(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
パルミチン酸レチニル、モノイソステアリン酸ソルビタン及びＮ−アシルグルタミン酸塩を含有することを特徴とする乳化型皮膚外用剤。
【請求項２】
更に、炭化水素；流動パラフィン、流動イソパラフィン、オレフィンオリゴマー、スクワラン、ジオクチルシクロヘキサン、オリーブスクワラン、米スクワラン、パラフィン、ワセリン、シリコーン油；ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルセチルポリシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、エーテル類；ジオクチルエーテル、脂肪酸；ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、パルミトレイン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、イソ型長鎖脂肪酸（Ｃ１０〜３７）、アンテイソ型長鎖脂肪酸（Ｃ１０〜３７）、トリグリセライド；トリ（カプリル・カプリン）酸グリセリル、トリカプリル酸グリセリル、トリ（カプリル・カプリン・ミリスチン・ステアリン）酸グリセリル、２−エチルヘキサン酸グリセリル、トリイソステアリン酸グリセリル、トリパルミチン酸グリセリル、トリイソ型長鎖脂肪酸（Ｃ１０〜３７）グリセリル、トリパルミチン酸グリセリル、ロウ類；ミツロウ、モクロウ、カルナバロウ、高級アルコール；セチルアルコール、セトステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ステアリルアルコール、長鎖分岐脂肪族（Ｃ１０〜３７）アルコール、エステル油；イソステアリン酸イソステアリル、イソステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソプロピル、イソステアリン酸２−ヘキシルデシル、イソステアリン酸２−オクチルドデシル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソプロピル、乳酸イソステアリル、モノイソステアリン酸ポリ（２〜１０）グリセリル、ジイソステアリン酸ポリ（２〜１０）グリセリル、トリイソステアリン酸ポリ（２〜１０）グリセリル、テトライソステアリン酸ポリ（２〜１０）グリセリル、ラウリン酸ヘキシル、ラウリン酸ヘキシルデシル、イソノナン酸イソノニル、イソノナン酸２−エチルヘキシル、イソノナン酸イソデシル、イソノナン酸イソトリデシル、イソノナン酸ノニル、イソノナン酸セトステアリル、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット、テトラ−２−イソステアリン酸ペンタエリスリット、オレイン酸デシル、オレイン酸オレイル、コハク酸ジ２−エチルヘキシル、オリーブオレイン酸エチル、ステアリン酸イソセチル、パルミチン酸イソプロピル、ダイマー酸ジイソプロピル、ダイマー酸ジイソステアリル、炭酸ジカプリル、リノール酸エチル、リノール酸イソプロピル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ２−エチルヘキサン酸ネオペンチルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、（２−ヘキシルデカン酸・セバシン酸）ジグリセリルオリゴエステル、（アジピン酸・２−エチルヘキサン酸・ステアリン酸）ジグリセリルオリゴエステル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、ジメチルオクタン酸オクチルドデシル、カプリル・カプリン酸ヤシ油アルキル、パルミチン酸セチル、ステロール及びその誘導体；分岐脂肪酸（Ｃ６〜３７）コレステロールエステル、マカデミアナッツ脂肪酸フィトステリルエステル、コレステロール、フィトステロール、精製油又は硬化油；米胚芽油、ホホバ油、ヒマシ油、紅花油、オリーブ油、マカデミアナッツ油、ヒマワリ油、菜種油、綿実油、メドフォーム油、シア油からなる群より選択される１種又は２種以上の油性物質を含有することを特徴とする請求項１記載の乳化型皮膚外用剤。
【請求項３】
油性物質が、ジオクチルシクロヘキサン、オリーブスクワラン、米スクワラン、ジオクチルエーテル、イソステアリン酸、（２−ヘキシルデカン酸・セバシン酸）ジグリセリルオリゴエステル、マカデミアナッツ脂肪酸フィトステリルエステルからなる群より選択される１種又は２種以上であることを特徴とする請求項２記載の乳化型皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は皮膚外用剤に関する。更に詳しくは、パルミチン酸レチニルを安定に配合しうる乳化型皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】
レチノイン酸は皮膚内で細胞の働きを活性化し、角質化した肌を正常にする等様々な生理活性をもつが、刺激性が強く、安全性上問題がある。これに対応すべくレチノール又はレチノールのパルミチン酸や酢酸のエステルが皮膚外用剤等に一般に用いられている。しかしながらレチノール及びそのエステルは乳化物中で安定性が低く、変臭、変色を起こし易く、製剤化が困難である。本発明は、このような実情に鑑みなされたものであって、パルミチン酸レチニルを安定に配合しうる乳化組成物を提供することを目的とするものである。
【０００３】
【課題を解決するための手段】
このような状況の中で本発明者は鋭意検討した結果、次の発明がパルミチン酸レチニルを安定に配合しうることを見出した。すなわち、本発明は、パルミチン酸レチニル、モノイソステアリン酸ソルビタン及びＮ−アシルグルタミン酸塩を含有することを特徴とする乳化型皮膚外用剤である。
【０００４】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施の形態について詳説する。
本発明に用いられるパルミチン酸レチニルは公知の物質であり、例えばＢＡＳＦ社製、日本ロッシュ社製等のパルミチン酸レチニルもしくはパルミチン酸レチニル配合ビタミンＡ油を用いる事が出来る。パルミチン酸レチニルの本乳化型皮膚外用剤への配合量は、組成物総量を基準として０．０１〜１質量％（以下、単に％と記す）とするのが好ましい。
【０００５】
本発明に用いられるモノイソステアリン酸ソルビタンは公知の物質であり、例えばクリル６（クローダジャパン社製）、ＳＩ−１０Ｒ（日光ケミカルズ社製）等を用いる事が出来る。モノイソステアリン酸ソルビタンの本乳化型皮膚外用剤への配合量は、組成物総量を基準として０．００５〜３％とするのが好ましい。
【０００６】
本発明に用いられるＮ−アシルグルタミン酸塩は公知の物質であり、Ｎ−ラウロイルグルタミン酸やＮ−ステアロイルグルタミン酸のナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩等を用いる事が出来、例えばアミソフトＨＳ−１１、ＬＳ−１１（味の素社製）等を用いる事が出来る。Ｎ−アシルグルタミン酸塩の本乳化型皮膚外用剤への配合量は、組成物総量を基準として０．０１〜５％とするのが好ましい。
【０００７】
本発明に用いられる油性物質は、流動パラフィン、流動イソパラフィン、オレフィンオリゴマー、スクワラン、ジオクチルシクロヘキサン、オリーブスクワラン、米スクワラン、パラフィン、ワセリン等の炭化水素、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルセチルポリシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン等のシリコーン油、ジオクチルエーテル等のエーテル類、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、パルミトレイン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、イソ型長鎖脂肪酸（Ｃ１０〜３７）、アンテイソ型長鎖脂肪酸（Ｃ１０〜３７）等の脂肪酸、トリ（カプリル・カプリン）酸グリセリル、トリカプリル酸グリセリル、トリ（カプリル・カプリン・ミリスチン・ステアリン）酸グリセリル、２−エチルヘキサン酸グリセリル、トリイソステアリン酸グリセリル、トリパルミチン酸グリセリル、トリイソ型長鎖脂肪酸（Ｃ１０〜３７）グリセリル、トリパルミチン酸グリセリル等のトリグリセライド、ミツロウ、モクロウ、カルナバロウ等のロウ類、セチルアルコール、セトステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ステアリルアルコール、長鎖分岐脂肪族（Ｃ１０〜３７）アルコール等の高級アルコール、イソステアリン酸イソステアリル、イソステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソプロピル、イソステアリン酸２−ヘキシルデシル、イソステアリン酸２−オクチルドデシル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソプロピル、乳酸イソステアリル、モノイソステアリン酸ポリ（２〜１０）グリセリル、ジイソステアリン酸ポリ（２〜１０）グリセリル、トリイソステアリン酸ポリ（２〜１０）グリセリル、テトライソステアリン酸ポリ（２〜１０）グリセリル、ラウリン酸ヘキシル、ラウリン酸ヘキシルデシル、イソノナン酸イソノニル、イソノナン酸２−エチルヘキシル、イソノナン酸イソデシル、イソノナン酸イソトリデシル、イソノナン酸ノニル、イソノナン酸セトステアリル、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット、テトラ−２−イソステアリン酸ペンタエリスリット、オレイン酸デシル、オレイン酸オレイル、コハク酸ジ２−エチルヘキシル、オリーブオレイン酸エチル、ステアリン酸イソセチル、パルミチン酸イソプロピル、ダイマー酸ジイソプロピル、ダイマー酸ジイソステアリル、炭酸ジカプリル、リノール酸エチル、リノール酸イソプロピル、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ２−エチルヘキサン酸ネオペンチルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、（２−ヘキシルデカン酸・セバシン酸）ジグリセリルオリゴエステル、（アジピン酸・２−エチルヘキサン酸・ステアリン酸）ジグリセリルオリゴエステル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、ジメチルオクタン酸オクチルドデシル、カプリル・カプリン酸ヤシ油アルキル、パルミチン酸セチル等のエステル油、分岐脂肪酸（Ｃ６〜３７）コレステロールエステル、マカデミアナッツ脂肪酸フィトステリルエステル、コレステロール、フィトステロール等のステロール及びその誘導体、米胚芽油、ホホバ油、ヒマシ油、紅花油、オリーブ油、マカデミアナッツ油、ヒマワリ油、菜種油、綿実油、メドフォーム油、シア油等の精製油又は硬化油からなる群より選択される１種又は２種以上であり、特に、ジオクチルシクロヘキサン、オリーブスクワラン、米スクワラン、ジオクチルエーテル、イソステアリン酸、（２−ヘキシルデカン酸・セバシン酸）ジグリセリルオリゴエステル、マカデミアナッツ脂肪酸フィトステリルエステルからなる群より選択される１種又は２種以上であることが好ましい。また油性物質の本乳化型皮膚外用剤への配合量は、組成物総量を基準として０．１〜５０％とするのが好ましい。
【０００８】
本乳化型皮膚外用剤の使用形態としては、例えば、クリーム（ｗ／ｏ，ｏ／ｗを問わない）、乳液、パック、ジェル、サンスクリーン、リップクリーム等が挙げられ、医薬品、医薬部外品、化粧品等に適用する事が出来る。
【０００９】
本乳化型皮膚外用剤には上記の必須成分の他にタール系色素、酸化鉄等の着色顔料、パラベン、フェノキシエタノール等の防腐剤、エタノール等の低級アルコール類、リモネン、水素添加ビサボロール等のテルペン類等を用いる事が出来るがこれに限定されるものではない。
【００１０】
又、セチル硫酸ナトリウム等の陰イオン界面活性剤、グルコース脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル、蔗糖エステル等の非イオン界面活性剤、テトラアルキルアンモニウム塩等の陽イオン界面活性剤、ベタイン型、スルホベタイン型、スルホアミノ酸型等の両性界面活性剤、スフィンゴミエリンや大豆、卵黄等由来の水素添加レシチン、セラミド２、セラミド３、セレブロシド等の天然系界面活性剤、酸化チタン、酸化亜鉛等の顔料、ジブチルヒドロキシトルエン等の抗酸化剤、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、硫酸ナトリウム、硝酸カリウム等の無機塩類、クエン酸ナトリウム、酢酸カリウム、琥珀酸ナトリウム、アスパラギン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム等の有機酸塩類、塩酸エタノールアミン、硝酸アンモニウム、塩酸アルギニン等の塩類、エデト酸等のキレート剤、キサンタンガム、カルボキシビニルポリマー、カラギーナン、ペクチン、アルキル変性カルボキシビニルポリマー、寒天等の増粘剤、水酸化カリウム、ジイソプロパノールアミン、トリエタノールアミン等の中和剤、ヒアルロン酸、酸性ムコ多糖、コラーゲン等の生体高分子、乳酸菌、酵母、クリタケ等の培養生成物、カミツレ、マツ、オウバク、オウレン、オレンジ、ライチ、アロエ、モモ、カロット、スギナ、クワ、桃の葉、セージ、ビワ葉、キュウカンバー、セイヨウキズタ、ハイビスカス、ウコン、ローズマリー、ピーカンナッツ、スギナエキス、海藻、甘草、エーデルワイス、火棘、椿種子、茶の実等の植物エキス、胎盤抽出物、ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルフォン酸塩等の紫外線吸収剤、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、ソルビトール、マルビトール、ジグリセリン、ラフィノース、ヘキシレングリコール等の多価アルコール等を用いる事が出来るがこれに限定されるものではない。
【００１１】
【実施例】
実施例及び比較例に基づいて本発明を詳細に説明する。実施例及び比較例における配合量の単位は質量％である。尚、保存安定性試験は次のようにして行った。
【００１２】
（保存安定性試験）
４０℃で６日間放置後の乳化状態、外観、臭いを観察し、異常が認められる場合（変色、変臭、分離した場合）×で表し、異常が認められない場合を○で表した。
【００１３】
実施例１、比較例１〜６
表１に記載の組成にてクリームを調製し、これを試料として前記の実験を実施した。尚、クリームの調製法は次の通りである。成分ａ及びｂを８０℃にて均一に溶解した後、混合攪拌分散し、５０℃まで冷却してパルミチン酸レチニルを加え、室温まで冷却し、次いで容器に充填する。
【００１４】
【表１】
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【００１５】
各試料について前記の試験を実施した結果を表１に示す。この表に示す如く、本発明の実施例の試料は比較例１〜５の試料に比べ、優れた乳化状態を示し、パルミチン酸レチニルの保存安定性に優れていた。また本発明の実施例の試料は他の汎用されるノニオン活性剤、アニオン活性剤を用いた比較例６の試料に比べ、パルミチン酸レチニルの保存安定性を示した。
【００１６】
実施例２
下記に示す組成のクリームを常法に従い調製した。優れた乳化状態を示し、パルミチン酸レチニルの保存安定性に優れたものであった。（尚、以下実施例中の香料は、下記表２記載の香料処方のものを使用した。）
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【００１７】
【表２】
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【００１８】
実施例３
下記に示す組成のクリームを常法に従い調製した。優れた乳化状態を示し、パルミチン酸レチニルの保存安定性に優れたものであった。
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【００１９】
実施例４
下記に示す組成のクリームを常法に従い調製した。優れた乳化状態を示し、パルミチン酸レチニルの保存安定性に優れたものであった。
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【００２０】
実施例５
下記に示す組成のクリームを常法に従い調製した。優れた乳化状態を示し、パルミチン酸レチニルの保存安定性に優れたものであった。
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【００２１】
実施例６
下記に示す組成のクリームを常法に従い調製した。優れた乳化状態を示し、パルミチン酸レチニルの保存安定性に優れたものであった。
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【００２２】
実施例７
下記に示す組成のクリームを常法に従い調製した。優れた乳化状態を示し、パルミチン酸レチニルの保存安定性に優れたものであった。
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【００２３】
実施例８
下記に示す組成のクリームを常法に従い調製した。優れた乳化状態を示し、パルミチン酸レチニルの保存安定性に優れたものであった。
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【００２４】
尚、いずれの実施例の組成物を使用した場合にも、ヒトに炎症、その他副作用と考えられる症状は発現せず、本発明に係る乳化型皮膚外用剤は安全性にも優れることが明らかであった。
【００２５】
【発明の効果】
以上記載のごとく、本発明がパルミチン酸レチニルの保存安定性に優れた乳化型皮膚外用剤を提供することは明らかである。