(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
膨張可能なステントを体腔内に供給し且つ該ステントをヒドロゲルでライニングするカテーテル組立体において、
（ａ）少なくともその外面の一部分がヒドロゲルで被覆されたバルーンを有するカテーテルと、
（ｂ）前記ステントが前記カテーテルと共に前記体腔内に進み得るように収縮した状態にて前記バルーンに取り付けられ、これにより、前記バルーンの膨張により、ステントの内面にヒドロゲルが被覆された状態にて該ステントが前記体腔内に配置されるようにすることとを備えるカテーテル組立体。
【請求項２】
請求項１に記載の組立体において、前記ヒドロゲルが架橋結合される、組立体。
【請求項３】
請求項１に記載の組立体において、前記ヒドロゲルが、ポリ酸、セルロース系ポリマー、コラーゲン、ゼラチン、アルブミン、アルギン酸塩、ポリ２価ヒドロキシエチルメチルアクリル酸塩、（ＨＥＭＡ）、ポリビニルピロリドン、マレイン酸無水ポリマー、ポリアミド、ポリアクリルアミド、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリエチレン酸化物及び多糖類から成る群から選択される、組立体。
【請求項４】
請求項１に記載の組立体において、前記ヒドロゲルが、ポリ（アクリル酸）である、組立体。
【請求項５】
請求項４に記載の組立体において、前記ポリ（アクリル酸）が架橋結合される、組立体。
【請求項６】
請求項１に記載の組立体において、前記ヒドロゲルがヒアルロン酸である、組立体。
【請求項７】
請求項６に記載の組立体において、前記ヒアルロン酸が架橋結合される、組立体。
【請求項８】
請求項１に記載の組立体において、前記ヒドロゲルが治療剤を含む、組立体。
【請求項９】
請求項８に記載の組立体において、前記治療剤が非トロンボゲン形成薬剤である、組立体。
【請求項１０】
請求項９に記載の組立体において、前記非トロンボゲン形成薬剤が、ヘパリン、ＰＰＡＣＫ、エノクサプリン、アスピリン及びヒルジンから成る群から選択される、組立体。
【請求項１１】
請求項８に記載の組立体において、治療薬が血小板の沈着を阻止する、組立体。
【請求項１２】
請求項８に記載の組立体において、前記治療薬が血栓融解性薬剤である、組立体。
【請求項１３】
請求項１２に記載の組立体において、前記血栓融解性薬剤が、ウロキネナーゼ、ストレプトキナーゼ、組織のプラズミノーゲン活性剤から成る群から選択される、組立体。
【請求項１４】
膨張可能なステントを体腔内に供給し且つ該ステントをヒドロゲルでライニングするカテーテル組立体において、
（ａ）バルーンと、前記ステントの内面にヒドロゲルを投与するための供給ポートを備えるカテーテルと、
（ｂ）前記ステントが前記カテーテルと共に前記体腔内に進み得るように収縮した状態にて前記バルーンに取り付けられ、これにより、前記バルーンの膨張により該ステントが前記体腔内に配置され、前記ヒドロゲルが前記供給ポートを通じて投与され且つ前記ステントの内面にライニングとして配置されるように、前記供給ポートが前記ステントに近接していることとを備えるカテーテル組立体。
【請求項１５】
請求項１４に記載の組立体において、前記バルーンが、第一の層と、前記供給ポートの上になる第二の外側の開口付き層とを備え、前記ヒドロゲルが前記外側の開口付き層を通じて投与される、組立体。
【請求項１６】
請求項１４に記載の組立体において、前記ヒドロゲルが治療薬剤を含む、組立体。
【発明の詳細な説明】
発明の背景
本発明は、体内ステントのライニングに関する。
例えば、血管の閉塞領域を拡張させるため、バルーンカテーテルのようなカテーテルを血管内に挿入することを伴う血管形成術は、アテローム性閉塞を治療するため頻繁に使用される。血管の再狭窄又は閉塞は、血管形成後に生じる可能性のある過程である。この過程は、血管形成治療により刺激された平滑筋の細胞が増殖することを特徴とする。更に、血液の塞栓を形成する自然のカスケードを励起する血管壁の損傷に起因して、血管形成後に血栓が形成される結果として再狭窄が生じる可能性もある。
血管形成後の血管の狭閉塞を防止するため多数の異なる方策が採用されている。その１つの方策は、例えば、内腔を機械的に開いた状態に保つため金属製の血管内ステントのような医療補綴具を配置するものがある。例えば、血管形成後の再狭窄及び血管の再閉塞を防止するため、膨張可能なステンレス鋼の金網で出来た血管内ステントが使用されている。このステントは、所要形状の管としたワイヤーにて形成することができ、通常、カテーテルを使用して、体腔内に導入される。このカテーテルは、補綴物を縮小した寸法にて所望の部位まで送り込む。所望の部位に達したならば、その補綴物をカテーテルから解放し且つ膨張させ、その補綴物が内腔壁に係合するようにする。ステントは、典型的に、金属、合金又はプラスチックで出来ており、恒久的に血管内に止まる。
発明の概要
本発明は、ステントを体腔内に導入し、血液中のせん断力及乱流を軽減し、ステントに隣接する損傷した細胞を保護し、更に、ステントの部位に血小板が付着するのを少なくし、且つ／又はステントを導入した内腔の再狭窄を少なくし又は防止するため薬剤を供給すべくステントをヒドロゲルでライニングするためのカテーテル組立体を特徴としている。この組立体は、その少なくとも一部分がヒドロゲルで被覆されたバルーンを有するカテーテルを含んでいる。更に、２つの組立体は、カテーテルと共に、体腔の部位まで進み得るように収縮した状態にてバルーンに取り付けられた膨張可能なステントも備えている。このバルーンが膨張すると、ステントは、ヒドロゲルがステントの内面にライニングとして付着された状態にて体腔内に配置される。このヒドロゲルは、ステントの内面に比較的恒久的なライニングを形成するように架橋結合するか、又はステントの内面に比較的劣化し易いライニングを形成し得るように非架橋結合状態のままにしてもよい。好ましくは、所定のヒドロゲルがステントのライニングとして架橋結合された形態の寿命は、架橋結合しない形態のときの寿命の少なくとも２倍である。
このヒドロゲルは、例えば、ポリ（アクリル酸）のようなポリ酸、又はポリカルボキシル酸、セルロース系ポリマー、コラーゲン、ゼラチン、アルブミン、アルギン酸塩、ポリ２価ヒドロオキシルエチルメタルアクリル塩酸（ＨＥＭＡ）、ポリビニルピロリジン、マレイン酸無水ポリマー、ポリアミド、ポリアクリルアミド、ポリ塩化ビニルアルコール、ポリエチレングリコール、ポリエチレン酸化物、例えば、ヒアルロン酸のようなムコ多糖類のような多糖類から成る群から選択される。例えば、ヒドロゲルは、架橋結合し又は非架橋形態にて、例えば、カーボポル（CARBOPOL（登録商標名））９４１ポリ（アクリル酸）（ＢＦグッドリッチ（BF Goodrich））のようなポリ（アクリル酸）とすることができる。
場合によっては、ヒドロゲルは、ステントにライニングする前に架橋結合させることができる。例えば、ヒドロゲルをステントの内面に付着させる前に、バルーンのヒドロゲル被覆に、プライマー浸漬を接触させることができる。これと代替的に、ヒドロゲルライニングには、現場にて、架橋結合剤を接触させてもよい。すなわち、架橋結合していないヒドロゲル被覆を有するカテーテルのバルーン部分は、体内に挿入し、ステントを体腔内に展開させ且つヒドロゲルをステントの内面に付着させた後、ヒドロゲルには架橋結合剤が接触する。
ヒドロゲルは、治療剤、例えば、ステントの部位での血栓及び／又は再狭窄を少なくし又は防止するための薬剤を含むことができる。例えば、この治療剤は、ステントの急性の血栓を軽減し又は解消し、ステント内の再狭窄又は細胞の代謝の干渉（例えば、抗代謝薬）を少なく、これにより望ましくない細胞を死滅させる。この治療剤は、抗血小板剤、非トロンボゲン形成剤（ａｎｔｉ−ｔｈｒｏｍｂｏｇｅｎｉｃ  ａｇｅｎｔ）、抗代謝剤、抗脈管形成剤、又は抗増殖剤とすることができる。この治療剤は、ヘパリン、ＰＰＡＣＫ、エノクサプリン、アスピリン、ヒルジンのような抗代謝剤、又はウロキネーゼ、ストレプトキナーゼ、及び組織のプラスミノーゲン活性剤のような血栓融解性薬剤とすることができる。ヒドロゲルは、血小板の沈着又は平滑筋の細胞増殖を阻止する薬剤を含むこともできる。また、この薬剤は、ウィルス性ベクトル内に又はリポゾーム内に組み込まれた裸の核酸又は核酸のような治療用タンパクを暗号化する核酸を含むことができる。裸の核酸とは、ウィルス又はリポゾーム中に組み込まれていない未被覆の単一又は二重の染色分体ＤＮＡ又はＲＮＡ分子を意味するものとする。相補的なｍＲＮＡ分子に特に結合して、これにより、タンパクの圧搾を少なくし又は阻止する抗感覚作用のあるオリゴヌクレオチドをバルーンカテーテル上のヒドロ被覆を介してステントの部位に供給することもできる。この薬剤は、投与した薬剤が解放される時間を長くし、また、投与した薬剤が目標以外の部位に拡がるのを最小にし得るように微小球内に組み込むことができる。
バルーンの被覆を介してヒドロゲルライニングを投与せずに、該カテーテルは、ヒドロゲルをステントの内面に投与する供給ポートを有するようにすることができる。例えば、バルーンは、第一の層と供給ポートの上方にある第二の外側の開口付き層とを備えることができる。ヒドロゲルは、バルーンの外側の開口付き層を通じて投与し、ステントの内面に接触してライニングを形成する。ヒドロゲルをステントに付与した後、架橋結合剤をヒドロゲルに接触するように投与することができる。例えば、アーギネイトヒドロゲルをカルシュームグルコネートと接触させることで架橋結合させることができ、ヒアルロン酸ヒドロゲルは、ジビニルグリコールと接触させることにより、架橋結合させることができる。
例えば、通路付きバルーンのような、多孔バルーンを使用してステントをライニングすることは、多孔バルーンの上方に配置させたステントを展開させ、次に、バルーンの孔からとヒドロゲルを注入し、ステントの内面を重合層にてライニングし、血液がステントを通って滑らかに流れ易くすることで行われる。ヒドロゲルは、メッシュステントの隙間を充填し、ステントの内部に平滑なライニングを形成する。
これと代替的に、ステントがその上に配置されるバルーン寄りの位置、すなわち、血流に対してステントの上流にて、以上の供給ポートを配置し、ヒドロゲルを供給ポートを通じて投与し、血流によりステントの内面に運ばれるようにしてもよい。
また、本発明は、ステントをライニングする方法であって、少なくとも１部分がヒドロゲルで被覆されたバルーンであって、そのバルーンの外側にて膨張可能なステントが収縮した状態にて取り付けられるバルーンを有するカテーテル組立体を提供するステップと、該カテーテル組立体を体腔内に導入するステップと、バルーンを膨張させ、ステントを体腔内に配置し且つヒドロゲルをバルーンの被覆した部分からステントの内面に解放して、ライニングを形成するステップとを含む方法をも特徴としている。体腔は、血管であることが好ましく、特に、アテロム性プラークにより閉塞された動脈のような動脈であることがより好ましい。
また、先に、患者の体腔内に展開させたステントをライニングする方法も本発明に属する。この方法は、その少なくとも一部にヒドロゲルが被覆されたバルーンを有するカテーテルを提供するステップと、カテーテルを体腔内に導入するステップと、バルーンがステントの内面寄りの位置に配置される迄、カテーテルを体腔内に進めるステップと、バルーンを膨張させ、ヒドロゲルをバルーンの被覆した部分からステントの内面に解放し、ライニングを形成するステップとを備えている。このカテーテルは、バルーンを膨張させる前に除去されるバルーンのヒドロゲル被覆部分の外側にシースを備えることができる。
また、バルーンと、供給ポートとを備え、そのバルーン部分が第一の層と、供給ポートの上方に位置する第二の外側開口付き層とを保持するカテーテルを使用して、先に展開させたステントにライニングすることもできる。この方法は、カテーテルを体腔内に導入するステップと、外側の開口付き層がステントの内面寄りの位置に配置される迄、カテーテルを体腔内に進めるステップと、第一の層と第二の外側の開口付き層の間のスペース内にヒドロゲルを供給し、バルーンを膨張させて、外側の開口付き層を通じてヒドロゲルを押し出して、これによりヒドロゲルをステントの内面にライニングとして沈着させるステップとを含んでいる。
例えば、動脈瘤による影響を受ける血管の領域にて開放メッシュ金属製ステントのような、先に展開させた透過性ステントをヒドロゲルにて選択的にライニングし、動脈瘤寄りのステント部分を不透過性にし、これにより、動脈瘤内への血流を防止することができる。「選択的にライニングする」という語により、例えば、ヒドロゲルのようなライニング材料をステントの内面の所望の位置に沈着させる一方、ステントの内面の他の領域にはライニング材料が存在しないままにすることを意味するものとする。ヒドロゲルライニングは、カテーテルのバルーン部分の被覆として、又は通路付きバルーンのポートを介してステントに供給される。動脈瘤り治療のため、透過性のステントを選択的にライニングする方法は、バルーンの少なくとも一部がヒドロゲルで被覆されたバルーンカテーテルを提供するステップと、動脈瘤の領域内にて透過性ステントを先に展開させた動脈瘤血管内にカテーテルを導入するステップと、被覆部分が動脈瘤寄りの位置に配置される迄、影響を受ける血管内にてカテーテルを進めるステップと、バルーンを膨張させて、被覆部分から動脈瘤寄りのステントの内面までヒドロゲルを解放するステップとを含んでいる。このヒドロゲルのライニングは、動脈瘤付近のステントの内面を不透過性にし、これにより、動脈瘤内への血流れを減少させ又は防止するが、動脈瘤による影響を受けない血管領域内にてステントのライニング無しの部分を通って血液が末梢血管へ又は末梢枝血管から流れるのを許容する。
本発明のその他の特徴及び有利な点は、その好適な実施の形態の以下の説明及び請求の範囲の記載から明らかになるであろう。
【図面の簡単な説明】
図１は、バルーン部分及びステントが半径方向に膨張する前に、血栓領域内にてカテーテルのバルーン部分に取り付けられたステントを有するヒドロゲル被覆のバルーンカテーテルの断面図である。
図２は、カテーテルのバルーン部分が半径方向に膨張し、ヒドロゲルをカテーテルのバルーン部分からステントの内面に解放することにより対向の壁に対して圧縮されたステントの断面図である。
図３は、カテーテルを除去するとき、圧縮された血栓内に配置されるヒドロゲルライニングによるステントの断面図である。
図４は、先に展開させたステントの内面にヒドロゲルを解放させ得るようにバルーン部分が膨張する前に体腔内にて先に展開させたステント及びヒドロゲル被覆カテーテルの断面図である。
図５は、開放メッシュ金属製ステントを展開させたモデル体腔の写真である。
図６は、先に展開させた開放メッシュ金属製ステントのヒドロゲル被覆バルーンカテーテルを使用して、ヒドロゲルでライニングされるモデル体腔の写真である。
詳細な説明
ステントの内面は、ステントを体腔内に展開させた後、又はこのステントの展開と同時に、ヒドロゲルでライニングすることができる。ヒドロゲルは、バルーン拡張カテーテルの被覆として供給される。ヒドロゲルは、バルーンをステント内に膨張させて、ヒドロゲルをステントの内面に付勢させることにより、バルーンからステントに解放される。
ステントの上に沈着されたヒドロゲルは、例えば、ステントを血管壁内に配置したときにステントを展開する間に損傷を受ける可能性がある、血管壁のような内腔の細胞を保護するための平滑な表面ライニングを提供する。また、該ステントライニングは、乱流のような流れの乱れを少なくし、また、ステントが配置される血管領域内の血流中のせん断を少なくする。また、このステントのライニングは、例えば、動脈瘤領域内にてステントの特定のライニングの領域を通る血流を少なくし又は防止することができる。
ステントは、薬剤が存在せず又は薬剤が存在する状態でもヒドロゲルでライニングすることができる。上述した機械的な利点に加えて、薬剤をヒドロゲル中に添加することは、更なる治療上の利点を提供する。例えば、アルブミンを含むヒドロゲルライニングは、ステント部位における血小板の沈着を少なくする。例えば、平滑筋細胞の増殖を少なくする薬剤をヒドロゲルステントライニング中に含めて、ステント部位における再狭窄に寄与する内部平滑筋細胞の増殖を少なくすることができる。また、抗凝血効果を向上させるため、ヘパリンのような薬剤を供給するためにステントのライニングを使用することもできる。
ヒドロゲルで被覆した血管形成バルーンの製法
血管形成バルーンのヒドロゲル被覆は、次のようにして形成した。清浄な布でカテーテルを拭き取ることにより、血管形成カテーテルのバルーン（ポリエチレン）表面を処理した。このバルーンは、典型的に、約3.5ｍｍ（膨脹時）の外径（Ｏ．Ｄ）を有している。このバルーンは、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）及びテリアリルブチルアルコール中で約1,200,000ダルトンの分子量を有するカーボポル（CARBOPOL（登録商標名））９４１ポリ（アクリル酸）の10％溶液中に浸漬させた。30分間、約85℃で乾燥させた後、平滑な被覆が得られた。次に、このバルーンは、50℃にて８時間、加熱炉で乾燥させた。
これと代替的に、ポリ（アクリル酸）被覆バルーンは、30分間、４、４´ジフェニルメタンジイソシアネイト（ＭＤＩ）のプライマー浸漬中にメチルケプトンに浸漬されることにより、架橋結合させて、30分間、85℃にて空気加熱炉内で乾燥させた。
乾燥ステップの１つの機能は、被覆から溶剤を除去することである。バルーンの表面は、水に接したとき、瞬間的に潤滑性となる。ポリ（アクリル酸）は、典型的に、重量比で約0.1乃至50％の濃度である。ヒドロゲルの形成は、参考として引用して本明細書に含めた、米国特許第5,091,205号に更に記載されている。
コラーゲン、アルブミン、誘導（ｄｅｒｉｖｉｔｉｚｅｄ）アルブミン、ゼラチン、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、セルロース、アルギン酸塩、アクリル酸、ＨＥＭＡ、ポリエチレングリコール、ポリエチレン酸化物、ポリ酸、無水ポリ及びポリアクリルアミドのようなその他のポリマーをバルーンの被覆に使用することができる。ポリ（アクリル酸）ポリマー被覆と同様に、これらのヒドロゲルポリマーは、被覆したバルーンをステントに対して圧縮することにより、ステントの内面にバルーンから解放される。使用されるヒドロゲルポリマーは、膨潤可能ではあるが、溶融可能ではない。その結果、ステントの内面に解放される前に、ヒドロゲルの被覆が失われるのを防止するため、ヒドロゲル被覆バルーンの外側にシースがある必要ない。しかしながら、カテーテルの配置及び／又はカテーテル若しくはステントの展開を容易にするため、本明細書に記載した何れの実施の形態にてもシースを使用することが可能である。ステントの展開及びライニングを同時に行うためには、カテーテル／ステント組立体を体内に導入する前に、収縮した形態にある膨脹可能なステントを、カテーテルのヒドロゲルを被覆したバルーン部分の外側に配置する。
非トロンボゲン形成薬剤のような薬剤を被覆に付与し、又は被覆内に含めることができる。例えば、被覆たカテーテルを室温にて約１分間、ヘパリン溶液に浸漬することにより、ヒドロゲル被覆に対して10,000単位のナトリウムヘパリン溶液（ペンシルベニア州、ピッツバーグのフィシャーサイエンティフィック（Fisher Scientific）；USP等級1000単位/ｍｌ、これは、その後650ｃｃの蒸留水中に添加する）を付与することができる。
ヘパリンは、ヒドロゲル溶液と共に錯体を形成せず、このため、ヒドロゲルの圧縮に応答して自由に解放される。薬剤は、例えば、ヒドロゲルをバルーンからステントの内面に解放するときといった、ヒドロゲルを圧縮するとき、迅速に解放されるように、又は、ヒドロゲルステントのライニングから拡散させることにより時間をかけてゆっくりと解放するように調剤することができる。これと代替的に、例えば、ウロキナーゼのような薬剤は、ヒドロゲルと共に錯体を形成し、又は、薬剤の解放システムは、例えば、硝酸酸化物を解放するニトロシル基アルブミンのように、ヒドロゲル自体としてもよい。
上述したように使用すべくカテーテルを製造した後、該カテーテルは、公知の方法を使用して患者の体内に導入する。次に、バルーンを所望の位置にて膨脹させ、ステントを展開させ、これと同時に、ヒドロゲルをバルーンから解放してステントをライニングする。バルーンを収縮させた後、ヒドロゲルは、ステントの上に沈着し且つライニングとして残る。例えば、患者の体腔内にて膨脹し且つ／又は展開させたステントのような既存のステントに対してヒドロゲル被覆を施すことができる。ヒドロゲルを被覆したバルーンカテーテルを血管内に導入し、バルーン部分を先に展開させたステントに隣接する位置に配置し、先に展開した膨脹ステントの内面に対しバルーン部分を膨脹させて、ヒドロゲルを解放し、これにより、ステントにライニングを施すことにより、先に展開させたステントのライニングを行うことができる。
実施例１  ステントを体内に展開すると同時に血管内ステントにヒドロゲルをライニングすること
図１に示すように、薬剤が存在し、又は存在しない状態にてヒドロゲル被覆５２で被覆したバルーンカテーテル５１の上にステント５０を配置する。バルーン５１及びステント５０は、血管５４内の閉塞部位５３に対する迄、進める。バルーン５１及びステント５０が血管５４内に配置されたならば、バルーン５１に圧力を導入することにより、ステント５０を半径方向に膨脹させ、ヒドロゲル被覆５２をバルーン５１からステント５０の内面まで解放させる。その結果、ステントは、血管壁５４に対して圧縮され、これに伴って、閉塞部位５３が圧縮され、閉塞部位を取り巻く血管壁５４は半径方向に膨脹される。バルーンを膨脹させる圧力は、ヒドロゲル被覆５２をステント５０の内面に解放して、これにより該内面をライニングすることにもなる。ステント５０は、図２に示すように、膨脹状態にて所定位置に保持される。次に、バルーンから圧力を解放して、カテーテルを血管から引き出し、図３に示すように、ヒドロゲルを展開したステントのライニングとして残す。
ヒドロゲルステントライニングが薬剤を含む実施の形態において、ヒドロゲル及び薬剤は、次のように選択する。すなわち、ヒドロゲルを最初に圧縮したときに、最初の多量の薬剤の投与量が隣接する組織に供給され、その後にヒドロゲルライニング中に残る薬剤が時間をかけてゆっくりと解放されるように選択する。ヒドロゲル薬剤の好適な組み合わせは、アンモニアカチオン及びヘパリン又はウロキナーゼと組み合わせたポリ（アクリル酸）ヒドロゲルを使用することにより、静電結合のような薬剤の結合方法を採用するものである。この場合、ステントが膨脹し且つバルーンカテーテルを除去した後、被覆の解放は続けられる。ステントは、上述したように、バルーン膨脹可能なステントとし、又は、例えば、ニチノール（Nitinol）のような超弾性材料にて形成した型式のような自己膨張型ステントとすることができる。
実施例２  ステントを体内に展開させた後、血管内ステントをヒドロゲルでライニングすること
先に展開させたステント５０、すなわち、血管５４内に膨脹させ且つ配置されたステント５０は、図４に図示するように、ステントを展開させた任意の時点にてヒドロゲル被覆５２を有するバルーンカテーテル５１を体腔内に導入することにより、ライニングすることができる。カテーテルのバルーン部分は、次のような位置に配置される。すなわち、ヒドロゲル被覆部分がステントの内面寄りの位置にあり、バルーンのヒドロゲル被覆がステントの内面に接触し、ヒドロゲルをステントに対して圧縮し、これにより、ヒドロゲルをバルーンからステントに解放して、その内部にライニングを形成し得るような位置に配置される。これと代替的に、以下に説明するように、先に展開させたステントに対しヒドロゲルライニングを付与し得るように注入バルーンまたは通路バルーンを使用してもよい。
パルマスシャッツ（Palmaz-Schatz）ステントは、例えば、図５に示すようなタイゴン管のようなモデル血管内にて膨脹させた。ポリエチレン血管形成バルーンカテーテルには、ヒドロゲル（例えば、10乃至20％のポリ（アクリル酸）のようなポリ（アクリル酸）の約10％溶液）で被覆した。先に展開させたパルマスシャッツステントをライニングするため、カテーテルをモデル血管内に挿入し、膨脹したステント領域まで進めて、バルーン部分をステントの内面寄りの位置に配置した。次に、膨脹したステントに接触するようにバルーンを膨張させた。バルーンが収縮したとき、被覆はステントの内面まで略搬送され、これにより、ステントの間隙を充填しステントをポリ（アクリル酸）でライニングした（図６参照）。
実施例３  注入バルーン又は通路バルーンからステントの内面にヒドロゲルを付与することにより血管内ステントにライニングすること
関係する薬剤と共に又は関係する薬剤のないライニングを有するヒドロゲルステントをステントの内面に供給することは、カテーテルの供給ポート又は通路付きバルーンを介して行うことができる。例えば、通路付きバルーンのような孔又は通路を有するバルーンカテーテルは、ワング（Wang）の米国特許第5,254,089号、及びバーレー（Barry）の米国特許第5,439,466号に記載されており、これら双方の特許を参考として引用し、本明細書に含めている。ヒドロゲルをステントの内面に供給するために、バルーン部分に隣接する、すなわち、血流方向に対してバルーン部分の上流にて1つ以上のポート又は開口部を有する注入カテーテルを使用することができる。この場合、ヒドロゲルをステントの内面に近接するポート又は通路から投与し、ステント内部にライニングを形成することになる。
血管壁に接触し得るようにカテーテルのバルーン部分を膨張させることは、血管を略閉塞し且つ血流を妨げることになる。また、バルーンの膨張は、ステントをそのコンパクトな状態からその膨脹した作用可能な状態にし、血管の閉塞領域を横断し且つ隣接する正常な血管壁に接触するようにする。次に、ステントライニングを形成し得るようにステントが外側に取り付けられる通路付きバルーンの開口又は通路を介して、ヒドロゲルをステントの内面に供給することができる。参考として引用して、本明細書に含めた米国特許第5,439,446号には、アルブミンをステントに供給する装置が記載されている。先に存在するステントの場合、注入バルーン又は通路バルーンを血管内に導入し、ポート又は通路がステントの内面に近接するように配置し、ポート又は通路を通じてヒドロゲルを投与し、これらの面に接触し、ステント内にライニングが形成されるようにする。その何れの場合にも、ヒドロゲルは、バルーン面の開口を通じてバルーンから出て、該バルーンの基端側のステントに接触する。
実施例４  ヒドロゲルの架橋結合
展開中にカテーテルのバルーン部分からヒドロゲル被覆が失われるのを最小にするため、ヒドロゲルポリマーを架橋結合させることができる。この架橋結合は物理的又は化学的に行うことができる。例えば、架橋結合は、共有結合又はイオン結合、若しくはバンデルワールス力及び水素結合のような、より弱い相互作用とすることができる。
例えば、寒天のようなアガロース又はゼラチンのようなヒドロゲルポリマーは水素結合を介して架橋結合させることができる。かかるヒドロゲルは、37℃にて安定的に架橋結合することが好ましい。ヒドロゲルを解放すべき部位にバルーンを配置したとき、ヒドロゲルに熱を加えて、水素結合を破壊する。次に、バルーンを拡張し、これと同時にヒドロゲルをステント又は組織に対して圧縮したとき、「溶融した」ヒドロゲルは、ステントの内面に又は内腔壁に対して解放される。次に、ヒドロゲルへの熱の付与を中断し、バルーンを収縮させ、カテーテルをその部位から引き抜く。沈着したヒドロゲルは、体温、すなわち、約37℃に戻り、再度、水素結合が行われることを可能にする。このようにして、溶融温度が37℃以上の生理学的に適合可能な任意のヒドロゲルを使用することができる。アガロースは、典型的に、0.5乃至5％の濃度、好ましくは約1乃至２％の濃度にて使用する。
アルギン酸ヒドロゲルポリマーは２価カチオン存在下にて可逆的に架橋結合される。例えば、アルギン酸塩ヒドロゲルポリマーは、このヒドロゲルをグルコン酸カルシウムの溶液と接触させることで架橋結合させることができる。架橋結合は、ヒドロゲルをキレート試薬と接触させることで逆にする。通路付きバルーンは、所望の部位に供給された架橋結合したヒドロゲルにて被覆することができる、すなわち、バルーンの通路を通じて分配されてヒドロゲルに接触する架橋結合、及びバルーンから解放されたヒドロゲルを破壊する薬剤で被覆することができる。ヒドロゲルは、沈着したヒドロゲルに接触すように、バルーンの通路を通じて２価のカチオンの溶液を分散させることにより、ステントの内面に又は内腔壁に沈着後、再度架橋結合される。
実施例５  動脈瘤を治療するためのステントライニング
大動脈瘤又は頭蓋内動脈瘤のような血管動脈瘤を治療するためにステントは使用されている。かかるステントは、典型的に、不透過性であり、例えば、ステントが血液が入り且つ動脈瘤内に溜まるのを防止するため織ったダクロンにて覆うことができる。血管動脈瘤を治療するために不透過性のステントを使用することに伴う問題点は、血管の影響を受けた領域及び健全な領域の双方への血流がステントにより妨害される点である。多くの場合、健全な血管の分岐点にて、頭蓋内動脈瘤が生じる。かかる場合、動脈瘤への血流を妨害することが望ましいが、健全な末梢血管へ又はその末梢血管からの血流を妨害することは望ましくない。
例えば、分岐したステント（ニチロール  デベロプメント  コーポレーション（Nitinol development corporation））のような開放メッシュステントを動脈瘤領域に展開させる。開放メッシュステントは該ステントが展開された血管内の血流パターンを変化させるため、血液が最早、動脈瘤に入ったり、溜まったりすることがなくなり、更なる治療の必要性を解消する。しかしながら、ステント単独では有効な治療となり得ないならば、ステントを不透過性にするために、ステントにライニングを施す第二の方法を行うことができる。本明細書に記載したステントにライニングする方法の有利な点は、例えば、動脈瘤付近又は動脈瘤に隣接する領域をライニングし、例えば、健全な組織、分岐領域又は健全な末梢血管が入ったり出たりする領域はライニングされないままにすることができる。例えば、血液に不溶性であるヒドロゲルポリマーを、バルーンカテーテルを使用して動脈瘤部位にてステントの内面に供給することができる。例えば、ポリ（アクリル酸）のようなポリマーをカテーテルのバルーン部分の被覆として供給し、バルーンを膨張させることにより、血管の影響を受けた部分の付近又はその部分に隣接するステントの内面に対して解放することができる。これと代替的に、ダクロンパッチをポリマー被覆に接着し、動脈瘤部位に供給して、動脈瘤部位にてステントの内面に解放するようにすることができる。ステントの内面へのその取り付けを容易にするように、このダクロンパッチ自体をポリマーで被覆することができる。このように、開放メッシュステントは、ポリマーライニング又はダクロンパッチの領域においてのみ不透過性にするが、ライニングを施さない領域にて透過性のままであるようにする。その結果、ステントのライニング部分における血流はステントの間隙を通らずに、ステントの長さに沿って下方に向けられる。ステントのライニング無しの領域において、血液はステントの間隙を通って末梢血管に又は末梢血管から流れることができる。
その他の実施の形態は次の請求の範囲に含まれている。
【図１】
0004175666.tif 000002
【図２】
0004175666.tif 000003
【図３】
0004175666.tif 000004
【図４】
0004175666.tif 000005
【図５】
0004175666.tif 000006
【図６】
0004175666.tif 000007