(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
リン酸、ポリリン酸、ホスホン酸、ポリホスホン酸、ホスフィン酸及びそれらの部分エステル並びにそれらの塩から選ばれる１種以上のリン系の酸から水素原子１個を除いた残基を有するモノマー由来の繰り返し構造を含むポリマー鎖（以下、ポリマー鎖１という）と、ポリオキシアルキレン鎖からなる親水性のポリマー鎖（以下、ポリマー鎖２という）を有する、細菌の吸着を阻害するための口腔用ポリマー。
【請求項２】
ポリマー鎖１を幹鎖とし、ポリマー鎖２を側鎖とするグラフトポリマーである、請求項１記載の口腔用ポリマー。
【請求項３】
ポリマー鎖２が、ポリオキシエチレン、ポリオキシプロピレン、又はそれらのランダムあるいはブロック共重合体から選ばれるポリオキシアルキレン鎖である、請求項１又は２記載の口腔用ポリマー。
【請求項４】
ポリマー鎖１とポリマー鎖２の分子量比（ポリマー鎖１／ポリマー鎖２）が、１０／１〜１／１０である、請求項１〜３のいずれかの項記載の口腔用ポリマー。
【請求項５】
ポリマー鎖１が、更に（メタ）アクリル酸、クロトン酸、イタコン酸、マレイン酸及び／又はその塩から選ばれる１種以上の重合性の不飽和基を有するカルボン酸系モノマー由来の繰り返し構造を含む、請求項１〜４のいずれかの項記載の口腔用ポリマー。
【請求項６】
一般式（Ｉ）で表わされる繰り返し構造及び一般式（II）で表わされる繰り返し構造を有する、請求項１〜５のいずれかの項記載の口腔用ポリマー。
【化１】
0004098010.tif 000008
〔式中、Ｒ1及びＲ3は、同一又は異なって、水素原子、又はフッ素原子が置換していてもよい１価の炭化水素基を示し、Ｒ2は、水素原子、又は置換基を有していてもよい１価の炭化水素基を示し、Ｒ4は、２価の炭化水素基を示す。 ＡＯは炭素数２〜３のオキシアルキレン基、ｎは数平均値で１〜２００の数を示し、ｎ個のＡＯは同一でも異なっていてもよい。Ｘは−Ｏ−又は−ＮＨ−を示し、ｔは０又は１を示す。Ｍ１及びＭ２は同一又は異なって、水素原子、金属、アンモニウム、総炭素数１〜２２のアルキルもしくはアルケニルアンモニウム、炭素数１〜２２のアルキル若しくはアルケニル置換ピリジニウム、総炭素数１〜２２のアルカノールアンモニウム、又は塩基性アミノ酸を示す。〕
【請求項７】
請求項１〜６のいずれかの項記載の口腔用ポリマーからなる細菌吸着阻害剤。
【請求項８】
請求項１〜６のいずれかの項記載の口腔用ポリマーを含有する口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、オーラルケア剤に有用な、歯表面への細菌付着を抑制する口腔用ポリマー、そのポリマーからなる細菌吸着阻害剤及びそれを含有する口腔用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
歯垢が歯周病や虫歯の原因であることは公知の事実であり、更に、歯垢を放置しておくと、除去が困難な歯石（結晶性カルシウム）に変化する。歯垢の形成は、唾液中の蛋白質が歯表面に吸着しペリクルと呼ばれる皮膜が形成され、このペリクルに細菌が吸着することで始まる。そのため、細菌や、微生物の吸着を阻害する剤が提案されている。
【０００３】
特開平９−１７５９６５号公報には、塩化ジメチルジアリルアンモニウムのホモポリマー及び塩化ジメチルジアリルアンモニウムと少なくとも１種のエチレン性不飽和炭化水素結合を有する重合可能なモノマーとのコポリマーから選ばれるポリマーとベタイン型界面活性剤とからなる組成物が、歯表面への微生物の付着抑制に効果があることを開示している。また特開昭５７−１３５８１７号公報には、ビニルホスホン酸から誘導される単位の分子配置を持つ単位とビニルホスホニルフルオリドから誘導される単位とから構成される水溶性コポリマーにより、だ液処理被膜ヒドロキシアパタイトビーズヘ細菌が吸着するのを阻止出来ることを開示している。しかし、それらの効果はまだ十分ではない。
【０００４】
本発明の課題は、効果的に歯表面への細菌の吸着を阻害することのできる、細菌吸着阻害剤として有用な口腔用ポリマー、及び口腔用組成物を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、歯への吸着性がある官能基を有するポリマー鎖と、親水性ポリマー鎖を有するポリマーに、高い細菌吸着阻害効果があることを見出した。
【０００６】
本発明は、リン酸、ポリリン酸、ホスホン酸、ポリホスホン酸、ホスフィン酸及びそれらの部分エステル並びにそれらの塩から選ばれる１種以上のリン系の酸から水素原子１個を除いた残基（以下リン系酸残基という）を有するモノマー由来の繰り返し構造を含むポリマー鎖（以下、ポリマー鎖１という）と、親水性のポリマー鎖（以下、ポリマー鎖２という）を有する口腔用ポリマー、その口腔用ポリマーからなる細菌吸着阻害剤、及びその口腔用ポリマーを含有する口腔用組成物を提供する。
【０００７】
【発明の実施の形態】
［口腔用ポリマー］
本発明の口腔用ポリマーは、ポリマー鎖１とポリマー鎖２を有する、２鎖以上のポリマー鎖からなる。
【０００８】
２鎖以上のポリマー鎖からなるポリマーには、スターポリマー、ブロックポリマー、グラフトポリマー等が挙げられるが、好ましくはポリマー鎖１と２からなるブロック又はグラフトポリマーであり、更に好ましくはグラフトポリマー、最も好ましくはポリマー鎖１を幹鎖とし、ポリマー鎖２を側鎖とするグラフトポリマーである。
【０００９】
ポリマー鎖１とポリマー鎖２の分子量比（ポリマー鎖１／ポリマー鎖２）は、１０／１〜１／１０が好ましく、５／１〜１／５が更に好ましい。この範囲内では、歯への吸着性及び親水性を適度に有し、細菌吸着阻害効果が高く好ましい。
【００１０】
本発明の口腔用ポリマーの分子量は、後述する測定法による重量平均分子量で、６０００〜１００万が好ましく、１万〜２０万が更に好ましい。この範囲内では、水溶液中の粘度が適度で扱い易く、また細菌吸着の阻害効果が高い。
【００１１】
本発明の口腔用ポリマーとしては、一般式（Ｉ）で表わされる繰り返し構造及び一般式（II）で表わされる繰り返し構造を有するポリマーが特に好ましい。
【００１２】
【化２】
0004098010.tif 000002
【００１３】
〔式中、Ｒ1及びＲ3は、同一又は異なって、水素原子、又はフッ素原子が置換していてもよい１価の炭化水素基を示し、Ｒ2は、水素原子、又は置換基を有していてもよい１価の炭化水素基を示し、Ｒ4は、２価の炭化水素基を示す。 ＡＯは炭素数２〜３のオキシアルキレン基、ｎは数平均値で１〜２００の数を示し、ｎ個のＡＯは同一でも異なっていてもよい。Ｘは−Ｏ−又は−ＮＨ−を示し、ｔは０又は１を示す。Ｍ1及びＭ2は同一又は異なって、水素原子、金属、アンモニウム、総炭素数１〜２２のアルキルもしくはアルケニルアンモニウム、炭素数１〜２２のアルキル若しくはアルケニル置換ピリジニウム、総炭素数１〜２２のアルカノールアンモニウム、又は塩基性アミノ酸を示す。〕
【００１４】
一般式（Ｉ）中、Ｒ1は水素原子又はメチル基が好ましく、メチル基が更に好ましい。Ｒ2は、水素原子、又は置換基を有していてもよい炭素数１〜２２の直鎖もしくは分岐鎖のアルキル基又はアルケニル基が好ましく、置換基を有する場合は、親水性であることが好ましく、置換基としてヒドロキシ基、カルボキシ基、アミノ基、アンモニウム基、アルコキシ基（炭素数１〜４）、アシル基（炭素数１〜８）、ハロゲン原子（フッ素原子、塩素原子等）等が挙げられる。Ｒ2は、好ましくは水素原子又は炭素数１〜８のアルキル基であり、アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｉ−プロピル基、ｎ−プロピル基、ブチル基、ヘキシル基、オクチル基等が挙げられる。更に好ましくは水素原子又はメチル基である。
【００１５】
（ＡＯ）nは、ポリオキシエチレン鎖、ポリオキシプロピレン鎖、又はオキシエチレン基とオキシプロピレン基の混合鎖であってもよく、その結合は、ランダム、ブロック、交互のいずれでもよい。好ましくは、ポリオキシエチレン鎖である。ｎは数平均で１〜２００であり、１０〜２００が好ましく、２０〜２００が更に好ましく、４０〜１５０が特に好ましく、４０〜１２０が最も好ましい。
【００１６】
一般式(II)中、Ｒ3は、水素原子又はメチル基が好ましく、メチル基が更に好ましい。Ｒ4は、炭素数１〜２２の直鎖もしくは分岐鎖のアルキレン基が好ましく、アルキレン基中にフェニレン基等のアリーレン基を有していてもよい。更に好ましくは炭素数２〜１４の直鎖アルキレン基であり、特に好ましくは炭素数８〜１２の直鎖アルキレン基である。Ｘは、−Ｏ−が好ましい。歯への吸着部位となるため、ｔは１が好ましい。Ｍ1及びＭ2は、総炭素数１〜２２のアルカノールアンモニウムである場合は、モノエタノールアンモニウム、ジエタノールアンモニウム、トリエタノールアンモニウム等が好ましく、更に塩基性アミノ酸である場合は、アルギニン、リジン、ヒスチジン、オルニチン等が好ましい。Ｍ1及びＭ2として更に好ましくは、水素原子又はナトリウム、カリウム等のアルカリ金属であり、水素原子が特に好ましい。
【００１７】
一般式（Ｉ）で表わされる繰り返し構造と一般式(II) で表わされる繰り返し構造との割合は、(II)／（Ｉ）（重量比）＝１０／９０〜９０／１０が好ましく、１０／９０〜５０／５０が更に好ましく、２０／８０〜４０／６０が特に好ましい。
【００１８】
［ポリマー鎖１］
本発明のポリマー鎖１は、リン系酸残基を有するモノマー由来の繰り返し構造を含むポリマー鎖であればよい。リン系酸残基としては、ＷＯ９８／２６７４９号公報に記載されるような、リン酸残基（１）、リン酸モノエステル残基（２）、ジリン酸残基（３）、ジリン酸モノエステル残基（４）、ジリン酸ジエステル残基（５）等の少なくとも１個の水酸基を有するホスフェート基又はジホスフェート基あるいはそれらの塩；ホスホン酸残基（６）、ホスホン酸モノエステル残基（７）、ジホスホン酸残基（８）、ジホスホン酸モノエステル残基（９）等の少なくとも１個の水酸基を有するホスホネート基又はジホスホネート基あるいはそれらの塩；ホスフィン酸残基（ホスフィネート基）（１０）又はその塩が挙げられる。上記（１）〜（１０）で示される基のうち、入手し易さ及び安全性の点から（１）〜（５）又はそれらの塩が更に好ましく、リン酸残基（１）又はその塩が特に好ましい。リン系酸残基中の水酸基の１又は２以上が塩素原子、臭素原子、フッ素原子等で置換されたハロゲン化物であってもよい。
【００１９】
リン系酸残基を有するモノマーとして、一般式(III)で表わされる構造を有するビニルモノマーが好ましい。
【００２０】
【化３】
0004098010.tif 000003
【００２１】
〔式中、Ｒ3、Ｒ4、Ｘ、Ｍ1、Ｍ2及びｔは前記と同じ意味を示す。〕
【００２２】
一般式(III)で表されるビニルモノマーとして具体的には、メタクリロイルオキシエチルリン酸(ホスマーM ユニケミカル社製)、メタクリロイルオキシデシルリン酸等が挙げられる。
【００２３】
ポリマー鎖１は、一般式(III)で表わされるモノマーの単一重合体であってもよいが、共重合可能な他のモノマーとの共重合体でもよい。他のモノマーとして、（イ）リン系酸残基を有するモノマー以外のアニオン性基を有するモノマー、（ロ）非イオン性基を有するモノマー 、（ハ）カチオン性基を有するモノマー等が挙げられる。
【００２４】
（イ）のアニオン性基を有するモノマーには、（メタ）アクリル酸（（メタ）アクリルとは、メタクリル、アクリル又はそれらの混合物を意味する）、マレイン酸（無水マレイン酸、マレイン酸モノエステル、並びにマレイン酸モノアミド又はそれらの混合物を含む）、イタコン酸（無水イタコン酸、イタコン酸モノエステル、並びにイタコン酸モノアミド又はそれらの混合物を含む）、クロトン酸等の重合性の不飽和基を有するカルボン酸系モノマー及び／又はその塩；スチレンスルホン酸、２−（メタ）アクリルアミド−２−アルキル（炭素数１〜４）プロパンスルホン酸（具体的には、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸）等の重合性の不飽和基を有するスルホン酸系モノマー及び／又はその塩等が例示される。
【００２５】
アニオン性基は、塩基性物質により任意の中和度に中和されていても良い。この場合、ポリマー中の全てのアニオン性基又はその一部のアニオン性基は塩を生成する。
【００２６】
ここで、塩における陽イオンとして、アンモニウムイオン、総炭素数３〜５４のトリアルキルアンモニウムイオン（例えばトリメチルアンモニウムイオン、トリエチルアンモニウムイオン）、炭素数２〜４のヒドロキシアルキルアンモニウムイオン、総炭素数４〜８のジヒドロキシアルキルアンモニウムイオン、総炭素数６〜１２のトリヒドロキシアルキルアンモニウムイオン、アルカリ金属イオン、アルカリ土類金属イオン等が例示される。中和は、モノマーを中和しても、ポリマーにしてから中和してもよい。
【００２７】
これらの中でも好ましくは、（メタ）アクリル酸、クロトン酸、イタコン酸、マレイン酸、スチレンスルホン酸、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸及び／又はその塩等であり、更に好ましくは、（メタ）アクリル酸、クロトン酸、イタコン酸、マレイン酸及び／又はその塩、特に好ましくは（メタ）アクリル酸及び／又はその塩である。
【００２８】
（ロ）の非イオン性基を有するモノマーとしては、ビニルアルコール；Ｎ−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリレート、Ｎ−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、Ｎ−ヒドロキシプロピル（メタ）アクリルアミド等のヒドロキシアルキル（炭素数１〜２２）基を有する（メタ）アクリル酸エステル又は（メタ）アクリルアミド；ポリエチレングリコール（メタ）アクリレート（エチレングリコールの重合度１〜３０）等のポリエーテルの（メタ）アクリル酸エステル；（メタ）アクリルアミド；Ｎ−メチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ｎ−プロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−イソプロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ｔ−ブチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−イソブチル（メタ）アクリルアミド等のアルキル（炭素数１〜２２）（メタ）アクリルアミド、Ｎ， Ｎ−ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ， Ｎ−ジエチル（メタ）アクリルアミド等のジアルキル（総炭素数２〜４４）（メタ）アクリルアミド；ジアセトン（メタ）アクリルアミド；Ｎ−ビニルピロリドン等のＮ−ビニル環状アミド；メチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレート、ｎ−ブチル（メタ）アクリレート、ｎ−オクチル（メタ）アクリレート、イソオクチル（メタ）アクリレート、２−エチルヘキシル（メタ）アクリレート、ｎ−デシル（メタ）アクリレート等のアルキル（炭素数１〜２２）基を有する（メタ）アクリル酸エステル；Ｎ−（メタ）アクロイルモルホリン等の環状アミド基を有する（メタ）アクリルアミド；カルボン酸ビニル、プロピオン酸ビニル、ピバリン酸ビニル、カプロン酸ビニル、オクチル酸ビニル、カプリル酸ビニル、カプリン酸ビニル、ラウリン酸ビニル、ミリスチン酸ビニル、パルミチン酸ビニル、ステアリン酸ビニル等のアルキル（炭素数１〜２２）基を有するビニルアルコールと脂肪酸のエステル；スチレン、２−メチルスチレン、α−メチルスチレンダイマー等のスチレン系モノマーが例示される。
【００２９】
（ハ）のカチオン性基を有するモノマーとして、ジメチルアミノエチル（メタ）アクリレート、ジエチルアミノエチル（メタ）アクリレート、ジプロピルアミノエチル（メタ）アクリレート、ジイソプロピルアミノエチル（メタ）アクリレート、ジブチルアミノエチル（メタ）アクリレート、ジイソブチルアミノエチル（メタ）アクリレート、ジｔ−ブチルアミノエチル（メタ）アクリレート、ジメチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、ジエチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、ジプロピルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、ジイソプロピルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、ジブチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、ジイソブチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド、ジｔ−ブチルアミノプロピル（メタ）アクリルアミド等の総炭素数２〜４４のジアルキルアミノ基を有する（メタ）アクリル酸エステル又は（メタ）アクリルアミド；ジメチルアミノスチレン、ジメチルアミノメチルスチレン等の総炭素数２〜４４のジアルキルアミノ基を有するスチレン；２−又は４−ビニルピリジン等のビニルピリジン；Ｎ−ビニルイミダゾール等のＮ−ビニル複素環化合物類；アミノエチルビニルエーテル、ジメチルアミノエチルビニルエーテル等のビニルエーテル類；これらのアミノ基を有するモノマーの酸中和物又は４級化物；ジメチルジアリルアンモニウムクロライド、ジエチルジアリルアンモニウムクロライド等のジアリル型４級アンモニウム塩、Ｎ−（３−スルホプロピル）−Ｎ−（メタ）アクリロイルオキシエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウムベタイン、Ｎ−（３−スルホプロピル）−Ｎ−（メタ）アクリロイルアミドプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウムベタイン、Ｎ−（３−カルボキシメチル）−Ｎ−（メタ）アクリロイルアミドプロピル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウムベタイン、Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−（メタ）アクリロイルオキシエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウムベタイン等のベタイン構造を有するビニルモノマー等のモノマーが例示される。
【００３０】
上記の酸中和物を得るための好ましい酸としては、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、酢酸、ギ酸、マレイン酸、フマル酸、クエン酸、酒石酸、アジピン酸、スルファミン酸、トルエンスルホン酸、乳酸、ピロリドン−２−カルボン酸、コハク酸、プロピオン酸、グリコール酸等の総炭素数１〜２２の有機酸等が挙げられる。上記４級化物を得るための好ましい４級化剤としては、ハロゲン化アルキル（炭素数１〜２２）、ハロゲン化ベンジル、アルキル（炭素数１〜１８)もしくはアリール（炭素数６〜２４）スルホン酸又は硫酸ジアルキル（総炭素数２〜８）等が挙げられ、塩化メチル、塩化エチル、臭化メチル、ヨウ化メチル等の炭素数１〜８のハロゲン化アルキル、硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、硫酸ジ−ｎ−プロピル等の硫酸ジアルキルが好ましい。
【００３１】
これらの中で、ポリマー鎖１が、共重合可能なモノマーとして、（イ）〜（ハ）モノマーの内、（イ）及び（ハ）モノマー由来の繰り返し構造を含むことが好ましく、（イ）モノマー由来の繰り返し構造を含むことが更に好ましく、（メタ）アクリル酸、クロトン酸、イタコン酸、マレイン酸及び／又はその塩から選ばれる１種以上の重合性の不飽和基を有するカルボン酸系モノマー由来の繰り返し構造を含むことが特に好ましく、（メタ）アクリル酸及び／又はその塩由来の繰り返し構造を含むことが最も好ましい。
【００３２】
ポリマー鎖１を構成するモノマー中のリン系酸残基を有するモノマーの割合は、歯への良好な吸着性を有するために、２０〜１００重量％が好ましく、５０〜１００重量％が更に好ましく、７０〜１００重量％が特に好ましい。
【００３３】
［ポリマー鎖２］
ポリマー鎖が親水性であるとは、有機概念図−基礎と応用−（甲田善生著、三共出版株式会社、昭和５９年５月１０日初版第１刷発行）において、ポリマー鎖の無機性（Ｉ）と有機性（Ｏ）の比率［Ｉ／Ｏ］が、０．６以上であることを意味し、好ましくは１．０以上、更に好ましくは１．５以上である。
【００３４】
親水性のポリマー鎖２としては、下記(i)〜(xii)のモノマー群からなるポリマー鎖等が好ましく挙げられる。
【００３５】
(i)（メタ）アクリルアミド、(ii)Ｎ−メチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−エチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−ｎ−プロピル（メタ）アクリルアミド、Ｎ−イソプロピル（メタ）アクリルアミド等のアルキル（炭素数１〜３）（メタ）アクリルアミド、(iii)Ｎ, Ｎ−ジメチル（メタ）アクリルアミド、Ｎ, Ｎ−ジエチル（メタ）アクリルアミド等のジアルキル（総炭素数２〜８）（メタ）アクリルアミド、(iv)ヒドロキシアルキル（炭素数１〜３）基を有する（メタ）アクリル酸エステル又は（メタ）アクリルアミド、(v)（メタ）アクリル酸及びその塩、(vi)スチレンスルホン酸、アクリルアミドプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ）、メタクリルスルホン酸等のスルホン酸基を有するモノマー又はその塩、(vii)エチレンイミン、アリルアミン等のアミン系モノマー、(viii)エチレンオキシド、プロピレンオキシド等のアルキレンオキシド、(ix)ビニルアルコール、アリルアルコール等のヒドロキシ基を有するモノマー、(x)ビニルピロリドン、(xi)エピクロロヒドリン、(xii)グリシジルエーテル及びそのアルキル（炭素数１〜３）エーテル等が挙げられる。塩としては、アンモニウム塩、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩等が挙げられる。
【００３６】
親水性のポリマー鎖は、上記のモノマーと、共重合し得る他のモノマー、例えば、ポリマー鎖１の項に記載したモノマー（イ）〜（ハ）等と共重合していてもよいが、親水性を保持するために、(i)〜(xii)のモノマー群からなる構成単位の割合は、ポリマー鎖２中、７０〜１００重量％が好ましく、８０〜１００重量％が更に好ましく、９０〜１００重量％が特に好ましく、１００重量％が最も好ましい。
【００３７】
特にこれらの中では、ポリ（メタ）アクリルアミド、ポリ（メタ）アクリル酸及びその塩、ポリエチレンイミン、ポリアリルアミン、ポリオキシアルキレン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリエピクロロヒドリン、ポリグリシジルエーテル及びそのアルキル（炭素数１〜３）エーテル等の単一重合体が好ましく、ポリオキシアルキレンが、製造法が容易であり更に好ましい。ポリオキシアルキレンとしては、ポリオキシエチレン、ポリオキシプロピレン、又はそれらのランダム、ブロック共重合体等のいずれであっても良いが、ポリオキシエチレンが特に好ましい。
【００３８】
［ポリマーの合成］
本発明のポリマーの合成法は特に限定されず、公知の方法を選択できる。なかでも、ポリマー鎖中にアゾ基を有するマクロアゾ開始剤を用いてビニル系モノマー等を重合する方法（マクロアゾ開始剤法）、ポリマー鎖の一端に重合性基を有する化合物を使用する方法（マクロモノマー法）、ポリマーの存在下にモノマーを改めてラジカル重合し、新たに生成するポリマー鎖が、連鎖移動反応によって予め共存させたポリマー鎖に連結するようにする方法（連鎖移動法）及びポリマー鎖中の官能基にもう１種のポリマー末端を反応させて連結させる方法が好ましい。これらの方法のうち、下記製法１又は２が更に好ましく、製法２が特に好ましい。
【００３９】
製法１：ポリエチレングリコールマクロアゾ開始剤を使用して、前記一般式(III)で表わされるモノマー、及び必要によりその他のビニルモノマーをラジカル重合してブロックポリマーを得る製法
製法２：前記一般式(III)で表わされるモノマーと、下記一般式(IV)で表わされるポリアルキレングリコールモノ（メタ）アクリル酸エステル及び必要によりその他のビニルモノマーを重合してグラフトポリマーを得る製法
【００４０】
【化４】
0004098010.tif 000004
【００４１】
〔式中、Ｒ1、 Ｒ2、ＡＯ及びｎは前記と同じ意味を示す。〕
【００４２】
製法２の場合、前記一般式(III)で表わされるモノマーと前記一般式(IV)で表わされるポリアルキレングリコールモノ（メタ）アクリル酸エステルとを用いて、ラジカル重合開始剤の存在下、公知の重合法、即ちバルク重合法、溶液重合法、懸濁重合法、乳化重合法等により、重合させて製造できるが、溶液重合法が好ましい。
【００４３】
この時の一般式(III)で表わされるモノマーと前記一般式(IV)で表わされるポリアルキレングリコールモノ（メタ）アクリル酸エステルとの割合は、(III)／(IV)（重量比）＝１０／９０〜９０／１０が好ましく、１０／９０〜５０／５０が更に好ましく、２０／８０〜４０／６０が特に好ましい。
前述の（イ）〜（ハ）から選ばれるモノマーを更に共重合する場合、一般式(III)で表わされるモノマー１００重量部に対して、（イ）〜（ハ）から選ばれるモノマーは、５〜５０重量部が好ましく、５〜３０重量部が更に好ましい。
【００４４】
重合に用いる溶媒は、特に限定されないが、水、炭素数３以下のアルコール、ケトン、エーテルが好ましく、水、炭素数３以下のアルコールが更に好ましい。これらを任意の割合で混合して使用してもよい。あるいは無溶媒でも良い。炭素数３以下のアルコールとしては、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール等が、ケトンとしては、例えばアセトン、メチルエチルケトン等が、エーテルとしては、例えばテトラヒドロフラン、グライム、ジグライム、ジオキサン等が挙げられ、とりわけエタノール、プロパノール、イソプロパノールが好ましい。
【００４５】
重合開始剤は、溶媒に溶解すること以外は特に限定されないが、過硫酸アンモニウム、過硫酸ナトリウム、過硫酸カリウム等の過硫酸塩；２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）、２，２’−アゾビス（２−メチルプロピレンアミジン）塩酸塩等のアゾ化合物；ラウロイルパーオキシド等の有機過酸化物が好ましい。あるいは、還元剤と組み合わせてレドックス系開始剤として使用しても良い。重合開始剤の使用量は、モノマーに対して２．５〜１０重量％が好ましい。
【００４６】
分子量を制御する目的で、メルカプトエタノール等の連鎖移動剤を併用してもよい。連鎖移動剤の使用量は、モノマーに対して０．５〜１０モル％が好ましい。
【００４７】
重合温度は、重合開始剤の種類によっても異なるが６０〜９５℃が好ましく、重合時間はモノマー種、重合開始剤、反応温度によって異なるが１〜１２時間が好ましい。
【００４８】
これらのモノマーは、遊離の酸として共重合しても良く、ナトリウム、カリウム等の塩で中和して重合しても良い。あるいは、重合後、中和して用いても良い。
【００４９】
［細菌吸着阻害剤］
本発明の口腔用ポリマーからなる細菌吸着阻害剤は、効果的に歯表面への細菌の吸着を阻害するものである。本発明の細菌吸着阻害剤の細菌吸着阻害性は下記式（１）で定義される細菌吸着阻害値で示し、口腔用ポリマー１重量％以下の濃度で、この細菌吸着阻害値が９０以上であることが好ましく、９５以上であることが更に好ましい。細菌は、口腔内細菌が好ましく、S.Mutans 菌が特に好ましい。
【００５０】
細菌吸着阻害値＝［（Ａ−Ｘ)／（Ａ−Ｂ）］×１００  …（１）
〔式中、Ａは唾液処理を行ったヒドロキシアパタイト板へ付着した細菌数（×１０7 cells/cm2）を示し、Ｂは唾液処理を行っていないヒドロキシアパタイト板へ付着した細菌数（×１０7 cells/cm2）を示し、Ｘは表１に示す重量％の口腔用ポリマーで処理した後に、唾液処理を行ったヒドロキシアパタイト板へ付着した細菌数（×１０7 cells/cm2）を示す。〕
【００５１】
即ち、唾液処理を行ったヒドロキシアパタイト板へ付着した細菌数（Ａ）と、唾液処理を行っていないヒドロキシアパタイト板へ付着した細菌数（Ｂ）との差を基準値（１００）として、（Ａ）と、表１に示す重量％の口腔用ポリマーで処理した後に、唾液処理を行ったヒドロキシアパタイト板へ付着した細菌数（Ｘ）の差を、式（１）に示すように数値化したものを、細菌吸着阻害値とした。
【００５２】
［口腔用組成物］
本発明の口腔用ポリマーを含有する本発明の口腔用組成物は、更に水及び／又は炭素数１〜５の低級アルコールを担体として含有することが好ましい。ここで、低級アルコールとしては、炭素数１〜５の直鎖又は分岐鎖の飽和アルコールが好ましく、なかでもエタノール、イソプロピルアルコールが好ましく、エタノールが特に好ましい。水及び低級アルコールから選ばれる２種以上を組み合わせて用いることもできる。
【００５３】
本発明の口腔用ポリマーの口腔用組成物中の含有量は、０．００１〜２０重量％が好ましく、０．１〜１０重量％が更に好ましく、０．１〜５重量％が特に好ましい。水及び／又は低級アルコールの含有量は、０．１〜９９．９重量％が好ましく、５〜８０重量％が更に好ましい。
【００５４】
本発明の口腔用組成物は、殺菌剤を全組成中に０．１〜５重量％、特に０．０１〜１重量％配合するのが歯垢阻害の点で好ましい。このような殺菌剤としては、例えば塩化ベンゼトニウム、塩酸クロルヘキシジン、トリクロサン、塩化セチルピリジニウム、イソプロピルメチルフェノール、塩化デカリニウム、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン等が挙げられる。
【００５５】
本発明の口腔用組成物には、更に口腔用組成物に通常用いられる成分、例えば界面活性剤、研摩剤、甘味料、香料、保存剤、美白剤、湿潤剤、粘結剤等を、本発明の効果を損なわない範囲で適宜配合できる。甘味料としては、オリゴ糖類又は糖アルコール類、例えば、キシロオリゴ糖、フラクトオリゴ糖、ガラクトオリゴ糖、大豆オリゴ糖、イソマルトオリゴ糖、乳果オリゴ糖、ラクチュロース、ラフィノース、トレハロース、グルコシルシュクロース、マルトシルシュクロース、パラチノース、マルチトール、エリスリトール、還元パラチノース、キシリトール等が好ましい例として挙げられる。その他、酵素阻害剤、血行促進剤、抗炎症剤、止血剤、鎮痛剤、抗ヒスタミン剤、更にこれらの作用を有する植物エキス等の薬効剤を含有することも好ましい。 酵素阻害剤としては、ポリフェノール類（グルコシルトランスフェラーゼ阻害作用）等が挙げられ； 血行促進剤としては、例えばビタミンＥ、ニコチン酸ｄｌ−α−トコフェロール、塩化ナトリウム等が挙げられ；抗炎症剤としては、例えばアラントイン、β−グリチルレチン酸、グリチルリチン酸、エピジヒドロコレステリン、ジヒドロコレステロール、ε−アミノカプロン酸、ヒノキチオール、塩化リゾチーム、インドメタシン、イブプロフェン等が挙げられ；止血剤としては、例えばトラネキサム酸、トロンビン、アスコルビン酸、ルチン等が挙げられ；鎮痛剤としては、例えばアスピリン、アセトアミノフェン、サリチル酸メチル等が挙げられ；抗ヒスタミン剤としては、例えばシメチジン、マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸プロメタジン等が挙げられ；植物エキスとしては、例えばウイキョウエキス、ウコンエキス、オウゴンエキス、オトギリソウエキス、カモミラエキス、クマザサエキス、シソエキス、セージエキス、チョウジエキス、ニンジンエキス、ハマメリスエキス、ヒバマタエキス、マロニエエキス、モモ葉エキス、ローズマリーエキス、ユーカリエキス等が挙げられる。薬効剤は１種以上を用いることができ、全組成中に０．１〜５重量％、特に０．０１〜１重量％配合するのが好ましい。特に殺菌剤を併用することにより、歯垢形成抑制効果が増強され、歯垢形成抑制のための口腔用組成物として有用であり、また、抗炎症剤と併用すれば歯周疾患の予防効果が増強した口腔用組成物とすることができる。
【００５６】
本発明の口腔用組成物は、通常の方法により製造される。また、通常の方法により、口腔内に適用でき、これを用いて歯ぐきをマッサージすることもできる。
【００５７】
本発明の口腔用組成物は、練り歯磨き、粉歯磨き、水歯磨き、液状歯磨、液体歯磨、潤製歯磨、洗口剤、マウスウォッシュ、マウススプレー、歯牙コーティング剤、義歯コーティング剤、義歯洗浄剤、チューインガム等の剤形に使用できる。特に練り歯磨とするのが好ましい。
【００５８】
【実施例】
以下に、合成例、実施例を示す。％は特に記載しなければ、重量％である。尚、ゲルパーミュエーションクロマトグラフー（ＧＰＣ）による重量平均分子量の測定条件は以下の通りである。
【００５９】
＜ＧＰＣの測定条件＞
カラム  G4000PWXL＋G2500PWXL (東ソー株式会社製)
溶離液  0.2規定リン酸緩衝液：アセトニトリル＝９：１(容量比)
（リン酸緩衝液は、ＫＨ2ＰＯ4，Ｎａ2ＨＰＯ4を溶かし0.2規定としｐＨ＝７に調整したものを用いた。）
流速  １ml/min
カラム温度  40℃
サンプル  ５mg/ml
検出  RI
換算分子量  ポリエチレングリコール
【００６０】
合成例１（ポリマー１の合成）
300mlの４口セパラブルフラスコにイオン交換水16.0ｇ、ポリエチレングリコール(オキシエチレン基の平均付加モル数120、Ｉ／Ｏ値は２)のメタクリル酸エステル20.9ｇ(3.9mmol)、メタクリロイルオキシデシルリン酸 7.4ｇ(22.9mmol)、メタクリル酸1.2ｇ(14.5mmol)、２−メルカプトエタノール0.5ｇ、過硫酸アンモニウム1.2ｇ、イソプロピルアルコール8.8ｇを入れ均一な溶液にした。窒素置換後95℃に昇温し６時間かけ重合を行った。放冷後セルロースチューブに入れ膜透析を３日間行った。その後、凍結乾燥を行い無色の粉末25.1ｇ(ポリマー１)を得た。
【００６１】
生成物を10％重水溶液としてプロトンＮＭＲの測定を行ったところ（図１）、δ＝4.1にカルボキシル基に結合したメチレン基のプロトン、δ＝3.6〜3.8にポリオキシエチレン鎖のメチレンのプロトン、δ＝1.6〜1.8にポリマー主鎖中のメチレンのプロトン、δ＝1.4にメタクリロイルオキシデシルリン酸のカルボキシエステルとリン酸基の間のメチレンのプロトン、δ＝0.8〜1.2に主鎖に結合したメチル基のプロトンを確認し、該化合物がポリエチレングリコールのメタクリル酸エステルとメタクリロイルオキシデシルリン酸とメタクリル酸の共重合体であることを確認した。重量平均分子量はゲルパーミュエーションクロマトグラフー（ＧＰＣ：ポリエチレングリコール換算）より31000であった。ＮＭＲ及びＧＰＣよりポリマー鎖１の分子量が8000、ポリマー鎖２の分子量が5000であった。
【００６２】
合成例２（ポリマー２の合成）
合成例１で、メタクリル酸を添加しなかったこと以外は、実施例１と同様の操作を行い、無色の粉末25.5ｇ（ポリマー２）を得た。
【００６３】
生成物を10％重水溶液としてプロトンＮＭＲの測定を行ったところ（図２）、δ＝3.9にカルボキシル基に結合したメチレン基のプロトン、δ＝3.6〜3.8にポリオキシエチレン鎖のメチレンのプロトン、δ＝1.6〜1.8にポリマー主鎖中のメチレンのプロトン、δ＝1.4にメタクリロイルオキシデシルリン酸のカルボキシエステルとリン酸基の間のメチレンのプロトン、δ＝0.8〜1.2に主鎖に結合したメチル基のプロトンを確認し、該化合物がポリエチレングリコールのメタクリル酸エステルとメタクリロイルオキシデシルリン酸の共重合体であることを確認した。重量平均分子量はＧＰＣより48000であった。ＮＭＲ及びＧＰＣよりポリマー鎖１の分子量が12000、ポリマー鎖２の分子量が5000であった。
【００６４】
合成例３（ポリマー３の合成）
５００mlの４口セパラブルフラスコにイオン交換水６８ｇを仕込み、窒素置換しつつ８０℃に加熱した。別に、３００mlのビーカーにイオン交換水１１１．０ｇ、ポリエチレングリコール（オキシエチレン基の平均付加モル数120、Ｉ／Ｏ値は２）のメタクリル酸エステル４９．７ｇ（9.3mmol）、メタクリロイルオキシデシルリン酸１７．５ｇ（54.3mmol）、メタクリル酸３．０ｇ（34.8mmol）、２−メルカプトエタノール６．６ｇ、過硫酸アンモニウム０．９７ｇ、エタノール２４．１ｇを入れ均一な溶液にした。これを先の４口セパラブルフラスコに４時間かけて滴下した。その後１０％過硫酸アンモニウム水溶液４．８ｇを１時間かけて滴下した。２時間熟成後、４８％水酸化ナトリウム水溶液を１２ｇ加え、３５％過酸化水素水溶液１６．５ｇを加え１時間熟成した。放冷後、全量をセルロースチューブに入れ膜透析を３日間行った。その後、凍結乾燥を行い無色の粉末２７．５ｇを得た。重量平均分子量はＧＰＣより１６，０００であった。ＮＭＲ及びＧＰＣよりポリマー鎖１の分子量が２，４００、ポリマー鎖２の分子量が５，０００であった。
【００６５】
合成例４（ポリマー４の合成）
５００mlの４口セパラブルフラスコにイオン交換水１０２ｇを仕込み、窒素置換しつつ８０℃に加熱した。別に、３００mlのビーカーにイオン交換水１６６．０ｇ、ポリエチレングリコール（オキシエチレン基の平均付加モル数120、Ｉ／Ｏ値は２）のメタクリル酸エステル７４．６ｇ（13.9mmol）、メタクリロイルオキシデシルリン酸２６．３ｇ（81.7mmol）、メタクリル酸４．５ｇ（4.3mmol）、２−メルカプトエタノール９．９ｇ、過硫酸アンモニウム１．５ｇ、エタノール２６．３ｇを入れ均一な溶液にした。これを先の４口セパラブルフラスコに４時間かけて滴下した。その後１０％過硫酸アンモニウム水溶液７．４ｇを１時間かけて滴下した。２時間熟成後、４８％水酸化ナトリウム水溶液を１８ｇ加え、３５％過酸化水素水溶液２４．８ｇを加え１時間熟成した。放冷後、全量をセルロースチューブに入れ膜透析を３日間行った。その後、凍結乾燥を行い無色の粉末５６．２ｇを得た。重量平均分子量はＧＰＣより１５，０００であった。ＮＭＲ及びＧＰＣよりポリマー鎖１の分子量が３，６００、ポリマー鎖２の分子量が５，０００であった。
【００６６】
比較合成例１（比較ポリマー１の合成）
300mlの４口セパラブルフラスコにイオン交換水68ｇを仕込み、窒素置換しつつ85℃に加熱する。別に、200mlのビーカーにポリエチレングリコール(オキシエチレン基の平均付加モル数120、Ｉ／Ｏ値は２)のメタクリル酸エステル50ｇ(9.3mmol)、メタクリル酸1.5ｇ(17.3mmol)、２−メルカプトエタノール0.15ｇ、過硫酸アンモニウム0.55ｇ、イオン交換水110ｇを混ぜ均一な溶液にした。これを先の４口セパラブルフラスコに４時間かけて滴下した。その後10％過硫酸アンモニウム水溶液2.5ｇを１時間かけて滴下した。２時間熟成後、48％水酸化ナトリウム水溶液を1.4ｇ加え、35％過酸化水素水溶液16.5ｇを加え１時間熟成した。放冷後、全量をセルロースチューブに入れ膜透析を３日間行った。その後、凍結乾燥を行い無色の粉末48.0ｇ（比較ポリマー１）を得た。重量平均分子量はＧＰＣより80000であった。ＮＭＲ及びＧＰＣより幹鎖の分子量が2400、側鎖の分子量が5000であった。
【００６７】
比較合成例２（比較ポリマー２の合成）
300mlの４口セパラブルフラスコにエタノール30.0ｇ、メタクリロイルオキシデシルリン酸 20.0ｇ(62.1mmol)、２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル） 0.5ｇ(2.0mmol)を入れ、均一な溶液にした。窒素置換後60℃に昇温し2.5時間かけ重合を行った。75℃に昇温し２，２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル） 0.5ｇ(2.0mmol)をエタノール６ｇに溶解したものを約５分間かけて滴下した。2.5時間熟成後、放冷し水を適量加えセルロースチューブに入れ膜透析を３日間行った。その後、凍結乾燥を行い無色の粉末25.1ｇ（比較ポリマー２）を得た。重量平均分子量はＧＰＣより76000であった。
【００６８】
実施例１：細菌吸着阻害剤
合成例１〜４及び比較合成例１〜２で得られたポリマー、並びに表１に示す比較のポリマーを細菌吸着阻害剤として用い、下記方法で細菌吸着阻害性を測定した。
【００６９】
＜細菌吸着阻害性測定法＞
ヒト口腔内より単離したS.mutans 保存菌体を１０μCi/ml メチル化[3Ｈ]−チミジン０．２重量％グルコース含有ブレインハートインフュージョン培地（DIFCO社）１０mlに接種し、３７℃で２４時間嫌気培養した。緩衝ＫＣｌ溶液（50mM 塩化カリウム、1mM 塩化マグネシウム、0.1mM 塩化マグネシウム含有1mMリン酸緩衝液）で３回洗浄後、５mg／mlウシ血清アルブミン含有緩衝塩化カリウム溶液に１×１０9ＣＦＵ／mlの濃度で分散させ、3Ｈ標識S.mutans液とした。
ヒドロキシアパタイト平板（旭光学（株）社）１cm×１cm×２mmを表１記載の濃度の細菌吸着阻害剤水溶液１mlで３７℃１時間処理をした。緩衝塩化カリウム溶液２mlで洗浄後、健常男性被験者より採取した耳下腺唾液０．５ml中、４℃で一晩処理した。緩衝塩化カリウム溶液２mlで２回洗浄後、５mg／mlウシ血清アルブミン含有緩衝塩化カリウム溶液０．５mlと、上記 3Ｈ標識 S.mutans液０．５mlを加え、３７℃で１時間処理した。緩衝塩化カリウム溶液で３回洗浄後、ヒドロキシアパタイト平板を２Ｍ／Ｌ水酸化ナトリウム１ml中、７０℃で１時間処理した。２Ｎ塩酸１mlで中和後、液体シンチレーションカウンターにて、3Ｈ放射活性を測定し、細菌吸着数（Ｘ）を出した。
上記操作で、表１記載の濃度の細菌吸着阻害剤水溶液の代わりに蒸留水１mlを用いて同様の処理を行ったときの、細菌吸着数をＡとする。Ａ＝2.5（×１０7 cells/cm2）であった。
また表１記載の濃度の細菌吸着阻害剤水溶液の代わりに蒸留水１ml、耳下腺唾液の代わりに緩衝塩化カリウム溶液０．５mlを用いて同様の処理を行ったときの、細菌吸着数をＢとする。Ｂ＝0.52（×１０7 cells/cm2）であった。
【００７０】
上記Ａ，Ｂ及びＸの値から、前述の式（１）で定義される細菌吸着阻害値を求めた。結果を表１に示すが、本発明の細菌吸着阻害剤であるポリマー１〜３は、いずれも高い細菌吸着阻害効果を示した。
【００７１】
【表１】
0004098010.tif 000005
【００７２】
処方例１：歯磨き剤
次の処方により、常法に従い練り歯磨きを製造した。
【００７３】
0004098010.tif 000006
【００７４】
処方例２：洗口剤
次の処方により、常法に従い洗口剤を製造した。
【００７５】
0004098010.tif 000007
【００７６】
【発明の効果】
本発明の口腔用ポリマーは、高い細菌吸着阻害効果を有する細菌吸着阻害剤として有用である。
【図面の簡単な説明】
【図１】  合成例１で得られたポリマー１のプロトンＮＭＲの結果を示す図である。
【図２】  合成例２で得られたポリマー２のプロトンＮＭＲの結果を示す図である。
【図１】
0004098010.tif 000009
【図２】
0004098010.tif 000010