(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンと２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンの混合物からなる３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩のアルカリ金属塩基による中和に由来するアルカリ金属塩及び水分を実質的に含まない遊離塩基としての３−イソチアゾロン類の製造方法であって、酢酸エチル又はトルエンからなる有機溶媒に３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩を分散させ、この分散液に上記有機溶媒１００重量部に対して１〜５重量部の水を加えた後、上記アルカリ金属塩基を加えて、上記３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩を中和し、次いで、生成した遊離の３−イソチアゾロン類を溶解した上記有機溶媒の溶液を脱水し、次いで、上記中和によって生成したアルカリ金属塩を固液分離によって除去し、得られた濾液から遊離の３−イソチアゾロン類を回収することを特徴とする３−イソチアゾロン類の製造方法。
【請求項２】
３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩に対して、アルカリ金属塩基を0.９〜1.１当量の範囲で加える請求項１に記載の３−イソチアゾロン類の製造方法。
【請求項３】
生成した遊離の３−イソチアゾロン類を溶解した上記有機溶媒の溶液を脱水剤を用いて脱水する請求項１に記載の製造方法。
【請求項４】
遊離の３−イソチアゾロン類を溶解した有機溶媒の溶液から上記有機溶媒を蒸留によって除去して、遊離の３−イソチアゾロン類を回収する請求項１に記載の製造方法。
【請求項５】
アルカリ金属塩と水分の含量がいずれも0.１重量％以下である遊離の３−イソチアゾロン類を得る請求項１に記載の製造方法。

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ハロゲン化水素酸塩のアルカリ金属塩基による中和に由来するアルカリ金属塩と水分とを実質的に含まない３−イソチアゾロン類の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
一般式（Ｉ）
【０００３】
【化２】
0004085291.tif 000002
【０００４】
（式中、Ｘ及びＺはそれぞれ独立に水素、ハロゲン原子及び炭素原子数１〜４のアルキル基よりなる群から選ばれる基であり、Ｙは炭素原子数１〜８のアルキル基、炭素原子数５若しくは６のシクロアルキル基、炭素原子数８以下のアラルキル基及び炭素原子数６のアリール基又はアルキル、アルコキシ若しくはハロゲン置換アリール基よりなる群から選ばれる基である。）
で表わされる３−イソチアゾロン類は、従来、殺微生物剤としてよく知られており、工業用や家庭用の種々のシステム、特に、水処理システムにおいて、広く用いられている。一般に、このような３−イソチアゾロン類のうち、水溶性であるものは、水溶液として用いられることが多く、また、水溶性の低いものは、有機溶媒に溶解させたり、又はエマルジョン（乳濁液）として用いられている。
【０００５】
特に、前記一般式（Ｉ）において、Ｙが低級アルキル基であり、Ｘ及びＺの少なくとも一方がハロゲン原子（通常、塩素原子であり、他方は、通常、水素原子である。）であるとき、そのような３−イソチアゾロン類は、殆ど任意に水に溶解する。これらのなかでも、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンと２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンとからなる混合物（これら二者の比率は、後述する前駆体の塩素化条件によって種々に変動する。）は、殺微生物剤として、最も有効であることが知られている。
【０００６】
しかしながら、このような３−イソチアゾロン類は、水溶液や有機溶媒の溶液、また、エマルジョン中において不安定であるので、従来、米国特許第 3,870,795号や米国特許第 4,067,878号に記載されているように、それらには、安定化剤として、２価金属塩、例えば、カルシウム、銅、マグネシウム、マンガン、ニッケル、亜鉛等の硝酸塩や塩化物が配合されて、使用に供されている。しかしながら、このような金属塩を安定化剤として３−イソチアゾロン類に配合することは、それを用いるシステムによっては、そのシステムに有害な影響を与えることがある。  例えば、安定化剤が塩化物であるとき、それは多くの金属を腐食させる影響があるので、金属配管を含む水処理システムに用いることは好ましくなく、また、プラスチック製品に塩化物が混入すれば、プラスチック製品を光学的に劣化させ、又はプラスチック製品の吸湿性や曇り等を増大させることとなる。また、化粧品配合物においては、特に、健康や安全上の理由から、硝酸塩を除去することが重要である。更に、３−イソチアゾロン類をエマルジョンとして使用に供するような場合は、金属塩はエマルジョンの安定性や保存性に有害な影響を与える。
【０００７】
従来、知られている３−イソチアゾロン類の一般的な製造方法、例えば、米国特許第 3,849,430号、ヨーロツパ特許第 095 907号、特開昭５９−３１７７２号公報に記載されているような製造方法によれば、前記一般式（Ｉ）で表わされる３−イソチアゾロン類は、次のスキームに示すように、ジスルフィド（II）の第１級アミン（III)によるアミド化と、これによって得られるジスルフィドアミド（IV）のハロゲン化環化によって製造されている。従って、従来の一般的な製造方法によれば、３−イソチアゾロン類は、先ず、ハロゲン化水素酸塩として得られる。
【０００８】
【化３】
0004085291.tif 000003
【０００９】
ジスルフィドのアミド化は、通常、有機溶媒、例えば、アルコール、芳香族又は脂肪族炭化水素、代表的には、メタノールやトルエン、又はこれらの混合溶媒中にて、目的とする３−イソチアゾロン類に応じて、ジスルフィドに第１級アミンを反応させることによって得られる。反応終了後、ジスルフィドアミドを含むスラリーを得るので、このスラリーから上記溶媒を留去し、又は固形物を上記スラリーから濾取して、目的とするジスルフィドアミドの粗製品を得る。
【００１０】
代表的には、例えば、ジメチル−3,3'−ジチオジプロピオネートをトルエンとメタノールとの混合溶媒に加え、窒素雰囲気下、１０〜２０℃で攪拌下にモノメチルアミンを加え、その後、内温を２０℃に調節し、２０時間反応させ、反応終了後、得られた淡黄色のスラリーから減圧蒸留にて未反応のモノメチルアミンと溶媒を留去すれば、蒸留残渣として、N,N'−ジメチル−3,3'−ジチオジプロピオンアミドの粗製品を得ることができる。
【００１１】
次いで、このジスルフィドアミドの粗製品を再度、有機溶媒、例えば、トルエン、パークロロエチレン、酢酸エチル、酢酸ブチル等の有機溶媒に分散させて、スラリーとし、これに適当なハロゲン化剤を作用させて、ハロゲン化環化反応を行なえば、目的とする３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩を得ることができる。ここに、代表的なハロゲン化剤として、例えば、塩素、臭素、塩化スルフリル、臭化スルフリル、Ｎ−クロロスクシンイミド、Ｎ−ブロモスクシンイミド等を例示することができる。一般的には、ジスルフィドアミドのハロゲン化環化は、塩素を用いて行なわれるので、上記ハロゲン化水素酸塩は、通常、塩酸塩である。このように、塩素化剤として、塩素を用いるときは、塩素は、ジスルフィドアミド１モル部に対して、３〜６モル部が用いられる。このようにして、ジスルフィドアミドを塩素化すれば、分散媒が上記有機溶媒である３−イソチアゾロン類の塩酸塩のスラリーを得る。
【００１２】
代表的には、例えば、上述したようにして得られたジスルフィドアミドのスラリーをトルエンで希釈し、塩素のような塩素化剤で塩素化環化することによって、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン塩酸塩と２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン塩酸塩とを含むスラリーを得ることができる。
【００１３】
次いで、このようにして得られた塩酸塩を中和して、遊離塩基としての３−イソチアゾロン類を得るには、従来、種々の方法が知られている。例えば、特公昭４５−３８３３０号公報には、ピリジン、トリエチルアミン等のような第３級アミンにて中和する方法が記載されており、また、特開平４−３０５５７３号公報には、無水アンモニアを用いる方法が記載されている。
【００１４】
しかし、このように、有機アミンや無水アンモニアを中和剤として用いる方法によれば、中和の終点の調節が困難であり、有機アミンを中和剤として用いたときは、中和塩として、有機アミンのハロゲン酸塩が生成する。また、有機アミンを過剰に用いた場合には、その有機アミンが中和後の遊離の３−イソチアゾロン類の有機溶媒の溶液中に残留して、これを汚染する。更に、このような残留有機アミンは、遊離の３−イソチアゾロン類と化学的に反応して、追加的な副生成物を生成する。また、これらの残留アミンは、遊離の３−イソチアゾロン類が硝酸塩で安定化された水溶液に配合されるときは、ニトロソアミン類の生成源としても作用する。
【００１５】
他方、無水アンモニアを中和剤として用いる場合も、有機アミンを用いる場合と同様に、中和の終点を調節するのが困難であり、しかも、過剰の無水アンモニアを用いれば、これは遊離の３−イソチアゾロン類と反応し、その結果として、目的とする３−イソチアゾロン類の収率や純度を低下させ、更に、３−イソチアゾロン類を著しく着色させる副生成物が生成する。
【００１６】
更に、用いた溶媒に対する無水アンモニアの溶解度が中和の進行と最終的に得られる３−イソチアゾロン類への塩化アンモニウムの混入量に大きく影響し、多くの場合、３−イソチアゾロン類に対して数パーセントの塩化アンモニウムが最終的に混入する。また、アンモニアは特異臭のある可燃性ガスであり、悪臭、爆発の危険性の問題もある。
【００１７】
また、特開平４−３０５５７３号公報や特開平６−６５２２１号公報には、塩酸塩を水性媒体に溶解させ、これに酸化マグネシウムや酸化カルシウムを加えて、中和する方法が記載されている。このように、水性媒体を用いる方法によれば、３−イソチアゾロン類のうち、殺菌剤として最も有効であることが知られている５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンが水層に分配されるので、収率が極端に低い問題ある。他方、特開平３−９５１０３号公報には、塩酸塩を有機溶媒中で加熱する方法が記載されている。しかし、この方法によれば、大量の溶媒を必要とし、また、目的とする３−イソチアゾロン類の一部が分解するので、収率が低下し、いずれにしても、工業的に実施するには、経済性の面で不利である。
【００１８】
【発明が解決しようとする課題】
このように、従来の方法のいずれにおいても、３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩の中和によって、遊離塩基としての３−イソチアゾロン類を製造する方法には、種々の問題があり、特に、上述したような従来の方法によれば、３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩の中和に由来する有機塩又は無機塩を含まず、且つ、水分をも含まない遊離塩基としての３−イソチアゾロン類を得ることができない。
【００１９】
本発明者らは、このような従来の遊離の３−イソチアゾロン類の製造における問題を解決するために、鋭意研究した結果、特に、水溶性の高い３−イソチアゾロン類の製造において、ジスルフィドアミドのハロゲン化環化反応によって、ハロゲン化水素酸塩、代表的には、塩酸塩を得、これを遊離塩基としての３−イソチアゾロン類が可溶性であり、且つ、３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩のアルカリ金属塩基による中和に由来するアルカリ金属塩が不溶性である有機溶媒に分散させ、少量の水を加えた後、更に、上記アルカリ金属塩基を徐々に加えることによって、上記３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩を穏和な条件下に速やかに中和することができ、かくして、生成した遊離塩基を上記有機溶媒に溶解させ、上記水分を脱水した後、上記中和によって生成したアルカリ金属塩を固液分離によって除去し、得られた濾液から遊離の３−イソチアゾロン類を回収することによって、好ましくは、濾液から上記有機溶媒を濃縮除去することによって、中和塩であるアルカリ金属塩と水分とを殆ど完全に除去することができることを見出して、本発明に至ったものである。
【００２０】
即ち、本発明は、３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩のアルカリ金属塩基による中和に由来するアルカリ金属塩を実質的に含まず、且つ、水分をも実質的に含まない３−イソチアゾロン類を簡単に、従って、工業上、有利に製造する方法を提供することを目的とする。
【００２１】
【課題を解決するための手段】
本発明によれば、一般式（Ｉ）
【００２２】
【化４】
0004085291.tif 000004
【００２３】
（式中、Ｘ及びＺはそれぞれ独立に水素、ハロゲン原子及び炭素原子数１〜４のアルキル基よりなる群から選ばれる基であり、Ｙは炭素原子数１〜８のアルキル基、炭素原子数５若しくは６のシクロアルキル基、炭素原子数８以下のアラルキル基及び炭素原子数６のアリール基又はアルキル、アルコキシ若しくはハロゲン置換アリール基よりなる群から選ばれる基である。）
で表わされ、そのハロゲン化水素酸塩のアルカリ金属塩基による中和に由来するアルカリ金属塩及び水分を実質的に含まない遊離塩基としての３−イソチアゾロン類の製造方法であって、上記遊離塩基としての３−イソチアゾロン類が可溶性であり、且つ、上記アルカリ金属塩が不溶性である有機溶媒に３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩を分散させ、少量の水の存在下で、上記３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩を上記アルカリ金属塩基にて中和し、次いで、生成した遊離の３−イソチアゾロン類を溶解した上記有機溶媒の溶液を脱水し、次いで、上記中和によって生成したアルカリ金属塩を固液分離によって除去し、得られた濾液から遊離の３−イソチアゾロン類を回収することを特徴とする３−イソチアゾロン類の製造方法が提供される。
【００２４】
【発明の実施の形態】
本発明の方法は、一般に、一般式（Ｉ）
【００２５】
【化５】
0004085291.tif 000005
【００２６】
（式中、Ｘ及びＺはそれぞれ独立に水素、ハロゲン原子及び炭素原子数１〜４のアルキル基よりなる群から選ばれる基であり、Ｙは炭素原子数１〜８のアルキル基、炭素原子数５若しくは６のシクロアルキル基、炭素原子数８以下のアラルキル基及び炭素原子数６のアリル基又はアルキル、アルコキシ若しくはハロゲン置換アリール基よりなる群から選ばれる基である。）
で表わされ、そのハロゲン化水素酸塩のアルカリ金属塩基による中和に由来するアルカリ金属塩及び水分を実質的に含まない遊離塩基としての３−イソチアゾロン類を製造するのに適用することができる。
【００２７】
上記一般式（Ｉ）において、Ｘ及びＺはそれぞれ独立に水素、ハロゲン原子及び炭素原子数１〜４のアルキル基よりなる群から選ばれる基であり、アルキル基としては、メチル、エチル、プロピル又はブチル基を挙げることができる。しかし、Ｘは、好ましくは、水素原子であり、Ｚは、好ましくは、ハロゲン原子又は水素原子である。
【００２８】
他方、Ｙは、炭素原子数１〜８のアルキル基、炭素原子数５若しくは６のシクロアルキル基、炭素原子数８以下のアラルキル基及び炭素原子数６のアリール基又はアルキル、アルコキシ若しくはハロゲン置換アリール基よりなる群から選ばれる基であり、アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル又はオクチル基を、シクロアルキル基としては、シクロペンチル又はシクロヘキシル基を、炭素原子数８以下のアラルキル基としては、ベンジル基又はフェネチル基を、また、炭素原子数６のアリール基又はアルキル、アルコキシ若しくはハロゲン置換アリール基としては、フェニル、トリル、メトキシフェニル、クロロフェニル等を挙げることができる。
【００２９】
このような３−イソチアゾロン類のなかでも、本発明の方法は、水溶性が高く、しかも、殺微生物効果の最も高い５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンと２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンとの混合物の製造に好適である。この混合物において、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンの割合は、用いる塩素化剤や塩化条件等によって種々に変動するが、通常、混合物の６０〜９５重量％の範囲であり、また、塩素化剤や塩素化条件等を選択することによって適宜に調節することができる。
【００３０】
本発明によれば、第１工程として、３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩を、その遊離塩基としての３−イソチアゾロン類が可溶性であり、且つ、上記３−イソチアゾロン類の塩酸塩をアルカリ金属塩基によって中和したときに生成するアルカリ金属塩が不溶性である有機溶媒に３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩を分散させ、更に、少量の水を加えた後、アルカリ金属塩基を加えて、上記３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩を中和する。ハロゲン化水素酸塩としては、通常、塩酸塩が用いられる。
【００３１】
上記有機溶媒としては、通常、低級脂肪族アルコール、低級脂肪族カルボン酸低級アルキルエステル、芳香族炭化水素等を挙げることができる。具体例としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、ベンゼン、トルエン、キシレン等を挙げることができる。これらのなかでは、特に、酢酸エチル、酢酸ブチル又はトルエンが好ましく用いられる。このような有機溶媒への３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩の分散量は、特に、限定されるものではないが、通常、得られる分散液において、３−イソチアゾロン類の水素酸塩の濃度が３〜２０重量％、好ましくは、５〜１５重量％の範囲である。
【００３２】
このような有機溶媒に３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩を分散させた後、少量の水を加える。このように、少量の水を加えることによって、３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩のアルカリ金属塩基による中和を穏和な条件下に速やかに行なうことができる。しかし、余りに多量に加えるときは、中和後の混合物から水を除去することが容易でない。本発明によれば、３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩の分散液に加える水の量は、好ましくは、有機溶媒１００重量部に対して、１〜５重量部、好ましくは、２〜４重量部の範囲である。
【００３３】
上記と反対に、有機溶媒に３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩を分散させた後、多量の水を加えるときは、水層に溶解した３−イソチアゾロン類が塩基に接触し、分解して、目的とする３−イソチアゾロン類の収率が低下するおそれがある。また、用いたアルカリ金属塩基が多量の水中で完全に解離し、強いアルカリ性を呈し、同様に、３−イソチアゾロン類やそのハロゲン化水素酸塩を分解するおそれがあるが、少量の水を用いることによって、アルカリ金属塩基の解離を不十分に抑えて、アルカリ性を弱くして、３−イソチアゾロン類やそのハロゲン化水素酸塩の分解を防止することができる。
【００３４】
本発明によれば、このような少量の水を含む３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩の分散液にアルカリ金属塩基を加えることによって、上記３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩を中和する。アルカリ金属塩基の量は、３−イソチアゾロン類とほぼ当量から過剰、例えば、３倍当量にわたってよいが、好ましくは、３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩に対して、0.９〜1.１当量、特に、好ましくは、0.９５〜1.０５当量の範囲である。
【００３５】
本発明によれば、このように、少量の水を含む３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩の分散液にほぼ当量のアルカリ金属塩基を好ましくは徐々に加えることによって、上記水素酸塩を穏和な条件に速やかに中和することができ、この中和によって、遊離塩基としての３−イソチアゾロン類が生成し、これは有機溶媒に溶解する。他方、この中和によって生成するアルカリ金属塩は、一部は、系中の水に溶解するが、殆どは系において析出し、固体として存在する。ここに、上記アルカリ金属塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、リン酸水素二ナトリウム等を挙げることができる。特に、本発明においては、これらのなかでも、炭酸水素ナトリウム又はリン酸水素二ナトリウムが好ましく用いられる。
【００３６】
次いで、本発明によれば、第２工程として、生成した遊離の３−イソチアゾロン類を溶解した上記有機溶媒の溶液を脱水する。ここに、上記有機溶媒の溶液を脱水するには、例えば、有機溶媒と水とを共沸させることによって除去することもできるが、好ましくは、脱水剤を加えることによって脱水する。脱水剤としては、例えば、無水硫酸ナトリウム、無水硫酸マグネシウム、モレキュラーシーブ（分子篩）、シリカゲル、塩化カルシウム、硫酸カルシウム、酸化アルミニウム等が用いられる。これら脱水剤は、上記溶液中の水分を脱水するに足りる量であれば、その使用量は、特に、限定されるものではない。場合によっては、過剰量を加えても、特に、支障はない。このようにして、遊離塩基としての３−イソチアゾロン類を含む溶液を脱水することによって、中和塩であるアルカリ金属塩は、実質的にすべてが固体として析出する。
【００３７】
そこで、本発明によれば、第２工程として、上記中和によって生成したアルカリ金属塩を固液分離によって除去すれば、遊離の３−イソチアゾロン類を含む有機溶媒の溶液を濾液として得ることができる。この濾液、即ち、溶液には、３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩のアルカリ金属塩基による中和に由来する水溶性アルカリ金属塩も水分も実質的に含まれない。そこで、この溶液から通常の手段によって、目的とする遊離塩基としての３−イソチアゾロン類を回収すれば、上記アルカリ金属塩と水分を実質的に含まない３−イソチアゾロン類の組成物を得ることができる。本発明において、上記アルカリ金属塩と水分を実質的に含まない３−イソチアゾロン類の組成物とは、アルカリ金属塩と水分の含量がいずれも0.１重量％以下をいう。
【００３８】
特に、本発明においては、遊離塩基としての３−イソチアゾロン類を含む溶液から、有機溶媒を除去して、３−イソチアゾロン類の組成物を回収するには、溶液を減圧下に蒸留して、有機溶媒を除去するのが好ましい。
【００３９】
しかし、必要に応じて、遊離塩基としての３−イソチアゾロン類を含む溶液を水で抽出し、その水溶液から水を除去して、目的とする３−イソチアゾロン類の組成物を回収してもよい。また、有機層から目的とする３−イソチアゾロン類の組成物を回収してもよい。このように、この方法によるときは、３−イソチアゾロン類が水と抽出溶媒への分配係数に応じて分配されるので、そのように分配された形で３−イソチアゾロン類を回収するのに有利である。
【００４０】
前述したように、従来、知られている３−イソチアゾロン類の一般的な製造方法によれば、ジスルフィドアミドを有機溶媒に分散させ、スラリーとし、これにハロゲン化剤を作用させて、ハロゲン化環化反応を行なって、目的とする３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩の分散液を得るので、本発明の方法は、このような３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩の有機溶媒による分散液に適用し得ることはいうまでもない。
【００４１】
【発明の効果】
以上のように、本発明によれば、３−イソチアゾロン類のハロゲン化水素酸塩のアルカリ金属塩基による中和に由来するアルカリ金属塩と水分とを実質的に含まない３−イソチアゾロン類を簡単な方法によって得ることができる。
このような３−イソチアゾロン類は、安定性や保存性にすぐれ、例えば、エマルジョンとして使用に供する場合も、金属塩を含まないので、凝集等が起こらず、その安定性や保存性にすぐれる。また、無機塩を含まないので、殆どの有機溶媒に溶解し、安定化剤を含まない溶液を得ることができ、種々の用途に有利に用いることができ、また、製剤設計も容易である。
【００４２】
また、プラスチック製品に用いる場合も、プラスチック製品を光学的に劣化させたり、その吸湿性や曇り等を増大させることもない。硝酸塩を含まないので、化粧品配合物に用いても、安全である。更に、金属配管を腐食させる塩化物を含まず、従って、金属配管を含む水処理システムに好適に用いることができる。
【００４３】
【実施例】
以下に実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれら実施例により何ら限定されるものではない。
【００４４】
実施例１
特開昭５９−３１７７２号公報の記載に従って、３−イソチアゾロン類の塩酸塩の酢酸エチル懸濁液１３３ｇ（含量１1.７重量％、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン／２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン重量比は4.４／１）を調製した。
【００４５】
この懸濁液に水3.５ｇを加え、次に、炭酸水素ナトリウム１0.４ｇを徐々に加えた後、常温で約１時間攪拌して、３−イソチアゾロン類の塩酸塩を中和した。次いで、このようにして生成した遊離の３−イソチアゾロン類を溶解すると共に、生成した塩化ナトリウムの析出した酢酸エチルのスラリーに無水硫酸ナトリウムを加え、脱水した後、固液分離によって固形分を除去した。
【００４６】
次いで、得られた濾液とケーキ（固形分）の洗浄液から減圧下に有機溶媒を蒸留除去して、遊離の３−イソチアゾロン類１3.３ｇ（５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン／２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン重量比は4.８／１）を得た。回収率は８５モル％であった。
得られた遊離の３−イソチアゾロン類中の水分及び塩化ナトリウムは共に0.１％以下であった。
【００４７】
実施例２
３−イソチアゾロン類の懸濁液における有機溶媒を酢酸エチルに代えて、トルエンを用いた以外は、実施例１と同様にして、遊離の３−イソチアゾロン類１8.３ｇ（５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン／２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン重量比は9.１／１）を得た。回収率は８５モル％であった。
得られた遊離の３−イソチアゾロン類中の水分及び塩化ナトリウムは共に0.１％以下であった。
【００４８】
実施例３
３−イソチアゾロン類の塩酸塩のトルエン懸濁液６９５ｇ（含量１1.３重量％、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン／２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン重量比は4.４／１）を調製した。
この懸濁液に水２2.６ｇを加え、次に、リン酸水素二ナトリウム８9.０ｇを徐々に加えた後、常温で２時間攪拌して、３−イソチアゾロン類の塩酸塩を中和した。
【００４９】
この後、実施例１と同様に処理して、遊離の３−イソチアゾロン類９6.８ｇ（５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン／２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン重量比は5.１／１）を得た。回収率は９７モル％であった。
得られた遊離の３−イソチアゾロン類中の水分及び塩化ナトリウムは共に0.１％以下であった。
【００５０】
実施例４
３−イソチアゾロン類の塩酸塩の酢酸エチル懸濁液１８３ｇ（含量１4.５重量％、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン／２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン重量比は2.４／１）を調製し、これを用いた以外は、実施例１と同様に処理して、遊離の３−イソチアゾロン類３0.５ｇ（５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン／２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン重量比は4.１／１）を得た。回収率は９５モル％であった。
得られた遊離の３−イソチアゾロン類中の水分及び塩化ナトリウムは共に0.１％以下であった。