(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】
0004160713.tif 000021
［サイクラニック（１Ｒ）配置を有し、式中、Ｒは線状または分枝したＣ１〜Ｃ４のアルキル基であり、Ｒ’は水素またはトリオルガニルシリル基であり、Ｒ１は線状または分枝したＣ４〜Ｃ６のアルキル、アルケニルまたはアルキニル基である］で表される化合物。
【請求項２】
式中のＲはメチル基であり、Ｒ１はｎ−ペンチルまたは（Ｚ）−２−ペンテニル基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式：
【化２】
0004160713.tif 000022
のエステルを製造するために、式：
【化３】
0004160713.tif 000023
［式（ＩＶ）および（ＩＩＩ）はサイクラニック（１Ｒ）配置を有し、式中、Ｒ、Ｒ’およびＲ１は請求項１に記載のものを表す］の化合物から出発し、化合物（ＩＩＩ）を製造するのに好適な条件下に、前記化合物（ＶＩ）を脱カルボキシル化反応に供することを特徴とする、式（ＩＩＩ）のエステルの製法。
【請求項４】
式：
【化４】
0004160713.tif 000024
［サイクラニック（１Ｒ）配置を有し、１位の置換基に対して２位の基はトランス位に存在し、エポキシ基はシス位に存在し、式中、Ｒは線状または分枝したＣ１〜Ｃ４のアルキル基であり、Ｒ１は線状または分枝したＣ４〜Ｃ６のアルキル、アルケニルまたはアルキニル基である］のエポキシドを製造するために、式
【化５】
0004160713.tif 000025
の化合物を脱カルボキシル化反応に供して、式
【化６】
0004160713.tif 000026
［式（ＩＶ）および（ＩＩＩ）はサイクラニック（１Ｒ）配置を有し、式中、Ｒ、Ｒ’およびＲ１は前記のものを表す］の化合物を得て、こうして得られた式（ＩＩＩ）の化合物の立体選択的エポキシ化を行って式（Ｉ）のエポキシドを得ることを特徴とする、式（Ｉ）のエポキシドの製法。
【請求項５】
エポキシ化反応を不活性有機溶剤中の強過酸を用いて実施する、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
請求項１に記載の式（ＶＩ）のマロネートを製造するために、式：
【化７】
0004160713.tif 000027
のシクロペンテノンを、式：
【化８】
0004160713.tif 000028
［サイクラニック（１Ｒ）−配置を有し、式中、ＲおよびＲ１は請求項１に記載のものを表す］のマロン酸エステルに変換し、こうして得られた化合物を引き続きエノール化により、またはエノール化とシリル化により式：
【化９】
0004160713.tif 000029
［サイクラニック（１Ｒ）配置を有し、式中、Ｒ、Ｒ’およびＲ１は請求項１に記載のものを表す］の化合物を形成させ、更に式（ＶＩＩＩ）の化合物を、式（ＶＩ）の前記化合物を製造するのに好適な条件下にクライゼン転位させることよりなる、請求項１に記載の式（ＶＩ）のマロネートの製法。
【請求項７】
トリメチルシリルクロリドを用いて前記シリル化を実施する、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
式（Ｖ）の前記シクロペンテノンを還元して相応するアルコールにし、かつ、こうして得られたアルコールをリパーゼの使用下にジメチルマロネートでエステル交換する、請求項６にまたは７に記載の方法。
【請求項９】
前記リパーゼは、カンジダ  アンタルクチカまたはアルカリゲネス  ｓｐｐ属のものである、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
式中のＲはメチル基であり、Ｒ１はｎ−ペンチルまたは（Ｚ）−２−ペンテニル基である、請求項６から９までのいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は有機合成の分野に関する。特に、以下に記載の新規マロネートおよび次式：
【０００２】
【化８】
0004160713.tif 000002
【０００３】
［サイクラニック（１Ｒ）配置を有し、１位の置換基に対して２位の基はトランス位に存在し、エポキシ基はシス位に存在し、式中、Ｒは線状または分枝したＣ1〜Ｃ4のアルキル基であり、Ｒ1は線状または分枝したＣ4〜Ｃ6のアルキル、アルケニルまたはアルキニル基である］のキラルなエポキシドの新規合成におけるその使用に関する。本発明は、特に式中のＲがメチル基であり、Ｒ1が（Ｚ）−２−ペンテニル基である前記式（Ｉ）のエポキシドの合成の方向に向けられている。
【０００４】
【従来の技術】
前記式（Ｉ）のエポキシドは、香料工業において、式（ＩＩ）のケトンの合成のための前駆物質として非常に重要であり、これは、選択された条件に依存して立体化学的に選択的方法で進行させられる転位反応でケトン（ＩＩ）に変換される。
【０００５】
【化９】
0004160713.tif 000003
【０００６】
（１Ｒ）−シス配置を示す式（ＩＩ）のケトンは、置換基ＲおよびＲ1の特性に依存して変動するジャスミン様芳香を発する１群の芳香性分子を形成する。配置（１Ｒ）−シスを有する分子は、前記式（ＩＩ）に示されているように、正にこの化合物の典型的なジャスミン香を示すが、他の３立体異性体は、記載のかつ高度に認められるジャスミン香よりもかなり少ない程度を示す。
【０００７】
調香師にとって特に重要なのは、式中のＲがメチル基で、Ｒ1がｎ−ペンチルまたは（Ｚ）−２−ペンテニル基である、式（ＩＩ）の２分子である。これらの化合物は、調香師により賞賛される最良のジャスミン香を示す。式中のＲ1がｎ−ペンチル基である化合物に関して、この化合物は、現在は、例えば適当な前駆化合物のエナンチオ選択的水素化により合成的に入手されている（ＵＳ５８７４６００およびを９８/５２６８７参照、双方ともFiemenichＳＡ）。本発明に関連しているこの化合物およびその（Ｚ）−２−ペンテニル類縁体の他の合成は、ＵＳ  ５９６２７０６（出願人：Firmenich SA）に記載されており、これを以下に詳説する。
【０００８】
前記式（Ｉ）のエポキシドの合成法は、ＵＳ  ５９６２７０６（出願人：Firmenich SA）明細書に記載されている。この合成は、次のスキームＩにより示されている反応工程よりなる。
【０００９】
【化１０】
0004160713.tif 000004
【００１０】
前記合成は、９５％より大きい次元のエナンチオマー過剰率（ee’s）および高収率を示し、従って、所望の規定立体化学を有する所望エポキシド（Ｉ）を製造することを可能にし、総合的な収率を高め、かつこの合成のコストを低めるためになお改善することができる。特にキラルなアルコール（ＩＶ）から出発するエステル（ＩＩＩ）の合成は、オルトエステルＣＨ3Ｃ（ＯＲ）3でのエステル化反応の後に得られる中間生成物（括弧内に記載）が、所望のエステル（ＩＩＩ）（これからエポキシド（Ｉ）が製造される）を生じるクライゼン転位反応を誘導するために、約１４０℃以上の比較的高い温度で処理されるべきである事実により制約されている。従って、アルコール（ＩＶ）のエステル化がオルト酢酸トリメチル（Ｒ＝ＣＨ3）で実施される場合には、中間体エステルがその低い沸点の故に約１１０℃まで加熱できるにすぎないので、不完全な転位反応が起こる。従って、オルト酢酸トリエチル（Ｒ＝Ｃ2Ｈ5）またはより高級な類縁体の使用が要求され、この場合には、中間体エステルはより高い沸点を示し、クライゼン転位反応でエステル（ＩＩＩ）の方向への完全な変換を許容する。しかしながら、式（ＩＩ）の最も評価の高い化合物はメチルエステル（Ｒ＝ＣＨ3）であるので、この転位反応が行われた後に補足的なエステル交換または鹸化/エステル化反応が実施されるべきであり、従ってコストは高くなり、収率は低くなる。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の課題は、ＵＳ５９６２７０６明細書中に記載の方法を改善する前記の式（ＩＩＩ）のエステルを製造する方法を提供することである。
【００１２】
【課題を解決するための手段】
この課題は、式：
【００１３】
【化１１】
0004160713.tif 000005
【００１４】
［（１Ｒ）−配置を有し、式中、Ｒは線状または分枝したＣ1〜Ｃ4のアルキル基であり、Ｒ1は線状または分枝したＣ4〜Ｃ6のアルキル、アルケニルまたはアルキニル基である］で表されるエステルの製法により達成され、この方法は、式：
【００１５】
【化１２】
0004160713.tif 000006
【００１６】
［式中ＲおよびＲ1は前記のものを表し、Ｒ’は水素またはトリオルガニルシリル基を表す］の化合物の脱カルボキシル化反応よりなる。
【００１７】
本発明の有利な１実施態様では、Ｒはメチル基であり、Ｒ’はトリメチルシリル基であり、Ｒ1はペンチルまたは（Ｚ）−２−ペンテニル基である。
【００１８】
化合物（ＶＩ）は、本発明の目的物である新規種の化合物であり、式（ＩＩ）の所望の芳香成分およびその中間体の製造のために意想外に有利であることが判明した。
【００１９】
本発明による新規化合物（ＶＩ）の使用は、エステル（ＩＩＩ）および最終的にエポキシド（Ｉ）を、簡単かつ非常に有効な１ポット反応で製造することを可能にする。
【００２０】
この新規化合物（ＶＩ）は、エステル（ＩＩＩ）を生じる脱カルボキシル化反応で使用され、この反応は、例えば１エステル官能基の鹸化により実施でき、この鹸化は、塩基性または酸性条件下に実施できる。Ｒ’がオルガノシリル基、例えばトリメチルシリル基である場合には、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）および水が加水分解のために使用される場合が特に有利であることが判明した。
【００２１】
更に、マロネート（ＶＩ）の製造のための独創的な方法を開発することができた。１つの合成法は次のスキームＩＩに示されており、ここで、Ｒ、Ｒ’およびＲ1は前記のものを意味する：
【００２２】
【化１３】
0004160713.tif 000007
【００２３】
この合成は、公知シクロペンテノン（Ｖ）から出発する。このケトンが（１Ｒ）配置を有する新規のキラルな混合マロン酸エステル（ＶＩＩ）に変換される。この変換は種々の方法で実施できる。
【００２４】
本発明の方法によれば、ケトンがエナンチオ選択的方法で還元されて（１Ｒ）サイクラニック配置（cyclanic configuration)を有する相応するシクロペンテノールにされ、次いで、後者がマロン酸の適当な誘導体、例えばそのエステルによりエステル化され、このエステル化は、キラルな炭素の立体化学の保留(retention)を許す条件下に実施される。特別な条件は実施例中に詳述されている。
【００２５】
このケト官能基のエナンチオ選択的還元は、文献中に公知の技術を用いて実施される。オキシアザボロリジン−ボランタイプの還元系を使用する場合に有利な結果を得ることができた（例えば E. J. Corey et al., J. Amer. Chem. Soc. 1987,109 7925; S. Itsuno et al., Bull. Chem. Soc. Jpn. 1987, 60, 395; D. J. Mathre et al., J. Org. Chem. 1991,56, 751; V. K. Singh, Synthesis 1992, 605 参照）。
【００２６】
式（Ｖ）のシクロペンテノンを還元して慣用の変換により所望のラセミ性アルコールにし、引き続きエステル化してラセミ性エステル、例えばアセテートにすることもできる。次いで、ラセミ性エステルは、エナンチオ選択的鹸化を包含する生物工業的方法でリパーゼを用いることにより所望の光学的活性のアルコールに分離される。好適なリパーゼの例は、カンジダ  アンタルクチカ（Candida  Antarctica) 、シュードモナス  フルオレッセンス（Pseudomonas Fluorescens) 、シュードモナス  セパシア  (Pseudomonas Cepacia) 、ムコール  ミエヘイ（Mucor Miehei) 、クロマバクテリウム  ビスコスム（Chromabacterium Viscosum) およびムコール  ヤバニクス（Mucor Javanicus) を包含する。
【００２７】
次いで、（１Ｒ）−配置を有するキラルなシクロペンタノールをラセミ化せずにエステル化してマロン酸ジエステル（ＶＩＩ）にする。このエステル化は、例えばアルキルマロニルハライド、例えばメチルマロニルクロリドを用いて実施される。この試薬の使用は、本発明により有利であり、結果的に式中のＲがメチル基である混合マロネート（ＶＩＩ）を生じる。
【００２８】
新規のキラルなマロネート（ＶＩＩ）を得るためにの他の合成経路では、シクロペンテノン（Ｖ）を慣用の還元で相応するラセミ性アルコールにし、引き続き、エナンチオ識別エステル化またはエステル交換により記載のキラルなマロネートにする。この独創的な合成経路が本発明により有利である。もちろん、この酵素的エステル化は、非ラセミ性（１Ｒ）−（ＩＶ）アルコール上でも好適に実施できる。
【００２９】
記載のラセミ性還元は、慣用の還元剤、例えばＬｉＡｌＨ4を用いて実施することができる。こうして得られたラセミ性シクロペンテノールの発明によるエナンチオ選択的エステル化またはエステル交換は、リパーゼをマロン酸の適当な誘導体と一緒に使用することを包含する。記載の誘導体の例（これに限定されるものではない）には、マロン酸のモノエステルおよびマロン酸のジエステルが包含され、後者は、混合エステル（２種の異なるアルコールの）および非混合エステル（１種のアルコールの）であってよい。本発明の関連において、その中の少なくとも１個のカルボキシル基がメタノールによりエステル化されているマロン酸の誘導体を使用するのが有利である。マロン酸の最も有利な誘導体はマロン酸ジメチルである。
【００３０】
本発明によるエステル化またはエステル交換反応で使用するのに好適なリパーゼは市販の酵素であり、これには、例えばカンジダ  アンタルクチカ 、シュードモナス  フルオレッセンス 、シュードモナス  セパシア  、ムコール  ミエヘイ、クロマバクテリウム  ビスコスおよびリゾプス  アルヒズス（Rhisopus arrhizus) が包含される。本発明による好適なリパーゼは次のものから選択される：カンジダ  アンタルクチカ［即ちNovozyme(R) 435  (Novo Nordisk) およびキラチーム（Chirazyme (R) L-2またはＣ−２（Roche)、ムコール  ミエヘイ（即ちLypozyme (R) IM; origin: Novo Noedisk)  およびアルカリゲネスｓｐｐ（即ち、Lipase QLM; origin :Meito Sangyo; Chyrazyme(R) L10; origin : Roche
) 。
【００３１】
マロン酸エステル（ＶＩＩ）の製造に関する最も有利な結果は、ラセミ性シクロペンテノール（出発ケトン（Ｖ）から非エナンチオ選択的還元で得られた）を触媒量のリパーゼ、好ましくはカンジダ  アンタルクチカまたはアルカリゲネスｓｐｐ.の存在下に、マロン酸ジメチルと反応させた際に得ることができた。この方法で、９７％より大きいエナンチオマー過剰率（ee’s）を得ることができた。
【００３２】
次の反応工程で、混合マロネート（ＶＩＩ）をエノール化して、かつ不安定なケテンアセタール（ＶＩＩＩ）（これは円滑なクライゼン転位を受ける）に変換し、所望のマロネート（ＶＩ）を生じる。混合マロネート（ＶＩＩ）のエノール化、即ちα−位のプロトンの抜き取りによりカルボニル基にすることは、試薬、例えばヒドリドまたは他の塩基を用いて達成される。これら試薬のより詳細な例には、アルコレート、アミドおよびアルカリ金属およびアルカリ土類金属のヒドリドが包含される。好ましいプロトン引き抜き剤は、ＮａＨ、ＫＨおよびヘキサメチルジシラザンナトリウム塩である。
【００３３】
生じるエノレートと適当な親核性Ｒ’Ｘとの反応は、ケテンアセタール（ＶＩＩＩ）を生じる。本発明で使用するために有利である基には、オルガノシラン基が包含され、最も有利な基はトリメチルシラン基である。この基の導入は、転位反応を促進し、鹸化を容易にし、脱カルボキシル化をも促進する。トリメチルシリル誘導体、エノレートとトリメチルクロロシランとの反応により得られる。
【００３４】
選択的に、エノレートをルイス酸性金属塩、例えばＺｎＣｌ2（Ｒ’＝ＺｎＣｌ）で処理することも可能である。
【００３５】
生じるケテンアセタール（ＶＩＩＩ）は、クライゼン転位反応を円滑な条件下に受け、このアセタールを１５０℃に近い温度に加熱する必要はない。この転位反応は、立体特異的に進行し、式（ＶＩ）の置換されたマロネートを生じ、これは次に式（ＩＩＩ）のエステルを製造するために使用でき、双方とも９７％以上までのエナンチオマー過剰率でサイクラニック（１Ｒ）−配置を有する。
【００３６】
前記の方法に従って、マロネート（ＶＩ）を用いて得ることのできるシクロペンテニルエステル（ＩＩＩ）は、強い有機過酸、一般に強力な電子引き抜き基を有する過酸を使用する特別なエポキシ化法でエポキシ化して、キラルなエポキシド（Ｉ）にすることができる。これに関して、有利な試剤として、過マレイン酸、過フタル酸、ｍ−クロル過安息香酸または式ＣＸ3ＣＯＯ2Ｈ（ここでＸはハロゲン原子、特に塩素または弗素である）の過ハロゲン化酸を挙げることができる、最も有利な過酸は、過マレイン酸およびトリフルオロ過酢酸である。
【００３７】
エポキシ化剤は塩素化された溶剤中で使用するのが有利であり、最も有利なのはジクロロメタンである。
【００３８】
前記の特別な試剤の使用は、この環の１位の−ＣＨ2ＣＯＯＲ基に対してシス位におけるエステル（ＩＩＩ）の選択的エポキシ化を可能にする。この選択性は、ジアステレオ選択的方法で芳香性ケトン（ＩＩ）を得るために必要である。更に、置換基Ｒ1が（Ｚ）−２−ペンテニル基である場合には、前記のエポキシ化剤の使用が側鎖中の二重結合に作用することなしに、シクロペンテニル環中の二重結合を特に選択的にエポキシ化することを可能にしたことを知って驚いた。
【００３９】
要約すると、本発明は、新規マロネート（ＶＩ）およびその簡単な製法を提供し、このマロネートは、規定された立体化学を有する芳香性ケトンの製造ために有用である。
【００４０】
次の実施例につき本発明を詳述する。ここで温度は摂氏で示し、ＮＭＲ−スペクトルのデータは、内部標準としてのＴＭＳに対する化学シフトδをｐｐｍで示し、略字は文献に慣用の意味を有する。
【００４１】
【実施例】
例１
（＋）−メチル（Ｒ）−２−ペンチル−２−シクロペンテン−１−イルマロネートの製造
ラセミ性２−ペンチル−２−シクロペンテン−１−オール（５５.０ｇ；３５７ミリモル）、マロン酸ジメチル（５５.０ｇ；４１７ミリモル）、磨砕ＫＨＣＯ3（１.７８ｇ；１７.８ミリモル）およびノボチーム４３５(R)（Novo Nordiskからの固定化カンジダ  アンタルクチカ；５.５０ｇ）の混合物を、ブッチ  ロータベータ（Buechi rotavator)  に連結された２５０ｍｌフラスコ中で、４０℃および５３ｈＰａでゆっくり渦動させた。６０分後に生成物を濾過し、洗浄し（飽和ＮａＯＨ水、飽和ＮａＣｌ水）、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮させた（１１２.４ｇ）。１１０℃/１ｈＰａでの蒸留は、（＋）−メチル−（Ｒ）−２−ペンチル−２−シクロペンテン−１−イルマロネート３２.２６ｇ（７１％）を提供した。
【００４２】
【外１】
0004160713.tif 000008
【００４３】
ＭＳ（電子スプレー）：２７６．８［Ｍ＋Ｎａ］+、分子量２５３.８に相当。
【００４４】
例２
（＋）−メチル  （１Ｒ）−２−ペンチル−２−シクロペンテン−１−アセテートの製造
例１で得られた化合物（２５.１０ｇ；９８.８ミリモル）を６０℃で３５分かかって、ＴＨＦ（２１０ｍｌ）中の未洗浄ＮａＨ［油中５５％；５．１７ｇ（＝純粋ＮａＨ２.８４ｇ）；１１８ミリモル］の機械的撹拌懸濁液（３５０ｍｌ三首フラスコ、Ｎ2）に添加した。中間的ガス発生（Ｈ2）が観察され、同様に新規沈殿も観察された。１時間後に、トリメチルクロロシラン（１６.０９ｇ；１４８.２ミリモル）を２０分かかって添加した。ミルク様反応混合物の３時間還流の後に、反応はもはや進行しなかった。反応混合物を６０℃/８ｈＰａで濃縮させ、Ｎ−メチルピロリドン（１４５.３ｇ）で処理し、蒸留条件下に約１３５℃で温度が安定化するまで加熱した。この時点で水３ｍｌを添加し（温度１２０℃）、残留ＴＨＦ、水およびシランの同時の蒸留除去と共に加熱を続けた。この熱混合物（１４８℃）に更に水（３.０２ｇ；１６８ミリモル）を添加した後に、非蒸留条件下に加熱を続けた（１４０〜１４５℃）。ガス発生（ＣＯ2）は１５分後に止まり、この反応の終了を示している。冷却された反応混合物を水中に注ぎ入れ、エーテルを用いて所望のエステルを抽出し、Ｈ2Ｏで洗浄し、次いで再び５％飽和ＮａＯＨ水、Ｈ2Ｏ、飽和ＮａＣｌ水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、濃縮させた。残分（２４.５ｇ）の１００〜１２０℃（炉内温度）/０.０５ｈＰａでのバルブ−バルブ（Bulb-to-bulb)  蒸留により、所望のメチルエステルの主フラクシヨン（１６.９０ｇ；純度８６％、収率７０％；ｅｅ９７％）が得られた。頭部−および尾部フラクシヨンを捨てた。
【００４５】
【外２】
0004160713.tif 000009
【００４６】
ｎ−ヘキシル側鎖を有する類似生成物、即ち（＋）−メチル（１Ｒ）−２−ヘキシル−２−シクロペンテン−１−アセテートが、例１および２に記載と同様な反応順序で、２−ペンチル−２−シクロペンテノールを２−ヘキシル−２−シクロペンテノールに代えることにより得られる。最終生成物（＋）−メチル−（１Ｒ）−２−ヘキシル−２−シクロペンテン−１−アセテートがｅｅ９５％で得られた。所望の生成物は２１.４１分の保留時間（retention time)を示した（Megadex 5型のカラム上で、９０℃で開始し（６０分間一定）、次いで２.５℃/分で１８０℃まで加熱する加熱プログラムおよび１６.９ｐｓｉの水素圧を用いて測定した配置（１Ｓ）のそのエナンチオマーに対しては２１.６３）。分析データは次の通りであった：
【００４７】
【外３】
0004160713.tif 000010
【００４８】
例３
メチル  トリメチルシリル（１Ｒ）−（２−ペンチル−２−シクロペンテン−１−イル）マロネートの製造
表題化合物、即ち中間的にシリル化されたマロン酸エステルが、クライゼン転位の後に、式（ＶＩ）の化合物に相応して得られ、単離もできる。
【００４９】
このために、例２に記載と同様の反応を、トリメチルクロロシランの添加および混合物の３時間の還流の後に停止させた。次いで、混合物を減圧下に２５℃で濃縮し、ペンタンで処理し、シリカを通して濾過した。得られた生成物は、８５％の純度を有し、1Ｈ−ＮＭＲ−スペクトルにおいて、δ＝３.６６および３.７２ppmで、２種のジアステロマーの２つの−ＣＯＯメチル基に関する特徴的シグナルを示した。
【００５０】
例４
メチル（Ｒ，Ｚ）−２−（２−ペンテニル）−２−シクロペンテン−１−イルマロネートの製造
（Ｚ）−２−（２−ペンテニル）−２−シクロペンテン−１−オール（１７.８ｇ；１１７ミリモル）、マロン酸ジメチル（１７.８ｇ；１３５ミリモル）、磨砕ＫＨＣＯ3（０.５８ｇ；５.８ミリモル）およびノボチーム４３５(R)（Novo Noedisk からの固定化カンジダ  アンタルクチカ；１.８０ｇ）の混合物をブッチ  ロータベーターに連結された１００ｍｌフラスコ中、４０℃および１０ｈＰａでゆっくり渦動させた。８０分後に反応混合物を濾過し、洗浄し（飽和ＮａＨＣＯ3水、飽和ＮａＣｌ水）、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮させた（３０.８ｇ）。バルブ−バルブ蒸留により揮発成分１５.５ｇ（炉内温度７０℃/１０〜０.１ｈＰａ）および所望の生成物約１１.１４ｇ（純度９５％、３６％、ｅｅ９７％）が提供され、これは炉内温度８０〜１３０℃/０．０６ｈＰａで単離される。
【００５１】
【外４】
0004160713.tif 000011
【００５２】
出発物質（Ｚ）−２−（２−ペンテニル）−２−シクロペンテン−１−オールを次のようにして製造した：
Ｅｔ2Ｏ（５０ｍｌ）中の（Ｚ）−２−（２−ペンテニル）−２−シクロペンテン−１−オン（４２.０ｇ、２８０ミリモル）の溶液をＥｔ2Ｏ（１００ｍｌ）中のＬｉＡｌＨ4（５.３２ｇ、１４０ミリモル）の機械的撹拌懸濁液に２時間かかって滴加し、このように緩徐な還流を保持する。完全に導入した後に、混合物を還流（水浴）下に１５分間加熱し、次いで冷却し（氷水浴）、５％ＮａＯＨ水（４０ｍｌ）で加水分解し、かつ濾過した。濃縮された濾液（４０.５ｇ）をバルブーバルブ装置（炉内温度７０℃/０.１ｈＰａ）中で蒸留させた（２つに分けて）。収量：３９.５ｇ（９３％）。
【００５３】
【外５】
0004160713.tif 000012
【００５４】
例５
（＋）−メチル（Ｒ，Ｚ）−２−（２−ペンテニル）−２シクロペンテン−１−アセテートの製造
例４で得られたマロネート（９.９０ｇ；純度約９５％、約３７.３ミリモル）を、５０℃で１５分かかって、ＴＨＦ（１００ｍｌ）中の洗浄されたＮａＨ［油中５５％；２.１４ｇ（純ＮａＨ１.１８ｇ）；４９ミリモル］の機械的撹拌懸濁液（３５０ｍｌ三首フラスコ、Ｎ2）に添加した。直ちにガス発生が観察され、同様に新たな沈殿の形成も観察された。反応混合物を還流下に１時間加熱の後に、トリメチルクロロシラン（８.５０ｇ；７８.０ミリモル）を１０分かかって添加した。ミルク状反応混合物を３時間還流の後に、生成混合物を減圧下に濃縮させ、エーテル中に溶かし、セライト（Celite(R))で濾過し、濃縮させ、乾燥させた（１３.８１ｇ）。粗製生成物をＮ−メチルピロリドン（５８.１ｇ）、Ｈ2Ｏ（１.２ｍｌ）およびＮａＣｌ（２９.０ｇ、４９ミリモル）で処理し、１４０℃で３０分加熱した。１５分後にガス発生（ＣＯ2）は停止し、反応の終了を示している。冷却した反応混合物を水中に注ぎ入れ、エステルをエーテルで２回抽出し、Ｈ2Ｏで３回、次いで飽和ＮａＣｌ水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、かつ濃縮させた。７０〜８０℃（炉内温度）/０.１ｈＰａでの残分（８.８９ｇ）のバルブ−バルブ蒸留により、所望のエステル７.０５ｇ（純度９２％、収率８０％、ｅｅ９７％）が得られた。
【００５５】
エナンチオマー過剰率を、９０℃（６０分間一定）で開始し、２.５℃/ｍｉｎで１８０℃まで加熱する温度プログラムおよび水素圧１６.９ｐｓｉを用いてMegadex 5型のカラム上で測定した。所望のエナンチオマーは、１７.１７分の保留時間を示した（それのエナンチオマーでは１７.４２分）。
【００５６】
【外６】
0004160713.tif 000013
【００５７】
例６
（＋）−メチル（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，Ｚ）−２，３−エポキシ−２−（２−ペンテニル）−１−シクロペンタンアセテートの製造
ＣＨ2Ｃｌ2（３０ｍｌ）中の無水トリフルオロ酢酸（６.２８ｇ；３０.０ｍｌ）の溶液に、０℃で７０％Ｈ2Ｏ2（０.１ｇ；２０.６ミリモル）を添加した。温度を２０℃に達成させ（３０分）、次いでこの溶液をＣＨ2Ｃｌ2（３０ｍｌ）中の例６で製造されたシクロペンテンアセテート（２.８０％、純度９２％、１２.３８ミリモル）およびＮａ2ＣＯ3（４.３０ｇ、４０.６ミリモル）の懸濁液に−５０℃で滴加した。９０％添加の後（３０分）後に、反応はすでに完了した。反応混合物をＮａ2ＳＯ3水中に注ぎ入れ、エーテルで抽出した。有機相を引き続きＨ2Ｏ、飽和ＮａＨＣＯ3および飽和ＮａＣｌで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させ、バルブ−バルブ蒸留させる（炉内温度７０〜８０℃/０.０８ｈＰａ）と、所望の生成物が２.３８ｇの収量（８２％、純度９５％）で得られた。
【００５８】
エナンチオマー過剰率を例５の記載と同様に測定し、所望のエナンチオマーは、２３.４８分の保留時間を有した（それのエナンチオマーでは２３.９９分）。
【００５９】
【外７】
0004160713.tif 000014
【００６０】
例７
（＋）−メチル（Ｒ，Ｚ）−シス−３−オキソ−２−（２−ペンテニル）−１−シクロペンタンアセテートの製造
トルエン（１０ｍｌ）中の例６で得られたエポキシド（２.００ｇ、純度９５％、８.４８ミリモル）の溶液を、３℃でトルエン（２０ｍｌ）中のＡｌＣｌ3
（３６０ｍｇ、２.７０ミリモル）の撹拌懸濁液に１０分かかって添加した。５〜１０分の開始時間の後に黄色混合物は赤色に変わり、反応は急速に進行した。１５分後に混合物を飽和ＮａＨＣＯ3水（３０ｍｌ）中に注ぎ入れ、一晩撹拌した。生成物をエーテルで抽出し、引き続き有機相をＨ2Ｏおよび飽和ＮａＣｌ水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させた。濃縮物（２.４２ｇ）をフラッシュクロマトグラフィ（シリカゲルＦ６０，３５〜７０分；１５ｇ）により、溶離液としてＣＨ2Ｃｌ2を用いて精製した。所望の生成物１.３６ｇ（６８％、純度９５％）が、ｅｅ９７％で得られた。
【００６１】
エナンチオマー過剰率を例５の記載と同様に測定し、所望のエナンチオマーは２５.４３分の保留時間を示した（それのエナンチオマーでは２５.８２分）。
【００６２】
【外８】
0004160713.tif 000015
【００６３】
分析データは、K.Weinges, U. Lernhardt, Liebigs Ann. Chem. 1990,751に報告されているものと同じである。
【００６４】
例８
（＋）−メチル（Ｒ）−２−ペンチル−２−シクロペンテン−１−イル  マロネートの製造
ラセミ性２−（ペンチル）−２−シクロペンテン−１−オール（１００ｍｇ；０.６４９ミリモル）、マロン酸ジメチル（１００ｍｇ；０.７５７ミリモル）、磨砕ＫＨＣＯ3（７ｍｇ；０.０５ミリモル）、ジイソプロピルエーテル（１.８ｍｌ）およびリパーゼ（１００ｍｇ）の懸濁液を、１０ｍｌフラスコ中、室温（２０〜２３℃）で撹拌した。結果を次の表中に示す。
【００６５】
この反応に引き続き、ＧＣ法を行い、集められた試料を指定時間にジプロピルエーテル中のＮ−メチル−Ｎ−トリメチルシリル−トリフルオロアセタミドで処理して未反応のアルコールをシリル化し、キラルＧＣ分析(Megadex 5)を行うことによりｅｅを測定した。
【００６６】
結果を次の表中に示す。
【００６７】
【表１】
0004160713.tif 000016
【００６８】
前記表中に示されているように、反応の進行は不所望の基質（−）−２−（ペンチル）−２−シクロペンテン−１−オールのｅｅにより測定された。
【００６９】
例９
（Ｒ）−メチル−２−（２−ペンチニル）−マロネート
前記のＶＩＩ型のマロネート［Ｒ1＝ペンチルまたは（Ｚ）−２−ペンテニル］を得るための記載と同様に操作した。
【００７０】
（±）−１−（２−ペンチニル）−２−シクロペンテン−１−オール（ＧＣによる純度７０％）２３.４ｇから出発して、蒸留により（Ｒ）−メチル−２−（２−ペンチニル）−マロネート（ＧＣ＝９０％）（沸点７３〜７７℃；０.２５ｈＰａ）１４.７ｇが単離された。
【００７１】
【外９】
0004160713.tif 000017
【００７２】
出発２−（２−ペンチニル）−２−シクロペンテン−１−オールを次のようにして製造した。
【００７３】
純度８９％の２−（２−ペンチニル）−２−シクロペンテン−１−オン２９.９ｇを、０℃で、Ｅｔ2Ｏ（３００ｍｌ）中のＬｉＡｌＨ4（２.５０ｇ）の撹拌懸濁液に添加した。２時間後に混合物を注意深く水（２.５ｍｌ）、５％ＮａＯＨ水（２.５ｍｌ）および更に水（７.５ｍｌ）で処理した。１０分後に懸濁液を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、セライトで濾過し、濾液を蒸発させ、蒸留させた（７２℃/０．５ｈＰａ）。収量：２３.４ｇ（純度７６％）。
【００７４】
【外１０】
0004160713.tif 000018
【００７５】
例１０
（Ｒ）−メチル−２−（２−ペンチニル）−２−シクロペンテン−１−アセテート
前記のエステルＩＩＩ［Ｒ＝Ｍｅ、Ｒ1＝ペンチルまたは（Ｚ）−２−ペンテニル］を得るための記載と同様に操作した。
【００７６】
（Ｒ）−メチル−２−（２−ペンチニル）−マロネート（ＧＣによる純度９０％）１４.７ｇから出発して、蒸留（バルブ−バルブ；炉内温度１００℃；０.１５ｈＰａ）の後に、（Ｒ）−メチル−２−（２−ペンチニル）−２−シクロペンテン−１−アセテート（ＧＣによる純度９０％）９.４ｇが得られた。キラルＧＣ(Megadex 5 、通常通り）によりｅｅを測定した：ｅｅ９６％。
【００７７】
【外１１】
0004160713.tif 000019
【００７８】
例１１
メチル−（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（２−ペンチニル）−１−シクロペンテンアセテート
例６中における前記［Ｒ＝Ｍｅ、Ｒ1＝（Ｚ）−２−ペンテニル］と同様に操作した。（Ｒ）−メチル−２−（２−ペンチニル）−２−シクロペンテン−１−アセテート（ＧＣによる純度９０％）から出発して、蒸留（バルブ−バルブ；炉内温度１３０℃；０.２５ｈＰａ）の後に、メチル−（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（２−ペンチニル）−１−シクロペンテンアセテート（ＧＣによる純度９０％）０.８３ｇが得られた。
【００７９】
【外１２】
0004160713.tif 000020
【００８０】
例１２
（＋）−メチル−（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，Ｚ）−２，３−エポキシ−２−（２−ペンテニル）−１−シクロペンタンアセテート「≡Ｉ、Ｒ＝Ｍｅ、Ｒ1＝（Ｚ）−２−ペンテニル］
メチル−（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−２，３−エポキシ−２−（２−ペンチニル）−１−シクロペンテンアセテート（ＧＣによる純度９７％）２２２ｍｇをシクロヘキサン（５ｍｌ）中に溶かし、リンドラー触媒（１１.１ｍｇ）の使用下に水素添加した。８０分後に、ＧＣ−コントロールは、完全変換を示した。反応混合物をセライトで濾過した。溶剤の蒸発および蒸留（バルブ−バルブ；炉内温度１３０℃；０.２０ｈＰａ）の後に、９１％純度の（＋）−メチル−（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，Ｚ）−２，３−エポキシ−２−（２−ペンテニル）−１−シクロペンタンアセテート２２０ｍｇが得られ、これは、すべてに関して参照化合物（＋）−メチル−（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ，Ｚ）−２，３−エポキシ−２−（２−ペンテニル）−１−シクロペンタンアセテートと同じであった。