【事件の表示】
　特許第６３２８１０３号発明「がんの予後判定および診断方法」の特許異議申立事件について、次のとおり決定する。
【結　論】
　特許第６３２８１０３号の特許請求の範囲を訂正請求書に添付された訂正特許請求の範囲のとおり、訂正後の請求項〔１−２０〕について訂正することを認める。
　特許第６３２８１０３号の請求項１ないし９、１２ないし２０に係る特許を維持する。
　特許第６３２８１０３号の請求項１０及び１１に係る特許についての特許異議の申立てを却下する。
【理　由】
第１　手続の経緯
　特許第６３２８１０３号の請求項１ないし２０に係る特許についての出願は、２０１３年（平成２５年）８月１３日（パリ条約による優先権主張　２０１２年８月１３日　米国、２０１３年８月８日　米国）を国際出願日とする出願であって、平成３０年４月２７日にその特許権の設定登録がされ、同年５月２３日に特許掲載公報が発行された。その後、その特許について、同年１１月２２日に特許異議申立人　所　智恵子（以下、「申立人」という。）により特許異議の申立てがされ、当審は、平成３１年１月３０日付けで取消理由を通知した。それに対し、特許権者は、その指定期間内である平成３１年４月５日に意見書の提出及び訂正の請求を行い、当審よりその意見書及び訂正の請求に対して申立人に意見を求めたが、申立人から意見書の提出はなかったものである。
第２　訂正の適否
１　訂正の内容
（１）訂正事項１
　特許請求の範囲の請求項１に記載の「指標である、」を、
「指標であ
り、
　前記生物学的サンプルが、全血、血漿または血清であり、および、
（２）訂正事項２
　特許請求の範囲の請求項１に記載の「方法。」を、
「
前記イムノアッセイが、捕捉抗体として２Ｈ２抗体を使用する、
（３）訂正事項３
　特許請求の範囲の請求項１に記載の「結腸直腸がんもしくは膀胱がんを有するまたは結腸直腸がんもしくは膀胱がんを有するリスクのある被験者に、結腸直腸がんもしくは膀胱がんの診断、予後またはリスク分類を提供するための、前記被験者の生物学的サンプル中のラミニンガンマ−２モノマー濃度を決定する方法」を、「
被験者に結腸直腸がんもしくは膀胱がんの診断
（４）訂正事項４
　特許請求の範囲の請求項１の「生物学的サンプル中のラミニンガンマ−２モノマー濃度が、被験者が結腸直腸がんもしくは膀胱がんを有することの、または被験者の結腸直腸がんもしくは膀胱がんを発病するリスクが増大していることの」を、「生物学的サンプル中のラミニンガンマ−２モノマー濃度が、被験者が結腸直腸がんもしくは膀胱がんを有することの」に訂正する。（請求項１の記載を直接的または間接的に引用する請求項２〜９および１２〜２０についても同様に訂正する）。
（５）訂正事項５
　特許請求の範囲の請求項１０を削除する。
（６）訂正事項６
　特許請求の範囲の請求項１１を削除する。
（７）訂正事項７
　特許請求の範囲の請求項１２に記載の「請求項１から１１のいずれか一項に記載の方法」を「請求項１から
９
（８）訂正事項８
　特許請求の範囲の請求項１３に記載の「血液を含む生物学的サンプル」を「
全血、血漿または血清である
（９）訂正事項９
　特許請求の範囲の請求項１４に記載の「含む、」を、「含む、
ＥＬＩＳＡまたは化学発光イムノアッセイである、
（１０）訂正事項１０
　特許請求の範囲の請求項１７に記載の「試薬」を、「試薬
であって、当該少なくとも１つの試薬が２Ｈ２抗体を含み
（１１）訂正の単位について
　訂正前の請求項１〜２０について、請求項２〜２０はそれぞれ請求項１を直接的または間接的に引用しているものであって、訂正事項１〜４によって記載が訂正される請求項１に連動して訂正されるものである。したがって、訂正前の請求項１〜２０に対応する訂正後の請求項１〜２０は、特許法１２０条の５第４項に規定する一群の請求項である。
２　訂正の目的の適否、新規事項の有無及び特許請求の範囲の拡張・変更の存否
（１）訂正事項１について
　訂正事項１は、「生物学的サンプル」が「全血、血漿または血清であ」ることに限定するものであるから、特許請求の範囲の減縮を目的とするものである。また、訂正事項１は、本件特許明細書の段落【００１８】に、「本明細書に記載の方法のいくつかの実施形態において、サンプルは、全血、血漿または血清であ」るとの記載がなされていることから、新規事項の追加に該当せず、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものでもない。
（２）訂正事項２について
　訂正事項２は、「イムノアッセイ」が「捕捉抗体として２Ｈ２抗体を使用する」ものであることに限定するものであるから、特許請求の範囲の減縮を目的とするものである。また、訂正事項２は、本件特許明細書の段落【０１５８】に、「ラミニンガンマ−２モノマーＥＬＩＳＡの分析感度および信頼できる濃度範囲を評価するために、捕捉抗体として２Ｈ２モノクローナル抗体を使用」するとの記載がなされていることから、新規事項の追加に該当せず、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものでもない。
（３）訂正事項３について
　訂正事項３は、「被験者に、結腸直腸がんもしくは膀胱がんの診断、予後またはリスク分類を提供するための」方法から、「被験者に結腸直腸がんもしくは膀胱がんの診断を提供するための」方法に、択一的記載の要素を削除し、その結果、「結腸直腸がんもしくは膀胱がんの診断を提供する」「被験者」は、「結腸直腸がんもしくは膀胱がんを有するまたは結腸直腸がんもしくは膀胱がんを有するリスクのある」かどうか不明な「被験者」となることから、「被験者」から「結腸直腸がんもしくは膀胱がんを有するまたは結腸直腸がんもしくは膀胱がんを有するリスクのある」を削除することは、上記の択一的記載の要素の削除に伴って被験者を明確にしたものである。よって、訂正事項３は、特許請求の範囲の減縮、及び明瞭でない記載の釈明を目的とするものであり、新規事項の追加に該当せず、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものでもない。
（４）訂正事項４について
　訂正事項４は、「被験者が結腸直腸がんもしくは膀胱がんを有することの、または被験者の結腸直腸がんもしくは膀胱がんを発病するリスクが増大していることの」指標から、「被験者が結腸直腸がんもしくは膀胱がんを有することの」指標に、択一的記載の要素を削除するものであるから、特許請求の範囲の減縮を目的とするものであり、新規事項の追加に該当せず、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものでもない。
（５）訂正事項５及び６について
　訂正事項５及び６は、請求項１０及び１１を削除するというものであるから、特許請求の範囲の減縮を目的とするものであり、新規事項の追加に該当せず、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものでもない。
（６）訂正事項７について
　訂正事項７は、請求項１２に記載の「請求項１から１１のいずれか一項に記載の方法」を「請求項１から９のいずれか一項に記載の方法」に、引用請求項数を削減するものであるから、特許請求の範囲の減縮を目的とするものであり、新規事項の追加に該当せず、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものでもない。
（７）訂正事項８について
　訂正事項８は、「血液を含む生物学的サンプル」が、「全血、血漿または血清である生物学的サンプル」であることを明確にし、「生物学的サンプル」が「全血、血漿または血清である」ことに限定するものであるから、明瞭でない記載の釈明、及び特許請求の範囲の減縮を目的とするものである。また、訂正事項８は、本件特許明細書の段落【００１６】に、「ラミニンガンマ−２モノマー濃度は、例えば、血液（例えば、血漿または血清）中のラミニンガンマ−２モノマー濃度の参照値である」との記載がなされていることから、新規事項の追加に該当せず、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものでもない。
（８）訂正事項９について
　訂正事項９は、「イムノアッセイ」が、「ＥＬＩＳＡまたは化学発光イムノアッセイである」ことに限定するものであるから、特許請求の範囲の減縮を目的とするものである。また、訂正事項９は、本件特許明細書の段落【００６９】に、「生物学的サンプル中のラミニンガンマ−２モノマーの存在、濃度または量は、本分野で知られた任意の好適なアッセイを用いて容易に決定され得る。例としては、サンドイッチイムノアッセイ（例えば、放射性同位体検出（ラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ））および酵素検出（エンザイムイムノアッセイ（ＥＩＡ）または酵素結合免疫測定法（ＥＬＩＳＡ）（例えば、Ｑｕａｎｔｉｋｉｎｅ  ＥＬＩＳＡアッセイ、Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ、Ｍｉｎｎｅａｐｏｌｉｓ、ＭＮ））を含むモノクローナル−ポリクローナルサンドイッチイムノアッセイ）、競合阻害イムノアッセイ（例えば、フォワードおよびリバース）、蛍光偏光イムノアッセイ（ＦＰＩＡ）、酵素増幅イムノアッセイ法（ＥＭＩＴ）、生物発光共鳴エネルギー移動（ＢＲＥＴ）および均一系化学発光アッセイなどが挙げられる」との記載がなされていることから、新規事項の追加に該当せず、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものでもない。
（９）訂正事項１０について
　訂正事項１０は、「試薬」について、「少なくとも１つの試薬が２Ｈ２抗体を含」むことを限定するものであるから、特許請求の範囲の減縮を目的とするものである。また、訂正事項１０は、本件特許明細書の段落【０１５８】に、「ラミニンガンマ−２モノマーＥＬＩＳＡの分析感度および信頼できる濃度範囲を評価するために、捕捉抗体として２Ｈ２モノクローナル抗体を使用」するとの記載がなされていることから、新規事項の追加に該当せず、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものでもない。
３　小括
　上記のとおり、訂正事項１〜１０に係る訂正は、特許法第１２０条の５第２項ただし書第１号及び第３号に掲げる事項を目的とするものであり、かつ、同条第９項で準用する同法第１２６条第５項及び第６項の規定に適合する。
　したがって、特許請求の範囲を、訂正請求書に添付された訂正特許請求の範囲のとおり、訂正後の請求項〔１〜２０〕について訂正することを認める。
第３　訂正後の本件発明
　上記のとおり訂正が認められるから、本件特許の請求項１〜２０に係る発明（以下、それぞれ請求項の番号に応じて「本件発明１」などという。）は、訂正特許請求の範囲の請求項１〜２０に記載された事項により特定される、次のとおりのものである。
「【請求項１】
　被験者に結腸直腸がんもしくは膀胱がんの診断を提供するための、前記被験者の生物学的サンプル中のラミニンガンマ−２モノマー濃度を決定する方法であって：
　ａ．被験者からの生物学的サンプル中のラミニンガンマ−２モノマー濃度をイムノアッセイにより決定するステップ；および
　ｂ．前記サンプルからのラミニンガンマ−２モノマー濃度を、参照ラミニンガンマ−２モノマー濃度値と比較するステップ；
を含み、参照ラミニンガンマ−２モノマー濃度値よりも高い、生物学的サンプル中のラミニンガンマ−２モノマー濃度が、被験者が結腸直腸がんもしくは膀胱がんを有することの指標であり、
　前記生物学的サンプルが、全血、血漿または血清であり、および、
　前記イムノアッセイが、捕捉抗体として２Ｈ２抗体を使用する、方法。
【請求項２】
　さらに、サンプル中の少なくとも１つの追加の、結腸直腸がんもしくは膀胱がんのバイオマーカーの濃度を決定するステップ；および少なくとも１つの追加のバイオマーカーの濃度を、少なくとも１つのバイオマーカーのための参照濃度値と比較するステップを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
　追加のバイオマーカーが、ラミニンガンマ−２フラグメント、がん胎児性抗原（ＣＥＡ）および炭水化物抗原１９−９（ＣＡ１９−９）から選ばれる、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
　参照ラミニンガンマ−２モノマー濃度値が、対照サンプルのラミニンガンマ−２モノマー濃度値、一群の対照被験者からの複数の対照サンプルのメジアンもしくは平均ラミニンガンマ−２モノマー濃度、またはラミニンガンマ−２モノマーカットオフ値である、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
　対照サンプルが、対照被験者の生物学的サンプルまたはラミニンガンマ−２モノマー濃度標準物質である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
　サンプル中のラミニンガンマ−２モノマー濃度が、参照ラミニンガンマ−２モノマー濃度値の少なくとも２倍である、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
　参照ラミニンガンマ−２モノマー濃度値が、患者群の生物学的サンプルからの受信者動作曲線（ＲＯＣ）解析によって決定されたラミニンガンマ−２モノマーカットオフ値である、請求項４に記載の方法。
【請求項８】
　参照ラミニンガンマ−２モノマー濃度値が、患者群の生物学的サンプルの平均プラス２標準偏差解析によって決定されたラミニンガンマ−２モノマーカットオフ値である、請求項４に記載の方法。
【請求項９】
　参照ラミニンガンマ−２モノマー濃度値が、約１０００ｐｇ／ｍＬである、請求項４に記載の方法。
【請求項１０】
　（削除）
【請求項１１】
　（削除）
【請求項１２】
　被験者がヒトである、請求項１から９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
　参照ラミニンガンマ−２モノマー濃度値が、ヒト対照被験者からの全血、血漿または血清である生物学的サンプルからのものである、請求項４に記載の方法。
【請求項１４】
　イムノアッセイが、ラミニンガンマ−２モノマーに特異的に結合することのできる分子を含む、ＥＬＩＳＡまたは化学発光イムノアッセイである、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
　ラミニンガンマ−２モノマーに結合することのできる分子が、ラミニンガンマ−２モノマーに特異的に結合することのできる少なくとも１つの抗体を含む、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
　ラミニンガンマ−２モノマーに結合することのできる分子が、ラミニンガンマ−２のＮ末端フラグメントに結合しない、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
　請求項１に記載の方法を実施するためのキットであって：
　ａ．生物学的サンプル中のラミニンガンマ−２モノマー濃度の定量化を可能とする、ラミニンガンマ−２モノマーに特異的に結合することのできる少なくとも１つの試薬であって、当該少なくとも１つの試薬が２Ｈ２抗体を含み；および
　ｂ．参照ラミニンガンマ−２モノマー濃度を示す参照標準
を含む、キット。
【請求項１８】
　生物学的サンプル中の少なくとも１つの追加の結腸直腸がんもしくは膀胱がんのバイオマーカーの濃度の定量化を可能とする、生物学的サンプル中の少なくとも１つの追加のバイオマーカーに特異的に結合することができる少なくとも１つの追加の試薬、および生物学的サンプル中の少なくとも１つの追加の結腸直腸がんもしくは膀胱がんのバイオマーカーの参照濃度を示す参照標準をさらに含む、請求項１７に記載のキット。
【請求項１９】
　少なくとも１つの試薬が、ラミニンガンマ−２モノマーに特異的に結合することのできる少なくとも１つの抗体を含む、請求項１７に記載のキット。
【請求項２０】
　イムノアッセイが抗体を使用し、抗体がモノクローナル抗体２Ｈ２である、請求項１５に記載の方法。」
第４　申立人が提出した証拠
　申立人が提出した証拠は、次の甲第１号証〜甲第７号証（以下、それぞれ、「甲１」〜「甲７」という。）である。
甲１：特開２０１１−２０９２８１号公報
甲２：臨床検査学講座　免疫検査学（第２版第３刷）　２０１１年１１月２０日（補訂）発行　第２２４〜２２７頁
甲３：特表２００９−５４０３０８号公報
甲４：特表２０１１−５０３５２０号公報
甲５：日本総合健診医学会誌　Ｖｏｌ．２６　Ｎｏ．４　１９９９年　第４０６〜４０９頁
甲６：Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｅｌｌ　Ｂｉｏｌｏｇｙ　Ｖｏｌ．１４８　Ｎｏ．３　２０００　第６１５〜６２４頁
甲７：Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　２００８　Ｊａｎｕａｒｙ　１５　Ｖｏｌ．６８　Ｎｏ．２　第５３０〜５３６頁
第５　甲各号証の記載
　甲１〜７は、いずれも本件特許に係る出願の優先権主張日前に、頒布された又は電気通信回線を通じて公衆に利用可能となった文献であり、甲１〜７には、それぞれ次の事項が記載されている（下線は、当審による。）
１　甲１について
（甲１ア）「【００４２】
実施例４．尿中のラミニンγ２単鎖の定量（１）
　患者から採取した尿は回収後、そのまま−８０℃で急速に凍結して保存した。測定時は、４℃で徐々に融解させた。
　
尿中ラミニンγ２単鎖
サンドイッチＥＬＩＳＡ法により定量を行った
まず、ＥＬＩＳＡプレートの下層に
抗ラミニンγ２単鎖ポリクローナル抗体
を
捕獲抗体を固相化し
その後、
患者尿を各ウェルに添加した後、
反応を行った
　
反応終了後、
下層の抗体に結合したラミニンγ２単鎖を検出するためＤ４Ｂ５抗体
を加え、
反応を行った
反応後、
ペルオキシダーゼ標識抗マウスＩｇＧ抗体を各ウェルに添加し、
反応を行った。反応終了後、ＴＭＢ発色液
を加えて発色を行い、反応させて
各ウェルの５９５ｎｍの吸光度を測定した
　結果を図５に示す。
　各種のがんにおいて
尿中のラミニンγ２単鎖量が有意に上昇していることが確認され
【００４３】
実施例５．尿中のラミニンγ２単鎖検出の感度及び特異度
　上記の
結果から、膀胱癌（１９名）と健常者（１９名）の
尿中のラミニンγ２単鎖の
測定値の平均値は、それぞれ２１．１４ｎｇ／ｍｌ、４．７３ｎｇ／ｍｌで、
　結果を図６に示す。感度は８９．５％、特異度は５７．９％と求められ、
尿中のラミニンγ２単鎖が、従来膀胱癌診断に用いられているマーカーよりも高感度なマーカーであることが確認された
　上記（甲１ア）の記載から、甲１には、次の発明（以下、「甲１発明」という。）が記載されていると認められる。
「尿中ラミニンγ２単鎖をサンドイッチＥＬＩＳＡ法により定量する方法は、
　まず、ＥＬＩＳＡプレートの下層に抗ラミニンγ２単鎖ポリクローナル抗体を、捕獲抗体として固相化し、その後、患者尿を各ウェルに添加した後、反応を行い、反応終了後、下層の抗体に結合したラミニンγ２単鎖を検出するためＤ４Ｂ５抗体を加え、反応を行い、反応後、ペルオキシダーゼ標識抗マウスＩｇＧ抗体を各ウェルに添加し、反応を行い、反応終了後、ＴＭＢ発色液を加えて発色を行い、反応させて各ウェルの５９５ｎｍの吸光度を測定する方法であって、
　その結果から、膀胱癌患者と健常者の尿中のラミニンγ２単鎖の測定値の平均値は、それぞれ２１．１４ｎｇ／ｍｌ、４．７３ｎｇ／ｍｌで、膀胱癌患者は健常者と比較して尿中のラミニンγ２単鎖量が有意に上昇していることが確認され、尿中のラミニンγ２単鎖が、従来膀胱癌診断に用いられているマーカーよりも高感度なマーカーであることが確認された、方法。」
２　甲２について
（甲２ア）第２２５頁
「５−臓器別の腫瘍マーカーの分類
１　胃−−−−−CEA，CA19-9，AFP
２　食道−−−−SCC，CEA
３　甲状腺−−−サイログロブリン(Tg)，カルチトニン
４　肝臓−−−−AFP，CEA，CA19-9，PIVKA-II，DU-PAN-2
５　肺−−−−−CYFRA21-1, CEA，SCC，ProGRP，NSE
６　乳腺−−−−CA15-3，CEA，NCC-ST-439，BCA225
７　結湯・直腸−CEA，CA19-9
８　子宮・卵巣−CA125，SCC，CA19-9，CEA，CA72-4」（当審注：上記１〜８の数字は、○で囲んだ数字）
（甲２イ）第２２６頁
「前述した検査項目の選択で，検査の診断の効率をあげるためには推定される臓器から適切な腫瘍マーカーを１つ行うよりも複数の腫瘍マ−カーを組み合わせて検査することがあるが，これをコンビネーションアッセイといい，癌診断の検出率は高まることが多い。」
（甲２ウ）図３−９２　腫瘍マーカーの評価法（第２２６頁）
３　甲３について
（甲３ア）「【請求項８】
　転移性膀胱ガンの診断に潜在的に相関している1を超えるバイオマーカーの測定の統計学的分析のためのコンピュータープログラムを使用して、MMP-7およびMMP-7免疫応答性のそれぞれの測定結果を、診断目的で、少なくとも1つの更なる確立された腫瘍マーカーの測定結果と組み合わせる、請求項２から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
　少なくとも1つの更なる確立された腫瘍マーカーが、CEA、AFP、TPA、CYFRA 21-1、CA 19-9、CA 125、CA 72-4(TAG-72)、CA 15-3、CA 549、hCG、MCA、NSE、PSA、SCC、LDH、PALからなる群から選択される、請求項８に記載の方法。」
４　甲４について
（甲４ア）「【請求項２７】
膀胱ガン細胞に特徴的なマーカーがBC-10、CA19-9、ガン胎児性抗原(CEA)及びNY-ESO-1から選択される請求項２２又は２３に記載の方法。」
５　甲５について
（甲５ア）第４０６頁
「基準範囲とは図１に示すように定量検査について，基準個体が示す基準値のうち95％を含む中央部の範囲を示す用語として用いる。」
（甲５イ）図１（第４０６頁）
６　甲６について
（甲６ア）第６２１頁右欄第３１行〜第３４行
「The  Ln-5γ2 subunit is synthesized as a 135-kD polypeptide which is proteolytically processed (Vailly et al.,1994)by removal of 434 NH2-terminal amino  acids(γ2').
(訳文）
「Ｌｎ−５γ２サブユニットは、４３４のＮ末端アミノ酸（γ２’）が除去されるタンパク分解により (Vailly et al.,1994)、１３５−ｋＤのポリペプチドとして合成される。」
７　甲７について
（甲７ア）第５３０頁左欄第４１行〜右欄第３行
「Expression of monomeric Ln-γ2 is particularly predominant in the budding cells of tumor masses as observed in esophageal, stomach, colon,and cervical carcinomas, although it is not detectable in normal tissues (4,6-9). These observations strongly emphasize the importance of monomeric Ln-γ2 as a specific marker for invasive carcinomas.」
(訳文）
「単鎖Ｌｎ−γ２の発現は、食道、胃、大腸、子宮頚部がんで認められる腫瘍塊の出芽細胞で特に顕著であり、正常組織（４，６−９）では認められない。これらの知見は、単鎖Ｌｎ−γ２が浸潤性腫瘍に特異的なマーカーとして重要であることを強く示唆する。」
第６　取消理由通知に記載した取消理由について
１　取消理由の概要
　訂正前の請求項１ないし２０に係る特許に対して、当審が平成３１年１月３０日付けで特許権者に通知した取消理由の要旨は、次のとおりである。
理由１（サポート要件）
　発明の詳細な説明の実施例１〜３には、段落【０１５４】〜【０１８０】の記載によれば、「血清中のラミニンガンマ−２モノマー濃度が、結腸直腸がん及び膀胱がんの診断を提供するためのマーカーとなること」が、実証的な裏付けをもって記載されているところ、出願時の技術常識に照らしても、上記実施例１〜３の記載から請求項１〜２０に係る発明まで、拡張ないし一般化できる理由は見当たらないから、請求項１〜２０に係る発明は、発明の詳細な説明に記載したものとはいえない。よって、請求項１〜２０に係る特許は、特許法第３６条第６項第１号に規定する要件を満たしていない特許出願に対してされたものであり、取り消されるべきものである。
理由２（明確性）
　請求項１３について、「ｂ．前記サンプルからのラミニンガンマ−２モノマー濃度を、参照ラミニンガンマ−２モノマー濃度値と比較するステップ」は、異なる種類の生物学的サンプルからの濃度をどのように比較するのか不明であり、また、「血液を含む生物学的サンプル」は、血液であることを特定しようとしているのか、それとも、血尿のように血液を含んでさえいればよいということなのか、不明であることから、請求項１３に係る発明は、明確であるとはいえない。よって、請求項１３に係る特許は、特許法第３６条第６項第２号に規定する要件を満たしていない特許出願に対してされたものであり、取り消されるべきものである。
理由３（新規性）
　請求項１、４〜６、９、１２〜１５に係る発明は、甲１に記載された発明である。よって、請求項１、４〜６、９、１２〜１５に係る特許は、特許法第２９条第１項の規定に違反してされたものであり、取り消されるべきものである。
理由４（進歩性）
　請求項２、３、７、８、１１、１６〜２０に係る発明は、甲１に記載された発明及び甲２〜甲７に記載の事項に基づいて、当業者が容易に想到することができたものである。よって、請求項２、３、７、８、１１、１６〜２０に係る特許は、特許法第２９条第２項の規定に違反してされたものであり、取り消されるべきものである。
２　当審の判断
（１）理由３（新規性）及び理由４（進歩性）について
ア　本件発明１について
（ア）対比
　本件発明１と甲１発明とを対比する。
ａ　甲１発明の「患者」、「尿」及び「ラミニンγ２単鎖」は、それぞれ、本件発明１の「被験者」、「生物学的サンプル」及び「ラミニンガンマ−２モノマー」に相当する。また、甲１発明の「定量する」ことは、「吸光度」「測定」により濃度（「ｎｇ／ｍｌ」）を決定することであるから、本件発明１の「濃度を決定する」ことに相当する。
　そして、甲１発明の「患者」の「尿中ラミニンγ２単鎖を」「定量する方法」は、「尿中のラミニンγ２単鎖が、従来膀胱癌診断に用いられているマーカーよりも高感度なマーカー」になることから、甲１発明は、「膀胱癌診断」として「患者」の「尿中ラミニンγ２単鎖を」「定量する方法」であるといえる。
　よって、甲１発明の「膀胱癌診断」として「患者」の「尿中ラミニンγ２単鎖を」「定量する方法」は、本件発明１の「被験者に」「膀胱がんの診断を提供するための、前記被験者の生物学的サンプル中のラミニンガンマ−２モノマー濃度を決定する方法」に相当する。
ｂ　甲１発明の「サンドイッチＥＬＩＳＡ法」は、本件発明１の「イムノアッセイ」に相当する。
　よって、甲１発明の「患者」の「尿中ラミニンγ２単鎖をサンドイッチＥＬＩＳＡ法により定量する」ことは、本件発明１の「ａ．被験者からの生物学的サンプル中のラミニンガンマ−２モノマー濃度をイムノアッセイにより決定するステップ」に相当する。
ｃ　甲１発明の「健常者」の「尿中のラミニンγ２単鎖量」は、本件発明１の「参照ラミニンガンマ−２モノマー濃度値」に相当する。
　また、甲１発明の「尿中のラミニンγ２単鎖量」が、「膀胱癌患者は健常者と比較して」「有意に上昇」する「膀胱癌診断」用の「マーカー」であるから、甲１発明が、「膀胱癌診断」として、「患者」の「尿中のラミニンγ２単鎖量」を、「健常者」の「尿中のラミニンγ２単鎖量」と比較することは明らかである。
　よって、甲１発明の「膀胱癌診断」として「患者」の「尿中ラミニンγ２単鎖を」「定量する方法」は、本件発明１の「ｂ．前記サンプルからのラミニンガンマ−２モノマー濃度を、参照ラミニンガンマ−２モノマー濃度値と比較するステップ」に相当する構成を備えていることは明らかである。
ｄ　甲１発明の「尿中のラミニンγ２単鎖量」が、「膀胱癌患者は健常者と比較して」「有意に上昇」する「膀胱癌診断」用の「マーカー」であることは、本件発明１の「参照ラミニンガンマ−２モノマー濃度値よりも高い、生物学的サンプル中のラミニンガンマ−２モノマー濃度が、被験者が」「膀胱がんを有することの指標であ」ることに相当する。
ｅ　甲１発明の「サンドイッチＥＬＩＳＡ法」が「抗ラミニンγ２単鎖ポリクローナル抗体を、捕獲抗体」とすることと、本件発明１の「前記イムノアッセイが、捕捉抗体として２Ｈ２抗体を使用する」こととは、「前記イムノアッセイが、捕捉抗体を使用する」点で共通する。
（イ）一致点・相違点
　上記（ア）から、本件発明１と甲１発明とは、次の点で一致し、次の各点で相違する。
（一致点）
「被験者に膀胱がんの診断を提供するための、前記被験者の生物学的サンプル中のラミニンガンマ−２モノマー濃度を決定する方法であって：
　ａ．被験者からの生物学的サンプル中のラミニンガンマ−２モノマー濃度をイムノアッセイにより決定するステップ；および
　ｂ．前記サンプルからのラミニンガンマ−２モノマー濃度を、参照ラミニンガンマ−２モノマー濃度値と比較するステップ；
を含み、参照ラミニンガンマ−２モノマー濃度値よりも高い、生物学的サンプル中のラミニンガンマ−２モノマー濃度が、被験者が膀胱がんを有することの指標であり、および、
　前記イムノアッセイが、捕捉抗体を使用する、方法。」
（相違点１）
　生物学的サンプルが、本件発明１では、「全血、血漿または血清」であるのに対し、甲１発明は、「尿」である点。
（相違点２）
　捕捉抗体が、本件発明１では、「２Ｈ２抗体」であるのに対し、甲１発明では、「抗ラミニンγ２単鎖ポリクローナル抗体」である点。
（ウ）判断
　上記相違点１について検討する。
　甲２〜７には、上記第５の２〜７のとおり、「全血、血漿または血清」中のラミニンガンマ−２モノマー濃度が、結腸直腸がん／膀胱がんの診断を提供するための指標となることの記載も示唆もなく、周知技術であるという証拠もない。
　よって、上記相違点１に係る本件発明１の構成は、甲１発明及び甲２〜７に記載された事項に基づいて当業者が容易に想到し得たことではない。
（エ）小括
　したがって、本件発明１は、上記相違点１が実質的な相違点であるから、甲１発明ではない。また、本件発明１は、その他の相違点について検討するまでもなく、甲１発明及び甲２〜７に記載された事項に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものでもない。
イ　本件発明２〜９、１２〜２０について
　本件発明２〜９、１２〜２０は、本件発明１を引用してさらに限定した発明であるから、上記アと同じ理由により、甲１発明ではなく、甲１発明及び甲２〜７に記載された事項に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものでもない。
（２）理由１（サポート要件）について
　本件発明１〜２０は、訂正により「全血、血漿または血清中のラミニンガンマ−２モノマー濃度が、結腸直腸がん及び膀胱がんの診断を提供するための指標となる」ことが特定されたことから、特許法第３６条第６項第１号の取消理由は解消した。
（３）理由２（明確性）について
　本件発明１３は、訂正により「血液を含む生物学的サンプル」を「全血、血漿または血清である生物学的サンプル」としたことから、特許法第３６条第６項第２号の取消理由は解消した。
第７　取消理由通知において採用しなかった特許異議申立理由について
　申立人は、発明の詳細な説明には、全血、血漿及び血清以外のあらゆる検体種について、ラミニンガンマ−２モノマー濃度が、結腸直腸がん及び膀胱がんの診断を提供するための指標となることの開示はない。よって、発明の詳細な説明は、請求項１〜２０に係る発明について、当業者が実施できる程度に明確かつ十分に記載されているとはいえないから、請求項１〜２０に係る特許は、特許法第３６条第４項第１号に規定する要件を満たしていない特許出願に対してされたものであり、取り消されるべきものである旨主張する。
　しかしながら、本件発明１〜２０は、訂正により「生物学的サンプルが、全血、血漿または血清であ」ることが特定されたことから、発明の詳細な説明は、本件発明１〜２０について、当業者が実施できる程度に明確かつ十分に記載されているといえる。よって、申立人の主張する上記理由は採用できない。
第８　むすび
　以上のとおりであるから、取消理由通知に記載した取消理由及び特許異議申立書に記載した特許異議申立理由によっては、請求項１〜９、１２〜２０に係る特許を取り消すことはできない。
　また、他に請求項１〜９、１２〜２０に係る特許を取り消すべき理由を発見しない。
　そして、請求項１０及び１１に係る特許は、訂正により削除された。これにより、本件特許の請求項１０及び１１に対してなされた特許異議の申立ては、申立ての対象が存在しないものとなったため、特許法第１２０条の８第１項で準用する同法第１３５条の規定により却下する。
　よって、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
令和１年６月２１日（２０１９．６．２１）
【訂正の要旨】
審決（決定）の【理由】欄参照。
（５７）【特許請求の範囲】
　【請求項１】
　
被験者に結腸直腸がんもしくは膀胱がんの診断
　ａ．被験者からの生物学的サンプル中のラミニンガンマ−２モノマー濃度をイムノアッセイにより決定するステップ；および
　ｂ．前記サンプルからのラミニンガンマ−２モノマー濃度を、参照ラミニンガンマ−２モノマー濃度値と比較するステップ；
を含み、参照ラミニンガンマ−２モノマー濃度値よりも高い、生物学的サンプル中のラミニンガンマ−２モノマー濃度が、被験者が結腸直腸がんもしくは膀胱がんを有すること
の指標であり
　
前記生物学的サンプルが、全血、血漿または血清であり、および、
　
前記イムノアッセイが、捕捉抗体として２Ｈ２抗体を使用する、
　【請求項２】
　さらに、サンプル中の少なくとも１つの追加の、結腸直腸がんもしくは膀胱がんのバイオマーカーの濃度を決定するステップ；および少なくとも１つの追加のバイオマーカーの濃度を、少なくとも１つのバイオマーカーのための参照濃度値と比較するステップを含む、請求項１に記載の方法。
　【請求項３】
　追加のバイオマーカーが、ラミニンガンマ−２フラグメント、がん胎児性抗原（ＣＥＡ）および炭水化物抗原１９−９（ＣＡ１９−９）から選ばれる、請求項２に記載の方法。
　【請求項４】
　参照ラミニンガンマ−２モノマー濃度値が、対照サンプルのラミニンガンマ−２モノマー濃度値、一群の対照被験者からの複数の対照サンプルのメジアンもしくは平均ラミニンガンマ−２モノマー濃度、またはラミニンガンマ−２モノマーカットオフ値である、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
　【請求項５】
　対照サンプルが、対照被験者の生物学的サンプルまたはラミニンガンマ−２モノマー濃度標準物質である、請求項４に記載の方法。
　【請求項６】
　サンプル中のラミニンガンマ−２モノマー濃度が、参照ラミニンガンマ−２モノマー濃度値の少なくとも２倍である、請求項４に記載の方法。
　【請求項７】
　参照ラミニンガンマ−２モノマー濃度値が、患者群の生物学的サンプルからの受信者動作曲線（ＲＯＣ）解析によって決定されたラミニンガンマ−２モノマーカットオフ値である、請求項４に記載の方法。
　【請求項８】
　参照ラミニンガンマ−２モノマー濃度値が、患者群の生物学的サンプルの平均プラス２標準偏差解析によって決定されたラミニンガンマ−２モノマーカットオフ値である、請求項４に記載の方法。
　【請求項９】
　参照ラミニンガンマ−２モノマー濃度値が、約１０００ｐｇ／ｍＬである、請求項４に記載の方法。
　【請求項１０】
　
（削除）
　【請求項１１】
　
（削除）
　【請求項１２】
　被験者がヒトである、請求項１から
９
　【請求項１３】
　参照ラミニンガンマ−２モノマー濃度値が、ヒト対照被験者からの
全血、血漿または血清である
　【請求項１４】
　イムノアッセイが、ラミニンガンマ−２モノマーに特異的に結合することのできる分子を含む、
ＥＬＩＳＡまたは化学発光イムノアッセイである、
　【請求項１５】
　ラミニンガンマ−２モノマーに結合することのできる分子が、ラミニンガンマ−２モノマーに特異的に結合することのできる少なくとも１つの抗体を含む、請求項１４に記載の方法。
　【請求項１６】
　ラミニンガンマ−２モノマーに結合することのできる分子が、ラミニンガンマ−２のＮ末端フラグメントに結合しない、請求項１５に記載の方法。
　【請求項１７】
　請求項１に記載の方法を実施するためのキットであって：
　ａ．生物学的サンプル中のラミニンガンマ−２モノマー濃度の定量化を可能とする、ラミニンガンマ−２モノマーに特異的に結合することのできる少なくとも１つの試薬
であって、当該少なくとも１つの試薬が２Ｈ２抗体を含み
　ｂ．参照ラミニンガンマ−２モノマー濃度を示す参照標準
を含む、キット。
　【請求項１８】
　生物学的サンプル中の少なくとも１つの追加の結腸直腸がんもしくは膀胱がんのバイオマーカーの濃度の定量化を可能とする、生物学的サンプル中の少なくとも１つの追加のバイオマーカーに特異的に結合することができる少なくとも１つの追加の試薬、および生物学的サンプル中の少なくとも１つの追加の結腸直腸がんもしくは膀胱がんのバイオマーカーの参照濃度を示す参照標準をさらに含む、請求項１７に記載のキット。
　【請求項１９】
　少なくとも１つの試薬が、ラミニンガンマ−２モノマーに特異的に結合することのできる少なくとも１つの抗体を含む、請求項１７に記載のキット。
　【請求項２０】
　イムノアッセイが抗体を使用し、抗体がモノクローナル抗体２Ｈ２である、請求項１５に記載の方法。