(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
１個または複数個の水酸基を有する糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体であって、当該水酸基のうちの一部または全部が、下記の式（Ｉ）で表される水酸基の保護基としてのＵＣＰ基により保護されてなり、下記の式（II）で表される保護された水酸基を有する化合物から、ＵＣＰ基中の酸アミド結合のＮ末端側から１残基分のアミノ酸誘導体を逐次切り離す方法により、当該化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基のうち、式（Ｉ）中のＲ１が同一の基である全てのＵＣＰ基を、重合度の最も少ないＵＣＰ基で保護されていた箇所から順に脱保護させて水酸基を遊離せしめ、当該遊離水酸基へ縮合反応により特定の化合物を結合させることを特徴とする糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体の合成方法。
【化１】
0004102263.tif 000047
（式中、ｎが１もしくは３〜１０である場合、Ｒ１はＦｍｏｃ基またはＢｏｃ基、ｎが２である場合、Ｒ１はＢｏｃ基；Ｒ２は低級アルキル基または水素原子；Ｒ３およびＲ４は同一もしくは異なる基で、水素原子または低級アルキル基またはアリール基を示す。ｎは１〜１０の整数を示し、ｎが２〜１０の整数の場合、各単位中のＲ２、Ｒ３、Ｒ４は、相互に同一であっても良く、異なっても良い。）
【化２】
0004102263.tif 000048
（式中、ＺはＵＣＰ基；ｍは１以上であって、水酸基を有する化合物Ｒ５の水酸基の数以下の整数；Ｒ５は水酸基を有する化合物を示し、ｍが２以上の場合、各Ｚは、同一であっても良く、異なっても良い。）
【請求項２】
糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体である保護された水酸基を有する化合物が、複数の水酸基を有する化合物であって、前記複数の水酸基のうちの一部または全部が重合度の同一もしくは異なるＵＣＰ基により保護されている場合に、ＵＣＰ基中の酸アミド結合のＮ末端側から１残基分のアミノ酸誘導体を逐次切り離す方法により、当該化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基のうち、式（Ｉ）中のＲ１が同一の基である全てのＵＣＰ基の重合度を１つ減少させ、重合度の最も少ないＵＣＰ基で保護されていた箇所から順に脱保護させて水酸基を遊離せしめ、当該遊離水酸基へ縮合反応により特定の化合物を結合させ、次いで重合度の少ないＵＣＰ基から順に水酸基を遊離する反応と、縮合反応による特定の化合物の結合反応を順次繰り返すことを特徴とする、請求項１記載の糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体の合成方法。
【請求項３】
糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体である保護された水酸基を有する化合物が、複数の水酸基を有する化合物であって、前記複数の水酸基のうちの一部または全部が重合度の同一もしくは異なるＵＣＰ基により保護されている場合に、ＵＣＰ基中の酸アミド結合のＮ末端側から１残基分のアミノ酸誘導体を逐次切り離す方法により、当該化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基のうち、式（Ｉ）中のＲ１が同一の基である全てのＵＣＰ基の重合度を１つ減少させ、重合度の最も少ないＵＣＰ基で保護されていた箇所から順に脱保護させて水酸基を遊離せしめ、当該遊離水酸基へ縮合反応により、上記化合物と同一または異なる構造を有する糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体である保護された水酸基を有する化合物を結合させ、次いで重合度の少ないＵＣＰ基から順に水酸基を遊離する反応と、縮合反応による糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体である保護された水酸基を有する化合物の結合反応を順次繰り返すことを特徴とする、請求項１または２記載の糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体の合成方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、保護された水酸基を有する化合物、その製造法およびその用途に関し、詳しくは水酸基の保護基としてのＵＣＰ基で保護された水酸基を有する化合物であって、糖鎖の自動合成機および糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体のコンビナトリアルライブラリーの調製に応用できる新規化合物、その製造法および当該化合物の水酸基の保護基としての用途に関する。
【０００２】
【従来の技術】
糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体の水酸基の保護剤としては、従来様々な種類の保護基が適宜用いられていた。ある特定の水酸基を遊離にするには、他の水酸基の保護基とは違った特殊な保護基を用いる必要があった。つまり、目的の保護基だけを選択的に脱保護する試薬が必要であり、その条件では他の保護基が脱離しないという条件でなくてはならなかった（非特許文献１）。
このような従来の方法では、多くの水酸基を持つ糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体の、それぞれの水酸基にそれぞれ違った糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体を導入するためには、水酸基の数だけ上記のような特殊な保護基が必要であり、合成できる糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体には限度があった。
【０００３】
このような従来の方法を用いる合成法では、糖鎖の自動合成化は装置が巨大になりすぎて不可能である。さらに、コンビナトリアルライブラリーを調製しようとしても、操作があまりに複雑すぎて不可能である。
糖鎖の合成に限定して言えば、現在ではほとんどすべての天然の糖鎖を有機化学的に合成できる技術は確立している。それは様々な保護基を駆使して実現できたものであるが、これとこれを用いれば糖鎖を合成できるという一般的合成法は確立していない。
何故ならば、糖鎖の合成に恒常的に用いることができる保護基が存在していないためである（非特許文献１）。
【０００４】
もしも、ある１種類の保護基によりすべての糖鎖を合成することが可能であるなら、糖鎖合成のための一般論が確立でき、さらに糖鎖の自動合成機に発展させることが可能である。すでに糖鎖の自動合成機に向けた取り組みは世界中で行われている（非特許文献２、３）が、これらの方法では、いずれも今までの保護基を用いているために、ある同じ繰り返し構造の糖鎖しか得られておらず、あまり複雑な糖鎖、つまり高度に分岐している糖鎖が得られていない。
さらに、糖鎖ライブラリーは、糖鎖の機能を知る上で欠かすことのできないものであるが、未だにそれが有機化学的に作られていない。それもひとえに水酸基の保護基の問題である。
【０００５】
ところで、Morten MeldalおよびLeslie Mirandaは、有機合成で用いることのできる一次元的保護基を提案した（特許文献１および２参照）。この提案によれば、ある同一の官能基に反応順序をつけるために、それぞれの官能基に重合度の異なる保護基を導入し、それぞれの保護基の重合度を一つずつ減らす操作を行うことにより、重合度の一番小さいものから順番に官能基を選択的に遊離することができる。この保護基は、単に重合度の相違だけでそれぞれの官能基を特徴づけることができるので、同一の官能基の種類だけ様々な種類の保護基が必要であったという問題を解決できるものであった。
しかしながら、この一次元的保護基は、実質的にアミノ基の保護基としての用途が示されているに過ぎない。すなわち、この保護基が水酸基の保護基となりうるのか、仮に水酸基を保護できたとして、アミノ基を保護した場合と同様に重合度を一つずつ減らすことができるのか、例えば糖と糖との縮合反応のときにも安定に存在しうるか、縮合反応の進行を妨害する可能性はないか等について実験に基づくデータが示されていないことから、糖鎖合成等における水酸基の保護基としての用途について、特許文献１および２には全く記載がなく、示唆もされていない。
【０００６】
【非特許文献１】
P. Sears and C-H. Wong, Science 291, 2344 (2001)
【非特許文献２】
K. C. Nicolaou, N. Watanabe, J. Li, J. Pastor, N. Winssinger, Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 37, 1559 (1998)
【非特許文献３】
O. J. Plante, E. R. Palmacci, P. H. Seeberger, Science 291, 1523 (2001)
【特許文献１】
国際公開公報第０２／０８１４１３号パンフレット
【特許文献２】
米国出願公開第２００２／０１４６６８４号明細書
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
そこで、本発明の目的は、水酸基を有する化合物の水酸基の保護基として利用できる、新たな化合物を開発することである。さらに、糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体もしくは類縁体の水酸基の保護剤として、１種類の当該化合物を用いて、有用な糖鎖ライブラリーの調製および糖鎖の自動合成機に応用できる糖鎖をはじめとする有機化合物を合成する方法を提供することである。
【０００８】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記の課題を解決すべく鋭意検討を重ねた。その過程で、上記特許文献１および２に記載の一次元的保護基に関し、請求の範囲上では広範囲な化学構造のものを含む状態となっているにも拘らず、実際に実施例等で用いられているのは、保護基中のアミノ基が遊離状態である場合のみに過ぎない点に注目した。
本発明者らは、このようなアミノ基が遊離状態の保護基を、水酸基の保護基として糖鎖合成を試みたところ、保護基中のアミノ基が遊離状態の場合には安定性が非常に悪く、冷蔵保存をしても２４時間で２割ほど切れて水酸基が遊離してしまうこと（実施例４参照）や、糖と糖との縮合反応を行うと、目的の縮合生成物が全く得られないこと（実施例５参照）が分かった。
そこで、保護基中のアミノ基をＦｍｏｃ基やＢｏｃ基で保護したところ、このような問題は解消し、保護基の安定性が向上し、１ヶ月冷蔵庫に保存しても全く切れないことを見出した。さらに、縮合収率も飛躍的に向上し、従来糖鎖合成にて用いられていた保護基と同じ程度の縮合収率にて糖と糖の縮合反応を行い、目的の縮合生成物を得ることができることを見出した（実施例１参照）。
【０００９】
このような結果を踏まえて、本発明者らは、１個または複数個の水酸基を有する化合物であって、他の化合物を結合させたい水酸基について重合度を適宜調整したアミノ酸誘導体またはアミノ酸誘導体の重合体からなる保護基（ＵＣＰ基）で保護されてなる化合物が、有機化合物の合成に有用であることを見出した。
また、１個または複数個の水酸基を有する化合物において、水酸基に順位をつけ、その順位に見合う重合度の保護基を導入しておくことにより、重合度の低い保護基から順に脱保護して水酸基を遊離させることができ、順次これに特定の化合物を結合して所望の有機化合物を合成することが可能であることを見出した。
さらに、順次水酸基に結合させる特定の化合物として、重合度の同一もしくは異なる保護基により保護された化合物を使用し、上記と同様にして反応を行うことによって、一層複雑な有機化合物を合成できることを見出した。
【００１０】
このようにすれば、僅か１種類の操作で遊離状態となる水酸基に順位をつけ、遊離した水酸基に順に他の化合物を縮合させることができる。
すなわち、水酸基の保護基としてのＵＣＰ基の重合度を調節するだけで、遊離する水酸基に順位を付けられるので、脱保護のための試薬も操作も単純化される。特に、多くの水酸基を有する糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体でも、単に保護基の重合度を変えるだけで選択性を持たせて脱保護することが可能であり、理論上無限の水酸基に対応できる。
しかも、この方法は脱保護の試薬も操作も単純なため、糖鎖ライブラリーを調製することも可能であると共に、自動合成機に即座に応用できる。
本発明は、係る知見に基づくものである。
【００１１】
請求項１記載の本発明は、１個または複数個の水酸基を有する糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体であって、当該水酸基のうちの一部または全部が、下記の式（Ｉ）で表される水酸基の保護基としてのＵＣＰ基により保護されてなり、下記の式（II）で表される保護された水酸基を有する化合物から、ＵＣＰ基中の酸アミド結合のＮ末端側から１残基分のアミノ酸誘導体を逐次切り離す方法により、当該化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基のうち、式（Ｉ）中のＲ１が同一の基である全てのＵＣＰ基を、重合度の最も少ないＵＣＰ基で保護されていた箇所から順に脱保護させて水酸基を遊離せしめ、当該遊離水酸基へ縮合反応により特定の化合物を結合させることを特徴とする糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体の合成方法を提供するものである。
【化３】
0004102263.tif 000002
（式中、ｎが１もしくは３〜１０である場合、Ｒ１はＦｍｏｃ基またはＢｏｃ基、ｎが２である場合、Ｒ１はＢｏｃ基；Ｒ２は低級アルキル基または水素原子；Ｒ３およびＲ４は同一もしくは異なる基で、水素原子または低級アルキル基またはアリール基を示す。ｎは１〜１０の整数を示し、ｎが２〜１０の整数の場合、各単位中のＲ２、Ｒ３、Ｒ４は、相互に同一であっても良く、異なっても良い。）
【化４】
0004102263.tif 000003
（式中、ＺはＵＣＰ基；ｍは１以上であって、水酸基を有する化合物Ｒ５の水酸基の数以下の整数；Ｒ５は水酸基を有する化合物を示し、ｍが２以上の場合、各Ｚは、同一であっても良く、異なっても良い。）
【００１２】
請求項２記載の本発明は、糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体である保護された水酸基を有する化合物が、複数の水酸基を有する化合物であって、前記複数の水酸基のうちの一部または全部が重合度の同一もしくは異なるＵＣＰ基により保護されている場合に、ＵＣＰ基中の酸アミド結合のＮ末端側から１残基分のアミノ酸誘導体を逐次切り離す方法により、当該化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基のうち、式（Ｉ）中のＲ１が同一の基である全てのＵＣＰ基の重合度を１つ減少させ、重合度の最も少ないＵＣＰ基で保護されていた箇所から順に脱保護させて水酸基を遊離せしめ、当該遊離水酸基へ縮合反応により特定の化合物を結合させ、次いで重合度の少ないＵＣＰ基から順に水酸基を遊離する反応と、縮合反応による特定の化合物の結合反応を順次繰り返すことを特徴とする、請求項１記載の糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体の合成方法を提供するものである。
請求項３記載の本発明は、糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体である保護された水酸基を有する化合物が、複数の水酸基を有する化合物であって、前記複数の水酸基のうちの一部または全部が重合度の同一もしくは異なるＵＣＰ基により保護されている場合に、ＵＣＰ基中の酸アミド結合のＮ末端側から１残基分のアミノ酸誘導体を逐次切り離す方法により、当該化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基のうち、式（Ｉ）中のＲ１が同一の基である全てのＵＣＰ基の重合度を１つ減少させ、重合度の最も少ないＵＣＰ基で保護されていた箇所から順に脱保護させて水酸基を遊離せしめ、当該遊離水酸基へ縮合反応により、上記化合物と同一または異なる構造を有する糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体である保護された水酸基を有する化合物を結合させ、次いで重合度の少ないＵＣＰ基から順に水酸基を遊離する反応と、縮合反応による糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体である保護された水酸基を有する化合物の結合反応を順次繰り返すことを特徴とする、請求項１または２記載の糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体の合成方法を提供するものである。
【００１３】
【発明の実施の形態】
本発明の保護された水酸基を有する化合物は、１個または複数個の水酸基を有する化合物であって、当該水酸基のうちの一部または全部が、上記式（Ｉ）で表される水酸基の保護基としてのＵＣＰ（Unichemo protection）基により保護されてなり、上記式（II）で表されることを特徴とする。
【００１４】
上記式（Ｉ）中、Ｒ１はＦｍｏｃ（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル（9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl））基またはＢｏｃ（ターシャリー−ブトキシカルボニル（tert-butoxycarbonyl））基を示す。
また、上記式（Ｉ）中、Ｒ２は低級アルキル基または水素原子を示す。ここで、低級アルキル基としては、炭素数１〜６のアルキル基、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ペンチル基、３−ペンチル基、ターシャリー（tert）−ブチル基などがある。
【００１５】
上記式（Ｉ）中、Ｒ３およびＲ４は同一もしくは異なる基で、水素原子または低級アルキル基またはアリール基を示す。ここで、低級アルキル基としては、上記Ｒ２等と同様に炭素数１〜６のアルキル基、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ペンチル基、３−ペンチル基、ターシャリー（tert）−ブチル基などがあり、アリール基の例としては、例えばフェニル基、トリル基などがある。
【００１６】
上記式（Ｉ）中、ｎは１〜１０、好ましくは１〜６、より好ましくは１〜３の整数である。
ここで、Ｒ１がＦｍｏｃ基である場合、ｎは１、もしくは３〜１０、好ましくは１、もしくは３〜６であることが好ましい。ｎが２（２量体のアミノ酸重合体）であると、後述する有機化合物の合成の際、ＵＣＰ基中の酸アミド結合をＮ末端側から切断しようとすると、ＵＣＰ基全体が環を巻き根こそぎ脱落してしまうという問題がある（実施例６参照）。しかし、一方でＦｍｏｃ基を有するＵＣＰ基とＢｏｃ基を有するＵＣＰ基とを混在させることにより、重合度を減らしたいものと減らしたくないものとをコントロールすることができるという利点もある（実施例２参照）。
【００１７】
このように、ＵＣＰ基は、アミノ酸誘導体（式（Ｉ）中ｎが１の場合）としての形態を取ることもあり、アミノ酸誘導体の重合体（式（Ｉ）中ｎが２〜１０の場合）としての形態を取ることもある。
尚、上記式（Ｉ）において、ｎが２〜１０の整数の場合、各単位中のＲ２、Ｒ３、Ｒ４は、相互に同一であっても良く、異なっても良い。すなわち、アミノ酸誘導体の重合体は、同一の種類のアミノ酸誘導体が酸アミド結合により所定の重合度で重合してなるものでも良いし、異なる種類のアミノ酸誘導体が酸アミド結合により所定の重合度で重合してなるものでも良い。
【００１８】
本発明の保護された水酸基を有する化合物は、１個または複数個の水酸基を有する化合物であって、当該水酸基のうちの一部または全部が、上述のＵＣＰ基により保護されてなるものであり、その構造は、上記式（II）で表される。
上記式（II）中、Ｚは上述のＵＣＰ基を示す。
また、ｍは１以上であって、１個または複数個の水酸基を有する化合物、即ち下記Ｒ５の水酸基の数以下の整数である。例えば、水酸基を有する化合物Ｒ５がガラクトースの場合、ｍは、１以上、特に１〜５であることが好ましい。
また、Ｒ５は１個または複数個の水酸基を有する化合物を示す。水酸基を一または複数個有する化合物としては、糖質、ガングリオシド等の複合糖質、またはそれらの誘導体、ヒドロキシベンジルアルコール、テトロドトキシン等の抗生物質、ビタミンＣ、アルカロイド類を意味するが、中でも、糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体であることが好ましい。
糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体中の糖の構造は特に限定されず、Ｄ体でもＬ体でも良く、また、単糖でも良いし、複数の単糖がα結合或いはβ結合してなる糖鎖であっても良い。糖質としては、ガラクトース、グルコース、ラクトース、グルコサミン、ガラクトサミン、シアル酸等が挙げられる。複合糖質としては、ガングリオシド、糖タンパク質等が挙げられる。糖質や複合糖質の誘導体としては、上述の如く例示した糖質や複合糖質の誘導体を挙げることができる。具体的には、ターシャリー（tert）−ブチルジメチルシリル  ２−アジド−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（後述の実施例１の化合物１０）、化合物１６、化合物３３等を挙げることができる。
【００１９】
ここで、式（II）中、ｍが２以上の場合、各Ｚは、同一であっても良く、異なっても良い。すなわち、本発明の保護された水酸基を有する化合物は、水酸基を複数個有する化合物の場合、重合度の同一または異なる複数のＵＣＰ基により複数の水酸基のそれぞれが保護されてなる化合物であっても良い。このように、１個または複数個の水酸基を有する化合物において、水酸基に順位をつけ、その順位に見合う重合度のＵＣＰ基を導入しておくことにより、後述するように、所望の有機化合物を合成することが可能である。
【００２０】
このような本発明の保護された水酸基を有する化合物としては，具体的には例えば、後述の実施例１の化合物１１〜１５、化合物１７〜２２、化合物２６、化合物２８〜２９、実施例２の化合物３４、化合物３６〜３７、化合物３９、化合物４１〜４４、化合物４６〜５０、化合物５２〜５３、化合物５５〜５８、化合物６１および化合物６５を挙げることができる。
【００２１】
このような本発明の保護された水酸基を有する化合物は、以下に示す製造法により効率良く製造することができる。
すなわち、本発明の保護された水酸基を有する化合物の製造法は、下記の式（III）、（IV）または（Ｖ）で表されるアミノ酸誘導体またはアミノ酸誘導体の重合体を、１個または複数個の水酸基を有する化合物の水酸基もしくは本発明の保護された水酸基を有する化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基のＮ末端とカップリングさせることを特徴とする。
下記式（III）、（IV）および（Ｖ）中のｎが１の場合はアミノ酸誘導体となり、ｎが２以上の場合はアミノ酸誘導体の重合体となる。
【化５】
0004102263.tif 000004
【化６】
0004102263.tif 000005
【化７】
0004102263.tif 000006
（式中、Ｒ１はＦｍｏｃ基またはＢｏｃ基；Ｒ２は低級アルキル基または水素原子；Ｒ３およびＲ４は同一もしくは異なる基で、水素原子または低級アルキル基またはアリール基；Ｘはハロゲン原子を示す。ｎは１〜１０の整数を示し、ｎが２〜１０の整数の場合、各単位中のＲ２、Ｒ３、Ｒ４は、相互に同一であっても良く、異なっても良い。）
【００２２】
式（III）で表されるアミノ酸誘導体の具体例を示すと、後述の実施例１の化合物５、化合物７、化合物９等のアミノ酢酸誘導体；後述の実施例２で用いられるＮ−α−Ｂｏｃ−サルコシン、Ｎ−α−Ｂｏｃ−α−アミノイソブチル酸等のグリシン誘導体；後述の実施例２で用いられるＮ−α−Ｂｏｃ−Ｎ−α−メチル−Ｌ−アラニン等のアラニン誘導体；後述の実施例２で用いられるＮ−α−Ｂｏｃ−Ｌ−フェニルグリシン等のフェニルグリシン誘導体等が挙げられる。
【００２３】
また、式（IV）で表されるアミノ酸誘導体の具体例を示すと、後述の実施例２の化合物３５、化合物４０、化合物４５、化合物５１、化合物５４等の酸無水物が挙げられる。
【００２４】
また、式（Ｖ）で表されるアミノ酸誘導体の具体例を示すと、後述の実施例１の化合物１７を調製する際、中間体として合成される化合物５のクロロ体等が挙げられる。
【００２５】
本発明の保護された水酸基を有する化合物の製造法においては、上記の式（III）、（IV）または（Ｖ）で表されるアミノ酸誘導体またはアミノ酸誘導体の重合体を、１個または複数個の水酸基を有する化合物の水酸基もしくは本発明の保護された水酸基を有する化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基のＮ末端とカップリングさせる。
【００２６】
ここで、１個または複数個の水酸基を有する化合物としては、上記の式（II）のＲ５の説明中において述べたものを用いることができる。つまり、１個または複数個の水酸基を有する化合物の水酸基にカップリングさせることにより、上記アミノ酸誘導体またはアミノ酸誘導体の重合体がＵＣＰ基として上記化合物の水酸基を保護する形の化合物が製造される。
ここで、１個または複数個の水酸基を有する化合物の中でも特に、１個または複数個の水酸基を有する糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体を用いることにより、１個または複数個の水酸基を有する化合物が糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体であって、当該水酸基のうちの一部または全部が、上記の式（Ｉ）で表される水酸基の保護基としてのＵＣＰ基により保護されてなり、上記の式（II）で表される保護された水酸基を有する化合物を得ることができる。１個または複数個の水酸基を有する糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体については、先に述べたものを用いることができる。
【００２７】
また、本発明の保護された水酸基を有する化合物についても、先に説明したものを用いることができる。つまり、本発明の保護された水酸基を有する化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基のＮ末端にカップリングさせる場合は、本来のＵＣＰ基に上記アミノ酸誘導体またはアミノ酸誘導体の重合体が結合し、その分重合度の増加したものがＵＣＰ基として、上記化合物の水酸基を保護する形の化合物が製造される。
ここで、本発明の保護された水酸基を有する化合物として、１個または複数個の水酸基を有する化合物が糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体である化合物、具体的には例えば、糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体を用いて同様の操作を行うことにより、１個または複数個の水酸基を有する化合物が糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体である本発明の保護された水酸基を有する化合物を得ることができる。
【００２８】
カップリングの回数は限定されず、保護したい水酸基の数やＵＣＰ基の重合度により、何度も繰り返すことができる。
【００２９】
カップリングには、３種類の方法があり、第１の方法として式（III）で表されるアミノ酸誘導体またはアミノ酸誘導体の重合体を用い、アミノ酸誘導体またはアミノ酸誘導体の重合体のカルボン酸が遊離のまま用い反応系内で活性化して、水酸基またはＵＣＰ基のＮ末端と結合させる方法、第２の方法として式（IV）で表されるアミノ酸誘導体またはアミノ酸誘導体の重合体を用い、アミノ酸誘導体またはアミノ酸誘導体の重合体のカルボン酸を無水物としてから水酸基またはＵＣＰ基のＮ末端と結合させる方法、第３の方法として式（Ｖ）で表されるアミノ酸誘導体またはアミノ酸誘導体の重合体を用い、アミノ酸誘導体又はアミノ酸誘導体の重合体のカルボン酸をハロゲン化してから水酸基またはＵＣＰ基と結合させる方法がある。
【００３０】
例えば第１の方法の場合、糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体をピリジン等の溶媒に溶かし、これに式（III）で表されるアミノ酸誘導体またはアミノ酸誘導体の重合体を加える。次いで、過剰の塩化シアヌルを加え、０〜８０℃にて攪拌する。反応終了を確認した後、減圧濃縮し、得られたシラップはクロマトグラフィーに供し、目的とする化合物を単離する。
また、別の例を挙げると、まず、糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体をジクロロメタン等の溶媒に溶かし、これに式（III）で表されるアミノ酸誘導体またはアミノ酸誘導体の重合体を加える。次いで、０．１〜５倍当量の４−ジメチルアミノピリジン（4-（dimethylamino）pyridine（ＤＭＡＰ））と過剰の１，３−ジイソプロピルカルボジイミド（1，3-diisopropylcarbodiimide（ＤＩＣ））を加え、０〜４０℃にて攪拌する。反応終了を確認した後、減圧濃縮し、得られたシラップはクロマトグラフィーに供し、目的とする化合物を単離する。
【００３１】
例えば第２の方法の場合、糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（N,N-dimethylformamide（ＤＭＦ））等の溶媒に溶かし、これに式（IV）で表されるアミノ酸誘導体またはアミノ酸誘導体の重合体を加える。次いで、４−ジメチルアミノピリジンを加え、０〜８０℃にて攪拌する。反応終了を確認した後、減圧濃縮し、得られたシラップはカラムクロマトグラフィーに供し、目的とする化合物を単離する。
【００３２】
例えば第３の方法の場合、式（III）で表されるアミノ酸誘導体またはアミノ酸誘導体の重合体を、ピリジン等の溶媒に溶かし、次いで、過剰の塩化シアヌルを加え、０〜８０℃にて攪拌することにより、式（Ｖ）で表されるアミノ酸誘導体またはアミノ酸誘導体の重合体を生成する。生成した式（Ｖ）で表されるアミノ酸誘導体またはアミノ酸誘導体の重合体を、単離せずにそのまま、ピリジン等の溶媒に溶かした糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体に、−４０〜４０℃にて加え、そのまま撹拌する。反応終了を確認した後、減圧濃縮し、得られたシラップはクロマトグラフィーに供し、目的とする化合物を単離する。
【００３３】
本発明の保護された水酸基を有する化合物において、ＵＣＰ基により保護された水酸基には、ＵＣＰ基の重合度に伴ない他の化合物を導入することができるので、有機化合物の合成に用いることが可能である。
【００３４】
本発明は、１個または複数個の水酸基を有する化合物であって、当該水酸基のうちの一部または全部が、上記の式（Ｉ）で表される水酸基の保護基としてのＵＣＰ基により保護されてなり、上記の式（II）で表される保護された水酸基を有する化合物から、ＵＣＰ基中の酸アミド結合をＮ末端側から逐次切り離す方法により、当該化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基を脱保護させて水酸基を遊離せしめ、当該遊離水酸基へ縮合反応により特定の化合物を結合させることを特徴とする有機化合物の合成方法を提供するものである。
【００３５】
請求項１に係る本発明の合成方法においては、まず、ＵＣＰ基中の酸アミド結合をＮ末端側から逐次切り離す方法により、本発明の保護された水酸基を有する化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基を脱保護させて水酸基を遊離せしめる。
【００３６】
ここで、ＵＣＰ基の酸アミド結合をＮ末端側から逐次切り離す方法としては、例えばエドマン分解法を挙げることができる。エドマン分解法とは、遊離のＮ末端アミノ基に、弱アルカリ性でフェニルイソチオシアネートを結合させた後、酸、例えばトリフルオロ酢酸等により、Ｎ末端のフェニルチオカルバモイルアミノ酸を２−アニリノ−５−チアゾリノン誘導体とすることにより選択的に、最末端の１残基のアミノ酸誘導体を切り離す方法である。
【００３７】
このようにＵＣＰ基中の酸アミド結合をＮ末端側から逐次切り離す方法を利用して、本発明の保護された水酸基を有する化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基のＮ末端側の１残基のアミノ酸誘導体を切断することにより、ＵＣＰ基の重合度が一つずつ減少して、結果的にＵＣＰ基の保護が外れて水酸基が遊離せしめられることになる。
従って、請求項２に記載するように、本発明の保護された水酸基を有する化合物が、複数の水酸基を有する化合物であり、前記複数の水酸基のうちの一部または全部が重合度の同一もしくは異なるＵＣＰ基により保護されている場合には、上記のようなＵＣＰ基中の酸アミド結合をＮ末端側から逐次切り離す方法により、当該化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基中、重合度の最も少ないＵＣＰ基を脱保護させることができる。
【００３８】
請求項１に係る本発明の合成方法においては、続いて、当該遊離水酸基へ縮合反応により特定の化合物を結合させる。
特定の化合物としては、水酸基に結合することができる化合物であれば何れでも良い。この中には、上記の式（II）のＲ５の説明中において述べたような１個または複数個の水酸基を有する化合物や、本発明の保護された水酸基を有する化合物も含まれる。
【００３９】
このようにして、請求項１に係る本発明の合成方法によれば、ＵＣＰ基で保護されていた水酸基部分に特定の化合物が結合してなる有機化合物を製造することができる。
ここで、請求項２に記載するように、本発明の保護された水酸基を有する化合物が、複数の水酸基を有する化合物であって、前記複数の水酸基のうちの一部または全部が重合度の同一もしくは異なるＵＣＰ基により保護されている場合に、ＵＣＰ基中の酸アミド結合をＮ末端側から逐次切り離す方法により、当該化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基中、重合度の最も少ないＵＣＰ基を脱保護させて水酸基を遊離せしめた場合には、当該遊離水酸基へ縮合反応により特定の化合物を結合させた後も残りのＵＣＰ基で保護された水酸基が残っているはずなので、次いで重合度の少ないＵＣＰ基から順に水酸基を遊離する反応と、縮合反応による特定の化合物の結合反応を順次繰り返すことにより、ＵＣＰ基で保護されていた水酸基部分に特定の化合物が結合した構造の有機化合物を製造することができる。
この場合、請求項３に記載するように、特定の化合物として、出発物質の化合物と同一または異なる構造を有する本発明の保護された水酸基を有する化合物を用いることにより、更に複雑な有機化合物を製造することが可能である。
【００４０】
ここで、本発明の保護された水酸基を有する化合物として、１個または複数個の水酸基を有する化合物が糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体である化合物を用いることにより、糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体を合成することができる。
【００４１】
すなわち、本発明は、１個または複数個の水酸基を有する糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体であって、当該水酸基のうちの一部または全部が、上記の式（Ｉ）で表される水酸基の保護基としてのＵＣＰ基により保護されてなり、上記の式（II）で表される保護された水酸基を有する化合物から、ＵＣＰ基中の酸アミド結合をＮ末端側から逐次切り離す方法により、当該化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基を脱保護させて水酸基を遊離せしめ、当該遊離水酸基へ縮合反応により特定の化合物を結合させることを特徴とする糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体の合成方法を提供するものである。
本発明の合成方法は、１個または複数個の水酸基を有する化合物が糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体である本発明の保護された水酸基を有する化合物を用いる他は、基本的には上記と同様にして行うことができる。
【００４２】
ここで、１個または複数個の水酸基を有する化合物が糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体である本発明の保護された水酸基を有する化合物が、複数の水酸基を有する化合物であって、前記複数の水酸基のうちの一部または全部が重合度の同一もしくは異なるＵＣＰ基により保護されている場合に、ＵＣＰ基中の酸アミド結合をＮ末端側から逐次切り離す方法により、当該化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基中、重合度の最も少ないＵＣＰ基を脱保護させて水酸基を遊離せしめ、当該遊離水酸基へ縮合反応により特定の化合物を結合させ、次いで重合度の少ないＵＣＰ基から順に水酸基を遊離する反応と、縮合反応による特定の化合物の結合反応を順次繰り返すことにより、糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体を製造することができる。
【００４３】
また、１個または複数個の水酸基を有する化合物が糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体である本発明の保護された水酸基を有する化合物が、複数の水酸基を有する化合物であって、前記複数の水酸基のうちの一部または全部が重合度の同一もしくは異なるＵＣＰ基により保護されている場合に、ＵＣＰ基中の酸アミド結合をＮ末端側から逐次切り離す方法により、当該化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基中、重合度の最も少ないＵＣＰ基を脱保護させて水酸基を遊離せしめ、当該遊離水酸基へ縮合反応により、上記化合物と同一または異なる構造を有する、１個または複数個の水酸基を有する化合物が糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体である本発明の保護された水酸基を有する化合物を結合させ、次いで重合度の少ないＵＣＰ基から順に水酸基を遊離する反応と、縮合反応による１個または複数個の水酸基を有する化合物が糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体である本発明の保護された水酸基を有する化合物の結合反応を順次繰り返すことにより、より複雑な構造の糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体を製造することができる。
【００４４】
次に、請求項１および２に係る本発明の有機化合物の合成方法の概念を、以下の模式図を参照しながら説明する。
【００４５】
【数１】
0004102263.tif 000007
【００４６】
上記の模式図においては、まず、３つの水酸基を有する化合物（１）のそれぞれの水酸基を、重合度３（ＸＸＸ）のＵＣＰ基、重合度１（Ｘ）のＵＣＰ基、および重合度２（ＸＸ）のＵＣＰ基で保護し、化合物（２）を得る。
次に、エドマン分解を１回行って化合物（２）の３つの水酸基を保護する各ＵＣＰ基のうち、最末端の１残基のアミノ酸誘導体Ｘを切断する。このとき、３重合していたものが２重合になり、２重合していたものが１重合になり、１重合していたものが水酸基遊離となり、化合物（３）を得る。
このように、１回のエドマン分解で、各水酸基を保護するＵＣＰ基の重合度を、すべてにおいて、１つ減少させる。
【００４７】
その結果、ある１つの水酸基が選択的に遊離となった後に、該水酸基に特定の化合物（Ａ）を選択的に結合させる。他の水酸基は、ＵＣＰ基によって保護されているために、特定の化合物（Ａ）が結合することはなく、目的とする水酸基にのみ結合できる（化合物（４））。
【００４８】
その後、前回と同様にエドマン分解を行い、各ＵＣＰ基のうち、最末端の１残基のアミノ酸誘導体Ｘを切断する。このとき、２重合していたものが１重合になり、１重合のものが水酸基遊離となった化合物(５)を得る。ここで遊離となった水酸基に、今度は特定の化合物（Ｂ）を選択的に結合させて化合物（６）を得る。最後に、もう一度同様のエドマン分解を行い、最後の水酸基を遊離とし、化合物（７）を得る。次に、遊離となった水酸基に選択的に特定の化合物（Ｃ）を結合させて化合物（８）を合成することができる。
【００４９】
次の例では、請求項３に係る本発明の有機化合物の合成方法の概念を、以下の模式図を参照しながら説明する。つまり水酸基に導入する化合物自身が本発明の保護された水酸基を有する化合物（ＵＣＰ基で保護されてなる化合物）である場合を示す。この例では、５種類の化合物からなる分岐した構造をとる化合物の合成方法を示す。
【００５０】
【数２】
0004102263.tif 000008
【００５１】
この例では、水酸基を２個ずつ持った５種類の化合物（９〜１３：Ａ〜Ｅ）を出発原料として、これらのうち３種類の化合物が直鎖状につながっており、これに他の２種類の化合物が分岐状につながった有機化合物（２６）の合成例を示す。
まず、５種類の化合物（９〜１３）のそれぞれの水酸基にそれぞれ適切な重合度のＵＣＰ基を導入し、化合物（１４〜１８）を得る。次に、化合物（１４）の最末端の１残基のアミノ酸誘導体Ｘをエドマン分解法により切断し、化合物（１９）を得る。遊離となった水酸基に化合物（１５）を選択的に導入して化合物（２０）を得る。すなわち、化合物（１９）の水酸基は１つしか遊離となっていないため、これに化合物（１５）を選択的に導入することができる。
【００５２】
先の例と同様に、エドマン分解を行い、最末端の１残基のアミノ酸誘導体Ｘを切断することにより、化合物（Ｂ）のある特定の水酸基のみを選択的に遊離とすることができ、化合物（２１）を得る。該遊離となった１つの水酸基に縮合反応により化合物（１６）を導入して化合物（２２）を得る。その後、エドマン分解にて同様に最末端の１残基のアミノ酸誘導体Ｘを切断し、化合物（Ａ）の残りの水酸基を選択的に遊離として化合物（２３）を得る。この化合物の水酸基に化合物（１７）を選択的に導入し、分岐を有する化合物（２４）を得る。
【００５３】
また、上記と同様にエドマン分解を行い、最末端の１残基のアミノ酸誘導体Ｘを切断して、化合物（Ｂ）の残りの水酸基を遊離とし、化合物（２５）を得る。次いで、該水酸基に化合物（１８）を選択的に導入して新たな分岐を有する化合物（２６）を得る。
このようにして調製した化合物（２６）は、それぞれの水酸基がそれぞれ異なる重合度のＵＣＰ基により保護されているため、選択的にある水酸基に特定の化合物を導入することができ、それにより、更に複雑な有機化合物を合成するための出発原料とすることが可能である。
【００５４】
請求項１〜３記載の方法によれば、複雑な構造を有する有機化合物はもちろん、あらゆる構造の有機化合物を、単純な操作で合成することが可能となる。
特に、複雑な構造を有する糖鎖はもちろん、あらゆる構造の糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体を、単純な操作で合成することが可能となるので、糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体のコンビナトリアルライブラリーの作成に有用である。
【００５５】
すなわち、本発明は、請求項１〜３のいずれかに記載の合成方法により得られる糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体からなるコンビナトリアルライブラリーを提供するものである。
本発明のコンビナトリアルライブラリーは、請求項１〜３のいずれかに記載の合成方法を用いて製造されてなる種々の構造の糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体を、適宜組み合わせることにより得ることができる。
【００５６】
一方、請求項１〜３のいずれかに記載の合成方法を利用して糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体を自動的に合成すれば、複雑な構造を有する糖鎖はもちろん、あらゆる構造の糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体を、単純な操作でしかも速やかに合成することも可能である。
すなわち、本発明は、請求項１〜３のいずれかに記載の合成方法を用いて糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体を自動的に合成することを特徴とする糖鎖自動合成機を提供するものである。
【００５７】
本発明の糖鎖自動合成機は、例えば、以下の手順で糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体を自動的に合成するものである。
ＵＣＰ基により水酸基を適切に保護した糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体を、リンカーを介して固相担体または液相担体に結合させ、反応槽に入れる。その糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体を核として、ＵＣＰ基により水酸基が適切に保護されてなる糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体を、各々カートリッジに入れて結合させたい順番に並べる。
【００５８】
その後、スタートボタンを押すことにより、まず反応槽中の目的のＵＣＰ基の重合度を１つずつ下げ、目的の水酸基を遊離とする。そこに最初のカートリッジに入っている糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体が反応槽に送りこまれ、縮合反応が行われる。その後、再度ＵＣＰ基が反応槽中で切られ、目的の水酸基を遊離とする。そこに２番目のカートリッジに入っている化合物が反応槽に送りこまれ、縮合反応が行われる。この操作を繰り返すことにより、目的とする糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体を自動的に調製できる。
【００５９】
【実施例】
以下において、本発明を実施例により説明するが、本発明はこれらによって制限されるものではない。
【００６０】
以下の実施例において、ＮＭＲは、Bruker社製DRX-600を用い、室温にて測定した。内部標準物質としてテトラメチルシラン（ＴＭＳ）＝０ｐｐｍを用いた。質量分析装置（ESI-FT-MS）は、Bruker社製APEX II 70eを用いた。旋光度計は、日本分光社製のＰ−１０２０−ＧＴを用いた。
また、ＨＰＬＣは、SHIMADZU社製LC-9Aを用い、逆相ＨＰＬＣカラムは関東化学（株）Mightysil RP-18 GP 250-20（５μｍ）を用いた。ＨＰＬＣの溶出溶媒は、溶媒Ａとして１００％水、溶媒Ｂとして９０％  アセトニトリル、１０％水を用い、ＡからＢへのグラジェントをかけ２５４ｎｍにてピークを検出した。オープンカラムクロマトグラフィーの充填剤として、ナカライテスク（株）silica gel 60（２３０〜４００ｍｅｓｈ）を用いた。
さらに、溶媒および試薬は市販の試薬グレードを用いた。
【００６１】
尚、略号として以下のものを使用した。
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン、ｔＢｕ：tert（ターシャリー）−ブチル基、Ｆｍｏｃ：９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル基、Ａｃ：アセチル基、Ｂｚ：ベンゾイル基、ｔ：ターシャリー、Ｂｏｃ：ターシャリー−ブトキシカルボニル基、ＤＩＰＥＡ：Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ＰｙＢｒｏＰＴＭ：ブロモ−トリス−ピロリジノ−フォスフォニウムヘキサフルオロリン酸、ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ＴＢＤＭＳ：tert（ターシャリー）−ブチルジメチルシリル基、Ｐｙｒ．：ピリジン、Ａｃ２Ｏ：無水酢酸、ＰＩＴＣ：フェニルイソチオシアネート、ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸、Ｂｏｃ２Ｏ：ジ−tert（ターシャリー）−ブチル  ジカルボネート、ＳＰｈ：チオフェニル基、ＮＩＳ：N−イオドスクシンイミド、ＴｆＯＨ：トリフルオロメタンスルホン酸、ＭＳ：モレキュラーシーブス、ＤＭＡＰ：４−（ジメチルアミノ）ピリジン、ＤＩＣ：１，３−ジイソプロピルカルボジイミド、ＴＭＳＯＴｆ：トリメチルシリル  トリフルオロメタンスルホネート、Ｐｉｖ：ピバロイル基、Ａｒ：アリール基、ｒ．ｔ．：室温、ＧａｌＮ：ガラクトサミン、Ｇａｌ：ガラクトース、ＳＡ：シアル酸。
【００６２】
実施例１
Ｔ抗原（化合物２２）、シアリルα２→３Ｔ抗原（化合物２８）およびシアリルα２→６Ｔ抗原（化合物３２）を以下の手順により合成した。
【００６３】
（１）化合物３の製造
３−アミノペンタン（化合物１：８．７ｍｌ，７４．７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶かして、０℃にてＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶かしたtert（ターシャリー）−ブチル  ブロモアセテート（化合物２:５ｍｌ，３３．９ｍｍｏｌ）を５分かけて滴下した。室温にて４時間攪拌した後、減圧濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテルを加えて結晶化を行った。結晶を濾紙で濾過し濾液を得、次いで減圧濃縮して目的とする（１−エチルプロピルアミノ）−酢酸  ターシャリー−ブチルエステル（化合物３，６．７ｇ，９８％）を得た。
化合物３をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【００６４】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；0.89（t，6H，JCH3，CH＝JCH3，CH’7.5Hz，2CH3CH2），
1.42（m，4H，2CH3CH2），
1.47（s，9H，tBu），
1.67（s，1H，NH），
2.35（quintet，1H，JCH，CHa＝JCH，CHa’＝JCH，CHb＝JCH，CHb’5.9Hz，（CH3CH2）2CH），
3.30（s，2H，NHCH2CO）．
【００６５】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；9.74（2CH3CH2），
25.73（2CH3CH2），
28.10（Me3CO），
49.46（NHCH2CO），
59.70（（CH3CH2）2CH），
81.00（Me3CO），
172.08（C=O）．
【００６６】
ESI-FT-MS，
C11H24NO2+（M＋H+）の計算値：202.18016，
実測値：202.18082．
［α］D -0.2°（c 1.2，CHCl3）．
【００６７】
（２）化合物４の製造
化合物３（７．３７ｇ，３６．６ｍｍｏｌ）を飽和ＮａＨＣＯ３水（１００ｍｌ）に溶かし、０℃にて１，４−ジオキサン（１００ｍｌ）に溶かした９−フルオレニルメチル  クロロギ酸エステル（９．４ｇ，３６．３ｍｍｏｌ）を滴下した。室温にて２時間攪拌した後、酢酸エチルを加え水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）より［（１−エチル−プロピル）−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−アミノ］−酢酸  ターシャリー−ブチルエステル（化合物４，１３．３４ｇ，８６％）を得た。
化合物４をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【００６８】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；0.77，0.90（2t，6H，JCH3，CH＝JCH3，CH’7.4，7.4Hz，2CH3CH2），
1.25-1.50（m，4H，2CH3CH2），
1.42，1.45（2s，9H，tBu），
3.62，4.00（2ttt，1H，JCH，CHa＝JCH，CHb6.0，5.6Hz，JCH，CHa´＝JCH，CHb´8.9，9.1Hz，（CH3CH2）2CH），
3.66，3.67（2s，2H，NCH2CO），
4.22，4.25（2t，1H，JH-9，CH＝JH-9，CH’7.0，6.3Hz，H-9 Fmoc），
4.42，4.51（2d，2H，JCH2，H-97.0，6.2Hz，CH2 Fmoc），
7.29-7.77（m，8H，Ar Fmoc）．
【００６９】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；11.00，11.05（2CH3CH2），
25.75，25.99（2CH3CH2），
28.00，28.03（Me3CO），
44.48，44.78（NCH2CO），
47.35，47.50（C-9 Fmoc），
59.58，59.88（（CH3CH2）2CH），
67.18，67.47（CH2 Fmoc），
81.24，81.47（Me3CO），
119.87，119.89，124.88，125.16，126.98，127.05，127.56，127.62，141.28，141.38，144.11，144.16（Ar Fmoc），
156.71，156.89（C=O Fmoc），
168.86，169.03（NCH2CO）．
【００７０】
ESI-FT-MS，
C26H33NO4Na+（M＋Na+）の計算値：446.23018，
実測値：446.22838．
［α］D -1.0°（c 1.1，CHCl3）．
【００７１】
（３）化合物５の製造
次に、化合物４（１３．０５８ｇ，３０．８ｍｍｏｌ）を９０％  ギ酸水溶液（１００ｍｌ）に溶かして４０℃にて７時間攪拌した。反応終了確認後、減圧濃縮して得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）より［（１−エチル−プロピル）−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−アミノ］−酢酸（化合物５，１０．１５９ｇ，９０％）を得た。
化合物５をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【００７２】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；0.71，0.85（2t，6H，JCH3，CH＝JCH3，CH' 7.4Hz，2CH3CH2），
1.24-1.44（m，4H，2CH3CH2），
3.56，3.97（2m，1H，(CH3CH2)2CH），
3.66，3.77（2s，2H，NCH2CO），
4.17，4.24（2m，1H，H-9 Fmoc），
4.49，4.58（2d，2H，JCH2，H-9 6.2，5.8Hz，CH2 Fmoc），
7.27-7.76（m，8H，Ar Fmoc）．
【００７３】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；10.84，10.93（2CH3CH2），
25.71，25.88（2CH3CH2），
43.09，44.22（NCH2CO），
47.32，47.38（C-9 Fmoc），
59.55，60.24（（CH3CH2）2CH），
67.32，67.53（CH2 Fmoc），
119.89，119.95，124.76，124.82，127.02，127.07，127.57，127.70，141.34，141.43，143.84，143.97（Ar Fmoc），
156.50，157.82（C=O Fmoc），
173.78，174.91（NCH2CO）．
【００７４】
ESI-FT-MS，
C22H26NO4+（M＋H+）の計算値：368.18563，
実測値：368.18691．
［α］D -0.4°（c 0.8, CHCl3）.
【００７５】
【数３】
0004102263.tif 000009
【００７６】
（４）化合物６の製造
前記の化合物３（１ｇ，４．９７ｍｍｏｌ）と化合物５（１ｇ，２．７２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に溶解し、N，N−ジイソプロピルエチルアミン（９４８μｌ，５．４４ｍｍｏｌ）と、ＰｙＢｒｏＰ(１．９ｇ，４．０８ｍｍｏｌ)を加え、室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、クロロホルムを加え、２規定塩酸水溶液、水の順にクロロホルムで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後、濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）より（１−エチル−プロピル）−｛２−［（１−エチル−プロピル）−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−アミノ］−アセチル｝−アミノ）−酢酸  ターシャリー−ブチルエステル（化合物６：１．３６４ｇ，９１％）を得た。
化合物６をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【００７７】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；0.77-1.00（m，12H，4CH3CH2），
1.24-1.53（m，8H，4CH3CH2），
1.43，1.43，1.47，1.49（4s，9H，tBu），
3.39，3.45，3.65，3.91，4.03（5m，2H，2（CH3CH2）2CH），
3.42，3.56，3.70，3.75，3.89，3.94，3.95（7s，4H，2NCH2CO），4.25（m，1H，H-9 Fmoc），
4.40，4.47，4.49（3d，2H，JCH2,H-9 6.9，6.3，6.3Hz，CH2 Fmoc），
7.28-7.76（m，8H，Ar Fmoc）．
【００７８】
１３Ｈ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；10.93，10.95，11.08，11.18，11.21，11.25，11.31，11.35（4CH3CH2），
25.17，25.30，25.62，25.65，25.87，25.96，26.46，26.49（4CH3CH2），
27.92，27.95（Me3CO），
43.25，43.50，43.81，43.87（2NCH2CO），47.34，47.42，47.87（C-9 Fmoc），
59.62，59.95，60.11，60.23，60.26（2（CH3CH2）2CH），
67.17，67.35（CH2 Fmoc），
81.11，81.18（Me3CO），
119.70，119.74，119.81，119.83，124.94，125.21，126.89，126.96，127.02，127.39，127.48，127.81，141.19，141.29，141.35，144.21，144.28，144.41（Ar Fmoc），
156.57，156.89，156.98，157.02（C＝O Fmoc），
168.22，168.50，168.64，168.76，169.34，169.81，170.03（2NCH2CO）．
【００７９】
ESI-FT-MS，
C33H46N2O5Na+（M＋Na+）の計算値：573.32989，
実測値：573.33263．
［α］D -0.2°（c 1.2，CHCl3）．
【００８０】
（５）化合物７の製造
化合物６（５００ｍｇ，９０７．８μｍｏｌ）を９０％  ギ酸水溶液（５ｍｌ）に溶かし、５０℃にて３時間攪拌した。反応終了確認後、減圧濃縮し、得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）より（（１−エチル−プロピル）−｛２−［（１−エチル−プロピル）−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−アミノ］−アセチル｝−アミノ）−酢酸（化合物７，４０３ｍｇ，９３％）を得た。
化合物７をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【００８１】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；0.75，0.87，0.88，0.94（4t，12H，4CH3CH2），
1.25-1.59（m，8H，4CH3CH2），
3.37，3.49，3.62，4.01（4m，2H，2（CH3CH2）2CH），
3.80，3.88，3.88，3.93（4s，4H，2NCH2CO），
4.23（m，1H，H-9 Fmoc），
4.46，4.52（2d，2H，JCH2，H-9 6.5，6.1Hz，CH2 Fmoc），
7.27-7.76（m，8H，Ar Fmoc）．
【００８２】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；10.90，11.11，11.15，11.18（4CH3CH2），
25.59，25.84，25.90，26.18，26.20（4CH3CH2），
43.40，43.67，43.74，43.90，43.99（2NCH2CO），
47.30，47.47（C-9 Fmoc），
59.61，60.18，60.44，60.86，61.09（2（CH3CH2）2CH），
67.13，67.35，67.46（CH2 Fmoc），
119.78，119.88，124.57，124.88，124.95，125.07，125.19，126.93，127.02，127.48，127.58，141.24，141.40，144.10，144.22（Ar Fmoc），
156.80，157.13，157.35（C=O Fmoc），
170.73，171.16，172.00，172.28，173.51（2NCH2CO）．
【００８３】
ESI-FT-MS，
C29H39N2O5+（M＋H+）の計算値：495.28535，
実測値：495.28670．
［α］D-0.3°（c 1.0，CHCl3）．
【００８４】
【数４】
0004102263.tif 000010
【００８５】
（６）化合物８の製造
前記の化合物３（５２２ｍｇ，２．５９ｍｍｏｌ）と化合物７（８２９ｍｇ，１．７３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍｌ）に溶解し、N，N−ジイソプロピルエチルアミン（６０３μｌ，３．４６ｍｍｏｌ）と、ＰｙＢｒｏＰ（１．２ｇ，２．５７ｍｍｏｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、クロロホルムを加えたのち、２規定塩酸水溶液、水の順にクロロホルムで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）より｛（１−エチル−プロピル）−［２−（（１−エチル−プロピル）−｛２−［（１−エチル−プロピル）−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−アミノ］−アセチル｝−アミノ）−アセチル］−アミノ｝−酢酸  ターシャリー−ブチルエステル（化合物８，９７５ｍｇ，８５％）を得た。
化合物８をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【００８６】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；0.74-0.96（m，18H，6CH3CH2），
1.26-1.52（m，12H，6CH3CH2），
1.43，1.44，1.46，1.47，1.47，1.48（6s，9H，tBu），
3.38，3.46，3.68，3.95（4m，3H，3（CH3CH2）2CH），
3.60-3.96（m，6H，3NCH2CO），
4.18-4.28（m，1H，H-9 Fmoc），
4.37-4.50（m，2H，CH2 Fmoc），
7.28-7.76（m，8H，Ar Fmoc）．
【００８７】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；10.78，10.82，10.87，10.93，10.97，11.02，11.10，11.24，11.32，11.56（6CH3CH2），
25.16，25.24，25.32，25.44，25.48，25.67，25.73，26.44，26.51（6CH3CH2），
27.90，27.94，27.99（Me3CO），
43.42，43.50，43.96（3NCH2CO），
47.33，47.49，47.71（C-9 Fmoc），
60.05，60.12，60.40，60.46，60.57，60.77（3（CH3CH2）2CH），
66.43，67.19（CH2 Fmoc），
81.28，81.41，81.75，81.93，82.52，82.85（Me3CO），
119.59，119.68，119.78，119.85，125.02，125.06，125.26，125.36，126.86，126.96，127.36，127.42，127.53，141.22，141.26，141.35，141.37，144.25，144.44，144.47（Ar Fmoc），
156.92，157.15（C=O Fmoc），
168.50，168.95，169.34，169.88，169.91，170.00（3NCH2CO）．
【００８８】
ESI-FT-MS，
C40H60N3O6+（M＋H+）の計算値：678.44766
実測値：678.44615．
［α］D-0.2°（c 1.2，CHCl3）．
【００８９】
（７）化合物９の製造
化合物８（１７１ｍｇ，２５８．３μｍｏｌ）を９０％  ギ酸水溶液（２ｍｌ）に溶かし、５０℃にて２時間攪拌した。反応終了確認後、減圧濃縮し、得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）より｛（１−エチル−プロピル）−［２−（（１−エチル−プロピル）−｛２−［（１−エチル−プロピル）−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−アミノ］−アセチル｝−アミノ）−アセチル］−アミノ｝−酢酸（化合物９，１５４ｍｇ，９８％）を得た。
化合物９をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【００９０】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；0.74-0.99（m，18H，6CH3CH2），
1.21-1.63（m，12H，6CH3CH2），
3.36，3.44，3.51，3.65，3.95，4.01（6m，3H，3（CH3CH2）2CH），
3.59-4.16（m，6H，3NCH2CO），
4.23（m，1H，H-9 Fmoc），
4.39-4.53（m，2H，CH2 Fmoc），
7.27-7.77（m，8H，Ar Fmoc）．
【００９１】
１３Ｃ−ＮＭＲ（150ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；10.79，10.83，10.89，10.98，11.05，11.11，11.16，11.19，11.21，11.40，11.50（6CH3CH2），
25.18，25.26，25.43，25.53，25.70，25.81，25.85，26.07，26.36（6CH3CH2），
42.02，42.79，44.03，44.10（3NCH2CO），
47.22，47.26，47.45，47.75（C-9 Fmoc），
60.55，60.66，60.70（3（CH3CH2）2CH），
67.36，67.44，67.74（CH2 Fmoc），
119.66，119.78，119.86，119.88，124.88，124.96，124.99，125.04，125.24，125.34，126.92，126.99，127.01，127.38，127.43，127.56，127.59，141.22，141.36，141.38，144.12，144.18（Ar Fmoc），
157.29，157.34（C＝O Fmoc），
170.81，171.57，172.79（3NCH2CO）．
【００９２】
ESI-FT-MS，
C36H52N3O6+（M＋H+）の計算値：622.38506，
実測値：622.38370．
［α］D-0.2°（c 1.2，CHCl3）．
【００９３】
【数５】
0004102263.tif 000011
【００９４】
（８）化合物１１の製造
トリ−Ｏ−アセチル−Ｄ−ガラクタールから５段階で得られるターシャリー−ブチルジメチルシリル  ２−アジド−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド［非特許文献  G．Grundler and R．R．Schmidt，Liebigs Ann．Chem．1826-1847，1984］（化合物１０，４９６ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）をピリジン（９ｍｌ）に溶かし、これに前記の化合物５（６７１ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）と、塩化シアヌル（１．１２ｇ，６．０７ｍｍｏｌ）を加え、４０℃にて２時間攪拌した。反応終了確認後、減圧濃縮し、得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）よりターシャリー−ブチルジメチルシリル  ２−アジド−４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−３−Ｏ−｛［（1−エチル−プロピル）−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−アミノ］−アセチル｝−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物１１，８３０ｍｇ，９０％）を得た。
化合物１１をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【００９５】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；0.16，0.17，0.17，0.18（4s，6H，Me2Si），
0.74，0.89（2m，6H，2CH3CH2），
0.94，0.95（2s，9H，Me3CSi），
1.24-1.50（m，4H，2CH3CH2），
3.35，3.41（2s，1H，H-5），
3.62，4.03（2m，1H，（CH3CH2）2CH），
3.78，3.79（2dd，1H，J1，2 7.6，7.5Hz，J2，3 11.1，11.0Hz，H-2），
3.79，3.88（2m，2H，NCH2CO），
3.88，4.02，4.18，4.25（4dd，2H，Jgem 12.3Hz，J6，5 1.4Hz，H-6），
4.06，4.31（2d，1H，J3，4 3.2，3.7Hz，H-4），
4.06，4.36，4.44，4.49（4dd，2H，Jgem 10.7，10.7，10.7，10.7Hz，JCH2，H-9 7.5，6.3，6.8，6.1Hz，CH2 Fmoc），
4.19（m，1H，H-9 Fmoc），
4.60，4.62（2d，1H，J1,2 7.6，7.6Hz，H-1），
4.66，4.76（2dd，1H，J2,3 10.9，10.9Hz，J3,4 3.6，3.5Hz，H-3），
5.08，5.50（2s，1H，PhCH），
7.23-7.77（m，13H，Ar Fmoc and PhCH）．
【００９６】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；-4.93，-4.16（Me2Si），
10.88，10.92，10.95，11.03（2CH3CH2），
17.99，18.01（Me3CSi），
25.58，25.69，25.76，25.90，26.00（2CH3CH2），
25.64，25.65（Me3CSi），
43.66，43.86（NCH2CO），
47.20，47.25（C-9 Fmoc），
59.57，59.94（（CH3CH2）2CH），
62.60，62.70（C-2），
66.18，66.28（C-5），
67.21，67.83（CH2 Fmoc），
68.95，69.04（C-6），
72.12，72.34（C-3），
72.47，72.70（C-4），
97.33，97.40（C-1），
100.85（PhCH），
119.71，119.86，119.90，119.96，120.97，124.79，124.82，124.98，125.40，126.15，126.26，126.96，127.03，127.55，127.57，128.08，128.11，129.01，129.03（Ar Fmoc and PhCH），
156.50，156.88（C=O Fmoc），
169.39，169.68（NCH2CO）．
【００９７】
ESI-FT-MS，
C41H53N4O8Si+（M＋H+）の計算値：757.36272，
実測値：757.36288．
［α］D19.8°（c 0.9，CHCl3）．
【００９８】
（９）化合物１２の製造
化合物１１（７８０ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）を、８０％  酢酸水溶液（５０ｍｌ）に溶かし、６０℃にて２時間攪拌した。反応終了確認後、減圧濃縮し、得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりターシャリー−ブチルジメチルシリル  ２−アジド−２−デオキシ−３−Ｏ−｛［（１−エチル−プロピル）−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−アミノ］−アセチル｝−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物１２，５４２ｍｇ，７９％）を得た。
化合物１２をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【００９９】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；0.17，0.17（2s，6H，Me2Si），
0.69，0.72（2t，6H，JCH3，CH＝JCH3，CH’ 7.4，7.4Hz，2CH3CH2），
0.95（s，9H，Me3CSi），
1.18-1.41（m，4H，2CH3CH2），
3.49（m，1H，（CH3CH2）2CH），
3.51（m，1H，H-5），
3.64，3.78（2d，2H，Jgem 17.0，17.0Hz，NCH2CO），
3.66（dd，1H，J1，2 7.7Hz，J2，3 10.7Hz，H-2），
3.78，3.94（2m，2H，H-6），
4.19（d，1H，J3，4 2.3Hz，H-4），
4.21（t，1H，JH-9，CH＝JH-9，CH´ 5.5Hz，H-9 Fmoc），
4.47（dd，1H，J2，3 10.7Hz，J3，4 3.1Hz, H-3），
4.55（d，1H，J1，2 8.2Hz，H-1），
4.57（d，2H，JCH2，H-9 5.5Hz，CH2 Fmoc），
7.30-7.77（m，8H，Ar Fmoc）．
【０１００】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；-5.18，-4.13（Me2Si），
10.74，10.76（2CH3CH2），
17.93（Me3CSi），
25.61（Me3CSi），
25.87，25.98（2CH3CH2），
44.48，44.51，44.54（NCH2CO），
47.17（C-9 Fmoc），
60.35（（CH3CH2）2CH），
62.45（C-6），
62.78（C-2），
65.61（C-4），
67.49（CH2 Fmoc），
74.22（C-5），
74.97（C-3），
97.65（C-1），
119.98，124.58，124.69，127.07，127.28，127.74，127.82，141.44，141.50，143.67（Ar Fmoc），
158.12（C＝O Fmoc），
168.52（NCH2CO）．
【０１０１】
ESI-FT-MS，
C34H49N4O8Si+（M＋H+）の計算値：669.33142，
実測値：669.33028．
［α］D 14.9°（c 1.3，CHCl3）．
【０１０２】
（１０）化合物１３の製造
化合物１２（１００ｍｇ，１４９．５μｍｏｌ）をピリジン（２ｍｌ）に溶かし、前記の化合物９（１００ｍｇ，１６５μｍｏｌ）と塩化シアヌル（１３８ｍｇ，７４８．３μｍｏｌ）を加え、４０℃にて２時間３０分攪拌した。反応終了確認後、減圧濃縮し、得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりターシャリー−ブチルジメチルシリル  ２−アジド−２−デオキシ−６−Ｏ−（｛（１−エチル−プロピル）−［２−（（１−エチル−プロピル）−｛２−［（１−エチル−プロピル）−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−アミノ］−アセチル｝−アミノ）−アセチル］−アミノ｝−アセチル）−３−Ｏ−｛［（１−エチル−プロピル）−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−アミノ］−アセチル｝−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物１３，１２２ｍｇ，６５％）を得た。
化合物１３をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０１０３】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；0.16，0.17，0.17，0.18（4s，6H，Me2Si），
0.67-1.01（m，24H，8CH3CH2），
0.95（s，9H，Me3CSi），
1.18-1.63（m，16H，8CH3CH2），
3.49，3.70（2m，4H，4（CH3CH2）2CH），
3.61，3.63，3.81（3m，8H，4NCH2CO），
3.63（m，1H，H-5），
3.66（m，1H，H-2），
4.15（m，1H，H-4），
4.23（m，2H，H-9 2Fmoc），
4.33（m，2H，H-6），
4.42，4.47，4.58（3m，4H，CH2 2Fmoc），
4.45（m，1H，H-3），
4.53（d，1H，J1，2 7.7Hz，H-1），
7.27-7.77（m，16H，Ar 2Fmoc）．
【０１０４】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；-5.26，-4.22（Me2Si），
10.74，11.14，11.19，11.31（8CH3CH2），
17.94（Me3CSi），
25.48，25.58，25.85，26.00（8CH3CH2），
25.63（Me3CSi），
42.50，43.36，43.92，44.57（4NCH2CO），
47.17，47.33（C-9 2Fmoc），
59.79，60.02，60.34，60.48，60.56（4（CH3CH2）2CH），
62.63（C-2），
63.27（C-6），
64.56（C-4），
67.21，67.43（CH2 2Fmoc），
71.87，71.92（C-5），
74.74，74.83（C-3），
97.57（C-1），
119.69，119.85，119.98，124.56，124.71，125.05，125.34，126.97，127.07，127.31，127.37，127.53，127.74，127.82，141.25，141.34，141.44，141.51，143.65，144.24（Ar 2Fmoc），
157.18，158.16（C=O 2Fmoc），
168.38，168.44，168.46，169.57，170.61（4NCH2CO）．
【０１０５】
ESI-FT-MS，
C70H98N7O13Si+（M＋H+）の計算値：1272.69864，
実測値：1272.69712．
［α］D 7.9°（c 1.5，CHCl3）．
【０１０６】
（１１）化合物１４の製造
化合物１３（２８７ｍｇ，２２８．３μｍｏｌ）をピリジン（３ｍｌ）に溶かし、無水酢酸（３ｍｌ）を加え４０℃にて２時間攪拌した。反応終了確認後、クロロホルムを加え、２規定塩酸水溶液、水の順にクロロホルムで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後、濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）よりターシャリー−ブチルジメチルシリル  ４−Ｏ−アセチル−２−アジド−２−デオキシ−６−Ｏ−（｛（１−エチル−プロピル）−［２−（（１−エチル−プロピル）−｛２−［（１−エチル−プロピル）−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−アミノ］−アセチル｝−アミノ）−アセチル］−アミノ｝−アセチル）−３−Ｏ−｛［（１−エチル−プロピル）−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−アミノ］−アセチル｝−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物１４，２６９ｍｇ，９１％）を得た。
化合物１４をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０１０７】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；0.15，0.15，0.16，0.17（4s，6H，Me2Si），
0.72-0.97（m，24H，8CH3CH2），
0.93（s，9H，Me3CSi），
1.33-1.51（m，16H，8CH3CH2），
2.04（s，3H，OAc），
3.58（m，1H，H-2），
3.60，3.66（2m，4H，4（CH3CH2）2CH），
3.61，3.70，3.83（3m，8H，4NCH2CO），
3.83（m，1H，H-5），
4.02-4.19（m，2H，H-6），
4.24（m，2H，H-9 2Fmoc），
4.32-4.54（m，4H，CH2 2Fmoc），
4.57，4.58（2d，1H，J1，2 7.6，7.6Hz，H-1），
4.75，4.80（2dd，1H，J2，3 11.1，11.1Hz，J3,4 3.4，3.4Hz，H-3），
5.14-5.36（m，1H，H-4），
7.28-7.76（m，16H，Ar 2Fmoc）．
【０１０８】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；-5.15，-5.09，-4.41，-4.39（Me2Si），
10.81，10.89，10.90，10.98，11.01，11.08，11.14，11.18，11.22，11.33，11.50（8CH3CH2），
18.00（Me3CSi），
20.57，20.66，21.05（CH3COO），
25.23，25.42，25.46，25.69，25.74，25.89，26.00，26.30，26.34，26.38，26.45（8CH3CH2），
25.58（Me3CSi），
42.44，42.51，43.32，43.58，43.88，44.00（4NCH2CO），
47.31（C-9 2Fmoc），
59.69，59.94，60.06，60.39，60.48，60.53，60.59（4（CH3CH2）2CH），
61.25，61.37（C-6），
63.16，63.22（C-2），
66.22，66.29，66.42，66.57（C-4），
67.21，67.32（CH2 2Fmoc），
70.56，70.65，70.76（C-5），
71.33，71.39（C-3），
97.38，97.42，97.49（C-1），
119.69，119.85，119.91，124.79，124.83，125.02，125.13，125.33，126.96，127.01，127.36，127.53，127.61，128.22，129.03，141.24，141.27，141.32，141.34，141.37，141.40，143.99，144.05，144.11，144.23，144.38（Ar 2Fmoc），
156.50，156.87，157.15（C=O 2Fmoc），
168.19，168.22，168.78，168.89，169.06，169.62（4NCH2CO），
170.07，170.14（C＝O Ac）．
【０１０９】
ESI-FT-MS，
C72H100N7O14Si+（M＋H+）の計算値：1314.70920，
実測値：1314.70920．
［α］D 0.5°（c 1.0，CHCl3）．
【０１１０】
【数６】
0004102263.tif 000012
【０１１１】
（１２）化合物１５の製造
化合物１４（３００ｍｇ，２３０．９μｍｏｌ）をＤＭＦ（１．６ｍｌ）に溶かし、ピペリジン（４００μｌ，４．０４ｍｍｏｌ）を加え室温で２０分攪拌した。その後、０℃に冷やしたのち、フェニルイソチオシアネート（１ｍｌ，８．３６ｍｍｏｌ）と、Ｎ−メチルモルフォリン（２００μｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、酢酸エチルを加え、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後、濃縮した。
得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニルチオカルバモイル化された化合物を大まかに分け、真空ポンプで乾燥させた。それをジクロロメタン（２ｍｌ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（４００μｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、減圧濃縮し、得られたシラップをＤＭＦ（２ｍｌ）に溶かした。ジ−ターシャリー−ブチル  ジカルボネート（６０５ｍｇ，２．７７ｍｍｏｌ）と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２ｍｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、酢酸エチルを加え、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後、濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）よりターシャリー−ブチルジメチルシリル  ４−Ｏ−アセチル−２−アジド−２−デオキシ−６−Ｏ−｛［｛２−［ターシャリー−ブトキシカルボニル−（１−エチル−プロピル）−アミノ］−アセチル｝−（１−エチル−プロピル）−アミノ］−アセチル｝−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物１５，１１４ｍｇ，４段階で６９％）を得た。
化合物１５をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０１１２】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；0.16，0.17，0.17（3s，6H，Me2Si），
0.83-1.00（m，12H，4CH3CH2），
0.94，0.94（2s，9H，Me3CSi），
1.33-1.53（m，8H，4CH3CH2），
1.41，1.46（2s，9H，Boc），
2.15，2.16（2s，3H，OAc），
3.41，3.53，3.63，3.96（4m，2H，2（CH3CH2）2CH），
3.46（m，1H，H-2），
3.60（m，1H，H-3），
4.52，4.52（2d，1H，J1，2 7.6，7.7Hz，H-1），
5.29，5.30（2d，1H，J3，4 3.5，3.6Hz，H-4）．
【０１１３】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；-5.12，-4.31，-4.29（Me2Si），
10.82，11.21，11.22，11.25，11.32，11.33，11.39，11.60（4CH3CH2），
18.03（Me3CSi），
20.82，20.84（CH3COO），
25.61，25.67，25.69，25.92，25.97，26.26，26.52，26.59（4CH3CH2），
25.64，25.65（Me3CSi），
28.25，28.54（Me3CO），
42.55，43.33，43.65（2NCH2CO），
60.07，60.24（2（CH3CH2）2CH），
61.04，61.82（C-6），
65.75，66.21（C-2），
68.50，68.74（C-4），
70.20，70.61（C-5），
70.71，70.78（C-3），
79.52，79.79（Me3CO），
97.36（C-1），
156.14，156.49（C=O Boc），
168.76，168.91，169.41，169.79（2NCH2CO），
170.98，171.17（C=O Ac）．
【０１１４】
ESI-FT-MS，
C33H62N5O10Si+（M＋H+）の計算値：716.42605
実測値：716.42647．
［α］D -2.0°（c 2.1，CHCl3）．
【０１１５】
【数７】
0004102263.tif 000013
【０１１６】
（１３）化合物１７の製造
Ｄ−ガラクトース  ペンタアセテートより３段階で得られるフェニル  4，6−Ｏ−ベンジリデン−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド［非特許文献  U．Ellervik and G．Magnusson，J．Org．Chem．63，9314-9322，1998］（化合物１６，１ｇ，２．７７ｍｍｏｌ）をピリジン（２０ｍｌ）に溶かした（Ａ液）。前記の化合物５（１．１２ｇ，３．０５ｍｍｏｌ）をピリジン（２０ｍｌ）に溶かし、これに塩化シアヌル（２．５６ｇ，１３．８８ｍｍｏｌ）を加え、４０℃にて３０分間攪拌した（Ｂ液）。
０℃に冷やしたＡ液に、同じく０℃に冷やしたＢ液を５分間かけて滴下し、その０℃のまま１時間攪拌した。反応終了確認後、氷および酢酸エチルを加え、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後、濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニル  ４，６−Ｏ−ベンジリデン−３−Ｏ−｛［（１−エチル−プロピル）−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−アミノ］−アセチル｝−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物１７，１．４３９ｇ，７３％）を得た。
化合物１７をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０１１７】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；0.55，0.66，0.81，0.82（4t，6H，JCH3，CH＝JCH3，CH’ 7.3，7.3，7.3，7.3Hz，2CH3CH2），
1.14-1.43（m，4H，2CH3CH2），
3.49，3.54（broad 2s，1H，H-5），
3.51，3.96（2m，1H，（CH3CH2）2CH），
3.66，3.79（2d，2H，Jgem 17.2，17.1Hz，NCH2CO），
3.85，3.97，4.27，4.33（4dd，2H，J5，6 1.4，1.5，1.4，1.5Hz，Jgem 12.3，12.3，12.5，12.3Hz，H-6），
3.90，3.90（2t，1H，J1，2＝J2，3 9.7，9.5Hz，H-2），
4.05，4.37，4.44，4.47（4dd，2H，JCH2，H-9 7.6，6.1，6.7，6.0Hz，Jgem 10.6，10.7，10.6，10.7Hz，CH2 Fmoc），
4.13，4.18（2t，1H，JH-9，CH＝JH-9，CH’ 7.0，7.3Hz，H-9 Fmoc），
4.17，4.28（2d，1H，J3，4 2.4，2.7Hz，H-4），
4.53，4.61（2d，1H，J1，2 9.5，9.5Hz，H-1），
4.90，5.03（2dd，1H，J2，3 9.8，9.6Hz，J3，4 3.4，3.4Hz，H-3），
5.06，5.44（2s，1H，PhCH），
7.12-7.76（m，18H，Ar Fmoc，PhCH and SPh）．
【０１１８】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；11.21，11.22，11.41（2CH3CH2），
26.18，26.25，26.40（2CH3CH2），
44.21，44.64（NCH2CO），
47.64（C-9 Fmoc），
60.03，60.50（（CH3CH2）2CH），
66.03，66.26（C-2），
67.88，68.20（CH2 Fmoc），
69.48，69.62（C-6），
70.10，70.14（C-5），
73.89，74.30（C-4），
75.83，76.35（C-3），
87.33，87.85（C-1），
101.29，101.37（PhCH），
120.35，120.42，125.21，125.24，125.47，125.91，126.74，126.88，127.49，127.50，127.53，127.56，128.02，128.09，128.11，128.13，128.37，128.43，128.49，128.73，129.18，129.43，129.48，131.45，134.02，134.16，138.17，141.80，141.82，144.32，144.36（Ar Fmoc，PhCH and SPh），
157.04，157.82（C=O Fmoc），
169.90，170.45（NCH2CO）．
【０１１９】
ESI-FT-MS，
C41H44NO8S+（M＋H+）の計算値：710.27821，
実測値：710.27645．
［α］D 11.4°（c 1.0，CHCl3）．
【０１２０】
（１４）化合物１８の製造
化合物１７（５２１ｍｇ，７３３．９μｍｏｌ）をピリジン（３ｍｌ）に溶かし、塩化ベンゾイル（１２８μｌ，１．１０３ｍｍｏｌ）を加えて室温にて２時間攪拌した。反応終了確認後、氷およびクロロホルムを加え、２規定塩酸水溶液、水の順にクロロホルムで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後、濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニル  ２−Ｏ−ベンゾイル−４，６−Ｏ−ベンジリデン−３−Ｏ−｛［（１−エチル−プロピル）−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−アミノ］−アセチル｝−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物１８，５８２ｍｇ，９７％）を得た。
化合物１８をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０１２１】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；0.46，0.60，0.64，0.72（4t，6H，JCH3，CH＝JCH3，CH’ 7.4，7.4，7.4，7.4Hz，2CH3CH2），
0.85-1.31（m，4H，2CH3CH2），
3.45，3.55，3.80，3.82（4d，2H，Jgem 17.7，18.3，18.3，17.7Hz，NCH2CO），
3.48，3.85（2m，1H，（CH3CH2）2CH），
3.59，3.61（2d，1H，J5，6 1.1，1.1Hz，H-5），
3.92，4.04（2dd，2H，J5，6 1.5，1.6Hz，Jgem 12.2，12.3Hz，H-6），
3.94，4.24，4.27，4.33（4dd，2H，JCH2，H-9 7.8，6.7，6.3，6.4Hz，Jgem 10.6，10.6，10.7，10.6Hz，CH2 Fmoc），
4.04，4.12（2t，1H，JH-9，CH＝JH-9，CH’ 7.2，6.2Hz，H-9 Fmoc），
4.21，4.40（2dd，1H，J3，4 3.4，3.3Hz，J4，5 0.8，0.7Hz，H-4），
4.85，4.85（2d，1H，J1，2 9.8，9.8Hz，H-1），
5.21，5.49（2s，1H，PhCH），
5.23，5.31（2dd，1H，J2，3 9.9，9.9Hz，J3，4 3.4，3.4Hz，H-3），
5.55，5.57（2dd，1H，J1，2 7.6, 7.6Hz，J2，3 9.8，9.8Hz，H-2），
7.18-8.01（m，23H，Ar Fmoc，PhCH，OBz and SPh）．
【０１２２】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；10.63，10.71，10.73，10.76（2CH3CH2），
25.34，25.47，25.82（2CH3CH2），
43.25，43.44（NCH2CO），
47.06，47.17（C-9 Fmoc），
59.26，59.56（（CH3CH2）2CH），
67.12，67.39，67.48，67.59（CH2 Fmoc and C-2），
68.93，69.01（C-6），
69.70，69.78（C-5），
73.17，73.51（C-3），
73.53，73.68（C-4），
85.07，85.22（C-1），
101.01，101.03（PhCH），
119.81，119.83，124.78，124.94，125.21，126.43，126.47，126.89，126.91，126.94，126.98，127.51，127.53，127.61，128.04，128.11，128.24，128.32，128.34，128.70，128.72，129.06，129.12，129.73，129.85，133.13，133.23，133.77，134.00，137.19，141.15，141.19，141.26，143.70，143.95（Ar Fmoc，PhCH，PhCOO and SPh），
156.34，156.73（C=O Fmoc），
164.72，164.83（C=O Bz），
169.31，169.66（NCH2CO）．
【０１２３】
ESI-FT-MS，
C48H47NO9SNa+（M＋Na+）の計算値：836.28637，
実測値：836.28760．
［α］D -16.9°（c 1.1，CHCl3）．
【０１２４】
（１５）化合物１９の製造
化合物１８（４３２mg，５３０．７μｍｏｌ）を８０％  酢酸水溶液（５ｍｌ）に溶かし、６０℃にて８時間攪拌した。反応終了確認後、減圧濃縮し、得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニル ２−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−｛［（１−エチル−プロピル）−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−アミノ］−アセチル｝−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物１９，２５０ｍｇ，６５％）を得た。
化合物１９をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０１２５】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；0.57，0.61（2t，6H，JCH3，CH＝JCH3，CH' 7.4，7.4Hz，2CH3CH2），
0.94-1.31（m，4H，2CH3CH2），
3.48，3.61，3.65，3.71（4d，2H，Jgem 18.4，17.1，17.1，17.8Hz，NCH2CO），
3.51，3.82（2m，1H，（CH3CH2）2CH），
3.70（m，1H，H-5），
3.84，3.87，3.96，4.02（4dd，2H，J5，6 4.4，4.6，5.7，6.4Hz，Jgem 11.9，11.9，11.8，11.9Hz，H-6），
4.04，4.20（2t，1H，JH-9，CH＝JH-9，CH´ 4.5，5.9Hz，H-9 Fmoc），
4.36（dd，1H，J3，4 3.1Hz，J4，5 1.1Hz，H-4），
4.45，4.50（2dd，2H，JCH2，H-9 6.2，5.9Hz，Jgem 10.6，10.6Hz，CH2 Fmoc），
4.85，4.86（2d，1H，J1，2 10.0，10.0Hz，H-1），
5.09，5.18（2dd，1H，J2，3 9.8，9.7Hz，J3，4 3.1，3.1Hz，H-3），
5.53，5.64（2t，1H，J1，2＝J2，3 9.9，9.9Hz，H-2），
7.21-8.02（m，18H，Ar Fmoc，OBz and SPh）．
【０１２６】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；10.67，10.71（2CH3CH2），
25.44，25.79（2CH3CH2），
43.11，44.26（NCH2CO），
47.15，47.34（C-9 Fmoc），
59.30，59.88（（CH3CH2）2CH），
62.62（C-6），
66.96，67.15（C-4），
67.68（CH2 Fmoc），
67.96，68.26（C-2），
74.81，76.09（C-3），
78.00，78.28（C-5），
86.52，86.92（C-1），
124.76，124.90，124.93，127.04，127.08，127.17，127.65，127.71，127.79，128.35，128.40，128.89，128.98，129.56，129.77，129.86，132.08，132.59，133.14，133.27，141.34，141.42，143.66，143.86（Ar Fmoc，PhCOO and SPh），
157.69（C=O Fmoc），
165.02，165.12（C=O Bz），
168.97，169.12（NCH2CO）．
【０１２７】
ESI-FT-MS，
C41H43NO9SNa+（M＋Na+）の計算値：748.25507，
実測値：748.25643．
［α］D 15.0°（c 1.3，CHCl3）．
【０１２８】
（１６）化合物２０の製造
化合物１９（１９７ｍｇ，２７１．４μｍｏｌ）をピリジン（３ｍｌ）に溶かし、無水酢酸（３ｍｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応終了確認後、クロロホルムを加え、２規定塩酸水溶液、水の順にクロロホルムで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後、濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル:ヘキサン＝１：２）よりフェニル  ４，６−ジ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−｛［（１−エチル−プロピル）−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−アミノ］−アセチル｝−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物２０，１６８ｍｇ，７６％）を得た。
化合物２０をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０１２９】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；0.57，0.69，0.69，0.88（4t，6H，JCH3，CH＝JCH3，CH’ 7.3，7.4，7.3，7.3Hz，2CH3CH2），
0.99-1.42（m，4H，2CH3CH2），
2.04，2.06，2.13，2.14（4s，6H，2OAc），
3.51，3.89（2m，1H，（CH3CH2）2CH），
3.56，3.61，3.63，3.67（4d，2H，Jgem 17.4，17.4，18.1，18.1Hz，NCH2CO），
3.89，4.11（2t，1H，JH-9，CH＝JH-9，CH’ 7.3，6.5Hz，H-9 Fmoc），
3.99（m，1H，H-5），
4.01，4.09，4.19，4.27（4dd，2H，JCH2，H-9 7.4，6.9，6.2，6.2Hz，Jgem 10.6，10.6，10.5，10.6Hz，CH2 Fmoc），
4.16，4.23（2dd，2H，J5，6 6.2，6.9Hz，Jgem 11.5，11.4Hz，H-6），
4.85，4.86（2d，1H，J1，2 9.9，10.0Hz，H-1），
5.32，5.34（2dd，1H，J2，3 10.0，10.0Hz，J3，4 3.3，3.3Hz，H-3），
5.42，5.49（2dd，1H，J3，4 3.3，3.4Hz，J4，5 1.0，0.9Hz，H-4），
5.49，5.50（2t，1H，J1，2＝J2，3 10.0，10.0Hz，H-2），
7.10-7.99（m，18H，Ar Fmoc，OBz and SPh）．
【０１３０】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；10.79，10.87，11.07（2CH3CH2），
20.68，20.70（2CH3COO），
25.54，25.79，25.82（2CH3CH2），
43.22，43.67（NCH2CO），
46.96，47.19（C-9 Fmoc），
59.49，59.77（（CH3CH2）2CH），
61.65，61.68（C-6），
67.12，67.84（CH2 Fmoc），
67.41，67.49（C-4），
67.71，67.82（C-2），
72.50，72.69（C-3），
74.59，74.63（C-5），
86.76，86.89（C-1），
119.80，119.85，124.85，124.87，125.01，125.12，126.85，126.93，126.95，127.48，127.51，127.56，127.58，128.17，128.22，128.29，128.36，128.63，128.83，128.85，129.32，129.56，129.98，132.19，132.46，132.77，132.95，133.26，141.19，141.24，141.34，143.96，144.00，144.10，144.22（Ar Fmoc，PhCOO and SPh），
156.38，156.66（C=O Fmoc），
164.97，165.29（C=O Bz），
169.08，169.34（NCH2CO），
170.07，170.21，170.39（C=O 2Ac）．
【０１３１】
ESI-FT-MS，
C45H48NO11S+（M＋H+）の計算値：810.29426，
実測値：810.29461．
［α］D 22.8°（c 1.0，CHCl3）．
【０１３２】
（１７）化合物２１の製造
化合物２０（５００ｍｇ，６１７．３μｍｏｌ）をＤＭＦ（２．４ｍｌ）に溶かし、ピペリジン（６００μｌ，６．０６ｍｍｏｌ）を加え室温にて２０分間攪拌した。反応終了確認後、０℃に冷やし、ジ−ターシャリー−ブチル  ジカルボネート（１．７２ｇ，７．８８ｍｍｏｌ）と飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応終了確認後、酢酸エチルを加え、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後、濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）よりフェニル  ４，６−ジ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−｛［ターシャリー−ブトキシカルボニル−（１−エチル−プロピル）−アミノ］−アセチル｝−1−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物２１，３５１ｍｇ，２段階で８３％）を得た。
化合物２１をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０１３３】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；0.65，0.66，0.78，0.85（4t，6H，JCH3，CH＝JCH3，CH’ 7.2，7.3，7.4，7.4Hz，2CH3CH2），
0.88-1.33（m，4H，2CH3CH2），
1.19，1.34（2s，9H，Boc），
2.06，2.06，2.15，2.15（4s，6H，2OAc），
3.50，3.59（2s，2H，NCH2CO），
3.58，3.83（2m，1H，（CH3CH2）2CH），
3.98，4.01（2t，1H，J5，6＝J5，6’ 6.2，6.2Hz，H-5），
4.14，4.17，4.21，4.24，（4dd，2H，J5，6 6.1，5.9，6.8，7.0Hz，Jgem 11.4，11.4，11.3，11.5Hz，H-6），
4.86，4.89（2d，1H，J1，2 10.0，10.0Hz，H-1），
5.29，5.33（2dd，1H，J2，3 9.9，9.9Hz，J3，4 3.2，3.3Hz，H-3），
5.42，5.51（2d，1H，J3，4 3.3，3.3Hz，H-4），
5.50，5.52（2t，1H，J1，2＝J2，3 9.9，10.0Hz，H-2），
7.28-8.04（m，10H，OBz and SPh）．
【０１３４】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；10.76，10.96，10.99，11.06（2CH3CH2），
20.69（2CH3COO），
25.60，26.09，26.10（2CH3CH2），
27.97，28.27（Me3CO），
43.09，43.34（NCH2CO），
58.15，59.82（（CH3CH2）2CH），
61.74，61.79（C-6），
67.40，67.52（C-4），
67.80，67.95（C-2），
72.39，72.50（C-3），
74.63，74.74（C-5），
79.71，79.84（Me3CO），
86.75，86.84（C-1），
128.19，128.32，128.41，128.49，128.83，128.88，129.10，129.93，130.06，132.19，132.88，132.99，133.30，133.57（PhCOO and SPh），
155.57，156.00（C=O Boc），
165.11，165.30（C=O Bz），
169.51，169.63（NCH2CO），
170.01，170.10，170.40（C=O 2Ac）．
【０１３５】
ESI-FT-MS，
C35H46NO11S+（M＋H+）の計算値：688.27861，
実測値：688.27911．
［α］D 17.1°（c 1.0，CHCl3）．
【０１３６】
【数８】
0004102263.tif 000014
【０１３７】
（１８）化合物２２の製造
前記の化合物１５（９０ｍｇ，１２５．７μｍｏｌ）と、化合物２１（１３０ｍｇ，１８９μｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍｌ）に溶かし、モレキュラーシーブス  ４Å（２５０ｍｇ）を加え、−４０℃に冷やした。その後、Ｎ−イオドスクシンイミド（８５ｍｇ，３７７．７μｍｏｌ）と、トリフルオロメタンスルホン酸（５μｌ，５６．５μｍｏｌ）を加え、−４０℃にて２時間攪拌した。反応終了確認後、反応液をセライト濾過し、クロロホルムにて洗浄した。濾液と洗液を合わせ飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液の順にクロロホルムにて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後、濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）よりターシャリー−ブチルジメチルシリル  Ｏ−｛４，６−ジ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンゾイル−３−Ｏ−｛［ターシャリー−ブトキシカルボニル−（１−エチル−プロピル）−アミノ］−アセチル｝−β−Ｄ−ガラクトピラノシル｝−（１→３）−４−Ｏ−アセチル−２−アジド−２−デオキシ−６−Ｏ−｛［｛２−［ターシャリー−ブトキシカルボニル−（１−エチル−プロピル）−アミノ］−アセチル｝−（１−エチル−プロピル）−アミノ］−アセチル｝−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物２２，１４５ｍｇ，８９％）を得た。
化合物２２をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０１３８】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；0.09，0.10，0.10（3s，6H，Me2Si），
0.67，0.69，0.79，0.97（4t，18H，6CH3CH2），
0.88，0.88（2s，9H，Me3CSi），
1.03-1.56（m，12H，6CH3CH2），
1.18，1.33，1.41，1.46（4s，18H，2Boc），
2.07，2.09，2.10，2.19，2.19，2.20（6s，9H，3OAc），
3.37，3.39（2t，1H，J1，2＝J2，3 7.7，7.7Hz，H-2 GalN），
3.39-3.97（m，3H，3（CH3CH2）2CH），
3.45-3.95（m，6H，3NCH2CO），
3.50（m，1H，H-3 GalN），
3.74（m，1H，H-5 GalN），
3.92（m，1H，H-5 Gal），
3.98，4.16（2m，4H，H-6 GalN and H-6 Gal），
4.44，4.45（2d，1H，J1，2 7.7，7.7Hz，H-1 GalN），
4.87，4.88，4.91，4.92（4d，1H，J1，2 7.9，8.1，7.9，7.8Hz，H-1Gal），
5.26（dd，1H，J2，3 10.5Hz，J3，4 3.5Hz，H-3 Gal），
5.28，5.30，5.31（3d，1H，J3，4 3.4，3.4，3.4Hz，H-4 GalN），
5.37，5.46（broad 2s，1H，H-4 Gal），
5.40（dd，1H，J1，2 7.9Hz，J2，3 10.4Hz，H-2 Gal），
7.41-8.05（m，5H，OBz）．
【０１３９】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；-5.20，-5.13，-4.39，-4.35（Me2Si），
10.75，10.97，11.06，11.09，11.21，11.24，11.31，11.35，11.45，11.47，11.53（6CH3CH2），
17.95（Me3CSi），
20.66，20.74，20.76（3CH3COO），
25.54，25.58，25.68（Me3CSi），
26.11，26.16，26.41，26.46，26.56，26.60（6CH3CH2），
27.98，28.26，28.34，28.44，28.55（2Me3CO），
42.48，42.70，43.12，43.40，43.70（3NCH2CO），
58.21，58.26，59.87，60.09，60.29，60.43（3（CH3CH2）2CH），
61.15，61.19，62.37，62.51（C-6 Gal），
65.12，65.23（C-2 GalN），
67.01，67.13（C-4 Gal），
68.20（C-4 GalN），
69.33，69.41（C-2 Gal），
70.91，70.98，71.06（C-5 Gal and C-3 Gal），
71.42（C-5 GalN），
76.13，76.30（C-3 GalN），
79.48，79.57，79.72，79.86（2Me3CO），
97.42（C-1 GalN），
101.41，101.54（C-1 Gal），
128.44，128.51，129.17，129.70，129.80，133.41（PhCOO），
155.61，156.05，156.12（C=O 2Boc），
165.13，165.25（C=O Bz），
168.75，169.41，169.62，169.77，169.99，170.17，170.30，170.44（3NCH2CO and C=O 3Ac）．
【０１４０】
ESI-FT-MS，
C62H101N6O21Si+（M＋H+）の計算値：1293.67836，
実測値：1293.67847．
［α］D 6.1°（c 1.0，CHCl3）．
【０１４１】
【数９】
0004102263.tif 000015
【０１４２】
（１９）化合物２６の製造
化合物２２（１６３ｍｇ，１２６μｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１ｍｌ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（２００μｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、減圧濃縮し、得られたシラップをＤＭＦ（１ｍｌ）に溶かし、フェニルイソチオシアネート（５００μｌ，４．１８ｍｍｏｌ）とＮ−メチルモルフォリン（１２０μｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、酢酸エチルを加え、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後、濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニルチオカルバモイル化された化合物を大まかに分け、真空ポンプで乾燥させた。それをジクロロメタン（１ｍｌ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（２００μｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、減圧濃縮し、得られたシラップをＤＭＦ（１ｍｌ）に溶かした。ジ−ターシャリー−ブチル  ジカルボネート（４００ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）と、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応終了確認後、酢酸エチルを加え、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後、濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりターシャリー−ブチルジメチルシリル  Ｏ−（４，６−ジ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（1→3）−４−Ｏ−アセチル−２−アジド−６−Ｏ−｛［ターシャリー−ブトキシカルボニル−（１−エチル−プロピル）−アミノ］−アセチル｝−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物２６，８３ｍｇ，４段階で７０％）を得た。
化合物２６をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０１４３】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；0.12，0.12（2s，6H，Me2Si），
0.90（m，6H，2CH3CH2），
0.90，0.90（2s，9H，Me3CSi），
1.28-1.46（m，4H，2CH3CH2），
1.40，1.46（2s，9H，Boc），
2.07，2.08，2.09，2.09，2.21，2.21（6s，9H，3OAc），
3.44，3.45（2dd，1H，J1，2 7.5，7.5Hz，J2，3 10.5，10.4Hz，H-2 GalN），
3.51，3.51（2dd，1H，J2，3 10.5，10.4Hz，J3，4 3.3，3.3Hz，H-3 GalN），
3.62，3.66，3.71（d，d，s，2H，Jgem 17.6，17.7Hz，NCH2CO），
3.73，3.95（2m，1H，（CH3CH2）2CH），
3.74（m，1H，H-5 GalN），
3.87（broad t，1H，H-5 Gal），
3.99（m，1H，H-3 Gal），
4.03，4.20（2m，2H，H-6 GalN），
4.15（m，2H，H-6 Gal），
4.46，4.46（2d，1H，J1，2 7.6，7.5Hz，H-1 GalN），
4.84，4.85（2d，1H，J1，2 7.8，7.9Hz， H-1 Gal），
5.15（dd，1H，J1，2 7.9Hz，J2，3 10.0Hz，H-2 Gal），
5.31，5.32（broad 2d，1H，J3，4 3.8，4.1Hz，H-4 GalN），
5.36，5.37（broad 2d，1H，J3，4 4.0，3.6Hz，H-4 Gal），
7.45-8.09（m，5H，OBz）．
【０１４４】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；-5.18，-5.15，-4.33（Me2Si），
10.99，11.00，11.19（2CH3CH2），
17.97（Me3CSi），
20.64，20.65，20.74，20.78，20.83（3CH3COO），
25.57，25.58（Me3CSi），
25.91，25.95，26.39（2CH3CH2），
28.25，28.40（Me3CO），
43.54（NCH2CO），
58.32，59.99（（CH3CH2）2CH），
61.52，61.65（C-6 Gal），
62.68，62.90（C-6 GalN），
65.20，65.24（C-2 GalN），
68.28，68.37（C-4 GalN），
69.38，69.45（C-4 Gal），
71.05，71.10，71.17，71.23（C-3 Gal and C-5 Gal），
71.58（C-5 GalN），
73.26，73.35（C-2 Gal），
76.22，76.43（C-3 GalN），
79.95，80.05（Me3CO），
97.42，97.48（C-1 GalN），
101.16，101.20（C-1 Gal），
128.55，129.40，129.42，129.76，133.43，133.46（PhCOO），
155.66，156.31（C=O Boc），
166.61，166.66（C=O Bz），
169.79，169.86，169.94，170.08，170.51，170.55，170.98，170.99（NCH2CO and C=O 3Ac）．
【０１４５】
ESI-FT-MS，
C43H66N4O17SiNa+（M＋Na+）の計算値：961.40844，
実測値：961.40827．
［α］D 2.7°（c 1.3，CHCl3）．
【０１４６】
【数１０】
0004102263.tif 000016
【０１４７】
（２０）化合物２８の製造
化合物２６（１０ｍｇ，１０．６μｍｏｌ）とＮ−アセチルノイラミン酸より３段階で得られる化合物２７［非特許文献  A．Marra and P．Sinay，Carbohydr．Res.，187，35-42，1989］（１２．６ｍｇ，２１．６μｍｏｌ）をアセトニトリル（１５０μｌ）に溶かし、モレキュラーシーブス  ３Å（３０ｍｇ）を加え、−３０℃に冷やした。その後、Ｎ−イオドスクシンイミド（９．６ｍｇ，４２．６μｍｏｌ）と、トリフルオロメタンスルホン酸（０．６μｌ，６．７μｍｏｌ）を加え、−３０℃にて２日間攪拌した。反応終了確認後、反応液をセライト濾過し、クロロホルムにて洗浄した。濾液と洗液を合わせ、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液の順にクロロホルムにて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後、濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）よりα選択的にターシャリー−ブチルジメチルシリル Ｏ−（メチル  ５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート）−（２→３）−Ｏ−（４，６−ジ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→３）−４−Ｏ−アセチル−２−アジド−６−Ｏ−｛［ターシャリー−ブトキシカルボニル−（１−エチル−プロピル）−アミノ］−アセチル｝−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物２８，２ｍｇ，１３％）を得た。
化合物２８をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０１４８】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；0.07，0.11，0.11，0.12（4s，6H，Me2Si），
0.89（m，6H，2CH3CH2），
0.89，0.89（2s，9H，Me3CSi），
1.28-1.44（m，4H，2CH3CH2），
1.39，1.45（2s，9H，Boc），
1.72（broad t，1H，H-3ax．SA），
1.90，1.90（2s，3H，NAc），
1.98，1.99，2.02，2.04，2.05，2.06，2.07，2.08，2.09，2.09，2.12（11s，21H，7OAc），
2.43（dd，1H，J3eq．，4 4.6Hz，Jgem 13.3Hz，H-3eq．SA），
3.11，3.12（2s，3H，COOMe），
3.32，3.33（2dd，1H，J1，2 7.8，7.8Hz，J2，3 10.5，10.4Hz，H-2 GalN），
3.50，3.51（2dd，1H，J2，3 10.7，10.2Hz，J3，4 3.5，3.7Hz，H-3 GalN），
3.62，3.65，3.70（d，d，s，2H， Jgem 17.2，17.4Hz，NCH2CO），
3.72，3.95（2m，1H，（CH3CH2）2CH），
3.73（m，1H，H-5 GalN），
3.83（m，2H，H-9 SA），
3.97（m，1H，H-5 SA），
3.99，4.17（2m，2H，H-6 GalN），
4.06，4.23（m，2H，H-6 Gal），
4.21（m，1H，H-5 Gal），
4.47，4.47（2d，1H，J1，2 7.7，7.8Hz，H-1 GalN），
4.65（dd，1H，J5，6 10.5Hz，J6，7 1.5Hz，H-6 SA），
4.89，4.89（2d，1H，J1，2 7.9，8.0Hz，H-1 Gal），
4.94，4.95（2dd，1H，J2，3 10.1，9.7Hz，J3，4 3.5，3.1Hz，H-3 Gal），
5.04（ddd，1H，J3ax．，4＝J4，5 11.0Hz，J3eq．，4 4.5Hz，H-4 SA），
5.27（m，1H，H-8 SA），
5.28（broad d，1H，J3，4 2.8Hz，H-4 GalN），
5.31（dd，1H，J1，2 8.0Hz，J2，3 10.3Hz，H-2 Gal），
5.37（m，1H，H-7 SA），
5.34（m，1H，H-4 Gal），
5.53，5.53（2d，1H，JNH，5 10.2，10.1Hz，NH），
7.45-8.05（m，5H，OBz）．
【０１４９】
１３Ｃ−ＮＭＲ （１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；-5.18，-4.35（Me2Si），
10.99，11.01，11.19（2CH3CH2），
17.97（Me3CSi），
20.52，20.53，20.66，20.69，20.83，20.96，20.99，21.04，21.06（7CH3COO），
23.26（CH3CON），
25.58，25.59（Me3CSi），
25.91，25.96，26.39（2CH3CH2），
28.25，28.40（Me3CO），
37.26，37.34（C-3 SA），
43.54（NCH2CO），
48.57（C-5 SA），
52.40（COOMe），
58.31，59.99（（CH3CH2）2CH），
60.95，61.10（C-6 Gal），
62.76（C-6 GalN），
62.96，63.01（C-7 SA and C-9 SA），
64.95，65.00（C-2 GalN），
67.70（C-4 SA），
68.41，68.47（C-4 GalN），
69.03，69.06，69.51，70.01，70.07，70.12，70.19，70.34，70.38（C-4 Gal，C-5 Gal and C-3 Gal），
71.60，71.62 （C-5 GalN），
71.71（C-2 Gal），
72.54 （C-8 SA），
73.16（C-6 SA），
75.08，75.24（C-3 GalN），
79.95，80.04（Me3CO），
97.55，97.61（C-1 GalN），
98.93（C-2 SA），
100.90，100.93（C-1 Gal），
128.61，129.81，130.14，130.17，133.28，133.31（PhCOO），
155.66，156.30（C=O Boc），
165.71（C=O Bz），
166.51（C-1 SA），
169.77，169.84，169.86，169.93，170.08，170.27，170.67，170.71，171.17，171.25，171.27，172.35，172.38（NCH2CO and C=O 8Ac）．
【０１５０】
ESI-FT-MS，
C63H93N5O29SiNa+（M＋Na+）の計算値：1434.56177，
実測値：1434.56135．
［α］D 17.6°（c 0.5，CHCl3）．
【０１５１】
【数１１】
0004102263.tif 000017
【０１５２】
（２１）化合物２９の製造
前記の化合物２６（５３ｍｇ，５６．４μｍｏｌ）をピリジン（１ｍｌ）に溶かし、無水酢酸（１ｍｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応終了確認後、氷を加え反応を停止し、クロロホルムを加え、２規定塩酸水溶液、水の順にクロロホルムで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）よりターシャリー−ブチルジメチルシリル  Ｏ−（３，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→３）−４−Ｏ−アセチル−２−アジド−６−Ｏ−｛［ターシャリー−ブトキシカルボニル−（１−エチル−プロピル）−アミノ］−アセチル｝−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物２９，５５ｍｇ，９９％）を得た。
化合物２９をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０１５３】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；0.10，0.10（2s，6H，Me2Si），
0.88，0.89（2s，9H，Me3CSi），
0.90（m，6H，2CH3CH2），
1.25-1.44（m，4H，2CH3CH2），
1.40，1.45（2s，9H，Boc），
1.92，1.92，2.07，2.07，2.10，2.12，2.19，2.20（8s，12H，4OAc），
3.34，3.40（2dd，1H，J1，2 7.5，7.5Hz，J2，3 10.4，10.3Hz，H-2 GalN），
3.48，3.49（2dd，1H，J2，3 10.5，10.5Hz，J3，4 3.5，3.5Hz，H-3 GalN），
3.62，3.66，3.71（d，d，s，2H，Jgem 17.8，17.8Hz，NCH2CO），
3.72，3.95（2m，1H，（CH3CH2）2CH），
3.73（m，1H，H-5 GalN），
3.94（m，1H，H-5 Gal），
3.99-4.21（m，4H，H-6 Gal and H-6 GalN），
4.43，4.44（2d，1H，J1，2 7.6，7.6Hz，H-1 GalN），
4.89，4.89（2d，1H，J1，2 8.0，7.9Hz，H-1 Gal），
5.20，5.21（2dd，1H，J2，3 10.6，10.6Hz，J3，4 3.2，3.3Hz，H-3 Gal），
5.30，5.31（2d，1H，J3，4 3.8，4.3Hz，H-4 GalN），
5.40（dd，1H，J1，2 7.9Hz，J2，3 10.6Hz，H-2 Gal），
5.42，5.42（2d，1H，J3，4 3.3，3.2Hz，H-4 Gal），
7.44-8.04（m，5H，OBz）．
【０１５４】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；-5.20，-5.18，-4.36（Me2Si），
10.99，11.01，11.19（2CH3CH2），
17.96（Me3CSi），
20.56，20.65，20.72（4CH3COO），
25.56，25.57（Me3CSi），
25.92，25.96，26.41（2CH3CH2），
28.25，28.41（Me3CO），
43.55（NCH2CO），
58.32，59.99（（CH3CH2）2CH），
60.94，61.07（C-6 Gal），
62.60，62.82（C-6 GalN），
65.21，65.26（C-2 GalN），
66.88，66.96（C-4Gal），
68.15，68.22（C-4 GalN），
69.31，69.35（C-2 Gal），
70.51，70.56（C-3 Gal），
70.83，70.87（C-5 Gal），
71.51（C-5 GalN），
75.98，76.15（C-3 GalN），
79.95，80.06（Me3CO），
97.40，97.45（C-1 GalN），
101.49，101.52（C-1 Gal），
128.58，129.31，129.35，129.66，133.35，133.39（PhCOO），
155.65，156.31（C=O Boc），
165.11（C=O Bz），
169.86，170.04，170.07，170.20，170.33，170.37，170.42，170.44（NCH2CO and C=O 4Ac）．
【０１５５】
ESI-FT-MS，
C45H68N4O18SiNa+（M＋Na+）の計算値：1003.41901，
実測値：1003.42041．
［α］D 2.5°（c 0.5，CHCl3）．
【０１５６】
（２２）化合物３１の製造
化合物２９（４４ｍｇ，４４．８μｍｏｌ）を、ジクロロメタン（５００μｌ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（１００μｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、減圧濃縮し、得られたシラップをＤＭＦ（５００μｌ）に溶かし、フェニルイソチオシアネート（２５０μｌ，２．０９ｍｍｏｌ）とＮ−メチルモルフォリン（６０μｌ）を加え、室温にて５０分間攪拌した。反応終了確認後、酢酸エチルを加え、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後、濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりターシャリー−ブチルジメチルシリル  Ｏ−（３，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→３）−４−Ｏ−アセチル−２−アジド−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物３１，３３ｍｇ，２段階で９８％）を得た。
化合物３１をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０１５７】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；0.09（s，6H，Me2Si），
0.87（s，9H，Me3CSi），
1.92，2.07，2.19，2.19（4s，12H，4OAc），
3.40（dd，1H，J5,6 8.4Hz，Jgem 11.0Hz，H-6 GalN），
3.44（dd，1H，J1，2 6.6Hz，J2，3 10.5Hz，H-2 GalN），
3.47（dd，1H，J2，3 10.4Hz，J3，4 3.2Hz，H-3 GalN），
3.52（t，1H，J5，6＝J5，6' 7.9Hz，H-5 GalN），
3.57（m，1H，H-6’GalN），
3.96（ddd，1H，J4，5 1.2Hz，J5,6＝J5，6'6.6Hz，H-5 Gal），
4.09，4.13（2dd，2H，J5，6 6.7，6.5Hz，Jgem 11.3，11.3Hz，H-6 Gal），
4.44（d，1H，J1，2 6.4Hz，H-1 GalN），
4.82（d，1H，J1，2 7.9Hz，H-1 Gal），
5.21（dd，1H，J2，3 10.6Hz， J3，4 3.4Hz， H-3 Gal），
5.23（d，1H，J3，4 2.3Hz，H-4 GalN），
5.42（dd，1H，J3，4 3.4Hz，J4，5 1.1Hz，H-4 Gal），
5.45（dd，1H，J1，2 7.9Hz，J2，3 10.6Hz，H-2 Gal），
7.44-8.05（m，5H，OBz）．
【０１５８】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；-5.17，-4.33（Me2Si），
17.91（Me3CSi），
20.56，20.69，20.84（4CH3COO），
25.53（Me3CSi），
59.91（C-6 GalN），
61.17（C-6 Gal），
65.18（C-2 GalN），
66.98（C-4Gal），
69.18，69.21（C-4 GalN and C-2 Gal），
70.53（C-3 Gal），
70.92（C-5 Gal），
73.47（C-5 GalN），
77.70（C-3 GalN），
97.50（C-1 GalN），
102.13（C-1 Gal），
128.52，129.33，129.68，133.37（PhCOO），
165.20（C=O Bz），170.19，170.23，170.45，172.62（C=O 4Ac）．
【０１５９】
ESI-FT-MS，
C33H47N3O15SiNa+（M＋Na+）の計算値：776.26687，
実測値：776.26714．
［α］D 1.8°（c 0.5，CHCl3）．
【０１６０】
【数１２】
0004102263.tif 000018
【０１６１】
（２３）化合物３２の製造
化合物３１（２３ｍｇ，３０．５μｍｏｌ）と、前記の化合物２７（２７ｍｇ，４６．２μｍｏｌ）をアセトニトリル（４００μｌ）に溶かし、モレキュラーシーブス  ３Å（４０ｍｇ）を加え、−３０℃に冷やした。その後、Ｎ−イオドスクシンイミド（２１ｍｇ，９３．３μｍｏｌ）と、トリフルオロメタンスルホン酸（１．２μｌ，１３．５μｍｏｌ）を加え、−３０℃にて１０時間攪拌した。反応終了確認後、反応液をセライト濾過し、クロロホルムにて洗浄した。濾液と洗液をあわせ飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液の順にクロロホルムにて洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後、濃縮した。得られたシラップをsephadex LH-20ゲル濾過オープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（クロロホルム：メタノール＝１：１）より大まかに分離させた後、オープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝４：１）よりターシャリー−ブチルジメチルシリル  Ｏ−（３，４，６−トリ−Ｏ−アセチル−２−Ｏ−ベンゾイル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→３）−Ｏ−［（メチル  ５−アセトアミド−４，７，８，９−テトラ−Ｏ−アセチル−３，５−ジデオキシ−Ｄ−グリセロ−α−Ｄ−ガラクト−２−ノヌロピラノシロネート）−（２→６）］−４−Ｏ−アセチル−２−アジド−２−デオキシ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物３２，２５ｍｇ，６７％，α：β＝７１：２９）を得た。
化合物３２をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０１６２】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；0.09，0.13，0.15（3s，Me2Si），
0.87，0.90（2s，Me3CSi），
1.87，1.92，1.93，1.94，1.97，2.01，2.02，2.03，2.03，2.06，2.06，2.10，2.11，2.14，2.16，2.18，2.19，2.29（18s，8OAc and NAc），
3.78，3.79（2s，COOMe），7.44-8.05（m，OBz）．
【０１６３】
【表１】
0004102263.tif 000019
【０１６４】
【表２】
0004102263.tif 000020
【０１６５】
【表３】
0004102263.tif 000021
【０１６６】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；-5.28，-4.18（Me2Si），
17.89，17.99（Me3CSi），
20.57，20.65，20.69，20.72，20.77，20.81，20.85，20.93，21.08，21.37（8CH3COO），
23.11，23.20（CH3CON），
25.49，25.65（Me3CSi），
37.20（C-3 SA β），
37.63（C-3 SA α），
47.89（C-5 SA β），
49.33（C-5 SA α），
52.60（COOMe β），
52.85（COOMe α），
60.15（C-6 GalN β），
60.62（C-6 Gal β），
60.92（C-6 Gal α），
61.91（C-9 SA β），
62.28（C-6 SA α and C-9 SA α），
63.57（C-6 GalN α），
65.29（C-2 GalN），
66.82（C-4 Gal β），
66.92（C-4 Gal α），
67.11（C-7 SA α），
67.63（C-8 SA α），
67.76（C-8 SA β），
67.97（C-7 SA β），
68.42（C-4 GalN α），
68.53（C-4 GalN β），
68.93（C-4 SA β），
69.04（C-4 SA α），
69.40（C-2 Gal α），
69.54（C-2 Gal β），
70.58（C-3 Gal），
70.70（C-5 Gal β），
70.74（C-5 Gal α），
71.40（C-5 GalN β），
71.98（C-6 SA β），
72.86（C-5 GalN α），
75.90（C-3 GalN α），
77.58（C-3 GalN β），
97.36（C-1 GalN α），
97.53（C-1 GalN β），
98.45（C-2 SA α），
98.75（C-2 SA β），
101.32（C-1 Gal α），
101.71（C-1 Gal β），
128.53，128.57，129.33，129.37，129.65，129.69，133.35，133.39（PhCOO），
165.11（C=O Bz α），
165.25（C=O Bz β），
167.28（C-1 SA β），
167.75（C-1 SA α），
169.49，170.09，170.19，170.23，170.27，170.29，170.38，170.40，170.46，170.62，170.72，170.95，171.79（C=O 9Ac）．
【０１６７】
ESI-FT-MS，
C53H75N4O27Si+（M＋H+）の計算値：1227.43825，
実測値：1227.43891．
【０１６８】
【数１３】
0004102263.tif 000022
【０１６９】
以上の如くして、本発明の保護された水酸基を有する化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基を用いることにより、同一の出発物質から最小の合成段階により３種類の目的とする糖鎖、つまりＴ抗原（化合物２２）、シアリルα２→３Ｔ抗原（化合物２８）およびシアリルα２→６Ｔ抗原（化合物３２）を得ることができた。また、縮合収率も現在糖鎖合成に一般的に用いられている保護基を用いて行った場合と何ら変わらない収率であったことから、本発明の保護された水酸基を有する化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基を、糖鎖合成に用いることができることが証明された。
【０１７０】
さらに、シアリルα２→３Ｔ抗原（化合物２８）、およびシアリルα２→６Ｔ抗原（化合物３２）は、シアル酸の結合位置が違うだけの糖鎖であり、シアル酸、ガラクトース、ガラクトサミンの３糖からなるいわゆる糖鎖ライブラリーであることから、本発明は、糖鎖ライブラリーの製造にも有用であることが証明された。
【０１７１】
実施例２
本発明の保護された水酸基を有する化合物の水酸基を保護するアミノ酸誘導体として、Ｎ−α−Ｂｏｃ−サルコシン、Ｎ−α−Ｂｏｃ−Ｎ−α−メチル−Ｌ−アラニン、N−α−Ｂｏｃ−Ｌ−フェニルグリシンを用いて糖鎖を合成した。
また、本発明の保護された水酸基を有する化合物の水酸基を保護するアミノ酸誘導体の重合体として、Ｎ−α−Ｂｏｃ−サルコシンをα−アミノイソブチル酸のＮ末端とカップリングして得られる、アミノ酸誘導体の種類が異なる重合体を用いて糖質誘導体を合成した。
さらに、Ｎ末端の保護基が違うＵＣＰ基、つまり、Ｆｍｏｃ基とＢｏｃ基とを混在させたＵＣＰ基を用いて糖質誘導体を合成した。
【０１７２】
（１）化合物３４の製造
実施例１の化合物１６より２段階で得られる化合物３３（１００ｍｇ，２０８μｍｏｌ）をピリジン（３ｍｌ）に溶かし、Ｎ−α−Ｂｏｃ−サルコシン（４３ｍｇ，２２７μｍｏｌ）と、塩化シアヌル（１１５ｍｇ，６２４μｍｏｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮し、得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）よりフェニル  ２，３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−６−Ｏ−［（ターシャリー−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−アセチル］−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物３４，１３１ｍｇ，９７％）を得た。
化合物３４をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０１７３】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；1.40，1.43（2s，9H，Me3CO），
2.90（s，3H，MeN），
3.91，3.93，3.94，4.05（4d，2H，Jgem 17.7，17.4，17.7，17.7Hz，NCH2CO），
3.99（broad d，1H，H-5），
4.33，4.35（2 broad s，1H，H-4），
4.47（m，2H，H-6），
4.96（d，1H，J1，2 10.0Hz，H-1），
5.36（broad d，1H，J2，3 10.0Hz， H-3），
5.79（t，1H，J1,2＝J2,3 9.9Hz，H-2），
7.29-7.97（m，15H，2PhCOO and SPh）．
【０１７４】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；28.19（Me3CO），
35.45，35.61（MeN），
50.17，50.71（NCH2CO），
63.02，63.38（C-6），
67.08，67.27（C-4），
67.72，67.83（C-2），
75.13（C-3），
75.97（C-5），
80.29（Me3CO），
86.54（C-1），
127.92，128.04，128.31，128.36，128.78，128.83，128.90，129.31，129.69，129.76，132.40，132.61，133.14，133.20，133.31，133.42（2PhCOO and SPh），
155.28，156.07（C=O Boc），
165.24，165.66（2PhCOO），
169.70（NCH2CO）．
【０１７５】
ESI-FT-MS，
C34H37NO10SNa+（M＋Na+）の計算値：674.20304，
実測値：674.20387．
［α］D 52.0°（c 1.3，CHCl3）．
【０１７６】
（２）化合物３６の製造
化合物３４（２４９ｍｇ，３８２μｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶かしトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）加え、室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮した（Ａ液）。一方、Ｎ−α−Ｂｏｃ−サルコシン（５７８ｍｇ，３．０５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍｌ）に溶かし、０℃にて１，３−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（２４０μｌ，１．５３ｍｍｏｌ）を加え０℃にて４０分間攪拌した。その後減圧濃縮し、得られたシラップ（化合物３５）と、先に調製したＡ液を混ぜＤＭＦ（３．２ｍｌ）に溶かし、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（５ｍｇ，４１μｍｏｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮し、得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニル  ２，３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−６−Ｏ−（｛［２−（ターシャリー−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−アセチル］−メチル−アミノ｝−アセチル）−４−Ｏ−［（ターシャリー−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−アセチル］−1−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物３６，２４８ｍｇ，７３％）を得た。
化合物３６をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０１７７】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；1.35，1.43，1.47（3s，18H，2Me3CO），
2.71，2.72，2.75，2.87，2.87，2.92，2.93，3.00，3.02（9s，9H，3MeN），
3.89-4.27（m，6H，3NCH2CO），
4.20-4.40（m，2H，H-6），
4.21（m，1H，H-5），
5.01，5.04，5.07（3d，1H，J1，2 9.3，10.3，9.9Hz，H-1），
5.44-5.54（m，1H，H-3），
5.65，5.67（2t，1H，J1，2＝J2，3 10.0，10.2Hz，H-2），
5.71，5.74（2d，1H，J3，4 2.5，2.4Hz，H-4），
7.32-7.98（m，15H，2PhCOO and SPh）．
【０１７８】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；27.99，28.08，28.13，28.22（2Me3CO），
34.79，35.17，35.42（3MeN），
49.31，49.56，49.80，49.85，50.12，50.37（3CH2CO），
61.43，61.57（C-6），
67.59，67.75（C-2），
67.87，68.03（C-4），
72.37，72.69（C-3），
74.04，74.14（C-5），
79.76，80.03，80.15（2MeCO），
86.51（C-1），
128.30，128.48，128.62，128.82，128.85，128.99，129.43，129.58，129.62，132.73，133.05，133.23（2PhCOO and SPh），
154.94，155.55，155.65，156.10（C=O 2Boc），
165.02，165.14，165.18（2PhCOO），
168.30，168.37，168.94，169.03，169.18，169.33（3NCH2CO）．
【０１７９】
ESI-FT-MS，
C45H55N3O14SNa+（M＋Na+）の計算値：916.32970，
実測値：916.32999．
［α］D 29.9°（c 1.2，CHCl3）．
【０１８０】
【数１４】
0004102263.tif 000023
【０１８１】
【数１５】
0004102263.tif 000024
【０１８２】
（３）化合物３７の製造
化合物３６（１１７ｍｇ，１３１μｍｏｌ）を、ジクロロメタン（３ｍｌ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（６００μｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮し、得られたシラップをＤＭＦ（１ｍｌ）に溶かし、フェニルイソチオシアネート（５００μｌ，４．１８ｍｍｏｌ）と、Ｎ−メチルモルフォリン（１２０μｌ）を加え室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、酢酸エチルを加え、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）よりフェニルチオカルバモイル化された化合物を大まかに分け、真空ポンプで乾燥させた。それをジクロロメタン（２ｍｌ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（４００μｌ）を加え室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、減圧濃縮し、得られたシラップをＤＭＦ（１ｍｌ）に溶かした。ジ−ターシャリー−ブチル  ジカルボネート（４００ｍｇ，１．８３ｍｍｏｌ）と、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１ｍｌ）を加え室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後酢酸エチルを加え、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニル  ２，３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−6−Ｏ−［（ターシャリー−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−アセチル］−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物３７，４０ｍｇ，４段階で４７％）を得た。
化合物３７をＮＭＲで測定した結果、前記の化合物３４と同じＮＭＲシグナルが得られた。
化合物３７を質量分析装置で測定した結果を、以下に示す。
【０１８３】
ESI-FT-MS，
C34H37NO10SNa+（M＋Na+）の計算値：674.20304，
実測値：674.20350．
【０１８４】
【数１６】
0004102263.tif 000025
【０１８５】
（４）化合物３９の製造
化合物３７（５０ｍｇ，７７μｍｏｌ）と、Ｄ−ガラクトース  ペンタアセテートより２段階で調製できる化合物３８［非特許文献  T．Ren and D．Liu，Tetrahedron Lett．40，7621-7625，1999］（７６ｍｇ，１５４μｍｏｌ）をジクロロメタン（２００μｌ）に溶かし、モレキュラーシーブス  ４Å  AW-300（６０ｍｇ）を加え、−３０℃に冷やした。その後、トリメチルシリル トリフルオロメタンスルホネート（ＴＭＳＯＴｆ）（２．８μｌ，１５μｍｏｌ）を加え、−３０℃にて２時間攪拌し、その後室温まで自然昇温した。６時間後、反応終了を確認し、トリエチルアミンにて中和後、反応液をセライト濾過し、クロロホルムにて洗浄後、濾液と洗液とを合わせて濃縮した。得られたシラップを逆相ＨＰＬＣに供し、溶出溶媒（溶媒Ａから、溶媒Ｂへのグラジェント）よりフェニル  Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−２，３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−6−Ｏ−［（ターシャリー−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−アセチル］−1−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物３９，９．８ｍｇ，１３％）を得た。
化合物３９をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０１８６】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；1.44，1.48（2s，9H，Me3CO），
2.00，2.01，2.18，2.21（4s，12H，4Ac），
2.92，2.93（2s，3H，MeN），
3.71（t，1H，J5，6＝J5，6' 6.6Hz，H-5b），
3.94-4.13（m，2H，NCH2CO），
3.95（m，1H，H-5a），
4.08（m，2H，H-6b），
4.34（broad s，1H，H-4a），
4.40-4.50（m，2H，H-6a），
4.57（d，1H，J1，2 8.0Hz，H-1b），
4.85（dd，1H，J2，3 10.4Hz，J3，4 2.9Hz，H-3b），
4.89，4.90（2d，1H，J1，2 10.0，9.7Hz，H-1a），
5.30（dd，1H，J1，2 8.1Hz，J2，3 10.5Hz，H-2b），
5.30（d，1H，J3，4 2.4Hz，H-4b），
5.43（broad dd，1H，J2，3 9.5Hz，J3，4 2.8Hz，H-3a），
5.58（t，1H，J1，2 ＝J2，3 9.9Hz，H-2a），
7.30-8.03（m，15H，2PhCOO and SPh）．
【０１８７】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；20.62，20.64，20.68（4CH3COO），
28.34（Me3CO），
35.48，35.62（MeN），
50.16，50.82（NCH2CO），
61.13（C-6b），
64.43，64.78（C-6a），
66.93（C-4b），
67.77，67.90（C-2a），
68.59（C-2b），
70.77（C-5b），
70.87（C-3b），
73.86（C-4a），
74.61（C-3a），
76.21（C-5a），
86.36（C-1a），
101.20（C-1b），
128.38，128.43，128.48，128.52，128.66，128.98，129.75，129.87，132.35，132.42，132.71，133.21，133.89，133.94（2PhCOO and SPh），
155.37，156.09（C=O Boc），
165.00，165.42，165.61，165.65（2PhCOO），
169.49，169.72（NCH2CO），
170.10，170.21，170.29，170.33，170.38（4CH3COO）
【０１８８】
ESI-FT-MS，
C48H55NO19SNa+（M＋Na+）の計算値：1004.29812，
実測値：1004.29733．
［α］D 34.4°（c 0.1，CHCl3）．
【０１８９】
【数１７】
0004102263.tif 000026
【０１９０】
（５）化合物４１の製造
Ｎ−α−Ｂｏｃ−Ｎ−α−メチル−Ｌ−アラニン（１２７ｍｇ，６２５μｍｏｌ）をジクロロメタン（５００μｌ）に溶かし、０℃にて１，３−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（４９μｌ，３１３μｍｏｌ）を加え０℃にて４０分間攪拌した。その後減圧濃縮し、得られたシラップ（化合物４０）をＤＭＦ（５００μｌ）に溶かし、前記の化合物３３（１００ｍｇ，２０８μｍｏｌ）と、4−（ジメチルアミノ）ピリジン （ＤＭＡＰ）（３ｍｇ，２５μｍｏｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮し、得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニル  ２，３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−６−Ｏ−［２−（ターシャリー−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニル］−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物４１，１０８ｍｇ，７８％）を得た。
化合物４１をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０１９１】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；1.40（d，3H，JCH3，CH 7.3Hz，NCH（Me）CO），
1.42，1.46（2s，9H，Me3CO），
2.81，2.85（2s，3H，MeN），
4.00（broad s，1H，H-5），
4.34（broad d，1H，H-4），
4.36-4.54（m，2H，H-6），
4.43，4.76，4.82（3m，1H，NCH（Me）CO），
4.96（d，1H，J1，2 10.0Hz，H-1），
5.37，5.40（2dd，1H，J2，3 9.9，10.0Hz，J3，4 3.1，3.2Hz，H-3），
5.79 （t，1H，J1，2＝J2，3 10.0Hz，H-2），
7.28-7.97（m，15H，2PhCOO and SPh）．
【０１９２】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；14.49，14.65，14.97，15.17（NCH（Me）CO），
28.23（Me3CO），
30.51，30.66，31.09，31.28（MeN），
53.44，53.68，54.86，55.10（NCH(Me)CO），
63.08，63.47（C-6），
67.09，67.30（C-4），
67.83（C-2），
73.03，75.02（C-3），
76.02（C-5），
80.30（Me3CO），
86.64（C-1），
127.88，128.28，128.84，129.31，129.69，129.77，132.24，132.55，133.14，133.30（2PhCOO and SPh），
155.17，156.02（C=O Boc），
165.24，165.65（2PhCOO），
171.97，172.17（NCH（Me）CO）．
【０１９３】
ESI-FT-MS，
C35H39NO10SNa+（M＋Na+）の計算値：688.21869，
実測値：688.21912．
［α］D 38.8°（c 1.2，CHCl3）．
【０１９４】
（６）化合物４２の製造
化合物４１（２１７ｍｇ，３２６μｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶かしトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮した（Ａ液）。一方、Ｎ−α−Ｂｏｃ−Ｎ−α−メチル−Ｌ−アラニン（５３０ｍｇ，２．６１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（４ｍｌ）に溶かし、０℃にて１，３−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（２０４μｌ，１．３０ｍｍｏｌ）を加え０℃にて４０分間攪拌した。その後減圧濃縮し、得られたシラップ（化合物４０）と、先に調製したＡ液を混ぜＤＭＦ（６ｍｌ）に溶かし、4−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（４ｍｇ，３３μｍｏｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮し、得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニル  ２，３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−４−Ｏ−［２−（ターシャリー−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニル］−６−Ｏ−（２−｛［２−（ターシャリー−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニル］−メチル−アミノ｝−プロピオニル）−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物４２，２２８ｍｇ，７５％）を得た。
化合物４２をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０１９５】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；1.25-1.39（m，9H，3NCH（Me）CO），
1.42，1.47（2s，18H，2Boc），
2.49-2.93（m，9H，3MeN），
4.12-4.39（m，2H，H-6），
4.17（m，1H，H-5），
4.71-5.17（m，3H，3NCH(Me)CO），
4.96（broad d，1H，J1，2 10.0Hz，H-1），
5.36（broad d，1H，J2,3 9.5Hz，H-3），
5.55（broad t，1H，J1,2＝J2,3 9.6Hz，H-2），
5.66（broad s，1H，H-4），
7.32-7.99（m，15H，2OBz and SPh）．
【０１９６】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；14.13，14.39，14.60，14.67，15.09，15.59，16.26（3NCH（Me）CO），
28.33，28.39（2Me3CO），
29.16，29.33，29.49，29.66，29.71，30.00，31.08（3MeN），
50.87，52.48，52.51，52.77，53.11，53.19，53.41，53.55（3NCH（Me）CO），62.04，62.35（C-6），
67.25，67.32，67.40（C-2），
67.79，67.96（C-4），
73.11，73.17（C-3），
74.30，74.46（C-5），
80.06，80.33，80.45（Me3CO），
85.64，86.07（C-1），
128.37，128.49，128.92，129.66，129.81，133.41，133.54，133.79（2PhCO and SPh），
155.40，155.77（C=O 2Boc），
165.23（2PhCOO），
171.07，171.38，172.19（3NCH（Me）CO）．
【０１９７】
ESI-FT-MS，
C48H61N3O14SNa+（M＋Na+）の計算値：958.37665，
実測値：958.37740．
［α］D -19.1°（c 0.5，CHCl3）．
【０１９８】
【数１８】
0004102263.tif 000027
【０１９９】
【数１９】
0004102263.tif 000028
【０２００】
（７）化合物４３の製造
化合物４２（５０ｍｇ，５３μｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２ｍｌ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（４００μｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮し、得られたシラップをＤＭＦ（１ｍｌ）に溶かし、フェニルイソチオシアネート（５００μｌ，４．１８ｍｍｏｌ）と、Ｎ−メチルモルフォリン（１２０μｌ）を加え室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、酢酸エチルを加え、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）よりフェニルチオカルバモイル化された化合物を大まかに分け、真空ポンプで乾燥させた。それをジクロロメタン（２ｍｌ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（４００μｌ）を加え室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、減圧濃縮し、得られたシラップをＤＭＦ（１ｍｌ）に溶かした。ジ−ターシャリー−ブチル  ジカルボネート（３００ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）と、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１ｍｌ）を加え室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、酢酸エチルを加え、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニル  ２，３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−６−Ｏ−［２−（ターシャリー−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニル］−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物４３，２２ｍｇ，４段階で６２％）を得た。
化合物４３をＮＭＲで測定した結果、前記の化合物４１と同じＮＭＲシグナルが得られた。
化合物４３を質量分析装置で測定した結果を、以下に示す。
【０２０１】
ESI-FT-MS，
C35H39NO10SNa+（M＋Na+）の計算値：688.21869，
実測値：688.21898．
【０２０２】
【数２０】
0004102263.tif 000029
【０２０３】
（８）化合物４４の製造
化合物４３（４１ｍｇ，６２μｍｏｌ）と，前記の化合物３８（６１ｍｇ，１２４μｍｏｌ）をジクロロメタン（２００μｌ）に溶かし、モレキュラーシーブス  ４Å  AW-300（６０ｍｇ）を加え、−３０℃に冷やした。その後、トリメチルシリル トリフルオロメタンスルホネート（ＴＭＳＯＴｆ）（２．２μｌ，１２μｍｏｌ）を加え、−３０℃にて２時間攪拌し、その後室温まで自然昇温した。６時間後、反応終了を確認し、トリエチルアミンにて中和後、反応液をセライト濾過し、クロロホルムにて洗浄後、濾液と洗液とを合わせて濃縮した。得られたシラップを逆相ＨＰＬＣに供し、溶出溶媒（溶媒Ａから、溶媒Ｂへのグラジェント）よりフェニル  Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−２，３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−６−Ｏ−［２−（ターシャリー−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−プロピオニル］−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物４４，１０．９ｍｇ，１８％）を得た。
化合物４４をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０２０４】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；1.42（broad d，3H，JCH3，CH 6.6Hz，NCH（Me）CO），
1.48（s，9H，Me3CO），
1.99，2.01，2.18，2.22（4s，12H，4Ac），
2.81，2.86（2s，3H，MeN），
3.71（broad t，1H，J5，6＝J5，6’ 6.4Hz，H-5b），
3.98（m，1H，H-5a），
4.09（m，2H，H-6b），
4.33（broad d，1H，J3，4 2.6Hz，H-4a），
4.42（m，2H，H-6a），
4.49（m，1H，NCH（Me）CO），
4.58（d，1H，J1，2 8.0Hz，H-1b），
4.86（dd，1H，J2，3 10.5Hz，J3，4 3.4Hz， H-3b），
4.90（broad d，1H，J1，2 9.8Hz，H-1a），
5.29（m，1H，H-4b），
5.30（dd，1H，J1，2 8.1Hz，J2，3 10.6Hz，H-2b），
5.43（broad dd，1H，J2，3 10.3Hz，J3，4 2.8Hz，H-3a），
5.53（t，1H，J1，2＝J2,3 9.9Hz，H-2a），
7.29-8.03（m，15H，2PhCOO and SPh）
【０２０５】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）； 14.94（NCH（Me）CO），
20.62，20.69，20.71（4 CH3COO），
28.41（Me3CO），
29.71（MeN），
61.16（C-6b），
66.92（C-4b），
67.90（C-2a），
68.54（C-2b），
70.77，70.83（C-5b and C-3b），
74.04（C-4a），
74.61（C-3a），
76.34（C-5a），
86.45（C-1a），
101.19（C-1b），
128.38，128.66，128.99，129.42，129.75，129.86，132.11，133.21，133.90（2PhCOO and SPh），
169.49（NCH2CO），
170.20，170.30（4CH3COO）．
【０２０６】
ESI-FT-MS，
C49H57NO19SNa+（M＋Na+）の計算値：1018.31377，
実測値：1018.31486．
［α］D 3.2°（c 0.2，CHCl3）．
【０２０７】
【数２１】
0004102263.tif 000030
【０２０８】
（９）化合物４６の製造
Ｎ−α−Ｂｏｃ−Ｌ−フェニルグリシン（３４５ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍｌ）に溶かし、０℃にて１，３−ジイソプロピルカルボジイミド （ＤＩＣ）（１０８μｌ，６９０μｍｏｌ）を加え０℃にて４０分間攪拌した。その後減圧濃縮し、得られたシラップ（化合物４５）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶かし、前記の化合物３３（３００ｍｇ，６２４μｍｏｌ）と、4−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（７．６ｍｇ，６２μｍｏｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮し、得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニル  ２，３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−６−Ｏ−（ターシャリー−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−アセチル）−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物４６，４２０ｍｇ，９４％）を得た。
化合物４６をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０２０９】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；1.43，1.45（2s，9H，Me3CO），
3.89，3.95（2t，1H，J5，6＝J5，6' 6.2，6.2Hz，H-5），
4.13，4.26（2 broad s，1H，H-4），
4.41-4.57（m，2H，H-6），
4.94（d，1H，J1，2 10.0Hz，H-1），
5.33，5.36（2dd，1H，J2，3 9.9，10.0Hz，J3，4 3.0，3.1Hz，H-3），
5.39，5.42（2d，1H，Jgem 7.2，7.2Hz，NCH（Ph）CO），
5.83，5.84（2t，1H，J1，2＝J2，3 10.0，9.9Hz，H-2），
7.29-8.00（m，20H，2PhCOO，NCH（Ph）CO and SPh）．
【０２１０】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；28.00，28.05（Me3CO），
57.22，57.56（NCH（Ph）CO），
63.54，63.76（C-6），
66.74，66.88（C-4），
67.77（C-2），
74.90（C-3），
75.69，75.73（C-5），
79.90，80.20（Me3CO），
86.28（C-1），
126.89，126.99，127.76，127.84，128.13，128.27，128.41，128.57，128.66，128.78，129.15，129.17，129.52，129.60，129.84，132.30，132.48，133.00，133.11，133.16，133.19（2PhCOO，NCH（Ph）CO and SPh），
154.77，156.36（C=O Boc），
165.13，165.52（2PhCOO），
170.00，171.26（NCH（Ph）CO）．
【０２１１】
ESI-FT-MS，
C39H39NO10SNa+（M＋Na+）の計算値：736.21869，
実測値：736.21754．
［α］D 55.5°（c 1.9，CHCl3）．
【０２１２】
（１０）化合物４７の製造
化合物４６（３２１ｍｇ，４５０μｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶かしトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）加え、室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮した（Ａ液）。一方Ｎ−α−Ｂｏｃ−Ｌ−フェニルグリシン（９０４ｍｇ，３．６０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（９ｍｌ）に溶かし、０℃にて１，３−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（２８２μｌ，１．８０ｍｍｏｌ）を加え０℃にて４０分間攪拌した。その後減圧濃縮し、得られたシラップ（化合物４５）と、先に調製したＡ液を混ぜＤＭＦ（１０ｍｌ）に溶かし、4−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（５．５ｍｇ，４５μｍｏｌ）を加え、室温にて６時間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮し、得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニル  ２，３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−６−Ｏ−［（２−ターシャリー−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチルアミノ）−フェニル−アセチル］−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物４７，３４９ｍｇ，９２％）を得た。
化合物４７をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０２１３】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；1.30，1.31（2s，9H，Me3CO），
3.81（broad t，1H，J5，6＝J5，6' 6.1Hz，H-5），
4.13（broad s，1H，H-4），
4.31-4.40（m，2H，H-6），
4.85，4.87（2d，1H，J1，2 10.1，10.6Hz，H-1），
5.21，5.24（2dd，1H，J2，3 9.9，9.9Hz，J3，4 3.0，3.1Hz，H-3），
5.34-5.56（m，2H，2NCH（Ph）CO），
5.71，5.73（2t，1H，J1，2＝J2，3 10.0，9.8Hz，H-2），
7.14-7.95（m，25H，2PhCOO，2NCH（Ph）CO and SPh）．
【０２１４】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；28.09（Me3CO），
56.58，56.92，58.05（NCH（Ph）CO），
63.69（C-6），
66.79（C-4），
67.77（C-2），
74.94，75.07（C-3），
75.53，75.67（C-5），
80.48（Me3CO），
86.38，86.52（C-1），
127.07，127.13，127.14，127.18，127.96，128.29，128.32，128.41，128.79，128.82，128.84，128.85，128.90，128.93，129.05，129.16，129.45，129.68，129.73，132.43，132.67，133.17，133.32，133.36（2PhCOO，2NCH（Ph）CO and SPh），
152.38，152.40，155.29，155.34（C=O Boc），
165.25，165.27，165.67（2PhCOO），
168.02，170.08，171.33，172.30（NCH（Ph）CO）．
【０２１５】
ESI-FT-MS，
C47H46N2O11SNa+（M＋Na+）の計算値：869.27145，
実測値：869.27256．
［α］D 69.7°（c 1.0，CHCl3）．
【０２１６】
【数２２】
0004102263.tif 000031
【０２１７】
（１１）化合物４８の製造
Ｎ−α−Ｂｏｃ−Ｌ−フェニルグリシン（１１９ｍｇ，４７４μｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍｌ）に溶かし、０℃にて１，３−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（３７μｌ，２３６μｍｏｌ）を加え０℃にて４０分間攪拌した。その後減圧濃縮し、得られたシラップ（化合物４５）をピリジン（１ｍｌ）に溶かし、化合物４７（１００ｍｇ，１１８μｍｏｌ）と、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（４３ｍｇ，３５４μｍｏｌ）を加え、５０℃にて５時間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮し、得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）よりフェニル  ２，３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−４−Ｏ−（ターシャリー−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−アセチル）−６−Ｏ−［（2−ターシャリー−ブトキシカルボニルアミノ−２−フェニル−アセチルアミノ）−フェニル−アセチル］−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物４８，８７ｍｇ，６８％）を得た。
化合物４８をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０２１８】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；1.37，1.40，1.41（3s，18H，2Me3CO），
3.47，4.03，4.21，4.38，4.42（5m，2H，H-6），
3.82-3.99（m，1H，H-5），
4.78，4.80，4.85（3d，1H，J1，2 9.9，9.9，10.1Hz，H-1），
5.22，5.28，5.50（3m，3H，3NCH（Ph）CO），
5.27，5.35，5.42（3m，1H，H-3），
5.36，5.58（2t，1H，J1，2＝J2，3 9.9，10.1Hz，H-2），
5.41，5.44（2 broad s，1H，H-4），
7.17-7.97（m，30H，2PhCOO，3NCH(Ph)CO and SPh）．
【０２１９】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；28.04，28.28（2Me3CO），
56.91，58.46（3NCH（Ph）CO），
62.07，62.81（C-6），
67.35，67.45（C-2），
68.52，68.80（C-4），
72.45（C-3），
74.20，74.55（C-5），
80.15，80.30（Me3CO），
85.33，85.55（C-1），
126.55，127.14，127.27，127.37，127.45，128.21，128.29，128.35，128.39，128.52，128.59，128.86，128.91，129.08，129.15，129.20，129.70，129.80，133.13，133.27，134.35（2PhCOO，3NCH（Ph）CO and SPh），
154.67，155.13（C=O Boc），
164.54，165.24（2PhCOO），
169.63（3NCH（Ph）CO）．
【０２２０】
ESI-FT-MS，
C60H61N3O14SNa+（M＋Na+）の計算値：1102.37665，
実測値：1102.37514．
［α］D 32.7°（c 0.9，CHCl3）．
【０２２１】
【数２３】
0004102263.tif 000032
【０２２２】
（１２）化合物４９の製造
化合物４８（４４ｍｇ，４１μｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２ｍｌ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（４００μｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮し、得られたシラップをＤＭＦ（１ｍｌ）に溶かし、フェニルイソチオシアネート（５００μｌ，４．１８ｍｍｏｌ）と、Ｎ−メチルモルフォリン（１２０μｌ）を加え室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、酢酸エチルを加え、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニルチオカルバモイル化された化合物を大まかに分け、真空ポンプで乾燥させた。それをジクロロメタン（２ｍｌ）に溶かし、トリフルオロ酢酸 （４００μｌ）を加え室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、減圧濃縮し、得られたシラップをＤＭＦ（２ｍｌ）に溶かした。ジ−ターシャリー−ブチル  ジカルボネート（３００ｍｇ，１．３７ｍｍｏｌ）と、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１ｍｌ）を加え室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、酢酸エチルを加え、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニル  ２，３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−６−Ｏ−（ターシャリー−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−アセチル）−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物４９，２０ｍｇ，４段階で６９％）を得た。
化合物４９をＮＭＲで測定した結果、前記の化合物４６と同じＮＭＲシグナルが得られた。
化合物４９を質量分析装置で測定した結果を、以下に示す。
【０２２３】
ESI-FT-MS，
C39H39NO10SNa+（M＋Na+）の計算値：736.21869，
実測値：736.21800．
【０２２４】
【数２４】
0004102263.tif 000033
【０２２５】
（１３）化合物５０の製造
化合物４９（５０ｍｇ，７０μｍｏｌ）と、前記の化合物３８（６９ｍｇ，１４０μｍｏｌ）をジクロロメタン（２００μｌ）に溶かし、モレキュラーシーブス  ４Å  AW-300（６０ｍｇ）を加え、−３０℃に冷やした。その後、トリメチルシリル トリフルオロメタンスルホネート（ＴＭＳＯＴｆ）（２．５μｌ，１４μｍｏｌ）を加え、−３０℃にて２時間攪拌し、その後室温まで自然昇温した。６時間後、反応終了を確認し、トリエチルアミンにて中和後、反応液をセライト濾過し、クロロホルムにて洗浄後、濾液と洗液とを合わせて濃縮した。得られたシラップを逆相ＨＰＬＣに供し、溶出溶媒（溶媒Ａから、溶媒Ｂへのグラジェント）よりフェニル  Ｏ−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシル）−（１→４）−２，３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−６−Ｏ−（ターシャリー−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル−アセチル）−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物５０，７．３ｍｇ，１０％）を得た。
化合物５０をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０２２６】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；1.44（s，9H，Me3CO），
2.00，2.00，2.11，2.16（4s，12H，4Ac），
3.83（t，1H，J5，6＝J5，6' 6.1Hz，H-5a），
4.01（d，1H，J3，4 2.4Hz，H-4a），
4.84，4.85（2d，1H，J1,2 9.8，9.8Hz，H-1a），
5.05，5.08（2dd，1H，J2,3 10.4，10.4Hz，J3，4 3.4，3.4Hz，H-3b），
5.13，5.15（2dd，1H，J2，3 10.2，10.2Hz，J3，4 2.6，2.6Hz，H-3a），
5.32，5.35（broad 2dd，1H，J1，2 8.2Hz，J2，3 11.3Hz，H-2b），
5.34（broad d，1H，JCH，NH 7.3Hz，NCH（Ph）CO），
5.42（d，1H，J3，4 3.2Hz，H-4b），
5.63，5.66（2d，1H，J1，2 8.3，8.4Hz，H-1b），
5.75，5.76（2t，1H，J1,2＝J2,3 9.9Hz，H-2a），
7.28-7.91（m，20H，2PhCOO，NCH（Ph）CO and SPh）．
【０２２７】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；20.54，20.61，20.67，20.77（4CH3COO），
28.31（Me3CO），
57.90，58.16（NCH（Ph）CO），
60.84（C-6b），
66.74（C-4b），
67.56（C-2b），
67.72（C-2a），
70.84，71.46（C-3b and C-5b），
75.17（C-4a），
75.38（C-3a），
76.14（C-5a），
86.01，86.12（C-1a），
93.55，93.58（C-1b），
127.12，127.28，128.32，128.45，128.71，128,75，129.10，129.32，129.65，129.78，129.79，132.64，132.83，133.10，133.34（2PhCOO，NCH（Ph）CO and SPh），
154.83（C=O Boc），
165.18，166.06（2PhCOO），
169.69，169.96，170.08，170.12，170.14，170.30，170.33（NCH（Ph）CO and 4CH3COO）．
【０２２８】
ESI-FT-MS，
C53H57NO19SNa+（M＋Na+）の計算値：1066.31377，
実測値：1066.30973．
［α］D 21.7°（c 0.2，CHCl3）．
【０２２９】
【数２５】
0004102263.tif 000034
【０２３０】
（１４）化合物５２の製造
Ｎ−α−Ｂｏｃ−α−アミノイソブチル酸（３３８ｍｇ，１．６６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍｌ）に溶かし、０℃にて１，３−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（１３０μｌ，８３０μｍｏｌ）を加え０℃にて４０分間攪拌した。その後減圧濃縮し、得られたシラップ（化合物５１）をＤＭＦ（３ｍｌ）に溶かし、前記の化合物３３（１１０ｍｇ，２２９μｍｏｌ）と、4−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（７６ｍｇ，６２２μｍｏｌ）を加え、４０℃にて６時間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮し、得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニル  ２，３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−６−Ｏ−（２−ターシャリー−ブトキシカルボニルアミノ−２−メチル−プロピオニル）−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物５２，１４６ｍｇ，９６％）を得た。
化合物５２をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０２３１】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；1.44（s，9H，Me3CO），
1.52（s，6H，NC（Me2）CO），
4.02（broad t，1H，J5，6＝J5，6' 6.4Hz，H-5），
4.10（q，2H，J5，6＝J5，6'＝Jgem 7.1Hz，H-6），
4.38（d，1H，J3，4 2.5Hz，H-4），
4.99，5.03（2d，1H，J1，2 10.0，10.1Hz，H-1），
5.39，5.42（2dd，1H，J2，3 10.0，10.0Hz，J3，4 3.2，3.2Hz，H-3），
5.82，5.87（2t，1H，J1，2＝J2，3 10.0，10.0Hz，H-2），
7.27-7.97（m，15H，2PhCOO and SPh）．
【０２３２】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；25.35，26.00（NC（Me2）CO），
28.10（Me3CO），
55.92（NC（Me2）CO），
60.33（C-6），
66.98（C-4），
67.89（C-2），
74.96（C-3），
76.05（C-5），
80.91（Me3CO），
86.66(C-1)，
127.73，128.20，128.25，128.29，128.69，128.77，128.95，129.29，129.61，129.63，129.72，132.08，132.80，133.06，133.19（2PhCOO and SPh），
154.76（C=O Boc），
165.20，165.67（2PhCOO），
171.28（NC（Me2）CO）．
【０２３３】
ESI-FT-MS，
C53H39NO10SNa+（M＋Na+）の計算値：688.21869，
実測値：688.21830．
［α］D 27.8°（c 1.2，CHCl3）．
【０２３４】
【数２６】
0004102263.tif 000035
【０２３５】
（１５）化合物５３の製造
化合物５２（１４６ｍｇ，２１９μｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍｌ）に溶かしトリフルオロ酢酸（１．８ｍｌ）加え、室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮した（Ａ液）。一方Ｎ−α−Ｂｏｃ−サルコシン（１６６ｍｇ，８７７μｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍｌ）に溶かし、０℃にて１，３−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（６９μｌ，４４１μｍｏｌ）を加え０℃にて４０分間攪拌した。その後減圧濃縮し、得られたシラップ（化合物３５）と、先に調製したＡ液を混ぜＤＭＦ（３ｍｌ）に溶かし、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３ｍｌ）を加え、室温にて１時間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮し、得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニル  ２，３−ジ−O−ベンゾイル−6−O−｛2−［2−（ターシャリー−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−アセチルアミノ］−2−メチル−プロピオニル｝−１−チオ−β−D−ガラクトピラノシド（化合物５３，３９ｍｇ，８２％）を得た。
化合物５３をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０２３６】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；1.43（s，9H，Me3CO），
1.53（s，6H，NC（Me2）CO），
2.90（broad s，3H，MeN），
3.78（m，2H，NCH2CO），
3.99（t，1H，J5，6＝J5，6' 6.5Hz，H-5），
4.33（broad s，1H，H-4），
4.38，4.50（dd and broad s，2H，J5，6 6.3Hz，Jgem 11.1Hz，H-6），
4.95（d，1H，J1，2 10.0Hz，H-1），
5.31（dd，1H，J2，3 9.9Hz，J3，4 3.2Hz，H-3），
5.77（broad t，1H，J1，2＝J2，3 9.8Hz，H-2），
7.28-8.10（m，15H，2PhCOO and SPh）．
【０２３７】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；24.93，25.00（NC（Me2）CO），
28.27（Me3CO），
35.84（MeN），
52.96（NCH2CO），
56.15（NC（Me2）CO），
62.95（C-6），
66.86（C-4），
67.90（C-2），
75.33（C-3），
75.88（C-5），
80.85（Me3CO），
86.68（C-1），
128.08，128.37，128.42，128.92，129.52，129.80，129.88，132.69，133.20，133.37（2PhCOO and SPh），
156.91（C=O Boc），
165.25，165.83（2PhCOO），
169.08，173.68（NCH2CO and NC（Me2）CO）．
【０２３８】
ESI-FT-MS，
C38H44N2O11SNa+（M＋Na+）の計算値：759.25580，
実測値：759.25455．
［α］D 54.5°（c 1.3，CHCl3）．
【０２３９】
（１６）化合物５５の製造
実施例１の化合物５（１２９ｍｇ，３５１μｍｏｌ）をジクロロメタン （１ｍｌ）に溶かし、０℃にて１，３−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（２７μｌ，１７２μｍｏｌ）を加え０℃にて４０分間攪拌した。その後減圧濃縮し、得られたシラップ（化合物５４）をＤＭＦ（１ｍｌ）に溶かし、化合物５３（８６ｍｇ，１１７μｍｏｌ）と、4−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（４３ｍｇ，３５２μｍｏｌ）を加え、室温にて１時間半攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮し、得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）よりフェニル  ２，３−ジ−O−ベンゾイル−4−O−｛［（1−エチル−プロピル）−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−アミノ］−アセチル｝−6−O−｛2−［2−（ターシャリー−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−アセチルアミノ］−2−メチル−プロピオニル｝−１−チオ−β−D−ガラクトピラノシド（化合物５５，９０ｍｇ，７１％）を得た。
化合物５５をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０２４０】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；0.53，0.62，0.76，0.80（4t，6H，JCH3，CH＝JCH3，CH' 7.1，7.4，7.4，7.4Hz，2CH3CH2），
1.02-1.38（m，4H，2CH3CH2），
1.35，1.45，1.48，1.50（4s，6H，NC（Me2）CO），
1.46（s，9H，Me3CO），
2.92（s，3H，MeN），
3.57，3.88（2m，1H，（CH3CH2）2CH），
3.67，3.84，3.91（broad d，broad d and d，2H，Jgem 17.5Hz，NCH2CO），
4.06，4.22（broad 2t，1H，JH-9 Fmoc，CH＝JH-9 Fmoc，CH' 6.6，6.3Hz，H-9 Fmoc），
4.13（m，1H，H-5），
4.19（m，2H，H-6），
4.27，4.33（2m，1H，H-2），
4.43，4.46（2dd，2H，JCH，H-9 Fmoc 7.3Hz，JCH'，H-9 Fmoc 6.4Hz，Jgem 10.6Hz，CH2-Fmoc），
5.00，5.01（2d，1H，J1，2 10.1，9.8Hz，H-1），
5.46（m，1H，H-3），
5.70（m，1H，H-4），
7.14-7.96（m，23H，Ar Fmoc，2PhCOO and SPh）．
【０２４１】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；10.80，10.83，10.87，10.93（2CH3CH2），
24.56，24.61，24.89，24.96（NC（Me2）CO），
25.62，25.66，26.00（2CH3CH2），
28.31（Me3CO），
35.74（MeN），
42.97，43.56（NCH2CO），
47.25，47.40（H-9 Fmoc），
55.90，56.12（NC（Me2）CO），
59.43，59.82（（CH3CH2）2CH），
62.06（C-6），
67.23（C-2），
67.35（CH2 Fmoc），
67.87，68.02（C-4），
72.72，72.90（C-3），
74.33（C-5），
80.66（Me3CO），
86.76，86.84（C-1），
119.88，124.88，127.03，127.61，127.66，128.12，128.29，128.33，128.43，128.46，128.95，128.97，129.47，129.78，129.83，132.59，132.69，133.25，133.36，141.22，141.36，143.74，144.05（Ar Fmoc，2PhCOO and SPh），
156.30，156.71（C=O Fmoc, C=O Boc），
165.22，165.31（PhCOO），
168.86，169.15（2NCH2CO and NC（Me2）CO）．
【０２４２】
ESI-FT-MS，
C60H67N3O14SNa+（M＋Na+）の計算値：1108.42360，
実測値：1108.42218．
［α］D 27.6°（c 1.2，CHCl3）．
【０２４３】
【数２７】
0004102263.tif 000036
【０２４４】
【数２８】
0004102263.tif 000037
【０２４５】
（１７）化合物５６の製造
化合物５５（７７ｍｇ，７１μｍｏｌ）をＤＭＦ（８００μｌ）に溶かし、ピペリジン （２００μｌ，２．０２ｍｍｏｌ）を加え室温で５分攪拌した。反応終了確認後フェニルイソチオシアネート（５００μｌ，４．１８ｍｍｏｌ）を加え室温にて５分間攪拌した。反応終了確認後、濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニル  ２，３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−６−Ｏ−｛２−［２−（ターシャリー−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−アセチルアミノ］−２−メチル−プロピオニル｝−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物５６，４４ｍｇ，８５％）を得た。
化合物５６をＮＭＲで測定した結果、化合物５３と同じＮＭＲシグナルが得られた。
化合物５６を質量分析装置で測定した結果を、以下に示す。
【０２４６】
ESI-FT-MS，
C38H44N2O11SNa+（M＋Na+）の計算値：759.25580，
実測値：759.25539．
【０２４７】
（１８）化合物５７の製造
化合物５６（２７ｍｇ，３７μｍｏｌ）をピリジン（１ｍｌ）に溶かし、無水酢酸（１ｍｌ）を加え、室温にて２時間攪拌した。反応終了確認後、濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニル  ４−Ｏ−アセチル−２，３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−６−Ｏ−｛２−［２−（ターシャリー−ブトキシカルボニル−メチル−アミノ）−アセチルアミノ］−２−メチル−プロピオニル｝−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物５７，２６ｍｇ，９１％）を得た。
化合物５７をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０２４８】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；1.47（s，9H，Me3CO），
1.50，1.52（2s，6H，NC（Me2）CO），
2.10（s，3H，Ac），
2.95（s，3H，MeN），
3.84（dd，2H，NCH2CO），
4.12（t，1H，J5，6＝J5，6' 7.2Hz，H-5），
4.17（m，2H，H-6），
5.01（d，1H，J1，2 10.0Hz，H-1），
5.46（broad d，1H，H-3），
5.65（broad d，1H，H-4），
5.68（t，1H，J1，2＝J2，3 10.0Hz，H-2），
7.30-7.98（m，15H，2PhCOO and SPh）．
【０２４９】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；20.51（CH3COO），
24.69，25.00（NC（Me2）CO），
28.31（Me3CO），
35.77（MeN），
62.30（C-6），
67.52（C-4），
67.87（C-2），
72.81（C-3），
74.35（C-5），
80.71（Me3CO），
86.77（C-1），
128.24，128.43，128.53，128.61，128.85，128.92，128.94，129.63，129.83，132.74，133.37（2PhCOO and SPh），
165.26，165.36（2 PhCOO），
169.82（CH3COO），
170.08，173.61（NCH2CO and NC（Me2）CO）．
【０２５０】
ESI-FT-MS，
C40H46N2O12SNa+（M＋Na+）の計算値：801.26637，
実測値：801.26560.
［α］D 58.2°（c 0.1，CHCl3）．
【０２５１】
【数２９】
0004102263.tif 000038
【０２５２】
（１９）化合物５８の製造
化合物５７（２４ｍｇ，３１μｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１ｍｌ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（２００μｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮し、得られたシラップをＤＭＦ（５００μｌ）に溶かし、フェニルイソチオシアネート（２５０μｌ，２．０９ｍｍｏｌ）と、Ｎ−メチルモルフォリン（６０μｌ）を加え室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、酢酸エチルを加え、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニルチオカルバモイル化された化合物を大まかに分け、真空ポンプで乾燥させた。それをジクロロメタン（３ｍｌ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（６００μｌ）を加え室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、減圧濃縮し、得られたシラップをＤＭＦ（３ｍｌ）に溶かした。ジ−ターシャリー−ブチル  ジカルボネート（２００ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）と、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２ｍｌ）を加え室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、酢酸エチルを加え、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニル  ４−Ｏ−アセチル−２，３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−６−Ｏ−（２−ターシャリー−ブトキシカルボニルアミノ−２−メチル−プロピオニル）−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物５８，１７．２ｍｇ，４段階で７９％）を得た。
化合物５８をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０２５３】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；1.44（s，9H，Me3CO），
1.46，1.47（2s，6H，NC（Me2）CO），
2.12（s，3H，Ac），
4.13（t，1H，J5，6＝J5，6' 6.3Hz，H-5），
4.22（dd，1H，J5，6 6.3Hz，Jgem 11.4Hz，H-6），
4.34（dd，1H，J5，6' 6.9Hz，Jgem 11.2Hz，H-6’），
4.96 （d，1H，J1，2 10.0Hz，H-1），
5.46（dd，1H，J2，3 10.0Hz，J3，4 3.3Hz，H-3），
5.67（broad d，1H，J3，4 2.8Hz，H-4），
5.69（t，1H，J1，2＝J2，3 10.0Hz，H-2），
7.30-7.98（m，15H，2PhCOO and SPh）．
【０２５４】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；20.53（CH3COO），
25.19，25.41（NC（Me2）CO），
28.34（Me3CO），
56.08（NC（Me2）CO），
62.52（C-6），
67.56（C-4），
67.88（C-2），
72.69（C-3），
74.61（C-5），
86.92（C-1），
128.21，128.44，128.54，128.61，128.87，128.96，129.23，129.65，129.84，129.88，129.98，132.61，133,39（2PhCOO and SPh），
154.55（C=O Boc），
165.29，165.40（2PhCOO），
169.80（CH3COO），
174.31（NC（Me2）CO）
【０２５５】
ESI-FT-MS，
C37H41NO11SNa+（M＋Na+）の計算値：730.22925，
実測値：730.22911．
［α］D 67.1°（c 0.2，CHCl3）．
【０２５６】
【数３０】
0004102263.tif 000039
【０２５７】
（２０）化合物５９の製造
化合物５８（１２ｍｇ，１７μｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１ｍｌ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（２００μｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮し、得られたシラップをＤＭＦ（５００μｌ）に溶かし、フェニルイソチオシアネート（２５０μｌ，２．０９ｍｍｏｌ）と、Ｎ−メチルモルフォリン（６０μｌ）を加え室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、酢酸エチルを加え、水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４にて乾燥後濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニルチオカルバモイル化された化合物を大まかに分け、真空ポンプで乾燥させた。それをジクロロメタン（１ｍｌ）に溶かし、トリフルオロ酢酸（２００μｌ）を加え室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後、減圧濃縮した。得られたシラップをオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニル  ４−Ｏ−アセチル−２，３−ジ−Ｏ−ベンゾイル−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物５９，３．９ｍｇ，３段階で４４％）を得た。
化合物５９をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０２５８】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；2.10（s，3H，Ac），
3.97（t，1H，J5,6＝J5,6' 6.5Hz，H-5），
4.40（d，2H，J5,6 7.0Hz，H-6），
4.93（d，1H，J1,2 10.0Hz，H-1），
5.34（dd，1H，J2,3 9.9Hz，J3,4 3.1Hz，H-3），
5.75（t，1H，J1,2＝J2,3 10.0Hz，H-2），
7.30-7.98（m，15H，2Bz and SPh）．
【０２５９】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；20.85（2CH3CO），
62.58（C-6），
67.40（C-4），
67.73（C-2），
75.23（C-3），
76.02（C-5），
86.62（C-1），
128.19，128.41，128.51，128.66，128.91，129.37，129.70，129.82， 129.88，132.34，132.82，133.30，133.57（2PhCO and SPh），
165.28，165.77（C=O Bz），
170.86（C=O Ac）．
【０２６０】
ESI-FT-MS，
C28H26O8SNa+（M＋Na+）の計算値：545.12406，
実測値：545.12460．
［α］D 147.1°（c 0.2，CHCl3）．
【０２６１】
【数３１】
0004102263.tif 000040
【０２６２】
以上の如くして、本発明の保護された水酸基を有する化合物の水酸基を保護するアミノ酸誘導体として、Ｎ−α−Ｂｏｃ−サルコシン、Ｎ−α−Ｂｏｃ−Ｎ−α−メチル−Ｌ−アラニン、Ｎ−α−Ｂｏｃ−Ｌ−フェニルグリシンを用いても、目的とする糖質誘導体の水酸基を選択的に保護し、糖鎖を合成することができた。
また、本発明の保護された水酸基を有する化合物の水酸基を保護するアミノ酸誘導体の重合体として、Ｎ−α−Ｂｏｃ−サルコシンをα−アミノイソブチル酸のＮ末端にカップリングして得られる、アミノ酸誘導体の種類が異なる重合体を用いても、目的とする糖質誘導体の水酸基を選択的に保護し、所望の糖質誘導体を合成することが可能であると共に、Ｎ末端の保護基が異なるＵＣＰ基、つまりＦｍｏｃ基とＢｏｃ基とを混在させたＵＣＰ基を用いた場合にも、同様に、アミノ酸保護基を認識し１つずつ脱保護することが可能であることが証明された。
注目されるべきことは、化合物５５から化合物５７の製造の結果から分かるように、ＵＣＰ基の重合度が一つずつ一律に減っていくのではなく、Ｆｍｏｃ基を有するＵＣＰ基とＢｏｃ基を有するＵＣＰ基とを混在させることにより、重合度を減らしたいものと減らしたくないものとをコントロールすることができる点である。
【０２６３】
実施例３
本発明の保護された水酸基を有する化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基中のアミノ基のアルキル化が及ぼす、糖質誘導体の水酸基の保護基としての安定性を検証した。
【０２６４】
（１）化合物６１の製造
実施例１の化合物１６より２段階で得られる化合物６０（１ｇ，２．２７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶かし、Ｎ−α−Ｆｍｏｃ−グリシン（２．３ｇ，７．７４ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（４７５ｍｇ，３．８９ｍｍｏｌ）、１，３−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（９１３μｌ，５．８３ｍｍｏｌ）を順次加え、室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮し、得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニル  ４，６−ジ−Ｏ−｛［（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−アミノ］−アセチル｝−２，３−ジ−Ｏ−ピバロイル−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物６１，１．９２３ｇ，８５％）を得た。
化合物６１をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０２６５】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；1.09，1.22（2s，18H，2Piv），
3.93，4.03（2t，4H，Jgem＝JNH,CH2 6.2Hz，2NCH2CO），
4.01（m，1H，H-5），
4.20（m，2H，H-9 2Fmoc），
4.24（m，2H，H-6），
4.38（m，4H，CH2 2Fmoc），
4.74（d，1H，J1,2 10.0Hz，H-1），
5.13（dd，1H，J2,3 9.9Hz，J3,4 3.3Hz，H-3），
5.26（t，1H，J1,2＝J2,3 10.0Hz，H-2），
5.39（broad d，2H，2NH），
5.55（d，1H，J3,4 2.7Hz，H-4），
7.26-7.74（m，21H，Ar 2Fmoc and SPh）．
【０２６６】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；26.93，27.10（2Me3CO），
38.73，38.77（2Me3CO），
42.46，42.54（2NCH2CO），
47.03（C-9 2Fmoc），
61.76（C-6），
66.59（C-2），
67.23，67.28（CH2 2Fmoc），
68.17（C-4），
71.40（C-3），
73.83（C-5），
87.01（C-1），
119.93，125.07，127.04，127.68，128.42，128.97，132.21，132.83，141.25，143.75（Ar 2Fmoc and SPh），
156.33，156.40（C=O 2Fmoc），
169.55（2NCH2CO），
176.39，177.18（C=O 2Piv）．
【０２６７】
ESI-FT-MS，
C56H59N2O13S+（M＋H+）の計算値：999.37324，
実測値：999.37383．
［α］D-5.5°（c 0.9，CHCl3）．
【０２６８】
（２）化合物６２，６３および６４の製造
化合物６１（２ｍｇ，２．０μｍｏｌ）をＤＭＦ（２４μｌ）に溶かし、ピペリジン（６μｌ）を加えた。５０分、２時間、２時間半、３時間半、５時間、１１時間半、２３時間後にそれぞれ反応液を少し取り、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）（展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝３：１）にて、反応の進行具合をチェックし、デンシトメーターによりスポットの相対濃度を測定し、グラフ化した。
図１に、化合物６１、６２および６３の相対濃度の経時的変化のグラフを示す。
【０２６９】
【数３２】
0004102263.tif 000041
【０２７０】
（３）化合物６５の製造
前記の化合物６０（１ｇ，２．２７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１３ｍｌ）に溶かし、実施例１の化合物５（２．５ｇ，６．８０ｍｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（５５５ｍｇ，４．５４ｍｍｏｌ）、１，３−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（８８９μｌ，５．６８ｍｍｏｌ）を順次加え、室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮し、得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）よりフェニル  ４，６−ジ−O−｛［（１−エチル−プロピル）−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−アミノ］−アセチル｝−２，３−ジ−Ｏ−ピバロイル−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物６５，２．４３ｇ，９４％）を得た。
化合物６５をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０２７１】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；0.67-0.89（m，12H，4CH3CH2），
1.04，1.05，1.10，1.10，1.20，1.21，1.21（7s，18H，2Piv），
1.23-1.50（m，8H，4CH3CH2），
3.51-3.87（m，4H，NCH2CO），
3.63（m，2H，2（CH3CH2）2CH），
3.92（m，2H，H-6），
3.78，3.99（2m，1H，H-5），
4.20（m，1H，H-9 2Fmoc），
4.33-4.53（m，2H，CH2 2Fmoc），
4.58，4.74（2d，1H，J1,2 10.1，10.0Hz，H-1），
5.04，5.12（2dd，1H，J2,3 10.0，9.9Hz，J3,4 3.3，3.4Hz，H-3），
5.22，5.26（2t，1H，J1,2＝J2,3 10.0，10.0Hz，H-2），
5.43，5.50（2d，1H，J3,4 2.4，2.8Hz，H-4），
7.26-7.76（m，21H，Ar 2Fmoc and SPh）．
【０２７２】
１３Ｃ−ＮＭＲ （150 MHz，CDCl3）
δ（ppm）；10.90，10.95，11.06（4CH3CH2），
25.86，25.94，26.02，26.27（4CH3CH2），
26.94，27.10（2Me3CO），
38.73 （2Me3CO），
42.17（2NCH2CO），
47.25，47.30，47.38，47.51（C-9 2Fmoc），
59.48，59.68（2（CH3CH2）2CH），
59.95（C-6），
66.75，66.88（C-2），
67.13，67.21（CH2 2Fmoc），
67.39（C-4），
71.50（C-3），
74.39（C-5），
87.08（C-1），
119.83，119.87，124.86，124.91，124.96，126.99，127.55，128.86，128.90，132.15，132.59，141.27，141.36，144.01，144.05（Ar 2Fmoc and SPh），
156.54，156.69，156.79（C=O 2Fmoc）．
【０２７３】
ESI-FT-MS，
C66H78N2O13SNa+（M＋Na+）の計算値：1161.51168，
実測値：1161.51117．
［α］D 0.2°（c 1.2，CHCl3）．
【０２７４】
（４）化合物６６，６７および６８の製造
化合物６５（２ｍｇ，２．０μｍｏｌ）をＤＭＦ（２４μｌ）に溶かし、ピペリジン（６μｌ）を加えた。５時間半、１１時間半、２３時間後にそれぞれ反応液を少し取り、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）（展開溶媒；酢酸エチル：トルエン＝３：１）にて、反応の進行具合をチェックし、デンシトメーターによりスポットの相対濃度を測定し、グラフ化した。
図２に、化合物６６および６７の相対濃度の経時的変化のグラフを示す。尚、化合物６８については、２３時間後においても観測されなかった。
【０２７５】
【数３３】
0004102263.tif 000042
【０２７６】
図１および図２から明らかなように、本発明の保護された水酸基を有する化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基中のアミノ基に１−エチル−プロピル基が導入されたもの（化合物６５）の方が、何も導入しないもの（化合物６１）よりも２０％  ピペリジン／ＤＭＦ中で、１８倍も安定性が増加し、水酸基を遊離させにくかった。
以上の結果から、本発明の保護された水酸基を有する化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基中のアミノ基には、アルキル基がある方が水酸基の保護基としての安定性が増すことが証明された。
【０２７７】
実施例４
本発明の保護された水酸基を有する化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基中のアミノ基がアルキル化されているが、Ｎ末端のアミノ基がＦｍｏｃ基またはＢｏｃ基により保護されていない場合の、糖質誘導体の水酸基の保護基としての安定性を検証した。
【０２７８】
（１）化合物６９の製造
実施例３の化合物６５（５００ｍｇ，４３９μｍｏｌ）をＤＭＦ（１．２ｍｌ）に溶かし、ピペリジン（３００μｌ）を加え、室温にて３０分間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮し、得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）よりフェニル  ４，６−ジ−Ｏ−［（１−エチル−プロピルアミノ）−アセチル］−２，３−ジ−Ｏ−ピバロイル−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物６９，２８９ｍｇ，９５％）を得た。
化合物６９をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０２７９】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；0.88（m，12H，4CH3CH2），
1.10，1.21（2s，18H，2Piv），
1.40（m，8H，4CH3CH2），
2.36（m，2H，2（CH3CH2）2CH），
3.39，3.42，3.43，3.51（4d，4H，Jgem 16.8，16.8，18.1，18.1Hz，2NCH2CO），
3.98（t，1H，J5，6 ＝J5，6' 6.7Hz，H-5），
4.13（dd，1H，J5，6 6.2Hz，Jgem 11.3Hz，H-6），
4.26（dd，1H，J5，6' 7.0Hz，Jgem 11.4Hz，H-6’），
4.74（d，1H，J1，2 10.0Hz，H-1），
5.11（dd，1H，J2，3 9.9Hz，J3，4 3.4Hz，H-3），
5.28（t，1H，J1，2＝J2，3 10.0Hz，H-2），
5.51（broad d，1H，J3，4 3.3Hz，H-4），
7.32-7.50（m，5H，SPh）．
【０２８０】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；9.70（4CH3CH2），
25.65（4CH3CH2），
26.96，27.11（2Me3CCOO），
38.75，38.77（2Me3CCOO），
48.03，48.24（2NCH2CO），
59.57，59.60（2（CH3CH2）2CH），
61.81（C-6），
66.80（C-2），
67.60（C-4），
71.71（C-3），
74.40（C-5），
87.06（C-1），
128.28，128.92，132.70（SPh），
172.23，172.36（2NCH2CO），
176.53，177.13（2Me3CCOO）．
【０２８１】
ESI-FT-MS，
C36H59N2O9S+（M＋H+）の計算値：695.39358，
実測値：695.39281．
［α］D -1.1°（c 0.7，CHCl3）．
【０２８２】
【数３４】
0004102263.tif 000043
【０２８３】
（２）化合物７０および７１の製造
実験１；乾燥状態の化合物６９（各２ｍｇ，２．８μｍｏｌ）を室温および、３℃にて放置し、１日後、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）（展開溶媒；酢酸エチル：トルエン＝３：１）にて、反応の進行具合をチェックし、デンシトメーターによりスポットの相対濃度を測定し、グラフ化した。
図３に各温度における化合物６９、７０および７１の成分比を示す。
【０２８４】
実験２；乾燥状態の化合物６９（２ｍｇ，２．８μｍｏｌ）をメタノール（５０μｌ）に溶かし、室温にて放置し、５時間、および１７時間後、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）（展開溶媒；酢酸エチル：トルエン＝３：１）にて、反応の進行具合をチェックし、デンシトメーターによりスポットの相対濃度を測定し、グラフ化した。
図４に各時間における化合物６９、７０および７１の成分比を示す。
【０２８５】
【数３５】
0004102263.tif 000044
【０２８６】
図３から明らかなように、アミノ基がＦｍｏｃ基またはＢｏｃ基により保護されていない場合は、乾燥状態において２４時間後、一級水酸基で２０％、二級水酸基でも〜５％ほど脱離してしまうことが判明した。
また、図４から明らかなように、メタノールに溶かして保存すると、５時間で、一級水酸基で７５％、二級水酸基でも４０％ほど脱離し、１７時間後にはすべての水酸基の保護基が脱離していた。
しかし、いずれにおいてもＦｍｏｃ基またはＢｏｃ基により保護されている場合は、１ヶ月たっても何も変化がみられず、安定に存在していた。
これにより、本発明の保護された水酸基を有する化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基中のＮ末端アミノ基がＦｍｏｃ基またはＢｏｃ基により保護されている必要性が安定性の上から証明できた。
【０２８７】
実施例５
糖質誘導体の水酸基の保護基として、ＵＣＰ基のアミノ基がアルキル化されており、Ｆｍｏｃ基、またはＢｏｃ基により保護されていない時における、糖質誘導体の縮合反応への使用可能性を検証した．
【０２８８】
（１）化合物７３の製造
Ｄ−ガラクトース  ペンタアセテートより６段階で得られる化合物７２（３０ｍｇ，６０μｍｏｌ）と，実施例４の化合物６９（６２ｍｇ，８９μｍｏｌ）をジクロロメタン（５００μｌ）に溶かし、モレキュラーシーブス  ４Å（１００ｍｇ）を加え、−４０℃に冷やした。その後、Ｎ−イオドスクシンイミド（４０ｍｇ，１７８μｍｏｌ）と、トリフルオロメタンスルホン酸（２．４μｌ，２７μｍｏｌ）を加え、−４０℃にて３時間攪拌した。反応液を少し取り、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）（展開溶媒；酢酸エチル:ヘキサン＝１：１）にて、反応の進行具合をチェックし、さらにESI-FT-MSにより目的産物の有無を測定した。しかし、いずれにおいても化合物７３を検出できなかった。
【０２８９】
すなわち、ＮＩＳ，ＴｆＯＨを縮合プロモーターに用いる反応において、全く目的とする２糖が得られず、アクセプター（化合物７２）もそのままの状態で回収された。
このことから、アミノ基がＦｍｏｃ基またはＢｏｃ基により保護されていないＵＣＰ基は、糖鎖合成の際の縮合反応に使用することができないことが証明された。言い換えると、本発明の保護された水酸基を有する化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基のＮ末端アミノ基が、Ｆｍｏｃ基またはＢｏｃ基により保護されているために、糖鎖合成の際の水酸基の保護基として有用であることが証明された。（実施例１および２参照）。
【０２９０】
【数３６】
0004102263.tif 000045
【０２９１】
実施例６
糖質誘導体の水酸基の保護基として、本発明の保護された水酸基を有する化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基のＮ末端アミノ酸がＦｍｏｃ基により保護されている時の、糖鎖合成における使用限界を検証した。
【０２９２】
（１）化合物７４の製造
実施例１の化合物１６（２０ｍｇ，５５μｍｏｌ）をジクロロメタン（５００μｌ）に溶かし、実施例１の化合物７（３２ｍｇ，６７μｍｏｌ）、４−（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）（１４ｍｇ，１１５μｍｏｌ）、１，３−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）（１７μｌ，１０９μｍｏｌ）を順次加え、室温にて１時間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮し、得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）よりフェニル  ４，６−Ｏ−ベンジリデン−３−Ｏ−［（（１−エチル−プロピル）−｛２−［（１−エチル−プロピル）−（９Ｈ−フルオレン−９−イルメトキシカルボニル）−アミノ］−アセチル｝−アミノ）−アセチル］−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物７４，２０ｍｇ，４３％）を得た。
化合物７４をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０２９３】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；0.65-0.92（m，12H，4CH3CH2），
1.19-1.52（m，8H，4CH3CH2），
3.34（m，2H，2（CH3CH2）2CH），
3.54（m，1H，H-5），
3.56，3.56，3.98，4.06（4d，4H，Jgem 16.6，16.4，16.8，16.4Hz，2NCH2CO），
3.97，4.34（2d，2H，Jgem 11.3，11.1Hz，H-6），
4.00（t，1H，J1,2＝J2,3 9.5Hz，H-2），
4.27（t，2H，JH-9,CH＝JH-9,CH' 6.5Hz，H-9 Fmoc），
4.34（d，1H，J3,4 3.7Hz，H-4），
4.46（dd，1H，Jgem 10.8Hz，JCH,H-9 6.5Hz，CH2-Fmoc），
4.56（dd，1H，Jgem 10.7Hz，JCH'，H-9 6.1Hz，CH2’-Fmoc），
4.59，4.67（2d，1H，J1,2 9.4，9.6Hz，H-1），
4.91，4.99（2dd，1H，J2,3 9.4，9.6Hz，J3,4 3.6，3.5Hz，H-3），
5.42，5.47（2s，1H，PhCH），
7.22-7.75（m，18H，Ar Fmoc，PhCH and SPh）．
【０２９４】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；10.98，11.00，11.17，11.34（4CH3CH2），
25.64，26.10，26.50（4CH3CH2），
43.61，43.80（2NCH2CO），
47.30，47.37（C-9 Fmoc），
59.95，60.52，60.61（2（CH3CH2）2CH），
65.63（C-2），
67.44，67.55（CH2 Fmoc），
69.15，69.26（C-6），
69.44（C-5），
73.50（C-4），
87.34（C-1），
101.09，101.16（PhCH），
119.76，125.13，125.27，126.52，126.97，127.04，127.49，127.96，128.62，128.98，132.42，133.33，133.57，137.85，141.28，141.39，144.05，144.28（Ar Fmoc，PhCH and SPh），
157.35（C=O Fmoc），
169.04，169.18（NCH2CO）．
【０２９５】
ESI-FT-MS，
C48H56N2O9SNa+（M+Na+）の計算値：859.35987，
実測値：859.35933．
［α］D -0.2°（c 0.7，CHCl3）．
【０２９６】
（２）化合物７５および７６の製造
化合物７４（１０ｍｇ，１２μｍｏｌ）をＤＭＦ（１６０μｌ）に溶かし、ピペリジン（４０μｌ）を加え、室温にて１０分間攪拌した。反応終了確認後減圧濃縮し、得られたシラップはオープンカラムクロマトグラフィーに供し、溶出溶媒（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）よりフェニル ４，６−Ｏ−ベンジリデン−１−チオ−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物７６，４．２ｍｇ，９８％）を得た。化合物７５は得られなかった。
化合物７６をＮＭＲ、質量分析装置および旋光度計で測定した結果を、以下に示す。
【０２９７】
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）
δ（ppm）；3.54（d，1H，J5,6 1.2Hz，H-5），
3.68（m，2H，H-2 and H-3），
4.02（dd，1H，J5,6 1.8Hz，Jgem 12.4Hz，H-6），
4.20（d，1H，J3,4 1.9Hz，H-4），
4.37（dd，1H，J5,6' 1.5Hz，Jgem 12.4Hz，H-6’），
4.50（broad d，1H，J1,2 9.2Hz，H-1），
5.51（s，1H，PhCH），
7.26-7.99（m，10H，PhCH and SPh）．
【０２９８】
１３Ｃ−ＮＭＲ（１５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）
δ（ppm）；68.76，73.79 （C-2 and C-3），
69.27（C-6），
70.04（C-5），
75.37（C-4），
86.98（C-1），
101.38（PhCH），
126.52，128.17，128.23，128.37，128.93，129.34，130.81，133.68，137.60（PhCH and SPh）．
【０２９９】
ESI-FT-MS，
C19H21O5S+（M+Na+）の計算値：361.11042，
実測値：361.10966．
［α］D -32.1°（c 1.2，CHCl3）．
【０３００】
【数３７】
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【０３０１】
以上より、本発明の保護された水酸基を有する化合物の水酸基を保護するＵＣＰ基のＮ末端アミノ基がＦｍｏｃ基により保護されており、かつ２量体である場合は、糖質誘導体の水酸基に結合させた後にＦｍｏｃ基を除去するために２０％  ピペリジン／ＤＭＦを作用させたところ、Ｆｍｏｃ基だけが切れる代わりに、２量体のＵＣＰ基が根こそぎ除去されてしまった。つまり、２量体のＵＣＰ基が自ら環を巻き切れたものと思われる。つまり、糖質誘導体の水酸基の保護基としての、２量体のＵＣＰ基のＮ末端の保護基として、Ｆｍｏｃ基を用いることができないことを証明した。
しかし一方、ＵＣＰ基のＮ末端アミノ基をＢｏｃ基にて保護した際は何ら使用制限がなく、すべての重合度のＵＣＰ基に用いることができた。
【０３０２】
【発明の効果】
本発明により、水酸基の保護基としてのＵＣＰ基で保護された水酸基を有する化合物、その製造法およびその用途が提供される。
上記化合物として、例えば、他の化合物を結合させたい水酸基について重合度を適宜調整したＵＣＰ基が導入された化合物について、重合度の低いものから順に水酸基からＵＣＰ基を脱保護して水酸基を遊離させることによって、遊離する水酸基に順位をつけ、順次これに他の化合物を縮合させることによって極めて複雑な構造の有機化合物を得ることができる。
このように、水酸基の保護基としてのＵＣＰ基の重合度を調節するだけで、遊離させたい水酸基に順位をつけることができるため、脱保護の試薬も操作も単純化される。特に、多くの水酸基を有する糖質、複合糖質、またはそれらの誘導体でも、単にＵＣＰ基の重合度を変えるだけで選択性を持たせて脱保護することが可能であり、理論上無限の水酸基に対応できる。
したがって、本発明の化合物を用いた有機化合物の合成方法は、糖鎖ライブラリーの調製や自動合成機に応用することも可能である。
【図面の簡単な説明】
【図１】  化合物６２、６３および６４の相対濃度の経時的変化のグラフである。
【図２】  化合物６６および６７の相対濃度の経時的変化のグラフある。
【図３】  室温および３℃下における化合物６９、７０および７１の成分比を示す。
【図４】  反応時間５時間および１７時間における化合物６９、７０および７１の成分比を示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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