(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
インドメタシン１重量部に対し、エデト酸ナトリウムを０．０００１〜１重量部、ジブチルヒドロキシトルエンを０．０１〜１重量部及び酒石酸を０．０５〜１０重量部配合し、膏体全体の４０〜８０重量％が水である、膏体のｐＨが４〜６になるように調製した膏体処方で、溶解状態のインドメタシンと、エデト酸ナトリウム、ジブチルヒドロキシトルエンおよび酒石酸を配合した水溶液とを混合して得た膏体を支持体に展延して得られたことを特徴とする貼付剤。
【請求項２】
エデト酸ナトリウム、ジブチルヒドロキシトルエンおよび酒石酸を配合し、膏体のｐＨが４〜６になるように調製した水溶液と、溶解状態のインドメタシンとを混合することを特徴とする、貼付剤用膏体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は貼付剤中のインドメタシンを長期にわたって安定に含有する貼付剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
インドメタシンは1-(p-クロロベンゾイル)-5-メトキシ-2-メチルインドール-3-酢酸の化学名を有する非ステロイド系消炎鎮痛剤である。インドメタシンは優れた消炎鎮痛効果を有するものの、経口投与では胃腸障害など副作用が認められている。これら副作用の軽減を図るため、従来より消炎鎮痛軟膏や水性パップ剤などの外用剤が検討されてきた。しかしながら、インドメタシンは水に対する溶解度が小さいため、水を媒体とするゲルにすることは極めて困難であった。
【０００３】
一方、炎症の改善には患部を冷却することが一般的であり冷却効果を有する貼付剤が使用されている。しかし、冷却効果を有する貼付剤は膏体中に水を配合することから、前述した理由によりインドメタシンを配合した冷却タイプの貼付剤を製造することは困難であった。そこで、近年インドメタシンを溶解状態で貼付剤中に配合する方法などの検討がなされてきた。しかし、インドメタシンを基剤中に溶解させている製剤は、インドメタシンの加水分解などによる経時的分解が大きく、製剤の安定性が十分図られていないのが現状である。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、貼付剤中にインドメタシンを安定な状態で配合することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは鋭意検討を行った結果、インドメタシンを配合した膏体中にエデト酸ナトリウム、ブチルヒドロキシトルエンおよび酒石酸を配合するとともに、膏体のｐＨを４〜６に調整すると、驚くべきことにインドメタシンが安定化することを見い出し、発明を完成した。
【０００６】
すなわち本発明は、インドメタシン、エデト酸ナトリウム、ジブチルヒドロキシトルエンおよび酒石酸を配合し、膏体のｐＨを４〜６に調整したことを特徴とする貼付剤である。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明におけるインドメタシンの配合量は消炎鎮痛効果の点から、好ましくは膏体中の０．１〜５重量％、さらに好ましくは０．２５〜２．０重量％である。
【０００８】
各成分の配合量は、インドメタシン１重量部に対してエデト酸ナトリウム０．０００１〜１重量部、ジブチルヒドロキシトルエン０．０１〜１重量部、酒石酸０．０５〜１０重量部の配合量が好ましい。本発明は各成分のバランスによりインドメタシンの安定性を向上させるからである。
【０００９】
本発明の貼付剤の膏体のｐＨは、膏体をガラス電極法により直接測定する方法により測定して４〜６の範囲である。ｐＨが４未満であると、皮膚刺激性などが懸念され、ｐＨが６を越えると基剤中のインドメタシンの安定性が悪くなるからである。
【００１０】
本発明の貼付剤は、膏体の４０〜８０重量％の水を配合すると、貼付したときの冷却効果の点から好ましい。
【００１１】
本発明は必須成分の他にｌ−メントール、ｄｌ−メントール、ハッカ油、カンフル、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、アズレン、グアイアズレンスルホン酸ナトリウム、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸およびその塩類、酢酸トコフェロール、ノニル酸ワニリルアミド、カプサイシン、トウガラシエキス、ニコチン酸ベンジル、チモール、ｄｌ−カンフルなどの薬剤を配合することもできる。また、上記成分のほかに、通常使用される基剤成分、例えばゲル化剤（ゼラチン、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸ナトリウムなどのポリアクリル酸塩、ポリビニルアルコール、ポリエチレンオキサイド、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシメチルセルロース、メチルセルロースなど）、賦型剤（無水ケイ酸、カオリン、シクロデキストリン、酸化亜鉛、酸化チタン、珪酸アルミニウムなど）、保湿剤（グリセリン、ジグリセリン、トリグリセリン、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ｄ−ソルビトールなど）、粘着剤（カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコールなどの合成高分子化合物またはアラビアゴム、キサンタンガムなどの天然高分子化合物など）、界面活性剤（グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリソルベート８０、ポリソルベート６０、セスキオレイン酸ソルビタンなど）、架橋剤（酸化亜鉛、水酸化アルミニウム、アルミニウムグリシネート、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、合成ヒドロタルサイトなどの多価金属化合物など）などを配合することができる。また、必要に応じて吸収促進剤、清涼化剤、防腐剤、抗酸化剤、着色剤などを配合することができる。
【００１２】
本発明の貼付剤は通常の貼付剤に使われる支持体、ライナーなどに展延して通常の方法により貼付剤とすることができる。支持体としては柔軟性を有する織布、不織布、フィルム、シートであり、特に全方向に伸縮性を有する透気性のあるものが好ましい。
【００１３】
本発明の貼付剤は気密容器に入れて保存するとインドメタシンの安定性の点でさらに好ましい。
【００１４】
【実施例】
以下に実施例および試験例をあげてさらに詳細に説明する。
【００１５】
実施例１
ポリアクリル酸ナトリウム  ５重量部、ポリアクリル酸  ２重量部、グリセリン  １２重量部、酒石酸  ０．５重量部、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）  ０．１重量部、エデト酸ナトリウム（ＥＤＴＡ−２Ｎａ）  ０．１重量部および精製水  ５０重量部を加えて溶解した。この溶液に、精製水  １０重量部中にゼラチン  １重量部を均一に分散したものを攪拌しながら加え、水溶液を得た。別にパラアミノ安息香酸エチル  ０．０５重量部、ポリソルベート６０  ０．５重量部およびインドメタシン  ０．５重量部を撹拌して溶解した液に水酸化アルミニウム  ０．１２重量部を加えて均一に撹拌後、先の水溶液に加えて混合しパップ剤用膏体を得た。不織布に均一に展延し、常法によりパップ剤を得た。
【００１６】
実施例
表１および表２に示した実施例２〜４および比較例１〜４の処方の貼付剤を実施例１と同様の方法により製造した。
【００１７】
試験例
実施例および比較例で製造した貼付剤を気密容器に入れ、４０℃７５％ＲＨの条件に設定した恒温恒湿箱に入れ、６ヶ月保存したときのインドメタシンの残存率を測定した。
【００１８】
結果を表１および表２に示した。
【００１９】
【表１】
0004038580.tif 000002
【００２０】
【表２】
0004038580.tif 000003
【００２１】
【発明の効果】
本発明により、貼付剤中のインドメタシンの安定性を向上させ、長期にわたって薬効が低下しない貼付剤を提供することが可能になった。