(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式
【化１】
0004101311.tif 000020
（式中、Ａｒは置換されていてもよい芳香族または複素芳香族の基である）で表わされる化合物を製造する方法において、一般式
【化２】
0004101311.tif 000021
（式中、Ｌ１およびＬ２は独立して脱離基を表わし、Ａｒは前記と同じ意味を有する）で表わされる化合物を、ルイス酸および１，２−ジクロロエタンの存在下において水と反応させることを特徴とする酸塩化物の製造方法。
【請求項２】
前記Ｌ１およびＬ２のそれぞれがハロゲン原子を表わす請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記Ｌ１およびＬ２の双方が塩素原子を表わす請求項１または２記載の方法。
【請求項４】
前記ルイス酸が塩化第二鉄（ＦｅＣｌ３）である前記請求項１〜３に記載のいずれかの方法。
【請求項５】
前記の基Ａｒが一般式
【化３】
0004101311.tif 000022
（式中、Ｒ１は水素原子またはハロゲン原子あるいはアルキル基またはハロアルキル基であり、Ｚはハロゲン原子を表わす）で表わされる置換されていてもよいピリジル基である前記請求項１〜４に記載のいずれかの方法。
【請求項６】
前記のＡｒが一般式
【化８】
0004101311.tif 000023
（式中、Ｒ１は水素原子またはハロゲン原子であるかまたはアルキル基またはハロアルキル基であり、基Ｅのそれぞれは独立してハロゲン原子または置換されていてもよいアルキル基、アルコキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、シアノ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アルキルチオカルボニル基、アルキルカルボニル基、アミド基、アルキルアミド基、ニトロ基、アルキルチオ基、ハロアルキルチオ基、アルケニルチオ基、アルキニルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アルキルオキシイミノアルキル基またはアルケニルオキシイミノアルキル基であり、Ｘは０または１〜５の整数である）で表わされる複素芳香族基である請求項１〜５に記載のいずれかの方法。
【請求項７】
一般式
【化５】
0004101311.tif 000024
（式中、Ａｒは置換されていてもよい芳香族または複素芳香族の基を表わし、Ｒ２は水素原子またはアルキル基を表わし、Ｒ３は水素原子であるかあるいはアルキル基またはアルケニル基を表わし、単一またはそれぞれの基Ｄは独立してハロゲン原子、アルキル基、ニトロ基、シアノ基、ハロアルキル基、アルコキシ基またはハロアルコキシ基を表わし、ｎは０または１を表わし、ｍは０または１〜５の整数を表わす）で表わされる化合物の製造方法において、一般式
【化６】
0004101311.tif 000025
（式中、Ｌ１およびＬ２は独立して脱離基を表わし、Ａｒは前記と同じ意味を有する）で表される化合物を、ルイス酸および１，２−ジクロロエタンの存在下において水と反応させて得られた一般式
【化７】
0004101311.tif 000026
（式中、Ａｒは前記と同じ意味を有する）で表わされる酸塩化物と、一般式
【化８】
0004101311.tif 000027
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｄ、ｎ及びｍは前記と同じ意味を有する）で表わされるアミン化合物とを反応させることを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は酸塩化物及び酸アミドの製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
Ｊ．Ｃ．Ｓ．Cahem. Comm.(1977)第８０８〜９頁には芳香族酸塩化物の製造方法が記載されている。この方法ま置換されたベンジリジン塩化物を鉄（III価)塩化物の存在下にヘキサメチルジシロキサンと反応させて相当する置換されたベンゾイル塩化物を製造することを包含する。この反応においてトリメチルクロロシランが生成するが、この化合物は再使用のために元のヘキサメチルシロキサンへ加水分解しなければならない。
Ｊ．Ｏ．Ｃ．（１９６０）第１１５〜７頁にはトリクロロメチル化合物を金属塩化物を触媒とする加水分解によって酸を生成する方法が記載されている。例えば、この文献には（トリクロロメチル）ベンゼンを塩化第二鉄および溶剤としてのクロロホルムの存在下で水と反応させて安息香酸を製造できることが記載されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、酸塩化物及び酸アミドを効率よく製造するための新しい方法を提供することをその課題とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明によれば、一般式
【化１】
0004101311.tif 000002
（式中、Ａｒは置換されていてもよい芳香族または複素芳香族の基である）
で表わされる化合物を製造する方法において、一般式
【化２】
0004101311.tif 000003
（式中、Ｌ1およびＬ2は独立して脱離基を表わし、Ａｒは前記と同じ意味を有する）
で表わされる化合物を、ルイス酸および少なくとも２個の塩素原子を含む塩素化炭素溶剤の存在下において水と反応させることを特徴とする酸塩化物の製造方法が提供される。
【０００５】
また、本発明によれば、一般式
【化６】
0004101311.tif 000004
（式中、Ａｒは置換されていてもよい芳香族または複素芳香族の基を表わし、Ｒ2は水素原子またはアルキル基を表わし、Ｒ3は水素原子であるかあるいはアルキル基またはアルケニル基を表わし、単一またはそれぞれの基Ｄは独立してハロゲン原子、アルキル基、ニトロ基、シアノ基、ハロアルキル基、アルコキシ基またはハロアルコキシ基を表わし、ｎは０または１を表わし、ｍは０または１〜５の整数を表わす）
で表わされる化合物の製造方法において、前記の方法で得られた一般式
【化１】
0004101311.tif 000005
（式中、Ａｒは前記と同じ意味を有する）
で表わされる酸塩化物と、一般式
【化５】
0004101311.tif 000006
（式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｄ、ｎ及びｍは前記と同じ意味を有する）
で表わされるアミン化合物とを反応させることを特徴とする方法が提供される。
【０００６】
さらに、本発明によれば、一般式
【化７】
0004101311.tif 000007
（式中、Ｒ１は水素原子またはハロゲン原子であるかまたはアルキル基またはハロアルキル基であり、Ｒ２は水素原子またはアルキル基であり、Ｒ３は水素原子であるかあるいはアルキル基またはアルケニル基であり、単一またはそれぞれの基Ｄは独立してハロゲン原子、アルキル基、ニトロ基、シアノ基、ハロアルキル基、アルコキシ基またはハロアルコキシ基であり、ｎは０または１であり、ｍは０または１〜５の整数であり、基Ｅのそれぞれは独立してハロゲン原子または場合により置換されたアルキル基、アルコキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、シアノ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アルキルチオカルボニル基、アルキルカルボニル基、アミド基、アルキルアミド基、ニトロ基、アルキルチオ基、ハロアルキルチオ基、アルケニルチオ基、アルキニルチオ基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アルキルオキシイミノアルキル基またはアルケニルオキシイミノアルキル基であり、Ｘは０または１〜５の整数である）で表わされる化合物の製造方法において、前記の方法で得られた一般式
【化９】
0004101311.tif 000008
（式中、Ｚはハロゲン原子を示し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｄ、ｎおよびｍは前記と同じ意味を有する。）で表わされる酸アミドと、一般式
【化１０】
0004101311.tif 000009
（式中、ＥおよびＸは前記と同じ意味を有する）で表わされるフェノール化合物とを反応させることを特徴とする方法が提供される。
【０００７】
さらに、本発明によれば、前記一般式（VII）で表わされる化合物を製造する方法において、前記の方法で得られた一般式
【化１１】
0004101311.tif 000010
（式中、Ｅ、Ｒ1およびＸは前記と同じ意味を有する。）
で表わされる酸塩化物と、一般式
【化５】
0004101311.tif 000011
（式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｄ、ｎ及びｍは前記と同じ意味を有する）
で表わされるアミン化合物とを反応させることを特徴とする方法が提供される。
【０００８】
本発明で用いる塩素化炭素溶剤中の２個の塩素原子は反応中に遷移状態または中間体を形成し、これが一般式（Ｉ）で表わされる所望の酸塩化物の優先的生成を助長すると信じられている。
各Ｌ1、Ｌ2は独立してハロゲン原子を表わすのが好ましい。好適なハロゲン原子は塩素、臭素およびよう素などの原子である、前記の基Ｌ1およびＬ2の双方が塩素原子を表わすのが好ましい。
前記のルイス酸は弱ルイス酸であるのが好ましい。前記のルイス酸は遷移金属のハロゲン化物であるのが好ましい。また、前記のルイス酸が遷移金属の塩化物であるのが好ましい。これらの遷移金属は鉄、カリウムおよびアンチモンを包含するのが好ましい。また、ルイス酸かＦｅＣｌ3、ＧａＣｌ3およびＳｂＣｌ5を包含するのが好ましい。さらに好適には前記ルイス酸は塩化第二鉄（ＦｅＣｌ3）である。
前記のルイス酸例えば塩化第二鉄は実質的に無水であるのが好ましい。
前記の製造方法には前記ルイス酸の触媒量を添加するのが好ましい。例えば、前記一般式（II）で表わされる化合物に対する前記ルイス酸のモル比は０．１５よりも少ないのが好ましく、０．１よりも少ないのがさらに好ましい。
【０００９】
前記の塩素化炭素溶剤は少なくとも２個の炭素原子を含有しているのが好ましい。前記の塩素原子のそれぞれは前記の少なくとも２個の炭素原子のそれぞれに結合しているのが好ましい。前記の塩素化炭素溶剤は２個の隣接した炭素原子のそれぞれに結合した塩素原子を包含するのが好ましい。
前記の塩素化炭素溶剤は好適には下記一般式で表わされるものである。
【化３】
0004101311.tif 000012
前記式中、Ａ、Ｂ、Ｘ、Ｙ、ＰおよびＱの少なくとも２個は塩素原子であり、他のそれぞれは独立して水素原子またはハロゲン原子（特に塩素原子）または場合により置換されたアルキル基またはアルケニル基から選択され、ａ＝０または１であり、ｐ＝ｑ＝０または１であるが、ａ＝１である場合にはｐ＝ｑ＝１である。
【００１０】
一般式（III）で表わされる前記溶剤において、ａ＝０であるのが好ましい。Ａ、Ｂ、Ｘ、Ｙ、ＰおよびＱの少なくとも２個が塩素原子を表わし、そして他の基が独立して水素原子または塩素原子を表わすかあるいはまた場合により置換されたそして好適には置換されていないＣ1〜4アルキル基であるのが好ましい。
前記の塩素化炭素溶剤は水に対して低い溶解度を示すのが好ましい。この点からディーン・シュターク装置を使用して水をゆっくりと反応混合物に運ぶことができる。好適な塩素化炭素溶剤は水に対して２５℃で０．３０ｇ／水１００ｇよりも小さい溶解度を持ち、２５℃で０．２０ｇ／水１００ｇよりも小さい溶解度を持つのが好ましい。
前記の塩素化炭素溶剤は１，２−ジクロロエタンであるのが好ましい。この溶剤は２５℃で０．５ｇ／水１００ｇの溶解度（Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  第VII巻、有機溶剤の項参照）を持つ。ジクロロエタンは一般式（Ｉ）で表わされる所望の酸塩化物を優先的に生成する用途に意外にも有利な溶剤であることが判った。
【００１１】
本発明の方法においては、一般式（II）の化合物および水の約等モル量を一緒に反応させるのが好ましい。この方法において一般式（II）の化合物およびルイス酸を前記の塩素化炭素溶剤中で好適には高めた温度において好適には還流下で混合するのが好ましい。前記の水はこの混合物に長時間に亘って添加するのが好ましい。この添加中、反応混合物を還流するのが好ましい。前記の水はこの反応混合物に全量がこの反応混合物中に溶解するように加えるのが好ましい。ディーン・シュターク装置はこの目的を達成するのに利用される。このディーン・シュターク装置によって水がこの反応混合物の塩素化炭素溶剤中に溶解し、この塩素化炭素溶剤が水で飽和される。
添加した水が一般式（II）の化合物と反応後、ルイス酸をこの混合物から例えば濾過により除去することができる。
【００１２】
一般式（Ｉ）の化合物は標準的技法により単離することができる。あるいはまたこの反応混合物中の一般式（Ｉ）の化合物をさらに反応させることができる。例えば本発明の方法は、ヨーロッパ特許出願明細書第０４４７００４号（出願人：シェル）に記載された除草効果のあるカルボキサミド誘導体の製造に利用することができる。この出願の内容は番号を引用することで本明細書に記載したものとする。この場合、一般式（Ｉ）で表わされる化合物中の基Ａｒは場合により置換された複素芳香族基であるのが好ましい。この置換されていてもよい複素芳香族基は一般式、
【化４】
0004101311.tif 000013
（式中、Ｒ1は水素原子またはハロゲン原子であるかあるいはアルキル基またはハロアルキル基であり、Ｚはハロゲン原子である）
で表わされる置換されていてもよいピリジル基であるのが好ましい。この一般式（IV）で表わされる前記のピリジル基においてＺが塩素原子でありＲ1が水素原子であるのが好ましい。
【００１３】
一般式（Ｉ）で表わされる前記化合物の他の反応は、この一般式（Ｉ）で表わされる化合物と一般式
【化５】
0004101311.tif 000014
（式中、Ｒ2は水素原子またはアルキル基を表わし、Ｒ3は水素原子であるかあるいはアルキル基またはアルケニル基であり、単一またはそれぞれの基Ｄは独立して、ハロゲン原子、アルキル基、ニトロ基、シアノ基、ハロアルキル基、アルコキシ基またはハロアルコキシ基を表わし、ｎは０または１であり、ｍは０または１〜５の整数を表わす）
で表わされる化合物との反応を包含し、一般式
【化６】
0004101311.tif 000015
（式中、Ａｒ、Ｒ2、Ｒ3、Ｄ、ｎおよびｍは前記の意味を持つ）
で表わされる酸アミドを生成させる。
一般式（VI）の前記化合物において、Ｒ3が水素原子であり、ｍが１であり、基Ｄがアミノ基に対して４−位置にあるふっ素原子であり、ｎが０であるのが好ましい。
【００１４】
本発明により得られる一般式
【化９】
0004101311.tif 000016
で表わされる酸アミドに、一般式
【化１０】
0004101311.tif 000017
（式中、ＥおよびＸは前記と同じ意味を有する）
で表わされるフェノール化合物を反応させることにより、下記一般式（VII）で表わされる化合物を生成させることができる。
【化７】
0004101311.tif 000018
前記式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｏ、ｎおよびｍは前記の意味を有し、基Ｅのそれぞれは独立してハロゲン原子または場合により置換されたアルキル基、アルコキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、シアノ基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アルキルチオカルボニル基、アルキルカルボニル基、アミド基、アルキルアミド基、ニトロ基、アルキルチオ基、ハロアルキルチオ基、アルケニルチオ基、アルキニルチオ基、アルキルスルフイニル基、アルキルスルホニル基、アルキルオキシイミノアルキル基またはアルケニルオキシイミノアルキル基であり、Ｘは０または１〜５の整数である。
【００１５】
また、前記一般式（VII）の化合物は、一般式
【化１１】
0004101311.tif 000019
で表わされる酸塩化物に前記一般式（Ｖ）で表わされるアミン化合物を反応させることにより得ることができる。
【００１６】
本発明によれば、一般式（Ｉ）、（VI）および（VII）で表わされる酸アミドの製造方法が提供される。
本発明はさらに前記方法により製造された一般式（Ｉ）で表わされる化合物を包含する。
本発明はさらに前記方法により製造された一般式（VI）で表わされる化合物を包含する。
本発明はさらに前記方法により製造された一般式（VII）で表わされる化合物を包含する。
【００１７】
【実施例】
以下に実施例により本発明をさらに詳細に説明する。
【００１８】
実施例１
２−クロロ−６−ピリジンカルボニルクロライドの製造
〔一般式（Ｉ）においてＡｒが２−クロロ−６−ピリジルの化合物〕
ディーン・シュターク分離器を使用してニトラピリン〔すなわち２−クロロ−６−（トリクロロメチル）ピリジン、一般式（II）で表わされる化合物においてＡｒが２−クロロ−６−ピリジルであり、Ｌ1＝Ｌ2＝Ｃｌ〕の４６．２ｇ（０．２Ｍ）、１，２−ジクロロエタン１リットルおよび無水塩化第二鉄（ＦｅＣｌ3）８．１ｇ（０．０４Ｍ）を３０分間還流下で撹拌した。次いで水（３．６ｇ）をディーン・シュターク分離器に加え、この反応混合物を還流下に２４時間撹拌した。この時間までにすべての水が消費された。得られた反応混合物を４−フルオロアニリンで処理した反応生成物（実施例２参照）についての気−液クロマトグラフィーは生成物９３％を示した。次いで前記で得られた反応混合物から塩化第２塩を濾去し、濾液を濃縮した。
【００１９】
実施例２
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−クロロ−６−ピリジンカルボキサミドの製造
実施例１の濃縮した濾液に４−フルオロアニリン２８ｇ（０．２５Ｍ）を２０〜７０℃で加えた。次いでこの混合物を還流下に３／４時間撹拌した。この時間までにガスの発生は止んだ。次にこの混合物を２０℃に冷却し、希塩酸で洗浄し、濃縮すると赤褐色の油状物（５０．５ｇ）が得られた。次いでこれをジクロロメタンに溶解し、ＳｉＯ2パッドを通過させると所望生成物３７．３ｇ（添加したニトラピリンにもとづく収量：７４％）が得られた。気一液クロマトグラフィーは９９％の純度を示した。
【００２０】
実施例３
Ｎ−（フルオロフェニル）−２−（３−α，α，α−トリフルオロメチルフェノキシ）−６−ピリジンカルボキサミドの製造
ジメチルホルムアミド１．８リットル中の炭酸カリウム４３５ｇ（３．１５モル）のスラリーに例２のピリジンカルボキサミド７５２ｇ（３．０モル）および３−トリフルオロメチルフェノール５０２ｇ（３．１モル）を加え、この混合物を窒素気中、５時間還流させた。約１２０℃の温度で二酸化炭素の発生が始まった。冷却後、この反応混合物を０．６Ｍ塩酸１０．５リットルに加え、塩化メチレン（２×２．５リットル）で抽出した。有機抽出物を合して水１０リットルで洗い直し、次いで溶剤をフラッシュした。シリカゲルの短いコラムを通して脱色後の残渣をシクロヘキサン／イソプロパノール（１：３）４．７リットルから再結晶させると融点１０５〜１０７℃の標題化合物が８３５ｇ（収率７４％）得られた。
【００２１】
実施例４
塩化ベンゾイルの製造
α，α，α−トリクロロトルエン１９．６ｇ（０．１Ｍ）、塩化第二鉄４．１ｇ（０．０２Ｍ）及び１，２−ジクロロエタン（５００ｍｌ）をディーン・シュターク装置で水よりも重い条件下で還流しながら撹拌した。次に水１．８ｇをこのディーン・シュターク装置に加え、そしてこの混合物を４時間還流した。この時間までに全部の水が消費された。次にこの混合物をハイフロ（商品名）を通して濾過し、塩化第二鉄を除いた。
【００２２】
実施例５
Ｎ−（４−フルオロフェニル）フェニルカルボキサミドの製造
実施例４の濾液にかきまぜながら１５分間を要して４−フルロアニリン２２．２ｇ（０．２２Ｍ）を加えた。次に希釈した塩酸を加え、有機層を分離し、残部を濃縮すると暗赤色の固体（２５ｇ）が得られた。この固体をジクロロメタン中に溶解し、ＳｉＯ2パッドを通すと標題の化合物６．３ｇ（収率２９％）が得られた。
【００２３】
【発明の効果】
本発明によれば芳香族系の酸塩化物及び酸アミドを効率よく製造することができる。