(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
イブプロフェン及び南天抽出物を有効成分とする解熱鎮痛消炎剤。
【請求項２】
南天抽出物が、南天実抽出物である請求項１記載の解熱鎮痛消炎剤。
【請求項３】
イブプロフェン及び南天抽出物を有効成分とする感冒剤。
【請求項４】
南天抽出物が、南天実抽出物である請求項３記載の感冒剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、非ステロイド性抗炎症剤及び南天抽出物を有効成分とする解熱鎮痛消炎剤及び感冒剤に関し、詳細には、非ステロイド性抗炎症剤の解熱・鎮痛作用が増強され、かつ胃粘膜損傷等の副作用が軽減された解熱鎮痛消炎剤及び感冒剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
南天は古くから様々な薬効が知られ、その果実や葉は民間薬として重用されている。特に、果実に含まれるドメスチンは知覚神経及び末梢神経麻痺作用を有し、喘息、百日咳、気管支炎等のせき止めに効果のあることが知られており、南天実を配合した鎮咳用シロップ剤や喉用錠剤が市販されている。
また、近年では、南天実中に存在するナンテニンが交感神経遮断作用を有し、血圧降下剤として有効であることが報告されている（特開昭５８−１８３６１７号公報）。
しかしながら、南天実が解熱作用を有することは全く知られていない。
【０００３】
一方、イブプロフェン等の非ステロイド性抗炎症剤は優れた解熱・鎮痛・抗炎症作用を有するため、炎症性疾患やそれに伴う疼痛、発熱に対する医薬として広く用いられている。しかし、非ステロイド性抗炎症剤の使用に伴って胃粘膜の損傷を引き起こし、消化性潰瘍、胃腸出血等の副作用が問題となり、必ずしも安心して用いられるものではない。このため、副作用が少なくしかも優れた効果を有する薬剤の開発が望まれていた。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
従って、本発明の目的は、優れた解熱・鎮痛・抗炎症作用を有するとともに、副作用の軽減された解熱鎮痛消炎剤及び感冒剤を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
斯かる実状に鑑み、本発明者は鋭意研究を行った結果、非ステロイド性抗炎症剤と南天抽出物を併用すれば、胃粘膜損傷等の副作用が軽減されるだけでなく、非ステロイド性抗炎症剤の解熱・鎮痛作用が増強されることを見出し本発明を完成した。
【０００６】
すなわち、本発明は、非ステロイド性抗炎症剤及び南天抽出物を有効成分とする解熱鎮痛消炎剤及び感冒剤を提供するものである。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明に用いられる非ステロイド性抗炎症剤としては特に制限されないが、イブプロフェン、アスピリン、エテンザミド、ジクロフェナクナトリウム、メフェナム酸、インドメタシン、ケトプロフェン及びピロキシカム等が好ましく、イブプロフェンが特に好ましい。
【０００８】
本発明に用いられる南天抽出物としては、南天の実や葉の抽出物が挙げられるが、特に南天実抽出物が好ましい。ここで南天実としては、白南天実又は赤南天実のいずれを用いてもよい。
南天抽出物は、水、熱水、有機溶媒等を用いて常法に従って得ることができるが、例えば、乾燥させた南天実をエタノール、水、熱水、含水エタノール等で抽出することにより得られる。南天実を含水エタノール、特に３０％エタノール水溶液で抽出したものが好ましい。
【０００９】
また、南天抽出物（原生薬換算）と非ステロイド性抗炎症剤の好ましい配合比は、重量比で５００００：１〜１：５００であり、より好ましい配合比は５０００：１〜１：５０である。特に、非ステロイド性抗炎症剤としてイブプロフェンを用いた場合、南天抽出物（原生薬換算）とイブプロフェンの好ましい配合比は、重量比で５０００：１〜１：６０であり、より好ましい配合比は５００：１〜１：６である。
【００１０】
本発明の感冒剤には、非ステロイド性抗炎症剤及び南天抽出物以外に、通常感冒剤に配合されている成分、例えば鎮咳去痰剤、抗ヒスタミン剤、ビタミンＢ1、ビタミンＢ2、ビタミンＣ、非ステロイド性抗炎症剤以外の解熱鎮痛消炎剤、気管支拡張剤、カフェイン類、制酸剤、生薬及び漢方薬等を配合することができる。
【００１１】
本発明の解熱鎮痛消炎剤及び感冒剤は、必須成分の他、薬学的に許容される担体、例えば賦形剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、矯味剤、香料等を適宜組み合わせて用いることができる。またその投与形態としては、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤、シロップ剤などによる経口投与又は坐剤などによる非経口投与が挙げられる。
【００１２】
本発明の解熱鎮痛消炎剤及び感冒剤の投与量は、年齢、体重、症状、投与形態、投与回数等によって異なるが、南天抽出物（原生薬換算）とイブプロフェンを有効成分とする場合には通常成人に対して合計で１日１．１５ｇ〜１０．６ｇが好ましく、これを１回又は数回に分けて投与するのが好ましい。
【００１３】
【実施例】
以下、実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００１４】
実施例１
Wistar系雄性ラットの正常直腸温を測定後、生理食塩液に懸濁した乾燥酵母懸濁液（２０％ｗ／ｖ）を１０ml／kgの容量で皮下投与した。翌日、体温上昇が認められたラットに被験薬を経口投与し、以後４時間後まで経時的に直腸温を測定した（図１）。被験薬は、単独投与群には南天実エキス（南天実を３０％エタノール水溶液で抽出した後、溶媒を留去した乾燥エキス、以下同じ）２５０mg／kg（原生薬換算で５ｇ／kg）又はイブプロフェン１mg／kgを、併用投与群には南天実エキス２５０mg／kg及びイブプロフェン１mg／kgを０．５％ＣＭＣに懸濁させ、容量５ml／kgとして投与した。対照群には、０．５％ＣＭＣを同容量投与した。
【００１５】
投与後４時間までの正常体温を基準にしたときの累積発熱量を発熱係数とし、抑制率、相対指数とあわせて表１に示す。
【００１６】
【表１】
0004102460.tif 000002
【００１７】
対照群の発熱係数は平均４．８４であったが、イブプロフェン１mg／kg及び南天実エキス２５０mg／kg単独投与群の発熱係数は、それぞれ平均２．２９及び３．３７であり、両被験薬の解熱作用が認められた（相対指数：０．４７２及び０．６９６）。これら両薬剤の併用投与では解熱作用は更に強く認められ、その相対指数（０．２３０）は、それぞれ単独投与した時の相対指数の積（０．４７２×０．６９６＝０．３２９）よりも小さく、相乗作用が認められた。
【００１８】
実施例２
１８時間絶食させたＩＣＲ系雄性マウスにフェニルキノン２mg／kgを腹腔内投与し、５分後から１５分後までの１０分間に認められるライシング回数を測定した。被験薬は０．５％ＣＭＣに懸濁しフェニルキノン投与の３０分前に経口投与した。
【００１９】
【表２】
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【００２０】
表２より、南天実エキス及びイブプロフェンを併用投与した群では、それぞれを単独投与した場合より強い鎮痛作用が認められ、その相対指数（０．３９４）は単独投与時の相対指数の積（０．５２９×０．８５２＝０．４５１）より小さく、相乗効果が認められた。
【００２１】
実施例３
１８時間絶食させたWistar系雄性ラットを用い、被験薬を経口投与し、５時間後に認められる胃粘膜損傷に対する作用を調べた。粘膜損傷の測定は、被験薬経口投与５時間後に胃を摘出し、１％ホルマリン液にて軽固定した後胃粘膜表面を実体顕微鏡下に観察し、出血性損傷の長さの和を損傷係数（mm）として測定した。
【００２２】
【表３】
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【００２３】
表３より、イブプロフェン１００mg／kgを投与した群では、損傷係数が平均で１１．０mmであったのに対し、南天実エキス及びイブプロフェンを併用投与した群では出血性の損傷が著しく抑制された。
【００２４】
製造例１
イブプロフェン４５０mg、南天実乾燥エキス−３０（実施例１で使用したものと同じ）２５０mg、グアヤコールスルホン酸カリウム２５０mg、dl−塩酸メチルエフェドリン６０mg、無水カフェイン７５mg、乳糖４７１．５mg、エリスリトール９００mg、トウモロコシデンプン４５０mg、ヒドロキシプロピルセルロース９０mgを攪拌造粒機内で均一に混合した。この混合物に予めｄ−マレイン酸クロルフェニラミン３．５mgを溶解させたアルコールを添加し、攪拌造粒機内で練合し、この練合物を押し出し造粒機を用いて造粒した。この造粒物を真空乾燥機で乾燥した後、整粒機を用いて整粒し、更に分級し、１包あたり１．０ｇの顆粒を得た。
【００２５】
【発明の効果】
本発明によれば、胃粘膜損傷等の副作用が軽減され、しかも解熱・鎮痛・抗炎症作用に優れた解熱鎮痛消炎剤及び感冒剤を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】南天実エキス、イブプロフェンの解熱作用を示す図である。
【図１】
0004102460.tif 000005