(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．  ノード及びフィブリル微小組織をもつ、第１のチューブラの膨張したポリテトラフルオロエチレン部材の周囲に、第１の直径ディメンションにおける管腔内ステントを同心円的に嵌め込むこと、
ｂ．  管腔内ステント及び第１のチューブラの膨張したポリテトラフルオロエチレン部材の周囲に、ノード及びフィブリル微小組織をもつ第２のチューブラの膨張したポリテトラフルオロエチレン部材を同心円的に嵌め込むこと、
ｃ．  第１及び第２のチューブラの膨張したポリテトラフルオロエチレン部材並びに、それらの間に挟まれた管腔内ステントの周囲に円周方向からの圧力をかけること、並びに
ｄ．  第１及び第２のチューブラの膨張したポリテトラフルオロエチレン部材並びにそれらの間に挟まれた管腔内ステントを、管腔内ステントを通って、ポリテトラフルオロエチレン層を相互に一体に接合させて、膨張したポリテトラフルオロエチレンの１枚の、実質的に均質な層を形成するのに十分な期間、ポリテトラフルオロエチレンの結晶融点より上の温度にさらすこと、
の段階を含んでなり、
管腔内ステントが前以て規定されたオーステナイトのチューブラディメンション状態を有する形状記憶材料から製造されていること、並びに、段階ａの前に、管腔内ステントを、形状記憶合金のマルテンサイト転移温度より下の温度に冷却すること、並びに、マルテンサイト転移温度より下の温度で管腔内ステントを、第１のチューブラのポリテトラフルオロエチレン部材上に嵌め込むためにその管腔内への配達に適する縮小された直径ディメンションに変形させることを特徴とする、
封入ステント−移植片の製法。
【請求項２】
ポリテトラフルオロエチレン部材のフィブリルが、チューブラの膨張したポリテトラフルオロエチレン部材の縦軸に実質的に平行に配向されている、請求項１記載の方法。
【請求項３】
段階（ａ）が更に、前以て規定されたオーステナイトのチューブラディメンション状態をもつ形状記憶材料から製造された管腔内ステントを提供する段階を含んでなり、そして段階（ｂ）が管腔内ステントが前以て規定されたオーステナイトのチューブラディメンション状態にある間に実施される、請求項１又は２記載の方法。
【請求項４】
第１及び第２のポリテトラフルオロエチレン部材が、温度誘導マルテンサイト相及びその縮小された直径ディメンションにある管腔内ステントを拘束し、膨張したポリテトラフルオロエチレンの実質的に一体のカバーが、管腔内ステント上にかかった拘束力を解放するために半径方向に変形可能である、請求項１、２又は３記載の方法。
【請求項５】
管腔内ステントが疑似弾性材料から製造され、形状記憶合金のマルテンサイト転移温度（Ｍs）より上の温度で、前以て決められたオーステナイトのチューブラディメンション状態を有し、そして管腔内ステントが、形状記憶合金が加熱時にオーステナイトへの転移を完了する温度（Ａf）より上であるが、しかし擬似弾性が得られる最高温度（Ｍd）より下の温度で変形されて、その管腔内配達に適した直径に管腔内ステントの直径ディメンションを縮小させる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の、封入ステント−移植片の製造法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【関連出願に対するクロスレフェレンス】
本出願は、両者とも１９９６年９月１９日開示の国際公開第９６／２８１１５号として公開された、１９９５年３月１０日に出願の同時係属特許出願第０８／４０１，８７１号の部分係属出願である、１９９５年９月１５日出願の同時係属国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ９５／１１８１７号、並びに１９９８年２月２日出願の、同時係属国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ９８／０２３６１号の部分係属出願であり、各々が本明細書中に全文を記載されるかのように、引用することにより明白に取り込まれている。
【０００２】
（発明の背景）
本発明は概括的に、移植可能な管腔内装置、特に管腔内ステントに関する。大部分の管腔内ステントに認められる開放格子のために、これらの種類の装置に伴う主要な問題は、ステント配置後に起こる血管の閉塞である。組織の内部への伸長及び新生内膜の過形成は、時間を経過すると、処置された内腔の開通直径を著しく縮小させ、更なる治療を必要とする。本発明は、組織の内部への伸長及び新生内膜の過形成を防止し又は遅らせ、それにより、最初の処置後に、より長期間にわたり管腔の開通性を維持するような、生物相溶性のバリヤー材料の使用を取り入れている。生物不活性のバリヤー材料としての、膨張したポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）の使用法は多数の文献に記載されている。幾つかのその好ましい態様に従って、本発明は、部分的又は全体的にステント格子を包埋し、それによりステントの開通性を改善する適切なバリヤーを提供するために、１９９８年２月２日に出願の同時係属国際特許出願第９８／０２３６１号に記載されたような半径方向に膨張性のｅＰＴＦＥ材料を使用している。
【０００３】
本発明の管腔内ステント−移植片装置は、適切な配達システム、外科的切開が実施される切開法及び、外科的切開部分を通って移植された管腔内装置を使用する経皮的配達により、あるいは、腹腔鏡又は内視鏡を使用する配達により、移植されることができる。より具体的には、本発明は、形状記憶合金並びに、実質的に一体式の膨張したポリテトラフルオロエチレン（「ｅＰＴＦＥ」）カバー中に少なくとも一部分は封入されている自己膨張性管腔内ステント、に関する。本発明に従うと、管腔内配達のための縮小した直径のディメンション及び、インビボの、より大きい最終直径ディメンションをもつ管腔内ステントが、管腔内ステントの縦の部分の少なくとも一部に沿って、管腔の内壁及び外壁の両者を円周からカバーするｅＰＴＦＥカバー中に封入される。管腔内ステントは好ましくは、形状記憶又は疑似弾性の特性のどちらかを示す形状記憶合金から、あるいは固有のばね張力をもつ弾性物質から製造される。本発明の第１の態様においては、管腔内ステントは、ステントの縮小した直径のディメンションにおいてｅＰＴＦＥカバー内に封入され、インビボでバルーンで膨張され、ｅＰＴＦＥカバーを半径方向に変形させる。管腔内ステントは熱による歪みの回復、疑似弾性応力−歪み動態又は哺乳動物の体温における弾性動態を示すもののいずれかの可能性がある。その縮小された直径のディメンションにある間は、ｅＰＴＦＥ封入カバーは全体的に、熱による歪みの回復、疑似弾性応力−歪み動態又は哺乳動物の体温における弾性動態のどれかを示すことから管腔内ステントを拘束する。ｅＰＴＦＥカバーの半径方向の変形が、変形されていないｅＰＴＦＥカバーによる管腔内ステント上に働く拘束力を解放して、ステントを半径方向に膨張させる。本発明の第２の態様においては、形状記憶合金から製造された管腔内ステントが、その最終直径ディメンションにおいて封入され、封入された管腔内ステント−移植片をその縮小された直径ディメンションにおいて操作して、マルテンサイトのオーステナイト転移の影響下でインビボで半径方向に膨張される。本発明の第３の態様においては、固有のばね張力をもつ材料から製造された自己膨張性管腔内ステントを、その最終直径ディメンションにおいて封入し、縮小された直径のディメンションに操作され、そして管腔内配達のために外部から拘束する。インビボにおける外部からの拘束の解放時に、自己膨張性ステントによりかけられたばね張力が、ステント及びｅＰＴＦＥ封入カバーの両方を、半径方向に拡大された直径に、半径方向に膨張させる。本発明の第４の態様においては、管腔内ステントは固有の弾性ばね張力をもつ材料で製造され、管腔内配達に適した縮小したディメンションで封入され、そしてインビボで、バルーン膨張させて、ｅＰＴＦＥカバーを半径方向に変形させる。
【０００４】
形状記憶合金は、ある熱又は応力条件にさらされる時に、規定の形状又はサイズに復帰する能力を示す金属材料の群である。形状記憶合金は概括的に、比較的低温で可塑的に変形されることができ、比較的高温にさらされると、変形前の規定の形状又はサイズに復帰する。形状記憶合金は更に、熱弾性マルテンサイトを生成するものと定義することができる。熱可塑性マルテンサイトを生成する形状記憶合金は、マルテンサイト転移温度より下で双晶形成機序により合金を変形させる種類のマルテンサイト転移を経過する。その場合、双晶形成構造が加熱時に、母体のオーステナイト相に逆転する時に、その変形は逆転される。オーステナイト相は、材料が低い歪み状態にある時に存在し、一定の温度で存在する。マルテンサイト相は温度誘導マルテンサイト（ＴＩＭ）又は応力誘導マルテンサイト（ＳＩＭ）のどちらかの可能性がある。形状記憶材料が、オーステナイト状態が最初に安定である、Ｍsで表される、マルテンサイト形成の開始温度より上の温度で、しかしＭdで表される、マルテンサイト形成が起こり得る最大温度より下で、応力を受ける時は、材料は最初に、弾性的に変形し、そして臨界応力が達せられると、それは応力誘導マルテンサイトの形成により転移を開始する。温度が、Ａsで表される、オーステナイト形成の開始温度より上であるか又は下であるかに応じて、変形応力が解放される時の動態が異なる。温度がＡsより下である場合は、応力誘導マルテンサイトは安定であるが、温度がＡsより上の場合は、マルテンサイトは不安定で、オーステナイトに逆転し、試料はその最初の形状に復帰する。米国特許第５，５９７，３７８号、同第５，０６７，９５７号、及び同第４，６６５，９０６号は、形状記憶合金の応力誘導マルテンサイト相で配達され、応力の除去及び応力誘導マルテンサイトからオーステナイトへの転移によりそれらの前以てプログラムされた形状に復帰する管腔内ステントを含む装置につき開示している。
【０００５】
形状記憶の特徴は、マルテンサイト相からオーステナイト相への転移がそれより上で完了する温度、すなわちそれより上でオーステナイト相が安定な温度に、金属を加熱することにより、形状記憶合金に付与させることができる。この熱処理期間に、金属の形状は「記憶された」形状である。熱処理金属はマルテンサイト相が安定である温度に冷却され、オーステナイト相をマルテンサイト相に転移させる。その場合、マルテンサイト相中の金属は可塑的に変形され、例えば、患者の身体中へのその配達を容易にさせる。マルテンサイトからオーステナイトへの転移温度より上の温度、例えば体温への、変形マルテンサイト相のその後の加熱により、変形されたマルテンサイト相をオーステナイト相に転移させ、この転相期間に、金属はその最初の形状に復帰する。
【０００６】
「形状記憶」の語は当該技術分野で、そのマルテンサイト相における形状記憶合金の変形及び、その温度で合金がオーステナイト相に逆転し、その前以てプログラムされた形状を回復し始める、そのオーステナイト転移を通る温度移行に合金を暴露後に、前以てプログラムされた形状を回復する、ある材料の特性を表すために使用される。「疑似弾性」の語は、合金が合金の転移温度より上の温度で応力を受け、応力誘導マルテンサイトが通常のマルテンサイト形成温度より上で形成される、形状記憶合金の特性を表すために使用される。それは、その通常の温度より上で形成されたので、応力誘導マルテンサイトは、温度が転移温度より上に留まる場合は、応力が除去されるや否や即座に、変形されないオーステナイトに逆転する。
【０００７】
形状記憶合金に起こるマルテンサイト転移は熱弾性マルテンサイトを生成し、長期間の次元で、高温のオーステナイト相から発達する。マルテンサイトは具体的には、金属組織学的に見ると、ヘリンボーン構造と見られる、交替にせんだん変形された小板として存在する。１次的な相変化ではあるが、転移は、単一の温度においてではなく、各合金系により変動する温度範囲にわたって起こる。加熱又は冷却期間中の転移の開始及び終了は実際的に、ずっと広い温度範囲にわたるが、大部分の転移は比較的狭い温度範囲で起こる。転移はまた、加熱時及び冷却時の転移が重複しない、ヒステリシスを示す。この転移ヒステリシスは合金系により変動する。
【０００８】
熱弾性マルテンサイト相は、小さい温度又は応力変化により駆動させることができる低エネルギー状態及び滑動界面を特徴としてもつ。この結果として、そして、転移期間中の対称性の喪失による拘束の結果として、熱弾性マルテンサイト相は結晶学的に可逆性である。熱によらないマルテンサイトのヘリンボーン構造は本質的に、双晶関連の、自己調節性変形体からなる。変形体間の形状の変化はそれらに相互に避けるようにさせる傾向がある。その結果、肉眼的歪みはほとんど生成されない。応力誘導マルテンサイトの場合又は自己調節構造に応力をかける場合には転移し、適用された応力の方向に最大の形状変化をもたらし得る変形体が安定化され、その形態で優勢になる。この過程は、結晶構造が逆転期間中にオーステナイトに逆転する時に回復可能な肉眼的歪みを形成する。
【０００９】
形状記憶合金の機械的特性は転移温度範囲にわたり著しく変動する。マルテンサイト相の合金は極めて低い応力において数パーセントの歪みに変形可能であるが、一方オーステナイト相の合金はずっと高い降伏及び流動応力を有する。応力を除去後に加熱すると、マルテンサイト相の形状記憶合金はその歪みのない形状を記憶して、そのオーステナイト相に逆転するであろう。
【００１０】
形状記憶合金がその転移温度より上の温度にさらされると、マルテンサイト相が応力誘導される可能性がある。応力誘導マルテンサイトが一旦存在すると、合金は即座に歪み、一定の応力動態で増加する歪みを示す。しかし、歪みを取り除くと、形状記憶合金は低い応力でオーステナイトに逆転し、熱の適用時でなく、応力の減少時に、形状の回復が起こる。材料を極めて弾性にさせるこの効果は、疑似弾性として知られ、その効果は非直線状である。
【００１１】
本発明は好ましくは、その生物相溶性のために、二成分の、等原子ニッケル−チタン合金を使用し、そしてこのような合金は生理学的に相溶性の温度範囲内の転移温度を示す。ニッケル−チタン合金は、大部分のその他の金属元素と同様に過剰のニッケル又はチタンに対して軽度の溶解度を示し、更に、大部分の通常の合金に匹敵する延性を示す。この溶解度が多数の元素との合金生成を可能にして系の機械的特性及び転移特性の両者を変動させる。約１％までの量の過剰なニッケルは最も一般的な合金生成添加物である。過剰なニッケルはオーステナイトの転移温度を著しく低下させ、降伏強さを増加させる。その他の頻繁に使用される元素は鉄及びクロム（転移温度を低下させるため）、及び銅（ヒステリシスを減少させ、マルテンサイトの変形応力を低下させるため）である。酸素及び炭素のような通常の汚染物もまた転移温度を変動させ、機械的特性を劣化させるので、これらの元素の量を最小にすることもまた望ましい。
【００１２】
この明細書に使用される次の語は次の意味をもつ。
【００１３】
Ａf温度：形状記憶合金が加熱時にオーステナイトへの転移を完了する温度。
【００１４】
Ａs温度：形状記憶合金が加熱時にオーステナイトへの転移を開始する温度。
【００１５】
オーステナイト：ＮｉＴｉ中に存在する、より強度の、より高温の相。
【００１６】
ヒステリシス：加熱及び冷却時の、相転移の間の温度差。ＮｉＴｉ合金においては、ＡpとＭp間の差として概括的に測定される。
【００１７】
Ｍf温度：形状記憶合金が冷却時にマルテンサイトへの転移を終了する温度。
【００１８】
Ｍs温度：形状記憶合金が冷却時にマルテンサイトへの転移を開始する温度。
【００１９】
マルテンサイト：ＮｉＴｉ中に存在する、より変形性の，より低温の相。
【００２０】
相転移：温度、圧力、応力、化学及び／又は時間の変化に伴う、ある合金相からもう１つの相への変化。
【００２１】
形状記憶：ある合金の、相転移による、加熱時における、前以て決められた形状への復帰能。
【００２２】
疑似弾性：オーステナイト形状記憶合金がＡsより上、しかし疑似弾性が得られる最高温度のＭdより下の温度で歪みを与えられる時に得られる、可逆性の非直線状の弾性変形。
【００２３】
熱弾性マルテンサイト転移：結晶格子の歪みを特徴としてもつ、非拡散性の熱により可逆性の相転移。
【００２４】
（発明の要約）
ｅＰＴＦＥの実質的に一体のカバーで、管腔内構造の支持物を封入することが本発明の主要な目的である。
【００２５】
ｅＰＴＦＥの実質的に一体のカバーで、形状記憶合金の管腔内ステントを封入することが本発明の更なる目的である。
【００２６】
概括的に、少なくとも一部は実質的に一体の膨張したポリテトラフルオロエチレンのカバー中に封入され、そして、熱による歪みの回復、疑似弾性の応力−歪み動態又は哺乳動物の体温にける弾性動態のいずれかを示す、形状記憶合金で製造された、管腔内構造の支持体からなる内部人工器官の独特な収集庫を提供することが本発明のもう１つの目的である。
【００２７】
縮小した配達用直径ディメンションにおける、形状記憶合金の管腔内ステントを封入して、ｅＰＴＦＥ封入ステント−移植片をバルーン拡大して、ｅＰＴＦＥカバーを半径方向に変形させて、形状記憶ステント上にｅＰＴＦＥ封入によりかけられた半径方向の拘束を解放し、それにより形状記憶合金のステントに、その半径方向に拘束されたディメンションから拡大展開ディメンションへの転移を経過させることが本発明の更なる目的である。
【００２８】
形状記憶合金の管腔内ステントの拡大した直径ディメンションに匹敵する直径ディメンションをもつ、少なくとも一部は非焼結のチューブラｅＰＴＦＥ押し出し物、あるいは形状記憶合金の管腔内ステントの拡大した直径ディメンションに匹敵する直径ディメンションに半径方向に膨張させられ、次に封入管腔内ステントが管腔内配達のためのその直径ディメンションを縮小される、完全に焼結されたｅＰＴＦＥチューブラ部材のどちらかにより、その拡大された直径ディメンションにおける形状記憶合金の管腔内ステントを封入することが本発明のもう１つの目的である。
【００２９】
更に、縮小された配達用直径ディメンションにおける、ＧＩＡＮＴＵＲＣＯステントのような自己膨張性管腔内ステント又は疑似弾性形状記憶ステントを封入し、ｅＰＴＦＥ封入ステント−移植片をバルーンで拡大して、ｅＰＴＦＥカバーを半径方向に変形させ、そして自己膨張性ステント上にｅＰＴＦＥ封入によりかけられた半径方向の拘束を解放し、それにより自己膨張性ステントをそのインビボの直径に、弾性により、半径方向に膨張させることが本発明の更なる目的である。
【００３０】
形状記憶合金の管腔内ステントの拡大直径ディメンションに匹敵する直径ディメンションをもつ、少なくとも一部分は非焼結のチューブラｅＰＴＦＥ押し出し物あるいは、自己膨張性管腔内ステントの拡大直径ディメンションに匹敵する直径ディメンションに半径方向に拡大され、管腔内配達のために封入ステントの直径ディメンションを縮小させる完全に焼結されたｅＰＴＦＥチューブラ部材のどちらかにより、その拡大直径ディメンションにおける自己膨張性管腔内ステントを封入することが本発明のもう１つの目的である。
【００３１】
ｅＰＴＦＥ封入ステント−移植片を、縮小した配達用直径ディメンションで封入し、そしてバルーン拡大して、ｅＰＴＦＥカバーを半径方向に変形させて、形状記憶ステント上にｅＰＴＦＥ封入によりかけられた半径方向の拘束を解放し、それによりステントを、ステント材料の形状記憶特性又は弾性ばね張力のどちらかにより、インビボの、より大きい直径ディメンションに半径方向に膨張させることが本発明の更なる目的である。
【００３２】
それらの縮小した直径ディメンション又はそれらのインビボの直径ディメンションのどちらかにおける、形状記憶合金の管腔内ステント及び自己膨張性管腔内ステントを封入する方法を提供することが本発明の更なる目的である。
【００３３】
ｅＰＴＦＥチューブラ部材をそれらの非焼結の、一部焼結の又は完全に焼結状態の管腔内ステントに適用することができる、管腔の内側及び外側のｅＰＴＦＥチューブラ部材の間に封入されているｅＰＴＦＥで封入された管腔内ステントを提供することが本発明のもう１つの目的である。
【００３４】
管腔の内側及び外側のｅＰＴＦＥチューブラ部材の間の結合補助の中間層として管腔内ステントの管腔内面又は外面のどちらかに隣接して配置されたｅＰＴＦＥ中間層を使用することが本発明の更なる目的である。
【００３５】
（好ましい態様の詳細な説明）
図１は半径方向に拡大された直径ディメンションにおける、本発明のｅＰＴＦＥ封入された管腔内ステント１０を表す。本発明の発明的なｅＰＴＦＥ封入された管腔内ステント１０は、その幾つかの好ましい態様について最もよく説明されている。第１の好ましい態様は図２Ａ〜２Ｂに表され、概括的に、比較的小さい直径のディメンションＤ1にある間は、実質的に一体のｅＰＴＦＥカバー１４中に、少なくとも一部分は封入されており、そして、体温における間は、ｅＰＴＦＥカバー１４を半径方向に変形させ、管腔内ステント１２にかかる応力を解放して、管腔内ステントを、より大きい直径ディメンションＤ2への変形を経過させる半径方向に外側に向いた力の影響下で、インビボで半径方向に膨張可能な、形状記憶合金で製造された管腔内ステント１２からなる。
【００３６】
図３〜４は概括的に、管腔内ステント１２の内面及び外面の少なくとも一全周部分において、実質的に一体のｅＰＴＦＥカバー１４内に少なくとも一部分封入されている、本発明の管腔内ステント２０の、第２、第３及び第４の好ましい態様を示す。第２、第３及び第４の好ましい態様は、使用された管腔内ステント２０の種類及び、封入されたステント装置が、管腔内ステント２０の形状記憶動態又は弾性ばね動態の影響下で、インビボで半径方向に膨張させることを意図されているかあるいは、インビボの配達がバルーンカテーテルに補助されるであろうかに基づいて相互に異なる。
【００３７】
本発明の第２の好ましい態様は概括的に、比較的大きい直径ディメンションＤ2及びオーステナイト相にある間は、実質的に一体のｅＰＴＦＥカバー１４中に少なくとも一部分封入されており、管腔内配達のために、温度誘導マルテンサイト相において、そしてより小さい直径ディメンションＤ1に、熱機械的に変形され、そして拘束鞘２２により拘束されている形状記憶合金で製造された管腔内ステント２０からなる。一旦配達部位に到達すると、外部の拘束物２２は除去され、管腔内ステント２０はオーステナイト状態へのマルテンサイト転移を経過し、折り畳みを延ばすか又は圧縮を除きながら、可塑的に変形せずに、ｅＰＴＦＥカバー１４を管腔内組織（図示されていない）に接触させるように、その前以て決められた形状に熱弾性的に変形する２４。
【００３８】
本発明の第３の好ましい態様は概括的に、弾性ばね材料又は疑似弾性形状記憶材料のどちらかで製造された自己膨張性管腔内ステント２０からなり、ｅＰＴＦＥ封入カバー１４が管腔内ステント２０上に歪みを与えるように作用し、管腔内に配達されるまで、比較的大きい直径ディメンションＤ1への半径方向の膨張から、管腔内ステントを拘束するように、比較的小さい直径ディメンションＤ2における間に、実質的に一体のｅＰＴＦＥカバー１４中に、少なくとも一部分封入され、そしてｅＰＴＦＥ封入体は体温において半径方向に変形されて、ｅＰＴＦＥカバー１４によりかけられた歪みを解放し、それにより自己膨張性管腔内ステント２０を、比較的大きい直径ディメンションに半径方向に変形させる。
【００３９】
本発明の第４の好ましい態様は概括的に、ｅＰＴＦＥ封入カバー１４が、更なる自己膨張から管腔内ステントを拘束するように、比較的大きい直径ディメンションＤ2にある間に、実質的に一体式のｅＰＴＦＥカバー１４中に少なくとも一部分封入されている、弾性ばね材料又は疑似弾性形状記憶材料のどちらかで製造された、自己膨張性管腔内ステント２０からなる。次いで、そのアセンブリーは、クリンプ、カレンダー圧延、折り畳み、圧縮等によるように作動して、その直径ディメンションを、管腔内配達に適した、そして外部の拘束鞘２２により拘束された、縮小された直径ディメンションＤ1に縮小させる。一旦所望の管腔内位置に配置された後は、拘束鞘２２は取り外されて、拘束力を解放し、管腔内ステントは矢印２４により表されるように弾性により膨張して、ｅＰＴＦＥカバー１４を管腔内の組織（図示されていない）と接触させる。
【００４０】
次の実施例及び図９Ａ及び９Ｂの付記の工程フロー図に示されるように、前記の各態様の製造法は好ましい各態様により異なる。その方法の差異は大部分、管腔内ステントの種類の選択により、そして管腔内用の封入されたステントがｅＰＴＦＥカバーのバルーン変形により管腔内配達を意図されているか又は、配達が管腔内用の封入されたステントの自己膨張性及びｅＰＴＦＥカバーの非変形により起こるであろうかによる。
【００４１】
（第１の態様）
図２Ａ及び２Ｂに示された第１の好ましい態様に従うと、バルーン膨張性の、封入された形状記憶合金の管腔内ステント１０が提供される。バルーン膨張性の、封入された形状記憶合金の管腔内ステント１０は概括的に、形状記憶合金、好ましくは、ＮＩＴＩＮＯＬとして知られる等原子ニッケル−チタン合金のような、組織保全と相溶性の、生理学的に許容できる温度におけるＡs値をもつもので製造された管腔内ステント１２からなる。管腔内ステント１２は、管腔内ステント１２が比較的小さい直径ディメンションＤ1における間に、実質的に一体式のｅＰＴＦＥカバー１４中に少なくとも一部分は封入される。実質的に一体式のｅＰＴＦＥカバー１４は、連続的な一体式のチューブラ構造物であり、継目がなく、そして、管腔内ステント１２の縦軸の少なくとも一部に沿った、管腔内ステント１２の全周部分の周囲の、管腔の内面及び外面両者の少なくとも一部を覆っている。図５及び６に示されるように、実質的に一体式のｅＰＴＦＥカバー１４は、ノードが概括的に、ステント１２の縦軸３０に垂直に配向され、フィブリルが概括的に、ステント１２の縦軸３０に平行に配向され、隣接ノード間の距離が「ノード間距離」と呼ばれる、ノード及びフィブリル微小組織をもつことを特徴とする。引用することにより取り込まれている、国際公開第９６／２８１１５号として公開された親出願に、より詳細に説明されているように、実質的に一体式のｅＰＴＦＥカバー１４は好ましくは、約６気圧未満、最も好ましくは約３気圧未満の適用圧力下で、それらの縦軸に沿った、すなわち実質的に一体式のｅＰＴＦＥカバー１４に対して半径方向で、管腔内ステント１２の縦軸３０に垂直なノードの変形特性により、半径方向に変形可能である。封入された管腔内ステント１０はバルーンカテーテルからのような半径方向に外側に向かった力の影響下で、インビボで半径方向に膨張可能であり、それが、封入された管腔内ステント１０が体温にある間に、ｅＰＴＦＥカバーを第２の比較的大きな直径ディメンションＤ2に半径方向に変形させて、ｅＰＴＦＥカバーにより管腔内ステント上にかけられた拘束応力を解放する。ｅＰＴＦＥカバーによりかけられた拘束力の同時の解放が、管腔内ステント１２に、より大きな直径ディメンションへの熱機械的変形を経過させる。
（実施例１）  バルーンに補助される、熱により配置されるステント
バルーン補助により封入される形状記憶合金のステントは、内径３．０ｍｍをもつ、６０ｃｍ長の、第１の、継目のない非焼結の膨張したＰＴＦＥ管の約５ｃｍを縦に切開することにより構成された。切開末端は取り付け具中に取り付けて、管を垂直に吊り下げた。管の反対側の端には、ステントの内径を通して管に糸を通す補助になるように、ある長さのワイヤを取り付けた。ｅＰＴＦＥ層の厚さはスナップゲージを使用して約０．３５ｍｍであると測定された。ｅＰＴＦＥ管は、フィブリルが、ｅＰＴＦＥ管の壁の厚さを通って管の縦軸に平行に配向されている、ノード−フィブリル微小組織を有する。
【００４２】
１０×４０ｍｍの形状記憶の管腔内ステントを、約−４０℃の冷、乾燥環境に置き、ステントを機械的に変形させて、マンドレルの外径に円周方向に適合させることにより、４．５ｍｍの外径をもつマンドレルの周囲に圧縮した。次いで、圧縮されたステントを冷乾燥環境から取り出して、垂直に吊り下げたｅＰＴＦＥ管の外径上を同心円的に通過させ、ステント内腔中にワイヤを通して、ｅＰＴＦＥ管を破裂又は破損せずに、ｅＰＴＦＥ管の管腔の外面の周囲にステントを嵌める補助にした。次いで、３．３ｍｍ直径のマンドレルをｅＰＴＦＥ管／ステントアセンブリの管腔中に滑動させ、管を１／２インチのテトラフルオロエチレン（ＴＦＥ）のテープ片を使用してマンドレルに固定した。次いでアセンブリを垂直吊り下げ取り付け具から外した。
【００４３】
第１及び第２のｅＰＴＦＥ管の間の締まり嵌めを提供するために、第１のｅＰＴＦＥ管の外径より僅かに大きい内径の、４．３ｍｍの内径をもつ、第２の、継目のない一部焼結されたｅＰＴＦＥ管６０ｃｍ長を前記と同様な方法で縦に切開し、垂直吊り下げ取り付け具に配置した。次いで、第１のｅＰＴＦＥ管及び形状記憶ステントを支持するマンドレルを、ステントがマンドレル上の大体中央にくるまで、第２の管の管腔中に通過させた。第２層の壁の厚さを前記のように測定し、その厚さは約０．３５ｍｍと測定された。再度、第１の内側のｅＰＴＦＥ層と同様に、フィブリルは管の縦軸に平行に配向されていた。第２の管の末端はまた、マンドレルに固定するためにＴＦＥテープ片で包まれた。
【００４４】
次いで、アセンブリを、その張力が１／２インチのＴＦＥテープの１枚重なった層でアセンブリを包む、螺旋状巻取り包装機中に置いた。巻取りの重なりは約７０％であった。ＴＦＥ包装テープにより、かけられる張力が、ｅＰＴＦＥ／ステント／ｅＰＴＦＥ複合構造物をマンドレルに押し付け、それにより、ｅＰＴＦＥの層を、形状記憶ステントの隙間を通して密着させる。張力包装は、ｅＰＴＦＥ／ステント／ｅＰＴＦＥ及びマンドレルアセンブリの周囲に円周から１．７ｐｓｉの圧力をかけるように設定された。
【００４５】
包装されたアセンブリを３３７℃の設定点に前加熱しておいた輻射熱炉中に入れた。アセンブリを約７分間炉内に留め、取り出した。加熱されたアセンブリを手による取り扱いが可能になるように充分長時間放置冷却した。冷却後、ＴＦＥ螺旋状包装物を試料から剥がし、廃棄した。次いで、今やｅＰＴＦＥ封入されたステントアセンブリをマンドレルの軸の周囲を同心円的に回転させて、内部のｅＰＴＦＥ層とマンドレルとの間のあらゆる接着を解いた。まだマンドレル上にあるｅＰＴＦＥ封入されたステントアセンブリをレーザートリム取り付け具に入れて、近位及び遠位末端から過剰なｅＰＴＦＥ材料をトリムした。トリム後、トリムされ、封入されたステントをマンドレルから取り外した。
【００４６】
前記の説明に従って５種類の封入ステント試料を製造し、それぞれ、１０ｍｍ×４ｃｍのＰＴＡバルーン膨張カテーテル上にバルーンを入れた。次いで、装置を３７℃に維持された温度制御水浴中に入れた。生理食塩水充填膨張装置を使用してバルーンに加圧し、それにより封入されたステントを膨張させた。各封入されたステント装置は２気圧と４気圧の間の膨張圧力で起こる１０ｍｍ内径への全半径方向の変形を伴う、ｅＰＴＦＥ封入されたカバーのバルーン変形の影響下で、半径方向に膨張された。
（実施例２）  薄壁の、熱により配置されるステント
実施例１から得られた、半径方向に膨張した、封入されたステントを、１０ｍｍ直径のステンレス鋼のマンドレル上に置き、前記のように、１／２インチのｅＰＴＦＥテープを使用して螺旋状に包装した。
【００４７】
包装アセンブリを再度、３３７℃の設定点に前加熱された輻射熱炉内に入れた。アセンブリを約１０分間炉内に留め、取り出した。加熱アセンブリを手による取り扱い可能なように充分な時間、放置冷却した。冷却後、マンドレルの端を２個のリングに嵌め込み、ＴＥＦ螺旋包装物を封入されたステント試料から剥がし、廃棄した。封入されたステントをマンドレルの軸周囲を同心円的に回転させて、封入されたステントの管腔内ｅＰＴＦＥ表面とマンドレルとの間の接着を解いた。
【００４８】
次いで、封入されたステントを冷乾燥環境内で約−２０℃に冷却し、３０分間平衡化させた。次いで、冷却された封入ステントを２枚の板の間で転がして、封入されたステント内径を、封入されたステントの半径方向に膨張した内径から約４０％の縮小を表す約３．５ｍｍに継続的に縮小させた。３．５ｍｍの縮小された内径における封入されたステントを、約３．７ｍｍの内径をもつ拘束鞘中に完全に挿入した。
【００４９】
次いで、外部から拘束された封入されたステントを冷却環境から取り出し、３７℃の温度に維持された水浴中に入れた。押し込み棒を拘束鞘中に挿入し、拘束された、封入されたステントの一方の末端に衝突させた。押し込み棒を拘束鞘中に通過させることにより、封入されたステントを拘束鞘から押し出した。ステントが押し出される時に、それは、その圧縮された状態から半径方向に拡張し、約１０ｍｍの内径の、最初の、完全に膨張した直径ディメンションを回復した。
【００５０】
（第２の態様）
図３〜４に示される本発明の第２の好ましい態様は概括的に、比較的大きい直径ディメンションＤ2にそしてオーステナイト相における時には、実質的に一体式のｅＰＴＦＥカバー１４中に少なくとも一部は封入されており、管腔内配達のために、温度誘導マルテンサイト相に、そしてより小さい直径ディメンションＤ1に熱機械的に変形され、そして拘束鞘２２により拘束されている、形状記憶合金で製造された管腔内ステント２０からなる。一旦配達位置に到達すると、拘束物２２は取り外され、管腔内ステント２０はオーステナイト状態へのマルテンサイト転移を経過し、ｅＰＴＦＥカバー１４を管腔内の組織（図示されていない）に接触するように延ばしながら、その拡大直径ディメンションＤ2に、熱弾性的に変形する２４。
（実施例３）  熱による自己配置性の封入されたステント
熱により配置される封入された形状記憶合金のステントを、１０ｍｍの円筒状のステンレス鋼のマンドレル上に、４０ｃｍ長の、第１の、継目のない膨張ＰＴＦＥ管を置くことにより製造した。ｅＰＴＦＥ管の内径はマンドレルとの締まり嵌めを可能にするように十分なサイズを有した。ｅＰＴＦＥ層の厚さは継目のない管の半径方向の切片を採ることにより、約０．２０ｍｍと測定され、校正レティクルを取り入れる光学微小により評価された。ｅＰＴＦＥ管は、フィブリルがｅＰＴＦＥ管の壁の厚さを通ってマンドレルの縦軸に垂直に配向されている、ノード−フィブリル微小組織を有した。ｅＰＴＦＥ管の端は、ＴＦＥテープで包装されて、次の集成段階のためにマンドレルに沿って滑動することから管を保持した。名目上約１０ｍｍの内径をもち、その膨張した直径の形態で約１００ｍｍの長さである形状記憶合金のステントを、約２２℃でｅＰＴＦＥで覆ったマンドレル上に同心円的に配置し、ｅＰＴＦＥ管の縦の長さに沿って中央に配置した。形状記憶ステントの内径は、マンドレル上のｅＰＴＦＥ管の外径に許容され、ｅＰＴＦＥ管の表面を裂いたり傷害することなく、ｅＰＴＦＥ管の周囲に嵌め込まれた。前記のように測定された、０．２０ｍｍの壁の厚さをもつ第２の継ぎ目のないｅＰＴＦＥ管は、最初に、第２のｅＰＴＦＥ管の片方の端に、直径上に相対する縦の切開口を製造し、そして第２の管の管腔内にマンドレル／第１のｅＰＴＦＥ管／ステントアセンブリーを同心円的に挿入することにより、ステント及び第１のｅＰＴＦＥ管上に同心円的に嵌め込まれた。再度、第１のｅＰＴＦＥ管と同様に、第２のｅＰＴＦＥ管は、フィブリルが、第２のｅＰＴＦＥ管の壁の厚さを通して第２のｅＰＴＦＥ管の縦軸に平行に配向されているノード−フィブリル微小組織を有する。第２のｅＰＴＦＥ管の相対する端はＴＦＥテープ片で引っ張り包装することにより、第１のｅＰＴＦＥ管及びマンドレルの周囲に固定された。
【００５１】
次いで、アセンブリー全体を、実施例１と同様な方法で、１／２インチのＴＦＥテープの１枚の重複層でアセンブリーを引っ張り包装する螺旋状巻き採り引っ張り包装機中に置き、ステントの壁の開口部を通して相互に密着するように第１及び第２のｅＰＴＦＥ管からのｅＰＴＦＥ材料を圧縮する。
【００５２】
包装されたアセンブリーを約３３７℃の設定点に前加熱された輻射熱炉内に入れた。アセンブリーを約１０分間炉内に留め、取り出した。加熱されたアセンブリーを手で取り扱えるまで十分長時間放置冷却した。冷却後、マンドレルの端を２個のリングに嵌め、ＴＦＥ螺旋状包装物を封入ステントアセンブリーから剥がし、廃棄した。次いで、封入ステントアセンブリーをマンドレルの軸の周囲を回転させて、管腔内のｅＰＴＦＥ材料とマンドレルの間に存在するあらゆる接着を破壊した。次いで、封入ステントアセンブリーの近位及び遠位末端から過剰なｅＰＴＦＥ材料を、実施例１に記載の方法でトリムし、封入ステントアセンブリーをマンドレルから取り外した。
【００５３】
次いで、封入ステントを冷乾燥環境内で約−２０℃に冷却し、３０分間平衡化させた。次いで、封入ステントを２枚の板の間で平たく潰して、封入ステントの半径方向に相対する管腔の内壁面を相互に接触させ、それにより内腔のない平坦な構造物を形成した。次いで、封入ステントを一度、その縦軸に沿って折り畳み、次いで再度、合計で１回の平坦化する作業及び２回の折り畳み作業を実施した。このようにして、埋封されたステントの直径はその最初の封入後の直径から約６０％縮小された。冷乾燥環境内にある間に装置を約４．７ｍｍの内径をもつ拘束鞘中に全体を挿入した。
【００５４】
次いで、折り畳み、鞘に入れたステントを冷却環境から取り出し、３７℃の温度に維持された水浴中に入れた。拘束鞘の管腔中に押し込み装置を挿入し、実施例２に前記のように、封入ステントを拘束鞘から押し出した。ステントが押し出される時に、それはその平坦になった折り畳み状態から解かれ、１０ｍｍの名目上の内径をもつ最初のチューブラ直径の形態を回復した。
【００５５】
（第３の態様）
図２Ａ〜２Ｂに示される本発明の第３の好ましい態様は概括的に、弾性ばね材料又は疑似弾性形状記憶材料のどちらかで製造された自己膨張性管腔内ステント１０からなり、そして、ｅＰＴＦＥ封入カバー１４が管腔内ステント１０に歪みをかけるように作用し、比較的大きい直径ディメンションＤ2への半径方向の膨張から管腔内ステント１０を拘束するように、比較的小さい直径ディメンションＤ1にある間に、実質的に一体式のｅＰＴＦＥカバー１４中に少なくとも一部は封入される。それが管腔内に配達されて、ｅＰＴＦＥ封入物１４が体温で半径方向に変形して、ｅＰＴＦＥカバー１４によりかけられた歪みを解放するまで、自己膨張性管腔内ステント１０は比較的大きい直径ディメンションＤ2に半径方向に変形することができない。
（実施例４）  弾性ばねのバルーンにより配置された封入ステント
封入された、弾性的に自己膨張するステンレス鋼のステントは、３．３ｍｍの円筒状ステンレス鋼のマンドレル上に、３０ｃｍの長さの、継目のない非焼結ｅＰＴＦＥ管を置くことにより製造された。ｅＰＴＦＥ管の内径は、マンドレルに僅かな締まり嵌めを提供するのに許容された。ｅＰＴＦＥ層の厚さはスナップゲージを使用する、継目のない管壁の直接の測定により、約０．３５ｍｍであると測定された。ｅＰＴＦＥ管は、フィブリルがｅＰＴＦＥ管の壁の厚さを通ってｅＰＴＦＥ管の縦軸に平行に配向されている、ノード−フィブリル微小組織をもつ。ｅＰＴＦＥ管の端をＴＦＥテープ片で包装して、次の集成段階のために、マンドレル上にｅＰＴＦＥ管の位置を維持した。第２の、継目のない焼結ｅＰＴＦＥ管を、最初に、第２の管の端の相対する端を縦に切開し、次に第２のｅＰＴＦＥ管の管腔内にマンドレル及び第１のｅＰＴＦＥ管を挿入することにより、第１のｅＰＴＦＥ管上に同心円的に嵌め込んだ。第２のｅＰＴＦＥの一方の端は、第１のｅＰＴＦＥ管及びマンドレルにそれを固定するために１／２インチのＴＦＥテープ片で包装された。第２層の壁の厚さを前記のように測定し、その厚さは約０．３５ｍｍと測定された。第１のｅＰＴＦＥ管と同様に、第２のｅＰＴＦＥ管はフィブリルがｅＰＴＦＥ管の縦軸に平行に配向されている、ノード−フィブリル微小組織を有した。
【００５６】
その拡大した直径の形態における名目上約１５ｍｍの内径、及び約２４ｍｍの長さをもつ弾性ばねステンレス鋼のステントを、拘束鞘中に挿入して、約４．０ｍｍに内径を縮小させた。短い長さのステントを拘束鞘の片方の端から露出して残した。半径方向に拘束されたステントを含む拘束鞘をマンドレル上に挿入し、そしてそれが第１及び第２のｅＰＴＦＥ管の中間に位置するように、第１及び第２のｅＰＴＦＥ管の間に押し込んだ。次いで、ステントの露出末端を第２のｅＰＴＦＥ管壁を通って摩擦により嵌め込み、拘束鞘を引き抜き、ステントを第１及び第２のｅＰＴＦＥ管の間に残して配置した。次いで、第２のｅＰＴＦＥ管の固定されていない端を第１のｅＰＴＦＥ管及びマンドレルに１／２インチのＴＦＥテープ片で固定した。
【００５７】
次いで、前記の実施例１に記載のように、アセンブリーを螺旋状の巻き取り機器中に入れて、１／２インチのＴＦＥテープの１枚の重なり層で引っ張り包装し、輻射熱炉内で焼結し、冷却し、ＴＦＥテープを剥がし、そして過剰なｅＰＴＦＥをレーザーでトリムした。
【００５８】
生成された封入ステントを１２ｍｍ×４ｃｍのＰＴＡバルーン拡張カテーテル上でバルーン上に置いた。次いで、装置を４５℃に維持された温度制御水浴中に入れた。生理食塩水を充填した膨張装置を使用してバルーンに圧力をかけ、それがｅＰＴＦＥ封入物を半径方向に変形させ、弾性的に自己膨張するステントの半径方向の膨張を可能にした。封入ステントは２．５気圧の適用圧力で、１２ｍｍの内径に全体的に半径方向に膨張した。
【００５９】
（第４の態様）
これも図３〜４に代表的に表された本発明の第４の好ましい態様は概括的に、ｅＰＴＦＥ封入カバー１４が管腔内ステント２０を更なる自己膨張から抑制するように働くように比較的大きい直径ディメンションＤ2にある間に、実質的に一体のｅＰＴＦＥカバー１４中に少なくとも一部は封入される、弾性ばね材料又は疑似弾性形状記憶材料で製造された、自己膨張性管腔内ステント２０からなる。次いで、封入アセンブリーはその縮小した直径ディメンションＤ1に、クリンプ、カレンダー圧延、折り畳み等によるように作業されて、管腔内配達に適したプロファイルを達成し、次いでアセンブリを外部からの拘束鞘２２により拘束する。所望の管腔内の部位に一旦配置されると、拘束鞘２２は取り外されて拘束力を解放し、管腔内ステント２０を弾性により膨張させ２４、ｅＰＴＦＥカバー１４を管腔内の組織（図示されていない）に接触させる。
（実施例５）  応力誘導マルテンサイトの自己配置性の、封入されたステント
自己配置性の、封入された形状記憶合金ステントを、１０ｍｍの円筒状ステンレス鋼のマンドレル上に、４０ｃｍ長の、継目のない膨張ＰＴＦＥ管を置くことにより構成する。ｅＰＴＦＥ管の内径はマンドレルへの僅かな締まり嵌めを提供するのに辛うじて許容される。ｅＰＴＦＥ層の厚さは継目のない管の半径方向の切片を採ることにより約０．２０ｍｍと測定され、校正レティクルを取り入れる光学微小により評価される。管は、フィブリルがマンドレルの縦軸に垂直に配向するように構成される。継目のない管の端を、次の集成段階のために、マンドレルに沿った滑動から管を保持するために、ＴＦＥテープ片で包装した。約１０ｍｍの内径及び１００ｍｍの長さのその拡大直径形態における形状記憶合金ステントを、約２２℃でｅＰＴＦＥで覆われたマンドレル上に置き、ｅＰＴＦＥ層上の中央に置く。形状記憶ステントの内径は、ｅＰＴＦＥに覆われたマンドレルの外径に辛うじて許容される。継目のない膨張ＰＴＦＥの第２の管を、第２の管の末端を切開することによりステント上に置き、マンドレル、ｅＰＴＦＥ管及びステントアセンブリーを第２の管中に挿入する。第２の層の壁の厚さを前記のように測定し、その厚さは約０．２０ｍｍであった。再度、第１の内側のｅＰＴＦＥ層と同様に、フィブリルはマンドレルの縦軸に垂直に配向されている。第２の管の端もＴＦＥテープ片で包装される。
【００６０】
次いで、１／２インチのＴＦＥテープの１枚の重複層でアセンブリーを包装する螺旋巻き機中にアセンブリーを入れる。巻きの重なりは約７０％であった。包装材料がｅＰＴＦＥ／ステント／ｅＰＴＦＥ複合構造物をマンドレルに対して押し付けて、ｅＰＴＦＥの層を形状記憶ステントの隙間を通って密接に接触させる。
【００６１】
包装されたアセンブリーを３３７℃の設定点に前加熱されている輻射熱炉内に入れる。アセンブリーを炉内に約１０分間留め、そして取り出す。加熱アセンブリーを手による取り扱いができるまで十分な時間放置冷却する。冷却後、マンドレルの端を２個のリングに嵌め込み、ＴＦＥ螺旋状包装物を試料から剥がし、廃棄する。次いで、ｅＰＴＦＥ／ステントアセンブリーをマンドレルの軸の周囲を回転させて、マンドレルに対する内側のｅＰＴＦＥ層のグリップを破壊する。ステントの試料を、それがマンドレル上にある間に、取り付け具に配置して、埋封ステントからｅＰＴＦＥ材料をレーザートリムさせる。トリム操作を装置の両端で実施する。トリム後、埋封されそしてトリムされたステントをマンドレルから取り外す。
【００６２】
次いで、封入ステントを２枚の板の間でころがし、ステントの直径を約３．５ｍｍに縮小させる。従って埋封ステントの直径はその最初の封入後直径から約４０％縮小する。圧縮状態における間、装置は約３．７ｍｍの内腔をもつ拘束鞘中に全体を挿入される。
【００６３】
拘束ステントを３７℃の温度で維持された水浴中に入れる。押し出し機を鞘の内腔に挿入し、ステントを拘束鞘から押し出す。ステントを押し出す時にそれは、その平坦にされた折り畳んだ状態から解放されて、最初の封入後のチューブラの直径の形態に回復した。
【００６４】
（第５の態様）
本発明の封入ステントの第５の好ましい態様に従うと、少なくとも一部は非焼結のチューブラ中間層を内側及び外側のｅＰＴＦＥ層の間、そして少なくともその縦の部分に沿って管腔内ステントに隣接して配置する。中間層部材は管腔内ステントの縦軸の少なくとも一部に沿って伸長する１本のチューブラ部材からなる可能性がある。代替的には、中間層部材は管腔内ステントの縦軸に沿って配置され、相互に間隔を置いた関係にある複数のリング様部材からなる可能性がある。中間層部材は好ましくはｉ）本発明の、封入された管腔内ステントの内側及び外側ｅＰＴＦＥチューブラ部材の少なくとも１本が、内側及び外側ｅＰＴＦＥチューブラ部材の一体式接合体の形成のために、完全に焼結されている場合、そして／又はii）放射線不透過性マーカー中の金属原子と管腔内ステント内の金属の接触からもたらされる電触に対して遮蔽するための、放射線不透過性マーカーと管腔内ステントの間のバリヤーとして働くためのどちらかに、使用することができる。
【００６５】
中間層部材はどんな種類の管腔内ステント、すなわち、熱弾性又は疑似弾性的方法のどちらでも行動する形状記憶合金、半径方向の膨張がばね張力に仲介される事象である自己膨張性ステント、又はバルーン膨張性ステントを伴ってでも使用することができる。
（実施例６）  熱による自己配置性の封入されたステント
熱により配置された、封入された形状記憶合金のステントを１０ｍｍの円筒状ステンレス鋼マンドレル上に、４０ｃｍ長さの第１の焼結された継目のない膨張ＰＴＦＥ管をおくことにより構成した。ｅＰＴＦＥ管の内径はマンドレルと締まり嵌めを可能にするのに十分なサイズであった。ｅＰＴＦＥ層の厚さは継目のない管の半径方向の切片を採ることにより約０．２０ｍｍと測定され、校正レティクルを取り入れる光学微小により評価された。ｅＰＴＦＥ管は、フィブリルがｅＰＴＦＥ管の壁厚さを通ってマンドレルの縦軸に平行に配向されている、ノード−フィブリル微小組織を有する。ｅＰＴＦＥ管の端をＴＦＥテープで包み、次の集成段階のためにマンドレルに沿って管が滑動することから保持する。約１０ｍｍの名目上の内径をもち、その膨張直径形態で約１００ｍｍの長さである形状記憶合金のステントを約２２℃でｅＰＴＦＥで覆われたマンドレル上に同心円的に配置し、ｅＰＴＦＥ管の縦の長さに沿って中心に配置した。形状記憶ステントの内径はマンドレル上のｅＰＴＦＥ管の外径に許容され、ｅＰＴＦＥ管の表面を裂いたり傷付けたりせずにｅＰＴＦＥ管の周囲に嵌め込まれた。
【００６６】
非焼結ｅＰＴＦＥ膜を包むことにより調製された１対の非焼結ｅＰＴＦＥリングを、非焼結ｅＰＴＦＥリングのノード及びフィブリル微小組織が、第１のｅＰＴＦＥ管の繊維配向及びステントの縦軸に垂直なフィブリル配向をもつように、形状記憶合金ステント及び第１の焼結ｅＰＴＦＥ管の相対する端それぞれの周囲に同心円的に嵌め込んだ。
【００６７】
前記のようにで測定された０．２０ｍｍの壁の厚さをもつ第２の焼結された継目のないｅＰＴＦＥ管を、最初に第２のｅＰＴＦＥ管の片方の端に、直径上に相対する縦の切開を実施し、第２の管の管腔中にマンドレル／第１のｅＰＴＦＥ管／ステントアセンブリーを同心円的に挿入することにより、ステントの全長、非焼結ｅＰＴＦＥリングの組み合わせ及び第１のｅＰＴＦＥ管上に同心円的に嵌め込んだ。再度、第１のｅＰＴＦＥ管と同様に、第２のｅＰＴＦＥ管は、フィブリルが、第２のｅＰＴＦＥ管の壁の厚さを通って第２のｅＰＴＦＥ管の縦軸に平行に配向されているノード−フィブリル微小組織を有する。第２のｅＰＴＦＥ管の相対する端を、ＴＦＥテープ片で引っ張り巻くことにより、第１のｅＰＴＦＥ管及びマンドレルの周囲に固定した。
【００６８】
次いで、アセンブリー全体を実施例１と同様な方法で１／２インチＴＦＥテープの１枚の重複層でアセンブリーを引っ張り包む螺旋巻き引っ張り包装機に入れて、ステントの壁の開口部を通して相互に密接に接触するように第１及び第２のｅＰＴＦＥ管からのｅＰＴＦＥ材料を圧縮した。
【００６９】
包装されたアセンブリーを約３３７℃の設定点に前加熱された輻射熱炉内に入れた。アセンブリーを約１０分間炉内に留め、取り出した。加熱されたアセンブリーを手で取り扱えるまで十分な時間放置冷却した。冷却後、マンドレルの端を２個のリングに嵌め込み、ＴＦＥ螺旋状包装物を封入ステントアセンブリーから剥がして廃棄した。次いで、封入ステントアセンブリーをマンドレルの軸の周囲を回転させて、管腔内ｅＰＴＦＥ材料とマンドレルとの間に存在する接着を破壊した。次いで、封入ステントアセンブリーの近位及び遠位の端から、過剰なｅＰＴＦＥ材料を実施例１に説明されたような方法でレーザーでトリムし、封入ステントアセンブリーをマンドレルから外した。
【００７０】
次いで、封入ステントを冷乾燥環境で約−２０℃に冷却し、３０分間平衡化させた。次いで、封入ステントを２枚の板の間で平らに潰して、封入ステントの直径上で相対する管腔壁面を相互に接触させ、それにより、内腔をもたない、平坦な構造物を形成した。次いで、封入ステントを一度、その縦軸に沿ってそれ自身を折り畳み、次いで再度、合計１回の平坦化作業及び２回の折り畳み作業を実施した。従って、埋封ステントの直径はその最初の封入後の直径から約６０％に縮小された。まだ冷乾燥環境にある間に、装置を約４．７ｍｍの内径をもつ拘束鞘中に全体を挿入した。
【００７１】
次いで、折り畳み、鞘に入れたステントを冷却環境から取り出し、３７℃の温度で維持された水浴中に入れた。拘束鞘の管腔中に押し出し装置を挿入し、封入ステントを実施例２に前記のように拘束鞘から押し出した。ステントが押し出される時に、それはその平坦な折り畳み状態から解放されて、名目上１０ｍｍの内径をもつ最初のチューブラの直径の形態を回復した。
【００７２】
前記の実施例６に使用された中間層部材は１枚の非焼結ｅＰＴＦＥ材料であったが、チューブラ又はリング様の非焼結ｅＰＴＦＥ部材を使用することができることも認識されるであろう。中間層部材がチューブラ又はリング様の非焼結ｅＰＴＦＥ部材である場合は、中間層部材は好ましくは、中間層部材のフィブリル配向が中間層部材の縦軸に平行であり、中間層部材がその間に挟まれている内側及び外側ｅＰＴＦＥチューブラ部材のフィブリル配向と平行であるノード及びフィブリル微小組織をもつであろう。中間層部材並びに内側及び外側のｅＰＴＦＥチューブラ部材のフィブリル配向のこの同時平行配列が、前記のバルーン補助封入ステント態様のものに匹敵する半径方向の膨張圧力で、解剖学的構造物を受け入れるためのインビボのプロファイルを更に形成するために、もたらされる封入ステントを、バルーン膨張により更に半径方向に膨張させる。
【００７３】
形状記憶の管腔内ステントの熱弾性転移が所望される場合は、１）ｅＰＴＦＥ封入カバーの焼結中に形状記憶合金に二次的な形状記憶を与えることを回避する、２）封入又は配達カテーテル上に設置するための熱機械的形成中に応力誘導マルテンサイト形成を誘導することを回避する、そして３）使用される形状記憶合金材料の歪み限界を越えることにより非回復性の歪みを誘導することを回避する、ように注意しなければならない。疑似弾性形状記憶合金又はばね張力材料のどちらかから製造されたステントの弾性動態が所望される場合は、管腔内配達中に、管腔内ステントの弾性変形特性に悪い影響を与えるであろうように、ステントを可塑的に変形させることを回避するように注意しなければならない。最後に、形状記憶材料から製造された管腔内ステントの疑似弾性動態が封入管腔内ステント中で使用される場合は、インビボにおけるバルーン膨張のための、縮小された直径においてステントを封入する工程中及び、焼結の前あるいは、配達カテーテル上に充填するために縮小した配達直径への封入ステントの変形期間中のどちらにおいても、形状記憶合金の温度をＡfより上、しかしＭdより下に維持するように注意しなければならない。このように、応力誘導マルテンサイト相は管腔内配達に適した直径ディメンションへのステントの変形期間中に形状記憶合金に誘導され、応力誘導マルテンサイト状態にある封入ステントが配達され、ｅＰＴＦＥ拘束又は拘束鞘が解放される時に、応力が解放され、応力誘導マルテンサイト相にあるステントがオーステナイトに転移を許され、ステントを、その前以てプログラムされた直径ディメンションに弾性的に変形させるように維持されるであろう。
【００７４】
前記の実施例に記載の方法は、前記の好ましい態様それぞれを製造するための方法の基礎的な方法の段階を説明する工程のフロー図である図９Ａ〜９Ｂに要約される。形状記憶の管腔内ステントがｅＰＴＦＥカバー中に封入され、そして形状記憶ステントの熱弾性転移が所望される場合は、バルーン補助の膨張性封入ステントの態様又は自己膨張性封入ステントの態様のどちらかにおいて、その拡大直径ディメンションＤ2からその縮小直径ディメンションＤ1への形状記憶ステントの熱弾性変形が、図９Ａに示された方法４０に従って達成できる。熱弾性変形法４０は最初に、前以て決められた形状記憶形態４２をもつ形状記憶合金管腔内ステントを提供することを伴う。次いで、管腔内ステントは形状記憶合金４４のマルテンサイト転移温度Ｍtより下の温度にさらされ、そしてサブ−マルテンサイト転移温度Ｍsにおいて平衡化される。Ｍs温度より下にある間に、ステントは機械的に変形されて、拡大された直径のディメンションＤ2から、管腔内配達に適した縮小された直径のディメンションＤ1へと、その直径を縮小させる。その縮小された直径のディメンションにあるステントは今や、その縮小された直径ディメンションＤ1における封入に適したディメンション状態にある。
【００７５】
封入法６０は図９Ｂにより詳細に示され、その縮小された直径ディメンションＤ1又はその拡大された直径ディメンションＤ2のどちらかにおいて封入することができる形状記憶合金の管腔内ステントに対して、並びにステント内における固有のばね張力により半径方向に膨張する自己膨張ステントに対して応用可能である。管腔内ｅＰＴＦＥ管６２はマンドレル６４上に同心円的に嵌め込まれ、マンドレルに固定される。形状記憶ステント又は自己膨張ステントのどちらかを段階６６で選択される。形状記憶ステントが選択される場合は７０、形状記憶ステント５２は、ステントが半径方向に膨張することを防止するために、ステントをＡsより下の温度に維持しながら、段階５４において管腔内ｅＰＴＦＥ管上に嵌め込まれる。自己膨張ステントを選択する場合は６８、管腔の外側のｅＰＥＦＥ管が、管腔の内側のｅＰＴＦＥ管及び、管腔の内側と外側のｅＰＴＦＥ管の間に挟まれ、その間に固定された７８自己膨張ステント８０上に同心円的に嵌め込まれる。形状記憶合金の管腔内ステントが使用される場合は７４、管腔の外側のｅＰＴＦＥ管はステント上に同心円的に嵌め込まれる。ステントが一旦管腔の内側及び外側のｅＰＴＦＥ管の間の中間に配置されると、その場合はアセンブリー全体をＴＦＥテープで包装して８２、管腔の内側及び外側のｅＰＴＦＥ管及びステントの両方の全周に円周から圧力をかけ、ｅＰＴＦＥ管がステントの隙間を通って相互に密着するようにさせる。次いで、全包装アセンブリーを焼結し８４、ステントの端に重なる過剰なｅＰＴＦＥをトリムすることができる８６。
【００７６】
一旦トリムされると、次に、封入されたステントは、その縮小された直径ディメンションＤ1の封入されたステントを、バルーン補助配達のためのバルーンカテーテル上に固定することにより、あるいは、熱機械的変形４０の方法段階に従う、拡大直径ディメンションＤ2から縮小直径ディメンションＤ1への熱機械的変形又は、クリンプ、折り畳み又はその他、封入ステントをその縮小された直径ディメンションＤ1に縮小することによる、疑似弾性による回復のための応力誘導マルテンサイトの形成、配達カテーテル上に固定すること並びに封入ステント上に同心円的に外部からの拘束鞘を適用することのいずれかにより、配達カテーテル上に固定すること８８の準備ができている。
【００７７】
当業者は、本発明はその好ましい態様及び本明細書に含まれる実施例につき説明されたが、材料の組成、形状記憶合金の構成、ステント及びｅＰＴＦＥのディメンションサイズ及び形態、温度、時間及びその他の操作及び環境条件のある程度の変動は、本明細書に付記された請求項によってのみ制約される本発明の範囲から逸脱することなしに実施できることを理解し、認めるであろう。例えば、当業者は、前記の事項から、前記の各態様の製造法が、好ましい態様各々と異なることを理解、認識するであろう。方法のこれらの差異は大部分、管腔内ステントの種類の選択及び管腔内封入ステントがバルーン膨張により管腔内配達を意図されているか又は配達が管腔内封入ステントの自己膨張性により起こるであろうかによる。
【図面の簡単な説明】
【図１】  本発明に従うｅＰＴＦＥ封入された管腔内ステントの遠近図である。
【図２Ａ】  管腔内配達及びインビボのバルーン補助による膨張のための、その縮小した直径ディメンションにおいて封入された、ｅＰＴＦＥ封入された管腔内ステントの遠近図である。
【図２Ｂ】  バルーン補助膨張後の、ｅＰＴＦＥ封入された管腔内ステントを表す、図２ＡのｅＰＴＦＥ封入された管腔内ステントの遠近図である。
【図３】  その名目上のインビボのディメンションで封入された、本発明のｅＰＴＦＥ封入された管腔内ステントの、側面の、立面の、縦の横断面図である。
【図４】  その比較的縮小された直径ディメンションにｅＰＴＦＥ封入された自己膨張性管腔内ステントを拘束する、軸方向に移動性の拘束鞘をもつ配達カテーテル上に固定された、管腔内配達に適した、比較的縮小した直径に変形された、一部は縮小した管腔内配達用直径にある、ｅＰＴＦＥ封入された管腔内ステントを表す、図４の本発明のｅＰＴＦＥ封入されたステントの側面の、立面の、縦の横断面である。
【図５】  本発明のバルーン補助の、半径方向に膨張性の封入されたＮＩＴＩＮＯＬステントを封入するために使用された、半径方向に膨張したｅＰＴＦＥ材料の外面の、３００×倍率で採られた走査電子微小写真である。
【図６】  本発明のバルーン補助の、半径方向に膨張性の、封入されたＮＩＴＩＮＯＬステントを封入するために使用された、ｅＰＴＦＥ材料の内面の３００×倍率で採られた、走査電子微小写真である。
【図７】  本発明に従う自己膨張性ＮＩＴＩＮＯＬ又はばね張力ステントを封入するために使用されたｅＰＴＦＥ材料の外面の、３００×倍率で採られた走査電子微小写真である。
【図８】  本発明の自己膨張性ＮＩＴＩＮＯＬ又はばね張力ステントを封入するために使用されたｅＰＴＦＥ材料の内面の、３００×倍率で採られた走査電子微小写真である。
【図９Ａ】  封入又は管腔内配達のために縮小された直径ディメンションに、前以てプログラムされた形状記憶ステントを熱機械的に変形させるための本発明の工程段階を表すフロー図である。
【図９Ｂ】  本発明の好ましい各態様を製造するための形状記憶合金及び自己膨張性ステントを封入するための、本発明の工程段階を表すフロー図である。
【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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