣、ゼラチン衣、その他必要により適宜コーティングすることは勿論差し支えない。
注射剤を調製する場合には、必要により主薬にｐＨ調整剤、緩衝剤、懸濁化剤、溶解補助剤、安定化剤、等張化剤、保存剤などを添加し、常法により静脈、皮下、筋肉内注射剤とする。その際必要により、常法により凍結乾燥物とすることもある。
懸濁化剤としては、例えばメチルセルロース、ポリソルベート８０、ヒドロキシエチルセルロース、アラビアゴム、トラガント末、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレートなどを挙げることができる。
溶解補助剤としては、例えばポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリソルベート８０、ニコチン酸アミド、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、マクロゴール、ヒマシ油脂肪酸エチルエステルなどを挙げることができる。
また安定化剤としては、例えば亜硫酸ナトリウム、メタ亜硫酸ナトリウム等を、保存剤としては、例えばパラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、ソルビン酸、フェノール、クレゾール、クロロクレゾールなどを挙げることができる。
以下に薬理実験例により本化合物の効果を示す。
尚、薬理実験例中の化合物Ａとは、合成例１で得られる化合物を示す。
実施例１  ヒト臍帯静脈血管内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）に対するインテグリン発現阻害作用
５ｘ１０５個のヒト臍帯静脈血管内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）を７５ｃｍ２細胞培養用ボトルに蒔き込んだ後、ＥＧＭ培地（三光純薬）を用いて３７℃下ＣＯ２インキュベーターにて培養した。そして、３ｈ後に化合物Ａを含む同培地と交換し、さらに４８ｈ培養した。次に細胞を回収しウシ血清アルブミン含有リン酸緩衝液で洗浄後、各種の抗ヒト・インテグリン・マウス抗体を含む前記緩衝液を加えて３０分間４℃で静置した。洗浄後、ＦＩＴＣ結合抗マウスＩｇＧ抗体を加え３０分間静置し、再び洗浄を行った。次に、細胞を固定しｆｌｏｗ  ｃｙｔｏｍｅｔｅｒで細胞あたりに結合した抗体量をＦＩＴＣ量として測定した。
後の図１に示すように化合物Ａは０．０５μｇ／ｍｌの濃度で細胞表面上のインテグリンα２、α３、α５、α６、αｖ、β１、β３、β５の発現を抑制した。
実施例２  ヒト大腸癌細胞株（ＨＣＴ１１６−Ｃ９）に対するインテグリン発現阻害作用
実施例１と同様の方法で上記細胞に対する化合物Ａのインテグリン発現阻害作用を調べた。
後の図２に示すように化合物Ａは０．０５μｇ／ｍｌおよび０．５μｇ／ｍｌの濃度でインテグリンα２、α３、α５、α６、β１、β４の発現を阻害した。
実施例３  ヒト正常繊維芽細胞株（ＷＩ３８）に対するインテグリン発現阻害作用
実施例１と同様の方法で上記細胞に対する化合物Ａのインテグリン発現阻害作用を調べた。
後の図３に示すように実施例１および２におけるより高濃度の化合物Ａは、インテグリンα２，３，４の発現を僅かに阻害したが、インテグリンα１、α５、α６、β１の発現には影響を与えなかった。
以上のごとく化合物Ａは内皮細胞および癌細胞のインテグリン発現を阻害するが正常繊維芽細胞に対しては殆ど阻害作用を示さないことが明らかである。
実施例４  血管新生阻害作用−１
ラット大動脈片をコラーゲン内にて培養した際に観察される新生血管に対する阻害度を血管新生阻害活性とした。すなわち、Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ系雌ラット（１０−１２週齢）より摘出した大動脈をハンクス液で洗浄しながら周辺の脂肪組織を丁寧に除去する。大動脈を切開し２ｍｍ角の切片を作成した後、２４ウェルプレート内へ内皮細胞面を上にして静置する。次に、５００μｌの中性化したタイプＩコラーゲン（Ｃｅｌｌ  Ｍａｔｒｉｘ  Ｔｙｐｅ  Ｉ−Ａ：新田ゼラチン）を各ウェルへ注ぎ、クリーンベンチ内で室温下約２０分間放置してゲルを固まらせる。ゲルが固まったことを確認した後に５００μｌのＭＣＤＢ１３１培地（クロレラ工業）を加え、ＣＯ２インキュベーター（５％ＣＯ２）で３７℃下培養する。翌日、試験化合物を含む５００μｌのＭＣＤＢ１３１培地と培養液を交換し、培養を続ける。３日後に再び試験化合物を含む５００μｌのＭＣＤＢ１３１培地と交換し、試験化合物添加開始より７日目の時点で大動脈周囲に形成された毛細血管数を顕微鏡下に計測した。試験化合物含有溶液は１０μｇ／ｍｌを最高濃度として３倍希釈系列で調整した。
以下の式より抑制率を算出し、各試験化合物の５０％抑制濃度（ＩＣ５０値）を求めた。
抑制率（％）＝（Ｃ−Ｔ）／Ｃｘ１００
Ｃ：化合物無添加時の毛細血管数
Ｔ：化合物添加時の毛細血管数
本発明に関連する化合物は０．０５〜３μｇ／ｍｌのＩＣ５０値を示した。
実施例５  血管新生阻害活性−２
２４ｗｅｌｌ  ｐｌａｔｅへ０．４ｍｌのタイプＩコラーゲンを加えて固めた上に、８ｘ１０４個のヒト臍帯静脈内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）を蒔き込み、１０ｎｇ／ｍｌ  ＥＧＦ，２０ｎｇ／ｍｌ  ｂＦＧＦを含む内皮細胞培養液（Ｇｉｂｃｏ  ＢＲＬ）で一晩培養した。次に、上清を除いた後に０．４ｍｌの同コラーゲンを重層した。さらに、１．５ｍｌの化合物Ａを含む培養液を加えて４日間培養した後、形成されたチューブの面積を画像解析により定量化した。
化合物ＡのＩＣ５０は０．１２μｇ／ｍｌであった。また、α２抗体によっても同様の阻害効果が確認されたが、α５抗体では認められなかった。
実施例６  血管新生阻害活性（ｉｎ  ｖｉｖｏ）−３
マウス空気嚢法（Ｓａｋａｍｏｔｏ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．，１，５５−５７，１９８６）を一部改良した方法を用いて上記活性を評価した。すなわち、ミリポア・リング（日本ミリポア社）を０．２２μｍのメンブレン・フィルター（ＨＡＷＰＯ：日本ミリポア社）でシールしてチャンバーを作成した。このチャンバー内へリン酸緩衝液で懸濁した１ｘ１０７個のヒト大腸癌細胞株（ＷｉＤｒ）を封入した。次に、６〜８週令のＣ５７Ｂｌａｃｋ雌マウスの背側皮下に空気のうを作成し、先のチャンバーを移植した。移植が完了してから約６時間後から化合物Ａを経口投与し、以後１日１回３日間連投した。チャンバー移植後４日後に５１Ｃｒラベルしたマウス赤血球を尾静脈より注入し、１時間後に麻酔下でチャンバーに接した部分の皮膚を切除した。凍結した後にチャンバーに接した部分のみを正確に切り離し、γ−ｃｏｕｎｔｅｒによって血液量を測定した。そして、癌細胞の入っていないチャンバーでの血液量を前記の血液量より差し引いた値を血管新生量とした。実験はコントロールは一群１０匹、化合物投与群は一群５匹で行った。
結果をＴ／Ｃ（％）：化合物投与群の血管新生量／ｖｅｈｉｃｌｅ投与群の血管新生量ｘ１００で評価すると化合物Ａは５０ｍｇ／ｋｇの投与でＴ／Ｃ＝５３％の効果を示した。
実施例７  ヒト臍帯静脈血管内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）に対するインテグリンα２発現阻害作用
５ｘ１０５個のヒト臍帯静脈血管内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）を７５ｃｍ２細胞培養用ボトルに蒔き込んだ後、ＥＧＭ培地（三光純薬）を用いて３７℃下ＣＯ２インキュベーターにて培養した。そして、３ｈ後に０．５μｇ／ｍｌの化合物を含む同培地と交換し、さらに４８ｈ培養した。次に細胞を回収しウシ血清アルブミン含有リン酸緩衝液で洗浄後、抗ヒト・インテグリンα２・マウス抗体を含む前記緩衝液を加えて３０分間４℃で静置した。洗浄後、ＦＩＴＣ結合抗マウスＩｇＧ抗体を加え３０分間静置し、再び洗浄を行った。次に、細胞を固定しｆｌｏｗ  ｃｙｔｏｍｅｔｅｒで細胞あたりに結合した抗体量をＦＩＴＣ量として測定した。そして、各化合物の阻害活性は化合物無処理に対する発現量の割合（％）で示した。各化合物名は合成実施例番号で示してある。
後の図４に示すように各化合物は０．５μｇ／ｍｌの濃度で細胞表面上のインテグリンα２の発現を抑制した。
本発明に関する化合物は、特開平７−１６５７０８、特開平８−２３１５０５に具体的に開示されているが、さらに製造例および発明化合物の代表的化合物について合成例を以下に挙げる。本発明がこれらのみに限定されるものではないことは言うまでもない。
製造例１  ピルビン酸エチル  Ｎ−（５−メチル−２−ニトロフェニル）ヒドラゾン
５−メチル−２−ニトロアニリン７５．０ｇ（４９３ミリモル）を水１６０ｍｌと濃塩酸１７０ｍｌの混液に加え攪拌した。これに亜硝酸ナトリウム３６．０ｇ（５１７ミリモル）の水溶液８０ｍｌを−２０℃で滴下した。反応液を、２−メチルアセト酢酸エチルをエタノール１００ｍｌに溶解させ１２Ｎ水酸化カリウム水溶液２００ｍｌを加えた液に、−２０℃で、攪拌下３０分間で加えた。同温で３０分間攪拌後、濃塩酸１００ｍｌを加え、生じた沈殿を濾取、水洗し、一晩減圧乾燥した。ジエチルエーテルとヘキサンの混液を加え、結晶を濾取し、表題化合物１３０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．１６（３Ｈ，ｓ），２．４０（３Ｈ，ｓ），４．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．６９（１Ｈ，ｓ）
製造例２  ４−メチル−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル  製造例１の化合物２５．０ｇ（９４．２ミリモル）のキシレン懸濁液（２５０ｍｌ）にポリリン酸１００ｇを加え、３時間加熱還流した。反応液に氷冷下で水８０ｍｌと酢酸エチル３００ｍｌを加え、不溶物を濾去し、酢酸エチル１．５ｌで洗浄し、濾液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮乾固した。残渣にｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルとヘキサンの混液を加え、結晶を濾取し、表題化合物１１．１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６５（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１１．２９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
製造例３  ４−メチル−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
製造例２の化合物１１．０ｇ（４４．３ミリモル）のテトラヒドロフラン溶液（１５０ｍｌ）に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１５０ｍｌを加え、８０℃で３０分間加熱攪拌した。反応液を濃縮し、残渣に氷冷下５Ｎ塩酸４０ｍｌを加えてｐＨ１に調整し、生じた沈殿を濾取、水洗した。沈殿をテトラヒドロフラン３００ｍｌに溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮乾固し、表題化合物９．６０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．６２（３Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１１．００（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
製造例４  ４−メチル−７−ニトロ−１Ｈ−インドール
製造例３の化合物９．５８ｇ（４３．５ミリモル）を１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン６０ｍｌに溶解し、塩基性炭酸銅１．０４ｇ（４．３５ミリモル）を加え、１８０℃で４時間加熱攪拌した。反応液に氷冷下で酢酸エチル１２０ｍｌを加え、不溶物を濾去し、濾液を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物４．８７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．５９（３Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１１．８６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
製造例５  ３−ホルミル−４−メチル−７−ニトロ−１Ｈ−インドール
ジメチルホルムアミド１２ｍｌ（１５４ミリモル）に窒素雰囲気下０℃でオキシ塩化リン１．５ｍｌ（１６．１ミリモル）を加え、同温で２０．５時間攪拌した。製造例４の化合物２．０ｇ（１１．４ミリモル）のジメチルホルムアミド溶液（２０ｍｌ）を０℃で加え、９０℃で２１時間加熱攪拌した。反応液に氷冷下で１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１００ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮乾固した。残渣にｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルとヘキサンの混液を加え、結晶を濾取し、表題化合物２．２３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．９０（３Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｓ），１０．０１（１Ｈ，ｓ），１２．７１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
製造例６  ３−シアノ−４−メチル−７−ニトロ−１Ｈ−インドール
製造例５の化合物２．２１ｇ（１０．８ミリモル）をジメチルホルムアミド１００ｍｌに溶解し、ヒドロキシルアミン塩酸塩９００ｍｇ（１３．０ミリモル）とピリジン１．０５ｍｌ（１３．０ミリモル）を加えた。６０℃で４０分間加熱攪拌後、反応液に氷冷下で１，１−カルボニルジイミダゾール（５３．９ミリモル）を加えた。６０℃でさらに３０分間加熱攪拌後、反応液にトリエチルアミン３．０ｍｌ（２１．５ミリモル）を加え、同温でさらに１時間加熱攪拌した。反応混合液に氷冷下で氷水５０ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮乾固した。残渣にｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルとヘキサンの混液を加え、結晶を濾取し、表題化合物１．９５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．７８（３Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｓ），１２．７６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
製造例７  ７−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−インドール
２−ブロモ−５−メチルニトロベンゼン６５．０ｇ（３０１ミリモル）のテトラヒドロフラン溶液（３００ｍｌ）に窒素雰囲気下−６０℃でビニルマグネシウムブロミド１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液１ｌ（１モル）を攪拌下１時間で加えた。反応混合液に飽和塩化アンモニウム水溶液、酢酸エチルを加え、不溶物を濾去した。濾液を硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物３５．５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４２（３Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｓ），１１．２４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
製造例８  ４−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸
製造例７の化合物３５．５ｇ（１６９ミリモル）のテトラヒドロフラン溶液（２００ｍｌ）に窒素雰囲気下−７８℃でブチルリチウム１．６Ｍヘキサン溶液２４０ｍｌ（３８４ミリモル）を攪拌下加えた。氷冷下で４０分間攪拌後、反応液に−５０℃で二酸化炭素を通じ、そのまま１５分間攪拌した。反応混合液に同温で水を加え、溶媒を減圧留去し、生じた沈殿を濾取、水洗した。沈殿をテトラヒドロフラン３００ｍｌに溶解し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮乾固し、表題化合物２５．９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．５１（３Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１０．９９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１２．７９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
製造例９  ７−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−メチル−１Ｈ−インドール
製造例８の化合物７．０ｇ（４０．０ミリモル）をトルエン８０ｍｌに懸濁し、窒素雰囲気下でトリエチルアミン２２ｍｌ（１６０ミリモル）とジフェニルホスホリルアジド１１．２ｍｌ（５２ミリモル）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液にｔｅｒｔ−ブタノール８ｍｌ（８４ミリモル）を加え、１００℃で２．５時間加熱攪拌後、反応液を濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、０．１Ｎ塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮乾固した。残渣にジエチルエーテルとヘキサンの混液を加え、結晶を濾取し、表題化合物７．８７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．３８（３Ｈ，ｓ），６．３７−６．４４（１Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２２−７．３１（２Ｈ，ｍ），８．８６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．７３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
製造例１０  ７−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−ホルミル−４−メチル−１Ｈ−インドール
ジメチルホルムアミド４００ｍｌ（５．２モル）に窒素雰囲気下０℃でオキシ塩化リン４０ｍｌ（４２９ミリモル）を加え、同温で２５分間攪拌した。製造例９の化合物７４．０ｇ（３００ミリモル）を０℃で加え、室温で１．５時間攪拌した。反応混合液に氷冷下で５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２５０ｍｌを加えてｐＨ８に調整し、テトラヒドロフラン、酢酸エチルと水を加えて有機層を分取し、水、飽和食塩水で順次洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣にジエチルエーテルとヘキサンの混液を加え、結晶を濾取し、表題化合物５３．７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．７１（３Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３２−７．４１（１Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．９９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），９．９３（１Ｈ，ｓ），１１．８８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
製造例１１  ７−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−シアノ−４−メチル−１Ｈ−インドール
製造例１０の化合物４．４３ｇ（１６．２ミリモル）をジメチルホルムアミド５０ｍｌに溶解し、ヒドロキシルアミン塩酸塩１．３５ｇ（１９．４ミリモル）とピリジン１．６ｍｌ（１９．８ミリモル）を加えた。６０℃で４５分間加熱攪拌後、反応液に氷冷下で１，１−カルボニルジイミダゾール（８０．８ミリモル）を加えた。６０℃でさらに３０分間加熱攪拌後、反応液にトリエチルアミン４．５ｍｌ（３２．３ミリモル）を加え、同温でさらに３０分間加熱攪拌した。反応混合液に氷冷下で水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮乾固し、表題化合物４．２７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．６０（３Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３４−７．４２（１Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．８０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
製造例１２  ７−アミノ−３−シアノ−４−メチル−１Ｈ−インドール
製造例６の化合物１２．６ｇ（６２．６ミリモル）をテトラヒドロフラン１００ｍｌとメタノール１００ｍｌの混液に懸濁し、酸化白金４３０ｍｇ（１．８７ミリモル）の存在下常温３気圧で水素添加した。触媒を濾別、濃縮乾固した後、残渣にｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルとヘキサンの混液を加え、結晶を濾取し、表題化合物１０．７ｇを得た。製造例１１の化合物５０．５ｇ（１８６ミリモル）をジクロロメタン４００ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下０℃でトリフルオロ酢酸２１０ｍｌ（２．７６モル）を加え、室温で４０分間攪拌した。反応液に−２０℃で５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ７に調整し、溶媒を留去後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮乾固し、残渣にジエチルエーテルとヘキサンの混液を加え、結晶を濾取し、表題化合物２４．５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４７（３Ｈ，ｓ），５．０７（２Ｈ，ｓ），６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｓ），１１．７０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
製造例１３  ３−シアノベンゼンスルホニルクロリド
３−シアノアニリン２５．０ｇ（２１２ミリモル）を水２００ｍｌと濃塩酸２５０ｍｌの混液に加え攪拌した。これに亜硝酸ナトリウム１５．５ｇ（２２３ミリモル）の水溶液（８０ｍｌ）を−１０℃で滴下した。反応液を二酸化イオウ飽和酢酸液（二酸化硫黄を酢酸２５０ｍｌに飽和させ、塩化第一銅２．１ｇを加えた液）に氷冷、撹拌下加えた。１時間後反応液を氷水５００ｍｌに注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣にジエチルエーテルとヘキサンの混液を加え、結晶を濾取し、表題化合物１６．０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２Ｈｚ），７．８６−７．９２（２Ｈ，ｍ）
製造例１４  ４−スルファモイルベンゼンスルホニルクロリド
４−アミノベンゼンスルホンアミド２５．０ｇ（１４５ミリモル）を水８０ｍｌと濃塩酸５０ｍｌの混液に加え攪拌した。これに亜硝酸ナトリウム１０．５ｇ（１５２ミリモル）の水溶液（２０ｍｌ）を−１３℃〜−１０℃で１５分間で滴下した。１０分後反応液を二酸化イオウ飽和混液（二酸化硫黄を酢酸１５０ｍｌと濃塩酸１２．５ｍｌの混液に飽和させ、塩化第一銅３．７ｇを加えた液）に−３０℃で撹拌下加えた。１時間後反応液に氷水を５００ｍｌ加え、沈殿を濾取した。この沈殿をトルエン４５０ｍｌと酢酸エチル１５０ｍｌの混液に溶解し、不溶物を濾去した後、濾液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣にトルエン１００ｍｌを加え、結晶を濾取し、表題化合物２０．９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．６５−７．６９（２Ｈ，ｍ），７．７１−７．７８（４Ｈ，ｍ）
製造例１５  ５−ブロモ−３−クロロ−７−ニトロ−１Ｈ−インドール
５−ブロモ−７−ニトロ−１Ｈ−インドール１２．００ｇ（４９．８ミリモル）のテトラヒドロフラン溶液（１４０ｍｌ）にジメチルホルムアミド１．４ｍｌとＮ−クロロコハク酸イミド６．９８ｇ（５２．３ミリモル）を加え、室温で一晩攪拌した。１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮乾固し、表題化合物１４．８４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．７９（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｓ），８．２３（１Ｈ，ｓ），１２．３２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
製造例１６  ７−アミノ−５−ブロモ−３−クロロ−１Ｈ−インドール塩酸塩
製造例１５の化合物１４．８４ｇ（５３．９ミリモル）のメタノール溶液（２５０ｍｌ）に濃塩酸７０ｍｌとスズ末３１．９７ｇ（２６９ミリモル）を加え、室温で８０分間攪拌した。氷冷下５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ１０に調整した後、生じた沈殿を濾去し、濾液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、７−アミノ−５−ブロモ−３−クロロ−１Ｈ−インドール１４．３５ｇを得た。これを酢酸エチルに溶解し、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液１７ｍｌを加えた。生じた沈殿を濾取、ヘキサンで洗浄し、表題化合物１３．２３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：５．１１（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．６４（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１１．３８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
製造例１７  ピルビン酸エチル  ２−（４−メチル−２−ニトロフェニル）ヒドラゾン
４−メチル−２−ニトロアニリン３０．００ｇ（０．１９７モル）を水１１０ｍｌに懸濁し、濃塩酸６６ｍｌを加えた。これに亜硝酸ナトリウム１６．３３ｇ（０．２３７モル）の水溶液（３５ｍｌ）を１０℃以下で滴下し、氷冷下４０分間攪拌して、ジアゾニウム塩溶液を調製した。
２−メチルアセト酢酸エチル２８．４３ｇ（０．１９７モル）をエタノール１５０ｍｌと水３００ｍｌの混液に溶解し、氷冷下水酸化カリウム５３．３６ｇ（０．８０８モル）の水溶液（１２０ｍｌ）を加えた。続いて同温で先に調製したジアゾニウム塩溶液を滴下し、氷冷下２０分間攪拌した。濃塩酸を加えてｐＨ１に調整した後、生じた沈殿を濾取、水洗し、五酸化リン上で減圧乾燥し、表題化合物４６．４２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．３６（３Ｈ，ｓ），４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），１０．８７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
製造例１８  ５−メチル−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル
製造例１８の化合物１５．９２ｇ（６０．０ミリモル）のキシレン溶液（３２０ｍｌ）にポリリン酸６５．３３ｇを加え、一晩加熱還流した。水と酢酸エチルを加え、不溶物を濾去し、有機層を分取した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物７．３２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．４７（３Ｈ，ｓ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｓ），１１．２５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
製造例１９  ５−メチル−７−ニトロ−１Ｈ−インドール
製造例１９の化合物７．８６ｇ（３１．７ミリモル）のテトラヒドロフラン溶液（８０ｍｌ）に氷冷下１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１５０ｍｌを加え、室温で３．５時間攪拌した。氷冷下２Ｎ塩酸を加えてｐＨ１に調整した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮乾固し、５−メチル−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸７．１３ｇを得た。これを１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン１６０ｍｌに溶解し、塩基性炭酸銅７１６ｍｇ（３．２４ミリモル）を加え、１８５℃で２時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、不溶物を濾去し、濾液を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物４．５０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４６（３Ｈ，ｓ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｓ），１１．７７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
製造例２０  ３−ブロモ−５−メチル−７−ニトロ−１Ｈ−インドール
製造例２０の化合物４．５０ｇ（２５．５ミリモル）のテトラヒドロフラン溶液（７０ｍｌ）にジメチルホルムアミド０．７ｍｌとＮ−ブロモコハク酸イミド４．７８ｇ（２６．９ミリモル）を加え、室温で７０分間攪拌した。１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮乾固し、表題化合物６．５３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．５０（３Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ），１２．１０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
製造例２１  ７−アミノ−３−ブロモ−５−メチル−１Ｈ−インドール
製造例２０の化合物６．７６ｇ（２６．５ミリモル）をメタノール１５０ｍｌと水７５ｍｌの混液に懸濁し、塩化アンモニウム１１．３４ｇ（２１２ミリモル）と鉄粉５．９２ｇ（１０６ミリモル）を加えた。８０℃で１時間攪拌した後、不溶物を濾去した。濾液に飽和重曹水を加えてｐＨ８に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物３．３０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２４（３Ｈ，ｓ），５．０８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．２０（１Ｈ，ｓ），６．４１（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｓ），１０．８６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
製造例２２  ６−アミノ−３−ピリジンスルホニルクロリド
クロロスルホン酸１２３．８ｇ（１．０６モル）に氷冷下２−アミノピリジン１０．００ｇ（０．１０６モル）を少量ずつ加えた。これに塩化チオニル５０．５６ｇ（０．４２５モル）を加え、２．５時間加熱還流し、さらに１５０℃で７時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、炭酸水素ナトリウムを加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮乾固した。残渣をエチルエーテルに懸濁し、不溶物を濾去した。濾液を濃縮乾固し、残渣をエチルエーテル−ヘキサンから再結晶して、表題化合物６．５８ｇを得た。
製造例２３  ４，７−ジブロモ−１Ｈ−インドール
２，５−ジブロモニトロベンゼン６２．０ｇ（０．２２４モル）から特開平７−１６５７０８の製造例１と同様にして表題化合物２７．２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），１１．７５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
製造例２４  ７−アミノ−４−ブロモ−１Ｈ−インドール塩酸塩
製造例２３の化合物２７．２ｇ（９８．９ミリモル）のテトラヒドロフラン溶液（３００ｍｌ）に窒素雰囲気下−７８度でｎ−ブチルリチウム１．６Ｍヘキサン溶液１８６ｍｌ（１１６．３ミリモル）を滴下し、ついで氷冷下で１時間撹拌した。−７８度に再び冷却後、ジフェニルホスホリルアジド２８ｍｌ（０．１３ミリモル）を滴下し、−７８度で１時間、ついで−４０度で１時間撹拌した。ナトリウム  ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム  ハイドライド３．４Ｍトルエン溶液１５０ｇを−４０度で加えた後、室温で１時間撹拌した。水１２０ｍｌを加え、不溶物を濾取し、濾液をエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残渣をエチルエーテルに溶かし４Ｎ−塩酸酢酸エチル溶液５０ｍｌを加え生じた沈殿を濾取し、表題化合物１４．５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．４１−６．４３（１Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），１１．５７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
製造例２５  ７−ブロモ−４−クロロ−１Ｈ−インドール
製造例２３と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．６０−６．６１（１Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１１．７４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
製造例２６  ７−アミノ−４−クロロ−１Ｈ−インドール塩酸塩
製造例２４と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．５４−６．５５（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１１．８２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
製造例２７  ５−ブロモ−２−チオフェンカルボキシアルデヒド
５−ジブロモチオフェン１０．０ｇ（４１．３ミリモル）のテトラヒドロフラン溶液（８０ｍｌ）に窒素雰囲気下−７８度でｎ−ブチルリチウム１．６Ｍヘキサン溶液２７．０ｍｌ（４３．４ミリモル）を滴下し、同温で１０分間撹拌した。ついで同温にてジメチルホルムアミド３．５ｍｌ（４５．５ミリモル）を加え、２０分間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を０．１Ｎ塩酸水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮乾固すると、表題化合物６．４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），９．８１（１Ｈ，ｓ）
製造例２８  ５−ブロモ−２−チオフェンカルボニトリル
製造例２８の化合物８．２ｇ（４３．１ミリモル）のジメチルホルムアミド溶液（４０ｍｌ）にヒドロキシルアミン塩酸塩３．３ｇ（５１．７ミリモル）とピリジン４．１ｇ（５１．７ミリモル）を加え、室温で３０分間撹拌した。ついで、氷冷下１，１−カルボニルジイミダゾール３４．９ｇ（２１５．５ミリモル）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を０．１Ｎ塩酸水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を６．７ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）
製造例２９  ５−ベンジルチオ−２−チオフェンカルボニトリル
水素化ナトリウム５８５ｍｇ（１３．４ミリモル、５５％油性）をジメチルスルホキサイド１０ｍｌに懸濁し、氷冷下ベンジルメルカプタン１．４ｇ（１１．２ミリモル）を加え１０分間撹拌した。ついで、製造例１４の化合物２．１ｇ（１１．２ミリモル）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を１．５１ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．２６（２Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．２７−７．３０（５Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）
製造例３０  ４−ブロモ−１Ｈ−インドールカルボン酸
製造例８と同様にして製造例２３の化合物５１ｇから表題化合物３４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：６．５１−６．５２（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ），１１．４（１Ｈ，ｂｒｓ），１３．２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
製造例３１  ７−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−ブロモ−１Ｈ−インドール
製造例９と同様にして製造例３０の化合物３４ｇから表題化合物３２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．５１（９Ｈ，ｓ），６．３８−６．３９（１Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４４−７．４６（２Ｈ，ｍ），９．１１（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
製造例３２  ７−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−４−ブロモ−３−クロロ−１Ｈ−インドール
製造例３１の化合物のテトラヒドロフラン−ジメチルホルムアミド溶液中でＮ−クロロコハク酸イミドと処理し、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．５０（９Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．４１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
製造例３３  ７−アミノ−４−ブロモ−３−クロロ−１Ｈ−インドール塩酸塩
製造例３２の化合物１０．８７ｇ（３１．５ミリモル）をメタノール（１２０ｍｌ）に溶解し、濃塩酸（２０ｍｌ）を加え６０℃で４０分間撹拌した。反応終了後溶媒を留去し、エタノールで３回共沸留去して得られた固体をエーテルで洗い、表題化合物８．５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），１１．７４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
製造例３４  ２−アミノ−５−ピリミジンスルホニルクロリド
クロロスルホン酸２１ｍｌ（０．３１６モル）を氷水中冷却し、撹拌下２−アミノピリミジン３ｇ（０．０３２モル）を少量ずつ加えた。さらにチオニルクロリド９．２ｍｌ（０．１２６モル）を加え、１５０℃にて７０時間撹拌した。反応液を室温に戻し、水にあけて酢酸エチルにて抽出した。硫酸ナトリウムにて乾燥後、濃縮乾固し、表題化合物を１．７ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：５．９７（２Ｈ，ｂｒｏａｄ），８．８３（２Ｈ，ｓ）
合成例１  Ｎ−（３−シアノ−４−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−３−シアノベンゼンスルホンアミド
0004039856.tif 000024
製造例１２の化合物２．００ｇ（１１．７ミリモル）をテトラヒドロフラン６０ｍｌに溶解し、ピリジン４．０ｍｌ（４９．５ミリモル）と製造例１３の化合物２．６０ｇ（１２．９ミリモル）を加えた。室温で１６時間攪拌後、２Ｎ塩酸を加えてｐＨ１−２に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物３．９０ｇを得た。（この化合物を化合物Ａと呼ぶ。）
融点：２２０−２２１℃（エタノール−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．５５（３Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０５−８．１３（２Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｓ），１０．１１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１２．０１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例２  Ｎ−（３−シアノ−４−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−６−クロロ−３−ピリジンスルホンアミド
0004039856.tif 000025
製造例１２の化合物７００ｍｇ（４．０９ミリモル）をテトラヒドロフラン２０ｍｌに溶解し、ピリジン１．３ｍｌ（１６．１ミリモル）と６−クロロ−３−ピリジンスルホニルクロリド９５０ｍｇ（４．４８ミリモル）を加えた。室温で２時間攪拌後、１Ｎ塩酸を加えてｐＨ１−２に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物１．１６ｇを得た。
融点：２６２−２６３℃（エタノール−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．５７（３Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．４Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．２１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１２．０３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例３  Ｎ−（３−ブロモ−５−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−スルファモイルベンゼンスルホンアミド
0004039856.tif 000026
製造例２２の化合物２００ｍｇ（０．８９ミリモル）をテトラヒドロフラン６ｍｌに溶解し、ピリジン０．３ｍｌ（３．７１ミリモル）と製造例１４の化合物３００ｍｇ（１．１７ミリモル）を加えた。室温で４８時間攪拌後、１Ｎ塩酸を加えてｐＨ１−２に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、残渣にジエチルエーテルとヘキサンの混液を加えて結晶を濾取し、、表題化合物３８７ｍｇを得た。
融点：１９６−１９７℃（エタノール−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２４（３Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．５５（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．８５−７．９５（４Ｈ，ｍ），１０．１３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．０１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例４  Ｎ−（５−ブロモ−３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−６−アミノ−３−ピリジンスルホンアミド
0004039856.tif 000027
製造例１６の化合物１．００ｇ（３．５５ミリモル）をテトラヒドロフラン２５ｍｌに懸濁し、氷冷下ピリジン０．８６ｍｌ（１０．６ミリモル）と製造例８の化合物７１８ｍｇ（３．７３ミリモル）を加えた。室温で３時間攪拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物１．２７ｇを得た。
融点：２３７℃付近から着色し始め、２４０−２４２℃で分解（エタノール−水から再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９４（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９７（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｓ），７．５４−７．５７（２Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），９．９４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．１７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
塩酸塩  １Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１０．２０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．３７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例５  Ｎ−（３−ブロモ−５−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−３−シアノベンゼンスルホンアミド
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製造例２２の化合物２６０ｍｇ（１．１６ミリモル）のテトラヒドロフラン溶液（６ｍｌ）に氷冷下ピリジン０．１９ｍｌ（２．３５ミリモル）と３−シアノベンゼンスルホニルクロリド２８０ｍｇ（１．３９ミリモル）を加え、室温で一晩攪拌した。０．２Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物３６０ｍｇを得た。
融点：１４８℃付近から徐々に分解し始め、１６３−１６４℃で急速に分解（エタノール／ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２５（３Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０７−８．１１（２Ｈ，ｍ），１０．０９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．０４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例６  Ｎ−（４−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−シアノベンゼンスルホンアミド
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製造例２５の化合物７００ｍｇ（２．８ミリモル）と４−シアノベンゼンスルホニルクロリド６８５ｍｇ（３．４ミリモル）を合成例１と同様の操作を行い、表題化合物６８６ｍｇを得た。
融点：２１４−２１６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１０．２４（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．１９（１Ｈ，ｂｒｓ）
合成例７  Ｎ−（４−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−６−アミノ−３−ピリジンスルホンアミド
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製造例２３の化合物１３３０ｍｇ（６．４ミリモル）と製造例１２の化合物１０００ｍｇ（４．９ミリモル）を合成例１と同様の操作を行い、表題化合物９６１ｍｇを得た。
融点：２０４−２０６℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），９．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．０７（１Ｈ，ｂｒｓ）
合成例８  Ｎ−（３−ブロモ−４−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−６−アミノ−３−ピリジンスルホンアミドおよび塩酸塩
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合成例７の化合物６５０ｍｇ（２．０ミリモル）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）にジメチルホルムアミド１ｍｌとＮ−ブロモコハク酸イミド３５９ｍｇ（２．０ミリモル）を加え、室温で一晩撹拌した。０．２Ｎ塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層をチオ硫酸ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、残さをシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を６６２ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，＝８．４Ｈｚ），７．５２−７．５６（２Ｈ，ｍ）８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．４４（１Ｈ，ｂｒｓ）
得られた表題化合物６６０ｍｇをアセトン３ｍｌに溶かし、４Ｎ−塩酸酢酸エチル溶液０．６２ｍｌを加え生じた沈殿を濾取すると塩酸塩が５９０ｍｇ得られた。
融点：２６７℃付近から徐々に分解
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，＝２．６Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．００（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．６７（１Ｈ，ｂｒｓ）
合成例９  Ｎ−（３−ブロモ−５−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−５−シアノ−２−チオフェンスルホンアミド
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製造例３０の化合物１．３ｇ（５．６ミリモル）の濃塩酸溶液（１５ｍｌ）に、氷冷下塩素ガスを導入した。３０分間撹拌した後、反応液を氷水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮した。残渣を製造例２２の化合物１．２ｇ（５．３５ミリモル）のピリジン溶液（６ｍｌ）に加え、室温で一晩撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ塩酸水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を１２２７ｍｇ得た。
融点：１６６−１６９℃（分解）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３０（３Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），１０．４７（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．０４（１Ｈ，ｂｒｓ）
合成例１０  Ｎ−（４−ブロモ−３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−２−アミノ−５−ピリミジンスルホンアミド
0004039856.tif 000033
製造例３４の化合物７１２ｍｇ（２．５２ミリモル）のピリジン溶液５ｍｌに製造例３５の化合物５１３ｍｇ（２．６５ミリモル）を加え、１５時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルとテトラヒドロフラン１０：１の混合液にて抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して表題化合物を９５０ｍｇ得た。
融点：２８５−２８９℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．６５（２Ｈ，ｓ），８．３７（２Ｈ，ｓ），９．８２（１Ｈ，ｓ），１１．４３（１Ｈ，ｓ）
合成例１１  Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−スルファモイルベンゼンスルホンアミド
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４−スルファモイルベンゼンスルホニルクロリド７６７ｍｇ（３．０ミリモル）と７−アミノ−１Ｈ−インドール２６４ｍｇ（２．０ミリモル）を反応させ、処理し、Ｎ−（１Ｈ−インドール−７−イル）−４−スルファノイルベンゼンスルホンアミド４４５ｍｇを得た。これをジクロロメタン中Ｎ−クロロコハク酸イミドで塩素化し、表題化合物３４９ｍｇを得た。
融点：２２０℃付近から部分的に黒く着色し始め、２４０℃付近より徐々に分解（エタノール−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｓ），７．９０−７．９８（４Ｈ，ｍ），１０．２３（１Ｈ，ｓ），１１．０７−１１．１７（１Ｈ，ｍ）
製造例１ａ  ７−ブロモ−１Ｈ−インドール
２−ブロモニトロベンゼン５．０５ｇ（２５ミリモル）のテトラヒドロフラン溶液（２５０ｍｌ）に窒素雰囲気下−４０℃でビニルマグネシウムブロミド１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液１００ｍｌ（１００ミリモル）を加え、そのまま４０分間攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液５００ｍｌ中に注ぎ、エチルエーテルで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物２．８９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，１．８Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１１．１６−１１．４６（１Ｈ，ｂｒ  ｍ）
製造例２ａ  ７−アミノ−１Ｈ−インドール
製造例１ａの化合物２．７０ｇ（１３．８ミリモル）のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍｌ）に窒素雰囲気下−７０℃でｎ−ブチルリチウム２．５Ｍヘキサン溶液１６．５ｍｌ（４１．３ミリモル）を滴下し、−７０℃で１５分間、ついで−２０〜−１０℃で３０分間攪拌した。−７０℃に再び冷却後、ジフェニルホスホリルアジド３．９ｍｌ（１８ミリモル）を滴下し、−７０℃で１時間、ついで−４０℃で１時間攪拌した。ナトリウム  ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム  ハイドライド３．４Ｍトルエン溶液２２．３ｍｌ（７５．８ミリモル）を−４０℃で加えた後、−３０〜−２０℃で３０分間、ついで室温で３０分間攪拌した。ｐＨ７．０リン酸緩衝液を加え、不溶物を濾取し、濾液をエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物１．２９ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：５．０１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．２５−６．３３（２Ｈ，ｍ），６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．３Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，０．７Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１０．４８−１０．７２（１Ｈ，ｂｒ  ｍ）
製造例１ａおよび２ａと同様にして、２−ブロモニトロベンゼン誘導体から以下の原料化合物を合成した。
７−アミノ−４−メトキシ−１Ｈ−インドール
７−アミノ−４−ブロモ−１Ｈ−インドール
製造例３ａ  ７−ブロモ−３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−インドール
２−ブロモ−５−メチルニトロベンゼンから製造例１ａと同様にして合成した７−ブロモ−４−メチル−１Ｈ−インドール５．８ｇ（２７．６ミリモル）のアセトニトリル溶液（２５０ｍｌ）にＮ−クロロコハク酸イミド４．０ｇ（３０．０ミリモル）を加え室温で一晩攪拌した。１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５０ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物６．７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．７４（３Ｈ，ｓ），６．７５−７．２６（３Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
製造例４ａ  ７−アミノ−３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−インドール
製造例３ａの化合物６．３７ｇ（２６．１ミリモル）から製造例２ａと同様にして表題化合物２．６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．７０（３Ｈ，ｓ），６．３９−７．１４（３Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
製造例５ａ  ４−スルファモイルベンゼンスルホニルクロリド
４−アミノベンゼンスルホンアミド６．４ｇ（３７．２ミリモル）を水１２．５ｍｌと濃塩酸６．３ｍｌの混液に加え攪拌した。これに亜硝酸ナトリウム２．５６ｇ（３７．１ミリモル）の飽和水溶液を０℃以下で滴下した。反応液を二酸化イオウ飽和酢酸液（二酸化イオウを酢酸３５ｍｌに飽和させ、塩化第二銅・２水和物１．５ｇを加えた液）に氷冷、攪拌下加えた。１０分後反応液を氷水に注ぎ、沈澱を濾取、水洗した。沈澱をテトラヒドロフランに溶解し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮乾固し、表題化合物３．５ｇを得た。
製造例６ａ  ４−（スルファモイルメチル）ベンゼンスルホニルクロリド
４−ニトロフェニルメタンスルホンアミド５．０ｇ（２３．１ミリモル）を９０％酢酸に懸濁し、パラジウム−炭素存在下常温常圧で水素添加した。触媒を濾去後濃縮乾固し、４−アミノフェニルメタンスルホンアミド４．３ｇを得た。これを水４０ｍｌと濃塩酸４．１ｍｌの混液に加え、攪拌した。０℃以下で亜硝酸ナトリウム１．６３ｇ（２３．６ミリモル）の飽和水溶液を滴下した。反応液を二酸化イオウ飽和酢酸液（二酸化イオウを酢酸３０ｍｌに飽和させ、塩化第二銅・２水和物０．９７ｇを加えた液）に氷冷、攪拌下加えた。室温で４０分攪拌後反応液を氷水中に注ぎ、食塩を飽和させた。酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮乾固し、表題化合物１．７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．２６（２Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
製造例５ａまたは６ａと同様にして以下の化合物を合成した。
４−（Ｎ−メチルスルファモイル）ベンゼンスルホニルクロリド
４−（Ｎ−エチルスルファモイル）ベンゼンスルホニルクロリド
４−（Ｎ−メトキシスルファモイル）ベンゼンスルホニルクロリド
４−［（メタンスルホンアミド）メチル］ベンゼンスルホニルクロリド
４−（Ｎ−メチルメタンスルホンアミド）ベンゼンスルホニルクロリド
４−（１−ピロリジニルスルホニル）ベンゼンスルホニルクロリド
４−（１−ピロリジニルカルボニル）ベンゼンスルホニルクロリド
３−シアノベンゼンスルホニルクロリド
４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホニルクロリド
４−［（Ｎ−メチルメタンスルホンアミド）メチル］ベンゼンスルホニルクロリド
製造例７ａ  ３−シアノ−７−ニトロ−１Ｈ−インドール
３−ホルミル−７−ニトロ−１Ｈ−インドール１０．１５ｇ（５３．４ミリモル）をジメチルホルムアミド１５０ｍｌに溶解し、ヒドロキシルアミン塩酸塩３．９３ｇ（５６．０ミリモル）とピリジン４．５ｍｌ（５５．６ミリモル）を加えた。７０−８０℃で２時間加熱攪拌後、二酸化セレン６．３ｇ（５６．８ミリモル）と硫酸マグネシウム約５ｇを加えた。７０−８０℃でさらに２．５時間加熱後、不溶物を濾去し、濃縮した。水を加えて析出した結晶を濾取し、水、エチルエーテルで順次洗浄した。結晶をテトラヒドロフランとアセトンの混液に溶解し、不溶物を濾去した。濃縮後、酢酸エチルを加え結晶を濾取し、表題化合物８．６１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｓ），１２．７０−１３．００（１Ｈ，ｂｒ）
製造例８ａ  ７−アミノ−３−シアノ−１Ｈ−インドール
製造例７ａの化合物２．８０ｇ（１５．０ミリモル）をメタノール１００ｍｌに懸濁し、パラジウム−炭素存在下常温常圧で水素添加した。触媒を濾別後、濃縮乾固し、表題化合物２．３１ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：５．３２，５．３４（２Ｈ，ｓ＋ｓ），６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．５Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ），１１．５５−１１．９０（１Ｈ，ｂｒ），
製造例９ａ  ７−アミノ−３，４−ジクロロ−１Ｈ−インドール
２−ブロモ−５−クロロニトロベンゼンから製造例１ａと同様にして得られた７−ブロモ−４−クロロ−１Ｈ−インドールを製造例３ａと同様にしてまず塩素化し、ついで製造例２ａと同様にしてブロモ基をアミノ基へ変換することにより表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：５．２６（２Ｈ，ｓ），６．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４５−７．５１（１Ｈ，ｍ），１１．０８−１１．２７（１Ｈ，ｍ）
同様にして、７−アミノ−４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−クロロ−１Ｈ−インドールを合成した。
製造例１０ａ  ７−アミノ−３−クロロ−１Ｈ−インドール
７−ニトロ−１Ｈ−インドール１．０７６ｇ（６．６４ミリモル）をアセトニトリル３０ｍｌに溶解し、Ｎ−クロロコハク酸イミド９２０ｍｇ（６．８９ミリモル）を加えた。室温で３６時間攪拌後、飽和重曹水を加え、沈殿を濾取、水洗し、３−クロロ−７−ニトロ−１Ｈ−インドール１．２ｇを得た。この粉末８６３ｍｇ（４．３９ミリモル）をエタノール１０ｍｌに懸濁し、塩化第一スズ・２水和物４．９５ｇ（２１．９ミリモル）と濃塩酸１００μｌを加えた。３０分間加熱還流後、飽和重曹水を加え、不溶物を濾去した。酢酸エチルを加えて抽出後、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物４９０ｍｇを得た。
表題化合物は３−クロロ−７−ニトロ−１Ｈ−インドールを白金−炭素触媒存在下常温常圧で水素添加しても得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：５．１４（２Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．０Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，０．７３Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．５Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），１０．８５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
製造例１１ａ  ４−（２−スルファモイルエチル）ベンゼンスルホニルクロリド  クロロスルホン酸２．４ｇ（３６．５ミリモル）に、氷冷下２−フェニルエタンスルホンアミド１．３ｇ（７．３ミリモル）を２０分かけて加え、室温でさらに９０分攪拌した。反応混合液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、表題化合物１．６ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．９７−３．０２（２Ｈ，ｍ），３．２１−３．２６（２Ｈ，ｍ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
同様にして以下の原料化合物を合成した。
４−［２−（メチルスルホニル）エチル］ベンゼンスルホニルクロリド
４−［２−（Ｎ−メチルメタンスルホンアミド）エチル］ベンゼンスルホニルクロリド
４−［２−（メタンスルホンアミド）エチル］ベンゼンスルホニルクロリド
４−（Ｎ−メチルアセトアミド）ベンゼンスルホニルクロリド
製造例１２ａ  ５−ブロモ−７−ニトロ−１Ｈ−インドール
１−アセチル−５−ブロモ−７−ニトロインドリン５．０５ｇ（１７．７ミリモル）をエタノール６ｍｌと６Ｎ塩酸４０ｍｌの混液に加え、３時間加熱還流した。炭酸ナトリウムを加えて中和後、酢酸エチルで抽出し、水洗、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、５−ブロモ−７−ニトロインドリン４．１３ｇを得た。この化合物３０１ｍｇ（１．２４ミリモル）をトルエン１０ｍｌに加え、次に２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン５８０ｍｇ（２．５５ミリモル）を加えた。攪拌しながら３．５時間加熱還流後、不溶物を濾去し、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物２５２ｍｇを得た。
製造例１３ａ  ５−ブロモ−３−ホルミル−７−ニトロ−１Ｈ−インドール
ジメチルホルムアミド１．０ｇ（１４ミリモル）に窒素雰囲気下０℃でオキシ塩化リン２１０ｍｇ（１．４ミリモル）を加え、３０分間攪拌した。製造例１２ａの化合物２４０ｍｇ（１．０ミリモル）を０℃で加え、０℃で２０分間、ついで１００℃で３０分間攪拌した。反応混合液を氷冷後氷水に注ぎ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えｐＨ７−８に保ちながら３０分間攪拌した。生じた沈澱を濾取、水洗後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物２３９ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｓ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），１０．０５（１Ｈ，ｓ），１２．８９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
製造例１４ａ  ７−アミノ−５−ブロモ−３−シアノ−１Ｈ−インドール
製造例１３ａの化合物から製造例７ａと同様にして得られた５−ブロモ−３−シアノ−７−ニトロ−１Ｈ−インドール２１４ｍｇ（０．８ミリモル）をメタノール１０ｍｌとテトラヒドロフラン１０ｍｌの混液に溶解した。酸化白金の存在下、３．０ｋｇ／ｃｍ２で水素添加後、触媒を濾去、濃縮乾固し、表題化合物１８９ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：５．６８−５．７１（２Ｈ，ｍ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ）
製造例１５ａ  ３−アセチル−７−アミノ−１Ｈ−インドール
窒素雰囲気下、７−ニトロ−１Ｈ−インドール１．２ｇ（７．５ミリモル）のジクロロメタン溶液（５０ｍｌ）に０℃でジメチルアルミニウムクロリド１．０Ｍヘキサン溶液１１ｍｌ（１１ミリモル）を加えた。ついで、０℃で塩化アセチル２．１ｍｌ（２９．５ミリモル）を加え、室温で４時間攪拌した。反応系に飽和塩化アンモニウム水を加え、生じた沈澱を濾取した。この沈澱を熱エタノールで十分に洗浄し、洗液を濾液と合わせ、濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、３−アセチル−７−ニトロ−１Ｈ−インドールを得た。これをメタノール１００ｍｌに溶解し、パラジウム−炭素存在下、常温常圧で水素添加した。触媒を濾去後濃縮乾固し、表題化合物７９０ｍｇを得た。
合成例１ａ  Ｎ−（１Ｈ−インドール−７−イル）−４−ニトロベンゼンスルホンアミド
製造例２ａの化合物１．５０ｇ（１１．３ミリモル）をピリジン４０ｍｌに溶解し、室温攪拌下４−ニトロベンゼンスルホニルクロリド２．５７ｇ（１１．６ミリモル）を加えた。室温で一晩攪拌後、溶媒を減圧留去し、残渣に酢酸エチルと０．２Ｎ塩酸を加えた。有機層を分取、水洗、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクトマトグラフィーで精製し、表題化合物３．５０ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，２．０Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，２．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９４−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．３０−８．３８（２Ｈ，ｍ），１０．２３（１Ｈ，ｓ），１０．７４−１０．８７（１Ｈ，ｍ）
合成例２ａ  Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−ニトロベンゼンスルホンアミド
合成例１ａの化合物８．９８ｇ（２８．３ミリモル）をジクロロメタン２８０ｍｌとジメチルホルムアミド７ｍｌの混合溶媒に溶解し、窒素雰囲気下攪拌しながらＮ−クロロコハク酸イミド４．１６ｇ（３１．２ミリモル）を加えた。室温で１．５時間攪拌後、水５０ｍｌを加え液量が約８０ｍｌになるまで濃縮した。酢酸エチルと０．２Ｎ塩酸を加えて有機層を分取し、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物７．９８ｇを得た。
融点：１９９．５−２００．５℃（クロロホルムから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４７−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．９２−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．３０−８．４１（２Ｈ，ｍ），１０．３３（１Ｈ，ｓ），１１．０７−１１．２２（１Ｈ，ｍ）
合成例３ａ  ４−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
合成例２ａの化合物７．９８ｇ（２２．７ミリモル）をメタノール２２０ｍｌに溶解し、攪拌しながら加熱還流した。これに１０分間隔で濃塩酸１０ｍｌと亜鉛末７．４０ｇを３回加え、さらに１０分間還流した。冷却後、大過剰の重曹を加えて中和し、不溶物を濾取した。濾液を濃縮後、残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和重曹水、２Ｎ炭酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物７．２１ｇを得た。
融点：１７４．５−１７６℃（エタノール−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：５．９７（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．５６（１Ｈ，ｓ），１０．８６−１０．９８（１Ｈ，ｍ）
合成例４ａ  Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（メタンスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド
合成例３ａの化合物６８ｍｇ（０．２１１ミリモル）をピリジン１ｍｌに溶解し、メタンスルホニルクロリド１５μｌ（０．１９４ミリモル）を加えた。室温で一晩攪拌後、重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を希塩酸、水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製し、表題化合物７６ｍｇを得た。
融点：２１３．５−２１４℃（分解）（エタノール／ｎ−ヘキサンから再結晶）１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．０８（３Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．９２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．３８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．９９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例５ａ  ４−ブロモメチル−Ｎ−（１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
４−ブロモメチルベンゼンスルホニルクロリドと製造例２ａの化合物を等モルのピリジン存在下テトラヒドロフラン中室温で反応させ、合成例１ａと同様に処理して表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．７０（２Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，１．１Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，３．２，０．９２Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，７．４，０．９２Ｈｚ），７．２９−７．３２（２Ｈ，ｍ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．９６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．７５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例６ａ  Ｎ−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン−７−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド
合成例１ａと同様にして表題化合物を得た。
融点：２４６℃付近から徐々に分解し始め、２６７−２６９℃で急速に分解（ジオキサンから再結晶）
合成例７ａ  ３−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
合成例１ａと同様にして合成した３−クロロ−Ｎ−（１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド２．１８ｇ（７．１１ミリモル）を実施例２ａと同様にして塩素化し、表題化合物１．８６ｇを得た。
融点：１８０−１８１℃（ジクロロメタン／ジイソプロピルエーテルから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４５−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．５１−７．７６（４Ｈ，ｍ），１０．０９（１Ｈ，ｓ），１１．０２−１１．１８（１Ｈ，ｍ）
合成例８ａ  ４−アミノ−Ｎ−（３，４−ジクロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
合成例１ａと同様にして合成したＮ−（３，４−ジクロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−ニトロベンゼンスルホンアミド２．４３ｇ（６．２９ミリモル）から実施例３ａと同様にして表題化合物２．０３ｇを得た。
融点：２０５−２０６．５℃（分解）（エタノール／ｎ−ヘキサンから再結晶）１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．００（２Ｈ，ｓ），６．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５１−７．５８（１Ｈ，ｍ），９．５７（１Ｈ，ｓ），１１．２０−１１．３８（１Ｈ，ｍ）
合成例９ａ  ４−［Ｎ−（１Ｈ−インドール−７−イル）スルファモイル］安息香酸
合成例１ａと同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，１．９Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．５Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，２．７Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８１−７．８８（２Ｈ，ｍ），７．９９−８．０７（２Ｈ，ｍ），１０．０７（１Ｈ，ｓ），１０．７３−１０．８３（１Ｈ，ｍ），１３．３０−１３．５８（１Ｈ，ｂｒ）
合成例１０ａ  Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−シアノベンゼンスルホンアミド
合成例１ａと同様にして合成した４−シアノ−Ｎ−（１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド１００ｍｇから実施例２ａと同様にして表題化合物７６ｍｇを得た。
融点：２１０−２１１℃（酢酸エチル／ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，０．８Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，０．８Ｈｚ），７．８２−７．９０（２Ｈ，ｍ），７．９７−８．０５（２Ｈ，ｍ），１０．２５（１Ｈ，ｓ），１１．０４−１１．１５（１Ｈ，ｍ）
合成例１１ａ  ３−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−メトキシ−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
合成例１ａと同様にして合成した３−クロロ−Ｎ−（４−メトキシ−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド１００ｍｇから実施例２ａと同様にして表題化合物５２ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．７９（３Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２４−７．３１（１Ｈ，ｍ），７．４８−７．７７（４Ｈ，ｍ），９．７６（１Ｈ，ｓ），１１．０６−１１．１７（１Ｈ，ｍ）
合成例１２ａ  ３−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
合成例１ａと同様にして合成したＮ−（４−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−３−クロロベンゼンスルホンアミド２２０ｍｇ（０．４７ミリモル）を４０％フッ化水素水溶液−アセトニトリル（１：１０）混液（２ｍｌ）に加えた。室温で一晩攪拌後、水を加えて酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物１４１ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．５Ｈｚ），６．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．４７−７．６４（４Ｈ，ｍ），９．５４（１Ｈ，ｓ），１０．８５（１Ｈ，ｓ）
合成例１３ａ  Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−７−イル）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド
合成例１ａと同様にして表題化合物を得た。
融点：１５５−１５６℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．７７（３Ｈ，ｓ），６．９１−６．９９（２Ｈ，ｍ），６．９８−７．０７（２Ｈ，ｍ），７．４５−７．５３（１Ｈ，ｍ），７．６４−７．７４（２Ｈ，ｍ），８．０１−８．０７（１Ｈ，ｍ），９．９７（１Ｈ，ｓ），１２．６１−１２．７２（１Ｈ，ｍ）
合成例１４ａ  ６−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−３−ピリジンスルホンアミド
６−クロロ−３−ピリジンスルホニルクロリドと製造例２ａの化合物を実施例１ａと同様に反応させて得られた６−クロロ−Ｎ−（１Ｈ−インドール−７−イル）−３−ピリジンスルホンアミドを実施例２ａと同様にして塩素化し、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），１０．１８−１０．３４（１Ｈ，ｂｒ），１１．０６−１１．１７（１Ｈ，ｍ）
合成例１５ａ  Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（メチルチオメチル）ベンゼンスルホンアミド
合成例５ａの化合物１．９７ｇ（５．３７ミリモル）をテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、室温で１５％ナトリウムメチルチオラート水溶液１０ｍｌ（３９．４ミリモル）と触媒量のメチルトリオクチルアンモニウムクロリドを加え一晩攪拌した。水２０ｍｌを加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−（１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（メチルチオメチル）ベンゼンスルホンアミド１．５１ｇを得た。これを実施例２ａと同様にして塩素化し、表題化合物８３９ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．８７（３Ｈ，ｓ），３．７０（２Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．１Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．９６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．０１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例１６ａ  ３−クロロ−Ｎ−（３−ホルミル−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
ジメチルホルムアミド１４．５ｍｌ中に窒素雰囲気下攪拌しながらオキシ塩化リン１．３ｍｌ（１３．９ミリモル）を１０℃以下で滴下した。約５℃で３０分間攪拌後、実施例１と同様にして合成した３−クロロ−Ｎ−（１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド２．５０ｇ（８．１５ミリモル）を３回に分けて加えた。約５℃でさらに３０分間攪拌後、冷水２００ｍｌを加えた。１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えて、反応混合物のｐＨを約１４にし、ついで１Ｎ塩酸でｐＨを約２にした。酢酸エチルを加えて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物１．４５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，０．８Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６Ｈｚ），７．５１−７．７５（４Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２２−８．２８（１Ｈ，ｍ），９．９３（１Ｈ，ｓ），１０．１７（１Ｈ，ｓ），１１．８６−１１．９８（１Ｈ，ｍ）
合成例１７ａ  ３−クロロ−Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
合成例１６ａの化合物１．２０ｇ（３．５８ミリモル）のジメチルホルムアミド溶液（１８ｍｌ）に攪拌下７０〜８０℃でヒドロキシルアミン塩酸塩２７４ｍｇ（３．９４ミリモル）とピリジン０．３２ｍｌ（３．９６ミリモル）を加えた。そのまま２．５時間攪拌した後、二酸化セレン４３７ｍｇ（３．９４ミリモル）と硫酸マグネシウム粉末約１００ｍｇを加えた。さらに２時間同温で攪拌した後、溶媒を減圧留去し、残渣に酢酸エチルを加えて不溶物を濾取した。濾液を０．１Ｎ塩酸、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物６７８ｍｇを得た。
融点：２０４．５−２０５℃（酢酸エチル／ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５０−７．７６（４Ｈ，ｍ），８．１７−８．２５（１Ｈ，ｍ），１０．２１（１Ｈ，ｓ），１１．９２−１２．０９（１Ｈ，ｍ）
合成例１８ａ  ６−クロロ−Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）−３−ピリジンスルホンアミド
合成例１ａと同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），１０．３４−１０．４８（１Ｈ，ｂｒ），１１．９８−１２．１２（１Ｈ，ｍ）
合成例１９ａ  Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−スルファモイルベンゼンスルホンアミド
製造例５ａの化合物７６７ｍｇ（３．０ミリモル）と製造例２ａの化合物２６４ｍｇ（２．０ミリモル）を実施例１ａと同様に反応させ、処理し、Ｎ−（１Ｈ−インドール−７−イル）−４−スルファモイルベンゼンスルホンアミド４４５ｍｇを得た。これを実施例２ａと同様にして塩素化し、表題化合物３４９ｍｇを得た。
融点：２２０℃付近から部分的に黒く着色し始め、２４０℃付近より徐々に分解（エタノール／ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｓ），７．９０−７．９８（４Ｈ，ｍ），１０．２３（１Ｈ，ｓ），１１．０７−１１．１７（１Ｈ，ｍ）
合成例２０ａ  ３−クロロ−Ｎ−（８−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル）ベンゼンスルホンアミド塩酸塩
２，３−ジアミノピリジン１．９７ｇ（１８ミリモル）をテトラヒドロフランと水の混液に溶解し、３−クロロベンゼンスルホニルクロリド１．９０ｇ（９．０ミリモル）のテトラヒドロフラン溶液を加えた。室温で一晩攪拌後、濃縮し、水とジクロロメタンを加えた。有機層を分取し、器壁をこすり、析出した結晶を濾取し、Ｎ−（２−アミノ−３−ピリジニ）−３−クロロベンゼンスルホンアミド１．４１ｇを得た。この結晶５３０ｍｇ（１．８７ミリモル）をメタノールに溶解し、４０％クロロアセトアルデヒド水溶液３６７ｍｇ（１．８７ミリモル）を加えた。４時間加熱還流後、濃縮乾固し、残渣にメタノール少量を加え、結晶を濾取し、表題化合物３７３ｍｇを得た。
融点：２１０℃付近より徐々に分解（エタノールから再結晶）
合成例２１ａ  Ｎ−（３，４−ジクロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−スルファモイルベンゼンスルホンアミド
製造例５ａの化合物４２９ｍｇ（１．６８ミリモル）と製造例９ａの化合物２５０ｍｇ（１．２４ミリモル）を実施例１ａと同様に反応させ、処理し、表題化合物２００ｍｇを得た。
融点：２８２℃付近より着色し始め、徐々に分解（エタノール／エチルエーテルから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５３−７．６２（３Ｈ，ｍ），７．８７−７．９９（４Ｈ，ｍ），１０．１７−１０．３３（１Ｈ，ｂｒ），１１．４４−１１．５６（１Ｈ，ｍ）
合成例２２ａ  Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（メチルチオ）ベンゼンスルホンアミド
合成例１ａおよび２ａと同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４８（３Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，１．５Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，７．５Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，０．９２Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），９．９６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．０２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例２３ａ  Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド
合成例２２ａの化合物５４．２ｍｇ（０．１５４ミリモル）をメタノール２ｍｌと水１．２ｍｌの混液に溶解し、室温でモリブデン酸アンモニウム・４水和物３０ｍｇと３０％過酸化水素水０．６ｍｌを加えた。一晩攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出、水洗、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物２９．４ｍｇを得た。
融点：２５０℃付近より着色し始め、２６４−２６６℃で分解（エタノール／ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．２８（３Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１０．２９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．１２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例２４ａ  Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（メチルスルフィニル）ベンゼンスルホンアミド
合成例２２ａの化合物１９．９ｍｇ（０．０５６ミリモル）をジクロロメタン２ｍｌに溶解し、氷冷下攪拌しながらｍ−クロロ過安息香酸１０ｍｇ（０．０５８ミリモル）を加えた。１時間後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出、水洗、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、シリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製し、表題化合物１４．４ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．７６（３Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．１Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝０．５５Ｈｚ，Ｊｔ＝７．８Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，０．８２Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．１５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．０６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例２５ａ  ３−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
合成例１ａおよび２ａと同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．４１−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．６５−７．７７（２Ｈ，ｍ），７．７４−７．８６（２Ｈ，ｍ），８．４０−８．６２（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），１２．３８−１２．５８（１Ｈ，ｂｒ），１３．５６−１３．７４（１Ｈ，ｂｒ）
合成例２６ａ  ４−アセトアミド−Ｎ−（３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
合成例１ａと同様にして表題化合物を得た。
融点：２２５℃付近から徐々に分解（エタノール／ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．０３（３Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ），６．５４−６．６０（２Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），９．６３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．２４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．９２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例２７ａ  ４−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
合成例２６ａの化合物３．７５ｇ（９．９ミリモル）を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２５ｍｌに溶解し、１００℃で２時間攪拌した。室温にもどした後、酢酸を加えてｐＨ６にし、生じた沈澱を濾取、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物１．１ｇを得た。
融点：２３０℃付近から徐々に分解（エタノール／ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．５６（３Ｈ，ｓ），５．９３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），９．３４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．８８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例２８ａ  ４−シアノ−Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
合成例１ａと同様にして表題化合物を得た。
融点：２５０．５−２５２℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．７８−７．８７（２Ｈ，ｍ），７．９７−８．０５（２Ｈ，ｍ），８．１６−８．２３（１Ｈ，ｍ），１０．２８−１０．４３（１Ｈ，ｂｒ），１１．９２−１２．０９（１Ｈ，ｍ）
合成例２９ａ  ４−カルバモイル−Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
合成例１０ａの化合物１．０ｇ（３．０１ミリモル）をエタノール４．８ｍｌに加えた液に攪拌しながら３０％過酸化水素水２．４ｍｌと６Ｎ水酸化ナトリウム水溶液３６０μｌを各々３回に分けて加えた（反応温度約５０℃）。５０℃でさらに３０分間攪拌後、希塩酸を加えて酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を分取、水洗、硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物６００ｍｇを得た。
融点：２４８℃付近から着色、分解し始め、２５２．５−２５３．５℃で急速に分解（エタノール／ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，７．５Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．７６−７．８３（２Ｈ，ｍ），７．９１−７．９８（２Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．１０（１Ｈ，ｓ），１１．０１−１１．１２（１Ｈ，ｍ）
合成例３０ａ  Ｎ−（４−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−ニトロベンゼンスルホンアミド
合成例１ａと同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．３５−６．４１（１Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，０．８Ｈｚ），７．４１−７．４８（１Ｈ，ｍ），７．９２−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．３０−８．４１（２Ｈ，ｍ），１０．３４（１Ｈ，ｓ），１１．１８−１１．３２（１Ｈ，ｍ）
合成例３１ａ  Ｎ−（３−クロロ−４−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−ニトロベンゼンスルホンアミド
合成例３０ａの化合物２００ｍｇ（０．５０５ミリモル）をＮ−メチルピロリドン０．８ｍｌに溶解し、シアン化第一銅８３ｍｇ（０．９１ミリモル）を加えた。１８０−１９０℃で３時間攪拌後、氷水４０ｍｌを加え不溶物を濾取、水洗した。不溶物を熱エタノールと熱クロロホルムで抽出し、濃縮後、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製し、Ｎ−（４−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−ニトロベンゼンスルホンアミド６５ｍｇを得た。これを実施例２と同様にして塩素化し、表題化合物４２ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９９−８．０８（２Ｈ，ｍ），８．３１−８．４０（２Ｈ，ｍ），１０．７５−１０．９５（１Ｈ，ｂｒ），１１．６２−１１．７３（１Ｈ，ｍ）
合成例３２ａ  ４−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−４−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
合成例３１ａの化合物から合成例３ａと同様にして表題化合物を得た。
融点：２３２℃付近から徐々に分解し始め、２４９．５−２５５℃で急速に分解（エタノール−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．０９（２Ｈ，ｓ），６．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７２−７．７９（１Ｈ，ｍ），１０．２０（１Ｈ，ｓ），１１．４０−１１．５９（１Ｈ，ｍ）
合成例３３ａ  ６−アミノ−Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−３−ピリジンスルホンアミド
合成例１４ａの化合物２．４８ｇ（７．２５ミリモル）とヨウ化リチウム６７９ｍｇ（５．０７ミリモル）をエタノール２５ｍｌに加えた。液体アンモニア１０ｍｌを加えて封管中１２０℃で２６時間加熱後、濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、飽和重曹水、水で順次洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物９８２ｍｇを得た。
融点：２０６−２０７℃（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８３−６．９４（１Ｈ，ｍ），６．８８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，０．７Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．７０（１Ｈ，ｓ），１０．９２−１１．０３（１Ｈ，ｍ）
合成例３４ａ  Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（メチルスルフィニルメチル）ベンゼンスルホンアミド
合成例１５ａの化合物を実施例２４ａと同様に酸化して表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４１（３Ｈ，ｓ），３．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ），４．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１０．０１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．０３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例３５ａ  Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（２−スルファモイルエチル）ベンゼンスルホンアミド
製造例１１ａの化合物８６５ｍｇ（３．０５ミリモル）と製造例２ａの化合物３７６ｍｇ（２．８４ミリモル）を実施例１ａと同様に反応させ、処理して得られたＮ−（１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（２−スルファモイルエチル）ベンゼンスルホンアミド９５７ｍｇ実施例２ａと同様に塩素化して表題化合物９８０ｍｇを得た。
融点：２１７−２１９℃（分解）（エタノール−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．０１−３．０６（２Ｈ，ｍ），３．２３−３．２８（２Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，０．３７Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，７．５Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，０．３７Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．９９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．０２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例３６ａ  Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−［２−（メチルスルホニル）エチル］ベンゼンスルホンアミド
合成例１ａおよび２ａと同様にして表題化合物を得た。
融点：１８０℃付近より着色し始め、２０１−２０３℃で分解（エタノール−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．９２（３Ｈ，ｓ），３．０１−３．０７（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．４６（２Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．９９（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．０３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例３７ａ  ６−アミノ−Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）−３−ピリジンスルホンアミド
合成例１８ａの化合物を実施例３３ａと同様にしてアミノ化し、表題化合物を得た。
融点：３００℃以上（エタノール−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８９（２Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，０．７Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），９．７２−９．９０（１Ｈ，ｂｒ），１１．７８−１１．９２（１Ｈ，ｍ）
合成例３８ａ  ４−アセトアミド−３−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
合成例１ａおよび２ａと同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１４（３Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），９．６９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．０４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．１１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例３９ａ  Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）−８−キノリンスルホンアミド
合成例１ａと同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６９−７．７４（２Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．３Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．４Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．７Ｈｚ），９．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３，１．７Ｈｚ），１０．０４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１２．１４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例４０ａ  ５−クロロ−Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）−２−チオフェンスルホンアミド
合成例１ａと同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．８８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，２．２，０．７３Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），１０．４２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１２．０１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例４１ａ  Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（メトキシカルボニルアミノ）ベンゼンスルホンアミド
合成例３ａの化合物３８ｍｇ（０．１８ミリモル）のピリジン溶液（１ｍｌ）にクロロギ酸メチル１７０ｍｇ（１．８ミリモル）を加え一晩室温で攪拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物２０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．６５（３Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，０．３７Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．８５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．０７（１Ｈ，ｓ），１０．９７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例４２ａ  ４−アセチル−Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
合成例１ａと同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．６０（３Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８１−７．８８（２Ｈ，ｍ），８．０３−８．１０（２Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ），１０．１８−１０．５０（１Ｈ，ｂｒ），１１．９２−１２．０７（１Ｈ，ｍ）
合成例４３ａ  Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（Ｎ−メトキシスルファモイル）ベンゼンスルホンアミド
合成例１ａおよび２ａと同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．６５（３Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９８（４Ｈ，ｓ），１０．２９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．７６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．１２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例４４ａ  Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）−β−スチレンスルホンアミド
合成例１ａと同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．１４−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．３２（２Ｈ，ｓ），７．３５−７．４７（４Ｈ，ｍ），７．６０−７．６８（２Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｓ），９．７０−１０．０３（１Ｈ，ｂｒ），１１．８５−１２．１２（１Ｈ，ｂｒ）
合成例４５ａ  ３−クロロ−Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）−２−メチルベンゼンスルホンアミド
合成例１ａと同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．６１（３Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，７．９Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．１Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．８２Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），１０．３７（１Ｈ，ｓ），１１．９９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例４６ａ  Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−６−イソプロピルアミノ−３−ピリジンスルホンアミド
合成例１４ａの化合物４００ｍｇ（１．１７ミリモル）とイソプロピルアミン０．８０ｍｌ（９．３９ミリモル）をジオキサン５ｍｌに加え封管中１００℃で７．５時間加熱した。濃縮後、酢酸エチルに溶解し、希クエン酸水、飽和重曹水、水で順次洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製し、表題化合物２３５ｍｇを得た。
融点：２１０℃付近から着色し始め、２１３−２１５℃で分解（酢酸エチル／ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．９０−４．０８（１Ｈ，ｍ），６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９０−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），９．６５−９．８４（１Ｈ，ｂｒ），１０．８８−１１．０４（１Ｈ，ｍ）
合成例４７ａ  Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−６−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ］−３−ピリジンスルホンアミド
合成例１４ａの化合物とＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンから合成例４６ａと同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１４（６Ｈ，ｓ），２．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．２４−３．４４（２Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２７−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），１０．９１−１１．０３（１Ｈ，ｍ）
合成例４８ａ  Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）−２−フランスルホンアミド
合成例１ａと同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．６２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝３．７，１．８，０．３７Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９９−８．００（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），１０．４９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１２．０４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例４９ａ  Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−［（ジメチルアミノスルホニル）アミノ］ベンゼンスルホンアミド
合成例３ａの化合物とジメチルスルファモイルクロリドから合成例１ａと同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．６６（６Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，０．９２Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．９８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例５０ａ  Ｎ−（３−メチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド
３−ホルミル−７−ニトロ−１Ｈ−インドール３００ｍｇ（１．５８ミリモル）の２−プロパノール懸濁液（２５ｍｌ）に水素化ホウ素ナトリウム５８０ｍｇ（１５．３ミリモル）と１０％パラジウム−炭素１５０ｍｇを加え、６時間還流した。反応系に水を加えた後、触媒を濾取した。濾液を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をピリジン５ｍｌに溶解した。これを４−（メチルスルホニル）ベンゼンスルホニルクロリド１７０ｍｇ（０．６７ミリモル）と実施例１ａと同様に反応させ、処理し、表題化合物１４９ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１８（３Ｈ，ｓ），３．２４（３Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１０．１４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．４０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例５１ａ  ３−シアノ−Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
合成例１ａと同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１１−８．１４（２Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），１０．３０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１２．０５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例５２ａ  Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（Ｎ−メチルメタンスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド
合成例１ａおよび２ａと同様にして表題化合物を得た。
融点：１９９−２０１℃（分解）（エタノール−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．９８（３Ｈ，ｓ），３．２４（３Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，０．３７Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，０．５５Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．５０−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．７２−７．７６（２Ｈ，ｍ），１０．０４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．０２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例５３ａ  Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−［（メタンスルホンアミド）メチル］ベンゼンスルホンアミド
合成例１ａおよび２ａと同様にして表題化合物を得た。
融点：１８０℃付近より着色し始め、１８９−１９１℃で分解（エタノール−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８１（３Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７−７．４９（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１０．００（１Ｈ，ｓ），１１．０３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例５４ａ  Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（１−ピロリジニルスルホニル）ベンゼンスルホンアミド
４−（１−ピロリジニルスルホニル）ベンゼンスルホニルクロリドと製造例１０ａの化合物から合成例１ａと同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．５５−１．５９（４Ｈ，ｍ），３．０７−３．１１（４Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．２，７．４，１．２Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１０．１８（１Ｈ，ｂｒｓ），１１．０３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例５５ａ  Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）−１−メチル−４−イミダゾールスルホンアミド
合成例１ａと同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．６１（３Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，０．９２Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７５−７．７６（２Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），１０．０３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．９２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例５６ａ  Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−６−［（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−３−ピリジンスルホンアミド
合成例１４ａの化合物と２−アミノエタノールから合成例４６ａと同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．２４−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．４２−３．５２（２Ｈ，ｍ），４．６６−４．７７（１Ｈ，ｍ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４０−７．６２（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），９．６３−９．９０（１Ｈ，ｂｒ），１０．９０−１１．０７（１Ｈ，ｍ）
合成例５７ａ  Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−６−メルカプト−３−ピリジンスルホンアミド
合成例１４ａの化合物３４０ｍｇ（０．９９ミリモル）とチオウレア１５１ｍｇ（１．９８ミリモル）をエタノール５ｍｌに加え、２時間加熱還流した。濃縮後、残渣に水１．６ｍｌと炭酸ナトリウム５７ｍｇを加え、室温で１０分間攪拌した。水酸化ナトリウム８５ｍｇを加え、さらに１０分間攪拌後、不溶物を濾去した。塩酸酸性にして生じた沈澱を濾取し、水洗後、テトラヒドロフランに溶解し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製し、表題化合物１２１ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．５８−９．８０（１Ｈ，ｂｒ），１１．０８−１１．１９（１Ｈ，ｍ）
合成例５８ａ  ７−（４−クロロベンゼンスルホンアミド）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸
合成例１ａと同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５６−７．６５（２Ｈ，ｍ），７．６８−７．７７（２Ｈ，ｍ），９．６２−１０．００（１Ｈ，ｂｒ），１１．４０−１１．７４（１Ｈ，ｂｒ）
合成例５９ａ  Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−６−シクロプロピルアミノ−３−ピリジンスルホンアミド
合成例４６ａと同様にして表題化合物を得た。
融点：２２８℃付近から着色し始め、２３３．５−２３５℃で分解（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．３６−０．４６（２Ｈ，ｍ），０．６３−０．７５（２Ｈ，ｍ），２．４４−２．６４（１Ｈ，ｍ），６．４５−６．６４（１Ｈ，ｍ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．５７−７．７３（２Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），９．６８−９．９０（１Ｈ，ｂｒ），１０．９２−１１．０４（１Ｈ，ｍ）
合成例６０ａ  Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）−５−メチル−３−ピリジンスルホンアミド
合成例１ａと同様にして表題化合物を得た。
融点：２８８℃付近から徐々に分解（エタノール−ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３３（３Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８７−７．９１（１Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），８．５８−８．６７（２Ｈ，ｍ），１０．２８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．９５−１２．０８（１Ｈ，ｍ）
合成例６１ａ  Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（Ｎ−メチルスルファモイル）ベンゼンスルホンアミド
合成例１ａおよび２ａと同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．０Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．８７−７．９３（４Ｈ，ｍ），１０．２０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．０８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例６２ａ  Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−［２−（メタンスルホンアミド）エチル］ベンゼンスルホンアミド
合成例１ａおよび２ａと同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．７３−２．８１（５Ｈ，ｍ），３．１３−３．１９（２Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，７．７Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．９７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．０２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例６３ａ  Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（スルファモイルメチル）ベンゼンスルホンアミド
製造例６ａの化合物３８９ｍｇ（１．４４ミリモル）と製造例２ａの化合物１５９ｍｇ（１．２ミリモル）を実施例１ａと同様に反応させ、処理し、Ｎ−（１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（スルファモイルメチル）ベンゼンスルホンアミド２３３ｍｇを得た。これを実施例２ａと同様にして塩素化し、表題化合物１６０ｍｇを得た。
融点：２３７−２３８．５℃（分解）（エタノール／ｎ−ヘキサンから再結晶）１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．３３（２Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，０．７３Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｓ），６．９２−６．９７（１Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，０．３７Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．４８−７．５２（２Ｈ，ｍ），７．７５−７．７９（２Ｈ，ｍ），１０．０８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．０４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例６４ａ  Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−チオカルバモイルベンゼンスルホンアミド
合成例１０ａの化合物４００ｍｇ（１．２１ミリモル）をジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解し、トリエチルアミン０．５ｍｌを加えた。浴温６０−７０℃で硫化水素を４５分間通じた。濃縮後、残渣を酢酸エチルに溶解し、希塩酸、飽和重曹水、水で順次洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物３５５ｍｇを得た。
融点：２２３−２２５℃（分解）（エタノール／ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．７３−７．８０（２Ｈ，ｍ），７．８６−７．９３（２Ｈ，ｍ），９．５８−９．７３（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），１０．０２−１０．１８（１Ｈ，ｂｒ  ｍ），１０．１５（１Ｈ，ｓ），１１．０３−１１．１２（１Ｈ，ｍ）
合成例６５ａ  ５−ブロモ−Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）−２−ピリジンスルホンアミド
合成例１ａと同様にして表題化合物を得た。
融点：２４５．５−２４６．５℃（分解）（酢酸エチル／ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．２Ｈｚ），８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），１０．４２−１０．６７（１Ｈ，ｂｒ），１１．９３−１２．０８（１Ｈ，ｍ）
合成例６６ａ  Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）−２−ナフタレンスルホンアミド
合成例１ａと同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，２．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，０．４６Ｈｚ），７．６１−７．７２（２Ｈ，ｍ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），１０．２３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１２．０１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例６７ａ  Ｎ−（３−アセチル−１Ｈ−インドール−７−イル）−３−クロロベンゼンスルホンアミド
合成例１ａと同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４４（３Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．５３−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．６９−７．７３（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，０．７３Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），１０．１０（１Ｈ，ｓ），１１．７５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例６８ａ  ４−アミノ−Ｎ−（５−ブロモ−３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
４−ニトロベンゼンスルホニルクロリドと製造例１４ａの化合物から実施例１ａと同様にして得られたＮ−（５−ブロモ−３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−ニトロベンゼンスルホンアミドを酸化白金存在下常温常圧で水素添加し、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．０７（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９７−６．９９（１Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．６Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．２５（１Ｈ，ｓ），９．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），１１．９７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例６９ａ  Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（Ｎ−エチルスルファモイル）ベンゼンスルホンアミド
合成例１ａおよび２ａと同様にして表題化合物を得た。
融点：２１３−２１５℃（エタノール／ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．７６（２Ｈ，ｄｑ，Ｊｄ＝５．８Ｈｚ，Ｊｑ＝７．２Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．９０（４Ｈ，ｓ），１０．１８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．０６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例７０ａ  Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（エタンスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド
合成例４ａと同様にして表題化合物を得た。
融点：２１４−２１５℃（分解）（エタノール／ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．９０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．３７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．９６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例７１ａ  Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−６−［（２−シアノエチル）アミノ］−３−ピリジンスルホンアミド
合成例４６ａと同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．４６−３．５５（２Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），７．７８−７．８７（１Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．７０−９．９５（１Ｈ，ｂｒ），１０．９２−１１．０４（１Ｈ，ｍ）
合成例７２ａ  Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（Ｎ−メチルカルバモイル）ベンゼンスルホンアミド
合成例９ａの化合物５３３ｍｇ（１．６８ミリモル）をジメチルホルムアミド５ｍｌとジメチルスルホキシド２．５ｍｌの混液に溶解し、メチルアミン塩酸塩１７１ｍｇ（２．５３ミリモル）、トリエチルアミン７０５μｌ（５．０６ミリモル）を加えた。ジフェニルホスホリルアジド４３６μｌ（２．０２ミリモル）を加えて室温で一晩攪拌後濃縮した。酢酸エチルで抽出し、希塩酸、飽和重曹水、水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、Ｎ−（１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（Ｎ−メチルカルバモイル）ベンゼンスルホンアミド４６５ｍｇを得た。これを合成例２ａと同様に塩素化し、表題化合物４１３ｍｇを得た。
融点：２５２−２５３℃（分解）（エタノール／ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．７６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．７６−７．８３（２Ｈ，ｍ），７．８７−７．９４（２Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），１０．１０（１Ｈ，ｓ），１１．０３−１１．１３（１Ｈ，ｍ）
合成例７３ａ  Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（メチルスルホニルメチル）ベンゼンスルホンアミド
合成例３４ａの化合物５１０ｍｇを３０％過酸化水素水により実施例２３ａと同様に酸化して表題化合物３０７ｍｇを得た。
融点：２２５℃付近より着色し始め、２３５℃付近から徐々に分解（エタノール／ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８８（３Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．５１−７．５６（２Ｈ，ｍ），７．７３−７．７８（２Ｈ，ｍ），１０．０５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．０４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例７４ａ  Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）ベンゼンスルホンアミド
合成例１ａおよび２ａと同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．５７（６Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，０．６Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１０．１９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．０４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例７５ａ  Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（１−ピロリジニルカルボニル）ベンゼンスルホンアミド
合成例１ａと同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．７９（２Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝１２．８Ｈｚ，Ｊｔ＝６．４Ｈｚ），１．８５（２Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝１３．６Ｈｚ，Ｊｔ＝６．８Ｈｚ），３．２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．２Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１０．０６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．０１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例７６ａ  ３−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−Ｎ−メチルベンゼンスルホンアミド
合成例７ａの化合物１２０ｍｇ（０．３５２ミリモル）をジメチルホルムアミド１０ｍｌに溶解し、水素化ナトリウム（６０％）１９．２ｍｇ（０．４７９ミリモル）を加えた。室温で３０分間攪拌後ヨウ化メチル３０μｌ（０．４８２ミリモル）を加えた。２時間後水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製し、表題化合物８７ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．２６（３Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，０．６４Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．５４−７．５９（２Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，２．１，１．１Ｈｚ），１１．６２（１Ｈ，ｂｒｓ）
合成例７７ａ  Ｎ−（３，４−ジクロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（スルファモイルメチル）ベンゼンスルホンアミド
合成例１ａと同様にして表題化合物を得た。
融点：２９７℃付近から徐々に分解（エタノール／ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．３４（２Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，０．５５Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１０．１０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．４４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例７８ａ  Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−［２−（メチルスルホニル）エチル］ベンゼンスルホンアミド
合成例１ａと同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．９４（３Ｈ，ｓ），３．０３−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．４２−３．４７（２Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，０．３７Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ），１０．０９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．９２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例７９ａ  Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（Ｎ−メチルアセトアミド）ベンゼンスルホンアミド
合成例１ａおよび２ａと同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．８４（３Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．１６（３Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４５−７．４９（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．７０−７．７５（２Ｈ，ｍ），１０．０２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．０１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例８０ａ  Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−６−ヒドロキシ−３−ピリジンスルホンアミド
氷冷下氷酢酸２ｍｌに実施例３３ａの化合物１００ｍｇ（０．３１ミリモル）を溶かした液に、亜硝酸ナトリウム３２ｍｇ（０．４６ミリモル）の水溶液１ｍｌを滴下して加えた。１時間攪拌後、重曹水を加えてｐＨ約８にし、さらに１０分間攪拌した。酢酸エチルで抽出し、水洗、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残渣をシリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製し、表題化合物５４ｍｇを得た。
融点：２４４−２４５℃（分解）（酢酸エチル／ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，３．１Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），９．７６−９．９４（１Ｈ，ｂｒ），１１．０１−１１．１３（１Ｈ，ｍ），１１．９８−１２．１５（１Ｈ，ｂｒ）
合成例８１ａ  Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−［２−（Ｎ−メチルメタンスルホンアミド）エチル］ベンゼンスルホンアミド
合成例１ａおよび２ａと同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．６９（３Ｈ，ｓ），２．７６（３Ｈ，ｓ），２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．２６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．４，０．５５Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，０．３７Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．９４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．０２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例８２ａ  Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（トリフルオロメタンスルホンアミド）ベンゼンスルホンアミド
合成例３ａの化合物６２ｍｇ（０．１９ミリモル）のピリジン溶液（５ｍｌ）に０℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物１２８μｌ（０．７６ミリモル）を加え、そのまま終夜攪拌した。減圧下に反応液を濃縮し、ｐＨ７のリン酸緩衝液を加え、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物２０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１０．９８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例８３ａ  Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−［（Ｎ−メチルメタンスルホンアミド）メチル］ベンゼンスルホンアミド
合成例１ａおよび２ａと同様にして表題化合物を得た。
融点：２００．５−２０２℃（エタノールから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．６３（３Ｈ，ｓ），２．９４（３Ｈ，ｓ），４．２７（２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，７．５Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１０．００（１Ｈ，ｓ），１１．００（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例８４ａ  ３−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
２−ブロモ−３−ニトロピリジンから製造例１ａと同様にして合成した７−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン６００ｍｇ（３．０５ミリモル）、銅粉１９４ｍｇおよび塩化第一銅６０３ｍｇを濃アンモニア水８４ｍｌに加え、封管中１２０℃で１５時間加熱後、処理し、７−アミノ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン１７０ｍｇを得た。これを実施例１ａおよび２ａと同様に反応、処理し、表題化合物５７ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，５．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，７．６Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），１１．９０−１２．１０（１Ｈ，ｍ），１２．７２（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）
合成例８５ａ  Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−［３−（１−イミダゾリル）プロピル］ベンゼンスルホンアミド
４−（３−ブロモプロピル）−Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド２１３ｍｇ（０．５ミリモル）にイミダゾール１７０ｍｇ（２．５ミリモル）とジメチルホルムアミド６ｍｌを加えた。窒素雰囲気下８０℃で３時間加熱後、反応混合物を水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、残渣をシリカゲルカムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物１６０ｍｇを得た。
融点：８６−９０℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．９５−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，０．９Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．９１−１０．０１（１Ｈ，ｍ），１０．９８−１１．０２（１Ｈ，ｍ）
合成例８６ａ  Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−［Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］カルバモイル］ベンゼンスルホンアミド
４−（クロロスルホニル）安息香酸２．８２ｇ（１２．８ミリモル）と７−アミノ−３−クロロ−１Ｈ−インドール１．４２ｇ（８．５４ミリモル）をピリジン中室温撹拌下に一晩反応させて４−［Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）スルファモイル］安息香酸２．３３ｇを得た。これを３０３ｍｇ（０．８６ミリモル）にジメチルホルムアミド２６０μｌ、ジフェニルホスホリルアジド２０４μｌ（０．９５ミリモル）、トリエチルアミン１３２μｌ（０．９５ミリモル）、２−（２−アミノエチル）ピリジン１１３μｌ（０．９４ミリモル）を順次加え、室温で一晩攪拌した。濃縮後酢酸エチルと飽和重曹水を加え、有機層を分取、飽和食塩水で洗浄した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物１７５ｍｇを得た。
融点：２２０．５−２２２℃
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．９５−２．９９（２Ｈ，ｍ），３．５６−３．６２（２Ｈ，ｍ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．１９−７．２８（３Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊｄ＝１．８Ｈｚ，Ｊｔ＝７．７Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．４８−８．５１（１Ｈ，ｍ），８．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），１０．０９−１０．１２（１Ｈ，ｍ），１１．０６−１１．０９（１Ｈ，ｍ）
合成例８７ａ  ４−アミジノ−Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
塩化アンモニウム１６２ｍｇ（３．０ミリモル）にトリメチルアルミニウム１．０Ｍヘキサン溶液３．３ｍｌ（３．３ミリモル）とトルエン１０ｍｌを加えた。ガスの発生が止まってから液量が約３ｍｌになるまで減圧濃縮した。攪拌しながら製造例４ａの化合物９７ｍｇ（０．３０ミリモル）を加え、８０℃で４時間加熱した。冷却後、濃アンモニア水を加え、不溶物を濾去、濃縮した。酢酸エチルを加え不溶物を濾去、濃縮し、残渣をシリカゲルカムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物３５ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，１．５Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，７．５Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．３Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），９．１６−９．６２（２Ｈ，ｂｒ），１０．４０−１０．７５（１Ｈ，ｂｒ），１１．５０（１Ｈ，ｓ）
合成例８８ａ  Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−［Ｎ−［２−（１−イミダゾリル）エチル］スルファモイル］ベンゼンスルホンアミド  ４−［Ｎ−（２−ブロモエチル）スルファモイル］−Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド５５７ｍｇ（１．１３ミリモル）とイミダゾール８２０ｍｇ（１２．０ミリモル）をジメチルホルムアミド１０ｍｌに加え、８０℃で２日間攪拌した。濃縮後残渣を酢酸エチルに溶解し、水洗、硫酸ナトリウムで乾燥、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物３２４ｍｇを得た。
融点：２００℃付近から徐々に着色し始め、２１８〜２２１℃で分解（エタノール／ｎ−ヘキサンから再結晶）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．０５（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．２，６．０，５．９Ｈｚ），３．９６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０，５．９Ｈｚ），６．６９−６．７２（１Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８２−７．８８（４Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１０．１８−１０．３６（１Ｈ，ｂｒ），１１．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
合成例８９ａ  ３−（５−ブロモニコチンアミド）−Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド
３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド７８５ｍｇ（３．５４ミリモル）と製造例３ａの化合物５０６ｍｇ（３．２２ミリモル）を製造例４ａと同様に反応させ、処理してＮ−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）−３−ニトロベンゼンスルホンアミド９５０ｍｇを得た。これを常法に従い、メタノール３０ｍｌ中亜鉛末−濃塩酸で還元を行い３−アミノ−Ｎ−（３−シアノ−１Ｈ−インドール−７−イル）ベンゼンスルホンアミド４５９ｍｇを得た。このもの１０９ｍｇ（０．３５ミリモル）をピリジン２ｍｌに溶解し、５−ブロモニコチノイルクロリド塩酸塩１７９ｍｇ（０．７０ミリモル）を加えた。室温で一晩攪拌後濃縮し、希クエン酸水溶液を加えた。生じた沈澱を濾取し、水、希重曹水、水、エーテルで順次洗浄した。沈澱をテトラヒドロフランに溶解、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、エーテルとｎ−ヘキサンを加えて析出した結晶を濾取し、表題化合物１０８ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７，０．７Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，０．７Ｈｚ），７．４７−７．５１（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．９３−７．９７（１Ｈ，ｍ），８．２１−８．２３（１Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，２．０Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１０．２３−１０．２５（１Ｈ，ｍ），１０．７５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），１１．９４−１１．９６（１Ｈ，ｍ）
合成例９０ａ  Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−［Ｎ−（２−チアゾリル）スルファモイル］ベンゼンスルホンアミド
スルファチアゾール５．２ｇ（２０．４ミリモル）を水１４ｍｌと濃塩酸３．４ｍｌの混液に加え攪拌した。これに亜硝酸ナトリウム２．１ｇ（３０．４ミリモル）の飽和水溶液を０℃以下で滴下後、酢酸５ｍｌを加えて５℃で約１０分間攪拌した。この反応液に二酸化イオウ飽和酢酸液（二酸化イオウを酢酸１８ｍｌに飽和させ、塩化第二銅・２水和物８３０ｍｇを加えた液）を０℃で攪拌下滴下した。５分後反応液を氷水に注ぎ、沈澱を濾取、水洗、乾燥し、４−クロロスルホニル−Ｎ−（２−チアゾリル）ベンゼンスルホンアミド２．９ｇを得た。このもの５７０ｍｇ（１．６８ミリモル）と製造例１ａの化合物２００ｍｇ（１．２ミリモル）を製造例４ａと同様に反応させ、処理し、表題化合物４５６ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，０．７３Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，７．５Ｈｚ），７．２６−７．３０（１Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．８２−７．８８（２Ｈ，ｍ），７．８８−７．９４（２Ｈ，ｍ），１０．１０−１０．２６（１Ｈ，ｂｒ），１１．０４−１１．１０（１Ｈ，ｍ），１２．８３−１３．０１（１Ｈ，ｂｒ）
合成例９１ａ  ５−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−（５−メチル−３−ピリジンスルホンアミド）−２−チオフェンスルホンアミド
５−クロロ−４−ニトロ−２−チオフェンスルホニルクロリド６４５ｍｇ（２．４６ミリモル）と製造例１ａの化合物４１０ｍｇ（２．４６ミリモル）を製造例４ａと同様に反応させ、処理して５−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−４−ニトロ−２−チオフェンスルホンアミド１９４ｍｇを得た。これを常法に従い、メタノール１０ｍｌ中亜鉛末−濃塩酸で還元を行い４−アミノ−５−クロロ−Ｎ−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−２−チオフェンスルホンアミド７５ｍｇを得た。このもの７２ｍｇ（０．２０ミリモル）をテトラヒドロフラン２ｍｌに溶解し、ピリジン１８μｌと５−メチル−３−ピリジンスルホニルクロリド３８ｍｇ（０．２ミリモル）を加えた。室温で一晩攪拌後、酢酸エチルと１Ｎ塩酸を加え有機層を分取、水、重曹水、水で順次洗浄した。硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物８２ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３３（３Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．９，７．７Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，１．５Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，０．４Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，０．４Ｈｚ），１０．３５−１０．４０（１Ｈ，ｍ），１０．７３−１０．８０（１Ｈ，ｂｒ），１１．１６−１１．１９（１Ｈ，ｍ）
製造例１ｂ  ２−アミノ−５−ブロモキノリン
２−ブロモ−６−ニトロベンズアルデヒド（３０．４ｇ）、マグネシウムオキシド（７５ｇ）、ジメチルスルホキシド（１１．３ｍｌ）を１分間よく攪拌した後、ジエチル（シアノメチル）ホスホネート（２５．８ｍｌ）を加えさらに２時間攪拌した。攪拌を止め、１晩放置した後酢酸エチルを加え攪拌した後濾過した。濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製し３−（２−ブロモ−６−ニトロフェニル）−２−プロペンニトリル（Ｅ体：Ｚ体＝３：１）３２ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：５．６３（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，Ｅ体１Ｈ），５．８１（ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，Ｚ体１Ｈ），７．４２−７．５２（ｍ，Ｅ体１Ｈ，Ｚ体２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１６．５Ｈｚ，Ｅ体１Ｈ），７．９０−８．１６（ｍ，Ｅ体２Ｈ，Ｚ体２Ｈ）．
次に、３−（２−ブロモ−６−ニトロフェニル）−２−プロペンニトリル（Ｅ体：Ｚ体＝３：１）３２ｇにエタノール（２５０ｍｌ）、スズ（６０ｇ）、蒸留水（１５０ｍｌ）を加え、攪拌下９０℃に加熱し、濃塩酸（２５６ｍｌ）を滴下し、同温で３時間撹拌した。室温にもどした後、液層をデカンテーションして０℃に冷やして得られる個体を濾取し、アンモニア水を加え酢酸エチルで抽出した。濃縮し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）にて精製し表題化合物を５．０ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．８８（２Ｈ，ｂｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）．
製造例２ｂ  ２−アミノ−５−クロロキノリン
製造例１ｂと同様にして２−クロロ−６−ニトロベンズアルデヒドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：５．２５（２Ｈ，ｂｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１．５Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１．０Ｈｚ）．
製造例３ｂ  ３−カルベトキシ−４−ヒドロキシ−８−ブロモキノリン
２−ブロモアニリン５０ｇ（０．２９１モル）とジエチルエトキシメチレンマロネイト６３ｇ（０．２９１モル）の混合物を３時間減圧下１００℃で加熱した後、さらに２００℃で１２時間加熱する。反応終了後、反応混合物の固体を酢酸エチルで洗い、結晶を濾取して乾燥し、表題化合物を５０ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，７．６Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，７．６Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｓ），１１．５６（１Ｈ，ｓ）．
製造例４ｂ  ３−カルベトキシ−８−ブロモキノリン
３−カルベトキシ−４−ヒドロキシ−８−ブロモキノリン２．５ｇ（８．４ミリモル）とオキシ塩化リン１０ｍｌの混合物を１時間加熱還流した。反応終了後オキシ塩化リンを留去し、ＮＨシリカゲルで精製しクロル体を２．６ｇを得た。次に、クロル体５００ｍｇ（１．６ミリモル）をジオキサン２０ｍｌに溶解し、亜鉛末１ｇと酢酸３ｍｌを加え、６５℃で３０分間加熱した。反応液に酢酸エチルを加えセライト濾過し、濾液を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し濃縮した。残さに酢酸１ｍｌを加え１２時間放置後、酢酸を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー付し、溶媒（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝１／７）で溶出し表題化合物を１８０ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．６Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．６Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），９．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
製造例５ｂ  ３−アミノ−８−ブロモキノリン
３−カルベトキシ−８−ブロモキノリン５００ｍｇ（１．８ミリモル）をエタノール（１０ｍｌ）／１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（１０ｍｌ）に加え室温で３時間攪拌した。エタノールを留去し、１Ｎ  ＨＣｌで中和して析出する固体を濾取し、水洗、乾燥してカルボン酸を４５０ｍｇ得た。次に、このカルボン酸４５０ｍｇ（１．８ミリモル）をｔｅｒｔ−ブタノール２５ｍｌに加え、さらにＤＰＰＡ０．５８ｍｌ（２．７ミリモル）とトリエチルアミン０．３７ｍｌ（２．７ミリモル）を加え１２時間加熱還流した。反応液を濃縮し、残さをシリカゲルクロマトグラフィに付し、溶媒（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン＝１−４）で溶出しアミド体を３５２ｍｇ得た。次に、アミド体３５０ｍｇ（１．１ミリモル）をメタノール４ｍｌ−ｃ．ＨＣｌ２ｍｌの混液に加え室温で１時間攪拌した。反応液をアンモニア水でアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出して有機層を飽和食塩水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥した後濃縮し、表題化合物を２４０ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：５．８８（２Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，８．４Ｈｚ），７．５９−７．６５（２Ｈ，ｍ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
製造例６ｂ  ３−アミノ−８−ヨードキノリン
製造例（３ｂ−５ｂ）と同様にして２−ヨードアニリンから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：５．８５（２Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．６Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
製造例７ｂ  ３−アミノ−８−シアノキノリン
製造例（３ｂ−５ｂ）と同様にして２−シアノアニリンから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．０３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，８．４Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．４Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．４Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
製造例８ｂ  ３−アミノ−８−（メチルスルホニル）キノリン
製造例（３ｂ−５ｂ）と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：６．００（２Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，７．２Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．４Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
製造例９ｂ  ３−アミノ−８−クロロキノリン
製造例（３ｂ−５ｂ）と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：５．９０（２Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
製造例１０ｂ  ３−アミノ−８−トリフルオロメチルキノリン
製造例（３ｂ−５ｂ）と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：５．９４（２Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
製造例１１ｂ  エチル−８−クロロ−４−ビニルキノリン−３−カルボキシレート
製造例４ｂと同様にして得られたエチル−４，８−ジクロロキノリン−３−カルボキシレート２．０ｇ（７．４ミリモル）のトルエン溶液（２０ｍｌ）にトリブチルビニルチン（２．８ｍｌ）とテラキストリフェニルホスヒィンパラジウム（１７１ｍｇ）を加え、加熱還流下で２時間撹拌した。反応液をセライト濾過、濃縮後、残さをシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を１．９２ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．４，１８．０Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．２４（１Ｈ，ｓ）．
製造例１２ｂ  ３−アミノ−８−クロロ−４−ビニルキノリン
製造例５ｂと同様にして、エチル−４−ビニル−８−クロロキノリン−３−カルボキシレートから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：５．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，１８．０Ｈｚ），５．８１（２Ｈ，ｓ），５．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，１１．６Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１８．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．０Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．０Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｓ）．
製造例１３ｂ  エチル−７−アミノ−２−クロロキノリン−４−カルボキシレート
メタフェニレンジアミン２５ｇ（２３１ミリモル）にオギザロ酢酸ジエチルエステル４３ｇ（２３１ミリモル）を加え、１６０度で１時間撹拌した。放冷後、結晶をメタノールで洗浄した。この結晶３．０ｇ（１３ミリモル）のクロロホルム溶液（３０ｍｌ）にオキシ塩化リン（３．６ｍｌ）を加え、１時間加熱還流した。放冷後、氷水に注ぎ、１規定水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にした後、結晶を濾取した。結晶をテトラヒドロフランで洗浄し、濾液を減圧濃縮することで、表題化合物４．８５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３１−１．４２（３Ｈ，ｍ），４．３４−４．４６（２Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）．
製造例１４ｂ  ２−ベンジルチオ−４−メトキシピリダジン
水素化ナトリウム８４３ｍｇ（２１ミリモル、５５％油性）をジメチルスルホキサイド（３０ｍｌ）に懸濁し、氷冷下ベンジルメルカプタン２．０ｍｌ（１６．７ミリモル）を加え１０分間攪拌した。その反応液に、４−メトキシ−２−クロロピリダジン２．５ｇ（１７．６ミリモル）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残さをシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を１．６３ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．９８（３Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２２−７．２６（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．３７（２Ｈ，ｍ），７．４１−７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
製造例１５ｂ  ２−ベンジルチオ−４−カルボキシアミドピリジン
２−クロロイソニコチン酸２５ｇ（１５９ミリモル）にチオニルクロリド（１２０ｍｌ）を加え、加熱還流下で３時間撹拌した。放冷後、減圧濃縮することで残さを得た。この残さのテトラヒドロフラン溶液（２００ｍｌ）を氷冷下、飽和アンモニウム水溶液（２００ｍｌ）とテトラヒドロフラン溶液（２００ｍｌ）の混合溶液に注いだ。氷冷下で１５分撹拌した後、減圧濃縮後し、結晶を濾取、水洗することで白色結晶２２．６ｇを得た。この白色結晶５．１３ｇ（３２ミリモル）のジメチルホルムアミド溶液（７０ｍｌ）にベンジルチオメルカプタン４．２ｍｌ（３６ミリモル）と炭酸カリウム１０ｇ（７７ミリモル）を加え、加熱還流下で３時間撹拌した。この反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、得られた結晶をヘキサンで洗浄することにより、表題化合物６．３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．４６（２Ｈ，ｓ），７．２２−７．３３（３Ｈ，ｍ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，５．２Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ）．
製造例１６ｂ  ７−アミノ−２−クロロ−４−メチルキノリン
メタフェニレンジアミン２７ｇ（２５１ミリモル）にエチルアセトアセテート３２ｍｌ（２５１ミリモル）を加え、２００度で１時間撹拌した。放冷後、結晶をヘキサンで洗浄した。この結晶９．５ｇ（５４ミリモル）にオキシ塩化リン１５ｍを加え、２時間加熱還流し、放冷後、氷水に注ぎ、飽和アンモニウム水溶液でアルカリ性にした。生成した結晶を濾取し、水洗した。結晶をメタノールで洗浄し、濾液を減圧濃縮することで、表題化合物４．８５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．１８（３Ｈ，ｓ），５．９５（２Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
製造例１７ｂ  ３、４−ジヒドロイソキノリン
１、２，３，４−テトラハイドロイソキノリン２６．６７ｇ（０．２モル）の塩化メチレン溶液（３００ｍｌ）に氷冷下、Ｎ−ブロモスクシンイミド（３９．２ｇ）を２０分間かけて加えた。４０分間攪拌し、反応液に３０％水酸化ナトリウム水溶液（１３０ｍｌ）を加えた。有機層を水洗後、１０％塩酸水（２００ｍｌ）で抽出、水層を塩化メチレンで洗浄した。水層をアンモニア水でアルカリ性にし、塩化メチレンで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後、抽出液を減圧濃縮した。得られた残さを蒸留（約１６ｍｍＨｇ、１２０度）して表題化合物２１．５ｇをオイル状物質として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．６２（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８Ｈｚ），７．１９−７．２１（１Ｈ，ｍ），７．２９−７．３３（１Ｈ，ｍ），７．３５−７．４０（１Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）．
製造例１８ｂ  ７−ニトロイソキノリン
硝酸カリウム１５ｇを濃硫酸（７０ｍｌ）に加え、−１５度にて３，４−ジヒドロイソキノリン１８ｇ（０．１４モル）の濃硫酸（７０ｍｌ）溶液の２０分間かけて加えた。室温で１時間攪拌後、６０度で４０分間加熱した。反応液を氷水にあけ、アンモニア水にてアルカリ性にした。酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残さにデカリン（１００ｍｌ）、ニトロロベンゼン（１００ｍｌ）、Ｐｄ−Ｂｌａｃｋ２ｇを加え、窒素気流下、２００度で一晩加熱した。反応液を酢酸エチルで洗浄後、２Ｎ塩酸水で抽出し、水層を酢酸エチルで洗浄後、水酸化ナトリウム水溶液を加え、生じた沈殿物を濾取し、水洗すると表題化合物１４．４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，９．２Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ），９．４８（１Ｈ，ｓ）．
製造例１９ｂ  ４−ブロモ−７−ニトロイソキノリン
７−ニトロキノリン１．６ｇ（９．１９ミリモル）にＨＢｒ水１．２ｍｌ、臭素３ｍｌを加え、１８０度にて、５時間３０分加熱した。反応液を酢酸エチルで抽出、水酸化ナトリウム水溶液、チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１で溶出）にて精製すると表題化合物５００ｍｇが得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，９．２Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｓ），８．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），９．３８（１Ｈ，ｓ）．
製造例２０ｂ  ７−アミノ−４−ブロモイソキノリン
７−ニトロ−４−ブロモイソキノリン６６ｍｇ（０．２６ミリモル）をエタノール１ｍｌ、テトラヒドロフラン２ｍｌ、水１ｍｌに溶解させ、鉄粉７０ｍｇ、塩化アンモニウム１４０ｍｇを加え、５０度で３時間加熱した。反応液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後得られた残さをイソプロピルエーテルで結晶化すると表題化合物が３３ｍｇ得られた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：５．９８（２Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．８Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｓ）．
製造例２１ｂ  ６−（４−トルエンスルホニルアミノ）イソキノリン
６−アミノイソキノリン（３．３４８ｇ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，７３３（１９７５））をピリジン（３０ｍｌ）に溶解し、４−トルエンスルホニルクロリド（５．１３ｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。水を加え酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。エタノールで再結晶し、淡黄色結晶として表題化合物（５．９５８ｇ，８５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２８（３Ｈ，ｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，９．２Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），９．１０（１Ｈ，ｓ）．
製造例２２ｂ  １−クロロ−６−（４−トルエンスルホニルアミノ）イソキノリン
６−（４−トルエンスルホニルアミノ）イソキノリン（３．０ｇ，製造例２１ｂ）をクロロホルム（１００ｍｌ）に溶解し、氷冷下ｍ−ｃｈｌｏｒｏｐｅｒｂｅｎｚｏｉｃ  ａｃｉｄ（２．５７ｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた結晶をジエチルエーテルで洗浄、濾取、乾燥し、淡黄色結晶を得た。これをクロロホルム（８３ｍｌ）に懸濁させ、オキシ塩化リン（１９ｍｌ）を加え、５時間加熱還流した。冷却後溶媒を減圧留去し、氷浴下飽和重曹水を加えてアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。残さをシリカゲルカラムで精製し、表題化合物の粗結晶（１．６３０ｇ，４９．４０％）を得た。エタノールで再結晶し、無色結晶として表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２９（３Ｈ，ｓ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
製造例２３ｂ  ６−アミノ−１−クロロイソキノリン
１−クロロ−６−（４−トルエンスルホニルアミノ）イソキノリン（３．３２３ｇ，製造例２２ｂ）を硫酸（３０ｍｌ）に溶解し、室温で終夜撹拌した。反応液を氷中にあけ、水酸化ナトリウム水溶液、次いで炭酸カリウムを加えてアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し、黄褐色結晶として表題化合物（１．３７ｇ，７６．８１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．２３（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７６（１Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）．
製造例２４ｂ  ２−クロロ−１，６−ナフチリジン
１，６−ナフチリジン−２−オン（１．０ｇ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４７４４（１９９０））をオキシ塩化リン（１９ｍｌ）に溶解し、１２０℃で２時間加熱還流した。冷却後溶媒を減圧留去し、水、炭酸カリウムでアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し、オレンジ色結晶として表題化合物（０．６５８ｇ，５８．４５％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．２９（１Ｈ，ｓ）．
製造例２５ｂ  ２−アミノ−１，６−ナフチリジン
２−クロロ−１，６−ナフチリジン（０．６２８ｇ，製造例２２ｂ），アンモニア水（４０ｍｌ）を封管中１３０℃で１１時間加熱した。冷却後酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去、残さをシリカゲルカラムで精製し、淡黄色結晶として表題化合物（０．４９７ｇ，８９．７３％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｓ）．
製造例２６ｂ  Ｎ−（３−ニトロフェネチル）フタルイミド
３−ニトロフェネチルアルコール（１５ｇ）をテトラヒドロフラン（２２５ｍｌ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（２６ｇ）、フタルイミド（１３．９ｇ）を加えた後氷冷し、ジエチルアゾジカルボキシレート（１５．５ｍｌ）を滴下した。室温で１時間撹拌後、析出した結晶を濾取、ジエチルエーテルで洗浄、乾燥し、無色結晶としてＮ−（３−ニトロフェネチル）フタルイミドを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｍ），７．８３（２Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ）．
製造例２７ｂ  ３−ニトロフェネチルアミン
製造例２６ｂで得られたＮ−（３−ニトロフェネチル）フタルイミドをエタノール（１５０ｍｌ）に懸濁させ、ヒドラジン（５．７ｍｌ）を加えて１時間加熱還流した。反応液はいったん完溶したが、再び結晶が析出した。これを濾去、冷エタノールで洗浄後、溶媒を減圧留去し、黄色油状物として表題化合物（５．５５９ｇ，９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．４Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，１．６，７．６Ｈｚ），８．０８（２Ｈ，ｍ）．
製造例２８ｂ  Ｎ−アセチル−Ｎ−（３−ニトロフェネチル）アミン
３−ニトロフェネチルアミン（５．５５９ｇ、製造例２５ｂ）をピリジン（３３ｍｌ）に溶解し、氷冷下、塩化アセチル（２．５ｍｌ）を滴下した。室温で０．５時間撹拌後再び氷冷し、水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し、黄色油状物として表題化合物（６．３２３ｇ、９１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９７（３Ｈ，ｓ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，７．０Ｈｚ），５．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．０Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
製造例２９ｂ  Ｎ−アセチル−Ｎ−（３−アミノフェネチル）アミン
Ｎ−アセチル−Ｎ−（３−ニトロフェネチル）アミン（２．１ｇ、製造例２８ｂ）をエタノール（４０ｍｌ）に溶解し、鉄粉（２．２５ｇ）、酢酸アンモニウム（４．３ｇ）、水（２０ｍｌ）を加え、１．５時間加熱還流した。固形物を濾去、エタノールで洗浄後、濾液を一部減圧留去した。酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し、黄色油状物として表題化合物（１．７２３ｇ、９６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．９４（３Ｈ，ｓ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，６．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．０Ｈｚ）．
製造例３０ｂ  Ｎ−アセチル−Ｎ−（３−エトキシカルボニルアミノフェネチル）アミン
Ｎ−アセチル−Ｎ−（３−アミノフェネチル）アミン（１．７ｇ、製造例２９ｂ）をピリジン（５ｍｌ）に溶解し、氷冷下、クロロぎ酸エチル（１．４ｍｌ）を滴下した。室温で１時間撹拌後再び氷冷し、水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し、黄色油状物として表題化合物（２．３５８ｇ、９７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．９３（３Ｈ，ｓ），２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，７．０Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．０Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｓ）．
製造例３１ｂ  ６−エトキシカルボニルアミノ−１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリン
Ｎ−アセチル−Ｎ−（３−エトキシカルボニルアミノフェネチル）アミン（１．０ｇ、製造例３０ｂ）を用いて、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ  ３１（２），３４１（１９９０）に記載の方法により環化反応を行った。反応終了後、反応液を氷中にあけ、炭酸カリウムによりアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、褐色油状物として表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
製造例３２ｂ  ６−エトキシカルボニルアミノ−１−メチルイソキノリン
６−エトキシカルボニルアミノ−１−メチル−３，４−ジヒドロイソキノリンに、ｐ−シメン（１００ｍｌ）、パラジウム炭素（０．９ｇ）を加え、窒素雰囲気下１９５℃で１時間加熱撹拌した。触媒を濾去、エタノールで洗浄後、濾液を一部減圧留去した。１Ｎ塩酸で抽出後炭酸カリウムでアルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、淡黄色結晶として表題化合物（０．６２９ｇ、６９％、２ｓｔｅｐｓ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８９（３Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｓ）．
製造例３３ｂ  ６−アミノ−１−メチルイソキノリン
６−エトキシカルボニルアミノ−１−メチルイソキノリン（０．６２９ｇ、製造例３２ｂ）をエタノール（２０ｍｌ）に溶解し、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６．８ｍｌ）を加え、１．５時間加熱還流した。室温まで放冷後、飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、淡黄色結晶として表題化合物（０．３１１ｇ、７２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．８１（３Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，２．０，８．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，５．６Ｈｚ）．
製造例３４ｂ  Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−ニトロフェネチルアミン
３−ニトロフェネチルアミン（４．５５９ｇ、製造例２７ｂ）をテトラヒドロフラン（１３０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（８．４ｍｌ）、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート（６．６ｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧留去後飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し、黄色油状物として表題化合物（８．７８９ｇ、不純物あり）を得た。次の反応にはこれ以上精製せずに用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．５３（９Ｈ，ｓ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．４２（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．４，６．８Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．０Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
製造例３５ｂ  ３−（２−ｔブトキシカルボニルアミノエチル）−アニリン
Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−３−ニトロフェネチルアミン（８．７８９ｇ、不純物あり、製造例３４ｂ）を用いて製造例１７０ｂと同様にして、黄色油状物として表題化合物（５．５２１ｇ、７６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４４（９Ｈ，ｓ），２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３６（２Ｈ，ｂｒｑ），４．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５４（１Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．０Ｈｚ）．
製造例３６ｂ  ３−（２−ｔブトキシカルボニルアミノエチル）エトキシカルボニルアミノベンゼン
３−（２−ｔブトキシカルボニルアミノエチル）アニリン（５．５２１ｇ、製造例３５ｂ）を用いて製造例２９ｂと同様にして、黄色油状物として表題化合物（０．３２０ｇ）を得た。次の反応にはこれ以上精製せずに用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４３（９Ｈ，ｓ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｂｒｑ），４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８９（１Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｍ）．
製造例３７ｂ  ３−エトキシカルボニルアミノフェネチルアミン  塩酸塩
３−（２−ｔブトキシカルボニルアミノエチル）−エトキシカルボニルアミノベンゼン（１４．９６ｇ、製造例３６ｂ）をエタノール（１５ｍｌ）に溶解し、氷冷下塩酸（１５ｍｌ）を加え、室温で２０分間撹拌した。塩酸（１２ｍｌ）、エタノール（１５ｍｌ）を追加し室温で２０分間撹拌した後、さらに塩酸（２０ｍｌ）、エタノール（３０ｍｌ）を追加し、室温で３０分間撹拌した。溶媒を減圧留去（トルエン共沸）後、淡黄色結晶として表題化合物（１１．９９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８２（２Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．４Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｓ），８．０５（２Ｈ，ｂｒｓ），９．６１（１Ｈ，ｓ）．
製造例３８ｂ  ６−アミノエチル１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
製造例３９ｂで得られた３−エトキシカルボニルアミノフェネチルアミン  塩酸塩（４．７ｇ）を用い、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．４２（８），１６７６（１９９４）の方法に従い、黄色油状物として表題化合物（４．２２６ｇ、不純物あり）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６８（１Ｈ，ｂｒｓ），２．８３（３Ｈ，ｍ），３．７３（２Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
製造例３９ｂ  ６−エトキシカルボニルアミノイソキノリン
６−アミノエチル１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１０ｇ、製造例３８ｂ）にｐ−シメン（１００ｍｌ）、パラジウム炭素（０．９ｇ）を加え、窒素雰囲気下１９５℃で１時間加熱撹拌した。触媒を濾去、エタノールで洗浄後、濾液を減圧留去した。得られた結晶をジエチルエーテルで洗浄、乾燥した。溶媒を減圧留去し、淡黄色結晶として表題化合物（６．５１ｇ、６６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７４（１Ｈ，ｍ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｓ）．
製造例４０ｂ  ６−エトキシカルボニルアミノイソキノリン−Ｎ−オキシド
６−エトキシカルボニルアミノイソキノリン（２５０ｍｇ、製造例３９ｂ）を用いて製造例２２ｂと同様にして、淡黄色結晶として表題化合物（２９３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，７．２Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｓ）．
製造例４１ｂ  １−クロロ−６−エトキシカルボニルアミノイソキノリン
６−エトキシカルボニルアミノイソキノリン−Ｎ−オキシド（２５０ｍｇ）用いて製造例２２ｂと同様にして、淡黄色結晶として表題化合物（１７３ｍｇ、６０％、２ｓｔｅｐｓ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）．
製造例４２ｂ  １−メトキシ−６−メトキシカルボニルアミノイソキノリン
１−クロロ−６−エトキシカルボニルアミノイソキノリン（２．２７ｇ、製造例４１ｂ）をジメチルスルホキシド（４５ｍｌ）に溶解し、２８％ナトリウムメトキシド溶液（８．７ｍｌ）を加え、１１０℃で１．５時間加熱撹拌した。室温まで放冷後、飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、褐色油状物として表題化合物（１．７５ｇ、８４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．７４（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．２Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
製造例４３ｂ  ６−アミノ−１−メトキシイソキノリン
１−メトキシ−６−メトキシカルボニルアミノイソキノリン（１．７５ｇ、製造例４２ｂ）、また、溶媒としてメタノールを用い、製造例４１ｂと同様にして、淡褐色結晶として表題化合物（１．０４ｇ、９９％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．０７（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．８Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
製造例４４ｂ  Ｎ−プロピニル−（３−ニトロフェネチル）アミン
３−ニトロフェネチルアミン（３．０ｇ、製造例２７ｂ）、塩化プロピオニル（２．５ｍｌ）を用いて製造例２８ｂと同様の方法により、黄色油状物として表題化合物（３．０７０ｇ、７７％、不純物あり）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．４，６．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．０Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
製造例４５ｂ  Ｎ−プロピニル−（３−アミノフェネチル）アミン
Ｎ−プロピニル−（３−ニトロフェネチル）アミン（３．０７０ｇ、製造例４４ｂ）を用いて製造例２９ｂと同様の方法により反応を行い、得られた残さをシリカゲルカラムで精製し、淡黄色油状物として表題化合物（０．８５７ｇ、３２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．４９（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，６．８Ｈｚ），５．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５２（１Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ）．
製造例４６ｂ  Ｎ−プロピニル−（３−エトキシカルボニルアミノフェネチル）アミン
Ｎ−プロピニル−（３−アミノフェネチル）アミン（０．８５７ｇ、製造例４４ｂ）を用いて製造例３０ｂと同様の方法により反応を行い、得られた残さをシリカゲルカラムで精製し、淡色油状物として表題化合物（０．７４７ｇ、６１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．０，６．８Ｈｚ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．４Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｓ）．
製造例４７ｂ  ６−エトキシカルボニルアミノ−１−エチルイソキノリン
Ｎ−プロピニル−（３−エトキシカルボニルアミノフェネチル）アミン（０．７４７ｇ，製造例４６ｂ）を用いて製造例３１ｂ−３２ｂと同様の方法により、褐色結晶として６−エトキシカルボニルアミノ−１−エチル１−３，４−ジヒドロイソキノリン，次いで黄色油状物として表題化合物（０．５１６ｇ，７５％，２ｓｔｅｐｓ）を得た。
中間体、表題化合物のデータは以下の通り。
６−エトキシカルボニルアミノ−１−エチル１−３，４−ジヒドロイソキノリン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．７４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｓ）．
６−エトキシカルボニルアミノ−１−エチルイソキノリン
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．２７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
製造例４８ｂ  ６−アミノ−１−エチルイソキノリン
６−エトキシカルボニルアミノ−１−エチルイソキノリン（０．５１６ｇ，製造例４７ｂ）を用いて製造例３３ｂと同様の方法により、淡黄色結晶として表題化合物（０．３２０ｇ，８８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
製造例４９ｂ  １−メトキシ−４−（３−ニトロフェニル）プロパン−１−エン  メトキシメチルホスホニウムクロライド（３１．１ｇ）をテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）に懸濁させ、氷冷下、ポタシウムｔ−ブトキシド（１０．２ｇ）を加え、反応液が赤くなったところで３−ニトロアセトフェノン（１０ｇ）をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶解したものをピペットで少しずつ加えた。室温で２．５時間撹拌した後、氷冷下飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残さをシリカゲルカラムで精製し、黄色油状物として表題化合物（８．０１０ｇ）を得た。
製造例５０ｂ  ２−（３−ニトロフェニル）プロパナール
１−メトキシ−４−（３−ニトロフェニル）プロパン−１−エン（８．０１０ｇ）に２Ｎ塩酸（１５０ｍｌ）を加えて８０℃で４時間加熱撹拌した後、塩酸（５ｍｌ）を加えて２．５時間加熱還流した。冷却後水酸化ナトリウム水溶液で中和、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、黄色油状物として表題化合物（７．５３１ｇ）を得た。
製造例５１ｂ  ２−（３−ニトロフェニル）プロパン−１−オール
２−（３−ニトロフェニル）プロパナール（７．５３１ｇ）をエタノール（１００ｍｌ）に溶解し、氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（１．９ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得られた残さをシリカゲルカラムで精製し、褐色油状物として表題化合物（６．２７５ｇ、５７．１９％ｉｎ  ３ｓｔｅｐｓ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），３．０９（１Ｈ，ｔｑ，Ｊ＝６．８，６．８Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．４Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，１．６，７．６Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，２．４，８．４Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，２．４Ｈｚ）．
製造例５２ｂ  ２−（３−ニトロフェニル）プロピルアミン
２−（３−ニトロフェニル）プロパン−１−オール（１．９０８ｇ、製造例５１ｂ）を用いて製造例２６ｂ−２７ｂと同様の方法により、黄色油状物として表題化合物を得た。
製造例５３ｂ  １−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（３−ニトロフェニル）プロパン
製造例５２ｂで得られた２−（３−ニトロフェニル）プロピルアミンを用いて製造例３５ｂと同様に反応を行い、得られた残さをシリカゲルカラムで精製し、黄色油状物として表題化合物（２．６２６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．４０（９Ｈ，ｓ），３．１０（１Ｈ，ｍ），３．２６（１Ｈ，ｍ），３．３８（１Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．４Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
製造例５４ｂ  ２−（３−アミノフェニル）−１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノプロパン
得られた１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（３−ニトロフェニル）プロパン（２．６２６ｇ）を用いて製造例２９ｂと同様の方法により、黄色油状物として表題化合物を得た。
製造例５５ｂ  １−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（３−エトキシカルボニルアミノフェニル）プロパン
得られた２−（３−アミノフェニル）−１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノプロパンを用いて製造例３０ｂと同様に反応を行い、得られた残さをシリカゲルカラムで精製し、褐色油状物として表題化合物（２．９６０ｇ，７７．５６％ｉｎ  ３ｓｔｅｐｓ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４１（９Ｈ，ｓ），２．９０（１Ｈ，ｍ），３．１８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．２，７．６，９．２Ｈｚ），３．３９（１Ｈ，ｍ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．４５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９４（１Ｈ，ｍ），７．２２（３Ｈ，ｍ）．
製造例５６ｂ  ６−エトキシカルボニルアミノ−４−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（３−エトキシカルボニルアミノフェニル）プロパン（２．９６０ｇ，製造例５５ｂ）を用いて製造例３８ｂ−３９ｂと同様の方法により、黄色固体として表題化合物（２．９６７ｇ，ｃｒｕｄｅ）を得た。
製造例５７ｂ  ６−エトキシカルボニルアミノ−４−メチルイソキノリン
得られた６−エトキシカルボニルアミノ−４−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（２．９６７ｇ，ｃｒｕｄｅ）を用いて製造例４０ｂと同様に反応を行い、淡黄色結晶として表題化合物（２．０６１ｇ，ｃｒｕｄｅ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５９（３Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｓ），９．００（１Ｈ，ｓ）．
製造例５８ｂ  ６−アミノ−４−メチルイソキノリン
得られた６−エトキシカルボニルアミノ−４−メチルイソキノリン（２．０６１ｇ、ｃｒｕｄｅ）を用いて製造例３０ｂと同様に反応を行い、得られた結晶をジエチルエーテルで洗浄、乾燥することにより、淡黄色結晶として表題化合物（０．４０３ｇ、２７．７５％ｉｎ  ４ｓｔｅｐｓ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．４８（３Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｓ）．
製造例５９ｂ  ２−（３−ニトロフェニル）ブタン−１−オール
３−ニトロプロピオフェノン（１０ｇ）を用いて製造例５２ｂ−５５ｂと同様の方法により、黄色油状物として表題化合物（５．４５６ｇ、５０．０８％ｉｎ  ３ｓｔｅｐｓ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６３（１Ｈ，ｍ），１．８５（１Ｈ，ｍ），３．２４（１Ｈ，ｍ），３．８３（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
製造例６０ｂ  ２−（３−ニトロフェニル）ブチルアミン
２−（３−ニトロフェニル）ブタン−１−オール（５．４５６ｇ、製造例５９ｂ）を用いて製造例２６ｂ−２７ｂと同様の方法により、黄色油状物として表題化合物（５．２４７ｇ）を得た。
製造例６１ｂ  １−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（３−ニトロフェニル）ブタン
次いで、得られた２−（３−ニトロフェニル）ブチルアミン（５．２４７ｇ）を用いて製造例２７ｂと同様に反応を行い、得られた残さをシリカゲルカラムで精製し、淡黄色油状物として表題化合物（７．６７９ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３９（９Ｈ，ｓ），１．６３（１Ｈ，ｍ），１．７９（１Ｈ，ｍ），２．８４（１Ｈ，ｍ），３．２１（１Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｍ），４．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，７．６Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
製造例６２ｂ  ２−（３−アミノフェニル）−１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノブタン
１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（３−ニトロフェニル）ブタン（７．６７９ｇ）を用いて製造例２９ｂと同様の方法により、黄色油状物として表題化合物（６．３１１ｇ、８５．４０％ｉｎ  ４ｓｔｅｐｓ）を得た。
製造例６３ｂ  １−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（３−エトキシカルボニルアミノフェニル）ブタン
次いでこれを用いて製造例３０ｂと同様の方法により、橙色固体として表題化合物（８．２３０ｇ、ｃｒｕｄｅ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４０（９Ｈ，ｓ），１．５５（１Ｈ，ｍ），１．６８（１Ｈ，ｍ），２．６３（１Ｈ，ｍ），３．１４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．８，８．８，１３．６Ｈｚ），３．５２（１Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８７（１Ｈ，ｍ），７．２３（３Ｈ，ｍ）．
製造例６４ｂ  ６−エトキシカルボニルアミノ−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
１−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（３−エトキシカルボニルアミノフェニル）ブタン（８．２３０ｇ，ｃｒｕｄｅ，製造例６３ｂ）を用いて製造例３８ｂ−３９ｂと同様の方法により、褐色油状物として表題化合物を得た。
製造例６５ｂ  ６−エトキシカルボニルアミノ−４−エチルイソキノリン
得られた６−エトキシカルボニルアミノ−４−エチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（３．０ｇ）を用いて製造例４０ｂと同様に反応を行い、得られた粗結晶をエタノール・ジエチルエーテルで洗浄し乾燥することにより、橙色結晶として表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｓ），８．９８（１Ｈ，ｓ），１０．１２（１Ｈ，ｓ）．
製造例６６ｂ  ６−アミノ−４−エチルイソキノリン
６−エトキシカルボニルアミノ−４−エチルイソキノリンを用いて製造例３０ｂと同様に反応を行い、得られた残さをＮＨ−シリカゲルカラムにより精製し、得られた粗結晶ををジエチルエーテルで洗浄、乾燥することにより、橙色結晶として表題化合物（０．６３７ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｓ），８．８６（１Ｈ，ｓ）．
製造例６７ｂ  ジエチル  メチル−（３−ニトロベンジル）マロネート
エタノール（４５ｍｌ）にナトリウム（０．７ｇ）を溶解し、ジエチルメチルマロネート（５．２６ｍｌ）、３−ニトロベンジルクロライド（５ｇ）を加え、２時間加熱還流した。これを氷冷し、飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、淡黄色油状物として表題化合物（９．７２４ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３７（３Ｈ，ｓ），３．３２（２Ｈ，ｓ），４．２１（４Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
製造例６８ｂ  エチル  １−メチル−２−（３−ニトロフェニル）プロピオネート
得られたジエチル  メチル−（３−ニトロベンジル）マロネート（９．７２４ｇ）をジメチルスルホキシド（３０ｍｌ）に溶解し、水（０．５４ｍｌ）、塩化リチウム（２．５４ｇ）を加え、１９０℃で３．５時間加熱撹拌した。放冷後水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、褐色油状物として表題化合物（５．０７１ｇ，７３．３５％ｉｎ  ２ｓｔｅｐｓ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．７９（２Ｈ，ｍ），３．１０（１Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，８．０Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
製造例６９ｂ  １−メチル−２−（３−ニトロフェニル）プロピオン酸
エチル１−メチル−２−（３−ニトロフェニル）プロピオネート（５．０７１ｇ，製造例６８ｂ）をエタノール（５０ｍｌ）に溶解し、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４３ｍｌ）を加え、２．５時間加熱還流した。放冷後ジエチルエーテル、水を加え、水層を分離、有機層を飽和重曹水で抽出した。水層を集め希塩酸を加えて酸性とした後、ジエチルエーテルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。得られた残さをシリカゲルカラムで精製し、赤色油状物として表題化合物（２．９１８ｇ，６５．２７％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．８３（２Ｈ，ｓ），３．１６（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．０Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
製造例７０ｂ  Ｎ−Ｂｏｃ−１−メチル−２−（３−ニトロフェニル）エチルアミン
１−メチル−２−（３−ニトロフェニル）プロピオン酸（２．９１８ｇ、製造例６９ｂ）をｔ−ブタノール（３６ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（４．０９ｍｌ）、ジフェニルホスホリルアジドを加え、２．５時間加熱還流し、放冷後溶媒を減圧留去した。飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去し、得られた残さをシリカゲルカラムで精製し、黄色結晶として表題化合物（２．１１７ｇ、５４．１４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８２（１Ｈ，ｍ），２．９２（１Ｈ，ｍ），３．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，８．０Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
製造例７１ｂ  Ｎ−Ｂｏｃ−２−（３−アミノフェニル）−１−メチルエチルアミン
Ｎ−Ｂｏｃ−１−メチル−２−（３−ニトロフェニル）エチルアミン（２．１１７ｇ，製造例７０ｂ）を用いて製造例２９ｂと同様に反応を行い、抽出後得られた残さをシリカゲルカラムで精製し、黄色油状物として表題化合物（０．９７６ｇ、５１．６３％）を得た。
製造例７２ｂ  Ｎ−Ｂｏｃ−１−メチル−２−（３−エトキシカルボニルアミノフェニル）エチルアミン
Ｎ−Ｂｏｃ−２−（３−アミノフェニル）−１−メチルエチルアミン（０．９７６ｇ）を用いて製造例３０ｂと同様の方法により、黄色油状物として表題化合物（１．１７３ｇ，ｃｒｕｄｅ）を得た。これ以上精製せずに次の反応に用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．０９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４３（９Ｈ，ｓ），２．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１３．２Ｈｚ），２．８２（１Ｈ，ｍ），３．８８（１Ｈ，ｍ），４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３８（１Ｈ，ｍ），６．５６（１Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，８．０Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
製造例７３ｂ  ２−（３−エトキシカルボニルアミノフェニル）−１−メチルエチルアミン  塩酸塩
Ｎ−Ｂｏｃ−１−メチル−２−（３−エトキシカルボニルアミノフェニル）エチルアミン（１．１７３ｇ、ｃｒｕｄｅ）をエタノール（５．０ｍｌ）に溶解し塩酸（５ｍｌ）を加え室温で１．５時間撹拌した後、さらに塩酸（２．５ｍｌ）を加え室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、黄色油状物として表題化合物（１．１４８ｇ、ｃｒｕｄｅ）を得た。これ以上精製せずに次の反応に用いた。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．０３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５５（１Ｈ，ｍ），２．９５（１Ｈ，ｍ），３．３２（１Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｂｒｓ），９．６０（１Ｈ，ｓ）．
製造例７４ｂ  ６−エトキシカルボニルアミノ−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
２−（３−エトキシカルボニルアミノフェニル）−１−メチルエチルアミン  塩酸塩（１．１４８ｇ、製造例７３ｂ）を用いて、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．４２（８），１６７６（１９９４）の方法により反応を行い、ＮＨ−シリカゲルカラムにより精製し、表題化合物（０．４４１ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１６．４Ｈｚ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１６．４Ｈｚ），３．０１（１Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｂｒｑ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ）．
製造例７５ｂ  ６−エトキシカルボニルアミノ−３−メチルイソキノリン
得られた６−エトキシカルボニルアミノ−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（０．４４１ｇ）を用いて製造例３９ｂと同様の方法により、表題化合物（０．３５６ｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６７（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０５（１Ｈ，ｓ）．
製造例７６ｂ  ６−アミノ−３−メチルイソキノリン
得られた６−エトキシカルボニルアミノ−３−メチルイソキノリン（０．３５６ｇ）を用いて製造例３３ｂと同様の方法により得られた粗結晶（０．１８２ｇ）をジエチルエーテルで洗浄、乾燥し、淡黄色結晶として表題化合物（９３ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．６３（３Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．９
合成例１ｂ  Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−３−ピリジンスルホンアミド
３−アミノ−８−ブロモキノリン（３００ｍｇ、製造例５ｂ）をピリジン（５ｍｌ）に溶解し、３−ピリジンスルホニル  クロリド（２５４ｍｇ）を加え室温で３０分間攪拌した。反応終了後、飽和食塩水に反応液を注ぎ酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮。得られた粗結晶を酢酸エチル、ＩＰＡで洗い表題化合物（２７０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５２−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．９９−８．０３（２Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．１８−８．２２（１Ｈ，ｍ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，４．８Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．２３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
合成例２ｂ  Ｎ−（５−ブロモキノリン−２−イル）−５−メチル−３−ピリジンスルホンアミド
合成例１ｂと同様にして２−アミノ−５−ブロモキノリン（製造例１ｂ）と５−メチル−３−ピリジンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３７（３Ｈ，ｓ），７．５８−７．７２（４Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
合成例３ｂ  ６−アミノ−Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−３−ピリジンスルホンアミド
合成例１ｂと同様にして３−アミノ−８−ブロモキノリン（製造例５ｂ）と６−アミノ−３−ピリジンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．８Ｈｚ），７．９６−７．９９（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．７３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
合成例４ｂ  Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−４−シアノベンゼンスルホンアミド
合成例１ｂと同様にして３−アミノ−８−ブロモキノリン（製造例５ｂ）と４−シアノベンゼンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９６−８．０７（７Ｈ，ｍ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．２７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
合成例５ｂ  ６−クロロ−Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−３−ピリジンスルホンアミド
合成例１ｂと同様にして３−アミノ−８−ブロモキノリン（製造例５ｂ）と６−クロロ−３−ピリジンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９９−８．０３（２Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．７３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
合成例６ｂ  Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−４−（Ｎ−エチルスルファモイル）ベンゼンスルホンアミド
合成例１ｂと同様にして３−アミノ−８−ブロモキノリン（製造例５ｂ）と４−（Ｎ−エチルスルファモイル）ベンゼンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６９−２．７６（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．９０−８．０４（７Ｈ，ｍ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），１１．１８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
合成例７ｂ  Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−５−シアノ−２−ピリジンスルホンアミド
合成例１ｂと同様にして３−アミノ−８−ブロモキノリン（製造例５ｂ）と５−シアノ−３−ピリジンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，８．４Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１１．４９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
合成例８ｂ  Ｎ−（８−シアノキノリン−３−イル）−３−ピリジンスルホンアミド
合成例１ｂと同様にして３−アミノ−８−シアノキノリン（製造例７ｂ）と３−ピリジンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，８．０Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２１−８．２５（３Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７７−８．７９（２Ｈ，ｍ），９．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），１１．３４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
合成例９ｂ  Ｎ−（８−シアノキノリン−３−イル）−４−シアノベンゼンスルホンアミド
合成例１ｂと同様にして３−アミノ−８−シアノキノリン（製造例７ｂ）と４−シアノベンゼンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９６−８．０７（４Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），１１．３７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
合成例１０ｂ  Ｎ−（５−ブロモキノリン−２−イル）−３−ピリジンスルホンアミド
合成例１ｂと同様にして２−アミノ−５−ブロモキノリン（製造例１ｂ）と３−ピリジンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．５７−７．６１（３Ｈ，ｍ），７．７０−７．７２（２Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｂｒ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，４．８Ｈｚ），９．０７（１Ｈ，ｂｒ）．
合成例１１ｂ  Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−５−インダンスルホンアミド
合成例１ｂと同様にして３−アミノ−８−ブロモキノリン（製造例５ｂ）と５−インダンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．９２−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．８１−２．８６（４Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，８．０Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．９３（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
合成例１２ｂ  Ｎ−（８−ヨードキノリン−３−イル）−Ｎ＊−アセチル−５−インドリンスルホンアミド
合成例１ｂと同様にして３−アミノ−８−ヨードキノリン（製造例６ｂ）とＮ−アセチル−６−インドリンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１１（３Ｈ，ｓ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６５−７．６８（２Ｈ，ｍ），７．９３−７．９６（２Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．６Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．８７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
合成例１３ｂ  Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−３−キノリンスルホンアミド
合成例１ｂと同様にして３−アミノ−８−ブロモキノリン（製造例５ｂ）と３−キノリンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７０−７．７４（１Ｈ，ｍ），７．９０−８．００（３Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，８．４Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．００−９．０１（１Ｈ，ｍ），９．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．３１（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
合成例１４ｂ  Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−Ｎ＊−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−スルホンアミド
合成例１ｂと同様にして３−アミノ−８−ブロモキノリン（製造例５ｂ）とＮ−アセチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−スルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８６−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．６５−３．７６（２Ｈ，ｍ），
合成例１５ｂ  Ｎ−（８−ヨードキノリン−３−イル）−４−イソキノリンスルホンアミド
合成例１ｂと同様にして３−アミノ−８−ヨードキノリン（製造例６ｂ）と４−イソキノリンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．２６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８２−７．８６（１Ｈ，ｍ），７．９３−７．９５（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０２−８．０６（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．６Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｓ），９．５２（１Ｈ，ｓ），１１．５７（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
合成例１６ｂ  ４−シアノ−Ｎ−（８−ヨードキノリン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド
合成例１ｂと同様にして３−アミノ−８−ヨードキノリン（製造例６ｂ）と４−シアノベンゼンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９６−８．０４（６Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．２Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），１１．２４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
合成例１７ｂ  Ｎ−（８−ヨードキノリン−３−イル）−３−ピリジンスルホンアミド
合成例１ｂと同様にして３−アミノ−８−ヨードキノリン（製造例６ｂ）と３−ピリジンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５７−７．６０（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．４Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．１８−８．２１（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，１．２Ｈｚ，７．２Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，４．８Ｈｚ），８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），１１．２０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）．
合成例１８ｂ  Ｎ−（５−ブロモキノリン−２−イル）−４−シアノベンゼンスルホンアミド
合成例１ｂと同様にして２−アミノ−５−ブロモキノリン（製造例１ｂ）と４−シアノベンゼンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．５７−７．７３（４Ｈ，ｍ），８．００−８．０８（４Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
合成例１９ｂ  Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−６−エチル−３−ピリジンスルホンアミド
３−アミノ−８−ブロモキノリン（１８ｍｇ、製造例５ｂ）にピリジン（０．５ｍｌ）と６−エチル−３−ピリジンスルホニル  クロリド（３０ｍｌ）の塩化メチレン（０．５ｍｌ）溶液を０℃にて加えた。室温にて３０分間攪拌した後、水を加え酢酸エチルにて抽出した。プレパラティブＴＬＣ（ヘキサン−酢酸エチル＝１：１）にて精製し表題化合物（２０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５０Ｈｚ），７．３４−７．９８（５Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｓ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）．
合成例２０ｂ  ４−クロロ−Ｎ−（５−クロロキノリン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
２−アミノ−５−クロロキノリン（１１９ｍｇ、製造例２ｂ）にピリジン（１ｍｌ）と４−クロロベンゼンスルホニル  クロリド（２５５ｍｇ）を室温にて加えた。室温にて３日間攪拌した後、水を加え酢酸エチルにて抽出した。酢酸エチル層を硫酸ナトリウムにて乾燥し濃縮後得られた固体をメタノールにて洗浄し表題化合物（２０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４２−７．４８（３Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ）．
合成例２１ｂ  Ｎ−（８−クロロキノリン−３−イル）−６−エチル−３−ピリジンスルホンアミド
合成例１ｂと同様にして３−アミノ−８−クロロキノリン（製造例９ｂ）と６−エチル−３−ピリジンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），２．８６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２．１Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
合成例２２ｂ  Ｎ−（５−クロロキノリン−２−イル）−６−エチル−３−ピリジンスルホンアミド
合成例１ｂと同様にして２−アミノ−５−クロロキノリン（製造例２ｂ）と６−エチル−３−ピリジンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），２．８９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２．６Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），９．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）．
合成例２３ｂ  Ｎ−（８−クロロキノリン−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド
合成例１ｂと同様にして３−アミノ−８−クロロキノリン（製造例９ｂ）とベンゼンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．３０−７．４８（６Ｈ，ｍ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）．
合成例２４ｂ  ４−シアノ−Ｎ−（５−クロロキノリン−２−イル）−ベンゼンスルホンアミド
合成例１ｂと同様にして３−アミノ−８−ブロモキノリン（製造例２ｂ）と４−シアノベンゼンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）７．５７（１Ｈ，ｔＪ＝８．７Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）．
合成例２５ｂ  Ｎ−（５−クロロキノリン−２−イル）−４−メチルベンゼンスルホンアミド
合成例１ｂと同様にして２−アミノ−５−クロロキノリン（製造例２ｂ）と４−トルエンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．４１（３Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）．
合成例２６ｂ  Ｎ−（５−クロロキノリン−２−イル）−４−スルファモイルベンゼンスルホンアミド
合成例１ｂと同様にして２−アミノ−５−クロロキノリン（製造例２ｂ）と４−スルファモイルベンゼンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．４２−７．４９（３Ｈ，ｍ，），７．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．００−８．１２（４Ｈ，ｍ，）８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）．
合成例２７ｂ  Ｎ−（５−ブロモキノリン−２−イル）−４−（Ｎ−エチルスルファモイル）ベンゼンスルホンアミド
合成例１ｂと同様にして２−アミノ−５−クロロキノリン（製造例２ｂ）と４−（Ｎ−エチルスルファモイル）ベンゼンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０１−３．０９（２Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１．３Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１．３Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ）．
合成例２８ｂ  ３−シアノ−Ｎ−（８−クロロキノリン−３−イル）ベンゼンスルホンアミド
合成例１ｂと同様にして３−アミノ−８−クロロキノリン（製造例９ｂ）と３−シアノベンゼンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．７２−７．８６（３Ｈ，ｍ，），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ，），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）．合成例２９ｂ  Ｎ−（８−クロロキノリン−３−イル）−３−メチルベンゼンスルホンアミド
合成例１ｂと同様にして３−アミノ−８−クロロキノリン（製造例９ｂ）と３−トルエンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．３５（３Ｈ，ｓ），７．１６−７．７９（７Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
合成例３０ｂ  Ｎ−（８−クロロキノリン−３−イル）−３−スルファモイルベンゼンスルホンアミド
合成例１ｂと同様にして３−アミノ−８−クロロキノリン（製造例９ｂ）と３−スルファモイルベンゼンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５８−７．７８（２Ｈ，ｍ，），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）８．４７（１Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
合成例３１ｂ  Ｎ−（８−メチルキノリン−３−イル）−３−ピリジンスルホンアミド
合成例１ｂと同様に、７−アミノ−２−クロロ−４−メチルキノリン１．０２ｇ（５．２ミリモル、製造例１６ｂ）及び３−ピリジンスルホニル  クロリド０．９ｇ（５．２ミリモル）を用いて、白色結晶５６２ｍｇを得た。この白色結晶１０２ｍｇ（０．２９ミリモル）にメタノール（４ｍｌ）とテトラヒドロフラン（４ｍｌ）と１０％パラジウムカーボン（５ｍｇ）を加え、水素雰囲気下６時間撹拌した。反応液をセライト濾過した後、減圧濃縮した。残さを酢酸エチルで洗浄し、表題化合物６５ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．８２（３Ｈ，ｓ），７．６４−７．６６（２Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．３０−８．３５（２Ｈ，ｍ），８．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，４．８Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
合成例３２ｂ  Ｎ−（８−メチルキノリン−３−イル）−４−シアノベンゼンスルホンアミド
合成例１ｂと同様に、７−アミノ−２−クロロ−４−メチルキノリン３０５ｍｇ（１．５８ミリモル、製造例１６ｂ）及び４−シアノベンゼンスルホニル  クロリド０．４８ｇ（２．４ミリモル）を用いて、白色結晶３５８ｍｇを得た。この白色結晶１４０ｍｇ（０．３８ミリモル）に酢酸（６ｍｌ）と水（２ｍｌ）と亜鉛（１２２ｍｇ）を加え、６０度で１５分撹拌した。反応液をセライト濾過した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、残さをシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、表題化合物８２ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．６０（３Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，４．４Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９７−８．０６（１Ｈ，ｍ），７．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），１１．０６（１Ｈ，ｓ）．
合成例３３ｂ  Ｎ−（６−クロロ−８−シアノキノリン−３−イル）−３−ピリジンスルホンアミド
合成例１ｂと同様に、エチル−７−アミノ−２−クロロキノリン−４−カルボキシレート３．０ｇ（１３ミリモル、製造例１３ｂ）及び３−ピリジンスルホニルクロリド２．３ｇ（１３ミリモル）を用いて、白色結晶７６４ｍｇを得た。この結晶１０８ｍｇ（０．２８ミリモル）のエタノール溶液（６ｍｌ）に１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍｌ）を加え、終夜撹拌した。この反応液に１規定塩酸水溶液を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、残さを得た。この残さのテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）に氷冷下、オギザリルクロリド（０．０４ｍｌ）とジメチルホルムアミド一滴を加え、室温で３０分撹拌した。３０分後、飽和アンモニウム水溶液（５ｍｌ）を加え、さらに１０分撹拌した。この反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、残さを得た。この残さのテトラヒドロフラン溶液（６ｍｌ）に氷冷下ピリジン（０．０６ｍｌ）と無水トリフルオロ酢酸（０．０５ｍｌ）を加え、室温下で３０分撹拌した。この反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、表題化合物３７ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．６２−７．６６（１Ｈ，ｍ），７．６８−７．７２（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｓ），８．２６−８．２９（１Ｈ，ｍ），８．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．８Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
合成例３４ｂ  Ｎ−（８−クロロキノリン−３−イル）−４−シアノベンゼンスルホンアミド
合成例１ｂと同様に、３−アミノ−８−クロロキノリン３８ｍｇ（０．２１ミリモル、製造例９ｂ）及び４−シアノベンゼンスルホニル  クロリド４３ｍｇ（０．２１ミリモル）を用いて、表題化合物５８ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），１１．３９（１Ｈ，ｓ）．
合成例３５ｂ  Ｎ−（８−クロロキノリン−３−イル）−４−（Ｎ−エチルスルファモイル）ベンゼンスルホンアミド
合成例１ｂと同様に、３−アミノ−８−クロロキノリン３６ｍｇ（０．１９ミリモル、製造例９ｂ）及び４−（Ｎ−エチルスルファモイル）ベンゼンスルホニル  クロリド５２ｍｇ（０．１９ミリモル）を用いて、表題化合物３６ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．７８−２．７１（２Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９２−７．９５（１Ｈ，ｍ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．２０（１Ｈ，ｓ）．
合成例３６ｂ  Ｎ−（８−クロロキノリン−３−イル）−３−ピリジンスルホンアミド
合成例１ｂと同様に、３−アミノ−８−クロロキノリン３３ｍｇ（０．１９ミリモル、製造例９ｂ）及び３−ピリジンスルホニル  クロリド３３ｍｇ（０．１９ミリモル）を用いて、表題化合物２９ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．５４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．６Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．１９−８．２６（１Ｈ，ｍ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６，４．８Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），１１．４６（１Ｈ，ｓ）．
合成例３７ｂ  Ｎ−（８−クロロキノリン−３−イル）−５−エチルスルファモイル−２−ピリジンスルホンアミド
合成例１ｂと同様に、３−アミノ−８−クロロキノリン３０ｍｇ（０．１７ミリモル、製造例９ｂ）及び５−エチルスルファモイル−２−クロロスルホニルピリジン９５ｍｇ（０．３４ミリモル）を用いて、表題化合物１０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．７９−２．８６（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４，８．０Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．４７（１Ｈ，ｓ）．
合成例３８ｂ  Ｎ−（８−トリフルオロメチルキノリン−３−イル）−４−シアノベンゼンスルホンアミド
合成例１ｂと同様に、３−アミノ−８−トリフルオロメチルキノリン３５ｍｇ（０．１７ミリモル、製造例１０ｂ）及び４−シアノベンゼンスルホニル  クロリド３７ｍｇ（０．１８ミリモル）を用いて、表題化合物５９ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０３−８．０９（５Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．７２（１Ｈ，ｓ）．
合成例３９ｂ  Ｎ−（８−トリフルオロメチルキノリン−３−イル）−４−（Ｎ−エチルスルファモイル）ベンゼンスルホンアミド
合成例１ｂと同様に、３−アミノ−８−トリフルオロメチルキノリン３５ｍｇ（０．１７ミリモル、製造例１０ｂ）及び４−（Ｎ−エチルスルファモイル）ベンゼンスルホニル  クロリド５６ｍｇ（０．２０ミリモル）を用いて、表題化合物６０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．７１−２．７８（２Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０４−８．０７（３Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），１１．２８（１Ｈ，ｓ）．
合成例４０ｂ  Ｎ−（８−トリフルオロメチルキノリン−３−イル）−３−ピリジンスルホンアミド
合成例１ｂと同様に、３−アミノ−８−トリフルオロメチルキノリン４５ｍｇ（０．２１ミリモル、製造例１０ｂ）及び３−ピリジンスルホニル  クロリド４５ｍｇ（０．２５ミリモル）を用いて、表題化合物７１ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．５９−７．６３（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．２３−８．２４（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，４．８Ｈｚ），９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１１．６４（１Ｈ，ｓ）．
合成例４１ｂ  Ｎ−（８−クロロキノリン−３−イル）−１，２，３，４−テトラハイドロ−６−ナフタレンスルホンアミド
合成例１ｂと同様に、３−アミノ−８−クロロキノリン３３ｍｇ（０．１９ミリモル、製造例９ｂ）及び６−クロロスルホニル−１，２，３，４−テトラハイドロナフタレン７３ｍｇ（０．２２ミリモル）を用いて、表題化合物４６ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．６８（４Ｈ，ｂｒ），２．７１（４Ｈ，ｂｒ），７．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．９４（１Ｈ，ｓ）．
合成例４２ｂ  Ｎ−（８−クロロキノリン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフランスルホンアミド
合成例１ｂと同様に、３−アミノ−８−クロロキノリン３０ｍｇ（０．１７ミリモル、製造例９ｂ）及び５−クロロスルホニル−２，３−ジヒドロベンゾフラン４４ｍｇ（０．２０ミリモル）を用いて、表題化合物５７ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．８５（１Ｈ，ｓ）．
合成例４３ｂ  Ｎ−（８−クロロ−４−ビニルキノリン−３−イル）−４−シアノベンゼンスルホンアミド
合成例１ｂと同様に、３−アミノ−４−ビニル−８−クロロキノリン３０ｍｇ（０．１５ミリモル、製造例１２ｂ）及び４−シアノベンゼンスルホニル  クロリド３６ｍｇ（０．１８ミリモル）を用いて、表題化合物１５ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：５．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ），５．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．６，１７．６Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．００−８．０４（３Ｈ，ｍ），８．７４（１Ｈ，ｓ），１０．５８（１Ｈ，ｓ）．
合成例４４ｂ  Ｎ−（８−トリフルオロメチルキノリン−３−イル）−５−（Ｎ−アセチルインドリン）スルホンアミド
合成例１ｂと同様に、３−アミノ−８−トリフルオロメチルキノリン１０９ｍｇ（０．５１ミリモル、製造例１０ｂ）及び５−クロロスルホニル−Ｎ−アセチルインドリン２００ｍｇ（０．７７ミリモル）を用いて、表題化合物１８６ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１３（３Ｈ，ｓ），３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６９−７．７３（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．０７−８．０９（２Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），１０．９８（１Ｈ，ｓ）．
合成例４５ｂ  Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−２−メチルチオ−５−ピリジンスルホンアミド
合成例１ｂと同様に、３−アミノ−８−ブロモキノリン１００ｍｇ（０．５６ミリモル、製造例５ｂ）及び２−クロロ−５−ピリジンスルホニル  クロリド１４２ｍｇ（０．６７ミリモル）を用いて、白色結晶を１９７ｍｇ（０．５５６ミリモル）を得た。この結晶６０ｍｇ（０．１７ミリモル）にジメチルホルムアミド（１ｍｌ）とピリジン（１ｍｌ）とナトリウムチオメトキサイド１１１ｍｇ（１．６ミリモル）を加え、室温で３時間攪拌した。この反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、残さを得た。残さをシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を６２ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．３３（３Ｈ，ｓ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），１１．１６（１Ｈ，ｓ）．
合成例４６ｂ  Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−４−（２−メチルスルホニルエチル）ベンゼンスルホンアミド
合成例１ｂと同様に、３−アミノ−８−ブロモキノリン３０ｍｇ（０．１３ミリモル、製造例５ｂ）及び４−（２−メチルスルホニルエチル）ベンゼンスルホニル  クロリド５７ｍｇ（０．２０ミリモル）を用いて、表題化合物５５ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．９２（３Ｈ，ｓ），３．００−３．０５（２Ｈ，ｍ），３．３７−３．４４（２Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．０２（１Ｈ，ｓ）
合成例４７ｂ  Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−４−オキサ−７−ベンゾチオクロマンスルホンアミド
合成例１ｂと同様に、３−アミノ−８−ブロモキノリン５１ｍｇ（０．２３ミリモル、製造例５ｂ）及び７−クロロスルホニル−４−オキサ−ベンゾチオクロマン８６ｍｇ（０．３４ミリモル）を用いて、表題化合物９９ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｂｒ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．９２（１Ｈ，ｓ）．
合成例４８ｂ  Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−４−（２−アセタミドエチル）ベンゼンスルホンアミド
合成例１ｂと同様に、３−アミノ−８−ブロモキノリン３０ｍｇ（０．１３ミリモル、製造例５ｂ）及びＮ−（４−クロロスルホニルフェネチルエチル）アセタミド２０１ｍｇ（０．７７ミリモル）を用いて、表題化合物５６ｍｇを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．２５−３．２０（２Ｈ，ｍ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｂｒ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），１０．９９（１Ｈ，ｓ）．
合成例４９ｂ  Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−１，２，３，４−テトラハイドロ−Ｎ−アセチル−７−イソキノリンスルホンアミド
合成例１ｂと同様に、３−アミノ−８−ブロモキノリン１４５ｍｇ（０．６５ミリモル、製造例５ｂ）及び１，２，３，４−テトラハイドロ−２−（トリフルオロアセチル）イソキノリン−７−スルホニル  クロリド２７７ｍｇ（０．８５ミリモル）を用いて、白色結晶１８０ｍｇを得た。この結晶にエタノール（２０ｍｌ）と１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．５ｍｌ）を加え、室温で３０分攪拌した。この反応液に１規定塩酸水溶液（０．４ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、残さを得た。この残さにピリジン（０．５ｍｌ）と無水酢酸（０．０１４ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、表題化合物１１３ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１９−１．２８（２Ｈ，ｍ），２．０５（３Ｈ，ｓ），２．９７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．７５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｓ），７．３７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５３−７．５８（１Ｈ，ｍ），７．７５−７．８７（２Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１９−８．２７（２Ｈ，ｍ），８．７６−８．７８（１Ｈ，ｍ）．
合成例５０ｂ  Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−１，１−ジオキシド−６−ベンゾチオクロマンスルホンアミド
合成例１ｂと同様に、３−アミノ−８−ブロモキノリン７１ｍｇ（０．３２ミリモル、製造例５ｂ）及び６−クロロスルホニルベンゾチオクロマン１１９ｍｇ（０．４８ミリモル）を用いて、白色結晶を得た。氷冷下、この結晶にクロロホルム（１０ｍｌ）とメタクロロ過安息香酸（１４５ｍｇ）に加え、室温で一時間攪拌した。飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、残さをシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を１１３ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２６−２．２９（２Ｈ，ｍ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．５３−３．５６（２Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８６−７．９０（２Ｈ，ｍ），７．９６−８．０４（３Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．２４（１Ｈ，ｓ）．
合成例５１ｂ  Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−４−（３−メチルスルホニルプロピル）ベンゼンスルホンアミド
合成例１ｂと同様に、３−アミノ−８−ブロモキノリン３３ｍｇ（０．１４ミリモル、製造例５ｂ）及び４−（３−メチルスルホニルプロピル）ベンゼンスルホニル  クロリド６６ｍｇ（０．２２ミリモル）を用いて、表題化合物６２ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．９０−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．０１（１Ｈ，ｓ）．
合成例５２ｂ  Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−４−フルオロベンゼンスルホンアミド
合成例１ｂと同様に、３−アミノ−８−ブロモキノリン３３ｍｇ（０．１４ミリモル、製造例５ｂ）及び４−フルオロベンゼンスルホニル  クロリド３９ｍｇ（０．２０ミリモル）を用いて、表題化合物５０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．８９−７．９３（２Ｈ，ｍ），９．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，７．６Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９，７．６Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．０６（１Ｈ，ｓ）．
合成例５３ｂ  Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−４−メトキシ−２−ピリダジンスルホンアミド
２−ベンジルチオ−５−メトキシピリダジン０．８６ｇ（３．７ミリモル、製造例１４ｂ）の濃塩酸溶液（８ｍｌ）に、氷冷下１時間塩素ガスを吹き込み撹拌した後、反応液に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し、残さ７００ｍｇ（２．１ミリモル）を得た。合成例１ｂと同様に、この残さ１８０ｍｇ（０．５４ミリモル）及び３−アミノ−８−ブロモキノリン６０ｍｇ（０．２７ミリモル、製造例５ｂ）を用いて、表題化合物９３ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．０７（３Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．５４（１Ｈ，ｓ）．
合成例５４ｂ  Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−ベンゼンスルホンアミド
合成例１ｂと同様に、３−アミノ−８−ブロモキノリン３０ｍｇ（０．１３ミリモル、製造例５ｂ）及びベンゼンスルホニル  クロリド３５ｍｇ（０．２０ミリモル）を用いて、表題化合物４９ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．５３−７．６３（３Ｈ，ｍ），７．８４−７．８６（２Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．６Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，７．６Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），１１．０２（１Ｈ，ｓ）．
合成例５５ｂ  Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−４−カルボキシアミド−２−ピリジンスルホンアミド
２−ベンジルチオ−４−カルボキシアミドピリジン１．１ｇ（４．３ミリモル、製造例１５ｂ）の濃塩酸溶液（１６ｍｌ）に、氷冷下１時間塩素ガスを吹き込み撹拌した後、反応液を氷水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮した。
合成例１ｂと同様に、この残さ１４０ｍｇ（０．４０ミリモル）及び３−アミノ−８−ブロモキノリン４５ｍｇ（０．２０ミリモル）を用いて、表題化合物３７ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９４−７．９６（２Ｈ，ｍ），８．００−８．０２（２Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｂｒ），８．４９（１Ｈ，ｂｒ），８．８３−８．８５（２Ｈ，ｍ），１１．３５（１Ｈ，ｓ）
合成例５６ｂ  Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−３−メトキシベンゼンンスルホンアミド
合成例１ｂと同様に、３−アミノ−８−ブロモキノリン４０ｍｇ（０．１８ミリモル、製造例５ｂ）及び３−メトキシベンゼンンスルホニル  クロリド５６ｍｇ（０．２７ミリモル）を用いて、表題化合物７０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．７６（３Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．０Ｈｚ），７．３４−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７２（２Ｈ，ｍ），１１．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
合成例５７ｂ  Ｎ−（８−ブロモキノリン−３−イル）−３−ハイドロキシベンゼンンスルホンアミド
合成例１ｂと同様に、３−アミノ−８−ブロモキノリン４５ｍｇ（０．２０ミリモル、製造例５ｂ）及び３−ヒドロキシベンゼンンスルホニル  クロリド１１７ｍｇ（０．６１ミリモル）を用いて、表題化合物７３ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｂｒ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１０．１５（１Ｈ，ｓ），１０．９６（１Ｈ，ｓ）．
合成例５８ｂ  Ｎ−（４−ブロモキノリン−７−イル）−４−クロロベンゼンスルホンアミド
７−アミノ−４−ブロモイソキノリン２０ｍｇ（０．０９ミリモル、製造例２０ｂ）をピリジン１．５ｍｌに溶解させ、４−クロロベンゼンスルホニル  クロライド２３ｍｇを加え、室温で一晩攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。濃縮後、得られた残さをシリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製すると表題化合物が１３ｍｇ得られた。
融点：２２９度から徐々に分解
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．５９−７．６１（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，９．２Ｈｚ），７．８２−７．８４（３Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｓ）．
合成例５９ｂ  Ｎ−（４−ブロモイソキノリン−７−イル）−６−クロロ−３−ピリジンスルホンアミド
合成例５７ｂと同様にして７−アミノ−４−イソキノリン（製造例２０ｂ）と６−クロロ−３−ピリジンスルホニル  クロリドから表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，９．２Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．４Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），９．２６（１Ｈ，ｓ）．
合成例６０ｂ  ２−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−１，６−ナフチリヂン
２−アミノ−１，６−ナフチリジン（２００ｍｇ、製造例２５ｂ）をジクロロメタン（６．０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．２０ｍｌ）、４−クロロベンゼンスルホニル  クロリド（０．３１ｇ）を加え、４０℃で１．５時間撹拌した。飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去した。残さをシリカゲルカラムで精製し、淡黄色結晶として表題化合物（８４ｍｇ、２１．４４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．９２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
合成例６１ｂ  １−クロロ−６−（４−シアノベンゼンスルホニルアミノ）イソキノリン
６−アミノ−１−クロロイソキノリン（製造例２３ｂ）、４−シアノベンゼンスルホニルクロリドを用いて合成例１ｂと同様の方法で、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．０３（４Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１１．３６（１Ｈ，ｓ）．
合成例６２ｂ  １−クロロ−６−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）イソキノリン
６−アミノ−１−クロロイソキノリン（製造例２３ｂ）、４−クロロベンゼンスルホニル  クロリドを用いて合成例１ｂと同様の方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．３３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
ＦＡＢ−ＭＳ：３５３．
合成例６３ｂ  １−クロロ−６−（４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ベンゼンスルホニルアミノ）イソキノリン
６−アミノ−１−クロロイソキノリン（製造例２３ｂ）、４−（ピロリジン−１−イルスルホニル）ベンゼンスルホニル  クロリドを用いて合成例１ｂと同様の方法で、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．７１（４Ｈ，ｍ），３．２０（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．２Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），９．７２（１Ｈ，ｓ）．
合成例６４ｂ  １−クロロ−６−（４−（Ｎ−エチルスルファモイル）ベンゼンスルホニルアミノ）イソキノリン
６−アミノ−１−クロロイソキノリン（製造例２３ｂ）、４−（Ｎ−エチルスルファモイル）ベンゼンスルホニル  クロリドを用いて合成例１ｂと同様の方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．７３（２Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）．
合成例６５ｂ  １−メトキシ−６−（ピリジン−３−イルスルホニルアミノ）イソキノリン
６−アミノ−１−メトキシイソキノリン（製造例４３ｂ），３−ピリジンスルホニル  クロリドを用いて合成例１ｂと同様の方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．０９（３Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０，８．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．６，２．０，８．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．８Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：３１６．０．
合成例６６ｂ  ６−（４−シアノベンゼンスルホニルアミノ）−１−メトキシイソキノリン
６−アミノ−１−メトキシイソキノリン（製造例４３ｂ）、４−シアノベンゼンスルホニル  クロリドを用いて合成例１ｂと同様の方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．９７（３Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
合成例６７ｂ  ６−（４−カルバモイルベンゼンスルホニルアミノ）−１−メトキシイソキノリン
６−（４−シアノベンゼンスルホニルアミノ）−１−メトキシイソキノリン（合成例６５ｂ）を用いて、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，９４９（１９８９）に記載の方法により、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．９６（３Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），１０．９５（１Ｈ，ｓ）．
ＦＡＢ−ＭＳ：３５８．
合成例６８ｂ  ６−（４−（Ｎ−エチルスルファモイル）ベンゼンスルホニルアミノ）−１−メトキシイソキノリン
６−アミノ−１−メトキシイソキノリン（製造例４３ｂ）、４−（Ｎ−エチルスルファモイル）ベンゼンスルホニル  クロリドを用いて合成例１ｂと同様の方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．７１（２Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．０１（３Ｈ，ｍ），１１．０３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ  ＭＳ：４２２．０．
合成例６９ｂ  ６−（２−アミノピリジン−５−イルスルホニルアミノ）−１−メトキシイソキノリン
６−アミノ−１−メトキシイソキノリン（製造例４３ｂ）、６−アミノ−３−ピリジンスルホニル  クロリドを用いて合成例１ｂと同様の方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．９６（３Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８９（２Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｓ），１０．９５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ  ＭＳ：３３１．０．
合成例７０ｂ  １−メトキシ−６−（４−メチルベンゼンスルホニルアミノ）イソキノリン
６−アミノ−１−メトキシイソキノリン（製造例４３ｂ）、４−トルエンスルホニル  クロリドを用いて合成例１ｂと同様の方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．２８（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３２（３Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｓ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），１０．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ  ＭＳ：３２９．０．
合成例７１ｂ  ６−（４−アセチルアミノベンゼンスルホニルアミノ）−１−メトキシチソキノリン
６−アミノ−１−メトキシイソキノリン（製造例４３ｂ）、４−アセタミドベンゼンスルホニル  クロリドを用いて合成例１ｂと同様の方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．０１（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），１０．２６（１Ｈ，ｓ），１０．７５（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ  ＭＳ：３７２．１．
合成例７２ｂ  ６−（４−メタンスルホニルアミノベンゼンスルホニルアミノ）−１−メトキシイソキノリン
６−アミノ−１−メトキシイソキノリン（製造例４３ｂ）、４−ニトロベンゼンスルホニル  クロリドを用いて合成例１ｂと同様の方法により合成したものを、製造例１７０ｂと同様の方法によりニトロ基を還元し、これをピリジンに溶解し氷冷下塩化メタンスルホニルを加えそのまま４時間撹拌した。飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去後シリカゲルカラムで精製し、得られた結晶をエタノールで再結晶するこことにより、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．０６（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），７．２４（３Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１０．３９（１Ｈ，ｓ），１０．８０（１Ｈ，ｓ）．ＥＳＩ  ＭＳ：３７２．１．
合成例７３ｂ  ６−（２−クロロピリジン−５−イルスルホニルアミノ）−１−メトキシイソキノリン
６−アミノ−１−メトキシイソキノリン（製造例４３ｂ）、６−クロロ−３−ピリジンスルホニル  クロリドを用いて合成例１ｂと同様の方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．３１（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１１．１３（１Ｈ，ｓ）．
ＥＳＩ  ＭＳ：３５０．１．
合成例７４ｂ  １−メトキシ−６−（３−メチルベンゼンスルホニルアミノ）イソキノリン
６−アミノ−１−メトキシイソキノリン（製造例４３ｂ）、３−トルエンスルホニル  クロリドを用いて合成例１ｂと同様の方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３１（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｓ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．８４（１Ｈ，ｓ）．
合成例７５ｂ  ６−ベンジルスルホニルアミノ−１−メトキシイソキノリン
６−アミノ−１−メトキシイソキノリン（製造例４３ｂ）、ベンジルスルホニル  クロリドを用いて合成例１ｂと同様の方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．１３（３Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１３（２Ｈ，ｍ），７．２２（２Ｈ，ｍ），７．３０−７．３７（３Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
合成例７６ｂ  ６−（３−シアノベンゼンスルホニルアミノ）−１−メトキシイソキノリン
６−アミノ−１−メトキシイソキノリン（製造例４３ｂ）、３−シアノベンゼンスルホニル  クロリドを用いて合成例１ｂと同様の方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：３．９８（３Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０９（２Ｈ，ｍ），９．２９（１Ｈ，ｍ），１１．０５（１Ｈ，ｓ）．
合成例７７ｂ  １−メトキシ−６−（４−チアゾール−２−イルベンゼンスルホニルアミノ）イソキノリン
６−アミノ−１−メトキシイソキノリン（製造例４３ｂ）、４−ヨードベンゼンスルホニル  クロリドを用いて合成例１ｂと同様の方法により得られた化合物（４０ｍｇ），２−トリ−ｎ−ブチルスタニルチアゾール（１３６ｍｇ），テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１１ｍｇ）をトルエン中窒素雰囲気下１時間加熱還流、溶媒を減圧留去後シリカゲルカラムで精製し、得られた結晶をメタノールで再結晶することにより、表題化合物（２０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．０８（３Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
合成例７８ｂ  ６−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−１−メトキシイソキノリン
６−アミノ−１−メトキシイソキノリンン（製造例４３ｂ）、４−クロロベンゼンスルホニル  クロリドを用いて合成例１ｂと同様の方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：４．００（３Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．０６，（１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．９７（１Ｈ，ｓ）．
合成例７９ｂ  ６−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−１−メチルイソキノリン
６−アミノ−１−メチルイソキノリン（製造例３３ｂ）、４−クロロベンゼンスルホニル  クロリドを用いて合成例１ｂと同様の方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．７６（３Ｈ，ｓ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｍ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：３３３．０．
合成例８０ｂ  ６−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−１−エチルイソキノリン
６−アミノ−１−エチルイソキノリン（製造例４８ｂ）、４−クロロベンゼンスルホニル  クロリドを用いて合成例１ｂと同様の方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．２５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．２Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：３４７．０．
合成例８１ｂ  ６−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−４−エチルイソキノリン
６−アミノ−４−エチルイソキノリン（製造例６６ｂ）、４−クロロベンゼンスルホニル  クロリドを用いて合成例１ｂと同様の方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．９９（１Ｈ，ｓ）．
合成例８２ｂ  ６−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−４−メチルイソキノリン
６−アミノ−４−メチルイソキノリン（製造例５８ｂ）、４−クロロベンゼンスルホニル  クロリドを用いて合成例１ｂと同様の方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．４３（３Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．９８（１Ｈ，ｓ），１１．０９（１Ｈ，ｂｒｓ）．
合成例８３ｂ  ６−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−３−メチルイソキノリン
６−アミノ−３−メチルイソキノリンン（製造例７６ｂ）、４−クロロベンゼンスルホニル  クロリドを用いて合成例１ｂと同様の方法により表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．５３（３Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．０３（１Ｈ，ｓ）．
合成例８４ｂ  ６−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−１−シアノイソキノリン
６−アミノイソキノリン（０．５ｇ，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，７３３（１９７５））、４−クロロベンゼンスルホニル  クロリド（０．８８ｇ）を用いて合成例１ｂと同様の方法で得られた化合物ををクロロホルム（１５０ｍｌ）に溶解し、氷冷下ｍ−ｃｈｌｏｒｏｐｅｒｂｅｎｚｏｉｃ  ａｃｉｄ（０．９ｇ）を加え、室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた結晶をジエチルエーテルで洗浄、濾取、乾燥し６−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）イソキノリン−Ｎ−オキシド（１．０７２ｇ）を得た。このうち５０ｍｇをアセトニトリル（１．５ｍｌ）に溶解し、トリメチルシアニド（０．０８ｍｌ），トリエチルアミン（０．０４ｍｌ）を加えて３．５時間加熱還流した。溶媒を減圧留去後、シリカゲルカラムで精製し、黄色結晶として表題化合物（２３ｍｇ，６４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．２Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：３４４．１
合成例８５ｂ  １−カルバモイル−６−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）イソキノリン
６−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−１−シアノイソキノリン（３０ｍｇ、合成例８３ｂ）より、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，９４９（１９８９）に記載の方法に従い、得られた結晶をジエチルエーテルで洗浄することにより、無色結晶として表題化合物（２６ｍｇ，８２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：６．２５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．２Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３７（１Ｈ，ｂｒｓ），９．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），９．７６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
合成例８６ｂ  ６−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−１−メチルアミノイソキノリン
１−クロロ−６−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）イソキノリン（５０ｍｇ、合成例６１ｂ）、４０％メチルアミンメタノール溶液（５．０ｍｌ）を封管中１３０℃で１８時間加熱した。放冷後、飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去後シリカゲルカラムで精製し、淡黄色固体として表題化合物（２８ｍｇ，５２％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．１４（３Ｈ，ｓ），５．２２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，９．２Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
合成例８７ｂ  １−アミノ−６−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）イソキノリン
６−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）イソキノリン−Ｎ−オキシド（合成例８３ｂ中間体、５０ｍｇ）を用いて、薬誌８４，３５（１９６４）記載の方法により得られた結晶をジエチルエーテルで洗浄、乾燥することにより、淡褐色結晶として表題化合物（２ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：３３４．１．
合成例８８ｂ  ６−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−１−ジメチルアミノイソキノリン
１−クロロ−６−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）イソキノリン（合成例６１ｂ、６０ｍｇ）をジメチルスルホキシド（１ｍｌ）に溶解し、５０％ジメチルアミンメタノール溶液（０．０４ｍｌ）を加え、８０℃で１０時間加熱撹拌した。放冷後水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去後プレパラテブＴＬＣで精製し、イソプロピルエーテルで固化させることにより、表題化合物（１７ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．９６（６Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，０，９．２Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），１０．９１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
合成例８９ｂ  ６−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−１−ヒドロキシイソキノリン
６−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）イソキノリン−Ｎ−オキシド（合成例８３ｂ中間体，５０ｍｇ）を無水酢酸（０．７５ｍｌ）に溶解し８０℃で１６時間加熱撹拌したのち、２時間加熱還流した。放冷後飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去後し、これをエタノール（２．０ｍｌ）、水（０．５ｍｌ）に溶解し０．５時間加熱還流した。溶媒を減圧留去後シリカゲルカラムで精製し、淡赤色固体として表題化合物（２０ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１０．３６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
ＥＳＩ−ＭＳ：３３５．１．
合成例９０ｂ  ６−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）−１−エトキシイソキノリン
１−クロロ−６−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）イソキノリン（合成例６１ｂ、５７ｍｇ）をジメチルスルホキシド（１ｍｌ）に溶解し、エタノール（０．１ｍｌ）、６０％水素化ナトリウム（１４ｍｇ）を加え、８０℃で９時間加熱撹拌した。放冷後水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、溶媒を減圧留去後プレパラテブＴＬＣで精製し、イソプロピルエーテルで固化させることにより、表題化合物（２１ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，９．２Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），１０．９４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
合成例９１ｂ  Ｎ−（５−ビニルキノリン−２−イル）−３−ピリジンスルホンアミド
２−アミノ−５−ブロモキノリン（５１０ｍｇ、製造例１ｂ）、ビニルトリブチルチン（０．９４ｍｌ）、トルエン（４ｍｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０価）（２０ｍｇ）、２，６−ジターシャリーブチル−ｐ−クレゾール（およそ０．１ｍｇ）の溶液を１２０℃にて４時間攪拌した。室温にもどした後、水を加え酢酸エチルにて抽出し、酢酸エチル層を硫酸ナトリウムにて乾燥し濃縮後得られた固体をヘキサンにて洗浄しビニル体を含む固体２８２ｍｇを得た。この固体をピリジン２ｍｌに溶かし、３−ピリジンスルフォニルクロリド４１２ｍｇを加え室温にて終夜攪拌した。水を加え酢酸エチルにて抽出し、酢酸エチル層を硫酸ナトリウムにて乾燥し濃縮後得られた固体をメタノールにて洗浄し、表題化合物（２３５ｍｇ）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：５．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１．５Ｈｚ），５．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１．５Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ，１６．９Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｍ），８．７４（１Ｈ，ｍ），９．２２（１Ｈ，ｍ）．
合成例９２ｂ  Ｎ−（４−トリフルオロメチルクマリン−７−イル）−４−クロロベンゼンスルホンアミド
７−アミノ−４−トリフルオロメチルクマリン２００ｍｇ（０．８７ミリモル）、４−ジメチルアミノピリジン１ｍｇのピリジン溶液（３ｍｌ）に４−クロロベンゼンスルホニルクロライド２０３ｍｇ（０．９６ミリモル）を加えた。７０度で５０分間攪拌し、反応液に２Ｎ塩酸水を加え酢酸エチルにて抽出した。有機層を水洗、飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、減圧濃縮した。得られた残さを酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから結晶化すると表題化合物２５３ｍｇを淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：６．８７（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．４Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１１．２９（１Ｈ，ｓ）．
【図面の簡単な説明】
図１は、上段はヒト臍帯静脈血管内皮細胞に対する化合物Ａ（無処理および０．０５μｇ／ｍｌ）の４８時間後のインテグリンの発現量を測定した結果の図。下段Ｔ／Ｃは無処理に対する化合物Ａの効果を％で示した。
図２は、ヒト大腸癌細胞株（ＨＣＴ１１６−Ｃ９）に対する化合物Ａ（０．０５μｇ／ｍｌ）の４８時間後のインテグリン発現阻害作用：無処理に対する化合物Ａの効果をＴ／Ｃ（％）で示した。
図３は、ヒト正常繊維芽細胞株（ＷＩ３８）に対する化合物Ａの高濃度（０．５、５μｇ／ｍｌ）での４８時間後のインテグリン発現阻害作用：無処理に対する化合物Ａの効果をＴ／Ｃ（％）で示した。
図４は、ヒト臍帯静脈血管内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）に対する各化合物（０．５μｇ／ｍｌ）の４８時間後のインテグリンα２発現阻害作用：無処理に対する発現量の割合（％）で示した。（各化合物名は合成実施例番号で示してある。）
【図１】
0004039856.tif 000035
【図２】
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【図３】
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【図４】
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