(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（６）で示される、１つの炭素を13Ｃでラベルしたシクロペンタジエニル基を持つメタロセンジハライド。
【化１】
0004043231.tif 000021
（式中、Ｍは、チタン、ジルコニウム又はハフニウムであり、Ｘは、ハロゲン原子である。）
【請求項２】
下記式（６）で示される、１つの炭素を13Ｃでラベルしたシクロペンタジエニル基を持つメタロセンジハライドの製造方法であって、
【化２】
0004043231.tif 000022
（式中、Ｍは、チタン、ジルコニウム又はハフニウムであり、Ｘは、ハロゲン原子である。）
第１の塩基の存在下、ブタジエンと13Ｃでラベルしたブロモホルムとを反応させ、第１の反応混合物を生成する工程と、前記第１の反応混合物と第２の塩基とを反応させ、第２の反応混合物を生成する工程と、シクロペンタジエニル化剤の存在下、前記第２の反応混合物と下記式（３）で示される金属ハロゲン化物と
【化３】
0004043231.tif 000023
（式中、Ｍ及びＸは、上記の意味を有する。）を反応させる工程とを含むことを特徴とする、１つの炭素を13Ｃでラベルしたシクロペンタジエニル基を持つメタロセンジハライドの製造方法。
【請求項３】
前記シクロペンタジエニル化剤が、ｎ−ブチルリチウム、金属リチウム、金属ナトリウム、金属マグネシウム、又は金属カリウムである、請求項２に記載の、１つの炭素を13Ｃでラベルしたシクロペンタジエニル基を持つメタロセンジハライドの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、同位体により標識（ラベル）された有機金属化合物に関し、より詳しくは重水素化メタロセンジハライド、１つの炭素を13Ｃでラベルしたシクロペンタジエン、及び１つの炭素を13Ｃでラベルしたシクロペンタジエニル基を持つメタロセンジハライドに関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
同位体によりラベルした有機化合物は、合成反応の機構を調べるうえで極めて需要が高い化合物である。しかしながら、このような化合物は、入手できる同位体が限られているために大量のスケールで反応を行い生成することは難しく、短いステップで収率よく合成することが特に求められる。
【０００３】
近年、多種多様の化合物を高選択的かつ高収率で得ることができるという理由から、ジルコニウムやチタン等の遷移金属を用いた有機金属化合物が使用されている。このような有機金属化合物を利用した合成反応の反応機構には、未だ明らかではない部分も少なくない。このため、このような合成反応の反応機構を解明に有用な同位体標識された有機化合物の提供が望まれていた。
【０００４】
そこで、本発明は、短いステップで収率よく標識された有機化合物を提供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明の第１態様では、下記式（１）で示される重水素化メタロセンジハライドが提供される。
【０００６】
【化１０】
0004043231.tif 000002
（式中、Ｍは、チタン、ジルコニウム又はハフニウムであり、Ｘは、ハロゲン原子である。）
【０００７】
また、本発明の第２態様では、下記式（１）で示される重水素化メタロセンジハライドの製造方法であって
【化１１】
0004043231.tif 000003
（式中、Ｍは、チタン、ジルコニウム又はハフニウムであり、Ｘは、ハロゲン原子である。）、シクロペンタジエニル化剤の存在下、下記式（２）で示されるヘキサデューテロシクロペンタジエンと、
【化１２】
0004043231.tif 000004
下記式（３）で示される金属ハロゲン化物と
【化１３】
0004043231.tif 000005
（式中、Ｍ及びＸは、上記の意味を有する。）を反応させることを特徴とする重水素化メタロセンジハライドの製造方法が提供される。
【０００８】
また、本発明の第３態様では、下記式（５）で代表的に示される、１つの炭素を13Ｃでラベルしたシクロペンタジエンが提供される。
【０００９】
【化１４】
0004043231.tif 000006
また、本発明の第４態様では、下記式（５）で代表的に示される、１つの炭素を13Ｃでラベルしたシクロペンタジエンの製造方法であって、
【化１５】
0004043231.tif 000007
第１の塩基の存在下、ブタジエンと13Ｃでラベルしたブロモホルムとを反応させ、反応混合物を生成する工程と、前記反応混合物と第２の塩基とを反応させる工程とを含むことを特徴とする１つの炭素を13Ｃでラベルしたシクロペンタジエンの製造方法が提供される。
【００１０】
また、本発明の第５態様では、下記式（６）で示される、１つの炭素を13Ｃでラベルしたシクロペンタジエニル基を持つメタロセンジハライドが提供される。
【００１１】
【化１６】
0004043231.tif 000008
（式中、Ｍは、チタン、ジルコニウム又はハフニウムであり、Ｘは、ハロゲン原子である。）
【００１２】
また、本発明の第６態様では、下記式（６）で示される、１つの炭素を13Ｃでラベルしたシクロペンタジエニル基を持つメタロセンジハライドの製造方法であって、
【化１７】
0004043231.tif 000009
（式中、Ｍは、チタン、ジルコニウム又はハフニウムであり、Ｘは、ハロゲン原子である。）第１の塩基の存在下、ブタジエンと13Ｃでラベルしたブロモホルムとを反応させ、第１の反応混合物を生成する工程と、前記第１の反応混合物と第２の塩基とを反応させ、第２の反応混合物を生成する工程と、シクロペンタジエニル化剤の存在下、前記第２の反応混合物と下記式（３）で示される金属ハロゲン化物と
【化１８】
0004043231.tif 000010
（式中、Ｍ及びＸは、上記の意味を有する。）を反応させる工程とを含むことを特徴とする、１つの炭素を13Ｃでラベルしたシクロペンタジエニル基を持つメタロセンジハライドの製造方法が提供される。
【００１３】
本発明の第２態様及び第６態様において、前記シクロペンタジエニル化剤は、ｎ−ブチルリチウム、金属リチウム、金属ナトリウム、金属マグネシウム、又は金属カリウムであることが好ましい。
【００１４】
【発明の実施の形態】
本発明の第１態様では、下記式（１）で示される重水素化メタロセンジハライドが提供される。
【００１５】
【化１９】
0004043231.tif 000011
（式中、Ｍ及びＸは、上記意味を有する。）
【００１６】
上記式（１）中、Ｍは周期表上第４族の遷移金属であり、例えば、チタン、ジルコニウム又はハフニウムをあげることができる。
【００１７】
上記式（１）中、Ｘは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子であり、臭素原子又は塩素原子であることが好ましい。
【００１８】
本発明の第１態様にかかる重水素化メタロセンジハライドは、例えば、後述する本発明の第２態様にかかる重水素化メタロセンジハライドの製造方法によって製造される。
【００１９】
本発明の第２態様では、シクロペンタジエニル化剤の存在下、下記式（２）で示されるヘキサデューテロシクロペンタジエンと、下記式（３）で示される金属ハロゲン化物とを反応させることを特徴とする、下記式（１）で示される重水素化メタロセンジハライドの製造方法が提供される。
【００２０】
【化２０】
0004043231.tif 000012
（式中、Ｍ及びＸは、上記意味を有する。）
【００２１】
上記式（１）及び（３）中、Ｍは周期表上第４族の遷移金属であり、例えば、チタン、ジルコニウム又はハフニウムをあげることができる。
【００２２】
上記式（１）及び（３）中、Ｘは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子であり、臭素原子又は塩素原子であることが好ましい。
【００２３】
本発明の第２態様において、上記式（１）で示される重水素化メタロセンジハライドは、典型的には、上記式（２）で示されるヘキサデューテロシクロペンタジエンの溶液に、シクロペンタジエニル化剤と必要に応じてシクロペンタジエニル化剤の活性化剤を添加し、続いて、上記式（３）で示される金属ハロゲン化物を添加し攪拌して製造する。ヘキサデューテロシクロペンタジエン（２）は単離されたものを用いる必要はなく、溶液中で調製されたヘキサデューテロシクロペンタジエンをそのまま用いても良い。
【００２４】
本発明の第２態様において、まず、上記式（２）で示されるヘキサデューテロシクロペンタジエンとシクロペンタジエニル化剤とが反応することによって、ヘキサデューテロシクロペンタジエンの重水素の一つがシクロペンタジエニル化剤の金属と置き換えられた中間体炭化水素環が得られると考えられる。続いて上記式（３）で示される金属ハロゲン化物によって、中間体炭化水素環からシクロペンタジエニル化剤由来の金属が取れて、金属ハロゲン化物の金属に配位することによって、上記式（１）で示される重水素化メタロセンジハライドが得られると考えられる。もっともこのような反応経路は推論に過ぎず、本発明はこのような反応経路に限定されるものではない。
【００２５】
本発明の第２態様で用いられるシクロペンタジエニル化剤としては、アルキルリチウム、アリールリチウムのようなＣ1〜Ｃ20炭化水素リチウム、金属リチウム、金属ナトリウム、金属マグネシウム、金属カリウム等をあげることができ、好ましくはｎ−ブチルリチウム、金属リチウム、金属ナトリウムが用いられる。
【００２６】
本発明の第２態様で用いられるシクロペンタジエニル化剤の量は、上記式（２）で示されるヘキサデューテロシクロペンタジエン１モルに対し、０．１モル〜１００モルであり、好ましくは０．５モル〜５モルであり、更に好ましくは０．７モル〜２モルであり、特に好ましくは約１モルである。
【００２７】
本発明の第２態様において、シクロペンタジエニル化剤とともに、シクロペンタジエニル化剤の活性化剤を共存させることが好ましい。活性化剤としては、金属マグネシウムを用いるときには、ヨウ素又はジブロモエタンなどが用いられる。
【００２８】
また、本発明の第２態様で用いられる上記式（３）で示される金属ハロゲン化物の量は、上記式（２）で示されるヘキサデューテロシクロペンタジエン１モルに対し、０．１モル〜１００モルであり、好ましくは０．１モル〜５モルであり、更に好ましくは０．３モル〜２モルであり、特に好ましくは約０．５モルである。
【００２９】
反応は、好ましくは−１００℃〜３００℃の温度範囲で行われ、特に好ましくは−８０℃〜２００℃の温度範囲、更に好ましくは−８０℃〜６０℃の温度範囲で行われる。圧力は、例えば、０．１バール〜２５００バールの範囲内で、好ましくは０．５バール〜１０バールの範囲内である。
【００３０】
溶媒としては、上記式（２）で示されるヘキサデューテロシクロペンタジエンを溶解することができる溶媒が好ましい。溶媒は、脂肪族又は芳香族の有機溶媒が用いられる。エーテル系溶媒、例えばテトラヒドロフラン又はジエチルエーテル；塩化メチレンのようなハロゲン化炭化水素；ｏ−ジクロロベンゼンのようなハロゲン化芳香族炭化水素；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド;ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素が用いられる。
【００３１】
上記式（２）で示されるヘキサデューテロシクロペンタジエンは、公知の方法、例えば、Lambert, J. B. & Finzel, R. B. J. Am. Chem. Soc. 105, 1954-1958 (1983) に記載された方法で調製することができる。
【００３２】
本発明の第３態様では、下記式（５）で代表的に示される、１つの炭素を13Ｃでラベルしたシクロペンタジエンが提供される。
【００３３】
【化２１】
0004043231.tif 000013
シクロペンタジエンの５つの炭素は完全に等価であるため、５つの炭素のうち一つに13Ｃを組み込むことによって、５つの炭素すべてを１／５の割合でラベルしたシクロペンタジエンに相当するシクロペンタジエンを得ることができる。
【００３４】
本発明の第３態様にかかる１つの炭素を13Ｃでラベルしたシクロペンタジエンは、例えば、後述する本発明の第４態様にかかる１つの炭素を13Ｃでラベルしたシクロペンタジエンの製造方法によって製造される。
【００３５】
本発明の第４態様では、第１の塩基の存在下、ブタジエンと13Ｃでラベルしたブロモホルムとを反応させ、反応混合物を生成する工程と、前記反応混合物と第２の塩基とを反応させる工程とを含むことを特徴とする、下記式（５）で代表的に示される、１つの炭素を13Ｃでラベルしたシクロペンタジエンの製造方法が提供される。
【００３６】
【化２２】
0004043231.tif 000014
【００３７】
本発明の第４態様において、上記式（５）で代表的に示される、１つの炭素を13Ｃでラベルしたシクロペンタジエンは、典型的には、ブタジエンの溶液に、13Ｃでラベルしたブロモホルムと第１の塩基を添加し、続いて、第２の塩基を添加し攪拌して製造する。
【００３８】
本発明の第４態様において、まず、１，３−ブタジエンの溶液に、13Ｃでラベルしたブロモホルムと第１の塩基を添加し反応させることによって、１，１−ジブロモ−２−ビニルシクロプロパン−１−13Ｃが形成される。続いて、このシクロプロパン環を第２の塩基存在下で反応させ環化が起きることによって、上記式（５）で代表的に示されるシクロペンタジエンが得られると考えられる。上記のように推定される反応機構を下記に示す。
【００３９】
【化２３】
0004043231.tif 000015
【００４０】
もっともこのような反応経路は推論に過ぎず、本発明はこのような反応経路に限定されるものではない。
【００４１】
本発明の第４態様で用いられる第１の塩基としては、カリウム−ｔ−ブトキシド、ジシラサンリチウム、アルキルリチウム等をあげることができ、好ましくはカリウム−ｔ−ブトキシドが用いられる。特に、カリウム−ｔ−ブトキシドを用いると生成物の単離精製が容易になる。
【００４２】
また、本発明の第４態様で用いられる第２の塩基としては、アルキルリチウム、アリールリチウムのようなＣ1〜Ｃ20炭化水素リチウム等をあげることができ、好ましくはメチルリチウムが用いられる。
【００４３】
本発明の第４態様で用いられるブタジエンの量は、13Ｃでラベルしたブロモホルム１モルに対し、０．１モル〜１００モルであり、好ましくは０．５モル〜１０モルであり、更に好ましくは１モル〜３モルであり、特に好ましくは約２モルである。
【００４４】
本発明の第４態様で用いられる第１の塩基の量は、13Ｃでラベルしたブロモホルム１モルに対し、０．１モル〜５０モルであり、好ましくは０．５モル〜５モルであり、更に好ましくは０．８モル〜２モルであり、特に好ましくは約１．２モルである。
【００４５】
本発明の第４態様で用いられる第２の塩基の量は、13Ｃでラベルしたブロモホルム１モルに対し、０．１モル〜５０モルであり、好ましくは０．５モル〜５モルであり、更に好ましくは０．６モル〜２モルであり、特に好ましくは約１モルである。
【００４６】
反応は、好ましくは−１００℃〜３００℃の温度範囲で行われ、特に好ましくは−８０℃〜２００℃の温度範囲、更に好ましくは−８０℃〜６０℃の温度範囲で行われる。圧力は、例えば、０．１バール〜２５００バールの範囲内で、好ましくは０．５バール〜１０バールの範囲内である。
【００４７】
溶媒としては、ブタジエンを溶解することができる溶媒が好ましい。溶媒は、脂肪族又は芳香族の有機溶媒が用いられる。エーテル系溶媒、例えばテトラヒドロフラン又はジエチルエーテル；塩化メチレンのようなハロゲン化炭化水素；ｏ−ジクロロベンゼンのようなハロゲン化芳香族炭化水素；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド;ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素が用いられる。生成物の分離、精製の点から溶媒としては、特にペンタンが好ましい。
【００４８】
本発明の第５態様では、下記式（６）で示される、１つの炭素を13Ｃでラベルしたシクロペンタジエニル基を持つメタロセンジハライドが提供される。
【００４９】
【化２４】
0004043231.tif 000016
（式中、Ｍ及びＸは、上記意味を有する。）
【００５０】
上記式（６）中、Ｍは周期表上第４族の遷移金属であり、例えば、チタン、ジルコニウム又はハフニウムをあげることができる。
【００５１】
上記式（６）中、Ｘは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子であり、臭素原子又は塩素原子であることが好ましい。
【００５２】
本発明の第５態様にかかる１つの炭素を13Ｃでラベルしたシクロペンタジエニル基を持つメタロセンジハライドは、例えば、後述する本発明の第６態様にかかる１つの炭素を13Ｃでラベルしたシクロペンタジエニル基を持つメタロセンジハライドの製造方法によって製造される。
【００５３】
本発明の第６態様では、第１の塩基の存在下、ブタジエンと13Ｃでラベルしたブロモホルムとを反応させ、第１の反応混合物を生成する工程と、前記第１の反応混合物と第２の塩基とを反応させ、第２の反応混合物を生成する工程と、シクロペンタジエニル化剤の存在下、前記第２の反応混合物と下記式（３）で示される金属ハロゲン化物とを反応させる工程とを含むことを特徴とする、下記式（６）で示される１つの炭素を13Ｃでラベルしたシクロペンタジエニル基を持つメタロセンジハライドの製造方法が提供される。
【００５４】
【化２５】
0004043231.tif 000017
（式中、Ｍ及びＸは、上記の意味を有する。）
【００５５】
上記式（３）及び（６）中、Ｍは周期表上第４族の遷移金属であり、例えば、チタン、ジルコニウム又はハフニウムをあげることができる。
【００５６】
上記式（３）及び（６）中、Ｘは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子であり、臭素原子又は塩素原子であることが好ましい。
【００５７】
本発明の第６態様において、上記式（６）で示される、１つの炭素を13Ｃでラベルしたシクロペンタジエニル基を持つメタロセンジハライドは、典型的には、ブタジエンの溶液に、13Ｃでラベルしたブロモホルムと第１の塩基を添加し、第１の反応混合物を得る。続いて、前記第１の反応混合物に第２の塩基を添加し攪拌して第２の反応混合物を得る。続いて第２の反応混合物にシクロペンタジエニル化剤と必要に応じてシクロペンタジエニル化剤の活性化剤を添加し、上記式（３）で示される金属ハロゲン化物を添加し攪拌して製造する。
【００５８】
本発明の第６態様において、まず、１，３−ブタジエンの溶液に、13Ｃでラベルしたブロモホルムと第１の塩基を添加し反応させることによって、１，１−ジブロモ−２−ビニルシクロプロパン−１−13Ｃが形成され、続いて、このシクロプロパン環を第２の塩基存在下で反応させ環化が起きることによって、上記式（５）で代表的に示される１つの炭素を13Ｃでラベルしたシクロペンタジエンが得られると考えられる。続いて、上記式（５）で示されるシクロペンタジエンとシクロペンタジエニル化剤とが反応することによって、シクロペンタジエンの水素の一つがシクロペンタジエニル化剤の金属と置き換えられた中間体炭化水素環が得られ、続いて上記式（３）で示される金属ハロゲン化物によって、中間体炭化水素環からシクロペンタジエニル化剤由来の金属が取れて、金属ハロゲン化物の金属に配位することによって、上記式（６）で示される１つの炭素を13Ｃでラベルしたシクロペンタジエニル基を持つメタロセンジハライドが得られると考えられる。
【００５９】
上記のように推定される反応機構を下記に示す。
【００６０】
【化２６】
0004043231.tif 000018
（式中、Ｍ及びＸは、上記の意味を有する。）
【００６１】
もっともこのような反応経路は推論に過ぎず、本発明はこのような反応経路に限定されるものではない。
【００６２】
本発明の第６態様で用いられる第１の塩基としては、カリウム−ｔ−ブトキシド、ジシラサンリチウム、アルキルリチウム等をあげることができ、好ましくはカリウム−ｔ−ブトキシドが用いられる。特に、カリウム−ｔ−ブトキシドを用いると生成物の単離精製が容易になる。
【００６３】
また、本発明の第６態様で用いられる第２の塩基としては、アルキルリチウム、アリールリチウムのようなＣ1〜Ｃ20炭化水素リチウム等をあげることができ、好ましくはメチルリチウムが用いられる。
【００６４】
本発明の第６態様で用いられるシクロペンタジエニル化剤としては、アルキルリチウム、アリールリチウムのようなＣ1〜Ｃ20炭化水素リチウム、金属リチウム、金属ナトリウム、金属マグネシウム、金属カリウム等をあげることができ、好ましくはｎ−ブチルリチウム、金属リチウム、金属ナトリウムが用いられる。
【００６５】
本発明の第６態様において、シクロペンタジエニル化剤とともに、シクロペンタジエニル化剤の活性化剤を共存させることが好ましい。活性化剤としては、金属マグネシウムを用いるときには、ヨウ素又はジブロモエタンなどが用いられる。
【００６６】
本発明の第６態様で用いられるブタジエンの量は、13Ｃでラベルしたブロモホルム１モルに対し、０．１モル〜１００モルであり、好ましくは０．５モル〜１０モルであり、更に好ましくは１モル〜３モルであり、特に好ましくは約２モルである。
【００６７】
本発明の第６態様で用いられる第１の塩基の量は、13Ｃでラベルしたブロモホルム１モルに対し、０．１モル〜５０モルであり、好ましくは０．５モル〜５モルであり、更に好ましくは０．８モル〜２モルであり、特に好ましくは約１．２モルである。
【００６８】
本発明の第６態様で用いられる第２の塩基の量は、本発明の第６態様の反応工程中に得られる第１の反応混合物１モルに対し、０．１モル〜５０モルであり、好ましくは０．５モル〜５モルであり、更に好ましくは０．６モル〜２モルであり、特に好ましくは約１モルである。
【００６９】
本発明の第６態様で用いられるシクロペンタジエニル化剤の量は、本発明の第６態様の反応工程中に得られる第２の反応混合物１モルに対し、０．１モル〜１００モルであり、好ましくは０．５モル〜５モルであり、更に好ましくは０．７モル〜２モルであり、特に好ましくは約１モルである。
【００７０】
本発明の第６態様で用いられる上記式（３）で示される金属ハロゲン化物の量は、本発明の第６態様の反応工程中に得られる第２の反応混合物１モルに対し、０．１モル〜１００モルであり、好ましくは０．１モル〜５モルであり、更に好ましくは０．３モル〜２モルであり、特に好ましくは約０．５モルである。
【００７１】
反応は、好ましくは−１００℃〜３００℃の温度範囲で行われ、特に好ましくは−８０℃〜２００℃の温度範囲、更に好ましくは−８０℃〜６０℃の温度範囲で行われる。圧力は、例えば、０．１バール〜２５００バールの範囲内で、好ましくは０．５バール〜１０バールの範囲内である。
【００７２】
溶媒としては、ブタジエンを溶解することができる溶媒が好ましい。溶媒は、脂肪族又は芳香族の有機溶媒が用いられる。エーテル系溶媒、例えばテトラヒドロフラン又はジエチルエーテル；塩化メチレンのようなハロゲン化炭化水素；ｏ−ジクロロベンゼンのようなハロゲン化芳香族炭化水素；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド;ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素が用いられる。生成物の分離、精製の点から溶媒としては、特にペンタンが好ましい。
【００７３】
【実施例】
以下、本発明を実施例に基づいて説明する。ただし、本発明は、下記の実施例に制限されるものではない。
【００７４】
すべての操作は、標準的なシュレンクラインを用いて、アルゴン又は窒素雰囲気のもとで行われた。n-ブチルリチウム (1.59 M, ヘキサン溶液)は関東化学から購入したものを用いた。その他の試薬は市販品を購入し、そのまま用いた。
【００７５】
ガスクロマトグラフ(GC)分析は、溶融シリカキャピラリカラム(fused silica capillary column)SHIMADZU CBP1-M25-O25 及び SHIMADZU CR6A-Chromatopac integrator を用いたフレームイオン化検出器を備えたSHIMADZU GC-14A ガスクロマトグラフで測定した。GCにより収率を求めるときは、適切な炭化水素を内部標準として用いた。
【００７６】
1H-NMR及び13C-NMRスペクトルは、CDCl3（テトラメチルシラン１％含有）溶液を用いて、Bruker ARX-400及びJEOL JNM-AL 300上で測定した。
【００７７】
実施例１
ビス(ペンタデューテロシクロペンタジエニル)チタニウムジクロライド
ヘキサデューテロシクロペンタジエンをLambert, J. B. & Finzel, R. B. J. Am. Chem. Soc. 105, 1954-1958 (1983) に記載された方法で調製した。ヘキサデューテロシクロペンタジエン(2.8ml, 35.0 mmol) のエーテル溶液(10ml)を0℃に冷却し、この溶液に、n-ブチルリチウム (2.46 M ヘキサン溶液、14.2 ml, 35.0 mmol)を滴下した。このようにして調製したC5D5Li溶液を、TiCl4 (1.86 ml, 17 mmol) のベンゼン溶液(10 ml)に0 ℃にて徐々に加えた。反応混合物は、50℃にて3時間攪拌した。 クロロホルムで抽出した後、標記化合物をクロロホルム中で再結晶化させ、結晶を得た(3.08 g、単離収率68%、重水素含有>97%)。C10D10Cl2Tiに対する高分解能質量分析計  計算値258.0257、実測値258.0262。
【００７８】
参考例１
1,1-ジブロモ-2-ビニルシクロプロパン-1-13Cの調製
1,3-ブタジエンのペンタン溶液に、カリウム−ｔ−ブトキシド(1885mg, 14mmolを-78℃にて添加し、続いて、13CHBr3 (708 mg, 2.79 mmol)とCHBr3 (2820 mg, 11.16mmol) の混合物を−78℃で滴下した。室温にて、1時間攪拌した後、反応混合物に3N塩酸を加えて反応を終了させ、ペンタンで抽出した。クーゲル蒸留 (40 mmHg, 100℃)を行い、1,1-ジブロモ-2-ビニルシクロプロパン-1-13C (1.8 g,
8.1 mmol、単離収率58%)を得た。反応式を以下に示す。
【００７９】
【化２７】
0004043231.tif 000019
【００８０】
実施例２
13C-シクロペンタジエン
参考例１で得た1,1-ジブロモ-2-ビニルシクロプロパン-1-13C (1.8 g, 8.1 mmol) のエーテル溶液に、メチルリチウム(1.04 Mエーテル溶液、7.8 ml, 8.1 mmol) を−78℃にて滴下した。0℃にて1時間攪拌した後、13C-シクロペンタジエン(エーテル溶液として)を真空下で管に移動させ、リチウムブロマイド塩を除去した。収率は、メシチレンを内部標準として用いたNMRにより収率を測定した(4.5 mmol, 56%)。反応式を以下に示す。
【００８１】
【化２８】
0004043231.tif 000020
【００８２】
実施例３
ビス(13C-シクロペンタジエニル)チタニウムジクロライド
実施例２で得た13C-シクロペンタジエンのエーテル溶液に、n-ブチルリチウム(1.59 Mヘキサン溶液、2.8 ml、4.5 mmol)を−78℃にて滴下した。1時間、0℃にて攪拌した後、白色の懸濁液が生成した。TiCl4 (2.25 mmol, 0.25ml) をこの懸濁液に徐々に加えたところ、混合物の色が赤に変化した。室温にて3時間攪拌した後、反応混合物に3N塩酸を加えて反応を終了させ、クロロホルムで抽出した。得られた租生成物を昇華させ (6mmHg, 230 ℃)、標記化合物の結晶性錯体（13C-含有率：通常のビス(シクロペンタジエニル)チタニウムジクロライドの4.7倍、単離収率61%）を得た。
【００８３】
図１に、1H-NMRスペクトルデータを示した。図１から、Ｃｐシグナルの周りに13Ｃによる標識由来のピーク(satellites)が示されていることがわかる。13C-NMR-逆ゲートスペクトル(inversegate spectrum)より、13C-含有率は、メシチレンを内部標準として用いて計算した。 (13C212C8H1037Cl2に対する高分解能質量分析計  計算値253.9647、実測値253.9642。
【００８４】
【発明の効果】
本発明により、短いステップで収率よく標識された有機化合物を得ることができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】  実施例３の化合物の1H-NMRスペクトルデータにおいて、13C-含有率が通常値の４．７倍となったことを示す図である。「mesi」は、内部標準のメシチレンのピークである。
【図１】
0004043231.tif 000024