(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１）クエン酸鉄アンモニウム、（２）クエン酸、リンゴ酸及び酒石酸から選ばれる１種または２種以上の有機酸を０．０１〜２．０重量％でかつクエン酸鉄アンモニウム中の鉄成分１重量部に対して３〜３００重量部、並びに（３）グルコン酸カルシウムをカルシウム成分として０．００１〜１．０重量％であり、かつクエン酸鉄アンモニウム中の鉄成分１重量部あたり１〜４０重量部になるよう配合し、ｐＨが２．５〜５．０である鉄化合物配合内服液剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は鉄由来の金属味が軽減された鉄化合物配合内服液剤に関するものであり、医薬、食品の分野に応用できるものである。
【０００２】
【従来の技術】
鉄は成人の体内に約３ｇ含まれており、主に血液中の赤血球のヘモグロビン、筋肉のミオグロビン及び肝臓のフェリチンに含まれ、一部は全身の細胞に広く分布している微量金属元素である。
鉄の生理作用としては、次のものなどが挙げられる。ヘモグロビンの鉄は酸素を運搬し、ミオグロビンの鉄は血中の酸素を細胞に取り入れる。各細胞の鉄は、酸素の活性化に関係し、栄養素の燃焼に役立っている。
このように鉄は生体上必要不可欠な金属であるが、その独特の味ゆえにあまり味覚に作用されない錠剤を主とする固形剤が主に使われている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
従来より鉄分を補給するには、鉄由来の独特な味のため水溶液で経口的に補給するのには向いていなかった。
本発明の目的は、鉄由来の不快な味をマスキングし、貧血の予防などに対して極めて有効な鉄分補給内服液剤を提供することである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明らは鋭意研究を進めた結果、有機鉄化合物及び、１種または２種以上の有機酸を配合し、ｐＨを２．５〜５．０、好ましくはｐＨ３．０〜４．５に調整した鉄化合物配合内服液剤が課題を解決できることを見いだし、本発明を完成した。
本発明において用いられる有機鉄化合物としては、クエン酸鉄、クエン酸鉄アンモニウム、クエン酸鉄ナトリウム、グルコン酸第一鉄、乳酸鉄などであり、中でもクエン酸鉄アンモニウムが好ましい。有機鉄化合物の摂取量は、有機鉄化合物中の鉄成分に換算して１日０．５〜１８ｍｇである。
【０００５】
また、有機酸としてはクエン酸、リンゴ酸、フマル酸、酒石酸、乳酸、コハク酸などを挙げることができる。上記有機酸は塩の形、例えばクエン酸ナトリウムとして配合することもできる。それらの配合量は、酸味が増すとマスキングが良好になるが、逆に酸味が強すぎ服用しにくくなることから０．０５〜２重量％にすることが好ましい。また、有機鉄化合物中の鉄成分１重量部に対して３〜３００重量部配合することが好ましい。なお、有機酸を塩の形で配合する場合には、配合量は有機酸に換算して決められる。
【０００６】
本発明においては、カルシウム化合物を配合することが好ましく、その配合量は、０．００１〜１．０重量％であり、かつ有機鉄化合物中の鉄成分１重量部あたりカルシウム成分１〜４０重量部となる量である。カルシウム成分量が０．００１重量％を下回ると、有機酸の配合量が少ない場合に鉄成分の味のマスキング効果が悪くなり、また１．０重量％を上回ると、カルシウムの金属味が生じるので好ましくない。なお、上記カルシウム化合物を配合する場合には、有機酸の配合量は０．０１〜２．０重量％でよい。
前記カルシウム化合物としては、アスコルビン酸カルシウム、塩化カルシウム、クエン酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、炭酸カルシウム、乳酸カルシウム、パントテン酸カルシウム、リン酸水素カルシウムなどを用いることができるが、中でもグルコン酸カルシウムが好ましい。
【０００７】
また、本発明の内服液剤にはその他の成分として、ビタミン、ミネラル、アミノ酸及びその塩類、生薬、甘味剤、保存剤、ローヤルゼリー、カフェイン、γ−オリザノール、シベット、パンテノール、銅クロロフィリンナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、香料などを本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。
ビタミンとしては、ビタミンＢ1またはその誘導体またはその塩類、ビタミンＢ2またはその誘導体またはその塩類、ビタミンＢ6またはその誘導体またはその塩類、ビタミンＣまたはその誘導体またはその塩類、ビタミンＥまたはその誘導体、ニコチン酸アミド、葉酸、チオクト酸などを挙げることができる。
【０００８】
ミネラルとしては、亜鉛化合物、マグネシウム化合物、銅化合物、ナトリウム化合物、カリウム化合物などを挙げることができる。
アミノ酸またはその塩類としては、アミノエチルスルホン酸、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−スレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−バリン、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム、Ｌ−塩酸アルギニンなどを挙げることができる。
【０００９】
生薬としては、イカリソウ、エゾウコギ、カイクジン、ガラナ、カンゾウ、クコシ、ゴオウ、ジオウ、ハンピ、ブクリョウ、ニクジュヨウ、ニンジン、ヨクイニン、ムイラプアマなどを挙げることができる。
甘味剤としては、砂糖、果糖、ブドウ糖、液糖、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、エリスリトール、トレハロース、イノシトール、還元麦芽糖水飴、ステビア抽出物、アスパルテームなどを挙げることができる。
保存剤としては、ニパメチ、ニパエチ、ニパプロ、ニパブチなどのパラベン類、安息香酸またはその塩類、エデト酸またはその塩類などを挙げることができる。
【００１０】
香料としては、オレンジ、グレープフルーツ、レモン、ライム、タンジェリン、ユズ、ウンシュウミカン、ナツミカン、ブドウ、イチゴ、パイナップル、バナナ、モモ、メロン、スイカ、プラム、チェリー、ペア、アプリコット、カーラント、ウメ、マンゴ、マンゴスチン、グアバ、ラズベリー、ブルーベリーなどの果実系フレーバー、緑茶、包種茶、紅茶、ココア、チョコレート、コーヒー、アーモンド、メイプル、バニラ、ウィスキー、ブランデー、ラム、ワイン、リキュール、カクテルなどのフレーバーが挙げられ、これらは単独あるいは２種以上のミックスフレバーにして用いることができる。
【００１１】
【発明の効果】
本発明により、鉄由来の不快な味が軽減されかつカルシウムの金属味等もない非常に飲みやすい鉄化合物配合内服液剤を提供することが可能となった。従って、貧血などの予防に利用できる。
【００１２】
【実施例】
次に、実施例、比較例及び試験例を挙げて本発明を更に詳細に説明する。
比較例１
クエン酸鉄アンモニウム                ４０ｍｇ
精製水                        全量  ２００ｍｌ
（製造方法）
精製水２００ｍｌに処方量のクエン酸鉄アンモニウムを溶解した（ｐＨ＝６．１）。
【００１３】
比較例２
クエン酸鉄アンモニウム              ２４０ｍｇ
精製水                        全量  ２００ｍｌ
（製造方法）
比較例１と同様の方法で調製した（ｐＨ＝５．９）。
【００１４】
比較例３
クエン酸鉄アンモニウム                ４０ｍｇ
リンゴ酸                              ２４ｍｇ
水酸化ナトリウム                      適量
精製水                        全量  ２００ｍｌ
（製造方法）
精製水２００ｍｌに処方量の上記成分を溶解し、水酸化ナトリウムを用いｐＨを４．０に調節した。
【００１５】
実施例１
クエン酸鉄アンモニウム                ４０ｍｇ
クエン酸                            １４０ｍｇ
精製水                        全量  ２００ｍｌ
（製造方法）
精製水１００ｍｌに処方量の上記成分を溶解し、さらに精製水を添加して全量２００ｍｌとした（ｐＨ＝３．０）。
【００１６】
実施例２
クエン酸鉄アンモニウム                ４０ｍｇ
クエン酸ナトリウム                    ８０ｍｇ
クエン酸                            １５６ｍｇ
精製水                        全量  ２００ｍｌ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で調製した（ｐＨ＝４．０）。
【００１７】
実施例３
クエン酸鉄アンモニウム              ２４０ｍｇ
クエン酸                            ２５６ｍｇ
精製水                        全量  ２００ｍｌ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で調製した（ｐＨ＝３．０）。
【００１８】
実施例４
クエン酸鉄アンモニウム              ２４０ｍｇ
クエン酸ナトリウム                    ８０ｍｇ
クエン酸                            １２４ｍｇ
精製水                        全量  ２００ｍｌ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で調製した（ｐＨ＝４．０）。
【００１９】
実施例５
クエン酸鉄アンモニウム              ２４０ｍｇ
フマル酸一ナトリウム                  ８０ｍｇ
リンゴ酸ナトリウム                  ２００ｍｇ
酒石酸                              １２８ｍｇ
精製水                        全量  ２００ｍｌ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で調製した（ｐＨ＝４．０）。
【００２０】
実施例６
クエン酸鉄アンモニウム              ２４０ｍｇ
リンゴ酸ナトリウム                    ８０ｍｇ
リンゴ酸                              ９２ｍｇ
精製水                        全量  ２００ｍｌ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で調製した（ｐＨ＝４．０）。
【００２１】
実施例７
クエン酸鉄アンモニウム              ２４０ｍｇ
フマル酸一ナトリウム                  ８０ｍｇ
リンゴ酸ナトリウム                  ２００ｍｇ
乳酸                                ２０４ｍｇ
精製水                        全量  ２００ｍｌ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で調製した（ｐＨ＝４．０）。
【００２２】
実施例８
クエン酸鉄アンモニウム                ４０ｍｇ
グルコン酸カルシウム                  ８０ｍｇ
リンゴ酸                              ２４ｍｇ
精製水                        全量  ２００ｍｌ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で調製した（ｐＨ＝４．０）。
【００２３】
実施例９
クエン酸鉄アンモニウム              ２４０ｍｇ
グルコン酸カルシウム                ４８０ｍｇ
リンゴ酸                            １０４ｍｇ
精製水                        全量  ２００ｍｌ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で調製した（ｐＨ＝４．０）。
【００２４】
実施例１０
クエン酸鉄アンモニウム              ２４０ｍｇ
グルコン酸カルシウム              ８０００ｍｇ
リンゴ酸                            ６３２ｍｇ
精製水                        全量  ２００ｍｌ
（製造方法）
実施例１と同様の方法で調製した（ｐＨ＝４．０）。
【００２５】
実施例１１
グルコン酸カルシウム              ８００ｍｇ
クエン酸鉄アンモニウム              ７２ｍｇ
リン酸リボフラビンナトリウム        １０ｍｇ
塩酸ピリドキシン                    ２０ｍｇ
無水カフェイン                    ２００ｍｇ
アミノエチルスルホン酸          ２０００ｍｇ
砂糖                          ３２０００ｍｇ
安息香酸ナトリウム                  ６０ｍｇ
クエン酸                          ６２０ｍｇ
トロピカルフルーツフレーバー        微量
精製水                      全量  ２００ｍｌ
（製造方法）
精製水１００ｍｌに処方量の砂糖を撹拌溶解し、その後他の成分を撹拌しながら順次添加し溶解を確認した後、精製水を添加し全量２００ｍｌとする。その時のｐＨは３．５であった。濾紙上にケイソウ土を薄く均一に層とした濾過装置を使い本製剤を濾過した。その後、濾液を滅菌装置を用いて９５℃で６０秒間滅菌した後、ビンに充填しキャップを施した。
【００２６】
実施例１２
グルコン酸カルシウム              ８００ｍｇ
クエン酸鉄アンモニウム              ８０ｍｇ
Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム    ４００ｍｇ
リン酸リボフラビンナトリウム        １０ｍｇ
塩酸ピリドキシン                    ２０ｍｇ
無水カフェイン                    ２００ｍｇ
アミノエチルスルホン酸          ２０００ｍｇ
ヨクイニン                      ２４００ｍｇ
還元麦芽糖水飴                １００００ｍｇ
異性化糖                      ３００００ｍｇ
安息香酸ナトリウム                  ６０ｍｇ
クエン酸ナトリウム                １００ｍｇ
クエン酸                          ６００ｍｇ
リンゴ酸                            適量
チェリーブランデーフレーバー        微量
精製水                      全量  ２００ｍｌ
（製造方法）
精製水１００ｍｌに処方量の砂糖を撹拌溶解し、その後他の成分を撹拌しながら順次添加し溶解を確認した後、精製水を添加し全量２００ｍｌとする。適量成分であるリンゴ酸を添加しｐＨを３．５に調節後、濾紙上にケイソウ土を薄く均一に層とした濾過装置を使い本製剤を濾過した。その後、濾液を滅菌装置を用いて９５℃で６０秒間滅菌した後、ビンに充填しキャップを施した。
【００２７】
実施例１３
グルコン酸カルシウム              ８００ｍｇ
クエン酸鉄アンモニウム              ８０ｍｇ
Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム    ４００ｍｇ
リン酸リボフラビンナトリウム        １０ｍｇ
塩酸ピリドキシン                    ２０ｍｇ
無水カフェイン                    ２００ｍｇ
アミノエチルスルホン酸          ２０００ｍｇ
ヨクイニン                      ２４００ｍｇ
ステビア抽出物                      ３０ｍｇ
砂糖                          ２６０００ｍｇ
安息香酸ナトリウム                  ６０ｍｇ
リンゴ酸ナトリウム                １００ｍｇ
リンゴ酸                          ６００ｍｇ
クエン酸                            適量
ミックスフルーツフレーバー          微量
精製水                      全量  ２００ｍｌ
（製造方法）
実施例１２と同様の方法で製造した（ｐＨ＝４．０）。
【００２８】
実施例１４
グルコン酸カルシウム            ５０００ｍｇ
クエン酸鉄アンモニウム            １２０ｍｇ
Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム  ２４００ｍｇ
塩酸フルスルチアミン                ２０ｍｇ
リン酸リボフラビンナトリウム        １０ｍｇ
塩酸ピリドキシン                    ２０ｍｇ
無水カフェイン                    ２００ｍｇ
アミノエチルスルホン酸          ２０００ｍｇ
ヨクイニン                      ２４００ｍｇ
還元麦芽糖水飴                １００００ｍｇ
異性化糖                      ３００００ｍｇ
安息香酸ナトリウム                  ６０ｍｇ
フマル酸一ナトリウム              １００ｍｇ
リンゴ酸                          ４００ｍｇ
酒石酸                              適量
レモンリキュールフレーバー          微量
精製水                      全量  ２００ｍｌ
（製造方法）
実施例１２と同様の方法で製造した（ｐＨ＝４．０）。
【００２９】
実施例１５
グルコン酸カルシウム            １０００ｍｇ
クエン酸鉄アンモニウム            １００ｍｇ
Ｌ−アスパラギン酸マグネシウム    ５００ｍｇ
ジセチアミン                        ２０ｍｇ
リン酸リボフラビンナトリウム        １０ｍｇ
塩酸ピリドキシン                    ２０ｍｇ
無水カフェイン                    ２００ｍｇ
アミノエチルスルホン酸          ２０００ｍｇ
ヨクイニン                      ２４００ｍｇ
ジオウ                            ６００ｍｇ
ニンジン                        ２０００ｍｇ
ローヤルゼリー                    ５００ｍｇ
センキュウ                      １０００ｍｇ
ステビア抽出物                      ３０ｍｇ
砂糖                          ２６０００ｍｇ
安息香酸ナトリウム                  ６０ｍｇ
リンゴ酸ナトリウム                １００ｍｇ
クエン酸                          ６００ｍｇ
リンゴ酸                            適量
ミックスフレーバー                  微量
精製水                      全量  ２００ｍｌ
（製造方法）
実施例１２と同様の方法で製造した（ｐＨ＝３．５）。
【００３０】
試験例
前記実施例及び比較例で調製した、１８種類のクエン酸鉄アンモニウムを配合した水溶液について官能試験を行った。評価方法は次の通りである。
専門パネルは、２２才から３９才までの男性８人、女性８人の計１６人を用いた。風味の評価は、サンプル１０ｍｌを服用し鉄味について絶対評価した。１つのサンプルを評価した後は、お湯を用い口腔内を洗浄し、３０分経過後に次のサンプルを評価した。結果を表１に示した。
【００３１】
【表１】
0004029431.tif 000002