(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）の化合物：
0004091659.tif 000014
またはその立体異性体（式中、ＡはＣＨまたはＮであり、ＢはＯＣＨ3またはＮＨＣＨ3であり、Ｒ1はＨ、クロロまたはメチルであり、そしてＲ2はＨ、フルオロ、クロロまたはメチルである）。
【請求項２】
Ｒ1がＨ、クロロまたはメチルであり、かつＲ2がフルオロまたはメチルである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ1がＨまたはメチルであり、かつＲ2がフルオロまたはメチルである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ1がＨまたはクロロであり、かつＲ2がフルオロまたはメチルである、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
ＡがＣＨであり、かつＢがＯＣＨ3である、請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
基ＢＯＣ．Ｃ＝Ａ．ＯＣＨ3に関して（Ｅ）−異性体の形である、請求項１〜５のいずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
請求項１記載の化合物の製造方法であって、式（III）のピリドン金属塩：
0004091659.tif 000015
（式中、Ｒ1およびＲ2は請求項１に定義されたとおりであり、Ｍは金属原子である）を式（IＶ）の化合物：
0004091659.tif 000016
（式中、ＡおよびＢは請求項１に定義されたとおりであり、Ｌは適した脱離基である）と反応させることを含む方法。
【請求項８】
請求項１記載の化合物の製造方法であって、式（ＶI）のピリジン：
0004091659.tif 000017
（式中、Ｒ1およびＲ2は請求項１に定義されたとおりであり、Ｌは適した脱離基である）を式（ＶII）の金属塩化合物：
0004091659.tif 000018
（式中、ＡおよびＢは請求項１に定義されたとおりであり、Ｍは金属原子である）と反応させることを含む方法。
【請求項９】
殺真菌薬として有効な量の請求項１記載の化合物、およびそのための、殺真菌用として許容しうるキャリヤーまたは希釈剤を含む、殺真菌用組成物。
【請求項１０】
植物、植物の種子、または植物もしくは種子の存在場所に、請求項１記載の化合物または請求項３記載の組成物を施与することを含む、真菌に対処する方法。
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規な窒素含有複素環式化合物、それらの製造方法、それらを含有する組成物、および真菌、特に植物の真菌感染に対処するためにそれらを使用する方法に関する。
より詳細には本発明は、置換ピリジン環がオキシメチレン連結基を介して、オルト−β−メトキシアクリル酸メチル基もしくは−β−メトキシイミノ酢酸メチル基またはそのアミド誘導体を含むフェニル環に結合した、殺真菌性化合物に関する。
置換ピリジン環がオキシメチレン基を介してオルト−β−メトキシアクリル酸メチル基を含むフェニル環に結合した殺真菌性化合物は、たとえば欧州特許出願公開EP-A-0278595およびEP-A-0350691号に記載されている。そのような化合物には、ピリジンが６−トリフルオロメチル置換基をもつものが含まれる。β−メトキシイミノ酢酸メチル基およびそのアミド誘導体を含む同様な化合物が、たとえば欧州特許出願公開EP-A-0363818およびEP-A-0398692号に記載されている。本発明化合物は、特定の殺真菌特性に関しては既知の化合物より優れた予想外の利点を示す。
本発明によれば、一般式（Ｉ）の化合物：
0004091659.tif 000002
またはその立体異性体（式中、ＡはＣＨまたはＮであり、ＢはＯＣＨ3またはＮＨＣＨ3であり、Ｒ1はＨ、クロロまたはメチルであり、そしてＲ2はＨ、フルオロ、クロロまたはメチルである）が提供される。
特に重要なものは、ＡがＮであり、かつＢがＯＣＨ3またはＮＨＣＨ3である化合物、より重要なものは、ＡがＣＨであり、かつＢがＯＣＨ3である化合物である。
基ＢＯＣ．Ｃ＝Ａ．ＯＣＨ3の炭素−炭素二重結合は非対称的に置換されているので、本発明化合物は（Ｅ）−異性体と（Ｚ）−異性体の混合物の形で得ることができる。しかしこれらの混合物を個々の異性体に分離することができ、したがって本発明はそのような異性体およびあらゆる割合のその混合物を包含する。基ＢＯＣ．Ｃ＝Ａ．ＯＣＨ3に関して、（Ｅ）−異性体の方が通常はより殺真菌活性が強く、本発明の好ましい態様をなす。
さらに、Ｒ1がＲ2と同一でなく、かつＲ2がフルオロでない場合、本発明化合物は光学異性体の混合物の形で存在する可能性がある。しかしこれらの混合物を既知の方法で成分異性体に分離することができ、本発明はそれらの異性体およびあらゆる割合のその混合物を包含する。
１態様において本発明は、式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体であって、式中、ＡがＣＨまたはＮであり、ＢがＯＣＨ3またはＮＨＣＨ3であり、Ｒ1がＨ、クロロまたはメチルであり、かつＲ2がフルオロまたはメチルであるものを包含する。ＡがＮであり、かつＢがＯＣＨ3またはＮＨＣＨ3であるものが好適である。好ましくはＡはＣＨであり、ＢはＯＣＨ3である。
他の態様において本発明は、一般式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体であって、式中、ＡがＣＨまたはＮであり、ＢがＯＣＨ3またはＮＨＣＨ3であり、Ｒ1がＨまたはメチルであり、かつＲ2がフルオロまたはメチルであるものを包含する。ＡがＮであり、かつＢがＯＣＨ3またはＮＨＣＨ3であるものが好適である。好ましくはＡはＣＨであり、かつＢはＯＣＨ3である。
さらに他の態様において本発明は、一般式（Ｉ）の化合物またはその立体異性体であって、式中、ＡがＣＨまたはＮであり、ＢがＯＣＨ3またはＮＨＣＨ3であり、Ｒ1がＨまたはクロロであり、かつＲ2がフルオロまたはメチルであるものを包含する。ＡがＮであり、かつＢがＯＣＨ3またはＮＨＣＨ3であるものが好適である。好ましくはＡはＣＨであり、かつＢはＯＣＨ3である。
本発明を表１〜４に挙げた一般式（II）の化合物により説明する。これらの表全体においてＷ基は（Ｅ）−立体配置をもつ。
表１の化合物において、ＷはＣＨ3Ｏ．ＣＨ＝Ｃ．ＣＯ2ＣＨ3である。
0004091659.tif 000003
表  ２
表２は、表１中の対応する番号の化合物と同じ構造式ならびに同じＲ1およびＲ2の意味をもつが、この場合はＷがＣＨ3Ｏ．ＣＨ＝Ｃ．ＣＯＮＨＣＨ3である、９種類の化合物を含む。
表  ３
表３は、表１中の対応する番号の化合物と同じ構造式ならびに同じＲ1およびＲ2の意味をもつが、この場合はＷがＣＨ3Ｏ．Ｎ＝Ｃ．ＣＯ2ＣＨ3である、９種類の化合物を含む。
表  ４
表４は、表１中の対応する番号の化合物と同じ構造式ならびに同じＲ1およびＲ2の意味をもつが、この場合はＷがＣＨ3Ｏ．Ｎ＝Ｃ．ＣＯＮＨＣＨ3である、９種類の化合物を含む。
0004091659.tif 000004
式（Ｉ）の化合物は文献に十分に記載された方法で製造できる。適する方法は、たとえば欧州特許出願公開EP-A-0278595およびEP-A-0350691号に開示されている。それらの内容が本明細書に参考として含まれる。
式（Ｉ）の化合物は、式（III）のピリドン金属塩：
0004091659.tif 000005
（式中、Ｒ1およびＲ2は前記に定義されたとおりであり、Ｍは金属原子である）を式（IＶ）の化合物：
0004091659.tif 000006
（式中、ＡおよびＢは前記に定義されたとおりであり、Ｌは適した脱離基である）と反応させることにより製造できる。
実際には、式（Ｖ）のヒドロキシピリジン：
0004091659.tif 000007
または互変異性体ピリドンを式（IＶ）の化合物と、炭酸銀のような適した塩基の存在下に、トルエンのような適した溶媒中で反応させる。この場合、反応はＭが銀である化合物IIIを経て進行する。化合物（IＶ）の脱離基Ｌはハロゲン（クロロ、ヨード、または好ましくはブロモ）またはＯＳＯ2ＣＦ3である。一般に反応体をトルエン溶媒中で３〜４時間還流する。
あるいは式（Ｉ）の化合物は、式（ＶI）のピリジン：
0004091659.tif 000008
（式中、Ｒ1、Ｒ2およびＬは前記に定義されたとおりである）を式（ＶII）の金属塩化合物：
0004091659.tif 000009
（式中、Ａ、ＢおよびＭは前記に定義されたとおりである）と反応させることにより製造できる。この場合、金属原子Ｍは一般にアルカリ金属またはアルカリ土類金属であるか、あるいは銀のような他の金属であってもよい。
式（IＶ）の化合物、特にＬがブロモであるものは文献に十分に述べられており、そこに記載された方法で製造できる。たとえば欧州特許出願公開EP-A-0203606号（ＡがＣＨであり、かつＢがＯＣＨ3であるもの）、EP-A-0363818号（ＡがＮであり、かつＢがＯＣＨ3であるもの）およびEP-A-0398692号（ＡがＮであり、かつＢがＮＨＣＨ3であるもの）を参照されたい。アミド（ＢがＮＨＣＨ3であるもの）は、対応するエステル（ＢがＯＣＨ3であるもの）から、このエステルをメタノールのような適した溶媒中においてメチルアミンで処理することによって、容易に製造できる。
式（ＶII）の化合物は、常法により対応するヒドロキシメチル化合物の金属塩を形成することにより製造できる。これらのヒドロキシメチル化合物は、たとえば国際特許出願公開WO 9307116号に記載された方法で製造できる。
式（Ｖ）および（ＶI）のピリジン類は市販されているか、または市販の物質から化学関係文献に記載された方法で製造できる。式（Ｖ）においてＲ1がフルオロであり、かつＲ2がＨまたはクロロであるピリジン類の製造に特に好都合な新規方法であって、他のピリジン類（Ｖ）または互変異性体ピリドン類の製造に適用できる方法は、反応経路１に示した経路を伴う。
反応経路１において、Ｒ1がフルオロであり、かつＲ2がクロロであるピリジン（Ｖ）のピリドン互変異性体（Ｖ．１）、およびＲ1がフルオロであり、かつＲ2がＨであるピリジン（Ｖ）のピリドン互変異性体（Ｖ．２）は、非環式出発物質から製造でき、化合物（Ｉ）においてＲ1がフルオロであり、かつＲ2がクロロであるもの（Ｉ．１）、またはＲ1がフルオロであり、かつＲ2がＨであるもの（Ｉ．２）の製造に用いられる。
化合物（Ｉ．２）はピリドン（Ｖ．２）を２−［２−（ブロモメチル）フェニル］−３−メトキシプロペン酸メチル（ＡがＣＨであり、ＢがＯＣＨ3であり、かつＬがＢｒである化合物（IＶ））と反応させることにより、または化合物（Ｉ．１）をたとえば亜鉛末で還元することにより製造できる。ピリドン類（Ｖ．１）および（Ｖ．２）は、対応する２−ヒドロキシニコチン酸（ＶIII．１）または（ＶIII．２）を１９０℃より高温、一般に２５０℃で脱カルボキシル化することにより製造される。あるいはピリドン（Ｖ．２）は、ピリドン（Ｖ．１）の還元により製造される。２−ヒドロキシニコチン酸類（ＶIII．１）または（ＶIII．２）は、R W Lang and P F Wenk,,Helv.Chim,Acta.,1988,7(3),596-601に記載された、対応するニコチンアミド（IＸ．１）または（IＸ．２）の酸性化を伴う一般法で製造できる。あるいは２−ヒドロキシニコチン酸（ＶIII．２）は、２−ヒドロキシニコチン酸（ＶIII．１）の還元により製造できる。
0004091659.tif 000010
２−ヒドロキシニコチンアミド（IＸ．１）は、Lang and Wenkに従って、式（ＸI）の化合物をマロンアミド（Ｘ）と共に環化することにより製造できる。２−ヒドロキシニコチンアミド（IＸ．２）は２−ヒドロキシニコチンアミド（IＸ．１）の還元により製造できる。化合物（ＸI）は、市販の無水クロロジフルオロ酢酸（ＸII）をエチルビニルエーテル（ＸIII）と反応させることにより製造できる。
あるいは、式（Ｉ）においてＲ1およびＲ2が前記に定義されたとおりであり、ＡがＣＨであり、かつＢがＯＣＨ3である化合物は、式（ＸIＶ）のフェニルアセテートまたは式（ＸＶ）のケトエステルから、反応経路２に示した工程で製造できる。反応経路２の全体において記号Ｒ1およびＲ2は前記に定義されたとおりであり、Ｒ3は水素、またはナトリウムもしくはカリウムのような金属であり、Ｒはアルキル基である。それぞれの変換は、通常は適した温度で、常にではないが、適した溶媒中で実施される。
たとえば、式（Ｉ）の化合物は以下により製造できる。式（ＸIＶ）のフェニルアセテートを、水素化ナトリウムまたはナトリウムメトキシドのような塩基、およびギ酸メチルで処理する。次いで、式ＣＨ3Ｌ′において、Ｌ′がハライド（たとえばクロリド、ブロミドまたはヨージド）またはＣＨ3ＳＯ4アニオンのような脱離基である化合物種を反応混合物に添加すると、式（Ｉ）の化合物が得られる。プロトン酸を反応混合物に添加すると、式（ＸＶI）においてＲ3が水素である化合物が得られる。あるいは式（ＸＶI）においてＲ3がナトリウムのような金属である化合物を、反応混合物から単離できる。
式（ＸＶI）においてＲ3が金属である化合物を、化合物種ＣＨ3Ｌ′（Ｌ′は前記に定義されたとおりである）で処理することにより、式（Ｉ）の化合物に変換できる。式（ＸＶI）においてＲ3が水素である化合物を、炭酸カリウムのような塩基、および一般式ＣＨ3Ｌ′の化合物種で順に処理することにより、式（Ｉ）の化合物に変換できる。
あるいは式（Ｉ）の化合物は式（ＸＶII）のアセタールから、酸性または塩基性条件下でメタノールを脱離させることにより製造できる。この変換に使用できる試薬または試薬混合物の例は、リチウムジイソプロピルアミド、硫酸水素カリウム（たとえばT Yamada,H Hagiwara and H Uda,J.Chem.Soc.Chemical Communications,1980,838、およびそこに示された引用文献を参照されたい）、およびしばしば四塩化チタンのようなルイス酸の存在下でのトリエチルアミン（たとえばK Nsunda and L Heresi,J.Chem.Soc.Chemical Communications,1985,1000）である。
0004091659.tif 000011
式（ＸＶII）のアセタールは、式（ＸＶIII）のメチルシリルケテンアセタールを四塩化チタンのようなルイス酸の存在下に、オルトギ酸トリメチルで処理することにより製造できる（たとえばK Saigo,M Osaki and T Mukaiyama,Chemistry Letters,1976,769を参照されたい）。
式（ＸＶIII）のメチルシリルケテンアセタールは、式（ＸIＶ）のフェニルアセテートを、塩基および式Ｒ3ＳｉＣｌまたはＲ3ＳｉＢｒのハロゲン化トリアルキルシリル、たとえば塩化トリメチルシリルで、あるいはトリエチルアミンのような塩基および式Ｒ3Ｓｉ−ＯＳＯ2ＣＦ3のトリアルキルシリルトリフレートで処理することにより製造できる（たとえばC Ainsworth,F Chen and Y Kuo,J.Organometallic Chemistry,1972,46,59を参照されたい）。
必ずしも中間体（ＸＶII）および（ＸＶIII）を単離する必要はない。適切な条件下では、式（Ｉ）の化合物を式（ＸIＶ）のフェニルアセテートから、前記の適した試薬を順に添加することにより“ワンポット”で製造できる。
式（ＸIＶ）のフェニルアセテートは式（ＸIＸ）のフェニルアセテートから製造できる。たとえば式（Ｖ）の化合物を、炭酸銀のような適した塩基および式（ＸIＸ）のフェニルアセテートの添加により処理すると、式（ＸIＶ）のフェニルアセテートが得られる。
式（ＸIＸ）のフェニルアセテートは式（ＸＸ）のイソクロマノンをメタノール中においてＨＬ（ここでＬは好ましくは臭素である）で処理することにより製造できる。この変換はまた、式（ＸＸ）のイソクロマノンを非アルコール系溶媒中においてＨＬで処理し、次いで得られたフェニル酢酸を標準法によりエステル化すると、２工程で行うことができる（たとえばＩ．マツモトおよびＪ．ヨシザワ、特開平54-138536号、1979年10月27日,Chem.Abs.,1980,92,180829h;ならびにG M Lim,Y G Perron and R D Droghini,Res.Discl.,1979,188,672, Chem Abs.,1980,92,128526tを参照されたい）。式（ＸＸ）のイソクロマノンは化学文献において周知である。
あるいは式（Ｉ）の化合物は、式（ＸＶ）のケトエステルを、メトキシメチレントリフェニルホスホランのようなメトキシメチレン化剤で処理することにより製造できる（たとえば欧州特許出願公開EP-A-0044448を参照されたい）。
式（ＸＶ）のケトエステルは式（ＸＸI）のケトエステルから、前記と同様に式（Ｖ）の化合物で処理することにより製造できる。式（ＸＸI）のケトエステルは欧州特許出願公開EP-A-0331061号に記載されている。
式（Ｉ）においてＲ1およびＲ2が前記に定義されたとおりであり、ＡがＮであり、かつＢがＯＣＨ3である化合物は、式（ＸＶ）のケトエステルから、メトキシルアミン（またはメトキシルアミンの塩）で処理することにより製造できる。さらにこれらの同じ式（Ｉ）の化合物は、式（ＸIＶ）のフェニルアセテートを、ナトリウムメトキシドのような塩基の存在下に亜硝酸または亜硝酸エステルでニトロソ化することによっても製造できる（たとえばO Touster,Organic Reactions,1953,7,327およびS Kukolja et al.,J.Med.Chem.,1985,28,1896を参照されたい）。
式（Ｉ）においてＡがＮであり、かつＢがＮＨＣＨ3である化合物は、式（Ｉ）においてＲ1およびＲ2が前記に定義されたとおりであり、ＡがＮであり、かつＢがＯＣＨ3である化合物を、メタノールのような適した溶媒中において、メチルアミンで処理することにより製造できる。
式（Ｉ）の化合物は有効な殺真菌薬であり、以下の病原体１種またはそれ以上を抑制するために使用できる：イネおよびコムギにおけるイネイモチ病菌（Pyricularia oryzae）、ならびに他の宿主における他のピリキュラリア属亜種；コムギにおけるプシニア・レコンジタ（Puccinia recondita）、プシニア・ストリフォルミス（Puccinia strifomis）、その他のサビ病菌、オオムギにおけるプシニア・ホルデイ（Puccinia hordei）、プシニア・ストリフォルミス、その他のサビ病菌、ならびに他の宿主、たとえば芝、ライムギ、コーヒー、セイヨウナシ、リンゴ、ラッカセイ、テンサイ、野菜および観賞植物におけるサビ病菌；オオムギ、コムギ、ライムギおよび芝におけるエリシフェ・グラミニス（Erysiphe graminis）（ウドンコ病菌）、ならびに種々の宿主における他のウドンコ病菌、たとえばホップにおけるスフェロテカ・マキュラリス（Sphaerotheca macularis）、ウリ科植物（たとえばキウリ）におけるスフェロテカ・フリギニア（S. fuliginea）、リンゴにおけるポドスフェラ・ロイコトリカ（Podosphaera leucotricha）、およびつる植物におけるウンシヌラ・ネカトル（Uncinula necator）；穀類（たとえばコムギ、オオムギ、ライムギ）、芝、その他の宿主におけるコクリオボルス属亜種（Cochliobolus spp.）、ヘルミントスポリウム属亜種（Helminthosporium spp.）、ドレチスレラ属亜種（Drechslera spp.）（ピレノフォラ属亜種（Pyrenophora spp.））、リンコスポリウム属亜種（Rhynchosporium spp.）、セプトリア属亜種（Septoria spp.）（ミコスフェレラ・グラミニコラ（Mycosphaerella graminicola）およびレプトスフェリア・ノドルム（Leptosphaeria nodorum）を含む）、シュードセルコスポレラ・ヘルポトリコイデス（Pseudocercosporella herpotrichoides）およびゲウマンノミセス・グラミニス（Gaeumannomyces graminis）；ラッカセイにおけるセルコスポラ・アラキディコラ（Cercospora arachidicola）およびセルコスポリディウム・ペルソネイツム（Cercosporidium personatum）ならびに他の宿主、たとえばテンサイ、バナナ、ダイズおよびイネにおける他のセルコスポラ属菌種；トマト、イチゴ、野菜、つる植物、その他の宿主におけるボトリチス・シネレア（Botrytis cinerea）（ハイイロカビ）、ならびに他の宿主における他のボトリチス属亜種；野菜（たとえばキウリ）、アブラナ、リンゴ、トマト、穀類（たとえばコムギ）、その他の宿主におけるアルテルナリア属亜種（Alternaria spp.）；リンゴ、セイヨウナシ、核果、樹果（ナッツ）、その他の宿主におけるベンツリア属亜種（Venturia spp.）（ベンツリア・イネクアリス（V. inaequalis）（かさ病菌）を含む）；穀類（たとえばコムギ）を含めた広範な宿主におけるクラドスポリウム属亜種（Cladosporium spp.）；核果、樹果、その他の宿主におけるモニリニア属亜種（Monillinia spp.）；トマト、芝、コムギ、その他の宿主におけるディジメラ属亜種（Didymella spp.）；アブラナ、芝、イネ、ジャガイモ、コムギ、その他の宿主におけるフォマ属亜種（Phoma spp.）；コムギ、木材樹木、その他の宿主におけるアスペルギルス属亜種（Aspergillus spp.）、オーレオバシディウム属亜種（Aureobasidium spp.）；エンドウ、コムギ、オオムギ、その他の宿主におけるアスコチタ属亜種（Ascochyta spp.）；つる植物におけるプラスモパラ・ビチコラ（Plasmopara viticola）；他のベト病菌、たとえばレタスにおけるブ���ミア・ラクツカ（Bremia lactucae）、ダイズ、タバコ、タマネギ、その他の宿主におけるペロノスポラ属亜種（Peronospora spp.）、ホップにおけるシュードペロノスポラ・フミリ（Pseudoperonospora humuli）、およびウリ科植物におけるシュードペロノスポラ・クベンシス（P. cubensis）；芝、その他の宿主におけるピチウム属亜種（Pythium spp.）（ピチウム・ウルチマム（P. ultimum）を含む）；ジャガイモおよびトマトにおけるフィトフトラ・インフェスタンス（Phytophthora infestans）、ならびに野菜、イチゴ、アボカド、コショウ、観葉植物、タバコ、ココア、その他の宿主における他のフィトフトラ属亜種；イネおよび芝におけるタナテフォラス・ククメリス（Thanatephorus cucumeris）、ならびにコムギやオオムギ、野菜、ワタおよび芝のような種々の宿主における他のリゾクトニア属菌種（Rhizoctonia spp.）；芝、ラッカセイ、アブラナ、その他の宿主におけるスクレロチニア属亜種（Sclerotinia spp.）；芝、ラッカセイ、その他の宿主におけるスクレロチウム属亜種（Sclerotium spp.）；芝、コーヒーおよび野菜を含めた広範な宿主におけるコレトトリクム属亜種（Colletotrichum spp.）；芝におけるレチサリア・フシフォルミス（Laetisaria fuciformis）；バナナ、ラッカセイ、柑橘類、ペカン、パパヤ、その他の宿主におけるミコスフェレラ属亜種（Mycosphaerella spp.）；柑橘類、ダイズ、メロン、セイヨウナシ、ルピナス、その他の宿主におけるディアポルテ属亜種（Diaporthe spp.）；柑橘類、つる植物、オリーブ、ペカン、バラ、その他の宿主におけるエルシノエ属亜種（Elsinoe spp.）；アブラナ、その他の宿主におけるピレノペジザ属亜種（Pyrenopeziza spp.）；ココアにおける導管条斑病（vascular streak）による立ち枯れを引き起すオンコバシディウム・テオブロメ（Oncobasidium theobromae）；多様な宿主、特にコムギ、オオムギ、芝およびトウモロコシにおけるフザリウム属亜種（Fusarium spp.）、ティフラ属亜種（Typhula spp.）、ミクロドキウム・ニバレ（Microdochium nivale）、ウスチラゴ属亜種（Ustilago spp.）、ウロシスチス属亜種（Urocystis spp.）、チレチア属亜種（Tilletia spp.）およびクラビセプス・プルプレア（Claviceps purpurea）；テンサイ、その他の宿主におけるラムラリア属亜種（Ramularia spp.）；特に果実の収穫後の病害（たとえばオレンジにおけるペニシリウム・ジギタツム（Pencillium digitatum）およびペニシリウム・イタリクム（P. italicum）、ならびにオレンジにおけるトリコデルマ・ビリデ（Trichoderma viride）、バナナにおけるコレトトリクム・ムゼ（C. musae）およびグレオスポリウム・ムザルム（Gloeosporium musarum）、ならびにブドウにおけるボトリチス・シネレア；つる植物における他の病原体、特にユーティパ・ラタ（Eutypa lata）、ギグナルディア・ビドウェリ（Guignardia bidwellii）、フェリヌス・イグニアルス（Phellinus igniarus）、フォモプシス・ビチコラ（Phomopsis viticola）、シュードペジキュラ・トラケイフィラ（Pseudopezicula tracheiphila）およびステレウム・ヒルスツム（Stereum hirsutum）；木材樹木における他の病原体、特にセファロアスクス・フラグランス（Cephaloascus fragrans）、セラトシスティス属亜種（Ceratocystis spp.）、オフィオストマ・ピシエ（Ophiostoma piceae）、ペニシリウム属亜種、トリコデルマ・シュードコニンギ（T. pseudokoningii）、トリコデルマ・ビリデ、トリコデルマ・ハ��ジアヌム（T. harzianum）、アスペルギルス・ニガー（A. niger）、レプトグラフィウム・リンドベルギ（Leptographium lindbergi）およびオーレオバシディウム・プルランス（Aureobasidium pullulans）；ならびにウイルス性病害の真菌性媒介生物、たとえばオオムギ黄色モザイクウイルス（ＢＹＭＶ）の媒介生物としての、穀類におけるポリミキサ・グラミニス（Polymyxa graminis）。
さらに若干の化合物は、穀類におけるフザリウム属亜種、セプトリア属亜種、チレチア属亜種（たとえば、コムギの種子伝染性病害）、ウスチラゴ属亜種およびヘルミントスポリウム属亜種、ワタにおけるリゾクトニア・ソラニ、ならびにイネにおけるイネイモチ病菌を含めた病原体に対する、種子ドレッシング剤（seed dressing）として有用となりうる。特に若干の化合物はプラスモパラ・ビチコラおよびピチウム・ウルチマムに対し、良好な撲滅効果を示す。
本発明化合物は、植物組織内で求頂的（acropetally）／局所的に移動しうる。さらに、これらの化合物は植物上の真菌に対し蒸気相で有効であるのに十分なほど揮発性でありうる。したがって本発明は、植物、植物の種子、または植物もしくは種子の存在場所（locus）に、殺真菌薬として有効な量の前記に定義された化合物または該化合物を含有する組成物を施与することを含む、真菌に対処する方法を提供する。
これらの化合物はそのまま農業用として使用できるが、キャリヤーまたは希釈剤を用いて組成物に配合するのがより好都合である。したがって本発明は、殺真菌用組成物であって、前記に定義された化合物およびそのための許容しうるキャリヤーまたは希釈剤を含む組成物を提供する。固体配合物および液体配合物ともすべての組成物が、０．０００１〜９５％、より好ましくは１〜８５％、たとえば１〜２５％、または２５〜６０％の、前記に定義された化合物を含むことが好ましい。
植物の葉に施与する場合、本発明化合物は１ヘクタール当たり有効成分（本発明化合物）０．１ｇないし１０ｋｇ、好ましくは１ｇないし８ｋｇ、より好ましくは１０ｇないし４ｋｇの割合で施与される。
種子ドレッシング剤として用いる場合、本発明化合物は種子１ｋｇ当たり有効成分（本発明化合物）０．０００１ｇ（たとえば０．００１ｇまたは０．０５ｇ）ないし１０ｇ、好ましくは０．００５〜８ｇ、より好ましくは０．００５〜４ｇの割合で施与される。
これらの化合物は多数の様式で施与できる。たとえばそれらを配合して、または配合せずに、植物の葉、種子、または植物が生育しているか、もしくは植物を植える予定の他の培地に直接に施与するか、あるいはそれらを噴霧もしくは散粉するか、またはクリーム状もしくはペースト状配合物として施与するか、あるいはそれらを蒸気または徐放性顆粒剤として施与することができる。
施与は、植物の葉、茎（幹）、枝もしくは根を含めたいかなる部分にも、または根の周囲の土壌、または植える前の種子、または土壌全体、または水田用水、または水耕法による栽培系に行うことができる。本発明化合物は、植物体に注入するか、または電気力学的噴霧方法もしくは他の低容量法で植物に噴霧するか、あるいは土地または地域灌漑システムにより施与することができる。
本明細書で用いる“植物”という用語には、若木、低木および高木が含まれる。さらに、本発明の殺真菌法には、防止、保護、予防、浸透および撲滅などの処置が含まれる。
本発明化合物は、農業用および園芸用として組成物の形で用いることが好ましい。いずれの場合も、組成物の種類は予定した個々の目的に依存するであろう。
組成物は、有効成分（本発明化合物）、および固体希釈剤またはキャリヤー、たとえばカオリン、ベントナイト、多孔質けいそう土、ドロマイト、炭酸カルシウム、タルク、マグネシア粉末、フラー土、セッコウ、けいそう土およびチャイナクレーのような充填剤を含む、散粉用散剤または顆粒剤の形であってもよい。このような顆粒剤は、それ以上処理せずに土壌に施与しうるプレフォームド顆粒であってもよい。これらの顆粒剤は、充填剤ペレットに有効成分を含浸させることにより、または有効成分と粉末状充填剤の混合物をペレット化することにより製造できる。種子ドレッシング用組成物は、種子への組成物の付着を補助するための物質（たとえば鉱油）を含有してもよい。あるいは有機溶剤（たとえばＮ−メチルピロリドン、プロピレングリコールまたはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）を用いて、有効成分を種子ドレッシング用に配合することもできる。組成物は、液体中での分散を促進するための湿潤剤または分散剤を含む水分散性散剤または水分散性顆粒剤の形であってもよい。散剤および顆粒剤は、充填剤および沈殿防止剤を含有してもよい。
組成物は、可溶性の散剤もしくは顆粒剤の形、または極性溶剤中の液剤の形であってもよい。
可溶性散剤は、有効成分を、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、硫酸マグネシウムまたは多糖類のような水溶性塩類、および水分散性／水溶性を改善するための湿潤剤または分散剤と混合することにより調製できる。次いでこの混合物を微粉状に粉砕してもよい。同様な組成物を造粒して、水溶性顆粒を成形してもよい。液剤は、有効成分をケトン類、アルコール類およびグリコールエーテル類のような極性溶剤に溶解することにより調製できる。これらの液剤は、水希釈性を改善し、噴霧タンク内での結晶化を防止するために、界面活性剤を含有してもよい。
乳化可能な濃縮物または乳剤は、所望により湿潤剤または乳化剤を含有する有機溶剤に有効成分を溶解し、次いでこの混合物を水に添加することにより調製できる。この水も、湿潤剤または乳化剤を含有してもよい。適した有機溶剤は、アルキルベンゼンおよびアルキルナフタレンのような芳香族溶剤、シクロヘキサノンおよびメチルシクロヘキサノンのようなケトン類、クロロベンゼンおよびトリクロロエタンのような塩素化炭化水素、ならびにベンジルアルコール、フルフリルアルコール、ブタノールのようなアルコール類、およびグリコールエーテル類である。
大部分が不溶性固体である水性懸濁剤濃縮物は、固体の沈降を防止するために沈降防止剤を含有させて、分散剤と共にボールミルまたはビーズミルで混練することにより調製できる。
噴霧剤として用いるための組成物は、推進薬、たとえばフルオロトリクロロメタンまたはジクロロジフルオロメタンの圧力下で、配合物を容器内に保持したエーロゾルの形であってもよい。
本発明化合物を乾燥状態で発煙性混合物（pyrotechnic mixture）と混合して、閉鎖空間にこれらの化合物を含有する煙を発生するのに適した組成物を形成することができる。
あるいは、これらの化合物をマイクロカプセル封入した形で使用できる。有効物質を徐々に制御放出させるために、それらを生分解性ポリマー配合物中に配合してもよい。
適した添加剤、たとえば処理した表面での取込み、分布、付着力および耐雨性を改善するための添加剤を含有させることにより、種々の組成物を多様な用途に、より良く適合させることができる。種々の配合物の生物学的有効性を改善するために、他の添加剤を含有させてもよい。そのような添加剤は、その配合物で処理した表面での湿潤性および保持性、ならびに有効物質の取込みおよび移動性を改善するための界面活性物質であってもよく、またはさらに油性の噴霧添加剤、たとえば特定の鉱油および天然植物油（たとえば大豆油およびナタネ油）系の添加剤、またはそれらと他の佐剤（adjuvant）とのブレンドを含むことができる。
本発明化合物は、肥料（たとえば窒素、カリウムまたはリンを含有する肥料）との混合物としても使用できる。式（Ｉ）の化合物を取り込んだ、たとえばそれでコーティングされた顆粒のみを含む組成物が好ましい。そのような顆粒は、最高２５重量％の化合物を含有することが適切である。したがって本発明は、肥料、および一般式（Ｉ）の化合物またはその塩もしくは金属錯体を含む肥料組成物をも提供する。
水分散性散剤、乳化性濃縮物および懸濁液濃縮物は、普通は界面活性剤、たとえば湿潤剤、分散剤、乳化剤または沈殿防止剤を含有するであろう。これらの物質はカチオン性、アニオン性または非イオン性物質であってもよい。
適したカチオン性物質は、第四級アンモニウム化合物、たとえば臭化セチルトリメチルアンモニウムである。適したアニオン性物質はセッケン、硫酸の脂肪族モノエステルの塩（たとえばラウリル硫酸ナトリウム）、およびスルホン化芳香族化合物の塩（たとえばドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、リグノスルホン酸-ナトリウム、-カルシウムまたは-アンモニウム、ブチルナフタレンスルホン酸-ナトリウム、-カルシウムまたは-アンモニウム、ならびにジイソプロピル-およびトリイソプロピルナフタレンスルホン酸ナトリウムの混合物）である。
適した非イオン性物質は、エチレンオキシドと、オレイルアルコールもしくはセチルアルコールのような脂肪アルコールとの、またはオクチルフェノールもしくはノニルフェノールおよびオクチルクレゾールのようなアルキルフェノールとの縮合物である。他の非イオン性物質は、長鎖脂肪酸とヘキシトール無水物、アルキルグルコシド、多糖類およびレシチンとから誘導される部分エステル、ならびにこれらの部分エステルとエチレンオキシドの縮合物である。適した沈殿防止剤は、親水性コロイド（たとえばポリビニルピロリドンおよびカルボキシメチルセルロースナトリウム）、およびベントナイトまたはアタパルジャイトのような膨潤性クレーである。
水性の分散液剤または乳剤として用いる組成物は、一般に高い割合の有効成分を含有する濃縮物の形で供給され、この濃縮物を使用前に水で希釈する。これらの濃縮物は、好ましくは長期間の貯蔵に耐えることができなければならず、かつそのような貯蔵後に、慣用される噴霧装置でそれらを施与しうるのに十分な時間均質に保持される水性調製物を形成させるために、水で希釈できなければならない。濃縮物は、最高９５重量％、適切には１〜８５重量％、たとえば１〜２５重量％または２５〜６０重量％の有効成分を含有しうる。希釈して水性調製物を形成した後、それらの調製物は意図する目的に応じて種々の量の有効成分を含有しうるが、０．０００１〜１０重量％、たとえば０．００５〜１０重量％の有効成分を含有する水性調製物を使用できる。
本発明組成物は、生物学的活性をもつ他の化合物、たとえば類似の、もしくは相補的な殺真菌活性をもつ化合物、または植物生長調節活性、除草活性もしくは殺虫活性をもつ化合物を含有してもよい。
他の殺真菌薬を含有させることにより、得られる組成物は、一般式（Ｉ）の化合物単独より幅広い活性スペクトルまたはより高水準の固有活性をもつことができる。さらに、これら他の殺真菌薬は、一般式（Ｉ）の化合物の殺真菌活性に対し相乗作用をもつものであってもよい。本発明組成物に含有させうる殺真菌性化合物の例は、以下のものである：（Ｅ）−Ｎ−メチル−２−（２−フェノキシフェニル）−２−メトキシイミノアセトアミド、（Ｅ）−Ｎ−メチル−２−［２−（２，５−ジメチルフェノキシメチル）フェニル］−２−メトキシイミノアセトアミド、（ＲＳ）−１−アミノプロピルホスホン酸、（ＲＳ）−４−（４−クロロフェニル）−２−フェニル−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）ブチロニトリル、（Ｚ）−Ｎ−ブツ−２−エニルオキシメチル−２−クロロ−２′，６′−ジエチルアセトアニリド、１−（２−シアノ−２−メトキシイミノアセチル）−３−エチル尿素、４−（２，２−ジフルオロ−１，３−ベンゾジオキソール−４−イル）ピロール−３−カルボニトリル、４−ブロモ−２−シアノ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−６−トリフルオロメチルベンゾイミダゾール−１−スルホンアミド、５−エチル−５，８−ジヒドロ−８−オキソ（１，３）−ジオキソール（４，５−ｇ）キノリン−７−カルボン酸、α−［Ｎ−（３−クロロ−２，６−キシリル）−２−メトキシアセトアミド］−γ−ブチロラクトン、Ｎ−（２−メトキシ−５−ピリジル）−シクロプロパンカルボキシアミド、アラニルカーブ（alanylcarb）、アルジモルフ（aldimorph）、アンプロピルフォス（ampropylfos）、アニラジン（anilazine）、アザコナゾール（azaconazole）、アザフェニジン（azafenidin）、アゾキシストロビン（azoxystrobin）、ベナラキシ（benalaxy）、ベノミル（benomyl）、ビロキサゾール（biloxazol）、ビナパクリル（binapacryl）、ビテルタノール（bitertanol）、ブラスチサイジンＳ（blasticidin Ｓ）、ブロムコナゾール（bromuconazole）、ブピリメート（bupirimate）、ブテナクロル（butenachlor）、ブチオベート（buthiobate）、カプタフォル（captafol）、カプタン（captan）、カルベンダジム（carbendazim）、カルベンダジムクロルヒドラート、カルボキシン（carboxin）、カルボーン（carvone）、キノメチオネート（chinomethionate）、クロルベンズチアゾン（chlorbenzthiazone）、クロロネブ（chloroneb）、クロロタロニル（chlorothalonil）、クロロゾリネート（chlorozolinate）、クロジラコン（clozylacon）、銅含有化合物、たとえばオキシ塩化銅、オキシキキノリン酸銅、硫酸銅、銅タラート（copper tallate）、およびボルドー（Bordeaux）混合物、シクロヘキシミド（cycloheximide）、シモキサニル（cymoxanil）、シプロコナゾール（cyproconazole）、シプロフラム（cyprofuram）、デバカーブ（debacarb）、ジ−２−ピリジルジスルフィド１，１′−ジオキシド、ジクロフルアニド（dichlofluanid）、ジクローン（dichlone）、ジクロブトラゾール（diclobutrazol）、ジクロメジン（diclomezine）、ジクロラン（dicloran）、塩化ジデシルジメチルアンモニウム、ジエトフェンカーブ（diethofencarb）、ジフェノコナゾール（difenoconazole）、ジフェンゾカット（difenzoquat）、ジフルメトリム（diflumetorim）、チオリン酸Ｏ，Ｏ−ジイソプロピル−Ｓ−ベンジル、ジメフルアゾール（dimefluazole）、ジメ���コナゾール（dimetconazole）、ジメトモルフ（dimethomorph）、ジメチリモル（dimethirimol）、ジニコナゾール（diniconazole）、ジノカップ（dinocap）、ジピリチオン（dipyrithione）、ジタリムフォス（ditalimfos）、ジチアノン（dithianon）、ドデモルフ（dodemorph）、ドジン（dodine）、ドグアジン（doguadine）、エジフェンホス（edifenphos）、エポキシコナゾール（epoxiconazole）、エタコナゾール（etaconazole）、エチリモル（ethirimol）、エトキシキン（ethoxyquin）、エチル（Ｚ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（［メチル（メチルチオエチリデンアミノ−オキシカルボニル）アミノ］チオ）−β−アラニナート（alaninate）、エトリジアゾール（etridiazole）、ファモキサドン（famoxadone）、フェナミノスルフ（fenaminosulph）、フェナパニル（fenapanil）、フェナリモル（fenarimol）、フェンブコナゾール（fenbuconazole）、フェンフラム（fenfuram）、フェンピクロニル（fenpiclonil）、フェンプロピジン（fenpropidin）、フェンプロピモルフ（fenpropimorph）、酢酸フェンチン（fentin acetate）、水酸化フェンチン、フェルバム（ferbam）、フェリムゾーン（ferimzone）、フルアジナム（fluazinam）、フルジオキソニル（fludioxonil）、フルオロイミド（fluoroimide）、フルメトベル（flumetover）、フルキンコナゾール（fluquinconazole）、フルシラゾール（flusilazole）、フルトラニル（flutolanil）、フルトリアフォル（flutriafol）、フォルペット（folpet）、フベリダゾール（fuberidazole）、フララキシル（furalaxyl）、フラメツピル（furametpyr）、フルコナゾール−シス（furconazole-cis）、グアザチン（guazatine）、ヘキサコナゾール（hexaconazole）、ヒドキシイソキサゾール（hydroxyisoxazole）、ハイメキサゾール（hymexazole）、イマザリル（imazalil）、イミベンコナゾール（imibenconazole）、イプコナゾール（ipconazole）、イプロベンフォス（iprobenfos）、イプロジオン（iprodione）、イソプロパニルブチルカルバメート、イソプロチオラン（isoprothiolane）、カスガマイシン、クレソキシム−メチル（kresoxim-methyl）、マンコゼブ（mancozeb）、マネブ（maneb）、メフェノキサム（mefenoxam）、メパニピリム（mepanipyrim）、メプロニル（mepronil）、メタラキシル（metalaxyl）、メツコナゾール（metconazole）、メトフロキサム（methfuroxam）、メチラム（metiram）、メチラム亜鉛、メツスルフォバックス（metsulfovax）、マイクロブタニル（myclobutanil）、ＮＴＮ３０１、ネオアソジン（neoasozin）、ジメチルジチオカルバミン酸ニッケル、ニトロタル−イソプロピル（nitrothal-isopropyl）、ヌアリモル（nuarimol）、オフレース（ofurace）、有機水銀化合物、オキサジキシル（oxadixyl）、オキサスルフロン（oxasulfuron）、オキソリン酸（oxolinic acid）、オキシカルボキシン（oxycarboxin）、ペフラゾエート（pefurazoate）、ペンコナゾール（penconazole）、ペンシクロン（pencycuron）、フェナジンオキシド（phenazin oxide）、フォセチル−Ａｌ（phosetyl-Ａｌ）、亜リン酸、フタリド（phthalide）、ポリオキシンＤ（polyoxin Ｄ）、ポリラム（Polyram）、プロベナゾール（probenazole）、プロクロラズ（prochloraz）、プロシミドン（procymidone）、プロパモカーブ（propamocarb）、塩酸プロパモカーブ、プロピコナゾール（propiconazole）、プロピネブ（propineb）、プロピオン酸、プロチオカーブ（prothiocarb）、ピラカルボリド（pyracarbolid）、ピラゾホス（pyrazophos）、ピリフェノックス（pyrifenox）、ピリメタニル（pyrimethanil）、ピロキロン（pyroquilon）、ピロキシフル（pyroxyfur）、ピロルニトリン（pyrrolnitrin）、第四級アンモニウム化合物、キンコナゾール（quinconazole）、キノメチオネート（quinomethionate）、キノキシフェン（quinoxyfen）、キントゼン（quintozene）、ラベナゾール（rabenazole）、ナトリウムペンタクロロフェナート、スピロキサミン（spiroxamine）、ストレプトマイシン、硫黄、テブコナゾール（tebuconazole）、テクロフタラム（techlofthalam）、テクナゼン（tecnazene）、テトラコナゾール（tetraconazole）、チアベンダゾール（thiabendazole）、チシオフェン（thicyofen）、チフルザミド（thifluzamide）、２−（チオシアノメチルチオ）ベンゾチアゾール、チオファナートメチル（thiophanatemethyl）、チラム（thiram）、チミベンコナゾール（timibenconazole）、トルクロフォス−メチル（tolclofos-methyl）、トリルフルアニド（tolylfluanid）、１，１′−イミドジ（オクタメチレン）ジグアニジンのトリアセテート塩、トリアジメフォン（triadimefon）、トリアジメノール（triadimenol）、トリアズブチル（triazbutyl）、トリアゾキシド（triazoxide）、トリシクラゾール（tricyclazole）、トリデモルフ（tridemorph）、トリフォリン（triforine）、トリフルミゾール（triflumizole）、トリチコナゾール（triticonazole）、バリダマイシンＡ（validamycin Ａ）、ベイパム（vapam）、ビンクロゾリン（vinclozolin）、ＸＲＤ−５６３、ジネブ（zineb）およびジラム（ziram）。一般式（Ｉ）の化合物を、種子伝染病、土壌伝染病または葉真菌病に対し植物を保護するために、土壌、ピート、その他の発根培地と混合することができる。
以下の実施例により本発明を説明する。実施例全体において、別途指示しない限り、“エーテル”という用語はジエチルエーテルを意味し、溶液を乾燥させるためには硫酸マグネシウムを用い、溶液は減圧下で濃縮された。反応はすべて窒素雰囲気下で実施され、溶剤を使用前に適宜乾燥させた。別途記載しない限り、クロマトグラフィーは固定相としてのシリカゲルカラム上で実施された。全体において以下の略号を用いる：
ｐｐｍ＝百万分率              ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ｍｐ＝融点                    ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
ＮＭＲデータに関する略号は表５に示したとおりである。
実施例１
この実施例は６−ジフルオロメチルピリド−２−オンの製造につき説明する。
６−クロロジフルオロメチル−ピリド−２−オン（０．３ｇ）を三つ口フラスコに装入し、酢酸（２０ｍｌ）に溶解した。この溶液に亜鉛（３２５メッシュの微粉末１．０ｇ）を添加し、フラスコを超音波浴内へ降ろした。反応混合物を室温で９０分間、超音波処理し、次いで、酢酸エチルで十分に洗浄した“ハイフロー・スーパーセル（Hyflo Supercel）”によりろ過した。ろ液を濃縮し、残留物を水で希釈し、炭酸水素ナトリウムで中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を合わせて乾燥させ、濃縮すると固体が得られた。これをガソリンで洗浄し、風乾して、６−ジフルオロメチルピリド−２−オン（０．１５ｇ，収率６７％）を白色固体として得た。ｍｐ１２５〜７℃；1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ）：δ  6.31,6.53, 6.75（1H, t)，6.56（1H, m），6.75（1H, m），7.52（1H, m），12.5（1H, brs）ｐｐｍ．
６−クロロジフルオロメチル−２−ヒドロキシニコチン酸（１．１ｇ）を、起泡が止むまで２５０℃に１０分間加熱した。冷却した時点でこれを酢酸エチルに装入し、有機相を飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄した。有機相を合わせて乾燥させ、活性炭で脱色し、濃縮して、６−クロロジフルオロメチルピリド−２−オン（０．４１ｇ，収率４７％）を灰白色固体として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ）：δ  6.89（2H, m），7.12（1H, t），13.5（1H, brs）ｐｐｍ．
６−クロロジフルオロメチル−２−ヒドロキシニコチンアミド（４８．５ｇ）を、希硫酸（水２５０ｍｌ中３６ｍｌ）中で１２時間加熱した。反応物をほぼ半分の容量に濃縮し、氷中で冷却した。沈殿をろ過し、水で洗浄し、風乾して、６−クロロジフルオロメチル−２−ヒドロキシニコチン酸（４８．１ｇ，収率９８％）を淡褐色固体として得た。ｍｐ１３１〜３℃；1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ）：δ  7.36（1H, d），8.33（1H, d）ｐｐｍ．
マロンアミド（２７．５ｇ）を、メタノール中のナトリウムメトキシド溶液［ナトリウム（８．７ｇ）およびメタノール（３００ｍｌ）から調製］に添加した。１５分後に、（Ｅ）−エトキシ−１，１，１−クロロジフルオロブテン−２−オン（５０．２ｇ）を添加し、反応混合物を２時間、加熱還流した。冷却後、反応混合物を濃縮し、次いで水で希釈し、濃塩酸で酸性化し、沈殿をろ別した。これを水で洗浄し、乾燥させて、６−クロロジフルオロメチル−２−ヒドロキシニコチンアミド（４８．８ｇ，収率８１％）を白色固体として得た。ｍｐ２３０〜２３２℃；1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ）：δ  7.29（1H, brm），8.03（1H, brs），8.38（2H, d），13.6（1H, brs）ｐｐｍ．
ピリジン（２４ｇ）をクロロホルム（７５ｍｌ）中におけるエチルビニルエーテル（２２ｇ）の溶液に、窒素雰囲気下で温度を１０℃より低く維持しながら添加した。無水クロロジフルオロ酢酸（７５ｇ）を９０分かけて、温度を２０℃より低く維持しながら添加した。反応物を１６時間撹拌し、次いで水で反応停止した。クロロホルム層を水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して、（Ｅ）−エトキシ−１，１，１−クロロジフルオロブテン−２−オン（５０．２ｇ，収率９１％）を橙色液体として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ）：δ  1.43（3H, t），4.12（2H, q），5.89（1H, d)，7.90（1H, d）ｐｐｍ．
実施例２
この実施例は、２−［２−（６−ジフルオロメチルピリド−２−イルオキシメチル）フェニル］−３−メトキシプロペン酸メチル（表１の化合物Ｎｏ．２）の製造につき説明する。
６−ジフルオロメチルピリド−２−オン（３．２ｇ）（実施例１の記載に従って、または下記に従って製造）、２−［２−（ブロモメチル）フェニル］−３−メトキシプロペン酸メチル（６．３ｇ）および炭酸銀（３．６４ｇ）を一緒に、トルエン（２００ｍｌ）中で４時間還流した。冷却後、酢酸エチルで十分に洗浄した“ハイフロー・スーパーセル”により、反応混合物をろ過した。濃縮、およびジクロロメタンを溶離剤として用いたクロマトグラフィーにより、表題化合物（３．３ｇ，収率４２％）を透明な淡黄色の油として得た。1Ｈ  ＮＭＲを表５に示した。
ジクロロメタン（２５ｍｌ）中における２−ｔ−ブトキシ−６−ジフルオロメチルピリジン（４．３ｇ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（２ｍｌ）を添加した。反応物を１６時間撹拌し、次いで濃縮した。残留物を水で希釈し、炭酸水素ナトリウムで中和した。生じた固体を酢酸エチル中へ抽出し、乾燥させ、濃縮して、６−ジフルオロメチルピリド−２−オン（３．２ｇ，収率７２％）を白色固体として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ）：δ  6.31，6.53，6.75（1H, t），6.56（1H, m），6.75（1H, m），7.52（1H, m），12.5（1H, brs）ｐｐｍ．
三フッ化ジエチルアミノ硫黄（２．５ｍｌ）を、ジクロロメタン（２０ｍｌ）中における２−ｔ−ブトキシ−６−ピリジンカルボキシアルデヒド（１．５ｇ）の溶液に−４０℃で添加した。反応物を室温に昇温するまで放置し、次いで２時間撹拌した後、水で反応停止させ、ジクロロメタンで抽出した。有機抽出液をブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮し、ジクロロメタンを溶離剤として用いてクロマトグラフィー処理し、２−ｔ−ブトキシ−６−ジフルオロメチルピリジン（１．１ｇ，収率６６％）を淡褐色の油として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ）：δ  1.58（9H, s）、6.26，6.48，6.69（1H, t），6.71（1H, d），7.11（1H, d），7.61（1H, t）ｐｐｍ．
ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液１３．６ｍｌ）を、ＴＨＦ（１００ｍｌ）中における２−ブロモ−６−ｔ−ブチルピリジン（４．０ｇ）の溶液に−９０℃で添加した。これを３０分間撹拌し、次いでＴＨＦ（１５ｍｌ）中のＤＭＦ（３ｍｌ）を速やかに添加した。反応物を室温になるまで放置し、次いで飽和塩化アンモニウム溶液で反応停止させ、エーテルで抽出した。有機抽出液を合わせてブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮して、２−ｔ−ブトキシ−６−ピリジンカルボキシアルデヒド（２．８ｇ，収率９３％）を褐色液体として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ）：δ  1.65（9H, s），6.89（1H, s），7.51（1H, d），7.68（1H, t），9.92（1H, s）ｐｐｍ．
２，６−ジブロモピリジン（５０ｇ）を、ｔ−ブタノール（３００ｍｌ）中におけるカリウムｔ−ブトキシド（３５．５ｇ）の溶液に添加した。混合物を３．５時間加熱還流し、次いで冷却し、濃縮した。残留物を水で急冷し、酢酸エチル中へ抽出した。有機抽出液を合わせてブラインで洗浄し、乾燥させ、濃縮して、２−ブロモ−６−ｔ−ブチルピリジン（２１．４ｇ，収率４４％）を透明な油として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ）：δ  1.55（9H, s），6.58（1H, d），6.98（1H, d），7.33（1H, t）ｐｐｍ．
実施例３
この実施例は、２−［２−（６−ジフルオロメチルピリド−２−イルオキシメチル）フェニル］−（Ｏ−メチルオキシイミノ）酢酸メチル（表２の化合物Ｎｏ．３）の製造につき説明する。
６−ジフルオロメチルピリド−２−オン（１．４５ｇ）、２−［２−（ブロモメチル）フェニル］グリオキシラートＯ−メチルオキシム（２．５ｇ）および炭酸銀（１．３ｇ）を一緒に、トルエン（２００ｍｌ）中で３時間還流した。追加分の６−ジフルオロメチルピリド−２−オン（０．７３ｇ）、２−［２−（ブロモメチル）フェニル］グリオキシラートＯ−メチルオキシム（１．１ｇ）および炭酸銀（０．６ｇ）を添加し、混合物をさらに６時間還流した。冷却後、酢酸エチルで十分に洗浄した“ハイフロー・スーパーセル”により、反応混合物をろ過した。濃縮、およびジクロロメタンを溶離剤として用いたクロマトグラフィーにより、黄色の油が得られた。これをヘキサンおよびｔ−ブチルメチルエーテルで摩砕処理して、表題化合物（０．８９ｇ，収率２４％）を白色固体として得た。1Ｈ  ＮＭＲを表５に示した。
実施例４
この実施例は、２−［２−（６−ジフルオロメチルピリド−２−イルオキシメチル）フェニル］−（Ｏ−メチルオキシイミノ）アセトアミドメチル（表４の化合物Ｎｏ．２）の製造につき説明する。
２−［２−（６−ジフルオロメチルピリト２−イルオキシメチル）フェニル］−（Ｏ−メチルオキシイミノ）酢酸メチル（０．４３ｇ、実施例３で製造したもの）をメチルアミン（エタノール中の３３％溶液２０ｍｌ）に溶解し、１時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、揮発性物質を真空中で除去して、表題化合物（０．４１ｇ，収率９６％）を淡褐色の油として得た。1Ｈ  ＮＭＲを表５に示した。
実施例５
本発明化合物を、植物の多様な葉真菌病に対し試験した。用いた手法は以下のとおりであった。
植物をジョン・インネス・ポッティング・コンポスト（John Innes Potting Compost）（Ｎｏ．１または２）内で直径４ｃｍのミニポット中に生育させた。被験化合物を、水性ディスパーゾル（Dispersol）Ｔと共にビーズミル混練するか、またはアセトンもしくはアセトン／エタノール中の溶液として配合し、これを使用直前に必要濃度に希釈した。これらの配合物（有効成分１００ｐｐｍ）を葉に噴霧するか、または土壌中の植物の根に施与した。噴霧剤は最大保持量まで、根へのドレンチは乾燥土壌中約４０ｐｐｍのａ．ｉ．（有効成分）に等しい最終濃度になるまで、施与された。噴霧剤を穀類に施与する場合、ツイーン（Tween）２０を添加して、最終濃度０．０５％にした。
大部分の試験につき、植物に病原体を接種する１または２日前に、化合物を土壌（根）または葉（噴霧により）に施与した。例外は、エリシフェ・グラミニスおよびプシニア・レコンディタに関する試験であり、これらの場合はそれぞれ処理の２４時間および４８時間前に、植物に接種された。葉の病原体は、遊走子のう懸濁液として被験植物の葉に噴霧することにより付与された。接種後、植物を感染が進行するのに適した環境に入れ、次いで病害が評価できるようになるまで保温した。接種と評価の間の期間は、病害や環境によって４日から１４日まで変動した。
処理した各植物にみられる病害水準（活発に胞子形成している病害で覆われた葉の面積）を、以下の評価尺度で記録した：
０＝０％に病害がある              ２０＝１０．１〜２０％に病害がある
１＝０．１〜１％に病害がある      ３０＝２０．１〜３０％に病害がある
３＝１．１〜３％に病害がある      ６０＝３０．１〜６０％に病害がある
５＝３．１〜５％に病害がある      ９０＝６０．１〜１００％に病害がある
１０＝５．１〜１０％に病害がある
次いで各評価を非処理対照植物にみられる病害水準に対する％として表示した。算出したこの値をＰＯＣＯ（Percentage of Control、対照に対する％）と呼ぶ。典型的な計算の例は下記のとおりである：
0004091659.tif 000012
算出したこのＰＯＣＯ値を、次いで上記に示した９点評価尺度の最も近い値に四捨五入する。この例では、ＰＯＣＯ値は四捨五入すると３０になる。算出したＰＯＣＯ値が２点のちょうど中間になる場合、それら２数値のうち低い方に四捨五入する。
結果を表６に示す。
0004091659.tif 000013
別途記載しない限り、データは１００ｐｐｍでの葉噴霧処理と根ドレンチ処理の組合わせとして施与した後の活性を表す。
病害の略号
ERYSGT  エリシフェ・グラミニス・トリティシ（Erysiphe graminis tritici）
LEPTNO  セプトリア・ノドルム（Septoria nodorum）
PUCCRT  プシニア・レコンディタ（Puccinia recondita）
PLASVI  プラスモパラ・ビチコラ（Plasmopara viticola）
PHYTIN  フィトフトラ・インフェスタンス・リコペルシシ（Phytophthora infestans lycopersici）
VENTIN  ベンチュリア・イネクアリス（Venturia inaequalis）