(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
睡眠時の患者の分時換気量を測定するセンサー（以下、MVセンサー）と該MVセンサーからの測定値に基づいて現在行っているペーシング・レートを自動的に変更するように制御する制御装置を有し、かつ以下の（１）〜（５）の要件を満足することを特徴とする睡眠時の無呼吸症候群（以下、ＳＡＳ）を治療するためのペースメーカー・システム。
（１）  患者毎に医師があらかじめその患者に悪影響を及ぼすと考える単位時間当たりの無呼吸の回数（以下、ＳＡ検知回数）と無呼吸の持続時間（以下、ＳＡ検知期間）が設定されていること、
（２）  制御装置はMVセンサーによって測定された少なくとも単位時間当たりのＳＡ検知回数とＳＡ検知期間が前記（１）のＳＡ検知期間とＳＡ検知回数の設定値を超えた場合には患者は治療が必要なＳＡＳ状態にあると判断して現在行っているペーシング・レートを患者毎にあらかじめ設定されたＳＡＳ治療のペーシング・レートに変更するように制御すること、
（３）  前記ペーシング・レートの変更の制御は、変更したペーシング・レートに基づくペーシングを患者毎にあらかじめ設定された一定期間にわたって継続して行う機能と変更したペーシング・レートに基づくペーシングを該ペーシングによってＳＡＳが解消したと感知した時点で変更前のペーシング・レートに復元する機能を選択可能に実施可能なものであること、
（４）  MVセンサーによって取得された分時換気量の変動履歴を保存する記録媒体を有すること、
（５）  制御装置は前記（４）の記録媒体に保存された分時換気量の変動履歴から患者の呼吸の周期や強弱を認識するアルゴリズムを有すること。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
患者の睡眠時の無呼吸症状を検知し、徐脈や無呼吸症状に伴う種々の不都合に対応して、それを改善するためのペースメーカー、またはペースメーカー・システムに関する。
【０００２】
【従来の技術】
睡眠時無呼吸症候群（Sleep Apnea Syndromeであり、以下 SASともいう）を有する患者は、高い割合で徐脈（洞性徐脈・房室ブロック）を合併している事が知られている。睡眠時無呼吸症候群は、１晩に３０回以上、或いは１時間当り５回以上の頻度で１０秒以上の無呼吸が生じる症状を定義し、鼻や喉に原因がある「閉塞型」、大脳、脳幹に器質的、機能的障害がある「中枢型」、それらの混合である「混合型」の３つの型に分類される。
【０００３】
従来のペースメーカでは、呼吸・無呼吸の有無に関わらず、一定のペーシングレート、或いはセンサーレートでペーシングするアルゴリズムであるが、睡眠時無呼吸症の場合、そのままのレートでペーシングしてやると、徐脈が更に進行し、心拍数の減少により肺から脳への循環時間が延長し、脳血流の低下を引き起こす。その結果、更なる無呼吸間隔の延長と酸素飽和度の低下が発生するといわれており、特に無呼吸症候群において、上記のアルゴリズムを持つ従来のペーシングシステムの改善が求められていた。
【０００４】
このような経緯で、米国特許 第6126611号や国際公開特許 WO01/41868A1号に開示されているような無呼吸症患者に対応したペースメーカーが研究されてきた。即ち、睡眠時の無呼吸をセンサによって感知すると、ペーシング・レートを上げて、徐脈や心拍数現象に伴う身体の不具合を改善しようとするものである。
【０００５】
しかし、上記公報に開示されたものは、無呼吸を感知する基準値を設定することはできるものの、ペーシング・レートの設定が固定されたものであり、患者の症状によって、自在に適応できるものではなかった。また、覚醒時の安静状態での呼吸状態と睡眠時の呼吸状態とを比較する機能が無かった為、閉塞性睡眠時無呼吸など胸郭運動が完全に消失しないタイプの睡眠時無呼吸に対する対応が困難であった。
【０００６】
また、従来のペースメーカーには、患者の日内変動の再現を目的としてペーシングレートを変更する機能が備わっているが、これがＳＡＳを持つ患者には好ましくない作用をもたらしていた。つまり、最近のペースメーカーには、安静（睡眠）時に通常のベーシックレートより低めのペーシングレートになるように設定され、安静時の患者の生理的機能における負担を軽減する機能が備わっている。その機能は、一般にレストレート、ナイトレートドロップ、スリープレート等と言われている。
【０００７】
ところが、SASを有する患者の場合、レストレート機能によって、ペーシングレートが低下した状態をつくると、無呼吸発生時には、減少している心拍数がさらに減少することになり、その結果 徐脈の促進、脳血流への低下、等の様々な問題を引き起こす危険性がある。従って、SASの患者にレストレート機能を備えたペースメーカを適用することは少なく、万が一適用する場合には、細心の注意が必要であった。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
従って、本発明の目的は無呼吸に伴う上記現象（徐脈、脳血流低下等）が発生する前に、レートを高くペーシングをする事により、脳血流の改善、咽喉頭部の筋肉弛緩改善、覚醒反応等を生ぜしめ、睡眠時無呼吸症候群を改善しようとするものである。特に、睡眠時無呼吸を感知した時点でペーシングレートをある一定期間、指定したレートで高めにペーシングすることによって、患者の症状に応じた対応を行う機能を有するペースメーカー、或いはペースメーカー・システムの提供を目的とする。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明において、以下の手段によって上記課題を解決した。即ち、睡眠時の患者の無呼吸（以下、ＳＡと言う）を感知する無呼吸感知手段と該感知手段によって現在行っているペーシング・レートを自動的に変更するように制御する制御装置を有するペースメーカー・システムであって、前記無呼吸感知手段は少なくとも単位時間当たりの無呼吸の回数（以下、ＳＡ検知回数とも言う）と無呼吸の持続時間（以下、ＳＡ検知期間とも言う）を感知して該感知されたＳＡ検知期間とＳＡ検知回数が患者毎に医師があらかじめ決定しペースメーカー・システムに収納されたＳＡ検知期間とＳＡ検知回数の基準値を超えた場合には患者は無呼吸症候群（以下、ＳＡＳと言う）にあると感知するものであり、制御装置は前記無呼吸感知手段がＳＡＳを治療するペーシング・レートに変更する際に変更したペーシング・レートに基づくペーシングを一定期間にわたって継続して行う機能と変更したペーシング・レートに基づくペーシングを該ペーシングによってＳＡＳが解消したと感知した時点で変更前のペーシング・レートに復元する機能を選択可能に制御するものであり、かつ前記ＳＡＳ治療において採用するペーシング・レートも患者毎にあらかじめ設定されたものであることを特徴とするペースメーカー・システムである。
【００１０】
本発明では、睡眠時の無呼吸が患者にとって悪影響を及ぼす程度のものである場合に、初めてペーシングレートを増加させて、患者の症状を改善し、それ以外の軽微なものでは、徒らにペーシングレートを変更して、安静状態を乱さないようにするものである。
【００１１】
そして、患者に悪影響を及ぼすか、否かを判断するために無呼吸感知のためのパラメータを採用し、特にその無呼吸感知パラメータとして、少なくとも患者の単位時間当たりの無呼吸回数と、無呼吸が継続された時間の２つを選択した。患者の状態や要因などの種々の事情を考慮した上で、医師は前記２つの感知パラメータにおいて、基準値を設定し、患者から検出した感知パラメータの実測値が、その基準値を超えた場合にペーシング・レートをＳＡＳ治療に必要なペーシング・レートに変更する。
【００１２】
上記の構成によって、SASとして判断されないものに関しては無意味なペーシングレートの上昇を行わず、問題のあるＳＡ（睡眠時無呼吸）のみ検出し、それに基いてペーシングレートを制御することができる。その結果、ＳＡによって誘起される症状のみ抑制することができる。
【００１３】
【発明の実施の形態】
また、本発明においては、以下に記載するような実施形態をとることによって、後述するような様々な利点や効果を得ることができる。１つの実施態様として、前記制御装置において、少なくとも前記患者の単位時間当たりの無呼吸回数と、無呼吸が継続した時間の実測値が、前記各基準値を超えた場合、設定したレートでペースメーカがペーシングするように、事前に無呼吸時のレートを設定できる前記ペースメーカー・システムが挙げられる。事前に無呼吸検出時のペーシング・レートを設定することによって、患者の状況に応じたペーシングを行うことができる。
【００１４】
別の実施態様として、無呼吸を検出した時に移行する前記設定ペーシング・レートにおいて、該移行レートの適用される時間を任意に設定できる前記ペースメーカー・システムがある。無呼吸検出時に適用される変更したペーシング・レートを、どのくらいの時間継続するのか事前に設定することで、患者の症状を効率的に改善することができる。
【００１５】
別の実施態様として、無呼吸検出時に移行する設定（ペーシング）レートが適用された後、必要に応じて前記設定レート、またはその適用時間を適宜変更できるものである前記ペースメーカー・システムである。このような構成とすることにより、万一患者に適合していないと判った時点で、事前に設定したペーシングレートや適用（継続）時間を変更することが可能となり、その結果、患者の症状を迅速に改善できる。
【００１６】
別の実施態様として、前記無呼吸検出時における設定レートによるペーシングの結果、前記各感知パラメータの実測値が、前記各基準値より低下した場合、通常のレートに復元するものである前記ペースメーカー・システムである。このような構成とすることにより、患者の睡眠中の生理的機能に適合した状態にすることができる。即ち、患者の症状が改善した時点では、上昇したペーシングレートが元の状態に戻ることによって、患者に適応した安静状態とすることができる。
【００１７】
前記無呼吸感知手段の一例として、前記無呼吸感知手段が、分時換気量（Minute Ventilation、以下 ＭＶともいう）を計測するＭＶセンサである前記ペースメーカー・システムがある。ＭＶセンサを利用することで、簡単に且つ確実に無呼吸を感知することが可能となる。
【００１８】
さらに確実性を向上するために、前記無呼吸感知手段に加えて、患者の体動を計測することによって、患者が睡眠状態にあることを感知する睡眠感知手段を備えた前記ペースメーカー・システムとしても良い。睡眠感知手段の例として、加速度（ＡＣＣ）センサ或いは体動（Ａｃｔｉｖｉｔｙ）センサが挙げられる。
【００１９】
また、別の実施態様として、前記制御装置において、前記感知パラメータの実測値の変動履歴を保存する記憶手段を有する前記ペースメーカー・システムがある。患者の正常な状態での分時換気量ＭＶ（感知パラメータ感知手段）の変動を捕らえる事により、無呼吸の基準値として検出され難い閉塞型無呼吸に対しても、確実に通常の睡眠状態とは区別し、必要ならば、何らかの対応を取ることで改善が期待できる。
【００２０】
例えば、前記制御装置において、前記記憶手段に保存された前記感知パラメータの実測値変動から患者の呼吸の周期や強弱を認識するアルゴリズムを有し、それらの認識結果に基づいて、患者の睡眠中の無呼吸時と通常時とで比較し、基準以上の変異の有無を検出する検出手段を有する前記ペースメーカー・システムである。上記態様をとることによって、ＭＶの変化率からアルゴリズムによって、患者の呼吸の周期・強弱から通常時であるか、無呼吸にあるか、さらに無呼吸の場合は閉塞性か、中枢性か等、無呼吸のタイプの違いについても判断することができる。
【００２１】
或いは、別の実施態様として、前記記憶手段において、前記感知パラメータの実測値変動に対応して、前記制御装置によって適用されたペーシング・レートを記憶する前記ペースメーカー・システムがある。例えば、制御装置が SASセンサーヒストグラム機能を有し、SAが発生した時間帯と、そのイベント数及びセンシング・ペーシングレートをメモリしておく事により、どの時点でＳＡＳ機能の作動の必要性が有ったか、或いは無かったという確認や、その時点で高ペーシングレートが適用されたことによる治療効果が確認できる。
【００２２】
【実施例】
本発明の１つの実施例を以下に簡単に説明する。本ペースメーカー・システムはSSI（R）、VDD（R）、DDD（R）等様々なモードの機種に対応可能である。また、本システムは上述したＳＡＳ患者が被るレストレート機能による不利益を解消するため、レストレートをONにした場合、SAS機能は必ずONになるような設定としておくのが望ましい。しかし、ＳＡＳ機能は単独としても使用可能である。
【００２３】
次に本発明のペースメーカー・システムの感知手段の構成について、簡単に説明する。体内に植込まれたリードから胸郭インピーダンスを測定する電気回路をペースメーカー本体に内蔵する。（この胸郭インピーダンスを測定する電気回路がＭＶセンサーの一部であり、無呼吸感知手段となる。）また、ＭＶセンサーヒストグラムをメモリーする記憶回路をペースメーカー本体に内蔵する。
【００２４】
本発明のペースメーカー・システムでは、既述したように患者の睡眠時無呼吸（ＳＡ）を感知した場合に、予め設定したペーシング・レートに、（同じく設定した）適用時間だけ自動的に移行する。従来のペースメーカーでは、固定された高レートに移行するものであったが、本発明のペースメーカーは問題となる無呼吸を感知する基準値として、単位時間当りの無呼吸の回数［ＳＡＳ検知回数］、及び無呼吸の持続時間［ＳＡＳ検知期間］を設定できるだけでなく、患者に合わせて変更するペーシングレートの値［ＳＡＳ設定レート］やその適用時間［ＳＡＳペーシング期間］も設定できるようになっている。
【００２５】
本願で、ＳＡＳを検出し、その結果によってペーシングレートを変更する機能を便宜的にＳＡＳ機能と呼ぶが、本システムにおいて、ＳＡＳ機能をＯＮにした場合、上記のSAS検知期間、SAS検知回数、SAS設定レート、SASペーシング期間のパラメーターが設定可能となる。
【００２６】
SAS検知回数は、通常１時間当り何回SASを検知するかを設定するものであり、例えば１時間当り呼吸停止が５回（基準値）以上を目安とする。SAS検知期間は１回のSASが何秒間持続したかを設定するもので、例えば１０秒（基準値）を目安とする。
【００２７】
SAS設定レートはSAになった時、上述した少なくとも２つの感知パラメータ一（SAS検知期間、SAS検知回数）が一定の条件を満たした場合にのみ、自動的に変更される高ペーシングレートの値である。SASペーシング期間は、SAS設定レートでペーシングする期間である。また、変更されたペーシングレートを継続、または中止するため、制御装置にＳＡＳモード ON、OFF機能が設けられている。ONの場合、設定した期間の間SAS設定レートでペーシングし、OFFの場合、呼吸が回復した時点でSAS設定レートでのペーシングを解除する。
【００２８】
SAS検知、SASペーシングに関するフローチャートによって、本発明のペースメーカー・システムによるＳＡＳ検知機構、ＳＡＳペーシング機構を簡単に説明する。まず、無呼吸感知手段によって、患者の睡眠時無呼吸（ＳＡ）の有無について、確認がなされる。感知手段によって、ＳＡを感知しない場合、現状のレートのままでメインルーチンに入る。一方、感知手段がＳＡを感知した場合、（感知手段は）１時間内に予め設定した無呼吸時間のＳＡが、設定した回数検出されたかの確認を行う。設定した無呼吸時間の、或いは設定した回数のＳＡが検出されない場合には、現状と同じレートでメインルーチンに入る。
【００２９】
ＳＡが予め設定した基準を満たした場合、その患者の状況に応じて、（患者のＳＡＳ状況には関係なく）一定期間高いレート（ＳＡＳ設定レート）でペーシングを行うモードにするか、或いは患者のＳＡＳ状況に応じて、ペーシングレートを変更するモードにするかの選択を行う。ここで、ＳＡＳペーシング期間をＯＮにして、その継続期間を１分間、ＳＡＳ設定レートを９０回／分と設定してやると、その高レートのまま １分間ペーシングを行う。
【００３０】
反対にＳＡＳペーシング期間をＯＦＦにするモードを選択し、ＳＡＳ設定レートを９０回／分と設定してやると、取敢えずはその高レートのままペーシングを行う。そして、感知手段がＳＡ（ＳＡＳ）を感知している期間はそのままの高レートでのペーシングを維持しつつ、メインルーチンに入る。しかし、感知手段がＳＡを感知しなくなった時点で、即ち（感知手段が）ＳＡＳが停止したとの確認ができた時点で、ＳＡＳ設定レート（高レート）でのペーシングはＯＦＦになる。そして、通常の低レートに戻った状態でメインルーチンに入る。
【００３１】
【発明の効果】
本発明のペースメーカー・システムによって、以下に記載するような様々な効果を得ることができる。
１．患者の状況に応じて、適応したペーシングレートと時間を設定することができ、各患者に対して効率的に且つ確実にＳＡＳによる症状を改善できる。
２．レストレート時において、患者がＳＡ（睡眠時無呼吸）を起こした場合でも、徐脈や脳血流の低下を防止することができる。しかも、無呼吸が改善した場合には、元のペーシングレートに戻ることにより、患者の安静時における生理的機能に負担を与えない。
３．特定の実施態様を取ることによって、ＳＡＳへの対応の必要性、対応の必要な時点、治療効果が確認できる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明のペースメーカー・システムによるＳＡＳ検知、およびＳＡＳペーシングの機構を説明するフローチャート。
【符号の説明】
【図１】
0004078851.tif 000002