(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
0004101852.tif 000460
［式中、Ａｒ１は、下記置換基群Ａ１から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいイミダゾリル基を示し、Ａｒ２は、下記置換基群Ａ２から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、ピリジニル基、ピリミジニル基またはフェニル基を示し、
Ｘ１は、（１）−Ｃ≡Ｃ−または（２）−ＣＲ３＝ＣＲ４−（ここにおいて、Ｒ３は下記置換基群Ａ３から選択される置換基を示し、Ｒ４は、下記置換基群Ａ３−１から選択される置換基を示す）を示し、
Ｒ１およびＲ２は、
（１）下記置換基群Ａ４から選択される基を示すか、
結合する窒素原子と一緒になって、
（２−１）置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式（ＩＩ）
【化２】
0004101852.tif 000461
［式中、Ｙ１は、（１）−ＮＨ−、（２）−Ｏ−、（３）−Ｓ−、（４）−ＳＯ−、（５）−ＳＯ２−、（６）−ＣＨ２−、（７）−ＣＯ−、（８）−ＣＯＮＨ−、（９）−ＮＨＣＯ−、（１０）−ＣＲ５＝ＣＲ６−（ここにおいて、Ｒ５およびＲ６は、下記置換基群Ａ４から選択される置換基を示す）、（１１）単結合または（１２）＞Ｃ＝ＣＲ１３Ｒ１４（ここにおいて、Ｒ１３およびＲ１４は、下記置換基群Ａ４から選択される置換基を示す）を示し、
ｍａおよびｍｂは、０ないし４の整数を示す］で表される５ないし１１員複素環基、
（２−２）置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式（ＩＩＩ）
【化３】
0004101852.tif 000462
［式中、Ｙ２は、（１）−ＮＨ−、（２）−Ｏ−、（３）−Ｓ−、（４）−ＳＯ−、（５）−ＳＯ２−、（６）−ＣＨ２−、（７）−ＣＯ−、（８）−ＣＯＮＨ−、（９）−ＮＨＣＯ−、（１０）−ＣＲ５ａ＝ＣＲ６ａ−（ここにおいて、Ｒ５ａおよびＲ６ａは、下記置換基群Ａ４から選択される置換基を示すか、Ｒ５ａおよびＲ６ａが一緒になって結合する炭素原子と共に、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または３ないし１４員非芳香族炭化水素環基を形成する）または（１１）単結合を示し、
ｍａ、ｍｂ、ｍｃおよびｍｄは、０ないし４の整数を示す］で表される６ないし２０員非芳香族複素環基、
（２−３）置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式（ＩＶ）
【化４】
0004101852.tif 000463
［式中、Ｙ３は、（１）−ＮＨ−、（２）−Ｏ−、（３）−Ｓ−、（４）−ＳＯ−、（５）−ＳＯ２−、（６）−ＣＨ２−、（７）−ＣＯ−、（８）−ＣＯＮＨ−、（９）−ＮＨＣＯ−または（１０）単結合を示し、
ｍａおよびｍｂは、前記の意味を有する］で表される９ないし１６員非芳香族複素環基、
（２−４）置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい、式
【化５】
0004101852.tif 000464
で表される基または
（２−５）置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい、式
【化６】
0004101852.tif 000465
で表される基を形成するか、あるいは−Ｘ１−ＣＯ−Ｎと一緒になって、
（３−１）置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式（Ｖ）
【化７】
0004101852.tif 000466
［式中、Ｚ１は、（１）−ＮＨ−、（２）−Ｏ−、（３）−Ｓ−、（４）−ＳＯ−、（５）−ＳＯ２−、（６）−ＣＨ２−、（７）−ＣＯ−、（８）−ＣＯＮＨ−、（９）−ＮＨＣＯ−または（１０）単結合を示し、Ｚ２は、（１）メチン基または（２）窒素原子を示し、Ｒ７は、下記置換基群Ａ３から選択される置換基を示し、ｎａ、ｎｂおよびｎｃは、０ないし４の整数を示す］で表される環状基、
（３−２）式（ＶＩ）
【化８】
0004101852.tif 000467
［式中、Ｚ３は、（１）単結合、（２）−ＣＯ−、（３）−（ＣＨ２）ｎｄ−（ここにおいて、ｎｄは、１ないし３の整数を示す）または（４）−ＣＲ８Ｒ９−（ここにおいて、Ｒ８およびＲ９は、下記置換基群Ａ４から選択される置換基を示す）を示し、
Ｚ４は、（１）単結合、（２）−Ｏ−、（３）−ＮＲＣＯ−、（４）−ＣＯＮＲ−、（５）−ＣＳＮＲ−、（６）―ＮＲＣＳ−（ここにおいて、Ｒは、下記置換基群Ａ４から選択される置換基を示す）または（７）−Ｓ−を示し、
Ｚ５は、（１）単結合、（２）下記置換基群Ａ４から選択される置換基で置換されてもよいイミノ基、（３）−（ＣＨ２）ｎｅ−（ここにおいて、ｎｅは、１ないし３の整数を示す）、（４）−ＣＲ８Ｒ９−（ここにおいて、Ｒ８およびＲ９は、前記の意味を有する）または（５）−Ｏ−を示し、
Ｒ１およびＲ７は、前記の意味を有する］で表される環状基または
（３−３）置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい、式
【化９】
0004101852.tif 000468
［式中、Ｒ１およびＲ７は、前記の意味を有する］で表される環状基を形成する］で表される化合物または薬理学的に許容される塩。
置換基群Ａ１：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）シアノ基、（４）ニトロ基、（５）Ｃ３−８シクロアルキル基、（６）Ｃ２−６アルケニル基、（７）Ｃ２−６アルキニル基、（８）Ｃ１−６アルコキシ基、（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（１０）ホルミル基、（１１）Ｃ１−６アルキルカルボニル基および（１２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基およびＣ１−６アルキルカルボニル基からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）。
置換基群Ａ２：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基およびＣ３−８シクロアルキル基からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、（６）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（７）Ｃ２−６アルケニルオキシ基および（８）Ｃ２−６アルキニルオキシ基。
置換基群Ａ３：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（４）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ホルミル基、ハロゲン原子、水酸基、保護基を有する水酸基、シアノ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい３ないし１４員非芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）および（５）Ｃ１−６アルコキシ基。
置換基群Ａ３−１：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（４）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（５）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ホルミル基、ハロゲン原子、水酸基、保護基を有する水酸基、シアノ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい３ないし１４員非芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）および（６）Ｃ１−６アルコキシ基。
置換基群Ａ４：
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）水酸基、
（４）シアノ基、
（５）ニトロ基、
（６）Ｃ３−８シクロアルキル基、
（７）Ｃ２−６アルケニル基、
（８）Ｃ２−６アルキニル基、
（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、
（１０）Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、
（１１）ホルミル基、
（１２）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（１３）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（１５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（１６）ヒドロキシイミノ基、
（１７）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、
（１８）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記置換基群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい）
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）水酸基、
（ｃ）シアノ基、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル基、
（ｅ）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｆ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（ｇ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（ｉ）ヒドロキシイミノ基、
（ｊ）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、
（ｋ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、水酸基で置換されてもよい。）、
（ｌ）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（ｍ）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、
（ｎ）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される置換基を１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（ｏ）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）
（ｐ）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）および
（ｑ）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。）、
（１９）Ｃ１−６アルコキシ基、
（２０）アミノ基（該アミノ基は、６ないし１４員芳香族炭化水素環基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）
（２１）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（２２）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２３）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２４）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２５）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２６）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（２７）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（２８）Ｃ３−８シクロアルキルスルフィニル基、
（２９）Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、
（３０）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、下記置換基群Ａ４−１から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）、
（３１）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）および
（３２）＝ＣＨ―Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）。
置換基群Ａ４−１：
（１）ハロゲン原子、
（２）水酸基、
（３）シアノ基、
（４）ニトロ基、
（５）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（６）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（７）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（８）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（９）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、水酸基およびハロゲン原子からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１０）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（１１）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（１２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記置換基群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）
（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、Ｃ３−８シクロアルキル基で置換されてもよい。）、
（ｉｖ）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（ｖ）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｉｘ）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）、
（ｘ）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基(該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。)、
（ｘｉ）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）および
（ｘｉｉ）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）、
（１３）アミノ基（該アミノ基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（１４）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１５）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１６）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、水酸基、１ないし３の水酸基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１７）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１８）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。）および
（１９）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。
【請求項２】
Ａｒ１が、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）Ｃ３−８シクロアルキル基、（４）Ｃ２−６アルケニル基、（５）Ｃ２−６アルキニル基および（６）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい）からなる群から選択される１ないし２の置換基で置換されてもよいイミダゾリル基である、請求項１記載の化合物または薬理学的に許容される塩。
【請求項３】
Ａｒ２が、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（６）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基およびＣ３−８シクロアルキル基からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、（７）Ｃ２−６アルケニルオキシ基および（８）Ｃ２−６アルキニルオキシ基からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいフェニル基である、請求項１記載の化合物または薬理学的に許容される塩。
【請求項４】
Ａｒ１が、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）Ｃ３−８シクロアルキル基および（４）Ｃ１−６アルキル基からなる群から選択される１ないし２の置換基で置換されてもよいイミダゾリル基である、請求項２記載の化合物または薬理学的に許容される塩。
【請求項５】
Ａｒ２が、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）シアノ基および（４）Ｃ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいフェニル基である、請求項３記載の化合物または薬理学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｘ１が、−Ｃ≡Ｃ−である、請求項１記載の化合物または薬理学的に許容される塩。
【請求項７】
Ｘ１が、−ＣＲ３＝ＣＲ４−（ここにおいて、Ｒ３は下記置換基群Ａ３から選択される置換基を示し、Ｒ４は、下記置換基群Ａ３−１から選択される置換基を示す）である、請求項１記載の化合物または薬理学的に許容される塩。
置換基群Ａ３：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（４）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ホルミル基、ハロゲン原子、水酸基、保護基を有する水酸基、シアノ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい３ないし１４員非芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）および（５）Ｃ１−６アルコキシ基。
置換基群Ａ３−１：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（４）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（５）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ホルミル基、ハロゲン原子、水酸基、保護基を有する水酸基、シアノ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい３ないし１４員非芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）および（６）Ｃ１−６アルコキシ基。
置換基群Ａ４：
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）水酸基、
（４）シアノ基、
（５）ニトロ基、
（６）Ｃ３−８シクロアルキル基、
（７）Ｃ２−６アルケニル基、
（８）Ｃ２−６アルキニル基、
（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、
（１０）Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、
（１１）ホルミル基、
（１２）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（１３）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（１５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（１６）ヒドロキシイミノ基、
（１７）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、
（１８）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記置換基群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい）
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）水酸基、
（ｃ）シアノ基、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル基、
（ｅ）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｆ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（ｇ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（ｉ）ヒドロキシイミノ基、
（ｊ）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、
（ｋ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、水酸基で置換されてもよい。）、
（ｌ）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（ｍ）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、
（ｎ）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される置換基を１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（ｏ）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）
（ｐ）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）および
（ｑ）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。）、
（１９）Ｃ１−６アルコキシ基、
（２０）アミノ基（該アミノ基は、６ないし１４員芳香族炭化水素環基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）
（２１）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（２２）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２３）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２４）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２５）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２６）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（２７）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（２８）Ｃ３−８シクロアルキルスルフィニル基、
（２９）Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、
（３０）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、下記置換基群Ａ４−１から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）、
（３１）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）および
（３２）＝ＣＨ―Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）。
置換基群Ａ４−１：
（１）ハロゲン原子、
（２）水酸基、
（３）シアノ基、
（４）ニトロ基、
（５）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（６）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（７）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（８）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（９）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、水酸基およびハロゲン原子からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１０）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（１１）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（１２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記置換基群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）
（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、Ｃ３−８シクロアルキル基で置換されてもよい。）、
（ｉｖ）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（ｖ）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｉｘ）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）、
（ｘ）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基(該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。)、
（ｘｉ）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）および
（ｘｉｉ）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）、
（１３）アミノ基（該アミノ基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（１４）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１５）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１６）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、水酸基、１ないし３の水酸基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１７）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１８）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。）および
（１９）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。
【請求項８】
Ｘ１が、−ＣＲ３１＝ＣＲ４１−（ここにおいて、Ｒ３１は、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）Ｃ１−６アルキル基および（４）Ｃ１−６アルコキシ基からなる群から選択される基であり、Ｒ４１が、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）置換基群Ａ５から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（４）置換基群Ａ５から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基および（５）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ５から選択される１ないしは３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ５から選択される１ないしは３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、置換基群Ａ５から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｏ−Ａ１（ここにおいて、Ａ１は、置換基群Ａ５から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基または置換基群Ａ５から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）からなる群から選択される置換基を示す）である、請求項７記載の化合物または薬理学的に許容される塩。
置換基群Ａ５：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）Ｃ３−８シクロアルキル基、（６）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（７）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１ないし５のハロゲン原子で置換されてもよい）、（８）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、１ないし５のハロゲン原子で置換されてもよい）および（９）アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）。
【請求項９】
Ｘ１が、−ＣＲ３２＝ＣＲ４２−（ここにおいて、Ｒ３２は、水素原子またはハロゲン原子を示し、Ｒ４２は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、Ｃ３−８シクロアルキル基またはフェニル基で置換されてもよい）およびフェニル基からなる群から選択される１つの置換基を示す）である、請求項８記載の化合物または薬理学的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ１およびＲ２が、下記置換基群Ａ４から選択される基である、請求項１記載の化合物または薬理学的に許容される塩。
置換基群Ａ４：
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）水酸基、
（４）シアノ基、
（５）ニトロ基、
（６）Ｃ３−８シクロアルキル基、
（７）Ｃ２−６アルケニル基、
（８）Ｃ２−６アルキニル基、
（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、
（１０）Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、
（１１）ホルミル基、
（１２）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（１３）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（１５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（１６）ヒドロキシイミノ基、
（１７）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、
（１８）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記置換基群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい）
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）水酸基、
（ｃ）シアノ基、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル基、
（ｅ）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｆ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（ｇ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（ｉ）ヒドロキシイミノ基、
（ｊ）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、
（ｋ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、水酸基で置換されてもよい。）、
（ｌ）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（ｍ）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、
（ｎ）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される置換基を１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（ｏ）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）
（ｐ）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）および
（ｑ）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。）、
（１９）Ｃ１−６アルコキシ基、
（２０）アミノ基（該アミノ基は、６ないし１４員芳香族炭化水素環基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）
（２１）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（２２）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２３）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２４）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２５）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２６）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（２７）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（２８）Ｃ３−８シクロアルキルスルフィニル基、
（２９）Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、
（３０）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、下記置換基群Ａ４−１から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）、
（３１）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）および
（３２）＝ＣＨ―Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）。
置換基群Ａ４−１：
（１）ハロゲン原子、
（２）水酸基、
（３）シアノ基、
（４）ニトロ基、
（５）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（６）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（７）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（８）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（９）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、水酸基およびハロゲン原子からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１０）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（１１）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（１２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記置換基群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）
（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、Ｃ３−８シクロアルキル基で置換されてもよい。）、
（ｉｖ）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（ｖ）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｉｘ）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）、
（ｘ）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基(該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。)、
（ｘｉ）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）および
（ｘｉｉ）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）、
（１３）アミノ基（該アミノ基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（１４）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１５）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１６）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、水酸基、１ないし３の水酸基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１７）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１８）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。）および
（１９）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。
【請求項１１】
式（Ｉ）
【化１０】
0004101852.tif 000469
［式中、Ａｒ１は、下記置換基群Ａ１から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいイミダゾリル基を示し、Ａｒ２は、下記置換基群Ａ２から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、ピリジニル基、ピリミジニル基またはフェニル基を示し、
Ｘ１は、（１）−Ｃ≡Ｃ−または（２）−ＣＲ３＝ＣＲ４−（ここにおいて、Ｒ３は下記置換基群Ａ３より選択される置換基を示し、Ｒ４は、下記置換基群Ａ３−１から選択される置換基を示す）を示し、
Ｒ１が、下記置換基群Ａ８から選択される基であり、Ｒ２が、下記置換基群Ａ６から選択される基である。]で表される化合物または薬理学的に許容される塩。
置換基群Ａ１：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）シアノ基、（４）ニトロ基、（５）Ｃ３−８シクロアルキル基、（６）Ｃ２−６アルケニル基、（７）Ｃ２−６アルキニル基、（８）Ｃ１−６アルコキシ基、（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（１０）ホルミル基、（１１）Ｃ１−６アルキルカルボニル基および（１２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基およびＣ１−６アルキルカルボニル基からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）。
置換基群Ａ２：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基およびＣ３−８シクロアルキル基からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、（６）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（７）Ｃ２−６アルケニルオキシ基および（８）Ｃ２−６アルキニルオキシ基。
置換基群Ａ３：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（４）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ホルミル基、ハロゲン原子、水酸基、保護基を有する水酸基、シアノ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい３ないし１４員非芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）および（５）Ｃ１−６アルコキシ基。
置換基群Ａ３−１：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（４）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（５）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ホルミル基、ハロゲン原子、水酸基、保護基を有する水酸基、シアノ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい３ないし１４員非芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）および（６）Ｃ１−６アルコキシ基。
置換基群Ａ４：
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）水酸基、
（４）シアノ基、
（５）ニトロ基、
（６）Ｃ３−８シクロアルキル基、
（７）Ｃ２−６アルケニル基、
（８）Ｃ２−６アルキニル基、
（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、
（１０）Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、
（１１）ホルミル基、
（１２）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（１３）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（１５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（１６）ヒドロキシイミノ基、
（１７）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、
（１８）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記置換基群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい）
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）水酸基、
（ｃ）シアノ基、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル基、
（ｅ）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｆ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（ｇ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（ｉ）ヒドロキシイミノ基、
（ｊ）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、
（ｋ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、水酸基で置換されてもよい。）、
（ｌ）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（ｍ）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、
（ｎ）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される置換基を１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（ｏ）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）
（ｐ）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）および
（ｑ）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。）、
（１９）Ｃ１−６アルコキシ基、
（２０）アミノ基（該アミノ基は、６ないし１４員芳香族炭化水素環基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）
（２１）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（２２）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２３）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２４）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２５）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２６）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（２７）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（２８）Ｃ３−８シクロアルキルスルフィニル基、
（２９）Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、
（３０）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、下記置換基群Ａ４−１から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）、
（３１）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）および
（３２）＝ＣＨ―Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）。
置換基群Ａ４−１：
（１）ハロゲン原子、
（２）水酸基、
（３）シアノ基、
（４）ニトロ基、
（５）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（６）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（７）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（８）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（９）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、水酸基およびハロゲン原子からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１０）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（１１）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（１２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記置換基群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）
（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、Ｃ３−８シクロアルキル基で置換されてもよい。）、
（ｉｖ）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（ｖ）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｉｘ）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）、
（ｘ）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基(該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。)、
（ｘｉ）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）および
（ｘｉｉ）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）、
（１３）アミノ基（該アミノ基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（１４）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１５）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１６）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、水酸基、１ないし３の水酸基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１７）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１８）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。）および
（１９）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。
置換基群Ａ６：（１）水素原子、（２）Ｃ３−８シクロアルキル基、（３）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（４）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、ホルミル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、ヒドロキシイミノ基、Ｃ１−６アルコキシイミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、下記置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、下記置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｏ−Ａ２（ここにおいて、Ａ２は、下記置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基または下記置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）および（５）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、ホルミル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、ヒドロキシイミノ基、Ｃ１−６アルコキシイミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、下記置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、下記置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｏ−Ａ２（ここにおいて、Ａ２は、前記の意味を有する）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）。
置換基群Ａ７：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）Ｃ３−８シクロアルキル基、（６）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（７）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、（８）Ｃ１−６アルキルチオ基、（９）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、（１０）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、（１１）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、６ないし１４員芳香族炭化水素環基、５ないし１４員芳香族複素環基および−Ｏ−Ａ３（ここにおいて、Ａ３は、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし５の置換基で置換されてもよい）、（１２）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は１ないし５のハロゲン原子で置換されてもよくまたは隣接する該１−６アルコキシ基が結合する炭素原子と一緒になって環状基を形成してもよい）、（１３）アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、（１４）６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（１５）５ないし１４員芳香族複素環基、（１６）５ないし１４員非芳香族複素環基および（１７）−ＣＯ−Ａ３（ここにおいて、Ａ３は、前記の意味を有する）。
置換基群Ａ８：（１）水素原子、（２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、Ｃ１−６アルキレン基上の同一炭素原子に１または２個置換することができ、２つの該Ｃ１−６アルキル基は結合する炭素原子と共に環状基（該環状基の環上メチレン基が１の酸素原子で置換されてもよい）を形成することができる）を形成してもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環、置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｘ−Ａ２（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａ２は、置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基または置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、（３）置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（４）置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基および（５）−Ｘ−Ａ２（ここにおいて、ＸおよびＡ２は、前記の意味を有する）。
【請求項１２】
Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水素原子、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、Ｃ１−６アルキレン基上の同一炭素原子に１または２個置換することができ、２つの該Ｃ１−６アルキル基は結合する炭素原子と共に環状基（該環状基の環上メチレン基が１の酸素原子で置換されてもよい）を形成することができる）を形成してもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基、置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基または−Ｏ−Ａ４（ここにおいて、Ａ４は、置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基または置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基を示す）であり、Ｒ２が、（１）水素原子または（２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基および置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）である、請求項１１記載の化合物または薬理学的に許容される塩。
置換基群Ａ９：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）Ｃ３−８シクロアルキル基、（４）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（５）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子およびＣ１−６アルキル基からなる群から選択される１ないし５の置換基で置換されてもよい）、（６）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は１ないし５のハロゲン原子で置換されてもよくまたは隣接する該１−６アルコキシ基が結合する炭素原子と一緒になって環状基を形成してもよい）、（７）アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、（８）５ないし１４員非芳香族複素環基、（９）−ＣＯ−Ａ３（ここにおいて、Ａ３は、６ないし１４員芳香族炭化水素環基を示す）、（１０）６ないし１４員芳香族炭化水素環基および（１１）５ないし１４員芳香族複素環基。
【請求項１３】
Ｒ１およびＲ２が、結合する窒素原子と一緒になって下記置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式（ＩＩ）
【化１１】
0004101852.tif 000470
［式中、Ｙ１は、（１）−ＮＨ−、（２）−Ｏ−、（３）−Ｓ−、（４）−ＳＯ−、（５）−ＳＯ２−、（６）−ＣＨ２−、（７）−ＣＯ−、（８）−ＣＯＮＨ−、（９）−ＮＨＣＯ−、（１０）−ＣＲ５＝ＣＲ６−（ここにおいて、Ｒ５およびＲ６は、下記置換基群Ａ４から選択される置換基を示す）、（１１）単結合または（１２）＞Ｃ＝ＣＲ１３Ｒ１４（ここにおいて、Ｒ１３およびＲ１４は、下記置換基群Ａ４から選択される置換基を示す）を示し、ｍａおよびｍｂは、０ないし４の整数を示す］で表される５ないし１１員複素環基である、請求項１記載の化合物または薬理学的に許容される塩。
置換基群Ａ４：
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）水酸基、
（４）シアノ基、
（５）ニトロ基、
（６）Ｃ３−８シクロアルキル基、
（７）Ｃ２−６アルケニル基、
（８）Ｃ２−６アルキニル基、
（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、
（１０）Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、
（１１）ホルミル基、
（１２）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（１３）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（１５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（１６）ヒドロキシイミノ基、
（１７）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、
（１８）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記置換基群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい）
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）水酸基、
（ｃ）シアノ基、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル基、
（ｅ）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｆ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（ｇ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（ｉ）ヒドロキシイミノ基、
（ｊ）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、
（ｋ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、水酸基で置換されてもよい。）、
（ｌ）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（ｍ）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、
（ｎ）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される置換基を１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（ｏ）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）
（ｐ）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）および
（ｑ）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。）、
（１９）Ｃ１−６アルコキシ基、
（２０）アミノ基（該アミノ基は、６ないし１４員芳香族炭化水素環基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）
（２１）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（２２）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２３）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２４）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２５）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２６）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（２７）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（２８）Ｃ３−８シクロアルキルスルフィニル基、
（２９）Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、
（３０）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、下記置換基群Ａ４−１から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）、
（３１）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）および
（３２）＝ＣＨ―Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）。
置換基群Ａ４−１：
（１）ハロゲン原子、
（２）水酸基、
（３）シアノ基、
（４）ニトロ基、
（５）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（６）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（７）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（８）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（９）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、水酸基およびハロゲン原子からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１０）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（１１）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（１２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記置換基群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）
（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、Ｃ３−８シクロアルキル基で置換されてもよい。）、
（ｉｖ）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（ｖ）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｉｘ）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）、
（ｘ）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基(該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。)、
（ｘｉ）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）および
（ｘｉｉ）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）、
（１３）アミノ基（該アミノ基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（１４）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１５）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１６）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、水酸基、１ないし３の水酸基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１７）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１８）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。）および
（１９）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。
【請求項１４】
５ないし１１員複素環基が、ピペリジニル基、ピロリジニル基、アゼピニル基、アゾカニル基、ピペラジニル基、１，４−ジアゼパニル基、モルホリニル基またはチオモルホリニル基である、請求項１３記載の化合物または薬理学的に許容される塩。
【請求項１５】
式（Ｉ）
【化１２】
0004101852.tif 000471
［式中、Ａｒ１は、下記置換基群Ａ１から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいイミダゾリル基を示し、Ａｒ２は、下記置換基群Ａ２から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、ピリジニル基、ピリミジニル基またはフェニル基を示し、
Ｘ１は、（１）−Ｃ≡Ｃ−または（２）−ＣＲ３＝ＣＲ４−（ここにおいて、Ｒ３は、下記置換基群Ａ３から選択される置換基を示し、Ｒ４は、下記置換基群Ａ３−１から選択される置換基を示す）を示し、
Ｒ１およびＲ２が、結合する窒素原子と一緒になって、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）ホルミル基、（５）ヒドロキシイミノ基、（６）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、（７）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１ないし３の水酸基、下記置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基および下記置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、（８）下記置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（９）下記置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（１０）−Ｏ−Ａ２（ここにおいて、Ａ２は、下記置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基または下記置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基を示す）、（１１）−ＣＯ−Ａ２（ここにおいて、Ａ２は、前記の意味を有する）および（１２）＝ＣＨ―Ａ２（ここにおいて、Ａ２は、前記の意味を有する）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、ピペリジニル基、ピロリジニル基、アゼピニル基、アゾカニル基、ピペラジニル基、１，４−ジアゼパニル基、モルホリニル基またはチオモルホリニル基を形成する。]で表される化合物または薬理学的に許容される塩。
置換基群Ａ１：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）シアノ基、（４）ニトロ基、（５）Ｃ３−８シクロアルキル基、（６）Ｃ２−６アルケニル基、（７）Ｃ２−６アルキニル基、（８）Ｃ１−６アルコキシ基、（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（１０）ホルミル基、（１１）Ｃ１−６アルキルカルボニル基および（１２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基およびＣ１−６アルキルカルボニル基からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）。
置換基群Ａ２：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基およびＣ３−８シクロアルキル基からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、（６）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（７）Ｃ２−６アルケニルオキシ基および（８）Ｃ２−６アルキニルオキシ基。
置換基群Ａ３：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（４）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ホルミル基、ハロゲン原子、水酸基、保護基を有する水酸基、シアノ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい３ないし１４員非芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）および（５）Ｃ１−６アルコキシ基。
置換基群Ａ３−１：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（４）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（５）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ホルミル基、ハロゲン原子、水酸基、保護基を有する水酸基、シアノ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい３ないし１４員非芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）および（６）Ｃ１−６アルコキシ基。
置換基群Ａ４：
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）水酸基、
（４）シアノ基、
（５）ニトロ基、
（６）Ｃ３−８シクロアルキル基、
（７）Ｃ２−６アルケニル基、
（８）Ｃ２−６アルキニル基、
（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、
（１０）Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、
（１１）ホルミル基、
（１２）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（１３）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（１５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（１６）ヒドロキシイミノ基、
（１７）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、
（１８）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記置換基群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい）
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）水酸基、
（ｃ）シアノ基、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル基、
（ｅ）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｆ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（ｇ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（ｉ）ヒドロキシイミノ基、
（ｊ）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、
（ｋ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、水酸基で置換されてもよい。）、
（ｌ）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（ｍ）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、
（ｎ）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される置換基を１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（ｏ）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）
（ｐ）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）および
（ｑ）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。）、
（１９）Ｃ１−６アルコキシ基、
（２０）アミノ基（該アミノ基は、６ないし１４員芳香族炭化水素環基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）
（２１）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（２２）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２３）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２４）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２５）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２６）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（２７）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（２８）Ｃ３−８シクロアルキルスルフィニル基、
（２９）Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、
（３０）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、下記置換基群Ａ４−１から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）、
（３１）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）および
（３２）＝ＣＨ―Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）。
置換基群Ａ４−１：
（１）ハロゲン原子、
（２）水酸基、
（３）シアノ基、
（４）ニトロ基、
（５）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（６）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（７）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（８）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（９）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、水酸基およびハロゲン原子からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１０）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（１１）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（１２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記置換基群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）
（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、Ｃ３−８シクロアルキル基で置換されてもよい。）、
（ｉｖ）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（ｖ）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｉｘ）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）、
（ｘ）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基(該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。)、
（ｘｉ）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）および
（ｘｉｉ）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）、
（１３）アミノ基（該アミノ基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（１４）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１５）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１６）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、水酸基、１ないし３の水酸基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１７）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１８）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。）および
（１９）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。
置換基群Ａ７：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）Ｃ３−８シクロアルキル基、（６）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（７）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、（８）Ｃ１−６アルキルチオ基、（９）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、（１０）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、（１１）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、６ないし１４員芳香族炭化水素環基、５ないし１４員芳香族複素環基および−Ｏ−Ａ３（ここにおいて、Ａ３は、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし５の置換基で置換されてもよい）、（１２）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は１ないし５のハロゲン原子で置換されてもよくまたは隣接する該１−６アルコキシ基が結合する炭素原子と一緒になって環状基を形成してもよい）、（１３）アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、（１４）６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（１５）５ないし１４員芳香族複素環基、（１６）５ないし１４員非芳香族複素環基および（１７）−ＣＯ−Ａ３（ここにおいて、Ａ３は、前記の意味を有する）。
【請求項１６】
Ｒ１およびＲ２が、結合する窒素原子と一緒になって、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１ないし３の、水酸基または下記置換基群Ａ１０から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基で置換されてもよい）、（５）下記置換基群Ａ１０から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基および（６）下記置換基群Ａ１０から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（７）−Ｏ−Ａ６（ここにおいて、Ａ６は、下記置換基群Ａ１０から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基を示す）および（８）＝ＣＨ―Ａ６（ここにおいて、Ａ６は、前記の意味を有する）からなる群から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい、ピペリジニル基、ピロリジニル基、アゼピニル基、アゾカニル基、ピペラジニル基、１，４−ジアゼパニル基、モルホリニル基またはチオモルホリニル基を形成する、請求項１５記載の化合物または薬理学的に許容される塩。
置換基群Ａ１０：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１ないし５のハロゲン原子で置換されてもよい）、（４）Ｃ１−６アルコキシ基および（５）６ないし１４員芳香族炭化水素環基。
【請求項１７】
Ｒ１およびＲ２が、結合する窒素原子と一緒になって形成する基が、下記置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式
（ＩＩＩ）
【化１３】
0004101852.tif 000472
［式中、Ｙ２は、（１）−ＮＨ−、（２）−Ｏ−、（３）−Ｓ−、（４）−ＳＯ−、（５）−ＳＯ２−、（６）−ＣＨ２−、（７）−ＣＯ−、（８）−ＣＯＮＨ−、（９）−ＮＨＣＯ−、（１０）−ＣＲ５＝ＣＲ６−（ここにおいて、Ｒ５およびＲ６は、下記置換基群Ａ４から選択される置換基を示すか、Ｒ５およびＲ６が一緒になって結合する炭素原子と共に、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または３ないし１４員非芳香族炭化水素環基を形成する）または（１１）単結合を示し、ｍａ、ｍｂ、ｍｃおよびｍｄは、０ないし４の整数を示す。］で表される６ないし２０員非芳香族複素環基である、請求項１記載の化合物または薬理学的に許容される塩。
置換基群Ａ４：
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）水酸基、
（４）シアノ基、
（５）ニトロ基、
（６）Ｃ３−８シクロアルキル基、
（７）Ｃ２−６アルケニル基、
（８）Ｃ２−６アルキニル基、
（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、
（１０）Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、
（１１）ホルミル基、
（１２）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（１３）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（１５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（１６）ヒドロキシイミノ基、
（１７）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、
（１８）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記置換基群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい）
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）水酸基、
（ｃ）シアノ基、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル基、
（ｅ）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｆ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（ｇ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（ｉ）ヒドロキシイミノ基、
（ｊ）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、
（ｋ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、水酸基で置換されてもよい。）、
（ｌ）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（ｍ）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、
（ｎ）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される置換基を１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（ｏ）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）
（ｐ）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）および
（ｑ）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。）、
（１９）Ｃ１−６アルコキシ基、
（２０）アミノ基（該アミノ基は、６ないし１４員芳香族炭化水素環基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）
（２１）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（２２）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２３）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２４）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２５）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２６）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（２７）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（２８）Ｃ３−８シクロアルキルスルフィニル基、
（２９）Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、
（３０）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、下記置換基群Ａ４−１から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）、
（３１）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）および
（３２）＝ＣＨ―Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）。
置換基群Ａ４−１：
（１）ハロゲン原子、
（２）水酸基、
（３）シアノ基、
（４）ニトロ基、
（５）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（６）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（７）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（８）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（９）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、水酸基およびハロゲン原子からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１０）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（１１）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（１２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記置換基群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）
（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、Ｃ３−８シクロアルキル基で置換されてもよい。）、
（ｉｖ）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（ｖ）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｉｘ）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）、
（ｘ）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基(該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。)、
（ｘｉ）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）および
（ｘｉｉ）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）、
（１３）アミノ基（該アミノ基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（１４）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１５）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１６）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、水酸基、１ないし３の水酸基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１７）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１８）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。）および
（１９）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。
【請求項１８】
Ｒ１およびＲ２が、結合する窒素原子と一緒になって形成する基が、置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式（ＩＶ）
【化１４】
0004101852.tif 000473
［式中、Ｙ３は、（１）−ＮＨ−、（２）−Ｏ−、（３）−Ｓ−、（４）−ＳＯ−、（５）−ＳＯ２−、（６）−ＣＨ２−、（７）−ＣＯ−、（８）−ＣＯＮＨ−、（９）−ＮＨＣＯ−または（１０）単結合を示し、ｍａおよびｍｂは、０ないし４の整数を示す］で表される９ないし１６員非芳香族複素環基である、請求項１記載の化合物または薬理学的に許容される塩。
置換基群Ａ４：
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）水酸基、
（４）シアノ基、
（５）ニトロ基、
（６）Ｃ３−８シクロアルキル基、
（７）Ｃ２−６アルケニル基、
（８）Ｃ２−６アルキニル基、
（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、
（１０）Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、
（１１）ホルミル基、
（１２）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（１３）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（１５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（１６）ヒドロキシイミノ基、
（１７）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、
（１８）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記置換基群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい）
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）水酸基、
（ｃ）シアノ基、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル基、
（ｅ）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｆ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（ｇ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（ｉ）ヒドロキシイミノ基、
（ｊ）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、
（ｋ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、水酸基で置換されてもよい。）、
（ｌ）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（ｍ）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、
（ｎ）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される置換基を１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（ｏ）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）
（ｐ）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）および
（ｑ）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。）、
（１９）Ｃ１−６アルコキシ基、
（２０）アミノ基（該アミノ基は、６ないし１４員芳香族炭化水素環基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）
（２１）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（２２）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２３）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２４）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２５）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２６）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（２７）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（２８）Ｃ３−８シクロアルキルスルフィニル基、
（２９）Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、
（３０）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、下記置換基群Ａ４−１から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）、
（３１）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）および
（３２）＝ＣＨ―Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）。
置換基群Ａ４−１：
（１）ハロゲン原子、
（２）水酸基、
（３）シアノ基、
（４）ニトロ基、
（５）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（６）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（７）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（８）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（９）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、水酸基およびハロゲン原子からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１０）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（１１）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（１２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記置換基群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）
（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、Ｃ３−８シクロアルキル基で置換されてもよい。）、
（ｉｖ）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（ｖ）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｉｘ）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）、
（ｘ）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基(該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。)、
（ｘｉ）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）および
（ｘｉｉ）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）、
（１３）アミノ基（該アミノ基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（１４）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１５）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１６）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、水酸基、１ないし３の水酸基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１７）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１８）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。）および
（１９）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。
【請求項１９】
Ｒ１およびＲ２が、結合する窒素原子と一緒になって形成する基が、置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい、式
【化１５】
0004101852.tif 000474
で表される基である、請求項１記載の化合物または薬理学的に許容される塩。
置換基群Ａ４：
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）水酸基、
（４）シアノ基、
（５）ニトロ基、
（６）Ｃ３−８シクロアルキル基、
（７）Ｃ２−６アルケニル基、
（８）Ｃ２−６アルキニル基、
（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、
（１０）Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、
（１１）ホルミル基、
（１２）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（１３）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（１５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（１６）ヒドロキシイミノ基、
（１７）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、
（１８）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記置換基群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい）
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）水酸基、
（ｃ）シアノ基、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル基、
（ｅ）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｆ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（ｇ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（ｉ）ヒドロキシイミノ基、
（ｊ）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、
（ｋ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、水酸基で置換されてもよい。）、
（ｌ）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（ｍ）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、
（ｎ）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される置換基を１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（ｏ）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）
（ｐ）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）および
（ｑ）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。）、
（１９）Ｃ１−６アルコキシ基、
（２０）アミノ基（該アミノ基は、６ないし１４員芳香族炭化水素環基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）
（２１）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（２２）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２３）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２４）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２５）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２６）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（２７）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（２８）Ｃ３−８シクロアルキルスルフィニル基、
（２９）Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、
（３０）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、下記置換基群Ａ４−１から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）、
（３１）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）および
（３２）＝ＣＨ―Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）。
置換基群Ａ４−１：
（１）ハロゲン原子、
（２）水酸基、
（３）シアノ基、
（４）ニトロ基、
（５）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（６）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（７）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（８）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（９）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、水酸基およびハロゲン原子からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１０）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（１１）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（１２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記置換基群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）
（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、Ｃ３−８シクロアルキル基で置換されてもよい。）、
（ｉｖ）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（ｖ）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｉｘ）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）、
（ｘ）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基(該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。)、
（ｘｉ）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）および
（ｘｉｉ）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）、
（１３）アミノ基（該アミノ基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（１４）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１５）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１６）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、水酸基、１ないし３の水酸基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１７）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１８）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。）および
（１９）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。
【請求項２０】
Ｒ１およびＲ２が、結合する窒素原子と一緒になって形成する基が、置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい、式
【化１６】
0004101852.tif 000475
で表される基である、請求項１記載の化合物または薬理学的に許容される塩。
置換基群Ａ４：
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）水酸基、
（４）シアノ基、
（５）ニトロ基、
（６）Ｃ３−８シクロアルキル基、
（７）Ｃ２−６アルケニル基、
（８）Ｃ２−６アルキニル基、
（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、
（１０）Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、
（１１）ホルミル基、
（１２）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（１３）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（１５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（１６）ヒドロキシイミノ基、
（１７）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、
（１８）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記置換基群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい）
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）水酸基、
（ｃ）シアノ基、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル基、
（ｅ）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｆ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（ｇ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（ｉ）ヒドロキシイミノ基、
（ｊ）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、
（ｋ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、水酸基で置換されてもよい。）、
（ｌ）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（ｍ）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、
（ｎ）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される置換基を１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（ｏ）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）
（ｐ）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）および
（ｑ）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。）、
（１９）Ｃ１−６アルコキシ基、
（２０）アミノ基（該アミノ基は、６ないし１４員芳香族炭化水素環基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）
（２１）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（２２）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２３）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２４）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２５）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２６）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（２７）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（２８）Ｃ３−８シクロアルキルスルフィニル基、
（２９）Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、
（３０）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、下記置換基群Ａ４−２から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）、
（３１）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）および
（３２）＝ＣＨ―Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）。
置換基群Ａ４−１：
（１）ハロゲン原子、
（２）水酸基、
（３）シアノ基、
（４）ニトロ基、
（５）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（６）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（７）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（８）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（９）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、水酸基およびハロゲン原子からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１０）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（１１）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（１２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記置換基群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）
（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、Ｃ３−８シクロアルキル基で置換されてもよい。）、
（ｉｖ）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（ｖ）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｉｘ）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）、
（ｘ）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基(該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。)、
（ｘｉ）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）および
（ｘｉｉ）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）、
（１３）アミノ基（該アミノ基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（１４）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１５）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１６）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、水酸基、１ないし３の水酸基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１７）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１８）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。）および
（１９）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。
【請求項２１】
Ｒ１およびＲ２が、結合する窒素原子と一緒になって形成する基が、置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい、式
【化１７】
0004101852.tif 000476
で表される基である、請求項２０記載の化合物または薬理学的に許容される塩。
置換基群Ａ４：
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）水酸基、
（４）シアノ基、
（５）ニトロ基、
（６）Ｃ３−８シクロアルキル基、
（７）Ｃ２−６アルケニル基、
（８）Ｃ２−６アルキニル基、
（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、
（１０）Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、
（１１）ホルミル基、
（１２）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（１３）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（１５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（１６）ヒドロキシイミノ基、
（１７）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、
（１８）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記置換基群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい）
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）水酸基、
（ｃ）シアノ基、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル基、
（ｅ）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｆ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（ｇ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（ｉ）ヒドロキシイミノ基、
（ｊ）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、
（ｋ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、水酸基で置換されてもよい。）、
（ｌ）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（ｍ）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、
（ｎ）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される置換基を１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（ｏ）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）
（ｐ）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）および
（ｑ）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、下記置換基群Ａ４−２より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。）、
（１９）Ｃ１−６アルコキシ基、
（２０）アミノ基（該アミノ基は、６ないし１４員芳香族炭化水素環基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）
（２１）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（２２）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２３）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２４）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２５）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２６）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（２７）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（２８）Ｃ３−８シクロアルキルスルフィニル基、
（２９）Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、
（３０）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、下記置換基群Ａ４−１から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）、
（３１）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）および
（３２）＝ＣＨ−Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）。
置換基群Ａ４−１：
（１）ハロゲン原子、
（２）水酸基、
（３）シアノ基、
（４）ニトロ基、
（５）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（６）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（７）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（８）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（９）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、水酸基およびハロゲン原子からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１０）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（１１）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（１２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記置換基群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）
（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、Ｃ３−８シクロアルキル基で置換されてもよい。）、
（ｉｖ）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（ｖ）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｉｘ）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）、
（ｘ）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基(該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。)、
（ｘｉ）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）および
（ｘｉｉ）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）、
（１３）アミノ基（該アミノ基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（１４）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１５）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１６）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、水酸基、１ないし３の水酸基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１７）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１８）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。）および
（１９）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。
【請求項２２】
Ｒ１およびＲ２が、結合する窒素原子と一緒になって形成する基が、１ないし４のフッ素原子で置換されてもよい基である、請求項２１記載の化合物または薬理学的に許容される塩。
【請求項２３】
Ｒ１およびＲ２が、−Ｘ１−ＣＯ−Ｎと一緒になって形成する基が、置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式（Ｖ）
【化１８】
0004101852.tif 000477
［式中、Ｚ１は、（１）−ＮＨ−、（２）−Ｏ−、（３）−Ｓ−、（４）−ＳＯ−、（５）−ＳＯ２−、（６）−ＣＨ２−、（７）−ＣＯ−、（８）−ＣＯＮＨ−、（９）−ＮＨＣＯ−または（１０）単結合を示し、Ｚ２は、（１）メチン基または（２）窒素原子を示し、Ｒ７は下記置換基群Ａ３から選択される置換基を示し、ｎａ、ｎｂおよびｎｃは、０ないし４の整数を示す］で表される環状基である、請求項１記載の化合物または薬理学的に許容される塩。
置換基群Ａ３：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（４）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ホルミル基、ハロゲン原子、水酸基、保護基を有する水酸基、シアノ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい３ないし１４員非芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）および（５）Ｃ１−６アルコキシ基。
置換基群Ａ４：
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）水酸基、
（４）シアノ基、
（５）ニトロ基、
（６）Ｃ３−８シクロアルキル基、
（７）Ｃ２−６アルケニル基、
（８）Ｃ２−６アルキニル基、
（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、
（１０）Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、
（１１）ホルミル基、
（１２）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（１３）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（１５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（１６）ヒドロキシイミノ基、
（１７）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、
（１８）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記置換基群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい）
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）水酸基、
（ｃ）シアノ基、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル基、
（ｅ）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｆ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（ｇ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（ｉ）ヒドロキシイミノ基、
（ｊ）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、
（ｋ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、水酸基で置換されてもよい。）、
（ｌ）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（ｍ）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、
（ｎ）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される置換基を１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（ｏ）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）
（ｐ）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）および
（ｑ）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。）、
（１９）Ｃ１−６アルコキシ基、
（２０）アミノ基（該アミノ基は、６ないし１４員芳香族炭化水素環基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）
（２１）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（２２）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２３）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２４）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２５）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２６）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（２７）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（２８）Ｃ３−８シクロアルキルスルフィニル基、
（２９）Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、
（３０）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、下記置換基群Ａ４−１から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）、
（３１）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）および
（３２）＝ＣＨ―Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）。
置換基群Ａ４−１：
（１）ハロゲン原子、
（２）水酸基、
（３）シアノ基、
（４）ニトロ基、
（５）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（６）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（７）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（８）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（９）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、水酸基およびハロゲン原子からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１０）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（１１）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（１２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記置換基群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）
（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、Ｃ３−８シクロアルキル基で置換されてもよい。）、
（ｉｖ）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（ｖ）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｉｘ）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）、
（ｘ）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基(該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。)、
（ｘｉ）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）および
（ｘｉｉ）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）、
（１３）アミノ基（該アミノ基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（１４）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１５）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１６）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、水酸基、１ないし３の水酸基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１７）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１８）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。）および
（１９）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。
【請求項２４】
Ｒ１およびＲ２が、−Ｘ１−ＣＯ−Ｎと一緒になって形成する基が、置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式（ＶＩ）
【化１９】
0004101852.tif 000478
［式中、Ｒ１は、下記置換基群Ａ４から選択される基を示し、Ｚ３は、（１）単結合、（２）−ＣＯ−、（３）−（ＣＨ２）ｎｄ−（ここにおいて、ｎｄは、１ないし３の整数を示す）または（４）−ＣＲ８Ｒ９−（ここにおいて、Ｒ８およびＲ９は、下記置換基群Ａ４から選択される置換基を示す）を示し、
Ｚ４は、（１）単結合、（２）−Ｏ−、（３）−ＮＲＣＯ−、（４）−ＣＯＮＲ−、（５）−ＣＳＮＲ−、（６）−ＮＲＣＳ−（ここにおいて、Ｒは、下記置換基群Ａ４から選択される置換基を示す）または（７）−Ｓ−を示し、
Ｚ５は、（１）単結合、（２）下記置換基群Ａ４から選択される置換基で置換されてもよいイミノ基、（３）−（ＣＨ２）ｎｅ−（ここにおいて、ｎｅは、１ないし３の整数を示す）、（４）−ＣＲ８Ｒ９−（ここにおいて、Ｒ８およびＲ９は、前記の意味を有する）または（５）−Ｏ−を示し、Ｒ１は置換基群Ａ４から選択される置換基を示し、Ｒ７は置換基群Ａ３から選択される置換基を示す］で表される環状基である、請求項１記載の化合物または薬理学的に許容される塩。
置換基群Ａ４：
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）水酸基、
（４）シアノ基、
（５）ニトロ基、
（６）Ｃ３−８シクロアルキル基、
（７）Ｃ２−６アルケニル基、
（８）Ｃ２−６アルキニル基、
（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、
（１０）Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、
（１１）ホルミル基、
（１２）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（１３）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（１５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（１６）ヒドロキシイミノ基、
（１７）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、
（１８）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記置換基群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい）
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）水酸基、
（ｃ）シアノ基、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル基、
（ｅ）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｆ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（ｇ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（ｉ）ヒドロキシイミノ基、
（ｊ）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、
（ｋ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、水酸基で置換されてもよい。）、
（ｌ）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（ｍ）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、
（ｎ）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される置換基を１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（ｏ）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１２より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）
（ｐ）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）および
（ｑ）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。）、
（１９）Ｃ１−６アルコキシ基、
（２０）アミノ基（該アミノ基は、６ないし１４員芳香族炭化水素環基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）
（２１）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（２２）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２３）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２４）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２５）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２６）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（２７）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（２８）Ｃ３−８シクロアルキルスルフィニル基、
（２９）Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、
（３０）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、下記置換基群Ａ４−１から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）、
（３１）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）および
（３２）＝ＣＨ―Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）。
置換基群Ａ４−１：
（１）ハロゲン原子、
（２）水酸基、
（３）シアノ基、
（４）ニトロ基、
（５）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（６）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（７）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（８）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（９）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、水酸基およびハロゲン原子からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１０）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（１１）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（１２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記置換基群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）
（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、Ｃ３−８シクロアルキル基で置換されてもよい。）、
（ｉｖ）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（ｖ）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｉｘ）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）、
（ｘ）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基(該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。)、
（ｘｉ）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）および
（ｘｉｉ）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）、
（１３）アミノ基（該アミノ基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（１４）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１５）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１６）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、水酸基、１ないし３の水酸基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１７）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１８）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。）および
（１９）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。
【請求項２５】
式（Ｉ）
【化２０】
0004101852.tif 000479
［式中、Ａｒ１は、下記置換基群Ａ１から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいイミダゾリル基を示し、Ａｒ２は、下記置換基群Ａ２から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、ピリジニル基、ピリミジニル基またはフェニル基を示し、
Ｘ１は、（１）−Ｃ≡Ｃ−または（２）−ＣＲ３＝ＣＲ４−（ここにおいて、Ｒ３は下記置換基群Ａ３より選択される置換基を示し、Ｒ４は、下記置換基群Ａ３−１から選択される置換基を示す）を示し、
Ｒ１およびＲ２が、−Ｘ１−ＣＯ−Ｎと一緒になって形成する基が、置換基群Ａ７から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい、
【化２１】
0004101852.tif 000480
［式中、Ｒ１およびＲ５１は置換基群Ａ４から選択される置換基を示し、Ｒ７は置換基群Ａ３から選択される置換基を示す］で表される環状基である。]で表される化合物または薬理学的に許容される塩。
置換基群Ａ１：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）シアノ基、（４）ニトロ基、（５）Ｃ３−８シクロアルキル基、（６）Ｃ２−６アルケニル基、（７）Ｃ２−６アルキニル基、（８）Ｃ１−６アルコキシ基、（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（１０）ホルミル基、（１１）Ｃ１−６アルキルカルボニル基および（１２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基およびＣ１−６アルキルカルボニル基からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）。
置換基群Ａ２：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基およびＣ３−８シクロアルキル基からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、（６）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（７）Ｃ２−６アルケニルオキシ基および（８）Ｃ２−６アルキニルオキシ基。
置換基群Ａ３：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（４）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ホルミル基、ハロゲン原子、水酸基、保護基を有する水酸基、シアノ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい３ないし１４員非芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）および（５）Ｃ１−６アルコキシ基。
置換基群Ａ３−１：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（４）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（５）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ホルミル基、ハロゲン原子、水酸基、保護基を有する水酸基、シアノ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい３ないし１４員非芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）および（６）Ｃ１−６アルコキシ基。
置換基群Ａ４：
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）水酸基、
（４）シアノ基、
（５）ニトロ基、
（６）Ｃ３−８シクロアルキル基、
（７）Ｃ２−６アルケニル基、
（８）Ｃ２−６アルキニル基、
（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、
（１０）Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、
（１１）ホルミル基、
（１２）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（１３）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（１５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（１６）ヒドロキシイミノ基、
（１７）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、
（１８）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記置換基群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい）
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）水酸基、
（ｃ）シアノ基、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル基、
（ｅ）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｆ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（ｇ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（ｉ）ヒドロキシイミノ基、
（ｊ）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、
（ｋ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、水酸基で置換されてもよい。）、
（ｌ）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（ｍ）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、
（ｎ）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される置換基を１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（ｏ）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）
（ｐ）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）および
（ｑ）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。）、
（１９）Ｃ１−６アルコキシ基、
（２０）アミノ基（該アミノ基は、６ないし１４員芳香族炭化水素環基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）
（２１）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（２２）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２３）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２４）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２５）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２６）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（２７）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（２８）Ｃ３−８シクロアルキルスルフィニル基、
（２９）Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、
（３０）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、下記置換基群Ａ４−１から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）、
（３１）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）および
（３２）＝ＣＨ―Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）。
置換基群Ａ４−１：
（１）ハロゲン原子、
（２）水酸基、
（３）シアノ基、
（４）ニトロ基、
（５）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（６）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（７）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（８）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（９）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、水酸基およびハロゲン原子からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１０）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（１１）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（１２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記置換基群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）
（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、Ｃ３−８シクロアルキル基で置換されてもよい。）、
（ｉｖ）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（ｖ）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｉｘ）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）、
（ｘ）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基(該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。)、
（ｘｉ）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）および
（ｘｉｉ）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）、
（１３）アミノ基（該アミノ基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（１４）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１５）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１６）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、水酸基、１ないし３の水酸基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１７）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１８）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。）および
（１９）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。
置換基群Ａ７：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）Ｃ３−８シクロアルキル基、（６）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（７）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、（８）Ｃ１−６アルキルチオ基、（９）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、（１０）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、（１１）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、６ないし１４員芳香族炭化水素環基、５ないし１４員芳香族複素環基および−Ｏ−Ａ３（ここにおいて、Ａ３は、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし５の置換基で置換されてもよい）、（１２）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は１ないし５のハロゲン原子で置換されてもよくまたは隣接する該１−６アルコキシ基が結合する炭素原子と一緒になって環状基を形成してもよい）、（１３）アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、（１４）６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（１５）５ないし１４員芳香族複素環基、（１６）５ないし１４員非芳香族複素環基および（１７）−ＣＯ−Ａ３（ここにおいて、Ａ３は、前記の意味を有する）。
【請求項２６】
Ｒ１およびＲ２が、−Ｘ１−ＣＯ−Ｎと一緒になって、置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい、式
【化２２】
0004101852.tif 000481
［式中、Ｒ１は置換基群Ａ４から選択される置換基を示し、Ｒ７は置換基群Ａ３から選択される置換基を示す。］で表される環状基である、請求項１記載の化合物または薬理学的に許容される塩。
置換基群Ａ３：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（４）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ホルミル基、ハロゲン原子、水酸基、保護基を有する水酸基、シアノ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい３ないし１４員非芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）および（５）Ｃ１−６アルコキシ基。
置換基群Ａ４：
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）水酸基、
（４）シアノ基、
（５）ニトロ基、
（６）Ｃ３−８シクロアルキル基、
（７）Ｃ２−６アルケニル基、
（８）Ｃ２−６アルキニル基、
（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、
（１０）Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、
（１１）ホルミル基、
（１２）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（１３）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（１５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（１６）ヒドロキシイミノ基、
（１７）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、
（１８）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記置換基群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい）
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）水酸基、
（ｃ）シアノ基、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル基、
（ｅ）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｆ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（ｇ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（ｉ）ヒドロキシイミノ基、
（ｊ）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、
（ｋ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、水酸基で置換されてもよい。）、
（ｌ）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（ｍ）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、
（ｎ）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される置換基を１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（ｏ）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）
（ｐ）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）および
（ｑ）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。）、
（１９）Ｃ１−６アルコキシ基、
（２０）アミノ基（該アミノ基は、６ないし１４員芳香族炭化水素環基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）
（２１）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（２２）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２３）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２４）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２５）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２６）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（２７）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（２８）Ｃ３−８シクロアルキルスルフィニル基、
（２９）Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、
（３０）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、下記置換基群Ａ４−２から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）、
（３１）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）および
（３２）＝ＣＨ―Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）。
置換基群Ａ４−１：
（１）ハロゲン原子、
（２）水酸基、
（３）シアノ基、
（４）ニトロ基、
（５）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（６）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（７）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（８）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（９）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、水酸基およびハロゲン原子からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１０）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（１１）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（１２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記置換基群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）
（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、Ｃ３−８シクロアルキル基で置換されてもよい。）、
（ｉｖ）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（ｖ）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｉｘ）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）、
（ｘ）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基(該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。)、
（ｘｉ）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）および
（ｘｉｉ）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）、
（１３）アミノ基（該アミノ基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（１４）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１５）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１６）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、水酸基、１ないし３の水酸基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１７）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１８）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。）および
（１９）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。
【請求項２７】
式（Ｉ）
【化２３】
0004101852.tif 000482
［式中、Ａｒ１は、下記置換基群Ａ１から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいイミダゾリル基を示し、Ａｒ２は、下記置換基群Ａ２から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、ピリジニル基、ピリミジニル基またはフェニル基を示し、
Ｘ１は、（１）−Ｃ≡Ｃ−または（２）−ＣＲ３＝ＣＲ４−（ここにおいて、Ｒ３は下記置換基群Ａ３より選択される置換基を示し、Ｒ４は、下記置換基群Ａ３−１から選択される置換基を示す）を示し、
Ｒ１およびＲ２が、−Ｘ１−ＣＯ−Ｎと一緒になって形成する基が、置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式（ＶＩ）
【化２４】
0004101852.tif 000483
［式中、Ｒ１が、置換基群Ａ８から選択される置換基を示し、Ｚ３は、（１）単結合、（２）−ＣＯ−、（３）−（ＣＨ２）ｎｄ−（ここにおいて、ｎｄは、１ないし３の整数を示す）または（４）−ＣＲ８Ｒ９−（ここにおいて、Ｒ８およびＲ９は、下記置換基群Ａ４から選択される置換基を示す）を示し、
Ｚ４は、（１）単結合、（２）−Ｏ−、（３）−ＮＲＣＯ−、（４）−ＣＯＮＲ−、（５）−ＣＳＮＲ−、（６）−ＮＲＣＳ−（ここにおいて、Ｒは、下記置換基群Ａ４から選択される置換基を示す）または（７）−Ｓ−を示し、
Ｚ５は、（１）単結合、（２）下記置換基群Ａ４から選択される置換基で置換されてもよいイミノ基、（３）−（ＣＨ２）ｎｅ−（ここにおいて、ｎｅは、１ないし３の整数を示す）、（４）−ＣＲ８Ｒ９−（ここにおいて、Ｒ８およびＲ９は、前記の意味を有する）または（５）−Ｏ−を示し、Ｒ１は置換基群Ａ４から選択される置換基を示し、Ｒ７は置換基群Ａ３から選択される置換基を示す］で表される環状基であるか、または置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式
【化２５】
0004101852.tif 000484
[式中、Ｒ１が、置換基群Ａ８から選択される置換基を示し、Ｒ７は置換基群Ａ３から選択される置換基を示す。]  で表される環状基である。]  で表される化合物または薬理学的に許容される塩。
置換基群Ａ１：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）シアノ基、（４）ニトロ基、（５）Ｃ３−８シクロアルキル基、（６）Ｃ２−６アルケニル基、（７）Ｃ２−６アルキニル基、（８）Ｃ１−６アルコキシ基、（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（１０）ホルミル基、（１１）Ｃ１−６アルキルカルボニル基および（１２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基およびＣ１−６アルキルカルボニル基からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）。
置換基群Ａ２：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基およびＣ３−８シクロアルキル基からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、（６）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（７）Ｃ２−６アルケニルオキシ基および（８）Ｃ２−６アルキニルオキシ基。
置換基群Ａ３：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（４）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ホルミル基、ハロゲン原子、水酸基、保護基を有する水酸基、シアノ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい３ないし１４員非芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）および（５）Ｃ１−６アルコキシ基。
置換基群Ａ３−１：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（４）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（５）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ホルミル基、ハロゲン原子、水酸基、保護基を有する水酸基、シアノ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい３ないし１４員非芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）および（６）Ｃ１−６アルコキシ基。
置換基群Ａ４：
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）水酸基、
（４）シアノ基、
（５）ニトロ基、
（６）Ｃ３−８シクロアルキル基、
（７）Ｃ２−６アルケニル基、
（８）Ｃ２−６アルキニル基、
（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、
（１０）Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、
（１１）ホルミル基、
（１２）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（１３）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（１５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（１６）ヒドロキシイミノ基、
（１７）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、
（１８）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記置換基群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい）
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）水酸基、
（ｃ）シアノ基、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル基、
（ｅ）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｆ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（ｇ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（ｉ）ヒドロキシイミノ基、
（ｊ）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、
（ｋ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、水酸基で置換されてもよい。）、
（ｌ）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（ｍ）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、
（ｎ）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される置換基を１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（ｏ）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）
（ｐ）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）および
（ｑ）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。）、
（１９）Ｃ１−６アルコキシ基、
（２０）アミノ基（該アミノ基は、６ないし１４員芳香族炭化水素環基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）
（２１）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（２２）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２３）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２４）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２５）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２６）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（２７）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（２８）Ｃ３−８シクロアルキルスルフィニル基、
（２９）Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、
（３０）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、下記置換基群Ａ４−２から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）、
（３１）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）および
（３２）＝ＣＨ―Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）。
置換基群Ａ４−１：
（１）ハロゲン原子、
（２）水酸基、
（３）シアノ基、
（４）ニトロ基、
（５）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（６）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（７）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（８）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（９）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、水酸基およびハロゲン原子からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１０）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（１１）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（１２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記置換基群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）
（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、Ｃ３−８シクロアルキル基で置換されてもよい。）、
（ｉｖ）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（ｖ）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｉｘ）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）、
（ｘ）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基(該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。)、
（ｘｉ）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）および
（ｘｉｉ）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）、
（１３）アミノ基（該アミノ基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（１４）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１５）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１６）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、水酸基、１ないし３の水酸基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１７）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１８）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。）および
（１９）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。
置換基群Ａ７：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）Ｃ３−８シクロアルキル基、（６）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（７）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、（８）Ｃ１−６アルキルチオ基、（９）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、（１０）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、（１１）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、６ないし１４員芳香族炭化水素環基、５ないし１４員芳香族複素環基および−Ｏ−Ａ３（ここにおいて、Ａ３は、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし５の置換基で置換されてもよい）、（１２）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は１ないし５のハロゲン原子で置換されてもよくまたは隣接する該１−６アルコキシ基が結合する炭素原子と一緒になって環状基を形成してもよい）、（１３）アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、（１４）６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（１５）５ないし１４員芳香族複素環基、（１６）５ないし１４員非芳香族複素環基および（１７）−ＣＯ−Ａ３（ここにおいて、Ａ３は、前記の意味を有する）。
置換基群Ａ８：（１）水素原子、（２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、Ｃ１−６アルキレン基上の同一炭素原子に１または２個置換することができ、２つの該Ｃ１−６アルキル基は結合する炭素原子と共に環状基（該環状基の環上メチレン基が１の酸素原子で置換されてもよい）を形成することができる）を形成してもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環、置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｘ−Ａ２（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａ２は、置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基または置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、（３）置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（４）置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基および（５）−Ｘ−Ａ２（ここにおいて、ＸおよびＡ２は、前記の意味を有する）。
【請求項２８】
Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、Ｃ１−６アルキレン基上の同一炭素原子に１または２個置換することができ、２つの該Ｃ１−６アルキル基は結合する炭素原子と共に環状基（該環状基の環上メチレン基が１の酸素原子で置換されてもよい）を形成することができる）を形成してもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｘ−Ａ４（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａ４は、置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基または置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）である、請求項２７記載の化合物または薬理学的に許容される塩。
置換基群Ａ９：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）Ｃ３−８シクロアルキル基、（４）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（５）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子およびＣ１−６アルキル基からなる群から選択される１ないし５の置換基で置換されてもよい）、（６）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は１ないし５のハロゲン原子で置換されてもよくまたは隣接する該１−６アルコキシ基が結合する炭素原子と一緒になって環状基を形成してもよい）、（７）アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、（８）５ないし１４員非芳香族複素環基、（９）−ＣＯ−Ａ３（ここにおいて、Ａ３は、６ないし１４員芳香族炭化水素環基を示す）、（１０）６ないし１４員芳香族炭化水素環基および（１１）５ないし１４員芳香族複素環基。
【請求項２９】
式（Ｉ）
【化２６】
0004101852.tif 000485
［式中、Ａｒ１は、下記置換基群Ａ１から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいイミダゾリル基を示し、Ａｒ２は、下記置換基群Ａ２から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、ピリジニル基、ピリミジニル基またはフェニル基を示し、
Ｘ１は、（１）−Ｃ≡Ｃ−または（２）−ＣＲ３＝ＣＲ４−（ここにおいて、Ｒ３は下記置換基群Ａ３より選択される置換基を示し、Ｒ４は、下記置換基群Ａ３−１から選択される置換基を示す）を示し、
Ｒ１が、−Ｘ２１−Ｘ２２−Ａｒ３
［式中、Ｘ２１は、１）Ｃ１−６アルキレン基（該Ｃ１−６アルキレン基は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、Ｃ１−６アルキレン基上の同一炭素原子に１または２個置換することができ、２つの該Ｃ１−６アルキル基は結合する炭素原子と共に環状基（該環状基の環上メチレン基が１の酸素原子で置換されてもよい）を形成することができる）を形成してもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基（該アミノ基は、Ｃ１−６アルキル基で置換されてもよい）および置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）または２）単結合を示し、Ｘ２２は、単結合、置換基群Ａ７から選択される置換基で置換されてもよいイミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａｒ３は、置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員環芳香族炭化水素または置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員環芳香族複素環基を示す］を示し、Ｒ２が下記置換基群Ａ４から選択される基を示すか、
Ｒ１およびＲ２が、−Ｘ１−ＣＯ−Ｎと一緒になって形成する基が、置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式（ＶＩ）
【化２７】
0004101852.tif 000486
［式中、Ｒ１が、−Ｘ２１−Ｘ２２−Ａｒ３［式中、Ｘ２１、Ｘ２１、Ｘ２２およびＡｒ３は上記定義に同じである］を示し、Ｚ３は、（１）単結合、（２）−ＣＯ−、（３）−（ＣＨ２）ｎｄ−（ここにおいて、ｎｄは、１ないし３の整数を示す）または（４）−ＣＲ８Ｒ９−（ここにおいて、Ｒ８およびＲ９は、下記置換基群Ａ４から選択される置換基を示す）を示し、Ｚ４は、（１）単結合、（２）−Ｏ−、（３）−ＮＲＣＯ−、（４）−ＣＯＮＲ−、（５）−ＣＳＮＲ−、（６）−ＮＲＣＳ−（ここにおいて、Ｒは、下記置換基群Ａ４から選択される置換基を示す）または（７）−Ｓ−を示し、Ｚ５は、（１）単結合、（２）下記置換基群Ａ４から選択される置換基で置換されてもよいイミノ基、（３）−（ＣＨ２）ｎｅ−（ここにおいて、ｎｅは、１ないし３の整数を示す）、（４）−ＣＲ８Ｒ９−（ここにおいて、Ｒ８およびＲ９は、前記の意味を有する）または（５）−Ｏ−を示し、Ｒ１は置換基群Ａ４から選択される置換基を示し、Ｒ７は置換基群Ａ３から選択される置換基を示す］で表される環状基であるか、または置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式
【化２８】
0004101852.tif 000487
[式中、Ｒ１が、−Ｘ２１−Ｘ２２−Ａｒ３［式中、Ｘ２１、Ｘ２１、Ｘ２２およびＡｒ３は上記定義に同じである］を示し、Ｒ７は置換基群Ａ３から選択される置換基を示す。]  で表される環状基である。]  で表される化合物または薬理学的に許容される塩。
置換基群Ａ１：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）シアノ基、（４）ニトロ基、（５）Ｃ３−８シクロアルキル基、（６）Ｃ２−６アルケニル基、（７）Ｃ２−６アルキニル基、（８）Ｃ１−６アルコキシ基、（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（１０）ホルミル基、（１１）Ｃ１−６アルキルカルボニル基および（１２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基およびＣ１−６アルキルカルボニル基からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）。
置換基群Ａ２：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基およびＣ３−８シクロアルキル基からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、（６）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（７）Ｃ２−６アルケニルオキシ基および（８）Ｃ２−６アルキニルオキシ基。
置換基群Ａ３：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（４）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ホルミル基、ハロゲン原子、水酸基、保護基を有する水酸基、シアノ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい３ないし１４員非芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）および（５）Ｃ１−６アルコキシ基。
置換基群Ａ３−１：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（４）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（５）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ホルミル基、ハロゲン原子、水酸基、保護基を有する水酸基、シアノ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい３ないし１４員非芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）および（６）Ｃ１−６アルコキシ基。
置換基群Ａ４：
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）水酸基、
（４）シアノ基、
（５）ニトロ基、
（６）Ｃ３−８シクロアルキル基、
（７）Ｃ２−６アルケニル基、
（８）Ｃ２−６アルキニル基、
（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、
（１０）Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、
（１１）ホルミル基、
（１２）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（１３）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（１５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（１６）ヒドロキシイミノ基、
（１７）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、
（１８）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記置換基群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい）
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）水酸基、
（ｃ）シアノ基、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル基、
（ｅ）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｆ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（ｇ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（ｉ）ヒドロキシイミノ基、
（ｊ）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、
（ｋ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、水酸基で置換されてもよい。）、
（ｌ）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（ｍ）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、
（ｎ）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される置換基を１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（ｏ）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）
（ｐ）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）および
（ｑ）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。）、
（１９）Ｃ１−６アルコキシ基、
（２０）アミノ基（該アミノ基は、６ないし１４員芳香族炭化水素環基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）
（２１）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（２２）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２３）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２４）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２５）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２６）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（２７）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（２８）Ｃ３−８シクロアルキルスルフィニル基、
（２９）Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、
（３０）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、下記置換基群Ａ４−２から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）、
（３１）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）および
（３２）＝ＣＨ―Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）。
置換基群Ａ４−１：
（１）ハロゲン原子、
（２）水酸基、
（３）シアノ基、
（４）ニトロ基、
（５）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（６）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（７）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（８）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（９）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、水酸基およびハロゲン原子からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１０）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（１１）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（１２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記置換基群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）
（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、Ｃ３−８シクロアルキル基で置換されてもよい。）、
（ｉｖ）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（ｖ）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｉｘ）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）、
（ｘ）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基(該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。)、
（ｘｉ）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）および
（ｘｉｉ）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）、
（１３）アミノ基（該アミノ基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（１４）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１５）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１６）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、水酸基、１ないし３の水酸基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１７）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１８）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。）および
（１９）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。
置換基群Ａ７：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）Ｃ３−８シクロアルキル基、（６）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（７）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、（８）Ｃ１−６アルキルチオ基、（９）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、（１０）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、（１１）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、６ないし１４員芳香族炭化水素環基、５ないし１４員芳香族複素環基および−Ｏ−Ａ３（ここにおいて、Ａ３は、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし５の置換基で置換されてもよい）、（１２）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は１ないし５のハロゲン原子で置換されてもよくまたは隣接する該１−６アルコキシ基が結合する炭素原子と一緒になって環状基を形成してもよい）、（１３）アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、（１４）６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（１５）５ないし１４員芳香族複素環基、（１６）５ないし１４員非芳香族複素環基および（１７）−ＣＯ−Ａ３（ここにおいて、Ａ３は、前記の意味を有する）。
【請求項３０】
Ｒ１が、−Ｘ２１ａ−Ｘ２２ａ−Ａｒ３ａ
［式中、Ｘ２１ａは、Ｃ１−６アルキレン基（該Ｃ１−６アルキレン基は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、Ｃ１−６アルキレン基上の同一炭素原子に１または２個置換することができ、２つの該Ｃ１−６アルキル基は結合する炭素原子と共に環状基（該環状基の環上メチレン基が１の酸素原子で置換されてもよい）を形成することができる）を形成してもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）および置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）を示し、Ｘ２２ａは、単結合または酸素原子を示し、Ａｒ３ａは、置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員環芳香族炭化水素基または置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員環芳香族複素環基を示す］である、請求項２９記載の化合物または薬理学的に許容される塩。
置換基群Ａ９：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）Ｃ３−８シクロアルキル基、（４）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（５）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子およびＣ１−６アルキル基からなる群から選択される１ないし５の置換基で置換されてもよい）、（６）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は１ないし５のハロゲン原子で置換されてもよくまたは隣接する該１−６アルコキシ基が結合する炭素原子と一緒になって環状基を形成してもよい）、（７）アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、（８）５ないし１４員非芳香族複素環基、（９）−ＣＯ−Ａ３（ここにおいて、Ａ３は、６ないし１４員芳香族炭化水素環基を示す）、（１０）６ないし１４員芳香族炭化水素環基および（１１）５ないし１４員芳香族複素環基。
【請求項３１】
Ａｒ３ａが、置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、フェニル基、ナフチル基およびフルオレニル基からなる群から選択される６ないし１４員芳香族炭化水素基またはチエニル基、ピリジル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基およびフリル基からなる群から選択される５ないし１４員芳香族複素環基である、請求項３０記載の化合物または薬理学的に許容される塩。
置換基群Ａ９：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）Ｃ３−８シクロアルキル基、（４）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（５）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子およびＣ１−６アルキル基からなる群から選択される１ないし５の置換基で置換されてもよい）、（６）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は１ないし５のハロゲン原子で置換されてもよくまたは隣接する該１−６アルコキシ基が結合する炭素原子と一緒になって環状基を形成してもよい）、（７）アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、（８）５ないし１４員非芳香族複素環基、（９）−ＣＯ−Ａ３（ここにおいて、Ａ３は、６ないし１４員芳香族炭化水素環基を示す）、（１０）６ないし１４員芳香族炭化水素環基および（１１）５ないし１４員芳香族複素環基。
【請求項３２】
Ｒ１が、式（ＶＩＩ）
【化２９】
0004101852.tif 000488
［式中、Ｒ８ないしＲ１２は、１）単結合、２）−ＣＯ−、３）置換基群Ａ４から選択される１または２の置換基で置換されてもよいメチレン基、４）−Ｏ−、５）置換基群Ａ４から選択される置換基を有してもよいイミノ基または６）−Ｓ−を示し、Ａｒ４は、下記置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基または下記置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基を示す］で表される３ないし１４員非芳香族炭化水素環基または５ないし１４員非芳香族複素環基である、請求項１記載の化合物または薬理学的に許容される塩。
置換基群Ａ４：
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）水酸基、
（４）シアノ基、
（５）ニトロ基、
（６）Ｃ３−８シクロアルキル基、
（７）Ｃ２−６アルケニル基、
（８）Ｃ２−６アルキニル基、
（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、
（１０）Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、
（１１）ホルミル基、
（１２）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（１３）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（１５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（１６）ヒドロキシイミノ基、
（１７）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、
（１８）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記置換基群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい）
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）水酸基、
（ｃ）シアノ基、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル基、
（ｅ）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｆ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（ｇ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（ｉ）ヒドロキシイミノ基、
（ｊ）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、
（ｋ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、水酸基で置換されてもよい。）、
（ｌ）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（ｍ）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、
（ｎ）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される置換基を１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（ｏ）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）
（ｐ）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）および
（ｑ）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。）、
（１９）Ｃ１−６アルコキシ基、
（２０）アミノ基（該アミノ基は、６ないし１４員芳香族炭化水素環基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）
（２１）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（２２）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２３）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２４）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２５）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２６）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（２７）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（２８）Ｃ３−８シクロアルキルスルフィニル基、
（２９）Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、
（３０）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、下記置換基群Ａ４−１から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）、
（３１）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）および
（３２）＝ＣＨ―Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）。
置換基群Ａ４−１：
（１）ハロゲン原子、
（２）水酸基、
（３）シアノ基、
（４）ニトロ基、
（５）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（６）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（７）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（８）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（９）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、水酸基およびハロゲン原子からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１０）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（１１）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（１２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記置換基群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）
（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、Ｃ３−８シクロアルキル基で置換されてもよい。）、
（ｉｖ）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（ｖ）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｉｘ）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）、
（ｘ）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基(該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。)、
（ｘｉ）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）および
（ｘｉｉ）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）、
（１３）アミノ基（該アミノ基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（１４）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１５）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１６）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、水酸基、１ないし３の水酸基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１７）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１８）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。）および
（１９）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。
【請求項３３】
式（Ｉ）
【化３０】
0004101852.tif 000489
［式中、Ａｒ１は、下記置換基群Ａ１から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいイミダゾリル基を示し、Ａｒ２は、下記置換基群Ａ２から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、ピリジニル基、ピリミジニル基またはフェニル基を示し、
Ｘ１は、（１）−Ｃ≡Ｃ−または（２）−ＣＲ３＝ＣＲ４−（ここにおいて、Ｒ３は下記置換基群Ａ３から選択される置換基を示し、Ｒ４は、下記置換基群Ａ３−１から選択される置換基を示す）を示し、
Ｒ１およびＲ２は、
（１）Ｒ１は、式（ＶＩＩ）
【化３１】
0004101852.tif 000490
［式中、Ｒ８ないしＲ１２は、１）単結合、２）−ＣＯ−、３）置換基群Ａ４から選択される１または２の置換基で置換されてもよいメチレン基、４）−Ｏ−、５）置換基群Ａ４から選択される置換基を有してもよいイミノ基または６）−Ｓ−を示し、Ａｒ４は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子およびＣ１−６アルキル基からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい）、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員環芳香族炭化水素基、置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員環芳香族複素環基、置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−ＣＯ−Ａ２（ここにおいて、Ａ２は、下記置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基または下記置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいフェニル基またはピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、チエニル基、オキサゾリル基、ピロリニル基、チアゾリジニル基およびフリル基からなる群から選択される５ないし１４員芳香族複素環基を示す。］でで表される３ないし１４員非芳香族炭化水素環基または５ないし１４員非芳香族複素環基を示し、Ｒ２は下記置換基群Ａ４から選択される基を示すか、
結合する窒素原子と一緒になって、
（２−１）置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式（ＩＩ）
【化３２】
0004101852.tif 000491
［式中、Ｙ１は、（１）−ＮＨ−、（２）−Ｏ−、（３）−Ｓ−、（４）−ＳＯ−、（５）−ＳＯ２−、（６）−ＣＨ２−、（７）−ＣＯ−、（８）−ＣＯＮＨ−、（９）−ＮＨＣＯ−、（１０）−ＣＲ５＝ＣＲ６−（ここにおいて、Ｒ５およびＲ６は、下記置換基群Ａ４から選択される置換基を示す）、（１１）単結合または（１２）＞Ｃ＝ＣＲ１３Ｒ１４（ここにおいて、Ｒ１３およびＲ１４は、下記置換基群Ａ４から選択される置換基を示す）を示し、
ｍａおよびｍｂは、０ないし４の整数を示す］で表される５ないし１１員複素環基、
（２−２）置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式（ＩＩＩ）
【化３３】
0004101852.tif 000492
［式中、Ｙ２は、（１）−ＮＨ−、（２）−Ｏ−、（３）−Ｓ−、（４）−ＳＯ−、（５）−ＳＯ２−、（６）−ＣＨ２−、（７）−ＣＯ−、（８）−ＣＯＮＨ−、（９）−ＮＨＣＯ−、（１０）−ＣＲ５ａ＝ＣＲ６ａ−（ここにおいて、Ｒ５ａおよびＲ６ａは、下記置換基群Ａ４から選択される置換基を示すか、Ｒ５ａおよびＲ６ａが一緒になって結合する炭素原子と共に、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または３ないし１４員非芳香族炭化水素環基を形成する）または（１１）単結合を示し、
ｍａ、ｍｂ、ｍｃおよびｍｄは、０ないし４の整数を示す］で表される６ないし２０員非芳香族複素環基、
（２−３）置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式（ＩＶ）
【化３４】
0004101852.tif 000493
［式中、Ｙ３は、（１）−ＮＨ−、（２）−Ｏ−、（３）−Ｓ−、（４）−ＳＯ−、（５）−ＳＯ２−、（６）−ＣＨ２−、（７）−ＣＯ−、（８）−ＣＯＮＨ−、（９）−ＮＨＣＯ−または（１０）単結合を示し、
ｍａおよびｍｂは、前記の意味を有する］で表される９ないし１６員非芳香族複素環基、
（２−４）置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい、式
【化３５】
0004101852.tif 000494
で表される基または
（２−５）置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい、式
【化３６】
0004101852.tif 000495
で表される基を形成するか、あるいは−Ｘ１−ＣＯ−Ｎと一緒になって、
（３−１）置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式（Ｖ）
【化３７】
0004101852.tif 000496
［式中、Ｚ１は、（１）−ＮＨ−、（２）−Ｏ−、（３）−Ｓ−、（４）−ＳＯ−、（５）−ＳＯ２−、（６）−ＣＨ２−、（７）−ＣＯ−、（８）−ＣＯＮＨ−、（９）−ＮＨＣＯ−または（１０）単結合を示し、Ｚ２は、（１）メチン基または（２）窒素原子を示し、Ｒ７は、下記置換基群Ａ３から選択される置換基を示し、ｎａ、ｎｂおよびｎｃは、０ないし４の整数を示す］で表される環状基、
（３−２）式（ＶＩ）
【化３８】
0004101852.tif 000497
［式中、Ｚ３は、（１）単結合、（２）−ＣＯ−、（３）−（ＣＨ２）ｎｄ−（ここにおいて、ｎｄは、１ないし３の整数を示す）または（４）−ＣＲ８Ｒ９−（ここにおいて、Ｒ８およびＲ９は、下記置換基群Ａ４から選択される置換基を示す）を示し、
Ｚ４は、（１）単結合、（２）−Ｏ−、（３）−ＮＲＣＯ−、（４）−ＣＯＮＲ−、（５）−ＣＳＮＲ−、（６）―ＮＲＣＳ−（ここにおいて、Ｒは、下記置換基群Ａ４から選択される置換基を示す）または（７）−Ｓ−を示し、
Ｚ５は、（１）単結合、（２）下記置換基群Ａ４から選択される置換基で置換されてもよいイミノ基、（３）−（ＣＨ２）ｎｅ−（ここにおいて、ｎｅは、１ないし３の整数を示す）、（４）−ＣＲ８Ｒ９−（ここにおいて、Ｒ８およびＲ９は、前記の意味を有する）または（５）−Ｏ−を示し、
Ｒ１およびＲ７は、前記の意味を有する］で表される環状基または
（３−３）置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい、式
【化３９】
0004101852.tif 000498
［式中、Ｒ１およびＲ７は、前記の意味を有する］で表される環状基を形成する］で表される化合物または薬理学的に許容される塩。
置換基群Ａ１：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）シアノ基、（４）ニトロ基、（５）Ｃ３−８シクロアルキル基、（６）Ｃ２−６アルケニル基、（７）Ｃ２−６アルキニル基、（８）Ｃ１−６アルコキシ基、（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（１０）ホルミル基、（１１）Ｃ１−６アルキルカルボニル基および（１２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基およびＣ１−６アルキルカルボニル基からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）。
置換基群Ａ２：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基およびＣ３−８シクロアルキル基からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、（６）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（７）Ｃ２−６アルケニルオキシ基および（８）Ｃ２−６アルキニルオキシ基。
置換基群Ａ３：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（４）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ホルミル基、ハロゲン原子、水酸基、保護基を有する水酸基、シアノ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい３ないし１４員非芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）および（５）Ｃ１−６アルコキシ基。
置換基群Ａ３−１：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（４）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（５）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ホルミル基、ハロゲン原子、水酸基、保護基を有する水酸基、シアノ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい３ないし１４員非芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）および（６）Ｃ１−６アルコキシ基。
置換基群Ａ４：
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）水酸基、
（４）シアノ基、
（５）ニトロ基、
（６）Ｃ３−８シクロアルキル基、
（７）Ｃ２−６アルケニル基、
（８）Ｃ２−６アルキニル基、
（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、
（１０）Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、
（１１）ホルミル基、
（１２）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（１３）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（１５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（１６）ヒドロキシイミノ基、
（１７）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、
（１８）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記置換基群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい）
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）水酸基、
（ｃ）シアノ基、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル基、
（ｅ）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｆ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（ｇ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（ｉ）ヒドロキシイミノ基、
（ｊ）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、
（ｋ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、水酸基で置換されてもよい。）、
（ｌ）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（ｍ）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、
（ｎ）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される置換基を１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（ｏ）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）
（ｐ）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）および
（ｑ）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。）、
（１９）Ｃ１−６アルコキシ基、
（２０）アミノ基（該アミノ基は、６ないし１４員芳香族炭化水素環基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）
（２１）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（２２）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２３）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２４）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２５）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２６）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（２７）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（２８）Ｃ３−８シクロアルキルスルフィニル基、
（２９）Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、
（３０）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、下記置換基群Ａ４−１から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）、
（３１）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）および
（３２）＝ＣＨ―Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）。
置換基群Ａ４−１：
（１）ハロゲン原子、
（２）水酸基、
（３）シアノ基、
（４）ニトロ基、
（５）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（６）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（７）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（８）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（９）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、水酸基およびハロゲン原子からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１０）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（１１）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（１２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記置換基群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）
（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、Ｃ３−８シクロアルキル基で置換されてもよい。）、
（ｉｖ）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（ｖ）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｉｘ）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）、
（ｘ）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基(該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。)、
（ｘｉ）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）および
（ｘｉｉ）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）、
（１３）アミノ基（該アミノ基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（１４）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１５）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１６）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、水酸基、１ないし３の水酸基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１７）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１８）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。）および
（１９）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。
置換基群Ａ７：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）Ｃ３−８シクロアルキル基、（６）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（７）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、（８）Ｃ１−６アルキルチオ基、（９）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、（１０）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、（１１）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、６ないし１４員芳香族炭化水素環基、５ないし１４員芳香族複素環基および−Ｏ−Ａ３（ここにおいて、Ａ３は、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし５の置換基で置換されてもよい）、（１２）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は１ないし５のハロゲン原子で置換されてもよくまたは隣接する該１−６アルコキシ基が結合する炭素原子と一緒になって環状基を形成してもよい）、（１３）アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、（１４）６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（１５）５ないし１４員芳香族複素環基、（１６）５ないし１４員非芳香族複素環基および（１７）−ＣＯ−Ａ３（ここにおいて、Ａ３は、前記の意味を有する）。
【請求項３４】
Ｒ１が、（１）ハロゲン原子、（２）水酸基、（３）シアノ基、（４）Ｃ３−８シクロアルキル基、（５）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（６）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１ないし３の、ハロゲン原子またはＣ１−６のアルキル基で置換されてもよい）、（７）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい）、（８）アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）および（９）５ないし１４員非芳香族複素環基からなる群から選択される、１ないし３の置換基で置換されてもよい、インダニル基、アザインダニル基、テトラヒドロナフチル基、アザテトラヒドロナフチル基、クロマニル基、アザクロマニル基、テトラヒドロベンゾフラニル基またはテトラヒドロベンゾチエニル基である、請求項３３記載の化合物または薬理学的に許容される塩。
【請求項３５】
下記の群から選ばれる請求項１記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
１）（Ｅ）−Ｎ−ビフェニル−３−イルメチル−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリルアミド、
２）（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｓ）−インダン−１−イル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリルアミド、
３）（Ｅ）−Ｎ−［クロマン−４−イル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリルアミド、
４）（Ｅ）−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン］ピペリジン−２−オン、
５）（Ｅ）−１−（インダン−２−イル）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン］ピペリジン−２−オン、
６）（Ｅ）−１−［クロマン−４−イル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン］ピペリジン−２−オン、
７）（Ｅ）−１−［（１Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン］ピペリジン−２−オン、
８）（Ｅ）−１−［（６−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン］ピペリジン−２−オン、
９）（Ｅ）−１−（４−ターシャリブチルベンジル）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン］ピペリジン−２−オン、
１０）（Ｅ）−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−｛［５−メトキシ−６−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］メチレン｝ピペリジン−２−オン、
１１）（Ｅ）−１−［（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン］ピペリジン−２−オン、
１２）（Ｅ）−１−（５−フルオロインダン−２−イル）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン］ピペリジン−２−オン、
１３）（Ｅ）−１−（７−フルオロクロマン−４−イル）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン］ピペリジン−２−オン、
１４）（Ｅ）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン］−１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）ピペリジン−２−オンおよび
１５）（Ｅ）−１−［（２，４−ジフルオロフェニル）エチル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン］ピペリジン−２−オン。
【請求項３６】
請求項１から３５のいずれかに記載の化合物または薬理学的に許容される塩を有効成分とする、医薬。
【請求項３７】
アミロイドベータに起因する疾患の予防剤または治療剤である、請求項３６記載の医薬。
【請求項３８】
アミロイドベータに起因する疾患が、アルツハイマー病、老年性痴呆、ダウン症またはアミロイドーシス症である、請求項３７記載の医薬。
【請求項３９】
式（Ｉ）
【化４０】
0004101852.tif 000499
［式中、Ａｒ１は、下記置換基群Ａ１から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいイミダゾリル基を示し、Ａｒ２は、下記置換基群Ａ２から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、ピリジニル基、ピリミジニル基またはフェニル基を示し、
Ｘ１は、（１）−Ｃ≡Ｃ−または（２）−ＣＲ３＝ＣＲ４−（ここにおいて、Ｒ３およびＲ４は、下記置換基群Ａ３から選択される置換基を示す）を示し、
Ｒ１およびＲ２は、
（１）下記置換基群Ａ４から選択される基を示すか、
結合する窒素原子と一緒になって、
（２−１）置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式（ＩＩ）
【化４１】
0004101852.tif 000500
［式中、Ｙ１は、（１）−ＮＨ−、（２）−Ｏ−、（３）−Ｓ−、（４）−ＳＯ−、（５）−ＳＯ２−、（６）−ＣＨ２−、（７）−ＣＯ−、（８）−ＣＯＮＨ−、（９）−ＮＨＣＯ−、（１０）−ＣＲ５＝ＣＲ６−（ここにおいて、Ｒ５およびＲ６は、下記置換基群Ａ４から選択される置換基を示す）、（１１）単結合または（１２）＞Ｃ＝ＣＲ１３Ｒ１４（ここにおいて、Ｒ１３およびＲ１４は、下記置換基群Ａ４から選択される置換基を示す）を示し、
ｍａおよびｍｂは、０ないし４の整数を示す］で表される５ないし１１員複素環基、
（２−２）置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式（ＩＩＩ）
【化４２】
0004101852.tif 000501
［式中、Ｙ２は、（１）−ＮＨ−、（２）−Ｏ−、（３）−Ｓ−、（４）−ＳＯ−、（５）−ＳＯ２−、（６）−ＣＨ２−、（７）−ＣＯ−、（８）−ＣＯＮＨ−、（９）−ＮＨＣＯ−、（１０）−ＣＲ５ａ＝ＣＲ６ａ−（ここにおいて、Ｒ５ａおよびＲ６ａは、下記置換基群Ａ４から選択される置換基を示すか、Ｒ５ａおよびＲ６ａが一緒になって結合する炭素原子と共に、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または３ないし１４員非芳香族炭化水素環基を形成する）または（１１）単結合を示し、
ｍａ、ｍｂ、ｍｃおよびｍｄは、０ないし４の整数を示す］で表される６ないし２０員非芳香族複素環基、
（２−３）置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式（ＩＶ）
【化４３】
0004101852.tif 000502
［式中、Ｙ３は、（１）−ＮＨ−、（２）−Ｏ−、（３）−Ｓ−、（４）−ＳＯ−、（５）−ＳＯ２−、（６）−ＣＨ２−、（７）−ＣＯ−、（８）−ＣＯＮＨ−、（９）−ＮＨＣＯ−または（１０）単結合を示し、
ｍａおよびｍｂは、前記の意味を有する］で表される９ないし１６員非芳香族複素環基、
（２−４）置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい、式
【化４４】
0004101852.tif 000503
で表される基または
（２−５）置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい、式
【化４５】
0004101852.tif 000504
で表される基を形成するか、あるいは−Ｘ１−ＣＯ−Ｎと一緒になって、
（３−１）置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式（Ｖ）
【化４６】
0004101852.tif 000505
［式中、Ｚ１は、（１）−ＮＨ−、（２）−Ｏ−、（３）−Ｓ−、（４）−ＳＯ−、（５）−ＳＯ２−、（６）−ＣＨ２−、（７）−ＣＯ−、（８）−ＣＯＮＨ−、（９）−ＮＨＣＯ−または（１０）単結合を示し、Ｚ２は、（１）メチン基または（２）窒素原子を示し、Ｒ７は、下記置換基群Ａ３から選択される置換基を示し、ｎａ、ｎｂおよびｎｃは、０ないし４の整数を示す］で表される環状基、
（３−２）式（ＶＩ）
【化４７】
0004101852.tif 000506
［式中、Ｚ３は、（１）単結合、（２）−ＣＯ−、（３）−（ＣＨ２）ｎｄ−（ここにおいて、ｎｄは、１ないし３の整数を示す）または（４）−ＣＲ８Ｒ９−（ここにおいて、Ｒ８およびＲ９は、下記置換基群Ａ４から選択される置換基を示す）を示し、
Ｚ４は、（１）単結合、（２）−Ｏ−、（３）−ＮＲＣＯ−、（４）−ＣＯＮＲ−、（５）−ＣＳＮＲ−、（６）―ＮＲＣＳ−（ここにおいて、Ｒは、下記置換基群Ａ４から選択される置換基を示す）または（７）−Ｓ−を示し、
Ｚ５は、（１）単結合、（２）下記置換基群Ａ４から選択される置換基で置換されてもよいイミノ基、（３）−（ＣＨ２）ｎｅ−（ここにおいて、ｎｅは、１ないし３の整数を示す）、（４）−ＣＲ８Ｒ９−（ここにおいて、Ｒ８およびＲ９は、前記の意味を有する）または（５）−Ｏ−を示し、
Ｒ１およびＲ７は、前記の意味を有する］で表される環状基または
（３−３）置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい、式
【化４８】
0004101852.tif 000507
［式中、Ｒ１およびＲ７は、前記の意味を有する］で表される環状基を形成する］で表される化合物または薬理学的に許容される塩を有効成分とする、アミロイドベータに起因する疾患の予防剤または治療剤。
置換基群Ａ１：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）シアノ基、（４）ニトロ基、（５）Ｃ３−８シクロアルキル基、（６）Ｃ２−６アルケニル基、（７）Ｃ２−６アルキニル基、（８）Ｃ１−６アルコキシ基、（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（１０）ホルミル基、（１１）Ｃ１−６アルキルカルボニル基および（１２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基およびＣ１−６アルキルカルボニル基からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）。
置換基群Ａ２：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基およびＣ３−８シクロアルキル基からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、（６）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（７）Ｃ２−６アルケニルオキシ基および（８）Ｃ２−６アルキニルオキシ基。
置換基群Ａ３：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（４）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ホルミル基、ハロゲン原子、水酸基、保護基を有する水酸基、シアノ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい３ないし１４員非芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）および（５）Ｃ１−６アルコキシ基。
置換基群Ａ４：
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）水酸基、
（４）シアノ基、
（５）ニトロ基、
（６）Ｃ３−８シクロアルキル基、
（７）Ｃ２−６アルケニル基、
（８）Ｃ２−６アルキニル基、
（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、
（１０）Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、
（１１）ホルミル基、
（１２）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（１３）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（１５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（１６）ヒドロキシイミノ基、
（１７）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、
（１８）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記置換基群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい）
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）水酸基、
（ｃ）シアノ基、
（ｄ）Ｃ３−８シクロアルキル基、
（ｅ）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｆ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（ｇ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｈ）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（ｉ）ヒドロキシイミノ基、
（ｊ）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、
（ｋ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、水酸基で置換されてもよい。）、
（ｌ）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（ｍ）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、
（ｎ）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される置換基を１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（ｏ）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）
（ｐ）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）および
（ｑ）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。）、
（１９）Ｃ１−６アルコキシ基、
（２０）アミノ基（該アミノ基は、６ないし１４員芳香族炭化水素環基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）
（２１）カルバモイル基（該カルバモイル基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（２２）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２３）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２４）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２５）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、下記置換基群Ａ４−１より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（２６）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（２７）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（２８）Ｃ３−８シクロアルキルスルフィニル基、
（２９）Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、
（３０）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、下記置換基群Ａ４−１から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）、
（３１）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）および
（３２）＝ＣＨ―Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）。
置換基群Ａ４−１：
（１）ハロゲン原子、
（２）水酸基、
（３）シアノ基、
（４）ニトロ基、
（５）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（６）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（７）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（８）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（９）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、水酸基およびハロゲン原子からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１０）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（１１）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（１２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、下記置換基群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）
（ｉ）ハロゲン原子、
（ｉｉ）水酸基、
（ｉｉｉ）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、Ｃ３−８シクロアルキル基で置換されてもよい。）、
（ｉｖ）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、
（ｖ）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、
（ｖｉ）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｖｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、
（ｖｉｉｉ）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｉｘ）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）、
（ｘ）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基(該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。)、
（ｘｉ）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）および
（ｘｉｉ）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、ハロゲン原子、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基を有していてもよい。）、
（１３）アミノ基（該アミノ基は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基およびＣ２−６アルキニル基からなる群より選択される１ないし２の置換基で置換されてもよい。）、
（１４）６ないし１４員芳香族炭化水素環基（該６ないし１４員芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１５）３ないし１４員非芳香族炭化水素環基（該３ないし１４員非芳香族炭化水素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１６）５ないし１４員芳香族複素環基（該５ないし１４員芳香族複素環基は、ハロゲン原子、水酸基、１ないし３の水酸基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１７）５ないし１４員非芳香族複素環基（該５ないし１４員非芳香族複素環基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニルオキシ基、Ｃ２−６アルキニルオキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基およびＣ１−６アルキルスルホニル基からなる群より選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい。）、
（１８）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。）および
（１９）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す。
【請求項４０】
アミロイドベータに起因する疾患が、アルツハイマー病、老年性痴呆、ダウン症またはアミロイドーシス症である、請求項３９記載の予防剤または治療剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬品、特にアルツハイマー病、ダウン症等のアミロイドベータ（以下Ａβという）が原因となる神経変性疾患の治療に有効なＡβ産生低下剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
アルツハイマー病は、神経細胞の変性や、脱落とともに、老人班の形成および神経原繊維変化を特徴とする疾患である。現在、アルツハイマー病の治療は、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤に代表される症状改善剤による対症療法に限られていて、病気の進行を抑制する根本療法剤は開発されていない。アルツハイマー病の根本療法剤の創出には、病態の発症原因を制御する方法の開発が必要である。
アミロイド前駆体タンパク（以下、ＡＰＰという。）の代謝産物であるＡβタンパクは、神経細胞の変性・脱落、さらには痴呆症状の発現に大きくかかわると考えられている（例えば、非特許文献１、２参照）。Ａβタンパクの主成分は、アミノ酸４０個からなるＡβ４０とＣ末が２アミノ酸増えたＡβ４２である。これらのＡβ４０および４２は、凝集性が高く（例えば、非特許文献３参照）、老人班の主要構成成分であり（例えば、非特許文献３、４、５参照）、さらに、家族性アルツハイマー病で見られるＡＰＰおよびプレセネリン遺伝子の変異は、これらのＡβ４０および４２を増加させることが知られている（例えば、非特許文献６、７、８参照）。したがって、Ａβ４０および４２の産生を低下させる化合物は、アルツハイマー病の進行抑制剤または予防薬として期待されている。
Ａβは、ＡＰＰがベータセクレターゼにより切断され、続いてガンマセクレターゼにより切り出されることにより産生する。このことより、Ａβ産生低下を目的として、ガンマセクレターゼおよびベータセクレターゼの阻害剤の創出が試みられている。既に知られているこれらのセクレターゼ阻害剤の多くは、例えばＬ−６８５，４５８（例えば、非特許文献９参照）、ＬＹ−４１１５７５（例えば、非特許文献１０、１１、１２参照）等、ペプチドまたはペプチドミメティックである。
【非特許文献１】Klein WL, 外7名, Alzheimer’s disease-affected brain: Presence of oligomeric Aβ ligands (ADDLs) suggests a molecular basis for reversible memory loss, Proceding National Academy of Science USA 2003, Sep 2;100(18), p.10417-10422.
【非特許文献２】Nitsch RM, 外16名, Antibodies against β-amyloid slow cognitive decline in Alzheimer’s disease, Neuron, 2003, May 22;38, p.547-554.
【非特許文献３】Jarrett JT, 外2名, The carboxy terminus of the β amyloid protein is critical for the seeding of amyloid formation: Implications for the pathogenesis of Alzheimers’ disease, Biochemistry, 1993, 32(18), p.4693-4697.
【非特許文献４】Glenner GG, 外1名, Alzheimer’s disease: initial report of the purification and characterization of a novel cerebrovascular amyloid protein, Biochemical and biophysical research communications, 1984, May 16, 120(3), p.885-890.
【非特許文献５】Masters CL, 外5名, Amyloid plaque core protein in Alzheimer disease and Down syndrome, Proceding National Academy of Science USA, 1985, Jun, 82(12), p.4245-4249.
【非特許文献６】Gouras GK, 外11名, Intraneuronal Aβ42 accumulation in human brain, American Journal of Pathology, 2000, Jan, 156(1), p.15-20.
【非特許文献７】Scheuner D, 外20名, Secreted amyloid β-protein similar to that in the senile plaques of Alzheimer‘s disease is increased in vivo by the presenilin 1 and 2 and APP mutations linked to familial Alzheimer’s disease, Nature Medicine, 1996, Aug, 2(8), p.864-870.
【非特許文献８】Forman MS, 外4名, Differential effects of the swedish mutant amyloid precursor protein on β-amyloid accumulation and secretion in neurons and nonneuronal cells, The Journal of Biological Chemistry, 1997, Dec 19, 272(51), p.32247-32253.
【非特許文献９】Shearman MS, 外9名, L-685,458, an Aspartyl Protease Transition State Mimic, Is a Potent Inhibitor of Amyloid β-Protein Precursor γ-Secretase Activity, Biochemistry, 2000, Aug 1, 39(30), p.8698-8704.
【非特許文献１０】Shearman MS, 外6名, Catalytic Site-Directed γ-Secretase Complex Inhibitors Do Not Discriminate Pharmacologically betweeen Notch S3 and β-APP Clevages, Biochemistry, 2003, Jun 24, 42(24), p.7580-7586.
【非特許文献１１】Lanz TA, 外3名, Studies of Aβ pharmacodynamics in the brain, cerebrospinal fluid, and plasma in young (plaque-free) Tg2576 mice using the γ-secretase inhibitor N2-[(2S)-2-(3,5-difluorophenyl)-2-hydroxyethanoyl]-N1-[(7S)-5-methyl-6-oxo-6,7-dihydro-5H-dibenzo[b,d]azepin-7-yl]-L-alaninamide (LY-411575), The journal of pharmacology and experimental therapeutics, 2004, Apr, 309(1), p.49-55.
【非特許文献１２】Wong GT, 外12名, Chronic treatment with the γ-secretase inhibitor LY-411,575 inhibits β-amyloid peptide production and alters lymphopoiesis and intestinal cell differentiation, The journal of biological chemistry, 2004, Mar 26, 279(13), p.12876-12882.
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
上述の如く、ＡＰＰからＡβ４０および４２の産生を抑制する化合物は、アルツハイマー病に代表されるＡβに起因する疾患の治療剤または予防剤として期待されているが、優れた薬効を有するＡβ４０および４２の産生を抑制する非ペプチド性化合物は未だ知られていない。したがって、Ａβ４０および４２の産生を抑制する新規な低分子化合物が求められている。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明者らは、鋭意検討を行い、ＡＰＰからＡβ４０および４２の産生を抑制する非ペプチド性のシンナミド化合物を初めて見出し、アルツハイマー病に代表されるＡβに起因する疾患の予防剤または治療剤を見出すことにより、本発明を完成した。【０００５】
すなわち、本発明は、１）一般式（Ｉ）【０００６】
【化１】
0004101852.tif 000002
［式中、Ａｒ１は、下記置換基群Ａ１から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいイミダゾリル基を示し、Ａｒ２は、下記置換基群Ａ２から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、ピリジニル基、ピリミジニル基またはフェニル基を示し、
Ｘ１は、（１）−Ｃ≡Ｃ−または（２）−ＣＲ３＝ＣＲ４−（ここにおいて、Ｒ３およびＲ４は、下記置換基群Ａ３から選択される置換基を示す）を示し、
Ｒ１およびＲ２は、
（１）下記置換基群Ａ４から選択される基を示すか、
結合する窒素原子と一緒になって、
（２−１）置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式（ＩＩ）
【化２】
0004101852.tif 000003
［式中、Ｙ１は、（１）−ＮＨ−、（２）−Ｏ−、（３）−Ｓ−、（４）−ＳＯ−、（５）−ＳＯ２−、（６）−ＣＨ２−、（７）−ＣＯ−、（８）−ＣＯＮＨ−、（９）−ＮＨＣＯ−、（１０）−ＣＲ５＝ＣＲ６−（ここにおいて、Ｒ５およびＲ６は、下記置換基群Ａ４から選択される置換基を示す）、（１１）単結合または（１２）＞Ｃ＝ＣＲ１３Ｒ１４（ここにおいて、Ｒ１３およびＲ１４は、下記置換基群Ａ４から選択される置換基を示す）を示し、
ｍａおよびｍｂは、０ないし４の整数を示す］で表される５ないし１１員非芳香族複素環基、
（２−２）置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式（ＩＩＩ）
【化３】
0004101852.tif 000004
［式中、Ｙ２は、（１）−ＮＨ−、（２）−Ｏ−、（３）−Ｓ−、（４）−ＳＯ−、（５）−ＳＯ２−、（６）−ＣＨ２−、（７）−ＣＯ−、（８）−ＣＯＮＨ−、（９）−ＮＨＣＯ−、（１０）−ＣＲ５＝ＣＲ６−（ここにおいて、Ｒ５およびＲ６は、下記置換基群Ａ４から選択される置換基を示すか、Ｒ５およびＲ６が一緒になって結合する炭素原子と共に、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または６ないし１４員非芳香族炭化水素環基を形成する）または（１１）単結合を示し、
ｍａ、ｍｂ、ｍｃおよびｍｄは、０ないし４の整数を示す］で表される６ないし２０員非芳香族複素環基、
（２−３）置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式（ＩＶ）
【化４】
0004101852.tif 000005
［式中、Ｙ３は、（１）−ＮＨ−、（２）−Ｏ−、（３）−Ｓ−、（４）−ＳＯ−、（５）−ＳＯ２−、（６）−ＣＨ２−、（７）−ＣＯ−、（８）−ＣＯＮＨ−、（９）−ＮＨＣＯ−または（１０）単結合を示し、
ｍａおよびｍｂは、前記の意味を有する］で表される９ないし１６員非芳香族複素環基、
（２−４）置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい、式
【化５】
0004101852.tif 000006
で表される基または
（２−５）置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい、式
【化６】
0004101852.tif 000007
で表される基を形成するか、あるいは−Ｘ１−ＣＯ−Ｎと一緒になって、
（３−１）置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式（Ｖ）
【化７】
0004101852.tif 000008
［式中、Ｚ１は、（１）−ＮＨ−、（２）−Ｏ−、（３）−Ｓ−、（４）−ＳＯ−、（５）−ＳＯ２−、（６）−ＣＨ２−、（７）−ＣＯ−、（８）−ＣＯＮＨ−、（９）−ＮＨＣＯ−または（１０）単結合を示し、Ｚ２は、（１）メチン基または（２）窒素原子を示し、Ｒ７は、下記置換基群Ａ３から選択される置換基を示し、ｎａ、ｎｂおよびｎｃは、０ないし４の整数を示す］で表される環状基、
（３−２）式（ＶＩ）
【化８】
0004101852.tif 000009
［式中、Ｚ３は、（１）単結合、（２）−ＣＯ−、（３）−（ＣＨ２）ｎｄ−（ここにおいて、ｎｄは、１ないし３の整数を示す）または（４）−ＣＲ８Ｒ９−（ここにおいて、Ｒ８およびＲ９は、下記置換基群Ａ４から選択される置換基を示す）を示し、
Ｚ４は、（１）単結合、（２）−Ｏ−、（３）−ＮＲＣＯ−、（４）−ＣＯＮＲ−、（５）−ＣＳＮＲ−、（６）―ＮＲＣＳ−（ここにおいて、Ｒは、下記置換基群Ａ４から選択される置換基を示す）または（７）−Ｓ−を示し、
Ｚ５は、（１）単結合、（２）下記置換基群Ａ４から選択される置換基で置換されてもよいイミノ基、（３）−（ＣＨ２）ｎｅ−（ここにおいて、ｎｅは、１ないし３の整数を示す）、（４）−ＣＲ８Ｒ９−（ここにおいて、Ｒ８およびＲ９は、前記の意味を有する）または（５）−Ｏ−を示し、
Ｒ１およびＲ７は、前記の意味を有する］で表される環状基または
（３−３）置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい、式
【化９】
0004101852.tif 000010
［式中、Ｒ１およびＲ７は、前記の意味を有する］で表される環状基を形成する］で表される化合物または薬理学的に許容される塩；
置換基群Ａ１：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）シアノ基、（４）ニトロ基、（５）Ｃ３−８シクロアルキル基、（６）Ｃ２−６アルケニル基、（７）Ｃ２−６アルキニル基、（８）Ｃ１−６アルコキシ基、（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（１０）ホルミル基、（１１）Ｃ１−６アルキルカルボニル基および（１２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基およびＣ１−６アルキルカルボニル基からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）。
置換基群Ａ２：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基およびＣ３−８シクロアルキル基からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、（６）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（７）Ｃ２−６アルケニルオキシ基および（８）Ｃ２−６アルキニルオキシ基。
置換基群Ａ３：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（４）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（５）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ホルミル基、ハロゲン原子、水酸基、保護基を有する水酸基、シアノ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員非芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）および（６）Ｃ１−６アルコキシ基。
置換基群Ａ４：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）ニトロ基、（６）Ｃ３−８シクロアルキル基、（７）Ｃ２−６アルケニル基、（８）Ｃ２−６アルキニル基、（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（１０）Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、（１１）ホルミル基、（１２）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、（１３）Ｃ１−６アルキルチオ基、（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、（１５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、（１６）ヒドロキシイミノ基、（１７）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、（１８）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、（１９）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、（２０）置換基群Ａ４から選択される１ないし２の置換基で置換されてもよいアミノ基、（２１）置換基群Ａ４から選択される１ないし２の置換基で置換されてもよいカルバモイル基、（２２）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（２３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（２４）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員非芳香族炭化水素環基、（２５）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基、（２６）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、（２７）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、（２８）Ｃ３−８シクロアルキルスルフィニル基、（２９）Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、（３０）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）、（３１）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）および（３２）＝ＣＨ―Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）。
２）Ａｒ１が、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）Ｃ３−８シクロアルキル基、（４）Ｃ２−６アルケニル基、（５）Ｃ２−６アルキニル基および（６）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい）からなる群から選択される１ないし２の置換基で置換されてもよいイミダゾリル基である、１）記載の化合物または薬理学的に許容される塩；
３）Ａｒ２が、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（６）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基およびＣ３−８シクロアルキル基からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、（７）Ｃ２−６アルケニルオキシ基および（８）Ｃ２−６アルキニルオキシ基からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいフェニル基である、１）記載の化合物または薬理学的に許容される塩；
４）Ａｒ１が、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）Ｃ３−８シクロアルキル基および（４）Ｃ１−６アルキル基からなる群から選択される１ないし２の置換基で置換されてもよいイミダゾリル基である、２）記載の化合物または薬理学的に許容される塩；
５）Ａｒ２が、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）シアノ基および（４）Ｃ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいフェニル基である、３）記載の化合物または薬理学的に許容される塩；
６）Ｘ１が、−Ｃ≡Ｃ−である、１）記載の化合物または薬理学的に許容される塩；
７）Ｘ１が、−ＣＲ３＝ＣＲ４−（ここにおいて、Ｒ３およびＲ４は、下記置換基群Ａ３から選択される置換基を示す）である、１）記載の化合物または薬理学的に許容される塩；
置換基群Ａ３：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（４）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（５）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ホルミル基、ハロゲン原子、水酸基、保護基を有する水酸基、シアノ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員非芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、アミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）および（６）Ｃ１−６アルコキシ基。
置換基群Ａ４：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）ニトロ基、（６）Ｃ３−８シクロアルキル基、（７）Ｃ２−６アルケニル基、（８）Ｃ２−６アルキニル基、（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（１０）Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、（１１）ホルミル基、（１２）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、（１３）Ｃ１−６アルキルチオ基、（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、（１５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、（１６）ヒドロキシイミノ基、（１７）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、（１８）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、（１９）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、（２０）置換基群Ａ４から選択される１ないし２の置換基で置換されてもよいアミノ基、（２１）置換基群Ａ４から選択される１ないし２の置換基で置換されてもよいカルバモイル基、（２２）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（２３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（２４）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員非芳香族炭化水素環基、（２５）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基、（２６）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、（２７）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、（２８）Ｃ３−８シクロアルキルスルフィニル基、（２９）Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、（３０）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）、（３１）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）および（３２）＝ＣＨ―Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）。
８）Ｘ１が、−ＣＲ３１＝ＣＲ４１−（ここにおいて、Ｒ３１は、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）Ｃ１−６アルキル基および（４）Ｃ１−６アルコキシ基からなる群から選択される基であり、Ｒ４１は、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）置換基群Ａ５から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（４）置換基群Ａ５から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基および（５）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ５から選択される１ないしは３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ５から選択される１ないしは３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、置換基群Ａ５から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｏ−Ａ１（ここにおいて、Ａ１は、置換基群Ａ５から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基または置換基群Ａ５から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）からなる群から選択される置換基を示す）である、７）記載の化合物または薬理学的に許容される塩；
置換基群Ａ５：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）Ｃ３−８シクロアルキル基、（６）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（７）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１ないし５のハロゲン原子で置換されてもよい）、（８）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、１ないし５のハロゲン原子で置換されてもよい）および（９）アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）。
９）Ｘ１が、−ＣＲ３２＝ＣＲ４２−（ここにおいて、Ｒ３２は、水素原子またはハロゲン原子を示し、Ｒ４２は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、Ｃ３−８シクロアルキル基またはフェニル基で置換されてもよい）およびフェニル基からなる群から選択される１つの置換基を示す）である、８）記載の化合物または薬理学的に許容される塩；
１０）Ｒ１およびＲ２が、下記置換基群Ａ４から選択される基である、１）記載の化合物または薬理学的に許容される塩；
置換基群Ａ４：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）ニトロ基、（６）Ｃ３−８シクロアルキル基、（７）Ｃ２−６アルケニル基、（８）Ｃ２−６アルキニル基、（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（１０）Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、（１１）ホルミル基、（１２）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、（１３）Ｃ１−６アルキルチオ基、（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、（１５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、（１６）ヒドロキシイミノ基、（１７）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、（１８）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、（１９）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、（２０）置換基群Ａ４から選択される１ないし２の置換基で置換されてもよいアミノ基、（２１）置換基群Ａ４から選択される１ないし２の置換基で置換されてもよいカルバモイル基、（２２）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（２３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（２４）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員非芳香族炭化水素環基、（２５）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基、（２６）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、（２７）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、（２８）Ｃ３−８シクロアルキルスルフィニル基、（２９）Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、（３０）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）、（３１）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）および（３２）＝ＣＨ―Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）。
１１）Ｒ１が、下記置換基群Ａ８から選択される基であり、Ｒ２が、下記置換基群Ａ６から選択される基である、１０）記載の化合物または薬理学的に許容される塩；
置換基群Ａ６：（１）水素原子、（２）Ｃ３−８シクロアルキル基、（３）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（４）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、ホルミル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、ヒドロキシイミノ基、Ｃ１−６アルコキシイミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、下記置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、下記置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｏ−Ａ２（ここにおいて、Ａ２は、下記置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基または下記置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）および（５）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、ホルミル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、ヒドロキシイミノ基、Ｃ１−６アルコキシイミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、下記置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、下記置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｏ−Ａ２（ここにおいて、Ａ２は、前記の意味を有する）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）。
置換基群Ａ７：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）Ｃ３−８シクロアルキル基、（６）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（７）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、（８）Ｃ１−６アルキルチオ基、（９）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、（１０）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、（１１）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、６ないし１４員芳香族炭化水素環基、５ないし１４員芳香族複素環基および−Ｏ−Ａ３（ここにおいて、Ａ３は、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし５の置換基で置換されてもよい）、（１２）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は１ないし５のハロゲン原子で置換されてもよくまたは隣接する該１−６アルコキシ基が結合する炭素原子と一緒になって環状基を形成してもよい）、（１３）アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、（１４）置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（１５）置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（１６）置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および（１７）−ＣＯ−Ａ３（ここにおいて、Ａ３は、前記の意味を有する）。
置換基群Ａ８：（１）水素原子、（２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、Ｃ１−６アルキレン基上の同一炭素原子に１または２個置換することができ、２つの該Ｃ１−６アルキル基は結合する炭素原子と共に環状基（該環状基の環上メチレン基が１の酸素原子で置換されてもよい）を形成することができる）を形成してもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ７から選択される１ないし５の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環、置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｘ−Ａ２（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａ２は、置換基群Ａ７から選択される１ないし５の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基または置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、（３）置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（４）置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基および（５）−Ｘ−Ａ２（ここにおいて、ＸおよびＡ２は、前記の意味を有する）。
１２）Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水素原子、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、Ｃ１−６アルキレン基上の同一炭素原子に１または２個置換することができ、２つの該Ｃ１−６アルキル基は結合する炭素原子と共に環状基（該環状基の環上メチレン基が１の酸素原子で置換されてもよい）を形成することができる）を形成してもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基、置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基または−Ｏ−Ａ４（ここにおいて、Ａ４は、置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基または置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基を示す）であり、Ｒ２が、（１）水素原子または（２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基および置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）である、１１）記載の化合物または薬理学的に許容される塩；
置換基群Ａ９：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）Ｃ３−８シクロアルキル基、（４）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（５）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子およびＣ１−６アルキル基からなる群から選択される１ないし５の置換基で置換されてもよい）、（６）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は１ないし５のハロゲン原子で置換されてもよくまたは隣接する該１−６アルコキシ基が結合する炭素原子と一緒になって環状基を形成してもよい）、（７）アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、（８）置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基、（９）−ＣＯ−Ａ３（ここにおいて、Ａ３は、６ないし１４員芳香族炭化水素環基を示す）、（１０）置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基および（１１）置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基。
１３）Ｒ１およびＲ２が、結合する窒素原子と一緒になって下記置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式（ＩＩ）
【化１０】
0004101852.tif 000011
［式中、Ｙ１は、（１）−ＮＨ−、（２）−Ｏ−、（３）−Ｓ−、（４）−ＳＯ−、（５）−ＳＯ２−、（６）−ＣＨ２−、（７）−ＣＯ−、（８）−ＣＯＮＨ−、（９）−ＮＨＣＯ−、（１０）−ＣＲ５＝ＣＲ６−（ここにおいて、Ｒ５およびＲ６は、下記置換基群Ａ４から選択される置換基を示す）、（１１）単結合または（１２）＞Ｃ＝ＣＲ１３Ｒ１４（ここにおいて、Ｒ１３およびＲ１４は、下記置換基群Ａ４から選択される置換基を示す）を示し、ｍａおよびｍｂは、０ないし４の整数を示す］で表される５ないし１１員複素環基である、１）記載の化合物または薬理学的に許容される塩；
置換基群Ａ４：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）ニトロ基、（６）Ｃ３−８シクロアルキル基、（７）Ｃ２−６アルケニル基、（８）Ｃ２−６アルキニル基、（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（１０）Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、（１１）ホルミル基、（１２）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、（１３）Ｃ１−６アルキルチオ基、（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、（１５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、（１６）ヒドロキシイミノ基、（１７）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、（１８）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、（１９）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、（２０）置換基群Ａ４から選択される１ないし２の置換基で置換されてもよいアミノ基、（２１）置換基群Ａ４から選択される１ないし２の置換基で置換されてもよいカルバモイル基、（２２）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（２３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（２４）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員非芳香族炭化水素環基、（２５）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基、（２６）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、（２７）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、（２８）Ｃ３−８シクロアルキルスルフィニル基、（２９）Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基）、（３０）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）、（３１）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）および（３２）＝ＣＨ―Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）。
１４）５ないし１１員複素環基が、ピペリジニル基、ピロリジニル基、アゼピニル基、アゾカニル基、ピペラジニル基、１，４−ジアゼパニル基、モルホリニル基またはチオモルホリニル基である、１３）記載の化合物または薬理学的に許容される塩；
１５）Ｒ１およびＲ２が、結合する窒素原子と一緒になって、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）ホルミル基、（５）ヒドロキシイミノ基、（６）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、（７）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１ないし３の水酸基、下記置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基および下記置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、（８）下記置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（９）下記置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（１０）−Ｏ−Ａ２（ここにおいて、Ａ２は、下記置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基または下記置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基を示す）、（１１）−ＣＯ−Ａ２（ここにおいて、Ａ２は、前記の意味を有する）および（１２）＝ＣＨ―Ａ２（ここにおいて、Ａ２は、前記の意味を有する）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、ピペリジニル基、ピロリジニル基、アゼピニル基、アゾカニル基、ピペラジニル基、１，４−ジアゼパニル基、モルホリニル基またはチオモルホリニル基を形成する、１４）記載の化合物または薬理学的に許容される塩；
置換基群Ａ７：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）Ｃ３−８シクロアルキル基、（６）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（７）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、（８）Ｃ１−６アルキルチオ基、（９）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、（１０）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、（１１）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、６ないし１４員芳香族炭化水素環基、５ないし１４員芳香族複素環基および−Ｏ−Ａ３（ここにおいて、Ａ３は、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし５の置換基で置換されてもよい）、（１２）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は１ないし５のハロゲン原子で置換されてもよくまたは隣接する該１−６アルコキシ基が結合する炭素原子と一緒になって環状基を形成してもよい）、（１３）アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、（１４）置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（１５）置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（１６）置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および（１７）−ＣＯ−Ａ３（ここにおいて、Ａ３は、前記の意味を有する）。
１６）Ｒ１およびＲ２が、結合する窒素原子と一緒になって、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１ないし３の、水酸基または下記置換基群Ａ１０から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基で置換されてもよい）、（５）下記置換基群Ａ１０から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基および（６）下記置換基群Ａ１０から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（７）−Ｏ−Ａ６（ここにおいて、Ａ６は、下記置換基群Ａ１０から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基を示す）および（８）＝ＣＨ―Ａ６（ここにおいて、Ａ６は、前記の意味を有する）からなる群から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい、ピペリジニル基、ピロリジニル基、アゼピニル基、アゾカニル基、ピペラジニル基、１，４−ジアゼパニル基、モルホリニル基またはチオモルホリニル基を形成する、１５）記載の化合物または薬理学的に許容される塩；
置換基群Ａ１０：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１ないし５のハロゲン原子で置換されてもよい）、（４）Ｃ１−６アルコキシ基および（５）６ないし１４員芳香族炭化水素環基。
１７）Ｒ１およびＲ２が、結合する窒素原子と一緒になって形成する基が、下記置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式
（ＩＩＩ）
【化１１】
0004101852.tif 000012
［式中、Ｙ２は、（１）−ＮＨ−、（２）−Ｏ−、（３）−Ｓ−、（４）−ＳＯ−、（５）−ＳＯ２−、（６）−ＣＨ２−、（７）−ＣＯ−、（８）−ＣＯＮＨ−、（９）−ＮＨＣＯ−、（１０）−ＣＲ５＝ＣＲ６−（ここにおいて、Ｒ５およびＲ６は、下記置換基群Ａ４から選択される置換基を示すか、Ｒ５およびＲ６が一緒になって結合する炭素原子と共に、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または６ないし１４員非芳香族炭化水素環基を形成する）または（１１）単結合を示し、ｍａ、ｍｂ、ｍｃおよびｍｄは、０ないし４の整数を示す。］で表される６ないし２０員非芳香族複素環基である、１）記載の化合物または薬理学的に許容される塩；
置換基群Ａ４：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）ニトロ基、（６）Ｃ３−８シクロアルキル基、（７）Ｃ２−６アルケニル基、（８）Ｃ２−６アルキニル基、（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（１０）Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、（１１）ホルミル基、（１２）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、（１３）Ｃ１−６アルキルチオ基、（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、（１５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、（１６）ヒドロキシイミノ基、（１７）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、（１８）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、（１９）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、（２０）置換基群Ａ４から選択される１ないし２の置換基で置換されてもよいアミノ基、（２１）置換基群Ａ４から選択される１ないし２の置換基で置換されてもよいカルバモイル基、（２２）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（２３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（２４）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員非芳香族炭化水素環基、（２５）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基、（２６）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、（２７）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、（２８）Ｃ３−８シクロアルキルスルフィニル基、（２９）Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、（３０）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）、（３１）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）および（３２）＝ＣＨ―Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）。
１８）Ｒ１およびＲ２が、結合する窒素原子と一緒になって形成する基が、置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式（ＩＶ）
【化１２】
0004101852.tif 000013
［式中、Ｙ３は、（１）−ＮＨ−、（２）−Ｏ−、（３）−Ｓ−、（４）−ＳＯ−、（５）−ＳＯ２−、（６）−ＣＨ２−、（７）−ＣＯ−、（８）−ＣＯＮＨ−、（９）−ＮＨＣＯ−または（１０）単結合を示し、ｍａおよびｍｂは、０ないし４の整数を示す］で表される９ないし１６員非芳香族複素環基である、１）記載の化合物または薬理学的に許容される塩；
置換基群Ａ４：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）ニトロ基、（６）Ｃ３−８シクロアルキル基、（７）Ｃ２−６アルケニル基、（８）Ｃ２−６アルキニル基、（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（１０）Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、（１１）ホルミル基、（１２）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、（１３）Ｃ１−６アルキルチオ基、（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、（１５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、（１６）ヒドロキシイミノ基、（１７）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、（１８）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、（１９）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、（２０）置換基群Ａ４から選択される１ないし２の置換基で置換されてもよいアミノ基、（２１）置換基群Ａ４から選択される１ないし２の置換基で置換されてもよいカルバモイル基、（２２）置換基群Ａ４から選択される１ないし５の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（２３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（２４）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員非芳香族炭化水素環基、（２５）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基、（２６）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、（２７）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、（２８）Ｃ３−８シクロアルキルスルフィニル基、（２９）Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、（３０）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）、（３１）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）および（３２）＝ＣＨ―Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）。
１９）Ｒ１およびＲ２が、結合する窒素原子と一緒になって形成する基が、置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい、式
【化１３】
0004101852.tif 000014
で表される基である、１）記載の化合物または薬理学的に許容される塩；
置換基群Ａ４：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）ニトロ基、（６）Ｃ３−８シクロアルキル基、（７）Ｃ２−６アルケニル基、（８）Ｃ２−６アルキニル基、（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（１０）Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、（１１）ホルミル基、（１２）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、（１３）Ｃ１−６アルキルチオ基、（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、（１５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、（１６）ヒドロキシイミノ基、（１７）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、（１８）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、（１９）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、（２０）置換基群Ａ４から選択される１ないし２の置換基で置換されてもよいアミノ基、（２１）置換基群Ａ４から選択される１ないし２の置換基で置換されてもよいカルバモイル基、（２２）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（２３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（２４）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員非芳香族炭化水素環基、（２５）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基、（２６）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、（２７）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、（２８）Ｃ３−８シクロアルキルスルフィニル基、（２９）Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、（３０）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）、（３１）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）および（３２）＝ＣＨ―Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）。
２０）Ｒ１およびＲ２が、結合する窒素原子と一緒になって形成する基が、置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい、式
【化１４】
0004101852.tif 000015
で表される基である、１）記載の化合物または薬理学的に許容される塩；
置換基群Ａ４：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）ニトロ基、（６）Ｃ３−８シクロアルキル基、（７）Ｃ２−６アルケニル基、（８）Ｃ２−６アルキニル基、（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（１０）Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、（１１）ホルミル基、（１２）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、（１３）Ｃ１−６アルキルチオ基、（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、（１５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、（１６）ヒドロキシイミノ基、（１７）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、（１８）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、（１９）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、（２０）置換基群Ａ４から選択される１ないし２の置換基で置換されてもよいアミノ基、（２１）置換基群Ａ４から選択される１ないし２の置換基で置換されてもよいカルバモイル基、（２２）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（２３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（２４）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員非芳香族炭化水素環基、（２５）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基、（２６）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、（２７）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、（２８）Ｃ３−８シクロアルキルスルフィニル基、（２９）Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、（３０）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）、（３１）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）および（３２）＝ＣＨ―Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）。
２１）Ｒ１およびＲ２が、結合する窒素原子と一緒になって形成する基が、置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい、式
【化１５】
0004101852.tif 000016
で表される基である、２０）記載の化合物または薬理学的に許容される塩；
置換基群Ａ４：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）ニトロ基、（６）Ｃ３−８シクロアルキル基、（７）Ｃ２−６アルケニル基、（８）Ｃ２−６アルキニル基、（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（１０）Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、（１１）ホルミル基、（１２）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、（１３）Ｃ１−６アルキルチオ基、（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、（１５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、（１６）ヒドロキシイミノ基、（１７）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、（１８）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、（１９）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、（２０）置換基群Ａ４から選択される１ないし２の置換基で置換されてもよいアミノ基、（２１）置換基群Ａ４から選択される１ないし２の置換基で置換されてもよいカルバモイル基、（２２）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（２３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（２４）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員非芳香族炭化水素環基、（２５）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基、（２６）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、（２７）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、（２８）Ｃ３−８シクロアルキルスルフィニル基、（２９）Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、（３０）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）、（３１）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）および（３２）＝ＣＨ―Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）。
２２）Ｒ１およびＲ２が、結合する窒素原子と一緒になって形成する基が、１ないし４のフッ素原子で置換されてもよい基である、２１）記載の化合物または薬理学的に許容される塩；
２３）Ｒ１およびＲ２が、−Ｘ１−ＣＯ−Ｎと一緒になって形成する基が、置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式（Ｖ）
【化１６】
0004101852.tif 000017
［式中、Ｚ１は、（１）−ＮＨ−、（２）−Ｏ−、（３）−Ｓ−、（４）−ＳＯ−、（５）−ＳＯ２−、（６）−ＣＨ２−、（７）−ＣＯ−、（８）−ＣＯＮＨ−、（９）−ＮＨＣＯ−または（１０）単結合を示し、Ｚ２は、（１）メチン基または（２）窒素原子を示し、Ｒ７は下記置換基群Ａ３から選択される置換基を示し、ｎａ、ｎｂおよびｎｃは、０ないし４の整数を示す］で表される環状基である、１）記載の化合物または薬理学的に許容される塩；
置換基群Ａ３：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（４）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（５）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ホルミル基、ハロゲン原子、水酸基、保護基を有する水酸基、シアノ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員非芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）および（６）Ｃ１−６アルコキシ基。
置換基群Ａ４：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）ニトロ基、（６）Ｃ３−８シクロアルキル基、（７）Ｃ２−６アルケニル基、（８）Ｃ２−６アルキニル基、（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（１０）Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、（１１）ホルミル基、（１２）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、（１３）Ｃ１−６アルキルチオ基、（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、（１５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、（１６）ヒドロキシイミノ基、（１７）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、（１８）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、（１９）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、（２０）置換基群Ａ４から選択される１ないし２の置換基で置換されてもよいアミノ基、（２１）置換基群Ａ４から選択される１ないし２の置換基で置換されてもよいカルバモイル基、（２２）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（２３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（２４）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員非芳香族炭化水素環基、（２５）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基、（２６）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、（２７）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、（２８）Ｃ３−８シクロアルキルスルフィニル基、（２９）Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、（３０）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）、（３１）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）および（３２）＝ＣＨ―Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）。
２４）Ｒ１およびＲ２が、−Ｘ１−ＣＯ−Ｎと一緒になって形成する基が、置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式（ＶＩ）
【化１７】
0004101852.tif 000018
［式中、Ｚ３は、（１）単結合、（２）−ＣＯ−、（３）−（ＣＨ２）ｎｄ−（ここにおいて、ｎｄは、１ないし３の整数を示す）または（４）−ＣＲ８Ｒ９−（ここにおいて、Ｒ８およびＲ９は、下記置換基群Ａ４から選択される置換基を示す）を示し、
Ｚ４は、（１）単結合、（２）−Ｏ−、（３）−ＮＲＣＯ−、（４）−ＣＯＮＲ−、（５）−ＣＳＮＲ−、（６）−ＮＲＣＳ−（ここにおいて、Ｒは、下記置換基群Ａ４から選択される置換基を示す）または（７）−Ｓ−を示し、
Ｚ５は、（１）単結合、（２）下記置換基群Ａ４から選択される置換基で置換されてもよいイミノ基、（３）−（ＣＨ２）ｎｅ−（ここにおいて、ｎｅは、１ないし３の整数を示す）、（４）−ＣＲ８Ｒ９−（ここにおいて、Ｒ８およびＲ９は、前記の意味を有する）または（５）−Ｏ−を示し、Ｒ１は置換基群Ａ４から選択される置換基を示し、Ｒ７は置換基群Ａ３から選択される置換基を示す］で表される環状基である、１）記載の化合物または薬理学的に許容される塩；
置換基群Ａ３：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（４）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（５）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ホルミル基、ハロゲン原子、水酸基、保護基を有する水酸基、シアノ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員非芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）および（６）Ｃ１−６アルコキシ基。
置換基群Ａ４：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）ニトロ基、（６）Ｃ３−８シクロアルキル基、（７）Ｃ２−６アルケニル基、（８）Ｃ２−６アルキニル基、（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（１０）Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、（１１）ホルミル基、（１２）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、（１３）Ｃ１−６アルキルチオ基、（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、（１５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、（１６）ヒドロキシイミノ基、（１７）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、（１８）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、（１９）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、（２０）置換基群Ａ４から選択される１ないし２の置換基で置換されてもよいアミノ基、（２１）置換基群Ａ４から選択される１ないし２の置換基で置換されてもよいカルバモイル基、（２２）置換基群Ａ４から選択される１ないし５の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（２３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（２４）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員非芳香族炭化水素環基、（２５）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基、（２６）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、（２７）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、（２８）Ｃ３−８シクロアルキルスルフィニル基、（２９）Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、（３０）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）、（３１）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）および（３２）＝ＣＨ―Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）。
２５）式（ＶＩ）が、置換基群Ａ７から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい、
【化１８】
0004101852.tif 000019
［式中、Ｒ１およびＲ５１は置換基群Ａ４から選択される置換基を示し、Ｒ７は置換基群Ａ３から選択される置換基を示す］で表される環状基である、２４）記載の化合物または薬理学的に許容される塩；
置換基群Ａ３：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（４）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（５）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ホルミル基、ハロゲン原子、水酸基、保護基を有する水酸基、シアノ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員非芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）および（６）Ｃ１−６アルコキシ基。
置換基群Ａ４：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）ニトロ基、（６）Ｃ３−８シクロアルキル基、（７）Ｃ２−６アルケニル基、（８）Ｃ２−６アルキニル基、（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（１０）Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、（１１）ホルミル基、（１２）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、（１３）Ｃ１−６アルキルチオ基、（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、（１５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、（１６）ヒドロキシイミノ基、（１７）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、（１８）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、（１９）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、（２０）置換基群Ａ４から選択される１ないし２の置換基で置換されてもよいアミノ基、（２１）置換基群Ａ４から選択される１ないし２の置換基で置換されてもよいカルバモイル基、（２２）置換基群Ａ４から選択される１ないし５の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（２３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（２４）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員非芳香族炭化水素環基、（２５）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基、（２６）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、（２７）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、（２８）Ｃ３−８シクロアルキルスルフィニル基、（２９）Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、（３０）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）、（３１）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）および（３２）＝ＣＨ―Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）。
置換基群Ａ７：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）Ｃ３−８シクロアルキル基、（６）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（７）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、（８）Ｃ１−６アルキルチオ基、（９）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、（１０）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、（１１）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、６ないし１４員芳香族炭化水素環基、５ないし１４員芳香族複素環基および−Ｏ−Ａ３（ここにおいて、Ａ３は、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし５の置換基で置換されてもよい）、（１２）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は１ないし５のハロゲン原子で置換されてもよくまたは隣接する該１−６アルコキシ基が結合する炭素原子と一緒になって環状基を形成してもよい）、（１３）アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、（１４）置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（１５）置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（１６）置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および（１７）−ＣＯ−Ａ３（ここにおいて、Ａ３は、前記の意味を有する）。
２６）Ｒ１およびＲ２が、−Ｘ１−ＣＯ−Ｎと一緒になって、置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい、式
【化１９】
0004101852.tif 000020
［式中、Ｒ１およびＲ７は前記の意味を有する］で表される環状基である、１）記載の化合物または薬理学的に許容される塩；
置換基群Ａ４：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）ニトロ基、（６）Ｃ３−８シクロアルキル基、（７）Ｃ２−６アルケニル基、（８）Ｃ２−６アルキニル基、（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（１０）Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、（１１）ホルミル基、（１２）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、（１３）Ｃ１−６アルキルチオ基、（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、（１５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、（１６）ヒドロキシイミノ基、（１７）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、（１８）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、（１９）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、（２０）置換基群Ａ４から選択される１ないし２の置換基で置換されてもよいアミノ基、（２１）置換基群Ａ４から選択される１ないし２の置換基で置換されてもよいカルバモイル基、（２２）置換基群Ａ４から選択される１ないし５の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（２３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（２４）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員非芳香族炭化水素環基、（２５）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基、（２６）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、（２７）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、（２８）Ｃ３−８シクロアルキルスルフィニル基、（２９）Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、（３０）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）、（３１）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）および（３２）＝ＣＨ―Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）。
２７）Ｒ１が、置換基群Ａ８から選択される置換基である、２４）および２６）いずれか１項記載の化合物または薬理学的に許容される塩；
置換基群Ａ８：（１）水素原子、（２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、Ｃ１−６アルキレン基上の同一炭素原子に１または２個置換することができ、２つの該Ｃ１−６アルキル基は結合する炭素原子と共に環状基（該環状基の環上メチレン基が１の酸素原子で置換されてもよい）を形成することができる）を形成してもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環、置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｘ−Ａ２（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａ２は、置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基または置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、（３）置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（４）置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基および（５）−Ｘ−Ａ２（ここにおいて、ＸおよびＡ２は、前記の意味を有する）。
置換基群Ａ７：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）Ｃ３−８シクロアルキル基、（６）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（７）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、（８）Ｃ１−６アルキルチオ基、（９）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、（１０）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、（１１）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、６ないし１４員芳香族炭化水素環基、５ないし１４員芳香族複素環基および−Ｏ−Ａ３（ここにおいて、Ａ３は、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし５の置換基で置換されてもよい）、（１２）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は１ないし５のハロゲン原子で置換されてもよくまたは隣接する該１−６アルコキシ基が結合する炭素原子と一緒になって環状基を形成してもよい）、（１３）アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、（１４）置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（１５）置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（１６）置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および（１７）−ＣＯ−Ａ３（ここにおいて、Ａ３は、前記の意味を有する）。
２８）Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、Ｃ１−６アルキレン基上の同一炭素原子に１または２個置換することができ、２つの該Ｃ１−６アルキル基は結合する炭素原子と共に環状基（該環状基の環上メチレン基が１の酸素原子で置換されてもよい）を形成することができる）を形成してもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｘ−Ａ４（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａ４は、置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基または置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）である、２７）記載の化合物または薬理学的に許容される塩；
置換基群Ａ９：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）Ｃ３−８シクロアルキル基、（４）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（５）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子およびＣ１−６アルキル基からなる群から選択される１ないし５の置換基で置換されてもよい）、（６）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は１ないし５のハロゲン原子で置換されてもよくまたは隣接する該１−６アルコキシ基が結合する炭素原子と一緒になって環状基を形成してもよい）、（７）アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、（８）置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基、（９）−ＣＯ−Ａ３（ここにおいて、Ａ３は、６ないし１４員芳香族炭化水素環基を示す）、（１０）置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基および（１１）置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基。
２９）Ｒ１が、−Ｘ２１−Ｘ２２−Ａｒ３
［式中、Ｘ２１は、１）Ｃ１−６アルキレン基（該Ｃ１−６アルキレン基は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、Ｃ１−６アルキレン基上の同一炭素原子に１または２個置換することができ、２つの該Ｃ１−６アルキル基は結合する炭素原子と共に環状基（該環状基の環上メチレン基が１の酸素原子で置換されてもよい）を形成することができる）を形成してもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基（該アミノ基は、Ｃ１−６アルキル基で置換されてもよい）および置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）または２）単結合を示し、Ｘ２２は、単結合、置換基群Ａ７から選択される置換基で置換されてもよいイミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａｒ３は、置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員環芳香族炭化水素または置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員環芳香族複素環基を示す］である、１０）、２４）および２６）のいずれか１項記載の化合物または薬理学的に許容される塩；
置換基群Ａ７：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）Ｃ３−８シクロアルキル基、（６）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（７）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、（８）Ｃ１−６アルキルチオ基、（９）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、（１０）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、（１１）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、６ないし１４員芳香族炭化水素環基、５ないし１４員芳香族複素環基および−Ｏ−Ａ３（ここにおいて、Ａ３は、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし５の置換基で置換されてもよい）、（１２）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は１ないし５のハロゲン原子で置換されてもよくまたは隣接する該１−６アルコキシ基が結合する炭素原子と一緒になって環状基を形成してもよい）、（１３）アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、（１４）置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（１５）置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（１６）置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および（１７）−ＣＯ−Ａ３（ここにおいて、Ａ３は、前記の意味を有する）。
３０）Ｒ１が、−Ｘ２１ａ−Ｘ２２ａ−Ａｒ３ａ
［式中、Ｘ２１ａは、Ｃ１−６アルキレン基（該Ｃ１−６アルキレン基は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、Ｃ１−６アルキレン基上の同一炭素原子に１または２個置換することができ、２つの該Ｃ１−６アルキル基は結合する炭素原子と共に環状基（該環状基の環上メチレン基が１の酸素原子で置換されてもよい）を形成することができる）を形成してもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）および置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）を示し、Ｘ２２ａは、単結合または酸素原子を示し、Ａｒ３ａは、置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員環芳香族炭化水素基または置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員環芳香族複素環基を示す］である、２９）記載の化合物または薬理学的に許容される塩；
置換基群Ａ９：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）Ｃ３−８シクロアルキル基、（４）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（５）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子およびＣ１−６アルキル基からなる群から選択される１ないし５の置換基で置換されてもよい）、（６）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は１ないし５のハロゲン原子で置換されてもよくまたは隣接する該１−６アルコキシ基が結合する炭素原子と一緒になって環状基を形成してもよい）、（７）アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、（８）置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基、（９）−ＣＯ−Ａ３（ここにおいて、Ａ３は、６ないし１４員芳香族炭化水素環基を示す）、（１０）置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基および（１１）置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基。
３１）Ａｒ３が、置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、フェニル基、ナフチル基およびフルオレニル基からなる群から選択される６ないし１４員芳香族炭化水素基またはチエニル基、ピリジル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基およびフリル基からなる群から選択される５ないし１４員芳香族複素環基を示す、３０）記載の化合物または薬理学的に許容される塩；
置換基群Ａ９：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）Ｃ３−８シクロアルキル基、（４）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（５）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子およびＣ１−６アルキル基からなる群から選択される１ないし５の置換基で置換されてもよい）、（６）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は１ないし５のハロゲン原子で置換されてもよくまたは隣接する該１−６アルコキシ基が結合する炭素原子と一緒になって環状基を形成してもよい）、（７）アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、（８）置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基、（９）−ＣＯ−Ａ３（ここにおいて、Ａ３は、６ないし１４員芳香族炭化水素環基を示す）、（１０）置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基および（１１）置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基。
３２）Ｒ１が、式（ＶＩＩ）
【化２０】
0004101852.tif 000021
［式中、Ｒ８ないしＲ１２は、１）単結合、２）−ＣＯ−、３）置換基群Ａ４から選択される１ないし２の置換基で置換されてもよいメチレン基、４）−Ｏ−、５）置換基群Ａ４から選択される置換基を有してもよいイミノ基または６）−Ｓ−を示し、Ａｒ４は、下記置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基または下記置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基を示す］で表される６ないし１４員非芳香族炭化水素環基または５ないし１４員非芳香族複素環基である、１）記載の化合物または薬理学的に許容される塩；
置換基群Ａ４：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）ニトロ基、（６）Ｃ３−８シクロアルキル基、（７）Ｃ２−６アルケニル基、（８）Ｃ２−６アルキニル基、（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（１０）Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、（１１）ホルミル基、（１２）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、（１３）Ｃ１−６アルキルチオ基、（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、（１５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、（１６）ヒドロキシイミノ基、（１７）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、（１８）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、（１９）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、（２０）置換基群Ａ４から選択される１ないし２の置換基で置換されてもよいアミノ基、（２１）置換基群Ａ４から選択される１ないし２の置換基で置換されてもよいカルバモイル基、（２２）置換基群Ａ４から選択される１ないし５の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（２３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（２４）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員非芳香族炭化水素環基、（２５）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基、（２６）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、（２７）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、（２８）Ｃ３−８シクロアルキルスルフィニル基、（２９）Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、（３０）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）、（３１）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）および（３２）＝ＣＨ―Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）。
３３）Ａｒ４が、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子およびＣ１−６アルキル基からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい）、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員環芳香族炭化水素基、置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員環芳香族複素環基、置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−ＣＯ−Ａ２（ここにおいて、Ａ２は、下記置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基または下記置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいフェニル基またはピリジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、チエニル基、オキサゾリル基、ピロリニル基、チアゾリル基およびフリル基からなる群から選択される５ないし１４員芳香族複素環基である、３２）記載の化合物または薬理学的に許容される塩；
置換基群Ａ７：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）Ｃ３−８シクロアルキル基、（６）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（７）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、（８）Ｃ１−６アルキルチオ基、（９）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、（１０）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、（１１）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、６ないし１４員芳香族炭化水素環基、５ないし１４員芳香族複素環基および−Ｏ−Ａ３（ここにおいて、Ａ３は、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし５の置換基で置換されてもよい）、（１２）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は１ないし５のハロゲン原子で置換されてもよくまたは隣接する該１−６アルコキシ基が結合する炭素原子と一緒になって環状基を形成してもよい）、（１３）アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、（１４）置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（１５）置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（１６）置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および（１７）−ＣＯ−Ａ３（ここにおいて、Ａ３は、前記の意味を有する）。
３４）Ｒ１が、（１）ハロゲン原子、（２）水酸基、（３）シアノ基、（４）Ｃ３−８シクロアルキル基、（５）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（６）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１ないし３の、ハロゲン原子またはＣ１−６のアルキル基で置換されてもよい）、（７）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい）、（８）アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）および（９）５ないし１４員非芳香族複素環基からなる群から選択される、１ないし３の置換基で置換されてもよい、インダニル基、アザインダニル基、テトラヒドロナフチル基、アザテトラヒドロナフチル基、クロマニル基、アザクロマニル基、テトラヒドロベンゾフラニル基またはテトラヒドロベンゾチエニル基である、３３）記載の化合物または薬理学的に許容される塩；
３５）下記の群から選ばれる１）記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩；
１）（Ｅ）−Ｎ−ビフェニル−３−イルメチル−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリルアミド、
２）（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｓ）−インダン−１−イル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリルアミド、
３）（Ｅ）−Ｎ−［クロマン−４−イル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリルアミド、
４）（Ｅ）−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン］ピペリジン−２−オン、
５）（Ｅ）−１−インダン−２−イル−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン］ピペリジン−２−オン、
６）（Ｅ）−１−［クロマン−４−イル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン］ピペリジン−２−オン、
７）（Ｅ）−１−［（１Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン］ピペリジン−２−オン、
８）（Ｅ）−１−［（６−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン］ピペリジン−２−オン、
９）（Ｅ）−１−（４−ターシャリブチルベンジル）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン］ピペリジン−２−オン、
１０）（Ｅ）−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−｛［５−メトキシ−６−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］メチレン｝ピペリジン−２−オン、
１１）（Ｅ）−１−［（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン］ピペリジン−２−オン、
１２）（Ｅ）−１−（５−フルオロインダン−２−イル）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン］ピペリジン−２−オン、
１３）（Ｅ）−１−（７−フルオロクロマン−４−イル）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン］ピペリジン−２−オン、
１４）（Ｅ）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン］−１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）ピペリジン−２−オンおよび
１５）（Ｅ）−１−［（２，４−ジフルオロフェニル）エチル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン］ピペリジン−２−オン。
３６）一般式（Ｉ）で表される化合物または薬理学的に許容される塩を有効成分とする、アミロイドベータに起因する疾患の予防剤または治療剤；
３７）アミロイドベータに起因する疾患が、アルツハイマー病、老年性痴呆、ダウン症またはアミロイドーシス症である、３６）記載の予防剤または治療剤に関する。
本発明の一般式（Ｉ）の化合物または薬理学的に許容される塩およびそのＡβに起因する疾患の予防剤または治療剤は文献未収載の新規な発明である。【０００７】
以下に、本願明細書において記載する記号、用語等の意義を説明し、本発明を詳細に説明する。【０００８】
本願明細書中においては、化合物の構造式が便宜上一定の異性体を表すことがあるが、本発明は化合物の構造上生ずる総ての幾何異性体、不斉炭素に基づく光学異性体、立体異性体、互変異性体等の異性体および異性体混合物を含み、便宜上の式の記載に限定されるものではなく、いずれか一方の異性体でも混合物でもよい。したがって、分子内に不斉炭素原子を有し光学活性体およびラセミ体が存在することがあり得るが、本発明においては限定されず、いずれもが含まれる。さらに結晶多形が存在することもあるが同様に限定されず、いずれかの単一結晶形またはそれらの混合物であってもよく、無水物以外に水和物であってもよい。【０００９】
「Ａβに起因する疾患」とは、アルツハイマー病（例えば、Klein WL, 外7名, Alzheimer’s disease-affected brain: Presence of oligomeric Aβ ligands (ADDLs) suggests a molecular basis for reversible memory loss, Proceding National Academy of Science USA, 2003, Sep 2, 100(18), p.10417-10422；  Nitsch RM, 外16名, Antibodies against β-amyloid slow cognitive decline in Alzheimer’s disease, Neuron, 2003, May 22, 38(4), p.547-554:  Jarrett JT, 外2名, The carboxy terminus of the β amyloid protein is critical for the seeding of amyloid formation: Implications for the pathogenesis of Alzheimers’ disease, Biochemistry, 1993, May 11, 32(18), p.4693-4697;  Glenner GG, 外1名, Alzheimer‘s disease; initial report of thepurification and characterization of a novel cerebrovascular amyloid protein, Biochemical and biophysical research communications, 1984, May 16, 120(3), p.885-890;  Masters CL, 外6名, Amyloid plaque core protein in Alzheimer disease and Down syndrome, Proceding National Academy of Science USA, 1985, June, 82(12), p.4245-4249;   Gouras GK, 外11名, Intraneuronal Aβ42 accumulation in human brain, American journal of pathology, 2000, Jan, 156(1), p.15-20;  Scheuner D, 外20名, Secreted amyloid β-protein similar to that in the senile plaques of Alzheimer‘s disease is increased in vivo by the presenilin 1 and 2 and APP mutations linked to familial Alzheimer’s disease, Nature Medicine, 1996, Aug, 2(8),p.864-870;  Forman MS, 外4名, Differential effects of the swedish mutant amyloid precursor protein on β-amyloid accumulation and secretion in neurons and nonneuronal cells, The journal of biological chemistry, 1997, Dec 19, 272(51), p.32247-32253  参照）、老年性痴呆（例えば、Blass JP, Brain metabolism and brain disease: Is metabolic deficiency the proximate cause of Alzheimer dementia?  Journal of Neuroscience Research, 2001, Dec 1, 66(5), p.851-856  参照）、前頭側頭型痴呆（例えば、Evin G, 他11名, Alternative transcripts of presenilin-1 associated with frontotemporal dementia, Neuroreport, 2002, Apr 16, 13(5), p.719-723  参照）、ピック病（例えば、Yasuhara O, 外3名, Accumulation of amyloid precursor protein in brain lesions of patients with Pick disease, Neuroscience Letters, 1994, Apr 25, 171(1-2), p.63-66  参照）、ダウン症（例えば、Teller JK, 外10名, Presence of soluble amyloid β-peptide precedes amyloid plaque formation in Down’s syndrome, Nature Medicine, 1996, Jan, 2(1), p.93-95；Tokuda T, 他6名, Plasma levels of amyloid β proteins Aβ1-40 and Aβ1-42(43) are elevated in Down‘s syndrome, Annals of Neurology, 1997, Feb, 41(2), p.271-273  参照）、脳血管アンギオパチー（例えば、Hayashi Y, 他9名, Evidence for presenilin-1 involvement in amyloid angiopathy in the Alzheimer‘s disease-affected brain, Brain Research, 1998, Apr 13, 789(2), p.307-314；  Barelli H, 外15名, Characterization of new polyclonal antibodies specific for 40 and 42 amino 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本発明にかかるＡβに起因する疾患の治療剤または予防剤に含有される前記式（Ｉ）における、「６ないし１４員環式芳香族炭化水素環基」、「５ないし１４員芳香族複素環基」、「６ないし１４員非芳香族炭化水素環基」、「５ないし１４員非芳香族複素環基」とは以下の意味を有する。【００１１】
「６ないし１４員環式芳香族炭化水素環基」とは、炭素数６ないし１４の単環式、二環式または三環式芳香族炭化水素環基を示し、当該基における好ましい基としては、例えばフェニル基、インデニル基、ナフチル基、アズレニル基、ヘプタレニル基、ビフェニル基、フルオレニル基、フェナレニル基、フェナントレニル基、アントラセニル基等の単環式、二環式または三環式の６ないし１４員環式芳香族炭化水素環基が挙げられる【００１２】
「５ないし１４員芳香族複素環基」とは、炭素数５ないし１４の単環式、二環式または三環式芳香族複素環基を示し、当該基における好ましい基としては、例えば（１）ピロリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピラゾリニル基、イミダゾリル基、インドリル基、イソインドリル基、インドリジニル基、プリニル基、インダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、キノリジニル基、フタラジニル基、ナフチリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、プテリジニル基、イミダゾトリアジニル基、ピラジノピリダジニル基、アクリジニル基、フェナントリジニル基、カルバゾリル基、ペリミジニル基、フェナントロリニル基、フェナシル基等の含窒素芳香族複素環基、（２）チエニル基、ベンゾチエニル基等の含硫黄芳香族複素環基、（３）フリル基、ピラニル基、シクロペンタピラニル基、ベンゾフラニル基、イソベンゾフラニル基等の含酸素芳香族複素環基、（４）チアゾリル基、イソチアゾリル基、ベンズチアゾリニル基、ベンズチアジアゾリル基、フェノチアジニル基、イソキサゾリル基、フラザニル基、フェノキサジニル基、ピラゾロオキサゾリル基、イミダゾチアゾリル基、チエノフリル基、フロピロリル基、ピリドオキサジニル基等の如く窒素原子、硫黄原子および酸素原子からなる群から選ばれる２個以上の異種原子を含んでなる芳香族複素環基が挙げられる。【００１３】
「６ないし１４員非芳香族炭化水素環基」とは、６ないしは１４個の環状の脂肪族炭化水素基を示し、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、スピロ［３．４］オクタニル基、デカンニル基、インダニル基、１−アセナフテニル基、シクロペンタシクロオクテニル基、ベンゾシクロオクテニル基、インデニル基、テトラヒドロナフチル基、６，７，８，９−テトラヒドロー５Ｈ−ベンゾシクロヘプテニル基、１，４−ジヒドロナフタレニル基等、６ないし１４個の炭素原子からなる環状の脂肪族炭化水素基を意味する。【００１４】
「５ないし１４員非芳香族複素環基」とは、１）環を構成する原子の数が５ないし１４であり、２）環を構成する原子中に１ないし５個の、例えば窒素原子、−Ｏ−または−Ｓ−等のヘテロ原子を含有し、３）環中に、一つまたは複数個の、カルボニル基、二重結合または三重結合を含んでいてもよく、５ないし１４員非芳香族複素単環基のみならず、芳香族炭化水素環基と縮合する飽和複素環基、または芳香族複素環基と縮合する飽和炭化水素環基もしくは飽和複素環基を示す。５ないし１４員非芳香族複素環基として具体的には例えばアゼチジニル環、ピロリジニル環、ピペリジニル環、アゼパニル環、アゾカニル環、テトラヒドロフラニル環、テトラヒドロピラニル環、モルホリニル環、チオモルホリニル環、ピペラジニル環、チアゾリジニル環、ジオキサニル環、イミダゾリニル環、チアゾリニル環、１，２−ベンゾピラニル環、イソクロマニル環、クロマニル環、インドリニル環、イソインドリニル環、アザインダニル基、アザテトラヒドロナフチル基、アザクロマニル基、テトラヒドロベンゾフラニル基、テトラヒドロベンゾチエニル基、２，３，４，５−テトラヒドローベンゾ［ｂ］チエニル基、３，４−ジヒドロー２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル基、インダンー１−オンイル基、６，７−ジヒドロー５Ｈ−シクロペンタピラジニル基、６，７−ジヒドロー５Ｈ−［１］ピリジニル基、６，７−ジヒドロー５Ｈ−［１］ピリジニル基、５，６−ジヒドロー４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チエニル基、４，５，６，７−テトラヒドローベンゾ［ｂ］チエニル基、３，４−ジヒドロー２Ｈ−ナフタレー１−オンイル基、２，３−ジヒドローイソインドールー１−オンイル基、３，４−ジヒドロー２Ｈ−イソキノリンー１−オンイル基、３，４−ジヒドロー２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサピニル基等を意味する。【００１５】
置換基群Ａ１、置換基群Ａ２、置換基群Ａ３、置換基群Ａ４、置換基群Ａ５、置換基群Ａ６、置換基群Ａ７、置換基群Ａ８、置換基群Ａ９および置換基群Ａ１０とは以下の基を示す。
置換基群Ａ１は、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）シアノ基、（４）ニトロ基、（５）Ｃ３−８シクロアルキル基、（６）Ｃ２−６アルケニル基、（７）Ｃ２−６アルキニル基、（８）Ｃ１−６アルコキシ基、（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（１０）ホルミル基、（１１）Ｃ１−６アルキルカルボニル基または（１２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基およびＣ１−６アルキルカルボニル基からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）を示す。
置換基群Ａ２は、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基およびＣ３−８シクロアルキル基からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、（６）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（７）Ｃ２−６アルケニルオキシ基または（８）Ｃ２−６アルキニルオキシ基を示す。
置換基群Ａ３は、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（４）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（５）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ホルミル基、ハロゲン原子、水酸基、保護基を有する水酸基、シアノ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員非芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）または（６）Ｃ１−６アルコキシ基を示す。
置換基群Ａ４は、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）ニトロ基、（６）Ｃ３−８シクロアルキル基、（７）Ｃ２−６アルケニル基、（８）Ｃ２−６アルキニル基、（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（１０）Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、（１１）ホルミル基、（１２）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、（１３）Ｃ１−６アルキルチオ基、（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、（１５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、（１６）ヒドロキシイミノ基、（１７）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、（１８）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、（１９）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、（２０）置換基群Ａ４から選択される１ないし２の置換基で置換されてもよいアミノ基、（２１）置換基群Ａ４から選択される１ないし２の置換基で置換されてもよいカルバモイル基、（２２）置換基群Ａ４から選択される１ないし５の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（２３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（２４）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員非芳香族炭化水素環基、（２５）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基、（２６）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、（２７）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、（２８）Ｃ３−８シクロアルキルスルフィニル基、（２９）Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、（３０）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）、（３１）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）または（３２）＝ＣＨ―Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）を示す。
置換基群Ａ５は、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）Ｃ３−８シクロアルキル基、（６）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（７）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１ないし５のハロゲン原子で置換されてもよい）、（８）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、１ないし５のハロゲン原子で置換されてもよい）または（９）アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）を示す。
置換基群Ａ６は、（１）水素原子、（２）Ｃ３−８シクロアルキル基、（３）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（４）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、ホルミル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、ヒドロキシイミノ基、Ｃ１−６アルコキシイミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、下記置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、下記置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｏ−Ａ２（ここにおいて、Ａ２は、下記置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基または下記置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）または（５）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、ホルミル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、ヒドロキシイミノ基、Ｃ１−６アルコキシイミノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、下記置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、下記置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｏ−Ａ２（ここにおいて、Ａ２は、前記の意味を有する）からなる群から選ばれる、１ないし３の置換基で置換されてもよい）を示す。
置換基群Ａ７は、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）Ｃ３−８シクロアルキル基、（６）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（７）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、（８）Ｃ１−６アルキルチオ基、（９）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、（１０）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、（１１）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、６ないし１４員芳香族炭化水素環基、５ないし１４員芳香族複素環基および−Ｏ−Ａ３（ここにおいて、Ａ３は、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし５の置換基で置換されてもよい）、（１２）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は１ないし５のハロゲン原子で置換されてもよくまたは隣接する該１−６アルコキシ基が結合する炭素原子と一緒になって環状基を形成してもよい）、（１３）アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、（１４）置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（１５）置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（１６）置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基または（１７）−ＣＯ−Ａ３（ここにおいて、Ａ３は、前記の意味を有する）を示す。
置換基群Ａ８は、（１）水素原子、（２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、Ｃ１−６アルキレン基上の同一炭素原子に１または２個置換することができ、２つの該Ｃ１−６アルキル基は結合する炭素原子と共に環状基（該環状基の環上メチレン基が１の酸素原子で置換されてもよい）を形成することができる）を形成してもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環、置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｘ−Ａ２（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａ２は、置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基または置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、（３）置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（４）置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基または（５）−Ｘ−Ａ２（ここにおいて、ＸおよびＡ２は、前記の意味を有する）を示す。
置換基群Ａ９は、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）Ｃ３−８シクロアルキル基、（４）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（５）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子およびＣ１−６アルキル基からなる群から選択される１ないし５の置換基で置換されてもよい）、（６）Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は１ないし５のハロゲン原子で置換されてもよくまたは隣接する該１−６アルコキシ基が結合する炭素原子と一緒になって環状基を形成してもよい）、（７）アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、（８）置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基、（９）−ＣＯ−Ａ３（ここにおいて、Ａ３は、６ないし１４員芳香族炭化水素環基を示す）、（１０）置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基または（１１）置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基を示す。
置換基群Ａ１０は、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１ないし５のハロゲン原子で置換されてもよい）、（４）Ｃ１−６アルコキシ基または（５）６ないし１４員芳香族炭化水素環基を示す。【００１６】
「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等を示し、好ましくはフッ素原子、塩素原子、臭素原子である。【００１７】
「Ｃ１−６アルキル基」とは、炭素数が１ないし６個のアルキル基を示し、好ましい基としては、例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ターシャリーブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、１−メチル−２−エチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、２−エチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基等の直鎖または分枝状アルキル基が挙げられる。【００１８】
「Ｃ１−６アルコキシ基」とは、炭素数１ないしは６個のアルキル基の、水素原子が酸素原子に置換された基を示し、好ましい基としては、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ターシャリーブトキシ基、ｎ−ペントキシ基、ｉ−ペントキシ基、ｓｅｃ−ペントキシ基、ターシャリーペントキシ基、ｎ−ヘキソキシ基、ｉ−ヘキソキシ基、１，２−ジメチルプロポキシ基、２−エチルプロポキシ基、１−メチル−２−エチルプロポキシ基、１−エチル−２−メチルプロポキシ基、１，１，２−トリメチルプロポキシ基、１，１，２−トリメチルプロポキシ基、１，１−ジメチルブトキシ基、２，２−ジメチルブトキシ基、２−エチルブトキシ基、１，３−ジメチルブトキシ基、２−メチルペントキシ基、３−メチルペントキシ基、ヘキシルオキシ基等が挙げられる。【００１９】
「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」とは、炭素数１ないしは６個のアルキル基において一つの水素原子がスルホニル基で置換された基を示し、好ましい基としては、例えばメタンスルホニル基、エタンスルホニル基等が挙げられる。【００２０】
「Ｃ１−６アルキル基で置換されてもよいアミノ基」とは炭素数１ないしは６個のアルキル基が置換してもよいアミノ基を示し、好ましい基としては、例えばアミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、ジメチルアミノ基等が挙げられる。【００２１】
「Ｃ２−６アルケニル基」とは、炭素数が２ないし６個のアルケニル基を示し、好ましい基としては、例えばビニル基、アリル基、１−プロペニル基、イソプロペニル基、１−ブテン−１−イル基、１−ブテン−２−イル基、１−ブテン−３−イル基、２−ブテン−１−イル基、２−ブテン−２−イル基等の直鎖状または分枝鎖状のアルケニル基が挙げられる。【００２２】
「Ｃ２−６アルキニル基」とは、炭素数が２ないし６個のアルキニル基を示し、好ましい基としては、例えばエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基等の直鎖状または分子鎖状のアルキニル基が挙げられる。【００２３】
「Ｃ３−８シクロアルキル基」とは、炭素数３ないし８の環状アルキル基を示し、当該基における好ましい基としては、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等が挙げられる。【００２４】
「Ｃ１−６アルキルチオ基」とは、炭素数１ないしは６のアルキル基において、１つの水素原子が硫黄原子に置換された基を示し、好ましい基としては、例えばメチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｉ−ブチルチオ基、ターシャリーブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、ｉ−ペンチルチオ基、ネオペンチルチオ基、ｎ−ヘキシルチオ基、１−メチルプロピルチオ基等が挙げられる。【００２５】
「Ｃ１−６アルキルスルフィニル基」とは、炭素数１ないしは６のアルキル基において、１つの水素原子がスルフィニル基に置換された基を示し、好ましい基としては、例えばメチルスルフィニル基、エチルメチルスルフィニル基、ｎ−プロピルスルフィニル基、ｉ−プロピルスルフィニル基、ｎ−ブチルスルフィニル基、ｉ−ブチルスルフィニル基、ターシャリーブチルスルフィニル基、ｎ−ペンチルスルフィニル基、ｉ−ペンチルスルフィニル基、ネオペンチルスルフィニル基、ｎ−ヘキシルスルフィニル基、１−メチルプロピルスルフィニル基等が挙げられる。【００２６】
「Ｃ１−６アルキルカルボニル基」とは、炭素数１ないしは６個のアルキル基において一つの水素原子がカルボニル基で置換された基を示し、好ましい基としては、例えばアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基等が挙げられる。【００２７】
「Ｃ３−８シクロアルコキシ基」とは、炭素数３ないし８の環状アルキル基において、一つの水素原子が酸素原子に置換された基を示し、当該基における好ましい基としては、例えばシクロプロポキシ基、シクロブトキシ基、シクロペントキシ基、シクロヘキソキシ基、シクロヘプチロキシ基、シクロオクチロキシ基等が挙げられる。【００２８】
「Ｃ３−８シクロアルキルチオ基」とは、炭素数３ないし８の環状アルキル基において、一つの水素原子が硫黄原子に置換された基を示し、当該基における好ましい基としては、例えばシクロプロピルチオ基、シクロブチルチオ基、シクロペンチルチオ基、シクロヘキシルチオ基、シクロヘプチルチオ基、シクロオクチルチオ基等が挙げられる。【００２９】
「Ｃ１−６アルコキシイミノ基」とは、イミノ基の水素原子がＣ１−６アルコキシ基で置換された基を示し、好ましい基としては、例えばメトキシイミノ基、エトキシイミノ基等が挙げられる。【００３０】
「Ｃ２−６アルケニルオキシ基」とは、炭素数が２ないし６個のアルケニル基において、一つの水素原子が酸素原子に置換された基を示し、好ましい基としては、例えばビニルオキシ基、アリルオキシ基、１−プロペニルオキシ基、イソプロペニルオキシ基、  １−ブテン−１−イルオキシ基、１−ブテン−２−イルオキシ基、１−ブテン−３−イルオキシ基、２−ブテン−１−イルオキシ基、２−ブテン−２−イルオキシ基等の直鎖状または分枝鎖状のアルケニルオキシ基が挙げられる。【００３１】
「Ｃ２−６アルキニルオキシ基」とは、炭素数２ないし６のアルキニル基において、一つの水素原子が酸素原子に置換された基を示し、当該基における好ましい基としては、エチニルオキシ基、１−プロピニルオキシ基、２−プロピニルオキシ基、ブチニルオキシ基、ペンチニルオキシ基、ヘキシニルオキシ基等の直鎖状または分岐状アルキニルオキシ基等が挙げられる。【００３２】
「Ｃ３−８シクロアルキルスルフィニル基」とは、炭素数３ないし８の環状アルキル基において、一つの水素原子がスルフィニル基に置換された基を示し、当該基における好ましい基としては、例えばシクロプロピルスルフィニル基、シクロブチルスルフィニル基、シクロペンチルスルフィニル基、シクロヘキシルスルフィニル基、シクロヘプチルスルフィニル基、シクロオクチルスルフィニル基等が挙げられる。【００３３】
「Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基」とは、炭素数３ないし８の環状アルキル基において、一つの水素原子がスルホニル基に置換された基を示し、当該基における好ましい基としては、例えばシクロプロピルスルホニル基、シクロブチルスルホニル基、シクロペンチルスルホニル基、シクロヘキシルスルホニル基、シクロヘプチルスルホニル基、シクロオクチルスルホニル基等が挙げられる。【００３４】
「保護基を有する水酸基」における好ましい基としては、例えばメトキシメチルエーテル基、テトラヒドロピラニルエーテル基、ターシャリーブチルエーテル基、アリルエーテル基、ベンゾエート基、アセテート基、ホルメート基、クロトネート基、ｐ−フェニルベンゾエート基、ピバロエート基、ターシャリーブチルジメチルシリル基、ターシャリーブチルジフェニルシリル基、トリチル基、ベンジル基等が挙げられる。【００３５】
「Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は１ないし５のハロゲン原子で置換されてもよくまたは隣接する該１−６アルコキシ基が結合する炭素原子と一緒になって環状基を形成してもよい）」における、Ｃ１−６アルコキシ基の好ましい例としては、１ないし５のハロゲン原子が挙げられ、または隣接する該１−６アルコキシ基が結合する炭素原子と一緒になって環状基を形成してもよい。「隣接する該１−６アルコキシ基が結合する炭素原子と一緒になって環状基を形成してもよい」とは、例えばメチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基等を意味し、具体的に図示すると、例えば式【００３６】
【化２１】
0004101852.tif 000022
等で表される。【００３７】
「Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、Ｃ１−６アルキレン基上の同一炭素原子に１または２個置換することができ、２つの該Ｃ１−６アルキル基は結合する炭素原子と共に環状基（該環状基の環上メチレン基が１の酸素原子で置換されてもよい）を形成してもよい」の置換基を具体的に図示すると、例えば式【００３８】
【化２２】
0004101852.tif 000023
等で表される。【００３９】
次に、本発明の式（Ｉ）の化合物について説明する。
式（Ｉ）の化合物においては、
Ａｒ１が、置換基群Ａ１から選択される１ないし２の置換基で置換されてもよいイミダゾリル基である化合物またはその薬理学的に許容される塩が好ましく、
Ａｒ１が、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基およびＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい）から選択される１ないし２の置換基で置換されてもよいイミダゾリル基である化合物またはその薬理学的に許容される塩がより好ましく、
Ａｒ１が、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ３−８シクロアルキル基およびＣ１−６アルキル基から選択される１ないし２の置換基で置換されてもよいイミダゾリル基である化合物またはその薬理学的に許容される塩が最も好ましい。【００４０】
式（Ｉ）の化合物においては、
Ａｒ２が、置換基群Ａ２から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、ピリジニル基、ピリミジニル基またはフェニル基である化合物またはその薬理学的に許容される塩が好ましく、
Ａｒ２が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基およびＣ３−８シクロアルキル基からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、Ｃ２−６アルケニルオキシ基およびＣ２−６アルキニルオキシ基から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、ピリジニル基、ピリミジニル基またはフェニル基である化合物またはその薬理学的に許容される塩がより好ましく、
Ａｒ２が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基およびＣ１−６アルコキシ基から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、ピリジニル基、ピリミジニル基またはフェニル基である化合物またはその薬理学的に許容される塩が最も好ましい。【００４１】
式（Ｉ）の化合物においては、
Ｘ１が、−Ｃ≡Ｃ−または−ＣＲ３＝ＣＲ４−（ここにおいて、Ｒ３およびＲ４は、置換基群Ａ３から選択される置換基を示す）である化合物またはその薬理学的に許容される塩が好ましく、
Ｘ１が、−ＣＲ３１＝ＣＲ４１−（ここにおいて、Ｒ３１は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ１−６アルコキシ基であり、Ｒ４１は、水素原子、ハロゲン原子、置換基群Ａ５から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ５から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基またはＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ５から選択される１ないしは３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ５から選択される１ないしは３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、置換基群Ａ５から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｏ−Ａ１（ここにおいて、Ａ１は、置換基群Ａ５から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基または置換基群Ａ５から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基を示す）から選択される置換）である化合物またはその薬理学的に許容される塩がより好ましく、
Ｘ１が、−ＣＲ３２＝ＣＲ４２−（ここにおいて、Ｒ３２は、水素原子またはハロゲン原子を示し、Ｒ４２は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、Ｃ３−８シクロアルキル基またはフェニル基で置換されてもよい）およびフェニル基からなる群から選択される１の置換基を示す）である化合物またはその薬理学的に許容される塩が最も好ましい。【００４２】
式（Ｉ）の化合物においては、
Ｒ１およびＲ２が、置換基群Ａ４から選択される置換基、結合する窒素原子と一緒になって形成する基が、置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式（ＩＩ）で表される５ないし１１員複素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式（ＩＩＩ）で表される６ないし２０員非芳香族複素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式（ＩＶ）で表される９ないし１６員非芳香族複素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式
【化２３】
0004101852.tif 000024
で表される基、置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式
【化２４】
0004101852.tif 000025
で表される基、置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式（Ｖ）で表される環状基、置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよ式（ＶＩ）で表される環状基および置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式
【化２５】
0004101852.tif 000026
である化合物またはその薬理学的に許容される塩が好ましい化合物として例示される。【００４３】
式（Ｉ）の化合物において、
Ｒ１およびＲ２が、置換基群Ａ４から選択される置換基である化合物またはその薬理学的に許容される塩が好ましく、
Ｒ１が、置換基群Ａ８から選択される基であり、Ｒ２が、置換基群Ａ６から選択される基である化合物またはその薬理学的に許容される塩がより好ましく、
Ｒ１が、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水素原子、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、Ｃ１−６アルキレン基上の同一炭素原子に１または２個置換することができ、２つの該Ｃ１−６アルキル基は結合する炭素原子と共に環状基（該環状基の環上メチレン基が１の酸素原子で置換されてもよい）を形成することができる）を形成してもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基、置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基および−Ｏ−Ａ４（ここにおいて、Ａ４は、置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基または置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基を示す）から選択される置換基であり、Ｒ２が、水素原子またはＣ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水酸基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基および置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）である化合物またはその薬理学的に許容される塩が最も好ましい。【００４４】
式（Ｉ）の化合物において、
Ｒ１およびＲ２が、結合する窒素原子と一緒になって形成する、式（ＩＩ）で表される５ないし１１員複素環基としては、総員数５ないし１１員複素原子含有環状基を示し、好ましくは、例えばピペリジニル基、ピロリジニル基、アゼピニル基、アゾカニル基、ピペラジニル基、１，４−ジアゼパニル基、モルホリニル基またはチオモルホリニル基等の基が挙げられる。
また、式（Ｉ）の化合物において、Ｒ１およびＲ２が、結合する窒素原子と一緒になって形成される、置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式（ＩＩ）で表される５ないし１１員複素環基である化合物またはその薬理学的に許容される塩が好ましく、
式（Ｉ）の化合物において、Ｒ１およびＲ２が、結合する窒素原子と一緒になって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、ヒドロキシイミノ基、Ｃ１−６アルコキシイミノ基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１ないし３の、水酸基、置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基および置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、−Ｏ−Ａ２（ここにおいて、Ａ２は、下記置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基または下記置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基を示す）、−ＣＯ−Ａ２（ここにおいて、Ａ２は、前記の意味を有する）および＝ＣＨ―Ａ２（ここにおいて、Ａ２は、前記の意味を有する）からなる群から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式（ＩＩ）で表される５ないし１１員複素環基である化合物またはその薬理学的に許容される塩がより好ましく、
式（Ｉ）の化合物において、Ｒ１およびＲ２が、結合する窒素原子と一緒になって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１ないし３の、水酸基または置換基群Ａ１０から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基で置換されてもよい）、置換基群Ａ１０から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基および置換基群Ａ１０から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、−Ｏ−Ａ６（ここにおいて、Ａ６は、置換基群Ａ１０から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基を示す）および＝ＣＨ―Ａ６（ここにおいて、Ａ６は、前記の意味を有する）から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式（ＩＩ）で表される５ないし１１員複素環基である化合物またはその薬理学的に許容される塩が最も好ましい。【００４５】
式（Ｉ）の化合物において、Ｒ１およびＲ２が、結合する窒素原子と一緒になって形成する式（ＩＩＩ）で表される「６ないし２０員非芳香族複素環基」とは、式（ＩＩＩ）で表される総員数６ないし２０の複素原子含有スピロ環状基を示し、好ましくは、例えば
【化２６】
0004101852.tif 000027
等の置換基が挙げられる。
また、式（Ｉ）の化合物において、Ｒ１およびＲ２が、結合する窒素原子と一緒になって形成する基が、置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式（ＩＩＩ）で表される６ないし２０員非芳香族複素環基である化合物またはその薬理学的に許容される塩が好ましい。【００４６】
式（Ｉ）の化合物において、Ｒ１およびＲ２が、結合する窒素原子と一緒になって形成する基が、置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式（ＩＶ）で表される９ないし１６員非芳香族複素環基である化合物またはその薬理学的に許容される塩が好ましい。
式（ＩＶ）で表される「９ないし１６員非芳香族複素環基」とは、式（ＩＶ）で表される総員数９ないし１６の複素原子含有環状基を示す。【００４７】
式（Ｉ）の化合物において、Ｒ１およびＲ２が、結合する窒素原子と一緒になって形成する基が、置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい、式
【化２７】
0004101852.tif 000028
で表される基である化合物またはその薬理学的に許容される塩が好ましい。【００４８】
式（Ｉ）の化合物において、Ｒ１およびＲ２が、結合する窒素原子と一緒になって形成する基が、置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい、式
【化２８】
0004101852.tif 000029
である化合物またはその薬理学的に許容される塩が好ましく、
式（Ｉ）の化合物において、Ｒ１およびＲ２が、結合する窒素原子と一緒になって形成する基が、置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい、式
【化２９】
0004101852.tif 000030
である化合物またはその薬理学的に許容される塩がより好ましい。
式（Ｉ）の化合物において、Ｒ１およびＲ２が、結合する窒素原子と一緒になって形成する基が、置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい化合物またはその薬理学的に許容される塩が好ましく、
式（Ｉ）の化合物において、Ｒ１およびＲ２が、結合する窒素原子と一緒になって形成する基が、１ないし４のフッ素原子等で置換されてもよい化合物またはその薬理学的に許容される塩がより好ましい。【００４９】
式（Ｉ）の化合物において、Ｒ１およびＲ２が、−Ｘ１−ＣＯ−Ｎと一緒になって形成する基が、置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい、式（Ｖ）で表される環状基（式中Ｒ７は置換基群Ａ３から選択される置換基を示す）である化合物またはその薬理学的に許容される塩が好ましい。【００５０】
式（Ｉ）の化合物において、Ｒ１およびＲ２が、−Ｘ１−ＣＯ−Ｎと一緒になって形成する基が、置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい、式（ＶＩ）で表される環状基（式中、Ｒ１は置換基群Ａ４から選択される置換基を示し、Ｒ７は置換基群Ａ３から選択される置換基を示す）である化合物またはその薬理学的に許容される塩が好ましく、
式（Ｉ）の化合物において、Ｒ１およびＲ２が、−Ｘ１−ＣＯ−Ｎと一緒になって形成する基が、置換基群Ａ７から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい、
【化３０】
0004101852.tif 000031
で表される環状基（式中、Ｒ１およびＲ５１は置換基群Ａ４から選択される置換基を示し、Ｒ７は置換基群Ａ３から選択される置換基を示す）である化合物またはその薬理学的に許容される塩がより好ましい。
式（Ｉ）の化合物において、該環状基のＲ１が、置換基群Ａ４から選択される置換基である化合物またはその薬理学的に許容される塩が好ましく
式（Ｉ）の化合物において、該環状基のＲ１が、置換基群Ａ８から選択される置換基である化合物またはその薬理学的に許容される塩がより好ましく、
式（Ｉ）の化合物において、該環状基のＲ１が、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、Ｃ１−６アルキレン基上の同一炭素原子に１または２個置換することができ、２つの該Ｃ１−６アルキル基は結合する炭素原子と共に環状基（該環状基の環上メチレン基が１の酸素原子で置換されてもよい）を形成することができる）を形成してもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｘ−Ａ４（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａ４は、置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基または置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）から選択される置換基である化合物またはその薬理学的に許容される塩が最も好ましい。【００５１】
式（Ｉ）の化合物において、Ｒ１およびＲ２が、−Ｘ１−ＣＯ−Ｎと一緒になって、置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい、式
【化３１】
0004101852.tif 000032
で表される環状基である化合物またはその薬理学的に許容される塩が好ましい。
式（Ｉ）の化合物において、該環状基のＲ１が、置換基群Ａ４から選択されてもよい置換基である化合物またはその薬理学的に許容される塩が好ましく、
式（Ｉ）の化合物において、該環状基のＲ１が、置換基群Ａ８から選択されてもよい置換基である化合物またはその薬理学的に許容される塩がより好ましく、
式（Ｉ）の化合物において、該環状基のＲ１が、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、Ｃ１−６アルキレン基上の同一炭素原子に１または２個置換することができ、２つの該Ｃ１−６アルキル基は結合する炭素原子と共に環状基（該環状基の環上メチレン基が１の酸素原子で置換されてもよい）を形成することができる）を形成してもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｘ−Ａ４（ここにおいて、Ｘは、、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａ４は、置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基または置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）から選択される置換基である化合物またはその薬理学的に許容される塩が最も好ましい。【００５２】
式（Ｉ）の化合物において、式（Ｉ）におけるＲ１、式（ＶＩ）におけるＲ１および式
【化３２】
0004101852.tif 000033
で表される環状基におけるＲ１が、
−Ｘ２１−Ｘ２２−Ａｒ３
［式中、Ｘ２１は、Ｃ１−６アルキレン基（該Ｃ１−６アルキレン基は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、Ｃ１−６アルキレン基上の同一炭素原子に１または２個置換することができ、２つの該Ｃ１−６アルキル基は結合する炭素原子と共に環状基（該環状基の環上メチレン基が１の酸素原子で置換されてもよい）を形成することができる）を形成してもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基（該アミノ基は、Ｃ１−６アルキル基で置換されてもよい）および置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）または単結合を示し、Ｘ２２は、単結合、置換基群Ａ７から選択される置換基で置換されてもよいイミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａｒ３は、置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素または置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基を示す］である化合物またはその薬理学的に許容される塩が好ましく、
式（Ｉ）の化合物において、該Ｒ１が、−Ｘ２１ａ−Ｘ２２ａ−Ａｒ３ａ
［式中、Ｘ２１ａは、Ｃ１−６アルキレン基（該Ｃ１−６アルキレン基は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、ホルミル基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、Ｃ１−６アルキレン基上の同一炭素原子に１または２個置換することができ、２つの該Ｃ１−６アルキル基は結合する炭素原子と共に環状基（該環状基の環上メチレン基が１の酸素原子で置換されてもよい）を形成することができる）を形成してもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）および置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）を示し、Ｘ２２ａは、単結合または酸素原子を示し、Ａｒ３ａは、置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素基または置換基群Ａ９から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基を示す］である化合物またはその薬理学的に許容される塩がより好ましい。
また、式「−Ｘ２１ａ−Ｘ２２ａ−Ａｒ３ａ」中のＡｒ３ａは、６ないし１４員芳香族炭化水素基または５ないし１４員芳香族複素環基を示し、好ましくは、例えばフェニル基、ナフチル基およびフルオレニル基から選択される基またはチエニル基、ピリジニル基、キノリニル基、イソキノリニル基、インドリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基およびフリル基から選択される基が挙げられる。【００５３】
式（Ｉ）の化合物において、Ｒ１が、式（ＶＩＩ）で表される６ないし１４員非芳香族炭化水素環基または５ないし１４員非芳香族複素環基である化合物またはその薬理学的に許容される塩が好ましく、
式（Ｉ）の化合物において、Ｒ１が式（ＶＩＩ）で表される場合において、Ａｒ４が、例えばハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子およびＣ１−６アルキル基からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい）、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素基、置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−ＣＯ−Ａ２（ここにおいて、Ａ２は、置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基または置換基群Ａ７から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、フェニル基、ピリジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、チエニル基、オキサゾリル基、ピロリル基、チアゾリル基およびフリル基からなる群から選択される基である化合物またはその薬理学的に許容される塩がより好ましく、
式（Ｉ）の化合物において、Ｒ１が式（ＶＩＩ）で表される場合において、例えばハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、１ないし３の、ハロゲン原子またはＣ１−６のアルキル基で置換されてもよい）、Ｃ１−６アルコキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基は、１ないし３のハロゲン原子で置換されてもよい）、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）および５ないし１４員非芳香族複素環基からなる群から選択される、１ないし３の置換基で置換されてもよい、インダニル基、アザインダニル基、テトラヒドロナフチル基、アザテトラヒドロナフチル基、クロマニル基、アザクロマニル基、テトラヒドロベンゾフラニル基またはテトラヒドロベンゾチエニル基である化合物またはその薬理学的に許容される塩が最も好ましい。【００５４】
特に、例えば下記の群から選ばれる化合物またはその薬理学的に許容される塩は好適であり、アミロイドベータに起因する疾患、例えばアルツハイマー病、老年性痴呆、ダウン症またはアミロイドーシス症等の疾患の治療剤または予防剤として有用である。
１）（Ｅ）−Ｎ−[（ビフェニル−３−イル）メチル]−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリルアミド、
２）（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｓ）−インダン−１−イル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリルアミド、
３）（Ｅ）−Ｎ−［クロマン−４−イル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリルアミド、
４）（Ｅ）−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン］ピペリジン−２−オン、
５）（Ｅ）−１−（インダン−２−イル）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン］ピペリジン−２−オン、
６）（Ｅ）−１−［クロマン−４−イル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン］ピペリジン−２−オン、
７）（Ｅ）−１−［（１Ｓ）−１−（４−フルオロフェニル）エチル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン］ピペリジン−２−オン、
８）（Ｅ）−１−［（６−クロロピリジン−２−イル）メチル］−３−［３−メトキシ−
４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン］ピペリジン−２−オン、
９）（Ｅ）−１−（４−ターシャリブチルベンジル）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン］ピペリジン−２−オン、
１０）（Ｅ）−１−（３，４−ジフルオロベンジル）−３−｛［５−メトキシ−６−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］メチレン｝ピペリジン−２−オン、
１１）（Ｅ）−１−［（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン］ピペリジン−２−オン、
１２）（Ｅ）−１−（５−フルオロインダン−２−イル）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン］ピペリジン−２−オン、
１３）（Ｅ）−１−（７−フルオロクロマン−４−イル）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン］ピペリジン−２−オン、
１４）（Ｅ）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン］−１−（１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル）ピペリジン−２−オンおよび
１５）（Ｅ）−１−［（２，４−ジフルオロフェニル）エチル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン］ピペリジン−２−オン。【００５５】
以上が前記一般式（Ｉ）の化合物における好ましい態様であるが、本発明にかかる医薬の有効成分は本明細書記載の具体的な化合物のみに限定されるものではなく、一般式（Ｉ）の化合物の範囲に含まれる最大限にあらゆる態様を選ぶことができる。【００５６】
以下に本発明の一般式（Ｉ）の化合物の製造方法について説明する。
一般式（Ｉ）【００５７】
【化３３】
0004101852.tif 000034
［式中、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｘ１、Ｒ１およびＲ２は前記と同じ意味を示す。］で表される化合物は、例えば以下の一般的製造法１ないし一般的製造法５等の方法に従って合成される。【００５８】
［一般的製造法１］
本発明に係る一般式（Ｉ）の化合物の代表的な［一般的製造法−１］について以下に説明する。【００５９】
【化３４】
0004101852.tif 000035
［式中、Ａｒ１、Ａｒ２およびＸ１は、前記の意味を有し、
Ｖはメチル基、エチル基、ベンジル基、アリル基、トリフェニルメチル基、ターシャリーブチル基、メトキシメチル基またはターシャリーブチルジメチルシリル基等のカルボキシル基等の保護基を、
Ｒ１およびＲ２は、
（１）下記置換基群Ａ４から選択される基を示すか、
結合する窒素原子と一緒になって、
（２−１）置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式（ＩＩ）【００６０】
【化３５】
0004101852.tif 000036
［式中、Ｙ１は、（１）−ＮＨ−、（２）−Ｏ−、（３）−Ｓ−、（４）−ＳＯ−、（５）−ＳＯ２−、（６）−ＣＨ２−、（７）−ＣＯ−、（８）−ＣＯＮＨ−、（９）−ＮＨＣＯ−、（１０）−ＣＲ５＝ＣＲ６−（ここにおいて、Ｒ５およびＲ６は、下記置換基群Ａ４から選択される置換基を示す）、（１１）単結合または（１２）＞Ｃ＝ＣＲ１３Ｒ１４（ここにおいて、Ｒ１３およびＲ１４は、下記置換基群Ａ４から選択される置換基を示す）を示し、
ｍａおよびｍｂは、０ないし４の整数を示す］で表される５ないし１１員非芳香族複素環基、
（２−２）置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式（ＩＩＩ）【００６１】
【化３６】
0004101852.tif 000037
［式中、Ｙ２は、（１）−ＮＨ−、（２）−Ｏ−、（３）−Ｓ−、（４）−ＳＯ−、（５）−ＳＯ２−、（６）−ＣＨ２−、（７）−ＣＯ−、（８）−ＣＯＮＨ−、（９）−ＮＨＣＯ−、（１０）−ＣＲ５＝ＣＲ６−（ここにおいて、Ｒ５およびＲ６は、下記置換基群Ａ４から選択される置換基を示すか、Ｒ５およびＲ６が一緒になって結合する炭素原子と共に、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または６ないし１４員非芳香族炭化水素環基を形成する）または（１１）単結合を示し、
ｍａ、ｍｂ、ｍｃおよびｍｄは、０ないし４の整数を示す］で表される６ないし２０員非芳香族複素環基、
（２−３）置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式（ＩＶ）【００６２】
【化３７】
0004101852.tif 000038
［式中、Ｙ３は、（１）−ＮＨ−、（２）−Ｏ−、（３）−Ｓ−、（４）−ＳＯ−、（５）−ＳＯ２−、（６）−ＣＨ２−、（７）−ＣＯ−、（８）−ＣＯＮＨ−、（９）−ＮＨＣＯ−または（１０）単結合を示し、
ｍａおよびｍｂは、０ないし４の整数を示す］で表される９ないし１６員非芳香族複素環基、
（２−４）置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい、式【００６３】
【化３８】
0004101852.tif 000039
で表される基または
（２−５）置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい、式【００６４】
【化３９】
0004101852.tif 000040
で表される基である。
置換基群Ａ４：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）ニトロ基、（６）Ｃ３−８シクロアルキル基、（７）Ｃ２−６アルケニル基、（８）Ｃ２−６アルキニル基、（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（１０）Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、（１１）ホルミル基、（１２）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、（１３）Ｃ１−６アルキルチオ基、（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、（１５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、（１６）ヒドロキシイミノ基、（１７）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、（１８）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、（１９）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、（２０）置換基群Ａ４から選択される１ないし２の置換基で置換されてもよいアミノ基、（２１）置換基群Ａ４から選択される１ないし２の置換基で置換されてもよいカルバモイル基、（２２）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（２３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（２４）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員非芳香族炭化水素環基、（２５）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基、（２６）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、（２７）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、（２８）Ｃ３−８シクロアルキルスルフィニル基、（２９）Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、（３０）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）、（３１）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）および（３２）＝ＣＨ―Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）。］【００６５】
上記［一般的製造法１］はエステル化合物（１ａ）を、［工程１−１］で脱保護反応に付し、カルボン酸化合物（２）に変換後、カルボン酸化合物（２）をアミン化合物（３）と共にアミド化反応に付し、一般式（Ｉ）の化合物を製造する方法の一例である。【００６６】
［カルボン酸化合物（２）の調製］
カルボン酸化合物（２）は、例えばエステル化合物（１ａ）を［工程１−１］に従い、調製することができる。すなわち、［工程１−１］の脱保護反応は、出発原料によって異なるが、本反応様の条件であれば特に限定はされず、当業者に公知の手法を用いることができる（例えばＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ．「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ．Ｉｎｃ．、１９８１年、ｐ１５４−１８６に記載）。好ましくは、エステル化合物の加水分解反応であり、多くの公知の文献に記載されている手法を用いることができる（例えば「日本化学会編新実験化学講座（第１４巻）有機化合物の合成と反応［ＩＩ］」、丸善株式会社、１９７８年２月、ｐ．９３０−９４３に記載）。好ましくは、例えばエステル化合物（１ａ）に対し、１．０〜５．０当量の金属水酸化物（好ましくは、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムまたは水酸化リチウム等）の存在下、例えば含水溶媒（水と例えばメタノール、エタノールまたは／およびテトラヒドロフラン等との混合溶媒）等を用い、室温〜１００℃で反応させることにより、所望のカルボン酸化合物（２）を得ることができる。また、対応するエステル化合物（１ａ）によっては酸性条件下（好ましくは、トリフルオロ酢酸）で適宜カルボン酸化合物（２）を得ることもできる。好ましい反応条件では、この反応は１〜２４時間で完了し、反応の進行は公知のクロマトグラフィー技術で監視できる。望ましくない副生成物は慣用のクロマトグラフィー技術、抽出操作または／および結晶化等当業者に公知の技術で除くことができる。【００６７】
［一般式（Ｉ）の化合物の調製］
一般式（Ｉ）の化合物は、カルボン酸化合物（２）を［工程１−２］に従い、調製することができる。すなわち、［工程１−２］のアミド化反応は、出発原料によって異なるが、本反応様の条件であれば特に限定はされず、多くの文献に記載されている公知の手法を用いることができる（例えば「日本化学会編新実験化学講座（第１４巻）有機化合物の合成と反応［ＩＩ］」、丸善株式会社、１９７８年２月、ｐ．１１３６−１１６２に記載）。好ましくは、例えばｉ）カルボン酸化合物（２）を酸ハロゲン化物に変換後、該酸ハロゲン化合物と塩基性条件でアミン化合物とを反応させる手法（例えば「日本化学会編新実験化学講座（第１４巻）有機化合物の合成と反応［ＩＩ］」、丸善株式会社、１９７８年２月、ｐ．１１４２−１１４５に記載）、ｉｉ）縮合剤を使用してカルボン酸化合物（２）とアミン化合物とを反応させる手法等が挙げられる（例えば「有機化学実験の手引き［４］」、化学同人、１９９０年９月、ｐ．２７−５２に記載）。【００６８】
ｉ）の場合、使用する塩基、溶媒および反応温度は、出発原料により異なり特に限定されるものではないが、（ｉ）例えばピリジン、ルチジン、キノリン、イソキノリン等を塩基性溶媒として用いる手法、（ｉｉ）例えばピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等を塩基とし、反応を阻害せず出発物質をある程度溶解する溶媒またはその混合溶媒としては、好ましくは例えばテトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等を用いる手法、（ｉｉｉ）アルカリ水溶液、好ましくは例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水溶液を塩基とし、ハロゲン化溶媒、好ましくは、例えば塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン等の２層分配系を用いることができる。反応温度は好ましくない副生成物の形成を促進することなく反応を完結させるのに足りる温度とすべきであり、好ましくは氷冷〜１００℃である。好ましい反応条件では、この反応は１〜２４時間で完了し、反応の進行は公知のクロマトグラフィー技術で監視できる。カルボン酸化合物（２）を酸ハロゲン化物に変換する手法としては、出発原料によって異なるが、本反応様の条件であれば特に限定はされず、公知の手法を用いることができる。好ましくは、例えば塩化メチレン、トルエン、テトラヒドロフラン等の不活性溶媒中で、例えば塩化チオニル、塩化オキサリル等の塩素化剤を用いることができる。反応を進行させるのに、適宜触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等を添加してもよい。反応温度は好ましくない副生成物の形成を促進することなく反応を完結させるのに足りる温度とすべきであり、好ましくは氷冷〜１００℃である。【００６９】
ｉｉ）の場合、使用する縮合剤としては、出発原料により異なり特に限定されるものではないが、例えば１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロりん酸塩等を、カルボン酸化合物（２）に対して、１．０当量から２．０当量適宜用いることが好ましい。効率よく反応を進行させるのに、好ましくは例えばＮ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール等を１．０当量から２．０当量添加してもよい。本反応は操作性・攪拌効率の観点から溶媒の存在下に行うことが好ましく、用いる溶媒としては、出発原料、使用する縮合剤により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えば塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン溶媒または例えばテトラヒドロフラン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド等の極性溶媒が好ましい。反応温度は好ましくない副生成物の形成を促進することなく反応を完結させるのに足りる温度とすべきであり、好ましくは氷冷〜１００℃である。好ましい反応条件では、この反応は１〜２４時間で完了し、反応の進行は公知のクロマトグラフィー技術で監視できる。望ましくない副生成物は慣用のクロマトグラフィー技術または／および結晶化等当業者に公知の技術で除くことができる。また、アミド結合を形成後、当業者に公知の技術でＲ１およびＲ２を常法により変換することで、所望の一般式（Ｉ）の化合物を得ることも可能であり、Ａｒ１、Ａｒ２およびＸ１の置換基を適宜修飾することで、所望の一般式（Ｉ）の化合物を得ることも可能である。【００７０】
［アミン化合物（３）の調製］
アミン化合物（３）は、市販されているかまたは当業者に公知の技術で得ることができる。好ましくは、例えばｉ）対応するアルコール化合物またはハロゲン化アルキル化合物から公知の技術でアミン化合物に変換する方法、ｉｉ）対応するニトロ化合物、ニトリル化合物、オキシム化合物、アジド化合物または酸アミド化合物等を公知の還元反応で変換する方法、ｉｉｉ）対応するカルボニル化合物を公知の還元的アミノ化反応で変換する方法、ｉｖ）保護基で保護された窒素原子を脱保護反応に付しアミン化合物を得る方法等が挙げられる。【００７１】
ｉ）の場合、多くの公知の文献に記載されている方法で変換でき、例えば、対応するアルコール化合物からは光延法（例えばＯ．Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ、「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、１９８１年、ｐ．１を参照）またはハロゲン化アルキル化合物からはＧａｂｒｉｅｌ法（例えばＭ．Ｍ．Ｓ．Ｇｉｂｓｏｎら、「Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．」、１９６８年、８０巻、ｐ．９８６を参照）でアミン化合物を得る方法が好ましい。光延法の場合、好ましくは、例えば対応するアルコール化合物を１．０〜３．０当量のトリフェニルホスフィンの共存下、１．０〜３．０当量のジエチルアゾジカルボキシラートでイミド化合物と縮合後、１．０〜３．０当量のヒドラジンで処理する二段階の反応等で所望のアミン化合物を効率よく得ることができる。反応温度は好ましくない副生成物の形成を促進することなく反応を完結させるのに足りる温度とすべきであり、第一段階のイミド化合物との縮合は好ましくは氷冷〜１００℃、第二段階のヒドラジン処理は５０〜１００℃である。本反応に用いる溶媒は、出発原料、使用する縮合剤により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、第一段階の反応は例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等が好ましく、第二段階の反応は例えばメタノール、エタノール等が好ましい。好ましい反応条件では、この反応は１〜２４時間で完了し、反応の進行は公知のクロマトグラフィー技術で監視できる。望ましくない副生成物は慣用のクロマトグラフィー技術または／および結晶化等当業者に公知の技術で除くことができる。Ｇａｂｒｉｅｌ法の場合、好ましくは対応するハロゲン化アルキル化合物を当業者に公知の技術でイミド化合物と縮合後、１．０〜３．０当量のヒドラジンで処理する二段階の反応で所望のアミン化合物を効率よく得ることができる。反応温度は好ましくない副生成物の形成を促進することなく反応を完結させるのに足りる温度とすべきであり、第一段階のイミド化合物との縮合は好ましくは氷冷〜１００℃、第二段階のヒドラジン処理は５０〜１００℃である。本反応に用いる溶媒は、出発原料、使用する縮合剤により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、第一段階の反応は例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が好ましく、第二段階の反応は例えばメタノール、エタノール等が好ましい。好ましい反応条件では、この反応は１〜２４時間で完了し、反応の進行は公知のクロマトグラフィー技術で監視できる。望ましくない副生成物は慣用のクロマトグラフィー技術または／および結晶化等当業者に公知の技術で除くことができる。【００７２】
ｉｉ）の場合、多くの公知の文献に記載されている還元反応を用いることができ（例えば「日本化学会編新実験化学講座（第１４巻）有機化合物の合成と反応［ＩＩＩ］」、丸善株式会社、１９７８年２月、ｐ．１３３３−１３４１に記載）、好ましくは例えば金属触媒を使用した接触還元法、金属水素化物を用いた還元法等で効率よく所望のアミン化合物が得られる。接触還元法は、常圧〜１００気圧の水素雰囲気下で行うことが好ましい。本反応で使用する金属触媒は、好ましくは例えば白金、酸化白金、白金黒、ラネーニッケル、パラジウム−炭素等である。本反応に用いる溶媒としては、出発原料により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えばメタノール、エタノール、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム、酢酸エチル等が好ましい。効率よく反応を進行させるのに、酢酸または塩酸等の酸性物質を適宜添加してもよい。金属水素化物を使用する還元法は、好ましくは水素化アルミニウムリチウムまたはジボランを用いると効率よく所望のアミン化合物（３）が得られる。本反応に用いる溶媒としては、出発原料により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン等が好ましい。ｉｉ）の還元反応温度は好ましくない副生成物の形成を促進することなく反応を完結させるのに足りる温度とすべきであり、好ましくは氷冷〜１００℃である。好ましい反応条件では、この反応は１〜２４時間で完了し、反応の進行は公知のクロマトグラフィー技術で監視できる。望ましくない副生成物は慣用のクロマトグラフィー技術または／および結晶化等当業者に公知の技術で除くことができる。【００７３】
ｉｉｉ）の場合、当業者に公知の還元的アミノ化反応（例えば「日本化学会編新実験化学講座（第１４巻）有機化合物の合成と反応［ＩＩＩ］」、丸善株式会社、１９７８年２月、ｐ．１３８０−１３８４に記載）を用いることができ、対応するカルボニル化合物とアミン化合物から酸（好適には例えば塩酸もしくは硫酸等の無機酸、例えばメタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸等の有機酸または例えばピリジニウム  ｐ−トルエンスルホネート等の有機酸塩類等）触媒の存在下加熱還流による脱水反応で得られるイミン化合物を、例えば水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウム等の金属水素化物等で還元し所望のアミン化合物を得る手法が好ましい。または、ルイス酸触媒（好ましくはチタン（ＩＶ）イソプロポキシド）の存在下、例えばテトラヒドロフラン等の不活性溶媒中で処理後、例えば水素化ほう素ナトリウム等の金属水素化物で還元する手法も好ましい。あるいは、例えばカルボニル化合物と０．５〜５．０当量のアミン化合物を、例えば塩化メチレン、１，２−ジクロロエタン、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール等の不活性溶媒中で、例えばトリアセトキシ水素化ほう素ナトリウム、シアノ水素化ほう素ナトリウム等の金属水素化物等で還元し所望のアミン化合物を得る手法も好ましい。効率よく反応を進行させるのに、酢酸または塩酸等の酸性物質を適宜添加することが好ましい。ｉｉｉ）の還元的アミノ化反応の進行は公知のクロマトグラフィー技術で監視できる。望ましくない副生成物は慣用のクロマトグラフィー技術または／および結晶化等当業者に公知の技術で除くことができる。【００７４】
ｉｖ）の場合、多くの公知の文献に記載されている脱保護反応を用いることができ（例えばＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ．「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ．Ｉｎｃ．、１９８１年を参照）、対応するカルバメート化合物（好ましくは、例えばターシャリーブチルカルバメート化合物、ベンジルカルバメート化合物、９−フルオレニルメチルカルバメート化合物等）から所望のアミン化合物を得る方法、または対応するアミド化合物（好ましくは、例えばホルムアミド化合物、アセタミド化合物、トリフルオロアセタミド化合物等）から該アミン化合物を得る方法等が好ましい。あるいは、対応するイミド化合物から上記Ｇａｂｒｉｅｌ法に準じて脱保護し、所望のアミン化合物を得る方法も好ましい。本脱保護反応条件は出発原料によって異なるが、本反応様の条件であれば特に限定はされず、公知の手法を用いることができる。好ましい反応条件では、この反応は１〜２４時間で完了し、反応の進行は公知のクロマトグラフィー技術で監視できる。望ましくない副生成物は慣用のクロマトグラフィー技術または／および結晶化等当業者に公知の技術で除くことができる。【００７５】
［エステル化合物（１ａ）の調製−１］【００７６】
【化４０】
0004101852.tif 000041
［式中、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｘ１およびＶは、前記の意味を有し、
Ｖ、Ｖ１およびＶ２は、同一または異なって、メチル基、エチル基、ベンジル基、アリル基、トリフェニルメチル基、ターシャリーブチル基またはターシャリーブチルジメチルシリル基等のカルボキシル基の保護基を、
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３およびＬ４は、水素原子またはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、トリフレート等のスルホネート類、トリアルキルすず基、ボロン酸もしくはボロン酸エステル類（Ｂ（ＯＶ１）２）等の脱離基を、
Ｌ７は、メチルエステル、エチルエステルあるいはベンジルエステル等のエステル類あるいはシアノ基を、
Ｗは、ジエチルホスホニル基、ジフェニルホスホニル基またはビス（２，２，２−トリフルオロエチル）ホスホニル基を、
Ｒ１３およびＲ１４は、下記置換基群Ａ１から選択される基を、
Ｒ１１およびＲ１２は、下記置換基群Ａ３から選択される基を示す。
置換基群Ａ１：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）シアノ基、（４）ニトロ基、（５）Ｃ３−８シクロアルキル基、（６）Ｃ２−６アルケニル基、（７）Ｃ２−６アルキニル基、（８）Ｃ１−６アルコキシ基、（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（１０）ホルミル基、（１１）Ｃ１−６アルキルカルボニル基および（１２）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルキル基およびＣ１−６アルキルカルボニル基からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）。
置換基群Ａ３：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（４）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（５）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ホルミル基、ハロゲン原子、水酸基、保護基を有する水酸基、シアノ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員非芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）および（６）Ｃ１−６アルコキシ基。］【００７７】
エステル化合物（１ａ）は、出発原料によって異なるが、当業者に公知の技術で得ることができる。好ましくは、例えばエステル化合物（１ａ）は、上記反応式に示すように調製できるが、これに限定されるものではない。すなわち、エステル化合物（１ａ）は、例えば［工程２−１］で化合物（４ａ）と化合物（５ａ）とを反応させ、カルボニル化合物（６ａ）を得た後、該カルボニル化合物を［工程２−２］のＨｏｒｎｅｒ−Ｅｍｍｏｎｓ反応に付すことによりエステル化合物（１ａ）を調製することができる。あるいは、カルボニル化合物（６ａ）より［工程２−９］より化合物（６ｃ）を経て、化合物（７ａ’）と［工程２−２］のＨｏｒｎｅｒ−Ｅｍｍｏｎｓ反応に付すことによりエステル化合物（１ａ）を調製することもできる。あるいは、エステル化合物（１ａ）は、アミノ化合物（５ｂ）を出発原料として、［工程２−４］の三段階の反応を経て化合物（６ｂ）のＡｒ１を構築後、［工程２−５］に従い化合物（７ｂ）もしくは（７ｂ’）と共にカップリング反応に付し、調製することもできる。エステル化合物（１ａ）は、化合物（５ｄ）を出発原料として、［工程２−１］に従い化合物（６ｂ）へ変換後、［工程２−５］でエステル化合物（１ａ）を調製することも可能である。【００７８】
［カルボニル化合物（６ａ）の調製］
カルボニル化合物（６ａ）は、市販されているか、または当業者に公知の技術で得ることができる。市販されていない場合、例えば化合物（５ａ）を出発原料として、［工程２−１］に従い、製造することができる。すなわち、［工程２−１］は、出発原料によって異なるが、本反応様の条件であれば特に限定はされず、当業者に公知の手法を用いることができる。例えば中性条件または塩基性条件で化合物（４ａ）と化合物（５ａ）とをカップリング反応に供することが好ましい（例えばＤ．Ｄ．Ｄａｖｅｙら、「Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．」、１９９１年、３９巻、ｐ．２６７１−２６７７を参照）。すなわち、化合物（５ａ）に対し、化合物（４ａ）は、２．０〜５．０当量使用することが好ましい。効率よく反応を進行させるために、塩基としては、２．０〜５．０当量を用いることが好ましく、好ましくは、例えば水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸バリウム等が挙げられる。本反応に用いる溶媒としては、出発原料によって異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好ましくは、例えばアセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリジン等が挙げられる。反応温度は好ましくない副生成物の形成を促進することなく反応を完結させるのに足りる温度とすべきであり、好ましくは５０℃〜２００℃である。好ましい反応条件では、この反応は１〜２４時間で完了し、反応の進行は公知のクロマトグラフィー技術で監視できる。望ましくない副生成物は慣用のクロマトグラフィー技術または／および結晶化等当業者に公知の技術で除くことができる。【００７９】
カルボニル化合物（６ａ）は、例えば化合物（６ｂ）を出発原料としても、［工程２−８］に従い、製造することができる。すなわち、［工程２−８］は、出発原料によって異なるが、本反応様の条件であれば特に限定はされず、当業者に公知の手法を用いることができる。例えば化合物（６ｂ）（好ましくはＬ２が塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、トリフレート等のスルホネート類）とビニルすず化合物のＳｔｉｌｌｅカップリング反応でビニル化合物へと変換後、該ビニル化合物をオゾン酸化反応に付する二段階の手法（例えばＳ．Ｓ．Ｃｈａｎｄｒａｎら、「Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．」、２００１年、１１巻、ｐ．１４９３−１４９６を参照）を用いることもできる。あるいは遷移金属触媒を用いた一酸化炭素挿入反応（例えばＴ．Ｏｋａｎｏら、「Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．」、１９９４年、６７巻、ｐ．２３２９−２３３２を参照）も用いることもできる。あるいは、例えば、化合物（６ｂ）（好ましくは置換基がＬ７である場合）では、公知の還元反応を用いることもできる。【００８０】
［化合物（５ａ）の調製］
本工程で用いる化合物（５ａ）は市販されているかまたは当業者に公知の技術で得ることができる。市販されていない場合、好ましい化合物（５ａ）（ここにおいて、Ｌ１がフッ素原子、塩素原子または臭素原子を示す）は、対応するアルコール体を当業者に公知の酸化反応で得ることもできるし、エステル体を公知の還元反応に付しカルボニル化合物を得ることもできる。【００８１】
［化合物（４ａ）の調製］
本工程で用いる化合物（４ａ）は市販されているかまたは当業者に公知の技術で得ることができる。（例えばＭ．Ｋｏｍｏｔｏら、「Ａｇｒ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．」、１９６８年、３２巻、ｐ．９８３−９８７またはＪ．Ｍ．Ｋｏｋｏｓａら、「Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．」、１９８３年、４８巻、ｐ．３６０５−３６０７を参照）。）【００８２】
［カルボニル化合物（６ａ）からエステル化合物（１ａ）への変換］
カルボニル化合物（６ａ）からエステル化合物（１ａ）への変換は、出発原料によって異なるが、多くの文献に記載されている公知の技術を用いることができる（例えば、Ｈ．Ｏ．Ｈｏｕｓｅ．「Ｍｏｄｅｒｎ  ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  ｒｅａｃｔｉｏｎｓ」、Ｗ．Ａ．Ｂｅｎｊａｍｉｎ  Ｉｎｃ．、１９７２年、ｐ６２９−７３３またはＷ．Ｃａｒｒｔｈｅｒｓ．「Ｓｏｍｅ  ｍｏｄｅｒｎ  ｍｅｔｈｏｄｓ  ｏｆ  ｏｒｇａｎｉｃ  ｓｙｎｔｈｓｉｓ」、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｐｒｅｓｓ、１９８６年、ｐ１２５−１４４等に記載）。例えばエステル化合物（１ａ）は、カルボニル化合物（６ａ）を［工程２−２］に従い変換することにより合成ができる。すなわち、［工程２−２］のＨｏｒｎｅｒ−Ｅｍｍｏｎｓ反応は、出発原料によって異なるが、本反応様の条件であれば特に限定はされず、当業者に公知の手法を用いることができる（例えばＷ．Ｓ．Ｗａｄｓｗｏｒｔｈ，Ｊｒ．「Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ．」、１９９７年、２５巻、ｐ．７３を参照）。すなわち、塩基性条件下でカルボニル化合物（６ａ）とホスホン酸エステル化合物（７ａ）とを縮合し、対応するエステル化合物（１ａ）に変換することができる。塩基としては、カルボニル化合物（６ａ）に対し、１．０〜２．０当量を用いることが好ましく、好ましくは、例えば水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、ｎ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、ビス（トリメチルシリル）アミドリチウム、ビス（トリメチルシリル）アミドナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等が挙げられる。本反応に用いる溶媒としては、出発原料により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好ましくは、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、トルエン、ベンゼン、エタノール、メタノール等が挙げられる。反応温度は好ましくない副生成物の形成を促進することなく反応を完結させるのに足りる温度とすべきであり、好ましくは−７８℃〜１００℃であリ、より好ましくは−７８℃〜室温である。好ましい反応条件では、この反応は１〜２４時間で完了し、反応の進行は公知のクロマトグラフィー技術で監視できる。本反応の際、形成される幾何異性体はホスホン酸エステル化合物（７ａ）、塩基反応温度または／および溶媒の適切な選択により、所望の幾何異性体を選択的に調製することが可能であり、望ましくない副生成物および幾何異性体は慣用のクロマトグラフィー技術または／および結晶化等当業者に公知の技術で除くことができる。【００８３】
例えば、カルボニル化合物（６ａ）からエステル化合物（１ａ）への変換は、化合物（６ｃ）を経て、化合物（７ａ’）と［工程２−２］のＨｏｒｎｅｒ−Ｅｍｍｏｎｓ反応に付すことによりエステル化合物（１ａ）を調製することもできる。例えば、化合物（６ｃ）を調製する［工程２−９］は、多くの文献に記載されている公知の技術を用いることができる（例えば、Ｏ．Ｐａｍｉｅｓ．ら「Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．」、２００３年、ｐ４８１５−４８１８等に記載）。すなわち、塩基性条件下でカルボニル化合物（６ａ）と亜りん酸ジエチル等のりん酸化合物を用いることが好ましい。塩基としては、カルボニル化合物（６ａ）に対し、１．０〜２．０当量を用いることが好ましく、好ましくは、例えば１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、トリエチルアミン、ピリジン、ナトリウムメトキシド等が挙げられる。本反応に用いる溶媒としては、出発原料により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好ましくは、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、トルエン、ベンゼン、エタノール、メタノール等が挙げられる。反応温度は好ましくない副生成物の形成を促進することなく反応を完結させるのに足りる温度とすべきであり、好ましくは−７８℃〜１００℃であリ、より好ましくは−７８℃〜室温である。好ましい反応条件では、この反応は１〜２４時間で完了し、反応の進行は公知のクロマトグラフィー技術で監視できる。本反応の際、形成される望ましくない副生成物は慣用のクロマトグラフィー技術または／および結晶化等当業者に公知の技術で除くことができる。また、調製した化合物（６ｃ）は当業者に公知の技術で所望の化合物に修飾できる（例えばＴ．−Ｊ．Ｔｓａｉ．「Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ」、１９９６年、３７巻、５号、ｐ６２９−６３２等に記載）。【００８４】
［化合物（７ａ’）の調製］
本工程で用いる化合物（７ａ’）は市販されているかまたは当業者に公知の技術で得ることができる。市販されていない場合、好ましい化合物（７ａ’）は、対応するアルコール体を当業者に公知の酸化反応で得ることもできるし、エステル体を公知の酸化反応に付しα−ケトエステル化合物を得ることもできる。【００８５】
［アミン化合物（５ｂ）の調製］
アミン化合物（５ｂ）は、市販されているかまたは当業者に公知の技術で得ることができる。好ましくは、例えばニトロ化合物（５ｃ）を出発原料として、［工程２−３］に従い調製することができる。すなわち、［工程２−３］の還元反応は、出発原料によって異なるが、本反応様の条件であれば特に限定はされず、当業者に公知の手法を用いることができる（例えば「日本化学会編新実験化学講座（第１４巻）有機化合物の合成と反応［ＩＩＩ］」、丸善株式会社、１９７８年２月、ｐ．１３３３−１３４１に記載）。好ましくは、例えば金属触媒を使用した接触還元法、または金属を用いた還元法である。接触還元法は、常圧〜１００気圧の水素雰囲気下で行うことが好ましい。本反応で使用する金属触媒としては、好ましくは、例えば白金、酸化白金、白金黒、ラネーニッケル、パラジウム−炭素等が挙げられる。本反応に用いる溶媒としては、出発原料により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好ましくは、例えばメタノール、エタノール、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム、酢酸エチル等が挙げられる。効率よく反応を進行させるのに、酢酸または塩酸等の酸性物質を適宜添加してもよい。また、金属を用いた還元法は、例えば亜鉛、鉄、すず等を用いることが好ましく、好ましくは、例えば塩酸、酢酸、塩化アンモニウム等の酸性条件下で行うことが好ましい。本反応に用いる溶媒としては、出発原料により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好ましくは、例えばメタノール、エタノール、２−プロパノール等が挙げられる。反応温度は、好ましくない副生成物の形成を促進することなく反応を完結させるのに足りる温度とすべきであり、好ましくは室温〜１００℃である。好ましい反応条件では、この反応は１〜２４時間で完了し、反応の進行は公知のクロマトグラフィー技術で監視できる。望ましくない副生成物は慣用のクロマトグラフィー技術または／および結晶化等当業者に公知の技術で除くことができる。【００８６】
好ましいアミン化合物（５ｂ）は、市販されているかまたは当業者に公知の技術で得ることができる化合物（５ｄ）を出発原料として、［工程２−６］のカップリング反応に従い調製することもできる。すなわち、［工程２−６］のカップリング反応は、出発原料によって異なるが、本反応様の条件であれば特に限定はされず、当業者に公知の手法を用いることができる。好ましくは、例えば遷移金属触媒を用いたベンゾフェノンイミンのカップリング反応後、公知の脱ベンゾフェノン反応処理をする二段階の手法を用いることができる（例えばＳ．Ｌ．Ｂｕｃｈｗａｌｄら、「Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．」、１９９７年、３８巻、ｐ．６３６７−６３７０またはＪ．Ｆ．Ｈａｒｔｗｉｇら、「Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．」、１９９８年、１２０巻、ｐ．８２７−８２８を参照）。ベンゾフェノンイミンのカップリング反応は、触媒としては、化合物（５ｄ）に対して、０．０１〜０．２当量の触媒量で、好ましくは、例えば酢酸パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）またはトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）等の公知のパラジウム錯体、（１，５−シクロオクタジエン）ニッケル（０）等の公知のニッケル触媒等を用いることができる。また、効率よく反応が進行するのに、好ましくは、例えば燐配位子（好ましくは、例えばトリフェニルホスフィン、トリ−ｏ−トリールホスフィン、トリ−ターシャリーブチルホスフィン、２−（ジ−ターシャリーブチルホスフィノ）ビフェニル、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタンまたは１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン等）等を適宜添加することも好ましい。また、塩基の存在下で好ましい結果を与えることもあり、使用する塩基としては、本反応様のカップリング反応で使用されるものであれば特に限定されないが、好ましくは、例えば水酸化ナトリウム、水酸化バリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、ナトリウムターシャリーブトキシド等が挙げられる。本反応は、操作性・攪拌効率の観点から溶媒の存在下に行うことが好ましく、用いる溶媒は、出発原料、使用する遷移金属触媒により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好ましくは、例えばアセトニトリル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、１−メチル−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等である。反応温度はカップリング反応を完結させるのに足りる温度とすべきであり、好ましくは室温〜１００℃である。本反応は不活性ガス雰囲気下で行うことが好ましく、より好ましくは窒素またはアルゴン雰囲気下で行う。第二段階の後処理は当業者に公知の手法を用いることができる（例えばＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ．「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ．Ｉｎｃ．、１９８１年を参照）。望��しくない副生成物は慣用のクロマトグラフィー技術または／および結晶化等当業者に公知の技術で除くことができる。【００８７】
好ましいアミン化合物（５ｂ）は、当業者に公知の手法でＬ２の修飾を行うことができ、好ましくはＬ２が水素原子からハロゲン置換基への変換が可能である（例えば「日本化学会編新実験化学講座（第１４巻）有機化合物の合成と反応［Ｉ］」、丸善株式会社、１９７７年１１月、ｐ．３５４−３６０に記載）。【００８８】
［ニトロ化合物（５ｃ）の調製］
本工程で用いるニトロ化合物（５ｃ）は市販されているかまたは当業者に公知の技術で得ることができる。市販されていない場合、好ましい化合物（５ｃ）（ここにおいて、Ｌ２がフッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素を示す）は、対応する前駆体を当業者に公知のニトロ化反応で効率よく得ることができる（例えば「日本化学会編新実験化学講座（第１４巻）有機化合物の合成と反応［ＩＩＩ］」、丸善株式会社、１９７８年２月、ｐ．１２６１−１３００に記載）。【００８９】
［化合物（６ｂ）の調製］
化合物（６ｂ）は、当業者に公知の技術で得ることができる。好ましくは、例えば化合物（５ｄ）を出発原料として前記［工程２−１］を経て調製するか、またはアミン化合物（５ｂ）を出発原料として［工程２−４］に従い調製することもできる。例えば［工程２−４］は、第一段階で無水酢酸とギ酸の混合溶媒で処理後、第二段階で塩基性条件下、α―ハロケトン体（Ｌ４が塩素原子、臭素原子またはヨウ素）と縮合させ、第三段階で酢酸アンモニウムと酢酸で加熱処理することで効率よく化合物（６ｂ）に変換できる。第一段階は、化合物（５ｂ）に対して２．０〜１０．０当量の無水酢酸および１０．０〜２０．０当量のギ酸の混合溶媒で、氷冷〜５０℃の温度で処理することが好ましい。第二段階で使用する塩基は、化合物（５ｂ）に対して１．０〜５．０当量を用いることが好ましく、例えば水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、ｎ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、ビス（トリメチルシリル）アミドリチウム、ビス（トリメチルシリル）アミドナトリウム等が好ましい。本反応に用いる溶媒は、出発原料により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が好ましい。効率よく反応を進行させるのに、例えばヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム等を適宜添加してもよい。反応温度は好ましくない副生成物の形成を促進することなく反応を完結させるのに足りる温度とすべきであり、好ましくは室温〜１００℃である。第三段階は、化合物（５ｂ）に対して５．０〜１０．０当量の酢酸アンモニウムおよび１０．０〜２０．０当量の酢酸の混合物中で、５０〜１５０℃の温度で処理することが好ましい。好ましい反応条件では、この反応は１〜２４時間で完了し、反応の進行は公知のクロマトグラフィー技術で監視できる。望ましくない副生成物は慣用のクロマトグラフィー技術または／および結晶化等当業者に公知の技術で除くことができる。【００９０】
本工程の第二段階で使用するα―ハロケトン体は、市販されているかまたは当業者に公知の技術で得ることができる。市販されていない場合、好ましいα―ハロケトン体（Ｌ４は塩素原子、臭素原子またはヨウ素を示す）は、対応する前駆体を当業者に公知のハロゲン化反応で効率よく得ることができる（例えば「日本化学会編新実験化学講座（第１４巻）有機化合物の合成と反応［Ｉ］」、丸善株式会社、１９７７年１１月、ｐ．３０７−４５０に記載）。【００９１】
また、化合物（６ｂ）のＬ２は当業者に公知の技術で修飾することが可能であり、好ましくは、例えばヨウ素基（例えばＳ．Ｌ．Ｂｕｃｈｗａｌｄら、「Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．」、２００２年、１２４巻、ｐ．１４８４４−１４８４５を参照）、低級アルキルすず基（例えばＪ．Ｍａｒｔｉら、「Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．」、２０００年、３０巻、ｐ．３０２３−３０３０を参照）、ホウ素基（例えばＮ．Ｍｉｙａｕｒａら、「Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．」、１９９５年、６０巻、ｐ．７５０８−７５１０を参照）等への変換が可能である。【００９２】
［化合物（６ｂ）からエステル化合物（１ａ）への変換］
化合物（６ｂ）からエステル化合物（１ａ）への変換は、当業者に公知の手法を用いることができる。例えばエステル化合物（１ａ）は、化合物（６ｂ）を、化合物（７ｂ）または化合物（７ｂ’）と共に［工程２−５］に従い調製することができる。すなわち、［工程２−５］のカップリング反応は、出発原料によって異なるが、本反応様の条件であれば特に限定はされず、当業者に公知の手法を用いることができ、溝呂木−Ｈｅｃｋ反応（例えばＲ．Ｆ．Ｈｅｃｋ、「Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ．」、１９８２年、２７巻、ｐ．３４５を参照）、鈴木−宮浦反応（例えばＡ．Ｓｕｚｕｋｉ、「Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．」、１９９５年、９５巻、ｐ．２４５７を参照）、園頭反応（例えばＫ．Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａ、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、１９９１年、３巻、ｐ．５２１を参照）、Ｓｔｉｌｌｅカップリング反応（例えばＪ．Ｋ．Ｓｔｉｌｌｅ、「Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．」、１９８６年、２５巻、ｐ．５０８を参照）等が好ましい。【００９３】
溝呂木−Ｈｅｃｋ反応は、好ましくは、例えばハロゲン化物、トリフレート化合物（６ｂ）（ここにおいて、Ｌ２は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子またはトリフレートを示す）と該化合物（６ｂ）に対し、１．０〜５．０当量のアルケン化合物（７ｂ；Ｌ３は水素原子）を、０．０１〜０．２当量の遷移金属触媒存在下でカップリング反応を行う。本反応は、操作性・攪拌効率の観点から溶媒の存在下に行うことが好ましく、用いる溶媒としては、出発原料、使用する遷移金属触媒により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好ましくは、例えばアセトニトリル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、１−メチル−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げられる。反応温度はカップリング反応を完結させるのに足りる温度とすべきであり、好ましくは室温〜１５０℃である。本反応は好ましくは不活性ガス雰囲気下で行い、より好ましくは窒素またはアルゴン雰囲気下で行う。遷移金属触媒としては、好ましくは例えばパラジウム錯体であり、より好ましくは、例えば酢酸パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）等の公知のパラジウム錯体が挙げられる。また、効率よく反応が進行するのに、燐配位子（好ましくは、例えばトリフェニルホスフィン、トリ−ｏ−トリールホスフィン、トリ−ターシャリーブチルホスフィン、２−（ジ−ターシャリーブチルホスフィノ）ビフェニル等）等を適宜添加することも好ましい。また、塩基の存在下で好ましい結果を与えることもあり、使用する塩基としては、本反応様のカップリング反応で使用されるものであれば特に限定されないが、好ましくは、例えばトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルメチルアミン、テトラブチルアンモニウムクロリド等が挙げられる。好ましい反応条件では、この反応は１〜２４時間で完了し、反応の進行は公知のクロマトグラフィー技術で監視できる。【００９４】
鈴木−宮浦反応は、好ましくは例えばハロゲン化物、トリフレート化合物（６ｂ）（ここにおいて、Ｌ２は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子またはトリフレートを示す）等と、例えばボロン酸化合物、ボロン酸エステル化合物（７ｂ；Ｌ３はＢ（ＯＨ）２またはＢ（ＯＶ１）２）等とを、該トリフレート化合物に対し、０．０１〜０．５当量の遷移金属触媒存在下でカップリング反応を行う。本反応は、操作性・攪拌性の観点から溶媒の存在下に行うことが好ましく、用いる溶媒としては、出発原料、使用する遷移金属触媒により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好ましくは、例えばアセトニトリル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、１−メチル−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等または水とそれらの混合溶媒が挙げられる。反応温度はカップリング反応を完結させるのに足りる温度とすべきであり、好ましくは室温〜２００℃である。本反応は好ましくは不活性ガス雰囲気下で行い、より好ましくは窒素またはアルゴン雰囲気下で行う。好ましい反応条件では、この反応は１〜２４時間で完了し、反応の進行は公知のクロマトグラフィー技術で監視できる。遷移金属触媒としては好ましくは公知のパラジウム錯体、より好ましくは例えば酢酸パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）等の公知のパラジウム錯体が挙げられる。また、効率よく反応が進行するのに、燐配位子（好ましくは例えばトリフェニルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、トリ−ターシャリーブチルホスフィン等）等を適宜添加してもよい。また効率よく反応が進行するのに、４級アンモニウム塩、好ましくは、例えば塩化テトラブチルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニウム等を適宜添加してもよい。本反応は塩基の存在下において好ましい結果を得ることができ、この際、使用する塩基としては、出発原料、使用する溶媒等により異なり特に限定されるものではないが、好ましくは、例えば水酸化ナトリウム、水酸化バリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム等が挙げられる。好ましい反応条件では、この反応は１〜２４時間で完了し、反応の進行は公知のクロマトグラフィー技術で監視できる。また、本反応は、化合物（７ｂ）が例えばハロゲン化物またはトリフレート化合物（７ｂ）（ここにおいて、Ｌ３は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子またはトリフレートを示す）で化合物（６ｂ）が例えばボロン酸化合物またはボロン酸エステル化合物（６ｂ）（ここにおいて、Ｌ２はＢ（ＯＨ）２またはＢ（ＯＶ１）２を示す）等であっても、効率よく所望のカップリング成績体（１ａ）を得ることもできる。【００９５】
園頭反応の反応  条件は、出発原料、溶媒および遷移金属触媒によって異なるが、本反応様の条件であれば特に限定はされず、当業者に公知の手法を用いることができる。出発原料としてアルキン化合物（７ｂ’）用いることが好ましい。好ましい溶媒としては、例えばアセトニトリル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、１−メチル−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が挙げられ、より好ましくは、例えばテトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１−メチル−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げられる。反応温度はカップリング反応を完結させるのに足りる温度とすべきであり、好ましくは室温〜１００℃である。本反応は好ましくは不活性ガス雰囲気下で行い、より好ましくは窒素もしくはアルゴン雰囲気下で行う。好ましい反応条件では、この反応は１〜２４時間で完了し、反応の進行は公知のクロマトグラフィー技術で監視できる。遷移金属触媒としては、好ましくは、例えば公知のパラジウム錯体、より好ましくは、例えば酢酸パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）等の公知のパラジウム錯体が挙げられる。効率よく反応が進行するために、例えば燐配位子（好ましくは、例えばトリフェニルホスフィン、トリ−ｏ−トリルホスフィンまたはトリ−ターシャリーブチルホスフィン等）等を適宜添加してもよい。また、本反応は、ハロゲン化金属または四級アンモニウム塩等、好ましくは、例えばヨウ化銅（Ｉ）、塩化リチウム、フッ化テトラブチルアンモニウムまたは酸化銀（Ｉ）等を添加してもよい。また、塩基の存在下で好ましい結果を与えることができ、この際使用する塩基は、本反応様のカップリング反応で使用されるものであれば特に限定されないが、好ましくは、例えばジエチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピペリジン、ピリジン等の塩基性溶媒が挙げられる。【００９６】
Ｓｔｉｌｌｅカップリング反応は、好ましくは、１．０当量以上のトリアルキルすず化合物（６ｂ）（ここにおいて、Ｌ２は（Ｖ１）Ｓｎを示す）とハロゲン化物またはトリフレート化合物（７ｂ）（ここにおいて、Ｌ３は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子またはトリフレートを示す）を０．０１〜０．２当量の遷移金属触媒存在下で行う。また、効率よく反応を進行させるのに、０．１〜５．０当量のハロゲン化銅（Ｉ）または／および塩化リチウムを適宜用いることも好ましい。本反応に用いる好ましい溶媒としては、例えばトルエン、キシレン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド等が挙げられる。反応温度はカップリング反応を完結させるのに足りる温度とすべきであり、好ましくは室温〜１００℃である。好ましい遷移金属触媒はパラジウム錯体であり、好ましくは、例えば酢酸パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）等の公知のパラジウム錯体が挙げられ、より好ましくは、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）等が挙げられる。本反応は好ましくは不活性ガス雰囲気下で行い、より好ましくは窒素またはアルゴン雰囲気下で行う。好ましい反応条件では、この反応は１〜２４時間で完了し、反応の進行は公知のクロマトグラフィー技術で監視できる。【００９７】
［化合物（７ｂ）および化合物（７ｂ’）の調製］
本工程で使用する化合物（７ｂ）および化合物（７ｂ’）は、市販されているかまたは当業者に公知の技術で得ることができる。市販されていない場合、好ましい化合物（７ｂ）（ここにおいて、Ｌ３はＢ（ＯＨ）２またはＢ（ＯＶ１）２を示し、Ｖ１は前記定義と同意義を示す）は、例えば対応する前駆体を当業者に公知のカップリング反応で効率よく得ることができる（例えばＣ．Ｒ．Ｄｅｌｏｇｅら、「Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ．」、１９９２年、１２９巻、ｐ．２８５−２９０に記載）。あるいは、好ましい化合物（７ｂ；Ｌ３はトリフレート）は、例えば、対応する前駆体を当業者に公知の方法で効率よく得ることもできる（例えばＢ．Ｄｕｐｒｅら、「Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．」、１９９１年、５６巻、ｐ．３１９７−３１９８に記載）。【００９８】
［ホスホン酸エステル化合物（７ａ）の調製］【００９９】
【化４１】
0004101852.tif 000042
［式中、Ｖ２およびＲ１２は前記の意味を有し、Ｗは、（ＥｔＯ）２ＰＯ、（ＰｈＯ）２ＰＯまたは（ＣＦ３ＣＨ２Ｏ）２ＰＯを、Ｌ３は塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を示す。］
上記反応式はホスホン酸エステル化合物（７ａ）の調製法の一例を示すものである。すなわち、ホスホン酸エステル化合物（７ａ）は市販されているかまたは上記［工程３−１］〜［工程３−４］に示す当業者に公知の方法で得ることができる（例えばＣ．Ｐａｔｏｉｓら、「Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．」、１９９１年、２２巻、ｐ．２３９１またはＪ．Ａ．Ｊａｃｋｓｏｎら、「Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．」、１９８９年、２０巻、ｐ．５５５６を参照）。例えば、［工程３−１］は、塩基性条件下で、ホスホン酸エステル化合物（９ａ）を、ホスホン酸エステル化合物（９ａ）に対して、１．０〜２．０当量のハロゲン化アルキル化合物（８ａ）とを処理し、Ｒ１２の導入をすることで所望のホスホン酸エステル化合物（７ａ）を得る工程である。［工程３−２］は、塩基性条件下で、ホスホン酸エステル化合物（８ｂ）を、１．０〜２．０当量のハロゲン化ギ酸エステル化合物（９ｂ）とを処理し、所望のホスホン酸エステル化合物（７ａ）を得る工程である。［工程３−３］は、塩基性条件下で、ホスホン酸ハロゲン化物（８ｃ）と、ホスホン酸ハロゲン化合物（８ｃ）に対し、１．０〜２．０当量のエステル化合物（９ｃ）とを処理し、所望のホスホン酸エステル化合物（７ａ）を得る工程である。[工程３−４]は、αハロエステル化合物（９ｄ）を、αハロエステル化合物に対し、０．１〜１０．０当量のトリアルキルホスファイトとを処理し、所望のホスホン酸エステル化合物（７a）を得る工程である。本工程で使用する塩基としては出発原料により異なるが、例えば水素化ナトリウム、ｎ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、ビス（トリメチルシリル）アミドリチウム、ビス（トリメチルシリル）アミドナトリウム等を１．０〜１．５当量用いることが好ましい。本工程に用いるトリアルキルホスファイトとしては、トリメチルホスファイト、トリエチルホスファイトが好ましい。本工程に用いる溶媒としては、出発原料により異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、例えばヘキサン、トルエン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルりん酸トリアミドまたは前記記載の混合溶媒等が好ましい。反応温度は好ましくない副生成物の形成を促進することなく反応を完結させるのに足りる温度とすべきであり、好ましくは−７８℃〜１５０℃である。好ましい反応条件では、この反応は１〜２４時間で完了し、反応の進行は公知のクロマトグラフィー技術で監視できる。望ましくない副生成物は慣用のクロマトグラフィー技術または／および結晶化等当業者に公知の技術で除くことができる。また、ホスホン酸エステル化合物（７ａ）は、当業者に公知の技術でＲ１２の修飾することで所望のホスホン酸エステル化合物（７ａ）を効率よく得ることもできる。【０１００】
本工程で使用するハロゲン化アルキル化合物（８ａ）、ホスホン酸エステル化合物（８ｂ）、ホスホン酸ハロゲン化合物（８ｃ）、ホスホン酸エステル化合物（９ａ）、ハロゲン化ギ酸エステル化合物（９ｂ）およびエステル化合物（９ｃ）およびαハロエステル化合物（９ｄ）は市販されているかまたは当業者に公知の技術で得ることができる。【０１０１】
［エステル化合物（１ａ）の調製−２］【０１０２】
【化４２】
0004101852.tif 000043
［式中、Ａｒ２、Ｘ１、ＶおよびＬ１は、式（Ｉ）における定義と同意義を、
Ｖはメチル基、エチル基、ベンジル基、アリル基、トリフェニルメチル基、ターシャリーブチル基またはターシャリーブチルジメチルシリル基、メトキシメチル基等の保護基を、Ｌ１は水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、トリフレート等のスルホネート類、トリアルキルすず基、ボロン酸またはボロン酸エステル類（Ｂ（ＯＶ１）２）を示す。］
上記反応式は、別法としてエステル化合物（１ａ）の調製法の一例を示すものである。すなわち、（ｉ）前記記載の化合物（５ａ）を出発原料として、前記［工程２−２］に従いエステル化合物（１ｂ）に変換後、前記［工程２−１］で前記記載のエステル化合物（１ａ）を調製する方法、（ｉｉ）エステル化合物（１ｂ）を［工程２−６］でアミン化合物（１ｄ）を経て、前記記載の［工程２−４］に従いエステル化合物（１ａ）を調製する方法、または（ｉｉｉ）前記記載のニトロ化合物（５ｃ）を出発原料として、前記［工程２−５］、［工程２−３］および［工程２−４］の三段階でエステル化合物（１ａ）を調製する方法を示すものである。加えて、アミン化合物（１ｄ）は［工程２−７］のＳａｎｄｍｅｙｅｒ反応でエステル化合物（１ｂ）を経て、前記［工程２−１］に従いエステル化合物（１ａ）へ変換できることも示す。【０１０３】
［エステル化合物（１ｂ）からアミン化合物（１ｄ）への変換］
エステル化合物（１ｂ）からアミン化合物（１ｄ）への変換は、当業者に公知の手法を用いることができる。好ましくは、例えば前記［工程２−６］と同様の手法を用いることができる。【０１０４】
［アミン化合物（１ｄ）からエステル化合物（１ｂ）への変換］
アミン化合物（１ｄ）からエステル化合物（１ｂ）への変換は原料の種類によって異なり、また本反応様の条件であれば特に限定されるものではないが、当業者に公知の手法を用いることができる。好ましくは、例えば［工程２−７］のＳａｎｄｍｅｙｅｒ反応等を用いることができ、好ましいエステル化合物（１ｂ）を当業者に公知の手法で効率よく得ることができる（例えば「日本化学会編新実験化学講座（第１４巻）有機化合物の合成と反応［Ｉ］」、丸善株式会社、１９７７年１１月、ｐ．３８３−３８８に記載）。【０１０５】
［一般的製造法２］
一般式（Ｉ）の化合物の代表的な［一般的製造法２］について以下に説明する。【０１０６】
【化４３】
0004101852.tif 000044
［式中、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１１、Ｒ１２およびＬ３は、前記の意味を有し、
Ｗ１はＷと同意義を、Ｌ５は、水酸基、塩素原子、臭素原子を示す。］
一般式（Ｉ）の化合物は、例えば化合物（７ｃ）を前記［工程１−２］に従い化合物（７ｄ）に変換後、前記記載のカルボニル化合物（６ａ）と共に［工程２−２］を経て製造するか、または化合物（７ｅ）を前記［工程１−２］に従い化合物（７ｆ）に変換後、前記記載の化合物（６ｂ）と共に［工程２−５］を経て製造することができる。【０１０７】
［化合物（７ｄ）の調製］
化合物（７ｄ）は、市販されているかまたは化合物（７ｃ）を前記記載のアミン化合物（３）と共に前記［工程１−２］と同様の工程を経て調製することができる。【０１０８】
［化合物（７ｃ）の調製］
化合物（７ｃ）は、市販されているかまたは当業者に公知の技術で得ることができる。好ましくは、前記記載のホスホン酸エステル（７ａ）を出発原料として、前記［工程１−１］と同様の脱保護反応に付し、化合物（７ｃ）を効率よく得ることができる。【０１０９】
［化合物（７ｆ）の調製］
化合物（７ｆ）は、市販されているかまたは化合物（７ｅ）を前記記載のアミン化合物（３）と共に前記［工程１−２］と同様の工程を経て調製することができる。【０１１０】
［化合物（７ｅ）の調製］
化合物（７ｅ）は、市販されているかまたは、当業者に公知の技術で得ることができる。好ましくは、前記記載の化合物（７ｂ）を出発原料として、前記［工程１−１］と同様の脱保護反応に付し、化合物（７ｅ）を効率よく得ることができる。【０１１１】
［一般的製造法３］
一般式（Ｉ）の化合物の代表的な［一般的製造法３］について以下に説明する。【０１１２】
【化４４】
0004101852.tif 000045
［式中、Ａｒ１、Ａｒ２およびＸ１は、前記の意味を有し、
Ｒ１およびＲ２は、−Ｘ１−ＣＯ−Ｎと一緒になって、
（３−１）置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい式（Ｖ）【０１１３】
【化４５】
0004101852.tif 000046
［式中、Ｚ１は、（１）ＮＨ、（２）―Ｏ−、（３）―Ｓ−、（４）−ＳＯ−、（５）−ＳＯ２−、（６）―ＣＨ２−、（７）―ＣＯ−、（８）−ＣＯＮＨ−、（９）−ＮＨＣＯ−または（１０）単結合を示し、Ｚ２は、（１）メチン基または（２）窒素原子を示し、Ｒ７は、下記置換基群Ａ３から選択される置換基を示し、ｎａ、ｎｂ、およびｎｃは、０ないし４の整数を示す］で表される環状基、
（３−２）式（ＶＩ）【０１１４】
【化４６】
0004101852.tif 000047
［式中、Ｚ３は、（１）単結合、（２）―ＣＯ−、（３）−（ＣＨ２）ｎｄ−（ここにおいて、ｎｄは、１ないし３の整数を示す）または（４）−ＣＲ８Ｒ９−（ここにおいて、Ｒ８およびＲ９は、下記置換基群Ａ４から選択される置換基を示す）を示し、
Ｚ４は、（１）単結合、（２）―Ｏ−、（３）−ＮＲＣＯ−、（４）−ＣＯＮＲ−、（５）−ＣＳＮＲ−または（６）―ＮＲＣＳ−（ここにおいて、Ｒは、下記置換基群Ａ４から選択される置換基を示す）を示し、
Ｚ５は、（１）単結合、（２）下記置換基群A4から選択される置換基で置換されていてもよいイミノ基、（３）−（ＣＨ２）ｎｅ−（ここにおいて、ｎｅは、１ないし３の整数を示す）、（４）−ＣＲ８Ｒ９−（ここにおいて、Ｒ８およびＲ９は、前記の意味を有する）または（５）−Ｏ−を示し、
Ｒ１およびＲ７は、前記の意味を有する］で表される環状基または
（３−３）置換基群Ａ４から選択される１ないし４の置換基で置換されてもよい、式【０１１５】
【化４７】
0004101852.tif 000048
［式中、Ｒ１およびＲ７は前記の意味を有する］で表される環状基を形成することを示す。
置換基群Ａ３：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（４）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（５）Ｃ１−６アルキル基（該Ｃ１−６アルキル基は、ホルミル基、ハロゲン原子、水酸基、保護基を有する水酸基、シアノ基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、アミノ基（該アミノ基は、１ないし５のハロゲン原子を適宜有するＣ１−６アルキル基で置換されてもよい）、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員非芳香族炭化水素環基、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基および−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）からなる群から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい）および（６）Ｃ１−６アルコキシ基。
置換基群Ａ４：（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）水酸基、（４）シアノ基、（５）ニトロ基、（６）Ｃ３−８シクロアルキル基、（７）Ｃ２−６アルケニル基、（８）Ｃ２−６アルキニル基、（９）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、（１０）Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、（１１）ホルミル基、（１２）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、（１３）Ｃ１−６アルキルチオ基、（１４）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、（１５）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、（１６）ヒドロキシイミノ基、（１７）Ｃ１−６アルコキシイミノ基、（１８）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、（１９）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、（２０）置換基群Ａ４から選択される１ないし２の置換基で置換されてもよいアミノ基、（２１）置換基群Ａ４から選択される１ないし２の置換基で置換されてもよいカルバモイル基、（２２）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員芳香族炭化水素環基、（２３）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員芳香族複素環基、（２４）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい６ないし１４員非芳香族炭化水素環基、（２５）置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい５ないし１４員非芳香族複素環基、（２６）Ｃ２−６アルケニルオキシ基、（２７）Ｃ２−６アルキニルオキシ基、（２８）Ｃ３−８シクロアルキルスルフィニル基、（２９）Ｃ３−８シクロアルキルスルホニル基、（３０）−Ｘ−Ａ（ここにおいて、Ｘは、イミノ基、−Ｏ−または−Ｓ−を示し、Ａは、置換基群Ａ４から選択される１ないし３の置換基で置換されてもよい、６ないし１４員芳香族炭化水素環基または５ないし１４員芳香族複素環基を示す）、（３１）−ＣＯ−Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）および（３２）＝ＣＨ―Ａ（ここにおいて、Ａは、前記の意味を有する）］
上記反応式は、化合物（１０ａ）、化合物（１０ｂ）、化合物（１０ｃ）または化合物（１０ｄ）を出発原料として、カルボニル化合物（６ａ’）と共に［工程４−１］の脱水反応に付し、一般式（Ｉ）の化合物を製造する方法の一例を表したものである。すなわち、［工程４−１］の脱水反応は出発原料によって異なるが、本反応様の条件であれば特に限定はされず、当業者に公知の手法を用いることができる（例えば、Ｈ．Ｏ．Ｈｏｕｓｅ．「Ｍｏｄｅｒｎ  ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  ｒｅａｃｔｉｏｎｓ」、Ｗ．Ａ．Ｂｅｎｊａｍｉｎ、Ｉｎｃ．、１９７２年、ｐ６２９−６５３に記載）。好ましくは、塩基性条件で化合物（１０ａ）、化合物（１０ｂ）、化合物（１０ｃ）または化合物（１０ｄ）の酸性水素とカルボニル化合物（６ａ’）の酸素原子とを脱水縮合することで効率よく式（Ｉ）の化合物を得ることができる。本反応で使用する塩基としては、好ましくは、例えばピペリジン、ピロリジン、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムターシャリーブトキシド、水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウム、ｎ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、ビス（トリメチルシリル）アミドリチウム、ビス（トリメチルシリル）アミドナトリウム等が挙げられる。塩基の当量は、使用する塩基、出発原料および溶媒によって異なり、限定されるものではない。本反応に用いる溶媒としては、出発原料および塩基によって異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好ましくは、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ベンゼン、トルエン、キシレン、メタノール、エタノールまたはターシャリーブチルアルコール等が挙げられる。反応温度は好ましくない副生成物の形成を促進することなく反応を完結させるのに足りる温度とすべきであり、好ましくは−７８℃〜１５０℃である。好ましい反応条件では、この反応は１〜２４時間で完了し、反応の進行は公知のクロマトグラフィー技術で監視できる。【０１１６】
また、一般式（Ｉ）の化合物は、塩基性条件で処理した化合物（１０ａ）、（１０ｂ）、（１０ｃ）または（１０ｄ）とカルボニル化合物（６ａ’）のアルドール反応によりアルコール化合物を経た後、水酸基を公知の手法で脱離させる二工程で得ることもできる。本手法の第一工程で使用する塩基としては、好ましくは、例えば水素化ナトリウム、ｎ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、ビス（トリメチルシリル）アミドリチウム、ビス（トリメチルシリル）アミドナトリウム、ナトリウムエトキシド、ターシャリ−ブトキシド等が挙げられる。塩基の当量は、出発原料によって異なり、限定されるものではないが、１．０〜２．０当量が好ましい。効率よく反応を進行させるのに、例えばチタン（ＩＶ）イソプロポキシドまたは三フッ化ホウ素等を添加してもよい。本第一工程に用いる溶媒としては、出発原料および塩基によって異なり、また反応を阻害せず出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定されないが、好ましくは、例えばジエチルエーテルおよびテトラヒドロフラン等が挙げられる。反応温度は好ましくない副生成物の形成を促進することなく反応を完結させるのに足りる温度とすべきであり、好ましくは−７８℃〜室温である。本第二工程は当業者に公知の手法を用いることができる（例えば「日本化学会編新実験化学講座（第１４巻）有機化合物の合成と反応［Ｉ］」、丸善株式会社、１９７７年１１月、ｐ．１１５−１２７に記載）。反応の進行は公知のクロマトグラフィー技術で監視できる。望ましくない副生成物は慣用のクロマトグラフィー技術または／および結晶化等当業者に公知の技術で除くことができる。【０１１７】
［カルボニル化合物（６ａ’）の調製］
カルボニル化合物（６ａ’）は、例えば、前記記載のカルボニル化合物（６ａ）と同様の手法で調製できる。【０１１８】
［化合物（１０ａ）、化合物（１０ｂ）、化合物（１１ｃ）および化合物（１１ｄ）の調製］
化合物（１０ａ）、化合物（１０ｂ）、化合物（１１ｃ）および化合物（１１ｄ）は、市販されているかまたは当業者に公知の手法で調製できる。好ましくは、例えば塩基性条件下でＲ１基を二級アミド窒素に導入することで効率よく調製できる（Ｊ．Ａ．Ｃａｍｐｂｅｌｌら，「Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．」、１９９５年、６０巻、ｐ．４６０２−４６１６を参照）。【０１１９】
［一般的製造法４］
一般式（Ｉ）の化合物の代表的な［一般的製造法４］について以下に説明する。【０１２０】
【化４８】
0004101852.tif 000049
［式中、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、ｎａ、ｎｂ、ｎｃ、Ｗ１は前記の意味を有する。］
上記反応式は、化合物（１１ａ）、化合物（１１ｂ）、化合物（１１ｃ）または化合物（１１ｄ）を出発原料として、前記記載のカルボニル化合物（６ａ’）と共に前記［工程２−２］に従い、一般式（Ｉ）の化合物を製造する方法の一例を表したものである。【０１２１】
［化合物（１１ａ）、化合物（１１ｂ）、化合物（１１ｃ）および化合物（１１ｄ）の調製］
化合物（１１ａ）、化合物（１１ｂ）、化合物（１１ｃ）および化合物（１１ｄ）は、市販されているかまたは、当業者に公知の手法で調製できる。好ましくは、対応するアミド化合物を出発原料として、例えば前記［ホスホン酸エステル化合物（７ａ）の調製］の［工程３−３］に従い、効率よく調製できる。【０１２２】
［一般的製造法５］
一般式（Ｉ）の化合物の代表的な［一般的製造法５］について以下に説明する。
【化４９】
0004101852.tif 000050
［式中、Ａｒ１、Ａｒ２、Ｘ１、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｚ３、Ｚ４、Ｚ５、Ｗ１およびＶ２は前記の意味を有し、Ｌ６は前記置換基群Ａ４から選択される基を示す。］
上記反応式は、エステル化合物（１２ａ）を出発原料として前記記載のカルボニル化合物（６ａ’）と共に［工程４−１］に従い化合物（１３）に変換後、［工程５−１］の環化反応で本発明に係る一般式（Ｉ）の化合物の製造法の一例であるか、または化合物（１２ｂ）を出発原料としてカルボニル化合物（６ａ’）と共に前記［工程２−２］に従い化合物（１３）に変換後、［工程５−１］を経る製造法の一例である。例えば［工程５−１］の環化反応は出発原料によって異なるが、本反応様の条件であれば特に限定はされず、当業者に公知の手法を用いることができる。好ましくは、例えば（ｉ）化合物（１３）を前記［工程１−１］および［工程１−２］の二工程でアミン化合物（３ｂ）とアミド結合を形成し、置換基Ｌ６の脱離を伴い環化する手法か、または（ｉｉ）アミン化合物（３ｂ）を置換基Ｌ６に導入後、前記［工程１−１］および［工程１−２］に従い分子内アミド結合を形成することで環化することができる。置換基Ｌ６またはＶ２は各工程で効率よく反応が進行する為に、当業者に公知の手法で適宜修飾することも好ましい。【０１２３】
［化合物（１２ａ）の調製］
化合物（１２ａ）は、市販されているかまたは、当業者に公知の手法で調製できる。市販されていない場合、例えば対応するカルボン酸化合物を公知の技術で保護反応に供することで得ることができる（例えばＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ．「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ．Ｉｎｃ．、１９８１年を参照）。【０１２４】
［アミン化合物（３ｂ）の調製］
アミン化合物（３ｂ）は、市販されているかまたは、当業者に公知の手法で調製できる。好ましくは、例えば前記［アミン化合物（３）の調製］と同様の手法で調製することができる。【０１２５】
［化合物（１２ｂ）の調製］
化合物（１２ｂ）は、市販されているかまたは、当業者に公知の手法で調製できる。好ましくは、例えば前記［ホスホン酸エステル化合物（７ａ）］と同様の手法で調製することができる。
【発明の効果】
【０１２６】
本発明者らは、本発明の一般式（Ｉ）の化合物の有用性を示すために、以下の試験を行った。【０１２７】
試験例１  ［ラット胎仔脳由来神経細胞培養におけるＡβペプチド定量］
（１）
ラット初代神経細胞培養
胎生１８日齢のＷｉｓｔａｒ系ラット（Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ  Ｊａｐａｎ，Ｙｏｋｏｈａｍａ，Ｊａｐａｎ）より大脳皮質を単離し培養に供した。具体的には、エーテル麻酔下、妊娠ラットより無菌的に胎仔を摘出した。胎仔より脳を摘出し、氷冷Ｌ−１５  ｍｅｄｉｕｍ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  Ｃｏｒｐ．Ｃａｔ  ＃１１４１５−０６４，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ  ＵＳＡあるいはＳＩＧＭＡ  Ｌ１５１８など）に浸した。その摘出脳から、実体顕微鏡下で大脳皮質を採取した。採取した大脳皮質断片を、０．２５％  ｔｒｙｐｓｉｎ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  Ｃｏｒｐ．Ｃａｔ  ＃１５０５０−０６５，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ  ＵＳＡ）および０．０１％  ＤＮａｓｅ（Ｓｉｇｍａ  Ｄ５０２５，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ，ＵＳＡ）を含有した酵素溶液中、３７℃下３０分間の酵素処理することにより、細胞を分散させた。この際、酵素反応は非働化済みウマ血清を加えることで停止させた。この酵素処理溶液を１５００ｒｐｍにて５分間遠心分離し、上清を除いた。得られた細胞塊に培地を５〜１０ｍｌ加えた。培地にはＮｅｕｒｏｂａｓａｌ  ｍｅｄｉｕｍ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  Ｃｏｒｐ．Ｃａｔ  ＃２１１０３−０４９，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ  ＵＳＡ）に、２％  Ｂ２７  ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  Ｃｏｒｐ．Ｃａｔ  ＃１７５０４−０４４，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ  ＵＳＡ）と２５μＭ  ２−ｍｅｒｃａｐｔｏｅｔｈａｎｏｌ（２−ＭＥ、ＷＡＫＯ  Ｃａｔ  ＃１３９−０６８６１、Ｏｓａｋａ、Ｊａｐａｎ）と０．５ｍＭ  Ｌ−ｇｌｕｔａｍｉｎｅ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  Ｃｏｒｐ．Ｃａｔ  ＃２５０３０−０８１，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ  ＵＳＡ）およびＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ−Ａｎｔｉｍｙｃｏｔｉｃｓ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  Ｃｏｒｐ．Ｃａｔ  ＃１５２４０−０６２，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡ  ＵＳＡ）を添加したもの（Ｎｅｕｒｏｂａｓａｌ／Ｂ２７／２−ＭＥ）を用いた。但し、アッセイの際は、２−ＭＥのみを添加しない培地（Ｎｅｕｒｏｂａｓａｌ／Ｂ２７）を用いた。培地が加えられた細胞塊を、緩やかなピペッティング操作により細胞を再分散させた。この細胞分散液を、４０μｍナイロンメッシュ（セルストレーナー、Ｃａｔ  ＃．３５−２３４０、Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ  Ｌａｂｗａｒｅ、Ｆｒａｎｋｌｉｎ  Ｌａｋｅｓ，ＮＪ、ＵＳＡ）でろ過し、細胞塊を除くことにより、神経細胞懸濁液を得た。この神経細胞懸濁液を培地にて希釈し、予めｐｏｌｙ−ＬあるいはＤ−ｌｙｓｉｎｅにてコーティングされた９６  ｗｅｌｌ  ポリスチレン製培養器（Ｆａｌｃｏｎ  Ｃａｔ  ＃．３５−３０７５，Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ  Ｌａｂｗａｒｅ、Ｆｒａｎｋｌｉｎ  Ｌａｋｅｓ，ＮＪ，ＵＳＡを以下の方法でｐｏｌｙ−Ｌ−ｌｙｓｉｎｅコートを施したもの、あるいはＢＩＯＣＯＡＴＴＭ  ｃｅｌｌ  ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔｓ  Ｐｏｌｙ−Ｄ−ｌｙｓｉｎｅ  ｃｅｌｌ  ｗａｒｅ  ９６−ｗｅｌｌ  ｐｌａｔｅ、Ｃａｔ  ＃．３５−６４６１、Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ  Ｌａｂｗａｒｅ、Ｆｒａｎｋｌｉｎ  Ｌａｋｅｓ，ＮＪ，ＵＳＡ）に初期細胞密度が５  ｘ  １０５ｃｅｌｌｓ／ｃｍ２になるように１００μｌ／ｗｅｌｌにて播種した。Ｐ��ｌｙ−Ｌ−ｌｙｓｉｎｅコーティングは以下のように行った。０．１５Ｍ  Ｂｏｒａｔｅ  ｂｕｆｆｅｒ（ｐＨ８．５）を用いて１００μｇ／ｍｌのｐｏｌｙ−Ｌ−ｌｙｓｉｎｅ（ＳＩＧＭＡ  Ｐ２６３６，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ，ＵＳＡ）溶液を無菌的に調製した。その溶液を１００μｇ／ｗｅｌｌにて９６ｗｅｌｌポリスチレン製培養器に添加し、室温１時間以上、あるいは４℃一晩以上、インキュベートした。その後、コーティングした９６ｗｅｌｌポリスチレン製培養器は、滅菌水を用いて４回以上洗浄した後、乾燥させるか、あるいは無菌ＰＢＳあるいは培地などを用いてすすいだ後に、細胞播種に用いた。播種した細胞は、５％  ＣＯ２−９５％  ａｉｒ下、３７℃インキュベーター中にて一日培養した後、培地全量を新鮮なＮｅｕｒｏｂａｓａｌ／Ｂ２７／２―ＭＥ培地と交換し、引き続き３日間培養した。
化合物添加
培養４日目に薬物添加を以下の通りに行った。培地全量を抜き取り、２−ＭＥを含まない、２％  Ｂ−２７を含有するＮｅｕｒｏｂａｓａｌ  ｍｅｄｉｕｍ（Ｎｅｕｒｏｂａｓａｌ／Ｂ２７）を１８０μｌ／ｗｅｌｌ加えた。試験化合物のジメチルスルホキシド（以下ＤＭＳＯと略す）溶液をＮｅｕｒｏｂａｓａｌ／Ｂ２７にて最終濃度の１０倍になるように希釈した。この希釈液を２０μｌ／ｗｅｌｌ添加し、よく混和した。最終ＤＭＳＯ濃度は１％以下とした。また対照群にはＤＭＳＯのみを添加した。
サンプリング
化合物添加後３日間培養し、培地全量を回収した。得られた培地は、ＥＬＩＳＡサンプルとした。Ａβｘ−４２測定には希釈せずに、各ＥＬＩＳＡに供した。
細胞生存の評価
細胞生存は以下の方法でＭＴＴアッセイにより評価した。培地回収後のｗｅｌｌに温めた培地を１００μｌ／ｗｅｌｌ加え、さらにＤ−ＰＢＳ（−）（ＤＵＬＢＥＣＣＯ’Ｓ  ＰＨＯＳＰＨＡＴＥ  ＢＵＦＦＥＲＥＤ  ＳＡＬＩＮＥ、ＳＩＧＭＡ  Ｄ８５３７、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ、ＵＳＡ）に溶解した８ｍｇ／ｍｌのＭＴＴ（ＳＩＧＭＡ  Ｍ２１２８，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ、ＵＳＡ）溶液を８μｌ／ｗｅｌｌにて添加した。この９６ｗｅｌｌポリスチレン製培養器を、５％ＣＯ２−９５％ａｉｒ下、３７℃インキュベーター中にて２０分間インキュベートした。そこへＭＴＴ溶解バッファーを１００μｌ／ｗｅｌｌ加え、５％ＣＯ２−９５％ａｉｒ下、３７℃インキュベーター中にてＭＴＴフォルマザン結晶をよく溶解させた後、各Ｗｅｌｌの５５０ｎｍの吸光度を測定した。ＭＴＴ溶解バッファーは以下の通りに調製した。Ｎ，Ｎ‘−ジメチルホルムアミド（ＷＡＫＯ  ０４５−０２９１６、Ｏｓａｋａ、Ｊａｐａｎ）と蒸留水を２５０ｍＬずつ混合した溶液に、１００ｇ  ＳＤＳ（ドデシル硫酸ナトリウム（ラウリル硫酸ナトリウム）、ＷＡＫＯ  １９１−０７１４５、Ｏｓａｋａ、Ｊａｐａｎ）を溶解した。さらに、この溶液に濃塩酸および酢酸を各３５０μｌ添加することにより、溶液の最終ｐＨを４．７程度にした。
測定の際、細胞を播種しないｗｅｌｌに培地とＭＴＴ溶液のみを加えたものをバックグラウンド（ｂｋｇ）として設定した。各測定値は、以下の数式に従い、ｂｋｇを差し引き、対照群（薬物処理しなかった群、ＣＴＲＬ）に対する比率（％  ｏｆ  ＣＴＲＬ）を算出し、細胞生存活性を比較・評価した。
％  ｏｆ  ＣＴＲＬ＝（Ａ５５０＿ｓａｍｐｌｅ−Ａ５５０＿ｂｋｇ）／（Ａ５５０＿ＣＴＲＬ−ｂｋｇ）ｘ  １００
（Ａ５５０＿ｓａｍｐｌｅ：  サンプルｗｅｌｌの５５０ｎｍ吸光度、Ａ５５０＿ｂｋｇ：  バックグラウンドｗｅｌｌの５５０ｎｍ吸光度、Ａ５５０＿ＣＴＲＬ：対照群ｗｅｌｌの５５０  ｎｍ吸光度）
Ａβ  ＥＬＩＳＡ
Ａβ  ＥＬＩＳＡは、免疫生物研究所（ＩＢＬ  Ｃｏ．，Ｌｔｄ．）のＨｕｍａｎ  Ａｍｙｌｏｉｄ  ｂｅｔａ（１−４２）Ａｓｓａｙ  Ｋｉｔ（＃１７７１１または＃２７７１１）を用いた。方法はメーカー推奨のプロトコール（添付文書に記載の方法）にて行った。但しＡβ検量線は、ｂｅｔａ−ａｍｙｌｏｉｄ  ｐｅｐｔｉｄｅ  １−４２，ｒａｔ（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ．＃１７１５９６［Ａβ４２］）を用いて作製した。結果は、対照群の培地中Ａβ濃度に対する百分率（％  ｏｆ  ＣＴＲＬ）にて表１に示した。
（２）その結果、本発明化合物は、Ａβ４２産生低下作用が確認された。
【０１２８】
したがって、一般式（Ｉ）の化合物またはその薬理学的に許容される塩は、Ａβ４２産生低下作用を有するので、本発明によれば、特にアルツハイマー病、ダウン症等のＡβが原因となる神経変性疾患の治療剤または予防剤を提供することができる。【０１２９】
【表１−１】
0004101852.tif 000051
【０１３０】
【表１−２】
0004101852.tif 000052
【０１３１】
【表１−３】
0004101852.tif 000053
【０１３２】
なお、「塩」とは、薬理学的に許容される塩を示し、Ａβに起因する疾患の予防剤または治療剤となる一般式（Ｉ）の化合物と薬理学的に許容される塩を形成するものであれば特に限定されない。具体的には、例えば好ましくはハロゲン化水素酸塩（例えばフッ化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩等）、無機酸塩（例えば硫酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、リン酸塩、炭酸塩、重炭酸塩等）、有機カルボン酸塩（例えば酢酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩等）、有機スルホン酸塩（例えばメタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、カンファースルホン酸塩等）、アミノ酸塩（例えばアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等）、四級アミン塩、アルカリ金属塩（例えばナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例えばマグネシウム塩、カルシウム塩等）等が挙げられる。【０１３３】
本発明にかかるＡβに起因する疾患の予防剤は、慣用される方法により製剤化することが可能で、好ましい剤形としては、例えば錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、被覆錠剤、カプセル剤、シロップ剤、トローチ剤、吸入剤、坐剤、注射剤、軟膏剤、点眼剤、眼軟膏剤、点鼻剤、点耳剤、パップ剤、ローション剤等が挙げられる。製剤化には、通常用いられる例えば賦形剤、結合剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤や、必要により安定化剤、乳化剤、吸収促進剤、界面活性剤、ｐＨ調製剤、防腐剤、抗酸化剤等を使用することができ、一般に医薬品製剤の原料として用いられる成分を配合して常法により製剤化可能である。これらの成分としては例えば大豆油、牛脂、合成グリセライド等の動植物油；例えば流動パラフィン、スクワラン、固形パラフィン等の炭化水素；例えばミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸イソプロピル等のエステル油；例えばセトステアリルアルコール、ベヘニルアルコール等の高級アルコール；シリコン樹脂；例えばシリコン油；ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ひまし油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー等の界面活性剤；例えばヒドロキシエチルセルロース、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース等の水溶性高分子；例えばエタノール、イソプロパノール等の低級アルコール；例えばグリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ソルビトール等の多価アルコール；グルコース、ショ糖等の糖；例えば無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ケイ酸アルミニウム等の無機粉体、精製水等が挙げられる。賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスターチ、白糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビット、結晶セルロース、二酸化ケイ素等が、結合剤としては、例えばポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、メチルセルロース、エチルセルロース、アラビアゴム、トラガント、ゼラチン、シェラック、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリプロピレングリコール・ポリオキシエチレン・ブロックポリマー、メグルミン等が、崩壊剤としては、例えば澱粉、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン、カルボキシメチルセルロース・カルシウム等が、滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、シリカ、硬化植物油等が、着色剤としては医薬品に添加することが許可されているものが、矯味矯臭剤としては、ココア末、ハッカ脳、芳香散、ハッカ油、竜脳、桂皮末等が用いられる。【０１３４】
例えば経口製剤は、有効成分である化合物もしくはその塩またはこれらの水和物と賦形剤、さらに必要に応じて例えば結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤等を加えた後、常法により例えば散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、被覆錠剤、カプセル剤等とする。錠剤・顆粒剤の場合には、例えば糖衣、その他必要により適宜コーティングすることはもちろん差支えない。シロップ剤や注射用製剤等の場合は、例えばｐＨ調製剤、溶解剤、等張化剤等と、必要に応じて溶解補助剤、安定化剤等を加えて、常法により製剤化する。また、外用剤の場合は、特に製法が限定されず、常法により製造することができる。使用する基剤原料としては、医薬品、医薬部外品、化粧品等に通常使用される各種原料を用いることが可能で、例えば動植物油、鉱物油、エステル油、ワックス類、高級アルコール類、脂肪酸類、シリコン油、界面活性剤、リン脂質類、アルコール類、多価アルコール類、水溶性高分子類、粘土鉱物類、精製水等の原料が挙げられ、必要に応じ、ｐＨ調製剤、抗酸化剤、キレート剤、防腐防黴剤、着色料、香料等を添加することができる。さらに、必要に応じて分化誘導作用を有する成分、例えば血流促進剤、殺菌剤、消炎剤、細胞賦活剤、ビタミン類、アミノ酸、保湿剤、角質溶解剤等の成分を配合することもできる。本発明にかかる治療剤・予防剤の投与量は、例えば症状の程度、年齢、性別、体重、投与形態・塩の種類、疾患の具体的な種類等に応じて異なるが、通常、成人の場合は１日あたり経口投与で約３０μｇないし１０ｇ、好ましくは１００μｇないし５ｇ、さらに好ましくは１００μｇないし１００ｍｇを、注射投与で約３０μｇないし１ｇ、好ましくは１００μｇないし５００ｍｇ、さらに好ましくは１００μｇないし３０ｍｇをそれぞれ１回または数回に分けて投与する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０１３５】
以下に、実施例をあげて、本発明をより詳細に説明するが、これらは例示的なものであって、本発明にかかるＡβに起因する疾患の予防剤または治療剤は如何なる場合も以下の具体例に制限されるものではない。当業者は、以下の参考例および実施例のみならず本願明細書にかかる特許請求の範囲に様々な変更を加えて本発明を最大限に実施することができ、かかる変更は本願明細書にかかる特許請求の範囲に含まれるものである。【０１３６】
以下の実施例においては下記の略号を使用する。
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＬＡＨ：リチウムアルミナムヒドリド
ＥＤＣ：１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
ＨＯＢＴ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＩＰＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン
ＴＥＡ：トリエチルアミン
ＤＰＰＡ：１，１−ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン
ＣＤＩ：Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール
ＴＢＡＦ：テトラブチルアンモニウムフルオリド
ＰＹＢＯＰ：ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ピリジノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスホン酸エステル
ＤＢＵ：１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセ−７−エン
ＤＡＳＴ：ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド
ＢＯＰ：ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート
ＤＩＢＡＬ−Ｈ：ジイソブチルアルミニウムヒドリド
デス・マーチン試薬：Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ  Ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎｅ
クロマトグラフィーに関して、特に記載のない場合は、担体として冨士シリシア製ＢＷ−３００を用いた。
ＬＣ−ＭＳ：マススペクトルを用いて目的化合物を分取する高圧液体クロマトグラフィー。溶出溶媒として、０．１％トリフルオロ酢酸含有水と０．１％トリフルオロ酢酸含有アセトニトリルの１０％から９９％のリニアグラジエントシステムを用いた。【０１３７】
実施例１
（Ｅ）−Ｎ−インダン−１−イル−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリルアミドの合成【０１３８】
【化５０】
0004101852.tif 000054
【０１３９】
３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアルデヒドおよび３−メトキシ−４−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアルデヒドの合成
４−フルオロ−３−メトキシベンズアルデヒド（３．００ｇ）と４−メチルイミダゾール（３．３０７ｇ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（４．０５ｇ）を加え、反応液を１００℃で一晩攪拌した。得られた反応混合物を減圧下濃縮し、残渣に水および酢酸エチルを加え、有機層を分配した。有機層は飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル系）で精製し、３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアルデヒド（８５６ｍｇ）と３−メトキシ−４−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアルデヒド（４４ｍｇ）を得た。
３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアルデヒドの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．３１（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），７．０２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），１０．００（ｓ，１Ｈ），
３−メトキシ−４−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアルデヒドの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１０（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），６．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），１０．０５（ｓ，１Ｈ），
なお、３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアルデヒドは別途下記の方法においても合成できる。【０１４０】
３−メトキシ−４−ニトロ安息香酸  メチルエステルの合成
３−ヒドロキシ−４−ニトロ安息香酸（１９９ｇ）と炭酸カリウム（４５０ｇ）のＤＭＦ（１Ｌ）混合物に、ヨウ化メチル（４６３ｇ）を室温で滴下した。その反応液を室温で終夜撹拌した後、反応液にヨウ化メチル（２３０ｇ）を追加し、さらに、反応液を６時間室温で撹拌した。反応液を氷水に加え、析出した固体を濾取した。得られた固体を５０℃で終夜乾燥することにより、表題化合物を１７８ｇ得た。物性値は報告値（ＣＡＳ＃５０８１−３７−８）と一致した。【０１４１】
４−アミノ−３−メトキシ安息香酸  メチルエステルの合成
３−メトキシ−４−ニトロ安息香酸  メチルエステル（１５０ｇ）のメタノール（６００ｍＬ）とＴＨＦ（３００ｍＬ）の溶液に、１０％パラジウム−炭素（５０％含水品１５ｇ）を加え、その反応液を０．９ＭＰａの水素圧力下５０℃〜６４℃で６．５時間攪拌した。反応液を室温まで放冷した後、反応液をセライト上で濾過し、得られた濾液を減圧下濃縮することにより、表題化合物を１３４ｇ得た。物性値は報告値（ＣＡＳ＃４１６０８−６４−４）と一致した。【０１４２】
４−ホルミルアミノ−３−メトキシ安息香酸  メチルエステルの合成
ギ酸（４０１ｍＬ）に無水酢酸（２６８ｍＬ）を室温で滴下し、その反応液を室温で４０分間撹拌した。この反応液に、４−アミノ−３−メトキシ安息香酸  メチルエステル（１３４ｇ）のＴＨＦ（６００ｍＬ）溶液を室温で滴下し、反応液を１時間撹拌した。反応液に氷水３．８Ｌを加え、析出した固体を濾取し、さらに水（２Ｌ）で洗浄した。得られた固体を５０℃で終夜乾燥することにより、表題化合物を１１１ｇ得た。物性値は報告値（ＣＡＳ＃７００８３４−１８−０）と一致した。【０１４３】
４−［ホルミル−（２−オキソプロピル）アミノ］−３−メトキシ安息香酸  メチルエステルの合成
４−ホルミルアミノ−３−メトキシ安息香酸  メチルエステル（１１１ｇ）と炭酸セシウム（３４６ｇ）およびヨウ化カリウム（８．７８ｇ）のＤＭＦ（４９７ｍＬ）混合物に、クロロアセトン（８４．５ｍＬ）を室温で滴下し、その反応液を３時間撹拌した。反応液に炭酸セシウム（１７３ｇ）およびクロロアセトン（４２．０ｍＬ）を追加し、その反応液を室温で２時間撹拌した。反応液に氷水及び酢酸エチルを加え、有機層を分配した。水層に酢酸エチルを加え、有機層を分配した。有機層を合わせて、水および飽和食塩水の順で洗浄し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、有機層を減圧下濃縮した。残渣をトルエンで希釈し、その溶液を減圧下濃縮した。得られた残渣にターシャリーブチルメチルエーテルとヘプタンを加え、析出した固体を濾取し、５０％ターシャリーブチルメチルエーテルのヘプタン溶液で洗浄した。得られた固体を終夜風乾することにより、表題化合物を１１８ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１９（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ）．【０１４４】
３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）安息香酸  メチルエステルの合成
４−［ホルミル−（２−オキソプロピル）アミノ］−３−メトキシ安息香酸  メチルエステル（１１８ｇ）と酢酸アンモニウム（１７２ｇ）の酢酸（２５５ｍＬ）溶液を１４０℃で１時間加熱撹拌した。反応完結後、反応液を氷冷下アンモニア水で中和した。その反応液に酢酸エチルを加え、有機層を分配した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、シリカゲルパッド上で濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣にターシャリーブチルメチルエーテルとヘプタンを加え、析出した固体を濾取し、５０％ターシャリーブチルメチルエーテルのヘプタン溶液で洗浄した。得られた固体を終夜風乾することにより、表題化合物を６８．４ｇ得た。更に、結晶化母液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘプタン−酢酸エチル系）で精製し、表題化合物２２．３ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．３０（ｓ，３Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），６．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１−７．７３（ｍ，２Ｈ），７．７９（ｂｒｓ，１Ｈ）．【０１４５】
３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアルデヒドの合成
ナトリウム水素化ビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウム（６５％  トルエン溶液、５６ｍＬ）のＴＨＦ（６０ｍＬ）溶液に、−５℃以下でピロリジン（１８ｍＬ）のＴＨＦ（４５ｍＬ）溶液を１５分間で滴下した。反応液を室温で１時間撹拌後、反応液にターシャリーブトキシド（２．１０ｇ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）懸濁液を室温で滴下し、その反応液を１５分間撹拌した。３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）安息香酸  メチルエステル（２０ｇ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に、前述の反応液を氷冷下で３０分間かけて滴下した。その反応液を室温で２時間撹拌した後、反応液に５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１５０ｍＬ）を滴下した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を分配した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液および飽和食塩水の順で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、シリカゲルパッド上で濾過後、濾液を減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈し、析出した固体を濾取した。得られた個体を終夜風乾することにより、表題化合物７．１０ｇを得た。更に、結晶化母液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘプタン−酢酸エチル−２−プロパノール系）で精製し、表題化合物２．６５ｇを得た。【０１４６】
インダン−１−イルカルバモイルメチルホスホン酸ジエチルエステルの合成
ジエトキシホスホリル酢酸（５．００ｇ）の塩化メチレン（２０ｍＬ）溶液に、チオニルクロリド（６．０７ｇ）を加え、この反応混合物を室温で二時間攪拌した後、反応液を減圧濃縮した。得られた残渣のＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液を、１−アミノインダン（３．４０ｇ）とＴＥＡ（３．５ｍＬ）のＴＨＦ（８０ｍＬ）溶液へ氷冷下滴下し、その反応液をその温度で撹拌した。この反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分配した。有機層は飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル系）で精製し、標記化合物を４．２ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３１−１．３６（ｍ，６Ｈ），１．７９−１．８９（ｍ，１Ｈ），２．５６−２．６３（ｍ，１Ｈ），２．８３−３．０３（ｍ，４Ｈ），４．０９−４．１８（ｍ，４Ｈ），５．４７（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８３−６．８９（ｂｒｄ，１Ｈ），７．１９−７．３２（ｍ，４Ｈ）．【０１４７】
（Ｅ）−Ｎ−インダン−１−イル−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリルアミドの合成
上記で得られた３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアルデヒド（２１ｍｇ）とインダン−１−イルカルバモイルメチルホスホン酸ジエチルエステル（３０ｍｇ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に、水酸化リチウム一水和物（９ｍｇ）を加え、反応液を室温で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（担体：クロマトレックスＴＭ  ＮＨ、溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル系）で精製し、標記化合物を１３ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８６−１．９５（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．６３−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．８８−３．０６（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），５．６５（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．３５（ｍ，７Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）．【０１４８】
実施例１−１
（Ｅ）−３−［４−（４−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシフェニル］−Ｎ−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）アクリルアミドの合成【０１４９】
【化５１】
0004101852.tif 000055
４−（４−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシベンズアルデヒドの合成
４−フルオロ−３−メトキシベンズアルデヒド（１．９４ｇ）と４−ブロモイミドゾール（１．８５ｇ）のＤＭＦ溶液に、炭酸カリウム（１．７４ｇ）を加え、反応液を１００℃で一晩攪拌した。得られた反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣に水および酢酸エチルを加え、有機層を分配した。有機層は飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン：酢酸エチル系）で精製し、表題化合物を１．２１ｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．９３（ｓ，３Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．５５（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），９．９７（ｓ，１Ｈ）．【０１５０】
（Ｅ）−３−［４−（４−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシフェニル］−Ｎ−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）アクリルアミドの合成
実施例１２１と同様の方法により、４−（４−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシベンズアルデヒドから得られた３−［４−（４−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシフェニル］アクリル酸（１００ｍｇ）と９−フルオレン−９−イルアミン塩酸塩（８１ｍｇ）から表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８３−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．７４（ｍ，１Ｈ），２．８４−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），５．６４（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１０−７．３０（ｍ，７Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ）．【０１５１】
実施例２
（Ｅ）−３−［３−エトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−インダン−１−イル−アクリルアミドの合成【０１５２】
【化５２】
0004101852.tif 000056
４−フルオロ−３−ヒドロキシベンズアルデヒドの合成
３−メトキシ−４−フルオロベンズアルデヒド（４．４ｇ）の塩化メチレン（１００ｍＬ）溶液に、氷冷下、三臭化ホウ素（１Ｍ  塩化メチレン溶液、１００ｍＬ）を徐々に滴下した。滴下終了後、反応液を室温で二時間撹拌した。反応液を再び氷冷にし、反応液に氷水を徐々に加えて反応を終了させ、さらに５Ｎ塩酸水溶液をｐＨ＝１になるまで加えた。その反応液を減圧下濃縮した後、残渣に水と酢酸エチルを加え、有機層を分取した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧下にて留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：へプタン：酢酸エチル４：１）で精製し、３．１８ｇ（７９％）の４−フルオロ−３−ヒドロキシベンズアルデヒドを得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：５．７０（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），９．９１（ｓ，１Ｈ）．【０１５３】
３−エトキシ−４−フルオロベンズアルデヒドの合成
上記で得られた４−フルオロ−３−ヒドロキシベンズアルデヒド（３００ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、室温で水素化ナトリウム（１７１ｍｇ）を加え、その反応液を３０分間撹拌した。その後、その反応液にヨードエタン（０．２６ｍＬ）を滴下し、その反応液を室温で１時間撹拌した。反応終了後、反応液に氷冷下水と酢酸エチルを加え、有機層を分取した。得られた有機層を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧下にて留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：へプタン：酢酸エチル５：１）で精製し、２５０ｍｇ（７０％）の３−エトキシ−４−フルオロベンズアルデヒドを得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４９（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），４．１９（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），９．９１（ｓ，１Ｈ）．【０１５４】
３−エトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアルデヒドの合成
上記で得られた３−エトキシ−４−フルオロベンズアルデヒド（２５０ｍｇ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、４−メチルイミダゾール（２４４ｍｇ）を加え、反応液を１５０℃で４時間撹拌した。反応終了後、反応液をそのまま濃縮し、得られた反応残渣に水と酢酸エチルを加え、有機層を分取した。得られた有機層を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧下にて留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：へプタン：酢酸エチル１：４）で精製し、６０ｍｇ（１８％）の３−エトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアルデヒドを得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４６（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），４．２０（ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．００−７．０６（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），９．９９（ｓ，１Ｈ）．【０１５５】
（Ｅ）−３−［３−エトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−インダン−１−イル−アクリルアミドの合成
３−エトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアルデヒド（６０ｍｇ）のＴＨＦ（８ｍＬ）溶液に（インダン−１−イルカルバモイルメチル）ホスホン酸ジエチルエステル（８１ｍｇ）と水酸化リチウム一水和物（２２ｍｇ）を加え、その反応液を室温で１４時間撹拌した。反応終了後、反応液に水と酢酸エチルを加え、有機層を分取した。得られた有機層を、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧下にて留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：へプタン：酢酸エチル１：４）で精製し、表題化合物２３ｍｇ（２３％）を得た。このものの物性値は以下の通りである。
ＥＳＩ−ＭＳ；ｍ／ｚ３８８［Ｍ＋＋Ｈ］．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４１（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．８２−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．６０−２．７４（ｍ，１Ｈ），２．８４−３．１０（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），５．６４（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）．【０１５６】
実施例３
（Ｅ）−３−［３−シクロプロピルメトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−インダン−１−イル−アクリルアミドの合成【０１５７】
【化５３】
0004101852.tif 000057
実施例２と同様の方法により、４−フルオロ−３−ヒドロキシベンズアルデヒド（２００ｍｇ）から表記化合物を２２ｍｇ（３．６％）得た。このものの物性値は以下の通りである。
ＥＳＩ−ＭＳ；ｍ／ｚ４１４［Ｍ＋＋Ｈ］．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：０．２４−０．３８（ｍ，２Ｈ），０．５６−０．７０（ｍ，２Ｈ），１．１６−１．３２（ｍ，１Ｈ），１．８２−１．９８（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．６０−２．７４（ｍ，１Ｈ），２．８４−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），５．６３（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝１．７，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．３０（ｍ，４Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｍ，１Ｈ）．【０１５８】
実施例４
（Ｅ）−３−［３−（２−ブチニルオキシ）−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−インダン−１−イル−アクリルアミドの合成【０１５９】
【化５４】
0004101852.tif 000058
実施例２と同様の方法により、４−フルオロ−３−ヒドロキシベンズアルデヒド（２５０ｍｇ）から表記化合物を５８ｍｇ（７．８％）得た。このものの物性値は以下の通りである。
ＥＳＩ−ＭＳ；ｍ／ｚ４１２［Ｍ＋＋Ｈ］．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８５（ｔ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，３Ｈ），１．８２−１．９８（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．６２−２．７４（ｍ，１Ｈ），２．８６−３．１０（ｍ，２Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，２Ｈ），５．６５（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−６．９７（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．３２（ｍ，６Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）．【０１６０】
実施例５
（Ｅ）−Ｎ−インダン−２−イル−３−［４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−（２−プロピニルオキシ）フェニル］アクリルアミドの合成【０１６１】
【化５５】
0004101852.tif 000059
【０１６２】
実施例２と同様の方法により、４−フルオロ−３−ヒドロキシベンズアルデヒド（３５０ｍｇ）から表記化合物を９６ｍｇ（９．５％）得た。このものの物性値は以下の通りである。
ＥＳＩ−ＭＳ；ｍ／ｚ３９８［Ｍ＋＋Ｈ］．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．２９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，３Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９９（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），４．８５−４．９５（ｍ，１Ｈ），５．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９１−６．９５（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．３２（ｍ，７Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）．【０１６３】
実施例６
（Ｅ）−Ｎ−インダン−１−イル−３−［４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−ビニロキシフェニル］アクリルアミドの合成【０１６４】
【化５６】
0004101852.tif 000060
３−（２−ブロモエトキシ）−４−フルオロベンズアルデヒドの合成
４−フルオロ−３−ヒドロキシベンズアルデヒド（２．００ｇ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）溶液に室温で水素化ナトリウム（１．１４ｇ）を加え、反応液を３０分間撹拌した。その後、その反応液にジブロモエタン（２．４６ｍＬ）を滴下し、滴下終了後、その反応溶液を１４０℃で３時間加熱した。反応液に、氷冷下水と酢酸エチルを加え、有機層を分取した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧下にて留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：へプタン：酢酸エチル＝６：１）で精製し、６０６ｍｇ（２０％）の３−（２−ブロモエトキシ）−４−フルオロベンズアルデヒドを得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．６９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．４，９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４６−７．５６（ｍ，２Ｈ），９．９２（ｓ，１Ｈ）．【０１６５】
４−フルオロ−３−ビニロキシベンズアルデヒドの合成
上記で得られた３−（２−ブロモエトキシ）−４−フルオロベンズアルデヒド誘導体（６０６ｍｇ）のトルエン（８ｍＬ）溶液に、５０％水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）および硫酸水素テトラブチルアンモニウム（８５９ｍｇ）を加え、その反応液を室温で一時間撹拌した。反応終了後、反応液に水と酢酸エチルを加え、有機層を分取した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧下にて留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：へプタン：酢酸エチル＝６：１）で精製し、２００ｍｇ（４９％）の４−フルオロ−３−ビニロキシベンズアルデヒドを得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．６０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０−７．７０（ｍ，２Ｈ），９．９３（ｓ，１Ｈ）．【０１６６】
４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−ビニロキシベンズアルデヒドの合成
実施例２と同様の方法で、上記で得られた４−フルオロ−３−ビニロキシベンズアルデヒド（２００ｍｇ）から６６ｍｇ（２４％）の４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−ビニロキシベンズアルデヒドを得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．３１（ｓ，３Ｈ），４．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１３．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，１３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４−７．７４（ｍ，２Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），１０．００（ｓ，１Ｈ）．【０１６７】
（Ｅ）−Ｎ−インダン−１−イル−３−［４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−ビニロキシフェニル］アクリルアミドの合成
実施例２と同様の方法により、上記で得られた４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−ビニロキシベンズアルデヒド（６６ｍｇ）から、６０ｍｇ（５４％）の（Ｅ）−Ｎ−インダン−１−イル−３−［４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−ビニロキシフェニル］アクリルアミドを得た。このものの物性値は以下の通りである。
ＥＳＩ−ＭＳ；ｍ／ｚ３８６［Ｍ＋＋Ｈ］．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８９−１．９８（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．６０−２．７４（ｍ，１Ｈ），２．８４−３．１０（ｍ，２Ｈ），４．５３（ｄｄ，Ｊ＝２．８，５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄｄ，Ｊ＝２．８，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄｄ，Ｊ＝６．４，１４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．３７（ｍ，６Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）．【０１６８】
実施例７
（Ｅ）−３−［３−エトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−１−（４−インドール−１−イル−ピペリジン−１−イル）プロペノンの合成【０１６９】
【化５７】
0004101852.tif 000061
実施例１２１と同様の方法により、（Ｅ）−［３−エトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸（１４０ｍｇ）から表題化合物６０ｍｇ（２６％）を得た。このものの物性値は以下の通りである。
ＥＳＩ−ＭＳ；ｍ／ｚ４７７［Ｍ＋＋Ｎａ］．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４２（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），１．９０−２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１９−２．２９（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．８０−３．０６（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．５０（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），４．２４−４．４０（ｍ，１Ｈ），４．４６−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．９０−５．０８（ｍ，１Ｈ），６．５４（ｄｄ，Ｊ＝０．８，３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−６．９７（ｍ，１Ｈ），７．０８−７．３０（ｍ，７Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）．【０１７０】
実施例８
（Ｅ）−３−［３−アリルオキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−インダン−２−イル−アクリルアミドの合成【０１７１】
【化５８】
0004101852.tif 000062
実施例１２１と同様の方法により、（Ｅ）−［３−アリルオキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸（５１２ｍｇ）から表題化合物４８ｍｇ（１７％）を得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．２９（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｄｄ，Ｊ＝４．０，１６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３８（ｄｄ，Ｊ＝６．８，１６．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），４．８２−４．９８（ｍ，１Ｈ），５．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．２，１０．８Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｄｄ，Ｊ＝１．２，１５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．９０−６．１０（ｍ，１Ｈ），６．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．０７−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．１８−７．３０（ｍ，５Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）．【０１７２】
実施例９
（Ｅ）−３−［３−シアノ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−インダン−１−イルアクリルアミドの合成【０１７３】
【化５９】
0004101852.tif 000063
５−ブロモ−２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンゾニトリルおよび５−ブロモ−２−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンゾニトリルの合成
５−ブロモ−２−フルオロベンゾニトリル（２．００ｇ）と４−メチルイミダゾール（１．２３ｇ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（２．０７ｇ）を加え、反応液を１００℃で４．５時間攪拌した。反応混合物は減圧下濃縮し、残渣に水および酢酸エチルを加え、有機層を分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル系）で精製し、５−ブロモ−２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンゾニトリル（９６２ｍｇ）と５−ブロモ−２−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンゾニトリル（６０ｍｇ）を得た。
５−ブロモ−２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンゾニトリルの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．３２（ｓ，３Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）．
５−ブロモ−２−（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンゾニトリルの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１５（ｓ，３Ｈ），６．９７（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）．【０１７４】
Ｎ−インダン−１−イル−アクリルアミドの合成
アクリル酸クロリド（２．０４ｇ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を、１−アミノインダン（３．００ｇ）とＴＥＡ（２．２８ｇ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液へ氷冷下滴下し、その反応液をその温度で２０分間撹拌した。この反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分配した。有機層は飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣にエーテルを加え、不溶物を濾取することにより、標記化合物を２．２３ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８１−１．９０（ｍ，１Ｈ），２．６１−２．６９（ｍ，１Ｈ），２．８６−３．０５（ｍ，２Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６８（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１０．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７０−５．７８（ｂｒｓ，１Ｈ），６．１０（ｄｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３２（ｍ，４Ｈ）．【０１７５】
（Ｅ）−３−［３−シアノ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−インダン−１−イルアクリルアミドの合成
上記で得られた５−ブロモ−２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンゾニトリル（５０ｍｇ）とＮ−インダン−１−イル−アクリルアミド（４３ｍｇ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、酢酸パラジウム（２．２ｍｇ）とオルト−トリトリルホスフィン（６ｍｇ）およびＴＥＡ（０．５ｍＬ）を加え、その反応液を窒素雰囲気下７０℃で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣に水および酢酸エチルを加え、有機層を分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（担体クロマトレックスＴＭ  ＮＨ、溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル系）で精製し、標記化合物を３１ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８６−１．９５（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．６４−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．８９−３．０８（ｍ，２Ｈ），５．６４（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）．【０１７６】
実施例１０
（Ｅ）−Ｎ−ビフェニル−３−イルメチル−３−［３−シアノ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリルアミドの合成【０１７７】
【化６０】
0004101852.tif 000064
（Ｅ）−３−［３−シアノ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸の合成
５−ブロモ−２−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンゾニトリル（７００ｍｇ）とアクリル酸エチルエステル（３６２ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、酢酸パラジウム（３１ｍｇ）とトリオルトトリルホスフィン（８５ｍｇ）およびＴＥＡ（２ｍＬ）を加え、その反応溶液を窒素雰囲気下８０℃で一晩撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣に水および酢酸エチルを加え、有機層を分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル系）で精製し、目的物の画分を合わせて減圧下濃縮した。得られた物質を５規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）とエタノール（３０ｍＬ）で溶解し、その反応混合物を６０℃で三時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣に水を加え、５規定塩酸で中性にした。その結果析出した不溶物を濾取し、エーテルで洗浄して、表題化合物を４９８ｍｇ得た。
ＥＳＩ−ＭＳ；ｍ／ｚ２５４［Ｍ＋＋Ｈ］．【０１７８】
（Ｅ）−Ｎ−ビフェニル−３−イルメチル−３−［３−シアノ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリルアミドの合成
（Ｅ）−３−［３−シアノ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸（１５ｍｇ）と３−フェニルベンジルアミン一塩酸塩（１６ｍｇ）のＤＭＦ（０．２ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（０．００７ｍＬ）とＨＯＢＴ（１０ｍｇ）およびＥＤＣ（１４ｍｇ）を順次加え、その反応混合物を室温で一晩攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（担体クロマトレックス（登録商標）ＮＨ、溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル系）で精製し、標記化合物を５ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．３２（ｓ，３Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），６．０４−６．０８（ｍ，１Ｈ），６．４９（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），７．３２−７．６０（ｍ，１０Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）．【０１７９】
実施例１１
（Ｅ）−３−［３−クロロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−インダン−１−イル−アクリルアミドの合成【０１８０】
【化６１】
0004101852.tif 000065
３−クロロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアルデヒドの合成
３−クロロ−４−フルオロベンズアルデヒド（５００ｍｇ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１．２０ｇ）およびイミダゾール（２７５ｍｇ）を順次加え、反応液を８０℃で一晩攪拌した。反応液に水および酢酸エチルを加え、有機層を分配した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル→酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製し、表題化合物を５４８ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１０．０（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．２７（ｍ，２Ｈ）．【０１８１】
（Ｅ）−３−［３−クロロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸の合成
３−クロロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアルデヒド（５４５ｍｇ）のＴＨＦ（１３ｍＬ）溶液に、ジメチルホスホノ酢酸メチルエステル（５１３μＬ）および水酸化リチウム一水和物（１３３ｍｇ）を順次加え、反応液を一晩攪拌した。原料の消失を確認した後、反応液に水および酢酸エチルを加え、有機層を分配した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮することにより、粗エステル体を４４２ｍｇ得た。得られたエステル体をＴＨＦ（５．０ｍＬ）に溶解した反応液に、２規定水酸化ナトリウム水溶液（５．０ｍＬ）を加え、その反応液を室温で一晩攪拌した。反応液を０℃に冷却し、反応液に２規定塩酸を加え、析出した沈殿物を桐山漏斗で濾取した。得られた沈殿物を水および酢酸エチルで洗浄し、標記化合物を２１８ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．０８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ）．【０１８２】
（Ｅ）−３−［３−クロロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−インダン−１−イル−アクリルアミドの合成
（Ｅ）−３−［３−クロロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸（２０．０ｍｇ）と１−アミノインダン（１５．０μＬ）から実施例３２４と同様の方法で表題化合物を１７．０ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
ＥＳＩ−ＭＳ；ｍ／ｚ３６４［Ｍ＋＋Ｈ］．【０１８３】
実施例１２
（Ｅ）−３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−インダン−１−イル−アクリルアミドの合成【０１８４】
【化６２】
0004101852.tif 000066
（Ｅ）−３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸の合成
４−イミダゾール−１−イル−ベンズアルデヒド（１００ｍｇ）のＴＨＦ（３．０ｍＬ）溶液に、ジメチルホスホノ酢酸メチルエステル（１０３μＬ）および水酸化リチウム一水和物（２７．０ｍｇ）を順次加え、反応液を一晩攪拌した。原料の消失を確認した後、反応液に水および酢酸エチルを加え有機層を分配した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮することにより、粗エステル体を１４３ｍｇ得た。得られたエステル体のＴＨＦ（２．０ｍＬ）溶液に、２規定水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍＬ）を加え、反応液を室温で一晩攪拌した。反応液を０℃に冷却し、反応液に２規定塩酸を加え、析出した沈殿物を桐山漏斗で濾取した。得られた沈殿物を水および酢酸エチルで洗浄し、標記化合物を９８．０ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．３５（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ）．【０１８５】
（Ｅ）−３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−インダン−１−イル−アクリルアミドの合成
（Ｅ）−３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸（２０．０ｍｇ）と１−アミノインダン（１７．０μＬ）から実施例３２４と同様の方法で表題化合物を１１．０ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２２−７．３７（ｍ，５Ｈ），７．２０（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝４．４，８．８，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｔｄ，Ｊ＝８．０，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．６４−２．７２（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．９５（ｍ，１Ｈ）．【０１８６】
実施例１２−１
（Ｅ）−Ｎ−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）−３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリルアミドの合成【０１８７】
【化６３】
0004101852.tif 000067
実施例１２と同様の方法により、（Ｅ）−３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸（１３ｍｇ）と９−アミノフルオレン塩酸塩（２０ｍｇ）から表題化合物を３．６ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
ＥＳＩ−ＭＳ；ｍ／ｚ３７８［Ｍ＋＋Ｈ］．【０１８８】
実施例１３
（Ｅ）−３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−トリフルオロメチルフェニル］−Ｎ−インダン−１−イル−アクリルアミドの合成【０１８９】
【化６４】
0004101852.tif 000068
４−フルオロ−３−トリフルオロメチルベンズアルデヒド（４００ｍｇ）のＤＭＦ（２．０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（４１４ｍｇ）およびイミダゾール（１３６ｍｇ）を順次加え、反応液を８０℃で６時間攪拌した。反応液に水および酢酸エチルを加え、有機層を分配した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残査をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン：酢酸エチル：３：１→酢酸エチル）で精製し、４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−トリフルオロメチルベンズアルデヒド１３．７ｍｇ得た。次に得られたアルデヒド体（１３．０ｍｇ）のエタノール（１．０ｍＬ）溶液に、マロン酸（１１．０ｍｇ）およびピペリジン（５３．０ｍｇ）を加え、反応液を５時間還流した。反応液にピリジン（２．０ｍＬ）およびマロン酸（１１．０ｍｇ）を追加し、反応液を１時間半還流した。反応液に水および酢酸エチルを加え、有機層を分配した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮することにより、粗カルボン酸を１５．０ｍｇ得た。得られたカルボン酸と１−アミノインダンから実施例３２４と同様の方法で、表題化合物を１０．７ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．９４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５−７．７８（ｍ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），５．９７（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６５（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝４．４，８．８，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．９５（ｔｄ，Ｊ＝８．０，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．６９（ｄｔｄ，４．４，８．０，１３Ｈｚ，１Ｈ），１．８７−１．９６（ｍ，１Ｈ）．【０１９０】
実施例１４
（Ｅ）−Ｎ−ビフェニル−３−イルメチル−３−［３−ヒドロキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸アミドの合成【０１９１】
【化６５】
0004101852.tif 000069
実施例１２１で得られた（Ｅ）−Ｎ−ビフェニル−３−イルメチル−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸アミド（１００ｍｇ）の塩化メチレン溶液（３ｍＬ）に−７８℃で三臭化ホウ素（１Ｍペンタン溶液、１．１８ｍＬ）を滴下し、その反応溶液を室温で６時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と酢酸エチルで希釈し、有機層を分配した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：クロロホルム−メタノール系）で精製し、表題化合物１６．５ｍｇを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ；ｍ／ｚ４１０［Ｍ＋＋Ｈ］．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１５（ｓ，３Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．３０−７．６６（ｍ，１１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），８．７２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．４３（ｓ，１Ｈ）．【０１９２】
実施例１５
（Ｅ）−３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−メトキシフェニル］−Ｎ−インダン−１−イル−アクリルアミドの合成【０１９３】
【化６６】
0004101852.tif 000070
４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−メトキシ安息香酸メチルエステルの合成
４−フルオロ−２−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル（１．０ｇ）のアセトン（１０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１．２ｇ）とヨードメタン（７３２μＬ）を順次加え、反応液を４時間還流した後、減圧下濃縮した。得られた残渣（１．０８ｇ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１．２０ｇ）およびイミダゾール（４７９ｍｇ）を順次加え、反応液を８０℃で一晩攪拌した。反応液に水および酢酸エチルを加え、有機層を分配した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製し、表題化合物を３７０ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：  ７．９２−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），６．９７−７．０４（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ）．【０１９４】
（Ｅ）−３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−メトキシフェニル］−Ｎ−インダン−１−イル−アクリルアミド
４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−２−メトキシ安息香酸メチルエステル（２５３ｍｇ）の塩化メチレン（５．０ｍＬ）溶液に、−７８℃下ＤＩＢＡＬ−Ｈ（１．０Ｍトルエン溶液、３．２７ｍＬ）を加え、反応液を１時間攪拌した。反応液に飽和ロッシェル塩水溶液を加え、反応液を室温で一晩攪拌した。反応液に酢酸エチルを加え、有機層を分配した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮することにより、粗アルコール体を２１６ｍｇ得た。
オキサリルクロライド（２７７μｌ）の塩化メチレン（４．０ｍＬ）溶液に、−７８℃下ジメチルスルホキサイド（４５１μＬ）を加え、反応液を１５分間攪拌した。次に前工程で得られたアルコール体（２１６ｍｇ）の塩化メチレン（３．０ｍＬ）溶液を、−７８℃下上述の反応液に加え、さらに２５分間攪拌した。続いて反応液にＴＥＡ（１．０ｍＬ）を加え、反応液を０℃まで昇温させ、３時間攪拌した。反応液に水および酢酸エチルを加え、有機層を分配した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮することにより、粗アルデヒド体２１４ｍｇ得た。得られたアルデヒド（２５．５ｍｇ）のＴＨＦ（２．０ｍＬ）溶液に、０℃に下水素化ナトリウム（８．０ｍｇ）および実施例１で得られた（インダン−１−イルカルバモイルメチル）ホスホン酸ジエチルエステル（６３．０ｍｇ）を加え、反応液を室温で１時間４０分攪拌した。反応液に水および酢酸エチルを加え、有機層を分配した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→酢酸エチル→酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製し、表題化合物を２８．４ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．８９（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３０（ｍ，５Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｂｒｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝４．４，８．８，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．８７−２．９６（ｍ，１Ｈ），２．６７（ｄｔｄ，Ｊ＝４．４，８．０，１６Ｈｚ，１Ｈ），１．８５−１．９５（ｍ，１Ｈ）．【０１９５】
実施例１６
（Ｅ）−３−［３−フルオロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−インダン−１−イル−アクリルアミドの合成【０１９６】
【化６７】
0004101852.tif 000071
１−（４−ブロモ−２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾールの合成
５−ブロモ−２，３−ジフルオロフェノール（６００μＬ）のアセトン（１０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１．１０ｇ）とヨードメタン（６５４μＬ）を順次加え、反応液を４時間還流した。反応液を減圧下濃縮し、粗ブロモ体を得た。得られたブロモ体（１．１７ｇ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１．１０ｇ）とイミダゾール（４２９ｍｇ）を順次加え、反応液を８０℃で一晩攪拌した。反応液に水および酢酸エチルを加え、有機層を分配した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→酢酸エチル：エタノール＝１０：１）で精製し、表題化合物を５１０ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．８２（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．０５−７．０８（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ）．【０１９７】
（Ｅ）−３−［３−フルオロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−５−メトキシフェニル］−Ｎ−インダン−１−イル−アクリルアミドの合成
実施例９と同様の方法で、１−（４−ブロモ−２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール（８６．０ｍｇ）とＮ−インダン−１−イル−アクリルアミド（９０．０ｍｇ）から表題化合物を３．８０ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．８４（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．２９（ｍ，５Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝４．４，８．８，１６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｔｄ，Ｊ＝８．０，１６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６４−２．７２（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．９５（ｍ，１Ｈ）．【０１９８】
実施例１７
（Ｅ）−３−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−４−メトキシフェニル］−Ｎ−インダン−１−イル−アクリルアミドの合成【０１９９】
【化６８】
0004101852.tif 000072
３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−４−メトキシベンズアルデヒドの合成
イミダゾール（５．６９ｇ）の水溶液（１５ｍＬ）に、３−ブロモ−４−メトキシベンズアルデヒド（３．００ｇ）と銅粉（８６ｍｇ）を加え、その反応液を窒素雰囲気下１００℃で三日間攪拌した。反応混合物に濃アンモニア水および酢酸エチルを加え、有機層を分配した。有機層は飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル）で精製し、表題化合物を３２１ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．９８（ｓ，３Ｈ），７．１１−７．２８（ｍ，３Ｈ），７．８４−７．９３（ｍ，３Ｈ），９．９４（ｓ，１Ｈ）．【０２００】
（Ｅ）−３−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−４−メトキシフェニル］−Ｎ−インダン−１−イル−アクリルアミドの合成
実施例１と同様の方法で、３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−４−メトキシベンズアルデヒド（３３ｍｇ）から表題化合物を４４ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８４−１．９３（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．６８（ｍ，１Ｈ），２．８５−３．０４（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），５．６１（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．３４（ｍ，６Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ）．【０２０１】
実施例１８
（Ｅ）−３−［２−フルオロ−５−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−インダン−１−イル−アクリルアミドの合成【０２０２】
【化６９】
0004101852.tif 000073
４−ブロモ−５−フルオロ−２−メトキシアニリンの合成
５−フルオロ−２−メトキシアニリン（１．７６ｇ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、氷冷下、ピリジニウムブロミドパーブロミド（４．３６ｇ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液を滴下し、その反応液を室温で３０分間撹拌した。反応混合物から析出した固体を濾取し、その固体をＴＨＦで洗浄した。得られた固体に水および酢酸エチルを加えて溶解した後、水層を飽和重曹水で中和して、有機層を分配した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル系）で精製し、標記化合物を１．８３ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．８２（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｂｒｓ，２Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）．【０２０３】
１−（４−ブロモ−５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾールの合成
実施例２３と同様の方法で、４−ブロモ−５−フルオロ−２−メトキシアニリン（５００ｍｇ）から標記化合物を３２６ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．２９（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ）．【０２０４】
（Ｅ）−３−［２−フルオロ−５−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−インダン−１−イル−アクリルアミドの合成
実施例９と同様の方法で、１−（４−ブロモ−５−フルオロ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール（４４ｍｇ）から標記化合物を３１ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８６−１．９５（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．６３−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．８８−３．０７（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），５．６５（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ）．【０２０５】
実施例１９
（Ｅ）−３−［２−フルオロ−３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−インダン−１−イル−アクリルアミドの合成【０２０６】
【化７０】
0004101852.tif 000074
２，４−ジフルオロ−３−メトキシベンズアルデヒドの合成
２，６−ジフルオロアニソール（１．００ｇ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下、−７２℃でリチウムジイソプロピルアミド（１．５Ｍシクロヘキサン溶液、５．６ｍＬ）を滴下し、その反応液を３０分間撹拌した。反応混合物にＤＭＦ（２．７ｍＬ）を加え、その反応液を−７８℃で３０分間撹拌し、その後、室温で一時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、有機層を分配した。有機層は飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル系）で精製し、標記化合物を４３３ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．０５（ｓ，３Ｈ），６．９９−７．０５（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．６０（ｍ，１Ｈ），１０．２７（ｓ，１Ｈ）．【０２０７】
（Ｅ）−３−［２−フルオロ−３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−インダン−１−イル−アクリルアミドの合成
実施例１と同様の方法で、２，４−ジフルオロ−２−メトキシベンズアルデヒド（４４３ｍｇ）から標記化合物を５ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８６−１．９５（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．６４−２．７３（ｍ，１Ｈ），２．８９−３．０７（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），５．６５（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ）．【０２０８】
実施例２０
（Ｅ）−３−［４−（２−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシフェニル］−Ｎ−インダン−１−イルアクリルアミドの合成【０２０９】
【化７１】
0004101852.tif 000075
４−（２−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシベンズアルデヒドおよび４−（５−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシベンズアルデヒドの合成
実施例１１１で得られた４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシベンズアルデヒド（５０ｍｇ）のクロロホルム（３ｍＬ）溶液に、Ｎ−クロロこはく酸イミド（３５ｍｇ）を加え、その反応溶液を１．５時間加熱還流した。反応混合物を放冷後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル系）で精製し、４−（２−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシベンズアルデヒド（１３ｍｇ）と４−（５−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシベンズアルデヒド（１４ｍｇ）を得た。
４−（２−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシベンズアルデヒドの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．９２（ｓ，３Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５７−７．５９（ｍ，２Ｈ），１０．６（ｓ，１Ｈ）．
４−（５−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシベンズアルデヒドの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．９２（ｓ，３Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８−７．６０（ｍ，３Ｈ），１０．６（ｓ，１Ｈ）．【０２１０】
（Ｅ）−３−［４−（２−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシフェニル］−Ｎ−インダン−１−イルアクリルアミドの合成
実施例１と同様の方法で、４−（２−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシベンズアルデヒド（１３ｍｇ）から標記化合物を１８ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８６−１．９６（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．８８−３．０７（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），５．６４（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．９４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．３６（ｍ，７Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ）．【０２１１】
実施例２１
（Ｅ）−３−［４−（５−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシフェニル］−Ｎ−インダン−１−イルアクリルアミドの合成【０２１２】
【化７２】
0004101852.tif 000076
実施例１と同様の方法で、４−（５−クロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシベンズアルデヒド（１４ｍｇ）から標記化合物を１９ｍｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８６−１．９６（ｍ，１Ｈ），２．６３−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．８６−３．０７（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），５．６５（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．０１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．１５−７．３６（ｍ，７Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ，１Ｈ）．【０２１３】
実施例２２
（Ｅ）−Ｎ−インダン−１−イル−３−［５−メトキシ−６−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］アクリルアミドの合成【０２１４】
【化７３】
0004101852.tif 000077
（Ｅ）−３−（５−メトキシ−６−ニトロピリジン−３−イル）アクリル酸エチルエステルの合成
Ａｃｔａ  Ｃｈｅｍｉｃａ  Ｓｃａｎｄｉｎａｖｉｃａ  １９９３年４７巻８０５頁に記載の方法によって合成した５−ブロモ−３−メトキシ−２−ニトロピリジン（７２６ｍｇ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液に、アクリル酸エチル（０．４４  ｍＬ）とパラジウムアセテート（３５ｍｇ）および２−（ジターシャリーブチルホスフィノ）ビフェニル（９３ｍｇ）およびＴＥＡ（０．８７ｍＬ）を加え、その反応溶液を８０℃で３時間攪拌した。反応液を室温まで放冷した後、反応液に酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、有機層を分配した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、溶媒を減圧下にて留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘプタン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、７８７ｍｇ（６９％）の（Ｅ）−３−（５−メトキシ−６−ニトロピリジン−３−イル）アクリル酸エチルエステルを得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）．【０２１５】
（Ｅ）−３−（６−アミノ−５−メトキシピリジン−３−イル）アクリル酸エチルエステルの合成
上記で得られた（Ｅ）−３−（５−メトキシ−６−ニトロピリジン−３−イル）アクリル酸エチルエステル（７８７ｍｇ）のエタノール（４０ｍＬ）と水（８ｍＬ）の懸濁液に、鉄（１．６ｇ）と塩化アンモニウム（３ｇ）を加え、その反応液を１時間加熱還流した。反応液を室温まで放冷した後、析出物をセライトで濾過した。濾液に酢酸エチルと飽和重曹水を加え、有機層を分配した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、溶媒を減圧下にて留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘプタン：酢酸エチル２：１）で精製し、５０６ｍｇ（６６％）の（Ｅ）−３−（６−アミノ−５−メトキシピリジン−３−イル）アクリル酸エチルエステルを得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），５．０２（ｂｒｓ，２Ｈ），６．２３（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）．【０２１６】
（Ｅ）−３−（６−クロロ−５−メトキシピリジン−３−イル）アクリル酸エチルエステルの合成
上記で得られた（Ｅ）−３−（６−アミノ−５−メトキシピリジン−３−イル）アクリル酸エチルエステル（２００ｍｇ）の濃塩酸（１０ｍＬ）溶液に、０℃下亜硝酸ソーダ（１２４ｍｇ）を加えた。反応液を０℃で１時間半、室温でさらに１時間半攪拌した。その後、反応液を８規定水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、溶媒を減圧下にて留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘプタン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、５７ｍｇ（２６％）の（Ｅ）−３−（６−クロロ−５−メトキシピリジン−３−イル）アクリル酸エチルエステルを得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）．【０２１７】
（Ｅ）−３−［５−メトキシ−６−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］アクリル酸エチルエステルの合成
上記で得られた（Ｅ）−３−（６−クロロ−５−メトキシピリジン−３−イル）アクリル酸エチルエステル（５７ｍｇ）のＤＭＦ（５ｍＬ）溶液に、４−メチルイミダゾール（３９ｍｇ）と炭酸カリウム（６５ｍｇ）を加え、１２０℃で３２時間攪拌した。反応液を室温まで放冷した後、反応液に酢酸エチルを加え、有機層を飽和重曹水にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、溶媒を減圧下にて留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル）で精製し、１２ｍｇ（１８％）の（Ｅ）−３−［５−メトキシ−６−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］アクリル酸エチルエステルを得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．３５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），４．２９（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ）．【０２１８】
（Ｅ）−Ｎ−インダン−１−イル−３−［５−メトキシ−６−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］アクリルアミドの合成
上記で得られた（Ｅ）−３−[５−メトキシ−６−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］アクリル酸エチルエステル（１２ｍｇ）のメタノール（０．５ｍＬ）溶液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．２ｍＬ）を加え、室温で１２時間攪拌した。反応液に１規定塩酸水（０．２ｍＬ）を加え中和した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧下にて留去することにより、（Ｅ）−３−［５−メトキシ−６−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−３−イル］アクリル酸を１１ｍｇ（１００％）を得た。実施例１２１と同様の方法で、得られたアクリル酸体と、１−アミノインダン（７．５ｍｇ）を縮合することにより、表題化合物を４ｍｇ（２３％）を得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８６−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．６３−２．７４（ｍ，１Ｈ），２．８８−３．０９（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），５．６５（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．８７（ｂｒｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３５（ｍ，４Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝１．６  Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ）．【０２１９】
実施例２３
（Ｅ）−Ｎ−インダン−１−イル−３−［６−メトキシ−５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−２−イル］アクリルアミドの合成【０２２０】
【化７４】
0004101852.tif 000078
６−クロロ−２−メトキシ−３−ニトロピリジンの合成
２，６―ジクロロ−３−ニトロピリジン（５．００ｇ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液に、ナトリウムメトキシド（１．４０ｇ）を氷冷下３０分かけて徐々に加えた。その後、反応液を０℃で１時間攪拌し、さらに室温で１２時間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、溶媒を減圧下にて留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘプタン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、２．９０ｇ（５８％）の６−クロロ−２−メトキシ−３−ニトロピリジンを得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．１６（ｓ，３Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．【０２２１】
（Ｅ）−３−（６−メトキシ−５−ニトロピリジン−２−イル）アクリル酸ターシャリーブチルエステルの合成
上記で得られた６−クロロ−２−メトキシ−３−ニトロピリジン（４４０ｍｇ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、アクリル酸ターシャリーブチルエステル（０．４４  ｍＬ）とパラジウムアセテート（２６ｍｇ）および２−（ジターシャリブチルホスフィノ）ビフェニル（７０ｍｇ）およびＴＥＡ（０．６５ｍＬ）を加え、その反応溶液を１２０℃で３時間攪拌した。反応液を室温まで放冷した後、反応液に酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、分配した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、溶媒を減圧下にて留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘプタン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、４９１ｍｇ（７５％）の（Ｅ）−３−（６−メトキシ−５−ニトロピリジン−２−イル）アクリル酸ターシャリーブチルエステルを得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．５５（ｓ，９Ｈ），４．１６（ｓ，３Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．【０２２２】
（Ｅ）−３−（５−アミノ−６−メトキシピリジン−２−イル）アクリル酸ターシャリーブチルエステルの合成
上記で得られた（Ｅ）−３−（６−メトキシ−５−ニトロピリジン−２−イル）アクリル酸ターシャリーブチルエステル（４９１ｍｇ）のエタノール（４０ｍＬ）と水（８ｍＬ）の懸濁液に、鉄（７８０ｍｇ）と塩化アンモニウム（１．５ｇ）を加え、反応液を７時間加熱還流した。反応液を室温まで放冷した後、析出物をセライトで濾過した。濾液に酢酸エチルと飽和重曹水を加え、有機層を分配した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、溶媒を減圧下にて留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘプタン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、３４０ｍｇ（７８％）の（Ｅ）−３−（５−アミノ−６−メトキシピリジン−２−イル）アクリル酸ターシャリブチルエステルを得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．５６（ｓ，９Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．０３（ｂｒｓ，２Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ）．【０２２３】
（Ｅ）−３−（５−ホルミルアミノ−６−メトキシピリジン−２−イル）アクリル酸ターシャリブチルエステルの合成
無水酢酸（０．２ｍＬ）とギ酸（０．４ｍＬ）を室温で１０分攪拌した混合溶液に、上記で得られた（Ｅ）−３−（５−アミノ−６−メトキシピリジン−２−イル）アクリル酸ターシャリブチルエステル（１３６ｍｇ）の塩化メチレン（３ｍＬ）溶液を滴下した。反応液を室温で２０分攪拌した後、反応液に酢酸エチルと飽和重曹水を加え、有機層を分配した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、溶媒を減圧下にて留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘプタン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、１５１ｍｇ（６９％）の（Ｅ）−３−（５−ホルミルアミノ−６−メトキシピリジン−２−イル）アクリル酸ターシャリーブチルエステルを得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．５４（ｓ，９Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｂｒｓ，１Ｈ），８．５０（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．【０２２４】
（Ｅ）−３−｛５−［ホルミル（２−オキソプロピル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝アクリル酸ターシャリーブチルエステルの合成
上記で得られた（Ｅ）−３−{（５−ホルミルアミノ）−６−メトキシピリジン−２−イル｝アクリル酸ターシャリーブチルエステル（１０４ｍｇ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（４９０ｍｇ）とヨウ化カリウム（１３ｍｇ）およびクロロアセトン（０．１２ｍＬ）を加え、反応液を室温で１０時間攪拌した。その後、反応液に酢酸エチルと飽和重曹水を加え、有機層を分配した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧下にて留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘプタン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、１１６ｍｇ（９３％）の（Ｅ）−３−｛５−［ホルミル（２−オキソプロピル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル｝アクリル酸ターシャリーブチルエステルを得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．５３（ｓ，９Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），４．５０（ｓ，２Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ）．【０２２５】
（Ｅ）−３−［６−メトキシ−５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−２−イル］アクリル酸ターシャリーブチルエステルの合成
上記で得られた（Ｅ）−３−{５−［ホルミル（２−オキソプロピル）アミノ］−６−メトキシピリジン−２−イル}アクリル酸ターシャリーブチルエステル（１１６ｍｇ）の酢酸（２ｍＬ）溶液に、酢酸アンモニウム（１３０ｍｇ）を加え、反応液を１２０℃で３時間攪拌した。その後、反応液を室温まで放冷した後、酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水にて中和した。分取した有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、溶媒を減圧下にて留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル）で精製し、４０ｍｇ（３７％）の（Ｅ）−３−［６−メトキシ−５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−２−イル］アクリル酸ターシャリブチルエステルを得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．５５（ｓ，９Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ）．【０２２６】
（Ｅ）−Ｎ−インダン−１−イル−３−［６−メトキシ−５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−２−イル］アクリルアミドの合成
上記で得られた（Ｅ）−３−［６−メトキシ−５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−２−イル］アクリル酸ターシャリブチルエステル（２０ｍｇ）に４規定塩酸の酢酸エチル溶液（３ｍＬ）を加え、その反応液を室温で３時間攪拌した。その後、反応液を減圧濃縮した。得られた粗アクリル酸体を、実施例１２１と同様の方法により、１−アミノインダン（０．０１５ｍＬ）と縮合することにより、表題化合物を２０ｍｇ（６９％）を得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８６−１．９７（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．６４−２．７４（ｍ，１Ｈ），２．８８−３．０９（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），５．６５（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．９５（ｂｒｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３９（ｍ，４Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｂｒｓ，１Ｈ）．【０２２７】
実施例２４
（Ｅ）−Ｎ−インダン−１−イル−３−［４−メトキシ−５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−２−イル］アクリルアミドの合成【０２２８】
【化７５】
0004101852.tif 000079
５−ブロモ−４−メトキシピリジン−２−カルボアルデヒドの合成
Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｐｒｏｃｅｓｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ＆  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ２０００年４巻４７３頁に記載の方法に準じて合成した（５−ブロモ−４−メトキシピリジン−２−イル）メタノール（４５０ｍｇ）の塩化メチレン（５ｍＬ）溶液に、０℃下デス・マーチン試薬（１．１４ｇ）を加えた。その反応液を０℃で１時間、さらに室温で１時間攪拌した。反応液に１規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、有機層を分配した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧下にて留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘプタン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、３００ｍｇ（６７％）の５−ブロモ−４−メトキシピリジン−２−カルボアルデヒドを得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：４．０４（ｓ，３Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），１０．１（ｓ，１Ｈ）．【０２２９】
（Ｅ）−３−（５−ブロモ−４−メトキシピリジン−２−イル）アクリル酸ターシャリーブチルエステルの合成
水素化ナトリウム（４５ｍｇ）のＴＨＦ（４ｍＬ）懸濁液に、ジエチルホスホノ酢酸ターシャリーブチルエステル（０．２６ｍＬ）を加え、その反応溶液を室温で１時間攪拌した。その後、反応液に、上記で得られた５−ブロモ−４−メトキシピリジン−２−カルボアルデヒド（２００ｍｇ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液を０℃で反応液に滴下した。反応液を０℃で１時間、さらに室温で１２時間攪拌した。反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム溶液と酢酸エチルで抽出し、有機層を分配した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥し、溶媒を減圧下にて留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘプタン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、１１６ｍｇ（４０％）の（Ｅ）−３−（５−ブロモ−４−メトキシピリジン−２−イル）アクリル酸ターシャリーブチルエステルを得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．５３（ｓ，９Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ）．【０２３０】
（Ｅ）−３−（５−アミノ−４−メトキシピリジン−２−イル）アクリル酸ターシャリーブエステルの合成
上記で得られた（Ｅ）−３−（５−ブロモ−４−メトキシピリジン−２−イル）アクリル酸ターシャリーブチルエステル（７０ｍｇ）のトルエン（３ｍＬ）溶液に、ベンゾフェノンイミン（０．０４ｍＬ）とナトリウムターシャリーブトキシド（２６ｍｇ）とＤＰＰＦ（１３ｍｇ）およびビス（１，５−シクロオクタジエン）ニッケル（０）を加え、その溶液を１４時間加熱還流した。反応液を室温まで放冷した後、溶媒を減圧下にて留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘプタン：酢酸エチル  ３：１）で精製し、４５ｍｇ（４９％）のイミン体を得た。得られたイミン体のメタノール（３ｍＬ）溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（１５ｍｇ）と酢酸ナトリウム（３０ｍｇ）を加え、その反応液を室温で１時間攪拌した。反応終了後、反応液に飽和重曹水と酢酸エチルを加え、有機層を分配した。その有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、溶媒を減圧下にて留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘプタン：酢酸エチル＝１：２）で精製し、２０ｍｇ（７３％）の（Ｅ）−３−（５−アミノ−４−メトキシピリジン−２−イル）アクリル酸ターシャリーブチルエステルを得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．５２（ｓ，９Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｂｒｓ，２Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ）．【０２３１】
（Ｅ）−３−［４−メトキシ−５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−２−イル］アクリル酸ターシャリーブチルエステルの合成
実施例２３と同様の方法により、上記で得られた（Ｅ）−３−（５−アミノ−４−メトキシピリジン−２−イル）アクリル酸ターシャリーブエステル（２０ｍｇ）から１５ｍｇ（６０％）の（Ｅ）−３−［４−メトキシ−５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−２−イル］アクリル酸ターシャリーブチルエステルを得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．５４（ｓ，９Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），８．４５（ｓ，１Ｈ）．【０２３２】
（Ｅ）−Ｎ−インダン−１−イル−３−［４−メトキシ−５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−２−イル］アクリルアミドの合成
実施例２３と同様の方法により、上記で得られた（Ｅ）−３−［４−メトキシ−５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−２−イル］アクリル酸ターシャリーブチルエステル（１５ｍｇ）と１−アミノインダンから４ｍｇ（２７％）の（Ｅ）−Ｎ−インダン−１−イル−３−［４−メトキシ−５−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピリジン−２−イル］アクリルアミドを得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．８４−１．９６（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．６５−２．７４（ｍ，１Ｈ），２．８８−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），５．６５（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｂｒｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．３７（ｍ，４Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ）．【０２３３】
実施例２４−１
（Ｅ）−Ｎ−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）−３−［３−フルオロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリルアミドの合成【０２３４】
【化７６】
0004101852.tif 000080
実施例１２と同様の方法により、（Ｅ）−３−［３−フルオロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸（１４ｍｇ）と９−アミノフルオレン塩酸塩（２０ｍｇ）から表題化合物を７．６ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
ＥＳＩ−ＭＳ；ｍ／ｚ３９６Ｍ＋＋Ｈ］【０２３５】
実施例１に準じて、イミダゾール誘導体とベンズアルデヒド誘導体の組み合わせを変えて、以下表２に示す化合物を合成した。これらの構造式と物理化学的性状をそれぞれ示す。【０２３６】
【表２−１】
0004101852.tif 000081
【０２３７】
【表２−２】
0004101852.tif 000082
【０２３８】
【表２−３】
0004101852.tif 000083
【０２３９】
実施例１０と同様にして、以下表３に示す化合物を合成した。これらの構造式と物理化学的性状をそれぞれ示す。【０２４０】
【表３】
0004101852.tif 000084
【０２４１】
実施例７５
Ｎ−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］プロピオル酸アミドの合成【０２４２】
【化７７】
0004101852.tif 000085
Ｎ−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−２，２，２−トリフルオロアセタミドの合成【０２４３】
４−ブロモ−２−メトキシアニリン（２３．４ｇ）のピリジン（４８ｍＬ）溶液に、トリフルオロ無水酢酸（２４ｍＬ）を氷冷下で滴下した。その反応液を１時間撹拌後、反応液に氷水を加え、析出した結晶を濾取し、終夜風乾したところ、表題化合物を３２．４ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．９３（ｓ，３Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４７（ｂｒｓ，１Ｈ）．【０２４４】
１−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）アミノプロパン−２−オンの合成
Ｎ−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−２，２，２−トリフルオロアセタミド（３２．４ｇ）と炭酸セシウム（７１ｇ）およびヨウ化カリウム（１．８ｇ）のＤＭＦ（１６０ｍＬ）懸濁液に、クロロアセトン（２０ｇ）を滴下し、反応液を室温で２時間撹拌した。その後、反応液に氷水を加え、析出した結晶を濾取した。得られた結晶をメタノール（３６０ｍＬ）および２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５５ｍＬ）で懸濁させ、その懸濁液を３０分間撹拌した。得られた反応液に氷水を加え、析出した結晶を濾取し、その結晶を終夜風乾したところ、表題化合物を２５．２ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．２５（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），５．０５（ｂｒｓ，１Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ）．【０２４５】
Ｎ−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−Ｎ−（２−オキソプロピル）アセタミドの合成
無水酢酸（４０ｇ）とギ酸（９０ｇ）の混合物を氷冷下で３０分撹拌した。その溶液に、１−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）プロパン−２−オン（２５．２ｇ）の塩化メチレン（６５ｍＬ）溶液を滴下し、反応液を３０分間撹拌した。反応液を水酸化ナトリウム水溶液で中和後、エーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をエーテルで濾取洗浄後、風乾し表題化合物を２３．４ｇ得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．１７（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），４．４３（ｓ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ）．【０２４６】
１−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾールの合成
Ｎ−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−Ｎ−（２−オキソプロピル）アセタミド（２３．４ｇ）と酢酸アンモニウム（３１．５ｇ）および酢酸（４９ｇ）の混合物を１２０℃で３０分加熱撹拌した。反応液を氷冷下水酸化ナトリウムで中和後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン−酢酸エチル系）で精製し、表題化合物１９．４ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．２９（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．１８（ｍ，３Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ）．【０２４７】
１−（４−ヨード−２−メトキシフェニル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾールの合成
１−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール（１０．０ｇ）とヨウ化銅（Ｉ）（７．１３ｇ）とヨウ化ナトリウム（１１．２ｇ）およびＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン（６．５９ｇ）の１，４−ジオキサン（５０ｍＬ）懸濁液を９時間１１０℃で撹拌した。反応液を室温に冷却後、反応液に酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、３０分撹拌した。その反応液をセライト上で濾過し、濾液の有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘプタン−酢酸エチル系）で精製し、表題化合物４．０７ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．２９（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．０，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ）．【０２４８】
ターシャリーブチル［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］プロピオル酸エステルの合成
１−（４−ヨード−２−メトキシフェニル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール（２．６７ｇ）とプロピオル酸ターシャリーブチル（２．１４ｇ）とジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（３００ｍｇ）と炭酸カリウム（２．３５ｇ）およびヨウ化銅（Ｉ）（１６２ｍｇ）のＤＭＦ（１７ｍＬ）懸濁液を１００℃で２０分加熱撹拌した。反応液を室温に冷却後、その反応液に酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、３０分間撹拌した。分取した有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチル系）で精製し、表題化合物２．４５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．５６（ｓ，９Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．２４（ｍ，３Ｈ），７．７８（ｓ，１Ｈ）．【０２４９】
［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］プロピオル酸の合成
ターシャリーブチル［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］プロピオル酸エステル（２．４５ｇ）の塩化メチレン（３０ｍＬ）溶液に、氷冷下でトリフルオロ酢酸（６．０ｍＬ）を加え、その反応液を室温で終夜撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、酢酸エチルで希釈した。析出した結晶を濾取し、得られた結晶を終夜風乾したところ、表題化合物１．４５ｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．３２（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ）．【０２５０】
Ｎ−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］プロピオル酸アミドの合成
［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］プロピオル酸（７４ｍｇ）と９−アミノフルオレン（６５ｍｇ）とＢＯＰ（１３３ｍｇ）およびＩＰＥＡ（７７ｕＬ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液を室温で終夜撹拌した。反応液に水とクロロホルムを加え、有機層を分配し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（担体：クロマトレックスＴＭ  ＮＨ，溶出溶媒：ヘプタン−酢酸エチル系）で精製し、表題化合物４５ｍｇを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ；ｍ／ｚ４２０［Ｍ＋＋Ｈ］．１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１４（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），６．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３４−７．４７（ｍ，６Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），９．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）．【０２５１】
実施例７５と同様にして、以下表４に示す化合物を合成した。これらの構造式と物理化学的性状をそれぞれ示す。【０２５２】
【表４】
0004101852.tif 000086
【０２５３】
実施例８５
（Ｅ）−２−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−フェニルエチル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリルアミドの合成【０２５４】
【化７８】
0004101852.tif 000087
（Ｅ）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸エチルエステルの合成
水素化ナトリウム（８１４ｍｇ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液に、０℃下トリエチルホスホノ酢酸（４．１ｍＬ）を加え、その反応溶液を０℃で３０分、その後室温で１時間攪拌した。反応液を０℃に冷却した後、その反応液に、実施例１で合成した３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアルデヒド（４．０ｇ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を滴下した。反応液を０℃で３０分、さらに室温で２時間攪拌した。反応液に水および酢酸エチルを加え、有機層を分配した。得られた有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、溶媒を減圧下にて留去した。得られた固形物をヘキサンと酢酸エチルの混合液を用いて再結晶することにより、４．５５ｇ（８６％）の表題化合物を得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．７１（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．５８（ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）．【０２５５】
（Ｅ）−２−フルオロ−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸エチルエステルの合成
水素化ナトリウム（１７０ｍｇ）のＴＨＦ（８ｍＬ）懸濁液に、氷冷下２−フルオロマロン酸ジエチルエステル（６７０μＬ）を加え、その反応液を氷冷下２０分、さらにその後室温で１時間攪拌した。その反応溶液に、上記で得られた（Ｅ）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸エチルエステル（１ｇ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液を１０分かけて滴下し、反応液を室温で３０分攪拌した後、８時間加熱還流した。反応液を室温まで放冷した後、水および酢酸エチルを加え、有機層を分配した。得られた有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液にて洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、溶媒を減圧下にて留去した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（担体：クロマトレックスＴＭ  ＮＨ、溶出溶媒：ヘキサンからヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製し、（Ｅ）−２−フルオロ−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸エチルエステルを５９３ｍｇ（５６％）得た。このものの物性値は以下の通りである。
ＥＳＩ−ＭＳ；ｍ／ｚ３０５［Ｍ＋＋Ｈ］．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１．４２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．３８（ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝３６Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）．【０２５６】
（Ｅ）−２−フルオロ−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸の合成
（Ｅ）−２−フルオロ−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸ジエチルエステル（５９３ｍｇ）のＴＨＦ（１ｍＬ）とエタノール（４ｍＬ）溶液に、２規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加えた。その反応液を室温で１５時間攪拌した後、２規定塩酸（２ｍＬ）で中和した。反応液から析出した固形物を濾取し、さらにエタノールで洗浄することにより、（Ｅ）−２−フルオロ−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸を５１２ｍｇ（９５％）得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１５（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝３６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）．【０２５７】
（Ｅ）−２−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ）−ヒドロキシメチル−２−フェニルエチル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリルアミドの合成
実施例１２１と同様にして、得られた（Ｅ）−２−フルオロ−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸（６５ｍｇ）とＤ−フェニルアラニノール（４３ｍｇ）より表題化合物を７１ｍｇ（７４％）得た。このものの物性値は以下の通りである。
ＥＳＩ−ＭＳ；ｍ／ｚ４１０［Ｍ＋＋Ｈ］．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．３０（ｓ，３Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｄｄ，Ｊ＝６．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），４．３０−４．３９（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｂｒｄ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝３６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．３８（ｍ，８Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）．【０２５８】
実施例８６
Ｎ―（９Ｈ―フルオレン−９−イル）−２−フルオロ−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリルアミドの合成【０２５９】
【化７９】
0004101852.tif 000088
実施例８５と同様の方法により、２−フルオロ−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−ミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸（８０ｍｇ）と９−アミノフルオレン塩酸塩（６４ｍｇ）より表題化合物を４６ｍｇ（３６％）得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：２．１５（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．１７（ｂｒｄ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝３８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２８−７．５５（ｍ，９Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝７．６，２Ｈ），９．３０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）．【０２６０】
実施例８７
（Ｅ）−２−フルオロ−Ｎ−（４−フルオロ−３−モルホリン−４−イル−ベンジル）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリルアミドの合成【０２６１】
【化８０】
0004101852.tif 000089
実施例８５と同様の方法により、（Ｅ）−２−フルオロ−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸（４０．０ｍｇ）と４−フルオロ−３−モルホリン−４−イル−ベンジルアミン（３２．０ｍｇ）から表題化合物を４３．８ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．７４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７−７．２９（ｍ，３Ｈ），７．００−７．０５（ｍ，２Ｈ），６．８９−６．９５（ｍ，３Ｈ），６．６１−６．６７（ｂｒ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．８６−３．８９（ｍ，４Ｈ），３．０９−３．１１（ｍ，４Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）．【０２６２】
実施例８８
（Ｅ）−２−フルオロ−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−１−フェニルエチル）アクリルアミドの合成【０２６３】
【化８１】
0004101852.tif 000090
実施例８５と同様の方法により、（Ｅ）−２−フルオロ−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸（４５．０ｍｇ）とメチル−（２−モルホリン−４−イル−フェニルエチル）アミン（１Ｍ  ＤＭＦ溶液、２４５μＬ）から表題化合物を５１．５ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．７４（ｓ，１Ｈ），７．３０−７．４２（ｍ，４Ｈ），７．２１−７．２８（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝３８Ｈｚ、１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．６４−３．７４（ｍ，４Ｈ），２．９４−３．２０（ｍ，１Ｈ），２．８０−２．９０（ｍ，４Ｈ），２．６２−２．７４（ｂｒ，２Ｈ），２．４３−２．５０（ｍ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）．【０２６４】
実施例８９
（Ｅ）−２−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−インダン−１−イル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−メチルアクリルアミドの合成【０２６５】
【化８２】
0004101852.tif 000091
実施例８５と同様の方法により、（Ｅ）−２−フルオロ−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸（６０．０ｍｇ）と（１Ｒ，２Ｓ）−１−メチルアミノ−インダン−２−オール（４２．５ｍｇ）から表題化合物を７６．０ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．７４（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．３４（ｍ，７Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝３７Ｈｚ，１Ｈ），５．６６−５．７４（ｍ，１Ｈ），４．９０−４．９６（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１７Ｈｚ，１Ｈ），２．９４−３．０２（ｍ，１Ｈ），２．８６−２．９０（ｍ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）．【０２６６】
実施例９０
（Ｅ）−２−フルオロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−インダン−１−イル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリルアミドの合成【０２６７】
【化８３】
0004101852.tif 000092
実施例８５と同様の方法により、（Ｅ）−２−フルオロ−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸（６０．０ｍｇ）と（１Ｒ，２Ｓ）−１−アミノ−２−インダノール（３８．８ｍｇ）から表題化合物を７６．０ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．７２（ｓ，１Ｈ），７．２５−７．３５（ｍ，７Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝３８Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），５．５４（ｄｄ，Ｊ＝５．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄｔ，Ｊ＝２．０，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１６Ｈｚ，１Ｈ），３．０５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）．【０２６８】
実施例９１
（Ｅ）−３−（４−イミダゾール−イル−３−メトキシフェニル）−Ｎ−インダン−１−イル−２−メチルアクリルアミドの合成【０２６９】
【化８４】
0004101852.tif 000093
実施例１１１で得られた４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシベンズアルデヒド（１００ｍｇ）のＤＭＦ（５．０ｍＬ）溶液に、０℃下トリエチル−２−ホスホノプロピオン酸エステル（１１６μＬ）および水素化ナトリウム（４３．０ｍｇ）を順次加えた。反応液を室温まで昇温させ、一晩攪拌した。その後、反応液に水および酢酸エチルを加え、有機層を分配した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮することにより、粗カルボン酸６８．０ｍｇを得た。次に、得られたカルボン酸（３０．５ｍｇ）と１−アミノインダン（２４．０μＬ）から実施例３２４と同様の方法で表題化合物を２５．３ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．８２（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２４-７．３０（ｍ，４Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．１４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝４．０，８．８，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｔｄ，Ｊ＝８．０，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｄｔｄ，Ｊ＝４．０，８．０，１２Ｈｚ，１Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．８６−１．９６（ｍ，１Ｈ）．【０２７０】
実施例９２
（Ｅ）−２−シアノ−３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシフェニル］−Ｎ−インダン−１−イル−アクリルアミドの合成【０２７１】
【化８５】
0004101852.tif 000094
実施例１１１で得られた４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシベンズアルデヒド（１４４ｍｇ）のエタノール（５．０ｍＬ）溶液に、シアノ酢酸エチル（７６．０μＬ）およびピペリジンを（３５．０μＬ）を順次加えた。反応液を３．５時間還流し、反応液に水および酢酸エチルを加え、有機層を分配した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮することにより、粗エステル体を得た。得られたエステル体のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に、２規定水酸化ナトリウム水溶液（１．０ｍＬ）を加え、反応液を室温で４５分間攪拌した。その後、反応液を５０℃まで昇温させ、さらに９時間攪拌した。反応液をそのまま減圧下濃縮することにより、粗カルボン酸ナトリウム塩を得た。得られたカルボン酸ナトリウム塩と１−アミノインダン（４１．０μＬ）から実施例３２４と同様の方法で表題化合物を１．０ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．１１（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．３８（ｍ，９Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．７３（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝４．０，８．８，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．８８−３．００（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｔｄｔ，Ｊ＝４．０，８．０，１３Ｈｚ，１Ｈ），１．９３−２．０２（ｍ，１Ｈ）．【０２７２】
実施例９３
（Ｅ）−３−［３−フルオロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−２−ブテノン酸インダン−１−イルアミドの合成【０２７３】
【化８６】
0004101852.tif 000095
１−［３−フルオロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エタノンの合成
３，４−ジフルオロアセトフェノン（１．０ｍＬ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）溶液に、イミダゾール（５４３ｍｇ）と炭酸カリウム（１．８０ｇ）を加えた。反応液を８０℃で４時間攪拌した後、反応液に水および酢酸エチルを加え、有機層を分配した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→酢酸エチル）で精製し、表題化合物を１．４０ｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８６−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．５２−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），２．６５（ｓ，３Ｈ）．【０２７４】
（Ｅ）−３−［３−フルオロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］クロトン酸インダン−１−イルアミドの合成
１−［３−フルオロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］エタノン（３９０ｍｇ）のＴＨＦ（５．０ｍＬ）溶液に、ジメチルホスホノ酢酸メチルエステル（３０８μＬ）および水素化ナトリウム（４４．０ｍｇ）を加え、反応液を２時間還流した。反応液にさらに水素化ナトリウム（４０．０ｍｇ）加え、反応液を５時間還流した。反応液に水および酢酸エチルを加え、有機層を分配した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮することにより、粗エステル体を異性体混合物として（Ｅ：Ｚ＝２．４：１）５２５ｍｇ得た。得られたエステル体（２６０ｍｇ）のＴＨＦ（３．０ｍＬ）溶液に、２規定水酸化ナトリウム水溶液を（３．０ｍＬ）加えた。反応液を５０℃に昇温し、１時間４０分攪拌した。反応液を減圧下濃縮することにより、粗カルボン酸ナトリウム塩を異性体混合物として２３５ｍｇ得た。得られたカルボン酸ナトリウム塩と１−アミノインダン（２３４μＬ）から実施例３２４と同様の方法で表題化合物を２２．０ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．８０（ｓ，１Ｈ），７．３１−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．２０−７．２８（ｍ，５Ｈ），６．３０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１２−６．１３（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝４．８，８．８，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｔｄ，Ｊ＝８．０，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．６０−２．６９（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），１．８５−１．９４（ｍ，１Ｈ）．【０２７５】
実施例９４
（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−インダン−１−イル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−２−メチルアクリルアミド  トリフルオロ酢酸塩の合成【０２７６】
【化８７】
0004101852.tif 000096
（Ｅ）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−２−メチルアクリル酸の合成
実施例１で得られた３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアルデヒド（２００ｍｇ）とジエチル−２−ホスホノプロピオン酸エチルエステル（２３８μＬ）から実施例１１１と同様の方法で表題化合物を２５０ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．８０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１４−７．１５（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ）．【０２７７】
（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−インダン−１−イル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−２−メチルアクリルアミド  トリフルオロ酢酸塩の合成
（Ｅ）−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−２−メチルアクリル酸（６０．０ｍｇ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液に、（１Ｒ，２Ｓ）−１−アミノ−２−インダノール（３９．４ｍｇ）とＩＰＥＡ（０．０５ｍＬ）とＥＤＣ（５８ｍｇ）およびＨＯＢＴ（４１ｍｇ）を順次加え、その反応液を室温で一晩攪拌した。反応液をそのままＬＣ―ＭＳで精製することにより表題化合物を５５．５ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６６（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．２４−７．３９（ｍ，５Ｈ），７．０２−７．１５（ｍ，３Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５３−５．５７（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．２７（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１６Ｈｚ，１Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ）．【０２７８】
実施例９５
（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−インダン−１−イル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン］ブチルアミド  トリフルオロ酢酸塩の合成【０２７９】
【化８８】
0004101852.tif 000097
（Ｅ）−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン］酪酸の合成
実施例１で得られた３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアルデヒド（２００ｍｇ）と２−（ジエトキシホルホリル）酪酸エチルエステル（３４８ｍｇ）から実施例１１１と同様の方法で表題化合物を２６９ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．８１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．１１−１．１９（ｍ，５Ｈ）．【０２８０】
（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−インダン−１−イル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン］ブチルアミド  トリフルオロ酢酸塩の合成
（Ｅ）−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン］酪酸（２０．０ｍｇ）と（１Ｒ，２Ｓ）−１−アミノ−２−インダノール（１５．６ｍｇ）から実施例９４と同様の方法で表題化合物を２６．０ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３６（ｍ，６Ｈ），７．０４−７．０６（ｍ，３Ｈ），６．６８（ｂｒｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｄｄ，Ｊ＝４．８，７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７６（ｄｔ，Ｊ＝２．０，４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１６Ｈｚ，１Ｈ），３．０１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．５６−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．【０２８１】
実施例９６
（Ｅ）−２−ベンジル−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−インダン−１−イル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリルアミド  トリフルオロ酢酸塩の合成【０２８２】
【化８９】
0004101852.tif 000098
（Ｅ）−２−ベンジル−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸の合成
実施例１で得られた３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアルデヒド（２００ｍｇ）と２−（ジエトキシホスホリル）−３−フェニルプロピオン酸エチルエステル（４３４ｍｇ）から実施例１１１と同様の方法で表題化合物を３１５ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．９２（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３５（ｍ，３Ｈ），７．１６−７．２３（ｍ，５Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）．【０２８３】
（Ｅ）−２−ベンジル−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−インダン−１−イル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリルアミド  トリフルオロ酢酸塩の合成
（Ｅ）−２−ベンジル−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸（２５．０ｍｇ）と（１Ｒ，２Ｓ）−１−アミノ−２−インダノール（１６．１ｍｇ）から実施例９４と同様の方法で表題化合物を１９．３ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６４（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），７．２２−７．３７（ｍ，８Ｈ），７．１５（ｔｄ，Ｊ＝３．６，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０２−７．０６（ｍ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｂｒｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４４（ｄｄ，Ｊ＝５．２，８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．５９（ｄｔ，Ｊ＝１．６，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．１６（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）．【０２８４】
実施例９７
（Ｅ）−２−シクロプロピルメチル−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−インダン−１−イル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリルアミド  トリフルオロ酢酸塩の合成【０２８５】
【化９０】
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（Ｅ）−２−シクロプロピルメチル−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸の合成
実施例１で得られた３−メトキシ−４−（４−メチルイミダゾール−１−イル）ベンズアルデヒド（２００ｍｇ）と３−シクロプロピル−２−（ジエトキシホルホリル）プロピオン酸エチルエステル（３８４ｍｇ）から実施例１１１と同様の方法で表題化合物を１０２ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．８２（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．１７−７．１８（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），２．４５−２．５０（ｍ，２Ｈ），０．９０−０．９８（ｍ，１Ｈ），０．３９−０．４３（ｍ，２Ｈ），０．１２−０．１６（ｍ，２Ｈ）．【０２８６】
（Ｅ）−２−シクロプロピルメチル−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシ−インダン−１−イル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリルアミド  トリフルオロ酢酸塩の合成
（Ｅ）−２−シクロプロピルメチル−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸（２０．０ｍｇ）と（１Ｒ，２Ｓ）−１−アミノ−２−インダノール（１１．５ｍｇ）から実施例９４と同様の方法で表題化合物を１１．５ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．７２（ｓ，１Ｈ），７．２８−７．４０（ｍ，６Ｈ），７．０７−７．１０（ｍ，３Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５６（ｄｄ，Ｊ＝５．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｄｔ，Ｊ＝２．４，５．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｄｄ，Ｊ＝５．２，１６Ｈｚ，１Ｈ），３．０２（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．５４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），０．８８−０．９６（ｍ，１Ｈ），０．５０−０．６０（ｍ，２Ｈ），０．１８−０．２６（ｍ，２Ｈ）．【０２８７】
実施例９８
（Ｅ）−２−ベンジル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリルアミド  トリフルオロ酢酸塩の合成【０２８８】
【化９１】
0004101852.tif 000100
（Ｅ）−２−ベンジル−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸（２５．０ｍｇ）とエタノールアミン（８．８ｍｇ）から実施例９４と同様の方法で表題化合物を１５．３ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
ＥＳＩ−ＭＳ；ｍ／ｚ３９２［Ｍ＋＋Ｈ］．【０２８９】
実施例９９
（Ｅ）−１−（４−インドール−１−イル−ピペリジン−１−イル）−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン］ブタン−１−オンの合成【０２９０】
【化９２】
0004101852.tif 000101
（Ｅ）−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン］酪酸（６０．０mg）と４−（１−インドール）ピペリジン塩酸塩（７４．６ｍｇ）から実施例１１１と同様の方法で表題化合物を７６．８ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．６９（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９２−６．９６（ｍ，３Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，２Ｈ），４．６５−４．９５（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４９−４．５５（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．５０（ｂｒ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），２．８０−３．４０（ｂｒ，２Ｈ），２．６２−２．６７（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｓ，３Ｈ），２．２２−２．２５（ｍ，２Ｈ），１．８０−２．１０（ｂｒ，２Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．【０２９１】
実施例１００
（Ｅ）−Ｎ−インダン−１−イル−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン］ブチルアミド  トリフルオロ酢酸塩の合成【０２９２】
【化９３】
0004101852.tif 000102
（Ｅ）−２−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンジリデン］酪酸（１３．８ｍｇ）と１−アミノインダン（９．６ｍｇ）から実施例９４と同様の方法で表題化合物を６．９５ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６３（ｓ，１Ｈ），７．２２−７．３５（ｍ，５Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．００−７．０２（ｍ，３Ｈ），６．０８（ｂｒｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６３（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝４．０，８．８，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．９４（ｄｔ，Ｊ＝７．６，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｄｔｄ，Ｊ＝４．０，７．６，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．５１−２．５９（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），１．８６−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ）．【０２９３】
実施例１０１
（Ｅ）−２−シクロプロピルメチル−Ｎ−インダン−１−イル−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリルアミド  トリフルオロ酢酸塩の合成【０２９４】
【化９４】
0004101852.tif 000103
（Ｅ）−２−シクロプロピルメチル−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸（１５．０ｍｇ）と１−アミノインダン（９．６ｍｇ）から実施例９４と同様の方法で表題化合物を６．２３ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６７（ｓ，１Ｈ），７．２２−７．３６（ｍ，５Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０５（ｍ，３Ｈ），６．２４（ｂｒｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝４．０，８．４，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．７１（ｄｔｄ，Ｊ＝４．０，７．６，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．５０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），１．８８−１．９７（ｍ，１Ｈ），０．８２−０．９１（ｍ，１Ｈ），０．５２−０．５６（ｍ，２Ｈ），０．１８−０．２２（ｍ，２Ｈ）．【０２９５】
実施例１０２
（Ｅ）−２−ベンジル−Ｎ−インダン−１−イル−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリルアミド  トリフルオロ酢酸塩の合成【０２９６】
【化９５】
0004101852.tif 000104
（Ｅ）−２−ベンジル−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸（１７．０ｍｇ）と１−アミノインダン（９．６ｍｇ）から実施例９４と同様の方法で表題化合物を６．７６ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．３７（ｍ，７Ｈ），７．０５−７．１３（ｍ，３Ｈ），６．９９−７．０１（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９５（ｂｒｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５０（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），２．８０−２．９４（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｄｔｄ，Ｊ＝４．０，７．２，１３Ｈｚ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），１．６２−１．７１（ｍ，１Ｈ）．【０２９７】
実施例８５と同様にして、以下表５に示す化合物を合成した。これらの構造式と物理化学的性状をそれぞれ示す。【０２９８】
【表５】
0004101852.tif 000105
【０２９９】
実施例４７４と同様にして、以下表６に示す化合物を合成した。これらの構造式と物理化学的性状をそれぞれ示す。【０３００】
【表６】
0004101852.tif 000106
【０３０１】
実施例１１１
（Ｅ）−Ｎ−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）−３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシフェニル］アクリルアミドの合成【０３０２】
【化９６】
0004101852.tif 000107
４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシベンズアルデヒドの合成
４−フルオロ−３−メトキシベンズアルデヒド（５．００ｇ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（６．７０ｇ）とイミダゾール（２．６０ｇ）を順次加え、反応液を１３０℃で一晩攪拌した。原料の消失を確認した後、反応液に水および酢酸エチルを加え、有機層を分配した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮することにより、粗アルデヒド体を４．７６ｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１０．０１（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．５７−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ）．【０３０３】
（Ｅ）−３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシフェニル］アクリル酸の合成
上記で得られた粗アルデヒド体（４．７６ｇ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、ジメチルホスホノ酢酸メチルエステル（３．８０ｍＬ）と水酸化リチウム一水和物（１．２０ｇ）を順次加え、反応液を室温で一晩攪拌した。原料の消失を確認後、反応液に２規定水酸化ナトリウム水溶液を（２０ｍＬ）加え、反応液を５０℃で２時間撹拌した。反応液を０℃に冷却し、反応液に２規定塩酸を（２０ｍＬ）加え、析出した沈殿物を桐山漏斗で濾取した。得られた沈殿物を水および酢酸エチルで洗浄し、標記化合物を４．２ｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．９６（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ）．【０３０４】
（Ｅ）−Ｎ−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）−３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシフェニル］アクリルアミド
（Ｅ）−３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシフェニル］アクリル酸（３．５０ｇ）のＤＭＦ（７０ｍＬ）溶液に、９−アミノフルオレン（２．４０ｇ）とＩＰＥＡ（７．５ｍＬ）とＥＤＣ（３．００ｇ）およびＨＯＢＴ（２．１０ｇ）を順次加え、その反応液を室温で一晩攪拌した。原料の消失を確認した後、反応液に水および酢酸エチルを加え、有機層を分配した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→酢酸エチル→酢酸エチル：エタノール＝１０：１）で精製し、表題化合物を２．２０ｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．８０（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１９−７．２２（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．１７（ｍ，２Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）．【０３０５】
実施例１１２
（Ｅ）−｛３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシフェニル］アクリロイルアミノ｝−（Ｓ）−フェニル酢酸−ターシャリーブチルエステル  トリフルオロ酢酸塩の合成【０３０６】
【化９７】
0004101852.tif 000108
実施例９４と同様の方法で、（Ｅ）−３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシフェニル］アクリル酸（２０．０ｍｇ）と（Ｓ）−２−フェニルグリシン−ターシャリーブチルエステル（２５．０ｍｇ）から表題化合物を１４．０ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：９．１９（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．３６（ｍ，６Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），５．３８（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｓ，９Ｈ）．【０３０７】
実施例１１３
（Ｅ）−３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシフェニル］−Ｎ−（３−ヨード−ベンジル）アクリルアミドの合成【０３０８】
【化９８】
0004101852.tif 000109
実施例１１１と同様の方法で、（Ｅ）−３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシフェニル］アクリル酸（１．００ｇ）と３−ヨードベンジルアミン（５５０μＬ）から表題化合物を１．４０ｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．７６（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１１−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ）．【０３０９】
実施例１１４
（Ｅ）−３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシフェニル］−Ｎ−（３−フェネチル−ベンジル）アクリルアミド  トリフルオロ酢酸塩の合成【０３１０】
【化９９】
0004101852.tif 000110
実施例９４と同様の方法で、（Ｅ）−３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシフェニル］アクリル酸（１０．０ｍｇ）と３−フェネチル−ベンジルアミン塩酸塩（１４．０ｍｇ）から表題化合物を２．３０ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：９．２９（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０８−７．２５  （ｍ，９Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），４．４８（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），２．９０（ｓ，４Ｈ）．【０３１１】
実施例１１５
（Ｅ）−３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシフェニル］−Ｎ−（５−メチル−６−オキソ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｄ］アゼピン−７−イル）アクリルアミド  トリフルオロ酢酸塩の合成【０３１２】
【化１００】
0004101852.tif 000111
実施例９４と同様の方法で、（Ｅ）−３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシフェニル］アクリル酸（６．２０ｍｇ）と７−アミノ−５−メチル−５Ｈ，７Ｈ−ジベンゾ［ｂ，ｄ］アゼピン−６−オン（６．００ｍｇ）から表題化合物を２．７ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：９．３１（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝３．６，５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．５８（ｍ，３Ｈ），７．４０−７．５０（ｍ，５Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｓ，３Ｈ）．【０３１３】
実施例１１６
（Ｅ）−Ｎ−（２−ベンジルベンジル）−３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシフェニル］アクリルアミド  トリフルオロ酢酸塩の合成【０３１４】
【化１０１】
0004101852.tif 000112
実施例９４と同様の方法で、（Ｅ）−３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシフェニル］アクリル酸（１０．０ｍｇ）と２−ベンジルベンジルアミン（１２．０ｍｇ）から表題化合物を７．２ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：９．２９（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．３４（ｍ，１Ｈ），７．１９−７．２７（ｍ，５Ｈ），７．１２−７．１５（ｍ，３Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），４．４９（ｓ，２Ｈ），４．１０（ｓ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ）．【０３１５】
実施例１１７
（Ｅ）−Ｎ−（９Ｈ−フルオレン−１−イル）−３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシフェニル］アクリルアミド  トリフルオロ酢酸塩の合成【０３１６】
【化１０２】
0004101852.tif 000113
実施例９４と同様の方法で、（Ｅ）−３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシフェニル］アクリル酸（２０．０ｍｇ）と１−アミノフルオレン（２２ｍｇ）から表題化合物を１４．０ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：９．２９（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２−７．８０（ｍ，３Ｈ），７．７４（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５３−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｔ，Ｊ＝１．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ）．【０３１７】
実施例１１８
（Ｅ）−Ｎ−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシフェニル］アクリルアミド  ニトリフルオロ酢酸塩の合成【０３１８】
【化１０３】
0004101852.tif 000114
実施例９４と同様の方法で、（Ｅ）−３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イ）−３−メトキシフェニル］アクリル酸（２０．０ｍｇ）と２−（アミノメチル）ベンズイミダゾールニ塩酸塩（２６．０ｍｇ）から表題化合物を３．００ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：９．２８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５５−７．６１（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．７８（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝１．６，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ）．【０３１９】
実施例１１９
（Ｅ）−３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシフェニル］−Ｎ−ナフタレン−１−イルメチル−アクリルアミドの合成【０３２０】
【化１０４】
0004101852.tif 000115
実施例１１１と同様の方法で、（Ｅ）−３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシフェニル］アクリル酸（２０．０ｍｇ）と１−ナフタレンメチルアミン（１９．０ｍｇ）から表題化合物を１．９０ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．５８（ｍ，４Ｈ），７．１１−７．３０（ｍ，５Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．８６（ｂｒｓ，１Ｈ），５．０５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ）．【０３２１】
実施例１２０
（Ｅ）−３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシフェニル］−Ｎ−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）アクリルアミド  ニトリフルオロ酢酸塩の合成【０３２２】
【化１０５】
0004101852.tif 000116
実施例９４と同様の方法で（Ｅ）−３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシフェニル］アクリル酸（１５．０ｍｇ）と（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−メチルアミン二塩酸塩（１５．３ｍｇ）から表題化合物を１５．７ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：９．２９（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，２Ｈ），７．４２（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．０Ｈｚ，１Ｈ），  ６．８４（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ）．【０３２３】
実施例１２１
（Ｅ）−Ｎ−ビフェニル−３−イルメチル−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリルアミドの合成【０３２４】
【化１０６】
0004101852.tif 000117
（Ｅ）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸の合成
実施例１で得られた３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアルデヒド（４．００ｇ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液に、ジエチルホスホノ酢酸エチルエステル（４．００ｍＬ）および水酸化リチウム一水和物（９３２ｍｇ）を順次加え、反応液を室温で一晩攪拌した。原料の消失を確認後、反応液に２規定水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）とエタノール（５ｍＬ）を加え、その反応液を室温で一晩撹拌した。反応液を０℃に冷却し、反応液に２規定塩酸を（３０ｍＬ）を加え、その結果析出した沈殿物を桐山漏斗で濾取した。得られた沈殿物を水および酢酸エチルで洗浄し、表題化合物を４．６１ｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．８１（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）．【０３２５】
（Ｅ）−Ｎ−ビフェニル−３−イルメチル−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリルアミドの合成
（Ｅ）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸（２．２０ｇ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）溶液に、３−フェニルベンジルアミン塩酸塩（２．３０ｇ）とＩＰＥＡ（４．５７ｍＬ）とＥＤＣ（１．９６ｇ）およびＨＯＢＴ（１．３８ｇ）を順次加え、その反応液を室温で一晩攪拌した。原料の消失を確認した後、反応液に水および酢酸エチルを加え、有機層を分配した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル→酢酸エチル：エタノール＝１０：１）で精製し、表題化合物を３．３０ｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．７１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．６０（ｍ，４Ｈ），７．４２−７．４６（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｔｄ，Ｊ＝１．２，７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｂｒｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），６．０９（ｂｒｓ，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）．【０３２６】
実施例１２２
（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｓ）−インダン−１−イル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリルアミド  トリフルオロ酢酸塩の合成【０３２７】
【化１０７】
0004101852.tif 000118
（Ｅ）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸（１５．０ｍｇ）のＤＭＦ（０．８ｍＬ）溶液に、（Ｓ）−（＋）−１−アミノインダン（１２．０ｍｇ）とＩＰＥＡ（３０μＬ）とＥＤＣ（１６．７ｍｇ）およびＨＯＢＴ（１１．８ｍｇ）を順次加え、反応液を室温で３時間攪拌した。原料の消失を確認した後、反応液をそのままＬＣ−ＭＳにて精製し、表題化合物を６．６ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：９．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．２９（ｍ，４Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），５．５０−５．５５（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝４．４，８．８，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｔｄ，Ｊ＝７．６，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．５７（ｄｔｄ，Ｊ＝４．４，７．６，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．８８−１．９７（ｍ，１Ｈ）．【０３２８】
実施例１２３
（Ｅ）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−（２−フェノキシエチル）アクリルアミド  トリフルオロ酢酸塩の合成【０３２９】
【化１０８】
0004101852.tif 000119
実施例９４と同様の方法で、（Ｅ）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸（１５．０ｍｇ）と２−フェノキシエチルアミン（１３．０μＬ）から表題化合物を５．３ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：９．１３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．６１（ｍ，３Ｈ），，７．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３１（ｍ，２Ｈ），６．９０−６．９８（ｍ，３Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．６９−３．７４（ｍ，２Ｈ），２．４３  （ｓ，３Ｈ）．【０３３０】
実施例１２４
（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシメチル−２−フェニルエチル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリルアミドの合成【０３３１】
【化１０９】
0004101852.tif 000120
実施例１２１と同様の方法で、（Ｅ）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸（２００ｍｇ）とＤ−フェニルアラニノール（１７６ｍｇ）から表題化合物を２６２ｍｇ得た。このものの物性値は以下通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．６９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．３３（ｍ，５Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０６−７．１０（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３１−４．３６（ｍ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１１Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１１Ｈｚ，１Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）．【０３３２】
実施例１２５
（Ｅ）−Ｎ−［２−（３−フルオロ−フェノキシ）−エチル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリルアミド  トリフルオロ酢酸塩の合成【０３３３】
【化１１０】
0004101852.tif 000121
実施例９４と同様の方法で、（Ｅ）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸（１５．０ｍｇ）と２−（３−フルオロフェノキシ）エチルアミン（１３．０ｍｇ）から、表題化合物を２．１０ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：８．８９（ｓ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄｔ，Ｊ＝６．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７６−６．７９（ｍ，１Ｈ），６．６５−６．７５（ｍ，３Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ）．【０３３４】
実施例１２６
（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシ−インダン−１−イル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−フェニル］アクリルアミド  トリフルオロ酢酸塩の合成【０３３５】
【化１１１】
0004101852.tif 000122
実施例９４と同様の方法で、（Ｅ）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸（１５．０ｍｇ）と（１Ｓ，２Ｒ）−１−アミノ−２−インダノール（１３．０ｍｇ）から表題化合物を８．４０ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：９．１４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２１−７．２９（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），５．４７（ｑ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６３（ｄｔ，Ｊ＝２．０，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．２０（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．８７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１６Ｈｚ，１Ｈ），  ２．４４（ｓ，３Ｈ）．【０３３６】
実施例１２７
（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−エチル）アクリルアミドの合成【０３３７】
【化１１２】
0004101852.tif 000123
（２Ｒ）−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−３−フェニルプロパン−１−オールの合成
（Ｒ）−４−ベンジル−２−オキサゾリジノン（１．０ｇ）および４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（２．１ｇ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液に、０℃下ヨウ化ナトリウム（８４．５ｍｇ）および水素化ナトリウム（６７６ｍｇ）を加え、その反応液を６０℃まで昇温させ３時間攪拌した。反応液を室温で一晩攪拌した後、反応液に水および酢酸エチルを加え、有機層を分配した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（担体：クロマトレックスＴＭ  ＮＨ、溶出溶媒：ヘプタン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、オキサゾリジノン体を１．６２ｇ得た。次に、得られたオキサゾリジノンのエタノール（１４ｍＬ）および水（６．０ｍＬ）溶液に水酸化リチウム（１．６１ｇ）を加え、反応液を６時間半還流した。反応液に水および酢酸エチルを加え有機層を分配した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮することにより、粗アミン体を５４９ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．１４−７．３２（ｍ，５Ｈ），３．６７−３．７６（ｍ，１Ｈ），３．６４（ｄｄ，Ｊ＝４．８，１０Ｈｚ，１Ｈ），３．５１−３．６２（ｍ，３Ｈ），３．３９（ｄｄ，Ｊ＝５．６，１０Ｈｚ，１Ｈ），２．８６−２．９２（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．４２−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．２８−２．３６（ｍ，６Ｈ）．【０３３８】
（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｒ）−１−ヒドロキシメチル−２−フェニルエチル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）アクリルアミドの合成
実施例１１１と同様の方法で、実施例１２１で得られた（Ｅ）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸（１５．０ｍｇ）と（２Ｒ）−２−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−３−フェニル−プロパン−１−オール（２３．０ｍｇ）から表題化合物を１８．１ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．７１（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２５−７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１４−７．２２（ｍ，４Ｈ），６．９２−７．０５（ｍ，５Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），４．２７−４．３６（ｍ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．６０−３．８６（ｍ，７Ｈ），３．５２−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．０６−３．２６（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．７６（ｍ，４Ｈ），２．４２−２．５４（ｍ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）．【０３３９】
実施例１２８
（Ｅ）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−［３−（モルホリン−４−イル）ベンジル］アクリルアミドの合成【０３４０】
【化１１３】
0004101852.tif 000124
実施例１２１と同様の方法で、（Ｅ）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸（１５．０ｍｇ）と（３−モルホリン−４−イル）ベンジルアミン（１７．０ｍｇ）から表題化合物を１２．０ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．７０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．８３−６．８８（ｍ，３Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５４（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．１６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）．【０３４１】
実施例１２９
（Ｅ）−Ｎ−（４−フルオロ−３−モルホリン−４−イル−ベンジル）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリルアミド  シュウ酸塩の合成【０３４２】
【化１１４】
0004101852.tif 000125
実施例１２１と同様の方法で、（Ｅ）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸（２００ｍｇ）と４−フルオロ−３−モルホリン−４−イル−ベンジルアミン（１６５ｍｇ）から表記化合物のフリー体を得た。得られたフリー体のメタノール（２ｍＬ）の溶液に、１当量のシュウ酸を加え、反応溶媒を除去することにより、表題化合物を２２１ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．５９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２-７．４４（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．２８（ｍ，１Ｈ），７．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．８８−６．９１（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．９９（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ）．【０３４３】
実施例１３０
（Ｅ）−Ｎ−［２−（３−フルオロフェニル）エチル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリルアミド  トリフルオロ酢酸塩の合成【０３４４】
【化１１５】
0004101852.tif 000126
実施例９４と同様の方法で、（Ｅ）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸（１５．０ｍｇ）と２−（３−フルオロフェニル）エチルアミン（１２．０μＬ）から表題化合物を３．１ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：９．０５（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄｄ，Ｊ＝１．６，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．３３（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄｔ，Ｊ＝１．６，８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．８９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）．【０３４５】
実施例１３１
（Ｅ）−Ｎ−（ベンゾ［Ｂ］チオフェン−３−イルメチル）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリルアミド  トリフルオロ酢酸塩の合成【０３４６】
【化１１６】
0004101852.tif 000127
実施例９４と同様の方法で、（Ｅ）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸（１５．０ｍｇ）と（ベンゾ［Ｂ］チオフェン−３−イルメチル）アミン塩酸塩（１７．０ｍｇ）から表題化合物を１．４０ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：９．０５（ｓ，１Ｈ），７．８６−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．５４（ｍ，３Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．４２（ｍ，３Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ）．【０３４７】
実施例１３２
（Ｅ）−Ｎ−（ビフェニル−３−イルメチル）−３−［３−フルオロ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリルアミド  １／２シュウ酸塩の合成【０３４８】
【化１１７】
0004101852.tif 000128
実施例１２１と同様の方法で、（Ｅ）−３−［３−フルオロ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸（６０．０ｍｇ）と３−フェニルベンジルアミン塩酸塩（８０．０ｍ）から表題化合物を１１８ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：８．７５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．４８（ｓ，１Ｈ），７．５２-７．６８（ｍ，８Ｈ），７．４１−７．４４（ｍ，４Ｈ），７．３１−７．３５（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｓ，３Ｈ），  ４．５８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）．【０３４９】
実施例１３３
（Ｅ）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェノキシエチル）アクリルアミド  トリフルオロ酢酸塩の合成【０３５０】
【化１１８】
0004101852.tif 000129
実施例９４と同様の方法で、（Ｅ）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸（７０．０ｍｇ）とメチル−（２−フェノキシエチル）アミン（６１．０ｍｇ）から表題化合物を４１．０ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：９．１２（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．６３（ｍ，８Ｈ），６．８７−６．９５（ｍ，３Ｈ），４．２０−４．２４（ｍ，２Ｈ），４．０２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｓ，１．５Ｈ），３．９５（ｓ，１．５Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３８（ｓ，１．５Ｈ），３．１５（ｓ，１．５Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）．【０３５１】
実施例１３４
（Ｅ）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−モルホリン−４−イル−１−フェニルエチル）アクリルアミド  トリフルオロ酢酸塩の合成【０３５２】
【化１１９】
0004101852.tif 000130
実施例９４と同様の方法で、（Ｅ）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸（７０．０ｍｇ）と１０ｍＭのメチル−（２−モルホリン−４−イル−フェニルエチル）アミンのＤＭＦ溶液（４０５μＬ）から、表題化合物を１３９ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）：９．１６（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．５９（ｍ，３Ｈ），７．３５−７．４７（ｍ，６Ｈ），７．２（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），６．４９（ｄｄ，Ｊ＝２．８，１２Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｔ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝２．８，１２Ｈｚ，１Ｈ），３．８１−４．２０（ｍ，８Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）．【０３５３】
実施例１３５
（Ｅ）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−１−ベンジル）アクリルアミド  １／２シュウ酸塩の合成【０３５４】
【化１２０】
0004101852.tif 000131
実施例１２１と同様の方法で、（Ｅ）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸（６８．０ｍｇ）とN−メチル−N−［３−（モルホリン−４−イル）ベンジル］アミン（７６．０ｍｇ）から表題化合物を１３２ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．０１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５５−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４０−７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．２６（ｍ，２Ｈ），６．８４−６．８６（ｍ，２Ｈ），６．６５−６．７１（ｍ，１Ｈ），４．７８（ｓ，１Ｈ），４．５８（ｓ，１Ｈ），３．９０（ｓ，１．５Ｈ），３．８７（ｓ，１．５Ｈ），３．６９−３．７４（ｍ，４Ｈ），３．１２（ｓ，１．５Ｈ），３．０７−３．１０（ｍ，４Ｈ），２．９３（ｓ，１．５Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ）．【０３５５】
実施例１３６
（Ｅ）−Ｎ−［３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−ベンジル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−メチル−アクリルアミド  トリフルオロ酢酸塩の合成【０３５６】
【化１２１】
0004101852.tif 000132
実施例９４と同様の方法で、（Ｅ）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸（２０．０ｍｇ）と２−（３−メチルアミノメチルフェノキシ）エタノール（２１．０ｍｇ）から表題化合物を３６．１ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．７２（ｓ，０．５Ｈ），８．６９（ｓ，０．５Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．２８−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．２１（ｍ，１Ｈ），６．９７−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．７９−６．９１（ｍ，４Ｈ），４．７１（ｓ，１Ｈ），４．６９（ｓ，１Ｈ），４．０７−４．１２（ｍ，２Ｈ），３．９６−４．００（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｓ，１．５Ｈ），３．９０（ｓ，１．５Ｈ），３．１３（ｓ，１．５Ｈ），３．１２（ｓ，１．５Ｈ），２．４８（ｓ，１．５Ｈ），２．４７（ｓ，１．５Ｈ）．【０３５７】
実施例１３７
（Ｅ）−Ｎ−［１−（３−フルオロフェニル）エチル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリルアミド  トリフルオロ酢酸塩の合成【０３５８】
【化１２２】
0004101852.tif 000133
実施例９４と同様の方法で、（Ｅ）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸（２０．０ｍｇ）と１−（３−フルオロフェニル）エチルアミン（１６．２ｍｇ）から表題化合物を１７．３ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．６８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２２−７．２６（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９９−７．０８（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄｔ，Ｊ＝２．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），６．０２−６．０８（ｂｒｓ，１Ｈ），５．２７（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）．【０３５９】
実施例１３９
（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｒ）−フルオロメチル−２−フェニルエチル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸アミドの合成【０３６０】
【化１２３】
0004101852.tif 000134
（Ｒ）−２−（１−フルオロメチル−２−フェニルエチル）イソインドール−１，３−ジオンの合成
ＤＡＳＴ（８２５ｍｇ）の塩化メチレン（２０ｍＬ）溶液に−７８℃で（Ｒ）−２−（１−ヒドロキシメチル−２−フェニルエチル）イソインドール−１，３−ジオン（１．２０ｇ）を添加し、反応液を室温で撹拌した。２時間後、反応液にＤＡＳＴ（５００ｍｇ）を追加し、その反応液を５０℃で３時間撹拌した。反応液を室温まで放冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分配した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘプタン−酢酸エチル系）で精製し、表題化合物５２ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：３．１６（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２８（ｄｄ，Ｊ＝１４．０，９．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６７（ｄｄｄ，Ｊ＝４０．８，８．８，４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．８２−４．９４（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｄｔ，Ｊ＝４７．２，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．２４（ｍ，５Ｈ），７．６７−７．７０（ｍ，２Ｈ），７．７７−７．７９（ｍ，２Ｈ）．【０３６１】
（Ｒ）−１−フルオロメチル−２−フェニルエチルアミンの合成
（Ｒ）−２−（１−フルオロメチル−２−フェニルエチル）イソインドール−１，３−ジオン（５２ｍｇ）とヒドラジン水和物（２滴）およびエタノール（１ｍＬ）の混合物を２時間加熱還流した。反応液を室温まで放冷後、析出した結晶を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をＬＣ−ＭＳで精製し、表題化合物６．０ｍｇを得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．６１（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８２（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２３−３．３９（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．４７（ｍ，２Ｈ），７．２０−７．３４（ｍ，５Ｈ）．
ＥＳＩ−ＭＳ；ｍ／ｚ１５４［Ｍ＋＋Ｈ］．【０３６２】
（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｒ）−フルオロメチル−２−フェニルエチル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸アミドの合成
実施例１２１と同様にして３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸（１０．０ｍｇ）と（Ｒ）−１−フルオロメチル−２−フェニルエチルアミン（６．０ｍｇ）より、表題化合物１．３８ｍｇを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ；ｍ／ｚ３９４［Ｍ＋＋Ｈ］．  １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．２９（ｓ，３Ｈ），２．９２−３．０６（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．３４−４．５６（ｍ，３Ｈ），５．８５（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），７．１１−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２７（ｍ，４Ｈ），７．３１−７．３５（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ）．【０３６３】
実施例１４０
（Ｅ）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−（６−フェニルピリジン−２−イルメチル）アクリル酸アミドの合成【０３６４】
【化１２４】
0004101852.tif 000135
実施例１２１と同様の方法で、（Ｅ）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸（７１ｍｇ）と（６−フェニルピリジン−２−イルメチル）アミン（６１ｍｇ）より、表題化合物（８３ｍｇ）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ；ｍ／ｚ４２５［Ｍ＋＋Ｈ］．  １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．３０（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．１０−７．２９（ｍ，５Ｈ），７．４３−７．５６（ｍ，３Ｈ），７．６４−７．８０（ｍ，４Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ）．【０３６５】
実施例１４１
（Ｅ）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（キノリン−４−イルメチル）アクリル酸アミドの合成【０３６６】
【化１２５】
0004101852.tif 000136
実施例１２１と同様の方法で、（Ｅ）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸（７１ｍｇ）とＮ−（キノリン−４−イルメチル）メチルアミン（５７ｍｇ）より、表題化合物（１８ｍｇ）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ；ｍ／ｚ４１３［Ｍ＋＋Ｈ］．  １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．２６（ｓ，０．９Ｈ），２．３０（ｓ，２．１Ｈ），３．１７（ｓ，２．１Ｈ），３．２４（ｓ，０．９Ｈ），３．７５（ｓ，０．９Ｈ），３．９１（ｓ，２．１Ｈ），５．２０（ｓ，０．６Ｈ），５．２４（ｓ，１．４Ｈ），６．６０−７．２９（ｍ，６Ｈ），７．５９−７．８３（ｍ，４Ｈ），８．０８−８．２５（ｍ，２Ｈ），８．８８−８．９４（ｍ，１Ｈ）．【０３６７】
実施例１４２−１および１４２−２
（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）および（１Ｓ，２Ｒ）−（２−フルオロインダン−１−イル）］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−メチルアクリル酸アミドの合成【０３６８】
【化１２６】
0004101852.tif 000137
（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−（２−フルオロインダン−１−イル）メチルアミンの合成  
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  １９９６年３７巻２０号３５９１頁に記載の方法に従って合成した２−フルオロインダン−１−オン（１００ｍｇ）のＴＨＦ（１．０ｍＬ）溶液に、２ＭメチルアミンＴＨＦ溶液（０．６７ｍＬ）および酢酸（４００ｍｇ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２８２ｍｇ）を氷冷で添加後、反応液を室温で撹拌した。５時間後、反応液に２ＭメチルアミンＴＨＦ溶液（０．６７ｍＬ）を加え、反応液を終夜撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および酢酸エチルで希釈後、有機層を分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチルから酢酸エチル：メタノール＝２０：１）にて精製し、表題化合物（５７ｍｇ）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ；ｍ／ｚ１６６［Ｍ＋＋Ｈ］．  １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．６７（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝３７．６，１７．２，４．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（ｄｄ，Ｊ＝２３．２，１７．２Ｈｚ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ＝２３．２，４．０Ｈｚ，１Ｈ），５．４８（ｄｔ，Ｊ＝５４．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．４１−７．４５（ｍ，１Ｈ）．【０３６９】
（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−（２−フルオロインダン−１−イル）］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−メチルアクリル酸アミドの合成
実施例１２１と同様の方法により、（Ｅ）−３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシフェニル］アクリル酸（７４ｍｇ）と（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−（２−フルオロインダン−１−イル）メチルアミン（５７ｍｇ）より、表題化合物（８１ｍｇ）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ；ｍ／ｚ４０６［Ｍ＋＋Ｈ］．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．３１（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），３．１８−３．２８（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），５．４６−５．６３（ｍ，１Ｈ），６．２９（ｄｄ，Ｊ＝２７．２，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１８−７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．３８（ｍ，５Ｈ）７．７５（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ）．【０３７０】
（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）および（１Ｓ，２Ｒ）−（２−フルオロインダン−１−イル）］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−メチルアクリル酸アミド
ラセミ体のＮ−［（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−（２−フルオロインダン−１−イル）］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−メチルアクリル酸アミド（８０ｍｇ）をダイセル製ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ（２ｃｍｘ２５ｃｍ：移動相；エタノール）で分取した。保持時間１７分の表題光学活性体（実施例１４２−１、３５．８ｍｇ；９９％ｅ．ｅ）および保持時間２２分の表題光学活性体（実施例１４２−２、３０．９ｍｇ；９９％ｅ．ｅ）を得た。【０３７１】
実施例１４３
（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−（２−フルオロインダン−１−イル）］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸アミドの合成【０３７２】
【化１２７】
0004101852.tif 000138
実施例１２１と同様の方法により、（Ｅ）−３−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル−３−メトキシフェニル）アクリル酸（２４ｍｇ）と（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−（２−フルオロインダン−１−イル）アミン（１７ｍｇ）より、表題化合物（６．２ｍｇ）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ；ｍ／ｚ３９２［Ｍ＋＋Ｈ］．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．３１（ｓ，３Ｈ），３．１４−３．２９（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），５．４３（ｄｔ，Ｊ＝５３．６，４．０Ｈｚ，１Ｈ），５．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝２５．６，９．２，４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．３４（ｍ，７Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ）．【０３７３】
実施例１４４
（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−（２−フルオロインダン−１−イル）］−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸アミドの合成【０３７４】
【化１２８】
0004101852.tif 000139
実施例１２１と同様の方法により、（Ｅ）−３−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル−３−メトキシフェニル）アクリル酸（２４ｍｇ）と（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−（２−フルオロインダン−１−イル）−（４−メトキシベンジル）アミン（１５ｍｇ）より、表題化合物（１８．２ｍｇ）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ；ｍ／ｚ５１２［Ｍ＋＋Ｈ］．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．２８（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｄ，Ｊ＝２８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．５３（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．５９（ｄ，Ｊ＝５０．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４０（ｄｄ，Ｊ＝２５．６，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６７（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．８７−６．９６（ｍ，４Ｈ），７．１０−７．３４（ｍ，７Ｈ）７．６７（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ）．【０３７５】
実施例１４５−１および実施例１４５−２
（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）および（１Ｓ，２Ｒ）−（１−フルオロインダン−２−イル）］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−メチルアクリル酸アミドの合成【０３７６】
【化１２９】
0004101852.tif 000140
実施例１２１と同様の方法により、（Ｅ）−３−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル−３−メトキシフェニル）アクリル酸（１９０ｍｇ）と（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−（１−フルオロインダン−２−イル）メチルアミン（１４６mg）より、ラセミ体の表題化合物（２２８mg）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ；ｍ／ｚ４０６［Ｍ＋＋Ｈ］．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．３０（ｓ，３Ｈ），３．０７−３．１４（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），３．３６−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），５．５２（ｄ，Ｊ＝３１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．９０（ｄ，Ｊ＝５７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．１９−７．４６（ｍ，５Ｈ）７．５０−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ）．【０３７７】
上記で得られたラセミ体のＮ−［（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−（１−フルオロインダン−２−イル）］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−メチルアクリル酸アミド（２７０ｍｇ）をダイセル製ＣＨＩＲＡＬＰＡＫＴＭＡＤ−Ｈ（２ｃｍｘ２５ｃｍ：移動相；エタノール）で分取した。保持時間２８分の表題光学活性体（実施例１４５−１、１０５ｍｇ；９９％ｅ．ｅ）および保持時間３７分の表題光学活性体（実施例１４５−２、１２４ｍｇ；８６％ｅ．ｅ）を得た。【０３７８】
実施例１４６
（Ｅ）−Ｎ−［（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−（１−フルオロインダン−２−イル）］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸アミドの合成【０３７９】
【化１３０】
0004101852.tif 000141
実施例１２１と同様の方法により、（Ｅ）−３−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル−３−メトキシフェニル）アクリル酸（１４．３ｍｇ）と（１Ｒ＊，２Ｓ＊）−（１−フルオロインダン−２−イル）アミン（１０．１ｍｇ）より、表題化合物（９．０５ｍｇ）を得た。
ＥＳＩ−ＭＳ；ｍ／ｚ３９２［Ｍ＋＋Ｈ］．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．３０（ｓ，３Ｈ），２．９６−２．３０（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝１５．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），４．９０−５．０１（ｍ，１Ｈ），５．７７（ｄｄ，Ｊ＝５８．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），６．２８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．１７−７．３４（ｍ，５Ｈ），７．４１−７．４４（ｍ，１Ｈ），７．５２−７．５４（ｍ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ）．【０３８０】
実施例１４７
（Ｅ）−Ｎ−［（２Ｓ）−（２−フルオロ−２−フェニルエチル）］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸アミドの合成【０３８１】
【化１３１】
0004101852.tif 000142
実施例１９５で得られたＮ−［（２Ｒ）−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸アミド（３６．５ｍｇ）の塩化メチレン（１．０ｍＬ）溶液に、−７８℃でＤＡＳＴ（２３ｍｇ）を添加し、反応液を室温で２時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とクロロホルムで希釈し、有機層を分配した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（担体：クロマトレックスＴＭ  ＮＨ、溶出溶媒：ヘプタン−酢酸エチル系）で精製し、表題化合物５．７ｍｇを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ；ｍ／ｚ３８０［Ｍ＋＋Ｈ］．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．３０（ｓ，３Ｈ），３．５０−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．０４−４．１９（ｍ，１Ｈ），５．６３（ｄｄｄ，Ｊ＝４８．８，８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｂｒｓ，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．１４−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２５−７．２７（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．４６（ｍ，５Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ）．【０３８２】
実施例１４８−１および１４８−２
（Ｅ）−Ｎ−［（２Ｒ）および（２Ｓ）−２−フルオロ−２−フェニルエチル］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−メチルアクリル酸アミドの合成【０３８３】
【化１３２】
0004101852.tif 000143
実施例１４７の合成と同様にして、実施例２０２で得られたＮ−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］―Ｎ―メチルアクリル酸アミド（３１０ｍｇ）より、ラセミ体の表題化合物１００ｍｇを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ；ｍ／ｚ３９４［Ｍ＋＋Ｈ］．１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．３１（ｓ，３Ｈ），３．１１（ｓ，０．９Ｈ），３．３２（ｓ，２．１Ｈ），３．３８−３．４８（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），４．２４（ｄｄｄ，Ｊ＝３４．８，１４．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８１（ｄｄｄ，Ｊ＝４９．２，９．２，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，０．３Ｈ），６．９０−６．９５（ｍ，１．７Ｈ），７．０５−７．４８（ｍ，８Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，０．３Ｈ），７．６９−７．７４（ｍ，１．７Ｈ）．【０３８４】
上記で得られたラセミ体の（Ｅ）−Ｎ−（２−フルオロ−２−フェニルエチル）−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−メチルアクリル酸アミド（１００ｍｇ）をダイセル製ＣＨIＲＡＬＰＡＫＴＭ  ＡＤ−Ｈ（２ｃｍｘ２５ｃｍ：移動相；エタノール）で分取した。保持時間１５分の表題光学活性体（実施例１４８−１、４９ｍｇ；９９％ｅ．ｅ）および保持時間２２分の表題光学活性体（実施例１４８−２、３５ｍｇ；９９％ｅ．ｅ）を得た。【０３８５】
実施例１４９
Ｎ−［（１Ｒ，２Ｒ）−（２−フルオロインダン−１−イル）］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸アミドの合成【０３８６】
【化１３３】
0004101852.tif 000144
実施例１４７の合成と同様にして、実施例１９８で得られたＮ−［（１Ｒ，２Ｓ）−（２−ヒドロキシインダン−１−イル）］−３−［３−メトキシ−４−（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸アミド（５０ｍｇ）より、表題化合物３．２０ｍｇを得た。
ＥＳＩ−ＭＳ；ｍ／ｚ３９２［Ｍ＋＋Ｈ］．  １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：２．３０（ｓ，３Ｈ），３．１３−３．２４（ｍ，１Ｈ），３．３６−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝４８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６５（ｄｄｄ，Ｊ＝１７．２，７．２，２．８Ｈｚ，１Ｈ），５．７７（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），７．１２−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．３８（ｍ，５Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ）．【０３８７】
実施例１２１と同様にして、以下表７に示す化合物を合成した。これらの構造式と物理化学的性状をそれぞれ示す。【０３８８】
【表７−１】
0004101852.tif 000145
【０３８９】
【表７−２】
0004101852.tif 000146
【０３９０】
【表７−３】
0004101852.tif 000147
【０３９１】
【表７−４】
0004101852.tif 000148
【０３９２】
【表７−５】
0004101852.tif 000149
【０３９３】
【表７−６】
0004101852.tif 000150
【０３９４】
【表７−７】
0004101852.tif 000151
【０３９５】
【表７−８】
0004101852.tif 000152
【０３９６】
【表７−９】
0004101852.tif 000153
【０３９７】
【表７−１０】
0004101852.tif 000154
【０３９８】
【表７−１１】
0004101852.tif 000155
【０３９９】
【表７−１２】
0004101852.tif 000156
【０４００】
【表７−１３】
0004101852.tif 000157
【０４０１】
【表７−１４】
0004101852.tif 000158
【０４０２】
【表７−１５】
0004101852.tif 000159
【０４０３】
【表７−１６】
0004101852.tif 000160
【０４０４】
【表７−１７】
0004101852.tif 000161
【０４０５】
【表７−１８】
0004101852.tif 000162
【０４０６】
実施例３２０
（Ｅ）−３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−ニトロフェニル］−Ｎ−（インダン−１−イル）アクリルアミドの合成【０４０７】
【化１３４】
0004101852.tif 000163
【０４０８】
１−（４−ブロモ−２−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾールの合成
４−ブロモ−１−フルオロ−２−ニトロベンゼン（１．０ｍＬ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１．８０ｇ）およびイミダゾール（６６７ｍｇ）を順次加え、反応液を８０℃で３時間半攪拌した。反応液に水および酢酸エチルを加え、有機層を分配した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮することにより、粗ブロモ体を１．０４ｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２３（ｍ，１Ｈ），７．０５（ｍ，１Ｈ）．【０４０９】
（Ｅ）−３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−ニトロフェニル］−Ｎ−（インダン−１−イル）アクリルアミドの合成
１−（４−ブロモ−２−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール（４０．０ｍｇ）と実施例９で得られたＮ−（インダン−１−イル）アクリルアミド（４２．０ｍｇ）から表題化合物を２１．０ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：８．１１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｂｒｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．０４（ｄｄｄ，Ｊ＝４．４，８．８，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｔｄ，Ｊ＝８．０，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．６８（ｄｔｄ，Ｊ＝４．４，８．０，１２Ｈｚ，１Ｈ），１．８７−１．３６（ｍ，１Ｈ）．【０４１０】
実施例３２１
（Ｅ）−３−［３−シアノ−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−（インダン−１−イル）アクリルアミドの合成【０４１１】
【化１３５】
0004101852.tif 000164
５−ブロモ−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンゾニトリルの合成
５−ブロモ−２−フルオロベンゾニトリル（１．７８ｇ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１．８０ｇ）およびイミダゾール（６６７ｍｇ）を順次加え、反応液を８０℃で３時間半攪拌した。反応液に水および酢酸エチルを加え、有機層を分配した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮することにより、粗ブロモ体を１．０７ｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．９５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４−７．８８（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．３６（ｍ，２Ｈ），７．２９（ｂｒｓ，１Ｈ）【０４１２】
（Ｅ）−３−［３−シアノ−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−インダン−１−イル−アクリルアミドの合成
実施例９と同様の方法により、５−ブロモ−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンゾニトリル（３８．０ｍｇ）とＮ−インダン−１−イル−アクリルアミド（４２．０ｍｇ）から表題化合物を５．２０ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．９１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２８（ｍ，４Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｂｒｓ，１Ｈ），５．６３（ｑ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝４．８，８．４，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．８８−２．９９（ｍ，１Ｈ），２．６２−２．７１（ｍ，１Ｈ），１．８６−１．９６（ｍ，１Ｈ）．【０４１３】
実施例３２２
（Ｅ）−３−［３−アミノ−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−Ｎ−インダン−１−イル−アクリルアミドの合成【０４１４】
【化１３６】
0004101852.tif 000165
５−ブロモ−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルアミンの合成
１−（４−ブロモ−２−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール（５００ｍｇ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）とメタノール（１０ｍＬ）溶液に、０℃下塩化ニッケル六水和物（２２．０ｍｇ）および水素化ホウ素ナトリウム（１７７ｍｇ）を順次加え、反応液を２０分間攪拌した。反応液に水および酢酸エチルを加え、有機層を分配した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（担体：クロマトレックスＴＭ  ＮＨ、溶出溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→酢酸エチル）で精製し、表題化合物を４３１ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．６１（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），６．９９−６．７０（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｂｒｓ，２Ｈ）．【０４１５】
（Ｅ）−３−［３−アミノ−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−インダン−１−イル−アクリルアミドの合成
実施例９と同様の方法により、５−ブロモ−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルアミン（２００ｍｇ）とＮ−インダン−１−イル−アクリルアミド（２３６ｍｇ）から表題化合物を２４９ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．６４（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２２−７．２９（ｍ，４Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９４−６．９８（ｍ，２Ｈ），６．３９（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６４（ｑ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．７７（ｂｒｓ，２Ｈ），３．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝４．４，８．８，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｔｄ，Ｊ＝８．０，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．６７（ｄｔｄ，Ｊ＝４．４，８．０，１３Ｈｚ，１Ｈ），１．８５−１．９４（ｍ，１Ｈ）．【０４１６】
実施例３２３
（Ｚ）−３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシフェニル］−Ｎ−インダン−１−イル−アクリルアミドの合成【０４１７】
【化１３７】
0004101852.tif 000166
実施例３２８で得られた４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシベンズアルデヒド（３００ｍｇ）のＴＨＦ（７．０ｍＬ）溶液に、−７８℃下１８−クラウン−６（２．０ｇ）とカリウムビス（トリメチルシリル）アミド（０．５Ｍトルエン溶液、４．４ｍＬ）および［ビス−（２，２，２，−トリフルオロエトキシ）ホスホリル］酢酸エチルエステル（４７０μＬ）を加え、反応液を室温で一晩攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルを加え、有機層を分配した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（担体：クロマトレックスＴＭ  ＮＨ、溶出溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→酢酸エチル）で精製し、エステル体を異性体混合物（Ｅ：Ｚ＝１：５．５）として３０６ｍｇ得た。得られたエステル体のＴＨＦ（５．０ｍＬ）溶液に、２規定水酸化ナトリウム水溶液（５．０ｍＬ）を加え、その反応液を室温で一晩攪拌した。反応液を０℃に冷却し、反応液に２規定塩酸を加え、析出した沈殿物を桐山漏斗で濾去することにより、異性体不純物を分離した。得られた濾液を減圧下濃縮し、粗カルボン酸を２５３ｍｇ得た。得られたカルボン酸のＤＭＦ（５．０ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（５０７μＬ）と１−アミノインダン（１３３μＬ）およびＰＹＢＯＰ（８１２ｍｇ）を順次加え、反応液を室温で１時間攪拌した。原料の消失を確認した後、反応液に水および酢酸エチルを加え、有機層を分配した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→酢酸エチル）で精製し、表題化合物を９．０ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．８１（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．２１−７．２９（ｍ，５Ｈ），７．１３−７．１８（ｍ，３Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），６．０９（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），５．８３（ｂｒｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），５．５２（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．８２−２．９６（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｄｔｄ，Ｊ＝４．８，７．６，１２Ｈｚ，１Ｈ），１．７０−１．７９（ｍ，１Ｈ）．【０４１８】
実施例３２４
（Ｅ）−３−［３−フルオロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−（インダン−１−イル）アクリルアミドの合成【０４１９】
【化１３８】
0004101852.tif 000167
３−フルオロ−４−（１Ｈイミダゾール−１−イル）ベンズアルデヒドの合成
３，４−ジフルオロベンズアルデヒド（２．０ｇ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１．７１ｇ）とイミダゾール（８４７ｍｇ）を加えた。反応液を１００℃で一晩攪拌し、反応液に水および酢酸エチルを加え、有機層を分配した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→酢酸エチル）で精製し、表題化合物を１．１１ｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１０．０（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ）．【０４２０】
（Ｅ）−３−［３−フルオロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸の合成
実施例１１１と同様の方法で、３−フルオロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンズアルデヒド（１．４０ｇ）とジメチルホスホノ酢酸メチルエステル（１．４０ｍＬ）から表題化合物を１．６６ｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），７．７０−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ）．【０４２１】
（Ｅ）−３−［３−フルオロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル−Ｎ−（インダン−１−イル）アクリルアミドの合成
（Ｅ）−３−［３−フルオロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸（１００ｍｇ）のＤＭＦ（４．０ｍＬ）溶液に、ＴＥＡ（１６７μＬ）と１−アミノインダン（８３．０μＬ）およびＰＹＢＯＰ（４４８ｍｇ）を順次加え、反応液を室温で一晩攪拌した。原料の消失を確認した後、反応液に水および酢酸エチルを加え、有機層を分配した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→酢酸エチル）で精製し、表題化合物を９５．０ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．８２（ｓ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．３７−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．２８（ｍ，５Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），６．０２−６．１４（ｂｒ，１Ｈ），５．６２（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝４．４，８．８，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．９１（ｔｄ，Ｊ＝８．０，１６Ｈｚ，１Ｈ），２．６２−２．７０（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．９４（ｍ，１Ｈ）．【０４２２】
実施例３２５
（Ｅ）−３−［３−フルオロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−メチルアクリルアミドの合成【０４２３】
【化１３９】
0004101852.tif 000168
実施例３２４と同様の方法で、（Ｅ）−３−［３−フルオロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸（６０．０ｍｇ）とメチルアミン（６５０μＬ）から表題化合物を１７．５ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．８６（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２３−７．２９（ｍ，２Ｈ），６．４０（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），５．６６（ｂｒｓ，１Ｈ），２．９７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ）．【０４２４】
実施例３２６
（Ｅ）−３−［３−フルオロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−フェニル−アクリルアミドの合成【０４２５】
【化１４０】
0004101852.tif 000169
実施例３２４と同様の方法で、（Ｅ）−３−［３−フルオロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸（５０．０ｍｇ）とアニリン（２９．０μＬ）から表題化合物を３２ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１−７．４５（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２４−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ）．【０４２６】
実施例３２７
（Ｅ）−３−［３−フルオロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］−Ｎ−（４−メトキシベンジル）アクリルアミドの合成【０４２７】
【化１４１】
0004101852.tif 000170
実施例３２４と同様の方法で、３−［３−フルオロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル］アクリル酸（５０．０ｍｇ）と４−メトキシベンジルアミン（４２．０μＬ）から表題化合物を５５．０ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：７．８６（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５−７．４２（ｍ，３Ｈ），７．２３−７．２８（ｍ，４Ｈ），６．８８（ｔｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．４３（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），６．０５（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５２（ｄ．Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）．【０４２８】
実施例３２８
（Ｅ）−３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシフェニル］−Ｎ−インダン−１−イル−アクリルアミドの合成【０４２９】
【化１４２】
0004101852.tif 000171
４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシベンズアルデヒドの合成
４−フルオロ−３−メトキシベンズアルデヒド（１．５０ｇ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（２．０ｇ）とイミダゾール（６６２ｍｇ）を加えた。その反応液を８０℃で一晩攪拌し、反応液に水および酢酸エチルを加え、有機層を分配した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→酢酸エチル→酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製し、表題化合物を９６０ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：１０．０（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．５６−７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ）．【０４３０】
（Ｅ）−３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシフェニル］アクリル酸の合成
実施例１１１と同様の方法で４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシベンズアルデヒド（１３．２ｇ）から表題化合物を１１．９ｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）：７．９６（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６８（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ）．【０４３１】
（Ｅ）−３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシフェニル］−Ｎ−インダン−１−イル−アクリルアミドの合成
実施例１１１と同様の方法で、（Ｅ）−３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−３−メトキシフェニル］アクリル酸（１００ｍｇ）と１−アミノインダン（５３．０μＬ）から表題化合物を１４２ｍｇ得た。このものの物性値は以下の通りである。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ