(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
(A)ユーカリ及びショウガから選ばれる植物並びにその抽出物、水蒸気蒸留物及び圧搾物から選ばれるセラミド産生促進剤、並びに、(B)プルラン、ポリエチレングリコール、アクリル酸アルキル共重合体及びポリビニルピロリドンから選ばれる被膜形成性高分子を含有する皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮膚の保湿能を高め、皮膚バリアー能が高く、優れた肌荒れ改善効果を有する皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
スフィンゴ脂質の一つであるセラミドは、角層中に多く存在し、皮膚の保護機能やバリア機能の発現に深く関与しており、荒れ肌の改善、皮膚の老化防止などに効果があることが知られている。そこで天然セラミド又は擬似セラミドを配合した皮膚外用剤を塗布して、減少した角層中のセラミドを補うことが試みられているが、長期的な効果が認められなかったり、安定性が十分でない。一方、表皮細胞中でのセラミドの合成を促す物質が見出され、効果的に角層中のセラミド量を増加させるための製剤開発も行われているが、荒れ肌改善効果は未だ不十分である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
そこで本発明は、皮膚バリアー能が高く、優れた肌荒れ改善効果を有する皮膚外用剤を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、セラミド産生促進物質と被膜形成能のある高分子化合物を併用すると、相乗的に優れた肌荒れ改善効果を発揮することを見出した。
【０００５】
すなわち本発明は、セラミド産生促進剤及び被膜形成性高分子を含有する皮膚外用剤を提供するものである。
【０００６】
【発明の実施の形態】
本発明で用いられるセラミド産生促進剤としては、皮膚中でセラミドの産生を促進する物質であれば、特に限定されるものではないが、例えば(1)植物又はその抽出物、水蒸気蒸留物若しくは圧搾物、(2)ニコチン酸（塩）若しくはニコチニルアルコール又はそれらの誘導体が挙げられる。
【０００７】
上記(1)における植物としては、例えばユーカリ、ホップ、ショウガ、ガンビールノキ、ノイバラ、セイヨウトチノキ、ユリ、ハトムギ、ガマ、ビワ、クチナシ、オタネニンジン、サボンソウ、シラカバ、アマチャ、チョウジ、ベニバナ、ワレモコウ、イリス、クララ等が挙げられる。
【０００８】
ユーカリは、ユーカリノキ Eucalyptus globulus 又はその他近縁のフトモモ科（Myrtaceae）の植物であり、主としてその葉、小枝、花又は果実が用いられる。
【０００９】
ホップ Humulus lupulus は、クワ科（Moraceae）の植物であり、主としてその雌花穂が用いられる。
【００１０】
ショウガ Zingiberis rhizoma は、ショウガ科（Zingiberaceae）の植物であり、主としてその根茎（ショウキョウ）が用いられる。
【００１１】
ガンビールノキ Uncaria gambir Roxburghは、アカネ科（Rubiaseae）の植物であり、主としてその葉及び若枝が用いられる。
【００１２】
ノイバラ Rosa multiflora Thunberg は、バラ科（Rosaceae）の植物であり、主としてその偽果又は果実（堅果）（エイジツ）が用いられる。
【００１３】
セイヨウトチノキ Aesculus hippocastanum Linne は、トチノキ科（Hippocastanaceae）の植物であり、主としてその種子、葉又は樹皮が用いられる。
【００１４】
ユリ Lilium candidum は、ユリ科（Liliaceae）の植物であり、主としてその球根が用いられる。
【００１５】
ハトムギ Coix lacryma-jobi Linne var. ma-yuen Stapf は、イネ科（Gramineae）の植物であり、主として種皮を除いた種子（ヨクイニン）が用いられる。
【００１６】
ガマは、ヒメガマ Typha angustifolia Linne 又はその他同属のガマ科（Typhaceae）の植物であり、主としてその花穂が用いられる。
【００１７】
ビワ Eriobotrya japonica Lindley は、バラ科（Rosaceae）の植物であり、主としてその葉が用いられる。
【００１８】
クチナシ Gardenia jasminoides Ellis. は、アカネ科（Rubiaseae）の植物であり、主としてその果実が用いられる。
【００１９】
オタネニンジン Panax ginseng C. A. Meyer (Panax schinseng Nees) は、ウコギ科（Araliaceae）の植物であり、主としてその根又は根を蒸して乾燥したものが用いられる。
【００２０】
サボンソウ Saponaria officinalis Linne は、ナデシコ科（Caryophyllaceae）の植物であり、主としてその葉又は根が用いられる。
【００２１】
シラカバは、ヨーロッパシラカバ Betula pendula Roth. 又はその他同属のカバノキ科（Betulaceae）の植物であり、主としてその葉、樹皮、木部又は樹液が用いられる。
【００２２】
アマチャ Hydrangea serrata Seringe var. thunbergii Sugimoto（Hydrangea macrophylla Seringe var. thunbergii Makino）は、ユキノシタ科（Saxifragaceae）の植物であり、主としてその葉又は枝先が用いられる。
【００２３】
チョウジ Syzygium aromaticum Merrill et Perry（Eugenia caryophyllata Thunberg）は、フトモモ科（Myrtaceae）の植物であり、主としてそのつぼみ、花柄、未熟な果実又は葉が用いられる。
【００２４】
ベニバナ Carthamus tinctorius Linne は、キク科（Compositae）の植物であり、主としてその花若しくは花から黄色色素の大部分を除いたもの、又は全草が用いられる。
【００２５】
ワレモコウ Sanguisorba officinalis Linne は、バラ科（Rosaceae）の植物であり、主としてその根又は根茎が用いられる。
【００２６】
イリスは、アヤメ科（Iridaceae）の植物であり、例えばシロバナイリス Iris florentina L.、ムラサキイリス Iris germania L. 、シボリイリス Iris pallida L. 等が挙げられ、主としてその根茎が用いられる。
【００２７】
クララ Sophora flavescens Aiton は、マメ科（Leguminosae）の植物であり、主としてその根又は根の周皮の大部分を除いたものが用いられる。
【００２８】
上記植物は、そのままで又は乾燥粉砕して用いることもできるが、その抽出物、水蒸気蒸留物又は圧搾物を用いることもでき、これらは精油等、より精製したものを用いることもでき、また市販品を利用することもできる。
【００２９】
抽出に用いる溶媒としては、通常植物成分の抽出に用いられるもの、例えば水、石油エーテル、n-ヘキサン、トルエン、ジクロロエタン、クロロホルム、エーテル、酢酸エチル、アセトン、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール等が挙げられ、特に水、エタノール、プロピレングリコール、ブチレングリコールが好ましい。これらは単独で又は２種以上を組み合わせて使用できる。また抽出条件も通常の条件を適用でき、例えば上記植物を３〜100℃で数時間〜数週間浸漬又は加熱還流すればよい。精油として利用する場合も通常の方法を採用でき、例えば上記植物から水蒸気蒸留法、抽出法、圧搾法等により得ることができる。これら植物の抽出物、水蒸気蒸留物若しくは圧搾物は、そのままセラミド産生促進剤として本発明に使用できるが、さらに適当な分離手段、例えばゲル濾過、クロマトグラフィー、精密蒸留等により活性の高い画分を分画して用いることもできる。
【００３０】
(2)のニコチン酸（塩）若しくはニコチニルアルコール又はそれらの誘導体としては、ニコチン酸、ニコチン酸メチル、ニコチン酸エチル、ニコチン酸ベンジル、ニコチンアミド、クエン酸ニカメタート、ニコチン酸トコフェロール、キノリン酸、ピリジン-3,5-ジカルボン酸、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸（NADP）、ニコチン酸モノヌクレオチド、ニコチニルアルコール、酒石酸ニコチニルアルコール等が挙げられ、これらは市販品、合成品及び天然からの抽出物のいずれを使用することもできる。
【００３１】
これらのセラミド産生促進剤は、いずれかを単独で又は２種以上を組み合わせて使用することができる。以上のセラミド産生促進剤の中でも、特に(1)の植物又はその抽出物、水蒸気蒸留物若しくは圧搾物が好ましい。これらセラミド産生促進剤の本発明の皮膚外用剤への配合量は、固形分に換算して0.00001〜20重量％、特に0.001〜10重量％が好ましい。入浴剤においては、浴湯中0.1ppb以上、特に１〜1000ppbとなる量が好ましい。
【００３２】
また、本発明で用いられる被膜形成性高分子としては、特に限定されるものではないが、具体的には以下のものが挙げられる。
【００３３】
・天然由来のポリマー：
コラーゲン、コラーゲン誘導体、ケラチン分解物等のタンパク質、キチン及びその誘導体、キトサン及びその誘導体、アラビアガム、グアーガム、ローカストビーンガム、キサンタンガム、ポリアンテス属（Polianthes L.）に属する植物のカルス由来の酸性ヘテロ多糖類、カラギーナン、プルラン、ペクチン、デキストリン、マルメロ、寒天、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、ポリグルタミン酸メチル、ポリグルタミン酸エチル、アルギン酸ナトリウム及びカリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等
【００３４】
・アクリル樹脂：
ポリアクリル酸、ポリアクリル酸メチル、ポリアクリル酸エチル、ポリアクリル酸ブチル、ポリアクリル酸アミド、ポリN-イソプロピルアクリルアミド、ポリアクリル酸アンモニウム、ポリアクリル酸ナトリウム、架橋型ポリアクリル酸ナトリウム、ポリメタクリル酸、ポリメタクリル酸メチル、ポリメタクリル酸エチル、ポリメタクリル酸ブチル、ポリメタクリル酸ナトリウム、アクリル酸・スチレン・メタクリル酸アンモニウム共重合体、アクリル酸・スチレン共重合体、アクリル酸・メタクリル酸アミド共重合体、アクリル酸アルキル・スチレン共重合体、アクリル酸アルキル共重合体、アクリル酸エチル・アクリル酸アミド・アクリル酸共重合体、アクリル酸エチル・アクリル酸ブチル共重合体、アクリル酸エチル・メタクリル酸エチル共重合体、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチル・アクリル酸共重合体、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチル共重合体、アクリル酸エチル・メタクリル酸共重合体、アクリル酸オクチル・スチレン共重合体、アクリル酸オクチル・酢酸ビニル共重合体、アクリル酸ヒドロキシプロピル・メタクリル酸ブチルアミノエチル・アクリル酸オクチルアミド共重合体、アクリル酸ブチル・ヒドロキシメタクリル酸エチル共重合体、アクリル酸ブチル・ヒドロキシメタクリル酸共重合体、アクリル酸ブチル・メタクリル酸メチル共重合体、アクリル酸ブチル・メタクリル酸共重合体、アクリル酸ブチル・酢酸ビニル共重合体、アクリル酸メチル・アクリル酸エチル共重合体、アクリル酸メチル・スチレン共重合体、アクリル酸メトキシエチル・アクリル酸ヒドロキシエチル・アクリル酸ブチル共重合体、アクリル酸メトキシエチル・アクリル酸ヒドロキシエチル共重合体、アクリル樹脂アルカノールアミン、メタクリル酸・スチレン共重合体、メタクリル酸・メタクリル酸ブチル共重合体、メタクリル酸・メタクリル酸メチル共重合体、メタクリル酸メチル・アクリル酸ブチル・アクリル酸オクチル共重合体等
【００３５】
・シリコーン類：
アルキル変性シリコーン、オキサゾリン変性シリコーン、ジメチルシロキサン・メチルセチルオキシシロキサン共重合体、高重合メチルポリシロキサン等
【００３６】
・セルロース類：
メチルセルロース、エチルセルロース、カチオン化セルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等
【００３７】
・アルキッド樹脂：
イソフタル酸系アルキッド樹脂、エポキシ変性フタル酸系アルキッド樹脂、コハク酸系アルキッド樹脂、シクロヘキサン系アルキッド樹脂、シクロヘキセン系アルキッド樹脂、フタル酸系アルキッド樹脂、ロジン変性マレイン酸系アルキッド樹脂等
【００３８】
・カルボキシビニルポリマー：
カルボキシビニルポリマー、アルキル変性カルボキシビニルポリマー、それらのカルシウム塩若しくはカリウム塩等
【００３９】
・オレフィン・無水マレイン酸共重合体又はその塩：
エチレン・無水マレイン酸共重合体、イソブチレン・無水マレイン酸ナトリウム共重合体等
【００４０】
・エポキシ樹脂：
ビスフェノールＡ型エポキシ樹脂オレイン酸エステル、ビスフェノールＡ型エポキシ樹脂ステアリン酸エステル、ビスフェノールＡ型エポキシ樹脂リシノレイン酸エステル、エポキシ樹脂牛脂脂肪酸エステル、エポキシ樹脂鯨油脂肪酸エステル等
【００４１】
・ビニルピロリドン系ポリマー：
ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン・スチレン共重合体、ビニルピロリドン・酢酸ビニル共重合体、ジエチル硫酸ビニルピロリドン・N,N′-ジメチルアミノエチルメタクリル酸共重合体等
【００４２】
・両性高分子：
N-メタクリロイルエチル-N,N-ジメチルアンモニウム-α-N-メチルカルボキシベタイン・メタクリル酸ステアリル共重合体、N-メタクリロイルエチル-N,N-ジメチルアンモニウム-α-N-メチルカルボキシベタイン・メタクリル酸ブチル共重合体等
【００４３】
・合成電解質ポリマー：
ポリ塩化メタクリロイロキシエチルトリメチルアンモニウム等
【００４４】
・その他のポリマー：
ポリビニルメチルエーテル、ビニルメチルエーテル・マレイン酸エチル共重合体、ビニルメチルエーテル・マレイン酸ブチル共重合体、スチレン・メチルスチレン・インデン共重合体、トルエンスルホンアミド樹脂、ポリアミドエピクロルヒドリン、ポリエチレンイミン、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコール・エピクロルヒドリン・ヤシ油アルキルアミン・ジプロピレントリアミン縮合物、ポリエチレングリコール・エピクロルヒドリン・牛脂アルキルアミン・ジプロピレントリアミン縮合物、ポリビニルアセタールジエステルアミノアセテート、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ポリ塩化ジメチルメチレンピペリジニウム、メトキシエチレン無水マレイン酸共重合体、塩化ジメチルジアリルアンモニウム・アクリルアミド共重合体、水素添加スチレン・メチルスチレン・インデン共重合体、無水マレイン酸・ジイソブチレン共重合体ナトリウム、ナイロン６、ナイロン6,6、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリイソブチレン、ポリイソプレン、ポリスチレン、ポリ四フッ化エチレン、ポリビニルアルコール、ポリビニルブチラート、ポリ塩化ビニル、ポリ酢酸ビニル、酢酸ビニル・クロトン酸共重合体、酢酸ビニル・スチレン共重合体、ブタジエン・アクリロニトリル共重合体等が挙げられる。これらは単独で又は２種以上を適宜組み合せて使用することができる。
【００４５】
上記被膜形成性高分子のうち、ムコ多糖類、シリコーン類、カチオン性基、アニオン性基、又はベタイン基等の両性電荷の置換基を有する合成高分子が好ましい。これら被膜形成性高分子の本発明の皮膚外用剤への配合量は、外用剤の使用感や安定性の点から、0.001〜60重量％、特に0.005〜40重量％が好ましい。
【００４６】
本発明の皮膚外用剤は、通常の化粧品、医薬部外品、医薬品等に用いられる各種任意成分、例えば界面活性剤、油分、ステロール類、アミノ酸類、保湿剤、粉体、紫外線吸収剤、ゲル化剤、抗炎症剤、抗酸化剤、pH調整剤、その他の成分を適宜配合できる。
【００４７】
本発明の皮膚外用剤は、常法に従って、可溶化系、乳化系、粉末分散可溶化系、粉末分散乳化系、粉末分散油系などの任意の剤型に製造でき、また、化粧水、乳液、クリーム、化粧油などのスキンケア商品をはじめ、ファンデーション、パウダー、口紅、頬紅、アイシャドウ、ネイルエナメル等のメークアップ化粧料；錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤等の形態の入浴剤等の製品として利用できる。
【００４８】
本発明の皮膚外用剤は、pH２〜11、特にpH３〜９に調整するのが好ましい。
【００４９】
【実施例】
試験例１（実施例１〜４，比較例１〜４）
常法に従って表１に示す組成の乳化型化粧料を調製し、その保湿効果、皮膚バリア能及び肌荒れ改善度を評価した。
【００５０】
（評価方法）：
冬季に頬部に肌荒れを起こしている20〜40歳の女性10名を被験者とし、左右の頬に上記の乳化化粧料を１日３回塗布する。３週間の塗布が終了した翌日に次の項目について評価を行った。この結果を表１に示す。
【００５１】
（１）保湿効果
37℃の温水で洗顔後、室温20℃、湿度40％の部屋で30分間安静にした後、角質層中の水分含有量をインピーダンスメータ（IBS社製）で測定した。測定値は平均値±標準誤差で示し、この値が高いほど保湿効果が高いことを示す。
【００５２】
（２）皮膚バリア能
経皮水分蒸散量（TEWL）は、Meeco社のHydrometerを用いて常法により測定した。この値が低いほど皮膚の水分保持能、皮膚バリア能が高いことを示す。
【００５３】
（３）肌荒れ改善度
肌荒れを肉眼で観察し、下記基準により判定した。スコアは平均値±標準誤差で示し、この値が低いほど肌荒れ改善度が高いことを示す。
０；肌荒れを認めない
１；かすかに肌荒れを認める
２；肌荒れを認める
３；ややひどい肌荒れを認める
４；ひどい肌荒れを認める
【００５４】
【表１】
0004035258.tif 000002
【００５５】
実施例５  化粧水
常法に従い下記組成の化粧水を調製した。
0004035258.tif 000003
【００５６】
実施例６  O/W乳液
常法に従い下記組成のO/W乳液を調製した。
0004035258.tif 000004
【００５７】
＊１：三洋化成社製，PEG-2000
＊２：林原社製，プルランPI-20
＊３：N-(3-ヘキサデシロキシ-2-ヒドロキシプロピル)-N-2-ヒドロキシエチルヘキサデカナミド
＊４：チューベロース多糖１重量％水溶液
【００５８】
実施例７  W/Oクリーム
常法に従い下記組成のW/Oクリームを調製した。
0004035258.tif 000005
【００５９】
＊１：カネボウNSC社製，ヨドゾールGH810
＊２：BASFジャパン社製，ルビスコールK-90
＊３：N-[2-(2,3-ジヒドロキシプロピルオキシ)-3-ヘキサデシロキシプロピル]-N-3-メトキシプロピルテトラデカナミド
【００６０】
実施例８  サンスクリーン剤
常法に従い下記組成のサンスクリーン剤を調製した。
0004035258.tif 000006
【００６１】
実施例９  ジェル状化粧料
常法に従い下記組成のジェル状化粧料を調製した。
0004035258.tif 000007
【００６２】
実施例10  液体入浴剤
常法に従い下記組成の液体入浴剤を調製した。
0004035258.tif 000008
【００６３】
【発明の効果】
本発明の皮膚外用剤は、皮膚バリアー能が高く、著しい肌荒れ改善効果を有する。