(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（ＩＫ）
0004175113.tif 000293
（式中、Ｒ1Kは、ＣＯＯＨ、ヒドロキシメチル、５−テトラゾリル、５−オキソ−１，２，４−オキサジゾリル、または５−オキソ−１，２，４−チアジアゾリルを表わし、
Ｒ2Kは、水素原子、メチル、メトキシまたはクロロを表わし、
Ｒ3KおよびＲ4Kは、（１）メチルおよびメチル、（２）メチルおよびクロロ、（３）クロロおよびメチル、（４）トリフルオロメチルおよび水素原子の組み合わせを表わすか、またはＲ3KおよびＲ4Kが結合している炭素原子と一緒になって、（５）シクロペンテン、（６）シクロヘキセンまたは（７）ベンゼン環を構成し、
Ｒ5Kは、イソプロピル、イソブチル、２−メチル−２−プロペニル、シクロプロピルメチル、メチル、エチル、プロピル、２−プロペニルまたは２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルを表わし、
ＡｒKは、メチル基が置換していてもよいチアゾリル、ピリジルまたは、５−メチル−２−フリルを表わし、
ｎKは、０または１を表わす（Ｒ1Kが５−テトラゾリル、５−オキソ−１，２，４−オキサゾリルまたは５−オキソ−１，２，４−チアゾリルである場合は、０を表わす。））で示されるＮ−フェニル−アリールスルホニルアミド化合物、そのアルキルエステルまたはその非毒性塩を有効成分としてなるうつ病の治療および／または予防剤。
【請求項２】
化合物が、
（１）４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］安息香酸、
（２）４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
（３）３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
（４）４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
（５）３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
（６）４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−プロピルアミノ］フェノキシメチル］安息香酸、
（７）４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
（８）４−［５−トリフルオロメチル−２−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルカルボニル）−Ｎ−イソプロピルアミノ］フェノキシメチル］桂皮酸、もしくは
（９）３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、その非毒性塩、またはそのエステルである請求項１記載のうつ病の治療および／または予防剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【技術分野】
本発明は、ＥＰ1アンタゴニストを有効成分として含有するうつ病の治療剤に関する。
【０００２】
【背景技術】
プロスタグランジンＥ2（以下、ＰＧＥ2と略記する。）は、アラキドン酸カスケード中の代謝産物として知られており、細胞保護作用、子宮収縮、発痛作用、消化管の蠕動運動促進、覚醒作用、胃酸分泌抑制作用、血圧降下作用、利尿作用等を有していることが知られている。
近年の研究の中で、ＰＧＥ2受容体には、それぞれ役割の異なったサブタイプが存在することが分かってきた。現時点で知られているサブタイプは、大別して４つあり、それぞれ、ＥＰ1、ＥＰ2、ＥＰ3、ＥＰ4と呼ばれている（Negishi M. et al, J. Lipid Mediators Cell Signaling, 12, 379-391（1995））。
【０００３】
ＰＧＥ2は、その生理活性が多岐にわたるため、目的とする作用以外の作用が副作用となってしまう欠点を有しているが、それぞれのサブタイプの役割を調べ、そのサブタイプのみに有効な化合物を得ることによって、この欠点を克服する研究が続けられている。
これらのサブタイプのうち、ＥＰ1サブタイプは、発痛、発熱、利尿に関与していることが知られている（Br. J. Pharmacol., 1994, 112, 735-40、European J. Pharmacol., 152（1988） 273-279、Gen Pharmacol., Sep 1992, 23（5） p805-809 参照。）。そのため、この受容体に拮抗することは、鎮痛剤、解熱剤、頻尿の治療剤として有効であると考えられている。
【０００４】
また、ＥＰ1アンタゴニストは、大腸粘膜異常腺窩および腸内ポリープ形成の抑制作用があり、抗ガン作用を示すことが知られている（WO00/69465号参照）。
うつ病は、さまざまな要因が絡み合って引き起こされ、その病態生理は未だ十分解明されていない。しかし、これまでにモノアミン再取り込み阻害作用やモノアミン酸化酵素（ＭＡＯ）阻害作用を有する薬剤が抗うつ作用を示し、モノアミン神経系の異常がうつ病発症に大きな役割を果たしていると考えられている。
【０００５】
抗うつ剤としては、ヒドラジン誘導体をはじめとするＭＡＯ阻害剤、ノルアドレナリン（ＮＡ）とセロトニン（５−ＨＴ）の再取り込み阻害剤などの感情興奮剤、ベンゾジアゼピン誘導体をはじめとする感情調整剤やメラロランを始めとする精神刺激剤などが知られている。ＭＡＯ阻害剤は重篤な肝障害や高血圧クリーゼのために用いられなくなったが、イミプラミンに代表される従来の三環系抗うつ薬の副作用（口渇、眠気、めまい、排尿障害などの各種受容体遮断作用に基づくもの）を改善した新しいタイプのＮＡと５−ＨＴの再取り込み阻害剤が用いられている。一方、ＥＰ1受容体とうつ病発症との関係、およびＥＰ1アンタゴニストが実際に抗うつ作用を有することは、これまで実験的に確認されていなかった。
【０００６】
【発明の開示】
本発明者らは、ＥＰ1アンタゴニストを用いて様々な実験を行ない、脳内でのＥＰ1受容体の役割の検討を重ねた結果、ＥＰ1アンタゴニストが抗うつ作用を有することを見出し、本発明を完成した。先にも述べたように、ＥＰ1受容体ノックアウトマウスで脳内のドーパミン量が上昇することは知られていたが、ＥＰ1アンタゴニストが実際に抗うつ作用を有することは、確認されていなかった。
すなわち、本発明は、プロスタグランジンＥ2受容体サブタイプであるＥＰ1受容体に対して拮抗作用を有する化合物からなるうつ病（内因性うつ病、反応性うつ病、耐候性うつ病、神経性うつ状態、脳基質性精神障害のうつ状態など）の治療剤および／または予防剤に関する。
【０００７】
本発明に用いられるＥＰ1アンタゴニストは、ＰＧＥ2受容体のサブタイプであるＥＰ1受容体に結合し、拮抗作用を示す化合物であり、より好ましくは特異的にＥＰ1受容体に結合し拮抗作用を示す化合物である。
本発明に用いられる、ＥＰ1受容体に対して拮抗作用を有する化合物としては、現在までに知られているＥＰ1アンタゴニストだけでなく将来見出されるいかなるＥＰ1受容体拮抗剤も含まれる。
【０００８】
ＥＰ1アンタゴニストはいずれも好ましいが、その中でも好ましいＥＰ1アンタゴニストとしては、例えば、
（１）EP878465号明細書に記載の、一般式（ＩＡ）
【化１】
0004175113.tif 000002
（式中、
【化２】
0004175113.tif 000003
は、式
【化３】
0004175113.tif 000004
で示される基を表わし、
Ｒ1Aは、水酸基、Ｃ１〜４アルコキシ基または一般式
【化４】
ＮＲ6AＲ7A
（式中、Ｒ6AおよびＲ7Aは各々独立して、水素原子またはＣ１〜４アルキル基を表わす。）で表わされる基を表わし、
Ｒ2Aは、水素原子またはＣ１〜４アルキル基を表わし、
Ｒ3AおよびＲ4Aは、Ｃ１〜４アルキル基、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基を表わし、
Ｒ5Aは水素原子、Ｃ１〜４アルキル基、ハロゲン原子またはトリフルオロメチル基を表わし、
Ｙはシス−ビニレンまたはトランス−ビニレンを表わし、
【化５】
0004175113.tif 000005
は、単結合または二重結合を表わす。）
で示される化合物、その非毒性塩またはシクロデキストリン包接化合物、
【０００９】
（２）WO98/27053号明細書に記載の、一般式（ＩＢ）
【化６】
0004175113.tif 000006
（式中、
【化７】
0004175113.tif 000007
および
【化８】
0004175113.tif 000008
は、それぞれ独立して、Ｃ５〜１５炭素環または、１個または２個の酸素、硫黄または窒素原子を有する５〜７員の複素環を表わし、
Ｚ1は、
−ＣＯＲ1B、
−Ｃ１〜４アルキレン−ＣＯＲ1B、
−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＲ1B、
−Ｃ≡Ｃ−ＣＯＲ1B、
−Ｏ−Ｃ１〜３アルキレン−ＣＯＲ1B、
（式中、Ｒ1Bは、水酸基、Ｃ１〜４アルコキシまたはＮＲ6BＲ7B（式中、Ｒ6BおよびＲ7Bは独立して水素原子またはＣ１〜４アルキルを表わす。）で示される基を表わす。）、または
−Ｃ１〜５アルキレン−ＯＨで示される基を表わし、
Ｚ2は、水素原子、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ニトロ、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、水酸基またはＣＯＲ1B（式中、Ｒ1Bは、前記と同じ意味を表わす。）で示される基を表わし、
Ｚ3は、単結合またはＣ１〜４アルキレンを表わし、
Ｚ4は、ＳＯ2またはＣＯを表わし、
Ｚ5は、
（１）Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、
（２）フェニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、１〜２個の酸素、硫黄または窒素原子を有する５〜７員の複素環、
（３）フェニルまたはＣ３〜７シクロアルキルで置換されたＣ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニルまたはＣ２〜４アルキニル
（上記（２）および（３）中のフェニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、１〜２個の酸素、硫黄または窒素原子を有する５〜７員の複素環は、１〜５個のＲ5B基（複数のＲ5B基は、独立して水素原子、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ニトロ、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは水酸基を表わす。）で置換されていてもよい。）を表わし、
Ｒ2Bは、ＣＯＮＲ8B、ＮＲ8BＣＯ、ＣＯＮＲ8B−Ｃ１〜４アルキレン、Ｃ１〜４アルキレン−ＣＯＮＲ8B、ＮＲ8BＣＯ−Ｃ１〜４アルキレン、Ｃ１〜４アルキレン−ＮR8ＢＣＯ、Ｃ１〜３アルキレン−ＣＯＮＲ8B−Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ１〜３アルキレン−ＮＲ8BＣＯ−Ｃ１〜３アルキレン（各式中、Ｒ8Bは、水素原子またはＣ１〜４アルキルを表わす。）、酸素原子、硫黄原子、ＮＺ6（式中、Ｚ6は水素原子またはＣ１〜４アルキルを表わす。）、Ｚ7−Ｃ１〜４アルキレン、Ｃ１〜４アルキレン−Ｚ7、Ｃ１〜３アルキレン−Ｚ7−Ｃ１〜３アルキレン（式中、Ｚ7は、酸素原子、硫黄原子またはＮＺ6（式中、Ｚ6は前記と同じ意味を表わす。）を表わす。）で示される基、ＣＯ、ＣＯ−Ｃ１〜４アルキレン、Ｃ１〜４アルキレン−ＣＯ、Ｃ１〜３アルキレン−ＣＯ−Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ２〜４アルキレン、Ｃ２〜４アルケニレン、Ｃ２〜４アルキニレンを表わし、
Ｒ3Bは、水素原子、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ニトロ、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、水酸基またはヒドロキシメチルを表わし、
Ｒ4Bは、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１〜８アルキル、Ｃ２〜８アルケニル、Ｃ２〜８アルキニル、
（３）１〜２個のＣＯＯＺ8、ＣＯＮＺ9Ｚ10、ＯＺ8基（各基中、Ｚ8、Ｚ9、Ｚ10は、それぞれ独立して水素原子またはＣ１〜４アルキルを表わす。）、
Ｃ１〜４アルコキシ−Ｃ１〜４アルコキシからなる群から選ばれる基によって置換されたＣ１〜６アルキル、
（４）Ｃ３〜７シクロアルキル、
（５）フェニルまたはＣ３〜７シクロアルキルで置換されたＣ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニルまたはＣ２〜４アルキニル
（上記（４）および（５）中のフェニル、Ｃ３〜７シクロアルキルは、１〜５個のＲ5B基（Ｒ5Bは前記と同じ意味を表わす。）で置換されていてもよい。）を表わし、
ｎおよびｔは、それぞれ独立して１〜４の整数を表わす。
ただし、（１）Ｒ2BおよびＲ3Bは、それぞれＢ２環の１位および２位しか結合せず、
（２）Ａ２環がベンゼン環を表わし、かつ（Ｚ2）tがＣＯＲ1Bを表わさない時、Ｚ1はＡ２環であるベンゼン環の３または４位しか結合しないものとする。）で示される化合物、
【００１０】
（３）WO92/19617号に記載の、一般式（ＩＣ）
【化９】
0004175113.tif 000009
（式中、Ｒ1Cは、水素原子、ハロゲン原子または−ＣＦ3であり、
Ｒ2Cは、水素原子、ハロゲン原子、−ＯＨまたは−ＯＣＨ3であり、
ＺCは、酸素原子、硫黄原子、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）2−であり、
ＸCは、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＦ2−、−ＣＨＦ−、−（ＣＨ2）nC−または−（ＣＨ2）pC−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
ＹCは、−ＣＨ（ＯＨ）−、−ＮＲ3C−、硫黄原子、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）2−または酸素原子であり、
ｑＣは０または１であり、
ｒＣは０または１であり（ただし、下記（１）、（２）または（３）の時ｒＣは０ではない：
（１）ＸCが−ＣＨ＝ＣＨ−、−（ＣＨ2）nC−または−（ＣＨ2）pC−ＣＨ＝ＣＨ−であり、ｑＣが１であり、そしてＡｒCがイミダゾールまたはフェニルである、
（２）Ｘが−（ＣＨ2）nC−であり、ｑＣが１であり、ｎＣが１であり、そしてＡｒCがハロゲン原子、メチルまたはアルコキシで置換されエチルフェニルである、または
（３）ｑＣが１であり、ｍＣが１，２，３，４，５または６であり、そしてＡｒCがイミダゾールイルまたはフェニルである。）、
ｍＣは、０〜６であり（ただし、ＸCが−（ＣＨ2）nC−であり、ｑＣが１であり、ＹCが酸素原子、硫黄原子、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）2−であり、そしてＡｒCがフェニルである場合にはｍＣは０ではない）、
ｎＣは、１〜６の整数であり、
ｐＣは、１〜６の整数であり；
Ｒ3Cは、水素原子またはｔ−ブチルオキシカルボニルであり、そして
ＡｒCは、アリール、アルキル−置換アリールまたはアリール−置換アリールである）で示される化合物、
【００１１】
（４）WO96/06822号に記載の、一般式（ＩＤ）
【化１０】
0004175113.tif 000010
（式中、ＡDは、置換されていてもよい、８〜１０員の二環式ヘテロアリール、５〜６員ヘテロアリール、ナフチルまたはフェニルであり（ただし、結合基−ＯＣＨ（Ｒ3D）−および−ＸD−は環炭素原子上で相互に１，２の位置関係にある。）、
ＢDは、置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリール環系または置換されていてもよいフェニルであり、
ＤDは、置換されていてもよい、ピリジル、ピラジニル、ピリミジル、ピリダジニル、ピロリル、チエニル、フリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリルまたはフェニルであり、
ＸDは、式−（ＣＨＲ4D）nD−または−（ＣＨＲ4D）pDＣＲ4D＝ＣＲ4D（ＣＨＲ4D）qD−であり、式中のｎＤは１〜３であり、ｐＤおよびｑＤは共に０であるか、またはｐＤおよびｑＤのいずれか一方が１で他方が０であり、
Ｒ1Dは、環ＢD上で、６員環中では結合基−ＯＣＨ（Ｒ3D）−と１、３または１、４の位置関係にあり、５員環中では結合基−ＯＣＨ（Ｒ3D）−と１、３の位置関係にあり、かつカルボキシ、カルボキシ−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、テトラゾリル、テトラゾリル−Ｃ１〜Ｃ３−アルキル、テトロン酸、ヒドロキサム酸、スルホン酸であるか、または
Ｒ1Dは、式−ＣＯＮＲaDＲa1D（式中、ＲaDは水素原子またはＣ１〜Ｃ６−アルキルであり、Ｒa1Dは水素原子、または置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル−Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ５〜Ｃ７−シクロアルケニル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルケニル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ５〜Ｃ７−シクロアルケニル−Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、Ｃ５〜Ｃ７−シクロアルケニル−Ｃ２〜Ｃ６−アルキニル、５〜６員の飽和もしくは部分的飽和複素環により置換されたＣ１〜Ｃ３−アルキル、５〜６員の飽和もしくは部分的飽和複素環または５〜６員ヘテロアリールであるか、またはＲaDおよびＲa1Dは、それらが結合されているアミド窒素（ＮＲaDＲa1D）と共にアミノ酸残基もしくはそのエステルを形成する。）であり、
またはＲ1Dは、式−ＣＯＮＨＳＯ2ＲbD（式中、ＲbDは、置換されていてもよい、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルケニル−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、５〜６員ヘテロアリール、５〜６員ヘテロアリール−Ｃ１〜６アルキル、フェニル、フェニル−Ｃ１〜６アルキル、５〜６員飽和もしくは部分的飽和複素環または５もしくは６員飽和もしくは部分的飽和複素環−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである。）であり、
Ｒ3Dは水素原子またはＣ１〜Ｃ４アルキルであり、
Ｒ4Dは水素原子またはＣ１〜Ｃ４−アルキルである。）で示される化合物（ただし、４−（２−ベンジル−３−ヒドロキシ−４−ホルミルフェノキシメチル）−３−メトキシ安息香酸および４−（２−（３−フェニルプロペ−２−エン−１−イル）−３−ヒドロキシ−４−ホルミルフェノキシメチル−３−メトキシ安息香酸を除く。）、またはこれらのＮ−オキシドまたは環硫黄のＳ−オキシド、これらの製薬学的に認容される塩、生体内で加水分解可能なエステルまたはアミド、
【００１２】
（５）WO97/00863号記載の、一般式（ＩＥ）
【化１１】
0004175113.tif 000011
（式中、ＡEは、置換されていてもよい下記の基である：
少なくとも２個の隣接した環炭素原子を有するフェニル、ナフチル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジル、チエニル、チアゾリル、オキサゾリルまたはチアジアゾリル（この場合には、−ＣＨ（Ｒ3E）Ｎ（Ｒ2E）ＢE−Ｒ1Eおよび−ＯＲ4E基は、環炭素原子上で相互に１，２に位置関係にあり、かつＯＲ4E結合基に対してオルト（−ＣＨＲ3EＮＲ2E−結合基を基準として３位）の位置の環原子は置換されていない。）、
ＢEは、置換されていてもよい下記の基である：
フェニル、ピリジル、チアゾリル、オキサゾリル、チエニル、チアジアゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、ピリダジニルまたはピリミジル、
Ｒ1Eは、環ＢE上で−ＣＨ（Ｒ3E）Ｎ（Ｒ2E）−結合基に対して１，３または１，４の位置関係にあり、かつＲ1Eは、カルボキシ、カルボキシＣ１〜３アルキル、テトラゾリル、テトラゾリルＣ１〜３アルキル、テトロン酸、ヒドロキサム酸、スルホン酸であるか、またはＲ1Eは、式−ＣＯＮＲaEＲa1E（ＲaEは水素原子またはＣ１〜６アルキルであり、かつＲa1Eは水素原子、Ｃ１〜６アルキル（このアルキルは、ハロゲン原子、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４アルキルアミノ、水酸基、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜４アルコキシまたはＣ１〜４アルコキシカルボニルで置換されていてもよい。）、Ｃ２〜６アルケニル（この場合には二重結合は１位にない）、Ｃ２〜６アルキニル（この場合、三重結合は１位にない）、カルボキシフェニル、５〜６員のヘテロシクリルＣ１〜３アルキル、５〜６員のヘテロアリールＣ１〜３アルキル、５〜６員のヘテロシクリルまたは５〜６員のヘテロアリールであるか、またはＲaEおよびＲa1Eは、それらが結合しているアミド窒素（ＮＲaEＲa1E）とともにアミノ酸残基またはそのエステルを形成する。）であるか、またはＲ1Eは、式−ＣＯＮＨＳＯ2ＲbE（ＲbEは、Ｃ１〜６アルキル（このアルキルは、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜４アルコキシ、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜４アルキルアミノまたはＣ１〜４アルコキシカルボニルで置換されていてもよい。）、Ｃ２〜６アルケニル（この場合、二重結合は１位にない）、Ｃ２〜６アルキニル（この場合、三重結合は１位にない）、５〜６員のヘテロシクリルＣ１〜３アルキル、５〜６員のヘテロアリールＣ１〜３アルキル、５〜６員のヘテロシクリル、５〜６員のヘテロアリールまたはフェニルである。）であり、Ｒa1E中の任意のヘテロシクリルまたはヘテロアリール基は、場合によってはハロゲン原子、水酸基、ニトロ、アミノ、シアノ、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルＳ（Ｏ）pE−（ｐＥは０、１または２である）、Ｃ１〜６アルキルカルバモイル、Ｃ１〜４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）カルバモイル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜４アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ１〜４アルカノイルアミノ、Ｃ１〜４アルカノイル（Ｎ−Ｃ１〜４アルキル）アミノ、Ｃ１〜４アルカンスルホンアミド、ベンゼンスルホンアミド、アミノスルホニル、Ｃ１〜４アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニル、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４アルカノイルオキシ、Ｃ１〜６アルカノイル、ホルミルＣ１〜４アルキル、ヒドロキシイミノＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜４アルコキシイミノＣ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アルキルカルバモイルアミノで置換されていてもよく、または
Ｒ1Eは、式−ＳＯ2Ｎ（ＲcE）Ｒc1E（ＲcEは、水素原子またはＣ１〜４アルキルであり、かつＲc1Eは、水素原子またはＣ１〜４アルキルである。）であるか、またはＲ1Eは、次の式（ＥA）、（ＥB）または（ＥC）：
【化１２】
0004175113.tif 000012
で示される基であり、ＸEはＣＨまたは窒素原子であり、ＹEは酸素原子または硫黄原子であり、Ｙ'Eは酸素原子またはＮＲdEであり、かつＺEはＣＨ2、ＮＲdEまたは酸素原子であり、この場合には１個以下の環酸素がありかつ少なくとも２個の環ヘテロ原子があり、上記式中、ＲdEは水素原子またはＣ１〜４アルキルであり、
Ｒ2Eは、水素原子、場合によっては水酸基、シアノまたはトリフルオロメチルで置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル（この場合、二重結合は１位にない）、Ｃ２〜６アルキニル（この場合、三重結合は１位にはない。）、フェニルＣ１〜３アルキルまたはピリジルＣ１〜３アルキルであり、
Ｒ3Eは、水素原子、メチルまたはエチルであり、
Ｒ4Eは、置換されていてもよい、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキルＣ１〜３アルキルまたはＣ３〜７シクロアルキルである。）
で示される化合物（ただし、２−［２−メトキシベンジルアミノ］ピリジン−５−カルボン酸、４−［２−メトキシベンジルアミノ］安息香酸、５−［２，３−ジメトキシベンジルアミノ］−２−クロロ−３−アミノスルホニル安息香酸および５−［２，５−ジメトキシベンジルアミノ］−２−ヒドロキシ安息香酸を除く。）、−ＮＲ2E−のＮ−オキシド、環硫黄のＳ−オキシド、その製薬学的に認容性の塩、生体内加水分解性エステルまたはアミド、
【００１３】
（６）WO99/47497号明細書に記載の、一般式（ＩＦ）
【化１３】
0004175113.tif 000013
（式中、ＨＥＴFは酸素原子、Ｓ（Ｏ）nFおよびＮ（Ｏ）mFから選ばれる０〜３個のヘテロ原子を含んでいる５〜１２員の単環、二環式の芳香族環であり、
ｍＦは０または１であり、
ｎＦは０、１または２であり、
ＡFは、−ＷF−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ7F）−ＷF−、−ＷF−Ｃ（Ｒ7F）2−、−ＣＲ7F（ＯＲ20F）−、−Ｃ（Ｒ7F）2−、−Ｃ（Ｒ7F）2−Ｃ（ＯＲ20F）Ｒ7F−、−Ｃ（Ｒ7F）2−Ｃ（Ｒ7F）2−、あるいは−ＣＲ7F＝ＣＲ7F−であり、ＷFは酸素原子、Ｓ（Ｏ）nFあるいはＮＲ17Fを表わし、
ＸFは５〜１０員の単環、二環式アリール、あるいは酸素原子、Ｓ（Ｏ）nFおよびＮ（Ｏ）mFから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を有する５〜１０員の単環、二環式ヘテロアリールであり、Ｒ14FおよびＲ15Fで置換されていてもよく、かつＡFとＢFはアリールあるいはヘテロアリールのオルト位に結合し、
ＹFはＯ、Ｓ（Ｏ）nF、ＮＲ17F、単結合あるいは−ＣＲ18F＝ＣＲ18F−を表わし、
ＢFは−（Ｃ（Ｒ18F）2）pF−ＹF−（Ｃ（Ｒ18F）2）qF−を表わし、ｐＦおよびｑＦは独立して０〜３を表わし、ＹFが酸素原子、Ｓ（Ｏ）nF、ＮＲ17F、あるいは−ＣＲ18F＝ＣＲ18F−の時、ｐＦ＋ｑＦは０〜６を表わし、ＹFが単結合の時、ｐＦ＋ｑＦは１〜６を表わし、
ＺFはＯＨ、ＮＨＳＯ2Ｒ19Fを表わし、
Ｒ1F、Ｒ2FおよびＲ3Fは独立して、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルケニル−ＨＥＴF（ＲaF）4-9−、−（Ｃ（ＣＲ4F）2）pF）ＳＲ5F、−（Ｃ（Ｒ4F）2）pFＯＲ8F、−（Ｃ（Ｒ4F）2）pFＮ（Ｒ6F）2、ＣＮ、ＮＯ2、−（Ｃ（Ｒ4F）2）pFＣ（Ｒ7F）3、−ＣＯＯＲ9F、−ＣＯＮ（Ｒ6F）2、あるいは−（Ｃ（Ｒ4F）2）pFＳ（Ｏ）nFＲ10Fを表わし、
各Ｒ4Fは水素原子、フッ素原子、ＣＦ3、低級アルキルを表わすか、あるいは２つのＲ4Fが一緒になって、酸素原子、Ｓ（Ｏ）nFおよびＮ（Ｏ）mFから選ばれる１個のヘテロ原子を有していてもよい６員までの環を表わし、
各Ｒ5Fは独立して低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ＣＦ3、低級アルキル−ＨＥＴF、低級アルケニル−ＨＥＴF、−（Ｃ（Ｒ18F）2）pFＰｈ（Ｒ11F）0-2を表わし、
各Ｒ6Fは独立して水素原子、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ＣＦ3、Ｐｈ、Ｂｎを表わすか、Ｎに結合する２つのＲ6Fが一緒になって酸素原子、Ｓ（Ｏ）nFおよびＮ（Ｏ）mFから選ばれる追加のヘテロ原子を有していてもよい６員までの環を表わし、
各Ｒ7Fは独立して水素原子、フッ素原子、ＣＦ3、低級アルキルを表わすか、２つのＲ7Fが一緒になって、酸素原子、Ｓ（Ｏ）nFおよびＮ（Ｏ）mFから選ばれるヘテロ原子を０〜２個含んでいる、３〜６員の芳香族または脂肪族環を表わし、
各Ｒ8Fは水素原子またはＲ5Fを表わし、
各Ｒ9Fは独立して水素原子、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ＰｈまたはＢｎを表わし、
各Ｒ10Fは独立して低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ＣＦ3、Ｐｈ（Ｒ11F）0-3、ＣＨ2Ｐｈ（Ｒ11F）0-3またはＮ（Ｒ6F）2を表わし、
各Ｒ11Fは独立して低級アルキル、ＳＲ20F、ＯＲ20F、Ｎ（Ｒ6F）2、−ＣＯＯＲ12F、−ＣＯＮ（Ｒ6F）2、−ＣＯＲ12F、ＣＮ、ＣＦ3、ＮＯ2またはハロゲン原子を表わし、
各Ｒ12Fは独立して水素原子、低級アルキルまたはベンジルを表わし、
各Ｒ13Fは独立して水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル、Ｏ−低級アルケニル、Ｓ−低級アルキル、Ｎ（Ｒ6F）2、ＣＯＯＲ12F、ＣＮ、ＣＦ3またはＮＯ2を表わし、
Ｒ14FおよびＲ15Fは独立して低級アルキル、ハロゲン原子、ＣＦ3、ＯＲ16F、Ｓ（Ｏ）nFＲ16FまたはＣ（Ｒ16F）2ＯＲ17Fを表わし、
各Ｒ16Fは独立して水素原子、低級アルキル、低級アルケニル、Ｐｈ、ＢｎまたはＣＦ3を表わし、
各Ｒ17Fは独立して水素原子、低級アルキルまたはＢｎを表わし、
各Ｒ18Fは独立して水素原子、フッ素原子または低級アルキルを表わすか、２つのＲ18Fが一緒になって酸素原子、Ｓ（Ｏ）nFおよび窒素原子から選ばれる１個のヘテロ原子を含んでいてもよい、３〜６員環を表わし、
各Ｒ19Fは独立して低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ＣＦ3、ＨＥＴ（ＲaF）4-9、低級アルキル−ＨＥＴ（ＲaF）4-9、低級アルケニル−ＨＥＴ（ＲaF）4-9を表わし、
各Ｒ20Fは独立してＨ、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ＣＦ3またはＰｈ（Ｒ13F）2を表わし、
各ＲaFは独立して以下から選ばれる基を表わす：
水素原子、水酸基、ハロゲン原子、ＣＮ、ＮＯ2、アミノ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ、Ｃ２〜６アルキニルオキシ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜６アルキル）アミノ、ＣＦ3、Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ（Ｏ）Ｃ２〜６アルキニル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ１〜６）アルキル、ＣＯＯ（Ｃ２〜６）アルケニルおよびＣＯＯ（Ｃ２〜６）アルキニル（基中のアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルアミノやジアルキルアミノ中のアルキルは以下に示す基１〜３個で置換されていてもよい：水酸基、ハロゲン原子、アリール、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ２〜６アルケニルオキシ、Ｃ２〜６アルキニルオキシ、ＣＦ3、ＣＯ（Ｃ１〜６）アルキル、ＣＯ（Ｃ２〜６）アルケニル、ＣＯ（Ｃ２〜６）アルキニル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（Ｃ１〜６）アルキル、ＣＯＯ（Ｃ２〜６）アルケニル、ＣＯＯ（Ｃ２〜６）アルキニル、ＮＨ2、ＮＨ（Ｃ１〜６）アルキルおよびＮ（Ｃ１〜６アルキル）2。）で示される化合物またはそれらの非毒性塩、
【００１４】
（７）WO2000/20371号明細書に記載の、一般式（ＩＧ）
【化１４】
0004175113.tif 000014
（式中、Ａｒ1Gはアリールまたはヘテロアリールを表わし、Ｒ1GまたはＲ3Gで置換されていてもよく、
Ｒ1GはＹGmG−Ｒ2G、ＹGmG―Ａｒ3G、ハロゲン原子、Ｎ（Ｒ5G）2、ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ（Ｒ6G）3、ＣＯＮ（Ｒ5G）2、Ｓ（Ｏ）nGＲ7G、または水酸基を表わし、
ＹGはＲ2GまたはＡｒ3GとＡｒ1G間との０〜４個の炭素原子と酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選ばれる１個のヘテロ原子を含んでいてもよい連結鎖を表わし、その連結鎖はＣＯ、Ｓ（Ｏ）nG、−Ｃ＝Ｃ−あるいはアセチレンを含んでいても良く、さらにＲ2Gで置換されていてもよく、
ｍＧは０または１を表わし、
ｎＧは０、１または２を表わし、
Ｒ2Gは水素原子、フッ素原子、ＣＨＦ2、ＣＦ3、低級アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ１〜６）アルキルを表わすか、２つのＲ2Gが一緒になって６員までの炭素環を表わし、それはＯ、ＮおよびＳから選ばれるヘテロ原子を含んでいても良く、
Ａｒ3GはＲ3Gで置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールを表わし、
Ｒ3GはＲ4G、ハロゲン原子、ハロ（Ｃ１〜６）アルキル、Ｎ（Ｒ5G）2、ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ（Ｒ6G）3、ＣＯＮ（Ｒ5G）2、ＯＲ4G、ＳＲ4GまたはＳ（Ｏ）nGＲ7Gを表わし、
Ｒ4Gは水素原子、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ＣＨＦ2またはＣＦ3を表わし、
Ｒ5GはＲ4G、ＰｈまたはＢｎを表わすか、２つのＲ5Gが一緒になって、炭素原子および酸素原子、窒素原子、および硫黄原子から選ばれる２つまでのヘテロ原子を含有する６員までの環を表わし、
Ｒ6Gは水素原子、フッ素原子、ＣＦ3または低級アルキルを表わすか、２つのＲ6Gが一緒になって炭素原子および酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選ばれる０〜２個のヘテロ原子を含有する６員までの環を表わし、
Ｒ7Gは低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、ＣＨＦ2、ＣＦ3、Ｎ（Ｒ5G）2、Ｐｈ（Ｒ8G）2またはＣＨ2Ｐｈ（Ｒ8G）2を表わし、
Ｒ8GはＲ4G、ＯＲ4G、ＳＲ4Gまたはハロゲン原子を表わし、
ＷGは酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子０〜２個を含有する３〜６員の連結鎖を表わし、その連結鎖はＣＯ、Ｓ（Ｏ）mG、Ｃ＝Ｃ、アセチレンを含んでいても良く、さらにＲ9Gで置換されていてもよく、
Ｒ9GはＲ2G、低級アルケニル、低級アルキニル、ＯＲ4GまたはＳＲ4Gを表わし、
Ａｒ2GはＲ3Gで置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールを表わし、
Ｒ10GはＲ4G、ハロゲン原子、Ｎ（Ｒ5G）2、ＣＮ、ＮＯ2、Ｃ（Ｒ6G）3、ＯＲ4G、ＳＲ4GまたはＳ（Ｏ）nGＲ7Gを表わし、
ＸGはＷGに対してＡｒ2Gにオルト位で置換する連結鎖であり、０〜４個の炭素原子と酸素、窒素および硫黄原子から選ばれる１個のヘテロ原子を含有していてもよく、ＣＯ、Ｓ（Ｏ）nG、Ｃ＝Ｃまたはアセチレンを含有していてもよく、さらにＲ11Gで置換されていてもよく、
Ｒ11GはＲ9Gと同じ意味を表わし、
ＱGはＣＯＯＨ、テトラゾ−ル、ＳＯ3Ｈ、ヒドロキサム酸、ＣＯＮＨＳＯ2Ｒ12G、およびＳＯ2ＮＨＣＯＲ12Gから選ばれる基を表わし、
Ｒ12GはＣＦ3、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニルおよびＺGＡｒ4Gから選ばれる基を表わし、
ＺGはＲ13Gで置換されていてもよいＣ０〜４の連結鎖であり、
Ｒ13GはＲ9Gと同じ意味を表わし、
Ａｒ4GはＲ14Gで置換されていても良いアリールまたはヘテロアリールを表わし、
Ｒ14GはＲ10GまたはＮＨＣＯＭｅを表わす。）示される化合物またはそれらの非毒性塩、
【００１５】
（８）WO2001/19814号明細書に記載の、一般式（ＩＨ）
【化１５】
0004175113.tif 000015
（式中、ｙＨおよびｚＨは独立して０〜２を表わし、ｙＨ＋ｚＨは２であり、
ＲaHは
１）以下から選ばれるヘテロアリール：
ａ）フリル、ｂ）ジアジニル、トリアジニルまたはテトラジニル、ｃ）イミダゾリル、ｄ）イソキサゾリル、ｅ）イソチアゾリル、ｆ）オキサジアゾリル、ｇ）オキサゾリル、ｈ）ピラゾリル、ｉ）ピロリル、ｊ）チアジアゾリル、ｋ）チアゾリル、ｌ）チエニル、ｍ）トリアゾリル、ｎ）テトラゾリル（これらのヘテロアリールはＲ11HおよびＣ１〜４アルキルから選ばれる１以上の基によって置換されていてもよい）、
２）−ＣＯＲ6H、
３）−ＮＲ7HＲ8H、
４）−ＳＯ2Ｒ9H、
５）水酸基、
６）１以上のＲ11Hで置換されていてもよいＣ１〜６アルコキシ、または
７）１以上のＲ11Hで置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたはＣ３〜６シクロアルキル（これらは、さらに以下から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい：（ａ）−ＣＯＲ6H、（ｂ）−ＮＲ7HＲ8H、（ｃ）−ＳＯ2Ｒ9H、（ｄ）水酸基、（ｅ）Ｃ１〜６アルコキシあるいはハロＣ１〜６アルコキシ、および（ｆ）ヘテロアリール）であり、
ＲaHは一般式（ＩＨ）中に示されるチエニル基に対して１，３または１，４の関係でフェニルに結合し、
Ｒ1H、Ｒ2H、Ｒ3H、Ｒ4HおよびＲ5Hはそれぞれ独立して、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、
３）Ｃ１〜６アルキル、
４）Ｃ１〜６アルコキシ、
５）Ｃ１〜６アルキルチオ、
６）ニトロ、
７）カルボキシ、および
８）ＣＮ
から選ばれる基を表わし、３）〜５）の基は１個以上のＲ11Hで置換されていてもよく、
Ｒ6Hは水素原子、水酸基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシおよびＮＲ7HＲ8Hから選ばれる基であり、該Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アルコキシは１個以上のＲ11Hで置換されていてもよく、
Ｒ7HおよびＲ8Hは
１）水素原子、
２）水酸基、
３）ＳＯ2Ｒ9H、
４）Ｃ１〜６アルキル、
５）Ｃ１〜６アルコキシ、
６）フェニル、
７）ナフチル、
８）フリル、
９）チエニル、および
１０）ピリジル
から選ばれる基を表わし、４）〜５）の基は１個以上のＲ11Hで置換されていてもよく、６）〜１０）の基はＲ11HおよびＣ１〜４アルキルから選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく、
Ｒ9Hは
１）水酸基、
２）Ｎ（Ｒ10H）2、
３）１個以上のＲ11Hで置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、
４）フェニル、
５）ナフチル、
６）フリル、
７）チエニル、および
８）ピリジル
から選ばれる基を表わし、４）〜８）の基はＲ11HおよびＣ１〜４アルキルから選ばれる１個以上の基で置換されていてもよく、
Ｒ10Hは水素原子またはＣ１〜６アルキルを表わし、
Ｒ11Hはハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜３アルコキシ、ニトロ、Ｎ（Ｒ10H）2およびピリジルからなる基を表わす。）で示される化合物、それらの薬学的に許容されうる塩、水和物またはエステル、
【００１６】
（９）WO2001/19819号明細書に記載の、一般式（ＩＪ）
【化１６】
0004175113.tif 000016
（式中、ｙＪおよびｚＪは独立して０〜２を表わし、ｙＪ＋ｚＪは２であり、
ＲaJは
１）以下の（ａ）〜（ｎ）から選ばれるヘテロロアリール：
（ａ）フリル、（ｂ）ジアジニル、トリアジニルまたはテトラジニル、（ｃ）イミダゾリル、（ｄ）イソキサゾリル、（ｅ）イソチアゾリル、（ｆ）オキサジアゾリル、（ｇ）オキサゾリル、（ｈ）ピラゾリル、（ｉ）ピロリル、（ｊ）チアジアゾリル、（ｋ）チアゾリル、（ｌ）チエニル、（ｍ）トリアゾリル、（ｎ）テトラゾリル（これらのヘテロアリールは１〜３個のＲ11GおよびＣ１〜４アルキルから選ばれる基によって置換されていてもよい）、
２）−ＣＯＲ6J、
３）−ＮＲ7JＲ8J、
４）−ＳＯ2Ｒ9J、
５）水酸基、
６）１〜３個のＲ11Jで置換されていてもよいＣ１〜６アルコキシ、および
７）１〜３個のＲ11Jで置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニルまたはＣ３〜６シクロアルキル（これらは、さらに以下から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよい：（ａ）−ＣＯＲ6J、（ｂ）−ＮＲ7JＲ8J、（ｃ）−ＳＯ2Ｒ9J、（ｄ）水酸基、（ｅ）Ｃ１〜６アルコキシあるいはハロＣ１〜６アルコキシ、および（ｆ）ヘテロアリール）であり、
ＲaJは一般式（ＩＪ）中に示されるチエニル基に対して１，３または１，４の関係でピリジンに結合し、
Ｒ1J、Ｒ2J、Ｒ3J、Ｒ4JおよびＲ5Jはそれぞれ独立して、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、
３）Ｃ１〜６アルキル、
４）Ｃ１〜６アルコキシ、
５）Ｃ１〜６アルキルチオ、
６）ニトロ、
７）カルボキシ、および
８）ＣＮ
から選ばれる基を表わし、３）〜５）の基は１以上のＲ11Jで置換されていてもよく、
Ｒ6Jは水素原子、水酸基、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシおよびＮＲ7JＲ8Jから選ばれる基であり、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アルコキシは１以上のＲ11Jで置換されていてもよく、
Ｒ7JおよびＲ8Jは
１）水素原子、
２）水酸基、
３）ＳＯ2Ｒ9J、
４）Ｃ１〜６アルキル、
５）Ｃ１〜６アルコキシ、
６）フェニル、
７）ナフチル、
８）フリル、
９）チエニル、および
１０）ピリジル
から選ばれる基を表わし、４）〜５）の基は１〜３個のＲ11Jで置換されていてもよく、６）〜１０）の基は１〜３個のＲ11JおよびＣ１〜４アルキルから選ばれる基で置換されていてもよく、
Ｒ9Jは
１）水酸基、
２）Ｎ（Ｒ10J）2、
３）１〜３個のＲ11Jで置換されていてもよいＣ１〜６アルキル、
４）フェニル、
５）ナフチル、
６）フリル、
７）チエニル、および
８）ピリジル
から選ばれる基を表わし、４）〜８）の基は１以上のＲ11JおよびＣ１〜４アルキルから選ばれる基で置換されていてもよく、
Ｒ10Jは水素原子またはＣ１〜６アルキルを表わし、
Ｒ11Jはハロゲン原子、水酸基、Ｃ１〜３アルコキシ、ニトロ、Ｎ（Ｒ10J）2およびピリジルからなる基を表わす。）で示される化合物、それらの薬学的に許容できる塩、水和物またはエステル、および
【００１７】
（１０）一般式（ＩＫ）
【化１７】
0004175113.tif 000017
（式中、Ｒ1kは、ＣＯＯＨ、ヒドロキシメチル、５−テトラゾリル、５−オキソ−１，２，４−オキサジゾリルまたは、５−オキソ−１，２，４−チアジアゾリルを表わし、
Ｒ2Kは、水素原子、メチル、メトキシまたはクロロを表わし、
Ｒ3KおよびＲ4Kは、(1)メチルおよびメチル、(2)メチルおよびクロロ、(3)クロロおよびメチル、(4)トリフルオロメチルおよび水素原子の組み合わせを表わすか、またはＲ3KおよびＲ4Kが結合している炭素原子と一緒になって、(5)シクロペンテン、(6)シクロヘキセンまたは(7)ベンゼン環を構成し、
Ｒ5Kは、イソプロピル、イソブチル、２−メチル−２−プロペニル、シクロプロピルメチル、メチル、エチル、プロピル、２−プロぺニルまたは２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルを表わし、
ＡｒKは、メチル基が置換していてもよいチアゾリル、ピリジルまたは、５−メチル−２−フリルを表わし、
ｎKは、０または１を表わす（Ｒ1Kが５−テトラゾリル、５−オキソ−１，２，４−オキサゾリルまたは５−オキソ−１，２，４−チアゾリルである場合は、０を表わす。））
で示されるＮ−フェニル−アリールスルホンアミド化合物、そのアルキルエステルまたはその非毒性塩が挙げられる。
【００１８】
上記の一般式（ＩＡ）乃至（ＩＫ）で示される化合物は、公知の方法で薬学的に許容される塩に変換される。塩は毒性のない、水溶性のものが好ましい。
適当な塩として、アルカリ金属（カリウム、ナトリウムなど）の塩、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウムなど）の塩、アンモニウム塩（テトラメチルアンモニウムなど）、薬学的に許容される有機アミン（トリエチルアミン、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペンチルアミン、ベンジルアミン、フェネチルアミン、ピペリジン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、リジン、アルギニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミンなど）の塩が挙げられる。
【００１９】
酸付加塩は毒性のない、水溶性のものが好ましい。適当な酸付加塩としては、塩酸塩、臭化水素塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩のような無機酸塩、または酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、グルクロン酸塩、グルコン酸塩のような有機酸塩が挙げられる。
【００２０】
さらに、本発明化合物またはその非毒性塩は、公知の方法により水和物に変換することができる。
また、本発明化合物、その非毒性塩またはそれらの水和物は、公知の方法によりシクロデキストリン包接化合物に変換することができる。
【００２１】
本発明に用いられる具体的な化合物としては、一般式（ＩＡ）乃至（ＩＪ）で示される化合物としては、WO98/27053号、EP878465号、WO92/19617号、WO96/06822号、WO97/00863号、WO99/47497号、WO00/20371号、WO2001/19814号、WO2001/19819号明細書に記載された具体的な化合物、例えば実施例として記載の化合物等が挙げられる。
一般式（ＩＫ）で示される化合物としては、本明細書中で実施例に示した化合物が好ましい。
好ましくは、上記明細書中に記載された化合物中、ＥＰ1受容体に結合し、拮抗作用を示す化合物であり、より好ましくは特異的にＥＰ1受容体に結合し拮抗作用を示す化合物である。
上記の一般式（ＩＡ）乃至（ＩＫ）で示される化合物は、それぞれ対応する国際公開、欧州公開または日本特許出願明細書に記載された方法により製造することができる。
【００２２】
本発明のうつ病の治療および／または予防の目的を達成するためには、ＥＰ1アンタゴニストであれば特に限定されないが、以下に示される化合物が特に好ましい。
一般式（ＩＡ）乃至（ＩＫ）で示される化合物中、一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）および（ＩＫ）で示される化合物が好ましい。
【００２３】
１）一般式（ＩＡ）で示される化合物中、
【化１８】
0004175113.tif 000018
が、
【化１９】
0004175113.tif 000019
で示される基である化合物が好ましい。
【００２４】
２）一般式（ＩＢ）で示される化合物中、
【化２０】
0004175113.tif 000020
および
【化２１】
0004175113.tif 000021
がＣ５〜１５の炭素環であり、
Ｚ5が１個または２個の酸素、硫黄または窒素原子を有する５〜７員の複素環（１〜５個のＲ5B基（複数のＲ5B基は独立して、水素原子、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、ニトロ、ハロゲン原子、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは水酸基を表わす。）で置換されていてもよい。）である化合物が好ましい。
３）一般式（ＩＫ）で示される化合物中、すべての化合物が好ましいが、特に好ましくは、ＡｒK部分が、５−メチル−２−フリル、２−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル基である化合物が好ましい。
【００２５】
具体的には、
(1) ４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
(2) ４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(3) ４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(4) ４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸、
(5) ４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(6) ４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(7) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸、
(8) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸、
(9) ３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸、
(10) ３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸、
(11) ３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸、
(12) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(13) ３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(14) ３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(15) ３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸、
(16) ３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(17) ３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(18) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］桂皮酸、
(19) ４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］桂皮酸、
(20) ４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］桂皮酸、
(21) ４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
(22) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
(23) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(24) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
(25) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
(26) ４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
(27) Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド、
(28) ３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］桂皮酸、
(29) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド、
(30) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド、
(31) Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド、
(32) Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド、
(33) Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド、
(34) ４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
(35) ４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
(36) ４−［７−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−６−イルオキシメチル］安息香酸、
(37) ４−［７−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−６−イルオキシメチル］安息香酸、
(38) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド、
(39) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド、
(40) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド、
(41) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド、
(42) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド、
(43) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］桂皮酸、
(44) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メトキシ−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド、
(45) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メトキシ−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド、
(46) ４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
(47) ３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
(48) ３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
(49) ４−［２−［Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(50) ３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
(51) ３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
(52) ４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
(53) ４−［３−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−２−ナフチルオキシメチル］安息香酸、
(54) ３，５−ジメチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(55) ３−メチル−４−［６−［Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
(56) ４−［６−［Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］−３−メチル安息香酸、
(57) ４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］−３−メチルベンジルアルコール、
(58) ３−メチル−４−［６−［Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
(59) ４−［６−［Ｎ−エチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］−３−メチル安息香酸、
(60) ４−［６−［Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
(61) ４−［６−［Ｎ−エチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
(62) ４−［６−［Ｎ−プロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
(63) ４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸、
(64) ４−［６−［Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
(65) ４−［６−［Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
(66) ４−［６−［Ｎ−（２−プロペニル）−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
(67) ３−メチル−４−［６−［Ｎ−プロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
(68) ３−メチル−４−［６−［Ｎ−（２−プロペニル）−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
(69) ４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］安息香酸、
(70) ４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−エチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］安息香酸、
(71) ４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−プロピルアミノ］フェノキシメチル］安息香酸、
(72) ４−［３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］−３−メチル安息香酸、
(73) ４−［３−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］−３−メチル安息香酸、
(74) ４−［３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］桂皮酸、
(75) ４−［３−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］桂皮酸、
(76) ３−メチル−４−［３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］桂皮酸、
(77) ３−メチル−４−［３−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］桂皮酸、
(78) ４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−［（５−メチル−２−フリル）スルフォニル］−Ｎ−２−プロペニルアミノ］フェノキシメチル］安息香酸、
(79) ４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸、
(80) ４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−エチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸、
(81) ４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−プロピルアミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸、
(82) ４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−（２−プロペニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸、
(83) ４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸、
(84) ４−［６−［Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］−３−メチル安息香酸、
(85) ４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］安息香酸、
(86) ４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］安息香酸、
(87) ４−［６−［Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
(88) ４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸、
(89) ４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(90) ４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(91) ４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
(92) ４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
(93) ４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(94) ４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
(95) ４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸、
(96) Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−２−チアゾリルスルフォニルアミド、
(97) Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−チアゾリルスルフォニルアミド、
(98) Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−チアゾリルスルフォニルアミド、
(99) Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−チアジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−チアゾリルスルフォニルアミド、
(100) ４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸、
(101) ４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸、
(102) ３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸、
(103) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(104) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸、
(105) ３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸、
(106) ３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(107) Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
(108) Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
(109) Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
(110) ４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸、
(111) ３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸、
(112) ３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸、
(113) Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
(114) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(115) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(116) ３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(117) ３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(118) ３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(119) ４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(120) ４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(121) ４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］桂皮酸、
(122) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
(123) ３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
(124) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
(125) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
(126) ４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］桂皮酸、
(127) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］桂皮酸、
(128) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］桂皮酸、
(129) Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
(130) Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
(131) ４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
(132) Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
(133) Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
(134) ３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
(135) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
(136) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
(137) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
(138) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
(139) Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
(140) Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
(141) Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
(142) Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［２−メチル−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
(143) ３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
(144) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
(145) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
(146) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
(147) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
(148) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メトキシ−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
(149) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メトキシ−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド、
(150) ４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
(151) ４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
(152) ３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
(153) ３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
(154) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸、
(155) ４−［２−［Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
(156) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(157) ３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
(158) ３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
(159) ３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
(160) ４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
(161) ４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
(162) ４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
(163) ４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
(164) ３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
(165) ４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(166) ４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(167) ４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
(168) ４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
(169) ４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
(170) ４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
(171) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(172) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(173) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
(174) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
(175) ３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
(176) ３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
(177) ４−［３−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］安息香酸、
(178) ４−［３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］安息香酸、
(179) ４−［３−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］−３−メチル安息香酸、
(180) ４−［３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−［２−（４−メチルチアゾリル）スルフォニル］アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］−３−メチル安息香酸、
(181) ４−［３−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］桂皮酸、
(182) ４−［３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］桂皮酸、
(183) ４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸、
(184) ４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸、
(185) ４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−プロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸、
(186) ４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（２−プロペニル）−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸、
(187) ４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸、
(188) ４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸、
(189) ４−［６−［Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
(190) ４−［６−［Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）−Ｎ−（２−プロペニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
(191) ４−［６−［Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
(192) ４−［３−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−［２−（４−メチルチアゾリル）スルフォニル］アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］安息香酸、
(193) ４−［３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］−３−メチル安息香酸、
(194) ４−［６−［Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
(195) ４−［６−［Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）−Ｎ−プロピルアミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
(196) ４−［６−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
(197) ３−メチル−４−［６−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
(198) ４−［６−［Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］−３−メチル桂皮酸、
(199) ３−メチル−４−［６−［Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
(200) ４−［６−［Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］−３−メチル桂皮酸、
(201) ３−メチル−４−［６−［Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）−Ｎ−（２−プロペニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
(202) ４−［６−［Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］−３−メチル桂皮酸、
(203) ３−メチル−４−［６−［Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）−Ｎ−プロピルアミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸、
(204) ４−［６−［Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸、
(205) ４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
(206) ４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(207) ３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸、
(208) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸、
(209) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸、
(210) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸、
(211) Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−３−ピリジルスルフォニルアミド、
(212) Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−３−ピリジルスルフォニルアミド、
(213) ４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸、
(214) ３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸、
(215) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
(216) ３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(217) ３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(218) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(219) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(220) Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−ピリジルスルフォニルアミド、
(221) Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−２−ピリジルスルフォニルアミド、
(222) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸、
(223) ４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸、
(224) Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−２−ピリジルスルフォニルアミド、
(225) ４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］桂皮酸、
(226) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］桂皮酸、
(227) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
(228) ４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
(229) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
(230) Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−ピリジルスルフォニルアミド、
(231) ３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
(232) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−２−ピリジルスルフォニルアミド、
(233) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−３−ピリジルスルフォニルアミド、
(234) Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−３−ピリジルスルフォニルアミド、
(235) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−クロロ−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−２−ピリジルスルフォニルアミド、
(236) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−クロロ−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−３−ピリジルスルフォニルアミド、
(237) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−クロロ−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−３−ピリジルスルフォニルアミド、
(238) ３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］桂皮酸、
(239) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−ピリジルスルフォニルアミド、
(240) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−２−ピリジルスルフォニルアミド、
(241) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−３−ピリジルスルフォニルアミド、
(242) ３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸、
(243) Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−ピリジルスルフォニルアミド、
(244) Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−２−ピリジルスルフォニルアミド、
(245) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−ピリジルスルフォニルアミド、
(246) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−３−ピリジルスルフォニルアミド、
(247) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メトキシ−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−２−ピリジルスルフォニルアミド、
(248) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メトキシ−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−ピリジルスルフォニルアミド、
(249) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メトキシ−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−２−ピリジルスルフォニルアミド、および
(250) Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メトキシ−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾ−ル−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−ピリジルスルフォニルアミド
が好ましい化合物として挙げられる。
【００２６】
一般式（ＩＡ）乃至（ＩＫ）で示される本化合物中、もっとも好ましいＥＰ1アンタゴニストは、
１）６−［（２Ｓ，３Ｓ）−３−（４−クロロ−２−メチルフェニルスルフォニルアミノメチル）−ビシクロ［２．２．２］オクタン−２−イル］−５Ｚ−ヘキセン酸（以下化合物Ａと略記する。）、
２）４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］安息香酸（以下化合物Ｂと略記する。）、
３）４−［２−（Ｎ−イソブチル−２−フラニルスルフォニルアミノ）−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸（以下化合物Ｃと略記する。）、
４）４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸（以下化合物Ｄと略記する。）、
５）３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸（以下化合物Ｅと略記する。）、
６）４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸（以下化合物Ｆと略記する。）、
７）３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸（以下化合物Ｇと略記する。）、
８）４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−プロピルアミノ］フェノキシメチル］安息香酸（以下化合物Ｈと略記する。）および
９）４−［５−トリフルオロメチル−２−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルカルボニル）−Ｎ−イソプロピルアミノ］フェノキシメチル］桂皮酸（以下化合物Ｊと略記する。）
および
１０）４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸（以下化合物Ｋと略記する。）である。
【００２７】
化合物ＡはEP878465号の実施例２ｃに記載されている。
化合物ＣはWO98/27053号の実施例１８（９）に記載されている。
化合物Ｂ、化合物Ｄ、化合物Ｅ、化合物Ｆ、化合物Ｇ、化合物Ｈ、化合物Ｊおよび化合物Ｋは一般式（ＩＫ）に含まれる化合物である。これらの化合物は、一般式（ＩＢ）にも含まれるが、具体的な構造はWO98/27053号には開示されていない。
【００２８】
この活性は、構造の異なるＥＰ1アンタゴニストで共通して認められ、ＥＰ1受容体に拮抗することにより、うつ病の治療および／または予防に用いることができることが明らかとなった。
ＥＰ1アンタゴニストがＥＰ1受容体に拮抗することにより、鎮痛、解熱および頻尿の治療剤ならびに抗がん剤として使用できることは従来から知られていたが、抗うつ作用を有することは知られておらず、本発明によって初めて見出されたことである。
本発明でいううつ病とは、うつ病およびうつ状態を含み、例えば、内因性うつ病、反応性うつ病、耐候性うつ病、神経性うつ状態、脳基質性精神障害のうつ状態などを含む。
【００２９】
［本発明化合物の製造方法］
一般式（ＩＡ）、（ＩＢ）、（ＩＣ）、（ＩＤ）、（ＩＥ）、（ＩＦ）、（ＩＧ）、（ＩＨ）および（ＩＪ）で示される本化合物は、各々WO98/27053号、EP878465号、WO92/19617号、WO96/06822号、WO97/00863号、WO99/47497号、WO00/20371号、WO2001/19814号およびWO2001/19819号明細書に記載の方法により製造することができる。
また、一般式（ＩＫ）で示される化合物は、WO98/27053号に記載された方法によるかまたは、以下の方法により製造することができる。詳細な製造については後述する。
【００３０】
工程式中、ＲはＣ１〜４アルキルを表わし、Ｔｆはトリフルオロメタンスルフォニル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。
Ｒ：Ｃ１〜４アルキル、
Ｍｓ：メシル、
Ｔｆ2Ｏ：トリフルオロメタンスルフォン酸無水物、
Ｅｔ：エチル、
ＴＣＤＩ：１，１’−チオカルボニルジイミダゾ−ル。
【００３１】
【化２２】
0004175113.tif 000022
【００３２】
【化２３】
0004175113.tif 000023
【００３３】
具体的には、化合物Ｂ、化合物Ｄ、化合物Ｅ、化合物Ｆ、化合物Ｇ、化合物Ｈ、化合物Ｊおよび化合物Ｋは、以下の実施例に示す方法に従って製造した。
化合物Ｂ：実施例２（２）、化合物Ｄ：実施例２（６）、化合物Ｅ：実施例２、化合物Ｆ：実施例２（３２）、化合物Ｇ：実施例２（７４）、化合物Ｈ：実施例５（３０）、化合物Ｊ：実施例７、化合物Ｋ：実施例２（７１）。
【００３４】
［薬理実験］
一般式（ＩＡ）〜（ＩＫ）で示される化合物がうつ病の治療に使用できることは、例えば以下の実験により確認された。マウスの尾懸架実験と装置については、以下の文献を参照することができる。
１）Psychopharmacology(1985)85:367-370および
２）Prog. Neuro-Psychopharmacol. & Biol. Psychiat. 1987 Vol. 11, 659-671
【００３５】
（１）マウスの尾懸架実験
３０ｇ前後のｄｄｙ系雄性マウスを用いて、本化合物（１０ｍｇ／ｋｇ動物体重）を測定開始１時間前に経口投与した。マウスの尾を粘着テープにより、Tail Suspension TEST System（ニューロサイエンス社製、Model NS-TST01-SS2）のフックに掛け、懸垂した。その後の１０分間の不動時間を測定した。薬物を投与しない場合、マウスはこの実験において約３００秒の不動時間を示す。一般に、抗うつ作用を有する薬剤はこの不動時間を短縮する。
結果は以下の通りである。なおいずれの場合も、１０例の動物を用いた。
【表１】
0004175113.tif 000024
（＊：p<0.05、＊＊：p<0.01、 ＊＊＊：p<0.001 vs. vehicle／Studentのｔ検定）
（考察）
化合物Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、ＦおよびＧは、溶媒投与群に比べ、不動時間は短縮され、それぞれの阻害率は統計的に有意であった。これらの化合物はそれぞれ化学構造は異なるが、いずれもＥＰ1アンタゴニスト活性を有する化合物であり、ＥＰ1受容体に拮抗することで、尾懸垂による拘束により惹起される不動状態に拮抗し、活動量を上昇させる作用、つまり、抗うつ作用を有することが明らかとなった。
【００３６】
（２）ラットの強制水泳実験
自由摂食の７週齢雄性SD（IGS)ラットを１匹ずつ透明のアクリル板で製作された強制水泳装置（内径19 cm，高さ40 cmの円筒（（株）ニューロサイエンス社製），水深17 cm，水温23±1℃）に入れ、１５分間泳がせた。試行終了後すぐにラットを乾燥し、ホームケージに戻した。翌日の同時刻にラットを同じ条件に付し、５分間ラットの行動の観察を行なった。このときラットの行動は不動、もがく、もぐる、泳ぐに区別される。これらのうち頭を水面上に出し、両足で水をかくことなしに浮いている時間（不動時間）を測定した。なお、装置内の水は１試行ごとに交換した。また、１動物につき１試行とした。
被験物質は１日目の試験の終了直後および２日目の試験の１時間前に５ｍＬ／ｋｇの用量で経口投与し、陽性対照物質（デシプラミン；選択的セロトニン再取り込み阻害薬）は同様に１日目の試験の終了直後および２日目の試験の１時間前に２ｍＬ／ｋｇの用量で腹腔内投与した。
結果は以下の通りである。なおいずれの場合も、１２例の動物を用いた。
【表２】
0004175113.tif 000025
（＊：p<0.05、＊＊：p<0.01、 ＊＊＊：p<0.001 vs. vehicle／Studentのｔ検定）
（考察）
化合物Ｂ、Ｇ、Ｈ、ＪおよびＫは、溶媒投与群に比べ、不動時間は短縮され、それぞれの阻害率は統計的に有意であった。これらの化合物はそれぞれ化学構造は異なるが、いずれもＥＰ1アンタゴニスト活性を有する化合物であり、ＥＰ1受容体に拮抗することで、強制水泳により惹起される不動状態に拮抗し、活動量を上昇させる作用、つまり、抗うつ作用を有することが明らかとなった。
【００３７】
［毒性］
本発明で使用する化合物は、医薬品として使用するために十分安全である。例えば、本発明化合物のひとつである化合物ＡおよびＢの急性毒性（ＬＤ50）は、マウスの経口投与では、いずれも2000ｍｇ／ｋｇ動物体重以上である。
【００３８】
【産業上の利用可能性】
［医薬品への適用］
一般式（ＩＡ）乃至（ＩＫ）で示される化合物またはその非毒性塩は、ＥＰ1受容体に対して拮抗作用を有するので、抗うつ剤として有用である。
一般式（ＩＡ）乃至（ＩＫ）で示される本化合物または、その非毒性塩をうつ病治療および／または予防の目的で用いるには、通常、全身的または局所的に、経口または非経口の形で投与される。
【００３９】
一般式（ＩＡ）乃至（ＩＫ）で示される化合物またはそれらの非毒性塩は、
１）該化合物の予防および／または治療効果の補完および／または増強、
２）該化合物の動態・吸収改善、投与量の低減、
および／または
３）該化合物の副作用の軽減
のために他の薬剤と組み合わせて、併用剤として投与してもよい。
【００４０】
一般式（ＩＡ）乃至（ＩＫ）で示される化合物と他の薬剤の併用剤は、１つの製剤中に両成分を配合した配合剤の形態で投与してもよく、また別々の製剤にして投与する形態をとってもよい。この別々の製剤にして投与する場合には、同時投与および時間差による投与が含まれる。また、時間差による投与は、一般式（ＩＡ）乃至（ＩＫ）で示される化合物を先に投与し、他の薬剤を後に投与してもよいし、他の薬剤を先に投与し、一般式（ＩＡ）乃至（ＩＫ）で示される化合物を後に投与してもかまわず、それぞれの投与方法は同じでも異なっていてもよい。
【００４１】
上記併用剤により、予防および／または治療効果を奏する疾患は特に限定されず、一般式（ＩＡ）乃至（ＩＫ）で示される化合物の予防および／または治療効果を補完および／または増強する疾患であればよい。
例えば、一般式（ＩＡ）乃至（ＩＫ）で示されるＥＰ1アンタゴニストのうつ病に対する予防および／または治療効果の補完および／または増強のための他の薬剤としては、例えば、抗不安薬（ベンゾジアゼピン系、チエノジアゼピン系、非ベンゾジアゼピン系など）、抗うつ薬（モノアミン遊離薬、モノアミンオキシダーゼ阻害薬、モノアミン再取込み阻害薬（ＳＮＲＩ（選択的セロトニンおよびノルアドレナリン再取り込み阻害薬）、ＳＳＲＩ（セロトニン選択的再取り込み阻害薬））、ドパミン（Ｄ2）拮抗薬、ＣＲＦ拮抗薬、β3作動薬、ニューロテンシン拮抗薬、ＮＫ1拮抗薬、三環式抗うつ薬、四環式抗うつ薬など）、抗コリン薬、親和性ポリアクリル樹脂、止痢薬、粘膜麻痺薬、膨張性下剤、塩類下剤、線維製剤、整腸薬、自律神経調節薬、カルシウム拮抗薬、ホスホジエステラーゼ阻害剤、セロトニン拮抗薬（５−ＨＴ3拮抗薬、５−ＨＴ4拮抗薬）、セロトニン作動薬（５−ＨＴ4作動薬、５−ＨＴ1A作動薬）、消化管機能調整薬（ＣＣＫ−Ａ拮抗薬、β3作動薬、ニューロテンシン拮抗薬、オピオイド作動薬、ＮＫ1拮抗薬、ＮＫ2拮抗薬、５−ＨＴ1A作動薬、ムスカリン作動薬、５−リポキシゲナーゼ阻害、ＣＲＦ拮抗薬）等が挙げられる。
【００４２】
抗不安薬としては、アルプラゾラム、オキサゼパム、オキサゾラム、クエン酸タンドスピロン、クロキサゾラム、クロチアゼパム、クロラゼプ酸二カリウム、クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、トフィソパム、プラゼパム、フルジアゼパム、フルタゾラム、フルトプラゼパム、ブロマゼパム、メキサゾラム、メダゼパム、ロフラゼプ酸エチル、ロラゼパムなどが挙げられる。
【００４３】
抗うつ薬としては、塩酸ドスレピン、ロフラゼプ酸エチル、プロガバイド、エチゾラム、マレイン酸セチプチリン、塩酸ミナプリン、アモキサピン、塩酸ロフェプラミン、塩酸マプロチリン、塩酸ミアンセリン、G-34586、MD-690276、FCE-20124、モダフィニル、RV-12309、S-1574、ブプロピオン、塩酸ベンラファキシン、クエン酸タンドスピロン、塩酸パロキセチン、塩酸トラゾドン、リスペリドン、塩酸ミルナシプラン、臭化水素酸シタロプラム、マレイン酸フルボキサミン、ミルタザピン、トピラマート、塩酸ネファゾドン、モクロベミド、塩酸セルトラリン、OR-611、ラモトリギン、オランザピン、塩酸プラミペキソール、塩酸フルオキセチン、LU-26-054、塩酸トモキセチン、BMY-13805-1、塩酸デュロキセチン、MD-370503、BIMT-17、CP-93393、L-759274、LAX-101cなどが挙げられる。
【００４４】
ＳＳＲＩ（セロトニン選択的再取り込み阻害薬）としては、塩酸ミナプリン、塩酸シブトラミン、塩酸トラマドール、塩酸ベンラファキシン、WY-45030、塩酸パロキセチン、塩酸ミルナシプラン、臭化水素酸シタロプラム、マレイン酸フルボキサミン、塩酸ネファゾドン、塩酸セルトラリン、塩酸フルオキセチン、LU-26-054、塩酸デュロキセチンなどが挙げられる。
【００４５】
ドパミン拮抗薬としては、アモキサピン、エチゾラム、スピペロン、スルピリド、チミペロン、ドンペリドン、ネモナプリド、ハロペリドール、フルフェナジン、プロクロルペラジン、プロペリシアジン、ブロムペリドール、リスペリドン、リンゴ酸クレボプリド、塩酸イトプリド、塩酸スルトプリド、塩酸チアプリド、塩酸モサプラミン、オキシペルチン、ゾテピン、ピモジド、マジンドール、塩酸インデロキサジン、塩酸ドスレピン、塩酸マザチコールなどが挙げられる。
【００４６】
ＣＲＦ拮抗薬としては、DPC-368、NBI-34041、NBI-37582などが挙げられる。
β3作動薬としては、SR-58611A、AJ-9677、KUL-7211、SB-418790、GW-427353、N-5984などが挙げられる。
ＮＫ1拮抗薬としては、エズロピタント、MK-869、CP-122721、DNK-333、L-758298、NKP-608、SR-140333、TAK-637、CS-003などが挙げられる。
ＮＫ2拮抗薬としては、サレドゥタント、ネパドゥタント、DNK-333、CS-003などが挙げられる。
【００４７】
三環式抗うつ薬としては、アモキサピン、マレイン酸セチプチリン、マレイン酸トリミプラミン、塩酸アミトリプチリン、塩酸イミプラミン、塩酸クロミプラミン、塩酸デシプラミン、塩酸ドスレピン、塩酸ノルトリプチリン、塩酸ミアンセリン、塩酸ロフェプラミンなどが挙げられる。
四環式抗うつ薬としては、塩酸ミアンセリン、マレイン酸セチプチリン、塩酸マプロチリンなどが挙げられる。
【００４８】
抗コリン薬としては、アニラセタム、エトミドリン、トフィソパム、メシル酸ジメトチアジン、臭化ブチルスコポラミン、ヨウ化オキサピウム、ヨウ化ジフェニルピペリジノメチルジオキソラン、ヨウ化チエモニウム、ロートエキス、塩化トロスピウム、塩酸オキシフェンサイクリミン、塩酸シクロペントラート、塩酸ジシクロベリン、塩酸トリヘキシフェニジル、塩酸ピレンゼピン、塩酸ピロヘプチン、塩酸プロピベリン、塩酸マザチコール、塩酸メチキセン、臭化イプラトロピウム、臭化エチルピペタナート、臭化オキシトロピウム、臭化グリコピロニウム、臭化チキジウム、臭化チメピジウム、臭化ブチルスコポラミン、臭化ブトロピウム、臭化プリフィニウム、臭化フルトロピウム、臭化プロパンテリン、臭化メチルアニソトロピン、臭化メチルベナクチジウム、臭化メペンゾラート、臭化水素酸スコポラミン、臭化水素酸ホマトロピン、硫酸Ｎ−メチルスコポラミン、硫酸アトロピンなどが挙げられる。
【００４９】
止痢薬としては、タンニン酸アルブミン、次硝酸ビスマス、次没食子酸ビスマスなどが挙げられる。
粘膜麻痺薬としては、オキセサゼイン、ストロカイン、トピカインなどが挙げられる。
膨張性下剤としては、カルメロースナトリウム（カルボキシメチルセルロースナトリウム）などが挙げられる。
塩類下剤としては、酸化マグネシウム、硫酸マグネシウム、炭酸マグネシウムなどが挙げられる。
カルシウム拮抗薬としては、ベラパミル、ニフェジピン、ジルチアゼム、ニカルジピン、ニルバジピンなどが挙げられる。
ホスホジエステラーゼ阻害薬としては、シロスタゾール、アムリノン、塩酸アナグレリド、エノキシモン、塩酸オルプリノン、ピモベンダン、ミルリノン、ドキソフィリン、クエン酸シルデナフィル、モピダモール、トボリノン、タダラフィル、ヴァルデナフィル、MCI-154、シロミラスト、ロフルミラストなどが挙げられる。
【００５０】
セロトニン拮抗薬としては、酒石酸ケタンセリン、塩酸モサプラミン、ゾテピン、塩酸オンダンセトロン、塩酸トロピセトロン、リスペリドン、塩酸グラニセトロン、塩酸サルポグレラート、塩酸ペロスピロン水和物、ミルタザピン、塩酸ラモセトロン、塩酸アザセトロン、塩酸ネファゾドン、オランザピン、フマル酸クエチアピン、塩酸ジプラシドン水和物、メシル酸ドラセトロン、クロザピン、塩酸アロセトロン、塩酸インジセトロン、RS-25259-197、HP-873、EGIS-3886、塩酸イタセトロン、KC-9946、F-0930-RS、ブロナンセリン、BIMT-17などが挙げられる。
【００５１】
セロトニン作動薬としては、塩酸ブスピロン、クエン酸タンドスピロン、コハク酸スマトリプタン、クエン酸モサプリド、ナフトピジル、LAS-17177、ミルタザピン、塩酸ナラトリプタン、ゾルミトリプタン、安息香酸リザトリプタン、臭化水素酸エレトリプタン、LAS-31416、マレイン酸テガセロド、VML-251、BMY-13805-1、塩酸キサリプロデン、塩酸レピノタンなどが挙げられる。
【００５２】
ＣＣＫ−Ａ拮抗剤としては、ロキシグルミド、デクスロキシグルミド、リンチトリプト、デバカード、Z-203などが挙げられる。
５−リポキシゲナーゼ阻害剤としては、オキサトミド、ジリュートン、ML-3000、メシル酸ダルブフェロン、DUP-654、LDP-977などが挙げられる。
一般式（ＩＡ）乃至（ＩＫ）で示される化合物と他の薬剤の重量比は特に限定されない。
他の薬剤は、任意の２種以上を組み合わせて投与してもよい。
また、一般式（ＩＡ）乃至（ＩＫ）から選ばれる任意の２以上の化合物を組み合わせて投与してもよい。
また、一般式（ＩＡ）乃至（ＩＫ）で示される化合物の予防および／または治療効果を補完および／または増強する他の薬剤には、上記したメカニズムに基づいて、現在までに見出されているものだけでなく今後見出されるものも含まれる。
【００５３】
本発明で用いる一般式（ＩＡ）乃至（ＩＫ）で示される化合物またはそれらの非毒性塩、または一般式（ＩＡ）乃至（ＩＫ）で示される化合物と他の薬剤の併用剤を上記の目的で用いるには、通常、全身的または局所的に、経口または非経口の形で投与される。
【００５４】
投与量は、年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等により異なるが、通常、成人一人あたり、１回につき、１ｍｇから1000ｍｇの範囲で、１日１回から数回経口投与されるか、または成人一人あたり、１回につき、１ｍｇから１００ｍｇの範囲で、１日１回から数回非経口投与（好ましくは、静脈内投与）されるか、または１日１時間から２４時間の範囲で静脈内に持続投与される。
もちろん前記したように、投与量は、種々の条件によって変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて必要な場合もある。
【００５５】
一般式（ＩＡ）乃至（ＩＫ）で示される化合物またはそれらの非毒性塩、または一般式（ＩＡ）乃至（ＩＫ）で示される化合物と他の薬剤の併用剤を投与する際には、経口投与のための固体組成物、液体組成物およびその他の組成物および非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤等として用いられる。
【００５６】
経口投与のための固体組成物には、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。
カプセル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含まれる。
このような固体組成物においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、少なくともひとつの不活性な希釈剤、例えばラクトース、マンニトール、グルコース、ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムと混合される。組成物は、常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加剤、例えばステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤、繊維素グリコール酸カルシウムのような崩壊剤、ラクトースのような安定化剤、グルタミン酸またはアスパラギン酸のような溶解補助剤を含有していてもよい。錠剤または丸剤は必要により白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレートなどの胃溶性あるいは腸溶性物質のフィルムで被覆していてもよいし、また２以上の層で被覆していてもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルも包含される。
【００５７】
経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容される乳濁剤、溶液剤、シロップ剤、エリキシル剤等を含む。このような液体組成物においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる不活性な希釈剤（例えば、精製水、エタノール）に含有される。この組成物は、不活性な希釈剤以外に湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤を含有していてもよい。
【００５８】
経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法により処方されるスプレー剤が含まれる。この組成物は不活性な希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定剤と等張性を与えるような緩衝剤、例えば塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸のような等張剤を含有していてもよい。スプレー剤の製造方法は、例えば米国特許第2,868,691号および同第3,095,355号に詳しく記載されている。
【００５９】
本発明による非経口投与のための注射剤としては、無菌の水性および／または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤を包含する。水性の溶液剤、懸濁剤としては、例えば注射用蒸留水および生理食塩水が含まれる。非水溶性の溶液剤、懸濁剤としては、例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油のような植物油、エタノールのようなアルコール類、ポリソルベート８０（登録商標）等がある。また、無菌の水性と非水性の溶液剤、懸濁剤および乳濁剤を混合して使用してもよい。このような組成物は、さらに防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤（例えば、ラクトース）、溶解補助剤（例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸）のような補助剤を含んでいてもよい。これらはバクテリア保留フィルターを通すろ過、殺菌剤の配合または照射によって無菌化される。これらはまた無菌の固体組成物を製造し、例えば凍結乾燥品の使用前に、無菌化または無菌の注射用蒸留水または他の溶媒に溶解して使用することもできる。
【００６０】
非経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、常法により処方される外溶液剤、軟膏、塗布剤、直腸内投与のための坐剤および膣内投与のためのペッサリー等が含まれる。
【００６１】
本発明化合物を投与する際には、経口投与のための固体組成物、液体組成物およびその他の組成物、非経口投与のための注射剤、外用剤、坐剤等として用いられる。
経口投与のための固体組成物には、錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。カプセル剤には、ハードカプセルおよびソフトカプセルが含まれる。
【００６２】
このような固体組成物においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、少なくともひとつの不活性な希釈剤、例えばラクトース、マンニトール、マンニット、グルコース、ヒドロキシプロピルセルロース、微結晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムと混和される。組成物は、常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加物、例えばステアリン酸マグネシウムのような潤滑剤、繊維素グリコール酸カルシウムのような崩壊剤、グルタミン酸またはアスパラギン酸のような溶解補助剤を含有してもよい。錠剤または丸剤は必要により白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースフタレートなどの胃溶性あるいは腸溶性物質のフィルムで被膜してもよいし、また２以上の層で被膜してもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルも包含される。
【００６３】
経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容される乳濁剤、溶液剤、シロップ剤、エリキシル剤等を含む。このような液体組成物においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、一般的に用いられる不活性な希釈剤（例えば、精製水、エタノール）に含有される。この組成物は、不活性な希釈剤以外に湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤を含有してもよい。
【００６４】
経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法により処方されるスプレー剤が含まれる。この組成物は不活性な希釈剤以外に亜硫酸水素ナトリウムのような安定剤と等張性を与えるような安定化剤、塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウムあるいはクエン酸のような等張剤を含有していてもよい。スプレー剤の製造方法は、例えば米国特許第2,868,691号および同第3,095,355号明細書に詳しく記載されている。
【００６５】
本発明による非経口投与のための注射剤としては、無菌の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤を包含する。水性の溶液剤、懸濁剤としては、例えば注射用蒸留水および生理食塩水が含まれる。非水性の溶液剤、懸濁剤としては、例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブ油のような植物油、エタノールのようなアルコール類、ポリソルベート８０（登録商標）等がある。このような組成物は、さらに防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化剤、溶解補助剤（例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸）のような補助剤を含んでいてもよい。これらはバクテリア保留フィルターを通すろ過、殺菌剤の配合または照射によって無菌化される。これらはまた無菌の固体組成物を製造し、使用前に無菌化または無菌の注射用蒸留水または他の溶媒に溶解して使用することもできる。
【００６６】
非経口投与のためその他の組成物としては、ひとつまたはそれ以上の活性物質を含み、常法により処方される外用液剤、軟膏、塗布剤、直腸内投与のための坐剤および腟内投与のためのペッサリー等が含まれる。
【００６７】
【発明を実施するための最良の形態】
以下、参考例および実施例によって本発明を詳述するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
クロマトグラフィーによる分離の箇所に示されているカッコ内の溶媒は、使用した溶出溶媒または展開溶媒を示し、割合は体積比を表わす。ＮＭＲの箇所に示されているカッコ内の溶媒は、測定に使用した溶媒を示し、特に断わらない場合は、重クロロホルム（CDCl3）を用いている。
【００６８】
参考例１
４−（２−ニトロ−４，５−ジメチルフェノキシメチル）−３−メチル安息香酸メチルエステル
【化２４】
0004175113.tif 000026
アルゴン雰囲気下、２−ニトロ−４，５−ジメチルフェノール（４ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ，１００ｍＬ）、炭酸カリウム（6.6ｇ）および４−メシルオキシメチル−３−メチル安息香酸メチルエステル（6.8ｇ）の混合物を６０℃で１５分間撹拌した。反応後、放冷し、反応液を氷水中に注いだ。混合物を酢酸エチル／ヘキサンの混合溶媒で抽出した。有機層を洗浄し、乾燥し、減圧濃縮し、下記物性値を有する標題化合物（7.22ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）。
【００６９】
参考例２
４−（２−アミノ−４，５−ジメチルフェノキシメチル）−３−メチル安息香酸メチルエステル
【化２５】
0004175113.tif 000027
４−（２−ニトロ−４，５−ジメチルフェノキシメチル）−３−メチル安息香酸メチルエステル（7.21ｇ；参考例１で合成した。）、酢酸（８８ｍＬ）および水（8.8ｍＬ）の混合物を５０℃で撹拌した。反応液に鉄粉（6.11ｇ）を少量ずつ加え、５０℃で１時間撹拌した。放冷後、不溶物を濾過により除去し、濾液を濃縮し、トルエン共沸を行なった。残留物に酢酸エチル−水（１００ｍＬ＋１００ｍＬ）を加え、セライトを用いて濾過した。有機層を洗浄し、乾燥し、減圧濃縮し、下記物性値を有する標題化合物（4.66ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）。
【００７０】
参考例３
３−メチル−４−［２−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸メチルエステル
【化２６】
0004175113.tif 000028
４−（２−アミノ−４，５−ジメチルフェノキシメチル）−３−メチル安息香酸メチルエステル（６３２ｍｇ；参考例２で合成した。）のピリジン（４ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、５−メチルフラン−２−スルフォニルクロライド（４９０ｍｇ）を滴下し、室温に戻して、１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水に注いだ。有機層を洗浄し、乾燥し、減圧濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテル−ヘキサン混合溶媒で洗浄し、下記物性値を有する標題化合物（８７５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）。
【００７１】
実施例１
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸メチルエステル
【化２７】
0004175113.tif 000029
３−メチル−４−［２−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸メチルエステル（８７０ｍｇ；参考例３で合成した。）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）溶液に炭酸セシウム（1.37ｇ）、ヨウ化イソブチル（0.36ｍＬ）を加え、１００℃で１時間撹拌した。反応混合物を放冷し、酢酸エチル−水（４０ｍＬ＋４０ｍＬ）の混合物に注いだ。有機層を洗浄し、乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン／酢酸エチル）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（８５５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）；
ＮＭＲ：δ 7.87 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.70 (m, 2H), 5.93 (m, 1H), 4.91 (brs, 2H), 3.92 (s, 3H), 3.48 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 0.90 (brs, 6H)。
【００７２】
実施例２
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
【化２８】
0004175113.tif 000030
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸メチルエステル（８５０ｍｇ；実施例１で製造した。）のジオキサン（１０ｍＬ）溶液に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（2.5ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）を加え、室温で３０時間撹拌した。反応混合物に２Ｎ塩酸を加え、次いで、酢酸エチル−水（３０ｍＬ＋１５ｍＬ）を加えた。有機層を洗浄し、乾燥し、減圧濃縮した。残留物を熱エタノール（４０ｍＬ）に溶解し、熱水（４０ｍＬ）を加え、放冷した。生じた結晶を濾過し、乾燥し、下記物性値を有する標題化合物（７７５ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.78（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ：δ 7.94 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.44 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.74-6.70 (m, 2H), 5.94 (dd, J = 3.3, 0.9 Hz, 1H), 4.94 (br, 2H), 3.48 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.24 (s, 3 H), 2.19 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.68 (sep, J = 6.6 Hz, 1H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【００７３】
実施例２（１）〜実施例２（１２４）
相当する化合物を用いて、参考例１→参考例２→参考例３→実施例１→実施例２と同様に操作して、以下の物性値を有する化合物を得た。
【００７４】
実施例２（１）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸
【化２９】
0004175113.tif 000031
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル：酢酸＝１：１：０．０２）；
ＮＭＲ：δ 7.80 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.45 - 7.36 (m, 3H), 7.26 (dd, J = 8.2, 1.8 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.00 - 5.00 (br, 1H), 6.75 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 6.49 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 5.98 (dq, J = 3.4, 0.8 Hz, 1H), 5.05 (brs, 2H), 3.51 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 2.16 (s, 3H), 1.75 - 1.50 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。
【００７５】
実施例２（２）
４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］安息香酸
【化３０】
0004175113.tif 000032
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.16 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.21-7.26 (m, 3H), 6.84 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.05 (m, 1H), 5.21 (m, 2H), 4.49 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 1.10 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【００７６】
実施例２（３）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］安息香酸
【化３１】
0004175113.tif 000033
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.15 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.41 (m, 1H), 7.29 (m, 1H), 7.18 (m, 1H), 6.76 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 5.98 (m, 1H), 5.10 (s, 2H), 3.51 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 2.16 (s, 3H), 1.64 (m, 1H), 0.90 (d, J = 6.8 Hz, 6H)。
【００７７】
実施例２（４）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸
【化３２】
0004175113.tif 000034
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.12 and 7.46 (each d, J = 8.1 Hz, each 2H), 7.20 (s, 1H), 6.81-6.75 (m, 2H), 6.01-5.98 (m, 1H), 5.12-4.98 (m, 2H), 3.45 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.34 and 2.19 (each s, each 3H), 1.75-1.59 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。
【００７８】
実施例２（５）
４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
【化３３】
0004175113.tif 000035
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 8.12-8.09 (m, 2H), 7.56 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.81 (s, 1H), 6.79 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.02 (dd, J = 3.3, 1.2 Hz, 1H), 5.10 (s, 2H), 4.48 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.11 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【００７９】
実施例２（６）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
【化３４】
0004175113.tif 000036
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 8.12-8.08 (m, 2H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.03 (s, 1H), 6.71 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 5.92 (dd, J = 3.3, 0.9 Hz, 1H), 5.00 (brs, 2H), 3.52-3.46 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.68 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【００８０】
実施例２（７）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸
【化３５】
0004175113.tif 000037
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.00-7.89 (m, 2H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.16 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.74 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.96 (m, 1H), 4.94 (s, 2H), 3.47 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.64 (m, 1H), 0.90 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【００８１】
実施例２（８）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸
【化３６】
0004175113.tif 000038
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.58（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.96 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.47 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.20 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.77 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.03-5.97 (m, 1H), 4.99 (brs, 2H), 3.44 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.75-1.60 (m, 1H), 0.89 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【００８２】
実施例２（９）
３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸
【化３７】
0004175113.tif 000039
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.13 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 8.4, 1.5 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.76 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.98 (m, 1H), 5.25-4.90 (br, 2H), 3.48 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.64 (m, 1H), 0.92 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【００８３】
実施例２（１０）
３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸
【化３８】
0004175113.tif 000040
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.12 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.07 (dd, J = 8.4, 1.5 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.85 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.06 (m, 1H), 5.20 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 5.15 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 4.48 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.11 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.09 (d, J = 6.3 Hz, 3H)。
【００８４】
実施例２（１１）
３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸
【化３９】
0004175113.tif 000041
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.78 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.83 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.05- 6.00 (m, 1H), 5.11 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 5.07 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 4.55-4.40(m, 1H), 3.94 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.12 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。
【００８５】
実施例２（１２）
３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
【化４０】
0004175113.tif 000042
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.77 (dd, J = 8.1, 1.2 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.81 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.05- 6.00 (m, 1H), 5.09 (s, 2H), 4.60-4.40 (m, 1H), 3.94 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.12 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。
【００８６】
実施例２（１３）
３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
【化４１】
0004175113.tif 000043
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.73 (dd, J = 8.1, 1.2 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.75-6.70 (m, 2H), 5.95-5.90 (m, 1H), 5.15-4.85 (m, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.51 (br, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.80-1.60 (m, 1H), 0.94 (br, 6H)。
【００８７】
実施例２（１４）
３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸
【化４２】
0004175113.tif 000044
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ(DMSO-d6)：δ 13.02 (s, 1H), 7.58-7.50 (m, 3H), 7.24 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.94 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.25 (m, 1H), 5.10 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 5.04 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.24 (m, 1H), 3.87 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 0.99 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.98 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
【００８８】
実施例２（１５）
３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
【化４３】
0004175113.tif 000045
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.12 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.02 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.75 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 5.96 (m, 1H), 5.25-4.85 (br, 2H), 3.50 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.24 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.79 (m, 1H), 0.93 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【００８９】
実施例２（１６）
３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
【化４４】
0004175113.tif 000046
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.11 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.06 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.86-6.80 (m, 2H), 6.75 (s, 1H), 6.05 (m, 1H), 5.17 (s, 2H), 4.51 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.12 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.11 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
【００９０】
実施例２（１７）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］桂皮酸
【化４５】
0004175113.tif 000047
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ(CD3OD)：δ 7.63 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.45 (s) and 7.44 (d, J = 8.1 Hz) total 2H, 7.34 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.17 (s, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.72 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 6.08 (dd, J = 3.3, 1.2 Hz, 1H), 4.98 (brs, 2H), 3.44 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 1.60 (m, 1H), 0.87 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【００９１】
実施例２（１８）
４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］桂皮酸
【化４６】
0004175113.tif 000048
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.73 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.57 and 7.49 (each d, J = 8.1 Hz, each 2H), 6.98 and 6.92 (each s, each 1H), 6.81 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 6.03 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.05 (s, 2H), 4.50-4.38 (m, 1H), 2.30 and 2.28 (each s, each 3H), 1.10 and 1.09 (each d, J = 6.6 Hz, each 3H)。
【００９２】
実施例２（１９）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］桂皮酸
【化４７】
0004175113.tif 000049
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.77 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.56 and 7.35 (each d, J = 7.8 Hz, each 2H), 7.14 and 6.92 (each s, each 1H), 6.72 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.95 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 5.00-4.88 (m, 2H), 3.52-3.42 (m, 2H), 2.29 and 2.13 (each s, each 3H), 1.72-1.60 (m, 1H),0.90 (d, J = 6.3 Hz, 6H)。
【００９３】
実施例２（２０）
４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸
【化４８】
0004175113.tif 000050
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.78 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.80 (s, 1H), 6.79 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.46 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 6.01 (m, 1H), 5.06 (s, 2H), 4.47 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.11 and 1.10 (each d, J = 6.6 Hz, each 3H)。
【００９４】
実施例２（２１）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸
【化４９】
0004175113.tif 000051
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ(DMSO-d6)：δ 12.36 (br s, 1H), 7.61-7.52 (m, 5H), 7.38 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 6.28 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 5.24 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 5.18 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 4.26 (septet, J = 6.5 Hz, 1H), 2.35 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 0.97 (d, J = 6.5 Hz, 6H)。
【００９５】
実施例２（２２）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
【化５０】
0004175113.tif 000052
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ：δ 7.97 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.65 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.79 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.01 (dd, J = 3.3, 1.2 Hz, 1H), 5.08 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 5.02 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 4.47 (quin, J = 6.6 Hz, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.11 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【００９６】
実施例２（２３）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸
【化５１】
0004175113.tif 000053
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
ＭＳ(FAB, Pos.)：498 (M + H)+。
【００９７】
実施例２（２４）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸
【化５２】
0004175113.tif 000054
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
ＭＳ(FAB, Pos.)：512 (M + H)+。
【００９８】
実施例２（２５）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸
【化５３】
0004175113.tif 000055
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ(DMSO-d6)：δ 7.69 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.93 (s, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.79 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 6.13 (m, 1H), 5.10-4.80 (m, 2H), 3.40- 3.20 (m, 2H, covered with H2O in DMSO-d6), 2.18 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 1.58-1.42 (m, 1H), 0.82 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【００９９】
実施例２（２６）
３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］桂皮酸
【化５４】
0004175113.tif 000056
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.76 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.20 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.72 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 6.00-5.90 (m, 1H), 4.95 (brs, 2H), 3.91 (s, 3H), 3.48 (brs, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.75-1.60 (m, 1H), 0.91 (brd, J = 6.6 Hz, 6H)。
【０１００】
実施例２（２７）
４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
【化５５】
0004175113.tif 000057
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.11 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.12 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.73 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.94 (m, 1H), 5.15-4.85 (br, 2H), 3.60-3.40 (br, 2H), 2.86 (t, J = 7.2 Hz, 4H), 2.14 (s, 3H), 2.13-2.00 (m, 2H), 1.68 (m, 1H), 1.02-0.82 (br, 6H)。
【０１０１】
実施例２（２８）
４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
【化５６】
0004175113.tif 000058
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.12 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.90 (s, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.81 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.02 (m, 1H), 5.17-5.05 (m, 2H), 4.49 (m, 1H), 2.93-2.79 (m, 4H), 2.31 (s, 3H), 2.15-2.00 (m, 2H), 1.12 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.11 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
【０１０２】
実施例２（２９）
４−［７−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−６−イルオキシメチル］安息香酸
【化５７】
0004175113.tif 000059
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.10 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.95 (s, 1H), 6.73 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.57 (s, 1H), 5.93 (m, 1H), 5.15-4.82 (br, 2H), 3.48 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.77-2.60 (m, 4H), 2.13 (s, 3H), 1.82-1.60 (m, 5H), 0.92 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【０１０３】
実施例２（３０）
４−［７−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−６−イルオキシメチル］安息香酸
【化５８】
0004175113.tif 000060
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.12 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.80 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.64 (s, 1H), 6.02 (m, 1H), 5.16-5.04 (m, 2H), 4.48 (m, 1H), 2.77-2.58 (m, 4H), 2.30 (s, 3H), 1.82-1.69 (m, 4H), 1.12 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.11 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
【０１０４】
実施例２（３１）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］桂皮酸
【化５９】
0004175113.tif 000061
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ(CD3OD)：δ 7.65 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.46 (s) and 7.44 (d, J = 7.8 Hz) total 2H, 7.34 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.18 (s, 1H), 7.14 (s, 1H), 6.71 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 6.07 (dd, J = 3.3, 0.9 Hz, 1H), 4.95 (m, 2H), 3.44 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 1.61 (m, 1H), 0.87 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【０１０５】
実施例２（３２）
４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
【化６０】
0004175113.tif 000062
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.79 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.11 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.71 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.93 (m, 1H), 5.10-4.80 (br, 2H), 3.60-3.40 (br, 2H), 2.86 (t, J = 7.5 Hz, 4H), 2.14 (s, 3H), 2.08 (m, 2H), 1.68 (m, 1H), 1.00-0.82 (br, 6H)。
【０１０６】
実施例２（３３）
３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
【化６１】
0004175113.tif 000063
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ(CDCl3 + 1 drop of CD3OD)：δ 7.89 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.12 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.71 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.94 (m, 1H), 5.06-4.74 (m, 2H), 3.60-3.37 (m, 2H), 2.92-2.82 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 2.17-2.03 (m, 2H), 2.10 (s, 3H), 1.69 (m, 1H), 1.01-0.80 (m, 6H)。
【０１０７】
実施例２（３４）
３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
【化６２】
0004175113.tif 000064
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 7.78 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.42-7.36 (m, 3H), 7.10 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.72 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.94 (m, 1H), 5.04-4.77 (m, 2H), 3.59-3.37 (m, 2H), 2.91-2.82 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 2.14-2.05 (m, 2H), 2.12 (s, 3H), 1.68 (m, 1H), 1.00-0.82 (m, 6H)。
【０１０８】
実施例２（３５）
４−［２−［Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
【化６３】
0004175113.tif 000065
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 8.11 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.02 (s, 1H), 6.74 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.67 (s, 1H), 6.00-5.95 (m, 1H), 5.00 (brs, 2H), 4.77 (s, 2H), 4.26 (brs, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.78 (s, 3H)。
【０１０９】
実施例２（３６）
４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］安息香酸
【化６４】
0004175113.tif 000066
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.58（酢酸エチル）；
ＮＭＲ(CD3OD)：δ 8.03 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.92 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.43 (brs, 1H), 7.37 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.30 (brd, J = 8.1 Hz, 1H), 5.23 (ABd, J = 12.6 Hz) and 5.14 (ABd, J = 12.6 Hz) total 2H, 4.64 (sept, J = 6.9 Hz, 1H) , 1.15 (d, J = 6.9 Hz) and 1.14 (d, J = 6.9 Hz) total 6H。
【０１１０】
実施例２（３７）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］安息香酸
【化６５】
0004175113.tif 000067
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60（酢酸エチル）；
ＮＭＲ(CD3OD)：δ 8.02 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.74 (m, 2H), 7.52 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.7 Hz) and 7.37 (s) total 3H, 7.32 (brd, J = 7.2 Hz, 1H), 5.02 (br, 2H), 3.60 (brd, J = 7.5 Hz, 2H), 1.70-1.58 (m, 1H), 0.92 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。
【０１１１】
実施例２（３８）
４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸
【化６６】
0004175113.tif 000068
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ(CD3OD)：δ 7.91 (d, J = 3 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 3 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.42 (s, 1H), 7.36 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.29 (brd, J = 8.1 Hz, 1H), 6.52 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.18 (ABd, J = 12.3 Hz) and 5.09 (ABd, J = 12.3 Hz) total 2H, 4.63 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 1.15 (d, J = 6.6 Hz) and 1.13 (d, J = 6.6 Hz) total 6H。
【０１１２】
実施例２（３９）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸
【化６７】
0004175113.tif 000069
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ(CD3OD)： δ7.76-7.70 (m, 2H), 7.64 (s) and 7.63 (d, J = 15.9 Hz) total 3H, 7.52 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.38-7.28 (m, 4H), 6.53 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.04-4.90 (m, 2H), 3.60 (brd, J = 6.9 Hz, 2H), 1.72-1.56 (m, 1H), 0.92 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【０１１３】
実施例２（４０）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］安息香酸
【化６８】
0004175113.tif 000070
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ(CD3OD)：δ 8.03 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.42-7.30 (m) and 7.27 (s) total 5H, 5.18-4.90 (m, 2H), 3.63-3.58 (m, 2H), 2.23 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 1.66 (m, 1H), 0.93 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【０１１４】
実施例２（４１）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸
【化６９】
0004175113.tif 000071
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.32（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ(DMSO-d6)：δ 7.70 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.56-7.46 (m, 3H), 7.38 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.56 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.20-4.85 (m, 2H), 3.49 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.21 (s, 3H), 1.53 (m, 1H), 0.84 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【０１１５】
実施例２（４２）
４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸
【化７０】
0004175113.tif 000072
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.13 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.91 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.85 (s, 1H), 5.09 (s, 2H), 4.67 (m, 1H), 2.36 (s, 3H), 1.16 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.15 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
【０１１６】
実施例２（４３）
４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸
【化７１】
0004175113.tif 000073
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 8.13 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.09 (s, 1H), 7.04 (m, 1H), 6.85 (s, 1H), 5.10 (s, 2H), 4.68 (m, 1H), 2.49 (d, J = 0.6 Hz, 3H), 2.36 (s, 3H), 1.15 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.14 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
【０１１７】
実施例２（４４）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸
【化７２】
0004175113.tif 000074
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 8.12 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 6.96 (m, 1H), 6.78 (s, 1H), 5.10-4.78 (m, 2H), 3.57 (brs, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.70 (m, 1H), 0.94 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【０１１８】
実施例２（４５）
３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸
【化７３】
0004175113.tif 000075
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.69（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ：δ 8.12 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.06 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.11-7.10 (m, 2H), 6.86 (s, 1H), 5.23 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 5.15 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 4.71 (quin, J = 6.6 Hz, 1H), 2.52 (d, J = 1.2 Hz, 3H), 2.38 (s, 3H), 1.56 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.34 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
【０１１９】
実施例２（４６）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］安息香酸
【化７４】
0004175113.tif 000076
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.96 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.48 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.32-7.24 (m, 1H), 7.20 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 5.06-4.85 (m, 2H), 3.70-3.50 (m, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.75-1.59 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【０１２０】
実施例２（４７）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸
【化７５】
0004175113.tif 000077
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ(DMSO-d6)：δ 7.79 (s, 1H), 7.76 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.27 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 5.20-4.65 (m, 2H), 3.55-3.35 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 1.65-1.47 (m, 1H), 0.84 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【０１２１】
実施例２（４８）
３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸
【化７６】
0004175113.tif 000078
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.48（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.74 (dd, J = 7.8, 1.2 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.30 (s, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 5.10-4.70 (m, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.59 (br, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.80-1.60 (m, 1H), 1.12 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。
【０１２２】
実施例２（４９）
３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］安息香酸
【化７７】
0004175113.tif 000079
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.73 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.34-7.19 (m, 3H), 6.95 (m, 1H), 5.12-4.80 (m, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.77-3.48 (m, 2H), 2.34 (s, 3H),
1.77-1.60 (m, 1H), 0.94 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【０１２３】
実施例２（５０）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸
【化７８】
0004175113.tif 000080
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.11 and 7.33 (each d, J = 8.4 Hz, each 2H), 7.22 (s, 1H), 6.92 and 6.91 (each s, each 1H), 5.10-4.70 (m, 2H), 3.74-3.42 (m, 2H), 2.31 and 2.30 (each s, each 3H), 1.78-1.62 (m, 1H), 1.05-0.83 (m, 6H)。
【０１２４】
実施例２（５１）
３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸
【化７９】
0004175113.tif 000081
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.11 (s, 1H), 8.02 and 7.45 (each d, J = 8.1 Hz, each 1H), 7.21 (s, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.94 (s, 1H), 5.12-4.74 (m, 2H), 3.75-3.45 (m, 2H), 2.32 and 2.31 (each s, each 3H), 1.80-1.62 (m, 1H), 1.05-0.82 (m, 6H)。
【０１２５】
実施例２（５２）
３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸
【化８０】
0004175113.tif 000082
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.73 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.59 (s, 1H), 7.30-7.20 (m, 2H), 6.95 (s, 1H), 6.91 (s, 1H), 5.09-4.62 (m, 2H), 3.94 (s, 3H), 3.78-3.45 (m, 2H), 2.31 (s, 6H), 1.79-1.63 (m, 1H), 1.08-0.85 (m, 6H)。
【０１２６】
実施例２（５３）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
【化８１】
0004175113.tif 000083
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.76（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ：δ 7.93 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.30 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.90 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.91 (br, 1H), 4.79 (br, 1H), 3.65 (br, 1H), 3.56 (br, 1H), 2.35 (s, 3H), 2.30 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.71 (sep, J = 6.9 Hz, 1H), 1.03-0.92 (br, 6H)。
【０１２７】
実施例２（５４）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
【化８２】
0004175113.tif 000084
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.78（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ：δ 7.95 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.54 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 5.03 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 4.98 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 4.69 (quin, J = 6.6 Hz, 1H), 2.46 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.17 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.13 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
【０１２８】
実施例２（５５）
３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
【化８３】
0004175113.tif 000085
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.72 (dd, J = 8.1, 1.2 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.11 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.95 (br, 1H), 4.75 (br, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.69 (br, 1H), 3.56 (br, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.80-1.65 (m, 1H), 0.97 (br, 6H)。
【０１２９】
実施例２（５６）
３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
【化８４】
0004175113.tif 000086
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.11 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.01 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.95 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 5.20-4.70 (br, 2H), 3.80-3.45 (br, 2H), 2.32 (d, J = 0.6 Hz, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.75 (m, 1H), 1.07-0.85 (br, 6H)。
【０１３０】
実施例２（５７）
３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
【化８５】
0004175113.tif 000087
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ(CDCl3+CD3OD)：δ 8.06 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 5.14 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 5.08 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 4.70 (m, 1H), 2.47 (d, J = 0.6 Hz, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.17 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.15 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
【０１３１】
実施例２（５８）
４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
【化８６】
0004175113.tif 000088
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 8.11-8.08 (m, 2H), 7.49 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.97 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 5.06 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 5.04 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 4.71 (m, 1H), 2.46 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.18 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.15 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
【０１３２】
実施例２（５９）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
【化８７】
0004175113.tif 000089
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 8.09 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.08 (s, 1H), 6.89 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 5.08-4.68 (m, 2H), 3.75-3.45 (m, 2H), 2.30 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.71 (m, 1H), 1.04-0.83 (m, 6H)。
【０１３３】
実施例２（６０）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］桂皮酸
【化８８】
0004175113.tif 000090
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.22（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ(CD3OD)：δ 7.69 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.32-7.24 (m) and 7.29 (d, J = 8.1 Hz) total 4H, 7.05 (s, 1H), 6.52 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 5.05-4.70 (m, 2H, covered with H2O in CD3OD), 3.63-3.50 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.22 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 1.65 (m, 1H), 0.93 (d, J = 6.3 Hz, 6H)。
【０１３４】
実施例２（６１）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸
【化８９】
0004175113.tif 000091
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.76 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.45-7.35 (m, 2H), 7.32-7.23 (m, 2H), 7.20 (m, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.48 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 5.03-4.82 (m, 2H), 3.70-3.50 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.74-1.58 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。
【０１３５】
実施例２（６２）
３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸
【化９０】
0004175113.tif 000092
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
ＮＭＲ：δ 7.71 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.52-7.44 (m, 3H), 7.29 (d, J = 8.1 Hz, 1H) 7.19 (s, 1H), 7.01 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 5.02 (br, 2H), 3.62 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.35 (s, 3H), 1.68 (sep, J = 6.6 Hz, 1H), 0.93 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【０１３６】
実施例２（６３）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸
【化９１】
0004175113.tif 000093
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.20（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
ＭＳ(FAB, Pos.)：515 (M + H)+。
【０１３７】
実施例２（６４）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸
【化９２】
0004175113.tif 000094
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.22（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）；
ＭＳ(FAB, Pos.)：529 (M + H)+。
【０１３８】
実施例２（６５）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］桂皮酸
【化９３】
0004175113.tif 000095
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.79 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.56 and 7.27 (each d, J = 8.1 Hz, each 2H), 7.21 (s, 1H), 6.95-6.88 (m, 2H), 6.48 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.00-4.65 (m, 2H), 3.72-3.42 (m, 2H), 2.33-2.22 (m, 6H), 1.78-1.60 (m, 1H), 1.05-0.83 (m, 6H)。
【０１３９】
実施例２（６６）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］桂皮酸
【化９４】
0004175113.tif 000096
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.76 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.42-7.37 (m, 2H), 7.30-7.15 (m, 2H), 6.98-6.89 (m, 2H), 6.47 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 4.95-4.67 (m, 2H), 3.72-3.40 (m, 2H), 2.38-2.22 (m, 9H), 1.77-1.61 (m, 1H), 1.05-0.82 (m, 6H)。
【０１４０】
実施例２（６７）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］桂皮酸
【化９５】
0004175113.tif 000097
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.76 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.47 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 5.04-4.66 (m, 2H), 3.65-3.39 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 1.75-1.61 (m, 1H), 0.92 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【０１４１】
実施例２（６８）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸
【化９６】
0004175113.tif 000098
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＭＳ(APCI, Neg. 20V)：513 (M - H)-。
【０１４２】
実施例２（６９）
３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸
【化９７】
0004175113.tif 000099
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.17（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ(CD3OD)：δ 7.69 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.57 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.10-4.60 (m, 2H), 3.63-3.50 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.21 (d, J = 1.2 Hz) and 2.20 (s) total 6H, 1.66 (m, 1H), 1.03-0.85 (m, 6H)。
【０１４３】
実施例２（７０）
３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸
【化９８】
0004175113.tif 000100
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＭＳ(FAB, Pos.)：545 (M + H)+。
【０１４４】
実施例２（７１）
４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
【化９９】
0004175113.tif 000101
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.10 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.16 (s, 1H), 6.89 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 5.06-4.70 (br, 2H), 3.78-3.45 (br, 2H), 2.87 (t, J = 7.5 Hz, 4H), 2.31 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.09 (m, 2H), 1.74 (m, 1H), 1.04-0.86 (br, 6H)。
【０１４５】
実施例２（７２）
４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
【化１００】
0004175113.tif 000102
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.79 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.15 (s, 1H), 6.89 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.47 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.05-4.60 (br, 2H), 3.78-3.45 (br, 2H), 2.86 (t, J = 7.8 Hz, 4H), 2.30 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.08 (m, 2H), 1.73 (m, 1H), 1.06-0.83 (br, 6H)。
【０１４６】
実施例２（７３）
３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
【化１０１】
0004175113.tif 000103
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34（塩化メチレン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.95-7.92 (m, 2H), 7.31 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.16 (s, 1H), 6.91 (brs, 1H), 6.79 (s, 1H), 4.93 (brs, 1H), 4.73 (brs, 1H), 3.75-3.45 (m, 2H), 2.92-2.84 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 2.31 (d, J = 0.6 Hz, 3H), 2.10 (m, 2H), 1.74 (m, 1H), 1.08-0.80 (brs, 6H)。
【０１４７】
実施例２（７４）
３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
【化１０２】
0004175113.tif 000104
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.32（塩化メチレン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.76 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.40-7.36 (m, 2H), 7.25 (m, 1H), 7.14 (s, 1H), 6.91 (brs, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.46 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.90 (brs, 1H), 4.69 (brs, 1H), 3.75-3.43 (m, 2H), 2.95-2.80 (m, 4H), 2.31 (s, 6H), 2.09 (m, 2H), 1.72 (m, 1H), 1.05-0.85 (brs, 6H)。
【０１４８】
実施例２（７５）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸
【化１０３】
0004175113.tif 000105
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ(CD3OD)：δ 8.39 (ddd, J = 4.5, 1.5, 0.9 Hz, 1H), 7.82 (dt, J = 7.5, 1.5 Hz, 1H), 7.72-7.64 (m, 2H), 7.60 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.38 (ddd, J = 7.5, 4.5, 0.9 Hz, 1H), 7.34-7.22 (m,4H), 6.54 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.95-4.78 (m, 2H), 3.61 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 1.60 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。
【０１４９】
実施例２（７６）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］安息香酸
【化１０４】
0004175113.tif 000106
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ(CD3OD)：δ 8.63 (m, 1H), 8.53 (dd, J = 5.1, 1.8 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 8.4 Hz) and 7.94 (m) total 3H, 7.56 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.40-7.29 (m, 3H), 7.23 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.10-4.80 (m, 2H), 3.58-3.40 (m, 2H), 1.61 (m, 1H), 0.92 (brd, J = 6 Hz, 6H)。
【０１５０】
実施例２（７７）
３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸
【化１０５】
0004175113.tif 000107
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ(CD3OD)：δ 8.63 (m, 1H), 8.02 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.98-7.84 (m, 3H), 7.70 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.09 (s, 1H), 5.16 (ABd, J = 13.5 Hz) and 5.08 (ABd, J = 13.5 Hz) total 2H, 4.61 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 2.39 (3, 3H), 1.12 (d, J = 6.6 Hz) and 1.10 (d, J = 6.6 Hz) total 6H。
【０１５１】
実施例２（７８）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸
【化１０６】
0004175113.tif 000108
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 8.52 (m, 1H), 7.94-7.92 (m, 2H), 7.77-7.68 (m, 2H), 7.31-7.24 (m, 3H), 6.76 (s, 1H), 4.83 (brs, 2H), 3.65-3.50 (m, 2H), 2.34 (s, 6H), 1.66 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【０１５２】
実施例２（７９）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸
【化１０７】
0004175113.tif 000109
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.16（塩化メチレン：メタノール＝２０：１）；
ＮＭＲ：δ 12.90 (s, 1H), 8.67 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.62 (dd, J = 4.8, 1.8 Hz, 1H), 7.94 (dt, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.74 (s, 1H), 7.68 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.37 (dd, J = 8.1, 4.8 Hz, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.01 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.95 (br, 1H), 4.76 (br, 1H), 3.45-3.30 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 1.49 (sep, J = 6.6 Hz, 1H), 0.90-0.70 (br, 6H)。
【０１５３】
実施例２（８０）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸
【化１０８】
0004175113.tif 000110
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.50-8.40 (m, 1H), 7.95-7.85 (m, 2H), 7.75-7.60 (m, 2H), 7.30-7.20 (m, 3H), 6.89 (s, 1H), 4.76 (br, 2H), 3.61 (br, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.75-1.55 (m, 1H), 1.00-0.80 (m, 6H)。
【０１５４】
実施例２（８１）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸
【化１０９】
0004175113.tif 000111
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.83 (d, J = 2.4, 0.6 Hz, 1H), 8.61 (dd, J = 5.1, 1.8 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.78-7.71 (m, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.29-7.22 (m, 1H), 7.08 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.90 (s, 1H), 4.94-4.72 and 4.50-4.25 (each m, each 1H), 3.75-3.56 and 3.45-3.24 (each m, each 1H), 2.36 (s, 3H), 1.79-1.63 (m, 1H), 1.16-0.80 (m, 6H)。
【０１５５】
実施例２（８２）
３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸
【化１１０】
0004175113.tif 000112
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.87 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.63 (dd, J = 5.1, 1.8 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.73-7.66 (m, 1H), 7.40 (s, 1H), 7.36 (dd, J = 8.1, 5.1 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.96 (s, 1H), 4.92-4.74 and 4.54-4.34 (each m, each 1H), 3.72-3.63 and 3.50-3.33 (each m, each 1H), 2.39 (s, 3H), 1.84-1.68 (m, 1H), 1.20-0.92 (m, 6H)。
【０１５６】
実施例２（８３）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸
【化１１１】
0004175113.tif 000113
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.32（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ(DMSO-d6)：δ 12.39 (br s, 1H), 8.51 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 7.5, 7.5 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 7.53-7.46 (m, 5H), 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.55 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 5.00 (br s, 2H), 3.49 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 2.25 (s, 3H), 1.45 (triple septet, J = 7.0, 7.0 Hz, 1H), 0.78 (d, J = 7.0 Hz, 6H)。
【０１５７】
実施例２（８４）
３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
【化１１２】
0004175113.tif 000114
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.47 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.75-7.60 (m, 3H), 7.56 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.20-7.15 (m, 2H), 7.12 (s, 1H), 6.65 (s, 1H), 4.84 (br, 1H), 4.66 (br, 1H), 3.92 (s, 3H), 3.61 (br, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.80-1.60 (m, 1H), 0.96 (br, 6H)。
【０１５８】
実施例２（８５）
３−メトキシ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
【化１１３】
0004175113.tif 000115
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.86 (dd, J = 2.1, 0.9 Hz, 1H), 8.57 (dd, J = 5.1, 1.5 Hz, 1H), 7.75-7.65 (m, 2H), 7.61 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.30-7.20 (m, 2H), 6.92 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.72 (s, 1H), 4.75 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 4.43 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H), 3.75-3.60 (m, 1H), 3.45-3.35 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 1.85-1.65 (m, 1H), 1.09 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 0.92 (d, J = 6.3 Hz, 3H)。
【０１５９】
実施例２（８６）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
【化１１４】
0004175113.tif 000116
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.61（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ(DMSO-d6)：δ 12.87 (brs, 1H), 8.64 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.59 (dd, J = 4.8, 1.8 Hz, 1H), 7.91 (dt, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 8.1, 4.8 Hz, 1H), 7.04-6.96 (m, 3H), 4.92 (br, 1H), 4.66 (br, 1H), 3.48-3.22 (br, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.49 (sep, J = 6.9 Hz, 1H), 0.98-0.75 (m, 6H)。
【０１６０】
実施例２（８７）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
【化１１５】
0004175113.tif 000117
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.66（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ(DMSO-d6)：δ 12.88 (s, 1H), 8.47 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 7.87 (dt, J = 1.5, 7.8 Hz, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.71 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.42 (ddd, J = 7.8, 4.5, 1.5 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.91 (s, 1H), 4.80 (br, 2H), 3.57 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 1.49 (sep, J = 6.6 Hz, 1H), 0.81 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【０１６１】
実施例２（８８）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］安息香酸
【化１１６】
0004175113.tif 000118
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.83 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.61 (dd, J = 5.4, 1.8 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.78 (dt, J = 8.1, 1.8 Hz 1H), 7.34 (s, 1H), 7.23 (dd, J = 8.1, 5.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 4.88-4.65 and 4.54-4.34 (each m, each 1H), 3.71-3.53 and 3.43-3.24 (each m, each 1H), 2.36 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 1.78-1.63 (m, 1H), 1.08-0.79 (m, 6H)。
【０１６２】
実施例２（８９）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
【化１１７】
0004175113.tif 000119
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 8.46 (m, 1H), 8.09-8.05 (m, 2H), 7.71-7.60 (m, 2H), 7.28-7.25 (m, 2H), 7.20 (m, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.62 (s, 1H), 5.02-4.50 (m, 2H), 3.83-3.43 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.67 (m, 1H), 1.04-0.82 (m, 6H)。
【０１６３】
実施例２（９０）
４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］桂皮酸
【化１１８】
0004175113.tif 000120
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.70-8.60 (m, 1H), 7.84 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.71 (dt, J = 1.8, 7.5 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.39 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.35-7.25 (m, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.96 (s, 1H), 6.48 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.96 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 4.92 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 4.75-4.60(m, 1H), 2.26 (s, 3H), 1.14 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.11 (d, J = 6.9 Hz, 3H)。
【０１６４】
実施例２（９１）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−メチル−５−クロロフェノキシメチル］桂皮酸
【化１１９】
0004175113.tif 000121
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.50-8.40 (m, 1H), 7.77 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.75-7.60 (m, 2H), 7.40-7.35 (m, 2H), 7.25-7.20 (m, 2H), 7.15 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.49 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.73 (br, 2H), 3.60 (br, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.70-1.55 (m, 1H), 0.91 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【０１６５】
実施例２（９２）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸
【化１２０】
0004175113.tif 000122
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36（塩化メチレン：メタノール＝２０：１）；
ＭＳ(FAB, Pos.)：509 (M + H)+。
【０１６６】
実施例２（９３）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸
【化１２１】
0004175113.tif 000123
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＭＳ(APCI, Neg. 20V)：493 (M - H)-。
【０１６７】
実施例２（９４）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸
【化１２２】
0004175113.tif 000124
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33（塩化メチレン：メタノール＝２０：１）；
ＭＳ(FAB, Pos.)：509 (M + H)+。
【０１６８】
実施例２（９５）
３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸
【化１２３】
0004175113.tif 000125
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（クロロホルム：メタノール＝３：１）；
ＮＭＲ：δ 8.88-8.82 (m, 1H), 8.61-8.52 (m, 1H), 7.75-7.68 (m, 1H), 7.61 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.32-7.20 (m, 2H), 6.97 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.50 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.88-4.75 and 4.53-4.41(each m, each 1H), 3.74-3.58 and 3.48-3.32 (each m, each 1H), 2.29 and 2.25 (each s, each 3H), 1.82-1.63 (m, 1H), 1.15-0.82 (m, 6H)。
【０１６９】
実施例２（９６）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］桂皮酸
【化１２４】
0004175113.tif 000126
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ(DMSO-d6)：δ 8.65 (m, 2H), 7.94 (m, 1H), 7.54 (d, J = 16.2 Hz) and 7.51 (s) total 2H, 7.43 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.38 (dd, J = 8.1, 4.8 Hz, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.22 (s, 1H), 6.98 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.53 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 5.00-4.85 (m, 2H), 3.48-3.10 (m, 2H, covered with H2O in DMSO-d6), 2.34 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 1.48 (m, 1H), 0.93 (m, 6H)。
【０１７０】
実施例２（９７）
３−クロロ−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（３−ピリジルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸
【化１２５】
0004175113.tif 000127
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.25（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＭＳ(APCI, Neg. 20V)：567 (M - H)-。
【０１７１】
実施例２（９８）
３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
【化１２６】
0004175113.tif 000128
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ(DMSO-d6)：δ 7.79 (s, 1H), 7.75 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.11 (s, 1H), 6.90 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.30-6.20 (m, 1H), 5.08 (s, 2H), 4.30-4.20 (m, 1H), 2.87 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.10-1.95 (m, 2H), 0.97 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【０１７２】
実施例２（９９）
３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
【化１２７】
0004175113.tif 000129
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ(DMSO-d6)：δ 7.60-7.50 (m, 4H), 7.11 (s, 1H), 6.89 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.52 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 6.30-6.20 (m, 1H), 5.04 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 5.01 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.30-4.20 (m, 1H), 2.87 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.78 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.10-1.95 (m, 2H), 0.97 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【０１７３】
実施例２（１００）
４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
【化１２８】
0004175113.tif 000130
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.79 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.89 (s, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.80 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 6.02 (m, 1H), 5.14-5.00 (m, 2H), 4.46 (m, 1H), 2.91-2.80 (m, 4H), 2.31 (s, 3H), 2.14-2.02 (m, 2H), 1.11 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.10 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
【０１７４】
実施例２（１０１）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４−クロロ−５−メチルフェノキシメチル］安息香酸
【化１２９】
0004175113.tif 000131
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ(DMSO-d6)：δ 7.79 (s, 1H), 7.77 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.23 (s, 1H), 4.97 (m, 2H), 4.77 (m, 1H), 4.72 (m, 1H), 4.21 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.68 (s, 3H)。
【０１７５】
実施例２（１０２）
４−［２−［Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］桂皮酸
【化１３０】
0004175113.tif 000132
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.80 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.30-7.20 (m, 1H), 7.15 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.50 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.97 (s, 2H), 4.77 (s, 1H), 4.72 (s, 1H), 4.37 (s, 2H), 2.35 (s, 3H), 1.77 (s, 3H)。
【０１７６】
実施例２（１０３）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
【化１３１】
0004175113.tif 000133
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24（塩化メチレン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ(DMSO-d6)：δ 7.77-7.73 (m, 2H), 7.50 (brs, 1H), 7.23 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.96 (s, 1H), 4.87 (brs, 2H), 4.74 (brs, 1H), 4.71 (brs, 1H), 4.20 (brs, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.16 (d, J = 0.6 Hz, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.68 (s, 3H)。
【０１７７】
実施例２（１０４）
３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
【化１３２】
0004175113.tif 000134
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.96 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.89 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.86 (s, 1H), 5.05 and 4.99 (each d, J = 13.5 Hz, each 1H), 4.69 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 2.94-2.79 (m, 4H), 2.39 (s, 3H), 2.16-2.02 (m, 2H), 1.18 and 1.15 (each d, J = 6.6 Hz, each 3H)。
【０１７８】
実施例２（１０５）
３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
【化１３３】
0004175113.tif 000135
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.93 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.71 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 5.02-4.64 (m, 2H), 3.81-3.43 (m, 2H), 2.95-2.76 (m, 4H), 2.34 (s, 3H), 2.17-2.01 (m, 2H), 1.82-1.64 (m, 1H), 1.08-0.83 (m, 6H)。
【０１７９】
実施例２（１０６）
３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
【化１３４】
0004175113.tif 000136
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34（塩化メチレン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.97 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.57 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.00 (brs, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.86 (s, 1H), 5.05 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.99 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.70 (m, 1H), 2.92-2.81 (m, 4H), 2.47 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.09 (m, 2H), 1.18 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.15 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
【０１８０】
実施例２（１０７）
４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
【化１３５】
0004175113.tif 000137
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 8.13 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.88 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.84 (s, 1H), 5.06 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 5.05 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.71 (m, 1H), 2.92-2.78 (m, 4H), 2.14-2.02 (m, 2H), 1.18 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.16 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
【０１８１】
実施例２（１０８）
４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
【化１３６】
0004175113.tif 000138
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.35（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 8.11 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.71 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.15 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 4.97 (m, 1H), 4.77 (m, 1H), 3.80-3.47 (m, 2H), 2.89-2.82 (m, 4H), 2.15-2.01 (m, 2H), 1.73 (m, 1H), 1.05-0.85 (m, 6H)。
【０１８２】
実施例２（１０９）
４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
【化１３７】
0004175113.tif 000139
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.11 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.84 (s, 1H), 5.11-5.00 (m, 2H), 4.71 (m, 1H), 2.91-2.79 (m, 4H), 2.47 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.15-2.03 (m, 2H), 1.18 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.15 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
【０１８３】
実施例２（１１０）
４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
【化１３８】
0004175113.tif 000140
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.79 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.47 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.06-4.95 (m, 2H), 4.70 (m, 1H), 2.92-2.78 (m, 4H), 2.46 (d, J = 0.6 Hz, 3H), 2.16-2.01 (m, 2H), 1.17 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.14 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
【０１８４】
実施例２（１１１）
３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
【化１３９】
0004175113.tif 000141
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30（塩化メチレン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ(DMSO-d6)：δ 12.38 (brs, 1H), 7.57 (brs, 1H), 7.56 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.49 (brd, J = 8.1 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.13 (s, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.53 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.99 (brs, 2H), 4.47 (m, 1H), 2.87 (m, 2H), 2.77 (m, 2H), 2.37 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.02 (m, 2H), 1.04 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.00 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
【０１８５】
実施例２（１１２）
４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
【化１４０】
0004175113.tif 000142
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.57（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.10 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.86 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 5.04 (s, 2H), 4.72 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.23 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.19 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.15 (d, J = 6.9 Hz, 3H)。
【０１８６】
実施例２（１１３）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
【化１４１】
0004175113.tif 000143
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.11 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.70 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.36-7.32 (m, 3H), 7.07 (s, 1H), 6.66 (s, 1H), 5.10-4.65 (m, 2H), 3.80-3.45 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.71 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 1.15-0.95 (m, 6H)。
【０１８７】
実施例２（１１４）
４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸
【化１４２】
0004175113.tif 000144
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.86 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.79 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.84 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.46 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.04 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.98 (d, J = 11.7 Hz, 1H), 4.71 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 2.23 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.18 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.15 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
【０１８８】
実施例２（１１５）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸
【化１４３】
0004175113.tif 000145
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.58（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.79 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.05 (s, 1H), 6.67 (s, 1H), 6.47 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.00-4.62 (m, 2H), 3.80-3.45 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.70 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 1.10-0.96 (m, 6H)。
【０１８９】
実施例２（１１６）
４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
【化１４４】
0004175113.tif 000146
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 7.87 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.85 (s, 1H), 6.48 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.01 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 5.00 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 4.70 (m, 1H), 2.91-2.79 (m, 4H), 2.14-2.01 (m, 2H), 1.17 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.15 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
【０１９０】
実施例２（１１７）
４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
【化１４５】
0004175113.tif 000147
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 7.80 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.14 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.48 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.92 (m, 1H), 4.70 (m, 1H), 3.78-3.46 (m, 2H), 2.90-2.80 (m, 4H), 2.14-2.01 (m, 2H), 1.72 (m, 1H), 1.02-0.83 (m, 6H)。
【０１９１】
実施例２（１１８）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
【化１４６】
0004175113.tif 000148
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.00-7.90 (m, 2H), 7.87 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.85 and 6.77 (each s, each 1H), 5.09-4.92 (m, 2H), 4.78-4.62 (m, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.19 and 1.15 (each d, J = 6.6 Hz, each 3H)。
【０１９２】
実施例２（１１９）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
【化１４７】
0004175113.tif 000149
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.27（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.95-7.89 (m, 2H), 7.70 and 7.34 (each d, J = 3.3 Hz, each 1H), 7.32-7.29 (m, 1H), 7.06 and 6.69 (each s, each 1H), 5.00-4.68 (m, 2H), 3.78-3.48 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.80-1.65 (m, 1H), 1.08-0.82 (m, 6H)。
【０１９３】
実施例２（１２０）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸
【化１４８】
0004175113.tif 000150
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.25（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.87 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.52-7.32 (m, 4H), 6.83 and 6.79 (each s, each 1H), 6.46 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 5.05-4.87 (m, 2H), 4.75-4.62 (m, 1H), 2.36 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.17 and 1.13 (each d, J = 6.6 Hz, each 3H)。
【０１９４】
実施例２（１２１）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］桂皮酸
【化１４９】
0004175113.tif 000151
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.25（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.76 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.42-7.35 (m, 2H), 7.34 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.25-7.19 (m, 1H), 7.05 and 6.70 (each s, each 1H), 6.47 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 4.95-4.62 (m, 2H), 3.75-3.48 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.78-1.62 (m, 1H), 1.78-1.62 (m, 6H)。
【０１９５】
実施例２（１２２）
３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
【化１５０】
0004175113.tif 000152
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.88 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.38 (s, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.87 (s, 1H), 6.46 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 5.02 and 4.95 (each d, J = 12.9 Hz, each 1H), 4.68 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 2.94-2.78 (m, 4H), 2.36 (s, 3H), 2.16-2.02 (m, 2H), 1.17 and 1.14 (each d, J = 6.6 Hz, each 3H)。
【０１９６】
実施例２（１２３）
３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
【化１５１】
0004175113.tif 000153
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ(DMSO-d6)：δ 7.98 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.50 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.06 (s, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.54 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 5.04-4.66 (m, 2H), 3.57-3.37 (m, 2H), 2.93-2.68 (m, 4H), 2.27 (s, 3H), 2.11-1.93 (m, 2H), 1.64-1.46 (m, 1H), 0.94-0.74 (m, 6H)。
【０１９７】
実施例２（１２４）
４−［３−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−２−ナフチルオキシメチル］安息香酸
【化１５２】
0004175113.tif 000154
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ(CD3OD)：δ 8.05 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.82-7.75 (m, 3H), 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.51-7.35 (m, 3H), 6.71 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.05 (m, 1H), 5.42-4.95 (br, 2H), 3.62 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.13 (s, 3H), 1.79-1.61 (m, 1H), 0.94 (d, J = 6.3 Hz, 6H)。
【０１９８】
参考例４
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−（２−メチル−４−シアノフェニルメチルオキシ）フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド
【化１５３】
0004175113.tif 000155
アルゴン雰囲気下、３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸（１７８ｍｇ；実施例２で合成した。）の塩化メチレン（1.5ｍＬ）溶液を０℃に冷却し、シュウ酸クロライド（４８μＬ）および触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを加え、室温で１時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、トルエンで共沸した。残留物をアルゴン雰囲気下、塩化メチレン（1.5ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却し、アンモニア水（１ｍＬ、２８％）を加え、５分間撹拌した。反応液に水および酢酸エチルを加え、有機層を洗浄し、乾燥し、減圧濃縮した。残留物をアルゴン雰囲気下、塩化メチレン（１．５ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却し、ピリジン（0.18ｍＬ）およびトリフルオロメタンスルフォン酸無水物（0.12ｍＬ）を加え、５０分間撹拌した。反応液に水、次いで酢酸エチルを加えた。有機層を洗浄し、乾燥し、減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（１４９ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.74（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）。
【０１９９】
実施例３
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド
【化１５４】
0004175113.tif 000156
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−（２−メチル−４−シアノフェニルメチルオキシ）フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド（７９ｍｇ；参考例４で合成した。）、アジ化トリメチルスズ（４３ｍｇ）を加え、７時間加熱還流し、さらに、室温で一晩撹拌した。反応液にメタノール（３ｍＬ）および２Ｎ塩酸（２ｍＬ）を加え、２時間撹拌した。反応液に水、次いで酢酸エチルを加えた。有機層を洗浄後乾燥し、減圧濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチルで洗浄し、下記物性値を有する標題化合物（８１ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＭＳ(FAB, Pos.)：510 (M + H)+。
【０２００】
実施例３（１）〜実施例３（３８）
参考例１〜参考例３および実施例３と同様に操作して、以下の物性値を有する化合物を得た。
【０２０１】
実施例３（１）
Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド
【化１５５】
0004175113.tif 000157
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＭＳ(FAB, Pos.)：530 (M)+。
【０２０２】
実施例３（２）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド
【化１５６】
0004175113.tif 000158
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＭＳ(FAB, Pos.)：496 (M + H)+。
【０２０３】
実施例３（３）
Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド
【化１５７】
0004175113.tif 000159
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ：δ 8.05 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.08 (s, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.80 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.01 (m, 1H), 5.15-4.80 (br, 2H), 3.46 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.64 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。
【０２０４】
実施例３（４）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド
【化１５８】
0004175113.tif 000160
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ(DMSO-d6)：δ 8.04 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.66 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.01 (s, 1H), 6.91 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.29-6.23 (m, 1H), 5.18 and 5.12 (each d, J = 13.5 Hz, each 1H), 4.30 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.02 and 1.00 (each d, J = 6.6 Hz, each 3H)。
【０２０５】
実施例３（５）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド
【化１５９】
0004175113.tif 000161
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ(DMSO-d6)：δ 8.04 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.96 (s, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.82 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.19-6.13 (m, 1H), 5.28-4.82 (m, 2H), 3.38 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.14 (s, 6H), 1.64-1.44 (m, 1H), 0.85 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【０２０６】
実施例３（６）
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−２−チアゾリルスルフォニルアミド
【化１６０】
0004175113.tif 000162
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ：δ 8.09 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 7.49-7.44 (m, 4H), 7.27 (m, 1H), 7.19 (s, 1H), 5.01 (br, 2H), 3.63 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 1.67 (m, 1H), 0.97 (d, J = 7.2 Hz, 6H)。
【０２０７】
実施例３（７）
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−チアゾリルスルフォニルアミド
【化１６１】
0004175113.tif 000163
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ：δ 8.07 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.94 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.36-7.20 (m, 3H), 5.17 and 5.13 (each d, J = 12.0 Hz, each 1H), 4.68 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 1.15 and 1.14 (each d, J = 6.6 Hz, each 3H)。
【０２０８】
実施例３（８）
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
【化１６２】
0004175113.tif 000164
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ：δ 8.04 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.23 (m, 1H), 7.16 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 4.95 (br, 2H), 3.56 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.26 (s, 3H), 1.59 (sep, J = 6.6 Hz, 1H), 0.84 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【０２０９】
実施例３（９）
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
【化１６３】
0004175113.tif 000165
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ：δ 7.93 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.24-7.16 (m, 3H), 7.02 (s, 1H), 5.10-4.92 (m, 2H), 4.57 (quin, J = 6.6 Hz, 1H), 2.39 (s, 3H), 1.04 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.02 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
【０２１０】
実施例３（１０）
Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
【化１６４】
0004175113.tif 000166
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＭＳ(FAB, Pos.)：547 (M)+。
【０２１１】
実施例３（１１）
Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
【化１６５】
0004175113.tif 000167
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＭＳ(FAB, Pos.)：533 (M)+。
【０２１２】
実施例３（１２）
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
【化１６６】
0004175113.tif 000168
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ：δ 7.91 (s, 1H), 7.82 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.33-7.20 (m, 3H), 7.12 (s, 1H), 5.11 (s, 2H), 4.65 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 2.49 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 1.12 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【０２１３】
実施例３（１３）
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
【化１６７】
0004175113.tif 000169
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ：δ 7.97 (s, 1H), 7.89 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.48-7.38 (m, 2H), 7.34-7.18 (m, 2H), 7.05 (s, 1H), 5.12-4.84 (m, 2H), 3.59 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.74-1.58 (m, 1H), 0.89 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【０２１４】
実施例３（１４）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
【化１６８】
0004175113.tif 000170
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＭＳ(FAB, Pos.)：527 (M + H)+。
【０２１５】
実施例３（１５）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
【化１６９】
0004175113.tif 000171
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＭＳ(FAB, Pos.)：513 (M + H)+。
【０２１６】
実施例３（１６）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
【化１７０】
0004175113.tif 000172
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＭＳ(APCI, Neg. 20V)：497 (M - H)-。
【０２１７】
実施例３（１７）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
【化１７１】
0004175113.tif 000173
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＭＳ(APCI, Neg. 20V)：511 (M - H)-。
【０２１８】
実施例３（１８）
Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
【化１７２】
0004175113.tif 000174
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ：δ 8.02 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.10 (s, 1H), 6.98 (s, 2H), 5.03 and 4.95 (each d, J = 12.6 Hz, each 1H), 4.65 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 2.46 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 1.13 and 1.12 (each d, J = 6.6 Hz, each 3H)。
【０２１９】
実施例３（１９）
Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
【化１７３】
0004175113.tif 000175
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ(DMSO-d6)：δ 8.05 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.52 (s, 1H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.26 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 5.25-4.73 (m, 2H), 3.62-3.40 (m, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.66-1.50 (m, 1H), 0.88 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【０２２０】
実施例３（２０）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メトキシ−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
【化１７４】
0004175113.tif 000176
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.31（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＮＭＲ(CDCl3 + 1 drop of CD3OD)：δ 7.71 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 7.5, 1.5 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.82 (s, 1H), 5.09 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 5.04 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 4.68 (m, 1H), 3.97 (s, 3H), 2.46 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.15 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.14 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
【０２２１】
実施例３（２１）
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−３−ピリジルスルフォニルアミド
【化１７５】
0004175113.tif 000177
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47（クロロホルム：メタノール＝３：１）；
ＮＭＲ(DMSO-d6)：δ 8.91 (dd, J = 2.4, 0.6 Hz, 1H), 8.73 (dd, J = 4.5, 1.8 Hz, 1H), 8.14 (ddd, J = 8.4, 2.4, 1.8 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.57 (s, 1H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.47 (ddd, J = 8.4, 4.5, 0.6 Hz, 1H), 7.43-7.38 (m, 2H), 5.28 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 4.45-4.25 (m, 1H), 1.04 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.00 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
【０２２２】
実施例３（２２）
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−３−ピリジルスルフォニルアミド
【化１７６】
0004175113.tif 000178
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47（クロロホルム：メタノール＝３：１）；
ＮＭＲ：δ 8.89 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.46 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.83 (dt, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 8.4, 0.9 Hz, 1H), 7.26-7.20 (m, 1H), 7.19 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.95 (brs, 1H), 4.77 (brs, 1H), 3.56 (brs, 1H), 3.40 (brs, 1H), 1.70-1.60 (m, 1H), 0.94 (brs, 6H)。
【０２２３】
実施例３（２３）
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−ピリジルスルフォニルアミド
【化１７７】
0004175113.tif 000179
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.47（クロロホルム：メタノール＝３：１）；
ＮＭＲ：δ 8.69 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.92-7.76 (m, 2H), 7.52 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.46-7.38 (m, 1H), 7.30-7.26 (m, 3H), 5.08 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 5.01 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 4.75-4.55 (m, 1H), 1.11 (d, J = 7.5 Hz, 3H), 1.08 (d, J = 7.5 Hz, 3H)。
【０２２４】
実施例３（２４）
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−２−ピリジルスルフォニルアミド
【化１７８】
0004175113.tif 000180
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（クロロホルム：メタノール＝３：１）；
ＮＭＲ：δ 8.60-8.45 (m, 1H), 8.10 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.80-7.70 (m, 2H), 7.49 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38-7.31 (m, 1H), 7.30-7.20 (m, 1H), 7.14 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 4.91 (brs, 2H), 3.63 (brd, J = 6.3 Hz, 2H), 1.70-1.55 (m, 1H), 0.89 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【０２２５】
実施例３（２５）
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−ピリジルスルフォニルアミド
【化１７９】
0004175113.tif 000181
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.24（クロロホルム：メタノール＝３：１）；
ＮＭＲ：δ 8.69 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.92-7.75 (m, 4H), 7.58 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.48-7.39 (m, 1H), 7.31-7.18 (m, 3H), 5.03 (s, 2H), 4.72-4.58 (m, 1H), 2.37 (s, 3H), 1.11 and 1.09 (each d, J = 6.6 Hz, each 3H)。
【０２２６】
実施例３（２６）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−２−ピリジルスルフォニルアミド
【化１８０】
0004175113.tif 000182
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＭＳ(FAB, Pos.)：507 (M + H)+。
【０２２７】
実施例３（２７）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−３−ピリジルスルフォニルアミド
【化１８１】
0004175113.tif 000183
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＭＳ(FAB, Pos.)：507 (M + H)+。
【０２２８】
実施例３（２８）
Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−３−ピリジルスルフォニルアミド
【化１８２】
0004175113.tif 000184
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.28（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ(DMSO-d6)：δ 8.69 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.64 (dd, J = 4.8, 1.8 Hz, 1H), 8.00 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.98-7.92 (m, 1H), 7.40 (dd, J = 8.1, 4.8 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.27 (s, 1H), 7.24 (s, 1H), 5.17-4.68 (m, 2H), 3.46-3.16 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 1.60-1.42 (m, 1H), 1.00-0.73 (m, 6H)。
【０２２９】
実施例３（２９）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−クロロ−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−２−ピリジルスルフォニルアミド
【化１８３】
0004175113.tif 000185
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.22（クロロホルム：メタノール：水＝４０：１０：１）；
ＮＭＲ：δ 8.52 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.79 (dt, J = 1.5, 8.1 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.35-7.30 (m, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 4.90 (br, 1H), 4.64 (br, 1H), 3.67 (br, 1H), 3.57 (br, 1H), 2.21 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.80-1.60 (m, 1H), 0.91 (br, 6H)。
【０２３０】
実施例３（３０）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−クロロ−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−３−ピリジルスルフォニルアミド
【化１８４】
0004175113.tif 000186
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.22（クロロホルム：メタノール：水＝４０：１０：１）；
ＮＭＲ：δ 9.11 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.61 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, 1H), 8.20-8.10 (m, 2H), 7.88 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 8.1, 4.8 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 4.96 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.93 (d, J = 13.5 Hz, 1H), 4.60-4.45 (m, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 1.25 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.11 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
【０２３１】
実施例３（３１）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−クロロ−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−３−ピリジルスルフォニルアミド
【化１８５】
0004175113.tif 000187
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.22（クロロホルム：メタノール：水＝４０：１０：１）；
ＮＭＲ：δ 8.97 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.55-8.45 (m, 1H), 8.15 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.83 (dt, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 8.1, 4.8 Hz, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.07 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.75 (s, 1H), 4.89 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 4.63 (d, J = 12.5 Hz, 1H), 3.70-3.60 (m, 1H), 3.45-3.30 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 1.80-1.60 (m, 1H), J = 6.6 Hz, 3H), 0.93 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
【０２３２】
実施例３（３２）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−ピリジルスルフォニルアミド
【化１８６】
0004175113.tif 000188
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＭＳ(APCI, Neg. 20V)：477 (M - H)-。
【０２３３】
実施例３（３３）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−２−ピリジルスルフォニルアミド
【化１８７】
0004175113.tif 000189
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＭＳ(APCI, Neg. 20V)：491 (M - H)-。
【０２３４】
実施例３（３４）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−３−ピリジルスルフォニルアミド
【化１８８】
0004175113.tif 000190
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23（クロロホルム：メタノール＝５：１）；
ＭＳ(APCI, Neg. 20V)：491 (M - H)-。
【０２３５】
実施例３（３５）
Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−ピリジルスルフォニルアミド
【化１８９】
0004175113.tif 000191
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ(DMSO-d6)：δ 8.67 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.98-7.88 (m, 2H), 7.85-7.78 (m, 2H), 7.55-7.48 (m, 2H), 7.37 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 5.10 (ABd, J = 13.2 Hz) and 5.04 (ABd, J = 13.2 Hz) total 2H, 4.49 (sept, J = 6.9 Hz, 1H), 2.36 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 1.02 (d, J = 6.9 Hz) and 0.99 (d, J = 6.9 Hz) total 6H。
【０２３６】
実施例３（３６）
Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［２−メチル−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−２−ピリジルスルフォニルアミド
【化１９０】
0004175113.tif 000192
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.26（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ(DMSO-d6)：δ 8.48 (m, 1H), 7.93-7.85 (m) and 7.90 (dd, J = 7.8, 1.8 Hz) total 2H, 7.81 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.44 (ddd, J = 7.8, 4.8, 1.2 Hz, 1H), 7.29 (s) and 7.27 (d, J = 7.8 Hz) total 2H, 7.20 (s, 1H), 4.92 (m, 2H), 3.47 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 1.50 (m, 1H), 0.81 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【０２３７】
実施例３（３７）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メトキシ−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−２−ピリジルスルフォニルアミド
【化１９１】
0004175113.tif 000193
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＭＳ(FAB, Pos.)：523 (M + H)+。
【０２３８】
実施例３（３８）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メトキシ−４−（５−テトラゾリル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−ピリジルスルフォニルアミド
【化１９２】
0004175113.tif 000194
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
【０２３９】
参考例５
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド
【化１９３】
0004175113.tif 000195
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−（２−メチル−４−シアノフェニルメチルオキシ）フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド（７０ｍｇ；参考例４で合成した。）のエタノール（２ｍＬ）溶液に室温で、トリエチルアミン（４２μＬ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（２１ｍｇ）を加え、５時間還流した。反応終了後、反応液に水および酢酸エチルを加えた。有機層を洗浄し、乾燥し、減圧濃縮し、下記の物性値を有する標題化合物（８０ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）。
【０２４０】
実施例４
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド
【化１９４】
0004175113.tif 000196
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（Ｎ−ヒドロキシアミジノ）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド（７８ｍｇ；参考例５で合成した。）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に、０℃でピリジン（１６μＬ）およびクロロギ酸−２−エチルヘキシル（３０μＬ）を加え、１時間撹拌した。反応終了後、反応液に水および酢酸エチルを加えた。有機層を洗浄し、乾燥し、減圧濃縮した。残留物にキシレン（２ｍＬ）を加え、１４０℃で６時間還流した。反応終了後、反応液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し、下記物性値を有する標題化合物（４２ｍｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 10.69 (br, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.59 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.78 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 6.00 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 4.94 (br, 2H), 3.46 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 1.70-1.55 (m, 1H), 0.89 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【０２４１】
実施例４（１）〜実施例４（２２）
参考例１〜参考例５および実施例４と同様に操作して、以下の物性値を有する化合物を得た。
【０２４２】
実施例４（１）
Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド
【化１９５】
0004175113.tif 000197
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 10.81 (br, 1H), 7.79 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.63 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 6.97 (s, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.84 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.10-6.00 (m, 1H), 5.07 (s, 2H), 4.55-4.35 (m, 1H), 2.34 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.10 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.07 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
【０２４３】
実施例４（２）
Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド
【化１９６】
0004175113.tif 000198
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 11.01 (br, 1H), 7.80 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.10 (s, 1H), 6.92 (s, 1H), 6.78 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.05-5.95 (m, 1H), 5.02 (br, 2H), 3.45 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 1.70-1.55 (m, 1H), 0.90 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。
【０２４４】
実施例４（３）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド
【化１９７】
0004175113.tif 000199
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 10.34 (br, 1H), 7.71 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.65-7.55 (m, 2H), 6.86 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 6.10-6.05 (m, 1H), 4.93 (s, 2H), 4.50-4.40 (m, 1H), 2.37 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.09 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.07 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
【０２４５】
実施例４（４）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド
【化１９８】
0004175113.tif 000200
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 11.10-10.50 (br, 1H, NH), 7.78 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.97 (s, 1H), 6.78 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 6.01-5.98 (m, 1H), 5.15-4.85 (m, 2H), 3.46 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.73-1.60 (m, 1H), 0.90 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。
【０２４６】
実施例４（５）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メトキシ−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド
【化１９９】
0004175113.tif 000201
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＭＳ(FAB, Pos.)：542 (M + H)+。
【０２４７】
実施例４（６）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メトキシ−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（５−メチル−２−フリル）スルフォニルアミド
【化２００】
0004175113.tif 000202
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（塩化メチレン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.68 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.35 (dd, J = 8.1, 1.5 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 6.11 (dd, J = 3.3, 0.6 Hz, 1H), 4.92 (d, J = 14.7 Hz, 1H), 4.83 (d, J = 14.7 Hz, 1H), 4.49 (m, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.09 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.07 (d, J = 6.9 Hz, 3H)。
【０２４８】
実施例４（７）
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−チアゾリルスルフォニルアミド
【化２０１】
0004175113.tif 000203
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.23（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ：δ 7.96 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 7.34-7.22 (m, 3H), 5.19 (s, 2H), 4.68 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 1.15 and 1.14 (each d, J = 6.6 Hz, each 3H)。
【０２４９】
実施例４（８）
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
【化２０２】
0004175113.tif 000204
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ：δ 7.82 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.64 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.32-7.24 (m, 3H), 7.11 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 5.19 (s, 2H), 4.68 (quin, J = 6.6 Hz, 1H), 2.51 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 1.14 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【０２５０】
実施例４（９）
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
【化２０３】
0004175113.tif 000205
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60（クロロホルム：メタノール：水＝８：２：０．２）；
ＮＭＲ：δ 7.83 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.27 (m, 1H), 7.18 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 0.6 Hz, 1H), 5.05 (br, 2H), 3.60 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.38 (d, J = 0.6 Hz, 3H), 1.66 (sep, J = 6.9 Hz, 1H), 0.92 (d, J = 6.9 Hz, 6H)。
【０２５１】
実施例４（１０）
Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
【化２０４】
0004175113.tif 000206
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 10.89 (br, 1H), 7.79 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.17 (s, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.92 (s, 1H), 4.99 (br, 1H), 4.87 (br, 1H), 3.57 (br, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 1.80-1.60 (m, 1H), 0.93 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【０２５２】
実施例４（１１）
Ｎ−［４−クロロ−５−メチル−２−［２−メチル−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
【化２０５】
0004175113.tif 000207
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（酢酸エチル）；
ＮＭＲ(DMSO-d6)：δ 7.67 (s, 1H), 7.64 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.32 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.21 (s, 1H), 5.06 (brs, 1H), 4.87 (brs, 1H), 3.45 (brs, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.70-1.50 (m, 1H), 0.86 (brd, J = 6.3 Hz, 6H)。
【０２５３】
実施例４（１２）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
【化２０６】
0004175113.tif 000208
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 10.56 (br, 1H), 7.64 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.57 (dd, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 4.98 (s, 2H), 4.75-4.60 (m, 1H), 2.49 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.14 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.13 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
【０２５４】
実施例４（１３）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
【化２０７】
0004175113.tif 000209
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 10.95 (br, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.59 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.71 (s, 1H), 4.91 (br, 1H), 4.82 (br, 1H), 3.57 (br, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.80-1.60 (m, 1H), 0.93 (br, 6H)。
【０２５５】
実施例４（１４）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
【化２０８】
0004175113.tif 000210
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 7.77 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.74 (s, 1H), 5.05 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 5.00 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 4.68 (m, 1H), 2.49 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 1.15 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.13 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
【０２５６】
実施例４（１５）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
【化２０９】
0004175113.tif 000211
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.39（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 7.78 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.03 (s, 1H), 6.97 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 5.12-4.68 (m, 2H), 3.73-3.42 (m, 2H), 2.35 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.69 (m, 1H), 1.03-0.86 (m, 6H)。
【０２５７】
実施例４（１６）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メトキシ−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−（４−メチル−２−チアゾリル）スルフォニルアミド
【化２１０】
0004175113.tif 000212
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37（塩化メチレン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.63 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.33 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.08 (brs, 1H), 6.83 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 5.02 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 4.93 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 4.69 (m, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.49 (d, J = 1.2 Hz, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 1.14 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.13 (d, J = 6.9 Hz, 3H)。
【０２５８】
実施例４（１７）
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−チアゾリルスルフォニルアミド
【化２１１】
0004175113.tif 000213
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）；
ＮＭＲ：δ 11.41 (brs, 1H), 7.94 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.94 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.34-7.20 (m, 3H), 5.16 (s, 2H), 4.69 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 1.15 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【０２５９】
実施例４（１８）
Ｎ−［４−トリフルオロメチル−２−［４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−２−ピリジルスルフォニルアミド
【化２１２】
0004175113.tif 000214
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ(DMSO-d6)：δ 8.60-8.50 (m, 1H), 7.90 (dt, J = 1.8, 7.8 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.72 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.55-7.35 (m, 6H), 5.08 (brs, 2H), 3.52 (brd, J = 7.5 Hz, 2H), 1.60-1.40 (m, 1H), 0.83 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【０２６０】
実施例４（１９）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−ピリジルスルフォニルアミド
【化２１３】
0004175113.tif 000215
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.33（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 10.41 (br, 1H), 8.75-8.70 (m, 1H), 7.90 (dd, J = 7.8, 0.9 Hz, 1H), 7.80 (dt, J = 0.9, 7.8 Hz, 1H), 7.65-7.50 (m, 3H), 7.41 (ddd, J = 7.8, 4.8, 0.9 Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 4.87 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 4.83 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 4.75-4.60 (m, 1H), 2.34 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.10 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【０２６１】
実施例４（２０）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メチル−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−３−ピリジルスルフォニルアミド
【化２１４】
0004175113.tif 000216
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.30（クロロホルム：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 11.28 (br, 1H), 8.84 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.49 (dd, J = 4.8, 1.8 Hz, 1H), 7.87 (dt, J = 8.1, 1.8 Hz, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.47 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 8.1, 4.8 Hz, 1H), 7.15 (s, 1H), 6.97 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 4.82 (br, 1H), 4.62 (br, 1H), 3.53 (br, 1H), 3.34 (br, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 1.80-1.60 (m, 1H), 1.00 (br, 3H), 0.87 (br, 3H)。
【０２６２】
実施例４（２１）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メトキシ−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソブチル−２−ピリジルスルフォニルアミド
【化２１５】
0004175113.tif 000217
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＭＳ(FAB, Pos.)：539 (M + H)+。
【０２６３】
実施例４（２２）
Ｎ−［４，５−ジメチル−２−［２−メトキシ−４−（５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）フェニルメチルオキシ］フェニル］−Ｎ−イソプロピル−２−ピリジルスルフォニルアミド
【化２１６】
0004175113.tif 000218
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37（塩化メチレン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.73 (ddd, J = 4.8, 1.5, 0.9 Hz,1H), 7.91 (ddd, J = 7.8, 1.2, 0.9 Hz, 1H), 7.82 (ddd, J = 7.8, 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.43 (ddd, J = 7.8, 4.8, 1.2 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 7.8, 1.5 Hz, 1H), 7.26 (m, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.72 (s, 1H), 4.88 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 4.78 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 4.71 (m, 1H), 3.91 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.10 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.09 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
【０２６４】
実施例５（１）〜実施例５（６３）
参考例１〜参考例３および実施例２で示される方法と同様に操作して、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
【０２６５】
実施例５（１）
３，５−ジメチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］安息香酸
【化２１７】
0004175113.tif 000219
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 7.82 (s, 2H), 7.40-7.20 (m, 3H), 6.70 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.00-5.95 (m, 1H), 5.07 (s, 2H), 3.35 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.43 (s, 6H), 2.19 (s, 3H), 1.60-1.45 (m, 1H), 0.79 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【０２６６】
実施例５（２）
３−メチル−４−［６−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
【化２１８】
0004175113.tif 000220
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.54（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ (DMSO-d6)：δ 7.80-7.70 (m, 2H), 7.37 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.05 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.87 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.17 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 4.99 (br, 2H), 4.72 (s, 2H), 4.13 (br, 2H), 2.83 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.77 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.08 (s, 3H), 2.05-1.90 (m, 2H), 1.65 (s, 3H)。
【０２６７】
実施例５（３）
４−［６−［Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］−３−メチル安息香酸
【化２１９】
0004175113.tif 000221
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.54（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ (DMSO-d6)：δ 7.77 (s, 1H), 7.74 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.85 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.20-6.15 (m, 1H), 5.01 (br, 2H), 3.41 (br, 2H), 2.86 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 2.10-1.95 (m, 2H), 0.90-0.70 (m, 1H), 0.35-0.25 (m, 2H), 0.05-(-0.05) (m, 2H)。
【０２６８】
実施例５（４）
４−［３−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］安息香酸
【化２２０】
0004175113.tif 000222
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.14 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.85 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.51-7.37 (m, 4H), 7.18 (s, 1H), 6.93 (s, 1H), 5.17 and 4.96 (each br-m, total 2H), 3.85-3.62 (br-m, 2H), 2.34 (s, 3H), 1.82-1.69 (m, 1H), 0.97 (br-s, 6H)。
【０２６９】
実施例５（５）
４−［３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］安息香酸
【化２２１】
0004175113.tif 000223
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.55（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.15 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.72 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.61 (s, 1H), 7.60 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 7.51-7.46 (m, 1H), 7.44-7.35 (m, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 5.24 (s, 2H), 4.84-4.75 (m, 1H), 2.52 (s, 3H), 1.26 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.17 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
【０２７０】
実施例５（６）
４−［３−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］−３−メチル安息香酸
【化２２２】
0004175113.tif 000224
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.63（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.98-7.96 (m, 2H), 7.84 (s, 1H), 7.78 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.52-7.47 (m, 1H), 7.42-7.37 (m, 2H), 7.21 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 5.10 and 4.96 (each br-m, total 2H), 3.84-3.60 (br-m, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.82-1.68 (m, 1H), 0.96 (br-s, 6H)。
【０２７１】
実施例５（７）
４−［３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−［２−（４−メチルチアゾリル）スルフォニル］アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］−３−メチル安息香酸
【化２２３】
0004175113.tif 000225
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.56（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.00-7.97 (m, 2H), 7.76-7.65 (m, 3H), 7.61 (s, 1H), 7.52-7.47 (m, 1H), 7.40-7.35 (m, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 5.22 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 5.17 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 4.83-4.73 (m, 1H), 2.53 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 1.25 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.16 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
【０２７２】
実施例５（８）
４−［３−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］桂皮酸
【化２２４】
0004175113.tif 000226
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.67（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.84-7.69 (m, 4H), 7.58 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.51-7.45 (m, 1H), 7.41-7.35 (m, 3H), 7.18 (s, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.49 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 5.02 and 4.91 (each br-m, total 2H), 3.84-3.62 (br-m, 2H), 2.33 (s, 3H), 1.82-1.68 (m, 1H), 0.91 (br-s, 6H)。
【０２７３】
実施例５（９）
４−［３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］桂皮酸
【化２２５】
0004175113.tif 000227
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.61（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.80 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.61-7.46 (m, 6H), 7.39-7.34 (m, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.48 (d, J = 16.9 Hz, 1H), 5.19 (s, 2H), 4.85-4.72 (m, 1H), 2.51 (s, 3H), 1.25 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.16 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
【０２７４】
実施例５（１０）
３−メチル−４−［６−［Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
【化２２６】
0004175113.tif 000228
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.58（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ (DMSO-d6)：δ 7.77 (s, 1H), 7.74 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.90 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.25-6.15 (m, 1H), 5.02 (s, 2H), 3.15 (s, 3H), 2.84 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.78 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 2.10-1.95 (m, 2H)。
【０２７５】
実施例５（１１）
４−［６−［Ｎ−エチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］−３−メチル安息香酸
【化２２７】
0004175113.tif 000229
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.59（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ (DMSO-d6)：δ 7.77 (s, 1H), 7.74 (d, J = 7.8 Hz, 1H),7.38 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.86 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.16 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.01 (br, 2H), 3.58 (br, 2H), 2.86 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.79 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 2.10-1.95 (m, 2H), 0.99 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
【０２７６】
実施例５（１２）
４−［６−［Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
【化２２８】
0004175113.tif 000230
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.77 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.14 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.79 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.97 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 4.98 (s, 2 H), 3.31 (s, 3H), 2.90-2.80 (m, 4H), 2.17 (s, 3H), 2.08 (quint, J = 7.5 Hz, 2H)。
【０２７７】
実施例５（１３）
４−［６−［Ｎ−エチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
【化２２９】
0004175113.tif 000231
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.53（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.77 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.08 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.75 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 5.94 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 4.97 (s, 2 H), 3.82-3.65 (m, 2H), 2.90-2.80 (m, 4H), 2.15 (s, 3H), 2.08 (quint, J = 7.2 Hz, 2H), 1.14 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
【０２７８】
実施例５（１４）
４−［６−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−プロピルアミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
【化２３０】
0004175113.tif 000232
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.54（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.78 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.08 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.74 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.94 (brd, J = 3.3 Hz, 1H), 4.97 (br s, 2H), 3.65-3 .61 (m, 2H), 2.90-2.80 (m, 4H), 2.15 (s, 3H), 2.08 (quint, J = 7.5 Hz, 2H), 1.53 (sext, J = 7.2 Hz, 2H), 0.89 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
【０２７９】
実施例５（１５）
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸
【化２３１】
0004175113.tif 000233
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.00-7.93 (m, 2H), 7.44 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.75 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.69 (s, 1H), 5.96 (m, 1H), 4.94 (s, 2H), 4.77 (s, 2H), 4.27 (s, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 1.78 (s, 3H)。
【０２８０】
実施例５（１６）
４−［６−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
【化２３２】
0004175113.tif 000234
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.61（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.78 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.09 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.74 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.94 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 4.95 (brs, 2H), 4.77 (s, 2H), 4.38-4.18 (m, 2H), 2.90-2.75 (m, 4H), 2.14 (s, 3H), 2.07 (quint, J = 7.5 Hz, 2H), 1.78 (s, 3H)。
【０２８１】
実施例５（１７）
４−［６−［Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
【化２３３】
0004175113.tif 000235
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.79 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.15 (s, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.74 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.94 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 4.97 (brs, 2H), 3.65-3.50 (m, 2H), 2.92-2.70 (m, 4H), 2.15 (s, 3H), 2.08 (quint, J = 7.5 Hz, 2H), 1.00-0.85 (m, 1H), 0.45-0.36 (m, 2H), 0.20-0.05 (m, 2H)。
【０２８２】
実施例５（１８）
４−［６−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−（２−プロペニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
【化２３４】
0004175113.tif 000236
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.57（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.79 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.07 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.76 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.96 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.96-5.77 (m, 1H), 5.13-5.03 (m, 2H), 4.97 (s, 2H), 4.42-4.20 (m, 2H), 2.90-2.80 (m, 4H), 2.16 (s, 3H), 2.07 (quint, J = 7.5 Hz, 2H)。
【０２８３】
実施例５（１９）
３−メチル−４−［６−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−プロピルアミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
【化２３５】
0004175113.tif 000237
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 7.95 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.46 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.81 (s, 1H), 6.75 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.95 (dd, J = 3.3, 0.9 Hz, 1H), 4.96 (s, 2H), 3.76-3.47 (m, 2H), 2.92-2.82 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 2.15-2.03 (m, 2H), 1.60-1.47 (m, 2H), 0.89 (t, J = 7.5 Hz, 3H)。
【０２８４】
実施例５（２０）
３−メチル−４−［６−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−（２−プロペニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
【化２３６】
0004175113.tif 000238
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 7.95 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.47 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.78 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.97 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.85 (m, 1H), 5.10 (dd, J = 16.8, 1.2 Hz, 1H), 5.05 (dd, J = 9.9, 1.2 Hz, 1H), 4.97 (s, 2H), 4.43-4.18 (m, 2H), 2.91-2.81 (m, 4H), 2.37 (s, 3H), 2.15 (s, 3H), 2.13-2.03 (m, 2H)。
【０２８５】
実施例５（２１）
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸
【化２３７】
0004175113.tif 000239
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 7.94-7.90 (m, 2H), 7.31 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.13 (s, 1H), 6.94 (m, 1H), 6.73 (s, 1H), 4.88 (s, 2H), 3.42 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.34 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.19 (s, 3H)。
【０２８６】
実施例５（２２）
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸
【化２３８】
0004175113.tif 000240
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 7.96-7.90 (m, 2H), 7.32 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.90 (m, 1H), 6.74 (s, 1H), 4.87 (brs, 2H), 3.85 (br, 2H), 2.34 (s, 3H), 2.32 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.18 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
【０２８７】
実施例５（２３）
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）−Ｎ−プロピルアミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸
【化２３９】
0004175113.tif 000241
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ (DMSO-d6)：δ 12.88 (s, 1H), 7.78-7.72 (m, 2H), 7.49 (m, 1H), 7.25 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.03 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 4.88 (br, 2H), 3.59 (br, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.44-1.35 (m, 2H), 0.81 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
【０２８８】
実施例５（２４）
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）−Ｎ−（２−プロペニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸
【化２４０】
0004175113.tif 000242
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ (DMSO-d6)：δ 12.88 (s, 1H), 7.78-7.72 (m, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.26 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 5.74 (m, 1H), 5.09 (d, J = 17.1 Hz, 1H), 5.04 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 4.89 (br, 2H), 4.27 (br, 2H) , 2.29 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.12 (s, 3H)。
【０２８９】
実施例５（２５）
４−［２−［Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ−４，５−ジメチル］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸
【化２４１】
0004175113.tif 000243
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ (DMSO-d6)：δ 12.87 (br, 1H), 7.78-7.72 (m, 2H), 7.48 (s, 1H), 7.25 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.00 (s, 1H), 4.90 (br, 2H), 3.45 (br, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 0.82 (m, 1H), 0.38-0.30 (m, 2H), 0.10-0.02 (m, 2H)。
【０２９０】
実施例５（２６）
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸
【化２４２】
0004175113.tif 000244
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.49（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 7.99-7.94 (m, 2H), 7.47 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.04 (m, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 5.06 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 4.95 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 3.95 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 3.73 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 2.420 (s, 3H), 2.417 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.21 (s, 3H)。
【０２９１】
実施例５（２７）
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］安息香酸
【化２４３】
0004175113.tif 000245
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.11 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.08 (s, 1H), 6.79 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 5.99-5.95 (m, 1H), 5.03 (s, 2H), 3.31 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.16 (s, 3H)。
【０２９２】
実施例５（２８）
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−エチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］安息香酸
【化２４４】
0004175113.tif 000246
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.10 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.01 (s, 1H), 6.76 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 5.96-5.93 (m, 1H), 5.02 (s, 2H), 3.83-3.65 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.14 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
【０２９３】
実施例５（２９）
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−プロピルアミノ］フェノキシメチル］安息香酸
【化２４５】
0004175113.tif 000247
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.43（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.11 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.02 (s, 1H), 6.74 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 5.96-5.93 (m, 1H), 5.01 (s, 2H), 3.75-3.53 (m, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.60-1.46 (m, 2H), 0.90 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
【０２９４】
実施例５（３０）
４−［６−［Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
【化２４６】
0004175113.tif 000248
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36（塩化メチレン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.11 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.14 (s, 1H), 6.92 (brs, 1H), 6.74 (s, 1H), 5.10-4.70 (brs, 2H), 4.80 (brs, 2H), 4.60-4.20 (brs, 2H), 2.88-2.82 (m, 4H), 2.32 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.07 (m, 2H), 1.83 (s, 3H)。
【０２９５】
実施例５（３１）
４−［６−［Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）−Ｎ−（２−プロペニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
【化２４７】
0004175113.tif 000249
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34（塩化メチレン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.11 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.13 (s, 1H), 6.93 (brs, 1H), 6.76 (s, 1H), 5.89 (ddt, J = 17.1, 10.2, 6.3 Hz, 1H), 5.17-5.06 (m, 2H), 4.92 (brs, 2H), 4.70-4.10 (brs, 2H), 2.89-2.83 (m, 4H), 2.34 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.08 (m, 2H)。
【０２９６】
実施例５（３２）
４−［６−［Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
【化２４８】
0004175113.tif 000250
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36（塩化メチレン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.10 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.22 (s, 1H), 6.89 (brs, 1H), 6.78 (s, 1H), 5.10-4.70 (m, 2H), 3.90-3.50 (m, 2H), 2.90-2.85 (m, 4H), 2.32 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.09 (m, 2H), 1.00 (m, 1H), 0.43 (m, 2H), 0.20 (brs, 2H)。
【０２９７】
実施例５（３３）
４−［３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］−３−メチル安息香酸
【化２４９】
0004175113.tif 000251
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ (DMSO-d6)：δ 7.92-7.80 (m, 3H), 7.77 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.57-7.50 (m, 1H), 7.45-7.36 (m, 1H), 6.95 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.26 and 5.24 (each d, J = 13.5 Hz, each 1H), 4.34 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.06 and 1.00 (each d, J = 6.6 Hz, each 3H)。
【０２９８】
実施例５（３４）
４−［３−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］−３−メチル安息香酸
【化２５０】
0004175113.tif 000252
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ (DMSO-d6)：δ 7.88 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.86-7.74 (m, 4H), 7.59 (s, 1H), 7.56-7.36 (m, 3H), 6.86 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.19 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.40-4.90 (br, 2H), 3.47 (brd, J = 6.9 Hz, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 1.65-1.50 (m, 1H), 0.83 (brd, J = 6.3 Hz, 6H)。
【０２９９】
実施例５（３５）
４−［３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］桂皮酸
【化２５１】
0004175113.tif 000253
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ (DMSO-d6)：δ 7.87 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.67-7.46 (m, 6H), 7.44-7.34 (m, 1H), 6.94 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 6.28 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.27 and 5.21 (each d, J = 13.2 Hz, each 1H), 4.36 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 2.33 (s, 3H), 1.08 and 1.03 (each d, J = 6.6 Hz, each 3H)。
【０３００】
実施例５（３６）
４−［３−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］桂皮酸
【化２５２】
0004175113.tif 000254
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ (DMSO-d6)：δ 7.88 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.80 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.61 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.55-7.34 (m, 2H), 7.50 (s, 1H), 7.44 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 6.82 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 6.16 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 5.40-4.90 (br, 2H), 3.49 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.13 (s, 3H), 1.64-1.48 (m, 1H), 0.85 (d, J = 6.6 Hz, 6H)。
【０３０１】
実施例５（３７）
４−［３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］−３−メチル桂皮酸
【化２５３】
0004175113.tif 000255
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ (DMSO-d6)：δ 7.87 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.64-7.48 (m, 7H), 7.44-7.36 (m, 1H), 6.93 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 6.29 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 5.23 and 5.18 (each d, J = 14.4 Hz, each 1H), 4.33 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.06 and 1.00 (each d, J = 6.6 Hz, each 3H)。
【０３０２】
実施例５（３８）
４−［３−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］−３−メチル桂皮酸
【化２５４】
0004175113.tif 000256
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ (DMSO-d6)：δ 7.88 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 7.62-7.47 (m, 5H), 7.44-7.35 (m, 2H), 6.84 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 6.20 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 5.35-4.90 (br, 2H), 3.47 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.63-1.49 (m, 1H), 0.83 (d, J = 6.3 Hz, 6H)。
【０３０３】
実施例５（３９）
４−［３−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−［２−（４−メチルチアゾリル）スルフォニル］アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］−３−メチル安息香酸
【化２５５】
0004175113.tif 000257
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.71（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.82-7.71 (m, 4H), 7.51-7.46 (m, 1H), 7.43-7.32 (m, 4H), 7.21 (s, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.48 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 5.04 and 4.91 (each br-m, total 2H), 3.83-3.60 (br-m, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 1.81-1.67 (m, 1H), 0.95 (br-s, 6H)。
【０３０４】
実施例５（４０）
４−［３−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］ナフタレン−２−イルオキシメチル］−３−メチル安息香酸
【化２５６】
0004175113.tif 000258
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.71（酢酸エチル：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ (DMSO-d6)：δ 7.88-7.83 (m, 2H), 7.65-7.47 (m, 8H), 7.42-7.37 (m, 1H), 6.55 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.16 (s, 2H), 4.62-4.49 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 1.13 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.03 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
【０３０５】
実施例５（４１）
４−［６−［Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
【化２５７】
0004175113.tif 000259
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34（塩化メチレン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.10 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.14 (s, 1H), 6.90 (brs, 1H), 6.79 (s, 1H), 4.92 (m, 2H), 4.20-3.60 (m, 2H), 2.90-2.83 (m, 4H), 2.33 (s, 3H), 2.09 (m, 2H), 1.20 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
【０３０６】
実施例５（４２）
４−［６−［Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）−Ｎ−プロピルアミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
【化２５８】
0004175113.tif 000260
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34（塩化メチレン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.11 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.15 (s, 1H), 6.90 (brs, 1H), 6.78 (s, 1H), 5.10-4.70 (m, 2H), 4.00-3.50 (m, 2H), 2.90-2.84 (m, 4H), 2.32 (s, 3H), 2.09 (m, 2H), 1.58 (m, 2H), 0.93 (t, J = 7.5 Hz, 3H)。
【０３０７】
実施例５（４３）
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−（２−プロペニル）アミノ］フェノキシメチル］安息香酸
【化２５９】
0004175113.tif 000261
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.12 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.01 (s, 1H), 6.77 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.68 (s, 1H), 5.99-5.94 (m, 1H), 5.92-5.75 (m, 1H), 5.16-5.03 (m, 2H), 5.02 (s, 2H), 4.42-4.20 (m, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 2.15 (s, 3H)。
【０３０８】
実施例５（４４）
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸
【化２６０】
0004175113.tif 000262
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.98-7.91 (m, 2H), 7.43 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 6.79 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.74 (s, 1H), 5.98 (m, 1H), 4.98 (s, 2H), 3.30 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.15 (s, 3H)。
【０３０９】
実施例５（４５）
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−エチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸
【化２６１】
0004175113.tif 000263
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.97-7.90 (m, 2H), 7.45 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.76 (s, 1H), 6.75 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.95 (m, 1H), 4.96 (s, 2H), 3.82-3.66 (br, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 1.14 (t, J = 7.2 Hz, 3H)。
【０３１０】
実施例５（４６）
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−プロピルアミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸
【化２６２】
0004175113.tif 000264
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.98-7.90 (m, 2H), 7.45 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.02 (s, 1H), 6.78-6.70 (m, 2H), 5.95 (m, 1H), 4.95 (s, 2H), 3.71-3.55 (br, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 1.60-1.44 (m, 2H), 0.88 (t, J = 7.5 Hz, 3H)。
【０３１１】
実施例５（４７）
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）−Ｎ−（２−プロペニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸
【化２６３】
0004175113.tif 000265
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.98-7.90 (m, 2H), 7.45 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.01 (s, 1H), 6.77 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.71 (s, 1H), 5.96 (m, 1H), 5.83 (m, 1H), 5.15-5.00 (m, 2H), 4.96 (s, 2H), 4.40-4.20 (br, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.14 (s, 3H)。
【０３１２】
実施例５（４８）
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸
【化２６４】
0004175113.tif 000266
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.00-7.94 (m, 2H), 7.53 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.77 (s, 1H), 6.75 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.01 (m, 1H), 5.08 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 5.00 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 3.84 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 3.56 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.25 (s, 3H), 1.18 (s, 3H)。
【０３１３】
実施例５（４９）
４−［６−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
【化２６５】
0004175113.tif 000267
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34（塩化メチレン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.11 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.20 (s, 1H), 6.94 (brs, 1H), 6.78 (s, 1H), 4.92 (brs, 2H), 3.44 (s, 3H), 2.89-2.83 (m, 4H), 2.35 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.08 (m, 2H)。
【０３１４】
実施例５（５０）
４−［６−［Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］−３−メチル安息香酸
【化２６６】
0004175113.tif 000268
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.32（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 7.97 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.95 (s, 1H), 7.53 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.86 (s, 1H), 6.75 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.01 (dd, J = 3.3, 0.9 Hz, 1H), 5.08 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 5.02 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 3.85 (d, J = 14.7 Hz, 1H), 3.58 (d, J = 14.7 Hz, 1H), 2.90-2.78 (m, 4H), 2.42 (s, 3H), 2.21 (s, 3H), 2.13-2.01 (m, 2H), 1.25 (s, 3H), 1.18 (s, 3H)。
【０３１５】
実施例５（５１）
３−メチル−４−［６−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
【化２６７】
0004175113.tif 000269
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ (DMSO-d6)：δ 7.60-7.50 (m, 3H), 7.49 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 6.53 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.87 (br, 2H), 3.24 (s, 3H), 2.85 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.77 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 2.10-1.95 (m, 2H)。
【０３１６】
実施例５（５２）
４−［６−［Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］−３−メチル桂皮酸
【化２６８】
0004175113.tif 000270
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.44（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ (DMSO-d6)：δ 7.55 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 7.50-7.40 (m, 3H), 7.19 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 6.52 (d, J = 16.0 Hz, 1H), 4.84 (br, 2H), 3.66 (br, 2H), 2.85 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.77 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.10-1.90 (m, 2H), 1.01 (t, J = 7.0 Hz, 3H)。
【０３１７】
実施例５（５３）
４−［２−［Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸
【化２６９】
0004175113.tif 000271
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.11 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.09 (s, 1H), 6.74 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.70 (s, 1H), 5.96-5.92 (m, 1H), 5.02 (brs, 2H), 3.68-3.40 (m, 2H), 2.23 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 1.03-0.86 (m, 1H), 0.46-0.35 (m, 2H), 0.21-0.06 (m, 2H)。
【０３１８】
実施例５（５４）
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］安息香酸
【化２７０】
0004175113.tif 000272
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.34（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.13 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.81 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 6.74 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.03-5.98 (m, 1H), 5.22-4.96 (m, 2H), 3.92-3.76 and 3.64-3.48 (each m, total 2H), 2.21 (s, 6H), 2.13 (s, 3H), 1.28 and 1.19 (each brs, each 3H)。
【０３１９】
実施例５（５５）
３−メチル−４−［６−［Ｎ−（２−メチル−２−プロペニル）−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
【化２７１】
0004175113.tif 000273
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.76 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.42-7.34 (m, 2H), 7.27-7.22 (m, 1H), 7.12 (s, 1H), 6.92 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.47 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.90-4.72 (m, 4H), 4.50-4.14 (m, 2H), 2.92-2.80 (m , 4H), 2.31 (s, 6H), 2.18-2.00 (m, 2H), 1.81 (s, 3H)。
【０３２０】
実施例５（５６）
４−［６−［Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］−３−メチル桂皮酸
【化２７２】
0004175113.tif 000274
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.77 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.42-7.38 (m, 2H), 7.30-7.25 (m, 1H), 7.21 (s, 1H), 6.89 (d, J = 0.9 Hz, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.46 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.92-4.64 (m, 2H), 3.84-3.42 (m, 2H), 2.95-2.76 (m, 4H), 2.31 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 2.18-2.02 (m, 2H), 1.08-0.90 (m, 1H), 0.46-0.40 (m, 2H), 0.26-0.08 (m, 2H)。
【０３２１】
実施例５（５７）
４−［６−［Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
【化２７３】
0004175113.tif 000275
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.46（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.78 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.85 (d, J = 3.6 Hz, 2H), 6.74 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 6.01 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 5.10 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 4.99 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 3.85 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 3.53 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 2.90-2.77 (m, 4H), 2.23 (s, 3H), 2.07 (m, 2H), 1.27 (s, 3H), 1.16 (s, 3H)。
【０３２２】
実施例５（５８）
３−メチル−４−［６−［Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）−Ｎ−（２−プロペニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
【化２７４】
0004175113.tif 000276
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 7.76 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.42-7.36 (m, 2H), 7.28 (m, 1H), 7.11(s, 1H), 6.92 (m, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.47 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.87 (m, 1H), 5.11 (dd, J = 17.1, 1.5 Hz, 1H), 5.07 (dd, J = 8.7, 1.5 Hz, 1H), 4.83 (br, 2H), 4.32 (br, 2H), 2.92-2.82 (m, 4H), 2.33 (d, J = 0.6 Hz, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.16-2.04 (m, 2H)。
【０３２３】
実施例５（５９）
４−［６−［Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］−３−メチル桂皮酸
【化２７５】
0004175113.tif 000277
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.42（塩化メチレン：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ：δ 7.76 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.44-7.38 (m, 3H), 7.05 (m, 1H), 6.88 (s, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.46 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.03 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 4.93 (d, J = 12.0 Hz, 1H), 3.96 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 3 .69 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 2.87 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.77 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.13-2.00 (m, 2H), 1.23 (s, 3H), 1.18 (s, 3H)。
【０３２４】
実施例５（６０）
４−［４，５−ジメチル−２−［Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］フェノキシメチル］−３−メチル安息香酸
【化２７６】
0004175113.tif 000278
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.45（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.00-7.92 (m, 2H), 7.47 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.09 (s, 1H), 6.78-6.71 (m, 2H), 5.94 (m, 1H), 4.96 (s, 2H), 3.63-3.45 (br, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 2.13 (s, 3H), 0.95 (m, 1H), 0.44-0.35 (m, 2H), 0.15-0.22 (m, 2H)。
【０３２５】
実施例５（６１）
３−メチル−４−［６−［Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）−Ｎ−プロピルアミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸
【化２７７】
0004175113.tif 000279
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.76 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.44-7.34 (m, 2H), 7.32-7.20 (m, 1H), 7.13 (s, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.82 (s, 1H), 6.46 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 4.90- 4.70 (m, 2H), 3.90-3.50 (m, 2H), 2.89 (t, J = 7.5 Hz) and 2.86 (t, J = 7.5 Hz) total 4H, 2.31 (s) and 2.30 (s) total 6H, 2.09 (quint, J = 7.5 Hz, 2H), 1.58 (m, 2H), 0.91 (t, J = 7.5 Hz, 3H)。
【０３２６】
実施例５（６２）
４−［６−［Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸
【化２７８】
0004175113.tif 000280
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.29（塩化メチレン：メタノール＝１９：１）；
ＮＭＲ：δ 8.13 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.02 (brs, 1H), 6.90 (s, 1H), 6.83 (s, 1H), 5.12 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 4.95 (d, J = 12.6 Hz, 1H), 3.96 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 3.77 (d, J = 15.0 Hz, 1H), 2.88-2.75 (m, 4H), 2.42 (s, 3H), 2.06 (m, 2H), 1.29 (s, 3H), 1.22 (s, 3H)。
【０３２７】
実施例６
３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸・ナトリウム塩
【化２７９】
0004175113.tif 000281
実施例２（７４）で製造した化合物（２１３ｇ） のエタノール（２Ｌ） 懸濁液に５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（74.7ｍｌ）を加え、混合物を８０℃で0.5時間撹拌した。反応液を熱時濾過して不溶物を除去し、冷却して析出した固体を濾取した。母液を濃縮し、残渣にエタノール（５００ｍＬ）および水（２５ｍＬ）を加えて加熱溶解させた。混合物を熱時濾過して不溶物を除去し、冷却して析出した固体を濾取した。合わせた固体を加熱下で減圧乾燥して以下の物性値を有する本発明化合物（１６５ｇ）を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.52（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ(DMSO-d6)：δ 7.49 (s, 1H), 7.29 (s, 1H), 7.26 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.10-7.00 (m, 4H), 6.38 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.89 (br-d, J = 10.5 Hz, 1H), 4.63 (br-d, J = 10.5 Hz, 1H), 3.55-3.25 (m, 2H), 2.85 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.78 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.21 (s, 3H), 2.18 (s, 3H), 2.10-1.90 (m, 2H), 1.60-1.45 (m, 1H), 1.00-0.70 (m, 6H)。
【０３２８】
実施例６（１）
４−［２−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−５−トリフルオロメチルフェノキシメチル］安息香酸・ナトリウム塩
【化２８０】
0004175113.tif 000282
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.50（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.84 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.20-6.95 (m, 5H), 6.65 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.84 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 4.75 (brs, 2H), 4.30-4.10 (m, 1H), 2.12 (s, 3H), 0.86 (brd, J = 3.9 Hz, 6H)。
【０３２９】
実施例６（２）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸・ナトリウム塩
【化２８１】
0004175113.tif 000283
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.83 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.88 (s, 1H), 6.59 (s, 1H), 6.54 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 5.74 (s, 1H), 4.90-4.50 (m, 2H), 3.33 (brd, J = 6.3 Hz, 2H), 2.09 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 1.93 (s, 3H), 1.60-1.40 (m, 1H), 0.73 (d, J = 6.3 Hz, 6H)。
【０３３０】
実施例６（３）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸・ナトリウム塩
【化２８２】
0004175113.tif 000284
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.41（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ (DMSO-d6)：δ 7.70 (s, 1H), 7.66 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.91 (s, 1H), 6.76 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.14 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 4.88 (brs, 2H), 3.36 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.14 (s, 3H), 2.10 (s, 3H), 1.60-1.45 (m, 1H), 0.81 (brd, J = 6.3 Hz, 6H)。
【０３３１】
実施例６（４）
４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸・ナトリウム塩
【化２８３】
0004175113.tif 000285
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.40（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ (CD3OD)：δ 7.91 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.19 (s, 1H), 7.18 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.13 (s, 1H), 6.93 (s, 1H), 5.00-4.80 (m, 1H), 4.65-4.58 (m, 1H), 3.65-3.48 (m, 2H), 2.95-2.80 (m, 4H), 2.21 (d, J = 0.9 Hz, 3H), 2.09 (quint, J = 7.5 Hz, 2H), 1.66 (m, 1H), 1.03-0.85 (m, 6H)。
【０３３２】
実施例６（５）
４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸・カリウム塩
【化２８４】
0004175113.tif 000286
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ(DMSO-d6)：δ 7.81 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.47 (q, J = 0.4 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.03 (s, 2H), 6.95 (s, 1H), 5.10-4.80 (m, 1H), 4.80-4.50 (m, 1H), 3.43 (brs, 2H), 2.80 (q, J = 7.0 Hz, 4H), 2.23 (d, J = 0.4 Hz, 3H), 2.01 (qn, J = 7.0 Hz, 2H), 1.53 (sept, J = 6.6 Hz, 1H), 0.85 (brs, 6H)。
【０３３３】
実施例６（６）
４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸・ナトリウム塩
【化２８５】
0004175113.tif 000287
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.51（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.37 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.10-6.90 (m, 3H), 6.67 (s, 1H), 6.55 (s, 1H), 6.45 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.74 (s, 1H), 4.80-4.45 (m, 2H), 3.35 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 2.85-2.55 (m, 4H), 2.10-1.80 (m, 5H), 1.65-1.40 (m, 1H), 0.74 (brs, 6H)。
【０３３４】
実施例６（７）
３−メチル−４−［６−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（５−メチル−２−フリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］安息香酸・ナトリウム塩
【化２８６】
0004175113.tif 000288
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.60（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ (CD3OD)：δ 7.78 (s) and 7.75 (d, J = 8.1 Hz) total 2H, 7.24 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.64 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.03 (dd, J = 3.3, 0.9 Hz, 1H), 5.08-4.75 (m, 2H), 3.48 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 2.94-2.80 (m, 4H), 2.32 (s, 3H), 2.15-2.00 (m) and 2.04 (s) total 5H, 1.87 (m, 1H), 0.98-0.80 (m, 6H)。
【０３３５】
実施例６（８）
４−［６−［Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−メチル−２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］インダン−５−イルオキシメチル］桂皮酸・カリウム塩
【化２８７】
0004175113.tif 000289
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.36（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.27 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 6.84 (s, 1H), 6.78 (s, 1H), 6.70 (s, 1H), 6.41 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.70-4.40 (m, 3H), 2.85-2.60 (m, 4H), 2.24 (s, 3H), 2.05-1.90 (m, 2H), 1.01 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 0.95 (d, J = 6.6 Hz, 3H)。
【０３３６】
実施例６（９）
４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸・カリウム塩
【化２８８】
0004175113.tif 000290
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.32（クロロホルム：メタノール＝９：１）；
ＮＭＲ：δ 7.82 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 6.94 (s, 1H), 6.89 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.56 (s, 1H), 4.70-4.55 (m, 1H), 4.45-4.25 (m, 1H), 3.60-3.30 (m, 2H), 2.09 (s, 6H), 1.60-1.45 (m, 1H), 0.78 (brs, 3H), 0.72 (brs, 3H)。
【０３３７】
実施例６（１０）
３−メチル−４−［２−［Ｎ−イソブチル−Ｎ−（２−チアゾリルスルフォニル）アミノ］−４，５−ジメチルフェノキシメチル］安息香酸・ナトリウム塩
【化２８９】
0004175113.tif 000291
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.37（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ (DMSO-d6)：δ 7.98 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.60 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.97 (s, 1H), 6.91 (s, 1H), 5.00-4.54 (m, 2H), 3.42 (d, J = 6.3 Hz, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.20 (s, 3H), 2.11 (s, 3H), 1.50 (m, 1H), 0.90-0.73 (m, 6H)。
【０３３８】
実施例７
４−［５−トリフルオロメチル−２−［Ｎ−（５−メチル−２−フリルカルボニル）−Ｎ−イソプロピルアミノ］フェノキシメチル］桂皮酸
【化２９０】
0004175113.tif 000292
相当する化合物を用いて、WO98/27053号中の実施例５９（２）の化合物を製造する方法と同様にして、以下の物性値を有する本発明化合物を得た。
ＴＬＣ：Ｒｆ 0.38（クロロホルム：メタノール＝１０：１）；
ＮＭＲ(CDCl3)：δ 7.75 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.1 Hz, 2H),7.37-7.16 (m, 5H), 6.45 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.98 (m, 1H), 5.81 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 5.12-4.90 (m, 3H), 2.05 (s, 3H), 1.33-0.96 (m, 6H)。
【０３３９】
製剤例１：カプセル剤の製造
以下の化合物を常法により混合し、造粒し、２号ハードカプセルに充填することにより、１カプセル中に１００ｍｇの活性成分を含有する１００カプセルを得た。
・化合物Ａ−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−10.0ｇ
・乳糖−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−6.09ｇ
・微結晶セルロース−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−2.61ｇ
・低置換度ヒドロキシプロピルセルロース−−−−−−−−−−−− 2.0ｇ
・ヒドロキシプロピルセルロース−−−−−−−−−−−−−−−− 1.0ｇ
・軽質無水珪酸−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−− 0.1ｇ
・ステアリン酸マグネシウム−−−−−−−−−−−−−−−−−− 0.2ｇ
【０３４０】
製剤例２：錠剤の製造
以下の化合物を常法により混合し、造粒し、打錠して一錠中に１００ｍｇの活性成分を含有する裸錠を得た後、コーティングし、フィルムコーティング錠１００錠を得た。
・化合物Ｂ−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−10.0ｇ
・乳糖−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−5.88ｇ
・トウモロコシデンプン−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−2.52ｇ
・低置換ヒドロキシプロピルセルロース−−−−−−−−−−−−−1.00ｇ
・ヒドロキシプロピルセルロース−−−−−−−−−−−−−−−−0.60ｇ
・ステアリン酸マグネシウム−−−−−−−−−−−−−−−−−−0.20ｇ
コーティング剤
・ヒドロキシプロピルメチルセルロース−−−−−−−−−−−−− 0.3ｇ
・ポリエチレングリコール−−−−−−−−−−−−−−−−−−−0.03ｇ
・酸化チタン−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−0.10ｇ