(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式  化１
【化１】
0004048594.tif 000028
[式中、Ａ1は、ハロゲン原子を表し、Ａ2は、水酸基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、フェニルオキシ基またはベンジルオキシ基を表し、Ａ3は、酸素原子または硫黄原子を表し、Ａ4は、水素原子またはＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、Ａ5は、水素原子、アルキル基、アルケニル基またはアルキルカルボニル基を表す。]
で示される化合物に、該化合物に作用しこれを光学活性な一般式  化２
【化２】
0004048594.tif 000029
（式中、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4およびＡ5は、前記と同じ意味を有し、＊は不斉炭素を表す。）
で示されるＲ体アルコール化合物に不斉還元する能力を有する、ピキア(Pichia)属もしくはロドトルラ(Rhodotorula)属に属する微生物由来の還元酵素を作用させ、光学活性な一般式  化２で示されるＲ体アルコール化合物を選択的に生成させることを特徴とする光学活性アルコール化合物の製造方法。
【請求項２】
還元酵素が、ピキア・アノマラ(Pichia anomala) SC-1204株(FERM-P16740)、ピキア・アノマラ SC-1423株(FERM-P16741)、ロドトルラ・ルブラ SC-87株(FERM-P16738)もしくはロドトルラ・ルブラ SC-137株(FERM-P16739)由来の還元酵素である請求項1に記載の光学活性アルコール化合物の製造方法。
【請求項３】
Ａ3が酸素原子であり、Ａ4およびＡ5が水素原子である請求項１または２に記載の光学活性アルコール化合物の製造方法。
【請求項４】
ピキア・アノマラ(Pichia anomala) SC-1204 (FERM-P16740)株。
【請求項５】
ピキア・アノマラ(Pichia anomala) SC-1423 (FERM-P16741)株。
【請求項６】
ロドトルラ・ルブラ(Rhodotorula rubra) SC-87株(FERM-P16738)株。
【請求項７】
ロドトルラ・ルブラ(Rhodotorula rubra) SC-137株(FERM-P16739)株。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、光学活性アルコールの製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
光学活性な一般式  化３
【０００３】
【化３】
0004048594.tif 000002
【０００４】
[式中、Ａ1は、ハロゲン原子、−ＮＲ1Ｒ2基、−ＮＨＣＯＲ3基または−ＮＨＳＯ2Ｒ4基（ここで、Ｒ1およびＲ2は同一または相異なり、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいアラルキル基もしくは置換されていてもよいシクロアルキル基を表すか、または、Ｒ1とＲ2とが末端で結合し、酸素原子または窒素原子を含んでいてもよいＣ２−Ｃ６の置換されていてもよい複素環を形成することもできる。Ｒ3およびＲ4は、水素原子、置換されていてもよいアルキル基、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよいシクロアルキル基を表す。）を表し、Ａ2は、水酸基、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基、フェニルオキシ基またはベンジルオキシ基を表し、Ａ3は、酸素原子または硫黄原子を表し、Ａ4は、水素原子またはＣ１−Ｃ４アルキル基を表し、Ａ5は、水素原子、アルキル基、アルケニル基またはアルキルカルボニル基を表し、＊は不斉炭素を表す。]
で示されるアルコール化合物は、抗喘息剤、抗気管支炎剤、気管支拡張剤、抗高脂血症剤、抗動脈硬化剤、抗肥満剤などの種々の医薬品及び医薬中間体として有用である（ＥＰ−１４７７１９、ＷＯ９５２５１０４）。
該化合物の製造法としては、一般式  化４
【０００５】
【化４】
0004048594.tif 000003
【０００６】
（式中、Ａ1、Ａ2、Ａ3、Ａ4およびＡ5は、前記と同じ意味を有す。）
で示される化合物を、水素化ホウ素ナトリウム等による還元（特開昭５２−８３３７９）、パラジウム等の金属触媒の存在下での接触還元（特開昭５３−９７７７）等により上記一般式  化３で示されるアルコール化合物に導いた後、該化合物を光学分割剤を用い分割して一方の光学活性体を得る方法が知られている（ＥＰ−１４７７１９）。また、一般式  化４で示される化合物を、例えば、ボラン−テトラヒドロフラン錯体と（Ｒ）−テトラヒドロ−１−メチル−３，３−ジフェニル−１Ｈ，３Ｈ−ピロロ[1,2-C][1,3,2]オキサアザボロールとを用いて不斉還元して一般式  化３で示される構造を有する光学活性なアルコール化合物の一方を直接得る方法も開示されている（ＷＯ９５２５１０４）。しかし、これらの有機合成的手法による製法は、必要工程数および得られるアルコール化合物の光学純度等の点で、工業的製法としては必ずしも充分なものとは言い難い。
【０００７】
【発明を解決するための手段】
本発明者らは、このような状況下、より簡便な、光学活性な前記一般式  化３で示されるアルコール化合物の製造方法につき鋭意検討を行った結果、特定の能力を有する還元酵素を用いる生化学的手法を見出し、本発明に至った。
即ち、本発明は、前記一般式  化４で示される化合物に、該化合物に作用しこれを光学活性な前記一般式  化３で示されるアルコール化合物に不斉還元する能力を有する還元酵素を作用させ、光学活性な前記一般式  化３で示されるアルコール化合物を選択的に生成させることによる光学活性アルコール化合物の製造方法（以下、本発明製造方法と記す。）および該方法に有用な新規微生物を提供するものである。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明製造方法において原料として用いられる、上記一般式  化４で示される化合物は、例えば特開昭５２−８３３７９号公報に記載の方法に準じて、下記の一般式  化５で表される化合物と一般式  化６で表されるα−ハロアルカン酸ハライドとを、塩化アルミニウム等のフリーデル−クラフト触媒の存在下、二硫化炭素、ニトロベンゼン等の溶媒中で−１０℃〜溶媒の沸点の温度範囲で反応させるか、このようにして得られるハライドにさらに一般式  化７で表される化合物を反応させるか、または、ここで得られるアミン（Ｒ1およびＲ2が共に水素原子である化合物）に、一般式  化８で示される酸ハライドもしくは化９で示されるスルホニルハライドを反応させることにより得ることができる。これらの反応は、無溶媒中またはエーテル、ジオキサン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド等の適当な不活性反応溶媒中で通常、室温〜溶媒の沸点の範囲で行われる。
【０００９】
【化５】
0004048594.tif 000004
（式中、Ａ2、Ａ3およびＡ5は、前記と同じ意味を有する。）
【００１０】
【化６】
0004048594.tif 000005
（式中、Ａ'1及びＸは、同一または相異なりハロゲン原子を表し、Ａ4は、前記と同じ意味を有する。）
【００１１】
【化７】
0004048594.tif 000006
（式中、Ｒ1およびＲ2は、前記と同じ意味を有する。）
【００１２】
【化８】
Ｒ3ＣＯＸ
（式中、Ｒ3およびＸは、前記と同じ意味を有する。）
【００１３】
【化９】
Ｒ4ＳＯ2Ｘ
（式中、Ｒ4およびＸは、前記と同じ意味を有する。）
【００１４】
本発明製造方法において製造される、光学活性な上記一般式  化３で示されるアルコール化合物において、
Ａ1で示されるハロゲン原子とはフッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を意味し、
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4で示される
置換されていてもよいアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、イソブチル基、ブチル基、ｔert−ブチル基、トリフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、ブロモジフルオロメチル基、１−フルオロエチル基、１−クロロエチル基、１−ブロモエチル基、パーフルオロエチル基、２−ブロモ−１，１，２，２−テトラフルオロエチル基、１，１，２，２−テトラフルオロエチル基、２−クロロ−１，１，２−トリフルオロエチル基、２−ブロモ−１，１，２−トリフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、２，２，２−トリブロモエチル基、２−フルオロエチル基、２−クロロエチル基、２−ブロモエチル基、２−ヨードエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２−ジクロロエチル基、２，２−ジブロモエチル基、３−フルオロプロピル基、３−クロロプロピル基、３−ブロモプロピル基、３−ヨードプロピル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル基、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロピル基、２−フルオロプロピル基、２−クロロプロピル基、２−ブロモプロピル基、２−ヨードプロピル基、２，３−ジブロモプロピル基等があげられ、
置換されていてもよいシクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等があげられ、
置換されていてもよいアリール基としては、フェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、４−メトキシフェニル基、４−ヒドロキシフェニル基、４−メチルフェニル基等があげられ、
Ｒ1およびＲ2で示される置換されていてもよいアラルキル基としては、１−メチル−２−（４−メトキシフェニル）エチル基、２−メチル−２−（４−メトキシフェニル）エチル基、２−メチル−３−（４−メトキシフェニル）ブチル基等があげられ、
また、Ｒ1とＲ2とが末端で結合して形成される酸素原子または窒素原子を含んでいてもよいＣ２−Ｃ６の置換されていてもよい複素環としては、ピペラジノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基、４−メチル−ピペラジノ基、４−フェニルピペリジノ基等があげられる。
【００１５】
Ａ2で示されるＣ１−Ｃ４アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基等があげられ、
【００１６】
Ａ4で示されるＣ１−Ｃ４アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等があげられ、
【００１７】
Ａ5で示される
アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、１−エチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、イソヘキシル基、２−エチルブチル基、１−メチルペンチル基、１−エチルブチル基、３−メチルペンチル基、１，３−ジメチルブチル基等があげられ、
アルケニル基としては、アリル基、１−メチル−２−プロペニル基、３−ブテニル基、２−ブテニル基、３−メチル−２−ブテニル基、２−メチル−３−ブテニル基等があげられる。
【００１８】
上記一般式  化６で示されるアルコール化合物を化合物番号とともに表１に例示する。
【００１９】
【表１】
0004048594.tif 000007
なお、表中のＧ1〜Ｇ10は、下記構造式を表す。
Ｇ1
0004048594.tif 000008
Ｇ2
0004048594.tif 000009
Ｇ3
0004048594.tif 000010
Ｇ4
0004048594.tif 000011
Ｇ5
0004048594.tif 000012
Ｇ6
0004048594.tif 000013
Ｇ7
0004048594.tif 000014
Ｇ8
0004048594.tif 000015
Ｇ9
0004048594.tif 000016
Ｇ10
0004048594.tif 000017
Ｇ11
0004048594.tif 000018
【００２０】
本発明製造方法に用いられる還元酵素としては、一般式  化4で示される化合物を光学活性な一般式  化3で示されるアルコール化合物に不斉還元する能力を有する還元酵素であればよく、例えば、微生物由来の還元酵素をあげることができる。具体的には、アースリニウム(Arthrinium)属、クロエッケラ(Kloeckera)属、レンジテス(Lenzites)属、ペニシリウム(Penicillium)属、ピキア(Pichia)属、ロドスポリジューム(Rhodosporidium)属、ロドトルラ(Rhodotorula)属、スキゾサッカロマイセス(Schizosaccharomyces)、スポロボロマイセス(Sporobolomyces)属等に属する微生物に由来する還元酵素をあげることができる。より具体的には、アースリニウム・ファエオパーマム(Arthrinium phaeopermum) ATCC6732株、クロエッケラ・アフリカーナ(Kloeckera africana) IFO 0868株、クロエッケラ・アフリカーナ IFO 0869株、レンジテス・ベツリナ(Lenzites betulina) IFO 4963株、ペニシリウム・シトリナム(Penicillium citrinum) IFO4631株、ピキア・アノマラ(Pichia anomala) SC-1204株、ピキア・アノマラ SC-1423株、ロドスポリジューム・ジオボバタム(Rhodosporidium diobovatum) IFO 0688株、ロドトルラ・グルチニス・バー・ダイレネンシス(Rhodotorula glutinis var.dairenensis) IFO 0415株、ロドトルラ・ルブラ(Rhodotorula rubra) IFO 0901株、ロドトルラ・ルブラ SC-87株、ロドトルラ・ルブラ SC-137株、スキゾサッカロマイセス・ポンベ(Schizosaccharomyces pombe) IFO 0346株、スポロボロマイセス・サルモニコロー(Sporobolomyces salmonicolor) IFO 0374株等に由来する還元酵素を挙げることができる。還元酵素としては、上記のような菌株が産生する還元酵素であっても、これらの菌株から誘導された突然変異株が産生する還元酵素であっても、これらの菌株からクローニングされた遺伝子が導入された遺伝子組換え株が産生する還元酵素であってもよい。
【００２１】
上記のピキア・アノマラ SC-1204株、ピキア・アノマラ SC-1423株、ロドトルラ・ルブラ SC-87株、ロドトルラ・ルブラ SC-137株は、本発明者らが自然界より分離した微生物であり、その菌学的性質は以下のとおりである。
【００２２】
0004048594.tif 000019
0004048594.tif 000020
【００２３】
0004048594.tif 000021
0004048594.tif 000022
【００２４】
0004048594.tif 000023
0004048594.tif 000024
【００２５】
0004048594.tif 000025
0004048594.tif 000026
【００２６】
以上の諸性質を酵母の分類書 N.J.W.Kreger-van Rij: "The Yeasts" (1984) Elsevier Science Publishers B. V. 及び  J.A.Barnett, R.W.Payne and D.Yarrow: "Yeasts: Characteristics and identification" 2nd edition (1990) Cambridge University Press により検索した結果から、SC-1204株、及びSC-1423株はピキア・アノマラ(Pichia anomala)であり、SC-87株、及びSC-137株はロドトルラ・ルブラ(Rhodotorula rubra)であると同定された。なお、これらの菌株は、工業技術院生命工学工業技術研究所に寄託されており、その寄託番号は、ピキア・アノマラ(Pichia anomala)SC-1204株がＦＥＲＭ−Ｐ１６７４０、ピキア・アノマラ(Pichia anomala)SC-1423株がＦＥＲＭ−Ｐ１６７４１、ロドトルラ・ルブラ(Rhodotorula rubra)SC-87株がＦＥＲＭ−Ｐ１６７３８、ロドトルラ・ルブラ(Rhodotorula rubra)SC-137株がＦＥＲＭ−Ｐ１６７３９である。
【００２７】
微生物由来の還元酵素は、該酵素を産生する微生物を、通常使用される炭素源、窒素源、有機塩、無機塩等を適宜含む各種培地を用いて培養することによって得ることができる。炭素源としては、グルコース、シュークロース、グリセロール、澱粉、有機酸、廃糖蜜等があげられる。窒素源としては、酵母エキス、肉エキス、ペプトン、カザミノ酸、麦芽エキス、大豆粉、コーンスティープリカー（corn steep liquor）、綿実粉、乾燥酵母、硫安、硝酸ナトリウム等があげられる。有機塩や無機塩としては、カリウム、ナトリウム、マグネシウム、カルシウム、鉄、マンガン、コバルト、亜鉛、アンモニウム等の塩化物、硫酸塩、酢酸塩、燐酸塩類、炭酸塩類等、具体的には、塩化ナトリウム、塩化カリウム、炭酸ナトリウム、燐酸水素一カリウム、燐酸水素二カリウム、炭酸カルシウム、酢酸アンモニウム、硫酸マグネシウム、硫酸銅、硫酸亜鉛、硫酸第一鉄、塩化コバルト等をあげることができる。
微生物の培養は、一般微生物における通常の方法に準じて行うことができ、固体培養、液体培養（試験管振盪培養、フラスコ培養、ジャーファーメンター培養等）いずれも可能である。培養温度や培養ｐＨは、微生物が生育する範囲であればよく、約１５℃〜約４５℃の範囲、ｐＨ約４．０〜約８．０の範囲が通常である。培養時間は、種々の培養条件によって異なるが、通常、約１日間〜約７日間である。
還元酵素を含む培養物はそのまま反応に供することができ、該培養物から遠心分離等の方法で菌体を集め、緩衝液もしくは水にて洗浄した湿菌体を反応に供することもできる。また、前記のような湿菌体から公知の方法にて還元活性画分を取り出した酵素、または湿菌体もしくは酵素を公知の方法にて固定化した固定化物を反応に供することもできる。
【００２８】
本発明製造方法において、還元酵素を上記の一般式  化４で示される化合物に作用させるときには、該化合物は、反応系における濃度が、例えば、約１×１０-3％（ｗ／ｖ）〜約２０％（ｗ／ｖ）となるよう添加すればよく、還元酵素は、反応系における濃度が、約０．１％（ｗ／ｖ）〜約３０％（ｗ／ｖ）の範囲となるよう添加すると一般的に良い。
反応温度、反応ｐＨ、反応時間は、例えば、約０℃〜約６０℃の範囲、ｐＨ約３〜ｐＨ約１０の範囲、約０．５時間〜約１０日間の範囲で行うとよい。反応溶媒としては、水、緩衝液、微生物培養液等があげられ、必要に応じて水溶性有機溶媒、脂溶性有機溶媒を適当量添加することもできる。また、グルコース、シュークロース、フルクトース、エタノール等の炭素源を反応開始時、又は反応途中に加えることにより収率を向上させることが可能な場合がある。さらに、カチオン性、アニオン性もしくはノニオン性の界面活性剤を、１種もしくは複数添加してもよい。
【００２９】
上記反応により生成される光学活性アルコール化合物は、酢酸エチル、ジエチルエーテル、クロロホルム、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の有機溶媒にて抽出することにより反応系から回収することができ、さらに必要に応じて、蒸留、カラムクロマトグラフィー等の通常の方法により精製、単離することができる。
【００３０】
【実施例】
以下、本発明製造方法を実施例により詳細に説明するが、本発明製造方法はこれら実施例のみに限定されるものではない。
【００３１】
実施例１
５００ｍＬ容坂口フラスコに入れた殺菌済み培地（４０ｇ／Ｌグルコース、１０ｇ／Ｌペプトン、５ｇ／Ｌ酵母エキス、５ｇ／Ｌりん酸水素二カリウム、３ｇ／Ｌ硫酸マグネシウム、ならびにそれぞれ０．０１ｇ／Ｌの硫酸第一鉄、硫酸マンガン、塩化コバルト、硫酸亜鉛および硫酸銅を含む。ｐＨ６．０）１００ｍＬに、あらかじめ同培地で培養したピキア・アノマラ SC-1204 株の培養液１ｍＬを植菌した。２日間２７℃で振盪培養した後、該培養液９０ｍｌを冷却下に遠心分離して菌体を集め、これを９０ｍｌの１００ｍＭりん酸バッファー（ｐＨ６．０）に懸濁した。この菌懸濁液１０ｍｌに、０．９ｍｇの８−ベンジルオキシ−５−クロロアセチルカルボスチリルを溶解させたジメチルスルホキシド０．９ｍｌ、４０％グルコース水溶液０．９ｍｌ、１％ドデシル硫酸ナトリウム(ＳＤＳ)水溶液０．３ｍｌを添加して、３５℃にて２日間振盪した。該反応液を遠心分離し、その上清を分析カラムＳＵＭＩＰＡＸ ＯＤＳ−Ａ２１２（住化分析センター製）を用いたＨＰＬＣ法で分析して８−ベンジルオキシ−５−［（２−クロロ−１−ヒドロキシ）エチル］カルボスチリルの生成量を求め、８−ベンジルオキシ−５−クロロアセチルカルボスチリルからの変換率を算出したところ、変換率は１００％であった。さらに、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ（ダイセル製）を用いて、生成した８−ベンジルオキシ−５−［（２−クロロ−１−ヒドロキシ）エチル］カルボスチリルの光学異性体比を分析したところ、Ｒ体が１００％ｅ．ｅ．であった。
【００３２】
実施例２
口径１８ｍｍの試験管に入れた殺菌済み培地（４０ｇ／Ｌグルコース、１０ｇ／Ｌペプトン、５ｇ／Ｌ酵母エキス、５ｇ／Ｌりん酸水素二カリウム、３ｇ／Ｌ硫酸マグネシウム、ならびにそれぞれ０．０１ｇ／Ｌの硫酸第一鉄、硫酸マンガン、塩化コバルト、硫酸亜鉛および硫酸銅を含む。ｐＨ６．０）１０ｍＬに、３０％グリセロール水溶液中に懸濁され−８０℃にて凍結保存されていたピキア・アノマラ SC-1204株を１白金耳添加した。２７℃にて２日間振盪培養した後、該培養液に、８−ベンジルオキシ−５−クロロアセチルカルボスチリル１０ｍｇを溶解させたジメチルスルホキシド１ｍｌ、４０％グルコース水溶液１ｍｌ、１％ドデシル硫酸ナトリウム(ＳＤＳ)水溶液０．３ｍｌを添加して、さらに２７℃にて振盪し、５日目及び６日目に４０％グルコース水溶液１ｍｌを追加した。８日目に、該反応液を実施例１に記載の方法にて分析し、８−ベンジルオキシ−５−［（２−クロロ−１−ヒドロキシ）エチル］カルボスチリルの生成量を求め、８−ベンジルオキシ−５−クロロアセチルカルボスチリルからの変換率を算出した。変換率６６％で８−ベンジルオキシ−５−［（２−クロロ−１−ヒドロキシ）エチル］カルボスチリルが生成していた。生成した８−ベンジルオキシ−５−［（２−クロロ−１−ヒドロキシ）エチル］カルボスチリルの光学純度を実施例１に記載の方法にて分析したところ、Ｒ体が１００％ｅ．ｅ．であった。
【００３３】
実施例３
口径１８ｍｍの試験管に入れた殺菌済み培地（４０ｇ／Ｌグルコース、１０ｇ／Ｌペプトン、５ｇ／Ｌ酵母エキス、５ｇ／Ｌりん酸水素二カリウム、３ｇ／Ｌ硫酸マグネシウム、ならびにそれぞれ０．０１ｇ／Ｌの硫酸第一鉄、硫酸マンガン、塩化コバルト、硫酸亜鉛および硫酸銅を含む。ｐＨ６．０）３ｍＬの各々に、夫々３０％グリセロール水溶液中に懸濁され−８０℃にて凍結保存されていたピキア・アノマラ SC-1423株、ロドトルラ・ルブラ SC-87株およびロドトルラ・ルブラ SC-137株を１白金耳添加した。各々、２７℃にて２日間振盪培養した後、該培養液に、８−ベンジルオキシ−５−クロロアセチルカルボスチリル３ｍｇを溶解させたジメチルスルホキシド０．３ｍｌ、４０％グルコース水溶液０．３ｍｌ、１％ドデシル硫酸ナトリウム(ＳＤＳ)水溶液０．１ｍｌを添加して、さらに２７℃にて５日間振盪した。夫々の該反応液を実施例１に記載の方法にて分析し、８−ベンジルオキシ−５−［（２−クロロ−１−ヒドロキシ）エチル］カルボスチリルの生成量を求め、８−ベンジルオキシ−５−クロロアセチルカルボスチリルからの変換率を算出した。結果を表２に示す。生成した８−ベンジルオキシ−５−［（２−クロロ−１−ヒドロキシ）エチル］カルボスチリルの光学純度を実施例１に記載の方法にて分析したところ、Ｒ体が１００％ｅ．ｅ．であった。
【００３４】
【表２】
0004048594.tif 000027
【００３５】
【発明の効果】
本発明により、より簡便な、光学純度の高い光学活性アルコールの製造方法が提供可能になった。