(57)【特許請求の範囲】
【請求項１】
平均粒子径が１５〜８０μｍの粉末糖と平均粒子径が２００〜６００μｍの粉末糖とを２：１〜７０：１の重量比で配合し、且つ粉末糖の総配合量が６０〜８０重量％である損傷皮膚修復用半固形製剤。
【請求項２】
更に、ポビドンヨードを０．５〜１０重量％、水を１〜３０重量％配合し、製剤のpHが３．５〜６である請求項１記載の損傷皮膚修復用半固形製剤。
【請求項３】
更に保形剤及び／又は可溶化剤を配合したものである請求項２記載の損傷皮膚修復用半固形製剤。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、粉末糖を配合し、硬度の経時変化が小さく、安定で、長期間良好な使用感を保つ損傷皮膚修復用半固形製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
糖は創傷治癒作用、肉芽形成作用を有することから火傷、開放創の治療に用いられている。また、近年では糖にポビドンヨード等の抗菌剤を加えた製剤が、損傷皮膚修復用製剤として用いられている〔R. A. Knutson et. al.; Southern Medical Journal, Vol. 74, No.11, 1329-1335(1981)及び曽根清和ら；「病院薬学」、Vol. 10, No.5, 315-322(1984)〕。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、このような糖を含有する製剤は、調製後経時的に硬度が増すという問題点があった。硬度の増加は展延性を悪化させ、傷部分への塗付を困難にする。また糖含有製剤は、経時的に均一性が失われ、ザラザラした使用感となるという問題点も有していた。
【０００４】
糖含有製剤の硬度を下げる方法としては、糖の配合量を減少させたり、水の配合量を増加させる方法があるが、いずれの方法も製剤の上層又は下層に液の滲みが出たり、斑点が出現する等、安定性に問題があった。
また、最近、糖を含有する製剤の伸展性を改善するため高濃度のグリセリンを配合する方法が報告された（特開平９−４０５６３号）。しかし、この方法により得られる製剤は、糖や抗菌剤の安定性が悪く、満足できるものではなかった。
【０００５】
このように、従来の糖を含有する製剤は、硬度が増したり、安定性に問題があるものであった。
従って、本発明の目的は、硬度変化が少なく、かつ安定な糖含有製剤を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
このような実状において、本発明者は鋭意研究を行った結果、平均粒子径の異なる粉末糖を２種以上配合することにより、硬度の経時変化が小さく、使用感が良い、安定な製剤が得られることを見出し、本発明を完成した。
【０００７】
すなわち本発明は、平均粒子径の異なる粉末糖を２種以上配合したことを特徴とする損傷皮膚修復用半固形製剤を提供するものである。
【０００８】
【発明の実施の形態】
本発明に用いられる粉末糖としては、例えば白糖（シュクロース）、グルコース、デキストロース、乳糖、マンニトール等が挙げられるが、日本薬局方の白糖又は精製白糖が品質の均一化のため好ましい。
【０００９】
粉末糖の配合量は製剤全体の５０〜９０重量％（以下、単に「％」で示す）とすることが好ましく、特に６０〜８０％とすることが好ましい。
【００１０】
粉末糖は、その平均粒子径が１０μｍ〜１２００μｍの範囲のものが好ましく、特に１０〜１０００μｍの範囲のものが好ましい。
【００１１】
また、本発明においては平均粒子径の異なる粉末糖を２種以上配合することが必要であり、このような２種の組合せとしては、平均粒子径が１０〜１００μｍの粉末糖と平均粒子径が１５０〜８００μｍのものとの組合せが好ましく、特に平均粒子径１５〜８０μｍのものと平均粒子径が２００〜４００μｍのものとの組合せが好ましく、これらの配合割合は１：１〜９９：１が好ましく、特に２：１〜７０：１が好ましく、更に４：１〜２０：１が好ましい。
【００１２】
本発明の製剤は、上記粉末糖以外に必要により、抗菌剤、保形剤、pH調整剤、可溶化剤、水等の１種又は２種以上を適宜組合せて配合することができる。
【００１３】
抗菌剤としては、例えばポビドンヨード、塩酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、セチルピリジニウムクロライド、イソプロピルメチルフェノール、硫酸ゲンタマイシン及びクロトリマゾール等が挙げられるが、ポビドンヨード、塩酸クロルヘキシジンが特に好ましい。抗菌剤の配合量は製剤全体の０．５〜１０％とすることが好ましい。
【００１４】
保形剤としては、例えば、デキストリン、アラビアゴム、プルラン、コンドロイチン硫酸、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース等の多糖類又はその誘導体；ポリエチレングリコール４００、１５００、４０００、６０００、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール等のグリコール類；グリセリン、ポリグリセリン等のグリセリン類；ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックポリマー、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、カルボキシビニルポリマー等が挙げられる。保形剤の配合量は製剤全体の１０〜４０％とするのが好ましい。
【００１５】
pH調整剤としては、例えば塩酸、乳酸、クエン酸、リン酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リン酸ナトリウム、フタル酸水素カリウム等が挙げられる。本製剤のpHは３．５〜６．０に調整することが好ましい。
可溶化剤としては、例えば、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム、グリセリン等が挙げられる。可溶化剤の配合量は製剤全体の０．５〜３０％とするのが好ましい。
水は、通常製剤に用いられる精製水を使用し、製剤全体の１〜３０％使用することが好ましく、特に５〜２０％使用することが好ましい。
【００１６】
本発明の好ましい製剤としては、上記粉末糖を５０〜９０％、ポビドンヨードを０．５〜１０％、及び水を１〜３０％配合し、製剤のpHが３．５〜６に調整されたものが挙げられ、更に好ましい製剤としてはこれに保形剤を１０〜４０％及び／又は可溶化剤を０．５〜３０％配合したものが挙げられる。
【００１７】
本発明製剤の硬度は、後記試験例の測定条件のもとで１２０ｇ以下が好ましく、特に１００ｇ以下が好ましい。
【００１８】
本発明製剤の製造法は特に制限されないが、例えば、精製水にpH調整剤を加えて溶解した後、可溶化剤、抗菌剤及び保形剤を添加し、予め平均粒子径の異なる粉末糖を混合したものを添加し均一になるまで練合する方法が好ましい。
【００１９】
【実施例】
次に実施例を挙げて説明するが、本発明はこれら実施例に限定されない。
【００２０】
実施例１
下記表１の組成の損傷皮膚修復用半固形製剤を下記製法にて調製した。
【００２１】
【表１】
（組成）                                              （重量％）
（１）精製水                                          ９．５２
（２）クエン酸                                        ０．１
（３）水酸化ナトリウム                                ０．０８
（４）ポビドンヨード                                  ３．０
（５）保形剤                                        １７．３
（６）精製白糖（平均粒子径３０μｍ）                ６３．０
（７）精製白糖（平均粒子径３００μｍ）                ７．０
【００２２】
（製法）
（１）に（２）及び（３）を加えて溶解した溶液に、（４）を加え攪拌して溶解する。次に（５）を加えてよく攪拌した後、（６）及び（７）を添加しよく攪拌しながら練合し均一な製剤を得た。
【００２３】
実施例２〜６、比較例１、２
下記表２に示す組成で、実施例１と同様にして製剤を調製した。
【００２４】
試験例１
実施例１〜６及び比較例１、２の各製剤について、２５℃で６ケ月間保存した時のザラザラ感、液の滲み、展延性及び硬度を評価した。その結果を表２に示す。
【００２５】
硬度の測定方法
直径６０mm、高さ５５mmの容器に製剤１００ｇを充填し、レオメーター（不動工業ＮＲＭ−３００２Ｄ−Ｌ）を用い２５℃、Ｓｔｒｏｋｅ  ２０mm、Ｔ．Ｓｐｅｅｄ  ６cm／minの条件下で直径１０mmの球形アダプターが、２０mm侵入した時の負荷を測定した。
【００２６】
【表２】
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【００２７】
試験例２
試験例１の硬度の測定方法により、各製剤の硬度の経時変化を測定した。その結果を図１に示す。
【００２８】
上記試験例１及び２において、平均粒子径が３０μｍの粉末糖だけで調製した製剤は、調製後３ケ月で硬度が１２０ｇ以上になり展延性が悪くなるため扱いにくくなった。また平均粒子径が３００μｍの粉末糖だけで調製した製剤は、調製後６ケ月の時点でも硬度は約４０ｇ以下で柔らかいが、ザラつきがある為使用感が悪く、また液の滲みも認められた。
【００２９】
【発明の効果】
本発明の損傷皮膚修復用半固形製剤は、硬度の経時変化が少なく、安定で長期間良好な使用感を保持する。
【図面の簡単な説明】
【図１】各製剤の硬度の経時変化を示す図である。
【図１】
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