(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
トリグリセリド０．１〜５９．８重量％、ジグリセリド４０〜９９．７重量％及びモノグリセリド０．１〜１０重量％を含有し、遊離脂肪酸の含有量が０〜５重量％であり、かつジグリセリドを構成するアシル基中、ω３系不飽和アシル基含有量が１５〜８９．５重量％であり、モノエンアシル基含有量が１０〜８４．５重量％である油脂組成物。
【請求項２】
さらに、グリセリド重合物を０．１〜１０重量％含有する請求項１記載の油脂組成物。
【請求項３】
ω３系不飽和アシル基の炭素数が２０以上である請求項１又は２記載の油脂組成物。
【請求項４】
ω３系不飽和アシル基の炭素数が２０未満である請求項１又は２記載の油脂組成物。
【請求項５】
ジグリセリドを構成するアシル基中、ω６系不飽和アシル基含有量が０．５〜７５重量％である請求項１〜４のいずれか１項記載の油脂組成物。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか１項記載の油脂組成物を含有する経口投与用医薬組成物。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれか１項記載の油脂組成物を含有する食品。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、血小板凝集抑制等のω３系不飽和脂肪酸由来の生理機能を有効に発現し、かつ酸化安定性、流動性、風味等に優れた油脂組成物、及びかかる油脂組成物を含有する経口投与用医薬組成物、食品に関する。
【０００２】
【従来の技術】
近年、ジグリセリドが肥満防止作用、体重増加抑制作用等を有することが明らかにされるに至り（特開平４−３００８２８号公報等）、これを各種食品に配合する試みがなされている。そして、ジグリセリドを高濃度に含むグリセリド混合物を油相に用いれば、脂肪量を低減した場合においても豊かな脂肪感を有し、風味が良好な食用水中油型乳化組成物が得られることが報告されている（特許第２８４８８４９号公報）。
【０００３】
一方、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）等のω３系不飽和脂肪酸は、トリグリセリドの形態で主に魚油等に多く含まれ、抗血小板凝集性、抗腫瘍性、免疫賦活、抗アレルギー、脳機能改善、視覚機能改善等の有用な生理活性を有することが知られている。
【０００４】
かかるジグリセリド、ω３系不飽和脂肪酸高含有油脂として、例えば油脂の構成脂肪酸のうちＤＨＡを６０％以上含有し、ジグリセリド、モノグリセリドの総量が油脂の８０％以上である天然油脂（特開平８−６０１８１号公報）等が知られている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
しかし、ω３系不飽和脂肪酸は、酸化安定性が非常に悪い。ω３系不飽和脂肪酸が酸化されると、生理活性機能が失われるばかりでなく、これを摂取すると生体に悪影響をおよぼすという問題を有する。また、ω３系不飽和脂肪酸高含有油脂は、原料油由来の不快な風味を有するため、特に食品に用いる場合に問題となっていた。さらに、ω３系不飽和脂肪酸をジグリセリドにすると、粘度が高くなるため、ω３系不飽和脂肪酸の生理活性が発現し難いという問題を有する。
【０００６】
したがって、本発明は、流動性が良好で酸化され難く、風味に優れ、ω３系不飽和脂肪酸の生理活性が有効に発揮される油脂組成物、及びかかる油脂組成物を含有する経口投与用医薬組成物、食品を提供することを目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、ジグリセリドを構成するアシル基の組成に着目した。そして、トリグリセリド、ジグリセリド、モノグリセリド、遊離脂肪酸を特定の割合で含有する油脂組成物中に、ジグリセリドを構成するアシル基として、ω３系不飽和アシル基とモノエンアシル基を特定量含有するものであれば、酸化され難く、流動性が良好で、かつ風味にも優れ、ω３系不飽和脂肪酸の生理活性が有効に発揮される油脂組成物が得られることを見出した。
【０００８】
本発明は、トリグリセリド０．１〜５９．８重量％（以下、単に「％」と表記する。）、ジグリセリド４０〜９９．７％、モノグリセリド０．１〜１０％及び遊離脂肪酸を５％以下含有し、かつジグリセリドを構成するアシル基中、ω３系不飽和アシル基含有量が１５〜８９．５％であり、モノエンアシル基含有量が１０〜８４．５％である油脂組成物を提供する。
本発明はまた、かかる油脂組成物を含有する経口投与用医薬組成物を提供する。
本発明はまた、かかる油脂組成物を含有する食品を提供する。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明において、トリグリセリドを構成するアシル基の炭素数に特に制限はないが、８〜２４、特に１６〜２２が好ましい。不飽和アシル基の量は、全アシル基の５５％以上が好ましく、７０％以上がより好ましく、９０％以上が特に好ましい。トリグリセリドは、大豆油、ナタネ油、パーム油、米油、コーン油等の植物油、牛脂、魚油等の動物油、あるいはそれらの硬化油、分別油、ランダムエステル交換油等から得ることができる。かかるトリグリセリドの、本発明の油脂組成物中の含有量は、０．１〜５９．８％であることが必要であり、５〜５５％が好ましい。トリグリセリドが０．１〜５９．８％で、かつモノグリセリドが０．１〜１０％であれば、遊離脂肪酸や原料由来の不快な風味をマスキングして油脂組成物の風味を向上させ、また酸化安定性も改善させることができる。
【００１０】
本発明において、ジグリセリドを構成するアシル基は、ジグリセリドの全アシル基中、ω３系不飽和アシル基を１５〜８９．５％、好ましくは２０〜７０％、特に好ましくは２５〜６５％、最も好ましくは５０〜６５％、またモノエンアシル基を１０〜８４．５％、好ましくは１２〜４５％、特に好ましくは１２〜３５％、最も好ましくは１４〜２５％含有する。ここでω３系不飽和アシル基とは、不飽和結合の位置をω位から特定し、ω位から３番目の炭素原子に最初の不飽和結合が位置するアシル基であって、かつ不飽和結合を２以上有するものをいう。炭素数２０以上のω３系不飽和アシル基としては、エイコサペンタエノイル基、ドコサヘキサエノイル基が好ましい。また、炭素数２０未満のω３系不飽和アシル基としては、α−リノレノイル基（all cis-９，１２，１５−オクタデカトリエノイル基）が好ましい。モノエンアシル基は、炭素−炭素二重結合を１個有するアシル基であり、ヘキサデカモノエノイル基、オクタデカモノエノイル基、エイコサデカモノエノイル基、ドコサデカモノエノイル基が好ましい。
【００１１】
本発明においては、ジグリセリドを構成するアシル基が、さらにω６系不飽和アシル基を含有するものであることが好ましい。ここでω６系不飽和アシル基とは、不飽和結合の位置をω位から特定し、ω位から６番目の炭素原子に最初の不飽和結合が位置するアシル基であって、かつ不飽和結合を２以上有するものをいう。ω６系不飽和アシル基を含有すれば、その拮抗作用により、ω３系不飽和アシル基を過剰に摂取した際に生じる溶血、出血等の副作用の発現を抑制し、ω３系不飽和アシル基が有する生理活性の発現を容易にすることができる。ω６系不飽和アシル基としては、リノレイル基（cis，cis-９，１２−オクタデカジエノイル基）、γ−リノレノイル基（All cis-６，９，１２−オクタデカトリエノイル基、アラキドイル基（All cis-５，８，１１，１４−エイコサテトラエノイル基）等が挙げられるがリノレイル基が好ましい。ω６系不飽和アシル基の、ジグリセリドの全アシル基中の含有量は、上記効果をより顕著とするためには、０．５〜７５％が好ましく、０．５〜５０％がより好ましく、１〜２５％が特に好ましく、１〜１５％が最も好ましい。
【００１２】
上記ジグリセリドは、ω３系不飽和アシル基、モノエンアシル基、ω６系不飽和アシル基等を含有する魚油、ナタネ油等の各種油脂とグリセリンとのエステル交換反応、かかる油脂由来の脂肪酸とグリセリンとのエステル交換反応等任意の方法により得ることができる。反応方法は、アルカリ触媒等を用いた化学反応法、リパーゼ等の油脂加水分解酵素を用いた生化学反応法のいずれでもよい。かかるジグリセリドの、本発明の油脂組成物中の含有量は、４０〜９９．７％であることが必要であり、５０〜９５％が好ましく、６０〜９０％が特に好ましい。４０〜９９．７％であれば、ω３系不飽和脂肪酸由来の生理活性発現が容易になる。
【００１３】
本発明においては、酸化安定性をさらに向上させるために、グリセリド重合物を含有することが好ましい。グリセリド重合物は、トリグリセリド、ジグリセリド、モノグリセリドといったグリセリドが、分子間で重合したもので（例えば、化学と生物２１巻１７９頁１９８３年）、グリセリドの重合度、脂肪酸エステルの位置、脂肪酸エステルを構成するアシル基の種類等に特に制限はない。グリセリド重合物の油脂組成物中の含有量は、油脂組成物の酸化安定性の向上及び風味の観点から、０．１〜１０％が好ましく、０．２〜５％がより好ましく、０．３〜４％が特に好ましく、０．４〜３％がより特に好ましく、０．５〜２％が最も好ましい。かかるグリセリド重合物は、グリセリド合成時、反応温度条件等を適宜調整することにより、その量を調整できる。グリセリド重合物はゲル濾過クロマトグラフィーカラムを接続したＨＰＬＣ法により定量できる。
【００１４】
本発明の油脂組成物中、モノグリセリドの含有量は、油脂組成物の風味向上の観点から、０．１〜１０％であることが必要であり、０．１〜５％であることが好ましい。また、遊離脂肪酸の含有量は、油脂組成物の風味向上の観点から、５％以下であることが必要であり、２％以下であることが好ましい。
【００１５】
本発明の油脂組成物は、上記成分を混合し、適宜加熱、撹拌等することにより製造することができる。あるいは、例えば魚油、ナタネ油等のω３系不飽和アシル基、ω６系不飽和アシル基、モノエンアシル基等を含有する油脂とグリセリンとのエステル交換反応等により得られたトリグリセリド、ジグリセリド、モノグリセリド、グリセリド重合物、遊離脂肪酸等を分画し、次いでこれらを適宜混合等することによって製造することができる。
【００１６】
かくして得られた油脂組成物は、血小板凝集抑制作用の他、体脂肪燃焼促進、血糖値低下、血中トリグリセリド消費、血中インシュリン低下、肝機能改善、血圧降下、プラスミノーゲン活性化抑制作用等の優れた生理活性を有し、また流動性に優れるため吸収性がよく、さらに酸化安定性に優れているため長期保存が可能であるとともに、風味も優れている。特にω３系不飽和アシル基が、ジグリセリドを構成するアシル基として存在しているため、遊離脂肪酸として存在する場合よりも、低濃度で作用し、速効性でかつ風味良好で安全である。かかる優れた特性を有するため、本発明の油脂組成物は経口投与用医薬組成物及び食品に利用することができる。
【００１７】
経口投与用医薬組成物の形態に特に制限はなく、例えば散剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤、錠剤等の固形製剤、水剤、懸濁剤、乳剤等の液剤等が挙げられる。これらの経口投与剤は、上記油脂組成物の他、経口投与剤の形態に応じて一般に用いられる、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、界面活性剤、アルコール類、水、水溶性高分子、甘味料、矯味剤、酸味料等を添加し、常法に従って製造することができる。経口投与用医薬組成物としては、血小板凝集抑制剤、脳機能改善剤、視覚機能改善剤等が挙げられる。本発明の油脂組成物の経口投与用医薬組成物への配合量は、医薬組成物の用途及び形態によっても異なるが、一般に０．１〜１００％、特に１〜８０％が好ましい。また、投与量は、油脂組成物として、１日当たり０．１〜５０ｇを、１〜数回に分けて投与することが好ましい。
【００１８】
食品としては、該油脂組成物を食品の一部として含有する油脂含有食品に用いることができる。かかる油脂含有食品としては、例えば特定の機能を発揮して健康増進を図る健康食品が挙げられる。具体的には、かかる油脂組成物を配合した錠剤、顆粒剤、フレンチドレッシング等のドレッシング類、マヨネーズ類、クリーム類、チョコレートやポテトチップス等の菓子類等が挙げられる。かかる油脂含有食品は、上記油脂組成物の他に、油脂含有食品の種類に応じて一般に用いられる食品原料を添加し、常法にしたがって製造することができる。本発明の油脂組成物の食品への配合量は、食品の種類によっても異なるが、一般に０．１〜１００％、特に１〜８０％が好ましい。また天ぷらやフライ等の揚げ物用油、あるいは炒め物用油等の食品素材として用いることができる。
【００１９】
【実施例】
実施例１
魚油（花王（株）製）２００重量部とグリセリン（和光純薬工業（株）製）８重量部とを混合し、アルカリ触媒（ナトリウムメトキサイドＣＨ3ＯＮａ）０．６重量部を混合し、減圧下（０．１３３kPa）１００℃で４時間エステル交換反応を行った。得られた反応生成物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで分画し、次いでトリグリセリド５６．１重量部、ジグリセリド４２．９重量部、モノグリセリド１．０重量部を混合して油脂組成物１を製造した。
【００２０】
実施例２
実施例１で得られた各分画成分のうち、トリグリセリド５６．０重量部、ジグリセリド４２．７重量部及びモノグリセリド１．１重量部、グリセリド重合物０．２重量部を混合して油脂組成物２を製造した。
【００２１】
実施例３
ＤＨＡ高含有油（マルハ（株）製「ＤＨＡ−４５」）２００重量部とグリセリン１０重量部を混合し、実施例１と同様にしてエステル交換反応、各成分の分画を行った。次いでトリグリセリド１０．３重量部、ジグリセリド８７．４重量部、モノグリセリド１．９重量部及びグリセリド重合物０．４重量部を混合して油脂組成物３を製造した。
【００２２】
実施例４
エゴマ油（太田油脂（株）製）１８０重量部とグリセリン１０重量部を混合し、実施例１と同様にしてエステル交換反応、各成分の分画を行った。次いでトリグリセリド３４．５重量部、ジグリセリド６３．９重量部、モノグリセリド０．５重量部、遊離脂肪酸０．５重量部及びグリセリド重合物０．６重量部を混合して油脂組成物４を製造した。
【００２３】
実施例５
エゴマ油１４０重量部、オリーブ油（和光純薬工業（株）製）７０重量部及びグリセリン１２重量部を混合し、実施例１と同様にしてエステル交換反応、各成分の分画を行った。次いでトリグリセリド３５．９重量部、ジグリセリド５８．１重量部、モノグリセリド３．６重量部、遊離脂肪酸０．７重量部及びグリセリド重合物１．７重量部を混合して油脂組成物５を製造した。
【００２４】
比較例１、２
ナタネ油（日清製油（株）製）及び魚油を、それぞれ油脂組成物６（比較例１）及び油脂組成物７（比較例２）とした。
【００２５】
比較例３
ナタネ油２００重量部とグリセリン１０重量部を混合し、実施例１と同様にしてエステル交換反応、各成分の分画を行った。次いでトリグリセリド２１．７重量部、ジグリセリド７６．５重量部、モノグリセリド１．３重量部及び遊離脂肪酸０．５重量部を混合して油脂組成物８を製造した。
【００２６】
比較例４
ＤＨＡ高含有油１００重量部、水素添加ヤシ油（花王（株）製）１００重量部及びグリセリン８重量部を混合し、実施例１と同様にしてエステル交換反応、各成分の分画を行った。次いでトリグリセリド４１．６重量部及びジグリセリド５８．４重量部を混合して油脂組成物９を製造した。
【００２７】
比較例５
実施例１で得られた各分画成分のうち、トリグリセリド５６．７重量部及びジグリセリド４３．３重量部を混合して油脂組成物１０を製造した。
【００２８】
実施例１、３、４、５及び比較例３、４で得られた各油脂由来のジグリセリド分画の主要脂肪酸組成を表１に示す。
【００２９】
【表１】
0004098927.tif 000002
【００３０】
試験例１
血小板凝集抑制作用の検討
Ｗｉｓｔａｒ系雄性１０週齢のラットを９群に分け、これらにナタネ油１０％及び油脂組成物１〜９をそれぞれ３％含有した餌を２週間与えた。その後各ラットから採血し、血小板凝集抑制作用を、Ｊ．Ｎｕｔｒｉ．１２４巻，１８９８頁．１９９４年に記載の方法に従って測定した。結果を表２に示す。数値は油脂組成物６を用いた場合の数値を１００とした相対値で示した。かかる相対値が小さいほど血小板は凝集し難いことを示す。
【００３１】
【表２】
0004098927.tif 000003
【００３２】
油脂組成物１〜５は、油脂組成物６〜９より優れた血小板凝集抑制効果を示した。このうち、ジグリセリドの全アシル基中、ω３系不飽和アシル基が５０％以上である油脂組成物３及び４を用いた場合が特に優れていた。
【００３３】
試験例２
油脂組成物の酸化安定性の検討
油脂組成物１〜５、７及び１０について、以下の方法（ＣＤＭ試験変法：基準油脂試験法（日本油化学協会編））で誘導時間を測定した。すなわち、試料を反応容器で９０℃に加熱しながら、清浄空気を送り込み、酸化により生成した揮発性分解物を水中に捕集し、水の導電率が急激に変化する折曲点までの時間（ｈｒ）を測定した。結果を表３に示す。各数値は、油脂組成物７の折曲点に至るまでの時間を１００とした場合の相対値として示した。かかる相対値が大きいほど酸化安定性が優れていることを示す。
【００３４】
【表３】
0004098927.tif 000004
【００３５】
油脂組成物１〜５は、油脂組成物７、１０より酸化安定性が優れていた。このうち、グリセリド重合物の含有量が０．５％以上である油脂組成物４、５が特に優れていた。
【００３６】
試験例３
油脂組成物の流動性の検討
油脂組成物１〜５及び９について、振動粘度計（４０℃、５０Ｈｚ）を用いて、粘度を測定した。結果を表４に示す。
【００３７】
【表４】
0004098927.tif 000005
【００３８】
油脂組成物１〜５は、４０℃での粘度が１００ｍＰａ・ｓ以下であり、ジグリセリドの全アシル基中、モノエンアシル基を１０％以上含有することにより、油脂の粘度を１００ｃｐ以下に低下させることができることが明らかとなった。粘度を１００ｍＰａ・ｓ以下、より好ましくは７０ｍＰａ・ｓに低下させることにより、摂取した際に、胆汁酸のミセルが容易に形成され、油脂組成物の消化吸収が向上し、生理活性発現が容易になる。
【００３９】
試験例４
油脂組成物３、４、６又は１０含有フレンチドレッシングの風味評価
表５に示す配合で油脂組成物含有フレンチドレッシングを製造し、その風味評価を行った。すなわち、ワインビネガーに食塩、胡椒、マスタードを混合し、ホイッパーで撹拌しながら、各油脂組成物とサラダ油を添加し、よく撹拌してフレンチドレッシングを製造した。次いでこれをコールスローサラダにかけ、１０名のパネルにより、以下の評価基準で風味を評価した。その平均値を結果を表５に示す。
◎評価基準
４：非常においしい。
３：ややおいしい。
２：あまりおいしくない。
１：おいしくない。
【００４０】
【表５】
0004098927.tif 000006
【００４１】
油脂組成物３及び４を用いたフレンチドレッシングは、油脂組成物６を用いたものとほぼ同等の優れた風味であった。また、摂食後にでたゲップも不快感がなかった。これに対し、油脂組成物１０を用いたフレンチドレッシングは、風味が劣り、さらにその後にでたゲップも不快なものであった。
【００４２】
試験例５
油脂組成物１、２、３、５、６又は１０含有経口シロップ剤の風味評価
表６に示す配合で経口シロップ剤を製造した。すなわち、加熱した適量の精製水に安息香酸ナトリウム、精製白糖を加えて溶解した後、ヒドロキシプロピルセルロースを加え、ホモミキサーで撹拌、溶解してＡ液とした。これとは別に、各油脂組成物にショ糖脂肪酸エステルを分散してＢ液とした。次いで、Ａ液をホモミキサーで撹拌しながら、Ｂ液を添加し、残りの精製水を加えて経口シロップ剤を製造した。次いでそれらの風味評価を試験例４と同様にして行った。結果を表６に示す。
【００４３】
【表６】
0004098927.tif 000007
【００４４】
油脂組成物１、２、３、５を用いた経口シロップ剤は、油脂組成物６を用いた場合とほぼ同等の優れた風味であった。また、摂食後にでたゲップも不快感がなかった。これに対し、油脂組成物１０を用いた経口シロップ剤は、風味が劣り、さらにその後にでたゲップも不快なものであった。
【００４５】
【発明の効果】
本発明の油脂組成物は、酸化され難く、流動性を有し、かつ風味にも優れ、ω３系不飽和脂肪酸の有する生理活性を有効に発揮することができる。