(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下式（Ｉ）
0004114948.tif 000127
｛式中、Ｘがニトロ、トリフルオロメチル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキルまたはＣ1−Ｃ4アルコキシを意味し、
ｎが零または１から４の整数を意味し、ｎが２以上の場合、複数の上記Ｘは互に異なる意味を持っていてもよく、
Ｙがベンゼン環に炭素で結合している有機基を意味する。｝で表されるα−メトキシイミノカルボン酸メチルアミドを製造するために、
下式（ＩＩ）のアシルシアニドを、
0004114948.tif 000128
アルコールとのピンナー反応に附し、このピンナー反応により形成される下式（ＩＶ）のエステルを、
0004114948.tif 000129
（ａ）ヒドロキシルアミンと反応させて下式（Ｖ）のオキシムに転化し、
0004114948.tif 000130
さらにこの化合物（Ｖ）をメチル化して、下式（ＶＩ）のオキシムエーテル
0004114948.tif 000131
に転化するか、または
（ｂ）Ｏ−メチルヒドロキシアミンと反応させて、上記の式（ＶＩ）のオキシムエーテルに転化し、
次いでこの化合物（ＶＩ）をメチルアミンと反応させる製造方法において、
ピンナー反応に際し、沸点が７５℃以上の下式（ＩＩＩ）
Ｒ−ＯＨ（ＩＩＩ）
で表わされるアルコールを使用することを特徴とする方法。
【請求項２】
請求項１における式（Ｉ）のα−メトキシイミノカルボン酸メチルアミドを製造するために、
下式（ＩＩ）のアシルシアニドを、
0004114948.tif 000132
アルコールとのピンナー反応に附し、このピンナー反応により形成される下式（ＩＶ）のエステルと、
0004114948.tif 000133
下式（ＩＶ′）のアミドとの混合物を、
0004114948.tif 000134
（ａ）ヒドロキシルアミンと反応させて下式（Ｖ）のオキシムに転化し、
0004114948.tif 000135
さらにこの化合物（Ｖ）をメチル化して、下式（ＶＩ）のオキシムエーテル
0004114948.tif 000136
に転化するか、または
（ｂ）Ｏ−メチルヒドロキシルアミンと反応させて、上記式（ＶＩ）のオキシムエーテルに転化し、
次いでこの化合物（ＶＩ）をメチルアミンと反応させる製造方法において、
ピンナー反応に際し、沸点が７５℃以上の下式（ＩＩＩ）
Ｒ−ＯＨ（ＩＩＩ）
で表わされるアルコールを使用することを特徴とする方法。
【請求項３】
請求項１または２における式（Ｉ）のα−メトキシイミノカルボン酸メチルアミドを製造するための方法において、
上記式（Ｖ）のオキシムへの転化を、ピンナー反応の際に使用されるアルコール（ＩＩＩ）の存在下に行なうことを特徴とする方法。
【請求項４】
請求項１または２における式（Ｉ）のα−メトキシイミノカルボン酸メチルアミドを製造するための方法において、
上記式（ＶＩ）のオキシムエーテルへの転化を、ピンナー反応の際に使用されるアルコール（ＩＩＩ）の存在下に行なうことを特徴とする方法。
【請求項５】
沸点が９０℃以上のアルコール（ＩＩＩ）を使用することを特徴とする、請求項１から４のいずれかの方法。
【請求項６】
下式（ＩＡ）
0004114948.tif 000137
｛式中、Ｘがニトロ、トリフルオロメチル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキルまたはＣ1−Ｃ4アルコキシを意味し、
ｎが零または１から４の整数を意味し、ｎが２以上の場合、複数の上記Ｘは互に異なる意味を持っていてもよく、
Ｒ1が水素、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、ニトロ、ハロゲン、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、置換されていてもよいヘテロ環または置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、
0004114948.tif 000138
を意味し、
このＲaが、シアノ、ニトロ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロゲンアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、またはＣ1−Ｃ4ハロゲンアルコキシを意味し、
ｍが零または１から４の整数を意味し、このｍが２以上の場合、複数の上記Ｒaは互に異なった意味を持っていてもよく、
Ｒbが水素、置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、ヘテロ環、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、ヘテロ環カルボニル、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニルまたは基Ｃ（Ｒ′）＝ＮＯＲ″を意味し、
このＲ′が水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、ハロゲン、置換されていてもよいアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルケニルチオ、アルケニルアミノ、アルキニル、アルキニルオキシ、アルキニルチオ、アルキニルアミノ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、シクロアルキルチオ、シクロアルキルアミノ、シクロアルケニル、シクロアルケニルオキシ、シクロアルケニルチオ、シクロアルケニルアミノ、ヘテロ環、ヘテロ環オキシ、ヘテロ環チオ、ヘテロ環アミノ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオまたはヘテロアリールアミノを意味し、
Ｒ″が水素、置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロ環、アリールまたはヘテロアリールを意味し、
Ｒcが上記Ｒbに関して上述した意味の他に、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、ハロゲン、置換されていてもよいアルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオまたはヘテロアリールアミノを意味するか、または
Ｒb、Ｒcが合体して、これらに結合されている炭素原子と共に炭素環またはヘテロ環を形成する。｝で表されるα−メトキシイミノカルボン酸メチルアミドを製造するために、
下式（ＩＩＡ）のアシルシアニドを、
0004114948.tif 000139
アルコールとのピンナー反応に附し、このピンナー反応により形成される下式（ＩＶＡ）のエステルを、
0004114948.tif 000140
（ａ）ヒドロキシルアミンと反応させて下式（ＶＡ）のオキシムに転化し、
0004114948.tif 000141
さらにこの化合物（ＶＡ）をメチル化して、下式（ＶＩＡ）のオキシムエーテル
0004114948.tif 000142
に転化するか、または
（ｂ）Ｏ−メチルヒドロキシルアミンと反応させて、上記の式（ＶＩＡ）のオキシムエーテルに転化し、
次いで、この化合物（ＶＩＡ）をメチルアミンと反応させる製造方法において、
ピンナー反応に際し、沸点が７５℃以上の下式（ＩＩＩ）
Ｒ−ＯＨ（ＩＩＩ）
で表わされるアルコールを使用することを特徴とする方法。
【請求項７】
請求項６における式（ＩＡ）のα−メトキシイミノカルボン酸メチルアミドを製造するために、
下式（ＩＩＡ）のアシルシアニドを、
0004114948.tif 000143
アルコールとのピンナー反応に附し、このピンナー反応により形成される下式（ＩＶＡ）のエステルと、
0004114948.tif 000144
下式（ＩＶ′Ａ）のアミドとの混合物を、
0004114948.tif 000145
（ａ）ヒドロキシルアミンと反応させて下式（ＶＡ）のオキシムに転化し、
0004114948.tif 000146
さらにこの化合物（ＶＡ）をメチル化して、下式（ＶＩＡ）のオキシムエーテル
0004114948.tif 000147
に転化するか、または
（ｂ）Ｏ−メチルヒドロキシルアミンと反応させて、上記式（ＶＩＡ）のオキシムエーテルに転化し、
次いでこの化合物（ＶＩＡ）をメチルアミンと反応させる製造方法において、
ピンナー反応に際し、沸点が７５℃以上の下式（ＩＩＩ）
Ｒ−ＯＨ（ＩＩＩ）
で表わされるアルコールを使用することを特徴とする方法。
【請求項８】
請求項６または７における式（ＩＡ）のα−メトキシイミノカルボン酸メチルアミドを製造するための方法において、
上記式（ＶＡ）のオキシムへの転化を、ピンナー反応の際に使用されるアルコール（ＩＩＩ）の存在下に行なうことを特徴とする方法。
【請求項９】
請求項６または７における式（ＩＡ）のα−メトキシイミノカルボン酸メチルアミドを製造するための方法において、
上記式（ＶＩＡ）のオキシムエーテルへの転化を、ピンナー反応の際に使用されるアルコール（ＩＩＩ）の存在下に行なうことを特徴とする方法。
【請求項１０】
沸点が９０℃以上のアルコール（ＩＩＩ）を使用することを特徴とする、請求項６から９のいずれかの方法。
【請求項１１】
下式（ＸＩ）
0004114948.tif 000148
｛式中、Ｒ1がハロゲン又はヒドロキシを表わし、
Ｒが沸点７５℃以上のアルコール（Ｒ−ＯＨ）における基であり、
Ｚが酸素、ＮＯＨ又はＮＯＣＨ3を表わし、
そしてＸ及びｎが請求項６と同義である。｝で表される化合物。
【請求項１２】
Ｒがエチルである請求項１１の式ＸＩで表される化合物。
【請求項１３】
Ｚが酸素又はＮＯＣＨ3である請求項１２の式ＸＩで表される化合物。
【発明の詳細な説明】
本発明は、以下の式（Ｉ）
0004114948.tif 000002
で表わされ、かつＸがニトロ、トリフルオロメチル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキルまたはＣ1−Ｃ4アルコキシを意味し、ｎが１から４の整数を意味し、ｎ＞１の場合、複数のＸは相互に異なった意味を表わしてもよく、Ｙがベンゼン環に炭素で結合している有機基を意味するα−メトキシイミノカルボン酸メチルアミドの製造方法であって、
下式（ＩＩ）のアシルシアニドをアルコールとのピンナー反応に附し、
0004114948.tif 000003
下式（ＩＶ）のピンナー反応生成エステルを、
0004114948.tif 000004
（ａ）ヒドロキシルアミンと反応させて下式（Ｖ）
0004114948.tif 000005
のオキシムに転化し、このオキシムをメチル化して下式（ＶＩ）
0004114948.tif 000006
のオキシムエーテルに転化するか、または
（ｂ）Ｏ−メチルヒドロキシルアミンと反応させて、上記の式（ＶＩ）のオキシムエーテルに転化し、次いでこのオキシムエーテルをメチルアミンと反応させる製造方法に関する。
α−メトキシイミノカルボン酸メチルアミドを製造するための種々の方法が各種刊行物から公知になっている。しかしながら、これらの方法は、多数工程を必要とするために、複雑であり、かつ／もしくは満足すべき収率をもたらし得ないか、あるいは高コストの、または技術的に困難な処理を必要とする。（例えばヨーロッパ特願公開３９８６９２号、４６３４８８号、４７７６３１号、５７９１２４号、５８２９２５号、５８５７５１号、６１７０１１号、６１７０１４号、各公報、ＰＣＴ出願公開ＷＯ９２／１３８３０号、９３／７１１６号、９３／８１８０号、９４／８９４８号、９４／１１３３４号、９４／１４３２２号、９４／１４７６１号、９４／１９３３１号、９４／２２８１２号各公報、日本国特願公開平４−１８２４６１号、平５−２０１９４６号、平Ｔ−２５５０１２号各公報、西独特願４４１０４２４．３号、４４２１１８２．１号明細書参照。
また、式（ＩＩ）のシアノケトンとメタノールのピンナー反応、次いで対応するα−メトキシイミノカルボン酸メチルエステル（Ｉ′）への転化も文献公知である（西独特許４９３７１１号公報）。しかしながら、この方法は所望のケトエステルの他に、少量の安息香酸エステル、ケタールエステルおよびアミドが形成される欠点を有する。
この公知方法はさらに以下の欠点を示す。
例えば西独特願公開４２２３３８２号、４３１１７２２号公報の方法により、ことに好ましい化合物（ＩＩＡ′）
0004114948.tif 000007
（前述（ＩＩ）中のＹがクロロメチルを意味する）が製造され、次いでメタノールによりケトエステル（Ｘ）
0004114948.tif 000008
に転化され得るが、化合物（Ｘ）の精製が極めて困難である。その原因はケトエステル（Ｘ）の物性と、これにより最初の両反応（上記西独特願公開４２２３３８２号および４３１１７２２号公報による反応）においてもらたされる、副生成物（ことに置換フタライド、置換２−クロロメチルベンゾイルクロリド）の物性とが極めて近似し、従って、例えば蒸留による精製は極めて困難で高コストを要する。
このため、公知方法により得られるケトエステルを使用して得られた生成物は不純物を含み精製が困難である。
従って、本発明の目的ないしこの技術分野の課題は、ことに高コストのまたは厄介な反応を招来することなく、また好ましい中間生成物および最終生成物の精製を可能ならしめる、α−メトキシイミノカルボン酸メチルアミドの製造方法を提供することである。
本発明の上記目的ないし課題は、下式（ＩＩ）のアシルシアニドをアルコールとのピンナー反応に附し、
0004114948.tif 000009
下式（ＩＶ）のピンナー反応生成エステルを、
0004114948.tif 000010
（ａ）ヒドロキシルアミンと反応させて下式（Ｖ）
0004114948.tif 000011
のオキシムに転化し、このオキシムをメチル化して下式（ＶＩ）
0004114948.tif 000012
のオキシムエーテルに転化するか、または
（ｂ）Ｏ−メチルヒドロキシルアミンと反応させて、上記の式（ＶＩ）のオキシムエーテルに転化し、次いでこのオキシムエーテルをメチルアミンと反応させることにより、以下の式（Ｉ）
0004114948.tif 000013
で表わされ、かつＸがニトロ、トリフルオロメチル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキルまたはＣ1−Ｃ4アルコキシを意味し、ｎが１から４の整数を意味し、ｎ＞１の場合、複数のＸは相互に異なった意味を表わしてもよく、Ｙがベンゼン環に炭素で結合している有機基を意味するα−メトキシイミノカルボン酸メチルアミドの製造方法において、ピンナー反応に際して、７５℃以上の沸点を有する、式（ＩＩＩ）Ｒ−ＯＨのアルコールを使用することを特徴とする製造方法により解決されることが本発明者等により見出された。
本発明は、ピンナー反応に際して高沸点のアルコールを使用することにより、同様に揮発し難いα−ケトエステルが形成されることに基づいている。これにより、所望の生成物と好ましくない副生成物との間の沸点間隔を広げ、蒸留分離を可能ならしめる。さらに高沸点アルコールの使用により、副生成物の形成を低減させ、その結果、目的生成物が、選択的に、改善された収率で得られる。
本発明方法において、アルコール、酸および場合により不活性溶媒の混合物に、−１０から１５０℃、好ましくは２０から１３０℃、ことに５０から１１０℃の温度でアシルシアニド（ＩＩ）を添加する。
本発明方法において使用されるアルコールは、沸点が７５℃以上、好ましくは９０℃、ことに１２０℃以上であればどのアルコールでもよい。このようなアルコールとしては、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｓ−ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタノール、ｎ−ペンタノールとその異性体、ｎ−ヘキサノールとその異性体、ヘプタノール、オクタノール、ノナノール、デカノールおよびこれらの異性体、さらに２−クロロエタノール、３−クロロプロパノール、４−クロロブタノール、５−クロロペンタノール、６−クロロヘキサノール、７−クロロヘプタノール、８−クロロアルカノール、９−クロロノナノールのようなアルコールハロゲン化物、これらの異性体、さらに２−メトキシエタノール、２−エトキシエタノール、３−メトキシプロパノール、３−エトキシプロパノール、４−メトキシブタノール、４−メトキシブタノール、５−メトキシペンタノール、５−エトキシペンタノール、６−メトキシヘキサノール、６−エトキシヘキサノール、７−メトキシヘプタノール、７−エトキシヘプタノール、８−メトキシオクタノール、８−エトキシオクタノール、９−メトキシノナノール、９−エトキシノナノールのようなアルコキシアルカノールとこれらの異性体が挙げられる。
ことに好ましいアルコールは、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、２−メチル−１−プロパノール、１−ペンタノール、２−ペンタノール、３−ペンタノール、３−メチル−１−ブタノール、２，２−ジメチル−１−プロパノール、１−メチル−２−ブタノール、２−メチル−１−ブタノール、３−メチル−２−ブタノール、１−ヘキサノール、２−メトキシエタノール、３−エトキシエタノール、３−オクタノール、１−ヘプタノール、１−オクタノール、２−クロロエタノールである。そのうちでも極めて好ましいのはｎ−ペンタノールである。
本発明において使用されるアルコール（ＩＩＩ）の量は、特に厳格なものではないが、使用されるアシルシアニド（ＩＩ）１モルに対して、一般的に１から１０、好ましくは１から５、ことに１から３モルである。アルコールはまた溶媒としても使用され得る。この場合には、アシルシアニド（ＩＩ）１モルに対して、少なくとも２０モル、好ましくは１０モル、ことに少なくとも５モルの過剰量で使用される。
酸としては、各種刊行物にピンナー反応用に使用され得るすべての有機、無機の酸が使用される。好ましいのは、鉱酸（例えば硫酸、燐酸、ことにハロゲン水素酸、例えば塩酸、臭素水素酸）が好ましい。
酸はアシルシアニド（ＩＩ）１モルに対して、一般的に１から５モル、好ましくは２から５、ことに２．５から３．５モルの過剰量で使用される。
不活性溶媒として適当であるのは、非プロトン性、極性もしくは非極性の有機溶媒、例えば炭化水素（ペンタン、ヘキサン、シクロヘキサン、石油エーテル）、芳香族溶媒（ベンゼン、トルエン、ｏ−、ｍ−またはｐ−キシレン、クロロベンゼン、ニトロベンゼン、アニソール）、ハロゲン化炭化水素（ジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン、２，２′−ジクロロエタン）およびエーテル（ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチル−メチルエーテル、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ジオキサン、アニソール）またはこれらの混合溶媒である。
ピンナー反応は、水の存在下に行われるのが好ましく、この場合、水はアシルシアニド１モル当たり０．５から１．５モルの割合で使用されるのが一般的である。
不活性溶媒の量は、本発明方法において厳格ではなく、アシルシアニドに対して、原則的に２から４重量％の割合で使用される。
反応は原則的に大気圧下またはそれぞれの場合の反応混合物の固有圧力下に行われる。これにより高いまたは低い圧力でも差し支えはないが、これによりもたらされる利点はない。
反応混合物は、慣用の処理、例えば水の添加、相分離、粗生成物のクロマトグラフィー精製などにより後処理される。中間生成物および最終生成物共に、無色もしくは淡褐色の粘稠油状体として得られるが、これは減圧、高温下に液状分から分離されまたは精製される（場合により前蒸留処理して）。中間生成物も最終生成物も固体として得られる限り、精製は、晶出ないし温浸により行われ得る。
反応に必要なアシルシアニド（ＩＩ）は、例えば西独特願公開４２２３３８２号、同４３１１７２２号公報、ヨーロッパ特願公開４９３７１１号、５６４９８４号公報に記載されている方法により、対応するフタリドから得られる。
本発明方法において、下式（ＩＶ″）のケタールエステルの形成は、これまでの文献には見出され得ない。
0004114948.tif 000014
このケタール（ＩＶ″）が副生成物として形成されたとしても、目的化合物（Ｉ）合成のためのケトエステル（ＩＶ）の使用には支障を与えない。次段反応の反応条件下において分解されるからである。しかしながら、必要であれば、このケトカルボン酸エステルジアルキルケタール（ＩＶ″）は、酸性条件下に、例えば不活性溶媒の存在下に塩化水素を導入通過させて、ケトエステル（ＩＶ）に転化され得る。
さらに、ピンナー反応において、対応するα−ケトカルボン酸アミド（ＩＶ′）が形成されることがある。このα−ケトカルボン酸アミド（ＩＶ′）が好ましくない場合には、粗生成物をあらためて、必要に応じて複数回ピンナー反応に附し、これをケトエステル（ＩＶ）に転化する。しかしながら、この副生成物（ＩＶ′）は、公知方法に比べて、本発明方法においては極めて微量で生成するに止まる。
α−ケトカルボン酸アミド（ＩＶ′）のアルコーリシルは、別個の方法において、希釈剤、例えばトルエンのような炭化水素、ジクロロメタン、トリクロロメタン、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテル、ジエチレングリコール、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテルの存在下において、酸またはアルコールＲ−ＯＨで処理することによっても行われ得る。この酸としては、塩酸、硫酸、燐酸のような鉱酸、酢酸、トリフルオロ酢酸のようなカルボン酸、ｐ−トルエンスルホン酸のようなスルホン酸が使用される。硫酸、ことにその濃水溶液と、塩酸が好ましく、特に気体状で使用するのが有利である。
オキシムエーテル（ＶＩ）の形成は、ケトエステル（ＩＶ）または、α−ケトカルボン酸アミド（ＩＶ′）から出発して、Ｏ−メチルヒドロキシルアミンまたはその酸付加物との反応により行われる。出発物質としてこれら化合物の混合物を使用することができ、ピンナー反応により得られる粗生成物混合物は、精製することなく、次の反応に使用され得る。
Ｏ−メチルヒドロキシルアミンは、酸付加塩の形態で、または遊離塩基として使用される。この場合、非プロトン化化合物は強塩基添加により塩から遊離され得る。Ｏ−メチルヒドロキシルアミンの塩としては、１価から３価の酸、ことに塩酸、硫酸との塩が好ましい、酸付加塩の使用が有利である。
反応は、一般的に溶媒ないし希釈剤の存在下に行われる。適当な溶媒は、ベンゼン、トルエン、ｏ−、ｍ−、ｐ−キシレンのような芳香族炭化水素、メチレンクロリドのような塩素化炭化水素、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ペンタノール、ｎ−ブタノール、３−メチル−１−ブタノール、ｎ−ヘキサノールのようなアルコール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテルのようなエーテルである。ことに好ましいのは、メタノール、エタノール、ｎ−ペンタノールである。
反応関与体の量割合は、厳格ではないが、化学量論的量で使用されるのが好ましく、一方が他方に対して、例えば１０モル％まで過剰量で使用することもできる。反応温度は、一般的に０から１００℃、ことに２０から８０℃である。アミド（ＩＶ′）が反応関与体として使用される場合には、反応はアルコール、Ｒ−ＯＨの存在下に行われるべきである。
上述した反応の変形においては、ピンナー反応により得られる粗生成混合物を反応混合物から分離することなく、Ｏ−メチルヒドロキシルアミンまたはその酸付加塩と反応せしめられる。
あるいはまた、ケトエステル（ＩＶ）またはα−ケトカルボン酸アミド（ＩＶ′）もしくはこれらの混合物を、ヒドロキシルアミンまたはその酸付加物と反応させてオキシム（Ｖ）に転化し、必要に応じて塩基および適当な溶媒の存在下において、メチル化剤と反応させることも可能である。
0004114948.tif 000015
この場合、ヒドロキシルアミンは、酸付加塩の形態で、あるいは遊離塩基として使用され、非プロトン化化合物は、強塩基の添加により、塩から遊離され得る。ヒドロキシルアミンの塩としては、１価から３価の塩、ことに塩酸、硫酸との塩が使用される。ことに酸付加塩の形態で使用するのが好ましい。
オキシムの形成は、溶媒ないし希釈剤の存在下に行なうのが好ましい。適当な溶媒は、ベンゼン、トルエン、ｏ−、ｍ−、ｐ−キシレンのような芳香族炭化水素、メチレンクロリドのような塩素化炭化水素、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ペンタノール、ｎ−ブタノール、３−メチル−１−ブタノール、ｎ−ヘキサノールのようなアルコール、ことに好ましいのはメタノール、エタノール、ｎ−ペンタノールである。
出発化合物の使用量割合は厳格ではなく、ほぼ化学量論的量、いずれか一方が他方に対して、例えば１０モル％程度までの過剰量で使用される。
反応温度は、通常０から１００℃、ことに２０から８０℃が好ましい。アミド（ＩＶ′）が反応関与体として使用される場合には、反応はアルコール、Ｒ−ＯＨの存在下に行なわれねばならない。この方法の変形として、ピンナー反応で得られた粗生成混合物は、反応混合物から分離することなく、ヒドロキシルアミンまたはその酸付加物との反応に附される。
メチル化は、オキシム（Ｖ）を、例えば希釈剤の存在下に、塩基により対応する塩に転化し、これをメチル化剤と反応させることにより行なわれる。この場合、オキシマートは、メチル化剤との反応前に分離されるか、またはそのまま反応に附される。
好ましい塩基は、カリウムヒドロキシド、ナトリウムヒドロキシド、カリウムカルボナート、ナトリウムカルボナート、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート、ナトリウム−ｎ−ペンチラート、カリウム−ｔ−ブチラートである。
またメチル化剤としては、メチルハロゲン化物、ことにメチルクロリド、ジメチルスルファートが好ましい。
オキシマート形成とメチル化のための有機希釈剤としては、例えばアセトン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、あるいはメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ペンタノールのようなアルコール、ジメチルスルホキシド、ジエチルスルホキシド、ジメチルスルホン、ジエチルスルホン、メチルエチルスルホン、テトラメチレンスルホンのようなスルホキシド、アセトニトリル、ベンゾニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリル、ｍ−クロロベンゾニトリルのようなニトリル、ジメチルホルムアミド、テトラメチル尿素、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルフェニルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロヘキサンカルボン酸アミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオン酸、同族体カルボン酸ピペリジド、カルボン酸モルホリド、カルボン酸ピロリジドのようなＮ，Ｎ−置換カルボン酸アミド、対応するＮ，Ｎ−ジエチル、Ｎ，Ｎ−ジプロピル、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル、Ｎ，Ｎ−ジイソブチル、Ｎ，Ｎ−ジベンジル、Ｎ，Ｎ−ジフェニル、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル、Ｎ−エチル−Ｎ−ｔ−ブチル各化合物、Ｎ−メチル−ホルムアニリド、Ｎ−エチルピロリドン、Ｎ−ブチルピロリドン、Ｎ−エチルピペリドン（６）、Ｎ−メチルピロリドン、ヘキサメチル燐酸トリアミド、およびこれらの混合物のような溶媒が使用される。ことにジメチルスルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、テトラメチレンスルホンが好ましく、これらのうちでも特にＮ−メチルピロリドン、ジメチルホルムアミドが好ましい。
オキシム（Ｖ）の、そのアニオンへの転化、これに次ぐメチル化は、一般的に−２０から１００℃、好ましくは０から８０℃、ことに２０から８０℃の温度で行なわれる。
オキシム（Ｖ）、塩基およびアルキル化剤は、化学量論的量で、あるいは、それぞれオキシム（Ｖ）１モルに対して、塩基およびアルキル化剤を若干過剰量で、ことにアルキル化剤の１．０５から１．５モルの過剰量で、塩基の１から１．５モル過剰量で使用される。
上記方法の変形として、オキシム塩は、上記希釈剤を分離することなく、そのまま次の反応に使用される。
オキシムエーテル（ＶＩ）は、原則的に異性体混合物として得られ、オキシム結合（Ｃ＝ＮＯＣＨ3）は、部分的にＥ−形態、部分的にＺ−形態で存在する。オキシムエーテルのＥ−形態への転位は、異性体混合物（ＶＩ）を、有機希釈剤中において、触媒、ことに酸で処理することにより行なわれる。
適当な溶媒は、まずアセトン、さらにベンゼン、トルエン、ｏ−、ｍ−、ｐ−キシレンのような芳香族炭化水素、メチレンクロリドのような塩素化炭化水素、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｎ−ペンタノール、３−メチル−１−ブタノール、ｎ−ヘキサノールのようなアルコール、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ｔ−ブチルメチルエーテル、ジイソプロピルエーテルのようなエーテル、ジメチルスルホキシド、ジエチレンスルホキシド、ジメチルスルホラン、ジエチルスルホラン、メチルエチルスルホン、テトラメチレンスルホンのようなスルホキシド、アセトニトリル、ベンゾニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリル、ｍ−クロロベンゾニトリルのようなニトリル、ジメチルホルムアミド、テトラメチル尿素、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルフェニルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロヘキサンカルボン酸アミド、同族体カルボン酸ピペリジド、カルボン酸モルホリド、カルボン酸ピロリジドのようなＮ，Ｎ−ジ置換カルボン酸アミド、対応するＮ，Ｎ−ジエチル、Ｎ，Ｎ−ジプロピル、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル、Ｎ，Ｎ−ジイソブチル、Ｎ，Ｎ−ジベンジル、Ｎ−エチル−Ｎ−ｔ−ブチル各化合物、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−エチルピロリドン、Ｎ−ブチルピロリドン、Ｎ−エチル−ピペリドン−（６）、Ｎ−メチルピロリドン、さらにヘキサメチル燐酸トリアミド、これらの間の混合物、これらと水の混合物である。ことに好ましいのは、メタノール、エタノール、ｎ−ペンタノール、トルエン、ジエチルエーテルである。
酸としては、ことに過塩素酸、硫酸、燐酸、ハロゲン水素酸、例えば塩化水素、トリフルオロメタンスルホン酸のような脂肪族スルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸のような芳香族スルホン酸、トリフルオロ酢酸のようなハロゲン化アルカンカルボン酸であって、ことに塩化水素ガスが好ましい。この酸は、異性体混合物（ＶＩ）に対して、０．０１から１０倍、ことに０．０１から５倍モル量で使用される。
異性体化反応温度は、一般的に（−２０）から１００℃、ことに０から８０℃である。オキシムエーテルの転位には若干の時間を必要とし、温度、ことに酸の量に応じて１から９０時間、ことに２から１０時間を必要とする。
オキシムエーテル（ＶＩ）の形成後、粗生成物溶液は、異性体化工程の直前に濃縮され、または希釈される。好ましい実施態様では、オキシムエーテル形成により得られた粗生成物溶液は、濃縮または希釈を行なうことなく、直ちに酸で処理される。
このようにして得られたオキシムエーテル（ＶＩ）は、次いでメチルアミンで、対応α−メトキシイミノカルボン酸メチルアミド（Ｉ）に転化される。
0004114948.tif 000016
この反応は、それ自体公知の方法で、不活性有機溶媒中に０℃から１００℃、ことに１０℃から７０℃の温度において行なわれる。
この場合の溶媒としては、ことにアセトニトリル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、メタノール、エタノール、ｎ−ペンタノール、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシドが使用される。
メチルアミンは、一般的に過剰量で、気体として反応混合物中に導入され、通過させるか、あるいは水溶液ないしアルコール溶液として反応混合物中に添加される。
アミド（Ｉ）が基Ｃ＝ＮＯＣＨ3の二重結合に関して異性体混合物の形態で製造される場合には、これはオキシムエーテル（ＶＩ）に関して上述した方法により、酸で処理して対応するＥ−異性体に転化されるのが好ましい。
本発明方法は、また式（ＶＩ）のオキシムエーテルをそれ自体公知の方法（ホウベン−ワイルＥ５巻、７０２−７０７、Ｔｅｔｏｒａｈｅｄｒｏｎ４２．６７１９（１９８６））で反応させ、下式（Ｉ′）
0004114948.tif 000017
のα−メトキシイミノカルボン酸メチルエステルを製造するのに適している。
エステル交換は、一般的に以下のようにして行なわれる。
すなわち粗生成物を過剰量でメタノールに添加し、公知の態様で鉱酸を添加するか、塩基（例えばナトリウムメタノラート）を添加してエステル交換する。
本発明方法は、さらに式（ＩＡ）
0004114948.tif 000018
で表わされ、Ｘがニトロ、トリフルオロメチル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキルまたはＣ1−Ｃ4アルコキシ、を意味し、ｎが零または１から４の整数を意味し（ｎが２以上の場合、複数のＸは相互に異なる意味を持っていてもよい）、Ｒ1が水素、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、ニトロ、ハロゲン、置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロ環、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、
0004114948.tif 000019
を意味し、
このＲaがシアノ、ニトロ、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロゲンアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、、Ｃ1−Ｃ4ハロゲンアルコキシを、ｍが零または１から４の整数を意味し、（ｍが２以上の場合、複数のＲaは相互に異なる意味を持っていてもよい）、Ｒbが置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、ヘテロ環、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルキニルカルボニル、ヘテロ環カルボニル、アルコキシカルボニル、アリール、ヘテロアリール、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニルまたは基Ｃ（Ｒ′）＝ＮＯＲ″を意味し、このＲ′が水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、ハロゲン、置換されていてもよいアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルケニル、アルケニルオキシ、アルケニルチオ、アルケニルアミノ、アルキニル、アルキニルオキシ、アルキニルチオ、アルキニルアミノ、シクロアルキル、シクロアルコキシ、シクロアルキルチオ、シクロアルキルアミノ、シクロアルケニル、シクロアルケニルオキシ、シクロアルケニルチオ、シクロアルケニルアミノ、ヘテロ環、ヘテロ環オキシ、ヘテロ環チオ、ヘテロ環アミノ、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールアミノを意味し、Ｒ″が水素、置換されていてもよいアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロ環、アリール、テヘロアリールを意味し、ＲcがＲbにつき上述した基、またはさらにヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、ハロゲン、置換されていてもよいアルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールアミノを意味し、あるいはＲb、Ｒcが合体して、これらが結合されている炭素原子と共に炭素環またはヘテロ炭素環を形成する場合のα−メトキシイミノカルボン酸メチルアミドを製造するのにことに適する。
この種の化合物は、本明細書の冒頭において引用した文献から、有害菌類の防除に有効な物質として公知である。
本発明方法は、さらに、下式Ｉ′Ａ
0004114948.tif 000020
で表わされ、かつ各符号が上述化合物（ＩＡ）について述べたと同様の意味を有する、α−メトキシイミノカルボン酸メチルエステルの製造に適する。
この種の化合物は、ヨーロッパ特願公開２５３２１３号、２５４４２６号、３６３８１８号、３７８３０８号、３８５２２４号、３８６５６１号、４００４１７号、４０７８７３号、４６０５７５号、４６３４８８号、４７２３００号各公報、ＰＣＴ出願公開ＷＯ９４／４３６号公報、西独特願４４２１１８０．５号明細書から、有害菌類防除に有効であることが公知になっている。
これらから、下式（ＩＩＡ）
0004114948.tif 000021
の化合物が、ことに出発化合物として好ましいとされている。
文献公知の前記有効化合物を製造するために、この化合物（ＩＩＡ）としてどのような物質を使用するかは重要なことではないが、上記式中のＲ1は水素、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、ニトロ、置換されていてもよいアルキルスルホニルオキシ、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ、ハロゲンを意味し、あるいはまたＲ1は置換されていてもよいアルキルスルホニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールスルホニル、置換されていてもよいヘテロ環、置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、ヒドロキシ−フタルイミド基
0004114948.tif 000022
またはオキシイミノ基
0004114948.tif 000023
を意味する。上述した第１群の基Ｒ1は、工程ないし化合物（ＩＶ）、（Ｖ）、ことに（ＶＩ）、（Ｉ）に関して、上述した文献公知の方法により、上述した第２群の基に転化される。
上述した各式に関して、各符号の意味を定義したが、これらは具体的に下記の基を包括的に表示したものである。すなわち、
ハロゲンは、弗素、塩素、臭素、沃素を包括表示した。
アルキルは、炭素原子数１から４、６または１０の飽和、直鎖もしくは分岐炭化水素であって、例えばＣ1−Ｃ6アルキル、ことにメチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、１，１−ジメチルエチル、ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキシル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピルである。
アルキルカルボニルは、炭素原子数１から１０（同上）の直鎖もしくは分岐アルキル骨格に、カルボニル基（−ＣＯ−）が結合されている基である。
アルキルスルホニルオキシは、炭素原子数１から１０（同上）の直鎖もしくは分岐アルキルの骨格に、スルホニルオキシ基（−ＳＯ2−Ｏ−）が結合されている基である。
ハロゲンアルキルは、炭素原子数１から４（同上）の直鎖もしくは分岐アルキルの水素原子の一部または全部が上述ハロゲン原子により置換えられている基、例えばＣ1−Ｃ2ハロゲンアルキル、すなわちクロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、１−フルオロエチル−２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−クロロ−２−フルオロエチル、２−クロロ−２，２−ジフルオロエチル、２，２−ジクロロ−２−フルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、ペンタフルオロエチルである。
アルコキシは、炭素原子数１から４、または１０（同上）の直鎖もしくは分岐アルキルの骨格に酸素原子（−Ｏ−）が結合されている基である。
アルキルカルボニルは、炭素原子数１から１０（同上）の直鎖もしくは分岐アルコキシの骨格にカルボニル基（−ＣＯ−）が結合されている基である。
ハロゲンアルコキシは、炭素原子数１から４（同上）の直鎖もしくはハロゲンアルキルの骨格に酸素原子（−Ｏ−）が結合されている基である。
アルキルチオは、炭素原子数１から４（同上）の直鎖もしくは分岐アルキルの骨格に硫黄原子（−Ｓ−）が結合されている基である。
アルキルアミノは、炭素原子数１から４（同上）の直鎖もしくは分岐アルキルの骨格にアミノ基（−ＮＨ−）が結合されている基である。
ジアルキルアミノは、炭素原子数１から４（同上）の相互に無関係の、２個の直鎖もしくは分岐アルキルの骨格に窒素原子が結合されている基である。
アルケニルは、炭素原子数２から１０の不飽和、直鎖もしくは分岐炭化水素であって、任意の位置に二重結合を有する基であって、例えばＣ1−Ｃ6アルケニル、ことにエテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−メチルエテニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−１−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−メチル−２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチル−１−ブテニル、２−メチル−１−ブテニル、３−メチル−１−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−メチル−３−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、３−メチル−３−ブテニル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、１，２−ジメチル−１−プロペニル、１，２−ジメチル−２−プロペニル、１−エチル−１−プロペニル、１−エチル−２−プロペニル、１−ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−メチル−１−ペンテニル、２−メチル−１−ペンテニル、３−メチル−１−ペンテニル、４−メチル−１−ペンテニル、１−メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニル、３−メチル−２−ペンテニル、４−メチル−２−ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、２−メチル−３−ペンテニル、３−メチル−３−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−メチル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル、３−メチル−４−ペンテニル、４−メチル−４−ペンテニル、１，１−ジメチル−２−ブテニル、１，１−ジメチル−３−ブテニル、１，２−ジメチル−１−ブテニル、１，２−ジメチル−２−ブテニル、１，２−ジメチル−３−ブテニル、１，３−ジメチル−３−ブテニル、１，３−ジメチル−１−ブテニル、１，３−ジメチル−２−ブテニル、１，３−ジメチル−３−ブテニル、２，２−ジメチル−３−ブテニル、２，３−ジメチル−１−ブテニル、２，３−ジメチル−２−ブテニル、２，３−ジメチル−３−ブテニル、３，３−ジメチル−１−ブテニル、３，３−ジメチル−２−ブテニル、１−エチル−１−ブテニル、１−エチル−２−ブテニル、１−エチル−３−ブテニル、２−エチル−１−ブテニル、２−エチル−１−ブテニル、２−エチル−２−ブテニル、２−エチル−３−ブテニル、１，１，２−トリメチル−２−プロペニル、１−エチル−１−メチル−２−プロペニル、１−エチル−２−メチル−１−プロペニル、１−エチル−２−メチル−２−プロペニルである。
アルケニルオキシは、炭素原子数が２または３から６または１０で、任意の位置に二重結合を有する不飽和、直鎖もしくは分岐炭化水素の骨格に、酸素原子（−Ｏ−）が結合されている基である。
アルケニルチオは、炭素原子数が２または３から６または１０で、任意の位置に二重結合を有する（同上）不飽和、直鎖もしくは分岐炭化水素の骨格に、硫黄原子（−Ｓ−）が結合されている基である。
アルケニルアミノは、炭素原子数が２または３から６または１０で、任意の位置に二重結合を有する（同上）炭化水素の骨格に、アミノ基（−ＮＨ−）が結合されている基である。
アルケニルカルボニルは、炭素原子数が２から１０であって、任意の位置に二重結合を有する（同上）不飽和、直鎖もしくは分岐炭化水素の骨格に、カルボニル基（−ＣＯ−）が結合されている基である。
アルキニルは、炭素原子数が２から１０であって、任意の位置に三重結合を有する（同上）直鎖もしくは分岐炭化水素基であって、例えばＣ2−Ｃ6アルキニル、ことにエチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチル−２−プロピニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−メチル−２−ブチニル、１−メチル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、３−メチル−１−ブチニル、１，１−ジメチル−２−プロピニル、１−エチル−２−プロピニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、２−メチル−２−ペンチニル、１−メチル−３−ペンチニル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、２−メチル−４−ペンチニル、３−メチル−１−ペンチニル、３−メチル−４−ペンチニル、４−メチル−１−ペンチニル、４−メチル−２−ペンチニル、１，１−ジメチル−２−ブチニル、１，１−ジメチル−３−ブチニル、１，２−ジメチル−３−ブチニル、２，２−ジメチル−３−ブチニル、３，３−ジメチル−１−ブチニル、１−エチル−２−ブチニル、１−エチル−３−ブチニル、２−エチル−３−ブチニル、１−エチル−１−メチル−２−プロピニルである。
アルキニルオキシは、炭素原子数が２または３から６または１０であって、任意の位置に三重結合を有する（同上）直鎖もしくは分岐炭化水素の骨格に、酸素原子（−Ｏ−）が結合されている基である。
アルキニルチオは、炭素原子数が２または３から６または１０であって、任意の位置に三重結合を有する直鎖または分岐炭化水素の骨格に、硫黄原子（−Ｓ−）が結合されている基である。
アルキニルアミノは、炭素原子数が２または３から６または１０で、任意の位置に三重結合（同上）を有する直鎖もしくは分岐炭化水素の骨格に、アミノ基が結合されている基である。
アルキニルカルボニルは、炭素原子数２から１０で、任意の位置に三重結合（同上）を有する直鎖もしくは分岐炭化水素の骨格にカルボニル基（−ＣＯ−）が結合されている基である。
シクロアルキルは、炭素原子環員数３から１２の単環アルキル基であって、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルのようなＣ1−Ｃ3シクロアルキルである。
シクロアルコキシは、炭素原子環員数３から６、８または１２の単環アルキルの骨格に酸素原子（−Ｏ−）が結合されている基である。
シクロアルキルチオは、炭素原子環員数３から６、８または１２の単環アルキルの骨格に硫黄原子（−Ｓ−）が結合されている基である。
シクロアルキルアミノは、炭素原子環員数３から６、８または１２（同上）の単環アルキルの骨格にアミノ基（−ＮＨ−）が結合されている基である。
シクロアルキルカルボニルは、炭素原子環員数３から６、８または１２（同上）の単環アルキルの骨格にカルボニル基（−ＣＯ−）が結合されている基である。
シクロアルケニルは、炭素原子環員数５から１２で、環中に１ないし２個の二重結合を持っている単環炭化水素であって、例えばシクロプロピニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、シクロヘキサジエニルのようなＣ3−Ｃ8シクロアルケニルである。
シクロアルケニルオキシは、炭素原子環員数５から８、または１２で、１もしくは２個の二重結合を持っている単環アルケニルの骨格に酸素原子（−Ｏ−）が結合されている基である。
シクロアルケニルチオは、炭素原子環員数５から８または１２で、１もしくは２個の二重結合を持っている単環アルケニルの骨格に硫黄原子（−Ｓ−）が結合されている基である。
シクロアルケニルアミノは、炭素原子環員数３から８または１２で、１もしくは２個の二重結合を持っている単環アルケニルの骨格にアミノ基（−ＮＨ−）が結合されている基である。
ヘテロ環は、環員として炭素原子の他に、ヘテロ原子として酸素、硫黄または窒素を持っている飽和もしくは部分的不飽和環基であって、例えば炭素原子環員数の他に１から３個の窒素原子および／または１個の酸素もしくは硫黄原子、あるいは１もしくは２個の酸素および／または硫黄原子、あるいは１もしくは２個の酸素および／または硫黄原子を持っている、５ないし６員のヘテロ環であって、例えば、２−テトラヒドロフラニル、３−テトラヒドロフラニル、２−テトラヒドロチエニル、３−テトラヒドロチエニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、３−イソオキサゾリジニル、４−イソオキサゾリジニル、５−イソオキサゾリジニル、３−イソチアゾリジニル、４−イソチアゾリジニル、５−イソチアゾリジニル、３−ピラゾリジニル、４−ピラゾリジニル、５−ピラゾリジニル、２−オキサゾリジニル、４−オキサゾリジニル、５−オキサゾリジニル、２−チアゾリジニル、４−チアゾリジニル、５−チアゾリジニル、２−イミダゾリジニル、４−イミダゾリジニル、１，２，４−オキサジアゾリジニル−３、１，２，４−オキサジアゾリジニル−５、１，２，４−チアジアゾリジニル−３、１，２，４−チアジアゾリジニル−５、１，２，４−トリアゾリジニル−３、１，３，４−オキサジアゾリジニル−２、１，３，４−チアジアゾリジニル−２、１，３，４−トリアゾリジニル−２、２，３−ジヒドロフリル−２、２，４−ジヒドロフリル−２、２，４−ジヒドロフリル−３、２，３−ジヒドロチエニル−２、２，３−ジヒドロチエニル−３、２，４−ジヒドロチエニル−３、２，３−ピロリニル−２、２，３−ピロリニル−３、２，４−ピロリニル−２、２，４−ピロリニル−３、２，３−イソオキサゾリニル−３、３，４−イソオキサゾリニル−３、４，５−イソオキサゾリニル−３、２，３−イソオキサゾリニル−４、３，４−イソオキサゾリニル−４、４，５−イソオキサゾリニル−４、２，３−イソオキサゾリニル−５、３，４−イソオキサゾリニル−５、２，３−イソチアゾリニル−３、３，４−イソチアゾリニル−３、２，３−イソチアゾリニル−４、３，４−イソチアゾリニル−４、２，３−イソチアゾリニル−５、３，４−イソチアゾリニル−５、４，５−イソチアゾリニル−５、２，３−ジヒドロピラゾリル−１、２，３−ジヒドロピラゾリル−２、２，３−ジヒドロピラゾリル−３、２，３−ジヒドロピラゾリル−４、２，３−ジヒドロピラゾリル−５、３，４−ジヒドロピラゾリル−１、３，４−ジヒドロピラゾリル−３、３，４−ジヒドロピラゾリル−４、３，４−ジヒドロピラゾリル−５、４，５−ジヒドロピラゾリル−１、４，５−ジヒドロピラゾリル−３、４，５−ジヒドロピラゾリル−４、４，５−ジヒドロピラゾリル−５、２，３−ジヒドロオキサゾリル−２、２，３−ジヒドロオキサゾリル−３、２，３−ジヒドロオキサゾリル−４、２，３−ジヒドロオキサゾリル−５、３，４−ジヒドロオキサゾリル−２、３，４−ジヒドロオキサゾリル−１、３，４−ジヒドロオキサゾリル−４、３，４−ジヒドロオキサゾリル−５、３，４−ジヒドロオキサゾリル−２、３，４−ジヒドロオキサゾリル−３、３，４−ジヒドロオキサゾリル−４、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル、１，３−ジオキサニル−５、２−テトラヒドロピラニル、４−テトラヒドロピラニル、２−テトラヒドロチエニル、３−テトラヒドロピリダジニル、４−テトラヒドロピリダジニル、２−テトラヒドロピリミジニル、４−テトラヒドロピリミジニル、５−テトラヒドロピリミジニル、２−テトラヒドロピラジニル、１，３，５−テトラヒドロトリアジニル−２、１，３，５−テトラヒドロトリアジニル−３、ことに１−ピロリジニル、１−ピラゾリジニル、１−イミダゾリジニル、２−イソオキサゾリジニル、３−オキサゾリジニル、２−イソチアゾリジニル、３−チアゾリジニル、２，３−ジヒドロピロリニル−１、２，５−ジヒドロピロリニル−１、２，３−ジヒドロピラゾリル−１、２，３−ジヒドロイミダゾリル−１、４，５−ジヒドロイミダゾリル−１、２，３−ジヒドロイミダゾリル−１、４，５−ジヒドロイミダゾリル−１、２，３−ジヒドロイソオキサゾリル−２、２，３−ジヒドロイソオキサゾリル−３、２，３−ジヒドロイソチアゾリル−２、２，３−ジヒドロイソチアゾリル−３、ピペリジニル−１、モルファリニル−１、ピラジニル−１である。
ヘテロシクロオキシは、炭素原子の他に環員として酸素、硫黄、窒素原子のいずれかを持っている飽和もしくは部分的不飽和環の骨格に酸素原子（−Ｏ−）が結合されている基である。
ヘテロシクロチオは、炭素原子の他に環員として酸素、硫黄、窒素原子のいずれかを持っている飽和もしくは部分的不飽和環の骨格に硫黄原子（−Ｓ−）が結合されている基である。
ヘテロシクロアミノは、炭素原子の他に環員として酸素、硫黄、窒素原子のいずれかを持っている飽和もしくは部分的不飽和環の骨格にアミノ基が結合されている基である。
アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアミノ、アリールカルボニル、アリールスルホニル、アリールスルホニルオキシは、芳香族の単環もしくは多環炭化水素（アリール）、その骨格に酸素原子（−Ｏ−）（アリールオキシ）、硫黄原子（−Ｓ−）（アリールチオ）、アミノ基（−ＮＨ−）（アリールアミノ）、カルボニル基（−ＣＯ−）（アリールカルボニル）、スルホニル基（−ＳＯ2−）、スルホニルオキシ基（−ＳＯ2−Ｏ−）（アリールスルホニルオキシ）が結合されている基であって、例えばフェニル、ナフチル、フェナントレニル、またはフェニルオキシ、ナフチルオキシ、フェナントレニルオキシ、または対応するチオ−、カルボニル−、スルホニル−、スルホニルオキシ基である。
ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロアリールスルホニルは、炭素環員の他に、４個までの窒素原子または３個までの窒素原子と１個の酸素もしくは硫黄原子または１個の硫黄もしくは硫黄原子を持っている芳香族の単環もしくは多環の基（ヘテロアリール）、その骨格に酸素原子（−Ｏ−）（ヘテロアリールオキシ）、硫黄原子（−Ｓ−）（ヘテロアリールチオ）、アミノ基（−ＮＨ−）（ヘテロアリールアミノ）、カルボニル基（−ＣＯ−）（ヘテロアリールカルボニル）、スルホニル基（−ＳＯ2−）（ヘテロアリールスルホニル）が結合されている基であって、例えば、
３個までの窒素原子を有する５員環ヘテロアリールは、炭素原子の他に、環員として３個までの窒素原子を有する５員環ヘテロアリール基、例えば２−ピロリル、３−ピロリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、１，２，４−トリアゾリル−３、１，３，４−トリアゾリル−２である。
４個までの窒素原子、または３個までの窒素原子と、１個の硫黄もしくは酸素原子、または１個の酸素と硫黄原子を有する５員環ヘテロアリールは、炭素原子の他に、環員として４個までの窒素原子、または３個までの窒素原子と１個の硫黄または酸素原子、または１個の酸素もしくは硫黄原子を有する５員環ヘテロアリール基、例えば２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピロリル、３−ピロリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル−３、１，２，４−オキサジアゾリル−５、１，２，４，−チアゾリル−３、１，２，４，−チアゾリル−５、１，２，４−トリアゾリル−３、１，３，４−オキサジアゾリル−２、１，３，４−チアジアゾリル−２、１，３，４−トリアゾリル−２である。
４個までの窒素原子、または３個までの窒素原子および／または１個の酸素ないし硫黄原子を有する縮合５員環ヘテロアリールは、環員として炭素原子の他に４個までの窒素原子、または３個までの窒素原子と、１個の硫黄もしくは酸素原子を有し、かつ２個の隣接する炭素原子、または隣接する１個の窒素原子と、炭素原子が、芳香族もしくはヘテロ芳香族の２環もしくは多環基を形成する５員ヘテロアリール基であって、例えばベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ピロロピリジニル、ピロロピリダジニル、フロピラジニル、フロピリダジニル、フロピリミジル、フロピラジニル、フロトリアジニル、チエノピリジニル、チエノピリダジニル、チエノピリミジル、チエノピラジニル、チエノトリアジニル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリダジニル、イミダゾピリミジル、イミダゾピリミジル、イミダゾピラジニル、イミダゾチリアジニル、ピラゾロピリジニル、ピラゾロピリダジニル、ピラゾロピリミジル、ピラゾロピラジニル、ピラゾロトリアジニル、イソキサゾロピリミジル、イソキサゾロピラジニル、イソキサゾロトリアジニル、オキサゾロピラジニル、オキサゾロピラダジニル、オキサゾロピラミジル、オキサゾロピラジニル、オキサゾロトリアジニル、イソチアゾロピラジニル、イソチアゾロピリダジニル、イソチアゾロピリミジル、イソチアゾロピラジニル、イソチアゾロトリアジニル、チアゾロピリジニル、チアゾロピリダジニル、チアゾロピリミジル、チアゾロピラジニル、チアゾロトリアジニル、トリアゾロピラジニル、チリオゾロトリアジニルである。
４個までの窒素原子を有する、窒素原子で結合されている５員環ヘテロアリール、または３個までの窒素原子を有する窒素原子で結合されている５員環ヘテロアリールは、炭素原子の他に環員として４個までの窒素原子、または３個までの窒素原子を有し、２個の隣接炭素原子環員または窒素原子と隣接する炭素原子環員が、１，３−ブタジエン−１，４−ジイル基で結合されている５員環ヘテロアリール基であって、例えば１−ピロリル、１−イミダゾリル、１−ピラゾリル、１，２，４−トリアゾリル−１である。
３個までの、または４個までの窒素原子を有する６員環ヘテロアリールは、環員として炭素原子の他に、３個までの、または４個までの窒素原子を有する６員環ヘテロアリール基であって、例えば２−ピリジニル、３−ピリジニル、４−ピリジニル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、２−ピラジニル、１，３，５−トリアジニル−２、１，２，４−トリアジニル−３、１，２，４，５−テトラアジニル−３である。
４個までの窒素原子を有する、縮合６員ヘテロアリールは、２個までの隣接炭素環員が、芳香族ないしヘテロ芳香族の２環もしくは多環に結合されている６員ヘテロアリール環基であって、例えばキノリン、イソキノリン、キナゾリン、キノオキサリン、さらに対応するオキシ、チオ、アミノ、カルボニル、スルホニルである。
アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキルチオ、アルキルアミノ、アルケニル、カルボニル、アルキニル、アルキニルオキシ、アルキニルチオ、アルキニルアミノ、アルキニルカルボニルに関して、「必要に応じて置換」と称するのは、これらの基が部分的もしくは全体的にハロゲン化されており、かつ／または３個までの、好ましくは１個の以下の置換基、すなわち、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボニル、アミノカルボニル、アミノチオカルボニル、アミノチオカルボニル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロゲンアルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ（上述のアルキルを持っているＮＨ基）、ジ−Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ（２個の相互に無関係のアルキルを持っているアミノ）、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、アリールチオ、ヘテロアリールチオ（これら芳香族、ヘテロ芳香族基は、これら自体さらに部分的もしくは全体的にハロゲン化されていてもよく、かつ／もしくは３個までのシアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボニル、アミノカルボニル、アミノチオカルボニル、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロゲンアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロゲンアルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニルを持っていてもよい）を持っていることを意味する。
上述のシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロ環、アリールおよびヘテロアリールの各基（対応するオキシ、チオ、カルボニル、スルホニル、スルホニルオキシ基を含む）に関して、「必要に応じて置換」と称するのは、これらの基が部分的もしくは全体的にハロゲン化されており、かつ／もしくは４個までの、好ましくは１もしくは２個の以下の置換基、すなわち、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボニル、アミノカルボニル、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロゲンアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキルカルボニル、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ、Ｃ1−Ｃ6ハロゲンアルコキシ、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ（上述のアルキルを持っているＮＨ基）、ジ−Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ（２個の上述したアルキルを相互に無関係に持っているアミノ基）、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル、Ｃ2−Ｃ6アルケニル、Ｃ2−Ｃ6アルケニルオキシ、アリールオキシカルボニル、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、１−（Ｃ1−Ｃ6アルコキシアミノ）−Ｃ1−Ｃ6アルキル（上述の芳香族、ヘテロ芳香族基自体が、さらに部分的もしくは全体的にハロゲン化されており、かつ／もしくは３個までの以下の置換基、すなわちシアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボニル、アミノカルボニル、アミノチオカルボニル、Ｃ1−Ｃ4アルキル、Ｃ1−Ｃ4ハロゲンアルキル、Ｃ1−Ｃ4アルキルカルボニル、Ｃ1−Ｃ4アルコキシ、Ｃ1−Ｃ4ハロゲンアルコキシ、Ｃ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ4アルキルアミノ、ジ−Ｃ2−Ｃ4アルキルアミノを持っていてもよい）を持っていてもよいことを意味する。
また、「部分的もしくは全体的にハロゲン化」と称するのは、炭素原子に結合されている水素原子の一部もしくは全部が、前述したハロゲン原子、ことに弗素、塩素、臭素、および／または沃素により置換されていてもよいことを意味する。
式（ＩＶＡ）、（ＩＶ′Ａ）、（ＶＡ）、（ＶＩＡ）の中間生成物は、その式中のＲ1が水素を意味するものがことに好ましい。
さらにＲ1がヒドロキシ基を意味する場合の中間生成物（ＩＶＡ）、（ＩＶ′Ａ）、（ＶＡ）、（ＶＩＡ）も同様に好ましい。
Ｒ1がハロゲン（塩素、臭素）を意味する場合の中間生成物（ＩＶＡ）、（ＩＶ′Ａ）、（ＶＡ）、（ＶＩＡ）が、最も好ましい。
これら化合物は、前述諸文献に記載されているように極めて広範な効果をもたらし得る。ことに秀れた中間生成を下記諸表に掲記する。
表１
式（ＩＶＡ）、（Ｖ）、（ＶＩ）中のＸｎが水素を、ＲがＣＨ2ＣＨ2ＣＨ3を、Ｒ1が表Ａに示される基を意味する場合の化合物。
表２
式（ＩＶＡ）、（ＶＡ）、（ＶＩＡ）中のＸｎが水素をＲが（ＣＨ2）3ＣＨ3を、Ｒ1が表Ａに示される基を意味する場合の化合物。
表３
式（ＩＶＡ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）中のＸｎが水素を、ＲがＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2を、Ｒ1が表Ａに示される基を意味する場合の化合物。
表４
式（ＩＶＡ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）中のＸｎが水素を、ＲがＣＨ（ＣＨ3）ＣＨ2ＣＨ3を、Ｒ1が表Ａに示される基を意味する場合の化合物。
表５
式（ＩＶＡ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）中のＸｎが水素を、Ｒが（ＣＨ2）4ＣＨ3を、Ｒ1が表Ａに示される基を意味する場合の化合物。
表６
式（ＩＶＡ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）中のＸｎが水素を、ＲがＣＨ2ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2を、Ｒ1が表Ａに示される基を意味する場合の化合物。
表７
式（ＩＶＡ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）中のＸｎが水素を、ＲがＣＨ2Ｃ（ＣＨ3）3を、Ｒ1が表Ａに示される基を意味する場合の化合物。
表８
式（ＩＶＡ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）中のＸｎが水素を、ＲがＣ（ＣＨ3）2ＣＨ2ＣＨ3を、Ｒ1が表Ａに示される基を意味する場合の化合物。
表９
式（ＩＶＡ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）中のＸｎが水素を、Ｒがペンチル−２を、Ｒ1が表Ａに示される基を意味する場合の化合物。
表１０
式（ＩＶＡ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）中のＸｎが水素を、Ｒがペンチル−３を、Ｒ1が表Ａに示される基を意味する場合の化合物。
表１１
式（ＩＶＡ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）中のＸｎが水素を、Ｒが２−メチルブチル−１を、Ｒ1が表Ａに示される基を意味する場合の化合物。
表１２
式（ＩＶＡ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）中のＸｎが水素を、Ｒが３−メチルブチル−２を、Ｒ1が表Ａに示される基を意味する場合の化合物。
表１３
式（ＩＶＡ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）中のＸｎが水素を、Ｒが（ＣＨ2）5ＣＨ3を、Ｒ1が表Ａに示される基を意味する場合の化合物。
表１４
式（ＩＶＡ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）中のＸｎが水素を、Ｒが２−エチルヘキシルを、Ｒ1が表Ａに示される基を意味する場合の化合物。
表１５
式（ＩＶＡ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）中のＸｎが水素を、Ｒが（ＣＨ2）6ＣＨ3を、Ｒ1が表Ａに示される基を意味する場合の化合物。
表１６
式（ＩＶＡ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）中のＸｎが水素を、Ｒが（ＣＨ2）7ＣＨ3を、Ｒ1が表Ａに示される基を意味する場合の化合物。
表１７
式（ＩＶＡ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）中のＸｎが水素を、Ｒが２−メトキシエチル−１を、Ｒ1が表Ａに示される基を意味する場合の化合物。
表１８
式（ＩＶＡ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）中のＸｎが水素を、Ｒが２−エトキシエチル−１を、Ｒ1が表Ａに示される基を意味する場合の化合物。
表１９
式（ＩＶＡ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）中のＸｎが水素を、Ｒが２−クロロエチル−１を、Ｒ1が表Ａに示される基を意味する場合の化合物。
表２０
式（ＩＶＡ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）中のＸｎが水素を、Ｒがエチルを、Ｒ1が表Ａに示される基を意味する場合の化合物。
表２１
式（ＩＶＡ）、（ＶＡ）、（ＶＩ）中のＸｎが水素を、Ｒが１−メチルエチルを、Ｒ1が表Ａに示される基を意味する場合の化合物。
表２２
式（ＩＶ′Ａ）中のＸｎが水素を、Ｒ1が表Ａに示される基を意味する場合の化合物。
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実施例１
２−（クロロメチル）フェニルグリオキシル酸−ｎ−ペンチルエステル
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１８ｇのペンタノール−１（０．２モル）を、１．８ｇの水と共に７０ｇのトルエンに添加して、これに１４．６ｇ（０．４モル）の塩化水素を導入、通過させた（−０℃）。次いで、１６．２ｇ（０．０９モル）の２−（クロロメチル）ベンゾイルシアニドを滴下添加し、室温で２時間後攪拌処理し、６０℃で８時間加熱した。
反応混合物を冷却し、５０ｍｌの１５％塩酸で１回、５０ｍｌの水で３回抽出し、乾燥、濃縮した。
収量２３ｇ（９５％、４．９％の２−（クロロメチル）安息香酸ペンチルエステルを含有）。
少量を、シリカゲル６０、シクロヘキサン／トルエン（２：１）を使用して、フラッシュクロマトグラフィーにより精製。
大部分を蒸留精製。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）、δ＝０．９２（ｔ．３Ｈ）、１．２８−１．４８（ｍ，４Ｈ）、１．６７−１．４８（ｍ，２Ｈ）、４．３９（ｔ，２Ｈ）、５．０３（ｓ，２Ｈ）、７．４５−７．７８（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。
実施例２
２−（クロロメチル）フェニルグリオキシル酸−（２−エチル）−ヘキシルエステル
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３０ｇの２−エチルヘキサノール（０．２３モル）を、２．０ｇの水と共に、８０ｇのトルエン中に溶解させ、これに０−５℃で１４．６ｇ（０．４モル）の塩化水素を導入通過させ、次いで、２５ｇのトルエン中、１８ｇの２−（クロロメチル）ベンゾイルシアニドを、０℃で滴下し、溶解させた。
反応混合物を２時間にわたり、攪拌しつつ６０℃に加熱した。この温度を８時間維持した後、室温に冷却し、５０ｍｌの１５％塩酸で１回、５０ｍｌの水で３回洗浄した。
粗生成物収量、３３ｇ（約８８％）
シリカゲル６０、シクロヘキサン／トルエン（３：１）を使用し、フラッシュクロマトグラフィーにより精製。
収量２３ｇ（７５％、純度９９％以上）
実施例３
２−メトキシイミノ−２−［（２′−クロロメチル）フェニル］酢酸−ｎ−ペンチルエステル
５０ｍｌのメタノール中、２７ｇ（０．１モル）の（２−クロロメチル）フェニルグリオキシル酸ｎ−ペンチルエステルの溶液に、３３ｇ（０．４モル）のＯ−メチルヒドロキシルアミンヒドロクロリドと、１０ｇの無水モレキュラーシーブ粒子（３Å）を添加し、１６時間室温で静置した。モレキュラーシーブを濾別除去した後、溶液を濃縮し、残渣をメチル−ｔ−ブチルエーテルと水に配分し、有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。これにより３０ｇ（１００％）の表記化合物を淡黄色油状体、異性体混合物（Ｅ：Ｚ＝１：１）として得た。この混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メチル−ｔ−ブチルエーテル／ヘキサン）により分離し、Ｅ−異性体（無色油状体）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）、δ＝０．８７（ｔ，３Ｈ）、１．２０−１．３７（ｍ，４Ｈ）、１．６２−１．７４（ｍ，２Ｈ）、４．０５（ｓ，３Ｈ）、４．２７（ｔ，２Ｈ）、４．４４（ｓ，２Ｈ）、７．１６（ｄｄ，ｌＨ）、７．３２−７．５１（ｍ，３Ｈ）ｐｐｍ。
Ｚ−異性体（無色油状体）
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）、δ＝０．８９（ｔ，３Ｈ）、１．２４−１．４１（ｍ，４Ｈ）、１．６６−１．７７（ｍ，２Ｈ）、４．０４（ｓ，３Ｈ）、４．３０（ｓ，３Ｈ）、４．３０（ｔ，２Ｈ）、４．８８（ｓ，２Ｈ）、７．３２−７．４７（ｍ，３Ｈ）、７．５８（ｄ，ｌＨ）ｐｐｍ。
実施例４
（Ｅ）−２−メトキシイミノ−２−［（２′−クロロメチル）−フェニル］酢酸−ｎ−ペンチルエステル
５００ｍｌのジエチルエーテル中、３０ｇ（０．１モル）の２−メトキシイミノ−２−［（２′−クロロメチル）フェニル］酢酸−ｎ−ペンチルエステル（Ｅ：Ｚ＝１：１）の溶液を、氷冷下に塩化水素ガスで飽和させた。これを室温に戻してから、１６時間攪拌した。濃縮後、シリカゲルクロマトグラフィー（メチル−ｔ−ブチルエーテル／ｎ−ヘキサン）で精製し、２４．３ｇ（８１％）の表記目的化合物を無色油状体として得た。
この1Ｈ−ＮＭＲについては、実施例１（Ｅ−異性体）参照。
実施例５
（Ｅ，Ｅ）−メトキシイミノ−２−｛［２′−（１″−（４″′−クロロフェニル）−１″−メチル］−イミノオキシメチル｝フェニル酢酸−ｎ−ペンチルエステル
０．２７ｇ（１１ミリモル）のナトリウムヒドリドを５０ｍｌのジメチルホルムアミドに添加し、これに１．７ｇの４−クロロアセトフェノンオキシムを滴下添加し、室温において３０分間攪拌した。次いで、これに１０ｍｌのジメチルアミド中、３．０ｇ（１０ミリモル）の（Ｅ）−２−メトキシイミノ−２−［（２′−クロロメチル）−フェニル］酢酸−ｎ−ペンチルエステルを滴下添加し、室温において２時間攪拌した。これを冷２Ｍ塩酸中に注下し、メチル−ｔ−ブチルエーテルで抽出した。合併有機相を水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（メチル−ｔ−ブチルエーテル／ｎ−ヘキサン）で精製して、３．５ｇ（８０％）の表記化合物を無色油状体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）、δ＝０．８４（ｔ，３Ｈ）、１．１６−１．３６（ｍ，４Ｈ）、１．５３−１．７２（ｍ，２Ｈ）、２．１８（ｓ，３Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、４．１９（ｔ，２Ｈ）、５．１２（ｓ，２Ｈ）、７．１７−７．５９（ｍ，８Ｈ）ｐｐｍ。
実施例６
（Ｅ，Ｅ）−２−メトキシイミノ−２−｛［２′−（１″−（４″′−クロロフェニル）−１″−メチル）−イミノオキシメチル］フェニル｝酢酸モノメチルアミド
２．０ｇ（４．６ミリモル）の（Ｅ，Ｅ）−２−メトキシイミノ−２−｛［２′−（１″−（４″′−クロロフェニル）−１″−メチル）イミノオキシメチル］フェニル｝酢酸−ｎ−ペンチルエステルを５０ｍｌのテトラヒドロフランに溶解させ、これに２０ｍｌの４０％濃度のモノメチルアミン水溶液を添加し、室温で３時間攪拌した。次いで水を添加し、メチル−ｔ−ブチルエーテルで抽出した。合併有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。これにより、１．６ｇ（９２％）の表記化合物が、融点１１７−１１９℃の白色粉状体として得られた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）、δ＝２．１７（ｓ，３Ｈ）、２．８６（ｄ，３Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、５．１１（ｓ，２Ｈ）、６．７２（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、７．１９−７．５５（ｍ，８Ｈ）ｐｐｍ。
実施例７
（Ｚ）−２−メトキシイミノ−２−｛［２′−（Ｅ）−（１″−（４″′−クロロフェニル）−１″−メチル）−イミノオキシメチル］フェニル｝酸モノメチルアミド
０．０９ｇ（３．７ミリモル）のナトリウムヒドリドを１０ｍｌのジメチルホルムアミドに添加し、これに０．５８ｇの４−クロロアセトフェノンオキシムを添加し、室温で３０分間攪拌した。次いで、１０ｍｌのジメチルホルムアミド中、１．０ｇ（３．４ミリモル）の（Ｚ）−２−メトキシイミノ−２−［（２′−クロロメチル）−フェニル］酢酸−ｎ−ペンチルエステルを室温において、３０分間滴下、添加し、１０ｍｌのテトラヒドロフランと１０ｍｌの４０％モノメチルアミン水溶液を添加し、室温で１６時間攪拌した。水を添加してから、メチル−ｔ−ブチルエーテルで抽出し、合併相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メチル−ｔ−ブチルエーテル／ｎ−ヘキサン）で精製して、１．０ｇ（７９％）の表記化合物を、融点１１１−１１３℃の粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）、δ＝２．３３（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｄ，３Ｈ）、４．０４（ｓ，３Ｈ）、５．３９（ｓ，２Ｈ）、６．６８（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、７．３０−７．５５（ｍ，８Ｈ）ｐｐｍ。
実施例８
（Ｅ，Ｅ）−２−メトキシイミノ−２−｛［２′−（１″−（４″′−クロロフェニル）−１″−メチル）−イミノオキシメチル］フェニル｝酢酸モノメチルアミド
３００ｍｌのトルエン中、８．４ｇ（０．０２２モル）の（Ｚ）−２−メトキシイミノ−２−｛［２′−（Ｅ）−（１″−メチル）イミノオキシメチル］フェニル｝酢酸モノメチルアミドの溶液に、５０ｍｌの塩化水素飽和水溶液を添加し、室温で４時間放置した。メチル−ｔ−ブチルエーテルを飽和ＮａＨＣＯ3溶液と共に添加し、水で洗浄した後、有機相を分離し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メチル−ｔ−ブチルエーテル／ｎ−ヘキサン）で精製して、６．５ｇ（６５％）の表記化合物を融点１１７−１１９℃の無色結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）、δ＝２．１７（ｓ，３Ｈ）、２．８６（ｄ，３Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、５．１１（ｓ，２Ｈ）、６．７１（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、７．１９−７．５５（ｍ，８Ｈ）ｐｐｍ。
実施例９
２−（クロロメチル）フェニルグルオキシル酸アミド
１６．５ｇ（９２ミリモル）の２−（クロロメチル）ベンゾイルシアニド、１５０ｍｌの濃塩酸、１５０ｍｌの塩化水素飽和エーテル溶液を合併し、室温で５時間攪拌した。これを水中に注下し、有機相を分離し、水性相をメチル−ｔ−ブチルエーテルで抽出した。合併有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メチル−ｔ−ブチルエーテル／ｎ−ヘキサン）で精製して、１３．４ｇ（７４％）の表記化合物を、融点１０５−１０７℃の粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）、δ＝４．９０（ｓ，２Ｈ）、５．７９（（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、７．０３（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、７．６４−７．６９（ｍ，３Ｈ）、８．０２（ｄ，１Ｈ）ｐｐｍ。
実施例１０
２−（クロロメチル）フェニルグリオキシル酸−ｎ−ペンチルエステル
１．５ｇ（７．６ミリモル）の２−（クロロメチル）−フェニルグリオキシル酸アミドを、２００ｍｌのｎ−ペンタノールに添加し、次いで塩化水素ガスをこれに導入し、通過させ、これにより温度は８０℃に上昇した。次いで３時間後攪拌処理し、濃縮し、この残渣に水を添加し、メチル−ｔ−ブチルエーテルで抽出した。有機合併相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メチル−ｔ−ブチルエーテル／ｎ−ヘキサン）で精製し、て１．１ｇ（５４％）の表記化合物を無色油状体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）、δ＝０．９２（ｔ，３Ｈ）、１．２８−１．４８（ｍ，４Ｈ）、１．６７−１．８４（ｍ，２Ｈ）、５．０３（ｓ，２Ｈ）、７．４５−７．７８（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。
実施例１１
（Ｅ，Ｅ，Ｅ）−２−｛［［［（２−メトキシイミノ）−１，２−（ジメチル）エチリデン］アミノ］オキシ］メチル｝−α−メトキシイミノ−フェニル酢酸モノメチルアミド
１．４ｇ（１０ミリモル）のカリウムカルボナートと０．７ｇ（５．４ミリモル）の（Ｅ，Ｅ）−２−ヒドロキシルイミノ−３−メトキシイミノブタンを、１５ｍｌのジメチルホルムアミドに添加し、５０℃で１時間攪拌した。次いで、これに５ｍｌのジメチルホルムアミド中に溶解させた１．５ｇ（５．０ミリモル）の（Ｅ）−２−メトキシイミノ−２−［２−クロロメチル）−フェニル］酢酸−ｎ−ベンチルエステルを添加して、室温において４８時間攪拌した。次いで２０ｍｌの、モノメチルアミノ４８％濃度水溶液を添加し、室温において１時間後攪拌処理した。水を添加して、メチル−ｔ−ブチルエーテルで抽出した。合併有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メチル−ｔ−ブチルエーテル／ｎ−ヘキサン）で精製し、１．５ｇ（９１％）の表記化合物を、融点６７から６９℃の白色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）、δ＝１．９５（ｓ，３Ｈ）、１．９８（ｓ，３Ｈ）、２．９０（ｄ，３Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、５．０５（ｓ，２Ｈ）、６．７０（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、７．１３−７．４５（ｍ，４Ｈ）ｐｐｍ。
実施例１２
（Ｅ，Ｅ，Ｅ）−２−｛［［［２−（メトキシイミノ）−１−（メチル）−２−（フェニル）エチリデン］−アミノ］オキシ］メチル｝−α−メトキシイミノフェニル酢酸モノメチルアミド
２．２ｇ（１６ミリモル）のカルウムカルボナートおよび０．６５ｇ（３．４ミリモル）の（Ｅ，Ｅ）−１−フェニル−１−メトキシイミノ−プロパノン−２−オキシム−２を、３０ｍｌのジメチルホルムアミドに添加し、６０℃で１時間攪拌した。次いで１．０ｇ（３．４ミリモル）の（Ｅ）−２−メトキシイミノ−２−［（２−クロロメチル）フェニル］酢酸−ｎ−ペンチルエステルを２０ｍｌのジメチルホルムアミドに溶解させて添加、室温で２８時間、６０℃で１７時間攪拌した。室温に戻した後、５ｍｌのテトラヒドロフランと１５ｍｌの４０％モノメチルアミン水溶液を添加し、室温で２４時間後攪拌処理した。水を添加し、メチル−ｔ−ブチルエーテルで抽出した。合併有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メチル−ｔ−ブチルエーテル／ｎ−ヘキサン）で精製して、１．０ｇ（７５％）の表記化合物を融点１２７から１３０℃の白色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）、δ＝２．１０（ｓ，３Ｈ）、２．８４（ｄ，３Ｈ）、３．８７（ｓ，３Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、４．９１（ｓ，２Ｈ）、６．６２（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、７．１２−７．３３（ｍ，９Ｈ）ｐｐｍ。
実施例１３
（Ｅ）−２−｛［（１−フェニル−１，２，４−トリアゾリル−３）オキシ］メチル｝−α−メトキシイミノフェニル酢酸−ｎ−ペンチルエステル
０．８０ｇ（５．０ミリモル）の３−ヒドロキシ−１−フェニル−１，２，４−トリアゾールと、３．５ｇ（２５ミリモル）のカリウムカルボナートを、４０ｍｌのジメチルホルムアミドに添加し、室温で１０分間攪拌した。次いで、これに１０ｍｌのジメチルホルムアミドに溶解させた１．５ｇ（５．０ミリモル）の（Ｅ）−２−メトキシイミノ−２−［（２−クロロメチル）−フェニル］酢酸−ｎ−ペンチルエステルと、微量のカリウムヨジドを添加し、１００℃に６時間加熱した。水を添加してから、メチル−ｔ−ブチルエーテルで抽出し、合併有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（メチル−ｔ−ブチルエーテル／ｎ−ヘキサン）で精製し、１．７ｇ（８０％）の表記化合物を黄色油状体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）、δ＝０．８３（ｔ，３Ｈ）、１．２１−１．３２（ｍ，４Ｈ）、１．６０−１．７１（ｍ，２Ｈ）、４．０４（ｓ，３Ｈ）、４．２３（ｔ．２Ｈ），５．２６（ｓ，２Ｈ）、７．１７−７．７０（ｍ，９Ｈ）、８．２５（ｓ．１Ｈ）ｐｐｍ。
実施例１４
（Ｅ）−２−｛［（１−フェニル−１、２、４−トリアゾリル−３）オキシ］メチル｝−α−メトキシイミノフェニル酢酸モノメチルアミド
１．５ｇ（３．６ミリモル）の実施例１３のペンチルエステル５０ｍｌのテトラヒドロフランに溶解させ、これに１０ｍｌのモノメチルアミノの４０％水溶液を添加し、室温で１６時間攪拌した。次いで、水を添加しメチル−ｔ−ブチルエーテルで抽出し、この有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。残渣として、１．１ｇ（８６％）の表記化合物を黄色油状体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）、δ＝２．９０（ｄ，３Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ）、５．３０（ｓ．２Ｈ），６．８７（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）、７．２５−７．６８（ｍ，９Ｈ）、８．２１（ｓ．１Ｈ）ｐｐｍ。