(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
連通可能な隔離手段で区画され、連通後、内容物を外気にさらすことなく混合することができる２室を有する輸液容器の、
Ａ室にアミノ酸およびビタミンＣを含有するｐＨが５〜８の輸液、
Ｂ室に還元糖、ビタミンＢ1、ビタミンＢ2およびＬ−チロシンを含有するｐＨが２．５〜５の輸液
が充填されており、Ａ室の輸液とＢ室の輸液とを混合したのちの輸液のｐＨが４〜７．５であり、Ａ室および（または）Ｂ室の輸液にさらに電解質が含有されていることを特徴とする総合栄養輸液剤。
【請求項２】
Ａ室の輸液のｐＨが５〜８、Ｂ室の輸液のｐＨが２．５〜４．５であり、Ａ室の輸液とＢ室の輸液とを混合したのちの輸液のｐＨが４〜７である請求項１記載の総合栄養輸液剤。
【請求項３】
還元糖がブドウ糖である請求項１または２記載の総合栄養輸液剤。
【請求項４】
Ａ室の輸液にＬ−チロシンが含有されていない請求項１、２または３記載の総合栄養輸液剤。
【請求項５】
電解質のうち、カルシウム供給源がＡ室の輸液に、リン供給源がＢ室の輸液に含有されている請求項１、２、３または４記載の総合栄養輸液剤。
【請求項６】
電解質のうち、ナトリウム供給源、カリウム供給源、マグネシウム供給源、塩素供給源および亜鉛供給源がＡ室の輸液に含有されている請求項５記載の総合栄養輸液剤。
【請求項７】
電解質のうち、カルシウム供給源およびリン供給源がＢ室の輸液に含有されている請求項１、２、３または４記載の総合栄養輸液剤。
【請求項８】
電解質のうち、ナトリウム供給源、カリウム供給源、マグネシウム供給源、塩素供給源および亜鉛供給源がＢ室の輸液に含有されている請求項７記載の総合栄養輸液剤。
【請求項９】
Ａ室の輸液、Ｂ室の輸液の容積比が、２０〜２０００：１０〜２５００である請求項１、２、３、４、５、６、７または８記載の総合栄養輸液剤。
【請求項１０】
Ａ室またはＢ室と連通可能な隔離手段で区画され、連通後、内容物を外気にさらすことなくＡ室およびＢ室に充填された輸液と混合することができるＣ室を併有する輸液容器の
Ｃ室に、ビタミンＡ、ビタミンＤおよびビタミンＥを含有するｐＨが４〜８の輸液
が充填されている請求項１、２、３、４、５、６、７、８または９記載の総合栄養輸液剤。
【請求項１１】
Ａ室の輸液のｐＨが５〜８であり、Ｂ室の輸液のｐＨが２．５〜４．５であり、Ｃ室の輸液のｐＨが４．５〜７であり、Ａ室〜Ｃ室の輸液を混合したのちの輸液のｐＨが４〜７である請求項１０記載の総合栄養輸液剤。
【請求項１２】
葉酸およびビタミンＨのそれぞれが、少なくともＡ室およびＣ室のいずれかの輸液に含有されており、ビタミンＢ12がＢ室およびＣ室のいずれかの輸液に含有されており、パントテン酸類、ビタミンＢ6およびニコチン酸類のそれぞれが、少なくともＡ室、Ｂ室およびＣ室のいずれかの輸液に含有されている請求項１０または１１記載の総合栄養輸液剤。
【請求項１３】
パントテン酸類がＡ室の輸液に、ビタミンＢ6およびニコチン酸類がＢ室の輸液に、ビタミンＢ12、葉酸、ビタミンＨおよびビタミンＫがＣ室の輸液に含有されている請求項１０、１１または１２記載の総合栄養輸液剤。
【請求項１４】
Ａ室の輸液、Ｂ室の輸液、Ｃ室の輸液の容積比が、２０〜２０００：１０〜２５００：１である請求項１０、１１、１２または１３記載の総合栄養輸液剤。
【請求項１５】
加熱滅菌されてなる請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３または１４載の総合栄養輸液剤。
【請求項１６】
Ａ室の輸液に亜硫酸塩が含有されている請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５記載の総合栄養輸液剤。
【請求項１７】
Ａ室の輸液にＬ−リジン亜硫酸塩または亜硫酸水素ナトリウムが含有されている請求項１６記載の総合栄養輸液剤。
【請求項１８】
連通可能な隔離手段で区画され、連通後、内容物を外気にさらすことなく混合することができる３室を有する輸液容器の、
Ａ室に、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、Ｌ−システイン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−アラニン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸、グリシン、Ｌ−プロリン、Ｌ−セリン、ビタミンＣ、パントテン酸類および亜硫酸塩を含有するｐＨ５〜８の輸液、
Ｂ室に、ブドウ糖、Ｌ−チロシン、ビタミンＢ1、ビタミンＢ2、ビタミンＢ6およびニコチン酸類を含有するｐＨ２．５〜４．５の輸液、
Ｃ室に、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＢ12、葉酸、ビタミンＨおよび溶解補助剤を含有するｐＨ４．５〜７の輸液
が充填されており、Ａ室および（または）Ｂ室の輸液にさらに電解質が含有されており、かつ、Ａ室〜Ｃ室の輸液を混合したのちの輸液のｐＨが４〜７であり、Ａ室の輸液、Ｂ室の輸液、Ｃ室の輸液の容積比が２０〜２０００：１０〜２５００：１であり、加熱滅菌されてなる総合栄養輸液剤。
【請求項１９】
電解質のうち、カルシウム供給源、ナトリウム供給源、カリウム供給源、マグネシウム供給源、塩素供給源および亜鉛供給源がＡ室の輸液に、リン供給源がＢ室の輸液に含有されている請求項１８記載の総合栄養輸液剤。
【請求項２０】
電解質のうち、カルシウム供給源、ナトリウム供給源、カリウム供給源、マグネシウム供給源、塩素供給源、亜鉛供給源およびリン供給源がＢ室の輸液に含有されている請求項１８記載の総合栄養輸液剤。
【請求項２１】
亜硫酸塩がＬ−リジン亜硫酸塩または亜硫酸水素ナトリウムである請求項１８、１９または２０記載の総合栄養輸液剤。
【請求項２２】
Ａ室〜Ｃ室の輸液を混合したのちの輸液１０００ｍｌ中に含まれる各成分の量が次の範囲である請求項１８、１９、２０または２１記載の総合栄養輸液剤。
【表１】
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【請求項２３】
輸液容器が、Ａ室とＢ室の間に連通可能な隔離壁を有し、Ａ室またはＢ室に輸液供給部が設けられており、輸液供給部内にＣ室が含有され、Ｃ室は破断によりＡ室またはＢ室へ連通する連通用部材を有している請求項１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１または２２記載の総合栄養輸液剤。
【請求項２４】
輸液容器が、Ａ室とＢ室の間に連結可能な隔離壁を有し、Ａ室またはＢ室に輸液供給部が設けられており、輸液供給部とは別に、Ａ室またはＢ室にＣ室が設けられており、Ｃ室は破断によりＡ室またはＢ室へ連通する連通用部材を有している請求項１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１または２２記載の総合栄養輸液剤。
【請求項２５】
Ａ室とＢ室の間の隔離壁が弱接着された隔離壁であり、Ｃ室が有する連通用部材は、Ｃ室と連通し得るＡ室またはＢ室内へ突出しており、輸液容器外部から破断し得る請求項２３または２４記載の総合栄養輸液剤。
【請求項２６】
Ｃ室が有する連通用部材が破断されたとき、該連通用部材を液中に浮遊させないための変形可能なカバー部材が設けられている請求項２５記載の総合栄養輸液剤。
【請求項２７】
輸液容器が、空気透過性容器であり、該空気透過性容器に充填された総合栄養輸液剤が、脱酸素剤とともに気密性容器に封入されている請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５または２６記載の総合栄養輸液剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ビタミンＢ1、ビタミンＢ2およびビタミンＣを長期間安定に保存し得る総合栄養輸液剤に関する。さらに詳しくは、連通可能な隔離手段で区画され、連通後、内容物を外気にさらすことなく混合できる輸液容器に充填された、アミノ酸、還元糖、ビタミンＢ1、ビタミンＢ2およびビタミンＣを含有する総合栄養輸液剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
アミノ酸および還元糖を含有する総合栄養輸液剤において、アミノ酸と還元糖とを１つの液に溶解させた輸液を加熱滅菌すると、メイラード反応により著しく着色し［医薬ジャーナル１５巻、９号、１４７１〜１４８３頁（１９７９年）］、ｐＨが低いほど安定化するが、生体内のｐＨである５．５以上では急激に着色しやすくなることも報告されている（「蛋白の糖化」医学書院１２６頁）。
【０００３】
このため、アミノ酸および還元糖を含有する総合栄養輸液剤としては、アミノ酸溶液と還元糖溶液とを別々の室に収容し、加熱滅菌する２室型輸液型総合輸液（特開昭６１−１０３８２３号公報）が開発され、臨床的に使用されている（病院薬学Ｖｏｌ．２５、Ｎｏ．３、３０７〜３０８頁（１９９９年））。
【０００４】
ところで、臨床での輸液療法においては、アミノ酸および還元糖を含有する総合栄養輸液剤に各種ビタミンを投与前に添加して患者に投与することが日常化しており、ビタミンを臨床的用時に添加する煩雑な操作を省き、菌汚染の危険性を避けるために、予めビタミンが配合された、アミノ酸および還元糖を含有する総合栄養輸液剤を開発することが求められているが、未だ、予めビタミンを配合した、アミノ酸および還元糖を含有する総合栄養輸液剤は臨床的に使用されていない。
【０００５】
特開平６−２０９９７９号公報には、第１室に脂肪乳剤、糖、ビタミンＣ、ビタミンＢ1、ビタミンＢ2などを、第２室にアミノ酸、電解質などを含有する輸液剤を収容した輸液剤が開示されている。
【０００６】
しかしながら、この２室型総合栄養輸液剤では、脂肪とビタミンＢ1とが同一室に配合されているが、脂肪の分解を避けるために、ビタミンＢ1が安定に存在し得ないと思われる中性ｐＨに調整されている（特開平９−５９１５０号公報）。また、脂肪の投与は必ずしも全ての患者に許容されるものではなく、たとえば、高脂血症、肝障害、血栓症、糖尿病ケトーシスなどの患者には投与できず、加えて、脂肪乳剤が輸液フィルターの目詰まりを生じるため（島田慈彦編著：輸液フィルター、２〜１６頁）、脂肪乳剤を含むこの輸液剤は実用化に至っていない。
【０００７】
また、特開平１０−２０３９５９号公報には、アミノ酸溶液と還元糖溶液とを２室に分けて収容した輸液剤において、アミノ酸溶液にビタミンＢ2およびビタミンＣを配合し、ｐＨ５〜７に調整することが記載されている。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、還元糖、アミノ酸、ビタミンおよび電解質をすべて含み、輸液フィルターを通過し、かつ、ビタミンＢ1、ビタミンＢ2およびビタミンＣを長期間安定に保存し得る総合栄養輸液剤を提供するものである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明は、つぎの総合栄養輸液剤に関するものである。
【００１０】
連通可能な隔離手段で区画され、連通後、内容物を外気にさらすことなく混合することができる２室を有する輸液容器の、
Ａ室にアミノ酸およびビタミンＣを含有するｐＨが５〜８の輸液、
Ｂ室に還元糖、ビタミンＢ1、ビタミンＢ2およびＬ−チロシンを含有するｐＨが２．５〜５の輸液
が充填されており、Ａ室の輸液とＢ室の輸液とを混合したのちの輸液のｐＨが４〜７．５であり、Ａ室および（または）Ｂ室の輸液にさらに電解質が含有されていることを特徴とする総合栄養輸液剤（請求項１）、
Ａ室の輸液のｐＨが５〜８、Ｂ室の輸液のｐＨが２．５〜４．５であり、Ａ室の輸液とＢ室の輸液とを混合したのちの輸液のｐＨが４〜７である請求項１記載の総合栄養輸液剤（請求項２）、
還元糖がブドウ糖である請求項１または２記載の総合栄養輸液剤（請求項３）、
Ａ室の輸液にＬ−チロシンが含有されていない請求項１、２または３記載の総合栄養輸液剤（請求項４）、
電解質のうち、カルシウム供給源がＡ室の輸液に、リン供給源がＢ室の輸液に含有されている請求項１、２、３または４記載の総合栄養輸液剤（請求項５）、
電解質のうち、ナトリウム供給源、カリウム供給源、マグネシウム供給源、塩素供給源および亜鉛供給源がＡ室の輸液に含有されている請求項５記載の総合栄養輸液剤（請求項６）、
電解質のうち、カルシウム供給源およびリン供給源がＢ室の輸液に含有されている請求項１、２、３または４記載の総合栄養輸液剤（請求項７）、
電解質のうち、ナトリウム供給源、カリウム供給源、マグネシウム供給源、塩素供給源および亜鉛供給源がＢ室の輸液に含有されている請求項７記載の総合栄養輸液剤（請求項８）、
Ａ室の輸液、Ｂ室の輸液の容積比が、２０〜２０００：１０〜２５００である請求項１、２、３、４、５、６、７または８記載の総合栄養輸液剤（請求項９）、
Ａ室またはＢ室と連通可能な隔離手段で区画され、連通後、内容物を外気にさらすことなくＡ室およびＢ室に充填された輸液と混合することができるＣ室を併有する輸液容器の
Ｃ室に、ビタミンＡ、ビタミンＤおよびビタミンＥを含有するｐＨが４〜８の輸液
が充填されている請求項１、２、３、４、５、６、７、８または９記載の総合栄養輸液剤（請求項１０）、
Ａ室の輸液のｐＨが５〜８であり、Ｂ室の輸液のｐＨが２．５〜４．５であり、Ｃ室の輸液のｐＨが４．５〜７であり、Ａ室〜Ｃ室の輸液を混合したのちの輸液のｐＨが４〜７である請求項１０記載の総合栄養輸液剤（請求項１１）、
葉酸およびビタミンＨのそれぞれが、少なくともＡ室およびＣ室のいずれかの輸液に含有されており、ビタミンＢ12がＢ室およびＣ室のいずれかの輸液に含有されており、パントテン酸類、ビタミンＢ6およびニコチン酸類のそれぞれが、少なくともＡ室、Ｂ室およびＣ室のいずれかの輸液に含有されている請求項１０または１１記載の総合栄養輸液剤（請求項１２）、
パントテン酸類がＡ室の輸液に、ビタミンＢ6およびニコチン酸類がＢ室の輸液に、ビタミンＢ12、葉酸、ビタミンＨおよびビタミンＫがＣ室の輸液に含有されている請求項１０、１１または１２記載の総合栄養輸液剤（請求項１３）、
Ａ室の輸液、Ｂ室の輸液、Ｃ室の輸液の容積比が、２０〜２０００：１０〜２５００：１である請求項１０、１１、１２または１３記載の総合栄養輸液剤（請求項１４）、
加熱滅菌されてなる請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３または１４載の総合栄養輸液剤（請求項１５）、
Ａ室の輸液に亜硫酸塩が含有されている請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５記載の総合栄養輸液剤（請求項１６）、
Ａ室の輸液にＬ−リジン亜硫酸塩または亜硫酸水素ナトリウムが含有されている請求項１６記載の総合栄養輸液剤（請求項１７）、
連通可能な隔離手段で区画され、連通後、内容物を外気にさらすことなく混合することができる３室を有する輸液容器の、
Ａ室に、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、Ｌ−システイン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−アラニン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸、グリシン、Ｌ−プロリン、Ｌ−セリン、ビタミンＣ、パントテン酸類および亜硫酸塩を含有するｐＨ５〜８の輸液、
Ｂ室に、ブドウ糖、Ｌ−チロシン、ビタミンＢ1、ビタミンＢ2、ビタミンＢ6およびニコチン酸類を含有するｐＨ２．５〜４．５の輸液、
Ｃ室に、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＢ12、葉酸、ビタミンＨおよび溶解補助剤を含有するｐＨ４．５〜７の輸液
が充填されており、Ａ室および（または）Ｂ室の輸液にさらに電解質が含有されており、かつ、Ａ室〜Ｃ室の輸液を混合したのちの輸液のｐＨが４〜７であり、Ａ室の輸液、Ｂ室の輸液、Ｃ室の輸液の容積比が２０〜２０００：１０〜２５００：１であり、加熱滅菌されてなる総合栄養輸液剤（請求項１８）、
電解質のうち、カルシウム供給源、ナトリウム供給源、カリウム供給源、マグネシウム供給源、塩素供給源および亜鉛供給源がＡ室の輸液に、リン供給源がＢ室の輸液に含有されている請求項１８記載の総合栄養輸液剤（請求項１９）、
電解質のうち、カルシウム供給源、ナトリウム供給源、カリウム供給源、マグネシウム供給源、塩素供給源、亜鉛供給源およびリン供給源がＢ室の輸液に含有されている請求項１８記載の総合栄養輸液剤（請求項２０）、
亜硫酸塩がＬ−リジン亜硫酸塩または亜硫酸水素ナトリウムである請求項１８、１９または２０記載の総合栄養輸液剤（請求項２１）、
Ａ室〜Ｃ室の輸液を混合したのちの輸液１０００ｍｌ中に含まれる各成分の量が次の範囲である請求項１８、１９、２０または２１記載の総合栄養輸液剤（請求項２２）、
【００１１】
【表２】
0004101418.tif 000002
【００１２】
輸液容器が、Ａ室とＢ室の間に連通可能な隔離壁を有し、Ａ室またはＢ室に輸液供給部が設けられており、輸液供給部内にＣ室が含有され、Ｃ室は破断によりＡ室またはＢ室へ連通する連通用部材を有している請求項１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１または２２記載の総合栄養輸液剤（請求項２３）、
輸液容器が、Ａ室とＢ室の間に連結可能な隔離壁を有し、Ａ室またはＢ室に輸液供給部が設けられており、輸液供給部とは別に、Ａ室またはＢ室にＣ室が設けられており、Ｃ室は破断によりＡ室またはＢ室へ連通する連通用部材を有している請求項１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１または２２記載の総合栄養輸液剤（請求項２４）、
Ａ室とＢ室の間の隔離壁が弱接着された隔離壁であり、Ｃ室が有する連通用部材は、Ｃ室と連通し得るＡ室またはＢ室内へ突出しており、輸液容器外部から破断し得る請求項２３または２４記載の総合栄養輸液剤（請求項２５）、
Ｃ室が有する連通用部材が破断されたとき、該連通用部材を液中に浮遊させないための変形可能なカバー部材が設けられている請求項２５記載の総合栄養輸液剤（請求項２６）、
輸液容器が、空気透過性容器であり、該空気透過性容器に充填された総合栄養輸液剤が、脱酸素剤とともに気密性容器に封入されている請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５または２６記載の総合栄養輸液剤（請求項２７）。
【００１３】
【発明の実施の形態】
本発明は、連通可能な隔離手段で区画され、連通後、内容物を外気にさらすことなく混合することができる２室を有する輸液容器の、
Ａ室にアミノ酸およびビタミンＣを含有するｐＨが５〜８の輸液、
Ｂ室に還元糖およびビタミンＢ1、ビタミンＢ2およびＬ−チロシンを含有するｐＨが２．５〜５の輸液
が充填されており、Ａ室の輸液とＢ室の輸液とを混合したのちの輸液のｐＨが４〜７．５であり、Ａ室および（または）Ｂ室の輸液にさらに電解質が含有されている総合栄養輸液剤に関するものであり、
輸液容器が、連通可能な隔離手段で区画され、連通後、内容物を外気にさらすことなく混合することができる２室を有する輸液容器であるため、使用混合時の菌汚染の問題がなくなる。
【００１４】
また、患者の生命の維持に必要な成分（アミノ酸、電解質、ビタミン、還元糖）を全て含有させながら、安定に存在させる条件が異なる成分を使用時まで隔離された２室に入れてそれぞれに安定な条件で保存することによって、予め混合させて長期間保存した場合などに生ずる沈殿の生成、変質、着色などの種々の問題を回避することができる。とりわけ、本発明の総合栄養輸液剤においては、ビタミンＢ2がＬ−チロシンおよび還元糖とともにＢ室の輸液に配合されることにより、ビタミンＢ2の光安定性が充分に確保されている。また、Ｂ室の輸液はｐＨが２．５〜５に調整されているため、Ｌ−チロシンと還元糖とのメイラード反応による着色も実質的に生じない。
【００１５】
さらに、本発明の輸液剤は、Ａ〜Ｂ室のいずれにも脂肪乳剤を含まないため、細菌が通過できない輸液フィルターにより、除菌することができ、輸液剤を投与する場合に問題となる感染症の危険性をさらに減少させることができる。
【００１６】
成分同士の相互作用より問題が生じることのない成分の組み合わせの具体例としては、前述のＡ室にアミノ酸およびビタミンＣを含有するｐＨが５〜８の輸液、Ｂ室に還元糖、ビタミンＢ1、ビタミンＢ2およびＬ−チロシンを含有するｐＨが２．５〜５の輸液が充填されており、Ａ室および（または）Ｂ室の輸液にさらに電解質が含有されている総合栄養輸液剤があげられる。
【００１７】
前記Ａ室に充填されるアミノ酸としては、従来から生体への栄養補給を目的とするアミノ酸輸液に含有されている各種アミノ酸（必須アミノ酸、非必須アミノ酸）があげられ、たとえば、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−ヒスチジン、グリシン、Ｌ−アラニン、Ｌ−プロリン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−セリン、Ｌ−チロシン、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−システイン、Ｌ−シスチンなどが例示される。これらのアミノ酸は、必ずしも遊離アミノ酸の形態で用いられる必要はなく、無機酸塩（たとえば、Ｌ−リジン塩酸塩、Ｌ−リジン亜硫酸塩、Ｌ−システイン塩酸塩（１水和物）など）、有機酸塩（たとえば、Ｌ−リジン酢酸塩、Ｌ−リジンリンゴ酸塩、Ｌ−システインリンゴ酸塩など）、生体内で加水分解可能なエステル体（たとえば、Ｌ−チロシンメチルエステル、Ｌ−メチオニンメチルエステル、Ｌ−メチオニンエチルエステルなど）、Ｎ−置換体（たとえば、Ｎ−アセチル−Ｌ−トリプトファン、Ｎ−アセチル−Ｌ−システイン、Ｎ−アセチル−Ｌ−プロリンなど）などの形態で用いてもよい。また、同種または異種のアミノ酸をペプチド結合させたジペプチド類（たとえばＬ−チロシル−Ｌ−チロシン、Ｌ−アラニル−Ｌ−チロシン、Ｌ−アルギニル−Ｌ−チロシン、Ｌ−チロシル−Ｌ−アルギニンなど）などの形態で用いてもよい。
【００１８】
なお、Ｌ−チロシンは、ビタミンＢ2の光安定性を確保する点からＢ室に含まれることが必要であるが、Ａ室にも配合されていてよい。しかし、Ｂ室の輸液におけるＬ−チロシンの配合量が多いほど、ビタミンＢ2の光安定性が向上するため、Ａ室の輸液とＢ室の輸液に分割して配合することなく、Ｂ室の輸液のみに配合するのが好ましい。また、ビタミンＢ2の光安定性をさらに向上させるため、Ｂ室の輸液にＬ−トリプトファン、Ｌ−システインを配合することもできる。Ｌ−チロシンがＢ室に含まれる場合も他のアミノ酸の場合と同様に、必ずしも遊離アミノ酸の形態で用いられる必要はなく、無機酸塩、有機酸塩、生体内で加水分解可能なエステル体、Ｎ−置換体、同種または異種のアミノ酸をペプチド結合させたジペプチド類（たとえば、Ｌ−チロシル−Ｌ−チロシン、Ｌ−アラニル−Ｌ−チロシン、Ｌ−アルギニル−Ｌ−チロシン、Ｌ−チロシル−Ｌ−アルギニンなど）の形態で用いてもよい。
【００１９】
これらアミノ酸（Ａ室に含まれるアミノ酸）およびＢ室に含まれるＬ−チロシン）の含有比率としては、患者の生命の維持に必要な成分が含まれている限りとくに限定はなく、通常、この技術分野で既知の指標（▲１▼１９４４年ローズらが決定した必須アミノ酸必要量に基づくＶｕｊ−Ｎ処方のもの、▲２▼１９５７年ＦＡＯの特別委員会報告によるもの、▲３▼１９６５年ＦＡＯ／ＷＨＯの共同委員会報告による人乳または全卵アミノ酸組成に基づくもの、▲４▼血漿中アミノ酸組成のフィッシャー比など）にしたがって、種々の必須アミノ酸と非必須アミノ酸との比率（いわゆるＥ／Ｎ比）、あるいは全アミノ酸に対する必須アミノ酸の比率（いわゆるＥ／Ｔ比）を変化させ配合したもの、あるいは分岐鎖アミノ酸を、必須アミノ酸または非必須アミノ酸に対する比率を考慮しつつ、適宜含有させたものなどが用いられる。
【００２０】
かかるアミノ酸組成の具体例をあげるとすれば、たとえば、術後患者用アミノ酸組成（特開昭５５−３３４４６号公報、同５５−３６４５７号公報）、必須アミノ酸を多く含むアミノ酸組成（特開昭５６−８３１２号公報）、分岐鎖アミノ酸を２９〜３３％含み、新生児期に必須であるＬ−システインの含量を増やしたアミノ酸組成（特公平１−１９３６３号公報）、Ｌ−チロシンとＬ−フェニルアラニンの重量比が１：１２〜１７でＬ−リジンの配合量を全アミノ酸の９．５％以上と多くした新生児や肝機能低下患者用アミノ酸組成（特公平３−２８４０３号公報）、筋タンパクの崩壊を抑制するための分岐鎖アミノ酸のみの組成（特公平４−１４６４６号公報）などがあげられる。
【００２１】
これらのアミノ酸は、前記各特許公報に記載されている組成だけに限らず、これらに基づいて、アミノ酸のうちの数種の組成を改変したもの（たとえば、栄養学的に顕著な相違をもたらさない範囲で必須アミノ酸もしくは非必須アミノ酸を増減させたもの、あるいは必須アミノ酸と非必須アミノ酸の比を維持しつつ必須アミノ酸もしくは非必須アミノ酸を増減させたもの）、組成パターンを維持しつつ濃度やアミノ酸全量に対する比率をかえたもの、さらには栄養学的に等価と理解され得るアミノ酸を相互に置換したもの（たとえば、含硫アミノ酸におけるＬ−システイン、Ｌ−シスチン、Ｌ−メチオニンなど）であっても本発明において好適に使用することができる。
【００２２】
とりわけ、特公平１−１９３６３号公報や同３−２８４０３号公報には栄養学的にすぐれたアミノ酸輸液組成が記載されており、これらの特許公報中に具体的に記載されたアミノ酸組成やアミノ酸パターンをもつアミノ酸輸液、あるいはその栄養学的に同等な範囲で改変されたものを好適に使用することができる。
【００２３】
前記Ａ室に充填されるビタミンＣは、ビタミンＣそのものであってもよく、その誘導体およびその塩であってもよい。具体的には、ビタミンＣ（アスコルビン酸）、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸パルミテート、アスコルビン酸ジパルミテート、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム塩などがあげられる。
【００２４】
Ａ室に充填されるアミノ酸およびビタミンＣを含有する輸液は、該アミノ酸およびビタミンＣがいずれも水溶性であるとともに中性領域で安定であり、１つの輸液中に溶解させても沈殿の生成、変質、着色などがおこらず、安定に存在する点から、ｐＨ５〜８とするのが好ましい。
【００２５】
前記Ｂ室に充填される還元糖としては、生体内でカロリー源として代謝・利用されるものであればよく、とくに限定されないが、ブドウ糖、フルクトース、マルトースなどがあげられる。とくにブドウ糖はエネルギー源として最も生体に利用されやすいため、好ましい。これらは単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。さらに、必要に応じ、これらの還元糖にソルビトール、キシリトール、グリセリンなどを加えた混合物を用いてもよい。
【００２６】
前記Ｂ室に充填されるビタミンＢ1としては、従来から使用されているものは何れも使用可能であり、たとえばチアミンであってもよく、その誘導体、具体的には、プロスルチアミン、アクトチアミン、チアミンジスルフィド、フルスルチアミンなどや、それらの塩、たとえば塩酸チアミン、硝酸チアミンなどであってもよい。
【００２７】
また、前記Ｂ室に充填されるビタミンＢ2も、従来から使用されているものが何れも使用可能であり、たとえばビタミンＢ2（リボフラビン）、ビタミンＢ2の誘導体であるリン酸リボフラビン、フラビンモノヌクレオチド、フラビンアデニンジヌクレオチド、それらの塩酸塩などがあげられる。
【００２８】
Ｌ−チロシンは、前述のごとく、ビタミンＢ2の光安定性を確保するためにＢ室に充填される。
【００２９】
また、ビタミンの光安定性をさらに改善するため、必要に応じ、Ｂ室にＬ−トリプトファン、Ｌ−システインを配合してもよい。
【００３０】
Ｂ室に充填される還元糖、ビタミンＢ1、ビタミンＢ2およびチロシンを含有する輸液は、これらがいずれも水溶性で、１つの輸液中に溶解させても沈殿の生成、変質、着色などがおこらず、長期間保存しても安定に存在する点からｐＨ２．５〜５、とりわけｐＨ２．５〜４．５とするのが好ましい。
【００３１】
前記Ａ室に充填される輸液とＢ室に充填される輸液とを混合したのちの輸液は、混合時に沈殿形成、変質を生じず、また、患者に投与する際の疼痛を生じない点からｐＨ４〜７．５、とりわけｐＨ４〜７とするのが好ましい。
【００３２】
前記Ａ室および（または）Ｂ室にさらに充填される電解質としては、従来から輸液に用いられている各種水溶性塩があげられる。
【００３３】
たとえば、生体の機能や体液の電解質バランスを維持するうえで必要とされる無機成分（たとえば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、鉄、銅、マンガンなどの金属イオンの供給源；塩素、ヨウ素、リンなどの陰イオンの供給源）があげられる。
【００３４】
電解質は、いずれも水溶性が高いものであるため、各室輸液の成分、各室輸液のｐＨなどとの適合性も考慮のうえ、必要に応じて選択のうえ、Ａ室、Ｂ室の輸液のいずれか一方に全てを添加してもよく、Ａ室およびＢ室の輸液に適宜分散して添加してもよい。
【００３５】
電解質のうち、リン供給源であるリンの水溶性塩としては、リン酸またはそのエステルあるいはこれらの塩が好適に用いられる。
【００３６】
リン酸エステルの好ましい例としては、多価アルコールまたは糖のリン酸エステルをあげることができる。多価アルコールのリン酸エステルとしてはグリセロリン酸、マンニトール−１−リン酸、ソルビトール−１−リン酸などがあげられる。糖のリン酸エステルとしては、グルコース−６−リン酸、フルクトース−６−リン酸、マンノース−６−リン酸などがあげられる。これらのリン酸エステルの塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、マグネシウム、カルシウムなどのアルカリ土類金属塩を用いることができ、アルカリ金属塩を好適に用いることができる。
【００３７】
リン酸の塩としては、リン酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウムなどのリン酸二水素アルカリ金属、リン酸水素ナトリウム、リン酸水素カリウムなどのリン酸水素アルカリ金属などがあげられる。
【００３８】
前記電解質のうち、リン酸、リン酸二水素アルカリ金属、リン酸水素アルカリ金属などのリン供給源とカルシウム供給源とは、カルシウム供給源がＡ室の輸液に含有され、リン供給源がＢ室の輸液に含有されているか、またはカルシウム供給源、リン供給源がともにＢ室の輸液に含有されているかの何れかとするのが、リン酸カルシウムの形成を抑制し、かつ、混合後の輸液剤のｐＨを中性域としやすい点から好ましい。
【００３９】
また、前記電解質のうちのナトリウム供給源、カリウム供給源、マグネシウム供給源、塩素供給源および亜鉛供給源は、カルシウム供給源がＡ室の輸液に含有され、リン供給源がＢ室の輸液に含有されている場合には、Ａ室の輸液に含有されているのが好ましく、一方、カルシウム供給源、リン供給源が共にＢ室の輸液に含有されている場合には、Ｂ室に含有されているのが好ましい。
【００４０】
前記電解質成分のうち金属イオン供給源の好ましい具体例としては、下記のものがあげられる。
ナトリウム供給源：塩化ナトリウム、乳酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、硫酸ナトリウム、グリセロリン酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、クエン酸ナトリウム、アミノ酸ナトリウム塩、水酸化ナトリウム
カリウム供給源：塩化カリウム、グリセロリン酸カリウム、硫酸カリウム、酢酸カリウム、乳酸カリウム、ヨウ化カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム、クエン酸カリウム、アミノ酸カリウム塩、水酸化カリウム
カルシウム供給源：グルコン酸カルシウム、塩化カルシウム、グリセロリン酸カルシウム、乳酸カルシウム、パントテン酸カルシウム、酢酸カルシウム
マグネシウム供給源：硫酸マグネシウム、塩化マグネシウム、グリセロリン酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、乳酸マグネシウム、アミノ酸マグネシウム塩
亜鉛供給源：硫酸亜鉛、塩化亜鉛、グルコン酸亜鉛、乳酸亜鉛、酢酸亜鉛
鉄供給源：硫酸鉄、塩化第一鉄、塩化第二鉄、グルコン酸鉄
銅供給源：硫酸銅
マンガン供給源：硫酸マンガン
【００４１】
また、陰イオン供給源は、前記金属イオン供給源において金属イオンのカウンターイオンの形で供給することも、アミノ酸、ビタミンなどの塩に含まれる形で供給することもできる。また、塩酸、リン酸などの形で金属イオン供給源、アミノ酸、ビタミンと組み合わせることなく供給することもできる。
【００４２】
Ｌ−リジン亜硫酸塩として亜硫酸塩がＡ室に含まれる場合、亜硫酸が抗酸化作用を有するため、酸化反応による分解などを生じやすい成分（たとえば、ビタミンＣ、Ｌ−トリプトファン）の安定性をよくすることができる。
【００４３】
前述以外の成分でＡ室の輸液に加えられるのが好ましい成分としては、葉酸、ビタミンＨなどがあげられる。
【００４４】
また、前述以外の成分でＢ室の輸液に加えられるのが好ましい成分としては、ビタミンＢ12などがあげられる。
【００４５】
さらに、前述以外の成分でＡ室の輸液およびＢ室の輸液のいずれに加えられていてもよい成分としては、パントテン酸類、ビタミンＢ6、ニコチン酸類などがあげられる。
【００４６】
前記葉酸およびビタミンＨ（ビオチン）は、そのものであってもよく、その誘導体の形で用いてもよい。葉酸およびビタミンＨはナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属塩、マグネシウム、カルシウムなどのアルカリ土類金属塩として用いることもできる。
【００４７】
前記ビタミンＢ12もそのものであってもよく、その誘導体の形で用いてもよい。具体的には、シアノコバラミン、酢酸ヒドロキシコバラミン、メチルコバラミンなどがあげられる。
【００４８】
また、前記パントテン酸類、ビタミンＢ6およびニコチン酸類も、そのものであってもよく、その誘導体の形で用いてもよい。具体的には、パントテン酸類の誘導体としては、パンテノールなどが、ビタミンＢ6（ピリドキシン）の誘導体としてはリン酸ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサシンなどがあげられる。また、パントテン酸類は、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属塩、マグネシウム、カルシウムなどのアルカリ土類金属塩などの塩の形で、ビタミンＢ6は塩酸塩などの塩の形で用いてもよい。ニコチン酸類としてはニコチン酸アミド、ニコチン酸などがあげられ、これらは塩の形で使用することもできる。
【００４９】
前記各輸液のｐＨ調整に用いられるｐＨ調整剤としては、生理的に許容できるものであればとくに限定されず、たとえば各種の有機酸、無機酸、有機塩基、無機塩基を使用することができるが、有機酸が好適に用いられる。前記有機酸としては、たとえばクエン酸、酢酸、コハク酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、マレイン酸、マロン酸などがあげられ、無機酸としては塩酸、リン酸などをあげることができる。一方、有機塩基としてはクエン酸ナトリウム、グルコン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、リンゴ酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、マレイン酸ナトリウム、マロン酸ナトリウムなどをあげることができ、無機塩基としては水酸化アルカリ金属などをあげることができる。
【００５０】
前記のごとき、本発明の総合栄養輸液剤を形成するＡ室の輸液、Ｂ室の輸液の容積比は、２０〜２０００：１０〜２５００であるのが好ましい。
【００５１】
本発明の輸液剤においては、Ａ室〜Ｂ室の輸液を混合したのちの輸液１０００ｍｌ中に含まれる各成分の量が、アミノ酸１０〜５５ｇ（Ｌ−チロシン０．０３〜１．０ｇを含む）、ビタミンＣ２５〜１３０ｍｇ、還元糖５０〜５００ｇ、ビタミンＢ1１〜５０ｍｇ、ビタミンＢ2１．０〜１０ｍｇ、電解質としては、カルシウム３〜１５ｍＥｑ、リン１〜２０ｍｍｏｌ、亜鉛０〜３０μｍｏｌ、マグネシウム２〜１５ｍＥｑ、カリウム１０〜３５ｍＥｑ、ナトリウム１５〜７０ｍＥｑ、塩素０〜８０ｍＥｑ、鉄４〜１００μｍｏｌ、銅０．５〜４０μｍｏｌ、マンガン１．０〜６０μｍｏｌ、ヨウ素０．３〜１μｍｏｌの濃度で使用するのが好ましい。
【００５２】
また、本発明の総合栄養輸液剤の他の態様として、前記Ａ室およびＢ室以外に、Ａ室またはＢ室と連結可能な隔離手段で区画され、連通後、内容物を外気にさらすことなくＡ室およびＢ室に充填された輸液と混合することができるＣ室を有する輸液容器のＣ室に、脂溶性のビタミンＡ、ビタミンＤおよびビタミンＥを含有するｐＨ４〜８の輸液を配合した輸液をあげることができる。
【００５３】
Ｃ室の輸液に含まれるビタミンＡ、ビタミンＤおよびビタミンＥも、そのものであってもよく、その誘導体の形で用いてもよい。具体的には、ビタミンＡおよびその誘導体としては、ビタミンＡ1（レチノール）、ビタミンＡ2（３−デヒドロレチノール）、ビタミンＡ3（サブビタミンＡ）、レチネン（ビタミンＡアルデヒド）、ビタミンＡ酸、パルミチン酸レチノール、酢酸レチノールなどをあげることができる。ビタミンＤおよびその誘導体としてはビタミンＤ2（エルゴカルシフェロール）、ビタミンＤ3（コレカルシフェロール）、ビタミンＤ4、プロビタミンＤ2（エルゴステリン）、プロビタミンＤ3（デヒドロコレステリン）などをあげることができる。ビタミンＥおよびその誘導体としてはα−トコフェロール、酢酸トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロールなどをあげることができる。
【００５４】
前記ビタミンＡ、ビタミンＤおよびビタミンＥは、いずれもｐＨ４〜８（より好ましくはｐＨ４．５〜７）の領域で安定であり、また、相互作用による変性もないため、これらを１つの輸液に溶解させても沈殿の生成、変質などは生じない。これらは脂溶性ビタミンであり、必要に応じ、水に安定に溶解させるため、溶解補助剤を添加してもよい。溶解補助剤としては、ポリソルベート８０、２０などの界面活性剤、プロピレングリコール、エチレングリコール、ポリエチレングリコールなどの親水性有機溶媒を単独または組み合わせて使用することができる。
【００５５】
かかる３室型総合栄養輸液剤の場合には、脂溶性ビタミンであるビタミンＡ、ビタミンＤおよびビタミンＥを溶解補助剤などにより安定な輸液にしやすく、また、プラスチック製容器の表面に吸収されやすい脂溶性ビタミンは還元糖、アミノ酸に比べて遥かに配合量が少ないため、脂溶性ビタミンを含有する輸液を表面積の小さい容器に充填することができ、プラスチック容器への吸着を抑制して安定性を確保することができる。
【００５６】
Ｃ室の輸液のｐＨは、前述のごとく４〜８であるが、好ましいｐＨは４．５〜７である。
【００５７】
輸液容器としてＡ室〜Ｃ室の３室からなるものを使用する場合の残りのＡ室およびＢ室に充填される輸液のｐＨは、Ａ室の輸液が５〜８、Ｂ室の輸液が２．５〜４．５であるのが好ましく、このとき、Ｃ室の輸液のｐＨを４．５〜７とし、各輸液を混合したのちのｐＨを４〜７にするのが、患者に投与する際の疼痛を生じない点で好ましい。
【００５８】
なお、Ａ室およびＣ室の少なくとも１室に含まれる輸液に、葉酸およびビタミンＨが含まれており、Ｂ室およびＣ室の少なくとも１室に含まれる輸液に、ビタミンＢ12が含まれており、また、Ａ室、Ｂ室およびＣ室の少なくとも１室に含まれる輸液にパントテン酸類、ビタミンＢ6およびニコチン酸類が含まれているのが好ましい。
【００５９】
前記葉酸およびビタミンＨのＡ室およびＣ室への含まれ方にはとくに限定はなく、これら２種のビタミンが単独でまたは両方がＡ室およびＣ室の少なくとも１室に含まれていればよい。ビタミンＢ12のＢ室およびＣ室への含まれ方にもとくに限定はなく、Ｂ室およびＣ室の少なくとも１室に含まれていればよい。また、パントテン酸類、ビタミンＢ6およびニコチン酸類のＡ室、Ｂ室およびＣ室への含まれ方にもとくに限定はなく、これら３種のビタミンが単独でまたは２種以上でＡ室、Ｂ室およびＣ室の少なくとも１室に含まれていればよい。ただし、パントテン酸類がＡ室の輸液に、ビタミンＢ6およびニコチン酸類がＢ室の輸液に、ビタミンＢ12、葉酸、ビタミンＨおよびビタミンＫがＣ室の輸液に配合されているのがさらに好ましい。
【００６０】
ビタミンＫおよびその誘導体としてはビタミンＫ1（フィロキノン、フィトナジオン）、ビタミンＫ2（ファルノキノン）、ビタミンＫ3（メナジオン）、ビタミンＫ4、ビタミンＫ5、ビタミンＫ6、ビタミンＫ7などをあげることができる。
【００６１】
本発明の３室型総合栄養輸液剤を形成するＡ室の輸液、Ｂ室の輸液、Ｃ室の輸液の容積比は、２０〜２０００：１０〜２５００：１、さらには６０〜３２０：１２０〜４８０：１であるのが好ましい。
【００６２】
前記のごときＡ室〜Ｃ室に充填される各輸液は、いずれも細菌の除去などのためにメンブランフィルターを使用して濾過したのち充填される。本発明の総合栄養輸液剤の各室に充填された輸液には脂肪乳剤が含まれないため、細菌が通過できない０．２μｍの孔径の輸液フィルターを使用して濾過したうえで本発明に用いる輸液容器に充填することができる。
【００６３】
さらに本発明の総合栄養輸液剤は、いずれも加熱滅菌されているのが好ましく、また、Ａ室〜Ｃ室の輸液は予め加熱滅菌したものを各室に無菌的に充填・密封してもよいが、Ａ室およびＢ室またはＡ室〜Ｃ室に輸液を不活性ガス雰囲気下にて充填・密封後、加熱滅菌するのが効率的であるとともに、細菌の混入による弊害を防止することができる点から好ましい。加熱滅菌の方法としては、慣用の方法をいずれも使用することができ、たとえば、高圧蒸気滅菌、熱水浸漬滅菌、熱水シャワー滅菌などの方法により行なうことができる。
【００６４】
本発明の輸液剤は、充填前に加熱滅菌を行なう場合でも、充填後に加熱滅菌を行なう場合でも、Ａ室〜Ｃ室の輸液は沈殿の生成、変質、着色を生じず、また、含有成分の加熱処理による分解・減少も最小限に抑制することができる。
【００６５】
また、各室に収容される輸液には、加熱滅菌時および保存時の着色を防止するために着色防止剤（たとえば、チオグリセロール、ジチオスレオトールなど）を添加してもよい。着色防止剤の添加量は、輸液に対して、通常１％程度以下とするのが好ましい。
【００６６】
なお、Ａ室および（または）Ｃ室に収容される輸液には、抗酸化剤として、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸の塩基性アミノ酸塩（たとえば、Ｌ−リジン亜硫酸塩）などの亜硫酸塩を添加してもよい。これらのうち、Ｌ−リジン亜硫酸塩、亜硫酸水素ナトリウムを添加するのが好ましい。また、これらの添加量は、輸液に対して５０００ミリモル／リットル程度未満とするのが好ましい。また、亜硫酸の塩基性アミノ酸塩を亜硫酸塩として使用する場合には、亜硫酸塩として含まれるアミノ酸の量も含めて、亜硫酸塩以外のアミノ酸の配合量を調整しなければならない。なお、Ｂ室にはビタミンＢ1が含有されているので、この分解を防ぐためにＢ室には亜硫酸塩を添加することは好ましくない。また、Ｂ室に収容される輸液には、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンなどの緩衝剤を添加してもよい。これらの添加量は、輸液に対して、通常１％程度以下である。
【００６７】
本発明の３室型総合栄養輸液剤のさらに具体的な例として、連通可能な隔離手段で区画され、連通後、内容物を外気にさらすことなく混合することができる３室を有する輸液容器の、Ａ室に、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、Ｌ−システイン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−アラニン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸、グリシン、Ｌ−プロリン、Ｌ−セリン、ビタミンＣ、パントテン酸類および亜硫酸塩を含有するｐＨ５〜８の輸液、Ｂ室に、ブドウ糖、Ｌ−チロシン、ビタミンＢ1、ビタミンＢ2、ビタミンＢ6およびニコチン酸類を含有するｐＨ２．５〜４．５の輸液、Ｃ室に、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＢ12、葉酸、ビタミンＨおよび溶解補助剤を含有するｐＨ４．５〜７の輸液が充填されており、Ａ室および（または）Ｂ室の輸液にさらに電解質が含有されており、かつ、Ａ室〜Ｃ室の輸液を混合したのち輸液のｐＨが４〜７であり、Ａ室の輸液、Ｂ室の輸液およびＣ室の輸液の容積比が２０〜２０００：１０〜２５００：１であり、加熱滅菌された総合栄養輸液剤があげられる。
【００６８】
ここに、電解質としては、カルシウム供給源、ナトリウム供給源、カリウム供給源、マグネシウム供給源、塩素供給源、亜鉛供給源およびリン供給源をあげることができ、Ａ室の輸液にカルシウム供給源、ナトリウム供給源、カリウム供給源、マグネシウム供給源、塩素供給源および亜鉛供給源を配合し、Ｂ室の輸液にリン供給源を配合するか、またはＢ室にカルシウム供給源、ナトリウム供給源、カリウム供給源、マグネシウム供給源、塩素供給源、亜鉛供給源およびリン供給源のすべてを配合するかの何れかとするのが好ましい。
【００６９】
本発明の総合栄養輸液剤のより好ましい具体例としては、前記具体例においてＡ室〜Ｃ室の輸液を混合したのちの輸液１０００ｍｌ中に各成分が次表記載の範囲となるように配合されている輸液剤をあげることができる。
【００７０】
【表３】
0004101418.tif 000003
【００７１】
本発明の総合栄養輸液剤に使用する輸液容器としては、▲１▼Ａ室とＢ室の間に連通可能な隔離壁を有し、Ａ室またはＢ室に輸液供給部が設けられており、輸液供給部内にＣ室が含有され、Ｃ室は破断によりＡ室またはＢ室へ連通可能な連通用部材を有している輸液容器、▲２▼Ａ室とＢ室の間に連通可能な隔離壁を有し、Ａ室またはＢ室に輸液供給部が設けられており、輸液供給部とは別に、Ａ室またはＢ室にＣ室が設けられており、Ｃ室は破断によりＡ室またはＢ室へ連通する連通用部材を有している輸液容器などがあげられる。前記Ａ室とＢ室の間の隔離壁は弱接着された隔離壁であり、Ｃ室が有する連通用部材が破断されたとき、該連通用部材を液中に浮遊させないための変形可能なカバー部材が設けられているのが好ましい。
【００７２】
つぎに、本発明の３室型総合栄養輸液剤に使用する、連通可能な隔離手段で区画され、連通後、内容物を外気にさらすことなく混合することができる３室を有する輸液容器について具体的に説明する。
【００７３】
図１に、本発明に使用する輸液容器の一例を示す。図１において、１は本発明に使用する輸液容器、２はＡ室、３はＢ室、５はＡ室とＢ室とを、使用時に連通する隔離手段（以下、連通可能な隔離手段ともいう）、６はＣ室が有する連通用部材１１（図２を参照）を破断させたとき、該連通用部材を液中に浮遊させないための変形可能なカバー部材、７はＣ室４（図２を参照）を含有する輸液供給部、８は懸垂孔、９、１０は密封シール部を表わす。
【００７４】
輸液容器１は、ある程度の耐熱性のある軟質合成樹脂、たとえばポリオレフィン類（たとえばポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン−プロピレン共重合体、ポリプロピレンとポリエチレンまたはポリブテンとの混合物、前記ポリオレフィンの部分架橋物、エチレン−酢酸ビニル共重合体、エチレン−（メタ）アクリル酸エステル共重合体、エチレン−（メタ）アクリル酸共重合体、エチレン−無水マレイン酸共重合体など）、ポリ塩化ビニル、塩化ビニル−酢酸ビニル共重合体、フッ化エチレン−塩化ビニリデン共重合体、ポリエステル（ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート）、ナイロン、スチレン系エラストマーなどを単独でまたはこれら重合体を適宜混合して得られる混合物で形成されるシート、あるいはこれらシートを貼りあわせて形成される多層シートで袋状物を作成し、輸液供給部７を設けた密閉容器である。この容器に使用する耐熱性軟質合成樹脂としては、ポリプロピレンとスチレン系エラストマー（たとえば、スチレン−エチレン−ブチレン−スチレンブロック共重合体、水素添加スチレン−エチレン−ブタジエン共重合体、水素添加スチレン−イソプレン−スチレン共重合体）との混合物などを使用するのが好ましい。
【００７５】
輸液容器１から輸液供給部７をのぞいた容器本体は前記樹脂をブロー成形することにより形成したもの、前記樹脂から形成された２枚のシートの周縁部を融着して形成したもの、インフレーション成形機により前記樹脂を押し出し成形して筒状に成形したものの両端開口部を融着するなどすることにより製造したもののいずれでもよい。
【００７６】
Ａ室２とＢ室３との間に形成された破断などにより連通可能な隔離手段５は、使用時に隔離手段５で隔離された一方の室を、たとえば外部から押圧することによりシール部が剥離し、輸液が外気にふれることなく混合できるようになっている。
【００７７】
連通可能な隔離手段５は、Ａ室２またはＢ室３を外部から押圧したり握るなどして室内に内圧を生じさせた際に容器本体の周縁部のシール強度および容器本体を形成するシートの破断強度よりも弱い力で破壊または剥離するように輸液容器１を形成する樹脂の特性に応じてシール時の条件（熱シールの場合は金型の温度・押圧力・時間など）を調整して形成される。
【００７８】
Ａ室２とＣ室４との間に形成された連通可能な連通用部材（破断連通用部材）１１の連通前の状態を図２に、連通後の状態を図３にそれぞれ部分断面説明図として示す。
【００７９】
Ｃ室４は、Ａ室２および連通可能な隔離手段５で隔離されたＢ室３からなる筒状の容器本体のＡ室に設けられた輸液供給部７の先端開口を封止する膜１２と、輸液供給部７のＡ室２側に設けられた連通用部材１１に囲まれて形成されている。
【００８０】
連通用部材１１は、Ａ室２の中に突出している。この連通用部材１１は、薄肉脆弱部よりなる周状の破断部１３と、破断部１３の破断操作を行なうためのレバー１４とを有している。破断部１３は、Ｃ室４の縮径部１５とレバー１４の端部とを連結している。レバー１４をカバー部材６とともに把持して横方向に力を加えると、破断部１３が破断して縮径部１５に開口が形成され、Ｃ室４とＡ室２とが連通する。
【００８１】
輸液供給部７と連通用部材１１とは、別部材を接合したものでもよいが、一体に形成されているものが好ましい。
【００８２】
連通用部材１１は、ポリプロピレン、環状ポリオレフィン、ポリカーボネート、ポリエチレンテレフタレートなどの硬質樹脂から形成されている。とくにポリプロピレンが好適に用いられる。連通用部材１１を破断したのち、レバー１４が浮遊しないようにするために変形可能なカバー部材６を設けるのが好ましい。なお、カバー部材６には、Ｃ室に含有される輸液とＡ室、Ｂ室に含有される輸液とが混合されるように、開口した連通部１７が設けられている。
【００８３】
輸液容器１に輸液が充填されたものの製造方法としては、たとえばつぎの方法があげられる。まず所定の大きさ、容量の輸液容器１を形成する部品を製造する。当初、連通可能な隔離手段（弱シール部）５を形成した容器本体の両端は密封シールをしない状態にしておき、Ｂ室３になる側に所定量の輸液を分注し、密封シール部９を密封シールするとともに懸垂口８を形成する。ついで、Ａ室２側に所定量の輸液を分注し、前もってＣ室４を形成し、輸液を分注しておいた輸液供給部７を挿入し、密封シールをする。すなわち、Ｃ室４に予め輸液を分注しておき、Ｃ室４の先端側に膜１２（ポリプロピレン等のプラスチック製等、該先端に熱融着可能な材質があることが好ましい）を装着するとともに、Ａ室２側にカバー部材６を装着する。ついで輸液供給部７を形成するポリプロピレン等のプラスチック製の硬質なチューブ１８に挿入するとともにブチルゴムやイソプレンゴム等のゴム、あるいはスチレン系エラストマー（スチレン−エチレン−ブチレン−スチレン共重合体など）やオレフィン系エラストマー等からなる栓体１６を装着する。このようにして組み立てた輸液供給部７を容器本体の先端開口部の途中まで挿入し、そこを密封シールし、本発明の総合栄養輸液剤は完成する。
【００８４】
本発明においては、容器本体は、ポリプロピレンと水素添加スチレン−エチレン−ブタジエン共重合体の混合樹脂を押出成形により筒状に成形したものを使用するのが好ましい。Ｃ室４および連通用部材１１はポリプロピレン、ポリカーボネートなどの硬質樹脂を用いて一体に成形したものを使用するのが好ましい。
【００８５】
前記輸液容器ではＡ室２にＣ室４を含有する輸液供給部７を設けたが、Ｂ室などほかの部分に設けてもよい。
【００８６】
また、図４に、本発明に使用する輸液容器の他の例を示す。図４において、１ａは本発明に使用する輸液容器、２ａはＡ室、３ａはＢ室、４ａはＣ室、５ａはＡ室とＢ室の間の連通可能な隔離手段、７ａは輸液供給部、８ａは懸垂孔、９ａ、１０ａは密封シール部を表わす。
【００８７】
輸液容器１ａにおけるＡ室２ａ、Ｂ室３ａ、連通可能な隔離手段５ａ、懸垂孔８ａ、密封シール部９ａおよび１０ａは図１の輸液容器１におけるＡ室２、Ｂ室３、連通可能な隔離手段５、懸垂孔８、密封シール部９および１０と同様のものである。Ｃ室４ａはＡ室２ａおよびＢ室３ａからなる筒状の容器本体のＢ室３ａ側に設けられ、輸液容器１におけるＣ室４がＡ室２と連通可能であると同様に、Ｂ室３ａと連通可能な形で形成されている。輸液供給部７ａはＡ室２ａおよびＢ室３ａからなる筒状の容器本体のＡ室２ａ側に設けられている。
【００８８】
Ｃ室４ａは、先端側における外部との境界が膜１２による密封シールおよび栓体１６である代わりに、硬質樹脂製のキャップであることを除き、輸液容器１におけるＣ室４を含有する輸液供給部７と同様のものである。
【００８９】
また、輸液供給部７ａは輸液容器１における輸液供給部７のような特殊な形状のものではなく、通常の輸液製剤に用いられるものである。
【００９０】
輸液容器１ａは輸液容器１と同様に製造することができ、Ｃ室４ａおよび輸液供給部７ａは、輸液容器１におけるＣ室４を含有する輸液供給部７と同様の素材を用いて製造することができる。
【００９１】
輸液容器１ａに輸液が充填されたものも、輸液容器１に輸液が充填されたものを製造する場合と同様に製造することができ、たとえば、連通可能な隔離手段（弱シール部）５ａを形成した容器本体の両端は密封シールしない状態にしておき、Ｂ室３ａになる側に所定量の輸液を分注後、予め輸液を分注し、連通用部材およびカバー部材を密着したＣ室４ａを容器本体の先端開口部の途中まで挿入して、密封シールするとともに懸垂孔８ａを形成する。一方、Ａ室２ａになる側にも所定量の輸液を分注し、輸液供給部７ａを先端開口部の途中まで挿入して、密封シールすることにより、製造することができる。
【００９２】
輸液容器１ａではＡ室２ａ側に輸液供給部７ａを、Ｂ室３ａ側にＣ室４ａを設けたが、逆に、Ｂ室３ａ側に輸液供給部７ａを、Ａ室２ａ側にＣ室４ａを設けてもよく、また、Ａ室２ａまたはＢ室３ａのいずれか一方の側にＣ室４ａおよび輸液供給部７ａを設けてもよい。
【００９３】
本発明の２室型総合栄養輸液剤に使用する、連通可能な隔離手段で区画され、連通後、内容物を外気にさらすことなく混合することができる２室を有する輸液容器は、前記３室を有する輸液容器からＣ室を除いた容器になるので、別途説明は省略する。
【００９４】
本発明の総合栄養輸液剤は、容器内の輸液の変質を防止するために、さらに酸素非透過性の膜材で外包装してもよい。
【００９５】
前記酸素非透過性の膜材としては、たとえばエチレン−ビニルアルコール共重合体フィルム、ポリビニルアルコールフィルム、ポリ塩化ビニリデンフィルムなどを中間層として含む３層ラミネートフィルム（たとえば外層がポリエステルフィルム、延伸ナイロンフィルム、延伸ポリプロピレンフィルムなどからなり、内層が未延伸ポリプロピレンフィルムからなるラミネートフィルムなど）、アルミニウム層を含むラミネートフィルム（たとえばポリエステルフィルム−アルミニウム層−未延伸ポリプロピレンフィルムからなるラミネートフィルムなど）、無機質蒸着フィルムを含むラミネートフィルム（たとえばポリエステルフィルム−ケイ素蒸着フィルム−未延伸ポリプロピレンフィルム、延伸ナイロンフィルム−ケイ素蒸着フィルム−未延伸ポリプロピレンフィルム、ポリエステルフィルム−アルミニウム蒸着フィルム−未延伸ポリプロピレンフィルム、アルミナ蒸着ポリエステルフィルム−ポリ塩化ビニリデンフィルム−未延伸ポリプロピレンフィルムからなるラミネートフィルムなど）などがあげられる。
【００９６】
また、本発明の総合栄養輸液剤に外包装を施す場合には、必要に応じて、外包装に遮光性、紫外線遮断性を持たせることによって、さらに変質の防止をはかることができる。
【００９７】
本発明の輸液剤が空気透過性容器に充填されたものである場合、上記外包装と輸液剤との間に脱酸素剤を収容してもよく、さらに常法に準じて、真空包装し、または不活性ガス（たとえば、窒素ガス、アルゴンガスなど）を充填してもよい。
【００９８】
前記脱酸素剤としては、たとえば、▲１▼炭化鉄、鉄カルボニル化合物、酸化鉄、鉄粉、水酸化鉄またはケイ素鉄をハロゲン化金属で被覆したもの、▲２▼水酸化アルカリ土類金属もしくは炭酸アルカリ土類金属、活性炭と水、結晶水を有する化合物、アルカリ性物質またはアルコール類化合物と亜二チオン酸塩との混合物、▲３▼第一鉄化合物、遷移金属の塩類、アルミニウムの塩類、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属を含むアルカリ化合物、チッ素を含むアルカリ化合物またはアンモニウム塩と亜硫酸アルカリ土類金属との混合物、▲４▼鉄もしくは亜鉛と硫酸ナトリウム・１水和物との混合物または該混合物とハロゲン化金属との混合物、▲５▼鉄、銅、スズ、亜鉛またはニッケル；硫酸ナトリウム・７水和物または１０水和物；およびハロゲン化金属の混合物、▲６▼周期律表第４周期の遷移金属；スズもしくはアンチモン；および水との混合物または該混合物とハロゲン化金属との混合物、▲７▼アルカリ金属もしくはアンモニウムの亜硫酸塩、亜硫酸水素塩またはピロ亜硫酸塩；遷移金属の塩類またはアルミニウムの塩類；および水との混合物などを用いることができる。また、市販のものを好適に使用することができ、かかる市販の脱酸素剤としては、たとえば、エージレス（三菱瓦斯化学（株）製）、モデュラン（日本化薬（株）製）などがあげられる。
【００９９】
これら脱酸素剤は本発明の輸液剤に使用する容器に使用する耐熱性軟質合成樹脂に含有させた形で使用することもできる。
【０１００】
本件明細書（実施例を除く）において、輸液成分であるアミノ酸の量は、遊離アミノ酸である場合にはその量を、アミノ酸の塩である場合には遊離アミノ酸に換算した量を、誘導体としている場合には誘導する前の元のアミノ酸の量を、ジペプチド類とした場合には、その構成成分であるアミノ酸のそれぞれに換算しなおした量をベースとするものである。また、輸液成分であるビタミンの量は、ビタミンＡ、Ｄ、ＥおよびＫにはそれぞれに複数種のビタミンが知られているが、これら複数種ビタミンの総和の量をベースとし、各種ビタミンが誘導体として使用される場合には、誘導する前のビタミンの量を、塩として使用される場合には、遊離の形での量をベースとするものである。
【０１０１】
【実施例】
つぎに本発明の総合栄養輸液剤を実施例に基づいて説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【０１０２】
実施例１
［総合栄養輸液剤の製造］
（１）表４に示すアミノ酸のうち、Ｌ−システイン塩酸塩を除くアミノ酸を約８０℃に加温した注射用水（所定量の８０％量）に溶解し、ついで電解質を溶解する。溶解後直ちに室温まで冷却し、Ｌ−システイン塩酸塩、アスコルビン酸、パンテノール、クエン酸（１水和物）および亜硫酸水素ナトリウムを溶解する。コハク酸を用いてｐＨを６．０に調整後全量を４００ｍｌに合わせ、メンブランフィルター（孔径０．２２μｍ）を用いて濾過する（Ａ室調合液）。なお、調合液はすべて窒素気流下で調製した。
【０１０３】
【表４】
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【０１０４】
（２）表５に示す成分のうち、Ｌ−チロシンを９０℃に加温した注射用水（所定量の７０％量）に溶解する。つぎに、この溶液を６０℃まで冷却し、ブドウ糖とリン酸二水素カリウムを溶解する。室温まで冷却したこの溶液に塩酸チアミン、リン酸リボフラビンナトリウム、塩酸ピリドキシンおよびニコチン酸アミドを溶解し、コハク酸を用いてｐＨ３．５に調整後全量を６００ｍｌに合わせ、メンブランフィルター（孔径０．２２μｍ）を用いて濾過する（Ｂ室調合液）。なお、調合液はすべて窒素気流下で調製し、ビタミン混合後は遮光下で調製した。
【０１０５】
【表５】
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【０１０６】
（３）表６に示す脂溶性ビタミン（パルミチン酸レチノール、エルゴカルシフェロール、酢酸トコフェロール、フィトナジオン）を所定量のポリソルベート８０（日光ケミカルズ（株）製のＴＯ−１０Ｍ）中に約７０℃で加温溶解する（Ｃ1液）。別に０．１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で約ｐＨ８に調整した注射用水（所定量の６０％量）に葉酸、ビオチン、ビタミンＢ12（シアノコバラミン）およびプロピレングリコール（エイエス化成（株）製のプロピレングリコール日局品）を約７０℃で加温溶解する（Ｃ2液）。Ｃ2液をＣ1液に撹拌しながら徐々に添加したのち、クエン酸または水酸化ナトリウムの混合液を用いてｐＨ６．２に調整後全量を２．５ｍｌに合わせ、メンブランフィルター（孔径０．２２μｍ）を用いて濾過する（Ｃ室調合液）。なお、調合後はすべて窒素気流下、遮光下で調製した。
【０１０７】
【表６】
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【０１０８】
（４）Ａ室調合液とＢ室調合液は、ポリプロピレンと水素添加スチレン−エチレン−ブタジエンコポリマーの混合樹脂からなるソフトバッグの弱シール部で隔離された薬剤室にそれぞれ４００ｍＬ（Ａ室）と６００ｍＬ（Ｂ室）を充填する。Ｃ室調合液は環状ポリオレフィン製チューブに２．５ｍＬ充填後、Ａ室に設けた輸液供給部内に装着する。空間部を窒素置換後、各室の開口部を融着密封シールする。密封後、１０５℃で１０分間熱水スプレー滅菌を行なう。
【０１０９】
（５）酸素非透過性膜材（外層が延伸ナイロン、内層がポリエチレン、中間層がエチレン−ビニルアルコール共重合体のラミネートフィルム）からなる外袋に（４）で調製した輸液入りソフトバッグおよび脱酸素剤（エージレス、三菱瓦斯化学（株）製）を入れたのち密封する。
【０１１０】
［Ｂ室輸液剤、Ｃ室輸液剤および３液混合輸液剤の安定性評価］
Ｂ室輸液剤、Ｃ室輸液剤ならびにＡ室輸液剤、Ｂ室輸液剤およびＣ室輸液剤を混合した混合輸液剤の安定性を下記方法によって評価する。結果を表７〜表１０に示す。
【０１１１】
（Ｂ室輸液剤の熱安定性）
実施例１−（２）で得られたＢ室調合液を窒素置換したソフトバッグに充填し、外袋包装を施したサンプルを６０℃の恒温槽に所定の期間保存後、外袋を開封し肉眼で外観を観察した。輸液の着色の指標として４００ｎｍの吸光度を分光光度計により測定した。リン酸リボフラビンナトリウムはルミフラビン蛍光法（化学大辞典（共立出版（株）より１９６０年発行）８６２頁）により、塩酸チアミン、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミドは高速液体クロマトグラフ法により、Ｌ−チロシンはアミノ酸分析装置により、測定して定量した。
【０１１２】
【表７】
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【０１１３】
（Ｂ室輸液剤の光安定性）
実施例１−（２）で得られたＢ室調合液を窒素置換したソフトバッグに充填し、外袋包装を施した。この検体を褐色の遮光性フィルムで覆い、２５℃で１０００ルクスの蛍光灯で１２００時間照射したのち、外袋を開封し、肉眼で観察した。輸液の着色の指標として４００ｎｍにおける吸光度を分光光度計により測定した。リン酸リボフラビンナトリウムはルミフラビン蛍光法（化学大辞典（共立出版（株）より１９６０年発行）８６２頁）により、塩酸チアミン、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミドは高速液体クロマトグラフ法により測定して定量した。
【０１１４】
対照として、褐色の遮光性フィルムのかわりにアルミフィルム（完全遮光フィルム）で覆った検体を同様にして評価した。
【０１１５】
【表８】
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【０１１６】
（Ｃ室輸液剤の安定性）
実施例１−（３）で得られたＣ室調合液を窒素置換した環状ポリオレフィン製チューブに充填し、４０℃および５０℃の恒温槽に所定の期間保存後、Ｃ室を開封し、パルミチン酸レチノール、酢酸トコフェロール、フィトナジオン、葉酸、ビタミンＨおよびビタミンＢ12含量を高速液体クロマトグラフ法により定量した。
【０１１７】
【表９】
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【０１１８】
（３液混合輸液剤の安定性）
実施例１−（５）で製造したサンプルの外袋を開封してＡ室輸液〜Ｃ室輸液を混合する。混合液の入ったソフトバッグを褐色の遮光性フィルムで覆い、蛍光灯散光下（約８００Ｌｕｘ）室温で保存した。２４時間後および４８時間後に外観を観察し、前記と同様の方法で吸光度、ｐＨおよびビタミン含量（塩酸チアミン、アスコルビン酸）を測定した。
【０１１９】
【表１０】
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【０１２０】
実施例２〜１９
表１１〜表１６記載の成分を実施例１と同様に処理して、Ａ室輸液〜Ｃ室輸液を製造し、本発明の総合栄養輸液剤を得る。
【０１２１】
ただし、Ｌ−リジン亜硫酸塩および（または）Ｌ−システインリンゴ酸塩を含有するＡ室調合液の調製においては、これらアミノ酸以外のアミノ酸を先に溶解し、（これに電解質を溶解後）直ちに室温まで冷却し、リン酸リボフラビンナトリウム塩、アスコルビン酸、パンテノールと共にＬ−リジン亜硫酸塩および（または）Ｌ−システインリンゴ酸塩を溶解し、実施例１と同様にｐＨを調整し、メンブランフィルターでの濾過を行なう。
【０１２２】
また、Ｌ−トリプトファンを含有するＢ室調合液の調製においては、Ｌ−チロシンと同時に、Ｌ−トリプトファンを溶解し、Ｌ−システインリンゴ酸塩、Ｌ−システイン塩酸塩を含有するＢ室調合液の調製においては、リン酸リボフラビン、塩酸ピリドキシンおよびニコチン酸アミドと同時に、Ｌ−システインリンゴ酸、Ｌ−システイン塩酸塩を溶解する。
【０１２３】
さらに、Ｂ室調合液に電解質を配合する場合には、電解質はブドウ糖と同時に溶解する。
【０１２４】
【表１１】
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【０１２５】
【表１２】
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【０１２６】
【表１３】
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【０１２７】
【表１４】
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【０１２８】
【表１５】
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【０１２９】
【表１６】
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【０１３０】
本発明の３室型総合栄養輸液剤のＡ室輸液およびＢ室輸液の製造と同様にして、本発明の２室型総合栄養輸液剤のＡ室輸液およびＢ室輸液を製造することにより、本発明の２室型総合栄養輸液剤を得ることができる。
【０１３１】
【発明の効果】
本発明の総合栄養輸液剤は、連通可能な隔離手段で区画され、連通後、内容物を外気にさらすことなく混合することができる２室を有する輸液容器の各室に、アミノ酸、ビタミン、電解質および還元糖を特定の区分で配合することにより、患者の生命維持に必要なこれら成分全てを含むとともに、沈殿の生成、変質、着色を生じず、成分の分解・減少も最小限に抑制され、長期間安定に保存することができる。
【０１３２】
具体的には、還元糖を含有する輸液に、Ｌ−チロシンを添加することにより、ビタミンＢ2は、還元糖輸液中でも、長期間安定に保存される。また、該還元糖輸液のｐＨを２．５〜５に調整することにより、ビタミンＢ1も安定に配合され、かつ還元糖とＬ−チロシンの間でメイラード反応が生じることもない。さらに、ビタミンＣは、ビタミンＢ2を同時に配合しないため、アミノ酸輸液中でより安定化される。
【０１３３】
かかる本発明の総合栄養輸液剤は、患者に投与する前に、連通可能な隔離手段で区画されたＡ室〜Ｂ室の輸液を混合したのち、必要に応じて輸液フィルターを通過させたうえで、経静脈的に患者に投与することができ、末梢静脈および中心静脈のいずれを経由して投与してもよい。
【０１３４】
本発明の総合栄養輸液剤は必要時に内容物を外気にさらすことなく混合することができ、使用時の混合操作で菌汚染が生じることもなく、また、脂肪乳剤を含む必要がなく、患者に投与する直前に細菌が通過できない輸液フィルターを通過させることができるため、輸液投与に伴う感染症の危険性を最小限に止めることができる。
【０１３５】
さらに、本発明の総合栄養輸液剤は脂肪乳剤を含まないため、患者臓器への脂肪蓄積、血中トリグリセリド濃度の上昇をきたすこともなく、長期間にわたって投与する場合でも安全性が高い。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明に使用される輸液容器の一例を示す概略説明図である。
【図２】図１に示される輸液容器を構成する輸液供給部中の連通用部材が連通する前の状態を示す部分断面説明図である。
【図３】図１に示される輸液容器を構成する輸液供給部中の連通用部材が破断により連通したのちの状態を示す部分断面説明図である。
【図４】本発明に使用される輸液容器の別の例を示す概略説明図である。
【符号の説明】
１、１ａ  輸液容器
２、２ａ  Ａ室
３、３ａ  Ｂ室
４    輸液供給部７に含有されるＣ室
４ａ  Ｃ室
５、５ａ  連通可能な隔離手段
６、６ａ  カバー部材
７    Ｃ室４を含有する輸液供給部
７ａ  輸液供給部
８、８ａ  懸垂孔
９、１０    密封シール部
１１    連通用部材
１２    膜
１３    破断部
１４    レバー
１５    縮径部
１６    栓体
１７    連通部
１８    チューブ
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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