(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
0004183813.tif 000009
（式中、Ｘは、ハロゲン原子、Ｃ1-5アルキル基、Ｃ1-3アルコキシ基、Ｃ1-3アルキルチオ基、水酸基、メルカプト基、アミノ基、ニトロ基又はＣ1-5ハロアルキル基を、ｎは、０又は１から５の整数を示す。）で表されるベンゾニトリルとヒドロキシルアミンをキレート剤の存在下で反応させることを特徴とする、式（II）
【化２】
0004183813.tif 000010
で表されるベンズアミドオキシムの製造法。
【請求項２】
式（Ｉ）
【化３】
0004183813.tif 000011
で表されるベンゾニトリルが、式（Ｉ'）
【化４】
0004183813.tif 000012
（式中、Ｘ1はハロゲン原子又はハロアルキル基を、ｎ'は０又は１から４の整数を、Ｘは前記と同じ意味を示す。）で表されるベンゾニトリルである請求項１記載の製造法。
【請求項３】
式（Ｉ）
【化５】
0004183813.tif 000013
で表されるベンゾニトリルが、２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンゾニトリルである請求項１又は２記載の製造法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】
本発明は、農医薬中間体として有用な式（II）
【０００２】
【化６】
0004183813.tif 000002
【０００３】
（式中、Ｘは、ハロゲン原子、Ｃ1-5アルキル基、Ｃ1-3アルコキシ基、Ｃ1-3アルキルチオ基、水酸基、メルカプト基、アミノ基、ニトロ基又はＣ1-5ハロアルキル基を、ｎは、０又は１から５の整数を示す。）で表されるベンズアミドオキシムを安定した高収率で得る製造法に関する。本発明の製造法により製造される化合物のうち、特に２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアミドオキシムは農園芸用殺菌剤の中間体として有用である。
【０００４】
【従来の技術】
アミドオキシム類は一般にニトリル類とヒドロキシルアミン類を反応させることにより合成されることが知られている（Houben-Weyl Methoden der Organischen Chemie Band VIII Sauerstoff ver Bindungen III p.692) 。
【０００５】
式（II）で表されるベンズアミドオキシムに含まれる２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアミドオキシムについても、２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンゾニトリルに炭酸ナトリウム等の存在下、ヒドロキシルアミン塩酸塩を作用させることにより製造できることが報告されている（ＷＯ９６／１９４４２）。
【０００６】
しかしながら、従来の技術では溶媒中に鉄などの微量金属イオンを含む場合、また反応容器として褐色ガラス製やＳＵＳ製のものを使用する場合等ではいずれも目的とするアミドオキシム化合物の収率が顕著に低下し、副生物として式（III)
【０００７】
【化７】
0004183813.tif 000003
【０００８】
で表されるベンズアミドが多く生成してしまう。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、式（Ｉ）で表されるベンゾニトリルとヒドロキシルアミンとから式（II）で表されるベンズアミドオキシムを安定した高収率で製造することを目的とする。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
本発明は、式（Ｉ）で表されるベンゾニトリルとヒドロキシルアミンをキレート剤の存在下で反応させることを特徴とする式（II）で表されるベンズアミドオキシムの製造法である。本発明を反応式で示すと以下のとおりである。
【００１１】
【化８】
0004183813.tif 000004
【００１２】
【発明の実施の形態】
本発明の製造法が適用できる化合物の代表例を表１に示す。
【００１３】
【表１】
0004183813.tif 000005
【００１４】
本反応は溶媒中、キレート剤の存在下、ベンゾニトリル（Ｉ）に、ヒドロキシルアミン（ＨＡ）を作用させて行う。ＨＡの使用量は好ましくは（Ｉ）：ＨＡ＝１：１．５〜３である。また、ＨＡの供給形態についてはＨＡ塩酸塩等を塩基存在下に使用してもよいが、好ましくはフリーのＨＡである。
【００１５】
本発明の溶媒については反応に不活性な溶媒が好ましく、例えばアセトニトリルのような溶媒は好ましくない。
【００１６】
その中で極性が高くキレート剤を溶解させ得る溶媒が好ましく、例えばメタノール−水の混合溶媒が挙げられる。より好ましくはメタノールに対し水を過剰に使用する。
【００１７】
本発明のキレート剤とは、主に鉄イオンと錯体を形成しやすいキレート剤であり、好ましくは式（IV）で表される８−ヒドロキシキノリンや式（Ｖ）で表されるｏ−フェナントロリンが挙げられる。
【００１８】
【化９】
0004183813.tif 000006
【００１９】
【化１０】
0004183813.tif 000007
【００２０】
キレート剤の量的割合は、ベンゾニトリル（Ｉ）に対して、触媒量でよいが、より好ましくは（Ｉ）に対して０．１〜１ｍｏｌ％である。
【００２１】
反応終了後は通常の後処理を行うことにより目的物を得ることができる。
【００２２】
次に実施例を挙げ本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれにより何ら限定されるものでない。
【００２３】
【実施例】
実施例１（含鉄イオン溶媒中の反応）
無色透明ガラス製反応容器にてあらかじめ５０％ヒドロキシルアミン水溶液９．９１ｇ（１５０ｍｍｏｌ）、ｏ−フェナントロリン９９ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）、および故意に塩化第一鉄８６μｇ（０．０００６８ｍｍｏｌ）を溶解させたメタノール−蒸留水（体積比１：２）１５０ｍｌの混合溶媒中へ、２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンゾニトリル（Ｉ''）１０．３６ｇ（５０．０ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を６０℃で６時間熟成した後、室温に戻した。反応液はＨＰＬＣ［カラム；Inertsil ODS-3 4.6 mm φ×250mm(GL Sciences Inc.）、移動相；CH３CN-H２O-10% H３PO４ 500:500:10（v/v/v)、流量；1.0ml/min 、検出波長；225nm 、実施例２以降も同条件］上、（Ｉ''）（ｔＲ  １６．０min)の消失を示し、２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアミドオキシム（II'）の主生成（収率７６．９％、ｔＲ  ３．６min)を、また２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアミド（III')の副生（収率８．４％、ｔＲ  ４．８min)をそれぞれ示した。
【００２４】
実施例２（ＳＵＳ製反応容器中の反応）
ＳＵＳ製反応容器にてあらかじめ５０％ヒドロキシルアミン水溶液９９．０９ｇ（１．５０ｍｏｌ）およびｏ−フェナントロリン１９８ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）を溶解させたメタノール−水（体積比１：２、水としては水道水を使用）１．５Ｌの混合溶媒中へ、２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンゾニトリル（Ｉ''）１０３．５６ｇ（５００ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を６０℃で７時間熟成した後、室温に戻した。反応液はＨＰＬＣ上（Ｉ''）の消失を示し、２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアミドオキシム（II'）の主生成（収率７８．９％）を、また２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアミド（III')の副生（収率９．０％）をそれぞれ示した。
【００２５】
比較例１（含鉄イオン溶媒中の反応）
無色透明ガラス製反応容器にてあらかじめ５０％ヒドロキシルアミン水溶液９．９１ｇ（１５０ｍｍｏｌ）、および故意に塩化第一鉄８６μｇ（０．０００６８ｍｍｏｌ）を溶解させたメタノール−蒸留水（体積比１：２）１５０ｍｌの混合溶媒中へ、２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンゾニトリル（Ｉ''）１０．３６ｇ（５０．０ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を６０℃で６時間熟成した後、室温に戻した。反応液はＨＰＬＣ上（Ｉ''）の消失を示し、２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアミドオキシム（II'）の主生成（収率６２．４％）を、また２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアミド（III')の顕著な副生（収率２２．８％）をそれぞれ示した。
【００２６】
比較例２（ＳＵＳ製反応容器中の反応）
ＳＵＳ製反応容器にてあらかじめ５０％ヒドロキシルアミン水溶液９９．０９ｇ（１．５０ｍｏｌ）を溶解させたメタノール−水（体積比１：２、水としては実施例２と同一の水道水を使用）１．５Ｌの混合溶媒中へ、２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンゾニトリル（Ｉ''）１０３．５６ｇ（５００ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を６０℃で７時間熟成した後、室温に戻した。反応液はＨＰＬＣ上（Ｉ''）の消失を示し、２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアミドオキシム（II'）の主生成（収率６３．２％）を、また２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアミド（III')の顕著な副生（収率１６．６％）をそれぞれ示した。
【００２７】
以下に２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンゾニトリル（Ｉ''）の反応を例に、反応条件の違いによるキレート剤の効果について比較も含め表２に示した。
【００２８】
【表２】
0004183813.tif 000008
【００２９】
【発明の効果】
以上説明したように、本発明の方法によれば、ベンゾニトリルとヒドロキシルアミンとからベンズアミドオキシム類を安定した高収率にて得ることができる。すなわち、キレート剤を添加することにより本反応における鉄などの微量金属イオンの混入、溶出等による収率低下の変動要因を除去し、また本反応に使用する反応容器の材質上の制約を広げ得る効果があり、本発明の製造法は工業的に優れた製造法である。