(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
材料表面を被覆するための方法であって、
（ａ）材料表面に、ポリマー基本骨格及びここに懸垂して結合している側鎖（ここで少なくとも側鎖の一部は、カルベン又はニトレン形成を誘発可能な前駆体を担持する）を含む１つ以上の異なる櫛状ポリマーを適用する工程；並びに
（ｂ）このポリマーを、ＵＶ若しくは可視光を用いて材料表面に固定する工程
を含み、
工程（ａ）の櫛状ポリマーが、式（１）：
【化１】
0004043789.tif 000058
〔式中、Ｒは、水素又はＣ1−Ｃ4−アルキルであり；
Ａは、式（２ａ）〜（２ｋ）：
【化２】
0004043789.tif 000059
で示される基であり；ここで
（ａｌｋ′）は、Ｃ1−Ｃ6−アルキレンであり；（ａｌｋ″）は、Ｃ2−Ｃ12−アルキレンであり；（ａｌｋ″′）は、Ｃ1−Ｃ6−アルキレンであり；Ｄは、基：−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｓ）−であり、そしてｓは、０又は１であり；
Ｘ及びＸ1は、それぞれ独立に、基：−Ｏ−又は−ＮＲ1−であり、ここでＲ1は、水素又はＣ1−Ｃ4−アルキルであり；
（オリゴマー1）は、
（ｉ）１つ以上の異なる共重合可能なビニルモノマーから誘導される親水性テロマーの基、
（ii）オリゴ糖の基；
（iii）オリゴペプチドの基；又は
（iv）ポリアルキレンオキシドの基
であり；
Ｑは、カルベン又はニトレン形成を誘発可能な前駆体を含む基であり；
ｒは、１〜４の整数であり；そしてｍは、≧１の整数である〕で示される単位を含む、方法。
【請求項２】
−（オリゴマー1）−（Ｑ）m基が、式（３）：
【化３】
0004043789.tif 000060
〔式中、（ａｌｋ）は、Ｃ2−Ｃ6−アルキレンであり、そして（オリゴマー）−（Ｑ）mは、式（３ａ）：
【化４】
0004043789.tif 000061
（式中、Ｂ及びＢ′は、それぞれ他と独立に、式（４ａ）又は（４ｂ）：
【化５】
0004043789.tif 000062
（式中、Ｒ25は、水素又はＣ1−Ｃ4−アルキルであり、Ｒ26は、親水性置換基であり；Ｒ27は、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、フェニル又は−Ｃ（Ｏ）ＯＹ9基であり（ここでＹ9は、水素又は非置換若しくはヒドロキシ置換Ｃ1−Ｃ4−アルキルである）；そしてＲ28は、基：−Ｃ（Ｏ）ＯＹ9′又は−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＹ9′である（ここでＹ9′は、独立にＹ9の意味を有する））で示される基であり；
Ｂ″−Ｑは、式（４ｃ）：
【化６】
0004043789.tif 000063
（式中、Ｒ25″は、水素又はＣ1−Ｃ4−アルキルであり、
Ａ1は、式（６ａ）〜（６ｄ）又は（６ｆ）：
【化７】
0004043789.tif 000064
で示される結合メンバーであり、
Ｘ′及びＸ2は、それぞれ独立に、基：−Ｏ−又は−ＮＲ1′−であり、Ｒ1′は、水素又はＣ1−Ｃ4−アルキルであり；Ｄ1は、基：−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｓ）−であり、（Ａｌｋ）は、Ｃ2−Ｃ12−アルキレンであり、ｔは、０又は１であり、
Ｒ29は、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、スルホ、ニトロ、トリフルオロメチル又はハロゲンであり、
ｇは、０〜２の整数であり、
Ｌ1は、式（７ａ）又は（７ｂ）：
【化８】
0004043789.tif 000065
で示される基であり、
Ｒ30は、フッ素化Ｃ1−Ｃ6−アルキルである）で示される１，２−エチレン基であり；
ｐ及びｑは、それぞれ他と独立に、０〜２５０の整数であり、ここで（ｐ＋ｑ）の合計は、２〜２５０の整数であり、ｍは、１〜３の整数であり、そして
Ｔは、重合連鎖反応の停止剤として作用するのに適している一価の基である）に相当する〕で示される基に相当する、請求項１記載の方法。
【請求項３】
Ｂ及びＢ′が、それぞれ独立に、式（４ａ）の基であり、Ｒ25が、水素又はメチルであり、そしてＲ26が、基：−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、下記式：
【化９】
0004043789.tif 000066
で示される基、−ＣＯＮＨ−（ＣＨ2）2−ＯＨ、−ＣＯＯ（ＣＨ2）2-4−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ（ここで−Ｏ−Ｇは、トレハロースの基である）、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ2、−ＣＨ2−ＮＨ2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ3）2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ2）2-3−ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ2）2-3−ＮＨ2、−ＣＯＯ−（ＣＨ2）2−Ｎ（ＣＨ3）2又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ3）3+Ａｎ-（ここでＡｎ-は、アニオンである）である、請求項２記載の方法。
【請求項４】
式（１）のポリマー単位において、Ｒが、水素又はメチルであり、Ａが、式（２ａ）又は（２ｄ）：
【化１０】
0004043789.tif 000067
で示される基であり、
（ａｌｋ″）が、Ｃ2−Ｃ4−アルキレンであり；Ｘが、−ＮＨ−であり；そして（オリゴマー1）−（Ｑ）mが、式（３）：
【化１１】
0004043789.tif 000068
〔式中、（ａｌｋ）は、Ｃ2−Ｃ4−アルキレンであり、そして（オリゴマー）−（Ｑ）mは、式（３ｂ）：
【化１２】
0004043789.tif 000069
(式中、Ｒ25、Ｒ25′及びＲ25″は、それぞれ独立に、水素又はメチルであり、Ｒ26は、基：−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2又はＮ−ピロリドニルであり、Ｒ26′は、−ＮＨ2又は−Ｃ（Ｏ）Ｘ′−（Ａｌｋ）−ＮＨ2であり、Ｘ′は、−Ｏ−又は−ＮＨ−であり、（Ａｌｋ）は、Ｃ2−Ｃ3−アルキレンであり、Ａ1は、基：−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ2）2-4−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−であり、ｇは、０であり、Ｌ1は、基：
【化１３】
0004043789.tif 000070
又は−Ｎ3であり、ｐ及びｑは、それぞれ独立に、０〜１５０の整数であり（ここで（ｐ＋ｑ）の合計は、２〜１５０の整数である）、ｍは、１〜３の整数であり、そしてＴは、重合連鎖反応の停止剤として作用するのに適している一価の基である)に対応する〕で示されるテロマー基である、請求項１〜３のいずれか１項記載の方法。
【請求項５】
工程（ａ）の櫛状ポリマーが、式（１ａ′）：
【化１４】
0004043789.tif 000071
及び場合により式（９ａ′）又は（４ａ′）：
【化１５】
0004043789.tif 000072
〔式中、Ｒ、Ｒ′及びＲ25aは、それぞれ独立に、水素又はメチルであり、Ｒ26aは、基：−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2又はＮ−ピロリドニルであり、Ａ及びＡ′は、それぞれ独立に、請求項１で定められた上記式（２ａ）、（２ｃ）、（２ｄ）、（２ｉ）又は（２ｋ）の基（ここでＸは、基：−Ｏ−又は−ＮＨ−であり、（ａｌｋ″）は、Ｃ2−Ｃ4−アルキレンであり、（ａｌｋ′）は、基：−ＣＨ2又は−Ｃ（ＣＨ3）2−であり、そして（ａｌｋ″′）は、Ｃ1−Ｃ2−アルキレンである）であり、
（ａｌｋ）及び（ａｌｋ*）は、それぞれ独立に、Ｃ2−Ｃ4−アルキレンであり、
（オリゴマー）−（Ｑ）mは、請求項４記載の式（３ｂ）の基であり、そして
（オリゴマー′）は、式（３ｄ′）：
【化１６】
0004043789.tif 000073
（式中、Ｒ25*及びＲ25**は、それぞれ独立に、水素又はメチルであり、Ｒ26*及びＲ26**は、それぞれ独立に、基：−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2又はＮ−ピロリドニルであり、ｐ１及びｑ１は、それぞれ独立に、０〜１５０の整数であり、かつ（ｐ１＋ｑ１）の合計は、２〜１５０の整数であり、そしてＴ′は、重合連鎖反応の停止剤として作用するのに適している一価の基である）で示される基である〕で示される単位を含むポリマーである、請求項１〜４のいずれか１項記載の方法。
【請求項６】
工程（ａ）の櫛状ポリマーが、実質的に式（１ａ′）の単位よりなる、請求項５記載の方法。
【請求項７】
被覆すべき材料表面が、コンタクトレンズ、眼内レンズ又は人工角膜の表面である、請求項１〜６のいずれか１項記載の方法。
【請求項８】
（ｉ）無機又は有機のバルク材料；及び
（ii）請求項１〜６のいずれか１項記載の方法により、該無機又は有機のバルク材料上に適用された親水性表面被覆
を含む複合材料。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、物品を被覆するための方法に関するものであり、ここで被覆剤は、基板への接着性、耐久性、軟度、親水性、滑性、湿潤性、生体適合性及び透過性に関して望ましい性状を有するポリマーを含む。更に詳細には、本発明は、生物医学的材料又は物品、特に眼内インプラント、人工角膜及び長期装着コンタクトレンズを含むコンタクトレンズのような眼科用装置のような物品を被覆するための方法に関するものであり、ここで少なくとも被覆剤の一部は、「瓶洗いブラシ」又は櫛状構造を有するポリマーを含む。本発明の被覆剤は、ポリマー基本骨格に懸垂して結合している光反応性基を有する新規な予備形成櫛状ポリマーから、これを基板表面に塗布し、次に照射を用いてこれを固定することにより得ることができる。生じる被覆剤は、毛状の高親水性ポリマー鎖又は高度分岐ポリマー鎖からなり、そしてこれらが、共有結合しており、かつ全体にわたって大きな空隙率を持つ、ゆるく架橋した高含水網状構造を形成する。
【０００２】
「不活性」な疎水性基板上に親水性ポリマー被覆剤を調製するための色々な異なる型の方法が、先行技術において開示されている。例えば、WO 99/57581は、まず第１に、物品表面に共有結合した光開始剤分子を準備し、修飾表面を重合性マクロモノマーの層で被覆し、次にこれを熱又は放射処理に付すことにより、マクロモノマーをグラフト重合し、そして新規な物品表面を形成することを開示している。既知の表面修飾方法は、官能基化表面を有する物品にのみ適用可能、即ち、物品の表面が本来官能基を含むか、又はプラズマ処理などにより前もって官能基を導入しなければならない。
【０００３】
大量生産の一部としてのプラズマ処理は、機器における相当の投資を必要とし、そして更に自動生産プロセスに組み込むことが困難である。例えば、プラズマ処理は、通常高真空条件を必要とする；更に処理すべき物品は、プラズマへの曝露前に乾燥している必要がある。即ち、事前の水和又は抽出により濡れているコンタクトレンズのようなポリマー物品を前もって乾燥させる必要があり、このため、レンズ生産プロセス全体において時間が追加され、更には乾燥機器を入手する付加費用が強要される。更に、ヒドロゲル型コンタクトレンズの乾燥は、しばしばその形状及び光学的品質に不可逆的な影響を及ぼす。したがって、プラズマ処理が回避され、そして周囲条件下で標準機器により実施が容易で、かつそのためにより自動生産プロセスに適した方法によって置換されるように、「不活性」表面への親水性層の共有結合を開始することが非常に望ましい。
【０００４】
驚くべきことに、今や官能基が欠けている物品の表面と反応することができる、新規な分岐した反応性ポリマー誘導体が見い出された。該新規なポリマーによって、物品、特に例えば、湿潤性、保水性、表面滑性及び生体適合性が改善され、更には装着快適性及び長期の総合眼上性能が高いコンタクトレンズのような生物医学的装置を得ることができる。
【０００５】
よって本発明は、１つの側面において、
（ａ）材料表面に、ポリマー基本骨格及びここに懸垂して結合している側鎖（ここで少なくとも側鎖の一部は、カルベン又はニトレン形成を誘発可能な前駆体を担持する）を含む１つ以上の異なる櫛状ポリマーを塗装する工程；並びに
（ｂ）このポリマーを、熱又は放射、特にＵＶ若しくは可視光のような放射を用いて材料表面に固定する工程
を含む、材料表面を被覆するための方法に関する。
【０００６】
本発明の方法において有用なポリマーは、新規であり、かつ本発明の更に別の目的である。
【０００７】
本方法の工程（ａ）のポリマーの基本骨格は、例えば、ポリビニルホモポリマー−若しくはコポリマー、ポリエチレンイミン、ポリペプチド、ポリエーテル又は多糖であってよい。このポリマー基本骨格に結合している適切な側鎖の例は、機能性親水性ホモ−若しくはコテロマー、ポリアルキレンオキシド、オリゴ糖又はオリゴペプチドであり、そして少なくとも該側鎖の一部は、カルベン又はニトレン形成を誘発可能な少なくとも１つの前駆体を担持する。
【０００８】
本方法の工程（ａ）の櫛状ポリマーは、例えば、
（Ｉ）例えば、式（１ａ）、若しくは（１ｂ）：
【０００９】
【化２５】
0004043789.tif 000002
【００１０】
〔式中、Ｒは、水素又はＣ1−Ｃ4−アルキルであり、そしてＺ1は、少なくとも１つのカルベン又はニトレン形成を誘発可能な前駆体を含み、かつ≧２００の重量平均分子量を有する、親水性側鎖である〕で示される単位を含むポリビニルポリマーであるか；又は
（II）式（１ｃ）：
【００１１】
【化２６】
0004043789.tif 000003
【００１２】
〔式中、Ｚ2は、少なくとも１つのカルベン又はニトレン形成を誘発可能な前駆体を含むことを特徴とし、かつ≧２００の重量平均分子量を有する、親水性側鎖である〕で示される単位を含むポリエチレンイミン；又は
（III）式（１ｄ）：
【００１３】
【化２７】
0004043789.tif 000004
【００１４】
〔式中、Ｚ3は、少なくとも１つのカルベン又はニトレン形成を誘発可能な前駆体を含むことを特徴とし、かつ≧２００の重量平均分子量を有する、親水性側鎖である〕で示される単位を含むポリペプチド；又は
（IV）例えば、式（１ｅ）：
【００１５】
【化２８】
0004043789.tif 000005
【００１６】
〔式中、Ｚ4は、少なくとも１つのカルベン又はニトレン形成を誘発可能な前駆体を含むことを特徴とし、かつ≧２００の重量平均分子量を有する、親水性側鎖である〕で示される単位を含むポリエーテル、又は
（Ｖ）少なくとも１つのカルベン若しくはニトレン形成を誘発可能な前駆体を含むことを特徴とし、かつ≧２００の重量平均分子量を有する側鎖Ｚ5が結合している糖単位を含む多糖
である。
【００１７】
ビニルポリマー（Ｉ）の適切な側鎖Ｚ1は、例えば、式（２）：
【００１８】
【化２９】
0004043789.tif 000006
【００１９】
〔式中、
Ａは、式（２ａ）〜（２ｋ）：
【００２０】
【化３０】
0004043789.tif 000007
【００２１】
で示される基であり；
（ａｌｋ′）は、Ｃ1−Ｃ6−アルキレンであり；（ａｌｋ″）は、Ｃ2−Ｃ12−アルキレンであり；（ａｌｋ″′）は、Ｃ1−Ｃ6−アルキレンであり；Ｄは、基：−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｓ）−であり、そしてｓは、０又は１であり；
Ｘ及びＸ1は、それぞれ独立に、基：−Ｏ−又は−ＮＲ1−であり、ここでＲ1は、水素又はＣ1−Ｃ4−アルキルであり；
（オリゴマー1）は、
（ｉ）１つ以上の異なる共重合性ビニルモノマーから誘導される親水性テロマーの基、
（ii）オリゴ糖の基；
（iii）オリゴペプチドの基；又は
（iv）ポリアルキレンオキシドの基
であり；
Ｑは、カルベン又はニトレン形成を誘発可能な前駆体を含む基であり；
ｒは、１〜４の整数であり；そしてｍは、≧１の整数である〕で示されるものである。
【００２２】
式（２ａ）〜（２ｋ）は、左の結合が、各場合にポリマー基本骨格のＣ原子に向いており、そして右の結合が、（オリゴマー1）に向いていると解釈されたい。
【００２３】
Ｒは、好ましくは水素又はメチルである。
【００２４】
Ｘが、−ＮＲ1−基である場合、Ｒ1は、好ましくは水素、メチル又はエチル、特に水素である。Ｘ及びＸ1は、それぞれ独立に、好ましくは基：−Ｏ−又は−ＮＨ−である。式（２ｅ）中のＸ及びＸ1は、それぞれ好ましくは−Ｏ−基である。（ａｌｋ″）は、好ましくはＣ2−Ｃ6−アルキレン、更に好ましくはＣ2−Ｃ4−アルキレン、そして特に好ましくは１，２−エチレンである。（ａｌｋ′）は、好ましくはメチレン、１，２−エチレン又は１，１−ジメチル−メチレン、特に基：−ＣＨ2−又は−Ｃ（ＣＨ3）2−である。（ａｌｋ″′）は、好ましくはＣ1−Ｃ4−アルキレン、更に好ましくはＣ1−Ｃ2−アルキレン、そして特にメチレンである。ｒは、好ましくは数：２又は３、特に２である。可変基Ａは、好ましくは上記式（２ａ）、（２ｃ）、（２ｄ）、（２ｉ）又は（２ｋ）の基であり、ここで上記の意味及び優先選択がここに含まれる可変基に適用される。可変基Ａは、特に好ましくは上記式（２ａ）、（２ｄ）又は（２ｋ）の基であり、ここでＸは、−ＮＨ−であり、（ａｌｋ″）は、１，２−エチレンであり、そして（ａｌｋ″′）は、メチレンである。
【００２５】
テロマー基（ｉ）としての（オリゴマー1）は、例えば、式（３）：
【００２６】
【化３１】
0004043789.tif 000008
【００２７】
〔式中、（ａｌｋ）には、（ａｌｋ″）について上述の意味及び優先選択が独立に適用され、そして（オリゴマー）−（Ｑ）mは、例えば、式（３ａ）：
【００２８】
【化３２】
0004043789.tif 000009
【００２９】
（式中、Ｂ及びＢ′は、それぞれ他と独立に、ビニル二重結合を単結合により置換することによって、親水性置換基により置換されている共重合性ビニルモノマーから誘導できる１，２−エチレン基であり、
Ｂ″は、ビニル二重結合を単結合により置換することによって、共重合性ビニルモノマーから誘導できる１，２−エチレン基であり、
ｐ及びｑは、それぞれ他と独立に、０〜２５０の整数であり、ここで（ｐ＋ｑ）の合計は、２〜２５０の整数であり、
Ｔは、重合連鎖反応の停止剤として作用するのに適している一価の基であり、そして
Ｑ及びｍは、上記と同義である）に対応する〕で示されるものである。
【００３０】
Ｔは、原重合反応において存在する任意の基から誘導することができ、そして例えば、水素である。
【００３１】
（ｐ＋ｑ）の合計は、好ましくは２〜１５０、更に好ましくは５〜１００、更になお好ましくは５〜７５、そして特に好ましくは１０〜５０の整数である。本発明の１つの好ましい実施態様において、ｑは、０であり、そしてｐは、２〜２４９、好ましくは３〜１４９、更に好ましくは４〜９９、そして特に好ましくは９〜４９の整数である。本発明の別の好ましい実施態様において、ｐ及びｑは、それぞれ独立に、≧１の整数であり、そして（ｐ＋ｑ）の和は、２〜２４９、好ましくは３〜１４９、更に好ましくは４〜９９、そして特に９〜４９の整数である。
【００３２】
ｍは、好ましくは１〜３、そして特に１〜２の数である。
【００３３】
基：Ｂ又はＢ′の適切な親水性置換基は、非イオン性、アニオン性、カチオン性又は両性イオン性置換基であってよい。したがって、式（３ａ）のテロマー鎖は、アニオン性、カチオン性及び／又は両性イオン性基を含む荷電鎖であっても、又は非荷電鎖であってもよい。更に、このテロマー鎖は、非荷電及び荷電単位の共重合性混合物を含んでもよい。存在するならば、テロマー中の電荷の分布は、ランダム又は塊状であってよい。
【００３４】
本発明の１つの好ましい実施態様において、式（３ａ）のテロマー基は、非イオン性モノマー単位：Ｂ及び／又はＢ′のみからなっている。本発明の別の好ましい実施態様において、式（３ａ）のテロマー基は、イオン性モノマー単位：Ｂ及び／又はＢ′のみ、例えば、カチオン性モノマー単位のみ、又はアニオン性モノマー単位のみからなっている。本発明の更に別の好ましい実施態様は、非イオン性単位Ｂ及びイオン性単位Ｂ′を含む、式（３ａ）のテロマー基に関する。
【００３５】
Ｂ又はＢ′の適切な非イオン性置換基は、例えば、ヒドロキシ若しくはＣ1−Ｃ4−アルコキシにより置換されているＣ1−Ｃ6−アルキル基；ヒドロキシ若しくはＣ1−Ｃ4−アルコキシにより置換されているフェニル；−ＣＯＯＹ基（ここでＹは、非置換であるか、又は例えば、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ3）3、−Ｏ−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）1-24−Ｅ基（ここでＥは、水素又はＣ1−Ｃ6−アルキルである）、若しくは−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ基（ここで−Ｏ−Ｇは、１〜８個の糖単位を伴う糖の基である）により置換されている、Ｃ1−Ｃ24−アルキルであるか、あるいは−Ｏ−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）1-24−Ｅ基（ここでＥは、上記と同義である）である）；−ＣＯＮＹ1Ｙ2（ここでＹ1及びＹ2は、それぞれ独立に、水素、Ｃ1−Ｃ12−アルキル（非置換であるか、又は例えば、ヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ若しくは−Ｏ−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）1-24−Ｅ基（ここでＥは、上記と同義である）により置換されている）であるか、あるいはＹ1及びＹ2は、近接したＮ原子と一緒に、追加のヘテロ原子がないか、又は１個の追加の酸素若しくは窒素原子を有する５員又は６員複素環を形成する）；−ＯＹ3基（ここでＹ3は、水素、Ｃ1−Ｃ2−アルキル又は−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1−Ｃ4−アルキル基である）；又は少なくとも１個のＮ原子を有しており、各場合に該窒素原子を介して結合している５員〜７員複素環基を含む。
【００３６】
Ｂ又はＢ′の適切なアニオン性置換基は、例えば、−ＳＯ3Ｈ、−ＯＳＯ3Ｈ、−ＯＰＯ3Ｈ2若しくは−ＣＯＯＨにより置換されている、Ｃ1−Ｃ6−アルキル；−ＳＯ3Ｈ、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ及び−ＣＨ2−ＳＯ3Ｈよりなる群から選択される１つ以上の同一であるか又は異なる置換基により置換されている、フェニル；−ＣＯＯＨ；−ＣＯＯＹ4基（ここでＹ4は、例えば、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ3Ｈ、−ＯＳＯ3Ｈ、−ＯＰＯ3Ｈ2又は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ′基（ここでＧ′は、アニオン性炭水化物の基である）により置換されている、Ｃ1−Ｃ24−アルキルである）；−ＣＯＮＹ5Ｙ6基（ここでＹ5は、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ3Ｈ、−ＯＳＯ3Ｈ又は−ＯＰＯ3Ｈ2により置換されている、Ｃ1−Ｃ24−アルキルであり、そしてＹ6は、独立にＹ5の意味を有するか、又は水素若しくはＣ1−Ｃ12−アルキルである）；又は−ＳＯ3Ｈ；又はこれらの塩、例えば、そのナトリウム、カリウム、アンモニウムなどの塩を含む。
【００３７】
Ｂ又はＢ′の適切なカチオン性置換基は、−ＮＲ23Ｒ23′又はＣ1−Ｃ12−アルキル（基：−ＮＲ23Ｒ23′若しくは−ＮＲ23Ｒ23′Ｒ23″+Ａｎ-（ここでＲ23、Ｒ23′及びＲ23″は、それぞれ他と独立に、水素又は非置換若しくはヒドロキシ−置換Ｃ1−Ｃ6−アルキル若しくはフェニルであり、そしてＡｎ-は、アニオンである）；又は基：−Ｃ（Ｏ）ＮＨＹ7若しくは−Ｃ（Ｏ）ＯＹ7（ここでＹ7は、Ｃ1−Ｃ24−アルキル（−ＮＲ23Ｒ23′又は−ＮＲ23Ｒ23′Ｒ23″+Ａｎ-により置換されており、そして更に非置換であるか、又は例えばヒドロキシにより置換されている）である（ここでＲ23、Ｒ23′、Ｒ23″及びＡｎ-は、上記と同義である））により置換されている）を含む。
【００３８】
Ｂ又はＢ′の適切な両性イオン性置換基は、−Ｒ24−Ｚｗ基（ここでＲ24は、直接結合又は官能基、例えば、カルボニル、カルボナート、アミド、エステル、ジカルボ無水物（dicarboanhydride）、ジカルボイミド（dicarboimide）、尿素若しくはウレタン基であり；そしてＺｗは、それぞれ１個のアニオン基と１個のカチオン基を含む脂肪族部分である）を含む。
【００３９】
下記の優先選択が、Ｂ及びＢ′の親水性置換基に適用される：
（ｉ）非イオン性置換基：
Ｂ又はＢ′の好ましいアルキル置換基は、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、特にヒドロキシにより置換されているＣ1−Ｃ2−アルキルである。
【００４０】
Ｂ又はＢ′の親水性置換基が、−ＣＯＯＹ基である場合に、場合により置換されているアルキルとしてのＹは、好ましくはＣ1−Ｃ12−アルキル、更に好ましくはＣ1−Ｃ6−アルキル、更になお好ましくはＣ1−Ｃ4−アルキル、そして特に好ましくはＣ1−Ｃ2−アルキル（これらそれぞれは、非置換であるか、又はヒドロキシにより置換されている）である。−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇにより置換されているアルキル基Ｙの適切な糖置換基−Ｏ−Ｇの例は、単糖若しくは二糖の基、例えば、グルコース、アセチルグルコース、メチルグルコース、グルコサミン、Ｎ−アセチルグルコサミン、グルコノラクトン、マンノース、ガラクトース、ガラクトサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、フルクトース、マルトース、ラクトース、フコース、サッカロース若しくはトレハロース；レボグルコサンのような無水糖の基、オクチルグルコシドのようなグルコシドの基、ソルビトールのような糖アルコールの基、ラクトビオン酸アミドのような糖酸誘導体の基、又は最大８個の糖単位を持つオリゴ糖の基、例えば、シクロデキストリンの断片、デンプン、キトサン、マルトトリオース若しくはマルトヘキサオースである。−Ｏ−Ｇ基は、好ましくは単糖若しくは二糖の基又は最大８個の糖単位を持つシクロデキストリン断片の基を意味する。特に好ましい糖基−Ｏ−Ｇは、トレハロースの基又はシクロデキストリン断片の基である。アルキル基Ｙが、基：−Ｏ−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）1-24−Ｅ又は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ（ここで−Ｏ−Ｇは、−Ｏ−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）1-24−Ｅである）により置換されている場合に、（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）単位の数は、好ましくは各場合に１〜１２、そして更に好ましくは２〜８である。Ｅは、好ましくは水素又はＣ1−Ｃ2−アルキルである。
【００４１】
好ましい非イオン性基−ＣＯＯＹは、Ｙが、Ｃ1−Ｃ4−アルキル；又はヒドロキシ、Ｃ1−Ｃ2−アルコキシ及び−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ3）3よりなる群から選択される１つ若しくは２つの置換基により置換されているＣ2−Ｃ6−アルキルであるか；あるいはＹが、−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）1-12−Ｅ基（ここでＥは、水素又はＣ1−Ｃ2−アルキルである）であるか；あるいは−Ｃ2−Ｃ4−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ基（ここで−Ｏ−Ｇは、糖の基である）であるものである。
【００４２】
更に好ましい非イオン性基−ＣＯＯＹは、Ｙが、Ｃ1−Ｃ2−アルキル、ヒドロキシ−置換Ｃ2−Ｃ4−アルキル、又は−ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）1-12−Ｅ基（ここでＥは、水素又はＣ1−Ｃ2−アルキルである）であるか；あるいは−Ｃ2−Ｃ4−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ基（ここで−Ｏ−Ｇは、糖の基である）であるものである。
【００４３】
特に好ましい−ＣＯＯＹ基は、Ｙが、Ｃ1−Ｃ2−アルキル、特にメチル；又はＣ2−Ｃ3−アルキル（非置換であるか、又はヒドロキシにより置換されている）であるか、あるいは−Ｃ2−Ｃ3−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ基（ここで−Ｏ−Ｇは、トレハロースの基又は最大８個の糖単位を持つシクロデキストリン断片の基である）であるものを含む。
【００４４】
Ｂ又はＢ′の好ましい非イオン性置換基−Ｃ（Ｏ）−ＮＹ1Ｙ2は、Ｙ1及びＹ2が、それぞれ他と独立に、水素、又は非置換であるか、若しくはヒドロキシにより置換されているＣ1−Ｃ4−アルキルであるか；あるいはＹ1及びＹ2が、近接したＮ原子と一緒に、追加のヘテロ原子がないか、又は更にもう１個のＮ−若しくはＯ原子を有する６員複素環を形成するものである。Ｙ1及びＹ2の更に好ましい意味は、相互に独立に、水素、Ｃ1−Ｃ2−アルキル又はヒドロキシにより置換されているＣ2−Ｃ4−アルキルであるか；あるいはＹ1及びＹ2は、近接したＮ原子と一緒に、Ｎ−Ｃ1−Ｃ2−アルキルピペラジノ又はモルホリノ環を形成する。特に好ましい非イオン性基−Ｃ（Ｏ）−ＮＹ1Ｙ2は、Ｙ1及びＹ2が、それぞれ他と独立に、水素、Ｃ1−Ｃ2−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ2−Ｃ3−アルキルであるか；あるいはＹ1及びＹ2が、近接したＮ原子と一緒にモルホリノ環を形成するものである。
【００４５】
Ｂ又はＢ′の好ましい非イオン性置換基−ＯＹ3は、Ｙ3が、水素、Ｃ1−Ｃ2−アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ2−アルキル基であるものである。Ｙ3は、特に好ましくは水素又はアセチルである。
【００４６】
Ｂ又はＢ′の好ましい非イオン性複素環置換基は、１個のＮ原子、及び更にはヘテロ原子がないか、又は１個の追加のＮ若しくはＯ−ヘテロ原子を有する５員又は６員の複素環式芳香族又は複素環式脂肪族基であるか、あるいは５〜７員のラクタムである。このような複素環基の例は、Ｎ−ピロリドニル、２−若しくは４−ピリジニル、２−メチルピリジン−５−イル、２−、３−若しくは４−ヒドロキシピリジニル、Ｎ−ε−カプロラクタミル、Ｎ−イミダゾリル、２−メチルイミダゾール−１−イル、Ｎ−モルホリニル又は４−Ｎ−メチルピペラジン−１−イル、特にＮ−モルホリニル又はＮ−ピロリドニルである。
【００４７】
Ｂ又はＢ′の好ましい非イオン性置換基の一群は、Ｃ1−Ｃ2−アルキル（非置換であるか、又は−ＯＨにより置換されている）；−ＣＯＯＹ基（ここでＹは、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、ヒドロキシ−置換Ｃ2−Ｃ4−アルキル、又は−Ｃ2−Ｃ4−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ基（ここで−Ｏ−Ｇは、糖の基である）である）；−Ｃ（Ｏ）−ＮＹ1Ｙ2基（ここでＹ1及びＹ2は、それぞれ他と独立に、水素、又は非置換であるか、若しくはヒドロキシにより置換されているＣ1−Ｃ4−アルキルであるか、あるいはＹ1及びＹ2は、近接したＮ原子と一緒に、追加のヘテロ原子がないか、又は更にもう１個のＮ−若しくはＯ原子を有する６員複素環を形成する）；−ＯＹ3基（ここでＹ3は、水素、Ｃ1−Ｃ4−アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ2−アルキル基である）；あるいは１個のＮ原子、及び更にはヘテロ原子がないか、若しくは１個の追加のＮ−、Ｏ−若しくはＳ−ヘテロ原子を有する５員若しくは６員の複素環式芳香族若しくは複素環式脂肪族基、又は５〜７員のラクタムを含む。
【００４８】
Ｂ又はＢ′の更に好ましい非イオン性置換基の一群は、−ＣＯＯＹ基（ここでＹは、Ｃ1−Ｃ2−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ2−Ｃ3−アルキル、又は−Ｃ2−Ｃ4−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ基（ここで−Ｏ−Ｇは、トレハロースの基である）である）；−ＣＯ−ＮＹ1Ｙ2基（ここでＹ1及びＹ2は、それぞれ他と独立に、水素、Ｃ1−Ｃ2−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ2−Ｃ3−アルキルであるか、あるいはＹ1及びＹ2は、近接したＮ原子と一緒に、Ｎ−Ｃ1−Ｃ2−アルキルピペラジノ又はモルホリノ環を形成する）；又はＮ−ピロリドニル、２−若しくは４−ピリジニル、２−メチルピリジン−５−イル、２−、３−若しくは４−ヒドロキシピリジニル、Ｎ−ε−カプロラクタミル、Ｎ−イミダゾリル、２−メチルイミダゾール−１−イル、Ｎ−モルホリニル及び４−Ｎ−メチルピペラジン−１−イルよりなる群から選択される複素環基を含む。
【００４９】
Ｂ又はＢ′の非イオン性置換基の特に好ましい群は、基：−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2、下記式：
【００５０】
【化３３】
0004043789.tif 000010
【００５１】
で示される基、−ＣＯＮＨ−（ＣＨ2）2−ＯＨ、及び−ＣＯＯ（ＣＨ2）2-4−ＮＨＣ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ（ここで−Ｏ−Ｇは、トレハロースの基である）を含む。Ｂ又はＢ′の特に好ましい非イオン性置換基は、−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2及びＮ−ピロリドニルである。
【００５２】
（ii）アニオン性置換基：
Ｂ又はＢ′の好ましいアニオン性置換基は、−ＳＯ3Ｈ及び−ＯＰＯ3Ｈ2よりなる群から選択される１つ以上の置換基により置換されている、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、特にＣ1−Ｃ2−アルキル、例えば−ＣＨ2−ＳＯ3Ｈ；−ＳＯ3Ｈ又はスルホメチルにより置換されているフェニル、例えば、ｏ−、ｍ−若しくはｐ−スルホフェニル、又はｐ−スルホメチルフェニル；−ＣＯＯＨ；−ＣＯＯＹ4基（ここでＹ4は、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ3Ｈ、−ＯＳＯ3Ｈ、−ＯＰＯ3Ｈ2、又は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ′基（ここでＧ′は、ラクトビオン酸、ヒアルロン酸又はシアル酸の基である）により置換されている、Ｃ2−Ｃ6−アルキル、特に−ＳＯ3Ｈ又は−ＯＳＯ3Ｈにより置換されている、Ｃ2−Ｃ4−アルキルである）；−ＣＯＮＹ5Ｙ6基（ここでＹ5は、スルホにより置換されているＣ1−Ｃ6−アルキル、特にスルホにより置換されているＣ2−Ｃ4−アルキルであり、そしてＹ6は、水素である）、例えば−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ3）2−ＣＨ2−ＳＯ3Ｈ基；あるいは−ＳＯ3Ｈ；あるいはこれらの適切な塩である。Ｂ又はＢ′の特に好ましいアニオン性置換基は、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ3Ｈ、ｏ−、ｍ−若しくはｐ−スルホフェニル、ｏ−、ｍ−若しくはｐ−スルホメチルフェニル又は−ＣＯＮＹ5Ｙ6基（ここでＹ5は、スルホにより置換されているＣ2−Ｃ4−アルキルであり、そしてＹ6は、水素である）、特に−ＣＯＯＨである。
【００５３】
（iii）カチオン性置換基：
Ｂ又はＢ′の好ましいカチオン性置換基は、−ＮＲ23Ｒ23′；Ｃ1−Ｃ4−アルキル、特にＣ1−Ｃ2−アルキル（各場合に、−ＮＲ23Ｒ23′又は−ＮＲ23Ｒ23′Ｒ23″+Ａｎ-により置換されている）；又は基：−Ｃ（Ｏ）ＮＨＹ7若しくは−Ｃ（Ｏ）ＯＹ7（ここでＹ7は、Ｃ2−Ｃ6−アルキル、特にＣ2−Ｃ4−アルキル（各場合に、−ＮＲ23Ｒ23′又は−ＮＲ23Ｒ23′Ｒ23″+Ａｎ-により置換されており、そして更に非置換であるか、又はヒドロキシにより置換されている）である）であり；ここでＲ23、Ｒ23′及びＲ23″は、それぞれ他と独立に、好ましくは水素、Ｃ1−Ｃ4−アルキル又はヒドロキシ−置換Ｃ1−Ｃ4−アルキルであり、更に好ましくは水素、メチル、エチル又はモノ−若しくはジヒドロキシＣ2−Ｃ3−アルキルである。適切なアニオンＡｎ-の例は、Ｈａｌ-（ここでＨａｌは、ハロゲンである）、例えば、Ｂｒ-、Ｆ-、Ｉ-若しくは特にＣｌ-、更にはＨＣＯ3-、ＣＯ32-、Ｈ2ＰＯ3-、ＨＰＯ32-、ＰＯ33-、ＨＳＯ4-、ＳＯ42-又はＯＣＯＣＨ3-のような有機酸の基である。Ｂ又はＢ′の特に好ましいカチオン性置換基は、−ＮＨ2、−ＣＨ2−ＮＨ2、−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ3）2、−ＣＨ2−ＮＨ−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ2−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ2）2-3−ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ2）2-3−ＮＨ2、−ＣＯＯ−（ＣＨ2）2−Ｎ（ＣＨ3）2又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ2−Ｎ（ＣＨ3）3+Ａｎ-（ここでＡｎ-は、アニオンである）である。Ｂ又はＢ′のとりわけ好ましいカチオン性置換基は、−ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ2）2-3−ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（ＣＨ2）2-3−ＮＨ2又は−ＣＨ2−ＮＨ−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ2−ＯＨである。
【００５４】
（iv）両性イオン性置換基−Ｒ24−Ｚｗ：
Ｒ24は、好ましくはカルボニル、エステル又はアミド官能基であり、更に好ましくはエステル基−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−である。Ｚｗ部分の適切なアニオン性基は、例えば−ＣＯＯ-、−ＳＯ3-、−ＯＳＯ3-、−ＯＰＯ3Ｈ-又は二価の−Ｏ−ＰＯ2-−又は−Ｏ−ＰＯ2-−Ｏ−、好ましくは基：−ＣＯＯ-若しくは−ＳＯ3-又は二価基−Ｏ−ＰＯ2-−、そして特に−ＳＯ3-基である。Ｚｗ部分の適切なカチオン性基は、例えば、−ＮＲ23Ｒ23′Ｒ23″+基又は二価基−ＮＲ23Ｒ23′+−（ここでＲ23、Ｒ23′及びＲ23″は、上記と同義であり、そしてそれぞれ他と独立に、好ましくは水素又はＣ1−Ｃ6−アルキル、好ましくは水素又はＣ1−Ｃ4−アルキル、そして最も好ましくはそれぞれメチル又はエチルである）である。
【００５５】
Ｚｗ部分は、例えばＣ2−Ｃ30−アルキル、好ましくはＣ2−Ｃ12−アルキル、そして更に好ましくはＣ3−Ｃ8−アルキル（各場合に、中断されていないか、又は−Ｏ−により中断されており、そしてそれぞれ上述のアニオン性及びカチオン性基の１つにより置換又は中断されており、そして更には非置換であるか、又は−ＯＹ8基（ここでＹ8は、水素又はカルボン酸のアシル基である）により置換されている）である。
【００５６】
Ｙ8は、好ましくは水素又は高級脂肪酸のアシル基である。
【００５７】
Ｚｗは、好ましくはＣ2−Ｃ12−アルキル、そして更に好ましくはＣ3−Ｃ8−アルキル（それぞれ上述のアニオン性及びカチオン性基の１つにより置換又は中断されており、更には−ＯＹ8基により更に置換されていてもよい）である。
【００５８】
両性イオン性置換基−Ｒ24−Ｚｗの好ましい基は、下記式：
【００５９】
【化３４】
0004043789.tif 000011
【００６０】
〔式中、Ｒ23は、水素又はＣ1−Ｃ6−アルキルであり；Ａｎ-は、アニオン性基：−ＣＯＯ-、−ＳＯ3-、−ＯＳＯ3-又は−ＯＰＯ3Ｈ-、好ましくは−ＣＯＯ-又は−ＳＯ3-、そして最も好ましくは−ＳＯ3-であり、（Ａｌｋ′）は、Ｃ1−Ｃ12−アルキレンであり、（Ａｌｋ″）は、非置換であるか、又は−ＯＹ8基により置換されているＣ2−Ｃ24−アルキレンであり、Ｙ8は、水素又はカルボン酸のアシル基であり、そして（Ａｌｋ″′）は、Ｃ2−Ｃ8−アルキレンである〕に対応する。
【００６１】
（Ａｌｋ′）は、好ましくはＣ2−Ｃ8−アルキレン、更に好ましくはＣ2−Ｃ6−アルキレン、そして最も好ましくはＣ2−Ｃ4−アルキレンである。（Ａｌｋ″）は、好ましくはＣ2−Ｃ12−アルキレン、更に好ましくはＣ2−Ｃ6−アルキレン、そして特に好ましくはＣ2−Ｃ3−アルキレン（各場合に、非置換であるか、又はヒドロキシ若しくは−ＯＹ8基により置換されている）である。（Ａｌｋ″′）は、好ましくはＣ2−Ｃ4−アルキレン、そして更に好ましくはＣ2−Ｃ3−アルキレンである。Ｒ23は、水素又はＣ1−Ｃ4−アルキル、更に好ましくはメチル又はエチル、そして特に好ましくはメチルである。Ｂ又はＢ′の好ましい両性イオン性置換基は、下記式：
−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＹ8）−ＣＨ2−Ｏ−ＰＯ2-−（ＣＨ2）2−Ｎ（ＣＨ3）3+、
〔式中、Ｙ8は、水素又は高級脂肪酸のアシル基である〕で示されるものである。
【００６２】
Ｂは、例えば、式（４ａ）又は（４ｂ）：
【００６３】
【化３５】
0004043789.tif 000012
【００６４】
で示される基、好ましくは式（４ａ）の基（ここでＲ25は、水素又はＣ1−Ｃ4−アルキル、好ましくは水素又はメチルであり；Ｒ26は、親水性置換基（ここで上述の意味及び優先選択が適用される）であり；Ｒ27は、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、フェニル又は−Ｃ（Ｏ）ＯＹ9基（ここでＹ9は、水素又は非置換若しくはヒドロキシ−置換Ｃ1−Ｃ4−アルキルである）であり；そしてＲ28は、基：−Ｃ（Ｏ）ＯＹ9′又は−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＹ9′（ここでＹ9′は、独立にＹ9の意味を有する）である）を意味する。
【００６５】
Ｒ27は、好ましくはＣ1−Ｃ2−アルキル、フェニル又は−Ｃ（Ｏ）ＯＹ9基である。Ｒ28は、好ましくは基：−Ｃ（Ｏ）ＯＹ9′又は−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＹ9′（ここでＹ9及びＹ9′は、それぞれ他と独立に、水素、Ｃ1−Ｃ2−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ2−アルキルである）である。本発明の特に好ましい−ＣＨＲ27−ＣＨＲ28−単位は、Ｒ27が、メチル又は−Ｃ（Ｏ）ＯＹ9基であり、そしてＲ28が、基：−Ｃ（Ｏ）ＯＹ9′又は−ＣＨ2−Ｃ（Ｏ）ＯＹ9′（ここでＹ9及びＹ9′は、それぞれ水素、Ｃ1−Ｃ2−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ1−Ｃ2−アルキルである）であるものである。
【００６６】
Ｂ′は、独立にＢに関して上述される意味の１つを有してよい。
【００６７】
基：（オリゴマー1）、（オリゴマー）又はＢ″の適切な置換基Ｑは、例えば、式（５）：
【００６８】
【化３６】
0004043789.tif 000013
【００６９】
〔式中、Ｒ29は、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、Ｃ1−Ｃ4−アルコキシ、アミノ、ヒドロキシ、スルホ、ニトロ、トリフルオロメチル又はハロゲンであり、
ｇは、０〜２の整数であり、
Ｌ1は、カルベン又はニトレン形成を誘発可能な前駆体として機能する基であり、そして
Ａ1は、例えば式（６ａ）〜（６ｆ）：
【００７０】
【化３７】
0004043789.tif 000014
【００７１】
（式中、Ｘ′及びＸ2は、それぞれ独立に、基：−Ｏ−又は−ＮＲ1′−であり、Ｒ1′は、水素又はＣ1−Ｃ4−アルキルであり；Ｄ1は、基：−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｓ）−であり、（Ａｌｋ）は、Ｃ2−Ｃ12−アルキレンであり、そしてｔは、０又は１である）で示される結合メンバーである〕のものである。
【００７２】
式（５）中のＬ1は、例えば、式（７ａ）又は（７ｂ）：
【００７３】
【化３８】
0004043789.tif 000015
【００７４】
〔式中、Ｒ30は、電子求引性置換基、例えば、−Ｃ2Ｆ5基又は好ましくは−ＣＦ3基のような、フッ素化Ｃ1−Ｃ6−アルキルである〕で示される基である。
【００７５】
Ｒ29は、好ましくはＣ1−Ｃ4−アルコキシ、ニトロ、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、ヒドロキシ、アミノ又はスルホである。可変数ｇは、例えば１又は好ましくは０である。
【００７６】
式（６ａ）〜（６ｅ）は、左の結合が、各場合に（オリゴマー1）、（オリゴマー）又はＢ″に向いており、そして右の結合が、芳香環に向いていると解釈されたい。
【００７７】
式（６ｃ）又は（６ｅ）中の（Ａｌｋ）は、好ましくはＣ2−Ｃ6−アルキレン、そして特にＣ2−Ｃ3−アルキレンである。
【００７８】
Ｘ′及びＸ2は、それぞれ他と独立に、好ましくは−Ｏ−又は−ＮＨ−、特に−ＮＨ−である。
【００７９】
ｔは、数１又は好ましくは０である。
【００８０】
Ａ1は、好ましくは式（６ｂ）、（６ｃ）、（６ｄ）又は（６ｅ）の基、特に式（６ｂ）又は（６ｃ）の基（ここでそれぞれ上述の意味及び優先選択が、これらの式に含まれる可変基に適用される）である。
【００８１】
好ましい実施態様は、上の式（５）のＱ基（ここでＡ1は、式（６ｂ）又は（６ｃ）の基であり、ｇは、０であり、そしてＬ1は、式（７ａ）の基である）に関する。更に別の好ましい実施態様は、上の式（５）のＱ基（ここでＡ1は、式（６ｂ）又は（６ｃ）の基であり、ｇは、０であり、そしてＬ1は、式（７ｂ）の基である）に関する。
【００８２】
式（３ａ）中のＢ″−Ｑは、好ましくは式（４ｃ）：
【００８３】
【化３９】
0004043789.tif 000016
【００８４】
〔式中、Ｒ25″は、独立に上述のＲ25の意味を有し、そしてＡ1、Ｌ1、Ｒ29及びｇそれぞれに関して、上述の意味及び優先選択が適用される〕で示される１，２−エチレン基である。
【００８５】
本発明の好ましい実施態様は、式（３ｂ）：
【００８６】
【化４０】
0004043789.tif 000017
【００８７】
〔式中、Ｒ25′及びＲ25″は、それぞれ独立に、前述のＲ25の意味を有し、Ｒ26′は、独立に前述のＲ26の意味を有し、そしてＲ25、Ｒ26、Ｒ29、Ａ1、Ｌ1、Ｔ、ｇ、ｐ、ｑ及びｍそれぞれに関して、上述の意味及び優先選択が適用される〕で示されるテロマー基（ｉ）−（オリゴマー）−（Ｑ）mに関する。
【００８８】
特に好ましいテロマー基−（オリゴマー）−（Ｑ）mは、上の式（３ｂ）（ここでＲ25、Ｒ25′及びＲ25″は、それぞれ独立に、水素又はメチルであり、Ｒ26は、基：−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2又はＮ−ピロリドニルであり、Ｒ26′は、−ＮＨ2又は−Ｃ（Ｏ）Ｘ′−（Ａｌｋ）−ＮＨ2であり、Ｘ′は、−Ｏ−又は−ＮＨ−であり、（Ａｌｋ）は、Ｃ2−Ｃ3−アルキレンであり、Ａ1は、基：−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ2）2-4−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−であり、ｇは、０であり、そしてＬ1は、基：
【００８９】
【化４１】
0004043789.tif 000018
【００９０】
又は−Ｎ3である）のものである。
【００９１】
式（３）、（３ａ）又は（３ｂ）のテロマー基は、例えば、２００〜２００００、好ましくは２５０〜１２５００、更に好ましくは３５０〜５０００、そして特に５００〜３０００の数平均分子量Ｍnを有する。
【００９２】
本発明のポリマーの好ましい群は、上の式（１ａ）の単位（ここでＲは、水素又はメチルであり；Ｚ1は、上の式（２）の基であり；Ａは、式（２ａ）又は（２ｄ）：
【００９３】
【化４２】
0004043789.tif 000019
【００９４】
で示される基であり；（ａｌｋ″）は、Ｃ2−Ｃ4−アルキレン、特に１，２−エチレンであり；Ｘは、−ＮＨ−であり；そして（オリゴマー1）−（Ｑ）mは、上の式（３）のテロマー基（ここで（ａｌｋ）は、Ｃ2−Ｃ4−アルキレン、特に１，２−エチレンであり、そして（オリゴマー）−（Ｑ）mは、上の式（３ｂ）の基である）である）を含むものである。
【００９５】
オリゴ糖（ii）としての（オリゴマー1）−（Ｑ）mは、例えば、ｍ個の上述のＱ基が結合している、生体高分子からの断片を含む炭水化物を含む、二糖又は多糖である。例は、シクロデキストリン、トレハロース、セロビオース、マルトトリオース、マルトヘキサオース、キトヘキサオース又はデンプン、ラクトビオン酸、ヒアルロン酸、脱アセチル化ヒアルロン酸、キトサン、アガロース、キチン５０、アミロース、グルカン、ヘパリン、キシラン、ペクチン、ガラクタン、グリコサミノグリカン、ムチン、デキストラン、アミノ化デキストラン、セルロース、ヒドロキシアルキルセルロース又はカルボキシアルキルセルロースオリゴマー（それぞれ、ｍ個のＱ基（上述の意味及び優先選択が適用される）を含むことを特徴とし、そしてそれぞれ例えば２５０００までの、好ましくは１００００までの数平均分子量を有する）の基である。
【００９６】
本発明の更に別の好ましい群は、上の式（１ａ）の単位（ここでＲは、水素であり；Ｚ1は、上の式（２）の基であり；Ａは、上の式（２ｈ）、（２ｉ）又は（２ｋ）の基であり、そして（オリゴマー1）−（Ｑ）mは、ラクトビオン酸の基（ここでカルボキシ基は、Ａの一部であり、そして少なくとも１個のヒドロキシ基は、Ｑ基により置換されている）である）を含むものである。
【００９７】
オリゴペプチド（iii）としての（オリゴマー1）−（Ｑ）mは、例えば、式（８ａ）又は（８ｂ）：
【００９８】
【化４３】
0004043789.tif 000020
【００９９】
〔式中、Ｒ21は、水素、Ｃ1−Ｃ4−アルキル、又はヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、アミノ、フェニル、ｏ−、ｍ−若しくはｐ−ヒドロキシフェニル、イミダゾリル、インドリル若しくは−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ2基により置換されている、Ｃ1−Ｃ4−アルキルであり、ｌは、２〜２５０の整数であり、そしてｍ個のＲ21基又は末端アミノ若しくはカルボキシ基は、Ｑ基により置換されている〕で示される基である。好ましくは（iii）のポリペプチドは、式（８ａ）又は（８ｂ）の基（ここでＲ21は、水素、メチル、ヒドロキシメチル、カルボキシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−カルボキシエチル、イソプロピル、ｎ−、sec−若しくはイソ−ブチル、４−アミノ−ｎ−ブチル、ベンジル、ｐ−ヒドロキシベンジル、イミダゾリルメチル、インドリルメチル又は−（ＣＨ2）3−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ2基である）である。ｌは、２〜１５０、好ましくは５〜１００、更に好ましくは５〜７５、そして特に好ましくは１０〜５０の整数であり、そして１〜４個のＲ21基又は末端アミノ若しくはカルボキシ基は、Ｑ基（ここで上述の意味及び優先選択が適用される）により置換されている。
【０１００】
ポリオキシアルキレン基（iv）としての（オリゴマー1）−（Ｑ）mは、例えば、式（８ｃ）：
【０１０１】
【化４４】
0004043789.tif 000021
【０１０２】
〔式中、（ａｌｋ**）は、Ｃ2−Ｃ4−アルキレンであり、ｔは、０又は１であり、ｄ及びｅは、それぞれ独立に、０〜２５０の整数であり、かつ（ｄ＋ｅ）の合計は、２〜２５０であり、そしてＲ22は、式（５ａ）：
【０１０３】
【化４５】
0004043789.tif 000022
【０１０４】
（式中、Ｌ1、Ｒ29及びｇは、上記と同義であり、Ａ3は、例えば、基：−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−又は−Ｃ（Ｓ）−ＮＨ−であり、そして後の２つの基の窒素は、それぞれフェニル環に結合している）で示される基である〕で示される基である。
【０１０５】
（ａｌｋ**）は、好ましくはＣ2−Ｃ3−アルキレン基である。ｔは、好ましくは０である。ｄ及びｅは、それぞれ独立に、好ましくは０〜１００の整数（ここで（ｄ＋ｅ）の合計は、５〜１００である）である。ｄ及びｅは、それぞれ独立に、更に好ましくは０〜５０の整数（ここで（ｄ＋ｅ）の合計は、８〜５０である）である。ポリオキシアルキレン基（iv）の特に好ましい実施態様では、ｄは、８〜５０、そして特に９〜２５の整数であり、そしてｅは、０である。
【０１０６】
式（１ａ）又は（１ｂ）の単位に加えて、本発明のポリビニルポリマー（Ｉ）は、エチレン不飽和化合物から誘導される更に別の単位を含んでもよい。
【０１０７】
本発明のポリビニルポリマーの一部であってよい更に別の単位の例は、下記のものである：
（ａ）  −〔Ｂ1〕−単位（ここでＢ1は、独立に上述のＢの意味を有する）。好ましい−〔Ｂ1〕−単位は、式（４ａ′）：
【０１０８】
【化４６】
0004043789.tif 000023
【０１０９】
〔式中、Ｒ25a及びＲ26aは、それぞれ独立に、上述の優先選択を含めてＲ25及びＲ26の意味を有する〕で示されるものである。適切な−〔Ｂ1〕−単位の例は、アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド、Ｎ−ビニルピロリドン、２−ヒドロキシエチルアクリラート若しくはメタクリラート、Ｎ−アクリロイルモルホリン、メタクリル酸メチル、酢酸ビニル、ビニルアルコール又はアリルアミンなどから、二重結合を単結合によって置換することにより誘導される基である；
【０１１０】
（ｂ）  式（９ａ）又は（９ｂ）：
【０１１１】
【化４７】
0004043789.tif 000024
【０１１２】
〔式中、Ｒ′は、独立にＲの意味を有し、そしてＺ*は、カルベン又はニトレン形成を誘発可能な前駆体を全く含まず、≧２００の重量平均分子量を有する、親水性側鎖である〕で示される単位。
【０１１３】
Ｚ*は、例えば、親水性テロマー、オリゴペプチド、オリゴ糖又はポリアルキレンオキシドの基、好ましくは親水性テロマー又はオリゴ糖の基である。
【０１１４】
好ましい側鎖Ｚ*は、式（３ｃ）：
【０１１５】
【化４８】
0004043789.tif 000025
【０１１６】
〔式中、Ａ′は、独立にＡの意味を有し、（ａｌｋ*）は、独立に（ａｌｋ）の意味を有し、そして（オリゴマー′）は、１つ以上の異なる共重合性ビニルモノマーから誘導され、かつカルベン又はニトレン形成を誘発可能な前駆体を含む基を全く含まない、親水性テロマーの基である〕で示される基である。
【０１１７】
更に別の好ましい側鎖Ｚ*は、式（３ｃ′）：
【０１１８】
【化４９】
0004043789.tif 000026
【０１１９】
〔式中、Ａ′は、式（２ｈ）、（２ｉ）又は（２ｋ）の基であり、そして（オリゴマー″）は、オリゴ糖の基、特にラクトビオン酸の基である〕で示される基である。
【０１２０】
テロマー基−（オリゴマー′）は、例えば、式（３ｄ）：
【０１２１】
【化５０】
0004043789.tif 000027
【０１２２】
〔式中、Ｂ2は、独立に前述のＢの意味を有し、Ｂ2′は、独立に前述のＢ′の意味を有し、Ｔ′は、独立に前述のＴの意味を有し、ｐ１及びｑ１は、それぞれ独立に、０〜２５０の整数であり、かつ（ｐ１＋ｑ１）の合計は、２〜２５０の整数である〕に対応する。
【０１２３】
本発明の好ましい実施態様は、式（３ｄ′）：
【０１２４】
【化５１】
0004043789.tif 000028
【０１２５】
〔式中、Ｒ25*及びＲ25**は、それぞれ独立に、前述のＲ25の意味を有し、Ｒ26*及びＲ26**は、それぞれ独立に、前述のＲ26の意味を有し、ｐ１及びｑ１は、それぞれ独立に、０〜１５０の整数であり、かつ（ｐ１＋ｑ１）の合計は、２〜１５０の整数であり、そしてＴ′は、独立にＴの意味を有する〕で示されるテロマー基−（オリゴマー′）に関する。
【０１２６】
本発明の好ましい櫛状ポリマーは、式（１ａ′）：
【０１２７】
【化５２】
0004043789.tif 000029
【０１２８】
で示される単位、及び場合により式（９ａ′）又は（４ａ′）：
【０１２９】
【化５３】
0004043789.tif 000030
【０１３０】
〔式中、Ａ、Ａ′、Ｒ、Ｒ′、Ｒ25a、Ｒ26a、（ａｌｋ）、（ａｌｋ*）、（オリゴマー）−（Ｑ）m及び（オリゴマー′）は、上記と同義である〕で示される単位を含むポリマーである。
【０１３１】
本発明の別の好ましい櫛状ポリマーは、式（１ａ*）及び（９ａ*）：
【０１３２】
【化５４】
0004043789.tif 000031
【０１３３】
〔式中、可変基は、それぞれ上記と同義である〕で示される単位を含むポリマーである。
【０１３４】
特に好ましいポリマーは、上記式（１ａ*）及び場合により上の（９ａ*）の単位〔ここで、
Ｒ及びＲ′は、同一であり、かつそれぞれ水素又はメチルであり；
Ｒ25及びＲ25*は、同一であり、かつそれぞれ水素又はメチルであり；
Ｒ25′、Ｒ25″、及びＲ25**は、同一であり、かつそれぞれ水素又はメチルであり；
Ｒ26及びＲ26*は、同一であり、かつ好ましくはそれぞれ基：−ＣＯＮＨ2、−ＣＯＮ（ＣＨ3）2又はＮ−ピロリドニルであり；
Ｒ26′及びＲ26**は、同一であり、かつそれぞれ−ＮＨ2又は−Ｃ（Ｏ）Ｘ′−（Ａｌｋ）−ＮＨ2（ここでＸ′は、−Ｏ−又は−ＮＨ−であり、そして（Ａｌｋ）は、Ｃ2−Ｃ3−アルキレンである）であり；
Ａ1は、基：−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ2）2-4−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−であり；
ｇは、０であり、そしてＬ1は、基：
【０１３５】
【化５５】
0004043789.tif 000032
【０１３６】
又は−Ｎ3であり；
Ａ及びＡ′は、同一であり、かつそれぞれ式（２ａ）又は（２ｄ）：
【０１３７】
【化５６】
0004043789.tif 000033
【０１３８】
（式中、（ａｌｋ″）は、Ｃ2−Ｃ4−アルキレンであり、そしてＸは、−ＮＨ−である）で示される基であり；
（ａｌｋ）及び（ａｌｋ*）は、同一であり、かつそれぞれＣ2−Ｃ4−アルキレン、特に１，２−エチレンであり；
Ｔ及びＴ′は、それぞれ独立に、重合連鎖反応の停止剤の基であり；
ｐ及びｐ１は、同一であり、かつそれぞれ０〜２５０の整数であり；
ｑ1は、（ｑ＋ｍ）の合計と同一であり、かつ両方とも２〜２５０の整数であり；
ｍは、１〜２の整数であり；そしてｑは、（ｑ1−１）〜（ｑ1−２）の整数である〕よりなる。
【０１３９】
更に別の特に好ましい櫛状ポリマーは、上記式（１ａ*）の単位（ここで上述の意味及び優先選択が、これに含まれる可変基に適用される）のみからなる。
【０１４０】
式（１ａ*）、（３ａ）、（３ｂ）、（３ｄ）、（３ｄ′）、（８ｃ）及び（９ａ*）のような式は、各化合物及び基の統計的記述として、即ち単位の配向及び配列は、該式により何ら固定されないと解釈されたい。更に、該式中のｄ、ｅ、ｐ、ｐ１、ｑ、ｑ１及びｍの値は、統計的にはモノマー又はセグメントの統計的組成を示すものである。
【０１４１】
本出願を通して、カルボキシ、カルボン酸、−ＣＯＯＨ、スルホ、−ＳＯ3Ｈ、アミノ、−ＮＨ2などのような用語は、遊離酸又はアミン、更にはその適切な塩、例えば、（酸の）ナトリウム、カリウム、アンモニウム塩など、又は（アミンの）塩酸塩のようなハロゲン化水素塩のような、例えば、生物医学的に、又は特に眼科的に許容しうるその塩を常に含む。
【０１４２】
本発明の櫛状ポリエチレンイミン（II）は、例えば、上の式（１ｃ）の単位（ここでＺ2は、式（２′）：
【０１４３】
【化５７】
0004043789.tif 000034
【０１４４】
（式中、Ｑ、ｍ及び（オリゴマー1）に関して、それぞれ上述の意味及び優先選択が適用される）で示される基である）を含むポリマーである。
【０１４５】
本発明の櫛状ポリペプチド（III）は、例えば、上の式（１ｄ）の単位（ここでＺ3は、式（２″）：
【０１４６】
【化５８】
0004043789.tif 000035
【０１４７】
（式中、Ａｌｋ*は、Ｃ1−Ｃ4−アルキレン、特にメチレン又は１，４−ブチレンであり、Ａは、例えば、基：−Ｃ（Ｏ）Ｘ−又は−ＸＣ（Ｏ）−であり、そしてＸ、Ｑ、ｍ及び（オリゴマー1）に関して、それぞれ上述の意味及び優先選択が適用される）で示される基である）を含むポリマーである。
【０１４８】
本発明の櫛状ポリエーテル（IV）は、例えば、ヒドロキシ基が、式（２）：
【０１４９】
【化５９】
0004043789.tif 000036
【０１５０】
〔式中、Ａは、例えば、−ＯＣ（Ｏ）−であり、そしてＱ、ｍ及び（オリゴマー1）に関して、それぞれ上述の意味及び優先選択が適用される〕で示される基により一部置換されている、ポリグリシドールである。
【０１５１】
本発明の櫛状多糖（Ｖ）は、例えば、ヒドロキシ、アミノ又はカルボキシ基が、上述の式（２）の基〔ここでＡは、例えば、−ＸＣ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｏ）Ｘ−であり、そしてＸ、Ｑ、ｍ及び（オリゴマー1）に関して、それぞれ上述の意味及び優先選択が適用される〕により一部置換されている、キトサン、ヒアルロン酸、アミノデキストラン又はカルボキシメチルセルロースである。
【０１５２】
本発明の櫛状ポリマーは、例えば、１０〜２０００００kDa、そして好ましくは１５０〜１５００kDaの数平均分子量Ｍnを有する。
【０１５３】
本発明のポリビニルポリマー（ｉ）は、例えば、式（１０）又は（１１）：
【０１５４】
【化６０】
0004043789.tif 000037
【０１５５】
〔式中、Ｒ及びＺ1は、上記と同義である〕で示されるマクロモノマーを、場合により更に別のコモノマーの存在下で、それ自体既知の方法で重合することにより調製することができる。
【０１５６】
マクロモノマーの重合は、例えば、溶液中で行われ、そして例えば、熱の作用により熱的に、又は照射により、特に熱的に開始することができる。適切な溶媒は、例えば、水、メタノール若しくはエタノールのようなＣ1−Ｃ4−アルカノール、エチレングリコールのようなグリコール、又は例えばアセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド若しくはアセトンのような双極性非プロトン性溶媒である。
【０１５７】
マクロモノマーの熱開始重合の場合に、該重合は、例えば高温で、例えば３５〜１００℃、そして好ましくは４０〜８０℃の温度で、例えば１０分間〜４８時間、そして好ましくは３０分間〜３６時間の時間、溶媒及び熱開始剤の存在下で行うことができる。適切な熱重合開始剤は、当業者には既知であり、そして例えば過酸化物、ヒドロペルオキシド、アゾ−ビス（アルキル−又はシクロアルキルニトリル）、過硫酸塩、過炭酸塩又はこれらの混合物を含む。例は、過酸化ベンゾイル、過酸化tert−ブチル、ジ−tert−ブチル−ジペルオキシフタラート、tert−ブチルヒドロペルオキシド、アゾ−ビス（イソブチロニトリル）、１，１′−アゾ−ビス（１−シクロヘキサンカルボニトリル）、２，２′−アゾ−ビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）、４，４′−アゾ−ビス（４−シアノ吉草酸）、４，４′−アゾ−ビス（４−シアノ−ｎ−ペンタノール）などである。
【０１５８】
式（１０ａ）又は（１０ｂ）のマクロモノマーの重合はまた、ＰＣＴ出願WO 92/09639により、これらを場合により１つ以上のコモノマーの存在下で、システアミン塩酸塩、チオグリコール酸などのような連鎖移動剤の存在下で重合することによっても行うことができる。
【０１５９】
式（１０）の化合物、例えば、式（１０ａ）：
【０１６０】
【化６１】
0004043789.tif 000038
【０１６１】
〔式中、可変基は、上記と同義である〕で示される化合物は、例えば、WO 99/57581に開示される方法と同様に、式（１２）：
【０１６２】
【化６２】
0004043789.tif 000039
【０１６３】
〔式中、Ｒは、上述の意味を有し、そしてＡ*は、例えば、−Ｃ（Ｏ）−Ａ°基（ここでＡ°は、例えば、ヒドロキシ、ハロゲン、特に塩素、エステル基の基である）；又はエポキシ基を含むオキシアルキレン基、例えば下記式：
【０１６４】
【化６３】
0004043789.tif 000040
【０１６５】
で示される基；又は−Ｏ−Ｃ2−Ｃ12−アルキレン−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ基；又は下記式：
【０１６６】
【化６４】
0004043789.tif 000041
【０１６７】
で示される基である〕で示される化合物を、式（１３）：
Ａ4−（ａｌｋ）−Ｓ−（オリゴマー）−〔Ｑ〕m            （１３）
〔式中、（ａｌｋ）、（Ａｌｋ*）、及び（オリゴマー）−〔Ｑ〕mは、上記と同義であり、そしてＡ4は、Ａ*に対して共反応性の基、例えば、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ又はその誘導体、特にアミノである〕で示される化合物と反応させることにより得ることができる。
【０１６８】
カルボキシ誘導体、カルボキシなどの誘導体は、例えば、ラクトン、カルボン酸無水物、ハロゲン化物、アミド又はエステル、例えば、−Ｃ（Ｏ）Ｃｌ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2、−Ｃ（Ｏ）Ｃ1−Ｃ6−アルキル、−Ｃ（Ｏ）−フェニル又は特に活性化剤（例えば、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（ＮＨＳ）又はスルホ−Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド）と反応しているカルボキシのような活性化エステルを意味すると解釈されたい。特に好ましいカルボキシ誘導体は、下記式：
【０１６９】
【化６５】
0004043789.tif 000042
【０１７０】
〔式中、Ｋａ+は、カチオン、例えば、Ｎａ+又はＫ+である〕で示される活性化エステルである。例えば、カルボキシ、カルボン酸ハロゲン化物、エステル、特に活性化エステル、酸無水物、イソシアナト又はイソチオシアナト基を有する式（１２）の化合物と、式（１３）の化合物のアミノ又はヒドロキシ基Ａ4との反応、又はその逆は、当該分野において周知であり、そして有機化学の教科書に記載されるように行うことができる。
【０１７１】
例えば、式（１２）のイソシアナト又はイソチオシアナト誘導体と、式（１３）の化合物のアミノ−又はヒドロキシ基Ａ4との反応は、場合によりハロゲン化されている炭化水素（例えば、石油エーテル、メチルシクロヘキサン、トルエン、クロロホルム、塩化メチレンなど）、又はエーテル（例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン）、又は更に極性の溶媒（ＤＭＳＯ、ＤＭＡ、Ｎ−メチルピロリドンのような）又は更に低級アルコールのような、不活性有機溶媒中で、０〜１００℃、好ましくは０〜５０℃の温度、そして特に好ましくは室温で、場合により触媒、例えば、トリエチルアミン若しくはトリ−ｎ−ブチルアミンのような第３級アミン、１，４−ジアザビシクロオクタン、又はジラウリン酸ジブチルスズ若しくはジオクタン酸スズのようなスズ化合物の存在下で行うことができる。上記反応は、不活性雰囲気下、例えば窒素又はアルゴン雰囲気下で行うことが有利である。
【０１７２】
カルボキシ無水物基を担持する式（１２）の化合物の場合には、カルボキシ無水物と、式（１３）の化合物のアミノ又はヒドロキシ基Ａ4との反応は、有機化学の教科書に記載されるように、例えば、非プロトン性溶媒（例えば、上述の非プロトン性溶媒の１つ）中で、室温〜約１００℃の温度で行うことができる。
【０１７３】
カルボキシ基を担持する式（１２）の化合物の場合には、該カルボキシ基と、式（１３）の化合物のアミノ又はヒドロキシ基Ａ4との反応（又はその逆）は、エステル又はアミド形成に通例の条件下で、例えば、非プロトン性媒体中で約室温〜約１００℃の温度で行うことができる。エステル化又はアミド化反応は、活性化剤、例えば、Ｎ−エチル−Ｎ′−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（ＮＨＳ）、スルホ−Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド又はＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）の存在下で、あるいはヘキサフルオロリン酸ｏ−（ベンズトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラメチルウロニウムのようなｏ−（ベンズトリアゾール）−ウロニウム塩の存在下で行うことが更に好ましい。最も好ましくは、式（１２）のカルボン酸誘導体は、上述の活性化剤の１つを用いて前もって活性化エステルに変換し、次に活性化エステルを、式（１３）の化合物のヒドロキシ又は好ましくはアミノ基と更に反応させる。
【０１７４】
式（１２）の化合物がグリシジル基を担持する場合には、該グリシジル基と、式（１３）の化合物のアミノ基Ａ4との反応は、例えば、室温又は高温、例えば約２０〜１００℃で、水中、適切な有機溶媒中又はその混合物中で行うことができる。グリシジル基と、式（１３）の化合物のヒドロキシ基Ａ4との反応は、例えば、室温又は高温、例えば約２０〜１００℃で、非プロトン性媒体中で、塩基性触媒、例えばＡｌ（Ｏ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル）3又はＴｉ（Ｏ−Ｃ1−Ｃ6−アルキル）3を用いて行うことができる。
【０１７５】
式（１２）の化合物は既知であり、そして一部は市販されている。
【０１７６】
式（１３）の化合物は、既知の方法により、例えばWO 92/09639又はWO 99/57581に記載されるように、１つ以上の親水性エチレン不飽和モノマー（これらの少なくとも１つは、−〔Ｑ〕基を担持する）を、システアミン塩酸塩、チオグリコール酸などのような機能性連鎖転移剤の存在下で共重合することにより調製することができる。
【０１７７】
〔Ｑ〕基を担持する適切なモノマーは、例えば、式（１４）：
【０１７８】
【化６６】
0004043789.tif 000043
【０１７９】
〔式中、Ａ1、Ｌ1、Ｒ25″、Ｒ29及びｇは、それぞれ上記と同義である〕で示されるモノマーである。
【０１８０】
式（１４）の化合物は、例えば、式（１５）：
【０１８１】
【化６７】
0004043789.tif 000044
【０１８２】
で示される化合物と、式（５ａ）：
【０１８３】
【化６８】
0004043789.tif 000045
【０１８４】
〔式中、Ａ**は、独立に前述のＡ*の意味を有し、Ａ5は、独立に前述のＡ4の意味を有し、かつ好ましくは基：ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ若しくはその上述の誘導体、−ＮＣＯ、−ＮＣＳ又はグリシジルであり、そしてＲ25″、Ｒ29、Ｌ1及びｇは、それぞれ上述の意味を有する〕で示される化合物とを反応させることにより得ることができる。式（５ａ）及び（１５）の化合物間の反応は、上述のように行うことができる。
【０１８５】
式（５ａ）の化合物は、既知であるか、又は既知法により調製することができ、これらの幾つかは市販もされている。
【０１８６】
式（１３）のテロマー化合物は、好ましくは上の式（１４）の化合物（ここで上述の意味及び優先選択がここに含まれる可変基に適用される）と、親水性モノマー、例えば、式：ＣＨ2＝ＣＲ25aＲ26a（式中、Ｒ25a及びＲ26aは、上記と同義である）のモノマー、特にアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド又はＮ−ビニルピロリドンとを、システアミン塩酸塩、チオグリコール酸などのような機能性連鎖転移剤の存在下で共重合することにより得られる。
【０１８７】
式（１０）の化合物（ここでＺ1は、オリゴ糖、オリゴペプチド又はポリアルキレンオキシド基の−（オリゴマー1）−（Ｑ）mを含む）は、例えば、市販のオリゴ糖、オリゴペプチド又はポリアルキレンオキシドと、それぞれ上述の式（１２）及び（５ａ）の化合物とを上述の方法により反応させることによって調製することができる。
【０１８８】
本発明の櫛状ポリマーの一群への更に別の合成経路は、最初に式（１′）：
【０１８９】
【化６９】
0004043789.tif 000046
【０１９０】
〔式中、Ａ、Ｒ、（ａｌｋ）及び（オリゴマー）は、前記と同義であり、Ａ6は、例えば、カルボキシ若しくはその誘導体であるか、又は−（ＣＨ2）t−Ｘ′Ｈ基であるか、又は−Ｃ（Ｏ）Ｘ′−（Ａｌｋ）−Ｘ2Ｈ基（ここでＸ′、Ｘ2、（Ａｌｋ）及びｔは、上記と同義である）であり、そしてｍ１は、例えば１〜２５０、好ましくは１〜１００、そして特に１〜５０の整数である〕で示される単位を含むポリマーを調製し、そして該ポリマーと約ｍ当量の式（５ａ）：
【０１９１】
【化７０】
0004043789.tif 000047
【０１９２】
〔式中、Ｒ29、Ｌ1及びｇは、上記と同義であり、そしてＡ5は、Ａ6に対して共反応性の基、例えば、基：−Ｘ′Ｈ、カルボキシ若しくはその誘導体、−ＮＣＯ、−ＮＣＳ又はグリシジルである（ここでＸ′は、上記と同義である）〕で示される化合物とを反応させることを含む。
【０１９３】
式（１′）のポリマーのＡ6基と式（５ａ）の化合物のＡ5基との間の反応は、上述のように行うことができる。
【０１９４】
式（１′）のポリマーは、例えば、基礎のマクロモノマーを、場合により更に別のコモノマー又はコマクロマーの存在下で、式（１０ａ）の化合物の重合のための上述の方法の１つにより（共）重合することによって得ることができる。該マクロモノマーは、WO 99/57581に記載される方法により得ることができる。
【０１９５】
本発明の特に好ましい実施態様は、式（１５ａ）：
【０１９６】
【化７１】
0004043789.tif 000048
【０１９７】
及び場合により（１５ｂ）：
【０１９８】
【化７２】
0004043789.tif 000049
【０１９９】
〔式中、Ａ、Ｌ1、Ｒ、Ｒ29、Ｔ、Ｔ′、（ａｌｋ）、ｇ、ｐ、ｑ及びｍは、それぞれ上記と同義であり、そしてＡ7は、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｓ）−又は−ＣＨ2−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ2−、特に−Ｃ（Ｏ）−である〕で示される単位を含むポリマーに関するものであり、そしてこれは、最初に式（１５ｃ）：
【０２００】
【化７３】
0004043789.tif 000050
【０２０１】
で示されるマクロモノマーを調製し、このマクロモノマーをそれ自体既知の方法で重合することにより、式（１５ｄ）：
【０２０２】
【化７４】
0004043789.tif 000051
【０２０３】
で示される単位を含むか、又は好ましくは同単位からなるホモポリマーが生成し、（ｑ＋ｍ）個のカルボンアミドエチレン単位のカルボンアミド基をアミノ基に、例えば、式（１５ｃ）の単位を含むホモポリマーをホフマン分解反応に付して還元することによって、式（１５ｅ）：
【０２０４】
【化７５】
0004043789.tif 000052
【０２０５】
で示される単位を含むポリマーが生成し、そして該ポリマーと前述の式（５ａ）の化合物とを、ポリマー側鎖の幾つか又は全てが、カルベン又はニトレン形成を誘発可能な（ｍ個の）前駆体を伴うのに十分な量で反応させる（ここでＡ7は、カルボキシ若しくはその誘導体であるか、又は−ＮＣＯ、−ＮＣＳ若しくはグリシジルである）ことによって得られる。上記式（１５ａ）〜（１５ｅ）において、可変基は、前述されるような意味及び優先選択を有する。
【０２０６】
式（１５ｃ）のマクロモノマーは、既知であるか、又は既知の方法により、例えば、WO 92/09639又はWO 99/57581に記載されるように調製することができる。式（１５ｃ）のマクロモノマーの重合は、上述のような標準法を用いて行うことができる。式（１５ｄ）のポリマー内のある量のカルボンアミド基のアミノ基への分解は、有機化学（Organic Chemistry）の教科書に記載されるように、例えばＮａＯＣｌのような次亜塩素酸塩の作用により、水性アルカリ性媒体中で行うことができる。例えば、約０．５〜４０％、好ましくは１〜２０％のカルボンアミド基がアミノ基に変換される。式（１５ｅ）の生じるポリマーと式（５ａ）の化合物との反応は、上述のように行うことができる。
【０２０７】
上述の式（１ａ）又は（１ｂ）の単位を含む本発明の櫛状ポリマーは、更に、反応性基、例えば、アミノ、メチルアミノ、ヒドロキシ又はカルボキシ若しくは適切なその誘導体を含む、ポリビニル−又はポリスチリルポリマーと、ポリビニル又はポリスチリルポリマーの反応性基に対して共反応性の官能基、例えば、カルボキシ、アミノ又はヒドロキシ基又はこれらの誘導体を有するオリゴマー、例えば、オリゴ糖、オリゴペプチド又はポリアルキレンオキシドとを反応させることによって得ることができる。生じる櫛状ポリマーの側鎖内の官能基、例えば、アミノ又はヒドロキシ基が、次に上述の式（５ａ）の化合物と反応して、本発明の反応性櫛状ポリマーを得ることができる。
【０２０８】
同様に、式（１ｃ）又は（１ｄ）の単位を含む本発明の櫛状ポリマーは、例えば、市販のポリエチレンイミン、ポリペプチド又は多糖と、共反応性官能基を有するオリゴマー、例えば、テロマー、オリゴ糖、オリゴペプチド又はポリアルキレンオキシドとを反応させ、次に生じる櫛状ポリマーの側鎖内の官能基、例えば、アミノ又はヒドロキシ基と、上述の式（５ａ）の化合物とを反応させることによって得ることができる。
【０２０９】
本発明により被覆すべき材料の例は、無機又は有機バルク材料、例えば、石英、セラミックス、ガラス、ケイ酸塩鉱物、シリカゲル、金属、金属酸化物、黒鉛若しくはガラス状炭素のような炭素材料、天然若しくは合成有機ポリマー、又は該材料の積層物、複合材料若しくは配合物、特に多数知られている天然又は合成有機ポリマーである。ポリマーの幾つかの例は、重付加及び重縮合ポリマー（ポリウレタン、エポキシ樹脂、ポリエーテル、ポリエステル、ポリアミド及びポリイミド）；ビニルポリマー（ポリアクリラート、ポリメタクリラート、ポリスチレン、ポリエチレン及びそのハロゲン化誘導体、ポリ酢酸ビニル及びポリアクリロニトリル）；又はエラストマー（シリコーン、ポリブタジエン及びポリイソプレン）である。
【０２１０】
被覆すべき材料の好ましい群は、生物医学的装置、例えば、コンタクトレンズ、特にそれ自体親水性でないコンタクトレンズの製造のために従来使用されているものである。このような材料は、当業者には既知であり、そして例えば、ポリシロキサン、ペルフルオロポリエーテル、フッ素化ポリ（メタ）アクリラート若しくは例えば他の重合性カルボン酸から誘導される同等なフッ素化ポリマー、ポリアルキル（メタ）アクリラート若しくは他の重合性カルボン酸から誘導される同等なアルキルエステルポリマー、ポリオレフィン、又はポリフッ化ビニリデン、フッ素化エチレンプロピレン、若しくはテトラフルオロエチレンのようなフッ素化ポリオレフィン、好ましくは、ペルフルオロ−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソールのような、特定のジオキソールと組合せたものを含む。適切なバルク材料の例は、例えば、ロトラフィルコンＡ（Lotrafilcon A）、ネオフォコン（Neofocon）、パシフォコン（Pasifocon）、テレフォコン（Telefocon）、シラフォコン（Silafocon）、フルオルシルフォコン（Fluorsilfocon）、パフルフォコン（Paflufocon）、シラフォコン（Silafocon）、エラストフィルコン（Elastofilcon）、フルオロフォコン（Fluorofocon）又はテフロンＡＦ（Teflon AF）１６００若しくはテフロンＡＦ２４００のようなテフロンＡＦ材料（これらは、約６３〜７３mol％のペルフルオロ−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソール及び約３７〜２７mol％のテトラフルオロエチレン、又は約８０〜９０mol％のペルフルオロ−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソール及び約２０〜１０mol％のテトラフルオロエチレンのコポリマーである）である。
【０２１１】
被覆すべき好ましい材料の別の群は、結合又は架橋メンバーにより結合している、少なくとも１つの疎水性セグメント及び少なくとも１つの親水性セグメントを含む、両親媒性セグメント化コポリマーである。例は、シリコーンヒドロゲル、例えば、ＰＣＴ出願WO 96/31792及びWO 97/49740に開示されるものである。
【０２１２】
被覆すべき材料はまた、腎臓透析膜、血液貯蔵バッグ、ペースメーカーのリード又は人工血管の製造のために従来使用されている、任意の血液接触材料であってもよい。例えば、表面を修飾すべき材料は、ポリウレタン、ポリジメチルシロキサン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリ塩化ビニル、ダクロン（Dacron）（登録商標）又はこれらから作られる複合材料であってもよい。
【０２１３】
更に、被覆すべき材料はまた、適切な反応性基を伴うか又は伴わない、無機又は金属性基礎材料、例えば、シリコーン又は金のような、セラミック、石英、又は金属、あるいは他の重合性又は非重合性基板であってもよい。例えば、体内移植型の医用応用には、セラミックス又は多糖のような材料を含む炭水化物が非常に有用である。更に、例えばバイオセンサーの目的には、デキストラン被覆基礎材料は、被覆剤の構造が十分に制御されるならば、非特異的結合作用を減少させることが期待される。バイオセンサーは、金、石英、又は他の非重合性基板上に多糖を必要とすることがある。
【０２１４】
被覆すべき材料の形態は、広い範囲内で変化させられる。例は、粒子、顆粒、カプセル、繊維、及び特に全ての種類の成形品、例えば、チューブ、フィルム、膜又は生物医学的成形品、特にコンタクトレンズ、眼内レンズ若しくは人工角膜のような眼用成形品である。成形品の更に別の例は、例えば創傷治癒包帯、眼帯、薬物送達パッチのような活性化合物の持続放出のための材料、心臓弁、人工血管、カテーテル、人工臓器、カプセル化生体用インプラント、例えば、膵島のような外科用に使用することができる成形品、代用骨のようなプロテーゼ用材料、又は診断用成形品、膜又は生物医学的器具若しくは装置である。
【０２１５】
本発明のポリマーは、それ自体既知の方法によりバルク材料表面に塗装することができる。例えば、バルク材料は、ポリマーの溶液に浸漬するか、あるいは先ず最初に１層のポリマーを修飾バルク材料表面に、例えば、浸し塗り、噴霧、印刷、例えば成形品からの転写グラフト（transfer grafting）、塗布、流し込み、ロール掛け、スピンコーティング又は真空蒸着（浸し塗り又は特に噴霧が好ましい）によって沈着させる。最も好ましくは、本発明の１つ以上の異なるポリマーを含む溶液を、バルク材料表面（濡れているか、又は好ましくは乾燥している）に噴霧する。更に別の好ましい実施態様では、被覆すべき材料を、材料を膨潤させることができる溶媒中のポリマーの溶液に浸たす（膨潤浸し塗り）。
【０２１６】
本発明のポリマーの溶媒として有用な適切な溶媒は、例えば、水；メタノール、エタノール又はイソ−プロパノールのようなＣ1−Ｃ4−アルカノール；アセトニトリルのようなニトリル；テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）；アルカノール、ＴＨＦなどを含む水性溶液；更には炭化水素、例えば、塩化メチレン又はクロロホルムのような、ハロゲン化炭化水素である。噴霧溶液中のポリマーの濃度は、使用される特定の化合物に依存するが、一般には、０．１〜１００g/l、好ましくは０．５〜５０g/l、更に好ましくは０．５〜２５g/l、そして特に１〜１０g/lの範囲である。
【０２１７】
次にバルク材料表面への本発明のポリマーの固定は、例えば、熱又は好ましくは照射、特にＵＶ若しくは可視光による照射によって開始することができる。照射のための適切な光源は、当業者には既知であり、そして例えば、水銀灯、高圧水銀灯、キセノン灯、炭素アーク灯又は日光を含む。照射波長をシフトさせるために増感剤を使用してもよい。更に、特定の波長範囲に照射を限定するために適切なフィルターを使用してもよい。好ましくは、前もって本発明のポリマーが適用されているバルク材料表面を波長≧３００nmの光により照射する。照射の時間は、決定的に重要ではないが、通常３０分以内、好ましくは１０秒〜１０分、そして更に好ましくは１５秒〜５分、そして特に好ましくは２０秒〜１分の範囲である。不活性ガスの雰囲気で照射を行うことが有利である。重合後、任意の非共有結合ポリマーは、例えば、適切な溶媒（例えば、水、Ｃ1−Ｃ4−アルカノール、水／Ｃ1−Ｃ4−アルカノール混合物又はアセトニトリル）での処理（例えば、抽出）により除去することができる。
【０２１８】
上に略述されるプロセスサイクルの（ｉ）表面をポリマーと接触させ（即ち、噴霧又は浸し塗り）、そして（ii）ポリマーを表面上に固定する（即ち、照射により）ことは、１回又は数回行うことができる。例えば、１〜１００回、好ましくは１〜５０回、そして特に１〜２５回、本発明の１つ以上の異なるポリマーの異なる層をバルク材料表面に加えて固定する。本発明の更に別の実施態様では、表面をポリマーと接触させる（即ち、噴霧又は浸し塗り）工程（ｉ）は、数回、例えば、２〜２５回、そして好ましくは２〜１０回行い、そして固定工程（ii）は、後に１回行われる。数回の噴霧又は浸し塗り工程を含む方法が用いられるならば、各噴霧又は浸し塗り工程は、同一ポリマーにより行われるか；あるいは各噴霧又は浸し塗り工程において異なるポリマーを使用することができる。例えば、多重層被覆を得るために２つ以上の異なる非荷電ポリマーを使用することができるか；又は高分子電解質被覆を得るためにポリアニオン性及びポリカチオン性ポリマーの交互層を使用することができる。
【０２１９】
バルク材料上のポリマー被覆の厚さは、主として所望の性質に依存する。これは、例えば、０．００１〜１０００μm、好ましくは０．００５〜１００μm、更に好ましくは０．０１〜５０μm、更になお好ましくは０．０１〜５μm、特に好ましくは０．０１〜１μm、そしてとりわけ好ましくは０．０１〜０．５μmであってよい。
【０２２０】
本発明の被覆材料及び特にこのような被覆を含む生物医学的成形品は、これらの成形品を実用上の目的（例えば、装着時間延長のためのコンタクトレンズ又は眼内レンズとして）に非常に適切なものにしている、先行技術にまさる種々の予期せざる利点を有する。例えば、これらは、接触角、水分保持力及び水膜崩壊時間又は眼上プレレンズ涙液膜崩壊時間（ＴＢＵＴ）により証明することができる、高い表面の湿潤性を有する。
【０２２１】
ＴＢＵＴは、コンタクトレンズのような眼科用装置の分野において特に重要な役割を演じる。即ち、コンタクトレンズ上の眼瞼の容易な運動が、装着者の快適さには重要であることが立証されている；この滑り運動は、コンタクトレンズ上における、組織／レンズ界面を潤滑にする層である、涙液の連続層の存在により促進される。しかし臨床試験は、現在利用可能なコンタクトレンズが、瞬きの間に部分的に乾燥して、眼瞼とレンズの間の摩擦を上昇させることを証明している。摩擦が上昇すると、眼の痛みが生じ、コンタクトレンズの運動が減少する。今や、本発明の表面被覆剤を塗装することにより、例えば、ネルフィルコンＡ（nelfilcon A）、ヴィフィルコンＡ（vifilcon A）又はロトラフィルコンＡ（lotrafilcon A）のような市販のコンタクトレンズのＴＢＵＴをかなりの程度上昇させることが可能になった。コンタクトレンズのベースカーブにおいて、被覆剤の著しい滑性は、コンタクトレンズの延長装着に必須な眼上レンズ運動を促進する。更に、本発明の複合材料は、微生物付着を低下させるのに実質的に寄与するプレレンズ涙液膜の厚さの増大及び沈着物形成に対する抵抗性の増大のような、延長装着にはレンズに必須な更なる効果を提供する。この新規な表面被覆剤の極めて柔軟かつ滑らかな性状のため、特にコンタクトレンズのような生物医学的物品は、夕方の乾燥及び長期（一晩中）装着に関する改善を含む、優れた装着快適性を示す。この新規な表面被覆剤は更に、眼の粘液と可逆的に相互作用し、そしてこのことが、装着快適性の改善に寄与する。
【０２２２】
更に、本発明の方法により被覆されている、生物医学的装置、例えば、コンタクトレンズのような眼科用装置は、良好な機械的性質と合せて、非常に著しい生体適合性を有する。例えば、本装置は、血液適合性であり、そして良好な組織組み込みを示す。更に、一般に有害な眼作用は観察されず、一方タンパク質又は脂質の吸着は低く、また塩沈着物形成も従来のコンタクトレンズよりも低い。一般に、汚損が少なく、微生物付着が少なく、かつ生体分解性も低いが、同時に例えば、低い摩擦係数及び低い剥離性に、良好な機械的性質を見い出すことができる。更には、本発明により得られる材料は、寸法安定性だけでなく長期安定性も優秀である。更に、本発明による所定のバルク材料での親水性表面被覆剤の結合は、その視覚的透明度に影響を及ぼさない。
【０２２３】
要約すると、コンタクトレンズ、人工角膜又は眼内レンズのような、本発明の方法により得られる眼科用装置は、細胞破砕物、化粧品、塵芥若しくは汚損、溶媒蒸気又は化学物質に関しての損傷の低さと、例えば眼科用装置の非常に良好な眼上運動を与える、柔軟なヒドロゲル表面のための、このような眼科用装置を装着する患者にとっての高い快適さとの組合せを提供する。
【０２２４】
本発明の方法により被覆される、腎臓透析膜、血液貯蔵バッグ、ペースメーカーのリード又は人工血管のような生物医学的装置は、結合水の連続層によってタンパク質の汚れに抵抗し、それによって血栓症の割合及び程度を減少させる。よって本発明により製作される血液接触装置は、血液適合性かつ生体適合性である。
【０２２５】
実施例において、他に記載がなければ、量は、重量であり、温度は、摂氏度で与えられる。一般に、ジアジリン又はアジド化合物を必要とする反応は、褐色ガラス製のフラスコなどの中で行われる。涙液崩壊時間値は、一般に、M. Guillonら, Ophthal. Physiol. Opt. 9, 355-359 (1989)又はM. Guillonら, Optometry and Vision Science 74, 273-279 (1997)により発表されている方法によって測定される、プレレンズ涙液膜非侵襲的崩壊時間（ＰＬＴＦ−ＮＩＢＵＴ）に関係づけられる。被覆及び非被覆レンズの平均前進及び後退水接触角は、クルス（Kruess）Ｋ−１２計器（クルス社（Kruess GmbH）、ハンブルク、ドイツ）を用いる動的ヴィルヘルミー（Wilhelmy）法により測定される。固体への湿潤力は、固体を表面張力既知の液体に浸漬するか、又はそこから引き上げるときに測定する。
【０２２６】
実施例Ａ−１：アクリルアミドテロマー（Ｍn  ２６５０Da）合成
１０００ml丸底フラスコに、水４００ml中のアクリルアミド７１．１ｇ（１mol）、α，α′−アゾジイソブチルアミジン二塩酸塩４．９３ｇ（１８．２mmol）及びシステアミン塩酸塩４．９３ｇ（３６．４mmol）の溶液を充填した。この清澄でわずかに帯黄色の溶液を、塩酸数滴によりｐＨ３まで酸性にした。この撹拌酸性溶液を５０mbarまで排気して、アルゴンを満たした。これを３回繰り返した。アルゴンの一定流と共に、この溶液を５００ml滴下漏斗に注ぎ入れ、そしてこれを、１０００ml三つ口丸底フラスコ、還流冷却器、温度計、マグネティックスターラー及び３０cmリービッヒ冷却器（ガラスウールを満たした）よりなる「流出型反応器」に据え付けた。装置全体をアルゴンで絶えずパージした。滴下ロートをリービッヒ冷却器に据え付けて、これを６５℃に加熱した。フラスコを６０℃に加熱した。リービッヒ冷却器を通して溶液を撹拌フラスコ中にゆっくり滴下した。これには２．５時間要した。この期間、フラスコ中の温度は５８〜６５℃の間に保持した。添加終了後、溶液を６０℃で２時間撹拌した。
【０２２７】
ｐＨ１０に到達するまで、この清澄でわずかに帯黄色の溶液にＮａＯＨを加えた。生成物は、カットオフ１０００Daのミリポア（Millipore）カートリッジを用いて、逆浸透により精製し、そして凍結乾燥した。明白色の固体生成物を得た（Ｍn≒２６５０Da）。
【０２２８】
実施例Ａ−２：Ｎ，Ｎ−ジメチル−アクリルアミド（ＤＭＡ）テロマー合成
実施例Ａ−１に記載される手順にしたがい、分子量Ｍn≒２０００のＮ，Ｎ−ジメチル−アクリルアミド（ＤＭＡ）のモノアミン−塩酸塩が末端のテロマーを調製した。
【０２２９】
実施例Ｂ−１：ＩＥＭ−官能基化アクリルアミドテロマー溶液の調製
実施例Ａ−１のアクリルアミドテロマー７．５ｇをＨＰＬＣ水８０mlに溶解した。次にこの溶液に約３０分間アルゴンをバブリングさせた。次にこの混合物を、イソシアナトエチルメタクリラート（ＩＥＭ、イソシアナート力価＝６．４５mEq/g）当量（０．８１ｇ）に撹拌下で加えた。次に混合物全体をアルゴン流下で１２時間撹拌した。溶液にＮａＣｌ  ０．８ｇを加えて１０分間撹拌後、混合物を０．４５μmテフロン（登録商標）フィルターにより濾過し、酸素を除去するために反復（３×）排気及びアルゴンでのバブリングによって脱気した。
【０２３０】
実施例Ｂ−２：ＩＥＭ−官能基化ＤＭＡテロマー溶液の調製
実施例Ａ−２で得られたＤＭＡテロマーを水（ＨＰＬＣ等級）に溶解して、水酸化ナトリウム水溶液を加えることによりｐＨ１０に調整した。実施例Ｂ−１に略述される手順にしたがい、こうして生成した第１級末端アミノ基を次に２−イソシアナトエチル−メタクリラートと反応させた。生じた清澄な水溶液の限外濾過及び凍結乾燥後、マクロモノマーを白色の粉末として得た。
【０２３１】
実施例Ｃ：ポリアクリルアミド櫛状ポリマー合成
実施例Ｂ−１により得られたＩＥＭ−官能基化アクリルアミドテロマー（Ｍn＝２６５０Da）３５ｇを、二つ口丸底フラスコにとり、水３１４ｇを加えた。この清澄な溶液に、ＮａＣｌ  ３５０mg及び開始剤水溶液（１０．４７mg  Ｖ５０/ml）を加えた。酸素を除去するために反復（３×）排気及びアルゴンでのバブリングによって、この混合物を脱気した。撹拌混合物を３．５時間８０℃まで加熱し、次に室温まで冷却した。メタノール中に溶液を滴下すると、生成物が単離した。白色の粉末を濾過して、水６００mlを加えた。この粘性溶液を凍結乾燥した。生成物は、レーザー光散乱と組合せたサイズ排除クロマトグラフィーにより分析した。重量平均分子量Ｍwは、７８３０kDaであり、数平均分子量Ｍnは、３０４０kDaであり、そして多分散性は、２．６であった。回転半径は、１０３nmであった。
【０２３２】
実施例Ｄ−１〜Ｄ−３：ポリアクリルアミド櫛状ポリマーのホフマン分解
実施例Ｃの櫛状ポリマー２．４７ｇを、フラスコにとり、水４３ｇを加えた。この清澄な溶液を０℃に冷却した。表に与えられる量のＮａＯＣｌ及びＮａＯＨを撹拌しながら加えた。反応時間は約１時間であった。その後、ＨＣｌにより溶液をｐＨ２に調整して、メタノール３００ml中での沈殿により生成物を単離した。この白色の粉末を濾過し、水１００mlに再び溶解して、Ｇ３により濾過した。溶液を限外濾過（カットオフ膜１０kDa）して凍結乾燥した。生成物は、レーザー光散乱、１Ｈ−ＮＭＲ及びアミノ滴定と組合せたサイズ排除クロマトグラフィーにより分析した（表を参照のこと）。
【０２３３】
【表１】
0004043789.tif 000053
【０２３４】
実施例Ｅ：ジアジリンＮＨＳエステルの合成
Ｎ−エチル−Ｎ′−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩７．０６ｇ（３６．８１mmol）を、水２００mlを充填した５００ml丸底フラスコにｐＨ１２でとった。室温で１５分間撹拌後、ジクロロメタン５０mlを加えた。ジクロロメタン５０mlで抽出を３回繰り返した。有機相を合わせて、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過して高真空で乾燥した。この遊離塩基を２５０ml丸底フラスコにとり、アセトニトリル（２８．４ppm水）１５０mlに溶解した。メリフィールド（Merrifield）ポリマー１７．１９ｇ（≒１２mmol  ＣＩ）を加えた。還流下で懸濁液を１６時間１００℃まで加熱した。室温に冷却後、活性化メリフィールドポリマーをアセトニトリル５０mlで３回、ジエチルエーテル５０mlで２回洗浄して、高真空で乾燥した。
【０２３５】
４−（１−アジ−２，２，２−トリフルオロエチル）安息香酸３００mg（１．３０mmol）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド１３５mg（１．１７mmol）、活性化メリフィールドポリマー６．３ｇ及びクロロホルム４５mlを１００ml褐色丸底フラスコにとり、室温で振盪した。３０分後ＤＣコントロールが完全な変換を示した。混合物を濾過してクロロホルムで洗浄した。濾液を高真空で乾燥した。完全な反応は、１Ｈ−ＮＭＲ分光法により測定した。
【０２３６】
実施例Ｆ−１：反応性櫛状ポリマーの合成
実施例Ｄ−２の櫛状ポリマー０．５ｇ（０．４９mE/g  アミノ塩酸塩）を水２５mlに溶解して０℃に冷却した。この溶液をｐＨ１０に調整して、実施例Ｅのジアジリン化合物１６０mg（０．４９mmol）を撹拌下１時間で加えた。その後、１０kDaカットオフ膜を用いて溶液を限外濾過し、次に凍結乾燥した。
【０２３７】
実施例Ｆ−２：反応性櫛状ポリマーの合成
実施例Ｄ−２の櫛状ポリマー０．５ｇ（０．４９mE/g  アミノ塩酸塩）を水２５mlに溶解して０℃に冷却した。この溶液をｐＨ１０に調整して、４−アジドフェニルイソチオシアナート８７mg（０．４９mmol）を撹拌下１時間で加えた。その後、１０kDaカットオフ膜を用いて溶液を限外濾過し、次に凍結乾燥した。
【０２３８】
実施例Ｇ−１：コンタクトレンズの噴霧被覆
実施例Ｆ−２の反応性櫛状ポリマー２mg/mlの水溶液をエアブラシ・アエロ−プロ３８１（aero-pro 381）（登録商標）（ハンザ（Hansa））のロートにとった。溶液は、ロトラフィルコンＡ（lotrafilcon A）コンタクトレンズ（ポリシロキサン／ペルフルオロアルキルポリエーテルコポリマー）の両側に１．２barの窒素圧を用いて５秒間噴霧した。その後、１．２９mW/cm2の強度を持つＵＶ  ＬＱ  ４００Ｂランプ（グローベル（Groebel））及び３０５nmカットオフフィルターを用いて、レンズを３０秒間照射した。レンズを水中で一晩抽出し、次にオートクレーブに付した。湿潤性は、動的接触角測定によりモニターして、２０°及び０°の前進及び後退接触角を導いた。
【０２３９】
実施例Ｇ−２：コンタクトレンズの噴霧被覆
実施例Ｆ−１の反応性櫛状ポリマー１mg/mlの水溶液をエアブラシ・アエロ−プロ３８１（登録商標）（ハンザ（Hansa））のロートにとった。溶液は、ロトラフィルコンＡコンタクトレンズの両側に１．２barの窒素圧を用いて５秒間噴霧した。その後、ＥＦＯＳ青色光ランプを用いてレンズを６０秒間照射した。レンズを水中で一晩抽出し、次にオートクレーブに付した。湿潤性は、動的接触角測定によりモニターして、１５°及び０°の前進及び後退接触角を導いた。
【０２４０】
実施例Ｇ−３：コンタクトレンズの浸し塗り被覆
ロトラフィルコンＡレンズを、実施例Ｆ−１の反応性櫛状ポリマー０．１mg/mlの水溶液中に撹拌下で５分間浸した。その後、ＥＦＯＳ青色光ランプを用いてレンズを６０秒間照射した。レンズを水中で一晩抽出し、次にオートクレーブに付した。湿潤性は、動的接触角測定によりモニターして、０°及び０°の前進及び後退接触角を導いた。
【０２４１】
実施例Ｇ−４：コンタクトレンズの浸し塗り被覆
ロトラフィルコンＡレンズを、実施例Ｆ−２の反応性櫛状ポリマー０．１mg/mlの水溶液中に撹拌下で５分間浸した。その後、１．２９mW/cm2の強度を持つＵＶ  ＬＱ  ４００Ｂランプ（グローベル（Groebel））及び３０５nmカットオフフィルターを用いて、レンズを３０秒間照射した。レンズを水中で一晩抽出し、次にオートクレーブに付した。湿潤性は、動的接触角測定によりモニターして、１０°及び０°の前進及び後退接触角を導いた。
【０２４２】
実施例Ｈ：櫛状ポリマーの調製
ポリ−アリルアミン（Ｍw≒７０，０００）５．７ｇ（１００mVal  ＮＨ2）を蒸留水１００mlに溶解して、ラクトビオノラクトン６４．８ｇ（２００mMol）を加えた。混合物を室温で４８時間撹拌して、８時間４０℃まで加熱した。限外濾過（カットオフ膜１０００Da）による溶液からの未反応又は加水分解ラクトンの除去後、残留アミノ基の滴定により、５３％の変換が示された。ポリマー上の残存第１級アミノ基は、グリシドール２２．２ｇ（３００mMol）の添加によりクエンチした。完全な変換を達成するために、反応混合物を室温で１２時間、次に４０℃で更に８時間撹拌した。前記のように限外濾過により過剰グリシドールを溶液から除去後、生成物からアミンを取り除いた。凍結乾燥及び０．００１Torrでの真空乾燥後に白色の粉末状生成物を得た。水中でのＧＰＣ分析により、Ｍｗ≒３９０ｋダルトンのポリマーの分子量が示された。
【０２４３】
実施例Ｊ：光反応性櫛状ポリマーの調製
実施例Ｈのポリマー３．６ｇを無水ＤＭＳＯ  １００mlに懸濁して、ポリマーの十分な膨潤を達成するために６０℃で６時間撹拌した。２５℃まで懸濁液を冷却後、４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ジアジリニル−エチル）−フェニルイソシアナート０．１８ｇ（５％  w/w）及びジラウリン酸ジブチルスズ２０mgを加えた。混合物を４０℃で６時間撹拌し、次にジエチルエーテル中で沈殿させた。得られたわずかに帯黄色の生成物を沸騰ジエチルエーテル３０mlで３回抽出し、次に０．００１Torr及び４０℃で乾燥した。
【０２４４】
実施例Ｋ−１：Ｎ−メタクリロイル−，Ｎ′−〔４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ジアジリニル−エチル）−ベンゾイル〕−１，３−ジアミノ−プロパンマグネティック撹拌バー、滴下ロート、温度計及び還流冷却器を取り付けた三つ口の５０ml褐色ガラス反応瓶中で、４−〔２，２，２−トリフルオロ−１−（ジアジリニル−３）−エチル〕−安息香酸のＮ−ヒドロキシスクシンアミド−エステル（実施例Ｅに略述される手順により調製）１ｇ（３．０５mMol）及びＮ−（３−アミノプロピル）−メタクリルアミド塩酸塩（ＡＰＭＡＨ）０．５４６ｇ（３．０５mMol）を、乾燥窒素のブランケット下で無水酢酸エチル２０mlに懸濁した。次に１０分間かけて、酢酸エチル５ml中の無水トリエチルアミン０．３１０ｇ（３．０６mMol）の溶液を混合物に加えた。生成した白色の懸濁液を室温で１２時間撹拌し、遮光下でガラスフィルターロートにより濾過した。溶媒の留去及びＴＨＦ／ｎ−ヘキサンの１：３混合物からの再結晶後、白色の結晶性固体を得た。生成物の構造及び純度は、１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより確認した；７．２５／７．９ppm及び５．３８／５．７８ppmのシグナルは、芳香環及びメタクリル酸基の存在に対応する。
【０２４５】
実施例Ｋ−２：Ｎ−（４−アジド−フェニル），Ｎ′−（２−メタクリロイルオキシ）−エチル−尿素
実施例Ｋ−１に略述される手順にしたがい、４−アジド−アニリン塩酸塩２．３６ｇ（１３．９mMol）及び２−イソシアナトエチル−メタクリラート（ＩＥＭ）２．１５ｇ（１３．９mMol）を無水ピリジン２０mlに溶解した。次に無水トリエチルアミン７．０３ｇ（６９．５mMol）を２０分間かけて加え、そして混合物を室温で１２時間撹拌した。−１８℃に冷却後、生成した暗色の懸濁液を濾過して、溶媒を留去した。残渣をＣＨ2Ｃｌ2／ｎ−ヘキサンの１：３混合物から再結晶することにより、明ベージュ色の結晶性生成物を得た。１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにより、化合物の構造を確認し、そしてその純度は元素分析により確認した：
計算値：Ｃ  53.97％、Ｈ  5.23％、Ｎ  24.21％、Ｏ  16.59％
実測値：Ｃ  53.92％、Ｈ  5.35％、Ｎ  23.83％、Ｏ  16.59％
【０２４６】
実施例Ｋ−３：
実施例Ｅの化合物の代わりに当量の４−アジドフェニル−イソチオシアナートを用いて、実施例Ｋ−１の手順を繰り返した。
【０２４７】
実施例Ｋ−４：
実施例Ｅの化合物の代わりに当量の４−（２，２，２−トリフルオロ−１−ジアジリニル−エチル）−フェニルイソシアナートを用いて、実施例Ｋ−１の手順を繰り返した。
【０２４８】
実施例Ｌ−１：光反応性モノマーとＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）とのコテロメリゼーション
温度計、スターラー、滴下ロート及び還流冷却器を取り付けた２５０ml褐色ガラスの三つ口反応フラスコを、アルゴンで注意深くパージして、アルゴンブランケット下でテロメリゼーションの間保持した。次にフラスコに、０．０１Ｎ  ＨＣｌ水溶液を用いてｐＨ４に設定したアセトニトリル７０ml中の、実施例Ｋ２で調製されたアジド含有モノマー０．３６ｇ（１．２５mMol）、ＤＭＡ  １２．５ｇ（１２５mMol）、システアミン塩酸塩０．９４ｇ（８．８１mMol）及びＡＩＢＮ  １００．４mg（０．６３２mMol）の脱気溶液１０mlを充填した。反応フラスコを６０℃に加熱後、反応温度を一定に保持しながら３０分間かけて溶液の残り６０mlを反応混合物に加えた。６０℃で４時間後、混合物を２５℃に冷却し、ガラスフィルターロートで濾過して、溶媒を留去した。残渣を蒸留水２００mlに溶解し、次に１０００ダルトンのカットオフを持つ膜を用いて限外濾過により精製した。精製溶液の凍結乾燥後、白色の粉末としてコ−テロマーを得た。
【０２４９】
実施例Ｌ−２：光反応性モノマーとＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）とのコテロメリゼーション
実施例Ｌ−１に略述される手順にしたがい、ＤＭＡ  １２．５ｇ（１２５mMol）を、溶媒としてトルエン７０mlを用いて、実施例Ｋ１で調製されたジアジリン含有モノマー０．６２ｇ（１．２５mMol）及びシステアミン塩酸塩０．９４ｇ（８．３１mMol）とコテロマー化した。限外濾過及び凍結乾燥後、白色の粉末としてコ−テロマーを得た。
【０２５０】
実施例Ｍ−１：重合性光反応性コテロマーの合成
マグネティック撹拌バー及びアルゴン注入口を取り付けた１００ml褐色ガラス反応フラスコ中で、実施例Ｌ−２で調製されたジアジリン含有コ−テロマー４ｇを蒸留水５０mlに溶解して、２−イソシアナト−エチルメタクリラート（ＩＥＭ）０．４５ｇを激しい撹拌下で５℃で加えた。０．１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液を用いて混合物のｐＨを１０に設定後、室温で撹拌を３時間続けた。次にマクロモノマーの水溶液を実施例Ｌ１に記載されるように限外濾過により精製して、凍結乾燥した。ＧＰＣ分析により、生成物は２８００ダルトンの数平均分子量Ｍnを示し、そしてその水溶液の微量滴定により、塩化物及びアミン含量が両方とも０．００１mVal未満であることが判った。マクロモノマーのメタクリル酸ヘッド基は、１Ｈ−ＮＭＲスペクトルにおいて、はっきり同定することができた。
【０２５１】
実施例Ｍ−２：光反応性マクロモノマーの合成
実施例Ｍ−１に記載される手順にしたがい、実施例Ｌ１で調製されたコ−テロマー４ｇをアクリロイルクロリド０．３ｇと反応させた。凍結乾燥後、白色の粉末としてマクロモノマーを得た。Ｎ−アクリロイルが末端のコ−テロマーの数平均分子量Ｍnは、ＧＰＣ分析により２６８０ダルトンであることを見い出した。
【０２５２】
実施例Ｍ−３：光反応性マクロモノマーの合成
実施例Ｍ−１に略述されるように、水の代わりに無水アセトニトリル２５ｇを溶媒として用いて、実施例Ｌ−２のコテロマー１２．５ｇを２−イソシアナトエチル−メタクリラート９７０mgと反応させた。コテロマーの末端アミン塩酸塩官能基の中和のために、トリエチルアミン６４０mgを反応混合物に加えた。室温で８時間撹拌後、イソシアナートの総変換量をＩＲ分光法により確認した。ジエチルエーテル２５０ml中での沈殿後、白色の粉末として生成物を得た。精製のため、この物質を水に溶解して、１０００Daカットオフの膜を用いて透析した。残った清澄な無色溶液の凍結乾燥後、１mol％ジアジリンを含む白色の粉末状マクロモノマーを得た。末端メタクリル酸官能基の滴定及びＧＰＣ分析により、Ｍn≒２２００及びＭw≒３５００の分子量が示された。
【０２５３】
実施例Ｎ−１：光反応性マクロモノマーの単独重合
実施例Ｍ１で調製されたマクロモノマー３．５ｇ及びα，α′−アゾジイソブチルアミジン二塩酸塩の水溶液（１０．５mg/ml）０．１ｇを蒸留水３０mlに溶解し、次に注意深く脱気した。混合物を撹拌して、６０℃で８時間重合した。得られた「櫛状」ポリマー溶液を残留マクロモノマー及びオリゴマーから、１０，０００ダルトンの分子量カットオフを持つ膜を用いて限外濾過により精製した。水溶液の凍結乾燥後、白色のポリマーを得た。この生成物は、Ｄ2Ｏ中での１Ｈ−ＮＭＲ、水中でのオンライン光散乱を伴うＧＰＣ−分析により性状解析した。得られたジアジリン含有櫛状ポリマーの重量平均分子量Ｍwは、１５５００ダルトンであることを見い出した。
【０２５４】
実施例Ｎ−２〜Ｎ−３：光反応性マクロモノマーの共重合
実施例Ｎ−１に略述される手順にしたがい、実施例Ｍ−３で調製されたジアジリン含有マクロモノマー（Ｉ）を、実施例Ｂ−２で調製されたＤＭＡマクロモノマー（II）と、表に略述されるように異なるモル比で共重合した。
【０２５５】
【表２】
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【０２５６】
実施例Ｏ−１〜Ｏ−５：コンタクトレンズ表面への光反応性櫛状ポリマーのＵＶ結合
実施例Ｎ−１で調製されたジアジリン含有ポリマー２ｇを水（ＨＰＬＣ等級）５０mlに溶解した。この溶液を、ロトラフィルコンＡコンタクトレンズ（チバビジョン（Ciba Vision）、アトランタ）の噴霧又は浸し塗り被覆のために使用し、続いて実施例Ｇ１又はＧ３に記載されるように光反応性ポリマーのＵＶ開始共有結合による固定を行った。被覆コンタクトレンズを次に１２１℃で２０分間オートクレーブに付し、そしてレンズ表面を動的接触角の測定により性状解析した。
【０２５７】
【表３】
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【０２５８】
実施例Ｏ−６〜Ｏ−７：コンタクトレンズ表面への光反応性櫛状ポリマーのＵＶ結合
実施例Ｏ−１〜Ｏ−５に略述される手順にしたがい、実施例Ｊで調製されたポリマー２ｇを水に溶解し、そしてこの溶液を、実施例Ｇ−３に記載されるようにロトラフィルコンＡコンタクトレンズの浸し塗り／ＵＶ結合被覆のために使用した。６０秒のＵＶ照射時間を用いた。
【０２５９】
【表４】
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【０２６０】
実施例Ｏ−８〜Ｏ−９：コンタクトレンズ表面への光反応性櫛状ポリマーのＵＶ結合
実施例Ｏ−６〜Ｏ−７に略述される手順を用いて、実施例Ｎ−３で調製された光反応性瓶洗いブラシ状コポリマーの５％  w/w水溶液を、ロトラフィルコンＡコンタクトレンズの被覆のために利用した。オートクレーブ後のレンズの湿潤性は、動的接触角測定により性状解析した。
【０２６１】
【表５】
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