(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式〔２〕
【化１】
0004046803.tif 000028
〔式中、Ｒ1 は水素原子またはメチル基、ｍ1 は１〜６、ｍ2 は０〜６、ｍ3 は０〜１の整数を表す。〕
で表される２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラニル基を有するジオール。
【請求項２】
下記一般式〔３〕
【化２】
0004046803.tif 000029
〔式中、Ｒ1 は水素原子またはメチル基、ｍ1 は１〜６、ｍ2 は０〜６、ｍ3 は０〜１の整数を表す。〕
で表されるトリオールと、下記式〔４〕
【化３】
0004046803.tif 000030
で表される２−クロロ−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホランとを塩基性化合物存在下、１：０．８〜２の範囲のモル比で反応させて、下記一般式〔２〕
【化４】
0004046803.tif 000031
〔式中、Ｒ1 、ｍ1 、ｍ2 、ｍ3 は前記と同じものを示す。〕
で表される２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラニル基を有するジオールを含む粗生成物を得、
該粗生成物を酢酸エチル或いはアセトニトリルを用いた再沈殿、洗浄、及びシリカゲルカラム精製から選ばれた１種以上の精製手段により精製して純度を高めたことを特徴とする２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラニル基を有するジオールの製造方法。
【請求項３】
下記一般式〔２〕
【化５】
0004046803.tif 000032
〔式中、Ｒ1 は水素原子またはメチル基、ｍ1 は１〜６、ｍ2 は０〜６、ｍ3 は０〜１の整数を表す。〕
で表される２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラニル基を有するジオールをトリメチルアミンと反応させて、その後溶媒で精製することを特徴とする下記一般式〔１〕
【化６】
0004046803.tif 000033
〔式中、Ｒ1 は水素原子またはメチル基、ｍ1 は１〜６、ｍ2 は０〜６、ｍ3 は０〜１の整数を表す。〕
で表されるホスホリルコリン基含有ジオールを得る製造方法。
【請求項４】
下記一般式〔１〕
【化７】
0004046803.tif 000034
〔式中、Ｒ1 は水素原子またはメチル基、ｍ1 は１〜６、ｍ2 は０〜６、ｍ3 は０〜１の整数を表す。〕
で表されるホスホリルコリン基含有ジオールと、下記一般式〔５〕
【化８】
0004046803.tif 000035
〔式中、Ｒ2 は水素原子または炭素数１〜２２の炭化水素基、ｎ1 、ｎ2 、ｎ3 は０〜６の整数を表し同一であっても異なっていてもよい。〕
で表されるジオールと、下記一般式〔６〕
【化９】
0004046803.tif 000036
〔式中、Ｒ3 は炭素数４〜１６の２価の脂肪族炭化水素基または炭素数６〜１６の２価の芳香族炭化水素基あるいは炭素数７〜１６の２価の芳香族基置換炭化水素基、Ｒ4 は−Ｏ（ＡＯ）ｋ−（ただしＡは炭素数２〜１２のアルキレン基を表し、ｋはオキシアルキレン基の平均付加モル数で１〜１００の数を示す。）で表されるオリゴオキシアルキレン基、または−Ｏ（Ｂ）ｊ−Ｏ−（ただしＢは炭素数２〜６の２価の炭化水素基を表し、ｊは平均付加モル数で１〜１００の整数を示す。）、あるいは、−Ｏ（Ｃ）ｉ−（ただしＣは−（Ｒ5 ＯＣＯＯ）−で表されるＲ5 が炭素数２〜１８のアルキルカーボネート基を示し、ｉは平均付加モル数で１〜１００の数を示す。）であり、各々Ａ、Ｂ、Ｃの繰り返し単位は同一物の繰り返しでも異なったものの組み合わせでもよく、また、ｈは１〜１００の整数を示す。〕
で表されるジイソシアネートオリゴマーとを、前記一般式〔１〕と前記一般式〔５〕の合計が全ジオール：前記一般式〔６〕のジイソシアネート＝１：０．８〜１．２のモル比で、かつ、前記一般式〔１〕と前記一般式〔５〕の全ジオール中で、前記一般式〔１〕の割合が１〜１００モル％で、反応させることによって得られる下記一般式〔７〕
【化１０】
0004046803.tif 000037
〔式中、Ｒ1 、ｍ1 、ｍ2 、ｍ3 は前記一般式〔１〕と、Ｒ2 、ｎ1 、ｎ2 、ｎ3 は前記一般式〔５〕と、Ｒ3 、Ｒ4 、ｈは前記一般式〔６〕と同じで、ｐは５〜１０００の繰り返し単位数を示す。〕
で表されるホスホリルコリン基含有ポリウレタン。
【請求項５】
請求項４記載の下記一般式〔７〕
【化１１】
0004046803.tif 000038
〔式中、Ｒ1 は水素原子またはメチル基、ｍ1 は１〜６、ｍ2 は０〜６、ｍ3 は０〜１の整数、Ｒ2 は水素原子または炭素数１〜２２の炭化水素基、ｎ1 、ｎ2 、ｎ3 は０〜６の整数を表し同一であっても異なっていてもよく、Ｒ3 は炭素数４〜１６の２価の脂肪族炭化水素基または炭素数６〜１６の２価の芳香族炭化水素基あるいは炭素数７〜１６の２価の芳香族基置換炭化水素基、Ｒ4 は−Ｏ（ＡＯ）ｋ−（ただしＡは炭素数２〜１２のアルキレン基を表し、ｋはオキシアルキレン基の平均付加モル数で１〜１００の数を示す。）で表されるオリゴオキシアルキレン基、または−Ｏ（Ｂ）ｊ−Ｏ−（ただしＢは炭素数２〜６の２価の炭化水素基を表し、ｊは平均付加モル数で１〜１００の整数を示す。）、あるいは、−Ｏ（Ｃ）ｉ−（ただしＣは−（Ｒ5 ＯＣＯＯ）−で表されるＲ5 が炭素数２〜１８のアルキルカーボネート基を示し、ｉは平均付加モル数で１〜１００の数を示す。）であり、各々Ａ、Ｂ、Ｃの繰り返し単位は同一物の繰り返しでも異なったものの組み合わせでもよく、また、ｈは１〜１００の整数を示し、ｐは５〜１０００の繰り返し単位数を示す。〕
で表されるホスホリルコリン基含有ポリウレタンを用いることを特徴とする生体適合性材料。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、ホスホリルコリン基含有ジオール、該ジオールの前駆体としての２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラニル基を有するジオール、これら２種のジオールの製造方法、および該ジオールとジイソシアネート化合物とを反応して得られるホスホリルコリン基含有ポリウレタンに関する。さらに該ポリウレタンを用いることを特徴とする生体適合性材料に関する。
【０００２】
【従来の技術】
生体内には多種のリン脂質が含まれており、これらのリン脂質は生体が生命を維持するために重要な役割を演じていることが明らかになっている。例えば、リン脂質は細胞膜などの細胞質の構成要素であり、生体の種々な代謝過程と密接な関係があり、またその他にも脳組織のエネルギー源、脂肪の運搬および吸収、血液の凝固、食物の味覚などにも非常に重要な役割を果たしている。このようにリン脂質は生体全体の生命維持において多くの機能をもつため、人工臓器用等の医用材料、バイオセンサー等のセンサー類などに応用する試みが数多くなされている。
【０００３】
しかし、一般にこれらの試みに用いられているリン脂質はレシチン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリンなどのいずれも生体から抽出した天然物であり、低分子量であるため、均一で強固な膜を得ることは著しく困難である。このため、医用材料やセンサーなどの分野でいわゆる生体適合性材料として利用するための比較的高分子量で、かつ強固な膜または繊維などに成形でき、しかも容易に製造できるリン脂質化合物が要望されている。
【０００４】
このような背景のなかで、これまでもリン脂質類似構造を有するポリマーが合成されているが、前記要望を満たす化合物は得られていないのが現状である。例えば、
（１）特開昭５４−６３０２５号公報にはホスホリルコリン基含有アクリレートのポリマーが開示されているが、この化合物を用いて得られるポリマーはラジカル重合によるものに限定される欠点がある。
（２）特開昭６３−９６２００号公報にはリン脂質化ポリペプチドがリン脂質類似構造を有する重付加・重縮合系ポリマーとして記載されているが、この化合物の出発原料となるポリ−γ−ジメチルヘキシルグルタミン酸は入手しにくいという問題点がある。
（３）特開昭６１−２０７３９５号公報にはジオールとジフェニルメタンジイソシアネートとを反応させて得られるリン脂質類似構造をもつポリウレタンが開示されているがフィルムを形成した場合に強度が低く、生体適合性が十分でないという問題があった。
（４）特表昭６２−５００７２６号公報にはジイソシアネートとグリセロホスファチジルコリンとを、あるいはトリメチロールプロパンのホスホリルコリンエステルとを反応させて得られるポリウレタンが開示されているが、そのグリセロホスファチジルコリンあるいはトリメチロールプロパンのホスホリルコリンエステルの製造方法については全く触れられておらず、これらの重付加によって得られるポリウレタン化合物はフィルムを形成した場合に強度が低く、生体適合性が十分でなく、また透明性が劣るという問題があった。
（５）特許第２５９３９９３号公報には、一旦、３個の水酸基のうちの２個をブロックして、残った分子当たり一個の水酸基とブロモアルキルホスホロジクロリデートを反応させ、続いてトリメチルアミンと反応させることによってグリセロホスファチジルコリンを製造する記述があるが、該製造方法ではプロセスが複雑になることによる効率、収率、純度の低下があった。該製造方法により得られたグリセロホスファチジルコリンは必然的に１級と２級の水酸基を一個づつ持つことになり、反応性が異なる水酸基であった（したがって、ポリウレタンの製造原料としては適切ではない。ただし、該特許にはグリセロホスファチジルコリンよりポリウレタンを製造する記述はない。）。
【０００５】
以上のようにホスホリルコリン基含有樹脂としては、フィルム強度、フィルム透明性、生体適合性を兼ね備えた十分に満足できるものはなかった。またこれらの機能を得るためのキィマテリアルであるホスホリルコリン基を持ち、且つ反応性の等価な２個の水酸基を有する化合物の高純度で簡便な合成方法についても知られていなかった。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
本発明の第１の目的は、フィルム形成能およびフィルム強度が高く、フィルム透明性に優れ、かつ生体適合性に優れたポリマーの原料となり、かつ製造が容易な新規のホスホリルコリン基含有ジオールの製造方法を提供することにある。
【０００８】
本発明の第２の目的は、該ジオールとジイソシアネートの反応により得られるフィルム形成能およびフィルム強度が高く、フィルム透明性に優れ、かつ生体適合性の優れたポリウレタンを提供することにある。
【０００９】
さらに本発明の第３の目的は、該ポリウレタンを用いることを特徴とする生体適合性材料を提供することにある。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、上記問題点に鑑み鋭意検討した結果、等価な第１級のジオール基を有する特定のホスホリルコリン基含有ジオールを高純度で製造し、この化合物を用い重付加・重縮合によって得られたポリマーのフィルム形成能およびフィルム強度が高いこと、優れた生体適合性を有していることを見出し、本発明を完成するに至った。即ち、本発明は次の（１）〜（５）である。
【００１１】
（１）  下記の一般式〔２〕
【００１２】
【化１２】
0004046803.tif 000002
〔式中、Ｒ1 は水素原子またはメチル基、ｍ1 は１〜６、ｍ2 は０〜６、ｍ3 は０〜１の整数を表す。〕
で表される２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラニル基を有するジオール。
（２）  下記の一般式〔３〕
【００１３】
【化１３】
0004046803.tif 000003
〔式中、Ｒ1 は水素原子またはメチル基、ｍ1 は１〜６、ｍ2 は０〜６、ｍ3 は０〜１の整数を表す。〕
で表されるトリオールと、下記式〔４〕
【００１４】
【化１４】
0004046803.tif 000004
で表される２−クロロ−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホランとを塩基性化合物存在下、１：０．８〜２の範囲のモル比で反応させて、前記一般式〔２〕で表される２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラニル基を有するジオールを含む粗生成物を得、該粗生成物を酢酸エチル或いはアセトニトリルを用いた再沈殿、洗浄、及びシリカゲルカラム精製から選ばれた１種以上の精製手段により精製して純度を高めたことを特徴とする２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラニル基を有するジオールの製造方法。
【００１５】
（３）  前記一般式〔２〕で表される２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラニル基を有するジオールをトリメチルアミンと反応させて、その後溶媒で精製することを特徴とする下記一般式〔１〕で表されるホスホリルコリン基含有ジオールを得る製造方法。
【００１６】
【化１５】
0004046803.tif 000005
〔式中、Ｒ1 は水素原子またはメチル基、ｍ1 は１〜６、ｍ2 は０〜６、ｍ3 は０〜１の整数を表す。〕
（４）  前記一般式〔１〕で表されるホスホリルコリン基含有ジオールと、下記の一般式〔５〕
【００１７】
【化１６】
0004046803.tif 000006
〔式中、Ｒ2 は水素原子または炭素数１〜２２の炭化水素基、ｎ1 、ｎ2 、ｎ3 は０〜６の整数を表し同一であっても異なっていてもよい。〕
で表されるジオールと、下記の一般式〔６〕
【００１８】
【化１７】
0004046803.tif 000007
〔式中、Ｒ3 は炭素数４〜１６の２価の脂肪族炭化水素基または炭素数６〜１６の２価の芳香族炭化水素基あるいは炭素数７〜１６の２価の芳香族基置換炭化水素基、Ｒ4 は−Ｏ（ＡＯ）ｋ−（ただしＡは炭素数２〜１２のアルキレン基を表し、ｋはオキシアルキレン基の平均付加モル数で１〜１００の数を示す。）で表されるオリゴオキシアルキレン基、または−Ｏ（Ｂ）ｊ−Ｏ−（ただしＢは炭素数２〜６の２価の炭化水素基を表し、ｊは平均付加モル数で１〜１００の整数を示す。）、あるいは、−Ｏ（Ｃ）ｉ−（ただしＣは−（Ｒ5 ＯＣＯＯ）−で表されるＲ5 が炭素数２〜１８のアルキルカーボネート基を示し、ｉは平均付加モル数で１〜１００の数を示す。）であり、各々Ａ、Ｂ、Ｃの繰り返し単位は同一物の繰り返しでも異なったものの組み合わせでもよく、また、ｈは１〜１００の整数を示す。〕
で表されるジイソシアネートオリゴマーとを、前記一般式〔１〕と前記一般式〔５〕の合計の全ジオール：前記一般式〔６〕のジイソシアネート＝１：０．８〜１．２のモル比で、かつ、前記一般式〔１〕と前記一般式〔５〕の全ジオール中で、前記一般式〔１〕の割合が１〜１００モル％で、反応させることによって得られる下記の一般式〔７〕
【００１９】
【化１８】
0004046803.tif 000008
〔式中、Ｒ1 、ｍ1 、ｍ2 、ｍ3 は前記一般式〔１〕と、Ｒ2 、ｎ1 、ｎ2 、ｎ3 は前記一般式〔５〕と、Ｒ3 、Ｒ4 、ｈは前記一般式〔６〕と同じで、ｐは５〜１０００の繰り返し単位数を示す。〕
で表されるホスホリルコリン基含有ポリウレタン。
【００２０】
ここで、前記一般式〔１〕で示されるジオールを用いてなるポリマーはポリウレタンに限定されるものではなく、例えば、脂肪族アルキルまたは芳香族アルキルのジカルボン酸エステルとのエステル交換反応、あるいは同じく脂肪族アルキルまたは芳香族アルキルのジアシルクロリドとのエステル化反応等の重縮合反応によってなるポリエステル等のポリマーであってもよい。
（５）  前記一般式〔７〕で表されるホスホリルコリン基含有ポリウレタンを用いることを特徴とする生体適合性材料、または前記一般式〔７〕で表されるホスホリルコリン基を含有するポリエステル等のポリマーを用いることを特徴とする生体適合性材料。
【００２１】
【発明の実施の形態】
一般式〔１〕、〔２〕、〔３〕において、Ｒ1 は水素原子、またはメチル基を示す。Ｒ1 の炭素数が３以上の場合は、一般式〔１〕に対応したジオール化合物の精製が困難で不純物の混入が避けられず得られたポリマーの不透明さ、ポリウレタン化した際のフィルムの成膜性の悪さ、フィルムの物性が弱さが生じるので好ましくない。
【００２２】
また、一般式〔１〕、〔２〕、〔３〕において、ｍ1 は１〜６、ｍ2 は０〜６、ｍ3 は０〜１の整数を表し、より好ましくは、各々１〜３である。
【００２３】
一般式〔５〕において、Ｒ2 は水素原子または炭素数１〜２２の炭化水素基であり、これらの炭化水素基は直鎖であっても分岐していてもよい。このような基の具体的なものとしては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、２−エチルヘキシル基、ノニル基、デシル基、ドデシル基、オクタデシル基、エイコシル基、ベヘニル基などが挙げられる。
【００２４】
また、一般式〔５〕において、ｎ1 、ｎ2 、ｎ3 は０〜６の整数を表し同一であっても異なっていてもよい。より好ましくは、０〜３である。
【００２５】
一般式〔６〕において、Ｒ3 は炭素数４〜１６の２価の脂肪族炭化水素基または炭素数６〜１６の２価の芳香族炭化水素基あるいは炭素数７〜１６の２価の芳香族基置換炭化水素基であり、これらの基は直鎖であっても分岐していてもよい。このような基の具体的なものとしては、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基、オクタメチレン基、ヘキサデカメチレン基、フェニル基、メチルフェニル基、エチルフェニル基、ビフェニル基、メチレンビスフェニル基、エチレンビスフェニル基などが挙げられる。
【００２６】
一般式〔６〕において、Ｒ4 は、−Ｏ（ＡＯ）ｋ−（ただしＡは炭素数２〜１２のアルキレン基を表し、ｋはオキシアルキレン基の平均付加モル数で１〜１００の数を示す。）で表されるオリゴオキシアルキレン鎖であり、これらの繰り返し単位基は直鎖であっても分岐していてもよい。
【００２７】
このような繰り返し単位基の具体的なものとしては、エチレンオキシ基、プロピレンオキシ基、トリメチレンオキシ基、ブチレンオキシ基、テトラメチレンオキシ基などのアルキレンオキシ基等の２価の炭化水素基などが挙げられる。
【００２８】
また、Ｒ4 は−Ｏ（Ｂ）ｊ−Ｏ−（ただしＢは炭素数２〜６の２価の炭化水素基を示し、ｊは平均付加モル数で１〜１００の数を示す。）で表される２価のアルキレン基を表し、（Ｂ）で表される繰り返し単位基は直鎖であっても分岐していてもよい。また飽和基であっても不飽和基であってもよい。このような繰り返し単位基の具体的なものとしては、２−メチル−１，４−ブタンジイル基、ビニルエチレン基、２−ブテン−１，４−ジイル基、２−メチル−２−ブテン−１，４−ジイル基等の２価の炭化水素基、または１，２−エチルカーボネート、１，３−プロピルカーボネート、１，４−ブチルカーボネート、１，５−ペンチルカーボネート、１，６−ヘキシルカーボネート、１，８−オクチルカーボネート、１，１０−デシルカーボネート、１，１８オクタデシルカーボネート、１，２０−エイコシルカーボネート、１，２２−ベヘシルカーボネートなどが挙げられる。あるいは、Ｒ4 は、−Ｏ（Ｃ）ｉ−Ｒ6 −Ｏ−（ただしＣは−（Ｒ5 ＯＣＯＯ）−で表されるＲ5 が炭素数２〜１８のアルキルカーボネート基を示し、ｉは平均付加モル数で１〜１００の数、Ｒ6 は炭素数１〜１２のアルキル基を示す。）である。
【００２９】
このような繰り返し単位基の具体的なものとしては、メチルカーボネート、エチルカーボネート、ｎ−プロピルカーボネート、イソプロピルカーボネート、ブチルカーボネート、ペンチルカーボネート、ヘキシルカーボネート、ヘプチルカーボネート、オクチルカーボネート、ノニルカーボネート、デシルカーボネート、ウンデシルカーボネート、ドデシルカーボネート、トリデシルカーボネート、テトラデシルカーボネート、ペンタデシルカーボネート、ヘキサデシルカーボネート、ヘプタデシルカーボネート、オクタデシルシーボネートなどが挙げられる。
【００３０】
なお前記Ｒ4 の各々Ａ、Ｂ、Ｃで表される基は、各々ｋ、ｊまたはｉの数だけ繰り返されるが、この場合同じ基の繰り返しでもよいし、異なる組み合わせであってもよい。また、ｈは１〜１００の整数を示す。
【００３１】
一般式〔７〕において、ｐはポリウレタン化合物の重合度を示し５〜１０００の数を示す。
【００３２】
次の（ａ）および（ｂ）に本発明の化合物の製造方法を示す。
【００３３】
（ａ）ホスホリルコリン基含有ジオールの製造
一般式〔１〕
【００３４】
【化１９】
0004046803.tif 000009
〔式中、Ｒ1 は水素原子またはメチル基、ｍ1 は１〜６、ｍ2 は０〜６、ｍ3 は０〜１の整数を表す。〕
で表されるホスホリルコリン基含有ジオールは、次のような方法によって製造することができる。
【００３５】
▲１▼原料として、一般式〔３〕
【００３６】
【化２０】
0004046803.tif 000010
〔式中、Ｒ1 、ｍ1 は１〜６、ｍ2 は０〜６、ｍ3 は０〜１の整数を表す。〕
で表されるトリオールと、式〔４〕
【００３７】
【化２１】
0004046803.tif 000011
で表される２−クロロ−２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラン（以下、ＣＯＰと略す。）とを塩基性化合物の存在下で反応させて、一般式〔２〕
【００３８】
【化２２】
0004046803.tif 000012
〔式中、Ｒ1 、ｍ1 は１〜６、ｍ2 は０〜６、ｍ3 は０〜１の整数を表す。〕
で表される２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラニル基を有するジオールを得る。
【００３９】
▲２▼その後、前記の化合物をさらにトリメチルアミンと反応させることによって前記一般式〔１〕のホスホリルコリン基含有ジオールを製造する。
【００４０】
前記一般式〔１〕で表されるホスホリルコリン基含有ジオール（以下ＰＣジオールと略す）の原料としては、次のものが挙げられる。
【００４１】
すなわち、具体的には、たとえば、トリヘキシロールメタン、ジメチロールモノヘキシロールエタン、ジエチロールモノペンチロールメタン、ジプロピロールモノブチロールエタン、ジブチロールモノプロピロールメタン、ジペンチロールモノエチロールエタン、ジヘキシロールモノメチロールメタン、メチロールエチロールプロピロールメタン、エチロールプロピロールブチロールエタン、プロピロールブチロールペンチロールメタン、ブチロールペンチロールヘキシロールエタン等のトリオール、特に好ましいのはトリメチロールエタン、トリメチロールメタン等の主鎖がメタン、エタンである炭素数２以下のアルキル鎖をもつ等価な１級のトリオール化合物である。
【００４２】
２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラニル基を含有するジオールを製造する際の溶媒としては、反応物および精製するＣＯＰ誘導体が溶解し得るものであればよい。例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等の溶媒が挙げられる。
【００４３】
２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラニル基を含有するジオールを製造する際の塩基性化合物としては、脱塩化水素能があればよい。例えば、トリエチルアミン、トリメチルアミン等のトリアルキルアミン；ルチジン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン等の芳香族アミンなどの三級アミンが挙げられる。
【００４４】
２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラニル基を含有するジオールを製造する際の反応条件としては、トリオール：ＣＯＰ：三級アミンの仕込みモル比は１：０．８〜２：０．８〜３、より好ましくは１：０．８〜１：１〜１．５であり、反応温度は−２０〜５０℃、より好ましくは−１０〜室温であり、反応時間は１〜１０時間、より好ましくは２〜５時間であるのが望ましい。
【００４５】
２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラニル基を含有するジオールの反応後の精製条件としては、ＣＯＰを滴下して反応した後、生成した塩を濾別し、濃縮する。次に精製する溶媒としては、酢酸エチルあるいはアセトニトリルが挙げられる。これらの溶媒中に反応生成物を分散させ、数回洗浄することによって未反応トリオール化合物等の不純物を除去し、高純度の２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラニル基を含有するジオールを製造することができる。また、洗浄以外で、精製溶媒の溶液をデカンテーションした後、そのまま次のトリメチルアミンとの反応に用いてもよい。あるいは溶媒で再結晶してもよい。またさらにこれらの操作を併用しても良い。
【００４６】
精製の際に、一般式〔１〕のＲ1 が炭素数２以上であると精製が困難となり、好ましくない。
【００４７】
次いで、濃縮して得られた２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラニル基を含有するジオールをトリメチルアミンと開環反応させて、ホスホリルコリン基を生成させることによって一般式〔１〕のものが得られる。
【００４８】
その際の溶媒としては、酢酸エチル、アセトニトリル、ＴＨＦ等の有機溶媒が挙げられる。前記の一般式〔４〕の化合物に対してトリエチルアミンのモル比は、１〜５倍モル、より好ましくは１．０５〜２倍モル、反応温度は、室温〜８０℃、好ましくは４０〜６０℃であり、反応時間は、３〜１００時間、好ましくは６〜４８時間である。
【００４９】
（ｂ）ホスホリルコリン基含有ポリウレタンの製造
▲３▼一般式〔８〕
【００５０】
【化２３】
0004046803.tif 000013
〔式中、Ｒ3 は前記と同じものを示す。〕
で表されるジイソシアネートと、一般式〔９〕
【００５１】
【化２４】
0004046803.tif 000014
〔式中、Ｒ4 は前記と同じものを示す。〕
で表されるジオールを反応させることによって、一般式〔６〕
【００５２】
【化２５】
0004046803.tif 000015
で表されるジイソシアネートオリゴマー化合物を製造する。
【００５３】
▲４▼この一般式〔６〕のジイソシアネート化合物と、前記した一般式〔１〕のＰＣジオールと一般式〔５〕で表されるジオール（ＰＣ基を含有しないジオール、以下、Ｎ−ＰＣジオールと略す）を反応させることによって本発明のポリウレタンを製造することができる。
【００５４】
またその際には、一般式〔５〕のＮ−ＰＣジオールは、一種もしくは２種以上の異なったものを反応させてもよい。前記の各ジオールとジイソシアネートとの反応条件は、公知の技術を用いて行うことができる。反応の触媒としては、ジアルキルアミノピリジンや錫のラウレートなどの触媒の存在下、または無触媒下で行うことができる。
【００５５】
本発明に用いられる原料のジイソシアネートは、一般式〔８〕で表されるものであれば、特に制限はないが、例えば、ヘキサメチレンジイソシアネート、イソホロンジイソシアネート、ジシクロヘキシルメタンジイソシアネート、キシリレンジイソシアネート、トリレンジイソシアネート、ジフェニルメタンジイソシアネート、パラフェニレンジイソシアネート、あるいは両末端にイソシアネート基を有するプレポリマー等が挙げられる。
【００５６】
本発明に用いる一般式〔６〕のジイソシアネートに用いる原料のジオールは一般式〔９〕で表される一級水酸基を有するジオールであれば、特に制限はない。具体的な例としては、エチレングリコール、１，３−プロパンジオール、１，４−ブタンジオール、１，６−ヘキサンジオール、２−（ｎ−ヘキサデシル）−１，３−プロパンジオール等の低分子量のジオール；ポリエチレングリコール、ポリテトラメチレングリコール等のポリアルキレングリコール；両末端ヒドロキシル基含有ポリブタジエン、ポリ（１，６−ヘキシル−１，２−エチルカーボネート）ジオールなどの高分子量のジオールを挙げることができる。
【００５７】
ここで、基材との密着性を高めるためには、前記の高分子量（数平均分子量２０００ないし２００００）のジオールを併用することが好ましい。また、本発明には、第１級でない水酸基を有するジオールを併用することもできる。
【００５８】
前記の一般式〔６〕で表されるジイソシアネートオリゴマーの製造に際して、用いる溶媒は、反応物、生成物を溶解するものであればよい。具体的には、たとえば、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などの公知の溶媒を用い反応を円滑に行うことができる。また、それらの混合溶媒が挙げられる。
【００５９】
一般式〔６〕で表されるジイソシアネートオリゴマーの製造の際の反応条件としては、次のとおりである。
【００６０】
一般式〔９〕で表されるジオール：一般式〔８〕で表されるジイソシアネートオリゴマーのモル比は、１：１．１〜１０であり、好ましくは、１：１．５〜３である。反応温度は室温〜１２０℃であり、好ましくは、６０〜８０℃である。反応時間は、１０分〜５時間であり、好ましくは３０分〜２時間である。
【００６１】
このようにして得られた一般式〔６〕で表されるジイソシアネートオリゴマーの反応液中に前記の一般式〔１〕のＰＣジオールと一般式〔５〕のＮ−ＰＣジオールを加えて反応させる。その後、反応液をメタノール等の有機溶媒に投入して再沈殿を繰り返し行い、得られた固形分を室温〜３５℃で減圧乾燥して本発明のポリウレタンが得られる。
【００６２】
なお、前記の反応において、一般式〔８〕のジイソシアネート：一般式〔９〕のジオール：一般式〔１〕のＰＣジオール：一般式〔５〕のＮ−ＰＣジオールの仕込みモル比は、１：０．１〜０．９１：０．０１〜０．８：０．０１〜０．８であり、より好ましくは、１：０．３３〜０．６７：０．１〜０．５：０．１〜０．５である。また、反応温度は、６０〜１５０℃であり、好ましくは８０〜１００℃である。またさらに、反応時間は、１〜１０時間であり、好ましくは２〜６時間である。
【００６３】
【実施例】
次に本発明を実施例により具体的に説明する。なお各実施例で製造したポリウレタンの数平均分子量は、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）を展開溶媒としてゲルパーミエーションクロマトグラフィ（ＧＰＣ）法でポリスチレンカラムによって標準ポリスチレンを用いて測定した。
【００６４】
〔実施例１−１〕
トリメチロールエタン１０ｇ（０．０８３ｍｏｌ）をＴＨＦ２５０ｍＬに溶かし、トリエチルアミン１４．９ｍＬ（０．１０８ｍｏｌ）を加え、ＣＯＰ７．６５ｍＬ（０．０８３ｍｏｌ）を攪拌しながら室温でゆっくり滴下した。滴下終了後、３時間反応させたのち、塩酸塩を濾別したのち濃縮した。この濃縮後淡黄色の粘ちょうな液体に、５０ｍＬの酢酸エチルを加えて攪拌分散させデカンテーションを行い、その後５０ｍＬの酢酸エチルでの洗浄を３回行った。生成物１４ｇ（収率７５％）を得た。該生成物のＮＭＲおよびＩＲの測定結果を次に示す。
【００６５】
1Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）：ＴＭＡ／ＣＤＣｌ3 ）
０．９              −Ｃ−ＣＨ3 
３．５−３．６      −Ｃ（ＣＨ2 −Ｏ）2 
４．３−４．５      Ｃ−ＣＨ2 −ＯＰ
31Ｐ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）：ＣＤＣｌ3 、リン酸／Ｄ2 Ｏを０ｐｐｍとした）
１９ｐｐｍ
【００６６】
次いでこれをアセトニトリル３０ｍＬに溶かし、５倍過剰のトリメチルアミン２５ｇを加えて４０〜５０℃の湯浴中で１夜反応させた。この反応溶液からアセトニトリルおよび過剰のトリメチルアミンを留去した後、脱水アセトンで５回洗浄し、生成物１２ｇ（収率５０％）を得た。次に 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲの測定結果を示した。
【００６７】
0004046803.tif 000016
1Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ−ＣＨ3 とＮ（ＣＨ3 ）3 ）より算出した純度は９９％であった。
【００６８】
ＩＲ（液セル（ｃｍ-1））
１０５０            −Ｐ−Ｏ−Ｃ
１２００            −Ｐ＝Ｏ
２９００            −ＣＨ
３４００            −ＯＨ
以上の結果から生成物は次式の化合物と同定した。
【００６９】
【化２６】
0004046803.tif 000017
【００７０】
〔実施例１−２〕
前記実施例１−１の工程において、５０ｍＬの酢酸エチルを使用したデカンテーション、その後の５０ｍＬの酢酸エチルでの洗浄に換えて、５０ｍＬのアセトニトリルを使用したデカンテーション、その後の５０ｍＬのアセトニトリルでの洗浄を行った以外は全て前記実施例１−１と同じ工程を行い、２−オキソ−１，３，２−ジオキサホスホラニル誘導体生成物１５ｇ（収率８０％）を得た。またホスホリルコリン誘導体生成物１２ｇ（収率５０％）を得た。 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲの測定を行ったところ、両者とも前記実施例１−１と同様の結果を示した。
【００７１】
〔比較例１−１〕
前記実施例１−２の「５０ｍＬのアセトニトリルを加えて攪拌分散させデカンテーションを行い、その後５０ｍＬのアセトニトリルでの洗浄を３回行った。」の精製工程を行わない以外はまったく前記実施例１−１と同様にして反応を行った。
【００７２】
すなわち、トリメチロールエタン１０ｇ（０．０８３ｍｏｌ）をＴＨＦ２５０ｍＬに溶かし、トリエチルアミン１４．９ｍＬ（０．１０８ｍｏｌ）を加え、ＣＯＰ７．６５ｍＬ（０．０８３ｍｏｌ）を攪拌しながら室温でゆっくり滴下した。滴下終了後、３時間反応させたのち、塩酸塩をろ別したのち濃縮した。この濃縮後に淡黄色の粘ちょうな液状生成物１６ｇ（収率８５％）を得た。該液状生成物のＮＭＲおよびＩＲの測定結果を次に示す。
【００７３】
1Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）：ＴＭＡ／ＣＤＣｌ3 ）
０．９              −Ｃ−ＣＨ3 
３．５−３．６      −Ｃ（ＣＨ2 −Ｏ）2 
４．３−４．５      Ｃ−ＣＨ2 −ＯＰ
31Ｐ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）：ＣＤＣｌ3 、リン酸／Ｄ2 Ｏを０ｐｐｍとした）
１９ｐｐｍ
【００７４】
ついで、この濃縮後の淡黄色の粘ちょうな液体をアセトニトリル３０ｍＬに溶かし、５倍当量のトリメチルアミン２５ｇ（０．４１５ｍｏｌ）を加えて４０〜５０℃の湯浴中で１夜反応させた。アセトリニトルを留去した後、脱水アセトンで５回洗浄し、生成物１５ｇ（収率６３％）を得た。次に 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲの測定した結果、スペクトルの位置は、実施例１とほとんど同じ結果を示した。なお、 1Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ−ＣＨ3 とＮ（ＣＨ3 ）3 ）より算出した積分値からの純度は８５％であった。
【００７５】
〔比較例１−２〕
グリセリン７．６ｇ（０．０８３ｍｏｌ）をＴＨＦ２５０ｍＬに溶かし、トリエチルアミン１４．９ｍＬ（０．１０８ｍｏｌ）を加え、ＣＯＰ７．６５ｍＬ（０．０８３ｍｏｌ）を攪拌しながら室温でゆっくり滴下した。滴下終了後、３時間反応させたのち、塩酸塩を濾別したのち濃縮した。この濃縮後淡黄色の粘ちょうな液状生成物１３ｇ（収率８２％）を得た。該液状生成物のＮＭＲおよびＩＲを測定した結果を次に示す。
【００７６】
1Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）：ＴＭＡ／ＣＤＣｌ3 ）
３．５−３．６      −ＣＨ（ＣＨ2 −Ｏ）2 
４．３−４．５      Ｃ−ＣＨ2 −ＯＰ
31Ｐ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）：ＣＤＣｌ3 、リン酸／Ｄ2 Ｏを０ｐｐｍとした）
１９ｐｐｍ
【００７７】
ついで、この濃縮後の淡黄色の粘ちょうな液体をアセトニトリル３０ｍＬに溶かし、５倍量のトリメチルアミン２５ｇを加えて４０〜５０℃の湯浴中で１夜反応させた。アセトニトリルおよび過剰のトリメチルアミンを留去した後、脱水アセトンで５回洗浄し、生成物１３ｇ（収率６０％）を得た。該生成物の 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲの測定結果を次に示す。
【００７８】
0004046803.tif 000018
1Ｈ−ＮＭＲ（Ｎ（ＣＨ3 ）3 とその他のＨ）より算出した純度は８５％であった（１位置換体と２位置換体の比に関しては不明で、実際の純度はこれ以下）。
【００７９】
ＩＲ（液セル（ｃｍ-1））
１０５０              −Ｐ−Ｏ−Ｃ
１２００              −Ｐ＝Ｏ
２９００              −ＣＨ
３４００              −ＯＨ
以上の結果から生成物は次式の化合物と同定した。
【００８０】
【化２７】
0004046803.tif 000019
【００８１】
〔比較例１−３〕
トリメチロールプロパン１１ｇ（０．０８３ｍｏｌ）をＴＨＦ２５０ｍＬに溶かし、トリエチルアミン１４．９ｍＬ（０．１０８ｍｏｌ）を加え、ＣＯＰ７．６５ｍＬ（０．０８３ｍｏｌ）を攪拌しながら室温でゆっくり滴下した。滴下終了後、３時間反応させたのち、塩酸塩を濾別したのち濃縮した。この濃縮後淡黄色の粘ちょうな液状生成物１７ｇ（収率８５％）を得た。該液状生成物のＮＭＲおよびＩＲを測定した結果を次に示す。
【００８２】
1Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）：ＴＭＡ／ＣＤＣｌ3 ）
０．９              −Ｃ−ＣＨ3 
１．３              −Ｃ−ＣＨ2 −Ｃ−
３．５−３．６      −Ｃ（ＣＨ2 −Ｏ）2 
４．３−４．５      Ｃ−ＣＨ2 −ＯＰ
31Ｐ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）：ＣＤＣｌ3 、リン酸／Ｄ2 Ｏを０ｐｐｍとした）
１９ｐｐｍ
【００８３】
ついで、この濃縮後の淡黄色の粘ちょうな液体をアセトニトリル３０ｍＬに溶かし、５倍量のトリメチルアミン２５ｇを加えて４０〜５０℃の湯浴中で１夜反応させた。アセトニトリルおよび過剰のトリメチルアミンを留去した後、脱水アセトンで５回洗浄し、生成物１５ｇ（収率６３％）を得た。次に 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲの測定結果を示した。
【００８４】
0004046803.tif 000020
1Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ−ＣＨ3 とＮ（ＣＨ3 ）3 ）より算出した純度は１１０％であった（ホスホリルコリン基が複数導入されているものとの混合物で、分離は困難、実際の純度は低い）。
【００８５】
ＩＲ（液セル（ｃｍ-1））
１０５０              −Ｐ−Ｏ−Ｃ
１２００              −Ｐ＝Ｏ
２９００              −ＣＨ
３４００              −ＯＨ
以上の結果から生成物は次式の化合物と同定した。
【００８６】
【化２８】
0004046803.tif 000021
【００８７】
〔実施例２−１〕
ポリブタジエングリコール（分子量２８４０）３ｇ（１．０６×１０-3ｍｏｌ）とジフェニルメタンジイソシアネート０．８ｇ（３．１７×１０-3ｍｏｌ）をＮ−メチル−２−ピロリドン：ＤＭＡｃ＝１０：１の混合溶媒２０ｍＬ中窒素気流下、７５℃、１時間反応させた。これに前記実施例１−１で合成したＰＣジオール０．１５ｇ（０．５３×１０-3ｍｏｌ）、２−セチルプロパン−１，３−ジオール０．１６ｇ（５．３×１０-4ｍｏｌ）を加え、９５℃で３時間反応させた。さらに１，４−ブタンジオールを０．１ｇ（１．０６×１０-3ｍｏｌ）を加え、１０５℃で１時間反応させた。反応溶液をメタノール中に注ぎ再沈殿を行い、得られた試料を減圧乾燥し、実施例２−１のポリウレタン２．８７ｇ（収率６８％）を得た。得られたポリウレタンの 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲの測定結果を次に示した。
【００８８】
1Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）：ＴＭＳ／ＣＤＣｌ3 ）
０．７−１．２        −Ｃ−ＣＨ3 
１．４−２．２        −Ｃ−（ＣＨ2 ）ｎ−Ｃ
３．２−３．３        −Ｎ+ ( ＣＨ3 ）3 
３．５−４．４        −Ｃ（ＣＨ2 ）ｎ
ＩＲ（ＫＢｒ−Ｔａｂｌｅｔ（ｃｍ-1））
１０５０              −Ｐ−Ｏ−Ｃ
１２００              −Ｐ＝Ｏ
２９００              −ＣＨ
３４００              −ＯＨ
重量平均分子量１１０，０００であった。
以上の結果から生成物は次式の化合物と同定した。
【００８９】
【化２９】
0004046803.tif 000022
なお、計算値からｐ＝１０．３であった。
【００９０】
〔実施例２−２〕
前記実施例２−１の製造方法において、原料として前記実施例１−１のＰＣジオールの代わりに前記実施例１−２のＰＣジオールを用いた以外は、全く前記実施例２−１と同様にして反応を行い実施例２−２のポリウレタンを製造した。得られたポリウレタンを 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲで測定した結果は前記実施例２−１とほとんど同様な結果を示した。以上の結果から生成物は前記実施例２−１で得られた化合物と同一であると同定した。
【００９１】
〔実施例２−３〕
ポリ〔１，６−ヘキシル−１，２−エチルカーボネート〕ジオール（分子量２０００）２．１ｇ（１．０５×１０-3ｍｏｌ）とジフェニルメタンジイソシアネート０．７５ｇ（３．０×１０-3ｍｏｌ）をＤＭＦ１５ｍＬ中に溶かし加え、７０〜７５℃で１時間反応させた。さらに前記実施例１−２で合成したＰＣジオール０．２８５ｇ（１．０×１０-3ｍｏｌ）をＤＭＦ０．５ｍＬに溶かして加え、９５〜１００℃で３時間反応させた。続いて１，４−ブタンジオール０．０９ｇ（１．０×１０-3ｍｏｌ）をＤＭＦ０．５ｍＬに溶かして加え、１０５〜１１０℃で１時間反応させた。続いて、反応液をメタノール中に注ぎ再沈殿を行い、得られた試料を減圧乾燥してポリウレタン２．０７ｇ（収率６４％）を得た。次に 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲの測定結果を示した。
【００９２】
1Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）：ＴＭＳ／ＣＤＣｌ3 ）
０．７−１．２        −Ｃ−ＣＨ3 
１．４−２．２        −Ｃ−（ＣＨ2 ）ｎ−Ｃ
３．２−３．３        −Ｎ+ ( ＣＨ3 ）3 
３．５−４．４        −Ｃ（ＣＨ2 ）ｎ
ＩＲ（ＫＢｒ−Ｔａｂｌｅｔ（ｃｍ-1））
１０５０              −Ｐ−Ｏ−Ｃ
１２００              −Ｐ＝Ｏ
２９００              −ＣＨ
３４００              −ＯＨ
重量平均分子量９３，０００であった。
以上の結果から生成物は次式の化合物と同定した。
【００９３】
【化３０】
0004046803.tif 000023
計算値からｐ＝１７．３であった。
【００９４】
〔実施例２−４〕
ポリテトラメチレングリコール（分子量２０００）２ｇ（１．０×１０-3ｍｏｌ）とジフェニルメタンジイソシアネート０．７５ｇ（３．０×１０-3ｍｏｌ）をＤＭＦ１５ｍｌ中７０〜７５℃で１時間反応させた。前記実施例１−２で合成したＰＣジオール０．２８５ｇ（１．０×１０-3ｍｏｌ）をＤＭＦ５ｍｌに溶かし、反応溶液に加え、９５〜１００℃で３時間反応させた。さらにブタン−１，４−ジオールを０．０９ｇ（１．０×１０-3ｍｏｌ）をＤＭＦ０．５ｍＬに溶かして加え、１０５〜１１０℃で１時間反応させた。続いて、反応液をメタノール中に注ぎ再沈殿を行い、得られた試料を減圧乾燥してポリウレタン１．９７ｇ（収率６３％）を得た。次に 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲの測定結果を示した。
【００９５】
1Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）：ＴＭＳ／ＣＤＣｌ3 ）
０．７−１．２        −Ｃ−ＣＨ3 
１．４−２．２        −Ｃ−（ＣＨ2 ）ｎ−Ｃ
３．２−３．３        −Ｎ+ ( ＣＨ3 ）3 
３．５−４．４        −Ｃ（ＣＨ2 ）ｎ
ＩＲ（ＫＢｒ−Ｔａｂｌｅｔ（ｃｍ-1））
１０５０              −Ｐ−Ｏ−Ｃ
１２００              −Ｐ＝Ｏ
２９００              −ＣＨ
３４００              −ＯＨ
重量平均分子量７３，０００であった。
以上の結果から生成物は次式の化合物と同定した。
【００９６】
【化３１】
0004046803.tif 000024
計算値からｐ＝１３．７であった。
【００９７】
〔比較例２−１〕
ポリブタジエングリコール（分子量２８４０）３ｇ（１．０６×１０-3ｍｏｌ）とジフェニルメタンジイソシアネート０．８ｇ（３．１７×１０-3ｍｏｌ）をＮ−メチル−２−ピロリドン：ＤＭＡｃ＝１０：１の混合溶媒２０ｍＬ中窒素気流下、７５℃、１時間反応させた。これに前記比較例１−１で合成したＰＣジオール０．１３５ｇ（０．５３ｍｏｌ）、２−セチルプロパン−１，３−ジオール０．１６ｇ（５．３×１０-4ｍｏｌ）を加え、９５℃で３時間反応させた。さらに１，４−ブタンジオールを０．１ｇ（１．０６×１０-3ｍｏｌ）を加え、１０５℃で１時間反応させた。反応溶液をメタノール中に注ぎ再沈殿を行い、得られた試料を減圧乾燥しポリウレタン１．５ｇ（収率３６％）を得た。次に 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲの測定結果を示した。
【００９８】
1Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）：ＴＭＳ／ＣＤＣｌ3 ）
０．７−１．２        −Ｃ−ＣＨ3 
１．４−２．２        −Ｃ−（ＣＨ2 ）ｎ−Ｃ
３．２−３．３        −Ｎ+ ( ＣＨ3 ）3 
３．５−４．４        −Ｃ（ＣＨ2 ）ｎ
ＩＲ（ＫＢｒ−Ｔａｂｌｅｔ（ｃｍ-1））
１０５０              −Ｐ−Ｏ−Ｃ
１２００              −Ｐ＝Ｏ
２９００              −ＣＨ
３４００              −ＯＨ
重量平均分子量８，５００であった。
以上の結果から生成物は前記実施例２−１の化合物でｐ＝０．７９４と同定した。
【００９９】
〔比較例２−２〕
ポリブタジエングリコール（分子量２８４０）３ｇ（１．０６×１０-3ｍｏｌ）とジフェニルメタンジイソシアネート０．８ｇ（３．１７×１０-3ｍｏｌ）をＮ−メチル−２−ピロリドン：ＤＭＡｃ＝１０：１の混合溶媒２０ｍＬ中窒素気流下、７５℃、１時間反応させた。これに前記比較例１−２で合成したＰＣジオール０．１３５ｇ（０．５３ｍｏｌ）、２−セチルプロパン−１，３−ジオール０．１６ｇ（５．３×１０-4ｍｏｌ）を加え、９５℃で３時間反応させた。さらに１，４−ブタンジオールを０．１ｇ（１．０６×１０-3ｍｏｌ）を加え、１０５℃で１時間反応させた。反応溶液をメタノール中に注ぎ再沈殿を行い、得られた試料を減圧乾燥しポリウレタン１．１ｇ（収率２６％）を得た。次に 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲの測定結果を示した。
【０１００】
1Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）：ＴＭＳ／ＣＤＣｌ3 ）
０．７−１．２        −Ｃ−ＣＨ3 
１．４−２．２        −Ｃ−（ＣＨ2 ）ｎ−Ｃ
３．２−３．３        −Ｎ+ ( ＣＨ3 ）3 
３．５−４．４        −Ｃ（ＣＨ2 ）ｎ
ＩＲ（ＫＢｒ−Ｔａｂｌｅｔ（ｃｍ-1））
１０５０              −Ｐ−Ｏ−Ｃ
１２００              −Ｐ＝Ｏ
２９００              −ＣＨ
３４００              −ＯＨ
重量平均分子量１１，０００であった。
以上の結果から生成物は次式の化合物でｐ＝１．０３と同定した。
【０１０１】
【化３２】
0004046803.tif 000025
【０１０２】
〔比較例２−３〕
ポリブタジエングリコール（分子量２８４０）３ｇ（１．０６×１０-3ｍｏｌ）とジフェニルメタンジイソシアネート０．８ｇ（３．１７×１０-3ｍｏｌ）をＮ−メチル−２−ピロリドン：ＤＭＡｃ＝１０：１の混合溶媒２０ｍＬ中窒素気流下、７５℃、１時間反応させた。これに前記比較例１−３で合成したＰＣジオール０．１３５ｇ（０．５３ｍｏｌ）、２−セチルプロパン−１，３−ジオール０．１６ｇ（５．３×１０-4ｍｏｌ）を加え、９５℃で３時間反応させた。さらに１，４−ブタンジオールを０．１ｇ（１．０６×１０-3ｍｏｌ）を加え、１０５℃で１時間反応させた。反応溶液をメタノール中に注ぎ再沈殿を行い、得られた試料を減圧乾燥しポリウレタン１．０ｇ（収率２４％）を得た。次に 1Ｈ−ＮＭＲおよびＩＲの測定結果を示した。
【０１０３】
1Ｈ−ＮＭＲ（δ（ｐｐｍ）：ＴＭＳ／ＣＤＣｌ3 ）
０．７−１．２        −Ｃ−ＣＨ3 
１．４−２．２        −Ｃ−（ＣＨ2 ）ｎ−Ｃ
３．２−３．３        −Ｎ+ ( ＣＨ3 ）3 
３．５−４．４        −Ｃ（ＣＨ2 ）ｎ
ＩＲ（ＫＢｒ−Ｔａｂｌｅｔ（ｃｍ-1））
１０５０              −Ｐ−Ｏ−Ｃ
１２００              −Ｐ＝Ｏ
２９００              −ＣＨ
３４００              −ＯＨ
重量平均分子量６，８００であった。
以上の結果から生成物は次式の化合物と同定した。
【０１０４】
【化３３】
0004046803.tif 000026
計算値からＰ＝１．０３であった。
【０１０５】
〔実施例３−１〜３−４、比較例３−１〜３−３〕
キャストの製膜性試験１
前記実施例２−１〜２−４および比較例２−１〜２−３で得られたポリウレタンをＤＭＡｃに溶解し、キャスト法によってガラスプレート上に製膜してポリウレタンの製膜性を次の評価により比較した。
【０１０６】
◎  ：  ガラスプレート上できれいな膜となり充分な強度のフィルムとして得られる。
○  ：  ガラスプレート上できれいな膜となりフィルムとして得られる。
△  ：  ガラスプレート上でなんとか膜となりフィルム状のものとして得られる。
【０１０７】
キャストの製膜性試験２
前記実施例２−１〜２−４および比較例２−１〜２−３で得られたポリウレタンを目視で観察して、透明性を次の評価で調べた。
【０１０８】
○  ：  充分な透明性のあるフィルム
×  ：  透明性がなく、白濁しているフィルム
抗血栓性試験
前記実施例２−１〜２−４、比較例２−１〜２−３の試験で得られたフィルムおよび塩化ビニルの板上にＰＲＰ（血小板多血漿）を滴下し１時間放置した後洗浄し、フィルム及び塩化ビニル板上に粘着した血小板数を電子顕微鏡下でカウントした。なお、塩化ビニル板上では、血小板数は２０個／１０００μｍ2 であった。その結果を下記の表１に示した。
【０１０９】
【表１】
0004046803.tif 000027
なお、用いた略号はつぎのとおりである。
【０１１０】
ＤＳＳ：ソジウム２，２−ジメチル−２−シラペンタン−５−スルホネート
ＴＭＳ：テトラメチルシラン
以上の結果から本発明のホスホリルコリン基含有ジオールを用いたポリウレタンはフィルム状となり、充分な強度と透明性および抗血栓性を有することがわかる。
【０１１１】
【発明の効果】
本発明の一般式〔１〕のＰＣジオールは、原料一般式〔２〕のトリオールが全て一級の水酸基で、特にトリメチロールエタン、トリメチロールメタンの場合全く等価な３個の一級水酸基を有しており、またモノ付加体となるとその立体障害のためにジ、トリ付加体は著しく生成しにくくなると考えられるため、ホスホリルコリン基を含有する等価なジオールである。
【０１１２】
また、本発明の一般式〔１〕のＰＣジオールは、反応性の高い一級水酸基を２個有しているため、イソシアネート基、アシルクロライド基、アシル基など公知の反応性物質との反応性に優れ、高分子量のポリマーを与えることができると共に、他の一級水酸基を有するジオールを併用することによって、ホスホリルコリン基のポリマー中における濃度を調整でき、かつその分布をランダムで均一にすることができる。このために、フィルム形成能およびフィルム強度を高めるだけでなく、ホスホリルコリン基が基材表面で均一に配向した構造をとることができるようになり優れた生体適合性を発現できる。
【０１１３】
また、本発明の一般式〔１〕のＰＣジオールにおいてＲ1 がＣ2 以上のものを除外し、水素原子またはメチル基とすることによって、一般式〔１〕に表されるジオール化合物の精製を容易にした。そのため、一般式〔１〕のＰＣジオールを使用して製造された本発明のポリウレタンは透明性に優れたものとなり、生体適合性材料等への応用に適した材料となる。
【０１１４】
また、本発明の一般式〔１〕のＰＣジオールの製造方法により、一般式〔１〕のＰＣジオールを高純度、高収率で得ることができる。
【０１１５】
本発明のＰＣポリウレタンは、前述のように一般式〔１〕のＰＣジオールを構成成分とする新規かつ有用なホスホリルコリン基を含有するポリウレタンである。
【０１１６】
また、本発明のＰＣポリウレタンは、一般式〔１〕のＰＣジオールを構成成分としているため、また、一般式〔５〕のＮ−ＰＣジオールを含有するために、従来に比べ製膜性に優れ、例えば溶媒キャスト法などの極めて簡単な方法により、容易にフィルムを成形することができる。しかも得られたフィルムなどの成型品は強固であり、生体適合性の優れた材料として、人工臓器等の医用材料、バイオセンサー等のセンサー類などの幅広い分野への利用が可能である。
【０１１７】
以上のように本発明によれば、本発明のポリウレタンは、プレポリマーを構成するモノマーの種類、組成を容易に変えることによって、膜の物性、溶解性等を幅広くまた望むように設計することが可能で、強固なフィルムなどの成形体を容易に成形することができる。
【０１１８】
従って、本発明のＰＣポリウレタンは、容易な製膜性、十分な強度、抗血栓性により、生体成分や生体と長期接触が可能な材料として、カテーテル、人工臓器等の生体適合性の要求される医療用材料や、コンタクトレンズとして利用可能である。