(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
有水晶体眼の前眼房に配置するための正度数前眼房内インプラントであって、人工正屈折レンズ（４）と二つの触子（２，３）とを含み、
Ｓ字形をした各々の触子（２，３）が、眼の前眼房にレンズを配置するための４点取り付け（２０）を有し、正屈折レンズと解剖学的レンズ（９）、虹彩（１１）及び角膜内皮（１０）との接触が回避され、触子が虹彩と角膜内皮との接触を回避するものであり、
正屈折レンズが二つの凸状表面（５，６）を有し、各触子がレンズへの入口（１３，１４）でレンズに対して垂直であり、触子が人工レンズを眼の前眼房の中で０．８mm〜１．２mmのボールト（１７）及び１．３mm〜１．７５mmのサジタ値で吊り下げることを特徴とする正度数前眼房内インプラント。
【請求項２】
インプラントが、ヘパリン、ヘパリン硫酸、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、キトサン硫酸、キシラン硫酸、デキストラン硫酸及び硫酸化ヒアルロン酸からなる群より選択される硫酸化多糖薬剤で被覆されている、請求項１記載の正度数前眼房内インプラント。
【請求項３】
人工屈折レンズが、ポリメチルメタクリレート、メタクリレート、ポリ−２−ヒドロキシエチルメタクリレート、メチルメタクリレートコポリマー、シロキサニルアルキル、フルオロアルキル及びアリールメタクリレート、シリコーン、シリコーンエラストマー、ポリスルホン、ポリビニルアルコール、ポリエチレンオキシド、フルオロアクリレートとメタクリレートとのコポリマー、ヒドロキシアルキルメタクリレート、メタクリル酸、アクリル酸、アクリルアミド、メタクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド及びＮ−ビニルピロリドンのポリマー及びコポリマーからなる群より選択される化合物から製造される、請求項１又は２記載の正度数前眼房内インプラント。
【請求項４】
屈折レンズが可撓性である、請求項１〜３のいずれか１項記載の正度数前眼房内インプラント。
【請求項５】
屈折レンズが剛性である、請求項１〜３のいずれか１項記載の正度数前眼房内インプラント。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【技術分野】
本発明は、屈折異常、たとえば遠視、遠視性単乱視又は併存する乱視を矯正するために有水晶体眼に配置するための正度数前眼房内インプラント及び、治療を要する患者の遠視を治療する方法に関するものであって、少なくとも一つの凸型表面を有する人工正屈折レンズと、レンズを前眼房に配置するための手段とを含む正度数前眼房内インプラントを有水晶体眼の前眼房角の中に外科的に埋め込んで、固定することを含み、正屈折レンズと他の解剖学的組織体との接触が回避され、レンズを配置するための手段が虹彩と接触しない方法に関する。
【０００２】
【背景技術】
眼内レンズが、主として白内障患者において事前又は同時に除去される水晶体に代わるように設計されていることは当業者に周知である（たとえば米国特許第５，６２８，７９８号を参照）。しかし、眼内レンズの埋め込みはかなりの外科的進歩を達成してきたが、そのような埋め込みは、角膜内皮に対する即時性又は潜伏性の損傷、眼の前区及び／又は後区における即時性又は潜伏性の炎症反応、即時性又は潜伏性の続発性線維症及び／又は血管新生ならびに他の問題を引き起こすことが知られている。
【０００３】
眼内レンズは、生来の水晶体に取って代わるため、無水晶体眼の中に外科的に埋め込まれてきた（米国特許第２，８３４，０２３号を参照）。屈折異常を矯正するため、又は特定の屈折を生じさせて視覚機能を補助するため、眼内レンズは、有水晶体眼の、すなわち、生来の水晶体を本来の場所に有する眼の、後房に埋め込まれてきた（米国特許第４，７６９，０３５号を参照）。
【０００４】
眼内レンズを有水晶体眼に埋め込むことは、レンズを無水晶体眼に埋め込む際には遭遇されない特定の困難を伴う。有水晶体眼は、無水晶体眼よりも実質的に反応性の環境である。炎症反応は有水晶体眼の中でより大きくなる傾向にあり、眼内レンズを埋め込むことによって生じる眼に対する損傷の付随的増大をもたらす。一つの理由は、無水晶体眼では、生来の水晶体が反応性の高い毛様体と接触するはずはなく、したがって、毛様体は「休止状態」にあり、ある程度の萎縮を起こす傾向にあるからである。加えて、有水晶体眼における生来の水晶体の存在は、眼内インプラントを眼に配置することができる区域を混雑させる。
【０００５】
また、有水晶体眼の後眼房に眼内レンズを配置することは、インプラントと生来の水晶体との接触のせいで、本来の場所に残る生来の水晶体中に混濁部を形成させることが知られている。対照的に、混濁部を除去した患者への眼内レンズの埋め込みは、生来の水晶体が除去されているため、そのような影響を誘発することはない。
【０００６】
前眼房とは、虹彩の前かつ角膜の後にある区域である。虹彩は、前眼房と後眼房との間の仕切りとして働く。前眼房は当初、特に後方カプセルが存在しない場合は、無水晶体性眼内インプラントに好ましい場所であると論考されていた。しかし、有意な欠点が見つかった。
【０００７】
有水晶体眼は、無水晶体眼よりも前眼房が浅く（すなわち、平均前後奥行きが小さく）、虹彩が解剖学的水晶体と接している。したがって、有水晶体眼で炎症反応が起こるならば、虹彩が解剖学的水晶体の前面に癒着するおそれがある。さらには、後眼房インプラントが有水晶体眼で炎症反応を起こすならば、本来の場所に残る生来の水晶体に混濁形成が起こるかもしれない。
【０００８】
眼内レンズ埋め込みに関して、インプラントに好ましい場所が後眼房、すなわち、虹彩の後かつ本来の場所にある生来の水晶体の前にある区域であることは、当該技術で公知であった。後眼房への眼内インプラントは、近視及び遠視を治療するために設計されたものである。
【０００９】
しかし、強度近視患者の屈折異常を後眼房内レンズで矯正することには欠点があった。オプチカルゾーンを非常に小さくする、光学要素の高度な矯正屈折のせいで、近視用後眼房レンズが虹彩を刺激し、潜在的に生来の水晶体に触れるおそれがある。有水晶体眼への埋め込みのために、ぶどう膜組織又はヒト水晶体と接しない、強度近視用の前眼房内レンズが検討された。遠視用後眼房レンズは、遠視用レンズのエッジがより薄く、虹彩周辺部を前に突き出さないため、同様な損傷を生じさせないであろう。加えて、遠視用後眼房レンズのボールト（vault）がヒト水晶体との接触を防ぐ。したがって、遠視用レンズを前眼房に配置する誘因はない。
【００１０】
米国特許第４，６７６，７９２号は、近視治療用の、被覆なしの負度数前眼房インプラントを開示している。被覆なしの負度数インプラントは、眼鏡又はコンタクトレンズでは十分に矯正されない強度近視の患者に使用されてきた（たとえばColinらの1990年の論文, Refractive and Corneal Surgery 6:245-251及びBaikoffらの1990年の論文, Refractive and Corneal Surgery 6:252-260を参照）。従来技術は、遠視治療のために正度数インプラントを有水晶体眼の前眼房に埋め込むことを開示していない。そのうえ、遠視眼の前眼房の浅さのせいで、遠視治療のための有水晶体眼の前眼房における正度数インプラントの施術位置は、現在の技術水準に反駁し、それに対して反直観的であろう。
【００１１】
前眼房角で支持されるインプラントの無水晶体眼における使用には有意な危険が伴い（AppleらのIntraocular Lenses: Evolution, Designs, Complications and Pathology(William and Wilkens, Baltimore)1989年の論文, Chapter 4, pp.589-105で考察）、有水晶体眼ではなおさらである（Id. at p. 65, col. 1）ことが当業者によって一般に認識されている。たとえば、そのようなインプラントが眼に挿入される結果、虹彩組織へのインプラントの一次的又は永久的な癒着が起こり、これらの構造に損傷を加えて、即時性又は長期的に瞳孔の運動及び輪郭に影響するおそれがある。加えて、ひとたびインプラントが定位置に配されると、機械的及び／又は化学的炎症のせいで同様な角癒着を起こし、それが進行性の線維症を招くこともある。これは、その後のインプラント取り出しを複雑で危険な外科的処置にするであろう。このようなインプラントに伴う他の問題は、混濁形成、続発性緑内障、角膜浮腫、前房出血及び進行性内皮細胞損失、加えてその他の併発症である。
【００１２】
Ophthalmology Alert, Vol. 1, No. 11(Nov. 1990), pp. 41-42の４２頁の「コメント」で考察されているように、米国で有水晶体性前眼房内インプラントの臨床試験を始める準備をしていたいくつかの米国の製造会社が、今や、有水晶体眼への前眼房インプラントに付随する危険ならびにインプラントの使用に関して米国食品医薬品局（ＦＤＡ）の認可を得ることが困難であることから、その研究を放棄すると思われている。有水晶体眼におけるそのような前眼房インプラントの使用に伴う有意な危険は、Ophthalmology Alertで論じられた研究で理論化された改良ボールト設計を用いたとしても、そのような設計は、レンズの光学エッジを正中周辺角膜内皮に非常に近づけるため、埋め込まれたレンズが角膜内皮、水晶体又は虹彩と接触し、埋め込まれたレンズが角膜内皮、解剖学的水晶体又は虹彩と接し、その結果、併発症を起こす潜在性である。角膜内皮との接触を避ける一つの代替方法は、負度数レンズの光学要素の直径を減らす方法であるが、そのような変形は、低光量条件下でのまぶしさ及びハロー（暈光）発生、瞳孔の楕円化をはじめとする有意な欠点をもたらし、Perez-SantonjaらのJ. Cataract Refract Surg 22:183-187(1996)(Baikoff ZB5Mを考察）で報告されているように、炎症反応を誘発する。
【００１３】
遠視治療のための前眼房インプラントに伴う上記問題の発生を回避させる被覆なしの正度数前眼房内インプラントを使用することは明らかに有利であろう。
【００１４】
一般に遠視として知られる状態は、正度数の眼鏡、コンタクトレンズ及び／又は外科的に埋め込まれる虹彩支持又は後眼房内レンズを装用することによって治療されることが公知であった。また、遠視及び老眼の治療のために、プラスチックリングを強膜に外科的に縫着してきた。一般に、遠視の個人の有水晶体眼の前眼房は近視の個人の有水晶体眼の場合よりも浅いと当業者によって考えられている。したがって、遠視を矯正する試みは、有水晶体眼の前眼房への正度数インプラントの埋め込みを含まない。
【００１５】
米国特許第４，７６９，０３５号は、遠視の矯正のために有水晶体眼に埋め込むための後眼房インプラントを開示している。この後眼房インプラントは、生来の水晶体の前面と直接的に接するように特に設計されている。この後眼房インプラントを埋め込むための外科的処置は、埋め込み前に、生来の水晶体の表面の正確な形状及び輪郭ならびに生来の水晶体と直接的に接するそのようなレンズの配置に必要な光学矯正の特定量の測定を要する。
【００１６】
米国特許第５，４８９，２９９号は、遠視及び老眼を治療する方法であって、毛様体の領域の強膜の直径よりもわずかに大きい直径を有する比較的剛性のバンドを強膜に縫着することにより、毛様体の領域で強膜を延ばすことによって毛様体筋の有効作用距離を増す方法を開示している。リングが外科的に埋め込まれるが、眼内レンズはこの手法には全く使用されない。
【００１７】
米国特許第５，１９２，３１９号は、前眼房に外科的に配置される眼内レンズであって、虹彩組織に対するレンズの位置を保持するための１対以上のはさみ状の延長部によって虹彩に固定されることにより、生来の水晶体とともに使用されて屈折を矯正するレンズを開示している。この特許は、虹彩に付くように特定に設計された、遠視矯正のために有水晶体眼の前眼房に配置するための正度数インプラントを開示している。虹彩に対するこのような配置は、生体構造、たとえば生来の水晶体及び角膜内皮からの安全な間隔を考慮することができるが、このインプラントは有意な欠点を数多く抱えている。敏感な虹彩組織に損傷が及ぶおそれがあり、インプラントの位置を既存の水晶体との関係で調節する際に損傷は増大する。また、虹彩組織の劣化が起こり、それにより、将来に交換用インプラントを虹彩に配置する能力を落とす。眼内の生体構造との接触が起こるかもしれない。この特許は、４欄、２５〜２７行で「すべての設計は、前眼房中の眼内レンズの位置によって生じる解剖学的制限と、光学的要件との間の妥協点である」と述べている。加えて、虹彩取り付け前眼房インプラントの欠点は、AppleらによってIntraocular Lenses: Evolution, Designs, Complications and Pathology(William and Wilkins, Baltimore)1989年の論文の Chapter 3, pp. 45-58で論じられ、５８頁で、そのようなレンズは数多くの併発症のせいで時代遅れになったと述べている。
【００１８】
また、米国特許第４，８７１，３６３号が、強度近視を矯正するための、有水晶体眼の前眼房に配置される矯正用眼内レンズであって、前触子（haptic）が後触子より短いレンズを開示している。図３は正度数レンズであると思われるものを示すように描かれているとは言え、そのようなレンズは、近視治療のために特定的に設計されているため、必然的に負度数レンズになるであろう。第４，８７１，３６３号の明細書は、同発明が近視治療に限定されているため、遠視治療のための有水晶体眼中の正度数眼内レンズを開示していない。そのうえ、第４，８７１，３６３号特許で開示されている眼内レンズは、３欄、３６〜４４行で、無水晶体眼の生来の水晶体に代わるために主に設計されていると認められる。第４，８７１，３６３号特許は、実際に有水晶体眼に埋め込まれる正度数眼内インプラントに伴う問題を考えていない。
【００１９】
米国特許第４，６７６，７９２号は、近視治療のために有水晶体眼の前眼房に配置するための負度数眼内インプラントを開示している。この第４，６７６，７９２号特許の図２は、光学要素の凸状前面を示すが、光学要素は、光学要素の後面の凹状湾曲のために負度数である。第４，６７６，７９２号特許は、凸状又は平坦な前面と組み合わせた光学要素の平坦又は凸状の後面に伴う併発症を考えていない。
【００２０】
本出願人の知識に照らして、遠視治療のための、有水晶体眼で角支持される正度数前眼房内インプラントの埋め込みが成功したことはない。負度数前眼房内レンズの開発で遭遇する問題及び危険を考慮すると、正度数前眼房内レンズが、有水晶体眼における遠視治療の使用のためにうまく変形されることは予想されていなかったであろう。
【００２１】
本発明の目的は、遠視によって起こる屈折異常を矯正するため、有水晶体眼の前眼房に配置するための正度数眼内インプラントを提供することである。
【００２２】
（発明の開示）
本発明は、有水晶体眼の前眼房に配置するための正度数眼内インプラントであって、少なくとも一つの凸状表面を有する人工正度数屈折レンズと、レンズを前眼房に配置するための手段とを含み、正屈折レンズと他の解剖学的組織体との接触が回避され、配置するための手段が虹彩及び角膜内皮との接触を回避するインプラントに関する。
【００２３】
一つの実施態様では、本発明インプラントは、眼に外科的に挿入されたとき、圧力がインプラントに加わると、虹彩及び眼の他の解剖学的組織体との接触が回避され、触子がその中に埋め込まれたとき、解剖学的眼角（まなじり）の血液供給が遮断されないような方法で触子が圧縮し、光学要素が曲がるような特殊な程度の撓みを有する。
【００２４】
一つの実施態様では、本発明のインプラントは被覆されていない。代替態様では、本発明インプラントは、本明細書で開示され、１９９１年８月１６日出願の米国特許出願第０７／７４５，９２７号、１９９４年８月２５日出願の米国特許出願第０８／１９３，１６０号（米国特許第５，６５２，０１４号として発行）及び１９９８年４月２０日出願の米国特許出願第０９／０６３，６２４号（それぞれの開示をすべて引用例として本明細書に取り込む）で開示されている適合性の硫酸化多糖を含む薬剤で被覆されている。
【００２５】
本発明はまた、屈折異常の矯正を要する患者の遠視によって生じる屈折異常を矯正する方法であって、少なくとも一つの凸面を有する人工正屈折レンズと、正屈折レンズを前眼房に配置するための手段とを含む正度数前眼房内インプラントを有水晶体眼の前眼房の中に外科的に埋め込み、固定することを含み、正屈折レンズと他の解剖学的組織体との接触が回避され、レンズを配置するための手段が虹彩及び角膜内皮との接触を回避する方法に関する。好ましい実施態様では、インプラントは、有水晶体眼の前眼房の解剖学的眼角に固定される。
【００２６】
（発明を実施するための最良の形態）
本発明は、有水晶体眼の正度数前眼房内インプラントであって、少なくとも一つの凸状表面を有する人工正屈折レンズと、そのレンズを前眼房に配置するための手段とを含み、レンズと他の解剖学的組織体との接触が回避され、配置するための手段が虹彩との接触を回避するインプラントに関する。
【００２７】
本明細書及び請求の範囲で使用する「正度数前眼房内インプラント」とは、具体的には、正屈折レンズ及び前記レンズを配置するための手段であって、屈折異常を補正及び／又は矯正するために、いっしょに有水晶体眼に外科的に埋め込むことができるものをいい、たとえば米国特許第４，２４０，１６３号に開示されているような、無水晶体眼に外科的に挿入される眼内レンズを特に除外する。
【００２８】
本発明の一部は、遠視の人の有水晶体眼の前眼房が本発明の正度数前眼房内レンズを配置するのに十分な空間を有するという発見に基づく。具体的には、遠視の人の約７５％が、少なくとも２．７〜２．８mmの前眼房奥行きを有することである。
【００２９】
本発明の好ましい実施態様では、図１に示すように、代表的な正度数前眼房内インプラント１は、正屈折レンズ４と一体化した２本の触子２及び３を有して、眼８の前房７に埋め込まれると、レンズ４が触子によって配置及び維持されて、それと他の解剖学的組織体、たとえば解剖学的水晶体９、虹彩１１及び角膜内皮１０との接触を防ぐようになっている。この図では、レンズ４の前面５及び後面６はいずれも凸状である。しかし、代替態様では、面５及び６の少なくとも一方が凸状であるならば、レンズ４の前面５及び後面６は凹状、凸状又は平面状であってもよい。好ましい実施態様では、触子２及び３は、解剖学的眼角１９に埋め込まれる。
【００３０】
一般にレンズ又は光学要素４と呼ばれる、本発明で使用される被覆なし屈折インプラントの光学部分は、好ましくは、ポリメチルメタクリレート、ポリ−２−ヒドロキシエチルメタクリレート、メチルメタクリレートコポリマー、シロキサニルアルキル、フルオロアルキル及びアリールメタクリレート、シリコーン、シリコーンエラストマー、ポリスルホン、ポリビニルアルコール、ポリエチレンオキシド、フルオロアクリレートとメタクリレートとのコポリマーならびにヒドロキシアルキルメタクリレート、たとえば２−ヒドロキシメチルメタクリレート、グリセリルメタクリレート、２−ヒドロキシプロピルメタクリレートならびにメタクリル酸、アクリル酸、アクリルアミドメタクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド及びＮ−ビニルピロリドンのポリマー及びコポリマーのような化合物から製造される。本発明の人工屈折レンズ４は、選択される特定のレンズ組成に依存して、可撓性であっても剛性であってもよい。
【００３１】
本発明のインプラントの正屈折レンズは、二つの屈折面、すなわち前面及び後面を有するレンズ形状を有し、そのため、二面の合成した屈折度数は＋、すなわち正である。少なくとも一つの凸面を有するレンズは通常、遠視を矯正するために使用される。他方の面は、平面でも凸面でも凹面でもよい。特定の非限定的な実施態様では、前面５が凸状であり、代替態様では、後面６が凸状である。
【００３２】
インプラントを有水晶体眼の前眼房に配置するとき、とりわけ、インプラントと、後眼房にある解剖学的水晶体との接触を避けることが重要であることは当業者に周知である。本発明では、インプラント及びインプラントの光学部分を前眼房に配置して他の解剖学的組織体との接触を防ぐための手段のボールト（vault）値及びサジタ（sagitta）値が肝要である。ボールトは、インプラントが静止位置にあるか、眼に埋め込まれているとき、触子が載る平面及び光学要素の後面に対して計測される。サジタは、インプラントが静止位置にあるか、眼に埋め込まれているとき、触子が載る平面及び光学要素の前面に対して計測される。
【００３３】
特定の実施態様では、インプラントを有水晶体眼の前眼房に配置するための手段は、インプラントを解剖学的眼角に固定するように設計された触子である。本発明によると、触子は、いかなる形状であってもよい。好ましい実施態様では、各触子は、図２に示すＳ字形を有し、触子のＳ字形の外寄り部分１５が、眼角へこみ接点に対して凹形であって、触子の４点取り付け２０のみを許し、触子眼角接触ならびにその後の癒着及び瞳孔変形を防ぐ。触子のこの後方湾曲部１５は、図２でも見られる外寄り平坦接触面の範囲にあるべきである。
【００３４】
図２及び３に示すように、触子２及び３は、前眼房の中で、レンズ４を０．８mm〜１．２mmの範囲、好ましくは１．０mmのボールト１７で吊り下げて、図３に示すように、正屈折レンズと生来の水晶体又は虹彩との接触を防ぐべきである。光学要素の最小限の移動を現すサジタ値が好ましい。最大サジタ値１８は、１．２mm〜１．７５mmの範囲である。
【００３５】
さらには、触子は、好ましくは、異なる程度の湾曲を有する可撓性の高い材料でできている。触子は、インプラントの光学部分に関して上記した同じ材料でできていてもよいし、ポリプロピレンのような材料でできていてもよい。選択する組成に依存して、触子の曲げを変えることができる。
【００３６】
好ましい実施態様では、触子の圧縮は、図２に示すような、約５．２５mmの中間ビーム１２長を有する触子の構造設計により、触子が内に移動すると、外径が減り、ボールトの変化が制限されるように達成される。長いビーム長がボールトと圧縮との比率を減らすことがわかった。本発明のインプラントに独特な屈曲は、中間ビーム長を長くし、触子と光学要素との間の移行部を薄くする（圧縮時の軸方向移動を減らす）ことによって得られる。長い中間ビームは、眼角中の組織に伝達される圧縮力を劇的に減らし、解剖学的眼角への血液供給は遮断されず、眼角組織のその後の壊死が避けられて、虹彩の構造を変形させない。
【００３７】
さらなる好ましい実施態様では、各触子は、図２に示すように、光学要素１３及び１４に対して垂直に設計され、融合区域又は衝突は全くない。この移行部がビーム長を最大限にし、すべてのトルクを同じライン配置して、安定な結合が形成されて、傾動を減らし、眼への深刻な損傷をもたらすおそれのある有害な光の過渡及びトルク／傾動の過渡を顕著に減らすようになった。移行部はさらに、まぶしさ効果を軽減し、光学直径を最大全体距離とともに大きくすることを許し、光学要素の質量を減らす。
【００３８】
長い中間ビーム長を有する触子設計及び光学要素に対して直角な触子設計は、それぞれ、内皮細胞損傷の危険の減少、有水晶体眼の前眼房への外科的埋め込みの最中又は後での生来の水晶体に対する損傷の危険の減少、まぶしさ及びハロー発生の減少ならびに瞳孔の楕円化の減少に貢献する。
【００３９】
図２に示すように、触子と光学体との間の移行部は、いかなるでこぼこ効果もなく、各触子２及び３と光学要素４との間に融合又は接続区域なし（すなわち触子入口は光学要素に対して垂直である）で、凹形に滑らかに起こる。さらには、各触子２及び３は、図３に示すように、各触子が光学要素４に対して垂直ではないような方法で斜めになるように光学要素４に取り付けられている。位置線１６は、この線に沿って取り付けたならば触子が光学要素に対して垂直になるであろう位置を表す。触子が光学要素に対して移行する触子の融合半径（すなわち湾曲度）は、最小０．１mm〜０．４mmであり、小さめの融合半径が好ましい。水平面及び垂直面の両方で、光学要素と各触子との間の融合半径は、好ましくは直角である。しかし、従来の機械では直角を達成することができないため、０．２mmの融合半径が現在のところ好ましい実施態様である。
【００４０】
触子は、約５．２５mmの中間ビーム１２長を有して、ボールトの変化を制限しながら触子を圧縮させることができる設計である。さらには、触子を触子と光学要素との間の移行部で０．２５mm〜０．３５mmの範囲の厚さにまで薄くすることによる触子の弾性の増大が、中間ビーム長の増加と組み合わさって、ボールト変化を制限し、圧縮力を減らすのに役立つ。そのうえ、０．８〜１．２の範囲のボールト値が、１．３mm〜１．７５mmの範囲の最大サジタ値とともに、ボールトに生じうる制限された変化が他の解剖学的組織体に対して損傷を加えないことを保証する。好ましい実施態様では、レンズを配置するための手段は、約１mm圧縮する触子であり、解剖学的水晶体の光学要素のボールトは、約０．１mmに限られる。触子設計は、眼角組織の壊死を防ぎ、虹彩の構造を変形させない。
【００４１】
本発明にしたがって製造された正度数前眼房内インプラントは、１２〜１４mmの全オメガ値及び５〜７mmの光学直径を有する。オメガ値とは、インプラントを入れることができる容器の全直径である。インプラントの光学部の中心厚は、光学要素の中央部で０．２mm〜０．５２mm、光学要素の周辺部で０．１mm〜０．３mmのおよその範囲にあることができ、この範囲は度数とともに変化する。
【００４２】
非限定的な代替態様では、本発明の正度数前眼房内インプラントは、被覆されていてもよい。被覆は、いかなる適合性の硫酸化多糖薬剤を含むものでもよい。この被覆は、好ましくは、ヘパリン、ヘパリン硫酸、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、キトサン硫酸、キシラン硫酸、デキストラン硫酸及び硫酸化ヒアルロン酸からなる群より選択される。約２，５００〜１５，０００ダルトンの範囲の分子量を有するヘパリンが被覆としての使用に特に好ましい。通常は約１２，０００〜約１５，０００ダルトンの分子量を有する市販のヘパリンは、血小板の凝集を招くおそれがある。したがって、約２，５００〜１０，０００、最も好ましくは約２，５００〜５，３００ダルトン及びいくぶん高めの範囲の低めの分子量のヘパリン（誘導体又は分画）がより適しているかもしれない。これらの低分子量ヘパリンは、たとえば米国特許第３，７６６，１６７号によって開示されているように、ヘパリナーゼを用いるヘパリンの酵素加水分解又は解重合によって調製することもできるし、ヘパリン残渣又は市販のブタもしくはウシヘパリンを、アスコルビン酸と過酸化水素とのブレンドと反応させることによって解重合させたのち、反応生成物を単離し、有機溶媒、たとえばエタノール、メタノール、アセトン又はメチルエチルケトンを使用する沈澱によって分別することによって調製することもできる。また、市販のヘパリンを、亜硝酸を使用して化学的に開裂させて、約２５００〜１０，０００ダルトン、好ましくは２５００〜５３００ダルトンの範囲の分子量を有するヘパリンをはじめとする低分子量ヘパリンを得ることもできる。
【００４３】
インプラントの被覆は、当業者に周知である任意の結合法によって、たとえば米国特許第５，６５２，０１４号にしたがって、好ましくは、共有結合、イオン結合又は水素結合（共有結合が特に好ましい）によって、被覆がインプラント表面に結合するような方法で、インプラントの表面に結合されてもよい。
【００４４】
あるいはまた、インプラント表面を、まずプラズマで処理して、アミン含有面、カルボン酸含有面又は能動的もしくは受動的遊離基含有面を生成し、その後、ヘパリン化合物又はその誘導体を使用してインプラント面を被覆する。
【００４５】
好ましい非限定的な実施態様では、インプラント表面を生適合性多糖薬剤で、インプラントへの末端基取り付けによって被覆する。
【００４６】
本発明の薬剤被覆インプラントを被覆する方法は、薬剤を適当な溶媒又は分散剤、たとえば水、エタノールなど（溶媒はレンズ材料の光学的性質に影響しない）に溶解又は分散した適当な溶液又は分散液を使用する、任意の適切な周知被覆技術、たとえば浸漬被覆、吹き付け被覆などであってもよい。被覆溶液又は分散液は、選択される特定の被覆技術に対応する従来の薬剤濃度を有する。代表例としては、被覆をインプラントに塗布させたのち、それを、たとえば、室温又はそれ以上で乾燥させることによって乾燥させる。被覆は、所望の被覆重量又は厚さを達成するため、必要ならば繰り返し塗布してもよい。被覆は、可視光線の透過に影響を与えるべきではなく、通常、約１／１００，０００mm〜１／１００mmの範囲の厚さであり、インプラントの約１／１０，０００重量％〜約１／１０重量％を構成する。
【００４７】
また、さらなる薬剤及び他の化合物を本発明の適合性硫酸化多糖薬剤被覆とともに使用することもできる。たとえば、一つの実施態様では、被覆をさらに抗トロンビンとで複合化して、抗凝血性を有する被覆インプラントを提供する。
【００４８】
さらには、紫外線又は他の短波長（たとえば約４００nm未満）放射線を吸収する化合物、たとえばベンゾトリアゾール基、ベンゾフェノン基又はそれらの混合物から誘導される化合物を、前眼房内インプラントを構成するモノマー及び／又はポリマーに加えてもよい。また、当業者に周知である他の化合物を、本発明に使用される前眼房内インプラントの製造に使用してもよい。
【００４９】
例１
直径６mm及びオメガ値１３mmを有する光学要素をそれぞれ含む代表的な被覆なしの正度数眼内インプラントを、ポリメチルメタクリレート（「ＰＭＭＡ」）から製造した。各インプラントの光学部分の中心厚（ＴＣ）を以下の表１に示す。各光学要素のエッジ厚（ＴＥ）は、．２２０mmで一定に維持した。各光学要素の後面（ＲＰ）は平面に維持した。各光学要素の前面（ＲＡ）は凸状であり、それぞれ、以下の表１に示す湾曲度を有していた。各光学要素のボールトは、１．０mmにセットした。得られた正屈折度数を、光学要素ごとに、そのジオプトリ値によって示す。得られた各光学要素のサジタ値を表１に記す。各光学要素の触子はＰＭＭＡ製であり、４点Ｓ字形であった。各触子は、５．２５mmの中間ビーム長を有するものであった。触子と光学要素との間の移行部は、光学要素に対して垂直であり、水平及び垂直面で．１〜．２の範囲の融合半径を有していた。各触子は、．２５mm〜．３５mmの範囲の厚さまで薄くしておいた。各インプラントは、完全に滑らかになるまでバレル磨きした。
【００５０】
【表１】
0004118021.tif 000002
【００５１】
例２
次に、表１の代表的インプラントを、圧縮力、軸方向移動、分散、接触角及び光学傾動に関して試験した。例１で上記したインプラント１の規格にしたがって１８個のインプラントを製造した。インプラントを、．５mm直径圧縮及び１．０mm直径圧縮に付した。計測して得られたグラム単位の平均値及び標準偏差値を以下の表２に示す。
【００５２】
【表２】
0004118021.tif 000003
【００５３】
本発明はさらに、遠視によって生じる屈折異常を、その必要のある被験者の有水晶体眼の前眼房の中に正度数前眼房内インプラントを外科的に埋め込み、固定することによって矯正する方法であって、人工正屈折レンズが、少なくとも一つの凸状表面と、正屈折レンズを前眼房に配置するための手段とを有する方法に関する。この方法により、正屈折レンズと他の解剖学的組織体との接触が回避され、レンズを前眼房に配置するための手段が虹彩及び角膜内皮との接触を回避する。
【００５４】
本発明にしたがって製造したインプラントを、従来の外科技術にしたがって、生来の水晶体を本来の場所に有する被験者に外科的に埋め込み、前眼房の解剖学的眼角に固定した。被験者を、挿入後の炎症及び眼への損傷に関して調査した。外科的埋め込み及び固定によって炎症又は損傷は起こらず、その後、潜伏性の損傷も見られなかった。瞳孔の楕円化又は低光量条件下でのハロー発生を示した被験者はおらず、正度数前眼房内インプラントの除去を要した被験者もいなかった。
【００５５】
本明細書に記載し、特許請求する発明は、本発明のいくつかの態様の例示として意図された、本明細書に開示された具体的な実施態様によって範囲を限定されない。均等な実施態様が本発明の範囲に入ると考えられる。実に、前記記載から、本明細書で示し、記載したものの他にも本発明の多様な変形が当業者に明らかになるであろう。そのような変形もまた、請求の範囲に該当すると考えられる。
【００５６】
種々の参照文献を本明細書で引用し、それらの開示をすべて引用例として本明細書に取り込む。
【図面の簡単な説明】
【図１】  本発明にしたがって眼角に埋め込まれた両凸埋め込み前眼房内インプラントを含む眼の側断面図である。
【図２】  正屈折レンズが両凸状である、本発明の前眼房内インプラントの一つの実施態様の平面図である。
【図３】  図２の実施態様の側面図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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