(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１ａ）で示されるピリジン誘導体の製造方法であって、
【化１】
0004180254.tif 000027
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、Ｃ1〜Ｃ20炭化水素基であり、ただし、Ｒ2及びＲ3は、互いに架橋してＣ4〜Ｃ20飽和環又は不飽和環を形成してもよく、
Ａは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基である。）
周期表第６族の遷移金属を含む金属ハロゲン化物存在下、下記式（２）で示されるジルコナシクロペンタジエンと、
【化２】
0004180254.tif 000028
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、上記の意味を有する。Ｌ1及びＬ2は、互いに独立し、同一又は異なって、非局在化環状η5−配位系配位子を示し、ただし、Ｌ1及びＬ2は、架橋されていてもよい。）下記式（３）で示されるニトリルと
【化３】
0004180254.tif 000029
（式中、Ａは、上記意味を有する。）を反応させることを特徴とするピリジン誘導体の製造方法。
【請求項２】
前記アニオン性配位子が、置換されていてもよいシクロペンタジエニル基、インデニル基、フルオレニル基又はアズレニル基である、請求項１に記載のピリジン誘導体の製造方法。
【請求項３】
金属ハロゲン化物がクロムを含む、請求項１または２に記載のピリジン誘導体の製造方法。
【請求項４】
下記式（１ｂ）で示されるピリドン誘導体の製造方法であって、
【化４】
0004180254.tif 000030
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、Ｃ1〜Ｃ20炭化水素基であり、ただし、Ｒ2及びＲ3は、互いに架橋してＣ4〜Ｃ20飽和環又は不飽和環を形成してもよく、
Ｂは、ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基である。）
周期表第６族の遷移金属を含む金属ハロゲン化物存在下、下記式（２）で示されるジルコナシクロペンタジエンと、
【化５】
0004180254.tif 000031
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、上記の意味を有する。Ｌ1及びＬ2は、互いに独立し、同一又は異なって、非局在化環状η5−配位系配位子を示し、ただし、Ｌ1及びＬ2は、架橋されていてもよい。）下記式（４）で示されるイソシアネートと
【化６】
0004180254.tif 000032
（式中、Ｂは、上記意味を有する。）を反応させることを特徴とするピリドン誘導体の製造方法。
【請求項５】
前記アニオン性配位子が、置換されていてもよいシクロペンタジエニル基、インデニル基、フルオレニル基又はアズレニル基である、請求項４に記載のピリドン誘導体の製造方法。
【請求項６】
金属ハロゲン化物がクロムを含む、請求項４または５に記載のピリドン誘導体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、窒素含有６員環の製造方法に関し、より詳しくは、ピリジン誘導体およびピリドン誘導体の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
ピリジン誘導体やピリドン誘導体といった窒素含有６員環は、医薬、農薬、ファインケミカル等で幅広く用いられいる中間体である。そして、これらの用途では、ピリジン環やピリドン環に様々な置換基を導入することが求められている。
【０００３】
従来、ジルコニウムを用いて、ジルコナシクロペンタジエンを経て、多置換ベンゼン誘導体等の化合物を簡便に合成する方法は知られている。しかしながら、ジルコニウムを用いてピリジン誘導体やピリドン誘導体を合成する場合、ジルコナシクロペンタジエンをニトリル類やイソシアネート類と反応させることによって得ることはできないものと思われていた。従って、ジルコニウムを用いて、２分子のアセチレン類と、ニトリル類またはイソシアネート類と反応させる場合には、はじめに１分子のアセチレン類とニトリル類またはイソシアネート類をジルコニウム上でカップリングさせてアザジルコナシクロペンタジエン誘導体を生成させ、その後、塩化銅等の金属化合物存在下、もう１分子のアセチレン類を反応させる方法が開発されていた。
【０００４】
しかしながら、もし様々な合成中間体として用いられるジルコナシクロペンタジエンを用いることができれば、中間体が共通化でき、コストを下げるなどのメリットが生じる。
【０００５】
従って、有用なジルコナシクロペンタジエンを経由したワンポットでのピリジン誘導体やピリドン誘導体製造方法であって、ピリジン誘導体やピリドン誘導体を選択的に、かつ、短いスキームで得る方法が所望された。
【０００６】
そこで、本発明は、周期表第６族の遷移金属を含む金属ハロゲン化物存在下でジルコナシクロペンタジエンを用いた新規な反応により、ピリジン誘導体及びピリドン誘導体を得る方法を提供することを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明の第１の側面では、下記式（１ａ）で示されるピリジン誘導体の製造方法であって、
【化７】
0004180254.tif 000002
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基、又は水酸基であり、ただし、Ｒ2及びＲ3は、互いに架橋してＣ4〜Ｃ20飽和環又は不飽和環を形成してもよく、前記環は、酸素原子、硫黄原子、珪素原子、スズ原子、ゲルマニウム原子又は式−Ｎ（Ｑ）−で示される基（式中、Ｑは水素原子又はＣ1〜Ｃ20炭化水素基である。）で中断されていてもよく、かつ、置換基を有していてもよく、Ａは、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基、又は水酸基である。）、周期表第６族の遷移金属を含む金属ハロゲン化物存在下、下記式（２）で示されるジルコナシクロペンタジエンと、
【化８】
0004180254.tif 000003
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、上記の意味を有する。Ｌ1及びＬ2は、互いに独立し、同一又は異なって、アニオン性配位子を示し、ただし、Ｌ1及びＬ2は、架橋されていてもよい。）、下記式（３）で示されるニトリルと
【化９】
0004180254.tif 000004
（式中、Ａは、上記意味を有する。）を反応させることを特徴とするピリジン誘導体の製造方法が提供される。
【０００８】
本発明において、前記アニオン性配位子が非局在化環状η5−配位系配位子であって、置換されていてもよいシクロペンタジエニル基、インデニル基、フルオレニル基又はアズレニル基であることが好ましい。また、金属ハロゲン化物がクロムを含むことが好ましい。
【０００９】
また、本発明の他の側面では、下記式（１ｂ）で示されるピリドン誘導体の製造方法であって、
【化１０】
0004180254.tif 000005
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基、又は水酸基であり、ただし、Ｒ2及びＲ3は、互いに架橋してＣ4〜Ｃ20飽和環又は不飽和環を形成してもよく、前記環は、酸素原子、硫黄原子、珪素原子、スズ原子、ゲルマニウム原子又は式−Ｎ（Ｑ）−で示される基（式中、Ｑは水素原子又はＣ1〜Ｃ20炭化水素基である。）で中断されていてもよく、かつ、置換基を有していてもよく、Ｂは、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基、又は水酸基である。）、周期表第６族の遷移金属を含む金属ハロゲン化物存在下、下記式（２）で示されるジルコナシクロペンタジエンと、
【化１１】
0004180254.tif 000006
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、上記の意味を有する。Ｌ1及びＬ2は、互いに独立し、同一又は異なって、アニオン性配位子を示し、ただし、Ｌ1及びＬ2は、架橋されていてもよい。）、下記式（４）で示されるイソシアネートと
【化１２】
0004180254.tif 000007
（式中、Ｂは、上記意味を有する。）を反応させることを特徴とするピリドン誘導体の製造方法が提供される。
【００１０】
本発明において、前記アニオン性配位子が非局在化環状η5−配位系配位子であって、置換されていてもよいシクロペンタジエニル基、インデニル基、フルオレニル基又はアズレニル基であることが好ましい。また、金属ハロゲン化物がクロムを含むことが好ましい。
【００１１】
【発明の実施の形態】
本発明の一側面では、下記式（１ａ）で示されるピリジン誘導体の製造方法であって、周期表第６族の遷移金属を含む金属ハロゲン化物存在下、下記式（２）で示されるジルコナシクロペンタジエンと、下記式（３）で示されるニトリルとを反応させることを特徴とするピリジン誘導体の製造方法が提供される。
【００１２】
【化１３】
0004180254.tif 000008
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ａ、Ｌ1及びＬ2は、上記の意味を有する。）
【００１３】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基、又は水酸基である。
【００１４】
本明細書では、Ｃ1〜Ｃ20炭化水素基は、飽和若しくは不飽和の非環式であってもよいし、飽和若しくは不飽和の環式であってもよい。Ｃ1〜Ｃ20炭化水素基が非環式の場合には、線状でもよいし、枝分かれでもよい。Ｃ1〜Ｃ20炭化水素基には、Ｃ1〜Ｃ20アルキル基、Ｃ2〜Ｃ20アルケニル基、Ｃ2〜Ｃ20アルキニル基、Ｃ3〜Ｃ20アリル基、Ｃ4〜Ｃ20アルキルジエニル基、Ｃ4〜Ｃ20ポリエニル基、Ｃ6〜Ｃ18アリール基、Ｃ6〜Ｃ20アルキルアリール基、Ｃ6〜Ｃ20アリールアルキル基、Ｃ4〜Ｃ20シクロアルキル基、Ｃ4〜Ｃ20シクロアルケニル基、（Ｃ3〜Ｃ10シクロアルキル）Ｃ1〜Ｃ10アルキル基などが含まれる。
【００１５】
Ｃ1〜Ｃ20アルキル基、Ｃ2〜Ｃ20アルケニル基、Ｃ2〜Ｃ20アルキニル基、Ｃ3〜Ｃ20アリル基、Ｃ4〜Ｃ20アルキルジエニル基、及び、Ｃ4〜Ｃ20ポリエニル基は、それぞれ、Ｃ1〜Ｃ10アルキル基、Ｃ2〜Ｃ10アルケニル基、Ｃ2〜Ｃ10アルキニル基、Ｃ3〜Ｃ10アリル基、Ｃ4〜Ｃ10アルキルジエニル基、及び、Ｃ4〜Ｃ10ポリエニル基であることが好ましい。
【００１６】
Ｃ6〜Ｃ18アリール基、Ｃ6〜Ｃ20アルキルアリール基、Ｃ6〜Ｃ20アリールアルキル基、Ｃ4〜Ｃ20シクロアルキル基、及び、Ｃ4〜Ｃ20シクロアルケニル基は、それぞれ、Ｃ6〜Ｃ10アリール基、Ｃ6〜Ｃ12アルキルアリール基、Ｃ6〜Ｃ12アリールアルキル基、Ｃ4〜Ｃ10シクロアルキル基、及び、Ｃ4〜Ｃ10シクロアルケニル基が好ましい。
【００１７】
本発明の実施において有用な置換基を有していてもよいアルキル基の例としては、制限するわけではないが、メチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、ドデカニル、トリフルオロメチル、ペルフルオロ−ｎ−ブチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ベンジル、２−フェノキシエチル等がある。
【００１８】
本発明の実施において有用な置換基を有していてもよいアリール基の例としては、制限するわけではないが、フェニル、２−トリル、３−トリル、４−トリル、ナフチル、ビフェニル、４−フェノキシフェニル、４−フルオロフェニル、３−カルボメトキシフェニル、４−カルボメトキシフェニル等がある。
【００１９】
本発明の実施において有用な置換基を有していてもよいアルコキシ基の例としては、制限するわけではないが、メトキシ、エトキシ、２−メトキシエトキシ、ｔ−ブトキシ等がある。
【００２０】
本発明の実施において有用な置換基を有していてもよいアリールオキシ基の例としては、制限するわけではないが、フェノキシ、ナフトキシ、フェニルフェノキシ、４−メチルフェノキシ、２−トリルオキシ、３−トリルオキシ、４−トリルオキシ、ナフチルオキシ、ビフェニルオキシ、４−フェノキシフェニルオキシ、４−フルオロフェニルオキシ、３−カルボメトキシフェニルオキシ、４−カルボメトキシフェニルオキシ等がある。
【００２１】
Ｃ1〜Ｃ20炭化水素基、Ｃ1〜Ｃ20アルコキシ基、Ｃ6〜Ｃ20アリールオキシ基、アミノ基、シリル基には、置換基が導入されていてもよく、この置換基としては、例えば、Ｃ1〜Ｃ10炭化水素基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基などが挙げられる。
【００２２】
本発明の実施において有用な置換基を有していてもよいアミノ基の例としては、制限するわけではないが、アミノ、ジメチルアミノ、メチルアミノ、メチルフェニルアミノ、フェニルアミノ等がある。
【００２３】
本発明の実施において有用なシリル基としては、制限するわけではないが、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリメトキシシリル、トリエトキシシリル、ジフェニルメチルシリル、トリフェニルシリル、トリフェノキシシリル、ジメチルメトキシシリル、ジメチルフェノキシシリル、メチルメトキシフェニル等がある。
【００２４】
ただし、Ｒ2及びＲ3は、互いに架橋してＣ4〜Ｃ20飽和環又は不飽和環を形成してもよい。これらの置換基が形成する環は、４員環〜１６員環であることが好ましく、４員環〜１２員環であることが更に好ましい。この環は、ベンゼン環等の芳香族環あってもよいし、脂肪族環であってもよい。また、これらの置換基が形成する環に、更に単数又は複数の環が形成されていてもよい。
【００２５】
前記飽和環または不飽和環は、酸素原子、硫黄原子、珪素原子、スズ原子、ゲルマニウム原子，または式−Ｎ（Ｑ）−で示される基（式中、Ｑは水素原子またはＣ1〜Ｃ20炭化水素基である。）で中断されていてもよい。即ち、前記飽和環または不飽和環はヘテロ環であってもよい。かつ、置換基を有していてもよい。不飽和環は、ベンゼン環等の芳香族環であってもよい。
【００２６】
Ｑは水素原子またはＣ1〜Ｃ10炭化水素基であることが好ましく、水素原子またはＣ1〜Ｃ7炭化水素基であることが更に好ましく、Ｂは水素原子、Ｃ1〜Ｃ3アルキル基、フェニル基またはベンジル基であることが更になお好ましい。
【００２７】
この飽和環又は不飽和環は、置換基を有していてもよく、たとえば、Ｃ1〜Ｃ20炭化水素基、Ｃ1〜Ｃ20アルコキシ基、Ｃ6〜Ｃ20アリールオキシ基、アミノ基、水酸基又は式シリル基などの置換基が導入されていてもよい。
【００２８】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、低級アルキル基であることが好ましく、メチル、エチル、プロピルまたはブチル基であることがさらに好ましい。
【００２９】
なお、本明細書において、低級とは炭素原子が１〜６のことをさす。
【００３０】
Ａは、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基、又は水酸基である。
【００３１】
Ａは、低級アルキル基または置換基を有していてもよいアリール基であることが好ましく、メチル、エチル、プロピルもしくはブチル基、または置換基を有していてもよいフェニル基であることがさらに好ましい。
【００３２】
本発明にかかるピリジン誘導体の製造方法において、下記式（２）で示されるジルコナシクロペンタジエンが用いられる。
【００３３】
【化１４】
0004180254.tif 000009
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、上記の意味を有する。）
【００３４】
Ｌ1及びＬ2は、互いに独立し、同一又は異なって、アニオン性配位子を示す。ただし、Ｌ1及びＬ2は、架橋されていてもよい。前記アニオン性配位子は、非局在化環状η5−配位系配位子、Ｃ1〜Ｃ20アルコキシ基、Ｃ6〜Ｃ20アリールオキシ基又はジアルキルアミド基であることが好ましい。
【００３５】
Ｌ1及びＬ2は、非局在化環状η5−配位系配位子であることが好ましい。非局在化環状η5−配位系配位子の例は、無置換のシクロペンタジエニル基、及び置換シクロペンタジエニル基である。この置換シクロペンタジエニル基は例えば、メチルシクロペンタジエニル、エチルシクロペンタジエニル、イソプロピルシクロペンタジエニル、ｎ−ブチルシクロペンタジエニル、ｔ−ブチルシクロペンタジエニル、ジメチルシクロペンタジエニル、ジエチルシクロペンタジエニル、ジイソプロピルシクロペンタジエニル、ジ−ｔ−ブチルシクロペンタジエニル、テトラメチルシクロペンタジエニル、インデニル基、２−メチルインデニル基、２−メチル−４−フェニルインデニル基、テトラヒドロインデニル基、ベンゾインデニル基、フルオレニル基、ベンゾフルオレニル基、テトラヒドロフルオレニル基、オクタヒドロフルオレニル基及びアズレニル基である。
【００３６】
非局在化環状η5−配位系配位子は、非局在化環状π系の１個以上の原子がヘテロ原子に置換されていてもよい。水素の他に、周期表第１４族の元素及び／又は周期表第１５、１６及び１７族の元素のような１個以上のヘテロ原子を含むことができる。
【００３７】
非局在化環状η5−配位系配位子、例えば、シクロペンタジエニル基は、中心金属と、環状であってもよい、一つの又は複数の架橋配位子により架橋されていてもよい。架橋配位子としては、例えば、ＣＨ2、ＣＨ2ＣＨ2、ＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2、ＣＨ（Ｃ4Ｈ9）Ｃ（ＣＨ3）2、Ｃ（ＣＨ3）2、（ＣＨ3）2Ｓｉ、（ＣＨ3）2Ｇｅ、（ＣＨ3）2Ｓｎ、（Ｃ6Ｈ5）2Ｓｉ、（Ｃ6Ｈ5）（ＣＨ3）Ｓｉ、（Ｃ6Ｈ5）2Ｇｅ、（Ｃ6Ｈ5）2Ｓｎ、（ＣＨ2）4Ｓｉ、ＣＨ2Ｓｉ（ＣＨ3）2、ｏ−Ｃ6Ｈ4又は２、２'−（Ｃ6Ｈ4）2が挙げられる。
【００３８】
上記式（２）で示されるジルコナシクロペンタジエンは、二つ以上のメタロセン部分 (moiety)を有する化合物も含む。このような化合物は多核メタロセンとして知られている。前記多核メタロセンは、いかなる置換様式及びいかなる架橋形態を有していてもよい。前記多核メタロセンの独立したメタロセン部分は、各々が同一種でも、異種でもよい。前記多核メタロセンの例は、例えばＥＰ−Ａ−６３２０６３、特開平４−８０２１４号、特開平４−８５３１０、ＥＰ−Ａ−６５４４７６に記載されている。
【００３９】
本発明にかかるピリジン誘導体の製造方法において、下記式（３）で示されるニトリルが用いられる。
【００４０】
【化１５】
0004180254.tif 000010
（式中、Ａは、上記意味を有する。）
【００４１】
上記式（３）で示されるニトリルの量は、それぞれ、ジルコナシクロペンタジエン（２）１モルに対し、０．１モル〜１００モルであり、好ましくは０．５モル〜５モルであり、更に好ましくは０．９モル〜２モルであり、特に好ましくは約１モルである。
【００４２】
本発明におけるピリジン誘導体の製造方法は、周期表第６族の遷移金属を含む金属ハロゲン化物の存在下で行われる。
【００４３】
金属ハロゲン化物としては、クロムイオン、モリブデンイオン、またはタングステンイオンを含む塩を挙げることができる。ＣｒＸ2 、ＣｒＸ3、ＣｒＸ4、ＭｏＸ3 、ＭｏＸ4 、ＭｏＸ5 、ＭｏＸ6 、ＷＸ4、ＷＸ5、若しくは、ＷＸ6（式中、Ｘは、塩素原子、臭素原子、フッ素原始等のハロゲン原子を示す。）であることが好ましく、より好ましくはＣｒＸ3であり、さらに好ましくはＣｒＣｌ3である。
【００４４】
金属ハロゲン化物の量は、ジルコナシクロペンタジエン（２）１モルに対し、０．０００１モル〜２０モルであり、好ましくは０．１モル〜１０モルであり、更に好ましくは、０．９モル〜３モルである。
【００４５】
本発明において、ピリジン誘導体は、典型的には、上記式（２）で示されるジルコナシクロペンタジエンの溶液に、ニトリル（３）と金属ハロゲン化物を添加し、攪拌して製造する。ジルコナシクロペンタジエン（２）は単離されたものを用いる必要はなく、溶液中で調製されたジルコナシクロペンタジエンをそのまま用いても良い。ニトリル（３）及び金属ハロゲン化物を添加する順序には、制限がない。ニトリル（３）及び金属ハロゲン化物を同時に添加してもよいし、ニトリル（３）を添加した後に金属ハロゲン化物を添加してもよいし、金属ハロゲン化物を添加した後にニトリル（３）を添加してもよい。
【００４６】
本発明において、周期表第６族の遷移金属を含む金属ハロゲン化物の存在下で反応を進めるため、ジルコナシクロペンタジエン（２）をより強く活性化させることができ、ピリジン誘導体は、ジルコナシクロペンタジエン（２）のジルコニウム−炭素結合から、クロムへのトランスメタル化を経由して製造されると推測される。
【００４７】
上記式（２）で示されるジルコナシクロペンタジエンは、ビスシクロペンタジエニルジルコニウムジクロリドのジアルキル体のようなメタロセンに２当量のアルキン、または１当量のジインを作用させることにより得ることができる。
【００４８】
なお、これらの反応機構は仮説に過ぎず、本発明はこれらの反応機構に限定されるものではない。
【００４９】
反応は、好ましくは−１００℃〜３００℃の温度範囲で行われ、特に好ましくは−８０℃〜８０℃の温度範囲、更に好ましくは−８０℃〜５０℃の温度範囲で行われる。圧力は、例えば、０．１バール〜２５００バールの範囲内で、好ましくは０．５バール〜１０バールの範囲内である。
【００５０】
溶媒としては、上記式（２）で示されるジルコナシクロペンタジエンを溶解することができる溶媒が好ましい。溶媒は、脂肪族又は芳香族の有機溶媒が用いられる。エーテル系溶媒、例えばテトラヒドロフラン又はジエチルエーテル；塩化メチレンのようなハロゲン化炭化水素；ｏ−ジクロロベンゼンのようなハロゲン化芳香族炭化水素；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド;ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素が用いられる。
【００５１】
また、本発明の他の側面では、下記式（１ｂ）で示されるピリドン誘導体の製造方法であって、周期表第６族の遷移金属を含む金属ハロゲン化物存在下、下記式（２）で示されるジルコナシクロペンタジエンと、下記式（４）で示されるイソシアネートとを反応させることを特徴とするピリドン誘導体の製造方法が提供される。
【００５２】
【化１６】
0004180254.tif 000011
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｂ、Ｌ1及びＬ2は、上記の意味を有する。）
【００５３】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、それぞれ、互いに独立し、同一または異なって、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基、又は水酸基である。
【００５４】
ただし、Ｒ2及びＲ3は、互いに架橋してＣ4〜Ｃ20飽和環又は不飽和環を形成してもよく、前記環は、酸素原子、硫黄原子、珪素原子、スズ原子、ゲルマニウム原子又は式−Ｎ（Ｑ）−で示される基（式中、Ｑは上記の意味を有する。）で中断されていてもよく、かつ、置換基を有していてもよい。
【００５５】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、低級アルキル基であることが好ましく、メチル、エチル、プロピルまたはブチル基であることがさらに好ましい。
【００５６】
Ｂは、水素原子；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20炭化水素基；置換基を有していてもよいＣ1〜Ｃ20アルコキシ基；置換基を有していてもよいＣ6〜Ｃ20アリールオキシ基；置換基を有していてもよいアミノ基；置換基を有していてもよいシリル基、又は水酸基である。
【００５７】
Ｂは、低級アルキル基または置換基を有していてもよいアリール基であることが好ましく、メチル、エチル、プロピルもしくはブチル基、または置換基を有していてもよいフェニル基であることがさらに好ましい。
【００５８】
本発明にかかるピリドン誘導体の製造方法において、下記式（２）で示されるジルコナシクロペンタジエンが用いられる。
【００５９】
【化１７】
0004180254.tif 000012
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｌ1及びＬ2は、上記の意味を有する。）
【００６０】
ジルコナシクロペンタジエン（２）についての説明は、ピリジン誘導体の製造方法において説明したのと同様である。
【００６１】
本発明にかかるピリドン誘導体の製造方法において、下記式（４）で示されるイソシアネートが用いられる。
【００６２】
【化１８】
0004180254.tif 000013
（式中、Ｂは、上記意味を有する。）
【００６３】
上記式（４）で示されるイソシアネートの量は、それぞれ、ジルコナシクロペンタジエン（２）１モルに対し、０．１モル〜１００モルであり、好ましくは０．５モル〜５モルであり、更に好ましくは１モル〜４モルであり、特に好ましくは約３モルである。
【００６４】
本発明におけるピリドン誘導体の製造方法は、周期表第６族の遷移金属を含む金属ハロゲン化物の存在下で行われる。
【００６５】
金属ハロゲン化物についての説明は、上記のピリジン誘導体の製造方法において説明したのと同様である。
【００６６】
金属ハロゲン化物の量は、ジルコナシクロペンタジエン（２）１モルに対し、０．０００１モル〜２０モルであり、好ましくは０．１モル〜１０モルであり、更に好ましくは、０．９モル〜３モルである。
【００６７】
本発明において、ピリドン誘導体は、典型的には、上記式（２）で示されるジルコナシクロペンタジエンの溶液に、イソシアネート（４）と金属ハロゲン化物を添加し、攪拌して製造する。ジルコナシクロペンタジエン（２）は単離されたものを用いる必要はなく、溶液中で調製されたジルコナシクロペンタジエンをそのまま用いても良い。イソシアネート（４）及び金属ハロゲン化物を添加する順序には、制限がない。イソシアネート（４）及び金属ハロゲン化物を同時に添加してもよいし、イソシアネート（４）を添加した後に金属ハロゲン化物を添加してもよいし、金属ハロゲン化物を添加した後にイソシアネート（４）を添加してもよい。
【００６８】
本発明において、周期表第６族の遷移金属を含む金属ハロゲン化物の存在下で反応を進めるため、ジルコナシクロペンタジエン（２）をより強く活性化させることができ、ピリドン誘導体は、ジルコナシクロペンタジエン（２）のジルコニウム−炭素結合から、クロムへのトランスメタル化を経由して製造されると推測される。
【００６９】
なお、これらの反応機構は仮説に過ぎず、本発明はこれらの反応機構に限定されるものではない。
【００７０】
反応は、好ましくは−１００℃〜３００℃の温度範囲で行われ、特に好ましくは−８０℃〜８０℃の温度範囲、更に好ましくは−８０℃〜５０℃の温度範囲で行われる。圧力は、例えば、０．１バール〜２５００バールの範囲内で、好ましくは０．５バール〜１０バールの範囲内である。
【００７１】
溶媒としては、上記式（２）で示されるジルコナシクロペンタジエンを溶解することができる溶媒が好ましい。溶媒は、脂肪族又は芳香族の有機溶媒が用いられる。エーテル系溶媒、例えばテトラヒドロフラン又はジエチルエーテル；塩化メチレンのようなハロゲン化炭化水素；ｏ−ジクロロベンゼンのようなハロゲン化芳香族炭化水素；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド;ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素が用いられる。
【００７２】
本発明で用いる上記式（２）で示されるジルコナシクロペンタジエンは、例えば、下記のメタロセンを用いて合成することができる。
【００７３】
ビス（シクロペンタジエニル）ジブチルジルコニウム；
ビス（メチルシクロペンタジエニル）ジブチルジルコニウム；
ビス（ブチルシクロペンタジエニル）ジブチルジルコニウム。
【００７４】
なお、ビス（シクロペンタジエニル）ジクロロジルコニウム；
ビス（メチルシクロペンタジエニル）ジクロロジルコニウム；
ビス（ブチルシクロペンタジエニル）ジクロロジルコニウム
などのジクロロ体については、ナトリウム等のアルカリ金属、マグネシウム等のアルカリ土類金属のような強塩基で還元するか、又は、ジアルキル体に変換してから、ジルコナシクロペンタジエンを生成させる。
【００７５】
【実施例】
以下、本発明を実施例に基づいて説明する。ただし、本発明は、下記の実施例に制限されるものではない。
【００７６】
すべての反応は、窒素雰囲気下のもとで行われた。溶媒として用いたテトラヒドロフラン(THF)はナトリウム金属、ベンゾフェノンで蒸留して無水とした。その他の試薬は市販品を購入し、そのまま用いた。
【００７７】
1H-NMRおよび13C-NMRスペクトルは、２５℃の溶液（ＴＭＳ１％含有）を用いて、JEOLスペクトロメター上で測定した。ガスクロマトグラフ分析は、シリカガラスキャピラリカラムSHIMADZU CBP1-M25-O25 及び SHIMADZU C-R6A-Chromatopac integrator を備えたSHIMADZU GC-14A ガスクロマトグラフで測定した。内部標準としてドデカン及びメシチレンを用いた。
【００７８】
実施例１
2-メチル-3,4,5,6-テトラブチルピリジン
Cp2ZrCl2(316.7 mg, 1.1 mmol)を溶解したTHF(10 mL)を−７８℃に冷却し、そこにn-BuLi(1.56 M ,1.41 mL, 2.2 mmol)を滴下した。１時間後、５−デシン(0.36 ml, 2.0 mmol)を加え室温で３時間撹拌した後、CrCl3(0.316g, 2.0 mmol)とアセトニトリル (3-5 mmol)を加えて５０℃に加温し、2-3日間撹拌した後に１０％ NaOH水溶液で加水分解した。その後、酢酸エチルで抽出して硫酸マグネシウムで乾燥した後溶媒除去し、シリカゲルでカラムクロマトグラフィーを行ない、82 mg(26%)の表題化合物を得た。GC収率: 43%. 単離収率: 26%。
【００７９】
1H NMR(CDCl3, Me4Si) δ0.93-0.98(m, 12H), 1.46-1.47(m, 14H), 1.63-1.66(m, 2H), 2.47-2.55(m, 8H), 2.67-2.73(m, 3H). 13C NMR(CDCl3, Me4Si):δ13.85, 13.88, 13.90, 14.10, 22.55, 23.22, 23.39, 23.41, 23.51, 28.34, 28.73, 28.90, 32.37, 32.85, 33.22, 33.49, 35.33, 130.95, 131.41, 147.45, 153.07, 156.94。
【００８０】
実施例２
2-(4'-フルオロフェニル)-3,4,5,6-テトラプロピルピリジン
【化１９】
0004180254.tif 000014
実施例１と同様の手順で行った。ただし、５−デシンの代わりに、４−オクチンを用いた。また、アセトニトリルの代わりに、シアン化ｐ−フルオロフェニルを用いた。
【００８１】
1H NMR (CDCl3, Me4Si) δ0.79(t, J= 7.3 Hz, 3H), 0.99 (t, J= 7.3 Hz, 3H), 1.08 (t, J= 7.2 Hz, 6H), 1.32-1.39 (m, 2H), 1.50-1.61(m, 4H), 1.69-1.76(m, 2H), 2.43-2.49(m, 2H), 2.57-2.62 (m, 4H), 2.71-2.76 (m, 2H), 7.07 (t, J= 8.8Hz, 2H), 7.34(d, J= 5.5Hz, 1H), 7.37(d, J= 5.7 Hz, 1H). 13C NMR (CDCl3, Me4Si)δ14.42, 14.56, 14.90, 15.00, 23.66, 24.55(3C), 30.99, 31.39, 31.48, 37.48, 114.69, 114.99, 130.55, 130.66, 131.28, 132.58, 138.50, 138.54, 148.33, 155.48, 157.26, 160.59, 163.84. 高分解能質量分析計 計算値 C23H32FN 341.2519, 実測値 341.2529。
【００８２】
実施例３
2-メチル-3,6-ジプロピルシクロペンタ[d]ピリジン
実施例１と同様の手順で行った。ただし、５−デシン(2.0 mmol)の代わりに、トリデカ−４，９−ジイン(1.0 mmol)を用いた）。GC収率: 60%. 単離収率: 48%。
【００８３】
1H NMR(CDCl3, Me4Si) :δ0.95-1.00(m, 6H), 1.45-1.56(m, 2H), 1.61-1.74(m, 2H), 2.01-2.11(m, 2H), 2.49-2.56(m, 4H), 2.61-2.67(m, 3H), 2.82-2.89(J=7.2 Hz, q, 4H).  13C NMR(CDCl3, Me4Si):δ14.25, 14.40, 21.54, 22.58, 22.69, 24.63, 30.68, 31.62, 32.06, 38.07, 129.37, 134.96, 152.51, 153.28, 153.95。
【００８４】
実施例４
2,3,6-トリプロピルシクロペンタ[d]ピリジン
実施例１と同様の手順で行った。ただし、５−デシン(2.0 mmol)の代わりに、トリデカ−４，９−ジイン(1.0 mmol)を用いた。また、アセトニトリルの代わりに、シアン化プロピルを用いた。GC収率: 54%. 単離収率: 43%。
【００８５】
1H NMR(CDCl3, Me4Si) :δ0.94-1.02(m, 9H), 1.48-1.56(m, 2H), 1.64-1.73(m, 4H), 2.01-2.11(m, 2H), 2.51-2.56(m, 2H), 2.62-2.75(m, 4H), 2.82-2.89(m, 4H). 13C NMR(CDCl3, Me4Si):δ14.19, 14.35, 14.54, 22.62, 23.47, 23.95, 24.59, 30.67, 31.72, 36.72, 38.01, 128.91, 134.78, 152.60, 154.11, 157.17。
【００８６】
実施例５
2,3,4,5,6-ペンタプロピルピリジン
実施例１と同様の手順を行った。ただし、５−デシンの代わりに、４−オクチンを用いた。また、アセトニトリルの代わりに、シアン化プロピルを用いた。GC収率: 62%. 単離収率: 50%。
【００８７】
1H NMR(CDCl3, Me4Si) :δ0.97-1.07(m, 15H), 1.45-1.54(m, 5H), 1.67-1.74(m, 5H), 2.48-2.54(m, 5H), 2.65-2.70(m, 5H). 13C NMR(CDCl3, Me4Si):δ14.42, 14.86, 14.98, 23.56, 24.49, 24.56, 30.92, 31.43, 37.33, 130.75, 147.51, 156.77。
【００８８】
実施例６
3-(4'-フルオロフェニル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-1,4-ジエチルイソキノリン
【化２０】
0004180254.tif 000015
実施例１と同様の手順で行った。ただし、５−デシン(2.0 mmol)の代わりに、ドデカ−３，９−ジイン(1.0 mmol)を用いた。また、アセトニトリルの代わりに、シアン化ｐ−フルオロフェニルを用いた。
【００８９】
1H NMR (CDCl3, Me4Si) δ0.99(t, J= 7.5 Hz, 3H), 1.24(t,  J= 7.6 Hz, 3H), 1.82-1.84(m, 4H), 2.51(q, J= 7.4 Hz, 2H), 2.75-2.81 (m, 6H), 7.08 (t, J= 8.7 Hz, 2H), 7.36 (d, J= 5.5 Hz, 1H), 7.39 (d, J= 5.6 Hz, 1H). 13C NMR (CDCl3, Me4Si)δ13.20, 14.09, 21.53, 22.40 (2C), 25.79, 26.34, 28.12, 114.66, 114.88, 128.89, 130.43, 130.51, 132.40, 138.04, 138.08, 144.59, 154.19, 158.19, 160.89, 163.33. 元素分析 計算値 C19H22FN: C, 80.53; H, 7.82; N, 4.94, 実測値: C, 80.19; H, 8.06; N, 4.80。
【００９０】
以上のピリジン誘導体の合成スキームを以下に示す。
【化２１】
0004180254.tif 000016
【００９１】
また、実施例２，３及び４の出発原料、生成時間、生成物であるピリジン誘導体、及び収率を下記の表１に示す。なお、表中、収率はGC収率であり、括弧内は単離収率を示す。
【００９２】
【表１】
0004180254.tif 000017
【００９３】
実施例７
1-フェニル-3,4,5,6-テトラエチルピリド-2-オン
【化２２】
0004180254.tif 000018
Cp2ZrCl2(322mg, 1.1mmol)を溶解したTHF(10ml)を-78℃に冷却し、そこにn-BuLi(2.2eq.)を滴下した。１時間後、３−ヘキシン (2eq.)を加え室温で３時間撹拌した後、CrCl3(317mg, 2.0mmol)とイソシアン酸フェニル (3.0mmol)を加え、50℃で12-24時間撹拌した後、10% NaOH水溶液で加水分解した。その後、抽出して硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒除去し、カラムクロマトグラフィーにより単離し、表題化合物を得た。
【００９４】
1H NMR (CDCl3, Me4Si) δ0.94(t, J= 7.5 Hz, 3H), 1.14(t,  J= 7.4Hz, 3H), 1.18(t, J= 7.2Hz, 3H), 1.21(t, J= 7.1Hz, 3H), 2.34(q, J= 7.5Hz, 2H), 2.49(q, J= 7.4Hz, 2H), 2.58-2.63(m, 4H), 7.19-7.27(m, 2H), 7.38-7.49(m, 3H); 13C NMR (CDCl3, Me4Si)δ13.44, 13.72, 14.73, 15.81, 20.34, 20.48, 22.40, 22.99, 117.50, 127.98, 128.31(2C), 129.12(2C), 129.64, 139.69, 144.02, 151.45, 162.73. 高分解能質量分析計 計算値 C19H25NO 283.1936, 実測値 283.1931。
【００９５】
実施例８
1-(2'-トリフルオロメチルフェニル)-3,4,5,6-テトラプロピルピリド-2-オン
【化２３】
0004180254.tif 000019
実施例７と同様の手順を行った。ただし、３−ヘキシンの代わりに、４−オクチンを用いた。また、イソシアン酸フェニルの代わりに、イソシアン酸ｏ−トリフルオロメチルフェニルを用いた。
【００９６】
1H NMR (CDCl3, Me4Si) δ: 0.69(t, J= 7.3 Hz, 3H), 0.96(t, J= 7.4Hz, 3H), 1.01(t, J= 7.4 Hz, 3H), 1.07(t, J= 7.3 Hz, 3H), 1.33-1.56(m, 8H), 2.33-2.66(m, 8H), 7.31(d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.55 (t, J= 7.7 Hz, 1H), 7.68(t, J= 7.5 Hz, 1H), 7.79(d, J= 7.7 Hz, 1H). 13C NMR (CDCl3, Me4Si)δ14.16, 14.32(2C), 14.65, 21.99, 22.62, 23.87, 24.57, 29.39, 29.96, 31.81, 32.52, 116.72, 118.71, 121.44, 124.16, 126.87, 127.17, 127.21, 127.26, 127.31, 127.36, 127.48, 127.78, 128.40, 128.60, 130.90, 132.61, 137.79, 137.80, 142.88, 150.88, 162.88. 高分解能質量分析計 計算値 C24H32F3NO 407.2436,実測値407.2428。
【００９７】
実施例９
2-(n-ブチル)-1,4-ジエチル-5,6,7,8-テトラヒドロベンゾピリド-3-オン
【化２４】
0004180254.tif 000020
【００９８】
実施例７と同様の手順を行った。ただし、３−ヘキシン (2eq.)の代わりに、ドデカ−３，９−ジイン(1eq.)を用いた。また、イソシアン酸フェニルの代わりに、イソシアン酸ｎ−ブチルを用いた。GC収率: 66 %、単離収率: 33 %。
【００９９】
1H NMR (CDCl3, Me4Si):δ0.91 (t, J=7.2 Hz, 3H), 1.01 (t, J=7.4 Hz, 3H), 1.11 (t, J=7.5 Hz, 3H), 1.31-1.44 (m, 2H), 1.55-1.68 (m, 6H), 2.46-2.63 (m, 8H), 4.00 (t, J=7.8 Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, Me4Si):δ12.25, 12.56, 13.64, 19.73, 20.35, 21.77, 22.37, 22.92, 25.35, 26.87, 31.38, 44.17, 112.91, 128.09, 143.43, 145.59, 161.49。
【０１００】
実施例１０
1-トリル-3,4,5,6-テトラプロピルピリド-2-オン
【化２５】
0004180254.tif 000021
実施例７と同様の手順を行った。ただし、３−ヘキシンの代わりに、４−オクチンを用いた。また、イソシアン酸フェニルの代わりに、イソシアン酸ｐ−トリルを用いた。
【０１０１】
1H NMR (CDCl3, Me4Si) δ0.70 (t, J= 7.3 Hz, 3H), 0.97(t, J= 7.3Hz, 3H), 1.02(t, J=7.2 Hz, 3H), 1.07(t, J= 7.3 Hz, 3H), 1.30-1.62(m, 8H), 2.22-2.28(m, 2H), 2.30-2.42(m, 2H), 2.38(s, 3H), 2.46-2.53(m, 4H), 7.04(d, J= 8.0Hz, 2H), 7.24-7.27(m, 2H); 13C NMR (CDCl3, Me4Si)δ14.21, 14.61, 14.63, 14.81, 21.08, 22.25 , 22.75, 23.91, 24.85, 29.79, 30.42, 31.98, 32.17, 116.61, 128.02(2C), 128.42, 129.73(2C), 137.10, 137.70, 143.14, 150.23, 163.00. 高分解能質量分析計 計算値C24H35NO 353.2719, 実測値 353.2719。
【０１０２】
実施例１１
2-トリル-1,4-ジエチル-5,6,7,8-テトラヒドロベンゾピリド-3-オン
【化２６】
0004180254.tif 000022
実施例７と同様の手順を行った。ただし、３−ヘキシン (2eq.)の代わりに、ドデカ−３，９−ジイン(1eq.)を用いた。また、イソシアン酸フェニルの代わりに、イソシアン酸ｐ−トリルを用いた。GC収率: 88 %、単離収率: 70 %。
【０１０３】
1H NMR (CDCl3, Me4Si):δ0.84 (t, J=7.5 Hz, 3H), 1.00 (t, J=7.4 Hz, 3H), 1.69 (m, 4H), 2.23 (q, J=7.5 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.48-2.55 (m, 4H), 2.63 (m, 2H), 7.00 (d, J=8.1 Hz, 2H), 7.19 (d, J=4.4Hz, 2H); 13C NMR (CDCl3, Me4Si):δ12.20, 12.23, 19.64, 21.07, 22.42, 22.80 (2C), 25.19, 26.99, 112.68, 128.02 (2C), 128.68, 129.83 (2C), 136.95, 137.82, 144.00, 146.70, 162.30。
【０１０４】
実施例１２
2-(2'-トリフルオロメチルフェニル)-1,4-ジエチル-5,6,7,8-テトラヒドロベンゾピリド-3-オン
【化２７】
0004180254.tif 000023
実施例７と同様の手順を行った。ただし、３−ヘキシン (2eq.)の代わりに、ドデカ−３，９−ジイン(1eq.)を用いた。また、イソシアン酸フェニルの代わりに、イソシアン酸ｏ−トリフルオロメチルフェニルを用いた。GC収率: 95 %、単離収率: 78 %。
【０１０５】
1H NMR (CDCl3, Me4Si):δ0.83 (t, J=7.4 Hz, 3H), 0.97 (t, J=7.4 Hz, 3H), 1.69 (m, 4H), 1.79-1.88 (q, J=7.4 Hz, 2H) 2.38-2.56 (m, 4H), 2.63 (m, 2H), 7.25 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.45 (t, J=7.5 Hz, 1H), 7.59 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.69 (d, J=7.7 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, Me4Si):δ11.82, 11.94, 19.40, 22.24, 22.56, 22.98, 24.95, 26.87, 113.06, 121.02, 124.65, 127.15, 127.74, 128.66, 130.90, 132.72, 137.50, 143.44, 147.28, 162.12。
【０１０６】
実施例１３
1-(2'-トリフルオロメチルフェニル)-3,4,5,6-テトラエチルピリド-2-オン
【化２８】
0004180254.tif 000024
実施例７と同様の手順を行った。ただし、イソシアン酸フェニルの代わりに、イソシアン酸ｏ−トリフルオロメチルフェニルを用いた。GC収率: 95 %、単離収率: 78 %。
【０１０７】
1H NMR (CDCl3, Me4Si):δ0.92 (t, J=7.4 Hz, 3H), 1.07 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.12 (t, J=7.1 Hz, 3H), 1.17 (t, J=7.5 Hz, 3H), 1.80-1.93 (q, J=7.4 Hz, 2H), 2.37-2.69 (m, 6H), 7.34 (d, J=7.7 Hz, 1H), 7.50 (t, J=7.6 Hz, 1H), 7.64 (t, J=7.3 Hz, 1H), 7.73 (d, J=7.9 Hz, 1H); 13C NMR (CDCl3, Me4Si):δ13.16, 13.54, 14.72, 15.57, 20.31, 20.52, 22.37, 23.29, 117.76, 121.04, 124.66, 127.25, 128.68, 129.73, 131.08, 132.67, 137.73, 143.98, 151.96, 162.80。
【０１０８】
以上のピリドン誘導体の合成スキームを以下に示す。
【化２９】
0004180254.tif 000025
【０１０９】
また、実施例７，８及び９の出発原料、反応時間、生成物であるピリドン誘導体、及び収率を下記の表２に示す。なお、表中、収率はGC収率であり、括弧内は単離収率を示す。
【０１１０】
【表２】
0004180254.tif 000026
【０１１１】
【発明の効果】
本発明の方法により、多置換ピリジン誘導体、多置換ピリドン誘導体といった窒素含有６員環を簡便に、かつ選択的に得ることができる。