(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
0004158451.tif 000017
（式中、Ａｒは置換基を有していてもよいアリール基、Ｘはハロゲン原子、波線はＥ／Ｚ幾何異性体のいずれか一方もしくはそれらの混合物であることを示す。）
で示されるアリルハライド誘導体と一般式（２）
ＡｒＳＯ2Ｍ               （２）
（式中、Ａｒは前記と同じ意味を表わし、Ｍは水素原子、ナトリウム原子またはカリウム原子を示す。）
で示されるアリールスルフィン酸またはその塩とを反応させることを特徴とする一般式（３）
0004158451.tif 000018
（式中、Ａｒおよび波線は前記と同じ意味を表わす。）
で示されるアリルスルホン誘導体の製造方法。
【請求項２】
一般式（４）
ＡｒＳＯ2Ｃｌ           （４）
（式中、Ａｒは置換基を有していてもよいアリール基を示す。）
で示されるアリールスルホニルクロライドを還元し、一般式（２）
ＡｒＳＯ2Ｍ               （２）
（式中、ＡｒおよびＭは前記と同じ意味を表わす。）
で示されるアリールスルフィン酸またはその塩を得、単離することなく、一般式（１）で示されるアリルハライド誘導体と反応させることを特徴とする一般式（３）で示されるアリルスルホン誘導体の製造方法。
【請求項３】
一般式（５）
0004158451.tif 000019
（式中、Ａｒ、波線は前記と同じ意味を表わす。）
で示されるアリルアルコール誘導体をハロゲン化剤と反応させることを特徴とする請求項１に記載の一般式（１）で示されるアリルハライド誘導体の製造方法。
【請求項４】
一般式（１）で示されるアリルハライド誘導体が、一般式（５）で示されるアリルアルコール誘導体とハロゲン化剤とを反応させることにより得られるものである請求項１または２に記載のアリルスルホン誘導体の製造方法。
【請求項５】
ハロゲン化剤が、第４族遷移金属のハロゲン化物；硫黄、リンもしくはホウ素のハロゲン化物；ホスゲンまたはオキサリルクロライドである請求項３または４に記載の製造方法。
【請求項６】
第４族遷移金属のハロゲン化物が、四塩化チタンである請求項３または４に記載の製造方法。
【請求項７】
硫黄またはリンのハロゲン化物が、塩化チオニル、三塩化リン、五塩化リンまたはオキシ三塩化リンである請求項３または４に記載の製造方法。
【請求項８】
ハロゲン化剤が、硫黄もしくはリンのハロゲン化物、ホスゲンまたはオキサリルクロライドであり、ホルムアミド類を共存させビルスマイヤ−錯体を生成させて反応させることを特徴とする請求項３または４に記載の製造方法。
【請求項９】
ホルムアミド類が、N,N−ジメチルホルムアミドもしくはN−メチルホルムアミドである請求項８に記載のアリルスルホン誘導体の製造方法。
【請求項１０】
一般式（５）で示されるアリルアルコール誘導体とハロゲン化剤との反応において、ケトン化合物の存在下に反応させる請求項３または４に記載の製造方法。
【請求項１１】
ケトン化合物が脂肪族ケトン類である請求項１０に記載のアリルスルホン誘導体の製造方法。
【請求項１２】
脂肪族ケトン類がアセトンである請求項１１に記載のアリルスルホン誘導体の製造方法。
【請求項１３】
一般式（４）で示されるアリールスルホニルクロライドを還元し、一般式（２）で示されるアリールスルフィン酸もしくはその塩を得る反応において、水溶媒中、還元剤および塩基の存在下反応を行なう請求項２に記載のアリルスルホン誘導体の製造方法。
【請求項１４】
還元剤が、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸カリウム、亜硫酸水素ナトリウムまたは亜硫酸水素カリウムである請求項１３に記載のアリルスルホン誘導体の製造方法。
【請求項１５】
塩基がアルカリ金属炭酸塩またはアルカリ金属炭酸水素塩である請求項１３に記載のアリルスルホン誘導体の製造方法。
【請求項１６】
一般式（１）で示されるアリルハライド誘導体と一般式（２）で示されるアリールスルフィン酸もしくはその塩との反応において、該反応を相間移動触媒存在下、水および疎水性有機溶媒二相系で行なうことを特徴とする請求項１、２または４に記載のアリルスルホン誘導体の製造方法。
【請求項１７】
相間移動触媒が第四級アンモニウム塩である請求項１６に記載のアリルスルホン誘導体の製造方法。
【請求項１８】
第四級アンモニウム塩がヨウ化四級アンモニウムである請求項１７に記載のアリルスルホン誘導体の製造方法。
【請求項１９】
一般式（１）で示されるアリルハライド誘導体と一般式（２）で示されるアリールスルフィン酸もしくはその塩との反応において、無機塩を添加することを特徴とする請求項１、２、４または１６に記載のアリルスルホン誘導体の製造方法。
【請求項２０】
無機塩がアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属のハロゲン化物である請求項１９に記載のアリルスルホン誘導体の製造方法。
【請求項２１】
アルカリ金属のハロゲン化物が塩化ナトリウムである請求項２０に記載のアリルスルホン誘導体の製造方法。
【請求項２２】
一般式（１）
0004158451.tif 000020
（式中、Ａｒは、無置換又はC1〜C5の直鎖もしくは分岐状のアルキル基を有するフェニル基、Ｘはハロゲン原子、波線はＥ／Ｚ幾何異性体のいずれか一方もしくはそれらの混合物であることを示す。）
で示されるアリルハライド誘導体。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医薬、飼料添加物、食品添加物などとして用いられるビタミンＡ誘導体や種々のテルペン化合物の中間体となるアリルスルホン誘導体の製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】
下記一般式（３）で示されるアリルスルホン誘導体は、ビタミンＡ中間体として有用である。これまでアリルスルホン誘導体（３）の合成法として、本発明者らは一般式（６）
0004158451.tif 000002
(式中、Ａｒは置換基を有していてもよいアリール基を示す。)
で示されるアリールアセテートをＰｄ触媒存在下、アリールスルフィン酸塩と反応させる方法を見出している（特開2002−193918）。しかしながら、この方法は高価なＰｄ触媒と配位子を要し、その回収が必要であることから工業的製造方法として更なる改良が望まれていた。
【０００３】
【課題を解決するための手段】
このようなことから本発明者らはアリルスルホン誘導体（３）の工業的に優位な製造方法を開発するべく鋭意検討を重ねた結果、下記一般式（５）で示されるアリルアルコール誘導体をハロゲン化し、下記一般式（１）で示されるアリルハライド誘導体を得、ついでスルホン化しアリルスルホン誘導体（３）を合成する方法を見出した。本方法は高価なPd触媒が不要であり、工業的に優位である。
ハロゲン化反応では、第４族遷移金属のハロゲン化物、硫黄、リンもしくはホウ素のハロゲン化物、ホスゲン、オキサリルクロライドなどがハロゲン化剤として使用でき、ハロゲン化剤の種類によっては、ホルムアミド類を共存させ、ビルスマイヤ−錯体を生成させる方法などを用いることができることを見出した。
また、スルホン化反応では安価なアリールスルホニルクロライドを還元し、アリールスルフィン酸またはその塩を系中で生成させ、単離することなく反応混合物にアリルハライド誘導体（１）を加えることによって、アリルスルホン誘導体（３）がアリールスルホニルクロライドからワンポットで得られることを見出し、本発明に至った。
【０００４】
すなわち、本発明は一般式（１）
0004158451.tif 000003
（式中、Ａｒは置換基を有していてもよいアリール基、Ｘはハロゲン原子、波線はＥ／Ｚ幾何異性体のいずれか一方もしくはそれらの混合物であることを示す。）
で示されるアリルハライド誘導体と一般式（２）
ＡｒＳＯ2Ｍ               （２）
（式中、Ａｒは前記と同じ意味を表わし、Ｍは水素原子、ナトリウム原子またはカリウム原子を示す。）
で示されるアリールスルフィン酸またはその塩とを反応させることを特徴とする一般式（３）
0004158451.tif 000004
（式中、Ａｒおよび波線は前記と同じ意味を表わす。）
で示されるアリルスルホン誘導体の製造方法；および
一般式（５）
0004158451.tif 000005
（式中、Ａｒ、波線は前記と同じ意味を表わす。）
で示されるアリルアルコール誘導体とハロゲン化剤とを反応させることにより得られる一般式（１）で示されるアリルハライド誘導体を用いることを特徴とする上記アリルスルホン誘導体の製造方法を提供するものである。
【０００５】
【発明の実施の形態】
以下本発明を詳細に説明する。
本発明における一般式（１）〜（５）で示される化合物の定義で用いられるＡｒは、置換基を有していてもよいアリール基を示し、アリール基としてはフェニル基、ナフチル基等が挙げられ、置換基としては、Ｃ１〜Ｃ５の直鎖または分枝状のアルキル基、Ｃ１〜Ｃ５の直鎖または分枝状のアルコキシ基、ハロゲン原子、ニトロ基等が挙げられる。具体的には、フェニル、ナフチル、ｏ−トリル，ｍ−トリル，ｐ−トリル、ｏ−メトキシフェニル、ｍ−メトキシフェニル、ｐ−メトキシフェニル、ｏ−クロロフェニル、ｍ−クロロフェニル、ｐ−クロロフェニル、ｏ−ブロモフェニル、ｍ−ブロモフェニル、ｐ−ブロモフェニル、ｏ−ヨ−ドフェニル、ｍ−ヨ−ドフェニル、ｐ−ヨ−ドフェニル、ｏ−フルオロフェニル、ｍ−フルオロフェニル、ｐ−フルオロフェニル、ｏ−ニトロフェニル、ｍ−ニトロフェニル、ｐ−ニトロフェニル等が挙げられる。
一般式（１）で示されるアリルハライド誘導体におけるＸはハロゲン原子を示し、具体的には塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等が挙げられる。
【０００６】
本発明において、アリルハライド誘導体（１）は一般式（５）で示されるアリルアルコール誘導体にハロゲン化剤を反応させることにより製造することができる。ハロゲン化反応は、一般にアリルアルコールのアリルハライドへのハロゲン化反応が適用され、例えば、第４族遷移金属のハロゲン化物を用いるハロゲン化反応、硫黄、リンもしくはホウ素のハロゲン化物またはホスゲン、オキサリルクロライド等の酸クロライドなどを用いるハロゲン化反応、これらのハロゲン化剤にホルムアミド類を共存させて行うビルスマイヤ−型のハロゲン化反応等が挙げられる。
以下、各ハロゲン化反応について具体的に説明する。
【０００７】
第４族遷移金属のハロゲン化物としては例えば、四塩化チタン、四臭化チタン、四ヨウ化チタン、ジクロロチタニウムジイソプロポキシド、クロロチタニウムトリイソプロポキシド、四塩化ジルコニウム、四臭化ジルコニウム、四ヨウ化ジルコニウム、四塩化ハフニウム、四臭化ハフニウム、四ヨウ化ハフニウム等が挙げられ、四塩化チタンがより好ましい。
その使用量はアリルアルコール誘導体(５)に対して、通常0.3〜5モル倍程度であり、好ましくは、１〜3モル倍程度である。
この反応には、C2−C10の直鎖もしくは分枝状のエ−テル化合物やケトン化合物を共存させることが好ましい。具体的には、エ−テル化合物としては、ジメチルエ−テル、メチルエチルエ−テル、ジエチルエ−テル、メチルｔ−ブチルエ−テル、メチルセロソルブ、エチレングリコ−ルジメチルエ−テル、ジエチレングリコ−ルジメチルエ−テル、トリエチレングリコ−ルジメチルエ−テル、テトラエチレングリコ−ルジメチルエ−テル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンなどが挙げられ、ケトン化合物としては、アセトン、ジエチルケトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、メチルｔ−ブチルケトン等の脂肪族ケトン、シクロペンテノン、シクロヘキサノンなどが挙げられ、好ましくは脂肪族ケトン、より好ましくはアセトンが挙げられる。
これらの使用量は、溶媒量使用してもよいが、アリルアルコール誘導体（５）に対して１４モル倍程度添加すればよい。
上記反応には溶媒を用いることができ、かかる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、ジメトキシエタン、アニソール等のエ−テル系溶媒、n−ヘキサン、シクロヘキサン、n−ペンタン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素系溶媒、クロロホルム、ジクロロメタン、1,2−ジクロロエタン、モノクロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン等のハロゲン系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、アセチルアセトン等のケトン系溶媒、またはアセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミド等の非プロトン性極性溶媒が挙げられ、好ましくは、例えばエ−テル系溶媒、ケトン系溶媒が挙げられる。これらは単一であっても２種以上の混合溶媒で使用してもよい。
【０００８】
反応温度は通常、−78℃から溶媒の沸点までの範囲内で任意に選択できるが、好ましくは−20〜80℃程度の範囲である。反応時間は、反応で用いる金属ハロゲン化物の種類ならびに反応温度によって異なるが、通常１時間から４８時間程度の範囲である。
【０００９】
ハロゲン化剤としての硫黄、リンもしくはホウ素のハロゲン化物および酸クロライドとしては、塩化チオニル、臭化チオニル、三塩化リン、五塩化リン、オキシ塩化リン、三臭化リン、五臭化リン、三ヨウ化リン、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素、三ヨウ化ホウ素、ホスゲン、オキサリルクロライド等が挙げられる。その使用量はアリルアルコール誘導体(５)に対して、通常0.3〜5モル倍程度であり、好ましくは、１〜3モル倍程度である。この反応には通常、溶媒が用いられ、かかる溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、ジメトキシエタン、アニソール等のエーテル系溶媒、n−ヘキサン、シクロヘキサン、n−ペンタン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素系溶媒、 クロロホルム、ジクロロメタン、1,2−ジクロロエタン、モノクロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン等のハロゲン系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、アセチルアセトン等のケトン系溶媒、またはアセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミド等の非プロトン性極性溶媒が挙げられる。
【００１０】
反応温度は通常、−78℃から溶媒の沸点までの範囲内で任意に選択できるが、好ましくは−20〜80℃程度の範囲である。反応時間は、反応で用いるハロゲン化物の種類ならびに反応温度によって異なるが、通常１時間から４８時間程度の範囲である。
【００１１】
上記ハロゲン化反応には、塩化チオニル、臭化チオニル、三塩化リン、五塩化リン、オキシ三塩化リン、三臭化リン、五臭化リン、三ヨウ化リン、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素、三ヨウ化ホウ素等の硫黄、リンもしくはホウ素のハロゲン化物、ホスゲン、オキサリルクロライド等の酸クロライドにホルムアミド類を共存させるビルスマイヤ−型の反応も適用でき、かかるホルムアミド類としては、N,N−ジメチルホルムアミド、N−メチルホルムアミド、ホルムアミド、N−メチルホルムアニリドなどが挙げられ、好ましくはN,N−ジメチルホルムアミド、N−メチルホルムアミド等が挙げられる。
ハロゲン化剤の使用量はアリルアルコール誘導体(５)に対して、通常0.3〜5モル倍程度であり、好ましくは、0.5〜3モル倍程度である。また、ホルムアミド類の使用量はアリルアルコール誘導体（５）に対して、通常0.3〜5モル倍程度であり、好ましくは、0.5〜3モル倍程度である。
【００１２】
通常この反応には通常、溶媒が用いられ、かかる溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、1,4−ジオキサン、ジメトキシエタン、アニソール等のエ−テル系溶媒、n−ヘキサン、シクロヘキサン、n−ペンタン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素系溶媒、 クロロホルム、ジクロロメタン、1,2−ジクロロエタン、モノクロロベンゼン、ｏ−ジクロロベンゼン等のハロゲン系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、アセチルアセトン等のケトン系溶媒、またはアセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミド等の非プロトン性極性溶媒が挙げられる。
反応温度は通常、−78℃から溶媒の沸点までの範囲内で任意に選択できるが、好ましくは−20〜50℃程度の範囲である。反応時間は、反応で用いるハロゲン化物の種類ならびに反応温度によって異なるが、通常１時間から４８時間程度の範囲である。
【００１３】
反応後、通常の後処理操作をすることによりアリルハライド誘導体（１）を得ることができる。また必要に応じて、抽出、洗浄、各種クロマトグラフィ−等により精製することができる。
【００１４】
一般式（２）で示されるアリールスルフィン酸またはアリールスルフィン酸塩は、一般式（４）で示されるアリールスルホニルクロライドを還元することにより得ることができるが、該還元反応は、水の存在下、還元剤および塩基の存在下に行なうことが好ましい。還元剤としては、亜硫酸塩もしくは亜硫酸水素塩が好ましく、具体的には、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸カリウム、亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸水素カリウムなどが挙げられる。その使用量はアリールスルホニルクロライド（４）に対して通常１〜２．５モル倍、好ましくは１〜２モル倍程度の範囲である。
【００１５】
共存させる塩基としてはアルカリ金属水酸化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩などが好ましく、より好ましくはアルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩が挙げられる。具体的には水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなどが挙げられる。その使用量は、アリールスルホニルクロライド（４）に対して通常１〜５モル倍、好ましくは１〜２．５モル倍程度の範囲である。反応温度は通常０℃〜１００℃の範囲であるが、好ましくは２０℃〜７０℃程度の範囲である。また、反応時間は１時間から２４時間程度の範囲である。
【００１６】
反応終了後、一般式（２）で示されるアリールスルフィン酸またはその塩は、単離することもできるが、単離せずに反応混合物に一般式（１）で示されるアリルハライド誘導体を加えることによって一般式（３）で示されるアリルスルホン誘導体が得られる。加えるアリルハライド誘導体（１）の使用量は、アリールスルホニルクロライド（４）またはアリールスルフィン酸もしくはその塩（２）に対して通常０．３〜１．２モル倍、好ましくは０．７〜１モル倍程度の範囲である。
【００１７】
上記反応は水−疎水性有機溶媒二相系で、相間移動触媒存在下行うことが好ましい。
用いられる疎水性有機溶媒としては、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの炭化水素系溶媒、１−クロロブタン、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、オルトジクロロベンゼン、トリフルオロメチルベンゼンなどのハロゲン系溶媒、メチルイソブチルケトン、酢酸メチル、酢酸エチル、アセトン、N,N−ジメチルホルムアミドなどのカルボニル系溶媒、メチルｔ−ブチルエーテルなどのエーテル系溶媒が挙げられる。
用いられる相間移動触媒としては、第四級アンモニウム塩、第四級ホスホニウム塩、スルホニウム塩などが挙げられる。第四級アンモニウム塩としては、例えば、塩化テトラメチルアンモニウム、塩化テトラエチルアンモニウム、塩化テトラプロピルアンモニウム、塩化テトラブチルアンモニウム、塩化テトラオクチルアンモニウム、塩化テトラヘキサデシルアンモニウム、塩化テトラオクタデシルアンモニウム、塩化ベンジルトリメチルアンモニウム、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム、塩化ベンジルトリブチルアンモニウム、塩化１−メチルピリジニウム、塩化１−ヘキサデシルピリジニウム、塩化１，４−ジメチルピリジニウム、塩化テトラメチル−２−ブチルアンモニウム、塩化トリメチルシクロプロピルアンモニウム、臭化テトラメチルアンモニウム、臭化テトラエチルアンモニウム、臭化テトラプロピルアンモニウム、臭化テトラブチルアンモニウム、臭化テトラオクチルアンモニウム、臭化テトラヘキサデシルアンモニウム、臭化テトラオクタデシルアンモニウム、臭化ベンジルトリメチルアンモニウム、臭化ベンジルトリエチルアンモニウム、臭化ベンジルトリブチルアンモニウム、臭化１−メチルピリジニウム、臭化１−ヘキサデシルピリジニウム、臭化１，４−ジメチルピリジニウム、臭化トリメチルシクロプロピルアンモニウム、ヨウ化テトラメチルアンモニウム、ヨウ化テトラエチルアンモニウム、ヨウ化テトラブチルアンモニウム、ヨウ化テトラオクチルアンモニウム、ヨウ化ｔ−ブチルエチルジメチルアンモニウム、ヨウ化テトラデシルトリメチルアンモニウム、ヨウ化ヘキサデシルトリメチルアンモニウム、ヨウ化オクタデシルトリメチルアンモニウム、ヨウ化ベンジルトリメチルアンモニウム、ヨウ化ベンジルトリエチルアンモニウム、ヨウ化ベンジルトリブチルアンモニウム、硫酸水素テトラメチルアンモニウム、硫酸水素テトラエチルアンモニウム、硫酸水素テトラブチルアンモニウム等が挙げられる。
第四級ホスホニウム塩としては、例えば、塩化テトラエチルホスホニウム、塩化トリエチルベンジルホスホニウム、塩化テトラブチルホスホニウム、塩化トリブチルメチルホスホニウム、塩化トリブチルオクチルホスホニウム、塩化トリブチルヘキサデシルホスホニウム、塩化トリブチルアリールホスホニウム、塩化トリブチルベンジルホスホニウム、塩化トリオクチルエチルホスホニウム、塩化テトラフェニルホスホニウム、臭化テトラエチルホスホニウム、臭化トリエチルベンジルホスホニウム、臭化テトラブチルホスホニウム、臭化トリブチルメチルホスホニウム、臭化トリブチルオクチルホスホニウム、臭化トリブチルヘキサデシルホスホニウム、臭化トリブチルアリールホスホニウム、臭化トリブチルベンジルホスホニウム、臭化トリオクチルエチルホスホニウム、臭化テトラフェニルホスホニウム、ヨウ化テトラエチルホスホニウム、ヨウ化トリエチルベンジルホスホニウム、ヨウ化テトラブチルホスホニウム、ヨウ化トリブチルメチルホスホニウム、ヨウ化トリブチルオクチルホスホニウム、ヨウ化トリブチルヘキサデシルホスホニウム、ヨウ化トリブチルアリールホスホニウム、ヨウ化トリブチルベンジルホスホニウム、ヨウ化トリオクチルエチルホスホニウム、ヨウ化テトラフェニルホスホニウム等が挙げられる。
スルホニウム塩としては、例えば、塩化ジブチルメチルスルホニウム、塩化トリメチルスルホニウム、塩化トリエチルスルホニウム、臭化ジブチルメチルスルホニウム、臭化トリメチルスルホニウム、臭化トリエチルスルホニウム、ヨウ化ジブチルメチルスルホニウム、ヨウ化トリメチルスルホニウム、ヨウ化トリエチルスルホニウム等が挙げられる。
これらの相間移動触媒のなかでもヨウ化物が好ましく、特にヨウ化四級アンモニウムが好ましい。
かかる相間移動触媒の使用量は、アリルハライド誘導体（１）に対して通常、０．００１〜０．２モル倍、好ましくは０．０１〜０．１モル倍程度の範囲である。
反応温度は通常３０℃〜１１０℃の範囲であるが、好ましくは５０℃〜１００℃程度の範囲である。また、反応時間は１時間から２４時間程度の範囲である。
【００１８】
また、上記反応には無機塩の添加がより好ましく、かかる無機塩としてはアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属のハロゲン化物が挙げられる。具体的には、塩化ナトリウム、塩化カリウム、臭化ナトリウム、臭化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム等が挙げられ、塩化ナトリウムがより好ましい。かかる無機塩の使用量は、水溶媒量にも依存するが、アリルハライド誘導体（１）に対して50〜1000重量％、好ましくは、100〜300重量％程度の範囲である。
反応後、得られたアリルスルホン誘導体（３）は抽出、洗浄、晶析、各種クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
【００１９】
原料化合物のアリルアルコール誘導体（５）は、下記スキ−ムに示す方法により製造することができる。すなわち、スルホン類（７）とハライド（８）を塩基性条件下反応させ、得られるスルホン誘導体（９）の水酸基を常法により脱保護しアリルアルコール誘導体（５）を得ることができる。
0004158451.tif 000006
スルホン類（７）はChem.Lett. 479(1975)に記載された方法により製造することができる。またハライド（８）は、米国特許4175204号明細書に記載された方法によりイソプレンから２工程で製造することができる。
【００２０】
【発明の効果】
かくして本発明の方法によれば安価なアリールスルホニルクロライドを用いてアリルハライド誘導体（１）からアリルスルホン誘導体（３）を製造することができる。本製造法は安価な原料が使用できる上、水が存在していても高収率で目的物が得られ、高価なPd触媒や配位子を必要としないことからも工業的に有利な方法である。
【００２１】
【実施例】
以下、実施例により、本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。
【００２２】
（実施例１）
0004158451.tif 000007
室温下、アルコール（I）1.0g(2.68mmol)をジメトキシエタン（以下DMEと略す）30mlに溶解し、1M TiCl4のトルエン溶液9.7mlを同温度で滴下した。滴下後、60℃に昇温して30時間攪拌した。反応後、水に注加し、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層は飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。得られた黄色オイルをシリカゲルカラムクロマトグラフィ−にて精製し、淡黄色のアリルハライド（II）を収率55%で得た。
アリルハライド（II）
1H-ＮＭＲ  δ（CDCl3）
0.46(3H, s), 0.69(3H, s), 0.98(3H, s), 1.01-1.26(4H, m), 1.63(3H, s), 1.63-1.84(2H, m), 2.45(3H, s), 2.26(1H, d, J=6Hz), 2.32(1H, d, J=6Hz)， 3.52 (1H, d, J=7Hz), 3.59(1H, d, J=7Hz), 5.09(1H, t, J=7Hz), 7.39(2H, d, J= 7Hz), 7.42(2H, d, J= 7Hz)
【００２３】
（実施例２）
0004158451.tif 000008
室温下、アルコール（I）(trans/cis = 96/4) 188mg(0.5mmol)をアセトン3.3mlに溶解し、1M TiCl4のトルエン溶液1.2mlを0℃で滴下した。同温度で2時間攪拌した後、室温まで昇温し同温度でさらに6.5時間攪拌した。反応後、水に注加し、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層は飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去することにより黄色オイルの粗生成物を得た。得られた粗生成物を高速液体クロマトグラフィ−にて定量したところアリルハライド（II）の収率は97％(trans/cis = 84/16)であった。
【００２４】
（実施例３）
0004158451.tif 000009
室温下、アルコール（I）(trans/cis = 96/4) 188mg(0.5mmol)をトルエン2.8mlに溶解し、アセトン395mg(6.8mmol)を滴下した。その後、0℃まで冷却し、1M TiCl4のトルエン溶液1.2mlを同温度で滴下した。滴下後、同温度で1時間攪拌した。反応後、水に注加し、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機相は飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶媒を留去することにより黄色オイルの粗生成物を得た。得られた粗生成物を高速液体クロマトグラフィ−にて定量したところアリルハライド（II）の収率は91％(trans/cis = 91/9)であった。
【００２５】
（実施例４）
0004158451.tif 000010
室温下、N,N−ジメチルホルムアミド0.5mlに三塩化リン137mg(1.0mmol)を滴下し、同温度で2.5時間静置した。その後、同温度でアルコール（I）(trans/cis = 99/1) 377mg(1.0mmol)を加え、1.5時間攪拌した。反応後、水に注加し、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層は飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去することにより黄色オイルの粗生成物を得た。得られた粗生成物を高速液体クロマトグラフィ−にて定量したところアリルハライド（II）の収率は99％であり、trans/cisは97/3であった。
【００２６】
（実施例５）
0004158451.tif 000011
室温下、三塩化リン137mg(1.0mmol)のトルエン溶液（1.5ml）にアルコール（I）(trans/cis = 99/1) 377mg(1.0mmol)を添加し、3時間攪拌した。反応後、水に注加し、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層は飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去することにより黄色オイルの粗生成物を得た。得られた粗生成物を高速液体クロマトグラフィ−にて定量したところアリルハライド（II）の収率は53％であり、trans/cisは92/8であった。
【００２７】
（実施例６）
0004158451.tif 000012
室温下、トルエン1mlにN,N−ジメチルホルムアミド36.5mg(0.5mmol)とオキシ三塩化リン77mg(0.5mmol)を滴下し、同温度で1.5時間静置した。その後、アルコール（I）(trans/cis = 99/1) 188mg(0.5mmol)をトルエン0.5mlに溶解した溶液を同温度で滴下し、7.5時間攪拌した。反応後、水に注加し、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層は飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去することにより黄色オイルの粗生成物を得た。得られた粗生成物を高速液体クロマトグラフィ−にて定量したところアリルハライド（II）の収率は85％であり、trans/cisは97/3であった。
【００２８】
（実施例７）
0004158451.tif 000013
室温下、N,N−ジメチルホルムアミド0.5mlに五塩化リン104mg(0.5mmol)を滴下し、同温度で1.5時間静置した。その後、同温度でアルコール（I）(trans/cis = 99/1) 188mg(0.5mmol)を加え、3時間攪拌した。反応後、水に注加し、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層は飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去することにより黄色オイルの粗生成物を得た。得られた粗生成物を高速液体クロマトグラフィ−にて定量したところアリルハライド（II）の収率は83％であり、trans/cisは98/2であった。
【００２９】
（実施例８）
0004158451.tif 000014
塩化ｐ−トルエンスルホニル105mg（0.55mmol）、亜硫酸ナトリウム76mg（0.60mmol）、炭酸ナトリウム64mg(0.60mmol)とH2O 3mlを室温で仕込み、50℃に昇温後、2時間攪拌した。
その後、反応液にヨウ化テトラｎ−ブチルアンモニウム1.9mg（0.005mmol）、塩化ナトリウム460mg(200wt%)を添加し、さらに、アリルハライド（II）(90%)230mg（0.53mmol）をメチルイソブチルケトン2mlに溶解した溶液を同温度で滴下し、88℃まで昇温後、同温度で3時間攪拌した。反応後、飽和塩化アンモニウム水溶液に注加し、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層は飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去することにより黄色オイルの粗生成物を得た。得られた粗生成物を高速液体クロマトグラフィ−にて定量したところ、アリルスルホン誘導体（III）の収率は、97％であった。
1H−ＮＭＲ  δ（CDCl3）
0.75(3H＊70/100, s), 0.98(3H＊70/100, s), 0.78(3H＊30/100, s), 1.00(3H＊30/100, s), 1.15(3H, s), 1.26−1.61(7H, m), 1.98(3H＊70/100, s), 2.00(3H＊30/100, s), 2.44(3H, s), 2.55(3H, s), 2.57−3.06(2H, m), 3.62−3.68(1H, m), 3.82−3.87(1H, t, J=8Hz), 5.18−5.23(1H, t, J=8Hz), 7.26−7.35(4H, m), 7.66−7.73(4H, m)
【００３０】
（実施例９）
0004158451.tif 000015
塩化ｐ−トルエンスルホニル200mg（1.05mmol）、亜硫酸ナトリウム145mg（1.15mmol）、炭酸ナトリウム122mg(1.15mmol)とH2O 1.5mlを室温で仕込み、50℃に昇温後、3時間攪拌した。
その後、反応液にヨウ化テトラｎ−ブチルアンモニウム3.69mg（0.01mmol）を添加し、さらに、アリルハライド（II）(97.6%) (trans/cis = 94/6) 405mg（1.0mmol）をトルエン1mlに溶解した溶液を同温度で滴下し、88℃まで昇温後、同温度で5.5時間攪拌した。反応後、飽和塩化アンモニウム水溶液に注加し、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去することにより黄色オイルの粗生成物を得た。得られた粗生成物を高速液体クロマトグラフィ−にて定量したところ、アリルスルホン誘導体（III）の収率は、93％(trans/cis = 94/6)であった。
【００３１】
（実施例１０）
0004158451.tif 000016
室温下、N,N−ジメチルホルムアミド0.5mlに三塩化リン137mg(1.0mmol)を滴下し、同温度で2.5時間静置した。その後、同温度でアルコール（I）(trans/cis = 96/4) 377mg(1.0mmol)を加え、1.5時間攪拌した。反応後、水に注加し、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層は飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去することにより粗生成物としてアリルハライド（II）(trans/cis = 94/6)を得た。
別途、塩化ｐ−トルエンスルホニル200mg（1.05mmol）、亜硫酸ナトリウム145mg（1.15mmol）、炭酸ナトリウム122mg(1.15mmol)とH2O 1.5mlを室温で仕込み、50℃に昇温後、3時間攪拌した。
その後、その反応液にヨウ化テトラｎ−ブチルアンモニウム3.69mg（0.01mmol）を添加し、さらに、上記のアリルハライド（II）(trans/cis = 94/6)をトルエン1mlに溶解した溶液を同温度で滴下し、88℃まで昇温後、同温度で5.5時間攪拌した。反応後、飽和塩化アンモニウム水溶液に注加し、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を留去することにより黄色オイルの粗生成物を得た。得られた粗生成物を高速液体クロマトグラフィ−にて定量したところ、アリルスルホン誘導体（III）の収率は、アルコール（I）からの通算収率で92％ (trans/cis = 94/6)であった。