(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノールのアルカリ金属塩と、Ｌ−２−クロロプロピオン酸のアルカリ金属塩とを、非プロトン性極性溶媒存在下、芳香族炭化水素系溶媒中で反応させてＤ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸のアルカリ金属塩とし、それを酸で処理することによるＤ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸の製造法。
【請求項２】
４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノールのアルカリ金属塩と、Ｌ−２−クロロプロピオン酸とを、非プロトン性極性溶媒およびアルカリ金属水酸化物存在下、芳香族炭化水素系溶媒中で反応させてＤ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸のアルカリ金属塩とし、それを酸で処理することによるＤ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸の製造法。
【請求項３】
４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノールと、Ｌ−２−クロロプロピオン酸のアルカリ金属塩とを、非プロトン性極性溶媒およびアルカリ金属水酸化物存在下、芳香族炭化水素系溶媒中で反応させてＤ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸のアルカリ金属塩とし、それを酸で処理することによるＤ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸の製造法。
【請求項４】
請求項１または２において、２，６−ジクロロキノキザリンとハイドロキノンとを、アルカリ金属水酸化物および非プロトン性極性溶媒存在下、芳香族炭化水素系溶媒中で反応させることにより製造する４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノールのアルカリ金属塩を用いる製造法。
【請求項５】
非プロトン性極性溶媒としてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを用いる、請求項１ないし４記載の製造法。
【請求項６】
芳香族炭化水素系溶媒としてトルエンまたはベンゼンを用いる、請求項１ないし４記載の製造法。
【請求項７】
請求項２または３において、生成する水を除きながら行う製造法。
【請求項８】
請求項１ないし７記載の製造法によりＤ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸を製造し、それを更にエステル化することによるＤ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸エチルの製造法。
【請求項９】
エステル化が、第三級アミンおよび塩基の存在下、硫酸ジエチルと反応させることによるものである請求項８記載のＤ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸エチルの製造法。
【請求項１０】
第三級アミンとしてトリブチルアミンを用いる、請求項９記載の製造法。
【請求項１１】
請求項１ないし７記載の製造法によりＤ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸を製造し、それを更にエステル化することによるＤ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸テトラヒドロフルフリルの製造法。
【請求項１２】
請求項１ないし７記載の製造法によりＤ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸を製造し、それを更にエステル化することによるＤ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸イソプロピリデンアミノオキシエチルの製造法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、Ｄ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸および同プロピオン酸から誘導されるＤ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸エステルの製造法に関するものであり、該エステルは、広葉作物に対するイネ科雑草防除用の茎葉処理型選択性除草剤として使用されている。
【０００２】
【従来の技術】
日本化学会誌、２５３頁、（１９９１年）には、４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノールのアルカリ金属塩とＬ−２−クロロプロピオン酸エチルを反応させてＤ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸エチルを製造する方法が開示されており、特開平７−２７８０４７号公報には、４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノールのアルカリ金属塩及び／又はアルカリ土類金属塩とＬ−２−クロロプロピオン酸のアルカリ土類金属塩を反応させてＤ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸を製造する方法が開示されている。また、米国特許第４６８７８４９号には、Ｌ（−）−２−（ｐ−トルエンスルホニル）オキシプロピオン酸−２−イソプロピリデンアミノオキシエチルと４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノールとを反応させることにより、Ｄ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸−２−イソプロピリデンアミノオキシエチルを製造する方法、Ｄ（＋）−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸−２−イソプロピリデンアミノオキシエチルと２，６−ジクロロキノキザリンとの反応により、Ｄ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸−２−イソプロピリデンアミノオキシエチルを製造する方法ならびに、Ｄ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸塩化物と２−イソプロピリデンアミノオキシエタノールとを反応させることにより、Ｄ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸−２−イソプロピリデンアミノオキシエチルを製造する方法が開示されている。さらに特公平７−２５７５３号公報には、２−ブロモプロピオン酸テトラヒドロフルフリルと２−（４−ヒドロキシフェノキシ）−６−クロロキノキザリンとを反応させることにより、２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸テトラヒドロフルフリルを製造する方法が開示されており、特開平４−２９５４６９号公報には、２，６−ジクロロキノキザリンとＤ（＋）−２−（４−ヒドロキシフェノキシ）プロピオン酸エチルとの反応により得られるＤ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸エチルのエステル交換反応により、Ｄ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸−２−イソプロピリデンアミノオキシエチルを製造する方法が開示されている。
【０００３】
【発明が解決しようする課題】
日本化学会誌、２５３頁、（１９９１年）に記載の方法は必ずしも工業的に満足できる光学純度の高い生成物を得る方法ではない。
また、特開平７−２７８０４７号公報には、４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノールのアルカリ金属塩とＬ−２−クロロプロピオン酸のアルカリ金属塩との反応では、副反応の為転化率５０％程度で反応が途中で停止し、収率も極めて低いとの記載がある。さらに同公報には、アルカリ塩及び／又はアルカリ土類塩としてはバリウム塩が特に好ましい旨の記載があるが、バリウム塩を用いた場合は、代表的な副生物のバリウム関連化合物が大量に生成するという問題があり、更に効率的な製造方法の開発が望まれている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、前記問題点を解決すべく鋭意努力検討を重ねた結果、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノール（以下、化合物〔Ｉ〕と称する）またはそのアルカリ金属塩と、Ｌ−２−クロロプロピオン酸（以下、化合物〔II〕と称する）またはそのアルカリ金属塩とを、非プロトン性極性溶媒および必要に応じてアルカリ金属水酸化物存在下、芳香族炭化水素系溶媒中で、必要に応じて共沸脱水を行いながら反応させてＤ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸のアルカリ金属塩とし、それを酸で処理することによるＤ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸（以下、化合物〔III〕と称する）の製造法である。
【０００５】
本発明の製造法によれば、光学純度の低下がなく、高転化率かつ高収率で化合物〔III〕を製造することができる。
また、本発明の方法においてＬ−２−クロロプロピオン酸のアルカリ金属塩の代わりにＤ−２−クロロプロピオン酸のアルカリ金属塩を用いることにより、Ｌ（−）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸を製造することもできる。これを反転させれば化合物〔III〕を製造することもできる。
【０００６】
さらに、本発明の製造法により製造される化合物〔III〕をエステル化することにより、Ｄ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸エチル、Ｄ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸テトラヒドロフルフリルおよびＤ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸イソプロピリデンアミノオキシエチル等のヘテロアリールオキシプロピオン酸系除草剤を製造することができる。
【０００７】
例えば、化合物〔III〕を第三級アミンおよび塩基の存在下、硫酸ジエチルと反応させることにより、Ｄ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸エチルを製造することができる。
本発明はその他に、フルアジホップ−ｐ−ブチル（一般名）およびフェノキサプロップ−ｐ−エチル（一般名）等、他のヘテロアリールオキシプロピオン酸系除草剤の製造に用いることもできる。
【０００８】
【発明の実施の形態】
化合物〔Ｉ〕のアルカリ金属塩としては、カリウム塩あるいはナトリウム塩があげられる。
化合物〔Ｉ〕のアルカリ金属塩は、化合物〔Ｉ〕とアルカリ金属化合物から製造することができる。
【０００９】
アルカリ金属化合物としては、ナトリウム、カリウム等の金属、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物が好ましいが、反応性および経済性を考慮して、水酸化ナトリウムが特に好ましい。
アルカリ金属化合物の使用量としては、化合物〔Ｉ〕に対して通常１〜１０倍モルの範囲、好ましくは１〜２倍モルの範囲がよい。
【００１０】
更に、化合物〔Ｉ〕のアルカリ金属塩は、２，６−ジクロロキノキザリン（以下、化合物〔IV〕と称する）、ハイドロキノンおよびアルカリ金属化合物から製造することもできる。
アルカリ金属化合物としては、ナトリウム、カリウム等の金属、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物があげられるが、反応性および経済性を考慮して、水酸化ナトリウムが好ましい。
【００１１】
アルカリ金属化合物の使用量としては、例えば水酸化ナトリウムの場合、化合物〔IV〕に対して通常１．８〜３倍モルの範囲、好ましくは２．０〜２．５倍モルの範囲がよい。
ハイドロキノンの使用量としては、化合物〔IV〕に対して通常１〜１．５倍モルの範囲、好ましくは１．００〜１．０５倍モルの範囲がよい。
【００１２】
化合物〔Ｉ〕またはそのアルカリ金属塩の製造には、必要に応じて有機溶媒を使用することもできる。有機溶媒としては非プロトン性極性溶媒が好ましく、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドがさらに好ましい。また、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとベンゼンあるいはトルエン等の芳香族炭化水素類の混合溶媒等も使用できる。
【００１３】
反応温度としては、通常２０〜１２０℃の範囲、好ましくは５０℃〜７０℃の範囲がよい。
化合物〔Ｉ〕のアルカリ金属塩の製造において水が生成する場合は、生成する水を除去することで反応が円滑に進行する。
化合物〔II〕のアルカリ金属塩としては、カリウム塩あるいはナトリウム塩があげられる。
【００１４】
化合物〔II〕のアルカリ金属塩は、化合物〔II〕とアルカリ金属化合物から製造することができる。
アルカリ金属化合物としては、ナトリウム、カリウム等の金属、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩、炭酸水素ナトリウムおよび炭酸水素カリウム等のアルカリ金属炭酸水素塩があげられるが、反応性および経済性を考慮して、炭酸ナトリウムが好ましい。
【００１５】
アルカリ金属化合物の使用量としては、化合物〔II〕に対して通常１〜１０倍モルの範囲、好ましくは１〜２倍モルの範囲がよい。
化合物〔II〕のアルカリ金属塩の製造には必要に応じて有機溶媒を使用することもでき、有機溶媒としては反応に不活性な物であれば特に制限はないが、例えば、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類溶媒が好ましい。
【００１６】
反応温度としては、通常２０〜１２０℃の範囲、好ましくは５０℃〜７０℃の範囲がよい。
化合物〔II〕のアルカリ金属塩の製造において水が生成する場合は、生成する水を除去することで反応が円滑に進行する。
化合物〔Ｉ〕のアルカリ金属塩と化合物〔II〕のアルカリ金属塩の反応方法としては、化合物〔Ｉ〕のアルカリ金属塩と化合物〔II〕のアルカリ金属塩を別個に製造し反応させる方法、あるいは、アルカリ金属化合物の存在下、化合物〔Ｉ〕と化合物〔II〕を反応させる方法、または、アルカリ金属化合物の存在下、化合物〔Ｉ〕のアルカリ金属塩と化合物〔II〕を反応させる方法などがある。
【００１７】
また、化合物〔Ｉ〕のアルカリ金属塩の製造時の反応液に化合物〔II〕のアルカリ金属塩を添加するか、化合物〔Ｉ〕のアルカリ金属塩の製造時の反応溶液に、アルカリ金属水酸化物および化合物〔II〕を添加することによる方法も可能である。
化合物〔II〕またはそのアルカリ金属塩の使用量としては、化合物〔Ｉ〕またはそのアルカリ金属塩に対して通常１〜１．５倍モルの範囲、好ましくは１．ｌ〜１．３倍モルの範囲がよい。
【００１８】
化合物〔Ｉ〕またはそのアルカリ金属塩と化合物〔II〕またはそのアルカリ金属塩の反応に使用する溶媒としては、非プロトン性極性溶媒を含む芳香族炭化水素系溶媒が好ましい。非プロトン性極性溶媒としては、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノンなどが好ましく、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが特に好ましい。また芳香族炭化水素系溶媒としては例えばトルエン、ベンゼンなどが好ましく、トルエンが特に好ましい。また各々の製造時に使用される前述の溶媒との混合溶媒も使用できる。
【００１９】
有機溶媒は大量に使用しても問題はないが、経済性、反応性を考慮して、化合物〔Ｉ〕に対し８部〜９部が好ましい。
反応温度としては、通常２０〜１２０℃の範囲、好ましくは５０℃〜７０℃の範囲がよい。
化合物〔Ｉ〕またはそのアルカリ金属塩と化合物〔II〕またはそのアルカリ金属塩との反応において水が生成する場合は、生成する水を除去することで反応が円滑に進行する。
【００２０】
化合物〔Ｉ〕またはそのアルカリ金属塩と化合物〔II〕またはそのアルカリ金属塩との反応により、化合物〔III〕のアルカリ金属塩が生成する。この化合物〔III〕のアルカリ金属塩を含む反応液を酸処理することにより、化合物〔III〕を製造することができる。
酸としては、例えば塩酸、硫酸、硝酸等の鉱酸、パラトルエンスルホン酸等の有機酸等があげられ、そのまま、又は酸水溶液等の形態で使用される。
【００２１】
酸の使用量としては、反応混合物を酸性にする量が使用される。
酸処理の温度としては、通常０〜１００℃の範囲で、６０℃以下が好ましい。なお、化合物〔III〕は、必要に応じて更にアルカリおよび酸処理、抽出、洗浄、再結晶あるいはクロマトグラフィ−等の手段により精製することができる。本発明により得られた化合物〔III〕はアルコール、ハロゲン化アルキル、硫酸ジアルキル等を使用してエステル化することができる。
【００２２】
エステル化の方法としては、例えば、化合物〔III〕を酸塩化物あるいは酸無水物に誘導した後、アルコールと反応させる方法、化合物〔III〕を硫酸などの酸触媒の存在下、アルコールと反応させる方法、化合物〔III〕をジシクロヘキシルカルボジイミドなどの脱水剤の存在下、アルコールと反応させる方法、化合物〔III〕を各種エステル化剤と反応させる方法、エステル交換反応などがある。
【００２３】
エステル化剤としては、上記にあげた物以外では、例えばアルコールとメタンスルフォン酸塩化物から製造されるメタンスルフォン酸エステル、アルコールと４−トルエンスルフォン酸塩化物から製造される４−トルエンスルフォン酸エステル、ジアゾアルカンなどがあげられる。
【００２４】
【実施例】
以下、実施例をあげ本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらに限定さるものではない。
実施例１
窒素置換した反応フラスコに２，６−ジクロロキノキザリン５９．７ｇ（０．３モル）、ハイドロキノン３３．０ｇ（０．３モル）、水酸化ナトリウム２４．２ｇ（０．６モル）、トルエン１２０ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１８０ｇを仕込み、４０℃から８０℃に昇温し、４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノールのナトリウム塩を生成させた。窒素置換した別の反応フラスコにＬ−２−クロロプロピオン酸３５．８ｇ（０．３３モル）（光学純度９６％ｅｅ）、炭酸ナトリウム１７．５ｇ（０．１６５モル）およびトルエン２４０ｇを仕込み、５０℃で常法によりＬ−２−クロロプロピオン酸のナトリウム塩を生成させた反応液に、４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノールのナトリウム塩の反応液をトルエン１２０ｇとともに加えた。その混合液に水酸化ナトリウム３．６ｇ（０．０９モル）を加え、減圧下６０℃で共沸脱水させつつ４時間反応させた。次いで６０℃のまま、水２４０ミリリットルを加えて、トルエン層を分液除去した後、水層をトルエン２４０ミリリットルで再度洗浄分液した。再度、トルエン２４０ミリリットルを加え、３５％塩酸を加えてｐＨを３とした後、分液した。得られたトルエン層を高速液体クロマトグラフィーで定量分析し、Ｄ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸９８．３ｇ（収率９５％）の生成を確認した。光学純度は９６％ｅｅであった。
実施例２
窒素置換した反応フラスコに２，６−ジクロロキノキザリン５９．７ｇ（０．３モル）、ハイドロキノン３３．０ｇ（０．３モル）、水酸化ナトリウム２４．９ｇ（０．５７モル）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３００ｇを仕込み、減圧（２０ｍｍＨｇ）下、３５℃で３時間反応させた後、７５℃まで徐々に昇温し、そのまま減圧（７０ｍｍＨｇ）下で３時間反応させた。次に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１８０ｇを留去し、トルエン４８０ｇを加えた。これに、水酸化ナトリウム２１．６ｇ（０．５４モル）を加え、５０℃でＬ−２−クロロプロピオン酸４２．３ｇ（０．３９モル）（光学純度９６％ｅｅ）を１時間かけて滴下した。滴下終了後、６０℃に昇温し、減圧下で共沸脱水させつつ４時間反応させた。その後６０℃のまま、水２４０ミリリットルを加えて、トルエン層を分液除去し、水層をトルエン２４０ミリリットルで洗浄した。次いで、水層にトルエン２４０ミリリットルを加えて、３５％塩酸で水層をｐＨ３とした後、水層を分液除去した。得られたトルエン層を高速液体クロマトグラフィーで定量分析し、Ｄ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸９６．２ｇ（収率９３％）の生成を確認した。光学純度は９６％ｅｅであった。
実施例３
４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノール２７．４ｇ（０．１００モル）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４０ｇおよびトルエン１２０ｇをフラスコに仕込み、水酸化ナトリウム９．０ｇ（０．２３モル）を加えて４０℃で１時間反応した。次に、Ｌ−２−クロロプロピオン酸１４．２ｇ（０．１２モル）を５０℃で添加した後、６０℃に昇温して、減圧下で共沸脱水させつつ４時間反応させた。次いで、６０℃のまま水８０ミリリットルを加え、トルエン層を分液除去した後、さらに水層をトルエン８０ミリリットルで洗浄した。水層にトルエン８０ミリリットルを加えて、水層を３５％塩酸でｐＨを３とした後、水層を分液除去した。得られたトルエン層を高速液体クロマトグラフィーで定量分析し、Ｄ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸３２．８ｇ（収率９５％）の生成を確認した。光学純度は９６％ｅｅであった。
実施例４
実施例１で得られたＤ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸９８．３ｇ（０．２９モル）のトルエン溶液に、６０℃で水３．６ｇ，トリブチルアミン２．６４ｇ（０．０１４モル）および炭酸カリウム７０．９ｇ（０．５１モル）を加えて３０分撹拌した。続いて硫酸ジエチル５７．１ｇ（０．３７モル）を滴下し、５時間反応させた。次いで、水１４７ｇを加えて水層を分液分離した。トルエン層を水１４７ｇで２回洗浄を繰り返した後、トルエン層を留去してＤ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸エチル１０６．３ｇ（収率９５％）を得た。光学純度は９６％ｅｅであった。
実施例５
Ｄ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸６．９ｇ（０．０２モル）、トルエン１５．９ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４．６４ｇをフラスコに仕込み、６０℃に昇温し、これに塩化チオニル４．１４ｇ（０．０４モル）を６０〜７０℃で滴下した後、７０℃で４時間反応させ、Ｄ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸塩化物を生成させた。次いで、減圧下で過剰の塩化チオニルを留去し、この反応液をテトラヒドロフルフリルアルコール８．９ｇ（０．１０モル）とピリジン４．１２ｇ（０．０６モル）の混合液に３０℃以下で滴下した後、２時間室温で撹拌した。次に、この反応液を１％水酸化ナトリウム水溶液で３回、１％塩酸で２回洗浄し、さらに水で３回洗浄した後、減圧下でトルエンを留去し、Ｄ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸テトラヒドロフルフリル６．８ｇ（収率７９％）を得た。光学純度は９６％ｅｅであった。
実施例６
Ｄ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸６．９ｇ（０．０２モル）、トルエン１５．９ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４．６４ｇをフラスコに仕込み、これに塩化チオニル４．１４ｇ（０．０４モル）を４０℃で滴下した後昇温し、６０℃で３時間反応させ、Ｄ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸塩化物を生成させた。次に、減圧下で過剰の塩化チオニルを留去し、この反応液をイソプロピリデンアミノオキシエタノール１１．７ｇ（０．１０モル）とピリジン４．１２ｇ（０．０６モル）の混合液に３０℃以下で滴下した後、２時間室温で撹拌した。次いで、この反応液を１％水酸化ナトリウム水溶液で３回、１％塩酸で２回洗浄し、さらに水で３回洗浄した後、減圧下でトルエンを留去し、Ｄ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸イソプロピリデンアミノオキシエチル６．８ｇ（収率７７％）を得た。光学純度は９６％ｅｅであった。
実施例７
Ｄ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸３．５ｇ（０．０１モル）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８．８ｇをフラスコに仕込み、室温で撹拌した後、炭酸カリウム１．１ｇ（０．００８モル）およびテトラヒドロフルフリルクロライド１．３ｇ（０．０１１モル）を添加し、１１０℃に昇温して１５時間反応させ、Ｄ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸テトラヒドロフルフリル２．９２ｇ（収率６７％）を得た。光学純度は９６％ｅｅであった。
実施例８
実施例１と同様な操作で得られたＤ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸９．８３ｇ（２９ミリモル）のトルエン溶液に、６０℃でトリブチルアミン０．２６ｇ、炭酸カリウム１２．０ｇ（８７ミリモル）を加えて３０分撹拌した。続いて４−トルエンスルフォン酸テトラヒドロフルフリル１４．９ｇ（５８ミリモル）を滴下し、１００℃で５時間反応させた。放冷後、水１５ｇを加えて水層を分液分離した。トルエン層を水１５ｇで２回洗浄を繰り返した後、トルエン層を留去し、ヘプタン−イソプロピルエーテル混合溶媒で晶析してＤ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸テトラヒドロフルフリル１１ｇ（収率８８％）を得た。光学純度は９６％ｅｅであった。
実施例９
Ｄ（＋）−２−［４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ)フェノキシ］プロピオン酸６．９ｇ（０．０２モル）、トルエン１５．９ｇおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４．６４ｇをフラスコに仕込み、６０℃に昇温し、この反応液に炭酸カリウム８．３ｇ（０．０６モル）、トリ−ｎ−ブチルアミン０．５ｍｌを加え、さらに２−メタンスルホン酸テトラヒドロフルフリルエステル７．２ｇ（０．０４モル）を６０℃で滴下した後、２時間撹拌した。その後、昇温して８０℃で１４時間撹拌した。次いで、この反応液を水で３回洗浄した後、減圧下でトルエンを留去し、Ｄ（＋）−２−［４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ］プロピオン酸テトラヒドロフルフリルを得た。光学純度は９６%ｅｅであった。
実施例１０
Ｄ（＋）−２−［４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ］プロピオン酸６．９ｇ（０．０２モル）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５．９ｇをフラスコに仕込み、６０℃に昇温し、この反応液に炭酸カリウム８．３ｇ（０．０６モル）、トリ−ｎ−ブチルアミン０．５ｍｌを加え、さらに２−ｐ−トルエンスルホン酸イソプロピリデンアミノオキシエチルエステル１０．９ｇ（０．０４モル）を６０℃で滴下した後、昇温して８０℃で４時間撹拌した。反応終了後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを減圧下で留去し、トルエンを投入した。この反応液を水で３回洗浄した後、減圧下でトルエンを留去し、Ｄ（＋）−２−［４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ］プロピオン酸イソプロピリデンアミノオキシエチルを得た。光学純度は９６%ｅｅであった。
【００２５】
【発明の効果】
本発明に従うと、光学純度の低下がなく、高転化率かつ高収率でＤ（＋）−２−〔４−（６−クロロ−２−キノキザリルオキシ）フェノキシ〕プロピオン酸およびそのエステルを製造することができる。