(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
南天抽出物及びアセトアミノフェンを有効成分とする解熱剤。
【請求項２】
南天抽出物が、南天実抽出物である請求項１記載の解熱剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、解熱剤に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
南天は古くから様々な薬効が知られ、その果実や葉は民間薬として重用されている。特に、果実に含まれるドメスチンは知覚神経及び末梢神経麻痺作用を有し、喘息、百日咳、気管支炎等のせき止めに効果のあることが知られており、南天実を配合した鎮咳用シロップ剤や喉用錠剤が市販されている。
また、近年では、南天実中に存在するナンテニンが交感神経遮断作用を有し、血圧降下剤として有効であることが報告されている（特開昭５８−１８３６１７号公報）。
しかしながら、南天実が解熱作用を有することは全く知られていない。
【０００３】
一方、従来より解熱剤としては様々な薬剤が用いられてきたが、化学合成により得られた物質がほとんどであり、ねむけ、消化器障害などの副作用が避けられないという欠点を有していた。
【０００４】
従って、本発明の目的は、優れた解熱作用を有するとともに安全性の高い薬剤を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
斯かる実状に鑑み、本発明者は鋭意研究を行った結果、南天抽出物が持続的な解熱作用を有することを見出した。更にアセトアミノフェンあるいはイブプロフェンと併用すれば、相乗的な解熱作用を発現することを見出し、本発明を完成した。
【０００６】
すなわち、本発明は南天抽出物を有効成分とする解熱剤を提供するものである。
また、本発明は南天抽出物及びアセトアミノフェンを有効成分とする解熱剤を提供するものである。
更に、本発明は南天抽出物及びイブプロフェンを有効成分とする解熱剤を提供するものである。
【０００７】
【発明の実施の形態】
本発明に用いられる南天抽出物としては、南天の実や葉の抽出物が挙げられるが、特に南天実抽出物が好ましい。ここで南天実としては、白南天実又は赤南天実のいずれを用いてもよい。
南天抽出物は、水、熱水、有機溶媒等を用いて常法に従って得ることができるが、例えば、乾燥させた南天実をエタノール、水、熱水、含水エタノール等で抽出することにより得られる。南天実を含水エタノール、特に３０％エタノール水溶液で抽出したものが好ましい。
【０００８】
また、本発明においては南天抽出物とアセトアミノフェン又はイブプロフェンとを併用すれば、相乗的な解熱作用が得られる。南天抽出物（原生薬換算）とアセトアミノフェンの好ましい配合比は、重量比で５０００：１〜１：１００であり、より好ましい配合比は５００：１〜１：１０である。また南天抽出物（原生薬換算）とイブプロフェンの好ましい配合比は、重量比で５０００：１〜１：６０であり、より好ましい配合比は５００：１〜１：６である。
本発明の解熱剤は、必須成分の他、薬学的に許容される担体、例えば賦形剤、結合剤、増量剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、矯味剤、香料等を適宜組み合わせて用いることができる。またその投与形態としては、例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤、シロップ剤などによる経口投与又は坐剤などによる非経口投与が挙げられる。
【０００９】
本発明の解熱剤の投与量は、年齢、体重、症状、投与形態、投与回数等によって異なるが、南天抽出物を有効成分とする場合には、原生薬換算で通常成人に対して１日１ｇ〜１０ｇ、南天抽出物（原生薬換算）とアセトアミノフェンを有効成分とする場合には通常成人に対して合計で１日１．１５ｇ〜１１ｇ、南天抽出物（原生薬換算）とイブプロフェンを有効成分とする場合には通常成人に対して合計で１日１．１５ｇ〜１０．６ｇが好ましく、これを１回又は数回に分けて投与するのが好ましい。
【００１０】
本発明の解熱剤には、解熱のみを目的として用いてもよいが、必要に応じて例えば、抗炎症剤、鎮痛剤、鎮咳去痰剤、抗アレルギー剤等を配合して総合感冒剤として用いることもできる。
【００１１】
【実施例】
以下、実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００１２】
実施例１
Wistar系雄性ラットの正常直腸温を測定後、生理食塩液に懸濁した乾燥酵母懸濁液（２０％ｗ／ｖ）を１０ml／kgの容量で皮下投与した。翌日、体温上昇が認められたラットに被験薬を経口投与し、以後４時間後まで経時的に直腸温を測定した（図１）。被験薬は、単独投与群には南天実エキス（南天実を３０％エタノール水溶液で抽出した後、溶媒を留去した乾燥エキス、以下同じ）２５０mg／kg（原生薬換算で５ｇ／kg）又はイブプロフェン１mg／kgを、併用投与群には南天実エキス２５０mg／kg及びイブプロフェン１mg／kgを０．５％ＣＭＣに懸濁させ、容量５ml／kgとして投与した。対照群には、０．５％ＣＭＣを同容量投与した。
【００１３】
投与後４時間までの正常体温を基準にしたときの累積発熱量を発熱係数とし、抑制率、相対指数とあわせて表１に示す。
【００１４】
【表１】
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【００１５】
対照群の発熱係数は平均４．８４であったが、イブプロフェン１mg／kg及び南天実エキス２５０mg／kg単独投与群の発熱係数は、それぞれ平均２．２９及び３．３７であり、両被験薬の解熱作用が認められた（相対指数：０．４７２及び０．６９６）。これら両薬剤の併用投与では解熱作用は更に強く認められ、その相対指数（０．２３０）は、それぞれ単独投与した時の相対指数の積（０．４７２×０．６９６＝０．３２９）よりも小さく、相乗作用が認められた。
【００１６】
実施例２
被験薬として、単独投与群には南天実エキス２５０mg／kg、アセトアミノフェン５０mg／kgを、併用投与群には南天実エキス２５０mg／kg及びアセトアミノフェン５０mg／kgを投与した以外は実施例１と同様にして、ラットの直腸温を測定した。結果を図２に、発熱係数、抑制率及び相対指数を表２に示す。
【００１７】
【表２】
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【００１８】
対照群の発熱係数は平均４．９７であったが、アセトアミノフェン５０mg／kg及び南天実エキス２５０mg／kgを単独投与した場合、それぞれの発熱係数は平均４．４８及び３．８８であり、両薬剤は解熱作用を示した（相対指数：０．９０３及び０．７８２）。これら両薬剤の併用投与では解熱作用は更に強く認められ、その相対指数（０．５３０）は、それぞれを単独投与した時の相対指数の積（０．９０３×０．７８２＝０．７０６）よりも小さく、相乗作用が認められた。
【００１９】
製造例１
アセトアミノフェン９００mg、南天実乾燥エキス−３０（実施例１で使用したものと同じ）２５０mg、乳糖２１８mg、結晶セルロース１８０mg、カルメロースカルシウム１８０mg、ヒドロキシプロピルセルロース５４mgを攪拌造粒機内で均一に混合した。この混合物にアルコールを添加して造粒し、流動層造粒機で乾燥し、造粒物を整粒機を用いて整粒後、ステアリン酸マグネシウム１８mgを混合して打錠用顆粒を調整した。この打錠用顆粒を直径８．０mmの杵を用いて１錠２００mgに打錠した。
【００２０】
【発明の効果】
南天抽出物は解熱作用を有し、副作用が少なく安全であることから解熱剤として有用である。
【図面の簡単な説明】
【図１】南天実エキス、イブプロフェンの解熱作用を示す図である。
【図２】南天実エキス、アセトアミノフェンの解熱作用を示す図である。
【図１】
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【図２】
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