(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
易水溶性で、重量平均分子量が１００万以上及び平均粒子径１００μｍ以下で、室温での１％水溶液が粘度ピークに達するまでの時間が３０分以内であるグルコマンナンを含有することを特徴とするＩｇＥ抗体抑制剤。
【請求項２】
前記グルコマンナンが、こんにゃく精粉を精製したものであることを特徴とする請求項１に記載のＩｇＥ抗体抑制剤。
【請求項３】
前記グルコマンナンの食物繊維含有量が９５％以上であることを特徴とする請求項１又は２に記載のＩｇＥ抗体抑制剤。
【請求項４】
粉末、カプセル製剤、錠剤、丸剤、または顆粒剤の形態である、請求項１〜３のいずれかに記載のＩｇＥ抗体抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、IgE抗体抑制剤及び食品に関し、特にＩ型アレルギー疾患発症防止などの作用を期待できる、IgE抗体抑制剤及び食品に関するものである。
【０００２】
【従来技術】
アレルギー疾患の罹患率及び死亡率は食生活や居住環境の変化などに伴い、この１０年間で世界的に増加傾向にある。民間調査（「新薬開発の現状と将来展望」９１年度版、（株）シードプランニング）によると、現在わが国では３人に１人が、アトピー性皮膚炎、気管支喘息、アレルギー性鼻炎などの典型的なＩ型アレルギー疾患の症状を示している。またこのデータは、厚生省保健福祉動向調査（１９９１年）でも裏付けられている。アレルギー疾患は、直接生命の危険に関わることが少ない反面、ごく若い世代に突然現れ、早い時期での自然治癒はほとんど期待できず慢性に経過する。従って、本人や家族の負担は勿論のこと、社会的活動にも長期にわたって大きな影響を及ぼす。
【０００３】
Ｉ型アレルギー疾患は、以下のような機序で感作、発症すると考えられている。まず、室内塵、ダニ、花粉類、真菌類などの抗原を吸入すると、Th2型のサイトカインを産生するCD４陽性T細胞の作用によってB細胞がIgE抗体を遊離する。さらにIgE抗体のFc部分で肥満細胞上のレセプターと結合することによって、感作が成立する。次に、再侵入抗原が肥満細胞表面上のIgE抗体のFab部分を架橋することにより、ヒスタミン、ロイコトリエンなどのケミカルメディエーターが遊離する。これらの物質が、組織の炎症、血管透過性亢進、平滑筋収縮、粘液分泌亢進などに働き、アレルギー疾患の病像を引き起こす。
【０００４】
アレルギー疾患の治療に最も有効な方法は、抗原との接触を避けることである。しかし、居住環境の至る所に遊離して存在する抗原によって感作・発症している患者は、副作用のある抗ヒスタミン剤などの対症療法剤を用いた一時的な解決策に依存せざるを得ない。薬剤の服用や塗布を継続しなければ発症を繰り返し、使用を中止するとリバウンドによる症状の悪化も懸念される。このため、患者は経済的・肉体的に大きな負担を強いられてしまう。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
前記のような従来技術に鑑み、本発明の目的は、生体内におけるIgE抗体価を抑制し、アトピー性皮膚炎、気管支喘息、アレルギー性鼻炎などのアレルギー疾患の発症を予防し、発症した場合にも病像を改善できる、安全で摂取しやすいIgE抗体抑制剤および食品を提供しようとするものである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、前記の目的を達成すべく、IgE抗体の産生を抑制し、アレルギー疾患の病像を改善する作用を持つ薬剤または食品を開発するために鋭意研究を重ねた。その結果、グルコマンナンが著しく高いIgE抗体抑制能を持ち、アレルギー疾患防止作用を持つことを初めて見出し、本発明をなすに至った。
【０００７】
すなわち、本発明は以下のとおりである。
（１）グルコマンナンを含有することを特徴とするIgE抗体抑制剤。
（２）前記グルコマンナンが、こんにゃく精粉の形態であることを特徴とする上記（１）に記載のIgE抗体抑制剤。
（３）前記グルコマンナンの食物繊維含有量が９５％以上であることを特徴とする上記（１）又は（２）に記載のIgE抗体抑制剤。
（４）前記グルコマンナンが易水溶性であることを特徴とする上記（１）〜（３）のいずれかに記載のIgE抗体抑制剤。
（５）前記グルコマンナンが粉砕処理されたものであることを特徴とする上記（４）に記載のIgE抗体抑制剤。
（６）前記グルコマンナンが重量平均分子量が１００万以上及び平均粒子径１００μｍ以下で、室温での１％水溶液が粘度ピークに達するまでの時間が３０分以内であることを特徴とする上記（４）に記載のIgE抗体抑制剤。
（７）粉末、カプセル製剤、錠剤、丸剤、または顆粒剤の形態である、上記（１）〜（６）のいずれかに記載のIgE抗体抑制剤。
（８）グルコマンナンを含有することを特徴とするIgE抗体抑制食品。
（９）前記グルコマンナンが、こんにゃく精粉の形態であることを特徴とする上記（８）に記載のIgE抗体抑制食品。
（１０）前記グルコマンナンの食物繊維含有量が９５％以上であることを特徴とする上記（８）又は（９）に記載のIgE抗体抑制食品。
（１１）前記グルコマンナンが易水溶性であることを特徴とする上記（８）〜（１０）のいずれかに記載のIgE抗体抑制食品。
（１２）前記グルコマンナンが粉砕処理されたものであることを特徴とする上記（１１）に記載のIgE抗体抑制食品。
（１３）前記グルコマンナンが重量平均分子量が１００万以上及び平均粒子径１００μｍ以下で、室温での１％水溶液が粘度ピークに達するまでの時間が３０分以内であることを特徴とする上記（１１）に記載のIgE抗体抑制食品。
（１４）粉末、カプセル製剤、錠剤、丸剤、または顆粒剤の形態である、上記（８）〜（１３）のいずれかに記載のIgE抗体抑制食品。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明のIgE抗体抑制剤及び食品の主な成分であるグルコマンナンは、特に日本では食品素材、食品添加物としての使用実績が長く、安全性も高い。従って、継続的な服用が可能である。
前記グルコマンナンの原料は特に限定されないが、入手容易性からこんにゃく芋等より精粉したこんにゃく精粉等が好ましい。本発明で用いられるこんにゃく精粉については、沖増  哲  編著「こんにゃくの科学（平成５年刊）」に詳細に記載されている。
【０００９】
前記グルコマンナンとしては、食物繊維含有量が９５％以上であるものが好ましい。食物繊維含有量を上記の範囲にする方法としては、特に限定されないが、前記こんにゃく精粉をエタノール沈殿法によって精製して精製グルコマンナンとすることが好ましい。
【００１０】
また、前記グルコマンナンは易水溶性であることが好ましい。グルコマンナンを易水溶性にする方法としては、特に限定されないが、作業容易性の点から粉砕処理が好ましい。
【００１１】
上記のように粉砕処理して易水溶性としたグルコマンナンは、重量平均分子量が１００万以上、平均粒子径が１００マイクロメートル以下、及び室温での１％水溶液が粘度ピークに達するまでの時間が３０分以内であることが好ましい。
【００１２】
本発明のIgE抗体抑制剤は、粉末、ゼラチンカプセルなどのカプセル製剤、錠剤、丸剤あるいは顆粒剤などいずれの形態においても具体化されてよい。また、IgE抗体抑制剤としての機能を損なわない限り、賦形剤と共に用いてもよく、その他の補助成分を含んでよい。含有してよい補助成分としては、人体に無害なものであればあらゆるものが使用できる。
IgE抗体抑制剤の摂取量は、通常、経口にて１〜５０ｇ／６０kg体重・日で有効である。
過剰なIgE抗体産生によるアレルギー疾患については、本発明によるIgE抗体抑制剤はアレルギー疾患防止剤またはアレルギー疾患予防剤として用いることもできる。
【００１３】
また、通常の食品に含有させた形態、すなわちIgE抗体抑制食品の形態としても具体化されてよい。
IgE抗体抑制食品を得るには、本発明による精製グルコマンナンを食品の性状にあわせ、たとえば、ビスケット様の食品には粉末状で配合すればよい。本発明における効果が発現する食品中最低濃度は、精製グルコマンナン量として１重量％以上である。
【００１４】
【実施例】
以下の実施例によって本発明をさらに詳しく説明する。なお、本発明は下記の実施例に限定されるものではない。
実施例１  血清中IgE抗体量の分析
＜実験方法＞
供試動物として、自然発症アトピー性皮膚炎モデル動物であるNC／ｎｇａマウス（以下ＮＣマウス）[Matsuda H et al.; Int. Immunol 9, 461 (1997)]を用い、４週齢の雄性を日本ＳＬＣ株式会社より購入した。ＮＣマウス５匹を１群とし、基礎飼料投与群、試験飼料１投与群、試験飼料２投与群、試験飼料３投与群を設定し、それぞれの群に基礎飼料、試験飼料１、試験飼料２、試験飼料３を８週間自由給餌させた。
基礎飼料はオリエンタル酵母工業株式会社製の飼育用ＭＦ（固形飼料）を用いた。試験飼料は、基礎飼料に以下のものをそれぞれ５重量％添加したものを用いた。
それぞれの飼料に加える添加物を以下に示す。
試験飼料１：こんにゃく精粉（清水化学（株）製）
試験飼料２：食物繊維含量９９％以上である高純度精製グルコマンナン（清水化学（株）製、商品名「プロポールＡ」）
試験飼料３：粉砕処理を施し易水溶性にした微粉砕精製グルコマンナン（清水化学（株）製）
また、これらの添加物に関するデータを以下の表１に示す。
【００１５】
【表１】
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【００１６】
２週間ごとにすべてのＮＣマウスから眼静脈より採血した。この血液を１，７００ｒｐｍで１０分間遠心分離し血清を得た。得られた血清中のＴｏｔａｌ  ＩｇＥ抗体価をサンドイッチELISA法により分析した。
【００１７】
＜実験結果＞
上記の実験の結果を図１に示す。図の縦軸および横軸は、それぞれＴｏｔａｌＩｇＥ量およびＮＣマウスの週齢を示す。
図１に示すように、基礎飼料投与群では１２週齢までの間に血清中IgE抗体量に顕著な上昇が確認された。一方、本発明のグルコマンナンを投与した群（試験飼料１群、試験飼料２群および試験飼料３投与群）は、基礎飼料投与群と比較すると、IgE抗体抑制能が認められた。特に８週齢以降では、試験飼料２、３投与群の効果が顕著であった。１２週齢時では、試験飼料２投与群では基礎飼料投与群の約５０％に、試験飼料３投与群では約３０％にIgE抗体の産生を抑制していた。
【００１８】
実施例２  アレルギー疾患モデルマウスの病状変化の観察
実施例１で用いた各供試動物群の皮膚状態の病変を目視で観察し、１２週齢時における皮膚病状の外観を図２に示す。図２に示す写真はそれぞれ、Aは基礎飼料投与群、Bは試験飼料１投与群、Cは試験飼料２投与群、Dは試験飼料３投与群を示す。
基礎飼料投与群および試験飼料１投与群では、９週齢ごろから頭部、頸部および耳介部に脱毛、出血が観られた。また、掻痒行動による耳介の欠失や皮膚炎の発症も認められた。しかしながら、試験飼料２投与群および試験飼料３投与群ではそれらの病変が観察されなかった。
【００１９】
【発明の効果】
以上のように、本発明のIgE抗体抑制剤および食品はグルコマンナンを含有することにより、生体内におけるIgE抗体の産生を抑制し、アレルギー疾患を防止できる。さらに、該グルコマンナンとして、食物繊維含量９５％以上の精製グルコマンナンをより好ましくは粉砕処理され易水溶性となったものを用いることにより上記の効果がより顕著となる。
【００２０】
【図面の簡単な説明】
【図１】実施例１の結果を示す図である。
【図２】実施例２において、アトピー性皮膚炎自然発症モデルマウスの皮膚病状を示す写真である。
【図１】
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【図２】
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