(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
膏体全体の１〜３５重量％のＤ−ソルビトール、膏体全体の１〜３０重量％の１，３−ブチレングリコールおよび膏体全体の６０〜８５重量％の水分を含む膏体を含み、Ｄ−ソルビトールを１重量部に対し、１，３−ブチレングリコールの配合量が０．０２５〜３０重量部であり、空気１００mlが支持体を通過する時間をデンソーメーターで測定した時間が１秒未満である支持体に１１０〜２５０ｇ/１０００cm2の量で塗工したことを特徴とする皮膚冷却用貼付剤。
【請求項２】
水分を６０〜８５重量％含有させた膏体に、膏体全体の１〜３５重量％のＤ−ソルビトールおよび膏体全体の１〜３０重量％の１，３−ブチレングリコールをＤ−ソルビトールを１重量部に対し、１，３−ブチレングリコールの配合量が０．０２５〜３０重量部の割合で配合し、空気１００mlが支持体を通過する時間をデンソーメーターで測定した時間が１秒未満である支持体への膏体塗工量が１１０〜２５０g/１０００cm2であることを特徴とする皮膚冷却用貼付剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮膚冷却用貼付剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来より、打撲、捻挫、関節痛、肩こり、腰痛、発熱などの症状改善を目的とした皮膚冷却型貼付剤は、冷却による即効性の抗炎症作用を期待した製剤として開発が行われている。冷却型貼付剤の冷却力を効果的、かつ、持続的なものとするためには、貼付剤中の含水率および膏体の水分保持時間が重要な因子となる。冷却力の点では、膏体中により多くの水分を配合したほうが好ましいが、水分を多く含んだ膏体はダレや背面染み出しが起こり易く、架橋剤を増量すると膏体が硬くなり、水分の放出性や皮膚への接着性が悪くなり、十分な冷却力が得られなかった。
【０００３】
また、貼付剤の冷却力は少なくとも次の貼付剤に貼り替えるまで炎症部位を冷やし続ける事が必要である。貼付剤は通常１日１〜２回使用される事から、少なくとも６時間以上冷却が持続することが望まれる。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、冷却力が強く、かつ、冷却効果の持続時間が長い貼付剤を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、前記課題を解決するために鋭意研究を進めた結果、貼付剤の膏体中に水分を６０〜８５重量％含有させ、保水剤としてＤ−ソルビトールと１，３−ブチレングリコールを配合し、さらに膏体塗工量を１１０〜２５０g／１０００cm2、好ましくは１４０〜２１０g／１０００cm2とすることで、膏体のダレや背面染み出しが抑えられ、さらに、炎症を抑えるのに十分な冷却力が得られることを見出し、本発明を完成した。
【０００６】
すなわち本発明は、Ｄ−ソルビトール、１，３−ブチレングリコールおよび膏体全体の６０〜８５重量％の水分を含む膏体を、支持体に１１０〜２５０ｇ/１０００cm2の量で塗工したことを特徴とする皮膚冷却用貼付剤である。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明の膏体中に配合する水分は６０〜８５重量％である。８５重量％より多いと保形性が悪くなり、６０重量％未満では持続的な冷却力が得られないからである。
【０００８】
本発明において、Ｄ−ソルビトールの配合量は膏体全体の１〜３５重量％が好ましい。Ｄ−ソルビトールの配合量をこの範囲より多くすると膏体が硬くなって水の放出性が悪くなり、少なすぎると保水効果を得にくいからである。
【０００９】
１，３−ブチレングリコールの配合量は１〜３０重量％の範囲が好ましい。１，３−ブチレングリコールを３０重量％を越えて配合すると皮膚刺激の発現することがあるからである。
【００１０】
Ｄ−ソルビトールと１，３−ブチレングリコールの配合割合は１：０．０２５〜１：３０、好ましくは１：０．１〜１：１０、特に好ましくは１：１〜１：１０である。
【００１１】
膏体塗工量は、厚ければ厚いほど冷却力の持続性が得られるが、その反面、粘着力の低下や追従性、使用感などが低下し使い勝手が悪くなる。逆に塗工量が薄ければ冷却の持続性が悪くなってしまう。このため、膏体塗工量は１１０〜２５０g/１０００cm2の範囲である必要があり、好ましくは１４０〜２１０g／１０００cm2である。
【００１２】
本発明では、打撲などの症状の改善のために消炎鎮痛薬などの有効成分を配合することが好ましい。有効成分としては、非ステロイド系の消炎鎮痛薬（例えば、サリチル酸メチル、サリチル酸グリコール、インドメタシン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、フェルビナック、スプロフェンなど）、生薬成分（例えば、カミツレ、アルニカ、オウバク、カンキョウ、ケイヒ、シコン、シャクヤク、ショウキョウ、セイヨウトチノミ、ダイオウ、朝鮮ニンジン、トウキ、ハッカ、ユーカリなど生薬原料または抽出エキス）、l-メントール、dlーメントール、dl-カンフル、マレイン酸クロルフェニラミン、ジフェンヒドラミン、ビタミンＡ、アズレン、グアイアズレンスルホン酸ナトリウム、グリチルリチン酸およびその塩類、グリチルレチン酸、酢酸トコフェロールなどをあげることができる。
【００１３】
本発明において貼付剤膏体としては、通常使用される膏体成分（水溶性高分子、増粘剤、安定化剤、充填剤、界面活性剤、防腐剤、架橋剤、溶解補助剤、経皮吸収促進剤、ｐＨ調整剤、清涼化剤および水など）を使用し、一般的な製法で製造することができる。
【００１４】
水溶性高分子としては、ゼラチン、ペクチン、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸塩、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン・ビニルアセテート共重合体、ポリエチレンオキサイド、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、アルギン酸塩、キサンタンガム、メチルビニルエーテル・無水マレイン酸共重合体などがあげられ、本発明では高金属イオンと反応、架橋するいずれの水溶性高分子物質でも使用することができる。なお、水溶性高分子の使用量は特に制限はないが、通常、貼付剤膏体全体の１〜３０重量部である。
【００１５】
また、増粘剤としては、ポリビニルアルコール、アラビアゴム、カルボキシビニルポリマーなどがあげられる。
【００１６】
安定化剤としては、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、亜硫酸ナトリウム、ＥＤＴＡおよびその塩、ニトリロ三酢酸（ＮＴＡ）およびその塩、シクロヘキサンジアミン四酢酸（Ｃｙ−ＤＴＡ）およびその塩、グリシン、シュウ酸およびその塩、酒石酸およびその塩、クエン酸およびその塩、乳酸およびその塩、リンゴ酸およびその塩などの錯塩形成能を有する有機酸およびその塩などがあげられる。
【００１７】
架橋剤については、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化アルミニウム、カリ明バン、アンモニウム明バン、鉄明バン、硫酸明バン、硫酸第二鉄、硫酸マグネシウムの水可溶性塩と、水酸化カルシウム、水酸化第二鉄、水酸化アルミニウム、ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミニウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、アルミニウムグリシネート、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、リン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸アルミニウム、クエン酸カルシウム、硫酸バリウム、水酸化バリウム、アルミニウムアラントイネート、酢酸アルミニウム、次硝酸ビスマスなどの水微溶性または難溶性塩を使用できる。ここで本発明においては前記架橋剤は上記の１または２種類以上のものを同時に使用することができる。
【００１８】
充填剤としては、カオリン、酸化チタン、酸化亜鉛、ベントナイト、無水ケイ酸、サイクロデキストリンなどがあげられる。
【００１９】
界面活性剤としては、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（例えばポリソルベート８０、ポリソルベート６０など）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピルアルキルエーテル、ポリオキシエチレングリコールエーテル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステルなどがあげられる。
【００２０】
防腐剤としては、パラオキシ安息香酸エステル類（例えばパラオキシ安息香酸メチルなど）などがあげられる。
【００２１】
ｐＨ調整剤としてはクエン酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸などがあげられる。
清涼化剤としてはセージ油、ラベンダー油、テレビン油、ユーカリ油、チョウジ油、ハッカ油、メントールなどがあげられる。
【００２２】
本発明で使用する支持体（織布または不織布）は、冷却効果の点から水分の揮散を妨げないものでなくてはならないので、通気性のある支持体を使用する。そのため、空気１００mlが支持体を通過するのに必要な時間をデンソーメーターで測定した値が１秒未満のものを使用するのが好ましい。
【００２３】
【発明の効果】
本発明により、皮膚の炎症などに効果的な冷却力を示す貼付剤を提供することが可能となった。従って、炎症性疾患などの治療に有効である。
【００２４】
【実施例】
以下に実施例および試験例をあげて本発明をさらに詳細に説明する。
【００２５】
実施例１
ポリアクリル酸４．５重量部、Ｄ−ソルビトール１０重量部、無水ケイ酸１．５重量部およびアルミニウムグリシネート３重量部に精製水５０重量部を加えて溶解した。これにニッコールＴＳ−１０（商品名）０．４重量部、ジブチルヒドロキシトルエン０．０９重量部およびパラアミノ安息香酸エチル０.０１重量部を合わせて加温溶解した液に、インドメタシン１.０重量部、１，３ブチレングリコール５重量部およびポリアクリル酸ナトリウム３重量部を均一に分散した液を加えて均一に混合し、クエン酸１.５重量部を加えて混合し、精製水を加えて全量１００重量部として更に均一に混合してパップ膏体とした。この膏体を不織布（空気１００ｍｌ通過時間のデンソーメーターによる測定値：０．１秒）に１８０ｇ/１０００cm2の塗布量で均一の厚さに塗布した後、ライナーを貼り合わせ裁断しパップ剤とした。
【００２６】
実施例２ならびに比較例１および２
表１に示した処方で、実施例１と同様にして実施例および比較例のパップ剤を製造した。
【００２７】
【表１】
0004158216.tif 000002
【００２８】
実施例３および４ならびに比較例３
実施例１において、膏体塗工量を１８０g/１０００cm2の代わりに表２に示した量に変更した他は、実施例１と同様にして貼付剤を製造した。
【００２９】
【表２】
0004158216.tif 000003
【００３０】
試験例
実施例および比較例で製造したパップ剤を用い、ウサギ皮膚に対する冷却効果をサーモグラフで調査した。
【００３１】
試験方法は日本白色ウサギ(雄，１８〜１９週齢，３.０〜３.５kg)の背部を電気バリカンおよび電気剃刀で試験前日に除毛し使用した。製剤貼付前にウサギを３０分間２５℃５０％ＲＨに設定した恒温恒湿室に馴化させた後、試験に使用した。
【００３２】
ウサギを麻酔後、試験を開始した。背中線より１.５cm程度両端にずらした位置で、背中線に平行に２.５×２.５ｃｍの大きさの製剤５枚を貼り付け、測定時間毎に１枚の試験片を皮膚より剥離し、サーモグラフで試験開始時、０．５，１，２，４，６および８時間後にウサギ背面の皮膚温度を測定し、貼付部位と背中線を軸として線対称の位置にある非貼付部位との温度差を求めた。その結果を図１および図２に示した。
【図面の簡単な説明】
【図１】表１に示した処方の貼付剤を用いて行ったサーモグラフィーによる冷却力試験の結果を示すグラフである。
【図２】表２に示した処方の貼付剤を用いて行ったサーモグラフィーによる冷却力試験の結果を示すグラフである。
【図１】
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【図２】
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