(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
アルコール誘発性胃粘膜損傷抑制の用途に用いる組成物であって、
鯉の抽出物を含み、前記鯉の抽出物が、鯉を加熱条件下で溶媒抽出した後に分離した水相画分であることを特徴とするアルコール誘発性胃粘膜損傷抑制用組成物。
【請求項２】
アルコール摂取前に摂取してアルコール誘発性胃粘膜損傷を抑制する用途に用いる請求項１記載のアルコール誘発性胃粘膜損傷抑制用組成物。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、薬効を有する鯉の抽出物およびそれを含有する組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】
近年、医薬等の分野において、化学的に合成された医薬よりも、自然界の生物由来の医薬（いわゆる漢方薬や生薬を含む）が注目されている。これは、合成医薬の場合、その効能が非常に優れるという利点を有する反面、服用に伴い何らかの副作用を生じるおそれがあるからである。このように副作用を生じると、さらにその副作用を抑制するための医薬の投与が必要となり、さらなる問題が派生するおそれがある。
【０００３】
これに対し、自然界に存在する生物、特に古来より人間が食してきた生物から分離された物質は、経験上、その安全性に優れると考えられる。また、生物は、その生存環境などに応じて多種多様であり、それらから分離される物質は医薬として未知の可能性を秘めていると推測できる。
【０００４】
古来より、鯉は、味覚に優れるだけでなく、健康に良く、貴重なタンパク源として広く一般的に食されている。このような背景から、鯉は、タンパク源としてだけではなく、何らかの効能を有していることが期待でき、これによって、現在重要な問題となっている種々の疾患に対する医薬が開発できれば、社会的な貢献にもつながる。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】
したがって、本発明の目的は、薬効を有する安全性に優れた鯉の抽出物およびそれを含有する組成物を提供することである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、前記目的を達成するために、鯉の薬効について鋭意研究を重ねた結果、以下に示すような優れた薬効を有する鯉の抽出物を得ることができた。
【０００７】
本発明の鯉の抽出物は、薬効を有する抽出物であって、血糖値上昇抑制剤、胃粘膜損傷抑制剤、うつ病治療剤、神経症治療剤、免疫力増強剤として使用される鯉の抽出物である。前記胃粘膜損傷抑制剤は、特にアルコール誘発性胃粘膜損傷抑制剤としての使用が好ましく、また、前記免疫力増強剤は、マクロファージ活性化作用を有することにより作用することが好ましい。このような種々の薬効を有する鯉抽出物によれば、安全性が高いため、例えば、副作用の問題が生じることのない治療薬としての使用が可能になる。
【０００８】
本発明の鯉抽出物は、鯉を加熱条件下で溶媒抽出することによって得られる抽出物であることが好ましく、より好ましくは、前記加熱処理した後に分離した油相画分（以下、この画分を「鯉油」という）および水相画分（以下、この画分を「鯉エキス」という）の少なくともいずれか一方である。前記鯉抽出物は、鯉油および鯉エキスのいずれか一方でもよいし、両方が含有するものであってもよい。
【０００９】
本発明において、鯉の抽出物を前記血糖値上昇抑制剤、うつ病治療剤および神経症治療剤として使用する場合は、これらの薬効に優れることから、前記鯉の抽出物が鯉油であることが好ましい。また、前記胃粘膜損傷抑制剤として使用する場合は、鯉油および鯉エキスであることが好ましく、特に薬効に優れることから鯉エキスがより好ましい。前記免疫力増強剤として使用する場合は、優れた薬効を示すことから鯉エキスが好ましい。
【００１０】
本発明において、前記鯉油は、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレイン酸、アラキドン酸、5,8,11,14,17−エイコサペンタエン酸および4,7,10,13,16,19−ドコサヘキサエン酸を含むことが好ましい。
【００１１】
本発明において、前記溶媒は、アルコールを含む溶液または水であることが好ましい。具体的には、例えば、水、純米清酒、清酒、焼酎や泡盛等の蒸留酒等が使用でき、好ましくは純米清酒、水であり、特に好ましくは純米清酒である。この他にも、アルコールとして、例えば、エタノール、メタノール、プロピルアルコール等が使用でき、好ましくは、エタノール、メタノールであり、特に好ましくは、エタノールである。
【００１２】
本発明の鯉の抽出物が前記鯉油の場合、前記溶媒は、純米清酒、清酒、水、焼酎、泡盛等が好ましく、より好ましくは純米清酒である。また、本発明の鯉の抽出物が前記鯉エキスの場合は、前記溶媒は、水、純米清酒が好ましく、より好ましくは純米清酒である。
【００１３】
本発明において、前記溶媒は、防腐や、塩析等する目的のため、さらに、ショ糖、果糖、ブドウ糖、食塩等を含むことが好ましい。特に、本発明の鯉の抽出物が鯉油の場合に、このような物質を含む溶媒を用いて塩析することが好ましい。
【００１４】
本発明において、鯉に対する前記溶媒の割合は、１．５〜５倍重量の範囲であることが好ましく、より好ましくは２〜５倍重量の範囲、特に好ましくは２．５〜４倍重量の範囲である。
【００１５】
本発明において、鯉の抽出物は、特に制限されず、鯉全体の抽出物、皮、鱗、内蔵、身等の抽出物があげられる。また、通常、廃棄される鱗部分は、例えば、鹿茸の内部（主に角質となる部分）と同様に神経伝達促進の働きを有し、皮部分は、例えば、鹿茸の皮質部分のようにホルモン様作用の性質を有すると考えられ、また、低コストで有効利用できることから、これらを廃棄することなく抽出することが好ましい。
【００１６】
本発明において、前記鯉の抽出物の形態は、特に制限されず、例えば、粉末状であってもよいし、液状（ペースト状を含む）であってもよい。
【００１７】
つぎに、本発明の組成物は、前記本発明の鯉抽出物を含有する。この組成物は、主成分あるいは有効成分として前記本発明の鯉抽出物を含有すれば、その他の成分については、特に制限されず、その用途に応じ適宜決定される。例えば、組成物が医薬の場合、その剤形は、前記鯉抽出物を主成分若しくは有効成分とし、固体若しくは液体の賦形剤よりなり、内服剤の場合、通常、散剤、錠剤、カプセル剤、茶剤、顆粒剤、液剤（酒精剤、チンキ剤、流エキス剤、シロップ剤等）の形がある。また、注射剤、軟膏剤、液剤、湿布剤、生薬、噴霧剤、滋養浣腸剤、乳剤などの形がある。前記賦形剤としては、当該分野の公知のものが使用できる。例えば、散剤、顆粒剤、カプセル剤、錠剤などの内服用粉末剤の賦形剤としては、乳糖、澱粉、デキストリン、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、合成若しくは天然ケイ酸アルミニウム、酸化マグネシウム、乾燥水酸化アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム、重炭酸ナトリウム、乾燥酵母などがあげられる。また、外用散剤の賦形剤としては、例えば、酸化亜鉛、タルク、澱粉、カキリン、ホウ酸粉末、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸マグネシウム、次没食子酸ビスマス、硫酸アルミニウムカリウム末などがあげられる。液剤における賦形剤としては、水、グリセリン、プロピレングリコール、シロップ、エタノール、脂肪酸、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトールなどがあげられる。
【００１８】
また、健康食品や食品添加物として、前記本発明の前記組成物を使用する場合、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤等の形で使用できるが、医薬品と明確に区別し得る形で使用することが好ましい。また、この場合の賦形剤としては、前述のものが使用できる。
【００１９】
本発明の組成物において、前記鯉抽出物の含有割合は、用途、形態、服用回数、患者の症状等に応じて適宜決定できる。
【００２０】
【発明の実施の形態】
本発明の鯉油は、例えば、以下のようにして製造できる。
【００２１】
例えば、鯉を丸ごと一匹溶媒に入れて加熱処理し、抽出処理を行う。前記鯉は、抽出効率を向上させるために、例えば、ぶつ切り、ミンチにしたものを使用することが好ましい。
【００２２】
前記溶媒としては、前述のように、純米清酒等のアルコールを含む溶液、水等が使用できる。アルコールを含む溶媒の場合、アルコール濃度は、例えば、５〜４０％の範囲であり、好ましくは１０〜２０％の範囲であり、より好ましくは１２〜１８％の範囲である。
【００２３】
鯉に対する前記溶媒の添加割合は、前述のように、１．５〜５倍重量の範囲が好ましく、より好ましくは２〜５倍重量の範囲、特に好ましくは３〜４．５倍重量の範囲である。具体的に、溶媒が純米清酒の場合は、２〜５倍重量の範囲が好ましく、より好ましくは３〜５倍重量の範囲、特に好ましくは３．５〜４．５倍重量の範囲である。
【００２４】
また、前記溶媒には、前述のように防腐や、タンパク質等を除去や塩析する目的で、例えば、ショ糖、ブドウ糖、果糖等の糖類、食塩等の塩類の物質を添加してもよく、好ましくは、ショ糖、果糖であり、より好ましくはショ糖である。また、これらの物質の添加割合は、溶媒１Ｌに対して、例えば、１００〜２００ｇの範囲であり、好ましくは１２０〜１８０ｇの範囲であり、より好ましくは１４０〜１６０ｇの範囲である。具体的には、ショ糖を用いる場合、溶媒１Ｌに対して、例えば、１００〜２００ｇの範囲であり、好ましくは１２０〜１８０ｇの範囲であり、より好ましくは１４０〜１６０ｇの範囲である。
【００２５】
加熱による抽出処理に要する時間は、例えば、８〜５０時間の範囲であり、好ましくは２４〜５０時間、より好ましくは４０〜４８時間の範囲であり、加熱時の溶媒温度は、例えば、７０〜１００℃の範囲であり、好ましくは７５〜９０℃の範囲、より好ましくは８０〜８５℃の範囲である。
【００２６】
そして、前記加熱処理後、溶媒から鯉を除去し、残りの溶媒のみを回収する。これが鯉の抽出物となる。この溶媒を水相と油相とに分離し、前記油相を回収すれば鯉油が得られる。油相の分離方法は、特に制限されないが、例えば、静置分離、遠心分離等の方法が採用できる。この方法により、得られる鯉油の収率は、通常、鯉の重量に対して１．５〜５％の範囲であり、好ましくは２〜４％の範囲、より好ましくは２．５〜３．５％の範囲である。本発明の鯉油は、前述のように分離せずそのまま使用することもできる。なお、分離した水相は、鯉エキスとして使用できる。
【００２７】
また、得られた油相（鯉油）を、例えば、水洗することにより不純物を除去してもよい。水洗は、例えば、油相に水を添加して混合・攪拌した後、再度、油相を分取すればよい。水の添加量は、油相１Ｌに対して、例えば、０．５〜３Ｌの範囲であり、好ましくは０．７〜２．５Ｌの範囲であり、より好ましくは０．９〜１．１Ｌの範囲である。また、水洗の回数は、例えば、１〜３回の範囲である。
【００２８】
一方、本発明の鯉のエキスは、例えば、以下に示すようにして製造できる。
【００２９】
前記本発明の鯉油の製造と同様にして、丸ごと一匹の鯉を加熱による溶媒抽出する。前記溶媒としては同様のものが使用できるが、例えば、アルコール濃度５〜４０％の範囲、好ましくは１０〜２０％の範囲、より好ましくは１２〜１８％の範囲であるアルコール溶液を使用することが好ましい。具体的には、純米清酒が好ましい。
【００３０】
また、前記加熱処理を行う前に、鯉の組織への前記溶媒の浸透を高める目的で、鯉を前記溶媒に、例えば、１〜２日間浸漬させてもよい。
【００３１】
そして、前記鯉油の調製と同様の加熱処理を行った後、溶媒から鯉を除去し、溶媒のみを回収する。これが鯉の抽出物となる。この溶媒を水相と油相とに分離し、前記油相を除去して水相画分を回収すれば鯉エキスが得られる。水相画分の分離方法は、特に制限されず、前述と同様にして行える。なお、除去した油相画分は鯉油として使用できる。
【００３２】
鯉エキスは、水相画分であることから、例えば、さらに濃縮したり、凍結乾燥等により粉末状にする等して、使用することもできる。
【００３３】
本発明に使用する鯉の種類は、特に制限されないが、例えば、青色の色鯉、黒鯉等のマゴイ、カワゴイ、カガミゴイ、ウロコゴイ等のドイツゴイ等が使用できる。この中でも、本発明の鯉油に使用する場合、油分が多いことから青色の色鯉が特に好ましい。
【００３４】
【実施例】
つぎに、本発明の実施例について説明する。なお、以下の実施例に供した鯉は、青鯉である。
【００３５】
（実施例１）
この実施例は、鯉油および鯉エキスの性質を確認した例である。
【００３６】
（鯉油および鯉エキスの調製方法１）
約１．５ｋｇの鯉全体をぶつ切りにし、溶媒として３．６Ｌの純米清酒を加え、前記溶媒の温度が約８０〜８５℃になるように弱火で４８時間煮詰めた。そして、煮詰めた鯉を純米清酒１．８Ｌに入れ、室温まで冷却した後、５．５〜６．５ｋｇ／ｃｍ2の圧力をかけて圧搾した。この圧搾汁を８０〜８５℃で９００ｍＬまで濃縮してアルコール分を除去し、一晩放置して水相と油相とに分離した。そして、前記水相を、水を含水させた木綿布をろ布に用いた含水木綿布ろ過器でろ過し、鯉エキス９００ｇ（収率６０％）を得た。これを鯉エキスのサンプルとした。また、分離した油相を同量の水で水洗し、再度、静置分離して油相（鯉油）１５ｇ（収率３％）を得た。これを鯉油のサンプルとした。
【００３７】
（鯉油の調製方法II）
１．５ｋｇの鯉全体をぶつ切りにし、これに溶媒としてショ糖溶液（濃度１５重量％）４Ｌを添加し、還流冷却器によって約８時間加熱（溶媒温度：約８０〜８５℃）してから一晩放置した。そして、前記ショ糖溶液から鯉を除去し、残りの溶液を一晩放置することにより水相と油相とに分離した。この油相（上層）を回収し、同量の水で２回水洗し、鯉油１５ｇ（収率３％）を得た。これをサンプルとして使用した。
【００３８】
前述のようにして得られた鯉油の性質を以下に示す。
【００３９】
（サンプルの外観および性状）
特有の臭気を有する、粘調な淡黄褐色を示す油状液体。水に不溶、エタノールに難溶、エーテル、ベンゾール、クロロホルム、四塩化炭素に可溶。
【００４０】
（サンプルの物理的性状）
酸化値              １．７（ｍｇ）
けん化値        １９１．８（ｍｇ）
ヨウ素価        １１４．６
不けん化物          １．７
【００４１】
（ガスクロマトグラフィー）
サンプルを、基準油脂分析試験法（２・４・１０−７１）に準じてけん化し、不けん化物を除去したものをけん化脂肪酸とし、他方、基準油脂分析試験法（２・４・２０−７１１）に準じてメチルエステル化した。そして、これらの処理済みサンプルを、下記ガスクロマトグラフィー条件で分析して、脂肪酸の組成含有率（％）を調べた。これらの結果を下記表１に示す。なお、含有率は、得られたクロマトグラムのピーク面積から求めた。
【００４２】
0004109835.tif 000002
【００４３】
0004109835.tif 000003
【００４４】
（紫外線吸収スペクトル：ＵＶ）
（１）測定機器：島津ＵＶ−１２００型分光光度計
（商品名、島津製作所社製）
（２）測定結果：
ＵＶ（ＣＨＣｌ3、λｍａｘ、ｎｍ）：２７７．２、２３６．６
【００４５】
（赤外線吸収スペクトル：ＩＲ）
（１）測定機器：島津ＦＴ−ＩＲ−８１００型装置
（商品名、島津製作所社製）
（２）測定結果（Ｎｕｊｏｌ、単位ｃｍ-4）：
３００９（メチル基、メチレン基）、１７４８（カルボニル基）、１６５３（不飽和縮合）、１４６４（メチル基、メチレン基）、１１６８、１０９９（ｂｒ、水酸基、不飽和酸エステル）、７２３（不飽和縮合）に特徴的吸収を有する。この結果を図１のチャートに示す。
【００４６】
（核磁気共鳴スペクトル：ＮＭＲ）
（１）測定機器：日本電子ＥＸ−２７０ＮＭＲ器（日本電子社製）
（２）測定結果：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3、２７０ＭＨｚ、δ）：０３．８７（２Ｈ、ｔ−ｌｉｋｅ），１．２５（１０Ｈ、ｂｒ）、１．６１（１Ｈ、ｍ）、２．０３（２Ｈ、ｍ）、２．３０（１Ｈ、ｔ−ｌｉｋｅ）、２．８０（１Ｈ、ｍ）、４．２１（１Ｈ、ＡＢｑ）、５．３３（１Ｈ、ｍ）に特徴的吸収を有する。
【００４７】
前述のようにして得られた鯉エキスの性質を以下に示す。
【００４８】
（サンプルの性状）
特有のアミノ酸臭気を有する、粘調な赤褐色を示す油状液体。水に可溶、メタノール、エタノールに混濁して溶解、ブタノールに難溶、エーテル、酢酸エチル、ベンゼン、クロロホルムに不溶。
【００４９】
（サンプルの呈色反応：タンパク質・アミノ酸の検出）
サンプル０．１ｇに希エタノール１０ｍLを加えて水浴上で加温し、これをろ過する。このろ液に水酸化ナトリウム試液０．５ｍＬを加え、硫酸銅試液３〜４滴を添加すると、前記混合液は青紫色を呈した。
【００５０】
（サンプルの薄層クロマトグラフィー）
サンプル０．１ｇにクロロホルム・メタノール混液（２：１）５ｍＬを加えて３０分間穏やかに煮沸し、ろ過した。そして、このろ液を下記条件で、日本薬局方一般試験法第２９項薄層クロマトグラフ法により試験を行った結果、Ｒｆ値＝約０．３の赤紫色のスポットが確認された。
【００５１】
0004109835.tif 000004
【００５２】
（赤外線吸収スペクトル：ＩＲ）
（１）測定機器：島津ＦＴ−ＩＲ−８１００型装置
（商品名、島津製作所社製）
（２）測定結果（ＫＢｒ、単位ｃｍ-1）
３３４６（水酸基）、２９３２（メチル基、メチレン基、メチン基）、１８６４（不飽和縮合）、１４５２（ｂｒ、メチル基、メチレン基、メチン基）、１０４１（水酸基、エーテル結合）に特徴的吸収を有する。この結果を図２のチャートに示す。
【００５３】
（核磁気共鳴スペクトル：ＮＭＲ）
（１）測定機器：日本電子ＥＸ−２７０ＮＭＲ器
（商品名、日本電子社製）
（２）測定結果：
1Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ、２７０ＭＨｚ、δ）：１．１８〜λ１．２３（ｍ）、１．３７（ｓ）、１．３９（ｓ）、３．３７（ｓ）、３．５〜３．９（ｂｒ）に特徴的な吸収を有する。
【００５４】
（実施例２）
血糖値上昇抑制作用の確認
約２０時間絶食させたWistar系雄性ラット（体重１３０ｇ前後）に前記実施例１で調製した鯉油を経口投与（５００ｍｇ／ｋｇ）し、その３０分後にショ糖（１．０ｇ／ｋｇ）を経口投与した。その３０分後、１時間後および２時間後に、眼窩静脈より約０．２ｍｌ採血した。採血した血液を３０００ｒｐｍで遠心分離して血清を得、市販キット（グルコースＣIIテストワコー、和光純薬社製）を用いたグルコースオキシダーゼ法により血糖値を測定した。また、正常群として、前記鯉油およびショ糖を投与しなかった前記ラットの血糖値を同様に測定し、対照群として前記鯉油を投与せずショ糖のみを投与した前記ラットの血糖値を測定した。実験に供したラットは、それぞれの処置群において５匹である。これらの結果を、下記の表３に示す。なお、同表において、値は、平均値±標準誤差で示した（有意差：**ｐ<0.01）
【００５５】
0004109835.tif 000005
【００５６】
前記表３から明らかなように、鯉油の投与により、血糖値の上昇が著しく抑制された。このことから、鯉油により、食後の過血糖が予防できることが示唆され、糖尿病の予防や改善に有用であることがわかる。
【００５７】
（実施例３）
エタノール誘発急性胃粘膜損傷抑制効果の確認
ＳＤ雄性ラット（体重約２５０ｇ前後）を約２４時間絶食させた後、前記実施例１で調製した鯉エキスまたは鯉油を経口投与（投与量２５０ｍｇ／ｋｇ、５００ｍｇ／ｋｇ）した。その１時間経過後、９９．５％エタノールを１．５ｍｌ／匹の割合で経口投与し、さらにその１時間経過後にエーテル致死させ、胃を摘出した。胃を１．５％ホルマリンで処理して組織を固定化した後、大弯に沿って切開し、腺胃部で発生した損傷部の最大直径（損傷係数（ｍｍ））を求めた。また、損傷の程度を損傷の数、長さおよび幅により、以下に示した基準に基づきスコアーとして表わした。なお、対照として、前記鯉油または鯉エキスを投与しなかったラットについても、同様に損傷係数（ｍｍ）および損傷程度のスコアーを求めた。また、抑制率（％）は、下記式（１）により求めた。これらの結果を、下記表４に示す。なお、同表において、値は、平均値±標準誤差で示した（有意差：Ｐ＜０．０１）。
【００５８】
抑制率（％）＝１００−［（Ｃ／Ａ）×１００］      ・・・（１）
Ａ：エタノール抽出物投与ラットの損傷係数
Ｃ：対照ラットの損傷係数
【００５９】
（スコアー）
０：損傷なし
１：全長５ｍｍ以下幅２ｍｍ以下のわずかな損傷が５個未満
２：全長５ｍｍ以下幅２ｍｍ以下のわずかな損傷が５個以上
３：全長５ｍｍ以上幅２ｍｍ以下の中程度損傷が５個未満
４：全長５ｍｍ以上幅２ｍｍ以下の中程度損傷が５個以上
５：全長５ｍｍ以下幅２ｍｍ以上の中程度損傷の出血性バンドが１ないし３個
６：全長５ｍｍ以下幅２ｍｍ以上の中程度損傷の出血性バンドが４個以上
７：全長５ｍｍ以上幅２ｍｍ以上の激しい損傷の出血性バンドが１ないし３個
８：全長５ｍｍ以上幅２ｍｍ以上の激しい損傷の出血性バンドが４ないし６個
９：全長５ｍｍ以上幅２ｍｍ以上の激しい損傷の出血性バンドが７個以上
【００６０】
0004109835.tif 000006
【００６１】
前記表４から明らかなように、鯉エキスおよび鯉油はそれぞれ胃粘膜損傷抑制を示し、特に鯉エキスは著しい抑制を示した。
【００６２】
（実施例４）
免疫力増強作用（マクロファージ活性）の確認
動物には体を防御する免疫機能として、細菌等の異物を偽足で細胞内に取り込み消化分解する貪食作用を有するマクロファージ（大食細胞）が存在する。この作用に関与するマクロファージから産生される一酸化窒素（ＮＯ）を測定して、鯉エキスのマクロファージ活性度を評価した。
【００６３】
（マクロファージのＮＯの測定）
ｄｄＹ系雄性マウス（体重約３０ｇ）の腹腔からマクロファージを採取し、１０％牛胎児血清（ＦＣＳ）含有ＲＰＭＩ−１６４０培地に懸濁し、９６穴平底マイクロプレートに５×１０5cells／ｍｌ播種し、1時間インキュベートした（３７℃、５％ＣＯ2）。つづいて、前記培地を種々濃度の前記鯉エキス（濃度：３，１０，３０，１００，３００μｇ／ｍｌ）を含む培地と交換し、２０時間インキュベートした。ＮＯは、不安定で直接測定が困難なため、通常用いられるＮＯの代謝産物であるＮＯ2をグリース（Griess）試薬を用いて定量した（Griess法）。すなわち、前記培養上清と同量のグリース試薬（１％スルファニルアミド／０．１％Ｎ−１−ナフチルエチレンジアミン／５％リン酸）とを混合し、室温にて１０分間放置した後、吸光度を測定し（測定波長：５７０ｎｍ，参照波長：６５５ｎｍ）、前記培地で希釈したＮａＮＯ2をスタンダードとして定量した。また、前記鯉エキスを添加しなかった以外は前記同様の操作をおこなったものをコントロールとした。実験に供したラットは、それぞれの処置群において４匹である。この結果を、下記の表に示す。なお、同表において、値は、平均値±標準誤差で示した（有意差：Ｐ＜０．０１）。
【００６４】
0004109835.tif 000007
【００６５】
前記表５から明らかなように、鯉エキスの添加によりマクロファージからの一酸化窒素の産生量が増加していることから、鯉エキスがマクロファージ活性化作用を示すことが明らかとなった。これにより、鯉エキスが、免疫力増強剤として有用であることがわかる。
【００６６】
（実施例５）
うつ病患者および神経症患者に、実施例１で調製した本発明の鯉油を経口投与して、うつ症状の改善効果を調べた。
【００６７】
（治験例５−１）
（１）患者  ：  うつ病状態の神経症の患者（３８才男性）
（２）病歴  ：  生来感情起伏の激しい性情を有する体質であったが、自宅の経済状態の悪化、仕事上のストレスが加わって、精神的にうつ状態におちいり、勤務も休んで自宅にこもりきりの状態にまで悪化した。病院の精神科でうつ病の診断を受け、うつ病治療の経口薬を投与され、服用を１ヶ月続けたが病状は改善されず、１日自宅にひきこもり状態が続き、人に会うのが不安になり、仕事への意欲も全くなくなっていた。
（３）治療内容および結果  ：  空腹時に鯉油５ｇを１日３回服用させた。その結果、２日の服用で気分爽快となり、人と会う不安感が消失、仕事への意欲がではじめ、１週間後には正常な状態に改善され、仕事にも完全に復帰でき、健康な状態に完全に回復した。その後も、再発することなく、正常状態を維持している。
【００６８】
（治験例５−２）
（１）患者  ：  重症のうつ病患者（７８才女性）
（２）病歴  ：  生来神経質で、３０年来定期的にうつ状態を繰り返しており、精神安定剤の服用を続けていたが、うつ症状の改善は困難である経過をたどっていた。
（３）治療内容および結果  ：  鯉油５ｇを一日３回服用させた。その結果、１年以上の服用により、精神的に非常に安定して、気分の落ち着いた状態を維持し、この間にうつ病症状を一度も発現しなかった。うつ状態の時は、本患者は、妄想状態になるが、鯉油を服用して以来、妄想を感じることは全くなくなっている。
【００６９】
（治験例５−３）
（１）患者  ：  神経症の患者（６８才男性）
（２）病歴  ：  生来神経質で、気分が不安定でイライラ状態が続き、わずかな事でも怒りっぽく、精神安定剤を多量に常用しないことには不眠が続く状態であった。
（３）治療内容および結果  ：  鯉油１５ｇを１日２回服用させた。その結果、約１ヶ月の服用により、気分のイライラが鎮まり、持続する不安定な精神状態が消失し、おこりっぽい性情が改善された。仕事は農作業であるが、疲れもなくなり、仕事もはかどるようになった。また、精神安定剤の服用も全く不要になった。
【００７０】
（例５−４）
（１）患者  ：  精神分裂病の患者（４０才女性）
（２）病歴  ：  精神分裂病として、２年半の間、精神病の内服薬の投与を続けたが、表情に乏しく、感情の変化が見られず、無表情の顔、目つきに変化は認められなかった。
（３）治療内容および結果  ：  鯉油を１日１０ｇずつ、前記神経病内服薬に加えて服用させた。その結果、約２ヶ月の服用により、顔に表情が見られ、笑うようになり、感情の変化がでるようになった。分裂病の完治は困難と考えられるが、表情、目つきに感情の変化を示してきたことにより、病状の改善は明らかに認められるといえる。
【００７１】
（例５−５）
（１）患者  ：  重度のうつ病の患者（５４才男性）
（２）病歴  ：  うつ病の診断を受け、１年間、精神病の内服薬の投与を続けたが、無力感がつのり、将来への不安感が取れず、対人恐怖等のうつ症状が悪化した。
（３）治療内容および結果  ：  鯉油を１日１５ｇ、前記内服薬に加えて服用させた。その結果、約４ヶ月の服用により、日毎元気になり、精神状態が明るくなり、うつ症状の発生は殆どなくなった。その後、前記精神病の内服薬を減量していっても症状は良好であり、鯉油のみの投与に変更できる状態にまで回復している。
【００７２】
（例５−６）
（１）患者  ：  慢性関節リュウマチの治療薬の副作用によりうつ病を発生した患者（７０才女性）
（２）病歴  ：  １２年来の慢性関節リュウマチの治療のため、約１年６ヶ月間ステロイドホルモン剤プレドニゾロン（投与量５〜７．５ｍｇ／日）を服用した結果、病状の悪化は防がれているが、ステロイド剤のムーンフェス等の副作用が認められるようになっていた。
（３）治療内容および結果  ：  ４ヶ月の間にステロイドホルンモン剤プレドニンの投与量を、２〜３日の間隔で５ｍｇ／日投与に減量し、さらに２ヶ月の間に投与量を２．５ｍｇ／日にまで減量した。その結果、リュウマチの悪化は認められなかったが、ステロイドホルモン剤の投与量減少によるステロイド特有の狭心症様の症状およびうつ症状が発現・悪化してきた。ここで、プレドニンの投与量を５ｍｇ／日に増量しても、うつ症状の改善は全く見られなかった。そこで、プレドニンに加え、鯉油５ｍｇ／日を投与した。その結果、服用二週間で狭心症様の症状およびうつ症状が若干であるが改善した。さらに鯉油の投与量を１０ｇ／日に増量した結果、１０日後には狭心症様の症状と共にうつ病症状が消失し、明らかに改善を図ることができた。さらに鯉油の併用を続けることにより、うつ病症状の発現は全く認められなかった。
【００７３】
このように本発明の鯉油を使用すれば、効果的にうつ病および神経症の症状を緩和し、発生を防止することができる。また、他の治療薬、特にステロイドホルモン剤の投与により副作用として発生するうつ症状を抑制できることから、他の治療薬と併用しても、安全かつ効果的に前記副作用を防止できることがわかる。
【００７４】
【発明の効果】
以上のように、本発明の鯉抽出物は、血糖値上昇抑制、胃粘膜損傷抑制、うつ病、神経症、免疫力低下等の様々な症状に薬効を示す。したがって、本発明の鯉の抽出物の使用により、前記症状を安全かつ有効に改善することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、本発明の一実施例における鯉油のＩＲスペクトルを示すチャートである。
【図２】図２は、本発明のその他の実施例における鯉エキスのＩＲスペクトルを示すチャートである。
【図１】
0004109835.tif 000008
【図２】
0004109835.tif 000009