(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
緑藻類、褐藻類及び紅藻類に属する海藻より抽出された多糖を酵素による方法、又は酸もしくは塩基による方法により部分分解することにより得られる分子量１００，０００以下の多糖の部分分解物を少なくとも１種以上配合してなることを特徴とする歯周疾患予防・治療用口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、緑藻植物門、褐藻植物門及び紅藻植物門に属する藻類から抽出した多糖類を部分分解することにより得られる多糖により、歯垢の成熟を抑制し、かつ非特異的な生体応答能を高めることで、歯周疾患を予防又は治療する口腔用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
口腔内には３００種以上の細菌が存在し、これらが複雑に絡み合って歯垢を形成している。歯周疾患は、これら成熟した歯垢と宿主である生体の相互作用の結果、進行することが知られている。従って、従来より塩化セチルピリジニウムやトリクロサン等の殺菌剤により歯垢細菌全体を抑制したり、イブプロフェン等に代表される非ステロイド性抗炎症剤により生じた炎症を抑制することが歯周疾患に有効であることが知られている。また、これら歯垢細菌に対する特異抗体を用いて、付着を抑制することや免疫応答を高めること等により歯周疾患を予防する試みもなされている。
【０００３】
海藻抽出物の口腔疾患予防・治療への応用も、これまで、グルコシルトランスフェラーゼ阻害によるう蝕予防技術（特開平１−１８６８１３号公報）、紅藻類より抽出される多糖類によるう蝕原因菌であるストレプトコッカス・ミュータンスの付着阻害及び脱離のための口腔用組成物（特開平５−１３９９７９号公報）、フノランを有効成分とする歯周病原因菌の定着阻害及び脱離のための口腔用組成物（特開平８−１５４５８５号公報）、歯周病原因菌であるポルフィロモナス・ジンジバリスに対する特異的抗菌活性を有する海藻抽出物（特開平９−４８７１５号公報）等の特定の細菌に対する効果が開示されている。
【０００４】
しかしながら、更に安全で歯周疾患の予防・治療に適した口腔用組成物が求められている。
【０００５】
本発明は、上記問題を解決すべくなされたもので、緑藻、褐藻及び紅藻植物抽出物を用いることにより安全性に優れ、かつ効果の高い歯周疾患の予防・治療を行うために有効な口腔用組成物を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】
本発明者は、上記目的を達成するため種々検討を重ねた結果、緑藻植物門、褐藻植物門及び紅藻植物門に属する海藻から抽出した多糖を酵素による方法、又は酸もしくは塩基による方法により部分分解することにより得られる、分子量が１００，０００以下の多糖の部分分解物が、非特異的な生体応答能を高め、かつ歯垢の成熟を抑制することを見出し、本発明をなすに至った。
【０００７】
なお、上述した従来技術に開示の技術は、海藻抽出物を配合した口腔用組成物という点で本発明と一部共通するが、海藻由来の多糖類及びその部分分解物が非特異的な生体応答能を高めることについては全く記載されていない。更に、上記公報記載の海藻抽出物以外の海藻由来多糖類の部分分解物に特に優れた歯垢の成熟を抑制できることも記載されておらず、本発明とは根本的に異なるものである。
【０００８】
以下、本発明につき更に詳しく説明する。
本発明の口腔用組成物においては、有効成分として、緑藻類、褐藻類、紅藻類から選ばれる海藻類より抽出された多糖類を更に部分分解することにより得られる多糖を使用する。
【０００９】
ここで、本発明に用いることができる藻類としては、緑藻植物門のヒトエグサ科Ｍｏｎｏｓｔｒｏｍａｔａｃｅａｅ、アオサ科ｕｌｖａｃｅａｅ、ハネモ科Ｂｒｙｏｐｓｉｄａｃｅａｅ、イワヅタ科Ｃａｕｌｅｒｐａｃｅａｅ、ミル科Ｃｏｄｉａｃｅａｅ、褐藻植物門のアミジグサ科Ｄｉｃｔｙｏｔａｃｅａｅ、ナガマツモ科Ｃｈｏｒｄａｒｉａｃｅａｅ、モズク科Ｎｅｍａｃｙｓｔａｃｅａｅ、コンブ科Ｌａｍｉｎａｒｉａｃｅａｅ、アイヌワカメ科Ａｌａｒｉａｃｅａｅ、レッソニア科Ｌｅｓｓｏｎｉａｃｅａｅ、ヒバマタ科Ｆｕｃａｃｅａｅ、ホンダワラ科Ｓａｒｇａｓｓａｃｅａｅａ、ダービリア科Ｄｕｒｖｉｌｌｅａｃｅａｅ、及び紅藻植物門のウシケノリ科Ｂａｎｇｉａｃｅａｅ、テングサ科Ｇｅｌｉｄｉａｃｅａｅ、カクレイト科Ｃｒｙｐｔｏｎｅｍｉａｃｅａｅ、フノリ科Ｇｌｏｉｏｐｅｌｔｉｄａｃｅａｅ、ツカサノリ科Ｋａｌｌｙｍｅｎｉａｃｅａｅ、ミリン科Ｓｏｌｉｅｒｉａｃｅａｅ、オゴノリ科Ｇｒａｃｉｌａｒｉａｃｅａｅ、スギノリ科Ｇｉｇａｒｔｉｎａｃｅａｅ、カギノリ科Ｂｏｎｎｅｍａｉｓｏｎｉａｃｅａｅ、ダルス科Ｒｈｏｄｙｍｅｎｉａｃｅａｅ、イギス科Ｃｅｒａｍｉａｃｅａｅ、フジマツモ科Ｒｈｏｄｏｍｅｌａｃｅａｅに属する海藻である。
【００１０】
これらの海藻は、例えば、ヒトエグサ（Ｍｏｎｏｓｔｒｏｍａ  ｎｉｔｉｄｕｍ）、アナアオサ（Ｕｌｖａ  ｐｅｒｔｕｓａ）、オオアオサ（Ｕｌｖａ  ｓｕｂｌｉｔｔｏｒａｌｉｓ）、シーレタス（Ｕｌｖａ  ｌａｃｔｕｃａ）、スジアオノリ（Ｅｎｔｅｒｏｍｏｒｐｈａ  ｐｒｏｌｉｆｅｒａ）、ハネモ（Ｂｒｙｏｐｓｉｓ  ｐｌｕｍｏｓａ）、クビレヅタ（Ｃａｕｌｅｒｐａ  ｌｅｎｔｉｌｌｉｆｅｒａ）、ミル（Ｃｏｄｉｕｍ  ｆｒａｇｉｌｅ）、アミジグサ（Ｄｉｃｔｙｏｔａ  ｄｉｃｈｏｔｏｍａ）、ヤハズグサ（Ｄｉｃｔｙｏｐｔｅｒｉｓ  ｌａｔｉｕｓｃｕｌａ）、マツモ（Ａｎａｌｉｐｕｓ  ｊａｐｏｎｉｃｕｓ）、オキナワモズク（Ｃｌａｄｏｓｉｐｈｏｎ  ｏｋａｍｕｒａｎｕｓ）、モズク（Ｎｅｍａｃｙｓｔｉｓ  ｄｅｃｉｐｉｅｎｓ）、マコンブ（Ｌａｍｉｎａｒｉａ  ｊａｐｏｎｉｃａ）、ミツイシコンブ（Ｌａｍｉｎａｒｉａ  ａｎｇｕｓｔａｔａ）、カジメ（Ｅｃｋｌｏｎｉａ  ｃａｖａ）、エクロニア  マキシマ（Ｅｃｋｌｏｎｉａ  ｍａｘｉｍａ）、クロメ（Ｅｃｋｌｏｎｉａ  ｋｕｒｏｍｅ）、アラメ（Ｅｉｓｅｎｉａ  ｂｉｃｙｃｌｉｓ）、ワカメ（Ｕｎｄａｒｉａ  ｐｉｎｎａｔｉｆｉｄａ）、レッソニア  ニグレッセンス（Ｌｅｓｓｏｎｉａ  ｎｉｇｒｅｓｃｅｎｓ）、オオウキモ（Ｍａｃｒｏｃｙｓｔｉｓ  ｐｙｒｉｆｅｒａ）、ヒバマタ（Ｆｕｃｕｓ  ｅｖａｎｅｓｃｅｎｓ）、フカス  ベシキュロサス（Ｆｕｃｕｓ  ｖｅｓｉｃｕｌｏｓｕｓ）、アスコフィラム  ノドッサム（Ａｓｃｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｎｏｄｏｓｕｍ）、ヒジキ（Ｈｉｚｉｋｉａ  ｆｕｓｉｆｏｒｍｉｓ）、オオバモク（Ｓａｒｇａｓｓｕｍ  ｒｉｎｇｇｏｌｄｉａｎｕｍ）、ホンダワラ（Ｓａｒｇａｓｓｕｍ  ｆｕｌｖｅｌｌｕｍ）、アサクサノリ（Ｐｏｒｐｈｙｒａ  ｔｅｎｅｒａ）、スサビノリ（Ｐｏｒｐｈｙｒａ  ｙｅｚｏｅｎｓｉｓ）、マクサ（Ｇｅｌｉｄｉｕｍ  ａｍａｎｓｉｉ）、ヒラクサ（Ｂｅｃｋｅｒｅｌｌａ  ｓｕｂｃｏｓｔａｔａ）、オバクサ（Ｐｔｅｒｏｃｌａｄｉａｃａｐｉｌｌａｃｅａ）、プテロクラディア  テニュイス（Ｐｔｅｒｏｃｌａｄｉａ  ｔｅｎｕｉｓ）、マフノリ（Ｇｌｏｉｏｐｅｌｔｉｓ  ｔｅｎａｘ）、フクロフノリ（Ｇｌｏｉｏｐｅｌｔｉｓ  ｆｕｒｃａｔａ）、ネザシノトサカモドキ（Ｃａｌｌｏｐｈｙｌｌｉｓ  ａｎｄａｔａ）、ホソバノトサカモドキ（Ｃａｌｌｏｐｈｙｌｌｉｓ  ｊａｐｏｎｉｃａ）、ヒロハノトサカモドキ（Ｃａｌｌｏｐｈｙｌｌｉｓ  ｃｒｉｓｐａｔａ）、キヌハダ（Ｃａｌｌｏｐｈｙｌｌｉｓ  ｆｉｒｍａ）、カロフィリス  バリエガータ（Ｃａｌｌｏｐｈｙｌｌｉｓ  ｖａｒｉｅｇａｔａ）、キリンサイ（Ｅｕｃｈｅｕｍａ  ｍｕｒｉｃａｔｕｍ）、カタメンキリンサイ（Ｅｕｃｈｅｕｍａ  ｇｅｌａｔｉｎａｅ）、ユーキウマスピノサム（Ｅｕｃｈｅｕｍａ  ｓｐｉｎｏｓｕｍ）、ユーキウマ  コットニー（Ｅｕｃｈｅｕｍａ  ｃｏｔｔｏｎｉｉ）、トサカノリ（Ｍｅｒｉｓｔｏｔｈｅｃａ  ｐａｐｕｌｏｓａ）、オゴノリ（Ｇｒａｃｉｌａｒｉａ  ｖｅｒｒｕｃｏｓａ）、スギノリ（Ｇｉｇａｒｔｉｎａ  ｔｅｎｅｌｌａ）、シキンノリ（Ｇｉｇａｒｔｉｎａ  ｔｅｅｄｉｉ）、ギガルティナ  チャミソイ（Ｇｉｇａｒｔｉｎａ  ｃｈａｍｉｓｓｏｉ）、アカバギンナンソウ（Ｒｈｏｄｏｇｌｏｓｓｕｍ  ｊａｐｏｎｉｃｕｍ）、イリディア  コルデータ（Ｉｒｉｄａｅａ  ｃｏｒｄａｔａ）、ツノマタ（Ｃｈｏｎｄｒｕｓ  ｏｃｃｅｌｌａｔｕｓ）、トチャカ（Ｃｈｏｎｄｒｕｓ  ｃｒｉｓｐｕｓ）、カギノリ（Ｂｏｎｎｅｍａｉｓｏｎｉａ  ｈａｍｉｆｅｒａ）、タマイタダキ（Ｄｅｌｉｓｅａ  ｆｉｍｂｒｉａｔａ）、ダルス（Ｒｈｏｄｙｍｅｎｉａ  ｐａｌｍａｔ）、イギス（Ｃｅｒａｍｉｕｍ  ｋｏｎｄｏｉ）、アミクサ（Ｃｅｒａｍｉｕｍ  ｂｏｙｄｅｎｉｉ）、マクリ（Ｄｉｇｅｎｅａ  ｓｉｍｐｌｅ）などが挙げられるが、これらに制限されるものではない。
【００１１】
本発明の海藻から多糖類を抽出する方法は、特に制限はなく、通常の水系抽出法が採用され、水、適当な塩溶液、緩衝液及び親水性有機溶媒等から選ばれる単独あるいは２種以上の溶媒を組み合わせて行うことができる。
【００１２】
即ち、原料である海藻は、水洗して汚れを除いた後、生のままや細切したものを用いることができるが、乾燥した後、粉砕したものを用いることが好ましい。また、これら原料は上述の抽出液で抽出されるものであるが、あらかじめ有機溶媒で処理することにより脂溶性物質を除くことが好ましい。この場合、用いられる有機溶媒は、メタノール、エタノール、プロパノール等の低級アルコールやアセトン、酢酸エチル、クロロホルム、ｎ−ヘキサン等あるいはこれらを任意の割合で混合したものが好適に使用できる。
【００１３】
前処理した海藻を上述の水性溶媒単独で抽出する場合の温度は、室温以上の温度であれば特に制限されるものではないが、８０℃以上が特に好ましい。また、その抽出時間も通常は１０分〜２４時間が好ましい。抽出後、遠心分離、濾過等により固形分を除去し、多糖画分を得ることができる。また、必要に応じて次亜塩素酸等による脱色、有機溶媒による沈殿、塩析、透析、限外濾過、ゲル濾過、イオン交換クロマトグラフィ等の処理を行うことができる。
【００１４】
次に、多糖の部分分解を行うが、その方法は、通常の酵素による方法、酸、塩基による方法を用いることができ、特に酸による加水分解を好ましく用いることができる。多糖の部分分解は、上述の抽出操作と同時に行うこともできるが、酵素を用いる場合の抽出温度、ｐＨは、用いる酵素の至適条件により選択する必要がある。
【００１５】
この場合、用いられる酵素としては、β１→４結合を加水分解するβ−アガラーゼ等の多糖を加水分解する能力を有するものであれば、起源を問わず使用することができる。また、酸、アルカリで抽出する場合には、加水分解反応を制御する目的で抽出温度は室温付近で行うことが望ましい。
【００１６】
これら部分分解された多糖は、必要に応じて更に精製し、使用することができる。精製方法としては、有機溶媒による沈殿、塩析、透析、限外濾過、ゲル濾過、イオン交換クロマトグラフィ等その目的に応じて適宜組み合わせて用いることができる。
【００１７】
有機溶媒による沈殿は、通常、メタノール、エタノール、プロパノール等の低級アルコールが好ましく、特にエタノールを好ましく用いることができる。また、ゲル濾過は、ポリアクリルアミド、デキストラン等の担体を用いる方法が好ましく使用でき、通常、バイオゲルＰシリーズ、セファデックスＧシリーズ等の名称で販売されているものを使用することができる。以上の精製法を組み合わせて得られた部分分解多糖は、そのまま有効成分として組成物に配合することができるが、通常は更に乾燥（凍結乾燥、噴霧乾燥等）操作を加え、目的物質を得ることができる。
【００１８】
このようにして得られた部分分解多糖は、１種を単独で用いても２種以上を組み合わせて用いることもできる。また、本発明の組成物におけるこれら部分分解多糖の配合量は、組成物全体の０．００１〜１０％（重量％、以下同様）、特に０．０１〜３％が好ましい。
【００１９】
本発明の口腔用組成物は、練歯磨等の歯磨剤、歯肉マッサージクリーム、局所塗布剤、洗口剤、トローチ剤、チューインガム等の様々な剤型とすることが可能である。この場合、本発明の口腔用組成物には、上述した成分以外にも通常の口腔用組成物に使用される各種基剤成分を配合することができる。
【００２０】
例えば歯磨剤の場合には、研磨剤、粘結剤、粘稠剤、甘味剤、香料などを常用量で配合し得る。
【００２１】
研磨剤としては、リン酸水素カルシウム・２水和物、第３リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、水酸化アルミニウム、無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、第３リン酸マグネシウム、炭酸マグネシウム、硫酸カルシウム、ベントナイト、ケイ酸ジルコニウム、ポリメタクリル酸メチル、その他の合成樹脂等の１種又は２種以上を本発明の効果を損なわない範囲で配合し得る。
【００２２】
また、粘結剤としては、カラギーナン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース等のセルロース誘導体、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコール等のアルギン酸誘導体、キサンタンガム、ジェランガム、トラガントガム、カラヤガム等のガム類、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー等の合成粘結剤、シリカゲル、ビーガム、ラポナイト等の無機粘結剤などの１種又は２種以上を配合し得る。
【００２３】
保湿剤としては、グリセリン、ソルビット、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、キシリトール、マルチトール、ラクチトール等の多価アルコールの１種又は２種以上を配合し得る。
【００２４】
界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム等のアニオン性界面活性剤、ラウリン酸デカグリセリル、ミリスチン酸ジエタノールアミド等の非イオン性界面活性剤、ベタイン系等の両性界面活性剤を配合し得る。
【００２５】
香料成分としては、メントール、アネトール、カルボン、オイゲノール、ｎ−デシルアルコール、シトロネロール、α−テルピネオール、シネオール、リナロール、エチルリナロール、ワニリン、チモール、ペパーミント油、スペアミント油、ウインターグリーン油、丁字油、ユーカリ油等の香料を単独で又は組み合わせて配合し得る。更に、サッカリンナトリウム、ペリラルチン、ソーマチン等の甘味剤を配合し得る。
【００２６】
また、本発明には、クロルヘキシジン、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化デカリニウム等の陽イオン性殺菌剤、トリクロサン、ヒノキチオール、ビオゾール等のフェノール性化合物、デキストラナーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、アミラーゼ、プロテアーゼ、溶菌酵素、ＳＯＤ等の酵素、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウムなどのアルカリ金属モノフルオロフォスフェート、フッ化ナトリウム、フッ化第一錫などのフッ化物、トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、アラントイン、ジヒドロコレスタノール、グリチルリチン酸類、グリチルレチン酸、グリセロフォスフェート、クロロフィル、塩化ナトリウム、塩化亜鉛、水溶性無機リン酸化合物、ビタミンＡ、ビタミンＢ群、ビタミンＣ、ビタミンＥ等のビタミン類及びそれらの誘導体等の公知の有効成分を１種又は２種以上配合することができる。
【００２７】
【発明の効果】
本発明の歯周疾患予防・治療用口腔用組成物は、部分分解した海藻抽出多糖を用いたことにより、安全性が高く、かつ歯周病予防に有効なものである。
【００２８】
【実施例】
以下、製造例、実験例及び実施例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。
【００２９】
［製造例１］
粉砕したマコンブの乾燥物１８０ｇにクロロホルム−メタノール（２：１）混液、２リットルを加えて室温で２時間撹拌し、濾過後、上清を溶媒留去することにより、上清画分及び残渣を得た。残渣を次亜塩素酸溶液で２時間処理、水洗、乾燥後、蒸留水２リットルを加え、沸騰水浴中で撹拌しながら３時間抽出を行い、多糖を濾過により固形分と完全に分離することによって得た。残った固形分は、同様の条件で再度抽出を行い、先の抽出液と合わせ、５倍量のエタノールを添加することにより生じた沈殿を遠心分離により回収し、蒸留水に溶解後、凍結乾燥を行い、乾燥物１０．８ｇを得た。
【００３０】
この凍結乾燥物を蒸留水に溶解後、硫酸によりｐＨを２に調整し、室温で反応させ、ポリサルフォン系の分画分子量１００，０００の限外濾過膜（グレースジャパン株式会社）を用いて限外濾過を行い、未反応及び分子量が１００，０００を超える多糖を除去した。このものを１Ｎ水酸化ナトリウム溶液で中和後、脱塩処理を施し、凍結乾燥後、目的の物質２．６ｇを得た。
【００３１】
［製造例２］
生オゴノリ４５０ｇを流水で洗浄後、細切し、エタノール３リットルを加えて室温で２０分間洗浄を行った。エタノールを完全に除去した後、蒸留水３リットルを加え、２時間沸騰水浴中で抽出操作を行った。この操作を２回繰り返すことにより得られた粗抽出液を凍結乾燥して、乾燥物４８．２ｇを得た。この乾燥物１０ｇをリン酸緩衝液（ｐＨ６．０）１００ｍｌに溶解し、シュードモナス属由来のβ−アガラーゼ（ＷＯＲＴＨＩＮＧＴＯＮ  ＢＩＯＣＨＥＭＩＣＡＬ  ＣＯ．）１００ユニット添加し、４０℃で２４時間反応させた。反応終了後、沸騰水浴中で酵素を失活させ、凍結乾燥物６．５ｇを得た。このものを蒸留水に溶解後、バイオゲルＰ−１０（日本バイオラッドラボラトリーズ）により分子量１００，０００以下の画分を分取し、凍結乾燥後、試料３．１ｇを得た。
【００３２】
［製造例３］
乾燥粉砕アナアオサ１０ｇにメタノール１００ｍｌを加えて室温で２時間撹拌し、濾過後、固形物に蒸留水１００ｍｌを加え、沸騰水浴中で撹拌しながら１時間抽出を行い、遠心分離により抽出上清を得た。この上清を１Ｎ塩酸によりｐＨを２に調整し、室温で２時間加水分解を行い、分画分子量１００，０００のセントリプラス（グレースジャパン株式会社）により限外濾過を行い、未反応及び分子量が１００，０００を超える多糖を除去した。このものを１Ｎ水酸化ナトリウム溶液で中和後、脱塩処理を施し、凍結乾燥後、目的の物質６２０ｍｇを得た。
【００３３】
同様の方法で、ヒトエグサ、オオアオサ、シーレタス、スジアオノリ、ハネモ、クビレヅタ、ミル、アミジグサ、ヤハズグサ、マツモ、オキナワモズク、モズク、ミツイシコンブ、カジメ、エクロニア  マキシマ、クロメ、アラメ、ワカメ、レッソニア  ニグレッセンス、オオウキモ、ヒバマタ、フカス  ベシキュロサス、アスコフィラム  ノドッサム、ヒジキ、オオバモク、ホンダワラ、アサクサノリ、スサビノリ、マクサ、ヒラクサ、オバクサ、プテロクラディア  テニュイス、マフノリ、フクロフノリ、ネザシノトサカモドキ、ホソバノトサカモドキ、ヒロハノトサカモドキ、キヌハダ、カロフィリス  バリエガータ、キリンサイ、カタメンキリンサイ、ユーキウマ  スピノサム、ユーキウマ  コットニー、トサカノリ、スギノリ、シキンノリ、ギガルティナ  チャミソイ、アカバギンナンソウ、イリディア  コルデータ、ツノマタ、トチャカ、カギノリ、タマイタダキ、ダルス、イギス、アミクサからも酸部分分解多糖を得た。
【００３４】
［比較製造例］
製造例１〜３で得られた有機溶媒抽出液を減圧乾固することにより得られた有機溶媒抽出画分、及び、製造例１〜３で記載した部分加水分解前の粗抽出画分を以下に示す実験例の比較試料として使用した。
【００３５】
［実験例１］多形核白血球貧食殺菌試験
ハートレー系モルモット（８週齢、雄性）の腹腔に２％カゼイン溶液を注入し、１６時間後に遊走してきた多形核白血球（ＰＭＮ）を採取した。このものをＦｉｃｏｌｌ−Ｐａｑｕｅ（ファルマシア）比重遠心後、低張ＮａＣｌ溶液処理により混在する赤血球を除いた後、ハンクス液（ＨＢＳＳ）に懸濁したものを実験に使用した。また、被貧食細菌にはヘミン、メナジオン添加ＧＡＭブイヨン（日水製薬）で嫌気的に２４時間培養し、遠心集菌後ハンクス液に懸濁したポルフィロモナス・ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）ＡＴＣＣ３３２７７株（Ｐｇ）を用いた。
【００３６】
貧食殺菌反応は製造例１〜３で得られた分子量１００，０００以下の多糖分解物及び比較製造例で得られた抽出物（終濃度１ｍｇ／ｍｌ）を添加し、１０％血清存在下、ＰＭＮ：Ｐｇ＝１：５０の比率で嫌気的条件（１０％ＣＯ2，１０％Ｈ2，８０％Ｎ2）で６０分間反応を行った。反応終了後、反応液を血液平板に塗沫、培養することにより生じたコロニーを計測して残存生菌数を求め、コントロールに対する貧食殺菌活性（％）を算出した。また、ＰＭＮを添加しない系でも反応を行い、試験サンプルの殺菌活性（コントロールに対する殺菌活性（％））も同時に比較した。結果を表１，２に示す。
【００３７】
【表１】
0004189620.tif 000002
【００３８】
【表２】
0004189620.tif 000003
【００３９】
［実験例２］ビーグル犬歯垢抑制試験
雄性のビーグル犬（４頭）の左右下顎Ｐ２〜Ｐ４の計６歯を対象歯牙とし、実験を行った。対象歯牙をスケーリング、ポリッシングすることにより付着歯垢、歯石を完全に除去した後、片顎には表３に示した試験サンプルの１％水溶液を、もう片顎には生理食塩水を噴霧することにより１日２回投与した。実験開始４日目に口腔内を十分洗浄後、形成された歯垢をかき取り、タンパク量をＬｏｗｒｙ法によって測定することにより、形成歯垢量を求め、コントロール（生理食塩水投与部位）に対する抑制率（％）を算出した。結果を表３に示す。
【００４０】
【表３】
0004189620.tif 000004
【００４１】
［実験例３］ビーグル犬実験的歯肉炎抑制試験
雄性のビーグル犬（４頭）の左右下顎Ｐ２〜Ｐ４の計６歯を用いて試験を行った。対象歯牙はスケーリングした後、１日２回のブラッシングを４週間続けることによって健康歯肉を確立した。その後、一切の口腔内清掃を中止することにより歯肉炎を誘発させ、同時に片顎には表４に示した試験サンプルの１％水溶液を、もう片顎には生理食塩水を１日２回対象歯牙辺縁部に塗布した。歯肉炎誘発後４週目に対象部位の歯肉炎指数を測定し、生理食塩水に対する歯肉炎抑制率を算出した。結果を表４に示す。
【００４２】
【表４】
0004189620.tif 000005
【００４３】
以下、実施例を示す。
［実施例１］歯磨
水酸化アルミニウム                                    ４５．０％
ゲル化性シリカ                                          ２．０
ソルビット                                            ２５．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム                    １．０
ショ糖モノパルミテート                                  １．０
ラウリル硫酸ナトリウム                                  １．５
サッカリンナトリウム                                    ０．２
エタノール                                              ０．１
安息香酸ナトリウム                                      ０．１
アナアオサ抽出部分分解多糖                              ０．２
ハネモ抽出部分分解多糖                                  ０．２
香料                                                    １．０
水                                                      残        
計                                                  １００．０％
【００４４】
［実施例２］歯磨
沈降性シリカ                                          ２５．０％
ソルビット                                            ２５．０
グリセリン                                            ２５．０
ポリビニルピロリドン                                    １．０
ラウロイルポリグリセリンエステル                        １．０
ポリオキシエチレン（６０モル）ソルビタンモノラウレート  ０．５
サッカリンナトリウム                                    ０．２
パラオキシ安息香酸エチル                                ０．１
クロルヘキシジン塩酸塩                                  ０．１
マコンブ抽出部分分解多糖                                １．０
香料                                                    １．０
水                                                      残        
計                                                  １００．０％
【００４５】
［実施例３］歯磨
第２リン酸カルシウム・２水和物                        ２０．０％
第２リン酸カルシウム無水和物                          ２０．０
ゲル化性シリカ                                          ２．０
ソルビット                                            ２０．０
プロピレングリコール                                    ２．５
カルボキシメチルセルロースナトリウム                    １．０
ラウリルジエタノールアマイド                            １．０
ラウリル硫酸ナトリウム                                  １．０
ラウロイルサルコシンナトリウム                          ０．３
サッカリンナトリウム                                    ０．１
パラオキシ安息香酸エチル                                ０．１
マツモ抽出部分分解多糖                                  ０．５
香料                                                    １．０
水                                                      残        
計                                                  １００．０％
【００４６】
［実施例４］歯磨
炭酸カルシウム                                        ４５．０％
ソルビット                                            ２５．０
ラウリル硫酸ナトリウム                                  １．５
カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）                    １．２
サッカリンナトリウム                                    ０．１
モノフルオロリン酸ナトリウム                            ０．５
プロピレングリコール                                    ５．０
モズク抽出部分分解多糖                                  ０．５
香料                                                    １．０
水                                                      残        
計                                                  １００．０％
【００４７】
［実施例５］歯磨
シリカ                                                １７．０％
キサンタンガム                                          ０．５
アルギン酸ナトリウム                                    ０．３
ソルビット                                            ６５．０
ラウロイルサルコシンナトリウム                          ０．３
ラウリル硫酸ナトリウム                                  １．０
サッカリンナトリウム                                    ０．２
無水ケイ酸                                              ３．０
アラメ抽出部分分解多糖                                  １．０
マコンブ抽出部分分解多糖                                ０．５
香料                                                    １．０
水                                                      残        
計                                                  １００．０％
【００４８】
［実施例６］歯磨
第２リン酸カルシウム                                  ４５．０％
プロピレングリコール                                    ４．０
ソルビット                                            ２４．０
カラギーナン                                            ０．２
ＣＭＣ                                                  ０．８
ラウロイルサルコシンナトリウム                          ０．３
ラウリル硫酸ナトリウム                                  １．２
サッカリンナトリウム                                    ０．２
無水ケイ酸                                              ３．０
トチャカ抽出部分分解多糖                                ０．５
タマイタダキ抽出部分分解多糖                            ０．３
香料                                                    １．０
水                                                      残        
計                                                  １００．０％
【００４９】
［実施例７］歯磨
水酸化アルミニウム                                    ４０．０％
ＣＭＣ                                                  １．３
グリセリン                                            ２０．０
ミリストイルサルコシンナトリウム                        ０．１
ラウリル硫酸ナトリウム                                  １．０
サッカリンナトリウム                                    ０．０２
無水ケイ酸                                              ３．０
マクリ抽出部分分解多糖                                  ０．５
キリンサイ抽出部分分解多糖                              ０．５
香料                                                    １．０
水                                                      残        
計                                                  １００．０％
【００５０】
［実施例８］歯磨
シリカ                                                １３．０％
ソルビット                                            ５５．０
グリセリン                                            １８．０
ラウリル硫酸ナトリウム                                  １．０
キサンタンガム                                          ０．３
サッカリンナトリウム                                    ０．１
ゼラチン                                                ０．２
ラウリン酸ジエタノールアミド                            １．０
プロピレングリコール                                    ２．０
ヒジキ抽出部分分解多糖                                  ０．２
ホンダワラ抽出部分分解多糖                              １．０
香料                                                    １．３
０．１％青色１号                                        ０．８
水                                                      残        
計                                                  １００．０％
【００５１】
［実施例９］マウスウォッシュ
変性エタノール                                        １８．０％
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油                          ２．０
グリセリン                                            １０．０
パルミトイルサルコシンナトリウム                        ０．１
クエン酸                                                ０．０１
クエン酸３ナトリウム                                    ０．３
ワカメ抽出部分分解多糖                                  １．０
香料                                                    ０．５
０．１％緑色２０１号                                    ０．８
水                                                      残        
計                                                  １００．０％
【００５２】
［実施例１０］マウスウォッシュ
９０％エタノール                                      １８．０％
ポリオキシエチレン（８０）ソルビタンモノラウレート      ２．０
ヤハズグサ抽出部分分解多糖                              ０．３
マツモ抽出部分分解多糖                                  ０．２
香料                                                    １．２
０．１％黄色４号                                        １．０
水                                                      残        
計                                                  １００．０％
【００５３】
［実施例１１］マウスウォッシュ
ソルビット                                            １０．０％
エタノール                                              ５．０
ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油              ０．１
ショ糖モノパルミテート                                  ０．２
ラウリル硫酸ナトリウム                                  ０．０５
サッカリンナトリウム                                    ０．２
ヒバマタ抽出部分分解多糖                                ０．５
香料                                                    ０．６
水                                                      残        
計                                                  １００．０％
【００５４】
［実施例１２］口腔用パスタ
ヒドロキシエチルセルロース                              ３．０％
カラギーナン                                            １．０
ソルビット                                            ４０．０
ショ糖パルミチン酸モノエステル                          ２．０
ラウロイルサルコシンナトリウム                          ０．３
乳酸アルミニウム                                        ３．０
０．１％黄色５号                                        ０．８
サッカリンナトリウム                                    ０．１
オバクサ抽出部分分解多糖                                ０．３
マコンブ抽出部分分解多糖                                ０．６
香料                                                    １．０
水                                                      残        
計                                                  １００．０％
【００５５】
［実施例１３］口腔用パスタ
セタノール                                            １０．０％
スクワラン                                            ２０．０
沈降性シリカ                                            ５．０
ポリオキシエチレン（４０モル）硬化ヒマシ油              ０．１
ソルビタンモノオレイン酸エステル                        １．０
ラウリル硫酸ナトリウム                                  ０．２
グリチルレチン酸                                        ０．１
サッカリンナトリウム                                    ０．６
スサビノリ抽出部分分解多糖                              ０．２
マフノリ抽出部分分解多糖                                ０．１
香料                                                    ０．６
水                                                      残        
計                                                  １００．０％
【００５６】
［実施例１４］口腔用トローチ
乳糖                                                  ９７．０％
ポリオキシエチレン（６０モル）モノステアレート          ０．２
ラウリル硫酸ナトリウム                                  ０．０５
クロルヘキシジングルコン酸塩                            ０．０２
ステビア抽出物                                          ０．２
グリチルレチン酸                                        ０．０５
クロメ抽出部分分解多糖                                  １．５
ヒジキ抽出部分分解多糖                                  ２．０
香料                                                    ０．０２
ヒドロキシエチルセルロース                              残        
計                                                  １００．０％
【００５７】
［実施例１５］口腔用トローチ
アラビアガム                                            ６．０％
ブドウ糖                                              ３６．０
パラチノース                                          ３６．０
トサカノリ抽出部分分解多糖                              １．２
香料                                                    １．３
水                                                      残        
計                                                  １００．０％
【００５８】
［実施例１６］チューインガム
ガムベース                                            ２０．０％
砂糖                                                  １５．０
イソマルトース                                        ２０．０
パラチノース                                          １０．０
キシリトール                                          １０．０
コーンシロップ                                        １２．０
水飴                                                  １１．５
ツノマタ抽出部分分解多糖                                ０．９
香料                                                    ０．６    
計                                                  １００．０％