(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式（１）：
【化１】
0004123606.tif 000006
（式中、Ｒ1はアルキル基を表し、Ｒ2は水素原子又はアルキル基を表す。）
で示される６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドンを触媒存在下に塩化スルフリルと反応させることを特徴とする
次式（２）：
【化２】
0004123606.tif 000007
（式中、Ｒ1及びＲ2は、前記と同義である。）
で示される４，５−ジクロロ−６−（α−フルオロアルキル）ピリミジンの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、殺虫剤、殺ダニ剤、殺菌剤、殺センチュウ剤として有用なアミノピリミジン誘導体（特開平５−２３００３６号公報、特開平６−２５１８７号公報、特開平６−１１６２４７号公報、特開平６−２４７９３９号公報、特開平７−２５８２２３号公報に記載）の合成中間体として重要な４，５−ジクロロ−６−（α−フルオロアルキル）ピリミジンの製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
特開平５−１９４４１７号公報、特開平６−２５１８７号公報、特開平６−１１６２４７号公報、特開平６−２４７９３９号公報などに記載の製造方法は、次に示すように、４，５−ジクロロ−６−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジンをジエチルアミノサルファートリフルオライドと反応させて４，５−ジクロロ−６−（１−フルオロエチル）ピリミジンを得ている。
【０００３】
【化３】
0004123606.tif 000002
【０００４】
しかし、この製法は、４，５−ジクロロ−６−（１−ヒドロキシエチル）ピリミジンの合成が煩雑であり、さらに、フルオロ化剤のジエチルアミノサルファートリフルオライドが非常に高価なことで工業的な製法には適さない。
【０００５】
【本発明が解決しようとする課題】
本発明の課題は、殺虫剤の合成中間体として重要な４，５−ジクロロ−１−（α−フルオロアルキル）ピリミジンを、６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドンから１段階の反応で，安価に，かつ収率良く工業的に製造するための新規な製造方法を提供することである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、前記の課題を解決するために検討した結果、殺虫剤の合成中間体として重要な４，５−ジクロロ−１−（α−フルオロアルキル）ピリミジンを、６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドンから１段階の反応で，安価に，かつ収率良く工業的に製造できることを見い出して、本発明を完成した。
即ち、本発明は、次式（１）：
【０００７】
【化４】
0004123606.tif 000003
【０００８】
（式中、Ｒ1はアルキル基を表し、Ｒ2は水素原子又はアルキル基を表す。）
で示される６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドンを触媒存在下に塩化スルフリルと反応させることを特徴とする
次式（２）：
【０００９】
【化５】
0004123606.tif 000004
【００１０】
（式中、Ｒ1及びＲ2は、前記と同義である。）
で示される４，５−ジクロロ−６−（α−フルオロアルキル）ピリミジンの製造方法に関するものである。
【００１１】
【発明の実施の形態】
以下、本発明について詳細に説明する。
原料化合物である式（１）で示される６−（α−フルオロアルキル）−４−ピリミドン〔化合物（１）〕及び目的化合物である前記の式（２）で示される４，５−ジクロロ−６−（α−フルオロアルキル）ピリミジン〔化合物（２）〕におけるＲ1及びＲ2は、次の通りである。
Ｒ1としては、直鎖状又は分岐状のアルキル基を挙げることができる。
Ｒ1におけるアルキル基としては、炭素原子数が１〜１０個、好ましくは１〜４個のものである。
Ｒ2としては、水素原子、直鎖状又は分岐状のアルキル基を挙げることができる。
Ｒ2におけるアルキル基としては、炭素原子数が１〜１０個、好ましくは１〜４個のものであり、さらに好ましくはメチル基である。
【００１２】
本発明で使用する原料の化合物（１）は、次に示すように、対応する２−フルオロカルボン酸エステルとカルボン酸エステルとから、４−フルオロ−３−オキソカルボン酸エステルを得た後、ホルムアミジンで環化して得ることができる。
【００１３】
【化６】
0004123606.tif 000005
【００１４】
（式中、Ｒ1及びＲ2は、前記と同義である。Ｒ3及びＲ4は、アルキル基を表す。）
２−フルオロカルボン酸エステルを得る方法としては、例えば、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９９３，２９３、ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎやＡｓｙｍｍｅｔｒｙ，１９９４，９８１に記載の方法を挙げることができる。
２−フルオロカルボン酸エステルとカルボン酸エステルとから、４−フルオロ−３−オキソカルボン酸エステルを得る方法としては、例えば、特願平９−３４２３４２号公報に記載の方法を挙げることができる。
４−フルオロ−３−オキソカルボン酸エステルをホルムアミジンで環化する方法としては、例えば、特願平１０−０５５１７４号公報に記載の方法を挙げることができる。
本発明に用いる塩化スルフリルの使用量は化合物（１）に対して１．８倍モル以上であるが、好ましくは２．０〜１０．０倍モルである。
本発明に使用する触媒にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジブチルホルムアミド等のホルムアミド類が挙げられる。
【００１５】
触媒の使用量は、化合物（１）に対して０．５倍モル以上であるが、好ましくは１倍モル以上である。
本発明の化合物（２）の合成において、溶媒は使用しても使用しなくても良いが、溶媒を使用する場合は、本反応に関与しないものであれば特に限定されず、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等の脂肪族ハロゲン化炭化水素類、クロロベンゼン等の芳香族ハロゲン化炭化水素類、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類、酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル類、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル類等を挙げることができる。また、これらの溶媒は単独又は混合して使用することができる。
溶媒の使用量は、化合物（１）に対して０〜５０倍容量であるのが良く、更に好ましくは２〜２０倍量である。
【００１６】
本発明の化合物（２）の合成において、使用される反応温度は−２０〜１５０℃であるが、好ましくは−５〜１００℃が良い。
本発明の化合物（２）の合成における反応時間は濃度、温度、使用量によって変化するが、通常０．５〜２０時間で終了する。
以上のようにして製造された目的化合物（２）は、反応終了後、洗浄、抽出、濃縮等の通常の後処理を行い、必要に応じて蒸留や各種クロマトグラフィー等の公知の手段で精製することができる。
【００１７】
【実施例】
以下に本発明を実施例によって具体的に説明する。なお、これらの実施例は、本発明の範囲を限定するものでない。
【００１８】
実施例１〔４，５−ジクロロ−６−（１−フルオロエチル）ピリミジンの合成〕
６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドン１．４２ｇをジクロロメタン１４ｍｌに懸濁した溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２．９２ｇを加え、冷却しながら塩化スルフリル３．３７ｇを２〜４℃で滴下した後、０〜４℃で２時間反応させ、さらに２時間加熱還流（４４℃）した。反応液を室温まで冷却し、液体クロマトグラフィー内部標準法で定量すると、４，５−ジクロロ−６−（１−フルオロエチル）ピリミジンが１．８０ｇ生成していた（収率９２．３％）。有機層を減圧下に濃縮後、減圧下に蒸留すると、４，５−ジクロロ−６−（１−フルオロエチル）ピリミジンが０．７６ｇ得られた。
・沸点：８４〜８８℃／５ｍｍＨｇ
・質量分析値：ＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｅ＝１９５（ｍ＋１）
・1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）  δ（ｐｐｍ）
１．６６〜１．７８（３Ｈ，ｄｄ）、５．８９〜６．１４（１Ｈ，ｄｑ）、
８．９２（１Ｈ，ｓ）
【００１９】
実施例２〔４，５−ジクロロ−６−（１−フルオロエチル）ピリミジンの合成〕
６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドン１．４２ｇをジクロロメタン１４ｍｌに懸濁した溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２．１９ｇを加えて加熱還流（４４℃）しながら塩化スルフリル３．３７ｇを２０分で滴下した後、さらに２時間加熱還流（４４℃）した。反応液を室温まで冷却し、液体クロマトグラフィー内部標準法で定量すると、４，５−ジクロロ−６−（１−フルオロエチル）ピリミジンが１．７４ｇ生成していた（収率８９．２％）。
【００２０】
実施例３〔４，５−ジクロロ−６−（１−フルオロエチル）ピリミジンの合成〕
６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドン１．４２ｇをクロロベンゼン７．５ｍｌに懸濁した溶液に塩化スルフリル１．３５ｇを加えて６０℃で３０分撹拌した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２．９２ｇを加え、さらに塩化スルフリル２．０２ｇを加えて６０℃で１時間反応させた。反応液を室温まで冷却し、液体クロマトグラフィー内部標準法で定量すると、４，５−ジクロロ−６−（１−フルオロエチル）ピリミジンが１．７６ｇ生成していた（収率９０．５％）。
【００２１】
実施例４〔４，５−ジクロロ−６−（１−フルオロエチル）ピリミジンの合成〕
６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドン１．４２ｇをクロロベンゼン７．５ｍｌに懸濁した溶液に塩化スルフリル１．３５ｇを加えて８０℃で３０分撹拌した後、内温を４０℃まで下げ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２．９２ｇと塩化スルフリル２．１５ｇを加えて４０℃で２時間反応させた。反応液を室温まで冷却し、液体クロマトグラフィー内部標準法で定量すると、４，５−ジクロロ−６−（１−フルオロエチル）ピリミジンが１．７８ｇ生成していた（収率９１．１％）。
【００２２】
実施例５〔４，５−ジクロロ−６−（２−フルオロ−２−プロピル）ピリミジンの合成〕
６−（２−フルオロ−２−プロピル）−４−ピリミドン３．１２ｇをジクロロメタン１５ｍｌに懸濁した溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５．８５ｇを加え、冷却しながら塩化スルフリル６．７５ｇを１〜５℃で滴下した後、１〜５℃で２時間反応させ、さらに２時間加熱還流（４４℃）した。反応液を室温まで冷却し、液体クロマトグラフィー内部標準法で定量すると、４，５−ジクロロ−６−（２−フルオロ−２−プロピル）ピリミジンが３．７５ｇ生成していた（収率８９．５％）。有機層を減圧下に濃縮後、減圧下に蒸留すると、４，５−ジクロロ−６−（１−フルオロエチル）ピリミジンが３．１４ｇ得られた。
・沸点：５６〜５７℃／２ｍｍＨｇ
・質量分析値：ＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｅ＝２０９（ｍ＋１）
・1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）  δ（ｐｐｍ）
１．７９（６Ｈ，ｄｄ）、８．８１（１Ｈ，ｓ）
【００２３】
実施例６〔４，５−ジクロロ−６−（１−フルオロ−１−ペンチル）ピリミジンの合成〕
６−（１−フルオロ−１−ペンチル）−４−ピリミドン２．７６ｇをジクロロメタン１５ｍｌに懸濁した溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４．３９ｇを加え、冷却しながら塩化スルフリル５．０６ｇを０〜５℃で滴下した後、１〜５℃で２時間反応させ、さらに２時間加熱還流（４４℃）した。反応液を室温まで冷却し、液体クロマトグラフィー内部標準法で定量すると、４，５−ジクロロ−６−（１−フルオロ−１−ペンチル）ピリミジンが３．１３ｇ生成していた（収率８８．０％）。有機層を減圧下に濃縮後、減圧下に蒸留すると、４，５−ジクロロ−６−（１−フルオロ−１−ペンチル）ピリミジンが２．６５ｇ得られた。
・沸点：８１〜８２℃／１．５ｍｍＨｇ
・質量分析値：ＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｅ＝２３７（ｍ＋１）
・1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）  δ（ｐｐｍ）
０．９４（３Ｈ，ｔ）、１．３５〜１．６２（４Ｈ，ｍ）、
１．８５〜２．１２（２Ｈ，ｍ）、５．７７〜５．９２（１Ｈ，ｄｑ）、
８．９２（１Ｈ，ｓ）
【００２４】
参考例１〔４−フルオロ−３−オキソペンタン酸メチルエステルの合成〕
６２．８％水素化ナトリウム１．３１ｇをテトラヒドロフラン１０ｍｌに懸濁させた溶液に２−フルオロプロピオン酸メチル２．００ｇと酢酸メチル２．１０ｇの混合溶液を１０分で滴下した後、３０〜３５℃で４時間加熱した。反応終了後室温に冷却し、１Ｎ−塩酸で中和して、分液し、有機層をガスクロマトグラフィー内部標準法で定量すると４−フルオロ−３−オキソペンタン酸メチルエステルが２．５７ｇ生成していた（収率９２％）。この有機層を減圧下に濃縮後、減圧下に蒸留すると４−フルオロ−３−オキソペンタン酸メチルエステルが２．０３ｇ得られた。
・沸点：８０〜８１℃／２４〜２５ｍｍＨｇ
・質量分析値：ＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｅ＝１４９（ｍ＋１）
・1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）  δ（ｐｐｍ）
１．４７〜１．６０（３Ｈ，ｍ）、３．６６〜３．６７（１．７Ｈ，ｄ）、
３．７６〜３．７７（３Ｈ，ｄ）、４．８７〜５．１２（１Ｈ，ｍ）、
５．３３（０．１５Ｈ，ｓ）、１１．８０〜１２．００（０．１５Ｈ，ｂｓ）
1Ｈ−ＮＭＲ分析ではケト−エノールフォームが存在する。
【００２５】
参考例２〔６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドンの合成〕
４−フルオロ−３−オキソペンタン酸メチルエステル９．３３ｇをメタノール１１５ｍｌに溶解した溶液に２８％ナトリウムメチラート・メタノール溶液３６．５ｇとホルムアミジン酢酸塩９．８４ｇを室温下に順時加え、４０℃で１２時間加熱撹拌した。さらにホルムアミジン酢酸塩０．６６ｇを追加し、５０℃で２時間加熱撹拌した後、１０℃以下に冷却し、濃硫酸９．５１ｇと水８．５ｇの混合物を添加した。５０℃で３０分撹拌した後、不溶物を濾別し、濾液を液体クロマトグラフィー内部標準法で定量すると、６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドンが７．９９ｇ生成していた（収率８９．２％）。濾液を減圧下に濃縮後、濃縮液を４０ｍｌの２−プロパノールで再結晶し、６−（１−フルオロエチル）−４−ピリミドンを５．８２ｇ得た。
・融点：１７０〜１７１．５℃
・質量分析値：ＣＩ−ＭＳ  ｍ／ｅ＝１４３（ｍ＋１）
・1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）  δ（ｐｐｍ）
１．６０〜１．６７（３Ｈ，ｄｄ）、５．３４〜５．４７（１Ｈ，ｄｑ）、
６．６２〜６．６３（１Ｈ，ｔ）、８．１３（１Ｈ，ｓ）、１３．３（１Ｈ，ｂｓ）
【００２６】
【発明の効果】
本発明により、殺虫剤の合成中間体として重要な４，５−ジハロ−１−（α−ハロアルキル）ピリミジンを、６−（α−ハロアルキル）−４−ピリミドンから１段階の反応で，安価に，かつ収率良く工業的に製造することができる。