(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）を有する塩：
0004160634.tif 000004
（式中、Ｒは水素又は炭素原子数２ないし１２の直鎖または分枝アルカノイル基である）
【請求項２】
該アルカノイル基が、炭素原子数２ないし５の低級アルカノイル基である請求項１記載の塩。
【請求項３】
低級アルカノイル基がアセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリルおよびイソバレリルより選択される請求項２記載の塩。
【請求項４】
ムチン酸Ｌ（−）カルニチン（２：１）、アセチルムチン酸Ｌ（−）カルニチン（２：１）、プロピオニルムチン酸Ｌ（−）カルニチン（２：１）およびイソバレリルムチン酸Ｌ（−）カルニチン（２：１）からなる群より選択される請求項１ないし３記載の塩。
【請求項５】
（ａ）室温にてＬ（−）カルニチン内部塩またはそのアルカノイルが前記定義に同じであるアルカノイルＬ（−）カルニチン内部塩を、必要最小量の水と混合してペースト状または半液体状スラリーを得；
（ｂ）室温にて該スラリーにＬ（−）カルニチンまたは前記アルカノイルＬ（−）カルニチン内部塩の１／２モル量であるモル量のムチン酸を加え、十分に反応混合物を混合し；
（ｃ）該反応混合物を５０％以下の相対湿度下に放置することにより該反応混合物の凝固／脱水を行うか、もしくは乾燥手段によりそれらの凝固／脱水を促進させるかし；
（ｄ）次いで所望により凝固した反応混合物を粉砕し、該塩を粒状又は粉体製品として供することを特徴とする式（Ｉ）：
0004160634.tif 000005
（式中Ｒは水素または炭素原子数２ないし１２の直鎖または分枝アルカノイル基である）で示される塩の製造方法。
【請求項６】
乾燥手段が連続乾燥機、バッチ乾燥機、ターボトレー乾燥機、直熱回転乾燥機、ドラム乾燥機、ベルト乾燥機、噴霧乾燥機、および流動層乾燥機より選択される請求項５記載の方法。
【請求項７】
式（Ｉ）：
0004160634.tif 000006
（式中、Ｒは水素または炭素原子数２ないし１２の直鎖または分枝アルカノイル基であり、所望により、薬理学的に許容される賦形剤である）を有する塩を含有する固形の経口投与可能な組成物。
【請求項８】
医薬組成物、ＯＴＣ組成物、健康食品、医療用食品、栄養食品、食餌療法補助剤、栄養補助剤、家畜用製品または飼料としての請求項７記載の組成物。
【請求項９】
錠剤、チュアブル錠、丸剤、ペレット剤、トローチ剤、カプセル剤、粉剤または顆粒剤の形態の請求項８記載の組成物。
【請求項１０】
それぞれ５０ないし１０００ｍｇのＬ（−）カルニチン内部塩またはアルカノイルＬ（−）カルニチン内部塩に相当する量の式（Ｉ）の塩を含有する単位投与形の請求項７ないし９記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
本発明は、Ｌ（−）カルニチンおよびアルカノイルＬ（−）カルニチン類の安定な非吸湿性塩、それらの製造方法並びに該塩を含有する固形の経口投与可能な組成物に関する。
所望により通常の薬理学上許容される賦形剤と共に配合され、有効成分を構成するＬ（−）カルニチンまたはアルカノイルＬ（−）カルニチン類といったこれらの塩は、丸剤、錠剤、チュアブル錠、カプセル剤、顆粒剤、粉剤などの経口投与に適した固形医薬組成物の調製に役立つ。
また、これらの安定な非吸湿性塩は、例えば栄養および／または食餌療法の作用を有する他の有効成分を含有してもよい固形組成物の生産を容易にする。経口投与されるこれらの組成物は、広い範囲の使用者にとって断然最も好ましい投与形を構成し、いわゆる健康食品、医療用食品、または栄養食品市場においてますますその地位を確立してきている。これらの用語は、規制の見地からいえばいまだ厳密には定義されていないが、食品もしくは食品補助剤、食餌療法用製品、エネルギー食品などの食品成分、すなわち主としてもしくは専ら治療目的に向けられたものではなく、むしろ安寧を増進し、適応性の全般的な改良および消費者側での履行をはかること、もしくは食餌の不足または加齢の結果起こる必須の内因性物質の不適切な生合成によって引き起こされる代謝異常を予防することを目的とする。
この分野におけるＬ（−）カルニチンおよびその誘導体に対する興味の増大は、また、ますます広がる認識から起こり、科学的根拠により一層確実となり、Ｌ（−）カルニチンおよび低級アルカノイルＬ（−）カルニチン類は、種々の疾病の治療における十分に公知の治療学的価値に加え、骨格筋系へのエネルギー供給およびプロの競技者でも、またはアマチュアレベルでスポーツを練習しているいずれの患者においてでも、長時間にわたる強度のストレスに対する耐性を増大させ、かかる患者の実行能力を高めることに対して著しい貢献をした。
また、Ｌ（−）カルニチンまたはその低級アルカノイル誘導体は、食事中のカルニチン含量並びに腎臓および肝臓に中にあるＬ（−）カルニチン生合成の前駆体であるリジンおよびメチオニンの２種類のアミノ酸含量が低い菜食主義者にとって必要不可欠な栄養補助剤を構成する。
長期間にわたり低タンパク質の食事で生活しなければならない患者ばかりでなく、一般的に、明確に定義できるいずれの病理学的状態も呈さないが、衰弱し、特定のストレス状態もしくは身体的および／または精神的疲労を受けている患者にもまた同様の考慮が当てはまる。
特に使用者にとって該物質の摂取および至適投薬養生法に従うことが容易である限り、これらすべての適用は固形の経口投与可能な組成物が好ましい提示形態であることを示している。
さらに、ますます高まる興味は獣医学的分野におけるＬ（−）カルニチンおよびその誘導体の使用にあり、家畜、数種類の魚や、最も注目すべきは競争馬およびサラブレッドのような貴重な動物の飼育における動物飼料補助剤としての使用である。
Ｌ（−）カルニチンおよびそのアルカノイル誘導体は吸湿性が高く、式
0004160634.tif 000002
（式中、Ｒ＝水素またはＣ1-Ｃ5低級アルカノイルである）により示されるように内部塩（もしくは「ベタイン」）として生じる場合はあまり安定ではないことが知られて久しい。
このことは、原料および最終生成物双方の加工、安定性および貯蔵に関して複雑な問題をもたらす。例えば、Ｌ（−）カルニチン錠は空気との接触を断つためブリスター中に包装しなければならず、さもなくば常湿条件下でさえ、変性を受け、膨潤し、ペースト状かつ粘着質となる。また、安定性が不十分なために、極微量のトリメチルアミンが放出され、これが生成物に不快な魚臭を与える。
Ｌ（−）カルニチンの塩およびそのアルカノイル誘導体はいわゆる内部塩（または「ベタイン」）としてそれぞれ同様の治療学的、栄養学的または食餌療法的活性を示し、従ってこれらの塩が「薬理学上許容される」、すなわちそれらが望ましくない毒性または副作用を示さない場合、それらの代わりとして使用することができる。実際には、「内部塩」および真のＬ（−）カルニチンまたはアルカノイルＬ（−）カルニチン塩の間の選択は、実質的には治療学的、栄養学的または食餌療法的考慮よりむしろ薬学上の考慮に依存するであろう。
事実、製薬技術者は内部塩とは違って固形で、特に長期間貯蔵という条件下でさえ安定であり、非吸湿性で、それゆえに従来型の混合機、打錠機等を用いて通常の賦形剤と共に容易に加工し処方することができ、加えて最終生成物となった場合、包装上の問題を引き起こさない、処分できるＬ（−）カルニチンおよびその誘導体の塩に興味を持っている。これらの塩は、原料の形態および最終生成物の形に処方された場合の双方において、理想的ではない貯蔵条件下においてでさえ、使用者に嫌悪をもよおさせる極微量のトリメチルアミンを放出することはないはずである。
現在、Ｌ（−）カルニチンおよびその誘導体の安定な、非吸湿性塩の製造について開示する文献、特に特許の広範囲にわたる文がある。
１９６２年６月１９日公開の日本国特許第３０３０６７（田辺製薬）、公開番号５１９９／１９は、オロチン酸カルニチンの製法を開示し、それは「有利にもカルニチンおよびその典型的な塩、すなわち塩化カルニチンよりも吸湿性が低く、そのため容易に加工することができる」と教示している。
１９８６年７月２２日に付与された米国特許第４，６０２，０３９号（Ｓｉｇｍａ−Ｔａｕ）はＬ（−）カルニチンの酸マレイン酸塩および酸フマル酸塩を開示している。
１９８４年１月６日公開の仏国特許出願第８２１１６２６号（Ｓａｎｏｆｉ）、公開番号２５２９５４５は、酸硫酸Ｌ（−）カルニチンおよび酸シュウ酸Ｌ（−）カルニチンを非吸湿性塩として開示している。
最後に欧州特許第０４３４０８８号（（ＬＯＮＺＡ）は、錠剤、カプセル剤、粉剤または顆粒剤のような経口投与に適した固形形態の調製のための非吸湿性Ｌ（−）酒石酸Ｌ（−）カルニチン（２：１）（しかしながらこの製法および物理化学的特性は、Ｄ．ＭｕｌｌｅｒおよびＥ．Ｓｔｒａｃｋ，Ｈｏｐｐｅ  Ｓｅｙｌｅｒ’ｓ  Ｓ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｃｈｅｍ，３５３，６１８−６２２，１９７２年４月により記載されている）の使用を開示している。
これらすべてのＬ（−）カルニチン塩は、該内部塩より吸湿性は実質的に低く、該内部塩よりも多かれ少なかれ重要な利点をもたらすが、それにもかかわらずある程度の不利を与える。
第一にフマル酸、マレイン酸およびオロチン酸はＬ（−）カルニチンと等モル比で、すなわち２：１ではなく１：１で塩を形成する。このことは有益な治療学的、栄養学的、または食餌療法的効果を発揮するＬ（−）カルニチン部分のパーセンテージが、これらの機能を果たさない部分に比べて不十分に低く、使用される塩化酸の分子量が大きくなればなるほどそのパーセンテージが低くなるという不利益をなす。かくして、例えば、オロチン酸Ｌ（−）カルニチンにおいてはＬ（−）カルニチン量は約５１％に過ぎない。
シュウ酸Ｌ（−）カルニチン（同じく１：１の塩）は、シュウ酸の毒性のために使用されない。
２：１の塩であるという利点を示す酒石酸Ｌ（−）カルニチン（Ｌ（−）カルニチンのパーセンテージ：６８％）は、長期間の貯蔵のためには十分に安定ではなく、前述した非常に不愉快なにおいを出す極微量のトリメチルアミンを放出し、相対湿度が６０％を僅かに上回ると溶解する。
加えて、前述したいずれの酸も、Ｌ（−）カルニチンおよび低級アルカノイルＬ（−）カルニチン、特にアセチルＬ（−）カルニチンの双方と安定な非吸湿性の塩を形成できない。かくして、例えば、酸フマル酸Ｌ（−）カルニチンおよび酒石酸Ｌ（−）カルニチンは容易に結晶化できる非吸湿性化合物であり（米国特許第４，６０２，０３９号，ＭｕｌｌｅｒおよびＳｔｒａｃｋ，ｌｏｃ．ｃｉｔ．および欧州特許第０４３４０８８号を参照）、アセチル酸フマル酸Ｌ（−）カルニチンおよびアセチル酒石酸Ｌ（−）カルニチンはそれぞれ、強度の吸湿性化合物であり、相当する内部塩と同様の欠点を示す。
本発明は、対応する内部塩の吸湿性、貯蔵中の不十分な安定性、加工上の困難さ、および包装上の問題ばかりか、既知の非吸湿性塩が有する前述の欠点も示さない、薬理学上許容されるＬ（−）カルニチンおよびアルカノイルＬ（−）カルニチンの塩を提供する。
特に、本発明は安定で、既知の塩が耐えられるよりもずっと極端な貯蔵条件下（期間、温度および相対湿度パーセンテージに関して）においてさえ、極微量のトリメチルアミンを放出しない固形の非吸湿性塩を提供する。加えて、本発明の非吸湿性塩は、Ｌ（−））カルニチン塩およびアルカノイルＬ（−）カルニチン塩の双方において同じ陰イオンを与える。これらすべての塩において、Ｌ（−）カルニチン部分と酸部分のモル比は２：１である。
本発明の塩は、式（Ｉ）：
0004160634.tif 000003
（式中、Ｒは水素または炭素原子数２ないし１２の直鎖または分枝アルカノイル基である）を有するＬ（−）カルニチンおよびアルカノイルＬ（−）カルニチンのムチン酸との塩である。
該アルカノイル基は、炭素原子数２ないし５の低級アルカノイル基であることが好ましい。
さらに好ましくは、該低級アルカノイル基は、アセチル、プロピオニル、ブチリル、バレリルおよびイソバレリル基より選択される。
本発明において、ムチン酸Ｌ（−）カルニチン（２：１）、アセチルムチン酸Ｌ（−）カルニチン（２：１）、プロピオニルムチン酸Ｌ（−）カルニチン（２：１）、およびイソバレリルムチン酸Ｌ（−）カルニチン（２：１））は、特に好ましい塩の例である。
ムチン酸（またはガラクタン酸）ならびにその塩は無毒の化合物である。
実際に、ムチン酸アンモニウムがバッキングパウダー中の酒石酸水素カリウムおよび製造用顆粒状発泡性塩を代替することが提案されている。さらに、ムチン酸塩の陰イオンはＦＤＡ承認の市販塩のリストに包含されている（Ｊｏｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，第６６巻 第１号，１９７７年１月，３頁を参照）。
また、本発明の方法は、先行技術の方法を超える明確な利点を示す。
公知の方法では、塩化およびそれに続く結晶化を行うためにＬ（−）カルニチン内部塩および／または適当な酸［例えば、Ｌ（＋）酒石酸またはフマル酸］を溶解させる大容量の水または水性アルコール混合物または有機溶媒（メタノール、エタノール、イソブタノールのごとき）の使用を必要とする。例えば、従前に引用した欧州特許第０４３４０８８号によれば、沸騰したＬ（＋）酒石酸の９０％水性エタノール溶液を調製し、次いでＬ（−）カルニチン内部塩をこれに加える。これにより、大容量のカルニチン塩含有溶液の減圧下（約２００トル）、高温（５０ないし６０℃）での濃縮が必要となり、顕著なエネルギーの浪費を伴う。さらに、有機溶媒の使用は高コスト、溶媒リサイクルに関する重大な問題、環境汚染、および毒性廃棄物質の処分が必要になる。
以下のその詳説により明白となるように、本発明の方法は公知の方法の欠点を克服するものである。
式（Ｉ）の固形で非吸湿性、かつ安定な塩を調製するための本発明の該方法は、室温にてＬ（−）カルニチン内部塩またはそのアルカノイルが前記定義に同じあるアルカノイルＬ（−）カルニチン内部塩を、必要最小量の水と混合してペースト状または半液体状スラリーを得；
室温にて該スラリーにL(-)カルニチンまたは前記アルカノイルＬ（−）カルニチン内部塩の1/2モル量であるモル量でムチン酸を加え、得られたサブユニット反応混合物を十分に混合し；
該反応化合物を５０％以下の相対湿度下に放置することにより該反応混合物の凝固／脱水を行うか、もしくは乾燥手段によりそれらの凝固／脱水を促進させるかし；次いで所望により凝固した反応混合物を粉砕して該塩を粒状または粉体製品として供することを特徴とする。
工程（Ｃ）を行うにあたり、もし該反応混合物を放置するかわりに工程(b)で得られた反応混合物の凝固／脱水を促進することが好ましいならば、連続乾燥機またはターボトレー乾燥機、直熱回転乾燥機、ドラム乾燥機、ベルト乾燥機、噴霧乾燥機、流動層乾燥機などのバッチ乾燥機、および化学技術における熟練者に十分に公知の同様の工業用乾燥機（例えば、Ｋｉｒｋ−Ｏｔｈｍｅｒの化学技術百科事典、第８巻、９１−１１２頁、１９７９の「乾燥」の項を参照）を使用することができる。
別法として、例えばアセトンのようなＬ（−）カルニチンおよびアルカノイルムチン酸Ｌ（−）カルニチンが不溶性である、無毒性の、揮発性で水と混和可能な少量の溶媒で処理することにより該反応混合物の脱水を行うことができる。
以下、本発明を限定しない実施例を挙げて、本発明の方法ならびに物理化学的特性に従い、Ｌ（−）カルニチンおよびいくつかのアルカノイルＬ（−）カルニチンのムチン酸塩を製法を説明する。
実施例１：ムチン酸Ｌ（−）カルニチン（２：１）
（１．ａ）１６２．１ｇ（１．０モル）のＬ（−）カルニチン内部塩および３０ｍｌの蒸留水を乳鉢中で混合し、半液体状スラリーを得た。
１０５．１ｇ（０．５モル）のムチン酸をこのスラリーに加え、次いで得られた混合物を乳棒で十分混合した。均質化により半透明で、粘着性を有する、白っぽい「クリーム」が形成され、これは乳鉢の底や壁に均一に広げることができた。ムチン酸塩の凝固を促進するために、かくして形成された生成物を、ファンの気流（空中相対湿度約４０〜４５％、室温約２２℃）に曝した。１５ないし２０分後、凝固したムチン酸Ｌ（−）カルニチンは所望の粒子サイズに粉砕することができた。
前記調製を数回繰り返すことにより、最終生成物［ムチン酸Ｌ（−））カルニチン（２：１）］の水分含量が１．７ないし１．９重量％となることが一貫して判明した。
収率：１００％
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1 ３５００−３０００（ＯＨ）；１７２６（ＣＯＯＨ）；１５９４（ＣＯＯ-）；１２４４（Ｃ−ＯＳＰ2）；１１０６ー１０４８（Ｃ−Ｏｓｐ3）
1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6，ｐｐｍ  ｆｒｏｍ  ＴＭＳ）；
２．１０−２．３５（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２ＣＯＯ）；
３．１４（ｓ，１８Ｈ，（ＣＨ3）3−Ｎ+）；
３．３２（ｄ，４Ｈ，ＣＨ2−ＮN+）；
３．６２（ｓ，２Ｈ、（ＣＨＯＨ−ＣＨＯＨ−（ＣＯＯＨ）2）；
３．９５（ｓ，２Ｈ、（ＣＨＯＨ−ＣＨＯＨ−（ＣＯＯＨ）2）；
４．１３−４．３７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ−ＣＨ2）；
４．８６−５．２１（ｍ，８Ｈ，ＯＨ）
分析：Ｃ20Ｈ40Ｎ2Ｏ14として
理論値：Ｃ  ４５．１０，Ｈ  ７．５７  Ｎ  ５．２５
理論値：Ｃ  ４４．９７，Ｈ  ７．５４  Ｎ  ５．３３
（１．ｂ）  粉砕可能な生成物を得るまでのムチン酸Ｌ（−）カルニチンの凝固と脱水は、単に生成物を放置しておくだけ、すなわち気流に生成物を曝すことなく、数時間後に自然に起こることも示された。
（１．ｃ）  別法として、乳鉢中で乳棒を用いて該スラリーを混合する代わりに、Ｌ（−）カルニチンおよびムチン酸のスラリーをスパチュラを用いてガラス板上で均質化した。
自然脱水を促進するため、得られたムチン酸塩を薄層を形成するようにガラス板上に広げた。結果は、（１．ｂ）に記載されたものと同様であった；しかしながら脱水はより短時間で起こった。
無水生成物として計算したＬ（−）カルニチン含量は、前述のすべての場合において６０．５％であった。
実施例２  ムチン酸Ｌ（−）カルニチン（２：１）
１６．２ｇ（０．１モル）のＬ（−）カルニチン内部塩および３ｍｌの蒸留水を乳鉢中で混合し、半液体状スラリーを得た。１０．５ｇ（０．０５モル）のムチン酸をスラリーに加え、次いで得られた混合物を半透明で、粘着性を有する、白っぽい「クリーム」が形成されるまで乳棒で十分に均質化した。
「クリーム」が凝固を始めたとき、乳棒による混合を続けながら、そこへ７０ｍｌのアセトンを加えた。その後すぐに微細な粉体状の固体としてムチン酸塩が得られ、ろ過後、さらに３０ｍｌのアセトンで洗浄して真空下、室温にて乾燥させた。かくして得られた化合物は実質的には無水物である。
収率：９９％以上
実施例３：アセチルムチン酸Ｌ（−）カルニチン（２：１）
２０３．２ｇ（１．０モル）のアセチルＬ（−）カルニチン内部塩および３５ｍｌの蒸留水を乳鉢中で混合し、半液体状スラリーを得た。次いで１０５．１ｇ（０．５モル）のムチン酸を該スラリーに加えた。次いで実施例１と同様の手順に従った。該反応混合物の挙動は、実施例１のものと同様であった。
この調製を数回繰り返すことにより、最終生成物［アセチルムチン酸Ｌ（−）カルニチン（２：１）］の水分含量が２．７ないし３．１重量％となることが一貫して判明した。
収率：１００％、無水生成物として計算したアセチルＬ（−）カルニチン含量は６５．９％である。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1 ３５００−３０００（ＯＨ）；１７４０（ＣＯＣＨ3，ＣＯＯＨ）；１５９２（ＣＯＯ-）；１２３４（Ｃ−Ｏｓｐ2）；１１０６ー１０４８（Ｃ−Ｏｓｐ3）
1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6，ｐｐｍ  ｆｒｏｍ  ＴＭＳ）；
２．０５（ｓ，６Ｈ，ＣＯＣＨ3）；
２．３−２．６（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2ＣＯＯ）；
３．１１（ｓ，１８Ｈ，（ＣＨ3）3−Ｎ+）；
３．６１（ｓ，２Ｈ、（ＣＨＯＨ−ＣＨＯＨ−（ＣＯＯＨ）2）；
３．６７−３．７３（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2−Ｎ+）
３．９５（ｓ，２Ｈ、（ＣＨＯＨ−ＣＨＯＨ−（ＣＯＯＨ）2）；
５．３６−５．４１（ｂｒｏａｄ  ｍ，８Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ−ＣＨ2及びＯＨ）
分析：Ｃ24Ｈ44Ｎ2Ｏ16として
理論値：Ｃ  ４６．７４，Ｈ  ７．１９  Ｎ  ４．５４
理論値：Ｃ  ４６．６２，Ｈ  ７．１４  Ｎ  ４．６１
実施例４：プロピオニルムチン酸Ｌ(-)カルニチン（２：１）
２１７．２ｇ（１．０モル）のプロピオニルＬ（−）カルニチン内部塩および３５ｍｌの蒸留水を乳鉢中で混合し、半液体状のスラリーを得た。次いで１０５．１ｇ（０．５モル）のムチン酸を該スラリーに加えた。次いで実施例１と同様の手順に従った。該反応混合物の挙動は、実施例１のものと同様であった。この調製を数回繰り返すことにより、最終生成物［プロピオニルムチン酸Ｌ（−）カルニチン（２：１）］の水分含量が２．４ないし２．９重量％となることが一貫して認められた。
収率：１００％、無水生成物として計算したプロピオニルＬ（−）カルニチン含量は６７．４％%である。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ-1 ３５００−３０００（ＯＨ）；１７３８（ＣＯＣＨ2ＣＨ3，ＣＯＯＨ）；１５９０（ＣＯＯ-）；１２４０（Ｃ−Ｏｓｐ2）；１１０４    −１０４０  （Ｃ−Ｏｓｐ3）
1Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ6，ｐｐｍ  ｆｒｏｍ  ＴＭＳ）；
１．０３（ｔ、６Ｈ，ＣＨ2ＣＨ3）；
２．２−２．６（ｍ，８Ｈ，ＣＨ2ＣＨ3及びＣＨ2ＣＯＯ）；
３．１１（ｓ，１８Ｈ，（ＣＨ3）3−Ｎ+）
３．６２（ｓ，２Ｈ、（ＣＨＯＨ−ＣＨＯＨ−（ＣＯＯＨ）2）；
３．６７−３．８０（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2−Ｎ+）
３．９６（ｓ，２Ｈ、（ＣＨＯＨ−ＣＨＯＨ−（ＣＯＯＨ）2）；
５．３０−５．４５（ｂｒｏａｄ  ｍ，８Ｈ，ＣＨ2−ＣＨ−ＣＨ2及びＯＨ）
分析：Ｃ26Ｈ48Ｎ2Ｏ16として
理論値：Ｃ  ４８．４４，Ｈ  ７．５０  Ｎ  ４．３４
理論値：Ｃ  ４８．２２，Ｈ  ７．４４  Ｎ  ４．２５
実施例５：イソバレリルムチン酸Ｌ（−）カルニチン（２：１）
２４５．２ｇ（１．０モル）のイソバレリルＬ（−）カルニチン内部塩および３８ｍｌの蒸留水を乳鉢で混合し、半液体状のスラリーを得た。次いで１０５．１ｇ（０．５モル）のムチン酸を該スラリーに加えた。次いで実施例１と同様の手順に従った。該反応混合物の挙動は、実施例１のものと同様であった。
この調製を数回繰り返すことにより、最終生成物［イソバレリルムチン酸Ｌ（−）カルニチン（２：１）］の水分含量が３．３ないし３．７重量％となることが一貫して判明した。
収率：１００％、無水生成物として計算したイソバレリルＬ（−）カルニチン含量は７０．０％である。
最終生成物の水分含量は、最初のＬ（−）カルニチンまたはアルカノイルＬ（−）カルニチンの水分含量、製造操作が行われるプラントの空気中の温度および相対湿度、全処理時間および最終生成物の粒子サイズなど多くの因子に依存することは明白であろう。
本方法は、先行技術の方法に優るいくつかの重要な利点を示すこともまた明白であろう。
該方法は室温および周囲圧力下で行われる。
有機溶媒は使用せず（またはそれらのごく少量を使用し）、従って環境汚染は避けられる。
収率は実質的に定量的である。
無水Ｌ（−）カルニチンまたはアルカノイルＬ（−）カルニチン内部塩から開始する必要はない：それらの初期水分含量が既知であれば十分である。
出発混合物のコンシステンシーは、単に加える水分量を調節することにより（全スラリーの１０ないし３０重量％）、種々の流動性を有する半固形状スラリーから高密度スラリーまで様々であってよい。このことは、低い相対湿度（例えば３０ないし４０％）の環境下で自然の水分蒸発から前述の工業用乾燥機による水分除去の促進まで、なされる脱水手段の中からの選択を可能にする。
本発明の組成物は医薬組成物、処方不要（ＯＴＣ）組成物、食品補助剤、食餌療法補助剤、健康食品、医療用食品、栄養食品、家畜用製品および飼料として形成されてよい。
本発明の組成物は、通常の賦形剤に加え、所望により充填剤、結合剤、滑剤、離型剤、流量調節剤、着色剤および矯味剤、並びにビタミン、アミノ酸、微量元素、鉱物質等の他の有効成分を含有してもよい。
該組成物はそれぞれ５０ないし１０００ｍｇ、好ましくは１００ないし５００ｍｇのＬ（−）カルニチン内部塩またはアルカノイルＬ（−）カルニチン内部塩に相当する量の式（Ｉ）の塩を含有する錠剤、チュアブル錠、丸剤、ペレット剤、トローチ、およびカプセル剤のような単位投与形で形成されてよい。
獣医学の分野におけるもしくは飼料としの使用については、粉体および顆粒が好ましい。
単位投与形態におけるいくつかの組成物の実施例を下記に記載する。
（ａ）  ムチン酸Ｌ（−）カルニチンのチュアブル錠剤のための組成
１個のチュアブル錠は：
有効成分
ムチン酸Ｌ（−）カルニチン                  １．６５０ｇ
（Ｌ（−）カルニチン内部塩の１ｇに相当）
賦形剤：
ペパーミント香味パウダー                    ０．０７５ｇ
甘草香味パウダー                            ０．０７５ｇ
サッカロース                                １．７３０ｇ
コーンスターチ                              ０．０９０ｇ
ステアリン酸マグネシウム                    ０．０９０ｇ
を含有する。
（ｂ）アセチルＬ（−）カルニチン錠の組成
１個の錠剤は：
有効成分：
アセチルムチン酸Ｌ（−）カルニチン        ７５９ｍｇ
（アセチルＬ（−）カルニチン内部塩の５００ｍｇに相当）
賦形剤
微結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸マグネシウム、セルロース、フタル酸アセテート、ジエチルフタレート、ジメチコーン
を含有する。
（ｃ）プロピオニルムチン酸Ｌ（−）カルニチン錠の組成
１個の錠剤は；
有効成分
プロピオニルムチン酸Ｌ（−）カルニチン            ６３５ｍｇ
（プロピオニルＬ（−）カルニチン内部塩の５００ｍｇに相当）
賦形剤
微結晶性セルロース                        ５４．０ｍｇ
ポリビニルピロリドン                      １８．０ｍｇ
クロスポビドン                            ３０．０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                  １５．０ｍｇ
沈降シリカ                                  ３．０ｍｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース        １０．０ｍｇ
ポリエチレングリコール６０００              ２．５ｍｇ
二酸化チタニウム                            １．８ｍｇ
メタクリレート共重合体                      ８．３ｍｇ
精製タルク                                  ２．４ｍｇ
を含有する。