(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
半透膜を有する血液処置装置（１２）；
患者の血管血液取り出し送入口（１１）を処置装置（１２）の入口と相互接続することが意図された動脈ライン；
処置装置（１２）の出口を該血管血液取り出し送入口（１１）に相互接続することが意図された静脈ライン（１４）；
処置装置（１２）の該膜を通過させて血漿水の濾過を起こさせるための手段；
動脈ライン（１３）上に配置された血液濃度を表すパラメータを決定するための手段；を含む、血液処置システムであって、
半透膜装置を通過する血液の濃度の瞬時の変化を起こさせるために、処置装置（１２）において循環する血液中の血漿水の割合を瞬時に増大させるかまたは減少させるように血漿水の濾過を起こさせる手段を駆動させ、
血液濃度を表すそれらのパラメータの値を貯え、そして
半透膜装置における血液の濃度の瞬時の変化を誘導するために血漿水の濾過を起させる手段の所定の運転プログラムに応答してパラメータがとるそれらの値に基づいて、血液再循環率を決定するための演算及び制御手段を含むことを特徴とする、前記システム。
【請求項２】
体外循環路における血液流速を所定の値（ＱＢ）に調節する手段（１９）；
体外循環路における血液濃度を表すパラメータの第１の値（ＨＧＢＡ０）を決定する手段（１８）；
血液処置装置（１２）における、限外濾過速度の所定の大きさ（ＱＵＦ）の、第１変化を誘導する手段；
動脈ライン（１３）における、前記第１変化の誘導に応答する血液濃度を表すパラメータの第２の値（ＨＧＢＡ３）を決定する手段；
血液流速（ＱＢ）の、限外濾過速度の所定の大きさの（ＱＵＦ）の第１変化、そして動脈ライン（１３）における血液濃度を表すパラメータの第１の値（ＨＧＢＡ０）および第２の値（ＨＧＢＡ３）の関数として、体外循環路における血液再循環率（ＡＲ）を計算する手段；
を含む請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
動脈ラインにおける血液濃度を表すパラメータの第２の値（ＨＧＢＡ３）を決定する手段が、
第１変化の大きさに対向する大きさを有する、処置装置における限外濾過速度の第２変化を誘導させる手段；
限外濾過速度の第１変化前の動脈ライン（１３）における血液濃度を表すパラメータの第３の値（ＨＧＢＡ１）、および限外濾過速度の第２変化の後の動脈ラインにおける血液濃度を表すパラメータの第４の値（ＨＧＢＡ２）をそれぞれ決定する手段（１８）；
血液濃度を表すパラメータの第３の値（ＨＧＢＡ１）と第４の値（ＨＧＢＡ２）との間の内挿ラインを決定する手段；
限外濾過速度の第１変化の後の動脈ラインにおける血液濃度を表すパラメータの定常状態値を決定する手段；
動脈ラインにおける血液濃度を表すパラメータの第２の値（ＨＧＢＡ３）を得るために、内挿ラインに基づいて、動脈ライン（１３）における血液濃度を表すパラメータの定常状態値を補正する手段；
を含むことを特徴とする、請求項２に記載のシステム。
【請求項４】
動脈ライン（１３）における血液濃度を表すパラメータの第３の値（ＨＧＢＡ１）は、血液濃度が限外濾過速度の第１変化に応答して変化し始める時点で決定され、そして
動脈ライン（１３）における血液濃度を表すパラメータの第４の値（ＨＧＢＡ２）は、血液濃度が限外濾過速度の第２変化に応答して変化を終える時点で決定されるように、血液濃度を表すパラメータを決定するための手段（１８）がデザインされている、請求項３に記載のシステム。
【請求項５】
動脈ライン（１３）における血液濃度を表すパラメータの第２の値（ＨＧＢＡ３）が、限外濾過速度の第１変化の開始後の所定の遅れ時間の後に決定されるように、血液濃度を表すパラメータを決定するための手段（１８）がデザインされている、請求項２〜４のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項６】
動脈ライン（１３）における血液濃度を表すパラメータの第２の値（ＨＧＢＡ３）が、限外濾過速度の第１変化の開始後の定常状態において決定されるように、血液濃度を表すパラメータを決定するための手段（１８）がデザインされている、請求項５に記載のシステム。
【請求項７】
限外濾過速度の第１変化を誘導させる前に、処置装置における限外濾過速度がゼロに実質的に等しく調節される手段を有する、請求項２〜６のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項８】
処置装置における限外濾過速度の、所定の大きさ（ＱＵＦ）の、第１変化を誘導させる手段が限外濾過速度を増大させるようにデザインされている、請求項７に記載のシステム。
【請求項９】
体外循環路における血液再循環率（ＡＲ）を計算する手段が以下の方程式を解くようにデザインされている、請求項７に記載のシステム：
0004102444.tif 000006
（式中、ＱＢは体外循環路における血液流速であり；
ＱＵＦは限外濾過速度の第１変化の所定の大きさであり；
ＨＧＢＳは動脈ライン（１３）における血液濃度を表すパラメータの第１の値（ＨＧＢＡ０）に等しい、全身血液濃度の値であり；そして
ＨＧＢＡ３は動脈ライン（１３）における血液濃度を表すパラメータの第２の値である）。
【請求項１０】
処置装置における限外濾過速度の、所定の大きさ（ＱＵＦ）の、第１変化を誘導させる工程は、それがゼロに実質的に等しくなるまで現存する限外濾過速度を減少させるようにデザインされている、請求項２〜６のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１１】
体外循環路における血液再循環率（ＡＲ）を計算する工程が以下の式を適用するようにデザインされている、請求項１０に記載のシステム：
0004102444.tif 000007
（式中、ＱＢは体外循環路における血液流速であり；
ＱＵＦは限外濾過速度の第１変化の所定の大きさであり；
ＨＧＢＡ０は動脈ライン（１３）における血液濃度を表すパラメータの第１の値であり；
ＨＧＢＳは動脈ライン（１３）における血液濃度を表すパラメータの第２の値（ＨＧＢＡ３）に等しい、全身血液濃度の値である）。
【請求項１２】
処置装置が、透析液が循環される透析器（１２）であり、システムが、透析液の循環が、体外循環路における血液濃度を表すパラメータの第１の値（ＨＧＢＡ０）を決定する工程のまえに中断される手段（１５）を有する、請求項１〜１１のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１３】
再循環率を決定するために必要とされる測定が行われるときに、透析液体の循環を再び行う手段を有する請求項１−１２のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１４】
動脈ラインにおける血液濃度を表すパラメータを決定するための手段が、再循環率を決定するために必要とされる測定が行われている間、濃度のシグナルを取得し、メモリーに蓄えるようにデザインされている、請求項１−１３のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１５】
限外濾過速度の第１変化が５分間のあいだ、３ｌ／時間になるようにデザインされている請求項１−９のいずれか１項に記載のシステム。
【請求項１６】
血液濃度を表すパラメータが血液ヘモグロビン濃度である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
本発明は血管血液取り出し送入口（ｖａｓｃｕｌａｒ  ａｃｃｅｓｓ）における血液再循環を決定するための方法に関する。
本発明は、特に、以下の記載において、透析処置の間の血管血液取り出し送入口における血液再循環の決定に適用されるが、これに限定されるものではない。
血液は、液体部分、血漿、そしてヘモグロビンを含有する赤血球を包含する、細胞により形成される血球部分から構成されていることが知られている。腎不全の場合は低い分子量の望ましくない物質がまた血液中に見い出されるが、これらは透析装置を用いて行われる透析処置により除去することが出来る。
透析処置の効率は、透析の間に精製された血液の容量と患者の全血液容量との間の比により定義される。
図１は患者／体外循環路システムにおける血液の流れの簡略化されたモデルを例示するものであり、Ｃｉｍｉｎｏ−Ｂｒｅｓｃｉａ  ｆｉｓｔｕｌａタイプの血管血液取り出し送入口（ｖａｓｃｕｌａｒ  ａｃｃｅｓｓ）において患者と体外循環路との間の連絡が行なわれている。この図において、参照番号１は心臓を示し、参照番号２は肺循環を示し、参照番号３は血管のまたは全身の循環路を示しそして参照番号４は血液を取り出すためのライン５（動脈ライン）および血液を戻すためのライン６（静脈ライン）により全身循環路に接続されている透析器を示す。
図１において示されるように、透析中に処置される血液は、限定された流速で血液が流れている全身循環路３から入ってくる。この理由のために現在の透析処置の効率は限られており、現在の時点で、その値を増大させる矯正手段がない。
さらに、透析処置の効率はまた、用語“血管血液取り出し送入口における再循環（ｒｅｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ  ｉｎｖａｓｃｕｌａｒ  ａｃｃｅｓｓ）”により医療分野において知られている現象により低下し、その程度は体外循環路における血液流速、針の位置および孔（ｆｉｓｔｕｌａ）の狭窄の程度のような多数の要因により左右される。再循環は、体外循環路において処置された若干の血液が静脈ライン６を介して血管血液取り出し送入口中に注入された直後に、動脈ライン５を介してこの循環路に再循環されるときに起こる。この現象は図２に例示されており、参照番号７が動脈ライン５に接続された血液を取り出すための針を示し、参照番号８が静脈ライン６に接続された血液を戻すための針を示す。
血管血液取り出し送入口における再循環の値ＡＲは、以下の式により規定される：
0004102444.tif 000002
（式中、ＱＢは体外循環路を循環する血液流速であり、そしてＱＲは透析処置直後に動脈ライン５を介して体外循環路中に戻る血液流速である）。
血管血液取り出し送入口における再循環の値ＡＲは、透析処置に関して幾つかの実際的な利点を提供する。即ちそれは再循環の値ＡＲが高過ぎる場合は針７および８の位置を変えるべきこと、透析治療の精密性を増大させるべき目的での行為をとること、長期間における孔の狭窄を監視することそして孔自体の平均寿命を増大させること、を可能にする。
血管血液取り出し送入口における値ＡＲを決定するために幾つかの公知の測定方法がある。これらは、２つの広いグループに分類されることが出来、第１は外部の作用を包含しない測定方法からなりそして第２はそのような作用を包含する方法からなる。
第１のグループは透析処置に付される血液上への化学的または物理的作用を包含せず、透析期間中の生理学的パラメータの定量化以外はなにもしない測定方法からなる。
このグループからの１つの例は、動脈ライン、静脈ラインおよび患者の血管循環路から同時に取り出された３つの血液サンプルの尿素濃度を測定しそして以下の方程式（式（１）と同等）に基づいて血管血液取り出し送入口における再循環の値ＡＲを計算する方法である。
0004102444.tif 000003
（式中、ＣＳは血管循環における尿素濃度（全身濃度）の値であり、ＣＡは動脈ラインにおける尿素濃度（動脈濃度）の値でありそしてＣＶは静脈ラインにおける尿素濃度（静脈濃度）の値である）
この方法は、血管血液取り出し送入口において再循環がないときは、全身濃度の値ＣＳが、動脈濃度の値ＣＡに等しいという仮定に頼っている欠点を有する。しかしながら、この仮定はあらゆる条件下に妥当するものではなくサンプル採取点により左右されることが最近示された。したがって、血管血液取り出し送入口において再循環がないときでさえ、これらの値の間に差が存在し、測定の信頼性をそこねている。
第２のグループは、透析処置に付された血液への化学的または物理的作用を提供する測定方法を包含する。
第２グループからの１例は、前記方法と同様に、動脈ライン、静脈ラインおよび患者の血管循環路における血液の尿素濃度を測定する方法である。しかしながら、上記方法とは異なって、全身濃度の値ＣＳを決定するために動脈ラインから血液をサンプル採取するとき、体外循環路において循環している血液流速ＱＢを最小に設定して、可能な限り孔における再循環を限定し、したがって、全身濃度の値ＣＳと動脈濃度の値ＣＡとの間の差を最小にする。
第２のグループからの他の例は、血液の化学的または物理的希釈を得るために患者の血液にトレーサーを与えること、そして同時に、動脈ラインまたは静脈ラインまたは両方のラインにおける血液の進行を監視するための特定のセンサー手段を用いる方法である。センサーにより拾い上げられたシグナルの積分値間の比較によって血管血液取り出し送入口における再循環の値ＡＲを決定することができる。
さらに他の第１の公知の方法は、静脈ラインおよび動脈ラインに沿って配置されている温度センサーにより血液の温度を測定する方法であり、透析装置により血液に与えられたまたは血液から除かれた熱（ここではこれがトレーサーと考えられる）の量に応答する相対的温度プロフィルを観察する。
血液の希釈に基づいている第２の公知の測定方法は米国特許第５，３１２，５５０号に記載されている方法である。この特許によれば血液とは異なる物理的性質を有する物質が用意され、該物質が静脈ラインに注入され、血管血液取り出し送入口における血液再循環は、注入点より上流においてこの物質の物理的性質を測定して検出される。
血液の希釈に基づく第３の公知の測定方法は、米国特許第５，５１０，７１７号に記載されている方法である。この特許によれば、ボーラス（ｂｏｌｕｓ）量の高張溶液（トレーサー）が用意され静脈ラインに注入され、ボーラス量の注入に応答する相対的伝導率変化をモニターするために、静脈ラインおよび動脈ライン上に２つのセンサーが配置され、血液伝導率が測定される。
血液の希釈に基づく第４の公知の測定方法は、動脈ライン上に配置されている光学的吸収を測定するための装置の上流で、動脈ライン中にボーラス量（ｂｏｌｕｓ）の等張溶液（トレーサー）を注入することにある。血管血液取り出し送入口における再循環の値ＡＲは、ボーラス量の注入の直後に光学装置により得られた測定値を、ボーラス量が部分的に動脈血液取り出し口を介して体外循環路に再循環された後に得られる測定値と比較することにより得られる。
本発明の目的は、体外循環路における血液再循環の値を決定するための方法を提供することにあり、この方法は簡単で且つ完全に自動的に行なわれ、測定誤差を減少させることが可能であり、少数のセンサー、一般的に、既に透析装置の一部であるセンサーを用いて行うことが可能である。
この目的を達成させるために、本発明は、血管血液取り出し送入口と血液処置装置の入口とを接続している動脈ラインおよび該処置装置の出口と該血管血液取り出し送入口とを接続している静脈ラインを含み、体外循環路により患者に接続されている血液処置装置によって血液が処置に付される患者の血管血液取り出し送入口における血液再循環を決定するための方法であって、
−血液処置装置において血液濃度を誘導させ；
−動脈ラインにおける血液濃度、例えば血液ヘモグロビン濃度を表すパラメーターを決定し；
−該パラメーターの測定値に基づいて血液再循環を計算する；
諸工程を包含することを特徴とする方法を提供する。
本発明の１つの態様に従えば、本方法は、
−体外循環路における血液流速を所定の値（ＱＢ）に設定し；
−体外循環路における血液濃度を表すパラメータの第１の値（ＨＧＢＡ０）を決定し；
−処置装置における限外濾過速度の所定の大きさ（ＱＵＦ）の、第１変化を誘導させ；
−動脈ラインにおける血液濃度を表すパラメータの第２の値（ＨＧＢＡ３）を決定し；
−血液流速（ＱＢ）の、限外濾過速度の第１変化の所定の大きさ（ＱＵＦ）の、そして動脈ラインにおける血液濃度を表すパラメータの第１の値（ＨＧＢＡ０）およびその第２の値（ＨＧＢＡ３）の、関数として体外循環路における血液再循環（ＡＲ）を計算する；
諸工程を含む。
本発明の１つの特徴に従えば、動脈ラインにおける血液濃度を表すパラメータの第２の値（ＨＧＢＡ３）を決定する工程は、
−第１変化の大きさに対向する大きさを有する、処置装置における限外濾過速度の第２変化を誘導させ；
−限外濾過速度の第１変化の前の動脈ラインにおける血液濃度を表すパラメータの第３の値（ＨＧＢＡ１）および限外濾過の第２変化の後の動脈ラインにおける血液濃度を表すパラメータの第４の値（ＨＧＢＡ２）それぞれを決定し；
−血液濃度を表すパラメータの第３の値（ＨＧＢＡ１）とその第４の値（ＨＧＢＡ２）との間の内挿（ｉｎｔｅｒｐｏｌａｔｉｏｎ）ラインを決定し；
−限外濾過速度の第１変化の後の動脈ラインにおける血液濃度を表すパラメータの定常状態値を決定し；
−動脈ラインにおける血液濃度を表すパラメータの第２の値（ＨＧＢＡ３）を得るために、内挿ラインに基づいて、動脈ラインにおける血液濃度を表すパラメータの定常状態値を補正する；
諸工程を含む。
本発明の他の特徴に従えば、本処置装置は、中で透析液体が循環しておりそしてその透析液体の循環が体外循環路における血液濃度を表すパラメータの第１の値（ＨＧＢＡ０）を決定する工程のまえに中断される透析器である。
本発明はまた、
○血液濃度を誘導するための手段を駆動させる、
○血液濃度を表すパラメータの値を貯える、
○パラメータが血液濃度を誘導するための手段の所定の運転プログラムに応答して得る値に基づいて血液再循環を計算する、
ためのコンピュター計算（ｃｏｍｐｕｔａｔｉｏｎ）および制御手段を含むことを特徴とする、
−血液処置装置；
−患者の血管血液取り出し送入口を該処置装置の入口に相互接続することが意図される動脈ライン；
−該処置装置の出口を該血管血液取り出し送入口に相互接続することが意図される静脈ライン；
−該処置装置における血液濃度を誘導させるための手段；
−血液濃度を表すパラメータを決定することが意図されそして動脈ライン上に配置されている手段；
を含む血液処置システムに関する。
本発明の他の特徴および利点は以下の記載を読んだ際に一層明らかとなるだろう。
添付図面を参照して、図面において、
図１は、血液の体外循環のための循環路に接続された患者の身体において生ずる血液流の簡略化モデルを表す；
図２は、血管血液取り出し送入口およびそれを循環する血液流の簡略化図である；
図３は、透析システムの簡略化図である；
図４は、本発明に従う方法を実施するために、図３におけるシステムにより行われる操作の流れ図である；そして
図５、６、および７は、本発明に従う方法の実施中に測定されるかまたは監視されるパラメータにおける時間に対する変化を表すグラフである。
図３において、参照番号１０は、透析処置に付されている患者の孔１１（血管血液取り出し送入口）に接続されている、血液を処置するための体外循環路を示している。図３は本発明に従う方法を理解するために、有用である透析システムの構成要素だけを示したものである。
体外循環路１０は、半透膜１２Ｃにより分離されている血液分室１２ａおよび透析液体のための分室１２ｂを有する透析器１２を含む。動脈ライン１３は患者の孔１１を血液分室１２ａの入口に接続しており、静脈ライン１４は血液分室１２ａの出口を孔１１に接続している。動脈ライン１３および静脈ライン１４はカニューレ１６および２０により孔１１に接続されており、動脈カニューレ１６は孔１１において血液が循環する方向に関して、静脈カニューレ２０の上流に設けられている。血液が循環する方向において、血液ポンプ１９およびヘモグロビンを測定するための装置１８は動脈ライン１３に沿って配置されている。
透析器１２の透析液体のための分室１２ｂは、それぞれ新しい透析液を供給するためのパイプ１７および廃液を除去するためのパイプ２１を介して透析機械１５に接続されている入口および出口を有する。透析機械１５は誘導されるべき透析器１２の膜１２Ｃ中の血漿液体の通過を可能にする限外濾過ポンプ（図示せず）を特に含む。
図３において表される透析システムはまた、コンピュター計算（ｃｏｍｐｕｔａｔｉｏｎ）および制御ユニットを含む。このユニットは、ユーザーインターフェースに接続されており、これを通して指示、例えば種々の目的値に関する指示を受ける。ユニットはまた、システムの測定用構成部品、例えばヘモグロビン測定装置１８からの情報を受け取り、その指示および操作方式およびプログラム化されたアルゴリズムに基づいて、システムのモーター構成部品、例えば血液ポンプ１９および限外濾過ポンプを駆動させる。
図３はさらに血管血液取り出し送入口のおける血液の流れを示す。
透析システムが機能を果しているときに、図４を参照して下に記載される操作が行われる。
本発明に従って血液再循環を決定するための方法は限外濾過ポンプにより誘導される血液特性、即ち血液濃度における変化に基づいている。
透析セッションの開始の時に、図４に示されるように、血液ポンプ１９の送り出し速度は値ＱＢに設定される（工程３０）。
次にヘモグロビンメーター１８が作動され測定の間ずっと、再循環を決定するために必要とされる濃度シグナルＣＥを取得し貯える（工程３１）。
次に初期過渡期間の後、透析器１２における透析液体の循環は、透析器中の透析液体が血液と同じ電解質濃度を有するように、中断される（工程３２）。透析器１２における透析液体の循環は、再循環を決定するために必要とされる測定が行われるときにのみ、再び行なわれる。
この操作によって、浸透圧のアンバランスによるヘモグロビン上への望ましくない影響を制限することができる。限外濾過を行なっていないときでさえ一般的に、血液細胞およびその間隙空間に含有される水の移動に起因する血液ヘモグロビン濃度値の変化があるからである。
次に、限外濾過ポンプは、透析器１２における限外濾過速度の値ＱＵＦが実質的にゼロであるように調節される（工程３３）：これにより動脈ライン１３におけるヘモグロビンの濃度の値ＨＧＢＡおよび静脈ライン１４におけるヘモグロビンの濃度の値ＨＧＢＶが等しくなる。
次に、濃度シグナルＣＥに基づいて、動脈ライン１３におけるヘモグロビン濃度の瞬間的値ＨＧＢＡ０が決定される。これは限外濾過速度がゼロのとき全身ヘモグロビン濃度の値ＨＧＢＳに等しい（工程３４）。このようにして関係ＨＧＢＳ＝ＨＧＢＡ０が設定される。
次に限外濾過ポンプは、限外濾過速度ＱＵＦが所定の時間間隔の間に所定の値に等しくなるように調節される。例えば限外濾過速度ＱＵＦは３ｌ／時間に５分間設定される（工程３５）：時間を関数とする限外濾過速度ＱＵＦの変化は、図５におけるグラフ上にこの例のために表される。
ゼロから所定の値までの限外濾過速度ＱＵＦにおける第１変化は、静脈ライン１４を通って患者の孔１１に再導入された血液のヘモグロビン濃度の値の増大を生じさせ、一方では所定値からゼロへの限外濾過速度ＱＵＦにおける第２変化は、初期ヘモグロビン値に近い値へのヘモグロビン濃度の減少を生じさせる。
ヘモグロビンメーター１８により提供される濃度シグナルＣＥに基づいて、孔１１における再循環値を推定することが可能である。
もし血管血液取り出し送入口において再循環がないならば、限外濾過エピソード中に透析器１２において濃縮され、静脈ライン１４を通して患者の身体中に注入された血液は、透析器１２に再び循環されるまえに、患者の身体内で長い道程を進行移動する。
この進行移動中、濃縮された血液は、ヘモグロビンメーター１８によって生成される濃度シグナルＣＥが、（図６におけるグラフにより示されるように）動脈ライン１３におけるヘモグロビン濃度の増加を初めに全く示さないように希釈され、そしてその後限外濾過速度高値持続部分（ｐｌａｔｅａｕ）の開始後のほんの数分、僅かに増大する（これはそれが表されている時間間隔の外側にあるので図６において示されていない）。
しかしながら、もし血管血液取り出し送入口１１において再循環があるならば、患者の身体中に注入された濃縮された血液のいくらかは動脈ライン１３に直ちに再導入され、図７のグラフに示されるように、ヘモグロビンメーター１８により提供される濃度シグナルＣＥは迅速に増大する。当該例においてこの増加は限外濾過方式を創生の約１分後に観察出来そして約３分後に実質的に一定の値に到達する。
孔１１における再循環の値ＡＲは定常状態で得られる濃度シグナルＣＥの値に基づいて計算される（工程３６〜４０）。
孔１１における再循環の値ＡＲは“血漿再充填”現象を考慮に入れながら計算される。血漿再充填によれば血漿液体が限外濾過により血液から除去されたとき、この処置に付された患者の身体が反応して血液自体の細胞およびその間隙スペースからの得られた水を血液に供給する。
特に、ヘモグロビンメーター１８が限外濾過速度における第１変化に応答して生成する濃度シグナルＣＥは、課せられる血液濾過（ｈａｅｍｏｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ）の大きさに対応する主要成分、および限外濾過速度と血漿再充填速度との間の差に対応する、一般に時間と共に線状に増大する１成分を含む。
この成分を排除するために、貯えられた濃度シグナルＣＥの値に基づいて、値ＨＧＢＡ１およびＨＧＢＡ２が決定される。これらは、それがそれぞれ、限外濾過エピソードの開始時に上昇しはじめそして限外濾過エピソードの終わりに減少が終わるときの、図７においてｔ１およびｔ２として示される時間において動脈ライン１３におけるヘモグロビン濃度が得る値である（工程３６）。
血漿再充填速度が限外濾過速度に等しい時、値ＨＧＢＡ１およびＨＧＢＡ２は等しい。しかしながら、その再充填速度がゼロであるか限外濾過速度より小さいときは、値ＨＧＢＡ１およびＨＧＢＡ２は異なり、ＨＧＢＡ２はＨＧＢＡ１より大きい。
次に、図７において点ＨＧＢＡ１およびＨＧＢＡ２を通過する内挿（ｉｎｔｅｒｐｏｌａｔｉｏｎ）ラインの方程式が決定される。これは濃度シグナルＣＥの望ましくない成分の時間を関数とする変化を表し、この成分は一般に時間の関数として線状に増大する成分である（工程３７）。
次に、ヘモグロビンメーター１８による血液濾過エピソード中の濃度シグナルＣＥから内挿入ラインを引き算することにより、濃度シグナルＣＥは血漿再充填現象の効果について補正され、制御およびコンピューター計算ユニットに貯えられる（工程３８）。
次に、動脈ライン１３におけるヘモグロビン濃度の値ＨＧＢＡ３は、補正されたＣＥにより定常状態で得られた値に基づいて決定される。例えば、この値は限外濾過エピソードの開始後の所定の時間（例えば３分）で測定された値であってよい（工程３９）。
動脈ライン１３におけるヘモグロビン濃度の値ＨＧＢＡ３はまた、以下の方法で計算されてもよい：ｔ１から出発してサンプル採取される、血液濃度の一連の値に基づいて、コンピュター計算ユニットは血液濃度における変化を表す曲線の方程式を決定し、次にその漸近線（ａｓｙｍｐｔｏｔｅ）を計算する。ヘモグロビン濃度ＨＧＢＡ３はこの漸近線に等しいように選ばれる。ＨＧＢＡ３を決定するこの方法の利点は、血液濾過（ｈａｅｍｏｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ）エピソードの持続期間を実質的に減少させることである。
最後に、孔１１における再循環の値ＡＲは以下の方程式を用いて計算される（工程４０）：
0004102444.tif 000004
（式中、ＱＢは（工程３０において設定された）血液ポンプ１９の送り出し速度であり、ＱＵＦは（工程３５において設定された）限外濾過速度であり、ＨＧＢＳは（工程３４において計算された）全身濃度であり、そしてＨＧＢＡ３は（工程３９において計算された）動脈濃度である）。
本測定方法の利点は以下のとおりである。
とりわけ、本方法は、外部作用を包含しない且つ血液サンプルおよび実験室調査を必要とする方法とは対照的に、そしてまた外部作用を包含する且つ手を使う介在作用（食塩水の注入）を必要とする方法とは対照的に、使用するのが簡単である。
さらに、本方法は完全に自動化して実施されることができる。
さらに、本方法は、上記に記載した多くの方法が２つのセンサーを使用するのに対して、１つのセンサー、すなわちヘモグロビンメーター１８だけを使用し、従って測定誤差を減少させることを可能にする。
最後に、この方法は透析装置１０に対して何ら修正を必要としない。現在の透析システムは一般にヘモグロビンメーター１８および限外濾過ポンプ１５を含むからである。
最後に、本明細書に記載され且つ例示された方法は、本発明の範囲から離れることなしに、それになされる修正および変更を有してもよい。
例えば、本方法の１つの変形において、初期の限外濾過速度がゼロでない測定値を有しそして血管血液取り出し送入口における血液再循環を測定するために誘導される限外濾過速度の変化が正であってもまたは負であってもよい（所定量による限外濾過速度において増加してもまたは減少してもよい）。
この場合において、
−限外濾過速度がその初期の所定値と等しいとき、動脈ライン１３におけるヘモグロビン濃度の瞬間値ＨＧＢＡ０を測定し、
−負の高値持続部分（ａ  ｎｅｇａｔｉｖｅ  ｐｌａｔｅａｕ）に限外濾過速度を設定し、
−動脈ライン１３におけるヘモグロビン濃度の値ＡＧＢＡ３を決定し、
−この工程中に限外濾過速度がゼロ値を取るとき、全身ヘモグロビン濃度の値ＨＧＢＳを値ＨＧＢＡ３と等しくさせ（ＨＧＢＳ＝ＨＧＢＡ３）、
−上記方法における内挿ラインに基づいてこの値を補正し、そして
−以下の方程式：
0004102444.tif 000005
を用いて血管血液取り出し送入口における再循環の値ＡＲを計算する、
方法を提供する。
運動そして水圧および浸透圧アンバランスのような種々の要因の故に、血漿再充填現象が、濾過により除去された血漿液体の量より多くの水が血液に加わるとき、即ち血液中のヘモグロビン濃度が減少するときに、本方法はさらに、匹敵できる精度で使用されることが出来る。この場合において、ヘモグロビンメーター１８により生成された濃度シグナルの望ましくない成分は時間とともに線状に減少するプロフィルを有する。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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