(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
カカオハスク抽出物を有効成分とする抗ヘリコバクター・ピロリ剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、カカオハスク抽出物を有効成分とする抗ヘリコバクター・ピロリ剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
ヘリコバクター・ピロリ（Helicobacter pylori ）菌はグラム陰性の微好気性螺旋状桿菌で、強いウレアーゼ活性を持ち、宿主の胃中の尿素からアンモニアを産生し菌体の周囲の胃酸を中和し、酸性度の強い胃中で生存することができ胃粘膜へ定着する。さらにアンモニアは胃粘膜に対し障害性を持ち、胃炎、胃・十二指腸潰瘍の増悪因子としても作用している。この他本菌の中には空胞化毒素を産生し、病原性に強く関与していると考えられているものもある。
【０００３】
歴史的には1983年にオーストラリアのRoyal Perth 病院のWarrenとMarshallが胃潰瘍や十二指腸潰瘍の原因菌としてヘリコバクター・ピロリを発見後、世界各国で本菌について積極的な研究が進展し、本菌が胃炎や胃・消化性潰瘍に関係することが明確にされてきた。
【０００４】
D.Y.Graham等は、胃潰瘍や十二指腸潰瘍患者は１年以内に８０〜１００％が再発しているが、ヘリコバクター・ピロリを除去した場合、再発率は１０〜１５％と劇的に減少することを明らかにした（Ann.Intern.Med,, 116, 705 [1992 年] ）。このような状況下、胃炎、胃・十二指腸潰瘍の予防および治療にヘリコバター・ピロリを除菌するという考え方が広まりつつある。
【０００５】
ヘリコバクター・ピロリの除菌に関しては胃液の産生を抑える制酸剤であるプロトンポンプインヒビター（オメプラゾール等）と本菌を殺菌する抗生物質（テトラサイクリン、クラリスロマイシン等）との併用治療が検討されている。
【０００６】
しかし、これらの長期投与時の副作用など安全性や耐性菌の出現の問題もあり、効果的で安全な抗ヘリコバクター・ピロリ剤の開発が望まれてきた。
【０００７】
ペパーミントオイルおよびスペアミントオイルは以前より、主にチューインガムをはじめとする食品の香料やハミガキ、医療品などに用いられてきており、その抗アレルギー作用から抗アレルギー剤として特許出願されている（特願平４−２３９６７号）。
【０００８】
またペパーミントオイルをはじめとする精油の抗菌作用も以前から知られており、例えば大腸菌や黄色ブドウ球菌に対する効果が報告されている（J. Agric. Food. Che., 43, 第2839〜2845頁 [1995年] ；日本食品工学会誌, 43, (5),第535 〜540 頁 [1996年] ；J. Agric. Food. Che., 43, 第2384〜2388頁 [1995年] ）が、その効果の見られる抗菌スペクトルについては成分によりかなり違いがあり、ヘリコバクター・ピロリ菌に対する抗菌や胃炎や胃・十二指腸潰瘍に関する効果は報告されていない。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の目的は、ヘリコバクター・ピロリを殺菌し、胃炎、胃・十二指腸潰瘍の発症、再発を予防するために有効で副作用の無い抗ヘリコバクター・ピロリ剤およびこれを含有する抗胃炎、胃・十二指腸潰瘍用飲食物を提供することにある。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
本発明者等は、前記課題を解決するために一般的に食品香料として使用されているペパーミントオイル、スペアミントオイル、各種フレーバー成分ならびに各種天然素材抽出物についてヘリコバクター・ピロリに対する抗菌効果を確認後、ペパーミントオイル、スペアミントオイル、各種フレーバー成分および各種天然素材抽出物の１種または２種以上を用いた抗菌剤を開発すべく鋭意研究したところ、カカオハスク抽出物がヘリコバクター・ピロリに対する抗菌活性を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１１】
即ち、本発明はヘリコバクター・ピロリを殺菌することにより胃炎、胃・十二指腸潰瘍の予防、再発防止に有効かつ安全な抗ヘリコバクター・ピロリ剤およびこれを含有する抗胃炎、胃・十二指腸潰瘍飲食物を提供するものである。
【００１２】
【発明の実施の形態】
本発明に使用し得るペパーミントオイル、スペアミントオイルおよび各種フレーバー成分の抽出源はあらゆる天然起源のものおよび合成品を包含することを意図する。また、各種天然素材抽出物については、その産地、製法、形態、成分組成等には特に限定はない。
【００１３】
以下に、本発明の天然素材抽出物の抽出製造例を挙げて説明する。
【００１４】
各天然素材を粉砕機などの適当な粉砕手段で粉砕し、粉砕物の１０倍量の抽出溶媒にて８０〜１００℃の温度で３〜５時間加熱還流する方法で実施する。抽出溶媒としては例えば、水、メタノール、酢酸エチル、アセトン、エーテル、エタノール、ｎ−ヘキサン単独あるいは２種以上の混合溶媒を用いる。これらの溶媒は市販されている通常のものを使用すればよく、また混合溶媒は、これら２種以上を任意に選択し、任意の混合割合で混合して使用すればよい。
【００１５】
次に、このようにして得られる抽出液を減圧濃縮することにより本発明の天然素材抽出物が得られる。
【００１６】
これら精油、フレーバー成分および各種天然素材抽出物単独ないし２種以上の混合物、あるいは他の医薬または任意の製剤用担体ないし希釈液と混合した任意の剤形にして医薬として利用でき、これら精油、フレーバー成分および各種天然素材抽出物の１種もしくは２種以上の混合物を有効成分として各種の食品に配合して、胃炎、胃・十二指腸潰瘍予防飲食物を製造することができる。
【００１７】
例えば、経口投与剤として錠剤、顆粒剤、細粒剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、経口用液体製剤等を例示できる。食品としてはチューインガム、キャンディ、チョコレート、ビスケット等の菓子、清涼飲料水、冷菓、乳製品、酒類および肉類等を例示することができる。
【００１８】
食品の利用にあたっては、各単独もしくは２種以上の組合せとなるが、香料本来の嗜好性を考え、ペパーミントオイルやスペアミントオイルをベースとし、フレーバー成分、天然素材抽出物を付加するという利用が望ましい。
【００１９】
抗ヘリコバクター・ピロリ剤としての本発明の精油、フレーバー成分、天然素材抽出物の投与量は、投与方法および必要な治療によって変化するので一概には規定できないが、ヒトに対して１日あたりの全投与量は５０ｍｇ〜３ｇ、好ましくは５０ｍｇ〜４ｇである。本発明の抗ヘリコバクター・ピロリ剤を投与するにあたり投与量の最小値未満では十分な効果が望めず、また最大値を超えた投与量では効果の向上はあまり期待できないので経済的にも嗜好性の面からも好ましくなく、本発明の抗ヘリコバクター・ピロリ剤の投与量は通常食品香料として利用されているレベルである。これら素材の安全性については、ペパーミントオイル、スペアミントオイルおよびフレーバー成分は一般的に食品香料として用いられているため安全性も高く、天然素材抽出物もハーブ、生薬、食品素材として公知のものであり、安全性の高い素材である。
【００２０】
以下に試験例、実施例を挙げて本発明について説明するが、これらは本発明の範囲を制限するものではない。
【００２１】
【実施例】
0004127875.tif 000002
試験方法
供試菌をブルセラブロス（＋ウシ胎児血清 5% ）で微好気条件下（酸素 5% ；二酸化炭素 10%：窒素 85%）で２４時間振盪培養を行い、これを菌液とした。
【００２２】
９６穴平底マイクロプレートを用い、各ウェル中で試料溶液の２倍希釈系列を調製した。２倍濃度で調製したミューラーヒントンブロス（＋ウシ胎児血清 10%）に前述の菌液を接種し、その１００μｌを各ウェルに添加した。
【００２３】
微好気条件下で７２〜９６時間培養後、マイクロプレートリーダーを用いて波長５３０ｎｍにおける各ウェルの濁度を測定し、菌の生育を判定し、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を決定した（測定範囲ＭＩＣ８００〜０．７８ｐｐｍ）。
【００２４】
試験結果を表１〜５に示す。
【００２５】
【表１】
0004127875.tif 000003
【００２６】
【表２】
0004127875.tif 000004
【００２７】
【表３】
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【００２８】
【表４】
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【００２９】
【表５】
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【００３０】
ペパーミントオイル、スペアミントオイル単独でも抗菌効果を有し、その他これらの精油の構成成分である各種フレーバー成分、天然素材抽出物も抗菌効果を有していた。
【００３１】
これらの結果は、ペパーミントオイル、スペアミントオイルおよび各種フレーバー成分ならびに天然素材抽出物が、胃炎、胃・十二指腸潰瘍の原因菌であるヘリコバクター・ピロリ菌に対して抗菌効果を有していることを示し、本発明の抗ヘリコバクター・ピロリ剤はこれらの精油ないしフレーバー成分により抗菌効果を発現することを示唆している。
【００３２】
実施例１〜６で示す処方によりチューインガム、キャンディ、チョコレート、アイスクリーム、散剤、錠剤を製造した。
【００３３】
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【００３４】
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【００３５】
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【００３６】
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【００３７】
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【００３８】
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【００３９】
試験例２    ヒトに対する効果試験
胃粘膜培養によりヘリコバクター・ピロリ菌陽性と判定された胃炎、胃・十二指腸潰瘍患者２０名を対象に、本発明の抗ヘリコバクター・ピロリ剤のヘリコバクター・ピロリ菌除去効果を確認するための試験を実施した。
【００４０】
実施例６に従い、l −リモネン（４ｍｇ）、カルダモンエタノール抽出物（６ｍｇ）を含有する錠剤を調製し、被験者に朝昼晩各１０錠ずつ計３０錠／日を経口摂取させた。
【００４１】
抗ヘリコバクター・ピロリ剤を含有する錠剤の摂取期間は４週間とし、その後再び胃粘膜培養を行いヘリコバクター・ピロリ菌の除菌効果を評価した。その結果、被験者２０名中７名がヘリコバクター・ピロリ菌陰性となった（除菌率３５％）。
【００４２】
これらの結果から、本発明の抗ヘリコバクター・ピロリ剤は、ヘリコバクター・ピロリ菌の除菌に対して有効であることが確認された。
【００４３】
【発明の効果】
本発明の抗ヘリコバクター・ピロリ剤は、胃炎、胃・十二指腸潰瘍の原因因子の一つであるヘリコバクター・ピロリ菌に対して優れた抗菌活性を示し、胃炎、胃・十二指腸潰瘍の予防および再発防止に優れた効果を有している。
【００４４】
ペパーミントオイル、スペアミントオイルおよびフレーバー成分は、一般的に食品香料として用いられているため安全性も高く、今回用いた天然素材についてもハーブ、生薬、食品素材として公知のものであり、安全性の高い素材である。故に、ペパーミントオイル、スペアミントオイルおよび各種フレーバー成分および各種天然素材抽出物を添加含有する抗ヘリコバクター・ピロリ剤ならびに胃炎、胃・十二指腸潰瘍用飲食物は、抗生物質を使用した際にみられる副作用の心配が無く、常用することができる。